Arhive

Saccharomyces cerevisiae ca tratament terapeutic împotriva candidozei

În mod normal, un colonizator benign comun al suprafețelor mucoase, cum ar fi tractul gastrointestinal, Candida albicans este, de asemenea, unul dintre cei mai frecvenți agenți patogeni fungali ai oamenilor, responsabili atât de infecții invazive superficiale, cât și de cele care pun viața în pericol. Se poate spune că cel mai frecvent tip de infecție provocat de C. albicans este candidoza vulvovaginală (VVC), deoarece afectează 75% dintre femeile aflate la vârsta fertilă. 1 Și, spre deosebire de multe alte manifestări de candidoză, care sunt asociate cu deficiențe imune deosebite, VVC apare frecvent la alte femei sănătoase.

VVC simptomatic poate fi asociat cu utilizarea antibioticelor (antibacteriene). Se crede că eliminarea florei bacteriene protectoare vaginale permite o creștere exagerată a Candidei și o boală simptomatică. Într-adevăr, pentru bolile site-urilor nesterile în mod normal, cum ar fi mucoasele, echilibrul comunității microbiene (microbiota) are un impact foarte important asupra rezultatului unei interacțiuni particulare gazdă-patogen, iar prezența organismelor comenice poate provoca „colonizarea rezistență „împotriva potențialilor agenți patogeni. 2.3 În acest context, principiul prevenirii sau tratării infecțiilor microbiene cu alți microbi are o istorie îndelungată, iar un număr de studii sugerează că astfel de abordări pot fi benefice din punct de vedere clinic. De exemplu, speciile comensive Clostridium scindens pot proteja șoarecii de infecțiile cu Clostridium difficile . 4 Deoarece speciile de Lactobacilli sunt microbiota dominantă a vaginului sănătos, dezechilibrele la aceste specii sunt implicate în VVC și există unele dovezi pentru efectele protectoare ale administrării probiotice la Lactobacillus . 5

În această problemă de virulență , Pericolini și colegii sai au analizat efectul administrării de drojdie de Saccharomyces cerevisiae asupra cursului infecției într-un model murin al VVC. Ei au descoperit că administrarea vaginală postinfecțioasă a clearance-ului îmbunătățit viu sau inactivat de S. cerevisiae a infectării celulelor C. albicans . 6 Autorii au folosit imagistica in vivo a soarecilor infectati cu o tulpina C. albicans care exprima proteina bioluminiscenta luciferaza. Folosind această tehnică, este posibil să urmăriți neinvaziv, în timp, progresia și rezoluția VVC la șoarecii vii. Intrigant, au descoperit că o singură administrare de celule vii de S. cerevisiae a provocat clearance-ul Candida la niveluri comparabile cu tratamentul cu medicamentul antifungic frecvent utilizat, fluconazol. De remarcat, chiar celulele de drojdie inactivate au provocat clearance-ul fungilor, dar acest lucru nu a fost la fel de susținut ca cel observat pentru celulele Saccharomyces vii/activate / viabile. Acest lucru a sugerat că celulele S. cerevisiae pot fi utilizate terapeutic pentru tratamentul VVC; dar cum ajuta celulele drojdii să rezolve VVC?

Infecțiile cu C. albicans ale suprafețelor mucoase se bazează pe un număr complex de mecanisme de patogenitate fungică interconectate și factori de virulență centralizați în jurul punctului de sprijin al morfogenezei hifale. În primul rând, agentul patogen trebuie să adere robust la gazda acestuia pentru inițierea colonizării, iar formarea hifă consolidează potențialul de adeziune în mod substanțial datorită exprimării genelor co-exprimate hifa care codifică, printre altele, proteinele de adezin Als3 și Hwp1. 8hifele de C. albicans sunt, de asemenea, esențiale pentru invazia epitelială, nu numai datorită naturii penetrante a filamentului care se extinde, ci și datorită faptului că adezinul Als3 coexprimat hifa funcționează de asemenea ca o invazie, declanșând absorbția fungică de către celulele epiteliale. Deși acest proces nu a fost încă testat pentru interacțiunile celulare C. albicans- endanglică, endocitoza indusă prin interacțiuni cu Als3-caderină este un mecanism stabilit de invazie fungică a celulelor epiteliale și endoteliale orale. 10

C. albicans produce, de asemenea, o serie de factori care pot deteriora țesutul gazdă la suprafețele mucoasei, inclusiv hidrolazele secretate cum ar fi aspartil proteazele, lipazele și fosfolipazele și o toxină citolitidă numită Candidalysin. 11,12 În combinație, activitățile de formare, adeziune, invazie, precum și hidrolaza și secreția de citolizină pot afecta celulele epiteliale și pot declanșa imunitatea epitelială. Cu toate acestea, în contextul candidozei vaginale, răspunsurile proinflamatorii par să facă mai mult rău decât bine, deoarece boala simptomatică pare să fie rezultatul unui aflux agresiv și neprotector al neutrofilelor. 14

Pericolini și colab. prin urmare, a pus la îndoială dacă efectul terapeutic al celulelor Saccharomycesobservat în modelul lor de infecție animală cu VVC a fost determinat de interferența sau modularea factorilor specifici de patogenitate C. albicans . Utilizând modele de cultură tisulară a interacțiunilor de tip C. albicans- epitelial, au descoperit că pre-tratarea epiteliilor cu celule de drojdie vii sau inactive a inhibat adeziunea C. albicans la celulele epiteliale vaginale. Această inhibare a aderenței C. albicans atât de către celulele de drojdie vii cât și inactive a fost probabil datorată concurenței fizice și agregării dintre ciuperci.

Autorii au investigat apoi efectul Saccharomyces asupra morfogenezei C. albicans . Aici, au descoperit că celulele de drojdie care trăiesc, dar nu inactivate, au reprimat puternic formarea de hibrizi C. albicans și chiar supernatantul liber de celule al culturilor S. cerevisiae a avut un efect inhibitor. Aceasta este o observație importantă, deoarece expresia factorilor de patogenitate și virulență multipli de C. albicans este strâns legată de morfogeneza hifală. Adică, inhibarea chimică sau genetică a drojdiei în tranziția hifa blochează, de asemenea, adeziunea C. albicans la, invazia și deteriorarea celulelor epiteliale de mamifere.8,15

În mod similar, celulele Saccharomyces viabile au fost de asemenea capabile să blocheze expresia SAP2 și SAP6 de către C. albicans atât în vitro, cât și în modelul de șoarece de VVC. Aceste două gene codifică aspartil proteaze secretate care au fost mult timp implicate în virulența C. albicans . 16 Interesant, Saps poate influența și patogeneza inflamatorie a VVC: administrarea Sap2 recombinant în cavitatea vaginală are ca rezultat producția pronunțată de IL1p și influxul de neutrofile la modelele de șoarece, chiar și în absența celulelor Candida infectate. 17 Întrucât un astfel de influx de neutrofile pare a fi neprotectiv în contextul VVC 14 și poate conduce efectiv patogeneza simptomatică a acestei boli, tratamentul cu Saccharomyces ar putea ajuta la rezolvarea simptomelor, nu numai prin creșterea clearance-ului C. albicans , ci și prin atenuarea răspunsurilor inflamatorii . În viitor, va fi interesant să se examineze impactul administrării de Saccharomyces asupra răspunsurilor inflamatorii locale și asupra infiltrației neutrofilelor la locul infecției.

Prin urmare, celulele viabile de S. cerevisiae nu numai că perturbă fizic colonizarea C. albicans a epiteliilor, dar, de asemenea, inhibă direct elaborarea câtorva factori cheie de patogenitate. Acest studiu subliniază interacțiunile complexe care pot apărea între celulele microbiene dintr-o gazdă de mamifere și impactul pe care aceste interacțiuni multi-specii îl au asupra rezultatului unei infecții.

Dezvăluirea eventualelor conflicte de interese

Nu au fost dezvăluite eventuale conflicte de interese.

Finanțarea

DW este susținut de o federație Sir Henry Dale, finanțată în comun de Wellcome Trust și de Societatea Regală (102549 / Z / 13 / Z), un premiu strategic pentru Wellcome Trust pentru Micologia Medicală și Imunologie Fungică (097377 / Z / 11 / Z) MRC și Universitatea din Aberdeen (MR / N006364 / 1).

PMC5354225

Logo-ul viru

Link to Publisher's site
Virulență . 2017; 8 (1): 15-17.
Publicat online 2016 Aug 31. doi: 10.1080 / 21505594.2016.1230580
PMCID: PMC5354225
PMID: 27580424
O poveste despre două drojdii: Saccharomyces cerevisiae ca tratament terapeutic împotriva candidozei

Referințe

[1] Sobel JD. Candidoza vulvovaginală . Lancet 2007; 369 : 1961-71; PMID: 17560449; http://dx.doi.org 10.1016 / S0140-6736 (07) 60917-9 PubMed ] [ Ref.cross ]
[2] Buffie CG, Pamer EG. Microbiota mediată de rezistență la colonizare împotriva agenților patogeni intestinali . Nat Rev Immunol 2013; 13 : 790-801; PMID: 24096337; http://dx.doi.org 10.1038 / nri3535 articolul gratuit PMC ] PubMed ] [ Cru ]
[3] Byrd AL, Segre JA. Boală infecțioasă. Adaptarea postulatelor lui Koch . Science 2016; 351 : 224-6;PMID: 26816362; http://dx.doi.org 10.1126 / science.aad6753 PubMed ] Cru ]
[4] Buffie CG, Bucci V, Stein RR, McKenney PT, Ling L, Gobourne A, No D, Liu H, Kinnebrew M, Viale A, și colab. Precizia reconstituirii microbiome restabilește rezistența mediată de acidul biliar la Clostridium difficile . Natura 2015; 517 : 205-8; PMID: 25337874; http://dx.doi.org 10.1038 / nature13828 articolul gratuit PMC ] PubMed ] Cross Ref ]
[5] Falagas ME, Betsi GI, Athanasiou S. Probiotice pentru prevenirea candidozei vulvovaginale recurente: o revizuire . J Antimicrob Chemoth 2006; 58 : 266-72; http://dx.doi.org 10.1093 / jac / dkl246 PubMed ] Cross Ref ]
[6] Pericolini E, Gabrielli E, Ballet N, Sabbatini S, Roselletti E, Cayzeele Decherf A, Pelerin F, Luciano E, Perito S, Justen P, și colab. Activitatea terapeutică a probioticei bazate pe Saccharomyces cerevisiae și a drojdiei întregi inactivate asupra candidozelor vaginale . Virulența 2017; 8 (1): 74-90;http://dx.doi.org/10.1080/21505594.2016.1213937 PubMed ] Cross Ref ]
[7] Jacobsen ID, Wilson D, Wachtler B, Brunke S, Naglik JR, Hube B. Dimorfismul Candida albicans ca țintă terapeutică . Expert Rev Anti-Infect Ther 2012; 10 : 85-93; PMID: 22149617; http://dx.doi.org 10.1586 / eri.11.152 PubMed ] [ Cru ]
[8] Wachtler B, Wilson D, Haedicke K, Dalle F, Hube B. De la atașament la deteriorare: genele definite de Candida albicans mediază adeziunea, invazia și deteriorarea în timpul interacțiunii cu celulele epiteliale orale . PloS One 2011; 6 : e17046; PMID: 21407800; http://dx.doi.org 10.1371 / journal.pone.0017046 articolul gratuit PMC ] PubMed ] Cross Ref ]
[9] Phan QT, Myers CL, Fu Y, Sheppard DC, Yeaman MR, Welch WH, Ibrahim AS, Edwards JE Jr., Filler SG. Als3 este un invaziv Candida albicans care se leagă de cadherine și induce endocitoză de către celulele gazdă . PLoS Biol 2007; 5 : e64; PMID: 17311474; http://dx.doi.org 10.1371 / journal.pbio.0050064 articolul gratuit PMC ] PubMed ] Cross Ref ]
[10] Filler SG, Sheppard DC. Invazia fungică a celulelor gazdă în mod normal non-fagocitare . PLoS Pathog 2006; 2 : e129. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
[11] Mayer FL, Wilson D, Hube B. Mecanisme de patogenitate Candida albicans . Virulența 2013; 4 : 119-28; PMID: 23302789; http://dx.doi.org 10.4161 / viru.22913 articolul gratuit PMC ] PubMed ]Cross Ref ]
[12] Moyes DL, Wilson D, Richardson JP, Mogavero S, Tang SX, Wernecke J, Hofs S, Gratacap RL, Robbins J, Runglall M, și colab. Candidalizina este o toxină peptidică fungică critică pentru infecția mucoasei . Natura 2016; PMID: 27027296 articol gratuit PMC ] PubMed ]
[13] Moyes DL, Murciano C, Runglall M, Islam A, Thavaraj S, Naglik JR. Drojdia Candida albicans și hifele sunt discriminate prin semnalizarea MAPK în celulele epiteliale vaginale . PloS One 2011; 6 : e26580; PMID: 22087232; http://dx.doi.org 10.1371 / journal.pone.0026580 articolul gratuit PMC ]PubMed ] Cross Ref ]
[14] Fidel PL Jr., Barousse M, Espinosa T, Ficarra M, Sturtevant J, Martin DH, Quayle AJ, Dunlap K. O provocare intravaginală a Candidei la om conduce la noi ipoteze pentru imunopatogeneza candidozei vulvovaginale . Infect Immun 2004; 72 : 2939-46; PMID: 15102806; http://dx.doi.org 10.1128 / IAI.72.5.2939-2946.2004 articolul gratuit PMC ] PubMed ] [ Ref.cross ]
[15] Wachtler B, Wilson D, Hube B. Aderența la Candida albicans și invazia și deteriorarea celulelor epiteliale vaginale: inhibarea specifică a etapei de către clotrimazol și bifonazol . Agenți antimicrobieni Chemother 2011; 55 : 4436-9; PMID: 21746947; http://dx.doi.org 10.1128 / AAC.00144-11 articol gratuit PMC ] PubMed ] [ Ref.cross ]
[16] Naglik JR, Challacombe SJ, Hube B. Candida albicans a secretat aspartil proteinazele în virulență și patogeneză . Microbiol Mol Biol Rev 2003; 67 : 400-28, cuprins; PMID: 12966142; http://dx.doi.org 10.1128 / MMBR.67.3.400-428.2003 articolul gratuit PMC ] PubMed ] Cross Ref ]
[17] Pericolini E, Gabrielli E, Amacker M, Kasper L, Roselletti E, Luciano E, Sabbatini S, Kaeser M, Moser C, Hube B, și colab. Secretorii aspartil proteineaza provoaca vaginita si pot media vaginita cauzata de Candida albicans la soareci . mBio 2015; 6 : e00724; PMID: 26037125; http://dx.doi.org 10.1128 / mBio.00724-15 articolul gratuit PMC ] PubMed ] [ Cru ]
Reclame

tratament candida- drojdia de bere / panificatie – Saccharomyces cerevisiae

 
Ordinul candidozei orale este o boală fungică cauzată de Candida albicans.  Saccharomyces cerevisiae este  un probiotic adesea folosit ca suplimente alimentare și în prepararea alimentelor. În acest studiu, am explorat modalitatea de tratament a S. cerevisiae la candidoza orală la 15 pacienți aparținând grupului verum (n = 10) și grupul placebo (n = 5). Toți cei 10 pacienți din grupul verum s-au recuperat din candidoza orală la 3 zile, în timp ce în grupul placebo a fost de minimum 12 zile. Doi pacienți din verum-grup nu a răspuns la tratamentul antifungic cu miconazol, dar a fost recuperat în 3 zile de la tratamentul candida cu S. cerevisiae
INTRODUCERE
Candidoza din gură și gât, cunoscută și sub numele de a „candidoză” sau candidoză orofaringiană (OPC), sau oral moniliasis, este o infecție fungică care apare atunci când există creșterea suprafeței Candida albicans . În mod normal, este găsita pe piele sau mucoase. Cu toate acestea, în cazul în care mediul în interiorul gurii sau gâtului devine dezechilibrat, Candida se poate multiplica (Bolognia et al., 2003). Când se întâmplă asta,
pot apărea simptome de afte-poate apărea ca pete de culoare albă sau galben pal pe suprafețele interioare ale gurii si gatului, limbii si buzelor. Aceasta poate seamănă cu brânza de vaci sau cu coaja de lapte. Poate fi un fel de afte însoțită de o senzație de arsură în gură sau gât. Mai mult, diabetul sau alte boli glandulare (endocrine)
tulburări genetice cum ar fi sindromul Down, tratament de antibiotice orale, chimioterapie, leucemie sau limfom, malnutriție, imunodeficiență cum ar fi
HIV / SIDA, utilizarea de steroizi inhalatori pentru anumite afecțiuni pulmonare pot provoca, de asemenea, afte (Rippon, 1988; Freedberg și colab., 2003). Aftele pot să  cauzeze discomfort in a mănca și a bea, iar copiii cu afte pot pierde apă din țesuturile lor corporale și devin deshidratate(Freedberg și colab., 2003).
C. albicans este un agent patogen care, atunci când crește forma de drojdie, este similară din punct de vedere morfologic Saccharomyces cerevisiae (Enjalbert și colab., 2003). C.
albicans are o relație commensal cu corpurile calde și ar trebui să trăiască astfel
un mediu relativ stabil în ceea ce privește temperatura și condițiile osmotice (Enjalbert și colab., 2003).
Drojdie de bere, cunoscută și ca S. cerevisiae , este frecvent utilizata în coacerea și fermentarea băuturilor alcoolice; prin urmare, numele comun. Drojdia de bere este bogată în nutrienți precum cromul, vitamina B, proteinele, seleniul, potasiu, fier, zinc și magneziu. Drojdie de bere, împreună cu speciile sale apropiate Saccharomyces boulardii , este considerat probiotic. Probioticele sunt alimente
sau suplimente alimentare care conțin organisme, cum ar fi bacterii sau drojdie, care oferă beneficii pentru sănătate oamenilor. Bacteriile și drojdiile trăiesc în mod natural în corpul nostru,
.
Figura 1. Prepararea pastei de Saccharomyces cerevisiae – va rog vedeti pdful pentru imagini 
Figura 2. Tratamentul cu pastă de Saccharomyces cerevisiae . în principal în tractul digestiv. Probioticele conțin „benefice” bacterii sau drojdii care păstrează tractul nostru digestiv in funcționarea corectă, precum și menținerea populației dăunătoare sau „rele” la distanta  (Moyad, 2007; Jones, 2010).
Augmentin este un antibiotic cu spectru larg utilizat în diverse boli bacteriene. Utilizarea augmentin poate duce la dezvoltarea de aftere la copii. În cercetarea actuală, am analizat tratamentul modalitatea de S. cerevisiae privind candidoza orală la copii.
METODOLOGIE
Din iulie până în decembrie 2010 au fost prezenți 872 de copii, Suk Al Khamees spital general, Suk Al Khamees, și, Departamentul de Stomatologie, policlinica Al Taufiq, Al Khoms, Libia, cu diverse boli ca amigdalele, bronșita, infecția orală și gingia, etc.
au fost prescrise augmentin 156 sau sirop de augmentin 312, conform Pentru greutatea lor, pentru diferite afectiuni, de la 5 la 7 zile. Printre 872 pacienții tratați cu augmentin au prezentat 164 (19%) pacienți candidoză după 3 până la 5 zile de tratament cu augmentin. Dintre acestea 164 pacienți, 7 au fost excluși din studiu din cauza genei lor
tulburări și anomalii congenitale, inclusiv congenitale imunodeficiente. Alții au dezvoltat candidoză numai de la tratamentul cu augmentin. Înainte de efectuarea studiului, pacienților le- a fost explicat cu privire la tratament și părinții lor au fost
consiliati cu privire la scrapurile gâtului și detaliile tratamentului.
Dintre acești 157 de pacienți, numai 15 (9,6%) au consimțit să participe în studiu. Toți pacienții au început tratamentul oral aftos imediat după diagnosticare.
Eliminările de gât au fost colectate utilizând un material plastic steril scrapper, transformat în tub steril eppendorf care conține peptonă apă. Speciile Candida au fost identificate prin montarea umedă și KOH, cultura de agar MGYP, colorarea Gram pentru hifele gram pozitive și muguri, teste biochimice și metoda tuburilor germinale (Williams și colab., 2003).
Tratament candida
Un gram de S. cerevisiae a fost activat prin înmuiere în căldură apă sterilă timp de 5 minute (figura 1). Pentru pacientul din grupul verum, a fost aplicată pastă pentru a acoperi zona infectată (Figura 2) timp de 3 minute, de trei ori pe zi până la recuperare. Pentru pacienții din grupul placebo, apa călduță a fost ghemuită timp de 3 minute, de trei ori pe zi . Pacienților nu li s-a permis să ia nimic 15 minute după tratament. Pacienții au fost atent monitorizați la o lună după tratament, pentru a exclude orice complicație dezvoltata cu tratamentul.
REZULTATE
Cincisprezece pacienți au fost incluși în studiu. Au fost 9 femei și 6 copii de sex masculin. Prin cultură, umed și KOH montaj și analiză biochimică, s-a confirmat că toti
15 pacienți au dezvoltat africanul de C. albicans, din moment ce toate probele au prezentat rezultate pozitive în testul tuburilor germinale.
În funcție de vârsta, sexul și vârsta anterioară istoria bolii, cei 15 pacienți au fost împărțiți în verum și grupurile de control. Grupul Verum, format din 4 bărbați
și 6 femele, au fost tratați cu pastă de S. cerevisiae și grupul placebo compus din 2 bărbați și 3 femei pacienții au fost tratați numai cu apă călduță.
Figura 3 prezintă un pacient cu aftere înainte de tratament.
Figurile 4 și 5 arată în timpul și după tratament, cu S. cerevisiae pastă, respectiv.
 Toți cei 10 pacienți din verum- grup tratati cu drojdie de bere inmuiata in apa s-au recuperat total din aftoasă în 2 până la 3 zile în timp ce în grupul placebo, aftoasa a fost persistentă aproximativ 12 până la 15 zile pentru toți cei 5 pacienți. Dintre 10 pacienți
în grupul verum, primele 2 cazuri au fost tratate cumedicamente antifungice miconazol timp de 3 zile și NU am văzut o îmbunătățire. Apoi, ei au fost tratați cu S. cerevisiae pastă. Deoarece în primele 2 cazuri am găsit tratamentul cu S. cerevisiae a fost eficient în candidoza rezistența la medicament, am început tratamentul cu S. cerevisiae direct de la al treilea pacient.
Figura 6 prezintă un pacient cu afte chiar după 3 zile de tratament cu miconazol
și a fost recuperată în totalitate de la medicamentul rezistent la medicamente,
didiasis în 3 zile de la S. cerevisiae (Figura 7).

Figura 3. Pacient cu candidoză înainte (ziua 1)

tratament.
Figura 4. În timpul tratamentului (a doua zi).
Figura 5. După tratament (a treia zi).
Figura 6. Pacientul care a suferit după trei zile de afecțiune medicament antifungic (miconazol).
Figura 7. Recuperat de la afulația rezistentă la medicamente după 3 zile de tratament cu S. cerevisiae.
DISCUŢIE
În prezentul studiu, toți copiii au dezvoltat boala Premanathan și colab. 85 numai din cauza utilizării antibioticului augmentin. Este comun pentru a dezvolta aftoasă la pacienții supuși tratamentul cu antibiotice cu spectru larg datorită
eliminarea populației bacteriene comensale din corp. Candidoza poate să apară fie din cauza dezechilibru al populației bacteriene comensale sau a imuno- supresiei.
Creșterea candidazei a fost efectiv limitată de S.cerevisiae comparativ cu grupul martor. Această constatare susține faptul că S. cerevisiae concurează cu C. albicans care răspunde prost la stres în comparație cu S. cerevisiae (Enjalbert și colab., 2003).
În timpul tratamentului, 6 din 10 pacienți din grupul verum a arătat o umflățenie ușoară și un gaz în stomac pentru o zi. Nu au fost raportate alte evenimente adverse. După
tratament, pacienții au fost urmăriți pentru o luna pentru a exclude orice complicație dezvoltată în legătură cu tratamentul. S-au dovedit a fi normale fără nici unul
complicații.
S. cerevisiae este în prezent autorizată de Autoritatea Europeana de siguranță alimente pentru utilizarea la porci, cai, iepuri,rumegătoare pentru îngrășare și rumegătoare pentru producția de lapte (vaci de lapte, bivoli, ovine și caprine) (Bories și colab.,
2008). Suplimentul de S. cerevisiae în hrana pentru păsări de curte este se pare că duce la ameliorarea conversiei hranei la carnea de pui și raspunsul imun al broilerilor la provocarea cu tulpina velogenic al virusului bolii Newcastle (Santin și colab.,
2003). Administrarea orală a microcapsulelor conținând S. cerevisiae la șobolanii uremici a fost raportat ca a servit la scăderea nivelurilor de uree cu 18% pe o perioadă de
opt săptămâni fără modificarea microflorei intestinale (Coussa et al., 2010). S. cerevisiae este bine cunoscut în procesul de coacere și industria berii și este, de asemenea, folosit ca probiotic la oameni . Este utilizat în Europa pentru tratamentul și
prevenirea diareei asociate cu Clostridium difficile (Bleichner și colab., 1997).
Cu toate acestea, este o cauză foarte neobișnuită de infecție și fungemia. Singurul factor de risc identificat pentru S. cerevisiae infecția este tratamentul cu un probiotic care conține S. boulardii (Muñoz și colab., 2005). Trei pacienți în vârstă între 72 și 76 de ani în UTI a unui spital din Spania a primit produsul cu BOULARDII prin intermediul tubului nazogastric pentru o medie durata de 8,5 zile înainte de a dezvolta fungemia (Muñoz și colab., 2005).
În acest studiu, 2 pacienți care nu răspundeau medicamentul antifungic, miconazolul au fost complet recuperati de la aftoasă în decurs de 3 zile de la tratamentul cu S. cerevisiae .
Mai multe studii au arătat că specia Candida este afișată rezistență variată față de agenții antifungici frecvent utilizați (Aperis și colab., 2006; Pfaller și Diekema, 2007).
Ordinul candidozei orale este predominant în 75% din HIV / SIDA pacienți (Pindborg, 1989). Leziunile orale sunt mai frecvente la fumători (Swango și colab., 1991). Identificarea oralelor infecțiii candidoase la pacienții cu HIV este un semn timpuriu pt dezvoltarea ulterioară a mai multor oportuniste infecții în aproape 50% din cazuri (Williams et al., 2003).
În Africa, mai mulți copii suferă de SIDA și orala Candida (Kline, 1996, 1998; Kamiru și Naidoo, 2002; NIAID, 2004). Dacă tratamentul cu S. cerevisiae ajută în pacienții imunosupresivi, în special împotriva medicamentului rezistente la infecții candidoge, poate îmbunătăți sănătatea lor
Condiții.
În acest studiu prezent, toți pacienții aflați sub grupul verum sunt pacienți imunologici sănătoși. Aveti grija in a aplica acest tratament la imunosupresivi pacienți cu HIV. Pe baza acestui studiu clinic preliminar, un studiu pilot privind acest tratament a fost sugerat cu privire la SIDA-pacienți.
articol original cu imagini-va rog sa vedeti imaginile!!!
Jurnalul Internațional de Medicină și Științe Medicale, Vol. 3 (3), pp. 83-86, martie 2011
ISSN 2006-9723 © 2011 Academic Journals
Lungimea totală a cercetării
Tratamentul candidozei orale (afte) prin
Saccharomyces cerevisiae
Mariappan Premanatan 1,2,6 *, Fathi Abdullah Amaar Shakurfow 1 , Ahmad Ali Ismail 3 , Mohamad
Ayad Berfad 4 , Adel Tawfik Ebrahim 5 și Moussa Milad Awaj 6
1 Facultatea de Tehnologie Medicală, Universitatea Misurata, Misalata, Libia.
2 Facultatea de Științe, Universitatea Misurata, Misalata, Libia.
3 Departamentul de Stomatologie, Policlinica Al Tawfiq, AlHomi, Libia.
4 Facultatea de Științe, Universitatea Misurata, AlHomi, Libia.
5 Departamentul de Ginecologie și Obstetrică, Spitalul General Suk al Khamees, Suk Al Khamees, Libia.
6 Laboratorul Medical Almadina, AlHomes, Libia.
Acceptat la 17 martie 2011
REFERINȚE
Aperis G, Myriounis N, Spanakis EK, Mylonakis E (2006).
Evoluții în tratamentul candidozei: mai multe alegeri și noi
provocări. Expert Opin. Investi. Drugs, 15: 1319-1336.
Bleichner G, Blèhaut H, Mente H, Moyse D (1997). Saccharomyces
boulardii previne diareea la pacienții bolnavi de tubulatură critică. Intens.
Care Med., 23: 517-523.
Bolognia JL, Jorizzo JL, Rapini RP (2003). Dermatologie, Mosby:
London, pp. 837, 1095, 1096, 1185.
Bories G, Branoma P, Barbera JB, Chesson A, Cocconcelli PS, Debski
B, Dierick N, Gropp J, Halle I, Hogstrand C, Knecht J, Leng L,
Lindgren S, Haldorsen AKL, Mantovani A, Mézes M, Nebbia C,
Rambeck W, Rychen G, Wright A, Wester P (2008). Opinia științifică a
panoul privind aditivii și produsele sau substanțele utilizate la animale
se bazează pe siguranța și eficacitatea Biosaf Sc47 ( Saccharomyces
cerevisiae NCYC Sc47) ca aditiv pentru hrana bivoliilor de lapte. EFSA J.,
837: 1-10.
Coussa R, Martoni C, Bhathena J, Urbanska AM, Prakash S (2010).
Orală microencapsulată a celulelor vii de Saccharomyces cerevisiae pentru utilizare
în uremie cu insuficiență renală: Analiză de preparare și in vivo . J. Biomed.
Biotechnol., Doi: 10.1155 / 2010/620827.
Enjalbert B, Nantel A, Whiteway M (2003). Gena indusă de stres
expresie în Candida albicans : absența stresului general
raspuns. Mol. Biol. Cell. 14: 1460-1467.
Freedberg IM, Eiser AZ, Wolff K, Austen KF, Goldsmith LA, Katz SI
(2003). Fitzpatrick’s dermatologie în medicina generală. 6- a
EDN ,,
McGraw-Hill: New York, p. 2013.
Jones K (2010). Probiotice: prevenirea diareei asociate cu antibiotice. J.
Spec. Pediatr. Nurs., 15: 160-162.
Kamiru HN, Naidoo S (2002). Leziunile orale HIV și sănătatea orală
comportamentul pacienților HIV pozitivi care frecventează regina Elisabeta a II-a
Spitalul, Maseru, Lesotho. SADJ, 57: 479-482.
Kline MW (1996). Explicații orale ale omului pediatric
infecția cu virusul imunodeficienței: o revizuire a literaturii.
Pediatrics, 97: 380-388.
Kline MW (1998). Manifestări cutanate și orale ale HIV pediatrică
infecţie. În Pizzo PA, Wilfert CM, eds. SIDA pediatric:
Provocarea infectării cu HIV la sugari, copii și adolescenți. 3 rd
EDN. Baltimore: Williams & Wilkins.
Moyad MA (2007). Drojdie de drojdie / brutărie ( Saccharomyces cerevisiae )
și medicina preventivă: Partea I. Urol. Nurs., 27: 560-561.
Muñoz P, Bouza E, Cuenca-Estrella M, Eiros JM, Pérez MJ, Sánchez-
Somolinos M, Rincón C, Hortal J, Peláez T (2005). Saccharomyces
cerevisiae fungemia: O boală infecțioasă emergentă. Clin. Infecta.
Dis., 40: 1625-1634.
Institutul Național de Alergie și Boli Infecțioase (NIAID) (2004). HIV
Infecția la sugari și copii. NIAID fact sheet, Bethesda, MD:
Institutul National de Sanatate, Departamentul de Sanatate si Human
Servicii.
regăsit
din
Pfaller MA, Diekema DJ (2007). Epidemiologia invazivă
candidoza: o problemă persistentă de sănătate publică. Clin. Microbiol. Rev.,
20: 133-163.
Pindborg JJ (1989). Clasificarea leziunilor orale asociate cu HIV
infecţie. Surg. Orală. Oral Med. Oral Pathol., 67: 292-295.
Rippon JW (1988). MICOLOGIE MEDICALĂ – ciuperci patogene și
actinomicitele patogene. Ediția a treia. Compania WB Saunders –
Harcourt Brace Jovanovich Inc., Philadephia, SUA, p. 797.
Santin E, Paulillo AC, Maiorka A, Satiko L, Nakaghi O, Macari M,
Fischer AV, Alessi AC (2003). Evaluarea eficacității
accharomyces cerevisiae pentru a ameliora efectele toxice ale
aflatoxină la puii de carne. Int. J. Poult. Sci., 2: 341-344.
Swango PA, Kleinman DV, Konzelman JL (1991). HIV și parodontal
sănătate: Un studiu al personalului militar cu HIV. J. Am. Adâncitură. Assoc.,
122: 49-54.
Williams J, Naveen PS, Manivannan G, Ajitkumar V, Premanathan M
(2003). Cultura și modelul de sensibilitate al candidozei la HIV / SIDA
pacienți. Indian Med. Gaz., 89: 379-383.

Eficacitatea lui Yun Zhi (Coriolus versicolor) asupra supraviețuirii pacienților cu cancer: revizuire sistematică și meta-analiză.

Abstract

Scop: Pacientii cu cancer folosesc adesea plante medicinale impreuna cu tratamentul medical canceros alopat convențional, sperând să sporească recuperarea. Ciupercile au o istorie utilizată în terapiile orientale tradiționale. În culturile asiatice, ciupercile sunt combinate cu amestecuri de plante pentru a trata cancerul. Această revizuire sistematică și meta-analiză trage din studiile randomizate, controlate cu placebo, dublu-orb, pentru a evalua eficacitatea Yun Zhi (YZ)Coriolus versicolor pentru supraviețuirea pacienților cu cancer.

MATERIALE ȘI METODE: S -au folosit tehnici de analiză sistematică și meta-analiză pentru a agrega și a analiza eficacitatea Yun Zhi Coriolus versicolor asupra supraviețuirii pacienților cu cancer din 13 studii clinice folosind baza de date computerizată și căutarea manuală.

Rezultatele: Rezultatele arata ca Coriolus versicolor Yun Zhi rezulta intr-un avantaj semnificativ de supravietuire, comparativ cu tratamentul canceros alopat conventional standard anti-cancer singur/individual.Din pacientul randomizat pentru Yun Zhi, a existat o reducere absolută de 9% a mortalității de 5 ani, rezultând un pacient suplimentar în viață pentru fiecare 11 pacienți tratați. La pacienții cu cancer mamar, cancer gastric sau cancer colorectal tratați cu chimioterapie, efectele asocierii preparatului Coriolus versicolor/Yun Zhi asupra ratei totale de supraviețuire de 5 ani au fost mai evidente, dar nu în cazul cancerului esofagian și carcinomului nazofayngeal. Cu toate acestea, analiza subgrupurilor nu a putut concluziona care tip de tratament anti-cancer poate maximiza beneficiul de la Coriolus versicolor/Yun Zhi.

CONCLUZIE: Această meta-analiză a furnizat dovezi clare că  Yun Zhi/Coriolus versicolor ar beneficia la supraviețuire la pacienții cu cancer, în special în carcinomul mamar, gastric și colorectal. Cu toate acestea, concluziile subliniază necesitatea unor dovezi suplimentare din studiile prospective ale rezultatelor pentru a ghida eventualele modificări potențiale ale regimurilor de tratament. Patentele recente privind utilizarea ciupercilor pentru tratamentul cancerului sunt, de asemenea, rezumate în această revizuire.

PMID

22185453 [indexat pentru MEDLINE]

Eficacitatea lui Yun Zhi (Coriolus versicolor) asupra supraviețuirii pacienților cu cancer: revizuire sistematică și meta-analiză.

Revizuieste articolul

Eliza WL, și colab. Recent, Pat Inflammable Allergy Drug Discov. 2012.

Text complet

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/22185453/

Terapia moleculară a vasCului: prieten sau dușman în protocoalele antitumorale stabilite? Un studiu multicentric, controlat, retrospectiv, în domeniul cancerului pancreatic.

Abstract

Vâscul este adesea folosit ca terapie complementară în oncologie. Efectele antitumorale ale vasului (Iscador) sunt bine documentate in vitro în ceea ce privește inhibarea proliferării celulare, inducerea apoptozei, activarea segmentară a celulelor imunitare competente și capturarea medicamentelor chimioterapeutice în celulele canceroase prin modularea potențialului inhibitor al P- glicoproteină (P-gp) – transportul substanțelor toxice celulare (medicamente citotoxice). Totuși, activitatea clinică a tratamentului cu vâsc rămâne încă controversată. Punerea în aplicare a terapiei vascului ca îngrijire de susținere în programele anti-cancer ar trebui să se bazeze pe cele mai bune dovezi și trebuie continuu evaluată pentru a asigura siguranța, eficacitatea, colectarea de date noi și rentabilitatea. Domeniile utile care pot fi evaluate includ controlul simptomelor, aderarea la protocoalele convenționale de tratament, calitatea vieții, rezultatul individual și avantajele potențiale ale unei abordări de sănătate a întregului sistem. Aici vom raporta rezultatele unui studiu farmacodepidemiologic multicentric, controlat, retrospectiv și observator la pacienții care suferă de un carcinom pancreatic. După intervenția chirurgicală, pacienții au fost tratați cu chimioterapie adjuvantă cu gemcitabină susținută de Iscador sau cu gemcitabină în monoterapie sau cu orice altceva de care ar putea beneficia, dar fără a include Iscador. Folosind un nou model metodologic farmacopepidologic și abordare statistică, s-ar putea demonstra că Iscador oferă beneficii – controlul simptomelor, supraviețuirea globală – ca îngrijire de susținere în cadrul protocoalelor de gemcitabină ale pacienților cu carcinom pancreatic rezecționat chirurgical.

PMID: 
20455850
Curr Mol Med. 2010 Jun; 10 (4): 430-9.
Terapia moleculară a vasCului: prieten sau dușman în protocoalele antitumorale stabilite? Un studiu multicentric, controlat, retrospectiv, în domeniul cancerului pancreatic.

Informatia autorului

1
Spitalul Havelhöhe, Clinica Oncologie, Berlin, Germania.

Extractul de vasc reduce supresia chirurgicală a activității celulelor ucigașe naturale la pacienții cu cancer. un studiu de fază III randomizat.

Abstract

FUNDAL:

Chirurgia majoră suprimă activitatea citotoxică a celulelor ucigașe naturale (NK), care este potențial dăunătoare pentru pacienții cu cancer prin favorizarea diseminării celulelor tumorale hematogene. Influența unei perfuzii perioperatorii a unui extract standard de vasC(Iscador) asupra funcțiilor imunitare a fost testată într-un studiu clinic prospectiv, secvențial, randomizat.

PACIENȚI ȘI METODE:

Pacienții cu cancer colorectal care au suferit o rezecție tumorală deschisă au fost repartizați la întâmplare fie în perfuzie cu vâsc, fie fără tratament suplimentar. Am presupus că perfuzia vasC îmbunătățește activitatea celulelor NK și crește exprimarea antigenului MHC clasa II HLA-DR pe monocite 24 ore și, respectiv, 7 zile după intervenția chirurgicală. Pentru analiza statistică am utilizat un proiect de studiu secvențial. Limitele de decizie pentru cele două teste triunghiulare au fost calculate pentru un total de 62 de pacienți.

REZULTATE:

Procesul de studiu secvențial a permis oprirea recrutării prematur. Activitatea celulelor NK diferă semnificativ între grupurile de terapie la 24 ore după intervenția chirurgicală (p = 0,027). Numărul absolut al moleculelor HLA-DR pe monocite nu a fost diferit la 7 zile după operație. Activitatea celulelor NK la pacienții tratați cu extract de vasc nu sa modificat semnificativ pe parcursul studiului (-7,9% la 24 h după intervenția chirurgicală), în timp ce expresia HLA-DR sa modificat semnificativ (-38,5% în ziua 7 după operație). Pentru pacienții de control ambii parametri au scăzut semnificativ după operație (activitatea celulelor NK: -44,4% la 24 h; expresia HLA-DR: -32,9% în ziua 7 după operație).

CONCLUZIE:

Infuzia perioperatorie a extractelor de vâsc poate preveni suprimarea activității celulelor NK la pacienții cu cancer. Impactul acestei terapii asupra recăderii și supraviețuirii ar trebui testat în studii suplimentare.

PMID: 
17341882 
DOI: 
10.1159 / 000098135
Forsch Komplemented. 2007 Feb; 14 (1): 9-17. Epub 2007 Mar 6.
Extractul de vasc reduce supresia chirurgicală a activității celulelor ucigașe naturale la pacienții cu cancer. un studiu de fază III randomizat.

Informatia autorului

1
Forschungsabteilung, Verein Filderklinik eV, Filderstadt, Germania. schink@filderklinik.de

Răspunsul tumoral în urma aplicării intratumorale în doză mare a Viscum  album pe un pacient cu carcinom chistic adenoid

Abstract

Carcinomul chistic adenoid (ACC) este un tip rar de cancer care provine de obicei din glandele salivare.Îndepărtarea chirurgicală poate duce la pierderea funcțională și suferința psihologică. Viscum extract de album (VAE) este un remediu pe bază de plante cu efecte citotoxice, apoptotice și imunologice dependente de doză. În unele cazuri, s-a observat o regresie tumorală în urma aplicațiilor locale cu doze mari de VAE.Un bărbat activ, în vârstă de 88 de ani, cu creștere rapidă a carcinomului chistic adenoid ACC de la palatul dur, a refuzat eliminarea chirurgicală și a primit injecții intratumorale cu doze mari de ViscumAalbumExtract (în monoterapie) pe o perioadă de 10 luni. Tumoarea a scăzut în dimensiune, sa înmoaie și a slăbit din împrejurimile sale. O biopsie în timpul cursului a arătat inflamație. Pacientul a rămas bine și fără limitări funcționale în timpul terapiei și perioadei de urmărire (5 luni). VAE nu a produs efecte secundare raportate. Acest pacient vârstă exemplifică un curs de satisfacere a AdenoidChisticCarcinom în cadrul ViscumAalbumExtract VAE, rezultând o bună calitate a vieții și o regresie parțială a tumorii.

fundal

Carcinomul chistic adenoid (ACC) este un cancer rar (incidența estimată fiind de 0,04-0,12 / 100 000 / an 1), observată mai ales la pacienții din deceniul al cincilea, afectând în principal glandele salivare. 1 2Pacienții cu  ACC prezintă o rată de supraviețuire de 5 ani, 10 ani și 15 ani de 89%, 65% și, respectiv, 40%.3 ACC este, de obicei, în creștere lentă, per continuitate și perineural. În timp ce rareori metastază la ganglionii limfatici regionali, se caracterizează prin frecvente recurențe tardive sau metastaze îndepărtate. 2Se observă o progresie rapidă ocazională. 4

Se recomandă o intervenție chirurgicală cu marjă largă oriunde este posibil, 2 urmată de radioterapie în cazurile de status T mai mare sau de margini înguste. 1 În funcție de localizarea tumorii, poate fi necesară maxilectomia. Această intervenție chirurgicală duce adesea la probleme de alimentație, xerostomie, probleme de vorbire și stres psihologic (schimbare de imagine de sine, relații interpersonale, stigmatizare socială, izolare socială, depresie) care limitează calitatea vieții pacientului (QoL). 5

Terapiile care utilizează agenți chimioterapeutici și biologici sunt investigate, dar nu s-au dovedit eficiente până în prezent. 6

Datorită rarității ACC, cea mai mare parte a dovezilor raportate se bazează pe rapoarte de caz, serii de cazuri și studii mici sau date din bazele de date ale cazurilor colectate pe o perioadă lungă de timp. 6

Ritmul spontan al ACC este rar, cu doar patru cazuri raportate în literatura medicală (comentariu personal, Dr. JY Suen, Universitatea din Arkansas pentru Științe Medicale, 2011). 7 8

Viscum album extracte (VAEs) sunt frecvent utilizate ca terapie de susținere la pacienții cu cancer, în special în țările europene vorbitoare de limbă germană. 9 De obicei, acestea se aplică subcutanat sub formă de injecții cu doze mici, dar au fost raportate aplicații orale, intravenoase și intratumorale, împreună cu instilații în cavitățile viscerale, chiar și în doze mai mari. Testele preclinice au prezentat efectele imunostimulatoare, citotoxice și apoptoge ale VAE, în special a lectinelor sale. 11 12 

Studiile clinice au arătat o îmbunătățire a calității vieții și efecte potențiale asupra supraviețuirii, 13 în timp ce rapoartele de caz și seria au raportat regresia și remisia diferitelor tipuri de tumori după aplicarea VAE la doză mare la nivel local. 10 11 15-18 

Reacțiile adverse raportate frecvent includ reacții cutanate locale și simptome asemănătoare gripei și unele reacții alergice au fost raportate, dar în caz contrar terapia VAE rămâne sigură, chiar și la doze mai mari. Din experiența noastră, nu au fost publicate date clinice privind utilizarea VAE în tratamentul ACC; prin urmare, prezentăm următorul caz, raportat în conformitate cu liniile directoare CARE (CAse Reporting). 20

Prezentarea cazului

Un pacient activ în vârstă de 88 de ani a prezentat o tumoare nedureroasă de aproximativ 2 cm în diametru.Tumora a avut o consistență fermă și a fost atașată la structurile de bază pe baza examinării clinice. Acesta a fost localizat pe partea dreaptă a palatului dur ( figura 1 A, pentru cursul ulterior al leziunii în timpul terapiei VAE, vezi figura 1 B-F). Suprafața tumorii a prezentat ulcerații. Masa nu a fost observata cu 4 saptamani inainte de o intalnire la dentist. Acest lucru a fost interpretat ca o creștere rapidă a tumorii.Examinarea clinică nu a putut face distincția între o leziune inflamatorie, cum ar fi granulomatoza lui Wegener sau o neoplazie.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is bcr2013203180f01.jpg

(C) la începutul celei de-a doua luni, (D) în a treia lună (E) în a 5-a lună și (F) în a 10-a lună.

Investigații

CT a capului a arătat o singură masă de 2 x 1,5 cm în densitatea țesuturilor moi, situată la palatul drept fără distrugerea osoasă sau implicarea nodului. O biopsie a leziunii a confirmat diagnosticul ACC. Conform acestor descoperiri, tumoarea a fost clasificată ca T1, N0, MX (etapa I). Au fost propuse pacientului investigații suplimentare de stadializare și chirurgie marginală largă. Pacientul a fost informat că, după intervenție chirurgicală, defectul substanțial dintre cavitatea nazală și cea orală ar fi închis prin purtarea unei proteze obturator. Având în vedere aceste consecințe și vârsta înaintată, pacientul a refuzat intervenția chirurgicală și a continuat investigațiile și ia cerut medicului general (specializat în fitoterapie și cu 4,5 ani de pregătire chirurgicală) un tratament alternativ pentru cancer.

Tratament alternativ cancer vascum album extract

Pacientul a primit injecții intratumorale cu doze mari de ABNOBAviscum Quercus și ABNOBAviscum Fraxini, ambele fiind extracte de plante fără endotoxină din părți definite ale VAE european.ABNOBAviscum Quercus este derivat din stejarul gazdă și ABNOBAviscum Fraxini de la gazda frasinului. O doză de 20 mg conține aproximativ 8000 și 14000 ng / ml lectine de vasc.

Injecțiile au fost inițiate la 18 zile după diagnosticarea inițială a tumorii cu o primă doză mică pentru a preveni un posibil răspuns inflamator local în această zonă sensibilă. Doza a fost apoi crescută și ulterior a fost schimbată într-un preparat VAE bogat în lectină (pentru cantitatea de injecții pe lună, tabelul 1 , pentru cursul injecțiilor, figura 2 ). Injecțiile au fost inserate în trei locuri diferite de-a lungul tumorii fără anestezie anterioară. Neregularitățile din intervalele de injecții s-au datorat dificultăților organizatorice în vizitarea medicului generalist. Tratamentul a fost efectuat timp de 10 luni.

tabelul 1

Viscum album extract (VAE), injecții pe lună

Lună VAE
Quercus 2 mg
VAE
Quercus 20 mg
VAE
Fraxini 20 mg
1 1 3
2 4
3 4
4 4
5 7
6 4
7 8
8 1 2
9 2
10 4
An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is bcr2013203180f02.jpg

Cronologie: tratament VAE și evoluția bolii (ACC, carcinom chistic adenoid, VAE, extract de album Viscum ).

Rezultat și urmărire

După 2 săptămâni de tratament (trei aplicații), tumoarea a devenit mai moale, a scăzut în mărime și ulcerația s-a vindecat figura 1 B). În a șasea lună de tratament, o biopsie cu aspirație fină a acului a confirmat diagnosticul ACC cu un model cribriform și a descoperit o infiltrare inflamatorie intensă a limfocitelor, celulelor plasmatice și eozinofilelor ( figura 3 ).

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is bcr2013203180f03.jpg

Biopsia tumorii pacientului după 6 luni de tratament cu extract de Viscum album . Carcinomul  adenoid cu model cribriform și infiltrare inflamatorie (limfocite, celule plasmatice, eozinofile), colorare H & E.

După 10 luni de tratament, tumoarea a fost mai mobilă sub mucoasă pe palparea clinică și a scăzut în dimensiune la aproximativ 1 cm în diametru care a fost interpretată ca regresie tumorală, încapsulare și o reducere a creșterii invazive. Excizia sau biopsia ulterioară a tumorii nu a fost efectuată.

Terapia a fost bine tolerată și în timpul tratamentului nu au apărut efecte secundare cum ar fi febră, inflamație locală, umflături și durere. În timpul tratamentului, pacientul se afla într-o stare bună. El a suferit oboseală, dar a reușit să gestioneze gospodăria și să se îngrijească de soția sa care, din cauza bolii, era limitată în activitățile ei zilnice.

În timpul perioadei de urmărire de 5 luni de la terminarea terapiei VAE, nu sa observat o creștere a tumorii, iar QoL pacientului a rămas buna. După 5 luni de urmărire, pacientul a decedat de un stop cardiac brusc fără legătură cu cancerul sau terapia acestuia (pentru o perioadă de timp a figura 2 a cursului). Nu a fost efectuată autopsia.

Antecedente și alte terapii

La vârsta de 80 de ani, pacientul a avut o tumoare a prostatei excizată. El a fost ulterior tratat cu o terapie ablativă androgenă și injecții ViscumAlbumExtract subcutanate (ISCADOR Quercus cum Argento). Nu au existat recurențe sau metastaze ale acestei tumori în timpul perioadei de urmărire.

Diagnosticările ulterioare au fost hipertensiunea arterială, hipercolesterolemia, aritmia absolută intermitentă, fibrilația atrială, boala coronariană și insuficiența cardiacă. Medicamentele au inclus acid acetilsalicilic, torasemid, molsidomin, izosorbid mononitrat, digitalis, verapamil, lisinopril și medicamentele complementare și alternative de medicină Cardiodoron, Galacordin și Oleum Strophanthi.

ViscumAlbumExtract a fost singura terapie specifică tumorii utilizată.

Discuţie

Din cele mai bune cunoștințe, acesta este primul caz care descrie utilizarea VAE pentru a trata ACC.Studiile in vitro au arătat alcalii de vasc de Viscum coloratum (o specie asiatică din genul Viscum ) pentru a avea efecte inhibitoare dependente de doză asupra creșterii celulelor ACC. 21

Deși efectele citotoxice ale VAE au fost observate în liniile celulare de carcinom cu celule scuamoase ale capului și gâtului, tratamentul VAE cu doze mici de VAE la pacienții cu cancer de cap și gât nu prezintă niciun efect asupra supraviețuirii QoL sau globale. 23

Răspunsul tumoral în cadrul terapiei VAE a cancerului capului și gâtului a fost raportat în cinci cazuri (pentru detalii în tabelul 2 ). În toate cazurile entitatea tumorală a fost un SCC. Tratamentul duce la remisia completă la trei ani și la un răspuns tumoral în două cazuri. În patru din cele cinci cazuri, VAE a provocat reacții inflamatorii care indică faptul că stimularea imunologică joacă un rol în mecanismul de acțiune al VAE. În plus față de efectele imunologice, regresia poate să fi rezultat și din efectele citotoxice și apoptotice puternice ale ViscumAalbumExtract VAE și ale constituenților săi. Efectele citotoxice și apoptotice ale ViscumAalbumExtract VAE se limitează, probabil, la aplicarea locală, dat fiind faptul că citotoxicitatea lectinelor este inhibată de proteine ​​serice și de anticorpi când este aplicată sistemic. 11 22 24

tabel  2

Rapoartele de caz ale tratamentului cancer ViscumAalbumExtract VAE în cancerul capului și gâtului

Cazuri Geir 25 Scheffler și colab. 15 Orange și alții 26 Metelmann și colab., 27 Werthmann și colab 18
Caracteristicile pacientului 30 de ani de sex masculin caucazian 68 de ani, bărbat caucazian 54 de ani, bărbat caucazian 66 de ani, bărbat caucazian În vârstă de 78 de ani, bărbat caucazian
Tipul tumorii SCC a laringelui SCC a cavității orale SCC a limbii SCC a limbii SCC cutanat
Localizare Partea stângă a laringelui, în cursul recidivării la locul exciziei și a metastazelor nodulilor limfatici Partea dreaptă a palatului dur Două gât și un ganglion limfatic submandibular cu tumora primară necunoscută, în cursul tratamentului cu tumora a limbii Tumora exoficită a limbii, implicarea nodului la ambele părți ale gâtului, în cursul metastazelor de tratament ale rinichiului drept Marginea interioară a ochiului drept
Starea TNM Nespecificat T1, Nx, M0 Tx, N2, M1; T4, N2, cM0 cT4a-b, cN2b, cM0 CT1, cN0, cM0
Tratamentul cancerului, altul decât VAE Laryngectomia parțială, disecția gâtului Nici unul Excizia unui nod, în cursul următor după terminarea terapiei VAE: tratamentul cu chemoradiție Nici unul Nici unul
Tratamentul VAE Isorel, regim de tratament nespecificat în continuare ABNOBAviscum Quercus 20 mg, aplicare intracumorală, săptămâna 1-3: 2 aplicații / săptămână, săptămâna 4-12: 1 aplicație / săptămână ABNOBAviscum Fraxini 2-350 mg, aplicare intratumorală, administrare intravenoasă și subcutanată, aplicare zilnică în zilele 1-3, 5, 8, 11, apoi săptămânal până în ziua 60, apoi de două ori pe săptămână, timpul de aplicare și doza au fost bine orientate la reacțiile imune ale rabdator ABNOBAviscum Abietis 0,2 mg, injecții peritumorale la fiecare 2 săptămâni ABNOBAviscum Fraxini 0,02-2 mg, aplicație peritumorală, săptămâna 1-24: 1-2 aplicații / săptămână cu 1 interval de 1 săptămână, ABNOBAviscum Betulae 2-20 mg, aplicare peritumorală, săptămâna 25-44: 1-2 aplicații / săptămână cu 3 intervale de 1 săptămână
Perioada de tratament VAE aproximativ 1 an 12 săptămâni 1 an 3 ani 1 an
Efectul asupra tumorii Remisiunea completă a tumorii recidive Remisiune completă Regresia clinică a metastazelor din ganglionii limfatici de aproximativ 40%, în cursul recidivelor tumorale recente cu tumora primară a limbii și implicarea nodului în creștere, răspunsul clinic în cadrul tratamentului cu chemoradiție Remisiunea parțială a tumorii primare, lipsa progresiei implicării nodulilor limfatici, în cursul metastazelor de creștere a rinichiului drept Remisiune completă
Răspunsul inflamator la tratamentul VAE Nespecificat
  • Umflarea și înroșirea regiunii de drenaj limfatic după injectarea 1-4
  • Febră de 38,6 ° C după injectare 1
  • Febră până la 39,4 ° C după aplicare
  • Înroșirea și umflarea pielii în jurul ariilor de aplicare histologice
Urmărirea tumorii primare a evidențiat o reacție inflamatorie locală
  • Umflare puternică și înroșire a zonei de injectare după fiecare injecție de VAE Betulae
  • Pruritul

SCC, carcinom cu celule scuamoase; VAE, extras din albumul Viscum .

 

Cazul prezent prezintă un răspuns clinic la terapia ViscumAalbumExtract VAE la un pacient cu ACC. În timpul tratamentului, care a fost bine tolerat, tumora a scăzut în dimensiune, a devenit mai moale și sa arătat a se desface din structurile sale înconjurătoare. Examenul histologic a arătat o infiltrare intensă a celulelor imune în țesutul tumoral tratat cu ViscumAalbumExtract VAE. După terminarea tratamentului, nu a apărut o creștere ulterioară în perioada de urmărire de 5 luni (perioada de urmărire a fost limitată la 5 luni deoarece pacientul a suferit o moarte subită cardiacă).

Cursul bolii a fost de o importanță pozitivă pentru pacientul discutat, având în vedere vârsta sa avansată și pierderea funcțională care ar fi rezultat din excizia chirurgicală. Terapia a permis o calitate consistentă, înaltă QoL și capacitate funcțională completă. Considerând că nu a fost utilizată nici o altă terapie specifică tumorii – farmacologic sau chirurgical – și raritatea remisiunii spontane a ACC, se presupune că regresia tumorii a fost indusă de terapia ViscumAalbumExtract VAE.

Considerăm că acest raport de caz are o mare importanță, dat fiind faptul că demonstrează un tratament alternativ al ACC care nu distruge sau reduce calitatea vietii QoL. În plus, investigațiile privind agenții chimioterapeutici și terapiile vizate pentru boala progresivă nu au demonstrat rezultate satisfăcătoare până în prezent. 28

Având în vedere singularitatea dovezilor raportate și lipsa investigațiilor suplimentare de studiu, nu se pot trage concluzii din acest caz privind efectele pe termen lung ale tratamentului local cu doze mari. Este important să recunoaștem că alte regimuri de tratament au arătat eficacitate în cazul ACC, dar nu au putut îmbunătăți rezultatele pe termen lung. 29 30

În ceea ce privește stadiul actual al dovezilor, injecțiile ViscumAalbumExtract VAE nu pot înlocui intervențiile chirurgicale sau alte tratamente convenționale împotriva cancerului. Având în vedere dificultățile întâmpinate în desfășurarea studiilor clinice cu privire la bolile rare, rapoartele și seriile de înaltă calitate ar trebui să raporteze în mod sistematic și transparent evoluția bolii în urma aplicării ViscumAalbumExtract VAE, inclusiv urmărirea pe termen lung, modificările histologice la locul tumorii și, dacă posibil, considerentele și motivele pacientului legate de alegerea terapiei. Aceste rapoarte de caz ar putea contribui în cele din urmă la procesul de luare a deciziilor privind efectuarea studiilor clinice.

Puncte de învățare

  • Deși se recomandă excizia chirurgicală radicală pentru controlul local al bolii adenoid carcinom chistic (ACC), tratamentul eficace conservator și terapia sistemică pentru boala recidivantă sau metastatică lipsesc.
  • Viscum extract de album (VAE) poate afecta pozitiv creșterea ACC, cu toate acestea, sunt necesare investigații suplimentare. În prezent, VAE nu poate înlocui tratamentul chirurgical recomandat, din cauza lipsei de probe.
  • Răspunsul tumoral în cadrul tratamentului cuViscumAalbumExtract VAE – ca în cazul prezentat – poate fi explicat prin efecte imunologice și citotoxice.
  • În cazul bolilor rare maligne care nu dispun de opțiuni de tratament cum ar fi ACC, rapoartele de caz de înaltă calitate și seriile ar trebui să raporteze sistematic și transparent raportările de tratament, modificările histologice la locul tumorii, urmărirea pe termen lung și, dacă este posibil, considerentele și motivele pacientului la alegerea terapiei.

Recunoasteri

Mulțumită Dr. Cramer de la Institutul Patologic Koblenz pentru imaginile histologice și Christopherus-Fond, Stuttgart pentru sprijin financiar.

Note de subsol

Contribuitori: PGW, PH și GSK au contribuit la proiectarea rapoartelor de caz. DH a fost medicul responsabil care a furnizat informațiile pacientului și a aranjat documentația foto. PGW și DH au colectat și au furnizat datele. PGW a fost autorul principal al lucrării, a avut acces deplin la toate datele și este garantul. GSK a supravegheat raportul și procesul de publicare.

Concurente: Nici unul.

Consimțământul pacientului: Obținut.

Proveniență și evaluare inter pares: nu a fost comandat; extern peer review.

Logo-ul bmjcr

BMJ Case Reports Visit this article Submit a manuscript Receive email alerts Contact us BMJ
Cazul BMJ Rep . 2014; 2014: bcr2013203180.
Publicat online 2014 iulie 31. doi: 10.1136 / bcr-2013-203180
PMCID: PMC4120041
PMID: 25082867
Raport de caz
Răspunsul tumoral în urma aplicării intratumorale în doză mare a Viscum  album pe un pacient cu carcinom chistic adenoid

Referințe

1. Tian Z, Li L, Wang L și colab. Neoplasme ale glandelor salivare în regiunile orale și maxilo-facială: un studiu retrospectiv de 23 de ani, de 6982 de cazuri într-o populație din China de Est . Int J Oral Maxillofac Surg 2010; 39 : 235-42 PubMed ]
2. Bradley PJ. Carcinom chistic adenoid al capului și gâtului: o revizuire . Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg 2004; 12 : 127-32 PubMed ]
3. Garden AS, Weber RS, Ang KK și colab. Radioterapia postoperatorie pentru tumori maligne ale glandelor salivare minore. Rezultatele și modelele eșecului . Cancer 1994; 73 : 2563-9 PubMed ]
4. Oates JA, Kinsella DC, Gutowski NJ. Imagine neurologică. Carcinomul chistic adenoid cu creștere rapidă: malignitate neurotropică . J Neurol Neurosurg Psychiatry 2006; 77 : 1039. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
5. Irish J, Sandhu N, Simpson C, și colab. Calitatea vieții la pacienții cu proteze de maxilarectomie . Head Neck 2009; 31 : 813-21 PubMed ]
6. Kaufman J. Un ghid pentru terapia sistemică pentru pacienții cu carcinom chistic adenoid progresiv .Adenoid Cystic Carcinoma Research Foundation, 2010
7. O’Regan B, Hirshberg C. Remisiunea spontană – o bibliografie anonimă . Institutul de Științe Noetice, 1993
8. Grilă B, Demedts M, Roelens J, și colab. Regresia spontană a metastazelor pulmonare ale carcinomului chistic adenoid . Chest 1984; 85 : 289-91 PubMed ]
9. Molassiotis A, Fernadez-Ortega P, Pud D, și colab. Utilizarea medicamentelor complementare și alternative la pacienții cu cancer: un studiu european . Ann Oncol 2005; 16 : 655-63 PubMed ]
10. Kienle GS, Kiene H. Terapia complementară a cancerului: o revizuire sistematică a studiilor clinice prospective privind extractele de vâsc antropozofic . Eur J Med Res 2007; 12 : 103-19 PubMed ]
11. Kienle GS, Kiene H. Die Mistel der der Onkologie-Fakten und konzeptionelle Grundlagen . Stuttgart, New York: Schattauer Verlag, 2003
12. Büssing A, redactor. , ed. Vasc. Genul Viscum . Amsterdam: Academic Publishers Hardwood, 2000
13. Kienle GS, Kiene H. Influența albumului Viscum album L (european vâsc) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate . Integr Cancer Ther 2010; 9 : 142-57 PubMed ]
14. Troger W, Galun D, ​​Reif M, și colab. Viscum album [L.] terapie extrasă la pacienții cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic: un studiu clinic randomizat asupra supraviețuirii globale . Eur J Cancer 2013; 49 : 3788-97 PubMed ]
15. Scheffler A, Mast H, Fischer S, și colab. Remiterea completă a eșecurilor Mundhöhlenkarzinoms nach alleiniger Mistelbehandlung . In: Scheer R, Becker H, Berg PA, editori. , eds. Grundlagen der Misteltherapie. Aktueller Stand for Forschung und Klinische Anwendung . Stuttgart: Hippokrates Verlag GmbH, 1996: 453-66
16. Orange M, Fonseca M, Lace A, și colab. Răspunsuri tumorale durabile după inducerea primară a dozei mari cu extracte de vâsc: două rapoarte de caz . Eur J Integr Med 2010; 1 : 227
17. Orange M, Lace A, Fonseca M, și colab. Regresia durabilă a limfomului cutanat primar cu celule B în urma tratamentului cu vâsc, care determină febra – două rapoarte de caz . Glob Adv Sănătate Med 2012; 1 : 18-25 articol gratuit PMC ] PubMed ]
18. Werthmann PG, Strater G, Friesland H, și colab. Răspunsul durabil al carcinomului cutanat cu celule scuamoase în urma injecțiilor cu peri-leziuni cu doze mari de extracte de album Viscum – un raport de caz .Phytomedicine 2013; 20 : 324-7 PubMed ]
19. Kienle GS, Grugel R, Kiene H. Siguranța dozei mai mari de Viscum album L. la animale și la om – revizuirea sistematică a modificărilor imune și a parametrilor de siguranță . BMC Complement Altern Med2011; 11 : 72. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
20. Gagnier JJ, Riley D, Altman DG, și colab. Orientările CARE: elaborarea orientării clinice bazate pe consens pe baza rapoartelor . Dtsch Arztebl Int 2013; 110 : 603-8 articol gratuit PMC ] PubMed ]
21. Ya-Juan L, Hong-Lan Z. Efect inhibitor al alcalinilor de vască asupra celulelor carcinomului adenoid chistic . J Jilin Univ 2008; 34: 601-4
22. Klingbeil MF, Xavier FC, Sardinha LR și colab. Efectele citotoxice ale vascului (Viscum album L.) asupra liniilor celulare de carcinom cu celule scuamoase ale capului și gâtului . Oncol Rep 2013; 30 : 2316-22 PubMed ]
23. Steuer-Vogt MK, Bonkowsky V, Scholz M, și colab. [Influența extractului de varză standardizat ML-1 asupra calității vieții la pacienții cu cancer de cap și gât] . HNO 2006; 54 : 277-86 PubMed ]
24. Kienle GS, Glockmann A, Schink M, și colab. Viscum album L. extracte în cancerele mamare și ginecologice: o revizuire sistematică a cercetărilor clinice și preclinice . J Exp Clin Cancer Res 2009; 28 : 79. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
25. Geir W. [Prepararea vâsculului ISOREL în tratamentul cancerului laringian – raport de caz de remisiune completă] Das Mistelpräparat ISOREL bei Larynxkarzinom-Fallbericht von einer Totalremission .Krebsgeschehen 1982; 1982 : 1-12
26. Orange M, Lace A, von Laue B. Importanța dozării primare în tratamentul cu vâsc . În: Scheer R, Alban S, Becker H, Holzgrabe U, Kemper FH, Kreis W și colab., Editori. , eds. Die Mistel in der Tumortherapie 2 . Essen: KVC Verlag, 2009: 385-400
27. Metelmann HR, Hyckel P, Podmelle F. Tratamentul cancerului oral și obiectivele imune – un rol pentru celulele dendritice? J Craniomaxillofac Surg 2012; 40 : 103-4 PubMed ]
28. Papaspyrou G, Hoch S, Rinaldo A, și colab. Chimioterapia și terapia specifică în carcinomul chistic adenoid al capului și gâtului: o revizuire . Head Neck 2011; 33 : 905-11 PubMed ]
29. Vikram B, Strong EW, Shah JP, și colab. Radioterapia în carcinomul adenoid-chistic . Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1984; 10 : 221-3 PubMed ]
30. Jensen AD, Krauss J, Weichert W, și colab. Radioimunoterapia pentru carcinomul chistic adenoid: o serie de tratamente combinate cu cetuximab cu o singură instituție . Radiat Oncol 2010; 5 : 102.Articol gratuit PMC ] PubMed ]

Răspunsul durabil al carcinomului cutanat cu celule scuamoase în urma injecțiilor cu peri-leziune în doze mari de extracte de album Viscum – un raport de caz

Abstract

fundal

Carcinomul cutanat cu celule scuamoase (CSCC) este un cancer comun la nivelul locului invaziv al pielii, care rareori metastazizează. Tratamentul de primă linie este excizia chirurgicală, care este, în majoritatea cazurilor, curativă. Viscum album extract (VAE) este un tratament pe scară largă tratamentul cancerului de plante cu efecte citotoxice , apoptotice și imunologice, dar nu a fost investigat în CSCC.

Prezentarea cazului

Un pacient în vârstă de 78 de ani, cu carcinom cutanat celule scuamoase CSCC diagnosticat histologic, a refuzat excizia chirurgicală și a fost tratat cu VAE cu doză mare de peri-leziune. După 10 luni de tratament cancer cu vasc, carcinom cutanat celule scuamoase  CSCC dispăruse clinic. Pacientul a fost fără recurență timp de 4 ani.

Concluzie

Cazul prezentat prezintă răspunsul clinic al unui carcinom cutanat celule scuamoase CSCC la injecțiile ViscumAlbumExtract cu doze mari de peri-leziune.Cercetări suplimentare privind

Introducere

CSCC carcinom cutanat celule scuamoase este al doilea  cel mai frecvent cancer piele după carcinomul bazocelular , cu o incidență crescândă.Este invaziv la nivel local, dar invazia perineurală și metastazele în ganglionii limfatici sau în alte organe sunt rare ( Madan et al., 2010 ). Majoritatea leziunilor sunt asimptomatice, deși pot apărea dureri, mâncărime sau sângerări recurente. Factorii de risc de mediu pentru carcinom cutanat celule scuamoase CSCC sunt expunerea UV cumulată, papilomavirusul uman , imunosupresia , medicamentele fotosensibilizante, factorii ocupaționali, expunerea la arsen și fumatul. Factorii personali de risc sunt genele masculine și pielea sensibilă la soare ( Madan et al., 2010 ).Factorii prognostici sunt starea bolii, dimensiunea orizontală și verticală, localizarea, trăsăturile histologice și imunosupresia în gazdă.

Tratamentul recomandat pentru majoritatea cazurilor carcinom cutanat celule scuamoase CSCC este excizia chirurgicală.  Crioterapia , electrochirurgia și radioterapia sunt uneori utilizate în leziuni mai superficiale și bine diferențiate histologic.În leziunile cu risc ridicat, chirurgia Moh prezintă cele mai bune rezultate privind recurența locală și apariția metastazelor ( Motley et al., 2009 ). Tratamentele locale cu diferiți agenți prezintă rezultate diverse în serii de cazuri și studii mici; reacțiile adverse sunt reacții cutanate locale precum eritemul , umflarea, descuamarea și sensibilitatea ( Madan et al., 2010 ). Dysregularea căilor de semnalizare în carcinom cutanat celule scuamoase CSCC este în curs de cercetare și poate duce la noi terapii vizate în viitor ( Rodust et al., 2009 ). Rata generală de vindecare după terapie este mai mare de 90% în primii 5 ani. Leziunile primare recidivă în aproximativ 8% din cazuri, metastazele apar în 5,5% ( Rowe et al., 1992 ), iar mortalitatea cauzată de carcinom cutanat celule scuamoase  CSCC este de aproximativ 1-2% ( Marks 1995 ). Pacienții cu leziuni primare prezintă un risc crescut (50%) de a dezvolta alte leziuni ale cancerului de piele în următorii 5 ani ( Karagas et al., 1992 ). Remisiunea spontană în CSCC carcinom cutanat celule scuamoase  este rară ( Chodorowski et al., 2007; O’Regan și Hirshberg 1993 ).

ViscumAlbum Extract sunt extracte apoase făcute din vâsc european , o plantă hemi-parazitară care crește pe arbori gazdă diferiți ( , mesteacăn, măr, stejar și altele). Utilizarea ViscumAlbum Extract VAE în tratamentul cancerului a fost pionieră în medicina antroposofică în anii 1920 și astăzi este utilizată pe scară largă în rândul pacienților cu cancer din Europa Centrală ( Molassiotis et al., 2005 ). Se administrează, de obicei subcutanat, în doze mici, în creștere încet, dar se utilizează ocazional doze mai mari și aplicări intra- sau peritumourale sau intravenoase , precum și instilații în cavitățile viscerale. Compușii izolați precum și extractele întregi de ViscumAlbum Extract VAE sunt citotoxice, induc apoptoza , acționează limfocite , granulocite , macrofage și celule NK , induc diferite citokine și prezintă proprietăți de stabilizare a ADN-ului ( Büssing 2000; Kienle și Kiene 2003a ).

Studiile clinice arată îmbunătățirea calității vieții ( Kienle și Kiene 2010 ) și efectul potențial asupra supraviețuirii ( Kienle și Kiene 2007 ).

 Remisiile tumorale au fost raportate ocazional după doze mari și aplicații locale ( Kienle și Kiene 2003b, 2007, Kirsch 2007, Orange și alții 2010, Seifert et al., 2007 ). 

Efectele secundare sunt reacțiile locale la nivelul pielii și simptomele asemănătoare gripei. Au fost raportate reacții alergice. 

În general, VAE este considerat sigur ( Kienle și Kiene 2003a, Olaku și White 2010, Stein 2000, Stein și Berg 2000 ) chiar și în doze mari ( Kienle et al., 2011 ).

Prezentarea cazului

Un pacient activ în vârstă de 78 de ani, cu antecedente medicale de boală cardiacă (infarct miocardic, chirurgie by-pass coronarian), a fost transferat la medicul general (GP) cu o leziune cutată de 11 mm × 7 mm ( placă hiperkeratotică cu descuamare). El a descoperit leziunea la marginea interioară a ochiului drept cu un an înainte, dar nu a simțit nici un disconfort. În departamentul de ambulatoriu dermatologic al spitalului universitar din apropiere (Fachklinik Hornheide, Münster), un carcinom cu celule scuamoase foarte diferențiate , cu o grosime maximă a tumorii verticale de 0,8 mm, a fost diagnosticat prin biopsie punch(clasificarea AJCC I fără caracteristici de risc înalt ( Farasat et al , 2011 )) ( figura 1 ).

Figura 1 . Biopsia tumorii pacientului (vedere medie de putere, 200 ×): atypia celulară în toate straturile epidermei, țesutul epidermal plasat liber în țesutul conjunctiv (subepidermic) cu pleomorfismul nucleelor, figurile mitotice și formarea nucleului gigant.

Excizia chirurgicală a fost propusă pacienților. Pacientul a refuzat intervenția chirurgicală din cauza localizării extrem de sensibile a tumorii și a antecedentelor sale medicale de boală de inimă. Practicianul său general a sugerat o terapie de injecție peri-lesională ViscumAlbum Extract VAE. Natura experimentală a acestei terapii și rezultatul incert al acesteia au fost discutate temeinic cu pacientul, precum și alte opțiuni de tratament, cum ar fi chirurgia și radioterapia .

S-au utilizat preparate de AbnobaVISCUM®. Acestea sunt clasificate prin autorizația de introducere pe piață în Germania în conformitate cu Ph. Eur. monografie 01/2008: 0765 EXTRACTE ca „alt extract”. „Alte extracte” sunt determinate de procesul de producție, cu specificări meticuloase care determină extracte farmaceutic comparabile. Pentru „alte extracte”, principiul terapeutic activ este întregul extract. Astfel, nu este permisă declararea unui anumit conținut al unui singur constituent; pentru componentele de asigurare a calității sunt măsurate în mod regulat într-un proces de analiză controlat și validat (orientarea ICH Q2 (R1)).

Tratamentul anticanceros a fost inițiat cu ViscumAlbum Extract VAE din frasin-arbore gazdă (AbnobaVISCUM® Fraxini, flacoane de 0,02-2 mg, 2 mg conțin circa 2 μg lectină de vâsc / ml, concentrațiile ML în doze mai mici sunt respective) ca acul fin peri-leziune pentru 24 de săptămânitabelul 1 ). În acest timp, dimensiunea tumorii a crescut lent.Deoarece nu au existat semne de remisiune în acest punct, preparatul ViscumAlbum Extract  VAE a fost modificat la ViscumAlbum Extract VAE din gazonul gazdă (AbnobaVISCUM® Betulae) în doze mai mari (flacoane de 2-20 mg, pentru detalii vezi Tabelul 2 ; 20 mg conțin circa 20 μg lecitină de vâsc / ml și 59 μg vâscotoxine / ml, concentrațiile în doze mai mici sunt respective), și după 4 săptămâni, s-a dezvoltat o leziune albă asupra leziunii. Alte 7 săptămâni mai târziu, scabul a căzut și leziunea a scăzut la <6 mm (diametrul cel mai mare). Douăzeci de săptămâni după schimbarea la doze mari de VAE betulae, situsul inițial al tumorii a arătat doar o zonă eritemică mică fără semne de creștere tumorală sau cicatrici. (Cursul leziunii este arătat în fotografii, luate la intervale de 2 luni: Fig. 2 a-d.) Departamentul dermatologic (Fachklinik Hornheide, Münster) a confirmat clinic remisia completă a tumorii. Biopsia pentru confirmarea histologică a remisiunii a fost refuzată de către pacient. Tratamentul cu ViscumAlbum Extract VAE a fost continuat cu injecții subcutanate în brațul superior (3 / săptămână în doze diferite: 2 mg, 0,2 mg, diluție înaltă D10), efectuată de soția pacientului la domiciliu; intervalele au fost incluse mai târziu (8 săptămâni de tratament urmate de 4 săptămâni de întrerupere, apoi 4 săptămâni de tratament cu 8 săptămâni de întrerupere etc.).

Tabelul 1 . Terapie VAE fraxini .

Săptămâna tratamentului VAE fraxini: injecții perilesionale pe săptămână a Observații la locul tumorii b (dimensiunea inițială a tumorii: 11 mm × 7 mm)
0,02 mg 0,2 mg a 2 mg
1 2
2 c
3-4 2 Nici o schimbare evidentă
5 d Înmuiere a pielii
6-8 2 pruritul
9-11 1
12 1
13 1
14-21 1
22 1 Prima fotografie ( figura 2a )
23 0
24 1
A
Flacoanele pentru injecție conțin 1 ml; dintre acestea, numai 0,1-0,5 ml au fost utilizate pentru fiecare injecție în funcție de doza de infiltrare tolerată de pacient.
b
În total, pe întreaga perioadă acoperită de acest tabel, dimensiunea tumorii a crescut lent.
c
Nu există oa doua injecție datorită umflăturii și înroșirii ca reacție la injectarea prealabilă.
d
Prima injecție de 0,02 mg, oa doua injecție de 0,02 / 0,2 mg (1: 1).

Tabelul 2 . Terapia cu VAE betulae, în urma terapiei cu VAE fraxini (vezi tabelul 1 ).

Săptămâna tratamentului VAE betulae: injecții perilezionale pe săptămână Observații la locul tumorii
2 mg a 20 mg a
1-2 1
3 1
4 1 Curățarea albă
5 b Curățare albă 5 mm × 8 mm;prescrierea de dimetindină
6 1
7 1 A doua fotografie ( figura 2 b)
8-10 1
11 1 Scabul a căzut; site tumoral <6 mm
12 1
13 0
14-15 1
16 1 A treia fotografie ( figura 2 c)
17 1
18 2
19 1
20 1 Nu există tumori palpabile, zona eritematoasă la locul anterior
21 0
22 1
23 1
24 0 A 4-a fotografie ( figura 2 d)
A
Din flacoanele indicate de 1 ml s-au utilizat numai 0,1-0,45 ml pentru fiecare injecție în funcție de doza de infiltrare tolerată de pacient.
b
Două injecții au fost aplicate în săptămâna 5, deoarece evoluția bolii a arătat efecte pozitive în săptămâna anterioară și, prin urmare, a fost luată în considerare o modificare a regimului la injecții de două ori pe săptămână.

Fig. 2 . Imagini ale tumorii pacientului. a: cu 3 săptămâni înainte de ViscumAlbum Extract VAE betulae; b: săptămâna 7 din ViscumAlbum Extract VAE betulae; c: săptămâna 16 din ViscumAlbum Extract VAE betulae; d: săptămâna 24 din ViscumAlbum Extract  VAE betulae.

Efectele secundare ale tratamentului au fost umflarea pielii la locul injectării începând cu aproximativ o jumătate de oră după aplicare și durează aproximativ 48 de ore, precum și mâncărime ocazionale ale feței și scalpului timp de câteva zile. Atunci când VAE ViscumAlbum Extract a fost utilizat la doze mai mari, umflarea periorbitală adeterminat restricția vizuală a ochiului drept. Dimetindenul (picături Fenistil®, 1-1,5 mg 3 × / zi) a fost prescris o dată pentru a controla mâncărimi.

În prezent, pacientul în vârstă de 84 de ani se află într-o stare bună de sănătate și își plimbă cu bicicleta 25-40 km pe zi. La o vizită recentă la un dermatolog, nu s-au observat clinic semne de recurență. Pacientul a fost foarte mulțumit de acest tip de tratament și a menționat că ar prefera această opțiune în cazul recurenței sau al altor apariții ale tumorii.

Terapii antecedente și concomitente

Pe lângă intervenția chirurgicală by-pass coronariană (vezi mai sus), pacientul a suferit o intervenție chirurgicală de înlocuire a șoldului pe șoldul drept după o fractură a femuralului. Boala sa cardiacă coronariană a fost tratată cu acid acetilsalicilic, metoprolol și stroful Oleum . Funcția miocardică nu a fost semnificativ redusă.

Nu a fost aplicată nici o terapie specifică tumorii în afară de ViscumAlbum Extract  VAE.

Discuţie

Cazul prezentat prezintă o remisie clinică completă a unui carcinom cutanat celule scuamoase CSCC cu risc scăzut în cadrul tratamentului  ViscumAlbum Extract VAE cu doză mare fără recurență în următorii 4 ani (până la publicare). Diagnosticul histologic al CSCC ( figura 1) a fost confirmat de doi dermatologi independenți . Deoarece remisiunea spontană a CSCC este rară și nu a fost utilizată nici o altă terapie specifică, presupunem că remisia a avut loc ca rezultat al injecțiilor VAE cu doze mari. Biopsia post-tratament a situsului tumoral nu a putut fi efectuată pentru a confirma remisia diagnosticată clinic a tumorii. Cu toate acestea, având în vedere urmărirea pe termen lung a pacientului fără semne de recurență, este foarte probabil să se obțină o remisiune completă a tumorii.

Se poate presupune dependența de doză din cauza lipsei de răspuns în doze mai mici și a reacțiilor cutanate locale puternice (înroșirea și umflarea) și a remisiunii tumorale în doze mari. Diferența de efect s-ar putea datora utilizării vascului cultivat pe arbori gazdă diferiți (Fraxinus vs. Betula), dar acest lucru pare mai puțin probabil deoarece compușii activi din preparatele utilizate sunt asemănătoare (comunicarea personală, Dr. Karin Schleisiek, Abnoba GmbH) .

Au fost raportate remisii tumorale cu reacții imunologice asociate cu doze mari de VAE, adesea injectate intraperitoneal sau peritumoral, la alte entități tumorale, cum ar fi carcinomul cu celule scuamoase din cavitatea bucală ( Scheffler și colab., 1996 ), celulele B cutanate primare ( Orange și colab., 2012 ), carcinomul de celule Merkel sau cancerul de sân ( Orange și colab., 2010 ) și alții ( Kienle și Kiene 2003a, 2007 ). Acestea au fost, de asemenea, observate în mod repetat în experimentele pe animale ( Büssing 2000; Kienle și Kiene 2003a ). Efectele antitumorale ale VAE aplicate local pot fi explicate prin potențialul lor puternic de inducere a citotoxicității și apoptozei și prin efectele stimulative imune (de exemplu, activarea celulelor care prezintă antigen, celulelor efectoare , inducerea citokinelor și altele) așa cum se observă in vitro și in vivo experimente ( Büssing 2000; Kienle și Kiene 2003a ). Totuși, sunt necesare studii suplimentare privind modul de acțiune in vivo al VAE în tumori, în special analize histologice și imunohistologice în timpul și după aplicarea locală a VAE cu doză mare.

Reacțiile cutanate locale, cum ar fi umflarea pielii înconjurătoare, precum și eritemul și mâncărimea, sunt bine cunoscutele efecte secundare ale VAE ( Kienle și colab., 2011 ) și sunt, de asemenea, observate după aplicarea altor terapii imunomodulatoare, cum ar fi anticorpii monoclonali sau imiquimod et al., 2009, Goodman și colab., 1990, Madan și colab., 2010 ). Apariția acestor efecte secundare în timpul tratamentului cu inhibitor al receptorului factorului de creștere epidermal pare să prezică un rezultat clinic mai bun ( Wacker și Nagrani 2007 ).

Această lucrare descrie un singur caz și nu au fost găsite alte cazuri la VAE în CSCC. Deoarece terapia primară a CSCC – excizia chirurgicală – este curativă în majoritatea cazurilor, cu puține riscuri, pacienții nu ar trebui să fie sfătuiți să utilizeze alternative. Deși CSCC are un prognostic relativ bun, poate continua să progreseze, să se infiltreze sau să metastasizeze dacă nu este tratat corespunzător, iar riscurile de întârziere sau de reținere a exciziei chirurgicale trebuie să fie atent balansate și discutate critic ( Mistry et al., 2010 ).Pot exista situații ca în cazul prezentat, cu o nevoie rezonabilă de tratament neinvaziv. Un mare interes a fost generat în căutarea opțiunilor de terapie neinvazivă ( Madan et al., 2010 ), iar cercetarea privind VAE în CSCC este, prin urmare, justificată.

Consimţământ

Consimțământul informat în scris a fost obținut de la pacient pentru publicarea raportului și a imaginilor însoțitoare. A citit versiunea finală a lucrării și a confirmat conținutul acesteia.

Conflictul de interese

Autorii declară că nu au un conflict de interese.

Contribuția autorului

PGW și GSK au contribuit la proiectarea rapoartelor de caz. GS a fost medicul responsabil care a furnizat informațiile pacientului și a aranjat documentația foto. PGW și HF au colectat și furnizat datele. PGW a fost autorul principal al lucrării, a avut acces deplin la toate datele și este garant. HF a oferit cunoștințe specifice în AM. GSK a supravegheat raportul și procesul de publicare.

Recunoasteri

Suntem recunoscători pentru Priv.-Doz. Dr. H.-J. Schulze, Fachklinik Hornheide, Münster, pentru fotografiile histologice și fondul Christophorus pentru sprijin financiar.

Răspunsul durabil al carcinomului cutanat cu celule scuamoase în urma injecțiilor cu peri-leziune în doze mari de extracte de album Viscum – un raport de caz
Sub licență Creative Commons
acces deschis

Referințe

Alessi și colab., 2009
SS Alessi, JA Sanches, WR Oliveira, MC Messina, ER Pimentel, NC Festa Tratamentul tumorilor cutanate cu cremă imiquimod topică 5%
Clinici (Sao Paulo), 64 (2009), pp. 961-966
Büssing, 2000
A. Büssing (Ed.), Mistletoe. Genul Viscum (2000)
pp. 1-265
Chodorowski și colab., 2007
Z. Chodorowski, JS Anand, M. Wisniewski, M. Madalinski, K. Wierzba, J. Wisniewski Regresia spontană a cancerului – revizuirea cazurilor din 1988 până în 2006
Przeglad Lekarski, 64 (2007), pp. 380-382
Engels și colab., 1998
DR Engel, BK Armstrong, A. Kricker, MG Winter, PJ Heenan, PL Randell Caracteristici demografice, factori de risc pigmentari și cutanat pentru carcinomul scuamos al pielii: un studiu de caz-control
International Journal of Cancer, 76 (1998), pp. 628-634
Farasat și colab., 2011
S. Farasat, SS Yu, VA Neel, KS Nehal, T. Lardaro, MC Mihm, DR Byrd, CM Balch, JA Califano, AY Chuang, WH Sharfman, JP Shah, P. Nghiem, CC Otley, AP Tufaro, TM Johnson , AJ Sober, NJ Liegeois Un nou ComitetComunitar American privind sistemul de stadializare a cancerului pentru carcinomul cutanat cu celule scuamoase: crearea și raționamentul pentru includerea caracteristicilor tumorale (T)
Jurnalul Academiei Americane de Dermatologie (2011)
Goodman și colab., 1990
GE Goodman, I. Hellstrom, L. Brodzinsky, C. Nicaise, B. Kulander, D. Hummel, KEHellstrom, faza I, de anticorp monoclonal murin L6 în cancerul de sân, colon, ovarian și plămân
Journal of Clinical Oncology, 8 (1990), pp. 1083-1092
Karagas și colab., 1992
MR Karagas, TA Stukel, ER Greenberg, JA Baron, LA Mott, RS Stern Riscul de carcinom bazocelular ulterior și de carcinom al celulelor scuamoase ale pielii la pacienții cu cancer de piele anteriori.Grupul de studiu privind prevenirea cancerului de piele
JAMA, 267 (1992), pag. 3305-3310
Kienle și colab., 2011
GS Kienle, R. Grugel, H. Kiene Siguranța dozelor mai mari de Viscum album L. la animale și oameni – revizuirea sistematică a modificărilor imune și a parametrilor de siguranță
BMC Medicină complementară și alternativă, 11 (2011), p. 72
Kienle și Kiene, 2003a
Kienle, GS, Kiene, H., 2003a. Mistel în der Oncologie – Fakten und konzeptionelle Grundlagen.
Kienle și Kiene, 2003b
GS Kienle, H. Kiene Wirksamkeitsbeurteilung der Misteltherapie
Metodologie und Einzelfälle, 1 (2003), pp. 433-490
Kienle și Kiene, 2007
GS Kienle, H. Kiene Terapia complementară a cancerului: o revizuire sistematică a studiilor clinice prospective privind extractele de vâsc antropozofic
European Journal of Medical Research, 12 (2007), pp. 103-119
Kienle și Kiene, 2010
GS Kienle, H. Kiene Influența extractelor Viscum album L. (vâsc european) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate
Integrative Therapies of Cancer, 9 (2010), pp. 142-157
Kirsch, 2007
A. Kirsch Tratamentul cu succes al melanomului malign metastatic cu extract de album Viscum (Iscador M)
Journal of Alternative and Complementary Medicine, 13 (2007), pp. 443-445
Madan și colab., 2010
V. Madan, JT Lear, RM Szeimies Cancer de piele non-melanom
Lancet, 375 (2010), pp. 673-685
Marks, 1995
R. Marks Epidemiologia cancerului de piele non-melanom: cine, de ce și ce putem face în legătură cu acesta
Journal of Dermatology, 22 (1995), pp. 853-857
Mistry și colab., 2010
R. Mistry, B. Wademan, G. Avery, ST Tan Un caz de carcinom cu celule scuamoase misdiagnosticate datorită unui accident medical alternativ – timp pentru înăsprirea reglementării?
Noua Zeelandă Medical Journal, 123 (2010), pp. 61-67
Molassiotis și colab., 2005
A. Molassiotis, P. Fernadez-Ortega, D. Pud, G. Ozden, JA Scott, V. Panteli, A. Margulies, M. Browall, M. Magri, S. Selvekerova, E. Madsen, L. Milovics, I , Bruyns, G. Gudmundsdottir, S. Hummerston, AM Ahmad, N. Platin, N. Kearney, E. Patiraki Utilizarea medicamentelor complementare și alternative la pacienții cu cancer: un studiu european
Analele Oncologiei, 16 (2005), pp. 655-663
Motley și colab., 2009
RJ Motley, PW Preston, CM Lawrence Ghiduri multiprofesionale pentru managementul pacientului cu carcinom cu celule scuamoase cutanate primare
(2009)
O’Regan și Hirshberg, 1993
B. O’Regan, C. Hirshberg Remisiune spontană: o bibliografie adnotată
(1993)
Olaku și White, 2010
O. Olaku, JD White Terapia pe bază de plante folosită de pacienții cu cancer: o revizuire a literaturii de specialitate privind rapoartele de caz
Jurnalul European de Cancer (2010)
Orange și colab., 2010
M. Orange, M. Fonseca, A. Lace, B. von Laue, S. Geider Răspunsuri tumorale durabile după inducerea primelor doze mari cu extract de vâsc: două rapoarte de caz
Jurnalul European de Medicină Integrativă, 1 (2010), p. 227
Orange și alții, 2012
M. Regenerarea durabilă a limfomului cutanat primar cutanat în urma tratamentului cu vâsc de boală – două rapoarte de cazuri
Avansuri Globale în Sănătate și Medicină (2012), p. 1
Rodust și colab., 2009
PM Rodust, E. Stockfleth, C. Ulrich, M. Leverkus, J. Eberle Carcinom cu celule scuamoase induse de UV – un rol pentru căile de semnalizare antiapoptotice
British Journal of Dermatology, 161 (Suppl. 3) (2009), pp. 107-115
Rowe și colab., 1992
DE Rowe, RJ Carroll, CL Day Jr. Factorii prognostici pentru recurența locală, metastaze și rate de supraviețuire în carcinomul cu celule scuamoase ale pielii, urechii și buzelor. Implicații pentru selectarea modului de tratament
Jurnalul Academiei Americane de Dermatologie, 26 (1992), pp. 976-990
Scheffler și colab., 1996
A. Scheffler, H. Mast, S. Fischer, HR Metelmann Komplette Remission eines Mundhöhlenkarzinoms nach alleiniger Mistelbehandlung
(1996)
pp. 453-466
Seifert și colab., 2007
G. Seifert, C. Tautz, K. Seeger, G. Henze, A. Laengler Utilizarea terapeutică a vâscului pentru CD30 + tulburarea cutanată limfoproliferativă / papuloza limfomatoidă
Jurnalul Academiei Europene de Dermatologie și Venereologie, 21 (2007), pp. 558-560
Stein, 2000
GM Stein Toxicologia vascului și a componentelor acestuia
(2000)
pp. 183-194
Stein și Berg, 2000
GM Stein, PA Berg Efecte adverse în timpul terapiei cu extract de vâsc
(2000)
pp. 195-208
Wacker și Nagrani, 2007
B. Wacker, T. Nagrani Corelarea între evoluția erupțiilor cutanate și eficacitatea la pacienții tratați cu erlotinib inhibitor al receptorului tirozin kinazei factorului de creștere epidermal în două mari studii de fază III
Clinic de Cancer Research (2007)
1
Decedat 31.07.2008.