Arhive

Studiu publicat în Jurnalul European de Epidemiologie: Vaccinarea nu diminuează infectarea, ba chiar dimpotrivă. Autorii sunt cercetători la Harvard iar redactorul șef al revistei este președintele Departamentului de Epidemiologie al Universității


Un studiu
 al unui profesor de Sănătatea Populației de la Universitatea Harvard realizat împreună cu un stagiar la Centrul de Analiză Geografică al Universității Harvard și publicat de Jurnalul European de Epidemiologie demonstrează că vaccinarea nu diminuează numărul infectărilor cu coronavirus, ceea ce răstoarnă rău de tot carul de vacciniști cu tot cu discursul lor oficial, care acum se poate rezuma probabil doar la textul că vaccinatul decedat a avut o moarte mai ușoară. Statisticile prezentate de cei doi cercetători de la Harvard arată că în țările sau regiunile cele mai vaccinate ale lumii nu numai că nu a scăzut numărul celor infectați dar în multe cazuri acestea au devenit și puternice focare de infecție – realitate expusă, adeseori, și de ActiveNews. Nu mai departe de zilele trecute am arătat că și la nivelul României, cele mai infectate orașe sau/și județe sunt și cele mai vaccinate, în cap cu Bucureștii.
 Autorii studiului de la Harvard au analizat 68 de țări și 2.947 de comitate/județe ale SUA. Din păcate, România lipsește din studiu dar în schimb sunt prezente vecinele noastre „nevacciniste” Bulgaria, cu 17% injectați și Ucraina, cu doar 9% înțepați, ignorată din narațiunile oficiale pe tema vaccinării deși este aici, peste gard de noi. Dar are și Ivermectină și Arbidol, la farmacii.

Studiul a fost publicat online de Jurnalul European de Epidemiologie la data de 30 septembrie 2021. AICI poate fi vizualizat în format PDF. După ce cunoscutul profesor Didier Raoult l-a răspândit pe contul său Twitter generând un val de reacții, AFP Franța s-a gândit că poate să-l conteste.„Jurnalul European de Epidemiologie, al cărui editor sunt și eu, este cea mai bine cotată publicație de specialitate din lume în domeniul epidemiologiei. Aici, publicația demonstrează lipsa de corelație între politica de vaccinare și numărul de cazuri.”, a scris Didier pe Twitter pe 8 octombrie 2021. Într-o încercare tâmpă de a discredita studiul, un cearșaf întreg semnat de tot „AFP Franța”-ul concluzionează pe 14 octombrie că e „un studiu limitat și greșit interpretat”. Cercetând și noi cine e „AFP Franța”-ul – dincolo de trecutul istoric care prezintă agenția cam penetrată adânc de spionajul sovietic – am găsit o echipă de factcecări de vreo 12 capete, dintre care 6-7 născute între 1989 și 1996. Nici unul nu este însă de formație medic sau sociolog ci majoritatea a terminat jurnalismul, unul dreptul, altul istoria sau limbile străine. Mai lipsea un profesor de fizică. Cu toate acestea echipa semnatară anonim AFP Franța s-a gândit să-l chestioneze pe redactorul-șef al revistei, Dr. Albert Hofman, care este chiar președintele Departamentului de Epidemiologie al micuței Universități Harvard, cea mai veche instituție de învățământ superior din Statele Unite (1636) și una dintre cele mai prestigioase din lume. Dr. Hofman i-a trimis la plimbare pe „controlorii” AFP-iști explicându-le omenește căeste vorba de un articol științific care a fost evaluat de colectivul de specialiști al revistei, adicălea e „peer-reviewed”, ceea ce înseamnă pe românește că este de nivel academic. Desigur, probabil nu la nivelul laricsului autohton dar, cum se zice pe la noi, fiecare cu laboratorul lui și eprubeta din care provine.https://4f9e267203ca48436ef86e7981b29a60.safeframe.googlesyndication.com/safeframe/1-0-38/html/container.html De altfel, chiar producătorul celui mai bine mediatizat ser experimental, Pfizer/Comirnaty, recunoaște în prospectul său oficial publicat de Agenția Europeană a Medicamentului că „Impactul vaccinării cu Comirnaty asupra răspândirii virusului SARS-CoV-2 în comunitate nu este încă cunoscut.” De asemenea, „Nu se știe încă cât de mult oamenii vaccinați pot să poarte și să răspândească virusul”. În plus, „În prezent nu se știe cât durează protecția dată de Comirnaty. Persoanele vaccinate în studiul clinic vor continua să fie urmărite timp de 2 ani pentru a aduna mai multe informații despre durata protecției.”
 Dar hei, cine să mai citească prospectul când avem atâția actori care să-l interpreteze la TV sau în scenetele ieftine plătite cu bani negri unor vedete prostituate și oricum deja bine injectate, ba chiar ciuruite? O să ne mai vedem noi după 2 ani, vorba producătorului dar și a lui Gigi Becali.
 Studiul cercetătorilor de la Harvard are în prezent (19 octombrie 2021, ora 9.00, ora României) 935.000 de accesări, ceea ce înseamnă că a fost citit de câteva milioane bune de oameni din întreaga lume. Studiul a fost semnalat în premieră în România (tot) de ActiveNews, pe 8 octombrie 2021, printr-o preluare de la publicația The Defender / Apărătorul, a organizației internaționale conduse de Robert F. Kennedy Jr, Children’s Health Defense. Având în vedere importanța lui, mai ales în noul context propagandistic dement din România, ActiveNews revine asupra lui pentru a prezenta (probabil tot singular) în limba română, fragmentele cele mai relevante ale Studiului:

Creșterea numărului cazurilor de COVID-19 nu are legătură cu nivelul de vaccinare în 68 de țări și 2947 de comitate ale Statele Unite

Vaccinurile constituie, în prezent, principala strategie pentru combaterea Covid-19 în întreaga lume. De exemplu, se argumentează că relatările despre creșterea continuă a numărului de cazuri noi în Statele Unite (SUA) sunt rezultatul ratelor scăzute de vaccinare din anumite zone. O narațiune similară a fost observată și în țări precum Germania și Regatul Unit. În același timp, Israelul, care a fost lăudat pentru ratele sale rapide și ridicate de vaccinare, a înregistrat, totodată, o revenire în forță a cazurilor de COVID-19. Investigăm relația dintre procentul populației complet vaccinate și noile cazuri de COVID-19 în 68 de țări și în 2.947 de comitate ale SUA. […]https://4f9e267203ca48436ef86e7981b29a60.safeframe.googlesyndication.com/safeframe/1-0-38/html/container.html
Constatări
La nivel de țări, nu pare să existe o relație sesizabilă între procentul de populație complet vaccinată și noile cazuri de COVID-19 din ultimele 7 zile (Fig. 1). De fapt, linia de tendință sugerează o asociere marginal pozitivă, astfel încât țările cu un procent mai mare de populație complet vaccinată au un număr mai mare de cazuri COVID-19 la 1 milion de persoane. De remarcat că Israelul, cu peste 60% din populație complet vaccinată, a înregistrat cele mai multe cazuri de COVID-19 la 1 milion de persoane în ultimele 7 zile. Lipsa unei asocieri semnificative între procentul populației complet vaccinate și noile cazuri COVID-19 este exemplificată și mai mult, de exemplu, prin compararea Islandei și a Portugaliei. Ambele țări au peste 75% din populație complet vaccinată și au mai multe cazuri COVID-19 la 1 milion de persoane decât țări precum Vietnam și Africa de Sud, care au aproximativ 10% din populație complet vaccinată.

De asemenea, la nivelul comitatelor din SUA, mediana cazurilor noi de COVID-19 la 100.000 de persoane în ultimele 7 zile este în mare măsură foarte asemănătoare la toate categoriile de procente de populație complet vaccinată (Fig. 2). Se observă, de asemenea, o variație substanțială la nivel de comitat în ceea ce privește numărul de cazuri noi de COVID-19 din cadrul categoriilor de procentaj al populației complet vaccinate. De asemenea, nu pare să existe o sesizare semnificativă a scăderii numărului de cazuri COVID-19 odată cu creșterea procentului de populație complet vaccinată (Fig. 3). 

https://4f9e267203ca48436ef86e7981b29a60.safeframe.googlesyndication.com/safeframe/1-0-38/html/container.html
Dintre primele 5 comitate cu cel mai mare procent de populație complet vaccinată (99,9-84,3%), Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC) din SUA identifică 4 dintre ele ca fiind comitate cu transmitere „ridicată”. Comitatele Chattahoochee (Georgia), McKinley (New Mexico) și Arecibo (Puerto Rico) au peste 90% din populație complet vaccinată, toate trei fiind încadrate la categoria cu transmitere „ridicată”. În schimb, dintre cele 57 de comitate care au fost clasificate de CDC drept comitate cu transmitere „scăzută”, 26,3% (15) au un procentaj al populației complet vaccinate sub 20%.
Întrucât se crede că imunitatea completă conferită de vaccin se obține după aproximativ 2 săptămâni de la a doua doză, am efectuat analize de sensibilitate folosind un decalaj de o lună pentru procentul de populație complet vaccinată, pentru fiecare țară (a lumii) și comitat din SUA. Constatările de mai sus privind lipsa unei asocieri vizibile între cazurile de COVID-19 și nivelurile de vaccinare completă au fost observate și atunci când am analizat nivelul de vaccinare completă cu un decalaj de o lună.
Trebuie menționat faptul că datele COVID-19 se referă la cazurile confirmate, ceea ce este o funcție atât a factorilor de ofertă (de exemplu, diferențele în ceea ce privește capacitățile de testare sau practicile de raportare), cât și a celor de cerere (de exemplu, diferențele în ceea ce privește decizia oamenilor în legătură cu momentul în care trebuie să se testeze).
Interpretare
Încrederea exclusivă în vaccinare ca strategie principală de limitare a COVID-19 și a consecințelor sale adverse trebuie reevaluată, în special având în vedere varianta Delta (B.1.617.2) și probabilitatea apariției unor variante viitoare. Este posibil să fie nevoie și de alte intervenții farmacologice și non-farmacologice (…). O astfel de corectare a direcției, în special în ceea ce privește narațiunea strategică, devine extrem de importantă, având în vedere dovezile științifice emergente referitoare la nivelul de eficacitate al vaccinurilor în lumea reală.
De exemplu, într-un raport publicat de Ministerul Sănătății din Israel, eficacitatea a 2 doze de vaccin BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) împotriva prevenirii infecției cu COVID-19 a fost raportată ca fiind de 39%, considerabil mai mică decât eficacitatea de 96%, conform studiilor clinice. De asemenea, se pare că imunitatea derivată din vaccinul Pfizer-BioNTech ar putea să nu fie la fel de puternică precum imunitatea dobândită prin recuperarea din COVID-19. S-a raportat, de asemenea, o scădere semnificativă a imunității la 6 luni după injectarea cu vaccinurile cu ARNm. Chiar dacă vaccinarea oferă protecție împotriva spitalizărilor cu forme grave și a deceselor, CDC a raportat o creștere de la 0,01 la 9% și de la 0 la 15,1% (între ianuarie și mai 2021) a ratelor de spitalizare și, respectiv, de deces, în rândul celor complet vaccinați. […]”

Iată și țările cercetate, cu rezultatele specificate în tabel:

Date despre autori și publicare:
Autorii studiului – trimis în data de 17 august Jurnalului European de Epidemiologie, acceptat de revistă, după o revizuire inter-pares, la 9 septembrie și publicat online pe 30 septembrie 2021 – sunt S. V. Subramanian și Akhil KumarS. V. Subramanian este cercetător la Centrul Harvard pentru Studii ale Populației și Dezvoltării, din Cambridge, Massachusetts, SUA, și profesor la Departamentul de științe sociale și comportamentale al Facultății de Sănătate Publică „T.H. Chan” cât și profesor afiliat la Departamentul de Sociologie din cadrul universității Harvard, din Boston, MA, SUA, iar Akhil Kumar este un student eminent de la Turner Fenton Secondary School, Brampton, Ontario, Canada, și stagiar la Centrul de Analiză Geografică al Universității Harvard și este autor sau co-autor a numeroase studii științifice Bibliografia, în original:

References

  1. 1.Vaccinations CDC. CDC COVID data tracker. Centers for Disease Control and Prevention. 2021. https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#vaccinations.
  2. 2.Nicolas E. Germany mulls restrictions for unvaccinated as cases soar. EUobserver; 2021. https://euobserver.com/coronavirus/152534.
  3. 3.Estrin D. Highly vaccinated Israel is seeing a dramatic surge in New COVID cases. Here’s why. NPR; 2021. https://www.npr.org/sections/goatsandsoda/2021/08/20/1029628471/highly-vaccinated-israel-is-seeing-a-dramatic-surge-in-new-covid-cases-heres-why.
  4. 4.Ritchie H, Ortiz-Ospina E, Beltekian D, Mathieu E, Hasell J, Macdonald B, Giattino C, Appel C, Rodés-Guirao L, Roser M. Coronavirus pandemic (COVID-19). 2020. Published online at OurWorldInData.org. Retrieved from: https://ourworldindata.org/coronavirus.
  5. 5.ADVERTISEMENThttps://4f9e267203ca48436ef86e7981b29a60.safeframe.googlesyndication.com/safeframe/1-0-38/html/container.htmlWhite House COVID-19 Team. COVID-19 community profile report. 2020. HealthData.gov. https://healthdata.gov/Health/COVID-19-Community-Profile-Report/gqxm-d9w9.
  6. 6.Ministry of Health Israel. Two-dose vaccination data. Government of Israel; 2021. https://www.gov.il/BlobFolder/reports/vaccine-efficacy-safety-follow-up-committee/he/files_publications_corona_two-dose-vaccination-data.pdf.
  7. 7.Thomas SJ, Moreira ED, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S, Perez JL, et al. Six Month safety and efficacy of the BNT162b2 Mrna Covid-19 vaccine. MedRxiv. 2021. https://doi.org/10.1101/2021.07.28.21261159.ADVERTISEMENThttps://4f9e267203ca48436ef86e7981b29a60.safeframe.googlesyndication.com/safeframe/1-0-38/html/container.htmlArticle  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 
  8. 8.Gazit S, Shlezinger R, Perez G, Lotan R, Peretz A, Ben-Tov A, Cohen D, Muhsen K, Chodick G, Patalon T. Comparing sars-cov-2 natural immunity to vaccine-induced immunity: reinfections versus breakthrough infections. MedRxiv. 2021. https://doi.org/10.1101/2021.08.24.21262415.Article  Google Scholar 
  9. 9.Canaday DH, Oyebanji OA, Keresztesy D, Payne M, Wilk D, Carias L, Aung H, Denis KS, Lam EC, Rowley CF, Berry SD, Cameron CM, Cameron MJ, Wilson B, Balazs AB, King CL, Gravenstein S. Significant reduction in humoral Immunity among healthcare workers and nursing home residents 6 months AFTER COVID-19 BNT162b2 mRNA vaccination. MedRxiv. 2021. https://doi.org/10.1101/2021.08.15.21262067.Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 
  10. 10.McMorrow M. (rep.). Improving communications around vaccine breakthrough and vaccine effectiveness. 2021. Retrieved from https://context-cdn.washingtonpost.com/notes/prod/default/documents/8a726408-07bd-46bd-a945-3af0ae2f3c37/note/57c98604-3b54-44f0-8b44-b148d8f75165.

https://www.activenews.ro/covid-dezvaluiri-covid/Studiu-publicat-in-Jurnalul-European-de-Epidemiologie-Vaccinarea-nu-diminueaza-infectarea-ba-chiar-dimpotriva.-Autorii-sunt-cercetatori-la-Harvard-iar-redactorul-sef-al-revistei-este-presedintele-Departamentului-de-Epidemiologie-al-Universitatii-170090

Rugaminte a inimii

Daca ma iubeste cineva, daca apreciaza macar putin efortul depus de a lungul anilor aici , il/o rog sa pomeneasca si pe tata (Iulian) plecat dintre noi luni, alaturi de mama ( Rodica)

Multumesc!

Expert FDA: „Vaccinurile anti-COVID ucid mai mulți oameni decât salvează”

Mai mulți medici și experți medicali au criticat vaccinurile anti-COVID și apelurile la vaccinare în masă, cu prilejul unei reuniuni a Federației Americane a Medicamentului (FDA).
Experții, printre care s-a numărat și un important cercetător de la Johnson & Johnson, au avertizat că vaccinurile „ucid mai mulți oameni decât salvează” și că „reprezintă un pericol real și clar” de a crea noi tulpini ale coronavirusului.
Vineri, 17 septembrie 2021, audierea organizată de comitetul consultativ al FDA pentru vaccinuri a cuprins ore întregi de mărturii înaintea unui vot (16 – 2) împotriva planului administrației Biden de a administra a treia doză de vaccin pentru americani.
Proramul celei de-a treia doze, care ar putea demara chiar în săptămâna aceasta, în ciuda opoziției FDA (!!!), a provocat deja mai multe demisii ale unor înalți responsabili din cadrul Federației Medicamentului.ADVERTISEMENThttps://aa9972b15d4ce03908f1535d11cc5d25.safeframe.googlesyndication.com/safeframe/1-0-38/html/container.html
„Mă voi concentra astăzi asupra elefantului din încăpere, despre care nimeni nu dorește să vorbească: anume că vaccinurile ucid mai mulți oameni decât salvează”, a declarat Steven Kirsch, director executiv al COVID-19 Early Treatment Fund, din cadrul Comitetului Consultativ pentru Vaccinuri și alte Produse Biologice Înrudite al FDA.
„În prezent, ne concentrăm aproape exclusiv pe viețile salvate ale bolnavilor de COVID și pe eficiența vaccinurilor, deoarece am fost făcuți să credem că vaccinurile sunt perfect sigure, însă pur și simplu acest lucru nu este adevărat”, a spus Kirsch.
El a citat date din Sistemul de Raportare a Efectelor Adverse ale Vaccinurilor (VAERS), gestionat în comun de FDA și CDC, care a documentat peste 6.000 de cazuri raportate de atacuri de inimă la scurt timp după vaccinarea anti-COVID.
Aceasta, în condițiile în care s-a demonstrat că VAERS subestimează cu până la 99% efectele indezirabile ale vaccinurilor.
„VAERS indică faptul că crizele cardiace s-au produs de 71 de ori mai frecvent după aceste vaccinuri (anti-COVID) în comparație cu oricare alte vaccinuri”, a spus Kirsch.
El a adăugat că „s-au înregistrat de patru ori mai multe atacuri cardiace în grupul de testare a Pfizer, în cele șase luni de teste. Aceasta nu a fost pur și simplu ghinion.”
Kirsch a arătat o planșă cu trei calcule ale raportului viață-moarte pentru vaccinurile COVID, realizate după rapoartele VAERS, testele de șase luni ale Pfizer și informațiile despre a treia doză din clinicile israeliene.ADVERTISEMENT
Toate trei indică faptul că vaccinurile provoacă mai multă mortalitate decât previn.
„Doar cifrele VAERS sunt semnificative din punct de vedere statistic, însă celelalte cifre sunt tulburătoare. Chiar dacă vaccinurile ar oferi o protecție de 100%, tot înseamnă că au ucis două persoane pentru a salva una”, a mai spus Kirsch.
„Patru experți au făcut analize folosind surse de informații din exteriorul Statelor Unite complet diferite și toți au ajuns la aproximativ aceleași cifre de decese legate de vaccinuri: circa 411 decese la un milion de doze. Aceasta înseamnă (pentru SUA, conform ratei de vaccinare)150.000 de persoane decedate.”
Recent, faimosul medic cardiolog și internist Peter McCullough, a evaluat și el numărul deceselor legate de vaccinuri la ordinul zecilor de mii, deși cifra oficială oferită de VAERS a ajuns acum de 7.900.
„Credem că avem 50.000 de decese în SUA”, declara McCullough în luna iunie. „Aceasta înseamnă bio-terorism răspândit prin injectare.”
„Acum, cifrele reale confirmă că ucidem mai mulți oameni decât salvăm”, a continuat Kirsch. „Și aș dori ca toată lumea să privească datele Ministerului israelian al Sănătății pentru cei cu vârste peste 90 de ani, unde s-a ajuns de la un procent de vaccinare a grupului de 94,4% la un procent de 82,9% persoane vaccinate în ultimele patru luni.”
„În cel mai optimist scenariu, aceasta înseamnă că 50% dintre persoanele vaccinate au murit în vreme ce zero la sută dintre persoanele nevaccinate au murit”, a mai spus Kirsch. „Nu poți aproba a treia doză dacă nu le explici aceste lucruri americanilor.”
Expertul a calificat protocoalele de tratament COVID timpurii ca fiind „alternative mult mai bune decât a trei doză”. „Dovada este că în Israel, cazurile de infectare sunt la cel mai înalt nivel istoric. În India, statul Uttar-Pradesh are astăzi zero cazuri de COVID. Aproape nimeni acolo nu s-a vaccinat.”
Îngrijorările față de efectele devastatoare ale vaccinurilor, exprimate de Kirsch, au fost împărtășite, între alții, și de dr. Jessica Rose, imunolog viral și biolog, care a afirmat în mărturia sa în cadrul FDA că riscurile vaccinurilor „depășesc orice potențiale beneficii”.
Rose s-a referit și la rapoartele VAERS, arătând o creștere „foarte anormală” a ratelor de declarare a efectelor adverse legate de vaccinurile anti-COVID.
„Există o creștere de peste 1.000% a numărului total de efecte adverse pentru 2021, și anul nu s-a terminat”, a declarat Rose, subliniind că această creștere se înregistrează în condițiile unor niveluri reduse de vaccinare.
„Le incumbă responsabililor din sănătate publică, FDA, CDC și decidenților politici să reacționeze la aceste anomalii și să recunoască semnalele de risc clare care reies din datele lor, și să facă față problemei riscurilor legate de utilizarea produselor injectabile anti-COVID care, în opinia mea, depășesc orice potențial avantaj asociat acestor produse, în special pentru copii.”
https://platform.twitter.com/embed/Tweet.html?dnt=false&embedId=twitter-widget-0&features=eyJ0ZndfZXhwZXJpbWVudHNfY29va2llX2V4cGlyYXRpb24iOnsiYnVja2V0IjoxMjA5NjAwLCJ2ZXJzaW9uIjpudWxsfSwidGZ3X2hvcml6b25fdHdlZXRfZW1iZWRfOTU1NSI6eyJidWNrZXQiOiJodGUiLCJ2ZXJzaW9uIjpudWxsfSwidGZ3X3NwYWNlX2NhcmQiOnsiYnVja2V0Ijoib2ZmIiwidmVyc2lvbiI6bnVsbH19&frame=false&hideCard=false&hideThread=false&id=1439011760862867456&lang=ro&origin=https%3A%2F%2Fwww.activenews.ro%2Fstiri%2FExpert-FDA-%25E2%2580%259EVaccinurile-anti-COVID-ucid-mai-multi-oameni-decat-salveaza-169492&sessionId=27bcaa002581f4bf30b7d4ce80172194898dd774&theme=light&widgetsVersion=1890d59c%3A1627936082797&width=550px

Copiii sunt imuni la COVID-19: iată dovezile

Există dovezi biologice și moleculare conform cărora copiii sunt imuni la Covid și pot fi considerați deja vaccinați, se arată într-un articol de opinie al doctorului Paul Elias Alexander, publicat de LifeSiteNews, pe care l-am tradus pentru cititorii ActiveNews. 
Da, copiii sunt deja vaccinați și nu au nevoie de „vaccinul” Covid. Lăsați-i în pace. Injecțiile Covid nu le oferă copiilor nici o oportunitate de beneficii, ci doar potențiale oportunități de vătămare.  
Copiii nu trebuie să fie injectați cu aceste „vaccinuri” Covid; ideea de bază este că aceste „vaccinuri” nu sunt necesare. Nici un reprezentant al sistemului de sănătate publică nu a prezentat până acum vreun argument care să explice de ce copiii trebuie să facă aceste „vaccinuri”. În plus, producătorii nu au monitorizat aceste „vaccinuri” pe o perioadă adecvată de timp, iar acest fapt este foarte îngrijorător, deoarece așa nu știm ce le rezervă viitorul „beneficiarilor”.
Nu sunt un antivaccinist; susțin vaccinurile, dar acestea trebuie să fie dezvoltate în mod responsabil. Aceste „vaccinuri” Covid nu au fost dezvoltate în mod corespunzător sub aspectul metodologiei de cercetare, al perioadei de monitorizare și al lipsei unor teste de siguranță adecvate. Estimările rezultate sunt discutabile și în special modul în care sunt prezentate publicului. Acestea sunt menite să inducă în eroare. Publicul a fost mințit.
ADVERTISEMENTNu știm nimic despre modul în care vor acționa aceste vaccinuri pe termen lung la copii, iar acestea ar putea să îi vatăme grav pe copiii noștri sau chiar să îi omoare. Copiii au o protecție naturală, deoarece nu au baza moleculară și biologică pe care o au adulții pentru a putea fi infectați de acest virus și a se îmbolnăvi grav. Avertizez FDA că, dacă aprobă acest vaccin pentru copii, riscăm să ucidem mii de copii americani (și din întreaga lume), provocându-le miocardită și alte afecțiuni grave de care au fost scutiți până acum datorită protecției lor naturale. Vaccinul și proteina spike intră în fluxul sanguin și poate avea consecințe devastatoare asupra sistemului vascular al copiilor noștri. Ele pot provoca cheaguri, sângerări/hemoragii etc.
Nu există nici un motiv pentru această campanie de administrare a vaccinului la copii, nici un motiv sau justificare temeinică, iar CDC, NIH și NIAID continuă să fie complet în eroare în această privință. Nu există nici un motiv medical și rog FDA să oprească totul. Scopul copiilor nu este de a proteja adulții și nu avem nevoie de imunitate de la copii pentru a pune capăt pandemiei. Dispunem de un tratament timpuriu.
Da, trebuie să ne protejăm riguros vârstnicii și persoanele cu risc crescut și să le asigurăm un tratament timpuriu, dar nu trebuie să neglijăm imunitatea naturală deja constituită în societate și imunitatea pe care o au deja copiii. Dezastrul provocat mai recent de vaccinul Dengvaxia împotriva febrei Dengue este un avertisment. Copiii au fost grav vătămați de acesta.
Rata estimată a fatalității infecției (IFR) este aproape de zero în cazul copiilor și al adulților tineri. Conform Pandemic Data (PANDA), IFR pentru cei cu vârsta mai mică de 19 ani este de 0,003%. Andrew Levin a indicat că IFR estimată în funcție de vârstă este de 0,002% la vârsta de 10 ani și de 0,01% la vârsta de 25 de ani. Prin comparație, Consiliul American pentru Știință și Sănătate (ACSH) a raportat următoarele valori IFR: 0-4 ani, media 0,003%, 5-9 ani, media 0,001%, 10-14 ani, media 0,001%, 15-19 ani, media 0,003%, 20-24 ani, media 0,006%. Potrivit celor mai actualizate date ale Academiei Americane de Pediatrie, copiii au reprezentat 0,00%-0,19% din toate decesele COVID-19, iar 10 state [din SUA] au raportat zero decese de copii. În statele care au raportat, 0,00%-0,03% din toate cazurile de Covid-19 la copii au dus la deces.
În ceea ce privește înțelegerea biologică și moleculară a riscului, am reunit dovezile într-o ipoteză conform căreia copiii sunt deja imunizați și vaccinați. De fapt, imunitatea lor este mai bună decât cea a adulților vaccinați cu aceste injecții suboptime, cu proteină spike, care conferă un răspuns imun foarte slab. Avem cercetări solide realizate de Patel și Bunyavanich (cercetarea receptorilor ACE 2), Loske (care demonstrează imunitatea antivirală preactivată [compartimentul mucoasei] înnăscută  în căile respiratorii superioare ale copiilor), Yang (copiii au celule B de memorie care se pot lega de SARS-CoV-2, ceea ce indică rolul puternic al expunerii timpurii [anterioare] în copilărie la coronavirusul răcelii comune), Weisberg și Farber et al. (celulele T ale copiilor sunt relativ naive și în mare parte neantrenate, având astfel o capacitate mai bună de a răspunde la virusurile noi) și Galow (care arată că cei mici nu răspândesc noul coronavirus la alți copii, adulții fiind de fapt cei care răspândesc SARS-CoV-2 la copii). 
Aceasta este ipoteza biologică, dar cum rămâne cu studiile epidemiologice de tip observațional? Un studiu riguros și de foarte bună calitate realizat în Alpii francezi a examinat răspândirea virusului SARS-CoV-2 prin intermediul unui focar de cazuri COVID-19. Aceștia au urmărit un copil infectat care a vizitat trei școli diferite și a interacționat cu alți copii, profesori și diverși alți adulți. Autorii nu au raportat nici un caz de transmitere secundară în ciuda interacțiunilor strânse. Aceste date au fost la dispoziția CDC și a altor experți în domeniul sănătății timp de peste un an. 
Jonas Ludvigsson a publicat o lucrare de referință în New England Journal of Medicine privind COVID-19 în rândul copiilor cu vârste cuprinse între 1 și 16 ani și al profesorilor lor din Suedia. Dintre cei aproape 2 milioane de elevi care au fost monitorizați în Suedia, unde nu s-a impus purtarea măștilor, s-a raportat că nu s-a înregistrat nici un deces cauzat de Covid și doar câteva cazuri de transmitere și spitalizare minimă.
ADVERTISEMENTRepet, copiii au o protecție naturală ACE 2 și nu trebuie să o ocolim pătrunzând în deltoizii lor și apoi în fluxul sanguin. Ei au fost scutiți până acum de decesele care au survenit în rândul adulților din cauza vaccinurilor, și asta datorită acestei protecții naturale și a motivelor moleculare pe care le-am prezentat mai sus. Lăsați-i în pace!
Copiii nu au nevoie de „vaccinul” Covid; acesta îi poate ucide. CDC și NIH și dezvoltatorii de vaccinuri înșală națiunea și nu au făcut cercetări suficiente. Acest lucru este extrem de nechibzuit și periculos. Dr. Anthony Fauci trebuie să oprească această nebunie, această absurditate, această pornire neobosită pe care o are de a injecta toți copiii. Până în ziua de azi nu poate explica de ce. A fost întotdeauna ilogic, irațional, lipsit de sens și fără nici un fundament științific. Președintele Trump trebuie să iasă în față și cel puțin să ia atitudine pentru ca aceste injecții să nu ajungă în brațele copiilor noștri. Există pur și simplu prea multe riscuri. Părinții trebuie să reacționeze și să respingă această nebunie a lui Fauci, Collins, Walensky și a experților medicali de televiziune nesăbuiți și prefăcuți.
În încheiere, aș adăuga că istoria ne învață să ne oprim și să reflectăm la greșelile noastre anterioare și la erorile necugetate care au avut consecințe majore. Ar fi cazul să ne amintim de incidența crescută a narcolepsiei la copiii din țările scandinave în urma vaccinului cu adjuvant ASO3 împotriva gripei H1N1 utilizat în pandemia din 2009 (programul de vaccinare antigripală Pandemrix). În plus, îmi vin în minte și efectele nocive ale vaccinului împotriva febrei Dengue la copiii din Filipine. Sanofi Pasteur a oprit vaccinările în 2017 din cauza riscului foarte mare de sindrom de scurgere a plasmei asemănător cu cel al ebola. Vaccinul contaminat împotriva poliomielitei, care a îmbolnăvit și a paralizat mortal copii în 1955 în Statele Unite, merită, de asemenea, să fie reamintit în acest context. Poate că merită reținută această observație a doctorului Efrat Schurr: „În 1977, de exemplu, o vaccinare triplă (împotriva difteriei, tusei convulsive și a tetanosului) dintr-un lot cu probleme a lăsat mai mulți copii orbi, surzi și handicapați pentru totdeauna.”
Copiii sunt cu adevărat imuni la coronavirus și pot fi considerați deja complet vaccinați, conform explicației biologice și moleculare de mai sus.

STUDIU ISRAELIAN: Persoanele complet vaccinate sunt de 27 de ori mai predispuse să se îmbolnăvească de COVID comparativ cu persoanele nevaccinate care au imunitate naturală iar riscul de spitalizare este de 8 ori mai mare decât în cazul nevaccinaților

Un nou studiu realizat în Israel, în curs de a fi evaluat inter pares, arată că probabilitatea ca persoanele „complet vaccinate” să se îmbolnăvească de COVID-19 și să dezvolte simptome este de 27 de ori mai mare, iar riscul de spitalizare este de 8 ori mai mare decât în cazul persoanelor nevaccinate, însă cu imunitate naturală, informează The National File.ADVERTISING ADVERTISEMENTAceeași publicație a mai prezentat în luna august și un alt studiu extraordinar, al Oxford University Clinical Research Groupcare atestă că persoanele complet vaccinate poartă de 251 ori încărcătura virală a coronavirusului în comparație cu cei care nu au primit nici unul dintre vaccinurile controversate.

Studiul israelian prezent, intitulat „Comparing SARS-CoV-2 natural immunity to vaccine-induced immunity: reinfections versus breakthrough infections” („Compararea imunității naturale la SARS-CoV-2 cu imunitatea indusă de vaccin: reinfectări versus infectări post-vaccinare”), a analizat fișele medicale a zeci de mii de persoane în perioada 1 iunie-14 august 2021, fiind în prezent cel mai amplu studiu observațional din lumea reală realizat până la această dată pe tema imunității la coronavirus, atât în ceea ce privește persoanele vaccinate, cât și cele nevaccinate.
Studiul a constatat că persoanele „complet vaccinate” au o probabilitate de 27 de ori mai mare de a fi infectate și de a dezvolta simptomele COVID-19 decât persoanele nevaccinate, cu imunitate naturală. De asemenea, studiul a constatat că persoanele „complet vaccinate” prezintă un risc de 8 ori mai mare de a fi spitalizate din cauza unei infecții post-vaccinare.
„Este un exemplu clasic despre cum imunitatea naturală este într-adevăr mai bună decât vaccinarea”, a declarat Charlotte Thålin, medic și cercetător imunolog la Spitalul Danderyd și la Institutul Karolinska. „Din câte știu eu, este prima dată când acest lucru a fost demonstrat cu adevărat în contextul COVID-19”.
Cel de-al patrulea val al pandemiei COVID-19 din SUA pare să fie aproape de două ori mai mortal decât cel de-al doilea val, care a avut loc cu câteva luni înainte ca sute de milioane de oameni să fie vaccinați împotriva coronavirusului. Potrivit datelor CDC, ratele de mortalitate cauzate de coronavirusul din SUA în primele zece zile din septembrie 2021 sunt aproape de două ori mai mari decât în primele zece zile din septembrie 2020.
În timp ce administrația Biden și autoritățile internaționale din domeniul sănătății insistă să spună că actuala criză de coronavirus este o „pandemie a celor nevaccinați”, studiile indică faptul că persoanele vaccinate mor din cauza COVID într-o rată mai mare decât cele nevaccinate, în timp ce mass-media centrală se străduiește să justifice decesele. „La prima vedere, această situație poate părea alarmantă, dar este exact așa cum ar fi de așteptat”, a relatat The Conversation, potrivit The National File.
Până acum, s-a dovedit că vaccinurile „sigure și eficiente” împotriva COVID-19 nu împiedică persoanele vaccinate să contracteze virusul sau să răspândească COVID-19 altora, dar acest lucru nu a oprit administrația Biden să instituie ordine federale fără precedent privind vaccinarea, ceea ce mulți experți constituționali au spus că este „o sfidare pe față a Constituției”.
ADVERTISEMENTStudiul israelian, împreună cu alte dovezi care apar din ce în ce mai des, ar putea ridica semne de întrebare cu privire la motivul pentru care guvernul american – dar nu numai – impune vaccinarea forțată a persoanelor care lucrează pentru marile companii, în ciuda dovezilor care indică faptul că persoanele vaccinate au o probabilitate covârșitor mai mare de a contracta, răspândi și de a fi spitalizate cu COVID-19.

„Premisa de la care au pornit cei zece cercetători, angajați ai unor prestigioase instituții medicale israeliene, a fost aceea că, cel mai probabil, imunitatea naturală este mai puternică decât cea conferită de vaccin, de vreme ce Israelul, una dintre primele țări care au demarat o campanie intensă de vaccinare la nivel național, a cunoscut o creștere fără precedent a cazurilor de COVID după vaccinare. Această situație a stârnit un val de neliniști cu privire la eficacitatea vaccinului împotriva variantei Delta.”, scrie Imuno-Medica, într-o prezentare riguroasă a studiului israelian.

Comentând concluziile studiului menționat, eminentul profesor biostatistician și epidemiolog al Facultății de Medicină de la Harvard, cel care a conceput sistemul de evaluare CDC a vaccinurilor, Martin Kulldorff, a afirmat că aceste informații dovedesc că pașapoartele de vaccinare sunt neștiințifice și discriminatorii. „Trecerea prin boala COVID oferă o imunitate mai bună decât vaccinurile, așa că pașapoartele de vaccinare nu sunt doar niște prostii, din punct de vedere științific, ci, mai mult, sunt discriminatorii și lipsite de o bază etică”, mai comentează sursa citată.
National File face trimitere și la un alt studiu extraordinar, al Oxford University Clinical Research Group, publicat pe 10 august în cunoscuta revistă de specialitate The Lancet, care a constatat că persoanele complet vaccinate poartă de 251 ori mai mult încărcătura virală a coronavirusului în comparație cu cei care nu au primit nici unul dintre vaccinurile controversate. „Încărcăturile virale de cazuri descoperite de infecție cu variantă Delta au fost de 251 de ori mai mari decât cele ale cazurilor infectate cu tulpini vechi detectate în perioada martie-aprilie 2020”, se arată în studiul citat. Citiți și Cunoscutul medic evreu-american VLADIMIR ZELENKO deconspiră vaccinarea Covid în fața unui Tribunal Rabinic: Treziți-vă! Este al treilea război mondial. Este moarte. Este genocid. Doar 10% vom supraviețui – cei cu credință și gândire mântuitoare„După cum am spus, efectele secundare și eficacitatea sunt măsurate în ani, nu în luni.”, a comentat congresman-ul conservator Paul Gosar, care este și medic, prezentând studiul privind răspândirea virusului de către vaccinați:

https://platform.twitter.com/embed/Tweet.html?dnt=false&embedId=twitter-widget-0&features=eyJ0ZndfZXhwZXJpbWVudHNfY29va2llX2V4cGlyYXRpb24iOnsiYnVja2V0IjoxMjA5NjAwLCJ2ZXJzaW9uIjpudWxsfSwidGZ3X2hvcml6b25fdHdlZXRfZW1iZWRfOTU1NSI6eyJidWNrZXQiOiJodGUiLCJ2ZXJzaW9uIjpudWxsfSwidGZ3X3NwYWNlX2NhcmQiOnsiYnVja2V0Ijoib2ZmIiwidmVyc2lvbiI6bnVsbH19&frame=false&hideCard=false&hideThread=false&id=1430559790107856899&lang=en&origin=https%3A%2F%2Fwww.activenews.ro%2Fadmin%2Fcatalog.php&sessionId=ea6687fa8daa34addc97ea8f13865fcf8e736814&theme=light&widgetsVersion=1890d59c%3A1627936082797&width=550px

Medicul Sorin Oprescu, pe perfuzii în spital cu Covid, deși se vaccinase cu două doze de vaccin anti-Covid. Fostul primar al Capitalei este internat la Balș la fel ca Elena Merișoreanu, tot dublu vaccinată

Deși injectat cu două doze de „vaccin” Covid, fostul primar al Capitalei, medicul Sorin Oprescu a făcut Covid-19 și se află internat la Institutul Matei Balș din București. El a urmat cu atenție sfaturile colegului mai tânăr Valeriu Gheorghiță.
ADVERTISING
Membrii familiei sale au confirmat că Oprescu s-a simțit rău în ultimele zile, relatează Antena3.ro. El făcuse o răceală, iar apoi s-a testat și a fost găsit pozitiv la SARS-CoV-2. Fostul primar este internat la „Matei Balș”, se află în stare stabilă și primește perfuzii.
Se presupune că Sorin Oprescu s-ar fi infectat chiar la Spitalul Municipal, la scurt timp după deschiderea secției destinate cazurilor cu Covid-19. Însă, din experiența contabilizării reacțiilor adverse la vaccinare și chiar din prospectul serurilor experimentale Covid se știe că unul dintre efectele secundare post-vaccinale este contractarea bolii Covid-19.
Pacientul este monitorizat atent de colegii săi, el având și diabet zaharat, hipertensiune arterială și un stent montat la inimă. Să sperăm că, așa cum susține campania de vaccinare, va fi ferit de o formă gravă a bolii! ADVERTISEMENTOprescu este coleg de internare cu artista Elena Merișoreanu, care, deși este la fel, complet vaccinată cu PFIZER, este și complet infectată cu COVID. Susținătoare a măștii și vaccinului, ea își pune acum toate speranțele în Dumnezeu. Ieri noapte un bărbat vaccinat s-a prăbușit la pământ și a decedat sub ochii îngroziți ai unor nuntași din Pitești. Oamenii au început să cadă ca muștele în ROMÂNIA VACCINATĂ

VIDEO A3:

Eficacitatea și eficacitatea vaccinului COVID-19

Microbă Lancet. 2021 iulie; 2 (7): e279 – e280.Publicat online 2021 apr 20. 

Doi:  10.1016 / S2666-5247 (21) 00069-0 PMCID: PMC8057721 PMID: 33899038

Eficacitatea și eficacitatea vaccinului COVID-19 – elefantul (nu) în cameră

Piero Olliaro , Els Torreele , b și Michel Vaillant c

Informații despre autor 

Informații privind drepturile de autor și licență 

Renunțare

Acest articol a fost citat de alte articole din PMC.

Date asociate

Materiale suplimentare

Aproximativ 96 de vaccinuri COVID-19 se află în diferite stadii ale dezvoltării clinice. 1 În prezent, avem rezultatele intermediare ale a patru studii publicate în reviste științifice (cu privire la vaccinul Pfizer – BioNTech BNT162b2 mRNA, 2 la vaccinul Moderna – US National Institutes of Health [NIH] mRNA-1273, 3 la AstraZeneca – Oxford ChAdOx1 nCov -19 vaccin, 4 și Gamaleya GamCovidVac [Sputnik V] vaccin) 5 și trei studii prin documentele de informare ale Administrației SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) (pe Pfizer-BioNTech, 6 Moderna-NIH, 7 și Johnson & Johnson [J&J ] Vaccinuri Ad26.COV2.S). 8Mai mult, fragmente din aceste rezultate au fost larg comunicate și dezbătute prin comunicate de presă și mass-media, uneori în mod înșelător. 9 Deși atenția s-a concentrat pe eficacitatea vaccinului și pe compararea reducerii numărului de cazuri simptomatice, înțelegerea deplină a eficacității și eficacității vaccinurilor este mai puțin simplă decât s-ar părea. În funcție de modul în care este exprimată dimensiunea efectului, ar putea apărea o imagine destul de diferită (figuraapendice ).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este gr1_lrg.jpg

Figura

RRR și VNV cu IC 95% clasificate după rata de atac în grupul nevaccinat (placebo) pentru cinci vaccinuri COVID-19

Cu cât este mai mic VNV și cu cât este mai mare RRR, cu atât este mai bună eficacitatea vaccinului. Detaliile sunt în anexă (p 3) . RRR = reducerea relativă a riscului. VNV sau NNV = numere necesare pentru vaccinare. NIH = Institutele Naționale de Sănătate din SUA.

Eficacitatea vaccinului este raportată, în general, ca o reducere relativă a riscului (RRR). Utilizează riscul relativ (RR) – adică raportul ratelor de atac cu și fără vaccin – care este exprimat ca 1-RR.

Clasarea după eficacitatea raportată oferă reduceri relative ale riscului de 95% pentru Pfizer – BioNTech, 94% pentru Moderna – NIH, 91% pentru Gamaleya, 67% pentru J&J și 67% pentru vaccinurile AstraZeneca – Oxford.

Cu toate acestea, RRR ar trebui văzut pe fondul riscului de a fi infectat și de a se îmbolnăvi de COVID-19, care variază între populații și în timp. Deși RRR ia în considerare doar participanții care ar putea beneficia de vaccin, reducerea riscului absolut (ARR), care este diferența dintre ratele de atac cu și fără vaccin, ia în considerare întreaga populație. ARR-urile tind să fie ignorate, deoarece oferă o dimensiune a efectului mult mai puțin impresionantă decât RRR-urile:1 · 3% pentru AstraZeneca – Oxford, 1 · 2% pentru Moderna – NIH, 1 · 2% pentru J&J, 0 · 93% pentru Gamaleya și 0 · 84% pentru vaccinurile Pfizer – BioNTech.

ARR este, de asemenea, utilizat pentru a obține o estimare a eficacității vaccinului, care este numărul necesar pentru vaccinare (VNV sau NNV) pentru a preveni încă un caz de COVID-19 ca 1 / ARR. NNV-urile aduc o perspectivă diferită: 81 pentru Moderna – NIH, 78 pentru AstraZeneca – Oxford, 108 pentru Gamaleya, 84 pentru J&J și 119 pentru vaccinurile Pfizer – BioNTech. Explicația constă în combinația dintre eficacitatea vaccinului și diferite riscuri de fond ale COVID-19 pe parcursul studiilor: 0,9% pentru Pfizer-BioNTech, 1% pentru Gamaleya, 1,4% pentru Moderna-NIH, 1,8% pentru J&J și 1,9% pentru vaccinurile AstraZeneca-Oxford.

ARR (și NNV) sunt sensibile la riscul de fond – cu cât este mai mare riscul, cu atât este mai mare eficacitatea – după cum se arată în analizele vaccinului J & J pe cazuri confirmate central, comparativ cu toate cazurile: 8 atât numeratorul, cât și numitorul se schimbă, RRR nu se schimba (66-67%), dar creșterea cu o treime a ratelor de atac în grupul nevaccinat (de la 1,8% la 2,4%) se traduce printr-o scădere cu un sfert a NNV (de la 84 la 64).

Există multe lecții de învățat din modul în care sunt efectuate studiile și rezultatele sunt prezentate. Prin utilizarea numai a RRR-urilor și a omiterii ARR-urilor, se introduce raportarea tendințelor, care afectează interpretarea eficacității vaccinului. 10 Atunci când comunicați despre eficacitatea vaccinului, în special pentru deciziile de sănătate publică, cum ar fi alegerea tipului de vaccinuri pe care doriți să le cumpărați și să le implementați, să aveți o imagine completă a ceea ce arată datele de fapt este important și să vă asigurați că comparațiile se bazează pe dovezile combinate care testează vaccinul. rezultatele în context și nu doar examinarea unei singure măsuri sumare, sunt de asemenea importante. Astfel de decizii ar trebui să fie informate în mod corespunzător prin înțelegerea detaliată a rezultatelor studiului, necesitând acces la seturi de date complete și la examinare și analize independente.

Din păcate, compararea vaccinurilor pe baza datelor disponibile în prezent (intermediare) din studii este făcută și mai dificilă de protocoalele de studiu disparate, inclusiv de obiectivele primare (cum ar fi ceea ce este considerat un caz COVID-19 și când se evaluează acest lucru), tipurile de placebo , populațiile studiate, riscurile de fond ale COVID-19 în timpul studiului, durata expunerii și diferite definiții ale populațiilor pentru analize atât în ​​cadrul studiilor, cât și între studii, precum și definiții ale obiectivelor și metodelor statistice pentru eficacitate. Important, rămânem cu întrebarea fără răspuns dacă un vaccin cu o eficacitate dată în populația studiată va avea aceeași eficacitate în altă populație cu niveluri diferite de risc de fond de COVID-19. Aceasta nu este o întrebare banală, deoarece intensitatea transmisiei variază între țări,afectate de factori precum intervențiile de sănătate publică și variantele de virus. Singura indicație raportată a eficacității vaccinului este campania israeliană de vaccinare în masă care utilizează produsul Pfizer – BioNTech. Deși proiectarea și metodologia sunt radical diferite de studiul randomizat,2 Dagan și colegii 11 raportează un RRR de 94%, care este în esență același cu RRR al studiului de fază 3 (95%), dar cu un ARR de 0 · 46%, care se traduce printr-un NNV de 217 (când ARR a fost 0,84%, iar NNV a fost 119 în studiul de fază 3). Aceasta înseamnă că într-un cadru din viața reală, de 1 · 8 ori mai mulți subiecți ar putea avea nevoie să fie vaccinați pentru a preveni încă un caz de COVID-19 decât s-a prevăzut în studiul clinic corespunzător.

Studiile necoordonate de fază 3 nu îndeplinesc cerințele de sănătate publică; studii de platformă concepute pentru a aborda întrebările relevante din domeniul sănătății publice cu un protocol comun vor permite luarea deciziilor, informate de criterii comune și evaluare uniformă. Aceste considerații privind eficacitatea și eficacitatea se bazează pe studii care măsoară prevenirea infecției cu COVID-19 ușoare până la moderate; acestea nu au fost concepute pentru a concluziona asupra prevenirii spitalizării, a bolilor severe sau a decesului sau asupra prevenirii infecției și a potențialului de transmitere. Evaluarea adecvării vaccinurilor trebuie să ia în considerare toți indicatorii și să implice siguranța, desfășurarea, disponibilitatea și costurile.

Această publicație online a fost corectată. Versiunea corectată a apărut prima dată la thelancet.com/microbe pe 11 iunie 2021

Nu declarăm interese concurente.Mergi la:

Material suplimentar

Apendice suplimentare:Faceți clic aici pentru a vizualiza. (225K, pdf)Mergi la:

Referințe

1. Zimmer C, Corum J, Wee SL. Covid-19 Vaccine Tracker. https://www.nytimes.com/interactive/2020/science/coronavirus-vaccine-tracker.html2. Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N. Siguranța și eficacitatea vaccinului BNT162b2 mRNA COVID-19. N Engl J Med. 2020; 383 : 2603–2615. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]3. Baden LR, El Sahly HM, Essink B. Eficacitatea și siguranța vaccinului mRNA-1273 SARS-CoV-2. N Engl J Med. 2021; 384 : 403-416. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]4. Voysey M, Clemens SAC, Madhi SA. Siguranța și eficacitatea vaccinului ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) împotriva SARS-CoV-2: o analiză intermediară a patru studii randomizate controlate în Brazilia, Africa de Sud și Marea Britanie. Lancet. 2021; 397 : 99–111. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. Logunov DY, Dolzhikova IV, Shcheblyakov DV. Siguranța și eficacitatea unui vaccin COVID-19 heterolog cu bază de vector rAd26 și rAd5: o analiză intermediară a unui studiu randomizat de fază 3 controlat în Rusia. Lancet. 2021; 397 : 671-681. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. Reuniunea Comitetului consultativ al vaccinurilor și produselor biologice conexe din SUA pentru administrarea produselor alimentare și a medicamentelor: document informativ al FDA. 10 decembrie 2020. https://www.fda.gov/advisory-committee/advisory-committee-calendar/vaccines-and-related-biological-products-advisory-committee-december-10-2020-meeting-announcement7. Reuniunea Comitetului consultativ al vaccinurilor și produselor biologice conexe din SUA pentru administrarea produselor alimentare și a medicamentelor: document de informare al FDA. 17 decembrie 2020. https://www.fda.gov/advisory-committee/advisory-committee-calendar/vaccines-and-related-biological-products-advisory-committee-december-17-2020-meeting-announcement8. Reuniunea Comitetului consultativ al vaccinurilor și produselor biologice conexe din SUA pentru administrarea produselor alimentare și a medicamentelor: document de informare al FDA. 26 februarie 2021. https://www.fda.gov/advisory-committee/advisory-committee-calendar/vaccines-and-related-biological-products-advisory-committee-february-26-2021-meeting-announcement9. Olliaro P. Ce înseamnă cu adevărat eficacitatea vaccinului 95% COVID-19? Lancet Infect Dis. 2021 doi: 10.1016 / S1473-3099 (21) 00075-X. publicat online pe 17 februarie. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. Brown RB. Raportul de raportare a rezultatelor în studiile clinice privind vaccinul COVID-19 mRNA. Medicina (Kaunas) 2021; 57 : 199. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. Dagan N, Barda N, Kepten E. Vaccin BNT162b2 mRNA COVID-19 într-un cadru național de vaccinare în masă. N Engl J Med. 2021 doi: 10.1056 / NEJMoa2101765. publicat online pe 24 februarie. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

Prevenirea cancerului colorectal prin prebiotice

Abstract

Cancerul colorectal (CRC), al treilea cel mai frecvent cancer din lume, a crescut recent în țările emergente din cauza factorilor de mediu și a stilului de viață. Mulți dintre acești factori sunt aduși de industrializare, care include lipsa de activitate fizică, dieta slabă, întreruperea ritmului circadian și creșterea consumului de alcool. Acestea pot crește riscul de CRC prin schimbarea mediului colonic și prin modificarea compoziției microbiotei intestinale, o stare denumită disbioză intestinală. Prebioticele, care sunt substanțe nutritive care pot ajuta la menținerea homeostaziei microbiene intestinale și la atenuarea disbiozei, ar putea fi benefice în prevenirea inflamației și a CRC. Acești nutrienți pot împiedica efectele disbiozei prin încurajarea creșterii bacteriilor benefice implicate în producția de acizi grași cu lanț scurt (SCFA), imunitatea anti-inflamatorie,menținerea barierei epiteliale intestinale, a mecanismelor pro-apoptotice și a altor mecanisme celulare. Această revizuire își propune să rezume rapoartele recente despre implicația prebioticelor și a mecanismelor probabile în prevenirea și tratamentul CRC. Diverse studii experimentale, în special în microbiomul intestinal, au demonstrat în mod eficient efectul protector al prebioticelor în evoluția CRC. Prin urmare, cunoașterea cuprinzătoare este urgentă pentru a înțelege aplicațiile clinice ale prebioticelor în prevenirea sau tratamentul CRC.au demonstrat efectul protector al prebioticelor în evoluția CRC.

Microorganisme. 2021 iunie; 9 (6): 1325.Publicat online 2021 iunie 18. 

doi:  10.3390 / microorganisms9061325 PMCID: PMC8234836 PMID: 34207094

Manijeh Mahdavi , Isabelle Laforest-Lapointe , 2 și Eric Massé 1, *Seong-Tshool Hong, editor academic

Informații despre autor 

Note despre articol

 Informații privind drepturile de autor și licență

 Disclaimer

1. Introducere

Cancerul colorectal (CRC) este clasificat ca al treilea cancer cel mai frecvent diagnosticat la bărbați și al doilea la femeile din întreaga lume [ 1 ]. CRC este a patra cauză majoră de decese cauzate de cancer și se preconizează că rata incidenței și mortalității sale va crește cu 60%, la peste 2,2 milioane de cazuri noi și 1,1 milioane de decese până în 2030 [ 2 ]. Se presupune că această creștere este produsul mai multor factori, cum ar fi dezvoltarea economică, schimbările de mediu, stilul de viață mai sedentar, obezitatea, alcoolul, consumul de alimente și carne procesate și longevitatea crescută [ 3 ]. Este important de remarcat faptul că, în ultimele decenii, incidența CRC cu debut precoce, care este în general definit ca CRC diagnosticat la populațiile cu vârsta mai mică de 50 de ani, crește într-un ritm alarmant în întreaga lume [4 , 5 ]. În timp ce motivele acestei creșteri globale sunt neclare [ 6 ], factorii stilului de viață, cum ar fi dieta, pot fi factorul principal care contribuie în comparație cu modificările genetice sau mutațiile, care reprezintă o proporție mai mică de cazuri 7 ].

Dieta joacă un rol cheie atât în ​​prevenirea, cât și în dezvoltarea CRC [ 8 , 9 ]. Într-adevăr, pe baza concluziilor unei meta-analize recente, există o corelație izbitoare între consumul de carne și ratele CRC [ 10 ]. Atât carnea roșie prelucrată, cât și cea neprelucrată cresc riscul de CRC prin schimbarea patologică a mediului colonic, inclusiv a compoziției microbiomului intestinal, mediază astfel o tranziție cheie de la homeostazia colonului la disbioza colonică. Această stare de perturbație a colonului poate activa cascade de semnalizare imunitară pro-tumorigenă, ducând la inflamații pro-cancerigene, producerea de cancerigen și reacții celulare transformate la gazde vulnerabile, rezultând progresia CRC [ 11].].

Cu toate acestea, consumul ridicat de fibre dietetice, considerate ca prebiotice, a fost asociat cu riscuri reduse de CRC, sugerând un efect protector al acestor molecule [ 12 , 13 ]. Deși corpul covârșitor de dovezi este în favoarea efectelor benefice ale prebioticelor, unele studii au raportat un efect pro-tumorigen al oligozaharidelor, de exemplu, inulina, în unele modele animale și în studiile in vitro [ 14 ].

Prebioticele sunt recunoscute drept componente alimentare nedigestibile care conferă beneficii pentru sănătate asociate cu modularea microbiotei intestinului gazdei, care sunt denumite probiotice [ 15 ]. Prebioticele pot fi clasificate pe baza numărului de monomeri legați împreună, cum ar fi dizaharide, oligozaharide (3-10 monomeri) și polizaharide. Cele mai multe criterii favorabile pentru clasificarea materialelor prebiotice sunt oligozaharide, care cuprinde: xylooligosaccharides (XOs), fructooligozaharide (FOS), isomaltooligosaccharides (OMI), transgalactooligozaharide (TOS), galactooligozaharide (GOS) și oligozaharide soia (SBOS) [ 16 , 17]. Alte polizaharide dietetice, cum ar fi celuloza, hemiceluloza, amidonul, inulina sau pectina, pot fi eventual prebiotice18 ].

Există un număr tot mai mare de dovezi care descriu efectul preventiv al prebioticelor asupra CRC. În această recenzie, evidențiem cercetările recente efectuate la șoareci, șobolani și oameni care descriu utilizarea cu succes și nereușită a prebioticelor. Discutăm despre mecanismele potențiale ale prebioticelor care conferă prevenirea cancerului colorectal în ceea ce privește efectele lor asupra structurii microbiomului intestinal și a producției de metaboliți microbieni în mediul colonului.

2. Prebiotice și CRC

Eficacitatea prebioticelor în CRC este bine susținută de studii pe animale. Cercetări recente efectuate pe șoareci Apc Min / + au arătat că o dietă care conține saponinele triterpenoide prebiotice din Gynostemma pentaphylum (GpS) are ca rezultat un număr considerabil redus de polipi din colon realizat prin interacțiunea mutualistă dintre un probiotic, Bifidobacterium animalis și triterpenoid saponine [ 19 ]. Un alt studiu recent a raportat că polizaharidele de jujube ca prebiotice au avut efecte protectoare împotriva cancerului colorectal indus de azoximetan / sulfat de sodiu dextran (AOM / DSS) la șoarecii C57BL / 6 [ 20]. În alte studii efectuate pe șoareci, rezultate similare au fost obținute prin efectele prebiotice ale polizaharidelor dintr-o cianobacterie numită Nostoc commune Vaucher (NVPS) [ 21 ], gumă de salcâm [ 22 ], polizaharide (GLP) de ciuperci Ganoderma lucidum (Lingzhi ) împreună cu GpS [ 23 ] și 50% chitină-glucan cu amidon de cartof crud [ 24 ] (vezitabelul 1pentru un rezumat). La șobolanii Wistar cu CRC indus, făina Yacón ca sursă de fructooligozaharide poate ajuta la menținerea integrității sănătății intestinale a acestora [ 25 ]. În mod similar, acest prebiotic, împreună cu probioticul comercial VSL # 3 ® (Sigma-Tau Pharmaceuticals, Gaithersburg, MD, SUA) au prezentat beneficii suplimentare la șoarecii C57BL6 / J, în comparație cu utilizarea VSL # 3 ® singur, culminând cu un reducere semnificativă a leziunilor precursoare ale CRC [ 26 ]. În alte noi cercetări pe șobolani care dezvoltă CRC, fie genetic, fie prin inducție cancerigenă, cum ar fi AOM / DSS, diverse prebiotice, cum ar fi galacto-oligozaharide derivate din lactuloză [ 27 ], inulină [ 28]], compușii fenolici precum antocianine și acid ellagic din semințele Myrciaria jaboticaba ((Vell.) O.Berg) [ 29 ] și Djulis ( Chenopodium formosanum ), o cultură de cereale nativă [ 30 ], au avut efecte preventive împotriva progresiei CRC (masa 2). În special, impactul pozitiv al prebioticelor asupra progresiei CRC poate fi observat în diferite linii celulare ale colonului uman prin utilizarea fructo-oligozaharidelor (FOS) [ 31 ], a fibrelor dietetice solubile extrase din inflorescența de pătlagină [ 32 ] și a fracției de polizaharide din ciuperci Cantharellus cibarius [ 33 ], respectiv (Tabelul 3).

tabelul 1

Prevenirea cancerului colorectal (CRC) Utilizarea diferitelor prebiotice la șoareci.

ReferinţăTipul de studiuPrebioticProbioticeMecanism de acțiune
19 ]Cercetare la șoareci
Apc Min / +
Saponine triterpenoide din Gynostemma pentaphylumAnimal Bifidobacterium✓ Bacteriile potențiale dăunătoare suprimate, cum ar fi bacteriile reducătoare de sulf.✓ A promovat bacteriile producătoare de SCFA.✓ O puternică proprietate antiinflamatorie și anticanceroasă în modelele de mouse Apc Min / + .✓ Modularea bacteriilor comensale intestinale.✓ GpS este bine servit ca stimul de creștere pentru B. animalis prin activările unei serii de gene care codifică ARNr și diverse molecule de proteine ​​de biogeneză.✓ Sarcina de polip redusă la șoarecii Apc Min / + .✓ Producerea de acizi grași cu lanț scurt și mediu.✓ Biogeneza reglementată și căile metabolice.
20 ]Cercetarea șoarecilor CRC C57BL / 6 indusă de
AOM) / DSS 1
Polizaharide Jujube (JP)
Chines fructe
✓ Efecte de protecție semnificative împotriva CRC și o activitate puternică în reglarea disbiozei și menținerea unei ecologii microbiene echilibrate.✓ A existat o scădere semnificativă a Firmicutes / Bacteroidetes după tratamentul cu JP.✓ Microbiota intestinală modulată pozitiv și care afectează anumite căi metabolice care contribuie la sănătatea gazdei.✓ Ar putea provoca variații ale populațiilor specifice de microorganisme, în timp ce conversia microbiană a polizaharidelor afectează alte căi și procese colonice, cum ar fi producția de SCFA.✓ JP intervention affected cellular component genes, including those in the cytosol, cytoplasm, plasma membrane, membrane, and integral components of membrane, to relieve the negative consequences AOM/DSS induction.
[21]Research
AOM/DSS-induced CRC C57BL/6J mice
the polysaccharides from N. commune (NVPS) 2✓ Enhanced immune activity of microenvironment in intestinal tract.✓ Alleviated this malignancy to some degree, including reduced number and size of tumor and decreased expression of markers of CRC.✓ Community composition of gut microbiota was modulated as a whole at the phylum and genus levels after treatment with NVPS. The data showed NVPS were able to reverse the microbiota community shift caused by AOM/DSS in group model, of which 6 phyla (FirmicutesBacteroidetesProteobacteriaVerrucomicrobiaCyanobacteria, and Actinobacteria) and 57 genera were affected.✓ SCFA-producing bacteria are the main action microorganism of NVPS on colon tumorigenesis in mice, indicated by impacts of NVPS on the population and metabolites of bacteria in the intestine.✓ NVPS can regulate the metabolic process and reshape the metabolism mode of gut microbiota in colorectal cancer mice, which may be an important pattern of NVPS-induced inhibition against colon tumorigenesis by modulating gut microbiota.✓ Activated macrophages in vitro to suppress colorectal cancer.
[22]Research
BALB/C mice
Acacia gum 3(Lactobacillus plantarum MBTU-HK1)✓ TNF-α levels were significantly reduced due to anti-inflammatory activity of acacia gum.✓ The fermentation of acacia gum by colonic bacteria releases butyrate. Butyrate serves as a potent anti-inflammatory agent by inhibiting NFKB.✓ Reduction in the levels of β-glucuronidase.
[23]Research
ApcMin/+ mice
Mushroom Ganoderma lucidum (Lingzhi) polysaccharides (GLP) along with the saponins extracted from Gynostemma pentaphyllum (GpS), an herbal tea✓ Profoundly improved the inflamed gut barrier of ApcMin/+ mice by reducing polyps, shifting colonic M1 to M2 macrophages, positively reverting E-cadherin/N-cadherin ratio, and down-regulating oncogenic signaling molecules.✓ Promoted short-chain fatty acids SCFAs-producing bacteria and abridged sulfate-reducing bacteria in a time-dependent manner.✓ G-protein coupled-receptors were significantly stimulated in the treated mice, accompanied by the modulated expressions of histone deacetylases, anti-cancer gut hormone PYY, and PPAPγ.✓ Modulated the relationship between the host and the gut microbiota.
[24]Research
TS4Cre × cAPCl◦×468
mice
50% chitin-glucan (KitoZyme SA, Herstal, Belgium) and 50% raw potato starch, prepared at Purdue University, West Lafayette, IN, USA✓ Changed microbiota population significantly.✓ Increased SCFA-producing bacteria.✓ Augmented SCFA-related functional pathways.✓ Elevated the levels of SCFA metabolites.✓ Increased the relative abundances in both acetate-producing bacteria Bifidobacterium and both butyrate-producing clostridial cluster XIVa bacteria Lachnospiraceae unclassified and Anaerostipes.✓ Se crede că Lachnospiraceae neclasificate și Anaerostipes beneficiază de funcțiile barierei intestinale ale gazdei prin antiinflamare, anti-tumorigeneză și excludere de agenți patogeni în colon.✓ Creșterea bacteriilor producătoare de SCFA a dus la creșterea căilor metabolice ale butanoatului și propanoatului la tratamentul cu fibre ridicate.

Deschideți într-o fereastră separată

1 Azoximetan / sulfat de sodiu Dextran, comuna Nostoc Vaucher ( comuna N. ), o cianobacterie macroscopică, 3 este o fibră solubilă utilizată ca aditiv alimentar.

tabel 2

Prevenirea cancerului colorectal (CRC) folosind diferite prebiotice la șobolani.

ReferinţăTipul de studiuPrebioticProbioticeMecanism de acțiune
25 , 26 ]Cercetează
șobolani Wistar
Făină Yacón-fructooligozaharide✓ pH redus.✓ Permeabilitatea intestinală: prebioticele afectează integritatea barierei intestinale prin creșterea producției de mucus epitelial și menținerea integrității joncțiunilor strânse care împiedică translocația bacteriană.✓ Capacitate antioxidantă totală.✓ Raportul TNF-α / IL-10.✓ SCFA cu producție mai mare de acizi acetic, propionic și butiric.✓ Modulația sistemului imunitar este observată cu o producție mai mare de defensine antibacteriene, sIgA și citokine antiinflamatorii, în principal IL-10.
28 ]Cercetare
2 model Șobolani
1-Dezvoltarea cancerului de colon prin azoximetan carcinogen (AOM) și sulfat de sodiu de dextran (DSS).
2-
mutație genetică în gena APC
Alimente bogate în inulină
15,7% în chorizo ​​și 10% în șuncă gătită
✓ Populații de microbiote de colon benefice îmbunătățite, dând naștere la producția in situ de acizi grași cu lanț scurt (SCFA), cum ar fi acizii propionici și butirici.✓ Creșterea semnificativă a populațiilor de Bacteroidetes, în principal datorită creșterii familiilor de Bacteroidetes și Prevotellaceae , împreună cu o reducere a Firmicutes .✓ A crescut genul Blautia antiinflamator și fibre fermentativ , care aparține acestei familii Lachnospiraceae .✓ Reducerea populațiilor bacteriene proinflamatorii importante, cum ar fi cele din genul Desulfovibrio și Bilophila .✓ Significantly reduced the number of hyperplastic Peyer’s patches in the small intestine mucosa.✓ Increased cecum weight (the whole cecum, including cecum containing feces) as the cecum works as a bioreactor, where microbiota flourish in the presence of fermentable fibers, such as inulin, increasing the weight of this organ and its contents.✓ Reduced (49.9%) the number of colon polyps.
[27]Research
Rat where CRC was generated using AOM/DSS
GOSLu (galacto-oligosaccharides derived from lactulose)
2 g per rat
✓ Significantly reduced populations of pro-inflammatory bacteria families and species, and significant increases in interesting beneficial populations, such as Bifidobacterium.✓ Allowed diverse SCFAs. In this study, a 56.9% increase in the caecum production of propionate was clearly observed, in a statistically significant way.✓ There was a statistically significant reduction in tumor number and area.✓ Increased Bacteroidetes and reduced Firmicutes populations and a reduction in Desulfovibrio genus (Desulfovibrionaceae family) populations.✓ Increased Phascolarctobacterium genus (which belongs to the Acidaminococcaceae family, a Firmicute).
[29]Research
Rat with induced carcinogenesis
Jabuticaba [Myrciaria jaboticaba (Vell.) O.Berg] seeds, a native berry from a multi-stemmed tree indigenous to Brazil isthe richest source of phenolic compounds, such as anthocyanins and ellagic acidYogurt
Streptococcus salivarius subsp. thermophilus and Lactobacillus delbrueckii subsp. Bulgaricus
✓ Increased Bacteroidetes abundance and a decreased Firmicutes abundance.✓ Reduced bacterial metabolizing enzymes-β-glucoronidase, β-glucosidase, β-galactosidase, mucinase, and nitroreductase, thus reducing colonic tumor incidence; inhibited the growth of BacteroidesClostridium, and Propionibacterium spp., thus enhancing the abundance of Lactobacillus and Bifidobacterium species.✓ Ellagic acid and ellagitannins are the main compounds in LJE, can be degraded in the gut producing urolithins, which in turn has shown to inhibit the proliferation of cancer cells by regulating cellular activities and signaling pathways and to decrease the activation of proinflammatory cytokines in the gut.✓ Equalized the biodiversity of bacteria by changing the abundance of FirmicutesBacteroidetes, and Proteobacteria phyla in rats.
[30]Research
carcinogen-induced rat model
Djulis (Chenopodium formosanum) is a native cereal crop
10% djulis in the experimental diet is equal to 44 g djulis for a 60 kg human per
day
✓ Inhibited the progress of CRC by regulating the colonic secretion of mucins.✓ Had an inhibitory effect on the progression from primary to advanced precancerous lesions during colon carcinogenesis.✓ Se speculează că Djulis ar putea furniza fibre dietetice prebiotice pentru promovarea creșterii L. acidophilus în intestin. Expresia COX-2 a fost redusă. Poate suprima carcinogeneza colonului printr-o cale asociată inflamației.✓ Foci de criptă aberante distale reduse (ACF).✓ Numărul redus de foci săraci de mucină (MDF).✓ Scăderea expresiei Bcl-2 în toate grupurile tratate cu Djulis.

Deschideți într-o fereastră separată

Tabelul 3

Prevenirea cancerului colorectal (CRC) folosind diverse prebiotice în liniile celulare.

ReferinţăTipul de studiuPrebioticProbioticeMecanism de acțiune
31 ]Cercetare Activitate
inhibitoare a creșterii celulare
în celulele DLD-1 și
celulele WirDr
fructo-oligozaharide (FOS)Bifidobacterium longus (BB536-y)✓ Aportul BB536-y cu FOS a fost asociat cu o rată mai mare de detectare a Bifidobacterium decât cea a BB536-y singur.✓ Conținutul de acid butiric, acid izobutiric și acid acetic, și anume de SCFA, a fost, de asemenea, scăzut.✓ Analiza rezultatelor culturii de celule DLD-1 și celule WirDr în prezența acidului butiric, a acidului izobutiric și a acidului acetic a arătat că fiecare dintre substanțe a prezentat o activitate semnificativă de inhibare a creșterii celulare, activitatea fiind cea mai mare pentru butiric acid, urmat de cel pentru acidul izobutiric și acidul acetic.
32 ]Cercetează
linia celulară HT29
Fibre dietetice solubile extrase din inflorescența plantaină (PIF) 1✓ A promovat creșterea L. casei și B. bifidum care inhibă indirect creșterea tulpinilor patogene și protejează intestinul.✓ Bogat în SCFA, în special cel obținut din fermentarea de B. bifidum .✓ Studiul a identificat în special reglarea în sus a uneia dintre proteinele cheie care induc apoptotice – factorul inductor al apoptozei, asociat mitocondriilor. Astfel, este evident din rezultatele experimentale că supernatantul de fermentație conține SCFA care induce apoptoza mediată de ROS în celulele HT29.
33 ]Cercetarea
liniilor celulare și testul MTT 2
Fracțiune polizaharidică din ciuperci Cantharellus cibariusPotențialul prebiotic a fost dezvăluit în raport cu tulpinile Lactobacillus . S-a descoperit că polizaharidele brute inhibă proliferarea celulelor cancerului de colon cu absența simultană a toxicității față de celulele normale.

1 O sursă bogată de fibre dietetice și polifenoli prezintă potențial anticancerigen în celulele cu cancer de colon HT29. 2 Activitate antiproliferativă (test MTT). Proliferarea celulară a fost evaluată prin intermediul testului MTT, în care sarea galbenă de tetrazoliu (MTT) este metabolizată de celule viabile în cristale violete de formazan.

Deși modelele animale au susținut cu tărie efectele favorabile ale prebioticelor asupra sarcinii CRC, studiile la om sunt încă limitate [ 34 ].

Într-un studiu de studiu clinic care a implicat 140 de pacienți perioperatori cu CRC (90 de bărbați și 50 de femei, cu vârsta cuprinsă între 40-75 de ani) în China, aport oral de 30 g supliment prebiotic (Hangzhou Niuqu Biotech Co., Hainengbo, China) care conține fructooligozaharidă (25%) ), xilooligozaharida (25%), polidextroza (25%) și dextrina rezistentă (25%) au prezentat efecte semnificative asupra indicilor imunologici atât în ​​perioadele preoperatorii, cât și postoperatorii ale pacientului cu CRC. Mai mult, prebioticele au schimbat abundența a patru microbiote comensale ( Bacteroides , Bifidobacterium , Escherichia-Shigella și Enterococcus) și agenți patogeni oportunisti la acești pacienți 35 ]. Deși aceste studii arată efecte pozitive ale prebioticelor în mediile clinice (Tabelul 4), alte studii nu susțin utilizarea suplimentelor prebiotice pentru a reduce riscul mortalității prin CRC la femeile aflate în postmenopauză [ 36 ]. De fapt, au investigat influența suplimentelor de fibre prebiotice clasificate ca solubile și insolubile într-un studiu de cohortă care a inclus 160.195 de femei aflate în postmenopauză în Statele Unite [ 36 ]. Aceste date controversate sugerează că sunt necesare mai multe cercetări pentru a explica complet impactul lor clinic în reducerea sarcinii CRC la nivelurile populației.

Tabelul 4

Prevenirea cancerului colorectal (CRC) folosind diferite substanțe prebiotice în studiile clinice la om.

ReferinţăTipul de studiuPrebioticProbioticeMecanism de acțiune
35 ]Research
Human, un studiu paralel randomizat, dublu-orb, fără tratament, studiu clinic care a implicat 140 de pacienți perioperatori (90 de bărbați și 50 de femei, cu vârste cuprinse între 40 și 75 de ani)
30 g supliment prebiotic (Hangzhou Niuqu Biotech Co., Hainengbo, China) care conține fructooligozaharidă (25%), xilooligozaharidă (25%), polidextroză (25%) și dextrină rezistentă (25%)✓ Indicatori imunologici serici îmbunătățiți (niveluri crescute de IgG și IgM preoperator. Postoperator suplimentarea a îmbunătățit nivelurile de IgG, IgA, limfocite B totale (CD19 +) și celule T supresoare / citotoxice (CD3 + CD8 +).✓ Prebioticele au crescut nivelul transferinei, deoarece prebioticele ameliorează reacția inflamatorie a corpului, rezultând un nivel crescut de transferină.✓ S-a modificat comunitatea microbiană intestinală la nivel de gen: o scădere a bacteroidelor în grupul prebiotic / pre. Abundența de Bifidobacterium și Enterococcus a crescut semnificativ în grupul prebiotic / pre. Se propune ca Bifidobacteria să prevină CRC prin reglarea microbiotei intestinale, îmbunătățirea răspunsului imun al gazdei și degradarea potențialilor cancerigeni.✓ A crescut abundența agenților patogeni intestinali oportunisti și a tulpinilor inofensive ale speciilor Escherichia .
36 ]Cohorta
femeilor aflate în postmenopauză în Statele Unite
Suplimentele din fibre prebiotice clasificate ca solubile sau insolubileConstatările nu susțin utilizarea suplimentelor prebiotice pentru a reduce riscul de cancer colorectal sau mortalitate specifică cancerului colorectal în rândul femeilor aflate în postmenopauză.

Mergi la:

3. Mecanisme de prebiotic în prevenirea CRC

3.1. Modularea microbiomului intestinal și menținerea unei homeostazii microbiene

Definiția prebioticelor de către Asociația Științifică Internațională pentru Probiotice și Prebiotice (ISAPP) este „o componentă fermentată selectiv care permite modificări speciale, atât în ​​compoziția, cât și / sau în activitatea microbiotei gastrointestinale, care oferă beneficii asupra bunăstării și sănătății gazdei” [ 37 ]. Utilizarea prebioticelor ar trebui să mărească proliferarea uneia sau a unui număr limitat de bacterii din colon și metaboliții lor specifici, care pot avea un efect valoros asupra tratamentelor anti-cancer [ 38 ]. Prebioticele pot exercita efecte benefice asupra sănătății asupra colonului prin metabolizarea acestora de către bacterii specifice [ 39 ]. Acești nutrienți determină declinul sau creșterea anumitor grupuri bacteriene în funcție de tipul de prebiotic [ 40]. Studiile au indicat faptul că alimentele bogate în inulină pot spori producătorii proeminenți de propionat în populațiile de bacteroidete , în principal datorită unei creșteri semnificative a familiilor Bacteroidaceae , Porphyromonadaceae și, în special, Prevotellacea [ 28 ]. Inulina ajută, de asemenea, la reducerea firului Firmicutes , în principal datorită populației mai scăzute de Lachnospiraceae . Trebuie remarcat faptul că raporturile ridicate de Firmicutes / Bacteroidetes sunt legate în principal de boli asociate inflamației, cum ar fi obezitatea sau diabetul [ 41 , 42]. Prin urmare, raportul mai mic demonstrat în acest studiu a indicat un efect protector al inulinei. În plus, consumul de inulină a dus la o reducere substanțială a populațiilor bacteriene pro-inflamatorii, cum ar fi cele legate de genul Desulfovibrio și Bilophila [ 28 ]. Mai mult, într-o cercetare recentă pe șobolani cu CRC indusă, compușii fenolici prebiotici, cum ar fi antocianine, acid elagic și ellagitanine, au reușit să restabilească biodiversitatea bacteriilor din toate grupurile prin schimbarea abundenței filamentelor Firmicutes , Bacteroidetes și Proteobacteria [ 29].]. Alte prebiotice cu astfel de caracteristici în suprimarea bacteriilor dăunătoare și menținerea homeostaziei microbiene colonice sunt rezumate întabelul 1tabelul 2Tabelul 3 și Tabelul 4.

Unele dintre prebioticele cheie care sunt cel mai ușor de prelucrat de către microbiota intestinală sunt zaharuri specifice identificate ca oligozaharide, care pot fi clasificate ca oligozaharide nedigestibile (NDO). Aceste oligozaharide au legături glicozidice speciale ale atomilor de carbon anomerici din unitatea monozaharidică care nu pot fi descompuse de enzimele tractului gastrointestinal uman [ 43 ]. Cele mai frecvente dintre NDO, fructooligozaharidele (FOS), galactooligozaharidele (GOS) și Xylooligosaccharides (XOS) afectează compoziția microbiotei [ 44 ], rezultând un număr mai mare de Bifidobacterium spp. și Lactobacillus spp. [ 45 , 46 , 47 , 4849 ]. Mai mult, Fernández, J. și colab. (2018), au raportat Galacto-oligozaharide, derivate din lactuloză, care au reprezentat creșterea numărului de bacteroidete și Bifidobacterium și reducerea populațiilor de Firmicutes . Lor de cercetare , de asemenea , a demonstrat mai mare număr de alți producători , cum ar fi propionat bun Paraprevotella și Parabacteroides genul, ambele din care sunt asociate cu beneficii pentru sănătate , inclusiv protecția împotriva condițiilor de intestine pro-inflamatorii și CRC [ 27 ].

3.2. Producerea de metaboliți de fermentație: SCFA

Multe dintre efectele benefice ale modificărilor microbiene sunt mediate de metaboliții prebiotici, cum ar fi acizii grași cu lanț scurt (SCFA) [ 50 ]. Cu toate acestea, unele prebiotice, cum ar fi extractul de semințe de jaboticaba ( Myrciaria jaboticaba ), au compuși fenolici de acid elagic și ellagitanine care pot fi degradate în intestin în urolitine. S-a arătat că compusul urolitinic inhibă propagarea celulelor canceroase prin reglarea căilor de semnalizare și a activităților celulare și minimizarea stimulării citokinelor proinflamatorii în intestin [ 51 ].

Printre produsele de fermentare ale prebioticelor din microbiotă, SCFA sunt considerate cele mai importante [ 52 ]. SCFA sunt molecule mici produse de anumite tipuri de bacterii, cum ar fi Bifidobacterium spp. și Lactobacillus spp. care influențează în mod critic metabolismul colonocitelor, metabolismul celular, răspunsul imun al gazdei și sănătatea, căile de semnalizare, epigenetica și expresia genelor prin multiple mecanisme [ 50 , 53 , 54 ]. Fermentarea prebioticelor de către bacteriile intestinale produce mulți metaboliți și gaze, inclusiv SCFA, ale căror compuși cei mai izbiți sunt butiratul, propionatul și acetatul [ 50 , 52]. Acestea pot fi utilizate ca surse de energie absorbite de mucoasa colonică și ajută colonocitele să mențină bariera mucoasă de protecție [ 55 ]. În timp ce acetatul este metabolizat de mușchi, rinichi, inimă și creier pentru gluconeogeneză (sinteza glucozei din carbohidrați), propionatul este un substrat neoglucogen care poate inhiba sinteza colesterolului și regla lipogeneza în țesutul adipos [ 56 ]. În schimb, butiratul este metabolizat de bacteriile comensale ale colonului, unde joacă un rol critic ca substrat preferențial și diferențiază celula de control prin diferite mecanisme discutate mai jos [ 57 ]. Deoarece prebioticele produc o varietate de SCFA din fermentarea microbiotei, fibrele prebiotice specifice ar trebui selectate pentru tratamentul bolilor inflamatorii [58 ]. De exemplu, făina Yacón ca sursă de fructooligozaharide la animalele cu carcinogeneză colorectală indusă induce o producție mai mare de acizi acetic, propionic și butiric și SCFA totale [ 25 ]. În plus, alimentele bogate în inulină dau naștere la producția in situ de SCFA, cum ar fi acizii propionici și butirici [ 28 ] sau lactuloza, provocând astfel o creștere semnificativă a producției de propionat [ 27 ]. Mai mult, există dovezi convingătoare pentru eliberarea butiratului din consumul de gumă de salcâm [ 22 ] și o producție mai mare de acetat împreună cu butirat prin utilizarea NVPS [ 21 ] și chitin-glucan [ 24]]. În cele din urmă, SCFA sunt, de asemenea, responsabile de multe funcții fiziologice importante, inclusiv păstrarea pH-ului luminal, oprirea creșterii agentului patogen, influențarea motilității intestinului și reducerea cancerului de colon prin inducerea apoptozei celulelor canceroase [ 59 ].

3.2.1. Receptoare cuplate proteine ​​G (GPCR)

Pe lângă faptul că servesc ca sursă de energie, SCFA acționează și ca liganzi care leagă receptori cuplați specifici de proteine ​​G (GPCR) de colonocite și celule imune [ 60 ]. Ca atare, ele pot acționa ca molecule de semnalizare pentru a reduce producția de citokine proinflamatorii și pentru a crește numărul total de celule T (Treg) reglatoare din intestinul gros, prin GPCR [ 61 ]. GPCR43 (FFAR2), GPCR41 (FFAR3) și GPCR109A sunt principalele GPCR care se leagă în mod specific de SCFA. În timp ce atât GPCR41, cât și GPCR43 se pot lega de butirat, propionat și acetat, GPCR109A pare să fie mai specific butiratului [ 60 ]. Majoritatea modificărilor anticancerigene ale microbiotei intestinale sunt cauzate de acești receptori [ 24 , 62 , 63 ,64 ]. De exemplu, SCFA stimulează GPCR43 pe celulele T reglatoare, activând expansiunea acestora și prevenind inflamația procarcinogenă [ 65 ]. În plus, Bishehsari și colab. (2018) au demonstrat că, atunci când nivelurile de butirat au crescut, la șoarecii polipozici specifici colonului tratați cu 50% chitină-glucan și 50% amidon de cartof crud ca prebiotic, expresia GPCR109A a fost sporită, iar numărul tumorilor a fost redus [ 24 ].

3.2.2. Efecte epigenetice

SCFA-urile pot inhiba carcinogeneza prin mai multe mecanisme. Unul dintre aceste mecanisme este inducerea modificării histonei, ceea ce duce la suprimarea semnalizării NF-κB în celule [ 66 , 67 , 68 , 69 , 70 , 71 ]. Aceste variații pot avea multe efecte în funcție de genele afectate [ 66 , 67 , 68 , 70 , 71 ]. De exemplu, un studiu a arătat că butiratul induce apoptoza celulară în liniile celulare de cancer de colon și previne creșterea acestora prin creșterea expresiei p57 [ 32 , 68]. Într-adevăr, butiratul crește transcripția p57 mARN prin inhibarea activității histonei deacetilazei (HDAC) [ 68 ]. Astfel, s-a propus butiratul să prezinte efecte pozitive asupra pacienților cu CRC, determinând apoptoza CRC, reducând inflamația, modulând stresul oxidativ și îmbunătățind funcția de barieră epitelială72 ].

Reglarea expresiei MUC4 este o altă ilustrare epigenetică a SCFA care împiedică carcinogeneza colorectală. Studiile au arătat că butiratul scade expresia HNF-4α în liniile celulare ale cancerului de colon, ceea ce, la rândul său, reduce expresia MUC4. Mucinele, codificate de genele MUC, mediază interacțiunile tumorale cu celulele imune, încurajând proliferarea celulară și metastaza. Datorită rolului său de ligand al receptorului tirozin kinază ErbB2, MUC4 a avut un interes deosebit [ 66 ]. În sfârșit, un mecanism unic al efectelor epigenetice ale SCFA este impactul butiratului asupra splinei tirozin kinazei (Syk), o tirozin kinază nereceptoare care joacă un rol esențial în progresul cancerului [ 73 ]. SCFA inhibă, de asemenea, enzima COX-2 și astfel scad producția de prostaglandine [ 30]. Împreună, acestea contribuie la creșterea activității apoptotice și la scăderea proliferării celulelor tumorale, permițând în același timp celulelor normale să prolifereze [ 9 ].

3.3. Efecte directe ale prebioticelor

Prebioticele posedă alte proprietăți, cum ar fi modificarea expresiei genelor în celulele bacteriene din cecum, colon și fecale; îmbunătățirea absorbției micronutrienților în colon; și modularea enzimelor metabolizatoare xenobiotice [ 74 , 75 ]. Guma de salcâm, o fibră solubilă prebiotică, a redus semnificativ nivelurile de β-glucuronidază la șoareci cu CRC indusă [ 22 ]. Fidelis M și colab. (2021) au raportat ingrediente polifenolice din extractul de semințe de jaboticaba, inclusiv castalagin, vescalagin, procyanidin A2 și acid ellagic, pot scădea enzimele metabolizante bacteriene, cum ar fi β-glucozidaza, mucinaza, β-glucoronidaza, β-galactosidaza și nitroreductaza, ceea ce duce la reducerea colonului incidența cancerului. În plus, polifenolii pot preveni proliferarea Clostridium, Bacteroides și Propionibacterium spp., Sporind astfel abundența speciilor benefice de Bifidobacterium și Lactobacillus . Mecanismul plauzibil pentru acest efect antimicrobian al polifenolilor ar putea fi direcționat prin legarea hidrogenului a grupelor lor hidroxil de straturile lipidice ale membranelor celulare și, de asemenea, intercalarea sau legarea hidrogenului cu bazele de acid nucleic ale ARN și ADN. Prin urmare, aceste mecanisme inhibă creșterea bacteriilor și chelarea ionilor de fier din intestin, creând un mediu neprimitor pentru creșterea microorganismelor aerobe, în principal a bacteriilor gastropatogene [ 29 ].

Alte studii au afirmat că aproximativ 10% din constituenții fenolici sunt biodisponibili și restul părților sunt scindate de microbiota intestinală în alte substanțe fenolice cu greutate moleculară mică, care pot fi fie modulate, fie absorbite de microbiotă [ 76 ]. Făina Yacón este, de asemenea, o sursă de acizi fenolici, în principal acizi cafeici și acizi clorogeni, ambii acționând ca un antioxidant care ajută la reducerea stresului oxidativ [ 77 ]. Mai mult, făina Yacón poate crește producția de mucus epitelial și menține integritatea joncțiunilor strânse intestinale care împiedică translocația bacteriană [ 78]. În plus, prebioticele precum oligozaharidele pot interacționa cu receptorul bacterian prin imitarea conjugatului glicol microvillus și apoi împiedică atașarea agenților patogeni de celulele epiteliale, inhibând în mod eficient colonizarea agenților patogeni [ 79 , 80 ].

Prebioticele, cum ar fi polizaharidele de jujube, au arătat că pot afecta anumite căi metabolice care contribuie la sănătatea gazdei, cum ar fi căile cheie implicate în metabolism, caseta care leagă ATP (ABC) și transportorii de sisteme cu două componente și transportorii ABC, inclusiv cei prevăzuți a fi implicați metabolismul zahărului și aminoacizilor [ 20 ]. În mod similar, genele a șase căi cheie au fost exprimate diferențial la șoarecii cu cancer colorectal care consumă NVPS. Aceste căi includ procese metabolice legate de aminoacizi, cofactori, metabolismul vitaminelor, biosinteza și metabolismul glicanului și biosinteza altor căi ale metabolitilor secundari responsabili de procesele celulare și de semnalizare [ 21]. De asemenea, se presupune că prebioticele sunt absorbite direct în celulele colonului și schimbă profilul de exprimare a genei gazdă. Folosind oligozaharide cu diferite grade de polimerizare (DP), un studiu de cercetare a validat faptul că numai prebioticele cu DP scăzut pot amplifica producția de IL-10 și IFN-γ în celulele T CD4 +, sugerând absorbția sa integrală prin colon și apoi modularea imunității intestinale răspuns [ 81 ].

3.4. Imunomodulare

Prebioticele care mențin o microbiotă intestinală sănătoasă pot asigura atât apărarea imună, cât și prevenirea bolilor, cum ar fi CRC, prin scăderea proliferării celulare, stimulând inducerea apoptozei, inhibarea angiogenezei și întârzierea procesului metastatic [ 82 , 83 ]. Prebioticele precum Yacón pot avea un efect direct de imunomodulare și pot crește nivelurile de sIgA. Creșterea nivelurilor de sIgA este atribuită conținutului de FOS al Yacón fermentat în cecum de către membrii genului Bifidobacterium [ 84]]. În plus, suplimentarea cu Yacón are un efect semnificativ asupra sistemului imunitar, fapt evidențiat de un raport mai scăzut în raportul TNF-α / IL-10, reprezentând un echilibru între citokinele pro și antiinflamatoare. IL-10 este produs de limfocitele Th2 și inhibă citokinele dependente de macrofage sintetizate de celulele Th1 care produc și TNF-α [ 85 ]. Astfel, se pare că există o buclă de autoreglare în care TNF-α stimulează producția de IL-10, care, la rândul său, reduce sinteza TNF-α [ 86]. Șoarecii BALB / c suplimentați cu un produs pe bază de Yacón, care a inclus FOS, au arătat o creștere a procentului de celule T reglatoare (T reg) în colon și aceste celule produc, de asemenea, IL-10. În general, se observă modulații ale sistemului imunitar cu o producție mai mare de defensine antibacteriene, sIgA și citokine antiinflamatoare, în principal IL-10 [ 25 ].

Într-un studiu clinic efectuat pe pacienți cu CRC, suplimentarea prebiotică a crescut semnificativ nivelul IgG și IgM preoperator [ 35 ]. Cu toate acestea, postoperator suplimentarea a îmbunătățit nivelurile de IgG, IgA, limfocite B totale (CD19 +) și celule T supresoare / citotoxice (CD3 + CD8 +). Utilizarea prebioticelor a crescut nivelul transferinei, care a ameliorat reacția inflamatorie a corpului. Autorii acestui studiu au concluzionat că aportul prebiotic este recomandat pentru a îmbunătăți indicatorii imunologici serici la pacienții cu CRC cu o săptămână înainte de operație35 ].

Mai mult, NVPS ar putea activa macrofagele in vitro pentru a suprima cancerul colorectal [ 87 ]. Ciuperca Ganoderma lucidum (Lingzhi) polizaharide (GLP), împreună cu saponinele extrase din Gynostemma pentaphyllum (GpS), un ceai de plante, au îmbunătățit în mod clar bariera intestinală inflamată a șoarecilor. Acest efect este mediat prin reducerea polipilor, deplasarea macrofagelor colonului M1 la M2, inversarea pozitivă a raportului E-caderină / N-caderină și reglarea în jos a moleculelor de semnalizare oncogenice [ 23 ].Mergi la:

4. Concluzii

Utilizarea prebioticelor este o strategie de terapie promițătoare, care este sigură în diferite condiții clinice. Suplimentarea bogată în fibre, inclusiv prebiotice, modifică semnificativ o comunitate de microbiote, crește bacteriile producătoare de SCFA, amplifică căile funcționale legate de SCFA și crește nivelul metaboliților SCFA. În special, majoritatea studiilor au arătat că o creștere a SCFA este relevantă pentru o scădere semnificativă a încărcăturilor tumorale. Beneficiile consumului de prebiotice includ activități antimicrobiene împotriva agenților patogeni intestinali, modularea sistemului imunitar, reducerea inflamației intestinale și a colitei, prevenirea CRC, homeostazia intestinală și reglarea metabolismului energetic al gazdei. Perspectivele viitoare indică faptul că microbiota intestinală poate fi îmbogățită și reglementată prin adăugarea de prebiotice în dietă,cu accent deosebit pe compușii biologic activi existenți în alimentele de origine vegetală și care pot atenua sau atenua dezvoltarea CRC.Mergi la:

Contribuțiile autorului

Pregătirea proiectului original, MM; scriere, recenzie și editare, MM, IL-L. și EM Toți autorii au citit și au acceptat versiunea publicată a manuscrisului.Mergi la:

Finanțarea

Munca în laboratorul E. Massé a fost susținută de un grant de funcționare MOP69005 de la Institutele Canadiene de Cercetare în Sănătate (CIHR) și NIH Team Grant R01 GM092830-06A1.Mergi la:

Conflicte de interes

Autorii nu declară niciun conflict de interese.Mergi la:

Note de subsol

Nota editorului: MDPI rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale din hărțile publicate și afilierile instituționale.Mergi la:

Referințe

1. Pitchumoni CS, Broder A. Capitolul 2 – Epidemiologia cancerului colorectal. În: Floch MH, editor. Neoplazia colorectală și microbiomul colorectal. Academic Press; Cambridge, MA, SUA: 2020. pp. 5–33. [ Google Scholar ]2. Arnold M., Sierra MS, Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., Bray F. Modele și tendințe globale în incidența și mortalitatea cancerului colorectal. Intestin. 2017; 66 : 683–691. doi: 10.1136 / gutjnl-2015-310912. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. Rawla P., Sunkara T., Barsouk A. Epidemiologia cancerului colorectal: Incidență, mortalitate, supraviețuire și factori de risc. Prz. Gastroenterol. 2019; 14 : 89–103. doi: 10.5114 / pg.2018.81072. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. Siegel RL, Torre LA, Soerjomataram I., Hayes RB, Bray F., Weber TK, Jemal A. Modele și tendințe globale în incidența cancerului colorectal la adulții tineri. Intestin. 2019; 68 : 2179-2185. doi: 10.1136 / gutjnl-2019-319511. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5. Vuik FE, Nieuwenburg SA, Bardou M., Lansdorp-Vogelaar I., Dinis-Ribeiro M., Bento MJ, Zadnik V., Pellisé M., Esteban L., Kaminski MF, și colab. Incidența crescândă a cancerului colorectal la adulții tineri din Europa în ultimii 25 de ani. Intestin. 2019; 68 : 1820–1826. doi: 10.1136 / gutjnl-2018-317592. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6. Akimoto N., Ugai T., Zhong R., Hamada T., Fujiyoshi K., Giannakis M., Wu K., Cao Y., Ng K., Ogino S. Incidența crescândă a cancerului colorectal cu debut precoce – Un îndemn la acțiune. Nat. Pr. Clin. Oncol. 2021; 18 : 230–243. doi: 10.1038 / s41571-020-00445-1. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. Lui RN, Tsoi KKF, Ho JMW, Lo CM, Chan FCH, Kyaw MH, Sung JJY Incidența globală crescândă a cancerului colorectal cu debut tânăr pe 5 continente: o analiză de regresie a punctelor de îmbinare a 1.922.167 de cazuri. Cancer Epidemiol. Biomark. Anterior 2019; 28 : 1275–1282. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-18-1111. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. Key TJ, Bradbury KE, Perez-Cornago A., Sinha R., Tsilidis KK, Tsugane S. Dieta, nutriția și riscul de cancer: Ce știm și care este calea de urmat? BMJ. 2020; 368 : m511. doi: 10.1136 / bmj.m511. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. Seesaha PK, Chen X., Wu X., Xu H., Li C., Jheengut Y., Zhao F., Liu L., Zhang D. Interacțiunea dintre factorii dietetici, microbiomul intestinal și cancerul colorectal: un nou era prevenirii cancerului colorectal. Viitorul Oncol. 2020; 16 : 293–306. doi: 10.2217 / fon-2019-0552. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. Chan DS, Lau R., Aune D., Vieira R., Greenwood DC, Kampman E., Norat T. Incidența cărnii roșii și procesate și a cancerului colorectal: meta-analiză a studiilor prospective. Plus unu. 2011; 6 : e20456. doi: 10.1371 / journal.pone.0020456. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. Rossi M., Mirbagheri S., Keshavarzian A., Bishehsari F. Nutraceuticals in colorectal cancer: A mechanistic approach. Euro. J. Pharmacol. 2018; 833 : 396-402. doi: 10.1016 / j.ejphar.2018.06.027. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. Aune D., Chan DSM, Lau R., Vieira R., Greenwood DC, Kampman E., Norat T. Fibre dietetice, cereale integrale și riscul de cancer colorectal: revizuire sistematică și meta-analiză doză-răspuns a prospectivului studii. BMJ. 2011; 343 : d6617. doi: 10.1136 / bmj.d6617. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. Reynolds A., Mann J., Cummings J., Winter N., Mete E., Te Morenga L. Calitatea carbohidraților și sănătatea umană: o serie de recenzii sistematice și meta-analize. Lancet. 2019; 393 : 434-445. doi: 10.1016 / S0140-6736 (18) 31809-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14. Oliero M., Calvé A., Fragoso G., Cuisiniere T., Hajjar R., Dobrindt U., Santos MM Oligozaharidele cresc efectul genotoxic al colibactinei produse de tulpinile pks + Escherichia coli. Cancer BMC. 2021; 21 : 172. doi: 10.1186 / s12885-021-07876-8. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. Pineiro M., Asp N.-G., Reid G., Macfarlane S., Morelli L., Brunser O., Tuohy K. Reuniunea tehnică a FAO privind prebioticele. J. Clin. Gastroenterol. 2008; 42 : S156 – S159. doi: 10.1097 / MCG.0b013e31817f184e. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. Annison G., Illman RJ, Topping DL Amidonul acetilat, propionilat sau butirilat crește acizii grași cu intestin gros cu lanț scurt, preferențial, atunci când sunt hrăniți la șobolani. J. Nutr. 2003; 133 : 3523–3528. doi: 10.1093 / jn / 133.11.3523. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. Patterson JA, Burkholder KM Aplicarea prebioticelor și probioticelor în producția de păsări de curte. Poult. Știință. 2003; 82 : 627–631. doi: 10.1093 / ps / 82.4.627. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18. Baurhoo B., Letellier A., ​​Zhao X., Ruiz-Feria CA Cecal populații de lactobacili și bifidobacterii și populații de Escherichia coli după provocarea in vivo de Escherichia coli la păsările hrănite cu diete cu lignină purificată sau mananoligozaharide . Poult. Știință. 2007; 86 : 2509–2516. doi: 10.3382 / ps.2007-00136. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19. Liao W., Khan I., Huang G., Chen S., Liu L., Leong WK, Li XA, Wu J., Wendy Hsiao WL Bifidobacterium animalis: veriga lipsă pentru efectul preventiv al cancerului Gynostemma pentaphyllum . Microbi intestinali. 2020; 24 : 1-14. doi: 10.1080 / 19490976.2020.1847629. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20. Ji X., Hou C., Gao Y., Xue Y., Yan Y., Guo X. Analiza metagenomică a efectelor modulatoare ale microbiotei intestinale a polizaharidelor jujube (Ziziphus jujuba Mill.) Într-un model de șoarece cu cancer colorectal. Food Funct. 2020; 11 : 163–173. doi: 10.1039 / C9FO02171J. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. Guo M., Li Z. Polizaharidele izolate din comuna Nostoc Vaucher inhibă tumorogeneza colonului asociată colitei la șoareci și modulează microbiota intestinală. Food Funct. 2019; 10 : 6873–6881. doi: 10.1039 / C9FO00296K. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. Chundakkattumalayil HC, Kumar S., Narayanan R., Raghavan KT Rolul L. plantarum KX519413 ca probiotic și guma de salcâm ca prebiotic în întărirea tractului gastro-intestinal. Microorganisme. 2019; 7 : 659. doi: 10.3390 / microorganisms7120659. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23. Khan 2019 I., Huang G., Li XA, Liao W., Leong WK, Xia W., Bian X., Wu J., Hsiao WLW Polizaharidele de ciuperci și saponinele jiaogulan exercită efecte preventive ale cancerului prin modelarea microbiotei intestinale și microambient la șoareci Apc Min / + . Farmacol. Rez. 2019; 148 : 104448. doi: 10.1016 / j.phrs.2019.104448. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. Bishehsari F., Engen PA, Preite NZ, Tuncil YE, Naqib A., Shaikh M., Rossi M., Wilber S., Green SJ, Hamaker BR, și colab. Tratamentul cu fibre dietetice corectează compoziția microbiotei intestinale, promovează producția de SCFA și suprimă carcinogeneza colonului. Genele. 2018; 9 : 102. doi: 10.3390 / genes9020102. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25. Verediano TA, Viana ML, Tostes MDGV, de Oliveira DS, Nunes LDC, Costa NMB Yacón (Smallanthus sonchifolius) au prevenit inflamația, stresul oxidativ și modificările intestinale într-un model animal de carcinogeneză colorectală. J. Sci. Food Agric. 2020; 100 : 5442-5449. doi: 10.1002 / jsfa.10595. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26. Dos Santos Cruz BC, da Silva Duarte V., Giacomini A., Corich V., de Paula SO, da Silva Fialho L., Guimarães VM, de Luces Fortes Ferreira CL, Gouveia Peluzio MDC Synbiotic VSL # 3 și yacon- produsul pe bază modulează microbiota intestinală și previne dezvoltarea leziunilor pre-neoplazice într-un model de carcinogeneză colorectală. Aplic. Microbiol. Biotehnologie. 2020; 104 : 8837–8857. [ PubMed ] [ Google Scholar ]27. Fernández J., Moreno FJ, Olano A., Clemente A., Villar CJ, Lombó F. O preparare galacto-oligozaharidică derivată din lactuloză protejează împotriva dezvoltării cancerului colorectal într-un model animal. Față. Microbiol. 2018; 9 : 2004. doi: 10.3389 / fmicb.2018.02004. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28. Fernández J., Ledesma E., Monte J., Millán E., Costa P., de la Fuente VG, García MTF, Martínez-Camblor P., Villar CJ, Lombó F. Produse tradiționale din carne procesată Refăcute către Alimentele funcționale bogate în inulină reduc polipii în două modele de animale cu cancer colorectal. Știință. Rep. 2019; 9 : 14783. doi: 10.1038 / s41598-019-51437-w. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]29. Fidelis M., Santos JS, Escher GB, Rocha RS, Cruz AG, Cruz TM, Marques MB, Nunes JB, do Carmo MAV, de Almeida LA, și colab. Polifenoli de jabuticaba [Myrciaria jaboticaba (Vell.) O.Berg] semințe încorporate într-un model de iaurt exercită activitate antioxidantă și modulează microbiota intestinală a cancerului de colon indus de 1,2-dimetilhidrazină la șobolani. Food Chem. 2021; 334 : 127565. doi: 10.1016 / j.foodchem.2020.127565. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30. Lee CW, Chen HJ, Chien YH, Hsia SM, Chen JH, Shih CK Combinație sinbiotică de Djulis (Chenopodium formosanum) și Lactobacillus acidophilus inhibă carcinogeneza colonului la șobolani. Nutrienți. 2019; 12 : 103. doi: 10.3390 / nu12010103. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31. Ohara T., Suzutani T. Aportul de Bifidobacterium longum și Fructo-oligozaharidele previne carcinogeneza colorectală. Euroasian J. Hepato. Gastroenterol. 2018; 8 : 11–17. doi: 10.5005 / jp-journals-10018-1251. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]32. Madhavan A., T RR, Thomas S., Nisha P. Acizi grași cu lanț scurt, metaboliți de fermentație îmbogățiți ai fibrelor alimentare solubile din Musa paradisiaca determină celulele canceroase ale colonului HT29 în apoptoză. Plus unu. 2019; 14 : e0216604. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]33. Nowacka-Jechalke N., Nowak R., Juda M., Malm A., Lemieszek M., Rzeski W., Kaczyński Z. Nouă activitate biologică a fracției polizaharidice din Cantharellus cibarius și caracterizarea sa structurală. Food Chem. 2018; 268 : 355–361. doi: 10.1016 / j.foodchem.2018.06.106. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34. Rafter J., Bennett M., Caderni G., Clune Y., Hughes R., Karlsson PC, Klinder A., ​​O’Riordan M., O’Sullivan GC, Pool-Zobel B., și colab. Sinbioticele dietetice reduc factorii de risc de cancer la pacienții cu cancer polipectomizat și de colonA.m. J. Clin. Nutr. 2007; 85 : 488–496. doi: 10.1093 / ajcn / 85.2.488. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35. Xie X., He Y., Li H., Yu D., Na L., Sun T., Zhang D., Shi X., Xia Y., Jiang T. și colab. Efectele prebioticelor asupra indicatorilor imunologici și asupra structurii microbiotei intestinale la pacienții cu cancer colorectal perioperator. Nutriție. 2019; 61 : 132–142. doi: 10.1016 / j.nut.2018.10.038. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36. Skiba MB, Kohler LN, Crane TE, Jacobs ET, Shadyab AH, Kato I., Snetselaar L., Qi L., Thomson CA The Association between Prebiotic Fiber Supplement Use and Colorectal Cancer Risk and Mortality in the Women Health Initiative. Cancer Epidemiol. Anterior Biomark. 2019; 28 : 1884–1890. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-19-0326. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37. Ambalam P., Raman M., Purama RK, Doble M. Probiotice, prebiotice și prevenirea cancerului colorectal. Cele mai bune practici. Rez. Clin. Gastroenterol. 2016; 30 : 119–131. doi: 10.1016 / j.bpg.2016.02.009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38. Gibson GR, Hutkins R., Sanders ME, Prescott SL, Reimer RA, Salminen SJ, Scott K., Stanton C., Swanson KS, Cani PD, și colab. Document de consens al experților: declarația de consens a Asociației Științifice Internaționale pentru Probiotice și Prebiotice (ISAPP) privind definiția și domeniul de aplicare al prebioticelor. Nat. Pr. Gastroenterol. Hepatol. 2017; 14 : 491-502. doi: 10.1038 / nrgastro.2017.75. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39. Hill C., Guarner F., Reid G., Gibson GR, Merenstein DJ, Pot B., Morelli L., Canani RB, Flint HJ, Salminen S., și colab. Declarația consensuală a Asociației Științifice Internaționale pentru Probiotice și Prebiotice privind domeniul de aplicare și utilizarea adecvată a termenului de probiotice. Nat. Pr. Gastroenterol. Hepatol. 2014; 11 : 506–514. doi: 10.1038 / nrgastro.2014.66. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]40. Bach Knudsen KE Degradarea microbiană a glucidelor complexe din cereale integrale și impactul asupra acizilor grași cu lanț scurt și asupra sănătății. Adv. Nutr. 2015; 6 : 206–213. doi: 10.3945 / an.114.007450. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41. Ley RE, Bäckhed F., Turnbaugh P., Lozupone CA, Knight RD, Gordon JI Obezitatea modifică ecologia microbiană intestinală. Proc. Nat. Acad. Știință. STATELE UNITE ALE AMERICII. 2005; 102 : 11070-11075. doi: 10.1073 / pnas.0504978102. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42. Ley RE, Turnbaugh PJ, Klein S., Gordon JI Microbi intestinali umani asociați cu obezitatea. Natură. 2006; 444 : 1022–1023. doi: 10.1038 / 4441022a. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]43. Mano MCR, Neri-Numa IA, da Silva JB, Paulino BN, Pessoa MG, Pastore GM Oligozaharide biotehnologie: O abordare a revoluției prebiotice asupra industriei. Aplic. Microbiol. Biotehnologie. 2018; 102 : 17–37. doi: 10.1007 / s00253-017-8564-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]44. Bruno-Barcena JM, Azcarate-Peril MA Galacto-oligozaharide și cancer colorectal: Hrănirea probiomului nostru intestinal. J. Funct. Alimente. 2015; 12 : 92–108. doi: 10.1016 / j.jff.2014.10.029. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]45. Ladirat SE, Schoterman MH, Rahaoui H., Mars M., Schuren FH, Gruppen H., Nauta A., Schols HA Explorarea efectelor galacto-oligozaharidelor asupra microbiotei intestinale a adulților sănătoși care primesc tratament cu amoxicilină. Fr. J. Nutr. 2014; 112 : 536-546. doi: 10.1017 / S0007114514001135. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]46. Maria A., Margarita T., Iilia I., Iskra I. Expresia genică a enzimelor implicate în utilizarea xilooligozaharidelor de către tulpini de Lactobacillus . Biotehnologie. Echipează. 2014; 28 : 941–948. doi: 10.1080 / 13102818.2014.948257. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]47. Paganini D., Uyoga MA, Kortman GAM, Cercamondi CI, Moretti D., Barth-Jaeggi T., Schwab C., Boekhorst J., Timmerman HM, Lacroix C., și colab. Galacto-oligozaharidele prebiotice atenuează efectele adverse ale fortificării fierului asupra microbiomului intestinal: un studiu controlat randomizat la sugarii din Kenya. Intestin. 2017; 66 : 1956–1967. doi: 10.1136 / gutjnl-2017-314418. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]48. Vulevic J., Juric A., Walton GE, Claus SP, Tzortzis G., Către RE, Gibson GR Influența amestecului galacto-oligozaharidic (B-GOS) asupra microbiotei intestinale, a parametrilor imuni și a metabonomiei la persoanele în vârstă. Fr. J. Nutr. 2015; 114 : 586–595. doi: 10.1017 / S0007114515001889. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]49. Lin SH, Chou LM, Chien YW, Chang JS, Lin CI Efecte prebiotice ale xilooligozaharidelor asupra îmbunătățirii echilibrului microbiotei la subiecți umani. Gastroenterol. Rez. Exersează. 2016; 2016 : 5789232. doi: 10.1155 / 2016/5789232. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]50. Van der Beek CM, Dejong CHC, Troost FJ, Masclee AAM, Lenaerts K. Rolul acizilor grași cu lanț scurt în inflamația colonului, carcinogeneza și protecția și vindecarea mucoasei. Nutr. Rev. 2017; 75 : 286-305. doi: 10.1093 / nutrit / nuw067. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]51. Loo YT, Howell K., Chan M., Zhang P., Ng K. Modularea microbiotei intestinului uman de către fenolici și alimente bogate în fibre fenolice. Compr. Rev. Food Science. Food Saf. 2020; 19 : 1268–1298. doi: 10.1111 / 1541-4337.12563. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]52. Ríos-Covián D., Ruas-Madiedo P., Margolles A., Gueimonde M., de Los Reyes-Gavilán CG, Salazar N. Acizii grași cu lanț scurt intestinal și legătura lor cu dieta și sănătatea umană. Față. Microbiol. 2016; 7 : 185. doi: 10.3389 / fmicb.2016.00185. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]53. McNabney SM, Acizi grași cu lanț scurt Henagan TM în colon și țesuturi periferice: un accent pe butirat, cancer de colon, obezitate și rezistența la insulină. Nutrienți. 2017; 9 : 1348. doi: 10.3390 / nu9121348. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]54. Sivaprakasam S., Bhutia YD, Ramachandran S., Ganapathy V. Receptorii de suprafață celulară și nucleare din colon ca ținte pentru metabolitii bacterieni și relevanța sa pentru sănătatea colonului. Nutrienți. 2017; 9 : 856. doi: 10.3390 / nu9080856. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]55. Janout V., Kollárová H. Epidemiologia cancerului colorectal. Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky. 2001; 145 : 5-10. doi: 10.5507 / bp.2001.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]56. Wong JM, de Souza R., Kendall CW, Emam A., Jenkins DJ Colonic health: Fermentare și acizi grași cu lanț scurt. J. Clin. Gastroenterol. 2006; 40 : 235–243. doi: 10.1097 / 00004836-200603000-00015. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]57. Ahmad MS, Krishnan S., Ramakrishna BS, Mathan M., Pulimood AB, Murthy SN Butiratul și metabolismul glucozei de către colonocite în colita experimentală la șoareci. Intestin. 2000; 46 : 493-499. doi: 10.1136 / gut.46.4.493. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]58. Tsai YL, Lin TL, Chang CJ, Wu TR, Lai WF, Lu CC, Lai HC Probiotice, prebiotice și ameliorarea bolilor. J. Biomed. Știință. 2019; 26 : 3. doi: 10.1186 / s12929-018-0493-6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]59. Sun Y., O’Riordan MX Reglarea patogeniei bacteriene prin acizi grași cu lanț scurt intestinal. Adv. Aplic. Microbiol. 2013; 85 : 93–118. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]60. Sivaprakasam S., Prasad PD, Singh N. Beneficiile acizilor grași cu lanț scurt și receptorii lor în inflamație și carcinogeneză. Farmacol. Ther. 2016; 164 : 144–151. doi: 10.1016 / j.pharmthera.2016.04.007. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]61. Vieira AT, Vinolo MAR Capitolul 9 – Reglarea funcției celulelor imune prin acizi grași cu lanț scurt și impactul lor asupra artritei. În: Watson RR, Preedy VR, editori. Alimentele bioactive ca intervenții dietetice pentru artrită și boli inflamatorii conexe. A 2-a ed. Academic Press; Cambridge, MA, SUA: 2019. pp. 175–188. [ Google Scholar ]62. Lu Y., Fan C., Li P., Lu Y., Chang X., Qi K. Acizii grași cu lanț scurt previn obezitatea indusă de dietă bogată în grăsimi la șoareci prin reglarea receptorilor cuplați la proteine ​​G și a microbiotei intestinale . Știință. Rep. 2016; 6 : 37589. doi: 10.1038 / srep37589. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]63. Sivaprakasam S., Gurav A., Paschall AV, Coe GL, Chaudhary K., Cai Y., Kolhe R., Martin P., Browning D., Huang L., și colab. Un rol esențial al Ffar2 (Gpr43) în promovarea mediată de fibre dietetice a compoziției sănătoase a microbiotei intestinale și a suprimării carcinogenezei intestinale. Oncogeneza. 2016; 5 : e238. doi: 10.1038 / oncsis.2016.38. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]64. Thangaraju M., Cresci GA, Liu K., Ananth S., Gnanaprakasam JP, Browning DD, Mellinger JD, Smith SB, Digby GJ, Lambert NA, și colab. GPR109A este un receptor cuplat cu proteina G pentru butiratul produsului de fermentație bacteriană și funcționează ca un supresor tumoral în colon. Cancer Res. 2009; 69 : 2826–2832. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-08-4466. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]65. Bultman SJ Căi moleculare: interacțiuni gen-mediu care reglementează inducerea proliferării și apoptozei fibrelor dietetice prin butirat pentru prevenirea cancerului. Clin. Cancer Res. 2014; 20 : 799–803. doi: 10.1158 / 1078-0432.CCR-13-2483. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]66. Algamas-Dimantov A., Yehuda-Shnaidman E., Peri I., Schwartz B. Controlul epigenetic al HNF-4α în celulele carcinomului de colon afectează expresia MUC4 și malignitatea. Celulă. Oncol. 2013; 36 : 155–167. doi: 10.1007 / s13402-012-0123-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]67. Hamer HM, Jonkers D., Venema K., Vanhoutvin S., Troost FJ, Brummer RJ Articolul de recenzie: Rolul butiratului asupra funcției colonice. Aliment. Farmacol. Ther. 2008; 27 : 104–119. doi: 10.1111 / j.1365-2036.2007.03562.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]68. Hu S., Liu L., Chang EB, Wang JY, Raufman JP Butiratul inhibă miR-92a pro-proliferativă prin diminuarea transcripției clusterului miR-17-92a indusă de c-Myc în celulele cancerului de colon uman. Mol. Cancer. 2015; 14 : 180. doi: 10.1186 / s12943-015-0450-x. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]69. Lee JC, Maa MC, Yu HS, Wang JH, Yen CK, Wang ST, Chen YJ, Liu Y., Jin YT, Leu TH Butiratul reglează expresia c-Src și a kinazei de adeziune focală și inhibă invazia celulară a omului celulele canceroase ale colonului. Mol. Cancer. 2005; 43 : 207–214. doi: 10.1002 / mc.20117. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]70. Schilderink R., Verseijden C., Seppen J., Muncan V., van den Brink GR, Lambers TT, van Tol EA, de Jonge WJ Butiratul SCFA stimulează producția epitelială de acid retinoic prin inhibarea HDAC epitelial. A.m. J. Fiziol. Gastrointest. Fiziol hepatic. 2016; 310 : G1138 – G1146. doi: 10.1152 / ajpgi.00411.2015. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]71. Sonnemann J., Marx C., Becker S., Wittig S., Palani CD, Krämer OH, Beck JF Efecte anticanceroase dependente de p53 și independente de p53 ale diferiților inhibitori ai histone deacetilazei. Fr. J. Rac. 2014; 110 : 656–667. doi: 10.1038 / bjc.2013.742. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]72. Canani RB, Costanzo MD, Leone L., Pedata M., Meli R., Calignano A. Efecte potențiale benefice ale butiratului în bolile intestinale și extraintestinale. Lumea J. Gastroenterol. 2011; 17 : 1519–1528. doi: 10.3748 / wjg.v17.i12.1519. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]73. Dasgupta N., Thakur BK, Ta A., Dutta P., Das S. Suprimarea splinei tirozin kinazei (Syk) prin histonă dezacetilarea promovează, În timp ce BAY61-3606, un inhibitor de Syk sintetic, abrogă apoptoza colonocitelor prin activarea ERK. J. Cell. Biochimie. 2017; 118 : 191–203. doi: 10.1002 / jcb.25625. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]74. Raman M., Ambalam P., Kondepudi KK, Pithva S., Kothari C., Patel AT, Purama RK, Dave JM, Vyas BR Potențialul probioticelor, prebioticelor și sinbioticelor pentru gestionarea cancerului colorectal. Microbi intestinali. 2013; 4 : 181–192. doi: 10.4161 / gmic.23919. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]75. Kaźmierczak-Siedlecka K., Dacă A., Fic M., van de Wetering T., Folwarski M., Makarewicz W. Metode terapeutice de modificare a microbiotei intestinale în managementul cancerului colorectal – Transplant de microbiote fecale, prebiotice, probiotice și sinbiotice . Microbi intestinali. 2020; 11 : 1518–1530. doi: 10.1080 / 19490976.2020.1764309. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]76. Cardona F., Andrés-Lacueva C., Tulipani S., Tinahones FJ, Queipo-Ortuño MI Beneficiile polifenolilor asupra microbiotei intestinale și implicațiile asupra sănătății umane. J. Nutr. Biochimie. 2013; 24 : 1415–1422. doi: 10.1016 / j.jnutbio.2013.05.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]77. Teng MW, Darcy PK, Smyth MJ Stable IL-10: Un nou tratament terapeutic care promovează imunitatea tumorală. Celula cancerului. 2011; 20 : 691–693. doi: 10.1016 / j.ccr.2011.11.020. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]78. Sina C., Kemper C., Derer S. Sistemul complementului intestinal în boala inflamatorie a intestinului: modelarea funcției de barieră intestinală. Semin. Immunol. 2018; 37 : 66–73. doi: 10.1016 / j.smim.2018.02.008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]79. Shoaf K., Mulvey GL, Armstrong GD, Hutkins RW Galactooligozaharidele prebiotice reduc aderența Escherichia coli enteropatogenă la celulele de cultură tisulară. Infecta. Imun. 2006; 74 : 6920–6928. doi: 10.1128 / IAI.01030-06. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]80. Monteagudo-Mera A., Rastall RA, Gibson GR, Charalampopoulos D., Chatzifragkou A. Mecanisme de adeziune mediate de probiotice și prebiotice și impactul lor potențial asupra sănătății umane. Aplic. Microbiol. Biotehnologie. 2019; 103 : 6463–6472. doi: 10.1007 / s00253-019-09978-7. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]81. Ito H., Takemura N., Sonoyama K., Kawagishi H., Topping DL, Conlon MA, Morita T. Gradul de polimerizare a fructanilor de tip inulină afectează diferențial numărul de bacterii ale acidului lactic, funcțiile imune intestinale și imunoglobulina A secreție în cecum de șobolan. J. Agric. Food Chem. 2011; 59 : 5771–5778. doi: 10.1021 / jf200859z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]82. Kotecha R., Takami A., Espinoza JL Fitochimicale dietetice și chemoprevenție a cancerului: o revizuire a dovezilor clinice. Oncotarget. 2016; 7 : 5251-52529. doi: 10.18632 / oncotarget.9593. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]83. Hosseini A., Ghorbani A. Terapia cancerului cu fitochimicale: dovezi din studiile clinice. Avicenna J. Phytomed. 2015; 5 : 84–97. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]84. Pabst O. Noi concepte în generarea și funcțiile IgA. Nat. Pr. Immunol. 2012; 12 : 821–832. doi: 10.1038 / nri3322. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]85. Kumari R., Kumar S., Ahmad MK, Singh R., Pradhan A., Chandra S., Kumar S. Raport TNF-α / IL-10: un predictor independent pentru boala coronariană la populația din nordul Indiei. Diabet Metab. Syndr. 2018; 12 : 221–225. doi: 10.1016 / j.dsx.2017.09.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]86. Gorosito Serrán M., Fiocca Vernengo F., Beccaria CG, Acosta Rodriguez EV, Montes CL, Gruppi A. Rolul de reglementare al celulelor B în autoimunitate, infecții și cancer: Perspective dincolo de producția de IL10. FEBS Lett. 2015; 589 : 3362–3369. doi: 10.1016 / j.febslet.2015.08.048. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]87. Guo M., Li Z., Huang Y., Shi M. Polizaharidele din comuna Nostoc Vaucher activează macrofagele prin căile NF-κB și AKT / JNK1 / 2 pentru a suprima creșterea cancerului colorectal in vivo. Food Funct. 2019; 10 : 4269-4279. doi: 10.1039 / C9FO00595A. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]


Articolele din microorganisme sunt furnizate aici prin amabilitatea Institutului de Publicare Digitală Multidisciplinară (MDPI)

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8234836/