Arhive

Studiu clinic faza I / IIa Utilizarea Apatone ® pentru tratamentul pacientilor cu cancer de prostata, care au esuat tratament alopat

Abstract

Scop : evaluarea siguranței și eficacității administrării orale Apatone® (vitamina C și vitamina K 3 ) în tratamentul cancerului de prostată la pacienții care au eșuat în terapia cancer alopata.

Materiale și metode : Șaptesprezece pacienți cu 2 creșteri succesive ale PSA după eșecul terapiei canceroase locale standard au fost tratați cu (5000 mg Vitamina C și 50 mg Vitamina K3 zilnic) timp de 12 săptămâni. Nivelurile antigenului specific prostatic (PSA), viteza PSA (PSAV) și timpul de dublare PSA (PSADT) au fost calculate înainte și în timpul tratamentului anticanceros la intervale de 6 săptămâni . După studiul inițial de 12 săptămâni, 15 din 17 pacienți au optat pentru continuarea tratamentului anticanceros cu vitamine  pentru o perioadă suplimentară de 6 până la 24 de luni. Valorile PSA au fost urmarite pentru acești pacienți.

Rezultate : La încheierea perioadei de tratament de 12 săptămâni, PSAV a scăzut și PSADT a crescut la 13 din 17 pacienți (p ≤ 0,05). Nu s-au raportat efecte adverse limită de reducere a dozei.Dintre cei 15 pacienți care au continuat tratamentul cu Apatone după 12 săptămâni, numai 1 deces a apărut după 14 luni de tratament.

Concluzie : Apatone a arătat promisiunea de a întârzia progresia biochimică la acest grup de pacienți cu cancer de prostată în stadiu terminal/final.

 

Introducere

Epoca PSA a dus la o migrație în stadiul clinic al cancerului de prostată. In timp ce acest succes a redus drastic rata mortalitatii din cauza cancerului de prostata, ramane cel mai frecvent cancer la barbati cu 234.460 de cazuri noi si 27.350 de decese in SUA in 2007. 1 In timp ce terapia hormonala ce este de obicei initiata atunci cand boala a avansat dincolo de implicarea locala amână timpul până la recurența PSA, nu a îmbunătățit supraviețuirea globală 2 a pacienților cu boală metastatică și are efecte secundare semnificative. 3 Noi regimuri chimioterapeutice pentru cancerul de prostată metastatic arată promisiuni, 4 dar există puține opțiuni terapeutice pentru pacienții cu cancer de prostată independent de androgen (AIPC). Prin urmare, există o nevoie substanțială de noi opțiuni terapeutice.

Din cauza toxicității sistemice relativ scăzute, vitamina C (VC) și vitamina K 3 (VK 3 ) au fost evaluate pentru abilitățile lor de a preveni și trata cancerul. 5 vitamina C a prezentat toxicitate selectivă împotriva unei varietăți de linii celulare maligne, a împiedicat inducerea tumorilor experimentale, a acționat ca un chemosensibilizator și a acționat in vivo ca radiosensibilizator. Cu toate acestea, rezultatele clinice variabile au fost obținute cu vitamina C datorită dificultății de a atinge doze clinic active. 6 vitamina K3 a prezentat activitate antitumorală selectivă singura și împreună cu mulți agenți chimioterapeutici în liniile celulare de cancer uman. Cu toate acestea, în timp ce vitamina K 3 intravenos a acționat ca agent chemosensibilizant și radiosensibilizator la pacienți, 30% dintre pacienți au prezentat toxicitate hematologică (la doze mai mari). 7 Atunci când vitamina C și vitamina K3 au fost combinate într-un raport de 100: 1 (Apatone) și administrate liniilor celulare tumorale umane, inclusiv celulele cancerului de prostată independente de androgen (DU145), au prezentat o inhibare sinergică a creșterii celulare și moartea celulelor induse prin apoptoză la concentrații care au fost de 10 până la 50 de ori mai mici decât pentru vitamineleadministrate  c si k3 individual. În plus, apatone oral ( P << 0,01) a crescut semnificativ timpul mediu de supraviețuire al șoarecilor nud inoculați ip cu celule DU145 și a redus în mod semnificativ rata de creștere a tumorilor solide la șoarecii nudi ( P <0,05) fără a induce nici o toxicitate semnificativă a măduvei osoase, modificări ale greutății organelor sau modificări patologice ale acestor organe. 9

Scopul acestui studiu a fost de a evalua siguranța și eficacitatea administrării Apatone pe cale orală pe parcursul zilei în cancerul de prostată la pacienții care au eșuat în terapia canceroasa alopata/standard.

Materiale si metode

Selectarea pacientilor

Pacienții cu cancer de prostată care au eșuat în tratamentul standard au fost înscriși la William Beaumont, Royal Oak, MI și Summa Health Systems, Akron, OH.

Terapia canceroasa alopata standard a fost definită pentru a include prostatectomia radicală, radioterapia și ablația hormonală. Nu am inclus chimioterapia docetaxolului în criteriile noastre de includere pentru eșecul terapiei standard. Un pacient a fost obligat să aibă o biopsie cu cancer de prostată dovedit și 2 creșteri succesive ale PSA pentru a fi incluse în studiu clinic. Pacientul nu a putut suferi în prezent chimioterapie, radioterapie sau deprivare de androgeni.

Toți pacienții au prezentat o funcție renală acceptabilă cu azot din uree mai mic de 40 mg / dl și valori ale creatininei mai mici de 3 mg / dl și nu au prezentat semne clinice de boală hepatică obstructivă, așa cum a fost demonstrat de nivelurile SGOT sub 75 U / l; Nivelurile SGPT sub 80 U / l și nivelurile fosfatazei alcaline sub 200 U / l. Pacienții care utilizează anticoagulante, agenți chimioterapeutici, vitamina K sau vitamina C au fost excluși din studiu. Acest protocol a fost revizuit și aprobat de către Consiliul de revizuire instituțional, iar toți pacienții au furnizat consimțământul lor informat în mod voluntar și în scris.

evaluări

Fiecare subiect a fost intervievat de coordonatorul studiului și a fost examinat de un urolog. Evaluarea preliminară include: o istorie completă și un examen fizic cu o examinare digitală rectală pentru configurarea, mărimea și simetria prostatei; un audit de medicație; AUA Scala durerii și analiza simptomelor scorurilor; analize complete de sânge, cu un panou de chimie diferențiat, cuprinzător, incluzând panoul ficatului și renal, studii de coagulare și un test PSA. Nu am inclus scanarea standard a oaselor sau alte studii radiografice ca parte a protocolului nostru de studiu. Pacienții au fost întotdeauna văzuți de coordonatorul studiului și de același urolog de examinare.

Tratament

Toți pacienții au fost tratați cu vitamina C: K3 (5000 mg Vitamina C și 50 mg Vitamina K 3 zilnic, Apatone) pentru un total de 12 săptămâni. Apatone sub formă de capsulă (500 mg vitamina C sub formă de ascorbat și 5 mg vitamina  K 3 ca bisulfit) la o doză de 2 capsule la apariție, apoi 1 capsulă la două ore pentru șase doze urmate de două capsule la culcare pentru un total de zece capsule pe zi. După studiul de 12 săptămâni, doi dintre cei trei pacienți care nu au răspuns la studiu, care au avut valori mari ale indicelui de masă corporală, au primit dublu doză de Apatone dublând numărul de capsule din regimul anterior.

Analiza modificărilor PSA și a statisticilor

Viteza PSA (PSAV) și timpul de dublare (PSADT) au fost calculate utilizând Algoritmi de Institutul de Cercetare pentru Cancerul de prostată. Rezultatul cu succes a fost considerat o creștere a PSADT și o scădere PSAV. Extinderea binomică a fost utilizată pentru a calcula probabilitatea exactă a numărului de rezultate reușite în rândul pacienților înscriși. O probabilitate de p <0,05 a fost luată ca o indicație a efectului Apatone. Testele t potrivite au fost folosite pentru a testa diferențele semnificative ale vitezei PSA și a timpilor de dublare înainte și după tratament. Analiza de fixare spline liniară a fost utilizată pentru măsurarea și compararea valorilor PSA înainte, în timpul și după terapie. 12

Rezultate

Din cei treizeci și trei de pacienți abordați pentru participare, paisprezece nu au fost eligibili; unul sa retras; și unul nu a avut două valori PSA documentate înainte de înscriere. Caracteristicile celor șaptesprezece pacienți rămași sunt detaliate în Tabelul 1 . Vârsta medie a pacientului a fost de 71,5 (intervalul 56-85 ani), statutul de performanță AUA 6,5 (intervalul 1-14) și numărul median de regimuri chimioterapice anterioare a fost de două.

tabelul 1Caracteristicile pacientului

N = 17
Vârsta: mediană (interval) 74,5 (56-85)
AUA Scor simptom: median (interval) 6 (1 – 14)
Rasă:
caucazian 15
African American 1
Terapii anterioare (1 sau mai multe tratamente):
hormonale 10
radiație 8
Interventie chirurgicala 17
chimioterapia:
Nici unul 0
unu 0
Două 0
Trei sau mai multe 1

PSAV înainte de tratament a variat între 1,05 și 696 ng / ml / an (median 21,6 ng / ml / an), în timp ce PSAV în timpul testului a variat de la -12 până la 256 ng / ml / an (median 6,39 ng / ml / an).În schimb, valorile PSADT pre-tratament au variat de la 2,0 la 54,4 luni (mediană de 3,12 luni), în timp ce valorile PSADT în timpul studiului au variat de la -39 până la 57,1 luni (mediană 7,88 luni).

Analiza de fixare a splinei liniare a fost efectuată utilizând nivele de PSA înainte de tratament, în timpul tratamentului și după tratament (Figura 1 ). Curbele reprezentative sunt prezentate pentru un pacient cu un PSA pre-tratament> 30 ng / ml (Fig.1a), un pacient cu 30 ng / ml> PSA> 10 ng / ml (Fig.1b) și pentru un pacient cu un PSA <10 ng / ml (figura 1 c). În toate cele 3 cazuri, rata creșterii PSA a scăzut semnificativ în timpul tratamentului cu Apatone, dar crește cu o rată similară celei observate înaintea tratamentului după încheierea tratamentului (fig.1a și 1b). Treisprezece dintre cei 17 pacienți au avut un rezultat reușit; o scădere a PSAV și o prelungire a PSDT (tabelul 2 ). Probabilitatea rezultatelor de succes de 13/17 este de 0,008, ceea ce sugerează că răspunsul de 76% observat a fost puțin probabil din cauza șanselor. Cei trei „non-respondenți” au primit fiecare doză de Apatone dublată în urma studiului. Nu au existat efecte adverse și doi dintre acești trei pacienți au prezentat ulterior o scădere a vitezei PSA și o creștere a timpului de dublare a PSA. Nici un pacient nu a avut o scădere semnificativă a PSA absolută.

figura 1Transformările logice naturale ale măsurătorilor PSA pentru pacienții cu PSA mai mare de 30ng / ml (a); între 10-30 ng / ml (b) și mai mică de 10 ng / ml (c). Înainte și după tratamentul cu Apatone reprezentat contra timp în săptămâni, echipat cu un spline liniar cu noduri la -60 săptămâni, începerea tratamentului cu Apatone și terminarea tratamentului. (→) indică locul în care pacienții au dispărut de la Apatone sau au început terapia alternativă.

Int J Med Sci Image (Faceți clic pe imagine pentru a mări.)
Int J Med Sci Image (Faceți clic pe imagine pentru a mări.)
Int J Med Sci Image (Faceți clic pe imagine pentru a mări.)

masa 2PSA viteza și dublarea timpului în luni

Rabdator PSA Velocitate PSA Timpul de dublare
Pre-proces In-studiu Schimbare Pre-proces In-studiu Schimbare
1 1,74 – 12,0 a Scăzut 54.4 – 5,86 a Crescut
2 26.1 – 3,01 a Scăzut 2,51 – 21.2 a Crescut
3 257 158 a Scăzut 3,00 6,30 a Crescut
4 14.6 9.14 a Scăzut 27.6 57,05 a Crescut
5 4,38 3,65 a Scăzut 2,76 9.17 a Crescut
6 19.3 – 8.11 a Scăzut 12.1 – 39,5 a Crescut
7 9,95 2,74 a Scăzut 2,72 13.7 a Crescut
8 1,05 0.00 a Scăzut 10.6 > 60 a Crescut
9 696 256 a Scăzut 2,03 9.24 a Crescut
10 46,5 12.6 a Scăzut 3.23 20.4 a Crescut
11 0 0 Neschimbat 0 0.00 Neschimbat
12 2,09 0.00 a Scăzut 5,23 > 60 a Crescut
13 352 163 a Scăzut 2,79 8,90 a Crescut
14 21.1 81.7 a Crescut 7.24 4.30 a Scăzut
15 54.2 112 a Crescut 2,91 2,88 a Scăzut
16 22.0 30,9 a Crescut 6,54 6.58 a Crescut

După studiul de 12 săptămâni, 15 din 17 pacienți au optat pentru continuarea terapiei cu Apatone. Orice decizie de a rămâne în terapia cu Apatone a fost lăsată în întregime pacientului. Anecdotic, majoritatea pacienților au raportat senzație de „mai bună” și mai „energică”. Acest lucru, împreună cu stabilizarea creșterii PSA, împreună cu efecte secundare nesemnificative, au determinat bărbații să continue terapia. Patru terapii continue timp de 6 luni și 11 au continuat cel puțin 1 an, iar un pacient a continuat mai mult de 2 ani. Terapia nu a fost întreruptă la niciun pacient din cauza toxicității la vitamine sau din alte motive de siguranță. Valorile PSA ale acestor pacienți au fost verificate la intervale diferite în timpul tratamentului și au rămas stabile. Pacienții care au terminat terapia cu Apatone au prezentat creșteri accentuate ale nivelelor PSA, așa cum se observă în analiza de potrivire a splinei liniare (Figura 1 ). Dintre cei 11 pacienți aflați la terapie mai mult de 1 an, doar unul (PSA inițial 256, PSADT = 3 luni și PSAV 157ng / ml / an) a decedat după 14 luni.

Nu s-au observat schimbări remarcabile în analizelor sange al pacienților, al panourilor de biochimie sau al studiilor de coagulare. Nu s-au înregistrat efecte toxice care limitează doza sau evenimente adverse. Au fost observate simptome ușoare, intermitente, de reflux gastro-esofagian la 16 din 17 pacienți, dar au fost eliminate atunci când Apatone a fost luat împreună cu mese sau cu antiacide.Scorul mediu al simptomelor AUA înainte de începerea tratamentului a fost de 7,9 (tabelul 3 ). Aceasta a scăzut la 7,2 după finalizarea studiului de 12 săptămâni (P = 0,07). Scorul mediu al durerii, bazat pe indicele standard, a fost inițial de 3,2 la 2,3 săptămâni și a revenit la 3,2 la doisprezece săptămâni (tabelul 4 ).

Tabelul 3AUA Simptom Scoruri

Scorul AUA în puncte Număr de pacienți Vizita inițială Șase săptămâni de vizită Douăsprezece vizite săptămânale
Ușoară (0-7) 7 4,14 ± 0,40  4,27 ± 0,51 3,43 ± 0,53
Moderat (8-19) 9 10,9 ± 0,71 12,0 ± 0,21 10,0 ± 0,80
Severe (20-35) 0

 = date exprimate ca medie ± eroare standard a mediei

Tabelul 4Dureri de durere

Scorul AUA de durere în puncte Vizita inițială Șase săptămâni de vizită Douăsprezece vizite săptămânale
3,19 ± 0,79  2,31 ± 0,66 3,19 ± 0,70

 = date exprimate ca medie ± eroare standard a mediei

Discuţie

Într-un studiu publicat anterior, prospectiv, randomizat, pacienții cu cancer de prostată dovedit patologic în stadii avansate (M1), metastaze osoase și rezistență la terapia hormonală au primit două, 7 zile de tratament cu Apatone oral (Vitamina C la 5 g / m2 / zi și Vitamina K3 la 50 mg / m2 / zi), Vitamina C singura, Vitamina K3 singura sau un placebo. 14 Cursurile de tratament de șapte zile au apărut în prima și a patra săptămână a studiului, cu două săptămâni de urmărire după fiecare perioadă de tratament. Pentru combinația de vitamine, homocisteina (un marker al morții celulelor tumorale indusă de Apatone) a arătat o scădere imediată și statistic semnificativă (p << 0,01) în numărul celulelor tumorale, în timp ce nivelurile serice ale PSA au crescut în cele două săptămâni inițiale și apoi au scăzut niveluri care au fost semnificativ diferite ( p << 0,01) din grupul de control. cand Vitamina C și Vitamina K3 au fost administrare separat, s-a observat o diferență nesemnificativă între nivelurile serice ale homocisteinei și ale PSA comparativ cu grupul martor care a sugerat că nivelurile scăzute ale PSA s-au datorat morții celulelor tumorale. În acest studiu, Apatone a fost administrat zilnic într-o singură doză pe cale orală, care a fost de 2,5 până la 3 ori mai mare decât doza utilizată în primele 12 săptămâni de studiu. Această doză a determinat o scădere semnificativă a nivelului de PSA al pacientului, care a fost atribuită morții celulelor tumorale induse de apatone prin autoschizis. Dimpotrivă, dozele mai mici de Apatone utilizate în studiul actual au condus la creșterea PSADT fără scăderea nivelului de PSA al pacientului.

În studiul anterior, Apatone a fost administrat într-o singură doză zilnică. Cu toate acestea, Apatone a fost conceput ca terapie adjuvantă pentru regimurile terapeutice existente, Apatone fiind administrat intravenos într-un bolus imediat înainte de chimioterapie sau radioterapie și apoi în doze zilnice de întreținere orală între terapii pentru a preveni creșterea tumorală după eliminarea agentului chimioterapeutic. În plus, studiile farmacocinetice au indicat că nivelul seric al vitaminei C a revenit la valori la starea de echilibru în 5 până la 6 ore de la administrarea orală. Din aceste motive, Apatone a fost administrat la fiecare 5 până la 6 ore în acest studiu. În timpul cursului de 12 săptămâni al studiului, PSADT a fost obiectivul principal. Utilizând acest criteriu, treisprezece dintre cei 17 pacienți au avut o creștere semnificativă a timpului de dublare a PSA. După studiul inițial de 12 săptămâni, doi dintre cei trei „non-respondenți” din studiu, care au avut valori mari ale indicelui de masă corporală, au primit doze crescute de Apatone ajustate pentru a compensa valorile lor ridicate ale IMC. Ambii pacienți au devenit ulterior „respondabili”. În plus, 15 din 17 pacienți au optat pentru continuarea tratamentului cu Apatone după studiul de 12 săptămâni. Valorile PSA ale acestor pacienți au fost verificate la intervale diferite în timpul tratamentului și au rămas stabile.

Terapia nu a fost întreruptă la niciun pacient din cauza toxicității la vitamine sau din alte motive de siguranță.

PSADT a fost util în prezicerea rezultatelor tratamentului înainte de terapia definitivă. De exemplu, PSADT a corelat semnificativ cu recidiva biochimică 16 , corelată liniar cu intervalul până la recaderea clinică după eșecul PSA după radioterapia pentru cancerul de prostată 17 și a fost cel mai puternic indicator al activității bolii la bărbații aflați doar în observație. Când variabilele de pretratament la pacienții cu cancer de prostată independent de androgen au fost analizate pentru a determina efectul asupra răspunsului la PSA după inițierea blocajului androgen maxim, PSADT a fost singurul predictor semnificativ al răspunsului. 19 Aceste rezultate și altele au determinat D’Amico să concluzioneze că PSADT este suficient de robust ca marker surogat al supraviețuirii cancerului de prostată pentru a servi drept obiectiv final în studiile pacienților cu boală refractară hormonală. 17

Mai recent, PSADT a fost utilizat ca o metodă eficientă in vivo pentru screeningul agenților netoxici, cum ar fi dihidroxivitamina D3 (calcitriol), care crește PSADT fără scăderea concomitentă a PSA și totuși devine valoros din punct de vedere clinic atunci când este utilizat în combinație cu alți agenți anticanceroși. Rezultatele noastre demonstrează că Apatone oral a crescut semnificativ PSADT de aproape toți pacienții fără scăderea concomitentă a PSA, în timp ce administrarea concomitentă de Apatone cu agenți chimioterapeutici cunoscuți în alte tipuri de cancer a determinat o creștere sinergică a activității antitumorale. 8 , 20 Aceste rezultate sugerează că Apatone poate fi utilizat în clinică ca terapie co-adjuvantă în plus față de docetaxol. Decizia noastră de a nu include pacienții cu fosfatază alcalină peste 200 U / l poate exclude un număr de bărbați cu leziuni osoase osteoblastice din metastaze. Această înclinație inerentă a selecției nu ne permite să examinăm rolul potențial al Apatone ca terapie de salvare, posibil după eșecul chimioterapiei docetaxol la pacienții refractari hormonali.

concluzii

Apatone este sigur și eficient, 13 dintre cei 17 pacienți cu cancer de prostată având o creștere semnificativă statistic (valoarea P <0,05) în PSADublareTimp și o scădere a PSADV după administrarea Apatone timp de 12 săptămâni. Impactul pe termen lung al Apatone asupra progresiei bolii nu este cunoscut și rămâne să fie demonstrat prin studiul clinic suplimentar. Studiile suplimentare par a fi justificate pentru utilizarea Apatone ca adjuvant co-adjuvant sau pentru chimioterapia de salvare emergente în tratamentul cancerului de prostată în stadiu avansat.

Recunoasteri

Această cercetare a fost susținută de granturi de la Fundația Beaumont, Royal Oak, Michigan, IC-MedTech, Inc, San Diego, California și Fundația Summa Health System, Akron, Ohio.

Conflictul de interese

Autorii au declarat că nu există un conflict de interese.

Referințe

1. Jemal A, Siegel R, Ward E, Murray T, Xu J, Smigal C, Thun MJ. Statistica cancerului, 2006 . CA Cancer J Clin. 2006; 56 : 106

2. Newling DW. Tratamentul de deprivare timpuriu versus tardiv de androgen în boala metastatică . Urologie. 2001; 58 : 50

3. Higano C, Shields A, Wood N, Brown J, Tangen C. Densitatea minerală osoasă la pacienții cu cancer de prostată fără metastaze osoase tratate cu supresie intermitentă de androgen . Urologie. 2004; 64 : 1182

4. Petrylak DP, Tangen CM, Hussain MH, Lara PNJr, Jones JA, Taplin ME. et al . Docetaxel și estramusină comparativ cu mitoxantronă și prednison pentru cancerul de prostată refractar avansat . N Engl J Med. 2004;351 : 1513

5. Lamm D, Riggs D, Shriver J, VanGilder P, Rach J, Dehaven J. Megadoza vitamine în cancerul vezicii urinare: Un studiu dublu-orb clinic . J Urol. 1994; 151 : 21

6. Gonzalez MJ, Miranda-Massari JR, Mora EM, Guzman A, Riordan NH, Riordan HD. et al . Revizuire oncologică ortomoleculară: acid ascorbic și cancer 25 de ani mai târziu . Integr Cancer Ther. 2005; 4 : 32

7. Lamson DW, Plaza SM. Efectele anticanceroase ale vitaminei K. Altern Med Rev. 2003; 8 : 303

8. De Loecker W, Janssens J, Bonte J, Taper HS. Efectele tratamentului ascorbat de sodiu (vitamina C) și 2-metil-1,4-naftochinonă (vitamina K3) asupra creșterii celulelor tumorale umane in vitro. II. Sinergismul cu acțiune chimioterapică combinată . Anticancer Res. 1993; 13 : 103

9. Jamison JM, Gilloteaux J, Taper HS, Buc Calderon P, Perlaky L, Thiry M. și colab . Activitatea antitumorală in vitro și in vivo a combinațiilor de vitamină C: K3 împotriva cancerului de prostată . În: (ed.) Lucas JL.Tendințe în cercetarea cancerului de prostată. Hauppauge, NY: Editoare Nova Science. 2005: 189-236

10. Gilloteaux J, Jamison JM, Neal DR, Summers JL. Decesul celulelor prin autoschizie în celulele carcinomului prostatic TRAMP, ca urmare a tratamentului cu asociere cu ascorbat: menadion . Ultrastruct Pathol. 2005;29 : 221

11. Ghiciți BW, Scholz MC, Strum SB, Lam RY, Johnson HJ, Jennrich RI. Pectina citric modificată (MCP) crește timpul de dublare a antigenului specific prostatei la bărbații cu cancer de prostată: un studiu pilot de fază II . Cancerul de prostată și prostatica Dis. 2003; 6 : 301

12. Sokal RR, Rohlf FJ. Introducere în biostatistică. San Francisco, CA: WH Freeman și Company. 1973

13. MathWorks Inc. MATLAB®, versiunea 7.4, Toolbox 3.3.2. Novi, MI: The MathWorks Inc. 2007

14. Lasalvia-Prisco E, Cucchi S, Vazquez J, Lasalvia-Galante E, Golomar W, Gordon W. Variația markerilor serului este în concordanță cu autochiziunea indusă de acid ascorbic-menadionă la pacienții cu cancer de prostată . Med Oncol. 2003; 20 : 45

15. Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A. și colab . Vitamina C farmacocinetică: Implicații pentru administrare orală și intravenoasă . Ann Int Med. 2004; 140 : 533

16. D’Amico AV, Hanks GE. Analiza regresivă liniară folosind timp de dublare a antigenului specific prostatei pentru prezicerea biologiei tumorale și a rezultatelor clinice în cancerul de prostată . Cancer. 1993; 72 : 2638

17. D’Amico AV, Moul J, Carroll PR, Sun L, Lubeck D, Chen MH. Datorită timpului de dublare a antigenului specific pentru prostată, ca efect final surogat pentru mortalitatea specifică pentru cancerul de prostată, ca urmare a prostatectomiei radicale sau a radioterapiei . J Urol. 2004; 172 : S42

18. McLaren DB, McKenzie M, Duncan G, Pickles T. Așteptare în așteptare sau progresie atentă? Timpul de dublare a antigenului specific pentru prostata si comportamentul clinic la pacientii cu carcinom prostatic in prealabil netratat . Cancer. 1998; 82 : 342

19. Shulman MJ, Karam JA, Benaim EA. Timpul de dublare a antigenului specific prostatei prezice răspunsul la terapia antiandrogenă amânată la bărbații cu cancer de prostată independent de androgeni . Urologie.2004; 63 : 732

20. Kassouf W, Highshaw R, Nelkin GM, Dinney CP, Kamat AM. Vitamine C și K3 sensibile la urothelii umane la gemcitabină . J Urol. 2006; 176 : 1642

Contactul autorului

Adresa corespondentă Corespondența cu: Basir Tareen, MD, Departamentul de Urologie, Universitatea New York, 550 First Avenue, New York, NY 10016. tareen @medicine. nodak.edu


A primit 2008-1-27 
Acceptat 2008-3-23 
Publicat 2008-3-24

http://www.medsci.org/v05p0062.htm

Int J Med Sci 2008; 5 (2): 62-67. doi: 10.7150 / ijms.5.62

Lucrare de cercetare

 Studiu clinic faza I / IIa 12 saptamani, open label –Utilizarea Apatone ® pentru tratamentul pacientilor cu cancer de prostata, care au esuat standard de tratament

Basir Tareen 1 , Jack L. Summers 1 , James M. Jamison 1 , Deborah R. Neal 1 , Karen McGuire 1 , Lowell Gerson 1 , Ananias Diokno 2 Adresa corespondentă

1. Summa Health System, Departamentul de Urologie, Akron, Ohio, Statele Unite ale Americii
2. Spitalul William Beaumont, Departamentul de Urologie, Royal Oak, Michigan, SUA

Acesta este un articol cu ​​acces deschis, distribuit în termenii licenței Creative Commons Attribution (CC BY-NC) . Consultați http://ivyspring.com/terms pentru termenii și condițiile complete.
Cum se citează acest articol:
Tareen B, Summers JL, Jamison JM, Neal DR, McGuire K, Gerson L, Diokno A. Studiu de faza I / IIa de 12 saptamani, deschis, care utilizeaza Apatone ® pentru tratamentul pacientilor cu cancer de prostata care nu au reusit terapia standard. Int J Med Sci 2008; 5 (2): 62-67. doi: 10.7150 / ijms.5.62. Disponibil de la http://www.medsci.org/v05p0062.htm
Anunțuri

studii ref ormula DR. RATH de oprire a raspandirii cancerelor tesut prin intarirea matricii colagen

Abstract

Autorii au investigat efectul unui amestec nutritiv (NM) asupra metastazei pulmonare de către celulele melanom B16F0 la șoareci femele C57BL / 6. Șoarecii au fost împărțiți în grupuri egale (de la 1 la 6) și au fost injectați prin vena cozii cu celule B16F0 (grupele 1 până la 4), celule B16FO pretreate cu NM (grupa 5) sau cu soluție salină (grupa 6). Grupurile 1, 3, 4, 5 și 6 au fost hranite cu dieta de control și grupul 2 dieta suplimentată cu 0,5% NM. Grupurile 3 și 4 au primit NM intraperitoneal (IP) și respectiv intravenos (IV). Două săptămâni mai târziu, au fost numărate coloniile metastatice pulmonare. Colonizarea pulmonară a fost redusă cu 63% la șoarecii suplimentați cu dieta NM, cu 86% la șoarecii care au primit NM prin injecții IP și IV și a fost complet inhibata la șoarecii injectați cu celule de melanom pre-tratate cu NM. Aceste rezultate arată că NM este eficient în inhibarea metastazelor celulelor de melanom B16FO.

PMID:  17169857 
DOI: 10.1080 / 01902140601098552

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17169857

Exp Lung Res. 2006 Nov-Dec; 32 (10): 517-30.
Inhibarea metastazelor pulmonare ale celulelor melanom b16fo la șoareci C57BL / 6 printr-un amestec de nutrienți constând din Acid ascorbic, lizină, prolină, arginină și extract de ceai verde.

Informatia autorului

1
Dr. Rath Institutul de Cercetare, Cancer Divizia, Santa Clara, California 95050, SUA.

Vitamina C in doză mare promovează regresia metastazelor pulmonare multiple provenite din carcinomul hepatocelular

Raportăm un caz de regresie a mai multor metastaze pulmonare, care au provenit din carcinomul hepatocelular după tratamentul cu administrarea intravenoasă a unei doze mari de vitamina C.

O femeie de 74 de ani a prezentat clinicii simptomele legate de cancer cum ar fi slăbiciunea generală și anorexie. După ce a fost efectuată chemoembolizarea transarterială inițială (TACE), a fost găsită recurența locală cu metastaze pulmonare multiple.

A refuzat terapia cancer alopata , inclusiv tosilate de sorafenib (Nexavar). Ea a primit doze mari de vitamina C (70 g), care au fost administrate într-o venă periferică de două ori pe săptămână timp de 10 luni, și s-au observat metastaze pulmonare multiple că au regresat complet. 

Apoi a suferit TACE ulterioară, ducând la remisia carcinomului hepatocelular primar.

 

Ascorbatul (vitamina C) este o vitamină fundamentală pentru viața umană ca un antioxidant important prin blocarea daunelor provocate de radicalii liberi1 și acționează ca un cofactor pentru enzimele hidroxilice în sinteza de colagen care se presupune că împiedică răspândirea tumorilor. 2 3 

Pe de altă parte, doza mare de vitamina C poate acționa ca un prooxidant, conferind efecte toxice selective asupra celulelor canceroase.4 

De asemenea, poate exercita o activitate antiinflamatorie care are ca rezultat suprimarea proliferării tumorale, angiogenezei și metastazei. 5 

Suplimentarea cu doze mari de vitamina C a fost utilizată pe scară largă ca medicament complementar și alternativ, în special la pacienții cu cancer. 6 

Deși există puține date de cercetare clinică pentru a confirma efectele vitaminei C asupra cancerului, unele rapoarte de caz interesante au sugerat perspectiva clinică a terapiei cu doze mari de vitamina C. 7 8 

Unul dintre acestea este similar cu raportul nostru, cu excepția faptului că a implicat metastaze pulmonare multiple provenite din cancerul de celule renale. 8 

Aici, raportăm un caz de regresie a mai multor metastaze pulmonare provenite din carcinomul hepatocelular după terapia cu doze mari de vitamină C.

RAPORT DE CAZ

O femeie de 74 de ani a descoperit o masă hepatică de 2,2 cm cu noduli multipli satelit (T2N0M0) cu CT abdominal-pelvian (APCT) în ianuarie 2011 ( Figura 1A ). Proteina indusă de absența sau antagonistul de vitamină K (PIVKA II) a fost în intervalul normal, 28 mAU / ml, dar fetoproteina alfa (AFP), 4040,05 ng / ml, a fost ridicată, iar virusul anti-hepatitic C a fost pozitiv.

Pacientul a primit inițial chemoembolizarea transarterială (TACE) în februarie 2011, dar în iulie 2011 a fost depistat carcinomul hepatocelular localizat cu metastaze limfatice pulmonare și mediastinale la tomografia computerizată cu tomografie cu emisie de pozitroni (PET-CT) în iulie 2011 ( figurile 2A și B ) și APCT în septembrie 2011 ( figura 1B ).

Ea a refuzat tratamentul alopat ulterior, inclusiv tosilate de sorafenib (Nexavar, Bayer Health-Care AG, Leverkusen, Germania), apoi a vizitat clinica noastră cu anorexie și slăbiciune generală în septembrie 2011, solicitând doze mari de vitamina C pentru a-și gestiona simptomele.

20 de grame de vitamină C în 250 ml de soluție salină normală au fost inițial administrate printr-o venă ante-cubitală de două ori pe săptămână, în septembrie 2011, după ce sa confirmat că analiza urinei și funcția renală se încadrează în intervalul normal.

Pentru a neutraliza pH-ul acid (3,5-5,0) de vitamina C, acesta a fost amestecat cu NaHC03, rezultând pH 6,2 (UniC®, 500 mg / ml de la Unimed Pharmaceuticals, Seoul, Coreea). 

În plus, salina normală a fost schimbată în apă distilată deoarece doza de vitamina C a crescut pentru a evita consumul prea mare de volum și sodiu și o concentrație prea mare. 

Mai mult, sulfat de magneziu 1 g a fost amestecat în fluid pentru a preveni iritarea vasculară. 9 

În mod special, ea nu avea deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază.

Înainte de aprilie 2012, nici o progresie semnificativă sau regresia metastazelor sale pulmonare multiple nu a fost găsită pe radiografia toracică în serie, deși ea a raportat o îmbunătățire generală a bunăstării.

În luna iulie 2012, s-a constatat că nodulii pulmonari multipli au regresat complet pe radiografia toracică ( Fig.2C ), confirmată pe scanarea PET-CT în septembrie 2012Figura 2D ).

Cu toate acestea, o masă hepatică de 5,5 cm a rămas încă pe ultrasunetele abdomenului și scanarea PET-CT ( Fig.1C). Având în vedere statutul ei bun de performanță, am recomandat TACE repetat, dar ea a refuzat.

De aceea, administrarea în doze mari de vitamina C a continuat mai mult de un an.

În iulie 2013, ea a decis în cele din urmă să se supună TACE în plus față de tratamentul cu doze mari de vitamină C. Ulterior s-au efectuat trei runde de TACE. După cea de-a patra rundă de TACE, sa constatat că masa hepatică a fost regresată în întregime ( Fig.1D ), iar nivelurile PIVKA II și AFP au revenit la intervalul normal.

Modificările de serie ale nivelurilor AFP și PIVKA II sunt prezentate în Tabelul 1 .

Pacientul a negat orice utilizare a altor medicamente antineoplazice sau terapii alternative, cu excepția medicamentelor pentru durere abdominală intermitentă.

Era destul de tolerantă la doza mare de vitamina C pe întreaga perioadă de tratament, dar setea a fost o plângere ocazională, care a fost ușor de remediat prin aportul de apă.

Fig. 1

Scanarea CT abdominală în serie. (A) O masă de 2,2 cm este prezentată în S7 a ficatului (diagnostic inițial, Jan-29-2011). (B) Recurența tumorii a fost demonstrată la o leziune tratată anterior cu TACE (Sep-05-2011). (C) Carcinomul hepatocelular recurent a rămas vizibil la 
Fig. 2

Nodulii multipli bine definiți sunt evideni în ambele câmpuri pulmonare pe radiografia pieptului (A) și scanarea CT toracică (B) în septembrie 2011, înainte de inițierea tratamentului intravenos cu doze mari de vitamina C. Radiografia toracică în iulie 2012 (C) și piept CT în februarie 
Table 1

Marcatori de tumori

DISCUŢIE

În anii 1970, Cameron și Pauling au raportat că dozele mari de vitamina C au avut efecte terapeutice asupra cancerului. 10 Studiile clinice precoce au arătat că administrarea în doze mari de vitamina C a conferit beneficii de supraviețuire în comparație cu grupurile de control. Cu toate acestea, un studiu clinic ulterior la Clinica Mayo(cu vitamina C ORALA) nu a evidențiat diferențe semnificative în ceea ce privește supraviețuirea între un grup de administrare orală pentru vitamina C și grupul de control. 13 Pe lângă aceste studii în care a fost testată vitamina C orală, un studiu farmacocinetic recent sugerează că concentrațiile mari de vitamină C INTRAVENOASE sunt toxice pentru celulele canceroase. 14 

Hoffer, și colab. 15 au raportat că, atunci când s-au administrat 1,5 g / kg de vitamină C, concentrațiile plasmatice peste 10 mM ar putea fi menținute timp de 4,5 ore. Unii autori sugerează că administrarea orală a vitaminei C la Clinica Mayo ar fi putut să nu realizeze concentrații plasmatice eficiente și că concentrațiile eficiente nu pot fi atinse decât prin administrarea intravenoasă. De aceea, sunt necesare studii clinice suplimentare pentru evaluarea efectelor anticanceroase ale vitaminei C cu doze mari intravenoase.

Potențialele mecanisme de acțiune a vitaminei C asupra celulelor canceroase rămân incerte, dar datele experimentale recente sugerează câteva mecanisme posibile. În primul rând, vitamina C are un efect pro-oxidant la concentrații mai mari.

Chen și colab. 17 au raportat că doza mare de vitamina C a generat peroxid de hidrogen (H 2 O 2 ) în lichidul extracelular, care a intrat apoi în celule. 2 O 2 este capabil să accelereze producția de specii reactive suplimentare de oxigen (ROS), cum ar fi aldehidele. Aceste ROS sunt capabile de mai multe efecte, inclusiv deteriorarea ADN, disfuncția membranei celulare și epuizarea celulară a adenozin trifosfatuluiATP  în celulele canceroase datorită nivelurilor reduse de enzime antioxidante, cum ar fi peroxidaza de glutation, superoxid dismutaza și catalază. Aceste procese nu se găsesc în celulele normale și pot duce la decesul celulelor canceroase. 18 19 În al doilea rând, vitamina C poate modula inflamația care duce la creșterea rezistenței gazdei la cancer. Cho și colab. 20 au demonstrat că vitamina C foarte concentrată a redus producția de interleukină-18, care este legată de creșterea, proliferarea și migrarea celulelor tumorale. Chen și colab. 21 a raportat că expresia proteinei factor-1a indusă de hipoxie, care este asociată cu creșterea tumorii, este inhibată de vitamina C într-un studiu pe animale. În plus, Mikirova și colab. 22 au demonstrat că nivelul proteinei C reactive care este corelat cu activitatea bolii a fost redus după tratamentul cu doze mari de vitamina C la pacienții cu cancer.

În concluzie, descriem un caz de regresie a metastazelor pulmonare multiple după tratamentul cu doză mare de vitamina C, ceea ce a permis o încercare ulterioară a TACE, în cele din urmă ducând la o remisiune completă a carcinomului hepatocelular primar.

În mod special, administrarea intravenoasă a vitaminei C are un avantaj în ceea ce privește siguranța în comparație cu alte terapii convenționale de cancer. 

Pacientul nostru nu a prezentat complicații sau efecte secundare grave, cu excepția setei ușoare.Deși există controverse asupra efectului vitaminei C asupra cancerului, administrarea intravenoasă a unei doze mari de vitamina C ar putea fi încercată la pacienții care refuză terapia cancer alopata. De asemenea, sperăm să găsim un numitor comun în rapoartele de caz acumulate care ar putea oferi indicii la care cazuri administrarea de vitamina C ar putea fi o terapie naturala eficientă împotriva cancerului.

Note de subsol

Autorii nu au conflicte financiare de interes.

Articolele de la Yonsei Medical Journal sunt oferite aici prin amabilitatea Colegiului de Medicină Yonsei University

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4541681/

Min-Seok Seo , 1, 2 Ja-Kyung Kim , 3 și Jae-Yong Shim autorul corespunzator 1
1 Departamentul de Medicina de Familie, Spitalul Gangnam Severance, Colegiul de Medicina al Universitatii Yonsei, Seul, Coreea.
2 Universitatea Yonsei Graduate School of Medicine, Seul, Coreea.
3 Departamentul de Medicina Interna, Spitalul Gangnam Severance, Colegiul de Medicina al Universitatii Yonsei, Seul, Coreea.
autorul corespunzator Autorul corespunzator.
Autor corespondent: Dr. Jae-Yong Shim, Departamentul de Medicină de Familie, Colegiul de Medicină Yonsei University, 211 Eonju-ro, Gangnam-gu, Seoul 135-720, Coreea. Tel: 82-2-2019-3482, Fax: 82-2-3463-3287, ca.shuy@epoh

Referințe

1. Padayatty SJ, Katz A, Wang Y, Eck P, Kwon O, Lee JH, și colab. Vitamina C ca antioxidant: evaluarea rolului său în prevenirea bolilor. J Am Coll Nutr. 2003; 22 : 18-35. PubMed ]
2. Levine M. Noi concepte în biologia și biochimia acidului ascorbic. N Engl J Med. 1986; 314 : 892-902. PubMed ]
3. Bei R, Palumbo C, Masuelli L, Turriziani M, Frajese GV, Volti GL, și colab. Expresia și funcția depreciate a enzimelor legate de cancer de către antociani: o actualizare. Curr Enzym Inhib. 2012; 8 : 2-21.
4. Bram S, Froussard P, Guichard M, Jasmin C, Augery Y, Sinoussi-Barre F, și colab. Vitamina C toxicitate preferențială pentru celulele maligne de melanom. Natură. 1980; 284 : 629-631. PubMed ]
5. Grosso G, Bei R, Mistretta A, Marventano S, Calabrese G, Masuelli L, și colab. Efectele vitaminei C asupra sănătății: o analiză a probelor. Front Biosci (landmark Ed) 2013; 18 : 1017-1029. PubMed ]
6. Padayatty SJ, Sun AY, Chen Q, Espey MG, Drisko J, Levine M. Vitamina C: utilizarea intravenoasă de către medicii complementari și medicina alternativă și efectele adverse. PLoS Unul. 2010; 5 : e11414.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
7. Campbell A, Jack T, Cameron E. Reticulum: două remisii complete „spontane”, ca răspuns la terapia cu acid ascorbic în doze mari. Un raport privind progresele ulterioare. Oncologie. 1991; 48 : 495-497.PubMed ]
8. Padayatty SJ, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, Hoffer LJ, Levine M. Administrarea intravenoasă a vitaminei C ca terapie pentru cancer: trei cazuri. CMAJ. 2006; 174 : 937-942. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
9. Riordan HD, Hunninghake RB, Riordan NH, Jackson JJ, Meng X, Taylor P, și colab. Acid ascorbic intravenos: protocol pentru aplicarea și utilizarea acestuia. PR Sănătate Sci J. 2003; 22 : 287-290.PubMed ]
10. Cameron E, Campbell A. Tratamentul ortomolecular al cancerului. II. Studiul clinic al suplimentelor de acid ascorbic cu doze mari la cancerul uman avansat. Chem Biol Interact. 1974; 9 : 285-315. PubMed ]
11. Cameron E, Pauling L. Suplimentul ascorbat în tratamentul de susținere a cancerului: reevaluarea prelungirii timpului de supraviețuire în cancerul uman terminal. Proc Natl Acad Sci SUA A. 1978; 75 : 4538-4542. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
12. Cameron E, Campbell A. Inovație vs. controlul calității: un studiu clinic „nepublișabil” al ascorbatului suplimentar în cancerul incurabil. Med Ipoteze. 1991; 36 : 185-189. PubMed ]
13. Moertel CG, Fleming TR, Creagan ET, Rubin J, O’Connell MJ, Ames MM. Doza mare de vitamina C comparativ cu placebo în tratamentul pacienților cu cancer avansat care nu au avut chimioterapie anterioară. O comparație dublu-orb randomizată. N Engl J Med. 1985; 312 : 137-141. PubMed ]
14. Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, și colab. Vitamina C farmacocinetică: implicații pentru administrarea orală și intravenoasă. Ann Intern Med. 2004; 140 : 533-537. PubMed ]
15. Hoffer LJ, Levine M, Assouline S, Melnychuk D, Padayatty SJ, Rosadiuk K, și colab. Etapa I a studiului clinic al acidului ascorbic iv la malignitate avansată. Ann Oncol. 2008; 19 : 1969-1974.PubMed ]
16. González MJ, Miranda-Massari JR, Mora EM, Guzmán A, Riordan NH, Riordan HD, și colab.Revizuire oncologică ortomoleculară: acid ascorbic și cancer 25 de ani mai târziu. Integr Cancer Ther.2005; 4 : 32-44. PubMed ]
17. Chen Q, Espey MG, Sun AY, Lee JH, Krishna MC, Shacter E, și colab. Ascorbatul în concentrații farmacologice generează selectiv radicalul ascorbat și peroxidul de hidrogen în lichidul extracelular in vivo. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2007; 104 : 8749-8754. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
18. Gonzalez MJ. Peroxidarea lipidelor și creșterea tumorilor: o relație inversă. Med Ipoteze. 1992; 38 : 106-110. PubMed ]
19. Sun Y, Oberley LW, Oberley TD, Elwell JH, Sierra-Rivera E. Reducerea enzimelor antioxidante în celulele ficatului de șoarece embrionare transformate spontan în cultură. Carcinogeneza. 1993; 14 : 1457-1463. PubMed ]
20. Cho D, Hahm E, Kang JS, Kim YI, Yang Y, Park JH, și colab. Vitamina C reduce nivelul producției de interleukină-18 prin creșterea semnalării reactive a intermediarului de oxigen și a activării mitogenului de proteină kinază în celulele de melanom murin B16F10. Melanoma Res. 2003; 13 : 549-554. PubMed ]
21. Chen C, Sun J, Liu G, Chen J. Efectul ARN-ului de interferență mic care vizează HIF-1alfa mediată de rAAV combinat L: asocierea pe tumorile pancreatice la șoarecii atimici. Pathol Oncol Res. 2009; 15 : 109-114. PubMed ]
22. Mikirova N, Casciari J, Riordan N, Hunninghake R. Experiența clinică cu administrarea intravenoasă a acidului ascorbic: niveluri realizabile în sânge pentru diferite stări de inflamație și boală la pacienții cu cancer. J Transl Med. 2013; 11 : 191. Articol gratuit PMC ] PubMed ]

Tratamentul ortomolecular al cancerului- Sarcomul celulelor reticulului: regresie dublă completă indusă de terapia cu acid ascorbic /vitamina C în doze mari.

Este descris răspunsul unui pacient cu sarcom de celule reticulului dovedit histologic la alte tratamente decât doze mari de acid ascorbic.La momentul primei diagnosticări, boala a fost larg răspândită, iar o regresie foarte dramatică a tuturor parametrilor activității bolii a fost indusă de administrarea continuă de doze mari de acid ascorbic/vitamina C. 

Reducerea dozei de vitamina C după câteva luni a coincis cu reactivarea procesului bolii. Reintroducerea terapiei cu acid ascorbic în doză mare a determinat o a doua remisiune completă a cancerului/sarcomului.

Raportul de caz este ilustrat prin radiografii seriale. Semnificația răspunsului terapeutic este discutată pe scurt în legătură cu schemele generale de gestionare a cancerului.

articol complet:

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0009279775900071

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1104207

Cameron ECampbell AJack T.

Cauza primară și prevenirea cancerului

Cauza primară și prevenirea cancerului

articol cu două prefețe privind prevenirea cancerlui

http://healingtools.tripod.com/primecause2.htmlPrelegere revizuită la reuniunea laureaților premiilor Nobel la 30 iunie 1966
la Lindau, Lacul Constance, Germania

de Otto Warburg 
Director, Institutul Max Planck pentru Fiziologia Celulară, Berlin-DahlemEdiția engleză de Dean Burk
Institutul Național de Cancer, Bethesda, Maryland, Statele Unite ale AmericiiA doua ediție revizuită
Publicat de Konrad Triltsch, Würzburg, Germania
1969
Prefață la cea de-a doua ediție germană revizuită a conferinței Lindau 
(Modul de prevenire a cancerului)

De la prelegerea de la Lindau din iunie 1966, mulți medici au examinat – nu fără succes – consecințele practice ale anaerobiozelor celulelor canceroase. Cu cât participăm mai mult la aceste examinări, cu atât mai devreme vom ști ce se poate realiza. Este un aspect unic al acestor examinări, care poate fi efectuat pe pacienți umani, pe cea mai mare scală, fără risc; pe cand experimentele pe animale pot induce în eroare de multe ori.Tratamentul cancerului uman va fi rezultatul biochimiei cancerului și a biochimiei omului.

Lista de grupuri active selectate (grupuri active de enzime respiratorii) va fi publicată în curând, la care am adăugat recent cittohemin și acidul d-amino-levulinic, precursorul heminelor care transferă oxigenul. Între timp pot fi utilizate preparate comerciale vitaminice care conțin, pe lângă alte substanțe, și multe grupuri active de enzime respiratorii. Cele mai multe dintre acestea pot fi adăugate la alimente. Cytohemin și vitamina B12 pot fi administrate subcutanat. (Un sinonim al „grupului activ” este grupul protetic „al unei enzime.)


În prezent, nu există o alternativă la prevenirea cancerului, așa cum sa propus la Lindau. Este modul în care se atacă principala cauză a cancerului cel mai direct și care este cel mai experimentat din punct de vedere experimental. Într-adevăr, milioane de experimente la om, prin eficacitatea unor vitamine, au arătat că respirația celulară este afectată dacă grupurile active ale enzimelor respiratorii sunt îndepărtate din alimente; și că respirația celulară este reparată dintr-o dată, dacă aceste grupuri sunt adăugate din nou la/in alimente. În nici un caz nu se poate imagina că este mai bine fondat din punct de vedere științific pentru a preveni și a vindeca bolile, principala cauză a căreia este respirația afectată. Nici codurile genetice de anaerobioză și nici virusurile canceroase nu sunt alternative astăzi, deoarece astfel de coduri și nici un astfel de virus la om nu au fost descoperite până acum; dar a fost descoperită anaerobioza 8. )


Ce poate fi atins de grupurile active, atunci când tumorile s-au dezvoltat deja? Răspunsul este îndoielnic, deoarece tumorile trăiesc în organism aproape anaerob, adică în condiții pe care grupurile active nu le pot acționa.

Pe de altă parte, deoarece metastazele tinere trăiesc în organism aproape aerobic, ar trebui să fie posibilă inhibarea grupurilor active. Prin urmare, propunem eliminarea tuturor tumorilor compacte, care sunt focarele anaerobe ale metastazelor. Apoi, grupul activ ar trebui să fie adăugat la hrană, în cea mai mare măsură posibilă,  mai mulți ani, chiar și pentru totdeauna. Aceasta este o sarcină promițătoare. Dacă reușește, atunci cancerul va fi o boală inofensivă.


Mai mult decât atât, am descoperit recent: a ) în experimente cu celule canceroase în creștere in vitro că concentrațiile foarte scăzute ale unor grupuri active selectate inhibă fermentația și creșterea celulelor canceroase în totalitate, în decursul a câteva zile. Din aceste experimente se poate concluziona că celulele de-diferențiate mor dacă încearcă să-și normalizeze metabolismul. Este un rezultat neașteptat și încurajează sarcina de a inhiba creșterea metastazelor cu grupuri active de enzime.

a ) În presă în Hoppe-Seylers Zeitschrift für Physiologische Chemie 1967. 10 g riboflavină per ccm sau 10 g acid d-aminolevulinic inhibă in vitro creșterea și fermentația, dar inhibă respirația mai puțin. După cum era de așteptat, cancerul de ascite in vivo NU este vindecat.


După cum sa subliniat, este prima condiție prealabilă a tratamentului propus că toate celulele organismului în creștere sunt saturate cu oxigen. Este o a doua condiție prealabilă ca substanțele cancerigene exogene să fie ținute departe, cel puțin în timpul tratamentului. Toate substanțele cancerigene afectează respirația (celulara) direct sau indirect prin deranjarea circulației capilare, o declarație dovedită de faptul că nu există o celulă de cancer, a cărei respirație nu este afectată. Desigur, respirația nu poate fi reparată dacă este afectată în același timp de agenți cancerigeni.


s-a pus intrebarea după conferința de la Lindau, deoarece repararea respirației de către grupurile active ale enzimelor a fost propusă până în 1966, deși fermentația celulei canceroase a fost descoperită încă din 1923. De ce a fost pierdut atât de mult timp?

cel ce a pus întrebarea a ignorat faptul că în 1923 mecanismul chimic al acțiunii enzimelor era încă un secret al naturii în viață1. Primul grup activ al unei enzime, „Fierul, porțiunea de transfer a oxigenului a enzimei respiratorii” a fost descoperită în 1924 2 ). Au urmat în două decenii descoperirile metaloproteinelor de transfer de O 2 , flavoproteinele și piridinproteinele, o perioadă încheiată de „Metalele grele ca grupuri protetice de enzime” 3 ) și de „Enzimele de transfer al hidrogenului” 4 ) în 1947-1949.

În plus, în primele decenii după 1923, glicoliza și anaerobioza au fost în mod constant confundate, astfel încât nimeni nu știa ce era specific pentru tumori. Cele trei descoperiri celebre și decisive ale lui DEAN BURK și ale colegilor 5 al Institutului Național al Cancerului de la Bethesda au fost anii 1941, 1956 și 1964: în primul rând, metabolismul ficatului regenerant, care crește mai rapid decât majoritatea tumorilor, nu este metabolismul cancerului, ci metabolismul aerobic embrionar perfect; în al doilea rând, celulele canceroase, coborâte in vitro dintr-o singură celulă normală, au fost in vivo cu atat mai maligne cu cât viteza de fermentație este mai mare; în al treilea rând, că hepatomele in vivo crescute, produse in vivo de diferite substanțe cancerigene, au fost in vivo mai maligne cu cât este mai mare rata de fermentație. Anaerobioza celulelor canceroase a fost un fapt stabilit abia în perioada anilor 1927-1966.Anaerobioza celulelor canceroase a fost un fapt stabilit abia de la 1960, când s-au dezvoltat metode 7 ) pentru a măsura presiunea oxigenului din interiorul tumorilor din corpul viu.

Această istorie prescurtată arată că nici măcar cel mai mare geniu nu ar fi putut să o propună în 1923, ceea ce a fost propus la Lindau în 1966.


Viața fără oxigen într-o lume vie care a fost creată de oxigen 9 ) a fost atât de neașteptată încât ar fi fost prea mult pentru a cere ca anaerobioza celulelor canceroase să fie acceptată la unison de către toți oamenii de știință. Dar cea mai mare parte a rezistenței a dispărut când la Lindau s-a explicat că, pe baza anaerobiozelor, există acum o șansă reală de a scăpa de această boală teribilă, dacă omul este dispus să se supună experimentelor și faptelor. Este adevărat că mai mult de 40 de ani au fost necesari pentru a învăța cum să o facă.Dar 40 de ani este un timp scurt în istoria științei 10 ).

Wiesenhof über Idar-Oberstein, august 1967 OTTO WARBURG


La doi ani după conferința de la Lindau, LINUS PAULING (Science Vol. 160, Pagina 265, 1968) a propus combaterea bolilor psihice prin adăugarea la alimente a grupurilor active de enzime respiratorii. Dar aici lipsea baza experimentală. În cazul bolilor mintale este cunoscută până acum, cauza principală fiind o afectare a respirației celulelor cerebrale.


Prefață la prima ediție
(Prevenirea cancerului endogen)

Majoritatea experților sunt de acord că aproape 80% din cancerele ar putea fi prevenite, dacă toate contactele cu agenții cancerigeni exogeni cunoscuți ar putea fi evitate. Dar cum pot fi prevenite restul de 20% cancere endogene sau așa-numitele cancere spontane?

Deoarece nu este cancer, a cărui respirație este intactă, nu se poate contesta că ,cancerul ar putea fi prevenit dacă respirația celulelor organismului ar fi păstrată intactă.

Astăzi știm două metode de a influența respirația celulară 1 . Prima este să scadă presiunea oxigenului în celulele în creștere. Dacă este atât de mult scazuta încât enzimele care transferă oxigenul nu mai sunt saturate cu oxigen, respirația poate scădea ireversibil și celulele normale pot fi transformate în  celule anaerobe facultative.

A doua metodă de a influența respirația celulară in vivo este de a adăuga grupurile active ale enzimelor respiratorii la alimentele omului. Lipsa acestor grupuri (de enzime respiratorii active) afectează respirația celulară și abundența acestor grupuri repară respirația celulară afectată – o afirmație dovedită de faptul că aceste grupuri sunt vitamine necesare pentru om 2 .

Pentru prevenirea cancerului se propune menținerea fluxului sanguin rapid, astfel încât sângele venos încă conține suficient oxigen; în al doilea rând, să mențină concentrația crescută de hemoglobină în sânge; al treilea, pentru a adăuga întotdeauna la alimente, chiar și a persoanelor sănătoase, grupurile active ale enzimelor respiratorii; și pentru creșterea dozelor acestor grupuri, dacă starea precanceroasă 3s-a dezvoltat deja. Dacă, în același timp, exogenii carcinogeni sunt excluși riguros, atunci majoritatea cancerelor pot fi prevenite astăzi.

Aceste propuneri nu sunt deloc utopice. Dimpotrivă, ele pot fi realizate de toată lumea, peste tot, în orice oră. Spre deosebire de prevenirea multor alte boli, prevenirea cancerului nu necesită ajutor guvernamental și nici un ban suplimentar.

Wiesenhof, august 1966 OTTO WARBURG


Cauza primară și prevenirea cancerului
(Lectura revizuită de la Lindau)

De OTTO WARBURG
(Director, Institutul Max Planck pentru Fiziologia Celulară, Berlin-Dahlem, Germania)

Ediția Engleză de DEAN BURK * ), Institutul Național al Cancerului, Bethesda, Maryland

* ) Notă de DEAN BURK: Adaptată dintr-o prelegere inițială emisă de O. Warburg la întâlnirea anuală din 1966 a laureatilor premiilor Nobel la Lindau, Germania. O. Warburg a câștigat Premiul Nobel pentru Medicină în 1931 pentru descoperirea enzimei de transfer a oxigenului din respirația celulară și a fost votat al doilea premiu Nobel în 1944 pentru descoperirea grupurilor active ale enzimelor care transferă hidrogen. Multe universități, cum ar fi Harvard, Oxford, Heidelberg, i-au oferit titluri de onoare. El este un membru străin al Societății Regale, dacă este londonez, Cavaler al Ordinului de Merit întemeiat de Frederick cel Mare și a fost distins cu Crucea Mare cu panglica Steaua și Umăr din Bundesrepublik . Principalele sale interese sunt Chimia și Fizica vieții. În ambele domenii, niciunul dintre oamenii de știință nu a avut mai mult succes.

Există cauze primare și secundare ale bolilor. De exemplu, cauza principală a plăcii (dentare) este bacilul plăcii, dar cauzele secundare ale plăcii sunt murdăria, șobolanii și puricii care transferă bacilul de placă de la șobolani la om. Prin cauza primară a bolii vreau să spun una care se găsește în fiecare caz al bolii.

Cancerul, mai presus de toate celelalte boli, are nenumărate cauze secundare. Dar, chiar și pentru cancer, există doar o  cauză primare. Rezumat în câteva cuvinte, principala cauză a cancerului este înlocuirea respirației oxigenului în celulele normale ale corpului printr-o fermentație a zahărului. Toate celulele normale ale corpului își îndeplinesc nevoile de energie prin respirația oxigenului, în timp ce celulele canceroase își satisfac nevoile energetice în mare parte prin fermentație(de glucoza). Toate celulele normale ale corpului sunt astfel aerobe obligatorii, în timp ce toate celulele canceroase sunt anaerobe parțiale. Din punctul de vedere al fizicii și al chimiei vieții, această diferență între celulele normale și cele canceroase este atât de mare încât o singură imagine este cea mai mare diferență. Gazul de oxigen, donatorul de energie în plante și animale, este detronat în celulele canceroase și înlocuit cu o reacție producătoare de energie a celor mai scăzute forme de viață, și anume, fermentarea glucozei.

Cheia problemei cancerului este energia vieții, care a fost domeniul de activitate al institutului Dahlem de la inițierea sa de către Fundația Rockefeller în jurul anului 1930. În Dahlem, enzimele de transfer și de transfer de hidrogen au fost descoperite și izolate chimic. În Dahlem, fermentația celulelor canceroase a fost descoperită acum câteva decenii; dar numai în ultimii ani s-a demonstrat că celulele canceroase pot crește efectiv în organism aproape numai cu energia fermentării . Doar astăzi se pot asuma, în ceea ce privește cancerul, toate experimentele cerute de PASTEUR și KOCH ca dovadă a principalelor cauze ale unei boli. Dacă este adevărat că înlocuirea respirației cu oxigen prin fermentație este principala cauză a cancerului, atunci toate celulele canceroase, fără excepție, trebuie să fermenteze glucoza și într-o celula normală în creștere din organism NU ar trebui să existe fermentările .

Un experiment deosebit de simplu și convingător realizat de americani MALMGREN și FLANEGAN confirmă punctul de vedere. Dacă se injectează spori de tetanos, care pot germina numai la presiuni foarte scăzute de oxigen, în sângele șoarecilor sănătoși, șoarecii nu se îmbolnăvesc de tetanos, deoarece sporii nu găsesc un loc în corpul normal în care presiunea oxigenului este suficient de scăzută. De asemenea, șoarecii gravizi nu se îmbolnăvesc atunci când sunt injectați cu spori de tetanos, deoarece nici  în embrionul în creștere nu exista regiune în care presiunea oxigenului este suficient de scăzută pentru a permite germinarea sporiilor. Cu toate acestea, dacă se injectează spori de tetanos în sângele șoarecilor care poartă tumori, șoarecii devin bolnavi de tetanos, deoarece presiunea oxigenului din tumori poate fi atât de mică încât sporii să poată germina. Aceste experimente demonstrează într-un mod unic anaerobioza celulelor canceroase și NEanerobioza celulelor normale, în special neaerobioza embrionilor în creștere .

Fermentarea Hepatomelor Morris

Un al doilea tip de experimente demonstrează o legătură cantitativă între fermentarea tumorilor și rata de creștere a tumorilor(adica mai multa glucoza, mai multa fermentatie, mai puternic cresc turmorile).

Dacă se injectează șobolani cu substanțe care provoacă cancer de diferite activități, se pot crea, asa cum a descoperit HAROLD MORRIS al Institutului Național al Cancerului din Bethesda ,cancere hepatice cu grade diferite de malignitate. Astfel, o tulpină de tumoare isi poate dubla masa în trei zile, o altă tulpină poate necesita 30 de zile. Figura 1 ), care arată relația cantitativă dintre fermentație și viteza de creștere ( Figura 1 ), care arată o relație cantitativă între fermentația(de glucoza) și rata de creștere(a tumorilor) , și, prin urmare, între fermentație și malignitate, în aceste tulpini tumorale diferite. Fermentația crește odată cu malignitatea și, într-adevăr, fermentația crește chiar mai repede decât malignitatea.

Un interes special se referă la fermentarea hepatomilor cu cea mai mare creștere, deoarece mai mulți anchetatori din Statele Unite credeau că au găsit că astfel de tumori nu au avut fermentație; adică anaerobioza nu poate fi cauza primară a cancerului.

* ) De exemplu, a se vedea CH BÖHRINGER SON, Ingelheim am Rhein, fabrica de lucru „Das Medizinische Prisma”, vol 13, 1963. Aici este reeditat un curs de VAN POTTER (Madison, Wisconsin) Anaerobioza tumorilor Morris, cauza principală a cancerului, este respinsă, iar lipsa de „hranire intracelulară” este considerată a fi cauza reală a cancerului.

Figura 1
Figura 1. Viteza de creștere și fermentare a Morris-Hepatomas, conform lui DEAN BURK și MARK WOODS

DEAN BURK și MARK WOODS au văzut imediat din curbele lor că, în regiunea punctului zero, rata de fermentație era atât de mică încât nu mai putea fi măsurată prin metodologia bruta obișnuită folosită de lucrătorii menționați anterior, în timp ce în aceeași regiune, cea mai mică rata de creștere a fost întotdeauna ușor de măsurat. BURK și WOODS au văzut, cu alte cuvinte, că în regiunea pintului zero al curbelor lor, creșterea a fost mai sensibilă decât testul obișnuit de fermentație. Cu metode rafinate și adecvate pentru măsurarea fermentării zahărului (glucozei), au descoperit ceea ce orice chimist fizic după ce ar fi observat la curbă, că și cele mai lent crescute hepatoame Morris au fermentat zahărul.

Rezultatele DEAN BURK și MARK WOODS au fost confirmate și prelungite de alți lucrători cu metode independente. PIETRO GULLINO, de asemenea, în Bethesda, a dezvoltat o metodă de perfuzie prin care hepatomul Morris care crește în animalul viu ar putea fi perfuzat pentru perioade lungi de timp, chiar săptămâni, prin intermediul unei singure vene și artere și sângele care intră și iese in/din tumora ar putea fi analizat. GULLINO a constatat prin această metodă că hepatomele Morris cu creștere lentă au produs întotdeauna acid lactic de fermentare în timpul creșterii lor. Acesta a fost în contrast cu ficatul, unde, așa cum se știe încă din zilele lui CLAUDE BERNARD, acidul lactic nu este produs, ci consumat de ficat(reconvertit in glucoza); diferența dintre tumorile de ficat și Morris in vivo este astfel infinită (+ vs. -).GULLINO a mai constatat că tumorile cresc in vivo, având un consum redus de oxigen. În concluzie, constatările lui GULLINO indică faptul că hepatomele Morris cu creștere lentă sunt anaerobe parțiale. SILVIO FIALA, biochimist la Universitatea din California de Sud, a constatat nu numai că hepatomele cu creștere lentă produc acid lactic, dar și numărul granelor care respirau oxigenul a fost redus.

Hepatomele Morris cu creștere lentă sunt, prin urmare, departe de a fi respins anaerobioza tumorilor. Dimpotrivă, acestea reprezintă cea mai bună dovadă a acestei caracteristici distinctive. Timp de patruzeci de ani cercetătorii de cancer au căutat un cancer care nu a fermentat. Când a apărut, în final, o tumoare nefermentantă în tumorile Morris cu creștere lentă, sa dovedit a fi o eroare metodologică.

Transformarea metabolismului embrionic în metabolismul cancerului

Un al treilea tip de experiment, de la institutul din Dahlem cu colegii săi GAWEHN, GEISSLER și LORENZ, este, de asemenea, extrem de pertinent. După ce am stabilit că anaerobioza este proprietatea celulelor canceroase care le distinge de toate celulele normale ale corpului, am atacat întrebarea, și anume, cum celulele organismului normal pot deveni transformate în anaerobe 6) 7) 8).

Dacă cineva pune celulele de șoarece embrionare într-un mediu de cultură adecvat, saturat cu presiuni fiziologice de oxigen, acestea vor crește în afara corpului șoarecelui, in vitro , și într-adevăr aerobii puri, cu o respirație cu oxigen pur, fără urme de fermentație. Cu toate acestea, dacă în timpul creșterii se asigură o reducere a presiunii oxigenului, respirația cu oxigen este inhibată parțial, metabolismul pur aerobic al celulelor embrionare de șoarece este modificat cantitativ în 48 de ore, în cursul a două diviziuni celulare, în metabolismul caracteristic de fermentarea celulelor canceroase. Figura 2 ilustrează procedura experimentală foarte simplă implicată.

Dacă cineva aduce apoi astfel de celule, în care, în timpul creșterii lor sub conditii de oxigen redus, a fost produs metabolismul celulelor canceroase, înapoi sub presiunea inițială ridicată a oxigenului și permite celulei să crească în continuare, metabolismul cancerului rămâne ANAEROB partial.Transformarea metabolismului celulelor embrionare în metabolismul celulelor canceroase poate fi astfel ireversibilă și un rezultat important, deoarece originea celulelor canceroase din celulele organismului normal este un proces ireversibil. Este la fel de important ca aceste celule ale caror metabolism a fost transformat astfel in metabolismul cancerului continua sa creasca in vitro ca anaerobe facultative. Durata experimentelor noastre este încă prea limitată pentru a produce rezultate ale testelor de inoculare a unor astfel de celule înapoi la șoareci, dar conform tuturor indicațiilor anterioare, astfel de celule vor crește ulterior anaerobe după transplantul în animale.

În orice caz, aceste experimente aparțin celor mai importante experimente din domeniul cercetării cancerului de la descoperirea fermentării tumorilor. Metabolismul cancerului, măsurat până acum de mii de ori, a fost acum indus artificial în celulele corpului prin cea mai simplă procedură experimentală imaginabilă și cu acest metabolism indus artificial, celulele corpului se despart și cresc anaerobele in vitro * ).

* ) Experimentele au fost repetate , când au fost publicate, desigur fără recunoaștere. Vezi, de exemplu, Th. Goodfriend, DM Sokol și NO Kaplan, J. Molecular Biol. 15, 18, 1966.

În ultimele luni am dezvoltat în continuare aranjamentele noastre experimentale astfel încât să putem măsura manometric respirația cu oxigen și fermentarea celulelor embrionare în creștere în timpul transformării metabolice. Figura 3 prezintă aranjamentul experimental.Prin astfel de experimente găsim că inhibarea cu 35% a respirației cu oxigen este deja suficientă pentru a produce o astfel de transformare în timpul creșterii celulare ** ). Presiunile de oxigen care inhibă respirația pot apărea la sfârșitul capilarelor sangvine la animalele vii, astfel încât să apară posibilitatea ca cancerul să se producă atunci când presiunea oxigenată prea mică apare în timpul creșterii celulare a organismelor animale.

( 1), care este mai precisă pentru a desemna celule tumorale decât „anaerobe parțiale” decât „anaerobe facultative”. O celulă sanatoasa este transformată într-o celulă canceroasa/tumorală dacă doar o parte din respirație este înlocuită prin fermentație.

Figura 2
Figura 2. Metoda de transformare a metabolismului embrionar în metabolismul cancerului prin scăderea presiunii oxigenului

Inducerea de cancer prin materiale solide injectate în animale este o altă indicație experimentală a acestei posibilități. Dacă se implantează discuri de substanțe solide sub piele de șobolani, discurile vor fi în curând înconjurate de capsule de țesut viu, care vor fi hrănite cu vasele de sânge de la hipoderm. Sarcoamele se dezvoltă foarte frecvent în aceste capsule. Este imaterial dacă discurile solide sunt materiale plastice chimice, aur sau fildeș, etc. Ceea ce produce cancerul nu este natura chimică a discurilor solide, dar tipul  special al hranei pentru sânge ce este furnizata țesutului care încapsulează discurile. Această furnizare de sânge variază în funcție de locație și de adecvare într-un animal dat și induce cancer de presiunea scăzută a oxigenului în discul de încapsulare.

Figura 3
Figura 3. Metoda de măsurare a respirației manometrice și a fermentației în timpul transformării embrionului în metabolismul cancerului * )

* ) Vasele nu sunt agitate, deoarece agitarea inhibă creșterea. Prin urmare, presiunea oxigenului în faza lichidă de la baza vaselor este mult mai scăzută decât în ​​faza gazoasă. De exemplu, când presiunea oxigenului în faza gazoasă a fost de 2000 mm H20 a fost la fundul vaselor 130 mm H20 (O. Warburg, A. Geissler și S. Lorenz, Zeitschr Für Naturforschung 20b, 1070, 1965.)

termodinamică

Dacă o presiune scăzută a oxigenului în timpul creșterii celulare poate provoca cancer sau, în general, dacă orice inhibare a respirației în timpul creșterii poate provoca cancer, atunci următoarea problemă este de a arăta de ce respirația redusă induce cancerul. Din moment ce știm deja că, odată cu scăderea  respirației rezulta rezultatelor fermentarea, putem reexamina întrebarea noastră: De ce rezultă cancerul dacă respirația cu oxigen este înlocuită prin fermentație?

Istoria timpurie a vieții de pe planeta noastră arată că viața a existat pe pământ înainte ca atmosfera pământului să conțină gaz oxigen liber. Celulele vii trebuie să fi fost, prin urmare, celule de fermentare și, după cum arată fosilele, ele au fost celule unifere nediferențiate.Numai atunci când oxigenul liber a apărut în atmosferă – acum câțiva miliarde de ani – sa dezvoltat dezvoltarea mai înaltă a vieții, pentru a produce regnurile vegetale și animale din celulele singure fermentate, nediferențiate. Ceea ce au numit filosofii vieții „Evolution créatrice” a fost și este, prin urmare, opera oxigenului.

NOTA: acest site nu este de acord cu teoria evolutiei- a se citi de exemplu http://www.hexaimeron.ro/Hexaimeron/AdevarulCrestin.html; https://archive.org/stream/serafim-rose-despre-varsta-pamantului/serafim-rose-despre-varsta-pamantului_djvu.txt dar de dragul integritatii textului citat mentine aceasta PRESUPUNERE a lui Warburg(care de fapt s-a dovedit falsa mai incolo cand s-a vazut ca de fapt MICROORGANISME anaerobe sunt responsabile de devierea metabolismului si nu celula in sine  si ca odata omorate aceste microorganisme celula isi reia metabolismul normal)

Procesul invers, dediferențierea vieții, are loc astăzi în cea mai mare măsură înaintea ochilor noștri în dezvoltarea cancerului, care este o altă expresie pentru dediferențiere. Desigur, dezvoltarea cancerului are loc chiar și în prezența gazului oxigen liber din atmosferă, dar acest oxigen nu poate pătrunde în cantitate suficientă în celulele organismului în creștere sau apo-enzimele respiratorii ale celulelor organismului în creștere nu pot fi saturate cu grupurile active. În orice caz, în timpul dezvoltării cancerului, respirația cu oxigen scade întotdeauna, fermentația (deglucoza) apare și celulele extrem de diferențiate sunt transformate în  anaerobe care fermenteaza care și-au pierdut toate funcțiile corpului și păstrează numai proprietatea acum inutilă a creșterii. Astfel, atunci când respirația dispare, viața nu dispare, însă sensul vieții dispare și rămân mașini care distrug corpul în care cresc.

Dar de ce diferențiază oxigenul și de ce lipsa oxigenului dediferențiaza? Nimeni nu ar contesta faptul că dezvoltarea plantelor, a animalelor și a omului din anaerobe unicelulare este cel mai improbabil proces al tuturor proceselor din lume. Astfel, nu există nici o îndoială că EINSTEIN s-a dezvoltat dintr-un organism fermentantant unicelular – pentru a ilustra miracolul, O 2 obținut. Dar, în funcție de termodinamica lui Boltzmann, procesele improbabile necesită muncă. Este nevoie de lucru pentru a produce diferențe de temperatură într-un gaz uniform la temperatură; întrucât egalizarea unor astfel de diferențe de temperatură este un proces spontan care nu necesită muncă. Este respirația cu oxigen care oferă în viață această muncă, iar dediferențiarea începe imediat ce respirația este inhibată în orice fel. În limba termodinamică, diferențierea reprezintă o stare stabilă forțată, în timp ce dediferențiarea – adică cancerul – este starea reală de echilibru. Sau, ilustrat de o imagine: celula diferențiată a corpului este ca o minge pe un plan înclinat, care s-ar răsturna, cu excepția lucrului de respirație cu oxigen, care întotdeauna împiedică acest lucru. Dacă respirația cu oxigen este inhibată, bilele se rostogolesc în jos pe planul spre nivelul de dediferențiere.

Dar de ce energia din respirație și  NU energia de fermentare poate diferenția , în general, pe cand de exemplu în creștere, energia respiratorie și energia de fermentație sunt echivalente? Evident, nu ar exista cancer dacă ar exista o astfel de discriminare a energiei de fermentație, adică dacă fermentația ca respirația ar putea diferenția . Apoi, când respirația este înlocuită prin fermentație, fermentația ar prelua diferențierea și starea de diferențiere înaltă ar fi menținută chiar și în celulele organismului fermentat.

chimie

Fizica nu poate explica de ce cele două tipuri de energie nu sunt echivalente în diferențiere; dar chimia îl poate explica. Biochimistii știu că atât energia de respirație, cât și energia de fermentație funtioneaza ca energie fosfat, dar căile de fosforilare sunt diferite. Dacă se aplică această cunoaștere la carcinogeneză, se pare că numai fosforilarea oxidativă, dar nu fosforilarea fermentativă, poate să diferențieze, un rezultat care ar putea explica în viitor mecanismul de diferențiere.

Cu toate acestea, biochimia poate explica deja astăzi de ce apare fermentația, atunci când respirația scade. Figura 4 arată că căile de respirație și fermentare sunt comune în ceea ce privește acidul piruvic. Apoi căile se deosebesc. Produsele finale de fermentare sunt obținute printr-o singură reacție, reducerea acidului piruvic de către dihidro-nicotinamidă la acidul lactic. Pe de altă parte, produsele finale de oxidare a acidului piruvic, H 2 O și C02 sunt obținute numai după multe reacții suplimentare. Prin urmare, atunci când celulele sunt afectate, este probabil ca prima respirație să fie afectată.

În acest fel, frecvența cancerului se explică din motive de probabilitate.

Figura 4 Figura 4

Pentru a rezuma:

    1. Deteriorarea respirației este frecventă decat afectarea fermentației deoarece respirația este mai complicată decât fermentația.

  • Respirația afectată poate fi ușor înlocuită prin fermentație, deoarece ambele procese au un catalizator obișnuit, nicotinamida.

  • Consecința înlocuirii respirației prin fermentație este în cea mai mare parte glicoliza, cu moartea celulelor prin lipsa de energie.Numai dacă energia fermentării este echivalentă cu energia pierdută de respirație, este consecința anaerobioză. Glicoliza înseamnă moartea prin fermentație, anaerobioza înseamnă viața prin fermentație.

  • Cancerul apare, deoarece respirația, dar nu fermentația, poate menține și crea o diferențiere înaltă a celulelor corpului.

    pentru a încheia discuția despre principala cauză a cancerului, se poate menționa teoria virusului cancerului. Acesta este cel mai prețuit subiect al filozofilor de cancer. Dacă ar fi adevărat, ar fi posibil să se prevină și să se vindece cancerul prin metodele de virologie; și toți agenții cancerigeni ar putea fi mâncați sau fumați liber fără niciun pericol, dacă ar fi evitat contactul cu virusul cancerului.

    Este adevărat că un anumit tip de cancer provocat de virus apare la animale, dar nu a fost observat până acum un virus sigur de virus uman, în timp ce nenumărate substanțe cauzează cancer fără virusuri la animale și la om. Astfel, virușii nu îndeplinesc cerințele Pasteurului, care trebuie să poată urmări principala cauză în fiecare caz al bolii. Prin urmare, știința clasifică virușii ca fiind cauze la distanță de cancer, ducând la anaerobioză, cauza principală, care răspunde cerințelor lui Pasteur.

    b ) Sarcomul de pui Rous, care este marcat astăzi ca un virus tumoral, fermenteaza glucoză și trăiește ca un anaerob parțial ca toate tumorile. O. WARBURG, Bioch.Zeitschrift 160, 307, 1925; F. WIND, Klinische Wochenschrift, Nr. 30, 1926.

    Mulți ar putea să-și amintească cum a fost anaerobioză prima cauză a cancerului recent contestată în mod explicit, când un singur cancer – hepatomii lent Morris – a fost crezut (în mod eronat) ca ii lipseste de fermentație. În contrast, teoria virușilor este respectată, deși toate cancerele omului nu au originea virusului. Aceasta înseamnă predarea principiilor lui Pasteur și recaderea în timpuri de medicină.

    Aplicații

    De ce foloseste cunoasterea primei cauze a cancerului? Iată un exemplu. În țările scandinave există un cancer de gât și esofag a cărui precursor este așa-numitul sindrom Plummer-Vinson. Acest sindrom poate fi vindecat când se adaugă la grupurile active de enzime respiratorii, de exemplu: săruri de fier, riboflavină, nicotinamidă și acid pantotenic. Când se poate vindeca precursorul unui cancer, se poate preveni acest cancer. Potrivit lui ERNEST WYNDER 3) al Institutului Sloan-Kettering pentru Cercetare a Cancerului din New York, a sosit momentul în care se poate extermina acest tip de cancer cu ajutorul grupurilor active ale enzimelor respiratorii.

    Este de interes în această privință că, cu ajutorul uneia dintre aceste grupuri active de enzime respiratorii, și anume nicotinamidă, tuberculoza poate fi vindecată la fel de bine ca și streptomicina, dar fără efectele secundare ale acesteia din urmă c ). Deoarece sulfonamidele și antibioticele, această descoperire făcută în 1945 este cel mai important eveniment din domeniul chimioterapiei în general și încurajează, în asociere cu experiențele din Scandinavia, eforturile de prevenire a cancerului prin adăugarea în mod alimentar a unor cantități mari de grupuri active din enzime respiratorii. Întrucât nu există prea mult supradozaj, astfel de experimente nu pot face nici un rău.

    c ) V. CORINE: CR sci. Paris, 220, 150 (1945). – H. și A. STUDER Fust, Schweizerische allgemeine Pathologie für Z., Band 14; Fasc 5 (1951).

    Aș dori să merg mai departe și propun să întotdeauna adăugări dietetice de cantități mari ale grupurilor active ale enzimelor respiratorii după operații de succes atunci când există pericolul de creșteri metastatice. Unul nu ar putea reuși în redifferentiere într-adevăr a celulelor canceroase dediferentiate, deoarece durata scurtă a vieții umane probabilitatea de o astfel de diferențiereinversa este zero. Dar s-ar putea crește respirația metastazelor în creștere, și prin aceasta inhibă fermentarea lor, și – pe baza curbei de DECAN BURK și MARK WOODS obținute cu hepatom Morris -, prin urmare, inhiba creșterea metastazelor într-o asemenea măsură încât s-ar putea deveni la fel de inofensiv ca și așa-numitele „adormite“ celulele canceroase în prostatele bărbaților în vârstă.

    Un exemplu de aplicare a doua

    Fizicianul Manfred von Ardenne a atacat recent problema terapiei cancerului.  ARDENNE a descoperit ca celulele canceroase  din cauza fermentației lor, sunt mai mult acide – în interior și pe suprafața lor – decât celulele normale si prin urmare sunt mai sensibile la temperaturi ridicate(hypierthermia!!!). Pe această bază, el si colegii sai medicali au tratat pacienții cu cancer, dupa indepartarea chirurgicala a tumorilor primare, prin creșterea temperaturii corpului a pacienților la aproximativ 109 ° Fahrenheit timp de o oră, în speranța că metastazele vor fi ucise sau  creșterea lor încetinita, astfel încât să devină inofensiva. Nu este încă decis ca fiind un succes practic. Dar lucrarea provizorie a ARDENNE de mare importanță este deja într-un domeniu de speranțe cand chimioterapie convenționale a esuat dar ar putea fi  ajutata de combinație cu hyperthermy extremă sau moderată.

    O a treia aplicație. Conform unei estimări de către KH Bauer al Institutului de Cancer din Heidelberg, cel puțin un milion din 25 milioane de locuitori   sex masculin din Germania de Vest ce trăiesc acum  vor muri de cancer al tractului respirator; încă mai vor muri de alte cancere. Atunci când se consideră că cancerul este o amenințare permanentă, își dă seama că cancerul a devenit una dintre cele mai periculoase din amenințărilor din istoria medicinei.

    Mulți experți sunt de acord că ar putea preveni aproximativ 80% din toate cazurile de cancer la om, în cazul în care s -ar putea ține departe de carcinogeni cunoscuți celulele corpului obișnuite. Această prevenire a cancerului ar putea implica nici cheltuieli, și mai ales ar necesita puține cercetări suplimentare pentru a aduce privire la prevenirea cancerului la pana la 80 la suta * ).

    * ) Deoarece estimarea aceasta a fost publicata,unii au crezut  aproximativ 80%  a fi minimumm. Cu toate acestea , prevenirea a ramas taboo si detectia precoce cancer singura consolare care a fost oferit.

    Atunci de ce se întâmplă că, în ciuda acestui fapt atât de puțin se face spre prevenirea cancerului? Raspunsuri au fost întotdeauna că nu se știe ce e cancerul sau prima cauza de cancer și nu se poate preveni acest lucru care nu este cunoscut.

    Dar nimeni nu poate spune astăzi că nu știe ce cancerul și principala cauza . Dimpotrivă, nu există nici o boala a carei pima cauza este mai bine cunoscuta, așa că nu mai este astăzi ignoranța o scuză că nu se poate face mai mult despre prevenirea cancerului. Această prevenire a cancerului va veni nu există nici o îndoială, omul dorește să supraviețuiască. Dar cât de prevenire lung vor fi evitate depinde de cât de mult timp profeții agnosticismului vor avea succes în inhibarea aplicarea cunoștințelor științifice în domeniul cancerului. Între timp, milioane de oameni trebuie să moară de cancer în mod inutil.


    Literatura a doua ediție Prefață la:

      1. Willstaetter, WIELAND și EULER, Lectures asupra enzimelor la centenarul Gesellschaft Deutscher Naturforscher. Berichte der Deutschen Gesellschaft Chemischen, 55, 3583, 1922. 3 prelegerile 3 Chimistilor arată în anul 1922. Faptul că acțiunea tuturor enzimelor era încă un mister. Nici un grup activ de orice enzimă cunoscută.

  • OTTO WARBURG, Biochem. Zeitschrift, 152, 479, 1924.

  • OTTO WARBURG, metale grele ca grupuri de enzime protetice, Clarendon Press, Oxford, 1949.

  • OTTO WARBURG, Wasserstoffübertragende fermenteze, Werner Sänger Verlag, Berlin, 1948.

  • DECAN BURK 1941. Pe specificitatea glicoliza în tumorile hepatice maligne, în comparație cu țesuturile hepatice adulte omoloage sau în creștere. În Simpozionul enzimelor respiratorii, Univ. Din Wisconsin Press. pp. 235-245.1942. DECAN BURK, Stiinta 123,314,1956. Woods, MW, Sandford, KK, Burk, D., și Earle, WRJ National Cancer Institute 23, 1079-1088, 1959. DECAN BURK, Burk, D., Woods, M. și Hunter, J. Pe semnificația Glucolysis pentru cancerul de creștere, cu referire specială la Morris Rat hepatomului. Journ. National Cancer Institute 38, 839-863, 1967.

  • O. WARBURG und F. KUBOWITZ, Bioch. Z. 189, 242, 1927; Und G. H. Goldblatt CAMERON, J. Exper. Med. 97, 525, 1953.

  • O. Warburg, 17. Mosbacher Kolloquium, 1966. Springer Verlag aprilie, Heidelberg, 1966.

  • O. Warburg, K. GAWEHN, AW GEISSLER D. S. KAYSER și LORENZ, klinische Wochenschrift 43, 289, 1965.

  • O. Warburg, oxigen, creatorul de diferențiere, biochimice Energetics, Academic Press, New York, 1966.

  • O. Warburg, Noi metode de Cell Fiziologie, Georg Thieme, Stuttgart, și Interscience Publishers, New York, 1962.

Literatura Prefață la prima ediție a:

    1. OTTO WARBURG, AW GEISSLER și S. LORENZ: über die und die letzte Ursache entfernten Ursachen des Krebses. 17. Mosbacher Kolloquium, 1966. Springer Verlag aprilie, Heidelberg 1966.

  • Orice carte despre vitamine, cum ar fi Th. Bersin. Biochemie der Vitamine. Akad. Verlags.-Ges. Frankfurt 1966.

  • ERNEST L. WYNDER SVEN HULTBERG, FOLKE JACOBSSON și IRWIN J. BROSS, Factori de mediu in Cancer. Cancer, Vol. 10, 470, 2057.

se vedea studii recente PUBMED

Upadhyay, M., Samal, J., Kandpal, M., Singh, O. V. & Vivekanandan, P. The Warburg effect: insights from the past decade. Pharmacol. Ther. 137, 318–330 (2013).

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23159371

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0163725812002379?via%3Dihub

 

Cancer’s molecular sweet tooth and the Warburg effect.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16982728

http://cancerres.aacrjournals.org/content/66/18/8927.long

 

Post-translational modifications and the Warburg effect.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24096483

https://www.nature.com/onc/journal/v33/n34/full/onc2013406a.html

 

http://dx.doi.org/10.1038/onc.2013.406

The Warburg effect and mitochondrial stability in cancer cells.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19995572

Warburg, me and Hexokinase 2: Multiple discoveries of key molecular events underlying one of cancers’ most common phenotypes, the „Warburg Effect”, i.e., elevated glycolysis in the presence of oxygen.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17879147

https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs10863-007-9094-x

 

cancer san etapa IV in remisie cu abordare integrativa-caz clinic PUBMED

DOAMNE AJUTA!

Nu traduc articolul deoarece nu -mi place ca s-a folosit si chimioterapie, insa il public studiul pentru aarata ca exista speranta pentru toata lumea, chiar stadii terminale care doresc sa faca si chimioterapie(desi nu recomand!!!) .abordarea insa a fost una integrativa si a inclus DIETA BUDWIG,probiotice, apa ionizata alcalina , vitamine ,zinc, seleniu, conezima Q10 si alte suplimente anticancer cunoscute .

Folositi http://www.translate.google.ro daca vreti sa il cititi si in romana(eu unul, atorita experientelor,  raman reticent fata ce chimioterapie)

 

Clinical Response of Metastatic Breast Cancer to Multi-targeted Therapeutic Approach: A Single Case Report

Abstract

The present article describes the ongoing (partial) remission of a female patient (41 years old) from estrogen receptor (ER)-positive/progesterone receptor (PR)-negative metastatic breast cancer in response to a combination treatment directed towards the revitalization of the mitochondrial respiratory chain (oxidative phosphorylation), the suppression of NF-kappaB as a factor triggering the inflammatory response, and chemotherapy with capecitabine. The reduction of tumor mass was evidenced by a continuing decline of CA15-3 and CEA tumor marker serum levels and 18FDG-PET-CT plus magnetic resonance (MR) imaging. It is concluded that such combination treatment might be a useful option for treating already formed metastases and for providing protection against the formation of metastases in ER positive breast cancer. The findings need to be corroborated by clinical trials. Whether similar results can be expected for other malignant tumor phenotypes relying on glycolysis as the main energy source remains to be elucidated.

Keywords: breast cancer, chemotherapy, respiratory chain, Warburg effect, inflammatory chain, partial remission

1. Introduction

Since Richard Nixon declared war on cancer about 30 years ago, much efforts have been made in order to overcome this dreadful disease. Enormous financial resources have been invested in cancer research in the last three decades, yet most metastasized solid malignant tumors are still considered incurable. Chemotherapy has been shown to be a potent (long lasting) treatment option against only a few solid cancers including testis cancer. The overall contribution of curative and adjuvant cytotoxic chemotherapy was assessed to be 2.3% in Australia and 2.1% in the United States of America with a five-year survival in adults based on data for 1998 [1]. Under chemotherapy, cancer cells can gradually develop drug resistance that is acquired, for instance, by overexpression of transporter proteins (e.g., those belonging to the ATP-binding cassette type) [2,3] and fractionation of the cancerous stem cells [4] (which are less sensitive to exposure to cytostatics than more differentiated cancer cells), plus AKT [5,6] and NF-kappaB [7,8] overexpression as a compensatory response to administered cytotoxic drugs. Likewise, induced hypoxia may act as protective shield against tumor eradication by chemotherapeutics and radiation due to alterations of gene expression profiles related to hypoxia, which result in the inhibition of apoptosis [9].

On the other hand, a plethora of “alternative” cancer therapies have been developed and applied in the past. Here, we report on a combination treatment, including chemotherapy, bisphosphonates, and complementary measures, aiming at the normalization of the cellular metabolism, vascular angiogenesis, cell life cycle, and cell proliferation activity.

2. Experimental

2.1. Chemicals/Dietary Supplements

Super Ubiquinol CoQ10, Life Extension, article nr. 01426, USA: www.lefeurope.com

Vitamin B2, tablets, 10 mg, Jenapharm®, Mibe GmbH, Germany

Vitamin B3, capsules, 54 mg, Allpharm, Germany, PZN 6605862

5-Loxin®capsules, 75 mg, (std. for acetyl-11-keto-β-boswellic acid (AKBA), minimum 30% on dry basis), Life Extension, article nr. 00939, USA, www.lefeurope.com

Linseed oil, Linosan Leinöl, Heirler Cenovis GmbH, D-78303 Radolfzell, Germany

Bio-Kefir, Andechser Natur, 1,5% fat, containing L(+) dextrorotatory lactic acid, Andechser Molkerei Scheitz GmbH, D-82346 Andechs, Germany, www.andechser-molkerei.de

Bio-Yoghurt, Andechser Natur, 0,1% fat, containing L. acidophilus and B. bifidus, Andechser Molkerei Scheitz GmbH, D-82346 Andechs, Germany, www.andechser-molkerei.de

Flaxseed, freshly ground

EPA/DHA: Mega EPA/DHA, capsules, Life Extension, article nr. 00625

Sodium selenite, Selenase®200 XXL, 200 μg selenium, biosyn Arzneimittel GmbH, D-70734 Fellbach, Germany

L-Carnitine: Multinorm® L-Carnitin aktiv, 250 mg L-carnitin plus 3 μg Vitamin B12, Sankt Pirmin® Naturprodukte GmbH, D-55218 Ingelheim, Germany

L-Carnitine, 300 mg capsules: Altapharma, Germany

Zinc, Unizink® 50, 50 mg zinc-bis(hydrogen-DL-aspartat), Kohler Pharma GmbH, D-64665 Alsbach-Hähnlein, Germany, PZN-3441621

Ibandronat Bondronat®, 6 mg/6 mL concentrate, Roche Pharma AG, D-79639 Grenzach-Wyhlen, Germany

Capecitabine, Xeloda®, Roche Pharma AG, D-79639 Grenzach-Wyhlen, Germany

Drinking water ion exchanger and filter, pHresh, EMCO TECH Co. Ltd., Korea

Vitamin D and vitamin A were sporadically taken.

2.2. Procedure

The mentioned chemicals/dietary supplements have been taken as follows:

Alkalized drinking water was prepared ad lib by using water ion exchanger and filter. The filtered water was boiled prior to use.

Capecitabine was taken orally at 3.65 g Xeloda®/70 kg body weight per day. Two weeks of treatment were followed by one week of therapy pause per cycle.

“Budwig diet”: the following items were mixed for preparing a full batch using a blender: 1 kg Bio-Yoghurt, 0.1% fat, 0.25 kg Bio-Kefir, 1.5% fat, 6 table spoons of linseed oil, 4 table spoons of linseed, to be freshly milled: A part of this full batch may be prepared daily (the daily dose per person was about 250 grams).

Taken together around noon: 400 mg of Ubiquinol CoQ10 (4 capsules à 100 mg), 10 mg vitamin B2 (Riboflavin), 50 mg vitamin B3 (Niacin)

Taken three times daily: 2 softgels of MEGA EPA/DHA (eicosapentaenoic acid/docosahexaenoic acid), including 720 mg of EPA and 480 mg of DHA per 2 capsules.

One capsule of 5-Loxin®, one dose of Multinorm® L-Carnitin aktiv (taken only during chemotherapy pause; during the chemotherapy 300 mg pure L-carnitine not containing vitamin B12 was ingested), one tablet of Unizink® 50, and one tablet of Selenase®200 XXL were taken daily. EPA/DHA are COX-2 inhibitors. Therefore, the heart and vascular functions should be checked by a physician on a regular basis (it has been found that members of synthetic COX-2 inhibitors have been found to increase thrombosis, stroke, and heart attack risk under certain conditions). Moreover, Q10/B2/B3 were not taken in combination with radiation (the antioxidant Q10 potentially quenches the oxidative damage caused by radiation). EPA and DHA have potentially blood thinning effect.

3. Results

3.1. Applied Methodology and Methods

It has been hypothesized by the author that a multi-factorial approach towards breast cancer treatment would result in a synergetic response and reduced likelihood of development of resistance to treatment. Accordingly, it was sought to combine complementary, non-antagonistic treatments, which have the theoretical potential to suppress tumorigenesis and proliferation, with a “conventional” treatment. The envisaged therapy modules were Budwig diet and normalization of the fatty acid dietary balance, alkaline therapy, suppression of the inflammatory signaling chain, revitalization of the mitochondrial respiratory chain, bone protection against osteoclast-effected resorption by bisphosphonates and AKBA, and finally chemotherapy in the form of the prodrug capecitabine as 5-fluorouracil precursor [10]. The latter has been the recommended treatment by the medical tumor board in charge.

The described efforts have concretely been undertaken for suppressing refractory breast cancer stage IV in a female patient (body mass index 24–26, 41 years old), having developed a ductal carcinoma in situ in 2007. After biopsy revealed an estrogen receptor positive and progesterone receptor negative breast cancer, followed by surgical resection of the invaded sentinel lymph nodes, a neoadjuvant chemotherapy (four cycles Epirubicin/Cyclophosphamide, followed by four cycles of Taxotere®) was applied. However, the tumor showed little response (the tumor regression grade according to Sinn was only 1). Thus, the first and second axillary lymph node levels were resected in the following, and the affected breast was ablated. No suspicious tumor marker levels have been observed after ablation. The resection area was furthermore treated with radiation (gamma rays). The post-operational therapy included firstly tamoxifen, clodronate (a bisphosphonate), and a GNRH analogue (Enantone-Gyn®).

However, in September 2008, the patient – alerted by pain in the spinal cord – underwent MRI imaging, which revealed multiple bone metastases, including in the spinal cord.

As a consequence, the medication was altered as follows by the medical board in charge: Letrozol (aromatase inhibitor, 2.5 mg/d) and Ibandronat (6 mg intravenous infusion per month) as bisphosphonate. However, the disease progressed and a staging (18FDG-PET-CT and MRI) in March 2009 revealed the formation of various liver metastases. Therefore, the medication was changed to capecitabine chemotherapy instead of anti-hormonal therapy, accompanied by continuation of administration of Ibandronat.

Together with this therapy change, the author recommended the complimentary ingestion of the following substances: “Budwig diet” (linseed oil, flaxseed, and yoghurt), EPA/DHA concentrate in the form of distilled fish oil, ubiquinol (Q10 in reduced form), and vitamins B2 and B3, later on also 5-Loxin®(AKBA). See above for further dosage and substance specifications.

3.2. Results

After about three months (June 2009) of continued intake of the above mentioned substances (besides 5-Loxin®), PET-CT showed no metabolic activity of the liver metastases any longer and reduced activity of the bone metastases under 18F-deoxyglucose as tracer in the PET. Concurrently, a decline of the tumor markers’ (CA 15-3 and CEA) serum concentration was observed.

At this time, as a further element, 5-Loxin® (AKBA) was introduced into the supplementation scheme for the reasons mentioned.

Nine months later, the MRI showed that three out of six initial liver metastases could no longer be imaged, and that the largest lesion had decreased from about 15 mm to about 7 mm. A further small liver metastasis remained unchanged in size. This situation is depicted in Figure 1. Again, no metabolic activity in 18FDG-PET-CT was detected for any of the liver metastases.

Figure 1.

Diffusion-weighted MRI of the liver showing two metastases in the right lobe in (a) June 2009, and (b) February 2010. One metastasis (arrow) decreased from 15 mm in diameter to 7 mm, while the other remained unchanged (courtesy of Prof. Dr. E. Rummeny, 

Moreover, the PET-CT (18F-deoxyglucose as PET tracer) showed, in addition, a reduction of the size and metabolic activity of bone metastases, accompanied by re-calcification of the lesions. The response to treatment correlated with markedly decreased tumor marker serum levels, with CEA concentration being close to the significance threshold of 4 ng/mL. The development of the tumor marker levels over time is displayed in Table 1 below. The decline of tumor marker concentrations has been found to correlate with cancer remission in clinical studies on breast cancer patients [11,12]. In addition, the initial concentration of CEA has been associated with the clinical disease outcome in breast cancer patients.

Table 1.

Development of the CEA and CA 15-3 serum concentrations over time; cut-off values were 4 ng/mL for CEA and 27 U/mL for CA15-3.

The latest 18FDG-PET-CT of August 2010 showed ongoing sclerosis of at least some of the bone lesions and stable disease.

4. Discussion and Conclusions

A plethora of complementary cancer treatments have been reported. Firstly, the intake of polysaccharides and proteoglucans, such as mushroom and yeast glucans [ 13 , 14 ], mistletoe lectins [15,16] and nerium oleander extracts, the latter also in combination with sutherlandia frutescens extracts [17,18], have been described. The activation of the immune system against cancer cells has been ascribed to all of these compounds.

Another approach employed against the proliferation of cancer is alkaline therapy, which addresses the cellular acid-base balance. It has been found that extracellular/interstitial cancer tissue is more acidic than healthy tissue due to excessive production of lactic acid stemming from the glycolysis of glucose [19]. Otto Warburg already suggested in the last century that (as a consequence of hypoxia often encountered in tumor tissues) cancer cells undergo excessive glycolysis instead of relying on the energetically by far more effective oxidative phosphorylation [20,21], a fact which could recently also be verified by biopsy analysis in breast cancer patients, revealing a marked decrease in β-F1-ATPase/HSP60 expression ratio during disease progression [22]. Lately, it has been suggested that the initiation of glycolysis could be triggered by AKT activation during tumor development [23] and that the resulting acidification of the extra-cellular cancer tissue brings about survival advantages for cancer cells [9,24]. It has been found recently that T-cell development is markedly suppressed in acidified cancer tissue [38]. Alternative alkaline therapies applied for cancer treatment included the intake of sodium bicarbonate [25], cesium chloride [26], or alkaline diet, which is based on fruit and vegetables having high potassium content. A further approach was the ingestion of alkaline drinking water obtained from ion exchangers.

Another avenue towards cancer suppression has been established by the supplementation of (essential) polyunsaturated fatty acids, aiming at re-establishing cellular membrane functionality [27] and fluidity [28]. In addition, the polyunsaturated omega-3 fatty acids eicosapentaenoic (EPA) and docosapentaenoic acid (DHA) have been found to have a direct bearing on gene expression level by e.g., deactivation of NF-kappaB and AKT by EPA and DHA in a mouse model [29]. Polyunsaturated omega-3 fatty acids have also been shown to possess anti-inflammatory properties, for instance. by suppression of NF-KappaB and cyclooxygenases [30], or caused by the reduction of prostaglandin E2 biosynthesis via arachidonic acid due to a shift in the omega-6 fatty acid/omega-3 FA level towards omega-3 species (omega-6 fatty acids form the pool for the endogenous biosynthesis of E2 prostaglandin) [31,32].

In addition, a direct positive correlation between cytotoxic drug efficacy and DHA level in breast adipose tissue of patients has been observed [ 33 ]. Also, recent clinical studies suggested that EPA/DHA supplementation may suppress cancer-related cachexia [31]. Whereas severe side effects have been reported for the prolonged administration of some synthetic COX-II inhibitors, including increased thrombosis, stroke, and heart attack risk, to our best knowledge no comparably grave effects have been reported for the prolonged intake of EPA/DHA (e.g. in the form of fish oil) in clinical studies. The side effects of fish oil therapy, including blood thinning, have recently been discussed, e.g., by Farooqui et al.[34].

Likewise, Johanna Budwig established a cancer diet (the so-called “Budwig diet”), which includes inter alia the daily intake of linseed oil as a potent source of alpha-linolenic acid as essential omega-3 fatty acid [35]. Anecdotal cases of complete cancer remissions after continued Budwig diet have been reported [36]. To our best knowledge, no randomized clinical trials exploring the efficacy of the Budwig diet have been launched to date. The consequence of a continued Budwig diet is said to be an optimization of the dietary balance of omega-6/omega-3 fatty acids and reconstitution of physiologically intact cellular membrane composition by enhanced administration of polyunsaturated fatty acids as a substitute for peroxidized and saturated fatty acids in cellular membranes, thus increasing membrane fluidity. Furthermore, it has been hypothesized that polyunsaturated fatty acids may act as oxygen carriers [27]. The present-day Western diet results in an adverse ratio of about 15:1 of omega-6/omega-3 fatty acids, whereas a ratio of about 1:1 has been reported as paleolithic reference value for humans [34]. As a consequence, the endogenous high level of omega-6 fatty acids in humans fosters the increased biosynthesis of pro-inflammatory arachidonic acid from e.g., linoleic acid. Moreover, it has been hypothesized that cottage cheese, quark or yoghurt as second constituent of the Budwig diet refills the pool of sulfhydryl amino acids (which are essential for glutathione biosynthesis).

Warburg considered the glycolytic switch as being a final event in cancer formation, accompanied by irreversible genetic changes and the inactivation of the mitochondrial respiratory chain in cells, giving rise to their dedifferentiation [21]. However, recent studies suggest that this may not be the case: Dichloroacetate has been shown to be a potent inhibitor of pyruvate dehydrogenase kinase, thereby suppressing, as other agents, the glycolytic switch and thus fostering oxidative phosphorylation [37,38,39]. As a consequence of such an apparent normalization of the cellular energy production, cancer remissions in animal trials and anecdotal reports of healing of malignant tumors in human patients have been reported lately [40].

Moreover, investigations involving the administration of coenzyme Q10 directed towards the revitalization of the mitochondrial respiratory chain suggest that, indeed, the inhibition of the respiratory chain (Q10 is present in various complexes thereof) can be reversed or at least be halted: Folkers et al. reported that breast cancer patients taking 90 mg per day Q10 stayed in a state of constant disease, and did not develop new metastases. No patient in the group died, although about 20% (6/32) deaths were statistically expected in the observation period. When the dose of Q10 was augmented to 390 mg daily, five patients who already showed remission under 90 mg of Q10 per day went into apparently complete remission, including the eradication of liver metastases [41,42]. Cases of complete remission in response to high doses of Q10 for other cancer types, such as small cell bronchogenic carcinoma, have also been published by Folkers et al.[43].

Likewise, Sachdanandam et al. recently reported on tumor control and remission caused by a combination treatment by coenzyme Q10, vitamins B2 and B3 (all of which are essential for the cellular energy generation) and tamoxifen in animal trials [44]. As a result, markedly lower levels of lipid peroxidation and cachexia over the tumor-induced non-treated control group was observed. Orienting clinical trials of Premkumar et al., involving 84 breast cancer patients, affirmed the anti-tumor action of said agent combination [45]. Inter alia, a decrease of the plasma concentration of urokinase plasminogen activator (UPA) by about 50% was observed, and the level of adhesion factors such as E-selectin and pro-angiogenic proteinase MMP-9 were found to be drastically decreased after only 90 days of treatment. Moreover, significantly reduced tumor marker levels (CA-15-3 and CEA) have been measured after 90 days of coenzyme Q10, vitamins B2 and B3 plus tamoxifen combination treatment [46]. UPA expression level was determined as correlating with the clinical outcome of breast cancer, and UPA inhibition has therefore been made the target of extensive research [47].

Another approach addressing the stabilization of the course of breast cancer is the administration of bisphosphonates [48] such as ibandronate, which stabilize the bone matrix and thus impede osteoclast-mediated bone lysis. In addition, certain bisphosphonates, such as the latter compound, have been shown to possess direct anti-tumor action in vitro and in vivo [49,50].

Finally, a further route towards the suppression of cancers is the suppression of nuclear factor kappa B (a gene transcription promoter involved in the inflammatory chain and in a tumor’s capability to invade, metastasize and evade apoptosis) [51]. NF-kappaB stimulates the expression of various pro-inflammatory genes [52,53], also in breast cancer [54]. Consequently, a number of approaches have been divulged lately which are concerned with inhibition of this factor. The different compounds, which hinder the activation of NF-kappaB, are e.g., EPA (see above), and 11-keto-17-hydroxy boswellic acid (AKBA) [55], a compound which has been shown to abrogate the osteoclastogenesis by inhibition of NF-kappaB activation in vitro. AKBA was also shown to hinder the enzyme 5-lipoxygenase [56], which plays a pivotal role in the biosynthesis of pro-inflammatory leucotrienes. Remarkably, it has been shown that NF-kappaB inhibitors effectively inhibited MCF-7 breast cancer stem-like cells [57].

In the present case, refractory breast cancer, which had not or has poorly responded to initial chemo- and anti-hormonal therapy, showed drastic and ongoing response to a combination treatment including capecitabine and complementary treatment components; the latter include NF-kappaB blockers, and other inhibitors of the inflammatory chain, respiratory chain stimulants, plus alkaline therapy. The rationale for employing these agents has been explained in the preceding paragraphs. No resistance to the therapy was observed after 17 months, and the decrease of tumor marker levels correlated with imaging results. The obtained results are significant in view of the initial heavy disease progress and lack of relevant response to all preceding therapies.

The incremental contributions of each individual treatment element remain unclear. However, it is hypothesized that a synergetic action of the measures takes place. These have been selected by theoretical considerations in order to avoid potential antagonistic interferences, which could annihilate action. It should also be noted that concerns about the simultaneous intake of chemotherapeutics and antioxidants have been raised in the literature, especially in the context of cytostatics that have free radical formation as their believed primary mechanism of action. To our best knowledge, the primary mechanism of action of capecitabine, however, is not via free radicals but DNA synthesis and thymidylate synthase inhibition [10]. No antagonistic interaction with the remaining measures “base therapy” (addressing the immune suppression observed in the acidic tumor environment due to the purported suppression of T-cell development in the acidic tissue adjacent to tumors) and bone stabilization by bisphosphonates has been expected. On the contrary, the reported suppression of NF-kappaB expression by e.g. AKBA should reduce the RANKL-induced osteoclastogenesis, which is triggered by the transcription factor NF-kappaB [55].

Whether all measures contribute to the observed results remains speculative. The progression-free interval of 17 months observed so far is encouraging in view of a median time to progression from 3–9 months reported for the first line treatment of metastatic breast cancer by capecitabine [58]. Randomized clinical trials appear to be indicated in view of the promising orienting results.

Note that ER positive/PR negative breast cancer constitutes a rather limited high risk subset within the broader patient collective suffering from luminal breast cancer. Lately, it has been hypothesized in the literature that the expression of progesterone receptor (genes) in breast cancer has a positive bearing on the disease malignity and outcome, correlating with a less aggressive phenotype, and that the expression of progesterone receptor genes may be hindered by AP-1 [59,60,61]. AP-1 and NF-kappaB have been shown to bind to UPA promoter sequence and to cooperatively foster UPA expression. Consequently, it has been directly or indirectly suggested to therapeutically inhibit NF-kappaB in order to improve efficacy of antiestrogen treatment of patients associated to high risk hormone-dependent breast cancer [54,62].

Moreover, the reduced UPA expression mediated by Q10 described in the literature could also be a sign of a reduced activity of the transcription factor AP-1. At the same time, reduction of AP-1 activity could lead to a reversal of the blockage of the progesterone receptor expression caused by the inhibitory action of AP-1 and a consequent sensitization of ER-positive/PR-negative breast cancers to anti-estrogenic treatment by tamoxifen (compare to references [61,62]).

It is further hypothesized that the obtained orienting results hint (as already observed for DCA) at a revitalization of the mitochondrial respiratory chain at the expense of a pathologic increase of glycolysis. The reduction of glucose metabolism of the metastases was corroborated by reduced signal intensity in 18FDG-PET-CT scans during the treatment. Hence, the results are interpreted as a pointer towards the (at least partial) reversibility of the glycolytic switch and the associated changes in gene profile expression.

Acknowledgements

Thanks are due to E. Rummeny and J. Gaa, both Department of Radiology, Klinikum Rechts der Isar, Technische Universitat Munchen, for kindly providing the MRI images and the image analysis.

Disclaimer

The author does not suggest that breast cancer can be healed by applying the described measures. Moreover, the author disclaims all responsibilities and liabilities as consequence of a potential application of the described treatment steps, either taken separately or in any combination by patients, third parties, institutions, or other persons, and for the correctness of the provided information. Questions concerning the disclosed treatment will be answered to physicians and clinical academia in general, only.

References

1. Morgan G., Ward R., Barton M. The contribution of cytotoxic chemotherapy to 5-year survival in adult malignancies. Clin. Oncol. 2004;16:549–560. [PubMed]
2. Coley H. Mechanisms and strategies to overcome chemotherapy resistance in metastatic breast cancer. Cancer Treat. Rev. 2008;34:378–390. [PubMed]
3. Ozben T. Mechanisms and strategies to overcome multiple drug resistance in cancer. FEBS Lett. 2006;580:2903–2909. [PubMed]
4. Morrison B., Schmidt C., Lakhani S., Reynolds B., Lopez J. Breast cancer stem cells: Implications for therapy of breast cancer. Breast Cancer Res. 2008:10–210. [PMC free article] [PubMed]
5. Clark A., West K., Streicher S., Dennis P. Constitutive and inducible Akt activity promotes resistance to chemotherapy, trastuzumab, or tamoxifen in breast cancer cells. Mol. Cancer Ther. 2002;1:707–717.[PubMed]
6. Dillon R., White D., Muller W. The phosphatidyl inositol 3-kinase signaling network: Implications for human breast cancer. Oncogene. 2007;26:1338–1345. [PubMed]
7. Garg A., Aggarwal B. Nuclear transcription factor-κB as a target for cancer drug development. Leukemia. 2002;16:1053–1068. [PubMed]
8. Li F., Sethi G. Targeting transcription factor NF-κB to overcome chemoresistance and radioresistance in cancer therapy. Biochim. Biophys. Acta. 2010;1805:167–180. [PubMed]
9. Marignol L., Coffey M., Lawler M., Hollywood D. Hypoxia in prostate cancer: A powerful shield against tumour destruction? Cancer Treat. Rev. 2008;34:313–327. [PubMed]
10. Walko C.M., Lindley C. Capecitabine: A review. Clin. Ther. 2005;27:23–44. [PubMed]
11. Kallioniemi O., Oksa H., Aaran R., Hietanen T., Lehtinen M., Koivula T. Serum CA 15-3 assay in the diagnosis and follow-up of breast cancer. Br. J. Cancer. 1988;58:213–215. [PMC free article] [PubMed]
12. Lässig D. Dissertation. Ludwigs-Maximilians-Universität; München, Germany: 2007. pp. 70–92.
13. Moradali M., Mostafavi H., Ghods S., Hedjaroude G. Immunomodulating and anticancer agents in the realm of macromycetes fungi (macrofungi) Int. Immunopharmacol. 2007;7:701–724. [PubMed]
14. Bohn J., BeMiller J. (1-3)Beta-D-Glucans as biological response modifiers: A review of structure-functional activity relationships. Carbohyd. Polym. 1995;28:3–14.
15. Grossarth-Maticek R., Kiene H., Baumgartner S., Ziegler R. Use of Iscador, an extract of European Mistletoe (Viscum album) in cancer treatment: prospective nonrandomized and randomized matched-pair studies nested within a cohort study. Altern. Ther. Health M. 2001;7:57–78. [PubMed]
16. Timoshenko A., Lan Y., Gabius H., Lala P. Immunotherapy of C3H/HeJ mammary adenocarcinoma with interleukin-2, mistletoe lectin or their combination. effects on tumour growth, capillary leakage and nitric oxide (NO) production. Eur. J. Cancer. 2001;37:1910–1920. [PubMed]
17. Caribik I., Baser K., Özel H., Ergun B., Wagner W. Immunologically Active Polysaccharides from the Aqueous Extract of Nerium Oleander. Planta Med. 1990;56:668.
18. Swanepoel Marc. Sutherlandia OPC Website. Available online: http://www.sutherlandiaopc.com/(accessed on 16 March 2011)
19. Harguindey S., Orive G., Luis Pedraz J., Paradiso A., Reshkin S.J. The role of pH dynamics and the Na+/H+ antiporter in the etiopathogenesis and treatment of cancer. Two faces of the same coin–one single nature. Biochim. Biophys. Acta. 2005;1756:1–24. [PubMed]
20. Warburg O. The Prime Cause and Prevention of Cancer—Part 1 with two prefaces on prevention, Revised lecture at the meeting of the Nobel-Laureates; Lindau, Lake Constance, Germany. 30 June 1966.
21. Warburg O. On the origin of cancer cells. Science. 1956;123:309–314. [PubMed]
22. Isidoro A., Casado E., Redondo A., Acebo P., Espinosa E., Alonso A.M., Cejas P., Hardisson D., Fresno Vara J.A., Belda-Iniesta C., González-Barón M., Cuezva J.M. Breast Carcinomas Fulfill the WARBURG Hypothesis and Provide Metabolic Markers of Cancer Prognosis. Carcinogenesis. 2005;26:2095–2104. [PubMed]
23. Borzillo G.V. Akt and emerging models for tumor cell energetics. Drug Discov. Today Therap. Strateg. 2005;2:331–336.
24. Pedersen P.L. The cancer cell’s “power plants” as promising therapeutic targets: An overview. J. Bioenerg. Biomembr. 2007;39:1–12. [PubMed]
25. Robey I.F., Baggett B., Kirkpatrick N., Roe D., Dosescu J., Sloane B., Hashim A., Morse D., Raghunand N., Gatenby R., Gillies R. Bicarbonate increases tumor pH and inhibits spontaneous metastases. Cancer Res. 2009;69:2260–2268. [PMC free article] [PubMed]
26. Sartori H.E. Cesium Therapy in Cancer Patients. Pharmacol. Biochem. Be. 1984;21(Suppl. 1):11–13.[PubMed]
27. Peskin B.S., Carter M.J. Chronic cellular hypoxia as the prime cause of cancer: what is the de-oxygenating role of adulterated and improper ratios of polyunsaturated fatty acids when incorporated into cell membranes? Med. Hypo. 2008;70:298–304. [PubMed]
28. Schmitz G., Ecker J. The opposing effects of n-3 and n-6 fatty acids. Prog. Lipid Res. 2008;47:147–155. [PubMed]
29. Ghosh-Choudhury T., Mandal C., Woodruff K, St Clair P, Fernandes G, Choudhury G., Ghosh-Choudhury N. Fish oil targets PTEN to regulate NFkappaB for downregulation of anti-apoptotic genes in breast tumor growth. Breast Cancer Res. Treat. 2009;118:213–228. [PMC free article] [PubMed]
30. Musiek E., Brooks J., Joo M., Brunoldi E., Porta A., Zanoni G., Vidari G., Blackwell T., Montine T., Milne G., McLaughlin B., Morrow J. Electrophilic cyclopentenone neuroprostanes are anti-inflammatory mediators formed from the peroxidation of the omega-3 polyunsaturated fatty acid docosahexaenoic acid. J. Biol. Chem. 2008;283:19927–19935. [PMC free article] [PubMed]
31. Berquin I.M., Edwards I., Chen Y. Multi-targeted therapy of cancer by omega-3 fatty acids. Cancer Lett. 2008;269:363–377. [PMC free article] [PubMed]
32. Manna S., Chakraborty T., Ghosh B., Chatterjee M., Panda A., Srivastava S., Rana A., Chatterjee M. Dietary fish oil associated with increased apoptosis and modulated expression of Bax and Bcl-2 during 7,12-dimethylbenz(α)anthracene-induced mammary carcinogenesis in rats. Prostag. Leukotr. Ess. 2008;79:5–14. [PubMed]
33. Bougnoux P., Germain E., Chajès V., Hubert B., Lhuillery C., Le Floch O., Body G., Calais G. Cytotoxic drugs efficacy correlates with adipose tissue docosahexaenoic acid level in locally advanced breast carcinoma. Br. J. Cancer. 1999;79:1765–1769. [PMC free article] [PubMed]
34. Farooqui A.A., Ong W.Y., Horrocks L.A., Chen P., Farooqui T. Comparison of biochemical effects of statins and fish oil in brain: the battle of the titans. Brain Res. Rev. 2007;56:443–471. text section 8.4.[PubMed]
35. Budwig J. Öl-Eiweiss-Kost. 8th ed. Sensei Verlag; Kernen, Germany: 2007.
36. Anonymous. A Tape Transcription by Clifford Beckwith (Budwig diet & advanced prostate cancer) Available online: http://www.whale.to/a/beckwith.html (accessed on 28 February 2011)
37. Bonnet S., Archer S.L., Allalunis-Turner J., Haromy A., Beaulieu C., Thompson R., Lee C.T., Lopaschuk G.D., Puttagunta L., Harry G., Hashimoto K., Porter C.J., Andrade M.A., Thebaud B., Michelakis E.D. A mitochondria-K+ channel axis is suppressed in cancer and its normalization promotes apoptosis and inhibits cancer growth. Cancer Cell. 2007;11:37–51. [PubMed]
38. Sun R.C., Fadia M., Dahlstrom J.E., Parish C.R., Board P.G., Blackburn A.C. Reversal of the glycolytic phenotype by dichloroacetate inhibits metastatic breast cancer cell growth in vitro and in vivo. Breast Cancer Res. Treat. 2010;120:253–260. [PubMed]
39. Xu R., Pelicano H., Zhou Y., Carew J.S., Feng L., Bhalla K.N., Keating M.J., Huang P. Inhibition of glycolysis in cancer cells: a novel strategy to overcome drug resistance associated with mitochondrial respiratory defect and hypoxia. Cancer Res. 2005;65:613–621. [PubMed]
40. Anonymous. Updating you on DCA and cancer. Available online: http://www.thedcasite.com/and references cited therein (accessed on 28 February 2011)
41. Lockwood K., Moesgaard S., Folkers K. Partial and complete regression of breast cancer in patients in relation to dosage of coenzyme Q10. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994;199:1504–1508. [PubMed]
42. Lockwood K., Moesgaard S., Yamamoto T., Folkers K. Progress on therapy of breast cancer with vitamin Q10 and the regression of metastases. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995;212:172–177.[PubMed]
43. Folkers K., Brown R., Judy W.V., Morita M. Survival of cancer patients on therapy with coenzyme Q10. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993;192:241–245. [PubMed]
44. Perumal S.S., Shanti P., Sachdanandam P. Augmented efficacy of tamoxifen in rat breast tumorigenesis when gavaged along with riboflavin, niacin, and CoQ10: effects on lipid peroxidation and antioxidants in mitochondria. Chem. Biol. Interact. 2005;152:49–58. [PubMed]
45. Premkumar V.G., Vuvaraj S., Sathish S., Shanti P., Sachdanandam P. Anti-angiogenic potential of Coenzyme Q10, riboflavin and niacin in breast cancer patients undergoing tamoxifen therapy. Vascul. Pharmacol. 2008;48:191–201. [PubMed]
46. Premkumar V.G., Yuvaraj S., Vijayasarathy K., Gangadaran S.G., Sachdanandam P. Effect of coenzyme Q10, riboflavin and niacin on serum CEA and CA 15-3 levels in breast cancer patients undergoing tamoxifen therapy. Biol. Pharm. Bull. 2007;30:367–370. [PubMed]
47. Muehlenweg B., Sperl S., Magdolen V., Schmitt M., Harbeck N. Interference with the urokinase plasminogen activator system: a promising therapy concept for solid tumours. Expert Opin. Biol. Ther. 2001;1:683–691. [PubMed]
48. Diehl I.J. Antitumour effects of bisphosphonates: First evidence and possible mechanisms. Drugs. 2000;59:391–399. [PubMed]
49. Bauss F., Bergstrom B. Preclinical and clinical efficacy of the bisphosphonate ibandronate in cancer treatment. Curr. Clin. Pharmacol. 2008;3:1–10. [PubMed]
50. Clézardin P., Ebetino F.H., Fournier P.G. Bisphosphonates and cancer-induced bone disease: Beyond their antiresorptive activity. Cancer Res. 2005;65:4971–4974. [PubMed]
51. Kawasaki B.T., Hurt E.M., Mistree T., Farrar W.L. Targeting cancer stem cells with phytochemicals. Mol. Interv. 2008;8:174–184. [PubMed]
52. Sethi G., Sung B., Aggarwal B.B. Nuclear factor-kappaB activation: From bench to bedside. Exp. Biol. Med. 2008;233:21–31. [PubMed]
53. Aggarwal B.B., Vijayalekshmi R.V., Sung B. Targeting inflammatory pathways for prevention and therapy of cancer: short-term friend, long-term foe. Clin. Cancer Res. 2009;15:425–430. [PubMed]
54. Zhou Y., Eppenberger-Castori S., Marx C., Yau C., Scott G.K., Eppenberger U., Benz C.C. Activation of nuclear factor-κB (NFκB) identifies a high-risk subset of hormone-dependent breast cancers. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2005;37:1130–1144. [PubMed]
55. Takada Y., Ichikawa H., Badmaev V., Aggarwal B.B. Acetyl-11-keto-beta-boswellic acid potentiates apoptosis, inhibits invasion, and abolishes osteoclastogenesis by suppressing NF-kappa B and NF-kappa B-regulated gene expression. J. Immunol. 2006;176:3127–3140. [PubMed]
56. Safayhi H., Mack T., Sabieraj J., Anazodo M.I., Subramanian L.R., Ammon H.P. Boswellic acids: novel, specific, nonredox inhibitors of 5-lipoxygenase. J. Pharmacol. Exp. Therap. 1992;261:1143–1146.[PubMed]
57. Zhou J., Zhang H., Gu P., Bai J., Margolick J.B., Zhang Y. NF-kappaB pathway inhibitors preferentially inhibit breast cancer stem-like cells. Breast Cancer Res. Treat. 2008;111:419–427.[PMC free article] [PubMed]
58. Gelmon K., Chan A., Harbeck N. The Role of Capecitabine in First-Line Treatment for Patients with Metastatic Breast Cancer. Oncologist. 2006;11:42–51. [PubMed]
59. Arpino G., Weiss H., Lee A.V., Schiff R., De Placido S, Osborne C.K., Elledge R.M. Estrogen receptor-positive, progesterone receptor-negative breast cancer: association with growth factor receptor expression and tamoxifen resistance. J. Natl. Cancer Inst. 2005;97:1254–1261. [PubMed]
60. Loi S. Molecular analysis of hormone receptor positive (luminal) breast cancers: What have we learnt? Eur. J. Cancer. 2008;44:2813–2818. [PubMed]
61. Wei B., Wang J., Bourne P., Yang Q., Hicks D, Bu H., Tang P. Bone metastasis is strongly associated with estrogen receptor-positive/progesterone receptor-negative breast carcinomas. Hum. Pathol. 2008;39:1809–1815. [PubMed]
62. Nakshatri H., Bhat-Nakshatri P., Martin D.A., Goulet R.J., Jr., Sledge G.W., Jr. Constitutive activation of NF-kappaB during progression of breast cancer to hormone-independent growth. Mol. Cell. Biol. 1997;17:3629–3639. [PMC free article] [PubMed]

interviu Prof. dr. John Ionescu fondator și director științific al Clinicii Speciale Neukirchen din Bavaria

Prof. dr. John Ionescu, fondator și director științific al Clinicii Speciale Neukirchen din Bavaria, este o personalitate în domeniul terapiilor integrative.

Deşi plecat încă din anii 70 din România doctorul Ionescu nu-şi uită ţara, ci doreşte ca ultimele descoperiri ale medicinii să fie integrate şi în terapiile clinicilor din România.

 

– Una dintre cele mai mari probleme de sănătate ale ultimelor decenii este cancerul. Cât de importantă este nutriţia în cancer?
– Pe lângă starea de inflamaţie cronică care poate fi cauzată de diverse antigene alimentare[1] şi care trebuie eliminate încă de la începutul terapiei, în faza iniţială, pacientul cu boală malignă are nevoie de un bun terapeut şi respectiv dietetician, care a înţeles particularităţile metabolice comune tuturor celulelor canceroase.
În acest sens, este esenţială înţelegerea rolului zaharurilor, în special al glucozei şi al fructozei, în metabolismul energetic al celulelor canceroase. Aceste celule se hrănesc predominant cu zahărul pe care-l iau din sângele pacientului şi, ca atare, orice creştere a glicemiei sangvine conduce la o accelerare a multiplicării tumorale. Acest zahăr, absolut necesar celulei canceroase, este metabolizat pe cale glicolizei aerobe (efectul Warburg), cu producerea unei cantităţi crescute de acid lactic pe care celula canceroasă îl elimină în spaţiul extracelular cu toate mijloacele pe care le are la dispoziţie. Eliminarea continuă a protonilor de hidrogen şi a acidului lactic asociată cu acumularea intracelulară de elemente reductive precum glutationul, cisteina, NADH-ul şi, în special, glucoza, conferă celulei canceroase o stare de redoză asociată cu un pH alcalin, care îi permite o multiplicare permanentă, similară cu cea a celulelor embrionale sănătoase.

 

Pe de altă parte, starea de acidoză extracelulară[2] realizată prin mecanismul menţionat mai sus conduce atât la avansarea rapidă a tumorii în ţesuturile înconjurătoare prin activarea proteazelor corespunzătoare, cât şi la anihilarea activităţii celulelor sistemului imun, care rămân paralizate la locul tumorii, contribuind la creşterea în dimensiuni a acesteia.

Ca atare, scopul unei terapii nutriţionale adecvate nu poate fi decât reducerea consumului de glucoză a celulelor tumorale, eliminarea redozei intracelulare necesare multiplicării şi compensarea corespunzătoare a acidităţii extracelulare.

a se citi :

CAUZELE CANCERULUI

Antioxidantii si multirezistenta cancer ; Beneficiile dietei paleo-ketogenica si suplementelor naturale in lupta impotriva cancerului

LUPTA IMPOTRIVA CANCERULUI: IMPORTANȚA CORECTARII PHului CELULEI

 

 

Atât intervenţiile din clinica noastră, cât şi studiile universitare la nivel mondial pe care le-am prezentat în cadrul conferinţei demonstrează rezultate clinice deosebite în acest sens. Spre exemplu, corectarea acidozei extracelulare poate fi efectuată extrem de simplu prin administrarea lactatului sau a bicarbonatului de sodiu, fapt care reface capacitatea celulelor sistemului imun de a ataca periferia tumorii şi reduce dramatic capacitatea de metastazare a tumorii.
Studiile americane şi europene în acest domeniu aduc dovezi zdrobitoare în acest sens – desigur, o veste proastă pentru firmele de medicamente, întrucât bicarbonatul care costă 2 lei poate fi folosit extrem de eficient în combaterea acidozei extracelulare şi a metastazărilor, reducând frecvenţa şi intensitatea acestora.

 

A se citi si:

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/2015/12/14/cum-se-face-amestecul-lamaie-bicarbonat-sodiu/

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/2013/05/03/tratament-cancer-bicarbonat-sodiu/

NOTE: dieta alcaliniZANTA, apa (ionizata ) alcalina, minerale precum CESIU, POTASIU CALCIU RUBIDIU sunt de asemenea optiuni.

Retineti ca UN SINGUR tratament cancer pentru alcalinizare PUTERNIC este suficient, nu trebuie toate

 

În mod similar, pentru inhibarea redozei celulare avem nevoie de o dietetică pro-oxidativă, deci cu elemente nutriţionale cu un potenţial redox ridicat, cum ar fi anumite sucuri de legume.

 

exemple includ vitamina C intravenos  sau vitamina C lipozomala sau mixul oxidativ proteina sulfurica-omega 3 / lactate bio-ulei in bio al dr Budwig 

Acestea consumă rezerva reductivă a celulelor tumorale şi, asociate cu inhibitori de carboanhidrază (o altă enzimă extrem de puternic exprimată în celulele tumorale) reduc eliminarea protonilor din celulă, crescând acidifierea intracelulară şi inducând apoptoza (moartea) celulei canceroase.

Celulele canceroase se hrănesc cu glucoză
– Care sunt cele mai importante aspecte care trebuie avute în vedere la nutriţia pacientului afectat de cancer?
– Cel mai important factor îl reprezintă reducerea consumului de glucoză, ori aici sunt diferite tehnici care vizează atât reducerea intrării glucozei în celula canceroasă, prin inhibarea transportorilor de glucoză, cât şi, în primul rând, prin reducerea nivelurilor sangvine ale glucozei circulante. Este esenţial pentru un pacient cu boală canceroasă ca medicul să îi prescrie o dietă hipocalorică, o dietă ketogenă, cel puţin pentru perioada imediat dinainte şi după terapia anticanceroasă clasică, cu 3 zile înainte de chimioterapie şi 3 zile după chimioterapie. Această dietă ketogenă, la rândul ei, are un potenţial redox pro-oxidativ, consumând rezervele celulei tumorale şi făcând-o mult mai sensibilă atât la chimioterapie, cât şi la terapia cu radiaţii.

Acelaşi coleg care îi demonstrează pacientului unde se află tumorile în corpul său prin testul aşa-numit PET-CT, prin care este perfuzată în sânge o moleculă de glucoză marcată, care se duce ca un trasor, ca un magnet, la locul tumorii, ar trebui să îi explice pacientului că este imperios necesar să renunţe la carbohidraţii simpli de genul pâinii, făinoaselor, pastelor, prăjiturilor, dulciurilor de tot felul,fructelor dulci bogate în fructoză sau legumelor bogate în zahăr, precum sfecla(aici este GRESIT intr-ucat desi este ADEVARAT ca fructele si sfecla au glucoza (si glucoza este interceptata si hraneste in primul rand o celula de cancer) acestea (spre deosebire de fainoase cereale si zaharuri simple) au si ANTICANCERIGENI;cure exclusive de fructe(DOAR PENTRU CEI SUPRAPONDERALI!!!)  au vindecat bolnavi de cancer etapa 4 )

 

, care nu fac decât să hrănească celula tumorală. Din păcate, nu se întâmplă acest lucru. Acelaşi coleg care-i arată pacientului cu ajutorul glucozei marcate unde sunt tumorile sale, după administrarea chimioterapiei îi face perfuzii cu glucoză „pentru a-i fortifica organismul”. Asta se întâmplă în Institutele Oncologice din România, din Olanda, din America, din Germania etc.

– Ce înseamnă pentru pacienţi ignorarea acestor recomandări alimentare?
– Această ignoranţă privind aspectele metabolice centrale ale celulei canceroase poate fi fatală pacientului şi poate anula toate efectele terapiei clasice. Deci, faptul că pacientul pleacă acasă fără nici o recomandare nutriţională şi este lăsat să mănânce ce vrea sau faptul că însuşi medicul face greşeli şi îi administrează după chimioterapie injecţii cu fier, care se duce ca un magnet la locul tumorii, favorizează în mod evident creşterea tumorală. Orice perfuzie cu fier sau alimentele bogate în fier, cum ar fi carnea roşie, nu fac decât să accelereze dramatic creşterea masei tumorale.

– Ce ar trebui să ştie oamenii în ceea ce priveşte prevenţia cancerului?
– Nutriţia pacientului neoplazic sau profilaxia bolii trebuie să aibă în vedere administrarea unor alimente cu indice glicemic scăzut, eliminarea factorilor nutritivi precum zaharurile simple şi glucidele simple, precum făinoasele sau dulciurile, administrarea legumelor, fibrelor, anumitor forme de proteine cu Omega 3, cum ar fi carnea proaspătă de peşte, uleiurile cu Omega 3 şi altele(mixul dr Budwig mai ales), care să întărească apărarea imunitară, oferind în acelaşi timp cât mai puţine elemente pentru energetica celulei tumorale. În acest sens, dietele ketogene bogate în proteine şi lipide sunt deosebit de importante, întrucât celulele tumorale nu pot folosi aceste elemente în metabolismul energetic.

Cancerul şi chimizarea mâncării
– Cum arată dieta dumneavoastră personalizată?
– Întrucât nu sufăr de alergii, nu am nevoie de o dietă personalizată pe care să o urmăresc în fiecare zi pentru a mă feri de contactul cu alimentele nocive. Ştim însă cu toţii că, de la o anumită vârstă, după ce ai trecut de 40-50 de ani, metabolismul energetic se schimbă, iar tendinţa de acumulare a grăsimii abdominale şi viscerale creşte rapid, pe măsura scăderii producţiei de HGH şi testosteron. Paralel, scade treptat şi masa musculară. Contra acestor evoluţii mă apăr printr-o dietă cu indice glicemic scăzut, din care elimin pe cât posibil pâinea, făinoasele şi dulciurile, ceea ce-mi permite două lucruri esenţiale:
Să menţin o insulinemie şi o glicemie constante;
Să evit accesele de foame şi, ca atare, să pot lucra 14-18 ore fără să mănânc.

Pe măsură ce înaintăm în vârstă, nu este o idee bună să forţăm ultimele rezerve ale corpului cu creşteri inutile de insulină, care pot induce în timp rezistenţă la insulină, sindromul metabolic şi depunerea grăsimii periferice, cu toate efectele secundare – obezitate, diabet, boli cardiovasculare etc.
Din păcate, nici în cazul diabetului soluţiile de tratament nu sunt cauzale, preferându-se administrarea de insulină ani de zile în cazul diabetului de tip I, sau a substanţelor anti-diabetice la diabetul de tip II, în loc să se identifice şi să se elimine tocmai alimentele cu indice glicemic crescut, ce produc aceste descărcări masive de insulină. Prin urmare, cel mai simplu lucru pentru mine este să rămân la această dietă cu indice glicemic scăzut şi să prestez o activitate fizică, în măsura timpului disponibil.

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/2016/01/07/progress-nutritional-si-abordari-impotriva-diabetului/

– Cum priviţi consumul de carne de către pacienţii cu cancer?
– Carnea roşie este dăunătoare pacienţilor cu cancer din cauza concentraţiei crescute în fier şi glutamină. În plus, nitrozaminele şi alte organotoxine care apar în urma procesului de prăjire al cărnii au un potenţial carcinogenic foarte ridicat. Se poate folosi, în schimb, carnea de peşte proaspăt, care e bogată în Omega 3, o dată la două sau la trei zile.
Dar, în primul rând, aceşti pacienţi trebuie să adopte dietele hipoglicemice bazate pe sucuri de legume, cu un potenţial redox corespunzător celulei canceroase. Proteine se pot obţine şi din carnea de găină sau curcan, dacă păsările nu au primit în hrană xenobioticele, estrogenii şi pesticidele care accelerează în special creşterea tumorilor endocrine, ovariene sau de prostată.

Explozia pe care o înregistrăm în cancer în ultimii patruzeci de ani are de-a face tocmai cu chimizarea mâncării şi cu acumularea în corp a diverşilor poluanţi, de la pesticidele, solvenţii, detergenţii şi coloranţii cu care venim în contact şi până la aliajele metalice dentare sau oalele de gătit din oţel, inox, cupru sau aluminiu, care eliberează zi de zi metalele respective (nichel, crom, cositor, cadmiu, fier, plumb, mercur, zinc ş.a.) în mâncarea gătită pe care o ingerăm. Studiile noastre arată că aceste metale ating nivele maxime în tumorile maligne investigate! Prin urmare, recomandăm la curs folosirea oalelor de ceramică, de sticlă Jena sau de lut.

 

si elemente chelante precum alga marina Chlorella sau zeoliti sunt de luat in calcul

– Ce rol are stresul în bolile canceroase?
– Atât stresul oxidativ cât şi stresul psiho-social joacă un rol important în slăbirea capacităţilor sistemului imun. Pacienţii aflaţi sub un stres continuu acuză boli infecţioase recidivante şi prezintă un risc crescut pentru apariţia primelor focare tumorale. Dar şi polimorfismele genetice care avansează de la o generaţie la alta, în special cele privind enzimele de dezintoxicare, pot fi o cauză majoră pentru acumularea de substanţe toxice în corp, care la rândul lor pot induce stresul oxidativ mai sus amintit.

sa nu uitam ca stressul PRELUNGIT este SUPRESORUL IMUNITAR NR 1:

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/2013/11/10/how-stress-causes-cancer-2/

 

Detalii şi soluţii terapeutice pentru aspectele discutate aici vor fi prezentate pe larg la cursurile de Oncologie Integrativă şi Detoxificare din 18.03.2017, respectiv 17.06.2017 din Bucureşti, sub egida UMF „Carol Davila”, tel: 0757.205.791.
Interviu realizat de Remus Florescu
De pe Adevarul.ro
Articol publicat in Revista Familia Ortodoxa nr. 98/Martie 2017
[1] Substanţe care pot provoca formarea anticorpilor şi sensibilizarea limfocitelor circulante. (n.red.)
[2] Mărirea acidităţii sângelui, datorită unor tulburări funcţionale în organism. (n.red.)

p.s. :desigur, recomandarile de mai sus sunt referitor alimentatie(doar UNUL din pilonii unui protocol de cancer)

REPET ALTE LUCRURI IMPORTANTE :
FOARTE MULT CONTEAZA STAREA EMOTIONALA, FLORA INTESTINALA SANATOASA(reglementeaza si echilibrul hormonal si sistemul imunitar), ODIHNA ADECVATA NOAPTEA(care regleaza Melatonina si hormonii) si EXPUNEREA LA SOARE PENTRU IMUNITATE SI DACA INTARITI IMUNITATEA IN TIMP UTIL SCAPATI SI DE CANCER SI MULTE ALTE PROBLEME.
FACETI CE PUTETI, ALOCATI-VA RESURSELE LA CE E PRIORITAR  – in primul rand luati:
– Vitamina C  lipozomala  MINIM 6 grame pe zi(exemplu AURORA SAU LIV ON sau LIPOLIFE GOLD – cautati pe google) ,
Melatonina 20-30 mg seara(INCLUSIV SOMN INAINTE DE ORA 22)
probiotice(inclusiv( zeama de ) muraturi de fermentatie naturala, NU in otet) si
RECOMANDARILE DR BUDWIG  (inclusiv cele pentru cancere avansate  si casexie si NU uitati ficatul)  LA BAZA.
si clorura de cesiu puteti adauga functie de ce buget aveti
incercati de asemenea sa mergeti la Sfantul Maslu si sa va Spovediti si Impartasiti in mod regulat. 
primite cu cateva zile in urma de la unii dintre voi:

„Hristos a inviat!

Vineri am fost la Sfantul Maslu, iar apoi toata ziua mama s-a simtit mai in putere, a putut trebalui toata ziua prin gospodarie si nu a simtit nevoia sa se mai aseze in pat. Se simte mai intarita si mai intremata, parca a luat un pic in greutate. Si ieri a fost la fel, si astazi, multumim Domnului, am fost la biserica si a fost bine, chiar a putut sa-si reia locul la cor. Continuam asa cum ati recomandat si cu ajutorul lui Dumnezeu nadajduim sa fie bine.
Ma gandeam, credeti ca e necesar sa comand preventiv sulfat de hidrazina, pentru orice eventualitate?
Doamne ajuta!” Dorin
„O cheama Zinaida i-am facut Sfintu Maslu a doua zi de Paste si miercuri s-a trezit a zimbit era lucida credeam ca a trecut cu bine si a doua zi joi iarasi in starea de somn atunci n-a mincat vreo 2 zile apoi parca si-a revenit putin o hraneam cu lingura de vreo 4 ori pe zi minca pina vineri si de simbata nu mai maninca „
si daca vreti va dau exemple de oameni peste care a dat sau a TRECUT masina de la mine din oras care ajunsesera fie cu capul sfarmat(o colega de liceu) fie in scaun cu rotile( un politist) care s-au recuperat complet dupa Sfantul Maslu(sa ne intelegem bine:medicii nu au dat nici o sansa)
Mare este puterea Domnului!!