Arhive

Tratamentul cu succes și susținut al proctitei induse de radiații cronice cu vitaminele E și C antioxidante.

Kennedy M, și colab. Am J Gastroenterol. 2001.

Abstract

OBIECTIV: Proctita indusa de radiații cronice, o sechele comună a radiațiilor pelvine, se caracterizează prin obturarea vasculaturii submucoase cu ischemie și leziuni de reperfuzare ulterioare. Stresul oxidativ este considerat a fi un mecanism major în proctitatea radiațiilor. Prin urmare, antioxidanții (vitaminele E și C) pot fi benefice.

METODE: Douăzeci de pacienți în ambulatoriu simptomatici consecutivi cu proctitita indusa radiologic documentata endoscopic observate într-o singură clinică de gastroenterologie au primit o combinație de vitamina E (400 UI tid) și vitamina C (500 mg TID). Radioterapia anterioară a fost administrată pentru maladii prostatice (n = 10) sau ginecologice (n = 10). Acești pacienți prezentau unul sau mai multe dintre următoarele simptome: sângerare rectală, durere rectală, diaree sau urgență fecală. Folosind un chestionar, aceste simptome au fost evaluate de către pacienți în funcție de severitatea lor (gradul 0-4) și de frecvența (gradul 0-4) înainte și după tratamentul cu vitaminele E și C. Un indice al simptomelor a fost calculat prin adăugarea severitatea și scorurile de frecvență (8 = cele mai simptomatice).Impactul asupra stilului de viață al simptomelor a fost, de asemenea, evaluat prin evaluarea prin chestionare de la 0 (fără efect asupra activității zilnice) la 4 (frică să plece de acasă). Dintre acești 20 de pacienți, 10 pacienți care au primit vitaminele E și C timp de 1 an au fost evaluați din nou pentru a determina dacă au fost susținute răspunsurile inițiale.

REZULTATE: A existat o îmbunătățire semnificativă (p <0,05, clasa Wilcoxon) a indicelui simptomelor (înainte de tratamentul după tratamentul cu vitaminele E și C) pentru sângerare (scor mediu: 4 vs 0), diaree (scor mediu 5 vs 0 ) și urgență (punctaj mediu: 6 vs 3). Pacienții cu dureri rectale nu s-au îmbunătățit semnificativ.Sângerarea a fost rezolvată la patru din 11 pacienți, diareea a fost rezolvată la opt din 16 pacienți, urgența fecală a fost rezolvată la trei din 16 pacienți, iar durerea rectală a fost rezolvată la doi din șase pacienți. Stilul de viață sa îmbunătățit la 13 pacienți, dintre care șapte pacienți au raportat o revenire la normal. Doi dintre pacienții fără nici o ameliorare a simptomelor zilnice au avut, de asemenea, ileită de radiații. Toti 10 pacienti care au suferit un al doilea interviu follow-up au raportat imbunatatiri sustinute ale simptomelor dupa 1 an.

CONCLUZIE: Un număr substanțial de pacienți cu proctită indusa de radiații pare să beneficieze de terapia antioxidantă. Un studiu dublu-orb controlat cu placebo este necesar pentru a confirma acest studiu pilot cu etichetă deschisă.

PMID

11316150 [indexat pentru MEDLINE]

Text complet

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/11316150/

Doza mare de vitamina c intravenoasă și cancerul pancreatic metastatic: Două cazuri

Abstract

cancerul pancreatic este considerat o boală incurabilă. Rata de supraviețuire a pacienților în toate stadiile bolii este slabă. În general, supraviețuirea mediană este de 3-5 luni, cu o rată de supraviețuire de 12 luni de 10% și o rată de supraviețuire de 5 ani mai mică de 5%. Raport de caz: raportăm un caz rar de supraviețuitor pe termen lung (2 ani) al adenocarcinomului metastatic al pancreasului controlat cu o doză mare de vitamina C intravenos, cu un statut acceptabil de performanță și o calitate a vieții.

 

Introducere

cancerul pancreatic este considerat unul dintre cele mai agresive tipuri de cancer. Potrivit Societății Americane de Cancer, cancerul pancreatic este a patra cauză principală a decesului provocat de cancer în Statele Unite în 2013 [1]. Se estimează că cancerul în pancreas are o rată de supraviețuire de 5 ani de 6,7% [2, 3]. Unul dintre motivele pentru care cancerul pancreatic are o rată scăzută de supraviețuire este că, în multe cazuri, nu prezintă simptome până când cancerul nu ajunge la metastaze [1]. Un alt motiv pentru care pancreasul este foarte greu de evaluat într-o examinare fizică este din cauza locației sale dificile [1,3]. Într-adevăr, în ultimele decenii, prognosticul cancerului pancreatic corelat în principal cu stadiul tumorii nu a fost semnificativ îmbunătățit prin nici o procedură [4].

Există multe studii în care vitamina C a fost foarte eficientă în tratarea diferitelor tipuri de cancer (5-7). Studiile au arătat că nivelul din plasmă  a vitaminei C intravenoasă la un nivel de 350 până la 400 mg / dl a fost foarte toxică pentru celulele canceroase umane [6]. Vitamina C crește, de asemenea, producția de colagen și îmbunătățește sistemul imunitar (6). S-a demonstrat că doza mare de vitamina C intravenos a dat multor pacienți cu cancer posibilitatea de a avea o calitate mai bună a vieții [6-10].

Raportul de caz # 1

Un caz de pacienta cancer spaniola de 59 de ani, care suferă de adenocarcinom pancreatic, metastazat la ficat,procedura post whipple în noiembrie 2012. O tomografie computerizată (CT) a abdomenului a scos la iveală o masă de atenuare slabă, la pancreas, măsurând 3,0 x 2,7 cm. Pacientul a fost diagnosticat în 2012 și a terminat chimioterapia în 16 mai 2013. Greutatea sa în acest moment a fost de 130 de pounds /lbs pe un cadru de 5’7(1,70 m) . La prezentare, examenul fizic a fost notabil pentru icterul scleral și icter. Ea a prezentat colelitiază și a fost făcută o colecistectomie laparoscopică. Nu au existat mase abdominale palpabile și nici o hepatosplenomegalie.

O analiză a sângelui și o analiză a urinei au fost efectuate înainte de începerea tratamentului cu vitamina C intravenos. Datele de laborator au indicat valori crescute ale colesterolului (311 mg / dl), trigliceridelor (430 mg / dl) și carbohidrat AG 19-9 (288 U / ml).

Pacientul a început tratamentul cu vitamina C intravenos pe 05 mai 2013 și a primit inițial trei doze diferite de vitamină C în prima săptămână. Prima doză a fost de 25 gr de vitamină C (ascorbat de sodiu) în soluția de lactat Ringer de 250 cc în timpul perfuziei de 1 oră. A doua perfuzie a fost de 50 de grame de vitamina C în 500 cm3 de soluție lactată Ringer pe o perioadă de 1,5 ore. A treia perfuzie a fost de 75 g de vitamina C în 1000 ml de soluție lactată Ringer pe o perioadă de 2 ore. Un maxim de 75 g de vitamina C în 1000 ml de soluție lactată Ringer a fost administrat de trei ori pe săptămână pe o perioadă de 2 luni.

În timpul dozelor mari de tratament intravenos cu vitamina C, datele de laborator au arătat un progres important. Valorile colesterolului și ale trigliceridelor au scăzut la 266 mg / dl și, respectiv, 196 mg / dl. Valoarea de laborator a carbohidraților AG 19-9 a scăzut la 36 U / mL (interval normal de la 0-35 U / mL). Nu a fost administrat alt tratament în timpul tratamentului cu IntraVenos Vitamina C.

Un studiu pe întregul corp PET / CT a fost efectuat pe 05 iulie 2013. Ponderea /greutatea ei în acest moment a fost de 140 lbs. Ficatul a apărut mărit cu activitate FDG difuză. În zona parenchimului hepatic nu s-au observat zone focale de absorbție anormală a FDG. Splina, glandele suprarenale și porțiunile pancreatice vizualizate nu demonstrează nici o zonă de absorbție FDG abdominală.Potrivit impresiei PET / CT „nu există focare hipermetabolice care să sugereze în prezent un proces neoplazic activ F-18 FDG sau o boală metastatică”. Nu s-au raportat efecte secundare adverse în timpul și după tratamentul anticancer cu vitamina C intravenos.

Raportul cazului # 2

Un caz de un pacient hispanic de sex masculin,  cu vârsta de 56 de ani, cu istoric medical care prezintă hiperlipidemie, hipertensiune arterială și diabet zaharat, suferă de adenocarcinom pancreatic metastatic la statusul post-ficat, la data de 07 ianuarie 2014. Procesul metastatic detectat în 2 din cei cinci ganglioni limfatici peripancreatici . O tomografie computerizată (CT) a abdomenului a evidențiat o masă moderată definită în capul pancreasului, măsurând 6,5 x 4,5 cm. A sosit la clinică 17 februarie 2014 și a cântărit 97 lbs într-un cadru de 5’7 /1,70 metrii. La prezentare, examenul fizic a fost notabil pentru icterul scleral și icter. Nu au existat mase abdominale palpabile, dar a fost prezent hepatosplenomegalie. Laboratoarele sale periferice au arătat o bilirubină totală de 10 mg / dl (interval normal de 0,3-1,9 mg / dl), în timp ce aspartat aminotransferaza și alanin aminotransferază au fost de 230 UI / L (interval normal de 8-48 UI / L) și 615 UI / L (interval normal de 7-55 UI / L). Fosfataza alcalină a fost crescută la 245 UI / L (interval normal de 45-115 UI / L).

O analiză a sângelui și o analiză a urinei s-au efectuat înainte de începerea tratamentului cu vitamina C intravenos. Datele de laborator au arătat valori crescute ale colesterolului (250 mg / dl), trigliceride (320 mg / dl) și carbohidrat AG 19-9 (59 U / ml). Carcino Antigenul Embrionar (CEA) 6,5 Ng / ml. Pacientul a decis să nu primească chimioterapie.

Pacientul a început tratamentul cu vitamina C intravenos pe 24 februarie 2014 și a primit inițial trei doze diferite de vitamină C în prima săptămână. Prima doză a fost de 25 g de vitamină C (ascorbat de sodiu) în soluție lactată Ringer de 250 cc în timpul perfuziei de 1 oră. A doua perfuzie a fost de 50 de grame de vitamina C în 500 cm3 de soluție lactată Ringer pe o perioadă de 1,5 ore. A treia perfuzie a fost de 75 g de vitamina C în 1000 ml de soluție lactată Ringer pe o perioadă de 2 ore. Un maxim de 75 g de vitamina C în 1000 ml de soluție lactată Ringer a fost administrat de trei ori pe săptămână pe o perioadă de 6 luni.

În timpul dozelor mari de tratament intravenos cu vitamina C, datele de laborator au arătat progrese importante. Valorile colesterolului și ale trigliceridelor au scăzut la 170 mg / dl și respectiv 180 mg / dl. Valoarea de laborator a carbohidraților AG 19-9 a scăzut la 20 U / mL (interval normal de la 0-35 U / mL). Carcino Antigenul embrionic a scăzut la 1,45 Ng / ml (intervalul normal <2,5 Ng / mL).Nu a fost administrat alt tratament în timpul tratamentului cu IV Vitamina C.

Un studiu pe întregul corp PET / CT a fost efectuat pe 27 august 2014.Ficatul a apărut ușor mărit fără activitate FDG. În zona parenchimului hepatic nu s-au observat zone focale de absorbție anormală a FDG. Splina, glandele suprarenale și porțiunile pancreatice nu au arătat nici o zonă de absorbție FDG abdominală. Potrivit impresiei PET / CT „nu există focare hipermetabolice care să sugereze în prezent un proces neoplazic activ F-18 FDG sau o boală metastatică”. Greutatea pacientului a crescut până la 145 lbs . Nu au fost raportate reacții adverse adverse de către pacient în timpul și după tratamentul anticancer cu vitamina C intravenos.

Discuţie

În timpul administrării de doze mari de vitamina C intravenos , pacienții cancer pancreatic au prezentat îmbunătățiri nu numai în valorile de laborator ale colesterolului, trigliceridelor, carbohidraților AG-19 și CEA, ci și în modul în care au fost capabili să reînnoiască activitățile de viață zilnică. Dozele mari de vitamina C intravenos au demonstrat rezultate promițătoare în tratamentul cancerului în fiecare etapă. Unele studii in vitro arată că doze mari de vitamină C produc peroxid de hidrogen, care este foarte toxic pentru celulele tumorale care nu au nevoie de enzime necesare (catalază și peroxidază de glutation) pentru a scăpa de acestea [7]. De asemenea, Padayatty et al., 2006 a sugerat că concentrația plasmatică ridicată a vitaminei C (14 000 μ mol / L) acționează ca un pro-medicament pentru formarea peroxidului de hidrogen în lichidul extracelular care cauzează o reacție toxică în celulele canceroase [7] .

Datele noastre susțin că tratamentul cu doze mari de vitamina C intravenoasă poate fi utilizat în tratamentul pacienților cu cancer pancreatic cu îmbunătățirea calității vieții.

 Michael J. González

Campus Științe Medicale, Școli de Sănătate Publică, Universitatea din Puerto Rico, San Juan, Puerto Rico

 Miguel J. Berdiel

Clinica Berdiel, Ponce, Puerto Rico

 Jorge R Miranda-Massari

Facultatea de Farmacie, Universitatea din Puerto Rico, San Juan, Puerto Rico

 Desiree López

Campus Științe Medicale, Școli de Sănătate Publică, Universitatea din Puerto Rico, San Juan, Puerto Rico

 Jorge Duconge

Facultatea de Farmacie, Universitatea din Puerto Rico, San Juan, Puerto Rico

 Joshua L. Rodriguez

Facultatea de Farmacie, Universitatea din Puerto Rico, San Juan, Puerto Rico

 Pedro Adrover

Facultatea de Farmacie, Universitatea din Puerto Rico, San Juan, Puerto Rico

DOI: 10.15761 / ICST.1000219.

 http://www.oatext.com/High-dose-intravenous-vitamin-c-and-metastatic-pancreatic-cancer-Two-cases.php

Referințe

  1.  Cancer Facts & figures 2013. (nd) Societatea Cancerului din America. Adus la 20 septembrie 2014. [http://www.cancer.org/acs/groups/content/@epidemiologysurveilance/documents/document/acspc-036845.pdf]
  2.  Supravegherea, Epidemiologia și Rezultatele Rezultatele Programului de combatere a cancerului în descoperire. (Nd). Cancerul pancreasului. Descărcat 20 septembrie 2014. [http://seer.cancer.gov/statfacts/html/pancreas.html]
  3.  Pancreatic Cancer Facts 2014. (nd) .Pancreatic Cancer Action Network. Recuperat la 20 septembrie 2014. [http://www.pancan.org/wp-content/uploads/2014/04/pancreatic_cancer_media_facts.pdf]
  4.  Matsuno S, Egawa S, Arai K (2001) Tendințe în tratamentul cancerului pancreatic. J Pancreat hepatobiliar Surg 8: 544-548. [CrossRef]
  5.  Jackson J, Hunninghake R., Kirby R, Krier C, Lewis R (2008). Un copil cu sarcom metastatic și un pacient cu cancer al capului pancreasului. J Orthomolec Med 23: 41-42.
  6.  Riordan ND, Riordan HD, Casciari JJ (2000) Experiențe clinice și experimentale cu vitamina C intravenoasă. J Orthomolec Med 15: 201-213.
  7.  Jackson J, Riordan HD, Hunninghake R, Riordan ND (1995) Vitamina C cu doză mare și supraviețuirea îndelungată a unui pacient cu cancer al capului pancreasului. J Orthomolec Med 10: 87-88.
  8.  Padayatty SJ, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, Hoffer LJ, și colab. (2006) Administrarea intravenoasă a vitaminei C ca terapie împotriva cancerului: trei cazuri. CMAJ 174: 937-942. [CrossRef]
  9.  Riordan HD, Riordan NH, Jackson JA, Casciari JJ, Hunninghake R, și colab. (2004) Vitamina C intravenoasă ca agent de chimioterapie: un raport privind cazurile clinice. PR Sănătate Sci J 23: 115-118.[CrossRef]
  10.  Duconge J, Miranda-Massari JR, Gonzalez MJ, Riordan ND, Riordan HD, și colab. (2007) Farmacocinetica vitaminei C după perfuzie continuă IV la un pacient cu cancer de prostată. Ann Pharmacother41: 1082-1083.

Tratamentul cancerului pancreatic cu vitamina C intravenoasă: un raport de caz

Abstract

adenocarcinomul pancreatic ductal (PDA) are un prognostic dismal și este adesea descoperit într-o etapă avansată, cu puține opțiuni terapeutice.

Schemele de tratament alopat convenționale actuale pentru PDA sunt asociate cu o morbiditate semnificativă, o scădere a calității vieții și o povară financiară considerabilă.

Ca urmare, unii pacienți recurg la terapii integrative de medicină ca o alternativă după o diagnosticare a PDA-urilor.Medicamentul acid ascorbic farmacologic (PAA)/vitamina c  este un astfel de tratament. Utilizarea PAA/vitamina c a fost dezbătută cu pasiune timp de mulți ani, dar o cercetare științifică mai recentă a demonstrat că există diferențe semnificative de concentrații ale sângelui atunci când acidul ascorbic este administrat parenteral în comparație cu dozarea orală. Această diferență farmacologică pare a fi critică pentru rolul său în oncologie. Aici, raportăm utilizarea PAA/vitamina c intravenos la un pacient cu PDA /cancer pancreas cu stadiu IV diferențial slab, ca regim chimioterapeutic exclusiv. Pacientul a supraviețuit aproape 4 ani după diagnosticare, cu PAA ca tratament unic și a obținut o regresie obiectivă a bolii. A murit din cauza sepsisului și a insuficienței de organe de la un eveniment de perforare a intestinului. Acest caz ilustrează posibilitatea ca PAA să controleze în mod eficient progresia tumorii și să servească drept adjuvant la standardele de regim de chimioterapie pentru PDA. Experiența pacientului nostru cu PAA/vitamina c  ar trebui luată în considerare, împreună cu cercetările anterioare în celule, animale, și experimente clinice pentru a proiecta viitoarele studii de tratament oncologic.

Introducere

Pancreatic adenocarcinomul ductal (PDA) reprezintă marea majoritate a cazurilor de cancer pancreatic avansat și are o rată de supraviețuire estimată la 5 ani mai mică de 6% 1 . Terapiile standard pentru cancerul pancreatic nerezecabil sau metastatic constau în prezent în regimuri bazate pe gemcitabină, terapii combinate cum ar fi FOLFIRINOX cu sau fără radiație și agenți mai noi, cum ar fi paclitaxelul-legat de albumină (nab) și erlotinib, toate oferind un răspuns minim și un avantaj de supraviețuire măsurat în câteva luni 2 – 6 . Mai mult, aceste regimuri sunt asociate cu efecte secundare semnificative, scăderea calității vieții și costuri financiare considerabile 2 , 4 , 6 . Taxele impuse de povara bolii și opțiunile ineficiente de tratament pentru PDA cancer pancreatic avansat justifică explorarea opțiunilor de tratament alternative.

Utilizarea acidului ascorbic /vitamina c intravenos (AA) în oncologie are o istorie controversată și a fost mult timp dezbătută cu pasiune 7 , 8 . În ciuda limitărilor studiilor efectuate la sfârșitul anilor 1970, ideea de AA/vitamina c intravenos ca agent chimioterapeutic pare plauzibilă, care rezultă dintr-un rol postulat versatil în reacțiile biochimice și selectivitatea acestuia pentru celule anormale 9 , 10 . Grupul nostru a elucidat proprietățile farmacocinetice disproporționate între administrarea orală și intravenoasă a acidului ascorbic farmacologic (PAA) /vitamina c la participanții umani obișnuiți 11 . PAA vitamina c intravenos atinge o concentrație de 70 de ori mai mare decât cea obținută prin consumul maximal oral la om 11 – 13 . Această diferență de concentrare izbitoare pare să depindă de mecanisme bine reglementate care mențin concentrațiile serice AA vitamina c atunci când sunt ingerate pe cale orală, dar nu când sunt perfuzate intravenos, o caracteristică care pare a fi critică pentru rolul PAA /vitamina c în oncologie.

Raportăm un pacient cu cancer pancreatic avansat PDA cu etapa IV metastatică slab diagnosticată, biopsiat, care a supraviețuit timp de 4 ani exclusiv pe infuzii intravenoase de AcidAscorbic după scăderea standardului convențional de îngrijire. A fost oferită permisiunea scrisă pentru publicarea raportului de caz.

Raport de caz

Un bărbat în vârstă de 68 de ani prezentat în martie 2007 cu dureri epigastrice și greață neregulată. O examinare a simptomelor a arătat, de asemenea, hipersomnie, oboseală și o scădere în greutate de 20 lb.Rezultatele testelor de laborator de bază au inclus un marker tumoral CA 19-9 de 77 (0-37 U / ml), un nivel al lipazei serice de 3658 (23-300 U / l) și un nivel de amilază serică de 906 (23-85 U / l). El a negat consumul de tutun și a admis un consum zilnic de alcool modest. Istoria familiei sale a fost semnificativă pentru PDA, ceea ce a dus la moartea mamei sale. Prezentarea clinică și rezultatele sale de laborator au determinat o scanare tomografică computerizată (CT) abdominală, care a arătat o masă necorespunzătoare în procesul necinstit al pancreasului cu multiple leziuni hepatice. Câteva încercări de biopsie a acului au fost nediagnosticate.

El a fost reevaluat într-o lună cu o scanare CT / PET repetată, care a arătat că masa menționată anterior a fost metabolic activă (valoare standard de absorbție sau SUV 16) măsurând 3,7 x 3,7 cm cu axa celiacă și învelișul arterei hepatice și abdomenul venei portal ( Fig.1a-d),1a -d). Nu a fost identificată nici o conductă pancreatică semnificativă sau dilatarea arborelui biliar. Au existat, de asemenea, mai multi ganglioni limfatici mici, mezenterici și peripancreatici. Leziunile hepatice au fost identificate ca active metabolic, cu cea mai mare măsurătoare de 2,3 × 1,8 cm (SUV 7).

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is cad-29-373-g001.jpg

(A) CT / PET și (b) CT scanare: leziune hipodensă 4,5 (3,7 × 3,7 cm) activă metabolic (SUV 16) în procesul necinstit al pancreasului (săgeți). (c) CT / PET și (d) scanarea CT: mai multe leziuni metabolice active pe întreg parenchimul hepatic, cu cea mai mare măsurătoare de 2.8 × 1.8 cm (SUV 7) (săgeți). CT, tomografie computerizată; SUV, valoare standard de absorbție.

 

Ulterior, a avut o scanare cu ultrasunete endoscopică cu biopsie, care a identificat o masă hiperecică de 4,5 × 3,1 cm cu nenumărate leziuni hepatice, în conformitate cu boala metastatică. La momentul ecografiei endoscopice, canalul pancreatic și arborele biliar nu au fost dilatate. Biopsia a arătat un cancer pancreatic avansat PDA slab diferențiat.Citopatologia biopsiei inițiale a fost revizuită independent la Universitatea din Alabama și la National Institutes of Health, confirmând un cancer pancreatic avansat agresiv PDA slab diferențiat. Genotiparea KRAS / BRAF nu a fost efectuată.

La consultările inițiale de oncologie din mai 2007, pacientul a înregistrat o greutate de 181,7 pounds, un disconfort epigastric persistent de 8/10 pe scara analogică vizuală și un statut ECOG de 1. Nu a fost icterat. Pacientului i s-a dat diagnosticul de cancer pancreatic avansat PDA slab diferențiat în faza IV și i s-a oferit chimioterapie constând în gemcitabină și erlotinib. El a refuzat standardul de îngrijire alopata cu o înțelegere deplină a cursului natural al cancerului pancreatic avansat PDA metastatic, dar care nu dorea să experimenteze efectele secundare ale chimioterapiei și reducerea calității vieții în durata de viață așteptată. După consultarea cu familia sa, pacientul a ales să înceapă creșterea dozei de acid ascorbic farmaceutic PAA printr-un port-a-cath, cu doze de tratament cuprinse între 75 și 125 g per perfuzie și administrate de 2-3 ori pe săptămână, în conformitate cu protocoalele acceptate de dozare și planificare 14 , 15 . Pacientul a fost testat pentru condiții care ar putea împiedica administrarea PAA/acid ascorbic/vitamina c care a inclus deficitul de G6PD sau funcția renală anormală 16 .

În noiembrie 2007, la 8 luni de la prezentare, a fost efectuată CT / PET de urmărireFig.2a-d),2a -d), care a notat faptul că masa capului pancreatic este neschimbată în dimensiune, dar cu nivelul SUV redus, indicând regresia bolii. Metastazele hepatice identificate anterior au fost observate, de asemenea, în general că au scăzut nivelurile de SUV. În cele din urmă, cea mai mare masă hepatică, măsurată inițial de 1,3 cm cu SUV de 7, s-a rezolvat aproape în întregime, ceea ce reprezintă o îmbunătățire.

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is cad-29-373-g002.jpg

Urmărirea CT / PET în noiembrie 2007, la 8 luni după imagistica inițială. (a) CT / PET și

(b) scanarea CT: leziune metabolică activă în procesul necinstit al pancreasului cu scăderea activității (SUV 13) și măsurarea stabilă de 5,3 × 3 × 3,3 cm (săgeți).

(c) CT / PET și (d) scanarea CT: leziunile parenchimatoase hepatice identificate cu o scădere a activității metabolice (SUV 3) și rezolvarea unei mase mari a lobului hepatic anterior (săgeți). CT, tomografie computerizată; SUV, valoare standard de absorbție.

 

În cursul anului următor, pacientul a continuat cu vitamina c intravenos PAA la 75-125 g de 2-3 ori pe săptămână. O scanare ulterioară CT / PET în iunie 2008, mai mult de un an de la diagnosticul inițial, a arătat o îmbunătățire continuă (Fig.3a -d). Au rămas leziuni persistente, dar mai mici, cu densitate mică, în întreg ficatul, fără activitate hipermetabolică, în conformitate cu boala metastatică reziduală. În plus, masa din capul pancreasului a fost observată ca fiind mai mică și cu o activitate metabolică mai mică decât cea observată anterior. La momentul acestei scanări, pacientul avea o greutate stabilă, era lipsit de durere și avea o stare ECOG de 0.

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is cad-29-373-g003.jpg

Urmărirea CT / PET a fost efectuată în iunie 2008 peste 1 an după diagnostic. (a) CT / PET și (b) scanarea CT: leziune metabolică activă în procesul necinstit al pancreasului cu o scădere suplimentară a activității metabolice (SUV 9) și stabilă în mărime față de scanarea precedentă cu o porțiune centrală necrotică (săgeți) .

(c) CT / PET și (d) scanarea CT: rezoluția activității metabolice pe întreg parenchimul hepatic, cu numai focare mici de boală reziduală identificate în concordanță cu îmbunătățirea bolii metastatice. CT, tomografie computerizată; SUV, valoare standard de absorbție.

 

În cursul anului următor, pacientul a continuat să primească vitamina c PAA la 75-125 g la 2-3 ori pe săptămână. El avea un statut ECOG de 0 cu greutate stabilă și fără durere. Un studiu CT / PET a fost efectuat în noiembrie 2008, acum peste 18 luni după diagnostic, iar imagistica nu a avut activitate metabolică reziduală sau leziuni discrete în ficat Fig.4a-d)4a -d) . S-a raportat că a existat o reducere continuă a dimensiunii masei capului pancreatic cu componente necrotice crescute în porțiunea centrală a tumorii, în conformitate cu regresia continuă a malignității.

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is cad-29-373-g004.jpg

Urmărirea CT / PET a fost efectuată în noiembrie 2008 la 18 luni după diagnosticare. (a) CT / PET și (b) scanarea CT: scăderea intervalului în mărimea masei procesului pancreatic necinat, măsurând 3,9 x 3,6 x 3,1 cm cu componente necrotice crescute. Activitatea metabolică a indicat scăderea activității (SUV 6.4).

(c) CT / PET și (d) scanarea CT: nu există activitate metabolică reziduală și nici leziuni discrete identificate în parenchimul hepatic. Nu s-a observat dilatarea biliară. CT, tomografie computerizată; SUV, valoare standard de absorbție.

 

Pacientul, acum la 2,5 ani după diagnosticare, a continuat tratamentul prin perfuzie cu 75-125 g vitamina c la 2-3 ori pe săptămână, fără modificări ale examenului fizic, plângerilor sau statutului ECOG. Urmărirea imagistică în noiembrie 2009 ( Fig.5a5a și b) a arătat o scădere a intervalului de mărime a masei capului pancreatic. S-a constatat la acest imagistic că SUV-ul a crescut la 10 și progresia bolii a avut loc în ciuda dimensiunilor diminuate, însă a fost suspectată compresia leziunii ca o cauză a creșterii SUV-ului, pe scală nu s-au identificat alte anomalii.

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is cad-29-373-g005.jpg

Follow-up CT / PET în noiembrie 2009 acum 2,5 ani după diagnosticare. (a) CT / PET și (b) CT scanare: scăderea intervalului în mărimea masei procesului uncinat pancreatic măsurând 2,6 × 2,2 × 2,3 cm. Activitatea hipermetabolică a crescut de la scanarea anterioară (SUV 10) (săgeți). Parenchimul hepatic a rămas fără activitate hipermetabolică sau cu leziuni focale (nu este prezentat în imagine). Nu s-a observat dilatarea biliară.CT, tomografie computerizată; SUV, valoare standard de absorbție.

În 2010, pacientul a efectuat activități de rutină de urmărire a sângelui după peste 450 de doze de acid ascorbic PAA, care au prezentat valori normale de CA 19-9, enzime pancreatice, enzime hepatice și funcție renală. Starea ECOG a rămas 0. Singura plângere a pacientului în acest moment a fost durerea artritică în mâinile sale.Ultimul CT / PET a fost obținut în noiembrie 2010 ( Fig.6a6a și b), care a arătat o boală stabilă.

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is cad-29-373-g006.jpg

Follow-up CT / PET în noiembrie 2010 acum 3,5 ani după diagnosticare. (a) CT / PET și (b) scanarea CT: nu a avut loc o modificare semnificativă a dimensiunii masei pancreatice. Activitatea hipermetabolică a fost stabilă (SUV 9.3) și interpretată ca boală stabilă (săgeți). Parenchimul hepatic a rămas fără boli metastatice (nu este prezentat în imagine). Nu s-a observat dilatarea biliară. CT, tomografie computerizată; SUV, valoare standard de absorbție.

 

Un stent biliar a fost plasat în ianuarie 2011 din cauza unei suspiciuni de avansare a bolii după o creștere a enzimelor hepatice, dar scanarea nu a indicat nici o dovadă de dilatare biliară sau creșterea dimensiunii masei pancreatice. În retrospectivă, pacientul poate avea enzime hepatice crescute de la consumarea de doze foarte mari de vitamina D orală.

În februarie 2011, la 2 săptămâni după plasarea stentului, pacientul a fost prezentat la departamentul de urgență în șoc septic Fig.7a7 a) și b) La această scanare nu a existat o mărire a masei capului pancreatic sau a bolii metastatice în parenchimul hepatic El a suferit o laparotomie exploratorie și s-a constatat că are un segment perforat de intestin mic care necesită rezecție chirurgicală Stentul biliar, care se presupune că a migrat, a fost găsit în cecumul său.Peoperator, pacientul a rămas în UTI în șoc septic și în insuficiență respiratorie și renală acută, starea lui sa înrăutățit 2 zile postoperator, necesitând creșterea vasopresorilor pentru sprijinul hemodinamic, moment în care soția sa a ales să-și retragă sprijinul și a murit la scurt timp după aceea.

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is cad-29-373-g007.jpg

Februarie 2011 prezentarea în camera de urgență, unde pacientul a fost găsit în șoc septic la 2 săptămâni după plasarea stentului biliar. (a) Scanarea CT cu contrast îmbunătățită: mărimea stabilă a masei în procesul necinstit al pancreasului (săgeată) și nici o progresie aparentă a tumorii. A existat o indurare ușoară difuză a mesenteriei, în concordanță cu a treia spațiere a fluidului. (b) Scanarea CT cu contrast îmbunătățită: parenchimul hepatic cu aer în arborele biliar (săgeată), dar nu s-au identificat leziuni parenchimatoase. CT, tomografie computerizată.

Discuţie

Investigarea noilor agenți de tratament anticancer care sunt nontoxici, ieftini și prezintă promisiuni clinice sunt în interesul superior al pacienților noștri, independent de potențialul de generare a veniturilor. acidul ascorbic farmaceutic PAA în tratamentul cancerului, fără brevetabilitate, este un exemplu. acidul ascorbic farmaceutic  PAA a fost demis ca agent de tratare a cancerului în urmă cu 26 de ani, retrospectiv, din cauza unei simple erori de farmacologie 11 .

Recentele studii in vitro și animale din mai multe laboratoare indică faptul că acidul ascorbic farmaceutic intravenos  PAA, dar nu și pe cale orală, poate avea proprietăți selective de ucidere a cancerului, acționând ca un promedicament pentru a genera selectiv peroxidul de hidrogen în lichidul extracelular 10,12,13. Pentru cancerul pancreatic avansat PDA, acidul ascorbic PAA sinergizeaza cu gemcitabina in modelele celulare si animale si pare a fi sigur in cazul pacientilor monitorizati14 , 16 , 17 . Pe baza acestor noi observații clinice, am presupus că tratamentul cu acidul ascorbic farmaceutic  PAA poate necesita un curs de timp mult mai lung decât agenții convenționali/alopati de tratament canceros. De asemenea, sugerăm că, din cauza modificării aspectului masei tumorale și a efectelor procolagene ale AcidAscorbic 18 , poate exista infiltrarea tumorii cu colagen.Aceste observații ar putea oferi o perspectivă asupra mecanismelor de acțiune ale acidul ascorbic farmaceutic  PAA în tratamentul cancerului și necesită investigații suplimentare în studii preclinice și clinice.

Reportam aici un caz de bărbat în vârstă de 68 de ani cu cancer pancreatic PDA metastatic, al cărui singur tratament oncologic a fost acidul ascorbic farmaceutic  PAA. El a prezentat în martie 2007 o supraviețuire medie de 4-6 luni. Pe baza științei emergente și împotriva recomandării oncologului său, el a ales tratament cu acidul ascorbic farmaceutic  PAA în doze cuprinse între 75 și 125 g administrate intravenos de 2-3 ori pe săptămână 10 , 12 . Pierderea în greutate a pacientului a fost inversată în 4 luni; leziunile hepatice s-au diminuat treptat și au devenit nedetectabile după 1 an; și tumora primară a scăzut în dimensiune, dar nu a dispărut la 3,5 ani după diagnosticare. Pacientul s-a simțit bine și a fost activ. Există rapoarte timpurii privind creșterea bunăstării fizice și psihologice prin utilizarea de acidul ascorbic farmaceutic  PAA care ar putea fi un beneficiu suplimentar pentru pacienții supuși chimioterapiei 15 , 19 .

În ianuarie 2011, pacientul a avut enzime hepatice crescute considerate a fi legate de progresia bolii și a avut plasarea stent biliar. În retrospectivă, creșterea enzimelor hepatice poate fi fost legată de ingestia de doze mari de vitamina D3. El a murit de o complicație cunoscută în legătură cu procedura, care a fost indirect legată de diagnosticul său de bază al cancer pancreatic avansat PDA, dar nu de progresia progresivă a bolii PDA. Plasarea transpapsilară sau percutană a stenturilor biliari este un adjuvant util în administrarea pacienților cu malignități hepatobiliare avansate, oferind reducerea simptomelor în majoritatea covârșitoare a pacienților.Cu toate acestea, stenturile biliari au o rată generală de complicații cunoscută de până la 10% din cazuri și o mortalitate de 1%. Migrarea stentului are loc în aproximativ 6% din cazuri și, deși benign în majoritatea cazurilor, complicațiile care rezultă dintr-un stent migrat pot fi catastrofale. Un număr de rapoarte de cazuri și serii mici au documentat posibilitatea migrării stentului care provoacă perforarea intestinului, care, în circumstanțe adecvate, poate fi letală la această populație de pacienți 20-22 .

Supraviețuirea de cancer pancreatic avansat PDA metastatică și regresia metastazelor sunt rare 6 , 23 .

cancerul pancreatic PDA este un cancer uman cu un prognostic slab. Gemcitabina, un agent terapeutic cheie pentru cancerul pancreatic PDA metastazat, și tratamentele combinate au avut doar un impact modest asupra extinderii supraviețuirii.Adăugarea erlotinibului, la un cost aproximativ de 3000 $ / lună, extinde supraviețuirea în doar săptămâni 2 , 4 , 6 . Considerăm că un nou agent de tratament care prezintă dovezi solide privind laboratoarele și animalele, împreună cu toxicitatea minimă a pacientului, merită o investigație clinică riguroasă fără îngrijorarea că studiile clinice ar putea să nu fie susținute de industrie sau să aibă potențialul de a genera profituri. Într-adevăr, pacienții merita . Considerăm că dovezile actuale sunt suficiente pentru a încuraja agențiile private și publice să evalueze sprijinul acordat pentru studiile clinice de fază I și II vizate de ACID ASCORBIC FARMACEUTIC PAA ca o completare a terapiilor canceroase alopate standard în tratamentul cancerul panceatic avansat PDA metastatic.

Recunoasteri

Conflicte de interes

Nu există conflicte de interese.

Note de subsol

Lucrările scrise pregătite de angajații guvernului federal, ca parte a îndatoririlor lor oficiale, sunt sub SUA. Actul privind drepturile de autor, o „lucrare a Guvernului Statelor Unite”, pentru care nu este disponibilă protecția dreptului de autor în temeiul titlului 17 din Codul Statelor Unite. Astfel, drepturile de autor nu se extind la contribuțiile angajaților guvernului federal.

Logo-ul lloopen

Lippincott Williams & Wilkins This article
Medicamente anti-cancer
Medicamente anticanceroase . 2018 Apr; 29 (4): 373-379.
Publicat online 2018 Mar 15. doi: 10.1097 / CAD.0000000000000603
PMCID: PMC5882293
PMID: 29438178

Referințe

1. Siegel R, Miller K, Jemal A. Statistica cancerului 2015 . CA Cancer J Clin 2015; 65 : 5-29. PubMed ]
2. Conroy T, Bachet JB, Ayav A, Huguet F, Lambert A, Caramella C, și colab. Standarde actuale și noi abordări inovatoare pentru tratamentul cancerului pancreatic . Eur J Cancer 2016; 57 : 10-22. PubMed ]
3. Esnaola NF, Chaudhary UB, O’Brien P, Garrett-Mayer E, Camp ER, Thomas MB și colab. Studiu de fază 2 privind inducerea gemcitabinei, oxaliplatinei și cetuximabului, urmată de chemoradiție selectivă pe bază de capecitabină la pacienții cu cancer pancreatic la nivel local, care pot fi rezecși sau neresectabili la nivel local . Int J Radiat Oncol Biol Physia 2014; 88 : 837-844. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
4. Hidalgo M, Cascinu S, Kleeff J, Labianca R, Lohr JM, Neoptolemos J, și colab. Abordarea provocărilor legate de cancerul pancreatic: viitoarele direcții de îmbunătățire a rezultatelor . Pancreatologie 2015; 15 : 8-18. PubMed ]
5. Moorcraft SY, Khan K, Peckitt C, Watkins D, Rao S, Cunningham D, Chau I. FOLFIRINOX pentru adenocarcinomul ductal pancreatic la nivel local sau metastatic: experiența Royal Marsden . Clin Colorectal Cancer 2014; 13 : 232-238. PubMed ]
6. Renouf D, Moore M. Evoluția terapiei sistemice pentru cancerul pancreatic avansat . Expert Rev Anticancer Ther 2010; 10 : 529-540. PubMed ]
7. Levine M, Espey MG, Chen Q. Pierderea și găsirea unei modalități la C: promisiune nouă pentru ascorbatul farmacologic în tratamentul cancerului . Gratuit Radic Biol Med 2009; 47 : 27-29.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
8. Creagan ET, Moertel CG, O’Fallon JR, Schutt AJ, O’Connell MJ, Rubin J, Frytak S. Eșecul terapiei cu doze mari de vitamina C (acid ascorbic) în beneficiul pacienților cu cancer avansat. Un proces controlat . N Engl J Med 1979; 301 : 687-690. PubMed ]
9. Chen Q, Espey MG, Krishna MC, Mitchell JB, Corpe CP, Buettner GR, și colab. Concentrațiile farmacologice ale acidului ascorbic distrug selectiv celulele canceroase: acțiunea ca promedicament pentru a elibera peroxidul de hidrogen în țesuturi . Proc Natl Acad Sci SUA 2005; 102 : 13604-13609.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
10. Chen Q, Espey MG, Sun AY, Lee JH, Krishna MC, Shacter E, și colab. Ascorbatul în concentrații farmacologice generează selectiv radicalul ascorbat și peroxidul de hidrogen în lichidul extracelular in vivo. Proc Natl Acad Sci USA 2007; 104 : 8749-8754. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
11. Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, Riordan HD, Hewitt HM, Katz A, și colab. Vitamina C farmacocinetică: implicații pentru administrarea orală și intravenoasă . Ann Intern Med 2004; 140 : 533-537. PubMed ]
12. Chen Q, Espey MG, Sun AY, Pooput C, Kirk KL, Krishna MC și colab. Dozele farmacologice de ascorbat acționează ca un prooxidant și diminuează creșterea xenogrefelor tumorale agresive la șoareci .Proc Natl Acad Sci SUA 2008; 105 : 11105-11109. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
13. Levine M, Padayatty SJ, Espey MG. Vitamina C: o abordare a funcției concentrație dă rezultate farmacologice și descoperiri terapeutice . Adv Nutr 2011; 2 : 78-88. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
14. Monti D, Mitchell E, Bazzan AJ, Littman S, Zabrecky G, Yeo CJ, și colab. Etapa I de evaluare a acidului ascorbic intravenos în asociere cu gemcitabină și erlotinib la pacienții cu cancer pancreatic metastatic . PLoS One 2012; 7 : e29794. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
15. Ma Y, Chapman J, Levine M, Polireddy K, Drisko J, Chen Q. Ascorbatul parenteral cu doze mari, chemosensibilitatea crescută a cancerului ovarian și toxicitatea redusă a chimioterapiei . Sci. Transl Med2014; 6 : 222ra18. PubMed ]
16. Padayatty SJ, Sun YA, Chen Q, Espey MG, Drisko J, Levine M. Vitamina C: utilizarea intravenoasă de către medicii complementari și medicina alternativă și efectele adverse . PLoS One 2010; 5 : e11414.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
17. Espey MG, Chen P, Chalmers B, Drisko J, Sun AY, Levine M, Chen Q. Ascorbatul farmacologic sinergizează cu gemcitabină în modelele preclinice de cancer pancreatic . Liber Radic Biol Med 2011; 50 : 1610-1619. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
18. Murad S, Grove D, Lindberg KA, Reynolds G, Sivarajah A, Pinnell SR. „Reglarea sintezei de colagen prin acid ascorbic . Proc Natl Acad Sci SUA 1981; 78 : 2879-2882. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
19. Carr A, McCall C. Rolul vitaminei C în tratamentul durerii: informații noi . J Transl Med 2017; 15 : 77.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
20. Abela JE, Anderson JE, Whalen HR, Mitchell KG. Stenturi endo-biliari pentru boala benigna: nu întotdeauna benigne la urma urmei! Clin Pract 2011; 1 : e102. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
21. Mady RF, Niaz OS, Assal MM. Migrația stentului biliar provoacă perforarea colonului sigmoid și a abcesului pelvin . Cazul BMJ Rep 2015; 13 : 2015. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
22. Brinkley M, Wible BC, Hong K, Georgiades C. Perforația coloanei printr-un stent biliar deplasat percutanat: raportul unui caz și o revizuire a practicii curente . J Vasc Interv Radiol 2009; 20 : 680-683.PubMed ]
23. Gonzalez MJ, Berdiel MJ, Miranda-Massari JR, Lopez D, Duconge J, Rodriquez JL, Androver P. Vitamina C cu doză mare și cancer pancreatic metastatic: două cazuri . Integr Cancer Sci Terrap 2016; 3 : 1-2.

vitamina D3 previne și corectează cancerul

Oamenii nu iau sau nu produc suficientă vitamină D3. Mai ales că reduce riscul de cancer cu aproximativ 33%. Așa se spune un studiu din 2017 de la Universitatea Creighton și de la Universitatea din California, San Diego. Într-un studiu de 4 ani privind femeile în vârstă, chiar dacă cercetătorii le-au dat aproximativ trei ori doza standard a guvernului american, nu au reușit să atingă niveluri bune de vitamina D3 din plasmă. În cazul în care au făcut acest lucru, riscul de cancer a scăzut cu o treime. Deci, ce este de ajuns?

Nivelurile adecvate de vitamina D3 din plasmă pot preveni cancerul, arma sistemul imunitar și corecta celulele canceroase. Vitamina D3 poate, de asemenea, să lupte împotriva inflamației, să prevină diabetul, osteoporoza, demența și multe altele. Vitamina D3 este numită adesea „Vitamina de soare” deoarece este produsă prin acțiunea UVB în soare pe straturile de colesterol de sub piele. Prezența sa este foarte limitată în alimente.

În 2016, sănătatea publică, Anglia, a spus publicului britanic să meargă la soare . Dacă nu au putut, li s-a spus să completeze.

Vitamina D3 este foarte puternică și acționează ca un hormon în corpul uman.

Vitamina D3, vindecarea cancerului natural

Vitamina D3 este importantă în prevenirea și supraviețuirea cancerului. De exemplu:

  1. Nivelurile adecvate de vitamina D3 din sânge pot preveni cancerul(aici, cancer de vezică urinară). IARC a confirmat acest lucru într-o gamă largă de forme de cancer.
  2. Nivelele plasmatice de vitamina D3 pot prezice timpii de supraviețuire în cancerul de sân. Persoanele cu nivel scăzut de vitamină D3 supraviețuiesc mai puțin.
  3. Vitamina D3 poate corecta celulele canceroase –„Se poate ajusta aproape totul în celula cancerului, se schimbă și se oprește genele, se reduce diviziunea celulelor canceroase și se pot calma celulele, astfel încât ele să se stabilească mai degrabă decât să se răspândească. celulele la o stare normală și sănătoasă „ . ( Journal of Cell Biology, 17 noiembrie 2008: 183 (4): 697-710.)
  4. Vitamina D are beneficii epigenetice – Vitamina D joacă un rol cheie în metabolismul și reglarea nucleară în îmbătrânire și cancer. Nu ești condamnat. Epigenetica susține că cancerul este reversibil.
  5. Vitamina D poate incetini sau inversa cancerul de prostata la pacienti
  6. Vitamina D sa dovedit a fi importantă în cancerul de sân negativ triplu

Harvard Medical School efectuează cercetări asupra vitaminei D de peste 20 de ani. Profesorul Michael Holick este un endocrinolog specializat în vitamina D și a spus că „25% mai puține femei ar muri de cancer de sân dacă ar avea suficientă vitamină D în sângele lor”.

Holick nu este singurul care subliniază importanța nielului de vitamina d3 al femeilor și a cancerului de sân. Spitalul St George din Londra a calculat din studiile lor că femeile cu nivel scăzut de vitamina D din țesutul mamar au un risc de cancer mamar cu 354% mai mare . Tradus în limba engleză acest lucru înseamnă că acestea au de 4 ori și jumătate riscul de cancer la sân marit.

Dar …

Chimioterapia afectează sever nivelul vitaminei D3

  1. Trei studii arată că chimioterapia este asociată cu „deficit de vitamina D severă”

* Cercetatorii de la Roswell Park Cancer Center studiind pacientii cu cancer colorectal au aratat ca fiecare dintre cele trei regimuri diferite de chimioterapie, a redus nivelul plasmatice de vitamina D pana la 21,3 ng / ml, unde 30-50 este un interval optim.

* Două studii de la dr. William Jacot și colegii săi din Montpelier, Franța, cu cancer de sân au avut același efect dăunător. Chiar dacă cele 18 luni de chemo au implicat două veri, un deficit la 80% dintre pacienți înainte de chimioterapie a crescut la 97% după chimio . Nivelul mediu al vitaminei D a scăzut de la un nivel scăzut de 21,3, oricum, la un nivel de 14,7 ng / ml dăunător. la un sfert dintre femeile tratate a scăzut sub 10 ng / ml. Cercetatorii au spus ca suplimente de vitamina D ar trebui sa fie adaptate la pacient.

Acest lucru ridică întrebarea: ” Ar putea toate medicamentele puternice pentru orice boală să deterioreze nivelurile de vitamina D?”

Vitamina D este esențială pentru sănătatea ta

  1. Vitamina D a fost în mod repetat legată de sănătatea osoasă, atât la vârstnici cât și la tineri.
  2. Vitamina D pare să reducă riscul de diabet zaharat de tip 2, studiile clinice sunt în curs de desfășurare.
  3. Nivelurile scăzute ale vitaminei D sunt legate de creșterea riscului de Alzheimer.
  4. Vitamina D reduce riscul atacurilor severe de astm.
  5. Vitamina D poate reduce inflamația intestinală, IBS și colita.

și nivelurile scăzute ale vitaminei D din sânge au fost legate de un risc mai mare de accidente vasculare cerebrale, infarct miocardic, diabet și scleroză multiplă. Pe măsură ce îmbătrânim avem nevoie de mai mult. Există chiar și unele dovezi din meta-analiza a 18 studii de cercetare ( Annals of Internal Medicine ) că suplimentarea cu vitamina D poate crește longevitatea.

Deci, vitamina D – ai destul?

După cum puteți vedea din cele de mai sus, nivelurile de 20 ng / ml sunt legate de cancer, iar nivelurile sub 30 ng / ml sunt considerate deficiente. Un studiu efectuat în 2016 în rândul sportivilor olandezi a arătat că două treimi dintre acestea au o valoare sub 30 ng / ml.

La pacienții cu cancer, am încurajat baza de 40 ng / ml, în mod ideal, niveluri de peste 70 ng / ml și până la 150 ng / ml .

Având un test de sânge este singura modalitate exactă de a cunoaște nivelul vitaminei D din sânge.

Deci, cât ar trebui să luați?

O săptămână la soare, situată pe o plajă, vă va oferi aproximativ 70.000 UI de vitamină D.

Consiliul de vitamina D recomanda unei persoane sanatoase un aport de 2.200 UI pe zi. Profesorul Michael Holick de la Boston Medical School consideră că persoanele cu cancer ar trebui să ia cel puțin 5.000 de UI pe zi .

Din studiul de mai sus, care arată deteriorarea cauzată de chimioterapie la nivelurile de vitamină D, vă sugerăm că, dacă nu puteți să vă monitorizați corect vitamina D, trebuie să luați o doză dublă dacă faceti chimio . Deși nivelurile scăzute sunt predictive ale supraviețuirii mai scurte și sunt nesigure, nu pare să existe o limită superioară. Nu poți lua prea mult!

Dacă faceți suplimentare și nu aveți probleme de coagulare a sângelui, tensiune arterială, probleme cardiovasculare sau accident vascular cerebral și nu sunteți pe warfarină, trebuie să vă gândiți la utilizarea vitaminei D3 / K2.Sistemul tau imun face T-Cells să atace invadatorii necinstiți. Ei nu pot ataca până nu sunt „pregătiți”. Acest lucru se face luând  o moleculă de vitamina D și vitamina K ajută la acest proces.

Puteți să vă adresați medicului dumneavoastră pentru un test de sânge pentru nivelurile de vitamina D.

„Dacă vă gândiți să completați de ce nu aruncați o privire asupra suplimentelor naturale de vitamina D3 / K2 și vitamina D3 în selecția noastră naturală” ?

Soarele vă oferă mai mult decât vitamina D

Din observațiile mele la CANCERactive, este mai bine să mergi în soare decât să suplimentez. Desigur, oamenii cu piele întunecată sau cei care utilizează proteze solide cu factori de înaltă au un beneficiu mai mic. UVB refuză să vă îndreptați mai departe spre nord.

Soarele oferă mai mult decât doar vitamina D. Acesta mărește nivelurile de oxid nitric (NO) în corpul nostru – legat de o dilatare a vaselor de sânge, mai puține accidente vasculare cerebrale și atacuri de inimă – și crește nivelul de serotonină . Serotonina este hormonul „simțitului bine”. Reduce depresia, încurajează producția de melatonină și este legată de un risc mai scăzut de sinucidere. Melatonina ne ajută să dormim mai adânc, este cel mai mare antioxidant pe care îl facem ca animale și este antiinflamator. De aceea, somnul este atât de vindecător. Dar melatonina scade, de asemenea, nivelurile de „hormon de creștere” și „estrogen ” periculos în organism. Atât femeile, cât și bărbații care au tulburat tiparele de somn dezvoltă mai multe tipuri de cancer (pieptul și prostata fiind cele înregistrate în principal în cercetare).

În iunie 2016, Washington Medical School a arătat că soarele ar putea reduce inflamația intestinală, reducând simptomele colitei și IBS și riscul de cancer colorectal.

Mitul soarelui și al cancerului

Există dovezi clare din mai multe studii conform cărora persoanele care au o prezență regulată la soare primesc mai puține forme de cancer.

De exemplu, Universitatea din New Mexico ( Jurnalul Institutului Nat Cancer 2005, 97 ) a arătat oameni cu expunere ridicată la soare   sunt mai puțin susceptibili de a muri de melanom.

Cu toate acestea, voci majore cum ar fi Cancer Research UK ne spune tuturor să evite soarele din cauza fricii de arsură și să devină unul dintre cei 3800 de oameni pe an în Marea Britanie care mor de melanom.Între timp, sute de mii de oameni dezvoltă în mod inutil boli cronice atunci când ar fi putut să le împiedice să meargă mai mult în soare!

******************************

Importanța vitaminei D

  1. Importanța vitaminei D cu cancer

Practic toți cei care suferă de cancer (da, chiar și cei cu melanom) par a fi deficienți în diagnosticul vitaminei D. Trei studii de cercetare acoperite de Cancer Watch (unul pentru fiecare dintre cancerul de sân, melanomul și cancerul colorectal) au concluzionat că peste 90% dintre pacienții recent diagnosticați au fost foarte puțin prezenți cu această vitamină.

Mai rău, cercetările de la Universitatea din California, San Diego arată că nivelurile actuale de vitamină D din sânge pot prezice supraviețuirea. Mai multe studii au arătat rezultate similare pentru alte tipuri de cancer. Cu alte cuvinte, dacă aveți cancer, este imperativ să corectați nivelurile scăzute ale vitaminei D.

Într-adevăr, există o mare măsură de cercetare privind nivelurile de vitamina D și cancer. De exemplu:

* Cercetarea în anul 2012 în cazurile de cancer și grup de control a constatat că foștii fumători / niciodată fumători aveau 44% mai puține șanse de a muri de cancer pulmonar dacă aveau niveluri sanguine de vitamina D de peste 44 nm / litru. Acest lucru indiferent dacă au avut sau nu cancer- pare să prevină și să reducă decesele.

* În 2013, cercetătorii de la Universitatea St Louis au arătat că femeile cu o mutație BRCA1 au mai multe șanse de a dezvolta un cancer de sân agresiv , dar vitamina D poate bloca această cale. BRCA1 nu este doar în spatele cancerului de sân, ci și în alte tipuri de cancer, ca și în cazul cancerului de prostată. Studiile clinice sunt acum planificate.

Cercetările arată că nivelurile scăzute de vitamina D dubleaza riscul de cancer al vezicii urinare, un alt studiu arată același lucru pentru cancerul pancreatic și un al treilea studiu pentru limfom.

  1. Importanța vitaminei D cu boli cronice

Am efectuat o serie de studii de cercetare pe site-ul nostru surori Chris Woollams Health Watch. De exemplu:

Un studiu a constatat că vitamina D este esențială pentru prevenirea bolii Alzheimer, un alt studiu a arătat importanța soarelui în prevenirea demenței.

* Profesorul Philip Raskin din Texas crede că nivelurile adecvate de vitamina D ar putea preveni 25% din cazurile de diabet de tip 2, iar cercetările au indicat acest lucru.

* În timp ce un studiu a spus că vitamina D scăzută a dublat riscul de MS, un alt studiu a spus că ar putea fi corectiv în stadiile incipiente ale bolii.

* Studiul din 2012 de la Universitatea din Carolina a aratat ca copiii cu nivel scazut de vitamina D din sange au fost mai susceptibile de a deveni critic bolnavi. Într-adevăr, în Marea Britanie Rickett’s face o revenire.

Dr. Richard Weller, dermatolog la Universitatea din Edinburgh, a declarat că 80 de cazuri de decese cardiace ar putea fi prevenite pentru fiecare din cei care suferă de cancer de piele, dacă oamenii își petrec timp suficient la soare.

Pana acum, cititorii acestui articol ar trebui sa fie clar ca sfatul miopic groaznic de la organizatii de caritate cum ar fi Cancer Research UK a contribuit la sanatatea precara a natiunii noastre.

Multe acțiuni ale vitaminei D

  1. Vitamina D activează sistemul imunitar

Atunci când sistemul imunitar „vede” o celulă necinstită, o duce la ganglionii limfatici care trebuie să fie exclusa .acolo, sunt pregătite numeroase celule T. Ele se grăbesc să atace celulele necinstite. Ele nu pot face decât să fie activate. Această activare apare prin legarea unei molecule de vitamină D. (Cumva, vitamina K este cunoscută pentru a ajuta). (A se vedea semnalizarea antigenului celular T și activarea celulelor T )

  1. Vitamina D are beneficii „epigenetice”

Știința epigeneticii susține că majoritatea bolilor cronice apare deoarece blocajul apare în jurul helixului dublu al ADN-ului, mai degrabă decât ruptura în interiorul acestuia. Aceste blocaje apar prin acumularea de histone. Legătura de metil și acetil care deține ADN și histone poate fi spartă prin atacul asupra enzimelor relevante. Se știe că majoritatea cancerului de sân este formată în acest fel. Există aproximativ 65 de compuși naturali care au proprietăți bioactive, inclusiv corecția pietrei. Vitamina D este unul dintre liderii. Faceți clic aici pentru mai multe informații despre Epigenetică.

Într-un studiu efectuat în 2008 în Journal of Cell Biology; Pe 17 noiembrie 2008; 183 (4): 697-710, cercetatorii au concluzionat:

„Vitamina D poate ajusta aproape totul în celula cancerului, de la transmiterea sa genetică la citoscheletul său. Poate schimba și întrerupe genele și poate reduce diviziunea celulară și poate să atenueze celulele canceroase astfel încât ele să se stabilească mai degrabă decât să se răspândească. pare ca vitamina D poate returna o celula canceroasa intr-o stare normala si sanatoasa „ .

  1. Vitamina D poate restricționa progresia cancerului

Într-un studiu din 2013, de data aceasta în Jurnalul de biologie celulară, a fost găsit un al treilea mod de funcționare – cercetarea a arătat că vitamina D blochează cathapsin L, ceea ce face ca celulele să crească necontrolat în cazurile de cancer.

  1. Vitamina D este de fapt un hormon

Vitamina D poate suna ca o vitamina, dar acționează ca un hormon cu situsuri receptor pe celule sănătoase și, important, chiar mai mult pe celulele canceroase. Cercetătorii de la Universitatea din Miami Medical School o utilizează ca parte a tratamentului lor pentru terapia hormonală pentru cancerul de sân

  1. Vitamina D face chiar unele medicamente să funcționeze mai bine

Cercetătorii de la Institutul Salk au arătat că gemcitabina de cancer pancreatic funcționează cu 57% mai bine dacă este combinată cu vitamina D.

  1. Potențial enorm cu cancer

Dacă aveți vreo îndoială cu privire la potențialul său, atunci companiile farmaceutice nu sunt cu siguranță. De exemplu, Memorial Sloan-Kettering au fost implicați într-un studiu clinic de fază III, în care o formă concentrată sintetic de vitamină D, numită Asentar , a îmbunătățit în mod semnificativ timpul de supraviețuire a pacientului. Are un potențial enorm” , a spus dr. Howard Scher, lider de echipă. Din păcate, politica și-a luat amploarea în proces – dar asta eo altă poveste.

La CANCERactiv suntem foarte clar despre vitamina D. Exista mai mult decat suficiente cercetari pentru a concluziona ca vitamina D poate ajuta la prevenirea cancerului. Și, din ultimele studii, este tot mai clar că fiecare pacient cu cancer ar trebui să petreacă timp în soare sau să-l suplimenteze, deoarece creșterea nivelurilor de vitamina D poate crește șansele de supraviețuire dacă aveți deja cancer.

Deci, Vitamina D – ai destula? 

Credeți sau nu, actuala DzR provine din activitatea unui excentric Domn scoțian cu 80 de ani în urmă, cu câinii și caii săi (vezi mai jos), iar DzR a fost stabilită la 5 până la 10 micrograme (aproximativ 200 UI) pe zi peste 50 ani in urma, pentru sanatatea oaselor.

Cu toate acestea, Dawson-Hughes ( Am J Clin Nut 1995; 61 ) a arătat că la acest nivel nu are niciun efect asupra stării osoase.

Dr. Reinhold Veith, Universitatea din Toronto, a concluzionat că adulții au nevoie de 5 ori mai mult decât acest nivel ( Am J Clin Nut May 1999 ), în cazul menținerii oaselor sănătoase (peste 1000 UI) și, când vine vorba de cancer, cel puțin 400 UI pe zi ca agent preventiv, dar pentru cei deja cu cancer, suplimentarea zilnică recomandată este de minimum 5 000 UI.

Într-o zi însorită de vară, un tânăr care expune o cantitate echitabilă de piele timp de 15-30 de minute va produce aproximativ 20.000 UI de vitamina D; acest lucru scade cu vârsta până la 10.000 UI sau mai puțin. Acest lucru face un pic de batjocură a limitei oficiale de siguranță a toxicității pentru suplimente de 2.000 UI.

Veith a propus un nivel de 4.000 – 10.000 UI pe zi pentru persoanele cu cancer și a susținut că toxicitatea nu începe decât până la aproximativ 40.000 UIAm J Clin Nut 1999; 69 ). Și cercetătorii de la Harvard Medical sunt total de acord cu el.

Cercetătorii de la Școala Medicală din Harvard au recomandat tuturor celor cu cancer să ia 5.000 UI pe zi– asta e 4 ore în condiții bune de soare – o săptămână pe plajă vă va oferi 70.000 de UI.

Sau puteți suplimenta – este doar la niveluri foarte scăzute în alimente.

William B Grant, specialist în vitamina D din SUA, consideră că 80-90% dintre americani sunt deficienți de vitamina D. Vitamina D este disponibilă în comerț ca vitamina D2 (ergocalciferol – din produse vegetale, deși plantele conțin niveluri foarte scăzute a vitaminei) și vitamina D3 (colecalciferol – din produse animale). Cea mai bună suplimente de luat este vitamina D3. D3 furnizează vitamina D în forma sa cea mai utilizabilă.

Un nivel al vitaminei D de sub 32 ng / ml este considerat deficit. Anul 2007 al studiului efectuat de Lappe et al a arătat că în cazul în care persoanele cu deficit au crescut nivelul lor la 40 ng / ml, au redus riscul de cancer cu un procent de 77%. Deci cât este de ajuns? Persoanele din cercetare au primit fie un placebo, fie un supliment de doar 1000 UI. Consiliul de vitamina D crede că oamenii ar trebui să încerce să ajungă la peste 50ng / ml; și între 4000 și 8000 UI pe zi este nivelul mai bun pentru suplimente.

Te poți supraîncărca? Nu. Dacă o vacanță de două săptămâni pe plajă vă oferă 140.000 de UI, este foarte puțin probabil să obțineți prea mult; mai degrabă vitamina D pare să fie stocată și vă va lăsa într-o stare bună de sănătate pentru un timp considerabil.

„Dacă vă gândiți deja să completați de ce nu faceți clic aici pentru a vedea ce selecția noastră naturală are de oferit”


************************************************** **********

Vitamina cu soare

Suntem atât de alarmați că suntem la CANCERactiv de către alte organizații de caritate și cancer, care livrează continuu mesajul că soarele este rău pentru tine, am lansat CANCERactive SAFE SUN campanie de a spune oamenilor adevărul, fără o politică sau un interes întemeiat, cu privire la modul în care puteți profita din plin de soare pentru sănătate. ( Faceți clic aici pentru a accesa pagina campaniei CANCERactive SafeSun.)

Dar nu soarele provoacă cancer de piele și chiar melanom?

Nu este așa de simplu. În față am dori să subliniem că există mai multe studii care arată că peste 90% dintre persoanele care dezvoltă melanom sunt de fapt deficitare în vitamina D;   iar cercetările din 2011 au arătat că jumătate din melanom se găsește în locații care nu sunt expuse la soare.

Într-adevăr, un studiu a arătat că, mai degrabă decât soarele, estrogenul a fost cu siguranță implicat. Două gemene identice situate la soare pe plajă. Cel care conține pilula contraceptivă de estrogen are de două ori riscul de melanom asupra surorii sale, care nu se află pe pilule.

„Dacă vă gândiți să vă suplimentezi cu vitamina D, vă recomandăm să vă uitați laprodusele de selecție naturale ale selecției „.

Deci, care este problema arzătoare?

Problema este simplă – Sunshine-statul la soare -ul este senzațional – arderea este rea. Adesea, oamenii își iau pielea albă pentru o săptămână scurtă la soare undeva exotică. Adevărul este că durează 4 zile pentru a obține complet pigmenții de protecție care funcționează. Și astfel, în primele 4 zile de vacanță de șapte zile, ele se suprapun soarelui și ard. Acest lucru dăunează pieli. Mai rău, unele produse de protecție solară conțin substanțe chimice care sunt xenoestrogeni – pot imita acțiunea estrogenului și / sau sunt fotocarcinogene. Da, există într-adevăr cercetări care arată că unele ecrane sunt periculoase. Grupul de lucru pentru mediul înconjurător consideră că unul din cinci produse de protecție solară este sigur. Dacă doriți să găsiți un produs de protecție solară cu adevărat sigur CLICK AICI .

Dar am știut tot timpul despre vitamina D și sănătate bună

Vitamina care reduce riscul de apariție a cancerului începe la adolescență

De exemplu, acum aproape un deceniu au venit două studii și amândouă au arătat că femeile cu cel mai înalt nivel de vitamina D au fost cu până la 50% mai puțin predispuse la dezvoltarea cancerului de sân. Un studiu a implicat Școala Medicală Spitalului St. Georges din Londra și cercetătorii americani de la Harvard și Universitatea din California; cealaltă a fost efectuată de cercetători canadieni la Spitalul Mount Sinai din Toronto.Ambele au fost prezentate la o intalnire a Asociatiei Americane pentru Cercetare a Cancerului din Washington. Doctorii din cercetare au concluzionat că femeile cu expunere înaltă la soare ca adolescenți pot fi protejate împotriva cancerului de sân în viața ulterioară și că creșterea nivelurilor de vitamina D ar putea fi benefică într-un moment în care celulele mamare se dezvoltă.

Și există o cantitate imensă de cercetări privind vitamina D și prevenirea cancerului :

  • Moores Cancer Center la UC, San Diego a concluzionat dintr-un studiu mega al cercetărilor anterioare că până la jumătate din cazurile de cancer de sân și două treimi din cazurile de cancer colorectal în SUA ar fi putut fi prevenite dacă oamenii ar fi avut niveluri sanguine adecvate vitamina D.
  • Jurnalul de Biochemie Steroid si Biologie Moleculara a revizuit doua studii care concluzioneaza ca femeile cu cele mai ridicate niveluri de sange au avut cel mai mic risc de cancer de san 15 – 30 de minute la soare in fiecare zi, sau 2000 UI de supliment au fost recomandate. Un studiu a arătat că nivelul scăzut al vitaminei D din sânge, cu atât este mai dens (și periculos) țesutul mamar.
  • Jurnalul American de Medicina Preventiva a relatat 5 studii pe o perioada de 25 de ani pentru a concluziona ca administrarea zilnica a unui supliment de vitamina D3 in 2000 UI ar reduce cancerul colorectal cu doua treimi.
  • Science Daily (12 septembrie 2006) a acoperit două proiecte de cercetare la scară largă de 125.000 bărbați și femei, concluzionând că doar 400 UI ar putea reduce riscul de cancer pancreatic cu 86%.
  • Un studiu din Marea Britanie care acoperea 1,1 milioane de bărbați și femei a concluzionat că nivelurile mai ridicate de vitamina D din sânge au însemnat mai puține decese cauzate de cancer.
  • În revista de oncologie clinică (20 ianuarie 2005), bărbații cu cele mai ridicate niveluri de vitamină D din sângele lor au fost pe jumătate mai susceptibili de a dezvolta cancer de prostată, ca și cei cu cantități reduse. Cercetările au arătat că vitamina D inhibă creșterea celulelor cancerului de prostată. Furnizorul de vitamina în cercetare? Raza de soare!
  • Spitalul St Georges a arătat că furnizarea a 400 UI de vitamina D a redus cancerul pancreatic cu 34%.
  • Soarele reduce riscul de Hodgkins cu 40% (Institutul Karolinska).

Vitamina D dacă aveți deja cancer?

Așa cum am raportat în studiul introductiv publicat în Journal of Cell Biology, 17 noiembrie 2008; 183 (4): 697-710 a arătat că vitamina D poate ajusta aproape totul în celula canceroasă și o readuce la starea normală, sănătoasă. Un alt studiu a arătat că vitamina D se poate lega de situsurile receptorilor de celule canceroase mutante și poate cauza moartea celulelor.

Dar mai sunt multe. De exemplu:

  • Cercetătorii de la Școala Medicală Harvard și de la Școala de Sănătate Publică din Harvard au ajuns la concluzia că nivelurile bune de vitamină D din organism pot ajuta persoanele cu cancer pulmonar în stadiu precoce să supraviețuiască mai mult după intervenția chirurgicală. Pacientii care au avut o interventie chirurgicala in lunile de vara insorite, in cazul in care nivelurile de vitamina D sunt mai mari de doua ori mai susceptibile de a fi in viata la cinci ani dupa interventia chirurgicala, comparativ cu cei cu niveluri scazute de vitamina D, care au interventii chirurgicale de iarna.

Dr. David Christiani a spus că diferențele de supraviețuire au fost dramatice; cele mai ridicate niveluri de vitamina D au înregistrat 72% supraviețuire de 5 ani, comparativ cu doar 29% pentru persoanele cu cele mai scăzute niveluri.

Se pare că vitamina D este antiproliferativă, deoarece inhibă proliferarea celulelor anormale, a adăugat Christiani, și au existat, de asemenea, dovezi care sugerează că vitamina D inhibă răspândirea tumorilor.

  • Un studiu publicat in septembrie, Cancer Watch 2008, condus de Pamela Goodwin, MD, profesor de medicina la Universitatea din Toronto, a concluzionat ca femeile cu deficit de vitamina D la momentul diagnosticului cancerului mamar au fost cu 94% si 73 la suta mai multe sanse de a muri in urmatorii 10 ani, comparativ cu femeile cu niveluri adecvate de vitamina D.
  • S-a arătat că celulele cancerului de sân au site-uri cu receptori de vitamină D pe suprafața lor. Deoarece femeile care au avut cancer de sân la un singur sân sunt în mod clar interesate în prevenirea cancerului de sân în cealaltă, suplimentele de vitamina D par a fi o parte esențială a programului lor anti-cancer.

Suplimentarea cu vitamina D este deja utilizată ca parte a programelor de tratament pentru cancerul de sân în unele spitale din SUA; se utilizează în combinație cu radioterapia în altele și se utilizează, de asemenea, într-o formă concentrată, în combinație cu Taxotere, pentru pacienții cu cancer de prostată la Memorial Sloan-Kettering New York.

„Dacă nu puteți ajunge la soare în fiecare zi și doriți să obțineți suplimente de vitamina D, Natural Selection are un produs natural, de preferat vitamina D3, pe care îl puteți accesa făcând clic pe acest link „.

Vitamina D esentiala

Ceea ce devine clar în toate studiile științifice recente privind vitamina D este că:

  • O deficiență joacă un rol crucial în creșterea riscului de apariție a unui număr de boli cronice
  • Majoritatea oamenilor din lumea noastră occidentală modernă sunt deficienți. Acest lucru nu este deloc surprinzător, deoarece acestea pot trăi în condiții mai reci și mai joase, cu puțin soare de iarnă; ei pot trăi din soare – vizionează televizorul în interior și lucrează în birouri; ei chiar se pot abține de la soare, pentru că mai multe organizații de caritate majore le-au avertizat ridiculos împotriva soarelui!

Istoria vitaminei D

Să ne întoarcem la început. În 1919, Sir Edward Mellanby lucra în interior cu câini și cai în timpul iernii și a concluzionat că, dacă nu au ajuns la lumina soarelui, au dezvoltat tulburări osoase. El a concluzionat în continuare că acțiunea esențială a grăsimilor care împiedică aceste probleme se datorează unei vitamine; și că uleiul de ficat de cod a fost un agent puternic de prevenire (a se vedea și articolele pe pictograme despre uleiurile de pește: faceți clic aici ).

Structura chimică a acestei vitamine, pe care a numit-o factorul X, a fost identificată în anii 1930 de profesorul A Windaus. Și astfel, vitamina D a apărut. Tulburările osoase au fost, de asemenea, observate la om – de obicei rahitism la copii.

Vitamina D este un hormon steroid

După cum vom vedea, se știe acum că această substanță nu este o vitamină tehnică, ci acționează ca un hormon steroid clasic! Definiția unui hormon este că are situsuri receptor ADN pe nucleul celulelor, astfel încât este capabil să controleze „expresia” ADN-ului pentru a construi molecule. Vitamina D este o parte esențială a sistemului endocrin, deoarece controlează creșterea și diferențierea celulelor, sinteza enzimelor cheie, câțiva dintre hormonii suprarenali și pare să aibă alte funcții ADN directe și chiar să fie implicați în repararea ADN-ului. Cercetările recente au demonstrat funcții complet noi și vitale: Vitamina D este acum cunoscută, de asemenea, că are un efect semnificativ asupra situsurilor receptorilor nucleari, precum și că are situsuri receptor pe membranele celulare și numere crescute pe membranele celulelor canceroase.

Biochimia vitaminei D

Vitamina D este un termen umbrelă pentru un număr de substanțe chimice solubile în grăsimi numite calciferoli.Vitamina D2, ergocalciferol, este produsă atunci când ergosterolul dintr-un extract de drojdie este transformat de componenta ultravioletă a luminii solare. Acesta nu este niciodată prezent în mod natural în sângele uman, în timp ce vitamina D3, colecalciferol, este produsă prin aceeași acțiune a luminii UV asupra 7-dehidro-colesterolului, o moleculă precursor de colesterol prezentă în pielea noastră. Dacă acest lucru nu se întâmplă, 7-DHC este transformat în colesterol în loc și apoi în ceilalți hormoni steroizi.

Vitamina D3, după ce a fost produsă sau ingerată, este transformată mai întâi în ficat în forma 25-hidroxi-colecalciferol- sau 25 (OH) D3 – apoi în forma 1,25-dihidroxi-1,25 (OH) 2D3- rinichi. Sa considerat că numai forma finală de 1,25 (OH) 2D3 a avut o activitate, dar acum este clar că, în primul rând, forma 25 (OH) D3 are efecte asupra metabolismului celular și, în al doilea rând, că sunt produse mai multe alte forme în piele în cantități mai mici, care pot avea, de asemenea, utilizările lor. La 70 de ani după ce a fost descris pentru prima dată, cunoștințele noastre despre vitamina D se dezvoltă odată cu creșterea vitezei.

Numai recent, alte țesuturi decât rinichiul au fost de asemenea descoperite pentru a transforma calcidiolul în calcitriol și acum se știe că acest lucru ajută la reglarea expresiei genetice localizate.

Aceasta poate fi autocrină (în interiorul celulei) și / sau paracrină (care înconjoară celula). Aceste funcții autocrine și paracrine sunt în mod semnificativ diminuate în cazul persoanelor cu deficit de vitamină D. Mai multe studii arată că mulți americani – până la 90% și, în special, americanii negri – sunt deficienți în vitamina D și acest lucru este legat, de exemplu, de un nivel de trei ori mai mare de cancer de prostată în locuitorii negri ai orașelor americane, față de omologii lor albi.

Toate acestea sunt departe de primele viziuni ale vitaminei D, unde deficiențele au fost asociate doar cu rahitismul la tineri și osteomalacia la adulți.

Vitamina D și oasele

Vitamina D este esențială pentru menținerea densității osoase și pentru prevenirea osteoporozei, deoarece ajută la absorbția materialelor de construcții osoase de calciu și fosfor. În această acțiune este ajutat de magneziu.

Vitamina D și cortizolul (hormonul de stres) au fost recent prezentate în SUA ca factori determinanți esențiali în osteoporoză. Nu estrogen.

Cortizolul se poate lega cu site-urile receptorilor pe celulele osoase utilizate în mod normal pentru progesteron natural (nu estrogen natural), ceea ce slăbește structura osoasă. În afară de a lua HRT, mulți medici vor sfătui mai multe produse lactate. Produsele lactate furnizează niveluri ridicate de calciu din sânge (și o cantitate mică de vitamină D). Cu toate acestea, acest val de calciu reduce efectiv nivelurile de vitamina D și capacitatea corpului de a absorbi magneziu. Prindeți 22. laptele vă oferă calciu în sânge ridicat, dar calciu osos scăzut.

Au fost făcute multe eforturi în ceea ce privește efectul vitaminei D asupra oaselor. De exemplu, în 1991, Universitatea Tufts, Boston a arătat că vitamina D a fost esențială pentru îmbunătățirea densității osoase, iar suplimentarea a fost importantă în lunile de iarnă. Această lucrare a fost confirmată în Lyon, Franța, în 1992, când un grup care a luat 800 UI de vitamină D și 1,2 g de calciu pe zi a avut cu 43% mai puține fracturi de șold și cu 32% mai puțini, fracturi non-vertebrale. Deci, pentru osteoporoză, gândiți-vă la vitamina D și la un aport sănătos de verdețuri, mai degrabă decât suplimentele pentru lactate și HRT!

Surse de vitamina D

Lumina soarelui pe pielea noastră este acum considerată a fi principala sursă de vitamina D. Lucrătorii care lucrează în regim de noapte au scăzute nivelurile de vitamina D din sânge. Copiii puternic bronzați sau negrii au probleme reale de creare vitamina D prin efectul luminii solare în pielea lor.Pe de altă parte, oamenii cu piele de tip Celtic sau de tip I (păr de ghimbir / pistrui / arși ușor, dar nu se bronzează) ar putea spune că au pielea proiectată pentru a ridica orice lumină UV strălucitoare în habitatul lor natural nordic. Aceste zile, totuși,  tind să evite soarele, din motive bune, dar acest lucru le poate produce o lipsă de vitamina D.

În timp ce un pic se găsește în alimentele lactate, principala sursă de hrană este uleiurile din ficat de pește (suplimentele de omega-3 din ulei de pește nu conțin multe, totuși). Uleiul de ficat de cod este, din păcate, o sursă slabă de vitamină D, comparativ cu uleiul de ficat de halibut, în timp ce majoritatea brandurilor de top conțin de fapt un supliment D suplimentar. Din păcate, pentru a obține o doză utilă de vitamina D din ulei de ficat de pește, veți obține în același timp o doză și mai mare de vitamina A, care poate interfera cu efectul benefic al vitaminei D asupra densității osoase – acesta este un sistem biologic și practic de controale și balanțe, dar care este aruncat în afara echilibrului de către deficitul nostru aproape universal de vitamina D).

Boala renala sau ficatul (si alcoolul) scade nivelul vitaminei D; într-adevăr, orice lucru care interferează cu digestia și absorbția uleiurilor și grăsimilor va – inclusiv orice formă de diaree, boli cum ar fi celiac și Crohns și mișcări ale intestinului palid, indiferent de motiv.

De asemenea, antiacide și inhibitori de acid precum Zantac, medicamente care scad colesterolul (de exemplu statine), uleiuri minerale, anticonvulsivante și substanțe chimice toxice în mediul înconjurător (de exemplu, smog). Cadmiul blochează producerea de vitamina D în timp ce acidul pantotenic ajută la obținerea acesteia.

Vitamina D și alte boli

În Cancer Watch noiembrie 2010 am abordat cercetarea de la Institutul Național pentru Sănătate din Finlanda care a legat nivelele mai scăzute de vitamina D din sânge la demență și boala Parkinson.

În pictograma 2007, problema 2, am raportat că cercetătorii din Auckland Noua Zeelandă au raportat că persoanele cu niveluri mai ridicate de vitamina D din sângele lor au avut tensiune arterială mai scăzută și invers.

În icoana Iarna 2007/8, am raportat că cercetătorii de la Kings College din Londra au raportat că persoanele cu niveluri mai mari de vitamina D din sânge au îmbătrânit mai lent.

Descoperim mereu noi și adesea uimitoare lucruri despre vitamina D – nu atât de uimitoare, când vă amintiți că este de fapt un hormon; hormonul pe care noi toți l-am uitat.

Cercetarea concluzionează că:

  • beneficiază cei cu probleme de fertilitate, ajutând ovulul fertilizat să se implanteze în uter.
  • ajuta organismul să asimileze vitamina A și să aibă un efect sinergie atât cu A cât și cu E.
  • să fie esențială pentru creșterea, maturarea și funcționarea normală a sistemului imunitar.
  • să fie importantă atât în ​​prevenirea, cât și în tratamentul bolilor autoimune, cum ar fi artrita reumatoidă, scleroza multiplă și diabetul de tip I (insulino-dependent). În cazul deficienței de vitamină D, organismul își pierde capacitatea de a produce pe deplin insulină.
  • întăresc atât mușchii, cât și oasele, îmbunătățind performanțele atletice nu numai la vârstnici, dar probabil și la tineri sportivi.
  • au proprietăți antiinflamatorii utile nu numai în boli, cum ar fi artrita, dar probabil și în arteroscleroză și boli de inimă.
  • ajuta organismul să producă substanțe antibiotice naturale
  • ajuta la combaterea obezitatii, impreuna cu calciu, reducand excesul de mancare si crescand metabolismul grasimilor. (Excesul de greutate este, desigur, un factor de risc atât pentru cancer, cât și pentru bolile de inimă).
  • ajuta la prevenirea Parkinsons (Universitatea Emory, Archives of Neurology)
  • este chiar raportat pentru a ajuta la încetinirea caderii parului!

Mai multe despre vitamina D și cancer 

Așa cum am spus mai sus, noua excitare este descoperirea că celulele conțin un număr mare de situsuri receptor pentru vitamina D.

Vitamina D joacă roluri multiple în reglarea metabolismului animalelor; Școala de Medicină a Universității din Boston (Rahul Ray) a arătat că are un efect reglat asupra membranelor plasmatice care afectează tot felul de hormoni și substanțe chimice efectuate, precum și transcripția genetică. Ei au efectuat multă muncă pe acești receptori nucleari ai vitaminei D (VDRs). Vitamina D este legată în plasmă și pe siturile nucleare și face parte în mare parte din sistemul endocrin.

Studiile Epidemology au susținut t pălărie nivelurile de lumina soarelui și a cancerului sunt invers proporționale. Studzinski și Moore (Cancer Research 1995; 55) au vorbit despre o centură prin America, unde a existat mai puțină soare și rate de cancer de 2-3 ori mai mari.

Dar cercetătorii în domeniul cancerului au fost într-adevăr implicați în descoperirea faptului că vitamina D poate reglementa diferențierea și proliferarea celulelor și chiar mecanismele de reparare a ADN-ului. De exemplu, testele de laborator au arătat că vitamina D inhibă dezvoltarea de noi vase de sânge (angiogeneză) necesare tumorilor pentru a-și satisface metabolismul ridicat (Shokravi și colab., Inv Cph 1995; 36).

În plus, celulele canceroase sunt nediferențiate – ele acționează ca celulele fetale, fiind tinere și se divid rapid și, încă nu sunt diferențiate în celulele pulmonare, celulele hepatice sau celulele mamare. Vitamina D poate transforma aceste celule nediferențiate la normal. Și chiar acum companiile de droguri încearcă să brevete medicamente pentru a face acest lucru! De ce nu oferi doar suplimente de vitamina D ?!

Oamenii negri, care nu pot face fotosinteza vitaminei D sub pielea lor pigmentată, în special în orașele europene fără soare în timpul iernii, sunt cunoscuți pentru a dezvolta mai multe tipuri de cancer de prostată decât caucazienii și Gross ( J Urol 1998 ) a evidentiat legatura dintre vitamina d si tratamentul cancer prostata recurent.

Vitamina D este considerată a spori considerabil eficacitatea radioterapiei asupra tratamentului cancerului de sân (Mercola, iunie 2003) – acesta este folosit de Royal Marsden din acest motiv – și vitamina D este cunoscută pentru a inhiba creșterea celulelor premaligne din mucoasa din colon și reduce tumorile de cancer (Somer). În mai 2003, la Școala Medicală Howard Hughes, au arătat că vitamina D detoxifiază un acid litiocolic acid biliar carcinogen și a confirmat că vitamina D poate reduce polipii în colon, care se transformă adesea în tumori de cancer.

Holick este clar că vitamina D reduce riscul de cancer mamar, colon și ovarian și a numit 13 alte tipuri cancer (de la vezică până la rinichi până la stomac) pe care crede că vitamina D le-ar putea afecta.

Se pare că, în afară de aceste 16 tipuri de cancer, cercetătorii descoperă noi beneficii de sănătate aproape zilnic pentru vitamina D cu boli cum ar fi bolile cardiace, diabetul, hipertensiunea, bolile autoimune și chiar unele boli mintale și așa-numitul sindrom DAS.

Pentru a răspunde la întrebarea „Vitamina D, primiți suficient?”

din toate cele de mai sus, este clar că vitamina D (fie prin soare sau suplimente) este o parte esențială a unui pachet complementar și integrat pentru orice pacient cu cancer .

Până la 80% din persoanele din lumea occidentală sunt probabil deficitare. Nivelurile scăzute sunt legate de cancer și de scăderea supraviețuirii. Dacă nu puteți obține niveluri adecvate de soare zilnic, atunci ar trebui să vă gândiți serios la suplimentarea cu vitamina D3 ca parte a regimului de prevenire a bolii oricum – la aproximativ 1000 – 2000 UI pe zi. Dacă aveți cancer, administrarea zilnică trebuie să fie de minimum 5000 UI pe zi.

Și dacă doriți să completați, asigurați-vă că este cel mai bun supliment natural din sursă. În acest caz este vorba de vitamina D3 pe care o căutați . Dacă te gândești deja la completare, de ce nu te duci la selecția naturală „Produse de alegere” , care de obicei au făcut munca grea de a te căuta?

În sfârșit, cartea definitivă, bazată pe cercetare, despre cum să construiești o dietă pentru a ajuta la bătaia cancerului. Faceți clic aici pentru a citi despre el.

Dr. Damien Downing

Președinte, Societatea Britanică pentru Medicină Ecologică – http://www.ecomed.org.uk/ .
Director medical, Alianța pentru Sănătate Naturală – http://www.anhcampaign.org/ .
Practici la Londra ca parte a Grupului de Medicină Nouă – http://newmedicinegroup.com/ .

Studiu clinic faza I / IIa Utilizarea Apatone ® pentru tratamentul pacientilor cu cancer de prostata, care au esuat tratament alopat

Abstract

Scop : evaluarea siguranței și eficacității administrării orale Apatone® (vitamina C și vitamina K 3 ) în tratamentul cancerului de prostată la pacienții care au eșuat în terapia cancer alopata.

Materiale și metode : Șaptesprezece pacienți cu 2 creșteri succesive ale PSA după eșecul terapiei canceroase locale standard au fost tratați cu (5000 mg Vitamina C și 50 mg Vitamina K3 zilnic) timp de 12 săptămâni. Nivelurile antigenului specific prostatic (PSA), viteza PSA (PSAV) și timpul de dublare PSA (PSADT) au fost calculate înainte și în timpul tratamentului anticanceros la intervale de 6 săptămâni . După studiul inițial de 12 săptămâni, 15 din 17 pacienți au optat pentru continuarea tratamentului anticanceros cu vitamine  pentru o perioadă suplimentară de 6 până la 24 de luni. Valorile PSA au fost urmarite pentru acești pacienți.

Rezultate : La încheierea perioadei de tratament de 12 săptămâni, PSAV a scăzut și PSADT a crescut la 13 din 17 pacienți (p ≤ 0,05). Nu s-au raportat efecte adverse limită de reducere a dozei.Dintre cei 15 pacienți care au continuat tratamentul cu Apatone după 12 săptămâni, numai 1 deces a apărut după 14 luni de tratament.

Concluzie : Apatone a arătat promisiunea de a întârzia progresia biochimică la acest grup de pacienți cu cancer de prostată în stadiu terminal/final.

 

Introducere

Epoca PSA a dus la o migrație în stadiul clinic al cancerului de prostată. In timp ce acest succes a redus drastic rata mortalitatii din cauza cancerului de prostata, ramane cel mai frecvent cancer la barbati cu 234.460 de cazuri noi si 27.350 de decese in SUA in 2007. 1 In timp ce terapia hormonala ce este de obicei initiata atunci cand boala a avansat dincolo de implicarea locala amână timpul până la recurența PSA, nu a îmbunătățit supraviețuirea globală 2 a pacienților cu boală metastatică și are efecte secundare semnificative. 3 Noi regimuri chimioterapeutice pentru cancerul de prostată metastatic arată promisiuni, 4 dar există puține opțiuni terapeutice pentru pacienții cu cancer de prostată independent de androgen (AIPC). Prin urmare, există o nevoie substanțială de noi opțiuni terapeutice.

Din cauza toxicității sistemice relativ scăzute, vitamina C (VC) și vitamina K 3 (VK 3 ) au fost evaluate pentru abilitățile lor de a preveni și trata cancerul. 5 vitamina C a prezentat toxicitate selectivă împotriva unei varietăți de linii celulare maligne, a împiedicat inducerea tumorilor experimentale, a acționat ca un chemosensibilizator și a acționat in vivo ca radiosensibilizator. Cu toate acestea, rezultatele clinice variabile au fost obținute cu vitamina C datorită dificultății de a atinge doze clinic active. 6 vitamina K3 a prezentat activitate antitumorală selectivă singura și împreună cu mulți agenți chimioterapeutici în liniile celulare de cancer uman. Cu toate acestea, în timp ce vitamina K 3 intravenos a acționat ca agent chemosensibilizant și radiosensibilizator la pacienți, 30% dintre pacienți au prezentat toxicitate hematologică (la doze mai mari). 7 Atunci când vitamina C și vitamina K3 au fost combinate într-un raport de 100: 1 (Apatone) și administrate liniilor celulare tumorale umane, inclusiv celulele cancerului de prostată independente de androgen (DU145), au prezentat o inhibare sinergică a creșterii celulare și moartea celulelor induse prin apoptoză la concentrații care au fost de 10 până la 50 de ori mai mici decât pentru vitamineleadministrate  c si k3 individual. În plus, apatone oral ( P << 0,01) a crescut semnificativ timpul mediu de supraviețuire al șoarecilor nud inoculați ip cu celule DU145 și a redus în mod semnificativ rata de creștere a tumorilor solide la șoarecii nudi ( P <0,05) fără a induce nici o toxicitate semnificativă a măduvei osoase, modificări ale greutății organelor sau modificări patologice ale acestor organe. 9

Scopul acestui studiu a fost de a evalua siguranța și eficacitatea administrării Apatone pe cale orală pe parcursul zilei în cancerul de prostată la pacienții care au eșuat în terapia canceroasa alopata/standard.

Materiale si metode

Selectarea pacientilor

Pacienții cu cancer de prostată care au eșuat în tratamentul standard au fost înscriși la William Beaumont, Royal Oak, MI și Summa Health Systems, Akron, OH.

Terapia canceroasa alopata standard a fost definită pentru a include prostatectomia radicală, radioterapia și ablația hormonală. Nu am inclus chimioterapia docetaxolului în criteriile noastre de includere pentru eșecul terapiei standard. Un pacient a fost obligat să aibă o biopsie cu cancer de prostată dovedit și 2 creșteri succesive ale PSA pentru a fi incluse în studiu clinic. Pacientul nu a putut suferi în prezent chimioterapie, radioterapie sau deprivare de androgeni.

Toți pacienții au prezentat o funcție renală acceptabilă cu azot din uree mai mic de 40 mg / dl și valori ale creatininei mai mici de 3 mg / dl și nu au prezentat semne clinice de boală hepatică obstructivă, așa cum a fost demonstrat de nivelurile SGOT sub 75 U / l; Nivelurile SGPT sub 80 U / l și nivelurile fosfatazei alcaline sub 200 U / l. Pacienții care utilizează anticoagulante, agenți chimioterapeutici, vitamina K sau vitamina C au fost excluși din studiu. Acest protocol a fost revizuit și aprobat de către Consiliul de revizuire instituțional, iar toți pacienții au furnizat consimțământul lor informat în mod voluntar și în scris.

evaluări

Fiecare subiect a fost intervievat de coordonatorul studiului și a fost examinat de un urolog. Evaluarea preliminară include: o istorie completă și un examen fizic cu o examinare digitală rectală pentru configurarea, mărimea și simetria prostatei; un audit de medicație; AUA Scala durerii și analiza simptomelor scorurilor; analize complete de sânge, cu un panou de chimie diferențiat, cuprinzător, incluzând panoul ficatului și renal, studii de coagulare și un test PSA. Nu am inclus scanarea standard a oaselor sau alte studii radiografice ca parte a protocolului nostru de studiu. Pacienții au fost întotdeauna văzuți de coordonatorul studiului și de același urolog de examinare.

Tratament

Toți pacienții au fost tratați cu vitamina C: K3 (5000 mg Vitamina C și 50 mg Vitamina K 3 zilnic, Apatone) pentru un total de 12 săptămâni. Apatone sub formă de capsulă (500 mg vitamina C sub formă de ascorbat și 5 mg vitamina  K 3 ca bisulfit) la o doză de 2 capsule la apariție, apoi 1 capsulă la două ore pentru șase doze urmate de două capsule la culcare pentru un total de zece capsule pe zi. După studiul de 12 săptămâni, doi dintre cei trei pacienți care nu au răspuns la studiu, care au avut valori mari ale indicelui de masă corporală, au primit dublu doză de Apatone dublând numărul de capsule din regimul anterior.

Analiza modificărilor PSA și a statisticilor

Viteza PSA (PSAV) și timpul de dublare (PSADT) au fost calculate utilizând Algoritmi de Institutul de Cercetare pentru Cancerul de prostată. Rezultatul cu succes a fost considerat o creștere a PSADT și o scădere PSAV. Extinderea binomică a fost utilizată pentru a calcula probabilitatea exactă a numărului de rezultate reușite în rândul pacienților înscriși. O probabilitate de p <0,05 a fost luată ca o indicație a efectului Apatone. Testele t potrivite au fost folosite pentru a testa diferențele semnificative ale vitezei PSA și a timpilor de dublare înainte și după tratament. Analiza de fixare spline liniară a fost utilizată pentru măsurarea și compararea valorilor PSA înainte, în timpul și după terapie. 12

Rezultate

Din cei treizeci și trei de pacienți abordați pentru participare, paisprezece nu au fost eligibili; unul sa retras; și unul nu a avut două valori PSA documentate înainte de înscriere. Caracteristicile celor șaptesprezece pacienți rămași sunt detaliate în Tabelul 1 . Vârsta medie a pacientului a fost de 71,5 (intervalul 56-85 ani), statutul de performanță AUA 6,5 (intervalul 1-14) și numărul median de regimuri chimioterapice anterioare a fost de două.

tabelul 1Caracteristicile pacientului

N = 17
Vârsta: mediană (interval) 74,5 (56-85)
AUA Scor simptom: median (interval) 6 (1 – 14)
Rasă:
caucazian 15
African American 1
Terapii anterioare (1 sau mai multe tratamente):
hormonale 10
radiație 8
Interventie chirurgicala 17
chimioterapia:
Nici unul 0
unu 0
Două 0
Trei sau mai multe 1

PSAV înainte de tratament a variat între 1,05 și 696 ng / ml / an (median 21,6 ng / ml / an), în timp ce PSAV în timpul testului a variat de la -12 până la 256 ng / ml / an (median 6,39 ng / ml / an).În schimb, valorile PSADT pre-tratament au variat de la 2,0 la 54,4 luni (mediană de 3,12 luni), în timp ce valorile PSADT în timpul studiului au variat de la -39 până la 57,1 luni (mediană 7,88 luni).

Analiza de fixare a splinei liniare a fost efectuată utilizând nivele de PSA înainte de tratament, în timpul tratamentului și după tratament (Figura 1 ). Curbele reprezentative sunt prezentate pentru un pacient cu un PSA pre-tratament> 30 ng / ml (Fig.1a), un pacient cu 30 ng / ml> PSA> 10 ng / ml (Fig.1b) și pentru un pacient cu un PSA <10 ng / ml (figura 1 c). În toate cele 3 cazuri, rata creșterii PSA a scăzut semnificativ în timpul tratamentului cu Apatone, dar crește cu o rată similară celei observate înaintea tratamentului după încheierea tratamentului (fig.1a și 1b). Treisprezece dintre cei 17 pacienți au avut un rezultat reușit; o scădere a PSAV și o prelungire a PSDT (tabelul 2 ). Probabilitatea rezultatelor de succes de 13/17 este de 0,008, ceea ce sugerează că răspunsul de 76% observat a fost puțin probabil din cauza șanselor. Cei trei „non-respondenți” au primit fiecare doză de Apatone dublată în urma studiului. Nu au existat efecte adverse și doi dintre acești trei pacienți au prezentat ulterior o scădere a vitezei PSA și o creștere a timpului de dublare a PSA. Nici un pacient nu a avut o scădere semnificativă a PSA absolută.

figura 1Transformările logice naturale ale măsurătorilor PSA pentru pacienții cu PSA mai mare de 30ng / ml (a); între 10-30 ng / ml (b) și mai mică de 10 ng / ml (c). Înainte și după tratamentul cu Apatone reprezentat contra timp în săptămâni, echipat cu un spline liniar cu noduri la -60 săptămâni, începerea tratamentului cu Apatone și terminarea tratamentului. (→) indică locul în care pacienții au dispărut de la Apatone sau au început terapia alternativă.

Int J Med Sci Image (Faceți clic pe imagine pentru a mări.)
Int J Med Sci Image (Faceți clic pe imagine pentru a mări.)
Int J Med Sci Image (Faceți clic pe imagine pentru a mări.)

masa 2PSA viteza și dublarea timpului în luni

Rabdator PSA Velocitate PSA Timpul de dublare
Pre-proces In-studiu Schimbare Pre-proces In-studiu Schimbare
1 1,74 – 12,0 a Scăzut 54.4 – 5,86 a Crescut
2 26.1 – 3,01 a Scăzut 2,51 – 21.2 a Crescut
3 257 158 a Scăzut 3,00 6,30 a Crescut
4 14.6 9.14 a Scăzut 27.6 57,05 a Crescut
5 4,38 3,65 a Scăzut 2,76 9.17 a Crescut
6 19.3 – 8.11 a Scăzut 12.1 – 39,5 a Crescut
7 9,95 2,74 a Scăzut 2,72 13.7 a Crescut
8 1,05 0.00 a Scăzut 10.6 > 60 a Crescut
9 696 256 a Scăzut 2,03 9.24 a Crescut
10 46,5 12.6 a Scăzut 3.23 20.4 a Crescut
11 0 0 Neschimbat 0 0.00 Neschimbat
12 2,09 0.00 a Scăzut 5,23 > 60 a Crescut
13 352 163 a Scăzut 2,79 8,90 a Crescut
14 21.1 81.7 a Crescut 7.24 4.30 a Scăzut
15 54.2 112 a Crescut 2,91 2,88 a Scăzut
16 22.0 30,9 a Crescut 6,54 6.58 a Crescut

După studiul de 12 săptămâni, 15 din 17 pacienți au optat pentru continuarea terapiei cu Apatone. Orice decizie de a rămâne în terapia cu Apatone a fost lăsată în întregime pacientului. Anecdotic, majoritatea pacienților au raportat senzație de „mai bună” și mai „energică”. Acest lucru, împreună cu stabilizarea creșterii PSA, împreună cu efecte secundare nesemnificative, au determinat bărbații să continue terapia. Patru terapii continue timp de 6 luni și 11 au continuat cel puțin 1 an, iar un pacient a continuat mai mult de 2 ani. Terapia nu a fost întreruptă la niciun pacient din cauza toxicității la vitamine sau din alte motive de siguranță. Valorile PSA ale acestor pacienți au fost verificate la intervale diferite în timpul tratamentului și au rămas stabile. Pacienții care au terminat terapia cu Apatone au prezentat creșteri accentuate ale nivelelor PSA, așa cum se observă în analiza de potrivire a splinei liniare (Figura 1 ). Dintre cei 11 pacienți aflați la terapie mai mult de 1 an, doar unul (PSA inițial 256, PSADT = 3 luni și PSAV 157ng / ml / an) a decedat după 14 luni.

Nu s-au observat schimbări remarcabile în analizelor sange al pacienților, al panourilor de biochimie sau al studiilor de coagulare. Nu s-au înregistrat efecte toxice care limitează doza sau evenimente adverse. Au fost observate simptome ușoare, intermitente, de reflux gastro-esofagian la 16 din 17 pacienți, dar au fost eliminate atunci când Apatone a fost luat împreună cu mese sau cu antiacide.Scorul mediu al simptomelor AUA înainte de începerea tratamentului a fost de 7,9 (tabelul 3 ). Aceasta a scăzut la 7,2 după finalizarea studiului de 12 săptămâni (P = 0,07). Scorul mediu al durerii, bazat pe indicele standard, a fost inițial de 3,2 la 2,3 săptămâni și a revenit la 3,2 la doisprezece săptămâni (tabelul 4 ).

Tabelul 3AUA Simptom Scoruri

Scorul AUA în puncte Număr de pacienți Vizita inițială Șase săptămâni de vizită Douăsprezece vizite săptămânale
Ușoară (0-7) 7 4,14 ± 0,40  4,27 ± 0,51 3,43 ± 0,53
Moderat (8-19) 9 10,9 ± 0,71 12,0 ± 0,21 10,0 ± 0,80
Severe (20-35) 0

 = date exprimate ca medie ± eroare standard a mediei

Tabelul 4Dureri de durere

Scorul AUA de durere în puncte Vizita inițială Șase săptămâni de vizită Douăsprezece vizite săptămânale
3,19 ± 0,79  2,31 ± 0,66 3,19 ± 0,70

 = date exprimate ca medie ± eroare standard a mediei

Discuţie

Într-un studiu publicat anterior, prospectiv, randomizat, pacienții cu cancer de prostată dovedit patologic în stadii avansate (M1), metastaze osoase și rezistență la terapia hormonală au primit două, 7 zile de tratament cu Apatone oral (Vitamina C la 5 g / m2 / zi și Vitamina K3 la 50 mg / m2 / zi), Vitamina C singura, Vitamina K3 singura sau un placebo. 14 Cursurile de tratament de șapte zile au apărut în prima și a patra săptămână a studiului, cu două săptămâni de urmărire după fiecare perioadă de tratament. Pentru combinația de vitamine, homocisteina (un marker al morții celulelor tumorale indusă de Apatone) a arătat o scădere imediată și statistic semnificativă (p << 0,01) în numărul celulelor tumorale, în timp ce nivelurile serice ale PSA au crescut în cele două săptămâni inițiale și apoi au scăzut niveluri care au fost semnificativ diferite ( p << 0,01) din grupul de control. cand Vitamina C și Vitamina K3 au fost administrare separat, s-a observat o diferență nesemnificativă între nivelurile serice ale homocisteinei și ale PSA comparativ cu grupul martor care a sugerat că nivelurile scăzute ale PSA s-au datorat morții celulelor tumorale. În acest studiu, Apatone a fost administrat zilnic într-o singură doză pe cale orală, care a fost de 2,5 până la 3 ori mai mare decât doza utilizată în primele 12 săptămâni de studiu. Această doză a determinat o scădere semnificativă a nivelului de PSA al pacientului, care a fost atribuită morții celulelor tumorale induse de apatone prin autoschizis. Dimpotrivă, dozele mai mici de Apatone utilizate în studiul actual au condus la creșterea PSADT fără scăderea nivelului de PSA al pacientului.

În studiul anterior, Apatone a fost administrat într-o singură doză zilnică. Cu toate acestea, Apatone a fost conceput ca terapie adjuvantă pentru regimurile terapeutice existente, Apatone fiind administrat intravenos într-un bolus imediat înainte de chimioterapie sau radioterapie și apoi în doze zilnice de întreținere orală între terapii pentru a preveni creșterea tumorală după eliminarea agentului chimioterapeutic. În plus, studiile farmacocinetice au indicat că nivelul seric al vitaminei C a revenit la valori la starea de echilibru în 5 până la 6 ore de la administrarea orală. Din aceste motive, Apatone a fost administrat la fiecare 5 până la 6 ore în acest studiu. În timpul cursului de 12 săptămâni al studiului, PSADT a fost obiectivul principal. Utilizând acest criteriu, treisprezece dintre cei 17 pacienți au avut o creștere semnificativă a timpului de dublare a PSA. După studiul inițial de 12 săptămâni, doi dintre cei trei „non-respondenți” din studiu, care au avut valori mari ale indicelui de masă corporală, au primit doze crescute de Apatone ajustate pentru a compensa valorile lor ridicate ale IMC. Ambii pacienți au devenit ulterior „respondabili”. În plus, 15 din 17 pacienți au optat pentru continuarea tratamentului cu Apatone după studiul de 12 săptămâni. Valorile PSA ale acestor pacienți au fost verificate la intervale diferite în timpul tratamentului și au rămas stabile.

Terapia nu a fost întreruptă la niciun pacient din cauza toxicității la vitamine sau din alte motive de siguranță.

PSADT a fost util în prezicerea rezultatelor tratamentului înainte de terapia definitivă. De exemplu, PSADT a corelat semnificativ cu recidiva biochimică 16 , corelată liniar cu intervalul până la recaderea clinică după eșecul PSA după radioterapia pentru cancerul de prostată 17 și a fost cel mai puternic indicator al activității bolii la bărbații aflați doar în observație. Când variabilele de pretratament la pacienții cu cancer de prostată independent de androgen au fost analizate pentru a determina efectul asupra răspunsului la PSA după inițierea blocajului androgen maxim, PSADT a fost singurul predictor semnificativ al răspunsului. 19 Aceste rezultate și altele au determinat D’Amico să concluzioneze că PSADT este suficient de robust ca marker surogat al supraviețuirii cancerului de prostată pentru a servi drept obiectiv final în studiile pacienților cu boală refractară hormonală. 17

Mai recent, PSADT a fost utilizat ca o metodă eficientă in vivo pentru screeningul agenților netoxici, cum ar fi dihidroxivitamina D3 (calcitriol), care crește PSADT fără scăderea concomitentă a PSA și totuși devine valoros din punct de vedere clinic atunci când este utilizat în combinație cu alți agenți anticanceroși. Rezultatele noastre demonstrează că Apatone oral a crescut semnificativ PSADT de aproape toți pacienții fără scăderea concomitentă a PSA, în timp ce administrarea concomitentă de Apatone cu agenți chimioterapeutici cunoscuți în alte tipuri de cancer a determinat o creștere sinergică a activității antitumorale. 8 , 20 Aceste rezultate sugerează că Apatone poate fi utilizat în clinică ca terapie co-adjuvantă în plus față de docetaxol. Decizia noastră de a nu include pacienții cu fosfatază alcalină peste 200 U / l poate exclude un număr de bărbați cu leziuni osoase osteoblastice din metastaze. Această înclinație inerentă a selecției nu ne permite să examinăm rolul potențial al Apatone ca terapie de salvare, posibil după eșecul chimioterapiei docetaxol la pacienții refractari hormonali.

concluzii

Apatone este sigur și eficient, 13 dintre cei 17 pacienți cu cancer de prostată având o creștere semnificativă statistic (valoarea P <0,05) în PSADublareTimp și o scădere a PSADV după administrarea Apatone timp de 12 săptămâni. Impactul pe termen lung al Apatone asupra progresiei bolii nu este cunoscut și rămâne să fie demonstrat prin studiul clinic suplimentar. Studiile suplimentare par a fi justificate pentru utilizarea Apatone ca adjuvant co-adjuvant sau pentru chimioterapia de salvare emergente în tratamentul cancerului de prostată în stadiu avansat.

Recunoasteri

Această cercetare a fost susținută de granturi de la Fundația Beaumont, Royal Oak, Michigan, IC-MedTech, Inc, San Diego, California și Fundația Summa Health System, Akron, Ohio.

Conflictul de interese

Autorii au declarat că nu există un conflict de interese.

Referințe

1. Jemal A, Siegel R, Ward E, Murray T, Xu J, Smigal C, Thun MJ. Statistica cancerului, 2006 . CA Cancer J Clin. 2006; 56 : 106

2. Newling DW. Tratamentul de deprivare timpuriu versus tardiv de androgen în boala metastatică . Urologie. 2001; 58 : 50

3. Higano C, Shields A, Wood N, Brown J, Tangen C. Densitatea minerală osoasă la pacienții cu cancer de prostată fără metastaze osoase tratate cu supresie intermitentă de androgen . Urologie. 2004; 64 : 1182

4. Petrylak DP, Tangen CM, Hussain MH, Lara PNJr, Jones JA, Taplin ME. et al . Docetaxel și estramusină comparativ cu mitoxantronă și prednison pentru cancerul de prostată refractar avansat . N Engl J Med. 2004;351 : 1513

5. Lamm D, Riggs D, Shriver J, VanGilder P, Rach J, Dehaven J. Megadoza vitamine în cancerul vezicii urinare: Un studiu dublu-orb clinic . J Urol. 1994; 151 : 21

6. Gonzalez MJ, Miranda-Massari JR, Mora EM, Guzman A, Riordan NH, Riordan HD. et al . Revizuire oncologică ortomoleculară: acid ascorbic și cancer 25 de ani mai târziu . Integr Cancer Ther. 2005; 4 : 32

7. Lamson DW, Plaza SM. Efectele anticanceroase ale vitaminei K. Altern Med Rev. 2003; 8 : 303

8. De Loecker W, Janssens J, Bonte J, Taper HS. Efectele tratamentului ascorbat de sodiu (vitamina C) și 2-metil-1,4-naftochinonă (vitamina K3) asupra creșterii celulelor tumorale umane in vitro. II. Sinergismul cu acțiune chimioterapică combinată . Anticancer Res. 1993; 13 : 103

9. Jamison JM, Gilloteaux J, Taper HS, Buc Calderon P, Perlaky L, Thiry M. și colab . Activitatea antitumorală in vitro și in vivo a combinațiilor de vitamină C: K3 împotriva cancerului de prostată . În: (ed.) Lucas JL.Tendințe în cercetarea cancerului de prostată. Hauppauge, NY: Editoare Nova Science. 2005: 189-236

10. Gilloteaux J, Jamison JM, Neal DR, Summers JL. Decesul celulelor prin autoschizie în celulele carcinomului prostatic TRAMP, ca urmare a tratamentului cu asociere cu ascorbat: menadion . Ultrastruct Pathol. 2005;29 : 221

11. Ghiciți BW, Scholz MC, Strum SB, Lam RY, Johnson HJ, Jennrich RI. Pectina citric modificată (MCP) crește timpul de dublare a antigenului specific prostatei la bărbații cu cancer de prostată: un studiu pilot de fază II . Cancerul de prostată și prostatica Dis. 2003; 6 : 301

12. Sokal RR, Rohlf FJ. Introducere în biostatistică. San Francisco, CA: WH Freeman și Company. 1973

13. MathWorks Inc. MATLAB®, versiunea 7.4, Toolbox 3.3.2. Novi, MI: The MathWorks Inc. 2007

14. Lasalvia-Prisco E, Cucchi S, Vazquez J, Lasalvia-Galante E, Golomar W, Gordon W. Variația markerilor serului este în concordanță cu autochiziunea indusă de acid ascorbic-menadionă la pacienții cu cancer de prostată . Med Oncol. 2003; 20 : 45

15. Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A. și colab . Vitamina C farmacocinetică: Implicații pentru administrare orală și intravenoasă . Ann Int Med. 2004; 140 : 533

16. D’Amico AV, Hanks GE. Analiza regresivă liniară folosind timp de dublare a antigenului specific prostatei pentru prezicerea biologiei tumorale și a rezultatelor clinice în cancerul de prostată . Cancer. 1993; 72 : 2638

17. D’Amico AV, Moul J, Carroll PR, Sun L, Lubeck D, Chen MH. Datorită timpului de dublare a antigenului specific pentru prostată, ca efect final surogat pentru mortalitatea specifică pentru cancerul de prostată, ca urmare a prostatectomiei radicale sau a radioterapiei . J Urol. 2004; 172 : S42

18. McLaren DB, McKenzie M, Duncan G, Pickles T. Așteptare în așteptare sau progresie atentă? Timpul de dublare a antigenului specific pentru prostata si comportamentul clinic la pacientii cu carcinom prostatic in prealabil netratat . Cancer. 1998; 82 : 342

19. Shulman MJ, Karam JA, Benaim EA. Timpul de dublare a antigenului specific prostatei prezice răspunsul la terapia antiandrogenă amânată la bărbații cu cancer de prostată independent de androgeni . Urologie.2004; 63 : 732

20. Kassouf W, Highshaw R, Nelkin GM, Dinney CP, Kamat AM. Vitamine C și K3 sensibile la urothelii umane la gemcitabină . J Urol. 2006; 176 : 1642

Contactul autorului

Adresa corespondentă Corespondența cu: Basir Tareen, MD, Departamentul de Urologie, Universitatea New York, 550 First Avenue, New York, NY 10016. tareen @medicine. nodak.edu


A primit 2008-1-27 
Acceptat 2008-3-23 
Publicat 2008-3-24

http://www.medsci.org/v05p0062.htm

Int J Med Sci 2008; 5 (2): 62-67. doi: 10.7150 / ijms.5.62

Lucrare de cercetare

 Studiu clinic faza I / IIa 12 saptamani, open label –Utilizarea Apatone ® pentru tratamentul pacientilor cu cancer de prostata, care au esuat standard de tratament

Basir Tareen 1 , Jack L. Summers 1 , James M. Jamison 1 , Deborah R. Neal 1 , Karen McGuire 1 , Lowell Gerson 1 , Ananias Diokno 2 Adresa corespondentă

1. Summa Health System, Departamentul de Urologie, Akron, Ohio, Statele Unite ale Americii
2. Spitalul William Beaumont, Departamentul de Urologie, Royal Oak, Michigan, SUA

Acesta este un articol cu ​​acces deschis, distribuit în termenii licenței Creative Commons Attribution (CC BY-NC) . Consultați http://ivyspring.com/terms pentru termenii și condițiile complete.
Cum se citează acest articol:
Tareen B, Summers JL, Jamison JM, Neal DR, McGuire K, Gerson L, Diokno A. Studiu de faza I / IIa de 12 saptamani, deschis, care utilizeaza Apatone ® pentru tratamentul pacientilor cu cancer de prostata care nu au reusit terapia standard. Int J Med Sci 2008; 5 (2): 62-67. doi: 10.7150 / ijms.5.62. Disponibil de la http://www.medsci.org/v05p0062.htm

studii ref ormula DR. RATH de oprire a raspandirii cancerelor tesut prin intarirea matricii colagen

Abstract

Autorii au investigat efectul unui amestec nutritiv (NM) asupra metastazei pulmonare de către celulele melanom B16F0 la șoareci femele C57BL / 6. Șoarecii au fost împărțiți în grupuri egale (de la 1 la 6) și au fost injectați prin vena cozii cu celule B16F0 (grupele 1 până la 4), celule B16FO pretreate cu NM (grupa 5) sau cu soluție salină (grupa 6). Grupurile 1, 3, 4, 5 și 6 au fost hranite cu dieta de control și grupul 2 dieta suplimentată cu 0,5% NM. Grupurile 3 și 4 au primit NM intraperitoneal (IP) și respectiv intravenos (IV). Două săptămâni mai târziu, au fost numărate coloniile metastatice pulmonare. Colonizarea pulmonară a fost redusă cu 63% la șoarecii suplimentați cu dieta NM, cu 86% la șoarecii care au primit NM prin injecții IP și IV și a fost complet inhibata la șoarecii injectați cu celule de melanom pre-tratate cu NM. Aceste rezultate arată că NM este eficient în inhibarea metastazelor celulelor de melanom B16FO.

PMID:  17169857 
DOI: 10.1080 / 01902140601098552

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17169857

Exp Lung Res. 2006 Nov-Dec; 32 (10): 517-30.
Inhibarea metastazelor pulmonare ale celulelor melanom b16fo la șoareci C57BL / 6 printr-un amestec de nutrienți constând din Acid ascorbic, lizină, prolină, arginină și extract de ceai verde.

Informatia autorului

1
Dr. Rath Institutul de Cercetare, Cancer Divizia, Santa Clara, California 95050, SUA.

Vitamina C in doză mare promovează regresia metastazelor pulmonare multiple provenite din carcinomul hepatocelular

Raportăm un caz de regresie a mai multor metastaze pulmonare, care au provenit din carcinomul hepatocelular după tratamentul cu administrarea intravenoasă a unei doze mari de vitamina C.

O femeie de 74 de ani a prezentat clinicii simptomele legate de cancer cum ar fi slăbiciunea generală și anorexie. După ce a fost efectuată chemoembolizarea transarterială inițială (TACE), a fost găsită recurența locală cu metastaze pulmonare multiple.

A refuzat terapia cancer alopata , inclusiv tosilate de sorafenib (Nexavar). Ea a primit doze mari de vitamina C (70 g), care au fost administrate într-o venă periferică de două ori pe săptămână timp de 10 luni, și s-au observat metastaze pulmonare multiple că au regresat complet. 

Apoi a suferit TACE ulterioară, ducând la remisia carcinomului hepatocelular primar.

 

Ascorbatul (vitamina C) este o vitamină fundamentală pentru viața umană ca un antioxidant important prin blocarea daunelor provocate de radicalii liberi1 și acționează ca un cofactor pentru enzimele hidroxilice în sinteza de colagen care se presupune că împiedică răspândirea tumorilor. 2 3 

Pe de altă parte, doza mare de vitamina C poate acționa ca un prooxidant, conferind efecte toxice selective asupra celulelor canceroase.4 

De asemenea, poate exercita o activitate antiinflamatorie care are ca rezultat suprimarea proliferării tumorale, angiogenezei și metastazei. 5 

Suplimentarea cu doze mari de vitamina C a fost utilizată pe scară largă ca medicament complementar și alternativ, în special la pacienții cu cancer. 6 

Deși există puține date de cercetare clinică pentru a confirma efectele vitaminei C asupra cancerului, unele rapoarte de caz interesante au sugerat perspectiva clinică a terapiei cu doze mari de vitamina C. 7 8 

Unul dintre acestea este similar cu raportul nostru, cu excepția faptului că a implicat metastaze pulmonare multiple provenite din cancerul de celule renale. 8 

Aici, raportăm un caz de regresie a mai multor metastaze pulmonare provenite din carcinomul hepatocelular după terapia cu doze mari de vitamină C.

RAPORT DE CAZ

O femeie de 74 de ani a descoperit o masă hepatică de 2,2 cm cu noduli multipli satelit (T2N0M0) cu CT abdominal-pelvian (APCT) în ianuarie 2011 ( Figura 1A ). Proteina indusă de absența sau antagonistul de vitamină K (PIVKA II) a fost în intervalul normal, 28 mAU / ml, dar fetoproteina alfa (AFP), 4040,05 ng / ml, a fost ridicată, iar virusul anti-hepatitic C a fost pozitiv.

Pacientul a primit inițial chemoembolizarea transarterială (TACE) în februarie 2011, dar în iulie 2011 a fost depistat carcinomul hepatocelular localizat cu metastaze limfatice pulmonare și mediastinale la tomografia computerizată cu tomografie cu emisie de pozitroni (PET-CT) în iulie 2011 ( figurile 2A și B ) și APCT în septembrie 2011 ( figura 1B ).

Ea a refuzat tratamentul alopat ulterior, inclusiv tosilate de sorafenib (Nexavar, Bayer Health-Care AG, Leverkusen, Germania), apoi a vizitat clinica noastră cu anorexie și slăbiciune generală în septembrie 2011, solicitând doze mari de vitamina C pentru a-și gestiona simptomele.

20 de grame de vitamină C în 250 ml de soluție salină normală au fost inițial administrate printr-o venă ante-cubitală de două ori pe săptămână, în septembrie 2011, după ce sa confirmat că analiza urinei și funcția renală se încadrează în intervalul normal.

Pentru a neutraliza pH-ul acid (3,5-5,0) de vitamina C, acesta a fost amestecat cu NaHC03, rezultând pH 6,2 (UniC®, 500 mg / ml de la Unimed Pharmaceuticals, Seoul, Coreea). 

În plus, salina normală a fost schimbată în apă distilată deoarece doza de vitamina C a crescut pentru a evita consumul prea mare de volum și sodiu și o concentrație prea mare. 

Mai mult, sulfat de magneziu 1 g a fost amestecat în fluid pentru a preveni iritarea vasculară. 9 

În mod special, ea nu avea deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază.

Înainte de aprilie 2012, nici o progresie semnificativă sau regresia metastazelor sale pulmonare multiple nu a fost găsită pe radiografia toracică în serie, deși ea a raportat o îmbunătățire generală a bunăstării.

În luna iulie 2012, s-a constatat că nodulii pulmonari multipli au regresat complet pe radiografia toracică ( Fig.2C ), confirmată pe scanarea PET-CT în septembrie 2012Figura 2D ).

Cu toate acestea, o masă hepatică de 5,5 cm a rămas încă pe ultrasunetele abdomenului și scanarea PET-CT ( Fig.1C). Având în vedere statutul ei bun de performanță, am recomandat TACE repetat, dar ea a refuzat.

De aceea, administrarea în doze mari de vitamina C a continuat mai mult de un an.

În iulie 2013, ea a decis în cele din urmă să se supună TACE în plus față de tratamentul cu doze mari de vitamină C. Ulterior s-au efectuat trei runde de TACE. După cea de-a patra rundă de TACE, sa constatat că masa hepatică a fost regresată în întregime ( Fig.1D ), iar nivelurile PIVKA II și AFP au revenit la intervalul normal.

Modificările de serie ale nivelurilor AFP și PIVKA II sunt prezentate în Tabelul 1 .

Pacientul a negat orice utilizare a altor medicamente antineoplazice sau terapii alternative, cu excepția medicamentelor pentru durere abdominală intermitentă.

Era destul de tolerantă la doza mare de vitamina C pe întreaga perioadă de tratament, dar setea a fost o plângere ocazională, care a fost ușor de remediat prin aportul de apă.

Fig. 1

Scanarea CT abdominală în serie. (A) O masă de 2,2 cm este prezentată în S7 a ficatului (diagnostic inițial, Jan-29-2011). (B) Recurența tumorii a fost demonstrată la o leziune tratată anterior cu TACE (Sep-05-2011). (C) Carcinomul hepatocelular recurent a rămas vizibil la 
Fig. 2

Nodulii multipli bine definiți sunt evideni în ambele câmpuri pulmonare pe radiografia pieptului (A) și scanarea CT toracică (B) în septembrie 2011, înainte de inițierea tratamentului intravenos cu doze mari de vitamina C. Radiografia toracică în iulie 2012 (C) și piept CT în februarie 
Table 1

Marcatori de tumori

DISCUŢIE

În anii 1970, Cameron și Pauling au raportat că dozele mari de vitamina C au avut efecte terapeutice asupra cancerului. 10 Studiile clinice precoce au arătat că administrarea în doze mari de vitamina C a conferit beneficii de supraviețuire în comparație cu grupurile de control. Cu toate acestea, un studiu clinic ulterior la Clinica Mayo(cu vitamina C ORALA) nu a evidențiat diferențe semnificative în ceea ce privește supraviețuirea între un grup de administrare orală pentru vitamina C și grupul de control. 13 Pe lângă aceste studii în care a fost testată vitamina C orală, un studiu farmacocinetic recent sugerează că concentrațiile mari de vitamină C INTRAVENOASE sunt toxice pentru celulele canceroase. 14 

Hoffer, și colab. 15 au raportat că, atunci când s-au administrat 1,5 g / kg de vitamină C, concentrațiile plasmatice peste 10 mM ar putea fi menținute timp de 4,5 ore. Unii autori sugerează că administrarea orală a vitaminei C la Clinica Mayo ar fi putut să nu realizeze concentrații plasmatice eficiente și că concentrațiile eficiente nu pot fi atinse decât prin administrarea intravenoasă. De aceea, sunt necesare studii clinice suplimentare pentru evaluarea efectelor anticanceroase ale vitaminei C cu doze mari intravenoase.

Potențialele mecanisme de acțiune a vitaminei C asupra celulelor canceroase rămân incerte, dar datele experimentale recente sugerează câteva mecanisme posibile. În primul rând, vitamina C are un efect pro-oxidant la concentrații mai mari.

Chen și colab. 17 au raportat că doza mare de vitamina C a generat peroxid de hidrogen (H 2 O 2 ) în lichidul extracelular, care a intrat apoi în celule. 2 O 2 este capabil să accelereze producția de specii reactive suplimentare de oxigen (ROS), cum ar fi aldehidele. Aceste ROS sunt capabile de mai multe efecte, inclusiv deteriorarea ADN, disfuncția membranei celulare și epuizarea celulară a adenozin trifosfatuluiATP  în celulele canceroase datorită nivelurilor reduse de enzime antioxidante, cum ar fi peroxidaza de glutation, superoxid dismutaza și catalază. Aceste procese nu se găsesc în celulele normale și pot duce la decesul celulelor canceroase. 18 19 În al doilea rând, vitamina C poate modula inflamația care duce la creșterea rezistenței gazdei la cancer. Cho și colab. 20 au demonstrat că vitamina C foarte concentrată a redus producția de interleukină-18, care este legată de creșterea, proliferarea și migrarea celulelor tumorale. Chen și colab. 21 a raportat că expresia proteinei factor-1a indusă de hipoxie, care este asociată cu creșterea tumorii, este inhibată de vitamina C într-un studiu pe animale. În plus, Mikirova și colab. 22 au demonstrat că nivelul proteinei C reactive care este corelat cu activitatea bolii a fost redus după tratamentul cu doze mari de vitamina C la pacienții cu cancer.

În concluzie, descriem un caz de regresie a metastazelor pulmonare multiple după tratamentul cu doză mare de vitamina C, ceea ce a permis o încercare ulterioară a TACE, în cele din urmă ducând la o remisiune completă a carcinomului hepatocelular primar.

În mod special, administrarea intravenoasă a vitaminei C are un avantaj în ceea ce privește siguranța în comparație cu alte terapii convenționale de cancer. 

Pacientul nostru nu a prezentat complicații sau efecte secundare grave, cu excepția setei ușoare.Deși există controverse asupra efectului vitaminei C asupra cancerului, administrarea intravenoasă a unei doze mari de vitamina C ar putea fi încercată la pacienții care refuză terapia cancer alopata. De asemenea, sperăm să găsim un numitor comun în rapoartele de caz acumulate care ar putea oferi indicii la care cazuri administrarea de vitamina C ar putea fi o terapie naturala eficientă împotriva cancerului.

Note de subsol

Autorii nu au conflicte financiare de interes.

Articolele de la Yonsei Medical Journal sunt oferite aici prin amabilitatea Colegiului de Medicină Yonsei University

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4541681/

Min-Seok Seo , 1, 2 Ja-Kyung Kim , 3 și Jae-Yong Shim autorul corespunzator 1
1 Departamentul de Medicina de Familie, Spitalul Gangnam Severance, Colegiul de Medicina al Universitatii Yonsei, Seul, Coreea.
2 Universitatea Yonsei Graduate School of Medicine, Seul, Coreea.
3 Departamentul de Medicina Interna, Spitalul Gangnam Severance, Colegiul de Medicina al Universitatii Yonsei, Seul, Coreea.
autorul corespunzator Autorul corespunzator.
Autor corespondent: Dr. Jae-Yong Shim, Departamentul de Medicină de Familie, Colegiul de Medicină Yonsei University, 211 Eonju-ro, Gangnam-gu, Seoul 135-720, Coreea. Tel: 82-2-2019-3482, Fax: 82-2-3463-3287, ca.shuy@epoh

Referințe

1. Padayatty SJ, Katz A, Wang Y, Eck P, Kwon O, Lee JH, și colab. Vitamina C ca antioxidant: evaluarea rolului său în prevenirea bolilor. J Am Coll Nutr. 2003; 22 : 18-35. PubMed ]
2. Levine M. Noi concepte în biologia și biochimia acidului ascorbic. N Engl J Med. 1986; 314 : 892-902. PubMed ]
3. Bei R, Palumbo C, Masuelli L, Turriziani M, Frajese GV, Volti GL, și colab. Expresia și funcția depreciate a enzimelor legate de cancer de către antociani: o actualizare. Curr Enzym Inhib. 2012; 8 : 2-21.
4. Bram S, Froussard P, Guichard M, Jasmin C, Augery Y, Sinoussi-Barre F, și colab. Vitamina C toxicitate preferențială pentru celulele maligne de melanom. Natură. 1980; 284 : 629-631. PubMed ]
5. Grosso G, Bei R, Mistretta A, Marventano S, Calabrese G, Masuelli L, și colab. Efectele vitaminei C asupra sănătății: o analiză a probelor. Front Biosci (landmark Ed) 2013; 18 : 1017-1029. PubMed ]
6. Padayatty SJ, Sun AY, Chen Q, Espey MG, Drisko J, Levine M. Vitamina C: utilizarea intravenoasă de către medicii complementari și medicina alternativă și efectele adverse. PLoS Unul. 2010; 5 : e11414.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
7. Campbell A, Jack T, Cameron E. Reticulum: două remisii complete „spontane”, ca răspuns la terapia cu acid ascorbic în doze mari. Un raport privind progresele ulterioare. Oncologie. 1991; 48 : 495-497.PubMed ]
8. Padayatty SJ, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, Hoffer LJ, Levine M. Administrarea intravenoasă a vitaminei C ca terapie pentru cancer: trei cazuri. CMAJ. 2006; 174 : 937-942. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
9. Riordan HD, Hunninghake RB, Riordan NH, Jackson JJ, Meng X, Taylor P, și colab. Acid ascorbic intravenos: protocol pentru aplicarea și utilizarea acestuia. PR Sănătate Sci J. 2003; 22 : 287-290.PubMed ]
10. Cameron E, Campbell A. Tratamentul ortomolecular al cancerului. II. Studiul clinic al suplimentelor de acid ascorbic cu doze mari la cancerul uman avansat. Chem Biol Interact. 1974; 9 : 285-315. PubMed ]
11. Cameron E, Pauling L. Suplimentul ascorbat în tratamentul de susținere a cancerului: reevaluarea prelungirii timpului de supraviețuire în cancerul uman terminal. Proc Natl Acad Sci SUA A. 1978; 75 : 4538-4542. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
12. Cameron E, Campbell A. Inovație vs. controlul calității: un studiu clinic „nepublișabil” al ascorbatului suplimentar în cancerul incurabil. Med Ipoteze. 1991; 36 : 185-189. PubMed ]
13. Moertel CG, Fleming TR, Creagan ET, Rubin J, O’Connell MJ, Ames MM. Doza mare de vitamina C comparativ cu placebo în tratamentul pacienților cu cancer avansat care nu au avut chimioterapie anterioară. O comparație dublu-orb randomizată. N Engl J Med. 1985; 312 : 137-141. PubMed ]
14. Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, și colab. Vitamina C farmacocinetică: implicații pentru administrarea orală și intravenoasă. Ann Intern Med. 2004; 140 : 533-537. PubMed ]
15. Hoffer LJ, Levine M, Assouline S, Melnychuk D, Padayatty SJ, Rosadiuk K, și colab. Etapa I a studiului clinic al acidului ascorbic iv la malignitate avansată. Ann Oncol. 2008; 19 : 1969-1974.PubMed ]
16. González MJ, Miranda-Massari JR, Mora EM, Guzmán A, Riordan NH, Riordan HD, și colab.Revizuire oncologică ortomoleculară: acid ascorbic și cancer 25 de ani mai târziu. Integr Cancer Ther.2005; 4 : 32-44. PubMed ]
17. Chen Q, Espey MG, Sun AY, Lee JH, Krishna MC, Shacter E, și colab. Ascorbatul în concentrații farmacologice generează selectiv radicalul ascorbat și peroxidul de hidrogen în lichidul extracelular in vivo. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2007; 104 : 8749-8754. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
18. Gonzalez MJ. Peroxidarea lipidelor și creșterea tumorilor: o relație inversă. Med Ipoteze. 1992; 38 : 106-110. PubMed ]
19. Sun Y, Oberley LW, Oberley TD, Elwell JH, Sierra-Rivera E. Reducerea enzimelor antioxidante în celulele ficatului de șoarece embrionare transformate spontan în cultură. Carcinogeneza. 1993; 14 : 1457-1463. PubMed ]
20. Cho D, Hahm E, Kang JS, Kim YI, Yang Y, Park JH, și colab. Vitamina C reduce nivelul producției de interleukină-18 prin creșterea semnalării reactive a intermediarului de oxigen și a activării mitogenului de proteină kinază în celulele de melanom murin B16F10. Melanoma Res. 2003; 13 : 549-554. PubMed ]
21. Chen C, Sun J, Liu G, Chen J. Efectul ARN-ului de interferență mic care vizează HIF-1alfa mediată de rAAV combinat L: asocierea pe tumorile pancreatice la șoarecii atimici. Pathol Oncol Res. 2009; 15 : 109-114. PubMed ]
22. Mikirova N, Casciari J, Riordan N, Hunninghake R. Experiența clinică cu administrarea intravenoasă a acidului ascorbic: niveluri realizabile în sânge pentru diferite stări de inflamație și boală la pacienții cu cancer. J Transl Med. 2013; 11 : 191. Articol gratuit PMC ] PubMed ]

Tratamentul ortomolecular al cancerului- Sarcomul celulelor reticulului: regresie dublă completă indusă de terapia cu acid ascorbic /vitamina C în doze mari.

Este descris răspunsul unui pacient cu sarcom de celule reticulului dovedit histologic la alte tratamente decât doze mari de acid ascorbic.La momentul primei diagnosticări, boala a fost larg răspândită, iar o regresie foarte dramatică a tuturor parametrilor activității bolii a fost indusă de administrarea continuă de doze mari de acid ascorbic/vitamina C. 

Reducerea dozei de vitamina C după câteva luni a coincis cu reactivarea procesului bolii. Reintroducerea terapiei cu acid ascorbic în doză mare a determinat o a doua remisiune completă a cancerului/sarcomului.

Raportul de caz este ilustrat prin radiografii seriale. Semnificația răspunsului terapeutic este discutată pe scurt în legătură cu schemele generale de gestionare a cancerului.

articol complet:

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0009279775900071

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1104207

Cameron ECampbell AJack T.

Cauza primară și prevenirea cancerului

Cauza primară și prevenirea cancerului

articol cu două prefețe privind prevenirea cancerlui

http://healingtools.tripod.com/primecause2.htmlPrelegere revizuită la reuniunea laureaților premiilor Nobel la 30 iunie 1966
la Lindau, Lacul Constance, Germania

de Otto Warburg 
Director, Institutul Max Planck pentru Fiziologia Celulară, Berlin-DahlemEdiția engleză de Dean Burk
Institutul Național de Cancer, Bethesda, Maryland, Statele Unite ale AmericiiA doua ediție revizuită
Publicat de Konrad Triltsch, Würzburg, Germania
1969
Prefață la cea de-a doua ediție germană revizuită a conferinței Lindau 
(Modul de prevenire a cancerului)

De la prelegerea de la Lindau din iunie 1966, mulți medici au examinat – nu fără succes – consecințele practice ale anaerobiozelor celulelor canceroase. Cu cât participăm mai mult la aceste examinări, cu atât mai devreme vom ști ce se poate realiza. Este un aspect unic al acestor examinări, care poate fi efectuat pe pacienți umani, pe cea mai mare scală, fără risc; pe cand experimentele pe animale pot induce în eroare de multe ori.Tratamentul cancerului uman va fi rezultatul biochimiei cancerului și a biochimiei omului.

Lista de grupuri active selectate (grupuri active de enzime respiratorii) va fi publicată în curând, la care am adăugat recent cittohemin și acidul d-amino-levulinic, precursorul heminelor care transferă oxigenul. Între timp pot fi utilizate preparate comerciale vitaminice care conțin, pe lângă alte substanțe, și multe grupuri active de enzime respiratorii. Cele mai multe dintre acestea pot fi adăugate la alimente. Cytohemin și vitamina B12 pot fi administrate subcutanat. (Un sinonim al „grupului activ” este grupul protetic „al unei enzime.)


În prezent, nu există o alternativă la prevenirea cancerului, așa cum sa propus la Lindau. Este modul în care se atacă principala cauză a cancerului cel mai direct și care este cel mai experimentat din punct de vedere experimental. Într-adevăr, milioane de experimente la om, prin eficacitatea unor vitamine, au arătat că respirația celulară este afectată dacă grupurile active ale enzimelor respiratorii sunt îndepărtate din alimente; și că respirația celulară este reparată dintr-o dată, dacă aceste grupuri sunt adăugate din nou la/in alimente. În nici un caz nu se poate imagina că este mai bine fondat din punct de vedere științific pentru a preveni și a vindeca bolile, principala cauză a căreia este respirația afectată. Nici codurile genetice de anaerobioză și nici virusurile canceroase nu sunt alternative astăzi, deoarece astfel de coduri și nici un astfel de virus la om nu au fost descoperite până acum; dar a fost descoperită anaerobioza 8. )


Ce poate fi atins de grupurile active, atunci când tumorile s-au dezvoltat deja? Răspunsul este îndoielnic, deoarece tumorile trăiesc în organism aproape anaerob, adică în condiții pe care grupurile active nu le pot acționa.

Pe de altă parte, deoarece metastazele tinere trăiesc în organism aproape aerobic, ar trebui să fie posibilă inhibarea grupurilor active. Prin urmare, propunem eliminarea tuturor tumorilor compacte, care sunt focarele anaerobe ale metastazelor. Apoi, grupul activ ar trebui să fie adăugat la hrană, în cea mai mare măsură posibilă,  mai mulți ani, chiar și pentru totdeauna. Aceasta este o sarcină promițătoare. Dacă reușește, atunci cancerul va fi o boală inofensivă.


Mai mult decât atât, am descoperit recent: a ) în experimente cu celule canceroase în creștere in vitro că concentrațiile foarte scăzute ale unor grupuri active selectate inhibă fermentația și creșterea celulelor canceroase în totalitate, în decursul a câteva zile. Din aceste experimente se poate concluziona că celulele de-diferențiate mor dacă încearcă să-și normalizeze metabolismul. Este un rezultat neașteptat și încurajează sarcina de a inhiba creșterea metastazelor cu grupuri active de enzime.

a ) În presă în Hoppe-Seylers Zeitschrift für Physiologische Chemie 1967. 10 g riboflavină per ccm sau 10 g acid d-aminolevulinic inhibă in vitro creșterea și fermentația, dar inhibă respirația mai puțin. După cum era de așteptat, cancerul de ascite in vivo NU este vindecat.


După cum sa subliniat, este prima condiție prealabilă a tratamentului propus că toate celulele organismului în creștere sunt saturate cu oxigen. Este o a doua condiție prealabilă ca substanțele cancerigene exogene să fie ținute departe, cel puțin în timpul tratamentului. Toate substanțele cancerigene afectează respirația (celulara) direct sau indirect prin deranjarea circulației capilare, o declarație dovedită de faptul că nu există o celulă de cancer, a cărei respirație nu este afectată. Desigur, respirația nu poate fi reparată dacă este afectată în același timp de agenți cancerigeni.


s-a pus intrebarea după conferința de la Lindau, deoarece repararea respirației de către grupurile active ale enzimelor a fost propusă până în 1966, deși fermentația celulei canceroase a fost descoperită încă din 1923. De ce a fost pierdut atât de mult timp?

cel ce a pus întrebarea a ignorat faptul că în 1923 mecanismul chimic al acțiunii enzimelor era încă un secret al naturii în viață1. Primul grup activ al unei enzime, „Fierul, porțiunea de transfer a oxigenului a enzimei respiratorii” a fost descoperită în 1924 2 ). Au urmat în două decenii descoperirile metaloproteinelor de transfer de O 2 , flavoproteinele și piridinproteinele, o perioadă încheiată de „Metalele grele ca grupuri protetice de enzime” 3 ) și de „Enzimele de transfer al hidrogenului” 4 ) în 1947-1949.

În plus, în primele decenii după 1923, glicoliza și anaerobioza au fost în mod constant confundate, astfel încât nimeni nu știa ce era specific pentru tumori. Cele trei descoperiri celebre și decisive ale lui DEAN BURK și ale colegilor 5 al Institutului Național al Cancerului de la Bethesda au fost anii 1941, 1956 și 1964: în primul rând, metabolismul ficatului regenerant, care crește mai rapid decât majoritatea tumorilor, nu este metabolismul cancerului, ci metabolismul aerobic embrionar perfect; în al doilea rând, celulele canceroase, coborâte in vitro dintr-o singură celulă normală, au fost in vivo cu atat mai maligne cu cât viteza de fermentație este mai mare; în al treilea rând, că hepatomele in vivo crescute, produse in vivo de diferite substanțe cancerigene, au fost in vivo mai maligne cu cât este mai mare rata de fermentație. Anaerobioza celulelor canceroase a fost un fapt stabilit abia în perioada anilor 1927-1966.Anaerobioza celulelor canceroase a fost un fapt stabilit abia de la 1960, când s-au dezvoltat metode 7 ) pentru a măsura presiunea oxigenului din interiorul tumorilor din corpul viu.

Această istorie prescurtată arată că nici măcar cel mai mare geniu nu ar fi putut să o propună în 1923, ceea ce a fost propus la Lindau în 1966.


Viața fără oxigen într-o lume vie care a fost creată de oxigen 9 ) a fost atât de neașteptată încât ar fi fost prea mult pentru a cere ca anaerobioza celulelor canceroase să fie acceptată la unison de către toți oamenii de știință. Dar cea mai mare parte a rezistenței a dispărut când la Lindau s-a explicat că, pe baza anaerobiozelor, există acum o șansă reală de a scăpa de această boală teribilă, dacă omul este dispus să se supună experimentelor și faptelor. Este adevărat că mai mult de 40 de ani au fost necesari pentru a învăța cum să o facă.Dar 40 de ani este un timp scurt în istoria științei 10 ).

Wiesenhof über Idar-Oberstein, august 1967 OTTO WARBURG


La doi ani după conferința de la Lindau, LINUS PAULING (Science Vol. 160, Pagina 265, 1968) a propus combaterea bolilor psihice prin adăugarea la alimente a grupurilor active de enzime respiratorii. Dar aici lipsea baza experimentală. În cazul bolilor mintale este cunoscută până acum, cauza principală fiind o afectare a respirației celulelor cerebrale.


Prefață la prima ediție
(Prevenirea cancerului endogen)

Majoritatea experților sunt de acord că aproape 80% din cancerele ar putea fi prevenite, dacă toate contactele cu agenții cancerigeni exogeni cunoscuți ar putea fi evitate. Dar cum pot fi prevenite restul de 20% cancere endogene sau așa-numitele cancere spontane?

Deoarece nu este cancer, a cărui respirație este intactă, nu se poate contesta că ,cancerul ar putea fi prevenit dacă respirația celulelor organismului ar fi păstrată intactă.

Astăzi știm două metode de a influența respirația celulară 1 . Prima este să scadă presiunea oxigenului în celulele în creștere. Dacă este atât de mult scazuta încât enzimele care transferă oxigenul nu mai sunt saturate cu oxigen, respirația poate scădea ireversibil și celulele normale pot fi transformate în  celule anaerobe facultative.

A doua metodă de a influența respirația celulară in vivo este de a adăuga grupurile active ale enzimelor respiratorii la alimentele omului. Lipsa acestor grupuri (de enzime respiratorii active) afectează respirația celulară și abundența acestor grupuri repară respirația celulară afectată – o afirmație dovedită de faptul că aceste grupuri sunt vitamine necesare pentru om 2 .

Pentru prevenirea cancerului se propune menținerea fluxului sanguin rapid, astfel încât sângele venos încă conține suficient oxigen; în al doilea rând, să mențină concentrația crescută de hemoglobină în sânge; al treilea, pentru a adăuga întotdeauna la alimente, chiar și a persoanelor sănătoase, grupurile active ale enzimelor respiratorii; și pentru creșterea dozelor acestor grupuri, dacă starea precanceroasă 3s-a dezvoltat deja. Dacă, în același timp, exogenii carcinogeni sunt excluși riguros, atunci majoritatea cancerelor pot fi prevenite astăzi.

Aceste propuneri nu sunt deloc utopice. Dimpotrivă, ele pot fi realizate de toată lumea, peste tot, în orice oră. Spre deosebire de prevenirea multor alte boli, prevenirea cancerului nu necesită ajutor guvernamental și nici un ban suplimentar.

Wiesenhof, august 1966 OTTO WARBURG


Cauza primară și prevenirea cancerului
(Lectura revizuită de la Lindau)

De OTTO WARBURG
(Director, Institutul Max Planck pentru Fiziologia Celulară, Berlin-Dahlem, Germania)

Ediția Engleză de DEAN BURK * ), Institutul Național al Cancerului, Bethesda, Maryland

* ) Notă de DEAN BURK: Adaptată dintr-o prelegere inițială emisă de O. Warburg la întâlnirea anuală din 1966 a laureatilor premiilor Nobel la Lindau, Germania. O. Warburg a câștigat Premiul Nobel pentru Medicină în 1931 pentru descoperirea enzimei de transfer a oxigenului din respirația celulară și a fost votat al doilea premiu Nobel în 1944 pentru descoperirea grupurilor active ale enzimelor care transferă hidrogen. Multe universități, cum ar fi Harvard, Oxford, Heidelberg, i-au oferit titluri de onoare. El este un membru străin al Societății Regale, dacă este londonez, Cavaler al Ordinului de Merit întemeiat de Frederick cel Mare și a fost distins cu Crucea Mare cu panglica Steaua și Umăr din Bundesrepublik . Principalele sale interese sunt Chimia și Fizica vieții. În ambele domenii, niciunul dintre oamenii de știință nu a avut mai mult succes.

Există cauze primare și secundare ale bolilor. De exemplu, cauza principală a plăcii (dentare) este bacilul plăcii, dar cauzele secundare ale plăcii sunt murdăria, șobolanii și puricii care transferă bacilul de placă de la șobolani la om. Prin cauza primară a bolii vreau să spun una care se găsește în fiecare caz al bolii.

Cancerul, mai presus de toate celelalte boli, are nenumărate cauze secundare. Dar, chiar și pentru cancer, există doar o  cauză primare. Rezumat în câteva cuvinte, principala cauză a cancerului este înlocuirea respirației oxigenului în celulele normale ale corpului printr-o fermentație a zahărului. Toate celulele normale ale corpului își îndeplinesc nevoile de energie prin respirația oxigenului, în timp ce celulele canceroase își satisfac nevoile energetice în mare parte prin fermentație(de glucoza). Toate celulele normale ale corpului sunt astfel aerobe obligatorii, în timp ce toate celulele canceroase sunt anaerobe parțiale. Din punctul de vedere al fizicii și al chimiei vieții, această diferență între celulele normale și cele canceroase este atât de mare încât o singură imagine este cea mai mare diferență. Gazul de oxigen, donatorul de energie în plante și animale, este detronat în celulele canceroase și înlocuit cu o reacție producătoare de energie a celor mai scăzute forme de viață, și anume, fermentarea glucozei.

Cheia problemei cancerului este energia vieții, care a fost domeniul de activitate al institutului Dahlem de la inițierea sa de către Fundația Rockefeller în jurul anului 1930. În Dahlem, enzimele de transfer și de transfer de hidrogen au fost descoperite și izolate chimic. În Dahlem, fermentația celulelor canceroase a fost descoperită acum câteva decenii; dar numai în ultimii ani s-a demonstrat că celulele canceroase pot crește efectiv în organism aproape numai cu energia fermentării . Doar astăzi se pot asuma, în ceea ce privește cancerul, toate experimentele cerute de PASTEUR și KOCH ca dovadă a principalelor cauze ale unei boli. Dacă este adevărat că înlocuirea respirației cu oxigen prin fermentație este principala cauză a cancerului, atunci toate celulele canceroase, fără excepție, trebuie să fermenteze glucoza și într-o celula normală în creștere din organism NU ar trebui să existe fermentările .

Un experiment deosebit de simplu și convingător realizat de americani MALMGREN și FLANEGAN confirmă punctul de vedere. Dacă se injectează spori de tetanos, care pot germina numai la presiuni foarte scăzute de oxigen, în sângele șoarecilor sănătoși, șoarecii nu se îmbolnăvesc de tetanos, deoarece sporii nu găsesc un loc în corpul normal în care presiunea oxigenului este suficient de scăzută. De asemenea, șoarecii gravizi nu se îmbolnăvesc atunci când sunt injectați cu spori de tetanos, deoarece nici  în embrionul în creștere nu exista regiune în care presiunea oxigenului este suficient de scăzută pentru a permite germinarea sporiilor. Cu toate acestea, dacă se injectează spori de tetanos în sângele șoarecilor care poartă tumori, șoarecii devin bolnavi de tetanos, deoarece presiunea oxigenului din tumori poate fi atât de mică încât sporii să poată germina. Aceste experimente demonstrează într-un mod unic anaerobioza celulelor canceroase și NEanerobioza celulelor normale, în special neaerobioza embrionilor în creștere .

Fermentarea Hepatomelor Morris

Un al doilea tip de experimente demonstrează o legătură cantitativă între fermentarea tumorilor și rata de creștere a tumorilor(adica mai multa glucoza, mai multa fermentatie, mai puternic cresc turmorile).

Dacă se injectează șobolani cu substanțe care provoacă cancer de diferite activități, se pot crea, asa cum a descoperit HAROLD MORRIS al Institutului Național al Cancerului din Bethesda ,cancere hepatice cu grade diferite de malignitate. Astfel, o tulpină de tumoare isi poate dubla masa în trei zile, o altă tulpină poate necesita 30 de zile. Figura 1 ), care arată relația cantitativă dintre fermentație și viteza de creștere ( Figura 1 ), care arată o relație cantitativă între fermentația(de glucoza) și rata de creștere(a tumorilor) , și, prin urmare, între fermentație și malignitate, în aceste tulpini tumorale diferite. Fermentația crește odată cu malignitatea și, într-adevăr, fermentația crește chiar mai repede decât malignitatea.

Un interes special se referă la fermentarea hepatomilor cu cea mai mare creștere, deoarece mai mulți anchetatori din Statele Unite credeau că au găsit că astfel de tumori nu au avut fermentație; adică anaerobioza nu poate fi cauza primară a cancerului.

* ) De exemplu, a se vedea CH BÖHRINGER SON, Ingelheim am Rhein, fabrica de lucru „Das Medizinische Prisma”, vol 13, 1963. Aici este reeditat un curs de VAN POTTER (Madison, Wisconsin) Anaerobioza tumorilor Morris, cauza principală a cancerului, este respinsă, iar lipsa de „hranire intracelulară” este considerată a fi cauza reală a cancerului.

Figura 1
Figura 1. Viteza de creștere și fermentare a Morris-Hepatomas, conform lui DEAN BURK și MARK WOODS

DEAN BURK și MARK WOODS au văzut imediat din curbele lor că, în regiunea punctului zero, rata de fermentație era atât de mică încât nu mai putea fi măsurată prin metodologia bruta obișnuită folosită de lucrătorii menționați anterior, în timp ce în aceeași regiune, cea mai mică rata de creștere a fost întotdeauna ușor de măsurat. BURK și WOODS au văzut, cu alte cuvinte, că în regiunea pintului zero al curbelor lor, creșterea a fost mai sensibilă decât testul obișnuit de fermentație. Cu metode rafinate și adecvate pentru măsurarea fermentării zahărului (glucozei), au descoperit ceea ce orice chimist fizic după ce ar fi observat la curbă, că și cele mai lent crescute hepatoame Morris au fermentat zahărul.

Rezultatele DEAN BURK și MARK WOODS au fost confirmate și prelungite de alți lucrători cu metode independente. PIETRO GULLINO, de asemenea, în Bethesda, a dezvoltat o metodă de perfuzie prin care hepatomul Morris care crește în animalul viu ar putea fi perfuzat pentru perioade lungi de timp, chiar săptămâni, prin intermediul unei singure vene și artere și sângele care intră și iese in/din tumora ar putea fi analizat. GULLINO a constatat prin această metodă că hepatomele Morris cu creștere lentă au produs întotdeauna acid lactic de fermentare în timpul creșterii lor. Acesta a fost în contrast cu ficatul, unde, așa cum se știe încă din zilele lui CLAUDE BERNARD, acidul lactic nu este produs, ci consumat de ficat(reconvertit in glucoza); diferența dintre tumorile de ficat și Morris in vivo este astfel infinită (+ vs. -).GULLINO a mai constatat că tumorile cresc in vivo, având un consum redus de oxigen. În concluzie, constatările lui GULLINO indică faptul că hepatomele Morris cu creștere lentă sunt anaerobe parțiale. SILVIO FIALA, biochimist la Universitatea din California de Sud, a constatat nu numai că hepatomele cu creștere lentă produc acid lactic, dar și numărul granelor care respirau oxigenul a fost redus.

Hepatomele Morris cu creștere lentă sunt, prin urmare, departe de a fi respins anaerobioza tumorilor. Dimpotrivă, acestea reprezintă cea mai bună dovadă a acestei caracteristici distinctive. Timp de patruzeci de ani cercetătorii de cancer au căutat un cancer care nu a fermentat. Când a apărut, în final, o tumoare nefermentantă în tumorile Morris cu creștere lentă, sa dovedit a fi o eroare metodologică.

Transformarea metabolismului embrionic în metabolismul cancerului

Un al treilea tip de experiment, de la institutul din Dahlem cu colegii săi GAWEHN, GEISSLER și LORENZ, este, de asemenea, extrem de pertinent. După ce am stabilit că anaerobioza este proprietatea celulelor canceroase care le distinge de toate celulele normale ale corpului, am atacat întrebarea, și anume, cum celulele organismului normal pot deveni transformate în anaerobe 6) 7) 8).

Dacă cineva pune celulele de șoarece embrionare într-un mediu de cultură adecvat, saturat cu presiuni fiziologice de oxigen, acestea vor crește în afara corpului șoarecelui, in vitro , și într-adevăr aerobii puri, cu o respirație cu oxigen pur, fără urme de fermentație. Cu toate acestea, dacă în timpul creșterii se asigură o reducere a presiunii oxigenului, respirația cu oxigen este inhibată parțial, metabolismul pur aerobic al celulelor embrionare de șoarece este modificat cantitativ în 48 de ore, în cursul a două diviziuni celulare, în metabolismul caracteristic de fermentarea celulelor canceroase. Figura 2 ilustrează procedura experimentală foarte simplă implicată.

Dacă cineva aduce apoi astfel de celule, în care, în timpul creșterii lor sub conditii de oxigen redus, a fost produs metabolismul celulelor canceroase, înapoi sub presiunea inițială ridicată a oxigenului și permite celulei să crească în continuare, metabolismul cancerului rămâne ANAEROB partial.Transformarea metabolismului celulelor embrionare în metabolismul celulelor canceroase poate fi astfel ireversibilă și un rezultat important, deoarece originea celulelor canceroase din celulele organismului normal este un proces ireversibil. Este la fel de important ca aceste celule ale caror metabolism a fost transformat astfel in metabolismul cancerului continua sa creasca in vitro ca anaerobe facultative. Durata experimentelor noastre este încă prea limitată pentru a produce rezultate ale testelor de inoculare a unor astfel de celule înapoi la șoareci, dar conform tuturor indicațiilor anterioare, astfel de celule vor crește ulterior anaerobe după transplantul în animale.

În orice caz, aceste experimente aparțin celor mai importante experimente din domeniul cercetării cancerului de la descoperirea fermentării tumorilor. Metabolismul cancerului, măsurat până acum de mii de ori, a fost acum indus artificial în celulele corpului prin cea mai simplă procedură experimentală imaginabilă și cu acest metabolism indus artificial, celulele corpului se despart și cresc anaerobele in vitro * ).

* ) Experimentele au fost repetate , când au fost publicate, desigur fără recunoaștere. Vezi, de exemplu, Th. Goodfriend, DM Sokol și NO Kaplan, J. Molecular Biol. 15, 18, 1966.

În ultimele luni am dezvoltat în continuare aranjamentele noastre experimentale astfel încât să putem măsura manometric respirația cu oxigen și fermentarea celulelor embrionare în creștere în timpul transformării metabolice. Figura 3 prezintă aranjamentul experimental.Prin astfel de experimente găsim că inhibarea cu 35% a respirației cu oxigen este deja suficientă pentru a produce o astfel de transformare în timpul creșterii celulare ** ). Presiunile de oxigen care inhibă respirația pot apărea la sfârșitul capilarelor sangvine la animalele vii, astfel încât să apară posibilitatea ca cancerul să se producă atunci când presiunea oxigenată prea mică apare în timpul creșterii celulare a organismelor animale.

( 1), care este mai precisă pentru a desemna celule tumorale decât „anaerobe parțiale” decât „anaerobe facultative”. O celulă sanatoasa este transformată într-o celulă canceroasa/tumorală dacă doar o parte din respirație este înlocuită prin fermentație.

Figura 2
Figura 2. Metoda de transformare a metabolismului embrionar în metabolismul cancerului prin scăderea presiunii oxigenului

Inducerea de cancer prin materiale solide injectate în animale este o altă indicație experimentală a acestei posibilități. Dacă se implantează discuri de substanțe solide sub piele de șobolani, discurile vor fi în curând înconjurate de capsule de țesut viu, care vor fi hrănite cu vasele de sânge de la hipoderm. Sarcoamele se dezvoltă foarte frecvent în aceste capsule. Este imaterial dacă discurile solide sunt materiale plastice chimice, aur sau fildeș, etc. Ceea ce produce cancerul nu este natura chimică a discurilor solide, dar tipul  special al hranei pentru sânge ce este furnizata țesutului care încapsulează discurile. Această furnizare de sânge variază în funcție de locație și de adecvare într-un animal dat și induce cancer de presiunea scăzută a oxigenului în discul de încapsulare.

Figura 3
Figura 3. Metoda de măsurare a respirației manometrice și a fermentației în timpul transformării embrionului în metabolismul cancerului * )

* ) Vasele nu sunt agitate, deoarece agitarea inhibă creșterea. Prin urmare, presiunea oxigenului în faza lichidă de la baza vaselor este mult mai scăzută decât în ​​faza gazoasă. De exemplu, când presiunea oxigenului în faza gazoasă a fost de 2000 mm H20 a fost la fundul vaselor 130 mm H20 (O. Warburg, A. Geissler și S. Lorenz, Zeitschr Für Naturforschung 20b, 1070, 1965.)

termodinamică

Dacă o presiune scăzută a oxigenului în timpul creșterii celulare poate provoca cancer sau, în general, dacă orice inhibare a respirației în timpul creșterii poate provoca cancer, atunci următoarea problemă este de a arăta de ce respirația redusă induce cancerul. Din moment ce știm deja că, odată cu scăderea  respirației rezulta rezultatelor fermentarea, putem reexamina întrebarea noastră: De ce rezultă cancerul dacă respirația cu oxigen este înlocuită prin fermentație?

Istoria timpurie a vieții de pe planeta noastră arată că viața a existat pe pământ înainte ca atmosfera pământului să conțină gaz oxigen liber. Celulele vii trebuie să fi fost, prin urmare, celule de fermentare și, după cum arată fosilele, ele au fost celule unifere nediferențiate.Numai atunci când oxigenul liber a apărut în atmosferă – acum câțiva miliarde de ani – sa dezvoltat dezvoltarea mai înaltă a vieții, pentru a produce regnurile vegetale și animale din celulele singure fermentate, nediferențiate. Ceea ce au numit filosofii vieții „Evolution créatrice” a fost și este, prin urmare, opera oxigenului.

NOTA: acest site nu este de acord cu teoria evolutiei- a se citi de exemplu http://www.hexaimeron.ro/Hexaimeron/AdevarulCrestin.html; https://archive.org/stream/serafim-rose-despre-varsta-pamantului/serafim-rose-despre-varsta-pamantului_djvu.txt dar de dragul integritatii textului citat mentine aceasta PRESUPUNERE a lui Warburg(care de fapt s-a dovedit falsa mai incolo cand s-a vazut ca de fapt MICROORGANISME anaerobe sunt responsabile de devierea metabolismului si nu celula in sine  si ca odata omorate aceste microorganisme celula isi reia metabolismul normal)

Procesul invers, dediferențierea vieții, are loc astăzi în cea mai mare măsură înaintea ochilor noștri în dezvoltarea cancerului, care este o altă expresie pentru dediferențiere. Desigur, dezvoltarea cancerului are loc chiar și în prezența gazului oxigen liber din atmosferă, dar acest oxigen nu poate pătrunde în cantitate suficientă în celulele organismului în creștere sau apo-enzimele respiratorii ale celulelor organismului în creștere nu pot fi saturate cu grupurile active. În orice caz, în timpul dezvoltării cancerului, respirația cu oxigen scade întotdeauna, fermentația (deglucoza) apare și celulele extrem de diferențiate sunt transformate în  anaerobe care fermenteaza care și-au pierdut toate funcțiile corpului și păstrează numai proprietatea acum inutilă a creșterii. Astfel, atunci când respirația dispare, viața nu dispare, însă sensul vieții dispare și rămân mașini care distrug corpul în care cresc.

Dar de ce diferențiază oxigenul și de ce lipsa oxigenului dediferențiaza? Nimeni nu ar contesta faptul că dezvoltarea plantelor, a animalelor și a omului din anaerobe unicelulare este cel mai improbabil proces al tuturor proceselor din lume. Astfel, nu există nici o îndoială că EINSTEIN s-a dezvoltat dintr-un organism fermentantant unicelular – pentru a ilustra miracolul, O 2 obținut. Dar, în funcție de termodinamica lui Boltzmann, procesele improbabile necesită muncă. Este nevoie de lucru pentru a produce diferențe de temperatură într-un gaz uniform la temperatură; întrucât egalizarea unor astfel de diferențe de temperatură este un proces spontan care nu necesită muncă. Este respirația cu oxigen care oferă în viață această muncă, iar dediferențiarea începe imediat ce respirația este inhibată în orice fel. În limba termodinamică, diferențierea reprezintă o stare stabilă forțată, în timp ce dediferențiarea – adică cancerul – este starea reală de echilibru. Sau, ilustrat de o imagine: celula diferențiată a corpului este ca o minge pe un plan înclinat, care s-ar răsturna, cu excepția lucrului de respirație cu oxigen, care întotdeauna împiedică acest lucru. Dacă respirația cu oxigen este inhibată, bilele se rostogolesc în jos pe planul spre nivelul de dediferențiere.

Dar de ce energia din respirație și  NU energia de fermentare poate diferenția , în general, pe cand de exemplu în creștere, energia respiratorie și energia de fermentație sunt echivalente? Evident, nu ar exista cancer dacă ar exista o astfel de discriminare a energiei de fermentație, adică dacă fermentația ca respirația ar putea diferenția . Apoi, când respirația este înlocuită prin fermentație, fermentația ar prelua diferențierea și starea de diferențiere înaltă ar fi menținută chiar și în celulele organismului fermentat.

chimie

Fizica nu poate explica de ce cele două tipuri de energie nu sunt echivalente în diferențiere; dar chimia îl poate explica. Biochimistii știu că atât energia de respirație, cât și energia de fermentație funtioneaza ca energie fosfat, dar căile de fosforilare sunt diferite. Dacă se aplică această cunoaștere la carcinogeneză, se pare că numai fosforilarea oxidativă, dar nu fosforilarea fermentativă, poate să diferențieze, un rezultat care ar putea explica în viitor mecanismul de diferențiere.

Cu toate acestea, biochimia poate explica deja astăzi de ce apare fermentația, atunci când respirația scade. Figura 4 arată că căile de respirație și fermentare sunt comune în ceea ce privește acidul piruvic. Apoi căile se deosebesc. Produsele finale de fermentare sunt obținute printr-o singură reacție, reducerea acidului piruvic de către dihidro-nicotinamidă la acidul lactic. Pe de altă parte, produsele finale de oxidare a acidului piruvic, H 2 O și C02 sunt obținute numai după multe reacții suplimentare. Prin urmare, atunci când celulele sunt afectate, este probabil ca prima respirație să fie afectată.

În acest fel, frecvența cancerului se explică din motive de probabilitate.

Figura 4 Figura 4

Pentru a rezuma:

    1. Deteriorarea respirației este frecventă decat afectarea fermentației deoarece respirația este mai complicată decât fermentația.

  • Respirația afectată poate fi ușor înlocuită prin fermentație, deoarece ambele procese au un catalizator obișnuit, nicotinamida.

  • Consecința înlocuirii respirației prin fermentație este în cea mai mare parte glicoliza, cu moartea celulelor prin lipsa de energie.Numai dacă energia fermentării este echivalentă cu energia pierdută de respirație, este consecința anaerobioză. Glicoliza înseamnă moartea prin fermentație, anaerobioza înseamnă viața prin fermentație.

  • Cancerul apare, deoarece respirația, dar nu fermentația, poate menține și crea o diferențiere înaltă a celulelor corpului.

    pentru a încheia discuția despre principala cauză a cancerului, se poate menționa teoria virusului cancerului. Acesta este cel mai prețuit subiect al filozofilor de cancer. Dacă ar fi adevărat, ar fi posibil să se prevină și să se vindece cancerul prin metodele de virologie; și toți agenții cancerigeni ar putea fi mâncați sau fumați liber fără niciun pericol, dacă ar fi evitat contactul cu virusul cancerului.

    Este adevărat că un anumit tip de cancer provocat de virus apare la animale, dar nu a fost observat până acum un virus sigur de virus uman, în timp ce nenumărate substanțe cauzează cancer fără virusuri la animale și la om. Astfel, virușii nu îndeplinesc cerințele Pasteurului, care trebuie să poată urmări principala cauză în fiecare caz al bolii. Prin urmare, știința clasifică virușii ca fiind cauze la distanță de cancer, ducând la anaerobioză, cauza principală, care răspunde cerințelor lui Pasteur.

    b ) Sarcomul de pui Rous, care este marcat astăzi ca un virus tumoral, fermenteaza glucoză și trăiește ca un anaerob parțial ca toate tumorile. O. WARBURG, Bioch.Zeitschrift 160, 307, 1925; F. WIND, Klinische Wochenschrift, Nr. 30, 1926.

    Mulți ar putea să-și amintească cum a fost anaerobioză prima cauză a cancerului recent contestată în mod explicit, când un singur cancer – hepatomii lent Morris – a fost crezut (în mod eronat) ca ii lipseste de fermentație. În contrast, teoria virușilor este respectată, deși toate cancerele omului nu au originea virusului. Aceasta înseamnă predarea principiilor lui Pasteur și recaderea în timpuri de medicină.

    Aplicații

    De ce foloseste cunoasterea primei cauze a cancerului? Iată un exemplu. În țările scandinave există un cancer de gât și esofag a cărui precursor este așa-numitul sindrom Plummer-Vinson. Acest sindrom poate fi vindecat când se adaugă la grupurile active de enzime respiratorii, de exemplu: săruri de fier, riboflavină, nicotinamidă și acid pantotenic. Când se poate vindeca precursorul unui cancer, se poate preveni acest cancer. Potrivit lui ERNEST WYNDER 3) al Institutului Sloan-Kettering pentru Cercetare a Cancerului din New York, a sosit momentul în care se poate extermina acest tip de cancer cu ajutorul grupurilor active ale enzimelor respiratorii.

    Este de interes în această privință că, cu ajutorul uneia dintre aceste grupuri active de enzime respiratorii, și anume nicotinamidă, tuberculoza poate fi vindecată la fel de bine ca și streptomicina, dar fără efectele secundare ale acesteia din urmă c ). Deoarece sulfonamidele și antibioticele, această descoperire făcută în 1945 este cel mai important eveniment din domeniul chimioterapiei în general și încurajează, în asociere cu experiențele din Scandinavia, eforturile de prevenire a cancerului prin adăugarea în mod alimentar a unor cantități mari de grupuri active din enzime respiratorii. Întrucât nu există prea mult supradozaj, astfel de experimente nu pot face nici un rău.

    c ) V. CORINE: CR sci. Paris, 220, 150 (1945). – H. și A. STUDER Fust, Schweizerische allgemeine Pathologie für Z., Band 14; Fasc 5 (1951).

    Aș dori să merg mai departe și propun să întotdeauna adăugări dietetice de cantități mari ale grupurilor active ale enzimelor respiratorii după operații de succes atunci când există pericolul de creșteri metastatice. Unul nu ar putea reuși în redifferentiere într-adevăr a celulelor canceroase dediferentiate, deoarece durata scurtă a vieții umane probabilitatea de o astfel de diferențiereinversa este zero. Dar s-ar putea crește respirația metastazelor în creștere, și prin aceasta inhibă fermentarea lor, și – pe baza curbei de DECAN BURK și MARK WOODS obținute cu hepatom Morris -, prin urmare, inhiba creșterea metastazelor într-o asemenea măsură încât s-ar putea deveni la fel de inofensiv ca și așa-numitele „adormite“ celulele canceroase în prostatele bărbaților în vârstă.

    Un exemplu de aplicare a doua

    Fizicianul Manfred von Ardenne a atacat recent problema terapiei cancerului.  ARDENNE a descoperit ca celulele canceroase  din cauza fermentației lor, sunt mai mult acide – în interior și pe suprafața lor – decât celulele normale si prin urmare sunt mai sensibile la temperaturi ridicate(hypierthermia!!!). Pe această bază, el si colegii sai medicali au tratat pacienții cu cancer, dupa indepartarea chirurgicala a tumorilor primare, prin creșterea temperaturii corpului a pacienților la aproximativ 109 ° Fahrenheit timp de o oră, în speranța că metastazele vor fi ucise sau  creșterea lor încetinita, astfel încât să devină inofensiva. Nu este încă decis ca fiind un succes practic. Dar lucrarea provizorie a ARDENNE de mare importanță este deja într-un domeniu de speranțe cand chimioterapie convenționale a esuat dar ar putea fi  ajutata de combinație cu hyperthermy extremă sau moderată.

    O a treia aplicație. Conform unei estimări de către KH Bauer al Institutului de Cancer din Heidelberg, cel puțin un milion din 25 milioane de locuitori   sex masculin din Germania de Vest ce trăiesc acum  vor muri de cancer al tractului respirator; încă mai vor muri de alte cancere. Atunci când se consideră că cancerul este o amenințare permanentă, își dă seama că cancerul a devenit una dintre cele mai periculoase din amenințărilor din istoria medicinei.

    Mulți experți sunt de acord că ar putea preveni aproximativ 80% din toate cazurile de cancer la om, în cazul în care s -ar putea ține departe de carcinogeni cunoscuți celulele corpului obișnuite. Această prevenire a cancerului ar putea implica nici cheltuieli, și mai ales ar necesita puține cercetări suplimentare pentru a aduce privire la prevenirea cancerului la pana la 80 la suta * ).

    * ) Deoarece estimarea aceasta a fost publicata,unii au crezut  aproximativ 80%  a fi minimumm. Cu toate acestea , prevenirea a ramas taboo si detectia precoce cancer singura consolare care a fost oferit.

    Atunci de ce se întâmplă că, în ciuda acestui fapt atât de puțin se face spre prevenirea cancerului? Raspunsuri au fost întotdeauna că nu se știe ce e cancerul sau prima cauza de cancer și nu se poate preveni acest lucru care nu este cunoscut.

    Dar nimeni nu poate spune astăzi că nu știe ce cancerul și principala cauza . Dimpotrivă, nu există nici o boala a carei pima cauza este mai bine cunoscuta, așa că nu mai este astăzi ignoranța o scuză că nu se poate face mai mult despre prevenirea cancerului. Această prevenire a cancerului va veni nu există nici o îndoială, omul dorește să supraviețuiască. Dar cât de prevenire lung vor fi evitate depinde de cât de mult timp profeții agnosticismului vor avea succes în inhibarea aplicarea cunoștințelor științifice în domeniul cancerului. Între timp, milioane de oameni trebuie să moară de cancer în mod inutil.


    Literatura a doua ediție Prefață la:

      1. Willstaetter, WIELAND și EULER, Lectures asupra enzimelor la centenarul Gesellschaft Deutscher Naturforscher. Berichte der Deutschen Gesellschaft Chemischen, 55, 3583, 1922. 3 prelegerile 3 Chimistilor arată în anul 1922. Faptul că acțiunea tuturor enzimelor era încă un mister. Nici un grup activ de orice enzimă cunoscută.

  • OTTO WARBURG, Biochem. Zeitschrift, 152, 479, 1924.

  • OTTO WARBURG, metale grele ca grupuri de enzime protetice, Clarendon Press, Oxford, 1949.

  • OTTO WARBURG, Wasserstoffübertragende fermenteze, Werner Sänger Verlag, Berlin, 1948.

  • DECAN BURK 1941. Pe specificitatea glicoliza în tumorile hepatice maligne, în comparație cu țesuturile hepatice adulte omoloage sau în creștere. În Simpozionul enzimelor respiratorii, Univ. Din Wisconsin Press. pp. 235-245.1942. DECAN BURK, Stiinta 123,314,1956. Woods, MW, Sandford, KK, Burk, D., și Earle, WRJ National Cancer Institute 23, 1079-1088, 1959. DECAN BURK, Burk, D., Woods, M. și Hunter, J. Pe semnificația Glucolysis pentru cancerul de creștere, cu referire specială la Morris Rat hepatomului. Journ. National Cancer Institute 38, 839-863, 1967.

  • O. WARBURG und F. KUBOWITZ, Bioch. Z. 189, 242, 1927; Und G. H. Goldblatt CAMERON, J. Exper. Med. 97, 525, 1953.

  • O. Warburg, 17. Mosbacher Kolloquium, 1966. Springer Verlag aprilie, Heidelberg, 1966.

  • O. Warburg, K. GAWEHN, AW GEISSLER D. S. KAYSER și LORENZ, klinische Wochenschrift 43, 289, 1965.

  • O. Warburg, oxigen, creatorul de diferențiere, biochimice Energetics, Academic Press, New York, 1966.

  • O. Warburg, Noi metode de Cell Fiziologie, Georg Thieme, Stuttgart, și Interscience Publishers, New York, 1962.

Literatura Prefață la prima ediție a:

    1. OTTO WARBURG, AW GEISSLER și S. LORENZ: über die und die letzte Ursache entfernten Ursachen des Krebses. 17. Mosbacher Kolloquium, 1966. Springer Verlag aprilie, Heidelberg 1966.

  • Orice carte despre vitamine, cum ar fi Th. Bersin. Biochemie der Vitamine. Akad. Verlags.-Ges. Frankfurt 1966.

  • ERNEST L. WYNDER SVEN HULTBERG, FOLKE JACOBSSON și IRWIN J. BROSS, Factori de mediu in Cancer. Cancer, Vol. 10, 470, 2057.

se vedea studii recente PUBMED

Upadhyay, M., Samal, J., Kandpal, M., Singh, O. V. & Vivekanandan, P. The Warburg effect: insights from the past decade. Pharmacol. Ther. 137, 318–330 (2013).

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23159371

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0163725812002379?via%3Dihub

 

Cancer’s molecular sweet tooth and the Warburg effect.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16982728

http://cancerres.aacrjournals.org/content/66/18/8927.long

 

Post-translational modifications and the Warburg effect.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24096483

https://www.nature.com/onc/journal/v33/n34/full/onc2013406a.html

 

http://dx.doi.org/10.1038/onc.2013.406

The Warburg effect and mitochondrial stability in cancer cells.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19995572

Warburg, me and Hexokinase 2: Multiple discoveries of key molecular events underlying one of cancers’ most common phenotypes, the „Warburg Effect”, i.e., elevated glycolysis in the presence of oxygen.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17879147

https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs10863-007-9094-x

 

cancer san etapa IV in remisie cu abordare integrativa-caz clinic PUBMED

DOAMNE AJUTA!

Nu traduc articolul deoarece nu -mi place ca s-a folosit si chimioterapie, insa il public studiul pentru aarata ca exista speranta pentru toata lumea, chiar stadii terminale care doresc sa faca si chimioterapie(desi nu recomand!!!) .abordarea insa a fost una integrativa si a inclus DIETA BUDWIG,probiotice, apa ionizata alcalina , vitamine ,zinc, seleniu, conezima Q10 si alte suplimente anticancer cunoscute .

Folositi http://www.translate.google.ro daca vreti sa il cititi si in romana(eu unul, atorita experientelor,  raman reticent fata ce chimioterapie)

 

Clinical Response of Metastatic Breast Cancer to Multi-targeted Therapeutic Approach: A Single Case Report

Abstract

The present article describes the ongoing (partial) remission of a female patient (41 years old) from estrogen receptor (ER)-positive/progesterone receptor (PR)-negative metastatic breast cancer in response to a combination treatment directed towards the revitalization of the mitochondrial respiratory chain (oxidative phosphorylation), the suppression of NF-kappaB as a factor triggering the inflammatory response, and chemotherapy with capecitabine. The reduction of tumor mass was evidenced by a continuing decline of CA15-3 and CEA tumor marker serum levels and 18FDG-PET-CT plus magnetic resonance (MR) imaging. It is concluded that such combination treatment might be a useful option for treating already formed metastases and for providing protection against the formation of metastases in ER positive breast cancer. The findings need to be corroborated by clinical trials. Whether similar results can be expected for other malignant tumor phenotypes relying on glycolysis as the main energy source remains to be elucidated.

Keywords: breast cancer, chemotherapy, respiratory chain, Warburg effect, inflammatory chain, partial remission

1. Introduction

Since Richard Nixon declared war on cancer about 30 years ago, much efforts have been made in order to overcome this dreadful disease. Enormous financial resources have been invested in cancer research in the last three decades, yet most metastasized solid malignant tumors are still considered incurable. Chemotherapy has been shown to be a potent (long lasting) treatment option against only a few solid cancers including testis cancer. The overall contribution of curative and adjuvant cytotoxic chemotherapy was assessed to be 2.3% in Australia and 2.1% in the United States of America with a five-year survival in adults based on data for 1998 [1]. Under chemotherapy, cancer cells can gradually develop drug resistance that is acquired, for instance, by overexpression of transporter proteins (e.g., those belonging to the ATP-binding cassette type) [2,3] and fractionation of the cancerous stem cells [4] (which are less sensitive to exposure to cytostatics than more differentiated cancer cells), plus AKT [5,6] and NF-kappaB [7,8] overexpression as a compensatory response to administered cytotoxic drugs. Likewise, induced hypoxia may act as protective shield against tumor eradication by chemotherapeutics and radiation due to alterations of gene expression profiles related to hypoxia, which result in the inhibition of apoptosis [9].

On the other hand, a plethora of “alternative” cancer therapies have been developed and applied in the past. Here, we report on a combination treatment, including chemotherapy, bisphosphonates, and complementary measures, aiming at the normalization of the cellular metabolism, vascular angiogenesis, cell life cycle, and cell proliferation activity.

2. Experimental

2.1. Chemicals/Dietary Supplements

Super Ubiquinol CoQ10, Life Extension, article nr. 01426, USA: www.lefeurope.com

Vitamin B2, tablets, 10 mg, Jenapharm®, Mibe GmbH, Germany

Vitamin B3, capsules, 54 mg, Allpharm, Germany, PZN 6605862

5-Loxin®capsules, 75 mg, (std. for acetyl-11-keto-β-boswellic acid (AKBA), minimum 30% on dry basis), Life Extension, article nr. 00939, USA, www.lefeurope.com

Linseed oil, Linosan Leinöl, Heirler Cenovis GmbH, D-78303 Radolfzell, Germany

Bio-Kefir, Andechser Natur, 1,5% fat, containing L(+) dextrorotatory lactic acid, Andechser Molkerei Scheitz GmbH, D-82346 Andechs, Germany, www.andechser-molkerei.de

Bio-Yoghurt, Andechser Natur, 0,1% fat, containing L. acidophilus and B. bifidus, Andechser Molkerei Scheitz GmbH, D-82346 Andechs, Germany, www.andechser-molkerei.de

Flaxseed, freshly ground

EPA/DHA: Mega EPA/DHA, capsules, Life Extension, article nr. 00625

Sodium selenite, Selenase®200 XXL, 200 μg selenium, biosyn Arzneimittel GmbH, D-70734 Fellbach, Germany

L-Carnitine: Multinorm® L-Carnitin aktiv, 250 mg L-carnitin plus 3 μg Vitamin B12, Sankt Pirmin® Naturprodukte GmbH, D-55218 Ingelheim, Germany

L-Carnitine, 300 mg capsules: Altapharma, Germany

Zinc, Unizink® 50, 50 mg zinc-bis(hydrogen-DL-aspartat), Kohler Pharma GmbH, D-64665 Alsbach-Hähnlein, Germany, PZN-3441621

Ibandronat Bondronat®, 6 mg/6 mL concentrate, Roche Pharma AG, D-79639 Grenzach-Wyhlen, Germany

Capecitabine, Xeloda®, Roche Pharma AG, D-79639 Grenzach-Wyhlen, Germany

Drinking water ion exchanger and filter, pHresh, EMCO TECH Co. Ltd., Korea

Vitamin D and vitamin A were sporadically taken.

2.2. Procedure

The mentioned chemicals/dietary supplements have been taken as follows:

Alkalized drinking water was prepared ad lib by using water ion exchanger and filter. The filtered water was boiled prior to use.

Capecitabine was taken orally at 3.65 g Xeloda®/70 kg body weight per day. Two weeks of treatment were followed by one week of therapy pause per cycle.

“Budwig diet”: the following items were mixed for preparing a full batch using a blender: 1 kg Bio-Yoghurt, 0.1% fat, 0.25 kg Bio-Kefir, 1.5% fat, 6 table spoons of linseed oil, 4 table spoons of linseed, to be freshly milled: A part of this full batch may be prepared daily (the daily dose per person was about 250 grams).

Taken together around noon: 400 mg of Ubiquinol CoQ10 (4 capsules à 100 mg), 10 mg vitamin B2 (Riboflavin), 50 mg vitamin B3 (Niacin)

Taken three times daily: 2 softgels of MEGA EPA/DHA (eicosapentaenoic acid/docosahexaenoic acid), including 720 mg of EPA and 480 mg of DHA per 2 capsules.

One capsule of 5-Loxin®, one dose of Multinorm® L-Carnitin aktiv (taken only during chemotherapy pause; during the chemotherapy 300 mg pure L-carnitine not containing vitamin B12 was ingested), one tablet of Unizink® 50, and one tablet of Selenase®200 XXL were taken daily. EPA/DHA are COX-2 inhibitors. Therefore, the heart and vascular functions should be checked by a physician on a regular basis (it has been found that members of synthetic COX-2 inhibitors have been found to increase thrombosis, stroke, and heart attack risk under certain conditions). Moreover, Q10/B2/B3 were not taken in combination with radiation (the antioxidant Q10 potentially quenches the oxidative damage caused by radiation). EPA and DHA have potentially blood thinning effect.

3. Results

3.1. Applied Methodology and Methods

It has been hypothesized by the author that a multi-factorial approach towards breast cancer treatment would result in a synergetic response and reduced likelihood of development of resistance to treatment. Accordingly, it was sought to combine complementary, non-antagonistic treatments, which have the theoretical potential to suppress tumorigenesis and proliferation, with a “conventional” treatment. The envisaged therapy modules were Budwig diet and normalization of the fatty acid dietary balance, alkaline therapy, suppression of the inflammatory signaling chain, revitalization of the mitochondrial respiratory chain, bone protection against osteoclast-effected resorption by bisphosphonates and AKBA, and finally chemotherapy in the form of the prodrug capecitabine as 5-fluorouracil precursor [10]. The latter has been the recommended treatment by the medical tumor board in charge.

The described efforts have concretely been undertaken for suppressing refractory breast cancer stage IV in a female patient (body mass index 24–26, 41 years old), having developed a ductal carcinoma in situ in 2007. After biopsy revealed an estrogen receptor positive and progesterone receptor negative breast cancer, followed by surgical resection of the invaded sentinel lymph nodes, a neoadjuvant chemotherapy (four cycles Epirubicin/Cyclophosphamide, followed by four cycles of Taxotere®) was applied. However, the tumor showed little response (the tumor regression grade according to Sinn was only 1). Thus, the first and second axillary lymph node levels were resected in the following, and the affected breast was ablated. No suspicious tumor marker levels have been observed after ablation. The resection area was furthermore treated with radiation (gamma rays). The post-operational therapy included firstly tamoxifen, clodronate (a bisphosphonate), and a GNRH analogue (Enantone-Gyn®).

However, in September 2008, the patient – alerted by pain in the spinal cord – underwent MRI imaging, which revealed multiple bone metastases, including in the spinal cord.

As a consequence, the medication was altered as follows by the medical board in charge: Letrozol (aromatase inhibitor, 2.5 mg/d) and Ibandronat (6 mg intravenous infusion per month) as bisphosphonate. However, the disease progressed and a staging (18FDG-PET-CT and MRI) in March 2009 revealed the formation of various liver metastases. Therefore, the medication was changed to capecitabine chemotherapy instead of anti-hormonal therapy, accompanied by continuation of administration of Ibandronat.

Together with this therapy change, the author recommended the complimentary ingestion of the following substances: “Budwig diet” (linseed oil, flaxseed, and yoghurt), EPA/DHA concentrate in the form of distilled fish oil, ubiquinol (Q10 in reduced form), and vitamins B2 and B3, later on also 5-Loxin®(AKBA). See above for further dosage and substance specifications.

3.2. Results

After about three months (June 2009) of continued intake of the above mentioned substances (besides 5-Loxin®), PET-CT showed no metabolic activity of the liver metastases any longer and reduced activity of the bone metastases under 18F-deoxyglucose as tracer in the PET. Concurrently, a decline of the tumor markers’ (CA 15-3 and CEA) serum concentration was observed.

At this time, as a further element, 5-Loxin® (AKBA) was introduced into the supplementation scheme for the reasons mentioned.

Nine months later, the MRI showed that three out of six initial liver metastases could no longer be imaged, and that the largest lesion had decreased from about 15 mm to about 7 mm. A further small liver metastasis remained unchanged in size. This situation is depicted in Figure 1. Again, no metabolic activity in 18FDG-PET-CT was detected for any of the liver metastases.

Figure 1.

Diffusion-weighted MRI of the liver showing two metastases in the right lobe in (a) June 2009, and (b) February 2010. One metastasis (arrow) decreased from 15 mm in diameter to 7 mm, while the other remained unchanged (courtesy of Prof. Dr. E. Rummeny, 

Moreover, the PET-CT (18F-deoxyglucose as PET tracer) showed, in addition, a reduction of the size and metabolic activity of bone metastases, accompanied by re-calcification of the lesions. The response to treatment correlated with markedly decreased tumor marker serum levels, with CEA concentration being close to the significance threshold of 4 ng/mL. The development of the tumor marker levels over time is displayed in Table 1 below. The decline of tumor marker concentrations has been found to correlate with cancer remission in clinical studies on breast cancer patients [11,12]. In addition, the initial concentration of CEA has been associated with the clinical disease outcome in breast cancer patients.

Table 1.

Development of the CEA and CA 15-3 serum concentrations over time; cut-off values were 4 ng/mL for CEA and 27 U/mL for CA15-3.

The latest 18FDG-PET-CT of August 2010 showed ongoing sclerosis of at least some of the bone lesions and stable disease.

4. Discussion and Conclusions

A plethora of complementary cancer treatments have been reported. Firstly, the intake of polysaccharides and proteoglucans, such as mushroom and yeast glucans [ 13 , 14 ], mistletoe lectins [15,16] and nerium oleander extracts, the latter also in combination with sutherlandia frutescens extracts [17,18], have been described. The activation of the immune system against cancer cells has been ascribed to all of these compounds.

Another approach employed against the proliferation of cancer is alkaline therapy, which addresses the cellular acid-base balance. It has been found that extracellular/interstitial cancer tissue is more acidic than healthy tissue due to excessive production of lactic acid stemming from the glycolysis of glucose [19]. Otto Warburg already suggested in the last century that (as a consequence of hypoxia often encountered in tumor tissues) cancer cells undergo excessive glycolysis instead of relying on the energetically by far more effective oxidative phosphorylation [20,21], a fact which could recently also be verified by biopsy analysis in breast cancer patients, revealing a marked decrease in β-F1-ATPase/HSP60 expression ratio during disease progression [22]. Lately, it has been suggested that the initiation of glycolysis could be triggered by AKT activation during tumor development [23] and that the resulting acidification of the extra-cellular cancer tissue brings about survival advantages for cancer cells [9,24]. It has been found recently that T-cell development is markedly suppressed in acidified cancer tissue [38]. Alternative alkaline therapies applied for cancer treatment included the intake of sodium bicarbonate [25], cesium chloride [26], or alkaline diet, which is based on fruit and vegetables having high potassium content. A further approach was the ingestion of alkaline drinking water obtained from ion exchangers.

Another avenue towards cancer suppression has been established by the supplementation of (essential) polyunsaturated fatty acids, aiming at re-establishing cellular membrane functionality [27] and fluidity [28]. In addition, the polyunsaturated omega-3 fatty acids eicosapentaenoic (EPA) and docosapentaenoic acid (DHA) have been found to have a direct bearing on gene expression level by e.g., deactivation of NF-kappaB and AKT by EPA and DHA in a mouse model [29]. Polyunsaturated omega-3 fatty acids have also been shown to possess anti-inflammatory properties, for instance. by suppression of NF-KappaB and cyclooxygenases [30], or caused by the reduction of prostaglandin E2 biosynthesis via arachidonic acid due to a shift in the omega-6 fatty acid/omega-3 FA level towards omega-3 species (omega-6 fatty acids form the pool for the endogenous biosynthesis of E2 prostaglandin) [31,32].

In addition, a direct positive correlation between cytotoxic drug efficacy and DHA level in breast adipose tissue of patients has been observed [ 33 ]. Also, recent clinical studies suggested that EPA/DHA supplementation may suppress cancer-related cachexia [31]. Whereas severe side effects have been reported for the prolonged administration of some synthetic COX-II inhibitors, including increased thrombosis, stroke, and heart attack risk, to our best knowledge no comparably grave effects have been reported for the prolonged intake of EPA/DHA (e.g. in the form of fish oil) in clinical studies. The side effects of fish oil therapy, including blood thinning, have recently been discussed, e.g., by Farooqui et al.[34].

Likewise, Johanna Budwig established a cancer diet (the so-called “Budwig diet”), which includes inter alia the daily intake of linseed oil as a potent source of alpha-linolenic acid as essential omega-3 fatty acid [35]. Anecdotal cases of complete cancer remissions after continued Budwig diet have been reported [36]. To our best knowledge, no randomized clinical trials exploring the efficacy of the Budwig diet have been launched to date. The consequence of a continued Budwig diet is said to be an optimization of the dietary balance of omega-6/omega-3 fatty acids and reconstitution of physiologically intact cellular membrane composition by enhanced administration of polyunsaturated fatty acids as a substitute for peroxidized and saturated fatty acids in cellular membranes, thus increasing membrane fluidity. Furthermore, it has been hypothesized that polyunsaturated fatty acids may act as oxygen carriers [27]. The present-day Western diet results in an adverse ratio of about 15:1 of omega-6/omega-3 fatty acids, whereas a ratio of about 1:1 has been reported as paleolithic reference value for humans [34]. As a consequence, the endogenous high level of omega-6 fatty acids in humans fosters the increased biosynthesis of pro-inflammatory arachidonic acid from e.g., linoleic acid. Moreover, it has been hypothesized that cottage cheese, quark or yoghurt as second constituent of the Budwig diet refills the pool of sulfhydryl amino acids (which are essential for glutathione biosynthesis).

Warburg considered the glycolytic switch as being a final event in cancer formation, accompanied by irreversible genetic changes and the inactivation of the mitochondrial respiratory chain in cells, giving rise to their dedifferentiation [21]. However, recent studies suggest that this may not be the case: Dichloroacetate has been shown to be a potent inhibitor of pyruvate dehydrogenase kinase, thereby suppressing, as other agents, the glycolytic switch and thus fostering oxidative phosphorylation [37,38,39]. As a consequence of such an apparent normalization of the cellular energy production, cancer remissions in animal trials and anecdotal reports of healing of malignant tumors in human patients have been reported lately [40].

Moreover, investigations involving the administration of coenzyme Q10 directed towards the revitalization of the mitochondrial respiratory chain suggest that, indeed, the inhibition of the respiratory chain (Q10 is present in various complexes thereof) can be reversed or at least be halted: Folkers et al. reported that breast cancer patients taking 90 mg per day Q10 stayed in a state of constant disease, and did not develop new metastases. No patient in the group died, although about 20% (6/32) deaths were statistically expected in the observation period. When the dose of Q10 was augmented to 390 mg daily, five patients who already showed remission under 90 mg of Q10 per day went into apparently complete remission, including the eradication of liver metastases [41,42]. Cases of complete remission in response to high doses of Q10 for other cancer types, such as small cell bronchogenic carcinoma, have also been published by Folkers et al.[43].

Likewise, Sachdanandam et al. recently reported on tumor control and remission caused by a combination treatment by coenzyme Q10, vitamins B2 and B3 (all of which are essential for the cellular energy generation) and tamoxifen in animal trials [44]. As a result, markedly lower levels of lipid peroxidation and cachexia over the tumor-induced non-treated control group was observed. Orienting clinical trials of Premkumar et al., involving 84 breast cancer patients, affirmed the anti-tumor action of said agent combination [45]. Inter alia, a decrease of the plasma concentration of urokinase plasminogen activator (UPA) by about 50% was observed, and the level of adhesion factors such as E-selectin and pro-angiogenic proteinase MMP-9 were found to be drastically decreased after only 90 days of treatment. Moreover, significantly reduced tumor marker levels (CA-15-3 and CEA) have been measured after 90 days of coenzyme Q10, vitamins B2 and B3 plus tamoxifen combination treatment [46]. UPA expression level was determined as correlating with the clinical outcome of breast cancer, and UPA inhibition has therefore been made the target of extensive research [47].

Another approach addressing the stabilization of the course of breast cancer is the administration of bisphosphonates [48] such as ibandronate, which stabilize the bone matrix and thus impede osteoclast-mediated bone lysis. In addition, certain bisphosphonates, such as the latter compound, have been shown to possess direct anti-tumor action in vitro and in vivo [49,50].

Finally, a further route towards the suppression of cancers is the suppression of nuclear factor kappa B (a gene transcription promoter involved in the inflammatory chain and in a tumor’s capability to invade, metastasize and evade apoptosis) [51]. NF-kappaB stimulates the expression of various pro-inflammatory genes [52,53], also in breast cancer [54]. Consequently, a number of approaches have been divulged lately which are concerned with inhibition of this factor. The different compounds, which hinder the activation of NF-kappaB, are e.g., EPA (see above), and 11-keto-17-hydroxy boswellic acid (AKBA) [55], a compound which has been shown to abrogate the osteoclastogenesis by inhibition of NF-kappaB activation in vitro. AKBA was also shown to hinder the enzyme 5-lipoxygenase [56], which plays a pivotal role in the biosynthesis of pro-inflammatory leucotrienes. Remarkably, it has been shown that NF-kappaB inhibitors effectively inhibited MCF-7 breast cancer stem-like cells [57].

In the present case, refractory breast cancer, which had not or has poorly responded to initial chemo- and anti-hormonal therapy, showed drastic and ongoing response to a combination treatment including capecitabine and complementary treatment components; the latter include NF-kappaB blockers, and other inhibitors of the inflammatory chain, respiratory chain stimulants, plus alkaline therapy. The rationale for employing these agents has been explained in the preceding paragraphs. No resistance to the therapy was observed after 17 months, and the decrease of tumor marker levels correlated with imaging results. The obtained results are significant in view of the initial heavy disease progress and lack of relevant response to all preceding therapies.

The incremental contributions of each individual treatment element remain unclear. However, it is hypothesized that a synergetic action of the measures takes place. These have been selected by theoretical considerations in order to avoid potential antagonistic interferences, which could annihilate action. It should also be noted that concerns about the simultaneous intake of chemotherapeutics and antioxidants have been raised in the literature, especially in the context of cytostatics that have free radical formation as their believed primary mechanism of action. To our best knowledge, the primary mechanism of action of capecitabine, however, is not via free radicals but DNA synthesis and thymidylate synthase inhibition [10]. No antagonistic interaction with the remaining measures “base therapy” (addressing the immune suppression observed in the acidic tumor environment due to the purported suppression of T-cell development in the acidic tissue adjacent to tumors) and bone stabilization by bisphosphonates has been expected. On the contrary, the reported suppression of NF-kappaB expression by e.g. AKBA should reduce the RANKL-induced osteoclastogenesis, which is triggered by the transcription factor NF-kappaB [55].

Whether all measures contribute to the observed results remains speculative. The progression-free interval of 17 months observed so far is encouraging in view of a median time to progression from 3–9 months reported for the first line treatment of metastatic breast cancer by capecitabine [58]. Randomized clinical trials appear to be indicated in view of the promising orienting results.

Note that ER positive/PR negative breast cancer constitutes a rather limited high risk subset within the broader patient collective suffering from luminal breast cancer. Lately, it has been hypothesized in the literature that the expression of progesterone receptor (genes) in breast cancer has a positive bearing on the disease malignity and outcome, correlating with a less aggressive phenotype, and that the expression of progesterone receptor genes may be hindered by AP-1 [59,60,61]. AP-1 and NF-kappaB have been shown to bind to UPA promoter sequence and to cooperatively foster UPA expression. Consequently, it has been directly or indirectly suggested to therapeutically inhibit NF-kappaB in order to improve efficacy of antiestrogen treatment of patients associated to high risk hormone-dependent breast cancer [54,62].

Moreover, the reduced UPA expression mediated by Q10 described in the literature could also be a sign of a reduced activity of the transcription factor AP-1. At the same time, reduction of AP-1 activity could lead to a reversal of the blockage of the progesterone receptor expression caused by the inhibitory action of AP-1 and a consequent sensitization of ER-positive/PR-negative breast cancers to anti-estrogenic treatment by tamoxifen (compare to references [61,62]).

It is further hypothesized that the obtained orienting results hint (as already observed for DCA) at a revitalization of the mitochondrial respiratory chain at the expense of a pathologic increase of glycolysis. The reduction of glucose metabolism of the metastases was corroborated by reduced signal intensity in 18FDG-PET-CT scans during the treatment. Hence, the results are interpreted as a pointer towards the (at least partial) reversibility of the glycolytic switch and the associated changes in gene profile expression.

Acknowledgements

Thanks are due to E. Rummeny and J. Gaa, both Department of Radiology, Klinikum Rechts der Isar, Technische Universitat Munchen, for kindly providing the MRI images and the image analysis.

Disclaimer

The author does not suggest that breast cancer can be healed by applying the described measures. Moreover, the author disclaims all responsibilities and liabilities as consequence of a potential application of the described treatment steps, either taken separately or in any combination by patients, third parties, institutions, or other persons, and for the correctness of the provided information. Questions concerning the disclosed treatment will be answered to physicians and clinical academia in general, only.

References

1. Morgan G., Ward R., Barton M. The contribution of cytotoxic chemotherapy to 5-year survival in adult malignancies. Clin. Oncol. 2004;16:549–560. [PubMed]
2. Coley H. Mechanisms and strategies to overcome chemotherapy resistance in metastatic breast cancer. Cancer Treat. Rev. 2008;34:378–390. [PubMed]
3. Ozben T. Mechanisms and strategies to overcome multiple drug resistance in cancer. FEBS Lett. 2006;580:2903–2909. [PubMed]
4. Morrison B., Schmidt C., Lakhani S., Reynolds B., Lopez J. Breast cancer stem cells: Implications for therapy of breast cancer. Breast Cancer Res. 2008:10–210. [PMC free article] [PubMed]
5. Clark A., West K., Streicher S., Dennis P. Constitutive and inducible Akt activity promotes resistance to chemotherapy, trastuzumab, or tamoxifen in breast cancer cells. Mol. Cancer Ther. 2002;1:707–717.[PubMed]
6. Dillon R., White D., Muller W. The phosphatidyl inositol 3-kinase signaling network: Implications for human breast cancer. Oncogene. 2007;26:1338–1345. [PubMed]
7. Garg A., Aggarwal B. Nuclear transcription factor-κB as a target for cancer drug development. Leukemia. 2002;16:1053–1068. [PubMed]
8. Li F., Sethi G. Targeting transcription factor NF-κB to overcome chemoresistance and radioresistance in cancer therapy. Biochim. Biophys. Acta. 2010;1805:167–180. [PubMed]
9. Marignol L., Coffey M., Lawler M., Hollywood D. Hypoxia in prostate cancer: A powerful shield against tumour destruction? Cancer Treat. Rev. 2008;34:313–327. [PubMed]
10. Walko C.M., Lindley C. Capecitabine: A review. Clin. Ther. 2005;27:23–44. [PubMed]
11. Kallioniemi O., Oksa H., Aaran R., Hietanen T., Lehtinen M., Koivula T. Serum CA 15-3 assay in the diagnosis and follow-up of breast cancer. Br. J. Cancer. 1988;58:213–215. [PMC free article] [PubMed]
12. Lässig D. Dissertation. Ludwigs-Maximilians-Universität; München, Germany: 2007. pp. 70–92.
13. Moradali M., Mostafavi H., Ghods S., Hedjaroude G. Immunomodulating and anticancer agents in the realm of macromycetes fungi (macrofungi) Int. Immunopharmacol. 2007;7:701–724. [PubMed]
14. Bohn J., BeMiller J. (1-3)Beta-D-Glucans as biological response modifiers: A review of structure-functional activity relationships. Carbohyd. Polym. 1995;28:3–14.
15. Grossarth-Maticek R., Kiene H., Baumgartner S., Ziegler R. Use of Iscador, an extract of European Mistletoe (Viscum album) in cancer treatment: prospective nonrandomized and randomized matched-pair studies nested within a cohort study. Altern. Ther. Health M. 2001;7:57–78. [PubMed]
16. Timoshenko A., Lan Y., Gabius H., Lala P. Immunotherapy of C3H/HeJ mammary adenocarcinoma with interleukin-2, mistletoe lectin or their combination. effects on tumour growth, capillary leakage and nitric oxide (NO) production. Eur. J. Cancer. 2001;37:1910–1920. [PubMed]
17. Caribik I., Baser K., Özel H., Ergun B., Wagner W. Immunologically Active Polysaccharides from the Aqueous Extract of Nerium Oleander. Planta Med. 1990;56:668.
18. Swanepoel Marc. Sutherlandia OPC Website. Available online: http://www.sutherlandiaopc.com/(accessed on 16 March 2011)
19. Harguindey S., Orive G., Luis Pedraz J., Paradiso A., Reshkin S.J. The role of pH dynamics and the Na+/H+ antiporter in the etiopathogenesis and treatment of cancer. Two faces of the same coin–one single nature. Biochim. Biophys. Acta. 2005;1756:1–24. [PubMed]
20. Warburg O. The Prime Cause and Prevention of Cancer—Part 1 with two prefaces on prevention, Revised lecture at the meeting of the Nobel-Laureates; Lindau, Lake Constance, Germany. 30 June 1966.
21. Warburg O. On the origin of cancer cells. Science. 1956;123:309–314. [PubMed]
22. Isidoro A., Casado E., Redondo A., Acebo P., Espinosa E., Alonso A.M., Cejas P., Hardisson D., Fresno Vara J.A., Belda-Iniesta C., González-Barón M., Cuezva J.M. Breast Carcinomas Fulfill the WARBURG Hypothesis and Provide Metabolic Markers of Cancer Prognosis. Carcinogenesis. 2005;26:2095–2104. [PubMed]
23. Borzillo G.V. Akt and emerging models for tumor cell energetics. Drug Discov. Today Therap. Strateg. 2005;2:331–336.
24. Pedersen P.L. The cancer cell’s “power plants” as promising therapeutic targets: An overview. J. Bioenerg. Biomembr. 2007;39:1–12. [PubMed]
25. Robey I.F., Baggett B., Kirkpatrick N., Roe D., Dosescu J., Sloane B., Hashim A., Morse D., Raghunand N., Gatenby R., Gillies R. Bicarbonate increases tumor pH and inhibits spontaneous metastases. Cancer Res. 2009;69:2260–2268. [PMC free article] [PubMed]
26. Sartori H.E. Cesium Therapy in Cancer Patients. Pharmacol. Biochem. Be. 1984;21(Suppl. 1):11–13.[PubMed]
27. Peskin B.S., Carter M.J. Chronic cellular hypoxia as the prime cause of cancer: what is the de-oxygenating role of adulterated and improper ratios of polyunsaturated fatty acids when incorporated into cell membranes? Med. Hypo. 2008;70:298–304. [PubMed]
28. Schmitz G., Ecker J. The opposing effects of n-3 and n-6 fatty acids. Prog. Lipid Res. 2008;47:147–155. [PubMed]
29. Ghosh-Choudhury T., Mandal C., Woodruff K, St Clair P, Fernandes G, Choudhury G., Ghosh-Choudhury N. Fish oil targets PTEN to regulate NFkappaB for downregulation of anti-apoptotic genes in breast tumor growth. Breast Cancer Res. Treat. 2009;118:213–228. [PMC free article] [PubMed]
30. Musiek E., Brooks J., Joo M., Brunoldi E., Porta A., Zanoni G., Vidari G., Blackwell T., Montine T., Milne G., McLaughlin B., Morrow J. Electrophilic cyclopentenone neuroprostanes are anti-inflammatory mediators formed from the peroxidation of the omega-3 polyunsaturated fatty acid docosahexaenoic acid. J. Biol. Chem. 2008;283:19927–19935. [PMC free article] [PubMed]
31. Berquin I.M., Edwards I., Chen Y. Multi-targeted therapy of cancer by omega-3 fatty acids. Cancer Lett. 2008;269:363–377. [PMC free article] [PubMed]
32. Manna S., Chakraborty T., Ghosh B., Chatterjee M., Panda A., Srivastava S., Rana A., Chatterjee M. Dietary fish oil associated with increased apoptosis and modulated expression of Bax and Bcl-2 during 7,12-dimethylbenz(α)anthracene-induced mammary carcinogenesis in rats. Prostag. Leukotr. Ess. 2008;79:5–14. [PubMed]
33. Bougnoux P., Germain E., Chajès V., Hubert B., Lhuillery C., Le Floch O., Body G., Calais G. Cytotoxic drugs efficacy correlates with adipose tissue docosahexaenoic acid level in locally advanced breast carcinoma. Br. J. Cancer. 1999;79:1765–1769. [PMC free article] [PubMed]
34. Farooqui A.A., Ong W.Y., Horrocks L.A., Chen P., Farooqui T. Comparison of biochemical effects of statins and fish oil in brain: the battle of the titans. Brain Res. Rev. 2007;56:443–471. text section 8.4.[PubMed]
35. Budwig J. Öl-Eiweiss-Kost. 8th ed. Sensei Verlag; Kernen, Germany: 2007.
36. Anonymous. A Tape Transcription by Clifford Beckwith (Budwig diet & advanced prostate cancer) Available online: http://www.whale.to/a/beckwith.html (accessed on 28 February 2011)
37. Bonnet S., Archer S.L., Allalunis-Turner J., Haromy A., Beaulieu C., Thompson R., Lee C.T., Lopaschuk G.D., Puttagunta L., Harry G., Hashimoto K., Porter C.J., Andrade M.A., Thebaud B., Michelakis E.D. A mitochondria-K+ channel axis is suppressed in cancer and its normalization promotes apoptosis and inhibits cancer growth. Cancer Cell. 2007;11:37–51. [PubMed]
38. Sun R.C., Fadia M., Dahlstrom J.E., Parish C.R., Board P.G., Blackburn A.C. Reversal of the glycolytic phenotype by dichloroacetate inhibits metastatic breast cancer cell growth in vitro and in vivo. Breast Cancer Res. Treat. 2010;120:253–260. [PubMed]
39. Xu R., Pelicano H., Zhou Y., Carew J.S., Feng L., Bhalla K.N., Keating M.J., Huang P. Inhibition of glycolysis in cancer cells: a novel strategy to overcome drug resistance associated with mitochondrial respiratory defect and hypoxia. Cancer Res. 2005;65:613–621. [PubMed]
40. Anonymous. Updating you on DCA and cancer. Available online: http://www.thedcasite.com/and references cited therein (accessed on 28 February 2011)
41. Lockwood K., Moesgaard S., Folkers K. Partial and complete regression of breast cancer in patients in relation to dosage of coenzyme Q10. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994;199:1504–1508. [PubMed]
42. Lockwood K., Moesgaard S., Yamamoto T., Folkers K. Progress on therapy of breast cancer with vitamin Q10 and the regression of metastases. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995;212:172–177.[PubMed]
43. Folkers K., Brown R., Judy W.V., Morita M. Survival of cancer patients on therapy with coenzyme Q10. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993;192:241–245. [PubMed]
44. Perumal S.S., Shanti P., Sachdanandam P. Augmented efficacy of tamoxifen in rat breast tumorigenesis when gavaged along with riboflavin, niacin, and CoQ10: effects on lipid peroxidation and antioxidants in mitochondria. Chem. Biol. Interact. 2005;152:49–58. [PubMed]
45. Premkumar V.G., Vuvaraj S., Sathish S., Shanti P., Sachdanandam P. Anti-angiogenic potential of Coenzyme Q10, riboflavin and niacin in breast cancer patients undergoing tamoxifen therapy. Vascul. Pharmacol. 2008;48:191–201. [PubMed]
46. Premkumar V.G., Yuvaraj S., Vijayasarathy K., Gangadaran S.G., Sachdanandam P. Effect of coenzyme Q10, riboflavin and niacin on serum CEA and CA 15-3 levels in breast cancer patients undergoing tamoxifen therapy. Biol. Pharm. Bull. 2007;30:367–370. [PubMed]
47. Muehlenweg B., Sperl S., Magdolen V., Schmitt M., Harbeck N. Interference with the urokinase plasminogen activator system: a promising therapy concept for solid tumours. Expert Opin. Biol. Ther. 2001;1:683–691. [PubMed]
48. Diehl I.J. Antitumour effects of bisphosphonates: First evidence and possible mechanisms. Drugs. 2000;59:391–399. [PubMed]
49. Bauss F., Bergstrom B. Preclinical and clinical efficacy of the bisphosphonate ibandronate in cancer treatment. Curr. Clin. Pharmacol. 2008;3:1–10. [PubMed]
50. Clézardin P., Ebetino F.H., Fournier P.G. Bisphosphonates and cancer-induced bone disease: Beyond their antiresorptive activity. Cancer Res. 2005;65:4971–4974. [PubMed]
51. Kawasaki B.T., Hurt E.M., Mistree T., Farrar W.L. Targeting cancer stem cells with phytochemicals. Mol. Interv. 2008;8:174–184. [PubMed]
52. Sethi G., Sung B., Aggarwal B.B. Nuclear factor-kappaB activation: From bench to bedside. Exp. Biol. Med. 2008;233:21–31. [PubMed]
53. Aggarwal B.B., Vijayalekshmi R.V., Sung B. Targeting inflammatory pathways for prevention and therapy of cancer: short-term friend, long-term foe. Clin. Cancer Res. 2009;15:425–430. [PubMed]
54. Zhou Y., Eppenberger-Castori S., Marx C., Yau C., Scott G.K., Eppenberger U., Benz C.C. Activation of nuclear factor-κB (NFκB) identifies a high-risk subset of hormone-dependent breast cancers. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2005;37:1130–1144. [PubMed]
55. Takada Y., Ichikawa H., Badmaev V., Aggarwal B.B. Acetyl-11-keto-beta-boswellic acid potentiates apoptosis, inhibits invasion, and abolishes osteoclastogenesis by suppressing NF-kappa B and NF-kappa B-regulated gene expression. J. Immunol. 2006;176:3127–3140. [PubMed]
56. Safayhi H., Mack T., Sabieraj J., Anazodo M.I., Subramanian L.R., Ammon H.P. Boswellic acids: novel, specific, nonredox inhibitors of 5-lipoxygenase. J. Pharmacol. Exp. Therap. 1992;261:1143–1146.[PubMed]
57. Zhou J., Zhang H., Gu P., Bai J., Margolick J.B., Zhang Y. NF-kappaB pathway inhibitors preferentially inhibit breast cancer stem-like cells. Breast Cancer Res. Treat. 2008;111:419–427.[PMC free article] [PubMed]
58. Gelmon K., Chan A., Harbeck N. The Role of Capecitabine in First-Line Treatment for Patients with Metastatic Breast Cancer. Oncologist. 2006;11:42–51. [PubMed]
59. Arpino G., Weiss H., Lee A.V., Schiff R., De Placido S, Osborne C.K., Elledge R.M. Estrogen receptor-positive, progesterone receptor-negative breast cancer: association with growth factor receptor expression and tamoxifen resistance. J. Natl. Cancer Inst. 2005;97:1254–1261. [PubMed]
60. Loi S. Molecular analysis of hormone receptor positive (luminal) breast cancers: What have we learnt? Eur. J. Cancer. 2008;44:2813–2818. [PubMed]
61. Wei B., Wang J., Bourne P., Yang Q., Hicks D, Bu H., Tang P. Bone metastasis is strongly associated with estrogen receptor-positive/progesterone receptor-negative breast carcinomas. Hum. Pathol. 2008;39:1809–1815. [PubMed]
62. Nakshatri H., Bhat-Nakshatri P., Martin D.A., Goulet R.J., Jr., Sledge G.W., Jr. Constitutive activation of NF-kappaB during progression of breast cancer to hormone-independent growth. Mol. Cell. Biol. 1997;17:3629–3639. [PMC free article] [PubMed]