Rolul melatoninei în schizofrenie

Abstract

Schizofrenia este o boală psihică cronică care tulbură mai multe funcții cognitive, cum ar fi memoria, gândirea, percepția și voința. Etiologia biologică a schizofreniei este multifactorială și este încă în curs de investigare. Melatonina a fost implicată în schizofrenie încă din primele decenii ale secolului XX. Cercetările asupra melatoninei privind schizofrenia au urmat două abordări diferite. Prima abordare este legată de utilizarea melatoninei ca marker biologic. A doua abordare tratează aplicațiile clinice ale melatoninei ca tratament medicamentos. În această lucrare sunt revizuite ambele aspecte ale aplicării melatoninei. Utilizarea sa clinică în schizofrenie este accentuată.

Logo-ul lui ijms

Link to Publisher's site
Int J Mol Sci . 2013 mai; 14 (5): 9037–9050.
Publicat online 2013 aprilie 25. doi: 10.3390 / ijms14059037
PMCID: PMC3676771
PMID: 23698762

1. Introducere

Schizofrenia este o boală mentală cronică și complexă, care tulbură mai multe funcții cognitive, cum ar fi memoria, gândirea, percepția și voința. Schizofrenia este o boală care evoluează de obicei odată cu focare și afectează aproximativ 0,5% –1% din populația mondială. Etiologia sa biologică este multifactorială și este încă în curs de investigare [ 1 ].

Se acceptă faptul că schizofrenia nu este o singură boală, ci diferite subgrupuri de entități eterogene clinic și biologic [ 2 ]. Rămâne o problemă de dezbatere dacă armamentariul de diagnostic actual (magnetica prin rezonanță magnetică (IRM) și studiile tomografiei cu emisie de pozitroni (PET), teste de laborator, studii genetice etc. ) ar putea ajuta clinicienii cu diagnosticul, tratamentul și prognosticul.

Ideile inițiale despre relațiile dintre glanda pineală și condițiile psihiatrice provin de la Descartes, care a plasat în glanda pineală sediul gândirii raționale și legătura dintre corp și suflet [ 3 ]. Aceasta a fost rațiunea de a trata bolile psihiatrice cu extracte de glanda pineală. Poate că prima lucrare de acest tip poate fi urmărită până la începutul secolului XX [ 4 ], când un grup de pacienți psihiatrici a fost tratat cu extracte de glande pineale. În a doua jumătate a secolului XX, a existat un interes reînnoit pentru eficacitatea terapeutică a extractelor de pineala, care au fost administrate ca tratament pentru stările psihotice [ 5 , 6 ]. Principalul produs hormonal al glandei pineale este melatonina (MLT). Aproximativ 80% din secreția pineală are forma MLT, deși un alt produs, cum ar fi 5-metoxitriptamina, este secretat și el de glanda pineală [ 7 ].

Cercetările asupra MLT ca marker biologic al schizofreniei au mers paralel cu dezvoltarea tehnicilor de laborator care permit cercetătorilor să cuantifice MLT într-o manieră validă și fiabilă. Primele tehnici de măsurare a MLT au fost semi-cantitative, bazate pe capacitatea MLT de albire a mormolelor și a pielii broaștei [ 8 , 9 ]. Abia la sfârșitul anilor șaptezeci ai secolului trecut au fost dezvoltate alte tehnici cantitative pentru determinarea MLT în mai multe fluide biologice [ 10 – 12 ].

Cercetările MLT ca marker biologic al schizofreniei au raportat rezultate controversate. S-a descoperit că sângele pacienților schizofrenici a crescut [ 13 , 14 ], a scăzut [ 15 , 16 ] sau a fost afectat [ 17 , 18 ] nivelurile de MLT. Pe de altă parte, utilizarea schizofreniei MLT ca agent terapeutic s-a concentrat în principal pe tulburările de somn și tratamente de discinezie tardivă [ 19 , 20 ]. Scopul acestei cercetări este de a revizui utilizarea MLT în schizofrenie, în ambele aspecte, ca marker biologic și ca agent terapeutic.

La mamifere, informațiile despre condițiile de iluminare a mediului, care sunt percepute în mod neutru de retină, sunt în cele din urmă transformate în sinteza crescută nocturnă a produsului principal de secreție pineală, MLT. Glanda pineală este un organ foto-neuroendocrin, care transformă stimulii luminoși externi într-o secreție hormonală responsabilă de sincronizarea homeostazei interne și a condițiilor de mediu [ 21 ]. În glanda pineală foto-receptivă, mesajul întunericului se bazează pe stimulatorul stimulator circadian, nucleul suprachiasmatic (SCN). Controlul SCN asupra ritmului circadian în țesuturile periferice poate fi direct, mediat neuronal (sistemul nervos autonom) și indirect, hormonal-mediat (secreția MLT pineală). Activitatea circadiană a SCN este sincronizată cu ciclul lumină / întuneric în principal prin lumina percepută de retină [ 22 ]. În absența luminii (faza întunecată), creșterea biosintezei MLT în glanda pineală este stimulată de semnale electrice provenite de la neuronii SCN [ 23 ]. Principalul neurotransmițător al terminalului nervului simpatic postganglionic este norepinefrina (NE) [ 24 ]. În timpul zilei, eliberarea NE din fibrele simpatice este suprimată de o activitate electrică crescută în SCN. Noaptea, când activitatea SCN este inhibată, eliberarea de NE este îmbunătățită [ 25 ]. MLT este un metabolit al triptofanului (TRP). Limita pasului la această cale metabolică este alchilarea serotoninei prin AANAT (aril-alchilamină-N-acetil-transferază; CE 2.3.1.87) [ 26 ].

În afară de sânge, salivă și urină, MLT a fost detectată în LCR a mamiferelor și a camerei anterioare a ochiului [ 27 ]. MLT se găsește, de asemenea, în multe fluide legate de reproducere [ 28 ]. În creier, cel puțin la modelele animale, s-a raportat că MLT este concentrat în mai multe regiuni ale cortexului, cerebelului, talamului și nucleelor ​​paraventriculare ale hipotalamusului [ 29 ]. Mai mult, cea mai mare concentrație de MLT la om este localizată pe porțiunea superioară a tractului gastrointestinal (GIT). Concentrațiile de MLT în mucoasa GIT depășesc nivelul de sânge de 400 de ori și apar mai ales după aportul alimentar, bogat în proteine ​​și conținut ridicat de triptofan [ 30 ], cu independență de ritmurile circadiene.

MLT este distribuit pe scară largă de-a lungul țesuturilor umane, permițând îndeplinirea funcțiilor sale pleiotropice [ 31 ]. La om, rolurile MLT sunt numeroase și includ, printre altele, controlul ritmului circadian care acționează ca neuromodulator, hormon, citokină și mediator de răspuns biologic [ 32 ]. De asemenea, afectează funcțiile cerebrale, imune, gastrointestinale, cardiovasculare, renale, osoase și endocrine și acționează ca o moleculă naturală oncostatică și anti-îmbătrânire [ 33 – 36 ].

În ceea ce privește efectele posibile ale administrării de MLT la oameni și sinteza diferiților hormoni, există unele controverse și coincidențe. Majoritatea autorilor se potrivesc cu o corelație negativă între MLT și hormonul luteinizant (LH) și testosteron [ 37 , 38 ]. În ceea ce privește hormonii tiroidieni, datele existente în literatura de specialitate sunt contradictorii, a fost raportată o corelație inversă sau o lipsă de corelație între MLT și hormonii tiroidieni [ 37 , 38 ]. În studiul clasic al lui Seabra și colab . 39 ], 40 de voluntari au primit 10 mg de MLT în 28 de zile într-un studiu clinic dublu orb. Examenele de laborator au inclus o analiză completă a sângelui cu privire la hormoni, cum ar fi, T4, TSH, LH, FSH și cortizol. Nu au fost observate diferențe semnificative între grupurile placebo și MLT.

Multe acțiuni ale MLT sunt mediate prin interacțiunea cu receptorii specifici cu membrana legată. Până în prezent, doi receptori MLT de mamiferi legați de membrană au fost identificați și caracterizați: MT 1 sau MEL 1a și MT 2 sau MEL 1b [ 40 ]. Mai mult, MLT ca moleculă lipofilă poate acționa printr-un mecanism mediat non-receptor. Respectând această acțiune, proprietatea mai reprezentativă este ca un spălător radical pentru speciile de oxigen reactiv (ROS) și speciile de azot reactiv (RNS) [ 41 ]. Speciile reactive la oxigen sau azot eliminate prin MLT includ radicalul hidroxil (OH  ), peroxidul de hidrogen (H 2 O 2 ) și derivații radicalilor liberi ai oxidului nitric (NO) [ 42 , 43 ]. În plus, MLT stimulează activitatea enzimelor antioxidante și expresia genelor; trei dintre aceste enzime antioxidante principale sunt glutationa peroxidază (GPx), superoxid dismutaza (SOD) și catalază (CAT) [ 44 ].

2. Rolul MLT în schizofrenie

Halucinațiile și amăgirea sunt simptome pozitive de bază ale schizofreniei [ 45 ]. Prima încercare de a lega MLT-ul cu schizofrenia a fost pusă de McIsaac în 1961 [ 46 ], când a propus că structura chimică a MLT este foarte similară cu structura alcaloizilor halalinogeni halalinoizi, a armoniei și a harmalinei. Formarea unui astfel de alcaloid, 10-metoximharmalan, ar putea fi produsă prin îndepărtarea MLT a unei molecule de apă prin ciclodehidratare. Alcaloizii Harmala sunt inhibitori puternici ai monoaminooxidazei (MAO) și ar putea împiedica descompunerea normală a 5HT, ceea ce ar determina închiderea căilor metabolizării 5HT, ceea ce ar duce la producerea de mai mult 5-metoxitriptamină, MLT și 10-metoxifalan. Făcând acest lucru, odată ce se formează 10-metoxifarmanul, are tendința de a-și menține (feedback pozitiv) propria formare. După cunoștința noastră, nu există nicio cercetare la oameni care să fi susținut această ipoteză.

De la izolarea MLT în 1958 [ 47 ], a existat un interes crescut pentru cercetarea MLT și psihiatrie. Deoarece izolarea chimică a MLT din extractele glandelor pineale a durat câțiva ani, studiile timpurii au fost efectuate folosind extracte de glande pineale, în principal din glandele pineale bovine [ 48 ]. S-a recunoscut cu ușurință că ceea ce se credea, că glanda pineală nu avea o funcție clar definită [ 49 ], a fost curând reformulat și mai multe cercetări au început să sublinieze mecanismele fiziologice ale acțiunii MLT [ 48 , 50 – 53 ]. În curând a devenit clar că există două domenii de cercetare delimitate în mod clar în psihiatrie în ceea ce privește MLT. Prima zonă a fost legată de utilizarea MLT ca marker biologic al patologiilor psihiatrice. Al doilea domeniu a fost legat de utilizările clinice ale MLT ca posibil agent terapeutic psihiatric. Ambele domenii au crescut împreună și, în același timp, cu mai mult sau mai puțin succes, în funcție de modul în care se obțineau cunoștințele privind funcțiile MLT. În ceea ce privește schizofrenia, studiile inițiale folosind injecții de extracte ale glandei pineale bovine [ 5 , 6 , 54 ] au dat curând loc utilizării preparatelor MLT pentru tratarea tulburărilor de somn schizofrenie [ 19 , 55 ] și dischineziei tardive [ 20 , 56 ]. În următoarele două secțiuni, ambele aspecte ale MLT, ca marker și ca agent terapeutic, vor fi revizuite în profunzime.

3. MLT ca marker al schizofreniei

Două aspecte ale MLT ca marker al schizofreniei merită să fie menționate. În primul rând, cercetările studiază nivelul MLT în anumite perioade de timp sau doar puncte de timp specifice [ 57 – 59 ]. Acest tip de cercetare nu este dificil de efectuat, deoarece pacienții sunt prelevate de câteva ori pe parcursul zilei. Al doilea grup de cercetare a încercat să studieze parametrii ritmului circadian al MLT, cum ar fi MESoR, debutul MLT cu lumină slabă (DLMO), decalarea slabă a MLT (DLMOff) și acrofaza sau nadirul, doar pentru a menționa unele dintre lor. Aceste tipuri de studii necesită eșantionarea pacienților de mai multe ori în timpul zilei și noaptea [ 17 , 60 ]. Ținând cont de faptul că acești subiecți sunt bolnavi, uneori bolnavi de acut, nu este ușor să obțineți mai multe măsuri ale probei biologice (sângele, urina și saliva sunt cele mai frecvente fluide biologice prelevate) unde trebuie măsurată MLT.

Cel mai frecvent rezultat raportat al MLT ca marker al bolii este faptul că pacienții schizofrenici prezintă niveluri mai mici de MLT pe timp de noapte decât controalele sănătoase [ 15 , 59 – 62 ]. Un ritm normal de zi / noapte MLT [ 18 , 63 ], mai mic dimineața devreme (07: 00-08: 00 am) Nivelurile de MLT [ 58 ] și nici o diferență între subiecții sănătoși și schizofreni [ 64 , 65 ] au fost de asemenea raportate. O posibilă explicație pentru „sindromul MLT scăzut” prezent la unii pacienți schizofrenici poate rezulta din studiul enzimelor implicate în producția de MLT de la 5HT, AANAT și hidroxindol- O -metil-transferază (HIOMT). Smith și colab . 66 ] a studiat activitatea enzimelor pineale a serotoninei N-acetiltransferaza (SNAT) și HIOMT din autopsia creierului a 11 pacienți schizofreni și 67 de subiecți care nu sunt schizofrenici. Ei au descoperit că schizofrenicii comparativ cu controalele au ridicat activitatea HIOMT cu aproximativ 25%. Autorii sugerează că o lipsă de substrat sau o activitate anormal de scăzută a unei enzime înainte de HIOMT în biosinteza MLT ar putea explica concentrațiile scăzute de MLT observate.

Nivelurile MLT au fost, de asemenea, utilizate pentru a diferenția subtipurile clinice de schizofrenie. Sa raportat că subtipul paranoic are niveluri mai mici de MLT decât subiecții sănătoși [ 61 ], precum și niveluri similare cu controalele sănătoase [ 64 ]. Studiile efectuate cu alte subtipuri clinice includ probe mici [ 62 ]; prin urmare, orice concluzie provenită din ele este greu de generalizat.

Efectul medicației antipsihotice asupra MLT a fost, de asemenea, studiat. S-a raportat că tratamentul antipsihotic crește concentrațiile de MLT in vivo [ 14 ] și in vitro [ 67 ]. Cu toate acestea, studiul medicamentelor naive (pacienți care nu au fost niciodată tratați cu antipsihotice) sau a pacienților fără medicamente nu este o sarcină ușoară în psihiatrie din motive etice. Nu au fost raportate diferențe în concentrațiile de CSF ale MLT în rândul pacienților medicate și fără medicamente și controale sănătoase [ 64 ]. Pacienții schizofrenici fără medicamente nu prezintă modificări ale nivelului lor de MLT după ce au fost tratați cu antipsihotice tipice [ 16 , 62 ]. Tratamentul cu olanzapină, un antipsihotic atipic, nu a afectat ritmul circadian MLT al unui grup de pacienți schizofrenici fără medicamente [ 18 ]. Quetiapina, un alt antipsihotic atipic, nu afectează secreția MLT la subiecții sănătoși [ 68 ]. Pacientii naivi, retrasi si tratati cu medicamente (schizofrenic si schizoafectiv) pe antipsihoticele tipice au niveluri similare de concentratii de MLT din sange [ 58 ]. Considerăm că problema studierii efectului antipsihoticelor asupra nivelurilor MLT provine de la faptul că politerapia (folosind mai multe medicamente în același timp) în loc de monoterapie în tratamentele de schizofrenie este regula, nu excepția [ 69 ]. Pentru a evita această problemă, conversia diferitelor doze antipsihotice într-o doză echivalentă de clorpromazină a fost făcută de unii autori [ 56 , 60 , 70 ]. Această abordare ar putea ajuta la compararea diferitelor doze antipsihotice, dar informațiile despre specificul fiecărui antipsihotic s-ar pierde. De exemplu, olanzapina (un antipsihotic atipic) a fost raportată să nu afecteze nivelurile de MLT la pacienții tratați cu schizofrenie [ 18 ], în timp ce pacienții tratați cu clorpromazină (un tip antipsihotic tipic) au prezentat concentrații crescute de MLT [ 13 ].

Simptomele psihiatrice (psihopatologie) au fost, de asemenea, legate de concentrațiile de MLT. Scorul total al Scalei scurte de evaluare psihiatrică (BPRS) s-a corelat pozitiv cu concentrațiile de CSF ale MLT [ 64 ]. Nu au fost raportate corelații între scorul total al BPRS și MLT [ 60 , 61 ]. Simptomele pozitive și negative, măsurate cu Scala pentru evaluarea simptomelor pozitive (SAPS) și Scala pentru evaluarea simptomelor negative (SANS) nu s-au corelat cu zona MLT de sub curbă (ASC) [ 62 ]. Nu au fost raportate corelații între nivelurile MLT și SANS, SAPS și Scala sindromului pozitiv și negativ (PANSS) [ 71 ]. Simptomele negative măsurate cu subscala negativă a PANSS nu se corelează cu concentrațiile de MLT [ 18 ]. Rezumând, psihopatologia, măsurată ca cele două mari sindroame schizofrenice (pozitive / negative), nu pare să fie legată de concentrațiile de MLT. În opinia noastră, rezultatele negative se pot datora faptului că scalele pe care le folosesc psihiatrii sunt concentrate mai mult pe studiul sindroamelor schizofrenice (pozitive / negative) decât pe studiul simptomelor specifice. Prezența / absența corelațiilor dintre concentrațiile MLT și scala totală a scorurilor (BPRS, PANSS) este dificil de interpretat, deoarece acestea nu măsoară sindroamele schizofrenice, ci gravitatea simptomelor globale.

Numărul de studii publicate pe MLT ca marker al ritmului circadian al schizofreniei este scăzut în comparație cu studiile publicate pe MLT ca un marker al ritmului circadian al schizofreniei. Mai mult, majoritatea datelor privind MLT ca marker ritmic circadian în schizofrenie au fost publicate pe studii efectuate pe probe relativ mici. A fost raportat un avans de fază al ritmului MLT la pacienții schizofrenici fără tratament medicamentos și antipsihotic [ 17 , 60 , 72 ]. Au fost raportate și alte modele de secreție anormală de MLT. Vârfurile anormale ale MLT diurne la orele 10:00 și 18:00 și o eliminare completă a secreției nocturne de MLT au fost de asemenea raportate [ 60 ]. În gemenii monozigotici discordanți pentru schizofrenie, gemenii cu schizofrenie au prezentat o producție de MLT mai mică și un prag scăzut de DLMO (DLMO ❤ pg / ml) în comparație cu gemenul neafectat, care a prezentat o creștere normală nocturnă [ 73 ]. Cu toate acestea, într-un alt studiu publicat un an mai târziu [ 65 ], aceiași autori nu au raportat diferențe între pacienții schizofrenici și subiecții sănătoși în DLMO, precum și nivelul de MLT măsurat pe oră în salivă de la 20:00 la 23:00 pm. În cele din urmă, un document recent [ 70 ] a raportat existența a două subgrupuri de pacienți cu schizofrenie paranoidă. Subgrupa I a avut un model similar de secreție MLT cu grupul de control, în timp ce subgrupul II a avut un avans de fază a secreției de MLT în comparație cu faza MLT a subiecților sănătoși. Tabelul 1 rezumă rolul MLT ca marker de schizofrenie.

tabelul 1

Rolul melatoninei ca marker al schizofreniei.

Utilizare Referințe
Marker biologic al bolii 15 , 18 , 57 – 65 ]
Subtipuri de schizofrenie clinică 61 , 62 , 64 ]
Efect antipsihotic 13 , 14 , 16 , 18 , 56 , 58 , 60 , 62 , 64 , 70 ]
Simptome psihiatrice 18 , 60 – 62 , 64 , 71 ]
Ritmurile circadiene 17 , 60 , 65 , 70 , 72 , 73 ]

Informațiile clinice actuale ale MLT ca marker biologic al schizofreniei sunt controversate. În opinia noastră, cercetările viitoare privind MLT ca marker al schizofreniei ar trebui să țină seama de următoarele recomandări:

  1. Trebuie evitat amestecul de diagnostic clinic (schizofrenie, tulburări de spectru schizoafrenic și schizofrenie). Din punct de vedere clinic, deși diagnosticele menționate anterior sunt psihiatrice, tulburările schizoafective sunt subdivizate în alte tipuri (maniacale, depresive și mixte), în timp ce tulburările din spectrul schizofreniei cuprind diferite categorii (tulburare schizofreniformă, tulburare delirantă, schizotip, schizoid și ersonalitate paranoidă) ). Prin urmare, a avea diagnosticul clinic cel mai omogen ar contribui la clarificarea relațiilor dintre schizofrenie și MLT.

  2. Pentru a cunoaște diferențele posibile ale MLT între tipurile clinice de schizofrenie, studiile ar trebui să cuprindă toate subtipurile de schizofrenie. Deoarece schizofrenia paranoidă este cel mai răspândit subtip de schizofrenie, ar trebui să se depună eforturi pentru a aduna subtipurile de schizofrenie mai puțin răspândite (de exemplu, catatonice, hebrafrenice, reziduale etc. ). În acest punct nu se poate ajunge la nici o concluzie dacă studiile care conțin acele subtipuri de schizofrenie conțin doar câțiva subiecți.

  3. Studiile de cercetare nu trebuie să se concentreze doar pe sindroame psihotice, ci și pe simptome psihotice. Raportarea scorurilor totale ne oferă o idee globală despre intensitatea psihopatologiei, dar studiul simptomelor specifice (iluzii, halucinații, afectare contondentă etc. ) ar adăuga informații mai valoroase decât o simplă măsură globală care are o interpretare mai dificilă din punct de vedere clinic. În plus, problema utilizării unor scale diferite pentru măsurarea psihopatologiei ar fi rezolvată, cel puțin parțial, deoarece simptomele individuale ar putea fi comparate fără interferența folosirii unor scale diferite.

  4. Studiile clinice ar trebui să se concentreze pe măsurile totale ale MLT (urina este mai puțin invazivă) și nu ritmurile circadiene, deoarece acestea sunt mai complexe în implementarea lor. În ceea ce ne privește, mediul clinic, ca pacienți internați sau ambulatori, este un mediu dificil în care intervențiile continue (colectarea regulată a probelor biologice) sunt o sarcină dificilă de îndeplinit, din cauza stării mentale a pacienților. În experiența noastră, cu excepția cazului în care există un interes specific pentru studierea parametrilor circadieni (DLMO, DLMOff, acrofază etc. ), o măsură globală de MLT, de exemplu, colectarea urinei la fiecare 8 sau 12 ore, este o măsură rezonabilă a producției de MLT care poate fi utilizat cu ușurință în contextul clinic (ca marker biologic al simptomelor sau ca marker al răspunsului la tratament).

  5. Când este posibil, utilizarea monoterapiei este preferabilă folosirii politoterapiei. Mai mult, trebuie luat în considerare controlul altor medicamente psihiatrice, în afară de antipsihotice, deoarece antidepresivele, benzodiazepinele și stabilizatorii de dispoziție pot afecta concentrațiile de MLT.

  6. Probleme metodologice mai generale (controlul posturii corporale, expunerea la lumină, anticoagulante utilizate la recoltarea probelor de sânge etc. ) ar trebui incluse în studiul protocolului.

  7. În cele din urmă, nerespectarea reprezintă o mare problemă în psihiatrie (tratamente, diete, întâlniri etc. ). Nerespectarea protocolului de eșantionare ar trebui să fie luat în serios în considerare la efectuarea acestui tip de studii. Într-un context ambulatoriu, trebuie luate în considerare controale speciale cu procedura de eșantionare.

4. MLT ca agent terapeutic în schizofrenie

Utilizarea MLT ca agent terapeutic poate fi urmărită până în 1920, când un grup de pacienți cu „demență praecox” a fost tratat cu extracte de pină [ 4 ]. Între deceniile 1950 până la mijlocul anilor șaptezeci, MLT a fost utilizat sub formă de injecții de extract de pineal [ 5 , 54 ]. Mai multe lucrări de revizuire au fost publicate pe MLT și psihiatrie [ 3 , 74 ], dar foarte puține despre utilizarea MLT ca agent terapeutic în psihiatrie [ 75 , 76 ].

Unul dintre primele mecanisme de acțiune a MLT a fost legat de proprietățile sale hipnogene [ 77 ]. În afară de proprietățile hipnogene, MLT are și acțiuni de resincronizare. MLT a fost utilizat pentru a trata tulburările de ritm alergării libere [ 78 ], jet lag [ 79 ] și sindromul întârziat al fazei de somn [ 80 ], printre alte tulburări de ritm circadian.

Mai multe studii privind efectul terapeutic al MLT în schizofrenie au fost efectuate pe utilizarea MLT pentru tratamentul tulburărilor de somn. Efectul de 2 mg de control a eliberat MLT asupra mai multor parametri de somn la pacienții schizofrenici care s-au plâns de o calitate slabă a somnului și au îndeplinit criteriile de insomnie DSM-IV a fost studiat [ 19 ]. Eficiența somnului (procent din timpul total adormit în timp total în pat) s-a îmbunătățit semnificativ după tratamentul MLT comparativ cu tratamentul cu placebo. Cu toate acestea, latența somnului (cantitatea de timp necesară pentru a adormi după ce s-au stins luminile), timpul total de somn (timpul petrecut adormit după debutul somnului), trezirea după durata debutului somnului (timpul de excitare la somn după debutul somnului), indicele de fragmentare (procentul de episoade liniștite care sunt mai mici de 1 m față de numărul total de episoade liniștite în timpul patului) și numărul de treziri (numărul total de treziri în timpul somnului) nu au diferit semnificativ de placebo. S-a studiat și efectul a 3 mg de MLT la pacienții cu schizofrenie paranoică care s-au plâns de insomnie inițială [ 55 ]. Pacienții tratați cu MLT au arătat o reducere semnificativă a numărului de treziri nocturne și au dormit mai mult decât au făcut pacienții tratați cu placebo. În plus, în conformitate cu rezultatele chestionarelor de somn, subiecții care iau MLT în comparație cu placebo au redus semnificativ latența somnului, au îmbunătățit calitatea și profunzimea somnului și au experimentat o prospețime mai mare dimineața. MLT a fost, de asemenea, utilizat în studiul First Night Effect (FNE) (tendința pentru indivizi să doarmă mai rău decât normal în prima noapte de evaluare polisomnografică a somnului) la pacienții cu schizofrenie cronică81 ]. Placebo sau 2 mg de MLT eliberat de control au fost administrate pacienților înainte de un studiu polisomnografic în două zile consecutive. Comparativ cu placebo, tratamentul MLT a crescut latența rapidă a mișcării oculare (REM), scăderea eficienței somnului și durata de veghe în timpul somnului a fost mai mică în prima noapte decât în ​​a doua noapte. Aceste efecte nu au fost găsite atunci când pacienții au primit un placebo. Aceste rezultate arată că tratamentul MLT exagerează FNE la pacienții cu schizofrenie cronică.

MLT are proprietăți antioxidante directe și indirecte [ 82 – 84 ]. Deoarece pacienții schizofrenici sunt biochimic mai oxidati [ 85 – 87 ], nivelurile scăzute de MLT ar putea fi rezultatul reacției organismului care încearcă să compenseze statutul hiperooxidativ. Lucrări anterioare ale lui Altschule și colab . 48 , 88 ] au raportat că pacienții schizofrenici aveau un nivel scăzut de glutation, iar injecțiile de extracte de pin au corectat aceste deficiențe [ 48 ]. Pe baza rezultatelor studiilor in vitro , în care MLT a redus cu aproximativ 83% oxidarea enzimatică a dopaminei (DA) și cu aproximativ 35,7% autoxidarea DA, Hartley și Smith [ 89 ] au propus că MLT poate acționa ca un radical liber. scavenger, încetinind astfel rata de autoxidare.

Dischinezia tardivă (TD) este un efect secundar de debut tardiv asociat cu tratamentul antipsihotic tipic. În primii cinci ani de expunere la antipsihoticele tipice, se estimează că 3% -5% dintre pacienți vor dezvolta TD. Prevalența TD a fost estimată între 15% și 20% [ 90 ]. Fiziopatologia TD nu este bine definită. S-a sugerat că TD se datorează creșterii daunelor oxidative cauzate de generarea radicalilor liberi [ 91 ]. Au fost efectuate trei studii clinice pentru a evalua eficacitatea MLT ca antioxidant în tratamentul TD [ 20 , 56 , 92 ]. Au fost studiate câteva doze de MLT, precum și două formulări diferite. Două studii au utilizat MLT eliberat de control, 2 sau 10 mg20 , 92 ], în timp ce un studiu a utilizat 20 mg de MLT eliberata rapid56 ]. Dozele mici de MLT nu produc o îmbunătățire a mișcărilor anormale, în timp ce dozele mai mari produc o ameliorare a mișcărilor anormale. Studiile pe animale indică aceeași direcție. Șobolanii tratați cronic cu haloperidol au dezvoltat mișcări orale anormale, denumite mișcări de mestecare vacuoase (un model animal de TD). Numărul mișcărilor de mestecare vacu a fost inversat într-o manieră dependentă de doză MLT (1, 2 și 5 mg / kg) [ 93 ].

Creșterea benzodiazepinelor (BZD) nu este neobișnuită în tratamentul schizofreniei, în ciuda lipsei de dovezi ale utilității sale [ 94 ]. Utilizarea BZD nu este fără riscuri, dependența fiind una dintre ele [ 95 ]. MLT a fost utilizat pentru detoxifierea dependenței de BZD [ 96 , 97 ]. Există un studiu clinic aprobat conceput pentru a studia întreruperea BZD cu MLT la pacienții cu schizofrenie [ 98 ]. Din câte știm, singura lucrare publicată în care un agonist MLT (agomelatină) a fost utilizat pentru a suspenda tratamentul cu BZD la un pacient schizofrenic tratat cu antipsihotice și o doză mare de diazepam a fost publicată în 2010 [ 99 ]. Prin urmare, numărul mic de studii publicate pe întreruperea BZD în schizofrenie împiedică orice concluzie definitivă. Așteptăm cu nerăbdare rezultatele studiului clinic menționate mai sus. Tabelul 2 rezumă rolul MLT ca agent terapeutic al schizofreniei.

tabel 2

Rolul melatoninei ca agent terapeutic al schizofreniei.

Tratament Referințe
Schizofrenie tulburări de somn 19 , 55 , 81 ]
Dischinezie tardivă 20 , 56 , 92 ]
Întreruperea benzodiazepinelor 99 ]

Din punctul nostru de vedere, cercetările viitoare privind MLT ca opțiune de tratament în schizofrenie ar trebui să încerce să răspundă la următoarele întrebări:

  1. Care doze / doze sunt / sunt terapeutice?

  2. Există aspecte specifice ale bolii (simptome, subtipuri clinice, complicații etc. ) care ar putea beneficia de tratamentul MLT?

  3. Diferitele formulări ale MLT, de exemplu, eliberarea lentă / de control, eliberarea rapidă sau o combinație a ambelor, sunt la fel de eficiente?

Cantitatea mică de studii clinice care au fost publicate despre utilizarea MLT ca agent terapeutic în schizofrenie este surprinzătoare. Într-o recenzie recentă despre studiile umane în care s-a evaluat utilizarea clinică a MLT [ 100 ], nu există nicio referire la rolul MLT ca agent terapeutic în schizofrenie.

5. Concluzii și direcții viitoare

În rezumat, în ciuda faptului că MLT a fost descoperit și izolat în urmă cu mai bine de cincizeci de ani [ 47 ], rezultatele studiilor referitoare la MLT la schizofrenie par a fi destul de neconcludente. Este de remarcat faptul că utilizarea MLT ca medicament a fost aprobată de Agenția Europeană a Medicamentului în 2007 [ 101 ], însă cercetările privind aplicațiile sale terapeutice sunt foarte rare în comparație cu cercetările efectuate cu privire la rolul MLT ca marker al schizofreniei. În prezent, MLT poate fi măsurat cu tehnici biochimice ușoare și ieftine. Din câte știm, la om nu s-au raportat efecte dăunătoare importante când s-a administrat MLT în contextul clinic [ 39 , 102 ]. Este probabil ca atunci când utilizarea MLT ar fi mai generalizată în practica clinică, măsurarea MLT ar deveni un test de rutină, iar costurile ar fi chiar mai ieftine. Odată cu apariția recentă a noilor medicamente care vizează receptorii MLT (ramelteon, agomelatină, tasimelteon, etc ). Probabil vom ajuta în următorii ani o explozie care afectează această zonă de cercetare, în cercetarea de bază, studiile clinice și noile indicații clinice.

Referințe

1. Freedman R. Schizofrenia. N. Engl. J. Med. 2003; 349 : 1738–1749. PubMed ] Google Scholar ]
2. Wyatt RJ, Potkin SG, Kleinman JE, Weinberger DR, Luchins DJ, Jeste DV Sindromul schizofreniei. Exemple de instrumente biologice pentru subclasificare. J. Nerv. Ment. Dis. 1981; 169 : 100–112. PubMed ] Google Scholar ]
3. Mullen PE, Silman RE Pineala și psihiatria: o recenzie. Psychol. Med. 1977; 7 : 407–417. PubMed ] Google Scholar ]
4. Becker WH Epiglandol be demența praecox. Ther. Halbmonast. 1920; 34 : 667–668. Academic Google ]
5. Altschule MD Unele efecte ale extractelor apoase de substanță-pină de vită uscată cu acetonă în schizofrenia cronică. N. Engl. J. Med. 1957; 257 : 919–922. PubMed ] Google Scholar ]
6. Eldred SH, Bell NW, Sherman LJ Un studiu pilot care a comparat efectele extractului de pin și a unui placebo la pacienții cu schizofrenie cronică. N. Engl. J. Med. 1960; 263 : 1330–1335. PubMed ] Google Scholar ]
7. Metodologia Hardeland R. Melatonina în sistemul nervos central. Curr. Neuropharmacol. 2010; 8 : 168–181. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
8. McCord CP, Allen FP Evidențe care asociază funcția glandei pineale cu modificări ale pigmentării. J. Exp. Zool. 1917; 23 : 207–224. Academic Google ]
9. Bors O., Ralston WC O analiză simplă a extractelor de pin mamifere. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1951; 77 : 807–808. PubMed ] Google Scholar ]
10. Lewy AJ, Markey SP Analiza melatoninei în plasma umană prin cromatografie în gaze spectrometrie de masă cu ionizare chimică negativă. Ştiinţă. 1978; 201 : 741–743. PubMed ] Google Scholar ]
11. Lynch HJ, Ozaki Y., Wurtman RJ Măsurarea melatoninei în țesuturile de mamifere și fluidele corporale. J. Transmul neural. Suppl. 1978; 13 : 251–264. PubMed ] Google Scholar ]
12. Thoresen TS Radioimunoanaliză pentru melatonină în serul uman. Scand. J. Clin. Lab. Investig. 1978; 38 : 687–692. PubMed ] Google Scholar ]
13. Smith JA, Mee TJ, Barnes JL Concentrații crescute de ser de melatonină la pacienții psihiatri tratați cu clorpromazină. J. Pharm. Pharmacol. 1977; 29 : 30. PubMed ] Google Scholar ]
14. Smith JA, Barnes JL, Mee TJ Efectul medicamentelor neuroleptice asupra concentrațiilor de melatonină din serul și lichidul cefalorahidian la subiecții psihiatrici. J. Pharm. Pharmacol. 1979; 31 : 246–248. PubMed ] Google Scholar ]
15. Fanget F., Claustrat B., Dalery J., Brun J., Terra JL, Marie-Cardine M., Guyotat J. Niveluri nocturne de melatonină în plasmă la pacienții schizofrenici. Biol. Psihiatrie. 1989; 25 : 499–501. PubMed ] Google Scholar ]
16. Robinson S., Rosca P., Durst R., Shai U., Ghinea C., Schmidt U., Nir I. Niveluri de melatonină serică la pacienții internați schizofreni și schizoafectivi. Acta Psihiatru. Scand. 1991; 84 : 221–224. PubMed ] Google Scholar ]
17. Rao ML, Gross G., Strebel B., Halaris A., Huber G., Braunig P., Marler M. Ritmul circadian al triptofanului, serotoninei, melatoninei și hormonilor hipofizari în schizofrenie. Biol. Psihiatrie. 1994; 35 : 151–163. PubMed ] Google Scholar ]
18. Mann K., Rossbach W., Muller MJ, Muller-Siecheneder F., Pott T., Linde I., Dittmann RW, Hiemke C. Profilele hormonale nocturne la pacienții cu schizofrenie tratate cu olanzapină. Psychoneuroendocrinology. 2006; 31 : 256–264. PubMed ] Google Scholar ]
19. Shamir E., Laudon M., Barak Y., Anis Y., Rotenberg V., Elizur A., ​​Zisapel N. Melatonin îmbunătățește calitatea somnului pacienților cu schizofrenie cronică. J. Clin. Psihiatrie. 2000; 61 : 373–377. PubMed ] Google Scholar ]
20. Shamir E., Barak Y., Shalman I., Laudon M., Zisapel N., Tarrasch R., Elizur A., ​​Weizman R. Melatonin tratament pentru dischinezie tardivă: Un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, crossover . Arc. Gen. Psihiatrie. 2001; 58 : 1049–1052. PubMed ] Google Scholar ]
21. Csernus V., Mess B. Bioritmi și glanda pineală. Neuro Endocrinol. Lett. 2003; 24 : 404–411. PubMed ] Google Scholar ]
22. Morin LP, Allen CN Sistemul vizual circadian. Rez. Creier Rev. 2006; 51 : 1-60. PubMed ] Google Scholar ]
23. Moore RY Controlul neuronal al glandei pineale. Behav. Rez. Creier 1996; 73 : 125–130. PubMed ] Google Scholar ]
24. Klein DC, Weller JL, Moore RY Metabolismul melatoninei: Reglarea neurală a serotoninei pineale: Acenzilacenzima o activitate N-acetil-transferază. Proc. Nat. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 1971; 68 : 3107–3110. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
25. Klein DC, Schaad NL, Namboordiri MA, Yu L., Weller JL Reglarea activității serotoninei pineale N-acetiltransferază. Biochem. Soc. Trans. 1992; 20 : 299–304. PubMed ] Google Scholar ]
26. Klein DC, Coon SL, Roseboom PH, Weller JL, Bernard M., Gastel JA, Zatz M., Iuvone PM, Rodriguez IR, Bégay V., și colab. Enzima generatoare de ritm de melatonină: Reglarea moleculară a serotoninei N-acetiltransferaza în glanda pineală. Progresul recent Horm. Res. 1997; 52 : 307–357. PubMed ] Google Scholar ]
27. Martin XD, Malina HZ, Brennan MC, Hendrikson PH, Lichter PR Corpul ciliar al treilea organ găsit pentru a sintetiza indoleaminele la om. Euro. J. Oftalmol. 1992; 2 : 67–72. PubMed ] Google Scholar ]
28. Cagnacci A. Melatonina în raport cu fiziologia la omul adult. J. Pineal Res. 1996; 21 : 200–213. PubMed ] Google Scholar ]
29. Menendez-Pelaez A., Reiter RJ Distribuția melatoninei în țesuturile mamiferelor: Importanța relativă a localizării nucleare versus citosolice. J. Pineal Res. 1993; 15 : 59–69. PubMed ] Google Scholar ]
30. Konturek SJ, Konturek PC, Brzozowski T., Bubenik GA Rolul melatoninei în tractul gastrointestinal superior. J. Physiol. Pharmacol. 2007; 58 : 23–52. PubMed ] Google Scholar ]
31. Radogna F., Diederich M., Ghibelli L. Melatonina: o moleculă pleiotropă care reglează inflamația. Biochem. Pharmacol. 2010; 80 : 1844–1852. PubMed ] Google Scholar ]
32. Reiter RJ Melatonina: expresia chimică a întunericului. Mol. Cell. Endocrinol. 1991; 79 : C153 – C158. PubMed ] Google Scholar ]
33. Leja-Szpak A., Jaworek J., Pierzchalski P., Reiter RJ Melatonina induce o cale de semnalizare pro-apoptotică în celulele carcinomului pancreatic uman (PANC-1) J. Pineal Res. 2010; 49 : 248–255. PubMed ] Google Scholar ]
34. Dominguez-Rodriguez A., Abreu-Gonzalez P., Sanchez-Sanchez JJ, Kaski JC, Reiter RJ Melatonină și biologie circadiană în bolile cardiovasculare umane. J. Pineal Res. 2010; 49 : 14–22. PubMed ] Google Scholar ]
35. Hardeland R. Neurobiologie, fiziopatologie și tratamentul deficienței și disfuncției de melatonină. Sci. World J. 2012; 2012 doi: 10.1100 / 2012/640389. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. Sanchez-Barcelo EJ, Mediavilla MD, Alonso-Gonzalez C., Reiter RJ Melatonina folosește în oncologie: prevenirea cancerului de sân și reducerea efectelor secundare ale chimioterapiei și radiațiilor. Opinia expertului. Investig. Droguri. 2012; 21 : 819–831. PubMed ] Google Scholar ]
37. Bellipanni G., Bianchi P., Pierpaoli W., Bulian D., Llya E. Efectele melatoninei la femeile cu perimenopauză și menopauză: Un studiu randomizat și controlat cu placebo. Exp. Gerontol. 2001; 36 : 297–310. PubMed ] Google Scholar ]
38. Nonomiya T., Iwatani N., Tomoda A., Miike T. Efectele melatoninei exogene asupra hormonilor hipofizari la om. Clin. Physiol. 2001; 21 : 292-299. PubMed ] Google Scholar ]
39. Seabra ML, Bignotto M., Pinto LR, Tufik S. Studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, al toxicologiei tratamentului cu melatonină cronică. J. Pineal Res. 2000; 9 : 193–200. PubMed ] Google Scholar ]
40. Dubocovich ML, Delagrange P., Krause DN, Sugden D., Cardinali DP, Olcese J. Uniunea Internațională de Farmacologie de bază și clinică. LXXV. Nomenclatura, clasificarea și farmacologia receptorilor G de melatonină cuplată cu proteine ​​G. Pharmacol. Rev. 2010; 62 : 343–380. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
41. Tan DX, Manchester LC, Terron MP, Flores LJ, Reiter RJ O moleculă, multe derivate: O interacțiune fără sfârșit de melatonină cu oxigen reactiv și specii de azot? J. Pineal Res. 2007; 42 : 28–42. PubMed ] Google Scholar ]
42. Galano A., Tan DX, Reiter RJ Melatonina ca un aliat natural împotriva stresului oxidativ: Un examen fizico-chimic. J. Pineal Res. 2011; 51 : 1–16. PubMed ] Google Scholar ]
43. Tan DX, Manchester LC, Hardeland R., Lopez-Burillo S., Mayo JC, Sainz RM, Reiter RJ Melatonina: un hormon, un factor tisular, un autocoid, un paracoid și o vitamină antioxidantă. J. Pineal Res. 2003; 34 : 75–78. PubMed ] Google Scholar ]
44. Rodriguez C., Mayo JC, Sainz RM, Antolín I., Herrera F., Martín V., Reiter RJ Reglarea enzimelor antioxidante: Un rol semnificativ pentru melatonină. J. Pineal Res. 2004; 36 : 1–9. PubMed ] Google Scholar ]
45. Rosen C., Grossman LS, Harrow M., Bonner-Jackson A., Faull R. Semnificația diagnostică și prognostică a simptomelor de prim rang schneiderian: Un studiu longitudinal de 20 de ani al schizofreniei și tulburării bipolare. Compr. Psihiatrie. 2011; 52 : 126–131. PubMed ] Google Scholar ]
46. McIsaac WM Un concept biochimic al bolilor mintale. Dupa absolvire. Med. 1961; 30 : 111–118. PubMed ] Google Scholar ]
47. Lerner AB, Cazul JD, Takahashi Y., Lee TH, Mori W. Izolarea melatoninei, factorul glandei pineale care luminează melanocitele. J. Am. Chem. Soc. 1958; 80 : 2587. Academic Google ]
48. Altschule MD, Siegel EP, Goncz RM, Murname JP Efectul extractelor pineale asupra nivelului de glutation din sânge la pacienții psihotici. Arh. AMA Neural. Psihiatrie. 1954; 71 : 615–618. PubMed ] Google Scholar ]
49. Miles A., Philbrick DR Melatonină și psihiatrie. Biol. Psihiatrie. 1988; 23 : 405–425. PubMed ] Google Scholar ]
50. Barchas J. Studii privind relația melatoninei cu somnul. Proc. West. Pharmacol. Soc. 1968; 11 : 22. PubMed ] Google Scholar ]
51. Hipkin LJ Efectul 5-metoxitriptopolului și melatoninei asupra răspunsurilor în greutate uterină la gonadotrofina corionică umană. J. Endocrinol. 1970; 48 : 287–288. PubMed ] Google Scholar ]
52. Smythe GA, Lazarus L. Supresia secreției de hormoni de creștere umană prin melatonină și cyproheptadină. J. Clin. Investig. 1974; 54 : 116–121. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
53. Nordlund JJ, Lerner AB Efectele melatoninei orale asupra culorii pielii și asupra eliberării hormonilor hipofizari. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1977; 45 : 768–774. PubMed ] Google Scholar ]
54. Bigelow LB Efectele extractului apos de pin în schizofrenia cronică. Biol. Psihiatrie. 1974; 8 : 5–15. PubMed ] Google Scholar ]
55. Suresh Kumar PN, Andrade C., Bhakta SG, Singh NM Melatonina în ambulatorii schizofrenici cu insomnie: Un studiu dublu-orb, controlat cu placebo. J. Clin. Psihiatrie. 2007; 68 : 237–241. PubMed ] Google Scholar ]
56. Castro F., Carrizo E., Prieto de RD, Rincon CA, Asian T., Medina-Leendertz S., Bonilla E. Eficacitatea melatoninei în dischinezia tardivă. Investi. Clin. 2011; 52 : 252–260. PubMed ] Google Scholar ]
57. Diaz-Mesa E., Morera-Fumero AL, Abreu-Gonzalez P., Jimenez-Sosa A., Henry M., Fernandez-Lopez L., Intxausti A., Gracia-Marco R. Sezonul concentrațiilor serice de melatonină în internat schizofrenic paranoic. Euro. Neuropsychopharmacol. 2010; 20 : S452. Academic Google ]
58. Rao ML, Gross G., Strebel B., Braunig P., Huber G., Klosterkotter J. Aminoacizi serici, monoamine centrale și hormoni la pacienții schizofrenici fără droguri și fără tratament cu neuroleptice și sanatosi subiecți. Psihiatrie Res. 1990; 34 : 243–257. PubMed ] Google Scholar ]
59. Ferrier IN, Johnstone EC, Crow TJ, Arendt J. Melatonină / cortizol în bolile psihiatrice. Lancet. 1982; 1 : 1070. PubMed ] Google Scholar ]
60. Jiang HK, Wang JY Profilele secreției de melatonină diurnă și cortizol la pacienții cu schizofrenie medicate. J. Formos. Med. Conf. 1998; 97 : 830–837. PubMed ] Google Scholar ]
61. Monteleone P., Maj M., Fusco M., Kemali D., Reiter RJ Depresionează nivelurile nocturne de melatonină plasmatică în schizofrenicele paranoide fără medicamente. Schizophr. Res. 1992; 7 : 77–84. PubMed ] Google Scholar ]
62. Monteleone P., Natale M., La Rocca A., Maj M. Scăderea secreției nocturne de melatonină în schizofrenicele fără medicamente: Nicio schimbare după tratamentul subcronic cu antipsihotice. Neuropsychobiology. 1997; 36 : 159–163. PubMed ] Google Scholar ]
63. Vigano D., Lissoni P., Rovelli F., Roselli MG, Malugani F., Gavazzeni C., Conti A., Maestroni G. Un studiu al ritmului ușor / întunecat al melatoninei în raport cu secreția de cortizol și prolactină în schizofrenie . Neuro Endocrinol. Lett. 2001; 22 : 137–141. PubMed ] Google Scholar ]
64. Beckmann H., Wetterberg L., Gattaz WF Imunoreactivitate la melatonină în lichidul cefalorahidian al pacienților schizofreni și controale sănătoase. Psihiatrie Res. 1984; 11 : 107–110. PubMed ] Google Scholar ]
65. Afonso P., Figueira ML, Paiva T. Acțiune care favorizează somnul melatoninei endogene în schizofrenie în comparație cu controalele sănătoase. Int. J. Clinica de psihiatrie. Pract. 2011; 15 : 311–315. PubMed ] Google Scholar ]
66. Smith JA, Mee TJ, Padwick DJ, Spokes EG Activitate umană post-mortem enzimă pineală. Clin. Endocrinol. 1981; 14 : 75–81. PubMed ] Google Scholar ]
67. Nir I., Hirschmann N. Efectul medicamentelor psihotrofe asupra metabolismului triptofanului [14C] în glanda pineală a șobolanului cultivat. Biochem. Pharmacol. 1983; 32 : 2139–2141. PubMed ] Google Scholar ]
68. Cohrs S., Pohlmann K., Guan Z., Jordan W., Meier A., ​​Huether G., Ruther E., Rodenbeck A. Quetiapina reduce excreția nocturnă de cortizol urinar la subiecți sănătoși. Psychopharmacology. 2004; 174 : 414–420. PubMed ] Google Scholar ]
69. Tani H., Uchida H., Suzuki T., Fujii Y., Mimura M. Intervenții pentru reducerea polifarmaciei antipsihotice: o revizuire sistematică. Schizophr. Res. 2013; 143 : 215–220. PubMed ] Google Scholar ]
70. Wulff K., Dijk DJ, Middleton B., Foster RG, Joyce EM Sleep și perturbarea ritmului circadian în schizofrenie. Br. J. Psihiatrie. 2012; 200 : 308–316. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
71. Bersani G., Mameli M., Garavini A., Pancheri P., Nordio M. Reducerea diferenței de noapte / zi în nivelurile de sânge de melatonină ca posibil indice legat de boală în schizofrenie. Neuro Endocrinol. Lett. 2003; 24 : 181-184. PubMed ] Google Scholar ]
72. Wirz-Justice A., Cajochen C., Nussbaum P. Pacient schizofrenic cu un ciclu de activitate de odihnă circadiană. Psihiatrie Res. 1977; 73 : 83–90. PubMed ] Google Scholar ]
73. Afonso P., Brissos S., Figueira ML, Paiva T. Niveluri discrete de melatonină nocturnă în gemenii monozigotici discordanți pentru schizofrenie și impactul acesteia asupra somnului. Schizophr. Res. 2010; 120 : 227–228. PubMed ] Google Scholar ]
74. Pacchierotti C., Iapichino S., Bossini L., Pieraccini F., Castrogiovanni P. Melatonina în tulburări psihiatrice: O revizuire a implicării melatoninei în psihiatrie. Față. Neuroendocrinol. 2001; 22 : 18–32. PubMed ] Google Scholar ]
75. Morera A., Henry M., Abreu P., Gracia R. Melatonină Utilizare terapeutică în psihiatrie: Un studiu bibliografic de 39 de ani. Actas Esp Psiquiatr. 2006; 34 : 344–351. PubMed ] Google Scholar ]
76. Maldonado MD, Reiter RJ, Perez-San-Gregorio MA Melatonina ca potențial agent terapeutic în bolile psihiatrice. Zumzet. Psychopharmacol. 2009; 24 : 391–400. PubMed ] Google Scholar ]
77. Lushington K., Pollard K., Lack L., Kennaway DJ, Dawson D. Administrarea melatoninei în timpul zilei la adormi bătrâni buni și săraci: Efecte asupra temperaturii nucleare și latenței somnului. Dormi. 1997; 20 : 1135–1144. PubMed ] Google Scholar ]
78. Arendt J., Aldhous M., Wright J. Sincronizarea unui ciclu perturbat de somn-veghe la un orb prin tratament cu melatonină. Lancet. 1988; 1 : 772–773. PubMed ] Google Scholar ]
79. Arendt J., Aldhous M., Marcaje V. Alleviarea jet lag-ului prin melatonină: Rezultate preliminare ale studiului dublu orb controlat. BMJ. 1986; 292 : 1170. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
80. Kayumov L., Brown G., Jindal R., Buttoo K., Shapiro CM Studiu crossover randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, al efectului melatoninei exogene asupra sindromului întârziat al fazei de somn. Psychosom. Med. 2001; 63 : 40–48. PubMed ] Google Scholar ]
81. Shamir E., Rotenberg VS, Laudon M., Zisapel N., Elizur A. Efectul primei nopți a tratamentului cu melatonină la pacienții cu schizofrenie cronică. J. Clin. Psychopharmacol. 2000; 20 : 691–694. PubMed ] Google Scholar ]
82. Antolin I., Rodriguez C., Sainz RM, Mayo JC, Uria H., Kotler ML, Rodriguez-Colunga MJ, Tolivia D., Menendez-Pelaez A. Melatonina neurohormone previne deteriorarea celulelor: Efectul asupra expresiei genice pentru enzimele antioxidante . FASEB J. 1996; 10 : 882–890. PubMed ] Google Scholar ]
83. Tan DX, Manchester LC, Reiter RJ, Plummer BF 3-hidroximelatonină ciclică: un metabolit melatonină generat ca urmare a scăpării radicalilor hidroxil. Biol. Recepția semnalelor. 1999; 8 : 70–74. PubMed ] Google Scholar ]
84. Millan-Plano S., Piedrafita E., Miana-Mena FJ, Fuentes-Broto L., Martinez-Ballarin E., Lopez-Pingarron L., Saenz MA, Garcia JJ Melatonina și compușii legați structural protejează membranele sinaptosomale de deteriorarea radicalilor liberi. Int. J. Mol. Sci. 2010; 11 : 312–328. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
85. Dietrich-Muszalska A., Olas B., Rabe-Jablonska J. Stres oxidativ în trombocitele de sânge de la pacienții schizofrenici. Trombocitele. 2005; 16 : 386–391. PubMed ] Google Scholar ]
86. Yao JK, Leonard S., Reddy R. Alterarea stării redox a glutationului în schizofrenie. Dis. Markeri. 2006; 22 : 83–93. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
87. Korotkova EI, Misini B., Dorozhko EV, Bukkel MV, Plotnikov EV, Linert W. Studiul radicalilor OH în sângele seric al persoanelor sănătoase și al celor cu schizofrenie patologică. Int. J. Mol. Sci. 2011; 12 : 401–410. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
88. Altschule MD, Siegel EP, Hennneman DH Nivelul glutationului din sânge în boli mintale înainte și după tratament. Arh. AMA Neural. Psihiatrie. 1952; 67 : 64–68. PubMed ] Google Scholar ]
89. Hartley R., Smith JA Inhibarea oxidării catecolaminei prin indoli. Biochem. Pharmacol. 1972; 21 : 2007–2012. PubMed ] Google Scholar ]
90. Kane JM, Woerner M., Lieberman J. Diskinezie tardivă: prevalență, incidență și factori de risc. Psychopharmacology. 1985; 2 : 72–78. PubMed ] Google Scholar ]
91. Cadet JL, Kahler LA Mecanisme radicale libere în schizofrenie și dischinezie tardivă. Neurosci. Biobehav. Rev. 1994; 18 : 457–467. PubMed ] Google Scholar ]
92. Shamir E., Barak Y., Plopsky I., Zisapel N., Elizur A., ​​Weizman A. Este eficient tratamentul cu melatonină pentru dischinezia tardivă? J. Clin. Psihiatrie. 2000; 61 : 556–558. PubMed ] Google Scholar ]
93. Naidu PS, Singh A., Kaur P., Sandhir R., Kulkarni SK Mecanism posibil de acțiune în atenuarea melatoninei dischineziei orofaciale indusă de haloperidol. Pharmacol. Biochem. Behav. 2003; 74 : 641–648. PubMed ] Google Scholar ]
94. Volz A., Khorsand V., Gillies D., Leucht S. Benzodiazepine pentru schizofrenie. Baza de date Cochrane Syst. Rev. 2007; 2007 : CD006391. PubMed ] Google Scholar ]
95. Petursson H., Lader MH Retragere din tratamentul pe termen lung cu benzodiazepină. Br. Med. J. 1981; 283 : 643–645. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
96. Dagan Y., Zisapel N., Nof D., Laudon M., Atsmon J. Inversarea rapidă a toleranței la hipnoticele benzodiazepinei prin tratament cu melatonină orală: Un raport de caz. Euro. Neuropsychopharmacol. 1997; 7 : 157–160. PubMed ] Google Scholar ]
97. Garfinkel D., Zisapel N., J. Wainstein, Laudon M. Facilitarea întreruperii benzodiazepinei prin melatonină: O nouă abordare clinică. Arc. Intern. Med. 1999; 159 : 2456–2460. PubMed ] Google Scholar ]
98. Baandrup L., Fagerlund B., Jennum P., Lublin H., Hansen JL, Winkel P., Gluud C., Oranje B., Glenthoj BY Melatonină cu eliberare prelungită față de placebo pentru întreruperea benzodiazepinei la pacienții cu schizofrenie: A studiu clinic randomizat – Protocolul de studiu SMART. BMC Psihiatrie. 2011; 11 : 160. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
99. Morera-Fumero AL, Diaz-Mesa E., Abreu-Gonzalez P., Henry M., Yelmo S., Fernandez-Lopez L., Gracia-Marco R. Agomelatina facilitează întreruperea benzodiazepinei în schizofrenie cu insomnie severă. Euro. Psihiatrie. 2010; 25 : 932. Academic Google ]
100. Sanchez-Barcelo EJ, Mediavilla MD, Tan DX, Reiter RJ Utilizări clinice ale melatoninei: Evaluarea studiilor umane. Curr. Med. Chem. 2010; 17 : 2070–2095. PubMed ] Google Scholar ]
101. Agenția Europeană a Medicamentelor (EMA) Melatonină. EMA; Londra, Marea Britanie: 2007. Google Scholar ]
102. Morera AL, Henry M., de La Varga M. Siguranța în utilizarea melatoninei. Actas Esp Psiquiatr. 2001; 29 : 334–337. PubMed ] Google Scholar ]

Articole din Jurnalul Internațional de Științe Moleculare sunt oferite aici, prin autoritatea Institutului Multidisciplinar de Editare Digitală (MDPI)

IMPORTANTA DETOXIFIERII CANCER

Cancerul este o boala degenerativa si toate bolile degenerative trebuie să fie tratate în așa fel încât întregul corp sa fie detoxificat. Un corp toxic și necurat slăbește sistemul imunitar al organismului – prima linie de apărare.

Prin definitie, daca aceti cancer aveti deja un corp foarte acid si toxic ce a permis cancerului sa apara. Cancerul, odata intalat, cauzeaza si mai multe toxine si aciditate.

Chimioterapia este, de asemenea, prin definitie, foarte toxica->intoxica tot corpul, nu face diferenta.

Dar si tratementele alternative ce omoara celulele canceroase elibereaza o cascadă de toxine care sunt eliberate atunci când celulele canceroase mor.

Continuă lectura

Tratamente pe baza de miere ca transportor

miere

A se vedea cauzele cancerului- glucoza si  celulele canceroase , pentru a intelege cum actioneaza acest tratament cancer .

Voi rezuma:

celulele canceroase nu pot utiliza oxigenul la arderi si produce energie si, pentru a supravietui fermenteaza glucoza ca sursa principala de energie ATP. Acestea au nevoei si folosesc de pina la 15 ori mai multa glucoza decat celulele sanatoase pentru a supravietui. Mierea este un glucid.

Mierea este atât anti-cancerigena și duce ucigasii de cancer, amestecati in ea, in interiorul celulelor canceroase.

Celule sanatoase nu sunt afectate iar celulele canceroase sunt vindecate, nu sunt omorate (sunt omorati doar microbii din ele care le modifica respiratia).

Alaturi de cura de struguri (click aici) si unele tratamente cancer electromedicale descrise in carte acesta este cel mai SIGUR (NON- toxic) mod pentru organism a vindeca de cancer.

Datorita NON -toxicitatii, dozele pentru astfel de tratamente  cancer pot fi crescute foarte mult, ele pot fi combinate intre ele si se pot include alaturi de aproape orice alt tratament cancer.

Continuă lectura

Prelungirea vietii de pina la 16 ori Vitamina C in cancer – Dr. Avram Hoffer,Dr. Linus Pauling,Dr Ewan Cameroon, Dr . Tomas Levy protocoalele vitamina c IntraVenos dr Riordan, Dr Rath

pentru ca unii ‘specialisti cu diploma’ spun NU la vitamina c in cancer propun celor sceptici urmatoarele :

Vitamina C intravenoasă și cancer – O analiză sistematică

cercetarile efectuate de SINGURUL LAUREAT A DOUA PREMII NOBEL NEDIVIZATE (LINUS PAULING) precum si de

DR RIORDAN ( peste 40.000 cazuri tratate cu vitamina C IV)  si de

Dr Rath si

alte cazuri clinice

in plus iata ce declara in consens intr-un studiu/revizuire studii PubMed din 2017 35 oncologi SUA referitor aplicabilitatea/eficienta vitamina C in cancer -citez :

rezumat

Ascorbatul farmacologic a fost propus ca un potențial agent anticancer când este combinat cu radiații și chimioterapie. Efectele anticanceroase ale ascorbatului sunt presupuse a implica autoxidarea ascorbatului conducând la creșterea concentrațiilor de H 2 O 2 la starea de echilibru; cu toate acestea, mecanismul (mecanismele) pentru toxicitatea selectivă a celulelor canceroase rămâne necunoscut. Studiul actual arată că modificările metabolismului oxidativ mitocondrial al celulelor canceroase care au ca rezultat creșterea nivelurilor de O2 • – și H 2 O 2 sunt capabile să perturbe metabolismul intracelular al fierului, sensibilizând selectiv cancerul pulmonar fara celule mici (NSCLC) și celulele glioblastom (GBL) pentru a ascorba prin chimie pro-oxidanta implicând fier labil activ activ redox și H 2 O 2 . În plus, studiile preclinice și studiile clinice demonstrează fezabilitatea, toxicitatea selectivă, tolerabilitatea și eficacitatea potențială a ascorbatului farmacologic în terapia GBM și NSCLC.

Semnificaţie

În ciuda progreselor înregistrate în strategiile de tratament, supraviețuirea globală de 5 ani la NSCLC și GBM nu a crescut semnificativ în ultimii 20 de ani. Aici, demonstrăm că ascorbatul farmacologic reprezintă un agent ușor de aplicat și netoxic, care poate crește eficacitatea tratamentului când este combinat cu radiochimoterapia standard în tratamentul NSCLC și GBM. Mai mult decât atât, mecanismul prin care ascorbatul este selectiv toxic pentru celulele canceroase față de celulele normale este dovedit a implica modificări în metabolismul fier activ redox mediat de O2 • – și H202 mitocondrial. Deoarece defectele fundamentale ale metabolismului oxidativ, care conduc la creșterea nivelului staționar al O 2• – și H 2 O 2, apar ca semne distinctive ale celulelor canceroase, concluziile actuale susțin un mecanism generalizat pentru aplicarea ascorbatului farmacologic în tratamentul cancerului.

Repere

  • Ascorbatul cu doză ridicată sensibilizează celulele NSCLC și GBM la radiochimie
  • 2 • – și H 2 O 2 cresc fierul instabil, determinând toxicitatea ascorbată selectivă a celulelor canceroase
  • Nivelurile terapeutice ale ascorbatului sunt realizabile și bine tolerate în GBM și NSCLC
  • Celulele metabolice oxidative ale celulelor canceroase pot fi vizate cu ascorbat pentru terapia cancerului

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5497844/

 

acum sa o luam pas cu pas de la adminsitrarea orala care NU are efect antitumoral la adminsitrarea IntraVenoasa in doze pina la peste 30 grame odata(minim 350 mg/kg corp) care au efect antitumoral :

Dr. Avram Hoffer, MD, Ph.D. este un psihiatru care are multi pacienti cu cancer trimisi la el pentru depresie și anxietate. Ca parte a tratamentului pentru aceste probleme psihologice / emoționale el prescrie o varietate de suplimente nutritive. Surprinzator, pacienții cu cancer care au urmat programul său nutrițional traiesc de 16 ori mai mult in comparatie cu pacientii sai, cu cancer, care nu respectă programul nutritional!

Continuă lectura

Cura Johanna BRANDT cu struguri inchis colorati( Negrii, Violet, Rosii ) – tratament cancer ETAPA IV

Această prezentare necesită JavaScript.

Strugurii colorati (rosii, violet, negrii, orice soi numai nu albi) (cu tot cu pielea lor și semințe),  sunt cunoscuti pentru a distruge celulele canceroase. Aceste tipuri de struguri contin substante nutritive pentru a ucide microbii din interiorul celulelor de  cancer(acestea redevenind celule sanatoase) dar sunt si alcalini opresc raspandirea cancerului.

Detoxifica organismul( in special ficatul ).

Strugurii intens colorati(negri,violet,rosii ) conțin foarte mai mulți nutrienți ucigasi majori de canceri:

Acid elagic, catesine, quercetin, proantocianidine oligomerice (OPC) sau oligomeri procyanidolic (PCO), numit inițial: Pycnogenol (in semințe), resveratrol (culorarea pielii din struguri roșii), pterostilbene, seleniu, licopen, luteina, laetrile (amigdalină sau Vitamina B17) (in semințe), beta-caroten, acid cafeic și / sau acid ferulic (împreună ucide celulele canceroase), acid galic, vitamina C si multi antioxidanti si nutrienti (vitamine precum E-grasimi omega, minerale, enzime, etc)!

 

Un arsenal incredibil! Aproximativ 15 agenti anticancerigeni DEMONSTRATI de studii stiintifice (click aici pentru a consulta baza de date cu studii stiintifice referitoare la fiecare dintre anticancerigenii mentionati anterior ), cu fiecare cu importanta  in tratarea cancerului .

In plus, strugurii sunt in marea lor parte un glucid,si celulele canceroase intercepteaza  glucoza (cu ajutorul  invelisului proteic specific acestora ) si  au nevoie de15-17 ori mai multa decat celulele normale pentru a supravietui (cititi cauzele cancerului -click aici)  .

 

Iata de ce suplimente extract precum resveratrol nu vor egala in eficienta alimentul integral- sturgurele inchis colorat(ar trebui un extracvt de15 X15 ori mai concentrat; in plus, cu banii cheltuiti pe achizitionarea uni flacon resveratrol achizitionati zeci de  kg de struguri chair si cand nu e sezon  .alegrea ramane totusi a dvs.)  

Continuă lectura

Pau D ‘Arco (Tabebuia altissima) tratament cancer

 „Ceea ce este nou nu este neapărat adevărat, ceea ce este adevărat, nu este neapărat nou.”
Louise Tenney

Sub conducerea Dr. Teodoro Meyer şi a medicilor Pau D ‘ Arco fost distribuit la pacienţii cu cancer în întreaga Argentina, în oraşe precum Buenos Aires, Mar del Plata, La Rioja, şi Tucuman. Dr. Meyer spune ca planta vindeca ranile, combate infectia, stimuleaza apetitul şi acţionează ca un tonic general. Cu toate acestea, este utila in cazurile considerate ca fiind fără speranţă de către medicina tradiţională ; medicii au găsit Pau D Arco a câştigat un război împotriva neobişnuitelor surse de boală şi de povestiri fantastice generate de vindecari.

Minim 20 de bolnavi de cancer, diagnosticati ca „Terminal” au avut o medie de 3 1/2 la 4 luni pentru a arăta nici o urmă de cancer Rapoartele de la pacienti indică o creştere a energiei în una până la două săptămâni. Ei au o stare generala de bine, după câteva săptămâni.

Continuă lectura

Intervenție multidisciplinară a stilului de viață pentru gestionarea cașexiei legate de cancerul pancreatic: un raport de caz

Viitorul Sci OA. 2021 februarie; 7(2): FSO659.

Publicat online 2020 Nov 12. doi:  10.2144/fsoa-2020-0165

 PMC7787172 PMID:  33437520

Alice Avancini , Ilaria Trestini , Daniela Tregnago , Alessandro Cavallo ,  Marco Bragato ,  Clelia Bonaiuto , Massimo Lanza , Michele Milella , 2 și Sara Pilotto *, 2

 Informații despre autor Note despre articol Informații privind drepturile de autor și licență Declinare a răspunderii

Abstract

Cancerul pancreatic rămâne o boală agresivă, cu prognostic prost și cu risc crescut de apariție în cașexie. Îngrijirea de susținere, cum ar fi exercițiile fizice, sprijinul nutrițional și psihologic, poate fi eficientă în reducerea pierderii funcționale, suferința psihologică și îmbunătățirea stării nutriționale. Raportăm efectul a 12 săptămâni de intervenție în stilul de viață multimodal la o femeie de 55 de ani, diagnosticată cu cancer pancreatic nerezecabil de corp/coadă și metastaze la ficat, os, ganglioni limfatici și plămâni, pentru a contracara cașexia. Programul multimodal a rezultat sigur și fezabil. Pe parcursul a 12 săptămâni, s-au găsit îmbunătățiri considerabile în ceea ce privește greutatea corporală, starea fizică legată de sănătate, starea nutrițională, scorurile de suferință, nivelurile de anxietate și depresie.

Deși relativ mai puțin frecvent (2,5% din toate cancerele), cancerul pancreatic (PC) rămâne o malignitate letală, cu un raport mortalitate/incidență de 94% și o rată de supraviețuire la 5 ani de doar 9% [ 1 ]. Până în prezent, sunt disponibile terapii eficiente pentru a îmbunătăți prognosticul și a ameliora simptomele pacientului. Chirurgia cu intenție curativă reprezintă principala oportunitate de „vindecare”, chiar dacă marea majoritate (~85%) pacienților prezintă o boală nerezecabilă [ 2 ]. Chimioterapia (mai ales combinații de polichimioterapie pe bază de gemcitabină și fluorouracil) are un impact clar asupra supraviețuirii atât în ​​boala rezecabilă, cât și în cea avansată, iar radioterapia este utilizată în principal pentru a trata boala local avansată, inoperabilă [ 2 ].

Pacienții cu PC sunt expuși unui risc ridicat de cașexie, un sindrom multifactorial caracterizat printr-o pierdere continuă a masei musculare scheletice care nu poate fi complet inversată prin suportul nutrițional convențional și duce la o deteriorare funcțională progresivă [ 3 ]. În prezent, nu sunt disponibile tratamente standard pentru a contrasta progresia cașexiei canceroase [ 4 ]. Având în vedere prognosticul său sumbru, tratamentul avansat PC rămâne de natură paliativă, iar gestionarea funcției fizice a pacienților și păstrarea calității vieții (QoL) a acestora este cel puțin la fel de importantă ca extinderea supraviețuirii [ 5 ]. Îngrijirea multimodală de susținere, exercițiile fizice, îndrumarea alimentară și sprijinul psihologic au stabilit eficacitatea pentru a contracara multe efecte secundare legate de cancer și tratament [ 6 ]7 ] și ar putea reprezenta o abordare utilă pentru a trata sau a preveni cașexia indusă de cancer. Exercițiul este un modulator puternic al corpului, capabil să crească fitnessul cardiorespirator, forța și masa musculară, care, la rândul lor, reprezintă predictori independenți de supraviețuire în cancer; mai mult, o condiție fizică crescută poate contracara unele simptome de cancer invalidante, cum ar fi oboseala, greața, durerea, anxietatea și depresia [ 6 ]. Optimizarea aportului alimentar a fost recunoscută ca o abordare crucială în tratamentul pacienților cu PC, având în vedere că aceștia suferă frecvent de malnutriție și suferă de un aport alimentar redus din mai multe motive (de exemplu, pierderea poftei de mâncare, anorexie, maldigestie și malabsorbție, vărsături, greață). ) [ 8]. Prin urmare, creșterea aportului energetic și a echilibrului proteic cu o consiliere nutrițională personalizată poate îmbunătăți compoziția corporală, poate preveni pierderea în greutate și poate gestiona unele efecte secundare legate de cancer și tratament [ 3 ]. În cele din urmă, pacienții cu PC raportează de obicei un nivel ridicat de suferință, care poate exacerba povara simptomelor, poate afecta QoL și poate interfera cu tratamentele medicale [ 9 ]. Psihoterapia, inclusiv terapia cognitiv-comportamentală, terapia de rezolvare a problemelor sau abordările bazate pe mindfulness, de exemplu, a demonstrat că reduce nivelul de anxietate și depresie la pacienții cu cancer avansat [ 10 ]. În plus, sprijinul psihologic poate fi eficient pentru a gestiona oboseala legată de cancer, pentru a reduce frica și pentru a îmbunătăți bunăstarea globală [ 10 ].

Exercițiul, sprijinul nutrițional și psihologic se completează reciproc, ceea ce poate duce la potențarea sinergică a beneficiului clinic așteptat prin combinarea adecvată a acestor intervenții, în special într-o boală complexă și agresivă precum PC. Cu toate acestea, siguranța și fezabilitatea unei abordări integrate, multimodale în cancerul avansat cu cașexie este încă un domeniu relativ neexplorat. Aici, raportăm rezultatele unei intervenții de susținere integrate, supravegheate de trei luni, efectuate de o echipă multidisciplinară dedicată (Focus On Research and CarE – FORCE – echipa), inclusiv exerciții fizice, consiliere nutrițională și suport psihologic într-un PC avansat, metastatic. pacient cu cașexie care urmează chimioterapie de linia a doua și a treia.

Mergi la:

Prezentarea cazului

O femeie de 55 de ani s-a prezentat în ianuarie 2019 cu scădere în greutate neintenționată și dureri abdominale. Tomografia computerizată a abdomenului și biopsia ulterioară prin aspirație cu ac fin ghidată cu ultrasunete au condus la diagnosticul unui PC nerezecabil de corp/coadă (stadiul 3 conform clasificării Tumor, Node, Metastasis [TNM]). A urmat chimioterapie cu o combinație de fluorouracil, leucovorin, irinotecan și oxaliplatin (FOLFIRINOX), dar după trei luni, boala a progresat cu apariția metastazelor hepatice și osoase (figura 1). Chimioterapia de linia a doua a fost apoi începută cu gemcitabină/nab-paclitaxel în iunie 2019, ducând la stabilizarea bolii și la beneficii clinice temporare. În noiembrie 2019, boala a progresat și mai mult, implicând ganglionii limfatici abdominali, ficatul, plămânul și oasele și ducând la o obstrucție malignă a tractului urinar stâng superior, care a necesitat o paliație invazivă prin nefrostomie.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este fsoa-07-659-g1.jpg

Figura 1. 

Cronologia stării bolii și intervenția multidisciplinară a stilului de viață.

La momentul observării de către echipa FORCE (noiembrie 2019), cu o scădere în greutate de 21,4% în ultimele 6 luni fără foame, pacientul era considerat cahectic (conform criteriilor EPCRC) [ 11 ] și Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). ) starea de performanță a fost de 1. În ciuda lipsei actuale a beneficiului de supraviețuire în acest cadru, opțiunile terapeutice, inclusiv cea mai bună îngrijire de susținere, au fost discutate cu pacienta și ea a fost candidată la chimioterapie paliativă de linia a treia (FOLFIRI) (figura 1). În același timp, i s-a oferit să participe la un program multimodal integrat de trei luni, care include exerciții fizice, nutriție și intervenție psihologică. Perioada de trei luni a fost considerată un interval de timp adecvat pentru a obține o schimbare semnificativă a greutății, luând în considerare și așteptările de prognostic în acest stadiu al bolii [ 12 ].

Studiul a fost realizat în conformitate cu Declarația de la Helsinki, Buna Practică Clinică și a fost raportat în conformitate cu ghidurile de raportare a cazului (CARE) [ 13 ]. Autorii au obținut acordul pacientului pentru publicarea datelor clinice. Datele personale ale pacientului au fost anonimizate.

Intervenție multimodală

Exercițiu

Un program individual de exerciții bazat pe ghidurile Colegiului American de Medicină Sportivă [ 6 ] și supravegheat de un kinetolog cu experiență, a fost realizat cu scopul de a îmbunătăți fitnessul cardiorespirator și de a crește masa și forța musculară. Evaluarea inițială a inclus fitness cardiorespirator, forță, flexibilitate (tabelul 1) și istoricul medical complet. A fost implementat un program bisăptămânal, fiecare sesiune cu durata de 60 de minute și incluzând în ordine: încălzire, exerciții aerobice, activități de forță și răcire. Fazele de încălzire și răcire de cincisprezece minute au cuprins exerciții de flexibilitate dinamice și, respectiv, statice. Sarcina activității aerobice, constând în ergometrul de mers cu bicicleta, a fost crescută lent de la 10 minute la început la 25 de minute la sfârșitul programului, cu un nivel de intensitate de 3-5 pe scara CR10 Borg a efortului perceput. Antrenamentul de rezistență a inclus șase exerciții cu greutatea corporală și benzi de rezistență (Thera-Band, Hygenic Corp., OH, SUA), care acoperă grupurile funcționale majore de mușchi ai corpului inferior și superior. Fiecare exercițiu de forță a fost efectuat la 3-5 pe scara CR10 Borg a efortului perceput, în două-trei seturi de 8-12 repetări,

Tabelul 1. 

Scoruri absolute de condiție fizică și parametri nutriționali legați de sănătate.

MăsuraLa linia de bazăPostintervenție
Tensiune arterială în repaus și ritm cardiac  
– Tensiunea arterială sistolica de repaus (mmHg)103109
– tensiunea arterială diastolică de repaus (mmHg)7061
– Frecvența cardiacă în repaus (bpm)6861
Test de mers de 6 minute (m)416,0525,6
– Frecvența cardiacă finală8786
– RPE3.03.0
Rezistența mânerului (kg)  
– Bratul drept2224
– Bratul stang2223
– RPE4.05.5
Scaun stați și ajungeți (cm)  
– Piciorul drept0,00,0
– Piciorul stâng−2,0+2,0
Zgârietură pe spate (cm)  
– brațul drept (sus)+3,5+5,5
– brațul stâng (sus)+4,0+3,0
Parametri antropometrici  
– Greutate uzuală (kg)63,0 
– IMC obișnuit (kg/ m2 )23.1 
– pierdere în greutate de 6 luni (%)21.4 
– greutate corporală (kg)49,053.2
– IMC (kg/ m2 )18.019.5
– Talie (cm)67.170,5
– șold (cm)89,392,0
– Raportul talie-șold0,80,8
Compozitia corpului  
– Unghiul de fază (grade)2.93.8
– masa celulara corporala (kg)7.510.4
– apa totala a corpului (l)20.821.0
– masa grasa (kg)6.15.2
– Masa fara grasime (kg)23.926.1
Scorul NRS-20023.02.0
Evaluări alimentare  
– Cerințe energetice estimate (kcal/zi)1836 
– Necesarul estimat de proteine ​​(g/kg/zi)1.5 
– aportul de energie inițial (kcal/zi)12711874
– Aportul inițial de proteine ​​(g/kg/zi)0,81.4
Simptome de impact nutrițional  
– Sațietate timpuriedaNu
– DisfagiedaNu
– Pierderea poftei de mâncaredaNu
– DisgeuzieNuNu
– Mucozită bucalădaNu
– DispepsiedaNu
– XerostomiedaNu
– Greață/vărsăturidada
– DiareedaNu
– SteatoreedaNu
– BalonaredaNu

Deschide într-o fereastră separată

NRS: Screeningul riscului nutrițional; RPE: Rata efortului perceput.

Intervenția nutrițională

Intervenția nutrițională a avut ca obiectiv principal să satisfacă cerințele energetice și proteice ale pacientului și să gestioneze eficient simptomele asociate bolii și tratamentului cu impact nutrițional. Consilierea nutrițională a fost efectuată bi-săptămânal, în prezență, de către un dietetician înregistrat cu experiență în îngrijirea cancerului: intervenția a constat într-o rețetă alimentară personalizată, incluzând exemple de planuri de masă și rețete sugerate, adaptate tiparelor și preferințelor de alimentație proprii ale pacientului. Pacientul a fost invitat să-și ia mai mult timp să mănânce, să mărească numărul zilnic de mese și gustări și să favorizeze alimentele bogate în proteine ​​și energizante. Cerințele totale de energie zilnică au fost calculate la momentul de bază prin ecuația Harris-Benedict, corectată cu un factor de 1,5 [ 7], în timp ce necesarul zilnic de proteine ​​a fost stabilit la 1,5 g/kg greutate corporală reală [ 7 ]. Deoarece aportul oral spontan a fost insuficient pentru a acoperi nevoile, au fost propuse suplimente nutritive orale, cu conținut ridicat de proteine ​​și calorii [ 7 ]. În cele din urmă, terapia de substituție a enzimelor pancreatice (PERT) a fost prescrisă pentru gestionarea simptomelor de malabsorbție: doza inițială de PERT a fost de 40.000 U Ph Eur și 25.000 U Ph Eur de lipază per masă și, respectiv, per gustare. Pacientul a fost instruit să ia PERT în timpul mesei și să adapteze doza în funcție de mărimea mesei și conținutul de grăsimi; simptomele clinice și prezența steatoreei au fost evaluate la două săptămâni.

Suport psihologic

S-au desfășurat ședințe săptămânale de suport psihologic, fiecare întâlnire având o durată de aproximativ 60 de minute. Folosind terapia cognitiv-comportamentală, obiectivul principal al tratamentului psihologic a fost ajutarea pacientului să reducă nivelul de anxietate, depresie și suferință. După evaluarea inițială, pe baza ghidurilor actuale [ 14], intervenția a pornit de la reactivarea comportamentală, cu scopul de a implementa activitățile zilnice ale pacientului. Prin restructurare cognitivă au fost modificate gândurile disfuncționale și iraționale existente, promovându-le pe cele utile și funcționale. Mai mult, a fost propusă o abordare bazată pe mindfulness pentru a implementa calitatea somnului pacientului, reducând trezirea nocturnă și ruminațiile. Sesiunile au incorporat si tehnici de relaxare progresiva si respiratie controlata, pentru a scadea tensiunea musculara.

Evaluări

Măsurile de rezultat au fost evaluate la momentul inițial și la 12 săptămâni. La momentul inițial, informațiile demografice au fost auto-raportate, în timp ce datele clinice au fost derivate din sistemul electronic de gestionare a datelor pacienților. Frecvența cardiacă de repaus și tensiunea arterială au fost evaluate înainte de evaluarea fitnessului legat de sănătate, după 10 minute de repaus în decubit dorsal.

Siguranță și fezabilitate

Siguranța a fost clasificată ca evenimente adverse legate de intervenție, care apar ca rezultat direct al exercițiilor fizice sau al sprijinului nutrițional sau psihologic și clasificată conform criteriilor comune de terminologie pentru evenimente adverse (versiunea 5.0). Fezabilitatea a fost reevaluată continuu pe parcursul intervenției, înregistrându-se aderența la fiecare intervenție, cu alte cuvinte, numărul de ședințe la care a participat subiectul, comparativ cu totalul planificat.

Condiții fizice legate de sănătate

Au fost efectuate o serie de teste pentru a evalua capacitatea fizică și funcțională a pacientului. Un test de mers de 6 minute a fost utilizat pentru a evalua fitnessul cardiorespirator, conform ghidurilor Societății Americane de Torac [ 15 ].]. Testul a constat în mersul pe un hol de 20 m, cu scopul de a parcurge cât mai multă distanță în șase minute. Au fost oferite încurajări standardizate și timpul rămas a fost chemat în fiecare minut. Forța musculară a fost evaluată cu testul de rezistență a mânerului, folosind un dinamometru manual hidraulic (Model SH5001, Saehan Corporation, Coreea de Sud). Subiectul stătea pe un scaun cu spătar drept, cu picioarele așezate pe podea, umerii în poziție aductivă și neutră, iar încheietura mâinii între 0-30 grade extensie și între 0-15 grade deviație ulnară. Pentru ambele brațe, au fost efectuate cinci teste și fiecare contracție voluntară a fost menținută timp de 2-4 secunde, cu un minut de pauză între teste. Cea mai mare valoare atinsă în fiecare mână a fost raportată [ 16]. Flexibilitatea a fost evaluată pentru membrele superioare și inferioare, utilizând testul de zgâriere a spatelui și scaun și atingere, urmând protocolul propus de Rickli și Jones [ 17 ]. Parametrii antropometrici au inclus IMC, obținut prin împărțirea greutății subiecților la pătratul înălțimii ei și a raportului talie-șold, derivat din raportul dintre circumferința taliei și șoldurilor, conform procedurilor standard [ 18 ].

Evaluări nutriționale

Screeningul riscului nutrițional (NRS-2002) a fost adoptat pentru a evalua riscul nutrițional prin următoarele variabile, raportate la săptămâna precedentă: scădere în greutate, IMC, condiții generale, cantitatea de alimente, vârsta și severitatea bolii. Conform protocolului de notare pacientul este clasificat la risc nutrițional (scor egal sau mai mare de trei) sau nu (scor mai mic de trei) [ 19]. Dieteticianul a colectat prezența simptomelor care pot afecta alimentația pacientului, cum ar fi sațietate precoce, pierderea poftei de mâncare, disgeuzie, dispepsie, greață și vărsături induse de chimioterapie, xerostomie și simptome de malabsorbție, inclusiv balonare sau disconfort abdominal crescut, eructare excesivă de gaze. sau flatulență, frecvență crescută, culoare deschisă, fecale plutitoare, spumoase, uleioase și/sau urât mirositoare. Aportul de energie a fost evaluat printr-o metodă de reamintire a dietei de 3 zile și 24 de ore (2 zile lucrătoare și o zi de weekend). Conținutul de nutrienți al alimentelor și mâncărurilor a fost analizat de către Tabelul de compoziție a alimentelor al Institutului Național de Cercetare în Alimentație și Nutriție. Acest aport energetic a fost comparabil cu cerințele nutriționale optime ale pacientului. Inadecvarea aportului de energie a fost luată în considerare în cazul unui aport energetic curent <7 ]. Compoziția corporală a fost evaluată folosind NUTRILAB BIVA (Akern srl, Florența, Italia), conform procedurilor descrise anterior [ 20 ].

Psihologic și pacienții au raportat rezultate

Au fost propuse o serie de chestionare pentru a evalua starea psihologică, calitatea vieții și nivelul de activitate fizică. Starea psihologică a fost evaluată folosind instrumente validate: scala de anxietate și depresie a spitalului (HADS) și termometrul de suferință (DT) [ 21 ]. HADS, este un chestionar auto-raportat compus din 7 itemi privind anxietatea (HADS-A) și 7 itemi privind depresia (HADS-D) și reflectă modul în care s-a simțit pacientul în săptămâna anterioară. Ambele scale variind de la 0 la 21 și un scor de 8-10 reflectă simptome limită, în timp ce scorul ≥10 indică prezența anxietății și depresiei relevante clinic [ 21 ].]. DT este o întrebare cu un singur item, în care pe o scară analogică numerică de 11 puncte subiectul și-a cuantificat suferința de la 0 (fără suferință) la 10 (distress extremă). Un scor echivalent cu sau mai mare de 4 sugerează un nivel semnificativ de suferință clinic [ 22 ]. Chestionarul Organizației Europene pentru Cercetarea și Tratarea Cancerului privind calitatea vieții (EORTC QLQ C-30) a fost utilizat pentru a evalua QoL. EORTC QLQ C-30 este o scară de 30 de itemi care măsoară starea globală de sănătate (2 itemi), subscala de simptome (13 itemi: oboseală, durere, greață, vărsături, dispnee, tulburări de somn, constipație, diaree, pierderea poftei de mâncare și scor de dificultăți) , și scară funcțională cu scoruri de funcționare socială, funcționare fizică, funcționare cognitivă și funcționare emoțională (15 itemi) [ 23]. Nivelul activității fizice a fost evaluat prin chestionarul modificat Godin pentru exerciții în timpul liber, în care au fost raportate durata săptămânală, precum și frecvența activității ușoare, moderate și viguroase [ 24 ].

Mergi la:

Rezultate

Nu au fost înregistrate evenimente adverse legate de abordarea integrată, multimodală în cele 12 săptămâni de intervenție. Conformitatea la programul multimodal a fost ridicată: 83% (20/24) pentru exerciții fizice, 100% (6/6) pentru consiliere nutrițională și, respectiv, 75% (9/12) pentru ședințele de suport psihologic. Motivele lipsei ședințelor au fost efectele secundare legate de tratament (febră) și procedurile invazive (poziționarea nefrostomiei). Sesiunile de exerciții au fost bine tolerate, punga de nefrostomie nu a interferat cu activitatea, iar progresia planificată a fost finalizată fără modificări.

Rezultatele intervenției multimodale sunt raportate înTabelele 1și​și2.2. Au fost observate îmbunătățiri considerabile pentru fitness cardiorespirator (+ 26,3%), forța mânerului drept (+ 9,1%), mânerului stâng (+ 4,5%), unii parametri ai flexibilității corpului superior și inferior și a nivelului de activitate fizică (tabelul 1). Ritmul cardiac de repaus și tensiunea arterială au rămas stabile. În ciuda pierderii considerabile în greutate în cele 6 luni (~21,4%) anterioare intervenției, măsurile antropometrice au arătat o creștere a greutății corporale, a valorilor taliei/șoldurilor și a IMC de la 18,0 la 19,5 kg/m 2. Analiza compoziției corporale a relevat o creștere considerabilă a masei fără grăsimi (+9,2%) și o îmbunătățire a unghiului de fază, de la 2,9 la 3,8°. Starea nutrițională s-a îmbunătățit de la un scor NRS-2002 de 3 (cu risc de malnutriție) la momentul inițial la un scor NRS-2002 de 2 (fără risc) la sfârșitul intervenției. Mai mult, s-a observat o creștere substanțială a aportului de energie (+ 47%) și proteine ​​(+ 75%) peste valoarea inițială; câteva simptome de impact nutrițional prezente la momentul inițial, cum ar fi disfagie, mucozită orală, dispepsie, xerostomie, diaree, steatoree și balonare abdominală, au dispărut după 12 săptămâni (tabelul 1). QoL s-a îmbunătățit în anumite domenii, cum ar fi funcționarea fizică, funcționarea emoțională, funcționarea socială, pierderea apetitului; dimpotrivă, unele simptome în special oboseală, greață/vărsături, durere, dispnee și insomnie s-au agravat în perioada de intervenție; starea generală de sănătate a rămas neschimbată (masa 2). Un status relevant din punct de vedere clinic al depresiei și stresului a rămas stabil atât la momentul inițial, cât și la momentele postintervenție, în timp ce anxietatea sa îmbunătățit la 12 săptămâni, rezultând un nivel anormal la limită. Cu toate acestea, s-a observat o reducere considerabilă a HADS-A (de la 16 la 9 puncte), HADS-D (de la 18 la 11 puncte) și DT (de la 8 la 4 puncte) (masa 2).

Masa 2. 

Scoruri absolute ale rezultatelor raportate de pacient.

MăsuraLa linia de bazăPostintervenție
Calitatea vieții (scor 0-100)  
– Funcționarea fizică73.380,0
– Funcționarea rolului50,050,0
– Funcționarea emoțională75,083.3
– Funcționarea cognitivă83.383.3
– Funcționarea socială33.366,7
– Starea de sănătate globală50,050,0
– Oboseala55.666,7
– Greață/vărsături16.633.3
– Durere33.350,0
– Dispneea33.366,7
– Insomnie33.366,7
– Pierderea poftei de mâncare33.30,0
– Constipație0,00,0
– Diaree66,766,7
– Probleme financiare33.333.3
Nivel de activitate fizică (min/săptămână)  
– Viguros0,00,0
– Moderat0,00,0
– Ușoară210,0420,0
Starea psihologică (scor 0–21)  
– Scala de anxietate și depresie spitalicească – anxietate169
– Scala de anxietate și depresie spitalicească – depresie1811
– Termometru de avarie84

Deschide într-o fereastră separată

Mergi la:

Discuţie

Acest studiu de caz evidențiază faptul că o intervenție multimodală care include exerciții fizice, sprijin nutrițional și psihologic efectuată de o echipă multidisciplinară dedicată (echipa FORCE) este fezabilă și sigură în timpul chimioterapiei paliative pentru un pacient cahectic afectat de PC avansat. Într-adevăr, nu au avut loc evenimente adverse legate de intervenție și respectarea celor trei intervenții a fost excelentă. Demonstrarea siguranței unui program de exerciții, chiar și în contextul unei boli oncologice agresive, cum ar fi PC și la un pacient, care a suferit recent o procedură paliativă invazivă, poate ajuta la depășirea barierelor în calea exercițiului fizic în acest cadru [ 25 ].

Pierderea în greutate este unul dintre cei mai importanți factori implicați în cașexia cancerului [ 8 ]. Aproximativ 80% dintre pacienții cu PC prezintă cașexie, care este, de asemenea, un predictor al rezultatelor slabe în toate etapele bolii. După cum demonstrează acest studiu de caz, evaluarea, consilierea și intervenția multidisciplinară structurată au dus la o creștere substanțială (~4,2 kg) a greutății corporale [ 8 ]. Este de remarcat faptul că creșterea în greutate este o componentă esențială a așa-numitului răspuns beneficiu clinic, un punct final compozit dezvoltat special pentru a evalua impactul tratamentului în PC [ 26 , 27 ] și validat ca punct final surogat pentru supraviețuire în acest cadru [ 26, 27] 28]. Mai mult, capacitatea de efort, forța musculară și masa sunt factori de prognostic în PC [ 29 , 30 ] și sunt adesea afectați atât din cauza cașexiei, cât și a diagnosticului de cancer [ 31 , 32 ]. Pe de o parte, antrenamentul de rezistență este un modulator puternic al mușchilor scheletici, capabil să crească puterea și masa musculară, în timp ce antrenamentul aerobic poate controla răspunsul inflamator și imunitar [ 33 ]. Pe de altă parte, aportul adecvat de calorii, și în special de proteine, este o componentă cheie care ajută la creșterea sau păstrarea masei musculare [ 8 ].]. O abordare integrată, sinergică, poate favoriza turnover-ul proteinelor și crește sinteza mușchilor scheletici. Intervenția noastră multimodală a dus la o îmbunătățire a fitnessului cardiorespirator, a forței musculare și a masei; a ajutat la corectarea deficiențelor nutriționale, la creșterea aportului nutrițional pentru a îndeplini sau depăși cerințele optime și la gestionarea simptomelor de impact nutrițional.

În ansamblu, s-ar putea specula că o creștere a capacității funcționale, adăugând un aport caloric adecvat, în special proteine, și o creștere a greutății corporale, poate îmbunătăți masa musculară și, în consecință, poate preveni sau controla cașexia (Figura 2). În plus, intervenția psihologică poate contribui, de asemenea, indirect la gestionarea cașexiei canceroase. Am descoperit că suferința și depresia s-au redus substanțial, iar anxietatea s-a mutat de la niveluri anormale la limita. În concordanță cu un studiu anterior [ 12 ], QoL a raportat îmbunătățiri în unele domenii, în timp ce altele nu au arătat nicio schimbare sau agravare, probabil datorită progresiei bolii și modificării regimului de tratament în ultimele două săptămâni de intervenție. Pacienții cu cancer avansat sau cu cașexie pot suferi de suferință psihologică și mai multe investigații anterioare au identificat suferința legată de alimentație ca o contribuție semnificativă la aceste simptome [ 34 ].]. Mai mult, intervenția psihologică poate ajuta pacienții să se simtă mai bine, dar poate sprijini și intervenția multimodală printr-o mai bună absorbție și aderență (Figura 2).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este fsoa-07-659-g2.jpg

Figura 2. 

Intervenția multidisciplinară ca strategie de gestionare a cașexiei canceroase.

Din câte știm, doar câteva studii au testat fezabilitatea unei abordări multimodale pentru gestionarea cașexiei. Studiul MENAC a evaluat într-un design randomizat controlat efectul exercițiilor fizice, suplimentelor nutriționale și medicamentelor antiinflamatoare, pentru gestionarea cașexiei în plămâni și PC, arătând o îmbunătățire a masei musculare și a greutății corporale, în timp ce nu au fost observate modificări pentru forță și capacitatea de exercițiu [ 35 ]. Cu toate acestea, în comparație cu studiul nostru de caz, studiul MENAC a raportat niveluri mai scăzute de aderență la intervenție, iar programul a durat doar șase săptămâni [ 35 ].]. Mai mult, intervenția NEXACT, care include exerciții fizice, suport nutrițional și consiliere educativă, a evaluat fezabilitatea unei abordări multimodale la pacienții vârstnici afectați de cancer pancreatic sau pulmonar, raportând o bună aderență la program, dar, în mod similar, nicio îmbunătățire relevantă în alte rezultate. . Deși ambele studii au avut o dimensiune a eșantionului prea limitată pentru a demonstra eficacitatea unei intervenții, expunerea la program și aderența sunt probabil să reprezinte factori cruciali pentru a afecta rezultatul tratamentului [ 36 , 37 ]. Acest lucru poate sugera că sunt necesare o intervenție mai lungă împreună cu o aderență mai mare pentru a implementa rezultatele așteptate.

Această analiză include un caz anectoctic al unui pacient PC cahectic care raportează siguranța și fezabilitatea unei abordări multidisciplinare. Cu toate acestea, unele limitări ar trebui recunoscute. În primul rând, rezultatele noastre ar putea să nu fie considerate generalizabile și definitive, deoarece este posibil ca această intervenție cuprinzătoare integrată să nu fie fezabilă, sigură și eficientă la alți pacienți oncologici cu afecțiuni similare. În al doilea rând, absența unor analize de sânge specifice ar fi putut oferi informații suplimentare despre starea inflamatorie și imunologică a pacientului. În plus, lipseau măsurile adecvate pentru a testa eficacitatea intervenției asupra forței membrelor inferioare și ar trebui implementate în studiile viitoare. În cele din urmă, integrarea agenților anticahectici nu a fost luată în considerare. În această privință, abordarea descrisă poate fi un candidat optim pentru a fi combinat cu medicamente deoarece nu au fost raportate evenimente adverse grave și provocări în aderență sau nu pot fi de așteptat preliminar. Cu toate acestea, acest caz este unic atât pentru starea pacientului, cât și pentru intervenția multimodală propusă.

Mergi la:

Concluzie și perspectivă de viitor

Am constatat că o intervenție integrată, inclusiv exerciții fizice, sprijin nutrițional și psihologic, este sigură, fezabilă și eficientă. Având în vedere relevanța clinică a rezultatelor observate, studiile prospective care încorporează o abordare multimodală a stilului de viață cu un design solid sunt absolut necesare pentru a valida beneficiul real al acestuia și pentru a implementa cu siguranță această strategie în managementul terapeutic al cancerului avansat.

Acest raport de caz reprezintă coloana vertebrală care susține planurile noastre viitoare de cercetare. Un studiu de fezabilitate menit să valideze siguranța și fezabilitatea unei abordări multimodale pentru a contracara cașexia cancerului în PC, precum și în alte tipuri de tumori, este în curs de desfășurare. Acest proiect va sugera, de asemenea, potențiala eficacitate asupra punctelor finale fizice, nutriționale și psihologice, determinanți cruciali ai calității de vie a pacienților și a prognosticului.

Rezumat

  • Deși relativ mai puțin frecvente (2,5% din toate tipurile de cancer), cancerul pancreatic (PC) rămâne o malignitate letală.
  • Pacienții cu PC sunt expuși unui risc ridicat de cașexie, un sindrom multifactorial caracterizat printr-o pierdere continuă a masei musculare scheletice care nu poate fi complet inversată prin suportul nutrițional convențional și duce la o deteriorare funcțională progresivă.
  • În prezent, nu sunt disponibile tratamente standard pentru a contracara progresia cașexiei canceroase.
  • O femeie de 55 de ani a fost diagnosticată cu un PC nerezecabil în corp/coadă și, ulterior, a dezvoltat metastaze hepatice, osoase, ganglionare și pulmonare.
  • În timpul cursului de chimioterapie, a fost propusă o intervenție multimodală a stilului de viață de 12 săptămâni pentru a contracara cașexia.
  • S-a observat o creștere considerabilă a greutății corporale (4,2 kg).
  • S-au găsit îmbunătățiri în fitnessul cardiorespirator, forța și masa musculară și IMC.
  • Intervenția a îmbunătățit starea nutrițională, a crescut aportul de energie și proteine ​​și a redus simptomele nutriționale.
  • Rezultatele legate de pacient au arătat o reducere importantă a scorurilor de anxietate, depresie și suferință, în timp ce QoL a afișat îmbunătățiri în unele domenii.

Mergi la:

Note de subsol

Contribuții ale autorului

A Avancini a contribuit la dezvoltarea ideii de cercetare, proiectarea studiului, colectarea datelor, analiza datelor, redactarea și editarea manuscriselor; I Trestini a contribuit la dezvoltarea ideii de cercetare, colectarea datelor, analiza datelor și redactarea manuscriselor; D Tregnago a contribuit la dezvoltarea ideii de cercetare, colectarea datelor, analiza datelor și scrierea manuscrisului; C Bonaiuto a contribuit la colectarea datelor și la editarea manuscriselor; A Cavallo a contribuit la colectarea datelor și editarea manuscriselor; M Bragato a contribuit la colectarea datelor și editarea manuscriselor; M Lanza și C Bonaiuto au contribuit la studiul designului și editarea manuscriselor; M Milella a contribuit la dezvoltarea ideii de cercetare, proiectarea studiului, scrierea și editarea manuscriselor; S Pilotto a contribuit la dezvoltarea ideii de cercetare, proiectarea studiului, colectarea datelor, analiza datelor și scrierea manuscrisului.

Dezvăluirea intereselor financiare și concurente

S Pilotto este susținut de Asociația Italiană pentru Cercetarea Cancerului (AIRC-IG 20583) și de Asociația Internațională pentru Cancerul pulmonar (IASLC). M Milella raportează taxe personale de la Pfizer, EUSA Pharma și Astra Zeneca, în afara manuscrisului trimis. S Pilotto a primit onorari sau onorarii pentru vorbitori de la Astra-Zeneca, Eli-Lilly, BMS, Boehringer Ingelheim, MSD și Roche, în afara manuscrisului trimis. Autorii nu au alte afilieri relevante sau implicare financiară cu vreo organizație sau entitate cu un interes financiar sau un conflict financiar cu subiectul sau materialele discutate în manuscris în afară de cele dezvăluite.

La producerea acestui manuscris nu a fost folosit nicio asistență pentru scriere.

Desfășurarea etică a cercetării

Autorii declară că au urmat principiile evidențiate în Declarația de la Helsinki pentru toate investigațiile experimentale pe oameni sau pe animale. Autorii declară că au obținut consimțământul informat verbal și scris de la pacient pentru includerea istoricului medical și de tratament în acest raport de caz.

Acces deschis

Această lucrare este licențiată în baza licenței Creative Commons Attribution 4.0. Pentru a vedea o copie a acestei licențe, vizitați http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Mergi la:

Referințe

Au fost evidențiate lucrări de remarcație ca: • de interes; •• de interes considerabil1. 

Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries . CA Cancer J. Clin. 68 ( 6 ), 394–424 (2018). [ PubMed ] [ Google Scholar ]2. 

Kleeff J, Korc M, Apte M. et al. Cancerul pancreatic . Nat. Rev. Dis. Primers 2 , 16022 (2016). [ PubMed ] [ Google Scholar ]3. 

Fearon K, Strasser F, Anker SD. et al. Definiția și clasificarea cașexiei canceroase: un consens internațional . Lancet Oncol. 12 ( 5 ), 489–495 (2011). [ PubMed ] [ Google Scholar ]4. 

Yavuzsen T, Davis MP, Walsh D, LeGrand S, Lagman R. Revizuirea sistematică a tratamentului anorexiei asociate cancerului și scăderii în greutate . J. Clin. Oncol. 23 ( 33 ), 8500–8511 (2005). [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. 

Tang CC, Von Ah D, Fulton JS. Experiența simptomelor pacienților cu cancer pancreatic avansat: o revizuire integrativă . Asistente de cancer. 41 ( 1 ), 33–44 (2018). [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. 

Campbell KL, Winters-Stone KM, Wiskemann J. et al. Orientări de exerciții pentru supraviețuitorii de cancer: declarație de consens de la masa rotundă multidisciplinară internațională . Med. Sci. Exercițiu sportiv. 51 ( 11 ), 2375–2390 (2019). [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ] •• Definește dovezile și liniile directoare actuale cu privire la exercițiul în cancer.7. 

Arends J, Bachmann P, Baracos V. et al. Ghidurile ESPEN privind nutriția la pacienții cu cancer . Clin. Nutr. 36 ( 1 ), 11–48 (2017). [ PubMed ] [ Google Scholar ] •• Definește dovezile și liniile directoare actuale privind nutriția în cancer.8. 

Hendifar AE, Petzel MQB, Zimmers TA. et al. Pierderea în greutate asociată cancerului de pancreas . Oncolog 24 ( 5 ), 691–701 (2019). [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ] • Elucidează importanța pierderii în greutate la pacienții cu cancer pancreatic (PC).9. 

Janda M, Neale RE, Klein K. et al. Anxietate, depresie și calitatea vieții la persoanele cu cancer pancreatic și la îngrijitorii acestora . Pancreatologie 17 ( 2 ), 321–327 (2017). [ PubMed ] [ Google Scholar ] •• Analiză care raportează că pacienții cu PC au deficiențe în starea psihologică și calitatea vieții.10. 

Breitbart W, Rosenfeld B, Pessin H, Applebaum A, Kulikowski J, Lichtenthal WG. Psihoterapia de grup centrată pe sens: o intervenție eficientă pentru îmbunătățirea bunăstării psihologice la pacienții cu cancer avansat . J. Clin. Oncol. 33 ( 7 ), 749–754 (2015). [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. 

Blum D, Stene GB, Solheim TS. et al. Validarea definiției consensuale pentru cașexia cancerului și evaluarea unui model de clasificare – un studiu bazat pe date dintr-un proiect internațional multicentric (EPCRC-CSA) . Ann. Oncol. 25 ( 8 ), 1635–1642 (2014). [ PubMed ] [ Google Scholar ] •• Studiu de validare care are ca scop determinarea modului de evaluare și diagnosticare a cașexiei canceroase.12. 

Cormie P, Spry N, Jasas K. et al. Exercițiul ca medicament în managementul cancerului pancreatic: un studiu de caz . Med. Sci. Exercițiu sportiv. 46 ( 4 ), 664–670 (2014). [ PubMed ] [ Google Scholar ]13. 

Gagnier JJ, Kienle G, Altman DG. et al. Ghidurile CARE: dezvoltarea ghidurilor de raportare a cazurilor clinice bazate pe consens . Glob. Adv. Sanatate Med. 2 ( 5 ), 38–43 (2013). [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. 

Medica AIOM. Linee guida per l’assistenza psicosociale dei malati oncologici . (2018). https://www.aiom.it/wp-content/uploads/2019/10/2019_LG_AIOM_Psicosociali.pdf15. 

Laboratoare ACoPSfCPF. Declarație ATS: linii directoare pentru testul de mers pe jos de șase minute . A.m. J. Respir. Crit. Care Med. 166 ( 1 ), 111–117 (2002). [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. 

Innes E. Testarea rezistenței mânerului: o revizuire a literaturii . Aust. Ocupă. Acolo. J. 46 , 120–140 (1999). [ Google Scholar ]17. 

Pikli R, Jones J. Dezvoltarea și validarea unui test funcțional pentru adulții care locuiesc în comunitate . J. Aging Phys. Act. 7 , 129–161 (1999). [ Google Scholar ]18. 

Organizația WH. Utilizarea și interpretarea antropometriei. raportul unui comitet de experți al Organizației Mondiale a Sănătății . Seria de rapoarte tehnice ale Organizației Mondiale a Sănătății (1995). https://apps.who.int/iris/handle/10665/37003 [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. 

Kondrup J, Rasmussen HH, Hamberg O, Stanga Z. Group AHEW. Screeningul riscului nutrițional (NRS 2002): o nouă metodă bazată pe o analiză a studiilor clinice controlate . Clin. Nutr. 22 ( 3 ), 321–336 (2003). [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. 

Trestini I, Paiella S, Sandini M. et al. Impactul prognostic al riscului nutrițional preoperator la pacienții care sunt supuși unei intervenții chirurgicale pentru adenocarcinom pancreatic . Ann. Surg. Oncol. (2020). [ PubMed ] [ Google Scholar ]21. 

Bjelland I, Dahl AA, Haug TT, Neckelmann D. Validitatea scalei de anxietate și depresie a spitalului. o revizuire a literaturii actualizate . J. Psihosom. Res. 52 ( 2 ), 69–77 (2002). [ PubMed ] [ Google Scholar ]22. 

Network NCC. Managementul primejdiei. Ghid de practică clinică . J. Natl Compr. Canc. Netw. 1 ( 3 ), 344–374 (2003). [ PubMed ] [ Google Scholar ]23. 

Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B. et al. Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratarea Cancerului QLQ-C30: un instrument de calitate a vieții pentru utilizare în studiile clinice internaționale în oncologie . J. Natl Cancer Inst. 85 ( 5 ), 365–376 (1993). [ PubMed ] [ Google Scholar ]24. 

Amireault S, Godin G, Lacombe J, Sabiston CM. Utilizarea chestionarului Godin-Shephard privind activitatea fizică în timpul liber în cercetarea oncologică: o revizuire sistematică . BMC Med. Res. Metoda. 15 , 60 (2015). [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]25. 

Arthur AE, Delk A, Demark-Wahnefried W. et al. Preferințele, barierele și facilitatorii supraviețuitorilor de cancer pancreatic legate de activitatea fizică și intervențiile legate de dietă . J. Cancer Surviv. 10 ( 6 ), 981–989 (2016). [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. 

Rothenberg ML, Moore MJ, Cripps MC. et al. Un studiu de fază II cu gemcitabină la pacienții cu cancer de pancreas refractar la 5-FU . Ann. Oncol. 7 ( 4 ), 347–353 (1996). [ PubMed ] [ Google Scholar ]27. 

Burris HA, Moore MJ, Andersen J. et al. Îmbunătățiri ale supraviețuirii și beneficiului clinic cu gemcitabină ca terapie de primă linie pentru pacienții cu cancer de pancreas avansat: un studiu randomizat . J. Clin. Oncol. 15 ( 6 ), 2403–2413 (1997). [ PubMed ] [ Google Scholar ]28. 

Bernhard J, Dietrich D, Glimelius B, Bodoky G, Scheithauer W, Herrmann R. Clinical benefit response in pancreatic cancer trials revisited . Oncol. Res. Trata. 37 ( 1–2 ), 42–48 (2014). [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. 

Trestini I, Carbognin L, Sperduti I. et al. Impactul prognostic al suportului nutrițional precoce la pacienții afectați de adenocarcinom ductal pancreatic local avansat și metastatic, supuși chimioterapiei . EURO. J. Clin. Nutr. 72 ( 5 ), 772–779 (2018). [ PubMed ] [ Google Scholar ] •• Primul studiu care demonstrează că suportul nutrițional poate influența prognosticul la PC.30. 

Kilgour RD, Vigano A, Trutschnigg B, Lucar E, Borod M, Morais JA. Forța mânerului prezice supraviețuirea și este asociată cu markeri ai rezultatelor clinice și funcționale la pacienții cu cancer avansat . Îngrijire de susținere în cancer 21 ( 12 ), 3261–3270 (2013). [ PubMed ] [ Google Scholar ]31. 

Stephens NA, Gray C, MacDonald AJ. et al. Dimorfismul sexual modulează impactul cașexiei canceroase asupra masei și funcției musculare ale membrelor inferioare . Clin. Nutr. 31 ( 4 ), 499–505 (2012). [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. 

Murphy KT, Chee A, Trieu J, Naim T, Lynch GS. Importanța deficiențelor funcționale și metabolice în caracterizarea modelului murin C-26 al cașexiei canceroase . Dis. Model. Mech. 5 ( 4 ), 533–545 (2012). [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]33. 

Lira FS, Neto JC, Seelaender M. Exercise training as treatment in cancer cachexia . Appl. Physiol. Nutr. Metab. 39 ( 6 ), 679–686 (2014). [ PubMed ] [ Google Scholar ]34. 

Amano K, Baracos VE, Hopkinson JB. Integrarea îngrijirii paliative, de susținere și nutriționale pentru a atenua suferința legată de alimentație în rândul pacienților cu cancer avansat cu cașexie și a membrilor familiei acestora . Crit. Rev. Oncol. Hematol. 143 , 117–123 (2019). [ PubMed ] [ Google Scholar ]35. 

Solheim TS, Laird BJA, Balstad TR. et al. Un studiu randomizat de fezabilitate de fază II a unei intervenții multimodale pentru gestionarea cașexiei în cancerul pulmonar și pancreatic . J. Cachexia Sarcopenia Muscle 8 ( 5 ), 778–788 (2017). [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ] •• Unul dintre primele studii randomizate care testează fezabilitatea unei abordări multimodale la pacienții cu cancer cahectic.36. 

Naito T, Mitsunaga S, Miura S. et al. Fezabilitatea intervențiilor multimodale timpurii pentru pacienții vârstnici cu cancer pancreatic avansat și cancer pulmonar fără celule mici . J. Cachexia Sarcopenia Muscle 10 ( 1 ), 73–83 (2019). [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ] •• Printre primele studii care determină siguranța și fezabilitatea unui exercițiu și intervenție nutrițională la pacienții vârstnici cu cancer avansat.37. 

Mouri T, Naito T, Morikawa A. et al. Promovarea schimbării comportamentale și impactul asupra calității vieții la pacienții vârstnici cu cancer avansat: o intervenție de activitate fizică a programului multimodal de nutriție și exerciții fizice pentru cancerul avansat . Asia Pac. J. Oncol. Asistente medicale. 5 ( 4 ), 383–390 (2018). [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]


Articole de la 

Future Science OA sunt furnizate aici prin amabilitatea 

Future Science Group

exercițiu fizic medical în managementul cancerului pancreatic

Pancreas. martie 2021; 50(3): 280–292.

Publicat online 2021 Apr 8. doi:  10.1097/MPA.0000000000001753

PMC8041568 PMID: 33835957

O revizuire sistematică

Hao Luo , MEd, ∗ † Daniel A. Galvão , PhD, ∗ † Robert U. Newton , PhD, ∗ † ‡ Pedro Lopez , MSc, ∗ † Colin Tang , MBBS, 

∗ † §† § † Ciaran M., Fairman † † ‡ Nigel Spry , MBBS, PhD, ∗ † ∥ și Dennis R. Taaffe , PhD, DSc, MPH 

∗ 

 Informații despre autor Note despre articol Informații privind drepturile de autor și licență Declinare a răspunderii

Date asociate

Materiale suplimentare

Abstract

Scopul acestui studiu a fost de a examina efectele exercițiilor fizice asupra sănătății la pacienții cu cancer pancreatic (PanCa) printr-o revizuire sistematică a dovezilor actuale. Studiile au fost obținute prin căutarea în bazele de date PubMed, Web of Science, PsycINFO, Embase, CINAHL Plus și Cochrane Library cu căutări manuale suplimentare. Toate studiile bazate pe intervenție au fost incluse dacă au implicat (1) pacienți adulți cu PanCa, (2) antrenament și (3) constatări privind calitatea vieții, oboseala legată de cancer, stresul psihologic și funcția fizică. Protocolul de revizuire a fost înregistrat în PROSPERO: CRD42020154684. Au fost incluse șapte studii descrise în 9 publicații, constând din 201 pacienți cu PanCa în stadiu incipient și avansat. Participanții au fost obligați să efectueze activități supravegheate și/sau la domiciliu, rezistență de intensitate scăzută până la moderată și/sau exerciții aerobice timp de 12 până la 35 de săptămâni sau durata terapiei neoadjuvante. Nu au existat evenimente adverse legate de exerciții fizice, cu o rată de retenție raportată de 71% până la 90% și participarea la exerciții de 64% până la 96%. Programele au fost asociate în mod constant cu îmbunătățiri ale oboselii legate de cancer, stresului psihologic și funcției fizice, cu efecte mixte asupra calității vieții. Antrenamentul fizic pare a fi sigur și fezabil și poate avea un efect benefic asupra diferitelor rezultate fizice și psihologice la pacienții cu PanCa. Este necesar să se lucreze în continuare cu proiecte de studii riguroase pentru a consolida și avansa constatările actuale. 

Cancerul pancreatic (PanCa) rămâne una dintre cele mai agresive afecțiuni maligne, cu o rată de supraviețuire la 5 ani variind de la 5% la 15% 1 și o rată de incidență în creștere la nivel global. 2 , 3 Opțiunile actuale de tratament pentru PanCa, inclusiv chirurgie, chimioterapie și radioterapie oferă beneficii limitate de supraviețuire, dar impun o povară fizică și psihologică considerabilă. Pacienții cu PanCa în timpul și după tratamente sunt predispuși să experimenteze pierderea masei musculare scheletice, afectarea funcției fizice și oboseală crescută și suferință psihologică. 4 – 9 În plus, PanCa este de obicei diagnosticat la pacienții la o vârstă mai înaintată (vârsta medie, ~70 de ani) și cu boală avansată. 3 , 10Comorbiditățile precum sarcopenia și cașexia sunt predominante la pacienții cu PanCa, 11 , 12 , împreună cu diverse alte simptome debilitante, inclusiv durere, insomnie, vărsături și greață. 13 , 14 Aceste condiții de sănătate care rezultă din tratamentele cu PanCa și din boală pot compromite grav funcționarea fizică a pacienților și calitatea generală a vieții (QoL). 10 , 15 , 16 Având în vedere timpul relativ scurt de supraviețuire la pacienții cu PanCa după diagnostic (supraviețuirea mediană, ~3–26 luni), 10 , 17 QoL este de o importanță capitală și este un predictor independent al supraviețuirii globale. 16 , 1819 Prin urmare, strategiile care îmbunătățesc QoL și atenuează declinul funcției fizice și psihologice la acest grup de pacienți sunt de importanță clinică.

Antrenamentul fizic este din ce în ce mai recunoscut ca o terapie eficientă pentru pacienți după diagnosticarea cancerului pe tot spectrul bolii, îmbunătățind calitatea și, eventual, cantitatea vieții; reducerea efectelor secundare ale tratamentului; îmbunătățirea fitnessului și a sănătății în pregătirea pentru intervenții chirurgicale și alte tratamente; și reabilitarea funcției și structurii după tratament. Numeroase recenzii sistematice și meta-analize indică faptul că exercițiile fizice regulate pot duce la îmbunătățirea calității de vie, a funcției fizice, a oboselii cauzate de cancer (CRF) și a sănătății psihologice la pacienții cu cancer înainte, în timpul și după tratament. 20 – 24 În plus, exercițiile (în special antrenamentul cu rezistență) sunt recomandate ca o componentă esențială a intervenției pentru tratarea cașexiei canceroase. 25Dovezile inițiale sugerează că intervențiile fizice individualizate pot fi bine acceptate de pacienții cu cancer (inclusiv PanCa) cu cașexie sau în stadiul de precașexie și sunt asociate cu eficacitate promițătoare asupra masei corporale atunci când sunt livrate concomitent cu suport nutrițional și medicamente antiinflamatoare. 26 , 27 Beneficiile substanțiale ale exercițiilor fizice la pacienții cu cancer au determinat dezvoltarea diferitelor ghiduri internaționale 28 – 30recomandarea pacienților cu cancer să rămână activi fizic în funcție de nevoile lor clinice, circumstanțe personale și preferințe. Cu toate acestea, majoritatea pacienților implicați în cercetările oncologice actuale sunt diagnosticați cu tipuri comune de tumori solide, inclusiv de sân, prostată, plămân și colorectal și cu boală în stadiu incipient. 31

A fost publicat un număr mic, dar în creștere, de studii de exerciții fizice la pacienții cu PanCa; cu toate acestea, până în prezent, rezultatele cercetării privind efectele exercițiilor fizice asupra sănătății la acest grup de pacienți nu au fost evaluate și sintetizate în mod sistematic. Deși o revizuire sistematică recentă 32 a discutat efectele exercițiului asupra funcției fizice și asupra nivelului de activitate fizică la pacienții cu tumori hepatice și pancreatice rezecabile sau potențial rezecabile, au fost incluse doar 2 studii experimentale la pacienții cu PanCa. În plus, efectele exercițiului asupra altor rezultate importante legate de sănătate care se deteriorează în mod obișnuit ca urmare a PanCa și a tratamentelor sale nu au fost abordate, inclusiv QoL, CRF și suferința psihologică.

Prin urmare, am efectuat o revizuire sistematică pentru a examina efectele legate de sănătate ale antrenamentului fizic la pacienții cu PanCa. Obiectivul principal a fost modificarea raportată a rezultatelor QoL măsurată la diferite perioade de urmărire. În plus, au fost evaluate și efectele antrenamentului cu exerciții asupra CRF, a suferinței psihologice și a funcției fizice măsurate în mod obiectiv (inclusiv forța musculară, fitnessul cardiovascular, ambulația funcțională și echilibrul). Când a fost disponibilă, amploarea modificării măsurării rezultatului a fost verificată pentru semnificația clinică pe baza unei diferențe minime importante (MID) stabilită (Tabelul suplimentar 1, http://links.lww.com/MPA/A854 ).

Mergi la:

MATERIALE ȘI METODE

Această revizuire a fost efectuată și raportată în conformitate cu recomandările pentru articolele de raportare preferate pentru revizuiri sistematice și meta-analize 33 , iar protocolul de revizuire a fost înregistrat în Registrul internațional prospectiv al evaluărilor sistemice (ID PROSPERO: CRD42020154684).

Criterii de eligibilitate

Studiile au fost considerate eligibile și incluse în revizuire dacă au îndeplinit următoarele criterii privind participanții ( P ), intervenția ( I ), comparatorul ( C ), rezultatele ( O ) și designul studiului ( S ):

P — bărbați sau femei adulți (vârsta ≥18 ani) diagnosticați cu PanCa (stadiile I–IV) care au fost înainte sau după rezecția chirurgicală, indiferent de administrarea terapiei (cum ar fi chimioterapie, radioterapie și chimioradiere) sau în îngrijiri paliative;

I — orice formă de antrenament cu exerciții, inclusiv programe supravegheate sau la domiciliu, cu volume și intensități variate;

C —cu sau fără un grup de control care efectuează îngrijiri standard sau antrenament fizic distinct de intervenție;

O — incluzând cel puțin măsurători pre și postintervenție pentru unul sau mai multe rezultate de interes (adică, calitatea vieții, funcția fizică, CRF și suferința psihologică) la pacienții cu PanCa care efectuează antrenament; și

S — toate studiile bazate pe intervenție, inclusiv studiile randomizate controlate (RCT)/studiile controlate nerandomizate și studiile necontrolate.

Studiile au fost excluse dacă (i) participanții constau din pacienți non-PanCa, cu excepția cazului în care erau disponibile date separate (cu toate acestea, participanții cu adenocarcinom periampular și ampular au fost luați în considerare dacă au fost tratați în mod similar cu cei cu tumori pancreatice în studiu); (ii) intervenția a inclus doar activitate de întindere (a fost luată în considerare intervenția de exercițiu completată cu componente fără efort, cum ar fi dieta și/sau suplimentele nutritive); (iii) nu au fost raportate în mod articulat date privind rezultatele de interes; sau (iv) au fost efectuate numai cercetări calitative.

Strategia de căutare

Căutarea electronică a tuturor înregistrărilor disponibile până la 31 ianuarie 2020 a fost efectuată în bazele de date PubMed, Web of Science, PsycINFO, Embase, CINAHL Plus și Cochrane Library folosind vocabular controlat și termeni de text liber (Tabelul suplimentar 2, http:// links.lww.com/MPA/A854). Termenii de tezaur standardizat pentru conceptele majore privind populația și intervenția în fiecare bază de date au fost identificați prin instrumentul de căutare a titlurilor de subiecte respective. Termenii cu text liber au fost dezvoltați pe baza întrebării de revizuire predefinite. Toți termenii de căutare și combinațiile lor au fost testați în bazele de date selectate pentru a asigura regăsirea cât mai multor studii relevante posibil. Nu au fost impuse limitări pentru câmpurile de căutare în timpul căutării electronice. În plus, a fost efectuată o reluare a căutării literaturii înainte de extragerea și sinteza datelor pentru a identifica orice studii relevante publicate târziu. Dincolo de căutarea în baze de date, au fost utilizate și metode suplimentare de căutare a literaturii pentru a asigura identificarea ulterioară a studiilor eligibile. De exemplu, au fost verificate listele de referințe ale studiilor și revizuirilor originale identificate. În plus,

Strategia de selecție

Înregistrările rezultate din căutarea electronică au fost exportate și stocate în EndNote (X9.3.2, Clarivate, Londra, Marea Britanie). Duplicatele au fost eliminate fie automat (folosind EndNote), fie manual. După deduplicare, titlurile și rezumatele înregistrărilor rămase au fost mai întâi revizuite de HL pentru a exclude articolele irelevante. Ulterior, articolele de reviste revizuite de colegi cu text integral și publicate în limba engleză au fost revizuite în continuare de HL și DRT în mod independent pentru eligibilitate față de criteriile de includere și excludere predefinite. Un al treilea evaluator (CT) a fost utilizat atunci când a apărut un dezacord și s-a obținut un consens între cei 3 evaluatori.

Extragerea datelor

Extragerea datelor din toate articolele incluse a fost efectuată de 2 recenzori (HL și PL) în mod independent, utilizând o formă prestabilită care a fost dezvoltată pe baza unui șablon recomandat de grupul Cochrane Effective Practice and Organization of Care. 34 Acest formular a fost testat pilot de HL pentru a se asigura că toate informațiile relevante pot fi capturate. Următoarele date au fost extrase din toate articolele incluse: informații generale ale studiului (cum ar fi numele primului autor, țara și anul publicării), designul studiului, cadrul studiului, caracteristicile participanților și intervenției, metodele de colectare a datelor și rezultatele de interes pentru fiecare grup/participant. Orice discrepanțe privind datele extrase au fost rezolvate prin discuții între HL și PL și s-a ajuns la un acord pentru toate elementele de date.

Evaluarea riscului de părtinire (calitatea metodologică).

Evaluarea riscului de părtinire a tuturor studiilor incluse a fost evaluată utilizând Instrumentul de evaluare critică a Universității McMaster (CAT) pentru studii cantitative 35 datorită designurilor diversificate de cercetare cantitativă ale studiilor incluse. CAT include 14 întrebări care acoperă domeniile scopului studiului, revizuirea literaturii, eșantionul de studiu, măsurarea rezultatului, intervenția, rezultatele și concluziile. Fiecare întrebare a fost evaluată ca „da”, „nu” sau „neabordată”, în funcție de cât de bine a îndeplinit studiul criteriul întrebării, în care „da” i s-a conferit 1 punct, în timp ce „nu” și „neabordat” egalat cu 0 puncte (puncte). A fost calculat un scor suma pentru fiecare studiu pe baza întrebărilor aplicabile din CAT, scorurile mai mari indicând o calitate metodologică mai ridicată. 36 – 38Evaluarea riscului de părtinire pentru toate studiile incluse a fost efectuată independent de 2 recenzori (HL și PL). Orice dezacorduri între HL și PL au fost rezolvate prin consens prin discuții cu un al treilea evaluator (DRT).

Mergi la:

REZULTATE

Selectarea studiilor

Un total de 6498 de înregistrări au fost identificate prin toate sursele, iar procesul de selecție a studiului este prezentat în figură​Figura 1.1. După deduplicare cu EndNote, 5671 de înregistrări au fost verificate după titluri și rezumate. După eliminarea înregistrărilor irelevante (n = 5239) și deduplicarea ulterioară manuală (n = 389), textul integral al 43 de articole a fost evaluat pentru eligibilitate. Dintre acestea, 34 de articole au fost excluse pe baza criteriilor de includere și excludere predefinite. Nu au fost identificate înregistrări suplimentare printr-o reluare a căutării în baza de date întreprinsă înainte de extragerea și sinteza datelor. Prin urmare, 9 articole 39 – 47 bazate pe 7 studii au fost incluse în final în această revizuire, în care 2 studii 41 , 44 au raportat rezultatele de interes separat în 2 articole. 41 , 44 , 45 , 47

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este pancreas-50-280-g001.jpg

FIGURA 1

Diagrama de flux a selecției studiului.

Evaluarea riscului de părtinire

Riscul de evaluare a părtinirii studiilor incluse este prezentat în tabel​Tabelul 1.1. Pentru studiile cu mai mult de o publicație inclusă 41 , 44 , 45 , 47 riscul de părtinire a fost evaluat pe baza informațiilor furnizate în primul articol publicat. 41 , 44 În conformitate cu întrebările aplicabile diferitelor proiecte de cercetare în McMaster CAT, au existat diferite niveluri de părtinire în toate studiile incluse, cu excepția studiului lui Yeo și colab . 39 care a obținut 14 din 14 puncte (100%). Indiferent de designul cercetării, toate studiile au inclus 39 – 47a îndeplinit criteriile privind scopul studiului, justificarea cercetării, participanții și descrierea intervenției, metodele de analiză a datelor și semnificația clinică. În plus, 6 39 – 45 , 47 din cele 7 studii incluse au avut scor pozitiv la itemii 4a (fiabilitatea măsurătorilor de rezultat), 4b (validitatea măsurilor de rezultat) și 7 (adecvarea în concluzie). În schimb, preocupările metodologice majore au fost observate la itemii 3b (justificarea mărimii eșantionului) și 5c (controlul cointervenției), care au fost prezente în 3 43 – 46 și, respectiv, 5 40 – 43 , 46 , 47 dintre studiile incluse.

TABELUL 1

Evaluarea riscului de părtinire a studiilor incluse

Studiu, AnProiecta123a3b4a4b5a5b5c6a6b6c6d7Scor general (%)
Yeo et al, 2012 39RCTYYYYYYYYYYYYYY14/14 (100)
Cormie et al, 2014 40CRYYYYYYYN / ANN / AYYN / AY10/11 (91)
Ngo-Huang et al, 2017 41 *SATYYYYYYYN / ANYYYY12/13 (92)
Ngo-Huang et al, 2019 47 *
Niels și colab., 2018 42CRYYYYYYYN / ANN / AYYN / AY10/11 (91)
Marker și colab., 2018 43CSYYYNYYYN / ANu AdN / AYYN / AY9/11 (82)
Wiskemann et al, 2019 44‡RCTYYY§YYYYYYYYYY13/14 (93)
Steindorf și colab., 2019 45‡
McLaughlin și colab., 2019 46CRYYYNu reclamăNu reclamăNu reclamăYN / ANu reclamăN / AYYN / AN6/11 (55)

Deschide într-o fereastră separată

Punctul: 1: Scopul a fost declarat clar? 2: A fost revizuită literatura de specialitate relevantă? 3a: Eșantionul a fost descris în detaliu? 3b: Mărimea eșantionului a fost justificată? 4a: Au fost fiabile măsurile de rezultat? 4b: Au fost valide măsurile de rezultat? 5a: Intervenția a fost descrisă în detaliu? 5b: S-a evitat contaminarea? 5c: Cointervenția a fost evitată? 6a: Au fost raportate rezultatele în termeni de semnificație statistică? 6b: Metodele de analiză au fost adecvate? 6c: A fost raportată importanța clinică? 6d: Au fost raportate abandonuri? 7: Au fost concluziile adecvate având în vedere metodele și rezultatele studiului?

* Același studiu cu dimensiuni diferite ale eșantionului implicat, măsuri de rezultat și date raportate.

 Raportul abandonului nu a fost abordat în lucrarea însoțitoare (Ngo-Huang et al, 2019) din același studiu.

 Același studiu cu diferite măsuri de rezultat și date raportate.

§ Justificarea dimensiunii eșantionului a fost furnizată în articolul însoțitor (Steindorf et al, 2019) din același studiu.

CR indică raportul de caz; CS, serie de cazuri; N, nu; N/A, nu este cazul; Nu anunț, neadresat; SAT, probă cu un singur braț; Y, da.

Caracteristicile studiului

Caracteristicile de studiu ale publicațiilor incluse sunt prezentate în tabel​Masa 2.2. Concluziile studiilor incluse au fost publicate între 2012 și 2019, cu 3 studii efectuate în Statele Unite 39 , 41 , 43 2 în Germania, 42 , 44 și 1 în Australia 40 și, respectiv, în Regatul Unit 46 . Din cele 7 studii, 2 au fost RCT, 39 , 44 1 un studiu cu un singur braț, 41 3 au fost rapoarte de caz, 40 , 42 , 46 și 1 a fost o serie de cazuri. 43 În plus, studiile incluse au fost efectuate fie înainte de 41 , 43 , 46sau după intervenție chirurgicală, 39 , 40 , 44 , cu excepția raportului de caz al lui Niels și colab., 42 , care a fost efectuat în diferite medii (adică, îngrijiri paliative, neoadjuvant și adjuvant).

MASA 2

Caracteristicile publicațiilor incluse

Studiu, An, ȚarăProiectaSetarea studiuluiDimensiunea eșantionului în funcție de grup, sex, vârstă/vârsta medie (SD) (interval), tip (% din PanCa) și stadializareProgram de exercițiiRezultateProfil de fezabilitate
Puncte de timpMăsuri (modificări relevante din punct de vedere clinic)*Rezultate
Încercări controlate
 Yeo et al, 2012, 39 Statele UniteRCTADJEx : 54, M & F, 66 ani (38–87 ani), PanCa (96%), duct biliar și duodenal, stadiul I–III
UC : 48, M & F, 67 ani (48–91 ani), PanCa (94%), căile biliare și duodenale, stadiul I–III
Tip : Mers
Durata : 3 luni
Frecvență : progres la 3-5 ședințe/săptămână
Durata: progres la 20-40 min/sesiune
Volum : progres la 10-30 min de mers rapid/sesiune
Intensitate : nepredeterminată și neurmărită
Setare : acasă
Supraveghere : Nu
Postoperație (linie de bază) și 3-6 luni după externare– SF-36 (PCS ↑5 puncte, MCS ↑6 puncte)
– FACIT-F (scor total ↑9 puncte); FVAS (↓1,3 puncte)
– QoL↑ 
– CRF↓ 
Fără efecte adverse legate de intervenție;
Rata de recrutare : 93%
Rata de retenție : 76% (Ex) vs 73% (UC)
 Wiskemann et al, 2019, 44 ‡ GermaniaRCTADJEx1 : 9, M & F, 63 (6,4) y, PanCa (78%) și duct biliar, stadiul I–II
Ex2 : 20, M & F, 61 (8,7) y, PanCa (95%) și duct biliar I–IV
UC : 14, M & F, 58 (8,2) y, PanCa (86%), ductul biliar și ductul ampular, stadiul I–II
Tip : antrenament de rezistență
Durata : 6 luni
Frecvență : 2 ședințe/săptămână
Durata : 60 min/ședință
Volum : 5–8 exerciții, 1-3 seturi/exercițiu cu 8-20 repetări/set
Intensitate : 50%-80% din 1RM ( Ex1) sau un RPE de 14–16 (scara Borg 6–20) (Ex2) Cadru
: centru de exerciții (Ex1) sau acasă (Ex2)
Supraveghere : da (Ex1) sau nu (Ex2)
Pre și post intervenție– Dinamometru izocinetic și portabil
– CPET (VO2max ↑0,1 L/min și ↑0,2 L/min în Ex1 și respectiv Ex2); 6MWT
– Forța musculară↑ §
– Fitnessul cardiovascular↔
Fără efecte adverse legate de intervenție;
Rata de recrutare : 21%,
Rata de retenție : 75% (Ex1) vs 71% (Ex2) vs 77% (UC),
Rata de prezență : 64% (Ex1) vs 78% (Ex2)
 Steindorf et al, 2019, 45 ‡ GermaniaRCTADJCa mai sus (vezi Wiskemann et al, 2019)Ca mai sus (vezi Wiskemann et al, 2019)Preintervenție (de referință), 3 (T1) și 6 luni (T2)– EORTC QLQ-C30 (the global health status/QoL scale ↑11.5 pts at T1 for the pooled Ex group); EORTC QLQ-PAN26 (pancreatic pain: ↓10.3 pts (T1) and ↓8.3 pts (T2) for Ex2; indigestion: ↓9.3 pts (T1) and ↓16.7 pts (T2) for Ex1; body image: ↓10.8 pts (T1) and ↓11.9 pts (T2) for Ex2)
– MFI (for the pooled exercise group physical fatigue ↓3.3 pts (T1) and ↓2.6 pts (T2), and reduced activity ↓2.1 pts (T1)
– QoL ↑§(T1), ↔(T2)
– General fatigue ↔ (T1), ↔(T2); physical fatigue ↑§(T1), ↔(T2); mental fatigue ↔(T1), ↔(T2); reduced activity ↑§(T1), ↔(T2); reduced motivation ↑§(T1), ↔(T2)
As above (see Wiskemann et al, 2019) except for retention rate (=68%) in Ex2 reported differently
Uncontrolled trials
 Cormie et al, 2014,40 AustraliaCRADJEx: 1, M, 49 y, PanCa (100%), stage II
No control arm
Type: resistance (R) + aerobic (A) exercise
Length: 6 mo
Frequency: 2 sessions/wk
Duration: 60 min/session
Volume: (R) 10 exercises, 2–3 sets/exercise; (A) 15–20 min walking and cycling
Intensity: (R) 6–12RM; (A) 65%–80% MHR with an RPE of 11–13 (Borg 6–20 scale)
Setting: exercise clinic and home (accumulating additional 150 min of walking and/or cycling per wk)
Supervision: mixed
Preintervention (baseline), 3 (T1) and 6 mo (T2)– SF-36 (PCS ↑8.3 pts and ↑12.3 pts, MCS ↑11 pts and ↑17.9 pts at T1 and T2, respectively); FACT-Hep (total score ↑31 pts and ↑37 pts at T1 and T2, respectively)
– FACIT-F (total score ↑28 pts and ↑39 pts at T1 and T2, respectively)
– BSI-18
– 400-m walk test (time ↓43.3 s at T2)
– Leg press 1RM test
– 5STS (time ↓2 s and ↓3.2 s at T1 and T2, respectively)
– Stairclimb test; usual- and fast-pace 6-m walk tests
– 6-m backward walk; Sensory Organization Test
– QoL ↑(T1), ↑(T2)
– CRF ↓(T1), ↓(T2)
– Psychological distress ↓ (T1), ↓(T2)
– Cardiovascular fitness ↑ (T1), ↑(T2)
– Muscle strength ↑(T1), ↑(T2)
– Muscle power ↑(T1), ↑(T2)
– Functional ambulation ↑ (T1), ↑(T2)
– Balance ↑(T1), ↑(T2)
No intervention-related AEs;
Attendance rate: 73%
 Ngo-Huang et al, 2017,41# United StatesSATNAJEx: 20, M & F, 64 (9.9) y, PanCa (100%), potentially resectable
No control arm
Type: resistance training (R) + walking (W)
Length: median of 17 wk (range, 5–35 wk) over the preoperative period
Frequency: at least 2 (R) or 3 (W) d/wk
Duration: at least 60 min/d
Volume: (R) 8 exercises, 3 sets/exercise, 8–12 repetitions/set; (W) at least 20 min/d
Intensity: RPE of 12–13 (Borg 6–20 scale)
Setting: home
Supervision: no
Baseline (T0), and pre- (T1) and postsurgery (T2)– 10-m walk test (gait speed ↑0.18 m/s at T1); Dynamic Gait Index (total score ↑1.2 pts at T1)
– 5STS
– Functional ambulation ↔(T1), ↔(T2); Balance ↔(T1), ↔(T2)
– Muscle power ↔(T1), ↔(T2)
No intervention-related AEs;
Retention rate at T1: 75% (50% at T2 because patients not amendable to surgery were excluded from postintervention assessment)
 Niels et al, 2018,42 GermanyCRPalliative + NAJ + ADJEx: 1, M, 46 y, PanCa (100%), stage IV
No control arm
Type: resistance (R) + aerobic (A) exercise
Length: approximately 7 mo
Frequency: 2 sessions/wk
Duration: unspecified
Volume: (R) 6 exercises, 2 sets/exercise, 8–12 repetitions/set; (A) 2 sets of ergometer training, 4–10 min/set
Intensity: (R) 70%–80% of 1RM; (A) 70%–80% MHR with an RPE of 6–7 (Borg 0–10 scale)
Setting: unspecified
Supervision: yes
Baseline (T0), 3 (T1), and 7 mo (T2)– EORTC QLQ-C30 (starea globală de sănătate/QoL ↑16,6 puncte la T1 și T2)
– HADS (scor subscala depresie ↓3 puncte și, respectiv, ↓4 puncte la T1 și, respectiv, T2)
– test 1RM (rezistența extensiei picioarelor ↑26,7 kg la T1 și T2, puterea de apăsare a pieptului ↑15,6 kg și ↑17,7 kg la T1 și, respectiv, T2);
– CPET (capacitate maximă de accize pe ciclu ↑35w și ↑45w la T1 și, respectiv, T2)
– QoL ↑(T1), ↑(T2)
– Depresie ↓(T1), ↓(T2); anxietate ↓(T1), ↓(T2)
– Forța musculară ↑(T1), ↑(T2)
– Fitness cardiovascular ↑(T1), ↑(T2)
Fără efecte adverse legate de intervenție
 Marker și colab., 2018, 43 Statele UniteCSNAJEx : 3, M&F, 71 (1,9) y (70–74 ani), PanCa (100%), rezecabil la limită
Fără braț de control
Tip : exercițiu de rezistență + aerobic
Durata : peste terapia neoadjuvantă
Frecvență : 2–3 ședințe/săptămână
Durata : 60 min/ședință
Volum : 45 min de exerciții combinate de aerobic și rezistență
Intensitate : ≤85% din rezerva de ritm cardiac sau RPE de 7 (Scara Borg 0–10)
Cadru : sală de fitness
Supraveghere : da
Linia inițială (T0), preoperație (T1) și 6 săptămâni după externare (T2)– FACT-G (scor total ↑16,5 puncte și ↑12 puncte la T1 și, respectiv, T2)
– FACIT-F (scor total ↑5 puncte la T1 și T2)
– CES-D
– test de mers 400 m
– Uzual- și test de mers rapid de 10 metri
– Dinamometrie de forță
de prindere – 30STS (↑6 repetări la T1)
– QoL ↑(T1), ↑(T2)
– IRC ↓(T1), ↓(T2)
– Depresie ↓(T1), ↓(T2)
– Fitness cardiovascular ↑(T1), ↑(T2)
– Ambulație funcțională ↑( T1), ↓(T2)
– Forța musculară ↑(T1), ↓(T2)
– Puterea musculară ↑(T1), ↑(T2)
Nu au fost furnizate informații sau date referitoare la AE;
Nr. pacienți eligibili recrutați în termen de 8 luni : 3;
Procentul de săptămâna cu cel puțin 2 sesiuni la care a participat săptămânal față de totalul săptămânii implicate : 85%
 McLaughlin et al, 2019, 46 Regatul UnitCRNAJEx : 1, M, 47 y, PanCa (100%), stadiul III
Fără braț de control
Tip : exercitiu de rezistenta (R) + aerobic (A)
Durata : 12 saptamani
Frecventa : 2 sedinte/saptamana
Durata : nespecificat
Volumul : (R) 8 exercitii, 3 serii/exercitiu, 12 repetari/set; (A) 15 min de ciclu continuu
Intensitate : (R) 60% din 1RM; (A) 70% din MHR
Setare : sală de sport, acasă (acumulând suplimentar 150 de minute de intensitate moderată sau 75 de minute de exerciții de intensitate viguroasă pe săptămână) și spital (40 de minute de ciclism în timpul perfuziei la 60% din MHR)
Supraveghere : amestecat 
Linia de referință (T0), 4 (T1), 8 (T2) și 12 săptămâni (T3)– FACT-Hep
– FACIT-F
– BSI-18
– Test Astrand Submaximal
– Teste 12RM –
5STS
– Test Stairclimb; test de mers obișnuit și rapid de 6 metri
– mers înapoi de 6 m
– QoL  (T1),  (T2),  (T3)
– CRF ↓(T1), ↓(T2), ↓(T3)
– Suferință psihologică ↓(T1), ↓(T2), ↓(T3)
– Capacitate aerobă  (T1),  (T2),  (T3)
– Forța musculară  (T1),  (T2),  (T3)
– Puterea musculară  (T1),  (T2),  (T3)
– Ambulație funcțională  (T1),  (T2),  (T3)
– Echilibrul  (T1),  (T2),  (T3)
Fără efecte adverse legate de intervenție;
Rata de prezență : 96% (sesiuni de exerciții la sală),
Rata de aderență la program : 100% și 69% (sesiuni de exerciții la sală în săptămânile de non-chimioterapie și respectiv de chimioterapie) și 83% (ciclare în timpul perfuziei)
 Ngo-Huang et al, 2019, 47 # Statele UniteSATNAJEx : 50, M & F, 66 (8) y, PanCa (100%), potențial rezecabil
Fără braț de control
Ca mai sus (vezi Ngo-Huang et al, 2017), cu excepția duratei intervenției raportate ca durată medie de 16 săptămâni (SD, 9 săptămâni)Linia inițială și postintervenție (înainte de operație)– FACT-Hep
– 6MWT (distanță ↑25,7 m)
– 5STS
– QoL↔
– Fitness cardiovascular↑ 
– Puterea musculară↑ 
Fără efecte adverse legate de intervenție;
Rata de retenție : 90%

Deschide într-o fereastră separată

* Când a existat semnificație clinică pe baza MID-ului relevant furnizat în Tabelul suplimentar 1.

 Semnificativ statistic de la momentul inițial.

 Același studiu cu diferite măsuri de rezultat și date raportate.

§ Semnificativ statistic din grupul de control.

 Pe baza stării globale de sănătate/scorului QoL din EORTC QLQ-C30.

 Supravegheat + nesupravegheat.

# Același studiu cu dimensiuni diferite ale eșantionului implicat, măsuri de rezultat și date raportate.

↔ indică nicio semnificație statistică; ↑, creștere; ↓, scădere; 5STS, 5-repetiții sit-to-stand; 6MWT, test de mers 6 minute; 30STS, 30 de secunde test sit-to-stand; ADJ, adjuvant; BSI-18, Brief Symptom Inventory-18; CES-D; Centrul de Studii Epidemiologice Scala Depresiei; CR, raport de caz; Ex, grup de exerciții; F, femeie; FACT-G, Evaluarea funcțională a terapiei cancerului – chestionar general; M, bărbat; IMF, Multidimensional Fatigue Inventory; MHR, ritm cardiac maxim; NAJ, neoadjuvant; PAN 26, modul specific cancerului pancreatic; SAT, probă cu un singur braț; UC, grup de control de îngrijire uzuală; VO2max, consum maxim de oxigen.

Caracteristicile participantului

Numărul de participanți la seria de cazuri, 43 de studii cu un singur braț, 41 și RCT 44 , 45 a variat de la 3 la 102, cu bărbați și femei incluși, în timp ce fiecare dintre cele 3 rapoarte de caz 40 , 42 , 46 a inclus doar 1 pacient de sex masculin. . În plus, dimensiunea eșantionului implicată în studiul de către Ngo-Huang și colab.41 a diferit în cele 2 articole publicate (adică, n = 2041 și 5047 ) datorită recrutării ulterioare după publicarea inițială. Vârsta participanților a fost de 38 până la 91 de ani. 39 , 40 , 42 , 43 , 46Cu toate acestea, 2 studii cu 4 publicații 41 , 44 , 45 , 47 au raportat doar deviația standard de vârstă medie (SD) a grupului. Studiile incluse 39 – 44 , 46 au inclus pacienți cu PanCa în stadiul I–IV. Dintre aceștia însă, doar 2 pacienți au fost diagnosticați cu boală metastatică, 1 în raportul de caz de Niels și colab . 42 și 1 în RCT de Wiskemann și colab. 44 Două studii 39 , 44 au inclus 5 pacienți cu cancer ampular sau periampular dintr-o dimensiune a eșantionului de 102 39 și 43, 44respectiv, inclusiv adenocarcinomul ductal ampular, biliar și duodenal. Trei studii 43 , 44 , 47 au constat în pacienți cu cașexie sau sarcopenie canceroasă (cu sau fără fragilitate) pe baza criteriilor de diagnostic relevante. În mod specific, Wiskemann et al 44 au raportat că mai mult de jumătate (55,8%) dintre participanți au fost cahectici, întâmpinând o scădere în greutate de 10% sau mai mult în ultimele 6 luni înainte de evaluarea de bază. 48 În mod similar, în seria de cazuri de Marker și colab., 43 2 din cei 3 participanți au fost raportați ca cahectici, având o pierdere în greutate mai mare de 2% și un indice de mușchi scheletic apendicular compatibil cu sarcopenia. 48În plus, Ngo-Huang et al 47 au raportat că 56% (n = 28) dintre participanți au fost sarcopenici, 49 și dintre aceștia, 8 au fost clasificați ca fragili (conform criteriilor de fenotip ale lui Fried pentru fragilitate 50 ).

Caracteristici de intervenție

Caracteristicile intervențiilor de exerciții sunt prezentate în tabel​Masa 2.2. Patru studii 40 , 42 , 43 , 46 au oferit exerciții de rezistență combinate supravegheate și aerobic, 1 studiu 44 a folosit antrenament de rezistență supravegheat sau la domiciliu și 2 studii 39 , 41 au prescris mersul structurat la domiciliu, cu sau fără antrenament de rezistență. Cu toate acestea, în rapoartele de caz ale lui Cormie et al 40 și McLaughlin și colab., 46 de pacienți au fost, de asemenea, încurajați să efectueze exerciții aerobice suplimentare la domiciliu pentru a suplimenta ședințele clinice cu scopul de a acumula săptămânal 150 de minute de intensitate moderată sau 75 de minute viguroase. – exerciții de intensitate. 51Mai mult, în raportul de caz al lui McLaughlin și colab., s-au efectuat 46 ciclism cu ergometru de intensitate scăzută (60% din ritmul cardiac maxim) în timpul celor 12 săptămâni de perfuzie cu chimioterapie.

Durata intervențiilor de exerciții a variat de la 12 la 35 de săptămâni 39 – 42 , 44 , 46 sau a fost raportată ca acoperă perioada terapiei neoadjuvante. 43 Toate studiile, cu excepția lui Yeo și colab . 39 , au cerut participanților să facă exerciții de 2 până la 3 ori pe săptămână, cu durata sesiunii de cel puțin 60 de minute. Antrenamentul de rezistență a fost raportat ca finalizarea a 5 până la 10 exerciții în fiecare sesiune folosind mașini sau benzi de rezistență care acoperă grupele majore de mușchi ale corpului superior și inferior. 40 – 42 , 44 , 46În plus, au fost efectuate 1 până la 3 seturi de 6 până la 20 de repetări/set pentru fiecare exercițiu de rezistență la o intensitate de 50% până la 85% din maximul unei repetări (1RM) sau o evaluare a efortului perceput (RPE) de 12 până la 16 ( Scala Borg 6–20). 40 – 42 , 44 , 46 În ceea ce privește componenta de exerciții aerobice, 8 până la 20 de minute de antrenament la intervale sau de exerciții continue (cum ar fi mersul pe jos și mersul cu bicicleta) au fost efectuate la o intensitate de 65% până la 80% din ritmul cardiac maxim sau un RPE. de la 11 la 13. 40 – 42 , 46

În plus față de programul de exerciții, 3 încercări 41 , 43 , 44 au oferit participanților sprijin/consiliere nutrițională complementară. Dintre aceștia, totuși, doar studiul realizat de Ngo-Huang și colab.41 a oferit o descriere detaliată a suportului lor nutrițional, care a inclus cel puțin 20 g de aport de proteine ​​printr-o masă sau o gustare bogată în proteine ​​în decurs de o oră după terminarea sesiunii de antrenament de rezistență. și îndrumări privind selecția alimentelor.

Rezultate de interes

Efectele intervențiilor asupra QoL, CRF, distresul psihologic și funcția fizică sunt prezentate în tabel.​Masa 22.

Calitatea vieții

Toate studiile incluse 39 , 40 , 42 , 43 , 45 – 47 au examinat QoL folosind diverse scale. Dintre aceste studii, constatări inconsecvente au fost raportate în RCT 39 , 45 și în studiul cu un singur braț. 47 Yeo et al 39 au măsurat QoL utilizând 36 de articole Short Form Health Survey (versiunea 2.0) (SF-36) rezumatul componentei fizice (PCS) și rezumatul componentei mentale (MCS) și au raportat statistic ( P ≤ 0,05) și semnificativ clinic modificări în PCS (5 puncte) și MCS (6 puncte) 52 – 54în grupul de exerciții. În RCT cu trei brațe raportat de Steindorf și colab.45 , au fost utilizate modulul de bază al chestionarului privind calitatea vieții în cazul cancerului (EORTC QLQ-C30) și modulul specific PanCa (QLQ-PAN26), fără a fi semnificative. diferența observată la sfârșitul studiului de 6 luni. Cu toate acestea, la 3 luni, a existat o diferență semnificativă ( P = 0,016) în scala QLQ-C30 globală a stării de sănătate/QoL între grupurile de exerciții grupate și controale, 45 și îmbunătățirile au depășit MID de 10 puncte. 55 , 56 În plus, au existat îmbunătățiri semnificative clinic în scalele de simptome QLQ-PAN26 pentru grupurile de exerciții supravegheate și la domiciliu, 45 .inclusiv durere pancreatică (>8 puncte), indigestie (>9 puncte) și imaginea corpului (>10 puncte). 57 Cu toate acestea, în studiul cu un singur braț realizat de Ngo-Huang și colab.47, care a folosit chestionarul de evaluare funcțională a terapiei cancerului – hepatobiliar (FACT-Hep), nu s-au observat îmbunătățiri semnificative.

În rapoartele de caz 40 , 42 , 46 și seriile de cazuri, 43 de modificări pozitive ale rezultatelor QoL au fost raportate în mod constant. Cormie et al 40 au folosit chestionarele SF-36 și FACT-Hep, iar îmbunătățiri relevante din punct de vedere clinic au fost observate în SF-36 PCS (>8 pts) și MCS (≥11 pts), 52 – 54 precum și în FACT -Scor total hep (≥31 puncte). 58 Niels și colab.42 au folosit QLQ-C30 cu o îmbunătățire de ~17 puncte la scara globală a stării de sănătate/QoL, sugerând o îmbunătățire semnificativă clinic a QoL a participantului. 55 , 56 În plus, Marker și colab . 43și McLaughlin și colab . 46 au evaluat QoL utilizând chestionarul FACT-General și, respectiv, FACT-Hep. Ambele studii 43 , 46 au raportat o creștere numerică sau procentuală a scorului total al chestionarului la diferite perioade de urmărire, iar creșterile (≥12 puncte) din studiul Marker și colab . 43 au fost de semnificație clinică. 59

Oboseala legată de cancer

Cinci studii 39 , 40 , 43 , 45 , 46 au examinat CRF folosind scale diferite. Yeo et al 39 au folosit scala Functional Assessment of Chronic Illness Therapy–Fatigue (FACIT-F) și Fatigue Visual Analog Scale (FVAS, 0–10) și au raportat statistic ( P ≤ 0,05) și modificări semnificative clinic în grupul de exerciții fizice. pentru ambele măsuri (FACIT-F: 9 puncte 59 ; FVAS: 1,3 puncte 60 ). La mijlocul studiului de 6 luni realizat de Steindorf et al 45 , au existat diferențe semnificative de grup ( P< 0,03) în diferite dimensiuni ale oboselii măsurate prin Inventarul Multidimensional de Oboseală, inclusiv oboseală fizică, activitate redusă și motivație redusă. În plus, îmbunătățirile oboselii fizice (>2,5 puncte) și activității reduse (>2 puncte) pentru grupurile de exerciții grupate ale studiului 45 au fost semnificative din punct de vedere clinic. 61 În restul de 3 studii, 40 , 43 , 46 CRF a fost evaluat utilizând FACIT-F și toate au raportat un scor mai mare după intervenția la efort comparativ cu valoarea inițială, indicând o reducere a oboselii, cu amploarea modificării în studii de către Cormie și colab . 40 (≥28 puncte) și Marker și colab . 43 (5 puncte) fiind importante din punct de vedere clinic. 59

Suferință psihologică

Patru studii 40 , 42 , 43 , 46 au examinat variabile asociate cu suferința psihologică (inclusiv anxietatea, depresia și somatizarea) folosind chestionare variate care au inclus Inventarul scurt de simptome-18, Scara de anxietate și depresie a spitalului (HADS) și Centrul pentru Studii epidemiologice Scala depresiei. Toate aceste studii 40 , 42 , 43 , 46 au raportat o îmbunătățire a scalelor de simptome aferente în diferite momente de timp, iar scorul de modificare a subscalei de depresie a HADS (≥3 puncte) în raportul de caz al lui Niels et al 42 a fost semnificativ din punct de vedere clinic. 62

Funcția fizică

O gamă largă de parametri ai funcției fizice măsurați în mod obiectiv au fost examinați în 6 studii, 40 – 44 , 46 , 47 , inclusiv forța și puterea musculară, fitness cardiovascular, ambulația funcțională și echilibrul. Cinci studii 40 , 42 – 44 , 46 au evaluat forța musculară folosind diferite metode. Wiskemann et al 44 au folosit un dinamometru izocinetic și un dinamometru de mână în studiul lor cu 3 brațe, cu o diferență semnificativă de grup ( P = 0,04) în forța izometrică observată pentru extensia genunchiului, favorizând grupul de exerciții la domiciliu. În plus, autorii 44a raportat, de asemenea, o forță izocinetică semnificativ mai mare a flexorilor cotului ( P = 0,02) și extensorilor cotului ( P = 0,01) în grupul de exerciții supravegheate în comparație cu martorii. Celelalte 4 studii 40 , 42 , 43 , 46 au folosit fie un test 1RM, 12RM, fie un test de forță de prindere, trei 40 , 42 , 46 raportând o forță musculară îmbunătățită în diferite perioade de urmărire, iar raportul de caz al lui Niels et. al 42 raportând o îmbunătățire relevantă din punct de vedere clinic a rezistenței la presa toracică (>15,6 kg) și extensia picioarelor (26,7 kg). 63 În plus, Marker et al 43în seria lor de cazuri de 3 pacienți care făceau exerciții în timpul terapiei neoadjuvante (chimioterapie și radioterapie) au raportat o îmbunătățire a forței de prindere înainte de operație.

Patru studii 40 , 43 , 46 , 47 au măsurat puterea mușchilor membrelor inferioare folosind fie testul sit-to-stand cu 5 repetiții (5STS), fie testul de 30 de secunde sit-to-stand (30STS) și toate au raportat o îmbunătățire. În cadrul acestor studii, Ngo-Huang et al 47 au raportat o îmbunătățire semnificativă statistic ( P = 0,049) la participanți după exercițiul preoperator (durata medie de 16 săptămâni); cu toate acestea, schimbarea nu a fost semnificativă în prima lor publicație 41 , care a implicat o dimensiune mai mică a eșantionului. În plus, s-au observat îmbunătățiri relevante din punct de vedere clinic în Cormie și colab. 40 folosind 5STS (timp redus ≥2 secunde) 64 și în Marker și colab.43 folosind 30STS (încă 6 repetări) 65 la momente diferite.

Toate studiile, cu excepția unuia 39 , au examinat fitness-ul cardiovascular folosind fie un test bazat pe performanță, fie un test de laborator singur sau în combinație și au raportat mărimi diferite ale câștigurilor. Ngo-Huang et al 47 au raportat o schimbare semnificativă în cadrul grupului ( P = 0,001) în testul de mers pe jos de 6 minute, cu îmbunătățirea de 25,7 m semnificativă clinic. 66 În plus, în RCT cu 3 brațe de Wiskemann și colab.44, îmbunătățirea absorbției maxime de oxigen pentru grupurile de exerciții (0,1 și 0,2 L/min) măsurată prin testul de efort cardiopulmonar (CPET) a depășit, de asemenea, MID de 0,05 L. /min, 67 , 68 , deși câștigurile nu au fost semnificative statistic. Din restul de 4 încercări, 4042 , 43 , 46 au fost observate îmbunătățiri relevante din punct de vedere clinic de Cormie și colab. 40 folosind testul de mers pe 400 m (timp redus cu 43,3 secunde) 69 și Niels și colab . 42 folosind CPET (îmbunătățire > 35-W a capacității maxime de ciclism) . 67 , 68

Patru studii 40 , 41 , 43 , 46 au evaluat ambulația funcțională folosind fie testul de mers pe 10 m singur, fie teste multiple (inclusiv urcarea scărilor și mersul obișnuit și rapid de 6 și 10 m). Toate studiile 40 , 41 , 43 , 46 au raportat o îmbunătățire la evaluările de la mijloc, iar 2 , 40 , 46 au demonstrat, de asemenea, câștiguri după intervenție. În plus, a existat o îmbunătățire relevantă clinic în testul de mers cu 10 m (0,18 m/s mai rapid) 70 în studiul cu un singur braț de către Ngo-Huang și colab. 41 , deși modificarea nu a fost semnificativă statistic.

În ceea ce privește capacitatea de echilibrare, 3 încercări 40 , 41 , 46 au evaluat echilibrul dinamic fie cu mersul înapoi de 6 m, fie cu Indexul de mers dinamic. În plus, Cormie și colab. 40 au măsurat și echilibrul postural folosind testul de organizare senzorială. Toate studiile 40 , 41 , 46 au demonstrat o îmbunătățire a echilibrului, iar studiul realizat de Ngo-Huang și colab . 41 a arătat, de asemenea, o îmbunătățire semnificativă din punct de vedere clinic a indicelui dinamic al mersului (1,2 puncte). 71

Profil de fezabilitate

O prezentare generală a profilurilor de fezabilitate ale intervențiilor exercițiului este prezentată în tabel​Masa 2.2. Toate studiile incluse nu au raportat în mod explicit niciun eveniment advers (EA) legate de intervenție 39 – 42 , 44 – 47 sau nu au furnizat o descriere relevantă în articol. 43 Cu toate acestea, în unele dintre studiile incluse, a existat o serie de reacții adverse non-intervenții, în principal din cauza naturii agresive a PanCa și a efectelor secundare legate de tratament. De exemplu, evenimente multiple de deces (n = 18) și progresia bolii (n = 3) au fost raportate în studiile efectuate de Yeo și colab . 39 și Wiskemann și colab. 44În plus, EA/simptome incluzând hernie incizială (n = 1), fractură (n = 1), tromboză venoasă profundă (n = 1), constipație (n = 1), greață și vărsături (n = 1) și mucozită ( n = 1) au fost raportate în 3 studii. 42 , 44 , 46 Toate EA au dus la întreruperea temporară sau permanentă a programelor de exerciții 39 , 42 , 44 sau la o reducere a intensității efortului prescris. 46

În afară de incidența AE, în studiile incluse au fost furnizate și alte valori de fezabilitate. Yeo et al 39 și Wiskemann et al 44 au raportat o rată de recrutare de 93%, respectiv 21%. În plus, Marker și colab . 43 au raportat, de asemenea, că doar 3 participanți au fost înscriși pe o perioadă de recrutare de 8 luni și, ca rezultat, studiul a fost raportat ca o serie de cazuri. RCT-urile incluse 39 , 44 și studiile cu un singur braț 41 au raportat abandonuri, iar ratele de retenție pentru grupurile de exerciții au fost de 76%, 39 75% și 71% (pentru grupurile de exerciții supravegheate și, respectiv, la domiciliu), 44 și 75% 41(raportat ca 90% în articolul 47 publicat ulterior din proces). Cu toate acestea, motivele abandonului au fost furnizate doar în studiile clinice randomizate, inclusiv decesul, 39 , 44 progresia bolii, 44 efecte secundare legate de tratament, 44 necesare rezecție suplimentară, 44 și retragere. 39 , 44 Prezența participanților la sesiunile de exerciții planificate a fost raportată în 3 încercări, 40 , 44 , 46 și ratele de participare au fost de 73%, 40 64% și 78% (pentru sesiunile supravegheate și, respectiv, la domiciliu) 44 și 96%. 46În plus, Marker et al 43 au raportat că pentru 85% din săptămânile prescrise, participanții au participat la cel puțin 2 sesiuni pe săptămână. Doar McLaughlin și colab.46 au raportat intensitatea efectivă a exercițiului finalizat de participant, adică 100% și 69% pentru sesiunile supravegheate în săptămânile de non-chimioterapie și, respectiv, 83% pentru exercițiul în timpul perfuziei.

Mergi la:

DISCUŢIE

Aceasta este prima revizuire sistematică care examinează efectele multiple asupra sănătății ale exercițiilor fizice la pacienții cu PanCa. Având în vedere dovezile actuale, antrenamentul fizic pare să fie sigur și fezabil și poate avea un efect favorabil asupra diferitelor rezultate fizice și psihologice la acest grup de pacienți.

În ciuda unui număr mare de reacții adverse care nu sunt legate de intervenție, antrenamentul fizic pare să fie sigur la pacienții cu PanCa, fără EA legate de efort raportat în cadrul studiilor. Incidența ridicată a EA non-intervenții nu este neașteptată, având în vedere natura agresivă a PanCa și toxicitățile cumulate din terapiile pentru cancer. Foarte important, profilul de fezabilitate părea favorabil, cu o rată de retenție raportată de 71% până la 90% și participarea la exerciții de 64% până la 96%. Aceste constatări sunt similare cu o revizuire sistematică a intervențiilor de exerciții fizice la pacienții cu cancer avansat 72 și cu un studiu de exerciții care constă din pacienți cu mezoteliom pleural malign, 73 .sugerând că pacienții cu PanCa nu trebuie excluși de la exerciții fizice. Cu toate acestea, speranța de viață relativ scurtă și efectele adverse substanțiale ale regimurilor de tratament evidențiază necesitatea unor intervale de evaluare regulate și mai scurte în acest grup de pacienți, astfel încât să poată fi determinate beneficiile pe termen mai scurt ale exercițiilor fizice. Acest lucru poate facilita, de asemenea, ca modificările necesare într-un program de exerciții să fie făcute în timp util.

Printre rezultatele de eficacitate din dovezile actuale, am constatat că antrenamentul fizic a fost cel mai constant asociat cu îmbunătățiri ale suferinței psihologice. Rezistența combinată și exercițiul aerobic au redus simptomele de depresie și anxietate, indiferent de stadiul bolii și de contextul de studiu. 40 , 42 , 43 , 46 Această constatare este în concordanță cu mai multe recenzii sistematice și meta-analize ale pacienților cu cancere comune (predominant de sân). 74 – 76 În mod similar, un studiu recent la pacienții cu mezoteliom pleural a raportat, de asemenea, o scădere a anxietății după un program pe termen scurt, la domiciliu, care a inclus rezistență și exerciții aerobice. 73S-a stabilit bine că exercițiile și, în special, exercițiile aerobe sunt asociate cu rate mai puține de simptome de suferință psihologică. 77 , 78 Acest lucru poate fi asociat cu convingerile de auto-eficacitate îmbunătățite după antrenamentul fizic, care este recunoscut ca un contribuitor pozitiv la niveluri ridicate de sănătate mintală și funcționare psihologică. 79 În plus, au fost propuse o serie de ipoteze biologice pentru beneficiile emoționale ale exercițiilor fizice, inclusiv creșterea temperaturii corpului și a fluxului sanguin cerebral și niveluri mai ridicate de endorfine. 80

Dovezile sugerează, de asemenea, că exercițiile fizice pot fi eficiente în atenuarea CRF la pacienții cu PanCa; cu toate acestea, efectul benefic poate fi moderat de modul de exercițiu. Exercițiile aerobice cu sau fără antrenament de rezistență au scăzut nivelurile de oboseală în diferite perioade de urmărire, în timp ce îmbunătățirile în diferite dimensiuni ale oboselii nu au persistat pe parcursul perioadei de studiu în studiul realizat de Steindorf și colab. 45 , care a oferit doar antrenament de rezistență. Oboseala legată de cancer este unul dintre cele mai frecvente simptome în timpul chimioterapiei și se sugerează că este influențată de mulți factori constituționali, clinici și de mediu la pacienții cu PanCa. 81Nu există încă o explicație mecanicistă clară cu privire la rolul exercițiului în reglarea CRF în timpul tratamentului activ al cancerului, deși unele rapoarte sugerează posibila asociere cu îmbunătățirea anemiei induse de chimioterapie 82 și a capacității cardiorespiratorii 83 după antrenamentul fizic.

Efectul exercițiilor fizice asupra funcției fizice pare promițător. S-au observat diverse îmbunătățiri ale forței și puterii musculare, fitnessului cardiovascular, deambulării funcționale și echilibrului. Acest lucru este în general în concordanță cu studiile de exerciții efectuate la alți pacienți cu cancer cu prognostic prost (inclusiv mezoteliom și esofag) care au primit tratamente active pentru cancer, unde s-a observat o capacitate aerobă îmbunătățită și o funcție musculară a membrelor inferioare. 73 , 84 Scăderea forței musculare, a echilibrului și a ambulației funcționale la evaluările postoperatorii din studiul cu un singur braț 41 și seria de cazuri 43pot fi asociate cu deantrenarea și recuperarea incompletă după intervenție chirurgicală. În plus, constatarea nesemnificativă în 5STS din lucrarea inițială a lui Ngo-Huang și colab . 41 se datorează probabil dimensiunii mici a eșantionului, deoarece o îmbunătățire similară a fost raportată în raportul ulterior 47 cu o dimensiune mai mare a eșantionului și a fost semnificativă statistic.

În ceea ce privește efectul exercițiului asupra calității de vie, constatările actuale sunt oarecum mixte. Cele mai multe dintre studiile incluse au demonstrat îmbunătățiri semnificative din punct de vedere statistic sau clinic la diferite scale QoL. 39 , 40 , 42 , 43 , 45 , 46 Cu toate acestea, nici un efect nu a fost observat de către Ngo-Huang și colab. în studiul lor cu un singur braț. 47 În plus, Steindorf et al 45au raportat o îmbunătățire a calității de vie generală doar la mijlocul studiului lor de 6 luni. Constatările inconsecvente din dovezile actuale pot fi explicate de determinanții complexi ai QoL la pacienții cu PanCa. Dovezile indică faptul că progresia bolii este asociată cu o deteriorare a QoL la acest grup de pacienți. 85 Există, de asemenea, o serie de alți factori identificați care pot contribui la o înrăutățire a calității de vie, cum ar fi tratamentele, comorbiditățile și diverși factori demografici (inclusiv etnia, vârsta și nivelul educațional). 16 Deși beneficiile exercițiului în QoL pentru diverși pacienți cu cancer (inclusiv boala avansată) au fost bine stabilite, 22 , 24 , 86 , 87efectul său pentru pacienții cu PanCa necesită lucrări și clarificări suplimentare.

Există câteva limitări ale acestei revizuiri sistematice. În primul rând, mai mult de jumătate dintre studiile incluse au fost studii necontrolate, 3 fiind rapoarte de caz și 1 fiind o serie de cazuri. Prin urmare, ar trebui luată cu prudență atunci când se interpretează concluziile acestei analize. În plus, nu a fost efectuată o meta-analiză, deoarece mai puțin de 2 ECR au furnizat date suficiente cu privire la aceeași măsură a rezultatului, iar eterogenitatea programelor de exerciții și a instrumentelor/instrumentelor de măsurare ale studiilor incluse a fost substanțială. În cele din urmă, valorile MID ale măsurilor de rezultat la pacienții cu PanCa au fost limitate, astfel încât valorile relevante pentru pacienții cu alte tipuri de cancer sau afecțiuni clinice au fost utilizate pentru a determina semnificația clinică. Cu toate acestea, valorile MID utilizate oferă o indicație a semnificației modificărilor observate în măsurile de rezultat.

În ciuda acestor limitări, beneficiile preliminare observate cu dovezile actuale pot oferi informații valoroase pentru managementul PanCa. De importanță, îmbunătățirile forței musculare și/sau puterii musculare au fost raportate în 3 studii, 43 , 44 , 47 care au constat dintr-o proporție mare de pacienți cu cașexie sau sarcopenie și au administrat o intervenție multimodală (adică, antrenament fizic în combinație cu nutriție). a sustine). Tulburările de cașexie canceroasă și sarcopenie au fost bine documentate care conduc la slăbiciune musculară progresivă și deficiențe funcționale 88 și sunt de obicei dificil de tratat la pacienții cu PanCa datorită fiziopatologiei lor complexe. 89

Constatările inițiale promițătoare justifică RCT suplimentare cu dimensiuni mai mari ale eșantionului la pacienții cu PanCa. Este deosebit de important să se examineze efectele exercițiului asupra rezultatelor legate de cancer pentru a consolida rolul exercițiului în acest grup de pacienți. Până în prezent, există un singur studiu publicat care raportează exercițiul asociat cu vascularizația tumorală normalizată. 90În plus, raportarea standardizată a AE în studiile în curs și, în special, la pacienții cu boală avansată rămâne esențială pentru a confirma siguranța exercițiului fizic la pacienții cu PanCa. De asemenea, ar fi util să se îmbunătățească raportarea variabilelor cheie ale exercițiilor fizice care sunt efectiv furnizate (inclusiv volumul, intensitatea, frecvența, tipul și durata), astfel încât să poată fi determinată conformitatea, ceea ce este din ce în ce considerat esențial în cercetarea oncologică a exercițiului. 91 , 92 În cele din urmă, dovezile inițiale sugerează că programele bazate pe sport sunt, de asemenea, asociate cu diverse beneficii la pacienții cu cancer (în principal de prostată și de sân). 93Prin urmare, investigarea activităților fizice alternative, altele decât modurile tradiționale de antrenament, se poate dovedi benefică în furnizarea unei game mai largi de activități în care pacienții cu PanCa pot participa în siguranță pentru a obține beneficii fizice și psihologice și pentru a îmbunătăți QoL.

Mergi la:

CONCLUZII

Dovezile actuale sugerează că antrenamentul este sigur și fezabil și are un efect benefic asupra diferitelor rezultate fizice și psihologice la pacienții cu PanCa. Cu toate acestea, deoarece pacienții cu PanCa sunt un grup de pacienți puțin studiat în cercetarea oncologică actuală, doar un număr mic de studii au fost incluse în această revizuire, mai mult de jumătate dintre ele fiind un raport de caz sau o serie de cazuri. În plus, a existat o mare eterogenitate a programelor de exerciții și a instrumentelor de măsurare în studiile incluse. Prin urmare, sunt necesare RCT-uri suplimentare cu o înaltă calitate metodologică și instrumente de măsurare omogene pentru a consolida și avansa constatările noastre.

Mergi la:

Material suplimentar

MATERIAL SUPLIMENTAR:

Click aici pentru a vizualiza. (619K, pdf)

Mergi la:

Note de subsol

Autorii nu declară niciun conflict de interese.

Conținutul digital suplimentar este disponibil pentru acest articol. Citările URL directe apar în textul tipărit și sunt furnizate în versiunile HTML și PDF ale acestui articol pe site-ul web al revistei ( www.pancreasjournal.com ).

Mergi la:

REFERINȚE

1. 

Allemani C Matsuda T Di Carlo V, et al.. Supravegherea globală a tendințelor în supraviețuirea cancerului 2000-14 (CONCORD-3): analiza înregistrărilor individuale pentru 37 513 025 de pacienți diagnosticați cu unul dintre cele 18 tipuri de cancer din 322 populație registre în 71 de țări . Lancet . 2018; 391 :1023–1075. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]2. 

Bray F Ferlay J Soerjomataram I, et al.. Statistici globale de cancer 2018: estimări GLOBOCAN de incidență și mortalitate la nivel mondial pentru 36 de cancere în 185 de țări . CA Cancer J Clin . 2018; 68 :394–424. [ PubMed ] [ Google Scholar ]3. 

Colaboratori GBDPC . Povara globală, regională și națională a cancerului pancreatic și factorii săi de risc atribuiți în 195 de țări și teritorii, 1990-2017: o analiză sistematică pentru studiul povara globală a bolii 2017 . Lancet Gastroenterol Hepatol . 2019; 4 :934–947. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]4. 

Halloran CM Ghaneh P Bosonnet L, și colab.. Complicații ale rezecției cancerului pancreatic . Dig Surg . 2002; 19 :138–146. [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. 

Reyes-Gibby CC Chan W Abbruzzese JL, și colab.. Modele de simptome auto-raportate la pacienții cu cancer pancreatic care primesc chimioradiere . J Gestionarea simptomelor durerii . 2007; 34 :244–252. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. 

Clark KL Loscalzo M Trask PC, și colab.. Distress psihologic la pacienții cu cancer pancreatic—un grup nestudiat . Psihooncologie . 2010; 19 :1313–1320. [ PubMed ] [ Google Scholar ]7. 

Cooper AB Slack R Fogelman D, et al.. Caracterizarea modificărilor antropometrice care apar în timpul terapiei neoadjuvante pentru cancerul pancreatic potențial rezecabil . Ann Surg Oncol . 2015; 22 :2416–2423. [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. 

Akizuki N Shimizu K Asai M, et al.. Prevalența și factorii predictivi ai depresiei și anxietății la pacienții cu cancer pancreatic: un studiu longitudinal . Jpn J Clin Oncol . 2016; 46 :71–77. [ PubMed ] [ Google Scholar ]9. 

Clauss D Tjaden C Hackert T, et al.. Fitness cardiorespiratory și forța musculară la pacienții cu cancer pancreatic . Suport pentru îngrijirea cancerului . 2017; 25 :2797–2807. [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. 

Kleeff J Korc M Apte M, et al.. Cancerul pancreatic . Nat Rev Dis Primers . 2016; 2 :16022. [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. 

Ozola Zalite I Zykus R Francisco Gonzalez M, și colab.. Influența cașexiei și a sarcopeniei asupra supraviețuirii în adenocarcinomul ductal pancreatic: o revizuire sistematică . Pancreatologie . 2015; 15 :19–24. [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. 

Henderson SE, Makhijani N, Mace TA. Cașexia indusă de cancerul pancreatic și modele relevante de șoarece . Pancreasul . 2018; 47 :937–945. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]13. 

Wolfgang CL Herman JM Laheru DA, et al.. Progrese recente în cancerul pancreatic . CA Cancer J Clin . 2013; 63 :318–348. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. 

Keane MG Horsfall L Rait G, et al.. Un studiu caz-control care compară incidența simptomelor precoce în cancerul pancreatic și al tractului biliar . BMJ Open . 2014; 4 :e005720. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]15. 

Muller-Nordhorn J Roll S Bohmig M, et al.. Calitatea vieții legate de sănătate la pacienții cu cancer pancreatic . Digestia . 2006; 74 :118–125. [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. 

Deng Y Tu H Pierzynski JA, et al.. Determinanți și valoarea prognostică a calității vieții la pacienții cu adenocarcinom ductal pancreatic . Eur J Cancer . 2018; 92 :20–32. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. 

Neoptolemos JP Kleeff J Michl P, et al.. Evoluții terapeutice în cancerul pancreatic: perspective actuale și viitoare . Nat Rev Gastroenterol Hepatol . 2018; 15 :333–348. [ PubMed ] [ Google Scholar ]18. 

Diouf M Filleron T Pointet AL, et al.. Valoarea prognostică a calității vieții legate de sănătate la pacienții cu adenocarcinom pancreatic metastatic: o metodologie forestieră aleatorie . Qual Life Res . 2016; 25 :1713–1723. [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. 

Vickers MM Lee C Tu D, et al.. Semnificația punctului de referință și a modificării scorurilor de calitate a vieții în prezicerea rezultatelor clinice într-un studiu internațional de fază III al cancerului pancreatic avansat: NCIC CTG PA.3 . Pancreatologie . 2016; 16 :1106–1112. [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. 

Speck RM Courneya KS Masse LC, et al.. O actualizare a studiilor de activitate fizică controlată la supraviețuitorii de cancer: o revizuire sistematică și meta-analiză . J Cancer Surviv . 2010; 4 :87–100. [ PubMed ] [ Google Scholar ]21. 

Singh F Newton RU Galvao DA, și colab.. O revizuire sistematică a studiilor de intervenție a exercițiilor pre-chirurgicale la pacienții cu cancer . Surg Oncol . 2013; 22 :92–104. [ PubMed ] [ Google Scholar ]22. 

Buffart LM Kalter J Sweegers MG, et al.. Efectele și moderatorii exercițiului asupra calității vieții și funcției fizice la pacienții cu cancer: o meta-analiză a datelor individuale ale pacientului a 34 de RCT . Cancer Treat Rev. 2017; 52 :91–104. [ PubMed ] [ Google Scholar ]23. 

Hilfiker R Meichtry A Eicher M, și colab.. Exerciții și alte intervenții non-farmaceutice pentru oboseala legată de cancer la pacienții în timpul sau după tratamentul cancerului: o revizuire sistematică care încorporează o meta-analiză indirectă de comparații . Br J Sports Med . 2018; 52 :651–658. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]24. 

Nadler MB Desnoyers A Langelier DM, et al.. Efectul exercițiului asupra calității vieții, oboselii, funcției fizice și siguranței în cancerele tumorale solide avansate: o meta-analiză a studiilor de control randomizate . J Gestionarea simptomelor durerii . 2019; 58 :899–908 e897. [ PubMed ] [ Google Scholar ]25. 

Fearon K, Arends J, Baracos V. Înțelegerea mecanismelor și opțiunilor de tratament în cașexia cancerului . Nat Rev Clin Oncol . 2013; 10 :90–99. [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. 

Solheim TS Laird BJA Balstad TR, et al.. Un studiu randomizat de fezabilitate de fază II a unei intervenții multimodale pentru gestionarea cașexiei în cancerul pulmonar și pancreatic . J Caşexie Sarcopenie Muşchi . 2017; 8 :778–788. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]27. 

Naito T Mitsunaga S Miura S, et al.. Fezabilitatea intervențiilor multimodale timpurii pentru pacienții vârstnici cu cancer pulmonar pancreatic avansat și fără celule mici . J Caşexie Sarcopenie Muşchi . 2019; 10 :73–83. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]28. 

Segal R Zwaal C Green E, și colab.. Exercițiu pentru persoanele cu cancer: un ghid de practică clinică . Curr Oncol . 2017; 24 :40–46. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. 

Hayes SC Newton RU Spence RR, et al.. Exercițiul și știința sportului Declarația de poziție din Australia: medicina exercițiului în managementul cancerului . J Sci Med Sport . 2019; 22 :1175–1199. [ PubMed ] [ Google Scholar ]30. 

Campbell KL Winters-Stone KM Wiskemann J, et al.. Ghiduri de exerciții pentru supraviețuitorii de cancer: declarație de consens de la masa rotundă multidisciplinară internațională . Med Sci Sports Exercice . 2019; 51 :2375–2390. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]31. 

Christensen JF, Simonsen C, Hojman P. Exercițiu de antrenament în controlul și tratamentul cancerului . Compr Physiol . 2018; 9 :165–205. [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. 

O’Neill L Reynolds S Sheill G, et al.. Funcția fizică la pacienții cu cancer rezecabil de pancreas și ficat-o revizuire sistematică . J Cancer Surviv . 2020; 14 :527–544. [ PubMed ] [ Google Scholar ]33. 

Liberati A Altman DG Tetzlaff J, et al.. Declarația PRISMA pentru raportarea revizuirilor sistematice și meta-analizelor studiilor care evaluează intervențiile de îngrijire a sănătății: explicație și elaborare . Ann Intern Med . 2009; 151 :W65–W94. [ PubMed ] [ Google Scholar ]34. 

Practică eficientă Cochrane și organizarea îngrijirii (EPOC) . Formular de colectare a datelor [EPOC Resources for review authors] . 2013. Disponibil la: https://epoc.cochrane.org/resources/epoc-resources-review-authors . Accesat 21 ianuarie 2020.35. 

Legea M Stewart D Pollock N, et al.. Formular de revizuire critică – studii cantitative . 2015. Disponibil la: https://srs-mcmaster.ca/research/evidence-based-practice-research-group/#JCdGCOIe . Accesat 10 aprilie 2020.36. 

Klotz SGR Schön M Ketels G, și colab.. Managementul fizioterapiei pacienților cu durere pelvină cronică (CPP): o revizuire sistematică . Practica Teoria Fizioterelor . 2019; 35 :516–532. [ PubMed ] [ Google Scholar ]37. 

Corsini N Neylon K Tian EJ, et al.. Impactul rezumatelor tratamentului pentru supraviețuitorii de cancer: o revizuire sistematică . J Cancer Surviv . 2020; 14 :405–416. [ PubMed ] [ Google Scholar ]38. 

Fernandez-Lazaro D Mielgo-Ayuso J Seco Calvo J, și colab.. Modularea leziunilor musculare induse de efort, a inflamației și a markerilor oxidativi prin suplimentarea cu curcumină într-o populație activă fizic: o revizuire sistematică . Nutrienți . 2020; 12 . [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]39. 

Yeo TP Burrell SA Sauter PK, et al.. Un program progresiv de mers după rezecție îmbunătățește semnificativ oboseala și calitatea vieții legate de sănătate la pacienții cu cancer de pancreas și periampular . J Am Coll Surg . 2012; 214 :463–475. [ PubMed ] [ Google Scholar ]40. 

Cormie P Spry N Jasas K, et al.. Exercițiul ca medicament în managementul cancerului pancreatic: un studiu de caz . Med Sci Sports Exercice . 2014; 46 :664–670. [ PubMed ] [ Google Scholar ]41. 

Ngo-Huang A Parker NH Wang X, și colab.. Exerciții la domiciliu în timpul terapiei preoperatorii pentru cancerul pancreatic . Langenbecks Arch Surg . 2017; 402 :1175–1185. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]42. 

Niels T Tomanek A Schneider L, et al.. Exercițiul îmbunătățește rezultatele pacientului la pacienții cu cancer pancreatic avansat în timpul tratamentului medical . Tulburarea pancreasului Ther . 2018; 8 :193. [ Google Scholar ]43. 

Marker RJ Peters JC Purcell WT, et al.. Efectele exercițiului preoperator asupra aptitudinii fizice și compoziției corporale la supraviețuitorii cancerului pancreatic care primesc terapie neoadjuvantă: o serie de cazuri . Reabilitare Oncol . 2018; 36 :E1–E9. [ Google Scholar ]44. 

Wiskemann J Clauss D Tjaden C, și colab.. Antrenamentul cu rezistență progresivă pentru a afecta fitnessul fizic și greutatea corporală la pacienții cu cancer pancreatic: un studiu controlat randomizat . Pancreasul . 2019; 48 :257–266. [ PubMed ] [ Google Scholar ]45. 

Steindorf K Clauss D Tjaden C, et al.. Calitatea vieții, oboseala și problemele de somn la pacienții cu cancer pancreatic: un studiu randomizat asupra efectelor exercițiilor fizice . Dtsch Arztebl Int . 2019; 116 :471–478. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]46. 

​​McLaughlin M, Christie A, Campbell A. Raport de caz de exercițiu pentru atenuarea efectelor secundare ale tratamentului pentru cancerul pancreatic . Caz Rep Oncol . 2019; 12 :845–854. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]47. 

Ngo-Huang A Parker NH Bruera E, et al.. Preabilitarea exercițiului la domiciliu în timpul tratamentului preoperator pentru cancerul pancreatic este asociată cu îmbunătățirea funcției fizice și a calității vieții . Integr Cancer Ther . 2019; 18 :1534735419894061. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]48. 

Fearon K Strasser F Anker SD, et al.. Definiția și clasificarea cașexiei canceroase: un consens internațional . Lancet Oncol . 2011; 12 :489–495. [ PubMed ] [ Google Scholar ]49. 

Mourtzakis M Prado CM Lieffers JR, et al.. O abordare practică și precisă a cuantificării compoziției corporale la pacienții cu cancer folosind imagini de tomografie computerizată obținute în timpul îngrijirii de rutină . Appl Physiol Nutr Metab . 2008; 33 :997–1006. [ PubMed ] [ Google Scholar ]50. 

Fried LP Tangen CM Walston J, și colab.. Fragilitate la adulții în vârstă: dovezi pentru un fenotip . J Gerontol A Biol Sci Med Sci . 2001; 56 :M146–M156. [ PubMed ] [ Google Scholar ]51. 

Comitetul Consultativ pentru Ghidurile de Activitate Fizică . Raportul Comitetului Consultativ al Ghidurilor de Activitate Fizica . Washington, DC: Departamentul de Sănătate și Servicii Umane din SUA; 2008. [ Google Scholar ]52. 

Ware JE Snow KK Kosinski M, et al.. SF-36 Health Survey: Manual and Interpretation Guide . Boston, MA: New England Medical Center, Institutul de Sănătate; 1993. [ Google Scholar ]53. 

Hammerlid E, Taft C. Calitatea vieții legate de sănătate la supraviețuitorii pe termen lung a cancerului de cap și gât: o comparație cu normele populației generale . Br J Cancer . 2001; 84 :149–156. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]54. 

Bunevicius A. Fiabilitatea și validitatea Chestionarului de anchetă de sănătate SF-36 la pacienții cu tumori cerebrale: un studiu transversal . Rezultate de viață de calitate în sănătate . 2017; 15:92 . [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]55. 

Regele MT. Interpretarea scorurilor din Chestionarul EORTC pentru calitatea vieții QLQ-C30 . Qual Life Res . 1996; 5 :555–567. [ PubMed ] [ Google Scholar ]56. 

Osoba D Rodrigues G Myles J, et al.. Interpretarea semnificației schimbărilor în scorurile de calitate a vieții legate de sănătate . J Clin Oncol . 1998; 16 :139–144. [ PubMed ] [ Google Scholar ]57. 

Reni M Braverman J Hendifar A, et al.. Evaluarea diferențelor minime importante (MID) pentru Modulul pentru Cancerul Pancreatic al Organizației Europene pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului (EORTC) (PAN26) la pacienții cu adenocarcinom pancreatic rezecat chirurgical . Ann Oncol . 2019; 30 :262–262. [ Google Scholar ]58. 

Steel JL Eton DT Cella D, et al.. Modificări semnificative clinic în calitatea vieții legate de sănătate la pacienții diagnosticați cu carcinom hepatobiliar . Ann Oncol . 2006; 17 :304–312. [ PubMed ] [ Google Scholar ]59. 

Cella D Eton DT Lai JS, et al.. Combinarea metodelor bazate pe ancora și distribuție pentru a obține diferențe minime importante din punct de vedere clinic pe scalele de anemie și oboseală de evaluare funcțională a terapiei cancerului (FACT) . J Gestionarea simptomelor durerii . 2002; 24 :547–561. [ PubMed ] [ Google Scholar ]60. 

Khanna D Pope JE Khanna PP, et al.. Diferența minim importantă pentru scara analogă vizuală a oboselii la pacienții cu artrită reumatoidă urmată într-o practică clinică academică . J Reumatol . 2008; 35 :2339–2343. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]61. 

Purcell A Fleming J Bennett S, et al.. Determinarea criteriilor minime de diferență clinic importante pentru inventarul de oboseală multidimensională într-o populație de radioterapie . Suport pentru îngrijirea cancerului . 2010; 18 :307–315. [ PubMed ] [ Google Scholar ]62. 

Lemay KR Tulloch HE Pipe AL, et al.. Stabilirea diferenței minime importante din punct de vedere clinic pentru Scala de anxietate și depresie spitalicească la pacienții cu boli cardiovasculare . J Cardiopulm Rehabil Prev . 2019; 39 :E6–E11. [ PubMed ] [ Google Scholar ]63. 

Araújo Oliveira AL Rebelo P Paixão C, și colab.. Diferență minimă importantă din punct de vedere clinic folosind maximum de o singură repetiție în BPOC . Eur Respir J . 2019; 54 :PA1205. [ Google Scholar ]64. 

Jones SE Kon SSC Canavan JL, et al.. Testul sit-to-stand cu cinci repetiții ca măsură de rezultat funcțional în BPOC . Toraxul . 2013; 68 :1015–1020. [ PubMed ] [ Google Scholar ]65. 

Zanini A Crisafulli E D’Andria M, et al.. Diferență minimă importantă clinic în testul sit-to-stand de 30 de secunde după reabilitarea pulmonară la pacienții cu BPOC . Eur Respir J . 2018; 52 . [ Google Scholar ]66. 

Bohannon RW, Crouch R. Diferența minimă importantă din punct de vedere clinic pentru modificarea distanței de test de mers pe jos de 6 minute a adulților cu patologie: o revizuire sistematică . J Eval Clin Pract . 2017; 23 :377–381. [ PubMed ] [ Google Scholar ]67. 

Puhan MA Chandra D Mosenifar Z, et al.. Diferența minimă importantă a testelor de efort în BPOC severă . Eur Respir J . 2011; 37 :784–790. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]68. 

Puente-Maestu L Palange P Casaburi R, et al.. Use of exercise testing in the evaluation of interventional efficacy: an official ERS statement . Eur Respir J . 2016; 47 :429–460. [ PubMed ] [ Google Scholar ]69. 

Kwon S Perera S Pahor M, et al.. Ce este o schimbare semnificativă în performanța fizică? Constatări dintr-un studiu clinic la adulți în vârstă (studiul LIFE-P) . J Nutr Health Aging . 2009; 13 :538–544. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]70. 

Tilson JK Sullivan KJ Cen SY, et al.. Îmbunătățirea semnificativă a vitezei de mers în timpul primelor 60 de zile după accident vascular cerebral: diferență minimă importantă clinic . Phys Ther . 2010; 90 :196–208. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]71. 

Pardasaney PK Latham NK Jette AM, et al.. Sensibilitatea la schimbare și receptivitatea a patru măsuri de echilibru pentru adulții în vârstă care locuiesc în comunitate . Phys Ther . 2012; 92 :388–397. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]72. 

Heywood R, McCarthy AL, Skinner TL. Siguranța și fezabilitatea intervențiilor de exerciții fizice la pacienții cu cancer avansat: o revizuire sistematică . Suport pentru îngrijirea cancerului . 2017; 25 :3031–3050. [ PubMed ] [ Google Scholar ]73. 

Olivier C Grosbois JM Cortot AB, et al.. Fezabilitatea reală a reabilitării pulmonare la domiciliu la pacienții tratați cu chimioterapie cu cancer toracic: un studiu pilot . BMC Cancer . 2018; 18 :178. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]74. 

Craft LL Vaniterson EH Helenowski IB, și colab.. Efectele exercițiului asupra simptomelor depresive la supraviețuitorii de cancer: o revizuire sistematică și meta-analiză . Biomarkeri de epidemiol de cancer Prev . 2012; 21 :3–19. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]75. 

Carayol M Bernard P Boiche J, et al.. Efectul psihologic al exercițiului fizic la femeile cu cancer de sân care primesc terapie adjuvantă: care este doza optimă necesară? Ann Oncol . 2013; 24 :291–300. [ PubMed ] [ Google Scholar ]76. 

Yeh ML Chung YC Hsu MYF, et al.. Cuantificarea distresului psihologic în rândul pacienților cu cancer în intervenții și scale: o revizuire sistematică . Curr Durere Cefalee Rep . 2014; 18 :399. [ PubMed ] [ Google Scholar ]77. 

Wipfli BM, Rethorst CD, Landers DM. Efectele anxiolitice ale exercițiilor fizice: o meta-analiză a studiilor randomizate și o analiză doză-răspuns . J Sport Exerc Psychol . 2008; 30 :392–410. [ PubMed ] [ Google Scholar ]78. 

Rethorst CD, Wipfli BM, Landers DM. Efectele antidepresive ale exercițiilor fizice: o meta-analiză a studiilor randomizate . Sports Med . 2009; 39 :491–511. [ PubMed ] [ Google Scholar ]79. 

Schonfeld P Brailovskaia J Bieda A, et al.. Efectele stresului zilnic asupra sănătății mentale pozitive și negative: mediere prin autoeficacitate . Int J Clin Health Psychol . 2016; 16 :1–10. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]80. 

Dishman RK. Activitatea fizică și sănătatea publică: sănătatea mintală . Căutare . 1995; 47 :362–385. [ Google Scholar ]81. 

Di Marco M Rubbi I Baldi A, și colab.. Evaluarea oboselii la pacienții cu cancer pancreatic care primesc tratament cu chimioterapie: un studiu observațional transversal . Acta Biomed . 2018; 89 :18–27. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]82. 

Mohamady HM, Elsisi HF, Aneis YM. Impactul exercițiilor aerobe de intensitate moderată asupra anemiei induse de chimioterapie la femeile în vârstă cu cancer de sân: un studiu clinic controlat randomizat . J Adv Res . 2017; 8 :7–12. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]83. 

Ahlberg K Ekman T Gaston-Johansson F, et al.. Evaluarea și managementul oboselii asociate cancerului la adulți . Lancet . 2003; 362 :640–650. [ PubMed ] [ Google Scholar ]84. 

Minnella EM Awasthi R Loiselle SE, et al.. Efectul exercițiului și preabilitarea nutriției asupra capacității funcționale în chirurgia cancerului esofagogastric: un studiu clinic randomizat . JAMA Surg . 2018; 153 :1081–1089. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]85. 

Marschner N Zacharias S Lordick F, et al.. Asocierea progresiei bolii cu calitatea vieții legate de sănătate în rândul adulților cu cancer de sân, plămân, pancreas și colorectal . JAMA Netw Open . 2020; 3 :e200643. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]86. 

Gerritsen JK, Vincent AJ. Exercițiile fizice îmbunătățesc calitatea vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate . Br J Sports Med . 2016; 50 :796–803. [ PubMed ] [ Google Scholar ]87. 

Peddle-McIntyre CJ Singh F Thomas R, și colab.. Exercițiu de antrenament pentru cancer pulmonar avansat . Cochrane Database Syst Rev. 2019; 2 :CD012685. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]88. 

Dunne RF Loh KP Williams GR, et al.. Cașexia și sarcopenia la adulții în vârstă cu cancer: o revizuire cuprinzătoare . Cancer (Basel) . 2019;11. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]89. 

Peixoto da Silva S Santos JMO Costa ESMP, et al.. Cașexia cancerului și patofiziologia sa: legături cu sarcopenia, anorexia și astenia . J Caşexie Sarcopenie Muşchi . 2020; 11 :619–635. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]90. 

Florez Bedoya CA Cardoso ACF Parker N, și colab. Exercițiul în timpul terapiei preoperatorii crește vascularitatea tumorii la pacienții cu tumori pancreatice . Rep științific . 2019; 9 :13966. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]91. 

Nilsen TS Scott JM Michalski M, și colab.. Metode noi de raportare a dozei de exercițiu și a aderenței: o analiză exploratorie . Med Sci Sports Exercice . 2018; 50 :1134–1141. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]92. 

Fairman CM Nilsen TS Newton RU, et al.. Raportarea dozei de antrenament de rezistență, aderență și toleranță în oncologia exercițiului . Med Sci Sports Exercice . 2020; 52 :315–322. [ PubMed ] [ Google Scholar ]93. 

Luo H Galvao DA Newton RU, et al.. Medicina sportivă în prevenirea și managementul cancerului . Integr Cancer Ther . 2019; 18 :1534735419894063. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

O revizuire a activității fizice în adenocarcinomul ductal pancreatic: epidemiologie, intervenție, modele animale și studii clinice

Pancreatologie. Manuscris de autor; disponibil în PMC 2023 1 ianuarie.

Publicat în forma finală editată ca:

Pancreatologie. 2022 ian; 22(1): 98–111.

Publicat online 26 oct 2021. doi:  10.1016/j.pan.2021.10.004

PMC8748405 NIHMS1755131 PMID:  34750076

Hsiang-Yin Hsueh , MS, 1, 2 Valentina Pita-Grisanti , MS, 1, 2 Kristyn Gumpper-Fedus , PhD, 1, 2 Ali Lahooti , BS, 1, 2 Myrriah Chavez-Tomar , PhD, 1, 2 Keri Schadler , PhD, 3 și Zobeida Cruz-Monserrate , PhD 

1, 2

Informații despre autor Informații privind drepturile de autor și licență Declinare a răspunderii

Pancreatology

Abstract

Adenocarcinomul ductal pancreatic (PDAC) este unul dintre cele mai letale tipuri de cancer, iar incidența tot mai mare a PDAC poate fi legată de prevalența obezității. Activitatea fizică (AP), o metodă cunoscută pentru atenuarea obezității prin creșterea cheltuielilor totale de energie, modifică, de asemenea, căile celulare multiple asociate cu semnele distinctive ale cancerului. Dovezile epidemiologice au arătat că PA poate reduce riscul de a dezvolta o varietate de tipuri de cancer, poate reduce unele dintre efectele secundare dăunătoare ale tratamentelor și poate îmbunătăți calitatea vieții pacientului în timpul tratamentului pentru cancer. Cu toate acestea, se cunosc puține despre căile care stau la baza corelațiilor observate între intervențiile PA și PDAC. Mai mult, nu există o doză standard de intervenție PA care să fie ideală pentru prevenirea PDAC sau ca adjuvant al tratamentelor pentru cancer. În această recenzie,

Introducere

Adenocarcinomul ductal pancreatic (PDAC) este o boală fatală care a devenit a treia cauză principală de deces cauzat de cancer în SUA în 2020 și are o rată medie de supraviețuire la cinci ani de mai puțin de 10% 1 . Se estimează că PDAC va deveni a doua cauză principală de deces cauzat de cancer până în 2030 2 . Ratele scăzute de supraviețuire ale pacienților cu PDAC sunt adesea atribuite unei combinații de factori, inclusiv absența măsurilor preventive, diagnosticul în stadiu avansat și lipsa opțiunilor de tratament eficiente. În prezent, nu sunt disponibile intervenții pentru prevenirea PDAC. Prin urmare, înțelegerea și prevenirea factorilor de risc cunoscuți este esențială pentru prevenirea acestei boli mortale.

Obezitatea este un factor de risc major pentru multe tipuri de cancer, inclusiv PDAC 3 – 6 . Un studiu caz-control a arătat că rata mortalității din toate tipurile de cancer a crescut cu 52% la bărbați și 62% la femei cu un indice de masă corporală (IMC) mai mare de 40 kg/m 2 comparativ cu subiecții normali 7 . Mai mult, riscul relativ de PDAC a crescut de 1,12 ori pentru fiecare creștere cu 5 kg/m 2 a IMC 8 și rata de supraviețuire a scăzut la subiecții al căror IMC a fost peste 25 kg/m 2 de la vârsta de 30 până la 79 9 . Aceste studii sugerează că menținerea unei greutăți sănătoase poate reduce riscul de a dezvolta cancere asociate cu obezitatea, cum ar fi PDAC.

Creșterea activității fizice (PA) ar putea fi o abordare practică pentru pierderea în greutate cu scopul de a modula mecanismele moleculare asociate cu scăderea dezvoltării și creșterii tumorii 10 – 13 pentru a reduce riscul de cancer 12 , 14 , 15 . Intensitatea PA la om este exprimată în echivalenți metabolici de sarcină (MET), definită ca energia necesară unui adult pentru a sta în liniște și este aproximativ echivalentă cu cheltuiala de o kilocalorie pe kilogram de greutate corporală pe oră 16 . Activitățile care consumă trei până la șase MET, cum ar fi mersul rapid, sunt considerate „activități moderate”, iar cele care cheltuiesc mai mult de șase MET, cum ar fi alergarea, sunt considerate „activități viguroase” 17. Orientările Organizației Mondiale a Sănătății recomandă ca adulții (18-64 de ani) să se angajeze în 150 de minute de activitate moderată sau 75 de minute de activitate viguroasă pe săptămână 17 . Pe de altă parte, pacienților cu cancer sau supraviețuitorilor li se recomandă să facă exerciții fizice de trei ori pe săptămână timp de aproximativ 30 de minute și să efectueze antrenament de rezistență de două ori pe săptămână pentru minim 120 de minute de activitate 18 . Cu toate acestea, pentru unii pacienți cu cancer, atingerea acestor recomandări poate fi dificilă, mai ales pentru cei care dezvoltă o tulburare secundară de epuizare numită cașexie.

Cașexia este un sindrom metabolic întâlnit frecvent la pacienții cu PDAC, care le scade supraviețuirea 19 , 20 . Simptomele cașexiei includ pierderea mușchilor și a țesutului adipos, pierderea involuntară în greutate, reducerea apetitului, rezistența la insulină și edem 21 . Pierderea musculară a țesuturilor asociată cașexiei sau atrofia reduce capacitatea de a efectua activitate fizică sau exerciții fizice 22 . Această atrofie este determinată de o pierdere a masei musculare, a dimensiunii miofibrelor, a capacității de oxidare a mușchilor și a sintezei proteinelor, cu o creștere concomitentă a descompunerii proteinelor 22 . În studiile preclinice, activitatea fizică sau antrenamentul fizic contracarează atrofia musculară 23 , 24. Studiile la om sunt mici și mai puțin clare cu privire la eficacitatea activității fizice cu sau fără suplimente nutriționale asupra pierderii musculare în cașexie 25 – 27 . Cu toate acestea, studii clinice mai mari, cum ar fi studiul norvegian MENAC privind exercițiile fizice, nutriția și medicamentele antiinflamatoare, sunt în curs de desfășurare la pacienții cu cancer pancreatic cahectic pentru a examina efectele unei terapii multimodale asupra cașexiei (EUCTR2013–002282-19). Aceste studii urmăresc să înțeleagă mai bine rezultatele PA, cum ar fi atrofia musculară îmbunătățită sau supraviețuirea crescută a pacientului 22 , 28 .

În ciuda ghidurilor recomandate pentru PA, rămâne puțin înțeles dacă PA: poate beneficia pacienții cu risc de a dezvolta PDAC, poate fi benefică ca tratament adjuvant al PDAC și poate fi modelată cu precizie folosind modele preclinice de PDAC. Pentru a investiga aceste lacune de cunoștințe, am efectuat o căutare în literatură pe Google Scholar și Pubmed folosind următoarele cuvinte cheie: „activitate fizică”, „adenocarcinom ductal pancreatic”, „cancer pancreatic”, „sport”, „activitate fizică în timpul liber” și „activitate fizică”. exercițiu” din 1995 până în aprilie 2021. Mai mult, pentru a rezuma studiile clinice din acest cadru până în prezent, am căutat clinicaltrials.govsite-ul web, baza de date a Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) și Societatea Europeană de Oncologie Medicală (ESMO) folosind următoarele criterii: „activitate fizică” SAU „exercițiu” ȘI „cancer pancreatic”. Rezum și discutăm studiile care au rezultat din aceste căutări în această revizuire. Subliniem, de asemenea, metodele cele mai frecvent utilizate pentru a studia efectele PA în cadrul preclinic și studiile clinice în desfășurare efectuate pentru a explora efectele PA asupra multiplelor aspecte ale PDAC. În plus, rezumăm constatările generale ale studiilor preclinice și clinice în PDAC (figura 1), aducând atenția asupra suprapunerilor și lacunelor de cercetare dintre acestea.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nihms-1755131-f0001.jpg

Figura 1:

Prezentare generală a modului în care PA afectează modelele preclinice și clinice. Creat cu Biorender.com

Mergi la:

Factorii de risc pentru cancerul pancreatic și relația lor cu activitatea fizică

Există multipli factori de risc ai PDAC care sunt fie modificabili, fie nemodificabili 29 , 30 . Printre factorii de risc modificabili, PA poate fi benefică în atenuarea riscului acestora. Mai jos, detaliem unii dintre factorii de risc ai PDAC și dovezile pentru PA ca contramăsuri.

Fumat:

Fumatul de tutun este un factor de risc modificabil și independent al PDAC 31 – 33 pentru care unele dintre mecanisme au fost rezumate recent 34 . Unul dintre efectele secundare ale fumatului este dezvoltarea astmului bronșic. Un studiu prospectiv a observat o asociere pozitivă între astmul bronșic și riscul de cancer pancreatic (HR=2,16, 95% CI 1,17–3,98). PA moderată/grea la acești pacienți a sugerat un risc scăzut de cancer pancreatic (HR=0,42, 95% CI 0,22–0,83), dar nu a fost corelat direct cu îmbunătățirea astmului bronșic 35 .

Alcool:

Studiile epidemiologice umane 32 , 36 – 42 și studiile preclinice la șoareci folosind modele care exprimă Kras 43 oncogen au legat consumul de alcool cu ​​un risc crescut de cancer pancreatic. În plus, consumul de alcool este un factor de risc pentru dezvoltarea pancreatitei cronice (PC) 44 , care promovează inflamația cronică a pancreasului și, de asemenea, crește riscul de cancer pancreatic. Analiza grupată realizată de Perreault și colab. a arătat că persoanele care au îndeplinit recomandările PA pot aproape atenua asocierile dintre consumul de alcool și riscul de mortalitate prin cancer 45 , cu toate acestea, studiul nu a raportat în mod specific cancerul pancreatic.

Obezitate:

Obezitatea este un alt factor de risc modificabil al cancerului pancreatic 30 , 46 . Legătura dintre cancerul pancreatic și obezitate a fost bine stabilită 47 – 50 . PA poate reduce obezitatea prin creșterea consumului de energie a organismului și scăderea adipozității generale 51 , ceea ce poate contribui la reducerea riscului de cancer pancreatic. Se propune ca expansiunea țesutului adipos să promoveze dezvoltarea tumorii prin depunerea de fibroză, țesut conjunctiv și activarea căilor inflamatorii printre altele 47 , 52 .. Cu toate acestea, nu este clar dacă PA crescută ar putea scădea riscul de cancer pancreatic prin blocarea acestor căi induse de adipozitatea crescută. Prin urmare, aceste subiecte și asociații merită investigații suplimentare, deoarece pierderea în greutate prin chirurgia bariatrică a fost asociată cu o incidență scăzută a cancerului, în special cancerele asociate obezității, cum ar fi cancerul pancreatic 53 .

Pancreatită cronică negenetică:

Riscul de PC este asociat cu fumatul și consumul intens de alcool 54 , 55 . Starea inflamatorie care caracterizează parțial CP poate promova metaplazia și transformarea neoplazică, ducând la dezvoltarea cancerului pancreatic 56 , 57 . O meta-analiză a arătat că pacienții cu CP au un risc de aproape opt ori mai mare de PDAC la cinci ani după diagnostic 58 . Cu toate acestea, au fost găsite dovezi limitate în căutarea noastră cu privire la contribuția PA crescută la reducerea riscului de CP asociat cu dezvoltarea PDAC.

Diabet:

Diabetul zaharat este un alt factor de risc cunoscut pentru cancerul pancreatic 59 . Nivelurile ridicate de glucoză au crescut N-acetilglucozaminilarea legată de O și au promovat mutațiile KRAS de novo 60 , care este prezentă în mai mult de 95% din PDAC 61 . Diabetul sau toleranța afectată la glucoză ar putea fi găsite la 50-80% dintre pacienții cu cancer pancreatic atunci când sunt diagnosticați 59 . Pannala și colab. au arătat că la pacienții cu cancer pancreatic, 74% dintre diabetici erau diabet zaharat nou debut, ceea ce înseamnă că diabetul s-a dezvoltat cu cel mult doi ani înainte de diagnosticarea cancerului 62 . Prevalența ridicată a diabetului zaharat, în special diabetul zaharat nou debut, este unică pentru pacienții cu cancer pancreatic 63. Cercetătorii identifică în prezent noi biomarkeri pentru screeningul cancerului pancreatic la pacienții cu diabet zaharat nou debut64 , 65 . PA poate întârzia sau preveni dezvoltarea diabetului 66 și poate îmbunătăți controlul glicemiei 67 la pacienții cu diabet. Într-un studiu de cohortă mare din Japonia, Iwasaki et al. a sugerat că mersul rapid pe jos a fost preventiv pentru diabetul nou debut (OR=0,93, 95% CI 0,88–0,98) 68 . Nu multe studii descriu asocierea dintre diabetul de tip 1 și cancerul pancreatic. Un studiu de cohortă folosind date din cinci țări a arătat că HR asociat cu diabetul de tip I cu cancer pancreatic a fost de 1,53 la bărbați (95% CI 1,30–1,79) și 1,25 la femei (95% CI 1,02–1,53) 69. Cu toate acestea, în general, nu este încă clar dacă PA poate reduce riscul de cancer pancreatic după debutul diabetului și sunt necesare studii suplimentare.

Mergi la:

Atenuarea riscului de cancer pancreatic prin activitate fizică

Activitățile de intensitate moderată sau viguroasă, așa cum sunt definite de ghidurile de activitate fizică din 2008 pentru americani 70 , au fost asociate cu longevitatea la pacienții cu cancer 71 . Mai mult, mai multe cohorte mari sau studii de caz-control au demonstrat o relație inversă între AP și incidența și/sau mortalitatea cancerului pancreatic (inclusiv PDAC) la bărbați și femei. O meta-analiză a 26 de studii independente a concluzionat că, deși a existat o eterogenitate semnificativă între studii (datorită designului studiului, vârstei medii a populației și variabilelor de confuzie utilizate pentru ajustare), asocierea globală de protecție dintre PA în timpul liber și cancerul pancreatic a fost 11% 72. Interesant, PA de intensitate scăzută sau moderată a fost mai benefică decât activitatea viguroasă în scăderea riscului de cancer pancreatic 73 . Un studiu de cohortă care a inclus 43.479 de bărbați a indicat că un interval moderat de ore MET (42–62,9 ore MET/săptămână) a fost mai benefic (raportul de risc [HR] = 0,59) decât un interval scăzut (< 20,9 ore MET/săptămână; HR = 1) sau un interval ridicat (> 63 MET ore/săptămână; HR = 0,90) de ore MET. Intervalul de 42–62,9 MET ore/săptămână a oferit un risc optim de corelație inversă pentru cancerul pancreatic 74. Song și Giovannucci au împărțit în continuare participanții din cele două cohorte la nivel național într-un grup cu risc scăzut (nefumători, fără consum de alcool sau cu un consum moderat de alcool, un IMC între 18,5-27,5 și 150 de minute de PA moderată sau 75 de minute viguroasă pe săptămână) și un nivel ridicat de alcool. -grupul de risc (cei care nu au îndeplinit toate cele patru criterii ale grupului cu risc scăzut). Conform analizei, atât rata de incidență, cât și rata mortalității cancerului pancreatic au fost mai mici în grupul cu risc scăzut 75 . Mai mult, studiul de cohortă European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) a arătat că obiceiurile unui stil de viață sănătos, inclusiv creșterea PA au fost invers asociate cu riscul de cancer pancreatic la adulții europeni 76. Împreună, aceste studii ilustrează faptul că creșterea PA poate reduce riscul de a dezvolta cancer pancreatic. Cu toate acestea, mai mulți factori limitanți au făcut dificilă înțelegerea efectului protector real al PA, care a inclus designul studiului, vârsta populației de pacienți, măsurarea PA și variabilele de confuzie utilizate pentru ajustările analizei. În unele studii, a fost, de asemenea, greu de identificat dacă alți factori de risc de cancer pancreatic bine-cunoscuți discutați mai sus au fost factori de confuzie în interpretarea efectelor PA în PDAC. Cercetările viitoare ar trebui să ia în considerare toate variabilele de risc pentru a îmbunătăți interpretarea studiilor privind efectele PA în cancerul pancreatic.

Mergi la:

Efectele activității fizice asupra creșterii tumorii PDAC

Deși prevenirea PDAC este ideală, diagnosticul de cancer poate apărea încă înainte de a începe o intervenție de PA. Prin urmare, mulți cercetători s-au concentrat pe studierea dacă PA poate fi utilizat ca terapie adjuvantă pentru PDAC în combinație cu standardul de îngrijire pentru a încetini sau inversa creșterea acesteia atât în ​​modelele preclinice, cât și în studiile clinice.

Unul dintre primele studii preclinice pe animale care a demonstrat beneficiile exercițiilor fizice în reducerea tumorilor pancreasului a evaluat efectele protectoare ale rulării voluntare pe roată la șobolani masculi Lewis și femele F344 injectați cu azaserina, un cancerigen pancreatic. Roata voluntară la acești șobolani a redus rata de creștere a focarelor pancreatice induse de azazerină timp de patru luni după inițierea carcinogenului 77 . Un studiu folosind rularea voluntară pe roată înainte de implantarea subcutanată a celulelor tumorale PANC-1 la șoareci a arătat că PA a inhibat creșterea tumorii 78 . În acest studiu, rularea voluntară pe roată a fost începută cu o săptămână înainte de implantarea celulelor tumorale și a durat 63 de zile. După injectarea celulelor tumorale, tumorile Panc-1 la șoarecii cu acces la roțile de rulare au crescut într-un ritm mai lent (0,00476 cm 2 ).pe zi) comparativ cu şoarecii martor (0,00654cm2 pe zi) 78 . Aceste rezultate sugerează că rularea voluntară pe roată ar putea întârzia creșterea tumorii PDAC în modelele de șoarece preclinice; cu toate acestea, aceste rezultate nu au fost validate folosind modele de șoarece modificate genetic de PDAC și/sau în combinație cu regimuri de tratament PDAC. Mai mult, aceste rezultate sunt doar modeste și au testat doar o singură linie celulară de cancer pancreatic uman.

Exercițiile aerobe pot juca, de asemenea, un rol în remodelarea micromediului tumoral. Florez Bedoya și colab. au raportat că exercițiul remodelează vascularizația tumorii într-un model de șoarece xenogrefă derivat de la pacient al PDAC și la pacienții cu PDAC 79 . Stresul de forfecare crescut prin exercițiu aerob poate provoca remodelarea vaselor tumorale prin semnalizarea calcineurin-NFAT-TSP1 în celulele endoteliale și poate îmbunătăți livrarea gemcitabinei într-un model de șoarece purtător de tumoră PDAC 80 . Dovezile sugerează că pacienții cu PDAC ar putea beneficia de PA, din punct de vedere clinic.

Deși mai multe studii au demonstrat unele dintre efectele pozitive ale exercițiilor fizice în întârzierea creșterii PDAC, mecanismele care stau la baza acestor efecte sunt neclare. Mai multe mecanisme moleculare au legat PA de prevenirea și tratamentul cancerului 81 , 82 . Printre acestea se numără mecanismele moleculare legate de modificările metabolismului, funcția imună sistemică 10 , 13 , micromediul tumoral 11 și alte câteva semne distinctive ale cancerului 12 . Din punct de vedere metabolic, PA a crescut un răspuns imun tumoricid prin reducerea consumului de glucoză 83 și proliferarea tumorii prin modificarea expresiei genice a căilor de metabolism acizilor grași 84. Cu toate acestea, multe dintre aceste mecanisme nu au fost verificate în PDAC ca urmare a PA. Prin urmare, sunt necesare studii suplimentare asupra acestor fenomene pentru a explora mecanismele moleculare ale modului în care PA ar putea reduce riscul de PDAC sau întârzie creșterea tumorii, în special folosind modele de șoarece modificate genetic ale PDAC care recapitulează diferitele stadii ale bolii.

Mergi la:

Efectele activității fizice în combinație cu tratamentele PDAC

Deși PA poate avea efecte anti-tumorale directe pentru unele tipuri de cancer, PA poate ajuta, de asemenea, la îmbunătățirea unora dintre efectele secundare pe care le experimentează pacienții cu cancer ca urmare a tratamentelor pentru cancer. Intervențiile PA pot atenua efectele secundare comune ale chimioterapiei, cum ar fi oboseala și pierderea țesuturilor, pot îmbunătăți rezultate mai bune, ratele de finalizare a tratamentului și calitatea vieții în timpul și după tratament 85 – 96 . Siguranța și eficacitatea PA la pacienții cu PDAC care urmează tratament adjuvant au fost raportate pentru prima dată de Cormie și colab. 97. În studiu, un pacient PDAC de sex masculin în vârstă de 49 de ani a cărui tumoră a fost îndepărtată chirurgical cu trei luni înainte de intervenția PA și care a primit chimioterapie și radioterapie adjuvantă a tolerat bine programul de exerciții. Programul de exerciții a avut, de asemenea, un impact pozitiv asupra mai multor rezultate, inclusiv capacitatea fizică și capacitatea funcțională 97 . Un studiu prospectiv cu un singur braț a arătat că pacienții cu PDAC care au reușit să adere la un program de exerciții la domiciliu în timpul terapiei preoperatorii și-au crescut capacitatea de PA și programul de exerciții nu a avut efecte adverse asociate 98 (tabelul 1NCT02295956 ). Mai mult, pacienții cu PDAC care au primit chimioterapie și/sau chimioradiere preoperatorie au arătat că PA ușoară crescută săptămânal a fost corelată cu creșterea calității vieții (HRQOL) (β = 0,03, p = 0,02), în timp ce activitățile sedentare au fost asociate cu scăderea HRQOL ((( β = −0,02, p = 0,01) 99 (tabelul 1NCT02295956 ). Un studiu realizat de Niels et al. a raportat că un program de PA bine tolerat și fezabil la pacienții avansați cu PDAC ar putea îmbunătăți rezultatele tratamentului medical, ar putea îmbunătăți absorbția de oxigen și calitatea vieții (QoL) la pacienții preoperatori înainte de rezecția metastazelor hepatice 100 (tabelul 1NCT02940067 ). Activitatea și mai puțin intensă, cum ar fi mobilizarea progresivă după operația de cancer pancreatic, a raportat beneficii prin creșterea oxigenării atunci când a fost efectuată în aceeași zi a intervenției chirurgicale, comparativ cu pacienții mobilizați la o zi după intervenție chirurgicală 101 (tabelul 1NCT03466593 ). Mai mult, un studiu randomizat de control (RCT) postoperator a sugerat că trei luni de antrenament de rezistență îmbunătățesc problemele de somn și oboseala pacienților 102 (tabel 2NCT01977066 ). De asemenea, au arătat o forță musculară îmbunătățită, dar nu au efecte semnificative asupra compoziției corpului după șase luni de antrenament de rezistență. În acest studiu, pierderea masei musculare a fost un predictor al supraviețuirii generale slabe, sugerând că antrenamentul pentru a menține masa musculară și a evita pierderea musculară din cauza malnutriției sau cașexiei a beneficiat pacienților 103 (tabel 2NCT01977066 ). O revizuire sistematică recentă efectuată de Luo și colab. 104a sugerat, de asemenea, că exercițiul fizic este un tratament sigur și fezabil pentru pacienții cu PDAC și poate afecta pozitiv mai multe rezultate fizice și psihologice. Până acum, îmbunătățirile rezultatelor pacientului ca urmare a PA se pot datora mai multor aspecte, cum ar fi remodelarea vasculară tumorală, inflamația scăzută și îmbunătățirile metabolice, cu toate acestea ar putea exista multe mecanisme nedescoperite care necesită cercetări suplimentare. În timp ce majoritatea studiilor de intervenție a AP în PDAC sunt asociate cu îmbunătățirea calității vieții, oboseala și capacitatea funcțională, majoritatea concluziilor sunt extrase din studii cu niveluri scăzute de dovezi, cum ar fi seriile de cazuri și rapoartele de caz. Cu toate acestea, o altă revizuire sistematică a eficacității exercițiilor fizice în PDAC a sugerat, de asemenea, o lipsă semnificativă de dovezi de înaltă calitate din RCT,105 . În plus, chiar și puținele RCT care investighează rolul PA la pacienții cu cancer pancreatic au variații semnificative în tipul modalității de intervenție, inclusiv tipul și durata activității fizice (aerobă și rezistență, 1-5X pe săptămână etc.) , rezultatele măsurate (vârful VO 2, VO 2 max , testul de mers 6 min, compoziția corporală, oboseală etc.) și frecvența acestor măsurători. Eterogenitatea studiilor și lipsa dovezilor de înaltă calitate întârzie ajungerea la un consens cu privire la cea mai adecvată intervenție de AP pentru acești pacienți. Prin urmare, sunt necesare studii clinice bine concepute pentru a aborda limitările studiilor actuale și pentru a determina eficacitatea și prescrierea PA pentru pacienții cu cancer pancreatic 105. Am înregistrat măsurile principale ale rezultatului în studiile pe care le-am găsit în urma căutării noastreTabelele 15. Descoperirile noastre evidențiază eterogenitatea în designul studiilor acestor studii în diferitele medii ale pacienților.

Tabelul 1.

Studii clinice de PDAC și activitate fizică pentru pacienții preoperatori (N/A: Nu se aplică)

Titlul studiuluiCondiții și boliIntervențiiStudiază PopulațiaMăsura de rezultat primarFazăNumar de identificare
Studiu pilot al unui program multimodal de preabilitare a cancerului pancreaticAdenocarcinom ductal pancreaticProgram de exerciții, Program de nutriție40Numărul de participanți pentru a finaliza programul de preabilitareN / ANCT03865875
Exerciții și nutriție pentru a îmbunătăți rezultatele pancreaticeCancer pancreaticConsiliere nutrițională, Exerciții standard, Exerciții îmbunătățite60Calitatea vieții (QOL), modificarea greutății corporale, performanță fizică, obosealăN / ANCT03256201
PancFit: Exercițiu multimodal în timpul terapiei preoperatorii pentru cancerul pancreaticCancer pancreaticChestionare, Consiliere Nutrițională, Evaluări Fizice128Modificarea testului de mers pe jos în 6 minute (6MWT)N / ANCT03187951
Îmbunătățirea rezultatelor la pacienții cu cancer cu un program de preabilitare a condiționării nutriționale și fiziceCancer pancreatic, Cancer hepatic, Cancer al căilor biliare, Cancer hepatobiliar, ChirurgieExerciții fizice, nutriție, tehnici de relaxare606MWTN / ANCT03475966
Monitorizarea variabilității ritmului cardiac pentru detectarea precoce a cancerului pancreaticAdenocarcinom ductal pancreaticMonitor de activitate, evaluarea calității vieții, administrarea chestionarului750Magnitudinea scăderii variabilității ritmului cardiac (HRV) (Etapa I)
Statistici de conformitate pentru utilizarea brățării (Etapa II)
N / ANCT04400903
Redefinirea fragilității și îmbunătățirea rezultatelor prin preabilitare la pacienții cu cancer pancreatic, hepatic sau gastric, studiul RIOTCarcinom hepatic adult, carcinom gastric, neoplasm solid malign, carcinom pancreaticCele mai bune practici comportamentale, intervenție la exerciții fizice, terapie fizică, administrare chestionar50Evaluarea fragilitățiiN / ANCT04602026
Mersul pe jos pentru recuperarea după intervenție chirurgicală în îmbunătățirea calității vieții la adulții în vârstă cu cancer pulmonar sau gastrointestinal și îngrijitorii familiei lorCarcinom hepatic adult, îngrijitor, carcinom colorectal, carcinom pulmonar, neoplasm malign al sistemului digestiv, carcinom pancreaticIntervenția exercițiului, evaluarea calității vieții, administrarea sondajului506MWT, pași zilnici, cronometrat și plecN / ANCT03267524 144
HOPE – Un studiu pentru a evalua efectul unui program de preabilitare asupra pacienților cu cancer GI care plănuiesc să fie supuși unei intervenții chirurgicaleCancer pancreatic, Cancer esofagian, Cancer gastricIntervenție Nutrițională, Intervenție Activitate Fizică60Măsurarea fragilității pierderea în greutate, forța de prindere și nivelul seric de prealbumină4NCT03642093
Exercițiu preoperator în cancerul pancreaticCancer pancreaticProgram de exerciții, îngrijire standard3Modificarea timpului de mers pe 400 de metriN / ANCT02648880
Reabilitarea preoperatorie în timpul terapiei neoadjuvante pentru cancerul pancreaticCancer pancreaticChestionare, Exerciții, Consiliere nutrițională, Apeluri telefonice, Broșură75Fezabilitatea programului de preabilitare în rândul pacienților cu pancreas1NCT02295956 98 , 99 , 145
Îmbunătățirea fitnessului înainte de operația pancreaticăCancer pancreatic Pancreatită cronicăMedEx: O combinație de intervenții dietetice și de exerciții fizice de peste patru săptămâni înainte de operația pancreatică programată20Puterea de vârf – măsurată cu ajutorul testului de efort cardiopulmonarN / ANCT02940067 100 , 146 , 147
Efectele preabilitarii și mobilizării precoce pentru pacienții supuși unei intervenții chirurgicale pe pancreas.Cancerul de pancreasPreabilitare, îngrijire de rutină, mobilizare extra timpurie, mobilizare standard245Complicații postoperatorii, presiunea parțială a oxigenului (PaO 2 )N / ANCT03466593 101
Medicina exercițiului fizic ca adjuvant de chimioterapie: fezabilitatea și eficacitatea unui program multicomponent la pacienții cu cancer pancreatic care primesc terapie neoadjuvantă (Proiectul EXPAN)Cancer pancreaticAntrenamente de rezistență, exerciții aerobice sau exerciții adaptate legate de sport40Fezabilitate, Siguranță1ACTRN12620001081909 148
Un studiu de fază II despre eficacitatea unei intervenții a terapiei cu exerciții fizice asupra chimioterapiei adjuvante pentru cancerul pancreatic: Studiu Exercise-PC – Impactul exercițiului asupra chimioterapiei adjuvante pentru cancerul pancreaticAdenocarcinom ductal invaziv al pancreasuluiTerapie cu exerciții fizice44Rata de finalizare a patru cure de chimioterapie adjuvantă S-1.2JPRN-UMIN000030124

Deschide într-o fereastră separată

tabelul 2.

Studii clinice de PDAC și activitate fizică pentru pacienții postoperatori (N/A: Nu este cazul)

Titlul studiuluiCondiții și boliIntervențiiStudiază PopulațiaMăsura de rezultat primarFazăNumar de identificare
PRECIS: Cancer pancreatic și exerciții fiziceAdenocarcinom de pancreasExercițiu10Aderarea participanților, acceptabilitatea participanțilorN / ANCT04305067
Dietă și exerciții fizice după cancerul pancreaticCancer pancreaticDieta + Exercițiu50Aderență, evenimente adverseN / ANCT03187028
Activitate fizică adaptată la pacienții cu cancer pancreatic rezecat (studiu APACaPOp PRODIGE-56): un studiu național multicentric randomizat controlat de fază IICancerul de pancreasProgram de activitate fizică adaptată nesupravegheată (APA), program APA supravegheat252Luna 6 (M6), calitatea vieții legate de sănătate (HRQoL)N / ANCT03400072
Îmbunătățirea rezultatelor la pacienții cu cancer cu un program de preabilitare a condiționării nutriționale și fiziceCancer pancreatic, Cancer hepatic, Cancer al căilor biliare, Cancer hepatobiliarExerciții, Nutriție Tehnici de relaxare606MWTN / ANCT03475966
Asocierea între furnizorul de asistență medicală (HCP) – Evaluat ECOG, starea de performanță (PS) și supraviețuirea generală și măsurarea obiectivă a nivelurilor de activitate fizică (PA) la pacienții cu cancer în avans”Adenocarcinom pancreatic, carcinom neuroendocrin pancreatic și încă 45Intervenția exercițiului fizic, Telemonitorizarea sănătății, Evaluarea calității vieții, Administrarea chestionarului590Finalizarea studiului, evaluarea activității fizice (PA), starea de performanță ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)N / ANCT01365169
Intervenție de antrenament de rezistență pentru îmbunătățirea funcției fizice la pacienții cu cancer pancreatic care primesc chimioterapie combinată sau au suferit o intervenție chirurgicală, studiu PancStrengthAdenocarcinom pancreatic avansat, Adenocarcinom pancreatic, Cancer pancreatic stadiul III AJCC v8, Cancer pancreatic stadiul IV AJCC v8Intervenție educațională Evaluarea calității vieții, Administrarea chestionarului, Antrenamentul de rezistență75Siguranța programului de antrenament cu telerezistență (RT), dureri musculare după exercițiu, compoziție corporală, fitness aerobicN / ANCT04837118
Mersul pe jos pentru recuperarea după intervenție chirurgicală în îmbunătățirea calității vieții la adulții în vârstă cu cancer pulmonar sau gastrointestinal și îngrijitorii familiei lorCarcinom hepatic adult, îngrijitor, carcinom colorectal, carcinom pulmonar, neoplasm malign al sistemului digestiv, carcinom pancreaticIntervenție la exercițiu, evaluarea calității vieții, administrarea sondajului806MWT, pași zilnici, cronometrat și plecN / ANCT03267524 144
Studiu de intervenție la efort pentru pacienții cu cancer pancreaticCancer pancreaticŞase luni de antrenament de rezistenţă supravegheat, şase luni de antrenament la domiciliu65Scorul de funcționare fizică, așa cum a fost evaluat de chestionarul privind calitatea vieții (QLQ) al Organizației Europene pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului (EORTC) EORTC QLQ-C30N / ANCT01977066 102 , 103
Un studiu de validare a biomarkerilor pentru a prezice respondenții la programul multimodal non-farmacologic pentru cancere avansate – NEXTAC-ThreeCancer pulmonar și pancreatic fără celule miciConsiliere nutrițională, Intervenție de exerciții la domiciliu, Intervenție de activitate fizică100Valoare predictivă pozitivăN / AJPRN-UMIN000033574
Un studiu randomizat de fază II a tratamentului nutrițional și de exerciții fizice pentru pacienții vârstnici cu cancer pulmonar și pancreatic avansat fără celule mici – studiu NEXTAC-TWOCancer pulmonar și pancreatic fără celule miciConsiliere nutrițională, Intervenție de exerciții la domiciliu, Intervenție de activitate fizică, Îngrijire obișnuită130Supraviețuire fără dizabilități2JPRN-UMIN000028801 149
Un studiu de fezabilitate a tratamentului nutrițional și de exerciții fizice pentru pacienții vârstnici cu cancer pulmonar și pancreatic avansat fără celule mici – studiu NEXTAC-ONECancer pulmonar și pancreatic fără celule miciIntervenție multimodală timpurie (intervenție nutrițională, antrenament muscular la domiciliu și intervenție în stilul de viață pentru promovarea activității fizice)30Rata de prezență la sesiuni de exerciții și nutriție în 8 săptămâniN / AJPRN-UMIN000023207 150
Antrenament postoperator de înaltă intensitate la intervale la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale majore pentru cancerul intestinului anterior, investigând efectul asupra testului de mers pe jos de 6 minute: un studiu controlat randomizatCancer la ficat, Cancer gastric, Cancer pancreatic, Cancer esofagian, Cancer joncțiune esofago-gastricaExerciții fizice, îngrijire obișnuită60Test de mers pe jos de 6 minute Test de rezistență de prindere.N / AACTRN12620000315910
Influența exercițiilor asupra controlului glicemiei și a capacității antioxidante a sângelui la pacienții după pancreatectomie: un studiu controlat randomizatBoli pancreatice, în principal tumori neoplazice ale pancreasuluiPancreatectomie, urmată de exerciții fizice40Măsurarea nivelului de glucoză din sânge, HBA1c, albumină și acid uric, la 12 săptămâni după începerea exercițiului (o dată la interval de 4 săptămâni)N / AISRCTN10827174

Deschide într-o fereastră separată

Tabelul 5.

Studii clinice de PDAC și activitate fizică: Fără setarea specificată pentru pacient (N/A: Nu se aplică)

Titlul studiuluiCondiții și boliIntervențiiStudiază PopulațiaMăsura de rezultat primarFazăNumar de identificare
Îngrijiri paliative timpurii pentru pacienții cu cancer pancreatic avansat.Cancer pancreaticÎngrijiri paliative timpurii250Modificarea medie ajustată a stării globale de sănătate/scorului QOL la 12 săptămâniN / ANCT04632303
Activitatea țesutului adipos brun și metabolismul energetic în cașexieCașexie, Neoplasme Boli pulmonare, Neoplasme pancreatice obstructive croniceRadiații, biopsie de țesut adipos subcutanat abdominal, prelevare de sânge, calorimetrie indirectă, dispozitiv: accelerometrie, apă cu dublă etichetă16Activitatea țesutului adipos maro (BAT) măsurată prin PET(-IRM) (tomografie cu emisie de pozitroni – imagistica prin rezonanță magnetică)N / ANCT02500004 153
Efectul exercițiilor fizice asupra sarcopeniei la pacienții cu cancer pancreaticCancer pancreaticExerciții fizice și terapie standard40Evaluarea sarcopeniei folosind analiza de bioimpedanțăN / AJPRN-UMIN000029271 154
Efectul exercițiilor fizice asupra sarcopeniei la pacienții cu cancer pancreaticCancer pancreaticExerciții fizice și terapie standard40Evaluarea sarcopeniei folosind analiza de bioimpedanțăN / AJPRN-UMIN000029272 155
Un studiu de fezabilitate al exercițiului multimodal/nutriției/tratamentului antiinflamator pentru cașexie – studiul pre-MENAC – Studiu pre-MENACNeoperabil Stadiul III/IV Cancer pulmonar fără celule mici, cancer pancreaticCelecoxib Număr CAS: 194044-54-7, 100 mg40Este posibilă o intervenție multimodală pentru cașexia cancerului?2EUCTR2010-022897-14-GB
PreMENAC: Exercițiu multimodal/Nutriție/Tratament antiinflamator pentru Cașexie: Un studiu de fezabilitate (faza II) – Pre – MENACNeoperabil Stadiul III/IV Cancer pulmonar fără celule mici, cancer pancreaticCelecoxib Număr CAS: 194044-54-7, 100 mg40Obiectivele generale sunt fezabilitatea recrutării pacienților, respectarea intervenției multimodale precum și evaluarea posibilei contaminări a grupului de control.2EUCTR2010-022897-14-NR
Un studiu de fezabilitate al exercițiului multimodal/nutriției/tratamentului antiinflamator pentru cașexie – Studiul pre-MENACNeoperabil Stadiul III/IV Cancer pulmonar fără celule mici, cancer pancreaticIntervenție multimodală Altele Standard de îngrijire46Fezabilitatea recrutării și rețineriiN / AEUCTR2013-002282-19/ NCT01419145 156 – 158

Deschide într-o fereastră separată

Mergi la:

Beneficiile activității fizice la supraviețuitorii cancerului pancreatic

Supraviețuitorii de cancer tind să experimenteze decondiționare fizică și psihologică după terapia cancerului 106 , 107 . PA poate ajuta pacienții să se recupereze după decondiționare datorită potențialului său de a îmbunătăți tulburările comune legate de cancer, cum ar fi oboseala, anxietatea și funcționarea fizică redusă 108 , 109 . Supraviețuitorii de cancer sunt încurajați să facă antrenament aerobic de intensitate moderată de cel puțin trei ori pe săptămână, timp de cel puțin 30 de minute timp de 8 până la 12 săptămâni, pentru a aborda rezultatele legate de sănătate după tratamentul cancerului 18 . Un sondaj telefonic a constatat că peste 70 % dintre supraviețuitorii cancerului pancreatic sunt dispuși să participe la exerciții fizice și intervenții de dietă 110. Un studiu a subliniat că majoritatea supraviețuitorilor de cancer sunt insuficient de activi, în special cei care sunt obezi 111 . Mai mult, Parker et al. a arătat că mai puțin de un sfert dintre pacienți după rezecția PDAC au respectat ghidurile de exerciții din SUA 112 . Barierele care îi împiedică pe supraviețuitori de la AP obișnuite includ experiența anterioară a exercițiilor fizice, motivația, barierele de mediu și barierele logistice 112 . Prin urmare, sunt necesare modalități de a sparge barierele la exerciții fizice și de a provoca motivația pacienților de a crește PA, pentru ca supraviețuitorii de cancer să experimenteze beneficiile unei PA crescute.

Mergi la:

Modele preclinice utilizate în mod obișnuit pentru a studia activitatea fizică

Modelele de șoarece au fost folosite de zeci de ani pentru a studia impactul antrenamentului cu exerciții structurate asupra unei varietăți de tipuri de cancer 113 , 114 . Mai multe tehnici sunt utilizate în mod obișnuit pentru a studia efectele exercițiilor fizice la șoareci, cum ar fi sistemele de alergare voluntară sau involuntară, inclusiv alergarea pe roți (voluntară), alergarea pe bandă de alergare (involuntară), înotul (involuntar) și antrenamentul de rezistență (involuntar) (Figura 2). Din păcate, există inconsecvențe în designul studiului legate de modul în care studiile au folosit metode de exerciții fizice voluntare sau involuntare atunci când au folosit modele preclinice de cancer pentru a evalua efectele exercițiilor fizice. Metodele de exerciții utilizate depind de preferințele investigatorului cu privire la designul experimental. Cu toate acestea, există unele diferențe între exercițiul voluntar și cel involuntar care influențează interpretarea rezultatelor și relevanța biologică a fiecărui model. Kim şi colab. a arătat că șoarecii care alergau pe roți au avut o putere medie de prindere mai mare și un model de expresie diferit al receptorului gamma activat de peroxizomi activat de proliferator de peroxizomi coactivator gamma 1-alfa (PGC-1 α, în comparație cu acei șoareci care alergau pe o bandă de alergare 115 ).. Cu toate acestea, Conner și colab. a arătat că utilizarea șocului electric pentru a antrena șoarecele să efectueze exerciții involuntare a crescut nivelul hormonilor de stres și al citokinelor după efort 116 . Acești hormoni de stres și citokine crescute ar putea duce la rezultate confuze în contextul cercetării cancerului, deoarece unii dintre acești hormoni de stres 117 și citokine 118 sunt cunoscuți că afectează dezvoltarea cancerului.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nihms-1755131-f0002.jpg

Figura 2:

Rezumatul metodelor obișnuite de evaluare preclinică a PA. Creat cu Biorender.com

Pe lângă varietatea de tehnici de exerciții din care să aleagă, este, de asemenea, important să se ia în considerare momentul din zi la care șoarecii fac exerciții. Șoarecii sunt animale nocturne și sunt cei mai activi în timpul nopții. Prin urmare, pentru a studia PA/exercițiul folosind modele de șoarece, unii cercetători au modificat mediile de adăpostire a șoarecilor pentru a oferi un ciclu inversat lumină-întuneric, astfel încât intervențiile exercițiu/PA să poată avea loc în timpul fazei de noapte a rozătoarelor, când șoarecii sunt în mod natural mai activi 119 .

Rularea roților (voluntar):

Alergarea cu roți este una dintre cele mai frecvente două forme de antrenament cu exerciții utilizate în modelele preclinice, deoarece necesită mai puțină muncă și reduce cantitatea de stres psihologic experimentat de șoareci, permițându-le să aleagă durata și intensitatea alergării. Lipsa controlului asupra intensității exercițiului este una dintre limitările utilizării alergării pe roți în loc de benzile de alergare; mersul pe roți împiedică adesea șoarecii să alerge la intensitatea lor maximă. Mai mult, șoarecii aleargă voluntar și, prin urmare, trebuie să fie motivați și dispuși să alerge atunci când li se oferă acces la roți.

Alergare pe banda de alergare (involuntar):

Alergarea pe banda de alergare este cealaltă formă de exercițiu cea mai comună utilizată atât în ​​studiile clinice umane, cât și în studiile preclinice murine. Unul dintre avantajele primare ale utilizării benzilor de alergare este uniformitatea cu care este măsurat nivelul de efort al fiecărui grup experimental. Alergarea pe banda de alergare permite controlul unor factori precum durata alergării, intensitatea și frecvența, astfel încât subiecții să se antreneze la niveluri maxime sau submaximale. Spre deosebire de alergarea voluntară pe roți, exercițiile pe banda de alergare necesită uneori metode precum lovirea cozii, grila de șoc, explozia de aer sau jeturile de apă rece pentru a încuraja animalul să alerge. Aceste tipuri de metode pot agrava o experiență deja stresantă la aceste animale și au fost asociate cu dezvoltarea și creșterea tumorii 120. Pentru a evita stresul indus de exercițiile forțate, alergarea pe banda de alergare necesită ca șoarecii să se familiarizeze treptat cu aparatul. Adesea, parametrii de performanță ale benzii de alergare sunt evaluați pe baza duratei de alergare la viteze fixe și/sau a creșterii treptate a vitezei până când fiecare mouse își atinge sarcina maximă de lucru 121. Printre dezavantajele exercițiului pe banda de alergare se numără manipularea frecventă a animalelor, dificultatea de a motiva șoarecii să facă mișcare, lipsa accesului la hrană și apă în timpul perioadelor de antrenament și nevoia de vigilență constantă a investigatorului pentru a se asigura că animalele aleargă pe toată durata regim de exerciții. Mai mult, cercetătorii au identificat diferențe legate de tulpină în modul în care șoarecii se ocupă de exercițiile pe banda de alergare. Lerman şi colab. a arătat că șoarecii C57BL6J au avut cea mai mică viteză maximă dintre toate tulpinile de șoareci pe care le-au testat. 121 .

Înot (involuntar):

Înotul este un alt model folosit pentru a studia PA. Înotul are mai multe avantaje față de alte tipuri de modalități de exerciții fizice și s-a demonstrat că suprimă creșterea tumorii la șoareci 122 . Antrenamentul de înot se efectuează de obicei într-o piscină la o temperatură controlată pentru mai puțin de o oră pe zi. Antrenamentul inițial de înot constă într-o creștere treptată a volumului de muncă până la obținerea unei sarcini maxime. Procedura necesită echipamente ieftine și se bazează pe capacitatea naturală de înot a rozătoarelor de laborator. Comportamentele de înot sunt afectate de diverși factori, cum ar fi reflexul de scufundare, stresul mental și episoadele de hipoxie asociate cu scufundarea 123 .

Antrenament de rezistență (involuntar):

Antrenamentul de rezistență este o formă de exercițiu care vă poate întări mușchii scheletici, oferind suprasolicitare progresivă 124 . Intervențiile de exerciții fizice pot aduce beneficii pacienților cu cancer prin îmbunătățirea forței musculare, a funcției cardiovasculare și a calității vieții. 125 . Cu toate acestea, puține studii au tradus utilizarea regimurilor de exerciții fizice la șoareci pentru a identifica mecanismele de protecție ale antrenamentului de rezistență. Eșecul de a identifica mecanismele de protecție din cauza antrenamentului de rezistență se datorează parțial incapacității de a lega prescripțiile de exerciții utilizate la oameni de șoareci și invers. De exemplu, o formă tipică de antrenament de rezistență pentru șoareci este o mișcare „de genuflexiuni” propusă de Tamaki și colab. 126. Limitarea majoră a acestei metode este nevoia de stimulare electrică, iar această setare nu poate fi utilizată direct la om 127 . O altă formă de antrenament de rezistență pentru șoareci este cățăratul pe o frânghie cu o greutate mică pe coadă pentru a oferi un stimul de antrenament de rezistență 128 care nu are un exercițiu echivalent la oameni.

Deși modelele de șoarece sunt un instrument esențial și utilizat în mod obișnuit în studiile preclinice, capacitatea lor de a imita modificările fiziologice umane este încă limitată. Cercetătorii se confruntă în continuare cu provocări importante, cum ar fi stabilirea modului de proiectare a unei noi abordări pentru a reduce decalajul șoarece-om și determinarea modului de utilizare a rezultatelor modelelor actuale de exerciții la șoarece pentru a proiecta viitoare studii clinice umane pentru a testa aceste intervenții.

Mergi la:

Traducerea rezultatelor exercițiului preclinic la clinică

Utilizarea modelelor de șoarece pentru a studia mecanismele bolii este adesea perspicace; cu toate acestea, intervențiile de exerciții utilizate în prezent în studiile clinice umane pentru pacienții cu cancer pancreatic nu se bazează pe studii preclinice de exerciții sau pe mecanisme identificate la șoareci. Există o deconectare între traducerea constatărilor importante în studiile de exerciții la șoarece și proiectarea programelor de exerciții pentru studiile clinice bazate pe aceste studii. Această deconectare se datorează, parțial, lipsei de corelație liniară între intensitatea exercițiilor aerobe sau de rezistență la șoarece și echivalentul uman, adică lipsa de înțelegere a ceea ce echivalează 30 de minute de exercițiu aerobic de intensitate moderată la un șoarece la un om.

Foarte puține studii clinice au fost efectuate cu pacienți pentru a determina eficacitatea încorporării exercițiilor fizice sau PA pentru pacienții cu cancer pancreatic 97 , 129 . Un număr limitat de studii au folosit modele animale pentru a investiga modul în care exercițiul fizic sau creșterea PA afectează sau previne cancerul pancreatic 77 , 78 . Astfel, în ciuda dovezilor epidemiologice care sugerează că PA scade riscul de cancer pancreatic, o lipsă de traducere la clinică a afectat progresul investigării modului în care PA/exercițiul ar putea oferi efecte anti-cancer pancreatic. Zheng şi colab. a arătat că exercițiul a fost suficient pentru a suprima creșterea tumorii, pentru a crește consumul de alimente și pentru a scădea dimensiunea stratului de grăsime la șoareci 78. Acest studiu a demonstrat că exercițiul a indus un efect pozitiv prin creșterea expresiei active a caspazei-3 și scăderea raportului dintre celulele mitotice și cele apoptotice care conduc la inhibarea creșterii tumorii. Sunt necesare studii similare pentru a identifica în continuare mecanismele prin care exercițiile fizice ar putea inhiba creșterea cancerului pancreatic. Având în vedere cercetările limitate privind legăturile dintre efectele PA și prevenirea PDAC sau reducerea riscului PDAC, este benefic să revizuim studiile altor tipuri de cancer care au folosit exercițiile fizice și PA ca mijloace de prevenire a cancerului și de reducere a tumorigenezei. Studii recente au demonstrat că PA, singură sau în combinație cu tratamente farmacologice, are un efect asupra prevenirii și prognosticului cancerului 23 , 125 , 128 , 130 –132 .

Mai multe modele de șoarece de PDAC dezvoltă, de asemenea, cașexia 133 . Cercetările privind cașexia cancerului au demonstrat că recomandările adecvate de exerciții joacă un rol important în identificarea modului în care exercițiul afectează biologia cancerului și progresia bolii. De exemplu, rularea voluntară a roții contracarează supraîncărcarea mediată de cașexie a fluxului autofagic, care are ca rezultat salvarea masei musculare și a funcției la șoarecii purtători de tumori. Tratarea cu 5-aminoimidazol-4-carboxamidă ribonucleotidă sau rapamicin declanșează fluxul autofagic și reproduce efectele exercițiului asupra masei musculare 23 . Un alt studiu a arătat că inflamația indusă de exerciții fizice, prin intermediul factorului nuclear de reglare inflamatorie-κB, mediază suprimarea factorului de transcripție perechea caseta 7 și îmbunătățește masa musculară în cașexia cancerului.130 . Aceste descoperiri indică beneficiile utilizării exercițiilor pentru a activa sistemul imunitar. Din păcate, multe studii privind cașexia cancerului nu au observat modificări ale dimensiunii musculare la rozătoarele cu cașexie, dar exercițiile fizice înainte de inocularea tumorii au dus la un rezultat îmbunătățit 134 . Acest lucru întărește și mai mult rațiunea instituirii de activități fizice sau regimuri de exerciții fizice înainte de dezvoltarea cașexiei pentru a reduce severitatea acesteia.

Pentru a traduce mai bine aceste descoperiri, este esențial ca exercițiul prescris șoarecilor să fie intenționat și să existe compatibilitate între răspunsurile șoarecilor și ale omului la exerciții și adaptare. Atât exercițiile fizice, cât și tumorile sunt factori de stres și, atunci când se adaptează la exerciții, un organism poate face față doar atât de mult stres înainte ca adaptările să devină nefavorabile. Prin urmare, este important să se standardizeze protocoalele de dresaj de animale pentru a evalua dozele de activitate necesare pentru rezultate benefice, fără a adăuga prea mulți factori de stres suplimentari la pacienții cu cancer. În plus, PA și exercițiul sunt diferite prin definiție 135. Activitatea fizică se referă la orice mișcare care are ca rezultat consum de energie; întrucât exercițiul este un subset al activității fizice care are ca scop menținerea aptitudinii fizice. Este esențial să ținem cont de acest lucru, astfel încât rezultatele obținute la șoareci să poată fi interpretate și traduse în mod corespunzător în terapii PA sau exerciții fizice la oameni. Deși este o provocare, prin închiderea acestui decalaj, acest domeniu se poate îndrepta către recomandări pentru prescrierea optimă de exerciții pentru pacienții cu cancer și chiar către identificarea mimetice farmacologice ale exercițiilor pentru pacienții cu cancer care nu pot sau nu vor exercita.

Mergi la:

Studii clinice care investighează regimurile de activitate fizică pentru pacienții cu cancer pancreatic

Datele epidemiologice indică un rol protector al PA pentru pacienții cu cancer 136 – 139 . Cu toate acestea, doar câteva studii clinice au încorporat intervenții PA pentru pacienții diagnosticați cu PDAC, care sunt rezumate înTabelele 15în funcție de setarea pacientului. Dintre toate studiile clinice disponibile care au îndeplinit criteriile de căutare, 14 evaluează PA la pacienții preoperatori, 13 evaluează PA la pacienții postoperatori, 3 evaluează PA la pacienții cu cancer avansat, 7 evaluează PA la pacienții care urmează chimioterapie sau radioterapie și 7 nu a specificat setarea pacientului (Figura 3A). În aceste studii sunt utilizate diferite tipuri de intervenții PA, 4 folosesc exerciții aerobice, 3 folosesc antrenament de rezistență și 10 folosesc atât exerciții aerobice, cât și antrenament de rezistență (Figura 3B). Din păcate, marea majoritate (23 din 40) nu specifică tipul de intervenție AP, ceea ce poate face dificilă efectuarea de comparații între studiile cu întârziere.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nihms-1755131-f0003.jpg

Figura 3:

Rezumatul studiilor clinice. ( A ) Timpurile de intervenție și ( B ) Tipurile de exerciții utilizate în studiile clinice. Creat cu Graphpad Prism 9

Dintre toate studiile clinice, doar un studiu care implică exerciții fizice și cancer pancreatic este un studiu de fază 4 (tabelul 1NCT03642093 ). Scopul studiului este de a evalua dacă un program de intervenție nutrițională și PA (mers și antrenament muscular inspirator) de patru săptămâni poate modifica fragilitatea la pacienții cu oncologie chirurgicală gastrointestinală superioară. Pe baza rezultatelor studiilor preclinice la șoareci și oameni, pe lângă acest studiu de fază 4, ne așteptăm ca mai multe intervenții ca acesta să devină parte a tratamentului aprobat pentru cancer în viitorul apropiat. Mai mult, ne așteptăm să vedem un design experimental mai unificat printre studiile clinice pentru a determina eficacitatea PA la pacienții cu PDAC.

Mergi la:

Concluzii

Deși există dovezi care arată că PA îmbunătățește calitatea vieții la pacienții și supraviețuitorii PDAC și că PA protejează potențial împotriva creșterii PDAC, relația dintre PA și reducerea riscului PDAC rămâne neexplorată 140 . Lipsa unor dovezi epidemiologice pe termen lung care să susțină rolul benefic al PA în PDAC a fost împiedicată de investigațiile limitate și de procentul scăzut al populației care ar putea fi recrutată pentru studii în acest domeniu.

Trebuie dezvoltate studii preclinice bine concepute pentru a genera dovezi mai puternice ale rolului PA în PDAC. Acest lucru va fi important pentru a justifica necesitatea creșterii numărului de studii clinice care vizează AP și necesitatea de a recomanda AP ca strategie de prevenire sau intervenție adjuvantă în PDAC. Aceste studii ar trebui să implementeze modele relevante de șoarece de boală care recapitulează boala umană și regimurile de PA care pot fi traduse la pacienți. În plus, majoritatea studiilor epidemiologice actuale despre exerciții fizice sunt întreprinse în regiunile cu venituri mai mari, iar cercetările cu etnie și ascendență genetică mai diverse sunt necesare pentru ghiduri bazate pe dovezi 140 .

PA poate să nu fie fezabilă pentru unii pacienți în vârstă sau mai slabi. Prin urmare, este necesară găsirea de strategii alternative pentru a imita efectele PA. Stimularea electrică a grupelor musculare individuale sau colective poate îmbunătăți forța musculară generală 141 , 142 și poate fi o substituție valoroasă a exercițiilor fizice la populațiile mai fragile 143 . Cu toate acestea, sunt necesare studii viitoare legate de siguranța și eficacitatea stimulării electrice la pacienții PDAC cu sau fără cașexie înainte ca aceasta să devină un regim de tratament viabil.

În general, există dovezi abundente că PA promovează sănătatea și este, în general, recomandată pacienților cu cancer 140 . Deoarece PA este de obicei combinată cu alte îngrijiri de susținere, cum ar fi intervențiile nutriționale la pacienții cu cancer, acestea pot crea factori de confuzie care ne fac dificil să înțelegem singurele efecte ale PA asupra pacienților cu PDAC, care pot traduce apoi informațiile și recomandările specifice pentru pacienții PDAC. și persoanele cu risc. Cu toate acestea, deoarece AP este potențial o intervenție eficientă din punct de vedere al costurilor, cercetările suplimentare în acest domeniu ar trebui încurajate.​

Tabelul 3.

Studii clinice de PDAC și activitate fizică pentru pacienții cu cancer avansat (N/A: Nu se aplică)

Titlul studiuluiCondiții și boliIntervențiiStudiază PopulațiaMăsura de rezultat primarFazăNumar de identificare
Evaluarea unui program de activitate fizică adaptat la pacienții cu cancer pancreatic nerezecabilCancer local avansat nerezecabil, cancer pancreatic metastaticProgram de activitate fizică adaptat317Oboseală, QOLN / ANCT02184663 151
Măsurarea ambulatorie a activității fizice la pacienții cu cancer pancreaticAdenocarcinom pancreatic nerezecabilAccelerometru purtat la încheietura mâinii, chestionare automate30Timp mediu de purtare a accelerometrului, în oreN / ANCT03490604
Activarea pacientului prin consiliere, exerciții și mobilizareCancer de pancreas, cancer de tract biliar, cancer pulmonar fără celule mici, cancer avansatIntervenție multimodală și bazată pe exerciții99Forța inferioară a corpului măsurată cu testul de 30 de secunde pentru suportul scaunuluiN / ANCT03411200 152

Deschide într-o fereastră separată

Tabelul 4.

Studii clinice de PDAC și activitate fizică pentru pacienții supuși chimioterapiei sau radioterapiei (N/A: Nu este cazul)

Titlul studiuluiCondiții și boliIntervențiiStudiază PopulațiaMăsura de rezultat primarFazăNumar de identificare
Testarea de efort cardiopulmonar: o evaluare a aptitudinii pacienților pentru chimioterapie paliativă pentru cancerul pancreaticCancer pancreaticTest de efort cardiopulmonar100SupravieţuireNCT03215459
Măsurarea ambulatorie a activității fizice la pacienții cu cancer pancreaticAdenocarcinom pancreatic nerezecabilChestionare automate ale accelerometrului purtat la încheietura mâinii30Timp mediu de purtare a accelerometrului, în oreN / ANCT03490604
Studiu randomizat care evaluează beneficiul unui antrenament bazat pe trackerul de fitness în timpul radioterapieiCarcinom bronșic, Carcinom esofagian, Tumora creierului, Cancerul capului și gâtului, Cancerul pancreasului, Sarcomul, Cancerul colului uterinAntrenamentul de activitate bazat pe trackerul de fitness, broșura „antrenamentul fizic, exercițiile și cancerul” și o introducere despre activitatea fizică în timpul terapiei împotriva cancerului201Evaluarea impactului unui program de fitness bazat pe tracker de activitate asupra calității vieții după terapia oncologicăN / ANCT04517019
Intervenție de antrenament de rezistență pentru îmbunătățirea funcției fizice la pacienții cu cancer pancreatic care primesc chimioterapie combinată sau au suferit o intervenție chirurgicală, studiu PancStrengthAdenocarcinom pancreatic avansat, Adenocarcinom pancreatic, Cancer pancreatic stadiul III AJCC v8, Cancer pancreatic stadiul IV AJCC v8Intervenția educațională Evaluarea calității vieții, Administrarea chestionarului, Antrenamentul de rezistență75Siguranța programului de antrenament cu telerezistență (RT), dureri musculare după exercițiu, compoziție corporală, fitness aerobicN / ANCT04837118
Exerciții pentru a reduce neuropatia periferică indusă de chimioterapieCancer gastrointestinal, Cancer colorectal, Cancer pancreatic, Cancer gastric, Cancer la stomac, Cancer esofagianPamflet de educație pentru activități fizice de intervenție MI-Walk54Neuropatie senzorială la 8 săptămâniN / ANCT03515356
Reziliență și exercițiu în tratamentul avansat al canceruluiAdenocarcinom pancreatic, Adenocarcinom gastric, Adenocarcinom al joncțiunii gastroesofagieneBandă Împreună, Educație pentru exerciții fizice14Fezabilitatea unui studiu la scară largă: aderență și contaminareN / ANCT02680990
Un studiu pilot pentru a explora eficacitatea reabilitării cancerului în ambulatoriu pentru cancerul pulmonar sau pancreatic avansat sub chimioterapie paliativăCancer pulmonar și pancreatic avansat sau recidivatConsiliere nutrițională, Intervenție de exerciții la domiciliu, Intervenție de activitate fizică, Îngrijire obișnuită30SPPB (baterie scurtă de performanță fizică)N / AJPRN-UMIN000036771

Deschide într-o fereastră separată

Mergi la:

Surse de finanțare:

Cercetările raportate în această publicație au fost susținute de Centrul Național pentru Avansarea Științelor Translaționale sub numărul de atribuire TL1TR002735 (KG) și de Programul de burse Pelotonia (către M. CT, AL și VP). Conținutul este responsabilitatea exclusivă a autorilor și nu reprezintă neapărat opiniile oficiale ale Centrului Național pentru Avansarea Științelor Translaționale sau ale National Institutes of Health. Orice opinii, constatări și concluzii exprimate în acest material aparțin autorilor (autorilor) și nu reflectă neapărat pe cele ale Programului de burse Pelotonia sau ale Universității de Stat din Ohio.

Mergi la:

Note de subsol

Conflict de interese/dezvăluiri: niciunul

Declinarea răspunderii editorului: Acesta este un fișier PDF al unui manuscris needitat care a fost acceptat pentru publicare. Ca un serviciu pentru clienții noștri, oferim această versiune timpurie a manuscrisului. Manuscrisul va fi supus copierii, compoziției și revizuirii dovezii rezultate înainte de a fi publicat în forma sa finală. Vă rugăm să rețineți că în timpul procesului de producție pot fi descoperite erori care ar putea afecta conținutul, precum și toate declinările legale care se aplică revistei.

Mergi la:

Referințe

1. 

Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A: Cancer statistics, 2021 . CA: un jurnal de cancer pentru clinicieni 2021; 71 : 7–33. [ PubMed ] [ Google Scholar ]2. 

Rahib L, Smith BD, Aizenberg R, Rosenzweig AB, Fleshman JM, Matrisian LM: Proiectarea incidenței cancerului și a deceselor până în 2030: Povara neașteptată a cancerelor tiroidiene, hepatice și pancreasului în Statele Unite . Cancer Res 2014; 74 : 2913–2921. [ PubMed ] [ Google Scholar ]3. 

Sengupta R, Honey K: Aacr cancer progress report 2018: Harnessing research discoveries for patient benefit , AACR, 2018 [ PubMed ] [ Google Scholar ]4. 

Michaud DS, Giovannucci E, Willett WC, Colditz GA, Stampfer MJ, Fuchs CS: Activitatea fizică, obezitatea, înălțimea și riscul de cancer pancreatic . Jama 2001; 286 : 921–929. [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. 

Patel AV, Rodriguez C, Bernstein L, Chao A, Thun MJ, Calle EE: Obezitate, activitate fizică recreațională și risc de cancer pancreatic într-o cohortă mare din SUA . Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005; 14 : 459–466. [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. 

Berrington de Gonzalez A, Sweetland S, Spencer E: O meta-analiză a obezității și a riscului de cancer pancreatic . Br J Cancer 2003; 89 : 519–523. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]7. 

Frankel PH: Obezitate și cancer . N Engl J Med 2003; 349 : 502–504; răspunsul autorului 502–504. [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. 

Larsson SC, Orsini N, Wolk A: Indicele de masă corporală și riscul de cancer pancreatic: O meta-analiză a studiilor prospective . Int J Cancer 2007; 120 : 1993–1998. [ PubMed ] [ Google Scholar ]9. 

Stocurile T, Rapp K, Bjorge T, Manjer J, Ulmer H, Selmer R și colab.: Glicemia și riscul de cancer incident și fatal în proiectul de sindrom metabolic și cancer (me-can): Analiza a șase cohorte prospective . PLoS Med 2009; 6 : e1000201. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. 

Wang Q, Zhou W: Rolurile și mecanismele moleculare ale exercițiului fizic în prevenirea și tratamentul cancerului . J Sport Health Sci 2021; 10 : 201–210. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. 

Koelwyn GJ, Quail DF, Zhang X, White RM, Jones LW: Exercise-dependent regulation of the tumor microenvironment . Nat Rev Cancer 2017; 17 : 620–632. [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. 

Ruiz-Casado A, Martin-Ruiz A, Perez LM, Provencio M, Fiuza-Luces C, Lucia A: Exercise and the hallmarks of cancer . Trends Cancer 2017; 3 : 423–441. [ PubMed ] [ Google Scholar ]13. 

Pedersen L, Idorn M, Olofsson GH, Lauenborg B, Nookaew I, Hansen RH și colab.: alergarea voluntară suprimă creșterea tumorii prin mobilizarea și redistribuirea celulelor nk dependente de epinefrină și il-6 . Metabolismul celular 2016; 23 : 554–562. [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. 

Matthews CE, Moore SC, Arem H, Cook MB, Trabert B, Hakansson N și colab.: Cantitatea și intensitatea activității fizice în timpul liber și riscul de cancer mai scăzut . J Clin Oncol 2020; 38 : 686–697. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]15. 

Moore SC, Lee IM, Weiderpass E, Campbell PT, Sampson JN, Kitahara CM și colab.: Asociația activității fizice în timpul liber cu risc de 26 de tipuri de cancer la 1,44 milioane de adulți . JAMA Intern Med 2016; 176 : 816–825. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. 

Ainsworth BE, Haskell WL, Herrmann SD, Meckes N, Bassett DR Jr., Tudor-Locke C et al.: 2011. compendiu de activități fizice: O a doua actualizare a codurilor și a valorilor îndeplinite . Med Sci Sports Exercice 2011 ; 43 : 1575–1581. [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. 

Organizația WH: Recomandări globale privind activitatea fizică pentru sănătate . Geneva, 2010. ISBN: 9789241599979 http://wwwwhoint/dietphysicalactivity/publications/9789241599979/en/ Accesat 2017; 1 : 60. [ Google Scholar ]18. 

Campbell KL, Winters-Stone KM, Wiskemann J, May AM, Schwartz AL, Courneya KS și colab.: Ghiduri de exerciții pentru supraviețuitorii de cancer: Declarație de consens de la masa rotundă multidisciplinară internațională . Med Sci Sports Exercice 2019; 51 : 2375–2390. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. 

von Haehling S, Anker SD: Cașexia ca o nevoie medicală majoră subestimată și nesatisfăcută: fapte și cifre . J Cachexia Sarcopenia Muscle 2010; 1 : 1–5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. 

Hendifar AE, Chang JI, Huang BZ, Tuli R, Wu BU: Cașexia, și nu obezitatea, înainte de diagnosticarea cancerului pancreatic agravează supraviețuirea și este anulată de chimioterapie . J Gastrointest Oncol 2018; 9 :17–23. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]21. 

Mattox TW: Cașexia cancerului: cauză, diagnostic și tratament . Nutr Clin Pract 2017; 32 : 599–606. [ PubMed ] [ Google Scholar ]22. 

Hardee JP, Counts BR, Carson JA: Înțelegerea rolului exercițiului în terapia cașexiei cancerului . Am J Lifestyle Med 2019; 13 : 46–60. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]23. 

Pigna E, Berardi E, Aulino P, Rizzuto E, Zampieri S, Carraro U și colab.: Exercițiile aerobice și tratamentele farmacologice contracarează cașexia prin modularea autofagiei în cancerul de colon . Sci Rep 2016; 6 : 26991. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]24. 

Theilen NT, Jeremic N, Weber GJ, Tyagi SC: Precondiționarea exercițiului diminuează atrofia mușchilor scheletici după suspendarea membrelor posterioare la șoareci . J Appl Physiol (1985) 2018; 125 : 999–1010. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]25. 

Uster A, Ruehlin M, Mey S, Gisi D, Knols R, Imoberdorf R și colab.: Efectele intervenției nutriției și exercițiului fizic la pacienții cu cancer paliativ: un studiu controlat randomizat . Clin Nutr 2018; 37 : 1202–1209. [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. 

Tobberup R, Carus A, Rasmussen HH, Falkmer UG, Jorgensen MG, Schmidt EB et al.: Fezabilitatea unei intervenții multimodale asupra malnutriției la pacienții cu cancer pulmonar în timpul tratamentului anti-neoplazic primar . Clin Nutr 2021; 40 : 525–533. [ PubMed ] [ Google Scholar ]27. 

Grande AJ, Silva V, Sawaris Neto L, Teixeira Basmage JP, Peccin MS, Maddocks M: Exercise for cancer cachexia in adults . Cochrane Database Syst Rev 2021; 3 : CD010804. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]28. 

Leal LG, Lopes MA, Peres SB, Batista ML Jr.: Exercițiul de antrenament ca abordare terapeutică în cașexia cancerului: O revizuire a potențialului efect antiinflamator asupra pierderii musculare . Front Physiol 2020; 11 : 570170. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. 

Midha S, Chawla S, Garg PK: Factori de risc modificabili și nemodificabili pentru cancerul pancreatic: o revizuire . Cancer Lett 2016; 381 : 269–277. [ PubMed ] [ Google Scholar ]30. 

Klein AP: Epidemiologia cancerului pancreatic: înțelegerea rolului stilului de viață și al factorilor de risc moșteniți . Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2021; 18 : 493–502. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]31. 

Alsamarrai A, Das SL, Windsor JA, Petrov MS: Factori care afectează riscul de boală pancreatică în populația generală: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor prospective de cohortă . Clin Gastroenterol Hepatol 2014; 12 : 1635–1644 e1635; test e1103. [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. 

Yadav D, Whitcomb DC: Rolul alcoolului și fumatului în pancreatită . Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2010; 7 : 131–145. [ PubMed ] [ Google Scholar ]33. 

Yadav D, Lowenfels AB: Epidemiologia pancreatitei și a cancerului pancreatic . Gastroenterologie 2013; 144 : 1252–1261. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]34. 

Weissman S, Takakura K, Eibl G, Pandol SJ, Saruta M: Implicarea diversă a fumatului de țigară în dezvoltarea și prognosticul cancerului pancreatic . Pancreas 2020; 49 : 612–620. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]35. 

Stolzenberg-Solomon RZ, Pietinen P, Taylor PR, Virtamo J, Albanes D: Un studiu prospectiv al afecțiunilor medicale, antropometriei, activității fizice și cancerului pancreatic la bărbați care fumează (finlanda) . Cancer Causes Control 2002; 13 : 417–426. [ PubMed ] [ Google Scholar ]36. 

Soler M, Chatenoud L, La Vecchia C, Franceschi S, Negri E: Dieta, alcoolul, cafeaua și cancerul pancreatic: Rezultatele finale ale unui studiu italian . Eur J Cancer Prev 1998; 7 : 455–460. [ PubMed ] [ Google Scholar ]37. 

Ye W, Lagergren J, Weiderpass E, Nyren O, Adami HO, Ekbom A: Abuzul de alcool și riscul de cancer pancreatic . Gut 2002; 51 : 236–239. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]38. 

Genkinger JM, Spiegelman D, Anderson KE, Bergkvist L, Bernstein L, van den Brandt PA și colab.: Aportul de alcool și riscul de cancer pancreatic: O analiză comună a paisprezece studii de cohortă . Cancer Epidemiol Biomarkeri Prev 2009; 18 : 765–776. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]39. 

Jiao L, Silverman DT, Schairer C, Thiebaut AC, Hollenbeck AR, Leitzmann MF și colab.: Consumul de alcool și riscul de cancer pancreatic: Studiul privind dieta și sănătatea nih-aarp . Am J Epidemiol 2009; 169 : 1043–1051. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]40. 

Gapstur SM, Jacobs EJ, Deka A, McCullough ML, Patel AV, Thun MJ: Association of alcohol intake with pancreatic cancer mortality in never smokers . Arch Intern Med 2011; 171 : 444–451. [ PubMed ] [ Google Scholar ]41. 

Lucenteforte E, La Vecchia C, Silverman D, Petersen GM, Bracci PM, Ji BT și colab.: Consumul de alcool și cancerul pancreatic: O analiză comună în consorțiul internațional de control al cancerului de pancreas (panc4) . Ann Oncol 2012; 23 : 374–382. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]42. 

Bagnardi V, Rota M, Botteri E, Tramacere I, Islami F, Fedirko V și colab.: Consumul de alcool și riscul de cancer specific la loc: o meta-analiză cuprinzătoare de răspuns la doză . Br J Cancer 2015; 112 : 580–593. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]43. 

Asahina K, Balog S, Hwang E, Moon E, Wan E, Skrypek K și colab.: Aportul moderat de alcool promovează dezvoltarea adenocarcinomului ductal pancreatic la șoareci care exprimă kras oncogen . Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2020; 318 : G265–G276. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]44. 

Apte MV, Pirola RC, Wilson JS: Mecanismele moleculare ale pancreatitei alcoolice . Dig Dis 2005; 23 : 232–240. [ PubMed ] [ Google Scholar ]45. 

Perreault K, Bauman A, Johnson N, Britton A, Rangul V, Stamatakis E: Activitatea fizică moderează asocierea dintre consumul de alcool și mortalitatea de toate cauzele, cancer și boli cardiovasculare? O analiză comună a opt cohorte de populație britanică . Br J Sports Med 2017; 51 : 651–657. [ PubMed ] [ Google Scholar ]46. 

​​Zanini S, Renzi S, Limongi AR, Bellavite P, Giovinazzo F, Bermano G: O revizuire a stilului de viață și a factorilor de risc de mediu pentru cancerul pancreatic . Eur J Cancer 2021; 145 : 53–70. [ PubMed ] [ Google Scholar ]47. 

Rawla P, Thandra KC, Sunkara T: Cancerul pancreatic și obezitatea: Epidemiologie, mecanism și strategii preventive . Clin J Gastroenterol 2019; 12 : 285–291. [ PubMed ] [ Google Scholar ]48. 

Abbruzzese JL, Andersen DK, Borrebaeck CAK, Chari ST, Costello E, Cruz-Monserrate Z și colab.: Interfața cancerului pancreatic cu diabetul, obezitatea și inflamația: Lacunele și oportunitățile de cercetare: Rezumatul unui institut național de diabet si atelier boli digestive si renale . Pancreas 2018; 47 : 516–525. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]49. 

Eibl G, Cruz-Monserrate Z, Korc M, Petrov MS, Goodarzi MO, Fisher WE și colab.: Diabetes mellitus and obezity as risk factors for pancreatic cancer . J Acad Nutr Diet 2018; 118 : 555–567. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]50. 

Philip B, Roland CL, Daniluk J, Liu Y, Chatterjee D, Gomez SB și colab.: O dietă bogată în grăsimi activează kras și cox2 oncogen pentru a induce dezvoltarea adenocarcinomului ductal pancreatic la șoareci . Gastroenterologie 2013; 145 : 1449–1458. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]51. 

Wiklund P: Rolul activității fizice și exercițiului în obezitate și managementul greutății: timpul pentru evaluarea critică . J Sport Health Sci 2016; 5 : 151–154. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]52. 

Incio J, Liu H, Suboj P, Chin SM, Chen IX, Pinter M și colab.: Inflamația și desmoplazia induse de obezitate promovează progresia cancerului pancreatic și rezistența la chimioterapie . Cancer Discov 2016; 6 : 852–869. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]53. 

Schauer DP, Feigelson HS, Koebnick C, Caan B, Weinmann S, Leonard AC și colab.: Chirurgia bariatrică și riscul de cancer într-o cohortă mare cu mai multe locații . Ann Surg 2019; 269 : 95–101. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]54. 

Yadav D, Slivka A, Sherman S, Hawes RH, Anderson MA, Burton FR și colab.: Fumatul este subrecunoscut ca factor de risc pentru pancreatita cronică . Pancreatologie 2010; 10 : 713–719. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]55. 

Samokhvalov AV, Rehm J, Roerecke M: Consumul de alcool ca factor de risc pentru pancreatita acută și cronică: o revizuire sistematică și o serie de meta-analize . EBioMedicine 2015; 2 : 1996–2002. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]56. 

Greer JB, Whitcomb DC: Inflamație și cancer pancreatic: o revizuire bazată pe dovezi . Curr Opin Pharmacol 2009; 9 : 411–418. [ PubMed ] [ Google Scholar ]57. 

Kolodecik T, Shugrue C, Ashat M, Thrower EC: Factori de risc pentru cancerul pancreatic: mecanisme de bază și ținte potențiale . Front Physiol 2013; 4 : 415. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]58. 

Kirkegard J, Mortensen FV, Cronin-Fenton D: Pancreatita cronică și riscul de cancer pancreatic: O revizuire sistematică și meta-analiză . Am J Gastroenterol 2017; 112 : 1366–1372. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

59. Li D: Diabetes and pancreatic cancer. Mol Carcinog 2012; 51: 64–74. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

60. Hu CM, Tien SC, Hsieh PK, Jeng YM, Chang MC, Chang YT et al.: High glucose triggers nucleotide imbalance through o-glcnacylation of key enzymes and induces kras mutation in pancreatic cells. Cell metabolism 2019; 29: 1334–1349 e1310. [PubMed] [Google Scholar]

61. Bryant KL, Mancias JD, Kimmelman AC, Der CJ: Kras: Feeding pancreatic cancer proliferation. Trends Biochem Sci 2014; 39: 91–100. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

62. Pannala R, Leirness JB, Bamlet WR, Basu A, Petersen GM, Chari ST: Prevalence and clinical profile of pancreatic cancer-associated diabetes mellitus. Gastroenterology 2008; 134: 981–987. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

63. Aggarwal G, Kamada P, Chari ST: Prevalence of diabetes mellitus in pancreatic cancer compared to common cancers. Pancreas 2013; 42: 198–201. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

64. Zhang Z, Qin W, Sun Y: Contribution of biomarkers for pancreatic cancer-associated new-onset diabetes to pancreatic cancer screening. Pathol Res Pract 2018; 214: 1923–1928. [PubMed] [Google Scholar]65. 

Maitra A, Sharma A, Brand RE, Van Den Eeden SK, Fisher WE, Hart PA et al.: Un studiu prospectiv pentru a stabili o cohortă de diabet cu debut nou: din consorțiul pentru studiul pancreatitei cronice, diabetului și cancer pancreatic . Pancreas 2018; 47 : 1244–1248. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]66. 

Schellenberg ES, Dryden DM, Vandermeer B, Ha C, Korownyk C: Intervenții privind stilul de viață pentru pacienții cu și cu risc de diabet de tip 2: O revizuire sistematică și meta-analiză . Ann Intern Med 2013; 159 : 543–551. [ PubMed ] [ Google Scholar ]67. 

Chen L, Pei JH, Kuang J, Chen HM, Chen Z, Li ZW și colab.: Efectul intervenției stilului de viață la pacienții cu diabet zaharat de tip 2: O meta-analiză . Metabolism 2015; 64 : 338–347. [ PubMed ] [ Google Scholar ]68. 

Iwasaki M, Kudo A, Asahi K, Machii N, Iseki K, Satoh H și colab.: Mersul pe jos rapid este un factor preventiv împotriva diabetului zaharat nou debut într-o cohortă mare dintr-o populație generală japoneză . Sci Rep 2021; 11 : 716. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]69. 

Carstensen B, Read SH, Friis S, Sund R, Keskimaki I, Svensson AM și colab.: Cancer incidence in persons with type 1 diabetes: A five-country study of 9000 cancers in type 1 diabetic individuals . Diabetologia 2016; 59 : 980–988. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]70. 

Raportul comitetului consultativ privind ghidurile de activitate fizică, 2008. Secretarului de sănătate și servicii umane. Partea a: Rezumat executiv . Nutr Rev 2009; 67 : 114–120. [ PubMed ] [ Google Scholar ]71. 

Arem H, Moore SC, Patel A, Hartge P, Berrington de Gonzalez A, Visvanathan K și colab.: Activitate fizică și mortalitate în timpul liber: O analiză detaliată a raportului doză-răspuns . JAMA Intern Med 2015; 175 : 959–967. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]72. 

Farris MS, Mosli MH, McFadden AA, Friedenreich CM, Brenner DR: Asocierea între activitatea fizică în timpul liber și riscul de cancer pancreatic la adulți: o revizuire sistematică și meta-analiză . Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2015; 24 : 1462–1473. [ PubMed ] [ Google Scholar ]73. 

Zhang J, Dhakal IB, Gross MD, Lang NP, Kadlubar FF, Harnack LJ și colab.: Activitatea fizică, dieta și cancerul pancreatic: studiu de caz-control bazat pe populație în minnesota . Nutr Cancer 2009; 61 : 457–465. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]74. 

Keum N, Bao Y, Smith-Warner SA, Orav J, Wu K, Fuchs CS et al.: Asocierea activității fizice după tip și intensitate cu riscul de cancer al sistemului digestiv . JAMA Oncol 2016; 2 : 1146–1153. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]75. 

Song M, Giovannucci E: Incidența și mortalitatea prevenibile a carcinomului asociate cu factori de stil de viață în rândul adulților albi din Statele Unite . JAMA Oncol 2016; 2 : 1154–1161. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]76. 

Naudin S, Viallon V, Hashim D, Freisling H, Jenab M, Weiderpass E și colab.: Stilul de viață sănătos și riscul de cancer pancreatic în studiul epic . Eur J Epidemiol 2020; 35 : 975–986. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]77. 

Roebuck BD, McCaffrey J, Baumgartner KJ: Efectele protectoare ale exercițiului voluntar în timpul fazei de postinițiere a carcinogenezei pancreatice la șobolan . Cancer Res 1990; 50 : 6811–6816. [ PubMed ] [ Google Scholar ]78. 

Zheng X, Cui XX, Huang MT, Liu Y, Shih WJ, Lin Y și colab.: Efectul inhibitor al exercițiului voluntar de rulare pe roată asupra creșterii tumorilor xenogrefei pancreatice umane pancreatice-1 și prostată pc-3 la șoarecii imunodeficienți . Oncol Rep 2008; 19 : 1583–1588. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]79. 

Florez Bedoya CA, Cardoso ACF, Parker N, Ngo-Huang A, Petzel MQ, Kim MP și colab.: Exercițiul în timpul terapiei preoperatorii crește vascularitatea tumorii la pacienții cu tumoare pancreatică . Sci Rep 2019; 9 : 13966. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]80. 

Schadler KL, Thomas NJ, Galie PA, Bhang DH, Roby KC, Addai P și colab.: Tumor vas normalization after aerobic exercises enhances chemotherapeutic efficacy . Oncotarget 2016; 7 : 65429–65440. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]81. 

Ashcraft KA, Peace RM, Betof AS, Dewhirst MW, Jones LW: Eficacitatea și mecanismele exercițiului aerobic asupra inițierii, progresiei și metastazelor cancerului: O revizuire sistematică critică a datelor preclinice in vivo . Cancer Res 2016; 76 : 4032–4050. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]82. 

Hojman P, Gehl J, Christensen JF, Pedersen BK: Mecanismele moleculare care leagă exercițiul cu prevenirea și tratamentul cancerului . Metabolismul celular 2018; 27 : 10–21. [ PubMed ] [ Google Scholar ]83. 

Bacurau AV, Belmonte MA, Navarro F, Moraes MR, Pontes FL Jr., Pesquero JL și colab.: Effect of a high-intensity exercise training on the metabolism and function of macrophages and limfocytes of walker 256 tumor bearing rats . Exp Biol Med (Maywood) 2007; 232 : 1289–1299. [ PubMed ] [ Google Scholar ]84. 

Piguet AC, Saran U, Simillion C, Keller I, Terracciano L, Reeves HL și colab.: Exercițiul regulat scade dezvoltarea tumorilor hepatice la șoarecii cu deficit de pten specific hepatocitelor, independent de steatoză . J Hepatol 2015; 62 : 1296–1303. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

85. Dimeo FC, Stieglitz RD, Novelli-Fischer U, Fetscher S, Keul J: Effects of physical activity on the fatigue and psychologic status of cancer patients during chemotherapy. Cancer 1999; 85: 2273–2277. [PubMed] [Google Scholar]

86. Stevinson C, Lawlor DA, Fox KR: Exercise interventions for cancer patients: Systematic review of controlled trials. Cancer Causes Control 2004; 15: 1035–1056. [PubMed] [Google Scholar]

87. Galvao DA, Newton RU: Review of exercise intervention studies in cancer patients. J Clin Oncol 2005; 23: 899–909. [PubMed] [Google Scholar]

88. Knols R, Aaronson NK, Uebelhart D, Fransen J, Aufdemkampe G: Physical exercise in cancer patients during and after medical treatment: A systematic review of randomized and controlled clinical trials. J Clin Oncol 2005; 23: 3830–3842. [PubMed] [Google Scholar]

89. Mustian KM, Morrow GR, Carroll JK, Figueroa-Moseley CD, Jean-Pierre P, Williams GC: Integrative nonpharmacologic behavioral interventions for the management of cancer-related fatigue. Oncologist 2007; 12 Suppl 1: 52–67. [PubMed] [Google Scholar]

90. Mustian KM, Peppone LJ, Palesh OG, Janelsins MC, Mohile SG, Purnell JQ et al.: Exercise and cancer-related fatigue. US Oncol 2009; 5: 20–23. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]91. 

Mishra SI, Scherer RW, Snyder C, Geigle P, Gotay C: Programele de exerciții fizice sunt eficiente pentru îmbunătățirea calității vieții legate de sănătate în rândul supraviețuitorilor de cancer? O revizuire sistematică și meta-analiză . Oncol Nurs Forum 2014; 41 : E326–342. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]92. 

Witlox L, Hiensch AE, Velthuis MJ, Steins Bisschop CN, Los M, Erdkamp FLG și colab.: Efectele de patru ani ale exercițiului asupra oboselii și activității fizice la pacienții cu cancer . BMC Med 2018; 16 : 86. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]93. 

Scott JM, Zabor EC, Schwitzer E, Koelwyn GJ, Adams SC, Nilsen TS et al.: Eficacitatea terapiei cu exerciții asupra fitnessului cardiorespirator la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică și meta-analiză . J Clin Oncol 2018; 36 : 2297–2305. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]94. 

Grimmett C, Corbett T, Brunet J, Shepherd J, Pinto BM, May CR și colab.: Revizuire sistematică și meta-analiză a menținerii schimbării comportamentului activității fizice la supraviețuitorii de cancer . Int J Behav Nutr Phys Act 2019; 16 : 37. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]95. 

Vedie AL, Neuzillet C: Cancerul pancreatic: cea mai bună îngrijire de susținere . Presse Med 2019; 48 : e175–e185. [ PubMed ] [ Google Scholar ]96. 

van Waart H, Stuiver MM, van Harten WH, Geleijn E, Kieffer JM, Buffart LM și colab.: Efectul activității fizice de intensitate scăzută și al exercițiului fizic de intensitate moderată până la mare în timpul chimioterapiei adjuvante asupra aptitudinii fizice, oboseală, și ratele de finalizare a chimioterapiei: Rezultatele studiului clinic randomizat pe pași . J Clin Oncol 2015; 33 : 1918–1927. [ PubMed ] [ Google Scholar ]97. 

Cormie P, Spry N, Jasas K, Johansson M, Yusoff IF, Newton RU și colab.: Exercise as medicine in the management of pancreatic cancer: A case study . Med Sci Sports Exercic 2014; 46 : 664–670. [ PubMed ] [ Google Scholar ]98. 

Ngo-Huang A, Parker NH, Wang X, Petzel MQB, Fogelman D, Schadler KL și colab.: Exercițiu la domiciliu în timpul terapiei preoperatorii pentru cancerul pancreatic . Langenbecks Arch Surg 2017; 402 : 1175–1185. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]99. 

Ngo-Huang A, Parker NH, Bruera E, Lee RE, Simpson R, O’Connor DP și colab.: Preabilitarea exercițiului la domiciliu în timpul tratamentului preoperator pentru cancerul pancreatic este asociată cu îmbunătățirea funcției fizice și a calității vieții . Integr Cancer Ther 2019; 18 : 1534735419894061. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]100. 

T NAT, L SIH, MH Ft B: Exercițiul îmbunătățește rezultatele pacientului la pacienții cu cancer pancreatic avansat în timpul tratamentului medical . Tulburări pancreatice și terapie 2018; 08 . [ Google Scholar ]101. 

Fagevik Olsen M, Becovic S, Dean E: Efectele pe termen scurt ale mobilizării asupra oxigenării la pacienții după intervenția chirurgicală deschisă pentru cancerul pancreatic: un studiu controlat randomizat . BMC Surg 2021; 21 : 185. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]102. 

Steindorf K, Clauss D, Tjaden C, Hackert T, Herbolsheimer F, Bruckner T și colab.: Calitatea vieții, oboseala și problemele de somn la pacienții cu cancer pancreatic – un studiu randomizat asupra efectelor exercițiilor fizice . Dtsch Arztebl Int 2019; 116 : 471–478. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]103. 

Wiskemann J, Clauss D, Tjaden C, Hackert T, Schneider L, Ulrich CM și colab.: Antrenamentul progresiv de rezistență pentru a afecta fitnessul fizic și greutatea corporală la pacienții cu cancer pancreatic: un studiu controlat randomizat . Pancreas 2019; 48 : 257–266. [ PubMed ] [ Google Scholar ]104. 

Luo H, Galvao DA, Newton RU, Lopez P, Tang C, Fairman CM și colab.: Exercise medicine in the management of pancreatic cancer: A systematic review . Pancreas 2021; 50 : 280–292. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]105. 

O’Connor D, Brown M, Eatock M, Turkington RC, Prue G: Eficacitatea exercițiului și prescripția în timpul tratamentului pentru adenocarcinomul ductal pancreatic: o revizuire sistematică . BMC Cancer 2021; 21 : 43. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]106. 

Harrington CB, Hansen JA, Moskowitz M, Todd BL, Feuerstein M: It’s not over when it’s over: Long-term symptoms in cancer survivors–a systematic review . Int J Psychiatry Med 2010; 40 : 163–181. [ PubMed ] [ Google Scholar ]107. 

Packel L, Claghorn KV, Dekerlegand J: Cancer-related fatigue and deconditioning: A program evaluation . Reabilitare Oncologie 2006; 24 : 3–8. [ Google Scholar ]108. 

Rock CL, Doyle C, Demark-Wahnefried W, Meyerhardt J, Courneya KS, Schwartz AL și colab.: Ghid de nutriție și activitate fizică pentru supraviețuitorii de cancer . CA: un jurnal de cancer pentru clinicieni 2012; 62 : 243–274. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

109. Jones LW, Eves ND, Haykowsky M, Freedland SJ, Mackey JR: Exercise intolerance in cancer and the role of exercise therapy to reverse dysfunction. Lancet Oncol 2009; 10: 598–605. [PubMed] [Google Scholar]

110. Arthur AE, Delk A, Demark-Wahnefried W, Christein JD, Contreras C, Posey JA 3rd et al.: Pancreatic cancer survivors’ preferences, barriers, and facilitators related to physical activity and diet interventions. J Cancer Surviv 2016; 10: 981–989. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]111. 

Loprinzi PD, Lee H, Cardinal BJ: Activitatea fizică măsurată în mod obiectiv printre noi, supraviețuitorii de cancer: Considerații în funcție de starea de greutate . J Cancer Surviv 2013; 7 : 493–499. [ PubMed ] [ Google Scholar ]112. 

Parker NH, Basen-Engquist K, Rubin ML, Li Y, Prakash L, Ngo-Huang A și colab.: Factori care influențează exercițiul după rezecția tumorii pancreatice . Ann Surg Oncol 2021; 28 : 2299–2309. [ PubMed ] [ Google Scholar ]113. 

Woods JA, Davis JM, Kohut ML, Ghaffar A, Mayer EP, Pate RR: Efectele exercițiului asupra răspunsului imun la cancer . Med Sci Sports Exercice 1994; 26 : 1109–1115. [ PubMed ] [ Google Scholar ]114. 

Fernandes G, Venkatraman JT: Posibile mecanisme prin care lipidele alimentare, restricția calorică și exercițiile fizice modulează cancerul de sân . Adv Exp Med Biol 1992; 322 : 185–201. [ PubMed ] [ Google Scholar ]115. 

Kim YJ, Kim HJ, Lee WJ, Seong JK: O comparație a efectelor metabolice ale exercițiilor de alergare pe banda de alergare și pe roți la modelul de șoarece . Lab Anim Res 2020; 36 : 3. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]116. 

Conner JD, Wolden-Hanson T, Quinn LS: Evaluarea rezistenței la efort murin fără utilizarea unei grile de șoc: O alternativă la exercițiul forțat . J Vis Exp 2014: e51846. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]117. 

Renz BW, Takahashi R, Tanaka T, Macchini M, Hayakawa Y, Dantes Z și colab.: Beta2 adrenergic-neurotrophin feedforward loop promos pancreatic cancer . Cancer Cell 2018; 33 : 75–90 e77. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]118. 

Landskron G, De la Fuente M, Thuwajit P, Thuwajit C, Hermoso MA: Inflamație cronică și citokine în micromediul tumoral . J Immunol Res 2014; 2014 : 149185. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]119. 

Jud C, Schmutz I, Hampp G, Oster H, Albrecht U: Un ghid pentru analizarea comportamentului circadian de rulare a roților la rozătoare în diferite condiții de iluminare . Biol Proced Online 2005; 7 : 101–116. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]120. 

McDonald PG, Antoni MH, Lutgendorf SK, Cole SW, Dhabhar FS, Sephton SE și colab.: A biobehavioral perspective of tumor biology . Discov Med 2005; 5 : 520–526. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]121. 

Lerman I, Harrison BC, Freeman K, Hewett TE, Allen DL, Robbins J și colab.: Variabilitatea genetică în performanța exercițiilor de rezistență forțată și voluntară la șapte tulpini de șoarece consangvinizate . J Appl Physiol (1985) 2002; 92 : 2245–2255. [ PubMed ] [ Google Scholar ]122. 

Almeida PW, Gomes-Filho A, Ferreira AJ, Rodrigues CE, Dias-Peixoto MF, Russo RC și colab.: Antrenamentul de înot suprimă creșterea tumorii la șoareci . J Appl Physiol (1985) 2009; 107 : 261–265. [ PubMed ] [ Google Scholar ]123. 

Bernstein D: Evaluarea exercițiului de modele transgenice ale bolilor cardiovasculare umane . Physiol Genomics 2003; 13 : 217–226. [ PubMed ] [ Google Scholar ]124. 

Phillips SM, Winett RA: Antrenament de rezistență necomplicat și rezultate legate de sănătate: Dovezi pentru un mandat de sănătate publică . Curr Sports Med Rep 2010; 9 : 208–213. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]125. 

Fairman CM, Focht BC, Lucas AR, Lustberg MB: Efectele intervențiilor cu exerciții fizice în timpul diferitelor tratamente în cancerul de sân . J Community Support Oncol 2016; 14 : 200–209. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]126. 

Tamaki T, Uchiyama S, Nakano S: Un model de exercițiu de ridicare a greutăților pentru inducerea hipertrofiei în mușchii membrelor posterioare a șobolanilor . Med Sci Sports Exercice 1992; 24 : 881–886. [ PubMed ] [ Google Scholar ]127. 

Barauna VG, Batista ML Jr., Costa Rosa LF, Casarini DE, Krieger JE, Oliveira EM: Cardiovascular Adapters in rats submitted to a resistance-training model . Clin Exp Pharmacol Physiol 2005; 32 : 249–254. [ PubMed ] [ Google Scholar ]128. 

Khamoui AV, Park BS, Kim DH, Yeh MC, Oh SL, Elam ML și colab.: Plasticitatea mușchilor scheletici dependentă de antrenamentul aerobic și de rezistență în modelul murin de colon-26 al cașexiei cancerului . Metabolism 2016; 65 : 685–698. [ PubMed ] [ Google Scholar ]129. 

Yeo TP, Burrell SA, Sauter PK, Kennedy EP, Lavu H, Leiby BE et al.: Un program progresiv de mers după rezecție îmbunătățește semnificativ oboseala și calitatea vieții legate de sănătate la pacienții cu cancer de pancreas și periampular . J Am Coll Surg 2012; 214 : 463–475; discuția 475–467. [ PubMed ] [ Google Scholar ]130. 

Coletti D, Aulino P, Pigna E, Barteri F, Moresi V, Annibali D et al.: Spontaneous physical activity downregulates pax7 in cancer cachexia . Stem Cells Int 2016; 2016 : 6729268. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]131. 

Dethlefsen C, Hansen LS, Lillelund C, Andersen C, Gehl J, Christensen JF și colab.: Catecolaminele induse de efort activează calea supresoare a tumorii hipopotamice pentru a reduce riscurile de dezvoltare a cancerului de sân . Cancer Res 2017; 77 : 4894–4904. [ PubMed ] [ Google Scholar ]132. 

Thomas RJ, Kenfield SA, Jimenez A: Modificări biochimice induse de efort și influența lor potențială asupra cancerului: O revizuire științifică . Br J Sports Med 2017; 51 : 640–644. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]133. 

Henderson SE, Makhijani N, Mace TA: Cașexia indusă de cancerul pancreatic și modele relevante de șoarece . Pancreas 2018; 47 : 937–945. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]134. 

Niels T, Tomanek A, Freitag N, Schumann M: Can exercise counteract cancer cachexia? O revizuire sistematică a literaturii și o meta-analiză . Integr Cancer Ther 2020; 19 : 1534735420940414. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]135. 

Caspersen CJ, Powell KE, Christenson GM: Activitate fizică, exerciții fizice și condiție fizică: Definiții și distincții pentru cercetările legate de sănătate . Rep. Sănătate Publică 1985; 100 : 126–131. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]136. 

Friedenreich CM, Orenstein MR: Activitatea fizică și prevenirea cancerului: dovezi etiologice și mecanisme biologice . J Nutr 2002; 132 : 3456S–3464S. [ PubMed ] [ Google Scholar ]137. 

Kruk J, Aboul-Enein HY: Activitatea fizică în prevenirea cancerului . Asian Pac J Cancer Prev 2006; 7 :11–21. [ PubMed ] [ Google Scholar ]138. 

Behrens G, Jochem C, Schmid D, Keimling M, Ricci C, Leitzmann MF: Activitatea fizică și riscul de cancer pancreatic: O revizuire sistematică și meta-analiză . Eur J Epidemiol 2015; 30 : 279–298. [ PubMed ] [ Google Scholar ]139. 

McTiernan A, Friedenreich CM, Katzmarzyk PT, Powell KE, Macko R, Buchner D și colab.: Activitatea fizică în prevenirea și supraviețuirea cancerului: o revizuire sistematică . Med Sci Sports Exercice 2019; 51 : 1252–1261. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]140. 

Clinton SK, Giovannucci EL, Hursting SD: Fondul mondial de cercetare a cancerului/institutul american pentru cercetarea cancerului al treilea raport de expertiză privind dietă, nutriție, activitate fizică și cancer: impact și direcții viitoare . J Nutr 2020; 150 : 663–671. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]141. 

Martinez-Lopez EJ, Benito-Martinez E, Hita-Contreras F, Lara-Sanchez A, Martinez-Amat A: Efectele combinației de programe de antrenament cu electrostimulare și pliometric asupra înălțimii săriturii la sportivii adolescenți . J Sports Sci Med 2012; 11 : 727–735. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]142. 

Kilinc M, Yildirim SA, Tan E: Efectele stimulării electrice și terapiei cu exerciții fizice la pacienții cu distrofie musculară a centurii membrelor. Un studiu clinic controlat . Neuroscience (Riad) 2015; 20 : 259–266. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]143. 

Kemmler W, Teschler M, Weissenfels A, Bebenek M, Frohlich M, Kohl M și colab.: Efectele electromiostimularii întregului corp versus exercițiul de rezistență de mare intensitate asupra compoziției și forței corporale: un studiu controlat randomizat . Evid Based Complement Alternat Med 2016; 2016 : 9236809. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]144. 

Lafaro KJ, Raz DJ, Kim JY, Hite S, Ruel N, Varatkar G et al.: Studiu pilot al unei intervenții de activitate fizică perioperatorie de telesănătate pentru adulții în vârstă cu cancer și îngrijitorii lor . Support Care Cancer 2020; 28 : 3867–3876. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]145. 

Parker NH, Lee RE, O’Connor DP, Ngo-Huang A, Petzel MQB, Schadler K și colab.: Suporturi și bariere pentru activitatea fizică la domiciliu în timpul tratamentului preoperator al cancerului pancreatic: un studiu cu metode mixte . J Phys Act Health 2019; 16 : 1113–1122. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]146. 

Sato H, Carvalho G, Sato T, Lattermann R, Matsukawa T, Schricker T: Asocierea controlului glicemic preoperator, a sensibilității la insulină intraoperatorie și a rezultatelor după chirurgia cardiacă . J Clin Endocrinol Metab 2010; 95 : 4338–4344. [ PubMed ] [ Google Scholar ]147. 

Snowden CP, Prentis JM, Anderson HL, Roberts DR, Randles D, Renton M et al.: Testarea submaximală de efort cardiopulmonar prezice complicațiile și durata spitalizării la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale elective majore . Ann Surg 2010; 251 : 535–541. [ PubMed ] [ Google Scholar ]148. 

Luo H, Galvao DA, Newton RU, Tang C, Dean A, Jasas K și colab.: Fezaibility and efficacy of a multicomponent exercise medicine program in patients with pancreatic cancer subgoing neoadjuvant therapy (the expan trial): Study protocol of a studiu controlat randomizat de fază I cu două centre, două brațe . BMJ Open Gastroenterol 2021; 8 . [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]149. 

Miura S, Naito T, Mitsunaga S, Omae K, Mori K, Inano T și colab.: Un studiu randomizat de fază ii al tratamentului nutrițional și cu exerciții fizice pentru pacienții vârstnici cu cancer pulmonar sau pancreatic avansat cu celule non-mici: The nextac- două protocol de studiu . BMC Cancer 2019; 19 : 528. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]150. 

Naito T, Mitsunaga S, Miura S, Tatematsu N, Inano T, Mouri T și colab.: Fezabilitatea intervențiilor multimodale timpurii pentru pacienții vârstnici cu cancer pulmonar pancreatic avansat și fără celule mici . J Cachexia Sarcopenia Muscle 2019; 10 : 73–83. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]151. 

Neuzillet C, Vergnault M, Bonnetain F, Hammel P: Motivația și designul activității fizice adaptate la pacienții cu cancer pancreatic avansat (apacap) gercor (groupe cooperateur multidisciplinaire en oncologie) trial: Study protocol for a randomized controlled trial . Trials 2015; 16 : 454. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]152. 

Mikkelsen MK, Lund CM, Vinther A, Tolver A, Ragle AM, Johansen JS et al.: Engaging the older cancer patient; activarea pacientului prin consiliere, exerciții și mobilizare – cancer pancreatic, biliar și pulmonar (pace-mobil-pbl) – protocol de studiu al unui studiu controlat randomizat . BMC Cancer 2018; 18 : 934. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]153. 

Sanders K, Klooster K, Vanfleteren L, Plasqui G, Dingemans AM, Slebos DJ și colab.: Efectul reducerii volumului pulmonar bronhoscopic în emfizemul avansat asupra reglării echilibrului energetic . Respirația 2021: 1–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]154. 

Yoh K, Nishikawa H, Enomoto H, Ishii N, Iwata Y, Ishii A și colab.: Efectul terapiei cu exerciții fizice asupra sarcopeniei în cancerul pancreatic: un protocol de studiu pentru un studiu controlat randomizat . BMJ Open Gastroenterol 2018; 5 : e000194. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]155. 

Yoh K, Nishikawa H, Enomoto H, Ishii N, Iwata Y, Ishii A și colab.: Implicația intervențiilor exercițiului asupra tulburărilor de somn la pacienții cu cancer pancreatic: un protocol de studiu pentru un studiu controlat randomizat . BMJ Open Gastroenterol 2018; 5 : e000196. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]156. 

Solheim TS, Laird BJA, Balstad TR, Stene GB, Bye A, Johns N și colab.: Un studiu randomizat de fezabilitate de fază ii a unei intervenții multimodale pentru managementul cașexiei în cancerul pulmonar și pancreatic . J Cachexia Sarcopenia Muscle 2017; 8 : 778–788. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]157. 

Stene GB, Balstad TR, Leer ASM, Bye A, Kaasa S, Fallon M și colab.: Deteriorarea masei musculare și a funcției fizice diferă în funcție de istoricul de pierdere în greutate în cașexia cancerului . Cancers (Basel) 2019; 11 . [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]158. 

Balstad TR, Brunelli C, Pettersen CH, Schonberg SA, Skorpen F, Fallon M și colab.: Comparații de putere și semnificație clinică a măsurilor de rezultat în evaluarea efectului tratamentului în cașexia cancerului: Analiză secundară dintr-un studiu pilot randomizat de intervenție multimodală . Nutr fata 2020; 7 : 602775. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]