Rolul melatoninei în schizofrenie

Abstract

Schizofrenia este o boală psihică cronică care tulbură mai multe funcții cognitive, cum ar fi memoria, gândirea, percepția și voința. Etiologia biologică a schizofreniei este multifactorială și este încă în curs de investigare. Melatonina a fost implicată în schizofrenie încă din primele decenii ale secolului XX. Cercetările asupra melatoninei privind schizofrenia au urmat două abordări diferite. Prima abordare este legată de utilizarea melatoninei ca marker biologic. A doua abordare tratează aplicațiile clinice ale melatoninei ca tratament medicamentos. În această lucrare sunt revizuite ambele aspecte ale aplicării melatoninei. Utilizarea sa clinică în schizofrenie este accentuată.

Logo-ul lui ijms

Link to Publisher's site
Int J Mol Sci . 2013 mai; 14 (5): 9037–9050.
Publicat online 2013 aprilie 25. doi: 10.3390 / ijms14059037
PMCID: PMC3676771
PMID: 23698762

1. Introducere

Schizofrenia este o boală mentală cronică și complexă, care tulbură mai multe funcții cognitive, cum ar fi memoria, gândirea, percepția și voința. Schizofrenia este o boală care evoluează de obicei odată cu focare și afectează aproximativ 0,5% –1% din populația mondială. Etiologia sa biologică este multifactorială și este încă în curs de investigare [ 1 ].

Se acceptă faptul că schizofrenia nu este o singură boală, ci diferite subgrupuri de entități eterogene clinic și biologic [ 2 ]. Rămâne o problemă de dezbatere dacă armamentariul de diagnostic actual (magnetica prin rezonanță magnetică (IRM) și studiile tomografiei cu emisie de pozitroni (PET), teste de laborator, studii genetice etc. ) ar putea ajuta clinicienii cu diagnosticul, tratamentul și prognosticul.

Ideile inițiale despre relațiile dintre glanda pineală și condițiile psihiatrice provin de la Descartes, care a plasat în glanda pineală sediul gândirii raționale și legătura dintre corp și suflet [ 3 ]. Aceasta a fost rațiunea de a trata bolile psihiatrice cu extracte de glanda pineală. Poate că prima lucrare de acest tip poate fi urmărită până la începutul secolului XX [ 4 ], când un grup de pacienți psihiatrici a fost tratat cu extracte de glande pineale. În a doua jumătate a secolului XX, a existat un interes reînnoit pentru eficacitatea terapeutică a extractelor de pineala, care au fost administrate ca tratament pentru stările psihotice [ 5 , 6 ]. Principalul produs hormonal al glandei pineale este melatonina (MLT). Aproximativ 80% din secreția pineală are forma MLT, deși un alt produs, cum ar fi 5-metoxitriptamina, este secretat și el de glanda pineală [ 7 ].

Cercetările asupra MLT ca marker biologic al schizofreniei au mers paralel cu dezvoltarea tehnicilor de laborator care permit cercetătorilor să cuantifice MLT într-o manieră validă și fiabilă. Primele tehnici de măsurare a MLT au fost semi-cantitative, bazate pe capacitatea MLT de albire a mormolelor și a pielii broaștei [ 8 , 9 ]. Abia la sfârșitul anilor șaptezeci ai secolului trecut au fost dezvoltate alte tehnici cantitative pentru determinarea MLT în mai multe fluide biologice [ 10 – 12 ].

Cercetările MLT ca marker biologic al schizofreniei au raportat rezultate controversate. S-a descoperit că sângele pacienților schizofrenici a crescut [ 13 , 14 ], a scăzut [ 15 , 16 ] sau a fost afectat [ 17 , 18 ] nivelurile de MLT. Pe de altă parte, utilizarea schizofreniei MLT ca agent terapeutic s-a concentrat în principal pe tulburările de somn și tratamente de discinezie tardivă [ 19 , 20 ]. Scopul acestei cercetări este de a revizui utilizarea MLT în schizofrenie, în ambele aspecte, ca marker biologic și ca agent terapeutic.

La mamifere, informațiile despre condițiile de iluminare a mediului, care sunt percepute în mod neutru de retină, sunt în cele din urmă transformate în sinteza crescută nocturnă a produsului principal de secreție pineală, MLT. Glanda pineală este un organ foto-neuroendocrin, care transformă stimulii luminoși externi într-o secreție hormonală responsabilă de sincronizarea homeostazei interne și a condițiilor de mediu [ 21 ]. În glanda pineală foto-receptivă, mesajul întunericului se bazează pe stimulatorul stimulator circadian, nucleul suprachiasmatic (SCN). Controlul SCN asupra ritmului circadian în țesuturile periferice poate fi direct, mediat neuronal (sistemul nervos autonom) și indirect, hormonal-mediat (secreția MLT pineală). Activitatea circadiană a SCN este sincronizată cu ciclul lumină / întuneric în principal prin lumina percepută de retină [ 22 ]. În absența luminii (faza întunecată), creșterea biosintezei MLT în glanda pineală este stimulată de semnale electrice provenite de la neuronii SCN [ 23 ]. Principalul neurotransmițător al terminalului nervului simpatic postganglionic este norepinefrina (NE) [ 24 ]. În timpul zilei, eliberarea NE din fibrele simpatice este suprimată de o activitate electrică crescută în SCN. Noaptea, când activitatea SCN este inhibată, eliberarea de NE este îmbunătățită [ 25 ]. MLT este un metabolit al triptofanului (TRP). Limita pasului la această cale metabolică este alchilarea serotoninei prin AANAT (aril-alchilamină-N-acetil-transferază; CE 2.3.1.87) [ 26 ].

În afară de sânge, salivă și urină, MLT a fost detectată în LCR a mamiferelor și a camerei anterioare a ochiului [ 27 ]. MLT se găsește, de asemenea, în multe fluide legate de reproducere [ 28 ]. În creier, cel puțin la modelele animale, s-a raportat că MLT este concentrat în mai multe regiuni ale cortexului, cerebelului, talamului și nucleelor ​​paraventriculare ale hipotalamusului [ 29 ]. Mai mult, cea mai mare concentrație de MLT la om este localizată pe porțiunea superioară a tractului gastrointestinal (GIT). Concentrațiile de MLT în mucoasa GIT depășesc nivelul de sânge de 400 de ori și apar mai ales după aportul alimentar, bogat în proteine ​​și conținut ridicat de triptofan [ 30 ], cu independență de ritmurile circadiene.

MLT este distribuit pe scară largă de-a lungul țesuturilor umane, permițând îndeplinirea funcțiilor sale pleiotropice [ 31 ]. La om, rolurile MLT sunt numeroase și includ, printre altele, controlul ritmului circadian care acționează ca neuromodulator, hormon, citokină și mediator de răspuns biologic [ 32 ]. De asemenea, afectează funcțiile cerebrale, imune, gastrointestinale, cardiovasculare, renale, osoase și endocrine și acționează ca o moleculă naturală oncostatică și anti-îmbătrânire [ 33 – 36 ].

În ceea ce privește efectele posibile ale administrării de MLT la oameni și sinteza diferiților hormoni, există unele controverse și coincidențe. Majoritatea autorilor se potrivesc cu o corelație negativă între MLT și hormonul luteinizant (LH) și testosteron [ 37 , 38 ]. În ceea ce privește hormonii tiroidieni, datele existente în literatura de specialitate sunt contradictorii, a fost raportată o corelație inversă sau o lipsă de corelație între MLT și hormonii tiroidieni [ 37 , 38 ]. În studiul clasic al lui Seabra și colab . 39 ], 40 de voluntari au primit 10 mg de MLT în 28 de zile într-un studiu clinic dublu orb. Examenele de laborator au inclus o analiză completă a sângelui cu privire la hormoni, cum ar fi, T4, TSH, LH, FSH și cortizol. Nu au fost observate diferențe semnificative între grupurile placebo și MLT.

Multe acțiuni ale MLT sunt mediate prin interacțiunea cu receptorii specifici cu membrana legată. Până în prezent, doi receptori MLT de mamiferi legați de membrană au fost identificați și caracterizați: MT 1 sau MEL 1a și MT 2 sau MEL 1b [ 40 ]. Mai mult, MLT ca moleculă lipofilă poate acționa printr-un mecanism mediat non-receptor. Respectând această acțiune, proprietatea mai reprezentativă este ca un spălător radical pentru speciile de oxigen reactiv (ROS) și speciile de azot reactiv (RNS) [ 41 ]. Speciile reactive la oxigen sau azot eliminate prin MLT includ radicalul hidroxil (OH  ), peroxidul de hidrogen (H 2 O 2 ) și derivații radicalilor liberi ai oxidului nitric (NO) [ 42 , 43 ]. În plus, MLT stimulează activitatea enzimelor antioxidante și expresia genelor; trei dintre aceste enzime antioxidante principale sunt glutationa peroxidază (GPx), superoxid dismutaza (SOD) și catalază (CAT) [ 44 ].

2. Rolul MLT în schizofrenie

Halucinațiile și amăgirea sunt simptome pozitive de bază ale schizofreniei [ 45 ]. Prima încercare de a lega MLT-ul cu schizofrenia a fost pusă de McIsaac în 1961 [ 46 ], când a propus că structura chimică a MLT este foarte similară cu structura alcaloizilor halalinogeni halalinoizi, a armoniei și a harmalinei. Formarea unui astfel de alcaloid, 10-metoximharmalan, ar putea fi produsă prin îndepărtarea MLT a unei molecule de apă prin ciclodehidratare. Alcaloizii Harmala sunt inhibitori puternici ai monoaminooxidazei (MAO) și ar putea împiedica descompunerea normală a 5HT, ceea ce ar determina închiderea căilor metabolizării 5HT, ceea ce ar duce la producerea de mai mult 5-metoxitriptamină, MLT și 10-metoxifalan. Făcând acest lucru, odată ce se formează 10-metoxifarmanul, are tendința de a-și menține (feedback pozitiv) propria formare. După cunoștința noastră, nu există nicio cercetare la oameni care să fi susținut această ipoteză.

De la izolarea MLT în 1958 [ 47 ], a existat un interes crescut pentru cercetarea MLT și psihiatrie. Deoarece izolarea chimică a MLT din extractele glandelor pineale a durat câțiva ani, studiile timpurii au fost efectuate folosind extracte de glande pineale, în principal din glandele pineale bovine [ 48 ]. S-a recunoscut cu ușurință că ceea ce se credea, că glanda pineală nu avea o funcție clar definită [ 49 ], a fost curând reformulat și mai multe cercetări au început să sublinieze mecanismele fiziologice ale acțiunii MLT [ 48 , 50 – 53 ]. În curând a devenit clar că există două domenii de cercetare delimitate în mod clar în psihiatrie în ceea ce privește MLT. Prima zonă a fost legată de utilizarea MLT ca marker biologic al patologiilor psihiatrice. Al doilea domeniu a fost legat de utilizările clinice ale MLT ca posibil agent terapeutic psihiatric. Ambele domenii au crescut împreună și, în același timp, cu mai mult sau mai puțin succes, în funcție de modul în care se obțineau cunoștințele privind funcțiile MLT. În ceea ce privește schizofrenia, studiile inițiale folosind injecții de extracte ale glandei pineale bovine [ 5 , 6 , 54 ] au dat curând loc utilizării preparatelor MLT pentru tratarea tulburărilor de somn schizofrenie [ 19 , 55 ] și dischineziei tardive [ 20 , 56 ]. În următoarele două secțiuni, ambele aspecte ale MLT, ca marker și ca agent terapeutic, vor fi revizuite în profunzime.

3. MLT ca marker al schizofreniei

Două aspecte ale MLT ca marker al schizofreniei merită să fie menționate. În primul rând, cercetările studiază nivelul MLT în anumite perioade de timp sau doar puncte de timp specifice [ 57 – 59 ]. Acest tip de cercetare nu este dificil de efectuat, deoarece pacienții sunt prelevate de câteva ori pe parcursul zilei. Al doilea grup de cercetare a încercat să studieze parametrii ritmului circadian al MLT, cum ar fi MESoR, debutul MLT cu lumină slabă (DLMO), decalarea slabă a MLT (DLMOff) și acrofaza sau nadirul, doar pentru a menționa unele dintre lor. Aceste tipuri de studii necesită eșantionarea pacienților de mai multe ori în timpul zilei și noaptea [ 17 , 60 ]. Ținând cont de faptul că acești subiecți sunt bolnavi, uneori bolnavi de acut, nu este ușor să obțineți mai multe măsuri ale probei biologice (sângele, urina și saliva sunt cele mai frecvente fluide biologice prelevate) unde trebuie măsurată MLT.

Cel mai frecvent rezultat raportat al MLT ca marker al bolii este faptul că pacienții schizofrenici prezintă niveluri mai mici de MLT pe timp de noapte decât controalele sănătoase [ 15 , 59 – 62 ]. Un ritm normal de zi / noapte MLT [ 18 , 63 ], mai mic dimineața devreme (07: 00-08: 00 am) Nivelurile de MLT [ 58 ] și nici o diferență între subiecții sănătoși și schizofreni [ 64 , 65 ] au fost de asemenea raportate. O posibilă explicație pentru „sindromul MLT scăzut” prezent la unii pacienți schizofrenici poate rezulta din studiul enzimelor implicate în producția de MLT de la 5HT, AANAT și hidroxindol- O -metil-transferază (HIOMT). Smith și colab . 66 ] a studiat activitatea enzimelor pineale a serotoninei N-acetiltransferaza (SNAT) și HIOMT din autopsia creierului a 11 pacienți schizofreni și 67 de subiecți care nu sunt schizofrenici. Ei au descoperit că schizofrenicii comparativ cu controalele au ridicat activitatea HIOMT cu aproximativ 25%. Autorii sugerează că o lipsă de substrat sau o activitate anormal de scăzută a unei enzime înainte de HIOMT în biosinteza MLT ar putea explica concentrațiile scăzute de MLT observate.

Nivelurile MLT au fost, de asemenea, utilizate pentru a diferenția subtipurile clinice de schizofrenie. Sa raportat că subtipul paranoic are niveluri mai mici de MLT decât subiecții sănătoși [ 61 ], precum și niveluri similare cu controalele sănătoase [ 64 ]. Studiile efectuate cu alte subtipuri clinice includ probe mici [ 62 ]; prin urmare, orice concluzie provenită din ele este greu de generalizat.

Efectul medicației antipsihotice asupra MLT a fost, de asemenea, studiat. S-a raportat că tratamentul antipsihotic crește concentrațiile de MLT in vivo [ 14 ] și in vitro [ 67 ]. Cu toate acestea, studiul medicamentelor naive (pacienți care nu au fost niciodată tratați cu antipsihotice) sau a pacienților fără medicamente nu este o sarcină ușoară în psihiatrie din motive etice. Nu au fost raportate diferențe în concentrațiile de CSF ale MLT în rândul pacienților medicate și fără medicamente și controale sănătoase [ 64 ]. Pacienții schizofrenici fără medicamente nu prezintă modificări ale nivelului lor de MLT după ce au fost tratați cu antipsihotice tipice [ 16 , 62 ]. Tratamentul cu olanzapină, un antipsihotic atipic, nu a afectat ritmul circadian MLT al unui grup de pacienți schizofrenici fără medicamente [ 18 ]. Quetiapina, un alt antipsihotic atipic, nu afectează secreția MLT la subiecții sănătoși [ 68 ]. Pacientii naivi, retrasi si tratati cu medicamente (schizofrenic si schizoafectiv) pe antipsihoticele tipice au niveluri similare de concentratii de MLT din sange [ 58 ]. Considerăm că problema studierii efectului antipsihoticelor asupra nivelurilor MLT provine de la faptul că politerapia (folosind mai multe medicamente în același timp) în loc de monoterapie în tratamentele de schizofrenie este regula, nu excepția [ 69 ]. Pentru a evita această problemă, conversia diferitelor doze antipsihotice într-o doză echivalentă de clorpromazină a fost făcută de unii autori [ 56 , 60 , 70 ]. Această abordare ar putea ajuta la compararea diferitelor doze antipsihotice, dar informațiile despre specificul fiecărui antipsihotic s-ar pierde. De exemplu, olanzapina (un antipsihotic atipic) a fost raportată să nu afecteze nivelurile de MLT la pacienții tratați cu schizofrenie [ 18 ], în timp ce pacienții tratați cu clorpromazină (un tip antipsihotic tipic) au prezentat concentrații crescute de MLT [ 13 ].

Simptomele psihiatrice (psihopatologie) au fost, de asemenea, legate de concentrațiile de MLT. Scorul total al Scalei scurte de evaluare psihiatrică (BPRS) s-a corelat pozitiv cu concentrațiile de CSF ale MLT [ 64 ]. Nu au fost raportate corelații între scorul total al BPRS și MLT [ 60 , 61 ]. Simptomele pozitive și negative, măsurate cu Scala pentru evaluarea simptomelor pozitive (SAPS) și Scala pentru evaluarea simptomelor negative (SANS) nu s-au corelat cu zona MLT de sub curbă (ASC) [ 62 ]. Nu au fost raportate corelații între nivelurile MLT și SANS, SAPS și Scala sindromului pozitiv și negativ (PANSS) [ 71 ]. Simptomele negative măsurate cu subscala negativă a PANSS nu se corelează cu concentrațiile de MLT [ 18 ]. Rezumând, psihopatologia, măsurată ca cele două mari sindroame schizofrenice (pozitive / negative), nu pare să fie legată de concentrațiile de MLT. În opinia noastră, rezultatele negative se pot datora faptului că scalele pe care le folosesc psihiatrii sunt concentrate mai mult pe studiul sindroamelor schizofrenice (pozitive / negative) decât pe studiul simptomelor specifice. Prezența / absența corelațiilor dintre concentrațiile MLT și scala totală a scorurilor (BPRS, PANSS) este dificil de interpretat, deoarece acestea nu măsoară sindroamele schizofrenice, ci gravitatea simptomelor globale.

Numărul de studii publicate pe MLT ca marker al ritmului circadian al schizofreniei este scăzut în comparație cu studiile publicate pe MLT ca un marker al ritmului circadian al schizofreniei. Mai mult, majoritatea datelor privind MLT ca marker ritmic circadian în schizofrenie au fost publicate pe studii efectuate pe probe relativ mici. A fost raportat un avans de fază al ritmului MLT la pacienții schizofrenici fără tratament medicamentos și antipsihotic [ 17 , 60 , 72 ]. Au fost raportate și alte modele de secreție anormală de MLT. Vârfurile anormale ale MLT diurne la orele 10:00 și 18:00 și o eliminare completă a secreției nocturne de MLT au fost de asemenea raportate [ 60 ]. În gemenii monozigotici discordanți pentru schizofrenie, gemenii cu schizofrenie au prezentat o producție de MLT mai mică și un prag scăzut de DLMO (DLMO ❤ pg / ml) în comparație cu gemenul neafectat, care a prezentat o creștere normală nocturnă [ 73 ]. Cu toate acestea, într-un alt studiu publicat un an mai târziu [ 65 ], aceiași autori nu au raportat diferențe între pacienții schizofrenici și subiecții sănătoși în DLMO, precum și nivelul de MLT măsurat pe oră în salivă de la 20:00 la 23:00 pm. În cele din urmă, un document recent [ 70 ] a raportat existența a două subgrupuri de pacienți cu schizofrenie paranoidă. Subgrupa I a avut un model similar de secreție MLT cu grupul de control, în timp ce subgrupul II a avut un avans de fază a secreției de MLT în comparație cu faza MLT a subiecților sănătoși. Tabelul 1 rezumă rolul MLT ca marker de schizofrenie.

tabelul 1

Rolul melatoninei ca marker al schizofreniei.

Utilizare Referințe
Marker biologic al bolii 15 , 18 , 57 – 65 ]
Subtipuri de schizofrenie clinică 61 , 62 , 64 ]
Efect antipsihotic 13 , 14 , 16 , 18 , 56 , 58 , 60 , 62 , 64 , 70 ]
Simptome psihiatrice 18 , 60 – 62 , 64 , 71 ]
Ritmurile circadiene 17 , 60 , 65 , 70 , 72 , 73 ]

Informațiile clinice actuale ale MLT ca marker biologic al schizofreniei sunt controversate. În opinia noastră, cercetările viitoare privind MLT ca marker al schizofreniei ar trebui să țină seama de următoarele recomandări:

  1. Trebuie evitat amestecul de diagnostic clinic (schizofrenie, tulburări de spectru schizoafrenic și schizofrenie). Din punct de vedere clinic, deși diagnosticele menționate anterior sunt psihiatrice, tulburările schizoafective sunt subdivizate în alte tipuri (maniacale, depresive și mixte), în timp ce tulburările din spectrul schizofreniei cuprind diferite categorii (tulburare schizofreniformă, tulburare delirantă, schizotip, schizoid și ersonalitate paranoidă) ). Prin urmare, a avea diagnosticul clinic cel mai omogen ar contribui la clarificarea relațiilor dintre schizofrenie și MLT.

  2. Pentru a cunoaște diferențele posibile ale MLT între tipurile clinice de schizofrenie, studiile ar trebui să cuprindă toate subtipurile de schizofrenie. Deoarece schizofrenia paranoidă este cel mai răspândit subtip de schizofrenie, ar trebui să se depună eforturi pentru a aduna subtipurile de schizofrenie mai puțin răspândite (de exemplu, catatonice, hebrafrenice, reziduale etc. ). În acest punct nu se poate ajunge la nici o concluzie dacă studiile care conțin acele subtipuri de schizofrenie conțin doar câțiva subiecți.

  3. Studiile de cercetare nu trebuie să se concentreze doar pe sindroame psihotice, ci și pe simptome psihotice. Raportarea scorurilor totale ne oferă o idee globală despre intensitatea psihopatologiei, dar studiul simptomelor specifice (iluzii, halucinații, afectare contondentă etc. ) ar adăuga informații mai valoroase decât o simplă măsură globală care are o interpretare mai dificilă din punct de vedere clinic. În plus, problema utilizării unor scale diferite pentru măsurarea psihopatologiei ar fi rezolvată, cel puțin parțial, deoarece simptomele individuale ar putea fi comparate fără interferența folosirii unor scale diferite.

  4. Studiile clinice ar trebui să se concentreze pe măsurile totale ale MLT (urina este mai puțin invazivă) și nu ritmurile circadiene, deoarece acestea sunt mai complexe în implementarea lor. În ceea ce ne privește, mediul clinic, ca pacienți internați sau ambulatori, este un mediu dificil în care intervențiile continue (colectarea regulată a probelor biologice) sunt o sarcină dificilă de îndeplinit, din cauza stării mentale a pacienților. În experiența noastră, cu excepția cazului în care există un interes specific pentru studierea parametrilor circadieni (DLMO, DLMOff, acrofază etc. ), o măsură globală de MLT, de exemplu, colectarea urinei la fiecare 8 sau 12 ore, este o măsură rezonabilă a producției de MLT care poate fi utilizat cu ușurință în contextul clinic (ca marker biologic al simptomelor sau ca marker al răspunsului la tratament).

  5. Când este posibil, utilizarea monoterapiei este preferabilă folosirii politoterapiei. Mai mult, trebuie luat în considerare controlul altor medicamente psihiatrice, în afară de antipsihotice, deoarece antidepresivele, benzodiazepinele și stabilizatorii de dispoziție pot afecta concentrațiile de MLT.

  6. Probleme metodologice mai generale (controlul posturii corporale, expunerea la lumină, anticoagulante utilizate la recoltarea probelor de sânge etc. ) ar trebui incluse în studiul protocolului.

  7. În cele din urmă, nerespectarea reprezintă o mare problemă în psihiatrie (tratamente, diete, întâlniri etc. ). Nerespectarea protocolului de eșantionare ar trebui să fie luat în serios în considerare la efectuarea acestui tip de studii. Într-un context ambulatoriu, trebuie luate în considerare controale speciale cu procedura de eșantionare.

4. MLT ca agent terapeutic în schizofrenie

Utilizarea MLT ca agent terapeutic poate fi urmărită până în 1920, când un grup de pacienți cu „demență praecox” a fost tratat cu extracte de pină [ 4 ]. Între deceniile 1950 până la mijlocul anilor șaptezeci, MLT a fost utilizat sub formă de injecții de extract de pineal [ 5 , 54 ]. Mai multe lucrări de revizuire au fost publicate pe MLT și psihiatrie [ 3 , 74 ], dar foarte puține despre utilizarea MLT ca agent terapeutic în psihiatrie [ 75 , 76 ].

Unul dintre primele mecanisme de acțiune a MLT a fost legat de proprietățile sale hipnogene [ 77 ]. În afară de proprietățile hipnogene, MLT are și acțiuni de resincronizare. MLT a fost utilizat pentru a trata tulburările de ritm alergării libere [ 78 ], jet lag [ 79 ] și sindromul întârziat al fazei de somn [ 80 ], printre alte tulburări de ritm circadian.

Mai multe studii privind efectul terapeutic al MLT în schizofrenie au fost efectuate pe utilizarea MLT pentru tratamentul tulburărilor de somn. Efectul de 2 mg de control a eliberat MLT asupra mai multor parametri de somn la pacienții schizofrenici care s-au plâns de o calitate slabă a somnului și au îndeplinit criteriile de insomnie DSM-IV a fost studiat [ 19 ]. Eficiența somnului (procent din timpul total adormit în timp total în pat) s-a îmbunătățit semnificativ după tratamentul MLT comparativ cu tratamentul cu placebo. Cu toate acestea, latența somnului (cantitatea de timp necesară pentru a adormi după ce s-au stins luminile), timpul total de somn (timpul petrecut adormit după debutul somnului), trezirea după durata debutului somnului (timpul de excitare la somn după debutul somnului), indicele de fragmentare (procentul de episoade liniștite care sunt mai mici de 1 m față de numărul total de episoade liniștite în timpul patului) și numărul de treziri (numărul total de treziri în timpul somnului) nu au diferit semnificativ de placebo. S-a studiat și efectul a 3 mg de MLT la pacienții cu schizofrenie paranoică care s-au plâns de insomnie inițială [ 55 ]. Pacienții tratați cu MLT au arătat o reducere semnificativă a numărului de treziri nocturne și au dormit mai mult decât au făcut pacienții tratați cu placebo. În plus, în conformitate cu rezultatele chestionarelor de somn, subiecții care iau MLT în comparație cu placebo au redus semnificativ latența somnului, au îmbunătățit calitatea și profunzimea somnului și au experimentat o prospețime mai mare dimineața. MLT a fost, de asemenea, utilizat în studiul First Night Effect (FNE) (tendința pentru indivizi să doarmă mai rău decât normal în prima noapte de evaluare polisomnografică a somnului) la pacienții cu schizofrenie cronică81 ]. Placebo sau 2 mg de MLT eliberat de control au fost administrate pacienților înainte de un studiu polisomnografic în două zile consecutive. Comparativ cu placebo, tratamentul MLT a crescut latența rapidă a mișcării oculare (REM), scăderea eficienței somnului și durata de veghe în timpul somnului a fost mai mică în prima noapte decât în ​​a doua noapte. Aceste efecte nu au fost găsite atunci când pacienții au primit un placebo. Aceste rezultate arată că tratamentul MLT exagerează FNE la pacienții cu schizofrenie cronică.

MLT are proprietăți antioxidante directe și indirecte [ 82 – 84 ]. Deoarece pacienții schizofrenici sunt biochimic mai oxidati [ 85 – 87 ], nivelurile scăzute de MLT ar putea fi rezultatul reacției organismului care încearcă să compenseze statutul hiperooxidativ. Lucrări anterioare ale lui Altschule și colab . 48 , 88 ] au raportat că pacienții schizofrenici aveau un nivel scăzut de glutation, iar injecțiile de extracte de pin au corectat aceste deficiențe [ 48 ]. Pe baza rezultatelor studiilor in vitro , în care MLT a redus cu aproximativ 83% oxidarea enzimatică a dopaminei (DA) și cu aproximativ 35,7% autoxidarea DA, Hartley și Smith [ 89 ] au propus că MLT poate acționa ca un radical liber. scavenger, încetinind astfel rata de autoxidare.

Dischinezia tardivă (TD) este un efect secundar de debut tardiv asociat cu tratamentul antipsihotic tipic. În primii cinci ani de expunere la antipsihoticele tipice, se estimează că 3% -5% dintre pacienți vor dezvolta TD. Prevalența TD a fost estimată între 15% și 20% [ 90 ]. Fiziopatologia TD nu este bine definită. S-a sugerat că TD se datorează creșterii daunelor oxidative cauzate de generarea radicalilor liberi [ 91 ]. Au fost efectuate trei studii clinice pentru a evalua eficacitatea MLT ca antioxidant în tratamentul TD [ 20 , 56 , 92 ]. Au fost studiate câteva doze de MLT, precum și două formulări diferite. Două studii au utilizat MLT eliberat de control, 2 sau 10 mg20 , 92 ], în timp ce un studiu a utilizat 20 mg de MLT eliberata rapid56 ]. Dozele mici de MLT nu produc o îmbunătățire a mișcărilor anormale, în timp ce dozele mai mari produc o ameliorare a mișcărilor anormale. Studiile pe animale indică aceeași direcție. Șobolanii tratați cronic cu haloperidol au dezvoltat mișcări orale anormale, denumite mișcări de mestecare vacuoase (un model animal de TD). Numărul mișcărilor de mestecare vacu a fost inversat într-o manieră dependentă de doză MLT (1, 2 și 5 mg / kg) [ 93 ].

Creșterea benzodiazepinelor (BZD) nu este neobișnuită în tratamentul schizofreniei, în ciuda lipsei de dovezi ale utilității sale [ 94 ]. Utilizarea BZD nu este fără riscuri, dependența fiind una dintre ele [ 95 ]. MLT a fost utilizat pentru detoxifierea dependenței de BZD [ 96 , 97 ]. Există un studiu clinic aprobat conceput pentru a studia întreruperea BZD cu MLT la pacienții cu schizofrenie [ 98 ]. Din câte știm, singura lucrare publicată în care un agonist MLT (agomelatină) a fost utilizat pentru a suspenda tratamentul cu BZD la un pacient schizofrenic tratat cu antipsihotice și o doză mare de diazepam a fost publicată în 2010 [ 99 ]. Prin urmare, numărul mic de studii publicate pe întreruperea BZD în schizofrenie împiedică orice concluzie definitivă. Așteptăm cu nerăbdare rezultatele studiului clinic menționate mai sus. Tabelul 2 rezumă rolul MLT ca agent terapeutic al schizofreniei.

tabel 2

Rolul melatoninei ca agent terapeutic al schizofreniei.

Tratament Referințe
Schizofrenie tulburări de somn 19 , 55 , 81 ]
Dischinezie tardivă 20 , 56 , 92 ]
Întreruperea benzodiazepinelor 99 ]

Din punctul nostru de vedere, cercetările viitoare privind MLT ca opțiune de tratament în schizofrenie ar trebui să încerce să răspundă la următoarele întrebări:

  1. Care doze / doze sunt / sunt terapeutice?

  2. Există aspecte specifice ale bolii (simptome, subtipuri clinice, complicații etc. ) care ar putea beneficia de tratamentul MLT?

  3. Diferitele formulări ale MLT, de exemplu, eliberarea lentă / de control, eliberarea rapidă sau o combinație a ambelor, sunt la fel de eficiente?

Cantitatea mică de studii clinice care au fost publicate despre utilizarea MLT ca agent terapeutic în schizofrenie este surprinzătoare. Într-o recenzie recentă despre studiile umane în care s-a evaluat utilizarea clinică a MLT [ 100 ], nu există nicio referire la rolul MLT ca agent terapeutic în schizofrenie.

5. Concluzii și direcții viitoare

În rezumat, în ciuda faptului că MLT a fost descoperit și izolat în urmă cu mai bine de cincizeci de ani [ 47 ], rezultatele studiilor referitoare la MLT la schizofrenie par a fi destul de neconcludente. Este de remarcat faptul că utilizarea MLT ca medicament a fost aprobată de Agenția Europeană a Medicamentului în 2007 [ 101 ], însă cercetările privind aplicațiile sale terapeutice sunt foarte rare în comparație cu cercetările efectuate cu privire la rolul MLT ca marker al schizofreniei. În prezent, MLT poate fi măsurat cu tehnici biochimice ușoare și ieftine. Din câte știm, la om nu s-au raportat efecte dăunătoare importante când s-a administrat MLT în contextul clinic [ 39 , 102 ]. Este probabil ca atunci când utilizarea MLT ar fi mai generalizată în practica clinică, măsurarea MLT ar deveni un test de rutină, iar costurile ar fi chiar mai ieftine. Odată cu apariția recentă a noilor medicamente care vizează receptorii MLT (ramelteon, agomelatină, tasimelteon, etc ). Probabil vom ajuta în următorii ani o explozie care afectează această zonă de cercetare, în cercetarea de bază, studiile clinice și noile indicații clinice.

Referințe

1. Freedman R. Schizofrenia. N. Engl. J. Med. 2003; 349 : 1738–1749. PubMed ] Google Scholar ]
2. Wyatt RJ, Potkin SG, Kleinman JE, Weinberger DR, Luchins DJ, Jeste DV Sindromul schizofreniei. Exemple de instrumente biologice pentru subclasificare. J. Nerv. Ment. Dis. 1981; 169 : 100–112. PubMed ] Google Scholar ]
3. Mullen PE, Silman RE Pineala și psihiatria: o recenzie. Psychol. Med. 1977; 7 : 407–417. PubMed ] Google Scholar ]
4. Becker WH Epiglandol be demența praecox. Ther. Halbmonast. 1920; 34 : 667–668. Academic Google ]
5. Altschule MD Unele efecte ale extractelor apoase de substanță-pină de vită uscată cu acetonă în schizofrenia cronică. N. Engl. J. Med. 1957; 257 : 919–922. PubMed ] Google Scholar ]
6. Eldred SH, Bell NW, Sherman LJ Un studiu pilot care a comparat efectele extractului de pin și a unui placebo la pacienții cu schizofrenie cronică. N. Engl. J. Med. 1960; 263 : 1330–1335. PubMed ] Google Scholar ]
7. Metodologia Hardeland R. Melatonina în sistemul nervos central. Curr. Neuropharmacol. 2010; 8 : 168–181. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
8. McCord CP, Allen FP Evidențe care asociază funcția glandei pineale cu modificări ale pigmentării. J. Exp. Zool. 1917; 23 : 207–224. Academic Google ]
9. Bors O., Ralston WC O analiză simplă a extractelor de pin mamifere. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1951; 77 : 807–808. PubMed ] Google Scholar ]
10. Lewy AJ, Markey SP Analiza melatoninei în plasma umană prin cromatografie în gaze spectrometrie de masă cu ionizare chimică negativă. Ştiinţă. 1978; 201 : 741–743. PubMed ] Google Scholar ]
11. Lynch HJ, Ozaki Y., Wurtman RJ Măsurarea melatoninei în țesuturile de mamifere și fluidele corporale. J. Transmul neural. Suppl. 1978; 13 : 251–264. PubMed ] Google Scholar ]
12. Thoresen TS Radioimunoanaliză pentru melatonină în serul uman. Scand. J. Clin. Lab. Investig. 1978; 38 : 687–692. PubMed ] Google Scholar ]
13. Smith JA, Mee TJ, Barnes JL Concentrații crescute de ser de melatonină la pacienții psihiatri tratați cu clorpromazină. J. Pharm. Pharmacol. 1977; 29 : 30. PubMed ] Google Scholar ]
14. Smith JA, Barnes JL, Mee TJ Efectul medicamentelor neuroleptice asupra concentrațiilor de melatonină din serul și lichidul cefalorahidian la subiecții psihiatrici. J. Pharm. Pharmacol. 1979; 31 : 246–248. PubMed ] Google Scholar ]
15. Fanget F., Claustrat B., Dalery J., Brun J., Terra JL, Marie-Cardine M., Guyotat J. Niveluri nocturne de melatonină în plasmă la pacienții schizofrenici. Biol. Psihiatrie. 1989; 25 : 499–501. PubMed ] Google Scholar ]
16. Robinson S., Rosca P., Durst R., Shai U., Ghinea C., Schmidt U., Nir I. Niveluri de melatonină serică la pacienții internați schizofreni și schizoafectivi. Acta Psihiatru. Scand. 1991; 84 : 221–224. PubMed ] Google Scholar ]
17. Rao ML, Gross G., Strebel B., Halaris A., Huber G., Braunig P., Marler M. Ritmul circadian al triptofanului, serotoninei, melatoninei și hormonilor hipofizari în schizofrenie. Biol. Psihiatrie. 1994; 35 : 151–163. PubMed ] Google Scholar ]
18. Mann K., Rossbach W., Muller MJ, Muller-Siecheneder F., Pott T., Linde I., Dittmann RW, Hiemke C. Profilele hormonale nocturne la pacienții cu schizofrenie tratate cu olanzapină. Psychoneuroendocrinology. 2006; 31 : 256–264. PubMed ] Google Scholar ]
19. Shamir E., Laudon M., Barak Y., Anis Y., Rotenberg V., Elizur A., ​​Zisapel N. Melatonin îmbunătățește calitatea somnului pacienților cu schizofrenie cronică. J. Clin. Psihiatrie. 2000; 61 : 373–377. PubMed ] Google Scholar ]
20. Shamir E., Barak Y., Shalman I., Laudon M., Zisapel N., Tarrasch R., Elizur A., ​​Weizman R. Melatonin tratament pentru dischinezie tardivă: Un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, crossover . Arc. Gen. Psihiatrie. 2001; 58 : 1049–1052. PubMed ] Google Scholar ]
21. Csernus V., Mess B. Bioritmi și glanda pineală. Neuro Endocrinol. Lett. 2003; 24 : 404–411. PubMed ] Google Scholar ]
22. Morin LP, Allen CN Sistemul vizual circadian. Rez. Creier Rev. 2006; 51 : 1-60. PubMed ] Google Scholar ]
23. Moore RY Controlul neuronal al glandei pineale. Behav. Rez. Creier 1996; 73 : 125–130. PubMed ] Google Scholar ]
24. Klein DC, Weller JL, Moore RY Metabolismul melatoninei: Reglarea neurală a serotoninei pineale: Acenzilacenzima o activitate N-acetil-transferază. Proc. Nat. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 1971; 68 : 3107–3110. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
25. Klein DC, Schaad NL, Namboordiri MA, Yu L., Weller JL Reglarea activității serotoninei pineale N-acetiltransferază. Biochem. Soc. Trans. 1992; 20 : 299–304. PubMed ] Google Scholar ]
26. Klein DC, Coon SL, Roseboom PH, Weller JL, Bernard M., Gastel JA, Zatz M., Iuvone PM, Rodriguez IR, Bégay V., și colab. Enzima generatoare de ritm de melatonină: Reglarea moleculară a serotoninei N-acetiltransferaza în glanda pineală. Progresul recent Horm. Res. 1997; 52 : 307–357. PubMed ] Google Scholar ]
27. Martin XD, Malina HZ, Brennan MC, Hendrikson PH, Lichter PR Corpul ciliar al treilea organ găsit pentru a sintetiza indoleaminele la om. Euro. J. Oftalmol. 1992; 2 : 67–72. PubMed ] Google Scholar ]
28. Cagnacci A. Melatonina în raport cu fiziologia la omul adult. J. Pineal Res. 1996; 21 : 200–213. PubMed ] Google Scholar ]
29. Menendez-Pelaez A., Reiter RJ Distribuția melatoninei în țesuturile mamiferelor: Importanța relativă a localizării nucleare versus citosolice. J. Pineal Res. 1993; 15 : 59–69. PubMed ] Google Scholar ]
30. Konturek SJ, Konturek PC, Brzozowski T., Bubenik GA Rolul melatoninei în tractul gastrointestinal superior. J. Physiol. Pharmacol. 2007; 58 : 23–52. PubMed ] Google Scholar ]
31. Radogna F., Diederich M., Ghibelli L. Melatonina: o moleculă pleiotropă care reglează inflamația. Biochem. Pharmacol. 2010; 80 : 1844–1852. PubMed ] Google Scholar ]
32. Reiter RJ Melatonina: expresia chimică a întunericului. Mol. Cell. Endocrinol. 1991; 79 : C153 – C158. PubMed ] Google Scholar ]
33. Leja-Szpak A., Jaworek J., Pierzchalski P., Reiter RJ Melatonina induce o cale de semnalizare pro-apoptotică în celulele carcinomului pancreatic uman (PANC-1) J. Pineal Res. 2010; 49 : 248–255. PubMed ] Google Scholar ]
34. Dominguez-Rodriguez A., Abreu-Gonzalez P., Sanchez-Sanchez JJ, Kaski JC, Reiter RJ Melatonină și biologie circadiană în bolile cardiovasculare umane. J. Pineal Res. 2010; 49 : 14–22. PubMed ] Google Scholar ]
35. Hardeland R. Neurobiologie, fiziopatologie și tratamentul deficienței și disfuncției de melatonină. Sci. World J. 2012; 2012 doi: 10.1100 / 2012/640389. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. Sanchez-Barcelo EJ, Mediavilla MD, Alonso-Gonzalez C., Reiter RJ Melatonina folosește în oncologie: prevenirea cancerului de sân și reducerea efectelor secundare ale chimioterapiei și radiațiilor. Opinia expertului. Investig. Droguri. 2012; 21 : 819–831. PubMed ] Google Scholar ]
37. Bellipanni G., Bianchi P., Pierpaoli W., Bulian D., Llya E. Efectele melatoninei la femeile cu perimenopauză și menopauză: Un studiu randomizat și controlat cu placebo. Exp. Gerontol. 2001; 36 : 297–310. PubMed ] Google Scholar ]
38. Nonomiya T., Iwatani N., Tomoda A., Miike T. Efectele melatoninei exogene asupra hormonilor hipofizari la om. Clin. Physiol. 2001; 21 : 292-299. PubMed ] Google Scholar ]
39. Seabra ML, Bignotto M., Pinto LR, Tufik S. Studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, al toxicologiei tratamentului cu melatonină cronică. J. Pineal Res. 2000; 9 : 193–200. PubMed ] Google Scholar ]
40. Dubocovich ML, Delagrange P., Krause DN, Sugden D., Cardinali DP, Olcese J. Uniunea Internațională de Farmacologie de bază și clinică. LXXV. Nomenclatura, clasificarea și farmacologia receptorilor G de melatonină cuplată cu proteine ​​G. Pharmacol. Rev. 2010; 62 : 343–380. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
41. Tan DX, Manchester LC, Terron MP, Flores LJ, Reiter RJ O moleculă, multe derivate: O interacțiune fără sfârșit de melatonină cu oxigen reactiv și specii de azot? J. Pineal Res. 2007; 42 : 28–42. PubMed ] Google Scholar ]
42. Galano A., Tan DX, Reiter RJ Melatonina ca un aliat natural împotriva stresului oxidativ: Un examen fizico-chimic. J. Pineal Res. 2011; 51 : 1–16. PubMed ] Google Scholar ]
43. Tan DX, Manchester LC, Hardeland R., Lopez-Burillo S., Mayo JC, Sainz RM, Reiter RJ Melatonina: un hormon, un factor tisular, un autocoid, un paracoid și o vitamină antioxidantă. J. Pineal Res. 2003; 34 : 75–78. PubMed ] Google Scholar ]
44. Rodriguez C., Mayo JC, Sainz RM, Antolín I., Herrera F., Martín V., Reiter RJ Reglarea enzimelor antioxidante: Un rol semnificativ pentru melatonină. J. Pineal Res. 2004; 36 : 1–9. PubMed ] Google Scholar ]
45. Rosen C., Grossman LS, Harrow M., Bonner-Jackson A., Faull R. Semnificația diagnostică și prognostică a simptomelor de prim rang schneiderian: Un studiu longitudinal de 20 de ani al schizofreniei și tulburării bipolare. Compr. Psihiatrie. 2011; 52 : 126–131. PubMed ] Google Scholar ]
46. McIsaac WM Un concept biochimic al bolilor mintale. Dupa absolvire. Med. 1961; 30 : 111–118. PubMed ] Google Scholar ]
47. Lerner AB, Cazul JD, Takahashi Y., Lee TH, Mori W. Izolarea melatoninei, factorul glandei pineale care luminează melanocitele. J. Am. Chem. Soc. 1958; 80 : 2587. Academic Google ]
48. Altschule MD, Siegel EP, Goncz RM, Murname JP Efectul extractelor pineale asupra nivelului de glutation din sânge la pacienții psihotici. Arh. AMA Neural. Psihiatrie. 1954; 71 : 615–618. PubMed ] Google Scholar ]
49. Miles A., Philbrick DR Melatonină și psihiatrie. Biol. Psihiatrie. 1988; 23 : 405–425. PubMed ] Google Scholar ]
50. Barchas J. Studii privind relația melatoninei cu somnul. Proc. West. Pharmacol. Soc. 1968; 11 : 22. PubMed ] Google Scholar ]
51. Hipkin LJ Efectul 5-metoxitriptopolului și melatoninei asupra răspunsurilor în greutate uterină la gonadotrofina corionică umană. J. Endocrinol. 1970; 48 : 287–288. PubMed ] Google Scholar ]
52. Smythe GA, Lazarus L. Supresia secreției de hormoni de creștere umană prin melatonină și cyproheptadină. J. Clin. Investig. 1974; 54 : 116–121. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
53. Nordlund JJ, Lerner AB Efectele melatoninei orale asupra culorii pielii și asupra eliberării hormonilor hipofizari. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1977; 45 : 768–774. PubMed ] Google Scholar ]
54. Bigelow LB Efectele extractului apos de pin în schizofrenia cronică. Biol. Psihiatrie. 1974; 8 : 5–15. PubMed ] Google Scholar ]
55. Suresh Kumar PN, Andrade C., Bhakta SG, Singh NM Melatonina în ambulatorii schizofrenici cu insomnie: Un studiu dublu-orb, controlat cu placebo. J. Clin. Psihiatrie. 2007; 68 : 237–241. PubMed ] Google Scholar ]
56. Castro F., Carrizo E., Prieto de RD, Rincon CA, Asian T., Medina-Leendertz S., Bonilla E. Eficacitatea melatoninei în dischinezia tardivă. Investi. Clin. 2011; 52 : 252–260. PubMed ] Google Scholar ]
57. Diaz-Mesa E., Morera-Fumero AL, Abreu-Gonzalez P., Jimenez-Sosa A., Henry M., Fernandez-Lopez L., Intxausti A., Gracia-Marco R. Sezonul concentrațiilor serice de melatonină în internat schizofrenic paranoic. Euro. Neuropsychopharmacol. 2010; 20 : S452. Academic Google ]
58. Rao ML, Gross G., Strebel B., Braunig P., Huber G., Klosterkotter J. Aminoacizi serici, monoamine centrale și hormoni la pacienții schizofrenici fără droguri și fără tratament cu neuroleptice și sanatosi subiecți. Psihiatrie Res. 1990; 34 : 243–257. PubMed ] Google Scholar ]
59. Ferrier IN, Johnstone EC, Crow TJ, Arendt J. Melatonină / cortizol în bolile psihiatrice. Lancet. 1982; 1 : 1070. PubMed ] Google Scholar ]
60. Jiang HK, Wang JY Profilele secreției de melatonină diurnă și cortizol la pacienții cu schizofrenie medicate. J. Formos. Med. Conf. 1998; 97 : 830–837. PubMed ] Google Scholar ]
61. Monteleone P., Maj M., Fusco M., Kemali D., Reiter RJ Depresionează nivelurile nocturne de melatonină plasmatică în schizofrenicele paranoide fără medicamente. Schizophr. Res. 1992; 7 : 77–84. PubMed ] Google Scholar ]
62. Monteleone P., Natale M., La Rocca A., Maj M. Scăderea secreției nocturne de melatonină în schizofrenicele fără medicamente: Nicio schimbare după tratamentul subcronic cu antipsihotice. Neuropsychobiology. 1997; 36 : 159–163. PubMed ] Google Scholar ]
63. Vigano D., Lissoni P., Rovelli F., Roselli MG, Malugani F., Gavazzeni C., Conti A., Maestroni G. Un studiu al ritmului ușor / întunecat al melatoninei în raport cu secreția de cortizol și prolactină în schizofrenie . Neuro Endocrinol. Lett. 2001; 22 : 137–141. PubMed ] Google Scholar ]
64. Beckmann H., Wetterberg L., Gattaz WF Imunoreactivitate la melatonină în lichidul cefalorahidian al pacienților schizofreni și controale sănătoase. Psihiatrie Res. 1984; 11 : 107–110. PubMed ] Google Scholar ]
65. Afonso P., Figueira ML, Paiva T. Acțiune care favorizează somnul melatoninei endogene în schizofrenie în comparație cu controalele sănătoase. Int. J. Clinica de psihiatrie. Pract. 2011; 15 : 311–315. PubMed ] Google Scholar ]
66. Smith JA, Mee TJ, Padwick DJ, Spokes EG Activitate umană post-mortem enzimă pineală. Clin. Endocrinol. 1981; 14 : 75–81. PubMed ] Google Scholar ]
67. Nir I., Hirschmann N. Efectul medicamentelor psihotrofe asupra metabolismului triptofanului [14C] în glanda pineală a șobolanului cultivat. Biochem. Pharmacol. 1983; 32 : 2139–2141. PubMed ] Google Scholar ]
68. Cohrs S., Pohlmann K., Guan Z., Jordan W., Meier A., ​​Huether G., Ruther E., Rodenbeck A. Quetiapina reduce excreția nocturnă de cortizol urinar la subiecți sănătoși. Psychopharmacology. 2004; 174 : 414–420. PubMed ] Google Scholar ]
69. Tani H., Uchida H., Suzuki T., Fujii Y., Mimura M. Intervenții pentru reducerea polifarmaciei antipsihotice: o revizuire sistematică. Schizophr. Res. 2013; 143 : 215–220. PubMed ] Google Scholar ]
70. Wulff K., Dijk DJ, Middleton B., Foster RG, Joyce EM Sleep și perturbarea ritmului circadian în schizofrenie. Br. J. Psihiatrie. 2012; 200 : 308–316. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
71. Bersani G., Mameli M., Garavini A., Pancheri P., Nordio M. Reducerea diferenței de noapte / zi în nivelurile de sânge de melatonină ca posibil indice legat de boală în schizofrenie. Neuro Endocrinol. Lett. 2003; 24 : 181-184. PubMed ] Google Scholar ]
72. Wirz-Justice A., Cajochen C., Nussbaum P. Pacient schizofrenic cu un ciclu de activitate de odihnă circadiană. Psihiatrie Res. 1977; 73 : 83–90. PubMed ] Google Scholar ]
73. Afonso P., Brissos S., Figueira ML, Paiva T. Niveluri discrete de melatonină nocturnă în gemenii monozigotici discordanți pentru schizofrenie și impactul acesteia asupra somnului. Schizophr. Res. 2010; 120 : 227–228. PubMed ] Google Scholar ]
74. Pacchierotti C., Iapichino S., Bossini L., Pieraccini F., Castrogiovanni P. Melatonina în tulburări psihiatrice: O revizuire a implicării melatoninei în psihiatrie. Față. Neuroendocrinol. 2001; 22 : 18–32. PubMed ] Google Scholar ]
75. Morera A., Henry M., Abreu P., Gracia R. Melatonină Utilizare terapeutică în psihiatrie: Un studiu bibliografic de 39 de ani. Actas Esp Psiquiatr. 2006; 34 : 344–351. PubMed ] Google Scholar ]
76. Maldonado MD, Reiter RJ, Perez-San-Gregorio MA Melatonina ca potențial agent terapeutic în bolile psihiatrice. Zumzet. Psychopharmacol. 2009; 24 : 391–400. PubMed ] Google Scholar ]
77. Lushington K., Pollard K., Lack L., Kennaway DJ, Dawson D. Administrarea melatoninei în timpul zilei la adormi bătrâni buni și săraci: Efecte asupra temperaturii nucleare și latenței somnului. Dormi. 1997; 20 : 1135–1144. PubMed ] Google Scholar ]
78. Arendt J., Aldhous M., Wright J. Sincronizarea unui ciclu perturbat de somn-veghe la un orb prin tratament cu melatonină. Lancet. 1988; 1 : 772–773. PubMed ] Google Scholar ]
79. Arendt J., Aldhous M., Marcaje V. Alleviarea jet lag-ului prin melatonină: Rezultate preliminare ale studiului dublu orb controlat. BMJ. 1986; 292 : 1170. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
80. Kayumov L., Brown G., Jindal R., Buttoo K., Shapiro CM Studiu crossover randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, al efectului melatoninei exogene asupra sindromului întârziat al fazei de somn. Psychosom. Med. 2001; 63 : 40–48. PubMed ] Google Scholar ]
81. Shamir E., Rotenberg VS, Laudon M., Zisapel N., Elizur A. Efectul primei nopți a tratamentului cu melatonină la pacienții cu schizofrenie cronică. J. Clin. Psychopharmacol. 2000; 20 : 691–694. PubMed ] Google Scholar ]
82. Antolin I., Rodriguez C., Sainz RM, Mayo JC, Uria H., Kotler ML, Rodriguez-Colunga MJ, Tolivia D., Menendez-Pelaez A. Melatonina neurohormone previne deteriorarea celulelor: Efectul asupra expresiei genice pentru enzimele antioxidante . FASEB J. 1996; 10 : 882–890. PubMed ] Google Scholar ]
83. Tan DX, Manchester LC, Reiter RJ, Plummer BF 3-hidroximelatonină ciclică: un metabolit melatonină generat ca urmare a scăpării radicalilor hidroxil. Biol. Recepția semnalelor. 1999; 8 : 70–74. PubMed ] Google Scholar ]
84. Millan-Plano S., Piedrafita E., Miana-Mena FJ, Fuentes-Broto L., Martinez-Ballarin E., Lopez-Pingarron L., Saenz MA, Garcia JJ Melatonina și compușii legați structural protejează membranele sinaptosomale de deteriorarea radicalilor liberi. Int. J. Mol. Sci. 2010; 11 : 312–328. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
85. Dietrich-Muszalska A., Olas B., Rabe-Jablonska J. Stres oxidativ în trombocitele de sânge de la pacienții schizofrenici. Trombocitele. 2005; 16 : 386–391. PubMed ] Google Scholar ]
86. Yao JK, Leonard S., Reddy R. Alterarea stării redox a glutationului în schizofrenie. Dis. Markeri. 2006; 22 : 83–93. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
87. Korotkova EI, Misini B., Dorozhko EV, Bukkel MV, Plotnikov EV, Linert W. Studiul radicalilor OH în sângele seric al persoanelor sănătoase și al celor cu schizofrenie patologică. Int. J. Mol. Sci. 2011; 12 : 401–410. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
88. Altschule MD, Siegel EP, Hennneman DH Nivelul glutationului din sânge în boli mintale înainte și după tratament. Arh. AMA Neural. Psihiatrie. 1952; 67 : 64–68. PubMed ] Google Scholar ]
89. Hartley R., Smith JA Inhibarea oxidării catecolaminei prin indoli. Biochem. Pharmacol. 1972; 21 : 2007–2012. PubMed ] Google Scholar ]
90. Kane JM, Woerner M., Lieberman J. Diskinezie tardivă: prevalență, incidență și factori de risc. Psychopharmacology. 1985; 2 : 72–78. PubMed ] Google Scholar ]
91. Cadet JL, Kahler LA Mecanisme radicale libere în schizofrenie și dischinezie tardivă. Neurosci. Biobehav. Rev. 1994; 18 : 457–467. PubMed ] Google Scholar ]
92. Shamir E., Barak Y., Plopsky I., Zisapel N., Elizur A., ​​Weizman A. Este eficient tratamentul cu melatonină pentru dischinezia tardivă? J. Clin. Psihiatrie. 2000; 61 : 556–558. PubMed ] Google Scholar ]
93. Naidu PS, Singh A., Kaur P., Sandhir R., Kulkarni SK Mecanism posibil de acțiune în atenuarea melatoninei dischineziei orofaciale indusă de haloperidol. Pharmacol. Biochem. Behav. 2003; 74 : 641–648. PubMed ] Google Scholar ]
94. Volz A., Khorsand V., Gillies D., Leucht S. Benzodiazepine pentru schizofrenie. Baza de date Cochrane Syst. Rev. 2007; 2007 : CD006391. PubMed ] Google Scholar ]
95. Petursson H., Lader MH Retragere din tratamentul pe termen lung cu benzodiazepină. Br. Med. J. 1981; 283 : 643–645. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
96. Dagan Y., Zisapel N., Nof D., Laudon M., Atsmon J. Inversarea rapidă a toleranței la hipnoticele benzodiazepinei prin tratament cu melatonină orală: Un raport de caz. Euro. Neuropsychopharmacol. 1997; 7 : 157–160. PubMed ] Google Scholar ]
97. Garfinkel D., Zisapel N., J. Wainstein, Laudon M. Facilitarea întreruperii benzodiazepinei prin melatonină: O nouă abordare clinică. Arc. Intern. Med. 1999; 159 : 2456–2460. PubMed ] Google Scholar ]
98. Baandrup L., Fagerlund B., Jennum P., Lublin H., Hansen JL, Winkel P., Gluud C., Oranje B., Glenthoj BY Melatonină cu eliberare prelungită față de placebo pentru întreruperea benzodiazepinei la pacienții cu schizofrenie: A studiu clinic randomizat – Protocolul de studiu SMART. BMC Psihiatrie. 2011; 11 : 160. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
99. Morera-Fumero AL, Diaz-Mesa E., Abreu-Gonzalez P., Henry M., Yelmo S., Fernandez-Lopez L., Gracia-Marco R. Agomelatina facilitează întreruperea benzodiazepinei în schizofrenie cu insomnie severă. Euro. Psihiatrie. 2010; 25 : 932. Academic Google ]
100. Sanchez-Barcelo EJ, Mediavilla MD, Tan DX, Reiter RJ Utilizări clinice ale melatoninei: Evaluarea studiilor umane. Curr. Med. Chem. 2010; 17 : 2070–2095. PubMed ] Google Scholar ]
101. Agenția Europeană a Medicamentelor (EMA) Melatonină. EMA; Londra, Marea Britanie: 2007. Google Scholar ]
102. Morera AL, Henry M., de La Varga M. Siguranța în utilizarea melatoninei. Actas Esp Psiquiatr. 2001; 29 : 334–337. PubMed ] Google Scholar ]

Articole din Jurnalul Internațional de Științe Moleculare sunt oferite aici, prin autoritatea Institutului Multidisciplinar de Editare Digitală (MDPI)

IMPORTANTA DETOXIFIERII CANCER

Cancerul este o boala degenerativa si toate bolile degenerative trebuie să fie tratate în așa fel încât întregul corp sa fie detoxificat. Un corp toxic și necurat slăbește sistemul imunitar al organismului – prima linie de apărare.

Prin definitie, daca aceti cancer aveti deja un corp foarte acid si toxic ce a permis cancerului sa apara. Cancerul, odata intalat, cauzeaza si mai multe toxine si aciditate.

Chimioterapia este, de asemenea, prin definitie, foarte toxica->intoxica tot corpul, nu face diferenta.

Dar si tratementele alternative ce omoara celulele canceroase elibereaza o cascadă de toxine care sunt eliberate atunci când celulele canceroase mor.

Continuă lectura

Tratamente pe baza de miere ca transportor

miere

A se vedea cauzele cancerului- glucoza si  celulele canceroase , pentru a intelege cum actioneaza acest tratament cancer .

Voi rezuma:

celulele canceroase nu pot utiliza oxigenul la arderi si produce energie si, pentru a supravietui fermenteaza glucoza ca sursa principala de energie ATP. Acestea au nevoei si folosesc de pina la 15 ori mai multa glucoza decat celulele sanatoase pentru a supravietui. Mierea este un glucid.

Mierea este atât anti-cancerigena și duce ucigasii de cancer, amestecati in ea, in interiorul celulelor canceroase.

Celule sanatoase nu sunt afectate iar celulele canceroase sunt vindecate, nu sunt omorate (sunt omorati doar microbii din ele care le modifica respiratia).

Alaturi de cura de struguri (click aici) si unele tratamente cancer electromedicale descrise in carte acesta este cel mai SIGUR (NON- toxic) mod pentru organism a vindeca de cancer.

Datorita NON -toxicitatii, dozele pentru astfel de tratamente  cancer pot fi crescute foarte mult, ele pot fi combinate intre ele si se pot include alaturi de aproape orice alt tratament cancer.

Continuă lectura

Prelungirea vietii de pina la 16 ori Vitamina C in cancer – Dr. Avram Hoffer,Dr. Linus Pauling,Dr Ewan Cameroon, Dr . Tomas Levy protocoalele vitamina c IntraVenos dr Riordan, Dr Rath

pentru ca unii ‘specialisti cu diploma’ spun NU la vitamina c in cancer propun celor sceptici urmatoarele :

Vitamina C intravenoasă și cancer – O analiză sistematică

cercetarile efectuate de SINGURUL LAUREAT A DOUA PREMII NOBEL NEDIVIZATE (LINUS PAULING) precum si de

DR RIORDAN ( peste 40.000 cazuri tratate cu vitamina C IV)  si de

Dr Rath si

alte cazuri clinice

in plus iata ce declara in consens intr-un studiu/revizuire studii PubMed din 2017 35 oncologi SUA referitor aplicabilitatea/eficienta vitamina C in cancer -citez :

rezumat

Ascorbatul farmacologic a fost propus ca un potențial agent anticancer când este combinat cu radiații și chimioterapie. Efectele anticanceroase ale ascorbatului sunt presupuse a implica autoxidarea ascorbatului conducând la creșterea concentrațiilor de H 2 O 2 la starea de echilibru; cu toate acestea, mecanismul (mecanismele) pentru toxicitatea selectivă a celulelor canceroase rămâne necunoscut. Studiul actual arată că modificările metabolismului oxidativ mitocondrial al celulelor canceroase care au ca rezultat creșterea nivelurilor de O2 • – și H 2 O 2 sunt capabile să perturbe metabolismul intracelular al fierului, sensibilizând selectiv cancerul pulmonar fara celule mici (NSCLC) și celulele glioblastom (GBL) pentru a ascorba prin chimie pro-oxidanta implicând fier labil activ activ redox și H 2 O 2 . În plus, studiile preclinice și studiile clinice demonstrează fezabilitatea, toxicitatea selectivă, tolerabilitatea și eficacitatea potențială a ascorbatului farmacologic în terapia GBM și NSCLC.

Semnificaţie

În ciuda progreselor înregistrate în strategiile de tratament, supraviețuirea globală de 5 ani la NSCLC și GBM nu a crescut semnificativ în ultimii 20 de ani. Aici, demonstrăm că ascorbatul farmacologic reprezintă un agent ușor de aplicat și netoxic, care poate crește eficacitatea tratamentului când este combinat cu radiochimoterapia standard în tratamentul NSCLC și GBM. Mai mult decât atât, mecanismul prin care ascorbatul este selectiv toxic pentru celulele canceroase față de celulele normale este dovedit a implica modificări în metabolismul fier activ redox mediat de O2 • – și H202 mitocondrial. Deoarece defectele fundamentale ale metabolismului oxidativ, care conduc la creșterea nivelului staționar al O 2• – și H 2 O 2, apar ca semne distinctive ale celulelor canceroase, concluziile actuale susțin un mecanism generalizat pentru aplicarea ascorbatului farmacologic în tratamentul cancerului.

Repere

  • Ascorbatul cu doză ridicată sensibilizează celulele NSCLC și GBM la radiochimie
  • 2 • – și H 2 O 2 cresc fierul instabil, determinând toxicitatea ascorbată selectivă a celulelor canceroase
  • Nivelurile terapeutice ale ascorbatului sunt realizabile și bine tolerate în GBM și NSCLC
  • Celulele metabolice oxidative ale celulelor canceroase pot fi vizate cu ascorbat pentru terapia cancerului

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5497844/

 

acum sa o luam pas cu pas de la adminsitrarea orala care NU are efect antitumoral la adminsitrarea IntraVenoasa in doze pina la peste 30 grame odata(minim 350 mg/kg corp) care au efect antitumoral :

Dr. Avram Hoffer, MD, Ph.D. este un psihiatru care are multi pacienti cu cancer trimisi la el pentru depresie și anxietate. Ca parte a tratamentului pentru aceste probleme psihologice / emoționale el prescrie o varietate de suplimente nutritive. Surprinzator, pacienții cu cancer care au urmat programul său nutrițional traiesc de 16 ori mai mult in comparatie cu pacientii sai, cu cancer, care nu respectă programul nutritional!

Continuă lectura

Cura Johanna BRANDT cu struguri inchis colorati( Negrii, Violet, Rosii ) – tratament cancer ETAPA IV

Această prezentare necesită JavaScript.

Strugurii colorati (rosii, violet, negrii, orice soi numai nu albi) (cu tot cu pielea lor și semințe),  sunt cunoscuti pentru a distruge celulele canceroase. Aceste tipuri de struguri contin substante nutritive pentru a ucide microbii din interiorul celulelor de  cancer(acestea redevenind celule sanatoase) dar sunt si alcalini opresc raspandirea cancerului.

Detoxifica organismul( in special ficatul ).

Strugurii intens colorati(negri,violet,rosii ) conțin foarte mai mulți nutrienți ucigasi majori de canceri:

Acid elagic, catesine, quercetin, proantocianidine oligomerice (OPC) sau oligomeri procyanidolic (PCO), numit inițial: Pycnogenol (in semințe), resveratrol (culorarea pielii din struguri roșii), pterostilbene, seleniu, licopen, luteina, laetrile (amigdalină sau Vitamina B17) (in semințe), beta-caroten, acid cafeic și / sau acid ferulic (împreună ucide celulele canceroase), acid galic, vitamina C si multi antioxidanti si nutrienti (vitamine precum E-grasimi omega, minerale, enzime, etc)!

 

Un arsenal incredibil! Aproximativ 15 agenti anticancerigeni DEMONSTRATI de studii stiintifice (click aici pentru a consulta baza de date cu studii stiintifice referitoare la fiecare dintre anticancerigenii mentionati anterior ), cu fiecare cu importanta  in tratarea cancerului .

In plus, strugurii sunt in marea lor parte un glucid,si celulele canceroase intercepteaza  glucoza (cu ajutorul  invelisului proteic specific acestora ) si  au nevoie de15-17 ori mai multa decat celulele normale pentru a supravietui (cititi cauzele cancerului -click aici)  .

 

Iata de ce suplimente extract precum resveratrol nu vor egala in eficienta alimentul integral- sturgurele inchis colorat(ar trebui un extracvt de15 X15 ori mai concentrat; in plus, cu banii cheltuiti pe achizitionarea uni flacon resveratrol achizitionati zeci de  kg de struguri chair si cand nu e sezon  .alegrea ramane totusi a dvs.)  

Continuă lectura

Pau D ‘Arco (Tabebuia altissima) tratament cancer

 „Ceea ce este nou nu este neapărat adevărat, ceea ce este adevărat, nu este neapărat nou.”
Louise Tenney

Sub conducerea Dr. Teodoro Meyer şi a medicilor Pau D ‘ Arco fost distribuit la pacienţii cu cancer în întreaga Argentina, în oraşe precum Buenos Aires, Mar del Plata, La Rioja, şi Tucuman. Dr. Meyer spune ca planta vindeca ranile, combate infectia, stimuleaza apetitul şi acţionează ca un tonic general. Cu toate acestea, este utila in cazurile considerate ca fiind fără speranţă de către medicina tradiţională ; medicii au găsit Pau D Arco a câştigat un război împotriva neobişnuitelor surse de boală şi de povestiri fantastice generate de vindecari.

Minim 20 de bolnavi de cancer, diagnosticati ca „Terminal” au avut o medie de 3 1/2 la 4 luni pentru a arăta nici o urmă de cancer Rapoartele de la pacienti indică o creştere a energiei în una până la două săptămâni. Ei au o stare generala de bine, după câteva săptămâni.

Continuă lectura

suplimentarea cu vitamina D b12 si magneziu reduce severitatea covid19

https://www.nutraingredients-asia.com/Article/2020/06/29/Singapore-COVID-19-study-Vitamin-B12-D-and-magnesium-supplementation-reduces-severity-in-older-patients

minciuna corona virus – Dr Razvan Constantinescu spitalul sf Spiridon Iasi

Interviu cu Răzvan Constantinescu – medic primar în secția de gastroenterologie I a Spitalului „Sfântul Spiridon” din Iași – despre tot acest scenariu apocaliptic generat în contextul pandemiei de coronavirus (Credit: Dan Dobre).

Interviul se întinde pe parcursul a mai bine de 2 ore însă vom reda punctele cele mai importante ale discuției, începând cu un prim aspect evidențiat: „[…]noi am avut stare de urgență în România fără ca epidemia să fi fost declarată printr-un act oficial”!

  1. […]Nu putem contesta faptul că există acest virus, și aici e o discuție întreagă, de ce există? Luc Montagnier (n.r: medic francez, laureat al Premiului Nobel pentru Fiziologie și Medicină în 2008, împreună cu Françoise Barré-Sinoussi, pentru descoperirea virusului imunodeficienței umane) spunea că s-au descoperit 4 secvențe proteice identice cu cele de la HIV. Ori, probabilitatea să se producă 4 mutații în aceeași direcție către o similitudine cu un frate virus este de 1 la nu știu câte miliarde ceea ce ar sugera o mână criminală în modificarea acestui virus pentru a putea fi compatibil cu atacarea celulei umane.
  2. […]Eu consider vaccinurile ca fiind benefice, dar CÂTEVA! Nu o să avem vaccin niciodată la asta. Când știi foarte bine că la HIV nu ai găsit atâția ani, la SARS nu ai găsit, iar acesta e la fel, are aceleași particularități – cum să spui tu că într-un an de zile sau în 6 luni vei avea vaccin, cum să spui așa ceva?
  3. Protocolul specific, dictat de la OMS și ăsta, este actul care oficializează pe parcursul minciunii deja născute, instigarea medicilor din România la a face FALS ÎN ACTE PUBLICE.

R: Cum vi se pare din interior?

Păi în două cuvinte, cam așa: s-a reacționat la ordin. Prezentarea în media a fost urmarea ordinului, adică justificarea unor măsuri pe care, dacă vedem și ceea ce se întâmplă în celelalte țări, ne este foarte limpede că sunt unitare. În general tendința a fost aceeași, și anume de exagerare uriașă a unei afecțiuni infecțioase NU mult diferită de gripa obișnuită. Nu putem contesta faptul că există acest virus, și aici e o discuție întreagă, pentru că el are niște particularități surprinzătoare pentru o evoluție naturală, există, are o contagiozitate superioară altora și atât. În rest, vedem că mortalitatea dată de acest virus este INFERIOARĂ celei a gripei din 2017-2018, și atunci, normal că rămânem mirați: de ce această desfășurare de forțe uriasă?

Din punctul de vedere al unui medic, vedeam în luna februarie imagini din China în care cetățeni chinezi cădeau așa ca niște manechine bătute de vânt pe asfalt. Nu există așa o boală, infarct dacă ai, nu cazi așa, și atunci rămâne asta: se schimbă medicina, cum mor aștia secerați? Pornind de la acest lucru, deja beculețele noastre trebuiau să se fi aprins în sensul că se pregătește o minciună uriașă. Nu poți să-i spui unui doctor că există așa o boală în care omul cade așa, ca un popic. Asta ar fi trebuit să fie un semn de întrebare pentru toți, ce se întâmplă, ce-i cu mascarada asta? Parca e teatru de păpuși.

A doua contradicție, când mi-am dat seama că au dispărut de pe youtube filmulețele cu specialiști foarte decenți. Aveau păreri, nu dădeau verdicte, explicau fenomene – nu era film pornografic, nu era violență, cum să-l scoți de pe youtube? Pentru orice om normal la cap ăsta este un semn grav că ceva se întâmplă. […]La nicio dezbatere televizată nu a fost invitat cineva din domeniu, adică medic, care să fie de altă opinie decât cea impusă ofical. Pe noi ne dor măsurile nocive, cum ar fi restricționarea părăsirii domiciliului, obligativitatea inhalării de dioxid de carbon propriu prin folosirea măștii, lucruri de acest fel și atunci, iarăși, un om normal la cap, chiar ne-medic fiind, s-ar gândi: domnule, avem un pericol, trebuie să luăm niște măsuri să ne păzim de acest pericol, ele trebuie să fie în concordanță cu gradul și tipul de periculozitate. Adică, nu mă duc și mă arunc acum pe geam dacă mi-a luat foc coșul de gunoi. Trebuie să ne ferim, persoanele cu risc, o perioadă până trece epidemia, dar nu ne aruncăm pe geam și distrugem totul: „De ce te-ai aruncat pe geam?” ”Eee, păi dacă mă infectam, nu era periculos?”Discrepanța asta ilogică în ceea ce privește ierarhizarea importanței unor pericole sau a unor riscuri, iar aceste elemente se constituie ca într-un fel de psihoză în masă.

Eu combat VEHEMENT această mascaradă care se întâmplă și care nu are nicio legătură cu medicina.

Un alt aspect care a făcut obiectul interviului – ce se întâmplă cu bolnavii cronici transferați în secțiile de infecțioase:

Am pus și eu mâna pe telefon și am întrebat și eu colegii de la infecțioase: băi, voi cum codificați, cum scrieți în foile de observații, cum scrieți în certificatul de deces? Mi-au spus așa: conform PROTOCOLULUI SPECIFIC – așa se cheamă – din 3 martie 2020, au primit indicații, indiferent de comorbidități, indiferent de mecanismul prin care s-a produs boala, șă fie trecuți, raportați ca fiind morți de COVID-19. Și zic bun, eu înțeleg, un pacient are insuficiență cardiacă, capătă această infecție și sigur că ea îi afectează evoluția și astfel un om care poate ar mai fi trăit 3 luni sau mai mult, moare, de acord. Dar la gripă, nu se întâmplă la fel? La alte infecții, de exemplu erizipelul, o infecție streptococică cutanată care poate doborî orice pacient: canceros, tuberculos, cu afecțiuni respiratorii cronice, insuficiență cardiacă..și aici a venit întrebarea decisivă: până acum, voi scriați GRIPĂ? Sau scriați erizipel când unul cu cancer murea? Nu, era o prostie. Păi și acum de ce scrieți? Ce are covidul în plus? De ce virusul ăsta e mai cu moț? Pe ăsta acuma îl pun, pentru că AM PRIMIT ORDIN DE LA OMS!

Deci, iată cum se produce mistificarea raportărilor în toată țaraInclusiv una dintre cele mai înalte oficialități, și anume secretarul de stat Horațiu Moldovan a spus frumos, și există înregistrarea la Antena3: 80% dintre cazuri NU au murit de COVID. […]Eu nici acum nu am înțeles ce importanță are curba infectărilor, la ce ne-ajută, când eu fac un număr de teste limitat. Asta (n.r: prezentarea curbei infectărilor) este o porcarie, o minciună de nimic și la care în final se spune: stați în casă!

Vă dați seama, noi am avut stare de urgență în România fără ca epidemia să fi fost declarată printr-un act oficial. Cum să mai respecți legi dacă nimeni nu mai respectă nimic? I-am văzut pe ăștia ieri, fumau și beau cu mănuși (n.r: Ludovic Orban&co.) în clădirea Guvernului. Cum să mai respecte populația ceva? Mai poate respecta cineva ceva când totul e un haos? N-ai declarat pandemia, și atunci nu ai bază legală pentru a da bonusuri cadrelor medicale care sunt legate în legea sănătății de situații extreme. Dar n-ai bază legală – cred- nici pentru declararea stării de urgență.

R: […]Până când se va găsi un vaccin. Mie mi se pare că totul este pregătit pentru această codă (n.r: referire la partea finală a unei compoziții muzicale), finalul e important

Da, este posibil să pretindă că au vaccin și să-l și impună.

Mai departe, legat de legea obligativității vaccinării: după părerea mea această lege este imposibilă – nu știu cum să zic, la noi orice e posibil. În primul rând ea CONTRAVINE unor tratate internaționale pe care suntem obligați să le respectăm și care prevalează față de orice lege pe care am putea-o noi da.

R: Avem de-a face cu un genocid, nu vi se pare?

Nu, nu pot să-l numesc așa, dar ca metaforă se apropie, poate fi folosită, doar că juridic nu știu dacă aș putea să-i pun eticheta asta.

O altă absurditate – să obligi pacienții asimptomatici la internare

Eu, de exemplu, dacă am un pacient cu ulcer și e grav și vreau să-l tratez, dar el îmi spune „nu, nu, eu plec acasă”, NU AM VOIE să-l oblig. Numai câteva cazuri de psihiatrie sunt sub incidența aceasta (n.r: a obligativității internării), în rest orice pacient poate semna: am refuzat. Cum să internezi forțat?

Cel mai cunoscut profesor de oncologie din Iași a beneficiat între ghilimele de această internare forțată. Profesor de medicină. El spune că i-au falsificat rezultatele testului. Avea test pozitiv, după aceea a fost negativ, a stat 3 săptămâni la spitalul celebrei doamne Dorobăț pe care a promovat-o intens Antena3 (R: cu șpaga de 100 E ca să-și treacă studenții).

Interviul integralaici:

Un studiu clinic randomizat în faza a II-a de cea mai bună îngrijire de susținere, cu sau fără hipertermie și vitamina C, pentru cancerul pulmonar fara celule mici, pre-tratat, avansat, refractar

Un studiu randomizat în faza a II-a de cea mai bună îngrijire de susținere, cu sau fără hipertermie și vitamina C, pentru cancerul pulmonar fara celule mici, pre-tratat, avansat, refractar

Junwen Ou aXinyu Zhu a 1Pengfei Chen a 1Yanping Du aYimin Lu bXiufan Peng aShuang Bao aJunhua Wang bXinting Zhang aTao Zhang aClifford LK Pang a

Afișați mai multe

https://doi.org/10.1016/j.jare.2020.03.004Obțineți drepturi și conținut

Sub Creative Commons licențăacces deschis

Abstract

Studiul nostru anterior a indicat că tratamentul intravenos cu vitamina C (IVC) concomitent cu electrohipertermie modulată (mEHT) a fost sigur și a îmbunătățit calitatea vieții (QoL) a pacienților cu cancer pulmonar fara celule mici (NSCLC). Scopul acestui studiu a fost verificarea suplimentară a eficacității terapiei combinate menționate mai sus la pacienții tratați anterior cu NSCLC avansat refractar (stadiul IIIb sau IV)

Un total de 97 de pacienți au fost randomizați pentru a primi IVC și mEHT plus cea mai bună îngrijire de susținere (BSC) (n = 49 în brațul activ, primind 1 g / kg * d IVC concomitent cu mEHT, de trei ori pe săptămână pentru 25 de tratamente în total) sau BSC singur (n = 48 în brațul de control). După o monitorizare mediană de 24 de luni, supraviețuirea fără progresie (PFS) și supraviețuirea generală (OS) au fost semnificativ prelungite prin terapie combinată comparativ cu BSC monoterapie (PFS: 3 luni față de 1,85 luni,P <0,05; Sistem de operare: 9,4 luni față de 5,6 luni, P <0,05).

calitatea vietii QoL a crescut semnificativ în brațul activ, în ciuda stadiului avansat al bolii.

Rata de control a bolii de 3 luni după tratament a fost de 42,9% în brațul activ și de 16,7% în brațul de control (P <0,05).

În general, IVC și mEHT pot avea capacitatea de a îmbunătăți prognosticul pacienților cu NSCLC avansat.

Abstract grafic

  • Articolul precedent în problemă
  • Articolul următor în număr

Cuvinte cheie

Vitamina CElectrohipertermie modulatăCancerul pulmonar cu celule miciSupraviețuirea generalăCalitatea viețiiRata de remisie

Abrevieri

IVCvitamina C intravenoasăHThipertermiemEHTelectrohipertermie modulatăNSCLCcancer pulmonar cu celule miciPFSsupraviețuire fără progresieOSsupraviețuirea generalăQoLcalitatea viețiiTKIinhibitori de tirozin kinazăBSCcea mai bună îngrijire de susținereASCzona sub curbărelatii cu publiculrăspuns parțialSDboală stabilăPDboala progresivaECOGGrupul de Oncologie Cooperativă de EstRECISTCriterii de evaluare a răspunsului în tumorile solideG6PDglucoză 6-fosfat dehidrogenazăDCRrata de control a boliiCTtomografie computerizataCRrăspuns completQLQ-C30Chestionar privind calitatea viețiiCIinterval de încredereEGFRreceptor al factorului de creștere epidermicăCEAantigen carcinoembryonicSCCantigenul carcinomului cu celule scuamoaseCA15-3antigen carbohidrat 15-3CYFRA21-1fragmente de citokeratină-19IL-6interleukin- 6CRPproteina C-reactivaTNF-αFactorul de necroză tumorală α

Un studiu asupra infecțiozității purtătorilor SARS-CoV-2 asimptomatici

Logo-ul pheelsevier

Respir Med . 2020 13 mai: 106026.doi:  10.1016 / j.rmed.2020.106026 [Epub înainte de imprimare]PMCID: PMC7219423PMID: 32405162

Un studiu asupra infecțiozității purtătorilor SARS-CoV-2 asimptomatici

Ming Gao , o, *, Lihui Yang , b, Xuefu Chen , Yiyu Deng , Shifang Yang , Hanyi Xu , Zixing Chen , e și Xinglin Gao eInformații autor Articolul note Drepturi de autor și licență Disclaimer

Date asociate

Materiale suplimentareMergi la:

Abstract

fundal

Un focar continuu de boală coronavirus 2019 (COVID-19) s-a răspândit în întreaga lume. Este discutabil dacă purtătorii de virus COVID-19 asimptomatici sunt contagioși. Prezentăm aici un caz al pacientului asimptomatic și prezentăm caracteristicile clinice ale 455 de contacte, care are ca scop studierea infecțiozității purtătorilor asimptomatici.

Material si metode

455 de contacte care au fost expuse la purtătorul de virus COVID-19 asimptomatic au devenit subiectul cercetării noastre. Aceștia au fost împărțiți în trei grupuri: 35 de pacienți, 196 de membri ai familiei și 224 de angajați ai spitalului. Le-am extras informațiile epidemiologice, înregistrările clinice, rezultatele examinărilor auxiliare și programele terapeutice.

Rezultate

Durata mediană de contact pentru pacienți a fost de patru zile și aceea pentru membrii familiei a fost de cinci zile. Bolile cardiovasculare au reprezentat 25% în rândul bolilor originale ale pacienților. În afară de personalul spitalului, atât pacienții, cât și membrii familiei au fost izolați medical. În timpul carantinei, șapte pacienți plus un membru al familiei au apărut noi simptome respiratorii, unde febra a fost cea mai frecventă. analizele de sânge în majoritatea contactelor s-au situat într-un interval normal. Toate imaginile CT nu prezentau niciun semn de infecție cu COVID-19. Nu a fost detectată nicio infecție severă acută cu sindromul respirator coronavirus 2 (SARS-CoV-2) la 455 de contacte prin testul acidului nucleic.

Concluzie

În rezumat, toate cele 455 de contacte au fost excluse din infecția SARS-CoV-2 și concluzionăm că infecțiozitatea unor transportatori SARS-CoV-2 asimptomatici ar putea fi slabă.

Cuvinte cheie: SARS-CoV-2, Transportator asimptomatic, Contacte, Infectivitate

Abrevieri: COVID-19, Boala Coronavirus 2019; SARS-CoV-2, sindrom respirator acut sever coronavirus 2; CHD, boli cardiace congenitale; EDOU, unitate de observare a departamentului de urgență; ED, departamentul de urgență; CT, tomografie computerizată; RT-PCR, Reacție inversă de reacție în lanț a polimerazei; GCDC, Centrul de control și prevenire a bolilor din Guangzhou; CDC, Centrul chinez pentru controlul și prevenirea bolilor; IQR, intervale interquartile; EIP, echipament individual de protecțieMergi la:

1. Introducere

Apariția bolii coronavirusului 2019 (COVID-19) de la începutul lunii decembrie 2019, s-a răspândit în multe țări recent și a stârnit pandemie mondială prin adunarea în masă [ [1] , [2] , [3 ]. Începând cu 24 martie 2020, au existat 334981 de cazuri confirmate și 14652 de decese la nivel mondial [ 4 ].

S-a dovedit că patogenul COVID-19 este sindromul respirator acut sever coronavirus 2 (SARS-CoV-2), care are o omologie ridicată cu SARS-CoV [ 5 ]. Similar cu SARS-CoV, modul de transmisie SARS-CoV-2 dominant este transmisia de la om la om [ 6 ]. În mod diferit, numărul de reproducere (R0) (numărul estimat de cazuri secundare produse de o singură persoană infectată într-o populație sensibilă) este estimat între două și trei, care este mai mare decât SARS [ 6 , 7 ]. Mai mult, transmiterea SARS are loc în perioada simptomatică [ 8 ]. Pentru COVID-19, numeroase infecții asimptomatice au fost găsite printre contactele strânse ale pacienților confirmați, cum ar fi raportul despre „Prințesa diamantului” [ 9]. Cu toate acestea, semnificația epidemiologică a infecțiilor asimptomatice nu este clară până în prezent. Studii recente au indicat că transmiterea COVID-19 ar putea să apară și de la acești indivizi fără simptome [ 10 , 11 ]. Cu toate acestea, deocamdată, dacă transportatorii SARS-CoV-2 asimptomatici sunt contagioși rămân în continuare controversați.

Aici, raportăm un caz de purtător SARS-CoV-2 asimptomatic cu infecție nosocomială și descriem caracteristicile clinice ale 455 de contacte. Scopul nostru este să analizăm infecțiozitatea purtătorilor asimptomatici .; 

PREZENTARE DE CAZ

Cazul A a fost o pacientă de 22 de ani, care a avut antecedente medicale de boli cardiace congenitale (CHD), prezentată în camera de urgență a Spitalului Popular al Provinciei Guangdong (Guangzhou, provincia Guangdong, China) pe 13 ianuarie 2020. Ea s-a plâns de scurtarea respirației timp de 16 ani și simptomul s-a agravat timp de o lună. Simptomul însoțit a fost stresul toracic, fără tuse, producție de spută și febră. În afară de CHD, nu avea alte boli și nu avea obicei de fumat. Temperatura ei a fost normală, iar măsurătorile de laborator nu au arătat anomalii aparente (tabelul 1 ). Ecocardiografia a prezentat defect septal atrial și hipertensiune pulmonară severă. Diagnosticul a fost boala cardiaca congenitala, defect septal atrial si hipertensiune pulmonara.

tabelul 1

Măsurători de laborator ale cazului A.

13 ianuarie12 Feb19 Feb27 FebInterval normal
Numărul de sânge, × 10⁹ / L
Numărul globulelor albe7,707,787,417,923.50-9.50
Numărul neutrofilelor4.974.144.164,441.80-6.30
Numărul limfocitelor2.132,912.132,631.10-3.20
Variabile serologice
Proteină C-reactivă, mg / L0.65.89NTNT<5.0
Procalcitonină, ng / mlNormalNormalNTNT<0,05

NT = testat

Cazul A a fost dat în principal oxigenoterapiei, tratamentului diuretic, plus farmacoterapiei hipertensiunii pulmonare. Pe 16 ianuarie, pe măsură ce starea cauzei A s-a îmbunătățit și semnele vitale au devenit stabile, ea a fost transferată la unitatea de observare a departamentului de urgență (EDOU). Din cauza festivalului de primăvară și a focarului COVID-19, ea a fost internată în EDOU împreună cu fratele ei până la 11 februarie. Înainte de internare, a fost supusă unor serii de examinări conform instrucțiunilor formulate de spital în perioada epidemică. Cu toate acestea, tamponul nazofaringian al pacientului s-a dovedit pozitiv pentru SARS-CoV-2 prin reacția în timp real a Revers Transcription-Polimerase Chain (RT-PCR). A fost internată imediat în secția de carantină în secția infecțioasă.

Cazul A și fratele ei au refuzat să viziteze Wuhan (zona epidemică din China) și orice contact cu pacienții COVID-19. Purtau măști tot timpul, cu excepția mesei și a băutului. Nu s-a cunoscut cum s-a infectat.

În special, în mod izolat, pacientul nu a avut niciodată febră, dureri în gât, mialgie sau alte simptome asociate cu infecția cu virusul [ 12 ]. Creșterea respirației și a stresului toracic, fără alte agrave decât înainte, s-a crezut că este cauzată de CHD. Măsurătorile de laborator au reflectat faptul că globulele albe din sânge, limfocitele, proteina C-reactivă și procalcitonina se aflau într-un interval normal (tabelul 1). La admitere, scanarea tomografiei computerizate (CT) toracică a prezentat o caracteristică imagistică non-COVID-19 (Fig. 1 . a, c). În momentul spitalizării, pacientul a primit tratament antiviral și interferon. 11 zile după tratament (22 februarie), tomografie toracică nu a indicat diferențe semnificative în comparație cu anterior (Fig. 1. b, d).

Fig. 1

Fig. 1

Imaginile CT toracice ale cazului A. Figura a și c au fost luate pe 11 februarie, care arătau caracteristica imagistică non-COVID-19. Cazul A a suferit din nou o scanare CT pe 22 februarie. Figurile b și d, imaginile care urmează, nu au arătat diferențe semnificative decât înainte.

Între timp, testele de acid nucleic prin test RT-PCR în timp real au fost efectuate în mod repetat. Testele cu acid nucleic au fost pozitive timp de cinci zile consecutive, în perioada 11 – 15 februarie. Rezultatele testului din ziua de carantină 16 (26 februarie) au devenit negative, ulterior, în zilele de 18 și 20 de carantină, care au fost, de asemenea, negative. Apoi a fost eliberată din carantină în ziua 21 (2 martie 2020). Datorită doar pozitivului confirmat de laborator, cazul A a fost diagnosticat ca purtător asimptomatic, manifestat de Centrul pentru controlul și prevenirea bolilor (GCDC) din Guangzhou.Mergi la:

2. Materiale și metode

2.1. Proiectarea studiului și subiecții

În studiul nostru, purtătorul COVID-19 asimptomatic a fost definit ca un pacient fără simptome clinice înrudite, dar al cărui test SARS-CoV-2 a fost pozitiv. De când a fost diagnosticat cazul A, toate contactele, inclusiv personalul spitalului, membrii familiei și pacienții, au fost examinate de rutină. În valoare de 455 de contacte – 224 de angajați ai spitalului, 196 de membri ai familiei și 35 de pacienți – care au fost expuși cazului A în EDOU sau în zona de circulație a acestuia au devenit subiectul de studiu. Contactele au fost definite ca persoane din aceeași secție cu cazul A. EDOU, plus suprafața circulată a acestuia acoperă 60 de metri pătrați, unde există 14 paturi de pacienți așezate la cel puțin 1,2 m una de alta. Studiul a fost aprobat de Comitetul Etic Medical al Spitalului Popular al Provinciei din Guangdong.

2.2. Colectare de date

Informațiile detaliate ale persoanelor izolate în timpul departamentului de urgență (ED) și spitalizarea au fost colectate retrospectiv din registrele medicale electronice, în timp ce alte date au fost analizate din documente înregistrate de departamentele conexe. Amfatizat, am adunat istoricul contactelor lor, constând în data la care au mers la urgență, motivul pentru care au venit la urgență și timpul în care au fost expuse cazului A. Caracteristicile demografice au fost, de asemenea, colectate.

Orice simptome noi la fiecare persoană au fost reduse, atât în ​​ED, cât și în carantină, inclusiv febră, tuse, producție de spută, dureri în gât etc.

Între timp, am obținut imagini și date de laborator de la personalul spitalului și pacienți, care dintre membrii familiei nu au fost notați. Fiecare dintre pacienți a fost supus unui tomograf înainte de internare din cauza focarului. Acesta a fost revizuit după începerea izolării medicale. Personalul spitalului a fost examinat o dată. Pentru testul de laborator, un număr complet de sânge a fost în centrul atenției. Probele de tampon nazofaringian au fost colectate cel puțin o dată la oameni întregi. Toate probele au fost prelucrate la laboratorul clinic al spitalului și trimise simultan la GCDC.

Pacienții și membrii familiei au fost carantinați pentru observații medicale, iar personalul spitalului nu a fost pus în carantină din cauza protecției standard, în principiu.

2.3. Test de laborator cu acid nucleic

În conformitate cu protocolul anunțat anterior de OMS, RT-PCR poate fi luat în considerare în evaluarea persoanelor care au avut contact cu un caz COVID-19 [ 13 ]. În consecință, dacă pacienții au fost infectați cu SARS-CoV-2 a fost detectată prin RT-PCR în timp real. Centrul chinez pentru controlul și prevenirea bolilor (CDC) a publicat secvențele primerilor și sondei direcționate către gena plic a SARS-CoV-2, în 21 ianuarie 2020, care au fost următoarele: grund înainte 5 ‘-TCAGAATGCCAATCTCCCCAAC-3’; primer primar invers 5′-AAAGGTCCACCCGATACATTGA-3 ′; și sonda 5′CY5CTAGTTACACTAGC-CATCCTTACTGC-3′BHQ1.

2.4. analize statistice

Toate obiectele de cercetare au utilizat analize descriptive fundamentale. Variabilele continue au fost exprimate ca medianele și intervalele interquartile (IQR). Variabilele categorice din fiecare categorie au fost rezumate ca număr și procente. Toate analizele statistice au fost efectuate cu statistici IBM SPSS 24.0.Mergi la:

3. Rezultate

3.1. pacienţii

Statistici pentru 35 de pacienți sunt afișate în masa 2 . Toți pacienții au purtat, de asemenea, măști, cu excepția consumului sau a băutului și au fost admiși în secția infecțioasă pentru izolarea medicală. Durata mediană de contact a fost de patru zile (intervalul inter-filial, 1,0 până la 6,0), în timp ce cea mai lungă dintre ele a atins 21 de zile. Vârsta mediană a pacienților a fost de 62 de ani (interval interquartil, 50,0 până la 84,0). Un total de 57,1% au fost bărbați. Toți indivizii fuseseră la ED la spitalul nostru pentru diferite boli. Fără îndoială, evenimentele cardiovasculare acute și bolile digestive au fost frecvente, reprezentând 25,7%, respectiv 22,9%.

tabel 2

Caracteristicile clinice ale 35 de pacienți.

Caracteristici clinicePacienți (n = 35)
Caracteristici demografice
Vârsta, mediana (IQR), ani.
Bărbat, sex, nr. (%)
62 (50.0–84.0)
20 (57.1)
Timpuri de contact cu Cazul A, median (IQR), zile
Protopatie, nr. (%)
4 (1.0–6.0)
Boala cardiovasculara9 (25.7)
Boli digestive8 (22.9)
Boală cerebrovasculară5 (14.3)
Boala ortopedica4 (11.4)
Boala hematologică Boala
renală
Cancer
2 (5.7)
2 (5.7)
3 (8.6)
Altele 12 (5.7)
Simptome respiratorii
Nimeni, Nu (%)
Oricare, Nu (%)
Febră Febră
nou apărută
16 (45,7)
19 (54,3)
11 (31,4)
7 (20,0)
Tuse8 (22.9)
Spută4 (11.4)
Dispneea7 (20.0)
Dispneea nou apărută1 (2.9)
Rezultate de laborator
Numărul de leucocite (× 10 9 / L, interval normal 4,0-10,0), nr. (%)
Creștere
scăzută
Normal
14 (40,0)
3 (8,6)
18 (51,4)
Numărul limfocitelor (× 10 9 / L, interval normal 1,5-3,5), nr. (%)
Creștere
scăzută
Normal
1 (2.9)
12 (34.3)
22 (62,9)
Test de acid nucleic negativ, nr. (%)35 (100,0)
Descoperiri radiologice
Normal pe CT toracic, nr. (%)11 (31.4)
Anomalii la TC toracic, nr. (%)24 (68,6)
Schimbare inflamatorie12 (34,3)
Revărsat pleural16 (45,7)
Schimbare interstițială
Edem pulmonar
2 (5.7)
1 (2.9)
Nodul pulmonar1 (2.9)
Rezultat clinic
Transfer la departamentul de specialitate, nr. (%)25 (71,4)
Externare din spital, nr. (%)8 (22.9)
Moarte, nr. (%)2 (5.7)

Deschideți într-o fereastră separată1 Alții includ boli urologice și boli reumatice.

În ceea ce privește simptomele clinice, 16 (45,7%) pacienți nu aveau simptome respiratorii, care mai mult de jumătate dintre ei (19 [54,3%]) au apărut invers. Simptomele respiratorii au implicat febră (11 [31,4%]), tuse (8 [22,9%]), dispnee (7 [20,0%]) și spută (4 [11,4%]). Printre pacienții cu febră, hipertermia (temperatura corpului> 39 ° C) a apărut la un pacient cu frisoane după chimioterapie. Trei persoane au prezentat febră ușoară (temperatura corpului între 37,3 ° C și 38,0 ° C), dintre care temperatura ar putea reveni la normal fără terapie. Doi indivizi au fost diagnosticați cu endocardită infecțioasă și pancreatită acută în mai multe cauze ale simptomelor, inclusiv febră plus dispnee și stomac. Alți cinci pacienți au dezvoltat febră a fost considerată complicația bolii inițiale, în special infecția pulmonarăindiferent dacă simptomul era nou sau persistent. Nu în ultimul rând, toată dispneea a fost asociată cu insuficiență cardiacă.

ANALIZELE de sânge la majoritatea pacienților au fost în limitele normale. Limfocitopenia (<1,5 × 10 9  celule / L) a apărut la 34,3% dintre pacienți și leucopenie (<4,0 × 10 9  celule / L) la 8,6%. Un pacient a fost, de asemenea, însoțit de neutropenie (<1,8 × 10 9 celule / L) din cauza mielosupresiei după chimioterapie. Dimpotrivă, s-a observat limfocitoză (> 3,5 × 109 celule / L) la un pacient cu leucemie limfoblastică acută. În afară de un pacient, decedat în carantină de 4 zile, 34 de pacienți au fost supuși testelor multiple de acid nucleic cu SARS-CoV-2. Toate rezultatele au fost negative, inclusiv prima dată a morților. Din 35 de pacienți care au prezentat mai mult de o dată tomografie toracică, au fost raportate anomalii ale TC în 68,6%. Cele mai frecvente manifestări au fost modificarea inflamatorie (34,3%) și revărsarea pleurală (45,7%). Schimbarea interstițială a fost detectată mai puțin. Edemul pulmonar și nodulul au fost observate la persoanele cu insuficiență cardiacă și respectiv cancer pulmonar. De o îngrijorare deosebită, toate rezultatele CT au fost infecții non-virale discutate profesional de radiologi. Imaginea CT normală a fost găsită la 11 din 35 de pacienți (31,4%).

Conform evaluării medicilor, au existat 19 pacienți infectați (54,3%). Dintre acești 19 pacienți, 15 (42,9%) aveau pneumonie, care a fost bacteriană (37,1%), urmată de pendulat (2,9%) și aspirație (2,9%). Infecția inflamatorie și abdominală Mediastina a apărut de la doi pacienți cu fistulă. Alți doi pacienți au suferit de infecție din cauza protopatiei la internare. Pacienții infectați au fost administrați pentru tratament cu antibiotice empirice. Patru (11,4%) pacienți au avut nevoie de intervenție chirurgicală de urgență pentru starea lor. Restul dintre ei (34,3%) au fost primiți la heteropatie.

A durat în total 14 zile de la ultimul contact cu Cazul A până la sfârșitul observației medicale. La 26 februarie 2020, niciunul dintre 35 de pacienți nu a fost diagnosticat cu infecție cu SARS-CoV-2. Printre care opt (22,9%) au fost externate din spital, în timp ce 25 (71,4%) au fost transferate la secția de specialitate pentru tratamente suplimentare. Restul celor doi indivizi au murit pentru insuficiență cardiacă severă, judecată de grupul de experți clinici în perioada de carantină.

3.2. Membrii familiei

În total, au fost înscriși 196 de membri ai familiei. Situația de a purta măști era aceeași ca și la pacienți. CDC-ul local s-a ocupat de urmărirea a 172 dintre aceștia, cărora le-a fost exclusă infecția cu SARS-CoV-2 după 14 zile de izolare medicală, din câte știm. Restul escortelor au fost plasate în locații desemnate de către GCDC pentru carantină. Dintre aceste 24 de escorte, 11 erau bărbați și 13 erau femei. varste între 24 și 86 de ani, iar vârsta mediană a fost de 47,5 ani (intervalul interquartil, între 34,0 și 57,0). Durata mediană de contact a fost de cinci zile (intervalul inter-biliar, de la 1,0 la 11,0). În ceea ce privește examinările, cel puțin două teste de acid nucleic au fost negative. Toți însoțitorii, cu excepția unui membru al familiei, nu aveau simptome respiratorii pe vremea carantinei. Detalii ca mai jos.

O femeie în vârstă de 37 de ani, care a rămas în EDOU (7 februarie) timp de 10 ore ca fiind relativă, a dezvoltat febră ușoară (temperatura cea mai ridicată a fost de 37,5 ° C), tuse uscată și dureri în gât după șase zile (13 februarie). Apoi a fost prezentată imediat la spitalul nostru. Potrivit anchetei, ea a purtat o mască în timpul vizitei la spital și a avut antecedente de amigdalită acută recurentă. După internare, imaginile CT și măsurătorile de laborator au fost normale. În plus, ea a experimentat patru teste de acid nucleic SARS-CoV-2 succesiv, toate fiind negative. Cazul a primit tratament empiric cu antibiotice de la internare, iar simptomele ei au dispărut ulterior. Pe baza simptomelor clinice, precum și a rezultatelor examinării auxiliare, a primit în sfârșit un diagnostic de amigdalită acută. Pe 25 de ani, ea și-a revenit și a fost externată din spital.

3.3. Personalul spitalului

Pentru a asigura siguranța, 224 de angajați ai spitalului care au intrat în contact cu cazul A au fost examinați. După cum se arată clar înTabelul 3 , identitățile lor erau compuse în principal din medici (59 [26,3%]) și asistente (101 [45,1%]). Alții au coexistat în aceeași cameră cu cazul A pentru muncă, precum agenții de securitate, curățătorii, personalul de transport etc. Vârsta mediană a fost de 35 de ani (intervalul intermediar, 28,0 până la 42,0). Majoritatea au fost lucrători de urgență, astfel încât au avut o expunere îndelungată la cazurile confirmate. Dimpotrivă, unii medici din alte secții au avut o scurtă ședere, aproximativ una până la 2 ore, din cauza consultării de urgență. Este de remarcat faptul că tot personalul care lucrează în DE trebuie să beneficieze de protecție medicală – și anume, folosind masca N95, îmbrăcând halat de izolare și purtând ochelari de protecție.

Tabelul 3

Caracteristicile clinice ale 224 de angajați ai spitalului.

Caracteristici clinicePersonalul spitalului (n = 224)
Caracteristici demografice
Identitate, nr. (%)
Doctor59 (26.3)
Asistent medical101 (45,1)
Altele 164 (28.6)
Vârsta, mediana (IQR), ani.
Bărbat, sex, nr. (%)
35 (28.0–42.0)
103 (46.0)
Simptome respiratorii
Niciunul, nu. (%)224 (100,0)
Rezultate de laborator
Numărul de leucocite (× 10 9 / L, interval normal 4,0-10,0), nr. (%)
Creștere
scăzută
Normal
29 (12,9)
0 (0,0)
195 (87,1)
Numărul limfocitelor (× 10 9 / L, interval normal 1,5-3,5), nr. (%)
Creștere
scăzută
Normal
5 (2.2)
3 (1.3)
216 (96.5)
Test de acid nucleic negativ, nr. (%)224 (100,0)
Descoperiri radiologice
Normal pe CT toracic, nr. / Număr total (%)171/223 (76,7)
Anomalii la TC toracic, Nr. / Număr total (%)52/223 (23,3)
Nodul pulmonar29/223 (13.0)
Fibroza pulmonară focalizată18/223 (8.1)
Emfizem pulmonar5/223 (2.2)
Personalul de carantină, nr. (%)0 (0,0)

Deschideți într-o fereastră separată1 Alții includ agenți de pază, curățători, personal de transport, echipaj de asistență

Nu au fost observate simptome respiratorii, existente sau emergente. Rezultatele testelor de sânge au evidențiat numărul normal de leucocite în 87,1% și numărul limfocitelor în 96,5%. Numărul limfocitelor a fost redus la trei cadre (1,3%) fără leucopenie (<4,0 × 10 9  celule / L). O asistentă însărcinată nu a acceptat o scanare CT. O minoritate a personalului spitalului (52 [23,3%]) a constatat anomalii în CT, unde s-au observat noduli pulmonari, focar fibroză și emfizem. Tot personalul spitalului a fost testat de două ori pentru acid nucleic SARS-CoV-2, iar rezultatele au fost negative, ceea ce a fost identic cu cele două grupuri menționate mai sus. Spre deosebire de aceștia, niciunul din 224 de angajați ai spitalului nu a necesitat observații medicale.Mergi la:

4. Diseminarea

În acest studiu, am înregistrat în detaliu situația spitalizată, procedura de diagnostic, rezultatele inspecției, planurile de tratament și rezultatul clinic al unui purtător ASS-CoV-2 asimptomatic care a fost confirmarea de laborator prin testul RT-PCR, dar fără simptome și modificări imagistice în concert cu rapoarte anterioare [ 12 , 14]. De asemenea, am analizat datele epidemiologice și clinice de la 455 de contacte care au fost expuse la pacientul asimptomatic. Toate cele 455 de contacte au fost excluse din infecția cu SARS-CoV-2. Dintre cele 231 de persoane aflate în carantină (196 de membri ai familiei și 35 de pacienți), 229 au fost eliminate din observația medicală cu succes și două au murit pentru insuficiență cardiacă severă. Simptomele respiratorii noi sau existente au fost aproape apărute la pacienți, care au fost considerate a fi asociate cu boala sau complicațiile lor originale. Un membru al familiei care se plânge de febră a fost diagnosticat în cele din urmă ca amigdalită acută. Spre deosebire de COVID-19, s-a găsit analize normale de sânge în majoritatea contactelor [12 , 15]. Toate imaginile CT nu prezentau niciun semn de infecție cu COVID-19. Fără îndoială, toate cazurile testate negativ pentru SARS-CoV-2 acid nucleic. Acest fapt a ilustrat că nu au existat cazuri de infecție într-un spațiu relativ dens.

De la izbucnire, spitalul nostru a luat o serie de măsuri de prevenire și control eficiente, care au avut un efect considerabil asupra prevenirii răspândirii în acest caz. Mai presus de toate, personalul medical respectă strict principiul protecției gradate. Pentru pacienți și însoțitori, fiecare pacient poate fi însoțit de un singur însoțitor și ambii trebuie să poarte echipament individual de protecție (EIP). Cu toate acestea, există încă un risc de transmitere a COVID-19 în cadrul unor măsuri stricte. În primul rând, deficiențele de PPE au fost frecvente în primele etape. Resursele medicale au fost furnizate anterior lucrătorilor medicali. Datorită acestor factori, pacienții și însoțitorii pot purta o singură mască mult timp, ceea ce duce la ineficiența acesteia. În plus, am observat că unii pacienți și rude au purtat EIP incorect din cauza lipsei de pregătire adecvată,ceea ce a fost posibil și pentru personalul spitalului. Nu în ultimul rând, este inevitabil să scoți masca în timp ce mănânci sau bei, ceea ce oferă o oportunitate de a răspândi virusul.

Având în vedere toți factorii menționați, vă sugerăm că există motive mai importante pentru realizarea „infecției zero”. După cum este bine cunoscut, transmiterea de la persoană la persoană prin picăturile respiratorii este principala cale de transmitere a COVID-19 [ 6 ]. Cercetări anterioare au relevat că încărcătura virală a probelor de tract respirator la un pacient asimptomatic a fost similară cu cea la pacienții simptomatici [ 11]. Cu toate acestea, un singur eșantion este dificil de reprezentat. În lumina „infecției zero” pentru acest caz, ne așteptăm să presupunem că sarcina virală a probelor de tract respirator la pacientul asimptomatic ar putea să nu fie ridicată. Mai mult, deși acizii nucleici patogeni pot fi detectați în probele tractului respirator de la purtătorii asimptomatici, posibilitatea de transmitere este mai mică decât cea la pacientul simptomatic datorită absenței modului de expulzare a agentului patogen prin tuse și strănut.

Pe baza discuțiilor de mai sus, concluzionăm că infecțiozitatea unor transportatori SARS-CoV-2 asimptomatici ar putea fi slabă. Această constatare implică faptul că nu este necesar să vă faceți griji în mod nejustificat pentru pacienții asimptomatici sau ușori în timpul pandemiei COVID-19 în curs. Mai mult, detectarea excesivă de acid nucleic a virusului nu este necesară, ceea ce poate scuti presiunea asupra resurselor de sănătate publică. Sub dezvoltarea circumstanțelor epidemice, tot mai multe preocupări publice cu privire la numărul din ce în ce mai mare de pacienți asimptomatici sau ușori se ascund în comunitate. Cu toate acestea, în combinație cu rezultatele noastre și cu măsurile de apărare finalizate în prezent, sperăm că astfel de griji să fie greșite și, de asemenea, credem că lumea va câștiga această bătălie cu siguranță.

Limitarea studiului nostru este că există un singur caz și lipsă de informații detaliate despre membrii familiei în carantină la nivel local. Pentru verificarea concluziilor noastre, sunt necesare studii pe scară largă pe mai multe centre Cu toate acestea, atât transportatorul asimptomatic, cât și 455 de contacte au fost admise și tratate în locuri desemnate. Prin urmare, rezultatele studiului sunt reprezentative într-o anumită măsură.Mergi la:

5. Concluzii

Infecția unor purtători SARS-CoV-2 asimptomatici ar putea fi slabă. Măsurile eficiente de prevenire și control sunt utile pentru a preveni răspândirea COVID-19 a purtătorilor asimptomatici. Rezultatul acestui studiu poate atenua anumite părți din îngrijorarea publică cu privire la persoanele infectate asimptomatice.Mergi la:

Finanțarea

Această lucrare a fost susținută de proiectul de planificare științifică și tehnologică din provincia Guangdong (nr. 2020B111111005).Mergi la:

Declarația de contribuție de autor CRediT

Ming Gao: Metodologie, Curare de date, Scriere – schiță originală, Redactare – revizuire și editare. Lihui Yang: Investigație, Curățarea datelor, Analiză formală, Redactare – revizuire și editare. Xuefu Chen: resurse. Yiyu Deng: Redactare – revizuire și editare. Shifang Yang: Scriere – revizuire și editare. Hanyi Xu: Resurse. Zixing Chen: resurse. Xinglin Gao: Conceptualizare, Administrare de proiecte, Supraveghere, validare.Mergi la:

Declarație de interes concurent

Autorii declară că nu au cunoscute interese financiare concurențe sau relații personale care ar fi putut părea să influențeze lucrările raportate în această lucrare.Mergi la:

Recunoasteri

Datorim personalului Spitalului Popular al Provinciei din Guangdong pentru colectarea datelor din studiul nostru. Recunoaștem, de asemenea, toate obiectele din acest studiu și membrii familiei lor.Mergi la:

Note de subsol

Apendicele A Date suplimentare la acest articol pot fi găsite online la https://doi.org/10.1016/j.rmed.2020.106026 .Mergi la:

Referințe necitate

15 ].Mergi la:

Anexa A. Date suplimentare

Următoarele sunt datele suplimentare ale acestui articol:Componenta multimedia 1:Faceți clic aici pentru a vizualiza (247 octeți, xml) Componenta multimedia 1Mergi la:

Referințe

1. Lescure FX, Bouadma L., Nguyen D. Date clinice și virologice ale primelor cazuri de COVID-19 în Europa: o serie de cazuri. Infectul Lancet. Dis. 2020 doi: 10.1016 / S1473-3099 (20) 30200-0. Publicat online 27 martie 2020. Disponibil la: [ CrossRef ] [ Google Scholar ]2. Adalja AA, Toner E., Inglesby TV JAMA; 2020. Priorități pentru Comunitatea Sănătății din SUA, care răspunde COVID-19. Publicat online 03 martie 2020. Disponibil la: [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. McCloskey B., Zumla A., Ippolito G. Adunarea în masă a evenimentelor și reducerea extinderii globale a COVID-19: o dilemă politică și de sănătate publică. Lancet. 2020; 395 : 1096–1099. doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30681-4. Disponibil la: [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. Organizația Mondială a Sănătății. 2020. Focar de coronavirus (COVID-19). https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019 Disponibil la: [ Google Scholar ]5. Lu R., Zhao X., Li J. Caracterizarea genomică și epidemiologia coronavirusului nou 2019: implicații pentru originile virusului și legarea receptorilor. Lancet. 2020; 395 : 565–574. doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30251-8. Disponibil la: [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6. Wang Y., Wang Y., Yan Chen. Caracteristicile epidemiologice și clinice unice ale noului pneumoniu coronavirus emergent din 2019 (COVID-19) implică măsuri speciale de control. J. Med. Viral. 2020 doi: 10.1002 / jmv.25748. Publicat on-line 05 martie 2020. Disponibil la: [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. Del Rio C., Malani PN JAMA; 2020. COVID-19-Perspective noi asupra unei epidemii în schimbare rapidă. Publicat online 28 februarie 2020. Disponibil la: [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. Zeng G., Xie SY, Li Q. Infecția sindromului respirator acut sever în perioada sa de incubație. Biomed. Environ. Sci. 2009; 22 (6): 502–510. doi: 10.1016 / S0895-3988 (10) 60008-6. Disponibil la: [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. Diamond princess (nava) 2020. https://en.wikipedia.org/wiki/Diamond_Princess_ Disponibil la: (nava)10. Hu Z., Cântec C., Xu C. Viața Sci; 2020. Caracteristicile clinice ale 24 de infecții asimptomatice cu COVID-19 examinate printre contactele apropiate din Nanjing, China. Sci China. Publicat online 04 martie 2020. Disponibil la: [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. Zou L., Ruan F., Huang M. SARS-CoV-2 încărcătura virală în epruvetele respiratorii superioare ale pacienților infectați. N. Engl. J. Med. 2020; 382 : 1177–1179. Disponibil la: https://doi.org/10.1056/nejmc2001737. %5B&nbsp;Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. Guan WJ, Zhong NS Caracteristicile clinice ale covid-19 din China. N. Engl. J. Med. 2020: 382. [ Academic Google ]13. Organizația Mondială a Sănătății Boala cu virusul Corona (COVID-19) îndrumare tehnică: teste de laborator pentru 2019-nCoV la om. https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical-guidance/laborative-guidance Disponibil la:14. Salehi S., Abedi A., Balakrishnan S. Boala Coronavirus 2019 (COVID-19): o revizuire sistematică a descoperirilor imagistice la 919 pacienți. AJR Am. J. Roentgenol. 2020: 1-7. doi: 10.2214 / AJR.20.23034. Disponibil la: [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. Huang C., Wang Y., Li X. Caracteristici clinice ale pacienților infectați cu coronavirus in 2019 în Wuhan, China. Lancet. 2020; 395 : 497–506. doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 301847. Disponibil la: [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7219423/

Efectul inhibitorilor de tirozina kinaza si Metformin în comparație cu inhibitorii de tirozină kinază monoterapie la pacienții cu receptor de factor de creștere epidermică – Adenocarcinom pulmonar mutat

studiu Clinic faza 2 Randomizat

Oscar Arrieta, MD, MSc1Feliciano Barrón, MD1Miguel-Ángel Salinas Padilla, MD1et alAlejandro Avilés-Salas, MD1Laura Alejandra Ramírez-Tirado, MD, MSc1Manuel Jesús Arguelles Jiménez, MD1Edgar Vergara, MD, PhD1Zyanya Lucia Zatarain-Barrón, MD, MSc1Norma Hernández-Pedro, PhD1Andrés F. Cardona, MD, PhD2,3,4Graciela Cruz-Rico, PhD1Pedro Barrios-Bernal, BBs1Masao Yamamoto Ramos, MD5Rafael Rosell, MD, PhD6Author Affiliations

JAMA Oncol. 2019;5(11):e192553. doi:10.1001/jamaoncol.2019.2553

Întrebare Adăugarea clorhidratului de metformină la receptorul standard al factorului de creștere (EGFR) – inhibitori de tirozin kinază pentru adenocarcinomul pulmonar cu mutare de EGFR îmbunătățește supraviețuirea fără progresie comparativ cu terapia cu inhibitori EGFR-tirozin kinază?

Rezultate În acest studiu clinic randomizat fază 2 care a inclus 139 de pacienți, adăugarea metforminei la inhibitorii standard ai EGFR-tirozin kinazei a îmbunătățit semnificativ atât supraviețuirea fără progresie, cât și supraviețuirea generală.

Înțeles În acest studiu de faza 2 la pacienții cu adenocarcinom pulmonar cu mutare de EGFR, adăugarea de metformină a crescut supraviețuirea, ceea ce garantează proiectarea unui studiu mai mare în faza 3.

Abstract
Importanță Clorhidratul de metformină apare ca un medicament anticancer Studiile preclinice și retrospective au arătat că îmbunătățește rezultatele într-o mare varietate de neoplasme, inclusiv cancerul pulmonar. În special, se acumulează dovezi cu privire la asocierea sinergică între metformină și receptorul factorului de creștere epidermică (EGFR) – inhibitori de tirozin kinază (TKIs).

Obiectiv Evaluarea supraviețuirii fără progresie (PFS) la pacienții cu adenocarcinom pulmonar avansat care au primit tratament cu EGFR-TKIs plus metformină, comparativ cu cei care au primit doar EGFR-TKIs

Proiectare, setare și participanți studiu open-label, randomizat, de faza 2, realizat la Institutul Nacional de Cancerologie (INCan), Mexico City, Mexic. Pacienții eligibili aveau 18 ani sau mai mult, au confirmat histologic adenocarcinomul pulmonar stadiul IIIB-IV cu o mutație EGFR activă.

Intervenții Pacienții au fost alocați la întâmplare pentru a primi EGFR-TKIs (erlotinib clorhidrat, afatinib dimaleat sau gefitinib la doză standard), plus clorhidrat de metformin (500 mg de două ori pe zi) sau EGFR-TKIs. Tratamentul a fost continuat până la apariția de efecte toxice intolerabile sau retragerea consimțământului.

Principalele rezultate și măsuri Rezultatul principal a fost PFS în populația intenționată de a trata. Rezultatele secundare includ rata de răspuns obiectivă, rata de control a bolii, supraviețuirea generală (OS) și siguranța.

Rezultate Între 31 martie 2016 și 31 decembrie 2017, un total de 139 de pacienți (vârsta medie [SD], 59,4 [12,0] ani; 65,5% femei) au fost repartizați aleatoriu pentru a primi EGFR-TKIs (n = 70) sau EGFR -TKIs plus metformin (n = 69). PFS mediană a fost semnificativ mai lung în grupul EGFR-TKI plus metformin (13,1; IC 95%, 9,8-16,3 luni) comparativ cu grupul EGFR-TKIs (9,9; IC 95%, 7,5-12,2 luni) (raport de risc, 0,60 IC 95%, 0,40-0,94; P = 0,03). Sistemul de operare median a fost, de asemenea, semnificativ mai lung pentru pacienții care au primit terapia combinată (31,7; IC 95%, 20,5-42,8 față de 17,5; IC 95%, 11,4-23,7 luni; P = 0,02).

Concluzii și relevanță Din cunoștințele noastre, acesta este primul studiu care a arătat prospectiv că adăugarea de metformină la terapia standard cu EGFR-TKI la pacienții cu adenocarcinom pulmonar avansat îmbunătățește semnificativ PFS. Aceste rezultate justifică proiectarea unui studiu controlat cu placebo în faza 3.

ClinicalTrials.gov identificator: NCT03071705

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2749256

asimptomaticii Covid19 nu-i pot contamina pe cei din jur

Primul studiu riguros științific privind contagiozitatea persoanelor asimptomatice, realizat de 8 cercetători, (studiu indexat de prestigioasa National Library of Medicine), schimbă din temelii ceea ce se știa până acum despre transmiterea coronavirusului și va bulversa lumea medicală. Potrivit metodologiei studiului, o persoană testată pozitiv cu coronavirus, asimptomatică, a intrat în contact cu 455 de persoane (dintre care 25% aveau afecțiuni cardiovasculare), sub supravegherea specialiștilor, timp de 4-5 zile. Apoi cele 455 de persoane au fost izolate și monitorizate timp de 21 zile. Niciunul dintre cei 455 de contacţi nu s-a îmbolnăvit de COVID – 19. Concluzia studiului este că transmiterea coronavirusului de către persoane asimptomatice este, practic, inexistentă. Niciuna dintre cele 455 de persoane participante la studiu (dintre care 35 de pacienți din spital, 196 de membri ai familiei și 225 de asistente, medici, infirmiere) nu s-a îmbolnăvit deși a fost în contact timp de 4-5 zile cu persoana bolnavă și asimptomatică. 

Rezumatul studiului:

Așa s-ar explica, de exemplu, de ce în celebrul caz al lui Viorel Cataramă, acesta nu s-a îmbolnăvit, deși a îmbrățișat o persoană care era asimptomatică.

Studiul a fost trimis la OMS și se așteaptă o reacție din partea forumului internațional. Ar putea schimba fundamental modul în care ne raportăm la acest virus și felul în care ne vom duce viețile în viitoarele luni. Aștept cu interes reacția OMS și voi urmări subiectul 🙂

Citește și: Cu siguranță nu va fi al doilea val la toamnă

De asemenea, în studiul disponibil în National Library of Medicine se mai arată că:

“Cei care prezintă simptomele specifice Covid-19 și strănută sau tuşesc pot răspândi picăturile de salivă la aproximativ un metru distanţă. Dar trebuie luată în considerare şi încărcarea virală. În momentul în care este la maximum, este nevoie de mai multă precauţie. Acum, Covid-19 nu mai are această încărcătură puternică”.https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?client=ca-pub-6727071146247533&output=html&h=280&adk=3627953129&adf=276986642&w=580&fwrn=4&fwrnh=100&lmt=1590929054&num_ads=1&rafmt=1&armr=3&sem=mc&pwprc=3153682775&psa=0&guci=1.2.0.0.2.2.0.0&ad_type=text_image&format=580×280&url=https%3A%2F%2Fhoreabadau.ro%2F2020%2F05%2F29%2Fcei-care-sunt-asimptomatici-nu-i-pot-contamina-pe-cei-din-jur%2F%3Ffbclid%3DIwAR2RLGF9peF_hnd6ZqXivl-1Iw6Up9yy5rLZ21eKDmnpqEnZR1g21_7OF1E%23.XtIS6KxgX1g.facebook&flash=0&fwr=0&pra=3&rh=145&rw=580&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&fa=27&adsid=ChAI8KvN9gUQr9zlq7DBzdZHEkwA5KenqnjgMGZ-tdFceLFKnm09vlUiVrommiQcZnK1rky8-Kt6NJ90VWsqu5vOllkNxG-V9e9D79Mh429mwmAGLVjUEC7MXiye9JCC&dt=1590929054645&bpp=1&bdt=1373&idt=-M&shv=r20200526&cbv=r20190131&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&prev_fmts=0x0%2C580x280&nras=3&correlator=7360483783785&frm=20&pv=1&ga_vid=1415953803.1590929054&ga_sid=1590929054&ga_hid=165107264&ga_fc=0&iag=0&icsg=558358241487&dssz=26&mdo=0&mso=0&u_tz=180&u_his=1&u_java=0&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1040&u_aw=1920&u_cd=24&u_nplug=3&u_nmime=4&adx=662&ady=4004&biw=1903&bih=969&scr_x=0&scr_y=0&eid=21066085&oid=3&pvsid=984117460151655&pem=870&ref=https%3A%2F%2Fwww.facebook.com%2F&rx=0&eae=0&fc=1408&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1040%2C1920%2C969&vis=1&rsz=%7C%7Cs%7C&abl=NS&fu=8336&bc=31&jar=2020-5-18-5&ifi=2&uci=a!2&btvi=2&fsb=1&xpc=t1vhsAbuD2&p=https%3A//horeabadau.ro&dtd=26

Foarte corect.  Așa cum am scris aici, coronavirusul nu poate declanșa o infecție decât dacă inhalezi 1.000 de particule virale, deci e nevoie de o anumită încărcătură virală, nu orice respirație de la celălalt te îmbolnăvește, de exemplu, dacă elimină 100 de particule virale, nu poți să te îmbolnăvești sau te îmbolnăvești numai dacă înghiți 100 de particule virale prin 10 respirații (de aceea nu se recomanda să nu stai mult timp lângă o persoană infectată – citiți studiul aici). Dar într-adevăr, așa cum se spune în studiul PubMed, având în vedere că virusul este pe o pantă descendentă, la finalul perioade sale de activitate (și agresivitate, pentru că acum este din ce în ce mai inactiv), încărcătura de particule virale pe care o elimină o persoană cu simptome, scade. Încărcătura pe care o elimină prin respirație/tuse/strănut, o persoană cu simptome scade, iar încărcătura pe care o elimină un asimptomatic e zero!

Este foarte interesant, că pe măsură ce trece timpul, avem din ce în ce mai multe studii despre acest virus, despre care nu se știa nimic la început. Este primul studiu făcut pe un asimptomatic. Voi urmări subiectul.

Până acum, am avut dreptate cu tot ce am scris despre subiect, din ianuarie până în prezent