Rezultatele căutări pentru: casexia

Există  avantaje ale exercițiilor fizice în casexia de cancer?

Abstract

Casexia indusa de cancer este un sindrom complex caracterizat prin inflamație, pierderea în greutate corporală, mușchiul și pierderea țesutului adipos care este responsabilă pentru decesul unui procent considerabil de pacienți cu cancer. În plus, în timpul cașexiei, rezistența și rezistența musculară sunt reduse dramatic, limitând capacitatea de a efectua activități zilnice și afectând sever calitatea vieții pacientului. Diferite studii au subliniat faptul că o singură terapie poate să nu fie complet reușită în tratamentul cașexiei.Dincolo de strategiile farmacologice, antrenamentul de efort a fost sugerat ca o contramăsură promițătoare pentru prevenirea cașexiei, pentru a restabili atât rezistența, cât și rezistența, în funcție de tipul exercițiului.Din păcate, până în prezent, au fost efectuate un număr mic de studii, atât în ​​setări clinice, cât și experimentale. Mai mult decât atât, atunci când se analizează exercițiul de cancer, trebuie avuți în vedere mai mulți factori, în special acele modificări care ar putea limita capacitatea de a exercita exerciții și, în consecință, efectele benefice sau dăunătoare rezultate. Acest editorial își propune să stimuleze dezbaterea privind adecvarea includerii formării de exerciții într-o abordare multifuncțională împotriva cașexiei, luând în considerare atât limitările, cât și avantajele.

Cachexia este un sindrom multiorganic asociat cu cancer, caracterizat prin inflamație, scăderea în greutate corporală (cel puțin 5%) și pierderea țesutului muscular și adipos [ 1 ]. Anomaliile asociate cu cașexia includ modificări ale metabolismului carbohidraților, lipidelor și proteinelor, adesea asociate cu anorexia [ 1-3 ]. Cachexia apare la majoritatea subiecților cu cancer înainte de moarte și este responsabilă pentru decesele a aproximativ 20% dintre pacienții cu cancer [ 4 ], deși procentul poate fi chiar mai mare, în funcție de tipul de cancer [ 5 ]. În plus, supraviețuirea pacienților afectați de diferite tipuri de neoplazii depinde în mod clar de prezența pierderii în greutate [ 6 ]. Prin urmare, prevenirea cașexiei reprezintă un factor important în tratamentul bolnavului de cancer, afectând nu numai supraviețuirea, ci și toleranța la tratamentul anti-cancer, calitatea vieții și, în cele din urmă, costurile sanitare. Astfel, este clar că există o nevoie medicală și socială pentru tratamentul casexiei cauzate de cancer. Deși anorexia reprezintă un factor foarte important în dezvoltarea cașexiei, trebuie subliniat că, în multe cazuri, utilizarea nutriției parenterale totale nu oprește pierderea greutății corporale7 ]. Se pare, deci, foarte evident că tulburările metabolice prezente în gazdă au un rol definitiv în dezvoltarea cașexiei [ 2 , 7 ]. Dintre acestea, creșterea eficienței energetice, rezistența la insulină, metabolismul anormal al carbohidraților, dizolvarea țesutului adipos, hiperlipidemia și pierderea musculară sunt cele mai relevante. Deoarece alterarea metabolică apare adesea la scurt timp după debutul creșterii tumorii, scopul tratamentului adecvat, deși nu vizează eradicarea imediată a masei tumorale, ar putea influența starea clinică a pacientului sau, cel puțin, ar putea împiedica eroziunea constantă a demnitatea pe care pacientul o poate simți în asociere cu sindromul. Acest lucru ar contribui fără îndoială la îmbunătățirea calității vieții pacientului și, eventual, la prelungirea supraviețuirii.

Diferite studii au subliniat faptul că o singură terapie poate să nu fie complet reușită în tratamentul cașexiei. Din acest punct de vedere, tratamentele care implică combinații diferite sunt mai susceptibile de a avea succes [ 8 ]. Un studiu de fază II foarte interesant, care a implicat administrarea de antioxidanți, de suport farmacutrițional, de progestagen și de medicamente anti-ciclooxigenază-2, a arătat eficacitatea și siguranța în tratamentul pacienților cu cancer avansat din diferite situsuri care suferă de cașexie [ 9 ]. Pe baza rezultatelor studiului de fază II, un studiu randomizat de fază III a început în 2005 cu scopul de a include mai mult de 300 de pacienți cu cancer cachectic și este încă în desfășurare. Aceste date întăresc în mod clar utilizarea acestor terapii multicentrale în tratamentul sindromului de cașexie-anorexie la cancer.Dincolo de strategiile farmacologice, antrenamentul fizic a fost sugerat ca o contramăsură promițătoare pentru prevenirea cașexiei10 ]. Din păcate, au fost efectuate un număr mic de studii, atât din punct de vedere clinic, cât și experimental, pentru a defini eficiența exercițiului împotriva cașexiei. Motivul pentru utilizarea exercițiului este destul de simplu; s-a demonstrat că în timpul cașexiei, rezistența și rezistența musculară sunt reduse dramatic11-14 ]. Astfel de modificări limitează sever abilitatea de a efectua activități zilnice și, în consecință, compromite calitatea vieții pacientului. Exercițiile de antrenament, dimpotrivă, pot crește atât rezistența, cât și rezistența în condiții sănătoase, în funcție de tipul de exercițiu. Mai mult, sa demonstrat că acționează ca un mecanism anabolic excelent pentru mușchii scheletici în combinație cu steroizi anabolizanți sau alte medicamente anabolice musculare15 ].

Limitări la exercițiul fizic in cancer

La examinarea exercițiului de cancer, trebuie avuți în vedere mai mulți factori, în special acele modificări care ar putea limita capacitatea de a efectua exerciții și, în consecință, efectele benefice sau dăunătoare rezultate. De fapt, mulți pacienți cu cancer suferă de oboseală cronică, fie din cauza bolii însăși sau a tratamentului acesteia, acesta din urmă fiind un factor confuziv care limitează practica exercițiilor fizice.De fapt, datele recente din laboratorul nostru sugerează că exercițiul fizic nu poate fi recomandabil atunci când este prezentă anemia. Într-adevăr, așa cum se poate vedea în Tabelul 1 , atunci când șoarecii purtători de tumori care suferă de o scădere semnificativă a hematocritului sunt exersați (antrenament ușor de anduranță), starea lor se înrăutățește.

 S-a raportat că anemia este o caracteristică frecventă a pacienților cu cașexie de cancer, contribuind la scăderea în greutate, la capacitatea redusă de efort și la modificarea homeostaziei energetice [ 16 ]. Incidența anemiei variază în funcție de tipul tumorii, stadiul și vârsta pacientului: până la o treime din pacienții cu cancer sunt anemici la diagnostic [ 17 ], iar chimioterapia poate chiar să crească acest număr. 

Anemia asociată cu cancer poate fi astfel considerată un factor de prognostic negativ pentru supraviețuire, indiferent de tipul tumorii [ 18 ]. Mecanismele prin care anemia pot contribui la declanșarea și progresia cașexiei trebuie încă elucidate, totuși, în proiectarea unei abordări terapeutice împotriva cașexiei care include formarea de exerciții fizice, este necesar să se corecteze mai întâi anemia, pentru a salva toleranța la exercițiu.

tabelul 1

Greutatea corpului și a mușchiului la martor ( n = 6), purtător colon26 (C26, n = 8), exercitat ( n = 6, 14 m / min 45 min, 5 zile / săptămână pe bandă de alergat) 8)

Controale C26 Exercițiu Exercițiul C26
Greutatea inițială (g) 21,06 ± 1,02 20,88 ± 0,79 20,82 ± 1,15 20,76 ± 0,60
Greutatea finală (g) 23,94 ± 1,29 20,06 ± 1,37 23,84 ± 1,34 17,42 ± 1,73
Δ bw (g) +2,88 ± 0,57 -0,82 ± 1,23 ** +3,02 ± 0,63 -3,34 ± 1,60 *** , ****
Masa GSN (mg / 100 g ibw) 572 ± 25 471 ± 49 ** 581 ± 26 408 ± 54 *** , ****
Hematocrit (%) 51 ± 4 42 ± 7 * 54 ± 2 44 ± 6 *

Hematocritul a fost măsurat colectând sângele prin puncție cardiacă de la șoareci anestezici înainte de sacrificare.Datele sunt exprimate ca medie ± deviație standard

p <0,05 față de control; ** p <0,01 față de control; *** p <0,001 față de control; **** p <0,05 față de C26

Deși relevante, anemia nu este factorul unic de limitare a capacității de efort în cancer, deoarece datele recente au raportat modificări cardiace funcționale și structurale la șoarecii purtători de tumori [ 19 ].Anemia și disfuncțiile cardiace ar putea influența sinergic pragul de intensitate a exercițiilor care discriminează între adaptările benefice induse de exercițiile ușoare și efectele dăunătoare ale exercițiilor fizice intense (Figura 1 ). Astfel, doza de exercițiu este un punct crucial pentru a fi evaluat cu atenție pe baza unui singur pacient. Cu toate acestea, modul de exercitare fizica care trebuie efectuat într-o populație de pacienți cu cancer este foarte important, deși încă nu există un consens. Având în vedere menținerea masei musculare ca obiectiv principal care trebuie atins în casexia, pare a fi preferată rezistența, mai degrabă decât exercițiul de anduranță. Într-adevăr, în timp ce prima exercită o acțiune anabolică, aceasta din urmă stimulează adaptarea metabolică oxidativă, cu mici modificări ale masei musculare. Totuși, anabolismul indus de rezistență nu implică în mod necesar un efect anticatabolic. Într-adevăr, exercițiul de rezistență în condiții sănătoase stimulează calea de semnalizare Akt / mTOR [ 20 ], aceasta fiind raportată ca fiind neafectată sau chiar hiperactivată în animalele purtătoare de tumori [ 21 ], sugerând inutilitatea stimulării Akt pentru a preveni pierderea musculară în casexia cancerului. Dimpotrivă, exercițiile de anduranță ușoară pot contracara reducerea capacității oxidative găsite în cașexia experimentală22 ]. Stimularea metabolismului oxidativ ar putea preveni în mod direct hiperlipidemia și, prin urmare, ar ameliora rezistența la insulină. În cele din urmă, exercițiul de anduranță induce adaptări fiziologice care au ca rezultat atenuarea răspunsului inflamator23 ] (Figura 1 ). Ca urmare, exercițiul de anduranță a fost modul de exercițiu de alegere în majoritatea studiilor de contracarare a atrofiei efectuate până în prezent. O meta-analiză recentă [ 24 ] a raportat efectele diferențiale exercitate de exercițiu, în funcție de patologia luată în considerare și de tipul de exercițiu efectuat: un efect pozitiv global al exercițiului a fost observat când toate patologiile considerate au fost combinate. Este interesant de presupus că volumele mai reduse decât cele recunoscute anterior sunt foarte probabil să aibă un impact măsurabil și pozitiv în ceea ce privește neutralizarea pierderilor musculare dacă sunt practicate cu sârguință și au început în stadiile incipiente ale bolii, chiar și în cazul populațiilor de cancer clinic.

În cele din urmă, trebuie luată în considerare relevanța stării nutriționale a pacienților. În acest sens, beneficiile potențiale ale exercițiului fizic pot fi abrogate în totalitate dacă organismul nu are o bună disponibilitate de nutrienți care să permită contracararea eficientă a modelului de risipă. Astfel, managementul casexiei de cancer va fi probabil îmbunătățit printr-o abordare multifuncțională. În acest sens, efectele medicamentelor anabolice / anticatabolice specifice asociate cu un suport nutrițional adecvat ar putea fi potențate de utilizarea sporită a mușchilor cu rezistență moderată la înaltă.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is 13539_2012_67_Fig1_HTML.jpg

Diagrama care prezintă efectele exercițiilor de anduranță în casexia de cancer

Confirmare

Toți autorii acestui manuscris certifică faptul că respectă liniile directoare etice pentru autor și publicare în Jurnalul Cachexiei , Sarcopeniei și Muscle [ 25 ].

Acordarea sprijinului acordat

JMA: Ministerio de Ciencia y Tecnología din Spania (SAF-02284-2008). FP: MFAG6211-Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC), Milano. FP este un coleg AIRC / Marie Curie în cercetarea cancerului.

Acces deschis

Acest articol este distribuit în termenii Creative Commons Attribution License, care permite orice utilizare, distribuire și reproducere în orice mediu, cu condiția ca autorii originali și sursa să fie creditate.

Logo de cachex

Link to Publisher's site
J Cachexia Sarcopenie Muscle . 2012 iunie; 3 (2): 73-76.
Publicat online 2012 Mai 8. doi: 10.1007 / s13539-012-0067-5
PMCID: PMC3374018
PMID: 22565649

Referințe

1. Evans WJ, Morley JE, Argiles J, Bales C, Baracos V, Guttridge D, și colab. Cachexia: o nouă definiție.Clin Nutr. 2008; 27 : 793-799. doi: 10.1016 / j.clnu.2008.06.013. PubMed ] Cross Ref ]
2. Argiles JM, Lopez Soriano FJ. Bazele moleculare ale cașexiei asociate cu cancerul. Med Clin (Barc)1990; 94 : 18-20. PubMed ]
3. Argiles JM, Alvarez B, Lopez-Soriano FJ. Baza metabolică a cașexiei de cancer. Med Res Rev. 1997; 17: 477-498. doi: 10.1002 / (SICI) 1098-1128 (199709) 17: 5 <477 :: AID-MED3> 3.0.CO; 2-R. PubMed ]Cross Ref ]
4. Warren S. Cauza imediată a morții în cancer. Am J Med Sci. 1932; 184 : 610-613. doi: 10.1097 / 00000441-193211000-00002. Cross Ref ]
5. Haehling S, Anker SD. Cachexia ca o necesitate medicală majoră subestimată și nesatisfăcută: fapte și cifre. J Cachexia Sarcopenie Muscle. 2010; 1 : 1-5. doi: 10.1007 / s13539-010-0002-6.Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
6. Dewys WD, Begg C, Lavin PT, Band PR, Bennett JM, Bertino JR, și colab. Efectul prognostic al pierderii în greutate înainte de chimioterapie la pacienții cu cancer. Grupul de oncologie de cooperare orientală. Am J Med. 1980; 69 : 491-497. doi: 10.1016 / S0149-2918 (05) 80001-3. PubMed ]Cross Ref ]
7. Ng EH, Lowry SF. Suportul nutrițional și cașexia cancerului. Evoluția conceptelor de mecanisme și terapii adjuvante. Hematol Oncol Clin. North Am. 1991; 5 : 161-184. PubMed ]
8. Dodson S, Baracos VE, Jatoi A, Evans WJ, Cella D, Dalton JT, și colab. Pierderea mușchilor în cazexia de cancer: implicații clinice, diagnostic și strategii de tratament emergente. Annu Rev Med. 2011; 62 : 265-279. doi: 10.1146 / anurev-med-061509-131248. PubMed ] Cross Ref ]
9. Mantovani G, Maccio A, Madeddu C, Gramignano G, Lusso MR, Serpe R, și colab. Un studiu de fază II cu antioxidanți, atât în ​​regim alimentar cât și suplimentat, suport farmacutrițional, progestagen și anti-ciclooxigenază-2, care prezintă eficacitatea și siguranța la pacienții cu anorexie / cachexie și stres oxidativ.Canc Epidemiol Biomarkeri Prev. 2006; 15 : 1030-1034. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-05-0538.PubMed ] Cross Ref ]
10. Lenk K, Schuler G, Adams V. Mucoasa scheletică care se pierde în cazexie și sarcopenie: fiziopatologia moleculară și impactul antrenamentului de antrenament. J Cachexia Sarcopenie Muscle.2010; 1 : 9-21. doi: 10.1007 / s13539-010-0007-1. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
11. Toledo M, Busquets S, Sirisi S, Serpe R, Orpi M, Coutinho J, și colab. Cachexia de cancer: activitatea fizică și forța musculară la șobolanii care poartă tumori. Rep. Oncol 2011; 25 : 189-193. PubMed ]
12. Baltgalvis KA, Berger FG, Pena MM, Davis JM, White JP, Carson JA. Pierderea musculară și expresia atrogin-I indusă de interleukină-6 în șoarecele Apc (Min / +) cachectic. Pflugers Arch. 2009; 457 : 989-1001. doi: 10.1007 / s00424-008-0574-6. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
13. Weber MA, Krakowski-Roosen H, Schroder L, Kinscherf R, Krix M, Kopp-Schneider A, și colab.Morfologia, metabolismul, microcirculația și rezistența mușchilor scheletici în cazexia legată de cancer.Acta Oncol. 2009; 48 : 116-124. doi: 10.1080 / 02841860802130001. PubMed ] Cross Ref ]
14. Aulino P, Berardi E, Cardillo VM, Rizzuto E, Perniconi B, Ramina C, și colab. Caracterizarea moleculară, celulară și fiziologică a carcinomului de colon C26 care induce cașexia în cancer la șoarece.BMC Cancer. 2010; 10 : 363. doi: 10.1186 / 1471-2407-10-363. Articolul gratuit PMC ] PubMed ]Ref.cross ]
15. Aagaard P. Efectuarea mușchilor „mai puternici”: exerciții, nutriție, droguri. J Musculoskelet Neuronal Interact. 2004; 4 : 165-174. PubMed ]
16. Bruera E, Sweeney C. Cachexia și astenie la pacienții cu cancer. Lancet Oncol. 2000; 1 : 138-147. doi: 10.1016 / S1470-2045 (00) 00033-4. PubMed ] Cross Ref ]
17. Knight K, Wade S, Balducci L. Prevalența și rezultatele anemiei în cancer: o revizuire sistematică a literaturii. Am J Med. 2004; 116 : 11S-26S. doi: 10.1016 / j.amjmed.2003.12.008. PubMed ] Cross Ref ]
18. Caro JJ, Salas M, Ward A, Goss G. Anemia ca factor de prognostic independent pentru supraviețuirea pacienților cu cancer: o revizuire sistemică, cantitativă. Cancer. 2001; 91 : 2214-2221. doi: 10.1002 / 1097-0142 (20010615) 91:12 <2214 :: AID-CNCR1251> 3.0.CO; 2-P. PubMed ] Cross Ref ]
19. Tian M, Nishijima Y, Asp ML, Stout MB, Reiser PJ, Belury MA. Modificări cardiace în cazexia indusă de cancer la șoareci. Int J Oncol. 2010; 37 : 347-353. PubMed ]
20. Bodine SC. semnalul mTOR și adaptarea moleculară la exercițiul de rezistență. Med Sci Sports Exerc.2006; 38 : 1950-1957. doi: 10.1249 / 01.mss.0000233797.24035.35. PubMed ] Cross Ref ]
21. Penna F, Bonetto A, Muscaritoli M, Costamagna D, Minero VG, Bonelli G, și colab. Atrofia musculară în cazexia cancerului experimental: este calea de semnalizare IGF-1 implicată? Int J Cancer. 2010; 127 : 1706-1717. doi: 10.1002 / ijc.25146. PubMed ] Cross Ref ]
22. White JP, Baltgalvis KA, Puppa MJ, Sato S, Baynes JW, Carson JA. Capacitatea oxidativă a mușchilor în timpul cașexiei cancerului dependent de IL-6. Am J Physiol Regul Integral Comp Physiol. 2011; 300 : R201-R211. doi: 10.1152 / ajpregu.00300.2010. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
23. Gleeson M, Bishop NC, Stensel DJ, Lindley MR, Mastana SS, Nimmo MA. Efectele antiinflamatoare ale exercițiilor: mecanisme și implicații pentru prevenirea și tratarea bolilor. Nat Rev Immunol. 2011; 11 : 607-615. doi: 10.1038 / nri3041. PubMed ] Cross Ref ]
24. Perniconi B. O meta-analiză asupra unei dileme terapeutice: să exercite sau să nu exercite în cazexie.Aplicație de bază Myol. 2008; 18 : 105-120.
25. Haehling S, Morley JE, Coats AJ, Anker SD. Instrucțiuni etice pentru autor și publicare în JurnalulCachexiei , Sarcopeniei și Musculaturii . J Cachexia Sarcopenie Muscle. 2010; 1 : 7-8. doi: 10.1007 / s13539-010-0003-5. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]

Articolele din Jurnalul de Cachexia, Sarcopenia și Muscle sunt oferite aici prin amabilitatea lui Wiley-Blackwell

Dieta bogată în leucină – aminoacid cetonic modifică profilul metabolicic pe bază de 1H-RMN, previne casexia fără a creste masa tumorii Walker-256 la șobolani

Abstract

fundal

Cachexia este una dintre cele mai importante cauze ale decesului cauzat de cancer. Suplimentarea cu aminoacizi cu catenă ramificată BCAA , în special LEUCINA , a fost utilizată pentru a minimiza pierderea de țesut muscular, deși puține studii au examinat efectul acestui tip de suplimente nutriționale asupra metabolismului gazdei care poartă tumora. Prin urmare, studiul prezent a evaluat dacă o dietă bogată în leucină afectează deranjamentele metabolomice în țesuturile serice și tumorale la șobolanii cu Walker-256-tumori (furnizând un model experimental de cașexie).

metode

După 21 de zile de hrănire a șobolanilor femele Wistar cu o dietă bogată în LEUCINA, distribuită în loturile cu tumori L-leucină și LW-leucină Walker-256, am examinat profilul metabolomic al probelor de ser și de țesut tumoral și le-am comparat cu eșantioane provenite din tumorile purtătoare sobolani hrăniți cu o dietă normală de proteine ​​(C – control, W – grupuri care poartă tumori). Am utilizat 1H-RMN ca mijloc de studiere a profilului metabolic al tumorii și tumorii, a proliferării tumorale și a căii de sinteză a proteinei tumorale.

Rezultate

Dintre cei 58 de metaboliți serici examinați, am constatat că 12 au fost modificați în grupul care purta tumori, reflectând o creștere a activității unor căi metabolice legate de producerea de energie, care au deturnat multe substanțe nutritive spre creșterea tumorii. În ciuda faptului că au crescut activitatea celulelor tumorale (de exemplu, expresia Ki-67 și mTOR mai ridicată), nu au existat diferențe în masa tumorală asociată cu schimbările în 23 metaboliți (care rezultă din sinteza și degradarea valinei, leucinei și izoleucinei și din sinteza și degradarea cetone) în grupul de leucină-tumoare. Acest rezultat sugerează că majoritatea nutrienților au fost folosiți pentru întreținerea gazdei.

Concluzie

O dietă bogată în leucină, utilizată în mare măsură pentru a preveni pierderea mușchilor scheletici, nu a afectat creșterea tumorii Walker 256 și a dus la modificări metabolomice care pot explica parțial efectele pozitive ale leucinei asupra întregii gazde purtătoare de tumori.

fundal

Cancerul este o problemă de sănătate la nivel mondial asociată cu un număr tot mai mare de decese în fiecare an. Cachexia este una dintre principalele cauze de deces la pacienții cu cancer, reprezentând aproape 30% din astfel de cazuri [ 1 – 3] și este un sindrom complex metabolic și nutrițional caracterizat prin pierderea involuntară de greutate care se datorează în principal pierderii musculaturii scheletice țesut. Această pierdere a mușchilor este, de asemenea, însoțită de pierderea țesutului adipos, slăbiciune care afectează statutul funcțional al pacientului și afectarea sistemului imunitar, ceea ce conduce, în cele din urmă, la o calitate foarte scăzută a vieții și la răspunsul terapeutic afectat la tratament2 , 4 , 5 ].

Cachexia cailor determină, de asemenea, tulburări metabolice și se dezvoltă un număr tot mai mare de studii care examinează profilurile modificate ale metabolitului asociate cu diferite boli, în special pentru casexia asociată cancerului [ 6 ]. Având în vedere că metaboliții sunt biomarkeri excelenți, prezența și cantitatea de metaboliți specifici pot oferi o mai bună înțelegere a biologiei celulelor canceroase [ 7 , 8 ]. De exemplu, Der-Torossian și colegii [ 7 ] au descris schimbările dintre țesutul muscular gastrocnemius cachectic și non-cachectic de la șoareci purtători de tumori C26 și au descoperit că calea glicolitică a fost semnificativ modificată de cea a șoarecilor sănătoși. În plus, Shen și colegii [ 8 ] au raportat biomarkeri potențiali în urina șobolanilor care purtau tumori Walker-256 în timpul progresiei cancerului, ipotezând că această modificare ar putea fi rezultatul proliferării celulare crescute, unei reduceri a β-oxidării acizilor grași și a săracei reabsorbții renale tubulare. Utilizarea științei metabolomice permite o înțelegere globală a proceselor biochimice și a stărilor celulare, reflectând schimbările în fenotip și, de asemenea, în funcția celulară sau tisulară [ 6 , 9 , 10 ]. Identitățile, concentrațiile și fluxurile de metaboliți sunt produsul final al interacțiunilor dintre expresia genelor, expresia proteică și mediul celular [ 11 ] și, prin urmare, pot servi ca indicatori ai stării fiziologice globale a pacienților [ 12].

Deoarece cașexia cancerului promovează modificări metabolice care duc la o calitate slabă a vieții, este imperativ să se mărească numărul de studii și tratamente pentru cașexia pentru îmbunătățirea îngrijirii pacienților. Un domeniu promițător de cercetare este legat de utilizarea suplimentelor nutriționale pentru a contracara schimbările fizice care însoțesc boala [ 13 ]. De exemplu, s-a demonstrat că suplimentarea cu aminoacizi cu catenă ramificată BCAA contribuie la îmbunătățirea masei musculare scheletice care este diminuată odată cu îmbătrânirea sau datorită bolilor precum SIDA și diabetul [ 14 ]. Într-adevăr, este cunoscut că LEUCINA joacă un rol important în metabolismul mușchilor scheletici și reglează sinteza proteinelor în urma administrării de alimente, stimulând calea mTOR și inhibând calea ubiquitin-proteazomului15 , 16 ].Leucina singură, precum și un amestec complet de aminoacizi cu catenă ramificată BCAA, pot stimula în continuare sinteza proteică și proteoliza proteinei [ 17 ].În plus, studiile anterioare din partea grupului nostru au arătat că o dietă bogată în leucină poate îmbunătăți echilibrul de azot și masa corporală slabă [ 14 , 18-20], în special țesuturile musculare scheletice [ 18 , 21-30 ], placentă și inimă [ 31 ] în șobolani cu Walker 256 – tumori. Astfel, suplimentarea cu leucină poate fi, de asemenea, promițătoare pentru tratamentul și chiar prevenirea cașexiei cancerului. Chiar și în continuare, în timp ce rolul leucinei în stimularea sintezei proteinelor musculare scheletice este bine stabilit în literatură15 , 17 , 21 , 32 , 33 ], până în prezent nici un studiu nu a evaluat modularea indusă de leucină pe profilul metabolomic în tumorile purtătoare gazde. În studiul de față, am dezvoltat un profil metabolic 1 H-RMN (ser și țesut tumoral) pentru a evalua efectul terapeutic al unei diete bogate în leucină la șobolanii cu tumori Walker 256, care oferă un model experimental de cașexie [ 34 ]. În acest fel, suntem capabili să evaluăm deranjamentele metabolice cauzate de creșterea tumorală și astfel de cunoștințe pot optimiza capacitatea de a trata modificările în căile moleculare și biochimice care rezultă din condiții cum ar fi cașexia.

metode

Animale și dietă

Șobolani femele Wistar (aproximativ 90 ± 10 zile vechi, obținuți la Facultatea de Animale de la Universitatea de Stat din Campinas, UNICAMP, Brazilia) cântărind aproximativ 265 ± 10 g au fost adăpostiți în cuști colective în condiții controlate de mediu (lumină și întuneric 12/12 h , temperatura 22 ± 2 ° C și umiditate 50-60%).Animalele au fost monitorizate zilnic, au fost cântărite de 3 ori pe săptămână și au primit alimente și apă ad libitum . În conformitate cu Institutul American de Nutriție (AIN-93; 35 ), dieta semi-purificată a fost construită, în timp ce dieta suplimentată cu leucină a fost îmbogățită cu L-leucină 3% ca în lucrările noastre anterioare [ 14 , 21 , 24 ]. Ambele diete (control, C și leucină, L) conțin cantități similare de azot (aproximativ 2,84 g dietă N2 / 100 g) pentru un conținut de proteine ​​de aproximativ 18%. Toate componentele dietelor sunt prezentate în tabelul 1 .

tabelul 1

Componente dieta

diete

Control

leucină

Componente

(%)

(%)

Amidon de porumb a

39.7

38,7

Cazeină

20.0

20.0

Dextrină

13.2

12.2

Zahăr

10.0

9

Fibră (micro fibră de celuloză)

5

5

Sare amestec

3.5

3.5

Amestec de vitamine

1.0

1.0

cisteina

0.3

0.3

colină

0,25

0,25

Grăsime (ulei de soia)

7

7

L-leucină b

0.0

3.0

a Oferit de către Ingredion Products Brazil, b Furnizat de Ajinomoto Interamericana Ind. & Com.Ltda. Dietele conțin cantități similare de azot (aproximativ 13,2 mg N2 / 100 g alimente). Ajustarea calorică a dietei bogate în aminoacizi a fost realizată prin reducerea cantității echivalente de carbohidrați care corespunde dietelor isocalorice. Celelalte componente au conținut aceeași cantitate de grăsimi, fibre, sare și amestec de vitamine și cisteină și colină ca dietă normo-proteică

Walker 256 inoculare tumorală

Acest studiu a utilizat tumora Walker 256, care este utilizat pe scară largă ca model experimental al sindromului de cașexie de cancer. Celulele carcinomului Walker 256 (2,5 x 106 celule viabile) au fost injectate subcutanat în flanșa dreaptă a șobolanilor experimentali în prima zi a experimentului. S-au urmărit orientările generale ale Comitetului de coordonare britanică pentru cercetare în domeniul cancerului (1998) [ 36 ] privind bunăstarea animalelor, iar protocoalele experimentale au fost aprobate de Comitetul instituțional pentru etică în cercetarea pe animale (CEEA / IB / UNICAMP, protocol 2677-1).

Protocolul experimental

Treizeci și cinci de animale au fost repartizate aleatoriu în patru grupe experimentale în funcție de starea implantului tumoral și suplimentarea cu leucină nutritivă: două grupuri au fost hrănite cu o dietă de control (proteină 18%): C, grupul de control ( n = 9) și W, Walker 256 tumor- ( n = 9), în timp ce celelalte două grupuri au fost hrănite cu o dietă bogată în leucină (proteină 18% + 3% leucină): L, grupul de control al leucinei ( n = 8) și LW, leucin Walker 256 grupului ( n = 9). Toți șobolanii au fost monitorizați și cântăriți de 3 ori pe săptămână. La sfârșitul perioadei de suplimente nutritive, adică la 21 de zile după evoluția tumorii, animalele au fost sacrificate fără un post peste noapte, sângele lor a fost colectat și tumorile au fost rezecate și cântărite. Probele de sânge au fost centrifugate la 1000 x g la 4 ° C timp de 10 min și serul a fost păstrat la -20 ° C pentru analizele metabolomice. Probele de țesut tumoral au fost congelate direct în azot lichid și depozitate la -80 ° C pentru testele metabolomice, Western blotting și imunochimie.

Analiza metabolică

Pregătirea probei pentru analiza RMN

Probele de plasmă s-au filtrat printr-o coloană Microcon YM-3 (Amicon Ultra 0,5 ml, Sigma-Aldrich) cu un filtru de centrifugare cu membrană 3-kDa pentru recuperarea serului (la 4 ° C). S-a diluat 0,2 ml diluant într-o soluție apoasă (0,6 ml) conținând 10% (v / v) oxid de deuteriu (D20, 99,9%; Cambridge Isotope Laboratories Inc., Massachusetts, pH 7,4) și 0,5 mM TMSP-d4 (acid 3- (trimetilsilil) -2,2 ‘, 3,3’-tetradeuteropropionic de la Sigma-Aldrich), apoi transferate într-un tub RMN de 5 mm (Norell Standard Series 5 mm, Sigma-Aldrich) pentru achiziție imediată.

Eșantioanele tumorale au fost prelucrate în urma protocolului Le Belle și al colegilor [ 37 ]. Pe scurt, fragmentele de țesut tumoral au fost cântărite, adăugate la o soluție rece metanol / cloroform (2: 1 v / v, total 2,5 ml) și sonicate (VCX 500, Vibra-Cell, Sonics & Material Inc., cu un interval de pauză de 10 secunde între fiecare minut. O soluție rece de cloroform / apă distilată (1: 1 v / v, total de 2,5 ml) a fost apoi adăugată la probe. Probele au fost vortexte scurt (pentru a forma o emulsie) și s-au centrifugat la 3,1 x 103 g timp de 20 de minute la 4 ° C. Faza superioară (care conține metaboliți metanol, apă și polari) a fost colectată și uscată într-un concentrator de vid (miVac Duo Concentrator, GeneVac, UK). Faza solidă rămasă a fost rehidratată în 0,6 ml de tampon fosfat care conține D20 (0,1 M, pH 7,4) și 0,5 mM TMSP-d4. Probele au fost adăugate la un tub RMN de 5 mm pentru achiziție imediată.

Obținerea de date RMN și identificarea metabolitului

Spectrul 1H RMN al probelor a fost obținut utilizând un spectrometru RMN Varian Inova (Agilent Technologies Inc., Santa Clara, USA) echipat cu o sondă de rezonanță triplă și funcționând la o frecvență de rezonanță 1H de 500 MHz și o temperatură constantă de 298 K (25 ° C). Un total de 256 de descompuneri de inducție libere au fost colectate cu puncte de date de 32 k pe o lățime spectrală de 16 ppm. O întârziere de relaxare de 1,5 s a fost încorporată între scanări, în timpul cărora a fost aplicat un câmp de frecvență radio continuă cu presiune de apă (RF). Faza spectrală și corecțiile de bază, precum și identificarea și cuantificarea metaboliților prezenți în probe au fost efectuate utilizând software-ul Chenomx NMR Suite 7.6 (Chenomx Inc., Edmonton, Canada).

Imunohistochimia tumorii pentru tumora Ki-67 și numărul vasului

Fragmentele de țesut tumoral au fost fixate timp de 24 de ore în soluție de paraformaldehidă 4% înainte de a fi înglobate în parafină. Din fiecare probă de țesut s-au selectat secțiuni de 5 pm pentru reacția de imunoperoxidază Ki-67.Pentru analiza imunohistochimică, parafina a fost îndepărtată. Pentru recuperarea antigenului, secțiunile au fost incubate cu tampon citrat de sodiu 10 mM (pH 6) timp de 1 oră la 80 ° C, spălate cu soluție salină tamponată Tris 0,05 M (TBS, pH 7,4) și incubate cu TBS conținând 0,3% H20 2 pentru blocarea activității peroxidazei endogene. Secțiunile au fost apoi permeabilizate timp de 1 oră cu 0,1% Tween® 20 și 5% lapte fără grăsimi în TBS. Secțiunile au fost apoi incubate cu un anticorp monoclonal anti-Ki67 (1:50; Spring Bioscience, Pleasanton, CA) la 4 ° C peste noapte și, după această perioadă, incubate cu anti-iepure pentru țesuturile de șobolan (Simples Stain Rat Max Po , N-Histofine®, Nichirei Biosciences inc., Tokyo, Japonia) timp de 1,5 ore. Celulele proliferative pozitive au fost detectate cu soluție de 3,3′-diaminobenzidină (DAB; Sigma-Aldrich Chemicals, St Louis, MO, SUA) (10% DAB și 0,2% H202 în TBS). În cele din urmă, secțiunile au fost colorate cu hematoxilină Ehrlich și montate pentru microscopie. Celulele Ki67 pozitive au fost numărate folosind software-ul Image-Pro Plus după captarea imaginii pe un microscop Leica folosind o mărire de 100 ×. Pentru martorii negativi, secțiunile tumorale din fiecare grup au fost incubate în PBS fără primul anticorp și apoi incubate cu anticorpul secundar biotinilat anti-caprină urmat de reacția cu DAB, așa cum s-a descris mai sus. Numărul celulelor pozitive și numărul vaselor au fost determinate prin numărarea a 5 câmpuri (câte 500 pm 2fiecare) într-un singur diapozitiv din fiecare dintre cel puțin șase șobolani per grup.

Tumor Western blotting

Probele de țesut tumoral au fost omogenizate în tampon de extracție proteică (20 mM acid N-2-hidroxietilpiperazin-N-2-etansulfonic, 100 mM KCI, 0,2 mM EDTA, 2 mM EGTA, 1 mM ditiotreitol, 50 mM NaF, , Ortovanadat 0,5 mM și glicină 50 mM, pH 7,4), urmată de centrifugare la 10 000 x g timp de 15 minute la 4 ° C și apoi au fost separați prin electroforeză SDS-PAGE 10% în condiții reducătoare. După electroforeza pe gel și transferul de proteine ​​pe o membrană de nitroceluloză, proteinele au fost blocate la temperatura camerei timp de 1 oră în lapte uscat fără grăsime de 5%. Membranele au fost apoi incubate peste noapte la 4 ° C cu anticorpi împotriva mTOR (semnal celular diluat 1: 1000). Imunoreactivitatea a fost detectată prin incubarea secvențială a membranelor cu anticorp secundar anti-șoarece timp de 1 oră la temperatura camerei, care a fost vizualizată utilizând un sistem de detectare a chemiluminescenței. Nivelul mTOR a fost estimat față de nivelul constant al a-tubulinei de 50 kDa (semnal celular diluat 1: 1000).

analize statistice

Rezultatele sunt prezentate ca medie ± deviație standard, după analiza tuturor datelor de către Graph Pad Prism 6.0 (Graph-Pad Software, Inc). Pentru comparații între grupuri multiple (de exemplu, C, W, L și LW), datele au fost evaluate cu analiza varianței (ANOVA cu două căi), urmată de o comparație post-hoc utilizând testul lui Bonferroni [ 38 ]. Pentru compararea directă între cele două grupuri (de exemplu, analiza țesutului tumoral în grupurile W și LW), datele au fost analizate utilizând t-testul Student. O diferență semnificativă a fost indicată pentru P ≤ 0,05. Analiza de îmbogățire a setului de metaboliți (MSEA) a fost efectuată pentru a determina căile metabolice afectate cu metaboliții modificați în grupurile experimentale. MSEA a fost realizat utilizând instrumentul MetaboAnalyst 3.0, și o diferență semnificativă a fost indicată pentru P ≤ 0,05 [ 39 ].

Rezultate

Walker 256 carachexie indusă de tumori în ambele grupuri care poartă tumori

Ambele grupuri care poartă tumori (W și LW) au prezentat o scădere a greutății carcasei de șobolan, un raport al greutății corporale la greutatea corporală mai mare de 10% și o reducere a concentrației serice a albuminei (Tabelul 2 ).Suplimentarea cu leucină conduce la un indice de cașexie mai scăzut în grupul LW în comparație cu grupul W. În condițiile experimentale, această reducere a avut tendința de a ajunge la semnificație cu P = 0,0561 (Tabelul 2 ).

masa 2

Parametrii morfometrici și indicatorii de cașexie (a)

C ( n = 9)

W ( n = 9)

L ( n = 8)

LW ( n = 9)

Parametrii morfometrici

Greutatea inițială a corpului (g)

253,4 ± 23,5

264,9 ± 14,6

249,4 ± 24,7

257,0 ± 16,5

Greutatea carcasei (g)

247,5 ± 29,8

184,5 ± 33,7 *, **

243,8 ± 24,7

188,6 ± 21,8 *, **

Indicele de cachexie (a)

63,9 ± 2,6

54,8 ± 2,9 ***

Tumora de greutate (g)

36,04 ± 10,2

36,82 ± 9,0

Greutatea relativă a tumorii (%) (b)

14,79 ± 4,7

15,20 ± 4,8

Albuminul seric (g / dl)

2,6 ± 0,2

1,5 ± 0,1 *

2,7 ± 0,3

1,6 ± 0,2 *, **

Datele sunt exprimate ca media ± SD. Legendă: Control C; W, purtând tumori (hrănite cu dietă controlată, proteină 18%); L, control; LW, purtând tumori (alimentat cu dietă bogată în leucină, proteină 18% + leucină 3%). Greutatea carcasei reprezintă greutatea corporală fără greutatea tractului gastro-intestinal, a ficatului, a mușchilor și a tumorii. ( masa corporală inițială – masa carcasei + greutatea tumorii + creșterea corporală a masei corporale) / (masa corporală inițială + creșterea corporală a masei corporale)] × 100%. 1 ]. (b) Greutatea relativă a tumorii corespunde raportului dintre greutatea tumorii și corp, exprimat ca procent. * P ≤ 0,05 în comparație cu grupul C; ** P ≤ 0,05 în comparație cu grupa L; *** P = 0,0561 în comparație cu grupul W.

Tabelul 2 și Fig.1a și e ), chiar dacă țesutul tumoral al lotului LW a prezentat o creștere a expresiei proteinei mTOR și Ki-67 în comparație cu grupul W ( Fig.1b, c și d ).

Figura 1
Figura 1

Parametrii tumorii. a : Imunohistochimia imaginii pentru proteina Ki-67 (200 x mărire), d : Expresia K i-67 și e : Numărul de nave. Pentru detalii, consultați Metode . Grafica exprimă rezultatele ca medie ± SD. * P ≤ 0,05 pentru compararea cu grupul W.

Alterări metabolomice ale serului

În sistemul nostru de analiză a metabolismului 1H RMN, care viza în principal metaboliții solubili în apă / polari, am detectat 58 de metaboliți în probele serice pentru toate cele patru grupe experimentale. Dintre acești metaboliți, numai 3 au fost exclusiv la șobolanii care purtau tumori: 3-metil-2-oxovalerat, 4-hidroxifenil lactat și 3-metilhistidină (Tabelul 3 ).

Tabelul 3

Concentrația metabolică a serului (pM)

metaboliţi

C (media ± SD)

W (media ± SD)

L (media ± SD)

LW (media ± SD)

a-aminobutiratului

5,8 ± 4,8

7,9 ± 1,8

4,5 ± 1,6

10,9 ± 7,2

2-hidroxibutirat

3,3 ± 2,8

24,7 ± 7,0

2,7 ± 0,8

32,5 ± 22,0 *, ***

2-Hydroxyisovalerate

0,9 ± 0,1

18,8 ± 5,7

1,0 ± 0,5

33,3 ± 25,1 *, ***

2-Oxoglutarate

5,4 ± 1,0

7,1 ± 1,1

5.1 ± 1.6

7,5 ± 2,5

2-Oxoisocaproate

0,6 ± 0,1

2,9 ± 0,9 *

0,9 ± 0,2

2,7 ± 0,5 *, ***

p-hidroxibutirat

14,5 ± 5,5

150,4 ± 70,3

22,9 ± 5,5

480,7 ± 278,3 *, **, ***

3-hidroxiizobutirat

8,6 ± 2,2

21,1 ± 6,5

7,0 ± 2,0

32,5 ± 17,5 *, ***

3-metil-2-oxovalerat

0,0 ± 0,0

4,4 ± 1,4 *

0,0 ± 0,0

3,4 ± 1,1 *, ***

4-Hydroxyphenyllactate

0,0 ± 0,0

2,8 ± 0,6 *

0,0 ± 0,0

6,8 ± 4,6 *, **, ***

Acetat

12,2 ± 2,1

33,3 ± 19,5

15,0 ± 4,5

35,0 ± 17,6

acetoacetat

0,9 ± 0,4

3,4 ± 1,6

1,1 ± 0,4

7,6 ± 3,9 *, **, ***

Acetonă

5,0 ± 0,7

61,6 ± 19,2 *

4,3 ± 1,6

53,3 ± 2,9 *, ***

Alanină

250,6 ± 33,4

477,5 ± 182,1

220,2 ± 53,3

419,9 ± 236,4

Alantoina

25,0 ± 2,5

132,2 ± 43,3 *

18,8 ± 14,6

156,4 ± 68,4 *, ***

Arginina

60,4 ± 2,1

37,4 ± 7,9 *

53,0 ± 16,3

38,9 ± 16,4

asparagină

25,8 ± 1,7

18,7 ± 5,8

20,6 ± 5,4

19,4 ± 2,8

aspartat

14,2 ± 1,6

12,2 ± 2,9

13,4 ± 4,2

18,1 ± 5,9

betaină

34,9 ± 9,6

119,7 ± 61,0

30,9 ± 8,4

132,3 ± 86,1 *, ***

carnitină

12,2 ± 1,5

15,3 ± 4,3

9,8 ± 3,2

17,7 ± 8,1

colină

9,2 ± 2,0

16,2 ± 4,1

8,5 ± 2,5

20,4 ± 11,0

citrat

70,8 ± 7,7

105,1 ± 22,1

57,3 ± 12,1

190,9 ± 112,2 ***

Creatina

87,1 ± 7,9

188,0 ± 43,0

73,4 ± 18,7

252,5 ± 138,1 *, ***

Creatinina

9,6 ± 0,8

12,7 ± 4,0

6,7 ± 2,6

21,7 ± 9,8

dimetilamină

0,5 ± 0,2

2,2 ± 0,6

0,6 ± 0,1

4,6 ± 2,7 *, ***

etanol

874,3 ± 858,2

2159,4 ± 1079,9

949,5 ± 816,4

1257,7 ± 109,2

formiat

13,3 ± 8,4

31,0 ± 13,4

12,5 ± 1,8

27,9 ± 17,1

fumarat

2,0 ± 0,3

1,3 ± 0,2

1,6 ± 0,3

1,4 ± 0,9

Glucoză

1502,8 ± 171,0

708,7 ± 407,2 *

1305,1 ± 531,3

679,0 ± 479,3 *

Glutamatul

68,7 ± 14,8

73,0 ± 15,8

71,1 ± 18,0

83,4 ± 34,6

glutamina

258,3 ± 18,1

110,5 ± 33,0 *

224,7 ± 65,1

105,7 ± 45,5 *, ***

glicerol

348,2 ± 61,1

266,4 ± 151,7

287,7 ± 53,5

193,9 ± 119,3

glicina

80,2 ± 7,5

120,2 ± 37,2

67,0 ± 17,9

117,6 ± 31,6

Histidină

23,7 ± 2,6

24,2 ± 5,5

17,8 ± 4,2

24,7 ± 7,1

izoleucină

31,7 ± 3,0

24,9 ± 4,9

21,9 ± 6,3

25,6 ± 10,7

lactatul

4201,1 ± 305,4

5007,8 ± 599,1

4133,7 ± 1165,8

4242,8 ± 684,4 **

leucină

52,4 ± 5,5

43,5 ± 5,5

77,1 ± 13,6 *

59,7 ± 20,0

lizina

236,6 ± 49,3

178,4 ± 55,7

204,9 ± 61,9

145,7 ± 59,3

Metionină

25,8 ± 5,2

22,3 ± 3,7

22,2 ± 6,0

19,3 ± 4,9

dimetilglicina

2,3 ± 0,6

5,8 ± 2,4

1,9 ± 0,6

14,6 ± 11,9

O-acetilcarnitina

4,7 ± 1,1

12,0 ± 2,8

3,7 ± 1,1

14,9 ± 6,7 *, ***

ornitina

9,2 ± 0,8

13,7 ± 5,3

8,3 ± 3,2

22,9 ± 16,2

pantotenat

1,8 ± 0,2

3,0 ± 1,0

1,9 ± 0,4

4,2 ± 2,9

fenilalanina

21,0 ± 2,9

34,3 ± 5,9

18,8 ± 5,3

32,5 ± 12,0

Proline

113,5 ± 33,3

155,7 ± 60,6

96,7 ± 35,7

123,3 ± 50,4

piruvat

68,9 ± 17,5

76,3 ± 31,9

63,1 ± 25,2

71,6 ± 20,0

sarcosină

0,7 ± 0,1

2,9 ± 0,4 *

0,8 ± 0,5

2,6 ± 1,2 *, ***

Serina

97,3 ± 3,8

46,6 ± 16,0 *

77,8 ± 30,4

43,4 ± 17,6 *, ***

succinat

37,8 ± 5,5

36,7 ± 14,3

42,4 ± 23,1

52,2 ± 44,5

Taurina

249,0 ± 32,7

227,2 ± 44,6

205,5 ± 71,3

261,8 ± 142,7

Treonină

178,3 ± 40,8

77,4 ± 29,3 *

166,6 ± 77,2

65,3 ± 27,3 *, ***

triptofanul

1,5 ± 0,3

10,9 ± 2,8 *

1,6 ± 0,7

6,0 ± 2,7 *, **, ***

Tirozina

31,1 ± 6,0

47,2 ± 9,4

22,3 ± 6,1

38,6 ± 18,6

uracil

4.1 ± 1.1

10,0 ± 3,8

4,5 ± 0,9

9.1 ± 4.2

Uree

522,7 ± 92,1

1022 ± 400,3

492,2 ± 136,5

2701,1 ± 1817,3 *, **, ***

valină

75,1 ± 6,8

51,5 ± 10,4

50,9 ± 13,6

52,8 ± 19,5

mioinozitolului

22,7 ± 1,7

98,0 ± 11,0

21,6 ± 6,4

153,6 ± 88,3 *, ***

sn-Glicerol-3-fosfocolina

3,3 ± 0,8

5,7 ± 1,4

3,4 ± 0,6

6.2 ± 4.3

3-metilhistidină

0,0 ± 0,0

12,3 ± 4,4 *

0,0 ± 0,0

17,9 ± 10,3 *, ***

Datele sunt exprimate ca media ± SD. Pentru detalii, consultați secțiunile Metode și rezultate * P ≤ 0,05 în comparație cu grupul C; ** P ≤ 0,05 în comparație cu grupul W și *** P ≤ 0,05 în comparație cu grupul L

Leucina a fost singurul metabolit modificat în serul de animale sănătoase alimentat cu o dietă bogată în leucină

Pentru a analiza efectul modulativ al suplimentelor nutritive cu leucină, am analizat mai întâi ambele grupuri de control (C și L) și am constatat că leucina a fost singurul metabolit care a crescut în grupul L în comparație cu grupul C (Tabelul 3 ; 2a ).

Fig. 2
Fig. 2

Cale metabolice afectate și metaboliții modificați la șobolanii care poartă tumori (grupurile W și LW), comparativ cu animalele care nu poartă tumori (grupuri C și L). un rezumat al căilor semnificativ afectate ( P ≤ 0,05) analizate de diferiții metaboliți găsiți în grupul de leucină în comparație cu grupul C. b Comparație între șobolanii care sufereau de tumori hrăniți cu alimentația normală (W) și grupul C cu o listă serică a nivelurilor de metaboliți crescuți și scăzute în grupa W. Analiza de îmbogățire a setului de metaboliți a evidențiat căile afectate. c Comparația șobolanilor care poartă tumori (LW) și șobolanilor care nu poartă tumori (L) a alimentat o dietă bogată în leucină cu o listă de metaboliți serici, care au crescut și au scăzut în serul de lot LW. Analiza de îmbogățire a setului de metaboliți a evidențiat căile afectate. d Comparația dintre ambii șobolani purtători de tumori a alimentat o dietă normală (W) și o dietă bogată în leucină (LW), cu o listă de metaboliți care au crescut și scăzut în serul LW comparativ cu serul W. Toate datele au fost procesate folosind instrumentul Metaboanalyst [ 39 ]. Pentru detalii, consultați Metode

cresterea tumorii induce o varietate de modificări în profilul metabolic al serului

O comparație a grupurilor care poartă tumora (W) și a grupului de control (C) a prezentat schimbări în 12 metaboliți (21,8%), demonstrând că cachexia cancerului a afectat grav metabolismul în întregul organism (Tabelul 3 , Fig.2b ).Mai mult decât atât, nivelurile de metaboliți 2-oxoizocaproați, acetonă, alantoină, sarcozină, triptofan și 3-metilhistidină au crescut în grupul W relativ la grupul C, în timp ce nivelurile de arginină, glucoză, glutamină, threonină și serină au scăzut relativ la grupul C 2b ). Cu aceste modificări ale nivelurilor metabolitului seric, am constatat că patru căi metabolice au fost semnificativ afectate ( P ≤ 0,05) datorită evoluției tumorii Walker 256 ( fig.2b ), și anume biosinteza proteinei, metabolismul glicinei, serinei și treoninei, reciclarea amoniacului și ciclul de uree.

Dieta bogată în leucină a modificat modificările induse de tumori în profilul metabolomic al serului

Sobolanii care suferă de tumori alimentați cu o dietă bogată în leucină (LW) au prezentat modificări în 23 (39,6%) metaboliți serici în comparație cu lotul martor (L) (tabelul 3 și figura 2c ). Dintre acești metaboliți, nivelurile următoarelor 16 au crescut pentru LW în comparație cu grupul L: a-hidroxibutirat, 2-hidroxisovalerat, 2-oxoizocaproat, β-hidroxibutirat, 3hidroxizobutirat, acetoacetat, acetonă, alantoină, , creatină, dimetilamină, triptofan, o-acetilcarnitină, sarcozină, uree, 3-metilhistidină și mioinozitol. Doar trei metaboliți au scăzut în grupul LW: treonină, glutamină și serină. De asemenea, am observat că trei căi principale ( P ≤ 0,05) au fost influențate de evoluția tumorii Walker 256 sub o dietă bogată în leucină, și anume metabolismul glicinei, serinei și treoninei, metabolismul corpului cetonei și degradarea valinei, leucinei și izoleucinei (figura 2c ).

Dieta bogată în leucină a modulat calea afectată observată la șobolanii care poartă tumori, ceea ce a dus la o creștere a sintezei și a degradării organismelor cetone

Pentru a evalua efectul dietei bogate în leucină în șobolanii care poartă tumori, am comparat grupurile W și LW. În grupul LW, am găsit metaboliți crescuți, cum ar fi β-hidroxibutirat ( Fig.3a ), 4-hidroxifenililactat, acetoacetat (Figura 3b ) și uree, față de grupul W (Tabelul 3 ). Nivelurile de tricptofan și lactat au scăzut, de asemenea, în grupul LW comparativ cu grupul W (Tabelul 3 ; Fig.3c și d ).Analizând acești metaboliți modificați, am observat două căi principale afectate în grupurile LW, și anume metabolismul butiratului și metabolismul corpului cetonic (Figura 2d ).

Figura 3
Figura 3

Metaboliții cei mai semnificativi s-au schimbat în ambele grupuri care poartă tumori. oregiune de 600 MHz spectru lichid cu spectru H NMR care arată metabolitul β-hidroxibutirat în ser din grupurile W și LW. b Regiunea spectrală spectrală RMN de 600 MHz care prezintă metabolitul acetoacetatului. c Regiunea de 600 MHz lichide Spectrul RMN al metaboliților acetona. d Regiune de 600 MHz lichide Spectrul RMN care arată metabolitul lactatului în serul de șobolani care poartă tumori. Grafica exprimă rezultatele obținute din zona sub curba regiunilor spectrale și este exprimată ca medie ± SD. * P ≤ 0,05 pentru compararea cu grupul W. Pentru detalii, consultați Metode

Profilul metabolic al țesutului tumoral Walker 256

Sistemul nostru de analiză metabolică de 1H-RMN viza în mare măsură metaboliții solubili în apă (faza metanolică) și 69 de metaboliți în total au fost detectați în probele de țesut tumoral (Tabelul 4 ). De asemenea, am evaluat metaboliții (lipidele) care nu sunt solubili în apă prezente în faza cloroformă (figura 4 ). Pentru a evalua efectul dietei bogate în leucină asupra metabolismului tumoral, am comparat metaboliții prezenți în țesutul tumoral din grupurile W și LW. Dintre cei 69 de metaboliți solubili în apă, numai glicerolul a fost diferit între cele două grupuri și sa constatat o scădere pentru LW în comparație cu W (Tabelul 4 ). Faza non-solubilă în apă a arătat că tumorile animalelor hrănite cu o dietă bogată în leucină au crescut depozitele de lipide, cu diferențe substanțiale între ambele grupuri. În special, grupul LW a prezentat valori crescute ( P ≤ 0,05) de colesterol și un lanț de acil gras comparativ cu grupul W (Figura 4 ).

Tabelul 4

Concentrația metabolică a țesutului tumorii (μM)

metaboliţi

W (media ± SD)

LW (media ± SD)

2-aminobutiratului

16,9 ± 7,3

13,0 ± 5,7

2-hidroxibutirat

12,3 ± 4,1

10,4 ± 5,1

2-Hydroxyisovalerate

6,6 ± 2,6

5,4 ± 3,1

3-hidroxibutirat

52,9 ± 47,0

49,7 ± 37,3

3-hidroxiizobutirat

6,1 ± 1,7

7,5 ± 2,8

4-Hydroxyphenyllactate

1,6 ± 0,5

2,0 ± 1,0

ADP

16,3 ± 4,3

17,8 ± 8,7

AMP

65,6 ± 39,9

77,3 ± 29,4

Acetat

62,5 ± 12,9

57,3 ± 22,3

Acetonă

1,5 ± 1,0

1,6 ± 0,6

Alanină

889,6 ± 477,7

813,7 ± 377,2

anserina

47,2 ± 29,1

28,2 ± 18,0

ascorbat

91,3 ± 42,9

87,8 ± 40,5

asparagină

78,9 ± 35,8

66,1 ± 22,9

aspartat

106,8 ± 54,5

84,4 ± 40,2

betaină

56,6 ± 33,8

50,2 ± 29,8

carnitină

24,8 ± 14,1

22,8 ± 8,1

colină

22,7 ± 6,2

20,5 ± 10,8

Creatina

118,7 ± 53,2

147,6 ± 82,4

citidin

13,0 ± 5,3

11,8 ± 5,7

dimetilamină

2,2 ± 1,0

1,7 ± 1,4

etanol

3,3 ± 1,5

5,3 ± 2,7

formiat

13,4 ± 4,6

10,4 ± 5,4

fumarat

7,2 ± 1,8

7,4 ± 2,5

Glucoză

26,3 ± 11,5

31,1 ± 11,8

Glutamatul

541,2 ± 210,0

536,0 ± 208,1

glutamina

67,8 ± 49,3

54,5 ± 31,7

glutation

17,8 ± 8,4

19,6 ± 11,3

glicerol

46,8 ± 10,6

35,0 ± 7,0 *

glicina

534,3 ± 302,2

466,5 ± 170,9

guanozină

2,3 ± 1,0

2,0 ± 0,8

Histidină

39,0 ± 15,1

36,2 ± 13,5

hipoxantină

31,6 ± 9,0

23,7 ± 8,5

Inosine

61,3 ± 26,2

55,4 ± 23,8

izoleucină

42,7 ± 16,7

35,0 ± 11,9

lactatul

3193,4 ± 1295,5

3390,1 ± 1713,1

leucină

86,8 ± 30,2

102,9 ± 56,4

lizina

168,6 ± 58,1

164,0 ± 76,5

malat

81,2 ± 24,6

71,5 ± 31,6

Metionină

35,1 ± 16,4

24,5 ± 9,6

N, N-dimetilglicină

1,6 ± 0,6

2,1 ± 0,8

Niacinamida

19,8 ± 6,2

16,8 ± 5,5

O-acetilcarnitina

8,8 ± 1,8

8,9 ± 4,7

O-fosfocolină

206,0 ± 86,2

219,2 ± 77,5

O-fosfoetanolamină

516,4 ± 206,1

447,2 ± 194,8

ornitina

9,5 ± 3,5

10,7 ± 3,0

Oxypurinol

669,6 ± 457,5

688,7 ± 433,6

fenilalanina

52,1 ± 24,6

40,9 ± 13,9

Proline

264,1 ± 101,0

254,6 ± 106,7

Propionatul

3,7 ± 1,4

4,2 ± 1,7

sarcosină

4,5 ± 2,5

4,0 ± 2,4

Serina

129,6 ± 50,2

121,6 ± 56,6

succinat

78,5 ± 42,3

84,9 ± 43,3

Taurina

750,7 ± 165,6

832,3 ± 297,0

Treonină

146,8 ± 60,3

190,9 ± 125,8

triptofanul

18,6 ± 7,0

14,8 ± 5,1

Tirozina

69,5 ± 35,5

50,4 ± 18,3

UDP-N-acetilglucozamină

17,4 ± 7,9

15,1 ± 6,1

UDP-galactoză

6,5 ± 2,2

6,7 ± 1,9

UDP-glucoză

11,4 ± 2,7

15,2 ± 5,2

uracil

25,5 ± 5,9

20,5 ± 6,5

uridină

14,1 ± 5,0

12,9 ± 5,3

valină

88,7 ± 33,4

75,9 ± 26,5

mioinozitolului

81,4 ± 31,4

79,1 ± 40,5

sn-glicero-3-fosfocolina

64,8 ± 33,8

80,4 ± 45,3

p-alanina

16,6 ± 6,3

19,5 ± 5,3

3-metilhistidină

16,6 ± 10,5

20,1 ± 16,6

τ-metilhistidină

3,9 ± 1,2

5,4 ± 3,5

Datele sunt exprimate ca media ± SD. Pentru detalii, consultați secțiunile Metodele și rezultatele

P ≤ 0,05 în comparație cu grupul W.

Figura 4
Figura 4

un spectru RMN 1H din metaboliți de țesut tumoral apolar extrași cu cloroform din grupurile W și LW. b Tabelul care descrie metaboliții apolari găsiți în ambele grupuri care poartă tumori. Numerele identificate în spectru sunt descrise în tabelul atașat la figură.Legenda: W, purtând tumori ( linii albastre ); LW, grup de pacienți tratați cu leucină ( linii roșii ). Rezultatele sunt exprimate ca media ± SD. * P ≤ 0,05 pentru compararea cu grupul W.Pentru detalii, consultați Metode

Discuţie

Lucrarea de față a utilizat RMN1H pentru a dezvolta profile metabolomice pentru toate cele patru grupuri de șobolani pentru a înțelege mai bine efectul suplimentării cu leucină asupra creșterii tumorii. S-au observat modificări metabolice profunde în grupurile W și LW, în special legate de metabolizarea proteinelor și a aminoacizilor. Aceste modificări au fost probabil asociate cu o stare de cașexie indusă de o creștere a degradării proteinelor pentru a susține creșterea tumorală. Ambele grupuri care poartă tumori au prezentat, de asemenea, modificări în căile specifice legate de metabolismul glicinei, serinei, treoninei, argininei și prolinei.Aceste căi ar putea fi implicate în activitatea crescută a celulelor tumorale și a țesuturilor specifice ale gazdei (de exemplu, musculare). Mai mult, metaboliții modificați sunt cei care joacă un rol în sinteza aminoacizilor (biosinteza aminoacil t-ARN) [ 40 ] și aceștia pot furniza probabil aminoacizi nou sintetizați pentru o cale metabolică diferită, cum ar fi gluconeogeneza, sau acești aminoacizi ar putea să fie direct utilizat de țesutul tumoral ca sursă de energie. Cresterea volumului de proteine ​​corporale este in mod normal legata de cresterea tumorii [ 1 , 5 , 41], în care sinteza proteinelor scăzută și degradarea proteinelor crescute apar ca răspuns la efectele tumorale care mobilizează proteinele musculare. Azotul din țesutul muscular este o sursă de blocuri pentru tumorile cu creștere rapidă, cum ar fi tumora Walker 25627 , 34 ]. Într-adevăr, nivelurile serice ridicate de 3-metilhistidină, un produs de sinteză a legăturii peptidice și metilarea actinei și a miozinei, au fost detectate în ambele grupuri care poartă tumori, iar cantitatea corespunzătoare de 3-metilhistidină furnizează un indice pentru viteza proteinei musculare defalcare [ 42 ]. Cercetătorii au arătat anterior o corelație pozitivă între creșterea creșterii 3-metilhistidinei și progresia cancerului, împreună cu cachexia cauzată de cancer, datorită defalcării proteinei musculare ridicate43]. În concordanță cu acest rezultat, am observat că nivelurile serice ale creatinului și ale creatininei au fost ridicate în ambele grupuri care purtau tumori comparativ cu grupurile martor, iar metaboliții 3-metilhistidină și creatina au fost chiar mai mari în grupul LW comparativ cu grupul W (tabelul 3 ). Mai mult, în timp ce aceste subproduse de proteine ​​au fost crescute în grupul LW, acest lucru nu sa reflectat în indicele de cașexie, care a fost mai scăzut în grupul LW decât în ​​grupa WP = 0,0561). Aceste rezultate sugerează că suplimentarea cu leucină poate fi capabilă să stimuleze sinteza proteinelor și, în consecință, poate conduce la un echilibru net al proteinei pozitive chiar și în timpul unei rate ridicate de degradare a proteinelor, așa cum se arată în studiile noastre anterioare44 , 45]. Căile metabolice afectate determinate aici sugerează de asemenea că grupul bogat în leucină poate să devieze metabolismul pentru a îmbunătăți sinteza proteinelor și a utilizat și alte substraturi ca surse de energie. Mai mult, o creștere semnificativă a nivelurilor serice de triptofan pentru grupul W în comparație cu grupul LW sugerează că consumul unei diete bogate în leucină poate fi asociat cu un conținut scăzut de ser de triptofan, în mod corespunzător cu niveluri scăzute ale serotoninei și astfel un efect anorexigenic scăzut14 , 21 , 23 , 24 , 45 ] și starea de oboseală asociată cu cașexia46 ].

Celulele tumorale necesită o creștere semnificativă a energiei și prezintă un mecanism special de absorbție a nutrienților, utilizând în mod preferențial glucoza și glutamina ca surse de energie47 ]. Astfel, după cum se putea aștepta, datele noastre au arătat că nivelul seric al glucozei a scăzut atât în ​​grupurile W, cât și în loturile LW și, prin urmare, concentrațiile serice ale corpului cetonei (beta-hidroxibutirat, acetonă și acetoacetat) au crescut de asemenea în aceste grupuri. În plus față de acest conținut scăzut de glucoză în ser, metaboliții cetogenici fenilalanină și tirozină [ 48 , 49 ] au contribuit probabil la creșterea serului de cetone cetone observate în ambele grupuri, deși creșterea a fost mai pronunțată în grupul LW (Tabelul 3). Această observație ar putea fi explicată prin faptul că pentru metabolismul într-un mediu slab de glucoză, excesul de leucină ar putea acționa și ca precursor de cetonă și ar promova niveluri ridicate ale sângelui48 , 49 ]. Corpurile cetonei ar putea, prin urmare, să furnizeze o energie suplimentară pentru mușchii scheletici LW și pentru țesuturile gazdă care nu sunt disponibile grupului W. Pe lângă faptul că acționează ca sursă de combustibil pentru a furniza energie pentru activitatea celulară a diferitelor țesuturi, corpurile cetone, în special acetoacetatul (AA), pot, de asemenea, promova proliferarea celulelor musculare [ 50], probabil justificând beneficiile constatate în grupul LW. Recent, Zou și colegii (2016) au descoperit o funcție nouă pentru AA în promovarea proliferării celulelor musculare. AA accelerează regenerarea musculară și ameliorează distrofia musculară, acționând prin activarea căii MEK1-ERK1 / 2-ciclina D1, dezvăluind un mecanism nou în care AA servește ca metabolit de semnalizare în funcția celulei musculare50 ]. Observăm că există o creștere inexplicabilă (deși nu semnificativă statistic) a nivelurilor de acetonă în grupul W, care ar putea acționa, de asemenea, ca o sursă de cetogeneză îmbunătățită [ 51 ]. În timp ce celulele sănătoase, cum ar fi celulele musculare scheletice, se adaptează ușor utilizării cetonelor ca substrat energetic eficient, unele celule de cancer nu prezintă această flexibilitate metabolică52 –54 ]. De exemplu, unor celule neoplazice le lipsesc anumite enzime mitocondriale cheie și astfelau o capacitate scazuta de a metaboliza corpilor cetonici pentru producerea energiei [ 53 , 55 la – 57 la ]. Într-un studiu al celulelor tumorale Walker 256, Fearon și colaboratorii [ 58] a măsurat cele trei activități enzimatice majore responsabile pentru metabolismul corpurilor cetone în mitocondriile și nu a observat nicio activitate a enzimei 3-cetoacid-CoA transferază, în afară de cantități semnificative de 3-hidroxibutirat dehidrogenază și acetil-CoA acetiltransferază. Datele noastre au arătat că, chiar și datorită disponibilității înalte a beta-hidroxibutiratului și acetoacetatului în ser din lotul LW, mărimea tumorii a rămas aceeași între grupurile W și LW. Astfel, putem presupune că deficiența enzimatică mitocondrială sau unele daune mitocondriale structurale / funcționale au afectat probabil capacitatea celulelor tumorale Walker 256 de a metaboliza organismele cetone ca o sursă suplimentară de energie. Activitatea în curs de desfășurare în laboratorul nostru se străduiește să confirme și să elucideze această deficiență a celulelor tumorale propuse. Menționăm că, în sprijinul acestui argument,un studiu recent a arătat că, atunci când șobolanii care poartă gliom au fost hrăniți cu o dietă ketogenică, creșterea tumorilor nu a fost afectată nici măcar cu un metabolism normal al cetonei în celulele glioame RG2 și 9L și o reglare în sus a transportului de cetonă [59 ].

În ciuda tumorilor lor, grupul LW a observat că menține un conținut de leucină serică, care a fost ușor crescut față de grupul W (Tabelul 3 ). Absența nivelurilor ridicate de leucină în LW, așa cum se observă în grupul L, poate fi parțial explicată prin faptul că leucina este un aminoacid cetogenic. Astfel, cea mai afectată cale la șobolanii care suferă de tumori pare să fie sinteza organismelor cetone, iar excesul de leucină consumat de grupul LW a fost rapid deviat la această cale (Figura 5 ).

Figura 5
Figura 5

Mecanismul propus de dietă bogată în leucină, care duce la cetoză. TCA: ciclu de acid tricarboxilic

Cele mai multe dintre celulele canceroase prezintă un fenotip metabolic dysregulat caracterizat prin fermentarea lactat în prezența oxigenului, un fenomen cunoscut sub numele de efect Warburg60 la – 62 la ]. Conversia glucozei la piruvat în celulele neoplazice joacă un rol major în această creștere rapidă celulară, deoarece oferă mai mulți intermediari necesari pentru sinteza biomasei prin direcționarea fluxului de carbon prin calea fosfatului de pentoză [ 47 , 63 , 64 ]. În plus, conversia piruvatului în lactat conduce la acidoză în micro-mediile tumorale, ceea ce facilitează invazia și metastazarea acestor celule canceroase65]. După cum sa observat anterior în literatură, am constatat creșterea concentrațiilor serice de lactat în grupul W în comparație cu grupul martor, C. Acest lactat produs de celulele tumorale poate fi, de asemenea, transformat în glucoză prin ciclul Cori (ciclu inutil) în ficat64 , 66 ], un proces care contribuie la hipermetabolism și, în consecință, la pierderea țesutului gazdă. După cum s-a demonstrat printr-o scădere a nivelului seric al lactatului pentru grupul LW, probabil acest ciclu inutil a fost redus la șobolanii cărora li sa administrat o dietă bogată în leucină și, prin urmare, suplimentarea cu leucină poate îmbunătăți activitatea țesutului gazdă minimalizând efectele de risipire induse de tumori.

Șobolanii care poartă tumori au prezentat, de asemenea, în general, creșteri ale căilor metabolice care furnizează surse de nutrienți și energie pentru creșterea celulelor tumorale. Grupul LW a recrutat diverse căi metabolice (cum ar fi metabolismul corpului cetonean), care au potențialul de a crește activitatea celulelor tumorale (de exemplu, creșterea expresiei Ki-67 și mTOR); totuși, suplimentele nutriționale nu păreau de a beneficia de creșterea tumorii (Fig. 5 ). Pe baza 1 profilurile metabolomic H RMN-derivate, am constatat ca tesutul tumoral din grupul LW a avut un conținut mai mare de depozite de lipide , în comparație cu țesutul tumoral din grupul W. Acest rezultat sugerează o reducere a β-oxidării acizilor grași în celulele Walker 256 tratate cu leucină. În acord cu aceste rezultate, Shen și colegii [ 8 ] au atribuit modificări ale profilului metabolomic în urina șobolanilor care purtau tumori Walker 256 la proliferarea crescută a celulelor și reducerea β-oxidării acizilor grași în timpul progresiei cancerului.

Rezultatele noastre au arătat, de asemenea, doi potențiali biomarkeri serici pentru creșterea tumorii Walker 256, și anume acidul 3-metil-2-oxovaleric și 4-hidroxifenililactatul care au fost detectați exclusiv în serul grupurilor care poartă tumori. Metabolitul acidului 3-metil-2-oxovaleric este analogul alfa-cetoacidic al izoleucinei, produs din izoleucină de aminotransferaza 1 cu catenă ramificată citosolică, care este un marker clinic al bolii urinare a siropului de arțar (MSUD) [ 42]. În mod special, până în prezent, nici o cercetare nu a demonstrat că acest metabolit este legat de evoluția cancerului. Celălalt biomarker potențial candidat este 4-hidroxifenililactatul (forma L), care este un metabolit tirozinic și poate fi utilizat pentru a reduce producția de ROS (specie reactivă de oxigen) atât în ​​mitocondrii, cât și în neutrofile. Prin urmare, acest metabolit ar putea acționa ca un antioxidant natural [ 42] în special în grupul care poartă tumori sub efectul suplimentării cu leucină, cu toate că, până în prezent, până în prezent, niciun protocol de cercetare nu a avut legătură cu hidroxifenililactatul cu evoluția cancerului. Mai mult, nivelul ridicat de sarcozină găsit în ambele grupuri care poartă tumori ar putea indica potențialul metastatic al acestei tumori Walker 256, deoarece sarcozina este considerată a fi un oncometabolit datorită capacității sale de a induce invazia celulelor canceroase în alte țesuturi [ 67 ] .

Concluzie

În cele din urmă, o dietă bogată în leucină, implementată pentru a preveni pierderea mușchilor scheletici și pentru ameliorarea cașexiei în gazdele de șobolan Walker 256, nu a avut niciun efect asupra creșterii tumorii. Așa cum este determinat de faza de soluție 1H RMN, suplimentarea a dus la modificări metabolomice care ar putea explica parțial efectele pozitive ale suplimentării cu leucină la șobolani. În special, datele noastre sugerează că o dietă bogată în leucină conduce la modificări metabolomice, cum ar fi nivelele mai scăzute de triptofan și lactat (așa cum se observă în grupul LW), pot fi asociate cu o stare hypermetabolică scăzută și, prin urmare, contribuie indirect la minimizarea cașexiei. De asemenea, disponibilitatea ridicată a beta-hidroxibutiratului și a acetoacetatului în grupul LW ar putea oferi o sursă eficientă de energie pentru mușchiul scheletic, care poate, de asemenea, să contribuie indirect la prevenirea cașexiei.

Deși unele studii au demonstrat că suplimentarea cu leucină poate crește, de fapt, semnalizarea celulară și proliferarea celulelor tumorale [ 68], am arătat că dieta bogată în leucină nu are niciun efect asupra evoluției tumorii.

Experimente și studii suplimentare sunt în desfășurare în laboratorul nostru pentru a înțelege mai bine efectul suplimentării cu leucină asupra țesutului tumoral și a metabolismului celulelor Walker 256.

declaraţii

Recunoasteri

Îi mulțumim doctorului Maurício Luís S Força pentru ajutorul său pentru achiziția de date RMN. Autorii multumesc cu multumire doctorului J. Marcondes pentru sprijinul statistic si computational si Dr. MAR Mello pentru discutii inspirate. Carbohidrații și dextrina au fost donați de Ingredion (Sao Paulo, Brazilia), iar aminoacizii au fost donați de Ajinomoto Brasil (Sao Paulo, Brazilia). Prezentul manuscris a fost editat de vorbitori nativi de la American Journal Experts, Editorial Certificate # BF6A-22B9-B2E2-DD03-0CFB.

Finanțarea

Autorii recunosc recunoașterea CAPES (Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior), Fapesp (Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo # 2012 / 06955-0; 2010 / 00209-9; 2013 / 16115-1), CNPq Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientifico e Tecnológico # 302863 / 2013-3) pentru susținerea financiară a acestei lucrări.

Disponibilitatea datelor și a materialelor

Articolul detaliind unde datele susțin rezultatele pot fi partajate după publicarea manuscrisului și pot fi găsite în https://osf.io/wpfza/ .

Contribuțiile autorilor

Toți autori au citit și au aprobat textul final al manuscrisului. LRV a contribuit la proiectarea experimentală, interpretarea și discutarea rezultatelor; efectuate experimentele in vivo și majoritatea testelor biochimice; și a contribuit la pregătirea și revizuirea manuscrisului. RRC a contribuit la analizele și analizele metabolomice. ACPL a contribuit la procedurile experimentale. RFS a efectuat testele și analizele imunohistochimice. CL a contribuit la testele imunohistochimice. ACMZ a contribuit la analizele și analizele metabolomice și la pregătirea manuscrisului. MCCGM a fost responsabilă pentru proiectarea, interpretarea și discutarea experimentală a rezultatelor, precum și pentru pregătirea și revizuirea finală a manuscrisului.

Concurenți interesați

Lais Rosa Viana, Rafael Canevarolo, Anna Caroline Perina Luiz, Raquel Frias Sorares, Camila Lubaczeuski, Ana Carolina de Mattos Zeri și Maria Cristina Cintra Gomes-Marcondes declară că nu au interese concurente.

Consimțământ pentru publicare

Nu se aplică.

  • Laís Rosa Viana 1 ,
  • Rafael Canevarolo 2 ,
  • Anna Caroline Perina Luiz 1 ,
  • Raquel Frias Soares 1 ,
  • Camila Lubaczeuski 1 ,
  • Ana Carolina de Mattos Zeri 2 și
  • Maria Cristina Cintra Gomes-Marcondes 1  E-mail autor
BMC Cancer 2016 16 : 764

https://doi.org/10.1186/s12885-016-2811-2

Aprobarea eticii și consimțământul de a participa

Acest studiu a folosit animale și, prin urmare, au fost respectate liniile directoare generale ale UKCCCR privind bunăstarea animalelor, în timp ce protocoalele experimentale au fost aprobate de Comitetul instituțional pentru etică în cercetarea pe animale (CEEA / IB / UNICAMP, protocol nr. 2677-1).

Acces liber Acest articol este distribuit în termenii Creative Commons Attribution 4.0 International License ( http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ), care permite utilizarea, distribuirea și reproducerea fără restricții în orice mediu, cu condiția să dați un credit adecvat autorului original (originale) și sursei, să furnizeze o legătură cu licența Creative Commons și să indice dacă au fost făcute schimbări. Declarația de renunțare la Dedicarea domeniului public Creative Commons ( http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/ ) se aplică datelor furnizate în acest articol, dacă nu se specifică altfel.

Referințe

  1. Tisdale MJ. Cachexia de cancer. Curr Opin Gastroenterol. 2010; 26 (2): 146-51.Vizualizați articolulGoogle ScholarPubMed
  2. Tan BH, Fearon KC. Cahaxia: prevalența și impactul în medicină. Curr Opin Clin Nutr Metab Îngrijire. 2008; 11 (4): 400-7.Vizualizați articolulGoogle ScholarPubMed
  3. Zhou X, și colab. Inversarea canhexiei și a pierderii musculare de către antagoniștii ActRIIB duce la supraviețuirea prelungită. Cell. 2010; 142 (4): 531-43.Vizualizați articolulGoogle ScholarPubMed
  4. Tsoli M, Schweiger M, Vanniasinghe AS, Painter A, Zechner R. Depleția țesutului adipos alb în sindromul de cașexie a cancerului este asociată cu semnalizarea inflamatorie și cu reglarea circadiană perturbată. Plus unu. 2014; 9 (3): e92966.Vizualizați articolulPubMedPubMed CentralGoogle Scholar
  5. Tisdale MJ. Mecanismele cașexiei de cancer. Physiol Rev. 2009; 89 (2): 381-410.Vizualizați articolulGoogle ScholarPubMed
  6. Gallagher IJ, și colab. Omics / sisteme de biologie și cancer cahexie. Semin Cell Dev Biol. 2016; 54: 92-103.Vizualizați articolulGoogle ScholarPubMed
  7. Der-Torossian H, și colab. Dezechilibrele metabolice în gastrocnemius și efectul terapiei compușilor A într-un model murin al cașexiei de cancer. J Cachexia Sarcopenie Muscle. 2013; 4 (2): 145-55.Vizualizați articolulPubMedPubMed CentralGoogle Scholar
  8. Shen G, Chen Y, Sun J, Zhang R, Zhang Y, He J, Tian Y, Song Y, Chen X, Abliz Z. Schimbările de timp în biomarkeri potențiali detectați utilizând o abordare metabonomică la șobolanii Walker 256 cu șobolani. J Proteome Res. 2011; 10 (4): 1953-1961.Vizualizați articolulGoogle ScholarPubMed
  9. Hunter WG, și colab. Profilul metabolic identifică noi biomarkeri circulanți ai disfuncției mitocondriale, diferențiat în cazul insuficienței cardiace, cu o fracție de ejecție conservată și redusă: dovezi pentru tulburări metabolice comune în insuficiența cardiacă clinică. J Am Heart Assoc. 2016; 5 (8): e003190.Vizualizați articolulPubMedPubMed CentralGoogle Scholar
  10. Ruiz-Rodado V, și colab. Analiza metabolitică legată de RMN-uri a ficatului de la un model de șoarece de boală NP-C1. J Proteome Res. 2016. doi: 10.1021 / acs.jproteome.6b00238 .
  11. Bu Q și colab. Metabolomica: o revolutie pentru identificarea markerilor cancerului nou. Combinație chimică de mare capacitate ecran. 2012; 15 (3): 266-75.Vizualizați articolulGoogle ScholarPubMed
  12. Spratlin JL, Serkova NJ, Eckhardt SG. Aplicații clinice ale metabolomiei în oncologie: o revizuire. Clin Cancer Res. 2009; 15 (2): 431-40.Vizualizați articolulPubMedPubMed CentralGoogle Scholar
  13. Maschke J, și colab. Grijă nutrițională a pacienților cu cancer: un studiu privind nevoile pacienților și îngrijirea medicală în realitate. Int J Clin Oncol. 2016. doi: 10.1007 / s10147-016-1025-6
  14. Viana LR, Gomes-Marcondes MC. Dieta bogată în leucină îmbunătățește profilul seric de aminoacizi și compoziția corporală a fetusului de la șoarecii gravide purtătoare de tumori. Biol Reprod. 2013; 88 (5): 121.Vizualizați articolulGoogle ScholarPubMed
  15. Columbus DA, Fiorotto ML, Davis TA. Leucina este un regulator major al sintezei proteinelor musculare la nou-născuți. Aminoacizi. 2015; 47 (2): 259-70.Vizualizați articolulGoogle ScholarPubMed
  16. Moro T, și colab. Sensibilitatea aminoacizilor în musculatura scheletică. Tendințe Endocrinol Metab. 2016. doi: 10.1016 / j .
  17. Garlick PJ. Rolul leucinei în reglarea metabolismului proteinelor. J Nutr. 2005; 135 (6 Suppl): 1553S-6S.PublGoogle Scholar
  18. Salomao EM, Gomes-Marcondes MC. Exercițiul fizic aerobic ușor, în combinație cu dieta bogată în leucină și / sau glutamină, poate îmbunătăți compoziția corporală și metabolismul proteinelor musculare la șobolanii tineri care poartă tumori. J. Physiol Biochem. 2012; 68 (4): 493-501.Vizualizați articolulGoogle ScholarPubMed
  19. Ventrucci G, Mello MA, Gomes-Marcondes MC. Efectul unei dietă suplimentată cu leucină asupra modificărilor compoziției corporale la șobolanii gravidă care poartă tumora Walker 256. Braz J Med Biol Res. 2001; 34 (3): 333-8.Vizualizați articolulGoogle ScholarPubMed
  20. Ventrucci G, și colab. Efectele unei diete bogate în leucină asupra compoziției organismului în timpul recuperării nutriționale la șobolani. Nutriție. 2004; 20 (2): 213-7.Vizualizați articolulGoogle ScholarPubMed
  21. Cruz B, Gomes-Marcondes MC. Suplimentarea cu dietă bogată în leucină modulează metabolismul proteinelor musculare fetale afectate de tumora Walker-256. Reprod Biol Endocrinol. 2014; 12: 2.Vizualizați articolulPubMedPubMed CentralGoogle Scholar
  22. Gomes-Marcondes MC, și colab. Efectul dezvoltării tumorii Walker 256 asupra absorbției intestinale a leucinei, metioninei și glucozei la șobolani nou-înțărcați și maturi. Braz J Med Biol Res. 1998; 31 (10): 1345-8.Vizualizați articolulGoogle ScholarPubMed
  23. Goncalves EM, Salomao EM, Gomes-Marcondes MC. Leucina modulează efectul factorului Walker, o proteină care provoacă factori de proteoliză din tumori Walker, asupra expresiei genice și activității celulare în miotubele C2C12. Citokine. 2013; 64 (1): 343-50.Vizualizați articolulGoogle ScholarPubMed
  24. Salomao EM, și colab. Exercițiul fizic și o dietă bogată în leucină modulează metabolismul proteic al mușchilor la șobolanii purtători de tumori Walker. Nutr Cancer. 2010; 62 (8): 1095-104.Vizualizați articolulGoogle ScholarPubMed
  25. Ventrucci G, Mello MA, Gomes-Marcondes MC. Dieta bogată în dietă leucină modifică expresia factorilor de inițiere a translației eucariote în mușchii scheletici ai șobolanilor care poartă tumori. BMC Cancer. 2007; 7: 42.Vizualizați articolulPubMedPubMed CentralGoogle Scholar
  26. Gomes-Marcondes MC, și colab. Dezvoltarea unui sistem model in-vitro pentru investigarea mecanismului de catabolism al proteinei musculare indus de factorul de inducere a proteolizei. Br J Cancer. 2002; 86 (10): 1628-1633.Vizualizați articolulPubMedPubMed CentralGoogle Scholar
  27. Gomes-Marcondes MC, Tisdale MJ. Inducerea catabolismului proteic și calea ubiquitin-proteazomică prin stresul oxidant ușor. Cancer Lett. 2002; 180 (1): 69-74.Vizualizați articolulGoogle ScholarPubMed
  28. Gomes-Marcondes MC, și colab. O dietă suplimentată cu leucină a îmbunătățit conținutul de proteine ​​al mușchilor scheletici la șobolanii tineri care poartă tumori. Braz J Med Biol Res.2003; 36 (11): 1589-1594.Vizualizați articolulGoogle ScholarPubMed
  29. Goncalves EM, Gomes-Marcondes MC. Leucina afectează celulele fibrotice Vero care stimulează proliferarea celulelor și modulează procesul de proteoliză. Aminoacizi. 2010; 38 (1): 145-53.Vizualizați articolulGoogle ScholarPubMed
  30. Ventrucci G, Mello MA, Gomes-Marcondes MC. Activitatea proteazomului este modificată în țesutul muscular scheletic al șobolanilor care poartă tumori o dietă bogată în leucină. Endocr Relat Cancer. 2004; 11 (4): 887-95.Vizualizați articolulGoogle ScholarPubMed
  31. Toneto AT, și colab. Suplimentarea cu leucină nutritivă atenuează insuficiența cardiacă la animalele cachectice cu tumori. J Cachexia Sarcopenie Muscle. 2016. În presă. doi: 10.1002 / jcsm.1210 .
  32. Columbus DA, și colab. Impactul suplimentării prelungite a leucinei asupra sintezei proteinelor și a creșterii slabe a porcilor neonatali. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2015; 309 (6): E601-10.Vizualizați articolulPubMedPubMed CentralGoogle Scholar
  33. Cruz BL, și colab. Suplimentarea cu leucină dietetică minimizează afectarea indusă de tumori în țesuturile placentare ale șobolanilor însărcinați cu tumori. BMC Cancer. 2015; 16: 58.Vizualizați articolulGoogle Scholar
  34. Emery PW. Cachexia în modele experimentale. Nutriție. 1999; 15 (7-8): 600-3.Vizualizați articolulGoogle ScholarPubMed
  35. Reeves PG, Nielsen FH, Fahey Jr GC. AIN-93 diete purificate pentru rozătoarele de laborator: raport final al Comitetului ad-hoc al American Institute of Nutrition privind reformularea dieta AIN-76A pentru rozătoare. J Nutr. 1993; 123 (11): 1939-1951.PublGoogle Scholar
  36. Vale C, și colab. Tendinte in testele de cancer din Regatul Unit: rezultate de la Comitetul de Coordonare din Regatul Unit pentru Cancer Research National Registru de studii clinice de Cancer. Br J Cancer. 2005; 92 (5): 811-4.Vizualizați articolulPubMedPubMed CentralGoogle Scholar
  37. Le Belle JE, Harris NG, Williams SR, Bhakoo KK. O comparație a tehnicilor de extracție a celulelor și țesuturilor utilizând spectroscopia 1H-RMN cu rezoluție înaltă. RMN Biomed. 2002; 5 (1): 37-44.Vizualizați articolulGoogle Scholar
  38. Gad SC. Statistici pentru Toxicologi. În: Principii și metode de toxicologie. Ed. 4 New York: Raven; 2009. p. 221-74.Google Scholar
  39. Xia J, și colab. Metabolomia MetaboAnalyst 3.0 este mai semnificativă. Nucleic Acids Res.2015; 43 (W1): W251-7.Vizualizați articolulPubMedPubMed CentralGoogle Scholar
  40. Ibba M, Soll D. Sinteza aminoacil-tARN. Annu Rev Biochem. 2000; 69: 617-50.Vizualizați articolulGoogle ScholarPubMed
  41. Anthony JC, și colab. Căile de semnalizare implicate în controlul translațional al sintezei proteinelor în mușchii scheletici de către leucină. J Nutr. 2001; 131 (3): 856S-60S.PublGoogle Scholar
  42. Wishart DS, și colab. HMDB: o bază de cunoștințe pentru metabolomul uman. Nucleic Acids Res. 2009; 37 (Probleme de bază de date): D603-10.Vizualizați articolulGoogle ScholarPubMed
  43. Sheffield-Moore M, și colab. Degradarea izotopică a 3-metilhistidinei urinare sau plasmei ca potențial biomarker al pierderii mușchilor scheletici patologi. J Cachexia Sarcopenie Muscle. 2014; 5 (1): 19-25.Vizualizați articolulGoogle ScholarPubMed
  44. Ventrucci G, de Mello MA, Gomes-Marcondes MC. Efectele dietă suplimentată cu leucină asupra absorbției intestinale la șobolanii care suferă de cancer. BMC Cancer. 2002; 2: 7.Vizualizați articolulPubMedPubMed CentralGoogle Scholar
  45. Viana LR, Gomes-Marcondes MC. O dietă bogată în leucină modulează reglarea în jos a indusei tumorale a căilor de semnalizare MAPK / ERK și PI3K / Akt / mTOR și menține expresia căii ubiquitin-proteazom în țesutul placentar al șoarecilor NMRI. Biol Reprod. 2015; 92 (2): 49.Vizualizați articolulGoogle ScholarPubMed
  46. Blomstrand E. Un rol pentru aminoacizii cu catenă ramificată în reducerea oboselii centrale. J Nutr. 2006; 136 (2): 544S-7s.PublGoogle Scholar
  47. Shukla SK, și colab. Reprogramarea metabolică indusă de corpurile cetone diminuează cașexia cancerului pancreatic. Cancer Metab. 2014; 2: 18.Vizualizați articolulPubMedPubMed CentralGoogle Scholar
  48. Bixel MG, Hamprecht B. Generarea de corpuri cetone din leucină prin celule astrogliale cultivate. J Neurochem. 1995; 65 (6): 2450-61.Vizualizați articolulGoogle ScholarPubMed
  49. Da YY. Sinteza corpului de cetonă din leucină prin țesut adipos din diferite situsuri la șobolan. Arch Biochem Biophys. 1984; 233 (1): 10-8.Vizualizați articolulGoogle ScholarPubMed
  50. Zou X, și colab. Acetoacetat accelerează regenerarea musculară și ameliorează distrofia musculară la șoareci. J Biol Chem. 2016; 291 (5): 2181-95.Vizualizați articolulGoogle ScholarPubMed
  51. Fukao T, și colab. Metabolismul metabolismului cetonei și defectele sale. J Inherit Metab Dis. 2014; 37 (4): 541-51.Vizualizați articolulGoogle ScholarPubMed
  52. Magee BA, și colab. Inhibarea creșterii celulelor maligne de către corpurile cetone. Aust J Exp Biol Med Sci. 1979; 57 (5): 529-39.Vizualizați articolulGoogle ScholarPubMed
  53. Poff AM, și colab. Management metabolic netoxic al cancerului metastatic la șoarecii vm: o combinație nouă de dietă ketogenică, suplimente de cetonă și terapie cu oxigen hiperbaric.Plus unu. 2015; 10 (6): e0127407.Vizualizați articolulPubMedPubMed CentralGoogle Scholar
  54. Seyfried TN, și colab. Managementul metabolic al cancerului cerebral. Biochim Biophys Acta. 2011; 1807 (6): 577-94.Vizualizați articolulGoogle ScholarPubMed
  55. Klement RJ, și colab. Efectele anti-tumorale ale dietelor cetogenice la șoareci: o meta-analiză.Plus unu. 2016; 11 (5): e0155050.Vizualizați articolulPubMedPubMed CentralGoogle Scholar
  56. Poff AM, și colab. Dieta ketogenică și terapia cu oxigen hiperbaric prelungesc supraviețuirea la șoareci cu cancer metastatic sistemic. Plus unu. 2013; 8 (6): e65522.Vizualizați articolulPubMedPubMed CentralGoogle Scholar
  57. Woolf EC, și colab. Dieta cetogenică modifică răspunsul hipoxic și afectează exprimarea proteinelor asociate cu angiogeneza, potențialul invaziv și permeabilitatea vasculară într-un model de gliom de șoarece. Plus unu. 2015; 10 (6): e0130357.Vizualizați articolulPubMedPubMed CentralGoogle Scholar
  58. Fearon KC, și colab. Eșecul cetozei sistemice pentru controlul cașexiei și a ratei de creștere a carcinoasmaromului Walker 256 la șobolani. Br J Cancer. 1985; 52 (1): 87-92.Vizualizați articolulPubMedPubMed CentralGoogle Scholar
  59. De Feyter HM, și colab. O dietă ketogenică crește transportul și oxidarea organismelor cetone în glioamele RG2 și 9L fără a afecta creșterea tumorilor. Neuro Oncol. 2016; 18: 1079-1087.Vizualizați articolulGoogle ScholarPubMed
  60. Marchiq I, Pouyssegur J. Hypoxia, metabolismul cancerului și beneficiul terapeutic al țintirii sindicatelor lactate / H. J Mol Med (Berl). 2015; 94 (2): 155-71.Vizualizați articolulGoogle Scholar
  61. Moreno C. Leucemia limfocitară cronică și efectul Warburg. Sânge. 2015; 125 (22): 3368-9.Vizualizați articolulGoogle ScholarPubMed
  62. Vaitheesvaran B, și colab. Efectul Warburg: un echilibru al analizei fluxului. Metabolomica. 2015; 11 (4): 787-96.Vizualizați articolulGoogle ScholarPubMed
  63. Hsu PP, Sabatini DM. Cancerul metabolismului celulelor: Warburg și dincolo. Cell. 2008; 134 (5): 703-7.Vizualizați articolulGoogle ScholarPubMed
  64. Lunt SY, Vander Heiden MG. Glicoliza aerobă: satisfacerea cerințelor metabolice ale proliferării celulare. Annu Rev Cell Dev Biol. 2011; 27: 441-64.Vizualizați articolulGoogle ScholarPubMed
  65. Walenta S, și colab. Nivelurile ridicate de lactat prezic probabilitatea apariției metastazelor, recurența tumorii și supraviețuirea limitată a pacienților în cazurile de cancer de col uterin uman. Cancer Res. 2000; 60 (4): 916-21.PublGoogle Scholar
  66. Fearon KC, Glass DJ, Guttridge DC. Canceria cailor: mediatori, semnalizare și căi metabolice. Cell Metab. 2012; 16 (2): 153-66.Vizualizați articolulGoogle ScholarPubMed
  67. Sreekumar A, și colab. Profilurile metabolice evidențiază rolul potențial al sarcosinei în progresia cancerului de prostată. Natură. 2009; 457 (7231): 910-4.Vizualizați articolulPubMedPubMed CentralGoogle Scholar
  68. Liu KA, și colab. Suplimentarea cu leucină îmbunătățește diferențiat creșterea cancerului pancreatic la șoareci slabi și supraponderali. Cancer Metab. 2014; 2 (1): 6.Vizualizați articolulPubMedPubMed CentralGoogle Scholar

Efectul aminoacizilor cu catenă ramificată BCAA asupra atrofiei musculare în casexia de cancer

Helen L. Eley , Steven T. Russell , Michael J. Tisdale

Abstract

În studiul prezent, BCAA (leucină cu lanț ramificat) leucină și valină au determinat o suprimare semnificativă în pierderea greutății corporale la șoareci purtând o tumoare care provoacă casexia (MAC16), producând o creștere semnificativă a greutății umede a mușchilor scheletici prin o creștere a sintezei proteinelor și o scădere a degradării lor. Leucina a atenuat creșterea fosforilării PKR (protein kinazei dependente de ARN dublu catenar) și eIF2α (factorul de inițiere eucariotă 2α) în mușchii scheletici ai șoarecilor care suferă de tumora MAC16, datorită unei expresii crescute a PP1 (proteină fosfatază 1). Pierderea în greutate la șoareci purtând tumora MAC16 a fost asociată cu o cantitate crescută de eIF4E legată de proteina de legare 4E-BP1 (proteina de legare la eIF4E 1) și o scădere progresivă a complexului activ eIF4G-eIF4E datorită hipofosforilării lui 4E-BP1 . Acest lucru se poate datora unei reduceri a fosforilării mTOR (ținta de mamifere a rapamicinei), care poate fi, de asemenea, responsabilă pentru scăderea fosforilării p70 S6k ( kinază ribonozomală S6 de 70 kDa).A existat, de asemenea, o creștere de 5 ori a fosforilării eEF2 (factor de alungire eucariote 2), care ar scădea de asemenea sinteza proteinelor printr-o scădere a alungirii translației. Tratamentul cu leucină a crescut fosforilarea mTOR și p70 S6k , a determinat hiperfosforilarea 4E-BP1, a redus cantitatea de 4E-BP1 asociată cu eIF4E și a determinat o creștere a complexului eIF4G-eIF4E, împreună cu o reducere a fosforilării eEF2. Aceste modificări ar fi de așteptat să crească sinteza proteinelor, în timp ce o reducere a activării PKR ar fi de așteptat să atenueze degradarea crescută a proteinei.

Abrevieri: Ang II, angiotensina II; BCAA, aminoacizi cu catenă ramificată; DMEM, mediul Eagle modificat de Dulbecco; eEF, factor de alungire eucariot; eIF, factor de inițiere eucariot; 4E-BP1, proteină care leagă eIF4E; FCS, ser fetal de vițel; HS, ser de cal; mTOR, ținta de mamifere a rapamicinei; m7GTP, 7-metil-GTP; NF-κB, factor nuclear kB; p70S6k, kinază de proteină ribosomală S6 de 70 kDa; PIF, factor de inducere a proteolizei; PKR, proteină kinază dependentă de ARN dublu-catenar; PP1, proteină fosfatază 1

Nutriția  cu acizi grași omega-3 , micronutrienți și probiotice, ajută la stabilizarea greutății corporale în casexia cancerului capului și gâtului.

Abstract

OBIECTIV:

Pentru a evalua dacă un supliment nutrițional orală îmbogățit cu acizi grași omega-3, micronutrienți și probiotice se modifică greutatea corporală (BW), nivelul albuminei serice și al prealbuminei la pacienții cu cașexie cu cancer de cap și gât (HNC).

DESIGN DE STUDIU:

68 de pacienți HNC au fost repartizați aleatoriu pentru a primi fie un regim Ethanwell / Ethanzyme (EE) îmbogățit cu acizi grași omega-3, micronutrienți și probiotice, fie control (Isocal) pentru o perioadă de 3 luni. Analiza covarianței a fost utilizată pentru a examina asocierea dintre variația BW și variabilele.

REZULTATE:

Pacienții cu indicele de masă corporală (IMC) <19 și cei care primesc regimul EE au consumat mai puține calorii zilnice, dar au arătat o valoare semnificativ mai mare a greutatii corp BW și au menținut niveluri mai ridicate de albumină serică și prealbumină decât alți pacienți (P <.05).Modificările lor in greuatile corporale BW au fost asociate în mod semnificativ cu modificări ale nivelelor serice de albumină și prealbumină.

CONCLUZII:

Regimul EE a îmbunătățit nivelul greutatii corporale BW, precum și valorile albuminei serice și prealbuminei la pacienții cu cancer cap si gat HNC cu IMC <19.

PMID: 
23562359 
DOI: 
10.1016 / j.oooo.2013.01.015
[Indexat pentru MEDLINE]

Un studiu de fază II a decoctului pe bază de plante care include Astragali radix pentru anorexia / casexia asociată cancerului la pacienții cu cancer avansat.

Abstract

IPOTEZĂ:

Anorexia și cachexia cancerului produc pierderi semnificative ale țesutului adipos și a masei musculare și reduc în cele din urmă supraviețuirea la pacienții cu cancer.

DESIGN DE STUDIU:

Acest studiu de fază II a fost realizat pentru a evalua eficacitatea și siguranța unui decoct pe bază de plante cu radix Astragali la pacienții cu anorexie la cancer avansat.

METODE:

Toți pacienții cu dovezi histologice ale malignității incurabile au prezentat o scădere în greutate de cel puțin 5% în ultimele 6 luni și o anorexie gravă estimată de pacient. Decocarea pe bază de plante a fost administrată la 30 de minute după mese, de trei ori pe zi timp de 3 săptămâni. scorul apetitului, greutatea corporală, citokinele, măsurătorile IL-1beta, IL-6, TNF-alfa și antropometrice. Pentru evaluarea anorexiei a fost utilizată o scală analogică vizuală (VAS: 0 mm = fără anorexie, 100 mm = anorexie maximă).

REZULTATE:

Unsprezece pacienți au fost recrutați din ianuarie 2007 până în ianuarie 2009. Vârsta medie a fost de 59,8 ani. Schimbarea anorexiei față de momentul inițial cu decoctul pe bază de plante a fost semnificativ diferită și anorexia a fost îmbunătățită (scor VAS anorexie, 60 mm față de 40 mm, p = 0,008). Valoarea medie a greutății corporale maxime a fost de 55,6 kg și a fost semnificativ diferită de 54,6 kg la momentul inițial (p = 0,009). Modificările nivelurilor de citokine și ale măsurătorilor antropometrice de la momentul inițial până în a treia săptămână nu au fost semnificative.

Toate toxicitățile au fost controlate.

CONCLUZIE:

Apetitul si greutatea corporala s-au imbunatatit cu decoctul pe baza de plante. Acest decoct din plante arată un potențial pentru gestionarea anorexiei / CASEXIEI legate de cancer.

PMID: 
20150220 
DOI: 
10.1177 / 1534735409359180

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20150220

Integr Cancer Ther. Martie 9 (1): 24-31. doi: 10.1177 / 1534735409359180. Epub 2010 Feb 11.
Lee JJ 1 , Lee JJ .

Informatia autorului

1
Centrul NeoMedical Est-Vest, Universitatea Kyung Hee, Seul, Republica Coreea. lj2lj2@hanmail.net

Sulfat hidrazina si CASEXIA

Sulfat de hidrazină

Sulfatul de hidrazină nu este un nutrient, acesta este o substanta chimica(medicament).Il mentionez totusi pentru ca e strict legat de mineralele alcaline. De fapt se poate folosi sinergic cu Cs pentru a sparge ciclul de casexie(click aici).


Efectele devastatoare ale cancerului sunt datorate la două lucruri:

1) tumora poate distruge organele vitale,

2) organismul se consuma pe sine prin casexie.

Aproximativ 50% din totalul bolnavilor de cancer(unii merg mai departe si spun ca 3 din 4 persoane) nu sunt ucisi de cancer ci de casexie. Casexie începe cu formarea primei celule de cancer și devine mai rea cu cresterea cancerului.

Cașexie este consumarea trupului pacientii cu cancer. Persoana este redusa la piele și oase, în timp ce cancerul isi continuă creștere viguros. Ce se întâmplă : cancerul metabolizeaza incomplet glucoza, transformându-l în acid lactic Acest acid lactic (în cazul în care ajunge in sange), se deplaseaza in ficat unde este transformat inapoi in glucoza printr-un procedeu care consumă o cantitate enormă de energie a organismului. Acest lucru se întâmplă in mod repetat, cancerul crește și restul corpului se irosește total.Sulfat de hidrazină blochează o enzimă cheie în ficat, care permite acidul lactic să fie transformată în glucoză.

 Sulfat de hidrazină, “întrerupe capacitatea ficatului pentru a converti acidul lactic din tumori în glucoză contribuind astfel la moartea prin infometare a tumorilor și inhiband capacitatea lor de metastaza.”

“Gluconeogeneza generala este stimulata atunci cand cancerul este prezent. Gluconeogeneza necesită o mare cantitate de energie și gluconeogeneza excesiva este considerat a fi un factor important care contribuie la aparitia casexiei cancerului (J. Gold, 1968).

Dr. Joseph Gold a recunoscut, în 1960, că strategiile metabolice ce au inhibat enzima carboxykinase piruvat phosphoenol (PEP-CK) ar reduce gluconeogeneza și reduce severitatea casexiei (J. Gold, 1968)

Dr. Gold, după testarea unei serii de compusi:sulfat de hidrazină ar putea reduce în mod eficient gluconeogeneză excesiva în cancer (J. Gold, 1974. , 1981). “ http://www.royalrife.com/haltiwanger1.pdf

 

Prin OPRIREA ficatului de la convertirea acidului lactic în glucoză SE SPARGE ciclul de casexie.

 

Cașexia consta atat in consum energetic cat si in blocarea substatelor nutritive de a ajunge la celulele, deci infometarea corpul dvs datorita ciclului acid lactic. Sulfat de hidrazină se ocupa de  această situație, făcând hrana disponibilă pentru corpul dvs din nou și infometand cancerul.

Sulfat de hidrazina pe cont propriu nu este un remediu pentru cancer, dar, prin spargerea ciclului casexie se poate îmbunătăți calitatea vieții și prelungi durata de viață oferind timp altor terapii complementare pentru a ajuta la înfrângerea cancerului.

Sulfat de hidrazină are următoarele efecte:

  • Sulfat de hidrazină oprește creșterea cancerelor animale.

  • Sulfat de hidrazină acționează prin oprirea gluconeogenezei (cancer este infoametat). Celulele sanatoase nu mor de foame, pentru că ele pot obține, de asemenea, energie din metabolismul grasimilor.

  • Sulfat de hidrazină este relativ netoxic, la dozele recomandate. Acesta este toxic în doze mari, deci nu este recomandat administrarea “dupa ureche”.Am detaliat in carte.

  • Sulfat de hidrazină controlează tumorile canceroase la om (la multi pacienti de cancer le va opri din crestere).

  • Sulfat de hidrazină poate produce o reducere semnificativa a durerii, un sentiment de euforie, creșterea poftei de mâncare, și îmbunătățirea bunăstării generale. În loc să aștepte să moară, pacientii cu cancer devin veseli, optimisti și vor să trăiască.

  • Sulfat de hidrazină nu deprima nici nu distruge celulele albe din sange sau maduva osoasa precum chimioterapia .

  • Sulfat de hidrazină poate fi utilizat împreună cu alte terapii.

Sulfat de hidrazină a fost pe larg cercetat în Rusia și alte țări, inclusiv mai multe studii publicate efectuate in Statele Unite. Pina si Societatea Americana de Cancer a scos sulfatul de hidrazină de la “Metode nedovedite” în 1979.

Sulfat de hidrazină este primul tratament semnificativ pentru casexie si are potentialul de a opri cresterea tumorii in timp ce reduce durerea și suferința pentru milioane de oameni.

Corpul nu are cerințe nutriționale pentru sulfat de hidrazină și deci nu este ceva de luat în considerare daca nu aveti cancer. Mai ales in cazul sulfat de hidrazină exista avertismente si interferente importante ( efectul său este blocat de consumul de alcool, tranchilizante sau barbiturice , etc.).

Sulfat de hidrazină este NUMAI pentru pacienții cu cancer. Motivul pe care am mentionat sulfat de hidrazină este pentru că este non-toxic in dozele corespunzatoare, ieftin, util pentru a preveni durerea. Acesta poate fi util pentru acompleta tratamentele pe care le primiți de la medicul dumneavoastră și diverse lucruri pe care le face pentru a vă ajuta. Desi NU este o substanta naturala, trebuie avuta in vedere de toti pacientii care prezinta casexie(e posibil sa fie singura dvs solutie). Faptul ca nu este o substanta naturala implica de asemenea avertismente, interactiuni si multe alte lucruri pe care trebuie sa le aveti in vedere(precum supradozajul periculos, etc.)

Am detaliat despre sulfat de hidrazina si cum se foloseste la institute de specialitate in carte.


Daca va plac cele de aici, apasati va rog, pe imiPLACE(CLICK AICI), Ffollow(CLICK AICI) .

Asa puteti arata si dumenavasotra ca apreciati efortul depus de mine!

 

RECOMAND SA APASATI PE BUTONUL DE MAI JOS(introduceti si adresa mail):

Introdu adresa de email pentru a te abona la acest blog și vei primi notificări prin email când vor fi publicate articole noi.

(nu uitati sa apasati pe buton!)

Veti primi GRATUIT, direct pe mail orice e nou pe acest site.

 

Multa sanatate!

Cristian

 

Acum as vrea sa aud si de la dvs.: Ati auzit de sulfat hidrazina pina acum? Ati folosit? Ce efecte ati observat asupra sanatatii dvs.

 

CONSIDERATI UTILE CELE DE AICI? 

SPUNETI SI ALTORA! ( sunt butoane sub aceasta pagina precum si in DREAPTA SUS!). 

 

Pentru articole pe sulfat de hidrazină vedea http://scri.ngen.com .

CASEXIA! URGENT!

Scriu despre acest lucru, deoarece, este un lucru care OMOARA aproximativ 50% din pacientii de cancer!

Este un lucru, pe cat de comun, pe atat de putin cunoscut si IGNORAT!

Multi pacienti cu cancer nu au auzit in viata lor acest termen, si  totusi foarte multi bolnavi (50%) MOR din aceasta cauza fara sa stie.

ORICE bolnav de cancer TREBUIE SA CUNOASCA DESPRE si sa RECUNOASCA daca prezinta simptome de CASEXIE, pentru a putea lua masurile necesare atat pentru PREVENIRE cat si OPRIRE(daca este cazul)!

ATENTIE SPECIALA CEI AVANSATI – stadiul  3 , metastaze, stadiul 4!

Si mama a murit tot datorita casexiei, dupa 5 saptamani de internare intr-un spital oncologic de „ultima generatie” din Iasi, 5 sapatamani care nu au fost suficiente pentru cei responsabili sa-si dea seama ce se intampla…

Mai mult, majoritatea celor care ma contacteaza sunt cazuri disperate care prezinta deja simptome de casexie si se afla in acceasi situatie cu a mamei- doctorii se utia la ei cum efectiv se „stafidesc” si afirma ca  nu stiu ce se intampla sau ca nu au ce face! ATENTIE!Nu doriti sa ajungeti in acest stadiu (este dificil de oprit, desi NU imposibil, insa mai bine este sa luati masuri sa preveniti)!. 

CE ESTE CASEXIA?

Cașexia este un ciclu de moarte. Cașexie ucide minim 40% dintre pacienții cu cancer.

Nu este de gluma.Este bine sa includeti tratamente fie pentru prevenirea sau blocarea acesteia.

NICI chimioterapia NICI radioterapia NU fac absolut nimic pentru a opri casexia( deoarece efectiv NU au ca tinta nici detoxifierea de acid lactic, nici oprirea formarii de acid lactic , nici nutritia celulara- veti vedea mai jos).

O cauză majoră de slabiciune este „ciclul” dintre celulele canceroase si ficat, care consumă cantități enorme de energie și lasă cantități mari de acid lactic în sânge: 

Celulele canceroase consumă glucoză și excreta acid lactic, care ajunge în sange. Acidul lactic calatoreste la ficat. Ficatul transformă acidul lactic în glucoză (cu ajutorul unei enzime). Ficatul eliberează glucoza si celulele canceroase sunt cele mai susceptibile a ridica glucoza, deoarece celulele canceroase consuma aproximativ de 15 de ori mai multa glucoza decat celulele normale deci ciclul reîncepe. Ambele capete ale acestui ciclu consuma cantitati mari de energie, care pot slabi pacientul cu cancer.( a se vedea CAUZELE CANCERULUI(click aici))

În timp ce acest lucru poate părea ca un ciclu inofensiv, există două motive care aproximativ 50%  din TOTI PACIENTII CU CANCER MOR DIN CAUZA CASEXIEI.

  1. Conversia glucozei in acid lactic a celulelor canceroase și conversia acid lactic in glucoza in ficatconsumă cantități masive de energie.
  2. Acidul lactic în sine, în timp ce acesta este în sange, poate bloca substantele nutritive cheie de a ajunge la celulele sănătoase (celulele non-canceroase) –  CELE CARE VA TIN IN VIATA.

Observati va rog ca ACIDUL LACTIC este responsabil pentru ambele motive de slabiciune de mai sus.

Toti bolnavii de cancer au acid lactic in sange dar nu toti sufera de casexie(sau nu inca).

PREVENIREA si COMBATEREA CASEXIEI

Bazat pe cele de mai sus, combaterea prevenirea casexiei se face, SIMULTAN:

1.Acidul lactic este tot o toxina. Orice lucru ajuta cu detoxifierea vor ajuta cu eliminarea acidului lactic din organism, deci atat prevenirea cat si combaterea casexiei.Incepand de la vitamina C, MSM, zeoliti, alge marine  ( Spirulina si Chlorella)orice detoxifiant puternic luat in dozele adecvate, inclusiv clisme de cafea;

2.Pentru bolnavii avansati, care prezinta deja semne de casexie (a se vedea mai jos semnele casexiei) exista o substanta, care va bloca formarea glucozei din acidul lactic in ficat numita sulfat de hidrazina(click aici).

3.Este foarte important, dincolo de blocajul acidului lactic, pentru a obține  NUTRIENTI pentru a HRANI celulele sanatoase IMEDIAT(desi nu sunt adeptul suplimentelor , aici suplimente de calitate ce ofera nutrienti de calitate sunt necesare, incepand de la sucuri de legume ,verdeturi si fructe, alge marine si alte suplimente nutritive de calitate, alaturi de o alimentatia de cancer alcalina si DIVERSIFICATA – este foarte IMPORTANT, ca, alaturi de sucuri de legume, ierburi, verdeturi, fructe si alte suplimente lichide  (algele marine, etc.) , bolnavul de cancer sa manance DIVERS, din TOATE grupele de alimente recomandate in cancer,  atat cat poate, pentru ai asigura organismului TOT CE TREBUIE pentru a functiona corect si a se pune pe picioare (INCLUSIV leguminoase(fasole, linte, mazare, etc.), nucifere ,samburi si seminte(migdale, nuci, nuca de cocos, samburi caise,  seminte in,  dovleac, etc.  ), oua ecologice/de tara fierte, etc. -a se vedea alimentatia in cancer )!

AVERTISMENTE:

1.IN NICI UN CAZ GLUCIDE precum ZAHAR, FAINA, CEREALE DE ORICE TIP, NICI tratamente MIERE si fructe limitat.

 In casexie, glucoza, principala sursa de energie a corpului duce la un cerc vicios care va crea mai multa slabiciune.

In casexie LUATI-VA ENERGIA DIN GRASIMI BUNE(OMEGA 3 ) si alte grasimi permise in cancer din samburi si seminte:

seminte si ulei de IN, NUCI, Nuci Macademia, Nuci braziliene,  Migdale, avocado,masline, Nuca de cocos, samburi de caise , etc

2. IN NICI UN CAZ NU TINETI UN POST RESTRICTIV precum RUDOLF BREUSS sau CURA DE STRUGURI,  daca aveti casexie.

3. A SE EVITA tratamentul cancer total Rudolf  BREUSS chiar daca nu aveti casexie!

Un astfel de post restrictiv, nu numai ca nu e eficient si nu va distruge tumorile primele , ci va va aduce aproape sigur la casexie si IN NICI UN CAZ NU AJUTA CU CASEXIA.

Cunosc personal un caz care  A DECEDAT pentru ca a urmat tratamentul cancer total Rudolf  BREUSS din MALNUTRITIE!

PREVENIREA si OPRIREA CASEXIE sunt mai IMPORTANTE decat ORICE TRATAMENT CANCER!

Cei mai multi pacienti cu cancer nu mor din celulele canceroase, mai degrabă mor de deteriorare a celulelor non-canceroase.

În timp ce toți pacienții cu cancer au de acid lactic în corpurile lor( a se vedea CAUZELE CANCERULUI), atunci când pacientul începe să piardă în greutate și începe să devină slab(it) și începe să-și piardă apetitul, din cauza cancerului, sigur cașexia este foarte gravă. Corpul lor este plin de acid lactic.

Aproape toți pacienții cu cancer avansat care au pierdut in greutate din cauza de cancerului lor și au devenit foarte slabiti au cașexie (acid lactic).

Un alt simptom, este pierderea poftei de mâncare.

Cele spuse in continuare despre casexie se aplică si acestor două situații:

1) Un cancer cu raspandire foarte rapida

2) Un cancer ce s-a răspândit in tot corpul

Inainte de a merge mai departe, este important să se facă o distincție:

Atunci când o persoană începe mai întâi un tratament de cancer alternativ tipic, ar trebui să existe o schimbare masivă în dieta( a se vedea alimentatia in cancer )) !

Trecerea la o alimentatie/dieta vegana duce tipic la pierderea în greutate chiar și pentru persoanele care nu au cancer, dar, in acest caz greutatea se stabilizeaza dupa cateva saptamani.

Deci această schimbare in dieta va determina de obicei o persoană pentru a pierde in greutate. Astfel, doar pentru că o persoană care are o dieta de cancer alternativă pierde in greutate nu înseamnă că organismul lor este în ciclul de casexie.

Cașexia este diferita:

In cașexie organismul literalmente se mananca(pe sine). Se mănâncă mușchii, grasimi si multe alte domenii ale corpului(inclusiv organe interne).

Celulele slabite si infometate vor consuma orice ca sa supravietuiasca, inclusiv resurse proprii.

Pacientul trebuie să facă diferența dintre pierderea in greutate „normală” si „anormală”(casexie):

  • în cazul în care pierderea a început înainte de trecerea la tratamente alternative, ar putea fi cașexie;
  • în cazul în care pierderea în greutate a început în același timp ca și trecerea la o dieta de cancer alternativă, dar greutatea se stabilizeaza dupa cateva sapatamani, cel mai probabil, nu este casexie(cu excepția cazului în care pierderea în greutate continuă pentru mai mult de câteva săptămâni).
  • daca pierderea in greutate continua perioada indelungata si e insotita de stare de slabiciune accentuata si/sau  lipsa poftei de mancare, mai mult ca sigur este casexie!!!

ATENTIE:

Exista si alte lucruri care cauzeaza pierderea in greutate necontrolată(dezechilibre hormonale, tiroida,etc.).

Cel mai bine este sa INVESTIGATI URGENT, la medici – ar trebui sa fie in masura sa va spuna ce se intampla cu dvs- care este motivul pentru care SLABITI INEXPLICABIL si NECONTROLAT, si sa va spuna ce trebuie sa faceti ca sa opriti acest fenomen rapid ( desi in cazul mamei a stat 5 saptamani internata intr-un spital oncologic ultima generatie si medicii au afirmat ca nu isi pot da seama ce se intampla si in alte cazuri se apre ca se intampla similar, paote dvs dati peste un medic mai competent care sa va spuna ce se intampal cu dvs – care este cauza slabirii?! )

Insa, daca sunteti un pacient cu cancer avansat(etapa 4), nu aveti probleme cu tiroida, hormonii,etc. si daca pierderea in greutate continua perioada indelungata si e insotita de stare de slabiciune accentuata si/sau  lipsa poftei de mancare, mai mult ca sigur este casexie TREBUIE SA INTERVENITI URGENT PENTRU A BLOCA FENOMENUL (altfel „va manca” tot din dumneavoastra intr-un timp foarte scurt( cateva sapatamani), asa cum a terminat-o pe mama si pe multi altii! )

ACEST CICLU CASEXIE POATE FI ULTIMA FAZA A CANCERULUI, DACA NU E BLOCATA RAPID!

ATENTIE:  

în unele cazuri, persoana își pierde voința lor de a mânca din cauza ca e bolnava mereu sau ,asa cum fac cei mai multidintre dvs, desi am scris mare sa evitati, aplica un regim restrictiv bazat pe infometare, post si sucuri(de ex. :Breuss) .

Acest lucru duce la o pierdere a poftei de mâncare și o pierdere de greutate.

În timp ce acest lucru nu este punct de vedere tehnic casexie, aproape sigur va duce la cașexie!!!

Dacă credeți că ciclul de cașexie se aplica in cazul dumneavoastra, dumneavoastra (pe baza simptomelor experimentate) impreuna cu un eventual expert sau medic, persoana calificata, puteti stabili.

Retineti :

Toti pacientii cu cancer au acid lactic in sange si aproape toti pacientii cu cancer avansat au cesexie.

Cașexia este un ciclu de MOARTE, UCIDE 40% dintre pacienții cu cancer.     

Nu este de gluma.Este bine sa includeti tratamente fie pentru prevenirea sau blocarea acesteia.

CATEVA LUCRURI MINIME :

REPET PASII:

1. Detoxifierea de acid lactic (rol PREVENTIV + combativ)

Orice lucru ajuta cu detoxifierea vor ajuta cu eliminarea acidului lactic din organism, deci atat prevenirea cat si combaterea casexiei: vitamina C, MSM, alge marine (Spirulina Chlorella), zeoliti, orice detoxifiant puternic luat in dozele adecvate;Acidul lactic este tot o toxina. 

Magneziul este un mineral esențial ce ajuta sa scapati de acid lactic.

Un alt domeniu de interes în ceea ce privește acumularea de acid lactic este faptul că mulți sportivi înainte de un antrenament intens, si după antrenament, vor consuma MSM cu vitamina C. Această combinație este cunoscută pentru a neutraliza acidul lactic acumulat după antrenament și oprește durerea.

MSM si vitamina C, împreună, lucrează sinergic, ar trebui să aibă aceeași capacitate de a neutraliza acidul lactic lapacienții cu casexie.

MSM și vitamina C pot fi cumparate de la magazin de produse alimentare de sănătate.

„MSM previne cristalizarea și acumularea de acid lactic Il elimina din sistemul dumneavoastra, împreună cu toate celelalte toxine rele. Prin luarea unor cantități mari de MSM mai multe toxine ce cauzeaza durerea sunt eliminate din sistem . Amintiți-vă, acidul lactic nu este nimic mai mult decat o toxina, si poate fi detoxifiat la fel ca orice alta toxina din organism -. prin MSM ”                http://www.bulkmsm.com/research/msm/msm7.htm

Vitamina C este insa foarte importanta pentru problema de acid lactic, deci trebuie să fie luata.

Incercati sa obtineti vitamina C mai multa din hrana neprocesata termic bogata in vitamina C (patrunjel, catina, macese, fructe, legume, etc.)

Foarte importante pentru detoxifiere sunt clisme de cafea (click aici).

ATENTIE:

CLISMELE DE CAFEA NU se folosesc NICIODATA in CHIMIOTERAPIE.POATE FI FATAL(datorita toxicitatii chimio). Chimioterapia oricum NU face nimic pentru prevenirea si nici pentru stoparea casexiei ci afecteaza tractul digestiv.

Chiar daca faceti sau nu chimioterapie, luati probiotice (click aici):

Probioticele contribuie la susținerea echilibru normal gastro-intestinal de bacterii bune și potențial dăunătoare, și maximizează beneficiile unei alimentații sănătoase prin sprijinirea absorbției normale și asimilarea de nutrienti in intestin.

N-acetil cisteina (NAC), poate ajuta la prevenirea casexiei.

vedeti si tratamenteanticancer.wordpress.com/2017/09/19/inversarea-cachexiei-cancer-cu-3-suplimente-naturale/

TOTUSI, VA SPUN SINCER :

PERSONAL CONSIDER CA CELE DE MAI SUS NU SUNT SUFICIENT DE EFICIENTE DACA AVETI CASEXIE. DOAR PREVENTIV.

ACEST CICLU CASEXIE POATE FI ULTIMA FAZA A CANCERULUI, DACA NU E BLOCATA RAPID!

Singurul lucru cunoscut in prezent care va bloca enzima ce converteste acidul lactic in glucoza in ficat, este sulfat de hidrazina. 

Atentie:

Trebuie sa fiti siguri ca aveti casexie inainte de a lua sulfat hidrazina. Faceti un control medical sa nu fie alta problema. Daca nu e casexie ce a generat pierderea dvs in greutate luati sulfat hidrazina degeaba.

Mai mult, sulfat hidrazina NU este o substanta naturala si NU trebuie supradozat. In plus, exista interactiuni cu alte medicamente. Nu este o substanta atat de periculaosa precum o prezint, dar imi fac datoria morala sa va dau toate avertismentele pentru a evita complicatii si neplaceri.

Sunt multe de spus despre sulfat hidrazina  si nici nu am dreturi de autor sa fac publice protocoale cu sulfat hidrazina dar sunt descrise in carte, inclusiv alte lucruri precum dozele de vitamina C, MSM, etc.

CITITI CU ATENTIE DIN CARTE, TOT si NU supradozati cu sulfat hidrazina. Am avut cazuri care au reusit sa iasa din casexie si fara sulfat , si erau oameni in varsta, cu cancere extinse.

In plus, două combinatii de tratamente foarte eficiente pentru cei cu cașexie  sunt prezentate in carte.

ATENTIE DEOSEBITA LA A 2-A COMBINATIE DE TRATAMENTE . 

PRIORITATEA DVS. NR1. DACA AVETI CASEXIE :

BLOCAREA ACESTEIA si (RE)HRANIREA ORGANISMULUI .

NIMIC NU E MAI IMPORTANT ->

TREBUIE SA VA ASIGURATI CA NU MURITI!

3. NUTRITIA(re) HRANIREA organismului

In paralel cu  blocarea ciclului casexie, trebuie hranit organismul.

 O dieta de casexie (si cancer) este o dieta KETOGENICA(bogata in GRASIMI SANATOASE, permise in cancer, precum NUCIFERE SAMBURI SI SEMINTE GERMINATE (nuci, nuci macademia is braziliene , nucade cocos,samburi caise,   migdale, alune de padure, saminte de in , de dovleac , de pepeni , de mere, de pere . etc-FARA CAJU, FISTIC, ARAHIDE SI  FARA CEREALE )si ULEIURI PRESATE LA RECE DIN ACESTEA, LEGUMINOASE(fasole, linte , mazare, etc -ATENTIE la GMO la mazare si in special la SOIA  ), LEGUME DIVERSE (in special cele ce cresc la SUPRAFATA SOLULUI si NU in pamant si NU cele bogate in AMIDON) ),IERBURI , VERDETURI si CONDIMENTE), care LIMITEAZA APORTUL  de GLUCIDE si ofera organismului pe langa diversi nutrienti si ENERGIE din GRASIMI BENEFICE INGERATE IN DOZE MARI- O DIETA ASA CUM ESTE SI DIETA DR BUDWIG(care mai are si rol antitumoral si face ca aceste grasimi sa fie absorbite mai usor)

 

la aceasta, se pot adauga diverse suplimente din cele de mai jos:

se pot face cele mai bune suplimente in casa din SUCURI DE LEGUME IERBURI SI VERDETURI SI CONDIMENTE (facute din legume de la suprafaca solului, legume mai curate la interior decat radacinoasele iar la exterior bine SPALATE si CLATITE in VAS cu apa CURATA) in care se pot integra mixul Budwig, o pasta facuta la blender din NUCIFERE SAMBURI SI SEMINTE GERMINATE, uleiuri si grasimi din acestea permise in cancer, LEGUMINOASE GERMINATE PASTA (gen fasole batuta) oua de tara, avocado copt (crema), alge marine(SPIRULINA CHLORELLA, KOMBU, KELP, AFA),vitamina C, MSM si altele din cele de mai jos

Orice atlet este familiarizat cu acidul lactic. Sportivii iau în mod normal, bauturi speciale ca D-ribose, precum si MSM si vitamina C sau alte lucruri speciale pentru a obține nutrienții trecut blocada acid lactic și de a lua astfel de energie în celule.

Fiecare pacient cu cancer, care crede că ar putea avea casexie, indiferent de tratament, trebuie să ia 

D-ribose( o bautura pentru sporitivi ) imediat:

„Riboza este un ingredient esențial în formarea și conservarea ATP, ADP și AMP.” (a se vedea:. D-ribose – Ce trebuie să știți, de către Edmund Burke R., PhD sau http://www.bodybuilding4u.com/blog/bodybuilding-supplements/d-ribose-supplement-ingredients-uses ).

De asemenea, datorita profilului nutritional foarte bogat, alge marine precum spirulina+ chlorella pot fi de real folos. In plus ajuta si cu detoxifierea de acid lactic.

Este foarte important, dincolo de blocajul acidului lactic, pentru a obține  NUTRIENTI pentru a HRANI celulele sanatoase IMEDIAT(desi nu sunt adeptul suplimentelor , aici suplimente de calitate ce ofera nutrienti de calitate sunt necesare, incepand de la sucuri de legume ,verdeturi si fructe, alge marine , D-riboza si alte suplimente nutritive de calitate, alaturi de o alimentatia in cancer – alcalina si DIVERSITFICATA – este foarte IMPORTANT, ca, alaturi de sucuri de legume, ierburi, verdeturi, fructe si alte suplimente lichide  (algele marine, D-riboza, etc.) , bolnavul de cancer sa manance DIVERS, din TOATE grupele de alimente recomandate in cancer,  atat cat poate, pentru ai asigura organismului TOT CE TREBUIE pentru a functiona corect si a se pune pe picioare (INCLUSIV leguminoase(fasole, linte, mazare, etc.), nucifere ,samburi si seminte(migdale, nuci, nuca de cocos, samburi caise,  seminte in,  dovleac, etc.  ), oua ecologice/de tara fierte, etc. – a se vedea alimentatia in cancer )!

Daca nu puteti hrana solida, faceti sub forma de pasta sau lichida prin blender, storcator. Orice mancare se poate face sub forma de pasta, crema, lichida , inclusiv nuciferele si semintele se pot da prin rasnita de cafea si odata pudra, pot fi integrate in sucuri(putin cate putin) asa cum se face „fasolea batuta”(intelegeti dvs ideea sper – putin cate putin, toate ajuta!)

REPET:

1.IN NICI UN CAZ GLUCIDE precum ZAHAR, FAINA, CEREALE DE ORICE TIP, NICI tratamente MIERE si nici fructe limitat.  

2.IN NICI UN CAZ NU TINETI UN POST RESTRICTIV precum RUDOLF BREUSS sau CURA DE STRUGURI,  daca aveti casexie.

A se evita tratamentul  cancerului total Rudolf BREUSS chiar daca nu aveti casexie!

Un astfel de post restrictiv, nu numai ca nu e eficient si nu va distruge tumorile primele , ci va va aduce aproape sigur la casexie si IN NICI UN CAZ NU AJUTA CU CASEXIA.

Cunosc personal un caz care  A DECEDAT pentru ca a urmat tratamentul cancer total Rudolf  BREUSS din MALNUTRITIE!

PREVENIREA si OPRIREA CASEXIE sunt mai IMPORTANTE decat ORICE TRATAMENT CANCER!

TOATE CELE 3  ETAPE de mai sus se fac SIMULTAN!


În cazul în care pacientul este foarte avansat
, primul lucru de care au nevoie este de D-riboza, vitamina C , MSM, alge marine (care pot fi achizitioante rapid pana ajunge sulfatul si alte suplimente) si clisme cafea. 

Vitamina C poate trece de acest blocaj de acid lactic și poate obține energie in celule slabe( oxigeneaza si prelungeste viata). MSM , de asemenea, si, în plus, poate ajuta scape de o parte din acidul lactic. Algele marine detoxifica si hranesc organismul.    D-riboza de asemenea, hraneste si enrgizeaza dincolo de blocajul de acid lactic. Clismele de cafea detoxifica puternic.

Doza de D-riboza este nelimitata, dar începeti cu 5 grame. Apoi, la minim două ore încă 5 grame. 15 grame este o doza zilnica destul de comuna, dar puteți folosi mai mult decât că, dacă se dorește.

Pentru Vitamina C doza maxima este cat de mult poate fi luată s itolerata de orgnism. Începeți cu un gram și cresteti incet

Doza pentru MSM este de asemenea, nelimitata. Obține cât mai mult puteti în sistem. Dacă aveți posibilitatea de a alege între pilula și versiunea de cristal a MSM, cumpărati versiunea de cristal.

Alge marine de asemenea, cat puteti lua. Cumparati sub forma de pudra BIO in loc de pastile(nu contine excipienti).

Dozele pentru celelalte produse si cum se folosesc, inclusiv pentru sulfat de hidrazina sunt date in carte.

ALTE OBSERVATII FOARTE IMPORTANTE:

1.a. Cei care pot opta pentru CESIU(NUMAI daca umflarea temporara a tumorilor NU pune in pericol imediat viata!) pot sa o faca, intr-ucat CESIU intrerupe ciclul casexie in celule de cancer, prin limitarea cantitatii de glucoza ce intra in acestea.

1.b. Chiar daca optati pentru CESIU(care este sinergic cu toate de mai sus, inclusiv cu sulfatul de hidrazina) TOT trebuie si DETOXIFIERE DE ACID LACTIC, si , MAI ALES, NUTRITIE ADECVATA.

2. APA poate trece de blocajul de acid lactic din sange, deci se pot incerca a se integra in apa diversi nutrienti(nu stiu in ce procent va functiona acest lcuru, dar apa TRECE DE BLOCAJUL DE ACID LACTIC si INTRA IN CELULE)

 

Pentru cei ce isi permit sa contacteze Ed Skilling, dar, din pacate , Ed Skilling nu sunt disponibili decat peste ocean iar casexia nu va ofera mai mult de cateva saptamani de trait daca nu interveniti rapid

Blocarea casexiei nu este un tratament cancer direct, dar extinde durata de viață a bolnavului de cancer, astfel incat alte tratamente cancer pot să lucreze mai mult.

Daca va plac cele de aici, apasati va rog, pe imiPLACE(CLICK AICI), Ffollow(CLICK AICI) .

Asa puteti arata si dumenavoastra ca apreciati efortul depus de mine!

RECOMAND SA APASATI PE BUTONUL DE MAI JOS(introduceti si adresa mail):

Introdu adresa de email pentru a te abona la acest blog și vei primi notificări prin email când vor fi publicate articole noi.

(nu uitati sa apasati pe buton!)

Veti primi pe mail GRATUIT tot ce public nou. 

Multa sanatate ,Doamne ajuta!

Doamne , IISUSE HRISTOASE FIUL LUI DUMNEZEU, MILUIESTE-NE!

PREASFANTA NASCATOARE DE DUMNEZEU,MILUIESTE-NE PE NOI!

 

CONSIDERATI UTILE CELE DE AICI? 

SPUNETI SI ALTORA! ( sunt butoane sub aceasta pagina precum si in DREAPTA SUS!).

ionizator apa alkaviva jupiter emco tech biontechionizator apa cel mai bun calitate performanteionizator apa AlkaViva Melody H2 hidrogen molecular diatomicionizator-apa-alkaviva-athena-h2ionizator-apa-alkaviva-vesta-h2apa ionizata alcalina sanatate beneficii regulibeneficii si proprietati apa ionizata alcalinacel mai bun ionizator apa calitate performante durabilitateionizator apa pret amortizarecompara ionizatoare apa purificatoare si generatoare apa hidrogen diatomic molecularcertificari ionizatoare apa Alkaviva alkaviva water ionizers filters and diatomic molecular hydrogen generatorsreasons why Alkaviva are best water ionizersionized alkaline water with diatomic molecular hydrogen advantagescompare water ionizers purifiers diatomic molecular hydrogen generatorsadvantages of alkaline ionized water benefits propertiesbest water-ionizer AlkaViva Vesta H2 diatomic molecular hydrogen waterwater ionizer price amortizationionized alkaline water and health advantagesAlkaviva Vesta H2 water ionizer purifier and diatomic molecular hydrogen water generatoralkaviva Athena H2 water ionizer purifier and diatomic molecular hydrogen water generatorAlkaviva Melody II H2 water ionizeralkaviva water ionizers certifications Die Besten Wasser Ionisierer & Luftreiniger filter in Der Welt – AlkaViva(IonWays): EmcoTech(Jupiter) & BionTech)die besten wasser ionisierer luftreiniger filter AlkaViva Vesta H2alkalin ionisierte wasser antioxidant molekulare wasserstoffalkalin ionisertes wasser lebendiges wasser und gesundheitAlkaviva Vesta H2 wasserstoffinfusion wasser ionisator reiniger wasserfilterAlkaviva Athena H2 wasserstoffinfusion wasser ionisator reiniger wasserfilterAlkaviva Melody II H2 wasserstoffinfusion wasser ionisator reiniger wasserfilterWASSER-IONISIERER IM VERGLEICHEigenschaften und Vorteile des alkalin ionisierten Wassers das ionisierte Wasser purificadores – ionizadores de agua – comparaciónMEJOR PURIFICADORES – FILTROS & IONIZADORES DE AGUA EN EL MUNDO Alkaviva Emcotech Jupiter Biontechcertificaciones ionizadores y filtros de agua Alkaviva Ionways Emcotech Jupiter BiontechAgua ionizada alcalina , hidrógeno molecular diatómicoAgua Ionizada alcalina y ácido Y SaludPURIFICADOR (2 FILTROS X 13 ETAPAS DE FILTRACIÓN DE AGUA) – IONIZADOR DE AGUA (9 ELECTRODOS) ALKAVIVA VESTA H2 – HIDRÓGENO INFUSIÓNPURIFICADOR (2 FILTROS DE AGUA ) IONIZADOR DE AGUA (7 ELECTRODOS) – ALKAVIVA ATHENA H2purificador 2 filtros ionizador de agua Melody II H2 Alkaviva   Certifications d’ioniseurs et de les filters d’eau AlkaViva (Ionways)PROPRIÉTÉS ET BIENFAITS DE L’EAU IONISÉE ALCALINEL’eau ionisée alcaline antioxydant – hydrogène moléculaire diatomiqueComparaison d’ioniseurs d’eauPURIFICATEUR (2 FILTRES X 13 ÉTAPES DE FILTRATION D’EAU) – IONISEUR D’EAU (9 ÉLECTRODES) VESTA H2PURIFICATEUR (2 FILTRES D’EAU) IONISEUR D’ EAU(7 ÉLECTRODES) ALKAVIVA ATHENA H2PURIFICATEUR (2 FILTRES ) – IONISEUR D’EAU (5 ÉLECTRODES) MELODY II H2AlkaViva(IonWays)EmcoTech(JupiterScience) – número 1 en todo el mundo del agua filtrada-ionizada  MIGLIOR PURIFICATORI FILTRI – IONIZZATORI D’ACQUA NEL MONDOPURIFICATORE (2 FILTRI X 13 TAPPE DI FILTRAZIONE D’ACQUA) – IONIZZATORE D’ACQUA (9 ELETTRODI) ALKAVIVA VESTA H2PURIFICATORE (2 FILTRI D’ACQUA) IONIZZATORE D’ ACQUA (7 ELETTRODI)- ALKAVIVA ATHENA H2PURIFICATORE ( FILTRI)-IONIZZATORE D’ACQUA MELODY II H2ACQUA IONIZZATA ALCALINA, ACQUA VIVA E SALUTE!Acqua ionizzata alcalina con idrogeno diatomic molecolarerispetto purificatori – ionizzatori d’acquaCERTIFICAZIONI D’IONIZZATORI E FILTRI D’ACQUA ALKAVIVA (IonWays)PURIFICATORI / FILTRI -IONIZZATORI D’ACQUA ALKAVIVA / EmcoTech (JUPITER)- il numero 1 in tutto il mondo!Лучшие очистители воды — фильтры-ионизаторы в мире 

Această intrare a fost publicată pe martie 27, 2013, în . 170 comentarii

suplimente anticancer din ” naturopathic oncology „

Licopenul reduce stimularea IGF-1 a creșterii celulelor canceroase în tumorile dependente de hormoni și se gaseste in roșiile fierte. L.O.M. este un supliment cu doze mari de licopen și carotenoizi asemănători licopenului ficoen și fitofluen, dintr-o roșie special crescută. Doza este de 1 comprimat de două ori pe zi.

Aveți grijă să păstrați acest produs în afara luminii.

Luteina se găsește în spanac, broccoli, portocale, morcovi, salată, roșii, țelină și legume verzi.

Betacarotenul sintetic sau ca supliment cu doze mari fără alți carotenoizi naturali nu este recomandat în îngrijirea cancerului. Acestea pot deveni un catalizator pro-oxidant în țesuturile cu conținut ridicat de oxigen – astfel crește riscul apariției cancerelor pulmonare atunci când sunt administrate fumătorilor. Cu toate acestea, retinoizii reduc riscul de a dezvolta cancer atunci când sunt administrați după renunțarea la fumat. Vitamina E sprijină repararea plămânilor.

Vitamina E este o familie de compuși numiți tocoferoli și tocotriene, care sunt antioxidanți liposolubili. Cea mai comună formă naturală a vitaminei E este d-alfa-tocoferolul. Vitamina E sintetică nu s-a dovedit niciodată utilă din punct de vedere medical și este de siguranță discutabilă. Eu prescriu doar „tocoferoli amestecați” care conțin forma gamma a vitaminei E. „Sursă naturală” obișnuită tocoferolul pur d-alfa nu este un substitut acceptabil. Compușii cu vitamina E protejează grăsimile din membranele celulare de oxidare. Atunci când nivelurile de vitamina E sunt prea scăzute, membranele celulare devin rigide și nu mai poate trece nutriția și deșeurile.

 Vitamina E promovează apoptoza independent de genele p21 și p53, în special succinatul de vitamina E injectabil sau VES.

 Vitamina E stimulează diferențierea celulară, inhibă angiogeneza, inhibă TNF, oprește NFkB și alte gene pro-inflamatorii.Vitamina E protejează foarte mult plămânii, creierul și alte țesuturi cu conținut ridicat de oxigen. În acest sens, este sinsergetic cu extractul de semințe de struguri. Vitamina E protejează împotriva cancerului de sân, colon și prostată. S-a descoperit că forma alfa a tocoferolului in doze mari reduce riscul de cancer pulmonar – până la 53%. Se crede, de asemenea, că forma alfa este mai bună decât gama tocoferol pentru riscul de cancer de prostată – insa am îndoielile mele.

 Vitamina E este menținută într-o stare anti-oxidantă de Co-enzima Q-10 și, de asemenea, face sinergie cu seleniu și vitamina C.

 Dozele mari de vitamina E pot reduce semnificativ eficacitatea radiației împotriva celulelor canceroase și, prin urmare, nu este recomandata în timpul radioterapiei.

 Vitamina E crește activitatea citotoxică a 5-fluorouracilului, doxorubicinei și cisplatinei prin inducerea p53.

 Reduce mucozitatea.

 Vitamina E este adesea descrisă ca un diluant de sânge, dar rareori crește sângerarea în doze de până la 400 UI pe zi. Unii indivizi pot vedea o activare inexplicabilă a vitaminei K menaquinone MK-4, deci nu le amestecați.

Co-enzima Q-10 sau ubiquinonă este un antioxidant solubil în grăsimi, critic pentru producerea de energie celulară. Co-Q-10 transportă protoni și electroni în membrana interioară a mitocondriilor – camerele de ardere a zahărului-oxigenului din interiorul tuturor celulelor – pentru a ajuta la producerea de energie. Poate reactiva producția de energie bio-chimică ATP pentru repararea și vindecarea în celule, țesuturi și organe deteriorate.

 absorbția intestinală este slabă și poate limita eficacitatea; luați-l cu ulei sau grăsime ( ulei de măsline, in, ulei de pește).

 esențiala pentru producerea de imuno-globuline.

 menține vitamina E și tocoferolii și tocotrienolii înrudiți într-o stare anti-oxidantă.

 Co-Q-10 este absolut o necesitate pentru orice insuficiență a organelor, cum ar fi insuficiența cardiacă congestivă, insuficiența hepatică sau insuficiența renală, care poate fi declanșată de otrăvirea medicamentoasă prin chimioterapie.

 utilizați preventiv înainte, în timpul și după chimioterapie cu medicamente care dăunează inimii – de exemplu Herceptin sau antracilcine precum Adriamicina, Doxorubicina, Epirubicina.

 nu utilizați Co-Q-10 în timpul radioterapiei, deoarece reduce eficacitatea

. Co-Q-10- poate îmbunătăți supraviețuirea în mai multe tipuri de cancer; studii recente arată rate de regresie dramatice în cancerul de sân avansat – în combinație cu acid alfa lipoic, seleniu, vitaminele B1 ca benfotiamină, B3 ca nicotinamida, vitamina C, vitamina E, beta caroten, acizi grași esențiali 3-6-9 și magneziu.

 Co-Q-10 va restabili controlul mitocondrial asupra apoptozei, rezultând în uciderea dramatică a celulelor canceroase și eliminarea tumorilor.

 Inhibă puternic metastaza în melanom.

 Studii stiintifice sustin ca ajuta la eliminarea metastazelor hepatice și revărsărilor pleurale

Eu prescriu cel puțin 300 mg pe zi de ubiquinonă sau cel puțin 100 mg din noua formă de ubiquinol.

La doze de 600 până la 1.200 mg de ubiquinonă pot apărea probleme cu arsuri la stomac, dureri de cap si oboseala.

Acidul alfa lipoic sau acidul tioctic este un antioxidant tiol solubil în apă și grăsimi. Se numește anti-oxidant universal, deoarece funcționează atât în ​​membranele plasmatice ale celulelor grase, cât și în interiorul apos (citosol) al celulei. Este un inhibitor de 100 de ori mai puternic al radicalilor liberi de oxigen decât vitaminele E și C combinate. Protejează ADN-ul și energia mitocondriei prin reducerea inflamației celulare.

 crește activitatea glutationului. sprijină foarte mult detoxifierea de la droguri și otrăvuri.

 reduce fibroza prin refacerea unei izoenzime a factorului de creștere tranzitoriu (transformant) beta TGFβ responsabil pentru depunerea matricei de fibroblaste. Foarte important în restabilirea filtrării rinichilor.

 reciclează vitamina C și E. Inhibitor NFkB.

 blochează proteinele heat shock.

 îmbunătățește funcția insulinei și scade rezistența la insulină. esențiale pentru producerea de imunoglobuline.

 îmbunătățește producția de energie mitocondrială prin eliminarea stresului oxidativ.

 inhibă piruvatul dehidrogenază kinază (sinergică cu C0-Q10), reducând lactatul, crescând apoptoza.

 trateaza toate formele de neuropatie – de la medicamente chimioterapice, cum ar fi platinele sau diabetul.

 reduce angiogeneza prin chelarea cuprului.

 chelează și metalele grele.

 neuroprotector.

 permite omocisteinei toxice să se acumuleze în celulele canceroase.

 dozele mari pot declanșa glicemia scăzută (hipoglicemie) la pacienții sensibili.

 poate inhiba funcția tiroidiană prin limitarea activării T4 în T3.

R + este forma naturală. Din anumite motive, formele orale bune se numesc R-ALA, în timp ce formele intravenoase se numesc D-ALA. Dacă produsul nu spune R +, R- sau D-, dar spune DL- sau RL- atunci este sintetic, iar 50% este în formă L +. Forma L nu este doar inutilă, este toxică. Nu vă pierdeți timpul, banii și sănătatea cu produse care nu îndeplinesc acest standard de 100% în forma R (sau D).

Doza – 300 mg de două până la trei ori pe zi de R-ALA. Prefer de două ori pe zi, deoarece o doza mai mare dă mai multe probleme de hipoglicemie (glicemie scăzută).

Este excelent administrat intravenos de două ori pe săptămână.

Utilizați numai D-ALA, DL-ALA nu este bine tolerat sau efectiv.

Doza standard este de 150 mg D-ALA. Unii cresc până la 300 mg, dar acest lucru nu este cu adevărat necesar. Doza: 10 mL de 15 mg / mL D-ALA în 250 mL ser fiziologic.

Nu il amestecati cu nimic altceva pentru ca ALA este predispus la oxidare, polimerizare și desulfurare și este insolubil în apă.

Vă rugăm să utilizați numai acid injectabil D-alfa lipoic de calitate injectabilă provenit din Europa.

Continuați administrarea ALA orală de două ori pe zi, concomitent cu terapia IV.

D-ALA poate fi, de asemenea, nebulizat de 1-2 ori pe zi acasă.

R-ALA este extrem de sinergic cu extractul de semințe de struguri, care îl reciclează în starea sa activă. Este, de asemenea, extrem de sinergic cu dicoloroacetatul DCA și poate cu hidroxicitrat de Garcinia cambogia.

R-ALA este incompatibil cu artemisinina.

Sinergic cu curcumina în cancerele pulmonare.

Poly-MVA este un complex de paladiu-acid lipoic administrat oral 10-20 ml bid-tid și IV la 5-40 ml în soluție salină 100-250 ML sau D5W.

Gheata pisicii

Uncaria tomentosa sau Gheata pisicii este o viță de vie din Amazonia pe care triburile indigene o consideră o plantă sacră. Coaja interioară conține alcaloizi oxindoli pentaciclici și esteri carboxilalchilici care sunt antioxidanți și inhibitori remarcabil de puternici ai sintezei TNF-alfa.

Poate juca un rol important în tratarea pierderii în greutate din cașexie și anorexie.

Poate reduce efectele secundare ale radioterapiei și chimioterapiei – pacienții raportează mai puțină cădere a părului, greață, probleme ale pielii și infecții secundare.

Are steroizi și alcaloizi cu proprietăți antibiotice, antifungice, antivirale și antialergice – pe scurt, este modulant imun. Se spune că medicii tradiționali peruvieni îl folosesc pentru cancer și alte boli grave și, din 1960, este folosit în unele spitale din America de Sud pentru cancer, cu rapoarte neconfirmate de „rezultate consistente”. Un important medic specialist în plante medicinale James Duke raportează că o combina cu curcumina și Dracontium loretanum. Studiile in vitro arată 5 alcaloizi cu activitate împotriva celulelor limfomului și leucemiei.

Utilizați 1 ml de tinctură sau până la 2 grame de extract de trei ori pe zi. Personal, mi se pare puțin de folos. Mulți oameni îl folosesc deoarece cred că sistemul imunitar poate ataca și depăși cancerul – dar această plantă nu este specifică cancerului și are un impact redus.

Ashwagandha

Withania somnifera – Ashwagandha sau cireșul de iarnă este o plantă din tradiția ayurvedică hindusă. Gândiți-vă la acesta ca la echivalentul ginsengului din India de Est. Este un adaptogen, care ajută corpul să facă față stresului. Este o nervină ușor sedativă, antioxidantă, imunomodulantă, de sânge și întinerire. Ashwaganda previne pierderea funcției glandei suprarenale, a vitaminei C și a greutății corporale atunci când este sub stres. Este antiinflamator, prin inhibarea ciclooxigenazei. Este destul de netoxic chiar și în cazul utilizării pe termen lung.

Ashwagandha este un mare protector împotriva deteriorării celulelor sănătoase prin chimioterapie și radiații. Protejează în special măduva osoasă de daune și stimulează proliferarea celulelor stem pentru a înlocui celulele roșii din sânge, celulele albe din sânge și trombocitele. De asemenea, îmbunătățește eficacitatea terapeutică a radiațiilor împotriva celulelor canceroase reducand dramatic a glutationului tumoral.

Precauții:

 Poate crește testosteronul, deci nu este recomandat în cancerul de prostată.

 Contraindicat la pacienții cu hemacromatoză.

 Poate reduce toleranța la opiacee și analgezice narcotice.

 Poate potența sedativele precum benzodiazepinele și barbituricele.

Urzicile sau Urtica dioca sunt puternic antiinflamatorii deoarece blochează seria LOX-5 reducand nivelurile de leucotriene LTB4. Extractul de urzica suprimă semnificativ TNFα. Poate fi consumata proaspăt primăvară, între 40 și 60 de grame pe porție. Ca ceai, luați 3 până la 4 căni pe zi. Doza: 500 până la 850 mg extract de urzică de două ori pe zi, între mese.

DMSO

Di-metil sulfoxidul sau (CH3) 2SO este un solvent puternic, capabil să transporte molecule sub 1000 Kilo-Daltoni prin piele. Este util și ca purtător pentru a muta medicamentele prin membranele celulare. DMSO are proprietăți analgezice (vindecarea rănilor) și antiinflamatoare. Utilizarea intravenoasă este mai riscantă decât pe cale orală sau prin clismă.

Poate fi un adjuvant util în leucemie, cancer de uter și de col uterin. Modifică permeabilitatea membranei, crescând supraviețuirea în cancerele colorectale și gastrice.

Dozele orale de 500 mg de 4 ori pe zi sau administrarea intravenoasă au ca rezultat probleme imense de miros, o aromă destul de neplăcută de usturoi-stridie. Aceasta poate fi redusă prin administrarea concomitentă de uree, 10 până la 15 grame pe zi, în aproximativ 6 doze divizate.

DMSO poate provoca dureri de cap, amețeli, greață și sedare.

DMSO este, de asemenea, utilizat local, o concentrație de 60% timp de aproximativ 30 de minute.

Metil sulfonil metanul (MSM) sub formă de capsulă poate oferi multe beneficii similare și poate fi mai bun în cancerul de vezică.

Honokiol este un polifenol cu ​​molecule mici care se găsește în Magnolia. Este antiangiogen, antiinflamator, anti-viral și antitumoral. De asemenea, este ușor sedant.

Panax ginseng sau Ren Shen conține ginsenozide despre care se știe că sunt antineoplazice – citotoxice

 provoacă oprirea G1 similară cu proteina p53

 induce rediferențierea induce apoptoza.

 activează și modulează sistemul imunitar reticulo-endotelial

 activați transcrierea genei p21 și expresia proteinei p27.

 suprimă receptorii Bcl-2, caspaza 3, 5-alfa-reductază, androgeni, aderența celulelor, invazia și metastaza.

În mod tradițional, ginsengul este folosit ca tonic pentru digestie și oboseală la vârstnici și ca panaceu pentru longevitate. S-a dovedit că reduce glicemia crescând receptorii de insulină, reduce reacția la stres și îmbunătățește imunitatea. Se crede că îmbunătățește toleranța la durere, concentrarea mentală, memoria, vitalitatea fizică și apetitul.Stilul tradițional de utilizare este un ceai din rădăcină de ginseng. Aceasta este o băutură care încălzește și stimulează digestiv. Ginsengul singur sau cu lăptișor de matcă și alte plante este energizant și tonifiant pentru pacienții cu deficit de yang și chi. Ajuta digestia la vârstnici. În China, ginsengul este de obicei utilizat pentru tratamentul stomacului inflamat și a ulcerului stomacal.

Ginsengul poate fi sinergic cu vitamina C pentru leucemie – dar nu folosesc doze mari de vitamina C în leucemii.

Produsul natural brevetat Careseng este un extract îmbogățit cu 8% Rh2 și 75% ginsenoside legate de aglican, care sunt sinergice. Se spune că este foarte puternic și puternic sinergic cu compușii citotoxici, activând caspazele de execuție. Se susține că poate reduc rezistența la mai multe medicamente (gena MDR). Poate bloca angiogeneza si intrarea celulelor canceroase în faza de creștere G1, oprind creșterea tumorii.

O formă sintetică a acestor ginsenozide este dezvoltată ca medicament sub denumirea PBD-2131. Utilizați 10 – 50 ml în picături.

Poate provoca frisoane și dureri severe și prezintă un risc ridicat de reacții de anafilaxie.

În timp ce mulți dintre colegii mei îl folosesc, încă nu am fost convins că are vreo valoare. Este foarte scump, ajungând la mii de dolari pe lună pentru mulți pacienți. Am vorbit cu un medic din China care a făcut aceste perfuzii la pacienții cu cancer timp de 4 ani, fără a vedea răspunsuri semnificative.

AHCC – este un compus japonez cu greutate moleculară mică din shiitake fermentat și alte ciuperci medicinale cultivate în tărâțe de orez, care s-a dovedit că previne multe efecte secundare ale chimioterapiei și crește eficacitatea metotrexatului, 5-fluorouracilului și ciclofosfamidei atunci când utilizat la doze de 3 grame zilnic.

De asemenea, poate proteja împotriva daunelor provocate de radiații și reduce stresul în urma intervenției chirurgicale.

Este deosebit de util în protejarea pacienților care fac chimioterapie împotriva deteriorării măduvei osoase, prevenirea căderii părului și a demonstrat că poate reduce greața, vărsăturile, durerea și poate îmbunătăți pofta de mâncare în doză de 3 până la 6 grame pe zi.

Se zvonește că Cordyceps este contraindicat în cazurile de cancer hormonodependent, dar nu inteleg de ce.

Ciupercile Chaga cultivate pe mesteacăn convertesc betulina din scoarță în acid betulinic. JHS Naturals are un bun extract de Chaga. Ciupercile Chaga inhibă comunicarea intercelulară joncțională gap prin inactivarea kinazei MAP ERK1 / 2 și p38

Shiitake lentinan corectează rezistența cancerului ovarian la cisplatină sau 5-FU. La unele persoane sensibile ciupercile shiitake crude sau insuficient gătite pot provoca o dermatită toxică.

Extractele Coriolus versicolor PSP și PSK sunt extracte din micelii fungici si contine cea mai mare cantitate de beta-glucani dintre toate ciupercile. Sunt imunomodulatori dovediți prin inhibarea citokinelor IL-8 și TNFα. Coriolus PSK stimulează celulele NK și limfocitele.

Studiile cu 1.500 mg de două ori pe zi au arătat o supraviețuire crescută la pacienții supuși chimioterapiei cu cisplatină pentru multe tipuri de cancer.

Coriolus induce apoptoza în celulele leucemice, crescând IL-6 și IL-1β, reducând în același timp IL-8. Această ciupercă este foarte utilă în chimioterapie și radiații.coriolus versicolor

Ciupercile Reishi sau Ganoderma lucidum sau ling zhi conțin triterpene citotoxice care au dovedit ca inhiba sinteza ADN prin ADN polimeraza beta. Reishi este de ajutor în cașexie, deoarece reduce TNFα.

Aceasta influențează, de asemenea, apoptoza și reduce rezistența la chimio. Reishi echilibrează citokinele inflamatorii Th1 și Th2 și interferonul gamma IFNγ. Reishi reduce IL-3 și IL-4. Extractele Reishi cresc numărul de limfocite IL-2, IL-6, CD3, CD4, CD56 și CD + și reactivitatea mitogenă la fitohemaglutinină. Extractele inhibă factorii de transcripție NFkB și AP-1, care la rândul lor inhibă uPA-activatorul plasminogen uro-kinazic și receptorul său uPAR.

Extractul Reishi suprimă aderența celulară și migrația celulară, reducând metastazele în cancerele de sân și de prostată. Reishi este un adaptogen și este foarte sinergic cu ginseng și coriolus. Am fost foarte inspirat de Dr. Steven Aung, MD, care folosește reishi sălbatic și reishi formulat cu polen, perlă, Gynostemma pentaphylla, Coriolus versicolor sau ginseng Panax.

Rădăcina de struguri din Oregon – Berberis sau Mahonia aquifolium conține alcaloidul berberină care are o utilizare îndelungată în tradițiile chinezești și în alte tradiții medicale ca antimicrobian și antiinflamator cu spectru larg. Alte ierburi care conțin acest alcaloid sunt Coptis chinensis sau fir auriu, andrografite, berberis Berberis vulgaris și Hydrastis canadensis. Aceste ierburi „reci” răcesc inflamația, inclusiv rănirea prin radiații. toate sunt utilizate pentru infecții, inclusiv paraziți. Berberina este un anti-biotic natural, imuno-stimulant și crește numărul de leucocite. NU o luati in perioada transplantului de celule stem.

 berberina este un alcaloid izotochinolic citotoxic pe bază de plante care otrăvește topoizomerazele ADN I și II. Profilul său farmacologic este foarte similar cu medicamentul natural Camptothecin, care este acum utilizat pentru o varietate de tipuri de cancer. Berberina induce apoptoza în cancerele cerebrale, leucemiile și carcinoamele. Reduce migrația și metastaza cancerelor de hepatom (ficat).

 berberina este un excelent eliminator de radicali liberi al oxigenului singlet și al radicalului anionic superoxid.

 berberina este anti-mutagenă prin modularea transcrierii ADN-ului.

 scade nivelurile moleculei de aderență ICAM-1 și transformă factorul de creștere beta TGF-β1.

 berberina inhibă semnificativ expresia antigenelor de activare pe limfocitele T și blochează, de asemenea, progresia ciclurilor celulare ale limfocitelor, sugerând că este imunosupresivă. reduce rezistența la insulină în același timp cu Metformin și nu provoacă hipoglicemie

. Reduce cardiomiopatia din chimioterapia cu doxorubicină.

 Doza: 500 mg de două până la trei ori pe zi, in functie de toleranță intestinală

Silybum marianum sau armurariu este cel mai blând și mai eficient vindecător al ficatului. Principiile active includ silbinina și silimarina. Silibinina este un polifenol format din quercitină legată de un lignan.Foarte hepatoprotector împotriva deteriorărilor chimice, de aceea este recomandat pentru orice pacient supus chimioterapiei.

Nu va diminua eficacitatea acestora.

Va sprijini funcția hepatică în cazul în care exista metastaze hepatice sau un cancer primar al ficatului.

Crește fluxul biliar și ajută ficatul să conserve glutationul.

 dozele standard cresc glutationul hepatic GSH cu aproximativ 35%, crescând în același timp GSH-S-transferaza din ficatul și intestinul subțire de 6 până la 7 ori.

 induce Cip-1 / p21 și Kip-1 / p27. inhibă factorii de necroză tumorală – grupul TNF.

 inhibă direct producția de IL-1a și IL-1b, care mediază răspunsul pro-inflamator în fază acută, inclusiv activarea celulelor imune T și B.

 inhibă IL-6.

 inhibă puternic factorul de creștere epidermic EGF și receptorul acestuia EGFR, un factor de creștere în toate tipurile de carcinom.

 inhibă kinazele ciclin-dependente ciclina-D1, CDK-2 și CDK-4.

 silibinina inhibă creșterea celulelor canceroase cu 48% și induce apoptoza să crească cu un factor de 2,5

. reduce semnificativ proteina kinază activată cu fosfo-mitogen / proteina kinază extracelulară reglată cu semnal 1/2 (MAPK / ERK1 / 2) pentru a inhiba creșterea. Reglează în sus proteina kinază activată prin stres / jun NH (2) kinază terminală (SAPK / JNK1 / 2) și activarea proteinei kinazei activate cu mitogen (p38 MAPK). inhibă factorul angiogen VEGF.

 inhibă factorul de creștere a fibroblastelor FGF. inhibă receptorul IGFR al factorului de creștere asemănător insulinei.

 încetinește creșterea cancerului de prostată, colorectal, ficat și piele.

Graviola / Asimina triloba (L.) Dunal cunoscuta ca paw paw are compuși de acetogenină anonacee mult mai puternici decât Annona muricata L. cunoscuta ca graviola sau soursop.În 1976, Institutul Național al Cancerului a descoperit că acetogeninele sunt citotoxice pentru celulele canceroase. Cele mai puternice acetogenine au inele bis-tetrahidrofuran adiacente (THF), de ex. bullatacin. Mecanismul citotoxicității are legatura cu inhibarea transportului de electroni mitocondrial complex I, reducand nivelul de energie ATP. În celulele tumorale, ele inhibă, de asemenea, NADH oxidaza membranelor plasmatice care cu reducerea energiei împiedică mecanismele de rezistență dependente de energie.Acetogeninele sunt deosebit de eficiente împotriva celulelor canceroase MDR în care rezistența la medicament se datorează pompelor de eflux dependente de ATP în membrana plasmatică (28-31). Acetogeninele scad funcția glicoproteină P-170 și cresc acumularea intracelulară de agenți anticanceroși.

Experiența mea cu graviola indică faptul că este buna împotriva cancerului, dar poate provoca adesea tulburări gastrointestinale severe, în special emeză și diaree.

Există dovezi că creează leziuni asemănătoare Parkinson în creier! Utilizați cu prudență.

Se preferă extractul standardizat de paw paw, deoarece are puțini acetogeni neurotoxici.

Dozele de extract de 12,5 mg de 4 ori pe zi cu alimente sunt bine tolerate.susținătorii susțin că este imunitar, antibacterian, antiviral, antiparazitar și tonifiant.

Doza uzuală este de 2 până la 5 grame de două ori pe zi din frunza sub formă de pulbere, 1 până la 3 ml de două ori pe zi dintr-o tinctură de 4: 1 sau ½ cană de 1 până la 3 ori pe zi cu un ceai de frunză sau scoarță.

Vechiul copac Ginkgo biloba a supraviețuit din timpul dinozaurilor. Este un tonic extraordinar pentru memorie și circulație periferică. În cancer îl folosim pentru neuropatie periferică. Deoarece interacționează cu Cyp 3A4 intestinal, nu este utilizat în timpul chimioterapiei. A fost studiat ca un protector împotriva cancerului ovarian.

Dozele de extract de 12,5 mg de 4 ori pe zi cu alimente sunt bine tolerate.

Aloe Vera

Această planta suculentă are în frunza sa polizaharide acemannan care stimulează imunitatea, stimulează timusul, cresc citotoxicitatea dependentă de anticorpi și inhibă angiogeneza. Aloe emodina este anti-metastatică. Aloe reduce PGE-2, inhibă kininele, histamina și agregarea plachetară.Extractul de Aloe vera are antioxidanți puternici care măresc catalaza, glutationul GSH și superoxid dismutaza SOD. Acest lucru îl face deosebit de valoros în reducerea peroxidării lipidelor în timpul radioterapiei. Folosiți-l pe piele (dar nu folosiți niciodată uleiuri sau vreo cremă pe bază de ulei!) Pentru a trata arsurile provocate de radiații.Rădăcina de aloe, în special din pelerina sud-africană, are o lungă istorie de utilizare ca vindecător al ulcerațiilor și inflamațiilor gastro-intestinale GI și ameliorează constipația.Am avut o serie de răspunsuri foarte dramatice la o formulă laxativă veche numită # 42 la pacienții cu dureri mari și dependenți de morfină care au devenit constipat morbid, fără pofta de mâncare și se simt grav bolnavi. # 42 sunt fabricate din două părți de pelin dulce Artemesia vulgaris sau Artemesia annua si pe o parte pulbere de rădăcină de Aloe Capoe Aloe capensis. Doza uzuală este de 2 capsule de 3 ori pe zi sau după cum este necesar. Este remarcabil cât de puțină durere au oamenii după ce se mișcă intestinele și cum își revine întreaga sănătate. Odată ce intestinele se mișcă și durerea scade, acestia pot reduce analgezicele narcotice. Întrerupe un ciclu vicios de paralizie intestinală, toxine intestinale din constipație, durere crescută și mai multe medicamente. Această mică bijuterie pe bază de plante a salvat un număr de pacienți de moarte prematură sau moarte fără conștientizare din cauza faptului că a fost „înzăpezit” mental de opiacee.

Avemar și Metaprol Pro sunt extracte fermentate din germeni de grâu cu eficacitate documentată in îmbunătățirea calității vieții și a supraviețuirii, cu chimioterapie și nu numai. Fermentarea germenilor de grâu produce flavonele naturale 2,6-dimetoxi-p-benzoquinonă (2,6-DMBQ), un regulator redox care protejează metabolismul glucozei celulelor canceroase. Împiedică creșterea celulelor canceroase, crește apoptoza, inhibă metastazele și are efecte imunomodulatoare. De asemenea, este un inhibitor ușor de poli (ADP-riboză) polimerază (PARP) – celulele canceroase mutante folosesc această enzimă pentru a repara daunele ADN cauzate de chimio și radiații. Alți inhibitori de PARP includ vinul roșu, cafeaua, niacina și acidul R-alfa lipoic.

CASEXIA/ANOREXIA

Cachexia este legata de pierderea in greutate a corpului declanșată de modificările metabolice ale cancerului. Este mult mai mult decât simpla pierdere a poftei de mâncare (anorexie) și a puterii digestive. Este o schimbare critică într-un dezechilibru chimic în care organismul se consumă pentru a alimenta tumoarea cu azot, citrat și alte elemente. Apare foarte devreme, deoarece chiar și tumorile foarte mici deviază resursele de la grăsimea și țesutul muscular îndepărtat. Este o cauză de mare suferință, slăbiciune și îi răpește persoanei bolnave demnitatea. Este adesea gestionabil, ceea ce poate preveni moartea și suferința prematură.Pierderea involuntară de 5% din masa corporală în ultimele 3 luni sau o schimbare de 10% în greutate în ultimele 6 luni este un indicator cu risc negativ ridicat. O pierdere de 20% este o condiție critică.Cachexia este un răspuns la stresul oxidativ copleșitor. Produsele tumorale, cum ar fi factorul mobilizator de lipide LMF, stimulează direct lipoliza (arderea grăsimilor) într-un sistem dependent de AMPc. Proteina IMPL2 poate fi eliberată de tumori, blocând răspunsul insulinei în tot corpul, reducând importul de zahăr și declanșând consumul de grasimi si pierderea muschilor. Aceste substante sunt deviate către tumori pentru a face componentele din care pot fi construite noi celule. NFkB activează un sindrom inflamator specific în fibrele musculare scheletice, care la rândul său inițiază catabolismul mușchilor scheletici. Factorul PIF care induce proteoliza implică activarea NFκB și a activatorului de transcripție a proteinei de fază acută STAT-3. Cașexia este, de asemenea, declanșată de factori imuni ai gazdei, cum ar fi citokinele IL-1, IL-1B, IL-6, INF-gamma, TNF-alfa. TNF și reglează în sus acumularea de zinc mediată de ZIP14 în mușchi, inducând pierderea lanțului greu de miozină.Factorul de necroză tumorală alfa TNFα produs de macrofage, limfocite și celule NK, se mai numește cahectin, deoarece provoacă anorexie și scăderea în greutate, prin centrul de sațietate hipotalamică din creier și prin inhibarea golirii gastrice. Crește absorbția glucozei, rezistența la insulină, catabolismul proteinelor în mușchii scheletici, epuizează depozitele de grăsime și este asociată cu oboseală și modificări ale simțului gustului. TNF induce, de asemenea, specii reactive de oxigen, care sunt implicate în epuizarea țesuturilor.

TNF poate fi inhibat într-un mod semnificativ clinic de doze adecvate de curcumină, ceai verde epigalocatechine EGCG, acid eicosapentanoic ulei de omega 3 EPA.

Cașexia la pacienții cu cancer răspunde în mod constant la suplimentele EPA cu acid eicosapentanoic, cum ar fi uleiul de pește sau uleiul de focă. Uleiul Omega 3 va îmbunătăți calitatea vieții, pofta de mâncare și creșterea în greutate. EPA este cel mai eficient supliment pentru gestionarea pierderii în greutate luand cel puțin 2 grame EPA pe zi. Eu prescriu ulei de focă harpă, 2+ capsule de două ori pe zi. Există câteva uleiuri de pește distilate din sardine și hamsii, care sunt de o calitate acceptabilă, iar uleiul de krill poate acționa similar. Colegii americani recomandă ulei de cocos extravirgin pentru trigliceride cu lanț mediu și făină de cocos sau lapte de cocos.

Oferiți, de asemenea, melatonină, vitamina E sau vitamina E succinat VES și produsele botanice Uncaria tomentosa – gheară de pisică și Silybum marianum – ciulin de lapte.

Lăptișorul de matcă cu ginseng este un tonic general nutritiv plăcut și eficient pentru qi și sânge, întărește și revigorează bolnavul de oboseală.

Cele mai bune rezultate se văd atunci când sunt combinate cu ciuperca ganoderma (reishi). Acestea pot restabili apetitul, absorbția nutrienților și a medicamentelor și greutatea corporală.

Arsenicum iodatum homeopatic este util în cașexie.

Phytolacca ajută la emaciație și epuizare rapidă. Colegii mei folosesc aminoacizi cu lanț ramificat, magneziu, colostru, supa de oase (cu maduva), ulei de ficat de cod fermentat, L-glutamină și L-carnitină. L-carnitina inhibă inflamația și cașexia în cazurile de cancer pancreatic.

Pentru apetit și creștere în greutate se poate da extractul de iarbă de secară activată Oralmat, 3 picături sublingual de trei ori pe zi.

Dr. David Baker, MD, era medic de familie în Victoria, care lucrează acum în primul rând cu pacienți cu SIDA, la nivel local și în Africa. David a dezvoltat un remediu eficient pentru cașexie la pacienții cu SIDA care contine inclusiv anti-oxidanții acid R-alfa lipoic, extractul de semințe de struguri, vitamina C, semințe de dovleac și nuci de Brazilia.

Progesteronul este folosit in stimularea apetitului și al bunăstării subiective. Megace este prescris în mod obișnuit. Se presupune că scade sinteza și eliberarea citokinelor. Crește greutatea corporală, dar, din păcate, aceasta este doar reținerea apei, nu o schimbare a masei corporale slabe. Terapia cu progesteron poate duce la cheaguri de sânge precum tromboza venoasă profundă, precum și probleme menstruale și disfuncții sexuale. Nu este clar dacă terapia cu progesteron nu va stimula tumorile mamare PR +.

Talidomida a demonstrat unele beneficii potențiale asupra poftei de mâncare, greață și bunăstare. Alte medicamente studiate sunt Ibuprofenul la 50 mg de două ori pe zi pentru a reduce proteina C reactivă;

pentifilină I.V. pentru a reduce TNFα; și inhibitorii COX-2 celecoxib sau rofecoxib pentru a modula prostaglandinele implicate în cașexie, precum și în dezvoltarea cancerului. Există mulți inhibitori naturali ai COX-2.

Corticosteroizii sunt utilizați pentru a inhiba prostaglandinele și pentru a suprima producția de TNF. Rezultatele privind apetitul, aportul alimentar și calitatea vieții sunt de scurtă durată și există riscuri semnificative de efecte adverse.

Steroizii sunt cel mai bine rezervați pentru paliația finală. Doza: 4 până la 8 mg zilnic de Dexametazonă.

Medicamentul sulfat de hidrazină a fost dezvoltat de Dr. Joseph Gold, MD, pentru a opri procesul cachexic. A fost prima chimioterapie non-toxică dezvoltată, provocând doar greață și slăbiciune a membrelor în unele cazuri. Este foarte ieftin. Inhibă gluconeogeneza, încetinește sau oprește creșterea tumorii și produce îmbunătățiri semnificative ale simptomelor subiective în cel puțin jumătate din cazurile terminale – cu alte cuvinte, pacienții se simt mai bine, au mai puțină durere, mai multă energie și apetit crescut. În ciuda studiilor puternice din America și Rusia, instituțiile de cancer precum Institutul Național al Cancerului și Societatea Americană a Cancerului au blocat sistematic eforturile de cercetare și au marginalizat acest medicament. Se stie ca sulfat de hidrazină necesită multe restricții dietetice, deoarece interacționează cu mulți alți inhibitori de monoamină oxidază din alimentele și medicamentele obișnuite.

Cred că omega 3 EPA, L-carnitina și melatonina sunt alegeri mult mai bune.

Dieteticienii recomanda o dietă cu un aport zilnic de 1,4 până la 1,5 g de proteine ​​pe kilogram de greutate corporală și 30-35 de calorii zilnic pe kilogram de greutate corporală pentru un pacient oncologic în stadiul IV intrat in casexie

ceai verde

Ceaiul verde și extractele sale sunt incluse în substanțele botanice, mai degrabă decât ca băutură alimentară, deoarece dozele terapeutice eficiente depășesc cu mult ceea ce este posibil prin consumul de ceai. Este un fito-nutraceutic.Frunzele din ceaiul verde nefermentat Camellia sinensis este o sursă de polifenoli, cum ar fi epigalocatechin-3-gallat EGCG, epigallocatechin EGC și epicatechin-3-gallat ECG. EGCG este un antioxidant de 200 de ori mai puternic decât vitamina E si este principalul candidat pentru cel mai activ principiu medical din extractul de ceai verde.Multe studii epidemiologice la scară largă arată o valoare preventivă semnificativă în ceaiul verde ca băutură zilnică, în special la aporturile de 5 până la 10 căni de ceai pe zi. Cu toate acestea, este mult lichid și prea multă cofeină pentru mulți oameni. Ceaiul negru variază până la 80 mg de cofeină pe ceașcă, iar ceaiul verde este mai mic, dar totuși produce cel puțin 10 mg pe ceașcă și poate ajunge la 40 mg pe ceașcă. Alți alcaloizi de stimulare din frunza de ceai sunt teobromina și teofilina.Extractele standardizate încapsulate, cu conținut scăzut de cofeină, sunt necesare pentru a atinge dozele necesare pentru a utiliza EGCG și polifemoli înrudiți ca terapie împotriva cancerului. Ceaiul verde EGCG este o terapie de bază în protocoalele mele din 1996. Efectele largi și puternice ale ceaiului verde asupra cancerului sunt cu adevărat remarcabile:· inhibă multe tipuri de cancer prin blocarea celulelor în faza G0-G1 și oprirea celulelor în faza G2-M a ciclului celular. Acest lucru este reglementat prin efectele sale asupra proteinelor genei p21 și p27.· inducerea apoptozei este dependentă de doză. Induce apoptoza în celulele canceroase prin proteina anti-apoptotică bcl-2 care reglează în jos, Bax pro-apoptotic care reglează în sus și activarea caspazelor 3, 7 și 9.· îmbunătățește expresia p53 de tip sălbatic.· inhibă expresia oncogenă, inclusiv Kirsten-ras sau K-ras care reglează tirozin kinazele.reduce expresia genei de rezistență multi-medicament mdr-1.· inhibă activarea protein kinazei C de către promotorii tumorali. Inhibarea proteazei reduce proliferarea celulară, angiogeneza, producția inflamatorie de citokine și crește apoptoza.· inhibă dihidrofolatul reductază, reducând sinteza proteinelor celulelor canceroase și a acizilor nucleici.· inhibă receptorul de hidrocarburi arii prin legarea proteinei HSP90 a chaperonei receptorului, crescând rezistența la cancerul de sân. Sinergic cu quercitina în reglarea acestui receptor. Prin suprimarea transformării receptorului de hidrocarbură arii, acesta protejează împotriva agenților cancerigeni xenobiotici, cum ar fi dioxinele. Ceaiul verde EGCG ajută, de asemenea, la detoxifierea din solvenți cancerigeni, cum ar fi benzenul.· inhibă NFκB, controlând inflamația, apoptoza și degradarea proteinelor.· reglează calikreinele umane, active în cancerul de prostată.· anti-angiogen, inhibă puternic inducția VEGF a factorului de creștere endotelial vascular prin IGF-1 și, astfel, supraexprimarea VEGF.· inhibă IGF-1, crește IGF-BP-3, poate bloca hormonul de creștere uman HGH sau receptorii acestuia.· ceai verde pro-oxidant EGCG poate crește stresul de peroxid de hidrogen H2O2 asupra ADN-ului. Prin urmare, dați tocoferol amestecat vitamina E pentru a echilibra.· EGCG este un inhibitor major al proteazomului, modulând multe proteine ​​reglatoare. De exemplu, EGCG inhibă în mod specific enzimele multi-catalitice ducând la acumularea de p27 / Kip1 și IkBα, un nhibitor al NFκB. Aceasta oprește celula la G1 și elimină protecția împotriva apoptozei prin inhibarea AP-1 prin fosforilarea inhibată a c-jun.inhibă ciclina D1 și ciclina E.· inhibă tNOX în celulele canceroase, dar nu și în celulele sănătoase. tNOX este o enzimă de suprafață care reglează creșterea.· anti-cașexic, fenolul catehină primară inhibă TNF alfa.· promovează diferențierea prin modularea factorului de creștere transformant beta doi -TGFβ-II.· polifenolii din ceai sunt inhibitori ai matricei proteazei MMP-2 și MMP-9, care controlează răspândirea tumorii.· inhibă topoizomeraza I, o enzimă care joacă un rol critic în metabolismul și structura ADN-ului, făcându-l esențial pentru supraviețuirea celulelor tumorale. Medicamentele eficiente care inhibă această enzimă sunt limitate de toxicitate. Inhibitorii topoisomerazei nu se amestecă cu compușii glucozaminici.· inhibă 5-alfa-reductaza, reducând nivelul de testosteron. Inhibă ornitina decarboxilaza în prostată.· EGCG inhibă urokinaza uPA, o enzimă implicată în invazia tumorii și metastaza, prin descompunerea joncțiunilor celulare ale membranei bazale. uPA este supra-exprimată în majoritatea cancerelor.· crește Xantina oxidaza XO, care inhibă ADN-ul adenozin deaminazei, scăzând rotația ADN-ului în celulele canceroase.· catechinele din ceaiul verde transferă rapid electroni sau hidrogen din siturile de deteriorare a ROS pe ADN, prevenind dezvoltarea rupturilor de catenă. Foarte activ împotriva peroxidului de hidrogen, deci nu utilizați în timpul tratamentului cu vitamina C IV.· polifenolii din ceaiul verde reduc daunele ADN cauzate de radiațiile ultraviolete UV-A și UV-B, reducând inflamația, eritemul și hiperproliferarea celulelor pielii. Astfel, previne cancerul de piele și va reduce creșterea tumorilor stabilite în piele.· va epuiza gama tocoferolului vitamina E, în special în rinichi și ficat.· EGCG inhibă telomeraza.· efectele imune includ creșterea puternică a activității celulelor B, creșterea IL-1α și IL-1β de la monocite, creșterea activității limfocitelor T citotoxice și a NK, iodarea PMN și a monocitelor.· reduce riscul de reapariție a cancerului cu 50% în cancerul de sân post-operațional I și II.· s-a demonstrat că inhibă cancerele de sân, colon, prostată, plămâni, esofag, stomac, pancreas, vezică urinară și melanom.· unicul aminoacid teanină crește absorbția de Adriamicină de către tumori, crescând semnificativ eficacitatea.· sinergic cu curcumina, extract din semințe de struguri, extract de reishi și quercitină.· incompatibil cu terapia intravenoasă cu vitamina C. IVC curăță sângele într-un timp foarte scurt, deci nu utilizați ceai verde concentrat în ziua picurării de vitamina C.· nu există interacțiuni medicamentoase cunoscute. Modifică foarte slab activitatea CYP3A4 la om, la doze mari.Frunza de ceai conține 8 până la 12% antioxidanți polifenoli și 1 până la 4% cofeină. O ceașcă de ceai verde preparat produce 10 până la 40 mg cofeină. Pentru terapie, ar trebui să beți zilnic zeci de căni. Se prepară un ceai mai bun folosind apă la o temperatură sub fierbere. O infuzie rece peste noapte de două linguri de ceai verde într-un litru de apă la temperatura camerei este, de asemenea, bună pentru uz medicinal, dacă aportul de cofeină este tolerabil.Ceaiul verde este un remediu excelent pentru tratarea cancerul primar. Previne cancerul prin inhibarea ADN metiltransferazelor (DNMT), reglând metilarea epigenetică.Eu prescriu un extract de polifenol 95% din ceai verde. – cel puțin 3 din capsule de 700 mg zilnic, de obicei 2 la micul dejun și 1 la cină.Polifenolii de ceai verde absorb mai bine dacă sunt luați cu bioperină din piper negru sau cu acid tartric, așa cum se găsește în struguri, vin, banane și tamarind. Acidul tartric este un derivat dihidroxi natural al acidului succininic.

Uneori s-a observat o epuizare a depozitelor de vitamina E va apărea în urma terapiei cu ceai verde și ar cauza leziuni la rinichi și pierderea filtrării dacă nu este verificată. Luați întotdeauna 400 UI zilnic de tocoferol mixt vitamina E care conține cel puțin 10% gamma tocoferol când luați doze mari de medicamente EGCG. Pentru a vă proteja rinichii și ficatul trebuie să aveți zilnic gamma tocoferol, nu doar alfa tocoferol! Acest lucru se aplică chiar dacă luați un medicament care diluează sângele, cum ar fi warfarina (Coumadin).

Extractul de ceai verde nu dăunează ficatului, ci extractele cu solvenți răi.Doza mare de EGCG (peste 1.000 mg) poate acționa ca un pro-oxidant, creând stres oxidativ în celulele canceroase. Acest lucru poate fi util în unele regimuri de chimioterapie.

Ceaiul verde nu are nicio activitate aparentă asupra Cyp1A2, Cyp2D6, Cyp12D6 și Cyp12C9 și poate produce o inhibare ușoară a Cyp3A4, deși un studiu spune că nu există niciun efect al catechinelor de ceai verde asupra Cyp3A4. Unele dovezi preclinice sugerează posibila inhibare a Cyp1A1, 2B1, 17 și 2E1, care sunt de mică relevanță clinică în chimioterapie. Încă nu dau concentrate de ceai verde în timpul chimio, dar unii dintre colegii mei o fac. În cazuri foarte rare, extractul de ceai verde poate provoca leziuni hepatice care duc la greață, vărsături, dureri abdominale, îngălbenirea pielii / ochilor, urină închisă la culoare, transpirație, oboseală neobișnuită și / sau pierderea poftei de mâncare. Luați cu alimente pentru a reduce acest risc.

Usturoi

Efectele benefice ale usturoiului sunt cunoscute de secole, iar înțelegerea mecanismelor moleculare care stau la baza acestor efecte este în continuă creștere. Aici, arătăm că un extract de usturoi de casă are activități anti-cancer atât in vitro, cât și in vivo, și că activitatea este stabilă mai mult de șase luni dacă este depozitată într-un congelator. În acord cu mai multe studii recente, datele noastre susțin un mecanism prin care OSC-urile din GE declanșează apoptoza, prin stres ER și efecte asupra reglării redox celulare. Cu toate acestea, mecanismele moleculare ale efectelor anticanceroase mediate de usturoi sunt extrem de complexe și probabil diferite în diferite celule canceroase. Extract de usturoi de casă Extractul nostru de usturoi (GE) a fost facut din 350 g căței de usturoi zdrobiti (pentru a activa alinaza) si 250 ml etanol 40%. Pentru a obtine amestecul, am folosit un blender. Acest amestec brut de usturoi-etanol a fost pus într-un borcan de sticlă cu capacul inchis ermetic și depozitat în întuneric la 4 ° C timp de 5 zile. Lichidul a fost apoi stors printr-o cârpă sau ciorap de nylon. Masa uscată a fost aruncată, în timp ce soluția a fost pusa în tuburi de centrifugă de 50 ml și centrifugată la 5000 rpm timp de 10 minute. Lichidul decantat a fost colectat și depozitat la -20 ° C. Extractul conținea ~ 22% etanol (măsurat utilizând setul de concentrație de etanol enzimatic Megazyme).

Medicamente din China pe bază de plante ca tratament adjuvant în timpul chemo- sau radioterapiei pentru cancer.

Abstract

Numeroase studii au arătat că, în tratamentul cancerului, medicamentele pe bază de plante medicinale chinezești în combinație cu chemo- sau radioterapia pot fi utilizate pentru a spori eficacitatea și diminua efectele secundare și complicațiile cauzate de chemo- și radioterapie.Prin urmare, o înțelegere a medicamentelor din China pe bază de plante este necesară de către medici și alți furnizori de servicii medicale.Această revizuire oferă dovezi pentru utilizarea medicamentelor din China pe bază de plante ca tratament adjuvant al cancerului în timpul chemo- sau radioterapiei. În primul rând, medicamentele pe bază de plante chinezești (de exemplu Astragalus, Turmeric, Ginseng, TJ-41, PHY906, injecție Huachansu și injecție cu Kanglaite) utilizate în mod obișnuit de către pacienții cu cancer pentru tratarea cancerului și / sau reducerea toxicității induse de chemo- sau radio- terapie sunt discutate.Studiile preclinice și clinice au arătat că aceste medicamente din China pe bază de plante prezintă avantaje mari în ceea ce privește suprimarea progresiei tumorale, creșterea sensibilității chemo- și radioterapeutice, îmbunătățirea funcției sistemului imunitar al organismului și diminuarea daunelor provocate de chemo- terapeutica. În al doilea rând, studiile clinice privind medicamentele pe bază de plante medicinale chinezești sunt tratate ca tratament adjuvant al cancerului.Prin reducerea efectelor secundare și a complicațiilor în timpul chemo- și radioterapiei, aceste medicamente pe bază de plante chinezești au un efect semnificativ asupra reducerii oboselii și durerii legate de cancer, îmbunătățind infecțiile tractului respirator și efectele secundare gastro-intestinale, inclusiv diaree, greață și vărsături, , și chiar ameliorarea simptomelor de cașexie. Această revizuire ar trebui să contribuie la înțelegerea medicamentelor din China pe bază de plante ca tratament adjuvant pentru cancer și să furnizeze informații utile pentru dezvoltarea de medicamente anti-cancer mai eficiente.

 

1. Introducere
Cancerul a apărut ca o importantă problemă sănătate publică la nivel mondial 1 ). Ratele de incidență și mortalitate continuă a creste. Un raport publicat de World Health
Revizuire
Organizația (OMS) arată că în 2008 s-a estimat ca 12,7 milioane de persoane au fost diagnosticate cu cancer și 7,6 milioane de persoane au murit de cancer la nivel mondial.
OMS prezice că până în 2030 se estimează 21,4% milioane de cazuri noi de cancer și 13,2 milioane de cancer-decese se vor produce anual în întreaga lume ( 2 ).
Chirurgie, chimioterapie și radioterapie sunt în continuare tratamente majore pentru cancer . Cu toate acestea, acestea terapiile au numeroase limitări și dezavantaje:
i ) date fiind diagnostice slabe și alți factori, majoritatea cancer-pacienților sunt diagnosticați prea târziu pentru a fi supuși unei intervenții chirurgicale;
ii ) majoritatea cancerelor au o rată de supraviețuire postoperatorie de mai puțin de 5 ani și reapariția este destul de comună la pacienții care au avut o rezecție;
 iii ) deși chimioterapia și radioterapia sunt eficiente împotriva cancerului(tumorilor), acestea au, de asemenea, reacții adverse grave asupra organismului
complicații (de exemplu , oboseală, durere, diaree, greață,vărsături și căderea părului pina la cancere secundare si mortalitati induse )); și 
iv ) din cauza unor forme de cancer sunt relativ chemo- sau radio-rezistent și înalt, 
refractare la chimioterapie citotoxică sau radioterapie, chimioterapie citotoxică sistemică și radioterapie sunt minim eficiente la îmbunătățirea supraviețuir ii pacientului
 ( 3,4 ). Prin urmare, terapii mai eficiente sau tratamentele combinate trebuie dezvoltate în curând pentru tratare cancer.
În ultimii ani, utilizarea de medicina alternativă și complementara (CAM) a devenit din ce în ce mai populara printre pacienții cu cancer din țările occidentale cu o prevalență de până la 80% ( 5,6 ). Tradiţionala Medicina chineză (TCM) și medicamentele din plante au fost utilizate în China în special în tratamentul cancerului de mii de ani în China, Japonia și alte Țările asiatice. Aceste medicamente sunt acceptate pe scară largă ca forme curente de CAM în tratamentul cancerului în Statele Unite și Europa ( 7,8 ). Cum recente pre-clinice și studii clinice au demonstrat, TCM combinate cu medicina occidentală convențională (chimioterapie și radioterapia) pot oferi o susținere eficientă in îngrijirea pacienților cu cancer. TCM are mari avantaje în ceea ce privește creșterea sensibilității substanțelor chimice și radio-terapeutica, reducerea efectelor secundare și
complicațiile asociate chimioterapiei și radioterapia și îmbunătățirea calității vieții și a calității timpul de supraviețuire ( 9 ).
Prin urmare, o înțelegere a plantelor chinezești si medicamentelor derivate din acestea sunt necesare de către medici și alte furnizorii de servicii medicale. Această revizuire oferă dovezi pentru utilizarea medicamentelor din China pe bază de plante ca adjuvant
tratament în timpul chemo- sau radioterapiei. În primul rând, unele medicamentele din China pe bază de plante (de exemplu , Astragalus, Turmeric, Ginseng, TJ-41, PHY906, injecție Huachansu și Injecție cu Kanglait) care sunt utilizate în mod obișnuit de cancer-pacienți pentru a trata cancerul și / sau pentru a reduce toxicitatea indusa de chimioterapie sau radioterapie.
În al doilea rând, studiile clinice privind medicamentele din China pe bază de plante
ca tratament adjuvant pentru cancer pentru a reduce partea de efecte și complicații în timpul chemo- și radio-terapie sunt revizuite. Această revizuire ar trebui să contribuie
la o înțelegere a medicamentelor chinezești pe bază de plante ca tratament adjuvant pentru cancer și să ofere utilitate informații pentru dezvoltarea de mai eficiente
medicamente împotriva cancerului.
2. medicamente pe bază de plante chinezești folosite în mod obișnuit ca
tratamentul adjuvant în terapia cancerului
Medicamentele din China pe bază de plante au fost folosite în tratamentul unei varietăți de boli în China, Japonia, Sud Coreea și alte țări asiatice de mii de ani
10 ). Ingredientele biologice ale medicamentelor pe bază de plante sunt extrase în principal din plante, părți de animale, cochilii, insecte și chiar pietre și minerale ( 11 ).medicamentele pe bază de plante în uz curent sunt de obicei clasificate ca fiind unice ierburi, formulări compuse (o combinație de mai multe plante medicinale) și medicamente chinezești ( 12 ).
În ultimele decenii, un număr mare de medicamente pe bază de plante inclusiv ierburi unice, formulări tradiționale pe bază de plante,și preparate medicamentoase chinezești au fost folosite  de către pacienții cu cancer din întreaga lume, în special în China. Au fost numeroase studii de bază și clinice efectuate pentru a identifica efectele anticanceroase
agenți în medicamente pe bază de plante chinezești și să le cunoască proprietățile legate de tratamentul cancerului. câteva medicamentele din plante au fost găsite avand potențiale efecte benefice asupra progresiei cancerului și pot ameliora complicațiile și efectele secundare induse de chimioterapie sau radioterapie  ( 9,13 ). Prin urmare,
farmacologia anticanceroasă a medicamentelor din plante chinezești  utilizate cel mai frecvent ca tratament adjuvant în terapia cancerului trebuie înțeleasă.
2.1. Plante unice
Mai multe plante unice au fost găsite pentru a avea o un efect potențial benefic în tratarea cancerului. O scurtă revizuire evidențiază cel mai mult farmacologia oncologică
ingredientele utilizate în mod obișnuit sunt prezentate mai jos (tabelul 1).
Radix Astragali ( Astragalus propinquus , huangqi 1-30 grame pe zi)a fost folosit în China de mii de ani. Este în mod tradițional, considerat un tonic care poate îmbunătăți funcționarea plămânilor, glandelor suprarenale și tractul gastrointestinal, creșterea metabolismului, promovarea vindecarii și reducerea oboselii ( 14 ). În prezent, o mare parte din
cercetările farmacologice au arătat că Astragalus are proprietăți imunomodulatoare puternice care includ cresterea producției de interferon, necroză tumorală factorul (TNF), limfocite-activare, celule  NK și macrofage ( 15 ). Astragalus are, de asemenea
s-a dovedit a fi un agent adjuvant împotriva cancerului ce crește rezistența la efectele imunosupresoare ale medicamentelor chimioterapice în timp ce stimulează macrofagele
pentru a produce interleukina (IL) -6 și TNF ( 16 ). Astragalus în combinație cu IL-2 recombinant este capabil de îmbunătățirea activității anticanceroase a IL-2-
a generat celulele killer activate cu limfokină (LAK) celulele carcinomului renal murin și reducerea numărului sever efectelor secundare ale terapiei recombinante cu IL-2 (de exemplu, acuta insuficiență renală, sindrom de scurgere capilară, miocard-infarct și retenție de lichide) în tratamentul pacienților cu cancer ( 17 ).
Turmeric ( Curcuma longa , jianghuang 8 -12 grame pe zi ), planta erbacee rhizomatoasa a ghimbirului – familie (Zingiberaceae), are o istorie lungă de utilizare în
Asia ca tratament pentru afecțiuni inflamatorii.
Curcumina, un polifenol natural galben, este primarul constituent activ de turmeric și a fost remarcat cu numeroase activități farmacologice inclusiv antiinflamator, antioxidant și proprietăți anticancer ( 18 ). Pre-clinice de cercetare cu cancer folosind
curcumina a arătat că inhibă carcinogeneza într-un număr de cancere (de exemplu colorectal, pancreatic, gastric, prostatic și hepatic) și în diferite stadii de

carcinogeneza (de exemplu , proliferarea, angiogeneza și metastază) ( 19 ). Curcumina a fost de asemenea descoperită fi un chemo-sensibilizator care sporește activitatea
alți agenți antineoplazici în tratamentul chemo- rezistent și multirezistent (MDR) ( 20 ).
Mai mult decât atât, curcumina are un radio-sensibilizator și efect radioprotector asupra celulelor canceroase. Curcumina în combinație cu radiațiile tinde să îmbunătățească semnificativ inhibarea indusă de radiații și apoptoza liniei celulare de cancer de prostată PC3 ( 21 ).
Ginseng ( Panax ginseng800 mg pe zi ) este unul dintre cele mai multe utilizate pe scară largă medicamente pe bază de plante și a fost folosit ca un tonic de restabilire în China, Japonia și Coreea de Sud pentru mii de ani. Poate îmbunătăți circulația, crește
furnizarea de sânge și recuperarea după slăbiciune după boala ( 22 ). În prezent, o mare parte din parametrii farmacologici cercetarea a arătat că Ginseng are proprietati  imunitare puternic modulare, vasorelaxare, antioxidare, anti- inflamație și proprietăți anticanceroase. Ginseng are potențial ca agent chimic preventiv sau adjuvant tratament in stomac, ficat, pancreas si cancer de colon prin inhibarea secvenței de inflamație-cancer 23 ). Ginseng pare să fie un promitator radio-protector și este capabil să atenueze efectele dăunătoare de radiații pe țesuturile umane normale și în special
pentru pacienții cu cancer supuși radioterapiei. Acesta activitate poate fi asociată cu antioxidarea și proprietățile de modulare imună ( 24 ). În plus, un studiu epidemiologic a indicat faptul că pacienții care iau ginseng a avut un risc de recadere/revenire  a cancerului cu 50% mai mic comparativ cu pacienții care nu luau ginseng ( 25 ).
Usturoiul ( Allium sativumminim 10 grame pe zi) a fost folosit pentru medicinale scopuri de mii de ani. Din punct de vedere istoric, usturoiul a fost utilizat pentru a trata infecțiile, diareea, reumatism și muscaturi seroi. În prezent, o mare parte din cercetările farmacologice au arătat că usturoiul este anti-bacterian, anti-hipertensiv, anti-trombotic, anticancer, imunostimulant și hiperglicemic  ( 26 ). Usturoiul conține o concentrație mare de compuși cu conținut de sulf (de exemplu, alicină și alliină)
care par a fi substanțele active din usturoi.
Numeroase studii preclinice au arătat că usturoiul și constituenții săi activi au un efect anticanceros pe diferite tumori și în special pe tumorile de colon prin într-un număr de cancere (de exemplu colorectal, pancreatic, gastric, prostatic și hepatic) și în diferite stadii de carcinogeneza (de exemplu , proliferarea, angiogeneza și metastază)  controlul reparării ADN-ului, inhibând proliferarea celulelor și angiogeneza, determinând diferențierea și apoptoza,  inhibitor metabolism și scavenging/neutralizand carcinogeni induse de radicali liberi ( 27,28 ). În plus, studiile epidemiologice au arătat un risc scăzut
de cancer gastric, esofagian și colorectal cu creșterea consumului de usturoi ( 27 ).
Mylabris ( Mylabris phalerata ) este corpul uscat din gândacul blister chinezesc și a fost folosit ca a remediu pe bază de plante chinezești pentru mai mult de 2000 de ani.
Constituentul activ al mylabris este cantharidina ( 29 ).
Studiile preclinice recente au arătat că milabrisul și cantharidina au activitate anticanceroasă asupra diferitelor cancere și în special asupra cancerului hepatic și esofagian prin inducerea apoptozei celulare și reglarea imunitar-sistem ( 29, 30 ). Cu toate acestea, toxicitatea lor pe cale renală sistem și suprimarea măduvei osoase sunt limitele lor utilizarea clinică. Prin urmare, câteva cantharidin modificate au fost sintetizate ca analogi (de exemplu, norcantaridina)  chimic pentru a obține proprietăți anticanceroase comparabile cu compusul inițial, dar cu mai puțin efect toxic asupra celulelor non-canceroase.Asemenea analogi poate fi mai potrivit pentru investigația medicală decât cantharidina în sine ( 30 ).
Veninul de broască, cunoscut sub numele de Chansu în China, este obținut din glandele postauriculare și ale pielii broaștelor ( Bufo bufo gargarizans Cantor). Chansu a fost larg răspândită folosit ca anodin, cardiotonic, antimicrobian, local anestezic, și agent antineoplazic în China și alte Țările asiatice de mii de ani ( 12 ). Este componenta majoră a mai multor populare chineze tradiționale medicamente precum Liushenwan, Shexiangbaoxinwan, și Niuhuangxiaoyanwan. Aceste medicamente chinezești au fost folosite de mult timp în China, Japonia, Coreea și Japonia alte țări asiatice și sunt utilizate în prezent ca medicamente alternative. Bufadienolidii, cum ar fi bufalin, cinobufagin, resibufogenin și telocinobufagin, sunt constituenții principali activi derivați din Chansu ( 31 ). Studiile preclinice despre Chansu și constituenții săi au au arătat că au un efect puternic impotriva leucemiei și a cancerelor hepatice, pulmonare și prostate prin inhibare proliferarea celulelor și inducerea apoptozei celulare ( 32 ). În plus, unele preparate din medicina chineză (de ex Huachansu) conținând Chansu au fost pregătite
și sunt utilizate pe scară largă în tratamentul cancerului clinic în China ( 33 ).
TCM plante
2.2. Formule tradiționale pe bază de plante
Formulele tradiționale pe bază de plante (sau Kampo în Japoneză) sunt formulări compuse mai ales ce provin de la Shang Han Lun și Jin Gui Yao Lue, două clasice de medicină tradițională editate de Zhang Zhongjing, un cunoscut medic chinez în timpul
dinastia Han ( 34 ). O scurtă prezentare a farmacologiei oncologice a celor mai frecvent utilizate preparate tradiționale  pe bază de plante sunt prezentate mai jos (Tabelul 2).
TJ-41 (Bu-Zhong-Yi-Qi-Tang în limba chineză, Hochu-ekki-to în japoneză sau Bojungikki-Tang în coreeanăeste o formulare tradițională pe bază de plante utilizată pe scară largă China, Japonia și Coreea de Sud. Acesta conține 7 ierburi inclusiv tuberculul Pinellia , Scutellaria baicalensis , Zingiberis rhizoma , Zizyphi fructus , Coptidis rhizoma , Glycyrrhiza radix și Panax ginseng  ( 35 ). În prezent, o mare parte din cercetarea farmacologică a demonstrat ca TJ-41 are proprietăți imunomodulatoare și anti-cancer . TJ-41 are o substanță chimio-preventivă semnificativă ca efect asupra liniilor de cancer ovarian și hepatic prin inducție
apoptoza și oprirea ciclului celular ( 36,37 ). Pe cale orală administrarea TJ-41 este capabilă să mărească concomitent imunitate împotriva dezvoltării și restaurării tumorilor si răspunsul celulelor T antitumorale la șoarecii purtători de tumori
38 ). În plus, s-a demonstrat clinic că TJ-41 reduce dimensiunea extinderea efectelor secundare, cum ar fi leucopenia și intestin-daune și oboseală care apar ca urmare a radiațiilor sau a chimioterapie pentru tratarea tumorilor maligne ( 39,40 ).
TJ-48 (Shi-Quan-Da-Bu-Tang în limba chineză și Juzen- taiho-to în japoneză) este o formulare tradițională pe bază de plante care a fost folosita mult timp pentru a trata anemia, anorexie, epuizare extremă și oboseală. Conține 10 ierburi inclusiv Angelica sinensis , Paeonia lactiflora ,Atractylodes macrocephala , Poria cocos , Cinnamomum cassia , Astragalus membranaceus , Liqusticum wallichii ,Glycyrrhiza seumflă și Rehmannia glutinosa41 ).
În prezent, s-a demonstrat că TJ-48 are un antitumor efect asupra diferitelor forme de cancer (de exemplu, carcinom endometrial mși gliom malign) prin reglarea receptorilor de estrogen sau îmbunătățirea funcției imunologice sistemice ( 42, 43 ).
În plus, TJ-48 are avantajul de a fi minim in toxicitate în asociere cu chimioterapie sau radiații terapie. Combinația dintre TJ-48 și mitomicină C (MMC) a dus la supraviețuirea semnificativ mai mare în p-388 șoareci purtători de tumori decât MMC în monoterapie și
TJ-48 a redus efectele diferite ale MMC, cum ar fi leucopenia, trombopenia și scăderea în greutate ( 41 ). Clinic imbunatateste calitatea vietii si supravietuirea 
PHY906 este un preparat farmaceutic modificat derivate din formularea tradițională pe bază de plante Huang-Qin-Tang, care a fost folosit de peste 1800 de ani în Orient pentru a trata o gamă largă de gastro-intestinale simptome, inclusiv greață, vărsături, crampe, și
diaree. PHY906 este alcătuită din patru plante folosite frecvent, Scutellaria baicalensis Georgi, Paeonia lactiflora Pall, Glycyrrhiza uralensis Fisch și Ziziphus jujube Mill, la un raport de 3: 2: 2: 2 ( 44 ). Numeroase studii au demonstrat acest lucru
PHY906 nu numai că reduce toxicitatea gastrointestinală și sporește eficacitatea antitumorală a unor medicamente anticanceroase dar, de asemenea, atenuează efectele secundare induse de chimioterapie, cum ar fi diareea. Studiile clinice indică faptul că PHY906 poate servi drept adjuvant la CTP-11, 5-fluorouracil (5-FU), leucovorin (LV) și capecitabină în tratamentul cancer avansat colorectal, pancreatic și ficat ( 45-47 ).
Tratamentul PHY906 determină o scădere semnificativă în greață și diaree la pacienți și cei ce nu au fost asociati cu PHY906 a fost observată toxicitate
formulari plante TCM
2.3. Preparate de medicină chineză
Cinobufacini/ huachansu utilizat singur sau în combinație cu alți agenți chimioterapeutici (de exemplu, gemcitabină și oxaliplatina) a avut o activitate semnificativă împotriva mai multor cancere umane, cum ar fi HCC, pulmonar fara celule mici , cancerul pancreatic și carcinomul vezicii biliare 33,53 ). Un studiu pilot privind huachansu la pacienții cu HCC, cancer pulmonar fara celule mici și cancer pancreatic a arătat că huachansu a îmbunătățit calitatea vieții pacienții și chiar a redus contracția tumorilor cu puțina toxicitate ( 33 ). Un alt studiu clinic care utilizează huachansu
în asociere cu gemcitabină și oxaliplatină în tratarea carcinoamelor vezicii biliare a arătat că huachansu a îmbunătățit substanțial eficacitatea antitumorală a medicamentului gemcitabina și oxaliplatina și a îmbunătățit calitatea
de viață a pacienților ( 53 ).
Injecția cu Kanglait este un extract de acetonă din plante cox semințe de medicină (Semen Coicis Yokuinin) preparate ca un medicament pe bază de plante folosind moderna, avansata tehnologie farmaceutică. Injectarea a fost aprobata pentru tratamentul cancerului pulmonar și hepatic în China35 ). Experimentele preclinice au demonstrat ca kanglaitul poate inhiba mitoza celulelor tumorale la limită a fazei G2 / M a ciclului celular și să inducă apoptoza prin activarea căii Fas / FasL
54 ). Un studiu de fază I cu Kanglait la 16 pacienți cu tumori solide refractare (de exemplu , plămân, colon, prostată și cancerul esofagian) a fost efectuat la Huntsman
Institutul de Cancer (Salt Lake City, UT, SUA) și nr toxicitatea hematologică sau simptomatică care limitează doza a fost observate în primul ciclu la o doză maximă de până la 50.000 mg / zi55 ). Un studiu recent de fază II randomizat
la Spitalul de Cancer de la Shanghai de la Universitatea Fudan  (Shanghai, China) a folosit un MMC / cisplatin (DDP) în combinație cu kanglaitul ca salvare in tratamentul pacienților cu cancer mamar avansat ( n = 60) ( 56 ). Rezultatele au indicat că nu a existat nicio suplimentare beneficiu atunci când kanglaitul a fost adăugat la MMC / DDP
în combaterea cancerului de sân, astfel încât efectul de kanglaită asupra cancerului va fi evaluat în continuare într-un studiu de fază II.
Injecția Shenqi fuzheng este izolată de două tipuri de medicamente pe bază de plante, Astragalus propinquus(huangqi) și Codonopsis pilosula (dangshen),
folosind tehnologia modernă farmaceutică avansată.
Injectarea a fost aprobată de FDA din China în primul rând ca o injecție antitumorală din anii 199057 ). În prezent, multe studii clinice au studiat injectarea shenqi fuzheng în asociere cu chimioterapia (de exemplu, 5-FU și cisplatină) la pacienții cu afecțiuni pulmonare, de sân, și cancer colorectal; unlel au arătat că shenqi fuzheng injecție poate juca un rol important în tratamentul cancerelor avansate prin îmbunătățire răspunsul tumoral și reducerea toxicității chimioterapie ( 57,58 ). Cu toate acestea, majoritatea acestor studii au fost efectuate în China și se cunosc puține lucruri utilizarea injecției shenqi fuzheng în afara Chinei.
Astfel, mecanismele acțiunii injectării trebuie să fie să fie investigat și injecția trebuie să fie clinic evaluat în continuare.
formulari plante TCM
3. Studiile clinice ale medicamentelor din China pe bază de plante IN tratamentul adjuvant în terapia cancerului
În medicina occidentală convențională, chimioterapie și radioterapia sunt terapii convenționale majore pentru cancer.
Aceste terapii sunt îndreptate spre ucidere sau eradicare celule canceroase. Din nefericire, a făce distincție între celulele canceroase și celulele normale sănătoase este dificilă pentru cele mai multe tratamente alopate pentru cancer, ducând la daune din celulele normale ( 59,60 ). Rezultatele acestei pagube se numesc complicații și efecte secundare ale cancerului tratament și includ, în principal, oboseală, durere, infecție /
febră, anemie, diaree, greață și vărsături, căderea părului  supresia măduvei osoase , cancere si mortalitati induse ( 61 ). Aceste complicații și efecte secundare reprezinta inconveniente și provoaca disconfort pacienților și pot, de asemenea, să limiteze sau să prevină livrarea de tratament la doza și timpul optim, potențial provocând decese ( 62 ). Astfel, terapii mai eficiente pentru a ajuta la prevenirea și controlul complicațiilor și a efectelor secundare  terapiei convenționale de cancer trebuie să fie în curând dezvoltate. Mai multe medicamente pe bază de plante chinezești au fost găsite a fi adjuvante în chemo- și radio-terapie. Cu toate acestea, numeroase studii clinice au fost
publicate numai în China sau în alte țări din Asia și nu pot fi găsite pe PubMed. Astfel, rapoartele clinice studiile publicate pe PubMed au fost căutate pentru a oferi o
schiță scurtă cu privire la utilizarea de medicamente pe bază de plante chinezești la
reducerea complicațiilor și efectelor secundare asociate terapia cancerului convențional (Tabelul 4).
3.1. Oboseală
Oboseala este privită ca fiind foarte răspândită și efect secundar inevitabil experimentat în timpul cursului de cancer și de tratament chimic sau radio. Multe studii au constatat că ratele de prevalență ale oboselii în pacienții cu cancer depășesc 60% ( 63 ). Oboseala legată de oboseală interferează semnificativ cu activitățile zilnice ale pacienților și scade calitatea vieții lor. Cu toate acestea, rămâne sub-recunoscut și sub-tratate, în parte din cauza înțelegerea limitată a fiziopatologiei și a lipsei de tratamente eficiente ( 64 ). Mai multe plante din China medicamentele pot avea efecte benefice asupra cancerului
oboseala si calitatea vietii pentru pacientii cu cancer. Într-un  studiu clinic pilot randomizat, 40 de pacienți cu  oboseala de cancer au fost randomizate într-un experimental grup tratat cu Bojungikki-tang timp de 2 săptămâni și un grup de control fără intervenție ( 40 ).participantii la studiu au inclus pacientii cu cancer de san
n = 11, 27,5%), pacienți cu cancer de colon ( n = 5, 12,5%) pacienți cu cancer de stomac ( n = 5, 12,5%), cancer pulmonar pacienți ( n = 5, 12,5%) și pacienți cu alte tipuri de cancer n = 14, 35,0%). Înainte de începerea procesului, participanții au suferit chimioterapie sau radioterapie aproape un an și jumătate. Rezultatele au arătat că oboseala-nivel în grupul experimental s-a îmbunătățit semnificativ comparativ cu cea din grupul de control ( p <0,05).Mai mult, funcția ficatului și a rinichilor (ser-nivelurile de alanin aminotransferază (ALT), aspartat transaminază (AST), azot de uree din sânge (BUN), și creatinină) au fost măsurate pentru a testa toxicitatea de Bojungikki-tang și  efecte adverse grave NU au apărut în timpul procesului. Cu toate acestea, studii mai riguroase sunt necesare pentru a confirma eficacitatea lui Bojungikki-tang

și alte medicamente pe bază de plante privind oboseala legată de cancer.
3.2. Durere
Durerea este un simptom comun al cancerului și cauze ale durerii pot fi legate de boală sau de tratament (de exemplu intervenții chirurgicale, chimioterapie sau radioterapie). Prevalența durerii la pacienții cu cancer a fost raportată a fi între 50% și 70% în timpul tratamentului pentru cancer ( 65 ).
Așa cum este indicat în orientările actuale ale OMS, combinate tratamentele sunt standardul de ingrijire pentru dureri de cancer 66 ). Studiile au sugerat că plantele chinezești-medicamentele pot fi eficiente în tratarea durerii cauzate de cancer
și că efectele lor sunt similare cu cele ale Occidentului – analgezice. Medicamentele din China pe bază de plante pot reduce efectele secundare ale analgezicelor convenționale, sporind astfel calitatea vieții pacienților cancerigeni ( 67 ). Într-un studiu randomizat
controlat, 250 de pacienți cu cancer durerea a fost randomizată într-un grup experimental tratați cu un preparat de medicină chineză în forma de Kang-Fu-Zhi-Tong ( n = 182) și un grup de control tratat cu morfină ( n = 68)
67 ). Rezultatele au arătat efectul analgezic în 2 grupuri a fost echivalent după 3 zile de tratament ( p >0,05). Cu toate acestea, timpul analgezic a fost semnificativ prelungit în grupul de tratament pe bază de plante comparativ cu în grupul cu morfină ( p <0,001).
3.3. Infecții ale tractului respirator
pneumonita acute este una dintre cele mai frecvente complicații în timpul radioterapiei tumori  toracice. Ea afectează calitatea vieții pacienților și este în pericol viața. Deși terapia cu corticosteroizi este utilă în tratamentul produce numeroase efecte secundare ( 68 ). Studii clinice au sugerat că medicamentele din China pe bază de plante pot fi eficiente la tratarea pneumoniei cu radiații cu câteva efecte secundare. Într-un studiu prospectiv randomizat un studiu clinic, 100 de pacienți cu cancer pulmonar programați au primit radioterapie au fost împărțite în mod aleatoriu într-o grup de tratament (Liangxue Jiedu Huoxue Decoction + radioterapie) și grupul de control (radioterapie)

cu 50 de pacienți din fiecare grup ( 69 ). Rezultatele au fost prezentate că rata de incidență a pneumoniei cu radiații a fost mai mică în grupul de tratament decât în ​​grupul de control (13,04% față de 33,33%, p <0,05). Mai mult decât atât, gradul de leziuni pulmonare și simptomele radiații-pneumonita s-au îmbunătățit în grupul de tratament.
3.4. Reacții adverse gastrointestinale
Reacții adverse gastrointestinale, inclusiv diaree,greața și vărsăturile sunt cele mai frecvente simptomecare apar la pacienții cărora li se administrează chemo- sau radioterapie( 70 ). Cu toate acestea, nu există încă un tratament eficace ameliora diareea, greața sau vărsăturile la cancer-pacienți. Recent, studiile clinice au sugerat ca
Medicamentele pe bază de plante chinezești pot fi eficiente în tratamentul acestor efecte secundare. A fost efectuat un studiu de fază utilizând PHY906 în asociere cu capecitabină în pacienții cu pancreas și gastrointestinal cu avansate malignități ( 71 ). Au fost douăzeci și patru de pacienți cu cancer repartizate aleatoriu în 4 grupe și tratate cu concentrații diferite de capecitabină (1000, 1250, 1,500 și 1,750 mg / m 2 , bid) în combinație cu
PHY906 (800 mg, bid) timp de 14 zile. Rezultatele au fost prezentate că nu a existat o toxicitate limitată la doză la maxim doză de 1,750 mg / m 2 și unele efecte secundare gastro – intestinale  cum ar fi diareea au fost reduse. Aceste constatări sugerează că PHY906 a crescut indicele terapeutic al capecitabina la pacienți prin reducerea efectelor secundare.
3.5. Hepatotoxicitate
Hepatotoxicitatea este un efect secundar comun chimioterapie. Prevalența sa variază de la 33 la 65,6% dintre pacienții cu cancer și până la 30% dintre pacienți pacienții prezintă hepatotoxicitate de gradul III sau IV ( 72 ). Dacă hepatotoxicitatea este severă (așa cum indică AST și ALT-nivelurile), chimioterapia poate fi anulată sau întârziată pentru unii pacienți cu cancer. Cu toate acestea, nu există medicamente care protejează efectiv funcția hepatică și altitudinea enzimelor hepatice sunt uneori însoțite de boli severe
trombocitopenie și alte efecte secundare agravate ( 73 ). Medicamentele din China pe bază de plante pot fi eficiente la îmbunătățind hepatotoxicitatea. Un studiu de caz-control a fost efectuat utilizând înregistrările medicale ale 89 de pacienți cu cancer care a primit un total de 184 de cursuri de chimioterapie. Din cele 184 de cursuri, 42 în care chineze preparate din plante (Xiao-Chai-Hu-Tang, Huang- Lian-Jie-Du-Tang sau Yin-Chen-Wu-Ling-San) utilizate în asociere cu chimioterapia a servit ca grup experimental în timp ce restul de 142 de cursuri a servit ca grup de control ( 73 ). Rezultatele au fost prezentate
: grupul tratat combinat a avut un nivel ser mai mic niveluri de ALT și AST decât grupul de control.
Acest lucru sugerează că utilizarea medicamentelor din China pe bază de plante ar putea duce la protejarea funcției hepatice în timpul tratamentului chimioterapie.
3.6. Alte complicații sau efecte secundare
Casexia este un sindrom caracterizat prin greutatea corporală pierderea și anomalii metabolice. Este responsabil pentru 22% din decesele tuturor pacienților cu cancer și este asociată cu o perioadă de supraviețuire mai scurtă și o calitate redusă viață ( 74 ). Cu toate acestea, nici un sistem eficient anticancer – terapie nu este disponibilă și toxicitatea convențională chimioterapia poate diminua stare. nutriționala a pacientului  Prin urmare, un agent nou pentru a îmbunătăți simptome de cașexie și calitatea vieții pentru
pacienții cu cancer avansat trebuie identificat.
Un studiu pilot randomizat al atractilenolidului I ( principalul compus chimic bioactiv al ierbii chineze Rhizoma atractylodis ) a fost efectuat la pacienți cu casexie legată de cancerul gastric ( 75 ). Un total din 22 pacienți cu cancer au fost împărțiți aleatoriu în 2
grupuri: un grup dat de atractilenolid I și un control grup de ulei de pește timp de 7 săptămâni. Rezultatele au arătat că atractylenolide am ameliorat simptomele gastrice
casexia legată de cancer (măsurată prin parametri cum ar fi pofta de mâncare, greutatea corporală și musculatura mediană circumferință) probabil prin medierea citokinei
(IL-1, IL-6 și TNF-Î ±) producție și inhibare factor de inducere a proteolizei.
Pacienții cu cancer de stadiu final suferă de multe ori transpirația idiopatică care poate fi asociată cu mai mare susceptibilitate la infecții ale căilor aeriene superioare și ulterior
sepsis. Formulă tradițională chineză pe bază de plante Yu- Ping-Feng-San include trei ierburi ( Saposhnikovia divaricata , Rhizoma atractylodis și Astragalus propinquus ) și a fost folosit în chineză tradițională medicina pentru mai mult de 400 de ani pentru a gestiona transpirația.
A fost efectuat un studiu clinic prospectiv pentru evaluare efectul Yu-Ping-Feng-San asupra cancerului la etapa finală pacienți ( n = 32) cu transpirație idiopatică și adverse reacții ( 76 ). Evaluarea cantitativă a transpirației a arătat că 26 de pacienți (81,3%) au încetat să se manifeste idiopatic transpirație în timpul sau după tratament. Acest studiu a indicat că Yu-Ping-Feng-San poate fi eficient la alinare transpirație idiopatică la pacienții cu cancer de stadiu final.
Cu toate acestea, un studiu clinic randomizat, dublu-orb ar trebui efectuată pentru a verifica acest efect terapeutic.
4. Concluzie
În concluzie, remedii pe bază de plante chinezesti în mod substanțial influențează terapia cancerului ca tratament adjuvant.
În tratamentul cancerului, medicamentele din China pe bază de plante in combinația cu chemo- sau radioterapia sunt capabile de a spori eficacitatea și de a diminua efectele secundare și complicațiile cauzate de chemo- și radio- terapie. Medicamentele din China pe bază de plante (de exemplu , Astragalus, Turmeric, Ginseng, TJ-41, PHY906, Huachansu injecție și injectare Kanglaite) au o mare valoare si avantaje în ceea ce privește suprimarea progresiei tumorii, cresterea sensibilitatii chemo- si radio-
terapeutica, imbunatatirea sistemului imunitar al organismului in funcționare și reducerea daunelor cauzate de chemo- și radioterapeutice. Ele au un efect semnificativ
privind reducerea oboselii și a durerii legate de cancer, îmbunătățind tractul respirator și partea gastrointestinală-efecte secundare, inclusiv diaree, greață și vărsături,
protejarea funcției hepatice și chiar ameliorarea funcției hepatice si simptomelor de cașexie. Revizuirea acestor medicamente ar trebui să contribuie la înțelegerea medicamente pe bază de plante ale chinezilor ca tratament adjuvant pentru cancer
și oferă informații utile pentru dezvoltare de medicamente mai eficiente împotriva cancerului. In orice caz, studii randomizate, eficiente din China trebuie examinate în continuare în studiile clinice controlate care implică pacienți cu cancer.
Tendințe bio-științifice. 2010; 4 (6): 297-307.
1
Departamentul de Medicină Tradițională Chineză, Spitalul provincial Shandong afiliat la Universitatea Shandong, Ji ‘ nan, China;
2
Secția de chirurgie hepato-biliară-chirurgie pancreatică, Departamentul de Chirurgie, Facultatea de Medicină, Universitatea din Tokyo, Tokyo, Japonia;
3
Divizia de Securitate la Radiații și Toleranță Imună, Institutul Național de Cercetare pentru Sănătatea și Dezvoltarea Copilului, Tokyo, Japonia.
Corespondența adresei la:
Dr. Anyuan Li, Departamentul de Chineză tradițională
Medicina, Spitalul provincial Shandong, Shandong
Universitatea, nr. 324, Jingwuweiqi Road, Ji’nan 250021,
Shandong, China.
e-mail: sdslyy999@163.com
Dr. Wei Tang, Chirurgie hepato-biliară-pancreatică
Divizia, Departamentul de Chirurgie, Școala Universitară
de Medicină, Universitatea din Tokyo, 7-3-1 Hongo,
Bunkyo-ku, Tokyo 113-8655, Japonia.
e-mail: TANG-SUR@hu-tokyo.ac.jp
PMID: 21248427
 2010 Dec; 4 (6): 297-307.
Medicamente din China pe bază de plante ca tratament adjuvant în timpul chemo- sau radioterapiei pentru cancer.
Qi F1 , Li A , Inagaki Y , Gao J , Li J , Kokudo N , Li XK , Tang W.

1
Departamentul de Medicină Tradițională Chineză, Spitalul provincial Shandong afiliat la Universitatea Shandong, Ji’nan, China.
Recunoasteri
Acest proiect a fost susținut de Grants-in-Aid de la
Ministerul Educației, Științei, Sportului și Culturii din România
Japonia.
Referințe
1. Mutarea cancerului în agenda globală a sănătății. Lancet.
2010; 375: 2051.
2. OMS. Raportul privind sănătatea din 2008 – sănătatea primară
grija: Acum mai mult ca niciodata. http://www.who.int/whr/2008/
whr08_en.pdf (accesat pe 23 septembrie 2010).
3. Urruticoechea A, Alemany R, Balart J, Villanueva A,
Vià ± als F, Capellá G. Progresele recente în terapia cancerului:
O imagine de ansamblu. Curr Pharm Des. 2010; 16: 3-10.
4. Institutele Naționale de Sănătate din SUA – Cancerul Național
Institut. Chemotherapy Efecte secundare Facturi.
(accesat pe 23 septembrie 2010).
5. Xu W, Towers AD, Li P, Collet JP. Chineză tradițională
medicina in ingrijirea cancerului: Perspectivele si experientele
pacienți și profesioniști din China. Eur J Cancer Care
(Engl). 2006; 15: 397-403.
6. Cui X, Wang Y, Kokudo N, Fang D, Tang W. Tradițional
Medicina chineză și compușii activi înrudite împotriva acesteia
infecția cu virusul hepatitei B. Tendințe biosci. 2010; 4: 39-47.
7. Wong R, Sagar CM, Sagar SM. Integrarea chinezilor
medicina in ingrijirea cancerului de sustinere: un rol modern pentru
o tradiție veche. Cancer Treat Rev. 2001; 27: 235-246.
8. Gai RY, Xu HL, Qu XJ, Wang FS, Lou HX, Han JX,
Nakata M, Kokudo N, Sugawara Y, Kuroiwa C, Tang W.
Dinamica modernizării medicinei tradiționale chinezești
și sistemul de standarde pentru dezvoltarea sa. Medicament
Discov. 2008; 2: 2-4.
9. Konkimalla VB, Efferth T. Chineză bazată pe dovezi
medicina pentru tratamentul cancerului. J Ethnopharmacol. 2008;
116: 207-210.
10. Chan E, Tan M, Xin J, Sudarsanam S, Johnson DE.
Interacțiunile dintre medicamentele tradiționale din China și
Terapie occidentală. Curr Opin Drug Discov Devel.
2010; 13: 50-65.
11. Ruan WJ, Lai MD, Zhou JG. Efectele anticanceroase ale
Chineză medicament pe bază de plante, știință sau mit? J Zhejiang
Univ Sci B. 2006; 7: 1006-1014.
12. Comisia de Farmacopee de Stat a Poporului
Republica Chineza. Farmacopeea Poporului
Republica China 2005. China Press Industry Press,
Beijing, China, 2005.
13. Parmar HS, Dixit Y, Kar A. Coji de fructe și legume:
A deschide calea către dezvoltarea unor noi
generație terapeutică. Drug Discov Ther. 2010;
4: 314-325.
14. Balch PA. Prescripție pentru vindecarea nutrițională: A
Recomandări practice de la Z la remedii fără consum de droguri
Folosind vitamine, minerale, ierburi și suplimente alimentare.
Ediția a 4-a, Avery Penguin Putnam Inc., New York, NY,
SUA, 2006.
15. Astragalus membranaceus. Monografie. Altern Med Rev.
2003; 8: 72-77.
16. Yoshida Y, Wang MQ, Liu JN, Shan BE, Yamashita
U. Activitatea imunomodulatoare a medicamentelor chineze
ierburi și Oldenlandia diffusa în special. Int J
Immunopharmacol. 1997; 19: 359-370.
17. Wang Y, Qian XJ, Hadley HR, Lau BH. Fitochimicalele
potențează interleukina-2 generată cu limfokină activată
kilotoxicitatea celulelor renale murine
carcinom. Mol Biother. 1992; 4: 143-146.
18. Jurenka JS. Proprietățile anti-inflamatorii ale curcuminei,
un constituent major al Curcuma longa : o revizuire a
preclinice și clinice. Altern Med Rev. 2009;
14: 141-153.
19. Hatcher H, Planalp R, Cho J, Torti FM, Torti SV.
Curcumina: De la medicina antica pana la cea clinica actuala
încercări. Cell Mol Life Sci. 2008; 65: 1631-1652.
20. Li M, Zhang Z, Hill DL, Wang H, Zhang R. Curcumin,
o componentă dietetică, are anticancer, chemosensibilizare,
și efectele radiosensibilizării prin reducerea în mod regulat a
Oncogena MDM2 prin intermediul PI3K / mTOR / ETS2
cale. Cancer Res. 2007; 67: 1988-1996.
21. Chendil D, Ranga RS, Meigooni D, Sathishkumar S,
Ahmed MM. Curcumina conferă efect radiosensibilizator
în linia celulară de cancer de prostată PC-3. Oncogene. 2004;
23: 1599-1607.
22. Panax ginseng . Monografie. Altern Med Rev. 2009;
14: 172-176.
23. Hofseth LJ, Wargovich MJ. Inflamația, cancerul,
și țintele de ginseng. J Nutr. 2007; 137 (Suppl
1): 183S-185S.
24. Lee TK, Johnke RM, Allison RR, O’Brien KF, Dobbs LJ
Jr. Potențialul radioprotector al ginsengului. Mutageneza.
2005; 20: 237-243.
25. Yun TK, Choi SY. Efectul preventiv al aportului de ginseng
împotriva diferitelor tipuri de cancer umane: Un studiu de caz-control asupra
1.987 de perechi. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1995;
4: 401-408.
26. Tattelman E. Efectele asupra sănătății usturoiului. Sunt medic de Fam.
2005; 72: 103-106.
27. Shukla Y, Kalra N. Chimioprevența cancerului cu usturoi
și ale constituenților săi. Cancer Lett. 2007; 247: 167-181.
28. Ngo SN, Williams DB, Cobiac L, șef RJ. Are usturoi
reduce riscul de cancer colorectal? O revizuire sistematică. J
Nutr. 2007; 137: 2264-2269.
29. Wang GS. Utilizarea medicală a mylabris în China antică și
studii recente. J Ethnopharmacol. 1989; 26: 147-162.
30. Liu D, Chen Z. Efectele cantharidinei și cantharidinei
derivate pe celule tumorale. Agenți anticanceri Med Chem.
2009; 9: 392-396.
31. Wang Z, Wen J, Zhang J, Ye M, Guo D. Simultan
determinarea a patru bufadienolidi în ficatul uman
prin cromatografie lichidă de înaltă performanță. Biomed
Chromatogr. 2004; 18: 318-322.
32. Lu CX, Nan KJ, Lei Y. Agenți din amfibieni
cu proprietăți anticanceroase. Medicamente anticanceroase. 2008;
19: 931-939.
33. Meng Z, Yang P, Shen Y, Bei W, Zhang Y, Ge Y, Newman
RA, Cohen L, Liu L, Thornton B, Chang DZ, Liao Z,
Kurzrock R. Studiu pilot de huachansu la pacienții cu
carcinom hepatocelular, cancer pulmonar cu celule mici sau
cancer pancreatic. Cancer. 2009; 115: 5309-5318.
34. Yu F, Takahashi T, Moriya J, Kawaura K, Yamakawa J,
Kusaka K, Itoh T, Morimoto S, Yamaguchi N, Kanda
T. Medicina tradițională chineză și Kampo: O analiză
din trecutul îndepărtat pentru viitor. J Int Med Res. 2006;
34: 231-239.
35. Yang AK, El SM, Liu L, Liu JP, Wei MQ, Zhou SF.
Interacțiuni pe bază de plante cu medicamente împotriva cancerului: Mecanistice
și considerente clinice. Curr Med Chem. 2010;
17: 1635-1678.
36. Zhu K, Fukasawa I, Furuno M, Inaba F, Yamazaki T,
Kamemori T, Kousaka N, Ota Y, Hayashi M, Maehama T,
Inaba N. Efectele inhibitoare ale medicamentelor din plante asupra creșterii
din linii celulare de cancer ovarian uman prin inducție
de apoptoză. Gynecol Oncol. 2005; 97: 405-409.
37. Kao ST, Yeh CC, Hsieh CC, Yang MD, Lee MR, Liu
HS, Lin JG. Medicina chineză Bu-Zhong-Yi-Qi-
Tang a inhibat proliferarea liniilor celulare de hepatom prin
inducerea apoptozei prin arestarea G0 / G1. Life Sci. 2001;
69: 1485-1496.
38. Li T, Tamada K, Abe K, Tada H, Onoe Y, Tatsugami
K, Harada M, Kubo C, Nomoto K. Restaurarea
a răspunsului celulelor T antitumorale provocate de stres
suprimarea prin utilizarea unui medicament tradițional din China pe bază de plante
Hochu-ekki-to (TJ-41: Bu-Zhong-Yi-Qi-Tang).
Imunopharmacology. 1999; 43: 11-21.
39. Kim SH, Lee SE, Oh H, Kim SR, Yee ST, Yu YB, Byun
MW, Jo SK. Efectele radioprotectoare ale bu-zhong-yi-
qi-tang: O rețetă de medicină tradițională chineză.
Am J Chin Med. 2002; 30: 127-137.
40. Jeong JS, Ryu BH, Kim JS, Park JW, Choi WC, Yoon
SW. Bojungikki-tang pentru oboseala legată de cancer: Un pilot
studiu clinic randomizat. Integr Cancer Ther. 2010;
9: 331-338.
41. Saiki I. Un medicament Kampo „Juzen-taiho-to” – prevenirea
a progresiei maligne și a metastazelor celulelor tumorale
și mecanismul de acțiune. Biol Pharm Bull. 2000;
23: 677-688.
42. Niwa K, Hashimoto M, Morishita S, Lian Z, Tagami K,
Mori H, Tamaya T. Efectele preventive ale lui Juzen-taiho-to
pe N -metil- N- nitrosouree și indusă de estradiol-17beta
carcinogeneza endometrială la șoareci. Carcinogeneza.
2001; 22: 587-591.
43. Kamiyama H, Takano S, Ishikawa E, Tsuboi K,
Matsumura A. Anti-angiogen și imunomodulator
efectul medicamentului pe bază de plante „Juzen-taiho-to”
malign gliom. Biol Pharm Bull. 2005; 28: 2111-2116.
44. Lam W, Bussom S, Guan F, Jiang Z, Zhang W, Gullen
EA, Liu SH, Cheng YC. Medicina chineză cu patru plante
PHY906 reduce gastro-intestinale induse de chimioterapie
toxicitate. Sci Transl Med. 2010; 2: 45ra59.
45. Saif MW, Lansigan F, Ruta S, Lamb L, Mezes M,
Eligers K, Grant N, Jiang ZL, Liu SH, Cheng YC.
Studiu de fază I a formulării botanice PHY906
cu capecitabină în pancreatice avansate și altele
afecțiuni maligne gastrointestinale. Phytomedicine. 2010;
17: 161-169.
46. ​​Yen Y, So S, Rose M, Saif MW, Chu E, Liu SH, Foo A,
Jiang Z, Su T, Cheng YC. Studiu de fază I / II privind PHY906 /
capecitabina în carcinomul hepatocelular avansat.
Anticancer Res. 2009; 29: 4083-4092.
47. Farrell MP, Kummar S. Faza I / IIA studiu randomizat
din PHY906, un agent de plante roman, ca modulator al
chimioterapie la pacienții cu colorectal avansat
cancer. Clin colorectal Cancer. 2003; 2: 253-256.
48. Wang J, Jin Y, Xu Z, Zheng Z, Wan S. Implicarea
a activității caspazei-3 și a reglajului de reducere a supraviețuirii în
de apoptoză indusă de cinobufocini în celule A 549. Exp Biol
Med. 2009; 234: 566-572.
49. Wang DL, Qi FH, Xu HL, Inagaki Y, Orihara Y, Sekimizu
K, Kokudo N, Wang FS, Tang W. Inducerea apoptozei
activitatea compușilor selectați și caracterizați din
cinobufacini prin izolare ghidată de biotest. Mol Med
Raport. 2010; 3: 717-722.
50. Qi FH, Li AY, Lv H, Zhao L, Li JJ, Gao B, Tang W.
Apoptoza-efect de inducere a cinobufacini, bufo bufo
gargarizans extract de piele Cantor, pe celule de hepatom umane
line BEL-7402. Drug Discov Ther. 2008; 6: 339-343.
51. Qi F, Li A, Zhao L, Xu H, Inagaki Y, Wang D, Cui X,
Gao B, Kokudo N, Nakata M, Tang W. Cinobufacini,
un extract apos de la Bufo bufo gargarizans Cantor,
induce apoptoza printr-o mediată de mitocondrii
în celulele carcinomului hepatocelular uman. J
Ethnopharmacol. 2010; 128: 654-661.
52. Cui X, Inagaki Y, Xu H, Wang D, Qi F, Kokudo N,
Fang D, Tang W. Activități ale virusului anti-hepatitei B din
cinobufacini și componentele active ale acestuia
cinobufagin în celule HepG2.2.15. Biol Pharm Bull. 2010;
33: 1728-1732.
53. Qin TJ, Zhao XH, Yun J, Zhang LX, Ruan ZP, Pan BR.
Eficacitatea și siguranța combinației gemcitabină-oxaliplatină
cu huachansu la pacienții cu vezică biliară avansată
carcinom. World J Gastroenterol. 2008; 14: 5210 – 5216.
54. Lu Y, Wu LQ, Dong Q, Li CS. Studiu experimental pe
efectul Kang-Lai-Te induse apoptoza umană
carcinom hepatoame HepG2. Pancreat hepatobiliar
Dis Int. 2009; 8: 267-272.
55. Wheeler RH, Busby L., Samlowski W, Gerard R, Farling
H. Studiu de fază I privind kanglaitul (KLT) un produs botanic
bazată pe medicina tradițională chineză. Proc Am Soc
Clin Oncol. 2003; 22 (Rezumat 990).
56. Guo HY, Cai Y, Yang XM, Wang ZH, Wang JL, Zhao
XM, Li J, Hu XC. Studiu de fază II randomizat pe
mitomycin-C / cisplatină +/- KLT în prealabil puternic
cancer de san avansat. Am J Chin Med. 2008;
36: 665-674.
57. Dong J, Su SY, Wang MY, Zhan Z. Shenqi fuzheng,
o injecție creată din plante medicinale chinezești,
combinate cu chimioterapie pe bază de platină pentru
avansat non-cancer pulmonar cu celule mici: Un sistematic
revizuire. J Exp Clin Cancer Res. 2010; 29: 137.
58. Dai Z, Wan X, Kang H, Ji Z, Liu L, Liu X, Song L, Min
W, Ma X. Efectele clinice ale injecției shenqi fuzheng în
chimioterapia neoadjuvantă pentru sânul local avansat
cancer și efectele asupra subseturilor de limfocite T. J Tradit
Chin Med. 2008; 28: 34-38.
59. Tratamentul cancerului – Efectele secundare ale tratamentului pentru cancer. http: //
nt & DocumentID = 985 (accesat 23 septembrie 2010)

 medicina complementară dovedita în terapia cancerului de sân

rezumat

Medicina complementară este în prezent dezbătută pe larg de către comunitatea oncologică, deoarece dovada științifică necesară a siguranței și eficacității pentru majoritatea abordărilor terapeutice nu a fost încă îndeplinită cu rezultate precise. În ultimii ani, cercetarea de bază și evaluarea clinică a conceptelor terapeutice complementare definite în oncologie au fost intensificate în încercarea de a integra aceste proceduri în medicina bazată pe dovezi. Potrivit definiției, terapiile științifice bazate pe medicina complementară nu pot înlocui bine studiatele terapii convenționale  distructive cum ar fi chirurgia, chimioterapia, radioterapia sau terapia hormonală. Abordările complementare în oncologie care sunt recomandate ca o completare la terapiile canceroase standard-distructive susțin că optimizează această terapie. Un număr mare de date provenind din studiile clinice sănătoase științifice demonstrează că procedurile complementare definite sunt benefice pentru pacienți.

Introducere

Bolile de cancer mamar necesită măsuri de diagnostic și terapeutice cu o calitate, siguranță și eficacitate dovedite [ 1 , 2 , 3 ]. Bazele evaluării sunt studiile clinice care reprezintă nivelul I (studii clinice randomizate controlate, RCT) sau nivelul II (studii de cohortă epidemiologică), în conformitate cu recomandările Centrului pentru Medicina Bazată pe Evidență, Universitatea din Oxford, Regatul Unit [ 4 ].Tratamentul bazat pe dovezi privind cancerul de sân urmează recomandările grupurilor de experți internaționali. Acestea sunt actualizate în mod regulat în cadrul conferințelor din St. Gallen, Elveția, San Antonio, SUA și în Germania de către Comisia de mamă AGO și cuprind intervenții chirurgicale bazate pe indicații, chimioterapie (CT), radioterapie (RT), terapie hormonală și anti-corp [ 5 , 6 , 7 ]. Doar aceste terapii au demonstrat potențialul distructiv al cancerului și fezabilitatea curativă( clar!!!). Terapiile complementare sunt recomandate pentru a sprijini și optimiza tratamentul standard pentru cancer pe bază de știință.

Medicina complementară trebuie privită în primul rând ca o adăugare sau optimizare a opțiunilor curente de tratament standard în oncologie [ 8 ]. Ar trebui diferențiata de „medicina alternativă”, care pretinde a fi o înlocuire a terapiilor standard bazate pe dovezi. Deși medicamentele complementare și cele alternative sunt grupate în acronimul popular „CAM”, ele sunt, de fapt, total diferite în ceea ce privește obiectivele lor.Deoarece multe tratamente alternative sunt încă insuficient documentate, echivalarea celor două ar putea duce la o respingere greșită și nemeritată a medicamentelor complementare. Medicamentul complementar este foarte popular în întreaga lume. Mai ales pacienții tineri, femei, educați și mai în vârstă din clasa socio-economică prezintă un interes în metodele care pot optimiza tratamentul standard și protejează calitatea vieții [ 9 ].

Societatea Americană de Cancer definește medicamente sau metode complementare ca cele care sunt utilizate împreună cu îngrijirea medicală obișnuită [ 10 ]. Dacă aceste tratamente sunt alese și gestionate cu grijă, acestea pot contribui la îmbunătățirea confortului și bunăstării [ 8 , 9 , 10 ]. Unele tratamente complementare au fost testate, de exemplu, nutriție, sport, psiho-oncologie [ 11 ], în timp ce altele nu.Anumite medicamente complementare, cum ar fi selenitul de sodiu, enzimele proteolitice și extractele standardizate de vâsc, au demonstrat beneficii clinice în studiile de nivel I și II privind medicamentele bazate pe dovezi (EBM), de exemplu reacții adverse reduse ale CT și RT sau îmbunătățirea calității vieții [ 8 , 11 ], în timp ce altele, de exemplu Lens culinaris lectin, sunt remedii naturale naturopatice care stabilizează suprafețele mucoasei [ 12 ]. Datele biometric securizate pentru medicamentele complementare, fie din studiile randomizate controlate (RCT, EBM nivel I), fie din studii de cohortă epidemiologică în conformitate cu buna practică epidemiologică (GEP, nivelul EBM II), au constituit baza recomandărilor integrate în programul educațional al bolii Programul de Management (DMP) Cancerul de sân al Asociației Medicale Nordrhein din Germania.

Nutriție

Institutul Național de Cancer (NCI) al Statelor Unite atribuie aproximativ 35% din toate tipurile de cancer malnutriției [ 13 ]. Potențialul de prevenire a cancerului este astfel mare, iar orientările generale privind nutriția pentru prevenirea primară și secundară sunt de o mare valoare, potrivit Societății Germane de Nutriție (DGE) și Societății Internaționale pentru Nutriție și Cancer [ 14 ].

Este surprinzător faptul că atât fructele, cât și legumele joacă un rol important în prevenirea cancerului.Pentru aproape orice tip de cancer, există dovezi ale factorilor nutriționali de protecție. Printre factorii de promovare a cancerului, obezitatea joaca un rol major in plus fata de fumat si alcool. Rolul grăsimilor animale ca factor cancerigen rămâne neclar. Deși se consideră că grăsimile cresc riscul de cancer mamar, nu există nici o dovadă convingătoare din studiile epidemiologice și nici o altă indicație pentru o relație de cauzalitate. Această declarație nu abordează rolul grăsimilor ca sursă de energie sau rolul posibil în dezvoltarea obezității [ 8 , 15 ].

Odată ce cancerul devine evident, succesul terapiei sau procesul de vindecare este decisiv determinat de starea nutritivă a pacientului. În mod fundamental, un consiliu specific pentru nutriția optimizată a pacientului are o importanță deosebită în acest moment, deoarece malnutriția și cașexia pot avea un efect semnificativ asupra calității și duratei vieții. Malnutriția crește mortalitatea prin cancer cu aproximativ 30% [ 15 , 16 ], iar cașexia agravează prognosticul bolii în mod semnificativ, deoarece este asociată cu un răspuns redus la tratament, cu mai multe complicații și reacții adverse ale tratamentului și cu o spitalizare prelungită. Așa-numitele „diete de cancer” (de exemplu, Gerson, Budwig, Breuss, TKTL-1 dieta) nu au demonstrat încă beneficii științifice sănătoase pentru pacienți, cu toate acestea, acestea suportă riscul de întârziere a opțiunilor de tratament curativ și de inducere a malnutriției care amenință viața. În consecință, ele nu pot fi recomandate pacienților cu cancer [ 17 ].(nu sunt de acord cu aceste afirmatii din urma in special in ceea ce priveste dietele  Gerson 1 , 2 si Budwig(oxigenanta,energizanta, cu aport de  si crestere a tolerabilitatii fata de lumina solara/ vitamina D3, ketogenica, lactofermentata, bogata in probiotice, ulei si seminte de in si acizi grasi polinesaturati omega 3 , fructe si legume,etc) pentru care exista studii clinice din care reies beneficii – Breuss consider ca este periculoasa cel putin pentru unii)

Exercitiul – activitate fizică

Exercițiile sub formă de „antrenament moderat de rezistenta/anduranță” (de exemplu, mersul pe jos, jogging, înotul, ciclismul, toate în condiții strict aerobice) și „gimnastica concentrată” (de exemplu, gimnastica stretching, funcțională, apă și coloană vertebrală) s-au dovedit a fi benefice în prevenirea și urmărirea cancerului mamar [ 18 ], precum și în timpul terapiei distructive a cancerului [ 19 , 20 ]. Cancerul impune stres psihologic și fizic enorm asupra celor afectați, slăbind sistemul imunitar, hormonal și alte sisteme metabolice [ 21 ]. Exercitiul fizinc, în schimb, asigură o anumită toleranță la stres, care poate fi dezvoltată în special prin antrenament de anduranță/rezistenta. Diagnosticul și terapia cancerului exercită un maxim de stres care este prelucrat într-o varietate de moduri. Stresul implică un sindrom de adaptare a circuitelor neurovegetative și psihimunologice de reglementare ca urmare a unei provocări acute sau cronice a capacităților fizice și psihologice ale persoanei afectate. Pacientul poate fi instruit să se adapteze la această povară prin intermediul unei strategii de coping care include activitatea fizică.

Exercițiul de exercițiu induce rezistența la stres și are efecte benefice asupra psihicului, întărind astfel imunitatea, sistemul cardiovascular, echilibrul hormonal și sistemul metabolic. Studiile clinice publicate recent (RCTs reprezentând nivelul I al clasificării EBM) au evidențiat efectele benefice ale exercițiilor moderate de anduranță pentru pacienții cu cancer de sân în timpul terapiilor standard, reducând semnificativ frecvența și severitatea sindromului de oboseală și alte reacții adverse legate de terapie [ 19 , 20 ] și în timpul perioadei de urmărire, îmbunătățirea calității vieții [ 22 , 23 ].

Asistență psiho-oncologică

Măsurile psihoterapeutice ar trebui să facă parte integrantă din orice tratament acut sau reabilitare a pacienților cu cancer mamar. Este bine cunoscut faptul că handicapurile pot duce la boli psihosomatice și că acestea pot fi ameliorate sau chiar vindecate cu ajutorul unui ajutor psihologic adecvat sau al unor modalități terapeutice. În plus, măsurile psihoterapeutice sunt indicate pentru tratarea bolilor în următoarele tipuri de probleme sau simptome: tulburări emoționale cum ar fi teama sau depresia; conflictele în cadrul unei relații sau al unei familii; afectarea comportamentului social; tendințele de retragere socială; depresie psihologică cu declin fizic sau deteriorare; probleme de acceptare a bolii; discrepanțele dintre speranța terapeutică și opțiunile de tratament reale; comportament neadecvat față de boală.

Psihoterapia este o parte integrantă a tratamentului acut și reabilitat în oncologie și a demonstrat efectele sale benefice, cum ar fi îmbunătățirea calității vieții, în special pentru pacienții cu cancer de sân în RCT și meta-analizele bine concepute [ 24 , 25 ]. Opțiunile de tratament psiho-oncologic (de exemplu, vizualizare, relaxare, formare de creație, discurs) ar trebui recomandate individual și au fost publicate recent [ 21 ]. Cu toate acestea, nu s-a demonstrat că sprijinul psiho-oncologic sporește supraviețuirea fără boală și supraviețuirea globală a pacienților cu cancer mamar în studiile clinice. RCT-urile sunt justificate de urgență pentru a demonstra aceste efecte și sunt în curs de investigare.

(eu sunt pentru un duhovnic mai degraba decat pentru un psiholog)

Seleniu

Seleniul este un oligoelement esențial recunoscut ca agent de protecție împotriva cancerului și este administrat din ce în ce mai mult în terapia complementară a cancerului. În timp ce pentru prevenirea cancerului se utilizează forme nutritive organice ale seleniului, seleniul de sodiu este forma preferată a seleniului pentru aplicațiile terapeutice. Selenitul de sodiu se administrează în principal complementar pentru a reduce efectele secundare ale CT și RT. Pacienții sunt în mod obișnuit tratați cu 300 pg selenită de sodiu / zi pe cale orală sau prin perfuzie timp de 1-5 zile înainte și în timpul CT și RT și ulterior cu doze orale de 100-150 pg / zi, după cum este necesar pentru întreținere. Selenitul de sodiu este utilizat, de asemenea, complementar cu terapiile biologice și în managementul limfedemului secundar sau postoperator [ 26 , 27 , 28 ].

Datele experimentale in vitro au arătat că selenitul de sodiu poate spori eficacitatea CT și RT [ 29 , 30 ].Deoarece baza moleculară a modului de acțiune al selenitului de sodiu a fost demonstrată în detaliu [ 8 ], discuțiile privind potențialul său de a inhiba terapiile standard s-au oprit. RCT au demonstrat beneficii pentru pacienții cu cancer care primesc selenit de sodiu în timpul CT și RT, de exemplu reducerea limfedemului la pacienții cu cancer de cap și gât și la cei cu cancer mamar [ 26 , 27 , 28 , 31 ]. În 2007, Societatea Germană de Radiologie (DEGRO) a acordat un premiu unui studiu clinic privind administrarea complementară a selenit de sodiu în oncologia radiațiilor ginecologice, deoarece a îmbunătățit semnificativ calitatea vieții [ 31 ].

Enzime proteolitice

Reducerea semnificativă a simptomelor induse de boală și terapie, cum ar fi greața, vărsăturile, casexia sau ulcerația mucoasei, la pacienții cu cancer tratați cu CT și RT a fost obținută cu o combinație standardizată de enzime proteolitice (papaină, tripsină și chymotripsină). În funcție de tipul și stadiul de cancer, calitatea vieții a fost îmbunătățită semnificativ în cazul pacienților cu cancer mamar și colorectal și plasmocitom, în timp ce supraviețuirea fără recădere a fost semnificativ prelungită doar la pacienții cu plasmocitom tratați suplimentar cu enzime pro-teolitice [ 32 , 33 , 34 ].

Deoarece studiile privind cohorta EBM (nivelul II) au arătat că tratamentul complementar al pacienților cu cancer de sân și alte entități tumorale cu enzime proteolitice a îmbunătățit calitatea vieții și a sporit eficacitatea terapiilor standard, a fost desemnat de către FDA pentru statutul de medicament orfan plasmocitomul indicativ35 ].

Combinație seleniu-enzimă-lectină

Un studiu observațional a fost efectuat recent la Institutul de Naturopatie de la Universitatea din Köln pentru a evalua beneficiile tratamentului complementar cu o combinație definită de selenit de sodiu, enzime proteolitice și Lens culinaris lectină la pacienții cu cancer de sân supuși CT și RT adjuvant.Pacienții (n = 60) au fost tratați conform liniilor directoare de la St. Gallen, San Antonio și AGO Breast Commission (n = 30, grupul de control) și complementar (n = 30; selenită (300 pg / zi), enzime proteolitice (bromelaină și papaină, 4000 de unități FIP / zi) și lectin Lens culinaris (20 mg / zi) în centre certificate de cancer mamar. În ceea ce privește formulele de raportare a cazurilor, s-au documentat autoevaluarea tolerabilității și a efectelor secundare ale tratamentului CT, RT și complementar, de exemplu tulburări ale tractului gastrointestinal, cum ar fi greața, vărsăturile, mucozita, uscăciunea mucoasei, durerile artropatice, oboseala și inflamația. Validarea a fost făcută prin notarea de la 1 (fără efecte secundare / toleranță optimă) la 6 (efecte secundare extreme / tolerabilitate extrem de proastă). În comparație cu grupul de control (scor mediu: 3,8 CT; 3,4 RT), tolerabilitatea tratamentului adjuvant a fost mai bună în grupul de studiu (scor mediu: 1,8 CT; 1,5 RT). S-a arătat că tolerabilitatea sporită a CT și RT adjuvante a rezultat din efectele secundare reduse, în special greața (scor mediu: 3,1 control, 1,8 studiu), mucozita (scor mediu: 2,9 control, 1,3 studiu) și durerea artrotică control, studiu 1.2). Nu au fost documentate reacțiile adverse ale tratamentului complementar, confirmând datele din literatura de specialitate.

Acest studiu observator demonstrează beneficiile tratamentului complementar bazat pe indicații la pacienții cu cancer mamar, de exemplu reducerea efectelor secundare și creșterea tolerabilității CT și RT ale adjuvantului. Un RCT care confirmă aceste descoperiri clinice este în prezent planificat să integreze tratamentul complementar cu combinația de selenit de sodiu, enzimele proteolitice și Lens culinaris lectin în EBM.

Echilibrate amestecuri de vitamine și de oligoelemente

Pacienții cu cancer au o cerință crescută pentru micronutrienții esențiali care sunt rar furnizați în mod adecvat chiar și printr-o dietă sănătoasă și echilibrată. Acest lucru este valabil mai ales înaintea sau în timpul terapiei distructive împotriva cancerului, deoarece nevoia de micronutrienți în aceste faze este crescută datorită efectelor secundare cum ar fi apetitul redus, greața, vărsăturile, diareea și transpirația [ 36]. S-a demonstrat că un deficit de micronutrienți (vitamine, oligoelemente, minerale) are ca rezultat o toleranță redusă față de terapia cancerului standard actuală [ 37 ].

Rolul micronutrientilor in prevenirea primara si secundara a cancerului este multifunctional. Vitaminele, oligoelementele și mineralele inhibă activarea substanțelor care cauzează cancer, precum și procesele inflamatorii. Alte micronutrienti pot preveni recaptarea substanțelor care induc cancerul în celulă și protejează ADN-ul celular prin dezactivarea adeziunii compușilor cancerigeni [ 38 ].

Suplimentarea dependentă de indicație cu micronutrienți (combinație de vitamine echilibrate, oligoelemente și minerale) în funcție de doza zilnică recomandată recomandată de DGE sau de Societatea Internațională pentru Nutriție și Cancer pentru prevenirea cancerului sau pentru compensarea indemnizațiilor nutritive induse de terapie deficitele s-au dovedit a fi benefice în studiile de intervenție și în studiile clinice controlate [ 37 , 38 ].

Extract de vâsc

Extractele de vâsc standardizate au fost aplicate pacienților cu cancer de câteva decenii ca medicamente complementare [ 39 ]. Acestea au fost introduse în tratamentul oncologic de către Steiner în jurul anului 1920 și există multe rapoarte privind eficacitatea lor clinică [ 40 ]. Cu toate acestea, dovada acestor rezultate este încă controversată, deoarece problema unei metodologii adecvate pentru testarea siguranței și eficacității medicamentelor complementare este încă o chestiune de discuție.

Extractele de vâsc cu cantități definite de lectină-vasc I (ML-I) au produs rezultate experimentale și clinice promițătoare [ 41 , 42 , 43 ]. Studiile recente au arătat că același lucru se poate găsi și în cazul extractelor standardizate de vâsc, cu un conținut predominant de ML-III [ 39 , 40 , 44 ]. Studiile clinice inițiale ale nivelurilor EBM I și II au demonstrat că aplicarea complementară a extractului de vâsc standardizat poate reduce efectele secundare ale chimioterapiei și poate îmbunătăți calitatea vieții la pacienții cu cancer mamar [ 41 , 42 , 43 , 44 ]. Cu toate acestea, sunt necesare urgent studii suplimentare privind metodologia adecvată pentru a demonstra definitiv acest beneficiu clinic.

Această concluzie a fost recent confirmată de către Baza de Date Cochrane a revistelor sistematice 2008: „Există dovezi că extractele de vâsc poate oferi beneficii asupra măsurilor de calitate a vieții în timpul chimioterapiei pentru cancerul de sân, dar aceste rezultate necesită replicare. În general, este nevoie de mai multă cercetare de înaltă calitate, independentă pentru a evalua cu adevărat siguranța și eficacitatea extractelor de vâsc. Pacienții care primesc tratament cu vâsc trebuie încurajați să participe la viitoarele căi „[ 45 ].

În urma recomandării autorității germane de sănătate responsabile (Gemeinsamer Bundesausschuss, GemBA), administrarea extractului de vâsc standardizat este bazată pe dovezi pentru îmbunătățirea calității vieții în îngrijirile paliative [ 46 ]. Există studii clinice sănătoase științific care demonstrează beneficii semnificative pentru pacienții cu cancer avansat, care au stat la baza validării pozitive a GemBA.

Escrocherie

Este imperativ să aveți grijă de abordările diagnostice și terapeutice, care nu sunt legate de siguranță și non-eficacitate, uneori eronate asociate cu medicamentele complementare. Măsurile de diagnosticare și terapeutice neevaluate sunt larg publicate și sugerează în mod eronat după aplicare: inhibarea creșterii cancerului și reducerea masei canceroase; prelungirea supraviețuirii fără recădere și a metastazelor;prelungirea supraviețuirii globale; intensificarea eficacității CT și RT; întârzierea necesității CT sau RT;chiar dacă toate opțiunile standard au eșuat. Deși conceptele inovatoare sunt apreciate, procedurile terapeutice care nu se bazează pe principii științifice solide pot, în cele din urmă, să pună în pericol viața pacienții cu cancer, deoarece pot întârzia opțiunile de tratament curativ [ 47 ].(sunt de acord ca exista si exagerari (de marketing) in ceea ce priveste unele produse naturale)

in ciuda unor afirmatii ref care am alt punct de vedere(bazat pe studii publicate si pe acest blog) , este totusi un articol publicat de medici cu viziune in principal alopata care incep sa recunoasca beneficii clinice ale unora dintre multiplele produse naturale disponibile. sper sa fie de folos si celor mai fani medicina alopata dintre dvs

Logo-ul lui brc

Karger Home Alerts Resources
Îngrijirea sânilor (Basel) . 2009 Feb; 4 (1): 8-12.
Publicat online 2009 Feb 20 doi: 10.1159 / 000194306
PMCID: PMC2942012
PMID: 20877679
Limba: engleză | limba germana
 medicina complementară dovedita în terapia cancerului de sân

Referințe

1. Kreienberg R, Jonat W, Volm T, Moebus V, Alt D. Management des Mammakarzinoms. Hamburg: Springer Verlag; 2006. Google Scholar ]
2. De Vita VT, Hellman S, Rosenberg SA. Principiile și practicile oncologiei. Ed. 6 Philadelphia: Lippincott Williams și Wilkins; 2001. Cancer. Google Scholar ]
3. Kaelin CM. Viața prin cancer de sân. New York: McGraw Hill; 2005. Google Scholar ]
4. Sackett DL, Rosenberg WMC, Grey JAM, Heynes RB, Richardson WS. Medicament bazat pe dovezi: ceea ce este și ce nu este. Br Med. 1996; 312 : 71-72. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
5. Harbeck N, Jakesz R. St. Gallen 2007: rezultatele consensului asupra tratamentului cancerului mamar.Îngrijirea mamelor. 2007; 2 : 130-134. Google Scholar ]
6. A 29-a aniversare a simpozionului de cancer la san San Antonio 2006. Breast Cancer Res Treat. 2006;103 : 115-124. Google Scholar ]
7. AGO Breast Commission: Diagnosticul și tratamentul pacienților cu cancer mamar primar și metastatic.Orientări ale Comisiei pentru mamă AGO, 2008. www.ago-online.org/index.php?site=mamma_guide&lang_de .
8. Beuth J, Moss RW. Oncologie complementară: Metode adjuvante în tratamentul cancerului. New York: Thieme; 2005. Google Scholar ]
9. Unger C, Weis J. Unconventionelle und supportive Therapiestrategien. Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft; 2006. Google Scholar ]
10. American Cancer Society: Ghid pentru utilizarea medicinei complementare și alternative, 2008. www.cancer.org
11. Beuth J, Schierholz JM. Dovezi bazate pe oncologie complementară. Strategii inovatoare pentru optimizarea strategiilor de terapie standard. In Vivo. 2007; 21 : 423-428. PubMed ] Google Scholar ]
12. Vecchi M, Torgano G, de Franchis S. Dovezi ale modificărilor structurale și glicoconjugatelor în mucoasa jejunală la pacienții cu enteropatie sensibilă la gluten și atrofia villus subtotală. Intestin. 1989; 30: 804-810. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
13. Doll R, Peto R. Cauzele cancerului. Estimări cantitative privind riscurile de cancer care pot fi evitate în Statele Unite astăzi. J Natl Cancer Inst. 1981; 66 : 1193-1208. PubMed ] Google Scholar ]
14. Prasad KN, Cole WC. Rac și Nutriție. Amsterdam: IOS Press; 1998. Google Scholar ]
15. Zuercher G. Tumoren. În: Kluthe R, editor. Ernaehrungsmedizin in der Praxis: Actualizarea manualului de profilaxie și tratament terapeutic în domeniul sănătății. Balingen: Spitta; 2001. Google Scholar ]
16. Stiefelhagen P. Ernaehrung und Krebs – A fost gesichert? Dt Z Onkol. 2006; 38 : 35-39.Google Scholar ]
17. Zuercher G. Krebsdiäten. Forum DKG. 2006; 4 : 49-51. Google Scholar ]
18. Landessportbund NRW: Sport în der Krebsnachsorge. Duisburg, Landessportbund NRW, 2005.
19. Holmes MD, Chen WY, Freskanich D, Kroenke CH, Colditz GA. Activitatea fizică și supraviețuirea diagnosticului cancerului mamar. JAMA. 2005; 293 : 2479-2486. PubMed ] Google Scholar ]
20. Meyerhardt JA, Heseltine D, Niedzwiecki D, Hollis D, Saltz LB, Thomas J, Nelson H, Whithorn R, Hantel A, Schilsky RL, Fuchs CS. Impactul activitatii fizice asupra recurentei si supravietuirii cancerului la pacientii cu cancer de colon in stadiul III. Rezultatele studiului Intergroup CALBG 89803. J Clin Oncol.2006; 23 : 3535-3541. PubMed ] Google Scholar ]
21. Tschuschke V. Psychoonkologie. Stuttgart: Schattauer; 2005. Google Scholar ]
22. Schulz T, Peters C, Michna H. Bewegungstherapie und Sport in der Krebstherapie und -nachsorge.Deutsche Zeitschrift für Onkologie. 2005; 37 : 159-168. Google Scholar ]
23. Schuele K. Bewegung und Sport in der Krebsnachsorge. Forum DKG. 2001; 2 : 39-41.Google Scholar ]
24. Spiegel D, Classen C. Știință bazară științifică. New York: Cărți de bază; 2000. Terapia de grup pentru pacienții cu cancer. Google Scholar ]
25. Rehase B. Metaanalytische Untersuchungen zur Lebensqualität adjuvant psihonickologisch betreuter Krebsbetroffener. Aachen: agitator; 2001. Google Scholar ]
26. Bruns F, Buentzel J, Mucke R, Schoenekaes K, Kisters K, Micke O. Seleniu în tratamentul limfedemului capului și gâtului. Media de imprimare Pract. 2004; 13 : 185-190. PubMed ] Google Scholar ]
27. Zimmermann T, Leonhardt H, Kersting S, Albrecht S, Range U, Eckelt U. Reducerea limfedemului postoperator după chirurgia tumorilor orale cu selenit de sodiu. Biol Trace Elem Res. 2005; 106 : 193-203.PubMed ] Google Scholar ]
28. Kasseroller RG, Schrauzer GN. Tratamentul limfedemului secundar al brațului cu terapie decongestionantă fizică și selenită de sodiu. Am J Ther. 2000; 7 : 273-279. PubMed ] Google Scholar ]
29. Hehr T, Bamberg M, Rodemann HP. Praklinische und klinische Relevanz der radioprotektiven Wirkung von Natriumselenit. InFo Onkol. 1999; S2 : 25-29. Google Scholar ]
30. Roth T, Fiebig HH. Profilul cytotoxic al selenitului de sodiu (Selenase) și selenitului de sodiu în combinație cu agenți chimioterapeutici utilizați clinic în modelele tumorale umane. InFo Onkol. 1999; S2 : 30-39. Google Scholar ]
31. Muecke R. Selenită de sodiu în radioterapie ginecologică. Rezultatele unui studiu prospectiv prospectiv de observare. Trace Elem Electrolites. 2006; 23 : 173-177. Google Scholar ]
32. Popiela T, Kulig J, Hanisch J, Bock PR. Influența tratamentului complementar cu enzimele orale asupra pacienților cu cancer colorectal: un studiu de cohortă epidemiologic retrolectiv. Cancer Chemother Pharmacol. 2001; S47 : 55-63. PubMed ] Google Scholar ]
33. Sakalova H, Bock PR, Dedik L, Hanisch J, Schiess W, Gazova S, Chabranova I, Holomanova D, Mis-trk M, Hrubisko M. Studiul cohortei retrografice a unei terapii aditive cu un preparat enzimatic oral la pacienții cu multiple mielom. Cancer Chemother Pharmacol. 2001; S47 : 38-41. PubMed ] Google Scholar ]
34. Beuth J, Ost B, Pakdaman A, Rethfeldt E, Bock PR, Hanisch J, Schneider B. Impactul aplicării enzimelor complementare asupra rezultatelor tratamentului postoperator al pacienților cu cancer mamar.Rezultatele unui studiu de cohortă epidemiologic multicentric. Cancer Chemother Pharmacol. 2001; S47 : 38-44. PubMed ] Google Scholar ]
35. Beuth J. Terapia enzimatică proteolitică în oncologia complementară bazată pe dovezi. Realitate sau fictiune? Int Cancer Ther, 2008; 7 : 311-316. PubMed ] Google Scholar ]
<