Arhive etichetă | 25-hidroxivitamina D

Nivelurile serice scăzute de 25-hidroxivitamină D (25 [OH] D) la pacienții spitalizați cu COVID-19 sunt asociate cu o severitate mai mare a bolii

Grigorios Panagiotou

Su Ann Tee

Yasir Ihsan

Waseem Athar

Gabriella Marchitelli

Donna Kelly

Christopher S. Boot

Nadia Stock

James Macfarlane

Adrian R. Martineau… Vezi toți autorii

Prima publicare: 03 iulie 2020 https://doi.org/10.1111/cen.14276Citații: 6

Grigorios Panagiotou și Su Ann Tee au contribuit în mod egal la această lucrare.

SECȚIUNI

PDF

INSTRUMENTE

ACȚIUNE

Draga editorule,

Pandemia globală a bolii coronavirus 2019 (COVID-19) cauzată de sindromul respirator acut sever coronavirus-2 (SARS-CoV-2) este asociată cu o fatalitate mai mare în ceea ce privește sexul masculin, îmbătrânirea, obezitatea, diabetul, hipertensiunea, factorii climatici ( temperatura ambiantă scăzută și latitudine geografică ridicată) și, în Marea Britanie și America de Nord, cu etnii cu pielea mai închisă 1 ; în toate circumstanțele, deficiența de vitamina D (VDD) este mai frecventă2 , 3

Vitamina D3 este un preprohormon, a cărui cale biosintetică începe cu iradierea solară UVB a 7-dehidrocolesterolului în pielea goală expusă la lumina puternică a soarelui și prezintă efecte multidimensionale dincolo de calciu și metabolismul osos. Receptorii vitaminei D sunt foarte exprimați în limfocitele B și T, sugerând un rol în modularea răspunsurilor imune înnăscute și adaptative. 4 Nivelurile de 25-hidroxivitamină D [25 (OH) D] ating pragul la sfârșitul iernii, iar nivelurile scăzute sunt asociate cu un risc crescut de infecții acute ale tractului respirator în timpul iernii 5 și atenuate prin suplimentarea cu vitamina D. Studiile clinice care implică suplimentarea cu vitamina D în COVID-19 sunt în curs de desfășurare, dar este posibil să nu se raporteze în intervalul de timp al acestei pandemii.

Deoarece Anglia de Nord-Est are o prevalență ridicată a VDD sezonieră, 6 medici din spitalele Newcastle upon Tyne (NuTH) au decis să măsoare nivelurile serice de admitere 25 (OH) D la pacienții cu COVID-19, astfel încât să informeze un protocol de tratament ajustat în funcție de severitatea deficitului inițial și pe baza datelor farmacocinetice de la Romagnoli și colab. 7 (Anexa 1 ). Am auditat acest protocol cât mai curând posibil (Guvernare clinică și înregistrare de audit nr . 10075), pentru a determina dacă datele au susținut continuarea acestuia și dacă ar putea exista, de asemenea, lecții pentru un public mai larg.

Nivelurile serice 25 (OH) D au fost măsurate la 134 pacienți (în mare parte caucazieni) cu pacienți cu tampon pozitiv SARS-CoV-2 sau cu diagnostic clinic / radiologic de COVID-19. O limită de> 50 nmol / L a fost definită ca fiind normală. Pacienții cu deficit vitamina D VDD au fost tratați ori de câte ori a fost posibil. Nu s-au raportat efecte adverse, cum ar fi hipercalcemia, după tratament. Observațiile clinice la prezentare (scor NEWS-2, ritmul cardiac, frecvența respiratorie, tensiunea arterială și temperatura) și markerii răspunsului inflamator [proteina C reactivă (CRP), procalcitonina] au fost extrase din înregistrările electronice. Pacienții bolnavi au fost internați în Unitatea de Terapie Intensivă (UIT) și cazuri mai ușoare, sau cei cu plafoane de îngrijire în secție administrate în secții medicale („grup non-UIT”). Rezultatul final a fost înregistrat ca externare sau deces. Metodele statistice sunt descrise în apendicele 2.

Caracteristicile pacientului sunt rezumate în Tabelul  1 . Majoritatea pacienților internați cu COVID ‐ 19 (adică 90/134 pacienți sau 66,4%) aveau insuficiență de vitamina D (25-50 nmol / L); 50/134 (37,3%) au fost deficienți (<25 nmol / L), iar 29/134 (21,6%) au avut deficiență severă (≤15 nmol / L).TABEL 1. Caracteristicile descriptive ale participanților la audit

Secții non-ATI (N = 92)Unitate de terapie intensivă (N = 42)Valoarea P
Femele (% din subtotalul grupului)44 (47,8%)17 (39,5%).30
Vârsta (ani)76,4 ± 14,961,1 ± 11,8<.001
Etnie (Ν,%)
caucazian88 (95,7%)40 (95,2%).83
asiatic3 (3,3%)1 (2,4%)
Afro-Caraibe1 (1,1%)0
Alte01 (2,4%)
Comorbidități (Ν,%)N = 79N = 35
Hipertensiune32 (40,5%)24 (68,6%)<.01
Diabet24 (30,4%)14 (40%).27
Obezitatea5 (6,3%)9 (25,7%)<.01
Malignitate12 (15,2%)3 (8,6%).36
Respirator30 (38%)12 (34,3%).57
Boala cardiovasculara15 (19%)5 (14,3%).59
Afecțiuni renale și hepatice15 (19)4 (11,4%).35
Alte11 (13,9%)3 (8,6%).48
Tensiunea arterială sistolică (mm Hg)125,3 ± 21,1120,2 ± 18,5.18
Tensiunea arterială diastolică (mm Hg)71,8 ± 12,468,8 ± 11,5.22
Frecvența cardiacă (pe minut)90,2 ± 20,992,4 ± 20,0.54
Rata respiratorie (pe minut)21,5 ± 5,124,8 ± 7,0<.01 *
Temperatura corpului ( o C)37,0 ± 0,937,5 ± 1,1.02
Saturație O 2 (%)93,1 ± 6,693,3 ± 4,7.77
Numărul de celule albe din sânge8,9 ± 3,98,4 ± 3,8.63 *
Numărul de limfocite0,1 ± 0,61,3 ± 1,6.20 *
Eozinofil0,05 ± 0,110,03 ± 0,07.43
Proteină C reactivă (mg / ml)107,9 ± 92,0143,4 ± 99,4.045 *
Procalcitonină (ng / ml)0,7 ± 1,81,4 ± 3,1.90
25-hidroxivitamină D (nmol / L)48,1 ± 38,233,5 ± 16,8.30 *
Starea vitaminei D (N,%)
<50 nmol / L56 (60,9%)34 (81%).02
≥50 nmol / L36 (39,1%)8 (19%)

Notă

  • Semnificația este evidențiată cu caractere aldine.
  • * Ln-transformat pentru comparații.

Pacienții cu ATI au fost mai tineri (61,1 ani ± 11,8 față de non-ATI 76,4 ani ± 14,9, P  <.001), mai frecvent hipertensivi și au avut un scor NEWS-2 ( P  = .01) mai mare, frecvență respiratorie și niveluri CRP la prezentare (Tabelul  1 ). Nivelurile 25 (OH) D nu au fost asociate cu creșterea necesităților de oxigen, scorul NEWS-2, descoperirile radiologice COVID-19, nivelurile CRP sau prezența co-morbidităților ( P  > 0,05 pentru toți).

Pacienții ATI au avut niveluri mai mici de 25 (OH) D comparativ cu pacienții non-ATI, în ciuda faptului că erau mai tineri, (33,5 nmol / L ± 16,8 față de non-ITU: 48,1 nmol / L ± 38,2; diferență medie pentru transformarea logaritmică-25 (OH) D : 0,14; 95% Interval de încredere (CI): -0,15, 0,41), deși nu a atins semnificația statistică ( P  =, 3) posibil datorită dimensiunii limitate a eșantionului. Cu toate acestea, pacienții cu ATI au prezentat o prevalență semnificativ mai mare a deficit vitamina D VDD, doar 19% fiind completi cu vitamina D, comparativ cu 39,1% dintre pacienții care nu sunt ATI P  = 0,02).

În general, 63/113 (55,8%) dintre pacienții eligibili au primit tratament. Dintre aceștia, 33/63 de pacienți (52,4%) au fost tratați conform protocolului, iar restul au primit doze mai mici. Datele privind rezultatele erau disponibile pentru 110/134 pacienți (82,1%) la momentul raportării. 94 (85,5%) pacienți au fost externați, 16 (14,5%) au decedat; iar 24 primesc încă îngrijiri pentru spitalizare. Nivelurile serice 25 (OH) D nu au fost asociate cu mortalitatea [IÎ 95% 0,97 (0,42, 2,23), P  = 0,94]. Alte ajustări pentru covariabile potențiale, inclusiv vârsta, sexul, comorbiditățile și nivelurile CRP nu au afectat aceste rezultate.

Mortalitatea prin COVID-19 este cauzată de sindromul respirator acut sever, cu furtună de citokine și tromboză micro- și macrovasculară difuză. Vitamina D poate reduce severitatea infecțiilor tractului respirator prin trei mecanisme presupuse: menținerea joncțiunilor strânse, uciderea virușilor înveliți prin inducerea catelicidinei și defensinelor și reducerea producției de citokine pro-inflamatorii, scăzând astfel riscul de furtună de citokine. 8 Prin urmare, identificarea și tratarea VDD pot reprezenta o modalitate promițătoare pentru atenuarea fatalității asociate COVID-19.

Publicațiile anterioare au evidențiat asocierile potențiale între mortalitatea VDD și COVID-19. 9 Nu am găsit nicio asociere semnificativă între VDD și mortalitate, ceea ce nu a fost neașteptat având în vedere protocolul nostru de tratament proactiv, dimensiunea redusă a eșantionului și natura observațională a analizei noastre.

Într-un mic studiu din SUA, 84,6% (11/13) pacienți ATI au prezentat VDD, comparativ cu 57,1% dintre pacienții aflați în secții medicale10 Doar 19% dintre pacienții noștri ATI erau ok la vitamina D, deși erau semnificativ mai tineri și aveau mai puține comorbidități asociate cu VDD; provocând dogma că VDD este o problemă a persoanelor în vârstă. Acest lucru poate avea implicații pentru sfaturile de sănătate publică, în special având în vedere limitările recente ale expunerii la soare care rezultă din măsurile de blocare.

Un studiu recent al Biobank din Marea Britanie nu a găsit nicio asociere între serul 25 (OH) D și riscul de infecție cu COVID-19, dar, de asemenea, nu a găsit nicio asociere cu hipertensiunea și diabetul – ambii factori de risc bine stabiliți pentru fatalitate – și, în plus, colectarea probelor a fost nu este standardizat pentru sfârșitul iernii, când a început focarul COVID ‐ 19 din Marea Britanie. 11

Acesta este primul raport care explorează nivelurile serice de 25 (OH) D la pacienții internați cu COVID-19 din Europa. VDD a fost mai răspândită în rândul pacienților care au necesitat internarea în ATI și, prin urmare, VDD ar putea fi un factor determinant al gravității bolii sub-recunoscuta. Punctele forte ale datelor noastre includ evaluarea acută a serului 25 (OH) D în timpul admiterii la COVID-19. Limitările includ un eșantion mic, neetnic divers și natura observațională a acestui audit; analiza transversală nu permite stabilirea cauzalității și, prin urmare, rezultatele noastre ar trebui interpretate cu prudență.

Cu toate acestea, aceste date preliminare oferă un impuls pentru punerea în funcțiune, proiectarea și interpretarea studiilor clinice în curs sau viitoare pentru a evalua un potențial rol terapeutic al vitaminei D în COVID-19.

CONFLICTUL DE INTERES

Nimic de declarat.

REFERINȚE

literatura care citeaza acest studiu

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/cen.14276

Efectul suplimentării cu vitamina D asupra nivelului seric de  25 hidroxi vitamina  D, dureri articulare și oboseală la femei începând tratamentul cu letrozol adjuvant pentru cancerul de sân

Abstract

Deficiența și insuficiența de vitamina D pot contribui la simptomele musculo-scheletice și la pierderea osoasă observate la femeile care iau inhibitori de aromatază (IA).

Acest studiu a fost realizat pentru a determina prevalența nivelurilor suboptimale de vitamina D la femeile care inițiază letrozol adjuvant pentru cancerul de sân și pentru a determina dacă suplimentarea cu 50.000 UI de vitamina D3 săptămânal ar putea reduce simptomele musculo-scheletice și oboseala la femeile care au niveluri suboptimale de vitamina D. Șaizeci de femei care urmează să înceapă un AI adjuvant au fost înscrise. Nivelurile inițiale de 25OHD au fost obținute, iar femeile au completat chestionarele cu simptome. Au fost apoi începute cu letrozol, împreună cu doza standard de calciu și vitamina D.

Patru săptămâni mai târziu, femeile cu niveluri inițiale de 25OHD ≤40 ng / ml au început suplimentarea  de vitamina D3 la 50.000 UI pe săptămână timp de 12 săptămâni. 

Nivelurile de 25OHD au fost reevaluate la 4, 10 și 16 săptămâni; chestionarele au fost repetate la săptămânile 4 și 16. La început, 63% dintre femei au prezentat deficiență de vitamina D (<20 ng / ml) sau insuficiență (20–31 ng / ml).

Niveluri de 25OHD> 40 ng / ml au fost obținute la toate cele 42 de subiecți care au primit 12 săptămâni de suplimentare cu 50.000 UI vitamina D3 săptămânal, fără efecte adverse.

După 16 săptămâni de letrozol, mai multe femei cu 25OHD niveluri> 66 ng / ml (nivel mediu) nu au raportat dizabilități de dureri articulare decât femeile cu niveluri <66 ng / ml (52 vs. 19%; P = 0,026).

Insuficiența și insuficiența de vitamina D sunt predominante la femeile post-menopauză care inițiază AI adjuvant.

 Suplimentarea cu vitamina D3 cu 50.000 UI pe săptămână este sigură, crește semnificativ nivelul de 25OHD și poate reduce dizabilitatea de artralgii induse de AI.

Introducere

Afecțiunile musculo-scheletice și oboseala sunt reacțiile adverse bine cunoscute ale tratamentului cu inhibitori de aromatază (AIs) [ 1 – 5 ]. Până la 50% dintre femeile tratate cu IA au durere sau rigiditate articulară nouă sau crescută6 ], iar 30% se plâng de oboseală [ 1 – 5 ]. Simptomele musculo-scheletice afectează aderarea la aceste medicamente [ 7 ] și, într-un studiu, 22% dintre femei au întrerupt IA din cauza acestor reacții adverse [ 8 ].

Simptomele musculo-scheletice subiective din IA sunt asociate cu modificări fiziologice ale articulațiilor și afectarea funcțională. Femeile care iau AIs sunt mai susceptibile decât cele de pe tamoxifen să aibă modificări tenosinoviale observate pe imagistica prin rezonanță magnetică și o scădere a rezistenței la apucare a mâinilor [ 9 ]. Deficitul de vitamina D (VitD) are ca rezultat un sindrom similar cu simptome musculo-scheletice, cu durere și rigiditate musculo-scheletice nespecifice și o forță și funcție musculară afectate10 – 14 ].

Experții definesc deficiența de VitD ca un nivel de 25-hidroxivitamină (25OHD) <20 ng / ml [ 14 – 16 ], 21–31 ng / ml considerat ca o insuficiență relativă [ 17 ]. Forța musculară apropiată pare să se îmbunătățească atunci când nivelurile de 25OHD cresc de la 4 la 16 ng / ml și continuă să se îmbunătățească pe măsură ce nivelurile cresc până la> 40 ng / ml [ 12 ]. Acest lucru sugerează că 25OHD de 40 ng / ml poate fi necesară pentru o performanță musculo-scheletică optimă.

O posibilă explicație biologică a simptomelor musculo-scheletice induse de AI este aceea că reducerea nivelului articular de estrogen poate debloca deficiența de VitD subclinică, deoarece estrogenul crește activitatea de 1-alfa hidroxilază responsabilă pentru conversia 25OHD în 1,25-di-hidroxivitaminD biologic și în plus crește activarea receptorului VitD [ 18 ].

Am efectuat un studiu prospectiv pentru a determina prevalența insuficienței de VitD la femeile post-menopauză care urmează să înceapă letrozol adjuvant. În ipoteza că ar exista suficiente femei cu 25OHD niveluri sub o valoare de 40 ng / ml, studiul a fost conceput pentru a suplimenta acele femei cu 50.000 UI VitD3 pe săptămână, astfel încât să determine efectul asupra nivelurilor de 25OHD și să verifice siguranța această abordare. Aceste femei cu niveluri peste 40 ng / ml au fost menținute pe doze de suplimentare standard care, deși nu sunt la fel de robuste ca un design randomizat, controlat cu placebo, ar permite unele estimări ale diferențelor dintre suplimentarea standard și cea de doză mare. În sfârșit, au fost planificate o serie de analize exploratorii, generatoare de ipoteze, cu privire la efectul suplimentării dozei mari asupra simptomelor musculo-scheletice asociate cu utilizarea adjuvantă a letrozolului; și corelația dintre nivelurile de letrozol, nivelurile de 25OHD și simptomele musculo-scheletice. Obiectivul pe termen lung, în cazul obținerii unor rezultate favorabile, a fost acela de a informa proiectarea unui studiu randomizat, controlat cu placebo, al suplimentării cu vitD3 la pacienții cu cancer de sân care încep tratamentul cu letrozol adjuvant.

metode

Cohortă

Studiul a fost realizat la Universitatea din Kansas Medical Center, în baza unui protocol aprobat IRB. Au fost eligibile femeile post-menopauză cu cancer de sân invaziv pozitiv în stadiu incipient, receptor, care au fost candidați pentru un AI adjuvant. Femeile pre-menopauză au fost eligibile dacă au primit suprimarea ovariană cu un analog GnRH. Calciu și VitD sub formă de supliment zilnic au fost permise, așa cum a fost chimioterapia adjuvantă, înainte de înscriere. Au fost excluse femeile cu antecedente de pietre renale sau hipercalcemie.

Program de studiu

De bază

Datele demografice și medicale au fost colectate prospectiv. Sângele a fost testat pentru calciu, fosfor, electroliți, funcție renală, hepatică și 25OHD; femeilor li sa cerut să completeze chestionare înainte de inițierea letrozolului.

Femeilor li s-a cerut să oprească orice suplimente cu multivitamină și calciu și să înceapă suplimentarea standard cu 1.200 mg / zi de calciu și 600 UI / zi prin intermediul mestecărilor Viactiv ® , în aceeași zi cu începutul letrozolului. Toate medicamentele de studiu au fost furnizate subiecților.

Săptămâna patru

Femeile au completat chestionare. S-a extras sânge pentru 25OHD și niveluri de letrozol. Femeile cu niveluri de 25OHD ≤40 ng / ml la momentul inițial au început 50.000 UI de VitD3 oral în fiecare săptămână (Maximum D3, BTR Group, Inc; Pittsfield, IL) timp de 12 săptămâni (desemnate drept VitD-HD). Femeile cu un nivel de 25OHD> 40 ng / ml la momentul inițial nu au primit doza mai mare de VitD3, dar au continuat cu suplimentarea standard numai pentru VitD și calciu (desemnate ca VitD-ss).

Evaluări de urmărire

La săptămânile 10 și 16, s-a extras sânge pentru măsurători similare cu cele de bază. Deoarece nivelurile de 25OHD au fost utilizate pentru monitorizarea siguranței, testele au fost efectuate în timp real de către un laborator clinic, mai degrabă decât să fie efectuate în loturi la sfârșitul studiului. Plasma colectată în săptămâna 16 a fost păstrată congelată pentru măsurarea ulterioară a nivelurilor de letrozol. În săptămâna 16 (sfârșitul studiului), chestionarele au fost completate similar cu cele de referință.

Niveluri serice de 25OHD și plasmol

25OHD teste au fost efectuate la Quest Diagnostics, folosind LC / MS / MS [ http://www.questdiagnostics.com/hcp/topics/endo/vitamin_d.html ]. Nivelurile de letrozol plasmatic au fost analizate de către laboratorul de referință clinică (Lenexa, KS) folosind GC / MS [ http://www.crlcorp.com ].

Chestionarele de simptome

Un chestionar validat de simptome musculo-scheletice validat, HAQII, a fost administrat pentru a evalua dizabilitatea din simptomele musculo-scheletice ( tabelul 1 ) [ 19 ]. Pacienții au fost, de asemenea, solicitați să raporteze orice durere articulară în ultimele 24 de ore și dacă sunt prezenți dacă severitatea a fost ușoară, moderată, severă sau invalidantă. BFI, un instrument de evaluare rapidă a gravității oboselii la pacienții cu cancer a fost administrat [ 20 ]. Simptomele menopauzei au fost evaluate utilizând MENQOL [ 21 ].

tabelul 1

Caracteristici ale chestionarului de evaluare a sănătății II (HA-QII) pentru măsurarea stării funcționale [ 19 ] (HAQII este o măsură frecvent utilizată în studiile de reumatologie; un scor mai mare indică un grad mai mare de handicap)

Întrebări adresate cu privire la efectul bolii asupra capacității funcției în viața de zi cu zi pe parcursul unei perioade de 1 săptămână
Intrați și coborâți de la toaletă?
Deschideți ușile mașinii?
Ridicați-vă de pe un scaun drept?
Mergi în aer liber pe un teren plat?
Așteptați în linie 15 min?
Ajunge și coboară un obiect de cinci kilograme (cum ar fi un sac de zahăr) de deasupra capului tău?
Urcați două sau mai multe zboruri de scări?
Lucrează în exterior (cum ar fi munca în curte)?
Ridicați obiecte grele?
Mișcați obiecte grele?
Descriptor și punctaj
Fără nicio dificultate (0)
Cu o anumită dificultate (1)
Cu multă dificultate (2)
Imposibil (3)

analize statistice

Acumularea planificată a 60 de subiecți a fost menită să ne permită să estimăm proporția de femei cu niveluri scăzute de VitD, cu o marjă de eroare de cel mult 13% cu un interval de încredere de 95%. Din cauza dimensiunilor mici ale eșantionului și a faptului că majoritatea variabilelor nu au fost distribuite în mod normal, testele non-parametrice au fost utilizate pe tot parcursul. Pentru variabilele categorice, s-a utilizat testul exact al lui Fisher. Pentru variabilele continue, testul Mann – Whitney sau Kruskal – Wallis au fost utilizate pentru compararea grupurilor; testul de rang semnat Wilcoxon a fost utilizat în timp pentru schimbările subiectului. Având în vedere natura exploratorie a analizelor terțiare care se referă la simptomele musculo-scheletice, nu au fost efectuate corecții pentru comparații multiple.

Rezultate

Caracteristicile subiecților

Șaizeci de femei care urmează să înceapă un AI adjuvant au fost înscrise pe o perioadă de 12 luni ( Tabelul 2 ). Cincizeci și patru de femei erau caucaziene (patru hispanice), cinci afro-americane și una asiatică. Vârsta mediană a fost de 56 ani și IMC median, 27 kg / m2. Treizeci de femei (50%) au primit chimioterapie adjuvantă. Doar patru femei au fost supuse unei terapii cu bifosfonat (toate orale) la intrarea în studiu; nicio femeie suplimentară nu a început terapia cu bifosfonat în timpul studiului.

tabel 2

Demografiile și caracteristicile tumorii ale 60 de subiecți înscriși la studiu, clasificate ca având niveluri de bază de ser 25OHD de bază peste sau sub 40 ng / ml

Caracteristică Nivelul seric 25OHD la nivelul de bază


Comparație P- valoare *
<40 ng / ml N = 47 ≥40 ng / ml N = 13
Vârsta medie la diagnostic (ani) 56 52 0.049
Greutate medie (Kg) 79,5 62.7 0.014
Înălțimea medie (m) 1,65 1.70 0,12
IMC mediu (Kg / m2) 28.9 21.3 0,001
Cursă
caucazian 41 (87%) 13 (100%) 0,21
În afară de caucazian 6 (13%) 0 (0%)
Nivel educational
Liceu / GED 19 (40%) 1 (8%) 0.012
Vocațional / tehnic 3 (6%) 3 (23%)
Unele colegii 12 (26%) 3 (23%)
Diplomă universitară 12 (26%) 3 (23%)
Absolvent / profesional 1 (2%) 3 (23%)
Luarea multivitaminei la început 22 (47%) 9 (69%) 0,21
Luând vitamina D la momentul inițial 11 (23%) 6 (46%) 0,16
Intrare la studiu pe timp de iarnă 29 (62%) 1 (8%) 0,001
Caracteristicile tumorii
Etapă
eu 28 (60%) 9 (69%) 0.63
II 5 (11%) 0
III 2 (4%) 0
IV 1 (2%) 0
Nu există date 11 (23%) 4 (31%)
SBR grad
1 11 (23%) 4 (31%) 0,65
2 38 (60%) 8 (62%)
3 5 (11%) 0
Nod pozitiv
Nu 24 (51%) 8 (62%) 0,46
da 11 (23%) 1 (8%)
Nu este evaluat 12 (26%) 4 (31%)
Chimioterapia anterioară adjuvantă 23 (49%) 7 (58%) 0,50
Taxan adjuvant anterior 16 (34%) 1 (8%) 0.086
* Pentru variabilele categorice, s-a utilizat testul exact pe două fețe al lui Fisher; pentru variabilele continue, a fost utilizat un test non-parametric (Mann – Whitney sau Kruskal – Wallis)

Prevalența deficienței de VitD și insuficiență

La nivelul inițial, nivelul mediu de 25OHD a fost de 27 ng / ml (9–61 ng / ml). Optsprezece femei (30%) au avut deficit de vitD (≤20 ng / ml); 20 (33%) suplimentari au avut insuficiență de VitD (21–31 ng / ml). Doar 37% au avut niveluri considerate suficiente pentru sănătatea oaselor ( Fig. 1 ). Doar 22% dintre femei au avut niveluri> 40 ng / ml. Femeile care au prezentat niveluri de 25OHD ≤40 ng / ml la momentul inițial au fost puțin mai în vârstă și au avut IMC mai mari comparativ cu femeile cu niveluri> 40 ng / ml. La intrare, 31 de femei (52%) luau multivitamine zilnic, iar 17 (28%) erau supuse suplimentării cu VitD ( Tabelul 2 ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este nihms593395f1.jpg

Distribuția frecvenței subiecților cu 25OHD seric sub niveluri specifice. Nivelurile de 25OHD au fost mai mici în timpul iernii ( pătrat umplut ) decât în ​​timpul verii ( cerc umplut )

A existat un efect decisiv sezonier, femeile cu sânge inițial extras în luni cu expunere la soare mai mică (decembrie până în aprilie), prezentând niveluri mai mici decât femeile cu sânge extras în lunile cu expunere la soare mai mare (mai până în noiembrie); medii de 21 vs. 35 ng / ml, respectiv ( P <0,001). Astfel, deși au existat un număr egal de subiecți acumulați în cele două intervale de timp, 29 (97%) din 30 de subiecți examinați în timpul iernii au prezentat 25OHD <40 ng / ml, comparativ cu doar 18 (60%) din 30 de subiecți analizați vara. ( Tabelul 2 ; P = 0,001).

Finalizarea și evaluarea studiului

Nouă femei, care au început studiul, au fost considerate neevaluabile pentru analiza efectelor VitD-HD. Cinci femei nu au reușit să completeze studiul: trei femei s-au retras în câteva săptămâni din motive personale, o femeie care a primit letrozol adjuvant VitD-HD a întrerupt din cauza artralgiei severe la 11 săptămâni și o femeie nu s-a întors pentru vizita de 16 săptămâni. . În plus, o femeie a refuzat să aibă sânge extras la 16 săptămâni (astfel, nivelurile de letrozol și 25OHD nu erau disponibile), iar două femei au prezentat niveluri de letrozol 0 la 16 săptămâni, ceea ce indică nerespectarea tratamentului. În cele din urmă, o femeie repartizată la VitD-HD pe baza nivelului scăzut de 25OHD nu a luat-o din cauza îngrijorării sale cu privire la potențialele toxicități. Analizele rămase, prin urmare, au inclus 51 de subiecți evaluabili care au finalizat studiul de 16 săptămâni, nouă la VitD-ss și 42 la VitD-HD.

Efectul suplimentării VitD-ss și VitD-HD asupra nivelului seric de 25OHD

Nouă femei cu niveluri inițiale de 25OHD> 40 ng / ml au primit VitD-ss pe parcursul studiului. Pentru aceste femei, nivelurile de 25OHD au scăzut cu o medie de 6 ng / ml în săptămâna 10 și 5 ng / ml în săptămâna 16. Trei dintre aceste nouă femei au avut niveluri <40 ng / ml la 16 săptămâni, cele mai mici la 32 ng / ml , în ciuda primirii VitD-ss.

După numai 6 săptămâni de VitD-HD, nivelurile de 25OHD au crescut de la o medie de 23 ng / ml la valoarea inițială și 29 ng / ml la 4 săptămâni (când a fost inițiată VitD-HD) la o medie de 59 ng / ml (interval 40 –97 ng / ml). După 12 săptămâni de VitD-HD, nivelurile au crescut până la o medie de 66 ng / ml (interval 35–666 ng / ml). Toate femeile care au primit VitD-HD au prezentat o creștere a nivelului de 25OHD, cu o modificare mediană de 47 ng / ml (7–87 ng / ml) între momentul inițial și 16 săptămâni ( Fig. 2 ). Toate femeile au atins niveluri de 40 ng / ml până la săptămâna 10 la studiu (6 săptămâni de VitD-HD).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este nihms593395f2.jpg

Creșterea nivelului seric de 25OHD între valori inițiale și 16 săptămâni pentru femeile care au primit 50.000 UI de vitamină D3 suplimentară săptămânală ( simboluri solide ) față de nicio creștere pentru femeile care au primit doar doza standard de vitamina D și calciu ( simboluri deschise ). Linia nu reprezintă nicio modificare a nivelului de 25OHD; astfel, punctele deasupra liniei reflectă o creștere

Relația nivelurilor de 25OHD cu dizabilitatea de dureri articulare, severitatea durerilor articulare, oboseala și simptomele menopauzei

Relația dintre nivelurile inițiale de 25OHD și simptomele de bază

La început, 11 din 51 de femei (21%) au raportat dureri articulare care erau moderate până la dezactivare în severitate. Nu a existat nicio asociere între nivelurile de 25OHD și severitatea durerilor articulare, cu 2/9 (22%) dintre femeile cu 25OHD> 40 ng / ml și 9/42 (21%) dintre femeile cu 25OHD niveluri ≤40 ng / ml raportând dureri articulare. Cu toate acestea, prin evaluarea HAQII mai sensibilă, femeile cu niveluri mai mici de 25OHD au raportat scoruri mai mari (dizabilitate mai mare) ( P = 0.045). Nivelurile de referință 25OHD nu au prezentat nicio corelație cu scorul BFI sau cu scorul sumar al MENQOL.

Relația dintre nivelurile de VitD și simptomele musculo-scheletice (HAQII) la 16 săptămâni

La șaisprezece săptămâni de la începerea letrozolului, scorurile HAQ au fost mai bune (median 0.1 față de 0.6) la indivizii ale căror niveluri de 25OHD erau peste față de media de 63 ng / ml pentru toate cele 51 de subiecți ( P = 0.035, test Mann-Whitney). Separarea a fost și mai bună atunci când s-au luat în considerare doar cei 42 de subiecți care au primit VitD-HD: mediana de 0,61 pentru femeile cu 25OHD niveluri sub mediana de 66 ng / ml față de 0,0 pentru femeile cu niveluri de 25OHD peste mediana ( P = 0,008; Mann –Testul roșu). Vizionată într-un alt fel, mai multe femei (52%) cu 25OHD niveluri peste valoarea mediană nu au raportat absolut nicio incapacitate de durere articulară (scoruri HAQ de 0), comparativ cu femeile cu 25OHD niveluri sub mediană (19%) ( P = 0.026, 1 – testul Fisher’s Exact). În mod similar, de două ori mai multe femei (58%) cu 25OHD niveluri peste median nu au prezentat niciun handicap semnificativ din cauza durerilor articulare (definit ca având o valoare HAQII> 0,25) în comparație cu femeile cu niveluri sub mediana (29%). În mod alternativ, nivelurile de 25OHD au fost mai mari (78 ng / ml) pentru femeile cu handicap articular semnificativ din punct de vedere clinic decât pentru femeile cu handicap (median 63 ng / ml) ( P = 0,039; testul Mann – Whitney). Cu toate acestea, se analizează, se pare că nivelurile mai ridicate de 25OHD sunt asociate cu o mai mică dizabilitate legată de durerea articulară ( tabelul 3 ).

Tabelul 3

Asocieri între nivelurile de 25OHD serice și simptome la 16 săptămâni pentru 42 de subiecți care au primit 50.000 UI vitamina D3 suplimentar săptămânal

Evaluare Nivelul seric 25OHD la 16 săptămâni


Comparație P- valoare *
<66 ng / ml N = 21 > 66 ng / ml N = 21
HAQII
Scor, median (interval) 0,6 (0-2,3) 0,0 (0–1,2) 0.008
Număr cu scoruri = 0 (%) 4 (19%) 11 (52%) 0.026
Număr cu scoruri <0,25 (%) 6 (29%) 12 (57%) 0.059
BFI
Scor, median (interval) 2,9 (0–8,0) 1.4 (0–7.2) 0.096
MEN-QOL
Rezumat, median (interval) 3,2 (0,2–5,4) 2,2 (0,5-3,8) 0.035
Vasomotor, median (gama) 3.0 (0–5.0) 1,8 (0–5,0) 0.032
Psihococial, median (interval) 2.5 (0–6.0) 1,9 (0–4,1) 0,19
Fizic, median (interval) 3,5 (0,2–5,4) 2.2 (0–4.1) 0.028
Sexual, median (gamă) 0 (0–6,0) 0 (0–5.0) 0,75
Lipsa durerii articulare subiective, număr (%) 5 (24%) 10 (48%) 0.099
Lipsa durerii musculare subiective, număr (%) 10 (50%) 11 (52%) 0.92
* Pentru variabilele categorice, s-a utilizat testul exact pe două fețe al lui Fisher; pentru variabilele continue, a fost utilizat un test non-parametric (Mann – Whitney)

Relația dintre nivelurile de VitD, oboseala, (BFI) și simptomele menopauzei (MEN-QOL) la 16 săptămâni

Așa cum s-a observat pentru scorurile HAQII, femeile care au primit VitD-HD și au prezentat niveluri de 25OHD peste mediana (66 ng / ml) au raportat scoruri mai mici ale BFI (median = 1,4) decât femeile cu niveluri de 25OHD sub mediană (BFI median = 2,9 ), deși aceasta nu a fost o diferență semnificativă statistic ( Tabelul 3 ).

Femeile, care au primit VitD-HD și au prezentat niveluri de 25OHD peste mediană au raportat scoruri sumare mai mici (mai puțin severe) MENQOL (median = 2,2) decât cele cu 25OHD sub mediană (median = 3,2) ( P = 0,035; Mann– Test Whitney). Scorurile sumare mai mici au fost rezultatul scorurilor mai mici în subsecțiunile Vasomotor și fizice ( tabelul 3 ).

Relația dintre nivelurile de VitD și durerea articulară la 16 săptămâni

Deși de două ori mai multe femei (48 față de 24%) au raportat lipsa unei dureri articulare subiective dacă au niveluri serice de 25OHD peste valoarea inferioară valorii mediane, diferența nu a fost semnificativă statistic ( Tabelul 3 ).

Schimbarea simptomelor musculo-scheletice (HAQII) în timp

Nu a existat nicio schimbare semnificativă a scorurilor HAQ de la valoarea inițială la 4 săptămâni. Mai mult de două ori mai multe femei în VitD-HD (45%) decât VitD-ss (22%) au prezentat îmbunătățiri ale dizabilității din simptomele articulare, între săptămâna 4 și săptămâna 16. Treizeci și trei la sută dintre femeile care primesc letrozol și VitD-ss au prezentat o înrăutățire (scor crescut) în simptomele articulare de la început până la săptămâna 16 și 33% au avut o îmbunătățire. Pentru femeile care au primit letrozol și VitD-HD, 19% s-au agravat în simptomele articulare, iar 50% au prezentat o îmbunătățire ( Fig. 3 ). În ciuda numărului excesiv de scoruri îmbunătățite (21) în raport cu scorurile mai slabe (8) și a modificării scorului HAQII median de la 0,6 la 0,4 în grupul VitD-HD, acesta nu a atins semnificație statistică ( P = 0,059, a semnat Wilcoxon rangul Test).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este nihms593395f3.jpg

Scăderea dizabilității de la durerile articulare, după cum a fost evaluată prin scorurile HAQII între valorile inițiale și 16 săptămâni pentru femeile care au primit suplimentar săptămânal 50.000 UI de vitamina D3 ( simboluri solide ) față de nicio schimbare pentru femeile care au primit doar doza standard de vitamina D și calciu ( simboluri deschise ). Linia nu reprezintă nicio modificare a scorurilor HAQII; astfel, punctele de sub linie reflectă o scădere sau o reducere a dizabilității din cauza durerilor articulare

Schimbarea oboselii (BFI) și a simptomelor menopauzei (MEN-QOL) în timp

Nu au existat diferențe de simptomă de oboseală sau menopauză între 4 până la 4 săptămâni sau 4-16 săptămâni și nici nu a existat o diferență de oboseală și simptome de menopauză la 16 săptămâni între femeile pe VitD-ss și femeile care au primit VitD-HD ( P = 0,15 pentru BFI, P = 0,93 pentru MENQOL; Test Mann-Whitney).

Schimbarea severității durerii articulare în timp

De la linia de bază până la săptămâna 4, la letrozol și VitD-ss, 35% dintre femei s-au agravat, iar 7% au avut o îmbunătățire a durerilor articulare. Începând cu săptămâna 0 până la săptămâna 16, pe letrozol și VitD-HD, 33% s-au agravat, iar 19% au avut o îmbunătățire a durerii articulare. Deși mai multe femei s-au îmbunătățit în faza VitD-HD, aceste schimbări nu au fost semnificative. Mai mult, nu a existat nicio diferență în severitatea durerii articulare între grupurile VitD-ss și VitD-HD.

Niveluri de letrozol plasmatic

Nivelul mediu de letrozol a fost de 70 ng / ml la 4 săptămâni și nu s-a modificat la săptămâna 16 (76 ng / ml). Nivelul mediu de letrozol a fost similar la femeile care nu au primit sau nu au primit VitD-HD (76,5 vs. 71 ng / ml). În săptămâna 4, femeile cu durere severă au avut cele mai scăzute niveluri de letrozol plasmatic (mediană de 28,5 ng / ml) față de femeile cu dureri mai puțin decât severe (mediana de 73,5 ng / ml) ( P = 0,006, Mann-Whitney). În mod similar, la 16 săptămâni, femeile care nu au raportat dureri au avut valori semnificativ mai mari de letrozol (median 93 ng / ml) față de cele cu dureri raportate (mediană 68,5 ng / ml) ( P = 0,002, Mann-Whitney).

Efecte adverse ale VitD-HD

Niciuna dintre cele 42 de femei nu a dezvoltat toxicitate VitD, hipercalcemie sau pietre renale. CBC-urile și panourile chimice extinse au rămas nesemnificative la săptămâna 10 și la săptămâna 16.

Discuţie

Inhibitorii aromatazei reduc producția de estrogen prin inhibarea enzimei aromatază [ 22 ]. Se consideră că privarea de estrogen este cauza majorității efectelor adverse, cum ar fi pierderea osoasă accelerată și durerea musculo-scheletică [ 2 , 3 , 23 ]. Efectele secundare musculo-scheletice cauzate de AIs au aderarea la aceste medicamente. Rata de neaderare de 22-38% a fost raportată în rândul femeilor care au primit AI adjuvante [ 7 , 8 ].

La adulți, deficiența de vitD agravează osteoporoza și provoacă osteomalacia, ceea ce duce la dureri musculo-scheletice [ 11 , 24 , 25 ]. Deficitul de vitamină a fost definit în mod tradițional ca un nivel de 25OHD <20 ng / ml [ 16 ]. Cu toate acestea, nivelurile mai mari de 25OHD sunt, probabil, necesare pentru o funcție musculo-scheletică optimă. Creșterea hormonului paratiroidian (PTH) este un indicator al adaptării la VitD sistemic scăzut. Nivelurile PTH sunt invers proporționale cu 25OHD sub 32 ng / ml și încep să se ridice peste acest nivel [ 15 ]. Prin urmare, un nivel de 25OHD <32 ng / ml a fost definit ca insuficiență VitD. Într-un studiu în secțiune pe 4.000 de femei ambulatorii> 60 de ani, concentrațiile serice de 25OHD> 40 ng / ml au fost valorile minime necesare pentru funcționarea musculo-scheletală optimă a extremităților inferioare [ 12 ].

AIs crește riscul de fractură [ 2 , 26 ], iar deficiența de VitD poate crește pierderea de oase la femei pe IA. Într-un studiu randomizat al exemplestanului comparativ cu placebo, exemestanul a crescut modest pierderea osoasă din gâtul femural. Nivelul de VitD la valoarea inițială la femeile care urmează să înceapă exemplestanul a fost corelat semnificativ cu pierderea osoasă la 24 de luni în grupul de exemestane [ 23 , 27 ].

Studiul nostru arată că nivelurile scăzute de 25OHD sunt predominante la femeile aflate în perioada post-menopauză cu cancer de sân în stadiu precoce, care urmează să înceapă o IA, 30% și 33% dintre subiecți fiind deficienți sau respectiv insuficiente de VitD. Doar 20% dintre femei au avut niveluri> 40 ng / ml, considerate necesare pentru o funcție musculo-scheletică optimă. Aceste cifre sunt similare cu cele raportate de Crew și colab. pentru femeile aflate în premenopauză și grupul norvegian de cancer la sân pentru femeile aflate în postmenopauză [ 27 , 28 ]. Acrualul a fost distribuit în mod egal pe parcursul a 12 luni, reducând la minimum impactul variației sezoniere, în care nivelul mediu de VDD al subiecților acumulați vara a fost de peste două ori mai mare decât al subiecților acumulați în timpul iernii ( Fig. 1 ). Grupul norvegian de cancer de sân a raportat rate de insuficiență VitD de 88–90%, reflectând probabil diferențele dintre expunerile la soare în Europa și Statele Unite ale Americii Mijlociu [ 23 , 27 ].

Rezultatele noastre arată că VitD-HD timp de 12 săptămâni este extrem de eficient în optimizarea nivelurilor de VitD și are ca rezultat o creștere previzibilă a nivelurilor de 25OHD. Cu 6 săptămâni de VitD-HD, toate femeile au atins un nivel de> 40 ng / ml. În schimb, din nouă femei care nu au primit VitD-HD din cauza nivelurilor adecvate de 25OHD la nivelul inițial, trei au avut niveluri <40 ng / ml la 16 săptămâni, cu cea mai mică valoare de 32 ng / ml, în ciuda tratamentului cu VitD-ss. Comparând femeile care au primit VitD-HD față de VitD-ss, primele au prezentat valori mai mari semnificative statistic ( P = 0,001, testul Mann-Whitney). Mai mult, VitD-HD a fost în siguranță în această populație, fără cazuri de hipercalcemie sau pietre renale. Rezultatele noastre sunt în concordanță cu un raport anterior de Heaney et al. 29 ], care a arătat că suplimentarea cu VitD3 cu doze de 35.000 UI, 70.000 UI pe săptămână până la 20 de săptămâni a fost sigură și eficientă în creșterea nivelului de 25OHD în stare de echilibru la bărbații sănătoși. Rezultatele noastre de siguranță sunt, de asemenea, în concordanță cu studiile anterioare de Holick et al. 10 , 16 ], în care 50.000 UI de VitD2 administrate săptămânal timp de 8 săptămâni s-a dovedit a fi în siguranță. Siguranța și eficacitatea suplimentării cu VitD3 folosind 50.000 UI săptămânal nu au fost raportate la femeile post-menopauză care încep un IA, care prezintă un risc ridicat de pierdere osoasă și necesită depozite VitD adecvate pentru sănătatea oaselor.

Rezultatele noastre sugerează, de asemenea, că 50.000 UI de VitD3, atunci când sunt administrate săptămânal femeilor post-menopauză care încep letrozol adjuvant, rezultă într-o îmbunătățire semnificativă clinic a dizabilității din simptomele articulare. După 4 luni de Letrozol și 3 luni de VitD-HD, scorurile HAQ au fost mai bune (median 0,0 față de 0,6) la indivizii ale căror niveluri de 25OHD erau peste față de media de 66 ng / ml ( P = 0,008, test Mann-Whitney) . Indiferent de ce criteriu este utilizat pentru scorul HAQII – fie o valoare de zero (absolut nicio dizabilitate raportată), fie o valoare de 0,25 (acceptată ca o creștere semnificativă clinic semnificativă a dizabilității [ 30 ; Comunicare personală cu Dr. F. Wolfe cu privire la HAQII]) – mai puține femei cu 25OHD niveluri peste mediană au raportat orice dizabilitate legată de dureri articulare. Deși aceste descoperiri sunt foarte sugestive pentru un efect de protecție VitD împotriva dizabilității asociate AI de durerile articulare, acestea trebuie confirmate în stabilirea unui studiu randomizat. În acest scop, am inițiat un studiu randomizat la pacienții cu cancer de sân cu un nivel scăzut de 25OHD, care încep tratamentul cu letrozol (clintrials.gov NCT00867217 ).

În concluzie, insuficiența de VitD este predominantă la femeile post-menopauză cu cancer de sân nou diagnosticat pe cale de a începe o IA. Astfel de femei prezintă un risc crescut de simptome musculo-scheletice; și suplimentarea cu VitD cu 50.000 UI săptămânal poate avea un rol în reducerea incidenței acestui efect secundar, pe lângă protejarea femeilor împotriva pierderilor osoase accelerate observate cu IA.

Recunoasteri

Letrozol și finanțare pentru acest studiu au fost furnizate de Novartis Pharmaceutical Corporation (East Hanover, NJ). 50.000 UI suplimentă săptămânală de vitamina D3 a fost furnizată ca D3 maxim de către BTR Group, Inc. (Pittsfield, IL). Totuși, proiectarea, desfășurarea și analiza studiului au fost responsabilitatea exclusivă a autorilor.

Tratamentul cu cancerul de sân . Manuscris de autor; disponibil în PMC 2014 2 oct.
Publicat în forma editată finală ca:
PMCID: PMC4182952
NIHMSID: NIHMS593395
PMID: 19655244

Informații pentru contribuabili

Qamar J. Khan, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea din Kansas Medical Center, Kansas City, KS, SUA.

Pavan S. Reddy, Centre de cancer din Kansas, Wichita, KS, SUA.

Bruce F. Kimler, Departamentul de Oncologie Radiativă, Centrul Medical al Universității din Kansas, Kansas City, KS, SUA.

Priyanka Sharma, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea din Kansas Medical Center, Kansas City, KS, SUA.

Susan E. Baxa, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea din Kansas Medical Center, Kansas City, KS, SUA.

Anne P. O’Dea, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea din Kansas Medical Center, Kansas City, KS, SUA.

Jennifer R. Klemp, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea din Kansas Medical Center, Kansas City, KS, SUA.

Carol J. Fabian, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea din Kansas Medical Center, Kansas City, KS, SUA.

Referințe

1. Baum M, Budzar AU, Cuzick J și colab. Anastrozol singur sau în combinație cu tamoxifen versus tamoxifen singur pentru tratamentul adjuvant al femeilor aflate în postmenopauză cu cancer mamar precoce: primele rezultate ale studiului randomizat ATAC. Lancet. 2002; 359 : 2131–2139. PubMed ] Google Scholar ]
2. Howell A, Cuzick J, Baum M și colab. Rezultatele studiului ATAC (arimidex, tamoxifen, singur sau în combinație) după finalizarea tratamentului adjuvant de 5 ani pentru cancerul de sân. Lancet. 2005; 365 : 60–62. PubMed ] Google Scholar ]
3. Coates AS, Keshaviah A, Thürlimann B și colab. Cinci ani de letrozol în comparație cu tamoxifenul ca terapie adjuvantă inițială pentru femeile aflate în postmenopauză cu cancer de sân timpuriu sensibil la endocrine: actualizarea studiului BIG 1–98. J Clin Oncol. 2007; 25 : 486–492. PubMed ] Google Scholar ]
4. Coombes RC, Hall E, Gibson LJ și colab. Un studiu randomizat al exemestanului după doi-trei ani de terapie cu tamoxifen la femeile aflate în postmenopauză cu cancer de sân primar. New Engl J Med. 2004; 350 : 1081–1092. PubMed ] Google Scholar ]
5. Coombes RC, Kilburn LS, Snowdon CF și colab. Supraviețuirea și siguranța exemestanului comparativ cu tamoxifenul după tratamentul cu 2 -3 ani de tamoxifen (studiu intergrup de exemestane): un studiu controlat randomizat. Lancet. 2007; 369 : 559–570. PubMed ] Google Scholar ]
6. Crew KD, Greenlee H, Capodice J și colab. Prevalența simptomelor articulare la femeile aflate în postmenopauză care iau inhibitori de aromatază pentru cancer mamar în stadiu incipient. J Clin Oncol. 2007; 25 : 3877–3883. PubMed ] Google Scholar ]
7. Particină AH, LaFountain A, Mayer E și colab. Aderarea la terapia inițială cu anastrozol adjuvant în rândul femeilor cu cancer mamar în stadiu incipient. J Clin Oncol. 2008; 26 : 556–562. PubMed ] Google Scholar ]
8. Dent S, DeValentin T, Vandermeer L și colab. Toxicități pe termen lung la femeile cu cancer de sân în stadiu incipient tratate cu inhibitori de aromatază: date de la un centru de îngrijire terțiară. Tratamentul cu cancerul de sân. 2006; 100 (supl. 1): S190, abstr 4057. Scholar Google ]
9. Morales L, Neven P, Timmerman D și colab. Efecte acute ale tamoxifenului și inhibitorilor aromatazei de generația a treia asupra simptomelor menopauzei ale cancerului de sân. Medicamente anti-cancer. 2004; 15 : 753–760. PubMed ] Google Scholar ]
10. Holick MF. Prevalență ridicată a inadecvării vitaminei D și implicații asupra sănătății. Mayo Clin Proc. 2006; 1 : 353–373. PubMed ] Google Scholar ]
11. Holick MF. Deficitul de vitamina D N Engl J Med. 2007; 357 : 266–281. PubMed ] Google Scholar ]
12. Bischoff-Ferrari HA, Dietrich T, Orav EJ și colab. Concentrații mai mari de 25 hidroxivitamină D sunt asociate cu o funcție mai bună a extremității inferioare atât la persoanele active, cât și la cele inactive cu vârsta ≥60 y. Am J Clin Nutr. 2004; 80 : 752–758. PubMed ] Google Scholar ]
13. Taylor M, Rastelli A, Civitelli R și colab. Incidența deficienței de vitamina D de 25-OH la pacienții cu antecedente de cancer mamar care prezintă simptomatologie musculo-scheletică. 27. Simpozionul anual al cancerului de sân din San Antonio; 8–11 decembrie 2004; San Antonio, TX. 2004. p. abstract 3072. Google Scholar ]
14. Plotnikoff GA, Quigley JM. Prevalența hipo-vitaminozei D severe la pacienții cu dureri musculo-scheletice nespecifice persistente. Mayo Clin Proc. 2003; 78 : 1463–1470. PubMed ] Google Scholar ]
15. Thomas MK, Lloyd-Jones DM, Thadhani RI și colab. Hipo-vitaminoza D la internatele medicale. N Engl J Med. 1998; 338 : 777–783. PubMed ] Google Scholar ]
16. Malabanan A, Veronikis IE, Holick MF. Redefinirea insuficienței de vitamina D [scrisoare] Lancet. 1998; 351 : 805–806. PubMed ] Google Scholar ]
17. Hanley DA, Davison KS. Insuficiență de vitamina D în America de Nord. J Nutr. 2005; 135 : 332–337. PubMed ] Google Scholar ]
18. Buchanan JR, Santen R, Cauffman S, Cavaliere A, Greer RB, Demers LM. Efectul fluctuației endogene de estrogen asupra metabolismului 25-hidroxivitaminei D. Calcif Tissue Int. 1986; 39 : 139–144. PubMed ] Google Scholar ]
19. Wolfe F, Michaud K, Pincus T. Elaborarea și validarea chestionarului de evaluare a sănătății II: o versiune revizuită a chestionarului de evaluare a sănătății. Reumă de artrită. 2004; 50 : 3296–305. PubMed ] Google Scholar ]
20. Mendoza TR, Wang XS, Cleeland CS, Morrissey M, Johnson BA, Wendt JK, Huber SL. Evaluarea rapidă a gravității oboselii la pacienții cu cancer: utilizarea inventarului scurt de oboseală. Cancer. 1999; 85 : 1186–1196. PubMed ] Google Scholar ]
21. Hilditch JR, Lewis J, Peter A, van Maris B. Un chestionar privind calitatea vieții specifice menopauzei: dezvoltări și proprietăți psihometrice. Maturitas. 1996; 6 : 161–175. PubMed ] Google Scholar ]
22. Brodie AM, Njar VC. Inhibitori de aromateza și cancer de sân. Semin Oncol. 1996; 23 (4 Supliment 9): 10–20. PubMed ] Google Scholar ]
23. Lønning PE, Geisler J, Krag LE și colab. Efectele exemestanului administrat timp de 2 ani față de placebo asupra densității minerale osoase, biomarkerilor osoși și plasmalipidelor la pacienții cu cancer de sân precoce rezectat chirurgical. J Clin Oncol. 2005; 23 : 4847–4849. PubMed ] Google Scholar ]
24. Chapuy MC, Arlot ME, Duboeuf F și colab. Vitamina D3 și calciu pentru a preveni fracturile de șold la femeile în vârstă. N Engl J Med. 1992; 327 : 1637–1642. PubMed ] Google Scholar ]
25. Holick MF, Siris ES, Binkley N și colab. Prevalența inadecvării vitaminei D în rândul femeilor din America de Nord aflate la menopauză care primesc terapie cu osteoporoză. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90 : 3215–3224. PubMed ] Google Scholar ]
26. Lester J, Coleman R. Pierderea osoasă și inhibitorii aromatazei. Br J Rac. 2005; 93 : S16 – S22. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
27. Lønning P, Geisler J, Krag LE și colab. Deficienta de vitamina D: o amenintare la sanatatea oaselor la pacientii cu cancer de san in timpul tratamentului adjuvant cu inhibitori de aromataza. J Clin Oncol. 2006; 24 : 18s, abstr 554. Google Scholar ]
28. Crew KD, Shane E, Cremers S, McMahon DJ, Irani D, Hershman DL. Prevalență ridicată a deficienței de vitamina D în ciuda suplimentării la femeile aflate în premenopauză cu cancer de sân supus chimioterapiei adjuvante. J Clin Oncol. 2009; 27 : 2151–2156. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
29. Heaney RP. Boala cu deficit de latență lungă: informații despre calciu și vitamina D. Am J Clin Nutr. 2003; 78 : 912–919. PubMed ] Google Scholar ]
30. Wells GA, Tugwell P, Kraag GR, Baker PR, Groh J, Redelmeier DA. Diferența minimă importantă între pacienții cu artrită reumatoidă: perspectiva pacientului. J Reumatol. 1993; 20 : 557–560. PubMed ] Google Scholar ]

Riscul de cancer de prostată și nivelurile serice prediagnostice de 25 de hidroxivitamină D (Finlanda)

 2000 Oct; 11 (9): 847-52.

1
Universitatea din Tampere, Școala Medicală, Finlanda.

Abstract

OBIECTIVE:

Scopul a fost evaluarea asocierii dintre nivelul seric de vitamina D (25-hidroxivitamina D) și riscul de cancer de prostată.

METODE:

Studiul de caz curat s-a bazat pe o monitorizare de 13 ani de aproximativ 19.000 de bărbați de vârstă mijlocie, care au participat la prima vizită de screening în cadrul Studiului de inimă din Helsinki și au fost lipsiți de cancer de prostată verificat clinic la început. Prin legătura record cu dosarele Registrului finlandez al cancerului, 149 de cazuri de cancer de prostată au fost identificate în cohortă. Au fost potriviți (1: 4) la controale de probă de densitate de probabilitate pentru vârstă, timp de prelevare de probe și reședință. Nivelurile serice de 25-hidroxivitamină D (25-VD) la intrare au fost măsurate pentru cazuri și controale. Riscurile relative ale cancerului de prostată au fost derivate folosind analiza regresivă logistică condiționată.

REZULTATE:

Riscul de cancer de prostată, analizat prin quartile nivelurilor de 25 VD, a fost invers legat de 25 VD. Bărbații cu concentrație de 25 VD sub mediană au avut un risc relativ ajustat (OR) de 1,7 în comparație cu bărbații cu un nivel de 25 VD peste median. Riscul de cancer de prostată a fost cel mai mare în rândul bărbaților mai tineri (<52 de ani) la intrare și a scăzut la 25-VD seric (OR 3.1 neadaptat și 3,5 ajustat). Dintre acei bărbați mai tineri (<52 de ani), scăderea 25 VD a implicat un risc mai mare de cancere non-localizate (SAU 6.3). Vârsta medie la diagnosticul pacienților cu concentrație de 25 VD peste mediană a fost de 1,8 ani mai mare decât cea a pacienților cu vitamina D sub mediană (63,1 față de 61,3 ani).

CONCLUZII:

Concluzionăm că nivelurile scăzute de 25 hidroxiVitamina D sunt asociate cu un risc crescut pentru expunerea anterioară ulterioară și dezvoltarea mai agresivă a cancerului de prostată, în special înainte de andropauză.

PMID: 
11075874 
DOI: 
10.1023 / a: 1008923802001
[Indexat pentru MEDLINE]

Vitamina D3 și prevenirea cancerului colorectal

 2005 Oct; 97 (1-2): 179-94. Epub 2005 19 oct.

1
Naval Health Center Research Center, San Diego, CA 92186, SUA.

Abstract

FUNDAL:

Fotosinteza inadecvată sau aportul oral de Vitamina D3 sunt asociate cu rate mari de incidență a cancerului colorectal, dar relația doză-răspuns nu a fost studiată în mod adecvat.

METODE:

Gradienții de răspuns la doză din studiile observaționale privind aportul de vitamina D3 și 25-hidroxivitamina D serică au fost evidențiate ca linii de tendință. Punctul de pe fiecare linie de tendință liniară corespunzând unui raport de cote de 0,50 a furnizat aportul prediagnostic de Vitamina D sau concentrația de 25 hidroxivitamină D asociată cu un risc cu 50% mai mic comparativ cu <100 UI / zi Vitamina D sau <13ng / ml ser 25-hidroxivitamina D . Medianele acestor valori au fost determinate.

REZULTATE:

În general, indivizii cu> sau = 1000 UI / zi Vitamina D (p <0,0001) sau> sau = 33ng / ml (82nmol / l) 25-hidroxivitamina D (p <0,01) au avut o incidență mai mică cu 50% a cancerului colorectal comparativ cu valori de referinta.

CONCLUZII:

Aportul de 1000 UI / zi de Vitamina D, jumătate din aportul superior sigur stabilit de Academia Națională de Științe, a fost asociat cu un risc cancer colorectal cu 50% mai mic. nivelul Seric 25-hidroxivitamină D de 33ng / ml, despre care se știe că este sigur, a fost asociat și cu un risc cu 50% mai mic. Este necesară o acțiune promptă de sănătate publică pentru a crește aportul de vitamina D (3) la 1000 UI / zi și pentru a crește 25-hidroxivitamina D prin încurajarea unei durate modeste a expunerii la soare.

PMID: 
16236494 
DOI: 
10.1016 / j.jsbmb.2005.06.018