Arhive etichetă | 5-FU

Biomodularea chimioterapiei cancerului pentru cancerul colorectal metastatic: un studiu randomizat al irinotecanului cu doze mici săptămânale față de irinotecan plus plus hormonului oncostatic melatonină la pacienții cu cancer colorectal metastatic care progresează pe combinații care conțin 5 fluorouracil.

 2003 Mar-Apr; 23 (2C): 1951-4.

1
Divizia de Oncologie Radiativă, Spitalul San Gerardo, 20052 Monza, Milano, Italia.

Abstract

Progresele recente ale cunoștințelor imunobiologice au sugerat posibilitatea îmbunătățirii activității terapeutice a diferiților agenți chimioterapeutici printr-o administrare concomitentă de medicamente anti-oxidante și / sau neurohormone imunomodulante. În special, melatonina neurohormonică pineală (MLT), care este capabilă să exercite atât efecte antioxidante, cât și imunomodulatoare, s-a dovedit că îmbunătățește eficacitatea diferitelor medicamente chimioterapice, și anume cisplatin, antracicline și 5-fluorouracil, în timp ce în prezent nu există date despre posibila sa influență asupra medicamentelor citotoxice eficiente în tratamentul cancerului de colon, altele decât 5-fluorouracil, cum ar fi irinotecanul (CPT-11). Prezentul studiu a fost realizat pentru a evalua influența administrării concomitente de MLT asupra activității terapeutice CPT-11 în cancerul colorectal metastatic. Studiul a cuprins 30 de pacienți cu cancer colorectal metastatic progresând după cel puțin o linie chimioterapeutică anterioară care conține 5-fluorouracil, care au fost randomizați pentru a fi tratați doar cu CPT-11 sau CPT-11 plus MLT. Conform unui program săptămânal de doze mici, CPT-11 a fost administrat iv la 125 mg / m2 / săptămână timp de 9 săptămâni consecutive. MLT a fost administrat oral la 20 mg / zi în perioada întunecată a zilei. Nu a fost observat un răspuns complet. Un răspuns parțial (PR) a fost obținut la 2 din 16 pacienți tratați cu CPT-11 singuri și la 5 din 14 pacienți tratați concomitent cu MLT. Mai mult, o boală stabilă (SD) a fost obținută la 5 din 16 pacienți tratați cu CPT-11 singur și la 7 din 14 pacienți tratați cu CPT-11 plus MLT. Prin urmare, procentul de control al bolii obținut la pacienții tratați concomitent cu MLT a fost semnificativ mai mare decât cel observat doar la cei tratați cu chimioterapie (12 din 14 vs 7 din 16, p <0,05). Singura toxicitate importantă a fost diareea de gradul 3-4, care a apărut la 6 din 16 pacienți tratați cu CPT-11 singur și la 4 din 14 pacienți tratați cu CPT-11 plus MLT, ceea ce a necesitat o reducere de 50% a dozei. Cu toate acestea, luate împreună, pacienții tratați cu CPT-11 la 50% din doza planificată au arătat un procent de control al bolii comparabil cu cel realizat la pacienții care nu au redus doza (6 din 10 față de 13 din 20). Acest studiu preliminar arată că eficacitatea dozei mici săptămânale de CPT-11 la pacienții cu cancer colorectal metastatic pretratat poate fi sporită printr-o administrare concomitentă zilnică a hormonului pineal MLT, conform rezultatelor raportate anterior pentru alți agenți chimioterapeutici. Mai mult, deoarece reducerea dozei de CPT-11 nu influențează eficacitatea acesteia, doza de CPT-11 pentru studii succesive ar putea să nu fie mai mare de 70 mg / m2.

PMID: 
12820485
[Indexat pentru MEDLINE]

Efectul pe termen lung al 5-fluorouracilului 5-FU îmbunătățit prin administrarea intermitentă a polizaharidei K PSK după rezecția curativă a cancerului de colon. Un studiu randomizat controlat pentru urmărire de 7 ani.

 2004 mar; 19 (2): 157-64. Epub 2003 12 sept.

1
Departamentul de Chirurgie 2, Școala de Medicină a Universității Nagoya, 65 Tsurumai-cho, Showa-ku, 466-8550 Nagoya, Japonia. katsuki@med.nagoya-u.ac.jp

Abstract

CONTEXT ȘI OBIECTIVE:

Eficacitatea polizaharidei K PSK din ciuperca Coriolus Versicolor de modificare a răspunsului biologic în imunochimoterapia adjuvantă a fost evaluată la pacienții cu cancer de colon primar cu duci macroscopici C după rezecție curativă.

PACIENȚI ȘI METODE:

Utilizând metoda de minimizare folosind trei factori (metastaze ale ganglionilor limfatici, nivel CEA ser preoperator și instituție), 446 de pacienți au fost alocați în grupele P și C. Grupul P a primit imunochimoterapie, PSK oral (3 g pe zi), urmată de 5-FU oral (200 mg / corp pe zi), în timp ce grupa C a primit doar chimioterapie intermitentă, 5-FU oral (200 mg pe zi) urmată de repaus de 4 săptămâni. Ambele grupuri au primit zece cursuri.

REZULTATE:

Supraviețuirea pentru moartea prin cancer a fost semnificativ mai mare în grupul P decât în ​​grupul C, dar nu a existat nicio diferență în supraviețuirea fără boală de 7 ani și nici supraviețuirea totală.

CONCLUZIE:

Administrarea alternativă repetată cu PSK urmată de 5-FU poate îmbunătăți supraviețuirea pentru moartea prin cancer.

PMID: 
13680286 
DOI: 
10.1007 / s00384-003-0532-x
[Indexat pentru MEDLINE]

Studiu randomizat controlat asupra imunochimioterapiei adjuvante cu PSK în cancerul colorectal rezectat curativ. Grupul de studiu cooperatist pentru imunochimioterapie adjuvantă chirurgicală pentru cancerul colonului și rectului

 1989 iunie; 16 (6): 2241-9.

[Articolul în japoneză]
Mitomi T 1 , Tsuchiya S , Iijima N , Aso K , Suzuki K , Nishiyama K , Amano T , Takahashi T , Murayama N , Oka H , și colab.

1
Departamentul de Chirurgie II, Universitatea Tokai.

Abstract

Pentru a evalua imunochimioterapia adjuvantă cu PSK în cancerul colorectal rezectat curativ, a fost efectuat un studiu randomizat controlat de 35 de instituții din prefectura Kanagawa. Din martie 1985 până în februarie 1987, 462 de pacienți au primit unul dintre cele două regimuri diferite. 448 de pacienți (97,0%) dintre ei au îndeplinit criteriile de eligibilitate. Grupul de control a primit mitomicină C pe cale intravenoasă în ziua și în ziua următoare operațiunilor, urmată de 5-FU pe parcursul a 6 luni. Grupul polizaharida K PSK (din ciuperca Coriolus Versicolor) a primit pe lângă mitomicina C și 5-FU ca în grupul de control, PSK pe cale orală timp de peste 3 ani. Până în februarie 1989, studii de monitorizare a pacienților după ce operațiunile lor au fost efectuate timp de doi ani până la patru ani. Curba supravietuire  fără boală și curba de supraviețuire a grupului PSK au fost mai mari decât cele ale grupului de control, diferențele dintre cele două grupuri au fost semnificative statistic (curba fără boală: P = 0,0096, curba de supraviețuire: p = 0,0391). Din aceste rezultate, imunochimioterapia adjuvantă cu PSK a fost considerată benefică pentru cancerul colorectal rezectat curativ.

PMID: 
2500070
[Indexat pentru MEDLINE]

Efectele imunomodulatoare ale cis-Diaminedichloroplatinum (cisplatin) în doză mică combinate cu UFT și PSK la pacienții cu cancer colorectal avansat

 2002; 20 (2): 166-73.

1
Primul departament de chirurgie, Școala de Medicină a Universității Nihon, 30-1 Oyaguchi-kamimachi, Tokyo 173-0032, Japonia.

Abstract

Este cunoscut faptul că imunitatea mediată de celule este suprimată la pacienții cu boli neoplazice. Am raportat că receptorii solubili pentru interleukina-2 (sIL-2R) și factorul de necroză tumorală (sTNF-R1) sunt crescuți în serul pacienților cu cancer colorectal avansat. Prezența acestor receptori solubili și citokine imunosupresoare, inclusiv interleukina-10 (IL-10), ar putea fi importantă în mecanismele imunosupresiei. cis-Diaminedichloroplatinum (cisplatin) a fost raportat la imunomodulat, în special atunci când este utilizat în doză mică în combinație cu 5-Fluorouracil (5-FU). În acest studiu, cisplatina și UFT, o formă de uracil și tegafur, care este un medicament de 5-FU, au fost administrate cu imunomodulatorul Polizaharid K (PSK) din ciuperca Coriolus Versicolor la zece pacienți cu cancer colorectal, care au prezentat metastaze la distanță în ficat sau plămân și au fost măsurate nivelurile serice ale sIL-2R și sTNF-R1 și producția de gama-interferon (gamma-INF) și interleukina-10 de către celulele mononucleare din sângele periferic. Concentrațiile serice ale sIL-2R și producția de IL-10 au fost reduse (p <0.05) după 2 luni de tratament. Astfel, această combinație pare să aibă potențial imunomodulativ la pacienții cu cancer colorectal avansat.

PMID: 
11901535 
DOI: 
10.1081 / cnv-120001142
[Indexat pentru MEDLINE]

Un studiu randomizat controlat al imunochimioterapiei (cu polizaharida K) adjuvante postoperatorii pentru cancerul colorectal cu medicamente orale

 2003 iulie; 23 (1): 165-72.

1
Departamentul de Chirurgie Generală, Școala Absolventă de Medicină, Universitatea Chiba, 181-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba 260-8677, Japonia. k-koda@umin.ac.jp

Abstract

Se pare că chimioterapia adjuvantă postoperatorie îmbunătățește supraviețuirea avansată a pacienților cu cancer colorectal, cu toate acestea, este necesar să se evalueze ce regimuri sunt utile. Doxifluridina (5′-DFUR) este un intermediar al capecitabinei aprobat în Europa și SUA pentru tratarea cancerului colorectal metastatic. 5′-DFUR este metabolizat la 5-fluorouracil (5-FU) de timidina fosforilaza existentă în tumoră la concentrații mari, ceea ce sugerează niveluri ridicate de 5 FU în țesuturile tumorale și complicații mai mici. Studiul prezent a comparat utilitatea 5′-DFUR cu cea a 5-FU oral. Pacienții au fost înscriși la 38 de centre din aprilie 1993 până în septembrie 1996. Au fost diagnosticați cancer colorectal în stadii TNM II și III și au suferit rezecție curativă macroscopică. Pacienții au fost prestratificați în cancer de colon sau rect și repartizați fie în 5′-DFUR (5′-DFUR 460 mg / m (2) / zi + Polizaharida k PSK 3 g / zi), fie în 5-FU (5-FU 115 mg / m (5 2) / zi + PSK 3 g / zi) se grupează prin randomizare dinamică (factori de stratificare, cum ar fi adâncimea tumorii, gradul de metastază a ganglionilor limfatici și localizarea tumorii). Medicamentele au fost administrate oral zilnic din săptămâna 2 – 54 postoperator, cu 6 mg / m (2) mitomicină C la operație și zilele următoare. Subiecții pentru analiză au fost 277 în 5′-DFUR și 281 în grupuri 5-FU. Urmărirea mediană a fost de 6,5 ani. Deși nu au fost detectate diferențe în curbele de supraviețuire globale, analiza multivariată a arătat că regimul 5′-DFUR + PSK a fost un factor prognostic semnificativ mai bun la pacienții cu cancer colorectal Dukes B sau C (raport de risc, 1,451; p = 0,048); cu adâncimea tumorii de pT3 sau pT4 (raport de risc, 1,568; p = 0,020). Pentru pacienții cu cancer colorectal avansat, terapia cu 5-DFUR + PSK poate fi mai utilă decât 5-FU + PSK, dar este necesar un studiu suplimentar.

PMID: 
12792790
[Indexat pentru MEDLINE]