Arhive etichetă | acid ascorbic intravenos

Experiența clinică cu administrarea intravenoasă de acid ascorbic: niveluri realizabile în sânge pentru diferite stări de inflamație și boală la pacienții cu cancer

Abstract

fundal

Acidul ascorbic (vitamina C, ascorbat) este un antioxidant esențial solubil în apă care, atunci când este administrat în doze cu mult peste indemnizația dietetică recomandată, poate avea o valoare preventivă și terapeutică împotriva unui număr de patologii. Administrarea intravenoasă a ascorbatului de mare doză (IVC) a crescut în popularitate printre practicienii din medicina complementară și alternativă: mii de pacienți au primit IVC, la o doză medie de 0,5 g / kg, fără efecte secundare semnificative. În timp ce IVC poate avea o varietate de aplicații posibile, acesta a generat cel mai mare interes pentru utilizarea sa potențială în tratarea cancerului.

metode

Dosarele medicale ale pacienților cu cancer tratați cu IVC la Clinica Riordan au fost revizuite retrospectiv.Pacienții cu cancer, pentru care au fost disponibili datele privind concentrația plasmatică a ascorbatului înainte și după tratament, împreună cu măsurătorile proteinei C-reactive (CRP), au fost alese pentru analiză.

Rezultate

Rezultatele analizei pot fi rezumate după cum urmează. IVC produce concentrații maxime de ascorbat de plasmă de ordinul a zece milimolari cu concentrații plasmatice maxime scăzute obținute la pacienți cu cancer în comparație cu subiecții sănătoși. Pacienții cu cancer care au deficit de vitamina C înainte de terapie tind să atingă niveluri plasmatice mai mici după perfuzie. Inflamațiile mari sau sarcinile tumorale, măsurate prin nivelurile CRP sau antigenul tumoral, tind să scadă nivelele plasmatice ale ascorbatului de plasmă după IVC. În comparație cu pacienții cu tumori localizate, pacienții cu tumori metastatice au tendința de a obține concentrații plasmatice mai scăzute de ascorbat în perfuzie post-perfuzie.

concluzii

Datele indică faptul că, în timp ce concentrațiile potențiale ale ascorbatului de plasmă pot fi obținute cu IVC, nivelurile obținute vor varia în funcție de sarcina tumorală și gradul de inflamație (printre alți factori).Dovezile sugerează că IVC poate fi capabil să moduleze inflamația, care, la rândul său, ar putea îmbunătăți rezultatele pentru pacienții cu cancer. IVC poate servi drept o terapie sigură, adjuvantă în îngrijirea cancerului clinic.M

fundal

Vitamina C este un antioxidant care crește producția de colagen extracelular și este important pentru funcționarea celulelor imune1 , 2 ]. Administrarea intravenoasă a vitaminei C implică perfuzarea lentă a vitaminei C în doze de ordinul a 0,1 până la 1,0 grame pe kilogram de masă corporală și a devenit din ce în ce mai populară printre medicii complementari și medicina alternativă [ 3 ]. Când vitamina C se administrează prin perfuzie intravenoasă, pot fi atinse concentrații maxime de peste 10 mM, cu două ordine de mărime superioare celor observate în cazul suplimentării orale 4 , 5 ], fără efecte adverse semnificative asupra beneficiarului. În timp ce IVC poate avea o varietate de aplicații posibile, precum combaterea infecțiilor [ 6 – 8 ], tratarea artritei reumatoide [ 9 ], a generat cel mai mare interes pentru utilizarea potențială în tratarea cancerului.

Vitamina C poate ajuta pe pacienții cu cancer într-o varietate de moduri: rolul său în producția de colagen poate proteja țesuturile normale de invazivitatea tumorală și de metastaze [ 10 , 11 ], în timp ce reumplerea vitaminei C la pacienții cu cancer, deseori epuizați de această vitamină [ , 13 ] pot îmbunătăți funcția sistemului imunitar și pot spori sănătatea și bunăstarea pacientului [ 14 ].

Utilizarea dozelor mari intravenos a atras un interes deosebit din următoarele motive:

O reducere profundă a concentrațiilor plasmatice de ascorbat este observată la pacienții cu cancer15-21]. Acest deficit de ascorbat (scoruri clinice) a fost corelat cu nivele crescute ale markerului de inflamație, proteină C-reactivă, manifestând deseori timpi de supraviețuire mai scurți.

La concentrații de ordinul a 1 mM, ascorbatul poate determina acumularea de peroxid de hidrogen, care este preferențial toxic față de celulele tumorale4 , 22 , 23 ]. Studiile experimentale confirmă faptul că concentrațiile de ascorbat suficient pentru acest efect citotoxic pot fi atinse in vivo și că tratamentele pot reduce creșterea tumorilor la modelele animale [ 24-28 ].

Ascorbatul, la concentrații de 1 până la 10 mM, poate avea un efect inhibitor asupra angiogenezei tumorale29-34 ], un proces de formare a unor noi vase de sânge considerat critic pentru creșterea tumorală și metastază.

Studiile clinice de fază I indică faptul că administrarea IVC poate fi administrată în siguranță cu relativ puține efecte adverse 13 , 35 ]. Studiile clinice au demonstrat că IVC a îmbunătățit semnificativ calitatea globală a scorurilor de viață la pacienții cu cancer. Pacienții cărora li sa administrat IVC în plus față de tratamentele oncologice standard, au beneficiat de reducerea oboselii, reducerea greței, îmbunătățirea poftei de mâncare, reducerea depresiei și scăderea numărului de tulburări de somn36,37 ]
si per total intensitatea efectelor adverse in timpul terapiei si dupa aceasta erau jumatate fata de grupul de control (nu IVC). 

Alte studii au raportat eficacitatea anti-cancer, ameliorarea bunăstării pacientului și scăderea markerilor inflamației și creșterii tumorii38-43 ].

Relația dintre doza de IVC și concentrația plasmatică a ascorbatului este importantă în înțelegerea efectului acidului ascorbic asupra cancerului. În acest sens, am analizat această relație într-o bază de date vastă de pacienți cu cancer cărora li sa administrat terapia IVC; în plus, am examinat dependența concentrațiilor de ascorbat de plasmă la pacienții cu tumori localizate și metastatice la niveluri de proteină C reactivă și niveluri marker tumoral.M

metode

Analizele și analizele biochimice au fost efectuate la Laboratorul Clinic Riordan. Concentrațiile CRP din sânge (plasma serică sau heparină) s-au determinat utilizând un test imuno-turbidimetric îmbunătățit cu particule (setul de reactivi CRP Ultra WR, Genzyme), conform instrucțiunilor producătorului pe un analizor automat [CobasMIRA, Roche Diagnostics]. Limita superioară pentru intervalul normal a fost stabilită la 1,9 mg / l. Vitamina C a fost măsurată prin cromatografie lichidă înaltă (HPLC) cu detecție electrochimică.

Măsurătorile nivelurilor antigenului tumoral au fost efectuate de Lab Corp. Pentru imunotestele electrochimuluminiscente de CA15-3, Ca29.29 și CA125 s-au utilizat imunoteste de imunohistotehnie (ECLIA).

Studiul a fost realizat sub aprobarea Consiliului de evaluare instituțională a Clinicii Riordan, Wichita, KS, SUA. Demografiile au fost limitate pentru a asigura confidențialitatea.

Din baza de date a pacienților cu cancer tratați cu IVC la Clinica Riordan, am selectat subiecți pentru care au fost disponibile niveluri plasmatice ale acidului ascorbic înainte și după tratament împreună cu testele de laborator ale markerului de inflamație CRP și a markerilor cancerului. O defalcare a tipurilor de cancer pentru acești subiecți împreună cu sexul, vârsta, greutatea și nivelul mediu al ascorbatului de plasmă înainte și după prima perfuzie IVC sunt prezentate în Tabelul 1 .

tabelul 1

Caracteristicile pacienților cu cancer din baza de date clinică selectată pentru analiza datelor: numărul subiecților, sexul, intervalul de vârstă, intervalul de greutate și concentrațiile medii de ascorbat înaintea și imediat după prima perfuzie de 15 grame IVC

Tipul de cancerNM / FVarsta (ani)Greutate (kg)Acid ascorbic, post (mM)Acidul ascorbic, pre (mM)Acid ascorbic, pre minim (mM)
Vezică108/232-80160-1925,000.0780.045
Creier123/926-66126-1376,730.0510.045
sân1051/13338-72104-1906,570.0760.023
Sân, metastatic280/2836-6493-2505,450,0600.017
Leucemia limfocitară cronică158/750-67125-2135,520.0590.023
Colon3423/1150-78110-2805.460.0630.017
Colon, metastatic2616/1050-69106-2006,230.0620.028
Esofag55/048-77ND5,990.0800,068
Esofag, metastatic55/050-63114-2806.110.0550.011
Ficat85/314-5899-1575,780.0570.034
Ficat, metastatic73/450-6985-1605,900.0520.028
plămân4325/1849-75104-2905,810.0510.011
Lung, metastatic2010/1025-78107-1785,070,0600.017
limfomul (non-Hodgkin’s)61/540-65120-1595.130.0770.063
melanomul113/826-72130-2075.260,0680.063
Ovarian360/3631-76108-2176,590.0580.017
Pancreas1611/558-80149-2005,650.0510.028
Pancreas, metastatic117/465-80132-1745.130,0680.045
prostată6464/059-89147-2505,610.0630.017
Prostate, metastatic77/059-88150-2254,640.0590.023
Renal1710/751-7672-2296,080.0550.040
Renal, metastatic137/639-68ND5.890.0630.040
Sarcom75/221-7590-1634,980.0450.023
Piele66/054-76175-2115,540.0510.028
Stomac54/133-77ND4.750.0510.028
Gât74/334-80ND5,400.0630.034
Thymus74/348-7348-735,390,0680.051
Uter70/752-7099-1736,620,0680.051

Deschideți într-o fereastră separată

Detaliile protocolului Riordan IVC au fost descrise în altă parte [ 44 ]. Pe scurt, noilor pacienți cu cancer li se administrează o injecție de 15 grame pentru prima lor doză, urmată de o injecție de 25 de grame pe a doua zi. Dozajul este apoi ajustat de către medic pe baza toleranței pacienților și a nivelurilor plasmatice de ascorbat obținute după perfuzie.M

Rezultate

Din tabelul 1 , se poate observa că perfuziile intravenoase de ascorbat de 15 grame măresc nivelurile de ascorbat de plasmă cu una sau două ordine de mărime. Concentrațiile medii pre și post 15 g de ascorbat în sânge au fost de 0,06 ± 0,01 mM și de 5,7 ± 0,6 mM. Figura 1 ilustrează modul în care nivelul maxim de ascorbat de plasmă este afectat de doza IVC utilizată. În consecință, dozele mai mari asigură concentrații plasmatice mai mari, dar efectul nu este liniar. Aceasta se datorează, probabil, faptului că IVC este administrat ca o picurare lentă pe o perioadă de timp dependentă de doză (15 grame sunt administrate timp de 0,5 ore, în timp ce 100 de grame sunt administrate timp de 3,5 ore), oferind organismului mai mult timp pentru a elimina unele dintre ascorbați prin rinichi la doze mai mari. Așa cum arată mai ales figura 1 B, există variabilitatea nivelurilor plasmatice atinse, chiar dacă doza este normalizată la masa corporală. Este important să se monitorizeze nivelurile plasmatice pentru pacienții individuali, deoarece farmacocinetica poate varia considerabil de la o persoană la alta.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 1479-5876-11-191-1.jpg

figura 1

Concentrația plasmatică maximă a acidului ascorbic în funcție de doza de IVC. A) Concentrația maximă a ascorbatului de plasmă medie pentru toți subiecții B) Concentrația plasmatică ca funcție a dozei de ascorbat pe kg de masă corporală.

Nivelurile plasmatice după perfuzia IVC tind să fie mai scăzute la pacienții cu cancer comparativ cu adulții sănătoși. Acest lucru este ilustrat în figura 2 , în care sunt prezentate distribuțiile concentrațiilor de ascorbat pentru pacienții cu cancer și adulții sănătoși la 25 g IVC.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 1479-5876-11-191-2.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăFigura 2

Distribuția concentrațiilor maxime de ascorbat de plasmă la adulți sănătoși și la pacienți cu cancer.Curba se potrivește cu cea Gaussiană.

Acest lucru sugerează că pacienții cu cancer pot necesita doze mai mari pentru a atinge o concentrație plasmatică dată. Am constatat că există o corelație slabă, dar statistic semnificativă între concentrația plasmatică a ascorbatului de plasmă și concentrația plasmatică post-IVC obținută (r = 0,28, N = 193), ceea ce sugerează că pacienții cu niveluri mai scăzute de vitamina C pot observa o distribuție mai mare de vitamina C intravenoas-administrata în țesuturi și astfel ating mai puțin în plasmă. La tratarea pacienților cu IVC, primul tratament servește probabil la reumplerea rezervelor de țesuturi epuizate, dacă acești subiecți aveau deficiență de vitamina C la începutul tratamentului. Apoi, în tratamente ulterioare, cu doze crescânde, pot fi obținute concentrații plasmatice mai mari. Tratamentele în derulare servesc la reducerea progresivă a stresului oxidativ la pacienții cu cancer.

Figurile 3 , 44 arată cum nivelurile plasmatice ale ascorbatului (după prima perfuzie IVC) au fost corelate cu expresia markerilor cheie pentru tumori și inflamații. Am examinat antigenul prostatic PSA, markerii de cancer de san CA 27.29 și CA15-3, markerul de cancer ovarian CA 125, markerul general de cancer CEA și markerul de inflamație C – proteină reactivă.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 1479-5876-11-191-3.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăFigura 3

Concentrațiile relative ale acidului ascorbic în plasmă (mM împărțit la doză în grame per kg greutate) ca funcție a valorilor markerilor tumorali pentru PSA, CA 15-3, CA 27.2, CA 125, CEA și markerul de inflamație CRP. Fiturile de date sunt y = a + b log (x); Valorile r pentru CA 15-3, CA 27.29, CA 125 și CRP sunt semnificative pentru corelația la nivelul de încredere de 95% (p <0,05), în timp ce cele pentru PSA și CEA sunt semnificative la nivelul de 90% (p <0,10).

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 1479-5876-11-191-4.jpg

Figura 4

Dependența nivelurilor de acid ascorbic realizate în sânge de inflamație. (A) concentrațiile ascorbatului plasmatic în mM împărțite la doze în grame per kg greutate în funcție de CRP și (B) valorile medii ale acidului ascorbic plasmatic relativ în patru grupe de pacienți, sortate pe baza nivelurilor CRP. Barele de eroare sunt date ca erori standard.

Datele prezentate în Figura 3 arată tendința unor niveluri plasmatice mai scăzute ale vitaminei C la niveluri mai ridicate ale markerilor tumorali. Pacienții cu markeri tumorali mai mari sunt susceptibili de a avea o încărcătură tumorală mai mare, un stres oxidativ mai mare și, prin urmare, sunt mai susceptibili de a avea un nivel mai scăzut al plasmei post-IVC.

Acest lucru pare, de asemenea, să fie cazul pacienților cu inflamație crescută, măsurată prin CRP. Figura 4A ilustrează relația dintre inflamația și farmacologia cu ascorbat. Datele sunt reprezentate grafic sub formă de ascorbat de plasmă (concentrația plasmatică în mM împărțită la doză în g / kg) față de markerul de inflamație CRP. Valorile pentru CRP sunt semnificative pentru corelația la nivelul de încredere de 95% (p <0,05).

În plus, pacienții au fost împărțiți în patru grupuri pe baza nivelurilor CRP și a fost calculată concentrația medie de ascorbat de plasmă normalizată la doza (mM per g / kg) pentru fiecare grup (Figura 4 B).Pacienții care au prezentat cea mai gravă inflamație (CRP> 70 mg / l) au prezentat niveluri semnificative de ascorbat de plasmă după perfuzare (p <0,01).

Datele noastre au arătat, de asemenea, că pacienții cu cancer cu metastaze au tendința de a avea niveluri post-IVC de vitamina C mai scăzute decât cei fără metastază (Figura 5 ).

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație, etc. Numele obiectului este 1479-5876-11-191-5.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăFigura 5

Valorile medii ale ascorbatului de plasmă relativă (concentrația în mM împărțită la doză în g / kg) la pacienții cu diferite tipuri de cancer localizat sau metastatic după prima perfuzie cu 15 grame IVC.

Aceste date farmacocinetice pot fi rezumate după cum urmează: IVC produce concentrații plasmatice maxime de ascorbat (30-50 de minute după începerea perfuziei) de ordinul a zece milimolari. Rezultatele sunt foarte variabile de la pacient la pacient, cu următoarele tendințe observate:

Concentrațiile plasmatice maxime scăzute sunt obținute la pacienții cu cancer decât la subiecții sănătoși.Pacienții cu cancer care au deficit de vitamina C înainte de terapie tind să atingă niveluri plasmatice mai mici după perfuzie.

Pacienții cu inflamație superioară sau cu sarcini tumorale, măsurate prin niveluri CRP sau niveluri de antigen tumoral, tind să prezinte niveluri mai scăzute de ascorbat de plasmă după IVC.

Pacienții cu tumori metastatice tind să atingă niveluri mai scăzute ale ascorbatului de plasmă post-perfuzie decât cei cu tumori localizate.

De asemenea, am folosit baza de date Riordan Clinic pentru a determina dacă markerii tumorilor și inflamațiilor au fost afectați de terapia IVC pe termen lung. Caracteristicile detaliate ale subiecților analizați cu durata tratamentului, numărul de IVC și markerii inflamației înainte și după tratamente au fost prezentate în publicația noastră [ 42 ]. Am putut analiza datele de la patruzeci și opt de pacienți, cu un timp mediu de urmărire de șapte ani. Vârsta medie a pacienților a fost de 68 de ani, cu un interval de 47-85 ani.Aproximativ jumătate dintre pacienți aveau cancer de prostată, în timp ce douăzeci la sută aveau cancer de sân și ceilalți pacienți aveau cancer de ficat, pancreatic, vezică și de piele. Numărul de tratamente a variat de la trei la 100, la o frecvență de unul sau două tratamente pe săptămână. Figura 6 arată proporția pacienților care au prezentat reduceri ale markerilor tumorii sau inflamației. În ceea ce privește inflamația, 73 ± 13% dintre subiecți (încredere de 95%) au prezentat o reducere a nivelurilor CRP în timpul tratamentului. Acest lucru a fost cu atât mai puternic cu 86 ± 13% (încredere de 95%) la subiecții care au început tratamentul cu valori ale CRP mai mari de 10 mg / l. La acești subiecți, scăderea mediană a nivelului CRP a fost de 80%, IQR fiind de 39% până la 94%.

Un fișier extern care deține o imagine, ilustrație, etc. Numele obiectului este 1479-5876-11-191-6.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăFigura 6

Modificări ale parametrilor cheie pentru pacienții cu cancer după terapia cu IVC.

Majoritatea pacienților cu cancer de prostată studiati, 75 ± 19% (încredere de 95%), au prezentat scăderi ale nivelurilor de PSA în cursul terapiei IVC (Figura 6 , Tabelul 2 ). Datele din Tabelul 2 prezintă caracteristicile pacienților cu cancer de prostată, valorile PSA înainte și după tratament, numărul de tratamente și durata tratamentelor și procentul de ameliorare a valorilor PSA.

Tabel 2

Caracteristicile pacienților cu cancer de prostată din baza de date clinică cu valori ale PSA înainte și după tratament, numărul de tratamente, durata tratamentelor și procentul de îmbunătățire

Tipul de cancerGrad, scorPSA înainteDupă PSAZile de tratamentNumărul de tratamenteProcentajul de îmbunătățire
prostatăScorul Gleason – 6-91507465319896.9
prostatăGradul II-III; Etapa B21163.7302796,8
prostatăND78821.11121597.3
prostatăGleason scor 2.55412.33433277.2
prostatăND35.81891097,2
prostatăGleason 748,85.848631888.1
prostatăScorul Gleason 6442.71612093.9
prostatăScorul Gleason 95.171.214333-1,296.1
prostatăND6518458813-183.1
prostatăScorul Gleason 4265.5146578.8
prostatăScorul Gleason 4630.5112799.2
prostatăScorul Gleason 5202.3214688,5
prostatăND15387247443.1
prostatăND7.32.3136868.5
prostatăScorul Gleason 61188874227.3
Prostate, metastaticND51.3215003259,1
Prostate, metastaticND2137.113952-76.7
prostatăGleason scor 880.14812898.8
prostatăND14.636.2165281-147.9
prostatăScorul Gleason 61129100011-163.6
Prostate, metastaticND28,686,98924-203.8
prostatăGleason scor 6-848,81.21211597,5
prostatăScorul Gleason 665.213.845478.8
prostatăGleason scor 6-810686.53101118.4
Prostate, metastaticEtapa a II-a50054.35427789,1
prostatăGleason scor 6.5, etapa a II-a10.67.56432729.2

Deschideți într-o fereastră separată

La subiecții cu date detaliate despre inflamație și markerii tumorali, am analizat corelația dintre modificările nivelurilor CRP și modificările markerilor tumorali după terapia IVC. Datele sunt prezentate în tabelul 3 . În aceste cazuri, a existat o corelație puternică (R 2 = 0,6) între modificarea markerului tumoral și modificarea CRP în timpul terapiei IVC.

Tabelul 3

Relația dintre modificările nivelurilor CRP și modificările markerilor tumorali (TM) după terapia IVC

Tipul de cancer% din modificarea CRP% din modificarea TMTipul de cancer% din modificarea CRP% din modificarea TM
prostată82.599.7sân-23.3-46.7
sân80.021.3prostată-66.7-108.7
Renal, metastatic78.384,0prostată-100.0-22.0
prostată75.716.3prostată-116.7-88.2
prostată65.374.9sân-140.0-42.9
Renal65.290.0prostată-150.0-100.0
sân16.7-46.7plămân-166.7-6.1
sân14.733.3prostată-173.2-203.8

Datele au exclus mai multe cazuri de tumori agresive atunci când modificările în CRP și markerii tumorali au fost mai mari de 300%.M

Discuţie

Vitamina C intravenoasă, administrată prin perfuzie lentă, permite concentrații de ascorbat de plasmă cu un ordin de mărime mai mare decât cele atinse cu administrare orală. Rationale pentru terapia cu IVC includ toxicitatea preferențială a ascorbatului față de celulele canceroase [ 22 , 45 ], beneficiile potențiale ale ascorbatului pentru celulele imune și efectul inhibitor al ascorbatului asupra angiogenezei [ 32 , 33 ]. În experimentele cu un model de tumori de cobai, creșterea tumorii a fost semnificativ redusă în cazurile în care concentrațiile intra-tumorale ale ascorbatului au atins nivelul milimolar [ 46 ].

Studiile de laborator sugerează că, la concentrații mari, ascorbatul nu interferează cu chimioterapia sau iradierea și poate spori eficacitatea în anumite situații [ 47-53 ].

Vitamina C a fost sugerată inițial ca un instrument pentru tratamentul cancerului în anii 1950: rolul său în producția și protecția colagenului a determinat oamenii de știință să presupună că reumplerea ascorbatului ar proteja țesuturile normale de invazivitatea tumorală și de metastază [ 10 , 11 ]. Cameron și Pauling au observat timpi de supraviețuire de patru ori la pacienții cu cancer terminal tratați cu perfuzii intravenoase cu ascorbat urmat de suplimentarea orală 54 ]. Cu toate acestea, două studii clinice randomizate cu ascorbat oral administrat individual de către clinica Mayo nu au arătat niciun beneficiu [ 55 , 56 ].Majoritatea cercetărilor din acest punct au fost axate pe ascorbat intravenos.

Meta-analizele studiilor clinice care implică cancer și vitamine concluzionează de asemenea că suplimentele antioxidante nu interferează cu eficacitatea regimentelor chimioterapeutice57-59 ].

Manuscrisul prezent oferă informații despre modul în care inflamația și sarcina tumorală pot afecta concentrația maximă de ascorbat de plasmă obținută prin terapia cu IVC. Atât inflamația cât și sarcina tumorală sunt reprezentative pentru sarcina totală de stres oxidativ a cancerului care avansează că IVC poate ajuta la reducerea în condiții de siguranță.

Datele prezentate mai sus indică faptul că dozele mari administrate intravenos pot determina concentrații plasmatice maxime de aproximativ 30 mM, un nivel care sa dovedit a fi suficient pentru citotoxicitatea preferențială împotriva celulelor canceroase 22 ]. Acest lucru este în contrast cu efectele suplimenției cu ascorbat oral, deoarece datele conform studiului [ 60 ] au arătat că, odată ce aportul orală de vitamina C depășește 200 mg administrată o dată pe zi, a fost dificil să se mărească concentrațiile plasmatice și tisulare de peste 200 μM.

Pacienții cu cancer avansat sau metastazat demonstrează niveluri mai ridicate de stres oxidativ și inflamație, așa cum se observă la subiecții pe care i-am raportat în această lucrare. Micromediul inflamator al celulelor canceroase conduce la creșterea stresului oxidativ, care aparent scade vitamina C, ducând la scăderea concentrațiilor plasmatice de ascorbat în probele de sânge după perfuzia IVC. O altă explicație pentru această constatare ar putea fi faptul că cancerele sunt ele însele mai active din punct de vedere metabolic în absorbția lor de vitamina C, determinând subiecții să absoarbă mai multă vitamină și, ca rezultat, arată concentrații plasmatice mai scăzute de ascorbat în sânge după perfuzie IVC.

Prezența metastazelor demonstrează o cerere și mai mare de vitamina C datorată uneia sau celeilalte, sau poate ambelor două explicații pentru vitamina C scăzută în avansarea cancerului.

Multe tumori in vivo par să fie sub stres oxidativ persistent. [ 61 , 62 ]. Celulele tumorale pot supraproduce ROS, deoarece NADPH-oxidaza este reglată de GTPase Rac1, care este ea însăși în aval de proto-oncogena Ras [ 63 ]. Stratul oxidativ sub letal promovează proliferarea celulară in vitro, atât cu superoxidul cât și cu creșterea peroxidului de hidrogen [ 64 ]. Proliferarea ca răspuns la peroxidul de hidrogen poate fi datorată activării protein kinazelor activate de mitogen (MAPK). Radicalii de oxigen măresc migrația celulelor tumorale, crescând riscul de invazie și metastază, deoarece p38 MAPK este activat de stresul oxidativ [ 65 ] și s-a demonstrat că fosforilarea proteinei 27 de șoc termic prin p38 MAPK induce modificări ale dinamicii actinice [ 66 ]. Acești radicali de oxigen pot să diminueze vitamina C la pacienții cu cancer și pot contribui la nivelurile scăzute ale ascorbatului de plasmă obținute prin IVC la pacienții cu cancer, comparativ cu nivelurile plasmatice de ascorbat obținute la subiecții sănătoși.

Constatarea unor niveluri scăzute de ascorbat de plasmă la pacienții cu cancer se poate referi la structura moleculară a acidului ascorbic; în special, similitudinea formei sale oxidate, a acidului dihidroascorbic, la glucoză. Deoarece tumorile au crescut necesarul de glucoză [ 67 ], transportul dehidroascorbatului DHA în celulele canceroase prin intermediul moleculelor de transport ale glucozei și ascorbat prin intermediul transportorului dependent de sodiu poate fi crescut68 , 69 ]. Creșterea acumulării acidului ascorbic în situsul tumoral a fost susținută prin măsurarea nivelului acidului ascorbic în tumorile din experimentele pe animale [ 46 ]. De asemenea, pacienții cu malignități avansate pot avea un nivel mai scăzut de acid ascorbic în țesut, creând o cerere mai mare pentru vitamina C.

Tratamentul cu IVC pare să reducă nivelurile de CRP la pacienții cu cancer. Concentrațiile CRP se corelează în mod direct cu activitatea bolii în multe cazuri și pot contribui la progresia bolii printr-o serie de proprietăți pro-inflamatorii. Fiind un marker extrem de sensibil al inflamației sistemice și a leziunilor tisulare, CRP este foarte util în screening-ul pentru boala organică și la răspunsurile de monitorizare a tratamentului [ 70 ].

Deși o varietate de factori pot afecta nivelul CRP, inclusiv sexul, indicele de masă corporală și sănătatea cardiovasculară, studiile recente indică importanța acestuia în bolile maligne. De exemplu, creșterile concentrațiilor de CRP au fost asociate cu prognosticul mai scăzut al supraviețuirii la pacienții cu cancer, în special cu boala avansată independentă de stadiul tumorii71 ]. Conform figura 4 de mai sus, pacienții cu niveluri crescute severe ale CRP ating concentrațiile ascorbatului plasmatic după perfuzii de IVC, care sunt doar 65% din cele obținute la subiecții cu niveluri normale de CRP. 

Analiza mai detaliată a pacienților tratați cu IVC cu urmărirea mai multor ani a arătat că suprimarea inflamației la pacienții cu cancer prin doze mari de IVC este fezabilă și potențial benefică [ 42 ]. 

Inflamația joacă un rol cheie în dezvoltarea tumorii, afectând proliferarea tumorală, angiogeneza, metastazarea și rezistența la terapie72 – 77 ].Inflamația legată de inflamație asociată cu infiltrarea leucocitelor, acumularea de citokine, remodelarea tisulară, angiogeneza și micromediul inflamator [ 78 ] reprezintă o componentă cheie în tumorile de origine epiteliale [ 79 ]. In timp ce celulele imune pot reprima cresterea tumorii in unele cazuri [ 80 , 81 ], micromediile inflamatorii in cadrul tumorilor pot facilita dezvoltarea cancerului. În studiile clinice, utilizarea agenților antiinflamatori este asociată cu cazurile reduse de anumite tipuri de cancer [ 82 ].

Inflamația este un marker al unui risc crescut de cancer și un rezultat slab al tratamentului [ 83 , 84 ].Subiecții cu concentrații extrem de ridicate ale CRP au un risc de mortalitate de „înaltă cauză” de trei ori și o creștere de douăzeci și opt ori a riscului de mortalitate la cancer85 ].

Proprietățile acidului ascorbic ca antioxidant și un potențator al funcției imune, precum și corelațiile dintre epuizarea ascorbatului la pacienții cu cancer și prognostic [ 16 ], sugerează că vitamina C poate avea un efect benefic asupra inflamației la pacienții cu cancer. Datele prezentate mai sus susțin această idee.

concluzii

Pe scurt, datele detaliate în manuscrisul prezent indică faptul că, în timp ce concentrațiile plasmatice ale ascorbatului de plasmă potențial pot fi obținute cu IVC, nivelurile atinse vor varia în funcție de sarcina tumorală și gradul de inflamație

Dovezile sugerează că IVC poate fi capabil să moduleze inflamația, care, la rândul său, ar putea îmbunătăți rezultatele pentru pacienții cu cancer. IVC poate servi drept o terapie sigură, adjuvantă în îngrijirea cancerului clinic.M

Consimţământ

Consimțământul informat în scris a fost obținut de la pacient pentru publicarea acestui raport și a oricăror imagini însoțitoare.Mergi la:

Concurenți interesați

Autorii nu au interese concurente. Autorii nu au un interes financiar direct în obiectul discutat în manuscrisul prezentat. Nici unul dintre autori nu sunt angajați sau consultanți ai organizațiilor care oferă asistență. In plus, autorii ca echipa a grupului de cercetare Riordan Clinic nu au nici un alt conflict non-financiare de interese.Mergi la:

Contribuțiile autorilor

MN, CJ au analizat datele și au interpretat rezultatele analizei. MN, CJ, NR și RH au conceptualizat manuscrisul. Toți autori au citit și au aprobat manuscrisul final.Mergi la:

Recunoasteri

Studiul a fost susținut de Allan P Markin și Flossie E West Memorial Trust.Mergi la:

Referințe

  • Murad S, Grove D, Lindberg KA, Reynolds G, Sivarajah A, Pinnell SR. Reglarea sintezei de colagen cu acid ascorbic. Proc Natl Acad Sci SUA. 1981; 78 (5): 2879-2882. doi: 10.1073 / pnas.78.5.2879.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Ottoboni F, Ottoboni A. Acidul ascorbic și sistemul imunitar. J Orthomolecular Med. 2005; 20 (3): 179-183.
  • Padayatty SJ, Sun AY, Chen Q, Espey MG, Drisko J, Levine M. Vitamina C: utilizarea intravenoasă de către medicii complementari și medicina alternativă și efectele adverse. Plus unu. 2010; 5 (7): 11414. doi: 10.1371 / journal.pone.0011414. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Frei B, Lawson S. Vitamina C și cancerul revizuit. PNAC SUA. 2008; 105 : 11037-11038. doi: 10.1073 / pnas.0806433105. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Padayatti SJ, Sun H, Wang Y, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, Wesley RA. Vitamina C farmacocinetică: implicații pentru administrarea orală și intravenoasă. Ann Intern Med. 2004; 140 : 533-537. doi: 10.7326 / 0003-4819-140-7-200404060-00010. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Klenner FR. Tratamentul poliomielitei și a altor boli virale cu vitamina C. Sud Med Surg. 1949; 111 : 209-214. [ PubMed ]
  • Klenner FR. Doze masive de vitamina C și bolile virale. South Med Surg. 1951; 113 : 101-107. [ PubMed ]
  • Calleja HB, Brooks RH. Hepatită acută tratată cu doze mari de vitamina C. Raportul unui caz. Ohio Med. 1960; 56 : 821-823. [ PubMed ]
  • Mikirova N, Rogers A, Casciari J, Taylor P. Efectele acidului ascorbic intravenos cu doză mare la nivelul inflamației la pacienții cu artrită reumatoidă. Mod Res Inflamm. 2012; 1 : 26-32. doi: 10.4236 / mri.2012.12004. [ CrossRef ]
  • McCormick W. Cancer: o boală de colagen, secundară deficitului de nutriție. Arch Pediatr. 1959; 76 : 166-171. [ PubMed ]
  • Cameron E, Pauling L, Leibovitz B. Acidul ascorbic și cancerul, o revizuire. Cancer Res. 1979; 39 : 663-681. [ PubMed ]
  • Hoffman F. Cerințele de micronutrienți ale pacienților cu cancer. Cancer. 1985; 55 (1): 145-150.
  • Riordan HD, Casciari JJ, González MJ, Riordan NH, Miranda-Massari JR, Taylor P, Jackson JA. Un studiu clinic pilot al ascorbatului intravenos continuu la pacienții cu cancer terminal. PR Sănătate Sci J. 2005; 24 : 269-276. [ PubMed ]
  • Henson D, Bloc G, Levine M. Acidul ascorbic: funcții biologice și relația cu cancerul. JNCI. 1991;83 : 547-550. doi: 10.1093 / jnci / 83.8.547. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Fain O, Mathieu E, Thomas M. Scurvy la pacienții cu cancer. BMJ. 1998; 316 : 1661-1662.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
  • Mayland CR, Bennett MI, Allan K. Deficitul de vitamina C la pacienții cu cancer. Palliat Med. 2005;19 : 17-20. doi: 10.1191 / 0269216305pm970oa. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Bodansky O, Wroblewski F, Markardt B. Concentrațiile de acid ascorbic în plasmă și în celulele albe din sângele pacienților cu cancer și boli cronice necanceroase. Cancer. 1952; 5 : 678-684. doi: 10.1002 / 1097-0142 (195207) 5: 4 <678 :: AID-CNCR2820050404> 3.0.CO; 2-7. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Butcher RG, Chayen J. Oxidarea acidului L-ascorbic de către celulele carcinomului cervixului uman.Natură. 1965; 207 : 992-993. doi: 10.1038 / 207992a0. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Fraenkel-Conrat J, Stoy T, Tsai SF. Investigarea nivelelor de acid ascorbic în sângele pacienților cu cancer comparativ cu subiecții normali. Mo Med. 1967; 64 : 1001-1002. [ PubMed ]
  • Anthony HM, Schorah CJ. Hipovitaminoza severă C la pacienții cu cancer pulmonar: utilizarea vitaminei C în reparația chirurgicală și rezistența gazdă a limfocitelor. Br J Cancer. 1982; 46 : 354-367. doi: 10.1038 / bjc.1982.211. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Gupta A, Bhatt ML, Misra MK. Peroxidarea lipidelor și starea antioxidantă la pacienții cu carcinom cu celule scuamoase capului și gâtului. Oxid Med Cell Longev. 2009; 2 : 68-72. doi: 10,4161 / oxim.2,2,8160. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Casciari J, Riordan NS, Schmidt TL, Meng XL, Jackson J, Riordan H. Citotoxicitatea ascorbatului, a acidului lipoic și a altor antioxidanți în tumorile in vitro ale fibrelor goale. Br J Cancer. 2001; 84(11): 1544-1550. doi: 10.1054 / bjoc.2001.1814. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Chen Q, Espey MG, Krishna MC, Mitchell JB, Corpe CP, Buettner GR, Shacter E, Levine M. Concentrațiile farmacologice de acid ascorbic ucid selectiv celulele canceroase: acțiune ca promedicament pentru a elibera peroxidul de hidrogen în țesuturi. Proc Natl Acad Sci SUA. 2005;102 : 13604-13609. doi: 10.1073 / pnas.0506390102. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef]
  • Chen Q, Espey MG, Sun AY, Pooput C, Kirk KL, Krishna MC, Khosh DB, Drisko J, Levine M. Dozele farmacologice de ascorbat acționează ca un prooxidant și reduc creșterea creșterii xenogrefelor tumorale agresive la șoareci. Proc Natl Acad Sci SUA. 2008; 105 : 11105-11109. doi: 10.1073 / pnas.0804226105. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Verrax J, Calderon P. Concentrațiile farmacologice ale ascorbatului sunt obținute prin administrare parenterală și prezintă efecte antitumorale. Liber Radic Biol Med. 2009; 47 : 32-40. doi: 10.1016 / j.freeradbiomed.2009.02.016. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Du J, Martin SM, Levine M, Wagner BA, Buettner GR, Wang SH, Taghiyev AF, Du C, Knudson CM, Cullen JJ. Mecanisme de citotoxicitate indusă de ascorbat în cancerul pancreatic. Clin Cancer Res. 2010; 16 : 509-520. doi: 10.1158 / 1078-0432.CCR-09-1713. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed] [ CrossRef ]
  • Pollard HB, Levine MA, Eidelman O, Pollard M. Acidul ascorbic farmacologic suprimă creșterea tumorilor syngene și metastazele în cancerul de prostată refractar hormonal. In vivo. 2010; 24 : 249-256. [ PubMed ]
  • Pollard H, Levine M, Eidelman O, Pollard M. Acidul ascorbic farmacologic suprimă creșterea tumorilor sindemice și metastazele în cancerul de prostată refractar hormonal. In Vivo. 2010; 24 (3): 249-255. [ PubMed ]
  • Ashino H, Shimamura M, Nakajima M, Kawanaka S, Oikawa T, Iwaguchi T, Kawashima S. Funcția de novo a acidului ascorbic ca factor angiostatic. Angiogenezei. 2003; 6 : 259-269. [ PubMed ]
  • Belin S, Kaya F, Duisit G, Giacomett S, Ciccoloni J, Fortes M. Efectul antiproliferativ al acidului ascorbic este asociat cu inhibarea genelor necesare pentru progresia ciclului celular. Plus unu. 2009; 4 (2): E44. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
  • Pagina EL, Chan DA, Giaccia AJ, Levine M, Richard DE. Stabilizarea factorului-1 (alfa) inductibilă de hipoxie în condiții nehypoxice: rolul oxidării și a depleției ascorbatului intracelular. Mol Biol Cell. 2007; 19 : 86-94. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
  • Mikirova N, Casciari J, Riordan N. inhibarea ascorbatului de angiogeneză în inele aortice ex vivo și prize Matrigel subcutanate in vivo. J Angiogenesis Res. 2012; 2 : 2-6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
  • Mikirova N, Ichim T, Riordan N. Efectul antiangiogen al dozelor mari de acid ascorbic. J Transl Med. 2008; 6 : 50. doi: 10.1186 / 1479-5876-6-50. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Yeom CH, Lee G, Park JH, Yu J, Park S, Yi SY, Lee HR, Hong YS, Lee S. Administrarea în doză mare a acidului ascorbic inhibă creșterea tumorii la șoareci BALB / C implantați cu celule canceroase de sarcom 180 prin intermediul restricționarea angiogenezei. J Transl Med. 2009; 7 : 70. doi: 10.1186 / 1479-5876-7-70. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Hoffer LJ, Levine M, Assouline S, Melnychuk D, Padayatty SJ, Rosadiuk K, Rousseau C, Robitaille L, Miller WH Jr. Studiu clinic de fază I a acidului iv ascorbic în malignitate avansată. Ann Oncol.2008; 19 (12): 2095. [ PubMed ]
  • Vollbracht C, Schneider B, Leendert V, Weiss G, Auerbach L, Beuth J, Vollbracht C. Administrarea intravenoasă a vitaminei C îmbunătățește calitatea vieții la pacienții cu cacner de sân în timpul chemo-radioterapiei și după tratamentul ulterior: rezultate ale unui studiu cohorta retrospectiv, multicentric, epidemiologic în Germania. Vivo. 2011; 82 : 983-990. [ PubMed ]
  • Takahashi H, Mizuno H, Yanagisawa A. Vitamina C cu doze mari de imbunatatire imbunatateste calitatea vietii la pacientii cu cancer. Medicina personalizata Universul 1. 2012; 49 : e53.
  • Jackson J, Riordan H, Hunninghauke R, Riordan N. Vitamina C cu doze mari de intravenoasă și supraviețuirea îndelungată a unui pacient cu cancer al capului și al pancreasului. J Ortho Med. 1995;10 : 87-88.
  • Riordan H, Jackson J, Riordan N, Schultz M. Vitamina C intravenoasă cu doză mare în tratamentul unui pacient cu carcinom renal renal. J Ortho Med. 1998; 13 : 72-73.
  • Riordan N, Jackson JA, Riordan H. Vitamina C intravenoasă la un pacient cu cancer terminal. J Ortho Med. 1996; 11 : 80-82.
  • Padayatty SJ, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, Hoffer LJ, Levine M. Intravenoasa vitamina C ca terapie de cancer: trei cazuri. CMAJ. 2006; 174 (7): 937-942. doi: 10.1503 / cmaj.050346.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Mikirova N, Casciari J, Taylor P, Rogers A. Efectul unei doze mari de vitamina C intravenoasă asupra inflamației la pacienții cu cancer. J Transl Med. 2012; 10 : 189. doi: 10.1186 / 1479-5876-10-189. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Drisko J, Chapman J, Hunter V. Utilizarea antioxidanților cu chimioterapie de primă linie în două cazuri de cancer ovarian. Am J Coll Nutr. 2003; 22 : 118-123. doi: 10.1080 / 07315724.2003.10719284. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Riordan HD, Hunninghake RB, Riordan NH, Jackson JJ, Meng X, Taylor P, Casciari JJ, Gonzales MJ, Miranda-Massari JR, Mora EM, Rosario N, Rivera A. Acid ascorbic intravenos: protocol pentru aplicare și utilizare. PR Sănătate Sci J. 2003; 22 : 225-232. [ PubMed ]
  • Riordan NH, Riordan HRD, Meng X, Li Y, Jackson JA. • Asorbatul intravenos ca agent chimioterapeutic citotoxic tumoral. Ipoteza medicală. 1995; 44 : 207-213. doi: 10.1016 / 0306-9877 (95) 90137-X. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Casciari JJ, Riordan HD, Mirranda-Massara JR, Gonzalez MJ. Efectele administrării în doză mare de ascorbat asupra creșterii tumorii L-10 la cobai. PR Sănătate Sci J. 2005; 24 : 145-150. [ PubMed ]
  • Fujita K, Shinpo K, Yamada K, Sato K, Niimi H, Shamoto M, Nagatsu T, Takeuchi T, Umezawa H. Reducerea toxicității adriamicinei prin ascorbat la șoareci și cobai. Cancer Res. 1982; 42 : 309-316. [ PubMed ]
  • Okunieff P, Suit H. Toxicitatea, modificarea sensibilității la radiație și efectele combinate ale acidului ascorbic cu misonidazol in vivo asupra firbozarmelor murine FSaII. JNCI. 1987; 79 : 377-381. [ PubMed ]
  • Kurbacher CM, Wagner U, Kolster B, Andreotti PE, Krebs D, Bruckner HW. Acidul ascorbic (vitamina C) îmbunătățește activitatea antineoplazică a doxorubicinei, cisplatinei și paclitaxelului în celulele carcinomului mamar uman în vitro. Cancer Lett. 1996; 103 : 183-189. doi: 10.1016 / 0304-3835 (96) 04212-7. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Taper H, Keyeux A, Roberfroid M. Potențarea radioterapiei prin pretratament netoxic cu vitaminele C și K3 combinate la șoareci purtând tumori transplantabile solide. Anticancer Res. 1996; 16 : 499-503. [ PubMed ]
  • Fromberg A, Gutsch D, Schulze D, Vollbracht C, Weiss G, Czubayko F, ​​Aigner A. Ascorbate exercită efecte anti-proliferative prin inhibarea ciclului celular și sensibilizează celulele tumorale față de medicamentele citostatice. Cancer Chemother Pharmacol. 2011; 67 : 1157-1166. doi: 10.1007 / s00280-010-1418-6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Shinozaki K, Hosokawa Y, Hazawa M, Kashiwakura I, Okumura K, Kaku T, Nakayama E. Acidul ascorbic sporește apoptoza indusă de radiații într-o linie celulară de leucemie umană HL60. J Ratiat Res. 2011; 52 : 229-237. [ PubMed ]
  • Espey M, Chen P, Chalmers B, Drisko J, Soare AY, Levine M, Chen Q. Ascorbatul farmacologic sinergizează cu gemcitabină în modelele preclinice de cancer pancreatic. Liber Radic Biol Med.2011; 50 : 1610-1619. doi: 10.1016 / j.freeradbiomed.2011.03.007. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed] [ CrossRef ]
  • Cameron E, Pauling L. Suplimentar ascorbat în tratamentul de susținere a cancerului: prelungirea duratei de supraviețuire în cancerul uman terminal. PNAS SUA. 1976; 73 : 3685-3689. doi: 10.1073 / pnas.73.10.3685. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Creagan ET, Moertel CG, O’Fallon JR, Schutt AJ, O’Connell MJ, Rubin J, Frytak S. Eșecul terapiei cu doze mari de vitamina C (acid ascorbic) în beneficiul pacienților cu cancer avansat: un studiu controlat. N Engl J Med. 1979; 301 : 687-690. doi: 10.1056 / NEJM197909273011303. [ PubMed ] [CrossRef ]
  • Moertel CG, Fleming TR, Creagan ET, Rubin J, O’Connell MJ, Ames MM. Doza mare de vitamina C comparativ cu placebo în tratamentul pacienților cu cancer avansat care nu au chimioterapie anterioară: o comparație dublu-orb randomizată. N Engl J Med. 1985; 312 : 137-141. doi: 10.1056 / NEJM198501173120301. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Simone CB al doilea, Simone NL, Simone V, Simone CB. Antioxidanții și alți nutrienți nu se implică în chimioterapie sau radioterapie și pot crește supraviețuirea, partea 1. Atlern Ther Health Med.2007; 13 : 22-28. [ PubMed ]
  • Blocul K, Koch AC, Mead MN, Tothy PK, Newman RA, Gyllenhaal C. Impactul suplimentelor antioxidante asupra toxicității chimioterapeutice: o revizuire sistematică a dovezilor din studiile controlate randomizate. Int J Cancer. 2008; 123 : 1227-1239. doi: 10.1002 / ijc.23754. [ PubMed ] [CrossRef ]
  • Ullah MF, Bhat SH, Hussain E, Abu-Duhier F, Ahmad A, Hadi SM. Acidul ascorbic în chemoprevența cancerului: perspectivele translaționale și eficacitatea. Obiectivul curent de droguri.2012; 13 : 1757-1771. doi: 10.2174 / 138945012804545669. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Levine M, Conry-Cantilena C, Wang Y, Welch RW, Washko PW, Dhariwal KR, Park JB, Lazarev A, Graumlich JF, King J, Cantilena LR. Vitamina C farmacocinetică la voluntari sănătoși: dovada unei alocații dietetice recomandate. Proc Natl Acad Sci SUA. 1996; 93 : 3704-3709. doi: 10.1073 / pnas.93.8.3704. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Szatrowski TP, Nathan CF. Producerea de cantitati mari de peroxid de hidrogen de catre celulele tumorale umane. Cancer Res. 1991; 51 : 794-798. [ PubMed ]
  • Brown NS, Bicknell R. Hipoxia și stresul oxidativ în cancerul de sân Stresul oxidativ: efectele sale asupra creșterii, potențialul metastatic și răspunsul la terapia cancerului mamar. Breast Cancer Res.2001; 3 : 323-327. doi: 10.1186 / bcr315. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Sundaresan M, Yu ZX, Ferrans VJ, Sulciner DJ, Gutkind JS, Irani K, Goldschmidt-Clermont PJ, Finkel T. Reglarea generării de specii reactive de oxigen în fibroblaste de Rac1. Biochem J. 1996; 318 : 379-382. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
  • Burdon RH. Superoxid și peroxid de hidrogen în legătură cu proliferarea celulelor mamifere. Liber Radic Biol Med. 1995; 18 : 775-794. doi: 10.1016 / 0891-5849 (94) 00198-S. [ PubMed ] [ CrossRef]
  • Wang X, Martindale JL, Liu Y, Holbrook NJ. Răspunsul celular la stresul oxidativ: influențe ale căilor de semnalizare ale protein kinazei activate de mitogen asupra supraviețuirii celulelor. Biochem J. 1998; 333 : 291-300. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
  • Huot J, Houle F, Marceau F, Landry J. Reorganizarea actinei indusă de stres oxidativ, mediată de calea protein-kinazei p38 activată de mitogen / proteina 27 de șoc termic în celulele endoteliale vasculare. Circ Res. 1997; 80 : 383-392. doi: 10.1161 / 01.RES.80.3.383. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Dakubo GD. Fenomenul Warburg și alte modificări metabolice ale celulelor canceroase. În genetica mitocondrială și cancer. Berlin Heidelberg: Springer-Verlag; 2010. pp. 39-66.
  • Agus DB, Vera JC, Golde DW. Oxidarea celulelor stromale: un mecanism prin care tumorile obțin vitamina C. Cancer Res. 1999; 59 (18): 4555-4558. [ PubMed ]
  • Calvo MB, Figueroa A, Pulido EG, Campelo RG, Aparicio LA. Rolul potențial al transportatorilor de zahăr în cancer și relația lor cu terapia împotriva cancerului. Int J Endocrinol. 2010; 2010 : 1-4. (articol ID 205357) [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
  • Jennifer L, St. Sauver AV, Sarma DJ, Jacobson ME, McGree MM, Lieber CJ, Girman AN, Jacobsen SJ. Asocierea dintre proteina C reactivă și hiperplazia benignă a hiperplaziei prostatice / simptomelor tractului urinar inferior într-o cohorta bazată pe populație. Am J Epidemiol. 2009; 169 : 1281-1290. doi: 10.1093 / aje / kwp085. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Lin ATL, Chen KK, Chung HJ, Chang SC. Semnificația proteinei C-reactive din plasmă la pacienții cu nivele ridicate ale antigenului seric specific prostatei. Știința urologică. 2010; 21 (2): 88-92. doi: 10.1016 / S1879-5226 (10) 60018-8. [ CrossRef ]
  • Coussens LM, Werb Z. Inflamație și cancer. Natură. 2002; 420 : 860-867. doi: 10.1038 / nature01322. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Balkwill F, Charles KA, Mantovani A. Inflamarea și inflamația polarizată în inițierea și promovarea bolii maligne. Cancer Cell. 2005; 7 : 211-217. doi: 10.1016 / j.ccr.2005.02.013. [ PubMed ] [CrossRef ]
  • Hussain SP, Hofseth LJ, Harris CC. Cauzele radicale ale cancerului. Nat Rev Cancer. 2003; 3 : 276-285. doi: 10.1038 / nrc1046. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Bartsch H, Nair J. Inflamația cronică și stresul oxidativ în geneza și perpetuarea cancerului: rolul peroxidării lipidelor, deteriorarea ADN-ului și repararea. Langenbecks Arch Surg. 2006; 391 : 499-510. doi: 10.1007 / s00423-006-0073-1. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • de Visser KE, Eichten A, Coussens LM. Rolul paradoxal al sistemului imunitar în timpul dezvoltării cancerului. Nat Rev Cancer. 2006; 6 : 24-37. doi: 10.1038 / nrc1782. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Hussain SP, Harris CC. Inflamația și cancerul: o legătură veche cu potențiale noi. Int J Cancer. 2007;121 : 2373-2380. doi: 10.1002 / ijc.23173. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Haitian L, Ouyang W, Huang C. Inflamarea, un eveniment cheie în dezvoltarea cancerului. Mol Cancer Res. 2006; 4 : 221-233. doi: 10.1158 / 1541-7786.MCR-05-0261. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Macarthur M, Hold GL, El-Omar EM. Inflamația și cancerul. II. Rolul inflamației cronice și a polimorfismelor citokinelor în patogeneza malignității gastrointestinale. Am J Physiol Gastrointest în ficat Physiol. 2004; 286 : G515-G520. doi: 10.1152 / ajpgi.00475.2003. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Dunn G, Bruce A, Ikeda H, Old L, Schreiber R. Cancer imună-editare: de la imunosupresie la evacuarea tumorii. Nat Immunol. 2002; 3 : 991-998. doi: 10.1038 / ni1102-991. [ PubMed ] [CrossRef ]
  • Brigati C, Noonan DM, Albini A, Benelli R. Tumori și infiltrate inflamatorii: prieteni sau dușmani? Clin Exp. Metastasis. 2002; 19 : 247-258. doi: 10.1023 / A: 1015587423262. [ PubMed ] [ CrossRef]
  • Roxburgh CS, McMillan DC. Rolul răspunsului inflamator sistemic în predicția supraviețuirii la pacienții cu cancer funcțional primar. Viitorul Oncol. 2010; 6 : 149-163. doi: 10.2217 / fon.09.136.Revizuire. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • McMillan DC. Inflamația sistemică, starea nutrițională și supraviețuirea la pacienții cu cancer. Curr Opin Clin Nutr Metab Îngrijire. 2009; 12 : 223-226. doi: 10.1097 / MCO.0b013e32832a7902.Revizuire. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Moore MM, Chua W, Charles KA, Clarke SJ. Inflamația și cancerul: cauze și consecințe. Clin Pharmacol Ther. 2010; 87 : 504-508. doi: 10.1038 / clpt.2009.254. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Marsik C, Kazemi-Shirazi L, Schickbauer T. și colab. Proteina C-reactivă și mortalitatea de la toate cauzele în grupul mare de spitale. Clin Chem. 2008; 54 : 343-349. doi: 10.1373 / clinchem.2007.091959. [ PubMed ] [ CrossRef ]

Articolele din Jurnalul de Medicină Translațională sunt furnizate aici prin amabilitatea BioMed Central





  • PMC3751545
Logo-ul transmed

J Transl Med . 2013; 11: 191.Publicat online 2013 Aug 15 doi: 10.1186 / 1479-5876-11-191PMCID: PMC3751545PMID: 23947403

Experiența clinică cu administrarea intravenoasă de acid ascorbic: niveluri realizabile în sânge pentru diferite stări de inflamație și boală la pacienții cu cancer

Nina Mikirova , 

autorul corespunzător

#1Joseph Casciari , #1Neil Riordan , #1 și Ronald Hunninghake#1Informații despre autoriNotedesprearticolDrepturi de autor și informații privind licențaDisclaimerAcest articol a fost citat de alte articole din PMC




Utilizarea antioxidanților cu chimioterapie de primă linie în două cazuri de cancer ovarian

Abstract

OBIECTIV:

Din cauza supraviețuirii globale slabe la malignitățile ovariene avansate, pacienții se adresează adesea terapiilor alternative, în ciuda controverselor legate de utilizarea lor. În prezent, majoritatea pacienților cu cancer combină o formă de terapie complementară și alternativă cu terapii convenționale. Dintre aceste terapii, antioxidanții, adăugați la chimioterapie, sunt o alegere frecventă.

METODE:

Pentru acest raport preliminar, au fost studiați doi pacienți cu cancer ovarian epitelial avansat. Un pacient a prezentat adenocarcinom papilar seroton II, în stadiul IIIC, iar celălalt a avut adenocarcinom papilar seric și serotoninergic amestecat în stadiul IIIC.Ambii pacienți au fost optimizați în mod optim înaintea chimioterapiei de primă linie cu carboplatin / paclitaxel. Pacientul 2 a avut o întârziere în inițierea chimioterapiei secundare în condiții comorbide și a avut dovezi pentru progresia bolii înainte de instituirea tratamentului. Pacientul 1 a început terapia orală cu doze mari de antioxidanți în prima lună de tratament. Aceasta a constat din vitamina C, vitamina E, beta-caroten, coenzima Q-10 și un complex multivitaminic / mineral. În plus față de terapia antioxidantă orală, pacientul 1 a adăugat acid ascorbic parenteral la o doză totală de 60 grame administrată de două ori pe săptămână la sfârșitul chimioterapiei sale și înainte de consolidarea chimioterapiei cu paclitaxel. Pacientul 2 a adăugat antioxidanți orali chiar înainte de începerea chimioterapiei, inclusiv vitamina C, beta-caroten, vitamina E, coenzima Q-10 și un complex multivitaminic / mineral. Pacientul 2 a primit șase cicluri de chimioterapie cu paclitaxel / carboplatin și a refuzat chimioterapia de consolidare, în ciuda dovezilor radiologice ale bolii persistente. În schimb, ea a ales să adauge acid ascorbic intravenos la 60 de grame de două ori pe săptămână. Ambii pacienți au dat consimțământul scris pentru utilizarea înregistrărilor lor în acest raport.

REZULTATE:

Pacientul 1 a avut normalizarea CA-125 după primul ciclu de chimioterapie și a rămas normal, la aproape 3 (1/2) ani după diagnosticare. Scanările CT ale abdomenului și pelvisului rămân fără dovezi de recurență. Pacientul 2 a avut normalizarea CA-125 după primul ciclu de chimioterapie. După prima rundă de chimioterapie, pacientul a fost observat că are o boală reziduală în pelvis. Ea a refuzat în continuare chimioterapie și a adăugat acid ascorbic intravenos. Nu există dovezi pentru boala recurentă prin examen fizic, iar CA-125 a rămas normală după trei ani de la diagnosticare.

CONCLUZIE:

Antioxidanții, atunci când sunt adăugați adjuvant, la chimioterapia de primă linie, pot îmbunătăți eficacitatea chimioterapiei și se pot dovedi a fi în siguranță. Apare o revizuire a patru antioxidanți comuni. Din cauza rezultatelor pozitive gasite la acesti doi pacienti, un studiu randomizat controlat este acum in curs de desfasurare la Universitatea din Kansas Medical Center de evaluare a sigurantei si eficacitatii antioxidanti atunci cand se adauga la chimioterapie in nou diagnosticati de cancer ovarian.

PMID: 12672707





J Am Coll Nutr. 2003 aprilie 22 (2): 118-23.

Utilizarea antioxidanților cu chimioterapie de primă linie în două cazuri de cancer ovarian

Drisko JA1 , Chapman J , Hunter VJ .

Informatia autorului

1Departamentul de Obstetrica si Ginecologie, Divizia de Oncologie Ginecologica, Universitatea din Kansas Medical Center, 39012 Boulevard Rainbow, Kansas City, KS 66160, SUA. jdrisko@kumc.edu