Arhive etichetă | Acid ascorbic

vitamina C intravenos impotriva pneumoniei noului corona virus NCoV / CoViD 19

 

TOATE articolele de pe acest blog au rol pur informativ ; acest blog nu vinde si nu doreste sa se vanda/promoveze diverse produse.

Scopul principal este informarea populatiei bazata pe fapte reale si in special pe REZULTATELE STUDIILOR CLINICE (adica studii efectuate de doctori  pe oameni) .

In ceea ce priveste NOUL CORONAVIRUS 2019/ CoViD19 , intr-ucat nu exista inca un tratament care sa garanteze vindecarea( la fel cum nici in cancer nu exista asa ceva!) , informatiile prezentate pe acest blog urmaresc sa aduca la cunostiinta cititorului despre progresele/REZULTATELE realizate de comunitatea medicala internationala – in mod specific ce au facut medicii din zonele care au depasit impasul CoViD19  – Wuhan ,China- ce tratamente a aplicat si care a fost rezultatul obtinut; cu precadere vor fi prezentate acele tratamente care au obtinut rezultate: exemple vitamina C intravenos aplicata cu succes de doctorii din China pe bolnavii de pneumonie generata de acest nou corona virus si recomandata de guvernul de la Shanghai  , sau studiul clinic din Franta  – bazat pe acesta si metoda de tratare adoptata oficial in Romania este tot clorochina ;

Aceste studii clinice NU sunt efectuate si nici finantate de mine ci de medicii respectivi. Imi doresc ca oamenii sa nu cada in plasa isteriei si a temerilor exagerate; rezultatele CLINICE incep sa apara si atat bolnavii cat si mai ales medicii care ii trateaza trebuie sa stie despre cele mai noi si eficiente tratamente si lucruri ce pot fi de real folos .

Cele de aici NU inlocuiesc tratamentul medical

Urmatoarele informatii reprezinta traducerea mot a mot  a unei pagini de pe comunitatea medicala internationala de medicina ortomoleculara orthomolecular.org

De Dr Andrew Saul si zecile de medici din intreaga lume de pe orthomolecular.org NOU VIDEO: Coronavirus, vitamina C și cenzură : De ce nu vedeți nimic în mass-media despre China care deja utilizează vitamina C cu doze mari pentru prevenirea și tratarea coronavirusului COVID-19? Sau să li se spună în mod fals că terapia cu vitamina C intravernoasă pentru coronavirus este „fake news”?

ȘTIRI: dintr-o declarație oficială verificată de la Spitalul Universitar Xi’an Jiaotong (în chineză: http://2yuan.xjtu.edu.cn)

„Tratamentul cu doză mare de vitamina C a unei noi pneumonii coronavirus [COVID-19].

„În după-amiaza zilei de 20 februarie 2020, alți 4 pacienți cu o pneumonie coronvirală severă recuperată de la C10 West Ward din Spitalul Tongji. În ultimii 8 pacienți au fost eliberați din spital. rezultă în aplicații clinice. Credem că pentru pacienții cu pneumonie neonatală severă și bolnavi critici, tratamentul cu vitamina C ar trebui să fie inițiat cât mai curând posibil după internare. efect, reducerea răspunsurilor inflamatorii și îmbunătățirea funcției endoteliale … Numeroase studii au arătat că doza de vitamina C are foarte multe de-a face cu efectul tratamentului. doza mare de  vitamina C  poate îmbunătăți  nivelurile antivirale , dar mai important, poate preveni și trata tratamentul leziunilor pulmonare acute (ALI) și al detresei respiratorii acute (ARDS). „

China efectuează trei studii clinice de până la 24.000 mg / zi de vitamina C intravenoasă pentru a trata pacienții cu coronavirus COVID-19 și complicațiile sale respiratorii severe.

O pandemie de coronavirus poate fi oprită cu utilizarea imediată pe scară largă a unor doze mari de vitamina C.
A lipsit acoperirea mediatică a acestei abordări eficiente și de succes împotriva virusurilor, în general, și în special a coronavirusului. Prevenirea și tratarea infecțiilor respiratorii severe cu cantități mari de vitamina C este bine stabilită. (De asemenea, iată ediția în limba chineză ).

Tratamentul nutritiv al coronavirusului este prezentat, cu specificul dozelor , în acest protocol aprobat de medici în redacția Serviciului de știri de medicină ortomoleculară .

NOU: În acest videoclip, Dr. Richard Cheng, raportând direct din China, , solicită utilizarea imediată a vitaminei C pentru tratament și PREVENIREA coronavirusului (COVID-19).

NOU: Exact cum se administrează vitamina C intravenoasă la un pacient spitalizat cu o boală virală , de Atsuo Yanagisawa, MD, Colegiul japonez de terapie intravenoasă. (Iată protocolul IV vitamina C în chineză ).

INSTRUCȚIUNI PRIVIND CUM SĂ SE FACE DOZE ORALE MARE DE VITAMINĂ C ÎN CĂTRE ILUSE, de Robert F. Cathcart III, MD.
Acesta este unul dintre cele mai importante articole de pe acest site web. Conține răspunsuri ale medicului la multe întrebări despre utilizarea terapeutică a vitaminei C.

DACĂ AȚI FĂCUT NU ESTE NICI UN TRATAMENT MEDICAL PENTRU CONDIȚIA DUMNEAVOASTRĂ, CITIȚI ACEASTA ÎNAINTE DE AȚI ABANDON HOPE.

DE CE CANCERUL VITAMINĂ C ÎNTREBE ÎNTREBAT : Aflați cum sunt și de ce sunt terapia intravenoasă cu vitamina C.

Vitamina C IntraVenos ca posibila solutie la Corona Virus

NOTA:

TOATE articolele de pe acest blog au rol pur informativ ; acest blog nu vinde si nu doreste sa se vanda/promoveze diverse produse.

Scopul principal este informarea populatiei bazata pe fapte reale si in special pe REZULTATELE STUDIILOR CLINICE (adica studii efectuate de doctori  pe oameni) .

In ceea ce priveste NOUL CORONAVIRUS 2019/ CoViD19 , intr-ucat nu exista inca un tratament care sa garanteze vindecarea( la fel cum nici in cancer nu exista asa ceva!) , informatiile prezentate pe acest blog urmaresc sa aduca la cunostiinta cititorului despre progresele/REZULTATELE realizate de comunitatea medicala internationala – in mod specific ce au facut medicii din zonele care au depasit impasul CoViD19  – Wuhan ,China- ce tratamente a aplicat si care a fost rezultatul obtinut; cu precadere vor fi prezentate acele tratamente care au obtinut rezultate: exemple vitamina C intravenos aplicata cu succes de doctorii din China pe bolnavii de pneumonie generata de acest nou corona virus si recomandata de guvernul de la Shanghai  , sau studiul clinic din Franta  – bazat pe acesta si metoda de tratare adoptata oficial in Romania este tot clorochina ;

Aceste studii clinice NU sunt efectuate si nici finantate de mine ci de medicii respectivi. Imi doresc ca oamenii sa nu cada in plasa isteriei si a temerilor exagerate; rezultatele CLINICE incep sa apara si atat bolnavii cat si mai ales medicii care ii trateaza trebuie sa stie despre cele mai noi si eficiente tratamente si lucruri ce pot fi de real folos .

Cele de aici NU inlocuiesc tratamentul medical
un studiu clinic pe 140 pacienti bolnavi /infectati cu noua tulpina corona virus va avea loc in China  se vor administra 24 grame acid ascorbic(vitamina C) IntraVenos pentru ca se stie potentialul antiviral cat si imunostimulator al dozelor mari de vitamina C IntraVenos.

Iata link catre studiul clinic https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04264533

Va reamintesc ca optimul in cancer ar trebui sa fie undeva intre 350-1500 mg acid ascorbic (AA) / kg corp ; la 15 gram AA  se adauga 220 ml apa distilata in perfuzie

Pneumonia virala și tratamentul acesteia cu vitamina C

Fred R. Klenner , MD, Reidsville, Carolina de Nord

Citiți după titlu către Asociația Medicală Tri-State din
Carolinas și Virginia, întâlnire la Charleston, 9 și 10 februarie


VIRALA PNEUMONIA (pneumonie atipică primară, pneumonită nespecifică, pneumonie non-bacteriană epidemică, pneumonie focală diseminată, pneumonie virală) a fost acceptată ca entitate și a fost sub observație în această țară și în străinătate în ultimii doisprezece ani. Nici un studiu bacteriologic nu a confirmat etiologia acestei boli decât prin descoperiri negative. Sputa arată flora obișnuită a organismelor gram-pozitive și gram-negative. În 1938, Reimann a raportat că un agent infecțios filtrabil a fost recuperat din nasofaringele unuia și din sângele altuia dintr-o serie de opt cazuri, dar nu s-au găsit dovezi suficiente pentru a determina, cum ar fi factorul cauzal. Trebuie să fie aliat îndeaproape cu virusul care provoacă gripa, deoarece în primele douăzeci și patru până la treizeci și șase de ore, se crede foarte frecvent că este acel tip de infecție. Horsfall și colegii săi de la Institutul Rockefeller au cultivat un organism, pe care l-au desemnat Streptococcus MG, dintr-un procent mare din pacienții lor cu pneumonie atipică primară. Rolul exact al acestei bacterii nu este cunoscut, dar este foarte rar întâlnit cu excepția persoanelor bolnave de această boală. Deoarece nu este prezent în toate cazurile, nu este cauza principală, ci doar un invadator sau asociat secundar caracteristic. Boala seamănă, de asemenea, cu psitacoza și din moment ce penicilina ar putea avea valoare în astfel de cazuri, este de o importanță deosebită stabilirea rapidă a diagnosticului.

Debutul acestui tip de infecție cu virus este întotdeauna treptat. Ca toate bolile virusului, există o mare variație a simptomelor prodromale. S-ar putea să nu existe niciunul; s-ar putea să existe starea generală de rău generalizată. Această boală este extrem de contagioasă, iar observațiile noastre pe o perioadă de cinci ani indică o perioadă de incubație certă de la cinci la paisprezece zile. Am remarcat, de asemenea, că cu cât perioada de incubație este mai lungă, cu atât infecția este mai blândă: cu cât perioada de incubație este mai scurtă, cu atât infecția este mai severă. Acest lucru trebuie interpretat în primă instanță ca fiind fie un organism ușor virulent, fie un grad ridicat de rezistență sau imunitate din partea gazdei, iar în a doua instanță ca un organism foarte virulent sau deloc imunitate din partea gazdei. În unele cazuri, însă, pacientul va avea un ușor atac cu recuperare aparentă datorată fie rezistenței bune împotriva unui virus slab, fie răspunsului bun la tratament, care urmează doar în șapte-zece zile de o revenire a simptomelor într-o formă mai severă și producând un bolnav critic. Acest tip de caz nu poate fi clasificat ca o perioadă de incubație de paisprezece zile, ci este mai degrabă unul în care virusul a fost atenuat sau altfel a existat factorul unei infecții secundare.

Totuși, plângerea principală va fi întotdeauna una de brusc debut, deoarece pacientul își începe conceptul de boală din momentul în care a întâmpinat pentru prima dată valuri de senzații răcoroase sau un frison sincer alternând cu vraji fierbinți și asociate cu arsura în nas, durere în gât, răgușeală, gust rău în gură, vertij moderat, greață și dureri frontale de tipul doi. Această imagine se va dezvolta până la punctul în care se remarcă dureri frontale severe împreună cu un sentiment de slăbiciune în extremitățile inferioare, atât de marcat încât pacientul se plânge de o senzație de târâre atunci când se deplasează în pat. Această slăbiciune persistă câteva zile după curățarea tuturor simptomelor și a filmelor toracice negative. Pacientul își poate susține cu greu greutatea corporală fără senzația de a zbârci la genunchi. La cele de mai sus s-ar putea prezenta dureri subterane sau o strângere generalizată la nivelul pieptului, cu diferite grade de traheo-bronșită. Febra se găsește, de obicei, în această fază, la aproximativ 102 ° F. După implicarea pulmonară de până la 6 până la 8 cm. zonele au fost atinse febra va fi de până la 103 și 104 ° F. la adulți și până la 105 ° F. la sugari și copilărie timpurie. Tusea de piratare uscată este un factor cel mai constant, mai ales după a doua zi de boală. Ocazional, această tuse este paroxistică și dacă invazia este suficient de severă, în stadiul final de limpezire a bolii va fi groasă, tenace, cenușie-cenușie – chiar și cu sânge. Această boală arată o versatilitate remarcabilă prin faptul că își va varia simptomele și semnele pentru a se potrivi cu cea a unei răceli ușoare pe de o parte, la o complexitate medicală foarte gravă pe de altă parte. Sugerează uneori că este implicată mai mult de o unitate bacteriologică. Pulsul va fi crescut într-un raport foarte definit cu efectul toxic al virusului. Dacă invazia este ușoară, pulsul va fi normal, chiar dacă febra poate fi înregistrată la 103 ° F. Dacă, totuși, invazia este severă, ceea ce înseamnă că rezultatele fizice care se apropie de cele ale unei pneumonii lobare (cu sau fără o encefalită complicată sau meningită) sunt prezente sau cu o pleurezie însoțitoare, atunci pulsul va fi rapid și va urma curba temperaturii. Transpirația este obișnuită și este de obicei foarte profuză. Cianoza și dispneea au apărut doar la acei pacienți care au avut cel puțin un lob de afectare pulmonară și unde febra a continuat să urce până la 104 ° F. in fiecare noapte.

Descoperirile fizice sunt limitate la cap și piept. Există rinită marcată cu umflarea turbinelor. Sinusurile nazale accesorii sunt implicate; frontalele fiind principalii infractori. Patul amigdalelor nu este remarcabil, dar țesutul limfoid de pe peretele faringian posterior este îngroșat și edematos și de culoare stacojie. Corzile vocale apar ca cele văzute în orice laringită simplă. În plămâni sunetele diminuate ale respirației cu rale umede și uscate (uneori foarte grosiere) sunt de obicei singura dovadă a bolii. Atunci când există zone extinse de consolidare, obișnuința obișnuită la percuție, este prezentă respirația tubulară și pectoriloquie.

Descoperirile de laborator au o importanță redusă. examenul de sânge alb și diferențialul sunt aproape întotdeauna în limite normale. Un număr alb de 6500 este tipic indiferent de patologia pulmonară. Rata de sedimentare va fi normală, cu excepția cazurilor foarte acute, cu simptome cerebrale. Examinarea spută este valoroasă doar în constatările sale negative.

Chimioterapia poate fi încercată acolo unde instalațiile cu raze X nu sunt convenabile sau nu pot fi obținute. Dacă sulfonamidele și / sau penicilina sunt administrate timp de douăzeci și patru până la treizeci și șase de ore fără răspuns, ambele trebuie întrerupte și trebuie instituit tratamentul pentru infecția cu virus. La vârsta noastră este nevoie de o oarecare măsură de îndrăzneală pentru a întrerupe aceste medicamente importante atât de devreme, în special cu pacientul care încă mai are o febră cuprinsă între 102 și 104 ° F. În acest caz, îndrăzneala contează.

Nu există nicio imagine constantă cu raze X în pneumonia cu virus, dar unele dovezi de pneumonită vor fi aproape întotdeauna prezente indiferent de semnele fizice – chiar și atunci când semnele fizice sunt absente. Filmul toracic va arăta orice, de la o consolidare extinsă până la o infiltrare neplăcută și uneori flecoasă, sugestivă pentru tuberculoză. Această formă neplăcută va fi împrăștiată în toate diametrele câmpurilor pulmonare. Plăcile luate zilnic sau în fiecare a doua până la a treia zi vor arăta adesea curățarea procesului pneumonic în unele zone în timp ce noi zone se dezvoltă în alte puncte. Boala începe ca un proces infiltrativ începând de la hilus și apoi. printr-o cale peribronchială răspândindu-se treptat în regiunile interbronchiale. De obicei, va exista o implicare a mai multor segmente de plămâni cuprinzând mai mulți lobi. Aceste segmente izolate devin curând confluente, conferind filmului un aspect fumos. Acest proces poate continua la implicarea unui întreg lob și, în multe privințe, arată ca o pneumonie lobară. Diferența marcată constă în faptul că, chiar și atunci când densitatea este masivă, se poate observa întotdeauna un fundal dungat; umbra în pneumonia virusului nu este niciodată complet solidă. Rezolvarea, fie spontană, fie dintr-o anumită metodă de tratament poate da filme radiografice pozitive zile și chiar săptămâni după ce a existat un răspuns clinic complet.

Tratamentul infecțiilor cu virus, inclusiv pneumonia cu virus sincer, a fost în cea mai mare parte fără recomandări specifice. În 56 de cazuri, Oppenheimer a folosit radiografii în doze de la 35 r la 90 r, care afirmă că a ameliorat tuse și a scurtat cursul bolii. Offuttul a folosit 100 r doze zilnic sau în fiecare altă zi, în funcție de severitatea și răspunsul, alternând fața și spatele sau alternând laturile dacă ambii plămâni au fost implicați. Niciunul din seria sa de douăsprezece cazuri nu a primit peste patru tratamente. Ambii bărbați raportează o uniformitate surprinzătoare în dispariția febrei și a simptomelor după una sau două expuneri. Nu s-au produs reacții defavorabile în niciuna dintre serii. Aminofilina în doze de trei boabe la fiecare patru ore a fost administrată cu rezultate diferite, în convingerea că a îmbunătățit circulația prin câmpurile pulmonare. Am utilizat medicamentul în doze mai mici atunci când există dovezi că pacientul a prezentat o insuficiență coronariană. Deoarece acest lucru a fost administrat împreună cu medicamentul ales, acidul ascorbic, această lucrare nu poate evalua meritele sale. Au fost, de asemenea, utilizate transfuzii multiple de la mai mulți donatori și sânge de la pacienți convalescenți din pneumonia virusului.


Scopul acestei lucrări este să contureze o formă nouă și diferită de tratament pentru acest tip de infecție cu virus, care în 42 de cazuri pe o perioadă de cinci ani a dat rezultate excelente. Tratamentul are un dublu merit datorită simplității programului său. Remediul folosit a fost vitamina C (acid ascorbic) administrat în doze masive. Întrucât este cunoscut faptul că există variații individuale definite în absorbția vitaminei C din tractul intestinal și în anumite condiții patologice, au fost utilizate încă variații mai mari ale factorilor de absorbție, rutele IV și IM. Când s-a distrat un diagnostic de pneumonie virusului, pacientul a primit 1000 mg. vitamina C intravenos la fiecare șase până la douăsprezece ore. Dacă din întâmplare s-a stabilit un diagnostic la domiciliu, doza inițială obișnuită a fost de 500 mg.dat în mușchiul gluteal. Injecțiile ulterioare au fost administrate IV deoarece injecția a fost astfel făcută fără durere și răspunsul a fost mai rapid. La sugari și copii foarte mici, cu toate acestea, 500 mg. IM la fiecare șase-douăsprezece ore a fost metoda aleasă. De la trei la șapte injecții au dat răspuns complet clinic și radiografie în toate cazurile noastre. Seria a cuprins tipuri de cazuri de la o consolidare foarte ușoară până la cele care seamănă cu o pneumonie lobară. Două cazuri au fost complicate de manifestările cerebrale. Vitamina C a fost, de asemenea, administrată pe cale orală într-o treime din această serie, dar nu a existat nicio diferență remarcabilă în răspuns.Doza a fost de la 100 la 500 mg., În funcție de vârsta pacientului și a fost administrată la fiecare patru până la șase ore.În aproape fiecare caz, pacientul s-a simțit mai bine într-o oră după prima injecție și a observat o schimbare foarte certă după două ore. Greața a fost ușurată de prima injecție, la fel ca și durerile de cap. Centrul de reglare a căldurii a arătat un răspuns rapid și a fost regula să se constate o scădere de 2 ° F. la câteva ore după primii 1000 mg. Penicilina a fost administrată împreună cu acid ascorbic în cinci cazuri. S-a observat că penicilina a avut un efect retardant asupra acțiunii vitaminei C, deoarece răspunsul nu a fost atât de rapid și într-un caz rezultatele nu au fost obținute până când întreruperea penicilinei.

Un tratament de susținere a fost dat prin forțarea fluidelor, în special a sucurilor de fructe, la toleranță.apă cu bicarbonat a fost administrată adulților în cantitate de patru pahare în 24 de ore, fiecare pahar conținând câte o linguriță de bicarbonat de sodiu. Bebelușilor și copiilor li s-a administrat această băutură alcalină proporțional cu vârsta. Motivul bicarbonatului de sodiu se bazează pe concluziile lui Hawley și altele, că cantitatea de vitamina C excretată în urină poate varia în funcție de acid: conținut de alcali din dietă, o urină extrem de alcalină având cantități mai mici de vitamina C decât o urină puternic acidă. Sulfatul de codeină și aspirina au fost administrate pe cale orală. La adulți doza a fost codeină 0,5 boabe, aspirină 10 boabe administrate la fiecare șase ore. Sugarii și copiii în funcție de vârstă. Unii câțiva pacienți s-au plâns de dureri toracice severe, iar alții de o senzație constrângătoare pe care au descris-o ca și-au tăiat respirația. Aceste simptome au fost ameliorate utilizând Numotizine ca tencuială /terci / aluat sau tencuială de muștar vechi. Tencuiala de muștar a fost alcătuită cu apă rece și a fost aplicată la rece pentru o perioadă de aproximativ 15 minute. Proporțiile utilizate au fost o parte muștar și două părți făină. Cantitatea de făină folosită la pregătirea tencuielii pentru copii a fost în funcție de vârstă, dar în niciun caz raportul nu a fost mai mare de unu la șase. În copilărie, un indesat expirator a fost luat ca un indice pentru a utiliza tencuieli. Inhalarea de oxigen nu a fost utilizată chiar dacă a existat cianoză în douăsprezece cazuri din serie; o injecție suplimentară de 500 mg. de vitamina C s-a administrat cu atenuarea aproape spontană a stării de suferință. În două cazuri, s-a administrat sulfat de codeină în cantități de cereale, din cauza greutății pacientului. Dieta era forțată, deși nu exista nicio dorință de mâncare.

Este dificil de evaluat rolul jucat de vitamina C împotriva organismului virusului. Am văzut că acidul ascorbic dă răspuns la alte tipuri de infecții cu virus, dar nu există dovezi suficiente pentru a afirma că este un criminal. S-a demonstrat histologic că vitamina C reglează substanța intercelulară a peretelui capilar. În corpul uman funcția sa principală este preocupată de formarea substanțelor intercelulare coloidale. Substanțele intercelulare care par reglementate de vitamina C sunt de origine mezentermică – aceasta înseamnă colagenul tuturor structurilor de țesut fibros, a tuturor substanțelor non-epiteliale de ciment, inclusiv a substanței intercelulare a peretelui capilar. Gothlin a găsit o fragilitate capilară crescută la persoanele cu un nivel de sânge de 1 mg. de vitamina C pe litru sau mai puțin. Trebuie, de asemenea, amintit că s-a raportat că acidul ascorbic funcționează ca un catalizator respirator, ajutând respirația celulară acționând ca un transport de hidrogen.

În cele din urmă, considerăm cazul ficatului prin faptul că saturația plasmei din sânge cu vitamina C împiedică puterile de detoxifiere ale acestui organ. Se știe că febra, toxemia și bacteriile specifice acționează asupra concentrației de vitamina C a plasmei din sânge cu un efect de scădere. S-ar putea ca, prin menținerea unui nivel ridicat de sânge al acestei vitamine, toate țesuturile corpului să poată reveni la normal, în ciuda febrei existente și a prezenței organismului specific și că, acționând ca un catalizator respirator, permite corp pentru a construi o rezistență adecvată la cotropitor?


REZUMAT

Pneumonia cu virus este o adevărată entitate clinică. Deși prezintă simptome similare gripei în stadiul incipient al bolii, virusul nu a fost identificat. Debutul este gradual și are o perioadă de incubație de cinci până la paisprezece zile. Începutul obișnuit este o stare de rău sau o stare generală de rău. Simptomele principale, deși nu toate sunt neapărat prezente de fiecare dată, sunt senzații reci sau un singur frison rece, urmate de vraji fierbinți, arsuri în nas, dureri în gât, răgușeală, gust urât în ​​gură, greață, dureri de cap frontale, tuse uscată la mai întâi – mai târziu productiv în faza de curățare a bolii – transpirație, iar acesta este de obicei puls profus, normal, dacă nu este complicat cu simptome cerebrale, pleurezie sau o afecțiune care se apropie de pneumonia lobară, când va fi rapidă. Febra este de la 100 la 104 ° F. Descoperirile fizice sunt inflamația turbinelor și a sinusurilor nazale accesorii, hipertrofia țesutului limfoid pe peretele faringian posterior. Sunetele respiratorii sunt diminuate și sunt prezente uneori rale umede și uscate. În amploarea consolidării extinse a percuției, se găsesc respirație tubulară și pectoriloquie. Rezultatele laboratorului arată imaginea sângelui în limite normale: sputa este negativă. Sulfonamidele și penicilina sunt bune instrumente de diagnostic, deoarece acestea nu au niciun efect asupra bolii. Rezultatele radiografiei pot fi orice, de la filmele negative, până la pneumonită până la consolidarea sinceră. Vitamina C în doze de 1000 mg. la fiecare șase-douăsprezece ore pentru trei-șapte injecții a fost specific autorului. Razele X în doze de la 35 la 100 r zilnic, sau în fiecare a doua până la a treia zi, pentru nu mai mult de patru expuneri, aminofilina și transfuziile de la donatori convalescenți sau multipli au o anumită utilitate ca adjuvanți în unele cazuri.


Referințe

  1. OPPENHEIMER , A: Röntgen Therapy of Virus Pneumonia. Amer. Jour. de Roentgenologie, 49, nr. 5.
  2. REIMANN , HA: O infecție acută a tractului respirator cu pneumonie atipică. Jour. AMA, 111: 2377, 1938.
  3. OFFUTT , VD: Diagnosticul și tratamentul pneumoniei atipice primare. Sudul Med. & Surg., Ianuarie 1944.
  4. SEMINTE, E. și MASER, ML: Pneumonia cu virus. A.m. J. Roentgenologie, 49: 30-38, 1943.
  5. REIMANN, HA. și HAVENS, WP: o boală epidemică a tractului respirator. Arc. Int. Med., 65: 138, 1940.
  6. DINGLE, JH: Pneumonie atipică primară. Amer. J. Pub. Sănătate, 34: 347, 1944.
  7. Conceptele actuale ale pneumoniei. Domeniu de aplicare, ianuarie 1945.
  8. HAWLEY , ESTELLE E., FRAZER, JP, BUTON, LL, STEVENS, DJ: Efectul administrării bicarbonatului de sodiu și clorurii de amoniu asupra cantității de acid ascorbic găsit în urină. J. Nutriție, 12: 215, 1936.
  9. GOTHLIN , GF: o metodă de a stabili standardul de vitamina C pentru cerințele persoanelor fizice sănătoase, prin testarea forței capilarelor lor.
  10. Un simpozion al vitaminelor. Amer. Med. Assn., 1939.

[Notă: Nu toate referințele enumerate aici par a fi citate în articol- AscorbateWeb ed.]


From Southern Medicine & Surgery , Volumul 110, februarie 1948, Numărul 2, pp. 36-38, 46

Siguranța și farmacocinetica sinergiei de acid ascorbic intravenos în doză mare cu electrohipermetie modulată la pacienții chinezi cu cancer pulmonar cu celule mici, în stadiul III-IV.

Abstract

Infuzia de acid ascorbic (AA) și electrohipertermia modulată (mEHT) sunt utilizate pe scară largă de mulți ani de către medicii integrativi ai cancerului. Cu toate acestea, nu există date de siguranță și farmacocinetică la pacienții cu cancer chinezesc. Am efectuat un studiu clinic pentru a evalua siguranța și farmacocinetica acestor metode la pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-stadii III-IV (NSCLC). Acidul ascorbic din sânge în stare de post a fost obținut de la 35 de pacienți NSCLC; selectând dintre aceștia 15 pacienți cu stadiul III-IV au intrat în studiul fazei I. Au fost repartizati aleatoriu în 3 grupe și au primit doze 1,0, 1,2, 1,5 g / kg AA perfuzii. Participanții la primul grup au primit AA intravenos (IVAA) când s-a terminat mEHT, în al doilea grup IVAA a fost administrat simultan cu mEHT și în al treilea grup IVAA a fost aplicat mai întâi, și a urmat cu mEHT. Profilele farmacocinetice au fost obținute atunci când au primit exclusiv IVAA și când IVAA în combinație cu mEHT. Procesul a fost aplicat de 3 ori pe săptămână (în fiecare altă zi, zile libere de weekend) timp de 4 săptămâni. Am constatat că nivelurile AA de plasmă de post au fost corelate în mod semnificativ cu stadiul bolii. Concentrația maximă de AA a fost semnificativ mai mare în tratamentele simultane decât în ​​alte combinații cu mEHT sau doar în grupuri administrate cu IVAA. Sinergia IVAA cu mEHT simultan este sigură și aplicația concomitentă crește semnificativ nivelul AA plasmatic pentru pacienții cu NSCLC.

 2017 15 noiembrie; 109: 412-418. doi: 10.1016 / j.ejps.2017.08.011. Epub 2017 25 aug.
Siguranța și farmacocinetica sinergiei de acid ascorbic intravenos în doză mare cu electrohipermetie modulată la pacienții chinezi cu cancer pulmonar cu celule mici, în stadiul III-IV.
Ou J 1 , Zhu X 2 , Lu Y 3 , Zhao C 2 , Zhang H 2 , Wang X 2 , Gui X 2 , Wang J 3 , Zhang X 2 , Zhang T 2 , Pang CLK 2 .

1
Centrul de Cancer, Spitalul Clifford, Universitatea de Medicină Chineză din Guangzhou, No.3. Drumul Hongfu, districtul Panyu, Guangzhou 511495, PR China; Medicina de bază, Guangzhou University of Chinese Medicine, No.232 Waihuan Dong Road, Guangzhou Mega Centre Town Education, Panyu, Guangzhou 510006, PR China. Adresa electronică: oujunwen66@clifford-hospital.org.cn.
2
Centrul de Cancer, Spitalul Clifford, Universitatea de Medicină Chineză din Guangzhou, No.3. Drumul Hongfu, districtul Panyu, Guangzhou 511495, PR China.
3
Centrul de hipertermie, Spitalul Clifford, Universitatea de Medicină Chineză din Guangzhou, nr.3 Drumul Hongfu, districtul Panyu, Guangzhou 511495, PR China.

 

PMID: 
28847527 
DOI: 
10.1016 / j.ejps.2017.08.011

Administrarea intravenoasă a vitaminei C Îmbunătățește numărul celulelor sanguine/trombocitopeni și calitatea vieții pacientului cu istoricul leucemiei mieloide acute recidivante

Logo-ul antiox

Link to Publisher's site
Antioxidanții (Basel) . 2018 Iul; 7 (7): 92.
Publicat online 2018 Jul 16. doi: 10.3390 / antiox7070092
PMCID: PMC6070822
PMID: 30012948

Abstract

O femeie de 52 de ani a prezentat Clinica de Integrare a Opțiunilor de Sănătate în octombrie 2014, cu o istorie a leucemiei mieloide acute recidivate (AML, diagnosticat în 2009 și recidivat în 2014).

Terapia cu vitamina C intravenoasă (IV) a fost inițiată (în 2014) după finalizarea chimioterapiei ca alternativă la transplantul de celule stem hematopoietice.

IV vitamina C a fost administrată de două ori pe săptămână la o doză de 70 g / perfuzie.

 În termen de 4 săptămâni de la inițierea terapiei IV cu vitamina C, a avut loc o îmbunătățire dramatică a indicilor de sânge al pacientului cu numărul celulelor plachetare crescând de la 25×109 / L la 196×109 / L și creșterea numărului de leucocite de la 0,29 x 10 9 / L până la 4,0 × 10 9 / L, cu alte îmbunătățiri observate în următoarele 18 luni. În plus, a existat o îmbunătățire clară și susținută a calității vieții pacientului în ceea ce privește calitatea vieții, evaluată utilizând un chestionar validat. Ea a rămas sănătos și în remisiune completă până în prezent.

Acest studiu de caz evidențiază avantajele vitaminei C IV ca terapie de susținere pentru AML – leucemie mieloida acuta recidivata anterior.

1. Introducere

Până la 70% din pacienții cu leucemie mieloidă acută (AML) tratați cu chimioterapie vor recidiva, iar supraviețuirea globală de cinci ani este de aproximativ 25% [ 1 , 2 ]. Opțiunile de tratament pentru AML recidivata sunt în prezent limitate la transplantul de celule stem hematopoietice (HSC) [ 3 ]. Două studii recente au indicat un rol pentru vitamina C în suprimarea progresiei leucemiei prin mecanisme epigenetice [ 4 , 5 ]. S-a constatat că vitamina C a îmbunătățit diferențierea HSC și a scăzut numărul de celule blastice în circulație și progresia leucemiei în modele animale care au dus la o supraviețuire îmbunătățită.Animalele cu deficit de vitamina C s-au dovedit a avea niveluri mai ridicate de HSCs cu o funcție de auto-reînnoire îmbunătățită, care crește susceptibilitatea la leucemie. Pacienții cu afecțiuni maligne hematologice au statut mai scăzut de vitamina C decât subiecții martor, cu până la 58% care prezintă deficit [ 6 , 7 ], iar scăderea ulterioară a vitaminei C poate apărea după chimioterapie și transplantul celule stem umane HSC [ 8 , 9 ].Astfel, administrarea de vitamina C la pacienții cu deficit poate ajuta la restabilirea funcției și diferențierii HSC normale. Aici raportăm un caz de AML recidivă care a suferit o administrare regulată a vitaminei C în locul transplantului de HSC.

2. Raport de caz

Pacientul a semnat un formular de consimțământ care permite prezentarea cazului ei. La 5 mai 2009, un pacient de 47 de ani a fost internat în Spitalul Auckland din Noua Zeelandă și a fost diagnosticat cu leucemie mieloidă acută (AML, măduvă osoasă 75% blastică, cariotip normal, NPM +, FLT3 + cu raport alelic 0,01). Ea a urmat: inducție cu daunorubicină / cytarabină (ARA-C) și a fost introdusă o linie Groshong. Ea a suferit patru cicluri de chimioterapie cu DA (daunorubicină, citarabină) × 2MACE (amsacrină, citarabină, etopozidă) și MidAC (mitoxantronă, citarabină). Aceasta a fost complicată de o presupusă infecție pulmonară invazivă Aspergillus și a fost tratată cu Voriconazol oral timp de trei luni. La admitere a fost observată o goitră și a fost diagnosticată cu hipotiroidism (hormonul tiroidian de stimulare (TSH) 54 mU / L, tiroxină (T4) 7,7 pmol / L). Ea a avut anticorpi tiroidieni pozitivi și a fost prescris tiroxină 50 mcg / zi.

În urma fiecărui ciclu de chimioterapie, ea a fost readmisă cu o febră neutropenică, care necesită terapie cu antibiotice. La 9 mai 2009, ea a dezvoltat o febră neutropenică și a început cu cefepimă empirică și gentamicină în așteptarea rezultatelor culturii sângelui. Pe aceste antibiotice, ea a dezvoltat diaree și o erupție cutanată pe picioarele ei, care a fost diagnosticată ca eritem multiform și se credea că este cauzată fie de cefepimă, fie de alopurinol, care i-au fost prescrise. Ambele medicamente au fost întrerupte și a fost testată pe meropenem. Acest medicament este un antibiotic beta-lactam administrat de IV pentru infecții mai grave.

Până la 14 mai 2009, febra sa persistat și nu s-a găsit o cauză evidentă la momentul respectiv. Rezistența la tomografie computerizată (HRCT) a confirmat faptul că pieptul a fost normal. IV A fost inițiată amfotericina B. În cele din urmă, Staphylococcus epidermidis a fost crescut dintr-o probă de cultură de sânge prelevată de pe linia Groshong. Amfotericina B a fost întreruptă și a fost inițiată IV vancomicina.Febra ei a fost rezolvată și ea a fost externată acasă cu IV vancomicină pentru încă cinci zile. Numărul de trombocite înaintea externarii a fost <10 × 109 / l. Ea a primit o transfuzie de trombocite înainte de externarea ei.

La 25 mai 2009, ea a fost readmisă cu febră neutropenică. Ea a fost tratată din nou cu meropenem și vancomicină. Avea hemoglobină (Hb) 88 g / l și trombocite 20 × 10 9 / L la admitere. Ea a primit transfuzie cu globule roșii și cu trombocite, dar a dezvoltat o reacție la transfuzia de trombocite, care a fost administrată cu hidrocortizon și cetirizină. După două zile a fost eliberată pe augmentin timp de cinci zile și încă două zile de vancomicină. Cele patru cicluri de chimioterapie au fost finalizate până în octombrie 2009.

A fost revizuită periodic de către Clinica de Hematologie până la data de 5 mai 2014, când a fost externată din clinică în remisiune completă. A rămas sănătoasă până în august 2014, când a dezvoltat din nou o neutropenie și o trombocitopenie. O măduvă osoasă aspirată la 20 august 2014 a dezvăluit o AML recidivantă cu 61% blaste de morfologie similară și cu o expresie a markerului celular ca și diagnosticul inițial. În acest moment, ea a avut, de asemenea, intoleranță limită la glucoză cu HbA1c de 40 mmol / mol.A văzut un hematolog, care a sugerat chimioterapie intensivă și transplant de măduvă osoasă alogenă.Hematologul a declarat: „fără transplant, tratamentul este extrem de improbabil și chiar și cu un transplant, se confruntă cu o morbiditate semnificativă legată de transplant și cu un risc apreciabil de recădere, dar cu o oportunitate de vindecare potențială”.

Pacientul a decis să urmeze chimioterapie, dar a respins un transplant de măduvă osoasă. Chimioterapia cu inducție a fost începută la 29 august 2014. Biopsia măduvei osoase la 1 octombrie 2014, a demonstrat o remisiune completă a AML (cu 4% blastică). Nu mai urma chimioterapie.

Terapia cu vitamina C intravenoasă

La 10 octombrie 2014, pacientul a avut prima consultație la Clinica de Integrare a Opțiunilor de Sănătate, Auckland, Noua Zeelandă. Her Hb la acea vizită a fost de 93 g / L și plachete 27 × 10 9 / L. A existat o discuție cu pacientul, în prezența fiicei sale, despre protocolul clinicii potrivit căruia infuziile cu IV vitamine C nu sunt oferite în mod obișnuit persoanelor cu un număr de trombocite mai mic de 50 × 10 9 / L. După consimțământul informat, a ales să aibă perfuzii cu vitamina C IV.

G6PD ei a fost normal (testat din cauza anemiei hemolitice potențiale cu deficiență G6PD).

A început tratamentul cu vitamina C la data de 7 noiembrie 2014 și i-au fost prescrise de două ori pe săptămână perfuzii cu vitamina C la 70 g / perfuzie.Concentrația inițială de pre-perfuzie cu vitamina C, măsurată înainte de prima doză de test de vitamina C la 7 noiembrie 2014, a fost de 0,66 mg / dl (37,5 pmol / l). Această concentrație plasmatică este considerată inadecvată, fiind ≥50 μmol / L (0,88 mg / dl) fiind adecvată și ≥ 70 μmol / L (1,23 mg / dl) este saturată [ 10,11 ]. Nivelurile plasmatice ale vitaminei C plasmatice post-perfuzare au fost evaluate în mod regulat pentru a confirma că nivelul propus al acidului ascorbic a fost atins ( Tabelul 1 ) [ 12 ]. Pacientul a efectuat teste complete de sânge săptămânal (CBC) și teste ale funcției renale și, de asemenea, i-au fost prescrise suplimente suplimentare orale ( Tabelul 2 ).

tabelul 1

 doză de vitamina C IntraVenoasa perfuzată în pacient și post-perfuzie cu acid ascorbic, nivel terapeutic în plasma sanguină.

Data (Zi / Lună / An) IV Doza de vitamina C (g) AATL (mg / dl) 1 AATL (mmol / l)
21/11/14 70 451 26
8/01/15 70 286 16
9/01/15 75 435 25
17/02/15 70 373 22
24/03/15 70 394 22
8/05/15 70 465 26
12/06/15 65 373 21
17/08/15 65 350 20
15/09/15 65 347 20
1/10/15 65 368 21
3/12/15 65 369 21
9/02/16 65 315 18
19/02/16 65 389 22
24/06/16 65 352 20

1 Acidul ascorbic a fost măsurat utilizând cromatografie lichidă de înaltă performanță (HPLC) cu detecție electrochimică [ 13 ]. Nivelul țintă pentru nivelul terapeutic al acidului ascorbic (AATL) este de 350-400 mg / dl (sau 20-23 mmol / l) [ 14 , 15 ].

tabel 2

Medicație suplimentară luată concomitent cu infuzia IV de vitamina C de către pacient.

Suplimente Admisie / zi
Acid alfa lipoic 1 600 mg
ascorbat Sodiu 2000 mg
Vitamine B 2 1000 mg
Vitamina D 5000 de unități
Vitamina K1 1500 mcg
Vitamina K2-MK4 1000 mcg
Vitamina K2-MK7 200 mcg

1 Amestec de enantiomeri R și S. Forma biologic activă a vitaminelor B multiple.

 

Înainte de inițierea tratamentelor cu IV vitamine C, Hb a pacientului a fost de 107 g / l, trombocite 25 × 109/ L și celule albe (WBC) 0,29 × 10 9 / L. Până la data de 19 decembrie 2014, la 42 de zile de la începerea perfuziei cu IV de vitamina C, Hb a crescut la 111 g / l, trombocite la 196 x 109 / L ( Figura 1 ) și WBC la 4 × 10 9 / L . La data de 7 septembrie 2017, Hb a fost de 124 g / l, numărul trombocitelor a fost de 227 × 109/ L, iar numărul de WBC a fost de 6,5 × 10 9 / L cu un diferențial normal.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is antioxidants-07-00092-g001.jpg

Numărătoarea celulelor plachetare la pacienți înainte și după tratamentul cu IV vitamina C. Linia întreruptă indică data inițială a vitaminei C IV. Intervalul normal al numărului de trombocite este de 150-400 (× 10 9 / L).

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is antioxidants-07-00092-g002.jpg

Numărul de celule albe din sânge (WBC) la pacient înainte și după tratamentul cu IV vitamina C. Linia întreruptă indică data inițială a vitaminei C IV. Intervalul normal al numărului de WBC este de 4,5-11 (× 10 9 / L).

 

Calitatea vieții (QoL) a pacientului a fost măsurată înainte și pe parcursul terapiei IV cu vitamina C, utilizându-se Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratament a Cancerului pentru Calitatea Vieții (EORTC QLQ-C30), care a fost utilizată anterior pentru a evalua calitatea vietii QoL după terapia IV cu vitamina C [ 16 , 17 ]. La șase săptămâni de la începerea perfuziei cu IV vitamine C, scorul său global de stare de sănătate a crescut de la 58 la 83, scorul său funcțional general a crescut de la 89 la 98, iar scorul general al simptomului a scăzut de la 39 la 8 ( tabelul 3 ). Aceasta a fost o îmbunătățire semnificativă a calității ei, care a fost menținută până în prezent.

Tabelul 3

Calitatea scorului de viață măsurată utilizând EORTC QLQ-C30.

Data (Zi / Lună / An) Starea de sănătate globală Cântare funcționale Cântărirea simptomelor
Linia de bază (10/10/14) 1 58.3 88.9 38.5
6 săptămâni (17/12/14) 83.3 97.6 7.7
3 luni (05/02/15) 83.3 97.8 5.1
6 luni (07/05/15) 83.3 95,6 7.7
12 luni (11/11/15) 83.3 97.8 7.7

1 Ancheta de bază a fost finalizată la prima consultare. Următoarele runde de sondaj au fost calculate începând cu prima dată de tratament cu vitamina C la data de 7/11/14.

 

Pacientul a continuat perfuzii de 70 g iv de vitamina C, de două ori pe săptămână, până în august 2015, când pacientul sa simțit atât de bine încât a decis să reducă frecvența perfuziilor de vitamina C iv la o dată pe săptămână. Începând cu 21 septembrie 2017, ea a avut 141 infuzii de vitamina C IV. Nivelul ei de vitamina C din sânge (AATL) post-perfuzie a fost de aproximativ 360 mg / dl (intervalul terapeutic vizat este de 350-400 mg / dl) [ 14 , 15 ]. A redus acum o perfuzie lunară, dar își menține aportul oral de vitamina C, precum și celelalte suplimente. Pacientul rămâne dpdv clinic foarte bine și a rămas în remisiune completă.

3. Discuție

Utilizarea de medicamentelor complementare și alternative este substanțială în populația generală [ 18 ]. Doze mari de vitamina C IV, în special, sunt căutate de mulți pacienți cu cancer [ 19 ]. Motivul pentru administrarea IV este capacitatea de a ocoli absorbția intestinală regulată a vitaminei C orale, rezultând astfel concentrații plasmatice de 20 de ori mai mari cu perfuzie IV20 ]. Aceste concentrații ridicate de vitamina C pot genera indirect peroxid de hidrogen prin mecanismul dependent de ioni de metale tranziționale și se crede că acesta vizează în mod specific și ucide celulele canceroase [ 21 ]. Administrarea IV poate fi, de asemenea, necesară pentru a facilita difuzia vitaminei C în tumori cu modularea ulterioară a căilor importante de semnalizare celulară [ 22 , 23 ]. Deși dovezile privind eficacitatea vitaminei C împotriva tumorilor solide sunt în prezent limitate, cercetările recente indică un rol posibil al vitaminei C în modularea anumitor malignități hematologice care sunt sensibile la efectele epigenetice de reglare a vitaminei C [ 4 , 5 ]. Vitamina C este capabilă să reglementeze activitatea enzimelor specifice epigenetice supresoare tumorale (TET), care conțin mutații la o proporție de pacienți cu leucemie acuta mieloida AMB [ 24 , 25 ].

Scopul acestui studiu de caz a fost acela de a documenta beneficiile vitaminei C IV ca terapie de susținere pentru AML recidivata anterior. În acest caz, după tratamentul IV cu vitamina C, pacientul a recăpătat valori normale pentru numărul absolut de neutrofile circulante (> 1 × 109 / L) și numărul de trombocite (> 100 × 109 / L). Studiile de cultură a celulelor au arătat că vitamina C poate restabili profilurile expresive de expresie a supresoarelor tumorale și maturizarea celule stem umane HSC [ 4 , 26 ]. Deși statutul epigenetic (mutația TET) a pacientului nu a fost evaluat, este posibil ca ea să aibă mutațiile care răspund la tratamentul cu vitamina C. Pacientul rămâne clinic foarte bine. În plus față de suplimentele de vitamine, pacientul a încorporat, de asemenea, un stil de viață sănătos și schimbări alimentare, cum ar fi dieta vegetariană și remedii pe bază de plante (de exemplu, vâsc și ulei din semințe de chimen negru).Aceste suplimente și modificări ale stilului de viață au contribuit la rezultatele dramatice realizate de acest pacient. Prin urmare, contribuția relativă a terapiei IV cu vitamina C nu a putut fi evidențiată. De asemenea, este posibil ca vitamina C să funcționeze sinergic cu alte suplimente. Astfel, în acest caz, s-a observat că chimioterapia urmată de terapia IV cu vitamina C, combinată cu o dietă sănătoasă și alte suplimente, a sprijinit calitatea vieții pacientului în curs de desfășurare și remisia LAM.

Administrarea medicamentelor chimioterapeutice la pacienți poate duce la epuizarea nivelurilor de vitamină C și la un impact negativ asupra calității vieții pacientului în ceea ce privește sănătatea [ 17 ].Astfel, administrarea vitaminei C la acești pacienți poate contribui la îmbunătățirea calității vieții prin completarea nutrienților esențiali și prin contracararea efectelor secundare toxice ale chimioterapiei. Într-adevăr, pacientul a avut inițial un statut inadecvat al vitaminei C și am observat o îmbunătățire semnificativă a calității vieții pacientului în ceea ce privește sănătatea după inițierea terapiei IV cu vitamina C, care a fost menținută până în prezent. Incidenta AML creste dramatic cu varsta si prognosticul pentru varstnici este saraca, doar 10% supravietuind la cinci ani de la diagnostic [ 2 ]. Ca rezultat al efectelor toxice ale terapiei, inclusiv mielosupresia și riscul crescut de infecție, chimioterapia nu poate fi oferită persoanelor în vârstă, caz în care vitamina C iv poate fi o opțiune paliativă viabilă pentru acești pacienți datorită siguranței relative. În plus, un studiu recent privind doza redusă de gram de vitamina C administrată cu DCAG (decitabină, factor de stimulare a coloniilor de granulocite, citarabină, aclarubicină) la pacienții vârstnici cu leucemie mieloidă acută a arătat o incidență crescută a remisiunii complete după prima inducție și supraviețuirea generală prelungită în comparație cu DCAG singur27 ].

4. Concluzii

Administrarea unei doze mari de vitamina C la pacienții cu LMC recidivă anterior poate ajuta la restabilirea numărului normal de celule și a funcției sanguine. Se observă, de asemenea, o îmbunătățire a calității vieții. Studiile clinice viitoare privind vitamina C IV pentru cancerele hematologice trebuie să vizeze pacienții cu mutațiile relevante (TET) sau să încerce să includă analiza subgrupă a pacienților cu aceste mutații.

Recunoasteri

Mulțumim pacientului că ne-a dat permisiunea de a-i prezenta rezultatele. ACC este susținută de un Consiliu de cercetare în domeniul sănătății din Noua Zeelandă Sir Charles Hercus Health Research Fellowship (# 16/037).

Contribuțiile autorului

MNF a tratat pacientul și probe colectate, AA, SP și MGF au analizat probe și date, MNF și ACC au scris hârtia, care a fost editată de AA, SP și MGF

Finanțarea

Această cercetare nu a beneficiat de finanțare externă.

Conflicte de interes

Autorii nu declară nici un conflict de interese.

Referințe

1. Yin JA, Grimwade D. Evaluarea minimă a bolii reziduale în leucemia mieloidă acută. Lancet. 2002; 360: 160-162. doi: 10.1016 / S0140-6736 (02) 09419-9. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. Howlader N., Noone AM, Krapcho M., Miller D., Episcopul K., Kosary CL, Yu M., Ruhl J., Tatalovich Z., Mariotto A. și colab. SEER Cancer Review Statistics, 1975-2014. Institutul Național de Cancer;Bethesda, MD, SUA: 2016. Google Scholar ]
3. Appelbaum FR Transplantul de celule hematopoietice dincolo de prima remisie. Leucemie. 2002; 16 : 157-159. doi: 10.1038 / sj.leu.2402345. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Cimmino L., Dolgalev I., Wang Y., Yoshimi A., Martin GH, Wang J., Ng V., Xia B., Witkowski MT, Mitchell-Flack M. și colab. Restaurarea funcției TET2 blochează auto-reînnoirea aberantă și progresia leucemiei. Cell. 2017; 170 : 1079-1095.e20. doi: 10.1016 / j.cell.2017.07.032. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Agathocleous M., Meacham CE, Burgess RJ, Piskounova E., Zhao Z., Crane GM, Cowin BL, Bruner E., Murphy MM, Chen W., și colab. Ascorbat reglează funcția celulelor stem hematopoietice și leucemogeneză. Natură. 2017; 549 : 476-481. doi: 10.1038 / natura23876. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Huijskens MJ, Wodzig WK, Walczak M., Germeraad WT, Bos GM Nivelurile serice ale acidului ascorbic sunt reduse la pacienții cu malignități hematologice. Rezultate Immunol. 2016; 6 : 8-10. doi: 10.1016 / j.rinim.2016.01.001. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Liu M., Ohtani H., Zhou W., Orskov AD, Charlet J., Zhang YW, Shen H., Baylin SB, Liang G., Gronbaek K., și colab. Vitamina C mărește mimica virale indusă de 5-aza-2′-deoxicidină. Proc. Natl. Acad.Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 2016; 113 : 10238-10244. doi: 10.1073 / pnas.1612262113.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Nannya Y., Shinohara A., Ichikawa M., Kurokawa M. Profilul secvențial al vitaminelor și oligoelementelor în faza acută a transplantului de celule stem alogene. Biol. Transplantul de maduva sanguina. 2014; 20 : 430-434. doi: 10.1016 / j.bbmt.2013.12.554. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Rasheed M., Roberts CH, Gupta G., Fisher BJ, Leslie K., Simmons GL, Wiedle CM, McCarty JM, Clark WB, Chung HM și colab. Niveluri scăzute ale vitaminei C în plasmă la pacienții supuși transplantului de celule stem (Abstract) Biol. Transplantul de maduva sanguina. 2017; 23 : S286-S287. doi: 10.1016 / j.bbmt.2016.12.446. CrossRef ] Google Scholar ]
10. Lykkesfeldt J., Poulsen HE Este suplimentarea cu vitamina C benefică? Lecții învățate din studii controlate randomizate. Br. J. Nutr. 2010; 103 : 1251-1259. doi: 10.1017 / S0007114509993229. PubMed] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Grupul pentru Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentară privind produsele dietetice Nutriție și alergii Aviz științific privind valorile dietetice de referință pentru vitamina C. EFSA J. 2013; 11 : 3418.Google Scholar ]
12. Welsh JL, Wagner BA, van’t Erve TJ, Zehr PS, Berg DJ, Halfdanarson TR, Yee NS, Bodeker KL, Du J., Roberts LJ, 2, et al. Ascorbat farmacologic cu gemcitabină pentru controlul cancerului pancreatic metastatic și nodul pozitiv (PACMAN): Rezultatele unui studiu clinic de fază I. Cancer Chemother.Pharmacol. 2013; 71 : 765-775. doi: 10.1007 / s00280-013-2070-8. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Lykkesfeldt J. Măsurarea acidului ascorbic și a acidului dehidroascorbic în probele biologice. Curr.Protoc. Toxicol. 2002 doi: 10.1002 / 0471140856.tx0706s12. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Mikirova NA, Casciari JJ, Hunninghake RE, Riordan NH Protocolul acidului ascorbic intravenos pentru pacienții cu cancer: rațiune științifică, farmacologie și experiență clinică. Funct. Foods Health Dis.2013; 3 : 344-366. Google Scholar ]
15. Chen Q., Espey MG, Krishna MC, Mitchell JB, Corpe CP, Buettner GR, Shacter E., Levine M. Concentrațiile farmacologice ale acidului ascorbic ucid selectiv celulele canceroase: Acțiune ca un pro-medicament pentru a elibera peroxidul de hidrogen în țesuturi. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 2005; 102 : 13604-13609. doi: 10.1073 / pnas.0506390102. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Aaronson NK, Ahmedzai S., Bergman B., Bullinger M., Cull A., Duez NJ, Filiberti A., Flechtner H., Fleishman SB, de Haes JC, et al. Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului QLQ-C30: Un instrument de calitate a vieții pentru utilizare în studiile clinice internaționale în oncologie.J. Natl. Cancer Inst. 1993; 85 : 365-376. doi: 10.1093 / jnci / 85.5.365. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Carr AC, Vissers MCM, Cook JS Efectul vitaminei C intravenoase asupra oboselii legate de cancer și chimioterapie și a calității vieții. Față. Oncol. 2014; 4 : 283. doi: 10.3389 / fonc.2014.00283.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Harris P., Rees R. Prevalența utilizării medicamentelor complementare și alternative în rândul populației generale: o revizuire sistematică a literaturii. Complement. Ther. Med. 2000; 8 : 88-96. doi: 10.1054 / ctim.2000.0353. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Padayatty SJ, Sun AY, Chen Q., Espey MG, Drisko J., Levine M. Vitamina C: Utilizarea intravenoasă de către medicii complementari și medicina alternativă și efectele adverse. Plus unu. 2010; 5 : e11414. doi: 10.1371 / journal.pone.0011414. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Padayatty SJ, Sun H., Wang Y., Riordan HD, Hewitt SM, Katz A., Wesley RA, Levine M. Farmacocinetica vitaminei C: Implicații pentru administrarea orală și intravenoasă. Ann. Intern. Med.2004; 140 : 533-537. doi: 10.7326 / 0003-4819-140-7-200404060-00010. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Parrow NL, Leshin JA, Levine M. Asorbatul parenteral ca terapie pentru cancer: o reevaluare bazată pe farmacocinetică. Antioxid. Redox Signal. 2013; 19 : 2141-2156. doi: 10.1089 / ars.2013.5372.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Kuiper C., Vissers MC, Hicks KO Modelarea farmacocinetică a difuziei ascorbatului prin țesutul normal și tumoral. Radic gratuit. Biol. Med. 2014; 77 : 340-352. doi: 10.1016 / j.freeradbiomed.2014.09.023. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Kuiper C., Vissers MC Ascorbate ca un co-factor pentru dioxigenazele dependente de Fe și 2-oxoglutarat: Activitatea fiziologică în creșterea și progresia tumorii. Față. Oncol. 2014; 4 : 359. doi: 10.3389 / fonc.2014.00359. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. Mastrangelo D., Pelosi E., Castelli G., Lo-Coco F., Testa U. Mecanisme de efecte anti-cancer ale ascorbatului: Activitatea citotoxică și modularea epigenetică. Celulele sanguine Mol. Dis. 2018; 69 : 57-64.doi: 10.1016 / j.bcmd.2017.09.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Delhommeau F., Dupont S., Della Valle V., James C., Trannoy S., Masse A., Kosmider O., Le Couedic JP, Robert F., Alberdi A., și colab. Mutația în TET2 în cancerele mieloide. N. Engl. J. Med. 2009; 360 : 2289-2301. doi: 10.1056 / NEJMoa0810069. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
26. Huijskens MJ, Walczak M., Koller N., Briede JJ, Senden-Gijsbers BL, Schnijderberg MC, Bos GM, Germeraad WT Avansul tehnic: Acidul ascorbic induce dezvoltarea celulelor T dublu-pozitive din celule stem hematopoietice umane din celulele stromale. J. Leukoc. Biol. 2014; 96 : 1165-1175. doi: 10.1189 / jlb.1TA0214-121RR. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Zhao H., Zhu H., Huang J., Zhu Y., Hong M., Zhu H., Zhang J., Li S., Yang L., Lian Y., și colab.Sinergia vitaminei C cu decitabină activează TET2 în celulele leucemice și îmbunătățește semnificativ supraviețuirea globală la pacienții vârstnici cu leucemie mieloidă acută. Leuk. Res. 2018; 66 : 1-7. doi: 10.1016 / j.leukres.2017.12.009. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articolele din antioxidanți sunt oferite aici prin amabilitatea Institutului Multidisciplinar de Edituri Digitale (MDPI)

Efectele dozelor mari de vitamina C asupra pacienților cu cancer din Singapore

Abstract

Introducere . Terapia intravenoasă cu doze mari de vitamina C este utilizată pe scară largă în oncologia naturopatică și integrativă; cu toate acestea, un studiu care examinează efectele sale nu a fost niciodată efectuat în Singapore. Acest articol servește la documentarea administrării terapiei de susținere a vitaminei C pentru pacienții cu cancer din Singapore.

Metode. Raspunsul clinic al celor 9 pacienti cu cancer de stadii diferite fata de administrarea regulata de doze mari (25-100 g / zi) de vitamina C intravenoasa (IVC, acid ascorbic) este subliniat. Patologia tumorilor și sănătatea pacienților au fost verificate de către medici care NU practică tratamentul cu vitamina C.

 Rezultate. Cazuri care sugerează supraviețuirea dincolo de prognoză, îmbunătățirea calității vieții, coadministrarea sigură și toleranța îmbunătățită a terapiei convenționale și deteriorarea stării clinice după întreruperea tratamentului cu vitamina C sunt documentate clinic. Unii pacienți experimentează reacția Jarisch-Herxheimer – eliberarea de endotoxină din moartea microorganismului rezultând în cosuri, febră și mirosul corpului – pentru câteva ore după terapie, dar acestea sunt rezolvate rapid fără efecte de durată.

 Concluzie. Studii randomizate ale terapiei cu IVC sunt recomandate deoarece au efecte secundare minime și au demonstrat rezultate promițătoare.

 

Introducere

Cancerul rămâne principala cauză a decesului la nivel mondial, în ciuda progreselor în domeniul cercetării și dezvoltării în ultimul deceniu. 1 În Statele Unite, cancerul reprezintă 23% din rata mortalității totale. 1 , 2În Singapore, 1 din 3 singaporeni decedează de cancer, 3 și 33 de persoane sunt diagnosticate cu cancer în fiecare zi. 4 În 2005, incidența globală a cancerului a fost de 11 milioane, cu o rată a mortalității estimată de 7,6 milioane. 5 Se estimează că această cifră va crește până la o incidență de 15,5 milioane, cu 11,5 milioane de decese până în 2030. 5

Terapia intravenoasă cu vitamina C (IVC) pentru pacienții cu cancer a fost inițial dezvoltată de Linus Pauling. 6 , 7 Curând după aceea, Pauling și Cameron și-au documentat concluziile. 6 Terapia IVC are un istoric controversat, deoarece studiile clinice efectuate la Clinica Mayo nu au demonstrat nici un beneficiu;a fost, prin urmare, aruncată de oncologii de masă ulteriori. Deși doze similare de vitamină C au fost utilizate în studiul Cameron-Pauling și la Clinica Mayo, administrarea de vitamina C pentru studiul Cameron-Pauling a fost efectuată intravenos, în timp ce la Clinica Mayo a fost efectuată administrarea orala. 9 , 10 Studii mai recente realizate de Institutul Național de Sănătate al Statelor Unite ale Americii au arătat că vitamina C a prezentat citotoxicitate în celulele canceroase la niveluri serice ridicate, realizabile numai prin administrare intravenoasă. Mai mult, studiile arată că administrarea pe cale orală a unor doze mari de vitamina C poate crește concentrația serică la un maxim de 220 μmol / l, dar cu administrare intravenoasă, nivelurile serice ajung până la 14 000 μmol / L. 10 Concentrațiile de 1000 până la 5000 pmol / l sunt în mod selectiv citotoxice pentru celulele tumorale in vitro. 10 , 11 Multe studii clinice recente au evidențiat, de asemenea, beneficiul unor doze mari de acid ascorbic intravenos. 11

Tratamentul cu IVC pentru cancer nu este bine cunoscut în Singapore. Cu toate acestea, este disponibil în scopuri estetice, cum ar fi în albirea pielii sau întinerirea pielii. 12 În acest studiu, perfuzia cu vitamina C a fost utilizată ca o componentă a unui program de susținere nutritivă pentru pacienții cu cancer. Vitamina C nu are statutul de terapie alternativă de cancer în Singapore, deoarece beneficiile sugerate de vitamina C nu au fost confirmate de studiile clinice controlate. Majoritatea pacienților cu cancer din Singapore au beneficiat de o formă alternativă de tratament, cum ar fi medicina chineză, medicina pe bază de plante,  terapia cu Gerson, dietele macrobiotice și dietele de alimente crude, pe lângă tratamentul medical convențional. Majoritatea acestor terapii alternative nu sunt bine documentate și, prin urmare, amploarea eficacității acestor tratamente rămâne în mare parte necunoscută. Prin urmare, scopul acestui studiu este de a documenta efectele terapiei IVC într-o serie de cazuri dintr-o practică medicală de familie din Singapore cu specializare în medicina muncii.

Metode și proceduri

Pacienților li s-a administrat terapie IVC și alte suplimente nutritive la Clinica Hosanna unde este responsabilă Dr Yuen CFR (medic de familie și specialist în medicina muncii). Pacienții observați la clinică sunt tratați în mod normal și administrați de centrele de oncologie alopate/convenționale. Majoritatea pacienților vin la doctorul Yuen pentru sfaturi privind alimentația medicală și pentru a îmbunătăți starea generală de sănătate. Înainte de tratament, consimțământul pacienților a fost obținut pentru dezvăluirea informațiilor medicale din acest articol. Protocolul de perfuzare cu vitamina C a fost adaptat de la Universitatea din Kansas Medical Center General Protocol Oncology, actualizat în august 2009. 14

Eligibilitatea pentru terapie

Pacienții documentați în acest studiu de caz au fost selectați din grupul de pacienți care au vizitat în mod regulat clinica pentru terapia cu vitamina C. Pacientii care au fost documentati au avut o variatie larga in severitatea si tipul de cancer au fost afectate cu. A fost furnizat un protocol standard al administrării IVC pentru toți pacienții, în ciuda variațiilor largi ale tipului de boală și ale severității.

Pentru ca pacienții să fie eligibili pentru terapie la Clinica Hosanna, ei trebuiau să posede un neoplasm diagnosticat histologic sau citologic și să aibă, de asemenea, îngrijire aprobată de principalul lor oncolog.În plus, istoricul medical, informațiile fizice și toate copiile testelor de laborator trebuiau prezentate medicului care administrează terapia IVC. Pacienții cu neoplasm nou diagnosticat sau recidivat cu confirmare histologică sau citologică au trebuit să se asigure că toate informațiile relevante au fost furnizate și documentate. Pacienții pot fi simultan supuși chimioterapiei și / sau radioterapiei.

Plan de tratament

Istoricul, examenul fizic și toate analizele de laborator, inclusiv po analiza totala de sânge, au fost efectuate înainte de începerea tratamentului. Aceasta a inclus testarea de glucoză-6-fosfat dehidrogenază. Toți pacienții care doresc să urmeze terapia cu IVC au fost supuși în primul rând unei vizite de screening și revizuirii stării lor. Deciziile pentru vizitele ulterioare au fost făcute pe baza vizitei inițiale și au fost stabilite de comun acord de către pacient și medicul curant.

Fiecare pacient ar primi suplimente IVC și orale, inclusiv laetrile(B17), la discreția medicului curant, bazat pe stadiul și statutul cancerului. IVC a fost apoi alocat în doze (25-100 g pe zi ) pe baza nivelurilor plasmatice ale vitaminei C. Concentrația plasmatică dorită care a trebuit să fie atinsă a fost de aproximativ 350 până la 450 mg / dl. Deoarece nu avem un test pentru a monitoriza nivelurile de vitamina C la pacienți, am urmat strict protocolul de terapie Kansas IVC.

Pentru pacienții cu cancer activ, o recomandare inițială de 21 de zile de tratament IVC zilnic a fost urmată de perfuzii continue la fiecare 2-3 zile pe săptămână. 

Pentru pacienții care utilizează terapia ca rutină de întreținere, s-au recomandat perfuzii săptămânale.

Pacientul a fost încurajat să ia suplimente nutritive orale și să adere la o dietă Gerson modificată (dietă scăzută de zahăr, carbohidrați și carne, cu aport ridicat de legume și fructe, mai ales prin stoarcere/sucuri) imediat ce au început tratamentul cu IVC. Suplimentele orale au inclus suplimente pentru sănătatea digestivă, inclusiv enzime pancreatice (400-1200 mg / zi) și probiotice (3-9 miliarde CFU); antioxidanți, inclusiv acid a-lipoic (600-1200 mg / zi), niacină (500-1500 mg / zi) și resveratrol (10-20 mg / kg / zi);suplimente de creștere a energiei, inclusiv CoQ10 (150-300 mg / zi), cobalamină (80-100 mg / zi), acid folic (0,5-1 mg / zi) și tiamină B1 (5-30 mg / zi); suplimente de funcții ale sistemului imunitar, inclusiv vitamina D (5000-10 000 UI / zi), vitamina E (40-80 UI / zi), seleniu (200 μg / zi), zinc (50 mg / / d), echinacea (1,2-3,6 g / zi) și glucanul β-1,3 / 6D (100-200 mg / zi); și suplimente antiinflamatoare, inclusiv curcumină (1-3 g / zi), ulei de semințe de in (3-6 g / zi), quercetin (500-1000 mg / zi), boswellia (1.2-2.4 g / (300-900 mg / zi). Doza de suplimente depinde de nevoile individuale și starea de cancer a pacientului.Aceste suplimente joacă un rol de susținere în tratamentul IVC.

Pentru primele 2 doze de IVC, viteza inițială de perfuzare a fost de 0,5 g / min, începând cu 15 g de vitamina C, cu o cantitate adecvată de lichid purtător (apă sterilă și lactat ringer, în funcție de concentrația de acid ascorbic infuzat). Pentru următoarele două doze, 25 g de vitamină C au fost administrate la 0,5 g / min, cu o cantitate adecvată de lichid purtător, cu adăugarea de 200 mg de clorură de magneziu pentru prevenirea spasmului vascular. Pentru cele două doze ulterioare, 50 g de vitamină C au fost administrate la 0,5 g / min cu o cantitate adecvată de fluid purtător și 200 mg de clorură de magneziu. După primele 6 doze, 75 g de vitamină C au fost administrate la 0,5 g / min cu o cantitate adecvată de lichid purtător și 200 mg de clorură de magneziu. Doza de vitamina C a fost apoi crescută la 100 g cu 400 mg de clorură de magneziu pentru pacienții cu tumori extrem de agresive.

Pacientul 1 (P1)

P1, o femeie caucaziană în vârstă de 41 de ani, a fost diagnosticată cu cancer de sân în stadiul I în iulie 2014. Biopsia de bază a prezentat un carcinom ductal invaziv, gradul provizoriu 2 din 3, ER și PR pozitiv și cerbB2 negativ. O scanare ultrasunete a arătat o leziune eterogenă nedefinită cu hipervascularitate localizată la poziția 10:00, măsurând 1,3 x 0,8 x 1,2 cm3, cu ganglioni limfatici axilați extinși. Oncologul ei a recomandat o intervenție chirurgicală sau o radioterapie localizată, dar ea a refuzat. Ea a început să-și modifice dieta, excluzând carnea și carbohidrații, consumând în principal fructe și legume, începând să faca miscare b și renunțând la obișnuința de fumat de 15 ani. Dupa 2,5 luni de schimbare a stilului de viata holistic, tumoarea ei a inceput sa scada. Starea pacientului a rămas stabilă și s-a bucurat de o bună calitate a vieții. La 15 octombrie 2014, P1 a început terapia IVC. Cel mai recent raport de ultrasunete din data de 11 noiembrie 2014-3-3 săptămâni după începerea tratamentului a arătat că tumora ei a suferit o reducere considerabilă, măsurând acum 0,8 x 0,6 x 0,9 cm 3 (o reducere cu 55% comparativ cu scanarea din septembrie). Pacientul a prezentat reacția Jarisch-Herxheimer în timpul fazei inițiale a terapiei IVC. Ea a avut un focar de smochin în jurul feței, gâtului și zonei toracice și miros puternic în transpirație, care a durat 2 până la 3 săptămâni. În ciuda îmbunătățirilor observate în rapoartele sale cu ultrasunete, pacientul a fost încă încurajat să ia în considerare eliminarea chirurgicală a tumorii. Cu toate acestea, P1 este un pacient de peste mări și ulterior nu s-au făcut când a părăsit țara.

Pacientul 2 (P2)

P2, un bărbat chinez în vârstă de 44 de ani, a fost diagnosticat cu stadiul III al carcinomului nazofaringian în mai 2013. El a efectuat deja 33 de cicluri de radioterapie și o singură doză de chimioterapie, înainte de a se prăbuși într-o criză ca rezultat al unui atac de panică la oncologie-clinica. În octombrie 2013, o scanare PET a arătat răspândirea cancerului la ganglionul limfatic submandibular. În ianuarie 2014, răspândirea la ganglionul limfatic a fost confirmată ca o tumoare submandibulară. Pacientul a refuzat chimioterapia și chirurgia în continuare din cauza experienței traumatice a radioterapiei. El a fost afectat de numeroase efecte secundare după radioterapie, inclusiv uscăciunea în gură, ochi și nas; dureri musculare și osoase;durere de dinţi; Pierderea parului; pierderea gustului; și sângerări nazale frecvente. În ianuarie 2014, pacientul a început tratamentul IVC, deoarece nu s-a recuperat din stresul său psihologic prealabil și, prin urmare, nu a reușit să-și finalizeze cursul de chimioterapie. Chiar înainte de începerea tratamentului, o altă scanare PET a arătat că leziunea din nasofaringiul drept a fost în mare măsură rezolvată, cu o activitate ușoară crescută a FDG lângă acoperișul nazofaringelului drept, cuplată cu o reducere a intervalului de dimensiune și activitate metabolică a limfoamelor aviare FDG noduri în nivelul bilateral al gâtului. În aprilie 2014, la 4 luni după începerea tratamentului, o scanare PET a demonstrat o regresie semnificativă a cancerului. Nu a existat o creștere a tumorilor anormale în zonele nazofaringiene, orofaringe, în spațiul parafaringian și în fosa pterigopalatinei. Nodul limfatic cervical anterior, ușor lărgit, la nivelul II din partea dreaptă a gâtului, a prezentat și modificări necrotice. Pacientul se simte mai energic și mai vesel după schimbarea tratamentului de la radioterapie la terapia IVC, majoritatea efectelor secundare radioterapie sunt nevăzute sau nesimțite. Până în prezent, pacientul este bine, fără nici o umflare simțită pe gât. O scanare de urmărire a fost programată în ianuarie 2015. Cu toate acestea, din cauza efectelor secundare psihologice, pacientul nu sa întors pentru alte scanări PET. Pacientul este bine până acum și se bucură de o bună calitate a vieții.

Pacientul 3 (P3)

P3, o femeie chinez de 54 de ani, a fost diagnosticată cu cancer pulmonar de stadiul IV, adenocarcinom lavaj bronhoalveolar lob de stânga-stânga în decembrie 2012. Au fost observati mai multi noduli pulmonari avid FDG în plămânul drept și o masă moderată FDG-avid cum ar fi consolidarea cu multiple regiuni adiacente nodulare opace a fost observată în lobul inferior al plămânului stâng. I s-a dat un prognoză de 7 luni pentru a trăi. Oncologul ei a sugerat chimioterapia orală, dar pacientul a refuzat inițial. Pacientul a căutat apoi alte terapii alternative și, în cele din urmă, a început terapia cu IVC pe 16 noiembrie 2013. În ciuda dozei mari de vitamina C, cancerul ei a progresat încă, prezentat prin radiografia toracică și prin efuzia pulmonară pleurală, fără scăderea nivelului fluidelor pulmonare . Ea a fost prescris gefitinib, un medicament de terapie orientat pentru cancer pulmonar cu celule non-mici. Pacientul a început să se simtă foarte slab după ce a început terapia cu medicamente și nu a putut să meargă fără un ajutor de mers pe jos.Curând după aceea, pacientul a decis să continue terapia IVC împreună cu gefitinibul. Până în septembrie 2013, scanarea CT a lui P3 a arătat o scădere importantă a consolidării în plămânii ei – de la acoperirea a 75% din câmpul pulmonar total, afectând doar mucoasa la baza plămânilor ei. Această terapie combinată a determinat un răspuns eficient cu efecte secundare minime ale medicamentului chimioterapic, care a fost uscăciunea ușoară a gurii. Pacientul a fost, de asemenea, capabil să câștige forța să meargă pe cont propriu din nou după câteva perfuzii IVC. Un raport de urmărire realizat de Centrul Național al Cancerului din Singapore, din data de 11 septembrie 2014, a arătat o scădere a intervalului dimensiunii ganglionului limfatic pretraheal (1 cm redus la 0,2 mm), precum și o rezoluție de interval a majorității nodulii pulmonari și consolidarea bilaterală.

Pacientul 4 (P4)

P4, o femeie chineză în vârstă de 48 de ani, a fost diagnosticată cu cancer ovarian în stadiul IV în martie 2013. A fost găsită o leziune bine definită rotunjită cu o margine ușoară de întărire situată într-o manieră posterolaterală a glandei submandibulare stângi și laterală a carotidei stângi nave. Curând după aceea, s-au efectuat oforerectomie și histerosalpingectomie. Apoi a procedat la 6 cicluri de chimioterapie după operație. Rapoartele ulterioare au arătat că pacientul a fost eliminat din celulele canceroase. Analiza  completa de sânge efectuat la 21 septembrie 2013 a arătat prezența markerilor tumorali în intervalul normal.Din numărul total al hemoglobinei, valorile hemoglobinei au fost de 9,7 g / dl (12,0-16,0 g / dl), iar numărul leucocitelor a fost de 2,9 × 10 9 / L (4-10 × 10 9 / L). Oncologul său ia avertizat pe P4 că există o șansă de 70% ca cancerul ei să apară în decurs de un an. Pacientul a decis să încerce terapia IVC pe 13 noiembrie 2013, pentru a-și îmbunătăți sănătatea și sistemul imunitar și pentru a preveni recidiva cancerului. Din numărul total de sânge din martie 2015, valorile hemoglobinei au crescut la 11,3 g / dl, iar numărul de celule albe a crescut la 5,8 × 10 9 / L. Deși aceste rezultate se aflau la capătul inferior al intervalului de referință, terapia IVC, în plus față de dieta și terapiile suplimentare prescrise, și-a îmbunătățit sănătatea generală. Ultima sa scanare ultrasunete a pelvisului in martie 2015 nu arata nici o masa pelvina sau lichid liber, cu statut de vezica urinara neremarcat. Testul său cel mai recent de sânge (20 aprilie 2015) a arătat markeri tumorali normali – CA125 (antigen de cancer) de 6,1 U / ml (<36 U / ml), fără a-și recidivă cancerul. După punerea în aplicare a terapiei cu vitamina C, P4 a călătorit, petrecând timp cu familia și ducând o viață normală.

Pacientul 5 (P5)

P5, o femeie chinezã în vârstã de 49 de ani, a fost diagnosticatã cu cancer de sânã în stadiul II / III, ER și PR pozitiv, cerbB2 negativ în august 2013. Pe pieptul ei drept, histopatologia fibroadenomului hialinizat – masele hipoechoice multiple – Poziția de la 10:00 la 1:00, măsurând între 6 și 16 mm. Masa la poziția 1:00 a fost lobulată. Pe sânul stâng, histopatologia carcinomului ductal invaziv – 2 masă neomogenă necorespunzătoare – au fost observate la poziția 10:00 – 2:00, măsurând 4,3 x 4,3 x 3,4 cm 3 și 5,9 x 4,3 x 3,7 cm 3 . O masă hipoechoică mai mică a fost de asemenea observată la poziția 2:00, măsurând 0,9 x 0,8 x 0,8 cm3. Oncologul ei a sugerat o intervenție chirurgicală cu reconstrucția sânilor. A încercat medicina tradițională chineză, dar tumoarea a crescut cu 1 cm în fiecare lună, în ciuda tratamentului. În august 2013, carcinomul metastatic din pieptul stâng s-a răspândit în ganglionul limfatic axilar stâng. Pacientul a început ulterior terapia IVC în ianuarie 2014. În perioada ianuarie-februarie 2014, toate tumorile au scăzut cu 30% până la 53%. Ea s-a dus adresat la un chirurg oncolog pentru a elimina tumorile de sân, dar cancerul a metastazat la sternul ei și, prin urmare, operația nu a putut fi efectuată. În iunie 2014, pacientul a fost de acord să înceapă și tratamentul hormonal oral cu tamoxifen. Din păcate, tamoxifenul nu a dus la nicio îmbunătățire.Pacientul a crezut inițial că terapia IVC ar fi putut preveni absorbția tamoxifenului și, prin urmare, a ales să se supună terapiei IVC mai puțin de o dată în 10 zile (recomandată o dată la fiecare primă zi alternativă).După aceasta, starea ei s-a deteriorat rapid în timp ce pacientul a rămas pe tamoxifen. scanare ultrasunete mamar bilaterale a fost efectuat pe 25 noiembrie 2014. Aceasta a arătat o creștere a masei la poziția 12:00 pe pieptul stâng, cu o dimensiune de 6,6 × 6 × 3,7 cm3 (față de 6 × 5,6 × 4,2 cm3) anterior. S-a observat, de asemenea, o creștere a intervalului de mărime și a numărului de noduri axilare stângi metastatice, măsurând 1,7 × 1,3 cm2, 1,3 × 0,7 cm2 și 0,9 × 0,8 cm2. Pacientul a întrerupt de atunci terapia IVC.

Pacientul 6 (P6)

P6, o femeie chineza de 57 de ani, a fost diagnosticată cu cancer I nasofaringian în stadiul I (T2N1M0) în mai 2014. A fost o leziune avidă de FDG pe partea dreaptă a nasofaringei, care se apropie de clivus.Leziunea sa extins peste linia mediană și marginea posterioară a cavității nazale drepte. Pacientul a mers la 33 de sesiuni de radioterapie. Pe 12 iulie 2014, P6 a decis să înceapă terapia IVC pentru a accelera procesul de vindecare. Rezultatele testului său de sânge (12 iulie 2014) au evidențiat un marker de IgE de tip Epstein Barr (EBV) pozitiv, de 291,6 (> 126,5), un număr scăzut de limfocite de 0,61 x 109 / l (1,50-4,00) funcția hepatică – transaminază glutamic-piruvic seric / alanin aminotransferază (ALT) de 56 U / L (<37), transaminazică glutamic-oxaloacetică serică (SGOT) / aspartat aminotransferază (AST) , și gamma GT de 65 U / L (<51). Până la 24 octombrie 2014, după 3 luni de tratament cu IVC, împreună cu alte terapii administrate la clinica de studiu, numărul limfocitelor pacientului a crescut la 0,88 × 109 / l. Profilul său hepatic a demonstrat o îmbunătățire similară și sa dovedit a fi în intervalul sănătos – SGPT / ALT 17 U / L (<37), SGOT / AST 25 U / L (<41) și gamma GT 43 U / L ). Markerii tumorii ei au scăzut, de asemenea, cu un EBV IgA pozitiv 201,6 (> 126,5). Pe 17 noiembrie 2014, pacientul a suferit un PCR cantitativ EBV la Spitalul General din Singapore. Rezultatele au arătat că nivelurile ei EBV au fost nedetectabile, un prognostic extrem de bun. Pacientul continuă să se supună terapiei cu IVC pentru a-și mări imunitatea și, de asemenea, pentru a preveni recidiva cancerului.

Pacientul 7 (P7)

P7, o femeie din China de 46 de ani, a fost diagnosticată cu o fază incipientă a cancerului de sân în martie 2012: cancerul de sân drept in situ și carcinomul lobular invaziv, ER și PR pozitiv, cerbB2 negativ. Trei noduli solizi hipoechizi neregulați au fost detectați pe pieptul drept. Leziunea 1 a măsurat 1,3 × 1,1 × 0,5 cm 3 , leziunea 2 măsurată la 0,6 × 0,6 × 0,3 cm3 și leziunea 3 măsurată la 2,2 × 1,0 × 0,6 cm3. Aceste leziuni au margini neregulate împreună cu un raport de distanță a electrografiei de 1,5 până la 1,9. Biopsia a fost făcută și în martie 2012; a fost făcută biopsia de bază, prezentând focare de carcinom lobular in situ și un carcinom lobular invaziv extensiv format din celule tumorale E-cadherin-negative care infiltrează un sân sclerotic în grăsime. Carcinomul lobular a fost observat pe pieptul ei drept. Raportul său de sânge înainte de începerea tratamentului cu IVC la 3 aprilie 2012 a indicat scăderea markerilor tumorilor serici – a fetoproteină 3 μg / L (<16), antigen carcinoembrionic (CEA) <0,5 μg / L (<5,0) U / ml (<38) și CA15,3 9 U / ml (<32,1). Cu toate acestea, markerii tumorii serice au fost insensibili și nu au prezentat prezența tumorilor de sân. P7 a început terapia cu IVC la 5 aprilie 2012. Până în mai 2012, cea mai mare leziune (2,2 × 1,0 × 0,6 cm 3 ) a scăzut la 2,1 × 0,8 × 0,6 cm3. În data de 8 octombrie 2012, pacientul a prezentat un raport de citopatologie făcut de Laboratorul de Sănătate Parkway. Raportul a arătat leziuni ale pieptului nedeterminate, caracteristici ale modificărilor benigne și nu au fost observate celule maligne. Pacientul a fost eliberat cu succes de cancer și este încă fără cancer în decembrie 2014.

Pacientul 8 (P8)

P8, o femeie chineza de 53 de ani, a fost diagnosticată cu cancer de sân în stadiul II în noiembrie 2013: un carcinom ductal infiltrativ gradul 3, ER și PR pozitiv, cerbB2 negativ. Raportul de mamografie al pacientului (decembrie 2013) a arătat un noduli solizi de 1,1 × 1,0 × 0,7 cm3 pe pieptul drept și un nod nedeterminat care a măsurat 1,5 × 1,3 × 0,9 cm 3 în axilla dreaptă. Pacientului i se face referire la eliminarea celor 2 noduli de sân de oncologul ei. P8 a făcut o lumpectomie făcută pe 21 ianuarie 2014, dar o masă din axilă nu a fost eliminată. Scanarea după operație (la sfârșitul lunii ianuarie) a arătat o masă de 5,0 × 3,1 × 4,1 cm 3 cu margini neregulate la axila dreaptă, o leziune echo-mixtă în formă de V de 3,9 × 1,7 × 1,1 cm3 la ora 12 pe pieptul ei drept cu canale dilatate și numeroase chisturi variind între 0,3 și 0,7 cm în diametru. A început terapia IVC la sfârșitul lunii ianuarie. După 21 de zile de terapie intensivă (23 aprilie 2014), P8 a mers imediat pentru scanarea ei. Scanarea ei a arătat o leziune de 2,1 x 2,2 x 0,8 cm 3 (o reducere de 49,3% de la 3,9 x 1,7 x 1,1 cm 3 ). Masa din axila dreaptă a fost redusă și la țesutul cicatricial.A urmat o altă scanare în martie 2014 (11 martie 2014), iar acest lucru a arătat o contracție continuă a tumorii sale, considerată acum a fi 1,8 × 0,3 × 0,5 cm 3 (o reducere de 92%). O examinare cu ultrasunete efectuată la 23 aprilie 2014 a arătat o altă reducere de 66% (0,6 × 0,3 × 0,5 cm 3 ). La 1 iulie 2014, s-au descoperit cicatrici postoperatorii, împreună cu absența unui serom postoperator mic observat anterior. O urmărire a fost efectuată o lună mai târziu, în august 2014, și din nou, nu s-au văzut mase neobișnuite și leziuni. Cea mai recenta analiza totala de sânge din octombrie 2014 a arătat rezultate normale cu markeri de cancer care se încadrează într-o gamă sănătoasă.

Pacientul 9 (P9)

P9, un bărbat chinez în vârstă de 72 de ani, a fost diagnosticat cu cancer de ficat în stadiu incipient în februarie 2001. Apoi, el a suferit o colecistectomie și o chemoembolizare transarterială, efectuată în perioada februarie-iunie 2001. Ficatul lui P9 sa dovedit a fi normal în mărimea și ecogenitatea. La data de 7 august 2009, sa efectuat o scanare ultrasunete la Centrul de Diagnostic și Imagistică Medicală Imaging, Singapore. A fost observată o masă solidă mare de 11,3 × 10,7 × 7,5 cm3, cu calcificări interne, fără hepatomegalie. Trei chisturi au fost găsite în rinichiul drept 2 la mijlocul rinichiului, măsurând 3,2 × 2,9 × 2,6 cm3 și respectiv 2,6 × 2,1 × 1,7 cm3 și, respectiv, 1 la polul superior măsurând 2,8 × 2,4 × 2,1 cm 3 . În rinichiul stâng au fost observate și două chisturi, primul măsurând 2,6 x 2,4 x 1,7 cm 3 la punctul de mijloc, iar cea de-al doilea măsurând 5,4 × 4,5 × 4,2 cm 3 la polul inferior. Cancerul a recidivat, iar pacientul a primit un prognostic de 9 luni. Pacientul a început terapia IVC în aceeași zi. Două luni mai târziu, un raport din data de 1 octombrie 2009 a arătat că leziunea din ficat a suferit o diminuare a dimensiunilor la 8,2 × 7,9 × 6,7 cm 3 , cu granițe slab evidențiate și leziuni izoechoice față de leziuni hipoechoice observate în lobul drept al ficatul (segmentul 5/6). Totuși, mai multe chisturi renale simple au fost încă prezente bilateral. Pe 3 noiembrie 2009, pacientul a efectuat o alta scanare ultrasunete efectuata abdominal la National Healthcare Group Singapore. Aceasta scanare ultrasunete a arătat că masa ficatului mai mare a scăzut la 7,1 × 6,6 × 6,0 cm 3 și a fost stabilă în aspect și dimensiune. Masele hepatice ale lui P9 au răspuns bine terapiei nutriționale, iar starea sa generală s-a îmbunătățit, cu un ușor câștig în greutate corporală. Pacientul a decis să oprească terapia IVC și să mențină o dietă sănătoasă. În septembrie 2010, 2 lobi hepatici mari au fost observate pe lobul drept (segmentul 5 și 6). Masa din segmentul 5 a fost de 11,1 x 10,2 × 7,6 cm 3 , cu o calcificare internă. A doua masă a fost de 6,7 x 5,6 cm 3 în dimensiune. Până în prezent, chisturile renale bilaterale sunt încă prezente, dar pacientul este capabil să trăiască cu chisturile și să se bucure de o calitate sporită a vieții.

Discuţie

Farmacocinetica vitaminei C

Farmacocinetica IVC diferă de administrarea orală a vitaminei C. 15 Studiile au constatat că absorbția orală a vitaminei C poate varia până la 70 de ori mai mică comparativ cu cea a administrării intravenoase. 16

Există dovezi în creștere că IVC este selectiv toxica pentru unele tipuri de celule tumorale prin inducerea apoptozei celulelor tumorale, inhibarea angiogenezei și reducerea inflamației. 17 Vitamina C, la concentrații fiziologice normale, are un rol antioxidant solubil în apă. Cu toate acestea, la concentrații ridicate (350-450 mg / dl), vitamina C disociază în fluidul extracelular pentru a deveni un radical ascorbat (AscH  ), determinând reducerea fierului la forma feroasă (AscH  + Fe 3+ → Fe 2 + + AscH  + H + ) Fierul feros reacționează apoi cu oxigen, producând un anion superoxid (O2  ), care reacționează cu hidrogen pentru a forma H 2 O 2 . 15 Pe măsură ce concentrația H 2 O 2 crește în aceste celule tumorale, aceste celule rămân vulnerabile la efectele citotoxice ale H 2 O 2 și, prin urmare, apoptoza este indusă cu succes, ucigând celulele. 11 , 15 , 18 , 19 În același timp, o concentrație ridicată de vitamina C ser suprimă reducerea glutationului, determinând ca acesta să fie prezent în forma sa oxidată (GSSG). Ca urmare a acestei reacții, se acumulează H 2 O 2 . 2 O 2 este ușor de metabolizat în oxigen și apă prin enzima catalază în celulele normale, sănătoase. Cu toate acestea, enzima catalaza lipsește în celulele tumorale.Acest proces de activitate citolitice selectivă permite direcționarea eficientă a celulelor tumorale fără a afecta simultan celulele imune ale organismului. 15 În plus față de absența catalazei, celulele tumorale recuperează /atrag selectiv mai multă vitamină C în comparație cu celulele normale din cauza suprareglementării transportatorilor de glucoză pentru a facilita nevoile lor metabolice. 20 – 22

Angiogeneza tumorală este dezvoltarea unor noi vase de sânge spre și dinspre o tumoare. Este cunoscut faptul că este esențială pentru creșterea și metastazarea tumorilor deoarece asigură o sursă de nutrienți și un sistem de îndepărtare a deșeurilor. Studiile sugerează că vitamina C intensifică sinteza de colagen, care, la rândul său, inhibă formarea de tubuli vasculare noi, oprindu-se angiogeneza tumorală. 17

Inflamația s-a dovedit a fi o problemă continuă la pacienții cu cancer. 17 Studiile au arătat că această inflamație poate fi modulată eficient cu terapia IVC. 15 , 17 Vitamina C scade inflamația prin suprimarea expresiei atât a COX-2 (ciclooxigenază), cât și a amplificatorului de lanț k-factor de energie al celulelor B activate (NF-κB). 15 C proteina C reactivă (CRP), unul dintre markerii inflamației, a fost utilizată în anumite studii pentru a monitoriza efectele terapiei IVC. S-a constatat că nivelurile ridicate de CRP se corelează cu prognosticul scăzut al pacienților, dar acest lucru poate fi controlat prin terapia IVC. 23

Efectele terapiei cu vitamina C

Efectele terapiei IVC au fost studiate în acest articol. Pentru majoritatea pacienților, efectele secundare ale terapiei cu IVC cuprind în principal semne și simptome ale reacției Jarisch-Herxheimer. Aceasta este o reacție a organismului la endotoxine produse de necroza celulelor nocive din organism. Efectele secundare resimțite de pacienți au fost similare cu reacția Jarish-Herxheimer, însă nu s-au putut trage concluzii clare deoarece reacțiile Jarish-Herzheimer au fost legate de efectele antimicrobiene. Se sugerează că terapia cu IVC are ca rezultat o reacție similară Jarish-Herzheimer, dar va fi nevoie de mai multe cercetări în acest domeniu. Aceste efecte tranzitorii au fost de obicei reversibile. Această reacție se manifestă, de obicei, ca febră, frisoane, miros puternic al corpului și cosuri pe corp și gât. Această reacție apare frecvent în decurs de 2 ore după terapia cu IVC și se rezolvă după 2 până la 3 ore. Cu toate acestea, P1 a suferit cele mai multe efecte secundare, deoarece focarul ei de cosuri și miros puternic de transpirație a durat timp de 2 până la 3 săptămâni. Astfel, această terapie este relativ sigură în comparație cu radioterapia și chimioterapia. În contrast, pacienții care au suferit chimioterapie și / sau radioterapie au prezentat numeroase reacții adverse cum ar fi uscăciunea la nivelul gurii, ochilor și nasului; dureri musculare și osoase, dureri de dinți, căderea părului, pierderea gustului și sângerări nazale frecvente, letargie, slăbiciune și imunitate scăzută.

Pentru majoritatea pacienților, terapia IVC a îmbunătățit calitatea vieții și le-a prelungit speranța de viață. De exemplu, P3 nu a putut să meargă inițial din cauza slăbiciunii membrelor inferioare ca efect secundar al gefitinibului; Cu toate acestea, prin combinarea terapiei IVC, pacientul a câștigat puterea de a merge din nou. P4 a fost recidivantă după finalizarea tratamentului convențional din stadiul IV al cancerului ovarian din septembrie 2013 și cu suportul nutritiv al terapiei cu IVC, se bucură acum de o bună calitate a vieții. De asemenea, P9 a trăit confortabil cu cancerul său până astăzi, în ciuda faptului că a primit un prognostic de 9 luni anterior (din 7 august 2009).

Tratamentul cu IVC poate stabiliza cancerul și reduce riscul metastazelor. Medicul lui P9 a comentat că este neobișnuit ca o tumoare agresivă (cum ar fi un hepatom) să rămână stabilă în dimensiune, în ciuda faptului că tumoarea este mare (7,1 x 6,6 x 6,0 cm 3 ).

Au fost observate cazuri de regresie tumorală care pot fi atribuite terapiei IVC. După tratamentul cu IVC, P2 a prezentat activitate necrotică în nodulii limfatici cervicali anormali care nu au fost îndepărtați prin radioterapie anterioară. Carcinomul de sân invaziv în P7 a dispărut după 6 luni. În mod remarcabil, tumora P8 a fost afectată cu scaderea cu 49,3% în primele 21 de zile de terapie intensivă cu IVC. Aceasta a fost urmată de o contracție de 93% după aproximativ 6 săptămâni. Pacientul a fost complet fara tumoare după 10 luni. P9 a arătat, de asemenea, o scădere remarcabilă a tumorii. După recidiva cancerului în 2009, pacientul nu a căutat tratament convențional și a decis să se concentreze exclusiv asupra terapiei cu IVC. Pentru P9, tumora sa, de asemenea, a scăzut de la 11,3 × 10,7 × 7,5 la 7,1 × 6,6 × 6,0 cm 3 pe întreaga durată a tratamentului IVC. Pe de altă parte, când P5 a oprit terapia cu IVC, creșterea tumorii de sân a început să se înrăutățească. Tumora ei a crescut de la 6 × 5,6 × 4,2 la 6,6 × 6 × 3,7 cm 3 într-un interval de mai puțin de 5 luni. Când P5 inițial a început terapia cu IVC, cele 3 tumori au prezentat rezultate consecvente: contracție de 30% până la 53%. Aceste îmbunătățiri ale tumorii ei au fost observate într-o perioadă de 1 lună.Creșterea tumorală a P5 a început să se înrăutățească numai după eliminarea terapiei IVC și a ilustrat probabilitatea regresiei tumorii atribuită terapiei IVC.

Două cazuri ilustrează rezultatele utilizării concomitente a IVC și a medicamentelor convenționale. P3 a utilizat gefitinib împreună cu terapia IVC. Acest medicament este cunoscut pentru a provoca dispnee acută, boală pulmonară interstițială, diaree, greață, ulcerații la nivelul gurii, pancreatită, erupții cutanate, dureri, piele uscată, anorexie, scădere ponderală, edem periferic, ambliopie, conjunctivită, hemoragie în sistemul nervos central deces la pacienții pediatrici. 25 Nu a suferit niciunul din aceste reacții adverse. Pacientul a avut un răspuns puternic la gefitinib, sugerând că nu a afectat activitatea sa de IVC. P5 a utilizat tamoxifen în asociere cu terapia IVC. Acest medicament poate determina adenocarcinom endometrial și polipi, sarcom uterin, sângerări și descărcări vaginale, inflamații musculo-scheletice, hipercalcemie, creșterea testelor funcției hepatice, trombocitopenie, leucopenie, toxicitate oculară și chiar o creștere a riscurilor tromboembolice. Cu toate acestea, în mod similar, P5 nu a suferit nici un efect secundar al acestei terapii hormonale, deși, desigur, toate acestea sunt destul de rare și s-ar putea să nu fi fost întâlnite în perioada relativ scurtă de observație. În timp ce tamoxifenul și IVC au fost utilizate concomitent, pacientul nu a prezentat nicio îmbunătățire și ea a fost convinsă să înceteze IVC pentru a facilita activitatea tamoxifenului. După retragerea IVC, pacientul a prezentat o creștere a dimensiunii și a numărului de tumori la sân.

Terapia IVC este un tratament alternativ pentru cancer pentru unii pacienți. P2 a avut o experiență foarte rea cu radioterapia și chimioterapia și nu a putut să se supună acestor tratamente fără a suferi un atac de panică. Terapia cu IVC a fost singura terapie la care pacientul era dispus să fie tratat. Deși terapia IVC este cunoscută în principal ca o terapie de susținere, pacientul a refuzat sfatul profesional și a suferit doar o terapie IVC. Rezultatele au fost contracția nodulilor limfatici cervicali și, în cele din urmă, modificări necrotice.

Cu toate acestea, au existat și cazuri în care terapia IVC nu a fost cea mai bună terapie. De exemplu, pentru P3, dozele mari de vitamina C nu i-au împiedicat să progreseze sau să scadă epuiziile pleurale.

Observații privind utilizarea terapiei IVC de către pacienții cu cancer

Odată cu progresul în medicină și apariția mai multor terapii, pacienții au acum o varietate largă de tratamente pentru a alege. Utilizarea terapiilor complementare a crescut de-a lungul anilor, din 1990 până în 2006. 27 Majoritatea pacienților care vizitează Clinica Hosanna pentru terapia IVC sunt extrem de bine educați și iau decizii bine informate. Mulți pacienți nu se bazează pur și simplu pe chimioterapie și radioterapie, ci caută și alte tratamente. P3 a decis doar să consume gefitinib după ce a cercetat despre efectele secundare și mecanismele sale de droguri și a utilizat-o alături de IVC. Deși P4 are o credință puternică în medicina alternativă, ea încă crede în medicina convențională într-o anumită măsură – de exemplu, intră în lumpectomie. Astfel, pacienții sunt informați și nu iau pur și simplu decizii bazate pe sfaturile oferite de profesioniști.

Scopul acestui studiu de caz este de a documenta efectele terapiei IVC și de a crește gradul de conștientizare cu privire la terapia IVC ca terapie de susținere pentru tratamentul cancerului. Există multe limitări pentru studiul nostru. Mărimea cohortei pentru acest studiu de caz a fost de 9 pacienți(din care TOTI AU RASPUNS POZITIV LA IVC!!!!), ceea ce a fost insuficient pentru a exclude aprecierile din studiul nostru.Acest studiu nu a fost, de asemenea, un studiu controlat sau prospectiv, care are ca rezultat incapacitatea de a distinge pe deplin efectele terapiei IVC de cea a altor terapii, cum ar fi dieta și suplimentele administrate. Cu toate acestea, s-a observat că combinația de dietă, suplimente și terapia IVC are ca rezultat rezultate substanțiale pozitive. De asemenea, dieta fiecărui pacient nu a fost strict monitorizată. Includerea unui chestionar privind dieta sau a unei diagrame pentru pacienți pentru a-și înregistra dieta zilnică ar fi utilă într-un studiu viitor.

Concluzie

În comparație cu chimioterapia, terapia IVC, în asociere cu regimul alimentar și suplimente, este bine tolerată, pare să aibă activitate antitumorală în unele cazuri, a fost administrată alături de terapia alopata / convențională fără a afecta răspunsul, este sigură pentru majoritatea pacienților și este ieftină. De asemenea, pare să crească calitatea vieții pacienților. Terapia IVC are potențialul de a deveni o metodă chimioterapică importantă de combatere a cancerului. Acest lucru, totuși, acest lucru se poate realiza numai prin cercetări ulterioare și studii clinice.

SLAVA DOMNULUI!!!

Logo-ul ict

Link to Publisher's site
Integr Cancer Ther . 2016 iunie; 15 (2): 197-204.
Publicat online 2015 Dec 17 doi: 10.1177 / 1534735415622010
PMCID: PMC5736057
PMID: 26679971
Efectele dozelor mari de vitamina C asupra pacienților cu cancer din Singapore
Nouă cazuri
Yuen Chuen Fong Raymond , MMed, MMedSc, FAMS, 1 Chong Sze Ling Glenda , BSc, 2 și Lim Kah Meng , dr. 2, 3

Note de subsol

Nota autorilor: Membrii comitetului scris nu au primit niciun onorariu plătit sau câștiguri financiare de la companiile farmaceutice pentru munca efectuată. Nu există conflicte de interese pentru scrierea membrilor panoului. Nu au fost acordate subvenții externe pentru publicarea acestui articol. Acest articol a fost scris ca un studiu observator de 9 pacienți.

Declarația privind interesele conflictuale: Autorul (autorii) nu a declarat niciun potențial conflict de interese în ceea ce privește cercetarea, autorul și / sau publicarea acestui articol.

Finanțare: Autorul (autorii) nu a primit niciun sprijin financiar pentru cercetare, autor, și / sau publicarea acestui articol.

Referințe

1. Anand P, Kunnumakkara AB, Sundaram C, și colab. Cancerul este o boală care poate fi prevenită care necesită schimbări majore în stilul de viață . Pharm Res . 2008; 25 : 2097-2116. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
2. Jemal A, Siegel R, Ward E, Murray T, Xu J, Thun MJ. Statistici privind cancerul, 2007 . CA Cancer J Clin . 2007; 57 : 43-66. PubMed ] Google Scholar ]
3. Institutul Național de Dezvoltare a Copilului și Dezvoltării Umane, Eunice Kennedy Shriver. Care sunt tipurile de defecte congenitale? https://www.nichd.nih.gov/health/topics/birthdefects/conditioninfo/pages/types.aspx . Accesat la 5 decembrie 2015.
4. Singapore Cancer Registry, ed. Raport intermediar anual de înregistrare . Singapore: Singapore Registrul de Cancer; 2013. Google Scholar ]
5. Strong K, Mathers C, Epping-Jordan J, Resnikoff S, Ullrich A. Prevenirea cancerului prin controlul tutunului și al infecțiilor: câte vieți putem salva în următorii 10 ani? Eur J Cancer Prev . 2008; 17 : 153-161. PubMed ] Google Scholar ]
6. Cameron E, Campbell A. Tratamentul ortomolecular al cancerului: II. Studiul clinic al suplimentelor de acid ascorbic în doze mari la cancerul uman avansat . Chem Biol Interact . 1974; 9 : 285-315. PubMed ] Google Scholar ]
7. Moertel CG, Fleming TR, Creagan ET, Rubin J, O’Connell MJ, Ames MM. Vitamina C cu doză mare comparativ cu placebo în tratamentul pacienților cu cancer avansat care nu au avut chimioterapie anterioară: o comparație dublu-orb randomizată . N Engl J Med . 1985; 312 : 137-141. PubMed ] Google Scholar ]
8. Creagan ET, Moertel CG, O’Fallon JR, și colab. Eșecul terapiei cu doze mari de vitamină C (acid ascorbic) în beneficiul pacienților cu cancer avansat: un studiu controlat . N Engl J Med . 1979; 301 : 687-690. PubMed ] Google Scholar ]
9. Cameron E. Protocolul privind utilizarea vitaminei C în tratamentul cancerului . Med Ipoteze . 1991; 36: 190-194. PubMed ] Google Scholar ]
10. Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, și colab. Vitamina C farmacocinetică: implicații pentru administrarea orală și intravenoasă . Ann Intern Med . 2004; 140 : 533-537. PubMed ] Google Scholar ]
11. Chen Q, Espey MG, Krishna MC, și colab. Concentrațiile farmacologice ale acidului ascorbic distrug selectiv celulele canceroase: acțiunea ca promedicament pentru a elibera peroxidul de hidrogen în țesuturi .Proc Natl Acad Sci SUA . 2005; 102 : 13604-13609. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
12. Malathi M, Thappa DM. Sistemul de albire / luminare de piele sistemică: care sunt dovezile? Indian J Dermatol Venereol Leprol . 2013; 79 : 842-846. PubMed ] Google Scholar ]
13. Lim M, Sadarangani P, Chan H, Heng J. Utilizarea medicamentelor complementare și alternative în Singapore multiracială . Complement Ther Med . 2005; 13 : 16-24. PubMed ] Google Scholar ]
14. Centrul UoKM. Protocolul oncologic general primit de la Kansas Center , 2015. Google Scholar ]
15. Fritz H, Flower G, Weeks L, și colab. Vitamina C intravenoasă și cancerul: o revizuire sistematică . Integr Cancer Ther . 2014; 13 : 280-300. PubMed ] Google Scholar ]
16. Park S. Efectele concentrațiilor ridicate de vitamina C asupra celulelor canceroase . Nutrienți . 2013; 5 : 3496-3505. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
17. Protocolul Riordan IVC pentru îngrijirea cancerului adjuvant: Ascorbat intravenos ca agent modificator al reacției chimice și biologice. Institutul de Cercetare Clinică Riordan; 2013: 21 http://www.doctoryourself.com/RiordanIVC.pdf . Google Scholar ]
18. Putchala MC, Ramani P, Sherlin HJ, Premkumar P, Natesan A. Acidul ascorbic și activitatea pro-oxidantă a acestuia ca terapie pentru tumorile cavității orale: o revizuire sistematică . Arch Oral Biol .2013; 58 : 563-574. PubMed ] Google Scholar ]
19. Deubzer B, Mayer F, Kuci Z, și colab. H (2) O (2) – citotoxicitatea mediată a concentrațiilor farmacologice ale ascorbatului la celulele neuroblastomului: rolul potențial al lactatului și feritinei . Cell Physiol Biochem . 2010; 25 : 767-774. PubMed ] Google Scholar ]
20. Transport Corp CP, Eck P, Wang J, Al-Hasani H, Levine M. Transportul acidului dehidroascorbic intestinal (DHA), mediatizat de transportatorii de zahăr facilitați, GLUT2 și GLUT8 . J Biol Chem . 2013;288 : 9092-9101. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
21. Astuya A, Caprile T, Castro M, și colab. Consumul și reciclarea de vitamina C în celulele normale și tumorale din sistemul nervos central . J Neurosci Res . 2005; 79 : 146-156. PubMed ] Google Scholar ]
22. Agus DB, Gambhir SS, Pardridge WM și colab. Vitamina C traversează bariera hemato-encefalică în forma oxidată prin intermediul transportorilor de glucoză . J Clin Invest . 1997; 100 : 2842-2848.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
23. Peng LHCL, Yew CK, Tin KT, Yun LE, Ho W. Singapore Registrul Cancerului Registrul Intermediar Anual de Registratură: Tendințe în Incidența Cancerului în Singapore 2009-2013 . Singapore: Oficiul Registrului Național al Bolilor; 2013. Google Scholar ]
24. Pound MW, mai DB. Mecanisme propuse și opțiuni preventive ale reacțiilor Jarisch-Herxheimer . J Clin Pharm Ther . 2005; 30 : 291-295. PubMed ] Google Scholar ]
25. Elkind NB, Szentpetery Z, Apati A, și colab. Transportorul multidrug ABCG2 previne moartea celulelor tumorale induse de inhibitorul receptorului de factor de creștere epidermal Iressa (ZD1839, Gefitinib) . Cancer Res . 2005; 65 : 1770-1777. PubMed ] Google Scholar ]
26. Mourits MJ, De Vries EG, Willemse PH, Ten Hoor KA, Hollema H, Van der Zee AG. Tratamentul cu tamoxifen și efectele secundare ginecologice: o revizuire . Obstet Gynecol . 2001; 97 ( 5, pt2): 855-866. PubMed ] Google Scholar ]
27. Frass M, Strassl RP, Friehs H, Mullner M, Kundi M, Kaye AD. Utilizarea și acceptarea medicamentelor complementare și alternative în rândul populației generale și a personalului medical: o revizuire sistematică . Ochsner J . 2012; 12 : 45-56. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]

Articolele de la terapiile integrative de cancer sunt oferite aici prin amabilitatea publicațiilor SAGE

Utilizarea vitaminei C intravenoase ca terapie de susținere pentru un pacient cu glioblastom multiform

Logo-ul antiox

Link to Publisher's site
Antioxidanții (Basel) . 2018 Sep; 7 (9): 115.
Publicat online 2018 Aug 30 doi: 10.3390 / antiox7090115
PMCID: PMC6162462
PMID: 30200187

Utilizarea vitaminei C intravenoase ca terapie de susținere pentru un pacient cu glioblastom multiform

Nicola Baillie , 1, * Anitra C. Carr , 2 și Selene Peng 3

Abstract

Glioblastomul multiform este o tumoare malignă de înalt grad pe creier, cu un prognostic slab. Aici raportăm cazul unei femei cu glioblastom care a trăit timp de mai mult de patru ani de la diagnosticare (supraviețuire mediană de 12 luni și 2% supraviețuire timp de trei ani), care se confruntă cu o bună calitate a vieții în majoritatea timpului. Ea a suferit craniotomie inițială, radioterapie și chimioterapie, precum și perfuzii intravenoase de vitamina C de 2-3 ori pe săptămână în cei patru ani de la diagnosticare. Progresul său a fost monitorizat prin teste de sânge, scanări de tomografie computerizată (CT) și imagistică prin rezonanță magnetică (RMN), revizuiri clinice și chestionare privind calitatea vieții (EORTC QLQ C30) ale Organizației Europene pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului. Raportul nostru de caz evidențiază beneficiile vitaminei C intravenoase ca terapie de susținere pentru pacienții cu glioblastom.

1. Introducere

Glioblastomul multiform este o tumoare malignă de înalt grad pe creier, cu un prognostic slab; mediana de supraviețuire 12 luni și 2% supraviețui timp de trei ani1 , 2 ]. Descriem cazul unei femei de 55 de ani care a răspuns mult mai bine decât se aștepta, cu o bună calitate a vieții timp de aproape patru ani de la diagnosticare. Ea a ales să combine tratamentele convenționale cu terapia intravenoasă (IV) cu vitamina C.Deși există studii clinice limitate privind utilizarea vitaminei C IV pentru persoanele cu cancer, dovezile disponibile indică faptul că acestea sunt sigure și în general bine tolerate atunci când sunt combinate cu terapiile standard pentru cancer3 , 4 , 5 ]. Un mic studiu cu vitamina C IV în asociere cu terapia standard la pacienții cu glioblastom indică o tendință spre supraviețuirea mediană îmbunătățită6 ]. În cazul nostru, vitamina C a fost bine tolerată, calitatea vieții s-a îmbunătățit semnificativ în primul an și apoi s-a stabilizat, iar pacientul a avut teste de sânge îmbunătățite sau stabile, de-a lungul întregii sale, inclusiv funcția renală normală.

2. Raport de caz

Perioada de promptitudine a acordat consimțământul pentru prezentarea cazului pacientului. Femeia de 55 de ani a fost diagnosticată în noiembrie 2010 cu glioblastom multiform după o istorie de 10 zile de dureri de cap și constipație. În același timp, ea a fost diagnosticată cu limfom de zonă marginală extranodală, afectând glanda parotidă stângă și vezica urinară. Ea a fost anterior în formă și sănătoasă, fără istoric istoric semnificativ și fără istoric de pietre renale. Nu bea alcool și era nefumător. Sora ei a murit de 40 de ani la tumora cerebrală, iar tatăl ei de cancer de prostată și vezică a fost vârsta de 84 de ani. A suferit o operație de craniotomie și debulking în decembrie 2010, urmată de un curs de radioterapie și temozolomidă. Nu avea un tratament /alopat convențional specific pentru limfom.

În ansamblu, pacientul a primit 25 de tratamente cu radiații din martie până în aprilie 2011 și alte 10 tratamente în aprilie 2014 și temozolomidă pentru șase cicluri din martie până în iunie 2011 și încă șase cicluri din aprilie 2014. Nu avea tratamente alopate/ convenționale pentru cancer pentru aproape trei ani, din iulie 2011 până în aprilie 2014.

2.1.  Tratamentul IVcu vitamina C

Când pacientul a prezentat pentru prima oară clinicii noastre la jumătatea lunii ianuarie 2011, a avut oboseală, letargie și o infecție toracică timpurie. Ea a fost diagnosticată cu pneumonie în ziua următoare, care a fost tratată cu antibiotice iv în spital, moment în care avea și ea o transfuzie de sânge pentru anemie.Pacientul a început perfuzii regulate de vitamina C câteva zile mai târziu, aproximativ trei săptămâni după operația pe creier pentru glioblastomul multiform. Testele de sânge de referință au arătat o funcție renală normală și o stare normală de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G6PD). Dacă este prezentă deficiență de G6PD, nu recomandăm mai mult de 25 de grame de vitamina C, deoarece există un risc crescut de hemoliză. Nivelul său de bază de vitamina C în plasmă inițială a fost de 1,2 mg / dl (68 pmol / l); ea consumase un supliment de vitamina C de 1 g înainte de a veni la clinică. Pacientul a primit vitamina C IV de până la 85 g / perfuzie, de trei ori pe săptămână în primele șase luni până în iunie 2011, apoi de două ori pe săptămână timp de peste trei ani, oprindu-se în octombrie 2014. Nivelurile plasmatice de vitamina C în plasmă au fost monitorizate primele patru luni după ce a început infuzia IV de vitamina C pentru a se asigura că a fost atins nivelul propus pentru tratamentul cu acid ascorbic. Nivelul mediu al vitaminei C în plasmă post-perfuzie a fost de 393 mg / dl (22 mmol / l), cu o doză de 85 g (1,1 g / kg). Testele funcției renale a pacientului au fost normale pe parcursul tratamentelor cu vitamina C cu creatinină în intervalul 51-67 μmol / l și eGFR mai mult de> 90 mL / min / 1,73 m 2 . Vitamina C IV a fost bine tolerată.

2.2. Rezultat și urmărire

Scanările CT sau imaginile RMN cu contrast au fost efectuate la fiecare 3-6 luni în cei patru ani de la diagnosticare. Acestea au indicat o boală stabilă până în martie 2014 ( tabelul 1 ). În iulie 2011, limfomul zonei marginale extranodale, la opt luni după diagnosticare, fără tratamente specifice pentru limfom, a prezentat o boală stabilă pe scanarea CT a glandei parotide stângi, cu o posibilă scădere a masei vezicii urinare. Șase luni de urmărire au raportat o boală stabilă până în martie 2014, când o scanare RMN a observat creșterea limfomului în ambele orbite, dar s-a făcut comentariu că „limfomul total a fost relativ stabil”.

tabelul 1

Computerizata tomografie (CT) si imagistica prin rezonanta magnetica (IRM) scaneaza de creier.

Data Scanarea CT a creierului RMN scanarea creierului
Iulie 2011 Tumoarea reziduală
Ianuarie 2012 stabil
Mai 2012 stabil
Septembrie 2012 Dimensiunea diminuată a tumorii
August 2013 stabil
octombrie 2013 stabil
Martie 2014 Progresia tumorii cerebrale cu focare noi și în creștere
Iunie 2014 Probabil progresia bolii
Septembrie 2014 Creșteți mărimea tumorii cerebrale de peste 1 an, 4 leziuni discrete

După inițierea tratamentelor cu IV vitamine C (ianuarie 2011), pacientul a raportat îmbunătățiri clinice care au fost menținute timp de aproape patru ani după diagnosticare. Ea a observat o imbunatatire a energiei si distanta de mers pe jos patru saptamani dupa ce a inceput initial IV vitamina C, inainte de a incepe primul ei curs de radioterapie. Ea a ales să continue vitamina C în timpul celor două cursuri de chimioterapie și radioterapie, în ciuda faptului că nu recomandăm vitamina C iv concomitent cu aceste tratamente deoarece există o cercetare limitată asupra beneficiilor sau interacțiunilor în acest domeniu. Simțea că a ajutat-o ​​la simptome și a raportat că tolera radioterapia „destul de bine”.

Calitatea vieții pacientului în ceea ce privește sănătatea (QoL) a fost monitorizată utilizând EORTC QLQ C30 pentru primele 12 luni și ulterior prin revizuiri clinice. În comparație cu datele QoL ale pacientului înainte de începerea tratamentului cu IV cu vitamina C, s-a observat o îmbunătățire dramatică în studiul de trei luni după inițierea tratamentului IV cu vitamina C (la acel moment pacientul terminase radioterapia și începea chimioterapia), iar ameliorarea s-a menținut primele 12 luni ( Tabelul 2 ). Simptomele clinice, cum ar fi oboseala, dispnee, insomnia, pierderea poftei de mâncare și diareea au fost rezolvate, iar funcția fizică și funcțională a pacientului a crescut semnificativ, precum și „starea de sănătate globală”, care s-a îmbunătățit de la „foarte slab” la „excelent”.

tabel 2

Calitatea vieții legate de sănătate după tratamentele intravenoase cu vitamina C (IVC).

Balanța Înainte de IVC 3 luni după IVC 12 luni după IVC
Simptomele scară
Oboseală 100 0 0
Greaţă 0 0 0
Durere 0 0 0
Dispnee 100 0 0
Insomnie 100 0 0
Pierderea apetitului 100 0 0
Constipație 0 0 0
Diaree 67 0 0
Balanțe funcționale
Funcționarea fizică 27 100 100
Funcționarea rolurilor 0 100 100
Funcționarea emoțională 100 100 100
Funcționare cognitivă 100 100 100
Funcționarea socială 100 100 100
Starea de sănătate globală 0 100 83

Monitorizarea calității QoL nu a fost colectată după primele 12 luni, dar din evaluările clinice pacientul a menținut un QoL bun, simțindu-se „foarte bine” până în aprilie 2014, când a dezvoltat convulsii. Acestea au fost bine controlate cu medicamente și ea a continuat să lucreze cu normă întreagă până în octombrie 2014. Începutul lunii noiembrie sa deteriorat cu atenție redusă, slăbiciune din dreapta și disfazie expresivă.Ea a încetat IV vitamina C în acest moment. A continuat să se deterioreze până la 26 februarie 2015, când a decedat acasă, la patru ani și trei luni de la diagnosticul inițial.

3. Discuție

Utilizarea ascorbatului farmacologic ca terapie adjuvantă a cancerului a fost propusă încă din 1976 [ 7 ].Studiile mai recente au demonstrat în mod constant toxicitatea selectivă a celulelor canceroase în comparație cu celulele normale in vitro și in vivo [ 6 , 8 , 9 , 10 , 11 ]. Mecanismul de acțiune pentru toxicitatea selectivă a celulelor canceroase nu este pe deplin înțeles, deși mai multe studii de cercetare au sugerat că efectul citotoxic este mediat prin reducerea mediată de ascorbat a ionilor metalici catalitic și generarea ulterioară a peroxidului de hidrogen care poate induce leziuni oxidative la macromolecule adică ADN, proteine ​​și lipide), diminuează adenozin trifosfatul celular (ATP) și, prin urmare, determină moartea celulelor [ 12 , 13 , 14 ]. Un alt mecanism de acțiune plauzibil a fost recent propus, deoarece s-a demonstrat că administrarea ascorbatului de mare doză încetinește creșterea tumorii și reduce hipoxia prin suprimarea activității factorului inductibil hipoxie (HIF-1), despre care se știe că contribuie la progresia tumorii [ 11 , 15 , 16 ]. Studiile clinice privind utilizarea vitaminei c IV  la pacienții cu afecțiuni critice [ 17 , 18 , 19 ] și la pacienții cu cancer [ 3 , 4 , 5 , 20 , 21 ] au demonstrat lipsa de toxicitate, bună siguranță și tolerabilitate22 ].

Raportul nostru de caz prezice creșterea neașteptată a supraviețuirii fără progresia bolii și a supraviețuirii globale la o femeie cu glioblastom care a avut vitamina C IV de la scurt timp după diagnostic, timp de aproape patru ani, oprindu-se cu trei luni înainte de a muri. Ea a ales sa continue vitamina C IV pe parcursul celor doua cursuri de chimioterapie si radioterapie si timpul crescut de supravietuire sustine concluziile unui mic studiu clinic de faza 1 in utilizarea concomitenta a vitaminei IV la pacientii cu glioblastom care au primit chimioterapie si radioterapie. Deși vitamina C a fost singurul tratament suplimentar pe care la luat, nu putem concluziona că acesta a fost principalul factor în creșterea supraviețuirii fără progresia bolii. Cu toate acestea, este interesant de remarcat faptul că în glioblastomul uman se observă disreglementarea epigenetică a ADN-ului hidroxilazei ADN dependentă de vitamina C (TET2), iar scăderea hidroximetilcitozinei este asociată cu o supraviețuire mai scurtă a gliomului malign [23,24], sugerând o mecanism posibil prin care vitamina C ar putea ajuta la terapia cu glioblastom. Cu toate acestea, este posibil ca vitamina C IV să contribuie la îmbunătățirea calității vieții pacientului, așa cum s-a observat în numeroase alte studii [ 25 ].

4. Concluzii

Raportul nostru de caz indică faptul că vitamina C IV poate fi o terapie de susținere utilă în managementul persoanelor cu glioblastom multiform. IV, vitamina C chiar și la doze de peste 1 g / kg greutate corporală a fost foarte bine tolerată. Nu au existat pietre renale sau afectarea funcției renale pe parcursul a patru ani de tratament cu vitamina C IV în acest caz. În ansamblu, vitamina C administrata IV concomitent cu chimioterapia și radioterapia nu au avut reacții adverse evidente și au contribuit la îmbunătățirea calității vieții și, posibil, la creșterea supraviețuirii fără progresia bolii și a supraviețuirii globale. Sunt justificate studii suplimentare privind utilizarea vitaminei C IV ca terapie adjuvantă la persoanele cu glioblastom. În prezent există un studiu de fază II în curs de investigare a vitaminei C farmacologice combinate cu radiații și temozolomidă în glioblastomul multiform ( NCT02344355 ).

Recunoasteri

AC este susținută de un Consiliu de cercetare în domeniul sănătății din Noua Zeelandă Sir Charles Hercus Health Research Fellowship.

Contribuțiile autorului

Conceptualizare, NB; Investigarea, NB și SP; Scrierea-Pregătire originală, NB, AC și SP

Finanțarea

Această cercetare nu a beneficiat de finanțare externă.

Conflicte de interes

Autorii nu declară nici un conflict de interese.

Referințe

1. Yersal O. Rezultatul clinic al pacienților cu glioblastom multiform: Experiență unică la centru. J. Oncol.Sci. 2017; 3 : 123-126. doi: 10.1016 / j.jons.2017.10.005. CrossRef ]
2. Adeberg S., Bostel T., König L., Welzel T., Debus J., Combs SE O comparație între supraviețuitorii pe termen lung și supraviețuitorii pe termen scurt cu glioblastom, implicarea zonei subventriculare: Un factor predictiv pentru supraviețuire? Radiat. Oncol. 2014; 9 : 1-6. doi: 10.1186 / 1748-717X-9-95.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
3. Monti DA, Mitchell E., Bazzan AJ, Littman S., Zabrecky G., Yeo CJ, Pillai MV, Newberg AB, Deshmukh S., Levine M. Evaluarea fazei I a acidului ascorbic intravenos în asociere cu gemcitabină și erlotinib în pacienți cu cancer pancreatic metastatic. Plus unu. 2012; 7 : e29794 doi: 10.1371 / journal.pone.0029794. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
4. Welsh JL, Wagner BA, van’t Erve TJ, Zehr PS, Berg DJ, Halfdanarson TR, Yee NS, Bodeker KL, Du J., Roberts LJ, 2, et al. Ascorbat farmacologic cu gemcitabină pentru controlul cancerului pancreatic metastatic și nodul pozitiv (PACMAN): Rezultatele unui studiu clinic de fază I. Cancer Chemother.Pharmacol. 2013; 71 : 765-775. doi: 10.1007 / s00280-013-2070-8. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
5. Hoffer LJ, Robitaille L., Zakarian R., Melnychuk D., Kavan P., Agulnik J., Cohen V., Small D., Miller WH, Jr. Vitamina C intravenoasă cu doză mare combinată cu chimioterapie citotoxică la pacienți cu cancer avansat: Un studiu clinic de fază I-II. Plus unu. 2015; 10 : e0120228 doi: 10.1371 / journal.pone.0120228.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
6. Schoenfeld JD, Sibenaller ZA, Mapuskar KA, Wagner BA, Cramer-Morales KL, Furqan M., Sandhu S., Carlisle TL, Smith MC, Abu Hejleh T., et al. O2 – și disocierea mediată de H 2 O 2 a metabolismului Fe cauzează sensibilitatea diferențială a celulelor cancerului NSCLC și GBM la ascorbatul farmacologic.Cancer Cell. 2017; 31 : 487-500.e8. doi: 10.1016 / j.ccell.2017.02.018. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
7. Cameron E., Pauling L. Suplimentar ascorbat în tratamentul de susținere a cancerului: Prelungirea duratei de supraviețuire în cancerul uman terminal. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 1976; 73 : 3685-3689. doi: 10.1073 / pnas.73.10.3685. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
8. Du J., Martin SM, Levine M., Wagner BA, Buettner GR, Wang SH, Taghiyev AF, Du C., Knudson CM, Cullen JJ Mecanismele citotoxicității induse de ascorbat în cancerul pancreatic. Clin. Cancer Res. 2010; 16: 509-520. doi: 10.1158 / 1078-0432.CCR-09-1713. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
9. Ma Y., Chapman J., Levine M., Polireddy K., Drisko J., Chen Q. Ascorbatul parenteral cu doze mari de chemosensibilitate crescută a cancerului ovarian și toxicitatea redusă a chimioterapiei. Sci. Transl. Med.2014; 6 : 222ra18. doi: 10.1126 / scitranslmed.3007154. PubMed ] [ CrossRef ]
10. Yun J., Mullarky E., Lu C., Bosch KN, Kavalier A., ​​Rivera K., Roper J., Chio II, Giannopoulou EG, Rago C. și colab. Vitamina C ucide selectiv celulele canceroase colorectale KRAS și BRAF prin vizarea GAPDH. Ştiinţă. 2015; 350 : 1391-1396. doi: 10.1126 / science.aaa5004. Articol gratuit PMC ] [ PubMed] [ CrossRef ]
11. Campbell EJ, Vissers MC, Wohlrab C., Hicks KO, Strother RM, Bozonet SM, Robinson BA, Dachs GU Proprietățile farmacocinetice și anticanceroase ale ascorbatului de mare doză în tumorile solide ale șoarecilor dependenți de ascorbat. Radic gratuit. Biol. Med. 2016; 99 : 451-462. doi: 10.1016 / j.freeradbiomed.2016.08.027. PubMed ] [ CrossRef ]
12. Chen Q., Espey MG, Krishna MC, Mitchell JB, CP Corpe, Buettner GR, Shacter E., Levine M. Concentrațiile farmacologice ale acidului ascorbic ucid selectiv celulele canceroase: Acțiune ca un pro-medicament pentru a elibera peroxidul de hidrogen în țesuturi. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 2005; 102 : 13604-13609. doi: 10.1073 / pnas.0506390102. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
13. Chen Q., Espey MG, Sun AY, Lee JH, Krishna MC, Shacter E., Choyke PL, Pooput C., Kirk KL, Buettner GR, și colab. Ascorbatul în concentrații farmacologice generează selectiv radicalul ascorbat și peroxidul de hidrogen în lichidul extracelular in vivo. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 2007; 104 : 8749-8754. doi: 10.1073 / pnas.0702854104. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
14. Olney KE, Du J., van’t Erve TJ, Witmer JR, Sibenaller ZA, Wagner BA, Buettner GR, Cullen JJ Inhibitorii metabolismului hidroperoxidului sporesc citotoxicitatea indusă de ascorbat. Radic gratuit. Res.2013; 47 : 154-163. doi: 10.3109 / 10715762.2012.755263. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef]
15. Fischer AP, Miles SL Acidul ascorbic, dar nu acidul dehidroascorbic, mărește conținutul de vitamină C intracelular pentru a diminua activitatea alfa-inductorului hipoxia inductivă și reduce potențialul malign în melanomul uman. Biomed. Pharmacother. 2017; 86 : 502-513. doi: 10.1016 / j.biopha.2016.12.056. PubMed ] [ CrossRef ]
16. Wilkes JG, O’Leary BR, Du J., Klinger AR, Sibenaller ZA, Doskey CM, Gibson-Corley KN, Alexander MS, Tsai S., Buettner GR, și colab. Ascorbatul farmacologic (P-AscH (-)) suprimă Factorul-1alfa (HIF-1alpha) indus de hipoxie în adenocarcinomul pancreatic. Clin. Exp. Metastazele. 2018 doi: 10.1007 / s10585-018-9876-z. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
17. Fowler AA, Syed AA, Knowlson S., Sculthorpe R., Farthing D., DeWilde C., Farthing CA, Larus TL, Martin E., Brophy DF, și colab. Faza I, studiu de siguranță a acidului ascorbic intravenos la pacienții cu sepsis sever. J. Transl. Med. 2014; 12 : 32. doi: 10.1186 / 1479-5876-12-32. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
18. Zabet MH, Mohammadi M., Ramezani M., Khalili H. Efectul acidului ascorbic în doză mare asupra necesității vasopresorului în șoc septic. J. Res. Pharm. Pract. 2016; 5 : 94-100. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
19. Tanaka H., Matsuda T., Miyagantani Y., Yukioka T., Matsuda H., Shimazaki S. Reducerea volumului de lichid de resuscitare la pacienții grav ars folosind administrarea de acid ascorbic: Un studiu prospectiv randomizat. Arc. Surg. 2000; 135 : 326-331. doi: 10.1001 / archsurg.135.3.326. PubMed ] [ CrossRef ]
20. Polireddy K., Dong R., Reed G., Yu J., Chen P., Williamson S., Violet PC, Pessetto Z., Godwin AK, Fan F. și colab. Ascorbații parenterale cu doză mare au inhibat creșterea și metastazarea cancerului pancreatic: mecanisme și un studiu de fază I / IIa. Sci. Rep. 2017; 7 : 17188. doi: 10.1038 / s41598-017-17568-8. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
21. Stephenson CM, Levin RD, Spector T., Lis CG Studiu clinic de fază I pentru a evalua siguranța, tolerabilitatea și farmacocinetica acidului ascorbic intravenos cu doze mari la pacienții cu cancer avansat.Cancer Chemother. Pharmacol. 2013; 72 : 139-146. doi: 10.1007 / s00280-013-2179-9.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
22. Nauman G., Gray JC, Parkinson R., Levine M., Paller CJ Revizuirea sistematică a ascorbatului intravenos în studiile clinice de cancer. Antioxidantii. 2018; 7 : 89 doi: 10.3390 / antiox7070089.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
23. Garcia MG, Carella A., Urdinguio RG, Bayon GF, Lopez V., Tejedor JR, Sierra MI, Garcia-Torano E., Santamarina P., Perez RF, și colab. Dereglarea epigenetică a TET2 în glioblastomul uman. Oncotarget.2018; 9 : 25922-25934. doi: 10.18632 / oncotarget.25406. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
24. Orr BA, Haffner MC, Nelson WG, Yegnasubramanian S., Eberhart CG 5-hidroximetilcitozina scăzută este asociată cu fenotipul progenitorului neuronal în creierul normal și supraviețuirea mai scurtă în cazul gliomului malign. Plus unu. 2012; 7 : e41036 doi: 10.1371 / journal.pone.0041036. Articol gratuit PMC ]PubMed ] [ CrossRef ]
25. Carr AC, Vissers MCM, Cook JS Efectul vitaminei C intravenoase asupra oboselii legate de cancer și chimioterapie și a calității vieții. Față. Oncol. 2014; 4 : 1-7. doi: 10.3389 / fonc.2014.00283.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]

Articolele din antioxidanți sunt oferite aici prin amabilitatea Institutului Multidisciplinar de Editură Digitală (MDPI)

Efectul unei doze mari de vitamina C intravenoasă asupra inflamației la pacienții cu cancer

fundal

O componentă inflamatorie este prezentă în micromediul majorității țesuturilor neoplazice. Inflamația și proteina C reactivă ridicată (CRP) sunt asociate cu prognostic scăzut și supraviețuirea scăzută în multe tipuri de cancer.

Vitamina C a fost sugerată ca având atât un rol preventiv cât și terapeutic într-un număr de patologii atunci când este administrata la niveluri mult mai mari decât cele recomandate pentru alimentația alimentară.

Deoarece studiile in vitro au demonstrat inhibarea căilor proinflamatorii prin concentrații milimolare de vitamină C, am decis să analizăm efectele terapiei cu doze mari de IVC în suprimarea inflamației la pacienții cu cancer.

metode

45 de pacienți cu cancer de prostată, cancer de sân, cancer de vezică urinară, cancer pancreatic, cancer pulmonar, cancer tiroidian, cancer de piele și limfom de celule B au fost tratați la clinica Riordan cu doze mari de vitamină C (7,5 g -50 g) prin metode convenționale.

CRP și markerii tumorali au fost măsurați în plasma serică sau heparină ca o analiză de rutină. În plus, probele serice au fost colectate înainte și după IVC pentru testele kitului de citokine.

Rezultate

Conform datelor noastre, răspunsul pozitiv la tratament, demonstrat prin măsurători ale proteinei C reactive, a fost găsit la 75% dintre pacienți și la progresia inflamației la 25% dintre pacienți. Tratamentele IVC pe toți pacienții cu cancer de stadiu agresiv au arătat răspunsul slab al tratamentului.

A existat o corelație între markerii tumorali (PSA, CEA, CA27.29 și CA15-3) și modificările nivelurilor de proteină C reactivă.

Testul nostru asupra efectului IVC asupra citokinelor proinflamatorii a demonstrat că citokinele inflamatorii IL-1a, IL-2, IL-8, TNF-a, eotaxina chemokinică și CRP s-au redus semnificativ după tratamente.

concluzii

Terapia cu acid ascorbic intravenos cu doză mare afectează nivelurile de proteină C reactivă și citokinele pro-inflamatorii la pacienții cu cancer. În studiul nostru, am constatat că modularea inflamației prin IVC se corelează cu scăderea nivelurilor markerilor tumorali.

În concluzie, datele noastre susțin ipoteza că tratamentele cu doze mari de ascorbat de intravenos pot reduce inflamația la pacienții cu cancer. Rezultatele noastre sugerează că sunt necesare alte investigații în utilizarea IVC pentru a reduce inflamația în cazurile în care inflamația este relevantă.

fundal

Inflamația joacă un rol-cheie în dezvoltarea tumorii, afectând proliferarea tumorală, angiogeneza, metastazarea și rezistența la terapie1-6 ]. Caracteristicile cheie ale inflamației legate de cancer (CRI) includ infiltrarea leucocitelor, acumularea de citokine, remodelarea țesuturilor și angiogeneza. Leucocitele infiltrate, cum ar fi macrofagele asociate tumorii (TAM), neutrofilele, celulele dendritice și limfocitele, stabilesc un micromediu inflamator [ 7 ] și sunt componente cheie în tumorile de origine epitelială [ 8 ].Aceste leucocite secretă citokine proinflamatorii cum ar fi IL1, IL6, TNFa, TGFβ, FGF, EGF și HGF21, precum și chemokine cum ar fi CCL2 și CXCL8 [ 9 ]. Deși celulele imune pot reprima creșterea tumorală în unele cazuri [ 10-12 ], există o preocupare crescândă că microenvironmentele inflamatorii cauzate de infiltrarea leucocitelor pot facilita dezvoltarea cancerului13-16 ]. În studiile clinice, TAM sunt asociate cu un prognostic slab, în ​​timp ce utilizarea agenților antiinflamatori este asociată cu cazurile reduse de anumite tipuri de cancer14 , 17 ].

Mai multe studii indică faptul că inflamația este un marker al riscului crescut de cancer și al rezultatelor slabe ale tratamentului18-22 ]. Ca răspuns la inflamația sistemică și în special ca răspuns la nivelurile ridicate de IL-6, ficatul produce CRP [ 23 ], o proteină care se leagă la celule moarte pentru a activa sistemul complementar. CRP poate fi folosit ca marker al inflamației sistemice. Acesta se corelează cu progresia bolii și poate fi utilizat pentru monitorizarea infecției [ 18 , 24-27 ]. De exemplu, subiecții cu concentrații CRP foarte ridicate (peste 80 mg / l, comparativ cu valorile sub 5 mg / l) au prezentat de 3,5 ori riscul de mortalitate „de la toate cauzele” în comparație cu alte subiecți [ 28 ]. Există corelații negative puternice între valorile CRP și supraviețuirea cancerului14 , 24 , 28 – 38 ] într-o mare varietate de tipuri de cancer. De exemplu, pacienții cu cancer cu CRP foarte crescut au prezentat o creștere a mortalității cu un factor de 28. Astfel, datele privind concentrația CRP confirmă o corelație între progresia cancerului și inflamație.

Concentrațiile serice ale CRP la subiecții umani sunt, conform unui raport, corelate invers cu concentrațiile de nutrienți antioxidanți [ 39 ]. Vitamina C (ascorbat, acid ascorbic, AA) este un antioxidant solubil în apă și un nutrient esențial pentru celulele imune și producerea matricilor extracelulare40 , 41 ]. Aceste proprietăți, precum și corelațiile dintre epuizarea ascorbatului la pacienții cu cancer și prognostic [ 42 ], sugerează că vitamina C poate avea un efect benefic asupra inflamației la pacienții cu cancer.Experimentele lui Hartel și colab. 43 ] indică faptul că 20 mM ascorbat a inhibat producția de IL-6 și TNF-a în monocite fără a afecta nivelele IL-1 sau IL-8. Pentru limfocitele, aceleași concentrații de ascorbat au inhibat producția de IL-2 fără a afecta TNF-a nivelelor IFN-y. Ascorbatul, la concentrații milimolar, poate inhiba, de asemenea, activarea NF-kB în celulele endoteliale [ 44 ]. NF-κB este un factor important de transcriere care mediază modificările exprimării genelor în timpul inflamației. Efectul poate fi dependent de concentrație, deoarece un studiu diferit a arătat că dozele cu ascorbat scăzut (0,2 mM) au îmbunătățit efectiv NF-κB în celulele T Jurkat [ 45 ]. Alte studii arată că ascorbatul inhibă activarea TNF-a NF-kB în linii celulare umane in vitro într-o manieră dependentă de concentrație și poate inhiba, de asemenea, producerea GM-CSF, IL-3 și IL-5 [ 46 ].

În timp ce concentrațiile de ascorbat milimolar nu sunt de obicei considerate „fiziologice”, acestea pot fi obținute dacă vitamina este administrată intravenos la doze mari. Tratamentul cu vitamina C intravenos a fost utilizat în tratamentul cancerului [ 47 , 48 ]. Argumentele pentru terapia IVC includ toxicitatea preferențială a ascorbatului față de celulele canceroase [ 49 , 50 ], beneficiile potențiale ale ascorbatului pentru celulele imune [ 48 ] și efectul inhibitor al ascorbatului asupra angiogenezei [ 51 , 52 ]. Într-un studiu cu cobai, creșterea tumorii a fost semnificativ redusă în cazurile în care concentrațiile intra-tumorale ale ascorbatului au atins nivelul milimolar [ 53 ].

În plus, inflamația și stresul oxidativ pot provoca reglarea în jos a sistemului imun asociat cu disfuncția celulelor T, care a fost descrisă în bolile canceroase, infecțioase și autoimune. În cazul cancerului și al altor stări inflamatorii, lanțul zeta al receptorului de celule T (TCR) este scindat, rezultând incapacitatea celulei T și celula naturală (NK) de a se activa [ 54 ]. Mai multe studii au arătat că inflamația cronică este obligatorie pentru inducerea unui mediu imunosupresiv, datorită concentrațiilor mari de specii reactive de oxigen formate de celule supresoare mieloide [ 55 , 56 ]. Din punct de vedere clinic, această incidență este asociată cu un prognostic slab57 , 58 ]. Deoarece culturile de țesut in vitro au arătat o inversare a scindării TCR de către antioxidanți [ 59 , 60 ], rezultatul tratamentului cu acid ascorbic poate crește imunitatea celulelor T și a celulelor NK.

Pe parcursul a 35 de ani, Clinica Riordan a administrat IVC pacienților cu cancer. Pentru unii dintre acești subiecți, datele privind sângele înainte, în timpul și după tratamentele cu IVC oferă măsurători ale ascorbatului de plasmă, nivelurile CRP și nivelurile markerilor de cancer cum ar fi PSA și CEA. Acest manuscris detaliază o analiză a acestor date clinice pentru a determina dacă există o corelație între tratamentele IVC, inflamația (măsurată prin CRP, nivelurile citokinelor) și progresia tumorii (măsurată prin PSA, CEA și alți markeri tumorali).

metode

Analize și analize biochimice

Concentrațiile CRP din sânge (ser sau heparină-plasmă) au fost analizate utilizând o analiză imună-turbidimetrică îmbunătățită cu particule (kitul de reacție CRP Ultra WR, Genzyme) conform instrucțiunilor producătorului pe un analizor automat (CobasMIRA, Roche Diagnostics). Limita superioară pentru intervalul normal a fost stabilită la 1,9 mg / l.

Concentrațiile de sânge ale citokinelor INF-γ, IL-1, IL-2, IL-8, TNF-a și eotaxină s-au obținut utilizând kituri ELISA de matrice de citokine disponibilă în comerț (Ray Biotech). Semnalul chemiluminiscent a fost înregistrat de sistemul BioImage (Alpha Innotech). Anticorpii antigen-anticorp ai imaginii au fost circulați de către Denso Denso de la software-ul FluorChem SP (Alpha Innotech). Probele serice de la persoane non-cancer au fost utilizate ca intervale normale. Marcajele pro-inflamatorii din unsprezece pacienți înainte și după 6 IVC au fost comparate.

Măsurătorile serice ale vitaminei C s-au obținut așa cum este descris în altă parte [ 61 ].

analize statistice

Datele au fost analizate prin software Systat (Systat, Inc) și software-ul Kaleidagraph. Variabilele au fost prezentate ca valori medii ± SD, sau ca medii cu percentile 25 corespunzătoare. Asocierea dintre diferiți factori a fost evaluată folosind modele lineare. Semnificația statistică a fost acceptată dacă ipoteza nulă ar putea fi respinsă la p ≤ 0,05.

Pacienții și tratamentele

Diagnosticul pacienților cu privire la boala și starea lor malignă sa bazat pe informațiile furnizate clinicii Riordan și trimise de la patolog și / sau oncolog la cererea pacientului.

În primul rând, pacienții sunt testați pentru deficiența de glucoză-6-fosfat dehidrogenază înainte de tratament, deoarece această deficiență poate provoca hemoliză. Pacienții cu deficiență de G6PDH NU au primit IVC. Pentru pacienții eligibili, protocolul Riordan IVC a fost administrat așa cum este descris în altă parte [ 48 ]. Pe scurt, subiecții primesc inițial 7,5 până la 15 g ascorbat infuzat prin picurare lentă în soluție salină. Pentru a se asigura că pacientul are funcția renală adecvată, capacitatea de hidratare și eliminarea urinară, s-au efectuat teste de bază ale laboratorului care includ un profil de chimie serică și o analiză a urinei. Cu condiția ca aceste prime tratamente să fie bine tolerate, pacienților li se oferă opțiunea de a continua cu perfuzii de la 25 până la 50 g de până la trei ori pe săptămână.

Pacienții care au primit tratament cu IVC au semnat un consimțământ informat. Regulile privind confidențialitatea și anonimatul pacienților au fost respectate cu strictețe în colectarea datelor pentru analiză.

Datele au fost analizate pentru 45 de pacienți care au trecut prin protocolul Riordan IVC: douăzeci și patru cu cancer de prostată, nouă cu cancer de sân, trei cu cancer de vezică urinară, cancer pancreatic și cancer pulmonar și unul cu cancer tiroidian, – limfom de celule. Mai mulți pacienți au prezentat metastaze.Tratamentul și date clinice suplimentare au fost obținute din evidența medicală. Mulți dintre pacienți au fost tratați inițial în mod convențional, prin operație, radioterapie și administrarea de hormoni și substanțe citotoxice. Caracteristicile subiecților analizați sunt enumerați în Tabelul 1 : vârsta medie a pacienților a fost de 68 de ani, cu un interval de 47-85 ani. Răspunsul clinic la tratamentul cu IVC a fost evaluat prin screeningul parametrilor inflamației, markerilor cancerului, numărului total de sânge, profilelor lipidice și stării nutriționale. Timpul mediu de urmărire a fost de 7,2 ani și a variat de la 1 an la 18 ani.

tabelul 1

Caracteristicile subiecților analizați cu durata și numărul de tratamente

Tipul de cancer Vârstă Sex CRP înainte CRP după Zile de tratament Numărul de tratamente Tratament convențional
Adenocarcinom anorectal, gradul 3, invaziv


60


F


19.6


1.9


663


4


rezecție anterioară redusă, colorectomie


Cancer biliar, colangiocarcinom S-III (IV)


77


M


19,58


143.76


68


33


Nu există înregistrări (NR)


Vezică – carcinom cu celule tranziționale x 2, gradul 3


66


M


57,5


11


76


7


operații, cicluri post-tratament


Vezică, clasa 3


65


M


6,09


0,94


167


7


Operație de 2 ori


sân


71


M


6.2


3.1


179


2


mastectomie, Tomoxifen


sân


57


F


19.4


0.4


512


47


NR


sân


82


F


22


8.9


132


2


radiații, 36 de tratamente


sân


66


F


12


2,25


193


3


Lamoxifin – 1,5 ani


sân


89


F


4.1


8.5


454


19


NR


Sânul, carcinomul ductal in situ, grad înalt nuclear


67


F


21.1


5.5


555


12


nici o operație


Carcinomul mamar in situ, carcinom cu celule bazale, limfom


71


F


133.2


2.3


682



chirurgie, mastectomie, chimioterapie


Breast, categoria 5


78


F


8.6


13.1


379


20


NR


Sânul, carcinom cu celule duct diferențiate slab clasa 4, Pancreas, stadiul malign III, neresectabil


78


F


3.7


8.9


233


4


nici o radiație sau chimioterapie, mastectomie


Sânul, carcinomul tubular infiltrat


77


F


2.7


7.9


232


3


fără radiații, chimioterapie sau mastectomie


Sânii, stadiul 1, T1 OMO, gradul 2


53


F


12


3.8


44


11


lumpectomie


Mamar, etapa IIA;Nottingham gradul 2


69


F


9.3


3


121


20


mamografie;mastectomie parțială;excizia (L) de san;


Colon, stadiul IV, cancer hepatic


64


M


44


3.4


232


12


chirurgie, chimioterapie, rezecție hepatică


Cancer gastric


70


M


1.6


59,8


159


15


NR


Limfom cu celule B mari


25


F


10.5


0.3


82


18


NR


plămân


65


M


216


35,9


174


27


NR


Lung – celulă scuamoasă, clasa 2


80


M


9


6.7


82


20


chirurgie, fără chimioterapie


Lung, renal


82


F


19.2


59


167


37


NR


limfom


53


F


10.8


5.2


110


5


Terapia cu imunitate 4 tratamente / săptămână la fiecare 6 luni, Rutuxin


Pancreas


85


M


3.8


54,5


42


11


NR


Pancreas, sân


71


F


10.1


0.4


119


44


NR


Pancreas, metastaze hepatice și osoase


89


M


2


25


423



cholecystojejunostomy și gastrojejunostomy


Pro, scor Gleason 6-8


82


M


3.9


8.8


279


8


nici o intervenție chirurgicală sau terapie hormonală


prostată


77


M


26,2


0.4


261


16


NR


prostată


80


M


153.3


148.4


11


5


NR


prostată


93


M


29.2


2.1


136


20


NR


Prostate, cancer de colon


89


M


43,4


31.5


113


5


chimioterapie, colonectomie


Prostate, scorul Gleason 2,5, melanomul pielii maligne


72


M


6


0.9


140


8


NR


Prostate, scor Gleason 6


53


M


8.4


1.9


38


4


interventie chirurgicala


Prostate, scorul Gleason 6, melanomul celulelor scuamoase, cancerul osos


78


M


35,5


1.3


23


4


prozactomie radicală


Prostate, scor Gleason 6, stadiul T2A


72


M


22.1


3,66


400



interventie chirurgicala


Prostate, scor Gleason 7


78


M


16.7


4.8


401


4


radiații și terapie hormonală


Prostate, pancreas


74


M


14,9


40.7


89


24


NR


Prostate, pancreas


86


M


500


54.3


542


102


NR


Prostate, stadiul I


65


M


2,53


8,59


82


1


prostatectomie


Prostate, scor Gleason 4, a crescut la 6-9 în timpul a 2 ani


81


M


5


0.6


1449


3


NR


Prostate, cancer esofagian


84


M


15.3


3.1


37


6


îndepărtarea esofagului


Prostate, adenocarcinom metastatic, scor Gleason 4 + 4 = 8


74


M


25


0.7


791


7


radicală prostatectomie


Rectal adenocarcinom, invaziv prin stratul muscular


71


M


2.2


7.2


137


2


chimioterapie radiații


Carcinom cu celule renale


82


M


30.5


19.5


48


10


33 de tratamente prin radiație


Piele, limfom cu celule B, Lung 83 M 8.9 1.5 754 36 chirurgie, 40 de radiații

Pentru a analiza efectul IVC asupra nivelului citokinelor proinflamatorii, a fost administrată IVC la 11 pacienți de cancer  nou-veniti în doză de 15 g, 25 g, 50 g, 50 g, 50 g și 50 g de fiecare dată de 6 ori . Toți 11 pacienți au fost în stare relativă clinică stabilă după tratamentele alopate/ convenționale de cancer (intervenții chirurgicale, chimioterapice sau radioterapii). Pacienții aveau diferite tipuri de cancere (cancer mamar, colon, plămân, pancreatic, renal și prostatic). De exemplu, toți pacienții cu cancer de sân în grupul tratat cu ascorbat au avut deja mastectomie și radioterapie și li s-au administrat hormoni, dar toți au recidivat pina in momentul în care suplimentarea cu ascorbat a fost inițiată. Tratamentul acestui grup de pacienți a fost atribuit prin administrarea IVC de 15 g-50 g o dată pe zi, o dată pe săptămână. Serele au fost colectate înainte de IVC, înainte de IVC IV și după a IV-a IVC pentru testul kitului de citokine pentru a vedea tendința efectelor IVC asupra citokinelor. Șase pacienți au fost testați în continuare pentru efectul perfuziei cu 50 g IVC asupra proteinei C reactive.

Rezultate

Baza noastră de date cuprindea patruzeci și cinci de subiecți cărora li s-a administrat terapie IVC (variind de la unu la 100 de tratamente, cu o mediană de nouă tratamente și un interval interquartil, IQR, de la cinci la optsprezece tratamente) și pentru care datele CRP erau disponibile înainte sau după (tabelul 1 ). Figura 1prezintă valorile CRP înainte și după tratament.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 1479-5876-10-189-1.jpg

C-reactiv nivelurile de proteine ​​după tratamente cu vitamina C intravenos sunt comparate cu nivelurile de CRP înainte de tratamente. Punctele de date (pătrate) sub linia diagonală demonstrează un efect pozitiv al tratamentului introducând nivele CRP. Punctele de date de deasupra diagonalei indică creșterea CRP după tratament.

Majoritatea subiecților, 76 ± 13% (încredere de 95%) au prezentat o reducere a valorilor CRP în timpul terapiei cu IVC. Dacă se iau în considerare numai subiecții care au avut inițial niveluri crescute de CRP (> 10 mg / L), 86 ± 13% (95% încredere) au prezentat o reducere a valorilor CRP în timpul terapiei cu IVC.Acest lucru este indicat și de faptul că douăzeci și opt subiecți au avut CRP crescut înainte de terapie, dar numai 14 au avut niveluri crescute de CRP după tratament. Dintre cei douazeci si opt subiecti care au inceput cu niveluri crescute de CRP, reducerea mediana a CPR a fost de 80%, cu un IQR de 39% la 94%.

Exemplu de niveluri modificate de CRP cu perioade indicate de tratamente IVC cu 15 g și 50 g de IVC este prezentată în Figura 2 .

Un fișier extern care deține o imagine, ilustrație, etc. Numele obiectului este 1479-5876-10-189-2.jpg

Urmărirea concentrației CRP (pătrate și curbe solide) în timp într-un subiect de 67 de ani cu carcinom ductal. Subiectul a primit 10 tratamente IVC de 15 g (timpul de tratament indicat de pătrate deschise în apropierea axei x) și 11 tratamente de 50 g (indicate de cercuri deschise în apropierea axei x).Tratamentele au fost în mod obișnuit date săptămânal. Concentrația CRP a scăzut de la o valoare inițială de 16 mg / l la o valoare finală de 5,5 mg / l după ultimul tratament.

Din păcate, datele noastre acoperă pacienții care au variat în numărul de tratamente pe care le-au primit. Pentru pacienții cu cancer de prostată, scăderea procentuală a concentrației CRP după tratament a fost mai mare atunci când pacientul a avut mai multe tratamente frecvente. Reducerile medii ale CRP de 95% au fost atinse la subiecții care au fost tratați frecvent (intervalele dintre perfuziile IVC fiind mai mici de 10 zile),fata de pacienții tratați mai rar. Răspunsul negativ la tratamentul IVC cu doze de 15 g-50 g a fost găsit la pacienții cu cancer gastric (CRP a crescut de la 1,0 mg / l la 60 mg / l în 160 de zile, 15 tratamente IVC).Progresia a fost măsurată pentru trei pacienți cu cancer pancreatic. Un pacient a prezentat metastaze la nivelul ficatului și a oaselor, iar pentru acest pacient CRP a crescut de la 3,8 mg / l la 54 mg / l în 42 de zile (13 tratamente IVC în doze de 25 g-50 g). Pentru un alt pacient fără metastază, creșterea CRP a fost de la 2 mg / l la 25 mg / l în 400 de zile. Al treilea pacient cu cancer pancreatic a avut 24 de tratamente în decurs de 90 de zile și CRP a crescut de la 15 mg / l la 89 mg / l. Pacientul cu colangiocarcinom în stadiul IV a avut 33 de tratamente IVC în 68 de zile și CRP a crescut de la 19 mg / l la 144 mg / l. Rezultatul negativ a fost găsit pentru un pacient cu cancer pulmonar cu metastaze. Acest pacient a avut 37 IVC în decurs de 170 de zile și CRP a crescut de la 19 mg / l la 59 mg / l.

S-a constatat progresie pentru 2 pacienți cu cancer mamar (unul cu carcinom tubular infiltrat, carcinom cu celule duct diferențiate slab cu cel de-al doilea diagnostic de cancer pancreatic în stadiu malign 3, non resectabil) și altul cu cancer de sân, categoria 5. Pentru acești pacienți, creșterea a fost ușoară de la 3 mg / l și 8 mg / l până la 10 mg / l, iar 13 mg / l au prezentat frecvent scăderi medii ale CRP de 64%.

Efectele terapiei IVC asupra nivelelor markerilor tumorii PSA sunt prezentate în Figura 3 . Am avut douazeci de pacienti pentru care nivelele de PSA au fost evaluate inainte si dupa terapia IVC.Cincisprezece dintre acești subiecți, 75% cu un interval de încredere de 95% de ± 19%, au prezentat niveluri reduse de PSA în timpul tratamentului cu IVC. Exemplele răspunsului pozitiv la tratamentele IVC pentru pacienții cu cancer de prostată sunt prezentate în Figurile 4 și 5 .

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 1479-5876-10-189-3.jpg

Modificările în nivelurile de PSA după tratamentul IVC sunt comparate cu nivelurile PSA înainte de tratamente. Punctele de date (pătrate) sub linia diagonală demonstrează un efect pozitiv al tratamentului în reducerea nivelurilor de PSA. Punctele de date de deasupra liniei diagonale indică creșterea PSA după tratament.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 1479-5876-10-189-4.jpg

(A, B) – urmărirea nivelelor PSA (cercuri, pătrate și curbă) în timp, la doi subiecți cu cancer de prostată.Subiecții au primit tratamente IVC în momente indicate de pătratele deschise. Subiectul A: scorul Gleason inițial = 4; tratamente care se administrează lunar la doze de 25 g (34 de tratamente) sau 50 g (38 tratamente);La valorile maxime ale PSA (~ 60 ng / ml) s-au administrat săptămânal tratamente. Nivelurile PSA au scăzut de la valorile inițiale de 10-60 ng / ml până la valori finale de 1-2,4 ng / mL. Subiectul B: scorul Gleason inițial = 6-9; tratamente care se administrează săptămânal la doze de 7,5 g (2 tratamente) sau 25 g (40 de tratamente);Nivelurile PSA au scăzut de la valorile maxime de 1500 ng / ml la o valoare finală de 7 ng / ml.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 1479-5876-10-189-5.jpg

(A, B) – Urmărirea nivelelor PSA (cercuri solide și curba) în timp, la doi subiecți cu cancer de prostată.Subiecții au primit tratamente IVC în momente indicate de pătratele deschise. Subiectul A: scorul Gleason inițial = 6; tratamente tipice administrate săptămânal sau de două ori pe săptămână la doze de 25 g; Nivelurile PSA au scăzut de la valorile inițiale de 60 ng / ml la valorile finale în intervalul normal. Subiectul B: scorul inițial Gleason = 6 – 8; tratamente tipice administrate săptămânal sau de două ori pe săptămână la doze de 25 g (140 tratamente) sau 50 g (7 tratamente); Nivelurile de PSA au crescut și au scăzut în timpul tratamentului, și apoi au cunoscut o creștere abruptă după întreruperea tratamentului.

De asemenea, am avut date de la alte nouăsprezece subiecți (în special pacienți cu cancer de sân, cu câțiva pacienți cu cancer pulmonar, pancreatic, vezică și colon) pentru markerii cancerului CEA, CA27.29 sau CA15.3. Nu a existat nici un beneficiu statistic aici, doar 53 ± 22% (încredere de 95%) a subiecților care prezintă o reducere a acestor markeri tumorali după tratamente.

Tabelul 2 rezumă procentul de pacienți care au înregistrat îmbunătățiri în parametrii diferiți. Fracțiunea de subiecți care au prezentat o inflamație redusă, măsurată prin scăderea CRP, a fost semnificativ mai mare de cincizeci la sută în grupul de cancer de prostată, în grupul de cancer de sân și în întregul grup de studiu.IVC părea să aibă un efect benefic în reducerea nivelurilor de PSA, dar nu am putut vedea un efect semnificativ în subiecții cancerului de sân sau al altor markeri de cancer.

tabel 2

Procentajul pacienților care au înregistrat scăderea valorilor CRP sau a markerilor tumorali după terapia cu IVC „±” indică intervale de încredere de 95%, „†” indică proporții semnificativ mai mari de 50%

Tipul de cancer N % Îmbunătățire
Reducerea CRP





prostată


14


79 ± 21



sân


10


80 ± 25



Toți pacienții


45


76 ± 13



Tumor Marker Reduction





prostată


18


77 ± 21



Toate PSA-urile


20


75 ± 19



sân


11


73 ± 26



Toate CA / CEA


19


53 ± 22



Toți pacienții 40 65 ± 15

La pacienții pentru care sunt disponibili atât datele markerului tumoral, cât și cele privind CRP, am găsit o corelație interesantă: pacienții care au avut niveluri reduse de CRP au avut tendința de a avea și valori ale markerilor tumorali reduse. Acest lucru este arătat în figura 6 : regresia liniară arată o corelație pozitivă cu r2 = 0,62. Rețineți că nu am observat o corelație între concentrațiile de CRP și pre-tratamentele valorilor markerilor tumorali (r2 = 0,02)

Un fișier extern care deține o imagine, ilustrație, etc. Numele obiectului este 1479-5876-10-189-6.jpg

Corelația dintre modificările nivelurilor CRP și modificările markerilor tumorali după terapia cu IVC.Regresia liniară indică o corelație pozitivă (R 2 = 0,62) între schimbările în CRP și modificările valorilor markerilor tumorali PSA și CA 27,29. Datele au exclus mai multe cazuri de tumori agresive atunci când modificările în CRP și markerii tumorali au fost mai mari de 300%.

Pentru a studia în detaliu efectele IVC asupra inflamației, am măsurat nivelele citokinelor serice la unsprezece subiecți înainte și după terapia IVC. Acești subiecți au primit șase tratamente (la doze de 15 g pentru primul tratament, 25 g pentru cel de-al doilea tratament și 50 g pentru următoarele patru tratamente).Nivelele plasmatice ale ascorbatului la acești subiecți au fost măsurate pentru a verifica dacă au fost atinse suficiente concentrații pentru efectele citokinelor. La tratamentele de 50 de grame, concentrațiile plasmatice de ascorbat imediat după perfuzie au atins valori medii de aproximativ 18 mM. Efectele acestor tratamente asupra concentrațiilor serice ale citokinelor proinflamatorii cheie sunt prezentate în Figura 7 .Această figură prezintă două puncte finale pentru fiecare citokină. Prima este modificarea concentrației de citokine în momentul imediat înainte ca pacienților să li se administreze cea de-a șasea doză de IVC și după această doză unică de 50 g IVC. Al doilea este schimbarea concentrației de citokine (relativ la valoarea pre-terapie) la momentul imediat după ce pacienții primesc toate cele șase doze IVC. Primul punct final indică, probabil, scăderi susținute ale nivelurilor de citokine datorate unui tratament, în timp ce al doilea indică un efect al ascorbatului după mai multe doze. După șase tratamente, pacienții au avut niveluri considerabil mai scăzute de IL-2, TNF-α și eotaxină. Toate nivelurile de citokine au fost reduse după ultima injecție IVC. Pentru șase dintre acești subiecți, nivelele CRP au fost măsurate înainte și după ultima injecție de IVC. În toate cele șase cazuri, concentrațiile CRP au scăzut, de obicei cu zece procente, după perfuzie.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 1479-5876-10-189-7.jpg

Procentul de reducere a nivelurilor citokinelor serice după terapia cu IVC. Datele prezintă modificări ale nivelului citokinelor proinflamatorii după tratamentul cu o singură doză de 50 g IVC (pre6 / post6) și după 6 tratamente cu IVC cu doze de 15 g-50 g (pre1 / post6). La toți pacienții cu cancer, nivelul inițial al vitaminei C în plasmă a fost scăzut (0,9-1,2 mg / dl) și a crescut la nivelurile de 200-300 mg / dl după ultima IVC. În toate cazurile, nivelurile de citokine proinflamatorii au scăzut în timpul tratamentului cu IVC.

Discuţie

Vitamina C este utilizată în oncologia complementară, administrarea intravenoasă fiind de interes deosebit, deoarece permite concentrații de ascorbat de plasmă cu un ordin de mărime mai mare decât cele atinse cu administrare orală62,63 ]. Studiile clinice sugerează că această abordare este fezabilă și potențial benefică [ 47 , 48 , 64 , 65 ]. Mai multe mecanisme de acțiune pentru eficacitatea ascorbatului împotriva cancerului au fost propuse de-a lungul anilor, însă, după cunoștințele noastre, rolul său potențial în medierea inflamației nu a fost abordat anterior. În studiul descris în acest manuscris, am folosit CRP ca marker clinic de inflamație. Douăzeci și opt din cei patruzeci și cinci de subiecți din studiul nostru au prezentat o creștere bruscă a nivelurilor CRP (peste 10 mg / l) înainte de terapia cu IVC, sugerând că inflamația este o problemă predominantă pentru pacienții cu cancer. Acest lucru este deosebit de important, deoarece alte rapoarte indică faptul că inflamația, în special creșterea CRP, este un marker al unui prognostic slab66 ]. La 76 ± 13% dintre subiecții noștri, terapia IVC a redus nivelele de CRP, iar îmbunătățirile au fost mai prevalente (86 ± 13%) în subpopulația cu CRP pre-tratament peste 10 mg / l.După tratament, numărul de subiecți cu aceste valori crescute ale CRP a fost redus de la 28 la 14.

Am constatat că scăderea CRP în timpul tratamentului corelează cu markerul tumorii care scade. Acest lucru este în concordanță cu alte lucrări 67 ] care demonstrează că nivelurile plasmatice ale CRP sunt bine corelate cu nivelurile serice ale PSA la pacienții cu cancer de prostată. În studiul [ 67 ] s-a emis ipoteza că infecția prostatică și inflamația pot crește concentrațiile serice ale antigenului specific prostatei. În plus, autorii sugerează că măsurătorile plasmatice ale CRP pot ajuta la diferențierea condițiilor benigne de cancerul de prostată la pacienții cu niveluri serice crescute de PSA. Inflamația poate fi fundamentală în cancerul de prostată și inflamația cronică poate fi o țintă legitimă pentru chemoprevența și tratamentul cancerului de prostată. Procesele inflamatorii joacă, de asemenea, un rol în dezvoltarea hiperplaziei prostatice benigne histologice [ 68 , 69 ]. Infiltraturile inflamatorii cronice și inflamatorii cronice se găsesc în mod obișnuit în probele de țesut de prostată obținute de la bărbații cu BPH, iar niveluri mai mari de inflamație au fost observate la prostatele mai mari [ 70-73 ].

Prin urmare, este interesant în studiul nostru că pacienții cu cancer de prostată au prezentat cel mai mare beneficiu (în ceea ce privește nivelul scăzut de PSA și CRP) din terapia cu IVC. Un efect potențial al IVC în reducerea inflamației este, de asemenea, susținut de datele noastre privind citokinele serice, care demonstrează că nivelurile citokinelor proinflamatorii scad în timpul terapiei cu IVC. IL-2, TNF-a și eotaxina au fost reduse cronic la pacienții care au primit terapie IVC, în timp ce toate cele șase citokine studiate (IL-1α, IFN-γ și IL-8, în plus față de IL-2, TNF-a și eotaxină) au fost reduse acut după perfuzii cu ascorbat de 50 g. Depresia medie a IL-1 a fost de 20% pentru șase pacienți, iar scăderea medie pentru eotaxină a fost de 25%. Se știe că interleukina-1 promovează procesele inflamatorii și mărește metastazarea [ 74 ]. Este abundenta la locurile tumorale, unde afectează procesul de carcinogeneză, creșterea tumorală și invazivitatea și modelele interacțiunilor tumori-gazdă [ 75 , 76 ]. IL-1 induce expresia uPA și activarea NF-kB. TNF-alfa, alte citokine inflamatorii cheie, joacă un rol central în progresia tumorii. Expresia constitutivă a TNF-alfa din micromediul tumoral este o caracteristică a multor tumori maligne, iar prezența sa este adesea asociată cu prognosticul sărac [ 77-80 ]. Eotaxin-1 (CLL11) este un activator de chemo-atractant și limfocite care s-a dovedit a afecta creșterea celulelor tumorale [ 81-83 ]. Exprimarea receptorului de chemokină în multe tipuri de cancer se corelează cu prognosticul sărac și există dovezi că eotaxina induce angiogeneza și metastazarea [ 84 ].

În concluzie, analiza datelor obținute de la pacienții cu cancer cărora li s-a administrat IVC împreună cu testele noastre privind nivelurile de citokine sugerează că IVC poate reduce inflamația la pacienții cu cancer și că această reducere a inflamației este corelată cu scăderea markerilor tumorali PSA.

Rezistența studiului este că am folosit protocolul stabilit în clinica noastră pentru tratamentul pacienților cu cancer prin terapia cu IVC, lipsit de multe clinici cel puțin ca terapie adjuvantă în tratamentul bolilor maligne și am demonstrat efectul acestui tratament la nivelul de inflamație la pacienții cu cancer. Am analizat gama de pacienți cu diferite forme de boală malignă, deși au existat mai mulți pacienți cu malignități de prostată decât alte forme de malignitate.

Limitările studiului sunt că măsurătorile parametrilor inflamației și markerilor tumorali nu au fost foarte detaliate și mulți pacienți nu au avut măsurători ale citokinelor inflamatorii în timpul tratamentului.

Cercetările suplimentare în acest domeniu și studiile clinice privind eficacitatea vitaminei C cu doze mari intravenoase sunt justificate.

Concurenți interesați

Autorii declară că nu au interese concurente.

Contribuțiile autorilor

NAM, PRT, AR și JJC au analizat date, au interpretat rezultatele analizei și au conceptualizat manuscrisul.Toți autori au citit și au aprobat manuscrisul final.

Recunoasteri

Studiul a fost susținut de Allan P Markin și Flossie E West Memorial Trust.

Referințe

  • Coussens LM, Werb Z. Inflamație și cancer. Natură. 2002; 420 : 860-867. doi: 10.1038 / nature01322. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Balkwill F, Charles KA, Mantovani A. Inflamarea și inflamația polarizată în inițierea și promovarea bolii maligne. Cancer Cell. 2005; 7 : 211-217. doi: 10.1016 / j.ccr.2005.02.013. PubMed ] [ CrossRef ]
  • Hussain SP, Hofseth LJ, Harris CC. Cauzele radicale ale cancerului. Nat Rev Cancer. 2003; 3 : 276-285. doi: 10.1038 / nrc1046. PubMed ] [ CrossRef ]
  • Bartsch H, Nair J. Inflamația cronică și stresul oxidativ în geneza și perpetuarea cancerului: rolul peroxidării lipidelor, deteriorarea ADN-ului și repararea. Langenbecks Arch Surg. 2006; 391 : 499-510. doi: 10.1007 / s00423-006-0073-1. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • de Visser KE, Eichten A, Coussens LM. Rolul paradoxal al sistemului imunitar în timpul dezvoltării cancerului. Nat Rev Cancer. 2006; 6 : 24-37. doi: 10.1038 / nrc1782. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Hussain SP, Harris CC. Inflamația și cancerul: o legătură veche cu potențiale noi. Int J Cancer. 2007;121 : 2373-2380. doi: 10.1002 / ijc.23173. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Lu H, Ouyang W, Huang C. Inflamarea, un eveniment cheie în dezvoltarea cancerului. Mol Cancer Res. 2006; 4 : 221-233. doi: 10.1158 / 1541-7786.MCR-05-0261. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Macarthur M, Hold GL, El-Omar EM. Inflamația și cancerul. II. Rolul inflamației cronice și a polimorfismelor citokinelor în patogeneza malignității gastrointestinale. Am J Physiol Gastrointest în ficat Physiol. 2004; 286 : G515-G520. doi: 10.1152 / ajpgi.00475.2003. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Joyce JA, Pollard JW. Reglementarea microenvironmentală a metastazelor. Nat Rev Cancer. 2009; 9: 239-252. doi: 10.1038 / nrc2618. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Zhang L, Conejo-Garcia JR, Katsaros D. și colab. Celulele T intratumorale, recurența și supraviețuirea în cancerul ovarian epitelial. N Eng J Med. 2003; 348 : 203-213. doi: 10.1056 / NEJMoa020177. PubMed ] [ CrossRef ]
  • Dunn G, Bruce A, Ikeda H, Vechi L, Schreiber R. Imunoeditarea cancerului: de la imunosupresie la evadare tumorală. Nat Immunol. 2002; 3 : 991-998. doi: 10.1038 / ni1102-991. [ PubMed ] [CrossRef ]
  • Brigati C, Noonan DM, Albini A, Benelli R. Tumori și infiltrate inflamatorii: prieteni sau dușmani? Clin Exp. Metastasis. 2002; 19 : 247-258. doi: 10.1023 / A: 1015587423262. [ PubMed ] [ CrossRef]
  • Aggarwal BB, Vijayalekshmi RV, Sung B. Direcționarea căilor inflamatorii pentru prevenirea și terapia cancerului: prieten de scurtă durată, dușman pe termen lung. Clin Cancer Res. 2009; 15 : 425-430. doi: 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-0149. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Roxburgh CS, McMillan DC. Rolul răspunsului inflamator sistemic în predicția supraviețuirii la pacienții cu cancer funcțional primar. Viitorul Oncol. 2010; 6 : 149-163. doi: 10.2217 / fon.09.136.Revizuire. PubMed ] [ CrossRef ]
  • Leek RD, Harris AL. Tumor-asociate macrofage în cancerul de sân. J Neoplasia biolului glandular mamar. 2002; 7 : 177-189. doi: 10.1023 / A: 1020304003704. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Lin EY, Gouon-Evans V, Nguyen AV, Pollard JW. Factorul de creștere macrofage, CSF-1, în dezvoltarea glandei mamare și cancer. J Neoplasia biolului glandular mamar. 2002; 7 : 147-162. doi: 10.1023 / A: 1020399802795. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Ulrich CM, Bigler J, Potter JD. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene pentru prevenirea cancerului: promisiuni, pericole și farmacogenetică. Nat Rev Cancer. 2006; 6 : 130-140. doi: 10.1038 / nrc1801. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • McMillan DC. Inflamația sistemică, starea nutrițională și supraviețuirea la pacienții cu cancer. Curr Opin Clin Nutr Metab Îngrijire. 2009; 12 : 223-226. doi: 10.1097 / MCO.0b013e32832a7902.Revizuire. PubMed ] [ CrossRef ]
  • Moore MM, Chua W, Charles KA, Clarke SJ. Inflamația și cancerul: cauze și consecințe. Clin Pharmacol Ther. 2010; 87 : 504-508. doi: 10.1038 / clpt.2009.254. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Wallace JM. Modularea nutrițională și botanică a cascadei inflamatorii – eicosanoide, ciclooxigenaze și lipoxigenaze – ca adjuvant în terapia cancerului. Integr Cancer Ther. 2002; 1 : 7-37. PubMed ]
  • Crumley AB, McMillan DC, McKernan M, McDonald AC, Stuart RC. Evaluarea scorului de prognostic pe bază de inflamație la pacienții cu cancer gastro-esofagian inoperabil. Br J Cancer.2006; 13 (94): 637-641. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
  • Al Murri AM, Bartlett JM, Canney PA, Doughty JC, Wilson C, McMillan DC. Evaluarea unui scor prognostic bazat pe inflamație (GPS) la pacienții cu cancer mamar metastatic. Br J Cancer. 2006; 94: 227-230. doi: 10.1038 / sj.bjc.6602922. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Hirschfield GM, Pepys MB. Proteina C-reactivă și boala cardiovasculară: date noi despre o moleculă veche. QJM. 2003; 96 : 793-807. doi: 10.1093 / qjmed / hcg134. PubMed ] [ CrossRef ]
  • Marsik C, Kazemi-Shirazi L, Schickbauer T. Proteina C reactivă și mortalitatea all-cauzală într-o cohorta mare din spitale. Clin Chem. 2008; 54 : 343-349. doi: 10.1373 / clinchem.2007.091959. [PubMed ] [ CrossRef ]
  • Vigushin DM, Pepys MB, Hawkins PN. Studii metabolice și scintigrafice ale proteinei C-reactive umane radioiodizate în sănătate și boli. J Clin Invest. 1993; 91 : 1351-1357. doi: 10.1172 / JCI116336. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Vogt B, Fuhrnrohr B, Muller R, Sheriff A. CRP și eliminarea celulelor moarte: consecințe ale lupusului eritematos sistemic și ale artritei reumatoide. Autoimunitate. 2007; 40 : 295-298. doi: 10.1080 / 08916930701358925. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Mold C, Gewurz H, Du Clos TW. Reglarea activării complementului cu proteina C reactivă. Imunopharmacology. 1999; 42 : 23-30. doi: 10.1016 / S0162-3109 (99) 00007-7. [ PubMed ] [CrossRef ]
  • Marsik C, Kazemi-Shirazi L, Schickbauer T. și colab. Proteina C-reactivă și mortalitatea de la toate cauzele în grupul mare de spitale. Clin Chem. 2008; 54 : 343-349. doi: 10.1373 / clinchem.2007.091959. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Mahmoud FA, Rivera NI. Rolul proteinei C reactive ca indicator de prognostic în cancerul avansat. Curr Oncol Rep 2002; 4 : 250-255. doi: 10.1007 / s11912-002-0023-1. PubMed ] [ CrossRef ]
  • McSorley MA, Alberg AJ, Allen DS, Allen NE, Brinton LA, Dorgan JF. et al. Concentrațiile de proteine ​​C-reactive și riscul ulterior al cancerului ovarian. Obstet Gynecol. 2007; 109 : 933-941. doi: 10.1097 / 01.AOG.0000257126.68803.03. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Otani T, Iwasaki M, Sasazuki S, Inoue M, Tsugane S. Proteina C-reactivă în plasmă și riscul de apariție a cancerului colorectal într-un studiu imbricat de control al cazurilor: Studiu prospectiv bazat pe Centrul de Sănătate Publică din Japonia. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006; 15 : 690-695. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-05-0708. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Hashimoto K, Ikeda Y, Korenaga D, Tanoue K, Hamatake M, Kawasaki K. și colab. Impactul proteinei C-reactive serice preoperatorie asupra prognosticului pacienților cu carcinom hepatocelular. Cancer. 2005; 103 : 1856-1864. doi: 10.1002 / cncr.20976. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Reichle A, Grassinger J, Bross K, Wilke J, Suedhoff T, Walter B, Wieland WF, Berand A, Andreesen R. Proteina C reactivă la pacienții cu carcinom renal celular clar metastatic: un important biomarker pentru inflamația asociată tumorii. Biomarker Insights. 2006; 1 : 87-98. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
  • Erlinger TP, Platz EA, Rifai N, Helzlsouer KJ. Proteina C-reactivă și riscul de cancer colorectal incident. JAMA. 2004; 291 : 585-590. doi: 10.1001 / jama.291.5.585. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Shimada H, Nabeya Y, Okazumi S. și colab. Creșterea nivelului de proteină C-reactivă a serului preoperator este legată de prognosticul scăzut în carcinomul cu celule scuamoase esofagiene. J Surg Oncol. 2003; 83 : 248-252. doi: 10.1002 / jso.10275. PubMed ] [ CrossRef ]
  • Hashimoto K, Ikeda Y, Korenaga D. și colab. Impactul proteinei C-reactive serice preoperatorie asupra prognosticului pacienților cu carcinom hepatocelular. Cancer. 2005; 103 : 1856-1864. doi: 10.1002 / cncr.20976. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Miyata Y, Koga S, Nishikido M. și colab. Valori de diagnosticare ale reactanților de fază acută, fetoproteinei de bază și proteinei acide imunosupresive pentru stadializarea și supraviețuirea în carcinomul celulelor renale. Urologie. 2001; 58 : 161-164. doi: 10.1016 / S0090-4295 (01) 01165-7. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Kodama J, Miyagi Y, Seki N. și colab. Proteina serică C-reactivă ca factor de prognostic la pacienții cu cancer ovarian epitelial. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1999; 82 : 107-110. doi: 10.1016 / S0301-2115 (98) 00227-9. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Ford ES, Liu S, Mannino DM, Giles WH, Smith SJ. Concentrația de proteine ​​C-reactive și concentrațiile de vitamine din sânge, carotenoide și seleniu în rândul adulților din Statele Unite. Eur J Clin Nutr. 2003; 57 (9): 1157-1163. doi: 10.1038 / sj.ejcn.1601667. PubMed ] [ CrossRef ]
  • Halliwell B, Gutteridge JM. Radicalii liberi în biologie și medicină. New York: Oxford University Press; 1999.
  • Calder PC, Albers R, Antoine JM. et al. Procesele maladiilor inflamatorii și interacțiunile cu nutriția.Br J Nutr. 2009; 101 (Suppl 1): S1-S45. PubMed ]
  • Mayland CR, Bennett MI. et al. Deficitul de vitamina C la pacienții cu cancer. Palliat Med. 2005; 19: 17-20. doi: 10.1191 / 0269216305pm970oa. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Härtel C, Strunk T, Bucsky P, Schultz C. Efectele vitaminei C asupra producției de citokine intracitoplasmice în monocitele și limfocitele din sângele uman uman. Citokinele. 2004; 27 (4-5): 101-106. PubMed ]
  • Andrew G, Bowie2, O’Neill LAJ. Vitamina C inhibă activarea NF-kB prin TNF prin activarea proteinei kinazei activată de mitogen p38. J Immunol. 2000; 165 : 7180-7188. PubMed ]
  • Munoz E, Blazquez MV, Ortiz C, Gomez-Diaz C, Navas P. Rolul ascorbatului în activarea NF-kB de către factorul de necroză tumorală-a în celulele T. Biochem J. 1997; 325 : 23. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
  • Bowie AG, Carcamo JM, Pedraza A, Borquez-Qjeda O, Golde DW. Vitamina C suprimă activarea NFkB indusă de TNFa prin inhibarea fosforației IkαB. Biochimie. 2002; 41 : 12995-13002. doi: 10.1021 / bi0263210. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Cameron E, Pauling L. Suplimentar ascorbat în tratamentul de susținere a cancerului: Prelungirea duratei de supraviețuire în cancerul uman terminal. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 1976; 73 : 3685-3689. doi: 10.1073 / pnas.73.10.3685. Articol gratuit PMC ] [ PubMed] [ CrossRef ]
  • Riordan HD, Casciari JJ, González MJ, Riordan NH, Miranda-Massari JR, Taylor P, Jackson JA. Un studiu clinic pilot al ascorbatului intravenos continuu la pacienții cu cancer terminal. PR Sănătate Sci J. 2005; 24 (4): 269-276. PubMed ]
  • Riordan NH, Riordan HRD, Meng X, Li Y, Jackson JA. • Asorbatul intravenos ca agent chimioterapeutic citotoxic tumoral. Ipoteza medicală. 1995; 44 : 213. PubMed ]
  • Casciari JJ, Riordan NH. et al. Citotoxicitatea ascorbatului, a acidului lipoic și a altor antioxidanți în tumorile in vitro ale fibrelor goale. Br J Cancer. 2001; 84 : 1544-1550. doi: 10.1054 / bjoc.2001.1814. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Mikirova NA, Ichim TE, Riordan NH. Efectul anti-angiogen al dozelor mari de acid ascorbic. J Transl Med. 2008; 12 : 6: 50. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
  • Mikirova NA, Casciari JJ, Riordan NH. Inhibarea ascorbatului de angiogeneză în inele aortice ex vivo și prize Matrigel subcutanate in vivo. Journal of Angiogenesis Research. 2010; 2 : 2. doi: 10.1186 / 2040-2384-2-2. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Casciari JJ, Riordan HD, Mirranda-Massara JR, Gonzalez MJ. Efectele administrării în doză mare de ascorbat asupra creșterii tumorii L-10 la cobai. PR Sănătate Sci. J. 2005; 24 : 145-150. PubMed ]
  • Dworacki G, Meidenbauer N, Kuss I, Hoffmann TK, Gooding W, Lotze M, Whiteside TL. Scăderea expresiei lanțului zeta și apoptoza în limfocitele T CD3 + periferice din sângele pacienților cu melanom. Clin Cancer Res. 2007; 7 : 947s-957s. PubMed ]
  • Corzo CA, Cotter MJ, Cheng P, Cheng F, Kusmartsev S, Sotomayor E, Padhya T, McCaffrey TV, McCaffrey JC, Gabrilovich DI. Mecanismul care reglementează speciile reactive de oxigen în celulele supresoare derivate din tumori mieloide induse de tumori. J Immunol. 2009; 182 : 5693-5701. doi: 10.4049 / jimmunol.0900092. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Baniyash M. TCR reduceri de zeta-lanț: reducerea unui răspuns imunitar inflamator excesiv. Nat Rev Immunol. 2004; 4 (9): 675-687. doi: 10.1038 / nri1434. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Schmielau J, Nalesnik MA, Finn OJ. Suprimarea expresiei lanțului zeta al receptorilor de celule T și a producției de citokine la pacienții cu cancer pancreatic. Clinica de cercetare a cancerului. 2001; 17(3 Suppl): 933s-939s. PubMed ]
  • Nakagomi H, Peterson M, Magnusson I, Matsuda M, Mellstedt H, Taupin JL, Vivier E, Anderson P. Kiessling R: Expresia scăzută a lanțurilor de transmițare a semnalului în celulele T infiltrate de tumori și celulele NK la pacienții cu carcinom colorectal . Cancer Res. 1993; 53 : 5610-5612. PubMed ]
  • Gunji Y, Hori S, Aoe T, Asano T, Ochiai T, Isona K, Saito T. Frecvența crescută a pacienților cu cancer cu asamblarea anormală a complexului receptorului CD3-T în limfocitele T din sângele periferic. Jpn J Cancer Res. 1994; 85 : 1189-1192. doi: 10.1111 / j.1349-7006.1994.tb02927.x. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Nambiar MP, Fisher CU, Enyedy EJ, Warke VG, Kumar A, Tsokos GC. Stresul oxidativ este implicat în reglarea în jos a indusei de stres termic a expresiei lanțului TCR zeta și a răspunsului [Ca (2+)] (i) mediat TCR / CD3 în limfocitele T umane. Cell Immunol. 2002; 215 : 151-161. doi: 10.1016 / S0008-8749 (02) 00006-0. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Duconge J, Miranda-Massari JR, Gonzalez MJ, Jackson JA, Warnock W, Riordan NH. Farmacocinetica vitaminei C: observații asupra administrării orale și intravenoase a ascorbatului. PR Sănătate Sci J. 2008; 27 (1): 7-19. Revizuire. PubMed ]
  • Duconge J, Miranda-Massari JR, González MJ, Taylor PR, Riordan HD, Riordan NH, Casciari JJ, Alliston K. Farmacocinetica vitaminei C după perfuzie continuă la un pacient cu cancer de prostată. Ann Pharmacother. 2007; 41 (6): 1082-1083. doi: 10.1345 / aph.1H654. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Chen Q, Espey MG, Krishna MC. et al. Concentrațiile farmacologice ale acidului ascorbic distrug selectiv celulele canceroase: acțiunea ca promedicament pentru a elibera peroxidul de hidrogen în țesuturi. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2005; 102 : 13604-13609. doi: 10.1073 / pnas.0506390102. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Hoffer LJ, Levine M, Assouline S, Melnychuk D, Padayatty SJ, Rosadiuk K, Rousseau C, Robitaille L, Miller WH. Etapa I a studiului clinic al acidului ascorbic iv la malignitate avansată. Ann Oncol.2008; 19 (11): 1969-1974. doi: 10.1093 / annonc / mdn377. Errat în: Ann Oncol. 2008 19 (12): 2095. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Ohno S, Ohno Y, Suzuki N, Soma G, Inoue M. Tratamentul cu doze mari de vitamina C (acid ascorbic) în tratamentul pacienților cu cancer avansat. Anticancer Res. 2009; 29 (3): 809-815.Revizuire. PubMed ]
  • St.Sauver JL, Sarma AV, Jacobson DJ, McGree ME, Lieber MM, Girman CJ, Nehra A, Jacobsen SJ. Asociațiile dintre proteina C reactivă și hipoplazia prostatică benignă / rezultatele simptomului tractului urinar inferior într-o populație bazată pe cohortă. Am J Epidemiol. 2009; 169 : 1281-1290. doi: 10.1093 / aje / kwp085. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Lin ATL, Chen KK, Chung HJ, Chang SC. Semnificația proteinei C reactive în plasmă la pacienții cu nivele ridicate ale antigenului specific prostatei serice. Știința urologică. 2010; 21 (2): 88-92. doi: 10.1016 / S1879-5226 (10) 60018-8. CrossRef ]
  • Eklund CM, Tammela TLJ, Schleutker J, Hurme M. haplotipul de proteină C-reactivă este asociat cu PSA înalt ca marker al cancerului de prostată metastatic, dar nu și cu riscul global de cancer. Br J Cancer. 2009; 100 : 1846-1851. doi: 10.1038 / sj.bjc.6605081. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [CrossRef ]
  • Sauver JL, Jacobsen SJ. Mecanisme inflamatorii asociate cu inflamația prostatică și simptomele tractului urinar inferior. Curr Prostate Rep. 2008; 6 : 67-73. doi: 10.1007 / s11918-008-0011-5. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Kohnen PW, Drach GW. Modele de inflamație în hiperplazia prostatică: un studiu histologic și bacteriologic. J Urol. 1979; 121 (6): 755-760. PubMed ]
  • Di Silverio F, Gentile V, De Matteis A. și colab. Distribuția inflamației, leziunilor pre-maligne, carcinomului incident în hiperplazia prostatică benignă confirmată histologic: o analiză retrospectivă. Eur Urol. 2003; 43 (2): 164-175. doi: 10.1016 / S0302-2838 (02) 00548-1. PubMed ] [ CrossRef ]
  • Gerstenbluth RE, Seftel AD, MacLennan GT. et al. Distribuția prostatitei cronice în probele de prostatectomie radicală cu reglarea în sus a bcl-2 în zonele inflamatorii. J Urol. 2002; 167 (5): 2267-2270. doi: 10.1016 / S0022-5347 (05) 65140-3. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Roehrborn C, Kaplan SA, Noble WD. et al. Impactul inflamației acute sau cronice în biopsia de bază asupra riscului de progresie clinică a BPH: rezultatele studiului MTOP. J Urol. 2005; 173 : 204. doi: 10.1097 / 01.ju.0000147849.80627.41. CrossRef ]
  • Apte RN, Krelin Y, Song X. și colab. Efectele interleukinei-1 derivate din celulele micro-medii și maligne în carcinogeneză, invazivitatea tumorii și interacțiunile tumor-gazdă. Eur J Cancer. 2006; 42: 751-759. doi: 10.1016 / j.ejca.2006.01.010. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Voronov E, Shouval DS, Krelin Y. și colab. IL-1 este necesar pentru invazivitatea tumorii și pentru angiogeneză. Proc Natl Acad Sci SUA. 2003; 100 : 2645-2650. doi: 10.1073 / pnas.0437939100. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Wu Y, Zhou BP. Inflamaţie. O forță motrice accelerează metastazele cancerului. Ciclul celulei. 2009;8 (20): 3267-3273. doi: 10.4161 / cc.8.20.9699. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Rosen EM, Goldberg ID, Liu D. și colab. Factorul de necroză a tumorii stimulează motilitatea celulelor tumorale epiteliale. Cancer Res. 1991; 51 : 5315-5321. PubMed ]
  • Arnott CH, Scott KA, Moore RJ. et al. Expresia ambelor subtipuri de receptori TNF-alfa este esențială pentru dezvoltarea optimă a tumorii pielii. Oncogene. 2004; 23 : 1902-1910. doi: 10.1038 / sj.onc.1207317. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Egberts JH, Cloosters V, Noack A. și colab. Terapia cu factorul de necroză tumorală inhibă creșterea tumorii pancreatice și metastazarea. Cancer Res. 2008; 68 : 1443-1450. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-5704. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Kulbe H, Thompson R, Wilson JL. et al. Factorul-alfa de necroză tumorală inflamatorie a citokinelor generează o rețea de creștere a tumorii autocrine în celulele ovariene epiteliale. Cancer Res. 2007; 67: 585-592. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-06-2941. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Murooka TT, Ward SE, Pește EN. Chemokine și cancer. Cancer Treat Res. 2005; 126 : 15-44. doi: 10.1007 / 0-387-24361-5_2. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Rollins BJ. Hemokinele inflamatorii în creșterea și progresia cancerului. Eur J Cancer. 2006; 42 : 760-767. doi: 10.1016 / j.ejca.2006.01.002. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Zlotnik A. Chemocine și cancer. Int J Cancer. 2006; 119 : 2026-2029. doi: 10.1002 / ijc.22024. [PubMed ] [ CrossRef ]
  • Salcedo R, Young HA, Ponce ML. et al. Eotaxina (CCL11) induce răspunsurile angiogene in vivo de către celulele endoteliale CCR3 + umane. J Immunol. 2001; 166 : 7571-7578. PubMed ]

Articolele din Jurnalul de Medicină Translațională sunt furnizate aici prin amabilitatea BioMed Central

Logo-ul transmed

BioMed Central Biomed Central Web Site search submit a manuscript register this article Journal of Translational Medicine Journal Front Page
J Transl Med . 2012; 10: 189.
Publicat online 2012 Sep 11 doi: 10.1186 / 1479-5876-10-189
PMCID: PMC3480897
PMID: 22963460
Efectul unei doze mari de vitamina C intravenoasă asupra inflamației la pacienții cu cancer
Nina Mikirova , autorul corespunzător 1 Joseph Casciari , # 1 Andrea Rogers , # 1 și Paul Taylor # 1

Administrarea intravenoasă a vitaminei C îmbunătățește calitatea vieții la pacienții cu cancer de sân în timpul chemo- / radioterapiei și după tratamentul ulterior: rezultate ale unui studiu retrospectiv, multicentric, de cohortă epidemiologică în Germania.

 

Abstract

SCOP:

Scopul studiului a fost evaluarea în condiții de praxis a siguranței și eficacității administrației intravenoase (iv) a vitaminei C în primul an postoperator al femeilor cu cancer de sân.

PACIENȚI ȘI METODE:

Studiu de cohortă epidemiologic multicentric, incluzând 15 ginecologi și practicieni generali distribuiți în mod reprezentativ în Germania. Datele din 125 de pacienți cu cancer de sân în stadiile IIA-IIIb ale UICC au fost selectate pentru studiu. Un total de 53 dintre acești pacienți au fost tratați cu vitamina C iv (furnizat sub formă de Pascorbin® 7,5 g) în plus față de terapia tumorală standard timp de cel puțin 4 săptămâni (grupul de studiu) și 72 fără această terapie suplimentară (grupul de control). Principalele măsuri ale rezultatelor au fost eficacitatea în ceea ce privește rezultatul și severitatea plângerilor induse de boală sau terapie în timpul chemo- și radioterapiei adjuvante și după tratamentul ulterior.

REZULTATE:

Comparația grupurilor de control și de studiu a evidențiat că administrarea iv a vitaminei C a dus la o reducere semnificativă a afecțiunilor induse de boală și chemo- / radioterapie, în special a greață, pierderea apetitului, oboseală, depresie, tulburări de somn, amețeli și diateză hemoragică. După ajustarea pentru condițiile de vârstă și de bază (scorul de intensitate înainte de terapia adjuvantă, chimioterapie, radioterapie), scorul general al intensității simptomelor în timpul terapiei adjuvante și a asistenței post-tratament a fost de aproape două ori mai mare în grupul de control comparativ cu grupul de studiu. Nu s-au evidențiat efecte secundare ale administrării vitaminei C iv.

DISCUŢIE:

Stresul oxidativ și deficitul de vitamina C joacă un rol important în etiologia efectelor adverse ale chemo- / radioterapiei adjuvante pe bază de orientare. Restaurarea capacității antioxidante prin administrarea completă a vitaminei C ajută la prevenirea sau reducerea tulburărilor induse de boală sau terapie la pacienții cu cancer de sân.

CONCLUZIE:

Tratamentul complementar al pacienților cu cancer de sân cu vitamina C iv sa dovedit a fi o optimizare bine tolerată a terapiilor standard tumorale-distrugătoare, reducând calitatea efectelor secundare legate de calitatea vieții.

PMID: 
22021693
 2011 Nov-Dec; 25 (6): 983-90.
Administrarea intravenoasă a vitaminei C îmbunătățește calitatea vieții la pacienții cu cancer de sân în timpul chemo- / radioterapiei și după tratamentul ulterior: rezultate ale unui studiu retrospectiv, multicentric, de cohortă epidemiologică în Germania.

1
Pascoe pharmazeutische Präparate GmbH, Giessen, Germania.

Modificări ale calității vieții pacienților cu cancer la Terminal după administrarea unei doze mari de vitamina C

Logo-ul jkms

Abstract

De-a lungul anilor, a existat o mare controversă cu privire la efectul vitaminei C asupra cancerului. Pentru a investiga efectele vitaminei C asupra calității vieții pacienților cu cancer, am studiat prospectiv 39 de pacienți cu cancer terminal. Toți pacienții au primit o administrare intravenoasă de 10 g vitamină C de două ori cu un interval de 3 zile și un aport oral de 4 g vitamină C zilnic timp de o săptămână. Apoi am investigat datele demografice și am evaluat schimbările în calitatea vieții pacienților după administrarea vitaminei C. Calitatea vieții a fost evaluată cu EORTC QLQ-C30. 

În scala globală de sănătate / calitate a vieții, scorul de sănătate s-a îmbunătățit de la 36 ± 18 la 55 ± 16 după administrarea de vitamina C ( p = 0,001). În scala funcțională, pacienții au raportat scoruri semnificativ mai mari pentru funcția fizică, rol, emoțională și cognitivă după administrarea vitaminei C ( p <0,05). În scala simptomelor, pacienții au raportat scoruri semnificativ mai mici pentru oboseală, greață / vărsături, durere și pierderea apetitului după administrarea de vitamina C ( p <0,005). Celelalte scale și simptome nu au fost modificate semnificativ după administrarea vitaminei C. La pacienții cu cancer terminal, calitatea vieții este la fel de importantă ca și vindecarea. Deși există încă controverse cu privire la efectele anticanceroase ale vitaminei C, utilizarea vitaminei C este considerată o terapie sigură și eficientă pentru îmbunătățirea calității vieții pacienților cu cancer terminal.

INTRODUCERE

Numeroase studii au explorat eficacitatea vitaminei C în tratamentul cancerului, însă constatările lor mixte au provocat o mare controversă. În 1949, Klenner a sugerat mai întâi posibilitatea utilizării vitaminei C pentru tratamentul cancerului. În 1952, McCormick a afirmat că vitamina C a fost propusă ca agent chimioterapeutic. Sute de articole care includ o serie de studii in vitro, in vivo, de cultură celulară, de animale și de om au fost publicate pe această temă. Ca rezultat, se crede că vitamina C ar putea avea efecte anti-cancer ( 1-3 ).

Acum douăzeci și șase de ani, Cameron și colab. au raportat că au crescut timpul de supraviețuire a pacienților cu cancer și au îmbunătățit calitatea vieții prin administrarea de doze mari de vitamina C4 ).Ca rezultat, Pauling și Cameron au afirmat continuu efectul vitaminei C asupra cancerului. Cu toate acestea, Moertel și colab. (Clinica Mayo) a raportat că terapia cu doze mari de vitamina C ORAL nu a fost eficientă împotriva cancerului avansat ( 5 ). Această constatare este esențială deoarece poate împiedica clinicienii să utilizeze vitamina C pentru pacienții cu cancer.

Un punct critic al ambelor studii (Cameron et al și Moertel și colab.) Este că au folosit o metodă de administrare diferită, o cale intravenoasă în primul studiu și orală a vitaminei C în cel din urmă.Absorbția orală a vitaminei C nu poate realiza concentrații plasmatice comparabile cu cele obținute prin administrarea intravenoasă. Mai mult, s-a raportat recent că vitamina C acționează ca un agent toxic împotriva celulelor canceroase atunci când este administrat intravenos ( 6 ).

Spre deosebire de majoritatea mamiferelor, primatele umane și celelalte nu pot sintetiza vitamina C din glucoză din cauza deficienței de L-gulonolactonă oxidază. Prin urmare, trebuie să obținem cantități adecvate de nutrienți din alimente și suplimente. Vitamina C joacă un rol crucial în sinteza L-carnitinei din lizină, sinteza neurotransmițătorilor, activitatea citocromului p-450, metabolismul colesterolului, detoxifierea compușilor exogeni și ca un antioxidant ( 7-10 ). În plus, atunci când este administrat în doze mari, vitamina C poate funcționa ca agent ergogen ( 11 ). Deoarece nivelurile de vitamina C din sângele pacienților cu cancer au fost semnificativ mai scăzute comparativ cu persoanele sănătoase, pacienții cu cancer au necesitat o cantitate mai mare de vitamina C ( 12 , 13 ).

Îmbunătățirea calității vieții legate de sănătate este importantă la fel de mult ca și tratamentul cancerului la pacienții cu cancer terminal bolnav care au o supraviețuire estimată de mai puțin de 6 luni. Obiectivul acestui studiu a fost de a examina schimbările în calitatea vieții la pacienții cu cancer terminal bolnav după administrarea de doze mari de vitamina C.G

MATERIALE SI METODE

Subiecți de studiu

Ambii pacienți cu cancer terminal care au fost tratați în cadrul Departamentului de Medicină de Familie, Myungji-Hospital, Colegiul de Medicină al Universității Kwandong de la 1 februarie 2004 până la 31 august 2005, au fost incluși în studiu. Studiul a inclus 39 de pacienți cu cancer (bărbați: 20, femei: 19) după excluderea celor care au fost supuși chimioterapiei.

Evaluarea calității vieții pacienților cu cancer

Un consimțământ scris a fost obținut de la toți pacienții. Ei au primit o administrare intravenoasa de 10 g vitamina C de doua ori cu un interval de 3 zile si un aport oral de 4 g vitamina C zilnic timp de o saptamana. Apoi am investigat datele demografice și am evaluat schimbările în calitatea vieții pacienților la o săptămână după administrarea vitaminei C.

Datele demografice au inclus sexul, vârsta, diagnosticul de cancer, terapia anti-cancer, recurența, metastazele și starea de performanță (grupul de cooperare orientală de est, ECOG). Calitatea vieții a fost evaluată de către Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratament a Cancerului (EORTC). Acesta a fost un chestionar auto-administrat (EORTC) care a fost folosit pentru a evalua calitatea vieții pacienților.Atunci când un pacient nu a reușit să-și administreze singur chestionarul, un intervievator sau pacientul care-l întreținea a completat chestionarul după ce a găsit răspunsuri de la pacient. Versiunea coreeană a Organizației Europene pentru Cercetare și Tratament a chestionarului privind calitatea vieții pentru cancer (EORTC QLQ-C30) a fost utilizată ca chestionar. Acesta a fost conceput pentru a cere simptome clinice cu care se confruntă pacienții în săptămâna anterioară. Chestionarul este alcătuit din 30 de articole care cuprind o evaluare globală a stării de sănătate și a calității vieții, cinci funcții (fizic, rol, emoțional, cognitiv și social), trei simptome (oboseală, durere și greață / vărsături) elemente suplimentare suplimentare (dispnee, pierderea apetitului, tulburări de somn, constipație, diaree și impactul financiar al bolii și al tratamentului) ( 14 ). Scorurile pentru fiecare scală din chestionarul EORTC QLQ-C30 au fost calculate conform sugestiei Grupului de studiu EORTC privind calitatea vieții. Toate scalele și măsurile cu un singur element au scoruri cuprinse între 0 și 100. Scorul de scală mare reprezintă un nivel de răspuns mai ridicat.Astfel, un punctaj ridicat pentru starea de sănătate globală / calitatea vieții reprezintă o calitate ridicată a vieții și un punctaj ridicat pentru o scară funcțională reprezintă un nivel ridicat / nivel de sănătate în funcționare. Dar un scor mare pentru o scară / element de simptom reprezintă un nivel ridicat de simptomatologie / probleme.

analize statistice

Scorurile pentru scorurile EORTC înainte și după administrarea de vitamina C au fost comparate utilizând testul rank ranked Wilcoxon. O valoare p mai mică de 0,05 este considerată statistic semnificativă.Go to:

REZULTATE

Date demografice

Datele demografice (vârsta, sexul, diagnosticul cancerului, terapia anti-cancer, metastazele, starea de performanță) sunt prezentate în tabelul 1 . Toți pacienții au fost în stadiul IV, iar 12 (30,8%) au prezentat o recurență a cancerelor lor. Nici un pacient nu a fost exclus din cauza efectelor secundare ale vitaminei C.

tabelul 1

Date demografice

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is jkms-22-7-i001.jpg

Deschideți într-o fereastră separată

Calitatea vieții (EORTC)

Calitatea vieții înainte și după administrarea unei doze mari de vitamina C este prezentată în Tabelul 2 . În scala globală de sănătate / calitate a vieții, scorul de sănătate sa îmbunătățit de la 36 ± 18 la 55 ± 16 după administrarea de vitamina C ( p = 0,001). În scări funcționale, pacienții au raportat scoruri semnificativ mai mari pentru funcția fizică, rol, emoțională, cognitivă și socială după administrarea vitaminei C ( p <0,005).În scala simptomelor, pacienții au raportat scoruri semnificativ mai mici pentru oboseală, greață / vărsături, durere, tulburări de somn și pierderea apetitului după administrarea de vitamina C ( p <0,005). Celelalte scale de simptome, cum ar fi dispneea, constipatia, diareea, impactul financiar nu au fost modificate semnificativ dupa administrarea vitaminei C.

tabel 2

Schimbarea calității vieții pacienților cu cancer terminal (EORTC) după administrarea în doză mare de vitamina C.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is jkms-22-7-i002.jpg

G

DISCUŢIE

La pacienții cu cancer terminal, calitatea vieții este la fel de importantă ca și vindecarea. Tratamentul pentru pacienții cu cancer terminal a fost în mod special axat pe bunăstarea pacientului în plus față de eforturile de a minimiza simptomele. Astfel, scopul final al tratamentului pentru pacienții cu cancer terminal poate fi diferit de cel urmărit în tratamente menite să vindece.

Dacă pacienții cu cancer terminal au fost preocupați de schimbări emoționale și de insuficiență funcțională și dacă calitatea vieții pacienților nu s-a îmbunătățit, tratamentul pe care au suferit-o nu ar trebui să fie considerat reușit, chiar dacă și-a extins speranța de viață. Desi anchetatorii sunt impartiti in opiniile lor cu privire la faptul daca vitamina C este eficienta pentru tratamentul cancerului, multi dintre ei au raportat ca pacientii cu cancer au aratat imbunatatirea calitatii vietii lor.

Acest studiu a demonstrat, de asemenea, ameliorarea sănătății globale / calității vieții la pacienții cu cancer terminal după administrarea de vitamina C împreună cu îmbunătățirea tuturor funcțiilor (fizic, rol, emoțional, cognitiv și social) și unele simptome (oboseală, greață / vărsături, , tulburări de somn și pierdere a apetitului).

Impactul terapeutic al vitaminei C, așteptat atunci când se administrează pacienților cu cancer terminal, include efecte anticanceroase, un impact pozitiv asupra sistemului nervos central și capacitatea mentală, reducerea durerii și contribuția la producerea de energie. 

Efectele anticanceroase ale vitaminei C stimulează citotoxicitatea celulelor tumorale, sinteza colagenului, acțiunea antioxidantă, sistemul imunitar și concentrația scăzută a anumitor aminoacizi. 

În primul rând, mecanismul care stă la baza acțiunii vitaminei C în combaterea celulelor canceroase explică faptul că vitamina C din sânge este oxidat în acid dehidroascorbat, care trece liber și înapoi prin membranele celulare prin transportul de glucoză. Când acidul dehidroascorbat intră în celulele canceroase, glutationul transformă dehidroascorbatul în acid ascorbic (vitamina C), care nu se lasă să iasă din celulele canceroase. Acest acid ascorbic este transformat din nou în dehidroascorbat și produce H 2 O 2 , care distruge celulele canceroase ( 15 ). Niveluri mai ridicate de acid ascorbic au fost observate în jurul celulelor canceroase în comparație cu celulele normale ( 16 ). Casciari și colab. Studiul a arătat că apoptoza celulelor tumorale a apărut la 42,9% din totalul pacienților, iar necroza la 24,4% atunci când nivelul sanguin al vitaminei C în sânge a fost de 11,2 mM. Ei au spus că apoptoza a crescut la 57,6%, iar necroza la 33,1%, respectiv, când nivelul sanguin al vitaminei C a crescut la 33,7 mM ( 17 ). 

În al doilea rând, o creștere a sintezei colagenului inhibă creșterea celulelor canceroase, ceea ce duce la apoptoză și necroză în celulele canceroase ( 18 ). Adică, celulele canceroase eliberează colagenază și elimină colagenul între celule / țesuturi. Aceasta înseamnă că aceste enzime dizolvă membranele bazale, o organizare a matricelor de colagen și extracelulare, permițând celulelor canceroase să se infiltreze și să distrugă țesuturile adiacente normale. O creștere a sintezei de colagen datorată vitaminei C ar crește, totuși, integritatea și coerența mecanică a membranei și, eventual, va împiedica creșterea celulelor canceroase.

 În al treilea rând, proprietățile antioxidante ale vitaminei C inhibă creșterea cancerului indusă de radicalii liberi ( 3 , 19 ). Este totuși un fapt interesant că vitamina C este preluată în formă oxidată de celulele canceroase. 

În al patrulea rând, vitamina C îmbunătățește sistemul imunitar prin creșterea nivelului de producere a globulelor albe din sânge și a interferonului, astfel încât celulele canceroase sunt suprimate sau eliminate ( 20 , 21 ). 

În cele din urmă, vitamina C poate schimba nivelele anumitor aminoacizi din fluidele corporale și poate diminua biodisponibilitatea lizinei și a citeinei, 2 aminoacizi care sunt necesari tumorilor cu creștere rapidă ( 22 , 23 ).

Impactul vitaminei C asupra sistemului nervos central si capacitatea mentala se bazeaza pe urmatoarele mecanisme:

In primul rand, cresterea c-AMP permite vitaminei C sa blocheze fosfodiesteraza, astfel incat defalcarea c-AMP poate fi prevenita. O creștere a nivelului de sânge c-AMP crește astfel capacitatea mentală. 

În al doilea rând, vitamina C previne formarea de neurotransmițători toxici. Deficitul de vitamina C declanșează oxidarea adrenalinei și noradrenalinei, iar adrenochromul și noradrenochromul sunt generate, iar efectele lor toxice prezintă diferite probleme ( 25 ).

Impactul vitaminei C asupra ameliorării durerii este explicat prin diverse mecanisme26 ).

 În primul rând, vitamina C are efecte antiinflamatorii prin stimularea producției c-AMP, care, la rândul său, crește producția de steroid în ACTH. 

În al doilea rând, vitamina C funcționează pentru a ajuta la scăderea nivelului de calciu din sânge și pentru a îmbunătăți absorbția calciului în os. Ca urmare, durerea osoasă este ușoară ( 27 ).

Recent a fost descoperit că vitamina C susține, de asemenea, generarea de energie a organismului28 ).Mecanismul activității ergogene a vitaminei C se datorează, probabil, potențialului de reducere a oxidării vitaminei C, capabil să furnizeze electronilor necesari sistemului de transport al electronilor din mitocondrii pentru creșterea producției de energie.

Din moment ce Szent-Gyorgyi a raportat pentru prima dată eficacitatea vitaminei C în 1928, studiile din aceeași zonă au continuat și efectele anticanceroase ale vitaminei C sunt încă în dezbatere. În timp ce Cameron și colab. au sugerat efecte benefice ale vitaminei C asupra tratamentului cancerului ( 4 ), studiul clinicii Mayo nu a arătat niciun efect anticancer al vitaminei C ( 5 ). Anchetatorii au menționat metoda diferită de administrare ca motiv pentru astfel de rezultate opuse. Primul a folosit administrarea intravenoasă a vitaminei C la o doză de 10 g și administrarea orală ulterioară, în timp ce ultima s-a administrat numai pe cale orală. Padayatty și colab. a demonstrat că este dificil să se mărească nivelul de vitamina C la mai mult de 220 M / L în sânge prin administrare orală și că nivelurile de vitamina C necesare pentru combaterea cancerului ar putea fi obținute prin administrarea intravenoasă ( 6 ).Constatarile lor au oferit baza stiintifica pentru utilizarea administrarii intravenoase la pacientii cu cancer.

Vitamina C este solubila în apă și remarcabil de netoxica la niveluri ridicate. Cu toate acestea, acest tratament trebuie administrat cu prudență la pacienții cu deficiență de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G6PD) ( 29 ). Când sunt administrate doze mari de vitamina C, acești pacienți pot avea riscul de a dezvolta hemoliză. Înainte de aplicarea terapiei cu vitamina C, pacienții trebuie examinați pentru această deficiență.

Deși există încă controverse cu privire la efectele anticanceroase ale vitaminei C, utilizarea vitaminei C este considerată o terapie sigură și eficientă pentru îmbunătățirea calității vieții la pacienții cu cancer terminal. Studiul suplimentar este necesar pentru a compara efectele vitaminei C între grupul placebo și vitamina C la pacienții cu cancer terminal, cu o strategie experimentală bine concepută.G

Note de subsol

Această cercetare a fost susținută de Huons Co. Ltd.Go to:

Referințe

1. Padayatty SJ, Katz A, Wang Y, Eck P, Kwon O, Lee JH, Chen S, Corpe C, Dutta A, Dutta SK, Levine M. Vitamina C ca antioxidant: evaluarea rolului său în prevenirea bolilor. J Am Coll Nutr. 2003; 22 : 18-35. [ PubMed ]2. Tamayo C, Richardson MA. Vitamina C ca tratament al cancerului: starea științei și recomandarea pentru cercetare. Altern Ther Sănătate Med. 2003; 9 : 94-101. [ PubMed ]3. Gonzalez MJ, Miranda-Massari JR, Mora EM, Guidman A, Riordan NH, Riordan HD, Casciari JJ, Jackson JA, Roman-Franco A. Revizuirea oncologiei ortomoleculare: acid ascorbic și cancer 25 ani mai târziu. Terapii integrative de cancer. 2005; 4 : 32-44. [ PubMed ]4. Cameron E, Pauling L, Leibovitz B. Acidul ascorbic și cancerul: o revizuire. Cancer Res. 1979; 39 : 663-681. [ PubMed ]5. Moertel CG, Fleming TR, Creagan ET, Rubin J, O’Connell MJ, Ames MM. Doza mare de vitamina C comparativ cu placebo în tratamentul pacienților cu cancer avansat care nu au avut chimioterapie anterioară. O comparație dublu-orb randomizată. N Engl J Med. 1985; 312 : 137-141. [ PubMed ]6. Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, Wesley RA, Levine M. Farmacocinetica vitaminei C: implicații pentru administrarea orală și intravenoasă. Ann Intern Med. 2004;140 : 533-537. [ PubMed ]7. Levine M. Concepte noi în biologia și biochimia acidului ascorbic. N Engl J Med. 1986; 314 : 892-902. [ PubMed ]8. Sies H, Stahl W, Sundquist AR. Funcțiile antioxidante ale vitaminelor. Ann NY Acad Sci. 1992; 669 : 7-20. [ PubMed ]9. Leibovitz B, Mueller J. Carnitine. J Optimal Nutr. 1993; 2 : 90-109.10. Blocul G. Vitamina C și prevenirea cancerului: dovezile epidemiologice. Am J Clin Nutr. 1991; 53 : 270S-282S. [ PubMed ]11. Komarova SV, Ataullakhanov FI, Globus RK. Bioenergetica și potențialul transmembranar mitocondrial în timpul diferențierii osteoblastelor cultivate. Am J Physiol Cell Physiol. 2000; 279 : C1220-C1229. [ PubMed ]12. Khanzode SS, Muddeshwar MG, Khanzode SD, Dakhale GN. Enzime antioxidante și peroxidare lipidică în diferite stadii ale cancerului mamar. Gratuit Radic Res. 2004; 38 : 81-85. [ PubMed ]13. Lee JG, Chung HW, Lee KH, Ahn HS. Vitaminele antioxidante și peroxidarea lipidelor la pacienții cu neoplazie intraepitelială cervicală. J Core Med Sci. 2005; 20 : 267-272. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]14. Yun YH, Park YS, Lee ES, Bang SM, Heo DS, Park SY, You CH, West K. Validarea versiunii coreeană a EORTC QLQ-C30. Qual Life Res. 2004; 13 : 863-868. [ PubMed ]15. Agus DB, Vera JC, Golde DW. Oxidarea celulelor stromale: un mecanism prin care tumorile obțin vitamina C. Cancer Res. 1999; 59 : 4555-4558. [ PubMed ]16. Langemann H, Torhorst J, Kabiersch A, Krenger W, Honegger CC. Determinarea cantitativă a antioxidanților solubili în apă și lipide în țesuturile mamare neoplazice și neoplazice. Int J Cancer. 1989; 43: 1169-1173. [ PubMed ]17. Casciari JJ, Riordan NH, Schmidt TL, Meng XL, Jackson JA, Riordan HD. Citotoxicitatea ascorbatului, a acidului lipoic și a altor antioxidanți în tumorile in vitro ale fibrelor goale. Br J Cancer.2001; 84 : 1544-1550. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]18. Henson DE, Bloc G, Levine M. Acidul ascorbic: funcții biologice și relația cu cancerul. J Natl Cancer Inst. 1991; 83 : 547-550. [ PubMed ]19. Do MH, Lee SS, Jung PJ, Lee HY. Adaos de grăsimi alimentare și vitamina în legătură cu riscul de cancer mamar la femeile coreene: un studiu de caz-control. J Core Med Sci. 2003; 18 : 534-540.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]20. Cameron E, Pauling L. Cancer și vitamina C. ed. SUA: Cartea Camino; 1990. Vitamina C și sistemul imunitar; pp. 108-111.21. Basu TK. Rolul posibil al vitaminei C în terapia cancerului. În: Hanck A, Ritzel G, editori. Vitamina C: Avansuri recente și aspecte legate de boala virusului, Cancer și metabolismul lipidic. Hans Huber; 1979, pp. 95-102.22. Tsao CS, Miyashita K. Efectele consumului ridicat de acid ascorbic asupra concentrațiilor plasmatice de aminoacizi. IRCS Med Sci. 1984; 12 : 1052-1053.23. Tsao CS, Miyashita K. Efectele aportului mare de acid ascorbic asupra excreției urinare a aminoacizilor și a compușilor înrudiți. IRCS Med Sci. 1985; 13 : 855-856.24. Lewin S. Vitamin C: Biologie moleculară și potențial medical. Londra: Academic Press; 1976. Legătura dintre ascorbat și c-AMP și c-GMP; pp. 93-98.25. Lewin S. Vitamin C: Biologia sa moleculară și potențialul medical. Londra: Academic Press; 1976. Activitatea ascorbatului în suprarenale; pp. 98-101.26. Jensen NH. Durere redusă datorită osteoartritei în articulația șoldului sau genunchiului în timpul tratamentului cu ascorbat de calciu. Ugeskr Laeger. 2003; 165 : 2563-2566. [ PubMed ]27. Lewin S. Vitamin C: Biologie moleculară și potențial medical. Londra: Academic Press; 1976. Menținerea acțiunilor fiziologice de către c-AMP și c-GMP; pp. 92-93.28. Luo G, Xie ZZ, Liu FY, Zhang GB. Efectul vitaminei C asupra funcției mitocondriale și a conținutului ATP la șobolanii hipoxici. Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1998; 19 : 351-355. [ PubMed ]29. Râurile JM. Siguranța la ingerarea la nivel înalt a vitaminei C. În: A treia conferință pe tema AA. Ann NY Acad Sci. 1987; 498 : 445-454. [ PubMed ]


Articolele din Jurnalul coreean medical sunt furnizate aici prin amabilitatea Academiei Coreene de Științe Medicale





J Core Med Sci . 2007 Feb; 22 (1): 7-11.Publicat online 2007 Feb 28. doi: 10.3346 / jkms.2007.22.1.7PMCID: PMC2693571PMID: 17297243

Modificări ale calității vieții pacienților cu cancer la Terminal după administrarea unei doze mari de vitamina C

Chang Hwan Yeom , Gyou Chul Jung , și Song Keun Jeong

autorul corespunzator

*Informații despre autoriNotedesprearticolDrepturi de autor și informații privind licențaDisclaimerAcest articol a fost citat de alte articole din PMC.Go to: