Arhive etichetă | acizi grași esențiali

Intervenție nutrițională și dietetică cuprinzătoare pentru tulburarea spectrului de autism – un studiu randomizat controlat de 12 luni

Logo-ul substanțelor nutritive

Link to Publisher's site

Abstract

Acest studiu a implicat un studiu randomizat, controlat, de o singură orb, de 12 luni de tratament, a unei intervenții nutriționale și dietetice complete. Participanții au fost 67 de copii și adulți cu tulburare a spectrului de autism (ASD), cu vârste cuprinse între 3 și 58 de ani din Arizona și 50 de controale neurotipice non-fratele de vârstă și gen similar.

Tratamentul a început cu un supliment special de vitamine / minerale, iar tratamente suplimentare au fost adăugate secvențial, incluzând acizi grași esențiali, băi cu sare Epsom, carnitină, enzime digestive și o dietă sănătoasă fără gluten, fără cazeine, fără soia (HGCSF).

A existat o îmbunătățire semnificativă a capacității intelectuale non-verbale în grupul de tratament comparativ cu grupul care nu a fost tratat (+6,7 ± 11 puncte de IQ-−0,6 ± 11 puncte IQ, p = 0,009) pe baza unei evaluări clinice orbite. Pe baza evaluării semi-orbite, grupul de tratament, comparativ cu grupul care nu a fost tratat, a avut o îmbunătățire semnificativ mai mare a simptomelor autismului și a vârstei de dezvoltare. Grupul de tratament a avut creșteri semnificativ mai mari ale EPA, DHA, carnitină și vitaminele A, B2, B5, B6, B12, acid folic și Coenzima Q10. Rezultatele pozitive ale acestui studiu sugerează că o intervenție nutrițională și dietetică cuprinzătoare este eficientă pentru îmbunătățirea statutului nutrițional, a IQ-ului non-verbal, a simptomelor de autism și a altor simptome la majoritatea indivizilor cu TSA. Părinții au raportat că suplimentele de vitamine / minerale, acizi grași esențiali și dieta HGCSF au fost cele mai benefice.

1. Introducere

Multe studii au demonstrat că copiii și adulții cu TSA au adesea deficiențe nutriționale semnificative, dezechilibre metabolice și probleme digestive. Mai multe studii de tratament nutrițional și dietetic au demonstrat beneficii în tratarea acestor afecțiuni subiacente [ 1 , 2 , 3 ]. În secțiunile următoare vom discuta cercetări specifice legate de vitamine, minerale, acizi grași esențiali, tulburări mitocondriale / probleme de carnitină și tulburări gastro-intestinale (probleme digestive și sensibilități alimentare).

1.1. Vitamine / Minerale

Mai multe studii sugerează că suplimentarea personalizată de vitamine / minerale este benefică pentru copiii cu TSA. Trei studii au demonstrat că copiii cu ASD au afectat metilarea, scăderea glutationului și creșterea stresului oxidativ [ 4 , 5 , 6 ]. Aceste studii au demonstrat că suplimentarea nutrițională (cu metil-B12, acid folinic și trimetilglicină) este benefică. Mai multe alte studii au demonstrat, de asemenea, creșterea stresului oxidativ [ 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 ]. Metilarea este importantă deoarece aceasta controlează epigenetica și există dovezi că există multe regiuni metilate în mod diferit în creierul copiilor cu ASD vs. controale [ 13 ].

În 2008/2009 am efectuat o comparație extinsă a stării nutriționale și metabolice a copiilor cu ASD ( n = 55) în comparație cu copiii neurotipici de vârstă și gen similar ( n = 44) [ 14 ]. Măsurătorile studiului au inclus vitamine, biomarkeri ai statutului de vitamine, minerale, aminoacizi plasmatici, glutation plasmatic, neurotransmițători și biomarkeri de stres oxidativ, metilare, sulfație și producție de energie. Multe diferențe semnificative statistic ( p <0,001) au fost observate în grupul ASD comparativ cu grupul neurotipic, incluzând: niveluri scăzute de biotină, glutation, stare de metilare ( S -adenosilmetionină (SAM) și uridină), ATP, NADH, NADPH, sulfat (gratuit și total), triptofan și GABA; de asemenea, niveluri ridicate de markeri de stres oxidativ și glutamat plasmatic.

Studiul a fost urmat de un studiu de tratament randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de trei luni, care implica un supliment personalizat de vitamine / minerale [ 15 ]. Suplimentul s-a dovedit a fi bine absorbit și a avut ca rezultat multe îmbunătățiri semnificative ale stării metabolice, incluzând SAM, glutation redus, raport dintre glutation oxidat și glutation redus (GSSG: GSH), nitrotirozină, ATP, NADH și NADPH. Majoritatea acestor biomarkeri metabolici s-au îmbunătățit la niveluri normale sau aproape normale. Cu toate acestea, deși nivelul de sulfat de plasmă liber și total s-a îmbunătățit, acestea au rămas sub valori normale, ceea ce sugerează că sunt necesare tratamente suplimentare pentru normalizarea completă a sulfării. Studiul a descoperit, de asemenea, că grupul suplimentului a avut îmbunătățiri semnificativ mai mari decât grupul placebo pe simptomele legate de autism pe Parental Global Impressions-Revised Media Change ( p = 0,008) și pe subscores pentru Hyperactivitate ( p = 0,003), Tantrumming ( p = 0,009), Total ( p = 0,02) și limbaj receptiv ( p = 0,03).

1.2. Acizi grași esențiali

Mai mulți acizi grași polinesaturați (PUFA) sunt esențiali sau condiționali esențiali, incluzând mai mulți acizi grași omega-3 și omega-6. Metaanalizele multor studii au demonstrat că nivelurile de omega-3 sunt reduse în anumite tulburări psihiatrice, inclusiv schizofrenie (meta-analiză a 14 studii) [ 16 ], ADHD (9 studii) [ 17 ]), depresie (14 studii) [ 18 ], tulburare bipolară (șase studii) [ 19 ] și demență (10 studii) [ 20 ].

Metaanalizele multor studii clinice au demonstrat beneficii ale suplimentării cu omega-3 PUFA pentru schizofrenie (10 studii) [ 21 ], ADHD (16 studii) [ 17 ], depresie majoră (12 studii) [ 22 ], depresie bipolară (5 studii) [ 23 ] și, eventual, demența (opt din 13 studii pozitive) [ 24 ]. Rezultatele meta-analizelor au indicat că EPA a fost mai benefic decât DHA și că nivelurile mai ridicate de EPA au fost mai benefice. Există, de asemenea, un studiu [ 25 ] care a constatat că suplimentarea cu acizi grași omega-3 este foarte utilă pentru sugarii cu sindromul Rett, o afecțiune care include adesea simptome autiste.

PUFA poate juca, de asemenea, un rol în unele probleme gastrointestinale, deoarece acestea sunt importante pentru funcționarea membranei intestinale. Un studiu epidemiologic a descoperit că incidența crescândă a bolii Crohn s-a corelat foarte puternic ( r = 0,79) cu nivelurile scăzute de acizi grași omega-3 [ 26 ]. Un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, de un an, cu ulei de pește (2,7 g / zi de acizi grași omega-3) la persoanele cu boala Crohn a constatat că subiecții care au luat ulei de pește au avut o rată de recidivă semnificativ redusă, fără a avea o importanță semnificativă efecte adverse [ 27 ]. Problemele gastro-intestinale sunt frecvente în ASD [ 14 , 28 ], iar suplimentarea PUFA poate fi benefică pentru reducerea unor probleme gastrointestinale la copiii cu TSA.

O meta-analiză [ 29 ] din cincisprezece studii de caz de control ( n = 1193) a constatat că, în comparație cu persoanele dezvoltate în mod obișnuit, grupul ASD a avut acid eicosapentaenoic mai mic (EPA), acid docosahexaenoic (DHA) și acid arahidonic (AA), și un raport mai mic între acizii grași omega-3 și omega-6 total; aceste diferențe s-au constatat în primul rând în studiile efectuate cu copii și nu în studiile efectuate cu adolescenți sau adulți. O meta-analiză [ 29 ] din patru mici studii randomizate controlate ( n = 107) [ 30 , 31 , 32 , 33 ] a constatat că, comparativ cu placebo, suplimentarea cu acizi grași omega-3 a îmbunătățit retragerea socială ( p <0.02) și interesele restrânse și comportamente ( p = 0,05), dar nu au avut un efect semnificativ asupra comunicării, a iritabilității sau a hiperactivității (toate evaluate conform listei de verificare a comportamentului aberant). Aceste studii au durat doar 6-16 săptămâni, deci au fost prea scurte pentru a observa efectul complet, deoarece suplimentarea cu omega-3 necesită aproximativ șase luni pentru a atinge niveluri de echilibru în eritrocite și aproximativ 1 – 1,5 luni pentru ca jumătate din această schimbare să apară [ 34 ]. Aceste studii au utilizat doze de 0,5-1,5 g / zi de acizi grași omega-3. Alte două studii randomizate mici [ 35 , 36 ] neincluse în metaanaliza [ 29 ] nu au găsit efecte semnificative asupra simptomelor, în ciuda duratei mai lungi (6 luni), posibil din cauza dimensiunilor mici (sub 35 de participanți finalizați fiecare studiu) sau scăzute doză (200 mg DHA) într-un studiu [ 36 ].

În general, se pare că acizii grași omega-3 sunt scăzuți/redusi în ASD și că suplimentarea poate fi utilă. Doze mai mari și un tratament mai lung pot duce la un beneficiu mai mare. De exemplu, un studiu de tratament pentru boala Crohn a constatat că poate fi nevoie de tratament pe termen lung (12 luni) pentru îmbunătățirea problemelor gastro-intestinale. Ipotezăm că copiii cu TSA care nu consumă în mod regulat fructe de mare (sursa principală de acizi grași omega-3 în majoritatea dietelor occidentale) sunt mai susceptibili să beneficieze de suplimentarea uleiului de pește.

1.3. Sulfat

Sulful este al patrulea mineral cel mai frecvent în organism [ 37 ]. Majoritatea sulfatului este produsă in vivo prin metabolismul cisteinei [ 14 ]. Sulfarea este importantă pentru multe reacții, inclusiv detoxifierea, inactivarea catecolaminelor, sinteza țesutului creierului, sulfarea proteinelor mucinice care aliniază tractul gastrointestinal și multe altele. Sulfatul plasmatic liber și total scăzut la copiii cu TSA a fost raportat anterior în trei studii [ 14 , 38 , 39 ] și este în concordanță cu patru studii [ 38 , 40 , 41 , 42 ], care au constatat că , copiii cu TSA, comparativ cu controalele , a avut o capacitate de sulfare scăzută semnificativ, bazată pe capacitatea scăzută de detoxifiere a paracetamolului (acetaminofen). Constatarea sulfatului cu plasmă scăzută este, de asemenea, în concordanță cu un studiu mare care a găsit sulfat ridicat în urina copiilor cu ASD [ 43 ], deoarece risipa de sulfat în urină explică parțial nivelurile scăzute în plasmă. ATP este necesar pentru ca rinichii să resorbeze sulfatul și un studiu [ 14 ] a constatat că ATP plasmatic a fost scăzut la copii cu ASD și moderat corelat cu niveluri de sulfat plasmatic liber și total ( r = 0,32 și, respectiv, 0,44), sugerând că nivelurile scăzute de ATP contribuie la scăderea sulfatului la copiii cu TSA. Un studiu [ 43 ], de asemenea, a raportat niveluri ridicate de sulfit urinar la copiii cu ASD, sugerând că a existat o problemă de conversie a sulfitului în sulfat în mitocondrii. În 38% din cazuri (14/38) nivelurile de sulfit și sulfat urinar s-au îmbunătățit prin administrarea a 50 mcg de molibden, pe baza dependenței de molibden a enzimei necesare convertirii sulfitului în sulfat (sulfat oxidazic). Un alt studiu [ 15 ] a descoperit că un supliment de vitamine / minerale (care conține molibden) a fost capabil să se îmbunătățească, dar nu să normalizeze, liber și total sulfat de plasmă la copiii cu TSA. În general, aceste studii sugerează că sulfatul este scăzut la copiii cu ASD și că suplimentarea de vitamine / minerale este utilă, dar sunt necesare surse suplimentare de sulfat (cum ar fi băile cu sare Epsom de magneziu).

1.4. Tulburări carnitine și mitocondriale

Carnitina este un nutrient esențial condiționat care este vital în producerea de energie și în metabolismul acizilor grași. Carnitina transportă acizii grași cu lanț lung (combustibil) în mitocondrii și, de asemenea, transportă acizi organici potențial toxici din mitocondrii și celule, astfel încât aceștia să poată fi eliminați din organism. Mai multe studii au sugerat că tulburările mitocondriale sunt frecvente la copiii cu TSA44 , 45 , 46 , 47 , 48 ]. Rețineți că termenul „afecțiuni mitocondriale” este folosit pentru a indica o afectare generalizată a funcției mitocondriale și, în general, nu sunt la fel de grave ca „bolile mitocondriale”, care implică anomalii genetice severe specifice. Un studiu a constatat scăderea nivelului de carnitină la copiii cu ASD49 ]. Un studiu recent, dublu-orb, controlat cu placebo, de 3 luni ( n = 30), a descoperit că suplimentarea cu carnitină a fost benefică50 ]. Concret, studiul a găsit îmbunătățiri semnificativ mai mari în scorul 2 de evaluare a autismului la copil (CARS-2) și scorurile de impresii clinice globale (CGI) în grupul de tratament comparativ cu grupul placebo. În plus, scorurile s-au îmbunătățit semnificativ în cunoaștere și marginal în vorbirea pe lista de verificare a tratamentului cu autism (ATEC). Terapia cu l- carnitină a crescut semnificativ concentrațiile serice de carnitină și au fost observate corelații semnificative între modificările nivelului liber de carnitină și modificările clinice pozitive. Terapia l- carnitină a fost în general bine tolerată de subiecții studiați. Un al doilea studiu [ 51 ] a găsit rezultate similare.

În general, literatura de specialitate sugerează că tulburările mitocondriale sunt frecvente în ASD și că o combinație de terapie cu vitamine, minerale, CoEnzyme Q10, acizi grași esențiali și lcarnitină pot fi de ajutor în îmbunătățirea funcției mitocondriale.

1.5. Probleme gastro-intestinale, enzime digestive, diete limitate și sensibilități alimentare

Problemele gastro-intestinale sunt frecvente la copiii cu TSA, în special constipație cronică, diaree, dureri abdominale și inflamații gastro-intestinale [ 28 , 52 ]. Un studiu realizat de grupul nostru [ 53 ] a constatat că aceste probleme sunt puternic corelate cu gravitatea autismului ( r = 0,59, p <0,001), sugerând că este important să le investigăm. După cum s-a raportat, la cei cu TSA, problemele gastro-intestinale par a fi parțial datorate deficiențelor enzimelor digestive, parțial datorită sensibilităților alimentare și, eventual (după cum s-a discutat mai sus), datorită nivelului scăzut de acizi grași omega-3, care la rândul lor ar putea rezultă în bacterii anormale ale intestinului54 ]. Un studiu amplu realizat de Horvath et al. a evaluat activitatea dizaharidazei din biopsiile endoscopice la 90 de copii cu TSA. Ei au descoperit că 49% au avut cel puțin o activitate enzimatică deficitară, iar 20% au deficiențe în două sau mai multe enzime disacharidază „Deficiențele la lactază și maltaza au fost cele mai frecvente, urmate de o activitate scăzută a sucrasei, palatinazei și glucoamilazei. Toți copiii cu activitate enzimatică scăzută aveau scaune și / sau gazoase libere ”. Un alt studiu de anvergură [ 55 ] care a implicat probe de biopsie intestinală a 199 de copii și adulți cu ASD (vârste cuprinse între 22 luni și 28 de ani) a constatat că mulți aveau deficiențe în disacharidaze (enzime pentru digerarea zaharurilor simple). Mai exact, ei au descoperit că 62% au deficiențe în lactază, 16% au deficiență de zaharasă, iar 10% au deficiență de maltază. Problemele păreau a fi la fel de frecvente la copii și adulți, ceea ce sugerează că aceste probleme sunt pe tot parcursul vieții. Un studiu de tratament deschis la 46 de copii și adulți cu TSA a raportat o gamă largă de beneficii din utilizarea enzimelor digestive56 ], dar rezultatele studiilor controlate aleatorizate sunt mixte [ 57 , 58 ]. Unele studii au sugerat că copiii cu ASD au diete sărace, ceea ce duce la scăderea aportului de substanțe nutritive cheie [ 59 , 60 ].

Mai multe studii au descoperit că copiii cu ASD au răspunsuri imune anormale la anumite alimente, în special la gluteni (în grâu, secară, orz, ovăz) și cazeină (în produsele lactate) și uneori soia. Un studiu [ 61 ] a constatat că mulți copii cu TSA au sensibilități alimentare. Patru studii [ 62 , 63 , 64 , 65 ] au descoperit că copiii cu TSA aveau mai multă hipersensibilitate la alergenii alimentari decât copiii tipici și pot fi asociați cu creșterea permeabilității intestinale65 , 66 ]. Un studiu amplu la 150 de copii cu TSA a descoperit că 87% aveau anticorpi IgG (sensibilitate) la gluten, față de 1% din vârstă și controale potrivite de gen și 90% au avut anticorpi IgG împotriva cazeinei, față de 7% din controale67 ].

Mai multe studii sugerează că dietele speciale pot fi benefice pentru persoanele cu TSA. Un studiu open-label [ 68 ] a descoperit că o dietă de 8 săptămâni care a evitat alimentele alergice a dus la beneficii într-un studiu deschis la 36 de copii cu TSA. Un studiu pe termen lung, deschis pe 70 de copii cu TSA, care a urmat o dietă fără gluten, fără cazeină, timp de un an sau mai mult, a constatat că 81% s-au îmbunătățit semnificativ până în a treia lună, îmbunătățirile continuând în următoarele 12 luni. Au fost observate îmbunătățiri mari în izolarea socială, contactul ocular, mutismul, abilitățile de învățare, hiperactivitatea, activitatea stereotipică și atacurile de panică67 ]. Un studiu unic orb la 10 copii cu autism a descoperit că 8 beneficiau de pe urma unei diete fără gluten, fără cazeina (GFCF) [ 69 ]. Un studiu de 12 săptămâni, dublu-orb, încrucișat al unei diete GFCF la 15 copii cu TSA nu a găsit beneficii semnificative, dar părinții au raportat beneficii care nu au fost identificate prin testare70 ]. Cu toate acestea, un studiu de dieta GFCF controlat cu placebo, de 12 luni, randomizat, unic orb, care a implicat 54 de copii cu ASD, a găsit beneficii semnificative din punct de vedere statistic în subcores de comunicare (evaluarea ADIS) în grupul de dietă GFCF comparativ cu controlul grup71 ]. Părinții (care nu au fost orbiți) au raportat, de asemenea, beneficii în interacțiunea socială, abilitățile de viață zilnică, neatenția și hiperactivitatea.

În general, aceste studii sugerează că copiii cu ASD au adesea deficiențe în lactază și alte enzime digestive, pot avea diete sărace, adesea au sensibilități alimentare, în special la gluten și cazeină și, prin urmare, pot beneficia de enzime digestive, diete mai sănătoase și / sau  diete  fara gluten si fără cazeină65 , 66 ].

1.6. Obiectivul studiului

Scopul acestui studiu este de a investiga o intervenție nutritivă și dietetică cuprinzătoare pentru a trata copiii și adulții cu TSA. Fiecare dintre aceste tratamente a fost studiat anterior individual și s-a dovedit că are unele beneficii, în mare parte în studii pe termen scurt. Scopul acestui studiu este de a investiga efectul combinării acestor tratamente într-un studiu pe termen lung. Combinațiile acestor tratamente sunt utilizate în mod obișnuit pentru tratarea copiilor și adulților cu TSA, efectele lor sunt așteptate să fie sinergice, iar tratamentul pe termen mai lung poate duce la beneficii mai mari. O gamă de vârstă neobișnuit de largă a fost utilizată în acest studiu, deoarece acest studiu a fost finanțat în primul rând de familiile care participă la colectarea noastră anuală de fonduri și au solicitat studii de tratament care se adresează tuturor vârstelor. Acest studiu nu este conceput pentru a analiza efectul tratamentelor individuale (cele mai multe dintre ele au fost deja cercetate individual); mai degrabă obiectivul este de a investiga efectul unei combinații de tratamente care oferă un suport nutrițional complet, sinergic.

1.7. Ipoteză

O combinație de intervenții nutriționale și dietetice va fi eficientă în reducerea simptomelor autismului, în reducerea problemelor gastrointestinale și în creșterea nivelului general de funcționare.

2. Metode

2.1. Proiectarea și justificarea studiului

Acesta a fost un studiu de un an, cu un singur orb, care a implicat un grup de tratament și un grup netratat de copii și adulți cu TSA. Single-orb înseamnă că evaluatorii clinici au fost orbiți, dar participanții nu au fost. Motivul acestui proiect este că am dorit să realizăm un studiu pe termen lung asupra efectelor unui set cuprinzător de tratamente dietetice și nutriționale, similar cu ceea ce recomandă Institutul de Cercetare Autism de ani de zile [ 72 ]. Considerăm că durata de timp este prea lungă pentru un format dublu orb, controlat cu placebo, deoarece prea mulți participanți ar renunța. De asemenea, este extrem de dificil să faci un studiu dublu orb atunci când faci schimbări majore ale dietei, în special trecerea la o dietă „sănătoasă”, așa cum este descris mai jos. Un studiu unic orb este încă un proiect riguros al studiului pentru evaluările pentru care observatorul clinic este complet orbit, iar datele suplimentare de la participanții nevăzuiți oferă informații utile similare unui studiu deschis. Întrucât acesta a fost un tratament exploratoriu nou, alegerea mărimii eșantionului a fost aproximativ estimată pe baza studiilor anterioare. Autorii confirmă că toate studiile în curs și conexe pentru acest medicament / intervenție sunt înregistrate (Clinicialtrials.gov: NCT02059577 ).

2.2. Înscrierea participantului

Studiul a fost anunțat prin e-mail către aproximativ 2500 de familii ASD din Arizona, folosind lista de contact a Autism Society of Greater Phoenix și Programul de cercetare Autism / Asperger de la Arizona State University (ASU). Familiile ASD interesate au participat la o întâlnire informativă de o oră, iar familiile consimțământ s-au alăturat studiului. Familiile neurotipice au fost recrutate de la prietenii familiilor ASD și profesioniști care lucrează cu familiile ASD. Participanții au fost recrutați pentru studiu din octombrie 2011 până în aprilie 2014. Toți subiecții și-au dat consimțământul informat pentru includere înainte de a participa la studiu. Studiul a fost realizat în conformitate cu Declarația de la Helsinki, iar protocolul a fost aprobat de Consiliul de revizuire instituțională (IRB) al Universității de Stat din Arizona.

2.3. Criterii de înscriere – Grup ASD

  1. Diagnosticul tulburării din spectrul autismului (autism, tulburări de dezvoltare nervoasă – nu este specificat altfel (PDD-NOS) sau Asperger) de către un psihiatru, psiholog sau pediatru în dezvoltare.

  2. Verificarea diagnosticului de către personalul ASU pe baza ADOS și / sau CARS-2.

  3. Vârsta de 2,5–60 ani.

  4. Nu există modificări majore în tratamentele comportamentale sau medicale în ultimele două luni și nici intenția de a face astfel de modificări în cele 12 luni de studiu.

  5. Nu se utilizează suplimente nutritive (vitamine, acizi grași esențiali minerali, carnitină) sau diete speciale în ultimele două luni.

2.4. Criterii de înscriere – Grupul neurotipic

  1. Nu există tulburări psihice diagnosticate, inclusiv tulburări ale spectrului de autism, tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD), depresie, anxietate etc.

  2. Nu există rude de gradul I al persoanelor cu TSA (fără frați sau părinți).

  3. Vârsta de 2,5–60 ani.

  4. Nu se utilizează suplimente nutritive (vitamine, minerale, acizi grași esențiali, carnitină) sau diete speciale în ultimele două luni.

Rețineți că nu a existat nicio excludere pentru persoanele cu TSA cu tulburări genetice specifice metabolice sau genetice. Niciun participant nu a raportat tulburări genetice sau metabolice neobișnuite, dar nu a existat nicio încercare de depistare pentru aceștia și este posibil ca unii să fi existat.

2.5. Participanți

Caracteristicile participanților la studiu sunt enumerate în tabelul 1 . Grupul de tratament ASD, grupul non-tratament ASD și controalele neurotipice au distribuții de vârstă similare (în special copii, unii adolescenți și câțiva adulți) și distribuții similare de gen (mai ales bărbați). Grupul de tratament ASD și non-tratament au diagnostice similare (în mare parte autism). Pentru grupul ASD, 100% au îndeplinit criteriile pentru ASD pe CARS-2, iar 88% au îndeplinit criteriile pentru ASD pe ADOS (majoritatea celor 8 participanți care au îndeplinit doar criteriile CARS-2 erau adolescenți / adulți cu funcționare înaltă care în judecata clinică a evaluatorului erau în mod clar în spectrul ASD, deci au fost admiși la studiu).

tabelul 1

Participanți.

ASD-Tratamentul ASD-non-tratament neurotipici
Total participanți 37 30 50
Masculin 30 (81%) 25 (83%) 41 (82%)
Femeie 7 (19%) 5 (17%) 9 (18%)
Vârsta (ani) 10,8 ± 7,0 12,3 ± 10,1 12,2 ± 7,5
Copii (3–12 ani) Copii n = 28 (76%) Copii n = 20 (67%) Copii n = 34 (68%)
Adolescenți (vârsta între 13-20) Adolescenți n = 6 (16%) Adolescenți n = 7 (23%) Adolescenți n = 11 (22%)
Adulți (vârsta peste 20 ani) Adulți n = 3 (8%) Adulți n = 3 (10%) Adulți n = 5 (10%)
Diagnostic Autism = 29 (83%) Autism = 21 (70%)
Asperger’s = 3 (9%) Asperger = 5 (17%)
PDD-NOS = 3 (9%) PDD-NOS = 4 (13%)
Debutul autismului Regresiv = 13 (36%) Regresiv = 9 (31%)
Platou = 8 (22%) Platou = 10 (34%)
Debut precoce = 15 (42%) Debut precoce = 10 (34%)
Astm 9 (25%) 8 (27%) 8 (16%)
Alergii la mancare 13 (36%) 3 (10%) 2 (4%)
Alte alergii 19 (51%) 13 (43%) 15 (30%)
Alte probleme de sănătate – frecvență 15 (41%) 14 (47%) 2 (4%)
Alte probleme de sănătate – descriere (notă: acestea sunt probabil sub raportate, întrucât am pus o întrebare generală despre „alte condiții de sănătate”, iar unele dintre aceste simptome ar putea fi privite ca făcând parte din autism) ADHD-4; probleme senzoriale-3; dizabilitate intelectuală-2; convulsii; pubertate precoce; malformație vasculară; tulburare de dispoziție; Fuziunea spinală; ageneza plămânului; gastrită; eczemă; apraxie; diabet de tip 2 ADHD-6, paralizie cerebrală-3, hipotonie-2, dizabilitate de învățare-2, depresie-2, disfagie, tulburări senzoriale, reflux, convulsii, tulburări de somn, prematuritate sexuală, diabet tip 1, TOC, anxietate enurezis nocturn; Tiroidita lui Hashimoto
Medicamente (participanții care iau unul sau mai multe dintre diferitele tipuri de medicamente) alergie-6; psih-4; astm-3; sechestrarea-2; Somn-2; diabet-1; colesterol-1; laxativ-1 psih-8; alergie-4; sechestrarea-2; Tiroidiene 2; Somn-2; tensiunea arterială-1; diabet-1; acnee-1 Alergiile-2; astm-1; tiroidă-1

2.6. randomizare

După înscriere și evaluare ADOS / CARS-2 / Reynolds Intellectual Scales Assessment (RIAS) / Severity of Autism Scale (SAS-Pro), participanții au fost repartizați aleatoriu fie în grupul de tratament, cât și în cel de non-tratament. Coordonatorul studiului a înscris participanții, a efectuat randomizarea și a alocat participanților la intervenții. Nu a fost implicată în nicio evaluare. Grupul de tratament a început tratamentul imediat, în timp ce grupului de non-tratament a fost solicitat să nu facă nicio modificare în tratamentul medical, nutrițional, terapeutic sau educațional timp de 12 luni. Grupul de non-tratament i s-a promis că vor primi toate suplimentele și sfaturile pentru dietă la sfârșitul studiului dacă nu au făcut modificări majore la intervențiile educaționale timp de 12 luni, ceea ce a contribuit la reducerea ratei de abandon. Participanții au fost înscriși în mod continuu, iar participanții cu vârste similare au fost potriviți și apoi repartizați aleatoriu la unul dintre cele două grupuri.

2.7. Protocoale

2.7.1. Protocol pentru grupul de tratament ASD

Evaluarea inițială a gravității autismului și a nivelului general de funcționare.

Examinarea fizică de către medicul de studiu pentru a verifica dacă participantul are o sănătate suficient de bună pentru a participa la studiu. Tragerea inițială a sângelui și colectarea urinei în prima dimineață.

Ziua 0: începe suplimentarea cu vitamine / minerale.

Ziua 30: începe suplimentarea cu acizi grași esențiali.

Ziua 60: încep băile cu sare Epsom.

Ziua 90: începe suplimentarea cu carnitină.

Ziua 180: începe suplimentarea cu enzime digestive.

Ziua 210: începe dieta sănătoasă, fără cazeină, fără gluten.

Ziua 365: Evaluarea finală a gravității autismului și a stării generale de funcționare. Extragerea finală a sângelui și colectarea urinei.

2.7.2. Protocol pentru grupul de non-tratament ASD

Evaluarea inițială a gravității autismului și a nivelului general de funcționare.

Examinarea fizică de către medicul de studiu pentru a verifica dacă participantul are o sănătate suficient de bună pentru a participa la studiu. Tragerea inițială a sângelui și colectarea urinei în prima dimineață.

Ziua 365: Verificarea modificărilor tratamentului în ultimele 12 luni. Evaluarea finală a gravității autismului și a stării generale de funcționare. Extragerea finală a sângelui și colectarea urinei.

2.7.3. Protocol pentru grupul Neurotipic

Examinarea fizică de către medicul de studiu pentru a verifica dacă participantul are o sănătate suficient de bună pentru a participa la studiu. Tragerea inițială a sângelui și colectarea urinei în prima dimineață.

2.8. Măsurători pentru biomarkeri

Biomarkerii din sânge și urină au fost măsurați la începutul și sfârșitul studiului la copii și adulți din grupurile de TSA, și o dată la începutul studiului la grupul neurotip. Probele au fost trimise în mod orb la laboratoare pentru testare.

Unele testări au fost făcute de LabCorp, iar altele de date ale doctorului. Ambele laboratoare comerciale sunt aprobate prin programul de modificări clinice de îmbunătățire a laboratorului (CLIA), operat de Departamentul Sănătății și Servicii Umane din SUA, care supraveghează aproximativ 200.000 de laboratoare din SUA. Probele au fost preluate prin curier de la cabinetul nostru medical la centrul de testare LabCorp local din Phoenix (refrigerat sau pe gheață uscată, după caz). Probele pentru datele doctorului au fost expediate peste noapte, fie cu pachete reci, fie pe gheață uscată, după caz.

LabCorp a efectuat măsurători standard ale chimiei sângelui, a numărului complet al sângelui (CBC) cu diferențial, amoniac, acid lactic, creatină kinază și un panou tiroidian (TSH, T3, T4).

Datele medicului au efectuat măsurători ale elementelor celulelor roșii din sânge (RBC) și ale iodului urinar folosind aceleași metode ca cele raportate într-un studiu anterior [ 14 ]. De asemenea, datele medicului au măsurat acizii grași RBC, proteina C-Reactive și metaboliții asociați homocisteinei (homocisteină, cisteină, metionină).

Acizii grași RBC au fost măsurați prin cromatografie de gaz folosind un detector de ionizare a flăcării. Celulele roșii de sânge au fost spălate și derivatizate la esterii lor metilici și extrase și separate în funcție de numărul de carbon.

  • Proteina C-Reactive de înaltă sensibilitate a fost măsurată folosind o metodă imunoturbidimetrică folosind reactivi Kamiya și analizată pe un analizator de chimie Beckman Coulter AU680 (Brea, CA, SUA)

  • Homocisteina a fost măsurată prin LC / MS după reducere folosind ditiotreitol și derivatizare.

Vitaminele și carnitina au fost măsurate la UC-San Diego de către o parte din echipa noastră folosind spectrometrie de masă în tandem cu cromatografie lichidă (LC-MS / MS) (SCIEX, Redwood City, CA, SUA) așa cum s-a descris anterior cu modificări [ 73 ] (PMID 25705365) . Concentrațiile absolute de acilcarnitine au fost calculate utilizând standardele interne ale izotopilor stabili. Nivelurile de vitamine și co-factori au fost normalizate folosind valorile de referință ale neurotipului și au fost raportate ca raporturi de vârf.

2.9. Forța de mâner

Rezistența la mână, un indicator al forței musculare, a fost evaluată prin utilizarea unui asistent pneumatic, reglabil pneumatic, cu un reglaj de strângere / dinamometru (Baseline Evaluation Instruments; White Plains, NY, SUA) de către o asistentă de studiu care nu știe starea tratamentului subiectului. Acest instrument este o metodă fiabilă și valabilă pentru obținerea măsurătorilor forței musculare la copii și adulți și durează doar câteva minute. A fost utilizată una din cele trei dimensiuni de bec, în funcție de mărimea mâinii participantului și aceeași dimensiune a fost utilizată la începutul și la sfârșitul studiului. Fiecare participant a fost arătat cum se stoarce becul cu o mână, apoi au fost luate trei măsurători, iar cea mai mare valoare a fost înregistrată.

2.10. Severitatea autismului și evaluări generale ale funcționării

Un număr mare de evaluări ale gravității autismului și funcționării generale au fost utilizate deoarece am emis ipoteza că ar putea exista îmbunătățiri în multe domenii diferite. Cele mai multe evaluări au fost efectuate pentru grupurile de tratament autism și non-tratament la începutul și sfârșitul studiului. PGI-2 a fost evaluat la lunile 3, 6, 9 și 12 pentru grupul de tratament, iar la luna 12 pentru grupul care nu a fost tratat. Evaluările inițiale au fost efectuate înainte de randomizare, astfel încât nici participanții, nici evaluatorul nu au știut în ce grup se aflau. La sfârșitul studiului, evaluatorul a efectuat mai întâi evaluările ADOS și RIAS într-un mod orbit. Evaluatorul a efectuat apoi evaluările CARS-2 și SAS-Pro, care au implicat unele discuții cu părinții (cu excepția câtorva participanți cu funcționare înaltă, care nu aveau un părinte disponibil). Vineland-ul a fost realizat telefonic de către un alt evaluator orbit. Orbirea evaluatorilor la începutul și la sfârșitul studiului a fost completă în toate cazurile, cu excepția unei evaluări CARS-2 / SAS-Pro la sfârșitul studiului (un participant a comentat inadvertent despre tratament).

Programul de observare a diagnosticului autismului (ADOS): ADOS este o interacțiune structurată de 1 oră și este unul dintre instrumentele primare utilizate pentru diagnosticul clinic al tulburărilor de autism și spectru autism. A implicat o evaluare orbită de către clinicieni certificați în evaluarea ADOS.

Reynolds Intellectual Scales Assessment (RIAS): RIAS evaluează IQ-ul verbal și non-verbal și memoria. Aceasta implică o evaluare orbită de 20-30 de minute de către clinicieni, folosind o varietate de activități de IQ și memorie standardizate.

Scala 2 de evaluare a autismului copilăriei (CARS-2): Evaluarea CARS-2 a fost realizată după evaluările ADOS și RIAS și s-a bazat parțial pe performanța și interacțiunile participanților la aceste evaluări și parțial pe interacțiuni specifice și întrebări de interviu cu participantul și părinții lor. Clinicianul a fost orbit cu privire la starea de tratament a participantului, dar participanții și părinții nu au fost, astfel încât acesta este clasificat drept „semi-orbit”.

Scala de severitate a autismului (SAS-Pro): SAS-Pro este un număr unic pe o scară de la 0-10 pentru a evalua severitatea generală a simptomelor autismului. A fost evaluat de către evaluatorul profesionist după ADOS, RIAS și CARS-2, deci a fost clasificat drept „semi-orbit”.

Toate evaluările ADOS, RIAS, CARS-2 și SAS-Pro au fost efectuate de același evaluator profesional la început și la sfârșit (fie PE, fie JI).

Scala de comportament adaptativ Vineland II (VABS-II): VABS-II a fost realizat printr-un interviu telefonic cu părinții participantului (sau participanții în câteva cazuri pentru adulți cu funcționare înaltă), deci a fost clasificat drept „semi-orbit” . Un evaluator (RLA) a realizat toate interviurile la început și sfârșit. Scorurile brute calculate au fost apoi transformate într-un echivalent de vârstă. Cu toate acestea, majoritatea întrebărilor sunt orientate către vârste mai tinere și există mai puține întrebări pentru vârstele mai în vârstă, iar o diferență de un punct pentru participanții mai în vârstă poate duce la un salt de peste 1 an de vârstă de dezvoltare. Prin urmare, în scopuri de notare, am stabilit o vârstă maximă pentru următoarele subscale, pe baza vârstei la care întrebările au devenit rare: Receptive – 11 ani; Comunicare – 12,3 ani; Scris – 15,3 ani; Intern – 15,3 ani; Joc – 19 ani; Coping – 17,8 ani; Motor brut – 6,8 ani; Motor fin – 6,8 ani; celelalte subscale (personale și comunitare) au avut maximum 22 de ani. Doar 2 participanți la grupul de tratament și 2 participanți la grupul care nu a fost tratat au avut unele scoruri la maximul oricărei subscale, cu excepția subscalelor cu motor brut și motor fin, care au avut 32% și 44% din tratament și netratare notare de grup la maxim pentru acele subscale. Așadar, deși sunt raportate scorurile pentru abilitățile brute cu motor și fine motor, acestea trebuie interpretate cu prudență.

Părinții (sau participanții la câteva cazuri pentru adulți cu funcționare înaltă) au completat un formular de istoric medical inițial, iar la începutul și sfârșitul studiului au completat, de asemenea, mai multe chestionare pentru a evalua autismul și simptomele aferente, inclusiv următoarele: ATEC, Pervasive Inventarul de comportament al tulburărilor de dezvoltare (PDD-BI), scala de receptivitate socială (SRS), indexul de severitate gastrointestinală cu 6 itemi (6-GSI), profilul senzorial scurt (SSP), lista de verificare a comportamentului aberant (ABC) și istoricul medical. De asemenea, Parent Global Impressions-2 (PGI-2) a fost finalizată la sfârșitul lunilor 3, 6, 9 și 12, pentru a evalua modificările din ultimele 3 luni.

PGI-2 este introdus aici ca o versiune extinsă a IGP-R [ 14 ]. PGI-2 evaluează schimbările în 17 domenii și, în general, folosind o scară de 7 puncte variind de la „mult mai rău” la „mult mai bun”. O „modificare medie” este calculată calculând media în toate cele 18 scoruri ale PGI-2, dar scutind zonele în care gravitatea simptomelor inițiale a fost „niciuna”. IGP-2 este similar cu CGI, dar condus de un părinte în locul unui clinician, și specific autismului. Așa cum am discutat într-o lucrare anterioară [ 15 ] experiența noastră indică că este mai de încredere să întrebăm direct părinții despre modificările observate decât să le stimăm pe gravitatea simptomelor la început și sfârșit și apoi să calculăm o diferență. De asemenea, utilizarea unei scări în 7 puncte pentru a detecta modificările pare să producă o sensibilitate ridicată la schimbări. Rețineți că pentru fiecare simptom raportăm modificări numai dacă participantul a avut simptomul la începutul studiului.

2.11. tratamente

2.11.1. Supliment de vitamine / minerale

Acest studiu a implicat o versiune îmbunătățită a suplimentului de vitamine / minerale, care s-a dovedit a fi benefic pentru copii și adulți cu ASD într-un studiu anterior [ 15 ]. Suplimentul din acest studiu a fost ușor modificat pe baza măsurătorilor pre și post ale nivelurilor de vitamine, minerale și alți biomarkeri [ 15 ]. Principalele modificări pentru acest studiu au inclus: creșterea unor substanțe nutritive (vitamina D, niacină, acid pantotenic, biotină, seleniu, tocoferoli mixți) și scăderi ale altora (mangan, molibden, litiu). De asemenea, au fost adăugate mai multe substanțe nutritive noi, inclusiv Vitamina K, potasiu, carnitină, vanadiu și bor.

Tabelul 2 prezintă suplimentul utilizat în acest studiu, într-o doză pentru un copil de 60 de kilograme (27 kg). Doza a fost ajustată în sus sau în jos în funcție de greutatea corporală, la maximum 120 de kilograme (54 kg). Doza a fost crescută lent timp de 4 săptămâni până la nivelul enumerat în tabelul 2 . În cele mai multe cazuri, doza a fost împărțită în trei doze (mic dejun, prânz, cină), dar în câteva cazuri, familiile au preferat să o împartă în două doze pentru comoditate (mic dejun și cină).

tabel 2

Suplimente de vitamine / minerale.

ingrediente Cantitate
Vitamina A (85% beta-caroten și 15% palmitat, UI) 6500
Vitamina C (din ascorbat de calciu, mg) 500
Vitamina D3 (colecalciferol, IU) 1000
Vitamina E (sub formă de alfa-tocoferol, UI) 150
Vitamina K (K1 și K2, mcg) 55
Vitamina B1 (tiamin clorhidrat, mg) 20
Vitamina B2 Riboflavină (mg) 40
Niacină (71% hexanicotinat de inozitol și 29% niacamină, mg) 35
Vitamina B6 (50% sub formă de fosfat piridoxal 5 P5P, 50% sub formă de clorhidrat de piridoxină, mg) 40
Folat (sub formă de acid folic, acid folinic și l -5-metiltetrahidrofolat, mcg) 600
Vitamina B12 (50% sub formă de metilcobalamină și 50% ca cianocobalamină, mcg) 500
Biotină (mcg) 225
Acid pantotenic (d-pantotenat de calciu, mg) 30
Iod (iodură de potasiu, mcg) 100
Litiu (mcg) 350
Colină (din bitartrat de colină, mg) 250
Inositol (mg) 100
Calciu (mg) 70
Magneziu (citrat de magneziu, mg) 100
Zinc (gluconat de zinc, mg) 15
Seleniu (selenometionină și selenit de sodiu, mcg) 40
Mangan (chelat de aminoacizi din mangan, mg) 1
Crom (chelat de aminoacid crom, mcg) 70
Molibden (dihidrat de molibdat de sodiu, mcg) 100
Potasiu (din clorură de potasiu, mg) 50
MSM (metilsulfonilmetan, mg) 500
Vitamina E sub formă de tocoferoli mixturi (mg) 100
CoQ10 (mg) 50
N -acetil-cisteină (mg) 45
Acetil- l- carnitină (mg) 200
Vanadiu (mcg) 25
Bor (mcg) 250

Aceasta este doza pentru un copil de 60 de kilograme (27 kg). Dozarea a fost ajustată în sus / în jos cu greutate corporală.

2.11.2. Acizi grași esențiali

Una dintre cele mai bune surse de acizi grași omega-3 este uleiul de pește, iar un studiu recent [ 74 ] confirmă absorbția ridicată a acizilor grași omega-3 din uleiul de pește. Am folosit un supliment concentrat de ulei de pește, ProEFA-Xtra by Nordic Naturals, care este un amestec de ulei de pește (pentru acizii grași omega-3) și cantități modeste de ulei de boră (pentru acizii grași omega-6). Fiecare capsulă conține: 609 mg acizi grași omega-3 (425 mg EPA, 110 mg DHA, 74 mg alți acizi grași omega-3), 198 mg acizi grași omega-6 (inclusiv 128 mg GLA) și 15 mg omega-9 acizi grași. Doza a variat cu greutatea corporală:

  • 30–50 kilograme (14–23 kg): 2 capsule / zi

  • 51–100 kilograme (23–45 kg): 3 capsule / zi

  • 100+ kilograme (45+ kg): 4 capsule / zi

Dozele inițiale au început de la 1 capsulă / zi și au crescut până la doza de mai sus în 2–4 săptămâni.

2.11.3. Băile de sare Epsom

Sărurile Epsom sunt sulfat de magneziu, iar cercetările interne ale unuia dintre echipa noastră (TA) au descoperit că băile cu sare Epsom sunt una dintre cele mai eficiente metode de a crește nivelul de sulfat de plasmă, care în mod normal sunt scăzute la persoanele cu TSA. Prin urmare, fiecărui participant i s-a cerut să facă o baie caldă timp de 20 min 2 × / săptămână, cu două căni de sare Epsom și o jumătate de cană de bicarbonat de sodiu (care crește absorbția sărurilor Epsom) adăugate la baie.

2.11.4. carnitină

Fiecare participant a primit o doză de 50 mg acetil- l- carnitină / kg greutate corporală zi, la maximum 2 grame / zi, aceeași doză ca cea utilizată într-un studiu anterior50 ] care a implicat l -carnitină, deoarece această doză a fost găsit a fi benefic și bine tolerat. Doza a fost crescută treptat până la doza completă pe parcursul a 4 săptămâni. Jumătate din doză a fost administrată dimineața, iar jumătate la ora mesei.

2.11.5. Enzime digestive

Acest studiu a implicat utilizarea unui complex enzimatic digestiv cuprinzător pentru digerarea proteinelor alimentare (peptidaza, proteaza 4.5, proteza 3.0), carbohidrați (lactază, alfa-galactosidaza, invertază, xilanază), amidon (amilază, glucoamilază) și grăsimi (lipază) – vezi Tabelul 3 . Doza a fost o capsulă pentru o gustare sau masă pentru adulți mici, două capsule pentru o masă obișnuită pentru adulți și trei capsule pentru o masă mare pentru adulți. Comparativ cu alte enzime digestive comerciale, acest complex este caracterizat ca „mediu scăzut” în activitatea de protează, nivel „mediu” în activitatea de carbohidrasă și hidrolizare a amidonului și „mediu-ridicat” în activitatea lipazei.

Tabelul 3

Ingrediente enzimatice digestive (1 capsulă).

ingrediente
amilaza 3500 DU
peptidaza 13.000 HUT
Glucoamylase 50 AGU
xilanază 7000 XU
Protează 4.5 22.000 HUT
Protează 3.0 35 SAPU
amilaza 1500 DU
invertază 800 SU
Alfa-galactozidaza 100 GalU
lactază 500 ALU
Lipaza 500 FIP

2.11.6. Dieta sanatoasa, fara gluten, fara cazeina, fara soia

Participanților li s-a oferit instrucțiuni scrise despre alimentație, o prezentare PowerPoint de o oră cu audio care descrie dieta, un consult personal de o oră cu unul dintre nutriționiștii noștri și posibilitatea de a pune întrebări suplimentare de la nutriționistul sau asistenta de studiu. Nutriționistul a oferit sfaturi detaliate, dar familia a luat decizia finală cu privire la planurile de masă și gradul lor de respectare a acestor principii directoare. Gradul de conformitate cu fiecare dintre aceste principii directoare a fost autoevaluat.

Principalele principii directoare ale planurilor alimentare includ:

  1. Aport adecvat a unei varietăți de legume (inclusiv verdeață cu frunze) și fructe (de preferință fructe întregi).

  2. Calitate și aport adecvat de proteine.

  3. Aport adecvat, dar nu excesiv, caloric.

  4. Consumul minim de alimente „junk”/(pizza chipsuri burgheri mezeluri ) etc și înlocuirea cu gustări sănătoase.

  5. Sănătos, fără gluten, fără cazeină și fără soia (HGCSF).

  6. Evitarea aromelor, culorilor și conservanților artificiali.

2.12. Analize statistice

Au fost utilizate diferite tipuri de analize statistice, în funcție de întrebarea de cercetare abordată. Pentru compararea modificărilor simptomelor comportamentale ale tratamentului față de grupul care nu este tratat, s-au folosit teste trifazate pe o față care presupun o varianță inegală, deoarece ipoteza noastră a fost că grupul de tratament s-ar îmbunătăți mai mult decât grupul care nu este tratat. Pentru compararea schimbărilor în biomarkeri, s-au utilizat comparații cu teste t pe două fețe neparate, care presupun o varianță inegală. Pentru comparații individuale, a fost considerată semnificativă o valoare p de 0,05 sau mai mică. Nu s-a făcut nicio corecție pentru comparații multiple, deoarece în majoritatea cazurilor (cum ar fi măsurătorile de vitamine) au existat un număr mare de constatări semnificative. Acesta a fost un studiu de explorare, iar studiile viitoare pot folosi rezultatele noastre pentru a face ipoteze specifice și corecții statistice adecvate pentru multiple ipoteze.

2.13. Retrageri, îndepărtări și efecte adverse ale participanților

Figura 1 afișează o diagramă a studiului. 67 de participanți cu ASD au început studiul, iar 50 de participanți neurotipici au fost evaluați doar la început.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-10-00369-g001.jpg

Organigrama de studiu.

2.14. Grup de tratament

37 de familii au început în grupul de tratament, trei au abandonat, șase au fost descalificate și 28 au finalizat studiul

  • un participant a renunțat după patru luni din cauza lipsei de beneficii

  • o familie a renunțat la șapte luni din cauza beneficiilor insuficiente și a dezinteresului de a lua suplimente

  • un participant a renunțat la patru luni din motive necunoscute

  • patru participanți au fost descalificați de cercetători din cauza respectării deficitare a protocolului de studiu (părinții au fost inconsecventi în a da suplimente din cauza problemelor parentale, nu ale copilului)

  • doi participanți (frați) au fost descalificați deoarece au întrerupt toate suplimentele și au completat doar dieta specială

2.15. Grup de non-tratament

Treizeci de familii au început în grupul de non-tratament, niciuna nu a abandonat, trei au fost descalificate și 27 au finalizat studiul fără a face modificări majore în tratamentele inițiale. Acesta este un procent neobișnuit de mare pentru un studiu de 120 de luni, în primul rând datorită promisiunii de a primi un an întreg de suplimente gratuite, dacă au așteptat.

Trei participanți au fost descalificați, deoarece au făcut modificări semnificative la tratamentele lor de bază – unul a făcut o schimbare majoră a dietei și a adăugat trei medicamente psihiatrice; unul a început un preșcolar de dezvoltare la 10 ore / săptămână; unul și-a schimbat programul de terapie școlară și acasă. De asemenea, un participant nu a făcut decât o parte din evaluarea finală (ADOS / CARS-2 / RIAS / SAS-Pro), dar niciun chestionar sau părți din sânge nu au funcționat din cauza problemelor parentale.

3. Rezultate

3.1. Efecte adverse

Câteva efecte adverse au fost raportate pentru unele tratamente.

Vitamina / Minerale: Doi participanți (frații cu vârste între 7 și 12 ani) au avut un comportament înrăutățit (severitate moderată) care s-a datorat eventual suplimentului de vitamine / minerale, așa că după patru luni au încetat utilizarea tuturor suplimentelor și au implementat doar dieta sănătoasă HGCSF (care a fost benefică și rezolvată pica severă la vârsta de șapte ani). Măsurătorile noastre au constatat că amândoi aveau cobalamină extrem de scăzută (4-5% din normal) și niveluri scăzute de alți nutrienți în comparație cu copiii normali, inclusiv metilcobalmin (40-50% din normal), beta-caroten (23-36% din normal) ), riboflavină (46-52% din normal). Băiatul cu pica a avut și vitamina C (34% din normal), acid nictotinic scăzut (29% din normal) și acid pantotenic scăzut (35% din normal). Baiatul fara pica a avut, de asemenea, un nivel scazut de acid folic (34% din normal). Deci, nivelul foarte scăzut de cobalamină și nivelul mai scăzut de alți nutrienți, le-a făcut foarte sensibile la suplimentele nutritive și / sau pot avea o problemă metabolică de bază cu cobalamina. Se pare că aceste deficiențe nutriționale au contribuit și la pica severă la unul dintre băieți.

Carnitină: Un participant a raportat că carnitina și-a făcut copilul să se simtă rău, așa că l-au întrerupt.

Enzimele digestive: Un participant nu a putut tolera enzima digestivă din cauza simptomelor intestinale și a încetat să o ia după o lună. Un participant a dezvoltat o erupție facială după utilizarea îndelungată a enzimei digestive și, în cele din urmă, a întrerupt-o în ciuda semnalării îmbunătățirii constipației și comportamentului.

Dieta sănătoasă HGCSF: Un părinte a raportat că implementarea dietei într-o manieră strictă a dus la o agresivitate crescută față de semeni, incapacitate de rezolvare a problemelor și creșterea comportamentului de rotire, probabil din cauza frustrării în ceea ce privește eliminarea alimentelor preferate.

Nu au fost raportate evenimente adverse cu acizii grași esențiali sau cu baia de sare Epsom.

Aproximativ 20% dintre participanți s-au plâns de gustul suplimentului de vitamine / minerale neflavizate și / sau uleiul de pește, dar amestecarea acestuia cu sucul a ajutat în majoritatea cazurilor, iar o formă de capsulă a suplimentului de vitamine / minerale a fost pusă la dispoziția unor familii. care au preferat această formă de livrare. Câțiva participanți au avut greață ușoară temporară și un copil a avut scaune libere, dar scăderea dozei a rezolvat aceste îngrijorări.

3.2. Conformitate

Conformitatea cu luarea suplimentelor și urmarea dietei a fost auto-raportată de către participanți la sfârșitul studiului. Procentele familiilor care au pierdut doze de 1 × / săptămână sau mai puțin au fost de 85% pentru suplimentul de vitamine / minerale, 89% pentru acizii grași esențiali, 82% pentru carnitină și 78% pentru enzimele digestive. Pentru suplimentul de vitamine / minerale, un copil a luat doar 2/3 din doza completă și un copil a luat ¾ din doza completă. Un copil nu a luat suplimentul de carnitină și doi nu au luat enzimele digestive.

Pentru respectarea unei alimentații sănătoase, 7% din familii au raportat că au respectat doar 60%, 60% au declarat că au respectat 80% și 33% au declarat că au respectat 90% sau mai mare. Majoritatea neconformității au fost raportate ca apărute la școală sau cu furnizori de îngrijiri, altfel decât părintele primar.

Pentru conformitatea cu o dietă HGCSF, 61% au raportat <1 expunere pe lună, 14% au raportat o expunere pe săptămână, 18% au raportat 1-2 expuneri / săptămână, iar 7% au raportat un aport redus de gluten, cazeină și soia, dar nu elimina-l. Familiile au raportat că respectarea dietei a fost cea mai grea parte a protocolului de tratament de urmat.

3.3. Repere

Figura 2 oferă un rezumat al punctelor culminante ale studiului. Grafică schimbările de comportament care au fost semnificativ diferite între grupurile de tratament și cele care nu sunt tratate pentru evaluările majore.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-10-00369-g002.jpg

Rezumatul modificărilor semnificative ale evaluărilor majore, atât pentru grupurile de tratament, cât și pentru cele care nu sunt tratate. Pentru unele scale, o creștere este o îmbunătățire, iar pentru unii, contrariul este adevărat; deci, aici îi complotăm cu îmbunătățirea fiind în aceeași direcție pe y -axis. Rețineți că modificarea% pentru compozitul PDD-BI se bazează pe modificarea medie a fiecăreia dintre subescalele compuse. Barele de eroare reprezintă abateri standard.

3.4. Evaluări orbite (RIAS, ADOS)

3.4.1. Reynolds scale de evaluare intelectuală (RIAS)

Grupul de tratament s-a îmbunătățit semnificativ mai mult decât grupul non-tratament la testul IQ non-verbal (+6,7 ± 11,4 vs. −0,6 ± 10,7, p = 0,009), a se vedea Tabelul 4 și Figura 3 . Nu a existat nicio diferență semnificativă la testul IQ verbal sau la testul de memorie. Se remarcă faptul că la momentul inițial, grupul de tratament a avut un scor mai mic decât grupul non-tratament la testul IQ non-verbal ( p <0.05), ceea ce a fost o diferență aleatorie între grupuri ca urmare a procesului de randomizare.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-10-00369-g003.jpg

Scorul de evaluare intelectuală non-verbală Reynolds (RIAS) non-verbal la începutul și sfârșitul studiului, pentru grupurile de tratament și non-tratament. Scorurile RIAS sunt normalizate astfel încât 100 este un IQ „mediu”; astfel, media grupurilor ASD este substanțial mai mică decât media populației generale. Barele de eroare reprezintă abateri standard.

Tabelul 4

Evaluări profesionale.

Grup de tratament ( n = 28) Grup de non-tratament ( n = 27) t- Test
Iniţială SD Final SD % Schimbare Iniţială SD Final SD % Schimbare
RIAS
Indicele de inteligență non-verbală 69.6 23 76.3 24 + 10% 85,8 24 85.3 24 -1% 0,01
Indicele de inteligență verbală 63.1 24 66,0 26 + 5% 77.6 24 81,5 25 + 5% ns
Index de memorie compozită 71.3 20 75.3 23 + 6% 81.0 23 87.9 25 + 8% ns
MASINI 2 39.3 5.6 33,9 7 −22% # 38.2 5.2 35.0 5.8 −14% # 0,03
SAS-Pro 6.9 1.7 6 2.1 -13% 6 1.9 5.6 2.3 -6% 0,04

valorile t- test au fost considerate nesemnificative (ns) dacă au fost peste o valoare p de 0,1. # – modificarea procentuală a CARS-2 calculată pe baza unui scor minim posibil de 15.

3.4.2. Programul de observare a diagnosticului autismului (ADOS)

Nu a existat nicio schimbare semnificativă a scorurilor ADOS pentru tratament sau pentru grupul care nu este tratat. Această evaluare este destinată diagnosticului și este relativ insensibilă la modificările, deoarece este notată pe o scară de 3 puncte.

3.5. Evaluări semi-orbite (CARS-2, SAS-Pro, Vineland)

3.5.1. Scala de evaluare a autismului copilăriei (CARS-2)

Grupul de tratament s-a îmbunătățit ceva mai mult decât grupul care nu a fost tratat pe CARS-2, iar diferența a fost semnificativă (−5,5 ± 5,2 vs. −3,2 ± 3,7, p = 0,03), vezi Tabelul 4 și Figura 4 . Aceste îmbunătățiri corespund unei scăderi de 22% față de o scădere de 14%, respectiv (din moment ce CARS-2 are un scor minim de 15, procentele sunt calculate în raport cu scorul minim de 15).

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-10-00369-g004.jpg

Scoruri CARS-2 la începutul și sfârșitul studiului. Scara este cuprinsă între 15 și 60, cu scoruri de aproximativ 27 și mai mari fiind limita pentru ASD. Barele de eroare reprezintă abateri standard.

3.5.2. Scala de severitate a autismului – Evaluare profesională (SAS-Pro)

Grupul de tratament s-a îmbunătățit ceva mai mult decât grupul non-tratament din SAS-Pro, astfel cum a fost evaluat de evaluatorul nostru clinic, iar diferența a fost semnificativă (−0,93 ± 1,2 vs. −0,33 ± 0,12, p = 0,04), vezi Tabelul 4 și Figura 5 . Aceste modificări corespund cu o scădere de 13% și respectiv 6% a scorurilor SAS-Pro.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-10-00369-g005.jpg

Scoruri SAS (evaluat de evaluatorul profesionist) la începutul și sfârșitul studiului. Scala merge de la zero (fără simptome) la 10 (autism sever). Barele de eroare reprezintă abateri standard.

RIAS-ul a fost orbit, iar CARS-2 și SAS-Pro au fost semi-orbiți (evaluatorul a fost orbit, participanții nu). Pentru RIAS, un număr mai mare înseamnă mai multă capacitate, 100 fiind medii pentru populația generală. Pentru CARS-2 și SAS-Pro, un număr mai mare înseamnă probleme mai grave. # —Pentru CARS-2, având în vedere că scorurile cele mai scăzute este de 15, modificarea% este în raport cu acea linie de bază de 15.

3.5.3. Scala de comportament adaptativ Vineland II (VABS-II)

Pentru vârsta medie de dezvoltare a domeniilor comunicare, socială și de viață zilnică, grupul de tratament s-a îmbunătățit semnificativ mai mult decât grupul care nu este tratat (18,4 ± 16 luni față de 4,3 ± 16 luni, p = 0,008), a se vedea tabelul 5 și figura 6 . Grupul de tratament s-a îmbunătățit semnificativ mai mult în domeniul comunicării, abilităților de viață zilnică și domeniilor abilităților sociale. Pentru cele 9 subscale, grupul de tratament s-a îmbunătățit semnificativ mai mult decât grupul non-tratament pe patru dintre ele (Abilități scrise, Abilități interne, Relații interpersonale, Abilități de coping) și îmbunătățire semnificativ mai mare pentru alte trei (Abilități receptive și Abilități expresive, și Abilități comunitare), dar nu există nicio diferență semnificativă în abilitățile personale de zi cu zi sau în jocuri / activități de agrement – vezi Figura 7 . Pentru abonamentele cu motor brut și motor fin, ambele grupuri au înregistrat grade similare de îmbunătățire, dar este important să ne amintim că 32% și 44% din grupurile de tratament și netratare, au fost la punctajul maxim, deci nu au putut îmbunătăți Mai Mult. Datorită unei combinații de probleme de planificare și interes parental limitat în interviul îndelungat, evaluările pre și post VABS-II au fost finalizate pe doar 60% din grupul de tratament și 59% din grupul care nu este tratat. Cu toate acestea, o comparație a scorurilor lor PGI-2 arată o mică diferență între cei care au făcut și nu au finalizat ambele evaluări VABS-II, astfel că numărul limitat de evaluări nu pare să păstreze rezultatele.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-10-00369-g006.jpg

Schimbarea vârstei de dezvoltare pentru domeniile Vineland și media celor trei domenii. „T” se referă la grupa de tratament și „N” se referă la grupul care nu este tratat. Rețineți că vârsta fizică a participanților la începutul studiului a fost de 10,8 și 12,3 ani pentru grupurile de tratament și, respectiv, de tratament. Deci, vârsta lor de dezvoltare a fost cu mult sub vârsta lor fizică, chiar și după o creștere semnificativă pentru grupul de tratament. Barele de eroare reprezintă abateri standard.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-10-00369-g007.jpg

Modificări ale subscalei Vineland.

Tabelul 5

Scări de comportament adaptiv Vineland II (VABS-II).

Grup de tratament ( n = 19) Grup de non-tratament ( n = 16) t- Test
Iniţială SD Final SD % Schimbare Iniţială SD Final SD % Schimbare
Comunicare 4.5 1.8 5.7 2.5 + 27% 5.5 2.9 5.8 2.7 + 5% 0,01
Receptiv 3.3 2.3 4.8 2.8 + 43% 3.8 2.1 4.5 2.6 + 17% 0,09
Expresiv 3.6 1.7 4.8 2.5 + 34% 4.5 2.8 4.9 2.9 + 9% 0,06
Scris 6.6 2.3 7.6 2.7 + 16% 8.2 4.1 8.1 3.1 -2% 0,03
Abilități de viață zilnică 5.3 3.4 6.9 3.7 + 31% 7.4 5 7.7 4.6 + 4% 0.007
Personal 4.9 3.6 6.5 4.3 + 34% 7.5 5.5 8.3 5.6 + 11% ns
Intern 4.8 3.6 6.9 3.7 + 44% 7 4.5 7 4.3 -1% 0,002
Comunitate 6.1 4.1 7.1 3.7 + 18% 8.2 5.5 8.4 4.5 + 2% 0,07
Social 4.4 2.8 6.2 3.8 + 39% 5.5 3.9 5.9 3.4 + 8% 0,05
Relatii interpersonale 3.5 2.5 5.6 4.2 + 59% 3.9 3.1 3.9 2.6 + 2% 0,01
Joc și timp liber 4.3 2.6 5.4 2.7 + 25% 5.4 3.5 6.9 4.2 + 28% ns
Abilități de a face față 5.5 3.9 7.5 5.3 + 37% 7.1 5.8 6.8 4.8 -5% 0,03
Abilitati motorii 4.4 1.3 5.1 1.0 + 15% 5.1 1.6 5.7 1.0 + 12% ns
Motor brut 4 1.3 4.5 1.2 + 13% 4.8 1.6 5.6 1.3 + 16% ns
Motor fin 4.8 1.6 5.6 1.2 + 17% 5.4 1.6 5.8 1.0 + 9% ns
VABS mediu (cu excepția abilităților motorii) 4.7 2.5 6.3 3.2 + 32% 6.1 3.7 6.5 3.4 + 6% 0.008

Unitățile au vârsta dezvoltării în ani. valorile t- test au fost considerate nesemnificative (ns) dacă au fost peste o valoare p de 0,1.

3.6. Evaluarea părinților / autoevaluării neblindite

3.6.1. Inventarul comportamentului tulburărilor de dezvoltare nervoasă (PDD-BI)

S-a înregistrat o îmbunătățire semnificativ mai mare a scorului Autism Composite modificat al PDD-BI pentru grupul de tratament comparativ cu grupul care nu este tratat (−35 ± 29 vs. −11 ± 17, p = 0,0002), a se vedea tabelul 6 și figura 8 . Dacă calculăm media modificării% la fiecare dintre subscalele care compun Autism Composite, modificarea medie a% a fost de 21% și respectiv 5% pentru grupurile de tratament și netratare. Grupul de tratament a avut de asemenea o îmbunătățire semnificativ mai mare la majoritatea subscalurilor PDD-BI.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-10-00369-g008.jpg

Modificarea scorurilor la subscala PDD-BI. Rețineți că primele șapte subscale sunt pentru comportamente inadaptive, deci o scădere este benefică. Ultimele trei subscale sunt destinate comportamentelor adaptive, deci o creștere este benefică. Barele de eroare reprezintă abateri standard.

Tabelul 6

Inventarul comportamentului tulburărilor de dezvoltare (PAVASive Development Development) (PDD-BI).

Grup de tratament ( n = 27) Grup de non-tratament ( n = 26) t- Test
Iniţială SD Final SD % Schimbare Iniţială SD Final SD % Schimbare
Comportamente inadaptive – scorurile mai mari înseamnă probleme mai grave
Senzorial 24.4 14.1 18.7 12.3 -23% 14.4 11.0 13.7 11.2 -5% 0,001
Ritual 18,9 7.2 13.9 7.6 -27% 15.4 7.8 15.1 8.1 -2% 0,001
SOCPP 20.6 7.8 16.1 8.2 -22% 17.3 6.7 16.3 6.6 -6% 0.008
SEMPP 20.1 7.8 17.3 7.7 -14% 15.2 6.8 14.5 6.5 -5% 0,08
TREZI 20.7 7.2 16.3 7.8 -21% 17.4 7.2 17.0 7.2 -2% 0,002
TEMERILE 23.4 9 18.7 9.4 -20% 24.4 8.1 23.4 8.8 -4% 0,03
AGG 18.6 12.4 14.2 11.0 -24% 14.0 11.0 14.8 11.2 5% 0,002
Comportamente adaptive – scorurile mai mari înseamnă capacitate mai mare
SOCAPP 62.8 22.2 74.2 23.3 + 18% 68.2 20.1 73.3 17.3 + 8% 0,02
EXPRES 57.4 24.7 66.1 24.2 + 15% 66.8 24.3 70,5 21.0 + 5% 0.004
LMRL 27,4 8.9 29,6 8.6 + 8% 27.1 8.6 28.1 7.9 + 4% 0,07
Compozit de autism modificat -56.3 57.7 -91.6 60,7 −21% # -85.2 53.0 -96.0 50.2 −5% # 0.0002

# Deoarece Autism Composite nu este evaluat pe o scară absolută, raportăm media% modificărilor fiecăreia dintre subscalele din care este compus, pentru a da un sentiment de gradul de schimbare a simptomelor.

3.6.2. Lista de verificare a tratamentului pentru autism (ATEC)

S-au înregistrat îmbunătățiri semnificativ mai mari la scorul total al ATEC pentru grupul de tratament comparativ cu grupul care nu a fost tratat (−28% vs. −6%, p = 0,00004), vezi Tabelul 7 și Figura 9 . Grupul de tratament a avut îmbunătățiri semnificativ mai mari la toate cele patru subscale.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-10-00369-g009.jpg

Scorurile pentru cele patru subscale ATEC la începutul și sfârșitul studiului. „T” se referă la grupa de tratament și „N” se referă la grupul care nu este tratat. Scorurile mai mari reprezintă o severitate mai mare. Barele de eroare reprezintă abateri standard.

Tabelul 7

Lista de verificare a tratamentului pentru autism (ATEC).

Grup de tratament ( n = 27) Grup de non-tratament ( n = 26) t- Test
Iniţială SD Final SD % Schimbare Iniţială SD Final SD % Schimbare
Comunicare vocală 9.4 5.8 6 4.8 -36% 7 6.5 6 5.9 -14% 0.0007
Sociabilitate 16.5 8.2 11.4 7.1 -31% 15.9 5.9 15.2 7 -5% 0.003
Sensibilizarea senzorială / cognitivă 16.6 6.6 11.7 5.6 -30% 12.3 6.9 11.6 6.8 -6% 0.00002
Sanatate / fizice / Comportament 28.4 11.7 21,7 12,0 -24% 22.9 7.6 22.1 7.6 -4% 0,0009
Scorul total ATEC 70.9 25,7 50,8 24.2 -28% 58.2 20.7 54.8 22.7 -6% 0,00004

Scorurile mai mari înseamnă probleme mai grave.

3.6.3. Lista de verificare a comportamentului aberant (ABC)

S-au înregistrat îmbunătățiri semnificativ mai mari la scorul total al ABC pentru grupul de tratament comparativ cu grupul care nu a fost tratat (−26% vs. −7%, p = 0,001), vezi Tabelul 8 și Figura 10 . Grupul de tratament a avut îmbunătățiri semnificativ mai mari la patru din cele cinci subscale.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-10-00369-g010.jpg

ABC subscales la începutul și sfârșitul studiului. „T” se referă la grupa de tratament și „N” se referă la grupul care nu este tratat. Scorurile mai mari reprezintă o severitate mai mare. Barele de eroare reprezintă abateri standard.

Tabelul 8

Lista de verificare a comportamentului aberant.

Grup de tratament ( n = 27) Grup de non-tratament ( n = 25) t- Test
Iniţială SD Final SD % Schimbare Iniţială SD Final SD % Schimbare
Iritabilitate 16.0 10.0 12.8 9.2 -20% 12,0 10 11.6 10.0 -4% 0,02
Letargie / Retragere socială 14,9 10.6 10.1 8.5 -32% 14.1 7.6 12.5 7.3 -11% 0,01
Stereotipie 7.6 4.9 5.2 4.1 -31% 6.5 4.8 5.7 4.9 -12% 0,01
Hyperactivity Disorder 24.2 13.0 18.3 11.7 -24% 18.5 13 18.0 12.9 -3% 0,0001
Discurs inadecvat 6.4 3.3 5.1 3.1 -21% 4 2.9 3.6 2.9 -9% 0,05
Scor ABC total 68,9 33,5 51.4 31,7 -26% 55.0 27 51.4 27,5 -7% 0,001

Scorurile mai mari înseamnă probleme mai grave.

3.6.4. Scala de receptivitate socială (SRS)

S-au înregistrat îmbunătățiri semnificativ mai mari ale scorului total al SRS pentru grupul de tratament comparativ cu grupul care nu a fost tratat (−14% vs. −3%, p = 0,004), a se vedea tabelul 9 și figura 11 . Grupul de tratament a avut, de asemenea, îmbunătățiri semnificativ mai mari la patru din cele cinci subscale.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-10-00369-g011.jpg

Scoruri SRS totale la începutul și sfârșitul studiului. Scorurile mai mari indică o severitate mai mare, iar 54 este limita pentru un diagnostic de ASD. Barele de eroare reprezintă abateri standard.

Tabelul 9

Scala de receptivitate socială (SRS).

Grup de tratament ( n = 27) Grup de non-tratament ( n = 25) t- Test
Iniţială SD Final SD % Schimbare Iniţială SD Final SD % Schimbare
Conștientizarea 15.0 4.1 13.4 4 -11% 12.4 2.7 11.7 2.5 -6% ns
cunoaștere 21.4 6.4 18.6 7.4 -13% 18.8 4.1 18.3 4.5 -3% 0,01
Comunicare 38.8 11.6 33.2 12.4 -14% 34.5 6.8 33.3 8 -4% 0,01
motivaţie 17.3 6.1 14.5 6.1 -16% 17.6 4.7 16.8 4.7 -5% 0,03
manierele 23.3 6.1 20.0 7 -14% 20.7 6.4 20.6 6.8 0% 0,02
SRS total 115.7 30,6 99.7 33.7 -14% 104.0 18.2 100.6 21.4 -3% 0,01

Scorurile mai mari înseamnă probleme mai grave. valorile t- test au fost considerate nesemnificative (ns) dacă au fost peste o valoare p de 0,1.

3.6.5. Profil senzorial scurt (SSP)

Au fost îmbunătățiri semnificativ mai mari la scorul total al SSP pentru grupul de tratament comparativ cu grupul care nu a fost tratat (12% față de 2%, p = 0,0003), a se vedea Tabelul 10 și Figura 12 . Grupul de tratament a avut, de asemenea, îmbunătățiri semnificativ mai mari la cinci subscale (sensibilitate tactilă, sensibilitate la gust / miros, sub-sensibilitate / căutarea senzației, filtrare auditivă și sensibilitate vizuală / auditivă, p <0.05) și îmbunătățire mai mare, dar nu semnificativă alte două subscale.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-10-00369-g012.jpg

Scoruri SSP la începutul și sfârșitul studiului. Rețineți că scorurile mai mari reprezintă mai puține probleme senzoriale. Barele de eroare reprezintă abateri standard.

Tabelul 10

Profil senzorial scurt.

Grup de tratament ( n = 27) Grup de non-tratament ( n = 26) t- Test
Iniţială SD Final SD % Schimbare Iniţială SD Final SD % Schimbare
Sensibilitate tactilă 22.7 5.9 26.4 5.2 + 16% 24.1 4.9 25.2 5.1 + 4% 0.007
Sensibilitate la gust / miros 10.5 6 11.8 5.3 + 12% 11.1 5.4 11.5 5.5 + 3% 0,05
Sensibilitate la mișcare 11.2 4.4 11.7 4 + 4% 10.8 3.5 10.6 3.3 -1% 0,06
Subresponsabilitate / Caută senzație 17.9 6.9 20.5 5.5 + 14% 22.0 7.1 22.3 7.3 + 2% 0,006
Filtrare auditivă 16.2 4.7 18,9 5.1 + 16% 16.2 5.5 16.0 5.3 -1% 0.0003
Energie scăzută / Slab 19.3 7.5 20.4 7.3 + 6% 17.5 7.1 17.9 7.4 + 2% ns
Sensibilitate vizuală / auditivă 14,9 4.8 16.9 4.5 + 13% 16.0 4.1 16.0 4.2 0% 0.004
SSP total 113 27 127 27 + 12% 118 20 120 21 + 2% 0.0003

Scorurile mai mari înseamnă probleme mai puțin senzoriale. valorile t- test au fost considerate nesemnificative (ns) dacă au fost peste o valoare p de 0,1.

3.6.6. Impresii globale pentru părinți – revizuite-2 (IGP-2)

Tabelul 11 prezintă numărul de participanți din fiecare grup care au avut fiecare simptom. La sfârșitul celor 12 luni, s-au înregistrat îmbunătățiri semnificativ mai mari la scorul mediu al IGP-2 pentru grupul de tratament comparativ cu grupul care nu a fost tratat (1,24 ± 0,74 vs. 0,08 ± 0,54, p <0,00000001), a se vedea tabelul 11 . Grupul de tratament a avut, de asemenea, îmbunătățiri semnificativ mai mari pe 16 din cele 17 zone individuale.

Tabelul 11

Parent Global Impressions 2 (IGP 2).

Tratamentul n = 28 Non-tratament n = 26 t- Test
n pentru fiecare simptom la începutul studiului Schimbare SD n pentru fiecare simptom la începutul studiului Schimbare SD
Limbaj expresiv / vorbire 27 1.7 0,8 25 0.3 0.9 0.0000006
Limbaj receptiv / Înțelegere 26 1.9 0.9 26 0.3 0.7 0.000000003
Joacă Abilități 27 1.5 0,8 24 0.3 0,8 0.0000008
Gândirea cognitivă 28 1.6 0.9 24 0.4 0.7 0.000003
Focus atenție 28 1.5 1.1 25 0.3 0.9 0,00006
Taburete / Probleme GI 24 0.9 1.5 19 -0.1 0.6 0.003
Dormi 22 0.9 1.2 16 -0.2 1.2 0,01
Sociabilitate 28 1.4 1.0 25 0.1 0,8 0.000009
Hyperactivity Disorder 23 0.9 1.0 16 -0.3 0.6 0.00008
Tantruming 23 1.2 1.3 19 -0.1 1.3 0.003
Contact vizual 27 1.4 0.9 25 0.2 0,8 0.000003
Starea de spirit / fericirii 24 1.6 1.0 23 0.1 0.9 0.000003
Anxietate 27 0.9 1.3 25 -0.2 1.0 0,002
Stimming / Conservarea 28 1.1 1.0 22 -0.1 0,8 0,00001
Sensibilitate la sunet 26 1.0 1.0 23 0.1 0.5 0.0002
Agresiune 21 0.9 1.2 16 -0.3 1.3 0,01
Auto-Abuziv 16 0,8 1.4 12 -0.2 1.5 0.089
Per total 28 1,68 0,77 26 0,27 0.92 0.0000002
In medie 28 1.2 0.7 27 0.1 0.5 0.00000003

PGI-2 evaluează modificarea simptomelor (de la început până la sfârșitul studiului), folosind o scală cuprinsă între –3 (mult mai rău) până la zero (fără modificări) la 1 (puțin mai bine), 2 (mai bine), 3 (mult mai bine ). Tabelul prezintă numărul de participanți care au avut simptomul la începutul studiului.

PGI-2 vs. Timp: PGI-2 a fost, de asemenea, măsurat la 3, 6 și 9 luni doar pentru grupul de tratament, iar scorul mediu al IGP-2 este reprezentat în figura 13 . Cele mai multe îmbunătățiri ale simptomelor au avut loc în primele trei luni, cu îmbunătățiri mai mici după acel moment.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-10-00369-g013.jpg

Scoruri PGI-R2 în timpul studiului. Scara merge de la −3 (mult mai rău) la 0 (fără modificări) la 1 (puțin mai bine), 2 (mai bine), 3 (mult mai bine). Barele de eroare reprezintă abateri standard.

3.6.7. 6 indici de severitate gastrointestinală (6-GSI)

Această analiză a fost limitată la participanții care au obținut scoruri de severitate totală zero la 6-GSI la începutul studiului (22 din 28 în grupul de tratament și 21 din 27 în grupul care nu este tratat). Grupul de tratament s-a îmbunătățit mai mult decât grupul non-tratament la scorul de severitate totală (−30% vs. −10%, p = 0,05). Cele mai mari îmbunătățiri au fost constipația, diareea și mirosul de scaun, vezi Tabelul 12 . De asemenea, au fost trei participanți care au avut inițial zero scoruri la 6-GSI, dar au dezvoltat unele simptome de GI la sfârșitul studiului (doi participanți la grupul de tratament au avut o agravare de 1 și 2 puncte, respectiv un participant la grupul netratant a avut o agravare în 4 puncte).

Tabelul 12

6-item Index of Symptom Gastrointestinal (6-GSI).

Grup de tratament ( n = 22) Grup de non-tratament ( n = 20) t- Test
Iniţială SD Final SD % Schimbare Iniţială SD Final SD % Schimbare
Constipație 0.6 0,8 0.4 0.5 -43% 1.1 0,8 1.0 0.7 -14% ns
Diaree 0.3 0.6 0.1 0.3 -67% 0.1 0.2 0.0 0.0 -100% ns
Consistența medie a taburetului 0.4 0.5 0.3 0.5 -13% 0.3 0.5 0.2 0.4 -50% ns
Miros taburel 0.7 0,8 0.4 0.6 -44% 0,8 0.9 0.9 1.0 + 20% 0.020
meteorism 1.0 0,8 0.9 0,8 -13% 1.1 0,8 1.0 0.9 -10% ns
Durere abdominală 0.3 0.6 0.3 0.6 -14% 0.4 0.5 0.4 0.6 -13% ns
Scorul total de severitate 3.4 1.8 2.4 1.8 -30% 3.7 1.8 3.3 2.2 -10% 0.050

Întrucât doar un subset de participanți au avut probleme cu IG, le-am inclus doar în această analiză dacă au avut scoruri de severitate totală zero la începutul studiului. valorile t- test au fost considerate nesemnificative (ns) dacă au fost peste o valoare p de 0,1.

3.7. Forța de mâner

A existat o ușoară creștere a rezistenței la câștig în ambele grupuri, în concordanță cu o creștere a dezvoltării fizice peste 12 luni, dar nu a existat diferențe semnificative între cele două grupuri, a se vedea tabelul 13 .

Tabelul 13

Forța de mâner.

Grup de tratament ( n = 28) Grup de non-tratament ( n = 25) t- Test
Iniţială SD Final SD % Schimbare Iniţială SD Final SD % Schimbare
Forța de mâner 40.3 26.6 41,8 21.5 + 4% 44,8 24,9 46.7 22.5 + 4% ns

valorile t- test au fost considerate nesemnificative (ns) dacă au fost peste o valoare p de 0,1.

3.8. Eficacitatea tratamentului

La sfârșitul studiului, familiilor li s-a cerut să evalueze efectul estimat al fiecărui tratament, deoarece tratamentele au fost începute cu cel puțin o lună una de cealaltă, cu menționarea faptului că unele tratamente pot dura mai mult de o lună pentru a avea un efect astfel efectele se pot suprapune. Figura 14 ilustrează rezultatele. Tratamentele cele mai apreciate au fost suplimentul de vitamine / minerale și acizii grași esențiali, urmate de dietele sănătoase HGCSF, urmate de carnitină, enzime digestive și băi cu sare Epsom.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-10-00369-g014.jpg

Eficacitatea fiecărui tratament evaluat de părinți. Aceasta este evaluată pe o scară de la -3 (mult mai rău) la 0 (fără efect) la 1 (puțin mai bine) la 2 (mai bine) la 3 (mult mai bine). Barele de eroare reprezintă abateri standard.

3.9. Continuarea tratamentului

La sfârșitul studiului, familiilor li s-a cerut ce tratamente vor continua la finalizarea studiului. Figura 15 ilustrează datele. Suplimentul de vitamine / minerale și acizii grași esențiali au fost cel mai probabil să fie continuați (> 85%). 70% din familii au planificat să continue băile cu sare Epsom, 63% au planificat să continue dieta sănătoasă HGCSF și 44% au planificat să continue carnitina și enzimele digestive.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-10-00369-g015.jpg

Procentul participanților care intenționează să continue fiecare tratament.

3.10. Teste medicale

3.10.1. Numărul complet de sânge (CBC)

Majoritatea măsurătorilor CBC nu s-au schimbat semnificativ. Singurele diferențe semnificative au fost că grupul de tratament a înregistrat o ușoară scădere a RBC, iar grupul care nu a fost tratat nu s-a modificat (−2% vs. 0%, p = 0,04), iar grupul de tratament a avut o creștere foarte ușoară a corpului volumul (MCV) și grupul care nu a fost tratat nu s-au modificat (+ 1% față de 0%, p = 0,02), a se vedea tabelul 14 .

Tabelul 14

Numărul complet de sânge.

Grup de tratament ( n = 25) Grup de non-tratament ( n = 21) t- Test
Iniţială SD Final SD % Schimbare Iniţială SD Final SD % Schimbare
WBC (× 10 3 / uL) 6,86 2.02 6.88 2.41 0% 6,08 1,57 5.79 1,57 -5% ns
RBC (× 10 6 / uL) 4,98 0,50 4.89 0,52 -2% 4,92 0,31 4,93 0,28 0% 0,04
Hemogoblin (g / dL) 14.2 1,44 14.1 1,55 -1% 14.1 1.12 14.2 1.10 + 1% ns
Hematocrit (%) 41.4 3,91 41.2 4.26 -1% 41.3 2,92 41.4 2,73 0% ns
MCV (fL) 83.4 5,70 84,4 5,96 + 1% 84,0 2,78 84,0 2,94 0% 0,02
MCH (pag.) 28.5 2,09 28,8 2.23 + 1% 28,6 1,33 28.7 1,33 0% ns
MCHC (g / dL) 34,2 0,71 34.1 0,76 -0% 34.1 0,81 34,2 0.96 0% ns
RDW (%) 13.7 0,68 13.5 0,71 -1% 13.6 0,77 13.5 0.69 -1% ns
Trombocite (× 10 3 / uL) 319 75.5 311 87,3 -3% 285 59.7 296 72.9 4% ns
Neutrofile (Absolute) (× 10 3 / uL) 3,34 1.46 3.58 1,88 + 7% 2.86 1,05 2,70 0,93 -6% ns
Limfe (Absolute) (× 10 3 / uL) 2,65 0,94 2.47 1,03 -7% 2,46 0,93 2,40 0,85 -3% ns
Monocite (Absolute) (× 10 3 / uL) 0,56 0,16 0,58 0,19 + 4% 0,50 0,16 0,45 0,14 -11% 0,08
Eos (Absolut) (× 10 3 / uL) 0,27 0,30 0,21 0,21 -24% 0,24 0,17 0,21 0,16 -12% ns
Baso (Absolut) (× 10 3 / uL) 0,04 0,05 0,02 0,04 -33% 0,01 0,04 0,01 0,04 0% ns
Granulocite imature (%) 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
Grans imatur (absolut) (× 10 3 / uL) 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

valorile t- test au fost considerate nesemnificative (ns) dacă au fost peste o valoare p de 0,1.

3.10.2. Panoul de chimie a sângelui (ChemPanel)

Majoritatea măsurătorilor ChemPanel nu s-au modificat semnificativ, vezi Tabelul 15 . Pentru azotul ureei din sânge (BUN), grupul de tratament a avut o scădere mică și grupul care nu a fost tratat nu s-a modificat (−16% vs. 5%, p = 0,01). Pentru potasiu seric, a existat o ușoară scădere a grupului de tratament și o mică schimbare în grupul care nu a fost tratat (−6% vs. −1%, p = 0,02).

Tabelul 15

Chimia sângelui.

Grup de tratament ( n = 25) Grup de non-tratament ( n = 21) t- Test
Iniţială SD Final SD % Schimbare Iniţială SD Final SD % Schimbare
Glucoză, Ser (mg / dL) 87,6 5.63 90.0 8,98 + 3% 92.7 28.1 95,6 21.9 + 3% ns
BUN (mg / dL) 13.5 3,77 11.3 3,77 -16% 13.3 3,29 14.0 3,56 + 5% 0,01
Creatinină, Ser (mg / dL) 0,61 0,22 0.62 0,21 0% 0,61 0,18 0,65 0,21 + 6% ns
Raport BUN / Creatinină 25.0 11.8 20.3 8,53 -19% 23.4 9,83 24,0 12.1 + 3% 0,04
Sodiu, Ser (mmol / L) 139 2,39 140 2,64 + 1% 139 4,04 139 2.19 0% ns
Potasiu, Ser (mmol / L) 4,28 0,28 4.01 0,25 -6% 4,09 0,32 4,05 0,30 -1% 0,02
Clorură, Ser (mmol / L) 101 2,60 101 2,64 0% 102 2,75 103 2,68 + 1% ns
Dioxid de carbon, ser (mmol / L) 19.7 2,04 20.7 2.36 + 5% 20.5 1,82 20.4 2,72 -0% ns
Calciu, Ser (mmol / L) 10.1 0,43 9,96 0.41 -2% 10.1 0,49 9.8 0.62 -4% ns
Proteine, Total, Ser (g / dL) 7,07 0.47 7.22 0,49 + 2% 7.04 0.47 7,08 0.51 + 1% ns
Albunim spp., Ser (g / dL) 4,49 0,40 4,58 0,31 + 2% 4.33 0,38 4,54 0,21 + 5% ns
Globulină, totală (g / dL) 2,58 0.36 2,64 0,37 + 2% 2,71 0,58 2,55 0.41 -6% 0,02
Raport A / G 1,78 0,33 1,77 0,27 -1% 1.70 0.47 1.83 0,28 + 7% ns
Bilirubină, total (mg / dL) 0.36 0,23 0,46 0,35 + 29% 0,34 0,12 0,34 0,12 0% 0,08
Fosfatază alcalină, S (UI / L) 204 90.0 184 87.1 -10% 221 111 200 92.2 -9% ns
AST (SGOT) (IU / L) 26,2 6,74 28.4 12.8 + 8% 24.7 6,38 23.4 7.43 -6% ns
ALT (SGPT) (IU / L) 22.1 10.5 26.1 21.2 + 18% 18,9 9,58 20.5 11.9 + 9% ns
Amoniac, plasmă (ug / dL) 79,3 39.57 76.70 26.06 -3% 64.1 29,5 76,0 23.4 + 19% ns
Creatină Kinază, Total, Ser (U / L) 117 49.7 111 55.0 -6% 102 38,3 113 56.3 + 11% ns
Acid lactic, plasmă (mg / dL) 16.9 10.1 16.7 12.5 -1% 13.0 6,22 13.3 11.4 + 2% ns
TSH (uIU / ml) 2,30 0,99 2,55 1,30 + 11% 2.11 1,07 2.16 0,94 + 2% ns
Triiodotironină, Gratuit, Ser (pg / mL) 4,07 0,50 4.12 0,66 + 1% 3,95 0,58 4,05 0.63 + 3% ns
T4, Gratuit (direct) (ng / dL) 1,33 0,15 1.32 0,14 -1% 1,27 0,19 1.21 0,20 -5% ns

valorile t- test au fost considerate nesemnificative (ns) dacă au fost peste o valoare p de 0,1.

3.10.3. Indicele masei corporale (IMC)

Nu a existat nicio diferență semnificativă în modificarea IMC a grupului de tratament (20,7 ± 5,3 până la 20,0 ± 4,6) în comparație cu schimbarea grupului care nu este tratat (20,4 ± 5,5 până la 19,9 ± 5,4).

3.10.4. Acizi grași

Grupul de tratament a înregistrat creșteri mari de acid eicosapentaenoic (EPA) și acid docosahexaenoic (DHA) comparativ cu grupul care nu este tratat (EPA, + 525% vs. + 22%, p = 1 × 10 −9 , DHA: + 83% față de + 13%, p = 1 × 10 −9 ). Grupul de tratament a avut, de asemenea, o mică scădere a acidului arahidonic (AA, −20% vs. −1%, p = 1 × 10 −7 ), acid linoleic (−15% ​​vs. −1%, p = 0,0001), dihomo acid-y-linolenic (DGLA, −12% vs. + 2%, p = 0,003), acid elaidic (−26% vs. −12%, p = 0,03) și acid palmitoleic (−13% vs. +11 %, p = 0,01), a se vedea tabelul 16 .

Tabelul 16

Acizii grași ai celulelor roșii din sânge.

Media – Tratament ( n = 25) Media – Nere tratament ( n = 24) t- Test
Iniţială SD Final SD % Schimbare Iniţială SD Final SD % Schimbare
Acid arahidonic (μmol / L) 910 89 727 99 -20% 911 66 899 99 -1% 0.0000001
Dihomo-g-linolenic (μmol / L) 95 22 84 16 -12% 95 22 97 17 + 2% 0.003
Acid docosahexaenoic (μmol / L) 175 58 320 78 + 83% 183 54 207 54 + 13% 0.000000001
Eicosapentaenoic (μmol / L) 21 13 130 60 + 525% 17 7.4 20 8 + 22% 0.000000001
Elaidic (μmol / L) 8.7 1.8 6.4 1.7 -26% 8.3 2.3 7.3 1.7 -12% 0,03
Linoleic (μmol / L) 670 93 568 90 -15% 622 98 617 77 -1% 0,0001
Oleic (μmol / L) 650 77 725 75 + 11% 619 35 670 44 + 8% ns
Palmitelaidic (μmol / L) 0.92 0,23 0,76 0,17 -17% 0,89 0,23 0,74 0,20 -17% ns
Palmitic (μmol / L) 1194 108 1197 75 0% 1136 101 1153 65 + 1% ns
Palmitoleic (μmol / L) 10.9 3.9 9.6 4.4 -13% 11.2 4.2 12.4 5.4 + 11% 0,01
Stearic (μmol / L) 885 82 833 40 -6% 872 55 862 55 -1% 0,08

valorile t- test au fost considerate nesemnificative (ns) dacă au fost peste o valoare p de 0,1.

Nivelurile inițiale scăzute de acid linoleic au fost corelate invers cu rapoartele părinților privind eficacitatea tratamentului suplimentului EFA ( r = −0,55, p <0,001). Cu alte cuvinte, grupul care raportează cea mai mare îmbunătățire la suplimentul de EFA a avut tendința de a fi cei cu cele mai mici niveluri inițiale de acid linoleic. Nu au existat alte corelații semnificative de îmbunătățire cu suplimentul de EFA și nivelurile altor PUFA.

3.10.5. Proteine ​​C-Reactive (CRP)

Nu a existat nicio diferență semnificativă între schimbarea CRP în grupurile de tratament și non-tratament.

3.10.6. Vitamine

Pentru grupul de tratament comparativ cu grupul care nu este tratat, au existat creșteri mari și semnificative ale biomarkerilor pentru Vitamina B2 (riboflavină, + 268% față de -17%, p = 0,00000002), B5 (acid pantotenic, + 351% vs. + 90%, p = 0,0002), acid folic (acid folic, + 119% vs. −34%, p = 0,02) și CoQ10H2 (forma redusă de CoQ10, + 72% vs. −19%, p = 0,001; nicio schimbare semnificativă în forma oxidată, CoQ10). A existat o creștere mare a unui biomarker de vitamina B6 (4-piridoxic + 435% vs. + 6%, p = 0,0000006), dar numai o creștere mică a unui alt biomarker (piridoxină, + 25% vs. −33%, p = 0,008). Au existat creșteri moderate ale unei forme de vitamina B12 (cianocobalamină, + 44% față de –5%, p = 0,006), dar nu în alta (metilcobalamina), a se vedea tabelul 17 . Nu au fost înregistrate modificări semnificative la ceilalți biomarkeri.

Tabelul 17

Niveluri de vitamine.

Media – Tratament ( n = 27) Media – Nere tratament ( n = 26) t- Test
Iniţială SD Final SD % Schimbare Iniţială SD Final SD % Schimbare
Vit B2 (riboflavină) 0.69 0,22 2,53 1.36 + 268% 1.18 0,68 0,98 0.67 -17% 0.00000001
Vit B3 (niacinamidă) 1.31 0,85 1,34 0,87 + 2% 0,99 0,43 1.14 0.47 + 14% ns
Vit B5 (acid pantotenic) 1.01 1.28 4,54 3.21 + 351% 0,86 0,65 1,63 1,34 + 90% 0.0002
Vit B6 (acid 4-piridoxic) 1.21 1,30 6,45 3,85 + 435% 1.21 1,29 1,29 1,07 + 6% 0.000001
Vit B6 (piridoxină) 1.21 0,55 1,51 0,73 + 25% 1.26 0,75 0,85 0,42 -33% 0.008
Acid folic 0,65 0,61 1.42 1,07 + 119% 1.10 1.25 0,73 1,86 -34% 0,02
B12- (ciancobalamina) 0,86 0,49 1.24 0,54 + 44% 0,94 0.41 0,90 0,26 -5% 0,006
B12- (methylcobalamin) 0,98 0,49 1.08 0,57 + 9% 0.96 0,34 0,99 0.44 + 3% ns
Vitamina C (acid ascorbic) 0,79 0,32 1.18 0,56 + 48% 0,81 0,49 1.01 0,50 + 24% ns
Vit D3 1,03 0.63 1.12 0.44 + 9% 0,85 0,29 1,00 0,37 + 18% ns
Vit K2 0,97 0,55 1.22 0.47 + 26% 0,83 0,54 1.09 0.44 + 32% ns
colină 1.08 0.41 0,99 0,30 -8% 1.01 0,27 0,88 0,24 -12% ns
mioinozitolului 1.25 0,46 1,48 0,74 + 19% 0,98 0,27 1,05 0,40 + 7% ns
CoQ10 (oxidat) 1,35 0,86 1.18 0.64 -13% 1,30 0,65 1,49 0,97 + 15% ns
CoQ10 (formă redusă, CoQ10H2) 0,94 0.62 1,63 0,79 + 72% 1.31 0,85 1,05 0,66 -20% 0,001

Nivelurile de vitamine măsurate printr-o metodă metabolomică semi-cantitativă, astfel încât rezultatele sunt normalizate la niveluri în controale neurotipice nesuplute (adică, un nivel de 1,0 este media controalelor neurotipice). valorile t- test au fost considerate nesemnificative (ns) dacă au fost peste o valoare p de 0,1.

3.10.7. Elemente RBC

A existat o creștere semnificativă a seleniului (+ 5% față de -8%, p = 0,001) și crom (+ 18% vs. −16%, p = 0,05) în grupul de tratament comparativ cu grupul care nu este tratat, vezi Tabelul 18 . Nu au existat modificări semnificative în alte minerale.

Tabelul 18

Elemente RBC.

Grup de tratament ( n = 26) Grup de non-tratament ( n = 24) t- Test
Iniţială SD Final SD % Schimbare Iniţială SD Final SD % Schimbare
Ca (μg / g) 18.0 4 17.0 3.0 -5% 17.0 4 17.0 5 + 3% ns
Mg (μg / g) 46,0 4 46,0 5 0% 46,0 4 48,0 4 + 3% ns
K (mEq / L) 78,0 4 78,0 4 0% 78,0 5 77.0 3.0 -1% ns
P (μg / g) 599 36,0 580 43.0 -3% 597 50.0 581 44.0 -3% ns
Cu (μg / g) 0.7 0.1 0.7 0.1 + 7% 0.7 0.1 0.7 0.1 + 4% ns
Zn (μg / g) 9.6 1.5 9.6 1.5 0% 9.5 1.1 9.5 1.2 -1% ns
Fe (μg / g) 865 47,0 858 30.0 -1% 865 47,0 853 37.0 -1% ns
Mn (μg / g) 0,02 0,01 0,02 0,01 + 2% 0,02 0,01 0,02 0,01 + 5% ns
Cr (μg / g) 0,0005 0.0003 0.0006 0.0003 + 12% 0,0005 0.0003 0,0004 0,0001 -15% 0,05
Se (μg / g) 0.3 0,03 0.3 0,04 + 5% 0.3 0,04 0.2 0,03 -8% 0,001

valorile t- test au fost considerate nesemnificative (ns) dacă au fost peste o valoare p de 0,1.

3.10.8. Calea homocisteinei

Pentru grupul de tratament comparativ cu grupul care nu este tratat, a existat o scădere (îmbunătățire) semnificativ mai mare a homocisteinei (−29% vs. −7%, p = 0,00002), rezultând niveluri normale; vezi Tabelul 19 . Nu au existat modificări semnificative în cisteină sau metionină.

Tabelul 19

Calea homocisteinei.

Grup de tratament ( n = 26) Grup de non-tratament ( n = 22) t- Test
Iniţială SD Final SD % Schimbare Iniţială SD Final SD % Schimbare
Cisteină (μM / dL) 24.5 4.1 24.1 3.8 -2% 24.4 2.7 24.2 3.1 -1% ns
Homocisteină (μM / L) 7.1 2.7 5 1.4 -29% 6.1 1.7 5.7 1.4 -7% 0.00002
Metionină (μM / dL) 2.4 0.5 2.4 0,8 0% 2.2 0.5 2.6 0.6 + 17% 0,09

valorile t- test au fost considerate nesemnificative (ns) dacă au fost peste o valoare p de 0,1.

3.10.9. carnitină

A existat o creștere semnificativă a l -carnitină în grupul de tratament comparativ cu grupul care nu a fost tratat (+ 20% vs. −5%, p = 0,03), vezi Tabelul 20 . A existat o creștere nesemnificativă a acetil- l- carnitinei în grupul de tratament comparativ cu grupul care nu a fost tratat (+ 32% vs. + 4%, ns). Evaluarea parentală a eficacității tratamentului pentru carnitină a avut o corelație inversă modestă, nesemnificativă ( r = −0,29) cu nivelurile inițiale sau cu nivelul acetil-carnitină.

Tabelul 20

Niveluri de carnitină în plasmă.

Grup de tratament ( n = 27) Grup de non-tratament ( n = 26) t- Test
Iniţială SD Final SD % Schimbare Iniţială SD Final SD % Schimbare
l -carnitina 1.10 0,32 1.32 0.41 + 20% 1.12 0,31 1,07 0,29 -5% 0,03
Acetil- l -carnitină 1,05 0,42 1.39 0.47 + 32% 0.96 0.53 1.01 0,39 + 4% ns

Unitățile sunt normalizate la cele ale controalelor neurotipice de vârstă și gen similare (adică grupul neurotipic are niveluri de 1,0). Pentru grupul de tratament, excludem 1 participant care nu a tolerat suplimentul de carnitină. valorile t- test au fost considerate nesemnificative (ns) dacă au fost peste o valoare p de 0,1.

3.11. Studii de caz

Au fost, de asemenea, 3 cazuri excepționale de îmbunătățire în timpul studiului, toate apărute în grupul de tratament.

3.11.1. Studiu de caz A

Creșterea forței fizice / rezistenței / energiei: Participantul A a fost o femeie de 9 ani, cu ASD severă, moderat supraponderal (IMC = 31,5) și rezistență, rezistență și nivel de energie foarte scăzute. Nu putea intra / ieși din autoutilitara familiei, să urce scările sau să se ridice de pe podea singură și avea, în general, un nivel scăzut de activitate. Nu putea să parcurgă decât un sfert de milă înainte de a sta și refuza să se ridice, așa că un scaun cu rotile era folosit pentru ieșiri. Aproximativ patru luni după începerea tratamentului, rezistența ei și rezistența au început să se îmbunătățească semnificativ și, până la 6-12 luni de studiu, a putut să intre / ieși din dubă, să urce / să coboare scările, să parcurgă două mile și să participe la ieșiri fără obositor. Scaunul cu rotile a fost depozitat și nu mai era necesar. Nivelul ei general de energie a crescut substanțial până la nivelul când era copil, și a început să sară în jurul casei. Dieta ei a fost auto-limitată cu evitarea totală a cărnii de vită și carne de porc (principalele surse alimentare de carnitină), iar îmbunătățirea ei părea să se schimbe în primul rând odată cu adăugarea de doză mare de carnitină la 4 luni de studiu. O evaluare în profunzime a stării sale de carnitină a arătat că, în medie de 37 de tipuri diferite de carnitină (specii de acetil-carnitină), nivelurile de pre-tratament au înregistrat doar 68% din normal, iar după tratament au fost în medie cu 18% peste normal. Deci, carnitina scăzută pare să fi contribuit la provocările ei, iar suplimentarea cu carnitină pare să fi ajutat.

3.11.2. Studiu de caz B

Rezolvarea completă a incapacității de a urina: Participantul B a fost un bărbat în vârstă de 27 de ani, cu ASD sever și cu antecedente de retenție urinară severă și pietre la rinichi ocazional timp de trei ani, necesitând cateterizare zilnică și spitalizare ocazională. Cauza nu era cunoscută și se presupunea a fi neurologică. Tratamentul anterior cu Flomax și Bethanecol a fost ineficient. Cateterizarea intermitentă zilnică a provocat mult disconfort subiectului, incluzând infecții ale tractului urinar, infecții ale vezicii urinare și iritarea orificiului uretral extern, necesitând numeroase tratamente cu antibiotice orale și antifungice. Părinții lui au relatat „Calitatea vieții sale și activitatea socială au fost mult diminuate. În plus, au început să apară probleme de comportament, inclusiv o obsesie cu atingerea constantă a organelor sale genitale (probabil cauzată inițial de iritare care apoi a evoluat spre un comportament stimulativ). Aceasta a devenit o problemă uriașă atunci când ieși în public, în preajma semenilor și cu membrii familiei sale ”.

Ca etapă a unei diete HGCSF, subiectul a fost luat de toate produsele lactate. La aproximativ patru zile după ce toate produsele lactate au fost scoase din dieta sa, subiectul a mers spontan la toaletă și a urinat singur. El a continuat să poată urina de mai multe ori pe zi, până la punctul în care cateterismul nu mai era necesar. La aproximativ trei săptămâni după ce subiectul i-a fost scos produsele lactate, a mâncat din greșeală înghețată, iar subiectul a încetat imediat să mai poată urina singur, revenind la necesitatea cateterizării intermitente zilnice. După aproximativ patru zile după consumarea înghețatei, subiectul a început din nou să urineze spontan singur, fără ajutor. El a continuat să poată urina singur, eliminând nevoia de cateterizare. La aproximativ patru luni după ce produsele lactate au fost scoase din alimentație, a mâncat din greșeală brânză, la care subiectul și-a pierdut din nou capacitatea de a urina singur, necesitând cateterism intermitent. După aproximativ patru zile subiectul a început să urineze spontan din nou. Participantul a rămas complet fără lapte pentru restul studiului și a continuat să poată urina singur și nu a mai fost nevoie de cateterizare și au existat zero episoade de pietre la rinichi, infecții ale tractului urinar, infecții ale vezicii urinare sau iritații ale uretrei. Părinții săi au raportat că „calitatea vieții sale s-a îmbunătățit dramatic și toate problemele de comportament, inclusiv atingerea constantă a organelor sale genitale, au încetat. Interacțiunile sale sociale cu semenii săi și membrii familiei s-au îmbunătățit dramatic și, în general, este o persoană mult mai fericită ”.

3.11.3. Studiu de caz C

Rezoluția completă a Pica: Participantul C a fost un băiat de șapte ani cu pica severă. În decurs de o săptămână de la începerea dietei HGCSF, a existat o rezoluție completă a picului care a continuat până la sfârșitul studiului. Rețineți că, la început, acest băiat a avut un nivel scăzut de mulți nutrienți în comparație cu copiii tipici, printre care: cobalamina (5% din normal), metilcobalamina (49%), beta-caroten (23%), acid nicotinic (29%), vitamina C (34%), acid pantotenic (35%) și riboflavină (52%). Pare probabil că pica severă s-a datorat multor deficiențe nutriționale semnificative și, eventual, unei probleme metabolice cu absorbția sau transformarea cobalaminelor.

4. Discutie

4.1. Evaluări orbite (RIAS)

Îmbunătățirea semnificativă a testului IQ nonverbal sugerează o îmbunătățire substanțială a funcției cognitive. IQ-ul verbal nu s-a schimbat, poate pentru că au rămas deficiențe semnificative în limbaj. Deoarece evaluatorul RIAS a fost complet orbit, iar testul RIAS este foarte standardizat, această creștere a coeficientului intelectual nonverbal pare a fi reală. Îmbunătățirea IQ nonverbal este în concordanță cu aprecierile mult mai ridicate ale îmbunătățirii cogniției pe IGP-2 pentru grupul de tratament față de grupul care nu este tratat (1,57 ± 0,9 vs. 0,38 ± 0,7). Mărimea efectului este semnificativă din punct de vedere clinic: la întrebarea de cunoaștere a IGP-2, 53% din grupul de tratament a fost evaluat ca fiind mai bun (39%) sau mult mai bun (14%), față de doar 8% din grupul care nu a fost tratat evaluat ca fiind mai bun și niciunul nu a fost evaluat mult mai bine.

4.2. Evaluări semi-orbite (VABS-II, CARS-2, SAS-Pro)

Pe parcursul celor 12 luni de tratament, grupul non-tratament a obținut doar 4 luni de dezvoltare pe VABS-II, în concordanță cu o întârziere majoră de dezvoltare. În schimb, grupul de tratament a obținut în medie 18 luni de dezvoltare, cu îmbunătățiri substanțiale în multe domenii. Cu toate acestea, vârsta lor de dezvoltare medie a rămas cu mult sub vârsta biologică, astfel încât au fost încă afectate semnificativ. Aceasta este în concordanță cu îmbunătățiri modeste, dar semnificative la CARS-2 și SAS-Pro.

4.3. Evaluări ale părinților / autoevaluării nelegate (PDD-BI, ATEC, ABC, SRS, SSP, PGI-2, 6-GSI)

După cum am menționat anterior, aceste evaluări neorbitesunt oarecum afectate de un efect „placebo”, astfel încât îmbunătățirile raportate reprezintă o „limită superioară” în ceea ce privește gradul real de beneficii. Utilizarea unui grup non-tratament oferă un anumit control pentru îmbunătățirea normală a dezvoltării pe parcursul celor 12 luni de studiu. Pentru grupul care nu este tratat, este interesant de menționat că au fost câteva mici îmbunătățiri în mai multe evaluări (<10%, a se vedea figura 2 ). Cu toate acestea, grupul de tratament s-a îmbunătățit semnificativ mai mult decât grupul non-tratament la toate evaluările de ASD / comportamentale.

4.4. Simptome GI

Grupul de tratament a avut o îmbunătățire semnificativ mai mare decât grupul non-tratament pe 6-GSI, în principal datorită îmbunătățirii constipației, diareei și mirosului de scaun. Aceasta este în concordanță cu subscala PGI-2 pentru simptomele scaunului / GI, care a constatat că grupul de tratament s-a îmbunătățit mult mai mult decât grupul care nu este tratat (aproximativ „ușor mai bine (0,94) față de„ nicio modificare (−0,11)), a se vedea tabelul 11. Acest lucru este, de asemenea, în concordanță cu o reducere semnificativă a simptomelor de constipație (−48% vs. −13%, p = 0,003) raportată ca o întrebare la ATEC (evaluând doar cei cu constipație inițială ușoară, moderată sau severă – 19 în grupul de tratament și 17 în grupul care nu este tratat). ATEC nu a arătat o diferență semnificativă în diaree.În general, aceste trei evaluări sugerează că a existat o îmbunătățire semnificativă a simptomelor GI în grupul de tratament comparativ cu non-tratamentul grup.

4.5. Forța de mâner

Ambele grupuri au avut doar o mică creștere a puterii de mână, în concordanță cu ceea ce s-ar putea aștepta la 12 luni de dezvoltare, dar nici o diferență semnificativă între ele și nu este suficientă pentru a-și atinge semenii.

4.6. Eficacitatea și continuarea tratamentului

Părinții au evaluat suplimentul de vitamine / minerale (a început ziua 0) și EFA (a început ziua 30) ca fiind cele mai eficiente două tratamente, care este în conformitate cu figura 14 care arată că cea mai mare îmbunătățire a avut loc în primele trei luni de tratament. Acest lucru este, de asemenea, în concordanță cu cele două tratamente evaluate de părinți ca fiind cele mai probabile tratamente de continuare. De asemenea, a existat o creștere mică a IGP-2 între lunile 9-12, probabil datorită începerii dietei sănătoase HGCSF în ziua 210. Trebuie menționat că respectarea dietei sănătoase HGCSF a fost mai mică decât în ​​cazul celorlalte tratamente, deci beneficiul ar putea fi ceva mai mare dacă respectarea ar fi fost mai mare.

4.7. Teste medicale

Rezultatele CBC, ChemPanel și IMC au demonstrat că combinația de tratament a fost în general sigură, în concordanță cu numărul modest și intensitatea modestă a efectelor adverse. Nu a existat nicio schimbare semnificativă în CRP, un marker general al inflamației, dar nivelurile la începutul studiului nu au fost semnificativ diferite între ASD și grupurile neurotipice.

4.7.1. PUFAs

Rezultatele testului PUFA demonstrează respectarea consumului suplimentului EFA și demonstrează un efect mare asupra nivelurilor PUFA în RBC. Trebuie menționat că suplimentul de EFA a inclus în principal acizi grași omega-3 (609 mg / capsulă), dar și unii acizi grași omega-6 (198 mg / capsulă). Creșterea procentuală a EPA (+ 525%) a fost de aproximativ 6 ori mai mare decât creșterea DHA (+ 83%), care este în concordanță cu compoziția uleiului de pește utilizat în acest studiu (aproximativ 4: 1 EPA: DHA). În schimb, au existat scăderi mici, dar semnificative ale acidului linoleic, acidului dihomo-y-linolenic (DGLA) și acidului arahidonic (AA); acele mici scăderi pot fi parțial datorate absorbției competitive cu acizii grași omega-3 și, parțial, datorită concurenței pentru delta-5-saturază și delta-6-desaturasele. Aceste desatuze sunt împărțite între acizii grași omega-3, -6 și -9, iar desaturazele au o preferință în ordinea omega 3-> omega-6> omega-9. Deci, administrarea unor cantități mari de omega-3 scade disponibilitatea desaturazelor pentru omega-6 și omega-9, deci mai puțin acid linoleic este convertit în DGLA și AA. Scăderea acidului arahidonic are drept consecință o producție mai mică de eicosanoide pro-inflamatorii și această scădere este benefică pentru unii copii cu TSA. În mod similar, creșterea acidului oleic (nesemnificativ) și scăderea semnificativă a valorilor elaidice și palmitoleice sunt, de asemenea, probabil, parțial datorate concurenței sporite pentru desaturasele, astfel încât mai puțin oleic este convertit în elaidic și palmitoleic; elaidic și, eventual, palmitoleic, sunt trans-grăsimi nocive. De asemenea, este posibil ca dieta HGCSF, care a recomandat evitarea „mâncărurilor”, a contribuit, de asemenea, la scăderea nivelului de acid elaidic, care este cel mai frecvent trans-grăsime în uleiurile vegetale hidrogenate.

În general, creșterile EPA și DHA, și scăderea nivelului AA și a acidului elaidic, sunt foarte pozitive și, probabil, reduc inflamația în întregul corp.

4.7.2. Vitamine

Grupul de tratament a avut îmbunătățiri semnificative la nivelul multor vitamine (B2, B5, B6, acid folic, B12 (ca cianocobalamină) și CoQ10H 2 ), dar nu toate vitaminele. Acest lucru sugerează că doze mai mari și / sau mai multe forme biodisponibile ale celorlalte vitamine sunt necesare pentru a avea un efect semnificativ asupra nivelului sanguin, iar doze / absorbție mai mari pot avea, în unele cazuri, un beneficiu terapeutic mai mare. De asemenea, sugerează că metilcobalamina nu a fost absorbită și că cianocobalamina nu a fost transformată în metilcobalamină în plasmă, dar această conversie poate avea loc intracelular, iar îmbunătățirea homocisteinei (care necesită metil-B12) sugerează că această conversie a avut loc. Pentru studiile viitoare, recomandăm creșterea nivelului de vitamina D, deoarece suplimentul actual nu a crescut nivelurile semnificativ, în ciuda nivelului suplimentar cu mult peste Recomandarea Dietetică Recomandată (ADR) pentru vitamina D, precum și alte studii cu doze chiar mai mari de vitamina D pentru ASD raportate beneficii semnificative [ 75 , 76 ].

4.7.3. Elemente esențiale („Minerale”)

Grupul de tratament a avut creșteri minore în seleniu și crom și nu a avut alte modificări semnificative. Nu au existat diferențe semnificative între nivelurile de elemente esențiale între ASD și grupul neurotipic la începutul studiului și doar doze modeste de minerale au fost administrate în suplimentul de vitamine / minerale. Deoarece organismul poate regla nivelurile celor mai esențiale minerale prin ajustarea absorbției și excreției pe baza nivelurilor de minerale actuale, nu este surprinzător faptul că a existat un efect semnificativ mic al suplimentării minerale modeste atunci când nivelurile minerale în medie sunt în intervalul normal.

4.7.4. Homocisteina

În comparație cu grupul care nu este tratat, grupul de tratament a avut o scădere semnificativă a homocisteinei, ceea ce a dus la niveluri similare cu (puțin sub) ale grupului neurotipic. Acest lucru se datorează, probabil, în parte suplimentării cu acid folinic și vitamina B12, care sunt cofactori enzimatici pentru reciclarea homocisteinei în metionină și parțial datorită suplimentării cu vitamina B6, care este co-factorul enzimatic pentru convertirea homocisteinei în cistathionină și pentru transformarea cistationină la cisteină.

4.7.5. carnitină

Rezultatele testului carnitină au demonstrat că ambele grupuri au început la niveluri similare cu controalele neurotipice, iar tratamentul a dus la o creștere semnificativă a l -carnitină și la o creștere similară nesemnificativă a acetil- l- carnitinei. Deoarece suplimentarea cu carnitină a fost în principal acetil- l- carnitină (a existat o cantitate mică de l- carnitină în suplimentul de vitamine / minerale), acest lucru sugerează interconexiunea dintre cele două forme, după cum era de așteptat. Cu toate acestea, creșterea carnitinei plasmatice a fost de aproximativ 25%, ceea ce a fost mai puțin comparativ cu un alt studiu [ 50 ] care a utilizat o doză echivalentă de l -carnitină și a constatat o creștere de 70% a carnitinei totale în plasmă și un alt studiu folosind de două ori doza de l -carnitină a constatat creșteri și mai mari ale nivelului de carnitină [ 51 ]. Comparând rezultatele prezentului studiu cu celelalte două studii ASD sugerează că l -carnitina poate fi mai bine absorbită decât acetil- l- carnitina și, prin urmare, poate fi mai eficientă. Într-adevăr, suplimentarea cu l- carnitină sa dovedit a avea ca rezultat mai multe îmbunătățiri semnificative ale simptomelor la copiii cu ASD în alte două studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo [ 50 , 51 ], în timp ce beneficiile acestui studiu păreau a fi mai modeste (vezi Tabelul 20 ). De asemenea, nivelurile inițiale ale carnitinei plasmatice nu au fost predictori buni ai evaluărilor părinților privind eficacitatea tratamentului carnitină – ipotezăm că nivelul intracelular poate fi mai bun predictor.

4.7.6. Enzime digestive

Enzimele digestive nu au fost apreciate la fel de mult ca la cele trei dintre cele mai apreciate tratamente. Un studiu randomizat, dublu-orb a descoperit că enzimele digestive au fost utile pentru autism [ 74 ], dar un alt studiu similar nu a găsit beneficii semnificative [ 57 ]. Așadar, este posibil ca amestecul special de enzime digestive să fie important.

4.8. Studii de caz

Cele trei studii de caz sugerează că deficiențele nutriționale și / sau intoleranțele alimentare pot avea efecte semnificative, iar protocolul cuprinzător de tratament nutrițional / dietetic este un mod sigur și eficient de a identifica și trata anumite probleme intractabile.

4.9. Efecte de vârstă

O evaluare a modificărilor asupra tuturor măsurilor rezultate sugerează că nu a existat o corelație semnificativă a beneficiilor cu vârsta, astfel încât copiii și adulții de toate vârstele sunt susceptibili să beneficieze de acest tratament combinat.

4.10. Istoria dezvoltării

O evaluare a modificărilor asupra tuturor măsurilor de rezultat pentru grupul cu debut timpuriu față de grupul de regresie / platou nu a dezvăluit diferențe semnificative între grupuri, dar mărimea eșantionului fiecărui subgrup este mică, astfel încât se pot observa doar diferențe mari. Deci, se pare că persoanele cu autism cu debut precoce și autism regresiv sunt ambele susceptibile să beneficieze de acest tratament nutrițional cuprinzător.

4.11. Sub-analiză de vârstă și sex

Pentru vârstă, a existat o mică corelație a vârstei ajustate față de modificarea CARS ( r = −0,43) și media IGP-R 2 ( r = 0,40), ceea ce sugerează că participanții mai în vârstă s-au îmbunătățit ceva mai mult, dar nu a existat o corelație a vârstei ajustate față de celelalte măsuri (CARS, SRS, SSP, ATEC, ABC, PDD-BI, Vineland, PSAS, RIAS (VIX, NIX, CMX)). Deci, în general, vârsta nu a fost asociată cu gradul de schimbare și toate vârstele (copii și adulți) păreau să se îmbunătățească aproximativ la fel.

În ceea ce privește sexul, nu au existat diferențe semnificative la oricare dintre evaluările comportamentale la compararea bărbaților față de femei. Masculii s-au îmbunătățit puțin mai mult pe ABC, RIAS (NIX), PDD-BI și ATEC, iar femelele s-au îmbunătățit puțin mai mult pe SSP, PGI-R2, PSAS și Vineland, dar aceste diferențe nu au fost semnificative. Celelalte evaluări comportamentale (ADOS, SRS, CARS și RIAS (CMX, CIX și VIX)) au fost similare între bărbați și femei (diferență mai mică de 5%).

4.12. Limitări și puncte forte

Acest studiu a fost conceput pentru a evalua posibilele beneficii ale unei intervenții nutriționale și dietetice cuprinzătoare. Un punct forte al studiului este că a fost un studiu randomizat, controlat, dar o limitare majoră a acestui studiu este că implementarea unei diete sănătoase HGCSF nu permite orbirea participanților. Evaluarea RIAS a fost oarbă, iar CARS și SAS-Pro au fost semi-orbite (evaluatorii au fost orbiți, participanții nu), deci rezultatele sunt destul de solide. Evaluările părinte sunt, cu siguranță, supuse unor efecte placebo, dar oferă o valoare superioară a beneficiilor posibile. Măsurătorile de laborator au fost efectuate într-un mod orbit, astfel încât aceste rezultate să fie fiabile.

Un punct forte al acestui studiu este natura pe termen lung (12 luni), ceea ce permite o determinare mai completă a posibilelor beneficii și efecte adverse, lucru important deoarece efectul intervențiilor nutriționale este probabil mai lent decât efectul intervențiilor farmaceutice și deoarece persoanele cu autismul folosește adesea suplimente nutritive pentru perioade lungi. Studiul a fost conceput în primul rând pentru a evalua efectul cumulativ al tuturor tratamentelor, dar administrarea secvențială a tratamentelor a oferit o informație asupra meritelor relative ale tratamentelor individuale. O limitare a acestui studiu este natura sa exploratorie, astfel încât estimările mărimii eșantionului nu au fost făcute formal din cauza lipsei de informații despre mărimea efectului protocolului de tratament combinat.

O limitare a acestui studiu este aceea că toți participanții au primit toate tratamentele, în timp ce probabil doar un subset poate beneficia de orice intervenție unică (de exemplu, doar participanții cu carnitină scăzută sunt susceptibili să beneficieze de suplimentarea cu carnitină). Din păcate, în multe cazuri nu avem biomarkeri de încredere pentru a prezice cu exactitate cine este susceptibil să beneficieze de o anumită intervenție. Deci, acest studiu a utilizat o abordare nutrițională și nutrițională completă de intervenție, astfel încât toți participanții li s-au oferit toate terapiile, chiar dacă un anumit participant ar putea beneficia doar de un set de intervenții. Studiile viitoare ar putea încerca să stabilească care tratamente au fost cele mai benefice, folosind rezultatele acestui studiu pentru a ghida aceste studii viitoare.

4.13. Relevanța pentru practica clinică

Tratamentele individuale utilizate în acest studiu au fost utilizate în studiile anterioare și au fost în general bine tolerate cu efecte adverse minime. Acest studiu demonstrează că combinația tuturor acestor tratamente este realizabilă pentru majoritatea familiilor, din nou cu efecte adverse minime. Dieta HGCSF a avut cea mai mică conformitate, dar totuși majoritatea familiilor au reușit să implementeze cu succes dieta. Numărul de pastile necesare pentru toate suplimentele a reprezentat, de asemenea, o preocupare pentru unele familii, dar împărțirea lor în 2-3 ori / zi a făcut-o gestionabilă pentru majoritatea participanților. Figura 15 demonstrează că majoritatea familiilor au dorit să continue cu majoritatea tratamentelor. Deci, considerăm că tratamentele utilizate aici ar trebui luate în considerare pentru utilizarea în practica clinică pentru majoritatea copiilor și adulților cu TSA.

4.14. Sugestii pentru cercetări viitoare

Rezultatele acestui studiu sugerează cu tărie că viitoarele studii similare sunt justificate, cu accent pe vitamine / minerale, acizi grași esențiali și dieta HGCSF. Un design randomizat controlat cu placebo dublu-orb ar putea fi luat în considerare dacă porțiunea de dietă nu este inclusă. Măsurători biochimice mai ample, inclusiv metabolomice, pot ajuta la determinarea modului de optimizare a suplimentelor de vitamine / minerale și a altor tratamente. Pentru acizii grași esențiali, pot fi justificate doze mai mari, deoarece se folosesc chiar și doze mai mari pentru îmbunătățirea sănătății cardiace. Pentru carnitină, trecerea la l -carnitină poate îmbunătăți beneficiile. Pentru enzimele digestive, se pare că sunt necesare mai multe cercetări pentru îmbunătățirea lor. Pentru băile cu sare Epsom, s-a arătat anterior că suplimentul de vitamine / minerale (cu MSM, o sursă de sulfat) a fost capabil doar parțial să îmbunătățească nivelul de sulfat plasmatic [ 15 ], și sunt necesare măsuri biochimice pentru a determina dacă adăugarea de Băile cu sare Epsom au fost suficiente pentru a satisface nevoile biologice de sulfat, al patrulea mineral cel mai abundent din organism.

5. Concluzii

Rezultatele studiului sugerează că un protocol cuprinzător de nutriție / dietă a fost sigur și eficient. Suplimentele nutritive și dieta sănătoasă au îmbunătățit starea nutrițională și, prin urmare, a crescut probabil capacitatea creierului de a funcționa și de a învăța. Aceasta este susținută de creșterea IQ-ului non-verbal și de creșterea substanțială de 18 luni a capacității de dezvoltare în comunicare, a abilităților de viață zilnică și a abilităților sociale. Îmbunătățirile modeste în CARS-2 și SAS-Pro sugerează o oarecare reducere a simptomelor de autism, în concordanță cu rapoartele parentale privind îmbunătățirile PDD-BI, ATEC și SRS. Rapoartele părinților sugerează, de asemenea, îmbunătățiri ale comportamentelor aberante (ABC — iritabilitate, letargie / retragere socială, stereotipie și hiperactivitate), procesare senzorială (SSP) și simptome GI (6-GSI, PGI-2, ATEC) și, în general, (IGP) 2). Nu a existat un efect semnificativ asupra rezistenței mânerului. Eficacitatea tratamentului părea a fi similară atât pentru sex, cât și pentru toate vârstele, probabil pentru că cerințele nutriționale sunt similare atât pentru sex, cât și pentru toate vârstele (după normalizarea consumului caloric).

Cele trei rapoarte neobișnuite de caz, în care trei probleme pe termen lung foarte diferite au fost îmbunătățite foarte mult, arată puterea intervențiilor nutriționale cuprinzătoare în abordarea unor afecțiuni medicale complexe, nedumerite, care pot implica una sau mai multe deficiențe nutriționale.

Au fost multe creșteri semnificative ale vitaminelor, acizilor grași esențiali și carnitinei și o îmbunătățire a homocisteinei. Suplimentul de vitamine / minerale și acizii grași esențiali păreau să beneficieze cel mai mult din punct de vedere clinic, deși alte tratamente par să aibă un anumit beneficiu pentru unele persoane. Așadar, această abordare cuprinzătoare a tratamentului este recomandată ca terapie promițătoare pentru copii și adulți cu ASD, cu accent pe suplimentul de vitamine / minerale și acizi grași esențiali, fiind probabil cel mai util.

Datele sugerează, de asemenea, unele îmbunătățiri posibile pentru combinația de tratament. Mai exact, se pare că l -carnitina poate fi mai bine absorbită decât acetil- l- carnitina. De asemenea, deși multe vitamine au fost bine absorbite, sunt necesare doze mai mari și / sau mai multe forme biodisponibile ale celorlalte vitamine pentru a avea un efect semnificativ asupra nivelului sanguin, iar doze / absorbție mai mari pot avea, în unele cazuri, un beneficiu terapeutic mai mare. Deci, pare probabil că actualul protocol de tratament ar putea fi îmbunătățit în continuare prin efectuarea acestor modificări.

Recunoasteri

Mulțumim Institutului de Cercetare Autism și Zoowalk pentru Autism Research pentru finanțarea acestui studiu de cercetare. Mulțumim Nordic Naturals pentru furnizarea suplimentului de acid gras esențial. Mulțumim Yasoo pentru furnizarea suplimentului de vitamine / minerale (disponibil acum pe site-ul www.AutismNRC.org ). Mulțumim ACUM pentru furnizarea suplimentului de carnitină. Mulțumim Houston Enzymes pentru proiectarea și furnizarea enzimei digestive. Mulțumim farmaciei Walgreens pentru furnizarea sărurilor Epsom. Mulțumim în mod special tuturor familiilor de ASD și familiilor neurotipice care au asistat la acest studiu. Mulțumim Aniyka Agrawal, Sara Dessoy, Crystal Gutgsell, Chiao-May Lee, Rebecca Smith pentru ajutor pentru introducerea / analiza datelor. Mulțumim Nick Tkacenko, Stephanie Seitz, Sandra Ezcurra și Michelle McConnell pentru ajutor pentru flebotomie și prelucrarea sângelui. Mulțumim Marie Adams pentru măsurarea rezistenței la mâner și asistența generală de asistență medicală.

Abrevieri

6-GSI 6 itemi Indicele de severitate gastrointestinală
AA Acidul arahidonic
ABC Lista de verificare a comportamentului aberant
ADHD Tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție
ADOS Schema de observare a diagnosticului autismului
AGG Agresivitate
TREZI Probleme de reglementare a excitației
ASD Tulburarea spectrului de autism
ASU Universitatea de Stat din Arizona
ATEC Lista de verificare a tratamentului pentru autism
ATP Trifosfat de adenozină
IMC Indicele de masa corporala
BUN Uree de sânge Azot
MASINI 2 Scala 2 de evaluare a autismului copilăriei
CBC Numărul complet de sânge
CGI Impresii clinice globale
CLIA Modificări pentru îmbunătățiri ale laboratorului clinic
CRP Proteina C-reactiva
ADGL Acidul Dihomo-Gamma-Linolenic
DHA Acid docosahexaenoic
EFA Acizi grași esențiali
EPA Acid eicosapentaenoic
GABA Acidul Gamma-Aminobutiric
FBCF Fără gluten, fără cazeină
GLA Acidul Gamma-Linolenic
HGCSF Soi sanatos fara gluten fara cazeina
IRB Comitetul de revizuire instituțională
LC-MS / MS Spectrometrie de masă în tandem cu cromatografie lichidă
LMRL Învățare, memorie și limbaj receptiv
MCV Volumul corpuscular mediu
ns Nu este semnificativ
NADH Nicotinamidă Adenină Dinucleotidă
NADPH Fosfat de nicotinamidă adenină dinucleotidă
PDD-BI Inventarul comportamentului tulburărilor de dezvoltare
PDD-NOS Tulburări de dezvoltare păstrătoare – nu este specificată altfel
IGP-2 Impresii globale pentru părinți-2
PUFA Acid gras gras polinesaturat
RBC Numărul de sânge roșu
RIAS Reynolds scale de evaluare intelectuală
SD Deviație standard
SAM S- Adenosilmetionina
SAS-Pro Scala de severitate a autismului
SEMPP Probleme semantice / pragmatice
SOCPP Probleme sociale pragmatice
SRS Scala de receptivitate socială
SSP Profil senzorial scurt
VABS-II Scala de comportament adaptativ Vineland II

Contribuții ale autorului

Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final. JBA a fost PI-ul studiului, a proiectat studiul, a supravegheat studiul și a condus analiza și redactarea lucrării. TA a ajutat la proiectarea studiului și a nivelurilor suplimentelor și la interpretarea rezultatelor. E.Geis a fost asistenta de studiu, iar E.Gehn a fost coordonatorul studiului. ELP și JI au efectuat evaluările ADOS, RIAS, CARS și SAS. JM și RH au fost medicii de studiu. DL și JSM au fost nutriționiștii de studiu și au instruit familiile în modul de implementare a dietei speciale. VF a condus cea mai mare parte a introducerii datelor și a asistat la analiza datelor. RLA a efectuat evaluările Vineland. KL, JCN și RKN au efectuat măsurătorile de vitamine și carnitină. DMC a condus intrarea finală a datelor și a asistat la analiza datelor. DWQ a supravegheat măsurătorile la datele doctorului și a ajutat la interpretarea rezultatelor.

Conflicte de interes

JBA este președintele Centrului de Cercetare pentru Nutriție Autism (ANRC), un scop non-profit care oferă informații familiilor cu autism și care produce o versiune îmbunătățită a suplimentului de vitamine / minerale utilizat în acest studiu. El servește ca voluntar neplătit și nu primește nicio redevență din vânzarea suplimentului de vitamine / minerale. TA consultă pentru Health Diagnostics, un laborator comercial de testare. DWQ lucrează la Doctor’s Data, un laborator de testare comercială. Ceilalți autori nu au interese concurente.

Referințe

1. Li YJ, Ou JJ, Li YM, Xiang DX Supliment dietetic pentru simptomele de bază ale tulburării spectrului de autism: Unde suntem acum și unde trebuie să mergem? Față. Psihiatrie. 2017; 8 : 155. doi: 10.3389 / fpsyt.2017.00155. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. Cekic H., Sanlier N. Abordări nutriționale actuale în gestionarea tulburării spectrului de autism: O revizuire. Nutr. Neurosci. 2017: 1-11. doi: 10.1080 / 1028415X.2017.1358481. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Gogou M., Kolios G. Efectul suplimentelor alimentare asupra aspectelor clinice ale tulburării spectrului de autism: o revizuire sistematică a literaturii. Creier Dev. 2017; 39 : 656–664. doi: 10.1016 / j.braindev.2017.03.029. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. James SJ, Cutler P., Melnyk S., Jernigan S., Janak L., Gaylor DW, Neubrander JA Biomarcatori metabolici ai stresului oxidativ crescut și ai capacității de metilare deteriorate la copiii cu autism. A.m. J. Clin. Nutr. 2004; 80 : 1611–1617. doi: 10.1093 / ajcn / 80.6.1611. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. James SJ, Melnyk S., Jernigan S., Cleves MA, Halsted CH, Wong DH, Cutler P., Bock K., Boris M., Bradstreet JJ și colab. Endofienotipul metabolic și genotipurile conexe sunt asociate cu stresul oxidativ la copiii cu autism. A.m. J. Med. Genet. Neuropsychiatr. Genet. 2006; 141 : 947–956. doi: 10.1002 / ajmg.b.30366. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. James SJ, Melnyk S., Fuchs G., Reid T., Jernigan S., Pavliv O., Hubanks A., Gaylor DW Eficacitatea tratamentului cu metilcobalamină și acid folinic asupra stării glutationului redox la copiii cu autism. A.m. J. Clin. Nutr. 2009; 89 : 425–430. doi: 10.3945 / ajcn.2008.26615. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Chauhan A., Chauhan V., Brown WT, Cohen IL Stresul oxidativ în autism: Peroxidarea lipidică crescută și nivelurile reduse de ceruloplasmină și transferină în ser – Proteinele antioxidante. Știința vieții 2004; 75 : 2539–2549. doi: 10.1016 / j.lfs.2004.04.038. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Chauhan A., Chauhan V. Stres oxidativ în autism. Fiziopatologie. 2006; 13 : 171–181. doi: 10.1016 / j.pathophys.2006.05.007. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Al-Mosalem OA, El-Ansary A., Al-Ayadhi L. Biomarceri metabolici legați de metabolismul energetic la copiii cu autism saudit. Clin. Biochem. 2009; 42 : 949–957. doi: 10.1016 / j.clinbiochem.2009.04.006. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
10. Al-Gadani Y., El-Ansary A., Attas O., Al-Ayadhi L. Biomarcatori metabolici legați de stresul oxidativ și statutul de antioxidanți la copiii cu autism saudit. Clin. Biochem. 2009; 42 : 1032–1040. doi: 10.1016 / j.clinbiochem.2009.03.011. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Frustaci A., Neri M., Cesario A., Adams JB, Domenici E., Bernardina BD, Bonassi S. Biomarcatori de stres oxidativ în autism: revizuire sistematică și metaanalize. Radica gratuită. Biol. Med. 2012; 52 : 2128–2141. doi: 10.1016 / j.freeradbiomed.2012.03.011. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
12. El-Ansary A., Bjørklund G., Chirumbolo S., Alnakhli OM Valoarea predictivă a biomarkerilor selectați în legătură cu metabolismul și stresul oxidativ la copiii cu tulburări ale spectrului de autism. Metab. Dispensia creierului. 2017; 32 : 1209–1221. doi: 10.1007 / s11011-017-0029-x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Nardone S., Sams DS, Zito A., Reuveni E., Elliot E. Desregularea profilului de metilare al ADN-ului neuronal cortical în tulburarea spectrului de autism. Cereb. Cortex. 2017; 27 : 5739–5754. doi: 10.1093 / cercor / bhx250. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Adams JB, Audhya T., McDonough-Means S., Rubin RA, Quig D., Geis E., Gehn E., Loresto M., Mitchell J., Atwood S., și colab. Starea nutrițională și metabolică a copiilor cu autism față de copiii neurotipici și asocierea cu severitatea autismului. Nutr. Metab. 2011; 8 : 34. doi: 10.1186 / 1743-7075-8-34. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Adams JB, Audhya T., McDonough-Means S., Rubin RA, Quig D., Geis E., Gehn E., Loresto M., Mitchell J., Atwood S., și colab. Efectul unui supliment de vitamine / minerale asupra copiilor și adulților cu autism. BMC Pediatr. 2011; 11 : 111. doi: 10.1186 / 1471-2431-11-111. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Van der Kemp WJ, Klomp DW, Kahn RS, Luijten PR, Hulshoff Pol HE O meta-analiză a compoziției de acizi grași polinesaturați a membranelor eritrocitelor din schizofrenie. Schizophr. Res. 2012; 141 : 153–161. doi: 10.1016 / j.schres.2012.08.014. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Acizii grași Hawkey E., Nigg JT Omega-3 și ADHD: Analiza nivelului sanguin și extinderea meta-analitică a studiilor de suplimentare. Clin. Psychol. Rev. 2014; 34 : 496–505. doi: 10.1016 / j.cpr.2014.05.005. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Lin PY, Huang SY, Su KP O revizuire meta-analitică a compozițiilor de acizi grași polinesaturați la pacienții cu depresie. Biol. Psihiatrie. 2010; 68 : 140–147. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.03.018. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. McNamara RK, Welge JA Meta-analiză a biostatului cu acizi grași polinesaturați eritrocitari în tulburarea bipolară. Tulburare bipolară. 2016; 18 : 300–306. doi: 10.1111 / bdi.12386. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Lin PY, Chiu CC, Huang SY, Su KP O revizuire meta-analitică a compozițiilor de acizi grași polinesaturați din demență. J. Clin. Psihiatrie. 2012; 73 : 1245–1254. doi: 10.4088 / JCP.11r07546. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Chen AT, Chibnall JT, Nasrallah HA O meta-analiză a studiilor controlate cu placebo ale creșterii de acizi grași omega-3 în schizofrenie: Posibile efecte specifice etapelor. Ann. Clin. Psihiatrie. 2015; 27 : 289–296. PubMed ] Google Scholar ]
22. Mocking RJ, Harmsen I., Assies J., Koeter MW, Ruhé HG, Schene AH Metaanaliza și meta-regresia suplimentării de acizi grași polinesaturați omega-3 pentru tulburarea depresivă majoră. Psihiatrie transl. 2016; 6 : e756. doi: 10.1038 / t.2016.29. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Sarris J., Mischoulon D., Schweitzer I. Omega-3 pentru tulburarea bipolară: Metaanalize ale utilizării în manie și depresie bipolară. J. Clin. Psihiatrie. 2012; 73 : 81–86. doi: 10.4088 / JCP.10r06710. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. Yanai H. Efectele acizilor grași polinesaturați N-3 asupra demenței. J. Clin. Med. Res. 2017; 9 : 1–9. doi: 10.14740 / jocmr2815w. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. De Felice C., Signorini C., Durand T., Ciccoli L., Leoncini S., D’Esposito M., Filosa S., Oger C., Guy A., Bultel-Poncé V., și colab. Salvarea parțială a sindromului Rett cu ulei de acizi grași polinesaturați ω-3 (PUFAs). Genele Nutr. 2012; 7 : 447–458. doi: 10.1007 / s12263-012-0285-7. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
26. Shoda R., Matsueda K., Yamato S., Umeda N. Analiza epidemiologică a bolii Crohn în Japonia: aportul alimentar crescut de acizi grași polinesaturați n-6 și proteine ​​animale se referă la incidența crescută a bolii Crohn în Japonia. A.m. J. Clin. Nutr. 1996; 63 : 741–745. doi: 10.1093 / ajcn / 63.5.741. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Belluzzi A., Brignola C., Campieri M., Pera A., Boschi S., Miglioli M. Efectul unui preparat ulei de pește acoperit enteric pe recidive în boala Crohn. N. Engl. J. Med. 1996; 334 : 1557–1560. doi: 10.1056 / NEJM199606133342401. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Buie T., Campbell DB, Fuchs GJ, 3, Furuta GT, Levy J., Vandewater J., Whitaker AH, Atkins D., Bauman ML, Beaudet AL, și colab. Evaluarea, diagnosticul și tratamentul afecțiunilor gastro-intestinale la persoanele cu TSA: un raport de consens. Pediatrie. 2010; 125 (Supliment 1): S1 – S18. doi: 10.1542 / peds.2009-1878C. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Mazahery H., Stonehouse W., Delshad M., Kruger MC, Conlon CA, Beck KL, von Hurst PR Relația dintre acizii grași n-3 polinesaturați cu catenă lungă și tulburarea spectrului de autism: revizuirea sistematică și metaanaliza cazului Control și probe controlate aleatorizate. Nutrienți. 2017; 9 : 155. doi: 10.3390 / nu9020155. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
30. Amminger GP, Berger GE, Schäfer MR, Klier C., Friedrich MH, Feucht M. Omega-3 Gates Acids Suplimentation la copiii cu autism: Un dublu orb randomizat, controlat cu placebo, Pilot Study. Biol. Psihiatrie. 2007; 61 : 551–553. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.05.007. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Bent S., Bertoglio K., Ashwood P., Bostrom A., Hendren RL Un studiu pilot randomizat controlat de acizi grași omega-3 pentru tulburarea spectrului de autism. J. Autism Dev. Dizord. 2011; 41 : 545–554. doi: 10.1007 / s10803-010-1078-8. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Bent S., Hendren RL, Zandi T., Law K., Choi JE, Widjaja F., Kalb L., Nestle J., Law P. Studiu bazat pe internet, randomizat, controlat pe acizii grași omega-3 pentru hiperactivitate în autism. J. Am. Acad. Copil Adolescență. Psihiatrie. 2014; 53 : 658–666. doi: 10.1016 / j.jaac.2014.01.018. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Yui K., Koshiba M., Nakamura S., Kobayashi Y. Efectele dozelor mari ale acidului arahidonic adăugate la acidul docosahexaenoic asupra afectării sociale la persoanele cu tulburări ale spectrului autismului: un proces dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat. J. Clin. Psychopharmacol. 2012; 32 : 200–206. doi: 10.1097 / JCP.0b013e3182485791. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
34. Katan MB, Deslypere JP, van Birgelen AP, Penders M., Zegwaard M. Kinetica încorporării acizilor grași din dietă în esterii colesterilului seric, membranelor eritrocitelor și țesutului adipos: Un studiu controlat de 18 luni. J. Lipid Res. 1997; 38 : 2012–2022. PubMed ] Google Scholar ]
35. Mankad D., Dupuis A., Smile S., Roberts W., Brian J., Lui T., Genore L., Zaghloul D., Iaboni A., Marcon PMA și colab. Un studiu randomizat, controlat cu placebo, cu acizi grași omega-3 în tratamentul copiilor cu autism. Mol. Autism. 2015; 6 : 18. doi: 10.1186 / s13229-015-0010-7. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. Voigt RG, Mellon MW, Katusic SK, Weaver AL, Matern D., Mellon B., Jensen CL, Barbaresi WJ Suplimentul dietetichexaenoic dietetic la copii cu autism. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2014; 58 : 715–722. doi: 10.1097 / MPG.0000000000000260. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Chang R. Chimie. A 9-a ed. McGraw-Hill; New York, NY, SUA: 2007. p. 52. Google Scholar ]
38. Waring RH, Ngong JM, Klovsra L., Green S. Sharp, H. Parametri biochimici la copiii cu autism. Dev. Disfunctul creierului. 1997; 10 : 40–43. Academic Google ]
39. Geier DA, Kern JK, Garver CR, Adams JB, Audhya T., Geier MR Un studiu prospectiv asupra biomarkerilor de transsulfuration în tulburările autiste. Neurochem. Res. 2009; 34 : 386–393. doi: 10.1007 / s11064-008-9782-x. Erratum în Neurochem. Res. 2009 , 34 , 394. [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. O’Reilly BA, Avertizare deficiențe de enzimă RH și oxidare a sulfului la copiii autiști cu sensibilități cunoscute / produse chimice. J. Orthomol. Med. 1993; 8 : 198–200. Academic Google ]
41. Alberti A., Pirrone P., Elia M., Waring RH, Romano C. Deficitul de sulfatare la copiii cu autism „cu funcționare scăzută”: Un studiu pilot. Biol. Psihiatrie. 1999; 46 : 420–424. doi: 10.1016 / S0006-3223 (98) 00337-0. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Horvath K., JA permanentă Tulburare autistă și boli gastro-intestinale. Curr. Opin. Pediatr. 2002; 14 : 583–587. doi: 10.1097 / 00008480-200210000-00004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Waring RH, Klovrsa LV Sulfat Metabolism în Autism. J. Nutr. Environ. Med. 2000; 10 : 25–32. doi: 10.1080 / 13590840050000861. CrossRef ] Google Scholar ]
44. Weissman JR, Kelley RI, Bauman ML, Cohen BH, Murray KF, Mitchell RL, Kern RL, Natowicz MR Boala mitocondrială la pacienții cu tulburări de spectru autism: O analiză de cohortă. Plus unu. 2008; 3 : e3815. doi: 10.1371 / journal.pone.0003815. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Oliveira G., Ataíde A., Marques C., Miguel TS, Coutinho AM, Mota-Vieira L., Goncalves E., Lopes NM, Rodrigues V., Carmona da Mota H., și colab. Epidemiologia tulburării spectrului de autism în Portugalia: prevalență, caracterizare clinică și afecțiuni medicale. Dev. Med. Copil Neurol. 2007; 49 : 726–733. doi: 10.1111 / j.1469-8749.2007.00726.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
46. Oliveira G., Diogo L., Grazina M., Garcia P., Ataíde A., Marques C., Miguel T., Borges L., Vicente AM, Oliveira CR Disfuncție mitocondrială în tulburări ale spectrului autism: O populație bazată pe studiu. Dev. Med. Copil Neurol. 2005; 47 : 185–189. doi: 10.1017 / S0012162205000332. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Correia C., Coutinho AM, Diogo L., Grazina M., Marques C., Miguel T., Ataíde A., Almeida J., Borges L., Oliveira C., și colab. Raport scurt: Frecvență ridicată a markerilor biochimici pentru disfuncția mitocondrială în autism: Fără asociere cu aspartatul mitocondrial / purtătorul de glutamat al genei SLC25A12. J. Autism Dev. Dizord. 2006; 36 : 1137–1140. doi: 10.1007 / s10803-006-0138-6. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Rossignol DA, Frye RE Disfuncție mitocondrială în tulburări ale spectrului de autism: o revizuire sistematică și meta-analiză. Mol. Psihiatrie. 2012; 17 : 290–314. doi: 10.1038 / mp.2010.136. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
49. Filipek PA, Juranek J., Nguyen MT, Cummings C., Gargus JJ Deficiență relativă de carnitină în autism. J. Autism Dev. Dizord. 2004; 34 : 615–623. doi: 10.1007 / s10803-004-5283-1. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
50. Geier DA, Kern JK, Davis G., King PG, Adams JB, Young JL, Geier MR Un studiu clinic randomizat dublu-orb, randomizat, cu levocarnitină pentru tratarea tulburărilor din spectrul autismului. Med. Sci. Monit. 2011; 17 : PI15 – PI23. doi: 10.12659 / MSM.881792. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
51. Fahmy SF, El-hamamsy MH, Zaki OK, Badary OA L-Carnitina suplimentară îmbunătățește simptomele comportamentale la copiii cu autism. Res. Spectr Autism. Dizord. 2013; 7 : 159–166. doi: 10.1016 / j.rasd.2012.07.006. CrossRef ] Google Scholar ]
52. Buie T., Fuchs GJ, a 3-a, Furuta GT, Kooros K., Levy J., Lewis JD, Wershil BK, Winter H. Recomandări pentru evaluarea și tratamentul problemelor gastrointestinale comune la copiii cu TSA. Pediatrie. 2010; 125 (Supliment 1): S19 – S29. doi: 10.1542 / peds.2009-1878D. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
53. Adams JB, Johansen LJ, Powell LD, Quig D., Rubin RA Flora gastrointestinală și starea gastrointestinală la copiii cu autism – Comparații cu copiii neurotipici și corelarea cu severitatea autismului. BMC Gastroenterol. 2011; 11 : 22. doi: 10.1186 / 1471-230X-11-22. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Kang DW, Adams JB, Gregory AC, Borody T., Chittick L., Fasano A., Khoruts A., Geis E., Maldonado J., McDonough-Means S., și colab. Terapia de transfer microbiotă modifică ecosistemul intestinal și îmbunătățește simptomele gastro-intestinale și autism: un studiu deschis. Microbiome. 2017; 5 : 10. doi: 10.1186 / s40168-016-0225-7. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
55. Kushak RI, Lauwers GY, Winter HS, Buie TM Activitate disaccharidaza intestinală la pacienții cu autism: Efectul vârstei, genului și inflamației intestinale. Autism. 2011; 15 : 285–294. doi: 10.1177 / 1362361310369142. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
56. Brudnak MA, Rimland B., Kerry RE, Dailey M., Taylor R., Stayton B., Waickman F., Waickman M., Pangborn J., Buchholz I. Terapia pe bază de enzime pentru tulburările din spectrul autismului? merită încă o privire? Med. Ipoteze. 2002; 58 : 422–428. doi: 10.1054 / mehy.2001.1513. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
57. Munasinghe SA, Oliff C., Finn J., Wray JA Suplimentă enzimatică digestivă pentru tulburări ale spectrului de autism: Un studiu controlat randomizat dublu-orb. J. Autism Dev. Dizord. 2010; 40 : 1131–1138. doi: 10.1007 / s10803-010-0974-2. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
58. Saad K., Eltayeb AA, Mohamad IL, Al-Atram AA, Elserogy Y., Bjørklund G., El-Houfey AA, Nicholson B. A Randomized, controlat cu placebo, de enzime digestive la copiii cu tulburări ale spectrului de autism. Clin. Psychopharmacol. Neurosci. 2015; 13 : 188–193. doi: 10.9758 / cpn.2015.13.2.188. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
59. Meguid NA, Anwar M., Bjørklund G., Hashish A., Chirumbolo S., Hemimi M., Sultan E. Adecvarea dietetică a copiilor egipteni cu tulburare a spectrului de autism în comparație cu copiii în dezvoltare sănătoși. Metab. Dispensia creierului. 2017; 32 : 607–615. doi: 10.1007 / s11011-016-9948-1. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
60. Bandini LG, Anderson SE, Curtin C., Cermak S., Evans EW, Scampini R., Maslin M., Must A. Selectivitatea alimentară la copiii cu tulburări ale spectrului de autism și copii în curs de dezvoltare. J. Pediatr. 2010; 157 : 259–264. doi: 10.1016 / j.jpeds.2010.02.013. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
61. Vojdani A., O’Bryan T., Green JA, Mccandless J., Woeller KN, Vojdani E., Nourian AA, Cooper EL Răspuns imun la proteinele alimentare, gliadina și peptidele cerebeloase la copiii cu autism. Nutr Neurosci. 2004; 7 : 151–161. doi: 10.1080 / 10284150400004155. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
62. Jyonouchi H., Geng L., Ruby A., Zimmerman-Bier B. Răspunsuri imunitare înnăscute la copiii mici cu tulburări ale spectrului de autism: relația lor cu simptomele gastro-intestinale și intervenția dietetică. Neuropsychobiology. 2005; 51 : 77–85. doi: 10.1159 / 000084164. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
63. Jyonouchi H., Geng L., Ruby A., Reddy C., Zimmerman-Bier B. Evaluarea unei asocieri între simptomele gastrointestinale și producția de citokine împotriva proteinelor alimentare obișnuite la copiii cu tulburări ale spectrului autism J. Pediatr. 2005; 146 : 605–610. doi: 10.1016 / j.jpeds.2005.01.027. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
64. Jyonouchi H., Sun S., Itokazu N. Imunitate înnăscută asociată cu răspunsuri inflamatorii și producția de citokine împotriva proteinelor alimentare obișnuite la pacienții cu tulburări din spectrul autismului. Neuropsychobiology. 2002; 46 : 76–84. doi: 10.1159 / 000065416. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
65. De Magistris L., Picardi A., Siniscalco D., Riccio MP, Sapone A., Cariello R., Abbadessa S., Medici N., Lammers KM, Schiraldi C., și colab. Anticorpi împotriva antigenilor alimentari la pacienții cu tulburări ale spectrului autist. BioMed Res. Int. 2013; 2013 : 1–11. doi: 10.1155 / 2013/729349. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
66. Iovene MR, Bombace F., Maresca R., Sapone A., Iardino P., Picardi A., Marotta R., Schiraldi C., Siniscalco D., Serra N., și colab. Dysbiosis intestinal și izolarea drojdiei în scaunul subiecților cu tulburări ale spectrului de autism. Mycopathologia. 2016; 182 : 349–363. doi: 10.1007 / s11046-016-0068-6. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
67. Cade R., Privette M., Fregly M., Rowland N., Sun Z., Zele V., Wagemaker H., Edelstein C. Autism și schizofrenie: tulburări intestinale. Nutr. Neurosci. 2000; 3 : 57–72. doi: 10.1080 / 1028415X.2000.11747303. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
68. Lucarelli S., Frediani T., Zingoni AM, Ferruzzi F., Giardini O., Quintieri F., Barbato M., D’eufemia P., Cardi E. Alergie alimentară și autism infantil. Panminerva Med. 1995; 37 : 137–141. PubMed ] Google Scholar ]
69. Knivsberg AM, Reichelt KL, Hoien T., Nodland M. Un studiu randomizat și controlat al intervenției dietetice în sindroamele autiste. Nutr. Neurosci. 2002; 5 : 251–261. doi: 10.1080 / 10284150290028945. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
70. Elder JH, Shankar M., Shuster J., Theriaque D., Burns S., Sherrill L. Dieta fără gluten, fără cazeină, în autism: Rezultatele unui studiu clinic preliminar dublu orb. J. Autism Dev. Dizord. 2006; 36 : 413–420. doi: 10.1007 / s10803-006-0079-0. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
71. Whiteley P., Haracopos D., Knivsberg AM, Reichelt KL, Parlar S., Jacobsen J., Seim A., Pedersen L., Schondel M., Shattock P. The ScanBrit studiu randomizat, controlat, single-orb de o intervenție dietetică fără gluten și cazeină pentru copiii cu tulburări ale spectrului de autism. Nutr. Neurosci. 2010; 13 : 87–100. doi: 10.1179 / 147683010X12611460763922. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
72. Adams JB Tratamente nutriționale, dietetice și medicale pentru autism – pe baza a peste 150 de studii de cercetare publicate. Res Autism. Inst. Publ. 2013; 41 : 1–53. Academic Google ]
73. Naviaux JC, Wang L., Li K., Bright AT, Alaynick WA, Williams KR, Powell SB, Naviaux RK Terapia antipurinergică corectează caracteristicile asemănătoare autismului în modelul de mouse Fragile X (Fmr1 knockout). Mol. Autism. 2015; 6 : 1. doi: 10.1186 / 2040-2392-6-1. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
74. Dyerberg J., Madsen P., Møller JM, Aardestrup I., Schmidt EB Biodisponibilitatea formulărilor de acizi grași n-3 marine. Prostaglandine Leuk. Essent. Gras. Acizi. 2010; 83 : 137–141. doi: 10.1016 / j.plefa.2010.06.007. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
75. Saad K., Abdel-Rahman AA, Elserogy YM, Al-Atram AA, Cannell JJ, Bjørklund G., Abdel-Reheim MK, Othman HA, El-Houfey AA, Abd El-Aziz NH, și colab. Starea de vitamina D în afecțiunile spectrului de autism și eficacitatea suplimentării cu vitamina D la copiii cu autism. Nutr. Neurosci. 2016; 19 : 346–351. doi: 10.1179 / 1476830515Y.0000000019. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
76. Saad K., Abdel-Rahman AA, Elserogy YM, Al-Atram AA, El-Houfey AA, Othman HA, Bjørklund G., Jia F., Urbina MA, Abo-Elela MGM, et al. Studiu randomizat controlat al suplimentării cu vitamina D la copiii cu tulburări din spectrul autismului. J. Psihologia copilului. Psychiatr. 2016; 59 : 20–29. doi: 10.1111 / jcpp.12652. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articole de la substanțe nutritive sunt furnizate aici cu amabilitatea Institutului Multidisciplinar de Editare Digitală (MDPI)

Nutriție și cancer: o revizuire(2004) a dovezilor pentru o dietă anti-cancer

S-a estimat că 30-40% din toate cazurile de cancer pot fi prevenite numai prin stilul de viață și prin măsurile dietetice.

Obezitatea, alimentele sarace in nutrienți, cum ar fi zaharurile concentrate și produsele din făină rafinată care contribuie la metabolismul scăzut al glucozei (care conduce la diabet), aportul redus de fibre, consumul de carne roșie și dezechilibrul de grăsimi omega 3 și omega 6 contribuie la riscul excesiv de cancer .

Aportul de semințe de in, în special de lignani și porțiile abundente de fructe și legume, vor reduce riscul de cancer. Allium și legumele crucifere sunt deosebit de benefice, cu germeni de brocoli fiind cea mai densă sursă de sulforofan. Elementele de protecție ale unei diete de prevenire a cancerului includ seleniul, acidul folic, vitamina B-12, vitamina D3, clorofila și antioxidanții cum ar fi carotenoidele (a-caroten, β-caroten, licopen, luteină, criptoxantină).

Acidul ascorbic/vitamina C are beneficii limitate pe cale orală, dar ar putea fi foarte benefic pe cale IntraVenoasă.

Utilizarea suplimentară a Enzimelor digestive orale(in special protease) și a probioticelor (in special lactice…Lactobacillus) are, de asemenea, meritul de a lua măsuri de alimentație anticanceroasă.

Atunci când o dietă este compilată în conformitate cu instrucțiunile de aici, este posibil să existe cel puțin o scădere cu 60-70% a cancerului de sân, colorectal și de prostată și chiar o scădere cu 40-50% a cancerului pulmonar, împreună cu reduceri similare în cancerele de pe alte locatii / site-uri. O astfel de dietă ar favoriza prevenirea cancerului și ar favoriza recuperarea de cancer, de asemenea.

Revizuire

fundal

Domeniul cercetării rolului nutriției în procesul cancerului este foarte amplu. Ea devine tot mai clara ca cercetarile continua ca nutritia joaca un rol major in cancer.A fost estimat de Institutul American pentru Cercetare a Cancerului și de Fondul Mondial de Cercetare a Cancerului că 30-40% din toate cazurile de cancer pot fi prevenite prin dieta adecvată, activitatea fizică(aerobica)  și menținerea greutății corporale adecvate1 ].Este posibil să fie mai mare decât pentru unele tipuri de cancer individual.

Majoritatea cercetărilor privind nutriția și cancerul au fost reducționiste; adică un anumit produs alimentar sau un nutrient a fost studiat în legătură cu impactul acestuia asupra formării / regresiei tumorale sau asupra oricărui alt punct final al cancerului la un anumit sit al corpului. Aceste studii sunt foarte utile pentru a vedea detaliile mecanismelor bolii. Cu toate acestea, ele nu ajută să ofere o imagine de ansamblu a modului de prevenire a cancerului la un nivel alimentar. Chiar mai puțin, ele nu spun prea multe despre cum să mănânce când o persoană are deja un cancer și ar dori să mănânce o dietă favorabilă recuperării lor.

Această revizuire se va concentra asupra acelor factori alimentari care s-au dovedit a contribui la creșterea riscului de apariție a cancerului și apoi asupra acelor factori suplimentari de protecție alimentari care reduc riscul de cancer. În cele din urmă, vor fi menționate câteva studii privind dieta integrală, care oferă o imagine mai completă a modului în care acești factori individuali lucrează împreună pentru a reduce riscul de cancer.

Supra-consumul de energie (calorii)

Consumul de alimente prea multe este unul dintre principalii factori de risc pentru cancer. Acest lucru poate fi demonstrat în două moduri: (1) de riscurile suplimentare de malignități cauzate de obezitate și (2) de efectul protector al consumului de alimente mai puține(inclusiv post si restrictie calorica).

Obezitatea a atins proporții epidemice în Statele Unite. Șaizeci și patru de procente din populația adultă este supraponderală sau obezi [ 2 ]. Aproximativ 1 din 50 sunt grav obezi (IMC> 40 kg / m2) [ 3 ]. Mokdad și alții [ 4 ] au constatat că dieta proastă și inactivitatea fizică au fost cea de-a doua cauză principală de deces (400.000 pe an în SUA) și probabil ar depăși tutunul ca principala cauză a decesului.

În cadrul unui studiu recent, dintr-o cohorta prospectivă de prevenire a cancerului, s-a estimat că supraponderabilitatea și obezitatea au reprezentat 14% din totalul deceselor cauzate de cancer la bărbați și 20% în cazul femeilor [ 5 ]. S-au constatat asocieri semnificative pozitive între obezitate și rate mai mari ale mortalității pentru următoarele tipuri de cancer: esofag, colon și rect, ficat, vezică biliară, pancreas, rinichi, stomac (la bărbați), prostată, sân, uter, cervix și ovar.Autorii au estimat că peste 90.000 de decese pe an ar putea fi evitate dacă populația adultă a menținut o greutate normală (IMC <25,0) [ 5 ]. În mod evident, obezitatea este un factor major de risc pentru cancer.

Pe de altă parte, planificarea atentă a meniurilor duce la o abordare intitulată CRON  Optima Nutritie cu Restrictionare-Calorica . Ideea de bază este să consumați o cantitate redusă de alimente (aproximativ 70-80% din cantitatea necesară pentru a menține greutatea corporală normală), consumând totuși toate cantitățile necesare de vitamine, minerale și alți nutrienți necesari. Singura restricție este cantitatea totală de energie (calorii) consumată. În timp ce este dificil de practicat, această abordare are o mulțime de merite științifice pentru a putea extinde durata medie de viață a multor specii de animale, inclusiv șobolani, șoareci, pești și, posibil, primate (în prezent fiind testate). Împreună cu această extindere a duratei de viață este o reducere a bolilor cronice care sunt comune omenirii, revizuite în Hursting et al [ 6 ]. O meta-analiză recentă a 14 studii experimentale a constatat că restricția energetică a determinat o reducere cu 55% a tumorilor spontane la șoarecii de laborator7 ].Restricțiile calorice au inhibat tumorile mamare induse la șoareci [ 8 ] și au suprimat creșterea tumorilor implantate și supraviețuirea prelungită la șoarecii cu restricție la energie [ 9 ]. Dintre femeile suedeze care au fost spitalizate pentru anorexie nervoasă (cu o cantitate calorică mai mică, dar nu o nutriție adecvată) înainte de vârsta de 40 de ani, a fost o incidență de 23% mai mică a cancerului de sân pentru femeile nulipare și o incidență de 76% ]. Deci, prea multe calorii sunt cu siguranta contraproductive si putin mai putin decat normal este foarte avantajos.

Metabolismul glucozei

Zaharul rafinat este o alimente bogata in energie, cu un continut scazut de nutrienti – junk food.

 Zaharul „nerafinat” (miere, suc de trestie evaporat, etc) este, de asemenea, foarte concentrat si este susceptibil de a contribui la aceleasi probleme ca si zaharul rafinat. (nota: mierea este dovedita BENEFICA si in cancer)

 Produsele din făină de grâu rafinată nu au germeni de grâu și tărâțe, astfel încât au 78% mai puțin fibre, o medie de 74% mai puțin din vitaminele B și vitamina E și 69% mai puțin din minerale (USDA Food database, datele nu sunt prezentate) . Zaharurile concentrate și produsele din făină rafinată reprezintă o mare parte a aportului de carbohidrați în dieta americană medie. O modalitate de a măsura impactul acestor alimente asupra organismului este prin indicele glicemic.

Indicele glicemic este o indicație a răspunsului zahărului din sânge al organismului la o cantitate standard de carbohidrat dintr-un produs alimentar. Sarcina glicemică ia în considerare cantitatea de alimente consumate. A fost publicată o masă internațională a indicelui glicemic și a încărcăturii glicemice a unei mari varietăți de alimente [ 11 ].

Studiile de caz-controlate și studiile prospective privind populația au testat ipoteza că există o asociere între o dietă cu o încărcătură glicemică ridicată și cancer. Studiile de control a cazurilor au constatat un risc crescut crescut de apariție a unei sarcini glicemice ridicate cu tractul gastric [ 12 ], tractul aero-digestiv superior [ 13 ], cancerul endometrial [ 14 ], cancerul ovarian [ 15 ], colonul sau colorectal [ 16,17 ].Rezultatele studiilor prospective au fost diferite. Unele studii au arătat un risc crescut de cancer în întreaga cohortă cu încărcătură glicemică ridicată [ 18-20 ]; unele studii au evidențiat doar un risc crescut în rândul subgrupurilor, cum ar fi subiecții sedentari, supraponderali [ 21-24 ]; alte studii au concluzionat că nu există un risc crescut pentru nici una dintre cohortele lor [ 25-28 ]. Chiar dacă nu au existat asocieri între sarcina glicemică și cancerul colorectal, de sân sau pancreatic în studiul de sănătate al asistentelor medicale, a existat încă o legătură puternică între diabet și cancerul colorectal [ 29 ].

Poate că încărcătura glicemică dietetică nu este în mod constant legată de eliminarea glucozei și metabolismul insulinei datorită răspunsurilor diferite ale persoanei la aceeași încărcătură glicemică.Glicerina hemoglobinei (HbA 1c ) este o măsurare integrată în timp a controlului glucozei și indirect a nivelelor de insulină. Risc crescut la cancer colorectal a fost observat în studiul EPIC-Norfolk cu creșterea HbA 1c ; subiecții cu diabet zaharat cunoscut au prezentat un risc crescut de cancer colorectal de trei ori [ 30 ]. Într-un studiu al unei cohorte din județul Washington, Maryland, a fost observat un risc crescut de cancer colorectal la subiecții cu HbA1c crescut, cu BMI> 30 kg / m 2 sau care au utilizat medicamente pentru a controla diabetul [ 31 ]. Cu toate acestea, nu s-a constatat că hemoglobina glicată a fost asociată cu un risc crescut de cancer colorectal într-un mic studiu imbricos de controlat cazuri în cadrul studiului privind sănătatea asistenților [ 32 ]. Glicemia crescută pe bază de insulină, insulina de repaus, nivelurile de glucoză și insulină de 2 ore după o provocare pe cale orală de glucoză și o circumferință mai mare a taliei au fost asociate cu un risc mai mare de cancer colorectal [ 33 ]. În mai multe studii, diabetul a fost asociat cu un risc crescut de cancer colorectal [ 34-37 ], cancer endometrial [ 38 ] și cancer pancreatic [ 35 , 39 ].Este evident că o dereglare severă a metabolismului glucozei este un factor de risc pentru cancer.Alimentele care contribuie la hiperinsulinemie, cum ar fi zahărul rafinat, alimentele care conțin zahăr rafinat și produsele din făină rafinată trebuie evitate și eliminate dintr-o dietă de protecție împotriva cancerului.

Fibră scăzută

Produsele alimentare vegetale nerafinate au în mod obișnuit o abundență de fibre. Produsele lactate, ouăle și carnea au toate acestea în comun – nu conțin fibre. Produsele din cereale rafinate au, de asemenea, cea mai mare parte a fibrei dietetice scoase din acestea. Deci, o dieta bogata in produse de origine animala si boabe/cereale  rafinate (o alimentatie tipica in SUA) are un continut scazut de fibre. În studiile prospective de sănătate, fibrele reduse nu au fost considerate a fi un risc pentru cancerul de sân [ 25 ]. Este posibil ca măsurătorile de fibre să fie doar o măsură surogat pentru aportul alimentar vegetal nerafinat. Slattery și colaboratorii [ 40 ] au găsit o corelație inversă între consumul de alimente din plante, fructe și cereale integrale și cancer rectal, în timp ce cerealele/boabele rafinate au fost asociate cu un risc crescut de cancer rectal.A fost necesar un prag de aproximativ 5 porții zilnice de legume pentru a reduce riscul de cancer și efectul a fost mai puternic în rândul persoanelor mai în vârstă [ 40 ]. Mulți alți nutrienți sunt co-varianți cu fibră, inclusiv acid folic, care este detaliat mai jos.

Carne rosie

Carnea roșie a fost implicată în cancerul de colon și rectal. O căutare Medline în februarie 2003 a descoperit 26 de rapoarte ale studiilor umane care investighează legătura dintre dietă și cancerul de colon sau colorectal.Dintre cele 26 de rapoarte, 21 au raportat o relație pozitivă semnificativă între carnea roșie și cancerul de colon sau colorectal [ 17 , 41-64 ]. O meta-analiză recentă a descoperit că carnea roșie și carnea prelucrată au fost asociate în mod semnificativ cu cancerul colorectal [ 65 ]. Carnea și aminele heterociclice formate în gătit au fost corelate cu cancerul de sân într-un studiu de caz-control și în Uruguay [ 66 ].

Dezechilibru raport acizi grasi polinesaturati PUFA Omega 3: 6

În studiile pe animale, s-au arătat că grăsimile Omega 3 (acid alfa-linolenic-ALA, EPA, DHA) sunt protective împotriva cancerului, în timp ce grăsimile omega 6 (acid linoleic, acid arahidonic) nu Acum s-au efectuat mai multe studii care au testat această ipoteză în ceea ce privește cancerul de sân, rezumate în Tabelul1 . 1 . Cu excepția studiului realizat de London și alții [ 67 ], toate aceste studii au găsit o asociere între un raport mai mare de grasimi/acizi grasi polinesaturati omega 3 (N-3) și N-6 și un risc redus de cancer mamar. Lanțurile lungi N-3 și N-6 au un efect diferit asupra genelor supresoare tumorale mamare BRCA1 și BRCA2.Tratamentul culturilor de celule mamare cu grăsimi omega N-3 (EPA sau DHA) are ca rezultat creșterea expresiei acestor gene în timp ce acidul arachadonic nu a avut efect [ 68 ]. Uleiul de semințe de in și DHA (dintr-o sursă de alge) pot fi folosite pentru a crește aportul de grăsime N-3, DHA fiind o sursă mai eficientă și sigură.

tabelul 1

 Cancer san și  Raport Omega 3: 6

Referinţă # de cazuri fără cancer mamar # de controale Post / premenopauza Măsurarea grăsimii n-3 / n-6 Rezultat Rata cotelor (95% interval de încredere)
[183] 565 554 (populație și spital) Pre & postați Dieta FFQ ↑ Raportul N3 / N6 la femeile aflate în premenopauză = Non-signif. ↓ Risc de cancer la sân 0,59 (0,29-1,19)
În situl de studiu cu controlul populației, găsiți un raport ↑ N3 / N6 = Semnificativ↓ Risc de cancer mamar 0,50 (0,27, 0,95)
[184] Studiul EURAMIC Studiu de caz încorporat în studiul populației Post Țesut adipos 4 din 5 centre au prezentat un raport ↑ N3 / N6 = ↓ Risc de cancer mamar 0,65 (p pentru trend = 0,55)
[185] 241 88 cu boala benigna de sân Ambii Țesut adipos ↑ DHA = ↓ Cancer la sân 0,31 (0,13-0,75)
↑ Raportul dintre lanțul lung N-3:  N-6 = ↓ Cancerul de sân 0,33 (0,17-0,66)
[186] 73 74 cu macromastie ? Țesut adipos N-6 conținut de grăsimi semnificative. mai mare în cazuri P = 0,02
Pentru un nivel dat de grăsime N-6, EPA și DHA au avut un efect de protecție P = 0,06
[187] 71 (în cadrul studiului ORDET) 142 (controlul cazurilor imbricate) Post Membranele RBC ↑ DHA = ↓ Cancer la sân 0,44 (0,21-0,92)
[67] 380 397 Post Țesut adipos Nu există asocieri între raportul N-3: N-6 și cancerul mamar
[188] 314 (în cadrul studiului Singapore Health Study) Dieta, FFQ ↑ consumul grăsimii N-3 din pește / crustacee = ↓ Cancerul de sân pentru toate cele trei trimestre 0,74 (0,58-0,94)
În rândul femeilor în cea mai mică cvartalină a aportului de grăsimi omega N-3, ↑ consumul de grăsime N-6 = ↓ Cancerul de sân 1,87 (1,06-3,27)

(ulei de) seminte de in

ulei de semințe de in furnizează toate substanțele nutritive din această sămânță mică de culoare maro sau aurie. Este o sursă excelentă de fibre dietetice, grăsimi omega 3 (ca acid alfa-linolenic) și lignani.Lignanii din semințele de in sunt metabolizați în tractul digestiv la enterodiol și enterolactonă, care au activitate estrogenică. De fapt, semințele de in este o sursă mai puternică de fitoestrogeni decât produsele din soia, deoarece aportul de semințe de in a determinat o schimbare mai mare a excreției de 2-hidroxestronă în comparație cu proteina de soia [ 69 ].

Soiurile de semințe de in, au fost studiate pentru efectul lor asupra cancerului, inclusiv numeroase studii excelente realizate de grupul de cercetare al Lilian Thompson de la Universitatea din Toronto. Într-un studiu, semințele de in, fracțiunea lignanului sau uleiul au fost adăugate la dieta șoarecilor cărora li s-a administrat anterior un cancerigen chimic pentru a induce cancer.Toate cele trei tratamente au redus sarcina stabilită;fracțiunea lignanului conținând secoizolariciresinol diglicozid (SDG) și semințele de in, de asemenea, au redus metastazarea70 ]. Într-un alt studiu SDG de lignan de in, a fost alimentat la șoareci începând cu o săptămână după tratamentul cu dimetilbenzantracen carcinogen.Numărul de tumori pe șobolan a fost redus cu 46% comparativ cu controlul din acest studiu71 ]. Inul sau lignanul său (SDG) au fost testate pentru a vedea dacă acestea ar preveni metastazele melanomului. Fracția de in sau lignan a fost administrată la șoareci cu două săptămâni înainte și după injectarea celulelor de melanom. Tratamentul cu in(la 2,5, 5 sau 10% din consumul de dietă) a determinat o reducere de 32, 54 și 63% a numărului de tumori comparativ cu controlul [ 72 ].SDG, alimentat în cantități echivalente cu cantitatea din semințe de in, de 2,5, 5 sau 10%, a redus de asemenea numărul tumorii, de la un număr mediu de 62 în grupul martor la 38, 36 și 29 tumori pe șoarece în SDG grupuri, respectiv [73 ].

Mai recent, grupul de cercetare al Thompson a studiat șoarecii care au fost injectați cu celule umane de cancer la sân. După injectare, șoarecii au fost hrăniți cu o dietă bazală (vaccin cu șoarece de laborator) timp de 8 săptămâni, în timp ce tumorile au crescut. Apoi, un grup a continuat dieta bazală și un alt grup a fost hrănit cu o dietă de semințe de in 10%. Semințele de in au redus rata de creștere a tumorii și metastazele reduse cu 45% [ 74 ].

Sămânța de in a demonstrat că îmbunătățește morfogeneza glandei mamare sau diferențierea la șoareci.soarecii de îngrijire au fost hrăniti cu dieta de 10% din semințe de in (sau o cantitate echivalentă de SDG).După înțărcare șoarecii pui au fost hrăniți o dietă obișnuită de hrană pentru șoareci. Cercetatorii au examinat apoi descendentii de sex feminin si au descoperit un numar crescut de muguri terminale si conducte terminale in glandele lor mamare cu mai multe proliferare celulelor epiteliale, toate demonstrind ca diferentierea glandei mamare a fost imbunatatita75 ]. Când acești descendenți femele au fost provocați cu un cancerigen pentru a induce tumori ale glandelor mamare, au existat incidențe semnificativ mai mici ale tumorilor (31% și 42% mai mici la semințele de in, respectiv la grupurile SDG), încărcare tumorală semnificativ mai mică (51% și 62% în cazul semințelor de in și, respectiv, grupurilor SDG), mărimea medie a tumorii semnificativ mai scăzută (44% și, respectiv, 68% mai mică la semințele de in, respectiv la grupurile SDG) și un număr semnificativ mai mic de tumori (47% și 45% și grupurile SDG, respectiv) [ 76].Astfel, semințele de in și lignanul au fost capabile să reducă creșterea tumorii (atât în ​​număr cât și în mărimea tumorilor), să prevină metastazarea și chiar să determine o diferențiere crescută a țesutului mamar de șoarece la șoarecii care alăptează, făcând descendenții mai puțin susceptibili la carcinogeneză chiar și atunci când nu consumă orice produse de in.

Sământa de in-flax seed (FS), bogată în lignani fitoestrogeni și uleiul bogat în acid a-linolenic, a fost sugerată a avea un efect anticanceros.Întrebările rămân dacă FS și componentele sale de lignan și ulei sunt eficiente în reducerea riscului de cancer mamar și a creșterii tumorilor și pot interacționa în mod benefic cu medicamentele pentru cancerul de sân. Pentru a găsi răspunsuri, s-au analizat studiile in vitro, animale, observaționale și clinice privind FS și componentele sale de lignan și ulei. Majoritatea studiilor efectuate pe diferite modele de rozătoare arată că o dietă de 2,5% -10% FS sau cantitatea echivalentă de lignan sau ulei reduce creșterea tumorii. Zece procente FS și lignani echivalenți nu interferează, ci mai degrabă măresc eficacitatea tamoxifenului (80 mg / zi), în timp ce uleiul de FS 4% crește eficacitatea trastuzumab / Herceptin (2,5 mg / kg).

Studiile de observație pe oameni arată că aportul de FS și lignan, excreția urinară sau concentrațiile serice sunt asociate cu un risc redus, în special la femeile aflate în postmenopauză. Lignanii reduc mortalitatea la cancerul mamar și la toate cazurile cu 33% -70% și 40% -53%, fără a reduce eficacitatea tamoxifenului.

Studiile clinice arată că FS (25 g / zi cu 50 mg lignani, 32 de zile) reduce creșterea tumorilor la pacienții cu cancer de sân și lignan (50 mg / zi, 1 an) reduce riscul la femeile aflate în premenopauză.Mecanismele includ proliferarea celulară scăzută și angiogeneza și apoptoza crescută prin modularea metabolismului estrogenului și a căilor de semnalizare ale receptorilor de estrogen și ale factorului de creștere.

Sunt necesare mai multe studii clinice, dar dovezile globale curente indică faptul că FS și componentele sale sunt eficiente în reducerea riscului și tratamentul cancerului mamar și în condiții de siguranță pentru consumul pacienților cu cancer de sân.

 2014 Jun; 39 (6): 663-78. doi: 10.1139 / apnm-2013-0420. Epub 2013 23 decembrie.

Studiile de observație indică faptul că consumul de semințe de in (aproximativ 32 g / zi) poate reduce riscul de cancer mamar ( 38 , 51 , 52 ). Lignanii contribuie, de asemenea, la scăderea riscului de cancer mamar.Vegetarienii au un nivel mai ridicat de ingestie de lignan, ceea ce inseamna ca riscul lor de cancer mamar este mai mic decat cel al omnivorilor ( 53 ).

Ingestia semințelor de in sau a pâinii care conțin acest ingredient este asociată cu o reducere cu 20% a riscului de cancer de sân, în concordanță cu efectul protector observat în lignani din alte legume. Această scădere a riscului poate fi legată de o reducere a inflamației, deoarece prezența unor cantități mari de lignani poate duce la scăderea numărului de markeri inflamatorii ( 52 , 54 ).

În două studii de metaanaliză, s-a constatat că un aport mai mare de lignani din surse dietetice a fost asociat cu o reducere semnificativă a riscului de cancer de sân în postmenopauză ( 54 , 55 ). Într-un studiu de caz-control, cel mai mare consum de lignan a fost asociat cu o mortalitate semnificativ mai scăzută la cancerul mamar la postmenopauză, dar această asociere nu s-a întâmplat relativ cu mortalitatea la cancer de sân în premenopauză ( 56 ).

Un studiu de caz-control care folosea baza de date Ontario pentru cancer registru a constat dintr-un eșantion aleatoriu de femei diagnosticate cu cancer de sân, cu scopul de a analiza aportul fitoestrogen (izoflavone și lignani) și asocierea lor cu riscul de cancer mamar. A fost utilizat un chestionar privind frecvența alimentelor, care a inclus și alimente bogate în fitoestrogeni. Aportul de lignan a fost asociat cu o reducere a riscului de cancer de sân pentru toate femeile, deși acest lucru a fost semnificativ numai statistic la femeile supraponderale (IMC> 25). La femeile aflate în premenopauză, aportul total de fitoestrogen a fost asociat cu o reducere semnificativă a riscului de cancer de sân, dar numai la femeile supraponderale.Nu a existat nicio asociere între riscul de cancer mamar și aportul de fitoestrogen la femeile aflate în postmenopauză ( 51 ).

Un alt studiu de control al cazurilor care utilizează, de asemenea, baza de date Ontario pentru registrul de cancer a efectuat un chestionar privind frecvența alimentelor, cu scopul de a stabili dacă aportul de fitoestrogen în timpul adolescenței ar putea proteja împotriva cancerului de sân la vârsta adultă. Rezultatele acestui studiu au arătat că un consum mai mare de fitoestrogen (izoflavone și lignani) în timpul adolescenței poate fi asociat cu un risc redus al cancerului mamar ( 57 ).

Pentru a explora asocierea dintre ingestia de seminte de in si riscul de cancer mamar, un studiu de caz-controlat a fost realizat prin aplicarea unui chestionar de frecventa alimentelor femeilor care au aderat la Ontario Women’s Diet and Health Study in Canada (2002-2003). Atât consumul lunar și săptămânal / zilnic al semințelor de in (aproximativ 32,5 g) și pâinea de in (1 unitate, aproximativ 2,5 – 5 g de semințe de in) au fost asociate cu o reducere semnificativă de la 18 la 24% . S-a arătat, de asemenea, că semințele de in sanguin au redus riscul de apariție a cancerului de sân la femeile aflate în postmenopauză, în timp ce pâinea de in a redus riscul de cancer la sân atât la femeile aflate în postmenopauză, cât și la cele premenopauzale ( 52 ).

Un studiu prospectiv de cohorta, incluzand 58.049 de femei franceze in postmenopauza, a constatat ca cei cu cea mai mare ingestie de lignan (> 1.395 μg / zi) au avut un risc scazut de cancer mamar. Efectele benefice ale lignanilor în acest studiu s-au limitat la cancerul de sân ER + și receptorul pozitiv pentru progesteron ( 58 ).

Pe de altă parte, cercetătorii au efectuat un studiu clinic dublu-orb, randomizat, cu un control placebo la pacienții cu cancer mamar. Anchetatorii au urmărit femeile aflate în postmenopauză care au fost recent diagnosticate cu cancer mamar și cu o intervenție chirurgicală programată. Aceste femei au fost împărțite, în mod aleatoriu, în două grupe: Grupul 1, care a inclus 19 femei, a mâncat zilnic câte un briosa cu aproximativ 25 g de semințe de in pudră, în timp ce grupul 2, care a inclus 13 femei, a mâncat o brioșă similară, fără semințe de in. Biopsiile au fost efectuate în ambele grupuri, la începutul studiului, care au fost mai târziu comparate cu patologia tumorii îndepărtate în timpul intervenției chirurgicale, aproximativ 5 săptămâni după începerea studiului. Femeile care au mâncat brioșele conținând semințe de in, au prezentat, în medie, o scădere a proliferării celulelor tumorale, o reducere a expresiei nivelurilor de c-erB2 (cunoscută și ca HER2 – o oncogenă asociată cu dezvoltarea și progresia cancerului mamar) și o creștere a apoptozei celulare. Cercetătorii au concluzionat că semințele de inul are potențialul de a reduce creșterea tumorilor la pacienții cu acest tip de cancer ( 38 , 59 ).

Într-un alt studiu clinic, cercetătorii au selectat aproximativ 45 de femei premenopauzale cu risc crescut de a dezvolta cancer de sân (fie cu biopsii de sân suspecte, fie cu supraviețuitori din fostul cancer de sân) și le-au dat zilnic 50 mg de lignan SDG sau echivalentul a două linguri de pulbere seminte de in. Cercetatorii au efectuat biopsii de ac pe tesutul mamar, atat inainte cat si dupa studiu, care a durat un an. Rezultatele au arătat că, în medie, femeile au avut mai puține modificări precanceroase la sân după o perioadă de 1 an de administrare a lignanului pe zi, decât înainte de a fi studiate și, de asemenea, că 80% (36 din 45) 67 niveluri – un biomarker care semnaleaza cresterea proliferarii celulelor. Conform acestui studiu clinic, lignanul SDG poate reduce riscul de cancer mamar ( 60 ).

Cinci studii publicate intre 2010 si 2011, care au inclus pacientii diagnosticati cu cancer de san care au fost observati pe o perioada de 6-10 ani, in scopul de a afla daca lignanul ar putea prelungi supravietuirea pacientilor cu cancer de san. Prin măsurarea înregistrărilor alimentare sau a nivelului seric al lignanului,cercetătorii au concluzionat că a existat o expunere crescută la lignani, ceea ce a dus la o reducere semnificativă a mortalității de aproximativ 40-53% și o reducere de 33-70% a mortalității prin cancer mamar. Această expunere crescută la lignani a fost observată cel mai frecvent la femeile aflate în postmenopauză. Există posibilitatea ca lignanii să prelungească durata de viață a pacienților cu cancer mamar, dar sunt necesare studii suplimentare pentru a confirma acest lucru ( 15 , 56 ).

Supraviețuitorii cancerului de sân care au niveluri mai ridicate de lignani în sânge și în dieta lor par a supraviețui pentru o perioadă semnificativ mai mare de timp ( 56 , 65 ).

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/2019/04/06/efectul-semintelor-de-in-in-cancerul-de-san-o-revizuire-a-literaturii/

 

Alți cercetători au testat semințele de in și cancerul de prostată. Într-un model animal care utilizează șoareci, Lin și alții [ 77 ] au constatat că o dietă suplimentată cu inul de 5% a inhibat creșterea și dezvoltarea cancerului de prostată în modelul experimental de șoarece.Un studiu pilot de 25 de bărbați care au fost programați pentru intervenții chirurgicale de prostatectomie a fost instruit să mănânce o dietă cu conținut scăzut de grăsimi (20% sau mai puțin din consumul de energie) și să suplimenteze cu 30 g de semințe de semințe măcinate pe zi.În timpul monitorizării unei medii de 34 de zile s-au înregistrat schimbări semnificative ale colesterolului seric, testosteronului total și indicele androgenului liber [ 78 ].Indicele mediu de proliferare al grupului experimental a fost semnificativ mai mic, iar indicii apoptotici mai mari comparativ cu controalele potrivite istoric. Soiul de semințe de in, poate fi un aliment foarte util pentru bărbații care luptă împotriva cancerului de prostată.Cu toate acestea, o meta-analiză a nouă studii de cohortă și de control al cazurilor a evidențiat o asociere între aportul de ulei de semințe de in sau nivelurile ridicate ale acidului alfa-linolenic și a riscului de cancer de prostată [ 79 ]. Este foarte probabil ca lignanii din semințele de in să fie o componentă majoră a efectelor anticanceroase ale inului, astfel încât uleiul de in FARA lignani, nu este foarte benefic.Unele mărci de ulei de semințe de in păstrează unele dintre particulele de semințe din cauza proprietăților benefice ale lignanilor.

 

alte fructe cu coaja lemnoasa(nuci,samburi si seminte) se dovedesc de asemenea benefice la aproximativ 20-30 grame pe zi

Fructe si legume

Unul dintre cele mai importante mesaje ale cercetării nutriționale moderne este că o dietă bogată în fructe și legume protejează împotriva cancerului. (Cel mai mare mesaj este acela că aceeași dietă protejează împotriva tuturor celorlalte boli, inclusiv a bolilor cardiovasculare și diabetului.) Există multe mecanisme prin care fructele și legumele sunt protectoare, iar un corp enorm de cercetări sprijină recomandarea oamenilor de a mânca mai multe fructe și legume.

Block et al [ 80 ] a analizat aproximativ 200 de studii privind cancerul și aportul de fructe și legume.Un efect protectiv semnificativ din punct de vedere statistic al fructelor și legumelor a fost găsit în 128 din 156 de studii care au dat riscuri relative. Pentru cele mai multe tipuri de cancer, persoanele din quartile inferioare (1/4 din populație) care au mâncat cea mai mică cantitate de fructe și legume au avut aproximativ dublul riscului de cancer comparativ cu cei din quartila superioară care au mâncat cele mai multe fructe și legume. Chiar și în cancerul pulmonar, după contabilizarea fumatului, creșterea fructelor și legumelor reduce cancerul pulmonar;o reducere suplimentară de 20 până la 33% a cancerelor pulmonare este estimată [ 1 ].

Steinmetz și Potter au analizat relația dintre fructe, legume și cancer în 206 studii epidemiologice umane și 22 studii pe animale [ 81 ]. Ei au descoperit ca „dovezile pentru un efect protector al unui consum mai mare de legume si fructe sunt consistente pentru cancerele stomacului, esofagului, plamanilor, cavitatii bucale si faringe, endometrului, pancreasului si colonului”. Legumele, și în special legumele crude, s-au dovedit a fi protectoare; 85% din studiile care au cerut consumul de legume brute au găsit un efect protector. Legumele allium, morcovii, legumele verzi, legumele crucifere și roșiile au avut un efect protector destul de consistent [ 81 ].Legumele allium (usturoiul, ceapa, prazul și scalioanele) sunt deosebit de puternice și s-au descoperit separat protecția pentru cancerele stomacului și colorectal [ 82 , 83 ] și cancerul de prostată [ 84 ].

Există multe substanțe care protejează fructele și legumele, astfel încât întregul efect nu este foarte probabil să se datoreze fiecărui singur nutrient sau fitochimic. Steinmetz și Potter prezintă elemente de protecție posibile: ditiolitioane, izotiocianați, indol-32-carbinol, compuși allium, izoflavone, inhibitori de protează, saponine, fitosteroli, inositol hexafosfat, vitamina C, D-limonenă, luteină, acid folic, beta- caroten carotenoide), licopen, seleniu, vitamina E, flavonoide și fibre dietetice81 ].

Un raport comun al Fondului Mondial de Cercetare a Cancerului și al Institutului American de Cercetare a Cancerului a constatat dovezi convingătoare că o dietă bogată în fructe și legume va reduce cancerele din gură și faringe, esofag, plămân, stomac și colon și rect; sa constatat o reducere probabilă a riscului pentru cancerele laringelui, pancreasului, sânului și vezicii urinare [ 1 ].

Multe dintre rapoartele recente din studiile populaționale prospective privind dieta și cancerul nu au găsit aceleași efecte protectoare ale fructelor și legumelor care au fost raportate anterior în studiile epidemiologice și de control al cazurilor [revizuite în [ 85 ]]. O explicație este că amintirea oamenilor cu privire la ceea ce au mâncat într-un studiu de caz-cohorte poate fi afectată de starea lor de boală. O altă problemă ar putea fi faptul că chestionarele privind frecvența alimentelor (FFQ) folosite pentru măsurarea aportului alimentar ar putea să nu fie suficient de precise pentru a detecta diferențele. O astfel de problemă a fost observată în studiul EPIC de la site-ul Norfolk, Marea Britanie. Folosind un jurnal de produse alimentare cercetatorii au descoperit o corelatie semnificativa intre aportul de grasimi saturate si cancerul de san, dar folosind un FFQ nu a existat o corelatie semnificativa [ 86 ]. Deci, măsurarea inexactă a consumului de fructe și legume ar putea face parte și din explicație.

Trebuie remarcat faptul că aporturile superioare de fructe și legume din aceste studii sunt, de obicei, în limitele a ceea ce oamenii consumă în mod normal o dietă omnivoră americană. În studiul privind sănătatea asistenților medicali, chintile superioare ale consumului de fructe și legume au fost de 4,5 și respectiv 6,2 porții / zi87 ]. În mod similar, chintilele superioare ale consumului de fructe și legume în Studiul de urmărire a Profesioniștilor în Sănătate au fost de 4,3 și respectiv 5,4 portii / zi pentru fructe și legume, respectiv87 ]. Consumul de fructe și legume pe alimentația Hallelujah este mult mai mare, cu o medie de aporturi de 6 porții de fructe (646 g / zi) și unsprezece porții de legume pe zi (971 g / zi) [ 88 ] în plus față de o pulbere verde din sucul de frunze de orz și lucernă care este echivalentă cu aproximativ alte 100 g / zi de verdeață proaspătă. Deci, este foarte posibil ca intervalul de aporturi în studiile prospective bazate pe populație să nu aibă un aport suficient de larg la capătul superior pentru a detecta adevăratul impact posibil al unui aport foarte ridicat de fructe și legume asupra riscului de cancer.

revizuiri mai recente sustin aceasta afirmatie din urma ref. necisitatea unor portii mai multe de fructe si legume zilnic doar pentru preventia cancerelor si a altor boli – 600 , 800 grame pe zi.astfelm in ceea ce priveste prevenirea , pentru cancerul total, cel mai mic risc a fost observat la o doză de 600 g / zi (7,5 porții / zi), în timp ce pentru bolile cardiace coronariene, accident vascular cerebral, boli cardiovasculare și mortalitate de toate cauzele cel mai mic risc a fost observat la 800 g / zi (10 porții / zi), un nivel de aport dublu față de cele cinci porții pe zi (400 g / zi) recomandat în prezent de Fondul Mondial de Cercetare a Cancerului, de OMS și de Anglia. 5 În 2013, o estimare a 1 340 000 de decese cardiace coronariene, 2 680 000 de decese cu accident vascular cerebral, 660 000 de decese provocate de cancer și 7,8 milioane de decese premature au fost atribuite unui aport de fructe și legume sub 800 g / zi la nivel global. O schimbare în dieta către un aport mai mare de fructe și legume și alte alimente vegetale ar putea avea și alte sănătăți importante 168 – 175 , 192 , 193 , precum și beneficii pentru mediu. 194 Meta-analiza noastra ofera sprijin suplimentar pentru recomandarile de sanatate publica si interventii pentru a creste aportul de fructe si legume pentru prevenirea bolilor cardiovasculare, a cancerului si a mortalitatii premature.

Legume crucifere

Legumele crucifere (broccoli, conopidă, varză, varză de Bruxelles) conțin sulforofan, care are proprietăți anti-canceroase. Un studiu de caz-control în China a constatat că aportul de legume crucifere, măsurat prin secreția urinară de izotiocianați, a fost invers proporțional cu riscul de cancer mamar;cartilajul cu aportul cel mai mare a avut doar 50% din riscul celui mai mic grup de admisie89 ]. În studiul privind sănătatea asistenților medicali, un aport ridicat de legume crucifere (5 sau mai multe porții / săptămână față de mai puțin de două porții pe săptămână) a fost asociat cu un risc de 33% mai mic de limfom non-Hodgkin90].În studiul de urmărire în domeniul sănătății, cancerul vezicii urinare a fost asociat doar slab cu aportul scăzut de fructe și legume, dar un consum ridicat (5 sau mai multe porții / săptămână față de 1 porție sau mai puțin) a legumelor crucifere a fost asociat cu o valoare statistică semnificativă de 51 % scădere a cancerului de vezică91 ]. De asemenea, s-a constatat că riscul de cancer de prostată este redus de consumul de legume cruciferoase într-un studiu de caz bazat pe populație, efectuat în vestul statului Washington.Trei sau mai multe porții pe săptămână, comparativ cu mai puțin de o porție de legume crucifere pe săptămână, au dus la o scădere statistică semnificativă de 41% a riscului de cancer de prostată92 ].Efectele protectoare similare ale legumelor crucifere au fost observate într-un studiu multi-etnic de control al cazurilor [ 93 ]. Un studiu prospectiv din Shanghai, China, a constatat că bărbații cu cantități detectabile de izotiocianați din urină (produse metabolice care provin din legume crucifere) au avut un risc scăzut de cancer pulmonar cu 35%.Dintre bărbații care au avut unul sau două polimorfisme genetice care i-au determinat să elimine acești izotiocianați mai lent, a existat un risc de cancer pulmonar cu 64% sau 72% mai scăzut94 ].

mugurii /germenii de brocoli au o concentrație foarte mare de sulforofan, deoarece acest compus provine din semințe și nu este produs în plantă pe măsură ce crește [ 95 , 96 ]. conține tot sulforofanul care este prezent într-o plantă broccoli cultivată integral. Deci, dacă sulforofanul este în special protector pentru cancer, pare rezonabil să includeți niște germeni de broccoli într-o dietă anti-cancer.

Seleniu

Seleniul este un mineral cu proprietăți anti-cancer. Multe studii din ultimii ani au arătat că seleniul este un nutrient protector puternic pentru unele forme de cancer. Centrul de Cancer de la Arizona a publicat o fișă cu seleniu care prezintă principalele funcții ale seleniului în organism [ 97 ]. Aceste funcții sunt următoarele:

1. Seleniul este prezent în locul activ al multor enzime, incluzând tioredoxin reductaza, care catalizează reacțiile de reducere a oxidării. Aceste reacții pot încuraja celulele canceroase la apoptoză.

2. Seleniul este o componentă a enzimei antioxidante, glutathion peroxidaza.

3. Seleniul a îmbunătățit capacitatea sistemelor imunitare de a răspunde la infecții.

4. Seleniul provoacă formarea de celule naturale ucigașe.

5. Enzimele P450 din ficat pot fi induse de seleniu, ducând la detoxificarea unor molecule carcinogene.

6. Seleniul inhibă prostaglandinele care provoacă inflamații.

7. Seleniul îmbunătățește fertilitatea masculină prin creșterea motilității spermei.

8. Seleniul poate scădea rata de creștere a tumorii.

Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat al unui supliment de seleniu de 200 μg / zi în regiunea sud-estică a SUA (unde nivelurile de seleniu din sol sunt scăzute) a constatat că obiectivele primare ale cancerului de piele nu au fost îmbunătățite prin suplimentul cu seleniu, dar că alte rate de incidență a cancerului au scăzut prin seleniu98 , 99 ]. A existat o reducere semnificativă a incidenței cancerului total (105 vs 137 cazuri, P = 0,03), cancerul de prostată (22 vs 42 cazuri, P = 0,005), o reducere semnificativă semnificativă a incidenței cancerului colorectal (9 vs 19 cazuri, P = 0,057 ) și o reducere a mortalității la cancer, toate locurile de cancer (40 vs 66 de decese, P = 0,008) (seleniu față de cazurile de grup de control raportate, respectiv) [ 98 ]. Suplimentul cu seleniu a fost cel mai eficient la ex-fumatori si la cei care au inceput studiul cu cele mai mici niveluri de seleniu seric. Mai multe studii prospective au examinat, de asemenea, rolul seleniului în prevenirea cancerului, în special în cazul cancerului de prostată, rezumate în Tabelul2 .

tabel 2

Studii prospective privind controlul cazurilor de seleniu și cancer de prostată.

Referinţă Studiu # Cazuri # Controale rezultate cometariu
[189] Studiul sănătății medicilor 586 577 ↑ Se = ↓risc de avansare a cancerului de prostată (OR = 0,52, 95% IC = 0,28-0,98) Rezultă numai la bărbații cu PSA ≥ 4 ng / mL
[190] Olanda Cohort Studiu 540 1211 ↑ Se = ↓ cancer de prostată de risc (SAU pentru quintile de Se = 1,0, 1,05, 0,69, 0,75, 0,69; 95% IC = 0,48-0,99) Rezultatele cele mai mari la ex-fumatori
[191] Baltimore Studiul longitudinal al îmbătrânirii 52 96 ↑ Se = ↓ risc de cancer de prostată (SAU pentru quartile de Se = 1,0, 0,15, 0,21, 0,24
[192] Washington County, Maryland 117 233 Top 4/5 din Se a avut o reducere a riscului de cancer de prostata;rezultate semnificative statistic pentru Se numai când nivelurile de gtocoferol au fost ridicate Bărbații din chintila de vârf ai gtocoferolului seric au avut un risc de cancer de prostată de 5 ori mai mic comparativ cu cea mai scăzută chintilă
[193] Studiu de urmărire profesională pentru sănătate 181 181 ↑ Se =↓ risc de cancer de prostată avansat AD ajustat = 0,35 (CI 95% = 0,16-0,78)
[194] Studiu prospectiv ↑ Se =↓ risc de cancer gastro-intestinal și de prostată Rezultatele nu sunt semnificative statistic

În general, se pare că nivelurile scăzute de seleniu, în special pentru bărbați, sunt un risc pentru cancer.Dacă o persoană are niveluri scăzute de seleniu și alte tipuri de apărare antioxidantă sunt de asemenea scăzute, riscul de cancer crește și mai mult. Femeile nu par a fi la fel de sensibile la seleniu, deoarece cancerul de sân nu a fost dovedit a fi influențat de statutul de seleniu în mai multe studii [ 100-104 ], deși atât bărbații, cât și femeile au fost găsiți protejați de niveluri mai ridicate de seleniu din colon cancer [ 100 ] și cancerul pulmonar105 , 106 ]. Sursele vegetale bune de seleniu sunt boabe întregi și leguminoase cultivate în soluri bogate în seleniu din Statele Unite ale Occidentului, nuci de Brazilia (de departe cea mai densă sursă de seleniu), drojdie nutritivă, drojdie de bere și semințe de floarea-soarelui.

Clorofilă

Toate plantele verzi conțin, de asemenea, clorofila, molecula de colectare a luminii. Clorofilul și derivații săi sunt foarte eficienți la hidrocarburile aromatice policiclice obligatorii (carcinogeni în mare parte din combustia incompletă a combustibililor), aminele heterociclice (generate la gratar), aflatoxina (o toxină din matrițe în alimente care provoacă cancer la ficat) și alte molecule hidrofobe. Complexul de clorofil-carcinogen este mult mai greu pentru organismul de a absorbi, astfel încât cea mai mare parte este eliminată cu fecalele. Efectul chimioprotector al clorofilei și al derivaților săi a fost testat în culturi de celule de laborator și animale [ 107 , 108 ]. Există atât de multe dovezi convingătoare pentru efectele anticancerogene ale clorofilei că se efectuează un studiu prospectiv randomizat controlat în Qidong, China, pentru a vedea dacă clorofilina poate reduce cantitatea de cazuri de cancer la ficat care rezultă din expunerea la aflatoxine în alimentele lor (porumb, arahide, sos de soia și boabe de soia fermentate).O reducere de 55% a aducților de aflatoxină-ADN a fost găsită în grupul care a luat 100 mg de clorofilină de trei ori pe zi109 ]. Se presupunea că clorofilina a legat aflatoxinele, dar au fost detectate și derivați de clorofilină în serurile (care aveau o nuanță verde pentru acestea) ale voluntarilor care au luat suplimentul, indicând un rol posibil în organism, pe lângă carcinogenii legați în intestin [ 110 ].

Vitamine de protecție

Vitamina B-12

Vitamina B-12 nu s-a dovedit a fi un agent anti-cancer, dar există unele dovezi care indică faptul că ar putea fi benefică. Forma vitaminei B-12 administrată poate fi importantă.

Unele studii experimentale de cancer au fost efectuate cu diferite forme de vitamina B-12. Metilcobalamina a inhibat creșterea tumorală a SC-3 injectată în șoareci [ 111 ] și a determinat apoptoza celulelor tumorale mamare SC-3, chiar și atunci când au fost stimulate să crească prin prezența androgenului inductor de creștere [ 112 ]. Metilcobalamina, dar nu și cianocobalamina, a crescut timpul de supraviețuire al șoarecilor care purtau celule tumorale leucemice implantate [ 113 ].5′-deoxiadenosilcobalamina și metilcobalamina, dar nu cianocobalamina, s-au dovedit a fi agenți citotoxici eficienți114 ]. De asemenea, metilcobalamina a fost capabilă să mărească timpul de supraviețuire și să reducă creșterea tumorii la șoarecii de laborator115 ].

Rezultatele mecaniciste de laborator pentru efectele vitaminei B12 au fost observate într-un studiu de laborator cu șobolani cu deficit de vitamină B-12. Choi și colaboratorii [ 116 ] au descoperit că ADN-ul colonului de șobolani cu deficit de B-12 a avut o scădere cu 35% a metilacei genomice și o creștere cu 105% a încorporării uracilului, ambele modificări care ar putea crește riscul carcinogenezei. În două studii prospective (unul în Țara de la Washington, Maryland și Studiul de Sănătate al Asistenților) s-a constatat o relație între statutul de vitamina B12 mai scăzut (dar nu și deficiența) și un risc statistic semnificativ mai mare de cancer mamar117 , 118 ]. Deci, există dovezi din studii de laborator, studii prospective de cohortă și studii mecanistice care arată că vitamina B-12 este un nutrient important pentru stabilitatea genetică, repararea ADN, carcinogeneza și terapia cancerului.

Acid folic

Acidul folic este vitamina din vegetale cu frunze verzi. Are un rol esențial în metilarea ADN-ului și sinteza ADN-ului. Acidul folic funcționează în asociere cu vitamina B-6 și vitamina B-12 în ciclul unic de carbon metil. Dacă acidul folic insuficient nu este disponibil, uracilul este înlocuit cu timidina în ADN, ceea ce duce la spargerea catenei ADN. Aproximativ 10% din populația SUA (și procente mai mari printre cei săraci) are un consum suficient de scăzut de acid folic pentru a face această problemă comună [ 119 ].După cum se arată în tabelele 3 și 4 , multe studii au descoperit o reducere semnificativă a cancerului de colon, rectal și de sân, cu un aport mai mare de acid folic și nutrienții înruditori (vitamina B-6 și B-12).Alcoolul este un antagonist al acidului folic, astfel încât consumul de băuturi alcoolice mărește considerabil riscul de cancer al unei diete cu conținut scăzut de folat. Polimorfismele genetice (mutații comune bazate pe ADN-ul unic care conduc la un aminoacid diferit codificat într-o proteină) în metilenetrahidrofolat reductaza și genele metionin-sintazei care cresc cantitatea relativă de folat disponibilă pentru sinteza și repararea ADN-ului reduc de asemenea riscul de cancer de colon [ – 123 ].Cravo și colaboratorii [ 124 ] au utilizat 5 mg de acid folic pe zi (o doză supraisiologică) într-un studiu prospectiv, controlat, încrucișat, alcătuit din 20 de pacienți cu polipi adenomici. Ei au descoperit că acidul folic poate inversa hipometilarea ADN la 7 din 12 pacienți care au avut doar un polip.

Tabelul 3

Folat și cancerul de colon / rectal.

Referinţă Studiu # Cazuri # Controale rezultate cometariu
[195] Cazul / controlul SUA 35 64 Suplimentarea folatului = incidența neoplaziei cu 62% mai mică nu rezultă SS
[196] Cazul / controlul stării NY 800 Se potrivesc controalele pentru vecinătate Folat =↓ cancer rectal, OR = 0,5 bărbați, OR = 0,31, femei Folat nici un efect pentru cancerul de colon SS
[197] Caz / control Mallorca, Spania 286 498 Cancerul de colon se referă la calorii totale, colesterol, proteine ​​animale, fibre scăzute, acid folic scăzut .
[198] Starea de spalare a cazului / controlului 424 414 Alcool = ↑ risc de cancer;↑ fibre = ↓ risc;nici o legătură cu aportul de folat Risc de 2,5 x pentru alcool de 30 g / zi
[199] Studiile privind sănătatea asistenților medicali și studiile de urmărire a profesioniștilor în domeniul sănătății 564 de femei, 331 de bărbați ↑ folați = ↓ risc de adenom colorectal: Femei SA = 0,66, OR bărbați = 0,63
[200] Case / Control, Italia 1326 2 024 controale spitalicești Tendințele de protecție pentru β-caroten, acid ascorbic, vit E și folat (OR = 0,32, 0,40, 0,60, 0,52, respectiv) Similar pentru cancerul de colon și rectal
[201] SUA cohorta de sanatate de sex masculin din SUA 205 ↑ Alcool = ↑ cancer de colon (OR = 2,07 pentru ≥ 2 băuturi / zi; acid folic slab protector; Alcool + ↑ folat = ↑ risc de cancer de colon (OR = 3,30)
[202] a-tocoferol, cohorta de studiu pentru f-caroten din fumatori 144 276 ↑ folat dietetic = ↓ cancer de colon (OR = 1,0, 0,40, 0,34, 0,51, trend P = 0,15); consumul de alcool a crescut riscul
[203] Controlul cazurilor, bazat pe populație Profil alimentar compozit (consum de alcool, metionină, acid folic, vit B12, B6) tendință de creștere a riscului pentru grupul cu risc ridicat Marginal SS
[204] Nurses ‘Health Study 442 ↑ consumul de folat = ↓ cancer de colon (OR = 0,69);utilizarea pe termen lung a multi-vitamine benefice Consumul de folat include multi-vitamine
[205] NYU Studiul Sănătății Femeilor 105 523 ↑ folat = ↓ risc de cancer colorectal (OR = 0,52, P-trend = 0,04 Alcoolul a crescut riscul
[206] NHANES I Studiu epidemiologic de urmărire folat = ↓ cancer de colon (sau bărbați = 0,40, tendință P = 0,03; ↑ alcool; ↓ folați = ↑ cancer de colon; sau bărbați = 2,67 Rezultatele nu au semnif statistica ref femei
[207] Nurses ‘Health Study 535 ↑ consumul de folat = ↓ cancer de colon la femeile cu antecedente familiale (OR = 0,48) Folat efect mai mare la femeile cu antecedente familiale
[208] Canadian National de screening de san 295 5334 ↑ folat = ↓ cancer colorectal (OR = 0,6, tendință P = 0,25 Rezultatele nu sunt SS
[209] Cohorta prospectivă în Olanda 1171 Rectal:OR, bărbați 0,66, femei fără tendință Tendințe SS numai la bărbați
[210] Case / Control Italia 1,953 4154 ↑ folat = ↓ cancer colorectal (OR = 0,72) Populația bea alcool în mod regulat
[211] Iowa Women’s Health Study 721 ↑ folat + (↑ B 12 sau ↑ B 6 ) = ↓ cancer de colon (OR = 0,59, 0,65, respectiv Nutrienții nu sunt independenți, alcoolul crește riscul
[212] Starea cazului / starea de control NC 613 996 β-caroten, vit C, calciu = 40-60% ↓ risc de colon cancer la alb;în afro-americani

↑ vit C și E = 50-70% ↓ risc de cancer de colon;nici o legatura cu acidul folic la riscul de cancer

Rata cancerului de colon este mai mare în americanii Aftrican în NC; datorită absorbției mai scăzute a luminii UV cu pielea întunecată?
[213] Grâu de fibră de grâu, test pentru recidiva polipilor adenomi 1.014 bărbați și femei ↑ homocisteină = ↑ risc (OR = 0,69);

↑ folat plasma = ↓ risc (OR = 0,66) ↑ acid folic sau B 6 (dietă + suplimente) = risc ↓ (OR = 0,61

SS; cut-off pentru cea mai mare quartilă este de 664 μg / zi (deasupra ADR)

SS = semnificativ statistic

Tabelul 4

Studii prospective ale folatului și ale cancerului de sân.

Referinţă Studiu # Cazuri # Controale rezultate cometariu
[214] Nurses ‘Health Study 3483 ↓ consumul de folat + ↑ risc de alcool = ↑ risc de cancer mamar (OR = 0,55, P-trend = 0,001) Administrarea de folat nu este asociată cu riscul global de cancer mamar
[215] Canadian National de screening de san 1336 5382 ↓ consumul de folat + ↑ risc de alcool = ↑ risc de cancer de sân (OR = 0,34, P-trend = 0,004) Administrarea de folat nu este asociată cu riscul global de cancer mamar
[216] Studiu prospectiv în SUA cu femei în postmenopauză 1586 În rândul consumatorilor de alcool, ↓ consumul de folat = ↑ risc de cancer mamar (OR = 1,59) Nicio asociere în cohorta globală
[125] Shanghai cancer de sân studiu, China 1321 1382 consumul de folat = ↓ risc (OR = 0,71, P-trend = 0,05);↑ folat, ↑ metionină, ↑ B 6 , ↑ B 12 = ↓ risc (OR = 0,47, tendință P = 0,01) Nu conține alcool, nici suplimente, alimente neprelucrate, nefortificate
[217] Nurses Health Study II, studiu al femeilor din perioada premenopauzei 714 Vitamina A protectoare (OR = 0,28);

Vitaminele C, E și folatul nu sunt asociate cu riscul.

[118] Nurses ‘Health Study 712 712 potrivite plasma folat = ↓ risc (OR = 0,73, P-trend = 0,06).Pentru femeile care au băut alcool, ↑ folatul de plasmă este chiar mai protector, OR = 0,11. ↑ Plasma B 6 și plasma B 12 au fost, de asemenea, de protecție
[218] Studiu prospectiv în SUA cu femei în postmenopauză 1,823, 308 cu istoric familial (FH) FH- + Alcool = ↑ risc (OR = 1,40)

FH- + Alcool + ↑ folat = risc normal;

FH + ↓ folat = ↑ risc pentru băutori (OR = 2,21) și non-alcoolici (OR = 2,39);

FH + + Alcool + ↑ folat = ↑ risc (OR = 1,67);

FH + + ↑ folat = risc normal

Femeile cu antecedente familiale ale cancerului de sân pot reduce riscul prin creșterea aportului de folat și nu prin consumul de alcool.

FH = istoria familiei

 

Folatul poate fi mai important pentru împărțirea rapidă a țesutului, cum ar fi mucoasa colonică. Prin urmare, riscul de cancer asociat cu aport scăzut de folat este probabil mai mare pentru cancerul de colon decât pentru cancerul de sân. Majoritatea studiilor privind cancerul la sân au găsit doar un efect protector al folatului la femeile care au consumat alcool (a se vedea Tabelul 4). 4 ). Cu toate acestea, printre femeile rezidente din Shanghai care nu au consumat alcool, nu au suplimente de vitamine și au mâncat alimente neprelucrate și nefortificate, a existat un risc de cancer de sân cu 29% mai scăzut în rândul celor cu cea mai mare cantitate de acid folic125 ]. Deci, poate exista un adevărat efect de protecție care este mascat în populațiile occidentale de către alți factori de risc. Două studii au arătat că riscul de cancer datorat antecedentelor familiale poate fi modificat prin aportul mare de folat, astfel încât o dietă prudentă împotriva cancerului ar fi ridicată în legumele cu frunze verzi.Aportul mediu de acid folic la dieta Hallelujah a fost de 594 μg / zi pentru bărbați și 487 μg / zi pentru femei [88 ].

Vitamina (D3)

Vitamina D este produsă în principal din expunerea pielii la soare. Chiar și expunerea ocazională a feței, a mâinilor și a brațelor în timpul verii generează o cantitate mare de vitamina D. De fapt, soarele simulant, echivalent cu a sta pe o plajă însorită până când a fost detectată o ușoară roșie a pielii, era echivalentă cu 20.000 UI doză orală de vitamina D 2 orală [126 ]. (Rețineți că RDA este de 400 UI pentru majoritatea adulților.) S-a estimat că 1.000 UI pe zi reprezintă cantitatea minimă necesară pentru a menține niveluri adecvate de vitamină D în absența soarelui [ 126 ] și că până la 4.000 UI ziua poate fi folosită în condiții de siguranță cu beneficii suplimentare [ 127 ].

Concentrația formei hormonale active a vitaminei D este strict reglementată în sânge de către rinichi.Această formă hormonală activă a vitaminei D are proprietăți puternice împotriva cancerului. S-a descoperit că diferite tipuri de țesuturi normale și canceroase, inclusiv celulele de prostată [ 128 ], țesutul colonului [ 129 ], țesutul mamar, ovarian și cervical [ 130 ], țesutul pancreatic [ 131 ] toate au capacitatea de a transforma forma principală circulantă a vitaminei D, 25 (OH) D, în forma hormonală activă, 1,25 (OH) 2 D. Deci, există un mecanism local în multe țesuturi ale corpului pentru a transforma forma de vitamina D din organism care este crescută prin expunerea la soare într-un hormon care are activitate anticanceroasă.

Într-adevăr, s-a demonstrat că 25 (OH) D inhibă creșterea celulelor epiteliale ale colonului [ 133 ], a celulelor epiteliale prostatice primare [ 134 ] și a celulelor pancreatice [ 131 ].Deci, munca de laborator confirmă ceea ce sa văzut acum ceva timp în studiile ecologice ale populației și expunerea la soare.

Ratele mortalității pentru cancerul de colon, sân și ovar din SUA prezintă un gradient marcat nord-sud [ 135 ]. În studiile ecologice ale populațiilor și expunerea la lumina solară (fără date individuale), s-a constatat că lumina soarelui are un efect protector pentru cancerul de prostată [ 136 ], cancerul ovarian [ 137 ] și cancerul de sân [ 138 ].Recent, Grant a constatat că lumina soarelui a fost, de asemenea, protejantă contra cancerului vezicii urinare, endometrial, renal, mielom multiplu și limfom non-Hodgkins în Europa [ 139 ] și cancerul vezicii urinare, esofagian, renal, plămân, pancreas, rectal, stomac și corpus uterin SUA [ 140 ]. Mai multe studii prospective privind vitamina D și cancer au arătat, de asemenea, un efect protector al vitaminei D (a se vedea tabelul de tabel5. Ar putea fi faptul că soarele și vitamina D sunt factori de protecție pentru cancerele multor organe care pot transforma 25 (OH) D în 1,25 (OH) D2.

Tabelul 5

Studii prospective privind vitamina D și cancer.

Referinţă Studiu Măsura Vit D # Cazuri # Controale rezultate cometariu
[219] Studiu de cohorta de 19 ani din 1954 de barbati Dieta istorică ↑ vit D + calciu = ↓ cancer colorectal (ratele pentru cele mai mici până la cele mai mari doze au fost de 38,9, 24,5, 22,5 și 14,3 / 1000 populație Efect semnificativ chiar și după ajustări pentru factorii de confuzie; Reducere de 2,7 ori.
[220] Județul Washington, cohorta Maryland Ser 25 (OH) D 34 67 potrivite ser vit D = ↓ cancer de colon.Riscul relativ a fost de 0,25 pentru chintila 3 și de 0,20 pentru chintila a4- a . Reducere de 4-5 ori
[221] Studiul sănătății medicilor Ser 25 (OH) D & 1,25 (OH) D2 232 414 Nu există nicio legătură între nivelurile metabolitului de vitamină D și cancerul de prostată
[222] Nurses ‘Health Study Adaos alimentar și supliment Cancerul de colon RR = 0,42 (SS) pentru vitamina D totală, comparând chintilele de sus și de jos Calciul nu este asociat cu riscul de cancer de colon;Reducere de 2,4 ori
[223] Finala cohorta clinica Ser 25 (OH) D & 1,25 (OH) D2 146 292 ↑ ser 25 (OH) D = ↓risc de cancer rectal, RR cu cvartila = 1,00, 0,93, 0,77, 0,37, trend P = 0,06. Serul 25 (OH) D cu 12% mai mic decât în ​​cazul controalelor (12,2 vs 13,8 ng / l, P = 0,01, reducere de 2,7 ori