Arhive etichetă | adenocarcinom pancreatic

caz clinic: Adenocarcinom pancreatic inoperabil: Opt ani mai târziu


Cancerul pancreatic este a patra cauză principală a deceselor provocate de cancer în Statele Unite și este considerată uniform fatală atunci când pacienții prezintă boală în stadiu inoperabil, avansată în momentul diagnosticării. Supraviețuirea pe termen lung a pacienților cu adenocarcinom pancreatic în stadiu avansat rămâne rară, în ciuda progreselor înregistrate în protocoalele de chemoradiție adjuvantă.

Un bărbat în vârstă de 73 de ani a prezentat departamentului nostru de urgență dureri abdominale și un istoric de adenocarcinom pancreatic cu stadiul III, dovedit cu biopsie. Scanarea CT inițială și ecografia trans-duodenală a demonstrat o leziune în stadiul IIa (T3, N0, Mx). La explorarea chirurgicală, el a fost susținut până la etapa a III-a (T4, N0, Mx), observând încapsularea vaselor mezenterice superioare și implicarea venei portale. El a suferit o colină paliativă și a fost tratat cu 4 luni de oxaliplatină și capecitabină, cu radioterapie concomitentă (50,4 Gy), urmată de 4 luni de gemcitabină. După 7 luni, pacientul s-a retras din terapie din cauza intoleranței la tratament. Apoi a apelat la auto-medicație cu terapii non-tradiționale pe bază de plante. După 3 ani de supraveghere, el a fost pierdut până la urmărirea până la prezentarea la sediul nostru cu dureri abdominale la 8 ani după diagnosticul său inițial. Pe scanarea CT de diagnostic în timpul prezentării curente pentru dureri abdominale, s-a constatat că nu are nici o dovadă de cancer pancreatic. Bazându-ne pe revizuirea literaturii, prezentăm cea mai lungă supraviețuire cunoscută a unui pacient cu adenocarcinom pancreatic chirurgical inoperabil. Studiul suplimentar al caracteristicilor fenotipice sau genotipice ale acestui pacient poate oferi o perspectivă asupra unor agenți terapeutici mai buni sau asupra unui subgrup predictiv al pacienților care vor beneficia de opțiuni specifice de chimioterapie.

 


Cancerul pancreatic este a patra cauză principală a deceselor provocate de cancer în Statele Unite și prezintă o prognoză slabă, în parte datorită întârzierilor în diagnosticare cauzate de subtilitățile în prezentare și eficacității limitate a opțiunilor terapeutice [ 1 ]. Acest lucru este valabil mai ales în cazul cancerului în stadiu avansat. În prezent, rezecția chirurgicală este singura opțiune terapeutică potențial curativă pentru cancerul pancreatic [ 2 ].O serie recentă de cazuri, incluzând 269 de pacienți, publicată în 2014, a comparat inițial pacienții cu cancer pancreatic inoperabil cu cei tratați cu chimioterapie paliativă pentru boala recurentă în stadiu avansat. În acest studiu, rata de supraviețuire de 2 ani a fost considerată a fi slabă la 9,6% și respectiv 24,2% [ 3 ]. Prognoza pentru toți pacienții diagnosticați cu cancer pancreatic este nefavorabilă, cu rate de supraviețuire de 5 ani mai mici de 5% [ 4 ].

O interogare PubMed care caută supraviețuirea pe termen lung la pacienții cu cancer pancreatic inoperabil produce numai două rapoarte de caz. Primul raport de caz a descris o femeie de 68 de ani cu adenocarcinom diagnosticat cu biopsie, slab diagnosticat, cu boală avansată în stadiu inoperabil, chirurgical. Pacientul a primit terapie cu gemcitabină după hepatită de conjunctivitate paliativă și a fost raportat că a atins o supraviețuire de 4 ani în momentul publicării [ 5 ]. Cel de-al doilea raport de caz a descris o femelă japoneză în vârstă de 61 de ani, cu un adenocarcinom pancreatic de 3 cm, în stadiul III, care invadează vasele mezenterice superioare în imagistica CT. În momentul în care publicația a fost scrisă, ea a fost observată că a supraviețuit mai mult de 65 de săptămâni de la prezentare după un regim inițial de tratament cu chimioradiție paliativă de 250 mg / m2 / săptămână timp de 6 săptămâni și cu radioterapie de 50,2 Gy, urmată de 57 cicluri a gemcitabinei săptămânale [ 6 ].

Adesea, singurele opțiuni pentru pacienții cu boală inoperabilă sunt deturnarea chirurgicală paliativă și / sau diferite regimuri adjuvante constând în gemcitabină în asociere cu o varietate de alte medicamente chimioterapice. Din punct de vedere istoric, 5-fluorouracil a fost singura terapie pentru adenocarcinomul pancreatic; cu toate acestea, gemcitabina a devenit coloana vertebrală a aproape tuturor regimurilor de chimioterapie la mijlocul anilor 1990 [ 7 ]. În 1997, s-a demonstrat că gemcitabina este superioară 5-fluorouracilului în tratamentul cancerelor pancreatice avansate, simptomatice, cu o ameliorare semnificativă a stării de boală și a performanței, precum și a supraviețuirii generale generale [ 8 ]. În 2007, un trial /studiu clinic controlat randomizat multi-centre a stabilit superioritatea regimului FOLFIRINOX (oxaliplatină, irinotecan, fluorouracil și leucovorină) față de gemcitabină, în ceea ce privește supraviețuirea globală, pentru tratamentul de primă importanță a cancerului pancreatic metastatic [ 9 ].


Un bărbat în vârstă de 73 de ani, cu antecedente de choledochojejunostomie paliativă pentru adenocarcinom pancreatic inoperabil, cu 8 ani înainte,s- a prezentat departamentului nostru de urgență un istoric de 2 zile de dureri abdominale vagi, stare de rău și febră subiectivă. Testele de laborator au demonstrat o creștere a numărului de celule albe din sânge de 13,9 × 10 3 / μL (interval de referință 3,7 – 8,4 x 10 3 / μL) și teste normale ale funcției hepatice și panou de chimie. Ca parte a procesului său de diagnosticare, a fost obținută o scanare CT a abdomenului și a pelvisului, care a demonstrat o îngroșare difuză a membrului hepaticobiliar în ceea ce privește un sindrom funcțional al membrelor aferente din cauza supraaglomerării bacteriene ( Fig.1 ).Pacientul a fost internat la unitatea de îngrijire chirurgicală și tratat cu un curs de levaquin și flagil. Simptomele și leucocitoza s-au rezolvat rapid și a fost eliberat la domiciliu în ziua 2 a spitalului.

Figura 1.
Faceți clic pentru a obține o imagine mare
Figura 1. Scanarea CT pentru evaluarea durerii abdominale la 8 ani după diagnosticarea cancerului pancreatic, care demonstrează sindromul funcțional al membrelor aferente.

O revizuire a dosarelor sale medicale a arătat că el a prezentat la un centru medical comunitar cu 8 ani în urmă, cu un istoric de reflux de gastroesofagian de 5 luni, scaune acholice, icter, urină întunecată și o bilirubină totală de 6,0 mg / dl (interval de referință 0,2 – 1,4 mg / dl). Scanarea CT inițială a demonstrat o masă de 4,6 cm în capul pancreasului ( figura 2 ). El a fost ulterior trimis la centrul nostru universitar de îngrijire terțiară, unde un ERCP și perii au demonstrat nereguli ductale pancreatice observate a fi „suspecte pentru malignitate”, deși analiza patologică a fost neconcludentă ( Fig.3 ). Valoarea sa maximă CA19-9 a fost de 129 U / mL (intervalul de referință 0 – 37 U / mL) și CEA a fost de 1,7 ng / mL (interval de referință 0-5 ng / mL). S-a finalizat o endoscopie superioară cu ultrasonografie și aspirație cu ac fin (FNA), care a demonstrat o masă de 30 × 20 mm în capul pancreasului cu granițe neregulate, care au obstrucționat conducta biliară comună și păreau să invadeze vena porta. Aspectul endo-ultrasonografic a fost în concordanță cu adenocarcinomul și a fost pus în scenă ca T3N0Mx. Analizele FNA au fost revizuite independent de trei citopatologi din două instituții și au fost citite în mod constant ca adenocarcinom mucinogen bine diferențiat ( figura 4 ). Pacientul era altfel în stare de sănătate excelentă și era considerat un bun candidat pentru pancreaticoduodenectomie. La explorarea chirurgicală, masa s-a dovedit a fi inoperabilă și pacientul a fost susținut până la stadiul III, T4N0Mx. Raportul operativ descrie tumorile care înconjoară complet vasele mezenterice superioare, implicarea venei porte și indurarea pancreasului de la cap la coadă. Echipa chirurgicală a respins pancreaticoduodenectomia planificată și a optat să efectueze o colecistectomie paliativă și o colescorectomie.

Figura 2.
Faceți clic pentru a obține o imagine mare
Figura 2. Scanarea CT inițială care demonstrează masa capului pancreatic.
Figura 3.
Faceți clic pentru a obține o imagine mare
Figura 3. Imaginea ERCP a efectului de masă asupra ductului biliar comun.
Figura 4.
Faceți clic pentru a obține o imagine mare
Figura 4. Specimen patologic din aspirația cu ac fin.

Pacientul a fost înscris într-un studiu clinic la spitalul nostru de cancer afiliat, unde a primit 4 luni de oxaliplatină și capecitabină, cu radioterapie concurentă de 50,4 Gy, urmată de 4 luni de monoterapie cu gemcitabină. Acest regim este acum considerat prima linie, deși la momentul respectiv a făcut obiectul unui studiu clinic. După aproape 7 luni de tratament adjuvant, pacientul a prezentat intoleranță la tratament și complicații asociate, incluzând un ulcer duodenal și o fistulă enterică biliară. El a refuzat tratamentul ulterior. Repetarea imagistică CT a demonstrat o scădere a dimensiunii masei capului pancreatic de la 4,6 până la 2,9 cm; cu toate acestea, repetarea ecografiei endoscopice a arătat din nou implicarea portalului și a vaselor mezenterice. Comitetul multidisciplinar de planificare a tratamentului pentru cancer considera ca acesta nu este potrivit pentru re-explorarea chirurgicala.

Pacientul a fost urmarit in următorii 3 ani de serviciile medicale și radiații oncologice și, ulterior, a încetat supravegherea suplimentară. O radiografie toracică și o CT a abdomenului și a pelvisului au fost efectuate la ultima numire oncologică, după 3 ani postoperator, fără nici o dovadă de boală ( Figura 5 ). De la ultima vizită de oncologie, pacientul nu a suferit alte dureri abdominale și s-a aflat într-o stare excelentă de sănătate până la prezentarea sa recentă la departamentul nostru de urgență.

Figura 5.
Faceți clic pentru a obține o imagine mare
Figura 5. Scanarea CT la 3 ani după terapia cu chemoradiție 

Pacientul a declarat că, după ce a dezvoltat intoleranță la tratament și a fost informat că nu este un candidat pentru rezecție chirurgicală, a explorat terapii netradiționale. La scurt timp dupa retragerea din studiul chimioterapiei, a inceput consumul zilnic pe termen lung a doua suplimente nutritionale: Protandim si ceai Essiac 


Pancreatic cancer continuă să fie una dintre cele mai provocatoare domenii în oncologie, cu un prognostic extrem de sărace pentru majoritatea pacienților. Longevitatea cu boală în stadiu avansat este destul de limitată și există puține cazuri de supraviețuire pe termen lung după intervenția chirurgicală paliativă și chemoradiția în literatură.Chimioterapia a demonstrat un succes limitat pentru cancerele pancreatice avansate și sunt necesare mai multe terapii eficiente.

Bazându-ne pe revizuirea literaturii, acesta este primul caz prezentat al unui pacient cu boală chirurgicală inoperabilă, care a avut un răspuns complet la terapia adjuvantă de chemoradiție pentru cancerul pancreatic.Având în vedere rezultatele oncologice ale acestui pacient și supraviețuirea pe termen lung, am fost sceptici față de diagnosticul său inițial. De aceea, am obținut diapozitivele patologice originale și le-am citit de trei patologi din două instituții care au fost orbiți în diagnosticul pacientului și interpretările patologice anterioare.

Pacienții cu cancer pancreatic avansat uneori caută remedii alternative atunci când terapiile convenționale fie nu reușesc, fie sunt considerate inutile. În acest caz, pacientul nostru a ales să folosească Protandim și Essiac. Promotorii afirmă că acești agenți servesc ca imunomodulatori, analgezici, stimulatori ai apetitului și agenți antineoplazici [ 10 , 11 ]. Cu toate acestea, nu există dovezi științifice valide care să susțină aceste afirmații. Dimpotrivă, un articol publicat în Nutriție și Cancer a comparat recent ceaiul Essiac cu paclitaxel pentru a studia efectele sale anti-proliferative în celulele cancerului de prostată, atât in vivo , cât și in vitro . Studiul nu a demonstrat o diferență semnificativă în dimensiunea tumorii, efectele distribuției ciclului celular sau toxicitatea celulară după tratamentul cu ceai Essiac comparativ cu controlul [ 12 ]. Deși nu putem renunța complet la impactul potențial al utilizării sale, fie singur, fie în combinație cu regimuri chimioterapeutice standard, trebuie făcută prudență în stabilirea unor concluzii despre eficacitatea acesteia în acest studiu de caz. Efectele anti-proliferative ale ceaiului Essiac și Protandim nu au fost studiate în cancerul pancreatic. Pe baza observațiilor din acest raport de caz, ar putea fi interesant să se efectueze un studiu clinic al chimioterapiei standard, urmată de aplicarea pe termen lung a celor două suplimente nutritive luate de acest pacient: Protandim și Essiac Tea.

Concluzie

Pe baza unei revizuiri a literaturii de specialitate, prezentăm cea mai lungă supraviețuire cunoscută a unui pacient cu adenocarcinom pancreatic dovedit chirurgicale, neresectabil. Acest pacient a supraviețuit 8 ani de la diagnosticul său inițial, fără boală activă, observată în studiile de imagistică. Revizuirea științifică suplimentară a acestui caz index poate oferi o perspectivă asupra opțiunilor terapeutice mai bune sau poate oferi un subgrup predictiv al pacienților care vor beneficia de opțiuni chimioterapeutice specifice.

Conflicte de interes

Nici unul.

Contribuțiile autorului

Toți autori au contribuit la conceperea și proiectarea studiului, inclusiv la crearea unui program experimental de inovație medicală. John T. Langell a realizat proiectarea studiului, colectarea și analiza datelor. Toți autori au analizat rezultatele programului, au contribuit la redactarea manuscrisului și la revizuirea acestuia și au aprobat definitiv versiunea care urma să fie prezentată.


Referințe ▴Top
  1. Li J, Saif MW. Orice progres în gestionarea cancerului pancreatic avansat? Repere ale celei de-a 45-a reuniuni anuale a ASCO. Orlando, FL, SUA. 29 mai-2 iunie 2009. JOP. 2009; 10 (4): 361-365.
    PubMed
  2. Li D, Xie K, Wolff R, Abbruzzese JL. Cancer pancreatic. Lancet. 2004; 363 (9414): 1049-1057.
    doi
  3. Xue P, Kanai M, Mori Y, Nishimura T, Uza N, Kodama Y, Kawaguchi Y, și colab. Rezultate comparative între cazurile inițial inoperabile și recurente ale cancerului pancreatic avansat după chimioterapia paliativă.Pancreas. 2014; 43 (3): 411-416.
    doi pubmed
  4. Gralow J, Ozols RF, Bajorin DF, Cheson BD, Sandler HM, Winer EP, Bonner J, și colab. Avantajele cancerului clinic 2007: progrese majore în cercetarea cancerului, prevenire și screening – un raport al Societății Americane de Oncologie Clinică. J Clin Oncol. 2008; 26 (2): 313-325.
    doi pubmed
  5. Okamoto Y, Maeba T, Kakinoki K, Okano K, Izuishi K, Wakabayashi H, Usuki H, și colab. Un pacient cu cancer pancreatic avansat inoperabil, care a obținut supraviețuirea pe termen lung cu chimioterapie cu gemcitabină. World J Gastroenterol. 2008; 14 (44): 6876-6880.
    doi pubmed
  6. Chohno T, Aoki T, Hyuga S, Watanabe R, Matsumoto T, Takemoto H, Takachi K, și colab. [Supraviețuirea pe termen lung a unui pacient cu cancer pancreatic nerezecabil la nivel local tratat cu gemcitabină după terapia cu chemoradiție]. Gan Pentru Kagaku Ryoho. 2013; 40 (12): 1881-1883.
    PubMed
  7. Giuliani F, Di Maio M, Colucci G, Perrone F. Chimioterapia convențională a cancerului pancreatic avansat.Curr țintă pentru consumul de stupefiante. 2012; 13 (6): 795-801.
    doi pubmed
  8. Burris HA, a treia, Moore MJ, Andersen J, Green MR, Rothenberg ML, Modiano MR, Cripps MC, și colab.Îmbunătățirea supraviețuirii și a beneficiului clinic cu gemcitabină ca terapie de primă linie pentru pacienții cu cancer pancreatic avansat: un studiu randomizat. J Clin Oncol. 1997; 15 (6): 2403-2413.
    PubMed
  9. Conroy T, Desseigne F, Ychou M, Bouche O, Guimbaud R, Becouarn Y, Adenis A, și colab. FOLFIRINOX versus gemcitabină pentru cancerul pancreatic metastatic. N Engl J Med. 2011; 364 (19): 1817-1825.
    doi pubmed
  10. Liu J, Gu X, Robbins D, Li G, Shi R, McCord JM, Zhao Y. Protandim, o abordare fundamentală antioxidantă în chemoprevenție folosind carcinogeneză în două etape a mouse-ului ca model. Plus unu. 2009; 4 (4): e5284.
    doi pubmed
  11. Altramed Health Products, Inc. Istoria Essiac și asistenta medicală Rene M. Caisse. 2007. Recuperată în mai 2014 de la http://www.essiacinfo.org.
  12. Eberding A, Madera C, Xie S, Lemn CA, Brown PN, Guns ES. Evaluarea efectelor antiproliferative ale Essiac asupra modelelor in vitro și in vivo ale cancerului de prostată comparativ cu paclitaxel. Nutr Cancer. 2007; 58 (2): 188-196.
    doi pubmed


Acesta este un articol cu ​​acces deschis, distribuit în termenii Creative Commons Attribution License, care permite utilizarea, distribuirea și reproducerea fără restricții în orice mediu, cu condiția ca lucrarea originală să fie citată în mod corespunzător.

World Journal of Oncology este publicată de Elmer Press Inc.


Raport de caz

Volumul 7, numărul 1, februarie 2016, paginile 17-20


Adenocarcinom pancreatic inoperabil: Opt ani mai târziu

Kate Smiley a , Reet Malhotra b , William Peche a , John T. Langell a, b, c

un Departament de Chirurgie, Universitatea din Utah, 50 North Medical Drive, Salt Lake City, UT, SUA
b Centrul de Inovare Medicală, Universitatea din Utah, 10 North 1900 East, Biblioteca Eccles, Camera 15, Salt Lake City, UT 84132, SUA
c Corespondent Autor: John T. Langell, Centrul de Inovare Medicală, Universitatea din Utah, 10 North 1900 East Eccles Library, Camera 15, Salt Lake City, UT 84132, SUA

Manuscris acceptat spre publicare 18 ianuarie 2016
Titlu scurt: adenocarcinom pancreatic inoperabil
doi: http://dx.doi.org/10.14740/wjon957w

Abstract ▴Top

Suplimentarea cu L-carnitină în cancerul pancreatic avansat (CARPAN) – un studiu multicentric randomizat

Abstract

fundal

Cachexia, o pierdere de 10% a greutății corporale, este un factor care determină prognosticul slab al cancerului pancreatic. Deficiența de L-carnitină a fost propusă pentru a provoca cașexia cancerului.

constatări

Am examinat 152 și am inscris 72 de pacienți care sufereau de cancer pancreatic avansat într-un studiu prospectiv, multicentric, controlat cu placebo, randomizat și dublu-orb, pentru a primi L-carnitină orală (4 g) sau placebo timp de 12 săptămâni. La intrare, pacienții au raportat o pierdere medie în greutate de 12 ± 2,5 (SEM) kg. În timpul tratamentului, indicele de masă corporală a crescut cu 3,4 ± 1,4% sub L-carnitină și a scăzut (-1,5 ± 1,4%) în martori (p <0,05). Mai mult, starea nutrițională (masa celulelor corporale, grăsimea corporală) și parametrii calității vieții s-au îmbunătățit sub L-carnitină. A existat o tendință spre o supraviețuire globală crescută în grupul L-carnitină (mediană 519 ± 50 d față de 399 ± 43 d, nu semnificativă) și spre o ședere redusă în spital (36 ± 4d față de 41 ± 9d, ns).

Concluzie

Deși aceste date sunt preliminare și necesită confirmare, ele indică faptul că pacienții cu cancer pancreatic pot avea un beneficiu relevant din punct de vedere clinic din suplimentele orale ieftine și bine tolerate de L-carnitină.

fundal

Adenocarcinomul pancreatic este foarte rezistent la chemo- sau radioterapie [ 1 ], are o rată de supraviețuire de doar 5 ani de numai 4% și se situează ca a patra cauză principală a deceselor provocate de cancer [ 2 – 4 ]. Unul dintre motivele care contribuie la această mortalitate crescută este cașexia cancerului, definită ca o pierdere neintenționată în greutate de peste 10% în 6 luni, care este prezentă la mai mult de 80% dintre pacienții cu cancer pancreatic [ 5 ]. Cachexia de cancer este, de asemenea, un predictor al calității reduse a vieții, a mortalității crescute și a răspunsului slab la terapie [ 6 – 10 ]. Un deficit de L-carnitină a fost propus a fi o cauză de bază a casexiei [ 11 ] și a oboselii asociate tumorilor12-14 ]. Deși L-carnitina poate fi generată prin conversia endogenă de la lizină și metionină, 75% din nivelele necesare sunt furnizate din surse alimentare. Studiile in vitro asupra liniilor celulare tumorale umane au arătat un efect pozitiv al L-Carnitinei în ceea ce privește inhibarea apoptozei și a ADN-ului [ 15 ]. Pe de altă parte, L-carnitina este bine cunoscută pentru potențialul său de a modula mecanismele de răspuns inflamator, care este cunoscut că joacă rolul predominant în generarea cașexiei de cancer, în special la pacienții cu tumori pancreatice [ 16 ]. Prin urmare, am efectuat un studiu multicentric pentru a investiga rolul suplimentelor orale de L-carnitină asupra cașexiei cancerului în cancerul pancreatic (CARPAN).

metode

Pacienții din 4 centre de referință terțiară participante au fost considerați eligibili pentru includere atunci când au prezentat adenocarcinom histologic, adenocarcinom al pancreasului (UICC Stage IV), au avut un statut de performanță Karnofsky> 60 și au declarat consimțământul lor informat în scris pentru a participa.Protocolul CARPAN a fost aprobat de comitetul de etică al Universității Greifswald (Reg.Nr.IIIUV73 / 05) și înregistrat la clinice-trials.gov ( NCT01330823 ) și sub ISRCTN83465351. Pacienții au fost recrutați indiferent de chimioterapia concomitentă sau planificată. Criteriile de excludere au fost insuficiența hepatică, o a doua malignitate, tratamentul cu acizii grași omega-3 și prezența unei tulburări mentale care exclude consimțământul în cunoștință de cauză. Din luna mai 2006 până în octombrie 2009, un număr total de 152 de pacienți au fost examinați și 72 de pacienți înscriși în studiu (Figura 1 ). Motivele pentru neînscriere s-au datorat, în cea mai mare parte, statutului de performanță scăzut sau consimțământului.Pacienții au fost randomizați (serii secvențiale de câte 4 pe bloc, plicuri sigilate, cod de randomizare generat de calculator) pentru a primi fie o formulare orală lichidă de L-carnitină (4 g / zi, obținută de la Lonza, Basel, CH) până la 6 și 12 săptămâni după intrare. Conformitatea a fost testată prin determinarea nivelurilor serice de L-carnitină prin spectrometrie de masă Tandem (interval normal între 40-60 μmol / l) (ABI 2000, Perkin-Elmer, Turku, SF) [ 17 ]. Deficitul de L-carnitină se consideră, în general, ca fiind sub 30 μmol / l, deși datele privind relevanța funcțională sunt discutate controversat [ 18 ]. La fiecare vizită de studiu s-au înregistrat evenimente adverse și indicele de masă corporală (IMC), iar analiza impedanței bioelectrice (BIA-Nutrigard-M, Darmstadt, Germania) a fost utilizată pentru a determina compoziția corporală [ 19 ]. Pentru evaluarea calității vieții am utilizat chestionarul EORTC-QLQ-C30 cu un modul PAN26 pentru cancerul pancreatic [ 20 ] și pentru oboseală chestionarul BFI (Brief Infections Inventory) [ 21 ]. Timpul de supraviețuire în zile a fost calculat de la momentul diagnosticului până la deces. Calculul mărimii eșantionului sa bazat pe studii anterioare care investighează efectul L-Carnitinei asupra markerilor inflamatorii [ 22 ], diferențele de nivel TNFα fiind obiective primare și au condus la un obiectiv de recrutare de 90 de pacienți (45 per braț de tratament) pentru o putere statistică de 90% cu o probabilitate de eroare de <5%. După o analiză intermediară pre-programată pentru recalcularea mărimii eșantionului a 72 de seturi de date orb a arătat o variație largă a erorilor standard pentru markerii inflamatorii, ar fi fost necesară recrutarea a 554 de pacienți (277 pe grup). Deoarece acest obiectiv nu a fost atins, studiul a fost închis după înscrierea a 72 de pacienți, iar datele au fost dezvăluite pentru analiza statistică.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is 1475-2891-11-52-1.jpg

Diagrama procesului.

Datele sunt prezentate ca mijloace ± SEM și intervale de încredere de 95%, dacă este cazul. Analiza statistică pentru analiza intenției de a trata și a analizei per protocol a fost efectuată prin testarea Student’s tși prin testul chi-pătrat Pearson pentru testul parametric și Mann-Whitney-U pentru analiza non-parametrică. Datele privind calitatea vieții au fost analizate utilizând ANOVA. Rezultatele au fost considerate semnificative când p a fost <0,05.

Rezultate

Caracteristicile pacientului sunt prezentate în Tabelul Tabelul1 1 și nu au evidențiat diferențe statistice între cele două grupuri la înscriere.

tabelul 1

Caracteristicile populației de studiu (n = 72) la vizita de bază a studiului (media ± SEM)

Parametru L-carnitina (n = 38) Placebo (n = 34)
gen


masculin


20 (52,6%)


23 (67,6%)


Femeie


18 (47,4%)


11 (32,4%)


vârsta medie


64,4 ± 1,67


64,4 ± 1,65


Starea de performanță Karnofsky


76,8 ± 1,87


80,0 ± 2,16


Starea nutrițională


IMC normal (kg / m²)


28,0 ± 1,01


30,1 ± 0,84


BMI vizita de referință (kg / m²)


24,7 ± 0,65


24,9 ± 0,89


Unghiul de fază (°)


4,4 ± 0,16


4,4 ± 0,17


Pierdere în greutate*


prezent


34 (89,5%)


31 (91,2%)


absent


4 (10,5%)


3 (8,8%)


pierderea medie (kg) *


11,4 ± 1,28


12,3 ± 1,56


Suport nutrițional


nici unul


20 (52,6%)


21 (61,8%)


oral


14 (36,8%)


9 (26,5%)



Nutriție parenterală


4 (10,5%)


4 (11,7%)


Indicele ECM / BCM **


1,5 ± 0,11


1,4 ± 0


Procentul celulelor (%)


41,8 ± 1,22


42,70 ± 1,21


chimioterapie (n) 35 (92%) 30 (88%)


Valori de laborator


Nivelul L-carnitinei (μmol / l)


25,3 ± 2,29


24. 8 ± 2.11


Albumină (g / l)


33,8 ± 1,09


33,7 ± 1,20


CRP (mg / l)


31,3 ± 6,55


45,5 ± 10,39


Leucocite (Gpt / l)


8,3 ± 0,83


6,9 ± 0,46


CA 19-9 (U / ml) 14,095 ± 32,572 18,345 ± 35,950

Nu s-au observat diferențe semnificative statistic între lotul L-carnitină și grupul placebo.

* pierderea în greutate în ultimele 6 luni.

** ECM / BCM-Index, Masa extra-celulară / Celulă-Mass-Index.

La intrare, 88% dintre pacienții din grupul placebo și 92% din pacienții din grupul cu L-carnitină au primit chimioterapie. Nu a existat o diferență statistic semnificativă între ambele grupuri (p <0,05). 90% dintre pacienți au raportat o scădere în greutate de> 10% în ultimele 6 luni. Această observație este în concordanță cu rapoartele anterioare privind cașexia cancerului [ 5 ]. 26 de pacienți au terminat întreaga perioadă de urmărire, iar abandonul prematur a fost cauzat de deces (n = 11), de starea de sănătate deteriorată (n = 9), de greata (n = 8), de excesul de cerere (n = 5), de diareea (n = 2) sau simptome diverse (n = 7). Ratele de renunțare și motivele nu au fost diferite între ambele brațe de tratament. Suplimentarea orală a L-carnitinei a crescut substanțial concentrațiile serice ale L-carnitinei până la 60% din valoarea bazică în săptămâna 6 (p <0,009) în grupul L-carnitină (Figura 2 ), în timp ce declinul constant a nivelurilor plasmatice ale L-carnitinei a fost evidentă în timpul perioadei de observație din grupul placebo.Aceasta poate fi legată de efectele tumorale și / sau de chimioterapie concomitentă. Suplimentarea cu L-carnitină a fost bine tolerată. Efectele secundare nu diferă semnificativ în comparație cu grupul placebo (predominant greață, vărsături și diaree) și, ori de câte ori au apărut, pot fi cauzate de chimioterapie concomitentă.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is 1475-2891-11-52-2.jpg

Motive pentru convenția întreruptă a pacienților din studiu. Motive pentru convenția întreruptă a pacienților din studiu.

Pacientii tratati cu L-carnitina au obtinut greutate (cresterea BMI de 3,4% ± 1,35), in timp ce pacientii tratati cu placebo nu au avut (reducerea cu BMI de 1,5% ± 1,4, p <0,018). După 12 săptămâni de tratament, diferența a fost de 4,9% ± 1,9 (Figura 3 ) între grupuri. BIA a arătat că această îmbunătățire sa datorat creșterii masei celulelor corporale (BCM, p <0,013) și a grăsimii corporale (BF, p <0,041). CRP, albumina, numărul de leucocite și CA19-9 au rămas neafectate (datele nu sunt prezentate).

 În ceea ce privește calitatea vieții (EORTC-QLQ-C30 / PAN26), singurele modificări semnificative au fost îmbunătățirea funcției cognitive (la înscrierea 81,0 ± 21,5 în grupul L-carnitină, 86,1 ± 17,2 în grupul placebo; 6 săptămâni grupul L-carnitină 0,30 comparativ cu -0,13 în grupul placebo, p <0,034), îmbunătățirea sistemului de sănătate la nivel global (la înscriere 53,6 ± 19,5 în grupul L-carnitină, 65, 3 ± 17,7 în grupul placebo, după 12 săptămâni grupul L-carnitină 0,76 față de -0,32 în grupul placebo, p <0,041) și reducerea simptomelor gastro-intestinale (la admiterea de 29,8 ± 32,1 în L – grupul de carnitină, 19,4 ± 24,5, în grupul placebo, după 12 săptămâni grupul L-carnitină -0,35 comparativ cu 0,78 în grupul placebo, p <0,033). 

Diferențele de oboseală (moderate / severe,> 4 pe BFI), prezente la 28,6% dintre pacienții cu L-carnitină comparativ cu 41,7% în grupul placebo, nu au fost semnificativi statistic și nici beneficiul de supraviețuire (Figura 2 ,2 , mediana 519 ± 50d față de 399 ± 43d cu placebo) și reducerea duratei șederii la spital (36 ± 4d față de 41 ± 9d cu placebo).

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is 1475-2891-11-52-3.jpg

Parametrii nutritivi relevanți și supraviețuirea. Parametrii nutritivi relevanți (mijloace ± SEM) și supraviețuirea în zile în brațul de tratament cu L-carnitină (linii negre) și grupul placebo (linii gri).Supraviețuirea se administrează în zile după diagnostic ca fiind curba Kaplan-Meier și indicele de masă corporală (IMC), grăsimea corporală și masa corporală (BCM) sunt prezentate ca modificări procentuale în cadrul tratamentului respectiv în decurs de 12 săptămâni. Asteriscurile indică diferențe semnificative statistic (p <0,05).

Concluzie

Casexia canceroasa și malnutriția sunt asociate cu un risc crescut de complicații chirurgicale și cu niveluri mai ridicate de toxicitate ale chimioterapiei. Calitatea vieții și supraviețuirea globală a pacienților cu cancer de colon se pot îmbunătăți sub intervenția timpurie în nutriție [ 23 ]. L-Carnitina este critică pentru generarea de energie prin oxidarea β-mitocondrială și a fost descoperită sub chimioterapie [ 24-26 ].Suplimentarea orală a acestuia poate normaliza deficiența nutrițională a L-carnitinei [ 27 , 28 ] și poate reduce reacțiile adverse legate de chimioterapie [ 29 , 30 ]. Prin urmare, am testat dacă suplimentarea orală cu L-carnitină are un beneficiu clinic la pacienții cu cancer pancreatic avansat și a constatat că L-carnitina poate reduce malnutriția, crește greutatea corporală și îmbunătățește compoziția corporală.

Cand am planificat si proiectat studiul nu au existat date persuasive pentru obiective clinice au existat si am avut la baza calculele de putere initiala pe markeri inflamatorii la om sub tratament cu L-carnitina. În timp ce acest studiu trebuie considerat ca fiind preliminar deoarece markerii inflamatorii s-au dovedit a fi un obiectiv primar necorespunzător în cadrul nostru, studiul CARPAN oferă baza pentru un calcul robust al mărimii eșantionului: un studiu concludent al beneficiilor L-carnitinei ar trebui să înregistreze 148 de pacienți fiecare braț pentru a arăta un beneficiu de supraviețuire cu o putere de 90% și ar avea nevoie de 157 de pacienți din fiecare braț pentru a demonstra o ameliorare a oboselii tumorale. Datele disponibile în prezent prezintă un beneficiu al suplimentelor de L-carnitină asupra greutății corporale, a compoziției corporale și a anumitor aspecte ale calității vieții, chiar dacă a fost împiedicată determinarea semnificației statistice a altor obiective secundare. În timp ce pierderea modificărilor semnificative ale BCM în săptămâna 12 și o creștere rapidă a grăsimii corporale între săptămâna 6 și 12 a fost o constatare neașteptată, aceasta ar putea fi explicată prin boala progresivă a tumorii progresive care conduce la modificări ale compoziției corporale, indiferent de creșterea în greutate și datorită activității fizice reduse și sarcopeniei progresive. Ambele sunt constatări comune în tumorile pancreatice. În acest context, este important de subliniat faptul că influența directă a L-carnitinei asupra creșterii tumorale nu a fost măsurată în acest studiu și depășește sfera acestei lucrări. Studiile viitoare sunt necesare pentru a aborda această întrebare, deoarece recent sa raportat că L-carnitina modifică apoptoza și leziunea ADN în liniile celulare tumorale ale creierului prin intermediul CPT-1 C [ 15 ].

Studiul CARPAN ar putea sugera că beneficiul clinic al unei suplimente orale L-carnitină ieftină și foarte bine tolerată poate atinge nivelul beneficiului clinic prezentat anterior pentru chimioterapia palmiantă cu gemcitabină [ 31 ] la pacienții cu cancer pancreatic.

Abrevieri

BIA, Analiza impedanței bioelectrice; BF, grăsime corporală; BFI, inventar scurt al oboselii; IMC, indicele de masă corporală; BCM, masa celulelor corpului; CPT, carnitin palmitoiltransferaza; CRP, proteină C reactivă; ECM, Masă extracelulară; SEM, eroare standard a mediei; TNFa, Tumor nekrose factor α.

Concurenți interesați

Autorii declară că nu au interese concurente.

Contribuția autorilor

Toți autorii studiului au contribuit în mod substanțial la conceperea, proiectarea, achiziționarea și analiza datelor și interpretarea studiului. KK, MK, MML, UG și PH au realizat cercetări, JR, MF, HV și CDH au realizat cercetări, JM, HM, PS, KS, JS, HKJ, EW, YSF și TK analizate date, KK, MK și MML a scris hârtie, KK, MK și LMM au avut responsabilitatea primară pentru conținutul final. Toți autori au citit și aprobat manuscrisul final și au dezvăluit relații financiare sau personale.

Confirmare

Acest studiu a fost susținut de Fundația Alfried-Krupp-von-Bohlen-und-Hahlbach (Biologie Tumora Universală și Biologie Liberă Radicală), Deutsche Krebshilfe / Dr. Mildred-Scheel- Stiftung (109102), Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFGgRK840 -E3 / E4, MA 4115 / 1-2 / 3, NI 1297 / 1-1), Ministerul Federal al Educației și Cercetării (BMBFgANI-MED 03152061A și BMBF 0314107) și Uniunea Europeană (UE-FP-7: -TM și UE-FP7-REGPOT-2010-1). KK și SG au primit ambele studii Gerhard-Domagk-Stipendium al Universității de Medicină Greifswald, realizate prin granturi educaționale nelimitate de la Medinal GmbH, Greven, Germania, Fresenius Kabi Germania GmbH Bad Homburg, Germania și Nutricia GmbH, Erlangen, Germania. Compusul în vrac al L-carnitinei a fost furnizat de Lonza Ltd., Basel, Elveția.

Logo-ul nutrj

BioMed Central Biomed Central Web Site search submit a manuscript register this article Nutrition Journal Journal Front Page
Nutr J. 2012; 11: 52.
Publicat online 2012 Jul 23. doi: 10.1186 / 1475-2891-11-52
PMCID: PMC3439338
PMID: 22824168

Referințe

  • Rocha-Lima CM. Noi direcții în managementul cancerului pancreatic avansat: o revizuire.Medicamente anticanceroase. 2008; 19 : 435-446. doi: 10.1097 / CAD.0b013e3282fc9d11.PubMed ] Cross Ref ]
  • Greenlee RT, Hill-Harmon MB, Murray T, Thun M. Statisticile cancerului, 2001. CA Cancer J Clin.2001; 51 : 15-36. doi: 10.3322 / canjclin.51.1.15. PubMed ] Cross Ref ]
  • DiMagno EP, Reber HA, Tempero MA. Evaluarea tehnică AGA privind epidemiologia, diagnosticul și tratamentul adenocarcinomului ductal pancreatic. Asociația Americanangastroenterologică.gastroenterologie. 1999; 117 : 1464-1484. PubMed ]
  • Neoptolemos JP, Stocken DD, Bassi C, Ghaneh P, Cunningham D, Goldstein D, Padbury R, ​​Moore MJ, Gallinger S, Mariette C. și colab. Chimioterapie adjuvantă cu fluorouracil plus acid folinic vsgemcitabină în urma rezecției de cancer pancreatic: un studiu controlat, randomizat. JAMA. 2010;304 : 1073-1081. doi: 10.1001 / jama.2010.1275. PubMed ] Cross Ref ]
  • Bachmann J, Ketterer K, Marsch C, Fechtner K, Krakowski-Roosen H, Büchler MW, Friess H, Martignoni ME. Pancreatic cancer caustice conexe: influența asupra metabolismului și corelarea cu pierderea în greutate și funcția pulmonară. BMC Cancer. 2009; 9 : 255. doi: 10.1186 / 1471-2407-9-255. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
  • Pelzer U, Arnold D, Govercin M, Stieler J, Doerken B, Riess H, Oettle H. Sprijin nutrițional parenteral pentru pacienții cu cancer pancreatic. Rezultatele unui studiu de fază II. BMC Cancer.2010; 10 : 86. doi: 10.1186 / 1471-2407-10-86. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
  • Uomog, Gallucci F, Rabitti PG. Sindromul anorexie-cachexie în cancerul pancreatic: o dezvoltare recentă în cercetare și management. POC. 2006; 7 : 157-162. PubMed ]
  • Ockenga J, Valentini L. Articol articol: anorexie și cașexie în cancerul gastrointestinal. Aliment Pharmacol Ther. 2005; 22 : 583-594. doi: 10.1111 / j.1365-2036.2005.02628.x. PubMed ]Cross Ref ]
  • Bozzetti F. Screeningul stării nutriționale în oncologie: un raport preliminar privind 1000 de ambulatori. Asistență pentru îngrijirea cancerului. 2009; 17 : 279-284. doi: 10.1007 / s00520-008-0476-3. PubMed ] Cross Ref ]
  • Cohen SJ, Pinoverw H, Watson JC, Meropol NJ. Cancer pancreatic. Curr Opțiuni de tratament Oncol. 2000; 1 : 375-386. doi: 10.1007 / s11864-000-0065-2. PubMed ] Cross Ref ]
  • Malaguarnera M, Risino C, Gargante MP, Tomasello AV, Costanzo M, Cannizzaro MA, Costanzo M, Cannizzaro MA. Scăderea nivelurilor de carnitină serică la pacienții cu sau fără carachexie de cancer gastro-intestinal. Lumea Jgastroenterol. 2006; 12 : 4541-4545. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Graziano F, Bisonni R, Catalano V, Silva R, Rovidati S, Mencarini E, Ferraro B, Canestrari F, Baldelli AM, Deg A. și colab. Rolul potențial al suplimentării cu levocarnitină pentru tratamentul oboselii induse de chimioterapie la pacienții cu cancer non-anemic. Br J Cancer. 2002; 86 : 1854-1857. doi: 10.1038 / sj.bjc.6600413. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
  • Stone P, Richardson A, Ream E, Smith AG, Kerr DJ, Kearney N. Oboseala legată de cancer: inevitabilă, lipsită de importanță și netratabilă? Rezultatele unui studiu multicentric al pacientului.Forumul de oboseală a cancerului. Ann Oncol. 2000; 11 : 971-975. PubMed ]
  • Schwartz AL, Nail LM, Chen S, Meek P, Barsevick AM, King ME, Jones LS. Modelele de oboseală observate la pacienții cărora li se administrează chimioterapie și radioterapie. Cancer Invest. 2000;18 : 11-19. doi: 10.3109 / 07357900009023057. PubMed ] Cross Ref ]
  • Zaugg K, Yao Y, Reilly PT, Kannan K, Kiarash R, Mason J, Huang P, Sawyer SK, Fuerth B, Faubert B. și colab. Carnitin-palmitoiltransferaza 1 C promovează supraviețuirea celulară și tumori în condiții de stres metabolic. Genele Dev. 2011; 25 : 1041-51. doi: 10.1101 / gad.1987211.Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
  • Liu S, Zhang ZQ, Chen Q, Liu B, Wu JP, Zhu L. L-Carnitina ameliorează cașexia cancerului la șoareci prin reglarea expresiei și activității palmitol transferazei carnitinei. Cancer Biol Ther. 2011;12 : 125-30. doi: 10.4161 / cbt.12.2.15717. PubMed ] Cross Ref ]
  • Kodo N, Millington DS, Norwood DL, Roe CR. Analiza cantitativă a carnitinei libere și totale folosind spectrometria de masă tandem. Clin Chim Acta. 1990; 186 : 383-390. doi: 10.1016 / 0009-8981 (90) 90324-L. PubMed ] Cross Ref ]
  • Rebouche CJ. Funcția și cerințele carnitinei în timpul ciclului de viață. FASEB J. 1992; 6 : 3379-3386. PubMed ]
  • Bosy-Westphal A, Danielzik S, Dorhofer RP, Later W, Wiese S, Muller MJ. Unghiul de fază din analiza impedanței bioelectrice: valorile de referință ale populației în funcție de vârstă, sex și indicele de masă corporală. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2006; 30 : 309-316. doi: 10.1177 / 0148607106030004309. PubMed ] Cross Ref ]
  • Fitzsimmons D, Johnson CD, George S, Payne S, Sandberg AA, Bassi C, Beger HG, Birk D, Buchler MW, Dervenis C. și colab. Dezvoltarea unui modul de chestionare privind calitatea vieții (QoL) pentru completarea chestionarului QOL pentru cancerul de bază EORTC, QLQ-C30 la pacienții cu cancer pancreatic. Grupul de studiu EORTC privind calitatea vieții. Eur J Cancer. 1999; 35 : 939-941. doi: 10.1016 / S0959-8049 (99) 00047-7. PubMed ] Cross Ref ]
  • Radbruch L, Sabatowski R, Elsner F, Everts J, Mendoza T, Cleeland C. Validarea versiunii thegerman a inventarului scurt de oboseală. J Pain Symptom Manage. 2003; 25 : 449-458. doi: 10.1016 / S0885-3924 (03) 00073-3. PubMed ] Cross Ref ]
  • Grazig G, Meriggioli M. Tratamentul cu L-carnitină poate îmbunătăți inflamația la pacienții cu hemo dializă cronică? G Nefrol italian. 2004; 21 (Suppl 30): S204-S207. PubMed ]
  • Nitenbergg, Raynard B. Sprijin nutrițional al pacientului cu cancer: probleme și dileme. Crit Rev Oncol Hematol. 2000; 34 : 137-168. doi: 10.1016 / S1040-8428 (00) 00048-2. PubMed ]Cross Ref ]
  • Dodsonw L, Sachan DS, Krauss S, Hanna W. Modificări ale profilului seric și carnitinei urinare la pacienții cu cancer: ipoteza unei posibile semnificații. J Am Coll Nutr. 1989; 8 : 133-142.PubMed ]
  • Mancinelli A, D’Iddio S, Bisonni R, Graziano F, Lippe P, Calvani M. Excreția urinară a L-carnitinei și a acetil-L-carnitinei cu catenă scurtă la pacienții supuși tratamentului cu carboplatină. Cancer Chemother Pharmacol. 2007; 60 : 19-26. doi: 10.1007 / s00280-006-0341-3. PubMed ]Cross Ref ]
  • Lanzater CS, Hu C, Franke RM, Filipski KK, Orwick SJ, Chen Z, Zuo Z, Loosw J, Sparreboom A. Reglarea incizată de cisplatină a OCTN2 afectează pierderea carnitinei. Clin Cancer Res. 2010; 16 : 4789-4799. doi: 10.1158 / 1078-0432.CCR-10-1239. Articolul gratuit PMC ] PubMed ]Ref.cross ]
  • Lebrun C, Alchaar H, Candito M, Bourg V, Chatel M. Administrarea levocarnitinei la pacienți cu scleroză multiplă cu oboseală indusă de terapia imunosupresoare. Mult Scler. 2006; 12 : 321-324.doi: 10.1191 / 135248506ms1275oa. PubMed ] Cross Ref ]
  • Cruciani RA, Dvorkin E, Homel P, Culliney B, Malamud S, Lapin J, Portenoy RK, Esteban-Cruciani N. Suplimentarea L-carnitinei la pacienții cu deficit de carnitină și cancer avansat: un studiu dublu-orb, controlat cu placebo. J Pain Symptom Manage. 2009; 37 : 622-631. doi: 10.1016 / j.jpainsymman.2008.03.021. PubMed ] Cross Ref ]
  • Pisano C, Vesci L, Milazzo FM, Guglielmi MB, Fodera R, Barbarino M, D’Incalci M, Zucchetti M, Petrangolini G, Tortoreto M. și colab. Abordarea metabolică a creșterii efectului antitumoral al chimioterapiei: rol esențial al acetil-L-carnitinei. Clin Cancer Res. 2010; 16 : 3944-3953. doi: 10.1158 / 1078-0432.CCR-10-0964. PubMed ] Cross Ref ]
  • Hechmann M, Vitins T, Lude S, Todesco L, Novakova K, Herrmann R, Krahenbuhl S. Excreția urinară a carnitinei ca marker al leziunilor tubulare proximale asociate cu medicamentele anti neo plastice pe bază de platină. Nephrol Dial Transplant. 2010; 25 : 426-433. doi: 10.1093 / ndt / gfp456.PubMed ] Cross Ref ]
  • Burris HA, Moore MJ, Andersen J, Green MR, Rothenberg ML, Modiano MR, Cripps MC, Portenoy RK, Storniolo AM, Tarassoff P. și colab. Îmbunătățirea supraviețuirii și a beneficiului clinic cu gemcitabină ca terapie de primă linie pentru pacienții cu cancer pancreatic avansat, un studiu randomizat. J Clin Oncol. 1997; 15 : 2403-2413. PubMed ]

Articolele din Nutrition Journal sunt oferite aici prin amabilitatea BioMed Central

Doza mare de vitamina c intravenoasă și cancerul pancreatic metastatic: Două cazuri

Abstract

cancerul pancreatic este considerat o boală incurabilă. Rata de supraviețuire a pacienților în toate stadiile bolii este slabă. În general, supraviețuirea mediană este de 3-5 luni, cu o rată de supraviețuire de 12 luni de 10% și o rată de supraviețuire de 5 ani mai mică de 5%. Raport de caz: raportăm un caz rar de supraviețuitor pe termen lung (2 ani) al adenocarcinomului metastatic al pancreasului controlat cu o doză mare de vitamina C intravenos, cu un statut acceptabil de performanță și o calitate a vieții.

 

Introducere

cancerul pancreatic este considerat unul dintre cele mai agresive tipuri de cancer. Potrivit Societății Americane de Cancer, cancerul pancreatic este a patra cauză principală a decesului provocat de cancer în Statele Unite în 2013 [1]. Se estimează că cancerul în pancreas are o rată de supraviețuire de 5 ani de 6,7% [2, 3]. Unul dintre motivele pentru care cancerul pancreatic are o rată scăzută de supraviețuire este că, în multe cazuri, nu prezintă simptome până când cancerul nu ajunge la metastaze [1]. Un alt motiv pentru care pancreasul este foarte greu de evaluat într-o examinare fizică este din cauza locației sale dificile [1,3]. Într-adevăr, în ultimele decenii, prognosticul cancerului pancreatic corelat în principal cu stadiul tumorii nu a fost semnificativ îmbunătățit prin nici o procedură [4].

Există multe studii în care vitamina C a fost foarte eficientă în tratarea diferitelor tipuri de cancer (5-7). Studiile au arătat că nivelul din plasmă  a vitaminei C intravenoasă la un nivel de 350 până la 400 mg / dl a fost foarte toxică pentru celulele canceroase umane [6]. Vitamina C crește, de asemenea, producția de colagen și îmbunătățește sistemul imunitar (6). S-a demonstrat că doza mare de vitamina C intravenos a dat multor pacienți cu cancer posibilitatea de a avea o calitate mai bună a vieții [6-10].

Raportul de caz # 1

Un caz de pacienta cancer spaniola de 59 de ani, care suferă de adenocarcinom pancreatic, metastazat la ficat,procedura post whipple în noiembrie 2012. O tomografie computerizată (CT) a abdomenului a scos la iveală o masă de atenuare slabă, la pancreas, măsurând 3,0 x 2,7 cm. Pacientul a fost diagnosticat în 2012 și a terminat chimioterapia în 16 mai 2013. Greutatea sa în acest moment a fost de 130 de pounds /lbs pe un cadru de 5’7(1,70 m) . La prezentare, examenul fizic a fost notabil pentru icterul scleral și icter. Ea a prezentat colelitiază și a fost făcută o colecistectomie laparoscopică. Nu au existat mase abdominale palpabile și nici o hepatosplenomegalie.

O analiză a sângelui și o analiză a urinei au fost efectuate înainte de începerea tratamentului cu vitamina C intravenos. Datele de laborator au indicat valori crescute ale colesterolului (311 mg / dl), trigliceridelor (430 mg / dl) și carbohidrat AG 19-9 (288 U / ml).

Pacientul a început tratamentul cu vitamina C intravenos pe 05 mai 2013 și a primit inițial trei doze diferite de vitamină C în prima săptămână. Prima doză a fost de 25 gr de vitamină C (ascorbat de sodiu) în soluția de lactat Ringer de 250 cc în timpul perfuziei de 1 oră. A doua perfuzie a fost de 50 de grame de vitamina C în 500 cm3 de soluție lactată Ringer pe o perioadă de 1,5 ore. A treia perfuzie a fost de 75 g de vitamina C în 1000 ml de soluție lactată Ringer pe o perioadă de 2 ore. Un maxim de 75 g de vitamina C în 1000 ml de soluție lactată Ringer a fost administrat de trei ori pe săptămână pe o perioadă de 2 luni.

În timpul dozelor mari de tratament intravenos cu vitamina C, datele de laborator au arătat un progres important. Valorile colesterolului și ale trigliceridelor au scăzut la 266 mg / dl și, respectiv, 196 mg / dl. Valoarea de laborator a carbohidraților AG 19-9 a scăzut la 36 U / mL (interval normal de la 0-35 U / mL). Nu a fost administrat alt tratament în timpul tratamentului cu IntraVenos Vitamina C.

Un studiu pe întregul corp PET / CT a fost efectuat pe 05 iulie 2013. Ponderea /greutatea ei în acest moment a fost de 140 lbs. Ficatul a apărut mărit cu activitate FDG difuză. În zona parenchimului hepatic nu s-au observat zone focale de absorbție anormală a FDG. Splina, glandele suprarenale și porțiunile pancreatice vizualizate nu demonstrează nici o zonă de absorbție FDG abdominală.Potrivit impresiei PET / CT „nu există focare hipermetabolice care să sugereze în prezent un proces neoplazic activ F-18 FDG sau o boală metastatică”. Nu s-au raportat efecte secundare adverse în timpul și după tratamentul anticancer cu vitamina C intravenos.

Raportul cazului # 2

Un caz de un pacient hispanic de sex masculin,  cu vârsta de 56 de ani, cu istoric medical care prezintă hiperlipidemie, hipertensiune arterială și diabet zaharat, suferă de adenocarcinom pancreatic metastatic la statusul post-ficat, la data de 07 ianuarie 2014. Procesul metastatic detectat în 2 din cei cinci ganglioni limfatici peripancreatici . O tomografie computerizată (CT) a abdomenului a evidențiat o masă moderată definită în capul pancreasului, măsurând 6,5 x 4,5 cm. A sosit la clinică 17 februarie 2014 și a cântărit 97 lbs într-un cadru de 5’7 /1,70 metrii. La prezentare, examenul fizic a fost notabil pentru icterul scleral și icter. Nu au existat mase abdominale palpabile, dar a fost prezent hepatosplenomegalie. Laboratoarele sale periferice au arătat o bilirubină totală de 10 mg / dl (interval normal de 0,3-1,9 mg / dl), în timp ce aspartat aminotransferaza și alanin aminotransferază au fost de 230 UI / L (interval normal de 8-48 UI / L) și 615 UI / L (interval normal de 7-55 UI / L). Fosfataza alcalină a fost crescută la 245 UI / L (interval normal de 45-115 UI / L).

O analiză a sângelui și o analiză a urinei s-au efectuat înainte de începerea tratamentului cu vitamina C intravenos. Datele de laborator au arătat valori crescute ale colesterolului (250 mg / dl), trigliceride (320 mg / dl) și carbohidrat AG 19-9 (59 U / ml). Carcino Antigenul Embrionar (CEA) 6,5 Ng / ml. Pacientul a decis să nu primească chimioterapie.

Pacientul a început tratamentul cu vitamina C intravenos pe 24 februarie 2014 și a primit inițial trei doze diferite de vitamină C în prima săptămână. Prima doză a fost de 25 g de vitamină C (ascorbat de sodiu) în soluție lactată Ringer de 250 cc în timpul perfuziei de 1 oră. A doua perfuzie a fost de 50 de grame de vitamina C în 500 cm3 de soluție lactată Ringer pe o perioadă de 1,5 ore. A treia perfuzie a fost de 75 g de vitamina C în 1000 ml de soluție lactată Ringer pe o perioadă de 2 ore. Un maxim de 75 g de vitamina C în 1000 ml de soluție lactată Ringer a fost administrat de trei ori pe săptămână pe o perioadă de 6 luni.

În timpul dozelor mari de tratament intravenos cu vitamina C, datele de laborator au arătat progrese importante. Valorile colesterolului și ale trigliceridelor au scăzut la 170 mg / dl și respectiv 180 mg / dl. Valoarea de laborator a carbohidraților AG 19-9 a scăzut la 20 U / mL (interval normal de la 0-35 U / mL). Carcino Antigenul embrionic a scăzut la 1,45 Ng / ml (intervalul normal <2,5 Ng / mL).Nu a fost administrat alt tratament în timpul tratamentului cu IV Vitamina C.

Un studiu pe întregul corp PET / CT a fost efectuat pe 27 august 2014.Ficatul a apărut ușor mărit fără activitate FDG. În zona parenchimului hepatic nu s-au observat zone focale de absorbție anormală a FDG. Splina, glandele suprarenale și porțiunile pancreatice nu au arătat nici o zonă de absorbție FDG abdominală. Potrivit impresiei PET / CT „nu există focare hipermetabolice care să sugereze în prezent un proces neoplazic activ F-18 FDG sau o boală metastatică”. Greutatea pacientului a crescut până la 145 lbs . Nu au fost raportate reacții adverse adverse de către pacient în timpul și după tratamentul anticancer cu vitamina C intravenos.

Discuţie

În timpul administrării de doze mari de vitamina C intravenos , pacienții cancer pancreatic au prezentat îmbunătățiri nu numai în valorile de laborator ale colesterolului, trigliceridelor, carbohidraților AG-19 și CEA, ci și în modul în care au fost capabili să reînnoiască activitățile de viață zilnică. Dozele mari de vitamina C intravenos au demonstrat rezultate promițătoare în tratamentul cancerului în fiecare etapă. Unele studii in vitro arată că doze mari de vitamină C produc peroxid de hidrogen, care este foarte toxic pentru celulele tumorale care nu au nevoie de enzime necesare (catalază și peroxidază de glutation) pentru a scăpa de acestea [7]. De asemenea, Padayatty et al., 2006 a sugerat că concentrația plasmatică ridicată a vitaminei C (14 000 μ mol / L) acționează ca un pro-medicament pentru formarea peroxidului de hidrogen în lichidul extracelular care cauzează o reacție toxică în celulele canceroase [7] .

Datele noastre susțin că tratamentul cu doze mari de vitamina C intravenoasă poate fi utilizat în tratamentul pacienților cu cancer pancreatic cu îmbunătățirea calității vieții.

 Michael J. González

Campus Științe Medicale, Școli de Sănătate Publică, Universitatea din Puerto Rico, San Juan, Puerto Rico

 Miguel J. Berdiel

Clinica Berdiel, Ponce, Puerto Rico

 Jorge R Miranda-Massari

Facultatea de Farmacie, Universitatea din Puerto Rico, San Juan, Puerto Rico

 Desiree López

Campus Științe Medicale, Școli de Sănătate Publică, Universitatea din Puerto Rico, San Juan, Puerto Rico

 Jorge Duconge

Facultatea de Farmacie, Universitatea din Puerto Rico, San Juan, Puerto Rico

 Joshua L. Rodriguez

Facultatea de Farmacie, Universitatea din Puerto Rico, San Juan, Puerto Rico

 Pedro Adrover

Facultatea de Farmacie, Universitatea din Puerto Rico, San Juan, Puerto Rico

DOI: 10.15761 / ICST.1000219.

 http://www.oatext.com/High-dose-intravenous-vitamin-c-and-metastatic-pancreatic-cancer-Two-cases.php

Referințe

  1.  Cancer Facts & figures 2013. (nd) Societatea Cancerului din America. Adus la 20 septembrie 2014. [http://www.cancer.org/acs/groups/content/@epidemiologysurveilance/documents/document/acspc-036845.pdf]
  2.  Supravegherea, Epidemiologia și Rezultatele Rezultatele Programului de combatere a cancerului în descoperire. (Nd). Cancerul pancreasului. Descărcat 20 septembrie 2014. [http://seer.cancer.gov/statfacts/html/pancreas.html]
  3.  Pancreatic Cancer Facts 2014. (nd) .Pancreatic Cancer Action Network. Recuperat la 20 septembrie 2014. [http://www.pancan.org/wp-content/uploads/2014/04/pancreatic_cancer_media_facts.pdf]
  4.  Matsuno S, Egawa S, Arai K (2001) Tendințe în tratamentul cancerului pancreatic. J Pancreat hepatobiliar Surg 8: 544-548. [CrossRef]
  5.  Jackson J, Hunninghake R., Kirby R, Krier C, Lewis R (2008). Un copil cu sarcom metastatic și un pacient cu cancer al capului pancreasului. J Orthomolec Med 23: 41-42.
  6.  Riordan ND, Riordan HD, Casciari JJ (2000) Experiențe clinice și experimentale cu vitamina C intravenoasă. J Orthomolec Med 15: 201-213.
  7.  Jackson J, Riordan HD, Hunninghake R, Riordan ND (1995) Vitamina C cu doză mare și supraviețuirea îndelungată a unui pacient cu cancer al capului pancreasului. J Orthomolec Med 10: 87-88.
  8.  Padayatty SJ, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, Hoffer LJ, și colab. (2006) Administrarea intravenoasă a vitaminei C ca terapie împotriva cancerului: trei cazuri. CMAJ 174: 937-942. [CrossRef]
  9.  Riordan HD, Riordan NH, Jackson JA, Casciari JJ, Hunninghake R, și colab. (2004) Vitamina C intravenoasă ca agent de chimioterapie: un raport privind cazurile clinice. PR Sănătate Sci J 23: 115-118.[CrossRef]
  10.  Duconge J, Miranda-Massari JR, Gonzalez MJ, Riordan ND, Riordan HD, și colab. (2007) Farmacocinetica vitaminei C după perfuzie continuă IV la un pacient cu cancer de prostată. Ann Pharmacother41: 1082-1083.