Arhive etichetă | ALA

suplimente anticancer din ” naturopathic oncology „

Licopenul reduce stimularea IGF-1 a creșterii celulelor canceroase în tumorile dependente de hormoni și se gaseste in roșiile fierte. L.O.M. este un supliment cu doze mari de licopen și carotenoizi asemănători licopenului ficoen și fitofluen, dintr-o roșie special crescută. Doza este de 1 comprimat de două ori pe zi.

Aveți grijă să păstrați acest produs în afara luminii.

Luteina se găsește în spanac, broccoli, portocale, morcovi, salată, roșii, țelină și legume verzi.

Betacarotenul sintetic sau ca supliment cu doze mari fără alți carotenoizi naturali nu este recomandat în îngrijirea cancerului. Acestea pot deveni un catalizator pro-oxidant în țesuturile cu conținut ridicat de oxigen – astfel crește riscul apariției cancerelor pulmonare atunci când sunt administrate fumătorilor. Cu toate acestea, retinoizii reduc riscul de a dezvolta cancer atunci când sunt administrați după renunțarea la fumat. Vitamina E sprijină repararea plămânilor.

Vitamina E este o familie de compuși numiți tocoferoli și tocotriene, care sunt antioxidanți liposolubili. Cea mai comună formă naturală a vitaminei E este d-alfa-tocoferolul. Vitamina E sintetică nu s-a dovedit niciodată utilă din punct de vedere medical și este de siguranță discutabilă. Eu prescriu doar „tocoferoli amestecați” care conțin forma gamma a vitaminei E. „Sursă naturală” obișnuită tocoferolul pur d-alfa nu este un substitut acceptabil. Compușii cu vitamina E protejează grăsimile din membranele celulare de oxidare. Atunci când nivelurile de vitamina E sunt prea scăzute, membranele celulare devin rigide și nu mai poate trece nutriția și deșeurile.

 Vitamina E promovează apoptoza independent de genele p21 și p53, în special succinatul de vitamina E injectabil sau VES.

 Vitamina E stimulează diferențierea celulară, inhibă angiogeneza, inhibă TNF, oprește NFkB și alte gene pro-inflamatorii.Vitamina E protejează foarte mult plămânii, creierul și alte țesuturi cu conținut ridicat de oxigen. În acest sens, este sinsergetic cu extractul de semințe de struguri. Vitamina E protejează împotriva cancerului de sân, colon și prostată. S-a descoperit că forma alfa a tocoferolului in doze mari reduce riscul de cancer pulmonar – până la 53%. Se crede, de asemenea, că forma alfa este mai bună decât gama tocoferol pentru riscul de cancer de prostată – insa am îndoielile mele.

 Vitamina E este menținută într-o stare anti-oxidantă de Co-enzima Q-10 și, de asemenea, face sinergie cu seleniu și vitamina C.

 Dozele mari de vitamina E pot reduce semnificativ eficacitatea radiației împotriva celulelor canceroase și, prin urmare, nu este recomandata în timpul radioterapiei.

 Vitamina E crește activitatea citotoxică a 5-fluorouracilului, doxorubicinei și cisplatinei prin inducerea p53.

 Reduce mucozitatea.

 Vitamina E este adesea descrisă ca un diluant de sânge, dar rareori crește sângerarea în doze de până la 400 UI pe zi. Unii indivizi pot vedea o activare inexplicabilă a vitaminei K menaquinone MK-4, deci nu le amestecați.

Co-enzima Q-10 sau ubiquinonă este un antioxidant solubil în grăsimi, critic pentru producerea de energie celulară. Co-Q-10 transportă protoni și electroni în membrana interioară a mitocondriilor – camerele de ardere a zahărului-oxigenului din interiorul tuturor celulelor – pentru a ajuta la producerea de energie. Poate reactiva producția de energie bio-chimică ATP pentru repararea și vindecarea în celule, țesuturi și organe deteriorate.

 absorbția intestinală este slabă și poate limita eficacitatea; luați-l cu ulei sau grăsime ( ulei de măsline, in, ulei de pește).

 esențiala pentru producerea de imuno-globuline.

 menține vitamina E și tocoferolii și tocotrienolii înrudiți într-o stare anti-oxidantă.

 Co-Q-10 este absolut o necesitate pentru orice insuficiență a organelor, cum ar fi insuficiența cardiacă congestivă, insuficiența hepatică sau insuficiența renală, care poate fi declanșată de otrăvirea medicamentoasă prin chimioterapie.

 utilizați preventiv înainte, în timpul și după chimioterapie cu medicamente care dăunează inimii – de exemplu Herceptin sau antracilcine precum Adriamicina, Doxorubicina, Epirubicina.

 nu utilizați Co-Q-10 în timpul radioterapiei, deoarece reduce eficacitatea

. Co-Q-10- poate îmbunătăți supraviețuirea în mai multe tipuri de cancer; studii recente arată rate de regresie dramatice în cancerul de sân avansat – în combinație cu acid alfa lipoic, seleniu, vitaminele B1 ca benfotiamină, B3 ca nicotinamida, vitamina C, vitamina E, beta caroten, acizi grași esențiali 3-6-9 și magneziu.

 Co-Q-10 va restabili controlul mitocondrial asupra apoptozei, rezultând în uciderea dramatică a celulelor canceroase și eliminarea tumorilor.

 Inhibă puternic metastaza în melanom.

 Studii stiintifice sustin ca ajuta la eliminarea metastazelor hepatice și revărsărilor pleurale

Eu prescriu cel puțin 300 mg pe zi de ubiquinonă sau cel puțin 100 mg din noua formă de ubiquinol.

La doze de 600 până la 1.200 mg de ubiquinonă pot apărea probleme cu arsuri la stomac, dureri de cap si oboseala.

Acidul alfa lipoic sau acidul tioctic este un antioxidant tiol solubil în apă și grăsimi. Se numește anti-oxidant universal, deoarece funcționează atât în ​​membranele plasmatice ale celulelor grase, cât și în interiorul apos (citosol) al celulei. Este un inhibitor de 100 de ori mai puternic al radicalilor liberi de oxigen decât vitaminele E și C combinate. Protejează ADN-ul și energia mitocondriei prin reducerea inflamației celulare.

 crește activitatea glutationului. sprijină foarte mult detoxifierea de la droguri și otrăvuri.

 reduce fibroza prin refacerea unei izoenzime a factorului de creștere tranzitoriu (transformant) beta TGFβ responsabil pentru depunerea matricei de fibroblaste. Foarte important în restabilirea filtrării rinichilor.

 reciclează vitamina C și E. Inhibitor NFkB.

 blochează proteinele heat shock.

 îmbunătățește funcția insulinei și scade rezistența la insulină. esențiale pentru producerea de imunoglobuline.

 îmbunătățește producția de energie mitocondrială prin eliminarea stresului oxidativ.

 inhibă piruvatul dehidrogenază kinază (sinergică cu C0-Q10), reducând lactatul, crescând apoptoza.

 trateaza toate formele de neuropatie – de la medicamente chimioterapice, cum ar fi platinele sau diabetul.

 reduce angiogeneza prin chelarea cuprului.

 chelează și metalele grele.

 neuroprotector.

 permite omocisteinei toxice să se acumuleze în celulele canceroase.

 dozele mari pot declanșa glicemia scăzută (hipoglicemie) la pacienții sensibili.

 poate inhiba funcția tiroidiană prin limitarea activării T4 în T3.

R + este forma naturală. Din anumite motive, formele orale bune se numesc R-ALA, în timp ce formele intravenoase se numesc D-ALA. Dacă produsul nu spune R +, R- sau D-, dar spune DL- sau RL- atunci este sintetic, iar 50% este în formă L +. Forma L nu este doar inutilă, este toxică. Nu vă pierdeți timpul, banii și sănătatea cu produse care nu îndeplinesc acest standard de 100% în forma R (sau D).

Doza – 300 mg de două până la trei ori pe zi de R-ALA. Prefer de două ori pe zi, deoarece o doza mai mare dă mai multe probleme de hipoglicemie (glicemie scăzută).

Este excelent administrat intravenos de două ori pe săptămână.

Utilizați numai D-ALA, DL-ALA nu este bine tolerat sau efectiv.

Doza standard este de 150 mg D-ALA. Unii cresc până la 300 mg, dar acest lucru nu este cu adevărat necesar. Doza: 10 mL de 15 mg / mL D-ALA în 250 mL ser fiziologic.

Nu il amestecati cu nimic altceva pentru ca ALA este predispus la oxidare, polimerizare și desulfurare și este insolubil în apă.

Vă rugăm să utilizați numai acid injectabil D-alfa lipoic de calitate injectabilă provenit din Europa.

Continuați administrarea ALA orală de două ori pe zi, concomitent cu terapia IV.

D-ALA poate fi, de asemenea, nebulizat de 1-2 ori pe zi acasă.

R-ALA este extrem de sinergic cu extractul de semințe de struguri, care îl reciclează în starea sa activă. Este, de asemenea, extrem de sinergic cu dicoloroacetatul DCA și poate cu hidroxicitrat de Garcinia cambogia.

R-ALA este incompatibil cu artemisinina.

Sinergic cu curcumina în cancerele pulmonare.

Poly-MVA este un complex de paladiu-acid lipoic administrat oral 10-20 ml bid-tid și IV la 5-40 ml în soluție salină 100-250 ML sau D5W.

Gheata pisicii

Uncaria tomentosa sau Gheata pisicii este o viță de vie din Amazonia pe care triburile indigene o consideră o plantă sacră. Coaja interioară conține alcaloizi oxindoli pentaciclici și esteri carboxilalchilici care sunt antioxidanți și inhibitori remarcabil de puternici ai sintezei TNF-alfa.

Poate juca un rol important în tratarea pierderii în greutate din cașexie și anorexie.

Poate reduce efectele secundare ale radioterapiei și chimioterapiei – pacienții raportează mai puțină cădere a părului, greață, probleme ale pielii și infecții secundare.

Are steroizi și alcaloizi cu proprietăți antibiotice, antifungice, antivirale și antialergice – pe scurt, este modulant imun. Se spune că medicii tradiționali peruvieni îl folosesc pentru cancer și alte boli grave și, din 1960, este folosit în unele spitale din America de Sud pentru cancer, cu rapoarte neconfirmate de „rezultate consistente”. Un important medic specialist în plante medicinale James Duke raportează că o combina cu curcumina și Dracontium loretanum. Studiile in vitro arată 5 alcaloizi cu activitate împotriva celulelor limfomului și leucemiei.

Utilizați 1 ml de tinctură sau până la 2 grame de extract de trei ori pe zi. Personal, mi se pare puțin de folos. Mulți oameni îl folosesc deoarece cred că sistemul imunitar poate ataca și depăși cancerul – dar această plantă nu este specifică cancerului și are un impact redus.

Ashwagandha

Withania somnifera – Ashwagandha sau cireșul de iarnă este o plantă din tradiția ayurvedică hindusă. Gândiți-vă la acesta ca la echivalentul ginsengului din India de Est. Este un adaptogen, care ajută corpul să facă față stresului. Este o nervină ușor sedativă, antioxidantă, imunomodulantă, de sânge și întinerire. Ashwaganda previne pierderea funcției glandei suprarenale, a vitaminei C și a greutății corporale atunci când este sub stres. Este antiinflamator, prin inhibarea ciclooxigenazei. Este destul de netoxic chiar și în cazul utilizării pe termen lung.

Ashwagandha este un mare protector împotriva deteriorării celulelor sănătoase prin chimioterapie și radiații. Protejează în special măduva osoasă de daune și stimulează proliferarea celulelor stem pentru a înlocui celulele roșii din sânge, celulele albe din sânge și trombocitele. De asemenea, îmbunătățește eficacitatea terapeutică a radiațiilor împotriva celulelor canceroase reducand dramatic a glutationului tumoral.

Precauții:

 Poate crește testosteronul, deci nu este recomandat în cancerul de prostată.

 Contraindicat la pacienții cu hemacromatoză.

 Poate reduce toleranța la opiacee și analgezice narcotice.

 Poate potența sedativele precum benzodiazepinele și barbituricele.

Urzicile sau Urtica dioca sunt puternic antiinflamatorii deoarece blochează seria LOX-5 reducand nivelurile de leucotriene LTB4. Extractul de urzica suprimă semnificativ TNFα. Poate fi consumata proaspăt primăvară, între 40 și 60 de grame pe porție. Ca ceai, luați 3 până la 4 căni pe zi. Doza: 500 până la 850 mg extract de urzică de două ori pe zi, între mese.

DMSO

Di-metil sulfoxidul sau (CH3) 2SO este un solvent puternic, capabil să transporte molecule sub 1000 Kilo-Daltoni prin piele. Este util și ca purtător pentru a muta medicamentele prin membranele celulare. DMSO are proprietăți analgezice (vindecarea rănilor) și antiinflamatoare. Utilizarea intravenoasă este mai riscantă decât pe cale orală sau prin clismă.

Poate fi un adjuvant util în leucemie, cancer de uter și de col uterin. Modifică permeabilitatea membranei, crescând supraviețuirea în cancerele colorectale și gastrice.

Dozele orale de 500 mg de 4 ori pe zi sau administrarea intravenoasă au ca rezultat probleme imense de miros, o aromă destul de neplăcută de usturoi-stridie. Aceasta poate fi redusă prin administrarea concomitentă de uree, 10 până la 15 grame pe zi, în aproximativ 6 doze divizate.

DMSO poate provoca dureri de cap, amețeli, greață și sedare.

DMSO este, de asemenea, utilizat local, o concentrație de 60% timp de aproximativ 30 de minute.

Metil sulfonil metanul (MSM) sub formă de capsulă poate oferi multe beneficii similare și poate fi mai bun în cancerul de vezică.

Honokiol este un polifenol cu ​​molecule mici care se găsește în Magnolia. Este antiangiogen, antiinflamator, anti-viral și antitumoral. De asemenea, este ușor sedant.

Panax ginseng sau Ren Shen conține ginsenozide despre care se știe că sunt antineoplazice – citotoxice

 provoacă oprirea G1 similară cu proteina p53

 induce rediferențierea induce apoptoza.

 activează și modulează sistemul imunitar reticulo-endotelial

 activați transcrierea genei p21 și expresia proteinei p27.

 suprimă receptorii Bcl-2, caspaza 3, 5-alfa-reductază, androgeni, aderența celulelor, invazia și metastaza.

În mod tradițional, ginsengul este folosit ca tonic pentru digestie și oboseală la vârstnici și ca panaceu pentru longevitate. S-a dovedit că reduce glicemia crescând receptorii de insulină, reduce reacția la stres și îmbunătățește imunitatea. Se crede că îmbunătățește toleranța la durere, concentrarea mentală, memoria, vitalitatea fizică și apetitul.Stilul tradițional de utilizare este un ceai din rădăcină de ginseng. Aceasta este o băutură care încălzește și stimulează digestiv. Ginsengul singur sau cu lăptișor de matcă și alte plante este energizant și tonifiant pentru pacienții cu deficit de yang și chi. Ajuta digestia la vârstnici. În China, ginsengul este de obicei utilizat pentru tratamentul stomacului inflamat și a ulcerului stomacal.

Ginsengul poate fi sinergic cu vitamina C pentru leucemie – dar nu folosesc doze mari de vitamina C în leucemii.

Produsul natural brevetat Careseng este un extract îmbogățit cu 8% Rh2 și 75% ginsenoside legate de aglican, care sunt sinergice. Se spune că este foarte puternic și puternic sinergic cu compușii citotoxici, activând caspazele de execuție. Se susține că poate reduc rezistența la mai multe medicamente (gena MDR). Poate bloca angiogeneza si intrarea celulelor canceroase în faza de creștere G1, oprind creșterea tumorii.

O formă sintetică a acestor ginsenozide este dezvoltată ca medicament sub denumirea PBD-2131. Utilizați 10 – 50 ml în picături.

Poate provoca frisoane și dureri severe și prezintă un risc ridicat de reacții de anafilaxie.

În timp ce mulți dintre colegii mei îl folosesc, încă nu am fost convins că are vreo valoare. Este foarte scump, ajungând la mii de dolari pe lună pentru mulți pacienți. Am vorbit cu un medic din China care a făcut aceste perfuzii la pacienții cu cancer timp de 4 ani, fără a vedea răspunsuri semnificative.

AHCC – este un compus japonez cu greutate moleculară mică din shiitake fermentat și alte ciuperci medicinale cultivate în tărâțe de orez, care s-a dovedit că previne multe efecte secundare ale chimioterapiei și crește eficacitatea metotrexatului, 5-fluorouracilului și ciclofosfamidei atunci când utilizat la doze de 3 grame zilnic.

De asemenea, poate proteja împotriva daunelor provocate de radiații și reduce stresul în urma intervenției chirurgicale.

Este deosebit de util în protejarea pacienților care fac chimioterapie împotriva deteriorării măduvei osoase, prevenirea căderii părului și a demonstrat că poate reduce greața, vărsăturile, durerea și poate îmbunătăți pofta de mâncare în doză de 3 până la 6 grame pe zi.

Se zvonește că Cordyceps este contraindicat în cazurile de cancer hormonodependent, dar nu inteleg de ce.

Ciupercile Chaga cultivate pe mesteacăn convertesc betulina din scoarță în acid betulinic. JHS Naturals are un bun extract de Chaga. Ciupercile Chaga inhibă comunicarea intercelulară joncțională gap prin inactivarea kinazei MAP ERK1 / 2 și p38

Shiitake lentinan corectează rezistența cancerului ovarian la cisplatină sau 5-FU. La unele persoane sensibile ciupercile shiitake crude sau insuficient gătite pot provoca o dermatită toxică.

Extractele Coriolus versicolor PSP și PSK sunt extracte din micelii fungici si contine cea mai mare cantitate de beta-glucani dintre toate ciupercile. Sunt imunomodulatori dovediți prin inhibarea citokinelor IL-8 și TNFα. Coriolus PSK stimulează celulele NK și limfocitele.

Studiile cu 1.500 mg de două ori pe zi au arătat o supraviețuire crescută la pacienții supuși chimioterapiei cu cisplatină pentru multe tipuri de cancer.

Coriolus induce apoptoza în celulele leucemice, crescând IL-6 și IL-1β, reducând în același timp IL-8. Această ciupercă este foarte utilă în chimioterapie și radiații.coriolus versicolor

Ciupercile Reishi sau Ganoderma lucidum sau ling zhi conțin triterpene citotoxice care au dovedit ca inhiba sinteza ADN prin ADN polimeraza beta. Reishi este de ajutor în cașexie, deoarece reduce TNFα.

Aceasta influențează, de asemenea, apoptoza și reduce rezistența la chimio. Reishi echilibrează citokinele inflamatorii Th1 și Th2 și interferonul gamma IFNγ. Reishi reduce IL-3 și IL-4. Extractele Reishi cresc numărul de limfocite IL-2, IL-6, CD3, CD4, CD56 și CD + și reactivitatea mitogenă la fitohemaglutinină. Extractele inhibă factorii de transcripție NFkB și AP-1, care la rândul lor inhibă uPA-activatorul plasminogen uro-kinazic și receptorul său uPAR.

Extractul Reishi suprimă aderența celulară și migrația celulară, reducând metastazele în cancerele de sân și de prostată. Reishi este un adaptogen și este foarte sinergic cu ginseng și coriolus. Am fost foarte inspirat de Dr. Steven Aung, MD, care folosește reishi sălbatic și reishi formulat cu polen, perlă, Gynostemma pentaphylla, Coriolus versicolor sau ginseng Panax.

Rădăcina de struguri din Oregon – Berberis sau Mahonia aquifolium conține alcaloidul berberină care are o utilizare îndelungată în tradițiile chinezești și în alte tradiții medicale ca antimicrobian și antiinflamator cu spectru larg. Alte ierburi care conțin acest alcaloid sunt Coptis chinensis sau fir auriu, andrografite, berberis Berberis vulgaris și Hydrastis canadensis. Aceste ierburi „reci” răcesc inflamația, inclusiv rănirea prin radiații. toate sunt utilizate pentru infecții, inclusiv paraziți. Berberina este un anti-biotic natural, imuno-stimulant și crește numărul de leucocite. NU o luati in perioada transplantului de celule stem.

 berberina este un alcaloid izotochinolic citotoxic pe bază de plante care otrăvește topoizomerazele ADN I și II. Profilul său farmacologic este foarte similar cu medicamentul natural Camptothecin, care este acum utilizat pentru o varietate de tipuri de cancer. Berberina induce apoptoza în cancerele cerebrale, leucemiile și carcinoamele. Reduce migrația și metastaza cancerelor de hepatom (ficat).

 berberina este un excelent eliminator de radicali liberi al oxigenului singlet și al radicalului anionic superoxid.

 berberina este anti-mutagenă prin modularea transcrierii ADN-ului.

 scade nivelurile moleculei de aderență ICAM-1 și transformă factorul de creștere beta TGF-β1.

 berberina inhibă semnificativ expresia antigenelor de activare pe limfocitele T și blochează, de asemenea, progresia ciclurilor celulare ale limfocitelor, sugerând că este imunosupresivă. reduce rezistența la insulină în același timp cu Metformin și nu provoacă hipoglicemie

. Reduce cardiomiopatia din chimioterapia cu doxorubicină.

 Doza: 500 mg de două până la trei ori pe zi, in functie de toleranță intestinală

Silybum marianum sau armurariu este cel mai blând și mai eficient vindecător al ficatului. Principiile active includ silbinina și silimarina. Silibinina este un polifenol format din quercitină legată de un lignan.Foarte hepatoprotector împotriva deteriorărilor chimice, de aceea este recomandat pentru orice pacient supus chimioterapiei.

Nu va diminua eficacitatea acestora.

Va sprijini funcția hepatică în cazul în care exista metastaze hepatice sau un cancer primar al ficatului.

Crește fluxul biliar și ajută ficatul să conserve glutationul.

 dozele standard cresc glutationul hepatic GSH cu aproximativ 35%, crescând în același timp GSH-S-transferaza din ficatul și intestinul subțire de 6 până la 7 ori.

 induce Cip-1 / p21 și Kip-1 / p27. inhibă factorii de necroză tumorală – grupul TNF.

 inhibă direct producția de IL-1a și IL-1b, care mediază răspunsul pro-inflamator în fază acută, inclusiv activarea celulelor imune T și B.

 inhibă IL-6.

 inhibă puternic factorul de creștere epidermic EGF și receptorul acestuia EGFR, un factor de creștere în toate tipurile de carcinom.

 inhibă kinazele ciclin-dependente ciclina-D1, CDK-2 și CDK-4.

 silibinina inhibă creșterea celulelor canceroase cu 48% și induce apoptoza să crească cu un factor de 2,5

. reduce semnificativ proteina kinază activată cu fosfo-mitogen / proteina kinază extracelulară reglată cu semnal 1/2 (MAPK / ERK1 / 2) pentru a inhiba creșterea. Reglează în sus proteina kinază activată prin stres / jun NH (2) kinază terminală (SAPK / JNK1 / 2) și activarea proteinei kinazei activate cu mitogen (p38 MAPK). inhibă factorul angiogen VEGF.

 inhibă factorul de creștere a fibroblastelor FGF. inhibă receptorul IGFR al factorului de creștere asemănător insulinei.

 încetinește creșterea cancerului de prostată, colorectal, ficat și piele.

Graviola / Asimina triloba (L.) Dunal cunoscuta ca paw paw are compuși de acetogenină anonacee mult mai puternici decât Annona muricata L. cunoscuta ca graviola sau soursop.În 1976, Institutul Național al Cancerului a descoperit că acetogeninele sunt citotoxice pentru celulele canceroase. Cele mai puternice acetogenine au inele bis-tetrahidrofuran adiacente (THF), de ex. bullatacin. Mecanismul citotoxicității are legatura cu inhibarea transportului de electroni mitocondrial complex I, reducand nivelul de energie ATP. În celulele tumorale, ele inhibă, de asemenea, NADH oxidaza membranelor plasmatice care cu reducerea energiei împiedică mecanismele de rezistență dependente de energie.Acetogeninele sunt deosebit de eficiente împotriva celulelor canceroase MDR în care rezistența la medicament se datorează pompelor de eflux dependente de ATP în membrana plasmatică (28-31). Acetogeninele scad funcția glicoproteină P-170 și cresc acumularea intracelulară de agenți anticanceroși.

Experiența mea cu graviola indică faptul că este buna împotriva cancerului, dar poate provoca adesea tulburări gastrointestinale severe, în special emeză și diaree.

Există dovezi că creează leziuni asemănătoare Parkinson în creier! Utilizați cu prudență.

Se preferă extractul standardizat de paw paw, deoarece are puțini acetogeni neurotoxici.

Dozele de extract de 12,5 mg de 4 ori pe zi cu alimente sunt bine tolerate.susținătorii susțin că este imunitar, antibacterian, antiviral, antiparazitar și tonifiant.

Doza uzuală este de 2 până la 5 grame de două ori pe zi din frunza sub formă de pulbere, 1 până la 3 ml de două ori pe zi dintr-o tinctură de 4: 1 sau ½ cană de 1 până la 3 ori pe zi cu un ceai de frunză sau scoarță.

Vechiul copac Ginkgo biloba a supraviețuit din timpul dinozaurilor. Este un tonic extraordinar pentru memorie și circulație periferică. În cancer îl folosim pentru neuropatie periferică. Deoarece interacționează cu Cyp 3A4 intestinal, nu este utilizat în timpul chimioterapiei. A fost studiat ca un protector împotriva cancerului ovarian.

Dozele de extract de 12,5 mg de 4 ori pe zi cu alimente sunt bine tolerate.

Aloe Vera

Această planta suculentă are în frunza sa polizaharide acemannan care stimulează imunitatea, stimulează timusul, cresc citotoxicitatea dependentă de anticorpi și inhibă angiogeneza. Aloe emodina este anti-metastatică. Aloe reduce PGE-2, inhibă kininele, histamina și agregarea plachetară.Extractul de Aloe vera are antioxidanți puternici care măresc catalaza, glutationul GSH și superoxid dismutaza SOD. Acest lucru îl face deosebit de valoros în reducerea peroxidării lipidelor în timpul radioterapiei. Folosiți-l pe piele (dar nu folosiți niciodată uleiuri sau vreo cremă pe bază de ulei!) Pentru a trata arsurile provocate de radiații.Rădăcina de aloe, în special din pelerina sud-africană, are o lungă istorie de utilizare ca vindecător al ulcerațiilor și inflamațiilor gastro-intestinale GI și ameliorează constipația.Am avut o serie de răspunsuri foarte dramatice la o formulă laxativă veche numită # 42 la pacienții cu dureri mari și dependenți de morfină care au devenit constipat morbid, fără pofta de mâncare și se simt grav bolnavi. # 42 sunt fabricate din două părți de pelin dulce Artemesia vulgaris sau Artemesia annua si pe o parte pulbere de rădăcină de Aloe Capoe Aloe capensis. Doza uzuală este de 2 capsule de 3 ori pe zi sau după cum este necesar. Este remarcabil cât de puțină durere au oamenii după ce se mișcă intestinele și cum își revine întreaga sănătate. Odată ce intestinele se mișcă și durerea scade, acestia pot reduce analgezicele narcotice. Întrerupe un ciclu vicios de paralizie intestinală, toxine intestinale din constipație, durere crescută și mai multe medicamente. Această mică bijuterie pe bază de plante a salvat un număr de pacienți de moarte prematură sau moarte fără conștientizare din cauza faptului că a fost „înzăpezit” mental de opiacee.

Avemar și Metaprol Pro sunt extracte fermentate din germeni de grâu cu eficacitate documentată in îmbunătățirea calității vieții și a supraviețuirii, cu chimioterapie și nu numai. Fermentarea germenilor de grâu produce flavonele naturale 2,6-dimetoxi-p-benzoquinonă (2,6-DMBQ), un regulator redox care protejează metabolismul glucozei celulelor canceroase. Împiedică creșterea celulelor canceroase, crește apoptoza, inhibă metastazele și are efecte imunomodulatoare. De asemenea, este un inhibitor ușor de poli (ADP-riboză) polimerază (PARP) – celulele canceroase mutante folosesc această enzimă pentru a repara daunele ADN cauzate de chimio și radiații. Alți inhibitori de PARP includ vinul roșu, cafeaua, niacina și acidul R-alfa lipoic.

CASEXIA/ANOREXIA

Cachexia este legata de pierderea in greutate a corpului declanșată de modificările metabolice ale cancerului. Este mult mai mult decât simpla pierdere a poftei de mâncare (anorexie) și a puterii digestive. Este o schimbare critică într-un dezechilibru chimic în care organismul se consumă pentru a alimenta tumoarea cu azot, citrat și alte elemente. Apare foarte devreme, deoarece chiar și tumorile foarte mici deviază resursele de la grăsimea și țesutul muscular îndepărtat. Este o cauză de mare suferință, slăbiciune și îi răpește persoanei bolnave demnitatea. Este adesea gestionabil, ceea ce poate preveni moartea și suferința prematură.Pierderea involuntară de 5% din masa corporală în ultimele 3 luni sau o schimbare de 10% în greutate în ultimele 6 luni este un indicator cu risc negativ ridicat. O pierdere de 20% este o condiție critică.Cachexia este un răspuns la stresul oxidativ copleșitor. Produsele tumorale, cum ar fi factorul mobilizator de lipide LMF, stimulează direct lipoliza (arderea grăsimilor) într-un sistem dependent de AMPc. Proteina IMPL2 poate fi eliberată de tumori, blocând răspunsul insulinei în tot corpul, reducând importul de zahăr și declanșând consumul de grasimi si pierderea muschilor. Aceste substante sunt deviate către tumori pentru a face componentele din care pot fi construite noi celule. NFkB activează un sindrom inflamator specific în fibrele musculare scheletice, care la rândul său inițiază catabolismul mușchilor scheletici. Factorul PIF care induce proteoliza implică activarea NFκB și a activatorului de transcripție a proteinei de fază acută STAT-3. Cașexia este, de asemenea, declanșată de factori imuni ai gazdei, cum ar fi citokinele IL-1, IL-1B, IL-6, INF-gamma, TNF-alfa. TNF și reglează în sus acumularea de zinc mediată de ZIP14 în mușchi, inducând pierderea lanțului greu de miozină.Factorul de necroză tumorală alfa TNFα produs de macrofage, limfocite și celule NK, se mai numește cahectin, deoarece provoacă anorexie și scăderea în greutate, prin centrul de sațietate hipotalamică din creier și prin inhibarea golirii gastrice. Crește absorbția glucozei, rezistența la insulină, catabolismul proteinelor în mușchii scheletici, epuizează depozitele de grăsime și este asociată cu oboseală și modificări ale simțului gustului. TNF induce, de asemenea, specii reactive de oxigen, care sunt implicate în epuizarea țesuturilor.

TNF poate fi inhibat într-un mod semnificativ clinic de doze adecvate de curcumină, ceai verde epigalocatechine EGCG, acid eicosapentanoic ulei de omega 3 EPA.

Cașexia la pacienții cu cancer răspunde în mod constant la suplimentele EPA cu acid eicosapentanoic, cum ar fi uleiul de pește sau uleiul de focă. Uleiul Omega 3 va îmbunătăți calitatea vieții, pofta de mâncare și creșterea în greutate. EPA este cel mai eficient supliment pentru gestionarea pierderii în greutate luand cel puțin 2 grame EPA pe zi. Eu prescriu ulei de focă harpă, 2+ capsule de două ori pe zi. Există câteva uleiuri de pește distilate din sardine și hamsii, care sunt de o calitate acceptabilă, iar uleiul de krill poate acționa similar. Colegii americani recomandă ulei de cocos extravirgin pentru trigliceride cu lanț mediu și făină de cocos sau lapte de cocos.

Oferiți, de asemenea, melatonină, vitamina E sau vitamina E succinat VES și produsele botanice Uncaria tomentosa – gheară de pisică și Silybum marianum – ciulin de lapte.

Lăptișorul de matcă cu ginseng este un tonic general nutritiv plăcut și eficient pentru qi și sânge, întărește și revigorează bolnavul de oboseală.

Cele mai bune rezultate se văd atunci când sunt combinate cu ciuperca ganoderma (reishi). Acestea pot restabili apetitul, absorbția nutrienților și a medicamentelor și greutatea corporală.

Arsenicum iodatum homeopatic este util în cașexie.

Phytolacca ajută la emaciație și epuizare rapidă. Colegii mei folosesc aminoacizi cu lanț ramificat, magneziu, colostru, supa de oase (cu maduva), ulei de ficat de cod fermentat, L-glutamină și L-carnitină. L-carnitina inhibă inflamația și cașexia în cazurile de cancer pancreatic.

Pentru apetit și creștere în greutate se poate da extractul de iarbă de secară activată Oralmat, 3 picături sublingual de trei ori pe zi.

Dr. David Baker, MD, era medic de familie în Victoria, care lucrează acum în primul rând cu pacienți cu SIDA, la nivel local și în Africa. David a dezvoltat un remediu eficient pentru cașexie la pacienții cu SIDA care contine inclusiv anti-oxidanții acid R-alfa lipoic, extractul de semințe de struguri, vitamina C, semințe de dovleac și nuci de Brazilia.

Progesteronul este folosit in stimularea apetitului și al bunăstării subiective. Megace este prescris în mod obișnuit. Se presupune că scade sinteza și eliberarea citokinelor. Crește greutatea corporală, dar, din păcate, aceasta este doar reținerea apei, nu o schimbare a masei corporale slabe. Terapia cu progesteron poate duce la cheaguri de sânge precum tromboza venoasă profundă, precum și probleme menstruale și disfuncții sexuale. Nu este clar dacă terapia cu progesteron nu va stimula tumorile mamare PR +.

Talidomida a demonstrat unele beneficii potențiale asupra poftei de mâncare, greață și bunăstare. Alte medicamente studiate sunt Ibuprofenul la 50 mg de două ori pe zi pentru a reduce proteina C reactivă;

pentifilină I.V. pentru a reduce TNFα; și inhibitorii COX-2 celecoxib sau rofecoxib pentru a modula prostaglandinele implicate în cașexie, precum și în dezvoltarea cancerului. Există mulți inhibitori naturali ai COX-2.

Corticosteroizii sunt utilizați pentru a inhiba prostaglandinele și pentru a suprima producția de TNF. Rezultatele privind apetitul, aportul alimentar și calitatea vieții sunt de scurtă durată și există riscuri semnificative de efecte adverse.

Steroizii sunt cel mai bine rezervați pentru paliația finală. Doza: 4 până la 8 mg zilnic de Dexametazonă.

Medicamentul sulfat de hidrazină a fost dezvoltat de Dr. Joseph Gold, MD, pentru a opri procesul cachexic. A fost prima chimioterapie non-toxică dezvoltată, provocând doar greață și slăbiciune a membrelor în unele cazuri. Este foarte ieftin. Inhibă gluconeogeneza, încetinește sau oprește creșterea tumorii și produce îmbunătățiri semnificative ale simptomelor subiective în cel puțin jumătate din cazurile terminale – cu alte cuvinte, pacienții se simt mai bine, au mai puțină durere, mai multă energie și apetit crescut. În ciuda studiilor puternice din America și Rusia, instituțiile de cancer precum Institutul Național al Cancerului și Societatea Americană a Cancerului au blocat sistematic eforturile de cercetare și au marginalizat acest medicament. Se stie ca sulfat de hidrazină necesită multe restricții dietetice, deoarece interacționează cu mulți alți inhibitori de monoamină oxidază din alimentele și medicamentele obișnuite.

Cred că omega 3 EPA, L-carnitina și melatonina sunt alegeri mult mai bune.

Dieteticienii recomanda o dietă cu un aport zilnic de 1,4 până la 1,5 g de proteine ​​pe kilogram de greutate corporală și 30-35 de calorii zilnic pe kilogram de greutate corporală pentru un pacient oncologic în stadiul IV intrat in casexie

ceai verde

Ceaiul verde și extractele sale sunt incluse în substanțele botanice, mai degrabă decât ca băutură alimentară, deoarece dozele terapeutice eficiente depășesc cu mult ceea ce este posibil prin consumul de ceai. Este un fito-nutraceutic.Frunzele din ceaiul verde nefermentat Camellia sinensis este o sursă de polifenoli, cum ar fi epigalocatechin-3-gallat EGCG, epigallocatechin EGC și epicatechin-3-gallat ECG. EGCG este un antioxidant de 200 de ori mai puternic decât vitamina E si este principalul candidat pentru cel mai activ principiu medical din extractul de ceai verde.Multe studii epidemiologice la scară largă arată o valoare preventivă semnificativă în ceaiul verde ca băutură zilnică, în special la aporturile de 5 până la 10 căni de ceai pe zi. Cu toate acestea, este mult lichid și prea multă cofeină pentru mulți oameni. Ceaiul negru variază până la 80 mg de cofeină pe ceașcă, iar ceaiul verde este mai mic, dar totuși produce cel puțin 10 mg pe ceașcă și poate ajunge la 40 mg pe ceașcă. Alți alcaloizi de stimulare din frunza de ceai sunt teobromina și teofilina.Extractele standardizate încapsulate, cu conținut scăzut de cofeină, sunt necesare pentru a atinge dozele necesare pentru a utiliza EGCG și polifemoli înrudiți ca terapie împotriva cancerului. Ceaiul verde EGCG este o terapie de bază în protocoalele mele din 1996. Efectele largi și puternice ale ceaiului verde asupra cancerului sunt cu adevărat remarcabile:· inhibă multe tipuri de cancer prin blocarea celulelor în faza G0-G1 și oprirea celulelor în faza G2-M a ciclului celular. Acest lucru este reglementat prin efectele sale asupra proteinelor genei p21 și p27.· inducerea apoptozei este dependentă de doză. Induce apoptoza în celulele canceroase prin proteina anti-apoptotică bcl-2 care reglează în jos, Bax pro-apoptotic care reglează în sus și activarea caspazelor 3, 7 și 9.· îmbunătățește expresia p53 de tip sălbatic.· inhibă expresia oncogenă, inclusiv Kirsten-ras sau K-ras care reglează tirozin kinazele.reduce expresia genei de rezistență multi-medicament mdr-1.· inhibă activarea protein kinazei C de către promotorii tumorali. Inhibarea proteazei reduce proliferarea celulară, angiogeneza, producția inflamatorie de citokine și crește apoptoza.· inhibă dihidrofolatul reductază, reducând sinteza proteinelor celulelor canceroase și a acizilor nucleici.· inhibă receptorul de hidrocarburi arii prin legarea proteinei HSP90 a chaperonei receptorului, crescând rezistența la cancerul de sân. Sinergic cu quercitina în reglarea acestui receptor. Prin suprimarea transformării receptorului de hidrocarbură arii, acesta protejează împotriva agenților cancerigeni xenobiotici, cum ar fi dioxinele. Ceaiul verde EGCG ajută, de asemenea, la detoxifierea din solvenți cancerigeni, cum ar fi benzenul.· inhibă NFκB, controlând inflamația, apoptoza și degradarea proteinelor.· reglează calikreinele umane, active în cancerul de prostată.· anti-angiogen, inhibă puternic inducția VEGF a factorului de creștere endotelial vascular prin IGF-1 și, astfel, supraexprimarea VEGF.· inhibă IGF-1, crește IGF-BP-3, poate bloca hormonul de creștere uman HGH sau receptorii acestuia.· ceai verde pro-oxidant EGCG poate crește stresul de peroxid de hidrogen H2O2 asupra ADN-ului. Prin urmare, dați tocoferol amestecat vitamina E pentru a echilibra.· EGCG este un inhibitor major al proteazomului, modulând multe proteine ​​reglatoare. De exemplu, EGCG inhibă în mod specific enzimele multi-catalitice ducând la acumularea de p27 / Kip1 și IkBα, un nhibitor al NFκB. Aceasta oprește celula la G1 și elimină protecția împotriva apoptozei prin inhibarea AP-1 prin fosforilarea inhibată a c-jun.inhibă ciclina D1 și ciclina E.· inhibă tNOX în celulele canceroase, dar nu și în celulele sănătoase. tNOX este o enzimă de suprafață care reglează creșterea.· anti-cașexic, fenolul catehină primară inhibă TNF alfa.· promovează diferențierea prin modularea factorului de creștere transformant beta doi -TGFβ-II.· polifenolii din ceai sunt inhibitori ai matricei proteazei MMP-2 și MMP-9, care controlează răspândirea tumorii.· inhibă topoizomeraza I, o enzimă care joacă un rol critic în metabolismul și structura ADN-ului, făcându-l esențial pentru supraviețuirea celulelor tumorale. Medicamentele eficiente care inhibă această enzimă sunt limitate de toxicitate. Inhibitorii topoisomerazei nu se amestecă cu compușii glucozaminici.· inhibă 5-alfa-reductaza, reducând nivelul de testosteron. Inhibă ornitina decarboxilaza în prostată.· EGCG inhibă urokinaza uPA, o enzimă implicată în invazia tumorii și metastaza, prin descompunerea joncțiunilor celulare ale membranei bazale. uPA este supra-exprimată în majoritatea cancerelor.· crește Xantina oxidaza XO, care inhibă ADN-ul adenozin deaminazei, scăzând rotația ADN-ului în celulele canceroase.· catechinele din ceaiul verde transferă rapid electroni sau hidrogen din siturile de deteriorare a ROS pe ADN, prevenind dezvoltarea rupturilor de catenă. Foarte activ împotriva peroxidului de hidrogen, deci nu utilizați în timpul tratamentului cu vitamina C IV.· polifenolii din ceaiul verde reduc daunele ADN cauzate de radiațiile ultraviolete UV-A și UV-B, reducând inflamația, eritemul și hiperproliferarea celulelor pielii. Astfel, previne cancerul de piele și va reduce creșterea tumorilor stabilite în piele.· va epuiza gama tocoferolului vitamina E, în special în rinichi și ficat.· EGCG inhibă telomeraza.· efectele imune includ creșterea puternică a activității celulelor B, creșterea IL-1α și IL-1β de la monocite, creșterea activității limfocitelor T citotoxice și a NK, iodarea PMN și a monocitelor.· reduce riscul de reapariție a cancerului cu 50% în cancerul de sân post-operațional I și II.· s-a demonstrat că inhibă cancerele de sân, colon, prostată, plămâni, esofag, stomac, pancreas, vezică urinară și melanom.· unicul aminoacid teanină crește absorbția de Adriamicină de către tumori, crescând semnificativ eficacitatea.· sinergic cu curcumina, extract din semințe de struguri, extract de reishi și quercitină.· incompatibil cu terapia intravenoasă cu vitamina C. IVC curăță sângele într-un timp foarte scurt, deci nu utilizați ceai verde concentrat în ziua picurării de vitamina C.· nu există interacțiuni medicamentoase cunoscute. Modifică foarte slab activitatea CYP3A4 la om, la doze mari.Frunza de ceai conține 8 până la 12% antioxidanți polifenoli și 1 până la 4% cofeină. O ceașcă de ceai verde preparat produce 10 până la 40 mg cofeină. Pentru terapie, ar trebui să beți zilnic zeci de căni. Se prepară un ceai mai bun folosind apă la o temperatură sub fierbere. O infuzie rece peste noapte de două linguri de ceai verde într-un litru de apă la temperatura camerei este, de asemenea, bună pentru uz medicinal, dacă aportul de cofeină este tolerabil.Ceaiul verde este un remediu excelent pentru tratarea cancerul primar. Previne cancerul prin inhibarea ADN metiltransferazelor (DNMT), reglând metilarea epigenetică.Eu prescriu un extract de polifenol 95% din ceai verde. – cel puțin 3 din capsule de 700 mg zilnic, de obicei 2 la micul dejun și 1 la cină.Polifenolii de ceai verde absorb mai bine dacă sunt luați cu bioperină din piper negru sau cu acid tartric, așa cum se găsește în struguri, vin, banane și tamarind. Acidul tartric este un derivat dihidroxi natural al acidului succininic.

Uneori s-a observat o epuizare a depozitelor de vitamina E va apărea în urma terapiei cu ceai verde și ar cauza leziuni la rinichi și pierderea filtrării dacă nu este verificată. Luați întotdeauna 400 UI zilnic de tocoferol mixt vitamina E care conține cel puțin 10% gamma tocoferol când luați doze mari de medicamente EGCG. Pentru a vă proteja rinichii și ficatul trebuie să aveți zilnic gamma tocoferol, nu doar alfa tocoferol! Acest lucru se aplică chiar dacă luați un medicament care diluează sângele, cum ar fi warfarina (Coumadin).

Extractul de ceai verde nu dăunează ficatului, ci extractele cu solvenți răi.Doza mare de EGCG (peste 1.000 mg) poate acționa ca un pro-oxidant, creând stres oxidativ în celulele canceroase. Acest lucru poate fi util în unele regimuri de chimioterapie.

Ceaiul verde nu are nicio activitate aparentă asupra Cyp1A2, Cyp2D6, Cyp12D6 și Cyp12C9 și poate produce o inhibare ușoară a Cyp3A4, deși un studiu spune că nu există niciun efect al catechinelor de ceai verde asupra Cyp3A4. Unele dovezi preclinice sugerează posibila inhibare a Cyp1A1, 2B1, 17 și 2E1, care sunt de mică relevanță clinică în chimioterapie. Încă nu dau concentrate de ceai verde în timpul chimio, dar unii dintre colegii mei o fac. În cazuri foarte rare, extractul de ceai verde poate provoca leziuni hepatice care duc la greață, vărsături, dureri abdominale, îngălbenirea pielii / ochilor, urină închisă la culoare, transpirație, oboseală neobișnuită și / sau pierderea poftei de mâncare. Luați cu alimente pentru a reduce acest risc.

Usturoi

Efectele benefice ale usturoiului sunt cunoscute de secole, iar înțelegerea mecanismelor moleculare care stau la baza acestor efecte este în continuă creștere. Aici, arătăm că un extract de usturoi de casă are activități anti-cancer atât in vitro, cât și in vivo, și că activitatea este stabilă mai mult de șase luni dacă este depozitată într-un congelator. În acord cu mai multe studii recente, datele noastre susțin un mecanism prin care OSC-urile din GE declanșează apoptoza, prin stres ER și efecte asupra reglării redox celulare. Cu toate acestea, mecanismele moleculare ale efectelor anticanceroase mediate de usturoi sunt extrem de complexe și probabil diferite în diferite celule canceroase. Extract de usturoi de casă Extractul nostru de usturoi (GE) a fost facut din 350 g căței de usturoi zdrobiti (pentru a activa alinaza) si 250 ml etanol 40%. Pentru a obtine amestecul, am folosit un blender. Acest amestec brut de usturoi-etanol a fost pus într-un borcan de sticlă cu capacul inchis ermetic și depozitat în întuneric la 4 ° C timp de 5 zile. Lichidul a fost apoi stors printr-o cârpă sau ciorap de nylon. Masa uscată a fost aruncată, în timp ce soluția a fost pusa în tuburi de centrifugă de 50 ml și centrifugată la 5000 rpm timp de 10 minute. Lichidul decantat a fost colectat și depozitat la -20 ° C. Extractul conținea ~ 22% etanol (măsurat utilizând setul de concentrație de etanol enzimatic Megazyme).

Efectul semințelor de in în cancerul de sân: o revizuire a literaturii

Abstract

Cancerul de sân este unul dintre cele mai frecvente tipuri de cancer și cel de-al doilea cel mai răspunzător pentru mortalitatea împotriva cancerului la nivel mondial. În 2014, în Portugalia, aproximativ 27.200 de persoane au decedat de cancer, dintre care 1 791 au fost femei cu cancer mamar. semintele de in au fost unul dintre cele mai studiate alimente, în ceea ce privește posibilele relații cu cancerul de sân, deși în principal în studiile experimentale la animale, dar în câteva studii clinice.

bogate în acizi grași omega-3, acid a-linolenic, lignan și fibre. Unii dintre principalele componente ale semințelor de in este lignanii, dintre care 95% sunt din digulcosidul secoizolariciresinol predominant (SDG). SDG este transformat în enterolactonă și enterodiol, ambele cu activitate antiestrogenică și similar structural cu estrogenul; ele se pot lega de receptorii celulari, diminuând creșterea celulelor. Unele studii au arătat că aportul de acizi grași omega-3 este legat de reducerea riscului de cancer mamar. 

În studiile pe animale, acizi a-linolenic s-au dovedit a fi capabili să suprime creșterea, mărimea și proliferarea celulelor canceroase și, de asemenea, să promoveze moartea celulelor canceroase de sân. Alte studii pe animale au constatat că aportul de semințe de in, combinate cu tamoxifen, poate reduce dimensiunea tumorii într-o măsură mai mare decât administrarea tamoxifenului în monoterapie. În plus, unele studii clinice au arătat că semințele de in poate avea un rol important în reducerea riscului de cancer mamar, în special la femeile aflate în postmenopauză. Sunt necesare studii suplimentare, în special studii clinice care ar putea demonstra beneficiile potențiale ale semințelor de in sân în cancerul de sân.

Introducere

Cancerul este una dintre cele mai grave probleme de sănătate din domeniul sănătății publice, având în vedere prevalența sa ridicată și în creștere la nivel mondial, fiind una dintre principalele cauze ale morbidității și mortalității și responsabilă de o scădere semnificativă a calității vieții. Potrivit Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), în 2012 au fost diagnosticate 14 milioane de cazuri noi de cancer, care au fost responsabile pentru 8,2 milioane de decese la nivel mondial, 521 000 dintre acestea fiind atribuite cancerului mamar ( 1-3 ).

În 2012, sa estimat că aproximativ 32,5 milioane de persoane au supraviețuit cancerului, la 5 ani după ce au fost diagnosticați cu boala. În 2030, este de așteptat ca aproximativ 23,6 milioane de cazuri noi de cancer să fie diagnosticate în fiecare an ( 4 ).

În 2014, în Portugalia, aproximativ 27.200 de persoane au decedat de cancer, din care 16.600 bărbați și 10.600 femei ( 2 ).

Potrivit OMS, aproximativ o treime din decesele cauzate de cancer se datorează obiceiurilor alimentare proaste și lipsei de activitate fizică. Prin îmbunătățirea obiceiurilor alimentare și a creșterii activității fizice, mai mult de 30% din cazurile de cancer diagnosticate ar putea fi evitate. Astfel, odată cu creșterea riscului, este necesară o intervenție adecvată a nutriției ( 1-3 ).

Nutriția joacă un rol fundamental în cancer, deoarece poate reduce complicațiile care se produc în timpul tratamentului și poate contribui la bunăstarea pacientului ( 3 , 5 ).

Mulți oameni cu cancer aleg să facă unele schimbări în obiceiurile lor alimentare în timp ce sunt supuși unor metode convenționale, cum ar fi chimioterapia. Pacienții fac acest lucru în speranța de a reduce efectele secundare grave ale tratamentului, cum ar fi anxietatea, depresia, insomnia, durerile de cap, grețurile și vărsăturile (printre altele) ( 6 – 9 ).

Aceste tratamente mai puțin convenționale pot include diete cu alimente care au caracteristici nutriționale adecvate pentru a ajuta la lupta împotriva bolii. seminta de in  a fost unul dintre cele mai studiate alimente cu privire la posibila relație cu cancerul de sân. Au fost realizate câteva studii experimentale la animale, dar puține au progresat în studiile clinice.

Materiale si metode

Pentru a revedea efectul de semințe de inul care poate avea cancer la sân, am efectuat o cercetare bibliografică folosind surse din PubMed și site-uri web ale unor instituții precum Cancer Research UK și OMS. Cuvintele cheie utilizate în cercetare au fost după cum urmează: cancer, semințe de in, lignan, cancer de sân și nutriție .

Rezultate

Cancer mamar

Cancerul de sân este considerat unul dintre cele mai frecvente tipuri de cancer cu cel mai mare număr de decese la nivel mondial. Potrivit OMS, sa estimat că în 2012 mai mult de 1,68 milioane de femei au fost diagnosticate cu cancer la sân în întreaga lume. Dintre acestea, aproximativ 521 000 au murit, iar în Europa, în același an, au fost diagnosticate mai mult de 464 000 de cazuri noi și au murit aproximativ 131 000 de femei ( 1 , 10 , 11 ).

În 2014, în Regatul Unit, au existat aproximativ 55.200 de cazuri noi de cancer mamar (390 de bărbați și aproximativ 54.800 femei), dintre care aproximativ 150 au fost diagnosticate zilnic, cu aproximativ 11.400 de decese din cauza acestui tip de cancer. Se consideră că una din opt femei va fi diagnosticată cu cancer de sân în timpul vieții ( 11 ).

În 2014, în Portugalia, aproximativ 27.200 de persoane au decedat de cancer, dintre care 1 791 dintre victime sunt femei cu cancer mamar. De asemenea, la femei au fost diagnosticate aproximativ 6.088 de cazuri noi de cancer mamar ( 2 ).

Există mai mulți factori care pot fi asociați cu cancerul de sân, cum ar fi genul, obiceiurile alimentare proaste și stilul de viață respectiv, istoricul familial, consumul de alcool sau tutun, lipsa alăptării, tratamentele hormonale, supraponderabilitatea și obezitatea, printre altele ( 10 , 11 ).

După diagnosticare, mulți pacienți cu cancer mamar decid să-și schimbe obiceiurile alimentare și stilurile de viață respective ( 12 , 13 ).

Semințe de in și lignani

Inul ( Linum usitatissimum ), cunoscut și sub denumirea de lin de in, aparține familiei Linaceae , care provine din Europa, Asia și regiunea mediteraneeană. Semintele de in se pot imparti in doua specii: maro si auriu. Inul de aur se dezvoltă în climate foarte reci, în timp ce inul brun se dezvoltă în climă mai caldă și mai umedă. Acestea din urmă trebuie măcinate pentru a fi mai bine digerate și absorbite de organism, crescând astfel biodisponibilitatea nutrienților. Este considerat un aliment funcțional care are nutrienți cu proprietăți specifice (funcții antioxidante și / sau antitumorigenice), cum ar fi acizii grași omega-3, acidul α-linolenic (LA), lignanul sau fibrele benefice sănătății, boli, cum ar fi cancerul și bolile cardiovasculare, printre altele ( 14-16 ). Flaxseeds sunt bogate in fibre si sunt sugerate pentru situatii de constipatie, deoarece acestea ajuta la imbunatatirea functiei intestinale. Ei au acizi grași omega-3 care promovează reducerea nivelului de colesterol, prevenind astfel bolile cardiovasculare. În plus, acestea sunt încă o bună sursă de magneziu, fosfor, mangan, vitamina B1, seleniu și zinc.

Deși sunt definite ca fiind una dintre cele mai bogate surse de plante din acizii grași omega-3, aceste semințe sunt, de asemenea, caracterizate de conținutul lor de lignan. Deși lignanii se găsesc într-o varietate de surse de legume, cum ar fi cerealele integrale, semințele de susan, legumele și fructele, semințele de in au aproximativ 100 de ori mai multe lignani decât alte alimente9 , 17 , 18 ).

Lignanii sunt fitoestrogeni care ameliorează simptomele menopauzei și pot echilibra efectele estrogenului în organism prin conectarea la receptorii lor, deoarece au o structură chimică foarte asemănătoare cu cea a unei molecule de estrogen ( 19 ).

Lignanul predominant din semințele de in este di-glucosidul secoizolariciresinol (SDG), care reprezintă aproximativ 95% din conținutul de lignan al semințelor. Restul de 5% constau din lariciresinol, pinoresinol și matairezinol. După ingestia de lignan SDG, bacteriile din colon acționează prin transformarea lignanului în lignani de mamifere, enterolactonă și enterodiol. Acestea sunt similare din punct de vedere structural cu estrogenul și au activitate antioxidantă și o acțiune estrogenică slabă (Figura 1 ). De asemenea, funcționează ca un antiestrogen, deoarece structura sa este foarte asemănătoare cu cea a principalei forme de estrogen, care permite legarea sa la receptorii celulei, inhibând astfel creșterea celulelor canceroase9 , 20-23 ).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este fnut-05-00004-g001.jpg

Metabolismul lignanilor în semințele de in.

Tumorile de sân care conțin receptori estrogeni se numesc receptor pozitiv pentru estrogen (ER +), iar tumorile care nu au receptori estrogeni sunt receptori estrogeni negativi (ER-). Femeile care au tumori ER + au o probabilitate mai mare de a răspunde tratamentelor hormonale decât femeile cu tumori ER ( 24 ).

În organismul nostru, forma biologic activă a estrogenului este estradiolul, care este oxidat în principal în ficat, până la estronă. Estrone poate fi transformat în doi metaboliți cu efecte biologice diferite: 2-hidroxiestronă (2OHE1) și 16α-hidroxiestronă (16OHE1). În timp ce prima are o activitate biologică mică, aceasta din urmă va crește activitatea estrogenului, favorizând proliferarea celulelor (creșterea celulelor canceroase) (Figura 2 ) ( 25 , 26 ). Femeile care produc mai mult 16OHE1 sunt susceptibile de a avea un risc crescut de cancer mamar ( 27 ).

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație, etc. Numele obiectului este fnut-05-00004-g002.jpg

Influența metabolismului estrogenic în celulele canceroase.

Două studii clinice au concluzionat că 28 de femei în postmenopauză care au urmat o dietă care conțineau 10 sau 25 g de semințe de semințe măcinate timp de 7 sau 16 săptămâni, au înregistrat un nivel crescut de excreție a 2OHE1 în urină, fără o creștere a excreției de 16OHE1. Aceste studii implică faptul că semințele de in poate avea efecte protectoare la femeile aflate în postmenopauză ( 28 ).

Omega-3 acizi grași și cancer de sân

Acizii grași polinesaturați (PUFA) pot fi compuși din omega-3 și omega-6. Acidul linolenic și acidul arahidonic (AA) sunt principalele componente ale omega-6. Acidul a-linolenic (ALA) este precursorul familiei PUFA omega-3 care formează acidul eicosapentaenoic (EPA) și acidul docosahexaenoic (DHA) ( 29 , 30 ).

Omega-3 și ALA sunt, de asemenea, constituenți ai semințelor de in. Semintele de in sunt considerate cea mai buna sursa de plante a acidului gras omega-3 esential. Studiile sugerează că acidul gras omega-3 poate avea proprietăți anticanceroase, în timp ce acidul gras omega-6 poate contribui la dezvoltarea cancerului.În prezent, într-o dietă regulată, există o cantitate mai mare de omega-3, decât omega-6 ( 29 , 30 ). Studiile au arătat că ingestia de PUFA omega-3 este asociată cu reducerea riscului de cancer mamar ( 31 ). În studiile pe animale, sa demonstrat că ALA este capabil să suprime creșterea, dimensiunea și proliferarea celulelor canceroase. A fost de asemenea observată o creștere a decesului acestor celule ( 32 , 33 ).

Tamoxifenul și cancerul de sân

Tamoxifenul este un medicament utilizat în tratamentul cancerului mamar, în special la femeile cu ER +.Acesta poate fi utilizat ca terapie adjuvantă pentru cancerul de sân sau pentru cancerul mamar metastatic.Este un tip de terapie hormonală care se efectuează în 5-10 ani cu mai multe efecte secundare ( 34 – 37 ).

Acest medicament funcționează ca un antiestrogen deoarece, deoarece este un tip de cancer de tip ER +, tamoxifenul acționează în tot corpul, blocând acțiunea estrogenului asupra celulelor tumorale, prevenind astfel creșterea lor ( 34 , 35 ).

Conform studiilor experimentale, semințele de in, nu au nici un fel de interacțiune cu medicamentele utilizate în tratamentul cancerului mamar și pot oferi un efect suplimentar de protecție atunci când sunt consumate împreună cu tratamentul. În studiile pe animale, sa verificat, de asemenea, că ingestia de semințe de in, ulei de in, sau lignan SDG, în combinație cu tamoxifen, a redus mărimea tumorii într-o măsură mai mare decât tratamentul cu tamoxifen în monoterapie. Până în prezent, nu există studii clinice care să demonstreze beneficiile pe care ingestia de semințe de inul poate avea la femeile cu cancer mamar în timpul terapiei cu tamoxifen ( 38 ).

Un studiu efectuat la Universitatea din Toronto a evaluat efectul semințelor de in și tamoxifen, în monoterapie și în combinație, asupra creșterii celulelor tumorale de sân umane ER + la șoareci. Acești șoareci au fost injectați cu tumori MCF-7 și au fost hrăniți cu diete diferite. Dietele au avut 20-25 g de semințe de semințe măcinate, o pastilă de tamoxifen (5 mg) sau ambele. Creșterea tumorii a fost monitorizată săptămânal. Ca rezultat, dieta de semințe de in, alimentată la șoareci, a fost cea care a inhibat creșterea celulelor tumorale de sân umane ER +. La niveluri scăzute de 17 beta-estradiol, inul a diminuat dimensiunea tumorii cu aproximativ 74%, în timp ce la niveluri ridicate de 17-estradiol a inhibat aproximativ 22%. În plus, combinația de in și tamoxifen a inhibat dimensiunea tumorii mai mult de 53%, comparativ cu acțiunea tamoxifenului în monoterapie ( 39 ).

Alte studii experimentale efectuate la șoareci injectați cu celule tumorale de sân uman ER + arată că atât la niveluri scăzute, cât și la nivel înalt de estrogen (cancer de sân pre- și postmenopauzal), semințele de in, fie au crescut, fie au menținut eficacitatea tamoxifenului în scăderea creșterii tumorii, proliferarea celulelor și creșterea apoptoza ( 38 – 42 ).

În prezent nu există rezultate cunoscute din studiile clinice privind ingestia de semințe de in vrac în timpul terapiei cu tamoxifen ( 38 ).

Studii animale

În studiile pe animale cu șoareci injectați cu celule tumorale de sân, hrănirea acestora cu semințe de in, a determinat o scădere a incidenței, numărului și mărimii tumorilor. Aceste rezultate au fost, de asemenea, relevate ca fiind independente de stadiul tumorii ( 23 ).

Un grup de cercetare de la Universitatea din Toronto a demonstrat, de asemenea, că semințele de in au o activitate eficientă împotriva cancerului. Studiul lor experimental a fost efectuat la șoareci cărora li s-au administrat tumori, împreună cu introducerea în dieta lor a unui amestec de lignan.Rezultatul a fost o scădere a încărcăturii tumorale datorită prezenței semințelor de in și a lignanului SDG în dieta cu șoareci ( 43 – 45 ).

Recent, același grup de cercetare a injectat un alt grup de șoareci cu celule tumorale de sân umane. In timp ce cancerul a fost in progres, soareci au fost pe o dieta regulata timp de 8 saptamani dupa injectarea celulelor canceroase. Un grup a fost hrănit cu 10% din semințele de in, în timp ce celălalt grup a păstrat același tip de dietă. Rata creșterii tumorii a fost redusă cu 45% datorită semințelor de in ( 43 – 45 ).

În mai multe studii experimentale, dietele incluzând 5 sau 10% semințe de in (aproximativ 25-30 g de semințe de in, zilnic, la om) au inhibat creșterea ER + în celulele cancerului de sân uman injectate la șoareci ( 39 – 42 , 46 , 47 ) . Același lucru sa întâmplat și cu creșterea ER- ( 44 , 48 , 49 ). Semintele de in, de asemenea, au redus metastazarea tumorii ER-mamar ( 44 , 48 , 50 ).

Studii clinice umane

Studiile de observație indică faptul că consumul de semințe de in (aproximativ 32 g / zi) poate reduce riscul de cancer mamar ( 38 , 51 , 52 ). Lignanii contribuie, de asemenea, la scăderea riscului de cancer mamar.Vegetarienii au un nivel mai ridicat de ingestie de lignan, ceea ce inseamna ca riscul lor de cancer mamar este mai mic decat cel al omnivorilor ( 53 ).

Un studiu a arătat că 70% dintre pacienții recent diagnosticați cu cancer mamar consumă alimente bogate în lignani, 52% consumă pâine de in, iar 30% consumă semințe de in, cel puțin o dată pe săptămână ( 13 ).

Un studiu pilot care a inclus 24 de femei în postmenopauză cu cancer de sân ER + a fost realizat pentru a arăta efectele semințelor de in și inhibitorului de aromatază, anastrozolului (medicament utilizat în tratamentul cancerului de sân) și posibile interacțiuni între ele în anumite caracteristici tumorale ale sânului și hormonul steroidic seric . Aceste femei au fost împărțite în mod aleatoriu în patru grupe: Grupa 1 cu 25 g / zi de semințe de in  și 1 pilulă placebo zilnic; Grupa 2 cu 1 mg / zi de anastrozol; Grupa 3 cu 25 g / zi de semințe de in, măcinate și 1 mg / zi de anastrozol; și grupul 4 cu 1 pilulă placebo zilnic. Acest studiu nu a arătat niciun efect al semințelor de in asupra activității inhibitorului de aromatază în caracteristicile tumorilor mamare selectate și ale nivelelor serice ale hormonului steroid ( 9 ). Sunt necesare studii suplimentare pentru a susține o posibilă interacțiune între aportul de semințe de in și inhibitorul de aromatază – anastrozol.

Ingestia semințelor de in sau a pâinii care conțin acest ingredient este asociată cu o reducere cu 20% a riscului de cancer de sân, în concordanță cu efectul protector observat în lignani din alte legume. Această scădere a riscului poate fi legată de o reducere a inflamației, deoarece prezența unor cantități mari de lignani poate duce la scăderea numărului de markeri inflamatorii ( 52 , 54 ).

În două studii de metaanaliză, s-a constatat că un aport mai mare de lignani din surse dietetice a fost asociat cu o reducere semnificativă a riscului de cancer de sân în postmenopauză ( 54 , 55 ). Într-un studiu de caz-control, cel mai mare consum de lignan a fost asociat cu o mortalitate semnificativ mai scăzută la cancerul mamar la postmenopauză, dar această asociere nu s-a întâmplat relativ cu mortalitatea la cancer de sân în premenopauză ( 56 ).

Un studiu de caz-control care folosea baza de date Ontario pentru cancer registru a constat dintr-un eșantion aleatoriu de femei diagnosticate cu cancer de sân, cu scopul de a analiza aportul fitoestrogen (izoflavone și lignani) și asocierea lor cu riscul de cancer mamar. A fost utilizat un chestionar privind frecvența alimentelor, care a inclus și alimente bogate în fitoestrogeni. Aportul de lignan a fost asociat cu o reducere a riscului de cancer de sân pentru toate femeile, deși acest lucru a fost semnificativ numai statistic la femeile supraponderale (IMC> 25). La femeile aflate în premenopauză, aportul total de fitoestrogen a fost asociat cu o reducere semnificativă a riscului de cancer de sân, dar numai la femeile supraponderale.Nu a existat nicio asociere între riscul de cancer mamar și aportul de fitoestrogen la femeile aflate în postmenopauză ( 51 ).

Un alt studiu de control al cazurilor care utilizează, de asemenea, baza de date Ontario pentru registrul de cancer a efectuat un chestionar privind frecvența alimentelor, cu scopul de a stabili dacă aportul de fitoestrogen în timpul adolescenței ar putea proteja împotriva cancerului de sân la vârsta adultă. Rezultatele acestui studiu au arătat că un consum mai mare de fitoestrogen (izoflavone și lignani) în timpul adolescenței poate fi asociat cu un risc redus al cancerului mamar ( 57 ).

Pentru a explora asocierea dintre ingestia de seminte de in si riscul de cancer mamar, un studiu de caz-controlat a fost realizat prin aplicarea unui chestionar de frecventa alimentelor femeilor care au aderat la Ontario Women’s Diet and Health Study in Canada (2002-2003). Atât consumul lunar și săptămânal / zilnic al semințelor de in (aproximativ 32,5 g) și pâinea de in (1 unitate, aproximativ 2,5 – 5 g de semințe de in) au fost asociate cu o reducere semnificativă de la 18 la 24% . S-a arătat, de asemenea, că semințele de in sanguin au redus riscul de apariție a cancerului de sân la femeile aflate în postmenopauză, în timp ce pâinea de in a redus riscul de cancer la sân atât la femeile aflate în postmenopauză, cât și la cele premenopauzale52 ).

Un studiu prospectiv de cohorta, incluzand 58.049 de femei franceze in postmenopauza, a constatat ca cei cu cea mai mare ingestie de lignan (> 1.395 μg / zi) au avut un risc scazut de cancer mamar. Efectele benefice ale lignanilor în acest studiu s-au limitat la cancerul de sân ER + și receptorul pozitiv pentru progesteron ( 58 ).

Pe de altă parte, cercetătorii au efectuat un studiu clinic dublu-orb, randomizat, cu un control placebo la pacienții cu cancer mamar. Anchetatorii au urmărit femeile aflate în postmenopauză care au fost recent diagnosticate cu cancer mamar și cu o intervenție chirurgicală programată. Aceste femei au fost împărțite, în mod aleatoriu, în două grupe: Grupul 1, care a inclus 19 femei, a mâncat zilnic câte un briosa cu aproximativ 25 g de semințe de in pudră, în timp ce grupul 2, care a inclus 13 femei, a mâncat o brioșă similară, fără semințe de in. Biopsiile au fost efectuate în ambele grupuri, la începutul studiului, care au fost mai târziu comparate cu patologia tumorii îndepărtate în timpul intervenției chirurgicale, aproximativ 5 săptămâni după începerea studiului. Femeile care au mâncat brioșele conținând semințe de in, au prezentat, în medie, o scădere a proliferării celulelor tumorale, o reducere a expresiei nivelurilor de c-erB2 (cunoscută și ca HER2 – o oncogenă asociată cu dezvoltarea și progresia cancerului mamar) și o creștere a apoptozei celulare. Cercetătorii au concluzionat că semințele de inul are potențialul de a reduce creșterea tumorilor la pacienții cu acest tip de cancer ( 38 , 59 ).

Într-un alt studiu clinic, cercetătorii au selectat aproximativ 45 de femei premenopauzale cu risc crescut de a dezvolta cancer de sân (fie cu biopsii de sân suspecte, fie cu supraviețuitori din fostul cancer de sân) și le-au dat zilnic 50 mg de lignan SDG sau echivalentul a două linguri de pulbere seminte de in. Cercetatorii au efectuat biopsii de ac pe tesutul mamar, atat inainte cat si dupa studiu, care a durat un an. Rezultatele au arătat că, în medie, femeile au avut mai puține modificări precanceroase la sân după o perioadă de 1 an de administrare a lignanului pe zi, decât înainte de a fi studiate și, de asemenea, că 80% (36 din 45) 67 niveluri – un biomarker care semnaleaza cresterea proliferarii celulelor. Conform acestui studiu clinic, lignanul SDG poate reduce riscul de cancer mamar ( 60 ).

Unele studii nu au evidențiat nicio asociere între riscul de apariție a cancerului de sân și a concentrațiilor de enterolactone serice ( 54 , 55 , 61 , 62 ). Există un studiu care indică o scădere a mortalității la cancerul de sân cu niveluri mai mari ale enterolactonei serice ( 63 ). Într-un studiu de metaanaliză, s-a constatat că biomarkerii enterolactonei au fost asociați cu o reducere semnificativă statistic de 28% în riscul de cancer de sân în postmenopauză ( 64 ). Un studiu care a inclus 1140 de pacienți în postmenopauză cu cancer mamar a arătat că concentrațiile de enterolactonă serică în cea mai mare cvartalină au fost asociate cu o reducere cu aproximativ 40% a mortalității ( 65 ). De asemenea, un studiu de caz-control a concluzionat că o cantitate mai mare de niveluri serice de enterolactone poate fi asociată cu un risc scăzut de cancer mamar ( 66 ). Este necesar să se efectueze mai multe studii pentru a se putea confirma dacă există o asociere între nivelurile de enterolactonă serică și riscul de cancer mamar.

Cinci studii publicate intre 2010 si 2011, care au inclus pacientii diagnosticati cu cancer de san care au fost observati pe o perioada de 6-10 ani, in scopul de a afla daca lignanul ar putea prelungi supravietuirea pacientilor cu cancer de san. Prin măsurarea înregistrărilor alimentare sau a nivelului seric al lignanului, cercetătorii au concluzionat că a existat o expunere crescută la lignani, ceea ce a dus la o reducere semnificativă a mortalității de aproximativ 40-53% și o reducere de 33-70% a mortalității prin cancer mamar. Această expunere crescută la lignani a fost observată cel mai frecvent la femeile aflate în postmenopauză. Există posibilitatea ca lignanii să prelungească durata de viață a pacienților cu cancer mamar, dar sunt necesare studii suplimentare pentru a confirma acest lucru ( 15 , 56 ).

Supraviețuitorii cancerului de sân care au niveluri mai ridicate de lignani în sânge și în dieta lor par a supraviețui pentru o perioadă semnificativ mai mare de timp ( 56 , 65 ).

Discuţie

Deoarece cancerul de sân a fost considerat unul dintre cele mai frecvente tipuri de cancer cu cea mai mare rată a mortalității la nivel mondial, este important să se includă nutriția ca parte a acestui tratament al bolii.

Odată cu îmbunătățirea obiceiurilor alimentare și a activității fizice, mai mult de 30% din cazurile de cancer diagnosticate ar putea fi evitate.

S-a demonstrat că o intervenție individualizată nutrițională poate reduce complicațiile tratamentului și poate îmbunătăți calitatea vieții pacienților. 

seminte de in /Flaxseed a fost un aliment foarte studiat datorită relației pe care o poate avea cu cancerul de sân. Unele studii experimentale au fost efectuate pe animale, dar numai câteva studii clinice au fost efectuate la om cu scopul de a descoperi efectele semințelor de in și asupra tumorilor și asupra riscului acestui tip de cancer.

Unele studii au arătat că ingestia de acizi grași omega-3 este asociată cu reducerea cancerului mamar.Studiile la animale au arătat că ALA poate scădea creșterea, dimensiunea și proliferarea celulelor și poate crește moartea celulelor tumorale mamare.

Majoritatea studiilor experimentale efectuate au arătat că semințele de flax cresc sau mențin eficacitatea tamoxifenului asupra scăderii creșterii tumorale asupra proliferării celulare și asupra creșterii apoptozei. Cu toate acestea, este necesar să se efectueze mai multe studii clinice pentru a confirma asocierea și eficacitatea respectivă a semințelor de in și tamoxifen.

În mai multe studii experimentale, dietele incluzând 5 sau 10% semințe de in (aproximativ 25-30 g de semințe de in, zilnic, la om) au inhibat creșterea ER + în celulele cancerului de sân uman injectate la șoareci. Același lucru sa întâmplat și cu creșterea ER -. Semintele de semințe de in, de asemenea, au redus metastazarea tumorii ER-mamar.

În timpul studiilor clinice, cercetătorii au concluzionat că semințele de inul are potențialul de a reduce creșterea tumorilor la pacienții cu cancer de sân, în principal femei aflate în postmenopauză, și pentru a reduce riscul acestui tip de cancer.

Deși multe dintre studiile raportate în această lucrare au concluzionat că aportul de semințe de inul poate fi legat de riscul scăzut de cancer mamar și, de asemenea, de reducerea creșterii și mărimii tumorii, unele studii, inclusiv femeile aflate în premenopauză și postmenopauză, nu au prezentat aceleași rezultate.

Cu toate acestea, sunt necesare mai multe studii, în special studiile clinice, pentru a verifica beneficiile utilizării semințelor de in pentru tratamentul cancerului de sân.

Logo-ul fnut

Link to Publisher's site
Nutr . Frontală 2018; 5: 4.
Publicat online 2018 Feb 7. doi: 10.3389 / fnut.2018.00004
PMCID: PMC5808339
PMID: 29468163
Efectul semințelor de in în cancerul de sân: o revizuire a literaturii
Ana Calado , 1, * Pedro Miguel Neves , 2 Teresa Santos , 3, 4, 5 și Paula Ravasco 2

Nimeni nu a căutat.

Contribuțiile autorului

AC a conceput studiul, a participat la proiectarea și coordonarea sa și a redactat și a scris manualul. PR a participat la proiectarea studiului, interpretarea datelor și a ajutat la redactarea reviziilor manuscrise. TS și PN erau responsabili pentru redactarea științifică și editarea manuscriselor. Toți autori au citit și au aprobat manuscrisul final.

Declarația privind conflictul de interese

Nici unul dintre autori nu a raportat niciun interes financiar sau potențial conflicte de interese.

Recunoasteri

Autorii mulțumesc sprijinului acordat de Universitatea catolică portugheză de la Lisabona. Un cuvânt de mulțumire îi revine și Paula Ravasco, care a oferit cunoștințe și expertiză care au ajutat foarte mult pe parcursul acestei cercetări și pentru șansa acordată acesteia și Teresa Santos, care și-a împărtășit înțelepciunea cu privire la experiența ei, realizând articole de revizuire.

Referințe

1. Organizația Mondială a Sănătății (OMS). Factura nr. 297: Cancer (2015). Disponibil de la: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/en/
2. Organizația Mondială a Sănătății (OMS). Profiluri de țară pentru cancer (2014). Disponibil de la: http://www.who.int/cancer/country-profiles/prt_en.pdf?ua=1
3. Carvalho G, Camilo M, Ravasco P. Qual și o resvância da nutrição em oncologia? Acta Med Port (2011) 24 ( S4 ): 1041-50. PubMed ] Google Scholar ]
5. Donaldson M. Nutriție și cancer: o revizuire a dovezilor pentru o dietă anti-cancer . Nutr J (2004) 3 : 19.10.1186 / 1475-2891-3-19 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Dmitri O, Levitsky V, Dembitsky M. Agenți anti-cancer mamar derivați din plante . Nat Prod Bioprospect (2015) 5 ( 1 ): 1-16.10.1007 / s13659-014-0048-9 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Eisenberg DM, Kessler RC, Foster C, Norlock FE, Calkins DR, Delbanco TL. Medicină neconvențională în Statele Unite. Preferințe, costuri și modele de utilizare . N Engl J Med (1993) 328 : 246-52.10.1056 / NEJM199301283280406 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Ben-Arye E, Schiff E, Steiner M., Keshet Y, Lavie O. Atitudinea pacienților cu cancer ginecologic și de sân pentru integrarea medicamentului complementar în îngrijirea cancerului . Int J Gynecol Cancer (2012) 22 : 146-53.10.1097 / IGC.0b013e318226c614 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. McCann SE, Edge SB, Hicks DG, Thompson LU, Morrison CD, Fetterly G, și colab. Un studiu pilot care compară efectul semințelor de in, inhibitorului de aromatază și combinației asupra biomarkerilor tumorilor mamare . Nutr Cancer (2014) 66 ( 4 ): 566-75.10.1080 / 01635581.2014.894097 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
10. Abdulkareem IH. O analiză a etiopatogenezei cancerului de sân . Genet Syndr Gen Gene (2013) 4 : 1-5.Google Scholar ]
12. Boon HS, Olatunde F, Zick SM. Tendințe în utilizarea complementară / alternativă a medicamentelor de către supraviețuitorii cancerului de sân: compararea datelor anchetei din 1998 și 2005 . BMC Womens Health (2007) 7 : 4.10.1186 / 1472-6874-7-4 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Boucher BA, Cotterchio M, Curca IA, Kreiger N, Harris SA, Kirsh VA, și colab. Aportul de alimente fitoestrogen și suplimente în rândul femeilor recent diagnosticate cu cancer de sân în Ontario, Canada .Nutr Cancer (2012) 64 ( 5 ): 695-703.10.1080 / 01635581.2012.687426 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Cordeiro R, Fernandes PL, Barbosa LA. Semena de linhaça eo efeito de seus compostos sobre as células mamárias . Rev Bras Farmacogn (2009) 19 ( 3 ): 727-32.10.1590 / S0102-695X2009000500013 [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Mason JK, Thompson LU. Inul de seminte de in si componentele sale de lignan si ulei: pot avea un rol in reducerea riscului de imbunatatire a tratamentului cancerului mamar? Appl Physiol Nutr Metab (2014) 39 : 663-78.10.1139 / apnm-2013-0420 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Nesbitt PD, Thompson LU. Lignani în produse de casă și comerciale care conțin semințe de in . Nutr Cancer (1997) 29 : 222-7.10.1080 / 01635589709514628 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Smeds AI, Eklund PC, Sjöholm RE, Willfr SM, Nishibe S, Deyama T, și colab. Cuantificarea unui spectru larg de lignani în cereale, semințe oleaginoase și nuci . J Agric Food Chem (2007) 55 ( 4 ): 1337-46.10.1021 / jf0629134 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Peterson J, Dwyer J, Adlercreutz H, Scalbert A, Jacques P, McCullough ML. Lignani dieta: fiziologia și potențialul de reducere a riscului bolilor cardiovasculare . Nut Rev (2010) 68 : 571-603.10.1111 / j.1753-4887.2010.00319.x articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Lucas EA, Wild RD, Hammond LJ, Khalil DA, Juma S, Daggy BP, și colab. Flaxul imbunatateste profilul lipidic fara a altera biomarkeri ai metabolismului osos la femeile aflate in postmenopauza . J Clin Endocrinol Metab (2002) 87 : 1527-32.10.1210 / jcem.87.4.8374 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Thompson LU, Boucher BA, Liu Z, Cotterchio M, Kreiger N. Phytoestrogen conținutul de alimente consumate în Canada, inclusiv izoflavone, lignani și coumestan . Nutr Cancer (2006) 54 ( 2 ): 184-201.10.1207 / s15327914nc5402_5 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Adolphe JL, Whiting SJ, Juurlink BHJ, Thorpe LU, Alcorn J. Efectele asupra sănătății cu consumul de diglucosid de lignan secoisolariciresinol de in . Br J Nutr (2010) 103 : 929-38.10.1017 / S0007114509992753 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Thompson LU, Seidl MM, Rickard SE, Orcheson LJ, Fong H. Efectul antitumorigenic al unui precursor de lignan de mamifere din semințe de in . Nutr Cancer (1996) 26 : 159-65.10.1080 / 01635589609514472 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Thompson LU, Rickard SE, Orcheson LJ, Seidl MM. Semintele de in si componentele lor de lignan si ulei reduc cresterea tumorii mamare la un stadiu avansat de carcinogeneza . Carcinogeneza (1996) 17 : 1373-6.10.1093 / carcin / 17.6.1373 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Brooks JD, Ward WE, Lewis JE, Hilditch J, Nickell L, Wong E și colab. Suplimentarea cu semințe de in se modifică metabolizarea estrogenului la femeile aflate în postmenopauză într-o măsură mai mare decât suplimentele cu o cantitate egală de soia . Am J Clin Nutr (2004) 79 ( 2 ): 318-25. PubMed ] Google Scholar ]
26. Muti P, Bradlow HL, Micheli A, Krogh V, Freudenheim JL, Schünemann HJ și colab. Metabolismul estrogenic și riscul de cancer mamar: un studiu prospectiv al raportului 2: 16alfa-hidroxiestronă la femeile aflate în premenopauză și postmenopauză . Epidemiologie (2000) 11 ( 6 ): 635-40.10.1097 / 00001648-200011000-00004 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Modugno F, Kip KE, Cochrane B, Kuller L, Klug TL, Rohan TE, și colab. Obezitatea, terapia hormonală, metabolismul estrogenului și riscul de apariție a cancerului de sân în postmenopauză . Int J Cancer (2006) 118 ( 5 ): 1292-301.10.1002 / ijc.21487 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Haggans CJ, Hutchins AM, Olson BA, Thomas W, Martini MC, Slavin JL. Efectul consumului de in-lapte asupra metaboliților estrogeni urinari la femeile aflate în postmenopauză . Nutr Cancer (1999) 33 ( 2): 188-95.10.1207 / S15327914NC330211 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Liu J, Ma DWL. Rolul acizilor grasi polinesaturati n-3 in prevenirea si tratamentul cancerului de san . Nutrienți (2014) 6 ( 11 ): 5184-223.10.3390 / nu6115184 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
30. Carmo M, Correia M. Importanța dosului Graccos Ômega-3 no Câncer . Revista Brasileira de Cancerologie (2009) 55 ( 3 ): 279-87. Google Scholar ]
31. Zheng JS, Hu XJ, Zhao YM, Yang J, Li D. Aportul de n-3 acizi grași polinesaturați din pește și marine și riscul de cancer de san: meta-analize a datelor din 21 de studii independente de cohorta prospectiv . BMJ(2013) 346 : f3706.10.1136 / bmj.f3706 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Truan JS, Chen JM, Thompson LU. Uleiul de semințe de inulină reduce creșterea tumorilor mamare la om (MCF-7) la niveluri ridicate de estrogen circulant . Mol Nutr Food Res (2010) 54 ( 10 ): 1414-21.10.1002 / mnfr.200900521 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Hardman WE. (n-3) și terapia cancerului . J Nutr (2004) 134 : 3427S-30S. PubMed ] Google Scholar ]
34. Osborne CK. Tamoxifenul în tratamentul cancerului de sân . N Engl J Med (1998) 339 : 1609-18.10.1056 / NEJM199811263392207 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. Iordania VC. Rolul tamoxifenului în tratamentul și prevenirea cancerului de sân . Curr Probl Cancer(1992) 16 ( 3 ): 129-76. PubMed ] Google Scholar ]
36. Cuzick J, Forbes JF, Sestak I, Cawthorn S, Hamed H, Holli K, și colab. Rezultatele pe termen lung ale profilaxiei cu tamoxifen pentru cancerul de sân – urmărirea după 96 de luni a studiului randomizat IBIS-I . J Natl Cancer Inst (2007) 99 ( 4 ): 272-82.10.1093 / jnci / djk049 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Cuzick J. Posibilități viitoare în prevenirea cancerului de sân: studii de prevenire a cancerului de sân . Breast Cancer Res (2000) 2 : 258-63.10.1186 / bcr66 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Flori G, Fritz H, Balneaves LG, Verma S, Skidmore B, Fernandes R și colab. Cancerul de in și de sân: o revizuire sistematică . Integr Cancer Ther (2013) 13 : 181-92.10.1177 / 1534735413502076 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
39. Chen J, Hui E, Ip T, Thompson LU. Sămânța de inmulțire intensifică efectul inhibitor al tamoxifenului asupra creșterii cancerului de sân uman uman dependent (estrogen-dependent) (mcf-7) la șoareci nudi . Clin Cancer Res (2004) 10 ( 22 ): 7703-11.10.1158 / 1078-0432.CCR-04-1130 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. Chen J, Power K, Mann J, Cheng A, Thompson LU. Interacțiunea interactivă a semințelor de in vase cu regresia tumorii induse de tamoxifen la șoarecii atimici cu xenogrefe MCF-7 prin scăderea expresiei produselor genice legate de estrogen și a căilor de transducție a semnalului . Nutr Cancer (2007) 58 ( 2 ): 162-70.10.1080 / 01635580701328271 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Chen J, Power K, Mann J, Cheng A, Thompson LU. Semintele de semințe de in monoterapie sau în combinație cu tamoxifenul inhibă creșterea tumorii mamare MCF-7 la șoarecii athymic ovariectomizați cu niveluri ridicate de estrogen circulant . Exp Biol Med (Maywood) (2007) 232 ( 8 ): 1071-80.10.3181 / 0702-RM-36 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Saggar JK, Chen J, Corey P, Thompson LU. Lignanul din semințe de in. Lignan sau uleiul combinat cu tratamentul cu tamoxifen afectează creșterea tumorilor MCF-7 prin căile de semnalizare ale receptorului estrogen și ale factorului de creștere . Mol Nutr Food Res (2009) 54 ( 3 ): 415-25.10.1002 / mnfr.200900068 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Shareef M, Ashraf MA, Sarfraz M. Tratamente naturale pentru tratamentul cancerului mamar . Saudi Pharm J (2016) 24 ( 3 ): 233-40.10.1016 / j.jsps.2016.04.018 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRefGoogle Scholar ]
44. Chen J, Stavro PM, Thompson LU. Sămânța de in, in vitro, inhibă creșterea și metastazarea cancerului de sân uman și determină scăderea expresiei factorului de creștere asemănător insulinei și a receptorului factorului de creștere epidermal . Nutr Cancer (2002) 43 : 187-92.10.1207 / S15327914NC432_9 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Chen WY, Colditz GA, Rosner B, Hankinson SE, Hunter DJ, Manson JE, și colab. Utilizarea hormonilor post-menopauza, a alcoolului și a riscului de cancer mamar invaziv . Ann Intern Med (2002) 137 : 798-804.10.7326 / 0003-4819-137-10-200211190-00008 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
46. Chen J, Saggar JK, Corey P, Thompson LU. Separarea de semințe de in și de diglucosidă secoizolariciresinolă pură, dar nu și coca de semințe de in, reduce creșterea tumorilor de sân umane (MCF-7) la șoarecii atimici . J Nutr (2009) 139 ( 11 ): 2061-6.10.3945 / jn.109.112508 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Bergman JM, Thompson LU, Dabrosin C. Flaxseed și lignanii săi inhibă creșterea indusă de estradiol, angiogeneza și secreția factorului de creștere endotelial vascular în xenogrefeele de cancer de sân uman in vivo . Clin Cancer Res (2007) 13 ( 3 ): 1061-7.10.1158 / 1078-0432.CCR-06-1651 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Wang L, Chen J, Thompson LU. Efectul inhibitor al semințelor de in pentru creșterea și metastazarea xenogrefelor de cancer de sân uman negativ la receptorul de estrogen negativ este atribuită componentei sale de lignan și ulei . Int J Cancer (2005) 116 ( 5 ): 793-8.10.1002 / ijc.21067 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
49. Dabrosin C, Chen J, Wang L, Thompson LU. Flaxul inhibă metastazele și scade factorul de creștere endotelial vascular extracelular în xenogrefe de cancer de sân uman . Cancer Lett (2002) 185 ( 1 ): 31-7.10.1016 / S0304-3835 (02) 00239-2 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
50. Chen J, Wang LW, Thompson LU. Semintele de flax și componentele sale reduc metastazele după excizia chirurgicală a tumorilor de sân umane solide la șoareci nudi . Cancer Lett (2006) 234 : 168-75.10.1016 / j.canlet.2005.03.056 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
51. Cotterchio M, Boucher BA, Kreiger N, Mills CA, Thompson LU. Intrarea fitoestrogenului alimentar – lignani și izoflavone – și riscul de cancer mamar (Canada) . Cancerul provoacă control (2008) 19 : 259-72.10.1007 / s10552-007-9089-2 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
52. Lowcock CE, Cotterchio M, Boucher BA. Consumul de semințe de in, o sursă bogată de lignani, este asociat cu un risc redus de cancer mamar . Cancerul determină controlul (2013) 24 : 813-6.10.1007 / s10552-013-0155-7 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
53. Duncan AM, Phipps WR, Kurzer MS. Fito-estrogeni . Cel mai bun pract Res Clin Endocrinol Metab(2003) 17 : 253-71.10.1016 / S1521-690X (02) 00103-3 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Buck K, Zaineddin AK, Vrieling A, Linseisen J, Chang-Claude J. Meta-analize ale lignanelor și enterolignanelor în legătură cu riscul de cancer mamar . Am J Clin Nutr (2010) 92 ( 1 ): 141-53.10.3945 / ajcn.2009.28573 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
55. Velentzis LS, Cantwell MM, Cardwell C, Keshtgar MR, Leathem AJ, Woodside JV. Lignanii și riscul de cancer mamar la femeile pre- și postmenopauzale: meta-analize ale studiilor observaționale . Br J Cancer (2009) 100 : 1492-8.10.1038 / sj.bjc.6605003 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
56. McCann SE, Thompson LU, Nie J, Dorn J, Trevisan M, Shields PG, și colab. Aportul lignanului alimentar în ceea ce privește supraviețuirea în rândul femeilor cu cancer de sân: studiul privind expunerea în New York la New York și studiul privind cancerul de sân (WEB) . Breast Cancer Res Treat (2010) 122 ( 1 ): 229-35.10.1007 / s10549-009-0681-x articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
57. Thanos J, Cotterchio M, Boucher BA, Kreiger N, Thompson LU. Consumul de fitoestrogen alimentar adolescent și riscul de cancer mamar (Canada) . Cancerul cauzează control (2006) 17 ( 10 ): 1253-61.10.1007 / s10552-006-0062-2 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
58. Touillaud MS, Thiébaut ACM, Fournier A, Niravong M, Boutron-Ruault MC, Clavel-Chapelon F. Consumul de lignan dietetic și riscul de cancer mamar postmenopauzal prin estrogen și statusul receptorului de progesteron . J Natl Cancer Inst (2007) 99 ( 6 ): 475-86.10.1093 / jnci / djk096 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
59. Thompson LU, Chen JM, Li T, Strasser-Weippl K, Goss PE. Săminele de inmulțire modifică markerii biologici tumorali în cancerul de sân în postmenopauză . Clin Cancer Res (2005) 11 ( 10 ): 3828-35.10.1158 / 1078-0432.CCR-04-2326 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
60. Fabian CJ, Kimler BF, Zalles CM, Klemp JR, ​​Petroff BK, Khan QJ, și colab. Reducerea Ki-67 în țesuturile mamare benigne ale femeilor cu risc sporit cu diglicozidul secoisolariciresinol de lignan . Cancer Prev Res (Phila) (2010) 3 ( 10 ): 1342-50.10.1158 / 1940-6207.CAPR-10-0022 Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
61. Kilkkinen A, Virtamo J, Vartiainen E, Sankila R, Virtanen MJ, Adlercreutz H, și colab. Concentrațiile serice ale enterolactonei nu sunt asociate cu riscul de cancer mamar într-un studiu imbricat de caz-control . Int J Cancer (2004) 108 ( 2 ): 277-80.10.1002 / ijc.11519 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
62. Zeleniuch-Jacquotte A, Adlercreutz H, Shore RE, Koenig KL, Kato I, Arslan AA, și colab. Enterolactona circulantă și riscul de apariție a cancerului de sân: un studiu prospectiv în New York . Br J Cancer (2004) 91 ( 1 ): 99-105.10.1038 / sj.bjc.6601893 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
63. Guglielmini P, Rubagotti A, Bocardo F. Nivelurile de enterolactonă serică și rezultatul mortalității la femei cu cancer de sân timpuriu: un studiu de cohortă retrospectiv . Breast Cancer Rest Treat (2012) 132 : 661-8.10.1007 / s10549-011-1881-8 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
64. Zaineddin AK, Vrieling A, Buck K, Becker S, Linseisen J, Flesch-Janys D, și colab. Serul enterolactonei și riscul de cancer mamar în postmenopauză prin estrogen, progesteron și statusul receptorilor de herceptină 2 . Int J Cancer (2012) 130 ( 6 ): 1401-10.10.1002 / ijc.26157 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
65. Buck K, Vrieling A, Zaineddin AK, Becker S, Hüsing A, Kaaks R, și colab. Enterolactona serică și prognosticul cancerului de sân în postmenopauză . J Clin Oncol (2011) 29 ( 28 ): 3730-8.10.1200 / JCO.2011.34.6478 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
66. Pietinen P, Stumpf K, Männistö S, Kataja V, Uusitupa M, Adlercreutz H. Enterolactona serică și riscul de cancer de sân: un studiu de caz-control în estul Finlandei . Cancer Epidemiol Biomarkers Prev (2001) 10 ( 4 ): 339-44. PubMed ] Google Scholar ]

Articolele de la Frontiers in Nutrition sunt oferite aici prin amabilitatea Frontiers Media SA

Paradigma și tratamentul nou de cancer: abordare METABOLICA

 

Abstract

Hipertermia a fost mult timp cunoscută că interferează cu metabolismul tumoral. Scopul acestei lucrări este de a revedea potențialul terapiei metabolice și de a sugera faptul că combinația cu hipertermia poate fi de interes.

1. Obiectiv

Într-un articol despre marca de teren, John Bailar a publicat în „New England Journal of Medicine” în 1997 „Pierdem războiul împotriva cancerului?” Am confirmat recent că acest lucru este, totuși cazul. Am obținut din datele organizate de Organizația Mondială a Sănătății date din 20 de țări pentru o perioadă de 45 de ani (1961-2005). În acești 45 de ani, rata mortalității la cancer standardizată a variat puțin (-4%). Sa înregistrat o ușoară scădere a cancerului de sân (-6,5%), a cancerului pulmonar la bărbați (-2,5%) și a cancerului de prostată (-1,7%), dar o scădere accentuată a cancerului de stomac (-77%). Aceste date confirmă rezultatele preliminare de la Bailar și contrazic noțiunea de progres în prevenirea cancerului, depistarea precoce și tratamentul cancerului (Summa 2012). Astăzi, ca și până acum, cancerul metastatic la excepția notabilă a unor malignități din copilărie și a limfoamelor rămâne aproape universal fatal.

Astăzi, cancerul este considerat o invazie a celulelor maligne care merită să fie ucisă fie prin intervenții chirurgicale, prin radioterapie sau prin chimioterapie. Screening-ul de noi medicamente se face prin evaluarea eficacității lor în uciderea celulelor canceroase. Medicamentele moderne vizează o cale specifică pentru a ucide celula malignă. Dar logica este aceeași: uciderea celulei canceroase. Nici unul dintre aceste medicamente noi nu poate fi creditat cu schimbarea semnificativă a modelului de supraviețuire. De exemplu, rata generală de răspuns la Herceptin (un așa numit glonț magic), atunci când este administrată în monoterapie, este mai mică de 5%.

Între timp, costul medicamentelor pentru cancer a crescut exponențial. Este foarte probabil că suntem martorii unei „bule” bazate mai mult pe bunăvoință și speranță decât pe rezultate.

Există o nevoie evidentă de schimbare a paradigmei.

Cancerul este considerat a fi o consecință a unor anomalii genetice, cum ar fi activarea oncogenei sau inactivarea supresoarelor tumorale. Acest lucru este corect, dar numai o vedere parțială a bolii. De exemplu, există activare oncogenă în celule normale sau în timpul dezvoltării sau inflamație benignă.

Există modalități alternative de înțelegere a cancerului. Cel mai promițător este considerarea cancerului ca o boală metabolică ca o boală legată de diabet.

2. Aspecte metabolice ale cancerului: Otto Warburg

Cancerul nu este o boală genetică, ci o boală a metabolismului. De la lucrarea câștigătorului premiului Nobel Otto Warburg, știm că metabolismul celulelor canceroase diferă în mod clar de cel al celulelor normale. [ 1 ] Celulele canceroase consumă cantități mai mari de glucoză decât sunt în stare să se degradeze complet2 ].Aceasta este baza reală a imaginilor de scanare PET, în care injecția intravenoasă a unei substanțe radioactive similare cu glucoza este utilizată pentru a vizualiza cancerul și metastazele acestuia. Acest fapt, care de mult a fost uitat, începe să se repete din nou. O cantitate considerabilă de muncă recentă, inclusiv a noastră, arată că această tulburare metabolică ar putea fi sursa procesului de dezvoltare a cancerului [ 3 ].

Otto Warburg și-a publicat observațiile privind o modificare metabolică observată frecvent în anii 1920 în celulele canceroase [ 1 ]. Warburg a raportat că celulele canceroase pe care le-a investigat, au metabolizat glucoza direct în acidul lactic, spre deosebire de faptul că piruvatul a fost transformat în apă și dioxid de carbon în mitocondrii prin intermediul căii de acid tricarboxilic (TCA). Această proprietate metabolică a celulelor canceroase poartă numele său, adică efectul Warburg. Este, de asemenea, denumită glicoliză aerobă, deoarece are loc în celulele canceroase, chiar și în condiții normoxice.

Interesul pentru efectul Warburg a scăzut considerabil pentru o perioadă lungă de timp. O parte a motivului a fost faptul că Warburg era convins că metabolismul modificat al glucozei în celulele canceroase a fost de fapt cauza cancerului și că cea mai probabilă explicație pentru observația lui a fost deteriorarea mitocondriilor1 ].De atunci, biologia moleculară modernă a demonstrat că cancerul nu poate proveni fără o schimbare a genomului unei celule și că, cel puțin în cele mai multe cazuri, deteriorarea mitocondriilor nu este explicația pentru motivul pentru care multe celule canceroase adoptă glicoliză aerobă ca cale principală pentru metabolismul glucozei [ 4 , 5 ]. Cu toate acestea, în ultimii 15 ani, sa înregistrat o creștere considerabilă a interesului privind efectul Warburg și rolul său în cancer. Ca urmare, unele publicații seminale au elucidat rolul pe care efectul Warburg îl joacă în cancer, și există și o serie de revizuiri recente recente [ 2 , 6 , 7 ]. Warburg a înțeles că există un defect major în calea anabolizării. El nu a înțeles că calea oxidantă (catabolismul) este de asemenea defectuoasă.

3. Schimbarea metabolismului Explicarea caracteristicilor proeminente ale cancerului cum ar fi carcinogeneza și răspunsul la chimioterapie

Există astăzi un larg consens asupra importanței metabolismului în cancer2 , 6 , 7 ]. Caracteristicile proeminente ale cancerului, probabil, pot fi rezumate prin modificări metabolice. De exemplu, oncogenele vizează calea metabolică (pentru examinare, vezi Israël și Schwartz [ 3 ]: cancerul ca sindrom de dismetilare).Un retrovirus poate capta o genă dintr-o celulă gazdă și o poate transmite unei noi gazde. Oncogenele retrovirale perturbă o cale importantă de semnalizare: căile mitogenice ale MAP kinazelor, în timp ce diferitele etape ale căii PI3 kinazei sunt ținte pentru virusurile ADN. Oncogena poate fi văzută ca perturbatori metabolici.

Pentru a confirma rolul metabolismului în carcinogeneza, am expus melanocite normale (de la preputul adolescentului) la doze mari de glucoză și insulină. Proliferarea a crescut (timpul de dublare: 2,7 față de 5,6 zile). După 3 săptămâni de expunere la glucoză sau după 3 săptămâni, urmată de o cultură de 4 săptămâni în mediu standard, melanocitele au putut să crească în colonii de agar moale, o caracteristică a celulelor canceroase8 ]. Majoritatea medicamentelor împotriva cancerului vizează ADN-ul. Dar mecanismul precis al acțiunii lor este dezbătut. Este clar că, chiar și atunci când tratamentul este eficient la pacienții cu boală metastatică mare, nu există semne de moarte celulară. La câteva minute după începerea unui mic infarct cardiac, există o creștere a proteinei intracelulare în sângele circulant. Nu este cazul după chimioterapie. Cu toate acestea, primul semn de răspuns al tratamentului este o scădere a absorbției de glucoză, așa cum sa demonstrat prin scanarea PET.

Medicamentele împotriva cancerului pot distruge celulele canceroase (este ceea ce ele sunt alese să facă), dar când o celulă supraviețuiește, se oprește să crească pentru zile sau săptămâni. Această fază de repaus a fost puțin studiată, deoarece este dificilă din punct de vedere tehnic (doar câteva celule supraviețuiesc) și consumatoare de timp. Am reușit să demonstrăm că acest arest /stopare de creștere a fost cauzat de o schimbare în metabolism [ 9 ].

4. Direcționarea metabolismului cancerului: context

Există o logică considerabilă în direcționarea modificărilor metabolice ca o abordare a dezvoltării agenților farmaceutici pentru a trata cancerul, în ciuda faptului că aceste schimbări nu sunt cauzale în natură. O publicație relativ recentă a arătat că genele implicate în glicoliză sunt supraexprimate, exprimate în cel puțin 24 de tipuri diferite de cancer, care corespund la aproximativ 70% din toate cazurile de cancer [ 10 ]. S-a presupus că această prevalență larg răspândită se datorează faptului că glicoliza aerobă oferă un avantaj competitiv celulelor canceroase, permițând sinteza compușilor (ribonucleotide și lipide) necesare pentru proliferare11-13 ].

Un număr de INHIBITORI specifici ai enzimelor cheie implicați în calea glicolitică aerobă au fost evaluați ca medicamente potențiale împotriva cancerului (vezi revizuirile [ 14-16 ]). Totuși, cu rare excepții, nici unul dintre acești compuși nu a fost utilizat clinic.

Michelakis a raportat că tratamentul a cinci pacienți cu glioblastom multiform utilizând dicloracetat, inhibitor al kinazei de piruvat dehidrogenază, a condus la regresia tumorii la trei persoane. 

Berkson a tratat patru pacienți cu cancer pancreatic, cu o combinație de acid lipoic și naltrexonă, cu rezultate excelente17 , 18 ]. Primul pacient tratat a fost încă în viață și la 78 de luni după prezentare. Oarecum coincidență,  – acidul lipoic este, de asemenea, cunoscut ca fiind un inhibitor al kinazei de piruvatdehidrogenază cum este dicloracetatul. În schimb, naltrexona este un antagonist al receptorului opioid și este utilizat în principal pentru tratamentul dependenței de alcool și opioide, deși există date limitate care sugerează un potențial rol în inhibarea cancerului.

Această lipsă relativă de succes ne-a sugerat că un singur inhibitor al metabolismului celulelor canceroase ar putea fi insuficient pentru a inhiba semnificativ proliferarea cancerului. Având în vedere plasticitatea extremă a țesutului malign, părea logică încercarea de a utiliza cel puțin doi compuși diferiți, fiecare vizând interacțiunea cu enzimele care catalizează diferite etape. Am adoptat o strategie pentru utilizarea compușilor deja dovediți a fi netoxici la oameni.

5. Screening pentru o combinație metabolică „universală”

În 2004, am început să colaborăm cu alți oameni de știință, printre care dr. Maurice Israel, și ne-am concentrat eforturile asupra descoperirii unei modalități de a profita de una dintre punctele slabe ale cancerului: metabolismul său slab eficient. În loc să vizeze procesul mitotic, aceștia aleg să vizeze metabolismul celulei3 ].

În iunie 2007, a doua etapă a acestei lucrări a început cu selectarea a circa o sută de molecule potențial active din analiza literaturii. Concentrându-ne pe modificările metabolice ale celulelor canceroase, am identificat molecule care au fost descrise pentru a acționa asupra enzimelor a căror activitate este cunoscută a fi afectată de cancer. 

A doua noastră criteriă de selecție a fost existența datelor privind administrarea umană pentru aceste molecule. Această abordare ne-a permis să selectăm 27 de molecule diferite.

În primul studiu pe animale [ 19 ], a fost realizată o analiză detaliată a literaturii, din care a fost elaborată o primă bibliotecă de douăzeci și șapte de medicamente despre care se știe că au fost vizate căile potențial implicate în cancer. Am efectuat teste in vitro asupra acestor molecule pentru a determina capacitatea lor antiproliferativă pe patru linii de celule la concentrații compatibile cu nivelele plasmatice umane publicate.Datele, rezumate în Tabelul 2, au arătat că 5 molecule nu au fost eficiente. 11 molecule au fost slab eficiente, în timp ce 11 molecule au fost semnificativ eficiente.

Astfel, acest studiu preliminar (vezi [ 19 ] pentru detalii) a sugerat că o combinație de ALA cu HCA poate avea un potențial antitumoral ridicat. Această eficacitate a fost similară indiferent de linia celulară testată.

Grupul nostru a testat 15 combinații de două medicamente pe baza celor șapte molecule eficiente și mai puțin toxice. Șapte combinații au arătat un efect antiproliferativ puternic (<20% din celulele viabile după 24 de ore).Acestea au fost acetazolamidă și hidroxicitrat, acid lipoic și dicloracetat, acid lipoic și hidroxicitrat, acetazolamidă și miltefosină, albendazol și dicloroacetat, dicloroacetat și hidroxicitrat și acid lipoic și miltefosină.

5.1. Efectul antitumoral in vivo

Apoi am procedat la testarea acestor șapte combinații cele mai eficiente in vivo utilizând șoareci purtând carcinomul MBT-2 vezical syngeneic. Majoritatea combinațiilor nu au fost sau au fost doar slabe eficiente (datele nu sunt prezentate). Cel mai eficient tratament a fost hidroxicitratul și acidul lipoic (denumit METABLOC)19 ]. Eficacitatea acestei combinații a fost confirmată în melanomul B16-F10 și în carcinomul pulmonar LL / 2 Lewis.

Această combinație a ambelor medicamente a încetinit creșterea tumorii și creșterea supraviețuirii cu o eficacitate similară cu chimioterapia citotoxică convențională. 

Această combinație este eficientă indiferent de modelul tumorii, sugerând că aceste căi metabolice sunt cruciale pentru supraviețuirea cancerului.

Compozițiile au fost testate împotriva diferitelor modele de tumori murine (carcinomul MBT-2 al vezicii urinare, carcinomul pulmonar Lewis LLC și melanomul B16F10 implantat la șoareci C3H syngeneic (celule MBT-2) sau C57B16 (celule LLC și B16F10)). Celulele tumorale s-au inoculat în flancul șoarecilor și s-au dezvoltat tumori câteva zile înainte de începerea tratamentului. După randomizare, combinațiile au fost administrate intraperitoneal, timp de 21 de zile. Schimbarea dezvoltării tumorii a fost monitorizată prin măsurarea dimensiunii tumorilor cu un etrier Vernier și monitorizarea supraviețuirii animalelor în timpul experimentului. Șoarecii utilizați în acest studiu au fost tratați în conformitate cu reglementările etice în vigoare. În rezultatele descrise, s-au utilizat următoarele doze și schema de administrare: acid alfa-lipoic 10 mg / kg, de două ori pe zi; hidroxicitrat 250 mg / kg, de două ori pe zi.

Combinația a fost utilizată pentru a trata modele de cancer de tip syngeneic de șoareci: carcinom cu celule tranzitorii de vezică MBT-2, melanom B16-F10 și carcinom pulmonar LL / 2 Lewis. Eficacitatea acestei combinații pare a fi similară celei a chimioterapiei convenționale (cisplatină sau 5-fluorouracil), deoarece a dus la o întârziere semnificativă a creșterii tumorale și la o supraviețuire mai mare (Figura 1 ) (pentru detalii vezi articolul [ 19 ]).

Fig1
Figura 1: Eficacitatea combinației ALA / HCA împotriva carcinomului vezicii urinare și a modelelor de melanom la șoareci. În comparație cu tumorile netratate (vehicule), combinația ALA / HCA dublează durata de viață a animalelor (b). Aceste studii complementare sugerează că combinația dintre ALA și HCA este eficientă împotriva proliferării celulelor canceroase.

Prin adăugarea unei a patra molecule (Figura 2 ), capsaicina a fost responsabilă de regresia tumorii (Schwartz și colab., Invest New Drugs 2012 [ 20 ]). Nici unul dintre acești patru compuși diferiți nu este cunoscut că vizează ADN-ul. Toți intervin cu metabolismul.

827686.fig.002
Figura 2: Activitatea antitumorală a combinației de acid alfa-lipoic, hidroxicitrat, capsaicină și octreotidă în modelul de melanom.
5.2. Date clinice obținute cu Metabloc

În acest stadiu, există doar date preliminare privind combinarea acestor două molecule. Studiile de toxicitate au fost efectuate utilizând doze crescânde de acid lipoic oral și hidroxicitrat. Acest tratament a fost adăugat la chimioterapia citotoxică standard anticanceroasă. Nu există nici un studiu care să utilizeze combinația intravenoasă a acestor medicamente.

Unsprezece pacienți, cinci bărbați și șase femele au fost tratați în conformitate cu protocolul standard utilizat pentru tipul lor de cancer și etapa dintre ianuarie 2009 și iulie 2011.

În plus față de regimul chimioterapeutic normal, o combinație de ALA și HCA a fost administrată pacienților, după obținerea consimțământului informat și au fost înregistrate atât rezultatele cât și efectele secundare. Toți pacienții au prezentat o boală malignă confirmată histologic. Următoarele date privind pacienții au fost colectate la un interval mediu de 65 de zile, cu un interval mare (40-90 zile) pentru acei pacienți cu stabilizare a bolii.

Doza orală minimă administrată pentru ALA a fost de 0,4 g / zi, iar doza maximă a fost de 1,8 g / zi. Doza minimă pentru HCA a fost de 1,2 g / zi, iar doza maximă a fost de 3 g / zi.

Efectele secundare înregistrate au fost legate de respectivele chimioterapii administrate, cu excepția tulburărilor gastrointestinale de intensitate ușoară. Trei pacienți (1 bărbat, 2 femele) din 5 (3 M, 2 F) tratați cu doze mai mari de ALA și HCA, respectiv 1,8 g / zi și respectiv 3 g / zi au avut un număr de grade 1 până la 3 inclusiv dureri de stomac, diaree, greață și, în 2 cazuri, scădere în greutate.

Aceste efecte secundare au dispărut la utilizarea inhibitorilor pompei de protoni, cum ar fi esomeprazol sau lansoprazol, sau prin scăderea dozei. Șapte pacienți (3 M, 4 F) au tolerat tratamentul ALA plus HCA fără efecte secundare. Doi dintre acești pacienți au fost administrați inhibitori ai pompei de protoni ca parte a tratamentului lor, dar ceilalți cinci nu aveau tratament însoțitor. Durata minimă a tratamentului a fost de două luni, iar durata maximă a fost de 21 de luni.

Pacientul afectat de un adenocarcinom pancreatic cu metastaze hepatice a prezentat regresie tumorală în câteva luni. Apoi, ea a oprit spontan tratamentul ei și, ulterior, a murit. Majoritatea pacienților care au primit tratament timp de mai mult de 6 luni au prezentat regresie parțială sau stabilizare. Din cei unsprezece pacienți, 5 au fost caracterizați prin regresie parțială, 3 printr-o boală stabilă și 3 prin progresia bolii.

Combinația dintre ALA și HCA pe cale orală cu chimioterapie este bine tolerată. Efectele secundare sunt limitate în primul rând la tractul gastro-intestinal și pot fi evitate prin scăderea dozelor sau preferabil prin utilizarea inhibitorilor pompei de protoni. Doza optimă rămâne a fi stabilită prin mai multe cazuri clinice și printr-un studiu clinic controlat. Cu toate acestea, aceste tratamente preliminare susțin că METABLOC poate fi utilizat în siguranță în diferite regimuri chimioterapeutice comune22 ].

6. Concluzie

De la lucrarea câștigătorului premiului Nobel Otto Warburg, știm că metabolismul celulelor canceroase diferă în mod clar de celulele normale. Celulele canceroase consumă cantități mai mari de glucoză decât sunt capabile să se degradeze complet. Modificările metabolismului sunt o caracteristică universală a cancerului. Aceasta este baza reală a imaginilor de scanare PET, în care injecția intravenoasă a unei substanțe radioactive similare cu glucoza este utilizată pentru a vizualiza cancerul și metastazele acestuia. În timp ce Warburg descrie efectul care poartă acum numele său, el nu a înțeles chiar motivul din spatele lui. Probabil că am înțeles-o. Este probabil ca cancerul să fie o simplă afecțiune metabolică strâns legată de diabet.

Până în prezent, am prezentat anomaliile enzimatice responsabile de efectul Warburg și am determinat obiectivele terapeutice. Am elaborat o strategie împotriva cancerului blocând câteva căi metabolice care îi hrănesc dezvoltarea.

Lucrarea noastră (teoretică și experimentală) demonstrează că restabilirea fluxurilor normale scade creșterea tumorii. Această activitate, desfășurată în ultimii opt ani, ne-a permis să identificăm obiective terapeutice și molecule active. Combinațiile a doi dintre acești compuși au demonstrat că sunt eficiente în modelele tumorilor murine: acidul alfa-lipoic și hidroxicitratul. Nu există, de astăzi, nici o linie celulară rezistentă, nici in vivo, nici in vitro . Prin urmare, această combinație încetinește creșterea tumorii în fiecare model tumoral (cancer pulmonar, cancer de vezică urinară și melanom). Aceste date au fost confirmate într-un al doilea laborator independent. Aceste molecule au un profil de siguranță excelent care a fost deja aprobat pentru alte aplicații medicale decât pentru cancer. Activitatea clinică precoce confirmă un profil de siguranță excelent și sugerează puternic eficacitatea.

 metabolismul cancerului, uitat de mult, ajunge acum la titluri cu zeci de molecule noi dezvoltate, una câte una, atât de industrie, cât și de mediul academic. Abordarea noastră este diferită. Ne concentrăm pe combinarea unor medicamente bine stabilite sau a unui supliment alimentar pentru a accelera dezvoltarea clinică. Dacă este eficace, tratamentul nu trebuie să se limiteze la un loc special al tumorii primare.

Un alt mod de a interfera cu metabolismul este oncotermia. Este foarte probabil ca combinația acestor abordări nontoxice să aibă rezultate foarte bune.

Conflict de interese

Nu există interese concurente.

Referințe

  1. O. Warburg, „Cu privire la originea celulelor canceroase”, Science , vol. 123, nr. 3191, pp. 309-314, 1956. Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
  2. MGV Heiden, LC Cantley și CB Thompson, „Înțelegerea efectului warburg: cerințele metabolice ale proliferării celulare”, Science , voi. 324, nr. 5930, pp. 1029-1033, 2009. Vizualizare la editor · Vizualizați la Google Scholar · Vizualizați la Scopus
  3. M. Israël și L. Schwartz, „Avantajul metabolic al celulelor tumorale”, Mol Cancer , voi. 10, articolul 70, 2011. Vizualizați la Google Scholar
  4. RB Robey și N. Hay, „Akt este” kinaza Warburg „? Interacțiuni metabolice ale energiei intelectuale și oncogeneză, ” Seminare în Cancer Biology , voi. 19, nr. 1, pp. 25-31, 2009. Vizualizare la editor ·Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
  5. R. Moreno-Sanchez, S. Rodriguez-Enriquez, A. Marin-Hernandez și E. Saavedra, „Metabolismul energetic în celulele tumorale”, FEBS Journal , voi. 274, pp. 1393-1418, 2007. Vizualizați în Google Scholar
  6. O. Feron, „Pyruvate în lactat și spate: de la efectul Warburg la schimbul de combustibil de energie simbitic în celulele canceroase”, Radioterapia și Oncologia , voi. 92, nr. 3, pp. 329-333, 2009. Vizualizare la editor · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
  7. G. Kroemer și J. Pouyssegur, „Metabolismul celulelor tumorale: Heel de Cancer „, ” Cancer Cell , vol. 13, nr. 6, pp. 472-482, 2008. Vizualizați la editor · Vizualizați la Google Scholar · Vizualizați la Scopus
  8. D. Morvan, JM Steyaert, L. Schwartz, M. Israel și A. Demidem, „Melanocitele normale umane expuse la insulină cronică și suplimente de glucoză suferă modificări oncogene”, American Journal of Physiology.Endocrinology and Metabolism , voi. 302, nr. 11, pp. E1407-E1418, 2012. Vizualizați la Google Scholar
  9. S. Guénin, L. Schwartz, D. Morvan și colab., „Activitatea PP2A este controlată prin metilare și reglează expresia oncoproteinei în celulele melanomului: un mecanism care participă la inhibarea creșterii induse de tratamentul cu cloretilnitrozouree”, International Journal of Oncology , voi. 32, nr. 1, pp. 49-57, 2008. Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
  10. B. Altenberg și KO Greulich, „Genele de glicoliză sunt supraexprimate omniprezent în 24 de clase de cancer”, Genomics , voi. 84, nr. 6, pp. 1014-1020, 2004. Vizualizați la editor · Vizualizați la Google Scholar· Vizualizați la Scopus
  11. RA Gatenby si RJ Gillies, „De ce cancerul are o glicoliza aeroba ridicata?” Nature Reviews Cancer , vol. 4, nr. 11, pp. 891-899, 2004. Vizualizați la editor · Vizualizați la Google Scholar · Vizualizați la Scopus
  12. T. Bui și CB Thompson, „Dental dulce de Cancer „, Cancer Cell , voi. 9, nr. 6, pp. 419-420, 2006. Vizualizați la Publisher · Vizualizați la Google Scholar · Vizualizați la Scopus
  13. RA Gatenby, ET Gawlinski, AF Gmitro, B. Kaylor și RJ Gillies, „Invazia tumorilor mediate de aciditate: un studiu multidisciplinar”, Cancer Research , voi. 66, nr. 10, pp. 5216-5223, 2006. Vizualizați la editor ·Vizualizați la Google Scholar · Vizualizați la Scopus
  14. SJ Yeung, J. Pan și MH Lee, „Rolurile p53, MYC și HIF-1 în reglarea glicolizei – al șaptelea semn distinctiv al cancerului”, Cellular and Molecular Life Sciences , voi. 65, nr. 24, pp. 3981-3999, 2008. Vizualizare la editor · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
  15. H. Pelicano, DS Martin, RH Xu și P. Huang, „Inhibarea glicolizei pentru tratamentul anticanceros”, Oncogene , voi. 25, nr. 34, pp. 4633-4646, 2006. Vizualizați la editor · Vizualizați la Google Scholar ·Vizualizați la Scopus
  16. ED Michelakis, G. Sutendra, P. Dromparis și colab., „Modularea metabolică a glioblastomului cu dicloroacetat”, Science Translational Medicine , voi. 13, pp. 31-34, 2010. Vizualizați în Google Scholar
  17. BM Berkson, DM Rubin și AJ Berkson, „Supraviețuirea pe termen lung a unui pacient cu cancer pancreatic cu metastaze la nivelul ficatului după tratamentul cu acid intravenos alfa- lipoic / protocolul cu doză mică de naltrexonă”, Integrative Cancer Thermiies , voi. 5, nr. 1, pp. 83-89, 2006. Vizualizare la editor · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
  18. BM Berkson, DM Rubin și AJ Berkson, „Revizuirea protocolului ALA / N (acid a- lipoic / doză mică de naltrexonă) pentru persoanele cu cancer pancreatic metastatic și nemetastatic: un raport cu 3 cazuri noi,” Integrative Cancer Therapies , vol. . 8, nr. 4, pp. 416-422, 2009. Vizualizare la editor · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
  19. L. Schwartz, M. Abolhassani, A. Guais ​​și colab., „O combinație de acid alfa lipoic și hidroxicitrat de calciu este eficientă împotriva modelelor de cancer de șoarece: rezultate preliminare”, Oncology Reports , voi.23, nr. 5, pp. 1407-1416, 2010. Vizualizați la Edit · Vizualizați la Google Scholar · Vizualizați la Scopus
  20. L. Schwartz, G. Fiorentini, F. Montagnani, A. Guais ​​și G. Baronzio, „Răspunsul cancerului metastatic la chimioterapie și METABLOC: un raport de caz”, Journal of Case Reports , 2012. Vizualizați la Google Scholar
  21. A. Guais, G. Baronzio, E. Sanders și colab., „Adăugarea unei combinații de hidroxicitrat și acid lipoic (METABLOC) la chimioterapie îmbunătățește eficacitatea împotriva dezvoltării tumorilor: rezultatele experimentale și raportul de caz” Investigational New Drugs , voi. 30, nr. 1, pp. 200-211, 2010. Vizualizare la editor · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
  22. G. Baronzio, L. Schwartz, E. Crespi și alții, „Rezultate clinice și toxicologice precoce ale unei combinații de inhibitori de glicoliză naturală (METABLOC) asupra pacienților cu cancer”, Biomedical Research , voi.23, pp. 219-222, 2012. Vizualizați la Google Scholar

https://www.hindawi.com/journals/cpis/2013/827686/