Arhive etichetă | alcool perililic glioblastom

Eficacitatea alcoolului perilil monoterpenic la rata de supraviețuire a pacienților cu glioblastom recurent.

Alcoolul perilil monoterpenic (POH), un inhibitor Ras cu capacitate potențială de a opri gliomageneza, este utilizat într-un studiu clinic de fază I / II la adulți cu gliom malign recurent. Prezentul studiu a urmărit să investigheze eficacitatea administrării intranazale a POH alcool perililic monoterpenic asupra ratei de supraviețuire a pacienților cu glioblastom recurent (GBM) în comparație cu grupul de control istoric al pacienților glioblastom multiform GBM.

PACIENȚI ȘI METODE:

Au fost incluși 89 de adulți cu  gliblastom multiform GBM recurente cărora li s-a administrat o administrare intranazală zilnică de 440 mg alcool perililic POH și 52 de pacienți cu GBM corespunzători ca grup de control netratat cu control doar cu tratament de susținere.

REZULTATE:

Pacienții cu gliblastom multiform GBM primar recurenți tratați cu alcool perililic POH au supraviețuit semnificativ mai mult (testul log rank, P <0,0001) decât lotul netratat. Pacienții cu gliblastom multiform  GBM primar recurent în poziție profundă au supraviețuit semnificativ mai mult decât cu locația lobară (testul log rank, P <0,0001). Rata medie de supraviețuire a gliblastom multiform  GBM secundară a fost de 11,2 luni, mai lungă (log rank test, P = 0,0366) decât gliblastom multiform  GBM primar (5,9 luni). Îmbunătățirea radiografică și reducerea dozei de corticosteroid (36%) asociate în continuare cu o întârziere față de progresie.

CONCLUZIE:

Administrarea intranazală a alcoolui perililic POH a crescut supraviețuirea globală a pacienților cu gliblastom multiform GBM recurent în comparație cu martorii netratați anterior, dar în special pacienții cu gliblastom multiform GBM secundar și gliblastom multiform GBM primar cu tumori localizate în regiuni adânci ale creierului. Efectele secundare ale tratamentului cu PZU au fost aproape inexistente, chiar și la pacienții tratați timp de peste 4 ani.

PMID: 20401670 
DOI: 10.1007 / s00432-010-0873-0
J Cancer Res Clin Oncol. 2011 Feb; 137 (2): 287-93. doi: 10.1007 / s00432-010-0873-0. Epub 2010 aprilie 18.
Eficacitatea alcoolului perilil monoterpenic la rata de supraviețuire a pacienților cu glioblastom recurent.

Informatia autorului

1
Departamentul de Circulara Geral e Especializada, Unidade de Pesquisa Clínica, Spitalul Universitar Antonio Pedro, Niterói, RJ 24030-210, Brazilia. clovis.orlando@uol.com.br

Rezultatele preliminare dintr-un studiu de fază I / II privind administrarea intranazală a alcoolului perilil la adulți cu glioame maligne recurente.

Activarea căii de semnalizare p21-ras de la receptorii exprimați aberant promovează creșterea astrocitoamelor umane maligne.Alcoolul perilil POH a demonstrat că are atât activități chimiopreventive, cât și chimioterapeutice în studiile preclinice. Mecanismul (acțiunile) de acțiune de bază al alcool perilil POH nu a fost încă delimitat, dar poate implica efecte asupra căilor de semnalizare TGF-beta și / sau Ras. Furnizarea intranazală permite medicamentelor care nu trec bariera hematocefalica BBB să intre în sistemul nervos central SNC; în plus, elimină necesitatea livrării sistemice, reducând astfel efectele secundare sistemice nedorite.

METODE:

Realizăm un studiu de fază I / II pentru a evalua activitatea antitumorală a administrării intravenoase a alcoolului perililic POH într-un program zilnic de 4 ori la pacienții cu MultiformGliblastom recurent. Obiectivul a fost de a determina PFS la 6 luni și siguranța pentru alcool perililic POH la pacienții adulți care au eșuat în tratamentul canceros alopat / convențional. Evaluările au fost efectuate la fiecare 27 de zile. S-au înscris treizeci și șapte de pacienți cu boală progresivă după o intervenție chirurgicală anterioară, radioterapie și cel puțin chimioterapie bazată pe temozolomidă, dintre care 29 aveau gliblastom multiform GBM, 5 au prezentat astrocitom anaplazic și 3 au prezentat AO  anaplastic oligodendrogliom.

REZULTATE:

Un pacient (3,4%) cu GBM și un pacient (33,3%) cu AO a obținut un răspuns parțial;

13 pacienți (44,8%) cu GBM, 3 pacienți (60%) cu AA și 1 (33,3%) cu AO au obținut o boală stabilă;

15 (51,7%) pacienți cu GBM, 2 (40%) pacienți cu AA și 1 (33,3%) cu AO au prezentat o boală progresivă.

 Supraviețuirea  (răspuns parțial și boală stabilă) a fost de 48,2% pentru pacienții cu GBM, 60% pentru pacienții cu AA și 66,6% pentru pacienții cu AO.

CONCLUZII:

Nu au existat evenimente de toxicitate. Alcoolul perililic POH este bine tolerat și regresia dimensiunii tumorii la unii pacienți este sugestivă pentru activitatea antitumorală. Această lucrare discută livrarea intrinazală a alcool perililic POH ca o strategie terapeutică adjuvantă potențială pentru pacienții cu glioame maligne.

PMID: 18295834 ;https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18295834 
DOI: 10.1016 / j.surneu.2007.07.040
Surg Neurol. 2008 Sep; 70 (3): 259-66; discuția 266-7. doi: 10.1016 / j.surneu.2007.07.040. Epub 2008 Mar 4.
Rezultatele preliminare dintr-un studiu de fază I / II privind administrarea intranazală a alcoolului perilil la adulți cu glioame maligne recurente.

Informatia autorului

1
Serviço de Neurocirurgia, Spitalul Universitário Antônio Pedro, Universidade Federal Fluminense, Niterói 24030-210, RJ, Brazilia.clovis.orlando@uol.com.br
[Indexat pentru MEDLINE]

Cazul de glioblastom recurent , tratat cu succes cu alcool perilil monoterpenic prin administrare intranazală

Alcoolul perililic este izolat din uleiurile esențiale ale mai multor plante, inclusiv cireșe, lavandă, menta, spearmint-menta, semințe de țelină, salvie, afine, lemongrass, iarbă de ghimbir, ienupăr Savin, Conyza newii, chimen, Perilla frutescens și bergamont sălbatic.
Studiile la animale sugerează că alcoolul perililic poate ajuta la încetinirea creșterii tumorilor pancreatice, mamare și hepatice. Poate trata  cancer colonul, plămân și cancerul de piele. 

Raportăm un caz de glioblastom recidivant (GBM) tratat cu succes cu alcool perilil-inhibitor Ras, prin administrare intranazală. O femeie albă, în vârstă de 37 de ani, a fost supusă în prealabil la trei proceduri neurochirurgicale, în iunie 2000 pentru extirparea radicală a tumorii astrocitomului de gradul II; în iulie 2003 pentru prima reapariție a gliomului de tip IV și în august 2004 pentru recurența GBM. După ultima intervenție chirurgicală, pacientul a început un nou ciclu de chimioterapie, dar a fost refractar/rezistent la tratament, a prezentat efecte adverse clinice și scanarea imaginii prin rezonanță magnetic nucleara RMN nu a arătat nici o reducere a leziunii tumorale. Pacientul blnav cancer a fost considerat apoi fara posibilități terapeutice și indicat pentru tratament de susținere. În martie 2005, pacientul a aderat la un studiu clinic de fază I / II pentru evaluarea eficacității inhibitorului Ras monoterpenic alcool perilil POH.
POH a fost administrat pe cale intranazală de patru ori pe zi (268 mg zilnic) ca agent chimioterapic. Scanările de imagistica efectuate la 3 și 5 ani mai târziu au evidențiat o reducere semnificativă a leziunilor si ameliorare. Acest caz ilustrativ demonstrează că administrarea intranazală a POH monoterpenă ca agent unic a fost o strategie terapeutică eficientă capabilă să susțină regresia pe termen lung a gliomului recurent fără toxicitate clinică și de laborator.

 

Cazul de glioblastom recurent , tratat cu succes cu alcool perilil monoterpenic prin administrare intranazală

Text HTML complet Descarca Descărcați ca PDF (Dimensiune: 8338KB) PP. 16-21
DOI: 10.4236 / jct.2011.21003 4,960 Descărcări 11,052 Vizualizări Citate

Citește această lucrare

C. Fonseca, R. Teixeira, R. Ramina, G. Kovaleski, J. Silva, J. Nagel și T. Quirico-Santos, „Cazul de glioblastom recurent retrogradat tratat cu alcool perilil monoterpenic prin administrare intranazală”, Journal of Cancer Therapy , Vol. 2 Nr. 1, 2011, pp. 16-21. doi: 10.4236 / jct.2011.21003 .

Referințe

1 ] DS Kong, JI Lee, JH Kim și colab., „Procesul de fază II al tratamentului continuu (metronomic) al temozolomidei pentru recurența glioblastomului cu doză mică”, Neurology Oncology, voi. 12, No. 3, 2010, pp. 289-296.
2 ] JE Chang, D. Khuntia, HI Robins și colab., „Radioterapia și radiosensibilizatoarele în tratamentul glioblastomului multiform”, Clinical Advanced Hematology Oncology, voi. 5, No. 11, 2007, pp. 894-902, 907-915.
3 ] HL Liu, MY Hua, PY Chen și colab., „Întreruperea barierei brutale a creierului cu ultrasunete focalizate ameliorează furnizarea medicamentelor chimioterapeutice pentru tratamentul glioblastomului”, Radiology, voi. 255, No. 2, 2010, pp. 415-425. Doi: 10.1148 / radiol.10090699
4 ] T. Nagasaka, M. Gunji, N. Hosokai și alții, „Deleția / dezechilibrul FISH 1p / 19q pentru subclasificarea moleculară a glioblastomului”, Patologia tumorilor cerebrale, voi. 24, No. 1, 2007, pp. 1-5. doi: 10.1007 / s10014-006-0209-6
5 ] B. Klink, B. Schlingelhof, M. Klink și colab., „Glioblastoame cu component oligodendroglial-Originea comună a diferitelor părți histologice și subclasificarea genetică”, Cell Oncology, 25 mai 2010.
6 ] T. Miyanaga, J. Hirato și Y. Nakazato, „Amplificarea genei receptorului factorului de creștere epidermal în glioblastom: o analiză a relației dintre genotip și fenotip prin metoda CISH”, Neuropatology, voi. 28, No. 2, 2007, pp. 116-126. doi: 10.1111 / j.1440-1789.2007.00853.x
7 ] H. Ohgaki și P. Kleihues, „Căi genetice pentru glioblastomul primar și secundar”, American Journal of Patology, voi. 170, No. 5, 2007, pp. 1445-1453. doi: 10.2353 / ajpath.2007.070011
8 ] M. Kanamori, T. Kawaguchi, JM Nigro și colab., „Contribuția activării semnalizării cu notch la omul glioblastomului uman”, Journal Neurosurg, voi. 106, No. 3, 2007, pp. 417-427. Doi: 10.3171 / jns.2007.106.3.417
9 ] CB Knobbe și G. Reifenberger, „Modificări genetice și expresia aberantă a genelor înrudite cu calea de transducție a semnelor de fosfatidil-inozitol-3′-kinază / protein kinază B (Akt) în glioblastoame,” Brain Patology, voi. 13, No. 4, 2003, pp. 507-518. doi: 10.1111 / j.1750-3639.2003.tb00481.x
10 ] R. Blum, I. Nakdimon, L. Goldberg și colab., „E2F1 identificat prin promotor și analiză biochimică ca ținta centrală a stopării ciclului celular de glioblastom ca răspuns la inhibarea Ras”, Journal of Cancer, Vol. 119, No. 3, 2006, pp. 527-538. doi: 10.1002 / ijc.21735
11 ] J. Guldenhaupt, Y. Adiguzel, J. Kuhlmann și colab., „Structura secundară a Ras lipidată legată la un lipidic bilayer”, FEBS Journal, voi. 275, No. 23, 2008, pp. 5910-5918. doi: 10.1111 / j.1742-4658.2008.06720.x
12 ] AC Berzat, DC Brady, JJ Fiordalisi și colab., „Folosind inhibitori ai prenylației pentru blocarea activității de localizare și transformare”, Methods in Enzymology, voi. 407, 2006, pp. 575-597. doi: 10.1016 / S0076-6879 (05) 07046-1
13 ] N. Saxena, SS Lahiri, S. Hambarde și colab., „RAS: Target for Cancer Therapy”, Cancer Investigation, voi. 26, nr. 9, noiembrie 2008, pp. 948-955. doi: 10.1080 / 07357900802087275
14 ] BH Chung, HY Lee, JS Lee și colab., „Alcoolul perililic inhibă expresia și funcția receptorului androgen în celulele cancerului de prostată umană”, Cancer Letter, voi. 236, No. 2, 18 mai 2006, pp. 222-228. doi: 10.1016 / j.canlet.2005.05.023
15 ] SC Chaudhary, MS Alam, MS Siddiqui și colab., „Perillyl Alcohol Attenuates Ras-ERK Signaling to Inhibit Inflammation Skin Murine and Tumorigenesis”, Chemical Biology Interact, voi. 179, nr. 2-3, 15, 2009, pp. 145-153. doi: 10.1016 / j.cbi.2008.12.016
16 ] CO da Fonseca, JA Landeiro, SS Clark și colab., „Progresele recente în genetica moleculară a gliomilor maligni descrise obiective pentru agentul antitumoral Perillyl Alcohol”, Neurology Surgery, voi. 65, Suppl. 1, 2006, pp. 2-9.
17 ] J. Fernandes, CO da Fonseca, A. Teixeira și colab., „Alcoolul perililic induce apoptoza în celulele glioblastomului uman multiform”, Oncology Reports, voi. 13, No. 5, 2005, pp. 943-947.
18 ] MM Patel, BR Goyal, SV Bhadada și colab., „Intrarea în creier: Abordări pentru îmbunătățirea livrării de droguri cerebrale”, Drugs CNS, voi. 23, No. 1, 2009, pp. 35-58. doi: 10.2165 / 0023210-200923010-00003
19 ] H. Wu, K. Hu și X. Jiang, „De la nas la creier: Înțelegerea capacității de transport și a ratei de transportare a drogurilor”, Expert Opinion on Drug Delivery, voi. 5, 2008, pp. 1159-1168. doi: 10.1517 / 17425247.5.10.1159
20 ] C. da Fonseca, M. Simco, I. Lins, et al., „Eficacitatea alcoolului perilil monoterpen la rata de supraviețuire a pacienților cu glioblastom recurent”, Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, 2010, pp. 1-7 .
21 ] CO da Fonseca, R. Linden, D. Futuro și colab., „Activarea Ras Pathway în glioame: un obiectiv strategic pentru administrarea intranazală a alcoolului perililic”, Archivum Immunologiae et Therapia Experimentalis (Warsz), voi. 56, No. 4, 2008, pp. 267-276. doi: 10.1007 / s00005-008-0027-0
22 ] H. Colman, L. Zhang, EP Sulman și colaboratorii, „Un predictor multigen al rezultatelor în glioblastom”, Neuro Oncology, voi. 12, No. 1, 2010, pp. 49-57.
23 ] SS Clark, L. Zhong, D. Filiault și colab., „Efectul anti-leucemie al alcoolului perilil în celulele transformate Bcr / Abl inhibă indirect semnalizarea prin Mek într-o modă Ras-și Raf-Independent”, Clinical Cancer Research, Voi. 9, No. 12, 2003, pp. 4494-4504.
24 ] CO da Fonseca, G. Schwartsmann, J. Fischer și colab., „Rezultatele preliminare ale unui studiu de fază I / II privind administrarea intranazală a alcoolului perililic la adulți cu glioame maligne recurente”, Neurology Surgery, voi. 70, No. 3, 2008, pp. 259-266. doi: 10.1016 / j.surneu.2007.07.040
25 ] CO Da Fonseca, JT Silva, IR Lins și colab., „Corelația topografiei tumorale și edemului peritumoral al glioamelor maligne recurente cu răspuns terapeutic la administrarea intranazală a alcoolului perililic”, New Investigational Drugs, 13 ianuarie 2009.
26 ] P. Kleihues și H. Ohgaki, „Glioblastoame primare și secundare: de la concept la diagnostic clinic”, Neuro Oncology, voi. 1, No. 1, January 1999, pp. 44-51.
27 ] Y. Zhu, F. Guignard, D. Zhao și colab., „Inactivarea timpurie a genei supresoare tumorale P53 care cooperează cu pierderea de NF1 induce astrocitom malign”, Cancer Cell, voi. 8, No. 2, 2005, pp. 119-130. doi: 10.1016 / j.ccr.2005.07.004