Arhive etichetă | antioxidant

Un studiu de caz încorporat cu privire la vitamina E în plasmă și riscul de apariție a cancerului: dovada efectului de modificare a seleniului

Abstract

FUNDAL:

Dovezile din studiile epidemiologice au fost inconsecvente în ceea ce privește rolul vitaminei E în riscul de incidență a cancerului.

OBIECTIV:

Scopul acestui studiu a fost de a evalua asocierea prospectivă dintre valorile inițiale ale concentrației de vitamina E în plasmă și riscul de cancer ulterior la adulții chinezi cu hipertensiune arterială și pentru a identifica modificatorii de efect.

PROIECTA:

Un studiu imbricat, de control al cazurilor, a fost efectuat de la 20.702 de participanți hipertensivi la studiul de prevenire a accidentelor primare din China, un studiu controlat randomizat, dublu-orb, efectuat în perioada mai 2008 – august 2013.

PARTICIPANȚI:

Studiul actual a inclus 229 cazuri noi de cancer și 229 controale potrivite pentru vârstă (± 1 an), sex, grup de tratament și site-ul studiului.

PRINCIPALELE MĂSURI DE REZULTAT:

Plasma de vitamina E a fost măsurată prin cromatografie lichidă cu spectrometre de masă quadrupole tandem și seleniul de plasmă a fost măsurat prin spectrometrie de masă cu plasmă cuplată inductiv folosind Thermo Fisher iCAP Q ICP-MS.

ANALIZE STATISTICE:

Rata de raportare (OR) a cancerului în raport cu concentrațiile plasmatice ale vitaminei E a fost calculată utilizând modele de regresie logistică condiționată.

REZULTATE:

Durata medie de urmărire a fost de 4,5 ani. În general, vitamina E nu a fost asociată cu riscul ulterior de cancer total (o creștere de 1 mg / l [2,3 pmol / l]: OR 1,01, CI 95% până la 1,09) și cancer non-gastrointestinal (OR 1,10, 0,98 până la 1,24). Cu toate acestea, a existat o asociere semnificativă, inversă între vitamina E și cancerul gastrointestinal (OR 0.86, 95% CI 0.75 până la 0.99), în special cancerul esofagian (OR 0.67, 95% CI 0,48-0,95). În plus, vitamina E ridicată a scăzut riscul de cancer total (OR 0,91, 95% CI între 0,84 și 0,99) și cancer gastrointestinal (OR 0,83, 95% CI 0,73-0,95) la pacienții cu niveluri ridicate de seleniu (median ≥ 83,7 μg / (De 1,13, 95% CI 1,00-1,26) și a cancerului non-gastrointestinal (OR 1,25, 95% CI 1,03 până la 1,50) dintre cei cu nivel scăzut de seleniu (<83,7 μg / l [1,1 pmol / l]).

CONCLUZII:

Acest studiu sugerează că nivelurile mai ridicate de vitamina E din plasmă sunt asociate cu risc redus de cancer gastro-intestinal. Vitamina E ridicată a scăzut riscul de cancer total la pacienții cu niveluri ridicate de seleniu, dar a crescut riscul de cancer total printre cei cu nivel scăzut de seleniu.

 2019 Jan 31. pii: S2212-2672 (18) 30852-9. doi: 10.1016 / j.jand.2018.11.017. [Epub înainte de imprimare]
Un studiu de caz încorporat cu privire la vitamina E în plasmă și riscul de apariție a cancerului: dovada efectului de modificare a seleniului.
Wang J , Guo H , Lin T , Song Y , Zhang H , Wang B , Zhang Y , Li J , Huo Y , Wang X , Qin X , Xu X.

 

PMID: 
30713028 
DOI: 
10.1016 / j.jand.2018.11.017

Antioxidanții ca arme de precizie în lupta împotriva toxicității induse de chimioterapia cancerului – Explorarea armurii de obscuritate

Abstract

Cancerul este cauza principală a mortalității la nivel mondial, reprezentând aproape 13% din decesele din lume. Printre tratamentele conventionale de cancer, chimioterapia este cel mai frecvent efectuata pentru a trata cancerul malign, mai degraba decat leziunile localizate care sunt susceptibile de chirurgie si radioterapie. Cu toate acestea, medicamentele anticanceroase sunt asociate cu o serie de efecte secundare.Fiecare medicament, în cadrul fiecărei clase, are un set propriu de reacții adverse care pot determina incapacitatea pacientului și deteriorarea calității vieții. Una dintre cauzele majore ale reacțiilor adverse, în special pentru medicamentele care vizează ADN-ul, este producția excesivă de specii reactive de oxigen (ROS) și creșterea ulterioară a stresului oxidativ. Pentru a reduce aceste efecte secundare nedorite, s-au testat câteva suplimente alimentare, dintre care antioxidanții au câștigat o popularitate tot mai mare ca adjuvant în chimioterapie. Cu toate acestea, mulți oncologi descurajează utilizarea suplimentelor alimentare bogate în antioxidanți, deoarece acestea pot interfera cu modalitățile care distrug cancerul prin generarea de radicali liberi. În cadrul prezentei revizuiri, toate studiile care raportează utilizarea concomitentă a mai multor antioxidanți cu chimioterapie sunt incluse fără discriminare și discutate în mod imparțial.

Efectul suplimentării a treisprezece antioxidanți diferiți și analogii lor ca un singur agent sau în combinație cu chimioterapia a fost compilat în acest articol. Prezenta recenzie cuprinde un total de 174 articole originale revizuite de la egal la egal din 1967 până în prezent, cuprinzând 93 de studii clinice cu un număr cumulat de 18208 pacienți, 56 de studii pe animale și 35 de studii in vitro . Datele noastre cuprinzătoare sugerează că antioxidantii au un potențial superior de ameliorare a toxicității induse de chimioterapie.Suplimentarea antioxidantă în timpul chimioterapiei promite, de asemenea, o eficiență terapeutică mai mare și o perioadă de supraviețuire crescută la pacienți.

1. Introducere

Antioxidanții previne leziunea celulară prin reacția și eliminarea radicalilor liberi oxidanți, găsind astfel relevanță în chimioterapia adjuvantă. Utilizarea suplimentelor antioxidante de către pacienții cu cancer este estimată la între 13 și 87% ( VandeCreek et al., 1999 , Block et al., 2008 ). O astfel de gamă largă de procentaje ar putea fi atribuită diferenței dintre tipurile de cancer, vârstă, educație, medicamente complementare și etnie în grupul luat în studiu. Utilizarea dozelor supra-dietetice de antioxidanți a atras un interes crescând ca o posibilă strategie de descurajare primară și secundară a cancerului. Nivelele mai ridicate de antioxidant endogen pot proteja împotriva stresului oxidativ indus de chimioterapie, în special la unii pacienți cu cancer care au o capacitate scăzută de a face față unei insulte oxidative ( Conklin, 2004 ).Totuși, în chimioterapia cancerului, un mod de acțiune al anumitor agenți antineoplazici implică generarea radicalilor liberi care conduc în continuare la deteriorarea celulară și necroza celulelor maligne. Prin urmare, utilizarea antioxidantă în timpul chimioterapiei este criticată din cauza fricii de a provoca interferențe cu eficacitatea medicamentului. Dimpotrivă, mulți practicanți integrativi folosesc suplimente antioxidante, permițând pacienților să tolereze doze eficiente mai mari de chimioterapie, sporind astfel șansa unui răspuns mai bun la tumori și o rată de supraviețuire mai bună. Astfel, utilizarea concomitentă a antioxidantilor în timpul chimioterapiei este un subiect foarte controversat. Întrebările repetate prezentate sunt: ​​”antioxidanții cresc sau scad eficacitatea agentului anticanceros? Antioxidanții protejează țesuturile normale și ameliorează toxicitatea sau protejează celulele canceroase de efectul chimioterapiei „.Această revizuire intenționează să ofere o idee succintă despre toxicitatea indusă de chimioterapie; ROS și leziunile oxidative au urmat clarificări cu privire la chestiunea majoră înconjurătoare a acestei controverse prin revizuirea stării actuale de înțelegere a interacțiunii potențiale și stabile între terapiile oncologice antioxidante și convenționale.

1.1. chimioterapia

Chimioterapia este folosită în primul rând pentru tratarea bolilor sistemice, mai degrabă decât a leziunilor localizate, care sunt supuse intervențiilor chirurgicale sau radiațiilor. Utilizează agenți antineoplazici în încercarea de a distruge celulele tumorale prin interferența cu funcția celulară, inclusiv replicarea. Aceste medicamente au ca rezultat provocarea letală a ADN care duce în continuare la moartea celulară malignă prin apoptoză. În tratamentul cancerului, modul de acțiune al anumitor agenți chimioterapeutici implică generarea de radicali liberi pentru a provoca leziuni celulare și necroza celulelor maligne ( Lamson și Brignall, 1999 , Potmesil, 1994 ). Medicamentele cu mecanisme ale radicalilor liberi includ, dar nu se limitează la, alchilanți (alchilsulfonați, etilenamine și hidrazine), antracicline (doxorubicină și doxorubicină), complexe de coordonare cu platină (cisplatină, carboplatină), derivați de podofilină (etopozide) și camptotecine (irinotecan, topotecan). Aceste ROS sunt adesea surse de efecte secundare atroce care rămân atât timp cât durata tratamentului cu chimioterapie ( Joensuu, 2008 ).

1.2.

toxicitate sistemică indusă de Chimioterapia

Prin însăși natura sa, chimioterapia anti-cancer este citotoxică, ceea ce înseamnă că este destinată să deterioreze celulele umane. Deoarece medicamentele anti-canceroase sunt citotoxice atât pentru celulele normale, cât și pentru cele neoplazice, gama efectelor nedorite care însoțesc utilizarea lor este largă. Multe dintre efectele secundare sunt potențial periculoase pentru viața deviată sau grave. Celulele precursoare ale sistemului hematopoietic, amplasate în măduva osoasă, suferă o divizare celulară mai rapidă decât cele ale oricărui alt sistem de organe și astfel sunt deosebit de vulnerabile la leziunile produse de medicamentele citotoxice, deoarece majoritatea agenților chimioterapeutici acționează în principal pe divizarea celulelor.În consecință, depresia măduvei osoase este un efect secundar al aproape tuturor acestor medicamente și este efectul secundar limitator de doză al celor mai mulți. Macrocytoza celulelor roșii din sânge este un efect comun al hidroxiureei, metotrexatului, citarabinei și al altor antimetaboliți.

Greața și vărsăturile care apar de obicei în decurs de 24 de ore de administrare a medicamentului pot fi printre cele mai deranjante și neplăcute efecte secundare induse de chimioterapie. Dacă persistă, vărsăturile pot duce la deshidratare, tulburări de electroliză, alcaloză metabolică, slăbiciune, scădere în greutate, cașexie, tulburări nutriționale și leziuni fizice, cum ar fi lacrimile și fracturile esofagiene ( Tortorice și Connell, 1990 ). Diareea și constipația la pacienții cu cancer se pot datora multor factori care includ vârsta, anticholinergicele, narcoticele, dieta cu fibre scăzute, scăderea apetitului și incapacitatea de a mânca și bea din cauza mucozitei orale sau a esofagitei, în afară de efectele secundare ale medicamentelor citotoxice.

Deteriorarea cardiacă este toxicitatea care limitează doza grupului antraciclinic al antrachinonilor legați de antibiotice antitumorale și poate provoca cardiomiopatie cumulativă ( Von Hoff și colab., 1979 ).Deteriorarea ficatului este o complicație a multor medicamente. Deoarece pacienții cărora li se administrează chimioterapie sunt adesea foarte bolnavi și primesc simultan alte medicamente care pot afecta funcția hepatică, este adesea imposibil să se determine care dintre tratamentele lor este responsabilă de anomalie hepatică. În plus, septicemia, nutriția parenterală, infecțiile virale și fungice și boala metastatică în sine, de asemenea, cauzează de obicei perturbări hepatice.

Complicațiile pulmonare și toxicitatea la rinichi sunt recunoscute din ce în ce mai mult și pot să limiteze doza. Efectele toxicității pulmonare induse de metotrexat se manifestă la 5-8% dintre pacienți și includ edemul pulmonar, fibroza pulmonară, scurgerea capilară și reacția de hipersensibilitate ( Bannwarth et al., 1994 ). Rinichii sunt vulnerabili la leziuni provocate de agenții chimioterapeutici, deoarece aceștia reprezintă calea de eliminare a multor medicamente și a metaboliților lor. Cisplatina provoacă în primul rând leziuni tubulare proximale și distal, deși a fost de asemenea raportat un sindrom hemolitic-uremic rar ( Daugaard și colab., 1988 ).

Problemele de fertilitate pot fi un efect secundar întârziat al chimioterapiei. Medicamentele citotoxice afectează epiteliul germinant, având ca rezultat reducerea volumului testicular și a numărului de spermatozoizi ( Miller, 1971 ). Gradul de disfuncție depinde de doza de medicament, precum și de vârsta și starea pubertală a pacientului în momentul tratamentului ( Sherins, 1993 ). Adesea, toxicitatea mediată de chimioterapie este legată de generarea de ROS care duc la stresul oxidativ în celulă.

1.3. ROS și sursele lor intracelulare induse de

Chimioterapie

Majoritatea oxigenului preluat de celule este transformat în apă prin acțiunea enzimelor celulare. Cu toate acestea, unele dintre aceste enzime scurg electronul în molecule de oxigen și conduc la formarea de radicali liberi. Acestea sunt formate, de asemenea, în timpul reacțiilor biochimice normale care implică oxigen.ROS este un termen colectiv folosit pentru un grup de oxidanți, care sunt fie radicali liberi, fie specii moleculare capabile să genereze radicali liberi. Există două surse importante de formare a radicalilor liberi.În primul rând, factorii interni, cum ar fi metabolismul celular normal, cum ar fi lanțul de transport al electronilor mitocondriali (ETC), oxidarea reticulului endoplasmatic și multe activități enzimatice. Alți factori exogeni sunt radiația, chimioterapia, fumul de țigară și oxigenul în sine ( Shinde et al., 2012 ).

Radicalii liberi intracelulari conțin în principal radicali de superoxid (O2  ), radicali hidroxilici (OH)  , oxid de azot (NO), dixiode azot (N2O) și radicali peroxil (LOO) . În condiții normale fiziologice, aproape 2% din oxigenul consumat de organism este transformat în O 2 • – prin respirație mitocondrială, fagocitoză etc. ( Kunwar și Priyadarsini, 2011 ). Autooxidarea ubisemiquinonei este sursa majoră a anionului superoxid ( Han și colab., 2001 ). Generarea ne-radicală sau enzimatică implică aproape toate enzimele oxidase (glicol oxidază, oxidază de aminoacizi, urat oxidază, oxidază acetil-CoA, oxidază NADH și oxidază monoamină) generând H 2 O 2 ( Pourahmad, 2002 ).

NO  este un factor de relaxare endotelial și un neurotransmitator, produs prin intermediul enzimelor de oxid de azot sintază. NO  și O2 • – radicalii sunt transformați în radicali puternici de oxidare cum ar fi radicalul hidroxil (OH), radicalul alcoxi (RO  ), radicalul peroxil (ROO  ), oxigenul singlet ( 10 2 ) prin reacții de transformare complexe. Unele dintre speciile radicale sunt transformate în oxidanți moleculari, cum ar fi peroxidul de hidrogen (H 2 O 2 ), peroxiditrit (ONOO  ) și acid hipoclor (HOCl). Uneori aceste specii moleculare acționează ca surse ale ROS.  Formarea radicalilor necesită un nivel celular de stare constantă atât a anionului superoxid cât și a H 2 O 2 , precursori ai radicalilor hidroxil prin reacția Fenton.ONOO  la concentrații fiziologice de dioxid de carbon devine o sursă de anion de carbonat de radical (CO 3  ) ( Winterbourn, 2008 ). Astfel, chimioterapia devine o sursă substanțială, dar indirectă, de generare a radicalilor liberi care determină daune oxidative.

1.4. ROS provoacă leziuni oxidative

În funcție de natura lor, ROS induse de chimioterapie reacționează cu biomoleculele pentru a produce diferite tipuri de radicali secundari cum ar fi lipide, zahăr, baze azotate, radicali derivați de aminoacizi și radicali tiil [13]. Acești radicali în prezența oxigenului sunt transformați în radicali peroxil care adesea induc reacții în lanț. Implicațiile biologice ale unor astfel de reacții depind de mai mulți factori cum ar fi natura substratului, locul producerii, activarea mecanismelor de reparare, statutul redox etc. ( Winterbourn, 2008 ).

Membranele celulare sunt vulnerabile la oxidarea prin ROS datorită prezenței unei concentrații ridicate de acizi grași nesaturați în componentele lor lipidice. Reacțiile ROS cu lipide membranare cauzează peroxidarea lipidică, rezultând formarea hidroperoxidului lipidic (LOOH), care se poate descompune în continuare la o aldehidă cum ar fi malondialdehidă, 4-hidroxi nonenal (4-HNE) sau endoperoxid ciclic, izoprotani și hidrocarburi. Consecințele peroxidării lipidice sunt legarea încrucișată a proteinelor membranare, modificarea fluidității membranei și formarea proteinei lipidice, aductului ADN lipidic care poate fi dăunător funcționării celulei ( Conklin, 2004 ).

Lanțurile laterale ale tuturor resturilor de aminoacizi ale proteinelor, în special triptofan, cisteină și metionină, sunt susceptibile la oxidare prin ROS. Produsele de oxidare a produselor proteice sunt de obicei carbonilii, cum ar fi aldehidele și cetonele. Proteinele pot suferi daune directe și indirecte în urma interacțiunii cu ROS rezultând în peroxidare, modificări ale structurii lor terțiare, degradare proteolitică, legături încrucișate între proteine ​​și proteine ​​și fragmentare ( Beckman și Ames, 1997 ).

Deși ADN-ul este o moleculă stabilă și bine protejată, ROS poate interacționa cu ea și poate provoca mai multe tipuri de leziuni, cum ar fi modificarea bazelor ADN, pauzele de ADN unice și dublu-strand, pierderea purinelor, deteriorarea zahărului deoxiriboză, – legarea și deteriorarea sistemelor de reparare a ADN ( Beckman și Ames, 1997 ). Radicalii liberi pot, de asemenea, să atace fragmentul de zahăr, care poate produce radicali de peroxil de zahăr și, ulterior, să inducă spargerea benzii. Consecința deteriorării ADN-ului este modificarea materialului genetic care are ca rezultat moartea celulară, mutageneza și îmbătrânirea.

1.5. Starea de redox și stresul oxidativ

Toate formele de viață mențin o concentrație constantă a ROS determinată de echilibrul dintre rata lor de producție și eliminarea prin diverși antioxidanți. Fiecare celulă este caracterizată de o concentrație specială de specii reducătoare precum GSH, NADH, FADH2 etc., stocate în multe constituenți celulari, care determină starea redoxică a unei celule ( Kohen și Nyska, 2002 ). Prin definiție, statul redox este potențialul de reducere totală sau capacitatea de reducere a tuturor cuplurilor redox cum ar fi GSSG / 2GSH, NAD + / NADH găsite în fluide biologice, organele, celule sau țesuturi ( Schafer și Buettner, 2001). Starea Redox nu descrie numai starea unei perechi redox, ci și mediul redox al unei celule. În condiții normale, starea redox a unui sistem biologic este menținută spre valori potențiale redox negative. Cu toate acestea, acest echilibru poate fi deranjat atunci când nivelul ROS depășește și / sau nivelurile de antioxidanți sunt diminuate. Această stare este numită „stres oxidativ” și poate duce la afectarea celulară gravă sau la apoptoza celulelor normale dacă stresul este masiv și prelungit ( Pham-Huy et al., 2008 ).

Spre deosebire de apoptoza indusă de stresul oxidativ, stresul oxidativ excesiv inhibă activitatea caspazei și apoptoza indusă de medicament, interferând astfel cu capacitatea agenților antineoplazici de a ucide celulele tumorale. Aldehidele electrofile, cum ar fi tetrapeptid aldehida (acetil-Tyr-Val-Ala-Asp-H) care se utilizează pentru a caracteriza caspaza-1, se leagă covalent la gruparea sulfhidril a restului de cisteină la locul activ al caspazelor și inhibă activitatea lor. Astfel, în timpul stresului oxidativ, generarea de aldehide care are ca rezultat inhibarea caspazei poate determina eficacitatea redusă a agenților antineoplazici. Dacă este așa, antioxidanții pot spori activitatea anticanceroasă a chimioterapiei de cancer prin reducerea generării de aldehidă în timpul stresului oxidativ indus de chimioterapie ( Conklin, 2004 ).

2. Sistem antioxidant

Pentru a verifica activitățile ROS / RNS in vivo și pentru a menține homeostazia redox celulară, sistemul antioxidant a evoluat. Antioxidanții sunt substanțe care pot proteja celulele de deteriorarea cauzată de radicalii liberi și pot juca un rol în boala cardiacă, cancer și alte boli. Antioxidanții neutralizează radicalii liberi dând unul dintre propriii lor electroni și terminând reacția de „furt” a electronilor. Acest lucru ajută la prevenirea deteriorării celulelor și țesuturilor mediate de ROS. Antioxidanții sunt adesea descriși ca „culegerea” radicalilor liberi, ceea ce înseamnă că neutralizează încărcarea electrică și împiedică radicalii liberi să ia electroni din alte molecule ( Bjelakovic, 2007 ).

Compușii endogeni din celule pot fi clasificați ca antioxidanți enzimatici cum ar fi superoxid dismutaza, catalază, enzime dependente de glutation și antioxidanți non-enzimatici, în continuare împărțiți în antioxidanți metabolici și nutrienți. Antioxidanții metabolici aparținând antioxidanților endogeni cum ar fi GSH, acidul lipoic, L-arginina, coenzima Q10, melatonina, acidul uric, bilirubina etc. sunt produse prin metabolism în organism. Antioxidanții antioxidanți care aparțin antioxidanților exogeni care sunt administrați prin suplimente alimentare sunt vitamina E, vitamina C, carotenoide, oligoelemente, flavonoide, polifenoli etc. ( Valko et al., 2007 , Alexieva et al., 2010 ). Există un echilibru delicat între sistemele de reparare antioxidantă și mecanismul pro-oxidant al distrugerii țesuturilor, care ar putea duce la mutilarea semnificativă a țesuturilor ( Sharma și Sharma, 2011 ).

2.1. Chimioterapia, stresul oxidativ și antioxidanții

Medicamentele de chimioterapie care cauzează un nivel ridicat de stres oxidativ se crede că se bazează, în parte, pe utilizarea acestui mecanism de stres pentru a ucide celulele canceroase. Dar stresul oxidativ ar putea reduce efectiv eficacitatea generală a chimioterapiei. Stresul oxidativ încetinește procesul de replicare a celulelor, dar în timpul replicării celulare chimioterapia omoară celulele canceroase, astfel încât replicarea celulară mai lentă poate însemna scăderea eficacității chimioterapieiConklin, 2004 ). O abordare a acestei probleme este adăugarea anumitor antioxidanți la doze specifice pentru a diminua stresul oxidativ, făcând astfel tratamentul chimioterapeutic mai eficientPerumal et al., 2005a , Perumal et al., 2005b ). Interacțiunea dintre chimioterapie și antioxidanți este mai complexă decât simpla promovare și inhibare a stresului oxidativ. Cu toate acestea, există mai multe mecanisme prin care funcțiile chimioterapiei și antioxidanții au, de asemenea, o serie de efecte diferite asupra organismului. Fiecare antioxidant are o interacțiune diferită în chimioterapie și acest efect se poate modifica chiar și în funcție de doza utilizată.

Anumiți antioxidanți s-au dovedit a fi utili pentru refacerea antioxidanților naturali din organism, adesea epuizați după finalizarea chimioterapiei, având ca rezultat scăderea efectelor secundare și creșterea timpului de supraviețuire la pacienții supuși chimioterapiei. Astfel, terapiile vizate cu nutrienți care utilizează antioxidanți sau precursorii lor se pot dovedi a fi benefice în reducerea efectului toxic al medicamentelor, îmbunătățind astfel eficacitatea terapeutică.

2.2. Antioxidanții în chimioterapie

Rolul antioxidantilor este controversat in tratamentul cancerului din cauza a doua caracteristici foarte imperative. In primul rand, exista doua tipuri diferite de doze de antioxidanti, pe baza carora datele despre rolul antioxidantilor in tratamentul cancerului pot fi clasificate ca: o doza preventiva, care este o doză mică și o doză terapeutică, care este o doză mare. Pentru doza preventivă, datele au arătat protecția celulelor normale și a celulelor tumorale. Pentru doza terapeutică, datele arată că inhibă creșterea celulelor canceroase, dar nu și celulele normale. De aceea, cercetătorii caută date privind dozele preventive, ceea ce este perplexiv.

Numeroase articole de cercetare originale s-au concentrat pe tema dacă antioxidanții suplimentari administrați în timpul chimioterapiei pot proteja țesutul normal fără a influența negativ controlul tumorii.Datorită variației formelor de studiu, protocolului de intervenție, tipului de cancer, calendarului de observare, criteriilor incluzive, analizei statistice, regimului chimioterapic, se dezvoltă incertitudinea pentru a se ajunge la o concluzie definitivă cu privire la riscul scăderii controlului tumorii ca urmare a administrării antioxidante suplimentare în timpul chimioterapiei. Dimpotrivă, anumite revizuiri recente concluzionează cu fermitate că acel antioxidant administrat concomitent (a) nu interferează cu chimioterapia, (b) sporește efectul citotoxic al chimioterapiei, (c) protejează țesutul normal și (d) crește supraviețuirea pacientului și răspunsul terapeutic Simone și colab., 2007a , Simone și colab., 2007b ).

Moss în anul 2007, a investigat articole și recenzii pentru a afla utilizarea a-tocoferolului pentru ameliorarea mucozitei induse de radiații; pentoxifilină și vitamina E pentru a corecta efectele adverse ale radioterapiei; melatonina alături de radioterapie în tratamentul cancerului cerebral; retinol palmitat ca tratament pentru proctopatia indusă de radiații; o combinație de antioxidanți (și alte tratamente naturopatice) și utilizarea antioxidanților sintetici precum amifostina și dexrazoxanul, ca radioprotectori.Cu câteva excepții, majoritatea studiilor trag concluzii pozitive despre interacțiunea antioxidanților și radioterapiei ( Moss, 2007 ).

În prezent, dovezile sunt în creștere că antioxidanții pot oferi unele beneficii atunci când sunt combinate cu anumite tipuri de chimioterapie. Din cauza potențialului beneficiilor pozitive, în cadrul Centrului Medical al Universității din Kansas ( Drisko et al., 2003 ) se desfășoară un studiu controlat, randomizat, care evaluează siguranța și eficacitatea adăugării de antioxidanți la chimioterapie la nou-diagnosticat cancer ovarian. În proiectul de studiu al pacienților cu cancer de sân Long Island, Greenlee și colegii au raportat că, dintre 764 de pacienți, 663 (86,8%) au fost găsiți a primi tratament adjuvant pentru cancerul de sân.Dintre cele 663 de femei, 401 (60,5%) au raportat utilizarea antioxidanților în timpul tratamentului adjuvant. 210 din 310 de femei (38,7%) au folosit antioxidanți în timpul chimioterapiei, 196 din 464 femei (42,2%) le-au folosit în timpul radiațiilor, iar 286 din cele 462 femei (61,9%) le-au folosit în timpul terapiei cu tamoxifen ( Greenlee et al . În anul 2012, același grup a publicat date care investighează asocierile dintre utilizarea antioxidantă după diagnosticarea cancerului de sân și rezultatele cancerului de sân la 2264 de femei. Utilizarea suplimentului antioxidant după diagnostic a fost raportată de 81% dintre femei. Printre utilizatorii de antioxidanți, utilizarea frecventă a vitaminei C și a vitaminei E a fost asociată cu un risc scăzut de recurență BC, utilizarea vitaminei E a fost asociată cu risc scăzut de mortalitate cauzată de toate cauzele, dar invers, utilizarea frecventă a carotenoidelor combinate a fost asociată cu risc crescut de deces cancerul și mortalitatea cauzată de toate cauzeleGreenlee et al., 2012a , Greenlee et al., 2012b ).

În primele 6 luni după diagnosticarea cancerului mamar și în timpul tratamentului cu cancer, cu mortalitate totală și recidivă, sa efectuat un raport privind studiul prospectiv cu cohortă bazat pe populație pentru 4877 de femei. Utilizarea de vitamina la scurt timp după diagnosticarea cancerului de sân a fost asociată cu un risc redus de mortalitate și recidivă, ajustat pentru factorii de viață multipli, sociodemografia și factorii clinici cunoscuți de prognostic. Cercetătorii au concluzionat că utilizarea suplimentului de vitamine în primele 6 luni de la diagnosticarea cancerului mamar poate fi asociată cu un risc redus de mortalitate și recurențăNechuta et al., 2011 ).

Pacienții cu cancer suferă de deficiențe de vitamină, în special de acid folic, vitamina C, piridoxină și alți nutrienți din cauza nutriției și tratamentului slab. Chimioterapia reduce concentrațiile plasmatice ale vitaminelor și mineralelor antioxidante datorită peroxidării lipidelor și astfel produce un nivel mai ridicat de stres oxidativ. Prin urmare, suplimentarea anumitor antioxidanți și nutrienți poate contribui la îmbunătățirea stării de sănătate a pacienților supuși unui regim continuu de chimioterapieDrisko et al., 2003 ). S-a demonstrat că vitamina E scade toxicitatea mediată de chimioterapie și crește timpul de supraviețuire a acidului omega-3 în cazul pacienților cu cancer terminal. În afară de suprimarea progresiei induse de radicalii liberi în peroxidarea lipidelor în celulele normale, vitamina E este, de asemenea, cunoscută că induce apoptoza în liniile experimentale ale tumorii și crește eficacitatea chimioterapiei ( Lamson și Brignall, 1999 ).

Kline și colab. au raportat aproximativ 50 de analogi de vitamina E fiind sintetizați și testați pentru capacitatea lor de a induce celulele tumorale umane să se supună apoptozei ( Kline et al., 2004 ).Unsprezece analogi de vitamina E prezentau pentru a avea proprietati anticanceroase puternice. Liposomala-formularea a-TEA administrată șoarecilor BALB / c prin aerosoli timp de 17 zile a redus semnificativ creșterea subcutanată a celulelor tumorale mamare și creșterea metastazei plămânilor. Volumul tumoral a fost redus cu 65% în comparație cu controlul aerosolului. Schwenke a concluzionat că expunerea dietetică la α-tocoferol poate proteja modest femeile de cancerul de sân. Unele rapoarte au sugerat că vitamina E succinat (VES) inhibă creșterea cancerului de sân uman în cultură prin inducerea stopării sintezei ADN, a diferențierii celulare și a apoptozei ( Schwenke, 2002 ). Autorii aici doresc să sublinieze că combinațiile care nu au fost studiate în reacțiile adverse potențial de risc in vivo și ar trebui monitorizate îndeaproape.

Următoarele tabele sintetizează efectul diferiților antioxidanți atunci când sunt combinați cu agenți chimioterapeutici specifici.

Tabelul 1 reprezintă date colectate din totalul a șaptezeci și cinci articole de cercetare evaluate de colegi care au investigat utilizarea concomitentă a antioxidanților solubili în apă și grăsimi cu chimioterapie.Dintre acestea, numărul total de studii clinice este de 36, care au implicat 8047 pacienți (atât bărbați, cât și femei). Numărul total de articole privind modelul in vitro și animal este de 19 și, respectiv, 28. Tabelul reprezintă utilizarea a 5 vitamine diferite în diferite forme, împreună cu 34 de agenți chimioterapeutici diferiți într-o combinație specifică. 21 de lucrări de cercetare explorează utilizarea concomitentă a vitaminei A cu 14 agenți chimioterapeutici diferiți, utilizați individual sau în combinație. Vitamina C a fost utilizată ca adjuvant antioxidant în 9 articole de cercetare, dintre care 5 articole prezintă efectul terapeutic excelent sinergic și crescut. 34 de articole au investigat eficacitatea vitaminei E în chimioterapia cancerului, din care 28 de articole afirmă că toxicitatea indusă de medicamente a fost eficient ameliorată datorită suplimentelor de vitamina E. Numai câteva articole de cercetare despre vitamina D și analogii acesteia (9), vitamina K (3) și vitamina B (5). Dintre toate cele 75 de articole de cercetare, 53 de articole (70%) raportează o reducere semnificativă a toxicității mediate de antioxidanți și  27 de rapoarte sugerează că nici o modificare a datelor sau studiile legate de toxicitate nu a fost aplicabilă în raport.Răspunsul terapeutic după administrarea concomitentă de antioxidanti a fost studiat și s-a constatat că 49 (65%) articole de cercetare au menționat că suplimentarea antioxidantă crește eficiența terapeutică, iar 15 (20%) articole raportează creșterea duratei de supraviețuire.

tabelul 1

Efectul suplimentelor de vitamine solubile în grăsimi și în apă în combinație cu diferiți agenți chimioterapeutici în diferite studii clinice, precum și în studiile in vivo și in vitro .

antioxidant Tipul de chimioterapie Tipul de studiu (n) Reducerea toxicității Rata de răspuns terapeutic mai mare Creșterea supraviețuirii Autor (referință)
Vitamina A ciclofosfamida Animal da da da Seifter și colab.(1984)
β-caroten ciclofosfamida Animal Da, dar efectul terapeutic scăzut în fibrosarcom, nicio modificare a carcinomului scuamos Seifter și colab.(1984)
Vitamina A, β-caroten 5-fluorouracil, ciclofosfamidă, 4-hidroperoxiciclofosfamidă, melfalan Animale și in vitro da Teicher și colab.(1994)
Vitamina A Doxorubicină, bleomicină, 5-fluorouracil, metotrexat Omul (25) da da Mai sensibil Thatcher și colab.(1980)
Vitamina A Doxorubicina și etopozidul In vitro da Doyle și colab.(1989)
Vitamina A Doxorubicina, cisplatina și vincristina In vitro Creșterea efectului citotoxicității, creșterea diferențierii celulelor și sensibilizarea la DOX Adwankar și colab.(1991)
Vitamina A Metotrexatul Animal da Nicio diferenta Nagai și colab.(1993)
Vitamina A Etoposidă, cisplatină Omul (22) Nicio diferenta Nicio diferenta Nicio diferenta Kalemkerian și colab.(1998)
Vitamina A Vincristine In vitro Creșterea efectului citotoxic Adwankar și colab.(1991)
Vitamina A tamoxifenul Uman da Recchia și colab.(1998)
Vitamina A tamoxifenul Omul (25) da Budd și colab.(1998)
Vitamina A 5-fluorouracil, Bleomycin, Doxorubicin, Mitomycin-C Omul (100) da da da Israel și colab.(1985)
Vitamina A 5-fluorouracil Omul (275) da da Komiyama și colab.(1985)
Vitamina A Myleran Omul (1 5 3) da da da Meyskens și colab.(1993)
Vitamina A Cisplatină, vindesină, 5-fluorouracil, interferon Omul (40) da da da Recchia și colab., 1993a , Recchia și colab., 1993b
Vitamina A 5-fluorouracil, Cisplatin Omul (23) da da da Recchia și colab.(1993b)
Vitamina A Ciclofosfamidă, 5-fluorouracil, vincristină, prednison, metotrexat, mitomycin-C, mitoxantronă, tamoxifen Omul (36) da da da Recchia și colab., 1995a , Recchia și colab., 1995b
Vitamina A 5-fluorouracil, Epirubicin, Mitomycin-C, Interferon, Tamoxifen Omul (22) Nicio diferenta Nicio diferenta Nicio diferenta Recchia și colab.(1992)
Vitamina A tamoxifenul Omul (49) da da da Recchia și colab., 1995a , Recchia și colab., 1995b
p-carotenul Vincristină, metotrexat, bleomicină Omul (20) da Nicio diferenta Nicio diferenta Mills EE și colab.(1988)
β-caroten chimioterapia Omul (15) da da da Santamaria și colab.(1996)
Vitamina C Doxorubicină, cisplatină, paclitaxel In vitro Sinergic Creșterea efectului citotoxic Kurbacher și colab.(1996)
Vitamina C Vincristine Animal da Taper și colab.(1987)
Vitamina C Vincristine In vitro Creșterea efectului citotoxic Chiang și colab.(1994)
Vitamina C doxorubicina Animal da da da Shimpo și colab.(1991)
Vitamina C 5-fluorouracil, Bleomicină In vitro Creșterea efectului citotoxic Prasad și colab.(1999)
Vitamina C Metotrexatul Animal da Khedr și colab.(2008)
Vitamina C cisplatina Omul (48) Nicio diferenta Weijl și colab.(2004)
Vitamina C Ciclofosfamidă, metotrexat, 5-fluorouracil Omul (30) da Goel și colab.(1999)
Vitamina C doxorubicina Animale de companie (30) da Swamy și colab.(2011)
Vitamina E ciclofosfamida Animal da Vinitha și colab.(1995)
Vitamina E Doxorubicină, 5-fluorouracil Animal da da Vinitha și colab.(1995)
Vitamina E doxorubicina In vitro și animal da Efect citotoxic Chinery și colab.(1997)
Vitamina E Doxorubicină, metotrexat, vincristină In vitro și animal da Efect citotoxic Perez Ripoll și colab.(1986)
Vitamina E cisplatina Animal da Sue și colab.(1988)
Vitamina E cisplatina Omul (30) da Argyriou și colab., 2006a , Argyriou și colab., 2006b
Vitamina E Ciclofosfamida, doxorubicina, 5-fluorouracil Uman Nicio diferenta Nicio diferenta Legha și colab.(1982)
Vitamina E doxorubicina Omul (12) da da Lenzhofer și colab.(1983)
Vitamina E Chimioterapia pentru leucemie mielogenă acută, transplant Omul (20) da da Lopez și colab.(1994)
Vitamina E doxorubicina Omul (16) Nicio diferenta Nicio diferenta Nicio diferenta Weitzman și colab.(1980)
Vitamina E Acid 13-cis retinoic Omul (66) da da da Besa et al.(1990)
Vitamina E Acid 13-cis retinoic Omul (39) da Dimery și colab.(1992)
Vitamina E Tot acidul trans retinoic, eritropoietina Omul (17) da da Ganser și colab. (1996)
Vitamina E Ciclofosfamida, adrianmicina, 5-fluorouracil Omul (21) da da Durken și colab. (1995)
Vitamina E Doxorubicină, Nifedipină Omul (12) da da Erhola și colab. (1996)
Vitamina E 5-fluorouracil, Cisplatin, Doxorubicin, citozină de arabinozil Omul (18) da da Wadleigh și colab. (1992)
Vitamina E Adrianmycin Omul (16) Nicio diferenta Nicio diferenta Erhola și colab.(1998)
Vitamina E Adrianmycin Omul (18) da da Wood și colab. (1985)
Vitamina E doxorubicina Animal da da Myers et al. (1977)
Vitamina E doxorubicina Animal da da Sonneveld et al. (1978)
Vitamina E Camptothecin Animal da Singh and Marar, 2011Singh et al., 2011a , Singh et al., 2011b , Singh and Marar, 2012
Vitamina E Camptothecin In vitro da Singh et al., 2012b , Singh et al., 2013
Vitamina E Metotrexatul In vitro da Singh et al. (2012a)
Vitamina E doxorubicina Animal da Geetha et al., 1990a , Geetha et al., 1990b , Geetha et al., 1991
Vitamina E Bleomycin, 5- fluorouracil, Adrianmycin, Cisplatin,mutamycin, CCNU, DTIC, Chlorozotocin In vitro da Prasad et al. (1999)
Vitamina E cisplatina Human (27) da No difference No difference Pace et al. (2003)
Vitamina E Cisplatin, Carboplatin, Oxaliplatin and combination Human (2 0 7) No difference No difference No difference Kottschade et al. (2011)
Vitamina E Paclitaxel Human (32) da Argyriou et al., 2006a , Argyriou et al., 2006b
Vitamina E doxorubicina Animal da Geetha and Devi (1992)
High dose pyrridoxine chimioterapia Human (6300) da da da Ladner and Salkeld (1988)
High dose pyrridoxine Cisplatin, Hexamethylamine Human (248) da Wiernik et al. (1992)
Menadione (Vitamin D analogue) Mitomycin-C Human (51) da da Margolin et al. (1995)
Vitamin K 3 chimioterapia Human (14) da da Nagourney et al. (1987)
Vitamin D and analogues (PRI-2191 AND PRI-2205) 5-fluorouracil Animal da da da Milczarek et al., 2013a , Milczarek et al., 2013b
Vitamin D 3 cisplatina In vitro da Bao et al.(2014)
Vitamin D analogues Irinotecan Animal da da Milczarek et al., 2013a , Milczarek et al., 2013b
Vitamin D analogues Oxaliplatina Animal da Milczarek et al., 2013a , Milczarek et al., 2013b
Vitamin D analogue (PRI-2191) Imatinib mesylate In vitro da Switalska et al. (2012)
Vitamin K 2 cisplatina In vitro da da Yoshida et al. (2003)
Vitamin K 3 Adrianmycin In vitro da Parekh et al. (1991)
Vitamina B 3-ethoxy-2-oxobutyraldehyde Bis (thiosemicarbazone) Animal da da Crim et al.(1967)
Vitamin D analogues (PRI-1906 And PRI-1907) ciclofosfamida Animal da (la doza mai mica ) da Wietrzyk et al. (2008)
Vitamin B complex Gentamycin sulphate Animal (16) da Bello et al.(2009)
Vitamina B cisplatina Animal da (scade toxicitatea) Guneri et al.(2001)
Articolele de la Saudi Pharmaceutical Journal: SPJ sunt oferite aici prin amabilitatea lui Elsevier

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6111235/

Logo-ul saudipharmj

Guide for Authors About this journal Explore this journal Saudi Pharmaceutical Journal : SPJ
Saudi Pharm J. 2018 Feb; 26 (2): 177-190.
Publicat online 2017 Dec 19. doi: [ 10.1016 / j.jsps.2017.12.013 ]
PMCID: PMC6111235
PMID: 30166914
Antioxidanții ca arme de precizie în lupta împotriva toxicității induse de chimioterapia cancerului – Explorarea armurii de obscuritate