Arhive etichetă | apatone cancer prostata

Studiu clinic faza I / IIa Utilizarea Apatone ® pentru tratamentul pacientilor cu cancer de prostata, care au esuat tratament alopat

Abstract

Scop : evaluarea siguranței și eficacității administrării orale Apatone® (vitamina C și vitamina K 3 ) în tratamentul cancerului de prostată la pacienții care au eșuat în terapia cancer alopata.

Materiale și metode : Șaptesprezece pacienți cu 2 creșteri succesive ale PSA după eșecul terapiei canceroase locale standard au fost tratați cu (5000 mg Vitamina C și 50 mg Vitamina K3 zilnic) timp de 12 săptămâni. Nivelurile antigenului specific prostatic (PSA), viteza PSA (PSAV) și timpul de dublare PSA (PSADT) au fost calculate înainte și în timpul tratamentului anticanceros la intervale de 6 săptămâni . După studiul inițial de 12 săptămâni, 15 din 17 pacienți au optat pentru continuarea tratamentului anticanceros cu vitamine  pentru o perioadă suplimentară de 6 până la 24 de luni. Valorile PSA au fost urmarite pentru acești pacienți.

Rezultate : La încheierea perioadei de tratament de 12 săptămâni, PSAV a scăzut și PSADT a crescut la 13 din 17 pacienți (p ≤ 0,05). Nu s-au raportat efecte adverse limită de reducere a dozei.Dintre cei 15 pacienți care au continuat tratamentul cu Apatone după 12 săptămâni, numai 1 deces a apărut după 14 luni de tratament.

Concluzie : Apatone a arătat promisiunea de a întârzia progresia biochimică la acest grup de pacienți cu cancer de prostată în stadiu terminal/final.

 

Introducere

Epoca PSA a dus la o migrație în stadiul clinic al cancerului de prostată. In timp ce acest succes a redus drastic rata mortalitatii din cauza cancerului de prostata, ramane cel mai frecvent cancer la barbati cu 234.460 de cazuri noi si 27.350 de decese in SUA in 2007. 1 In timp ce terapia hormonala ce este de obicei initiata atunci cand boala a avansat dincolo de implicarea locala amână timpul până la recurența PSA, nu a îmbunătățit supraviețuirea globală 2 a pacienților cu boală metastatică și are efecte secundare semnificative. 3 Noi regimuri chimioterapeutice pentru cancerul de prostată metastatic arată promisiuni, 4 dar există puține opțiuni terapeutice pentru pacienții cu cancer de prostată independent de androgen (AIPC). Prin urmare, există o nevoie substanțială de noi opțiuni terapeutice.

Din cauza toxicității sistemice relativ scăzute, vitamina C (VC) și vitamina K 3 (VK 3 ) au fost evaluate pentru abilitățile lor de a preveni și trata cancerul. 5 vitamina C a prezentat toxicitate selectivă împotriva unei varietăți de linii celulare maligne, a împiedicat inducerea tumorilor experimentale, a acționat ca un chemosensibilizator și a acționat in vivo ca radiosensibilizator. Cu toate acestea, rezultatele clinice variabile au fost obținute cu vitamina C datorită dificultății de a atinge doze clinic active. 6 vitamina K3 a prezentat activitate antitumorală selectivă singura și împreună cu mulți agenți chimioterapeutici în liniile celulare de cancer uman. Cu toate acestea, în timp ce vitamina K 3 intravenos a acționat ca agent chemosensibilizant și radiosensibilizator la pacienți, 30% dintre pacienți au prezentat toxicitate hematologică (la doze mai mari). 7 Atunci când vitamina C și vitamina K3 au fost combinate într-un raport de 100: 1 (Apatone) și administrate liniilor celulare tumorale umane, inclusiv celulele cancerului de prostată independente de androgen (DU145), au prezentat o inhibare sinergică a creșterii celulare și moartea celulelor induse prin apoptoză la concentrații care au fost de 10 până la 50 de ori mai mici decât pentru vitamineleadministrate  c si k3 individual. În plus, apatone oral ( P << 0,01) a crescut semnificativ timpul mediu de supraviețuire al șoarecilor nud inoculați ip cu celule DU145 și a redus în mod semnificativ rata de creștere a tumorilor solide la șoarecii nudi ( P <0,05) fără a induce nici o toxicitate semnificativă a măduvei osoase, modificări ale greutății organelor sau modificări patologice ale acestor organe. 9

Scopul acestui studiu a fost de a evalua siguranța și eficacitatea administrării Apatone pe cale orală pe parcursul zilei în cancerul de prostată la pacienții care au eșuat în terapia canceroasa alopata/standard.

Materiale si metode

Selectarea pacientilor

Pacienții cu cancer de prostată care au eșuat în tratamentul standard au fost înscriși la William Beaumont, Royal Oak, MI și Summa Health Systems, Akron, OH.

Terapia canceroasa alopata standard a fost definită pentru a include prostatectomia radicală, radioterapia și ablația hormonală. Nu am inclus chimioterapia docetaxolului în criteriile noastre de includere pentru eșecul terapiei standard. Un pacient a fost obligat să aibă o biopsie cu cancer de prostată dovedit și 2 creșteri succesive ale PSA pentru a fi incluse în studiu clinic. Pacientul nu a putut suferi în prezent chimioterapie, radioterapie sau deprivare de androgeni.

Toți pacienții au prezentat o funcție renală acceptabilă cu azot din uree mai mic de 40 mg / dl și valori ale creatininei mai mici de 3 mg / dl și nu au prezentat semne clinice de boală hepatică obstructivă, așa cum a fost demonstrat de nivelurile SGOT sub 75 U / l; Nivelurile SGPT sub 80 U / l și nivelurile fosfatazei alcaline sub 200 U / l. Pacienții care utilizează anticoagulante, agenți chimioterapeutici, vitamina K sau vitamina C au fost excluși din studiu. Acest protocol a fost revizuit și aprobat de către Consiliul de revizuire instituțional, iar toți pacienții au furnizat consimțământul lor informat în mod voluntar și în scris.

evaluări

Fiecare subiect a fost intervievat de coordonatorul studiului și a fost examinat de un urolog. Evaluarea preliminară include: o istorie completă și un examen fizic cu o examinare digitală rectală pentru configurarea, mărimea și simetria prostatei; un audit de medicație; AUA Scala durerii și analiza simptomelor scorurilor; analize complete de sânge, cu un panou de chimie diferențiat, cuprinzător, incluzând panoul ficatului și renal, studii de coagulare și un test PSA. Nu am inclus scanarea standard a oaselor sau alte studii radiografice ca parte a protocolului nostru de studiu. Pacienții au fost întotdeauna văzuți de coordonatorul studiului și de același urolog de examinare.

Tratament

Toți pacienții au fost tratați cu vitamina C: K3 (5000 mg Vitamina C și 50 mg Vitamina K 3 zilnic, Apatone) pentru un total de 12 săptămâni. Apatone sub formă de capsulă (500 mg vitamina C sub formă de ascorbat și 5 mg vitamina  K 3 ca bisulfit) la o doză de 2 capsule la apariție, apoi 1 capsulă la două ore pentru șase doze urmate de două capsule la culcare pentru un total de zece capsule pe zi. După studiul de 12 săptămâni, doi dintre cei trei pacienți care nu au răspuns la studiu, care au avut valori mari ale indicelui de masă corporală, au primit dublu doză de Apatone dublând numărul de capsule din regimul anterior.

Analiza modificărilor PSA și a statisticilor

Viteza PSA (PSAV) și timpul de dublare (PSADT) au fost calculate utilizând Algoritmi de Institutul de Cercetare pentru Cancerul de prostată. Rezultatul cu succes a fost considerat o creștere a PSADT și o scădere PSAV. Extinderea binomică a fost utilizată pentru a calcula probabilitatea exactă a numărului de rezultate reușite în rândul pacienților înscriși. O probabilitate de p <0,05 a fost luată ca o indicație a efectului Apatone. Testele t potrivite au fost folosite pentru a testa diferențele semnificative ale vitezei PSA și a timpilor de dublare înainte și după tratament. Analiza de fixare spline liniară a fost utilizată pentru măsurarea și compararea valorilor PSA înainte, în timpul și după terapie. 12

Rezultate

Din cei treizeci și trei de pacienți abordați pentru participare, paisprezece nu au fost eligibili; unul sa retras; și unul nu a avut două valori PSA documentate înainte de înscriere. Caracteristicile celor șaptesprezece pacienți rămași sunt detaliate în Tabelul 1 . Vârsta medie a pacientului a fost de 71,5 (intervalul 56-85 ani), statutul de performanță AUA 6,5 (intervalul 1-14) și numărul median de regimuri chimioterapice anterioare a fost de două.

tabelul 1Caracteristicile pacientului

N = 17
Vârsta: mediană (interval) 74,5 (56-85)
AUA Scor simptom: median (interval) 6 (1 – 14)
Rasă:
caucazian 15
African American 1
Terapii anterioare (1 sau mai multe tratamente):
hormonale 10
radiație 8
Interventie chirurgicala 17
chimioterapia:
Nici unul 0
unu 0
Două 0
Trei sau mai multe 1

PSAV înainte de tratament a variat între 1,05 și 696 ng / ml / an (median 21,6 ng / ml / an), în timp ce PSAV în timpul testului a variat de la -12 până la 256 ng / ml / an (median 6,39 ng / ml / an).În schimb, valorile PSADT pre-tratament au variat de la 2,0 la 54,4 luni (mediană de 3,12 luni), în timp ce valorile PSADT în timpul studiului au variat de la -39 până la 57,1 luni (mediană 7,88 luni).

Analiza de fixare a splinei liniare a fost efectuată utilizând nivele de PSA înainte de tratament, în timpul tratamentului și după tratament (Figura 1 ). Curbele reprezentative sunt prezentate pentru un pacient cu un PSA pre-tratament> 30 ng / ml (Fig.1a), un pacient cu 30 ng / ml> PSA> 10 ng / ml (Fig.1b) și pentru un pacient cu un PSA <10 ng / ml (figura 1 c). În toate cele 3 cazuri, rata creșterii PSA a scăzut semnificativ în timpul tratamentului cu Apatone, dar crește cu o rată similară celei observate înaintea tratamentului după încheierea tratamentului (fig.1a și 1b). Treisprezece dintre cei 17 pacienți au avut un rezultat reușit; o scădere a PSAV și o prelungire a PSDT (tabelul 2 ). Probabilitatea rezultatelor de succes de 13/17 este de 0,008, ceea ce sugerează că răspunsul de 76% observat a fost puțin probabil din cauza șanselor. Cei trei „non-respondenți” au primit fiecare doză de Apatone dublată în urma studiului. Nu au existat efecte adverse și doi dintre acești trei pacienți au prezentat ulterior o scădere a vitezei PSA și o creștere a timpului de dublare a PSA. Nici un pacient nu a avut o scădere semnificativă a PSA absolută.

figura 1Transformările logice naturale ale măsurătorilor PSA pentru pacienții cu PSA mai mare de 30ng / ml (a); între 10-30 ng / ml (b) și mai mică de 10 ng / ml (c). Înainte și după tratamentul cu Apatone reprezentat contra timp în săptămâni, echipat cu un spline liniar cu noduri la -60 săptămâni, începerea tratamentului cu Apatone și terminarea tratamentului. (→) indică locul în care pacienții au dispărut de la Apatone sau au început terapia alternativă.

Int J Med Sci Image (Faceți clic pe imagine pentru a mări.)
Int J Med Sci Image (Faceți clic pe imagine pentru a mări.)
Int J Med Sci Image (Faceți clic pe imagine pentru a mări.)

masa 2PSA viteza și dublarea timpului în luni

Rabdator PSA Velocitate PSA Timpul de dublare
Pre-proces In-studiu Schimbare Pre-proces In-studiu Schimbare
1 1,74 – 12,0 a Scăzut 54.4 – 5,86 a Crescut
2 26.1 – 3,01 a Scăzut 2,51 – 21.2 a Crescut
3 257 158 a Scăzut 3,00 6,30 a Crescut
4 14.6 9.14 a Scăzut 27.6 57,05 a Crescut
5 4,38 3,65 a Scăzut 2,76 9.17 a Crescut
6 19.3 – 8.11 a Scăzut 12.1 – 39,5 a Crescut
7 9,95 2,74 a Scăzut 2,72 13.7 a Crescut
8 1,05 0.00 a Scăzut 10.6 > 60 a Crescut
9 696 256 a Scăzut 2,03 9.24 a Crescut
10 46,5 12.6 a Scăzut 3.23 20.4 a Crescut
11 0 0 Neschimbat 0 0.00 Neschimbat
12 2,09 0.00 a Scăzut 5,23 > 60 a Crescut
13 352 163 a Scăzut 2,79 8,90 a Crescut
14 21.1 81.7 a Crescut 7.24 4.30 a Scăzut
15 54.2 112 a Crescut 2,91 2,88 a Scăzut
16 22.0 30,9 a Crescut 6,54 6.58 a Crescut

După studiul de 12 săptămâni, 15 din 17 pacienți au optat pentru continuarea terapiei cu Apatone. Orice decizie de a rămâne în terapia cu Apatone a fost lăsată în întregime pacientului. Anecdotic, majoritatea pacienților au raportat senzație de „mai bună” și mai „energică”. Acest lucru, împreună cu stabilizarea creșterii PSA, împreună cu efecte secundare nesemnificative, au determinat bărbații să continue terapia. Patru terapii continue timp de 6 luni și 11 au continuat cel puțin 1 an, iar un pacient a continuat mai mult de 2 ani. Terapia nu a fost întreruptă la niciun pacient din cauza toxicității la vitamine sau din alte motive de siguranță. Valorile PSA ale acestor pacienți au fost verificate la intervale diferite în timpul tratamentului și au rămas stabile. Pacienții care au terminat terapia cu Apatone au prezentat creșteri accentuate ale nivelelor PSA, așa cum se observă în analiza de potrivire a splinei liniare (Figura 1 ). Dintre cei 11 pacienți aflați la terapie mai mult de 1 an, doar unul (PSA inițial 256, PSADT = 3 luni și PSAV 157ng / ml / an) a decedat după 14 luni.

Nu s-au observat schimbări remarcabile în analizelor sange al pacienților, al panourilor de biochimie sau al studiilor de coagulare. Nu s-au înregistrat efecte toxice care limitează doza sau evenimente adverse. Au fost observate simptome ușoare, intermitente, de reflux gastro-esofagian la 16 din 17 pacienți, dar au fost eliminate atunci când Apatone a fost luat împreună cu mese sau cu antiacide.Scorul mediu al simptomelor AUA înainte de începerea tratamentului a fost de 7,9 (tabelul 3 ). Aceasta a scăzut la 7,2 după finalizarea studiului de 12 săptămâni (P = 0,07). Scorul mediu al durerii, bazat pe indicele standard, a fost inițial de 3,2 la 2,3 săptămâni și a revenit la 3,2 la doisprezece săptămâni (tabelul 4 ).

Tabelul 3AUA Simptom Scoruri

Scorul AUA în puncte Număr de pacienți Vizita inițială Șase săptămâni de vizită Douăsprezece vizite săptămânale
Ușoară (0-7) 7 4,14 ± 0,40  4,27 ± 0,51 3,43 ± 0,53
Moderat (8-19) 9 10,9 ± 0,71 12,0 ± 0,21 10,0 ± 0,80
Severe (20-35) 0

 = date exprimate ca medie ± eroare standard a mediei

Tabelul 4Dureri de durere

Scorul AUA de durere în puncte Vizita inițială Șase săptămâni de vizită Douăsprezece vizite săptămânale
3,19 ± 0,79  2,31 ± 0,66 3,19 ± 0,70

 = date exprimate ca medie ± eroare standard a mediei

Discuţie

Într-un studiu publicat anterior, prospectiv, randomizat, pacienții cu cancer de prostată dovedit patologic în stadii avansate (M1), metastaze osoase și rezistență la terapia hormonală au primit două, 7 zile de tratament cu Apatone oral (Vitamina C la 5 g / m2 / zi și Vitamina K3 la 50 mg / m2 / zi), Vitamina C singura, Vitamina K3 singura sau un placebo. 14 Cursurile de tratament de șapte zile au apărut în prima și a patra săptămână a studiului, cu două săptămâni de urmărire după fiecare perioadă de tratament. Pentru combinația de vitamine, homocisteina (un marker al morții celulelor tumorale indusă de Apatone) a arătat o scădere imediată și statistic semnificativă (p << 0,01) în numărul celulelor tumorale, în timp ce nivelurile serice ale PSA au crescut în cele două săptămâni inițiale și apoi au scăzut niveluri care au fost semnificativ diferite ( p << 0,01) din grupul de control. cand Vitamina C și Vitamina K3 au fost administrare separat, s-a observat o diferență nesemnificativă între nivelurile serice ale homocisteinei și ale PSA comparativ cu grupul martor care a sugerat că nivelurile scăzute ale PSA s-au datorat morții celulelor tumorale. În acest studiu, Apatone a fost administrat zilnic într-o singură doză pe cale orală, care a fost de 2,5 până la 3 ori mai mare decât doza utilizată în primele 12 săptămâni de studiu. Această doză a determinat o scădere semnificativă a nivelului de PSA al pacientului, care a fost atribuită morții celulelor tumorale induse de apatone prin autoschizis. Dimpotrivă, dozele mai mici de Apatone utilizate în studiul actual au condus la creșterea PSADT fără scăderea nivelului de PSA al pacientului.

În studiul anterior, Apatone a fost administrat într-o singură doză zilnică. Cu toate acestea, Apatone a fost conceput ca terapie adjuvantă pentru regimurile terapeutice existente, Apatone fiind administrat intravenos într-un bolus imediat înainte de chimioterapie sau radioterapie și apoi în doze zilnice de întreținere orală între terapii pentru a preveni creșterea tumorală după eliminarea agentului chimioterapeutic. În plus, studiile farmacocinetice au indicat că nivelul seric al vitaminei C a revenit la valori la starea de echilibru în 5 până la 6 ore de la administrarea orală. Din aceste motive, Apatone a fost administrat la fiecare 5 până la 6 ore în acest studiu. În timpul cursului de 12 săptămâni al studiului, PSADT a fost obiectivul principal. Utilizând acest criteriu, treisprezece dintre cei 17 pacienți au avut o creștere semnificativă a timpului de dublare a PSA. După studiul inițial de 12 săptămâni, doi dintre cei trei „non-respondenți” din studiu, care au avut valori mari ale indicelui de masă corporală, au primit doze crescute de Apatone ajustate pentru a compensa valorile lor ridicate ale IMC. Ambii pacienți au devenit ulterior „respondabili”. În plus, 15 din 17 pacienți au optat pentru continuarea tratamentului cu Apatone după studiul de 12 săptămâni. Valorile PSA ale acestor pacienți au fost verificate la intervale diferite în timpul tratamentului și au rămas stabile.

Terapia nu a fost întreruptă la niciun pacient din cauza toxicității la vitamine sau din alte motive de siguranță.

PSADT a fost util în prezicerea rezultatelor tratamentului înainte de terapia definitivă. De exemplu, PSADT a corelat semnificativ cu recidiva biochimică 16 , corelată liniar cu intervalul până la recaderea clinică după eșecul PSA după radioterapia pentru cancerul de prostată 17 și a fost cel mai puternic indicator al activității bolii la bărbații aflați doar în observație. Când variabilele de pretratament la pacienții cu cancer de prostată independent de androgen au fost analizate pentru a determina efectul asupra răspunsului la PSA după inițierea blocajului androgen maxim, PSADT a fost singurul predictor semnificativ al răspunsului. 19 Aceste rezultate și altele au determinat D’Amico să concluzioneze că PSADT este suficient de robust ca marker surogat al supraviețuirii cancerului de prostată pentru a servi drept obiectiv final în studiile pacienților cu boală refractară hormonală. 17

Mai recent, PSADT a fost utilizat ca o metodă eficientă in vivo pentru screeningul agenților netoxici, cum ar fi dihidroxivitamina D3 (calcitriol), care crește PSADT fără scăderea concomitentă a PSA și totuși devine valoros din punct de vedere clinic atunci când este utilizat în combinație cu alți agenți anticanceroși. Rezultatele noastre demonstrează că Apatone oral a crescut semnificativ PSADT de aproape toți pacienții fără scăderea concomitentă a PSA, în timp ce administrarea concomitentă de Apatone cu agenți chimioterapeutici cunoscuți în alte tipuri de cancer a determinat o creștere sinergică a activității antitumorale. 8 , 20 Aceste rezultate sugerează că Apatone poate fi utilizat în clinică ca terapie co-adjuvantă în plus față de docetaxol. Decizia noastră de a nu include pacienții cu fosfatază alcalină peste 200 U / l poate exclude un număr de bărbați cu leziuni osoase osteoblastice din metastaze. Această înclinație inerentă a selecției nu ne permite să examinăm rolul potențial al Apatone ca terapie de salvare, posibil după eșecul chimioterapiei docetaxol la pacienții refractari hormonali.

concluzii

Apatone este sigur și eficient, 13 dintre cei 17 pacienți cu cancer de prostată având o creștere semnificativă statistic (valoarea P <0,05) în PSADublareTimp și o scădere a PSADV după administrarea Apatone timp de 12 săptămâni. Impactul pe termen lung al Apatone asupra progresiei bolii nu este cunoscut și rămâne să fie demonstrat prin studiul clinic suplimentar. Studiile suplimentare par a fi justificate pentru utilizarea Apatone ca adjuvant co-adjuvant sau pentru chimioterapia de salvare emergente în tratamentul cancerului de prostată în stadiu avansat.

Recunoasteri

Această cercetare a fost susținută de granturi de la Fundația Beaumont, Royal Oak, Michigan, IC-MedTech, Inc, San Diego, California și Fundația Summa Health System, Akron, Ohio.

Conflictul de interese

Autorii au declarat că nu există un conflict de interese.

Referințe

1. Jemal A, Siegel R, Ward E, Murray T, Xu J, Smigal C, Thun MJ. Statistica cancerului, 2006 . CA Cancer J Clin. 2006; 56 : 106

2. Newling DW. Tratamentul de deprivare timpuriu versus tardiv de androgen în boala metastatică . Urologie. 2001; 58 : 50

3. Higano C, Shields A, Wood N, Brown J, Tangen C. Densitatea minerală osoasă la pacienții cu cancer de prostată fără metastaze osoase tratate cu supresie intermitentă de androgen . Urologie. 2004; 64 : 1182

4. Petrylak DP, Tangen CM, Hussain MH, Lara PNJr, Jones JA, Taplin ME. et al . Docetaxel și estramusină comparativ cu mitoxantronă și prednison pentru cancerul de prostată refractar avansat . N Engl J Med. 2004;351 : 1513

5. Lamm D, Riggs D, Shriver J, VanGilder P, Rach J, Dehaven J. Megadoza vitamine în cancerul vezicii urinare: Un studiu dublu-orb clinic . J Urol. 1994; 151 : 21

6. Gonzalez MJ, Miranda-Massari JR, Mora EM, Guzman A, Riordan NH, Riordan HD. et al . Revizuire oncologică ortomoleculară: acid ascorbic și cancer 25 de ani mai târziu . Integr Cancer Ther. 2005; 4 : 32

7. Lamson DW, Plaza SM. Efectele anticanceroase ale vitaminei K. Altern Med Rev. 2003; 8 : 303

8. De Loecker W, Janssens J, Bonte J, Taper HS. Efectele tratamentului ascorbat de sodiu (vitamina C) și 2-metil-1,4-naftochinonă (vitamina K3) asupra creșterii celulelor tumorale umane in vitro. II. Sinergismul cu acțiune chimioterapică combinată . Anticancer Res. 1993; 13 : 103

9. Jamison JM, Gilloteaux J, Taper HS, Buc Calderon P, Perlaky L, Thiry M. și colab . Activitatea antitumorală in vitro și in vivo a combinațiilor de vitamină C: K3 împotriva cancerului de prostată . În: (ed.) Lucas JL.Tendințe în cercetarea cancerului de prostată. Hauppauge, NY: Editoare Nova Science. 2005: 189-236

10. Gilloteaux J, Jamison JM, Neal DR, Summers JL. Decesul celulelor prin autoschizie în celulele carcinomului prostatic TRAMP, ca urmare a tratamentului cu asociere cu ascorbat: menadion . Ultrastruct Pathol. 2005;29 : 221

11. Ghiciți BW, Scholz MC, Strum SB, Lam RY, Johnson HJ, Jennrich RI. Pectina citric modificată (MCP) crește timpul de dublare a antigenului specific prostatei la bărbații cu cancer de prostată: un studiu pilot de fază II . Cancerul de prostată și prostatica Dis. 2003; 6 : 301

12. Sokal RR, Rohlf FJ. Introducere în biostatistică. San Francisco, CA: WH Freeman și Company. 1973

13. MathWorks Inc. MATLAB®, versiunea 7.4, Toolbox 3.3.2. Novi, MI: The MathWorks Inc. 2007

14. Lasalvia-Prisco E, Cucchi S, Vazquez J, Lasalvia-Galante E, Golomar W, Gordon W. Variația markerilor serului este în concordanță cu autochiziunea indusă de acid ascorbic-menadionă la pacienții cu cancer de prostată . Med Oncol. 2003; 20 : 45

15. Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A. și colab . Vitamina C farmacocinetică: Implicații pentru administrare orală și intravenoasă . Ann Int Med. 2004; 140 : 533

16. D’Amico AV, Hanks GE. Analiza regresivă liniară folosind timp de dublare a antigenului specific prostatei pentru prezicerea biologiei tumorale și a rezultatelor clinice în cancerul de prostată . Cancer. 1993; 72 : 2638

17. D’Amico AV, Moul J, Carroll PR, Sun L, Lubeck D, Chen MH. Datorită timpului de dublare a antigenului specific pentru prostată, ca efect final surogat pentru mortalitatea specifică pentru cancerul de prostată, ca urmare a prostatectomiei radicale sau a radioterapiei . J Urol. 2004; 172 : S42

18. McLaren DB, McKenzie M, Duncan G, Pickles T. Așteptare în așteptare sau progresie atentă? Timpul de dublare a antigenului specific pentru prostata si comportamentul clinic la pacientii cu carcinom prostatic in prealabil netratat . Cancer. 1998; 82 : 342

19. Shulman MJ, Karam JA, Benaim EA. Timpul de dublare a antigenului specific prostatei prezice răspunsul la terapia antiandrogenă amânată la bărbații cu cancer de prostată independent de androgeni . Urologie.2004; 63 : 732

20. Kassouf W, Highshaw R, Nelkin GM, Dinney CP, Kamat AM. Vitamine C și K3 sensibile la urothelii umane la gemcitabină . J Urol. 2006; 176 : 1642

Contactul autorului

Adresa corespondentă Corespondența cu: Basir Tareen, MD, Departamentul de Urologie, Universitatea New York, 550 First Avenue, New York, NY 10016. tareen @medicine. nodak.edu


A primit 2008-1-27 
Acceptat 2008-3-23 
Publicat 2008-3-24

http://www.medsci.org/v05p0062.htm

Int J Med Sci 2008; 5 (2): 62-67. doi: 10.7150 / ijms.5.62

Lucrare de cercetare

 Studiu clinic faza I / IIa 12 saptamani, open label –Utilizarea Apatone ® pentru tratamentul pacientilor cu cancer de prostata, care au esuat standard de tratament

Basir Tareen 1 , Jack L. Summers 1 , James M. Jamison 1 , Deborah R. Neal 1 , Karen McGuire 1 , Lowell Gerson 1 , Ananias Diokno 2 Adresa corespondentă

1. Summa Health System, Departamentul de Urologie, Akron, Ohio, Statele Unite ale Americii
2. Spitalul William Beaumont, Departamentul de Urologie, Royal Oak, Michigan, SUA

Acesta este un articol cu ​​acces deschis, distribuit în termenii licenței Creative Commons Attribution (CC BY-NC) . Consultați http://ivyspring.com/terms pentru termenii și condițiile complete.
Cum se citează acest articol:
Tareen B, Summers JL, Jamison JM, Neal DR, McGuire K, Gerson L, Diokno A. Studiu de faza I / IIa de 12 saptamani, deschis, care utilizeaza Apatone ® pentru tratamentul pacientilor cu cancer de prostata care nu au reusit terapia standard. Int J Med Sci 2008; 5 (2): 62-67. doi: 10.7150 / ijms.5.62. Disponibil de la http://www.medsci.org/v05p0062.htm