Arhive etichetă | autism

Efectul suplimentării probiotice asupra funcției cognitive la copii și adolescenți: o revizuire sistematică a studiilor randomizate.

 2019 9 decembrie; 10 (8): 873-882. doi: 10.3920 / BM2019.0068. Epub 2019 26 nov.
Rianda D 1 , Agustina R 1, 2 , Setiawan EA 1 , Manikam NRM 1 .

1
Departamentul de nutriție, Facultatea de Medicină, Universitas Indonezia – Dr. Cipto Mangunkusumo, Spitalul General, Jakarta, Indonezia.
2
Centrul de cercetare în nutriție umană, Institutul indonezian de educație și cercetare medicală, Facultatea de medicină, Universitas Indonesia.

Abstract

Recenziile disponibile au arătat efectele potențiale ale probioticelor asupra rezultatelor neurobehaviorale prin mecanismul „axei creier- intestine” la adulți. Cu toate acestea, nu există recenzii privind funcția cognitivă la copii și adolescenți. Prin urmare, am efectuat o revizuire sistematică a studiilor randomizate controlate (ECR) a efectului suplimentării probiotice asupra funcției cognitive la copii și adolescenți. O căutare a patru baze de date (Cochrane Central Register of Controlled Trials, PsycARTICLES, Scopus, PubMed) a fost efectuată pentru identificarea ECR publicate din ianuarie 1990 până în decembrie 2018. Șapte studii au îndeplinit criteriile de incluziune și rezultatele cognitive ale acestora au fost analizate. Un singur studiu a găsit un rezultat pozitiv cu Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) 1 × 10 10 suplimente de cfu cu rezultate privind tulburările de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) sau sindromul Asperger (AS), astfel cum au fost diagnosticate folosind criteriile de clasificare internațională a bolilor-10. Suplimentele au fost administrate mamelor finlandeze cu 4 săptămâni înainte de naștere și au fost administrate continuu timp de 6 luni după naștere dacă au alăptat sau la copii. ADHD sau AS a fost diagnosticat la vârsta de 13 ani la 17,1% copii la placebo și niciunul în grupul probiotic (P = 0,008). Acest studiu a constatat diferențe semnificative în compoziția speciilor și numărul de celule aparținând genului Bifidobacterium între copiii sănătoși și copiii care ulterior au dezvoltat ADHD sau AS la diferite momente de timp. Șase studii rămase cu tulpini diferite, durate de intervenție, momentul de administrare și rezultatele nu au demonstrat nicio diferență de cunoaștere după suplimentarea probioticelor. Analizele metagenomice asupra compoziției microbiotei intestinale nu au fost efectuate în niciunul dintre aceste studii. În concluzie, efectul favorabil al suplimentării probiotice asupra funcției cognitive la copii și adolescenți a fost observat într-un studiu cu suplimentarea LGG printr-o reducere a riscului de a dezvolta ADHD sau AS (adică autism). Înainte de utilizarea de rutină sunt justificate mai multe studii pe termen lung și de urmărire folosind probiotice care identifică efectul asupra cogniției.

PMID: 
31965841 
DOI: 
10.3920 / BM2019.0068

Un studiu randomizat controlat cu vitamina D și acizi grași polinesaturați cu catenă lungă omega-3 în tratamentul iritabilității și hiperactivității în rândul copiilor cu tulburări din spectrul autismului.

Abstract

Iritabilitatea și hiperactivitatea sunt frecvente la copiii cu tulburări ale spectrului de autism (ASD). Deoarece tratamentele farmacologice pot avea efecte adverse și, în ciuda dovezilor limitate, îngrijitorii / părinții folosesc adesea suplimente alimentare precum vitamina D și acizii grași omega-3 pentru a aborda aceste simptome comportamentale.

Ca obiectiv secundar al studiului VIDOMA (Vitamina D și Omega-3 în ASD), am evaluat eficacitatea vitaminei D, acizii grași polinesaturați cu lanț lung omega-3 [omega-3 LCPUFA; acid docosahexaenoic (DHA)], sau atât pe iritabilitate cât și pe hiperactivitate.

Copii din Noua Zeelandă cu ASD (cu vârsta cuprinsă între 2,5 și 8 ani) au participat la un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de 12 luni, cu vitamina D (2000 UI / zi, VID), omega-3 LCPUFA (722 mg / zi DHA , OM), sau ambele (2000 UI / zi vitamina D + 722 mg / zi DHA, VIDOM). Rezultatele principale au fost domeniile de iritabilitate și hiperactivitate ale listei de verificare a comportamentului aberant (ABC). Biomarkeri (serul 25-hidroxivitamina D [25 (OH) D] și indicele omega-3) și rezultatele primare au fost măsurate la nivelul inițial și 12 luni. Din 111 copii care au finalizat colectarea datelor de bază, 66% au finalizat studiul (VID = 19, OM = 23, VIDOM = 15, placebo = 16).

După 12 luni, copiii care au primit OM (-5,0 ± 5,0, P = 0,001) și VID (-4,0 ± 4,9, P = 0,01) au avut o reducere mai mare a iritabilității decât placebo (0,8 ± 6,1). Față de placebo, copiii cu VID au avut, de asemenea, o reducere mai mare a hiperactivității (-5,2 ± 6,3 față de -0,8 ± 5,6, P = 0,047). Concentrația serică 25 (OH) D (nmol / L, medie ± SD) a crescut cu 27 ± 14 în VID și cu 36 ± 17 în grupele VIDOM (P <0,0001) și indicele omega-3 (%, median (25, 75th procente)) cu 4,4 (3,3, 5,9) în OM și cu 4,0 (2,0, 6,0) în grupurile VIDOM (P <0,0001), ceea ce indică o rată de conformitate bună. Rezultatele indică faptul că vitamina D și omega-3 LCPUFA au redus simptomele de iritabilitate la copiii cu TSA. Vitamina D a redus și simptomele hiperactivității la acești copii.

 2019 mart; 187: 9-16. doi: 10.1016 / j.jsbmb.2018.10.017. Epub 2018 26 oct.
Mazahery H 1 , Conlon CA 2 , Beck KL 3 , Mugridge O 4 , Kruger MC 5 , Stonehouse W 6 , Camargo CA Jr 7 , Meyer BJ 8 , Jones B 9 , von Hurst PR 10 .

1
College of Health, Universitatea Massey, Noua Zeelandă. Adresa electronică: h.mazahery@massey.ac.nz.
2
College of Health, Universitatea Massey, Noua Zeelandă. Adresa electronică: c.conlon@massey.ac.nz.
3
College of Health, Universitatea Massey, Noua Zeelandă. Adresa electronică: klbeck@massey.ac.nz.
4
College of Health, Universitatea Massey, Noua Zeelandă. Adresa electronică: o.mugridge@massey.ac.nz.
5
College of Health, Universitatea Massey, Noua Zeelandă. Adresa electronică: mckruger@massey.ac.nz.
6
Organizația de cercetare științifică industrială a Commonwealth-ului, Flagship-ul alimentar și nutrițional, Australia. Adresa electronică: welma.stonehouse@csiro.au.
7
Departamentul de Medicină de Urgență, Spitalul General din Massachusetts, Școala Medicală Harvard, Boston, SUA. Adresa electronică: ccamargo@partners.org.
8
Școala de medicină, Centrul de cercetare a lipidelor, Institutul de cercetare medicală și medicală Illawarra, Universitatea din Wollongong, North (BJ) câmpurile Ave, Wollongong, NSW, 2522, Australia. Adresa electronică: barbara_meyer@uow.edu.au.
9
Universitatea din Auckland, Noua Zeelandă. Adresa electronică: beatrix.jones@auckland.ac.nz.
10
College of Health, Universitatea Massey, Noua Zeelandă. Adresa electronică: prvonhurst@massey.ac.nz.

 

PMID: 
30744880 
DOI: 
10.1016 / j.jsbmb.2018.10.017
[Indexat pentru MEDLINE]

Autism, simptome gastro-intestinale și modularea Microbiota intestinala prin intervenții nutriționale

Abstract

Tulburarea spectrului de autism (ASD) este un sindrom de comportament complex, care se caracterizează prin tulburări de vorbire și limbaj, deficiențe intelectuale, învățare și disfuncții motorii. Se presupune că mai mulți factori genetici și de mediu afectează fenotipul ASD, inclusiv poluarea aerului, expunerea la pesticide, infecții materne, afecțiuni inflamatorii, factori dietetici sau consumul de antibiotice în timpul sarcinii. Mulți copii cu ASD prezintă anomalii în fiziologia gastrointestinală (GI), incluzând o permeabilitate intestinală crescută, modificări generale ale microbiotelor și infecții intestinale. Mai mult decât atât, aceștia sunt „mâncători pictori”, iar existența unor modele senzoriale specifice la pacienții cu TSA poate reprezenta unul dintre aspectele principale în împiedicarea hrănirii. Tulburările de GI sunt asociate cu o compoziție alterată a microbiotei intestinale. Microbiomul Gut este capabil să comunice cu activitățile creierului prin molecule de semnalizare derivate de microbiota, mediatori imunitari, hormoni intestinali, precum și neuroni aferenti vaginali și spinali. Întrucât dieta induce modificări în microbiota intestinală și în producția de molecule, cum ar fi SCFA, am dorit să investigăm rolul pe care intervenția nutrițională îl poate avea asupra compoziției microbiotei GI și deci asupra influenței sale asupra comportamentului, simptomelor GI și compoziției microbiotelor și raportați care sunt efectul benefic asupra condițiilor de ASD.

1. Introducere

Tulburarea spectrului de autism (ASD) este un sindrom comportamental complex care apare înainte de al treilea an de viață și care afectează mai multe sfere ale dezvoltării mentale normale. Copiii cu TSA se caracterizează prin tulburări de vorbire și limbaj, deficiențe intelectuale, învățare și disfuncții motorii [ 1 ]. Efectele și gravitatea simptomelor de ASD sunt diferite la fiecare persoană, cu o gamă largă de tipuri și severitatea comportamentului. Cotienții de inteligență verbală și nonverbală (IQ) sunt foarte variabili în ASD [ 2 ], iar comportamentele repetitive și restrânse (RRB) pot varia de la comportamente motorii stereotipizate de nivel scăzut la comportamente de ordin mai înalt, precum insistența asupra similitudinii [ 1 ]. Recent, a fost raportată o creștere a diagnosticului de TSA cu o medie de 1 caz la fiecare 88 de copii [ 1 , 3 ]. În prezent, se crede că aceste tulburări rezultă din modificări ale dezvoltării neurologice pre și / sau post-natal [ 1 ]. Într-adevăr, s-a propus ca aceste caracteristici comportamentale complexe să fie asociate cu tiparele atipice ale conectivității funcționale (FC), în comparație cu indivizii tipic (TD) în curs de dezvoltare [ 4 , 5 ]. Aceste anomalii neurodezvoltate duc la afectarea copilului în capacitatea de a relaționa cu ceilalți în primii ani de viață, provocând efecte cognitive, afective și comportamentale dramatice, care trebuie abordate în familie și la școală.

Printre factorii patogeni ai ASD se numără componente genetice foarte puternice, unde s-a estimat că ereditatea este de la 60% [ 6 , 7 ] la mai mult de 80% [ 8 ]. Factorii genetici care afectează ASD sunt foarte eterogeni [ 9 , 10 ] și există puține gene a căror asociere cu ASD au fost bine caracterizate [ 11 , 12 ], de exemplu SH3 și domeniul repetat de anxiină multiplă 3 (SHANK3) [ 11 , 13 , 14 , 15 ], proteina asociată cu contactina asemănătoare cu 2 (CNTNAP2) [ 16 , 17 ] și, mai recent, proteina 8 de legare la ADN-elicază de cromozomină (CHD8) [ 18 ]. În special, atât mutațiile de novo, cât și ștergerile din gena SHANK3 au fost legate de autism. Mai mult, Mark E. Obrenovich și colab. au arătat că homeostazia cu ioni metalici este modificată la copiii cu TSA și implică depunerea mai multor cationi divalenți, așa cum s-a demonstrat într-o tulburare dominantă autosomală complexă caracterizată prin ASD, care este cunoscută sub numele de sindromul Timotei [ 19 , 20 ]

Alături de factorii genetici, elementele de mediu care sunt implicate în creșterea riscului de ASD par să includă: poluarea aerului, expunerea la pesticide, infecții materne, factori dietetici, diabet matern, stres, medicamente, infecții, afecțiuni inflamatorii sau consumul de antibiotice în timpul sarcina21 , 22 ]. Factorii de risc dietetici propuși includ, de asemenea, statutul de folat matern prenatal și perinatal și de fier sau aportul de acizi grași polinesaturați (PUFA)23 , 24 , 25 ].

Printre celelalte, restricțiile alimentare, comportamentele alimentare dificile și tulburările de GI au fost înregistrate cu ușurință în condițiile medicale asociate cu TSA. Într-adevăr, copiii cu ASD sunt mâncători foarte selectivi („mâncători pictători”) și cei mai mulți manifestă aversiuni față de culorile specifice, de textură, de mirosuri sau de caracteristicile altor alimente [ 26 , 27 ]. Acestea exercită un efect direct negativ asupra calității dietei, deficienței nutriționale și asupra compoziției microbiotei intestinale. Majoritatea pacienților cu TSA care prezintă o apariție a tulburărilor de GI pot fi influențate de obiceiuri dietetice particulare care pot agrava simptomatologia ASD [ 28 , 29 , 30 , 31 ]. Disfuncția imunitară și inflamația gastrointestinală (GI) sunt de asemenea frecvente la persoanele cu TSA și contribuie la severitatea comportamentelor [ 28 , 32 , 33 ]. S-a demonstrat, de asemenea, că mulți copii cu ASD prezintă anomalii în fiziologia GI, incluzând: permeabilitatea intestinală crescută [ 34 , 35 ], modificări generale ale microbiotelor [ 36 , 37 , 38 , 39 , 40 ] și infecții intestinale cu Clostridium difficile producătoare de cresol [ 39 , 41 , 42 , 43 , 44 ]. Evidențe recente în studiile microbiotei intestinale umane au evidențiat existența unei legături strânse între funcțiile intestinale și ale creierului, așa-numita „axă a creierului si intestinului”, incluzând căi neurale, hormonale, imune și metabolice.  [ 45 ]. Căile neuroimune pot contribui la simptomatologia ASD prin axa intestin-creier [ 46 ]. S-a propus că citokinele asociate cu ASD, din cauza unui tract gastrointestinal inflamat, pot traversa bariera sânge-creier și pot ajuta un răspuns imun în creier, influențând astfel comportamentul [ 46 ]. În această revizuire vom evidenția datele emergente despre relația dintre microbiomul intestinal, dieta, simptomele GI și autism și vom discuta criteriile nutriționale ca intervenție și strategie de ameliorare a simptomelor ASD.

2. Materiale și metode

2.1. Strategia de căutare

Am efectuat revizuirea literaturii pentru a evalua microbiota intestinală alterată și efectul intervenției nutriționale la pacienții cu ASD. Cercetarea a fost realizată pe PubMed, din 1955 până în 2019 și folosind următorii termeni: „autism” sau „tulburare a spectrului de autism” sau „dietă” sau „stare nutrițională” sau „microbiotă” sau „microbiom” sau „metaboliți” sau „disbibioză” ”Și„ simptome gastro-intestinale ”. Au fost incluse toate articolele care furnizează informații suficiente despre relația dintre microbiota intestinală, intervenția nutrițională și ASD.

2.2. Criterii de selecție

Criteriile de incluziune pentru studiu au fost următoarele: (1) studii de observație și retrospective, observații de caz, studii de cohortă sau revizuire sistemică; (2) investigarea profilurilor microbiotelor intestinale și ale metaboliților acestora la copiii cu TSA; (3) studii care includ informații despre intervenția nutrițională și starea nutrițională la pacienții cu TSA; și (4) studii scrise în engleză. Toate studiile care nu se încadrează în următoarele criterii au fost excluse din procesul de revizuire.

3. Rolul nutriției și al intervențiilor în TSA

3.1. Selectivitatea alimentară și ASD

Copiii neurotipici, în special preșcolarii, sunt adesea denumiți „mâncători de piure” și prezintă adesea o atitudine de preferință față de anumite alimente și de respingere a altora. Acest comportament alimentar cade de obicei în jurul vârstei de șase ani și poate face parte dintr-un cadru de dezvoltare adecvat, tipic vârstei de dezvoltare [ 47 , 48 ].

La copiii cu TSA, această imagine este intensificată, începe la o vârstă foarte fragedă și are ca rezultat un cadru de selectivitate alimentară reală. În plus, problemele alimentare tind să rămână stabile în timp, cu consecințe negative asupra sănătății și stării nutriționale. Din punct de vedere nutrițional, acest lucru duce la un aport caloric inadecvat și, prin urmare, la deficiențe nutritive [ 49 , 50 ]. Importanța reglării alimentelor la copiii cu TSA este accentuată în DSM-5, deși nu este un criteriu de diagnostic [ 1 ].

Cu toate acestea, una dintre problemele majore se referă la definirea selectivității, ceea ce complică evaluarea și compararea rezultatelor diferitelor studii. Comportamentele alimentare alimentare atipice și stilul de viață particular al ASD (adică, diferite niveluri de activitate fizică; abilități sociale idiosincratice; interacțiune socială slabă) sunt factori care implică riscuri de malnutriție, atât în ​​exces, cât și în mod implicit [ 51 ]. Mai mult, studiile au indicat că selectivitatea alimentară este determinată de următorii factori: textură (69%), aspect (58%), gust (45%), miros (36%) și temperatură (22%), precum și reticență de a încerca alimente noi (69%) și un mic repertoriu de alimente acceptate (60%) ( figura 1 ) [ 52 , 53 , 54 , 55 ]. O preferință puternică pentru amidonuri, gustări și alimente procesate, împreună cu respingerea fructelor, legumelor sau proteinelor, este deosebit de frecventă [ 56 , 57 ]. Consumul crescut de alimente cu gustări și alimente cu un conținut de calorii poate duce la creșterea excesivă a greutății, cu o rată mai mare de obezitate la copiii cu TSA decât la copiii neafectați [ 58 ]. Într-adevăr, complicațiile legate de obezitate (de exemplu, hipertensiune arterială, diabet) sunt în general mai răspândite în rândul adulților cu ASD [ 59 ]. Nadon și colab. a descoperit că aproape 90% dintre copiii cu vârstă preșcolară și vârstă școlară nu prelucrează informații senzoriale, în special legate de atingere, miros, vedere și auz, în același mod ca și colegii lor în curs de dezvoltare [ 60 ]. Unele studii au raportat că copiii cu TSA aveau preferințe alimentare puternice [ 61 ].

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-11-02812-g001.jpg

Factori care ar putea determina selectivitatea alimentară (date prelevate din studiile lui Williams, Schreck și Klein [ 52 , 53 , 54 ]).

Alți factori legați de selectivitatea alimentară sunt legați de modul în care este prezentat alimentul (48,6%), de utilizarea anumitor ustensile și de caracteristicile tacâmurilor (13,8%) [ 53 , 62 ].

Studiul lui Spek și colab. 63 ] a examinat problemele de alimentație în contextul evaluării suedeze a alimentației pentru tulburările din spectrul autismului [SWEAA] [ 64 ]. S-a demonstrat că bărbații cu TSA nu își pot adapta comportamentul alimentar la alte persoane prezente și au probleme în a face două lucruri simultan în timpul unei mese. În afară de acestea, femeile cu ASD au prezentat ritualuri de mâncare, o sensibilitate senzorială pronunțată la mirosul, gustul, textura și aspectul vizual al alimentelor și au fost incomode în împărtășirea meselor cu alte persoane [ 63 ].

Într-adevăr, există studii privind identificarea tiparelor senzoriale specifice în ASD, axate în principal pe percepția vizuală și auditivă. Un studiu asupra profilurilor senzoriale a evidențiat existența diferitelor grupuri de expresie senzorială la persoanele cu TSA [ 65 ]. În special, studiul a identificat o subpopulare a subiecților în rândul TSA-urilor cu particule sensibile la gust / miros, care ar putea reprezenta unul dintre aspectele majore în împiedicarea hrănirii și introducerea de noi alimente. Într-un alt studiu, Miller a identificat trei grupuri diferite de modulare a sensibilității senzoriale în ASD și a găsit o corelație pozitivă între supraresponsabilitatea senzorială (SOR) în ASD și nivelul de severitate al selectivității alimentare, exprimat prin numărul de alimente acceptate de copil [ 66 ].

În general, dovezile disponibile sugerează că această selectivitate alimentară și o modificare modificată a stimulilor senzoriali ar putea implica un risc mai mare de deficiențe nutriționale care ar putea afecta, la rândul lor, simptomul gastrointestinal și microbiota.

3.2. Aportul de substanțe nutritive și ASD.

ASD a fost inclusă în afecțiunile psihiatrice asociate cu deficiențe nutriționale datorate selectivității alimentare [ 67 , 68 , 69 ]. Cu toate acestea, literatura de specialitate arată încă rezultate contradictorii în ceea ce privește riscul deficitelor nutriționale la copiii cu TSA [ 70 ], în special pentru că ASD sunt comparate cu NT. Cu toate acestea, în multe studii copiii cu TSA prezintă o varietate considerabil mai mică de alimente, dar autorii nu raportează nicio diferență generală în caloriile totale, carbohidrații sau aporturile de grăsimi [ 62 , 71 , 72 , 73 , 74 ], ceea ce sugerează că mecanismele lor de sațietate sunt nu afectat Aportul de proteine ​​a fost adecvat sau destul de similar cu cel al copiilor în curs de dezvoltare [ 69 , 72 , 73 , 74 , 75 , 76 , 77 ]. Copiii cu ASD mănâncă mai puține legume și mănâncă mai multe alimente cu densitate energetică [ 76 , 78 ], astfel încât aportul de fibre a fost inadecvat la un număr considerabil de copii cu TSA [ 71 , 73 , 79 , 80 ]. Numărul substanțial de subiecți cu TSA a avut un aport inadecvat de micronutrienți. În special, au prezentat deficiențe de câteva minerale, cum ar fi calciu [ 67 , 69 , 71 , 73 , 75 , 77 , 79 ], fier [ 73 , 77 ], zinc [ 75 , 77 , 80 ], potasiu [ 81 ], cupru [ 81 ] și vitamine ca vitamina A [ 71 , 75 , 77 ], vitamina D [ 67 , 69 , 73 , 78 ], vitamina E [ 71 , 73 ], riboflavină [ 77 ], vitamina C [ 75 , 78 ], vitamina B -12 [ 69 , 77 , 82 ], acid folic [ 75 , 82 ] și colină [ 80 , 83 ]. A fost raportat un consum excesiv de sodiu [ 79 , 84 ], probabil datorită consumului de alimente ambalate. Unele studii au raportat o scădere a dezvoltării osoase cu o densitate minerală mai mică și un risc mai mare de fracturi la copiii cu TSA, comparativ cu controalele (TD), legate de lipsa calciului și a vitaminei D în dietă, în ciuda unei bune creșteri antropometrice [ 85 , 86 , 87 , 88 ]. Foarte interesant este cazul excesului de beta-caroten raportat într-un raport de caz al unui copil ASD în vârstă de 4 ani, cu hrănire selectivă și consum excesiv de suc de morcovi (> 2,5 L / zi) [ 89 ]. Cazurile de deficiență de vitamina C cu scorbut au fost descrise în literatura de specialitate [ 90 , 91 , 92 , 93 , 94 , 95 ]. Cu toate acestea, datele dietetice obținute în studii pot fi inexacte din cauza influenței părinților, care, fiind preocupați de comportamentul nutrițional al copiilor lor, nu reflectă de fapt abordările nutriționale corecte ale copiilor lor. O imagine de ansamblu schematică a selectivității alimentare la copiii ASD este prezentată mai jos ( Figura 2 ).

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-11-02812-g002.jpg

Sinopsis al selectivității alimentare ASD pe starea nutrițională, caracteristicile antropometrice și condițiile clinice.

Prin urmare, selectivitatea alimentară și un aport inadecvat de nutrienți ar putea crește riscul de malnutriție în ASD, care în cele din urmă duce la obezitate sau subnutriție. De fapt, s-a demonstrat că aceste două afecțiuni sunt asociate cu o compoziție modificată și diversitate a microbiotei intestinale în comparație cu indivizii sănătoși [ 96 , 97 , 98 ]. Mai mult, aceste modificări au fost asociate cu compoziția SCFA modificată, homeostazia energetică și inflamația [ 99 ]. Prin urmare, este important să se țină seama de această influență care are statutul nutrițional asupra microbiotei intestinale, pentru a alege cea mai bună abordare nutrițională pentru pacienții cu TSA.

3.3. Efectele intervențiilor dietetice în ASD

De curând au început să apară efectele intervențiilor dietetice în ASD. Este important să înțelegem ce efecte fiziologice pot avea intervențiile dietetice, deoarece persoanele cu ASD prezintă deja comportamente alimentare dificile și pictante [ 26 , 27 ]. Așadar, este foarte important să investigați dietele, deoarece acestea ar putea agrava, de asemenea, dezechilibrele din compoziția microbiotelor intestinale și problemele GI. În literatura de specialitate, cele mai studiate abordări nutriționale sunt dieta fără gluten / fără cazeină (GF / CFD), dieta ketogenă (KD), dieta specifică pentru carbohidrați (SCD) și dieta mediteraneană (MD).

3.3.1. Dieta fără gluten / fără cazeină (GF / CFD)

Una dintre intervențiile dietetice în ASD este GF / CFD. Această dietă se caracterizează prin excluderea tuturor alimentelor care conțin grâu, ovăz, orz sau secară, care sunt, toate făinurile, pâinea, paparile, pastele, produsele de patiserie și alte produse de panificație făcute cu aceste cereale, în timp ce eliminarea cazeinei nu înseamnă un aport produse lactate: lapte, inclusiv lapte matern, iaurt, brânză, unt, înghețată sau înghețată, printre altele.

Evidențele la subiecți sănătoși au arătat că dieta fără gluten a fost asociată cu reducerea populațiilor de bacterii intestinale benefice, cu creșterea agenților patogeni oportuniști și cu efecte imunopresive [ 100 , 101 , 102 ]. În populația de ASD și nu numai, această dietă ar putea fi recomandată atunci când este diagnosticată o intoleranță alergică sau alergică103 , 104 ]. Rezultatele conflictuale au fost înregistrate pe cohorte ASD. Într-adevăr, unele dovezi susțin utilizarea acestei diete în ameliorarea simptomelor ASD care arată că dieta GF / CF scade peptidele din urină, îmbunătățește comportamentul [ 105 ] și scade simptomele GI [ 106 ]; în timp ce alte studii au scos în evidență faptul că adoptarea acestei diete de eliminare ar putea scădea aportul de fibre [ 103 ], ceea ce ar agrava probabil problemele de GI.

Până în prezent, probele care susțin sau resping GF / CF în ASD sunt limitate și inadecvate din punct de vedere cantitativ, calitativ și limitări metodologice multiple ale studiilor din literatură.

3.3.2. Dieta cetogenă (KD)

KD este o dietă bogată în grăsimi și conținut scăzut de carbohidrați și este un tratament eficient pentru pacienții epileptici care nu reușește să răspundă la medicamente anticonvulsivante [ 84 ]. KD a fost cercetată într-o varietate de afecțiuni neurologice și, de asemenea, a fost sugerată ca tratament pentru TSA. Administrarea KD la persoanele cu TSA a subliniat efecte pozitive, în special pentru cazurile ușoare și moderate, precum și unele rapoarte privind îmbunătățirea simptomelor de criză și a deficitelor de comportament84 , 107 ]. Descoperirile biologice pentru efectele KD provin din studii efectuate la animale. S-a arătat că KD îmbunătățește deficitele de ASD comportamentale (cum ar fi sociabilitatea, comportamentele repetitive și comunicarea socială) în modelul de mouse BTBR T + Itpr3 tf / J al ASD (BTBR) [ 108 ]. Tratamentul KD al șoarecilor BTBR a îmbunătățit, de asemenea, deficitele tipice de ASD legate de formarea mielinei și dezvoltarea / conectivitatea substanței albe, acționând pe căi de semnalizare a neurotransmițătorilor incluzând glutamat, serotonină, sintază neuronală a acidului și dopamină [ 109 ]. În plus, șoarecii BTBR au fost caracterizați printr-un profil de microbiota intestinală diferită de cea a controalelor [ 110 ]. Cu toate acestea, KD este asociat cu un risc mai mare de mitocondrii inflamatorii și defecte, iar efectele sale secundare ale constipației și refluxului pot agrava comorbiditățile GI în ASD. Într-o revizuire sistematică a KD în ASD, sa ajuns la concluzia că numărul limitat de rapoarte de îmbunătățiri după tratamentul cu dieta nu este suficient pentru a atesta practicabilitatea KD ca tratament pentru tulburare [ 84 ].

3.3.3. Dieta specifică de carbohidrați (SCD)

Un alt protocol alimentar utilizat în ASD este dieta specifică în carbohidrați (SCD), dar studiile efectuate pe acest protocol sunt puține. SCD a fost dezvoltat în anii 1930 ca un protocol dietetic destinat pacienților cu boală celiacă [ 111 ], dar este, de asemenea, utilizat pentru a trata boala Crohn, colita ulceroasă, diverticulită și diaree cronică [ 112 , 113 , 114 ]. Scopul său a fost de a atenua simptomele de malabsorbție și de a preveni creșterea microbiotei intestinale patogene. Dieta recomandă monosacharide ale căror surse sunt fructe, unele legume și miere, în timp ce consumul de carbohidrați complecși este restricționat, deoarece durează mult mai mult timp decât digestia monosacharidelor și poate duce la dificultăți de absorbție, iar alimentele reziduale devin un teren de reproducere pentru bacteriile patogene. Am găsit un studiu care a examinat implementarea unui protocol de SCD la un copil cu ASD, care a arătat că protocolul SCD a fost bine tolerat la acest copil de 4 ani diagnosticat cu ASD și sindrom X fragil (FXS), ceea ce a dus la îmbunătățirea statutului de creștere. , simptome și comportamente gastrointestinale112 ]. Cercetări suplimentare sunt necesare pentru a evalua în continuare implementarea protocolului SCD la copiii mici cu probleme de ASD și / sau FXS și GI.

3.3.4. Dieta mediteraneană (MD)

Dieta mediteraneană se caracterizează printr-un consum ridicat de fructe, legume, leguminoase, nuci, cereale și ulei de măsline, un aport moderat ridicat de pește, produse lactate și alcool (care provine în principal din vin) și un aport scăzut de saturați. lipide, dulciuri și carne roșie și procesată [ 115 ]. Reprezintă modelul alimentar consumat de populațiile situate în apropierea Mării Mediterane și mai multe studii au arătat că această dietă are efecte benefice împotriva bolilor cardiovasculare [ 116 , 117 , 118 ], metabolice [ 119 , 120 ] și bolilor mintale [ 121 , 122 ] . De fapt, la cunoștința noastră, niciun studiu nu a raportat efectul MD asupra pacienților cu TSA. Singurele studii fondate în literatura științifică despre influența MD asupra bolilor neurodezvoltării sunt despre tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD). Ríos-Hernández și colab., Au investigat efectul MD la 60 de copii și adolescenți cu ADHD nou diagnosticat. Acesta a fost primul studiu care arată că aderarea scăzută la MD este asociată cu șansele unui diagnostic ADHD la copii și adolescenți. Printre obiceiurile care caracterizează un model de MD, persoanele cu ADHD au ratat mai des să aibă o a doua porție de fructe zilnic și au prezentat aporturi reduse de legume, paste și orez aproape în fiecare zi, în comparație cu controalele. Mai mult, subiecții cu ADHD au mâncat la restaurantele cu fast-food și au sărit micul dejun mai des decât controalele. În plus, un consum ridicat de zahăr și bomboane, băuturi cola și băuturi răcoritoare noncola și un consum redus de pește gras au fost, de asemenea, asociate cu o prevalență mai mare a diagnosticului ADHD. Autorii au descoperit o relație pozitivă între o aderare mai mică la diagnosticul de MD și ADHD. Rezultatele sugerează că anumite obiceiuri alimentare pot juca un rol în dezvoltarea ADHD, chiar dacă este necesară o activitate suplimentară pentru investigarea cauzalității și pentru a determina dacă manipularea dietetică ar putea inversa simptomele ADHD, luând în considerare toți factorii potențiali [ 123 ].

4. Rolul simptomelor GI, a microbiotei gut și a axei intestin creier în ASD

4.1. Simptome de GI la copii cu autism

Persoanele cu TDA suferă adesea de simptome gastrointestinale (GI) [ 30 , 124 ]. Rapoartele frecvente ale simptomelor GI la copiii cu TDA au început să fie clarificate prin eforturile de cercetare care examinează problema. Deși conexiunea dintre problemele gastro-intestinale și autismul nu este încă rezolvată, iar prevalența simptomelor gastrointestinale variază de la 23 la 70% [ 31 , 125 , 126 , 127 , 128 , 129 ].

Acest lucru demonstrează o variabilitate ridicată a prevalenței problemelor de GI care se poate datora mai multor diferențe între studii, inclusiv: variații ale criteriilor utilizate pentru a defini un simptom de GI; numărul diferitelor simptome de GI considerate; definirea oricăror simptome de GI sau lipsa unor variații ale metodologiei, cum ar fi sursa de date (diagramă medicală versus auto-raport) sau perioada de timp pentru raportare (ultimele luni, durata de viață etc.); și studiază caracteristicile populației, cum ar fi vârsta și alte criterii de participare [ 130 ].

În literatura de specialitate, am găsit studii aprofundate asupra a 140–170 copii cu TSA, dintre care 24–63% au prezentat cel puțin un simptom de GI, inclusiv: diaree sau scaune neformate, constipație, balonare și / sau gastroesofagiene. reflux (GERD) [ 31 , 125 , 131 , 132 ].

Un alt studiu efectuat pe 150 de copii (50 de ASD, 50 de controale și 50 de copii cu alte dizabilități de dezvoltare (DD)) a constatat că 70% dintre copiii cu TSA prezentau simptome de GI, comparativ cu 28% dintre copiii care dezvoltă în mod obișnuit și 42% dintre copiii cu DD [ 126 ].

Cu toate acestea, un studiu realizat în 2009 asupra persoanelor cu TSA a urmat longitudinal până la 18 ani, nu a raportat un risc crescut de boli ale GI de natură inflamatorie și / sau malabsorbție în comparație cu controalele tipice de dezvoltare; singura diferență semnificativă a fost incidența mai mare a selectivității și constipației alimentare la persoanele cu TSA [ 127 ].

Prin urmare, nu este clar ce tip de relație corelează tulburările GI și selectivitatea alimentară, de fapt, starea de rău asociată cu tulburările de GI ar putea crește dificultățile de hrănire. În momentul de față, au fost colectate puține dovezi pentru a înțelege în profunzime dacă simptomele GI pot afecta atitudinile picuroase sau dacă sunt în principal obiceiurile dietetice pentru a influența afecțiunile GI. Într-adevăr, s-ar putea ipoteza că atitudinea plictisitoare în comportamentul ASD s-ar putea datora unei atitudini protectoare, pe care copilul le pune în aplicare pentru a evita disconfortul rezultat din alimentație [ 133 ]. Interesant alte studii au arătat că persoanele cu probleme verbale și intestinale manifestă apetit slab și reacționează respingând o gamă largă de alimente și le este dificil să le comunice disconfortul [ 51 , 134 ].

Mai mult decât atât, selectivitatea alimentară poate agrava sau determina simptomele GI (de exemplu, constipație) datorită unei diete bogate în carbohidrați și săraci în fibre care nu promovează tranzitul intestinal și pot duce la constipație [ 127 ].

Prezența tulburărilor de GI împreună cu selectivitatea alimentară ar putea constitui un fenotip specific clinic [ 31 , 127 , 135 ], caracterizat prin comportamente problematice frecvente, cum ar fi anxietatea, autoagresiunea, problemele de somn, care rezultă din ambele afecțiuni [ 136 ]. Într-adevăr, se cunoaște corelația dintre anumite probleme de comportament, cum ar fi anxietatea și agresivitatea și creșterea tulburărilor de GI [ 137 ]. Într-adevăr, durerea abdominală, constipația și / sau diareea pot produce frustrare și pot contribui la severitatea tulburării, cu o capacitate scăzută de concentrare asupra sarcinilor, a problemelor de comportament și, eventual, a agresiunii și a abuzului de sine, în special la copiii incapabili să comunice. disconfortul lor [ 29 ]. Tulburările de IG au, de asemenea, o reducere a capacității de a învăța antrenamentul la toaletă, ceea ce duce la creșterea frustrării pentru copil și părinții / îngrijitorii lor.

Cu toate acestea, în acest moment, este dificil să descifreze cu exactitate procesele fiziologice care leagă selectivitatea alimentară și problemele de GI. Ceea ce este cert este că ambele afecțiuni, selectivitatea alimentară și tulburările gastro-intestinale necesită atenție din partea clinicianului. Studiile suplimentare caracterizate printr-o metodologie mai precisă, atât în ​​selecția eșantioanelor, cât și în dezvoltarea și utilizarea unor instrumente de diagnostic mai precise, ar putea permite o estimare mai precisă a prevalenței tulburărilor de GI în ASD [ 138 , 139 , 140 ] .

4.2. Tulburări ale GI, modificarea microbiotei și a axei intestin-creier în ASD

Tulburările de GI, cum ar fi durerea intestinală, constipația și diareea sunt adesea asociate cu o compoziție alterată a microbiotei intestinale [ 28 , 132 , 140 , 141 , 142 ].

În literatura de specialitate s-a raportat că copiii cu ASD au modificat profilurile de microbiota intestinală în comparație cu copiii cu NT, deși în unele studii nu a fost raportată nicio diferență semnificativă [ 19 , 20 ] Câteva studii asupra ASD au arătat modificări ale compoziției microbiotei, în special în abundența relativă a fitilei bacteriene intestinale [ 36 , 37 , 143 , 144 ]. Într-adevăr, unele studii au scos la iveală reduceri semnificative ale abundenței relative a speciilor Prevotella , Coprococcus , Enterococcus , Lactobacillus , Streptococcus , Lactococcus , Staphylococcus , Ruminococcus și Bifidobacterium la copiii cu TSA comparativ cu controalele sănătoase [ 36 , 128 , 143 ]. În literatura științifică, unele studii evidențiază o abundență mai mare de bacterii Clostridia și Desulfovibrio și un raport mai mic dintre Bacteroidete și Firmicute în ASD [ 37 , 39 , 143 , 145 ]. S-a găsit o prevalență semnificativ mai mare a speciilor de Sutterella în biopsiile prelevate din tractul GI al copiilor cu TSA cu tulburări de GI comparativ cu controalele cu tulburări de GI [ 146 ]. Wang et al. a demonstrat, de asemenea, un număr ridicat de Sutterella , precum și cupluri Ruminococcus , în materiile fecale ale copiilor cu TSA comparativ cu controalele comunitare [ 147 ]. Alte studii au observat, la copii cu ASD, abundență mare de: Akkermansia muciniphilia , [ 36 , 143 , 148 ] Desulfovibrio , [ 37 ] și Faecalibacterium prausnitzii [ 36 ]. Un studiu recent, realizat pe un set de 40 de persoane cu ASD și un grup de control de 40 NT, a confirmat o compoziție bacteriană diferită a tractului GI, dar a arătat și o colonizare fungică modificată, în special, genul Candida a fost identificat ca fiind cel mai distribuție importantă, cu o reprezentare de până la 2 ori mai mare decât cea a populației de control [ 149 ]. Dysbioza intestinală este adesea asociată, în populația de ASD, cu o modificare a barierei mucoasei intestinale, cu consecința creșterii permeabilității intestinale la substanțe exogene de origine alimentară sau bacteriană, în unele cazuri chiar neurotoxice [ 35 ].

Un posibil mecanism ar putea fi faptul că această afecțiune ar permite macromoleculelor provenite din tractul GI să treacă în fluxul sanguin și să exercite o acțiune sistemică importantă; în special, această acțiune s-ar aplica la nivelul sistemului nervos central (SNC) [ 150 ]. Într-adevăr, microbiota și liganzii lor sunt cruciali pentru menținerea joncțiunilor celulă-celulă critice pentru integritatea barierei, cu defecte de barieră GI observate cu disbiosis [ 144 ]. Mai mult decât atât, o permeabilitate intestinală mai mare permite creșterea lipopolisacharidei derivate de bacterii circulante (LPS), ceea ce duce la un răspuns imunologic și inflamator, cu o citokine pro-inflamatorii sistemice crescute [ 151 ]. Niveluri ridicate de citokine (de exemplu, IL-1B, IL-6, IL-8 și IL-12p40) au fost raportate la copiii cu TSA asociate cu o comunicare slabă și cu o comunicare socială deficitară [ 32 , 152 ]. Într-un studiu care a analizat autopsia și lichidul cefalorahidian (LCR) a indivizilor cu ASD, a fost găsit un răspuns neuroinflamatoriu care implică o activare microglială în exces și creșterea profilurilor citochinine proinflamatorii comparativ cu controalele non-ASD [ 153 ]. A apărut rolul deficitelor de microglie în tulburările de dezvoltare neurologică la un model de șoarece [ 154 ]. Prin urmare, acest lucru duce la ipoteza că intestinul scurger poate juca un rol important în unele manifestări comportamentale ale copiilor cu TSA.

Astfel, a fost evidențiată existența unei legături strânse între intestin și creier, iar această comunicare încrucișată are loc în mod regulat. De fapt, SNC controlează compoziția microbiomului intestinal prin peptide, care sunt trimise la satiție și afectează astfel disponibilitatea de nutrienți. Mai mult, axa hipotalamică-hipofizară-suprarenală (HPA) eliberează cortizol, care reglează motilitatea intestinală, integritatea și hipersecreția CRH este un factor crucial în tulburările de depresie și anxietate [ 155 ]. La rândul său, căile imune și neuronale reglează secreția de mucină din celulele epiteliale intestinale, care controlează populațiile microbiene din intestin. Cu toate acestea, comunicarea este bidirecțională și microbiota intestinală este capabilă să controleze activitatea SNC prin mecanisme neuronale, endocrine, imune și metabolice care ar putea avea o posibilă influență asupra comportamentelor tipice pacienților cu TSA. 156 ]. O confirmare suplimentară a posibilului mecanism de reglare centrală a axei intestin-creier vine din studiile pe modelele animale, unde s-a observat că o modificare a activității sistemului nervos autonom, cum ar fi anxietatea și stresul, ar putea juca un rol cheie în patogeneza de permeabilitate crescută a epiteliului intestinal, găsit în populația de ASD [ 40 , 157 , 158 ]. De exemplu, șoarecii fără germeni (GF) au prezentat un comportament redus de anxietate și nicio memorie spațială, alterarea nivelului de neurotransmițător în creier și alterarea activității axei hipotalamice – hipofizare – suprarenale (HPA) [ 159 , 160 , 161 , 162 ]. Deosebit de interesantă pentru TSA este influența microbiotei intestinale asupra dezvoltării comportamentului social [ 163 , 164 ]. Într-adevăr, microbiota intestinală este raportată să modifice modificări structurale și funcționale în amigdala, o zonă critică a creierului pentru comportamente sociale și legate de frică, care sunt asociate cu o varietate de tulburări neuropsihiatrice [ 165 ]. Un studiu realizat la adolescență timpurie la șoareci a arătat că modificarea microbiotei intestinale modifică comportamentul acestora și reduce semnificativ factorul neurotrofic (BDNF), expresia oxitocinei și vasopresinei la creierul adult [ 166 ]. Un studiu a demonstrat că tratamentul cu acizi grași cu catenă scurtă (SCFA) produse microbiene ar putea salva funcția microglială afectată de animalele GF [ 167 ]. Mai mult, microbiota afectează nivelurile circulante ale altor mediatori și substanțe, cum ar fi melatonina, serotonina, histamina și acetilcolina [ 168 , 169 ], care sunt importante pentru maturizarea creierului [ 170 ]. Putem presupune că, dacă s-ar confirma ipoteza unei legături între simptomele legate de autism și tulburările gastro-intestinale, manipularea microbiotei intestinale, cu suplimentarea cu probiotice și tratamentul cu Transplant de Microbiota Fecală (FMT), ar putea constitui o abordare terapeutică pentru simptome de autism și comorbidități medicale asociate [ 171 ].

4.3. Concentrați-vă asupra metaboliților bacterieni și a axei cerebrale

După cum am discutat, este cunoscut faptul că anumite bacterii sunt capabile să producă diferiți neurotransmițători esențiali și neuromodulatori specifici. Într-adevăr, mai mulți neurotransmițători, cum ar fi acidul gamma-aminobutiric (GABA), serotonina, catecolaminele și acetilcolina sunt produși de bacterii, dintre care unii sunt locuitori ai intestinului uman. Într-adevăr, cercetătorii raportează că Lactobacillus spp . și Bifidobacterium spp . produce GABA [ 169 ]; Escherichia spp ., Bacillus spp. și Saccharomyces spp. produce noradrenalin; Candida spp ., Streptococcus spp ., Escherichia spp . și Enterococcus spp . produce serotonină; Bacillus spp . produce dopamina; și Lactobacillus spp . produc acetilcolina [ 172 ]. Neurotransmițătorii secretați de bacteriile intestinale pot induce celulele să elibereze molecule care au capacitatea de a modula semnalizarea neurală în sistemul nervos enteric și, ulterior, să controleze funcția și comportamentul creierului, prin axa microbiom-intestin-creier. Au fost observate abateri semnificative ale metaboliților bacterieni prezenți în materiile fecale și în urina copiilor cu ASD [ 173 ]. Două căi posibile pe care le ipotezăm pot fi implicate în principal, care sunt analizate mai jos.

4.3.1. Acizi grași cu lanț scurt (SCFA) și metaboliți intestinali-microbieni

Acizii grași cu catenă scurtă (SCFA) ca acid acetic (AA), acid propionic (PPA) și acid butiric (BA), sunt produsele finale ale fermatării carbohidraților nedigerați din colon și li s-a sugerat să aibă sănătate variată beneficii pentru gazdă legate de controlul greutății, profilurile lipidelor și sănătatea colonului [ 174 ].

Cu toate acestea, acumularea de SCFA, și în special de propionat, s-a dovedit, de asemenea, că are efecte largi asupra fiziologiei sistemului nervos și este asociată cu patogeneza ASD [ 175 , 176 ]. De fapt, la copiii cu ASD au fost raportate niveluri mai mari de AA și PPA, care este utilizat ca conservant în industria alimentară și care poate provoca, de asemenea, comportamente asemănătoare autismului la rozătoare [ 177 , 178 ]. În același timp, în ASD au fost raportate niveluri mai scăzute de BA, care poate modula pozitiv expresia genelor neurotransmițătorului și poate salva anomalii de comportament la modelul de șoarece [ 179 ]. Mai mult, pacienții cu ASD par să fie caracterizați atât de niveluri crescute de concentrații de SCFA în scaun și ser, cât și de un nivel crescut de bacterii producătoare de SCFA (de exemplu, Clostridia , Desulfovibrio și Bacteroides ) [ 29 , 36 , 180 ]. Prin urmare, translocarea prin bariera sânge-creier de către transportori sau prin difuzarea pasivă ar putea provoca efecte potențiale asupra creierului și poate duce la dezvoltarea unor simptome de ASD [ 181 ]. Mecanismele precise ale modului în care SCFA modifică comportamentul în ASD nu sunt cunoscute, dar pot fi implicate efecte asupra funcției mitocondriale (de exemplu, ciclul Krebs) sau a modificărilor epigenetice [ 182 ].

În plus față de efectele directe asupra creierului, s-a dovedit că propionatul modulează secreția de 5-hidroxitriptamina (5′-HT) în intestin și epuizează nivelul 5′-HT și dopamina din creier, ceea ce ar putea contribui la hiperserotonemia observată în copii cu TSA [ 182 , 183 , 184 ].

Un alt metabolit pe care l-am putea considera este p -recresolul și p -cresil sulfatul său de co-metabolit, care sunt compuși fenolici produși de bacterii precum C. difficile și Bifidobacterium [ 185 , 186 , 187 ]. S-a demonstrat că o expunere timpurie la p- recresol poate contribui la severitatea simptomelor de comportament și a afectării cognitive în ASD [ 185 ].

Mai mult, pacienții cu ASD au un nivel ridicat de aminoacizi liberi (FAAs) [ 186 ], care sunt derivate din hidroliza proteinelor și peptidelor, cum ar fi glutamatul care poate fi implicat în etiopatogeneza tulburărilor neurodezvoltate [ 187 ].

Această imagine arată cum există o influență bidirecțională între microbiota și dietă, prin producerea de metaboliți, care poate fi caracterizată prin metabolomici și poate ajuta la delimitarea de noi strategii terapeutice la pacienții cu autism.

4.3.2. Neurotransmițătorii

În ultimii ani, un rol al căii serotoninei în ASD, în special în axul intestin-creier, apare în literatura de specialitate. Deși majoritatea serotoninei, sau 5’-HT, sunt produse în tractul GI și pot fi metabolizate direct de microbiota intestinală, modulează neurodezvoltarea și ar putea fi importante în funcția socială și în comportamentul repetitiv [ 188 ]. Nivelurile ridicate de 5′HT pot fi cauzate de o hipersecreție gastrointestinală 5 HH, produsă de celulele enterochromaffin din intestin și este implicat în funcții precum motilitatea și secreția [ 189 ]. Mai mult, un studiu a arătat rolul 5’-HT ca verigă pentru axul intestin-creier în ASD [ 190 ]. Cu toate acestea, s-a raportat hiposerotonemie și o sinteză mai scăzută a 5’HT în creier la copiii cu TSA [ 191 ].

Unele specii bacteriene despre care se știe că influențează metabolismul 5’-HT (de exemplu, Clostridium spp, Lactobacillus spp ) au fost observate a fi crescute la probele de scaun de la copiii cu ASD. La pacienții cu TSA, funcția și metabolismul modificat al neurotransmițătorilor, cum ar fi 5′-HT și catecolaminele, și disfuncția sistemului serotonergic au fost raportate pentru a contribui la simptomatologie [ 188 , 192 , 193 , 194 , 195 , 196 ]. 5′-HT este crescut în sânge întreg și în trombocite la aproximativ 30% dintre copiii cu ASD, ceea ce îl face un potențial candidat ca biomarker pentru ASD [ 193 ]. Interesant este că administrarea de Bacteroides fragilis a normalizat nivelurile plasmatice de 5′-HT într-un model animal de ASD [ 197 , 198 ].

Aceste date indică faptul că microbiota intestinală ar putea fi implicată în producția mai mare de 5′-HT, identificând astfel 5′-HT ca o cale potențială prin care microbiota intestinală și creierul comunică în ASD. În ASD, permeabilitatea intestinală anormală ar putea permite translația 5’-HT în circulația sistemică, ceea ce duce la niveluri ridicate de sânge 5’-HT [ 34 , 35 , 127 , 193 ]. Creșterea producției de 5′-HT de către unele specii de microbiota intestinală în ASD ar putea epuiza disponibilitatea periferică a triptofanului. Aceasta corespunde datelor care arată capacitatea scăzută pentru sinteza 5′-HT la copiii cu ASD, precum și rapoartelor care arată o înrăutățire a comportamentelor repetitive la indivizii cu ASD după epuizarea triptofanului [ 191 , 199 ].

În cele din urmă, nivelurile mai mari de 5′-HT la copiii cu ASD pot fi asociate cu inflamația intestinală și joacă un rol important în răspunsurile inflamatorii intestinale [ 200 ], astfel încât există o legătură între producția de serotonină enterică și disbiosis. Pe de altă parte, disbiosis poate scădea numărul de aminoacizi care sunt absorbiți din dietă și poate reduce disponibilitatea triptofanului [ 201 ], adică un precursor pentru un număr de metaboliți sub formă de serotonină, creând astfel un ciclu vicios. Într-adevăr, un nivel mai scăzut de triptofan poate influența sinteza serotoninei în creier, jucând un rol asupra stării de spirit și a afectării cognitive care caracterizează copiii cu ASD [ 202 ]. Astfel, se poate propune că răspunsul inflamator intestinal la copiii cu ASD, care este exacerbat de microbiota intestinală, poate duce la o creștere suplimentară a nivelurilor 5′-HT și, în final, la efecte comportamentale în amonte asupra creierului.

5. Concluzii

S-a observat că copiii cu ASD se caracterizează printr-o selectivitate alimentară puternică care, în consecință, influențează profund compoziția lor de microbiota intestinală. Într-adevăr, o creștere a bacteriilor producătoare de SCFA și 5’-HT a fost observată în mai multe studii asupra pacienților cu ASD. Nivelurile crescute de 5′-HT au ca rezultat o modulare diferită a metabolismului 5’-HT la gazdă, ceea ce duce la epuizarea triptofanului și hiperserotoninemie, care pot afecta simptomele GI. Mai mult, unele ASD sunt chiar caracterizate de niveluri mai mari de permeabilitate intestinală, care permit difuzarea pasivă a lipopolizaharidelor derivate de bacterii (LPS) și a metaboliților prin bariera intestinală. Ca urmare, a fost observată o creștere a citokinelor pro-inflamatorii (de exemplu, IL-1B, IL-6, IL-8 și IL-12p40), care sunt asociate cu tulburări de comunicare socială și tulburări neurodezvoltate. În același timp, conversația dintre creierul intestinului prin nervul vag și hipotalamusul-hipofiză-suprarenală (HPA), influențează chimioterapia vagală și mecanoreceptorii asupra vilozelor mucoase și nivelului cortizolului sistemic, ceea ce duce la exacerbarea simptomelor GI și starea inflamatorie ( figura 3 ). Sunt necesare studii suplimentare pentru a evalua efectul diferitelor intervenții dietetice (cum ar fi dieta mediteraneană) asupra simptomelor GI și, în consecință, a modului în care acestea pot afecta tiparele de comportament asociate afecțiunilor ASD.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-11-02812-g003.jpg

Rolul axei intestin-creier în etiologia TSA. 1 , 2 ) Alimentele care scapă de digestie pot fi utilizate de bacteriile microbiote intestinale pentru a produce metaboliți (de exemplu, SCFA și / sau 5′-HT) care pot fi utilizate de către gazdă. Printre metaboliți ( 3 ) 5′-HT este produs în special de speciile Lactobacillus , Streptococcus și Lactococcus , în timp ce SCFA (de exemplu, propionat) sunt produse de speciile Clostridia, Bacteroidetes și Desulfovibrio . 4 ) Producția crescută de 5′-HT de microbiota acționează asupra metabolismului 5′-HT, ceea ce duce la epuizarea triptofanului și contribuie la hiperserotonemie, care este asociată cu simptomele GI. 5 ) Permeabilitatea intestinală la copiii cu TSA poate permite difuzarea pasivă a metaboliților și poate provoca tulburări de neurodezvoltare, cum ar fi modificări de comportament și chimice (de exemplu, starea de spirit, starea cognitivă și emoția). 6 , 7 ) Mai mult, permeabilitatea intestinală mai mare permite creșterea lipopolisacharidei derivate de bacterii circulante (LPS), stimulând astfel producția sistemică de citokine proinflamatorii (de exemplu, IL-1B, IL-6, IL-8 și IL-12p40 ), care este asociată cu o comunicare socială afectată. 8 ) Semnalizarea mediată de vagal de la microbiota intestinală către creier poate fi transmisă prin chemoreceptori vagi pe vilozitățile mucoase, care sunt activate de metaboliți bacterieni (de exemplu, 5′-HT, SCFA) sau prin mecanoreceptori vagali care simt modificări de motilitate induse de specii bacteriene. 9 ) Microbiota gut influențează activitatea axelor Ipotalamus-hipofizar-suprarenale (HPA) care a crescut nivelul de cortizol în sistemul sistemic. În consecință, nivelurile mai ridicate de cortizol pot afecta răspunsul la citokine și agravează simptomele GI.

Logo-ul substanțelor nutritive

Link to Publisher's site
Nutrienți . 2019 nov; 11 (11): 2812.
Publicat online 2019 noiembrie 18. doi: 10.3390 / nu11112812
PMCID: PMC6893818
PMID: 31752095

Contribuții ale autorului

Pregătirea proiectului original, MVR, AQ și LP; metodologie, MVR; curatarea datelor, MVR și AQ; revizuire și editare, MVR, AQ, SR, GI, SV, AG și LP

Finanțarea

Această cercetare a fost finanțată de Ministerul Sănătății, RICERCA CORRENTE 201802G004314 către Lorenza Putignani.

Conflicte de interes

Autorii declară niciun conflict de interese.

Referințe

1. Asociatia Americana de Psihiatrie. Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale. 5 ed. Asociatia Americana de Psihiatrie; Washington, DC, SUA: 2013. Google Scholar ]
2. Munson J., Dawson G., Sterling L., Beauchaine T., Zhou A., Elizabeth K., Lord C., Rogers S., Sigman M., Estes A., și colab. Dovadă pentru clase latente de IQ la copiii mici cu tulburare a spectrului de autism. A.m. J. Ment. Întârzia. 2008; 113 : 439–452. doi: 10.1352 / 2008.113: 439-452. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Baio J., Wiggins L., Christensen DL, Maenner MJ, Daniels J., Warren Z., Kurzius-Spencer M., Zahorodny W., Robinson Rosenberg C., White T., și colab. Prevalența tulburării spectrului de autism în rândul copiilor în vârstă de 8 ani – Rețeaua de monitorizare a autismului și dizabilităților de dezvoltare, 11 site-uri, Statele Unite, 2014. MMWR Surveill. Summ. 2018; 67 : 1–23. doi: 10.15585 / mmwr.ss6706a1. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Nomi JS, Uddin LQ Schimbări de dezvoltare ale conectivității de rețea pe scară largă în autism. Neuroimage Clin. 2015; 7 : 732–741. doi: 10.1016 / j.nicl.2015.02.024. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Uddin LQ, Supekar K., Menon V. Reconceptualizarea conectivității funcționale a creierului în autism dintr-o perspectivă de dezvoltare. Față. Zumzet. Neurosci. 2013; 7 : 458. doi: 10.3389 / fnhum.2013.00458. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Gaugler T., Klei L., Sanders SJ, Bodea CA, Goldberg AP, Lee AB, Mahajan M., Manaa D., Pawitan Y., Reichert J., și colab. Cel mai mare risc genetic pentru autism rezidă cu variații comune. Nat. Genet. 2014; 46 : 881–885. doi: 10.1038 / ng.3039. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Huguet G., Ey E., Bourgeron T. Peisajele genetice ale tulburărilor spectrului autismului. Annu. Rev. Genom. Zumzet. Genet. 2013; 14 : 191–213. doi: 10.1146 / genure-annurev-091212-153431. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Sandin S., Lichtenstein P., Kuja-Halkola R., Hultman C., Larsson H., Reichenberg A. Heritability of Autism Spectrum Disorder. JAMA. 2017; 318 : 1182–1184. doi: 10.1001 / jama.2017.12141. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Chaste P., Leboyer M. Factorii de risc pentru autism: gene, mediu și interacțiuni gen-mediu. Dialoguri Clin. Neurosci. 2012; 14 : 281–292. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
10. Grupul de tulburări încrucișate ale consorțiului psihomatic genomic Relația genetică între cinci tulburări psihiatrice estimate de la SNP-urile la nivelul genomului. Nat. Genet. 2013; 45 : 984–994. doi: 10.1038 / ng.2711. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Durand CM, Betancur C., Boeckers TM, Bockmann J., Chaste P., Fauchereau F., Nygren G., Rastam M., Gillberg IC, Anckarsäter H., și colab. Mutațiile genei care codifică proteina SHANK3 a schelei sinaptice sunt asociate cu tulburări ale spectrului de autism. Nat. Genet. 2007; 39 : 25–27. doi: 10.1038 / ng1933. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
12. Griswold AJ, Ma D., Cukier HN, Nations LD, Schmidt MA, Chung RH, Jaworski JM, Salyakina D., Konidari I., Whitehead PL, și colab. Evaluarea variațiilor numărului de copii dezvăluie gene noi candidate în căile asociate tulburării spectrului de autism. Zumzet. Mol. Genet. 2012; 21 : 3513–3523. doi: 10.1093 / hmg / dds164. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Guilmatre A., Huguet G., Delorme R., Bourgeron T. Rolul emergent al genelor SHANK în tulburările neuropsihiatrice: genele SHANK în tulburările neuropsihiatrice. Dev. Neurobiol. 2014; 74 : 113–122. doi: 10.1002 / dneu.22128. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Leblond CS, Nava C., Polge A., Gauthier J., Huguet G., Lumbroso S., Giuliano F., Stordeur C., Depienne C., Mouzat K., și colab. Metaanaliza mutărilor SHANK în tulburările spectrului de autism: un gradient al severității în deficiențele cognitive. PLoS Genet. 2014; 10 : e1004580. doi: 10.1371 / journal.pgen.1004580. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Peça J., Feliciano C., Ting JT, Wang W., Wells MF, Venkatraman TN, Lascola CD, Fu Z., Feng G. Shank3 șoarecii mutanți prezintă comportamente asemănătoare autismului și disfuncție striatală. Natură. 2011; 472 : 437–442. doi: 10.1038 / nature09965. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Jonsson L., Zettergren A., Pettersson E., Hovey D., Anckarsäter H., Westberg L., Lichtenstein P., Lundström S., Melke J. Studiu de asociere între trăsături asemănătoare autismului și polimorfisme la candidatul pentru autism regiunile RELN, CNTNAP2, SHANK3 și CDH9 / 10. Mol. Autism. 2014; 5 : 55. doi: 10.1186 / 2040-2392-5-55. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Poot M., Beyer V., Schwaab I., Damatova N., van’t Slot R., Prothero J., Holder SE, Haaf T. perturbarea CNTNAP2 și modificări suplimentare ale genomului structural la un băiat cu întârziere de vorbire și tulburare a spectrului de autism. Neurogenetics. 2010; 11 : 81–89. doi: 10.1007 / s10048-009-0205-1. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Wilkinson B., Grepo N., Thompson BL, Kim J., Wang K., Evgrafov OV, Lu W., Knowles JA, Campbell DB Proteina de legare a ADN-ului (ADN-ul) ADN-ului (ADN-ul ADN-ului) ADN-ul (ADN) ARN-uri și gene legate de autism. Transl. Psihiatrie. 2015; 5 : e568. doi: 10.1038 / t.2015.62. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Obrenovich ME, Shamberger RJ, Lonsdale D. Alte metale grele și transketolază găsite în tulburarea spectrului autist. Biol. Urmărește Elem. Res. 2011; 144 : 475–486. doi: 10.1007 / s12011-011-9146-2. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Splawski I., Yoo DS, Stotz SC, Cherry A., Clapham DE, Keating MT CACNA1H mutații în tulburările din spectrul autismului. J. Biol. Chem. 2006; 281 : 22085–22091. doi: 10.1074 / jbc.M603316200. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Raz R., Roberts AL, Lyall K., Hart JE, Just AC, Laden F., Weisskopf MG Tulburarea spectrului de autism și poluarea aerului cu particule înainte, în timpul și după sarcină: O analiză de control al cazurilor în cadrul asistenților medicali ‘Studiu de sănătate Cohortă II. Environ. Perspectiva sanatatii. 2015; 123 : 264–270. doi: 10.1289 / ehp.1408133. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Herbert MR Contribuții ale mediului și fiziologiei vulnerabile de mediu la tulburările din spectrul autismului. Curr. Opin. Neural. 2010; 23 : 103–110. doi: 10.1097 / WCO.0b013e328336a01f. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Schmidt RJ, Lyall K., Hertz-Picciotto I. Mediu și autism: starea actuală a științei. Practică de psihiatrie tăiată. 2014; 1 : 21–38. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
24. Lyall K., Munger KL, O’Reilly É.J., Santangelo SL, Ascherio A. Aportul de grăsime dietetică maternă în asociere cu tulburările spectrului de autism. A.m. J. Epidemiol. 2013; 178 : 209–220. doi: 10.1093 / aje / kws433. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. DeVilbiss EA, Gardner RM, Newschaffer CJ, Lee BK Starea folatului matern ca factor de risc pentru tulburările din spectrul autismului: o revizuire a probelor existente. Br. J. Nutr. 2015; 114 : 663–672. doi: 10.1017 / S0007114515002470. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
26. Horvath K., JA permanentă Tulburare autistă și boli gastro-intestinale. Curr. Opin. Pediatr. 2002; 14 : 583–587. doi: 10.1097 / 00008480-200210000-00004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Cermak SA, Curtin C., Bandini LG Selectivitatea alimentară și sensibilitatea senzorială la copiii cu tulburări ale spectrului de autism. J. Am. Dietă. Conf. 2010; 110 : 238–246. doi: 10.1016 / j.jada.2009.10.032. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. McElhanon BO, McCracken C., Karpen S., Sharp WG Simptome gastrointestinale în tulburarea spectrului de autism: o meta-analiză. Pediatrie. 2014; 133 : 872–883. doi: 10.1542 / peds.2013-3995. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Adams JB, Johansen LJ, Powell LD, Quig D., Rubin RA Flora gastrointestinală și starea gastrointestinală la copiii cu autism – Comparații cu copiii tipici și corelație cu gravitatea autismului. BMC Gastroenterol. 2011; 11 : 22. doi: 10.1186 / 1471-230X-11-22. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
30. Buie T., Campbell DB, Fuchs GJ, Furuta GT, Levy J., Vandewater J., Whitaker AH, Atkins D., Bauman ML, Beaudet AL, și colab. Evaluarea, diagnosticul și tratamentul afecțiunilor gastro-intestinale la persoanele cu TSA: un raport de consens. Pediatrie. 2010; 125 : S1 – S18. doi: 10.1542 / peds.2009-1878C. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Nikolov RN, Bearss KE, Lettinga J., Erickson C., Rodowski M., Aman MG, McCracken JT, McDougle CJ, Tierney E., Vitiello B., și colab. Simptomele gastrointestinale la un eșantion de copii cu tulburări de dezvoltare nervoasă. J. Autism Dev. Dizord. 2009; 39 : 405–413. doi: 10.1007 / s10803-008-0637-8. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Onore C., Careaga M., Ashwood P. Rolul disfuncției imune în fiziopatologia autismului. BrainBehav. Immun. 2012; 26 : 383–392. doi: 10.1016 / j.bbi.2011.08.007. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Mead J., Ashwood P. Dovezi care susțin un răspuns imun alterat în ASD. Immunol. Lett. 2015; 163 : 49–55. doi: 10.1016 / j.imlet.2014.11.006. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
34. D’Eufemia P., Celli M., Finocchiaro R., Pacifico L., Viozzi L., Zaccagnini M., Cardi E., Giardini O. Permeabilitate intestinală anormală la copiii cu autism. Acta Pediatr. 1996; 85 : 1076–1079. doi: 10.1111 / j.1651-2227.1996.tb14220.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. De Magistris L., Familiari V., Pascotto A., Sapone A., Frolli A., Iardino P., Carteni M., De Rosa M., Francavilla R., Riegler G., și colab. Modificări ale barierei intestinale la pacienții cu tulburări ale spectrului de autism și la rudele lor de prim grad. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2010; 51 : 418–424. doi: 10.1097 / MPG.0b013e3181dcc4a5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. De Angelis M., Piccolo M., Vannini L., Siragusa S., De Giacomo A., Serrazzanetti DI, Cristofori F., Guerzoni ME, Gobbetti M., Francavilla R. Fecal Microbiota și Metabolomul copiilor cu autism și Tulburarea dezvoltării nervoase care nu este specificată altfel. Plus unu. 2013; 8 : e76993. doi: 10.1371 / journal.pone.0076993. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Finegold SM, Dowd SE, Gontcharova V., Liu C., Henley KE, Wolcott RD, Youn E., Summanen PH, Granpeesheh D., Dixon D., și colab. Studiul pirosecvențării microflorei fecale a copiilor cu autism și control. Anaerob. 2010; 16 : 444–453. doi: 10.1016 / j.anaerobe.2010.06.008. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Mulle JG, Sharp WG, Cubells JF Microbiome Gut: O nouă frontieră în cercetarea autismului. Curr. Rep. De psihiatrie 2013; 15 : 337. doi: 10.1007 / s11920-012-0337-0. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
39. Parracho HMRT, Bingham MO, Gibson GR, McCartney AL Diferențele dintre microflora intestinală a copiilor cu tulburări ale spectrului autist și cea a copiilor sănătoși. J. Med. Microbiol. 2005; 54 : 987–991. doi: 10.1099 / jmm.0.46101-0. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. Diaz Heijtz R., Wang S., Anuar F., Qian Y., Björkholm B., Samuelsson A., Hibberd ML, Forssberg H., Pettersson S. Microbiota intestinală normală modulează dezvoltarea și comportamentul creierului. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 2011; 108 : 3047–3052. doi: 10.1073 / pnas.1010529108. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Elsden SR, Hilton MG, Waller JM Produsele finale ale metabolismului aminoacizilor aromatici de către Clostridia. Arc. Microbiol. 1976; 107 : 283–288. doi: 10.1007 / BF00425340. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Finegold SM, Molitoris D., Song Y., Liu C., Vaisanen ML, Bolte E., McTeague M., Sandler R., Wexler H., Marlowe EM, și colab. Studii de microflore gastrointestinale la autism cu debut tardiv. Clin. Infecta. Dis. 2002; 35 : S6 – S16. doi: 10.1086 / 341914. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Selmer T., Andrei PI p-Hidroxifenilacetat decarboxilază din Clostridium difficile. O nouă enzimă cu radical glicil care catalizează formarea p-crezolului. Euro. J. Biochem. 2001; 268 : 1363–1372. doi: 10.1046 / j.1432-1327.2001.02001.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Song YL, Liu CX, McTeague M., Summanen P., Finegold SM Clostridium bartlettii sp. nov., izolat de materiile fecale umane. Anaerob. 2004; 10 : 179-184. doi: 10.1016 / j.anaerobe.2004.04.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Berding K., Donovan SM Microbiome și nutriție în tulburarea spectrului de autism: cunoștințe actuale și necesități de cercetare. Nutr. Rev. 2016; 74 : 723–736. doi: 10.1093 / nutrit / nuw048. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
46. De Theije CGM, Wu J., da Silva SL, Kamphuis PJ, Garssen J., Korte SM, Kraneveld AD Căi care stau la baza conexiunii intestin-creier în tulburările din spectrul autismului ca ținte viitoare pentru gestionarea bolilor. Euro. J. Farmacol. 2011; 668 : S70 – S80. doi: 10.1016 / j.ejphar.2011.07.013. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Carruth BR, Ziegler PJ, Gordon A., Barr SI Prevalența mâncătorilor pictători între sugari și copii mici și deciziile îngrijitorilor lor cu privire la oferirea unui nou aliment. J. Am. Dietă. Conf. 2004; 104 : s57 – s64. doi: 10.1016 / j.jada.2003.10.024. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Carruth BR, Skinner JD Revizuirea fenomenului mâncător de piure: Comportamente neofobe ale copiilor mici. J. Am. Coll. Nutr. 2000; 19 : 771–780. doi: 10.1080 / 07315724.2000.10718077. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
49. Bryant-Waugh R., Markham L., Kreipe RE, Walsh BT Tulburări de hrănire și alimentație în copilărie. Int. J. Mănâncă. Dizord. 2010; 43 : 98–111. doi: 10.1002 / mananca.20795. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
50. Kreipe RE, Palomaki A. Dincolo de consumul de mâncare: tulburarea de evitare / restricționare a aportului de alimente. Curr. Rep. De psihiatrie 2012; 14 : 421–431. doi: 10.1007 / s11920-012-0293-8. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
51. Twachtman-Reilly J., Amaral SC, Zebrowski PP Abordarea tulburărilor de hrănire la copii pe spectrul autismului în mediul școlar: Probleme fiziologice și comportamentale. Lang. Discurs auzit. Serv. Sch. 2008; 39 : 261–272. doi: 10.1044 / 0161-1461 (2008/025). PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
52. Williams PG, Dalrymple N., Neal J. Obiceiuri de mâncare ale copiilor cu autism. Pediatr. Nurs. 2000; 26 : 259–264. PubMed ] Google Scholar ]
53. Schreck KA, Williams K. Preferințele și factorii care influențează selectivitatea alimentară pentru copiii cu tulburări ale spectrului de autism. Res. Dev. Disabil. 2006; 27 : 353–363. doi: 10.1016 / j.ridd.2005.03.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Klein U., Nowak AJ Caracteristicile pacienților cu tulburări de autism (AD) care se prezintă pentru tratament dentar: Un sondaj și o revizuire grafică. Spec. Dentist de îngrijire. 1999; 19 : 200–207. doi: 10.1111 / j.1754-4505.1999.tb01386.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
55. Marí-Bauset S., Zazpe I., Mari-Sanchis A., Llopis-González A., Morales-Suárez-Varela M. Selectivitatea alimentară în tulburările din spectrul autismului: o revizuire sistematică. J. Neurol copil. 2014; 29 : 1554–1561. doi: 10.1177 / 0883073813498821. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
56. Sharp WG, Berry RC, McCracken C., Nuhu NN, Marvel E., Saulnier CA, Klin A., Jones W., Jaquess DL Probleme privind alimentația și aportul de nutrienți la copiii cu tulburări ale spectrului de autism: o meta-analiză și cuprinzătoare trecere în revistă a literaturii de specialitate. J. Autism. Dev. Dizord. 2013; 43 : 2159–2173. doi: 10.1007 / s10803-013-1771-5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
57. Curtin C., Anderson SE, Must A., Bandini L. Prevalența obezității la copiii cu autism: O analiză a datelor secundare folosind date reprezentative la nivel național din Studiul Național de Sănătate a Copiilor. BMC Pediatr. 2010; 10 : 11. doi: 10.1186 / 1471-2431-10-11. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
58. Berry RC, Novak P., Withrow N., Schmidt B., Rarback S., Feucht S., Criado KK, Sharp WG Nutrition Management of Simptomele gastrointestinale la copiii cu tulburări ale spectrului de autism: Ghid de la un grup de experți. J. Acad. Nutr. Dietă. 2015; 115 : 1919–2727. doi: 10.1016 / j.jand.2015.05.016. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
59. Cornish E. O abordare echilibrată către alimentația sănătoasă în autism J. Hum. Nutr. Dietă. 1998; 11 : 501–509. doi: 10.1046 / j.1365-277X.1998.00132.x. CrossRef ] Google Scholar ]
60. Nadon G., Feldman DE, Dunn W., Gisel E. Probleme de masă la copiii cu tulburări ale spectrului de autism și frații lor în curs de dezvoltare: Un studiu de comparație. Autism. 2011; 15 : 98–113. doi: 10.1177 / 1362361309348943. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
61. Kerwin ME, Eicher PS, Gelsinger J. Raport parental al problemelor de alimentație și al simptomelor gastro-intestinale la copiii cu tulburări ale dezvoltării nervoase. Copil. Sănătate. 2005; 34 : 217–234. doi: 10.1207 / s15326888chc3403_4. CrossRef ] Google Scholar ]
62. Schmitt L., Heiss C., Campbell E. O comparație a aportului de nutrienți și a consumului alimentar al băieților cu și fără autism. Top. Clin. Nutr. 2008; 23 : 23–31. doi: 10.1097 / 01.TIN.0000312077.45953.6c. CrossRef ] Google Scholar ]
63. Spek AA, van Rijnsoever W., van Laarhoven L., Kiep M. Probleme de consum la bărbați și femei cu o tulburare a spectrului de autism. J. Autism Dev. Dizord. 2019; 24 : 1–8. doi: 10.1007 / s10803-019-03931-3. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
64. Karlsson L., Råstam M., Wentz E. Evaluarea suedeză a alimentației pentru tulburările din spectrul autismului (SWEAA) – Validarea unui chestionar auto-raport care vizează tulburările de alimentație din spectrul autismului. Res. Dev. Disabil. 2013; 34 : 2224–2233. doi: 10.1016 / j.ridd.2013.03.035. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
65. Lane AE, Molloy CA, Bishop SL Clasificarea copiilor cu tulburare a spectrului de autism după subtip senzorial: Un caz pentru fenotipuri bazate pe senzorii. Res Autism. 2014; 7 : 322–333. doi: 10.1002 / aur.1368. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
66. Miller LJ, Anzalone ME, Lane SJ, Cermak SA, Osten ET Evoluția conceptului în integrarea senzorială: o nosologie propusă pentru diagnostic. A.m. J. Ocupa. Ther. 2007; 61 : 135–140. doi: 10.5014 / ajot.61.2.135. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
67. Bandini LG, Anderson SE, Curtin C., Cermak S., Evans EW, Scampini R., Maslin M., Must A. Selectivitatea alimentară la copiii cu tulburări ale spectrului de autism și în mod obișnuit în curs de dezvoltare. J. Pediatr. 2010; 157 : 259–264. doi: 10.1016 / j.jpeds.2010.02.013. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
68. Jen M., Yan AC Sindroame asociate cu deficiență nutrițională și exces. Clin. Dermatol. 2010; 28 : 669–685. doi: 10.1016 / j.clindermatol.2010.03.029. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
69. Zimmer MH, Hart LC, Manning-Courtney P., Murray DS, Bing NM, Summer S. Soiul alimentar ca predictor al stării nutriționale în rândul copiilor cu autism. J. Autism Dev. Dizord. 2012; 42 : 549–556. doi: 10.1007 / s10803-011-1268-z. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
70. Marí-Bauset S., Llopis-González A., Zazpe-García I., Marí-Sanchis A., Morales-Suárez-Varela M. Starea nutrițională a copiilor cu tulburări ale spectrului de autism (TSA): Un studiu de caz-control . J. Autism Dev. Dizord. 2015; 45 : 203–212. doi: 10.1007 / s10803-014-2205-8. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
71. Lockner DW, Crowe TK, Skipper BJ Aportul dietetic și percepția părinților asupra comportamentelor de masă la copiii de vârstă preșcolară cu tulburări ale spectrului de autism și la copiii în curs de dezvoltare. J. Am. Dietă. Conf. 2008; 108 : 1360–1363. doi: 10.1016 / j.jada.2008.05.003. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
72. Emond A., Emmett P., Steer C., Golding J. Simptome de hrănire, modele alimentare și creștere la copii mici cu tulburări ale spectrului autismului. Pediatrie. 2010; 126 : e337 – e342. doi: 10.1542 / peds.2009-2391. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
73. Herndon AC, DiGuiseppi C., Johnson SL, Leiferman J., Reynolds A. Diferența nutrițională diferă între copiii cu tulburări ale spectrului de autism și copiii cu dezvoltare tipică? J. Autism Dev. Dizord. 2009; 39 : 212–222. doi: 10.1007 / s10803-008-0606-2. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
74. Levy SE, Souders MC, Ittenbach RF, Giarelli E., Mulberg AE, Pinto-Martin JA Relația aportului dietetic la simptomele gastro-intestinale la copiii cu tulburări ale spectrului autist. Biol. Psihiatrie. 2007; 61 : 492–497. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.07.013. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
75. Xia W., Zhou Y., Sun C., Wang J., Wu L. Un studiu preliminar privind starea nutrițională și aportul la copiii chinezi cu autism. Euro. J. Pediatr. 2010; 169 : 1201–1206. doi: 10.1007 / s00431-010-1203-x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
76. Johnson CR, Handen BL, Mayer-Costa M., Sacco K. Obiceiuri alimentare și stare dietetică la copiii mici cu autism. J. Dev. Phys. Disabil. 2008; 20 : 437–448. doi: 10.1007 / s10882-008-9111-an. CrossRef ] Google Scholar ]
77. Dieta fără cenușă, fără gluten și cazeină în autism: studiu asupra efectelor asupra alegerii și nutriției alimentare. J. Hum. Nutr. Dietă. 2002; 15 : 261–269. doi: 10.1046 / j.1365-277X.2002.00372.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
78. Evans EW, Must A., Anderson SE, Curtin C., Scampini R., Maslin M., Bandini L. Modele dietetice și indexul de masă corporală la copii cu autism și copii în curs de dezvoltare. Res. Spectr Autism. Dizord. 2012; 6 : 399–405. doi: 10.1016 / j.rasd.2011.06.014. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
79. Bicer AH, Alsaffar AA Indicele de masă corporală, aportul dietetic și problemele de hrănire ale copiilor turci cu tulburări ale spectrului de autism (ASD) Res. Dev. Disabil. 2013; 34 : 3978–3987. doi: 10.1016 / j.ridd.2013.08.024. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
80. Hyman SL, Stewart PA, Schmidt B., Cain U., Lemcke N., Foley JT, Peck R., Clemons T., Reynolds A., Johnson C., și colab. Aportul de nutrienți din alimente la copiii cu autism. Pediatrie. 2012; 130 : S145 – S153. doi: 10.1542 / peds.2012-0900L. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
81. Malhi P., Venkatesh L., Bharti B., Singhi P. Probleme de hrănire și aport de nutrienți la copii cu și fără autism: studiu comparat. Indianul J. Pediatr. 2017; 84 : 283–288. doi: 10.1007 / s12098-016-2285-x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
82. Al-Farsi YM, Waly MI, Deth RC, Al-Sharbati MM, Al-Shafaee M., Al-Farsi O., Al-Khaduri MM, Gupta I., Ali A., Al-Khalili M., et al. Folosirea scăzută a folatului și a vitaminei B12 este frecventă la copiii omani cu autism nou diagnosticat. Nutriție. 2013; 29 : 537–541. doi: 10.1016 / j.nut.2012.09.014. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
83. Hamlin JC, Pauly M., Melnyk S., Pavliv O., Starrett W., Crook TA, James SJ Aportul dietetic și nivelurile plasmatice ale colinei și betainei la copiii cu tulburări ale spectrului autismului. Res Autism. Trata. 2013; 2013 : 578429. doi: 10.1155 / 2013/578429. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
84. Castro K., Faccioli LS, Baronio D., Gottfried C., Perry IS, dos Santos Riesgo R. Efectul unei diete ketogene asupra tulburării spectrului de autism: O revizuire sistematică. Res. Spectr Autism. Dizord. 2015; 20 : 31–38. doi: 10.1016 / j.rasd.2015.08.005. CrossRef ] Google Scholar ]
85. Hediger ML, Anglia LJ, Molloy CA, Yu KF, Manning-Courtney P., Mills JL Grosimea corticală osoasă redusă la băieții cu tulburări de spectru autism sau autism. J. Autism Dev. Dizord. 2008; 38 : 848–856. doi: 10.1007 / s10803-007-0453-6. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
86. Neumeyer AM, O’Rourke JA, Massa A., Lee H., Lawson EA, McDougle CJ, Misra M. Raport scurt: fracturi osoase la copii și adulți cu tulburări din spectrul autismului. J. Autism Dev. Dizord. 2015; 45 : 881–887. doi: 10.1007 / s10803-014-2228-1. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
87. Clark JH, Rhoden DK, Turner DS Deficiențe simptomatice de vitamina A și D la un copil de opt ani cu autism. J. Părinte. Introduce. Nutr. 1993; 17 : 284–286. doi: 10.1177 / 0148607193017003284. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
88. Stewart C., Latif A. Rachetele nutriționale simptomatice la un adolescent cu tulburare a spectrului autist. Îngrijirea sănătății copilului 2008; 34 : 276–278. doi: 10.1111 / j.1365-2214.2007.00806.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
89. Keown K., Bothwell J., Jain S. Implicațiile nutriționale ale alimentației selective la un copil cu tulburare a spectrului de autism. Republica Caz BMJ 2014; 2014 doi: 10.1136 / bcr-2013-202581. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
90. Duggan CP, Westra SJ, Rosenberg AE Înregistrări de caz ale Spitalului General din Massachusetts. Cazul 23-2007. Un băiat de 9 ani cu dureri osoase, erupții cutanate și hipertrofie gingivală. N. Engl. J. Med. 2007; 357 : 392–400. doi: 10.1056 / NEJMcpc079017. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
91. Gongidi P., Johnson C., Dinan D. Scurvy la un copil autist: constatări RMN. Pediatr. Radiol. 2013; 43 : 1396–1399. doi: 10.1007 / s00247-013-2688-z. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
92. Duvall MG, Pikman Y., Kantor DB, Ariagno K., Summers L., Sectish TC, Mullen MP Hipertensiune pulmonară asociată cu deficiențe de scorbut și vitamine la un copil autist. Pediatrie. 2013; 132 : e1699 – e1703. doi: 10.1542 / peds.2012-3054. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
93. Kitcharoensakkul M., Schulz CG, Kassel R., Khanna G., Liang S., Ngwube A., Baszis KW, Hunstad DA, White AJ Scurvy dezvăluit prin dificultate de mers: Trei cazuri la copii mici. J. Clin. Rheumatol. 2014; 20 : 224–228. doi: 10.1097 / RHU.0000000000000101. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
94. Gulko E., Collins LK, Murphy RC, Thornhill BA, Taragin BH RMN descoperiri la pacienții pediatri cu scorbut. Skelet. Radiol. 2015; 44 : 291–297. doi: 10.1007 / s00256-014-1962-an. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
95. Ma NS, Thompson C., Weston S. Scurt raport: Scorbutul ca manifestare a selectivității alimentare la copiii cu autism. J. Autism Dev. Dizord. 2016; 46 : 1464–1470. doi: 10.1007 / s10803-015-2660-x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
96. Turnbaugh PJ, Ley RE, Mahowald MA, Magrini V., Mardis ER, Gordon JI Un microbiom intestinal asociat obezității cu o capacitate crescută de recoltare a energiei. Natură. 2006; 444 : 1027–1031. doi: 10.1038 / nature05414. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
97. Genton L., Cani PD, Schrenzel J. Alterații ale barierei intestinale și microbiotei intestinale în restricțiile alimentare, privarea de alimente și risiparea de energie proteică. Clin. Nutr. 2015; 34 : 341–349. doi: 10.1016 / j.clnu.2014.10.003. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
98. Tremaroli V., Kovatcheva-Datchary P., Bäckhed F. Un rol pentru microbiota intestinală în recoltarea energiei? Intestin. 2010; 59 : 1589–1590. doi: 10.1136 / gut.2010.223594. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
99. De Clercq NC, Groen AK, Romijn JA, Nieuwdorp M. Gut Microbiota în obezitate și subnutriție. Adv. Nutr. 2016; 7 : 1080–1089. doi: 10.3945 / an.116.012914. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
100. Nistal E., Caminero A., Herrán AR, Arias L., Vivas S., de Morales JMR, Calleja S., de Miera LES, Arroyo P., Casqueiro J. Diferențele populațiilor de bacterii intestinale subțiri la adulți și copii cu / fără boală celiacă: Efectul vârstei, dieta cu gluten și boala. Inflamm. Discul intestinal. 2012; 18 : 649–656. doi: 10.1002 / ibd.21830. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
101. Di Cagno R., De Angelis M., De Pasquale I., Ndagijimana M., Vernocchi P., Ricciuti P., Gagliardi F., Laghi L., Crecchio C., Guerzoni ME, și colab. Microbiota duodenală și fecală a copiilor celiaci: caracterizare moleculară, fenotip și metabolom. BMC Microbiol. 2011; 11 : 219. doi: 10.1186 / 1471-2180-11-219. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
102. De Palma G., Nadal I., Collado MC, Sanz Y. Efectele unei diete fără gluten asupra microbiotei intestinale și a funcției imune la subiecții umani sănătoși. Br. J. Nutr. 2009; 102 : 1154–1160. doi: 10.1017 / S0007114509371767. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
103. Marí-Bauset S., Zazpe I., Mari-Sanchis A., Llopis-González A., Morales-Suárez-Varela M. Dovezi ale dietei fără gluten și fără cazeină în tulburările din spectrul autismului: o revizuire sistematică . J. Neurol copil. 2014; 29 : 1718–1727. doi: 10.1177 / 0883073814531330. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
104. Lange KW, Hauser J., Reissmann A. Diete fără gluten și fără cazeină în terapia autismului. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Îngrijire. 2015; 18 : 572–575. doi: 10.1097 / MCO.0000000000000228. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
105. Reichelt KL, Knivsberg AM Posibilitatea și probabilitatea unei conexiuni intestin-creier în autism. Ann. Clin. Psihiatrie. 2009; 21 : 205–211. PubMed ] Google Scholar ]
106. Ghalichi F., Ghaemmaghami J., Malek A., Ostadrahimi A. Efectul dietei fără gluten asupra indicilor gastrointestinali și comportamentali pentru copiii cu tulburări ale spectrului de autism: Un studiu clinic randomizat. Lumea J. Pediatr. 2016; 12 : 436–442. doi: 10.1007 / s12519-016-0040-z. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
107. Evangeliou A., Vlachonikolis I., Mihailidou H., Spilioti M., Skarpalezou A., Makaronas N., Prokopiou A., Christodoulou P., Liapi-Adamidou G., Helidonis E., et al. Aplicarea unei diete ketogene la copiii cu comportament autist: studiu pilot. J. Neurol copil. 2003; 18 : 113–118. doi: 10.1177 / 08830738030180020501. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
108. Ruskin DN, Svedova J., Cote JL, Sandau U., Rho JM, Kawamura M., Boison D., Masino SA Dieta cetogenă îmbunătățește simptomele de bază ale autismului la șoarecii BTBR. Plus unu. 2013; 8 : e65021. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0065021. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
109. Mychasiuk R., Rho JM Modificări genetice asociate cu tratamentul dietetic ketogen în modelul de mouse BTBRT + Tf / J pentru tulburarea spectrului de autism. Res Autism. 2017; 10 : 456–471. doi: 10.1002 / aur.1682. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
110. Newell C., Bomhof MR, Reimer RA, Hittel DS, Rho JM, Shearer J. Dieta cetogenă modifică microbiota intestinală într-un model murin de tulburare a spectrului de autism. Mol. Autism. 2016; 7 : 37. doi: 10.1186 / s13229-016-0099-3. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
111. Haas SV, Haas MP Tratamentul bolii celiace cu dieta specifică de carbohidrați; raportează 191 de cazuri suplimentare. A.m. J. Gastroenterol. 1955; 23 : 344–360. PubMed ] Google Scholar ]
112. Gottschall E. Conexiune digestie-intestin-autism: Dieta specifică carbohidraților. Med. Veritas J. Med. Adevăr. 2004; 1 : 261–271. doi: 10.1588 / medver.2004.01.00029. CrossRef ] Google Scholar ]
113. Suskind DL, Wahbeh G., Gregory N., Vendettuoli H., Christie D. Terapia nutrițională în boala Crohn pediatrică: dieta specifică în carbohidrați. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2014; 58 : 87–91. doi: 10.1097 / MPG.0000000000000103. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
114. Obih C., Wahbeh G., Lee D., Braly K., Giefer M., Shaffer ML, Nielson H., Suskind DL. Nutriție. 2016; 32 : 418–425. doi: 10.1016 / j.nut.2015.08.025. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
115. Štefan L., Prosoli R., Juranko D., Čule M., Milinović I., Novak D., Sporiš G. Chestionarul privind fiabilitatea dietei mediteraneene (KIDMED). Nutrienți. 2017; 9 : 419. doi: 10.3390 / nu9040419. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
116. Martinez-Gonzalez MA, Bes-Rastrollo M. Modele dietetice, dieta mediteraneană și boli cardiovasculare. Curr. Opin. Lipidol. 2014; 25 : 20–26. doi: 10.1097 / MOL.0000000000000044. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
117. De Lorgeril M., Salen P., Martin JL, Monjaud I., Delaye J., Mamelle N. Dieta mediteraneană, factorii de risc tradiționali și rata complicațiilor cardiovasculare după infarctul miocardic: Raport final al studiului cardiac al Dietei Lyon . Circulaţie. 1999; 99 : 779–785. doi: 10.1161 / 01.CIR.99.6.779. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
118. Ros E., Martínez-González MA, Estruch R., Salas-Salvadó J., Fitó M., Martínez JA, Corella D. Dieta mediteraneană și sănătatea cardiovasculară: Predarea studiului PREDIMAT. Adv. Nutr. 2014; 5 : 330S – 336S. doi: 10.3945 / an.113.005389. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
119. Giugliano D., Esposito K. Dieta mediteraneană și boli metabolice. Curr. Opin. Lipidol. 2008; 19 : 63–68. doi: 10.1097 / MOL.0b013e3282f2fa4d. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
120. Kesse-Guyot E., Ahluwalia N., Lassale C., Hercberg S., Fezeu L., Lairon D. Aderarea la dieta mediteraneană reduce riscul sindromului metabolic: Un studiu prospectiv de 6 ani. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2013; 23 : 677–683. doi: 10.1016 / j.numecd.2012.02.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
121. Psaltopoulou T., Sergentanis TN, Panagiotakos DB, Sergentanis IN, Kosti R., Scarmeas N. Dieta mediteraneană, accident vascular cerebral, deficiență cognitivă și depresie: o meta-analiză. Ann. Neural. 2013; 74 : 580–591. doi: 10.1002 / ana.23944. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
122. Muñoz MA, Fíto M., Marrugat J., Covas MI, Schröder H. REGICOR și investigatorii HERMES Aderarea la dieta mediteraneană este asociată cu o sănătate mentală și fizică mai bună. Br. J. Nutr. 2009; 101 : 1821–1827. doi: 10.1017 / S0007114508143598. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
123. Ríos-Hernández A., Alda JA, Farran-Codina A., Ferreira-García E., Izquierdo-Pulido M. Dieta mediteraneană și ADHD la copii și adolescenți. Pediatrie. 2017; 139 : e20162027. doi: 10.1542 / peds.2016-2027. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
124. Buie T., Fuchs GJ, Furuta GT, Kooros K., Levy J., Lewis JD, Wershil BK, Winter H. Recomandări pentru evaluarea și tratarea problemelor gastrointestinale comune la copiii cu TSA. Pediatrie. 2010; 125 : S19 – S29. doi: 10.1542 / peds.2009-1878D. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
125. Molloy CA, Manning-Courtney P. Prevalența simptomelor gastrointestinale cronice la copiii cu autism și tulburări ale spectrului autist. Autism. 2003; 7 : 165–171. doi: 10.1177 / 1362361303007002004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
126. Valicenti-McDermott M., McVicar K., Rapin I., Wershil BK, Cohen H., Shinnar S. Frecvența simptomelor gastrointestinale la copiii cu tulburări ale spectrului autist și asocierea cu istoricul familial al bolilor autoimune. J. Dev. Behav. Pediatr. 2006; 27 : S128 – S136. doi: 10.1097 / 00004703-200604002-00011. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
127. Ibrahim SH, Voigt RG, Katusic SK, Weaver AL, Barbaresi WJ Incidența simptomelor gastrointestinale la copiii cu autism: Un studiu bazat pe populație. Pediatrie. 2009; 124 : 680–686. doi: 10.1542 / peds.2008-2933. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
128. Wang LW, Tancredi DJ, Thomas DW Prevalența problemelor gastrointestinale la copiii din Statele Unite cu tulburări ale spectrului de autism din familii cu mai mulți membri afectați. J. Dev. Behav. Pediatr. 2011; 32 : 351–360. doi: 10.1097 / DBP.0b013e31821bd06a. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
129. Gorrindo P., Williams KC, Lee EB, Walker LS, McGrew SG, Levitt P. Disfuncție gastrointestinală în autism: raport parental, evaluare clinică și factori asociați. Res Autism. 2012; 5 : 101–108. doi: 10.1002 / aur.237. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
130. Chaidez V., Hansen RL, Hertz-Picciotto I. Probleme gastrointestinale la copiii cu autism, întârzieri de dezvoltare sau dezvoltare tipică. J. Autism Dev. Dizord. 2014; 44 : 1117–1127. doi: 10.1007 / s10803-013-1973-x. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
131. Ming X., Brimacombe M., Chaaban J., Zimmerman-Bier B., Wagner GC Tulburări ale spectrului de autism: Tulburări clinice concurente. J. Neurol copil. 2008; 23 : 6–13. doi: 10.1177 / 0883073807307102. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
132. Adams JB, Holloway CE, George F., Quig D. Analize ale metalelor toxice și mineralelor esențiale din părul copiilor din Arizona, cu autism și afecțiuni asociate, și mamele lor. Biol. Urmărește Elem. Res. 2006; 110 : 193–209. doi: 10.1385 / BTER: 110: 3: 193. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
133. Horvath K., Papadimitriou JC, Rabsztyn A., Drachenberg C., Tildon JT Anomalii gastrointestinale la copiii cu tulburări de autism. J. Pediatr. 1999; 135 : 559–563. doi: 10.1016 / S0022-3476 (99) 70052-1. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
134. Field D., Garland M., Williams K. Corelații ale problemelor specifice de hrănire a copilăriei. J. Pediatr. Sănătatea copilului. 2003; 39 : 299–304. doi: 10.1046 / j.1440-1754.2003.00151.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
135. Whitehouse AJO, Maybery M., JA Wray, Hickey M. Nicio asociere între problemele gastrointestinale precoce și trăsăturile asemănătoare autismului în populația generală. Dev. Med. Copil. Neural. 2011; 53 : 457–462. doi: 10.1111 / j.1469-8749.2011.03915.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
136. Prosperi M., Santocchi E., Balboni G., Narzisi A., Bozza M., Fulceri F., Apicella F., Igliozzi R., Cosenza A., Tancredi R., și colab. Fenotipul comportamental al preșcolarilor ASD cu simptome gastro-intestinale sau selectivitate alimentară. J. Autism Dev. Dizord. 2017; 47 : 3574–3588. doi: 10.1007 / s10803-017-3271-5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
137. Fulceri F., Morelli M., Santocchi E., Cena H., Del Bianco T., Narzisi A., Calderoni S., Muratori F. Simptome gastrointestinale și probleme de comportament la preșcolarii cu tulburare a spectrului de autism. Săpa. Ficat dis. 2016; 48 : 248–254. doi: 10.1016 / j.dld.2015.11.026. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
138. Kuddo T., Nelson KB Cât de frecvente sunt tulburările gastro-intestinale la copiii cu autism? Curr. Opin. Pediatr. 2003; 15 : 339–343. doi: 10.1097 / 00008480-200306000-00020. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
139. Holingue C., Newill C., Lee LC, Pasricha PJ, Daniele Fallin M. Simptome gastrointestinale în tulburarea spectrului de autism: O revizuire a literaturii privind constatarea și prevalența. Res Autism. 2018; 11 : 24–36. doi: 10.1002 / aur.1854. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
140. Adams JB, Romdalvik J., Ramanujam VMS, Legator MS Mercury, plumb și zinc în dinții bebelușilor copiilor cu autism față de controale. J. Toxicol. Environ. Sănătate Partea A. 2007; 70 : 1046–1051. doi: 10.1080 / 15287390601172080. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
141. Konstantareas MM, Homatidis S. Infecții ale urechii la copii cu autism și normal. J. Autism Dev. Dizord. 1987; 17 : 585–594. doi: 10.1007 / BF01486973. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
142. Niehus R., Lord C. Istoricul medical timpuriu al copiilor cu tulburări din spectrul autismului. J. Dev. Behav. Pediatr. 2006; 27 : S120 – S127. doi: 10.1097 / 00004703-200604002-00010. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
143. Kang DW, Park JG, Ilhan ZE, Wallstrom G., Labaer J., Adams JB, Krajmalnik-Brown R. Incidența redusă a Prevotella și a altor fermentatori în microflora intestinală a copiilor autiști. Plus unu. 2013; 8 : e68322. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0068322. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
144. Hsiao EY, McBride SW, Hsien S., Sharon G., Hyde ER, McCue T., Codelli JA, Chow J., Reisman SE, Petrosino JF și colab. Microbiota modulează anomaliile comportamentale și fiziologice asociate cu tulburările neurodezvoltării. Cell. 2013; 155 : 1451–1463. doi: 10.1016 / j.cell.2013.11.024. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
145. Tomova A., Husarova V., Lakatosova S., Bakos J., Vlkova B., Babinska K., Ostatnikova D. Microbiota gastrointestinală la copiii cu autism în Slovacia. Physiol. Behav. 2015; 138 : 179–187. doi: 10.1016 / j.physbeh.2014.10.033. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
146. Williams BL, Hornig M., Buie T., Bauman ML, Cho Paik M., Wick I., Bennett A., Jabado O., Hirschberg DL, Lipkin WI Digestia și transportul de carbohidrați deteriorate în intestinele din copii cu autism și tulburări gastro-intestinale. Plus unu. 2011; 6 : e24585. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0024585. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
147. Wang L., Christophersen CT, Sorich MJ, Gerber JP, Angley MT, Conlon MA Abundență crescută de Sutterella spp. și Ruminococcus cupluri la fecale copiilor cu tulburări ale spectrului autism Mol. Autism. 2013; 4 : 42. doi: 10.1186 / 2040-2392-4-42. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
148. Xu M., Xu X., Li J., Li F. Asocierea dintre Gut Microbiota și tulburarea spectrului de autism: o revizuire sistematică și meta-analiză. Față. Psihiatrie. 2019; 10 : 473. doi: 10.3389 / fpsyt.2019.00473. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
149. Strati F., Cavalieri D., Albanese D., De Felice C., Donati C., Hayek J., Jousson O., Leoncini S., Renzi D., Calabrò A., și colab. Noi dovezi asupra microbiotei intestinale modificate în tulburările din spectrul autismului. Microbiome. 2017; 5 : 24. doi: 10.1186 / s40168-017-0242-1. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
150. Julio-Pieper M., Bravo JA, Aliaga E., Gotteland M. Articolul de revizuire: Disfuncția barierei intestinale și tulburări ale sistemului nervos central – O asociere controversată. Aliment. Pharmacol. Ther. 2014; 40 : 1187–1201. doi: 10.1111 / apt.12950. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
151. Qin L., Wu X., Block ML, Liu Y., Breese GR, Hong JS, Knapp DJ, Crews FT LPS sistemic provoacă neuroinflamări cronice și neurodegenerare progresivă. Glia. 2007; 55 : 453–462. doi: 10.1002 / glia.20467. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
152. Ashwood P., Krakowiak P., Hertz-Picciotto I., Hansen R., Pessah I., Van de Water J. Citochinine plasmatice crescute în tulburările din spectrul autismului oferă dovezi ale disfuncției imunitare și sunt asociate cu rezultatul comportamentului afectat. Creierul Behav. Immun. 2011; 25 : 40–45. doi: 10.1016 / j.bbi.2010.08.003. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
153. Vargas DL, Nascimbene C., Krishnan C., Zimmerman AW, Pardo CA Activarea neurogliană și neuroinflamarea în creierul pacienților cu autism. Ann. Neural. 2005; 57 : 67–81. doi: 10.1002 / ana.20315. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
154. Zhan Y., Paolicelli RC, Sforazzini F., Weinhard L., Bolasco G., Pagani F., Vyssotski AL, Bifone A., Gozzi A., Ragozzino D., și colab. Semnalizarea deficitară neuron-microglia are ca rezultat conectarea creierului funcțional și comportamentul social afectat. Nat. Neurosci. 2014; 17 : 400–406. doi: 10.1038 / n.3641. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
155. Trevarthen C., Aitken K., Nagy E., Delafield-Butt J., Vandekerckhove M. Psychopathology Developmental. Volumul 2. Wiley; New York, NY, SUA: 2006. Reglementări colaborative ale vitalității în prima copilărie: stresul în relațiile intime și psihopatologia postnatală; p. 65–126. Academic Google ]
156. Wang Y., Kasper LH Rolul microbiomului în tulburările sistemului nervos central. Creierul Behav. Immun. 2014; 38 : 1–12. doi: 10.1016 / j.bbi.2013.12.015. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
157. Keita AV, Söderholm JD Bariera intestinală și reglarea sa de factori neuroimuni. Neurogastroenterol. Motil. 2010; 22 : 718–733. doi: 10.1111 / j.1365-2982.2010.01498.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
158. Sudo N., Chida Y., Aiba Y., Sonoda J., Oyama N., Yu XN, Kubo C., Koga Y. Programul de colonizare microbiană postnatală programează sistemul hipotalamic-hipofizar-suprarenal pentru răspunsul la stres la șoareci. J. Physiol. 2004; 558 : 263–275. doi: 10.1113 / jphysiol.2004.063388. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
159. Neufeld KM, Kang N., Bienenstock J., Foster JA Reducerea comportamentului asociat anxietății și schimbarea neurochimică centrală la șoarecii fără germeni. Neurogastroenterol. Motil. 2011; 23 : 255–264. doi: 10.1111 / j.1365-2982.2010.01620.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
160. Gareau MG, Wine E., Rodrigues DM, Cho JH, Whary MT, Philpott DJ, Macqueen G., Sherman PM Infecția bacteriană provoacă disfuncție de memorie indusă de stres la șoareci. Intestin. 2011; 60 : 307–317. doi: 10.1136 / gut.2009.202515. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
161. Sampson TR, Mazmanian SK Controlul dezvoltării, funcției și comportamentului creierului de către microbiom. Microbul gazdă celulară. 2015; 17 : 565–576. doi: 10.1016 / j.chom.2015.04.011. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
162. Sudo N. Rolul microbiomului în reglarea axei HPA și relevanța sa pentru alergie. Chem. Immunol. Alergie. 2012; 98 : 163–175. PubMed ] Google Scholar ]
163. Desbonnet L., Clarke G., Shanahan F., Dinan TG, Cryan JF Microbiota este esențială pentru dezvoltarea socială la șoareci. Mol. Psihiatrie. 2014; 19 : 146–148. doi: 10.1038 / mp.2013.65. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
164. Wong AC-N., Holmes A., Ponton F., Lihoreau M., Wilson K., Raubenheimer D., Simpson SJ Behavioral Microbiomics: A Multidimensional Approach to Microbial Influence on Behavior. Față. Microbiol. 2015; 6 : 1359. doi: 10.3389 / fmicb.2015.01359. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
165. Stilling RM, Ryan FJ, Hoban AE, Shanahan F., Clarke G., Claesson MJ, Dinan TG, Cryan JF Microbes și neurodevelopment – Absența microbiotei în timpul vieții timpurii crește căile transcripționale legate de activitate în amigdala. Creierul Behav. Immun. 2015; 50 : 209–220. PubMed ] Google Scholar ]
166. Desbonnet L., Clarke G., Traplin A., O’Sullivan O., Crispie F., Moloney RD, Cotter PD, Dinan TG, Cryan JF Gut epuizarea microbiotei din adolescența timpurie la șoareci: implicații pentru creier și comportament. Creierul Behav. Immun. 2015; 48 : 165–173. doi: 10.1016 / j.bbi.2015.04.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
167. Erny D., Hrabě de Angelis AL, Jaitin D., Wieghofer P., Staszewski O., David E., Keren-Shaul H., Mahlakoiv T., Jakobshagen K., Buch T., și colab. Microbiota gazdă controlează constant maturizarea și funcția microgliei în SNC. Nat. Neurosci. 2015; 18 : 965–977. doi: 10.1038 / n.4030. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
168. Forsythe P., Bienenstock J. Imunomodarea prin bacterii comensale și probiotice. Immunol. Investig. 2010; 39 : 429–448. doi: 10.3109 / 08820131003667978. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
169. Barrett E., Ross RP, O’Toole PW, Fitzgerald GF, Stanton C. Producția de acid γ-amobobutiric prin bacterii cultivabile din intestinul uman. J. Appl. Microbiol. 2012; 113 : 411–417. doi: 10.1111 / j.1365-2672.2012.05344.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
170. De Angelis M., Francavilla R., Piccolo M., De Giacomo A., Gobbetti M. Tulburări ale spectrului autismului și microbiotei intestinale. Microbi Gut. 2015; 6 : 207–213. doi: 10.1080 / 19490976.2015.1035855. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
171. Kang D.-W., Adams JB, Coleman DM, Pollard EL, Maldonado J., McDonough-Means S., Caporaso JG, Krajmalnik-Brown R. Beneficiul pe termen lung al Microbiota Transfer Therapy pe simptomele autismului și microbiota intestinală . Sci. Rep. 2019; 9 : 5821. doi: 10.1038 / s41598-019-42183-0. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
172. Dinan TG, Cryan JF Microbi melancolici: O legătură între microbiota intestinală și depresie? Neurogastroenterol. Motil. 2013; 25 : 713–719. doi: 10.1111 / nmo.12198. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
173. Srikantha P., Mohajeri MH Posibilul rol al axei microbiota-gut-creier în tulburarea spectrului de autism. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20 : 2115. doi: 10.3390 / ijms20092115. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
174. Byrne CS, Chambers ES, Morrison DJ, Frost G. Rolul acizilor grași cu lanț scurt în reglarea apetitului și homeostazie energetică. Int. J. Obes. 2015; 39 : 1331–1338. doi: 10.1038 / ijo.2015.84. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
175. Thomas RH, Meeking MM, Mepham JR, Tichenoff L., Possmayer F., Liu S., MacFabe DF Acidul propionic metabolit bacterian enteric modifică speciile moleculare ale fosfolipei cerebrale și plasmatice: dezvoltarea suplimentară a unui model de rozătoare de tulburări ale spectrului de autism. J. Neuroinflamm. 2012; 9 : 153. doi: 10.1186 / 1742-2094-9-153. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
176. MacFabe DF Acizi grași cu lanț scurt cu lanț scurt: mesageri microbieni ai metabolismului, mitocondriilor și minții: implicații în tulburările din spectrul autismului. Microb. Ecol. Health Dis. 2015; 26 : 28177. doi: 10.3402 / mehd.v26.28177. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
177. Al-Lahham SH, Peppelenbosch MP, Roelofsen H., Vonk RJ, Venema K. Efectele biologice ale acidului propionic la om; metabolism, aplicații potențiale și mecanisme de bază. Biochim. Biophys. Acta. 2010; 1801 : 1175–1183. doi: 10.1016 / j.bbalip.2010.07.007. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
178. Liu F., Li J., Wu F., Zheng H., Peng Q., Zhou H. Compoziția modificată și funcția microbiotei intestinale în tulburările din spectrul autismului: o revizuire sistematică. Transl. Psihiatrie. 2019; 9 : 43. doi: 10.1038 / s41398-019-0389-6. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
179. Kratsman N., Getselter D., Elliott E. Butiratul de sodiu atenuează deficitul de comportament social și modifică transcrierea genelor inhibitoare / excitatoare din cortexul frontal al unui model de autism. Neuropharmacology. 2016; 102 : 136–145. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2015.11.003. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
180. Wang L., Christophersen CT, Sorich MJ, Gerber JP, Angley MT, Conlon MA Concentrații crescute ale acidului gras și ale amoniacului cu catenă scurtă fecală la copiii cu tulburări ale spectrului de autism. Săpa. Dis. Sci. 2012; 57 : 2096–2102. doi: 10.1007 / s10620-012-2167-7. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
181. Conn AR, Fell DI, Steele RD Caracterizarea transportului de acid alfa-ceto prin bariera sânge-creier la șobolani. A.m. J. Physiol. 1983; 245 : E253 – E260. doi: 10.1152 / ajpendo.1983.245.3.E253. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
182. Reigstad CS, Salmonson CE, Rainey JF, Szurszewski JH, Linden DR, Sonnenburg JL, Farrugia G., Kashyap PC Micro microbii promovează producția de serotonină colonică printr-un efect al acizilor grași cu catenă scurtă asupra celulelor enterochromaffinei. FASEB J. 2015; 29 : 1395–1403. doi: 10.1096 / fj.14-259598. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
183. El-Ansary A., Al-Ayadhi L. Abundența relativă a acizilor grași cu catenă scurtă și polinesaturați în caracteristicile autiste induse de acid propionic la puii de șobolan ca markeri potențiali în autism. Sănătatea lipidelor Dis. 2014; 13 : 140. doi: 10.1186 / 1476-511X-13-140. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
184. Al-Ghamdi M., Al-Ayadhi L., El-Ansary A. Biomarceri selectați ca instrumente predictive în testarea eficacității melatoninei și a coenzimei Q pe acid propionic — Neurotoxicitate indusă în modelul de rozătoare al autismului. Neuroci BMC. 2014; 15 : 34. doi: 10.1186 / 1471-2202-15-34. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
185. Persico AM, Napolioni V. p-cresol urinar în tulburarea spectrului de autism. Neurotoxicol. Teratol. 2013; 36 : 82–90. doi: 10.1016 / j.ntt.2012.09.002. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
186. Ming X., Stein TP, Barnes V., Rhodes N., Guo L. Perturbații metabolice în tulburările din spectrul autismului: Un studiu metabolomic. J. Proteome Res. 2012; 11 : 5856–5862. doi: 10.1021 / pr300910n. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
187. Shimmura C., Suda S., Tsuchiya KJ, Hashimoto K., Ohno K., Matsuzaki H., Iwata K., Matsumoto K., Wakuda T., Kameno Y. și colab. Alterarea nivelurilor plasmatice de glutamat și glutamină la copiii cu autism funcțional ridicat. Plus unu. 2011; 6 : e25340. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0025340. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
188. Muller CL, Anacker AMJ, Veenstra-VanderWeele J. Sistemul de serotonină în tulburarea spectrului de autism: De la biomarker la modele animale. Neuroscience. 2016; 321 : 24–41. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2015.11.010. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
189. Gheorghe CE, Martin JA, Manriquez FV, Dinan TG, Cryan JF, Clarke G. Concentrați-vă asupra esențialului: metabolismul triptofanului și axa microbiomului-intestin-creier. Curr. Opin. Pharmacol. 2019; 48 : 137-145. doi: 10.1016 / j.coph.2019.08.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
190. Israelyan N., Margolis KG Serotonina ca legătură între axa intestin-creier-microbiom în tulburările din spectrul autismului. Pharmacol. Res. 2018; 132 : 1–6. doi: 10.1016 / j.phrs.2018.03.020. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
191. Chugani DC, Muzik O., Behen M., Rothermel R., Janisse JJ, Lee J., Chugani HT Schimbări de dezvoltare ale capacității de sinteză a serotoninei creierului la copiii autiști și nonautici. Ann. Neural. 1999; 45 : 287–295. doi: 10.1002 / 1531-8249 (199903) 45: 3 <287 :: AID-ANA3> 3.0.CO; 2-9. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
192. Melke J., Goubran Botros H., Chaste P., Betancur C., Nygren G., Anckarsäter H., Rastam M., Ståhlberg O., Gillberg IC, Delorme R., și colab. Sinteza anormală de melatonină în tulburările din spectrul autismului. Mol. Psihiatrie. 2008; 13 : 90–98. doi: 10.1038 / sj.mp.4002016. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
193. Gabriele S., Sacco R., Persico AM Niveluri de serotonină din sânge în tulburarea spectrului de autism: O revizuire sistematică și meta-analiză. Euro. Neuropsychopharmacol. 2014; 24 : 919–929. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2014.02.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
194. Schain RJ, Freedman DX Studii asupra metabolismului 5-hidroxindolului la autism și alți copii cu retard mintal. J. Pediatr. 1961; 58 : 315–320. doi: 10.1016 / S0022-3476 (61) 80261-8. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
195. Anderson GM, Freedman DX, Cohen DJ, Volkmar FR, Hoder EL, McPhedran P., Minderaa RB, Hansen CR, Young JG Serotonină din sânge integral la subiecții autiști și normali. J. Psihologia copilului. Psihiatrie. 1987; 28 : 885–900. doi: 10.1111 / j.1469-7610.1987.tb00677.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
196. Hanley HG, Stahl SM, Freedman DX Hiperserotonemia și metaboliții aminei la copiii cu autism și retard. Arc. Gen. Psihiatrie. 1977; 34 : 521–531. doi: 10.1001 / archpsyc.1977.01770170031002. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
197. Yano JM, Yu K., Donaldson GP, ​​Shastri GG, Ann P., Ma L., Nagler CR, Ismagilov RF, Mazmanian SK, Hsiao EY Bacteriile indigene din microbiota intestinală reglează biosinteza serotoninei gazdă. Cell. 2015; 161 : 264–276. doi: 10.1016 / j.cell.2015.02.047. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
198. Marler S., Ferguson BJ, Lee EB, Peters B., Williams KC, McDonnell E., Macklin EA, Levitt P., Gillespie CH, Anderson GM și colab. Raport scurt: niveluri de serotonină din sânge integral și simptome gastro-intestinale în tulburarea spectrului de autism. J. Autism Dev. Dizord. 2016; 46 : 1124–1130. doi: 10.1007 / s10803-015-2646-8. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
199. McDougle CJ, Naylor ST, Cohen DJ, Aghajanian GK, Heninger GR, Preț LH Efectele epuizării triptofanului la adulți fără droguri cu tulburări autiste. Arc. Gen. Psihiatrie. 1996; 53 : 993–1000. doi: 10.1001 / archpsyc.1996.01830110029004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
200. Bischoff SC, Mailer R., Pabst O., Weier G., Sedlik W., Li Z., Chen JJ, Murphy DL, Gershon MD Rolul serotoninei în inflamația intestinală: Ridicarea transportorului de recaptare a serotoninei se accentuează 2,4, 6-trinitrobenzen colita acidului sulfonic la șoareci. A.m. J. Physiol. Gastrointest. Fiziol hepatic. 2009; 296 : G685 – G695. doi: 10.1152 / ajpgi.90685.2008. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
201. Kraneveld AD, Szklany K., de Theije CGM, Garssen J. Gut-to-Brain Axis in Autism Spectrum Disorders: Central rol for Microbiome. Int. Rev. Neurobiol. 2016; 131 : 263–287. PubMed ] Google Scholar ]
202. Fattorusso A., Di Genova L., Dell’Isola GB, Mencaroni E., Esposito S. Tulburări ale spectrului de autism și Microbiota Gut. Nutrienți. 2019; 11 : 521. doi: 10.3390 / nu11030521. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articole de la substanțe nutritive sunt furnizate aici cu amabilitatea Institutului Multidisciplinar de Editare Digitală (MDPI)

Relația dintre acizii grași polinesaturați cu lanț lung omega 3 și tulburarea spectrului de autism: revizuire sistematică și meta-analiză a controlului cazurilor și a probelor controlate aleatorizate

Logo-ul substanțelor nutritive

Link to Publisher's site
Nutrienți . 2017 Feb; 9 (2): 155.
Publicat online 2017 februarie 19. doi: 10.3390 / nu9020155
PMCID: PMC5331586
PMID: 28218722

Date asociate

Materiale suplimentare

Abstract

Este populară suplimentarea cu acizi grași polinesaturați cu lanț lung Omega-3 ( n- 3 LCPUFA) pentru tratamentul tulburării spectrului autism (ASD). Rezultatele analizelor sistematice anterioare și meta-analize ale suplimentării n- 3 LCPUFA asupra rezultatelor ASD au fost neconcludente. Au fost efectuate două meta-analize; metaanaliza 1 a comparat nivelurile de sânge de LCPUFA și raporturile lor de acid arahidonic (ARA) cu acid docosahexaenoic (DHA), ARA cu acid eicosapentaenoic (EPA) sau n- 6 total la n- 3 LCPUFA total în ASD cu cele care se dezvoltă în mod tipic indivizi (fără tulburări de neurodezvoltare) și meta-analiză 2 au comparat efectele suplimentării cu n -3 LCPUFA cu placebo asupra simptomelor de TSA. Studii de control de caz și studii randomizate controlate (ECR) au fost identificate căutând baze de date electronice până în mai 2016. Diferențele medii au fost combinate și analizate utilizând modele de variație inversă. Heterogeneitatea a fost evaluată folosind statistica I 2 . Cincisprezece studii de caz de control ( n = 1193) au fost revizuite. Comparativ cu populațiile dezvoltate în mod obișnuit, populațiile de ASD au avut DHA mai scăzut (-2.14 [IC 95% -3.22 până la -1,07]; p <0,0001; I2 = 97%), EPA (-0,72 [IC 95% -1.25 până -0,18]; p = 0,008; I 2 = 88%) și ARA (−0,83 [IC 95%, -1,48 până la –0,17]; p = 0,01; I 2 = 96%) și total mai mare n -6 LCPUFA până la -3 LCPUFA raport (0,42 [IC 95% 0,06 până la 0,78]; p = 0,02; I2 = 74%). Patru RCTs au fost incluși în metaanaliza 2 ( n = 107). Comparativ cu placebo, n -3 LCPUFA a îmbunătățit interacțiunea socială (-1,96 [95% CI −3,5 până la –0,34]; p = 0,02; I 2 = 0) și interese și comportamente repetitive și restrânse (−1,08 [95% CI −2.17 până la −0.01]; p = 0.05; I 2 = 0). Populațiile cu ASD au un nivel mai scăzut de n- 3 LCPUFA și suplimentarea cu N -3 LCPUFA pot potențial îmbunătăți unele simptome ale ASD. Cercetări suplimentare cu dimensiuni mari ale eșantionului și durata studiului adecvat sunt justificate pentru a confirma eficacitatea n- 3 LCPUFA.

1. Introducere

Prevalența tulburării spectrului de autism (ASD) a crescut dramatic în ultimii ani. În timp ce studiile anterioare de prevalență a ASD au identificat mai puțin de 10 la 10.000 de persoane [ 1 ], estimările recente sugerează rate între 90 și 250 la 10.000 de persoane [ 2 , 3 , 4 , 5 ]. ASD este o tulburare de neurodezvoltare pe viață care apare în primii ani de viață [ 6 ]. În funcție de simptomatologia predominantă a copilului, copiii cu TSA prezintă dificultăți în exprimarea și înțelegerea anumitor emoții, înțelegerea dispoziției altora, a limbajului expresiv și a menținerii unui contact ocular normal, precum și a preferinței pentru modificări minime de rutină, modalități limitate de utilizare a jucăriilor și izolate jocul, ceea ce îngreunează indivizii să stabilească relații cu ceilalți, să acționeze într-un mod adecvat și să trăiască independent [ 6 ]. În plus, copiii cu ASD prezintă frecvent probleme de comportament și afecțiuni medicale, inclusiv inflamație, stres oxidativ și tulburări autoimune [ 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 ] și modificarea structurii și funcției creierului (într-un subset de indivizi) [ 13 , 14 ]. Ratele în creștere a ASD sunt atribuite, în parte, unei interacțiuni complexe între gene multiple și factori de risc pentru mediu [ 15 ], printre care acizii grași polinesaturați cu catenă lungă omega-3 ( n- 3 LCPUFAs) este un candidat puternic. LCPUFAs și produsele lor metabolice au fost implicate în ASD prin rolurile lor în structura și funcția creierului, neurotransmisie, structura membranei celulare și organizarea microdominei, inflamație, imunitate și stres oxidativ [ 16 , 17 , 18 , 19 , 20 ].

Acizii grași polinesaturați din sânge (plasmă, ser, globule roșii (RBC) și sânge întreg) sunt considerați biomarkeri de încredere ai statutului lor [ 21 ]. S-a raportat anomalie în nivelurile de sânge ale n- 3 LCPUFA în tulburări psihiatrice incluzând, dar fără a se limita la, tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) și ASD [ 22 , 23 , 24 ]. S-a sugerat că explicațiile pentru astfel de anomalii ar fi un aport alimentar mai scăzut de n -3 LCPUFAs și tulburări în metabolismul acidului gras și încorporarea acestor acizi grași în membranele celulare din populațiile autiste în comparație cu controalele sănătoase [ 24 , 25 , 26 ]. O prezentare a rapoartelor indică diferențe între n- 3 LCPUFA, n -6 LCPUFA și / sau n -6 până la n- 3 raporturi LCPUFA între populațiile cu autism și controale sănătoase [ 14 , 26 ], dar câteva nu au reușit să arate nici o diferență [ 27 , 28 ]. Motivul acestor discrepanțe nu este bine examinat și nu au existat încercări de comparare sistematică a acestor studii. Prin urmare, analiza sistematică și sinteza dovezilor sunt justificate pentru a determina dacă există diferențe între aceste niveluri de acizi grași din sânge între persoanele sănătoase și persoanele cu TSA și, dacă da, dacă suplimentarea cu LCPUFA n- 3 poate fi benefică în reducerea simptomelor în ASD.

Din câte știm, eficacitatea suplimentării n- 3 de LCPUFA în ASD a fost investigată prin șase studii cu etichetă deschisă [ 29 , 30 , 31 , 32 , 33 , 34 ] și un studiu de caz [ 35 ], majoritatea dintre acestea (șase din cele șapte studii) au arătat o îmbunătățire semnificativă a simptomelor ASD ( Tabelul S1 ). În ciuda acestei dovezi promițătoare, studiile controlate randomizate (ECR) care examinează efectul benefic al n- 3 LCPUFAs în reducerea simptomelor de ASD au dat rezultate neconcludente. De exemplu, Amminger și colab. (2007) a arătat că suplimentarea cu n- 3 LCPUFA (EPA + DHA) a fost superioară față de placebo în reducerea stereotipiei, vorbirii necorespunzătoare și hiperactivității [ 36 ], în timp ce Mankad și colab. (2015) nu a reușit să arate niciun efect al suplimentării n- 3 LCPUFA asupra simptomelor de gravitate ale autismului, funcționării adaptive, comportamentului de externalizare sau abilității verbale [ 37 ].

Până în prezent, au fost publicate două analize sistematice ale intervențiilor cu n- 3 LCPUFA în ASD [ 38 , 39 ]. În revizuirea Bent și colab., Publicată în 2009, autorii au stabilit criterii de incluziune largă și au inclus toate studiile de intervenție ale n- 3 LCPUFA de orice tip, doză și durată care abordează simptomele de bază și asociate ale ASD [ 38 ]. Au identificat șase studii; un studiu controlat randomizat, patru studii open-label și un caz de studiu și au concluzionat că dovezile nu sunt suficiente pentru a susține recomandările clinice [ 38 ].

Doi ani mai târziu, James, Montgomery și Williams (2011) au publicat o revizuire Cochrane care include doar două ECR și efectuând meta-analize pe trei rezultate primare (interacțiune socială, comunicare și stereotipie) și un rezultat secundar (hiperactivitate) [ 39 ]. Autorii au ajuns la aceeași concluzie ca Bent și colab. revizuire [ 38 ] și identificat patru studii în curs de desfășurare. La momentul scrierii acestei recenzii, rezultatele unui studiu au fost publicate [ 37 ], unul a fost încheiat în 2014 ( NCT01248130 ) și nu a fost disponibilă informație cu privire la starea de recrutare sau la disponibilitatea datelor pentru două studii ( NCT00467818 și NCT01260961 ).

O revizuire sistematică actualizată este oportună; mai multe studii sunt acum disponibile, prevalența DSA este în creștere, odată cu un interes mai mare al comunității medicale (profesioniștii din domeniul sănătății) asupra efectului benefic al n -3 LCPUFA în tratamentul tulburărilor de neurodezvoltare, precum și a unui interes din ce în ce mai mare în utilizarea complementarilor și medicamente alternative în această populație [ 40 ]. Ne-am propus să efectuăm o examinare actuală a dovezilor. Am conceput două analize sistematice și metaanalize;

  • Meta-analiză 1: o meta-analiză a dovezilor privind nivelurile de sânge n- 3 LCPUFA la populațiile cu ASD în comparație cu omologii obișnuite în dezvoltare (fără tulburări neurodezvoltate) de orice vârstă și sex. Un obiectiv secundar pentru meta-analiza 1 a fost efectuarea unei analize a subgrupului a priori pentru a investiga influența ASD asupra compoziției de acizi grași pe diferite grupe de vârstă (studii incluzând doar copii mici vs. studii, inclusiv copii, adolescenți și adulți).

  • Meta-analiză 2: o meta-analiză a studiilor controlate aleatoriu de suplimentare cu n- 3 LCPUFA (de orice tip, doză și durată) la populațiile de ASD (de orice vârstă și sex) pentru a evalua eficacitatea clinică a tratamentului cu n- 3 LCPUFAs reducerea simptomelor de bază ale ASD și a condițiilor coexistente.

2. Materiale și metode

Toate procedurile de studiu pentru ambele meta-analize au fost predefinite, dar nu au fost înregistrate sau publicate în altă parte.

2.1. Criterii de eligibilitate

Pentru meta-analiza 1, am inclus studii observaționale de caz-control care au examinat diferențele de niveluri de acizi grași din sânge între populațiile cu TSA și cele sănătoase care dezvoltă de obicei controale (fără tulburări neurodezvoltate) de orice vârstă și sex. Studiile au fost excluse, deoarece au inclus controale care nu sunt în curs de dezvoltare, nu erau englezești sau nepublicate. Deoarece DHA, EPA și ARA sunt printre cei mai raportați acizi grași din n- 3 LCPUFAs și n- 6 LCPUFAs, respectiv, și s-a dovedit a fi mai activi biologic în creier și au fost legați de tulburările de neurodezvoltare. acizii grași, precum și raportul dintre ARA și EPA și DHA și raportul dintre n -6 LCPUFA și n -3 LCPUFA [ 41 , 42 ]. Am inclus studii care au raportat LCPUFA în diferite fracții de sânge exprimate fie în procente de% acizi grași totali, fie în unități de concentrare, inclusiv RBC, ser, plasmă, fosfolipide plasmatice și sânge întreg [ 21 ]. S-a dovedit că aceste fracțiuni sunt markeri de încredere pentru fondul general de acid gras [ 21 ].

Pentru meta-analiza 2, am inclus RCT-uri de orice doză, tip și durată de n- 3 LCPUFA la participanții cu TSA de orice vârstă și sex care au fost randomizați pentru a primi intervenție sau placebo și raportarea uneia dintre următoarele măsuri de rezultat: simptomele de bază ale ASD incluzând interacțiunea socială, comunicarea și comportamentele sau interesele restrictive repetitive (RRB), precum și simptomele sau comportamentele asociate cu ASD, inclusiv hiperactivitate, iritabilitate, probleme senzoriale și simptome gastrointestinale. Studiile nepublicate și non-engleze au fost excluse.

Metaanalizele au fost efectuate dacă cel puțin două studii au utilizat același instrument de evaluare pentru a măsura rezultatul interesului. Există o mare variabilitate a metodelor de evaluare a rezultatelor în studiile ASD [ 43 ]. Această utilizare a diferitelor instrumente nu numai că compromite validitatea unui studiu prin creșterea probabilității de eroare de tip 1 [ 44 ], dar complică și o comparație eficientă între studii.

2.2. Metode de căutare pentru identificarea studiilor

Până în mai 2016 am căutat în PubMed, MEDLINE, Web of Science, CINAHL, PsycINFO, PsycARTICLES și PsycNET pentru a identifica studii relevante în limba engleză. Am folosit termeni de căutare largi pentru a include toate studiile potențiale care se pot încadra în fiecare dintre recenziile menționate. Strategia de căutare a utilizat următorii termeni: („omega 3” SAU „omega3” SAU „omega-3” SAU „acizi grași polinesaturați” SAU „acid gras polinesaturat” SAU „acizi grași esențiali” SAU „acid gras esențial”) ȘI ( „Autism” SAU „autism” SAU „tulburare a spectrului de autism” SAU „Asperger”). De asemenea, am revizuit listele de referință ale tuturor studiilor identificate pentru a identifica studii suplimentare. Rezultatele din fiecare bază de date au fost descărcate în EndNote (versiunea X6, 2012, Thomson Reuters, Philadelphia, PA, SUA). Duplicatele au fost eliminate și rezumatele au fost ecranizate. Când un rezumat a îndeplinit cerințele de eligibilitate, acesta a fost atribuit uneia dintre cele două meta-analize și articolul complet a fost citit pentru a asigura îndeplinirea criteriilor de includere și excludere. Identificarea studiului a fost făcută de un investigator (HM).

2.3. Extragerea datelor, managementul și evaluarea calității

Doi evaluatori (HM și MD) au efectuat în mod independent extragerea datelor din fiecare studiu în tabelele de extracție pre-pilotate. Discrepanțele în extragerea datelor au fost soluționate prin discuții și ajungând la consens.

Următoarele date au fost extrase pentru ambele meta-analize: autor, data publicării și setarea, sursele de finanțare, conflictul de interese, scopurile, obiectivele și ipoteza și caracteristicile populației, în timp ce extracțiile specifice fiecărei metaanalize sunt descrise mai jos.

Pentru meta-analiza 1, au fost extrase următoarele date: media și SD pentru sângele n -3 LCPUFA (DHA, EPA sau total), n -6 LCPUFA (ARA sau total) și pentru n -6 până la n- 3 Raporturile LCPUFA (ARA la DHA, ARA la EPA sau n -6 total la n -3 LCPUFA total), metoda de analiză a acizilor grași, țesutul corpului în care a fost măsurat acidul gras, unitatea de măsură și valoarea semnificației. Dacă un studiu a raportat LCPUFA în două țesuturi sanguine diferite, prioritatea a fost acordată RBC, urmată de fosfolipide plasmatice, ser / plasmă și sânge întreg. În timp ce RBC și fosfolipidele plasmatice LCPUFA reflectă aportul de acizi grași pe termen lung, serul / plasma sau LCPUFA din sânge integral sunt influențate de aportul recent al acestor acizi grași [ 21 , 45 ]. Dacă un studiu a raportat atât măsuri relative cât și absolute, măsurile anterioare au fost incluse în metaanaliză pentru a limita eterogenitatea metodologică. S-a dovedit că metoda prin care se exprimă compoziția acidului gras din sânge (relativ față de absolut) modifică relația LCPUFA-boală [ 46 ]. Variația inter-studiu a eficienței de extracție și separare în analizele de acizi grași poate fi depășită prin expresia relativă a acizilor grași (exprimată ca procent dintr-un acid gras normalizat la cantitatea totală a acizilor grași măsurați într-un eșantion) [ 46 ]. Dacă au fost incluse mai mult de două grupuri, au fost selectate doar grupuri relevante. O evaluare a calității a fost realizată în două exemplare de către doi investigatori (HM și MD) folosind „Instrumentele de evaluare a calității Health Canada pentru studiile observaționale” [ 47 ]. Un scor de calitate ≤6 a fost considerat de calitate mai mică [ 47 ]. Nu au fost excluse studii pe baza scorurilor de calitate, dar a fost realizată o analiză de sensibilitate pentru a evalua impactul acestor studii asupra rezultatelor generale.

Pentru meta-analiza 2, proiectarea studiului, intervenția (doza de intervenție a fost transformată, după caz, în gram din miligrame pentru o comparație ușoară), metodă de livrare, conformitate, perioada de intervenție, măsuri de rezultat, instrumente de evaluare, rezultate, concluzie, potențiali confuzori și evaluarea riscului de prejudecată în urma evaluării riscului de prejudecată Cochrane incluzând selecția, performanța, detectarea, atitudinea, raportarea și părtinirea comercială au fost de asemenea extrase [ 48 ]. O altă evaluare a calității a fost realizată în două exemplare de către doi investigatori (HM și MD) folosind „Instrumentele de evaluare a calității Health Canada pentru studiile controlate aleatorizate” pentru a evalua calitatea studiilor individuale [ 47 ]. Un scor de calitate ≤7 a fost considerat de calitate mai mică [ 47 ].

2.4. Analize statistice

Ambele meta-analize au fost efectuate folosind Review Manager (RevMan, versiunea 5.3, Nordic Cochrane Center, Copenhaga, Danemarca).

2.4.1. Metaanaliza 1

Pentru fiecare rezultat, media și SD-ul pentru fiecare grup de studiu (cazuri și controale) au fost introduse în Review Manager. Dacă a fost raportat acid gras n -3 la n- 6 (total n -3 până la n- 6 LCPUFA, EPA la ARA sau DHA la ARA), raportul a fost convertit în n -6 / n -3 (raport raport 1/1). Calculatorul Review Manager (între diferențele de grup) a fost utilizat pentru a calcula SD-ul pentru aceste raporturi inverse. Raportul invers și SD au fost calculate pentru cinci studii [ 49 , 50 , 51 , 52 , 53 ].

Metaanaliza primară a comparat diferențele medii (95% intervale de încredere (CI)) în rezultatele grupurilor de studiu. Datorită eterogenității semnificative, a fost utilizat un model de efecte aleatorii pentru a calcula parcelele forestiere cu diferențe medii standardizate și IC 95%. Diferențele medii standardizate au fost calculate deoarece nivelurile de sânge de LCPUFA au fost măsurate și raportate în moduri diferite. O combinație de statistici Chi2 -pistice ( p <0.1), I2 (I2 0% -40%, scăzut; 30% -60%, moderat; 50% -90%, substanțial; 75% -100%, considerabil eterogenitate) și luând în considerare variația estimărilor punctuale și suprapunerea CI în diferite studii a fost efectuată pentru a măsura eterogenitatea [ 48 ].

Pentru a evita rezultate fals pozitive sau negative, am limitat numărul de analize de subgrupe la una (stratificată în funcție de vârstă) și analize de sensibilitate la trei (tip de țesut sanguin, calitatea studiului și calculele autorului). Apoi, o analiză a subgrupei a priori a fost realizată folosind statistica Chi 2 cu o valoare p <0,05 luată pentru a indica semnificația statistică [ 48 ]. Nu am putut efectua meta-regresie pentru a investiga impactul mediatorilor potențiali (locația, sexul și modul în care se exprimă compoziția de acizi grași) datorită numărului limitat de studiu. Pentru a include un mediator în analiză, sunt necesare cel puțin 10 studii [ 48 ]. Aceste variabile au fost însă examinate cu atenție la interpretarea rezultatelor. Biasul de publicare a fost examinat folosind trasee de pâlnie în care SE ale studiilor au fost trasate în funcție de mărimile de efect corespunzătoare ale acestora.

2.4.2. Meta-analiză 2

Pentru fiecare rezultat, s-a introdus în Managerul de revizuire modificarea medie și SD-ul schimbării de la linia de bază la punctul final pentru fiecare grup de intervenție ( n -3 LCPUFA și placebo). Dacă erau disponibile doar date de bază și date finale, modificarea medie a fost calculată prin deducerea liniei de bază din valoarea finală, iar SD a fost apoi imputat dintr-un coeficient mediu de corelație pentru un rezultat din alte studii din metaanaliza. Abaterile standard au fost calculate pentru un studiu [ 54 ]. Autorii studiului au fost contactați pentru date lipsă și dacă nu s-a primit niciun răspuns, datele nu au fost incluse în metaanaliză. Datele nu au putut fi preluate pentru trei studii [ 55 , 56 , 57 ].

Metaanalizele primare au comparat diferențele medii (IC 95%) (modificare netă a scorurilor) în fiecare domeniu între n -3 LCPUFA și grupurile de control. Heterogenitatea dintre studii a fost mică, prin urmare, a fost utilizat un model cu efecte fixe pentru calcularea parcelelor forestiere cu diferențe medii și IC 95%. Heterogeneitatea dintre studii a fost indicată folosind aceleași analize folosite în meta-analiză 1. Nu s-au efectuat analize subgrupuri sau meta-regresie din cauza numărului limitat de studii incluse în meta-analiză. Cu toate acestea, a fost realizată o singură analiză de sensibilitate pentru a evalua impactul calculelor (SD) și diferențele metodologice majore asupra eterogenității și a rezultatelor generale. Biasul publicării nu a fost evaluat din cauza numărului mic de studii incluse în această metaanaliză.

3. Rezultate

Din căutările inițiale, 510 articole și din verificarea de referință, au fost preluate cinci articole. Titlurile și rezumatele a 254 de articole au fost examinate după ce în limba engleză nu au fost eliminate și duplicatele au fost eliminate. La acest nivel, 216 au fost excluse, nefiind relevante pentru subiectul actual. Restul de 38 de articole au fost citite și clasificate în două grupuri; 24 de articole în grupul de studii de caz-caz și 15 în grupul de intervenție ( Figura 1 , diagrama de flux PRISMA).

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-09-00155-g001.jpg

Diagrama de flux pentru selectarea studiilor (diagrama de flux PRISMA).

3.1. Revizuirea sistematică și metaanaliza 1

Din cele 24 de articole identificate pentru metaanaliza 1, 15 au fost incluse în metaanaliză. Motivele de excludere au fost: nu un proiect de control de caz [ 58 , 59 ], control necorespunzător [ 25 ], datele care nu sunt raportate într-un formular adecvat pentru analiză [ 26 , 60 , 61 , 62 ] și raportare dublă [ 63 , 64 ]. Caracteristicile studiilor incluse pot fi găsite în tabelul 1 .

tabelul 1

Caracteristicile studiilor de control de caz incluse în metaanaliza 1.

Referință și setare Caracteristici cazuri Caracteristici de control potrivire Rezultat Scorul de calitate †
N Stare, Sistem de clasificare, Instrumente ᵟ Vârsta (ani) * Sex (M, F) N Starea de sănătate Vârsta (ani) * Sex (M, F) Tip de țesut de sânge Stare de Post (Lungime) Valori raportate ca Faza și ratele comparate și direcția diferenței
Al-Farsi (2013) [ 67 ] Oman 40 Autism, bazat pe DSM-IV, NR 4.1 (0.9) NR 40 Sănătos și TD 4.1 (0.8) NR Sex de vârstă Ser NR pg / ml DHA ↓ 6
Bell (2004) [ 66 ] Marea Britanie 29 11 autism clasic și 18 autism regresiv, NR, NR NR NR 55 Sănătos și TD NR NR Nici unul RBC NR % din FA totală Total n 3 ↓ DHA ↓ EPA ↓ Total ↔ ARA ↔ ARA / EPA ↑ 4
Bell (2010) [ 27 ] Marea Britanie 45 Autism, bazat pe DSM-IV și ICD-10, ADI-R 7,5 (3,5) 39 M, 5 F 52 Sănătos și TD 7,5 (3,6) 49 M, 3 F Sex de vârstă (45 de perechi potrivite) Plasma RBC NR % din FA totală Total n 3 1 ↔ DHA ↔ EPA ↔ Total ↔ ARA ↔ Total n 6 / n 3 2 ↑ ARA / EPA ↑ 8
Brigandi (2015) [ 24 ] SUA 121 Autism (dar nu Asperger sau PDD-NOS), bazat pe DSM-IV, CARS 3–17 ** NR 110 Neautist și întârziat în dezvoltare 3–17 ** NR NR RBC Nu % din FA totală Total n 3 ↓ DHA ↓ EPA ↔ Total n 6 ↓ ARA ↓ Total n 6 / n 3 2 ↑ 6
Bu (2006) [ 28 ] SUA 40 Autism și autism regresiv, bazat pe DSM-IV și ICD-10, ADI-R și ADOS 3,6 *** 37 M, 3 F 20 TD 3,5 *** 16 M, 4 F Sexul de vârstă Zona rezidențială geografică RBC Da (2 h) % din FA totală Total n 3 ↔ DHA ↔ EPA ↔ Total ↔ ARA ↔ ARA / EPA ↔ 8
El-Ansari (2011a) [ 50 ] Saudita 25 Autism, NR, ADI-R, ADOS, 3di 4–12 ** NR 16 Sănătos și TD 4–11 ** NR Vârstă Plasma Da (10 h) mmol / l ARA / DHA ↓ 7
El-Ansari (2011b) [ 65 ] Arabia Saudită 22 Autism, NR, ADI-R, ADOS, 3di 4–12 ** NR 26 Sănătos și TD 4–11 ** NR Vârstă Plasma Da (10 h) mmol / l DHA ↓ EPA ↔ ARA ↓ 7
Ghezz (2013) [ 14 ] Italia 21 Autism, DSM-IV, ADOS și CARS 6.8 (2.2) 17 M, 4 F 20 Sănătos și TD 7,6 (1,9) 14 M, 6 F Sex de vârstă Ser NR % din FA totală DHA ↓ EPA ↓ ARA ↔ Total n 6 / n 3 ↑ 11
Jory (2016) [ 51 ] Canada 11 Autism, DSM (versiunea NR), NR 3,9 (1,7) 8M, 3F 15 Sănătos și TD 3,9 (1,1) 6 M, 9 F Vârstă Serul RBC Da (NR) % din FA totală DHA 1 ↓ EPA ↓ ARA ↓ Total n 6 / n 3 ↑ ARA / DHA ↔ ARA / EPA ↔ 7
Meguid (2008) [ 30 ] Egipt 30 Autism, DSM-IV, evaluări clinice și CARS 3–11 ** 18 M, 12 F 30 Sănătos și TD NR NR Sex de vârstă Tot sângele NR pg / ml DHA ↓ ARA ↓ ARA / DHA ↓ 7
Mostafa (2015) [ 26 ] Egipt 80 Autism, DSM-IV, evaluare clinică și CARS 7.4 (3.3) 66 M, 14 F 80 Sănătos și TD 7.3 (3.1) 66 M, 14 F Sex de vârstă Plasma NR mmol / l DHA ↓ ARA ↓ ARA / DHA ↑ 8
Parletta (2016) [ 52 ] Australia 85 Autism, evaluare clinică și CARS 5.3 (2.1) ^ 68 M, 17 F 79 Sănătos și TD 8,3 (2,5) ^ 61 M, 18 F Sex RBC NR % din FA totală DHA ↓ EPA ↓ ARA ↓ Total n 6 / n 3 ↑ ARA / EPA ↑ 9
Sliwinski (2006) [ 49 ] Belgia 18 Autism cu IQ> 55 și post pubertal, DSM-IV, ADI-R 12–20 ** Numai masculin 22 TD post pubertal 12-22 Numai masculin Nici unul Plasma Da (peste noapte) % din FA totală Total n 3 ↑ DHA ↑ EPA ↔ Total n 6 ↔ ARA ↔ Total n 6 / n 3 2 ↓ 8
Tostes (2013) [ 68 ] Brazilia 24 Autism, DSM-IV, evaluare clinică 7,4 (2,9) 18M, 6F 24 Sănătos și TD 7,2 (1,8) 18 M, 6 F Sex de vârstă Plasma NR % din FA totală DHA ↓ EPA ↓ ARA ↑ ARA / DHA 3 ↑ ARA / EPA 3 ↑ 9
Yui (2016) [ 53 ] Japonia 28 Autism cu IQ / 70, DSM-IV, ADI-R 13.5 (4.7) 20M, 8F 21 Sănătos și TD 13.9 (5.7) 15 M, 6 F Vârsta Sex IQ Obiceiuri alimentare Mediu casnic Plasma NR % din FA totală și pg / ml DHA 4 ↑ EPA ↑ ARA ↓ ARA / DHA ↓ ARA / EPA ↓ 8

Tools Instrumente de evaluare psihologică utilizate pentru confirmarea diagnosticului ASD. * Raportat ca medie (SD), cu excepția cazului în care este specificat altfel. † Instrumentul de evaluare a calității Health Health Canada pentru studii observaționale; Un scor de calitate ≥7 a fost considerat de calitate superioară [ 47 ]. ** Criterii de includere. *** Median. ^ Semnificativ diferit. ↓ Cazurile au avut niveluri mai mici decât cele de control ( p <0.05). ↑ Cazurile au avut nivele mai mari decât cele de control ( p <0.05). ↔ Nicio diferență între grupuri ( p > 0,05). Sunt raportate 1 valori RBC. 2 O semnificație de graniță. 3 Semnificația nu a fost raportată. 4 % din totalul acizilor grași este raportat. ADI-R, Revista revizuită pentru interviu de autism; ADOS, program de observare a diagnosticului autismului; ARA, acid arahidonic; CARS, Scala de evaluare a autismului în copilărie; DHA, acid docosahexaenoic; DSM-IV, Manual de diagnostic și statistic al tulburării mintale – ediția a patra; EPA, acid eicosapentaenoic; F, femeie; FA, acizi grași; M, bărbat; N, numărul de participanți; NR, nu este raportat; RBC, globule roșii; TD, care se dezvoltă de obicei; 3di, Interviul de dezvoltare, dimensional și diagnostic.

Majoritatea studiilor au fost realizate în Orientul Mijlociu ( n = 5; 2 Arabia Saudită (dintr-un grup de studiu), 1 Oman, 2 Egipt) și Europa ( n = 4; 2 Marea Britanie, 1 Belgia, 1 Italia), cu altele efectuat în SUA ( n = 2), America Latină ( n = 1), Canada ( n = 1), Asia (Japonia, n = 1) și Australia ( n = 1).

Cele 15 studii au inclus 623 de copii și tineri cu ASD și 570 de controale. Majoritatea studiilor au inclus copii cu vârsta sub 12 ani, în timp ce câțiva au inclus și adolescenți și adulți ( n = 3) [ 24 , 49 , 53 ]. Un studiu a inclus adulți până la 22 de ani [ 49 ]. Cazurile și controalele au fost potrivite atât pe vârstă, cât și pe sex ( n = 8), dintre care două au inclus și alte atribute, cum ar fi coeficientul intelectual, mediul casnic și aportul dietetic ( n = 1) sau regiunea geografică ( n = 1). Alții au potrivit două grupuri fie pe vârstă ( n = 3), fie pe sex ( n = 1), iar un studiu a inclus doar bărbați. Corelarea cazurilor și a controalelor nu a fost raportată în două studii. În studiile care includ ambele sexe și raportând distribuția sexului, raportul bărbați / femei a variat de la 2/1 la 12/1.

Majoritatea studiilor nu au raportat starea de administrare a probelor de sânge în timp ce un studiu a analizat probele de sânge fără post și cinci studii ale probei de sânge (de la 2 h la postul de noapte) [ 28 , 49 , 50 , 51 , 65 ]. Starea de post este considerată a afecta compoziția de acizi grași măsurată în plasmă / ser, dar nu în RBC [ 21 , 45 ]. În timp ce majoritatea studiilor au raportat compoziții serice / plasmatice ale acizilor grași, patru studii au raportat niveluri de RBC [ 24 , 28 , 52 , 66 ] și două au raportat ambele [ 27 , 51 ]. Majoritatea studiilor au raportat niveluri relative, în timp ce cinci studii au raportat niveluri absolute (toate din Orientul Mijlociu) [ 26 , 30 , 50 , 65 , 67 ], și unul ambele niveluri [ 53 ]. Analiza de sensibilitate nu a arătat niciun impact asupra tipului de țesut sanguin și modul în care se exprimă compoziția acidului gras asupra eterogenității. Cu toate acestea, modul în care este exprimată compoziția acidului gras a afectat dimensiunea generală a efectului pentru unele măsuri (Consultați secțiunea următoare).

Majoritatea studiilor au raportat niveluri de DHA, EPA și ARA, în timp ce două studii nu au raportat niveluri de EPA [ 26 , 67 ] și un ARA [ 67 ]. Cinci studii au raportat atât n- 3 LCPUFA cât și n -6 niveluri totale de LCPUFA. Un studiu nu a raportat nici una dintre măsurile menționate, dar raportul dintre ARA și DHA și ARA față de EPA [ 50 ]. Raportul total n -6 / n- 3 LCPUFA a fost raportat în șase studii, dintre care două raportate raport ARA / EPA [ 27 ,