Arhive etichetă | Bifidobacterium

Regresia spontană a tumorii și rolul infecției microbiene – posibilități de tratare a cancerului

Abstract

Această revizuire se referă la rolul microorganismelor în regresia spontană a unei tumori. Regresia cancerului spontan este un fenomen descris de mai multe secole. Una dintre cele mai cunoscute metode de inducere a regresiei spontane a cancerului este aplicarea toxinei lui Coley (ucise la cald: Streptococcus pyogenes și Serratia marcescens ), care a fost utilizată pentru tratamentul cu succes a sarcoamelor, carcinoamelor, limfoamelor, mielomelor și melanoamelor. În practica clinică, utilizarea vaccinului Bacillus Calmette-Guérin pentru tratamentul cancerului vezical urinar superficial este cel mai frecvent exemplu de aplicare a microorganismelor pentru tratamentul cancerului. Această revizuire oferă informații suplimentare despre alte bacterii testate – Clostridium spp., Bifidobacterium spp., Lactobacillus spp. și Salmonella spp. – în acest domeniu de studiu. Printre metodele noi de vârstă, bactofeza, terapia genică alternativă, terapia antibiotico-combinată și terapia promedicamentelor enzimatice direcționate cu bacterii sunt unele dintre modalitățile potențiale de tratament pentru cancer care utilizează microorganisme. De asemenea, am furnizat informații despre interconectarea microorganismelor, răspunsul sistemului imunitar și mecanismele posibile implicate în regresia spontană a tumorilor.

Introducere

Cancerul provoacă 12% din toate decesele la nivel mondial și este cea mai frecventă cauză de deces în țările dezvoltate. Anual, peste 12 milioane de pacienți sunt diagnosticați recent cu cancer și sunt înregistrați șapte milioane de decese 1 , 2 . Se estimează că acest număr ar putea crește și ajunge la 15 milioane până în 2020 2 .

S-au înregistrat progrese substanțiale în tratamentul cancerului în ultimul secol. Cu toate acestea, unele tipuri de tumori sunt încă dificil de tratat 3 . Metodele convenționale de tratament al carcinomului, cum ar fi chimioterapia și radioterapia, reprezintă o povară mare pentru pacient, datorită gamei largi de efecte secundare. În plus, boala recidiveaza la mai mulți pacienți în ciuda acestor terapii 1 . Din acest motiv, eforturile sunt în curs de desfășurare pentru a stabili un tratament care să elimine aceste rezultate nedorite 3. Terapiile noi încearcă să vizeze numai țesutul afectat, folosind microorganisme vii, atenuate sau modificate genetic, care ar putea servi ca instrument ideal pentru stimularea sistemului imunitar 1 , 3 , 4 .

Regresia spontană a cancerului nu este un fenomen nou. Vindecarea spontană a pacienților cu cancer a fost descrisă în literatură în ultimele câteva secole, chiar milenii 2 , 5 . Este definită ca o dispariție parțială sau completă a unei tumori maligne sau o scădere a proliferării cancerului în țesutul unui pacient care poate fi demonstrată prin examinare microscopică. Cu toate acestea, pentru a se califica drept regresie spontană, acest fenomen trebuie să aibă loc în absența oricărui tratament medical și fără alte cauze evidente. Regresia spontană este observată la majoritatea cazurilor de cancer; este frecvent descrisă în următoarele grupuri de tumori: cancer embrionar și de sân, adenocarcinom renal, neuroblastom, melanom și sarcom sau carcinom al vezicii urinare 2 , 6 . Acest fenomen este deseori asociat cu infecții bacteriene, fungice, virale sau protozoare sau cu terapie de vaccinare. Cel mai frecvent raportat simptom în care regresia spontană este înregistrată ulterior este o stare febrilă acută care este evocată fie prin infecție acută naturală sau indusă 6 , 7 .

Aspecte istorice ale regresiei spontane a tumorii

După cum s-a menționat mai sus, originea terapiei cancerului asociată cu regresia spontană poate fi urmărită până în momentul în care oamenii nu au nici o idee despre existența microorganismelor sau despre potențialele lor efecte terapeutice în tratamentul tumorilor.

Prima dovadă pentru tratamentul cancerului care conține microorganisme a fost observată în papirusul Iberic (1550 î.Hr.). Faraonul egiptean Imhotep (2600 î.Hr.) a folosit o cataplasma, urmată de o incizie, pentru tratamentul tumorii. Aceasta ar facilita dezvoltarea infecției în locația dorită și ar cauza regresia tumorii. În secolele 17 și 18, diferite forme de imunoterapie în cancer au devenit răspândite 2 , 6 , 8 .

Fenomenul regresiei spontane este, de asemenea, bine cunoscut sub numele de tumora St. Peregrine.Peregrina Laziozi a fost afectată de cancerul tibiei care a necesitat amputarea picioarelor. Tumora a progresat până când pielea a fost afectată și tumora a fost grav infectată. Ulterior, spre uimirea medicului, tumora nu mai era prezentă. Nu s-a observat recidiva de cancer 2 , 8 .

În secolele al XVIII-lea și al XIX-lea, în tratamentul cancerului s-au folosit pansamente septice care au inclus tumori ulcerative. Ramele chirurgicale au fost lăsate deschise pentru a facilita dezvoltarea infecției, iar leziunile purulente au fost create în mod deliberat 9 .

În 1813, Vautier a raportat regresia cancerului la pacienții cu gangrena, iar la astfel de indivizi, tumoarea a fost infectată cu Clostridium spp. Ulterior, s-a demonstrat că agentul cauzal a fost bacteria, Clostridium perfringens 10 , 11 .

O altă mențiune importantă privind interconectarea dintre bolile infecțioase și regresia spontană a cancerului este publicația lui Dupuytren în 1829. Acesta descrie cazul unei femei cu cancer de sân progresiv care a refuzat intervenția chirurgicală. Optsprezece luni mai târziu, starea de sănătate a femeii s-a înrăutățit în mod semnificativ, iar ea a fost amețită, cachectică și aproape moribundă. Afecțiunile și vărsăturile bruște au urmat îndeaproape, iar tumora a fost inflamată și gangrenă. Trei incizii au fost făcute de către medic în tumoare pentru a îndepărta o cantitate mare de lichid vâscos. În termen de 8 zile, cancerul a regresat la o treime din dimensiunea inițială. În termen de 4 săptămâni, nu a fost prezent nici un simptom clinic al tumorii 9 .

Busch, în anul 1868, a tratat un pacient cu cancer incurabil. După prima cauterizare a tumorii pe gât, el a alocat pacientului patul alături de un alt pacient care suferă de o boală infecțioasă a pielii, erizipela [agent cauzator Streptococcus ( Str. ) Pyogenes ]. Femeia cu tumora s-a îmbolnăvit de Streptococcus spp. infecție și, ulterior, regresia tumorii rapidă a fost observată. Aceeași idee a fost propusă și de Fehleisen în 1882 4 , 10 .

Una dintre cele mai cunoscute efecte ale microorganismelor asupra regresiei spontane a cancerului a fost raportată în 1891, când un chirurg american, William B. Coley, a inoculat pacienți cu tumori inoperabile cu Str. pyogenes . Din păcate, rezultatele nu au fost la fel de eficace cum era de așteptat și au fost observate o serie largă de reacții adverse 10 . În ciuda acestei limitări, 51,9% dintre pacienții cu sarcoame neoperabile de țesuturi moi au prezentat regresie tumorală completă și au supraviețuit mai mult de 5 ani, iar 21,2% dintre pacienți nu au prezentat nici o dovadă clinică a tumorii la cel puțin 20 de ani după acest tratament 5 .Pentru a elimina aceste reacții adverse, Coley a dezvoltat o toxină care conținea bacterii ucise cu căldură, Str. pyogenes și Serratia ( Ser .) marcescens. Până în 1963, acest tratament a fost utilizat pentru tratamentul sarcoamelor 2 , 10 . Am dedicat o întreagă secțiune a acestei revizuiri la utilizarea toxinei lui Coley.

Cea mai promițătoare aplicație clinică a agenților microbieni în tratamentul cancerului a fost descoperită în 1976, când Morales, Eidinger și Bruce au publicat despre tratamentul cu succes al cancerului vezical urinar superficial după inocularea cu vaccinul Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccin împotriva tuberculozei.Astăzi, această abordare terapeutică a devenit metoda de alegere a tumorilor vezicale urinare cu risc ridicat 10 , 12 .

Microorganisme și regresia spontană a tumorii

După cum s-a menționat mai sus, rolul microorganismelor în regresia spontană a malignității a fost cunoscut și studiat pentru o lungă perioadă de timp. Oamenii de știință au încercat să definească criteriile care permit unui microorganism să devină un instrument „ideal” pentru terapia cancerului.

Aceste criterii sunt următoarele: ar trebui să fie netoxic pentru gazdă, să se reproducă numai în tumoare și să fie mobil și capabil să răspândească in cancer (în regiunile hipoxice și necrotice). În plus, ar trebui să fie lent și complet detașabil din macroorganism, ar trebui să fie neimunogen și ar trebui să fie capabil de a liza celulele tumorale 13 .

Toxina lui Coley

Cu mai mult de 100 de ani în urmă, în 1891, un chirurg american William B. Coley a observat că aplicarea unor microorganisme adecvate ar putea afecta în mod semnificativ progresia tumorală ulterioară 3 , 14 , 15. Pacienții cu cancer au fost tratați prin injectare cu așa-numita toxină a lui Coley, care conținea microorganisme ucise cu căldură – Str. pyogenes și Ser. marcescens 1 , 3 , 5 . Toxina lui Coley a fost adesea folosită pentru tratamentul cu succes a sarcoamelor, carcinoamelor, limfoamelor, melanoamelor și mielomelor. Regresia completă și prelungită a stadiilor avansate de boală malignă a fost documentată în multe cazuri. Autorul a raportat anterior că în 80% din cazurile de tumori maligne, pentru care nu a fost disponibilă nici o formă alternativă de tratament, supraviețuirea a fost mai lungă de 5 ani. Chiar și în cazul pacienților cu cancer de stadiu final, au fost descrise îmbunătățiri notabile în domeniul sănătății 7 , 16 . În timpul tratamentului cu toxina lui Coley, apare un spectru larg de efecte secundare ale adjuvantului administrat, din cauza căruia acest tratament nu este general acceptat în rândul medicilor 3 .

Coley a stabilit etapele de bază pentru administrarea cu succes a toxinei. După aplicare, ar trebui să apară o infecție cu febră rezultată. Imunotoleranța este indusă de o creștere treptată a dozei de toxină (în funcție de răspunsul imun al pacientului). Ori de câte ori este posibil, toxina trebuie injectată direct în tumoare sau la locul în care a fost metastazată. Injecția trebuie administrată zilnic sau în fiecare zi pentru o perioadă de 1-2 luni și apoi o dată pe săptămână timp de cel puțin 6 luni pentru a preveni reapariția bolii 2 , 7 , 8 .

Un fenomen interesant care a avut loc în timpul tratamentului cu toxina lui Coley a fost că febra a moderat durerea la pacienții cu cancer. Această constatare a fost descrisă anterior și în alte studii. Ca rezultat, unii pacienți ar putea reduce utilizarea analgezicelor. Acest efect a fost adesea descris imediat după injectare.Hoption Cann 8 a descris observația lui Lagueux că durerea a dispărut întotdeauna după prima injecție.

Coley a subliniat că inducerea febrei a fost cel mai important simptom pentru inducerea regresiei spontane a cancerului. Într-un studiu retrospectiv al pacienților cu sarcom inoperabil după tratamentul cu toxina lui Coley, a fost raportată o rată de supraviețuire mai mare de 5 ani în rândul celor care au avut febră mare (38-40 ° C), comparativ cu cei care nu aveau febră sau au fost doar ușor crescuți temperatura în timpul tratamentului 2 .

Se presupune că principalul factor responsabil pentru efectul terapeutic al toxinei lui Coley a fost expresia crescută a factorului de necroză tumorală (TNF), interleukine (IL) și interferoni (INF) în corpul pacientului. Eficacitatea antitumorală a TNF a fost confirmată pe modele animale, în care s-a observat că inhibă creșterea sau duc la regresia completă a tumorii 8 , 17 .

Mai mult, a fost confirmat faptul că efectul antitumoral al toxinei lui Coley ar putea fi mediat de producerea de IL-12, cunoscută pentru extinderea funcției celulelor T pre-existente specifice tumorii pentru inducerea ulterioară a semnalelor necesare regresiei tumorii. Receptorii IL-12 sunt exprimați preferențial pe celulele T activate, ceea ce explică de ce terapia cu IL-12 este eficientă împotriva tumorilor preexistente 5 .

Ultima aplicație înregistrată cu succes a toxinei a fost în China în 1980 ca terapie primară pentru tratamentul cancerului hepatic terminal. Pacientul a primit 68 de injecții ale toxinei lui Coley în timpul celor 34 de săptămâni de tratament. După această procedură, simptomele au dispărut complet 2 .

Bacillus Calmette-Guérin

Observarea faptului că prezența infecției bacteriene are ca rezultat stimularea sistemului imunitar a condus la utilizarea clinică a BCG ( Mycobacterium bovis ) în tratamentul cancerului vezical urinar superficial 5 .Se consideră a fi cea mai de succes formă de imunoterapie și această metodă a devenit standardul pentru tratamentul acestui tip de tumoare. Tulpina de vaccin din M. bovis se injectează direct în vezica urinară 3 , 18 .

Multe studii au arătat o corelație clară între utilizarea BCG după îndepărtarea chirurgicală a tumorii și scăderea sau întârzierea ulterioară a riscului de recurență a cancerului. Aproape 60% din pacienți nu au prezentat semne de recurență tumorală 14 , 19 , 20 .

Efectul antitumoral al vaccinului se bazează pe inducerea unui răspuns imun local și producerea de citokine precum IL-2, TNF-α și INF-γ. După administrarea intravesicală a vaccinului, IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-18 și factorul de stimulare a coloniilor de macrofage au fost detectate în urină pe parcursul bolii.Similar cu toxina lui Coley, aplicarea BCG necesită administrare pe termen lung. Influența posibilă a BCG asupra reducerii carcinomului colorectal a fost, de asemenea, studiată 5 , 8 , 11 , 12 , 21 .

A fost menționat anterior faptul că efectul anti-tumoral al vaccinului BCG poate fi datorat efectului său de scădere a proliferării celulelor tumorale, împreună cu producerea citokinelor menționate mai sus 20 . Din păcate, această metodă de tratament a avut, de asemenea, toxicitate semnificativă și a fost ineficientă în 30-50% din cazuri5.

Clostridium spp. și alte bacterii anaerobe

Hipoxia este o caracteristică patofiziologică în majoritatea tumorilor solide. Zonele hipoxice din cancerele slab vasculare care fac dificilă distribuția eficientă a unui medicament activ sunt principalele bariere în calea terapiei cu succes a cancerului. Vasele de sânge din tumori sunt anormale din punct de vedere structural și funcțional, ducând la aprovizionarea eterogenă a sângelui 13 , 22 .

Micromediul hipoxic în cazurile de cancer solid este ideal pentru supraviețuirea și multiplicarea bacteriilor anaerobe. Țesuturile sănătoase, în cazul cărora aprovizionarea cu sânge este suficientă, nu sunt  prin urmare, atacată de bacterii. Se presupune că aplicarea lor în tumoare ar trebui să aibă efect terapeutic așteptat. Această ipoteză a fost confirmată în anii 1960, 22 , 23 .

În următorii 50 de ani, câteva tulpini de bacterii anaerobe facultative și obligatorii au fost testate ca potențiali agenți terapeutici pentru inducerea regresiei spontane a tumorilor. Aceste bacterii au fost localizate în țesuturi de cancer, iar lizii tumorilor au fost observate pe modele experimentale pe animale.Aceste date promițătoare au dus la studii de studiu inițiate în anii 1960 care utilizează bacterii din genul Clostridium . Cu toate acestea, rezultatele nu au fost la fel de bune ca se aștepta și studiile au fost terminate 5 , 13 , 24 .

Pe lângă genul Clostridium , bifidobacteriile și lactobacilii menționate mai sus, celelalte microorganisme au fost testate ca agenți terapeutici potențiali care induce regresia tumorii. Aceste tulpini bacteriene s-au dovedit a fi foarte selective și localizate în primul rând în celulele tumorale 5 , 21 .

Clostridium spp.

Clostridium spp. s-a dovedit a cauza regresia tumorii la un model de rozătoare. Cu toate acestea, în studiile clinice ulterioare efectuate la populațiile umane, nu s-a demonstrat efect terapeutic semnificativ. Efectele toxice după administrarea acestor bacterii au depășit efectele benefice 22 .

După cum s-a menționat mai sus, clostridia are proprietatea unică de proliferare în zonele necrotice ale tumorii în condiții hipoxice. Din nefericire, la multe modele animale s-a observat toxicitate acută sau chiar mortalitate a subiectului testat.

În 1935, Connell a folosit filtrate sterile de la C. histolyticum pentru a trata forme avansate de cancer.Regresia tumorii observată a fost atribuită producției de enzime proteolitice. Mengesha 25 a menționat că instalarea cu colonizare deliberată a șoarecilor care poartă tumori cu spori clostridiali a fost folosită pentru prima dată în 1947.

Un exemplu tipic al acestui gen este C. novyi , care a prezentat un efect antitumoral semnificativ în timpul experimentelor pe animale de laborator. Sporii de C. novyi au fost injectați sistematic în animal, în care au crescut perfect în mediul tumoral hipoxic. Treizeci la sută din șoarecii tratați cu aceste spori au fost vindecați din tumori, deși marja tumorală a rămas vizibilă după germinarea sporelor. Cu toate acestea, majoritatea acestor cazuri au condus la decesul animalului 21 , 22 , 24 . Din acest motiv, tulpina C. novyi -NT atenuată a fost dezvoltată prin modificări genetice, cu deleția genei care codifică toxina letală. S-au obținut rezultate satisfăcătoare; cu toate acestea, toxicitatea a fost încă prezentă, făcându-l astfel necorespunzător terapiei tumorale 13 , 24 .

Pentru a evita toxicitatea, au fost de asemenea utilizate tulpini non-patogene de C. oncolyticum 13 .Aplicarea Clostridium spp. tulpina M55 a condus la colonizarea zonelor necrotice ale tumorii, dar regresia cancerului nu a fost observată 26 .

C. perfringens s-a dovedit a fi capabil să colonizeze în stadii avansate de cancer pancreatic selectiv și să inducă necroza progresivă în tumori. Posibilitățile metodelor convenționale de tratament (radioterapie și chimioterapie) sunt limitate la acest tip de cancer, iar răspunsul la terapia convențională este scăzut22.

Bifidobacterium spp.

Genul Bifidobacterium , un alt reprezentant promitator al bacteriilor anaerobe, este, de asemenea, considerat un posibil candidat pentru terapia cancerului. Atenția se concentrează în principal pe următorii trei reprezentanți: B. longum , B. infantis și B. adolescentis 10 .

B. longum este o bacterie nonmotilă care rămâne, supraviețuiește și crește în condițiile anaerobe ale unei tumori. După administrarea intravenoasă de B. longum la șoareci cu tumori, nu s-au observat alte simptome vizibile. S-a demonstrat în repetate rânduri că bacteriile dispar de la țesuturi normale sau organe, cum ar fi ficatul, rinichii, plămânii, sângele și măduva osoasă 48-96 ore după administrare și cresc numai în tumoare.În decurs de o oră, 10 2 CFU / g de bacterii și în ziua 7, 10 6 CFU / g de bacterii au fost prezente în tumoare. Din păcate, nu a existat efect antitumoral 10 , 21 . Într-un alt studiu, B. adolescentis a fost testat și s-a demonstrat că această bacterie împiedică apariția și dezvoltarea cancerului colorectal și induce apoptoza la un model animal 10 .

Lactobacillus spp.

Lactobacilii sunt în general considerați ca fiind microorganisme sigure și au fost studiate pentru o gamă largă de aplicații posibile. Studiile experimentale au arătat că administrarea orală a lactobacililor poate contribui la reducerea recurenței cancerului de vezică urinară. S-a dovedit că lactobacilii la administrare inhibă carcinogeneza indusă chimic și reduc creșterea tumorală la modelele animale 27 .

Salmonella spp.

Bacteriile din genul Salmonella sunt bacterii facultative anaerobe și sunt capabile să crească atât în ​​medii aerobe cât și în medii anaerobe. S. enterica , serovar Typhimurium a raportat că produce regresie spontană a cancerului după administrarea intravenoasă a vaccinurilor vii atenuate la șoareci cu tumori în creștere 23 .Cu mai mult de 50 de ani în urmă, s-a demonstrat că această bacterie poate coloniza tumori umane și a fost menționat un raport de microorganisme în tumoră cu cei din țesutul sănătos de 10 3 -10 4 : 1 5 , 28 .

Salmonella spp. tulpina VNP20009 a fost dezvoltată cu succes pentru a fi utilizată în terapia împotriva cancerului. Ștergerea genelor MsbB și purL a dus la atenuarea completă și eliminarea efectelor adverse potențiale după aplicarea acesteia. Unele tulpini de acest gen induc condițiile clinice asociate șocului septic. Acest vector a prezentat o eficacitate de lungă durată împotriva unui spectru larg de carcinoame și a vizat și leziunile metastatice 5 , 24 . Tulpina de Salmonella VPN20009 a fost utilizată în SUA în faza I de testare pentru tratamentul melanomului metastatic și a cancerului renal. Doza minimă tolerată în raport cu toxicitatea a fost determinată a fi de 3 × 10 8 / suprafață corporală (m 2 ), iar prezența Salmonella a fost detectată prin biopsie de țesut. Regresia cancerului nu a fost observată la niciun pacient, iar numai la trei pacienți a fost prezența bacteriilor demonstrate prin biopsie. La patru pacienți s-au descris simptome asociate cu prezența infecției bacteriene. Cu toate acestea, nu au fost găsite bacterii în probele de biopsie.Identificarea lor a fost confirmată prin excizia țesuturilor tumorale întregi 21 . În ansamblu, s-ar putea concluziona că rezultatele aplicării acestei tulpini bacteriene nu au fost satisfăcătoare. Numai dozele mari și administrarea repetată a acestor bacterii au condus la colonizarea tumorii, dar efectul terapeutic a fost neremarcat 29 .

S. typhimurium tulpina A1 proliferează în xenogrefe de tumoare, dar nu în țesut normal. Este auxotrofic (dependent de leu / arg) și crește doar local. Valoarea tulpinii de S. typhimurium A1 (din tumoarea vizată de A1), denumită A1-R, a inhibat și, în unele cazuri, a eradicat, tumorile primare și metastatice. In vivo , aceste bacterii au provocat inhibarea celulelor canceroase prostatice umane și regresia ulterioară a xenogrefelor subcutanate 30 , 31 .

Tulpina A1-R a administrat regresia cancerului de sân uman indusă indusă intravenos și cancerul vindecat în modelele mouse-ului nud 32 , 33 . Mai mult, metastazele cerebrale de cancer mamar au fost inhibate semnificativ de această tulpină bacteriană la modelele de șoareci 34 . Uchogonova și colab. 35 și Liu și colab. 36 au raportat că tulpina A1-R a fost foarte eficientă împotriva carcinomului pulmonar, în special împotriva metastazelor la șoarecii nudi.

S. typhimurium A1-R are un efect promițător asupra cancerului ovarian diseminat, în special după administrarea intraperitoneală pe modele de șoarece nud. Aplicarea clinică a S. typhimurium A1-R a fost sugerată pentru cancerul ovarian, o boală foarte rezistentă la tratament 37 , 38 . Utilizarea terapeutică potențială a acestor bacterii în carcinomul de col uterin a fost de asemenea menționată 39 .

Un efect semnificativ al tulpinii A1-R asupra cancerului pancreatic a fost descris în diferite modele de șoarece [nude, șoareci C57BL / 6 și C57BL / 6 CD8 – / – (B6.129S2-CD8atm1Mak / J)] și implicațiile clinice au au fost descrise 40 – 45 . Pentru tratamentul sarcomului și gliomului, sa sugerat, de asemenea, un efect terapeutic potențial al tulpinii A1-R 46-51 .

Activitatea antitumorală a Salmonella spp. a fost descrisă anterior. Producerea unui spectru larg de enzime de către speciile bacteriene ar putea fi unul dintre mecanismele care conduc la apoptoza celulelor tumorale.Sa raportat că inducerea apoptozei în cancer corelează cu acumularea de Salmonella spp. în tumori.Autofagia ar putea fi, de asemenea, un alt mecanism al apoptozei celulelor tumorale. Inhibarea apoptozei cancerului infectat duce la o creștere a autofagiei 28 .

Alte microorganisme testate

Următorii agenți microbieni au fost testați ca agenți potenți anticanceroși sau pentru producerea de vaccinuri: S. cholerae suis , Vibrio cholerae , Listeria monocytogenes și Escherichia coli 24 .

Regresia spontană a fost, de asemenea, asociată cu alte infecții bacteriene, cum ar fi difteria, gonoreea, sifilisul și tuberculoza; boli virale cum ar fi hepatita, gripa, rubeola si variola; și alte boli purulente sau nonpurulent 2 .

Bacteriile și virușii nu sunt singurii agenți care pot induce regresia tumorală într-o gazdă infectată.Protozoane, cum ar fi Toxoplasma gondii și Besnoitia jellisoni, pot de asemenea să acționeze macrofage și să inducă regresia tumorii 23 .

Metode care utilizează microorganisme

Metodele utilizate în mod obișnuit împotriva cancerului care utilizează microorganisme cuprind bactofeza, terapia genică alternativă, terapia bacteriolitice combinată și terapia promedicamentelor enzimatice direcționate pe bacterii. Pentru mai multe detalii, consultați Tabelul1 . 1 . Categorii speciale de tratament pentru cancer care utilizează peptide microbiene au fost descrise în Tabelul Tabelul2 .

tabelul 1

Metode utilizate frecvent de aplicare a microorganismelor în terapia anticanceroasă

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este cad-27-269-g001.jpg

tabel 2

Peptide microbiene utilizate în aplicarea microorganismelor în terapia anticanceroasă

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este cad-27-269-g002.jpg

Rolul sistemului imunitar în regresia spontană a cancerului

După cum sa menționat mai sus, regresia spontană a tumorilor este asociată cu infecții bacteriene, virale, fungice sau protozoare.

Dualitatea sistemului imunitar

Un factor important care se aplică regresiei cancerului este dualitatea sistemului imunitar. În modul defensiv, există regresia tumorii și se produc celule ale sistemului imunitar. În mod invers, în modul reparator, progresia este facilitată, iar invazivitatea este mărită prin producerea de citokine imunosupresive, factori de creștere, factori angiogenici și metalloproteinaze matrice. Modul defensiv este activ în timpul unei boli infecțioase continue 8 , 12 . Un număr considerabil de studii confirmă faptul că leucocitele infiltrate de tumoare nu au succes în inhibarea creșterii tumorilor; totuși, aceștia sunt implicați activ în progresia cancerului prin funcțiile lor reparatorii 57 .

Sistemul imunitar versus bacteriile versus regresia spontană a cancerului

Infecția tumorilor conduce la infiltrarea prin limfocite și celule prezentând antigenul, cum ar fi macrofagele și celulele dendritice (DC). Legarea modelelor moleculare asociate cu agenți patogeni la receptorii de tip toll pe celulele prezentatoare de antigen induce activarea și prezentarea antigenului. Inducția conduce la producerea de molecule costimulatoare importante, cum ar fi B7 și IL-12, care au ca rezultat activarea sistemului imunitar 12 . DC pot fi stimulate în principal prin lipopolizaharide de bacterii Gram-negative sau prin alte produse bacteriene sau virale. Prezenta infecție bacteriană are un efect triplă asupra stimularii acestora. Un număr mare de bacterii care posedă lipopolizaharide induc producția de citokine; producția de timocite și limfocite T citotoxice (CTL) crește in vitro în timpul creșterii temperaturii. Celulele canceroase pot fi mai sensibile la căldură decât celulele normale; infecțiile care cauzează necroza hemoragică ar putea declanșa colapsul vascularizării tumorii din cauza febrei 7 , 58 . Boala febrilă ar putea juca un rol în remisia cancerului, deoarece febra poate duce la eliberarea unei cascade de factori proinflamatori capabili să stimuleze celulele DC și să ducă la activarea celulelor T 7 .

S-a sugerat că regresia este legată de imunitatea celulară, mai degrabă decât cea umorală. În experimentele lui Coley, s-a descris că regresia tumorii a avut loc la câteva ore după injectarea toxinei, iar întreruperea tratamentului pentru o zi a dus la reapariția tumorii din țesutul rezidual. Imunitatea antitumorală a fost mediată de răspunsurile imune înnăscute și nespecifice, mai degrabă decât de imunitatea adaptivă mai lentă. Din acest motiv, Coley a recomandat injecția zilnică a toxinei 8 , 23 .

Limfocitele T sunt responsabile pentru imunitatea mediată de celule și celulele B pentru imunitatea umorală. Celulele B joacă un rol în distrugerea tumorilor prin liza mediată prin activarea complementului și facilitează citotoxicitatea mediată de celulă dependentă de anticorp. CTL și celulele criminale naturale (NK) sunt importante în inducerea lizării tumorii. Celulele CTL recunosc antigene complexe histocompatibilitate majore pe membrana celulară, iar celulele NK caută și ucid celulele tumorale, jucând astfel un rol important în prevenirea metastazelor6.

Oikonomopoulou și colegii au raportat că anumiți agenți patogeni exprima antigeni care reacționează încrucișat cu antigenele asociate tumorii. Thomsen-Friedenreich (T) și antigene parazitare Tn au fost detectate la mai mult de 80% dintre pacienții cu cancer și par a fi markeri potențiali pentru utilizare clinică.În plus, în serurile obținute de la pacienții cu infecții parazitare ( Echinococcus ), reacția încrucișată este adesea observată la serurile obținute de la pacienții cu carcinom. Interesant, aceste seruri sunt frecvent prezente la pacienții cu tumori mai puțin extinse. Anticorpii împotriva acestor antigeni partajați pot potențial să vizeze distrugerea celulelor tumorale sau să crească prezentarea antigenilor la celulele T și să inducă astfel un răspuns antitumoral 59 .

O altă constatare interesantă a fost că, la șoarecii care purtau melanom infectat cu tumora T. gondii , regresia a fost observată fără activarea curentă a CTL și a celulelor NK, producția de NO prin macrofage și eliberarea IL-12 sau TNF. Autorii au descoperit că țesuturile infectate cu T. gondii au produs anumiți factori care împiedică formarea vaselor de sânge în țesutul tumoral. Ca rezultat, apare hipoxia și, prin urmare, cauzează necroza și moartea celulară ulterioară. Autorii consideră că inhibarea angiogenezei în timpul infecției ar putea fi cauzată de sinteza factorilor antiangiogeni solubili de către țesuturile infectate, care ar putea servi ca un agent terapeutic potențial cum ar fi endostatina (inhibitor endogene de angiogeneză) 23 , 59 .

Factori legați de microorganisme și macroorganisme față de regresia spontană a tumorii

Factorii legați de microorganisme cuprind produse microbiene și modele moleculare asociate cu patogen (microorganisme extracelulare și intracelulare) și activarea ulterioară a unui răspuns imun adecvat. Pentru informații suplimentare, a se vedea Fig.1.  si 2 2 informează cititorii despre factorii care au legătură cu macroorganismul în ceea ce privește regresia spontană posibilă a tumorilor (sistemul imunitar, receptorii, mediatorii, celulele etc.)

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este cad-27-269-g003.jpg

Factori legați de microorganisme.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este cad-27-269-g004.jpg

Factori legați de macroorganisme. CLR, receptori de lectină de tip C; DC, celulă dendritică; IL, interleukină;INF, interferon; MF, macrofage; Receptoare NLR, NOD; RLR, receptori tip RIG-I; TIL, limfocite infiltrate de tumori; TLR, Receptori asemănători cu Toll; TNF, factor de necroză tumorală.

Alte mecanisme

Mager menționează un studiu interesant asupra mecanismului care ar putea contribui la regresia spontană a cancerului. Regresia tumorii observată după administrarea toxinei lui Coley a fost cauzată de activarea plasminogenului. În acest caz, streptokinaza enzimei bacteriene (produsul bacteriei Str. Pyogenes ) acționează asupra plasminogenului gazdei, ducând la eliberarea plasminelor. Plasmina declanșează o cascadă de proteaze care degradează proteinele matricei plasmatice și extracelulare. Aceste mecanisme sunt fatale pentru celulele tumorale, deoarece acestea perturbă matricea extracelulară a tumorii, suspendă creșterea ulterioară și reduc riscul de apariție a metastazelor 7 .

Concluzie

Regresia spontană a cancerului asociată cu prezența agenților microbieni este o opțiune foarte importantă de tratament pentru cancer. Aceste noi abordări terapeutice, destinate aplicării microorganismelor ucise sau modificate genetic ca vaccinuri, ar putea reduce în mod semnificativ efectele secundare ale altor metode mai frecvent utilizate ale terapiei cancerului cum ar fi chimioterapia și radioterapia. Fenomenul regresiei spontane a cancerului este, de asemenea, unul dintre domeniile-cheie ale cercetării din laboratorul nostru, datorită regresiei spontane a melanomului ereditar observat în Libechov Minipig (MeLiM) cu melanom.Tulpinile bacteriene de Staphylococcus spp. Staphylococcus ( St. ) Hyicus , St. epidermidis , St. Lentis , St. hyicus , etc.], Streptococcus spp. E. coli , Klebsiella pneumoniae ), precum și drojdie ( Candida lipolytica) au fost cultivate din frotiuri cutanate și de melanom din minipigulele din laboratorul nostru ( Str. Uberis , Str. Equi , Str. Dysgalactiae , etc.) și Enterobacteriaceae . S-ar putea presupune că producerea de enzime specifice de către aceste microorganisme ar putea induce mecanisme imune care să conducă la regresia spontană a melanomului malign în modelul MeLiM. Până acum, nu am reușit să identificăm mecanismele exacte de regresie a melanomului. Prezența tulpinilor specifice de microorganisme în tumorile minipigiilor noastre ne-ar putea oferi un indiciu vital care să conecteze regresia spontană cu microorganismele.

Logo-ul lwwopen

Lippincott Williams & Wilkins This article
Medicamente anti-cancer
Medicamente anticanceroase . 2016 Apr; 27 (4): 269-277.
Publicat online 2016 Mar 2. doi: 10.1097 / CAD.0000000000000337
PMCID: PMC4777220
PMID: 26813865
Regresia spontană a tumorii și rolul infecției microbiene – posibilități de tratare a cancerului

Recunoasteri

Acest studiu a fost finanțat prin proiectul de grant OP VaVpI-CZ.1.05 / 2.1.00 / 03.0124 – „ExAM – Modele animale experimentale”.

Conflicte de interes

Nu există conflicte de interese.

Referințe

1. Bunting A. bacterii inginerie genetica ca agenti de lupta impotriva cancerului . Univ Ottawa J Med 2013;3 : 26-33. Google Scholar ]
2. Jessy T. Imunitate asupra incapacității: regresia spontană a cancerului . J Nat Sci Biol Med 2011; 2 : 43-49. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
3. Baird JR, Byrne KT, Lizotte PH, Toraya-Brown S, Scarlett UK, Alexander MP, și colab. Regresia mediată de imunitate a melanomului B16F10 stabilit prin injectarea intratumorală a Toxoplasma gondiiatenuată protejează împotriva recăderii . J Immunol 2013; 190 : 469-478. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
4. Abdulamir AS, Hafidh RR, Abu Bakar F. Activitatea tumoricidică a Salmonella și rolul său în tratarea cancerelor . Cancer Ther 2013; 8 : 10-23. Google Scholar ]
5. Sengupta N, MacFie TS, MacDonald TT, Pennington D, Silver AR. Imunoeditarea cancerului și regresia tumorală „spontană” . Pathol Res Pract 2010; 206 : 1-8. PubMed ] Google Scholar ]
6. Thomas JA, Badini M. Rolul imunității înnăscute în regresia spontană a cancerului . Indian J Cancer2011; 48 : 246-251. PubMed ] Google Scholar ]
7. Mager DL. Bacteriile și cancerul: cauza, coincidența sau vindecarea? O revizuire . J Transl Med 2006; 4: 14. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
8. Hoption Cann SA, van Netten JP, van Netten C. Dr. William Coley și regresia tumorii: un loc în istorie sau în viitor . Postgrad Med J 2003; 79 : 672-680. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
9. Hoption Cann SA, Van Netten JP, van Netten C. Infecții acute ca mijloc de prevenire a cancerului: Efecte opuse asupra infecțiilor cronice? Cancer Detect Prev 2006; 30 : 83-93. PubMed ] Google Scholar ]
10. Wei MQ, Mengesha A, Good D, Anné J. Terapia tumorilor vizate de bacterii – zorii unei noi ere .Cancer Lett 2008; 259 : 16-27. PubMed ] Google Scholar ]
11. Paton AW, Morona R, Paton JC. Bioenzionați microbi în terapia bolilor . Tendințe Mol Med 2012; 18 : 417-425. PubMed ] Google Scholar ]
12. Kok-Ho H. Regresia spontană a cancerului: un rol terapeutic pentru infecțiile pirogenice? AMSJ 2012;3 : 30-33. Google Scholar ]
13. Jain RK, Forbes NS. Pot ajuta bacteriile modificate să controleze cancerul? Proc Natl Acad Sci SUA2001; 98 : 14748-14750. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
14. Chakrabarty AM. Microorganismele și cancerul: căutarea unei terapii . J Bacteriol 2003; 185 : 2683-2686. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
15. Ramasamy S, Nattarayan V, Jayaraj GG, Arulanandh MD, Jaiswal A. Activitatea anticanceroasă mediată de infecția bacteriană (BIMAc) – revizuirea mecanismelor moleculare . Idei de Mediu I Mediu2012; 6 : 19-22. Google Scholar ]
16. Kim CJ, Dessureault S, Gabrilovich D, Reintgen DS, Slingluff CL., Jr Imunoterapia pentru melanom .Cancer Control 2002; 9 : 22-30. PubMed ] Google Scholar ]
17. Karpiński TM, Szkaradkiewicz AK. Peptide anticanceroase din bacterii . Bangladesh J Pharmacol2013; 8 : 343-348. Google Scholar ]
18. Chorobik P, Czaplicki D, Ossysek K, Bereta J. Salmonella și cancer: de la patogeni la terapeutici . Acta Biochim Pol 2013; 60 : 285-297. PubMed ] Google Scholar ]
19. Paterson Y, Guirnalda PD, Wood LM. Listeria și bacteriile Salmonella ale antigenelor asociate tumorilor pentru imunoterapia cancerului . Semin Immunol 2010; 22 : 183-189. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
20. Mukaratirwa S, Chitanga S, Chimatira T, Makuleke C, Sayi ST, Bhebhe E. Terapie combinata folosind bacil intratumoral Calmette-Guerin (BCG) si vincristina la caini cu tumori venerice transmisibile: eficacitate terapeutica si modificari histologice . JS Afr Vet Assoc 2009; 80 : 92-96. PubMed ] Google Scholar ]
21. Taniguchi S, Fujimori M, Sasaki T, Tsutsui H, Shimatani Y, Seki K, și colab. Direcționarea tumorilor solide cu bacterii anaerobe nepatogene obligatorii . Cancer Sci 2010; 101 : 1925-1932. PubMed ] Google Scholar ]
22. Li Z, Fallon J, Mandeli J, Wetmur J, Woo SL. O bacterie anaerobă îmbunătățită genetic pentru terapia oncopatică a cancerului pancreatic . J Natl Cancer Inst 2008; 100 : 1389-1400. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ] retractat
23. Yamada T, Goto M, Punj V, Zaborina O, Chen ML, Kimbara K și colab. Proteina redox bacteriană azurină, proteina supresoare tumorală p53 și regresia cancerului . Proc Natl Acad Sci SUA 2002; 99 : 14098-14103. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
24. Patyar S, Joshi R, Byrav DS, Prakash A, Medhi B, Das BK. Bacteriile în tratamentul cancerului: o strategie experimentală nouă . J Biomed Sci 2010; 17 : 21. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
25. Mangesha A. Utilizarea bacteriilor non-patogene ca vectori pentru exprimarea genei țintă în terapia genică a cancerului [disertație]. Universitatea OlandaMaastricht, 2009.
26. Sen PP, Gautham A, Manavalan M, Najeeb MA. Bacteriile în tratamentul cancerului: o terapie robustă în curs de dezvoltare . Int Res J Pharm 2013; 4 : 1-4. Google Scholar ]
27. Seow SW, Cai S, Rahmat JN, Bay BH, Lee YK, Chan YH și colab. Lactobacillus rhamnosus GG induce regresia tumorii la șoareci purtând tumori vezicale ortotopice . Cancer Sci 2010; 101 : 751-758. PubMed ] Google Scholar ]
28. Chang WW, Lee CH. Salmonella ca agent inovator terapeutic inovatoare . Int J Mol Sci 2014; 15 : 14546-14554. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
29. Leschner S, Westphal K, Dietrich N, Viegas N, Jablonska J, Lyszkiewicz M, și colab. Invazia tumorală a Salmonella enterica serovar Typhimurium este însoțită de hemoragie puternică promovată de TNF-a . PLoS One 2009; 4 : e6692. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
30. Zhao M, Yang M, Li XM, Jiang P, Baranov E, Li S și colab. Tumor targeting terapie bacteriană cu auxotrofii de aminoacizi ai GFP care exprimă Salmonella typhimurium . Proc Natl Acad Sci SUA 2005; 102 : 755-760. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
31. Zhao M, Geller J, Ma H, Yang M, Penman S, Hoffman RM. Monoterapia cu un mutant de țintire a tumorii de Salmonella typhimurium curează modele ortotopice de șoarece metastatic de cancer de prostată umană . Proc Natl Acad Sci USA 2007; 104 : 10170-10174. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
32. Zhao M, Yang M, Ma H, Li X, Tan X, Li S și colab. Terapia vizată cu ajutorul unui auxotrof de leucin arginină de Salmonella typhimurium curează tumori umane ortotopice la șobolani la șoareci nudi . Cancer Res 2006; 66 : 7647-7652. PubMed ] Google Scholar ]
33. Zhang Y, Tom Y, Suetsugu A, Zhang L, Zhang N, Hoffman RM, și colab. Determinarea căii optime de administrare a Salmonella typhimurium A1 R pentru a-țintă cancerul de sân la șoareci nud . Anticancer Res2012; 32 : 2501-2508. PubMed ] Google Scholar ]
34. Zhang Y, Miwa S, Zhang N, Hoffman RM, Zhao M. -țintire tumorala Salmonella typhimurium A1-R arestări de creștere a metastazelor cancer de san-cerebral . Oncotarget 2015; 6 : 2615-2622.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
35. Uchugonova A, Zhao M, Zhang Y, Weinigel M, König K, Hoffman RM. Răpirea celulelor canceroase prin salmonela prelucrată prin imagistică cu tomografie multiphotonică la șoareci vii . Anticancer Res2012; 32 : 4331-4337. PubMed ] Google Scholar ]
36. Liu F, Zhang L, Hoffman RM, Zhao M. Distrugerea vaselor de către tumorile care vizează Salmonella typhimurium A1-R este mărită de vasculare tumorale ridicate . Cell Cycle 2010; 9 : 4518-4524.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
37. Matsumoto Y, Miwa S, Zhang Y, Hiroshima Y, Yano S, Uehara F, și colab. Eficacitatea targetării tumorale a Salmonella typhimurium A1 R pe modele de șoarece nud de cancer ovarian metastatic și diseminat . J Cell Biochem 2014; 115 : 1996-2003. PubMed ] Google Scholar ]
38. Matsumoto Y, Miwa S, Zhang Y, Zhao M, Yano S, Uehara F, și colab. Administrarea intraperitoneală a targetării tumorale Salmonella typhimurium A1-R inhibă cancerul ovarian diseminat uman și extinde supraviețuirea la șoarecii nudi . Oncotarget 2015; 6 : 11369-11377. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
39. Hiroshima Y, Zhang Y, Zhang N, Maawy A, Mii S, Yamamoto M, și colab. Stabilirea unui model xenograft ortotopic derivat de la pacienți (PDOX) al cancerului de col uterin HER-2 pozitiv, care exprimă modelul metastatic clinic . PLoS One 2015; 10 : e0117417. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
40. Nagakura C, Hayashi K, Zhao M, Yamauchi K, Yamamoto N, Tsuchiya H, și colab. Eficacitatea unui Salmonella typhimurium modificat genetic într-un cancer pancreatic uman orthotopic la șoareci nud . Anticancer Res 2009; 29 : 1873-1878. PubMed ] Google Scholar ]
41. Yam C, Zhao M, Hayashi K, Ma H, Kishimoto H, McElroy M, și colab. Monoterapia cu un mutant de țintire a tumorii de S. typhimurium inhibă metastazele hepatice într-un model de șoarece de cancer pancreatic . J Surg Res 2010; 164 : 248-255. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
42. Hiroshima Y, Zhao M, Zhang Y, Maawy A, Hassanein MK, Uehara F, și colab. Compararea eficacității Salmonella typhimurium A1-R și chimioterapiei asupra celulelor cancerigene pancreatice umane și ne-stemCell Cycle 2013; 12 : 2774-2780. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
43. Binder DC, Engels B, Arina A, Yu P, Slauch JM, Fu YX, și colab. Antigen-vaccinul bacterian specific combinat cu anti-PD-L1 salvează celulele endogene disfuncționale T pentru a respinge cancerul de lungă durată . Cancer Immunol Res 2013; 1 : 123-133. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
44. Hiroshima Y, Zhao M, Maawy A, Zhang Y, Katz MH, Fleming JB, și colab. Eficacitatea Salmonella typhimurium A1-R comparativ cu chimioterapia pe un xenograft ortotopic derivat de la pacienții cu cancer pancreatic (PDOX) . J Cell Biochem 2014; 115 : 1254-1261. PubMed ] Google Scholar ]
45. Hiroshima Y, Zhang Y, Murakami T, Maawy A, Miwa S, Yamamoto M și colab. Eficacitatea targetării tumorale a Salmonella typhimurium A1-R în asociere cu terapia antiangiogeneză pe modele xenogrete ortotopice derivate de la pacienții cu cancer pancreatic (PDOX) și modele de șoarece de linie celulară . Oncotarget 2014; 5 : 12346-12357. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
46. Hayashi K, Zhao M, Yamauchi K, Yamamoto N, Tsuchiya H, Tomita K, și colab. Direcționarea sistemică a tumorii osoase primare și a metastazelor pulmonare de osteosarcom de grad înalt la șoareci nudi cu o tulpină selectivă tumorală de Salmonella typhimurium . Cell Cycle 2009; 8 : 870-875. PubMed ] Google Scholar ]
47. Hayashi K, Zhao M, Yamauchi K, Yamamoto N, Tsuchiya H, Tomita K, și colab. Metastazele de cancer au fost eradicate direct prin terapie vizată cu un Salmonella typhimurium modificat . J Cell Biochem 2009; 106 : 992-998. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
48. Miwa S, Zhang Y, Baek KE, Uehara F, Yano S, Yamamoto M, și colab. Inhibarea metastazei pulmonare spontane și experimentale a sarcomului de țesut moale prin direcționarea către tumori a Salmonella typhimurium A1-R . Oncotarget 2014; 5 : 12849-12861. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
49. Hiroshima Y, Zhao M, Zhang Y, Zhang N, Maawy A, Murakami T, și colab. Tumor targeting Salmonella typhimurium A1-R arestază un pacient chemoterapie rezistent la sarcomul de țesut moale la șoareci nud . PLoS One 2015; 10 : e0134324. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
50. Kimura H, Zhang L, Zhao M, Hayashi K, Tsuchiya H, Tomita K, și colab. Terapie specifică a gliomului măduvei spinării cu un Salmonella typhimurium modificat genetic . Cell Prolif 2010; 43 : 41-48.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
51. Momiyama M, Zhao M, Kimura H, Tran B, Chishima T, Bouvet M, și colab. Inhibarea și eradicarea gliomului uman cu o țintire a tumorii Salmonella typhimurium într-un model ortotopic nud-mouse . Cell Cycle 2012; 11 : 628-632. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
52. Lehouritis P, Springer C, Tangney M. Terapia cu precursor de medicamente enzimatic direcționată cu bacterii . J Control Release 2013; 170 : 120-131. PubMed ] Google Scholar ]
53. Bizzarri AR, Santini S, Coppari E, Bucciantini M, Di Agostino S, Yamada T, et al. Interacțiunea unui fragment peptidic anticanceros al azurinei cu p53 și domeniile sale izolate studiat prin spectroscopie de forță atomică . Int J Nanomed 2011; 6 : 3011-3019. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
54. Wolf P, Elsasser-Beile U. Pseudomonas exotoxină A: de la factorul de virulență la agentul anticancerigen . Int J Med Microbiol 2009; 299 : 161-176. PubMed ] Google Scholar ]
55. Zhang Y, Schulte W, Pink D, Phipps K, Zijlstra A, Lewis JD, și colab. Sensibilitatea celulelor canceroase la toxina difterică trunchiată . PLoS One 2010; 5 : e10498. Articolul gratuit PMC ] [ PubMedGoogle Scholar ]
56. Lee DG, Hahm KS, Park Y, Kim HY, Lee W, Lim SC, și colab. Caracteristicile funcționale și structurale ale analogilor peptidei anticanceroase Pep27 . Cancer Cell Int 2005; 5 : 21.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
57. Hoption Cann SA, van Netten JP, van Netten C, Glover DW. Regresia spontană: o comoară ascunsă îngropată în timp . Med Ipoteze 2002; 58 : 115-119. PubMed ] Google Scholar ]
58. Hobohm U. Febră și cancer în perspectivă . Cancer Immunol Immunother 2001; 50 : 391-396. PubMed ] Google Scholar ]
59. Oikonomopoulou K, Brinc D, Kyriacou K, Diamandis EP. Infecția și cancerul: reevaluarea ipotezei de igienă . Clin Cancer Res 2013; 9 : 2834-2841. PubMed ] Google Scholar ]

Bacteriile acidului lactic ca izolate probiotice funcționale pentru inhibarea creșterii de Aspergillus flavus, A. parasiticus, A. niger și Penicillium chrysogenum.

Abstract

OBIECTIV:

Scopul acestui studiu a fost de a evalua potențialul bacteriilor de acid lactic (LAB), cum ar fi Lactobacillus acidophilus, L. rhamnosus, L. casei, L. paracasei și Bifidobacterium bifidum, pentru a inhiba creșterea câtorva ciuperci/fungi ce strica alimentele, inclusiv Aspergillus niger , A. flavus, A. parasiticus și Penicillium chrysogenum.

METODE:

Izolatele bacteriene au fost cultivate pe bulion Mann Rogosa Sharpe (MRS) și s-au preparat culturi lichide și supernatante.Activitatea antifungică a fost testată folosind metoda de difuzie a godeului de agar.

REZULTATE:

Ambele culturi lichide și supernatantul izolatului L. casei au prezentat o activitate antifungică ridicată, urmată de izolate de L. acidophilus și L. paracasei. 

Cea mai mică activitate a fost înregistrată pentru izolatele B. bifidum, în timp ce izolatul L. rhamnosus a fost moderat activ împotriva ciupercilor testate. 

Activitatea antifungică a supernatanților obținute din toate tulpinile probiotice împotriva fungilor a fost semnificativ mai mică decât cea a culturilor lichide (P <0,05).

Evaluarea activității antifungice a arătat că A. flavus a fost cea mai inhibată ciupercă de bacterii probiotice, urmată de P. chrysogenum, A. niger și A. parasiticus.

CONCLUZIE:

Aceste rezultate sugerează că tulpinile de bacterii probiotice au capacitatea de a preveni creșterea fungilor patogeni și micotoxigenici ca agenți antifungici pentru diverse aplicații biomedicale.

 

 2015 Dec; 25 (4): 263-7. doi: 10.1016 / j.mycmed.2015.10.011. Epub 2015 Nov 17.
Bacteriile acidului lactic ca izolate probiotice funcționale pentru inhibarea creșterii de Aspergillus flavus, A. parasiticus, A. niger și Penicillium chrysogenum.
Abbaszadeh S 1 , Tavakoli R 2 , Sharifzadeh A 3 , Shokri H 4 .

1
Centrul de Cercetare a Sănătății, Universitatea de Științe Medicale Baqiyatallah, Teheran, Iran.
2
Școala de Sănătate, Universitatea de Științe Medicale din Baqiyatallah, Teheran, Iran.
3
Mycology Research Center, Facultatea de Medicină Veterinară, Universitatea din Teheran, Teheran, Iran.
4
Facultatea de Medicină Veterinară, Universitatea Amol de Tehnologii Moderne Speciale, 24th aftab, Imam Khomeini Street, PO Box 46168-49767, Amol, Iran. Adresă electronică: hshokri@ausmt.ac.ir.

PMID: 
26597145 
DOI: 
10.1016 / j.mycmed.2015.10.011
[Indexat pentru MEDLINE]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26597145