Arhive etichetă | cachexia cancerului

Opțiuni de tratament emergente pentru cașexia asociată cancerului: o revizuire a literaturii

Abstract

Cachexia este o boală recunoscută încă din antichitate; cu toate acestea, cercetările în acest domeniu au crescut recent. Noi agenți promițători, incluzând clorhidratul de anamorelină, au fost testați în studii mari randomizate controlate, iar abordările multidrog, precum și multimodale, au fost propuse ca având potențialul de a îmbunătăți rezultatele la pacienții cu cachexia cancerului. Cu toate acestea, tratamentul standard rămâne evaziv. Această revizuire rezumă literatura actuală privind tratamentul cachexiei asociate cancerului, arătând că există provocări asociate cu efectuarea studiilor clinice la acești pacienți. În primul rând, recrutarea slabă, retenția și respectarea pacienților cachectici provoacă întârzieri în cercetare. În al doilea rând, lipsa consensului privind obiectivele semnificative din punct de vedere clinic împiedică standardizarea proiectelor și rezultatelor studiului. Este necesară o examinare suplimentară pentru a identifica cele mai potrivite concepții și obiective ale studiului, ceea ce poate duce la dezvoltarea intervențiilor farmacologice și nefarmacologice care îmbunătățesc prognosticul și rezultatele pacienților.

Introducere

Cachexia este o afecțiune de  irosire asociată bolilor cronice, cunoscută încă din cele mai vechi timpuri în Europa, precum și în Asia de Est. 1 În Grecia, Hipocrate a descris cu exactitate patogenia de bază a cașexiei deja în secolul al IV-lea î.Hr., spunând: „carnea este consumată și devine apă”. El considera cașexia ca semn al morții. 2 Impactul nociv al cașexiei asupra prognosticului la pacienții cu cancer a fost recunoscut încă de la începutul secolului XX. 3 În 2011, comunitatea medicală a obținut un consens de referință cu privire la criteriile de diagnostic și stadializare, 4 care au permis recunoașterea cașexiei cancerului pe baza câtorva măsurători antropometrice și un interviu rapid. Cu toate acestea, în ciuda eforturilor considerabile de cercetare, nu există încă un tratament standard pentru cachexia cancerului. Acest raport și-a propus să revizuiască literaturile recente privind dezvoltarea intervențiilor terapeutice pentru cachexia cancerului pentru a propune direcții viitoare de cercetare.

Metabolismul muscular al scheletului și rezultatele clinice în cașexia cancerului

Pentru a înțelege tendințele intervențiilor terapeutice în curs de dezvoltare, este esențială examinarea patogenezei cachexiei canceroase. Cachexia implică mai multe organe, inclusiv mușchii scheletici, țesuturile adipoase și sistemul digestiv, imun sau central. 5 , 6 Printre ei, modificarea metabolismului muscular al scheletului ar putea juca cel mai important rol în agravarea rezultatelor clinice ( Figura 1 ). Inflamația sistemică cronică este provocată de prezența tumorii și de microambientul acesteia. 7 Inactivitatea fizică la pacienții cu cancer crește în continuare inflamația sistemică datorită efectului anti-inflamator redus al exercițiilor cronice. 8 , 9 Contracțiile rare ale mușchilor scheletici datorită inactivității fizice reduc stimuli anabolici pentru sinteza proteinelor musculare în miocite. 10 Lipsa relativă de aminoacizi în sinteza proteică restrânsă a mușchilor scheletici, deoarece aminoacizii sunt consumați în principal pentru producerea de proteine ​​cu fază acută în ficat. 11 În plus, hipogonadismul la pacienții cu cancer de sex masculin, 12 și rezistența țesuturilor la ghrelin 13 , 14 și factori de creștere, 15 împiedică în continuare sinteza proteinelor musculare. Citokinele, inclusiv factorul de necroză tumorală (TNF) -α, interleukina (IL) -6 și IL-1β, induc rezistență la insulină în ficat, mușchi scheletici și țesut adipos, care, la rândul lor, produc rezistență anabolică. 16 Nivelurile crescute ale acestor citokine 17 , precum și prezența rezistenței la ghrelină 14 afectează, de asemenea, controlul apetitului hipotalamic și induc anorexie. În același timp, degenerarea musculară este îmbunătățită de căile ubiquitină-proteazom sau ale căilor autofagie-lizozice, care sunt induse de alți mediatori pro-inflamatori sau factori derivați de tumori. Acești factori pot include IL-6, TNF-α, inductor slab legat de TNF al apoptozei, peptidă legată de hormonul paratiroid sau transformarea superfamiliei factorului de creștere β (de exemplu, activine și miostatină). 5 În general, disfuncția fizică la pacienții cachectici ar putea fi cauzată atât de reducerea cantitativă 18 , 19 , cât și calitativă 20 , 21 a mușchiului scheletului, care, combinate, împiedică în continuare activitatea fizică a pacientului, 22 , 23 , rezultând un ciclu vicios ( Figura 1 ). În timp, acest lucru înseamnă că pacienții cu cancer cachectic au adesea o dizabilitate, necesită o ședere mai lungă în spital și generează costuri medicale mai mari decât pacienții fără cachexie. 24 , 25 În plus, pacienții cu cachexia sunt mai susceptibili la toxicitatea chimioterapiei 26 , 27 și adesea incapabili să finalizeze ciclurile de chimioterapie planificate. 28 , 29 În consecință, prezența cachexiei cancerului este asociată cu prognostic slab și calitate scăzută a vieții (QOL) de la momentul diagnosticării, 30 până la tratamentul 31 până aproape de sfârșitul traiectoriei cancerului. 32 Deoarece cachexia este o boală complexă, fiecare componentă a patogenezei sale este o potențială țintă a intervențiilor pentru îmbunătățirea rezultatelor. În plus, procesele multifactoriale asociate cu cachexia sugerează o nevoie de abordări multidrog sau multimodale pentru această afecțiune.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este TCRM-15-1253-g0002.jpg

Metabolismul muscular al scheletului și rezultatele clinice în cașexia cancerului.

Abrevieri: TNF, factor de necroză tumorală; IL, interleukină; QOL, calitatea vieții.

metode

Au fost identificate studii controlate aleatorizate și analize sistematice pentru intervenții terapeutice pentru cachexia cancerului, prin căutarea în PubMed folosind următoarele cuvinte cheie în august 2019:

(cachexia [tiab] SAU cachectic [tiab] SAU Malnutriție [ochiuri] SAU malnutriție [tiab] SAU „risiparea mușchilor” [tiab] SAU „irosire musculară” [tiab] SAU „Slabiciune musculară” [Plasa] SAU „slăbiciune musculară” [ tiab] SAU „slăbiciune musculară” [tiab] SAU sarcopenie [tiab] SAU „Sindrom irositor” [MeSH: noexp] SAU „sindrom de risipire” [tiab] SAU „pierdere în greutate” [tiab]) ȘI. (Neoplasme [MeSH] OR cancer [tiab] OR tumoră [tiab] OR tumoră [tiab] SAU neoplas [tiab] SAU malign [tiab] OR carcinom [tiab] SAU adenocarcinom [tiab] SAU coricarcinom [tiab] SAU leucemie [tiab] SAU leucemie [tiab] SAU metastat [tiab] SAU sarcom [tiab] SAU teratom [tiab])

Criteriile de includere pre-specificate au fost articole în limba engleză; studii la adulți. Au fost excluse studiile asupra tumorilor maligne hematologice, cancerului operabil chirurgical, supraviețuitorilor de cancer sau populațiilor necanceroase. În ceea ce privește intervențiile farmacologice, au fost selectați în principal agenții care au fost testați în studiile controlate randomizate în faza 3. Informațiile pentru procesele în curs au fost colectate de pe site-ul de înregistrare a studiilor, rapoarte ale autorității de reglementare sau publicații pentru protocolul de studiu. Au fost rezumate criteriile de intrare, starea cachectică a participanților, tratamentele concomitente, tipurile de intervenție, eficacitatea și toxicitățile majore în fiecare studiu. Statutul cachectic a fost clasificat conform raportului de consens. 4

Rezultate

Intervenții farmacologice

Au fost efectuate studii controlate aleatorizate cu agenți precum corticosteroizi, 33 de progestin, 34 de medicamente anti-inflamatorii nesteroidiene (AINS), 35 de talidomide, 36 și acizi eicosapentaenoici (EPA) 37 pentru a dezvolta intervenții farmacologice pentru cachexia cancerului. Deși fiecare intervenție a îmbunătățit unele aspecte ale afecțiunii, nu a fost raportat niciun efect fiabil sau clinic relevant asupra funcționării pacientului sau a QOL. În plus, unii agenți au fost asociați cu riscuri care le-au depășit beneficiile. 39 Complicațiile asociate tratamentului raportate anterior includ tromboză venoasă profundă sau edem în progestine, intoleranță la glucoză la corticosteroizi și toxicități gastro-intestinale sau renale în AINS. Drept urmare, niciun singur agent nu a fost identificat ca tratament standard adecvat pentru cachexia cancerului. Cu toate acestea, recent, s-au făcut eforturi pentru a dezvolta agenți noi sau o modalitate de a combina agenții disponibili pentru a îmbunătăți siguranța și eficacitatea tratamentului. Printre diferite regimuri, s-au testat clorhidrat de anamorelină, MABp1, enobosarm și mai multe combinații multidrog în studiile controlate aleatorizate în faza 3. Agenții candidați ulterior au fost, de asemenea, testate în studiile recente din faza 2, care includ spendrol 40 (blocant β non-selectiv nou), testosteron, 41 nabilone 42 (canabinoid) și LY2495655 43 (anticorp anti-miostatină).

Anamorelin Clorhidrat

Anamorelinul este un nou agonist selectiv al receptorilor de ghrelin, cu activitate apetită și anabolizantă. 44 Afectează în mod pozitiv masa corporală slabă (LBM) prin secreția crescută a hormonului de creștere, factorul de creștere asemănător insulinei și proteinei 3 care leagă factorul de creștere asemănător insulinei prin activarea receptorului ghrelin. În timpul studiilor din faza 1 și 2, s-a dovedit că anamorelinul sporește pofta de mâncare și crește LBM, menținând totodată un profil de toleranță dezirabil ( tabelul 1 ). 45 , 46 Mai mult, în două studii de fază 2 bazate în Japonia, anamorelină (100 mg pe zi timp de 12 săptămâni) a fost asociată cu o creștere a LBM, a greutății corporale și a apetitului la pacienții care au avut cancer pulmonar cu celule non-mici (NSCLC) ) cu cachexia. 47 , 48 În cele din urmă, două studii multinaționale de fază 3 (ROMANA 1 și 2 studii) au confirmat efectul anamorelinei (100 mg timp de 12 săptămâni) asupra creșterii LBM și a greutății corporale și îmbunătățirea QOL specifică anorexiei / cachexiei în rândul pacienților cu NSCLC și cachexia . 49 Ulterior, un studiu de extensie (ROMANA 3), care a implicat participanții care au finalizat studiile ROMANA 1 și 2, a evaluat siguranța și fezabilitatea utilizării prelungite a anamorelinei pe parcursul a 24 de săptămâni. 50 Dintre cei 345 de pacienți care au completat ROMANA 1 sau 2 în lotul anamorelinei, 221 de pacienți (64%) au completat 24 de săptămâni de anamorelină 100 mg zilnic cu o medie de 161,1 zile de tratament. Anamorelinul a fost bine tolerat, iar incidența evenimentelor adverse asociate tratamentului (AEs) a fost similară în grupele anamorelină (3,5%) și placebo (1,2%), fără niciun ES ≥3 AE. Cele mai frecvente AE-uri legate de tratament în studiul ROMANA 3 au fost hiperglicemia (1,2%), care este în concordanță cu rezultatele studiilor ROMANA 1 (5,3%) și 2 (4,2%). În plus, anamorelină, dar nu placebo, a dus la o creștere progresivă a greutății corporale pe parcursul celor 24 de săptămâni ale tratamentului. Mai mult, s-a menținut efectul de atenuare a anamorelinei asupra anorexiei legate de cachexia pe parcursul întregii perioade de tratament. Recent, anamorelină a fost evaluată în continuare la pacienții cu cancer gastro-intestinal avansat și cașexie într-un studiu cu un singur braț ne-randomizat. 51 Acest studiu a arătat, de asemenea, un efect pozitiv al anamorelinei asupra LBM, a greutății corporale și a anorexiei, care a fost comparabilă cu datele menționate la pacienții cu cancer pulmonar. În cele din urmă, două meta-analize 52 , 54 au susținut, de asemenea, puternic efectul pozitiv al anamorelinei pe LBM și greutatea corporală. Cu toate acestea, în aceste studii, în comparație cu placebo, anamorelinul nu a îmbunătățit funcțiile fizice, măsurate cu rezistența la apăsare de mână 44 – 50 , 52 , 53 sau la 6 minute de mers. 48

tabelul 1

Încercări ale clorhidratului de anamorelină la pacienții cu cachexia cancerului

Publicare N Studiul tipurilor de cancer de populație (starea cachectică a ) Tratamentul simultan al cancerului Arme de încercare (perioada de intervenție) Rezultate majore pentru Anamorelin
1. pozitiv
2. Negativ
Toxicitate majoră
Garcia și colab., Support Care Cancer. 2013 45 16 Cancer avansat mixt (Cachexia) Nespecificat sau combinat Anamorelin vs placebo (3 zile) 1. BW, Apetit
2. Aportul alimentar
Hiperglicemia
Garcia și colab., Lancet Oncol. 2015 46 44 Cancer avansat mixt (Cachexia) Nespecificat sau combinat Anamorelin vs placebo (12 săptămâni) 1. LBM, BW, QOL
2. HGS
Nespecificat
Takayama și colab., Asistență pentru îngrijirea cancerului. 2016 47 181 NSCLC avansat în japoneză (Cachexia) Nespecificat sau combinat Anamorelin vs placebo (12 săptămâni) 1. LBM, BW, PS, QOL, Anorexia
2. HGS
Greață, creșterea hemoglobinei glicozilate
Temel și colab., Lancet Oncol. 2016 (ROMANE 1 și 2) 49 979 Advanced NSCLC (Cachexia) Nespecificat sau combinat Anamorelin vs placebo (12 săptămâni) 1. simptome LBM, BW, anorexie-cachexie
2. HGS, Oboseală
Nespecificat
Currow și colab, Ann Oncol. 2017 (ROMANA 3) 50 513 Advanced NSCLC: Completers ROMANA 1 sau 2 (Cachexia) Nespecificat sau combinat Anamorelin vs placebo (24 de săptămâni) 1. BW, simptome de anorexie-cachexie
2. HGS
Nespecificat
Katakami et al, Cancer. 2018 48 174 NSCLC avansat în japoneză (Cachexia) Nespecificat sau combinat Anamorelin vs placebo (24 de săptămâni) 1. LBM, BW, Anorexia
2. HGS, 6MWD, Oboseală
Bloc atrioventricular, erupții cutanate
Hamauchi și colab., Cancer. 2019 51 50 Cancer gastrointestinal avansat în japoneză (Cachexia) Nespecificat sau combinat Anamorelin (12 săptămâni) Studiu cu un singur braț cu comparație pre-post
1. LBM, BW, Apetit
2. Nespecificat
Nespecificat
Nishie și colab., Cancerul pulmonar. 2017 52 1641 Cancere avansate mixte în 6 RCT pentru metaanaliză, inclusiv referințele 2, 3, 4 și 6 (Cachexia) Nespecificat sau combinat Anamorelin vs placebo (12 săptămâni) În metaanaliză,
1. LBM, BW, QOL
2. HGS, OS, Apetit
Nespecificat
Bai și colab., Asistență pentru îngrijirea cancerului. 2017 53 1168 Cancere avansate mixte în 4 RCT pentru metaanaliză, inclusiv referințele 1, 2, 3 și 4 (Cachexia) Nespecificat sau combinat Anamorelin vs placebo (3 zile sau 12 săptămâni) În metaanaliză,
1. LBM, BW, QOL
2. HGS
Nespecificat

Note: starea cachectică a fost clasificată în precachecia, cachexia, cachexia refractară sau cu risc ridicat de cașexie conform raportului de consens. 4

Abrevieri: BW, greutate corporală; LBM, masă corporală slabă; HGS, rezistență la apucarea mâinii; QOL, calitatea vieții; NSCLC, cancer pulmonar cu celule mici; PS, starea performanței; 6MWD, la 6 minute de mers pe jos; RCT, studiu controlat randomizat; Sistemul de operare, supraviețuirea generală.

MABp1

MABp1 este un anticorp monoclonal IgG1 uman specific pentru interleukina-1a umană. Într-un studiu deschis, de escaladare a dozei în faza 1, au fost înscriși 52 de pacienți cu 18 tipuri de maligne refractare. 54 MABp1 a fost bine tolerat și nu au fost observate toxicități limită la doză. Pentru 30 de pacienți ale căror date ar putea fi accesate, LBM a crescut cu o medie de 1,02 kg în perioada de tratament de 8 săptămâni. Într-un studiu multinațional dublu-orb, controlat cu placebo în faza 3, 333 de pacienți cu cancer colorectal avansat, care au eșuat în chimioterapie pe bază de oxaliplatină și irinotecan și au simptome debilitante, au fost repartizați aleatoriu pentru a primi perfuzie intravenoasă de MABp1 (7,5 mg / kg) sau placebo administrat la fiecare 2 săptămâni timp de 8 săptămâni până la progresia bolii sau toxicitatea inacceptabilă. 55 Chimioterapia și radioterapia concomitentă au fost restricționate. Un respondent a fost definit ca un pacient care are un LBM stabil sau crescut și menținerea sau îmbunătățirea celor două alte trei simptome (durere, oboseală sau anorexie). În acest studiu, MABp1 a fost asociat semnificativ cu o rată de răspuns mai mare decât placebo (33% față de 19%). Cu toate acestea, nu au existat diferențe semnificative între MABp1 și brațele placebo în schimbarea LBM sau QOL de la valoarea inițială la săptămâna 8. Funcția fizică nu a fost măsurată. Douăzeci și șase de pacienți au prezentat EAS legate de tratament, inclusiv edem, greață și anemie. Majoritatea au fost clasa I sau 2 și doar puțini au fost clasa a 3-a, fără niciun caz de grad 4 sau 5. Cu toate acestea, a existat un dezechilibru în AE-uri legate de infecție (11,6 vs 7,8%) și EE grave (2,4 față de 0%) în MABp1 și brațul placebo, deși acestea au fost raportate ca fiind „înrudite” cu tratamentul. 56 Mai mult, a fost planificat un alt studiu în faza 3 pentru a compara supraviețuirea globală între MABp1 și acetatul de megestrol (MA) la 656 de pacienți cu cancer colorectal metastatic și cachexie. Cu toate acestea, studiul a fost încheiat din timp, deoarece studiul a trecut limita de inutilitate prospectivă a obiectivului principal. 57

Enobosarm

Enobosarm este un modulator selectiv al receptorilor androgeni nesteroizi. 58 Într-un fază 2, studiu dublu-orb, controlat cu placebo, la femei în postmenopauză sănătoase și bărbați în vârstă, enobosarmul a crescut LBM cu o îmbunătățire semnificativă din punct de vedere clinic a performanței fizice măsurată prin Testul de escaladă. 59 Într-un fază 2b, dublu-orb, controlat cu placebo, 159 de pacienți cu cancer avansat de diferite tipuri și cachexia (≥2% pierdere în greutate în 6 luni precedente) au fost randomizați pentru a primi enobosarm 1 mg, enobosarm 3 mg sau placebo până la 113 zile. 60 Obiectivul principal a fost modificarea LBM de la linia de bază. Ambele brațe enobosarm au crescut semnificativ LBM în comparație cu valoarea de bază; nu s-a observat nicio îmbunătățire la brațul placebo. În plus, performanțele la testele de urcare la scară s-au îmbunătățit semnificativ în brațele enobosarmului, dar nu în brațul placebo. Cu toate acestea, nu a existat nicio diferență semnificativă în rezistența la mâner. Nu a fost prezentată nicio comparație directă între brațele de tratament. Nu au fost raportate AE specifice androgenice legate de tratament, inclusiv efecte negative asupra prostatei, virilizării sau hirsutismului. În cele din urmă, două studii mari de fază 3 (studiile POWER 1 și 2) au înscris 641 de bărbați sau femei aflate în postmenopauză cu NSCLC avansat. 61 – 63 Pacienții au fost randomizați la inițierea chimioterapiei de primă linie bazată pe schema de chimioterapie planificată: platină + taxan (POWER 1, n = 321) sau platină + ne-taxan (POWER 2, n = 320) și au primit fie enobosarm 3 mg sau placebo timp de 5 luni. Rezultatele primare au fost procentul respondenților cu schimbare a puterii în scară ≥10% sau modificare LBM ≥10% față de valoarea inițială în ziua 84. Încasarea pacientului și colectarea datelor au fost finalizate în mai 2013. 62,63 Cu toate acestea, rezultatele nu au fost publicat la zi. Datele limitate din studiul POWER 1 sunt disponibile pe site-ul de înregistrare a procesului în momentul scrierii. 62 Conform acestor date, rata de răspuns la puterea de urcare a scării a fost de 29,4% (95% interval de încredere [CI]: 22,4–37,1) în enobosarm și 24,2% (95% CI: 17,8 – 31,6) în grupul placebo. Rata de răspuns în LBM a fost de 41,9% (IC 95%: 34,1-49,9) în enobosarm și 30,4% (IC 95%: 23,4-38,2) în grupul placebo. Rezultatele finale ale studiului sunt în prezent așteptate.

Combinație multidrog

După cum se arată în figura 1 , inflamația sistemică este mecanismul central al cașexiei cancerului. S-a depus mult efort pentru dezvoltarea combinațiilor multidrog, incluzând diferite tipuri de agenți antiinflamatori, precum AM, EPA, talidomidă și AINS ( Tabelul 2 ). În 2010, un mare studiu randomizat în faza 3 a arătat că o combinație de medicamente antiactice clasice este mai eficientă decât oricare dintre aceste medicamente pe cont propriu. 64 Un total de 332 de pacienți cu cancer avansat și cachexie au fost repartizați aleatoriu la una dintre cele cinci brațe de tratament: (1) medroxiprogesteronă (500 mg / zi) sau MA (320 mg / zi); (2) APE; (3) L-carnitină; (4) talidomidă; și (5) o combinație a tuturor agenților. Obiectivele principale au fost: o creștere a LBM, o scădere a cheltuielilor energetice în repaus (REE) și scăderea oboselii. După două analize intermediare, brațele 1 și 2 au fost retrase din cauza inferiorității semnificative pentru obiectivele primare. O analiză post-hoc a arătat o superioritate a brațului 5 față de celelalte pentru toate obiectivele primare și secundare, inclusiv apetitul, IL-6, Glasgow Prognostic Score (GPS), activitatea fizică și starea performanței. Mai multe studii au raportat, de asemenea, că tratamentele combinate sunt mai eficiente decât monoterapia. 65 , 66 De exemplu, Wen și colab. Au raportat rezultatele unui studiu controlat randomizat care compară MA cu MA + talidomidă pentru 8 săptămâni la 102 pacienți cachectici cu cancer avansat. 65 Brațul combinat a arătat îmbunătățiri semnificativ mai mari decât brațul MA în ceea ce privește greutatea corporală, rezistența la prindere a mâinii, starea de performanță, QOL, GPS și oboseală. Toxicitatea a fost relativ neglijabilă la ambele brațe. Mai mult, Macciò și colab. Au raportat, de asemenea, că combinația de MA + L-carnitină, celecoxib și antioxidanți a fost mai eficientă decât MA monoterapie/numai în ceea ce privește LBM, REE, oboseală și QOL global într-un studiu randomizat în faza 3, care a implicat 104 pacienți cu  tumoră ginecologica avansată și cașexie. 66

tabel 2

Încercări ale combinațiilor multidrog la pacienții cu cachexia cancerului

Publicare N Studiul tipurilor de cancer de populație (starea cachectică a ) Tratamentul simultan al cancerului Arme de încercare (perioada de intervenție) Rezultate majore
1. pozitiv
2. Negativ
Toxicitate majoră
Jatoi și colab., J Clin Oncol. 2004 67 421 Cancer avansat mixt (Cachexia) Nespecificat sau combinat EPA vs MA vs MA + EPA
(4 săptămâni)
În regimurile MA care conțin scheme comparative cu EPA
1. BW, Apetit
2. QOL, OS
Nespecificat
Mantovani și colab., Oncolog. 2010 64 332 Cancer avansat mixt (Cachexia) Nespecificat sau combinat Agent demonstrativ vs EPA vs L-Carnitină vs Talidomidă Combinația tuturor agenților (4 luni) În brațul combinat în comparație cu alte 4 brațe
1. LBM, PS, GPS, REE, Oboseală, Apetit, Activitate fizică
2. QOL
Nespecificat
Wen și colab., Chimioterapie. 2012 65 102 Cancer avansat mixt (Cachexia) Nespecificat sau combinat MA vs MA + talidomidă (8 săptămâni) În brațul combinat în comparație cu MA
1. BW, HGS, PS, QOL, GPS, Oboseală
2. Niciuna
Nespecificat
Macciò și colab., Gynecol Oncol. 2012 66 104 Tumoră ginecologică avansată (Cachexia) Nespecificat sau combinat MA vs MA + L-carnitină, celecoxib și antioxidanți (4 luni) În brațul combinat în comparație cu MA
1. LBM, QOL, REE, Oboseală
2. PS, GPS, Apetit
Nespecificat
Madeddu și colab., Clin Nutr. 2012 68 60 Cancer avansat mixt (Cachexia) Nespecificat sau combinat Braț 1 (L-carnitină + celecoxib) vs Braț 2 (L-carnitină + celecoxib + MA) (4 luni) În brațul 2 în comparație cu brațul 1
1. Niciuna
2. LBM, BW, HGS, 6MWD, QOL, REE, Apetit, Oboseală
Nespecificat
Kouchaki și colab., Support Care Cancer. 2018 69 90 Cancer gastro-intestinal mixt (Cachexia) Majoritate în chimioterapie Arm 1 (MA + placebo) vs Arm 2 (MA + celecoxib) (2 luni) În brațul 2 în comparație cu brațul 1
1. Niciuna
2. BW, QOL, HGS, Apetit, PS, GPS
Nespecificat

Note: starea cachectică a fost clasificată în precachecia, cachexia, cachexia refractară sau cu risc ridicat de cașexie conform raportului de consens. 4

Abrevieri: EPA, acid eicosapentaenoic; MA, acetat de megestrol; BW, greutatea corporală; QOL, calitatea vieții; OS, supraviețuire generală; LBM, masă corporală slabă; PS, starea performanței; GPS, Glasgow Scor de prognostic; REE, cheltuieli energetice în repaus; HGS, rezistență la apucarea mâinii; 6MWD, la 6 minute de mers pe jos.

 

Cu toate acestea, mai mult nu este întotdeauna cu atât mai bine. 67 – 69 Într-un studiu controlat randomizat mare care a comparat EPA, MA și EPA + MA pentru pacienții cachectici cu cancer avansat, nu a existat nicio diferență semnificativă între grupurile din greutatea corporală și pofta de mâncare. 67 Madeddu și colab. Au raportat că o combinație cu două medicamente de L-carnitină + celecoxib nu a fost inferioară unei combinații cu trei medicamente de L-carnitină + celecoxib + MA, ambele brațe prezentând o creștere semnificativă de la nivelul inițial al LBM și performanței fizice. . 68 În plus, Kouchaki și colab. Au raportat recent că o combinație de două medicamente de MA + celecoxib nu a fost superioară cu MA + placebo într-un studiu randomizat în faza 3 la 96 de pacienți cu cancer gastrointestinal avansat și cachexie. 69 Diferențele dintre rezultatele dintre aceste studii pot depinde de tipuri de tumori, tratamente concomitente sau interacțiuni între medicamente combinate. Deși tratamentul combinat, în special regimurile care conțin MA, pare să aibă cel mai mare potențial de a atenua semnele și simptomele cașexiei canceroase, până în prezent nu a fost stabilit un tratament standard combinat.

Intervenții nefarmacologice

Raportul de consens privind cachexia cancerului a propus introducerea timpurie a intervențiilor nutriționale, fizice și psihosociale combinate. 4 În urma publicării acestui raport de consens, intervențiile nefarmacologice au fost testate pe scară largă. Mai mult decât atât, multe studii clinice au selectat populații de studiu într-o etapă anterioară a cachexiei și au inclus pacienți cu precachexie sau cei cu risc mare de cașexie. Ca urmare, intervențiile au început să înceapă mai devreme, alături de tratamentul activ al cancerului.

Intervenție monomodală

Deși cachexia cancerului nu poate fi tratată doar cu terapie nutrițională, nutriția optimă 70 , 71 este o parte importantă a oricărei intervenții multimodale care vizează creșterea aportului de energie 39 și reducerea stresului psihosocial. În plus, suplimentele nutriționale îmbogățite cu acizi grași polisaturați n-3, precum EPA, ar putea avea beneficii la pacienții cu cachexia cancerului. 73 , 74 Mai mult decât atât, exercițiul fizic poate fi, de asemenea, o parte importantă a unei intervenții anti-tactice. Inactivitatea fizică la pacienții cu cancer poate contribui în mare măsură la inflamația sistemică și la modificarea metabolismului muscular. Exercițiile fizice pot îmbunătăți masa și forța musculară, funcția fizică, oboseala și QOL la pacienții cu cancer avansat. 75 – 77 Exercițiile fizice pot, de asemenea, să prevină direct consecințele nefavorabile ale cașexiei canceroase, inclusiv handicapul, care, în general, ar putea preveni efectul unui ciclu vicios descris în introducerea acestei revizuiri ( figura 1 ). Cu toate acestea, dovezile obținute din studii clinice bine concepute asupra intervențiilor la exerciții fizice pentru pacienții cu cachexia cancerului sunt limitate. 78 Recrutarea scăzută, rata ridicată de atritie și respectarea slabă a intervențiilor de exercițiu 79 , 80 sunt unele dintre provocările asociate studiilor clinice la pacienții cachectici cu cancer avansat.

Intervenție multimodală

În momentul scrierii, nu există o intervenție multimodală standard care să combine nutriția și exercițiile fizice pentru pacienții cu cașexie canceroasă ( Tabelul 3 ). Cu toate acestea, Solheim și colab. 81 au raportat recent rezultatele studiului lor multinațional randomizat în faza 2 (studiul pre-MENAC) al intervenției multimodale la pacienții care au avut cancer pulmonar cu celule mici și cancer pancreatic cu sau fără cachexie. Intervențiile lor au constat în consiliere nutrițională, intervenție la exerciții, celecoxib și suplimente bogate în EPA. Obiectivul principal a fost fezabilitatea. Au fost necesari 30 de luni pentru a recruta 46 de pacienți; rata de recrutare a fost de 11,5%. Un total de 8% a renunțat la brațul de tratament. Conformitatea generală a fost de 76% pentru celecoxib, 60% pentru exerciții și 48% pentru suplimente. Cu toate acestea, conformitatea pentru combinarea a două sau trei tratamente a fost de numai 20–48% sau, respectiv, 12%, ceea ce sugerează că există un compromis între numărul de intervenții și un nivel de conformitate care poate fi de așteptat. Cu toate acestea, eficacitatea acestei intervenții este în prezent testată într-un studiu controlat randomizat de mari dimensiuni (studiu MENAC), unde greutatea corporală este obiectivul principal. 82 Între timp, Uster și colab. Au raportat rezultatele unui studiu controlat randomizat cu un singur centru care a implicat intervenția nutrițională și de exercițiu pentru pacienții cu cancer gastro-intestinal sau pulmonar avansat, cu sau fără cachexie. 83 Scopul studiului a fost evaluarea oricărei îmbunătățiri relevante din punct de vedere clinic pentru valoarea globală globală. Au fost necesari 32 de luni pentru a recruta 58 de pacienți; rata de recrutare a fost de 13,0%. Rata generală de atitudine a fost de 14,2%, în timp ce 67% dintre pacienții alocați brațului de intervenție au fost conforme cu intervenția. Deși a existat o creștere a cantității de aport proteic, nu a existat nicio îmbunătățire a nivelului global de greutate, greutate, oboseală sau funcție fizică, inclusiv HGS, test stand-to-stand și măsuri de rezistență a picioarelor. Aceste rapoarte prezintă provocările asociate cu recrutarea studiilor și obținerea conformității cu intervențiile nutriționale sau de efort la pacienții cu cancer avansat. 84 Sarcina evaluărilor multiple, a efortului suplimentar și a timpului petrecut pentru implicarea în intervenție ar putea să fi scăzut conformitatea. Includerea pacienților în fazele ulterioare ale bolii poate limita în continuare fezabilitatea și eficacitatea intervențiilor potențial promițătoare.

Tabelul 3

Încercări ale intervențiilor multimodale pentru pacienții cu risc ridicat pentru cachexia cancerului

Publicare N Studiul tipurilor de cancer de populație (starea cachectică a ) Tratamentul simultan al cancerului Arme de încercare (perioada de intervenție) Rezultate majore
1. pozitiv
2. Negativ
Toxicitate majoră (Conformitate)
Solheim și colab., J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2017 (studiu pre-MENAC) 81 46 Cancer pancreatic sau pulmonar avansat
(Risc ridicat pentru cachexia)
Chimioterapia paliativă Exercițiu + Sfaturi nutriționale + ONS + AINS vs Îngrijire obișnuită
ONS: Prosure ® , bogat în EPA (6 săptămâni)
În brațul de intervenție multimodal în comparație cu brațul de îngrijire obișnuit
1. BW
2. LBM, HGS, 6MWD, Activitate fizică, Stare nutrițională, Oboseală, sistem de operare
Nespecificat
(> 50% conformitatea pentru toate componentele a fost de 12% (3/25) în brațul de tratament)
Uster și colab., Clin Nutr. 2018 83 58 Cancerul gastrointestinal sau pulmonar avansat
(Risc ridicat pentru cachexia)
Nespecificat sau combinat Exercițiu + sfaturi nutriționale + ONS vs îngrijire obișnuită
ONS: ONS bogat în proteine ​​(3 luni)
În brațul de intervenție multimodal în comparație cu brațul de îngrijire obișnuit
1. Greata si varsaturi, aport de proteine
2. LBM, BW, HGS, 6MWD, stand-to-stand, rezistența picioarelor, QOL
Nespecificat
(Prezență medie de 67% la toate sesiunile)
Solheim et al, BMJ Support Palliat Care. 2018 (studiu MENAC) 82
Înregistrare de încercare: NCT02330926
240 Cancer pancreatic sau pulmonar avansat
(Risc ridicat pentru cachexia)
Nespecificat sau combinat Exercițiu + Sfaturi nutriționale + ONS + AINS vs Îngrijire obișnuită
ONS: Prosure ® , bogat în EPA (6 săptămâni)
Proces continuu
Statut: Recrutare
Data începerii: ianuarie 2015
Obiectiv principal: BW
Obiective secundare: masa musculară, activitate fizică
Hall și colab., Studiu de fezabilitate pilot. 2018 88 40 Cancer avansat mixt
(Risc ridicat pentru cachexia)
Îngrijire paliativă Exercițiu + sfaturi nutriționale + ONS vs Îngrijire obișnuită
ONS: ONS bogat în EPA (8 săptămâni)
Proces continuu
Stare: în curs
Data începerii: ianuarie 2018
Obiectiv principal: Conformitate
Obiective secundare: test BW, PS, test de mers de 2 minute, Test cronometrat și mers, QOL
Miura și colab., BMC Cancer. 2019 (studiu NEXTAC-DOUĂ) 87
Înregistrare proces: UMIN000028801
130 Pacienți vârstnici cu cancer pancreatic sau pulmonar avansat
(Risc ridicat pentru cachexia)
Chimioterapia paliativă Exercițiu + promovarea activității fizice + sfaturi nutriționale + ONS vs îngrijire obișnuită
ONS: Inner Power ® , bogat în aminoacizi cu lanț ramificat (12 săptămâni)
Proces continuu
Stare: Pe perioada de urmărire până în martie 2021 (Înscriere finalizată)
Data începerii: noiembrie 2017
Obiectiv principal: supraviețuire fără dizabilități
Obiective secundare: BW, masa musculară, HGS, SPPB, QOL

Note: starea cachectică a fost clasificată în precachecia, cachexia, cachexia refractară sau cu risc ridicat de cașexie conform raportului de consens. 4

Abrevieri: ONS, supliment nutritiv oral; AINS, medicament anti-inflamator nesteroid; EPA, acid eicosapentaenoic; BW, greutatea corporală; LBM, masă corporală slabă; HGS, rezistență la apucarea mâinii; 6MWD, la 6 minute de mers pe jos; OS, supraviețuire generală; QOL, calitatea vieții; PS, starea performanței; SPPB, baterie de performanță fizică scurtă.

 

Pentru a depăși aceste obstacole, a fost dezvoltat un alt tip de intervenție multimodală nonfarmacologică pentru cachexia cancerului: programul Nutriție și exerciții pentru cancerul avansat (NEXTAC). 85 Acest program a combinat consiliere nutrițională, antrenament de rezistență la domiciliu cu intensitate redusă și consiliere axată pe încurajarea activității fizice. Acesta a fost conceput pentru a preveni dizabilitatea la pacienții vârstnici cu risc de cachexie, diagnosticați recent cu NSCLC avansat sau cancer pancreatic, din cauza chimioterapiei sistemice începute. Rezultatele studiului de fezabilitate din faza I a acestei noi intervenții (NEXTAC-ONE) au fost deja raportate. 85 Au fost necesari 9 luni pentru recrutarea a 30 de pacienți, iar rata de recrutare a fost de 63%. Rata de atestare a fost de 3%. Participanții au prezentat o prezență excelentă (96,7%) și respectarea fiecărei intervenții (≥90%) în program. Majoritatea pacienților au aplicat, de asemenea, ideile din educația pentru sănătate și și-au schimbat comportamentul legat de sănătate, de exemplu, prin creșterea activității în interior sau în aer liber. 86 Nu au fost raportate AE(Efecte Adverse) severe. Ulterior, a fost lansat un studiu clinic de faza 2, randomizat, multicentric, (NEXTAC-TWO), care urmărește creșterea supraviețuirii fără dizabilități la pacienții vârstnici cu cancer avansat. 87 În total, 130 de pacienți sunt planificați să fie randomizați la îngrijirea obișnuită sau îngrijirea obișnuită, plus NEXTAC într-un raport 1: 1. S-a estimat că NEXTAC prelungește supraviețuirea fără dizabilități cu 4 luni în comparație cu îngrijirea obișnuită (80% putere). În prezent sunt testate și alte intervenții multimodale în diferite tipuri de tumori și setări clinice. 84 , 88 Rezultatele acestor studii în curs sunt așteptate, deoarece nu a existat niciun raport cu privire la intervențiile de nutriție / exercițiu care să îmbunătățească definitiv masa musculară sau funcția fizică la pacienții cu cachexia cancerului până în prezent. Dacă unul dintre aceste programe multimodale este arătat ca fiind fezabil și eficace, acesta ar putea fi combinat cu intervențiile farmacologice recent apărute pentru cașexie, pentru a îmbunătăți în continuare prognosticul funcțional și rezultatele socioeconomice.

Discuţie

Provocări de încercare: recrutare, acțiune și conformitate

Există mai multe provocări pentru efectuarea studiilor clinice ale cașexiei cancerului. Recrutarea probelor este probabil scăzută, 79 – 81 conformitatea este probabil să fie scăzută, iar ratele de abandon sunt susceptibile de a fi ridicate în studiile clinice cu intervenții farmacologice 89 și non-farmacologice. 90 Aceste provocări sunt parțial explicate de vulnerabilitatea pacienților cu cancer cachectic. De exemplu, Temel și colab. Au raportat rezultatele unui studiu de fezabilitate al unui program de exerciții structurate cu intensitate moderată pentru pacienții cu NSCLC avansat. 91 Douăzeci și patru la sută dintre participanți s-au retras înainte de a participa la orice sesiuni; doar 44% au finalizat toate sesiunile de studiu planificate. Motivele retragerii sau nerespectării includeau deteriorarea stării de sănătate, senzația de rău, îngrijorarea cu privire la cantitatea de călătorie implicată și spitalizări. Drept urmare, s-a sugerat că studiile viitoare la pacienții cu cachexia cancerului ar trebui să aibă criterii de intrare mai puțin stricte și să implice măsuri de rezultate mai puțin exhaustive. 89

Lipsa unor obiective finale acceptate pe scară largă

În ciuda creșterii numărului și sferei studiilor de cachexie a cancerului, obiectivul final al acestor studii și îngrijirea cachexia cancerului rămâne de stabilit. 1 Obiectivele selectate, variabilele și măsurătorile de interes și analizele statistice utilizate se schimbă, în funcție de ipoteza testată sau de preferința cercetătorilor sau a sponsorilor studiului.O astfel de variație a punctelor finale scade comparabilitatea rezultatelor încercărilor și împiedică standardizarea rezultatelor studiului. În plus, nu există un consens între cercetători, companii farmaceutice și autoritățile de reglementare cu privire la constituirea unui rezultat „relevant din punct de vedere clinic”. 92 De exemplu, deși anamorelină a fost asociată cu o creștere semnificativă a LBM, greutate și apetit în rândul pacienților cu NSCLC avansat, 46 – 50 medicamentul a fost refuzat autorizației de introducere pe piață de către Agenția Europeană a Medicamentului (EMA) din cauza profilului nedorit de risc-beneficiu. . 93EMA a concluzionat că eficacitatea anamorelinei nu a fost stabilită, întrucât nu a existat decât un efect marginal asupra LBM și niciun efect fiabil și relevant clinic asupra funcționării pacientului sau a QOL. O decizie similară a fost luată cu privire la MABp1. Deși un studiu controlat aleatoriu de fază 3 bine proiectat și-a îndeplinit obiectivele principale, 55 , un aviz recent al EMA a refuzat să-și autorizeze comercializarea din cauza lipsei de îmbunătățiri clare în LBM sau QOL și riscul de infecție considerat „inacceptabil”. 56O revizuire ulterioară a reglementărilor este pendinte în Europa. Această reticență de reglementare de a acorda aprobarea bazată pe punctele finale utilizate în prezent sugerează că este nevoie urgentă de a reconsidera ceea ce este „relevant din punct de vedere clinic” în cercetarea și îngrijirea cancerului de cancer și să răspundem cerințelor pacienților, cercetătorilor și autorităților de reglementare. Deși îmbunătățirea concomitentă a masei musculare scheletice, a funcției fizice, a QOL și a supraviețuirii generale poate fi punctul „ideal”, acești parametri nu apar întotdeauna. De exemplu, câștigul în LBM nu a fost întotdeauna asociat cu îmbunătățirea funcției fizice 46 – 49 , 60 , 66 , 94 , 95 sau QOL. 60 , 64 ,95 Trebuie să determinăm prioritatea rezultatelor dintre diferitele obiective utilizate în studiile clinice anterioare, inclusiv greutatea corporală, LBM, simptome, funcții fizice, prognostic sau QOL.

Prescripţie

Această revizuire are mai multe limitări. În primul rând, căutarea de literatură a fost efectuată folosind doar PubMed. În al doilea rând, un singur recenzor (TN) a efectuat selecția de articole pentru includere. Aceste dezavantaje pot avea ca rezultat un potențial prejudiciu de selecție în stabilirea unei liste de referință. În sfârșit, informațiile pentru procesele în curs au fost obținute de pe site-ul de înregistrare a studiilor, rapoarte ale autorității de reglementare sau publicații pentru protocolul de studiu la data redactării (august 2019). Pe baza acestor limitări, ar trebui să acordăm o atenție atentă în timp ce interpretăm conținutul.

Concluzie

Studiile clinice care evaluează tratamentele pentru cachexia cancerului cresc în număr. Noi agenți promițători, inclusiv anamorelină, MABp1 și enobosarm sunt în curs de cercetare. Abordările multidrog și multimodale sunt de așteptat să îmbunătățească rezultatele slabe la pacienții cu cachexia cancerului. Cu toate acestea, există mai multe provocări pentru efectuarea de studii clinice și elaborarea standardelor de tratament în acest domeniu. Cel mai semnificativ scop al îngrijirii cașexiei ar putea fi prelungirea vieții active cu QOL satisfăcătoare. Deși obiectivul stabilit, cum ar fi creșterea masei corporale, ar putea fi un rezultat important, este posibil să nu contribuie întotdeauna ca un adevărat punct final. Astfel, este necesar un design nou al studiului și un obiectiv prioritar ridicat înainte de a putea fi furnizate o combinație de intervenții farmacologice și nonfarmacologice care îmbunătățesc rezultatele funcționale ale pacientului.

Recunoasteri

Autorul ar dori să le mulțumească anchetatorilor și personalului din cadrul Diviziei de Oncologie Toracică din Centrul de Cancer Shizuoka, Japonia. Autorul ar dori să recunoască Toshiaki Takahashi, MD, Koichi Takayama, MD, Kazuo Tamura, MD, doamna Kanae Sasaga și doamna Hiromi Sakakibara pentru instruirea și sprijinul lor generoase în desfășurarea cercetărilor în caz de cachexia cancerului.

Dezvăluire

Tateaki Naito a primit onoruri de la compania farmaceutică ONO. Autorul nu raportează alte conflicte de interese în această lucrare.

Referințe

1. Naito T. Evaluarea adevăratului punct final al studiilor clinice pentru cachexia cancerului . Asia Pac J Oncol Nurs . 2019; 6 ( 3 ): 227–233. doi: 10.4103 / apjon.apjon_68_18 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. KATZ AM, KATZ PB. Boli ale inimii în lucrările hipocratelor . Br J Heart . 1962; 24 : 257–264. doi: 10.1136 / h.24.3.257 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Warren S. Cauza imediată a decesului în cancer . Am J Med Sci . 1932; 184 : 610–619. doi: 10.1097 / 00000441-193211000-00002 [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Fearon K, Strasser F, Anker SD și colab. Definirea și clasificarea cașexiei cancerului: un consens internațional . Lancet Oncol . 2011; 12 ( 5 ): 489–495. doi: 10.1016 / S1470-2045 (10) 70218-7 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Baracos VE, Martin L, Korc M, Guttridge DC, Fearon KCH. Cachexia asociata cancerului . Nat Rev Dis Primers . 2018; 4 : 17105. doi: 10.1038 / nrdp.2017.105 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Argiles JM, Busquets S, Stemmler B și colab. Cachexia și sarcopenia: mecanisme și ținte potențiale de intervenție . Curr Opin Pharmacol . 2015; 22 : 100–106. PubMed ] Google Scholar ]
7. Dvorak HF. Tumori: răni care nu se vindecă. Asemănări între generarea stromelor tumorale și vindecarea rănilor . N Engl J Med . 1986; 315 ( 26 ): 1650–1659. PubMed ] Google Scholar ]
8. Timmerman KL, Flynn MG, Coen PM și colab. Scăderea monocitelor inflamatorii (CD14 + CD16 +) induse de antrenament: un rol în influența antiinflamatoare a exercițiului fizic? . J Leukoc Biol . 2008; 84 ( 5 ): 1271–1278. PubMed ] Google Scholar ]
9. Koelwyn GJ, Quail DF, Zhang X și colab. Reglementarea dependentă de Exercitarea micromediul tumorii . Nat Rev Cancer . 2017; 17 ( 10 ): 620–632. PubMed ] Google Scholar ]
10. Drummond MJ, Dreyer HC, Fry CS, Glynn EL, Rasmussen BB. Reglarea nutrițională și contractilă a sintezei proteinelor musculare scheletice umane și semnalizare mTORC1 . J Appl Physiol (1985) . 2009; 106 ( 4 ): 1374–1384. doi: 10.1152 / japplphysiol.91397.2008 Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Lundholm K, Edstrom S, Ekman L, Karlberg I, Bylund AC, Scherstén T. Un studiu comparativ al influenței tumorii maligne asupra metabolismului gazdă la șoareci și bărbați: evaluarea unui model experimental . Rac . 1978; 42 ( 2 ): 453–461. doi: 10.1002 / 1097-0142 (197808) 42: 2 <453 :: aid-cncr2820420212> 3.0.co; 2-t [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
12. Garcia JM, Li H, Mann D, și colab. Hipogonadism la pacienții bărbați cu cancer . Rac . 2006; 106 ( 12 ): 2583–2591. doi: 10.1002 / cncr.21889 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Shimizu Y, Nagaya N, Isobe T și colab. Creșterea nivelului de ghrelină plasmatică în cachexia cancerului pulmonar . Clin Cancer Res . 2003; 9 ( 2 ): 774–778. PubMed ] Google Scholar ]
14. Garcia JM, Garcia-Touza M, Hijazi RA și colab. Niveluri active de ghrelină și raport activ la grelină totală în cachexia indusă de cancer . J Clin Endocrinol Metab . 2005; 90 ( 5 ): 2920–2926. doi: 10.1210 / jc.2004-1788 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Crown AL, Cottle K, Lightman SL și colab. Care este rolul sistemului de factor de creștere asemănător insulinei în fiziopatologia cachexiei cancerului și cum este reglat? Clin Endocrinol (Oxf) . 2002; 56 ( 6 ): 723–733. doi: 10.1046 / j.1365-2265.2002.01540.x [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Dev R, Bruera E, Dalal S. Rezistența la insulină și compoziția corpului la pacienții cu cancer . Ann Oncol . 2018; 29 ( suppl_2 ): ii18 – ii26. doi: 10.1093 / annonc / mdx815 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Burfeind KG, Michaelis KA, Marks DL. Rolul central al inflamației hipotalamice în răspunsul acut al bolii și al cașexiei . Semin Cell Dev Biol . 2016; 54 : 42–52. doi: 10.1016 / j.semcdb.2015.10.038 Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Naito T, Okayama T, Aoyama T și colab. Epuizarea mușchilor scheletici în timpul chimioterapiei are un impact mare asupra funcției fizice la pacienții vârstnici japonezi cu cancer pulmonar avansat cu celule mici . Cancer BMC . 2017; 17 ( 1 ): 571. doi: 10.1186 / s12885-017-3562-4 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Kinsey E, Ajazi E, Wang X, Johnston MAM, Crawford J. Predicatorii pierderilor fizice și funcționale la pacienții cu cancer pulmonar în stadiu avansat care primesc chimioterapie cu platină . J Thorac Oncol . 2018; 13 ( 9 ): 1294-1301. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.05.029 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Correa-de-Araujo R, Harris-Love MO, Miljkovic I, Fragala MS, Anthony BW, Manini TM. Necesitatea evaluării standardizate a calității musculare în deficitul de funcție musculară scheletică și alte disfuncții musculare legate de îmbătrânire: un raport de simpozion . Fiziol frontal . 2017; 8 : 87. doi: 10.3389 / fphys.2017.00087 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Ruas JL, White JP, Rao RR și colab. O izoformă PGC-1 indusă de antrenamentul de rezistență reglează hipertrofia musculară scheletică . Celula . 2012; 151 ( 6 ): 1319–1331. doi: 10.1016 / j.cell.2012.10.050 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Moses AW, Slater C, Preston T, Barber MD, Fearon KCH. Reducerea cheltuielilor totale de energie și a activității fizice la pacienții cachectici cu cancer pancreatic pot fi modulate de un supliment oral și dens de proteine, îmbogățit cu acizi n-3fatty . Br J Rac . 2004; 90 ( 5 ): 996–1002. doi: 10.1038 / sj.bjc.6601620 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Morikawa A, Naito T, Sugiyama M și colab. Impactul cachexiei canceroase asupra inactivității fizice asociate spitalizării la pacienții vârstnici cu cancer pulmonar avansat cu celule mici . Asia Pac J Oncol Nurs . 2018; 5 ( 4 ): 377–382. doi: 10.4103 / apjon.apjon_20_18 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. Arthur ST, Van Doren BA, Roy D, Noone JM, Zacherle E, Blanchette CM. Cachexia printre bolnavii de cancer din SUA . J Med Econ . 2016; 19 ( 9 ): 874–880. doi: 10.1080 / 13696998.2016.1181640 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Naito T, Okayama T, Aoyama T și colab. Impact nefavorabil al cachexiei canceroase asupra activității vieții de zi cu zi și a nevoii de îngrijire internă la pacienții vârstnici cu cancer pulmonar avansat cu celule mici în Japonia: studiu prospectiv longitudinal de observație . Cancer BMC . 2017; 17 ( 1 ): 800. doi: 10.1186 / s12885-017-3795-2 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
26. Chowdhry SM, Chowdhry VK. Cachexia cancerului și toxicitatea tratamentului . Curr Opin Suport pentru îngrijirea paliatilor . 2019. [Epub înainte de tipărire]. doi: 10.1097 / SPC.0000000000000450 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Fujio T, Nakashima K, Naito T și colab. Chimioterapia combinată cu platină este slab tolerată la pacienții cu cancer pulmonar avansat subnutriți cu un nivel de performanță slab . Nutr Cancer . 2019; 71 ( 5 ): 767–771. doi: 10.1080 / 01635581.2018.1559941 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Ross PJ, Ashley S, Norton A și colab. Pacienții cu pierdere în greutate au un rezultat mai rău atunci când suferă chimioterapie pentru cancerul pulmonar? Br J Rac . 2004; 90 ( 10 ): 1905–1911. doi: 10.1038 / sj.bjc.6601781 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Andreyev HJ, Norman AR, Oates J, Cunningham D. De ce pacienții cu pierdere în greutate au un rezultat mai rău atunci când suferă chimioterapie pentru afecțiuni maligne gastro-intestinale? Eur J Cancer . 1998; 34 ( 4 ): 503–509. doi: 10.1016 / s0959-8049 (97) 10090-9 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
30. Takayama K, Atagi S, Imamura F și colab. Sondaj privind calitatea vieții și supraviețuirea cachexiei cancerului la pacienții avansați cu cancer pulmonar cu celule non-mici, nutriția din Japonia și studiul QOL la pacienții cu studiu avansat de cancer pulmonar cu celule mici . Sprijinirea cancerului de îngrijire . 2016; 24 ( 8 ): 3473–3480. doi: 10.1007 / s00520-016-3156-8 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Kimura M, Naito T, Kenmotsu H și colab. Impactul prognostic al cachexiei cancerului la pacienții cu cancer pulmonar avansat cu celule non-mici . Sprijinirea cancerului de îngrijire . 2015; 23 ( 6 ): 1699–1708. doi: 10.1007 / s00520-014-2534-3 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Kubo Y, Naito T, Mori K, Osawa G, Aruga E. Pierderea musculară scheletică și prognosticul pacienților cu cancer de sân . Sprijinirea cancerului de îngrijire . 2017; 25 ( 7 ): 2221–2227. doi: 10.1007 / s00520-017-3628-5 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Yennurajalingam S, Frisbee-Hume S, Palmer JL și colab. Reducerea oboselii legate de cancer cu dexametazona: un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo la pacienții cu cancer avansat . J Clin Oncol . 2013; 31 ( 25 ): 3076–3082. doi: 10.1200 / JCO.2012.44.4661 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
34. Ruiz-Garcia V, Lopez-Briz E, Carbonell-Sanchis R, Bort-Martí S, Gonzálvez-Perales JL. Acetat de Megestrol pentru sindromul cachexia-anorexie. O revizuire sistematică . J Cachexia Sarcopenia Muscle . 2018; 9 ( 3 ): 444–452. doi: 10.1002 / jcsm.12292 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. Solheim TS, Fearon KC, Blum D, Kaasa S. Tratamentul antiinflamator nesteroid în cancerul de cachexia cancerului: o revizuire sistematică a literaturii . Acta Oncol . 2013; 52 ( 1 ): 6–17. doi: 10.3109 / 0284186X.2012.724536 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. Reid J, Mills M, Cantwell M și colab. Talidomida pentru combaterea cachexiei cancerului . Baza de date Cochrane Syst Rev . 2012 ; ( 4 ): CD008664. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
37. Lavriv DS, Neves PM, Ravasco P. Ar trebui să se folosească acizii grași omega-3 pentru tratamentul adjuvant al cachexiei cancerului? Clin Nutr ESPEN . 2018; 25 : 18–25. doi: 10.1016 / j.clnesp.2018.02.006 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Aapro M, Arends J, Bozzetti F și colab. Recunoașterea timpurie a malnutriției și a cachexiei la pacientul cu cancer: un document de poziție al unei grupuri de lucru a Școlii Europene de Oncologie . Ann Oncol . 2014; 25 ( 8 ): 1492–1499. doi: 10.1093 / annonc / mdu085 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
39. Arends J, Bachmann P, Baracos V și colab. Ghiduri ESPEN privind nutriția la pacienții cu cancer . Clin Nutr . 2017; 36 ( 1 ): 11–48. doi: 10.1016 / j.clnu.2016.07.015 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. Stewart Coats AJ, Ho GF, Prabhash K și colab. Espindolol pentru tratamentul și prevenirea cachexiei la pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-stadii III / IV sau cancer colorectal: un studiu internațional multicentric randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, în faza II (studiul ACT-ONE) . J Cachexia Sarcopenia Muscle . 2016; 7 ( 3 ): 355-365. doi: 10.1002 / jcsm.12126 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Wright TJ, Dillon EL, Durham WJ și colab. Un studiu randomizat al testosteronului adjuvant pentru pierderea musculară legată de cancer la bărbați și femei . J Cachexia Sarcopenia Muscle . 2018; 9 ( 3 ): 482–496. doi: 10.1002 / jcsm.12295 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Turcott JG, Del Rocío Guillen Núñez M, Flores-Estrada D, și colab. Efectul nabilonului asupra poftei de mâncare, a stării nutriționale și a calității vieții la pacienții cu cancer pulmonar: un studiu clinic randomizat, dublu-orb . Sprijină îngrijirea cancerului . 2018; 26 ( 9 ): 3029–3038. doi: 10.1007 / s00520-018-4154-9 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Golan T, Geva R, Richards D, și colab. LY2495655, un anticorp antimyostatin, în cancerul pancreatic: un studiu randomizat, în faza 2 . J Cachexia Sarcopenia Muscle . 2018; 9 ( 5 ): 871–879. doi: 10.1002 / jcsm.12331 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Garcia JM, Polvino WJ. Efectul asupra greutății corporale și a siguranței RC-1291, un nou, mimetic ghrelin disponibil pe cale orală și secretagog al hormonului de creștere: rezultate ale unei faze I, studii randomizate, controlate cu placebo, în doze multiple, la voluntari sănătoși . Oncolog . 2007; 12 ( 5 ): 594–600. doi: 10.1634 / theoncologist.12-5-594 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Garcia JM, Friend J, Allen S. Potențialul terapeutic al anamorelinei, un roman, mimetic cu ghrelin oral, la pacienții cu cachexia legată de cancer: un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, încrucișat, pilot . Sprijinirea cancerului de îngrijire . 2013; 21 ( 1 ): 129–137. doi: 10.1007 / s00520-012-1500-1 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
46. Garcia JM, Boccia RV, Graham CD și colab. Anamorelin pentru pacientii cu cancer de casexie: o analiza integrata a doua, studii clinice de faza 2, randomizat, controlate cu placebo dublu-orb . Lancet Oncol . 2015; 16 ( 1 ): 108–116. doi: 10.1016 / S1470-2045 (14) 71154-4 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Takayama K, Katakami N, Yokoyama T și colab. Anamorelină (ONO-7643) la pacienții japonezi cu cancer pulmonar și cachexie cu celule non-mici: rezultatele unui studiu randomizat în faza 2 . Sprijinirea cancerului de îngrijire . 2016; 24 ( 8 ): 3495–3505. doi: 10.1007 / s00520-016-3144-z articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Katakami N, Uchino J, Yokoyama T și colab. Anamorelină (ONO-7643) pentru tratamentul pacienților cu cancer pulmonar și cachexie cu celule non-mici: rezultă dintr-un studiu multicentric randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, la pacienți japonezi (ONO-7643-04) . Rac . 2018; 124 ( 3 ): 606–616. doi: 10.1002 / cncr.31128 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
49. Temel JS, Abernethy AP, Currow DC și colab. Anamorelină la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici și cachexia (ROMANA 1 și ROMANA 2): rezultă din două studii randomizate, dublu-orb, în ​​faza 3 . Lancet Oncol . 2016; 17 ( 4 ): 519–531. doi: 10.1016 / S1470-2045 (15) 00558-6 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
50. Currow D, Temel JS, Abernethy A, Milanowski J, Friend J, Fearon KC. ROMANA 3: un studiu de extindere a siguranței în faza 3 a anamorelinei la pacienții avansați cu cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC) avansate cu cachexia . Ann Oncol . 2017; 28 ( 8 ): 1949–1956. doi: 10.1093 / annonc / mdx192 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
51. Hamauchi S, Furuse J, Takano T și colab. Un studiu multicentric, deschis, cu un singur braț al anamorelinei (ONO-7643) la pacienții cu cancer gastro-intestinal avansat cu cașexie canceroasă . Rac . 2019. [Epub înainte de tipărire]. doi: 10.1002 / cncr.32406 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
52. Nishie K, Yamamoto S, Nagata C, Koizumi T, Hanaoka M. Anamorelin pentru cancerul pulmonar avansat cu celule mici, cu cachexia: revizuire sistematică și meta-analiză . Cancerul pulmonar . 2017; 112 : 25–34. doi: 10.1016 / j.lungcan.2017.07.023 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
53. Bai Y, Hu Y, Zhao Y și colab. Anamorelină pentru sindromul anorexiei-cachexiei cancerului: o revizuire sistematică și meta-analiză . Sprijină îngrijirea cancerului . 2017; 25 ( 5 ): 1651–1659. doi: 10.1007 / s00520-016-3560-0 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Hong DS, Hui D, Bruera E și colab. MABp1, un anticorp uman adevărat de primă clasă care vizează interleukina-1 a în cancerele refractare: un studiu deschis, de escaladare a dozei în faza 1 și de expansiune . Lancet Oncol . 2014; 15 ( 6 ): 656–666. doi: 10.1016 / S1470-2045 (14) 70155-X [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
55. Hickish T, Andre T, Wyrwicz L și colab. MABp1 ca tratament anticorp nou pentru cancerul colorectal avansat: un studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, în faza 3 . Lancet Oncol . 2017; 18 ( 2 ): 192–201. PubMed ] Google Scholar ]
56. Agenția Europeană a Medicamentelor. Raport de evaluare. Anticorp monoclonal IGG1 specific uman pentru interleukina-1 alfa XBiotech . EMA / CHMP / 552293/2017 ; 14 septembrie 2017. Disponibil de la: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/human-igg1-monoclonal-antibody-specific-human-interleukin-1-alpha-xbiotech Accesat pe 25 august, 2019.
57. Biblioteca Națională de Medicină din SUA. ClinicalTrials.gov: un studiu de fază III a Xilonix la pacienții cu cancer colorectal avansat (XCITE) . Disponibil de la: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT01767857 Accesat 25 august 2019.
58. Chen J, Hwang DJ, Chung K și colab. Relații in vitro și in vivo de structură-activitate a liganzilor noi receptori ai androgenilor cu mai mulți substituenți în inelul B. Endocrinologie . 2005; 146 ( 12 ): 5444–5454. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
59. Dalton JT, Barnette KG, Bohl CE și colab. Modulatorul selectiv al receptorilor androgeni GTx-024 (enobosarm) îmbunătățește masa corporală slabă și funcția fizică la bărbații vârstnici sănătoși și la femeile aflate în postmenopauză: rezultate ale unui studiu dublu-orb, controlat cu placebo în faza II . J Cachexia Sarcopenia Muscle . 2011; 2 ( 3 ): 153–161. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
60. Dobs AS, Boccia RV, Croot CC și colab. Efectele enobosarmului asupra irosirii musculare și a funcției fizice la pacienții cu cancer: un studiu dublu orb, randomizat, controlat în faza 2 . Lancet Oncol . 2013; 14 ( 4 ): 335–345. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
61. Crawford J, Prado CM, Johnston MA și colab. Proiectarea și justificarea studiului pentru faza 3, programul de dezvoltare clinică a enobosarmului, un modulator selectiv al receptorilor androgeni, pentru prevenirea și tratarea pierderii musculare la pacienții cu cancer (studii POWER) . Curr Oncol Rep . 2016; 18 ( 6 ): 37. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
62. Biblioteca Națională de Medicină a SUA. ClinicalTrials.gov: Studiul de faza III a efectului GTx-024 asupra pierderii musculare la pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-mici (NSCLC) . Disponibil de la: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT01355484 accesat 25 august 2019.
63. Biblioteca Națională de Medicină din SUA. ClinicalTrials.gov: efectul GTx-024 asupra pierderii musculare la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC) pe platina de primă linie . Disponibil de la: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT01355497 accesat 25 august 2019.
64. Mantovani G, Maccio A, Madeddu C și colab. Studiu clinic randomizat în faza a III-a a cinci brațe diferite de tratament la 332 de pacienți cu cachexia cancerului . Oncolog . 2010; 15 ( 2 ): 200–211. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
65. Wen HS, Li X, Cao YZ și colab. Studii clinice privind tratamentul cachexiei cancerului cu acetat de megestrol plus talidomidă . Chimioterapia . 2012; 58 ( 6 ): 461–467. PubMed ] Google Scholar ]
66. Maccio A, Madeddu C, Gramignano G și colab. Un studiu clinic randomizat în faza a III-a a unui tratament combinat pentru cachexia la pacienții cu cancer ginecologic: evaluarea impactului asupra profilurilor metabolice și inflamatorii și a calității vieții . Gynecol Oncol . 2012; 124 ( 3 ): 417–425. PubMed ] Google Scholar ]
67. Jatoi A, Rowland K, Loprinzi CL și colab. Un supliment de acid eicosapentaenoic față de acetat de megestrol față de ambii pacienți cu risipa asociată cancerului: un grup de tratament central al cancerului de Nord și un efort național al Institutului Național al Cancerului din Canada J Clin Oncol . 2004; 22 ( 12 ): 2469–2476. PubMed ] Google Scholar ]
68. Madeddu C, Dessi M, Panzone F și colab. Studiu clinic randomizat în faza III a unui tratament combinat cu carnitină + celecoxib ± acetat de megestrol pentru pacienții cu sindrom de anorexie / cachexie legată de cancer . Clin Nutr . 2012; 31 ( 2 ): 176–182. PubMed ] Google Scholar ]
69. Kouchaki B, Janbabai G, Alipour A și colab. Studiu clinic dublu-orb randomizat al tratamentului combinat cu acetat de megestrol plus celecoxib versus acetat de megestrol în sindromul cachexia-anorexie indus de cancerele GI . Sprijină îngrijirea cancerului . 2018; 26 ( 7 ): 2479–2489. PubMed ] Google Scholar ]
70. Baldwin C. Eficiența intervențiilor nutriționale în malnutriție și cașexie . Proc Nutr Soc . 2015; 74 ( 4 ): 397–404. PubMed ] Google Scholar ]
71. Blackwood HA, Hall CC, Balstad TR și colab. O revizuire sistematică care examinează intervențiile de sprijin nutrițional la pacienții cu cancer incurabil . Sprijină îngrijirea cancerului . 2019. [Epub înainte de tipărire]. doi: 10.1007 / s00520-019-04999-4 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
72. Oberholzer R, Hopkinson JB, Baumann K și colab. Efectele psihosociale ale cașexiei cancerului: o căutare sistematică de literatură și o analiză calitativă . J Durerea de gestiune a simptomului . 2013; 46 ( 1 ): 77–95. PubMed ] Google Scholar ]
73. Murphy RA, Yeung E, Mazurak VC și colab. Influența suplimentului de acid eicosapentaenoic asupra masei corpului slab în cachexia cancerului . Br J Rac . 2011; 105 ( 10 ): 1469–1473. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
74. de van der Schueren MAE, Laviano A, Blanchard H și colab. Revizuirea sistematică și metaanaliza dovezilor pentru intervenția nutrițională orală asupra rezultatelor nutriționale și clinice în timpul terapiei chimio (radio): dovezi actuale și îndrumări pentru proiectarea viitoarelor studii . Ann Oncol . 2018; 29 ( 5 ): 1141–1153. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
75. Scott JM, Zabor EC, Schwitzer E și colab. Eficacitatea terapiei de exercițiu asupra fitnessului cardiorespiratoriu la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică și meta-analiză . J Clin Oncol . 2018; 36 ( 22 ): 2297-2305. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
76. Heywood R, McCarthy AL, Skinner TL. Eficiența intervențiilor la efort la pacienții cu cancer avansat: o revizuire sistematică . Arch Phys Med Rehabil . 2018; 99 ( 12 ): 2595–2620. PubMed ] Google Scholar ]
77. Stene GB, Helbostad JL, Balstad TR și colab. Efectul exercițiului fizic asupra masei musculare și a forței la pacienții cu cancer în timpul tratamentului – o revizuire sistematică . Crit Rev Oncol Hematol . 2013; 88 ( 3 ): 573–593. PubMed ] Google Scholar ]
78. Grande AJ, Silva V, Riera R și colab. Exercițiu pentru cachexia cancerului la adulți . Baza de date Cochrane Syst Rev. 2014; ( 11 ): CD010804. PubMed ] Google Scholar ]
79. Maddocks M, Murton AJ, Wilcock A. Exercițiu terapeutic în cachexia cancerului . Crit Rev Oncog . 2012; 17 ( 3 ): 285–292. PubMed ] Google Scholar ]
80. Dittus KL, Gramling RE, Ades PA. Intervenții de exercițiu pentru persoanele cu cancer avansat: o revizuire sistematică . Prev . Med . 2017; 104 : 124–132. PubMed ] Google Scholar ]
81. Solheim TS, Laird BJA, Balstad TR și colab. Un studiu de fezabilitate randomizat în faza a II-a a unei intervenții multimodale pentru gestionarea cașexiei în cancerul pulmonar și pancreatic . J Cachexia Sarcopenia Muscle . 2017; 8 ( 5 ): 778–788. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
82. Solheim TS, Laird BJA, Balstad TR și colab. Cachexia cancerului: rațiune pentru studiul MENAC (multimodal-Exercitiul, Nutriția și medicamentul anti-inflamator pentru Cachexia) . Îngrijirea Palliat de asistență BMJ . 2018; 8 ( 3 ): 258–265. PubMed ] Google Scholar ]
83. Uster A, Ruehlin M, Mey S și colab. Efectele nutriției și intervenției exercițiilor fizice la pacienții cu cancer paliativ: un studiu controlat randomizat . Clin Nutr . 2018; 37 ( 4 ): 1202–1209. PubMed ] Google Scholar ]
84. Hall CC, Cook J, Maddocks M și colab. Exerciții combinate și reabilitare nutrițională în ambulatori cu cancer incurabil: o revizuire sistematică . Sprijină îngrijirea cancerului . 2019; 27 ( 7 ): 2371–2384. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
85. Naito T, Mitsunaga S, Miura S și colab. Fezabilitatea intervențiilor multimodale timpurii pentru pacienții vârstnici cu cancer pulmonar avansat și cu celule non-mici cu nivel pulmonar avansat . J Cachexia Sarcopenia Muscle . 2019; 10 ( 1 ): 73–83. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
86. Mouri T, Naito T, Morikawa A și colab. Promovarea schimbărilor de comportament și a impactului asupra calității vieții la pacienții vârstnici cu cancer avansat: o intervenție de activitate fizică a nutriției multimodale și tratament de exerciții pentru programul avansat de cancer . Asia Pac J Oncol Nurs . 2018; 5 ( 4 ): 383-390. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
87. Miura S, Naito T, Mitsunaga S și colab. Un studiu randomizat în faza a II-a a tratamentului nutrițional și de exerciții fizice pentru pacienții vârstnici cu cancer pulmonar sau pancreatic cu celule mici, avansate: protocolul de studiu NEXTAC-TWO . Cancer BMC . 2019; 19 ( 1 ): 528. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
88. Hall CC, Norris L, Dixon L și colab. Un studiu randomizat, de fază II, neblindizat al unui program de reabilitare bazat pe exerciții și nutriție (ENeRgy) versus îngrijirea standard la pacienții cu cancer: protocol de încercare de fezabilitate . Stud de fezabilitate pilot . 2018; 27 ( 4 ): 192. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
89. Yennurajalingam S, Willey JS, Palmer JL și colab. Rolul talidomidei și al placebo în tratamentul simptomelor de anorexie-cachexie asociate cancerului: rezultate ale unui studiu randomizat controlat cu dublu orb controlat cu placebo J Palliat Med . 2012; 15 ( 10 ): 1059-1064. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
90. Baldwin C, Weekes CE. Consiliere dietetică cu sau fără suplimente nutritive orale în managementul pacienților subnutriți: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate . J Hum Nutr Diet . 2012; 25 ( 5 ): 411–426. PubMed ] Google Scholar ]
91. Temel JS, Greer JA, Goldberg S și colab. Un program de exerciții structurate pentru pacienții cu cancer pulmonar avansat cu celule mici . J Thorac Oncol . 2009; 4 ( 5 ): 595–601. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
92. Fearon K, Argiles JM, Baracos VE și colab. Cerere de îndrumare de reglementare pentru studiile de intervenție a cahexia cancerului . J Cachexia Sarcopenia Muscle . 2015; 6 ( 4 ): 272–274. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
93. Agenția Europeană a Medicamentelor. Adlumiz: Raport de evaluare . EMA / 647868/2017 ; 14 septembrie 2017. Disponibil de la: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/adlumiz Accesat la 25 august 2019.
94. Gordon JN, Trebble TM, Ellis RD și colab. Talidomida în tratamentul cachexiei cancerului: un studiu randomizat controlat cu placebo . Gut . 2005; 54 ( 4 ): 540–545. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
95. Ramage MI, Skipworth RJE. Relația dintre masa musculară și funcția în cachexia cancerului: fum și oglinzi? Curr Opin Suport pentru îngrijirea paliatilor . 2018; 12 ( 4 ): 439–444. PubMed ] Google Scholar ]

Articole de la terapeutică și managementul riscului clinic sunt oferite aici, prin intermediul Dove Press

Efectele electromiostimulării întregului corp combinate cu suport nutritiv individualizat asupra compoziției corpului la pacienții cu cancer avansat: un studiu pilot controlat

Abstract

fundal

Exercițiile fizice și tratamentul nutrițional sunt măsuri promițătoare pentru a preveni irosirea/risipa musculară care se observă frecvent la pacienții cu stadiu avansat. Cu toate acestea, exercițiul convențional nu este întotdeauna potrivit pentru acești pacienți din cauza slăbiciunii fizice și a efectelor secundare terapeutice.În acest studiu pilot, am examinat efectul unei abordări combinate a noii metode de formare electromiostimulare a întregului corp (WB-EMS) și sprijin nutrițional individualizat asupra compoziției corpului, cu accent principal pe masa musculară scheletică la pacienții cu cancer avansat sub tratament oncologic.

metode

Într-un studiu controlat non-randomizat, pacienții (56,5% bărbați; 59,9 ± 12,7 ani) cu tumori solide avansate (UICC III / IV, N = 131) supuse terapiei anti-cancer au fost alocați unui grup de control de îngrijire obișnuit ( n = 35 ) primirea de ajutor nutrițional individualizat sau la un grup de intervenție ( n = 96) care a efectuat suplimentar un program de exerciții fizice supravegheate sub formă de 20 min sesiuni WB-EMS (bipolar, 85 Hz) 2 × / săptămână timp de 12 săptămâni. Rezultatul principal al masei musculare scheletice și rezultatele secundare ale compoziției corpului, greutatea corporală și rezistența la apucarea mâinilor au fost măsurate la nivelul inițial, în săptămânile 4, 8 și 12, prin analiza impedanței bioelectrice și dinamometrul mâinii. Efectele WB-EMS au fost estimate prin modele mixte liniare. Rezultatele secundare ale funcției fizice, parametrii hematologici și ai chimiei sângelui, calitatea vieții și oboseala au fost evaluați la începutul și săptămâna 12. Modificările au fost analizate prin teste t, teste Wilcoxon semnate sau teste Mann-Whitney-U.

Rezultate

Douăzeci și patru de pacienți ai controlului și 58 ai grupului WB-EMS au finalizat studiul de 12 săptămâni.Pacienții grupului WB-EMS au avut o masă musculară scheletică semnificativ mai mare (0,53 kg [0,08, 0,98]; p = 0,022) și greutate corporală (1,02 kg [0,05, 1,98]; p = 0,039) comparativ cu controalele de la sfârșitul intervenţie. De asemenea, WB-EMS a îmbunătățit semnificativ funcția fizică și starea performanței ( p <0.05). După 12 săptămâni nu au fost detectate diferențe semnificative în ceea ce privește calitatea vieții, oboseala și parametrii sângelui.

concluzii

Antrenamentul supravegheat WB-EMS este o metodă sigură de formare a forței și combinată cu sprijinul nutrițional, arată efecte promițătoare împotriva irosirii musculare și asupra funcției fizice la pacienții cu cancer în stadiu avansat care urmează tratament.

Înregistrarea procesului

ClinicalTrials.gov NCT02293239 (Data: 18 noiembrie 2014).

fundal

Un procent ridicat de pacienți cu cancer solid care urmează tratament oncologic prezintă pierderi în greutate în concordanță cu o scădere progresivă a masei musculare scheletice, un semn distinctiv al cașexiei cancerului [ 1 , 2 ]. În special pierderea musculară este responsabilă pentru o toleranță mai slabă și pentru complicații mai mari în timpul terapiei, ceea ce duce la o progresie mai mare și a ratelor de mortalitate ale pacienților afectați [ 3 – 7 ]. Activitățile inflamatorii sistemice cresc procesele catabolice și efectele secundare gastrointestinale legate de terapie, iar o activitate fizică scăzută indusă de oboseală îmbunătățește risipa de pacienți, ceea ce duce la o deteriorare a calității vieții [ 8 – 11 ]. Caracterul multi-factorial al acestui sindrom îi determină pe cercetători să dezvolte măsuri de combatere adecvate și eficiente și subliniază necesitatea abordărilor multimodale [ 12 ]. Efectele musculare și beneficiile funcționale ale exercițiului fizic sunt bine cunoscute și chiar sunt susținute de studii de cancer care arată îmbunătățiri ale compoziției corpului, funcției fizice și inflamației13 – 16 ]. Cu toate acestea, majoritatea studiilor au inclus pacienți cu cancer de sân și de prostată în stadiu incipient, în timp ce studiile efectuate cu pacienți cu cancer avansat sunt rare datorită capacității lor reduse de a efectua antrenamentele de forță convenționale13 , 17 ]. O opțiune de economisire a timpului și ușor de efectuat poate fi oferită de noua metodă de formare a electromiostimulării întregului corp (WB-EMS). Aplicarea sa include exerciții fizice ușoare și permite o activare simultană a aproape toți mușchii mari de către electrozi integrați în vestă și curele. Eficacitatea WB-EMS în creșterea forței musculare și a masei la sportivi [ 18 ], a fost demonstrată și la vârstnici, persoane sedentare și pacienți cu insuficiență cardiacă cronică [ 19 – 24 ], dar studiile cu pacienții cu cancer încă lipsesc. Exercitarea fizica periodică necesită un aport adecvat de nutrienți și energie pentru a permite creșterea mușchilor și pentru a preveni degradarea musculară. Datorită sarcinii catabolice a pacienților cu cancer, ghidurile dietetice sugerează un aport zilnic ridicat de proteine ​​de 1,0-2,0 g / kg greutate corporală pentru a acoperi necesarul individual de proteine ​​[ 25 , 26 ]. Cu toate acestea, un aport echilibrat de proteine ​​ar putea fi demonstrat doar ca un efect pe termen scurt al aportului mare de aminoacizi, dar rezultatele au fost nesatisfăcătoare în studiile pe termen lung, în special în cancerul avansat [ 27 , 28 ]. O eficacitate anabolică mai bună este sugerată atunci când antrenamentul de rezistență este combinat cu suplimentarea de proteine ​​[ 29 ], constatare care a fost demonstrată și într-un model de șobolan cachectic de șobolan [ 30 ]. Astfel, un beneficiu superior al unei abordări care combină exercițiile fizice și nutriția în pierderea musculară legată de cancer este evident, dar studiile care abordează această teză încă lipsesc.

Prezentul studiu pilot raportează efectul unei intervenții combinate de suport nutrițional individualizat și WB-EMS asupra masei musculare scheletice la pacienții cu cancer în stadiu avansat care urmează tratament. Am emis ipoteza că această dublă terapie are un impact mai puternic asupra stabilizării masei musculare scheletice, rezultatul nostru principal, decât nutriția singură. Au fost de asemenea analizate efectele asupra greutății și compoziției corporale, funcției și performanței fizice, parametrii hematologici și chimia sângelui, calitatea vieții raportată de pacient și oboseala.

metode

pacienţii

Pacienții (≥ 18 ani) diagnosticați cu tumori solide avansate (stadiul III și IV al UICC), o terapie anti-cancer continuă și un indice de performanță Karnofsky între 60 și 100 de ani au fost considerați eligibili pentru includerea în studiu, după ce au declarat consimțământul scris în scris pentru a participa . Protocolul studiului a fost aprobat de Comitetul de etică al Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) (Nr. De înregistrare155_13B) și înregistrat retrospectiv la clinictrials.gov ( NCT02293239 ; 13 noiembrie 2014). În noiembrie 2013 și martie 2016, pacienții cu cancer au fost recrutați din diferite secții ale Spitalului Universitar Erlangen care tratează pacienți oncologici. Instruirea WB-EMS, evaluările și colectarea datelor au fost efectuate în Departamentul de Medicină 1 – Gastroenterologie, Pneumologie și Endocrinologie a Spitalului Universitar Erlangen. Pacienții au fost excluși din cauza includerii concomitente a studiilor în alte studii de nutriție sau exerciții fizice, au apărut recent evenimente cardio-vasculare acute, aport de medicamente anabolice, sarcină, epilepsie, boli neurologice severe, leziuni ale pielii în zona electrozilor, chirurgie oncologică în ultima 3 luni, tromboză venoasă acută și prezența stimulator cardiac sau implanturi conductoare care ar afecta aplicarea WB-EMS.

Design de studiu

Studiul pilot a fost realizat ca un studiu clinic controlat prospectiv cu două arme. După evaluarea de bază, pacienții au fost alocați unui grup de exerciții fizice efectuând un antrenament regulat WB-EMS (grup WB-EMS). Pacienților interesați de studiu, dar care nu au putut să urmeze pregătirea WB-EMS de două ori pe săptămână timp de 12 săptămâni, din cauza unei călătorii foarte lungi către centrul de studiu, au fost rugați să se alăture grupului de control. Astfel, s-a acordat o atenție specială caracteristicilor pacienților echilibrați. Ambele grupuri au primit sprijin nutrițional în timpul studiului. Pentru fiecare pacient, durata intervenției de studiu a fost de 12 săptămâni; în grupul WB-EMS, măsura rezultatelor compoziției corpului și testelor funcției fizice au fost efectuate la 1 săptămână după ultima sesiune de antrenament pentru a permite regenerarea mușchilor. Datorită tipului de intervenție de studiu nu a fost făcută nici o orbire a pacienților și nici a persoanelor care administrează intervenția și evaluarea rezultatului.

Suport dietetic

În ambele grupuri, aportul nutrițional a fost monitorizat prin 24 de înregistrări dietetice (Freiburger Ernährungsprotokoll; Nutri-Science GmbH, Freiburg) evaluat la 3 zile la rând la intrarea în studiu și în ultima săptămână a intervenției studiului. În timpul studiului, pacienții și-au documentat aportul nutrițional timp de 1 zi pe săptămână. Analiza computerizată a aportului mediu de calorii și nutrienți a fost făcută de expertul Prodi®6 (Nutri-Science GmbH, Freiburg). Pe baza acestor date, un dietetician a dat sfaturi individuale la începutul procesului prin conversație față în față. Apoi, aportul nutrițional al ambelor grupuri de studiu a fost controlat în fiecare a patra săptămână, în conformitate cu celelalte măsuri intermediare.Pacienților li sa recomandat să obțină un aport proteic zilnic de> 1,0 g / kg în urma recomandărilor dietetice curente pentru pacienții cu boală malignă care urmează tratament anti-cancer [ 25 , 26 ]. Aportul total de energie a fost calculat în funcție de necesarul de energie în repaus (folosind ecuația Harris-Benedict) [ 31 ], nivelul activității fizice și starea nutrițională. A fost prevăzut un aport minim de energie de 25 kcal / kg / zi [ 25 ]. Pacienților care prezintă insuficiență renală li s-a cerut să nu depășească un aport zilnic de proteine ​​de 1,0 g / kg în acut sau 1,2 g / kg în boala cronică [ 32 ]. Aportul nutrițional pentru persoanele supraponderale (IMC ≥ 25 kg / m2) a fost ajustat la greutatea lor normală calculată prin indicele Broca (= înălțime [cm] – 100) pentru a preveni consumul excesiv de calorii și proteine. În ceea ce privește rutina de îngrijire obișnuită, pacienții al căror aport alimentar este redus din cauza cașexiei canceroase, efectele secundare ale tratamentului farmacologic și / sau afecțiunile gastro-intestinale au fost susținute de alimentația suplimentară sub formă de suplimente orale bogate în proteine ​​/ aminoacizi sau enterale sau parenterale nutriție (Olimel 5,7% E, Baxter Germania, Munchen). La început, riscul nutrițional al pacienților studiați a fost documentat prin screeningul riscului nutrițional din 2002 (NRS 2002), clasificând pacienții cu un scor ≥3 ca fiind expuși riscului nutrițional [ 33 ].

Program de exerciții fizice

Grupul de intervenție cu exerciții fizice a efectuat un antrenament WB-EMS de două ori pe săptămână pentru o perioadă de 12 săptămâni (un număr total de 24 de antrenamente). Pentru a permite recuperarea musculară a fost programată o pauză de cel puțin 2 zile între fiecare sesiune. Pacienții au fost adaptați la WB-EMS cu o durată de formare inițială de 12 min / sesiune, care a fost crescută progresiv cu 2 min pe săptămână până la timpul țintă de 20 min / sesiune. Aceasta a fost menținută până la ultima sesiune de antrenament. Antrenamentul WB-EMS a inclus exerciții fizice ușoare dinamice, conform unui tutorial video și fiecare pacient a fost supravegheat individual de către instructorii certificați. Șapte exerciții dinamice diferite – repetate fiecare de șase ori pe o perioadă de 1 min – au fost efectuate într-o ordine succesivă (tabelul 1 ).

tabelul 1

Exerciții efectuate în timpul aplicării WB-EMS

Exerciții în timpul aplicării WB-EMS
1. (geno) flexiune / Squat combinat cu retroversiunea brațelor întinse
2. Squat combinat cu fluture-exercitarea brațelor
3. Lunge combinată cu anteversiunea brațelor
4. Lunge combinată cu retroversiunea brațelor inflectate
5. Poziția în poziție verticală, combinată cu o îndoire minimă înainte și o rotație interioară / exterioară a brațului
6. Echipa combinată cu îndoire oblică înainte
7. Squat combinat cu răpirea orizontală a brațelor

Exerciții dinamice ușoare au susținut activarea mușchilor de către WB-EMS

Abrevieri: WB-EMS Electromiostimularea întregului corp

 

Exercițiile selectate au fost mișcări ușoare care susțin activarea musculară a membrelor superioare, ale membrelor inferioare, ale mușchilor gluteali și ale spatelui. Exercitiile sunt foarte usor de efectuat si potrivite chiar si pentru persoanele slabite fizic. Exercițiile au fost adăugate doar pentru a susține efectul de activare musculară al WB-EMS și au fost ajustate la capacitatea pacienților în efectuarea secvenței de mișcare. Protocolul WB-EMS a fost adaptat studiilor anterioare de Kemmler și colab. 19 , 20 ].Stimularea musculară electrică a fost aplicată de impulsuri bipolare la o frecvență de 85 Hz și o lățime a pulsului de 350 µs, care induce o stimulare musculară de 6 s, urmată de un timp de repaus de 4 s. În timpul primei aplicații WB-EMS, intensitatea curentului electric a fost stabilită pentru a genera o contracție musculară vizibilă, dar confortabilă; ulterior intensitatea curent a fost crescută până la un prag între a fi confortabil și a induce disconfort / durere. În timpul pacienților cu WB-EMS au purtat o vestă, o centură de șold și manșete superioare ale brațului și ale coapsei cu electrozi integrați pentru a media stimularea mușchilor picioarelor superioare, brațelor superioare, inferioare, abdomenului, pieptului, partea superioară și partea inferioară a spatelui și mușchiul mare al spatelui, așa cum este descris în detaliu de Kemmler și colab. 21]. Echipamentele au fost utilizate de la Miha bodytec (Miha bodytec GmbH, Gersthofen).

Rezultatele studiului

Rezultatul principal a fost modificarea masei musculare scheletice evaluată prin analiza impedanței bioelectrice – BIA (seca mBCA 515; Seca GmbH & Co. KG, Hamburg). BIA a fost efectuat la început și după 4, 8 și 12 săptămâni de la intrarea în studiu. S-a demonstrat că masa musculară scheletică calculată de BIA se corelează pozitiv cu masa musculară determinată prin imagistica prin rezonanță magnetică la adulți sănătoși [ 34 ]. Obiectivele secundare ale compoziției corpului au inclus greutatea corporală, procentul de masă de grăsime, raportul dintre fluidul extracelular și fluidul intracelular (hidratare) și unghiul de fază care au fost, de asemenea, evaluate de BIA la punctele de timp indicate.

Rezultatele secundare suplimentare includ funcția fizică (rezistența la prindere a mâinii, distanța de mers pe jos de șase minute), starea performanței, calitatea vieții și oboseala. În timpul vizitelor de la început și după 4, 8 și 12 săptămâni de la intrarea în studiu, rezistența izometrică a mâinii a fost măsurată de un dinamometru hidraulic al mâinii (SH5001, SAEHAN Corporation, Masan, Coreea de Sud) în kg cu o precizie de 0,5 kg [ 35 ] . Pacienții au fost instruiți să aplice puterea maximă pe dinamometru cu cotul flexat la 90 °, cu 3 repetări pentru fiecare mână. Valoarea maximă a celor 3 măsurători a fost notată și pentru calcule ale rezultatului a fost utilizată rezistența la prindere a mâinii dominante. Capacitatea funcțională și rezistența pacienților studiați au fost evaluate prin testul de șase minute de mers la început și săptămâna 12 [ 36 ]. Starea performanței a fost determinată de indexul Karnofsky [ 37 ].

Starea psiho-socială a pacienților a fost evaluată prin chestionare la început și după 12 săptămâni. Prin urmare, calitatea vieții participanților la studiu a fost evaluată de Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Chestionarului privind Calitatea Vieții Cancerului – C30 (EORTC QLQ-C30) [ 38 ]. Pentru o evaluare precisă a oboselii s-a utilizat Evaluarea funcțională a terapiei bolii cronice – scară de oboseală (scară de oboseală FACIT cu 13 piese) [ 39 ].

Rata de aderență la exerciții a pacienților care au terminat perioada de intervenție de 12 săptămâni a fost calculată folosind numărul de antrenamente efectuate în raport cu numărul prevăzut de 24 de antrenamente WB-EMS.

Analiza probelor de sânge

Probele de sânge au fost colectate la început și după 12 săptămâni de la intervenția studiului, fie prin puncția venei brațului, fie valorile corespunzătoare ale sângelui au fost extrase din eșantionarea de sânge de rutină documentată efectuată în timpul tratamentului oncologic. Analiza pentru markeri inflamatori și nutritivi ai sângelui (proteină C-reactivă, CRP, valoare normală <5 mg / l; albumină, 35–55 g / l; proteină totală, 66–83 g / l), parametru al funcției renale (creatinină , 0,51-1,17 mg / dl) și parametri hematologici (leucocite, 4,4–11,3 × 10 3 / µl, trombocite 150–300 × 10 3 / µl, hematocrit 35–48%, hemoglobină, 11,5–18,0 g / dl, eritrocite 4,1. –6,0 × 10 6 / µl) au fost realizate de laboratoarele de diagnostic ale Spitalului Universitar Erlangen.

Măsurarea leziunilor musculare și a parametrilor funcției renale

Pentru a evalua gradul de deteriorare musculară, enzimele musculare, inclusiv creatina kinază (CK; valoarea normală: <190 UI / l), mioglobina (Mb; <70 μg / l), lactat dehidrogenază (LDH; <250 U / l) , AST (<50 U / l), ALT (<50 U / l) și indicatori ai funcționării renale incluzând potasiu (3,7–5,5 mmol / l), sodiu (146-157 mmol / l), fosfat anorganic (2,5– 4,5 mmol / l), uree (17–43 mg / dl), acid uric (2,4–7,0 mg / dl), osmolalitate (280 – 300 mosmol / kg), creatinină (0,51 – 1,17 mg / dl) și rata de filtrare glomerulară (GFR estimată prin formula MDRD;> 60 ml / min) au fost măsurate la săptămânile 0, 2, 4, 8 și 12 într-un subset al grupului WB-EMS [ 40 , 41 ]. Pentru a evalua dacă parametrii sângelui scad la nivelurile de bază după 12 săptămâni de intervenție WB-EMS, a fost efectuată o analiză suplimentară a sângelui în săptămâna 13 efectuată de Laboratorul Central al Spitalului Universitar Erlangen.

analize statistice

Datele pentru comparația de bază a celor două grupuri de studiu sunt prezentate ca numere și procente totale sau ca medie ± abatere standard (SD). Parametrii sângelui sunt prezentați ca mediană și interval (minim până la maxim). Pe baza testului pentru distribuția normală (testul Shapiro-Wilk), diferențele de grup ale variabilelor continue au fost analizate prin teste independente de probe t sau test Mann-Whitney-U. Variabilele categorice au fost analizate prin testul pătrat Chi-Paredon.

În ceea ce privește ratele de abandon relativ mici sau vizitele ratate în studiul nostru, care au dus la date lipsă, am utilizat modele mixte liniare (LMM) pentru a estima efectele WB-EMS asupra parametrilor compoziției corporale și a rezistenței la prindere a mâinii în timp, comparativ cu grupul de control. . LMM nu are nevoie de datele fiecărei vizite de la fiecare individ și astfel permite includerea pacienților recrutați, chiar dacă o vizită a fost ratată în perioada de studiu de 12 săptămâni, fără a fi nevoie de imputare [ 42 , 43]. Deci, nu a fost aplicată nicio imputare pentru datele lipsă în acest studiu. Am adaptat un LMM la fiecare rezultat folosind un intercept aleatoriu pentru fiecare individ. Pentru fiecare rezultat, valoarea de bază a fost inclusă în model, precum și timpul variabil și o interacțiune timp-grup pentru a estima efectul intervenției asupra rezultatului studiului în timp. Efectele estimate sunt prezentate ca diferență medie între grupurile de studiu și 95% intervale de încredere și mijloace marginale estimate cu SEM. Rezultatele secundare ale calității vieții, oboseală, funcție fizică și performanță, precum și chimie a sângelui și hematologie au fost analizate pentru pacienții cu evaluări la nivelul de bază și după 12 săptămâni de intervenție prin teste pereche testate sau testul non-parametric Wilcoxon pentru modificări în cadrul grupului. Probele independente de test t sau Mann-Whitney-U-test au fost utilizate pentru a compara diferențele dintre valoarea inițială și modificările post-intervenție de 12 săptămâni între grupurile de studiu. Datorită caracterului explorator al acestui studiu pilot, nu a fost aplicată nicio corecție pentru testarea multiplă.

Pentru a evalua efectul antrenamentului WB-EMS asupra indicatorilor serici ai afectării musculare și a funcției renale în timpul cursului de studiu, testul Friedman pentru comparații de măsuri repetate non-parametrice urmate de testul post-hoc de comparație multiplă Dunn a fost aplicat. Analiza corelației a fost realizată prin corelația de rang Spearman.

Analiza statistică a fost realizată în versiunea R 3.3.1 (Fundația R pentru statistică de calcul, Viena, Austria), versiunea SPSS 21 (IBM SPSS Statistics, Ehningen, Germania) și GraphPad Prism 6.07 (GraphPad Software Inc., La Jolla, CA, SUA ). Rezultatele au fost considerate statistic semnificative atunci când p ≤ 0,05.

Rezultate

Participanți

Un total de 139 de pacienți au fost recrutați după screeningul de eligibilitate. Opt pacienți nu au fost supuși evaluării inițiale din cauza deteriorării rapide și neașteptate, a decesului sau a dezinteresului. Astfel, 131 de participanți au fost alocați unui grup de control ( n = 35) sau WB-EMS ( n = 96) (Fig. 1 ). Caracteristicile pacienților sunt prezentate în tabelul 2 .

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este 12885_2018_4790_Fig1_HTML.jpg

Organigrama pacientului. Organigrama arată numărul de pacienți recrutați și alocați, numărul de pacienți care au refuzat să participe înainte de evaluarea inițială, numărul de pacienți care au abandonat în timpul cursului de studiu menționând motive specifice și numărul de pacienți care au finalizat întreaga perioadă de intervenție de 12 săptămâni. . Abrevieri: WB-EMS, electromiostimulare a întregului corp

tabel 2

Caracteristicile demografice și ale bolii pacienților incluși b

Parametru WB-EMS n Control n p -valoare
Sex 0,270 c
Masculin 57 (59,4%) 17 (48,6%)
Femeie 39 (40,6%) 18 (51,4%)
Vârstă 60,3 ± 13,1 96 59,1 ± 11,6 35 0,541 d
Stare funcțională
Starea performanței [indexul Karnofsky] 75,7 ± 10,1 96 76,6 ± 10,0 35 0,517 d
Rezistența la prindere a mâinii [kg] 36,5 ± 12,0 88 38,8 ± 15,0 33 0,616 d
Distanță de mers pe șase minute [m] 505,7 ± 118,0 78 483,1 ± 126,8 31 0,378 e
Starea nutrițională 96 35
Greutate corporală [kg] 74,4 ± 14,9 74,9 ± 16,9 0,773 d
IMC [kg / m 2 ] 24,9 ± 3,8 25,5 ± 5,2 0,707 d
Masa grasa [%] 29,6 ± 7,5 29,9 ± 8,6 0,833 e
Indicele de masă liberă de grăsimi [kg / m 2 ] 17,5 ± 2,6 17,4 ± 3,2 0,864 e
Unghiul de fază [°] 4,5 ± 0,8 4,5 ± 0,7 0,898 e
Hidratare [%] 86,4 ± 11,5 86,3 ± 9,2 0,970 d
Masa musculară scheletică [kg] 23,5 ± 6,0 23,6 ± 7,0 0,950 d
Screeningul riscului nutritiv 0,210 c
35 (36,5%) 17 (48,6%)
≥ 3 61 (63,5%) 18 (51,4%)
Terapia nutrițională 0,539 c
Numai consiliere dietetică 65 (67,7%) 21 (60,0%)
Suplimentare orală 25 (26,0%) 11 (31,4%)
Tub de alimentare 2 (2,1%) 0 (0,0%)
Parenteral 4 (4,2%) 3 (8,6%)
Media aportului zilnic de nutrienți / calorii în timpul participării [per kg greutate corporală] 89 29
Carbohidrati [g] 3,4 ± 1,2 3,4 ± 1,5 0,567 d
Grăsime [g] 1,2 ± 0,5 1,3 ± 0,6 0,841 d
Proteine ​​[g] 1,3 ± 0,6 1,3 ± 0,5 0,604 d
Calorii [kcal] 30,9 ± 9,3 32,1 ± 13,1 0,988 d
Caracteristicile bolii
Site-uri de cancer
Cap și gât 4 (4,2%) 0 (0,0%)
Esofag 1 (1,0%) 2 (5,7%)
Stomac 9 (9,4%) 1 (2,9%)
Colon 13 (13,5%) 8 (22,9%)
Rect 6 (6,3%) 5 (14,3%)
Pancreas 5 (5,2%) 7 (20,0%)
Ficat 3 (3,1%) 1 (2,9%)
Canal biliar 2 (2,1%) 1 (2,9%)
plămân 15 (15,6%) 3 (8,6%)
prostată 11 (11,5%) 0 (0,0%)
Rinichi 7 (7,3%) 0 (0,0%)
sân 12 (12,5%) 4 (11,4%)
Ovar 3 (3,1%) 1 (2,9%)
Alții 5 (5,2%) 2 (5,7%)
Etapa UICC 0,165 c
III 28 (29,2%) 6 (17,1%)
IV 68 (70,8%) 29 (82,9%)
Terapia anti-cancer continuă 0,082 c
chimioterapia 46 (47,9%) 21 (60,0%)
Radioterapie 7 (7,3%) 0 (0,0%)
chimioradiant 3 (3,1%) 0 (0,0%)
Terapie vizată 14 (14,6%) 1 (2,9%)
Terapia hormonală 6 (6,3%) 1 (2,9%)
Chimioterapie + Terapie vizată 11 (11,5%) 10 (28,6%)
Chimioterapie + terapie hormonală 4 (4,2%) 1 (2,9%)
Radioterapie + terapie hormonală 3 (3,1%) 0 (0,0%)
Alții 2 (2,1%) 1 (2,9%)
Chirurgie anterioară legată de cancer 68 (70,8%) 20 (57,1%) 0,140 c
Numărul de medicamente actuale 3,3 ± 2,7 96 3,8 ± 2,6 35 0,328 d
Comorbidități a
Boala cardiovasculara 30 (31,3%) 7 (20,0%) 0,206 c
Boala tiroidiană 27 (28,1%) 10 (28,6%) 0,960 c
Boala de plamani 20 (20,8%) 11 (31,4%) 0,230 c
Diabetul zaharat 12 (12,5%) 4 (11,4%) 0,838 c
Insuficiență renală 5 (5,2%) 2 (5,7%) 0,919 c
Boală de ficat 3 (3,1%) 3 (8,8%) 0,187 c
pancreatita 2 (2,1%) 1 (2,9%) 0,800 c
Valori de laborator
Eritrocite [× 10 6 / μl] 4,18 (2,62–5,30) 85 4,18 (3,48–5,10) 32 0,176 e
Hemoglobina [g / dl] 12.7 (7.7-15.0) 85 12.3 (8.8-15.4) 32 0,588 d
Hematocrit [%] 37,1 (22,8–45,7) 85 36,5 (28,2–44,8) 32 0,739 e
Leucocite [× 10 3 / μl] 5.1 (1.2–18.9) 85 5.8 (3.1–8.8) 32 0,349 d
Trombocite [× 10 3 / μl] 209.0 (84.0-1014.0) 85 198.0 (74.0–444.1) 32 0,342 d
Creatinină [mg / dl] 0,85 (0,47–1.41) 81 0,82 (0,51–1,01) 30 0,120 e
Proteine ​​totale [g / l] 66.3 (49.9–80.5) 65 68,5 (39,7–82,6) 22 0,232 d
Albumină [g / l] 40,7 (26.7–48.1) 66 41,7 (28,4–46,7) 22 0,528 d
CRP [mg / l] 5,2 (0,2-155,2) 78 5,2 (1,0–48,9) 30 0,880 d

Abrevieri: proteină C-reactivă CRP , CUP Cancer de primar necunoscut, WB-EMS Electromiostimulare a întregului corp

a Notă: numărul de pacienți pentru comorbidități include, de asemenea, pacienți cu mai multe comorbidități

b Datele sunt prezentate în numere și proporții (%) și ca medie ± abatere standard. Valorile de laborator sunt exprimate ca mediană și interval (valoare minimă până la maxim). Diferențele semnificative statistic sunt indicate de p ≤ 0,05

c Testul lui Pearson Chi-patrat

d Testul Mann-Whitney-U

e Test de teste independente

 

Evaluarea de bază nu a arătat diferențe semnificative de grup în stadiul de cancer și regimurile de tratament, numărul de medicamente sau comorbidități. Pacienții din diferite locații de cancer au fost recrutați cu cea mai mare proporție de cancer gastrointestinal, ginecologic și cancer pulmonar în ambele grupuri de studiu. Datorită varietății mari de site-uri diferite de cancer, aici nu este prezentată nicio valoare p . Pacienții ambelor grupuri de studiu nu au fost diferiți semnificativ de starea funcțională la valoarea de bază indicată printr-o stare de performanță comparabilă Karnofsky și teste de funcții fizice (test de mers pe șase minute, rezistență la apucarea mâinilor). Participanții la grupul de control și WB-EMS au arătat indici normali de masă corporală la momentul inițial. Cu toate acestea, compoziția corporală a fost caracterizată printr-un procent mare de grăsimi și un indice de masă scăzut de grăsimi [ 44 ]. Valorile inițiale ale masei musculare scheletice nu au fost diferite între grupul de control și grupul WB-EMS. Valorile unghiului de fază scăzute în WB-EMS și grupul de control indicat pentru starea funcțională nutrițională și funcțională a pacienților cu cancer [ 45 ]. Aproximativ 60% dintre participanții la grupul WB-EMS și 50% dintre pacienții din grupul de control aveau un risc nutrițional la intrarea în studiu, așa cum este indicat de un scor ≥ 3 puncte evaluat de screeningul riscului nutrițional (SNR) [ 45 ].

În perioada de studiu, aportul zilnic mediu de proteine ​​a fost> 1,0 g / kg, iar aportul caloric mediu> 30,0 kcal / kg pentru toți pacienții cu date nutriționale disponibile în ambele grupuri de studiu, fără diferențe semnificative (tabelul ( tabelul 2 ). 2 ). O evaluare mai detaliată a aportului de nutrienți a fiecărui grup a relevat că 32,6% și 31,0% dintre participanții la WB-EMS și, respectiv, la grupul de control, au arătat un aport proteic de ≤ 1,0 g / kg / zi. Un aport zilnic ridicat de proteine ​​de> 1 g / kg la 1,5 g / kg a fost obținut de 44,9% dintre pacienții din ambele grupuri de studiu. Un aport foarte ridicat de proteine ​​de> 1,5 g / kg a fost realizat de 22,5% dintre pacienții din grupul de instruire și de 24,1% din controale. Nu au fost observate diferențe semnificative între cele două grupuri de studiu în ceea ce privește nivelul diferit de consum de proteine ​​( p = 0.979). La 25,8%, respectiv 24,1% din WB-EMS și, respectiv, la participanții la control, s-a observat un aport caloric zilnic de <25 kcal / kg. Aportul caloric de 25-30 kcal / kg / d a fost realizat de 27,0% dintre pacienții cu EM-WS și de 31,0% din controale. A fost observat un aport caloric zilnic mai mare de> 30 kcal / kg pentru 47,2% și 44,8% dintre participanți la antrenament și, respectiv, grupul de control. Nu au fost detectate diferențe semnificative de grup pentru nivelul de aport caloric ( p = 0.914). Procentul de pacienți cu un aport inadecvat de nutrienți care a trebuit să fie susținut de nutriția enterală sau parenterală în ceea ce privește ghidurile de îngrijire uzuale a fost echilibrat între grupurile de studiu.

La momentul inițial, nu au fost observate diferențe semnificative în parametrii sângelui (tabelul ( tabelul 2 2 ).

În timpul studiului, 29, 12 și 8 participanți s-au retras din studiu la săptămânile 4, 8 și, respectiv, (Fig. Fig.1).1 ).Abandonul prematur s-a datorat progresiei bolii ( n = 11), decesului ( n = 7), lipsei timpului ( n = 6), intervenției chirurgicale neplanificate ( n = 4), stresului mental (n = 4), infecției ( n = 3) ), efecte secundare puternice ale tratamentului anti-cancer ( n = 2) și alte motive ( n = 12) (Fig. Fig.1).1 ). Motivele de abandon nu au fost diferite între grupurile de studiu ( p = 0,594). Rata abandonului abandonului grupului WB-EMS nu a fost semnificativ diferită de controale (39,6% și 31,4%, p = 0,393). Niciun pacient nu s-a retras din studiu din cauza disconfortului sau a evenimentelor adverse legate de antrenamentul WB-EMS.

Pacienții din ambele grupuri care au încheiat prematur studiul ( n = 49), au avut concentrații serice semnificativ mai mari de CRP și număr de leucocite, albumină mai mică, proteine ​​totale și concentrații mai mici de hemoglobină la nivelul inițial comparativ cu pacienții care au finalizat studiul (CRP, 22,1 ± 31,0 mg / l vs. 8,4 ± 15,3 mg / l; p <0,001; număr de leucocite, 6,6 ± 3,4 × 10 3 / µl vs. 5,2 ± 1,7 × 10 3 / µl; p = 0,044; albumină, 38,4 ± 5,0 g / l vs. 40,7 ± 4,0 g / l; p = 0,025; proteine ​​totale, 63,5 ± 8,3 g / l vs. 68,7 ± 5,5 g / l; p = 0,004; hemoglobină, 11,9 ± 1,6 g / dl vs. 12,5 ± 1,6 g / dl ; p = 0,034). În comparație cu participanții care au încheiat perioada de intervenție, pacienții renunțați după tendință au arătat un rol mai limitat (50,5 ± 32,3 față de 59,8 ± 29,3; p = 0,137), cognitiv (70,4 ± 27,1 față de 78,9 ± 21,4; p = 0,102) și funcționare socială (48,4 ± 33,5 față de 57,0 ± 29,2; p = 0,108). Mai mult, acestea s-au caracterizat printr-un nivel de simptomă tendențial mai mare de dispnee (38,4 ± 39,0 față de 24,1 ± 28,1; p = 0,081). Aportul zilnic de medicamente a fost, de asemenea, semnificativ mai mare la pacienții renunțați (4,2 ± 2,6) decât la pacienții care au finalizat studiul (3,3 ± 2,6; p = 0,030).

La momentul inițial, pacienții din grupul WB-EMS care nu au finalizat evaluarea finală au arătat scoruri semnificativ mai mici în funcționarea cognitivă (66,6 ± 26,7 față de 85,4 ± 24,3; p = 0,036) și au tendință de sănătate globală mai slabă (49,5 ± 22,8 vs. 61,4 ± 16,7; p = 0,177) comparativ cu pacienții care au abandonat grupul de control. Parametrii stării performanței și compoziția corporală a pacienților renunțați la ambele grupuri nu diferă la intrarea în studiu.

În timpul studiului, 7 participanți la WB-EMS și 6 participanți ai grupului de control au ratat vizita de urmărire în săptămâna 4. Astfel, 65 de pacienți cu WB-EMS și 24 de pacienți de control au fost măsurați de BIA în acest moment. În săptămâna 8, doi pacienți ai WB-EMS și 6 pacienți ai grupului martor au ratat evaluarea compoziției corporale. Astfel, 61 de pacienți WB-EMS și 21 de pacienți de control au fost evaluați de BIA la a treia vizită. Un număr de 82 de pacienți au finalizat perioada de studiu de 12 săptămâni, în care 58 de participanți ai grupului de instruire și 24 din grupul de control au avut evaluarea rezultatului final. Pentru un participant WB-EMS, parametrii compoziției corpului nu au putut fi determinați după 12 săptămâni de intervenție din cauza unor probleme tehnice cu măsurarea BIA.

Participanții grupului WB-EMS care au finalizat întreaga perioadă de intervenție de 12 săptămâni au trecut de 20,8 ± 2,6 (între 13 și 24 de instruiri) din cele 24 de sesiuni de antrenament programate, care au dus la o rată de aderență de 86,6 ± 10,9% (interval de la 54,2 la 100 %).

Pe lângă simptomele slabe ale durerilor musculare, nu au fost observate efecte secundare ale antrenamentului WB-EMS.

Compozitia corpului

Figura 2 ilustrează mijloacele marginale estimate calculate de modelele mixte liniare. Tabelul 3 prezintă efectele estimate ale intervenției WB-EMS în comparație cu controlul ca diferență medie între grupurile de studiu cu 95% intervale de încredere pentru fiecare timp de măsurare.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este 12885_2018_4790_Fig2_HTML.jpg

Mijloace marginale estimate de la LMM pentru parametrii compoziției corpului și rezistența la apucarea mâinilor. a – f Mijloacele marginale estimate din modelele mixte liniare (barele de eroare arată SEM) pentru compoziția corpului și rezistența la apucarea mâinilor sunt ilustrate ale grupului de control și ale grupului WB-EMS la diferitele perioade de măsurare în perioada de intervenție de 12 săptămâni. Abrevieri: ECW, apă extracelulară; ICW, apă intracelulară; LMM, modele lineare mixte; WB-EMS, electromiostimulare a întregului corp

Tabelul 3

Efectul estimat al WB-EMS asupra compoziției corpului și a rezistenței la apucarea mâinilor, calculată prin LMM

Efectul estimat al intervenției WB-EMS în comparație cu controalele a
Săptămâna 4 p Săptămâna 8 p Săptămâna 12 p
Estimare [IC 95%] Estimare [IC 95%] Estimare [IC 95%]
Compozitia corpului
SMM [kg] −0.04 [- 0.49, 0.40] 0.848 0,31 [- 0,16, 0,78] 0,201 0,53 [0,08, 0,98] 0.022
Greutate corporală [kg] −0,02 [- 0,97, 0,93] 0.966 0,87 [- 0,13, 1,87] 0.077 1,02 [0,05, 1,98] 0.039
FM [%] 0,75 [−0,20, 1,70] 0.121 0,14 [−0,87, 1,14] 0.789 0,51 [−0,46, 1,47] 0.302
PhA [°] 0,04 [−0,09, 0,016] 0.557 −0.01 [- 0.14, 0.13] 0.946 0,07 [- 0,06, 0,19] 0.320
Hidratare [%] b – 0,98 [- 2,97, 1,01] 0.334 – 0,48 [- 2,58, 1,62] 0.655 – 2,73 [- 4,76, – 0,71] 0.008
Stare funcțională
Rezistența la prindere a mâinii [kg] −0.20 [- 2.24, 1.84] 0,847 – 0,64 [- 2,68, 1,39] 0.535 0,60 [- 1,08, 2,27] 0.484

Efectele semnificative statistic sunt marcate cu caractere aldine și indicate de p <0.05

Abrevieri: WB-EMS Electromiostimularea întregului corp, masa musculară scheletică SMM , masa de grăsime FM , unghiul de fază PhA , apa extracelulară ECW , apa intracelulară ICW

o analiză liniară a modelului mixt care estimează efectul (grupul x timp) al SME combinată cu WB și intervenția nutrițională asupra rezultatului principal al masei musculare scheletice și a rezultatelor secundare ale compoziției corpului și a rezistenței la apariția mâinilor pe parcursul studiului de 12 săptămâni, comparativ cu obișnuitul grup de control de îngrijire. Datele sunt prezentate ca diferență medie estimată între grupurile de studiu și 95% intervale de încredere [95% CI]

b Hidratarea reprezintă ECW: ICW în%

În timpul studiului, masa musculară scheletică a crescut în grupul WB-EMS (valoarea marginală estimată ± SEM; Fig. 2a ). În controlul, masa pacienților mușchilor scheletici au avut tendința de a crește în săptămâna 4, dar a scăzut sub valorile inițiale în săptămâna 8 și 12 (Fig. (Fig.2A).2a ). După 12 săptămâni , o masa semnificativ mai mare musculaturii scheletice de 0,53 kg a fost estimată prin LMM pentru grupul BM-EMS , comparativ cu martorii (Tabelul (Tabelul 3).3 ). Modificările masei musculare scheletice au fost reflectate prin modificări ale greutății corporale (Fig. (Fig.2b).2b). Compararea modificărilor greutății corporale între grupuri a fost observat un efect semnificativ estimat de 1,02 kg în favoarea grupului WB-EMS. Procent de masă de grăsime nu a arătat o schimbare distinctă în grupul de control, în timp ce în grupul BM-EMS a fost detectată o creștere moderată în timpul perioadei de intervenție (Fig. (2C).2c ). Pentru a evalua starea de sănătate și nutriție, unghiul de fază a fost măsurat de BIA. Grupul BM-EMS a arătat o creștere constantă a unghiului de fază, în timp ce acesta a rămas neschimbat în grupul de control după 12 săptămâni (Fig. (Fig.2d).2d ). Cu toate acestea, efectul estimat al BM-EMS asupra unghiului de fază nu a fost semnificativă statistic comparativ cu martorii (Tabelul (Tabelul 3).3). În conformitate cu analiza unghiului de fază, au fost observate modificări ale stării de hidratare evaluate de BIA. Hidratarea reflectă distribuția între apa extracelulară și intracelulară și, astfel, în mod semnificativ corelat negativ cu unghiul de fază (corelația de rang Spearman, s = 0,901; p <0,0001). Starea de hidratare (creșterea lichidului extracelular comparativ cu lichidul intracelular) au avut tendința de a crește în controale și a scăzut în grupul BM-EMS (Fig. (Fig.2e).2e ). Dupa 12 saptamani de interventie pacienti BM-EMS au aratat o stare semnificativ mai scăzută de hidratare , în contrast cu martorii (Tabelul (Tabelul 33 ).

Rezistența izometrică la mâna, funcția fizică și starea performanței

Pe parcursul perioadei de studiu de 12 săptămâni, participanții de control și grupul BM-EMS a crescut în puterea de strângere de mână (Fig. (Fig.2f).2f ). Deși formarea BM-EMS pare să aibă un efect mai pronunțat asupra rezistenței de prindere mână în comparație cu controalele neinstruit, modelul nu a relevat un efect semnificativ statistic (tabelul (Tabelul 3).3 ). Cu toate acestea, funcția fizică evaluată prin distanță de mers (test de mers pe jos de șase minute) a fost îmbunătățită semnificativ după 12 săptămâni în grupul WB-EMS, comparativ cu grupul de control (tabelul 4) chiar dacă ambele grupuri de studiu au arătat creșteri semnificative ale distanței de mers. Mai mult, starea de performanță evaluată de indicele Karnofsky a arătat o creștere semnificativă în cadrul grupului WB-EMS după 12 săptămâni. Această modificare a fost semnificativ mai mare în comparație cu grupul de control (Tabelul (tab.44 ).

Tabelul 4

Funcția fizică și starea performanței grupurilor de studiu la început și săptămâna 12 a

Măsura rezultatului Grup de studiu n De bază Săptămâna 12 Diferența săptămâna 12 b c
Funcția fizică
Distanța SMWT [m] Control 21 484,30 ± 135,0 504,6 ± 116,8 20,3 ± 48,2 0.024 0.036
WB-EMS 51 521,6 ± 104,5 577,1 ± 95,4 55,4 ± 75,2 <0,001
Starea performanței
Indexul Karnofsky Control 24 75,4 ± 10,6 73,8 ± 12,1 −1.7 ± 10.5 0,412 0,025
WB-EMS 57 76,4 ± 10,9 81,6 ± 12,4 5,2 ± 11,7 0,002

Diferențele semnificative statistic sunt marcate cu caractere aldine și indicate de p <0.05

Abrevieri: SMWT Test de șase minute de mers, WB-EMS Electromiostimularea întregului corp

a Include pacienți cu date de bază și post-intervenție. Datele sunt prezentate ca medie ± SD

b Comparația diferențelor intragrup în datele de referință și post-intervenție (testul de rang semnat Wilcoxon)

c Comparația diferențelor de la nivelul inițial la modificările post-intervenție de 12 săptămâni între grupuri (testul Mann-Whitney-U)

Parametrii hematologici și ai chimiei sângelui

Parametrii de sânge ai inflamației reprezentate de albumină și concentrația serică a CRP nu au fost afectați semnificativ statistic de antrenamentul WB-EMS după 12 săptămâni (test de teste pereche, schimbare de albumină 0,1 ± 3,1 g / l, n = 36; p = 0,904; semnat Wilcoxon – test testat, modificare CRP – 2,5 ± 17,9 mg / l; p = 0,291; n = 45) și, de asemenea, nu s-a modificat semnificativ în grupul de control (test Wilcoxon cu rang semnat, schimbare albumină 0,8 ± 4,2 g / l, p = 0,460, n = 15; test de teste pereche pereche, modificare CRP – 1,9 ± 7,6 mg / l; p = 0,122, n = 18). Nu s-au observat diferențe semnificative între ambele grupuri după 12 săptămâni (testul Mann-Whitney-U; albumină, p= 0,476; CRP, p = 0.411). Pe lângă o reducere semnificativă a numărului de eritrocite în grupul martor (testul de probe pereche; schimbarea numărului de eritrocite – 0,2 ± 0,4 × 10 6 / μl; p = 0,045; n = 19), nu au fost modificări semnificative nici în cadrul grupului de studiu, nici între grupurile de studiu detectate în număr de sânge și parametrii biochimici serici.

Calitatea vieții și oboseala

Conform EORTC QLQ – C30, participanții grupului de control au raportat o reducere semnificativă a durerii și oboseală și îmbunătățirea sănătății globale (tabelul 5 ). În cadrul grupurilor WB-EMS, funcționarea emoțională a participanților a fost îmbunătățită semnificativ, iar funcționarea socială a fost îmbunătățită în funcție de tendință. Simptomele de greață și vărsături au fost semnificativ diminuate. Determinarea mai precisă a oboselii de către scala de oboseală FACIT a relevat o îmbunătățire semnificativă a oboselii în ambele grupuri de studiu, dar o semnificație statistică a fost atinsă doar pentru grupul de control. Nu au fost observate diferențe semnificative în ceea ce modificări ale parametrilor calității vieții și a oboselii între cele două grupuri de studiu după 12 săptămâni (Tabelul (tab.55 ).

Tabelul 5

Oboseala și calitatea vieții grupurilor de studiu la început și săptămâna 12 a

Măsura rezultatului Grup de studiu n De bază Săptămâna 12 Diferența săptămâna 12 b / c d
FACIT-Scara de oboseală Control 18 33,11 ± 11,49 39,61 ± 7,69 6,50 ± 10,01 0,014 c 0.077
WB-EMS 52 36,81 ± 10,76 38,58 ± 9,74 1,77 ± 8,62 0,058b
Scări funcționale EORTC QLQ-C30
Funcționarea fizică Control 19 74,37 ± 20,81 77,32 ± 15,51 2,95 ± 16,54 0,623b 0.542
WB-EMS 55 78,55 ± 20,12 80,47 ± 20,90 1,93 ± 17,11 0,276b
Funcționarea rolului Control 17 54,94 ± 27,56 66,65 ± 22,86 11,71 ± 31,79 0,149c 0.242
WB-EMS 55 63,62 ± 28,89 62,18 ± 30,15 – 1,44 ± 24,29 0,863b
Funcționarea emoțională Control 19 63,53 ± 25,57 63,53 ± 25,86 0,00 ± 23,69 0,850b 0.096
WB-EMS 53 66,62 ± 21,26 73,06 ± 21,41 6,43 ± 16,82 0,007 c
Funcționarea cognitivă Control 19 80,63 ± 21,71 85,05 ± 19,95 4,42 ± 20,69 0,265b 0.791
WB-EMS 53 78,00 ± 22,27 79,19 ± 24,01 1,19 ± 18,46 0,739b
Funcționarea socială Control 19 50,89 ± 30,24 61,37 ± 28,88 10,47 ± 27,96 0,096b 0.501
WB-EMS 53 58,89 ± 28,80 65,42 ± 28,42 6,53 ± 22,88 0,054b
EORTC QLQ-C30 Scări de simptome
Durere Control 19 37,68 ± 30,81 16,58 ± 25,39 −21,11 ± 34,48 0,016 c 0.072
WB-EMS 54 25,24 ± 26,41 21,89 ± 28,87 – 3,35 ± 26,34 0,254b
Dispneea Control 18 27,78 ± 32,92 22.11 ± 27.98 −5,67 ± 26,20 0,196b 0.166
WB-EMS 55 22,95 ± 27,13 27,82 ± 31,31 4,87 ± 25,98 0,156b
Insomnie Control 18 36,89 ± 30,07 29,61 ± 32,19 −7.28 ± 37,21 0.418 c 0.606
WB-EMS 55 28.45 ± 32.40 25.38 ± 29.40 −3.07 ± 35.39 0.379 b
Pierderea apetitului Control 18 40.72 ± 37.22 24.06 ± 32.00 − 16.67 ± 46.45 0.193 b 0.051
WB-EMS 55 21.20 ± 31.06 15.72 ± 28.59 −5.47 ± 27.81 0.119 b
Constipație Control 19 22.84 ± 33.52 19.26 ± 30.08 −3.58 ± 35.12 0.619 b 0.522
WB-EMS 53 16.32 ± 28.97 14.40 ± 24.87 −1.92 ± 30.94 0.617 b
Diaree Control 18 25.94 ± 29.39 25.94 ± 33.53 0.00 ± 25.70 1.000 b 0.563
WB-EMS 53 21.32 ± 27.87 17.58 ± 25.03 −3.74 ± 28.25 0.591 b
Financial difficulties Control 19 22.79 ± 31.58 33.32 ± 38.54 10.53 ± 29.42 0.107 b 0.206
WB-EMS 52 21.79 ± 27.21 21.12 ± 28.83 − 0.67 ± 29.87 0.711 b
Nausea/Vomiting Control 18 21.39 ± 24.06 15.72 ± 25.17 − 5.67 ± 37.00 0,524c 0.752
WB-EMS 55 12.72 ± 17.17 6,69 ± 13,06 −6,04 ± 18,19 0,032 b
Oboseală Control 18 51,17 ± 22,49 33,89 ± 22,87 −17,28 ± 28,58 0,020 c 0.135
WB-EMS 55 43,05 ± 28,23 39,96 ± 27,89 −3.09 ± 25,01 0,185b
Sănătate globală Control 18 54,17 ± 19,52 66,67 ± 20,20 12,50 ± 24,77 0,047 c 0.157
WB-EMS 53 59,40 ± 18,19 61,49 ± 20,78 2,09 ± 19,63 0,247b

Diferențele semnificative statistic sunt marcate cu caractere aldine și indicate de p <0.05

Abrevieri: WB-EMS Electromiostimularea întregului corp

a Include pacienți cu date de bază și post-test. Datele sunt prezentate ca medie ± SD

b Comparația diferențelor intragrup în datele de referință și post-intervenție (testul de rang semnat Wilcoxon)

c Compararea diferențelor intragrup în modificările inițiale cu modificările post-intervenție de 12 săptămâni (testul de probe pereche)

d Compararea diferențelor dintre valorile de bază și modificările post-intervenție de 12 săptămâni între grupuri (testul Mann-Whitney-U)

Afectarea musculară și funcția renală

Pentru a colecta efectul WB-EMS asupra indicatorilor serici ai afectării musculare și a impactului acestora asupra funcționării renale, a fost efectuată o măsurare în serie a parametrilor sângelui într-un subset de pacienți. Cincisprezece participanți au finalizat toate măsurătorile la cele 6 puncte de timp programate și, prin urmare, au fost evaluate pentru compararea măsurilor repetate; un pacient a fost exclus din analiză datorită concentrațiilor severe de mioglobină cronică crescută. Astfel, 14 participanți au fost analizați, inclusiv 11 bărbați și 3 femei (61,1 ± 9,5 ani) cu diferite locații de cancer (urologice n = 7, n = 6 gastrointestinale , n = 1) și stadii de boală avansată (UICC III / IV, n= 1/13). Un pacient nu a avut prima măsurare a concentrației de Mb, astfel încât datele Mb reprezintă valorile a 13 pacienți. După cum este prezentat în Tabelul tab.5,5 , gama de elevație valorii CK ca raspuns la formarea WB-EMS au aratat diferente individuale puternice. Pe parcursul studiului, intervenția WB-EMS a dus la creșterea valorilor CK (tabelul 6 ). Testele de comparații multiple între fiecare punct de timp au evidențiat o creștere semnificativă de 2,9 ori a concentrațiilor serice de CK de la valoarea inițială la 8 săptămâni de WB-EMS ( p = 0,002). Această creștere de 2,9 ori de la nivelul de bază a rămas până la săptămâna 12 ( p = 0,043). La o săptămână după ultima sesiune WB-EMS, valorile CK au scăzut semnificativ în comparație cu valorile săptămânii 8 (p = 0,043) și a fost observată doar o creștere medie nesemnificativă de 1,4 ori față de valoarea inițială. Concentrațiile serice de Mb au fost descrise a fi crescute ca răspuns la antrenamentul de rezistență și WB-EMS [ 40 , 41 ]. Deși nivelul seric Mb nu a diferit semnificativ în cele 12 săptămâni de la intervenția noastră, concentrația Mb s-a corelat pozitiv cu creșterea CK în timpul cursului de studiu într-o manieră semnificativă ( s = 0,943, p = 0,017). Nivelurile Mb au fost , de asemenea , cea mai mare în săptămâna 8 și 12 (creștere de 1,3 ori față de momentul inițial; Tabelul tab.5).5). Concentrația altor indicatori serici de afectare musculară, inclusiv LDH, AST și ALT nu s-au modificat semnificativ pe parcursul studiului (datele nu sunt prezentate).

Tabelul 6

Indicatori serici de afectare musculară în perioada de intervenție WB-EMS

Parametru Săptămâna de studiu p-valoareb
De bază săptămâna 2 săptămâna 4 săptămâna 8 săptămâna 12 săptămâna 13
CK [U / l] a
medie ± SD 104,2 ± 50,29 195.1 ± 204.4 209,9 ± 272,0 272,1 ± 211,4 ** 234,5 ± 181,5 * 128,1 ± 66,5 0,002
median 103.0 122.0 141.5 178.0 195.5 135,5
gamă 33-192 34-817 39-1130 56-626 55-713 43-233
Mb [μg / l] a
medie ± SD 76,5 ± 15,8 92,5 ± 33,3 90,5 ± 30,2 100,4 ± 32,7 93,5 ± 34,0 81,4 ± 24,4 0.080
median 78,0 86,0 80.0 90.0 91.0 75.0
gamă 42-102 52-182 42-166 73-190 62-187 48-136

Diferențele semnificative statistic sunt marcate cu caractere aldine și indicate de p <0.05

Abrevieri: CK Creatină kinază, Mb Myoglobin, WB-EMS Electromiostimulare a întregului corp

a Valori normale: CK <190 U / l, Mb <70 μg / l.

b Comparația măsurilor repetate nonparametrice în timp (testul Friedman) în grupul WB-EMS ( n = 14). Valorile CK s-au schimbat semnificativ statistic în timp ( p <0.05) cu diferențe semnificative de valori CK în săptămâna 8 și 12 comparativ cu valoarea de bază (testul de comparații multiple al lui Dunn; * p ≤ 0.05, ** p ≤ 0.01). La o săptămână după ultima sesiune WB-EMS (săptămâna 13), valorile CK au scăzut semnificativ în comparație cu săptămâna 8 ( † p≤ 0,05). Datele sunt prezentate ca medie ± SD, median și interval (valoare minimă până la maxim)

Mai mult, analiza repetată a măsurilor de parametri ai sângelui care specifică funcția renală și electroliți nu a arătat diferențe semnificative în perioada de încercare (datele nu sunt prezentate). Nu a fost observată o corelație semnificativă între creatinină și concentrații crescute de CK ( s = 0,314; p = 0,564). În plus, concentrațiile de creatinină de la un total de 48 de pacienți cu evaluare la nivelul inițial și săptămâna 13 nu au fost afectate de intervenția WB-EMS, astfel cum a fost analizată prin testul de probă pereche (media ± SD; valoarea inițială 0,88 ± 0,19 mg / dl, după 13 săptămâni 0,88 ± 0,22 mg / dl; p = 0,800).

Discuţie

Prezentăm aici primul studiu, din cunoștințele noastre, investigând efectul antrenamentului de forță sub formă de WB-EMS, combinat cu sprijin nutrițional individualizat la pacienții cu cancer în stadiu avansat care urmează tratament oncologic. Rezultatele acestui studiu pilot sugerează WB-EMS combinat cu o nutriție bogată în proteine ​​la fel de sigură și mai eficientă în susținerea masei musculare scheletice decât o terapie dietetică exclusivă care, de asemenea, potențial îmbunătățește funcția fizică și starea de performanță la pacienții cu cancer.

Până în prezent, doar câteva studii de exercițiu au analizat masa musculară scheletică ca rezultat principal la pacienții cu cancer și nu există date disponibile pentru pacienții cu boală avansată [ 46 ], care prezintă adesea o pierdere musculară severă și malnutriție [ 4 , 47 ], și astfel slăbiciune fizică ca urmare a proceselor catabolice multiple și a terapiei oncologice3 , 4 , 48 , 49 ]. Într-o revizuire sistemică realizată de Stene și colab., Care rezumă efectele exercițiului fizic asupra stării musculare la pacienții cu cancer sub tratament, 6 studii au raportat modificări ale masei musculare, dar au inclus doar cancer mamar, prostatic sau hematologic în stadiu incipient [ 13 ,50 – 54 ]. Două studii au demonstrat o creștere a masei corpului slab la pacienții care efectuează un antrenament aerobic / de rezistență combinat și o scădere a grupurilor de îngrijire obișnuite52 , 53 ]. Un alt studiu a raportat un rol superior al antrenamentului de rezistență asupra masei corporale slabe în comparație cu exercițiile aerobe după o medie de 17 săptămâni54 ], în timp ce 3 studii nu au evidențiat un efect semnificativ [ 50]]. Aceste rezultate sugerează mai degrabă o menținere decât un efect în creștere a exercițiului fizic asupra masei musculare, cel puțin la pacienții cu stadiu incipient de cancer. Cu toate acestea, studiile nu au abordat aspecte nutritive, în special aportul de proteine, așa cum am făcut-o noi. Referindu-ne la aceste date, am putut demonstra că este posibil să inducem o masă musculară semnificativ mai mare combinând noua tehnică de antrenament WB-EMS cu nutriție adaptată, chiar și la pacienții cu cancer avansat. EMS local a fost deja testat pentru boli benigne cronice și este considerat sigur și benefic în îmbunătățirea masei musculare55 ]. Cu toate acestea, pacienții cu cancer pulmonar avansat nu au beneficiat de această formă de aplicare locală și pasivă a EMS într-un cadru la domiciliu [ 56]. Speculăm că descompunerea musculară sistemică în cancer nu poate fi contracarată stimulând mușchii singuri și că, în schimb, o aplicație supravegheată a întregului corp pare a fi mai puternică în creșterea masei musculare și are o rată bună de aderență la exerciții fizice (86,6%) la pacienții care au fost capabil să finalizeze procesul. Remarcabil, această aderență a fost mai mare decât într-un alt studiu de exercițiu, incluzând pacienții cu diferite tipuri de cancer avansat în stadiu avansat (69%), care au avut pre și post-teste [ 57 ] și pot fi legate de caracteristicile fără efort și de economisire a timpului WB-EMS . Studiile viitoare ar trebui să investigheze dacă formarea WB-EMS poate fi mai eficientă și mai potrivită pentru pacienții cu cancer avansat decât tehnicile convenționale de rezistență.

Slăbiciunea fizică, oboseala, depresia, efectele secundare terapeutice și simptomele progresiei bolii sunt principalele motive pentru o retragere prematură a pacienților cu cancer din programele de exerciții fizice [ 11 ]. În studiul nostru, evoluția bolii legată de o deteriorare fizică rapidă a fost principala cauză a abandonului. Cu toate acestea, ratele de încetare de 39,6% în exercițiu și 31,4% în grupul de control au fost comparabile cu alte procese de exercitiu fizic raportând rate de 35% în intervenție și 22% în grupul de îngrijire obișnuit din motive similare [ 57 ]. Ca explicație pentru ratele mai mari de abandon abandonat în grupul de exerciții, este posibil să fi fost mai puțin împovărătoare pentru pacienții de control să participe la măsuri intermediare lunare decât să participe regulat la un program de exerciții de două ori pe săptămână timp de 12 săptămâni [ 57]. Terapiile citotoxice și efectele secundare ale acestuia, precum și oboseala, slăbiciunea musculară și depresia ar fi putut să interfereze cu programul de antrenament al pacienților care duce la retragerea prematură din studiu. Subliniind acest lucru, pacienții noștri renunțați au prezentat valori semnificativ mai mari ale CRP și număr de leucocite, mai puțin albumină serică, proteine ​​totale și concentrații scăzute de hemoglobină, indicând o sarcină inflamatorie mai mare, severitatea bolii și cachexia avansată [ 26 ]. Important, nicio retragere nu a fost cauzată de disconfortul legat de WB-EMS sau de evenimentele adverse care pun accentul pe WB-EMS ca metodă de instruire sigură pentru acest tip de pacienți.

Ca un semn distinctiv al cașexiei, pacienții cu cancer prezintă adesea simptome de anorexie care duc la scăderea aportului alimentar și, prin urmare, a malnutriției. Ambele, malnutriția și pierderea în greutate au un impact negativ semnificativ asupra prognosticului și rezultatului pacienților cu cancer și pot fi prevenite prin tratament nutrițional adaptat individual 58 – 61 ]. Prevalența malnutriției la pacienții cu cancer este foarte mare, iar terapia nutrițională este adesea folosită prea târziu [ 62 , 63 ]. Prin urmare, aici am monitorizat aportul nutrițional pentru a asigura un aport adecvat de energie și proteine ​​și am testat impactul acestui sprijin și în grupul de control [ 25]. La momentul inițial, aproximativ 60% din WB-EMS și 50% dintre pacienții de control aveau risc de malnutriție (NRS ≥ 3), ceea ce sugerează scăderea în greutate anterioară și / sau scăderea aportului alimentar. În cadrul studiului nostru, o rată similară de 67,4% din WB-EMS recrutată și 69,0% dintre pacienții de control au realizat un aport proteic țintă de> 1,0 g / kg / zi. Trei sferturi din pacienții studiați au reușit să atingă un aport caloric de 25 până la 30 kcal / kg / zi și mai mare, în care aproximativ o treime a trebuit să fie susținut de suplimentarea nutrițională din cauza scăderii aportului alimentar legat de cachexia și / sau tulburări gastrointestinale. Cu toate acestea, grupurile nu diferă în mod semnificativ în aportul zilnic de nutrienți și energie și nici în procentul de pacienți suplimentați suplimentar, ceea ce sugerează o eficacitate aproximativ egală a consilierii dietetice în ambele grupuri. Prin urmare,diferențele semnificative de masă musculară și greutate corporală la sfârșitul studiului pot să nu fi fost cauzate de aportul de nutrienți dezechilibrat. Față de un studiu recent în care aproximativ 50% dintre pacienții cu cancer au atins obiectivul dietetic de 30 kcal / kg / d și 1,2 g proteine ​​/ kg / d, eficacitatea consilierii noastre nutriționale pare a fi satisfăcătoare [64 ]. Studiile au sugerat că o dietă bogată în energie și proteine ​​poate declanșa o creștere a greutății corporale și a masei grase, dar nu și în masa corporală slabă, în special la pacienții cu cancer avansat2 , 46 ]. Rezultatele noastre susțin aceste descoperiri. Deși s-a observat o tendință spre creșterea greutății corporale și a masei musculare în primele 4 săptămâni la controale, masa musculară a scăzut progresiv până în săptămâna 12, în timp ce procentul de masă grasă a fost relativ bine conservat. Efectul semnificativ observat asupra masei musculare și a greutății corporale poate fi astfel cauzat în principal de stimulul anabolic al intervenției de exercițiu fizic atenuând rezistența anabolică65 ].

În continuare, am evaluat efectul asupra funcției fizice. Rezistența la prindere a mâinilor a crescut în WB-EMS, dar și la pacienții de control. S-a dovedit că rezistența la apucarea mâinilor este asociată independent cu prognosticul și caracteristicile funcționale ale pacienților cu cancer avansat [ 35 ] și a fost identificată, de asemenea, ca marker al stării nutriționale [ 66]]. Aproximativ 50% din populația studiată a fost predispusă la a fi sau a fost deja subnutrită, astfel încât o creștere a rezistenței la prindere a mâinilor în ambele grupuri sub suport nutrițional nu este surprinzătoare. Cu toate acestea, nu am putut detecta o rezistență semnificativ mai mare la apucarea mâinilor la pacienții cu WB-EMS. O dimensiune mai mare a eșantionului poate confirma un efect superior al WB-EMS asupra rezistenței la prindere. Pentru determinarea efectului asupra forței mușchilor antrenați, am dorit să evaluăm puterea membrelor inferioare, abdomenului și a musculaturii spatelui prin teste de rezistență izokinetică și izometrică folosind plăci de forță. Cu toate acestea, mulți pacienți studiați nu au putut efectua acest test din cauza prezenței herniei abdominale post-chirurgicale, osteoporozei sau metastazelor osoase. Puterea membrelor inferioare se corelează cu funcția fizică, astfel încât am evaluat modificările funcției musculare prin distanța maximă de mers prin testul de mers pe șase minute [36 , 67 ]. Important, a fost remarcată o distanță semnificativ mai mare de șase minute de mers în WB-EMS, comparativ cu grupul de control, subliniind utilitatea ridicată a WB-EMS în ameliorarea întregului statut muscular și a capacității funcționale.

Ambele grupuri de studiu au arătat parametrii calității vieții în mod marginal mai bune la finalul studiului. Se raportează că starea nutrițională este un predictor important pentru calitatea vieții pacienților cu cancer68 ]. Acest lucru poate explica îmbunătățirile semnificative ale calității vieții și a oboselii observate în cadrul grupului de îngrijire obișnuit. Pacienții grupului WB-EMS s-au îmbunătățit semnificativ în funcționarea emoțională, în timp ce pacienții cu îngrijire obișnuită nu. Această observație este în concordanță cu alte studii care arată un impact pozitiv al exercițiului fizic asupra stării psiho-sociale a pacienților cu cancer [ 69 – 71]. Considerăm că efectele pozitive asupra pacienților antrenati /instruiți pot fi atribuite unei mai bune manipulări a sarcinilor din viața de zi cu zi datorită funcției fizice și rezistenței îmbunătățite semnificativ, atât documentate aici printr-o distanță crescută de mers cât și o stare de performanță îmbunătățită (indexul Karnofsky).

Exercițiul fizic, în special antrenamentul de rezistență intens și, de asemenea, WB-EMS pot deteriora fibrele musculare afișate prin eliberarea metaboliților musculari, cum ar fi CK și mioglobina [ 40 , 41 ]. Deoarece acei markeri de sânge pot influența funcționarea renală, am monitorizat efectul WB-EMS asupra afectării musculare la un subgrup al pacienților noștri în perioada de studiu. Din fericire, am observat doar o creștere moderată a enzimelor musculare, fără restricții semnificative în funcționarea renală, subliniind din nou că antrenamentul supravegheat WB-EMS este o terapie de exerciții sigure.

Am utilizat BIA în locul metodei standard de aur pentru absorbttiometria cu raze X cu energie dublă (DXA) pentru a evalua compoziția corpului la pacienții studiați. S-a demonstrat că BIA se corelează cu rezultatele obținute din DXA și tomografia prin rezonanță magnetică [ 34 , 72 , 73 ]. Investigațiile care estimează fiabilitatea parametrilor compoziției corporale măsurate de către BIA și gama largă de aplicare a acestei tehnologii, de asemenea la pacienții cu cancer, au justificat utilizarea în cadrul studiului nostru [ 50 , 74 , 75]. Un avantaj uriaș al instrumentului seca pe care l-am folosit în acest studiu este că BIA poate fi efectuată cu ușurință și foarte rapid de către personalul clinic, fără a supăra pacienții prin tehnici de măsurare elaborate și consumatoare de timp sau expunându-le la radiografii [ 76 ]. Am evaluat compoziția corpului de patru ori în 12 săptămâni și cu DXA, pacienții ar fi fost expuși la o frecvență foarte mare de radiații. Astfel, BIA poate fi metoda mai inovatoare și practicabilă pentru practica clinică și îngrijirea integrantă a bolnavilor de cancer.

Studiul nostru are unele limitări care ar putea afecta rezultatele. Principalul punct de critică poate fi non-randomizarea pacienților studiați și dimensiunea inegală a grupului care poate duce la diferențe detectate și nedetectate între cele două grupuri de studiu, chiar dacă caracteristicile pacienților au fost bine echilibrate la nivelul inițial. Acest lucru poate să fi crescut șansa de a detecta diferențele de rezultat între grupurile de studiu. Procedura de alocare și faptul că evaluatorii nu au fost orbiți au putut induce prejudecăți în evaluarea rezultatelor. De asemenea, ar trebui luată în considerare aici posibilitatea ca mai mulți indivizi motivați să fie incluși în grupul de exerciții decât în ​​grupul de control. Pacienții au fost alocați în ceea ce privește capacitatea lor de a participa la antrenament la exercițiu de două ori pe săptămână. In orice caz,Motivația individuală ca prejudecată potențială nu poate fi exclusă întrucât un nivel mai ridicat de entuziasm ar fi putut influența evaluarea personală pentru a reconcilia o cale lungă de călătorie și participarea periodică la instruirea WB-EMS. Cu toate acestea, acest studiu a fost realizat ca un studiu pilot cu un caracter explorator. O viitoare contabilitate randomizată controlată pentru aceste limitări este necesară pentru a confirma rezultatele noastre promițătoare.

Concluzie

În concluzie, aceste rezultate preliminare ale studiului nostru pilot oferă dovezi că exercițiile fizice sub formă de WB-EMS sunt sigure și pot fi o tehnică de exercițiu eficientă pentru pacienții cu cancer în stadiu avansat care urmează tratament. Intervenția noastră terapeutică combinată a WB-EMS și suportul nutrițional demonstrează efecte promițătoare asupra menținerii și funcționării musculare, și va fi de mare interes să examinăm în continuare acest impact al WB-EMS în viitoarele studii controlate randomizate la scară mai mare, cu accent suplimentar pe evoluția bolii. și supraviețuire.

Recunoasteri

Mulțumiri speciale tuturor pacienților care au participat la studiu, lui Kathinka Faustka și Julia Kratzer pentru îngrijirea și asistența pacientului în colectarea datelor în timpul studiului și Veronika Pelka pentru supravegherea sesiunilor de exercițiu.

Finanțarea

Studiul a fost susținut de subvenții de la Fundația HW & J. Hector, Fundația Manfred-Roth, Forschungsstiftung Medizin la Spitalul Universitar Erlangen și Bürgerstiftung Erlangen, precum și de Baxter Germania.

Disponibilitatea datelor și a materialelor

Seturile de date utilizate și / sau analizate în timpul studiului curent sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă.

Abrevieri

ALT Alanina transaminază
AST Aspartat transaminază
BIA Analiza impedanței bioelectrice
CK Creatină kinază
CRP proteina C-reactiva
CEAȘCĂ Cancer de primar necunoscut
DXA Absorbtiometrie cu raze X cu energie dublă
ECW Apa extracelulară
EORTC QLQ-C30 Chestionarul pentru cercetarea și tratarea cancerului privind calitatea vieții – C30
FACIT Evaluarea funcțională a terapiei bolilor cronice
FFMI Indicele de masă fără grăsimi
FM Masa grasa
GFR Rată de filtrare glomerulară
ICW Apa intracelulară
LDH Lactat dehidrogenază
LMM Modele liniare mixte
Mb mioglobina
MDRD Modificarea dietei în boala renală
NRS 2002 Screeningul riscului nutrițional 2002
PhA Unghiul de fază
SMM Masa musculară scheletică
SMWT Test de șase minute de mers
UICC Union international contra le cancer
WB-EMS Electromiostimularea întregului corp
Logo-ul bmccanc

BioMed Central web site this article Search Manuscript submission Registration Journal front page
Cancer BMC . 2018; 18: 886.
Publicat online 2018 septembrie 12. doi: 10.1186 / s12885-018-4790-an
PMCID: PMC6134788
PMID: 30208857

Contribuțiile autorilor

KS, HJH și YZ au fost responsabili pentru proiectarea studiului și au contribuit substanțial la conducerea studiului; KS și TO au fost responsabili pentru achiziția de date; KS, EW și JM au analizat datele; KS, HJH, RS și YZ au scris manuscrisul; WK ne-a sfătuit în stabilirea instruirii WB-EMS; TO, AK, DL, CH, JS și MN au contribuit la achiziția pacientului; BW, RF, DL, MB, WK, JS și MN au revizuit manuscrisul critic și au furnizat contribuții intelectuale importante; KS și YZ au avut responsabilitatea principală pentru conținutul final. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.

notițe

Aprobarea eticii și consimțământul de participare

Înainte de includerea studiului, declarația consimțământului scris pentru a participa a fost obținută de la fiecare pacient. Studiul a fost realizat conform liniilor directoare ale Declarației de la Helsinki, iar protocolul studiului a fost aprobat de Comitetul de etică al Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) (Reg.Nr.155_13B).

Consimțământ pentru publicare

Nu se aplică.

Interesele concurente

Autorii declară că nu au interese concurente.

Nota editorului

Springer Nature rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale din hărțile publicate și filialele instituționale.

Informații pentru contribuabili

Kristin Schink, telefon: +49 9131 85-45198, ed.negnalre-ku@knihcS.nitsirK .

Hans J. Herrmann, Telefon: +49 9131 85-45017, ed.negnalre-ku@nnamrreH.snaH .

Raphaela Schwappacher, telefon: +49 9131 85-45225, ed.negnalre-ku@rehcappawhcS.aleahpaR .

Julia Meyer, telefon: +49 9131 85-45220, ed.negnalre-ku@reyeM.ailuJ .

Till Orlemann, telefon: +49 9131 85-45204, ed.negnalre-ku@nnamelrO.lliT .

Elisabeth Waldmann, telefon: +49 9131 85-22722, ed.uaf@nnamdlaw.htebasile .

Bernd Wullich, telefon: +49 9131 822-3178, ed.negnalre-ku@hcilluw.dnreb .

Andreas Kahlmeyer, telefon: +49 9131 822-3178, ed.negnalre-ku@reyemlhak.saerdna .

Rainer Fietkau, telefon: +49 9131 85-33405, ed.negnalre-ku@uakteif.reniar .

Dorota Lubgan, telefon: +49 9131 85-33968, ed.negnalre-ku@nagbul.atorod .

Matthias W. Beckmann, telefon: +49 9131 85-33451, ed.negnalre-ku@nnamkceb.saihttam .

Carolin Hack, telefon: +49 9131 85-33553, ed.negnalre-ku@kcah.nilorac .

Wolfgang Kemmler, telefon: +49 9131 85-23999, ed.negnalre-inu.pmi@relmmek.gnagflow .

Jürgen Siebler, telefon: +49 9131 85-35268, ed.negnalre-ku@relbeis.negreuj .

Markus F. Neurath, telefon: +49 9131 85-35204, ed.negnalre-ku@htaruen.sukram .

Yurdagül Zopf, Telefon: +49 9131 85-45218, ed.negnalre-ku@fpoz.leugadruy .

Referințe

1. von Haehling S, Anker SD. Prevalență, incidență și impactul clinic al cașexiei: fapte și numere – actualizare 2014. J cachexia Sarcopenia musculară. 2014; 10.1007 / s13539-014-0164-8.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
2. Argiles JM, Busquets S, Stemmler B, Lopez-Soriano FJ. Cachexia cancerului: înțelegerea bazei moleculare. Nat Rev Cancer. 2014; 14 (11): 754–762. doi: 10.1038 / nrc3829. [ PubMed ] [ CrossRef ]Google Scholar ]
3. Zhang LL, Wang XJ, Zhou GQ, Tang LL, Lin AH, Ma J, și colab. Relații doză-volum pentru atrofia musculară a gâtului moderată sau severă după radioterapie modulată de intensitate la pacienții cu carcinom nazofaringian. Sci Rep. 2015; 5 : 18415. doi: 10.1038 / srep18415. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [CrossRef ] [ Google Scholar ]
4. Blauwhoff-Buskermolen S, Versteeg KS, de van der Schueren MA, den Braver NR, Berkhof J, Langius JA, et al. Pierderea masei musculare în timpul chimioterapiei este predictivă pentru supraviețuirea slabă a pacienților cu cancer colorectal metastatic. J Clin Oncol. 2016; 34 (12): 1339–1344. doi: 10.1200 / JCO.2015.63.6043. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
5. Choi Y, Oh DY, Kim TY, Lee KH, Han SW, Im SA și colab. Epuizarea mușchiului schelet prezice prognosticul pacienților cu cancer pancreatic avansat supus chimioterapiei paliative, independent de indicele masei corporale. Plus unu. 2015; 10 (10): e0139749. doi: 10.1371 / journal.pone.0139749. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Miyamoto Y, Baba Y, Sakamoto Y, Ohuchi M, Tokunaga R, Kurashige J, și colab. Impactul negativ al pierderii musculare scheletice după chimioterapia sistemică la pacienții cu cancer colorectal nerezecabil.Plus unu. 2015; 10 (6): e0129742. doi: 10.1371 / journal.pone.0129742. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Jung HW, Kim JW, Kim JY, Kim SW, Yang HK, Lee JW și colab. Efectul masei musculare asupra toxicității și supraviețuirii la pacienții cu cancer de colon supus chimioterapiei adjuvante. Sprijinirea cancerului de îngrijire. 2015; 23 (3): 687–694. doi: 10.1007 / s00520-014-2418-6. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Van Cutsem E, Arends J. Cauzele și consecințele malnutriției asociate cancerului. Eur J Oncol Nurs.2005; 9 (supliment 2): S51 – S63. doi: 10.1016 / j.ejon.2005.09.007. [ PubMed ] [ CrossRef ]Google Scholar ]
9. Escamilla DM, Jarrett P. Impactul pierderii în greutate asupra pacienților cu cancer. Timpurile asistentei.2016; 112 (11): 20–22. PubMed ] Google Scholar ]
10. Powers SK, Lynch GS, Murphy KT, Reid MB, Zijdewind I. Atrofie și oboseală musculară scheletică indusă de boală. Exercitiul sportiv Med Sci. 2016; 48 (11): 2307–2319. doi: 10.1249 / MSS.0000000000000975. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
11. Albrecht TA, Taylor AG. Activitatea fizică la pacienții cu cancer în stadiu avansat: o revizuire sistematică a literaturii. Clin J Oncol Nurs. 2012; 16 (3): 293–300. doi: 10.1188 / 12.CJON.293-300. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
12. Argiles JM, Busquets S, Stemmler B, Lopez-Soriano FJ. Cachexia și sarcopenia: mecanisme și ținte potențiale de intervenție. Curr Opin Pharmacol. 2015; 22 : 100–106. doi: 10.1016 / j.coph.2015.04.003. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Stene GB, Helbostad JL, Balstad TR, Riphagen II, Kaasa S, Oldervoll LM. Efectul exercițiului fizic asupra masei musculare și a forței la pacienții cu cancer în timpul tratamentului – o revizuire sistematică. Crit Rev Oncol Hematol. 2013; 88 (3): 573–593. doi: 10.1016 / j.critrevonc.2013.07.001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Johns N, Greig C, Fearon KC. Este importantă vorbirea încrucișată de țesut în cachexia cancerului? Crit Rev Oncog. 2012; 17 (3): 263–276. doi: 10.1615 / CritRevOncog.v17.i3.40. [ PubMed ] [ CrossRef ]Google Scholar ]
15. Onesti JK, Guttridge DC. Reglarea bazată pe inflamație a cașexiei cancerului. Biomed Res Int. 2014;2014 : 168407. doi: 10.1155 / 2014/168407. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]Google Scholar ]
16. Mustian KM, Fisher S, Adams J, Janelsins M, Palesh O, Darling T și colab. Modificări mediate de citokine asociate cu îmbunătățiri ale oboselii legate de cancer induse de exerciții fizice: rezultate dintr-un studiu pilot randomizat la pacienții cu cancer care au primit radioterapie. J Clin Oncol. 2009; 27(15_suppl): 9632. Academic Google ]
17. Al-Majid S, Waters H. Mecanismele biologice ale pierderii musculare scheletice legate de cancer: rolul exercițiului progresiv de rezistență. Biol Res Nurs. 2008; 10 (1): 7–20. doi: 10.1177 / 1099800408317345. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
18. Filipovic A, Kleinoder H, Dormann U, Mester J. Electromiostimulare – o revizuire sistematică a efectelor diferitelor metode de electromiostimulare asupra parametrilor de rezistență selectați la sportivi instruiți și de elită. J Rezistență Cond Res. 2012; 26 (9): 2600–2614. doi: 10.1519 / JSC.0b013e31823f2cd1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
19. Kemmler W, Schliffka R, Mayhew JL, von Stengel S. Efectele electromiostimulării întregului corp asupra ritmului metabolic în repaus, al compoziției corporale și a forței maxime la femeile aflate în postmenopauză: antrenamentul și studiul ElectroStimulation. J Rezistență Cond Res. 2010; 24 (7): 1880–1887. doi: 10.1519 / JSC.0b013e3181ddaeee. [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Kemmler W, von Stengel S. Electromiostimularea întregului corp, ca mijloc de impact asupra masei musculare și a grăsimii abdominale la adulți femei slabe, sedentare, în vârstă: subanaliza studiului TEST-III. Îmbătrânirea cu intervale clinice. 2013; 8 : 1353–1364. doi: 10.2147 / CIA.S52337. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Kemmler W, Bebenek M, Engelke K, von Stengel S. Impactul electromiostimulării întregului corp asupra compoziției corpului la femeile în vârstă cu risc de sarcopenie: instruirea și studiul ElectroStimulation (TEST-III) Vârsta (Dordr) 2014; 36 (1): 395–406. doi: 10.1007 / s11357-013-9575-2.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. van Buuren F, Mellwig KP, Prinz C, Korber B, Frund A, Fritzsche D, și colab. Miostimularea electrică îmbunătățește funcția ventriculului stâng și consumul maxim de oxigen la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică: rezultă din studiul exEMS care compară diferite strategii de stimulare. Clin Res Cardiol. 2013; 102(7): 523–534. doi: 10.1007 / s00392-013-0562-5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. van Buuren F, Mellwig KP, Frund A, Bogunovic N, Oldenburg O, Kottmann T, și colab. Miostimularea electrică: îmbunătățirea calității vieții, absorbția de oxigen și funcția ventriculului stâng în insuficiența cardiacă cronică. Reabilitare (Stuttg) 2014; 53 (5): 321–326. PubMed ] Google Scholar ]
24. Fritzsche D, Fruend A, Schenk S, Mellwig KP, Kleinoder H, Gummert J, și colab.Electromiostimularea (EMS) la pacienții cardiaci. Pregătirea EMS va fi de ajutor în prevenirea secundară?Herz. 2010; 35 (1): 34–40. doi: 10.1007 / s00059-010-3268-8. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Arends J, Bachmann P, Baracos V, Barthelemy N, Bertz H, Bozzetti F, și colab. Ghiduri ESPEN privind nutriția la pacienții cu cancer. Clin Nutr. 2016; 10.1016 / j.clnu.2016.07.015.
26. Arends J, Bertz H, Bischoff SC, Fietkau R, Herrmann HJ, Holm E și colab. Ghidul S3 al Societății Germane pentru Medicină Nutritională (DGEM) în cooperare cu DGHO, ASORS și AKE nutriție clinică în oncologie. Aktuel Ernahrungsmed. 2015; 40 (05): e1 – e74. doi: 10.1055 / s-0035-1552741. CrossRef ] Google Scholar ]
27. Fearon KC. Cachexia cancerului: dezvoltarea terapiei multimodale pentru o problemă multidimensională. Eur J Cancer. 2008; 44 (8): 1124–1132. doi: 10.1016 / j.ejca.2008.02.033. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Chevalier S, Iarna A. Pacienții cu cancer avansat au potențial de anabolism proteic ca răspuns la terapia cu aminoacizi? Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2014; 17 (3): 213–218. doi: 10.1097 / MCO.0000000000000047. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Drummond MJ, Dreyer HC, Fry CS, Glynn EL, Rasmussen BB. Reglarea nutrițională și contractilă a sintezei proteinelor musculare scheletice umane și semnalizare mTORC1. J Appl Physiol (1985) 2009; 106(4): 1374–1384. doi: 10.1152 / japplphysiol.91397.2008. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
30. Salomao EM, Gomes-Marcondes MC. Exercițiul fizic aerobic ușor în combinație cu leucina și / sau dieta bogată în glutamină poate îmbunătăți compoziția corpului și metabolismul proteinelor musculare la șobolanii tineri purtători de tumori. J Fiziol Biochem. 2012; 68 (4): 493–501. doi: 10.1007 / s13105-012-0164-0. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Schofield WN. Prezicerea ratei metabolice bazale, noile standarde și revizuirea lucrărilor anterioare.Hum Nutr Clin Nutr. 1985; 39 (supliment 1): 5–41. PubMed ] Google Scholar ]
32. Cano N, Fiaccadori E, Tesinsky P, Toigo G, Druml W, Kuhlmann M, și colab. Ghiduri ESPEN privind nutriția enterală: insuficiență renală la adulți. Clin Nutr. 2006; 25 (2): 295–310. doi: 10.1016 / j.clnu.2006.01.023. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Kondrup J, Rasmussen HH, Hamberg O, Stanga Z. Screeningul riscului nutrițional (NRS 2002): o nouă metodă bazată pe o analiză a studiilor clinice controlate. Clin Nutr. 2003; 22 (3): 321–336. doi: 10.1016 / S0261-5614 (02) 00214-5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
34. Bosy-Westphal A, ulterior W, Hitze B, Sato T, Kossel E, Gluer CC și colab. Precizia dispozitivelor consumatoare de impedanță bioelectrică pentru măsurarea compoziției corpului în comparație cu imagistica prin rezonanță magnetică a întregului corp și cu absorbttiometria dublă cu raze X. Fapte Fapte. 2008; 1 (6): 319–324. doi: 10.1159 / 000176061. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. Kilgour RD, Vigano A, Trutschnigg B, Lucar E, Borod M, Morais JA. Puterea Handgrip prezice supraviețuirea și este asociată cu markeri ai rezultatelor clinice și funcționale la pacienții cu cancer avansat.Sprijinirea cancerului de îngrijire. 2013; 21 (12): 3261–3270. doi: 10.1007 / s00520-013-1894-4. PubMed] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. Schmidt K, Vogt L, Thiel C, Jager E, Banzer W. Valabilitatea testului de șase minute de mers la pacienții cu cancer. Int J Sports Med. 2013; 34 (7): 631–636. doi: 10.1055 / s-0032-1323746. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Karnofsky DBJ. Evaluarea agenților chimioterapeutici. 1949. Evaluarea clinică a agenților chimioterapeutici în cancer; p. 191–205. Academic Google ]
38. Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, Bullinger M, Cull A, Duez NJ și colab. Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului QLQ-C30: un instrument de calitate al vieții pentru utilizarea în studiile clinice internaționale în oncologie. J Natl Cancer Inst. 1993; 85 (5): 365–376. doi: 10.1093 / jnci / 85.5.365. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
39. Lai JS, Cella D, Chang CH, Bode RK, Heinemann AW. Servicii bancare pentru îmbunătățirea, scurtarea și computerizarea oboselii auto-raportate: o ilustrare a pașilor pentru crearea unei bănci elementare de bază de la scara FACIT. Calitatea vieții 2003; 12 (5): 485–501. doi: 10.1023 / A: 1025014509626. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. Clarkson PM, Kearns AK, Rouzier P, Rubin R, Thompson PD. Nivelurile de creatină kinază serică și funcția renală măsoară în afectarea musculară la efort. Exercitiul sportiv Med Sci. 2006; 38 (4): 623–627.doi: 10.1249 / 01.mss.0000210192.49210.fc. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Kemmler W, Teschler M, Bebenek M, von Stengel S. (Foarte) concentrație ridicată a Creatinkinazei după aplicarea efortului de electromiostimulare a întregului corp: riscuri pentru sănătate și adaptări longitudinale. Wien Med Wochenschr. 2015; 165 (21–22): 427–435. doi: 10.1007 / s10354-015-0394-1. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Peters SA, Bots ML, den Ruijter HM, Palmer MK, Grobbee DE, Crouse JR, 3rd, și colab. Imputarea multiplă a măsurătorilor repetate ale rezultatelor lipsă nu s-a adăugat la modelele liniare cu efecte mixte. J Clin Epidemiol. 2012; 65 (6): 686–695. doi: 10.1016 / j.jclinepi.2011.11.012. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Chakraborty H, Gu H. O abordare model mixtă pentru analiza intenției de a trata în studiile clinice longitudinale cu valori lipsă. Parc triunghi de cercetare: RTI Press; 2009. Google Scholar ]
44. Gonzalez MC, CA Pastore, Orlandi SP, Heymsfield SB. Paradoxul obezității în cancer: perspective noi oferite de compoziția corpului. Am J Clin Nutr. 2014; 99 (5): 999–1005. doi: 10.3945 / ajcn.113.071399. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Norman K, Stobaus N, Zocher D, Bosy-Westphal A, Szramek A, Scheufele R și colab. Procentajele cutanate ale unghiului de fază bioelectric prezic funcționalitatea, calitatea vieții și mortalitatea la pacienții cu cancer. Am J Clin Nutr. 2010; 92 (3): 612–619. doi: 10.3945 / ajcn.2010.29215. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
46. Fearon K, Arends J, Baracos V. Înțelegerea mecanismelor și a opțiunilor de tratament în cachexia cancerului. Nat Rev Clin Oncol. 2013; 10 (2): 90–99. doi: 10.1038 / nrclinonc.2012.209. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Yamaoka Y, Fujitani K, Tsujinaka T, Yamamoto K, Hirao M, Sekimoto M. Pierderi musculare scheletice după gastrectomie totală, exacerbate de chimioterapie adjuvantă. Cancer gastric. 2015; 18 (2): 382–389. doi: 10.1007 / s10120-014-0365-z. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Chang D, Joseph DJ, Ebert MA, Galvao DA, Taaffe DR, Denham JW și colab. Efectul terapiei privative de androgeni asupra atenuării musculare la bărbații cu cancer de prostată. J Med Imaging Radiat Oncol. 2014; 58 (2): 223–228. doi: 10.1111 / 1754-9485.12124. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
49. Aoyagi T, Terracina KP, Raza A, Matsubara H, Takabe K. Cachexia cancerului, mecanism și tratament.World J Gastrointest Oncol. 2015; 7 (4): 17–29. doi: 10.4251 / wjgo.v7.i4.17. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
50. Mustian KM, Peppone L, Darling TV, Palesh O, Heckler CE, Morrow GR. Un program de exerciții aerobice și de rezistență la domiciliu de 4 săptămâni în timpul radioterapiei: un studiu clinic randomizat pilot. J Suport Oncol. 2009; 7 (5): 158–167. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
51. Demark-Wahnefried W, Cazul LD, Blackwell K, Marcom PK, Kraus W, Aziz N, și colab. Rezultatele unui studiu de fezabilitate la dietă / exerciții fizice pentru a preveni modificarea adversă a compoziției corpului la pacienții cu cancer de sân la chimioterapie adjuvantă. Clin de cancer de sân. 2008; 8 (1): 70–79.doi: 10.3816 / CBC.2008.n.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
52. Battaglini C, Bottaro M, Dennehy C, Rae L, Shields E, Kirk D și colab. Efectele unei intervenții de exercițiu individualizate asupra compoziției corpului la pacienții cu cancer de sân care urmează tratament.Sao Paulo Med J. 2007; 125 (1): 22–28. doi: 10.1590 / S1516-31802007000100005. PubMed ] [ CrossRefGoogle Scholar ]
53. Coleman EA, Coon S, Hall-Barrow J, Richards K, Gaylor D, Stewart B. Fezabilitatea exercitării în timpul tratamentului pentru mielom multiplu. Asistenta de cancer. 2003; 26 (5): 410–419. doi: 10.1097 / 00002820-200310000-00012. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Courneya KS, Segal RJ, Mackey JR, Gelmon K, Reid RD, Friedenreich CM și colab. Efectele exercițiului aerob și de rezistență la pacienții cu cancer de sân care primesc chimioterapie adjuvantă: un studiu controlat randomizat multicentric. J Clin Oncol. 2007; 25 (28): 4396–4404. doi: 10.1200 / JCO.2006.08.2024. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
55. Jones S, Man WD, Gao W, Higginson IJ, Wilcock A, Maddocks M. Stimulare electrică neuromusculară pentru slăbiciune musculară la adulți cu boală avansată. Baza de date Cochrane Syst Rev. 2016; 10 : Cd009419. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
56. Maddocks M, Halliday V, Chauhan A, Taylor V, Nelson A, Sampson C și colab. Stimularea electrică neuromusculară a cvadricepsului la pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-mici care primesc chimioterapie paliativă: studiu randomizat în faza II. Plus unu. 2013; 8 (12): e86059. doi: 10.1371 / journal.pone.0086059. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
57. Oldervoll LM, Loge JH, Lydersen S, Paltiel H, Asp MB, Nygaard UV, și colab. Exercițiu fizic pentru pacienții cu cancer cu boală avansată: un studiu randomizat controlat. Oncolog. 2011; 16 (11): 1649–1657.doi: 10.1634 / theoncologist.2011-0133. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
58. Dewys WD, Begg C, Lavin PT, Band PR, Bennett JM, Bertino JR și colab. Efectul prognostic al pierderii în greutate înainte de chimioterapie la pacienții cu cancer Grup de oncologie cooperativă de est.Am J Med. 1980; 69 (4): 491–497. doi: 10.1016 / S0149-2918 (05) 80001-3. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
59. Andreyev HJ, Norman AR, Oates J, Cunningham D. De ce pacienții cu pierdere în greutate au un rezultat mai rău atunci când suferă chimioterapie pentru afecțiuni maligne gastro-intestinale? Eur J Cancer.1998; 34 (4): 503–509. doi: 10.1016 / S0959-8049 (97) 10090-9. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
60. Paccagnella A, Morassutti I, Rosti G. Intervenție nutrițională pentru îmbunătățirea toleranței la tratament la pacienții cu cancer. Curr Opin Oncol. 2011; 23 (4): 322–330. doi: 10.1097 / CCO.0b013e3283479c66. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
61. van Dijk DP, van de Poll MC, Moses AG, Preston T, Olde Damink SW, Rensen SS și colab. Efectele hrănirii făinii orale asupra descompunerii proteinelor din organism și a sintezei proteinelor la pacienții cu cancer pancreatic cachectic. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2015; 6 (3): 212–221. doi: 10.1002 / jcsm.12029. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
62. Capra S, Ferguson M, Ried K. Cancer: impactul rezultatului intervenției nutriționale – probleme de nutriție pentru pacienți. Nutriție. 2001; 17 (9): 769–772. doi: 10.1016 / S0899-9007 (01) 00632-3. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
63. Ravasco P, Monteiro Grillo I, Camilo M. Irosirea cancerului și calitatea vieții reacționează la consilierea nutrițională timpurie individualizată! Clin Nutr. 2007; 26 (1): 7–15. doi: 10.1016 / j.clnu.2006.10.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
64. Bourdel-Marchasson I, Blanc-Bisson C, Doussau A, Germain C, Blanc JF, Dauba J și colab. Sfaturi nutriționale la pacienții vârstnici cu risc de malnutriție în timpul tratamentului pentru chimioterapie: un studiu controlat randomizat de doi ani. Plus unu. 2014; 9 (9): e108687. doi: 10.1371 / journal.pone.0108687. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
65. McGlory C, Devries MC, Phillips SM. Antrenament musculare scheletice și rezistență; rolul sintezei proteinelor în recuperare și remodelare. J Appl Physiol (1985). 2016; 10.1152 / japplphysiol.00613.2016: jap.00613.02016.
66. Norman K, Stobäus N, Gonzalez MC, Schulzke JD, Pirlich M. Forța de prindere a mâinii: predictor de rezultat și marker al stării nutriționale. Clin Nutr. 2011; 30 (2): 135–142. doi: 10.1016 / j.clnu.2010.09.010.PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
67. Andrews JS, Trupin L, Schmajuk G, Barton J, Margaretten M, Yazdany J, și colab. Forța musculară prezice modificări ale funcției fizice la femeile cu lupus eritematos sistemic. Îngrijirea Artritei Res. 2015;67 (8): 1070–1077. doi: 10.1002 / acr.22560. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
68. Lis CG, Gupta D, Lammersfeld CA, Markman M, Vashi PG. Rolul statutului nutrițional în prezicerea rezultatelor calității vieții în cancer – o revizuire sistematică a literaturii epidemiologice. Nutr J. 2012; 11 : 27. doi: 10.1186 / 1475-2891-11-27. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
69. Turner K, Tookman A, Bristowe K, Maddocks M. „Fac de fapt ceva pentru a păstra bine. Asta se simte cu adevărat bine ”: experiențe de exerciții fizice în cadrul îngrijirii de ospiciu. Prog Palliat Care. 2016; 24(4): 204–212. doi: 10.1080 / 09699260.2015.1123441. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
70. Leach LM, Kleski A, Spencer K, Anthony J, LaLonde M, Sweeney TJ și colab. Eficacitatea unui program structurat de exercițiu și educație privind rezultatele clinice și de calitate a vieții la pacienții cu cancer care urmează activ terapie în comparație cu pacienții care nu primesc în prezent terapie. J Clin Oncol. 2011; 29 (15_suppl): 9140. doi: 10.1200 / jco.2011.29.15_suppl.9140. CrossRef ] Google Scholar ]
71. Oechsle K, Jensen W, Schmidt T, Reer R, Braumann KM, de Wit M, și colab. Activitatea fizică, calitatea vieții și interesul pentru programele de exerciții fizice la pacienții supuși chimioterapiei paliative.Sprijinirea cancerului de îngrijire. 2011; 19 (5): 613–619. doi: 10.1007 / s00520-010-0862-5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
72. Bosy-Westphal A, Schautz B, Later W, Kehayias JJ, Gallagher D, Muller MJ. Ce face o ecuație BIA unică? Valabilitatea BIA multifrecvență cu opt electrozi pentru a estima compoziția corpului la o populație adultă sănătoasă. Eur J Clin Nutr. 2013; 67 (supliment 1): S14 – S21. doi: 10.1038 / ejcn.2012.160. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
73. Bosy-Westphal A, Jensen B. Cuantificarea masei musculare scheletice a întregului corp și a segmentului folosind dispozitive medicale cu impedanță bioelectrică cu 8 electrozi sensibili la fază. Eur J Clin Nutr. 2017; 71 (9): 1061–1067. doi: 10.1038 / ejcn.2017.27. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
74. Janssen I, Heymsfield SB, Baumgartner RN, Ross R. Estimarea masei musculare scheletice prin analiza impedanței bioelectrice. J Appl Physiol (1985) 2000; 89 (2): 465–471. doi: 10.1152 / jappl.2000.89.2.465. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
75. Wladysiuk MS, Mlak R, Morshed K, Surtel W, Brzozowska A, Malecka-Massalska T. Unghiul de fază impedanță bioelectrică ca indicator prognostic al supraviețuirii în cancerul capului și gâtului. Curr Oncol.2016; 23 (5): e481 – e487. doi: 10.3747 / co.23.3181. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
76. Sergi G, De Rui M, Stubbs B, Veronese N, Manzato E. Măsurarea masei corpului slab folosind analiza impedanței bioelectrice: o analiză a argumentelor pro și contra. Aging Clin Clin Res. 2016; 10.1007 / s40520-016-0622-6. PubMed ]

Articole de la BMC Cancer sunt furnizate aici, prin intermediul BioMed Central