Arhive etichetă | Cachexia

Antrenament progresiv al rezistenței la pacienții cu cancer casectic la nivelul capului și gâtului care urmează radioterapie: un studiu pilot de randomizare controlat de fezabilitate

Abstract

fundal

Cachexia cancerului este un simptom prevalent al neoplasmelor capului și gâtului. Reducerea masei musculare scheletice este una dintre principalele caracteristici care poate duce la o funcționare fizică deficitară. Scopurile acestui studiu pilot controlat randomizat au fost determinarea fezabilității antrenamentului de rezistență progresivă la pacienții cu cancer cachectic la nivelul capului și gâtului în timpul radioterapiei și explorarea posibilelor riscuri și beneficii.

metode

Douăzeci de participanți cachectici cu cancer la nivelul capului și gâtului care au primit radiații au fost randomizați pentru a obține o pregătire progresivă de rezistență ( n = 10) sau o îngrijire obișnuită (n = 10). Antrenamentul a avut loc de 3 ori pe săptămână timp de 30 de minute. Intervenția a cuprins 3 exerciții pentru grupele musculare majore cu 8-12 repetări maxim pentru 3 seturi fiecare. Analiza impedanței bioelectrice, dinamometria de mână, testul de mers în șase minute și chestionarele standardizate pentru oboseală și calitatea vieții au fost utilizate pentru evaluarea rezultatelor la început înainte de radioterapie (t1), după 7 săptămâni de radioterapie (t2) și 8 săptămâni după sfârșit de radioterapie (t3).

Rezultate

Toți participanții ( n = 20) au finalizat studiul. Nu s-au produs evenimente adverse grave. La evaluarea inițială, pacienții cachectici pierduseră deja 7,1 ± 5,2% din greutatea lor corporală. Oboseala generală (scor 10,7 ± 3,3) și calitatea vieții reduse (scor 71,3 ± 20,6) au fost predominante la pacienții cu cancer cachectic la nivelul capului și gâtului chiar înainte de radioterapie. O grupă de intervenție a fost posibilă o îmbunătățire medie a încărcării în greutate pentru presarea picioarelor (+ 19,0%), presă toracică (+ 29,8%) și latissimus (+ 22,8%). Participanții au avut cel puțin 13 sesiuni de formare. Măsurile rezultate au arătat schimbări nesemnificative la t2 și t3, dar o tendință pentru un curs mai bun de oboseală generală și calitatea vieții la t2 în grupul de intervenție.

concluzii

În ciuda stadiului tumoral avansat și a tratamentului împovărat, respectarea intervenției este excelentă. Antrenamentul progresiv al rezistenței la pacienții cu cancer cachectic la nivelul capului și gâtului în timpul radioterapiei pare a fi sigur și fezabil și poate avea efecte benefice asupra oboselii generale și a calității vieții.

Înregistrarea procesului

ClinicalTrials.gov, NCT03524755 . Înregistrat 15 mai 2018 – înregistrat retroactiv.

 
Logo-ul radoncolului

Link to Publisher's site
Radiat Oncol . 2018; 13: 215.
Publicat online 2018 nov 6. doi: 10.1186 / s13014-018-1157-0
PMCID: PMC6219249
PMID: 30400971

Manuel Grote , autorul corespunzator 1, 2, 3 Cornelius Maihöfer , 1, 4 Martin Weigl , 2 Patricia Davies-Knorr , 2 și Claus Belka 1, 4

fundal

Cancerul de cap și de gât (HNC) este a noua cauză cea mai frecventă de deces prin cancer [ 1 ]. În 2012, aproximativ 529.000 de cazuri noi de cancer ale cavității orale și faringelui au apărut la nivel mondial. În Germania datele descriu estimări ale incidenței de 13.800 și rate relative de supraviețuire de 5 ani între 48% pentru bărbați și 61% pentru femei în 2010 [ 2 ].

Consumul de tutun și consumul de alcool sunt cei mai importanți factori de risc pentru dezvoltarea neoplasmelor cavității bucale [ 3 ]. Un efect multiplicativ puternic pentru interacțiunea alcoolului cu fumatul crește și mai mult riscul [ 4 ]. În plus, infecția cu papilomavirus uman are un rol potențial în principal în incidența crescută a cancerelor orofaringiene [ 5 ].

HNC și tratamentele sale medicale pot duce la o serie complexă de efecte adverse care interacționează, care include oboseala [ 6 ], modificarea imaginii corporale [ 7 ], hrănirea modificată [ 8 ], suferința psihosocială [ 9 ], disfuncția umărului [ 10 ], trismusul [ 11]. ], disfagie [ 12 ], xerostomie [ 13 ], mucozită [ 14 ], cachexia [ 15 , 16 ], toate ducând la o calitate redusă a vieții [ 17 ].

Tehnicile moderne de radioterapie pot reduce efectele secundare acute și cronice. Modularea intensității [ 18 , 19 ] și radioterapia ghidată a imaginii [ 20 ] permit distribuția îmbunătățită a dozei, scutind astfel organele critice și îmbunătățind calitatea vieții [ 21 , 22 ].

Având în vedere simptomele debilitante menționate mai sus, reabilitarea pentru pacienții cu HNC este justificată și potențial benefică după tratamentul medical. În ultimii ani s-a demonstrat că exercițiile fizice după și chiar în timpul tratamentului ameliorează multe dintre efectele secundare pe care le întâmpină pacienții cu diverse neoplasme [ 23 – 25 ].

Cachexia cancerului și caracteristica sa principală a pierderii în greutate nu se dezvoltă în aceeași măsură în fiecare entitate de cancer. Una dintre populațiile cu risc ridicat care dezvoltă cachexia este pacienții cu HNC [ 26 , 27 ]. O stare inflamatorie generalizată cu niveluri ridicate de interleucină-6 este văzută ca un factor critic pentru irosirea mușchilor [ 28 , 29 ]. Pierderea masei musculare duce la astenie, care este responsabilă pentru o funcționare fizică deficitară [ 30 ].

Obiectivele principale ale acestui studiu pilot controlat aleatoriu de fezabilitate (RCT) au fost să determine practicabilitatea recrutării și fezabilitatea antrenamentului de rezistență progresivă (PRT) în timpul radioterapiei (RT) pentru pacienții cu HNC cachectică. Obiectivele secundare au fost colectarea de rezultate preliminare pentru siguranța și receptivitatea instruirii.

metode

Proiectarea încercării

Acest studiu este un pilot, cu 2 brațe, RCT. Între iunie 2013 și ianuarie 2015, un total de 20 de pacienți la spitalul universitar din Munchen, Großhadern au fost repartizați la întâmplare pentru a primi PRT (grup de intervenție) sau îngrijire obișnuită (grup de control) în timpul RT. Autorizarea etică a fost obținută de la comitetul de etică instituțională (proiectul nr. 531–12) și consimțământul scris în scris a fost obținut de la toți participanții înainte de începerea activităților de studiu. Participanții cu un diagnostic de cancer al plămânului, pancreasului, esofagului, capului și gâtului, colonului, rectului sau anusului au fost ulterior examinați pentru criterii de incluziune și excludere. Criteriile de incluziune a studiului au fost: (1) RT planificată internă sau în ambulatoriu, (2) ≥ 18 ani, (3) starea de cachexie diagnosticată (pierderea în greutate mai mare de 5% în ultimele 6 luni) sau pre-cachexia (greutate neintenționată) pierderea a 5% sau mai puțin din greutatea corporală obișnuită în ultimele 6 luni). Au fost excluși pacienții cu (1) boală metastatică, (2) probleme neurologice severe sau alte contraindicații pentru PRT. Coordonatorul proiectului a examinat potențialii participanți la eligibilitate prin intermediul MOSAIQ®-Software (Sistemul de informații oncologice cu radiații). Acest software gestionează aspectele programului de oncologie radiologică și colectează toate informațiile pacienților și le face accesibile. Fișele de informare ale studiului au fost trimise pacienților sub formă de scrisori de invitație. Participanții care au întâlnit localizarea tumorii diagnosticate au fost întâmpinați în momentul planificării tomografiei computerizate pentru a explica studiul, a ecraniza din nou pentru eligibilitate și a obține consimțământul informat. Participanții înregistrați au fost planificați pentru evaluarea de bază. Participanții au fost alocați la întâmplare grupului de control sau exercițiu prin randomizarea blocată în plicuri sigilate.

Datele de referință pentru toți participanții au fost verificate prin înregistrări medicale și interviu la pacient. Acestea includeau informații demografice, statutul UICC (Union international contra le cancer, sistemul de stadializare a tumorilor), comorbidități și rezultatele probelor de sânge. Un coordonator al studiului a completat toate evaluările pentru a îmbunătăți conformitatea pacientului. Procentul de pierdere în greutate corporală a fost calculat prin greutatea corporală a persoanelor cu 6 luni înainte (retrospectiv) și greutatea corporală actuală. Participanții au completat două chestionare: Inventarul multidimensional al oboselii (IFM) [ 31 ], care constă din 20 de elemente care măsoară subgrupuri (oboseală generală, fizică și mentală, precum și motivație redusă și activitate redusă) de oboseală cu o scală Likert în 5 puncte și Evaluarea funcțională a Anorexiei / Cachexia Therapy (FAACT) chestionar [ 32 , 33 ] care înregistrează bunăstarea aspectelor fizice, sociale / familiale, emoționale și funcționale ale calității vieții și îngrijorări suplimentare în cașexia cu scala Likert în 5 puncte pentru 39 de itemi . Pentru a măsura performanța fizică, s-a aplicat testul de mers pe șase minute (6MWT) [ 34 ]. Acest instrument de evaluare include distanța de mers, precum și frecvența cardiacă, oximetria pulsului (Contec Medical Systems CO., Ltd., Model: CMS50E), oboseală (cu un grad de efort perceput (RPE) de la 0 la 10) și dispnee (RPE 0 –10) înainte și după test. Pentru a documenta modificările forței musculare, testarea forței musculare funcționale pentru flexia cotului în poziție supină, precum și a extensiei genunchiului în poziția șezând (în fiecare caz la dreapta și la stânga) a fost testată prin intermediul dinamometriei de mână (Mecmesin Ltd., Broadbridge Heath , West Sussex, RH12 3IR, Marea Britanie) pentru forța musculară izometrică maximă [ 35 ]. Analiza impedanței bioelectrice (BIA; AKERN SRL, BIA 101 New Edition) a fost efectuată pentru a evalua adaptarea în compoziția corpului [ 36 ]. Pacienții zăceau supin pe o masă de terapie. Măsurătorile au avut loc în partea dreaptă a corpului cu tehnica tetrapolară a 4 electrozi standard pe suprafața mâinii și a piciorului. Frecvența constantă de 50 kHz și 400 μA curent continuu în rezistența electrică a corpului au fost utilizate pentru a măsura rezistența și reactanța. Evaluările menționate mai sus au fost efectuate la baza (t1), după 7 săptămâni de radioterapie (t2) și 8 săptămâni după radioterapie (t3).

Înainte de fiecare sesiune de antrenament, starea actuală a pacientului a fost colectată cu exactitate. Aceasta a inclus comunicarea cu asistenta și / sau medicul responsabil despre starea în desfășurare, inclusiv rezultatele ultimelor investigații, cum ar fi tensiunea arterială, temperatura și investigațiile de laborator. Ca o ultimă acțiune de siguranță, pacientul a fost întrebat dacă se simte capabil să efectueze antrenamentul. Frecvența cardiacă în timpul antrenamentului a fost monitorizată de o curea de piept care trimite ritmul cardiac curent printr-un semnal radio la un ceas de mână. S-a acordat atenție că ritmul cardiac al participantului nu a depășit niciodată ritmul cardiac maxim măsurat în timpul 6MWT și că frecvența cardiacă a devenit mai lentă în pauzele din timpul seturilor și modificările la o altă mașină de exercițiu. După antrenament, fiecare internat a fost transportat personal în secție și a solicitat reclamații. Mai mult, asistenta și / sau medicul responsabil au fost informați despre pacienții care se întorc în secție și despre orice situații observabile în timpul antrenamentului.

Intervenția de exercițiu a fost întreprinsă în departamentul de spitale de medicină fizică și de reabilitare și bazată pe protocoale de pregătire standardizate, dar individualizate. Toate exercițiile au fost desfășurate în interiorul intervalului de mișcare a membrelor, dat într-un mod dinamic, fără timp de execuție definit pentru faza concentrică și excentrică. Scopul primului antrenament a fost determinarea sarcinii de antrenament stabilite pentru adaptarea hipertrofică. Din cauza grupului de pacienți vulnerabili a fost aleasă o abordare submaximală pas cu pas în 3 seturi și 8–12 repetări. Primele două seturi au acționat atât ca adaptare musculară, cât și ca mișcare. Ultimul set a servit drept estimare maximă sub-maximală cu o repetare. Evaluarea rețetei de antrenament a fost făcută în timp real de către un kinetoterapeut de supraveghere.

Protocolul de antrenament a constat într-o perioadă de încălzire timp de 5 minute pe un ergometru pentru biciclete sau un ciclu superior al corpului, cu o putere individuală selectabilă. O apăsare de picior, un latissimus extragător și o apăsare în piept (Kaphingst) au format cele trei exerciții de bază suportate de echipamente. Toate exercițiile au fost efectuate cu 8-12 repetări și 3 seturi. După fiecare set și în timpul modificărilor la o altă mașină de exercițiu, s-a asigurat o pauză de maxim 60 s. După fiecare mașină, pacienții și-au evaluat efortul perceput de la 0 la 10. Încărcarea în greutate a fost crescută la următorul antrenament dacă RPE <7. Pentru cele două membre superioare exercită o progresie de 2,5 kg de încărcare și pentru membrele inferioare exercită o progresie de S-a implementat încărcare de 5,0 kg. Exercițiile au fost supravegheate tot timpul din motive de performanță și siguranță de către fizioterapeuți cu experiență în reabilitarea oncologiei și certificate în terapia de pregătire medicală.

Pentru participanții la exerciții cu chimioterapie concomitentă, timpul lor de protocol RT a fost organizat, de exemplu, între modificările infuziei cu 24 de ore constant. În rarele cazuri în care acest lucru nu a fost posibil, intervenția de exercițiu a fost ajustată pentru a proteja cateterul venos periferic din Vena mediana cubiti, prin limitarea unui exercițiu în raza de mișcare sau prin înlocuirea celor două exerciții superioare ale corpului susținute de mașină cu: scripete scăzute crossover de cablu de bancă așezat și extensii laterale scripete scăzute din cauza angulației cotului aproape static.

Grupul de control a primit îngrijiri obișnuite. Aceasta poate include fizioterapia internată, dacă este prescris de medicul de secție. Tehnicile de întărire musculară nu făceau parte din îngrijirea obișnuită.

analize statistice

Au fost calculate statistici descriptive pentru a verifica normalitatea datelor. Normalitatea a fost testată folosind testul Kolmogorov-Smirnov. Variabilele unice au fost comparate folosind testul t al Studentului și rezultatele dicotomice au fost analizate folosind un test Chi-pătrat sau test exact al lui Fisher, după caz. Între analiza de grup a fost făcută folosind testul independent T sau Mann-Whitney. Semnificația statistică a fost stabilită ca p <.05. Pachetul statistic IBM SPSS 23 a fost utilizat pentru aceste analize.

Marime de mostra

Rezultatele fizice au fost testate în urma intervențiilor de efort în studiile asupra cancerului. Rezultatul funcției fizice a fost analizat cu procedee meta-analitice, iar dimensiunea medie ponderată generală a efectului pentru comparații în două grupuri a fost de 0,52 [ 37 ]. Această dimensiune a efectului calculată cu o probabilitate de eroare α de 0,05 și o putere de 0,8 pentru un test t pe două fețe a dus la o dimensiune de eșantion necesară de 120 de participanți. Pentru grupul de control și intervenție, 60 de participanți fiecare.

Rezultate

La revizuirea procesului de recrutare din iulie 2014, sa observat că au fost incluși doar pacienți cu HNC (un pacient cu cancer esofagian). Ulterior, doar pacienții cu HNC au fost analizați pentru a include criterii de incluziune pentru a genera o analiză omogenă.

Recrutarea pacientului (Fig. 1 )

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este 13014_2018_1157_Fig1_HTML.jpg

Organigrama participanților

Între iunie 2013 și ianuarie 2015, 100 de pacienți cu cancer eligibili programați pentru tratamentul RT au fost ulterior analizați. Au fost incluși 20 de pacienți, oferind o rată de recrutare de 20%. 80 de pacienți au fost excluși din următoarele motive: metastaze ( n = 20), al doilea diagnostic de cancer și / sau recidivă ( n = 18), nicio terapie de exercițiu posibil din cauza altor comorbidități ( n = 8), fără interes ( n = 16), fără timp ( n = 4), RT la locul non-studiu ( n = 3) și alte motive ( n = 11). Toți pacienții incluși au fost randomizați în grupuri de intervenție și control înainte de începerea RT. Rata de finalizare a fost de 100%.

Rezultate de fezabilitate

Cei 10 participanți din grupul de instruire au realizat un număr total de 168 de sesiuni de formare, cu o medie de 16,8 sesiuni de formare (intervalul 13-25) în timpul cursului RT. Un total de 84 h de antrenament ar putea fi efectuat cu 30 min pentru fiecare sesiune. Aceasta înseamnă o medie de 8,4 ore de pregătire pentru fiecare pacient care exercită. O medie de 32 de zile de RT (intervalul 25–33) are ca rezultat 2,7 sesiuni de pregătire din cele 3 sesiuni planificate pe săptămână (intervalul 1,7–3,8). Timpul mediu dintre internarea în spital și prima sesiune de instruire a fost de 1 zi lucrătoare (interval 0–3). Timpul mediu dintre ultima sesiune de instruire și ultima RT a fost de 3 zile lucrătoare (intervalul 13–0). Explicațiile pentru nu a finalizat toate sesiunile de antrenament planificate au inclus durere din cauza mucozitei severe (4 pacienți). Schimbarea de la statutul de intern în ambulatoriu în timpul RT a dus la reducerea intervalelor de timp de antrenament, deoarece participanții au trebuit să organizeze timpul pentru antrenament, luând în considerare timpul RT (4 pacienți). Trei participanți au raportat o evoluție întreruptă în exercițiul unui latissimus în urma tensiunii abdominale în urma gastrostomiei endoscopice percutanate (PEG) plasate recent.

Niciunul dintre participanți nu a raportat fizioterapeutului încordări musculare. Nu s-au observat infecții ale cateterului venos periferic, nicio extravazare de chimioterapie și nici alte evenimente adverse în timpul sau după antrenament.

Fizioterapia internată a fost prescrisă la 3 participanți ai grupului de control. Fizioterapia toracică pentru a facilita expectorația și terapia de mișcare pentru brâu de umăr după disecția gâtului au fost conținutul sesiunilor de terapie. Au fost realizate un total de 17 ședințe de terapie cu 15–35 min.

Caracteristici clinice

Populația studiată ( n = 20) este formată din neoplasme ale tractului aerodigestiv superior, dintre care 85% ( n = 9 intervenție, n = 8 control) sunt carcinom cu celule scuamoase ale capului și gâtului (HNSCC). În timp ce restul de 15% sunt pacienți cu tumori ale esofagului ( n = 1 intervenție) sau ale glandei salivare (n = 2 control).

Tabelul 1 prezintă caracteristicile de bază ale pacienților. Ambele grupuri au fost comparabile la început, în ceea ce privește vârsta, sexul, stadiul cancerului, alcoolul și fumatul din istoricul medical, tratamentul medical, efectuarea disecției gâtului și PEG. Dintre cei 20 de pacienți 15 erau bărbați și 11 aveau antecedente fie de fumat și / sau abuz de alcool. 35% au primit RT ca tratament medical unic. Toți pacienții au primit radioterapie fracționată cu 60–70 Gy (cinci fracții / săptămână). Treisprezece pacienți au primit chimioterapie concomitentă, majoritatea cisplatină 20 mg / m 2 și 5 fluoruracil 600 mg / m 2 suprafață corporală în ziua 1-5 și repetate începând cu ziua 29. Disecția gâtului și gastrostomia endoscopică percutană au fost efectuate în 11 pacienți fiecare.

tabelul 1

Caracteristici clinice

Variabil Toate
n = 20)
Intervenție ( n = 10) Control
n = 10)
Valoarea P
Vârsta (ani) 60,9 ± 11,3 (27–82) 60,2 ± 4,7 (50–66) 61,5 ± 15,7 (27–82) 0.807
Sex 0,303 b
bărbaţi 15 (75%) 9 (90%) 6 (60%)
femei 5 (25%) 1 (10%) 4 (40%)
Etapa cancerului a 0,420
Stadionul I / II 6 (30%) 3 (30%) 3 (30%)
Stadionul III / IV (M0) 14 (70%) 7 (70%) 7 (70%)
Abuzul de alcool, da 5 (25%) 3 (30%) 2 (20%) 1.000 b
Fumatul, da 6 (30%) 3 (30%) 3 (30%) 1.000 b
Chemoradiere, da 13 (65%) 8 (80%) 5 (50%) 0.350
Disecția gâtului, da 11 (55%) 5 (50%) 6 (60%) 1.000
Tub de alimentare, da 11 (55%) 7 (70%) 4 (40%) 0,370 b

o clasificare UICC

b Testul exact al lui Fisher

Comparația valorilor de bază pentru datele de probă de sânge (proteină C-reactivă p = 0,922, hemoglobină p = 0,710 și interleucină-6 p = 0,620) și greutatea corporală ( p = 0,094) sau pierderea în greutate ( p = 0,274) a fost similară între ambele grupuri . În momentul acordării consimțământului, pacienții pierduseră în medie 7,1 ± 5,2% din greutatea lor corporală (72,1 ± 12,7 kg) comparativ cu 6 luni înainte. Proteina C-reactivă (valoarea standard ≤0,5 mg / dl) a fost doar ușor crescută (1,0 ± 1,5 mg / dl) și hemoglobina (valoare standard 13,5-17,5 g / dl) a fost la limita inferioară (13,4 ± 1,3 g / dl) . De asemenea, s-au arătat niveluri ridicate de interleucină-6 (12,0 ± 18,2 pg / ml, valoare standard ≤5,9 pg / ml, n = 18).

Toți participanții ( n = 20) au fost evaluați pentru capacitatea funcțională cu 6MWT. Prezintă o medie de 475 ± 101 m (grup de intervenție 500 ± 77 m, grup de control 450 ± 119 m, între analize de grup p = 0,284). Dinamometru de mână pentru testarea puterii izometrice maxime demonstrate pentru extensia genunchiului la extremitatea inferioară dreaptă 30,2 ± 11,9 kp, extremitatea inferioară stângă 30,0 ± 11,9 kp (între comparația grupului p = 0,254, respectiv p = 0,077). Testarea izometrică a extremității superioare prin flexia cotului a arătat pentru partea dreaptă o medie de 18,8 ± 6,0 kp și stânga 19,0 ± 5,8 kp (între comparația de grup p = 0,171 p = 0,433).

Rezultatele chestionarelor pentru oboseală (inventarul multidimensional al oboselii) și calitatea vieții în anorexie / cașexie (evaluarea funcțională a terapiei anorexiei / cașexiei) sunt prezentate în tabelul 2 . Acestea arată că ambele grupuri au fost echilibrate la nivelul de bază. Scorurile sub subscalei de oboseală variază între 8,0 și 11,5, iar scorul FACT-G este de 77,9 ± 15,2, ceea ce demonstrează apariția moderată a simptomelor înainte de tratamentul medical.

masa 2

Date de bază pentru oboseală și calitatea vieții în anorexie / cașexie

Variabil Toate
n = 20)
Intervenție ( n = 10) Control
n = 10)
Valoarea P
Oboseală
Oboseală generală IMF (4-20) 10,7 ± 3,3
(5-16)
11,3 ± 3,7
(5-16)
10,1 ± 2,9
(6-14)
0.393
Oboseală fizică IMF (4-20) 11,0 ± 4.1
(4-20)
12,0 ± 5,0
(4-20)
10,0 ± 2,9
(6-14)
0.393
Activitate redusă de IFM (4-20) 11,5 ± 4,0
(4-20)
11,5 ± 5,0
(4-20)
11,4 ± 2,7
(6-15)
0.912
Motivarea IFM redusă (4-20) 8,8 ± 3,9
(4-16)
8,6 ± 4,2
(4-16)
9,0 ± 3,9
(5-16)
0.853
Oboseală mentală IMF (4-20) 8,0 ± 4,1
(4-20)
7,6 ± 4,9
(4-20)
8,3 ± 3,4
(4-13)
0.436
Calitatea vieții în anorexie / cașexie
Scor total FACT-G (0-108) 77,9 ± 15,2 a
(49-104)
80,1 ± 11,2 b
(61-96)
75,7 ± 18,8 b
(49-104)
0.730

a n = 18, b n = 9 (trei pacienți au avut o rată generală de răspuns a articolului mai mică de 80%)

Am găsit valori de bază comparabile pentru masa musculară ( p = 0.917) și grăsimea ( p = 0.279) între grupuri. A fost indicată o medie de 41,8 ± 7,7% (29-59) masă musculară și 19,9 ± 8,3% (3–35) masă de grăsime ( n = 20)

Efectele instruirii (Tabelul 3 )

Tabelul 3

Efectele de antrenament ale dimensiunilor oboselii, calității vieții și a grăsimii și a masei slabe la intervale de test t1, t2 și t3

Variabil Intervenţie
n = 10
Control
n = 10
Valoarea P
(T1-t3)
Oboseală (4–20)
Oboseală generală pre 11,3 ± 3,7 10,1 ± 2,9 0.879
Post general de oboseală 12,3 ± 5,3 14,1 ± 3,5
Urmărirea generală a oboselii 11,8 ± 4,3 11,9 ± 4,6
Oboseală fizică pre 12,0 ± 5,0 10,0 ± 2,9 0.478
Post de oboseală fizică 13,5 ± 4,5 13,8 ± 2,8
Urmărirea oboselii fizice 13,3 ± 5,0 11,8 ± 5.1
Oboseala mintală pre 7,6 ± 4,9 8,3 ± 3,4 0,696
Post de oboseală mintală 9,6 ± 4,4 9,7 ± 4,0
Urmărirea oboselii mintale 8,3 ± 2,3 9,2 ± 2,3
Activitate redusă pre 11,5 ± 5,0 11,4 ± 2,7 0.700
Post de activitate redus 13,1 ± 4,8 14,8 ± 2,8
Urmărirea activității reduse 12,4 ± 4,4 12,6 ± 4,2
Motivare redusă pre 8,6 ± 4,2 9,0 ± 3,9 0.437
Post de motivație redus 9,2 ± 4,1 9,9 ± 2,2
Urmărirea motivației reduse 8,0 ± 2,5 10,3 ± 4,8
Calitatea vieții în anorexie / cașexie (0-104)
Calitatea vieții pre 80,1 ± 11,2 75,7 ± 18,8 0.891
Postul calității vieții 56,5 ± 18,4 53,4 ± 19,8
Urmărirea calității vieții 64,4 ± 18,4 59,5 ± 26,5
Analiza impedimentelor bioelectrice (kg)
Masa grasă pre 14,7 ± 8,6 16,4 ± 7,0 0.545
Post de masă grasă 12,1 ± 7,0 12,9 ± 6,2
Urmărirea masei grase 10,2 ± 6,6 13,2 ± 5,3
Masa slabă pre 58,6 ± 4,9 54,4 ± 12,5 0.267
Post în masă slabă 57,8 ± 8,9 53,5 ± 11,9
Urmărirea maselor slabe 59,1 ± 7,1 52,7 ± 12,1

Variabile: Oboseală Inventarierea oboselii multidimensionale (notare posibilă 4-20), Calitatea vieții în anorexie / cachexie Evaluarea funcțională a anorexiei / terapiei cachexiei Chestionarul FAACT (scor posibil 0-104), analiza impedimentelor bioelectrice Măsurarea compoziției corpului (în kilogram); pre (t1): înainte de radioterapie, post (t2): după 7 săptămâni de radioterapie și urmărire (t3): 8 săptămâni după radioterapie reprezintă momentul în care rezultatul a fost evaluat. Analiza varianței pentru măsurători repetate cu cei doi factori Timp și grup, p <0,05

Creșterea oboselii în general ( p = 0.879), fizică ( p = 0.478) și psihică ( p = 0.696) nu este semnificativ diferită între t1 și t3, comparativ cu grupul de intervenție și control. În mod similar, activitatea redusă a crescut în ambele grupuri (control 8%, intervenție 11%) într-o măsură nesemnificativă ( p = 0,700). În dimensiunea motivației reduse, grupul de intervenție a prezentat o scădere de 7%, în timp ce grupul de control a indicat o creștere de 14% între t1 și t3 ( p = 0,437).

Compararea scăderii calității vieții în grupul de control și intervenție nu este semnificativă ( p = 0,891). Scăderea relativă între t1 și t3 a fost de 7% în grupul de intervenție și de 19% în lotul de control. În perioada cuprinsă între t1 și t2, calitatea vieții grupului de control a scăzut cu 27%, iar în grupul de intervenție cu 18%.

Grupul de intervenție arată o pierdere de 30% din masa grasă, grupul martor a scăzut cu 20% din masa de grăsime în perioada de observare. În intervalul t2-t3, grupul netratat și-a crescut masa de grăsime cu 2%, iar grupul de intervenție a scăzut cu 16%. În timp ce masa slabă din grupul de intervenție a crescut cu 1% în perioada de observare, a scăzut cu 3% în grupul martor ( p = 0,267).

Progresia instruirii

Toți cei 10 participanți au avut cel puțin 13 sesiuni de antrenament. Figura Figura 2 afișează cursul mediu al antrenamentului în ceea ce privește încărcarea în greutate (în kg) pentru cele 3 exerciții suportate de echipament: apăsarea picioarelor, apăsarea pieptului și lansarea latissimus în primele 13 sesiuni. Pot fi arătate creșteri ale rezistenței pentru fiecare dintre exercițiile suportate de echipament. Mai ales în primele 5 ședințe ale antrenamentului a fost posibilă creșterea substanțială a încărcăturii (vezi Fig. Fig.2). 2 ). După aceea, evoluția încărcării a avut tendința de a reduce nivelul. Pe parcursul întregii 13 sesiuni de antrenament, s-a înregistrat o creștere medie de 19,0% a greutății pentru presa de picioare; începând de la 63,2 kg în prima sesiune și 75,2 kg în ultima. Încărcarea în greutate a presei toracice a început în sfârșit de la 31,2 kg la 40,5 kg; echivalentul unei îmbunătățiri de 29,8%. Încărcarea maximă a greutății latissimus a fost în cea de-a cincea sesiune de antrenament (începând cu 28,5 kg și terminând 35,0 kg; progresia încărcării în greutate 22,8%).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este 13014_2018_1157_Fig2_HTML.jpg

Progresia încărcării în greutate în primele 13 sesiuni de antrenament pentru exercițiile suportate de echipament

Discuţie

Intenția principală a acestui studiu prospectiv a fost de a determina fezabilitatea PRT individuală la pacienții cachectici diagnosticați cu HNC. Principala constatare a prezentului studiu este că chiar și la pacienții cachectici cu HNC care primesc RT un PRT pare a fi sigur și bine tolerat. Niciunul dintre participanți nu a raportat încordări musculare. Nu au fost raportate infecții ale cateterului venos periferic, extravazarea chimioterapiei sau alte evenimente adverse în timpul sau după antrenament. În plus, a fost posibilă creșterea sarcinilor de antrenament în primele 5 ședințe și menținerea lor pe tot parcursul tratamentului medical.

Atunci când considerăm puterea fizică ca parametru de rezultat, este important să putem cuantifica rezistența musculară. Măsurarea forței în acest traseu trebuia să fie ușor de aplicat, mobilă și ieftină. Prin urmare, un dispozitiv dinamometric de mână a fost utilizat pentru a măsura rezistența musculară izometrică maximă. Acest studiu pilot a fost capabil să arate 294 ± 117,7 Newton pentru extinderea genunchiului la început. Deși Knols și colab. 38 ] au găsit date similare (278 ± 93,6 Newton) eșantionul lor a fost mai mic cu 10 ani (49,45 ± 14,85 vs. 60,9 ± 11,3) și în diferite tipuri și etape ale tratamentului chimioterapiei cancerului. Comparația valorilor de rezistență măsurate printr-o dinamometrie de mână nu este generalizabilă, așa cum se poate observa prin faptul că fiabilitatea este influențată în mod semnificativ de rezistența testerului [ 39 ]. Prin urmare, măsurătorile ar trebui să fie întotdeauna efectuate de același tester în cadrul unui studiu (așa cum sa făcut în studiul nostru). 6MWT este o măsurătoare valabilă pentru performanța fizică la pacienții cu cancer. Acest lucru a fost demonstrat și în acest studiu cu o distanță medie de 475 ± 101 m atinsă. În comparație cu distanța de mers (652 m) la eșantioane sănătoase pe bază de populație [ 40 ], discrepanța ar putea fi explicată ca urmare a scăderii funcției fizice cauzate de cachexia. Cachexia nu numai că reduce activitatea fizică ceea ce duce la modificări notabile ale stării performanței. De asemenea, are impact direct asupra calității vieții, care este o măsură complexă a rezultatelor în studiile la pacienții cu cancer. Atât pacienții NSCLC cachectici cât și cei cu HNC par să aibă o reducere similară a calității vieții legată de anorexie / cachexia. Un scor FAACT de 111 ± 17 a fost raportat [ 41 ] pentru 26 de pacienți cu sindrom de anorexie-cachexia într-o situație de îngrijire a cancerului în ambulatoriu. Dintre pacienții noștri, o durere FAACT de 112 ± 23 pare să fie comparabilă. Acest lucru este surprinzător, având în vedere că pacienții cu HNC trebuie să facă față în mod regulat traheostomului sau tuburilor de alimentare care trebuie să ocolească complicațiile legate de tumoră. Acest lucru duce adesea la modificări ale obiceiurilor alimentare, care, de asemenea, pot avea efect asupra adaptării și schimbării mușchilor atunci când sunt folosiți. În special antrenamentul de rezistență provoacă o creștere a zonei transversale a tipurilor de fibre musculare, denumită hipertrofie musculară, care este capabilă să crească greutate musculară dacă factori precum vârsta, sexul, alimentația și statutul de antrenament au o bază pozitivă la un individ. . Câștigurile de forță în primele faze ale antrenamentului de rezistență sunt o adaptare comună a sistemului neuro-muscular [ 34 , 35 ]. S-a putut arăta că în primele cinci sesiuni de antrenament pacienții au putut să crească progresiv încărcarea în comparație cu următoarele sesiuni. În consecință, sistemul neuro-muscular a fost capabil să proceseze mai multe încărcări în această fază timpurie a antrenamentului. Rezistența la antrenament ar putea fi, de asemenea, crescută mai ușor la început, deoarece nu s-au produs încă efecte secundare, cum ar fi mucozita dureroasă. Stagnarea performanței în cursul următor al instruirii ar putea fi explicată de teama de a nu se împinge în plus sau de începerea efectelor adverse ale terapiei medicale.

BIA servește pentru a determina compoziția corpului. Procentul de grăsime corporală a fost măsurat cu BIA în studiul nostru la început. Sun et al ….. [ 42 ] au măsurat BIA la 591 voluntari sănătoși, cu o vârstă medie de 42,15 ± 10,27 (19–60) și au găsit o masă de grăsime corporală de 32,85 ± 8,00 (10,6–58,3) procente. În cercetarea lui Isenring și colab, pacienții cu HNC au fost randomizați înainte de RT într-un grup de intervenție nutrițională (NI) sau un grup obișnuit de îngrijire (UC) [ 43 ]. Ambele grupuri din cercetările lui Isenring și colab. Au fost comparabile la valoarea inițială în raport cu masa de grăsime în kg (19,4 ± 4,8 față de 20,5 ± 9,7; p = 0,640). O medie calculată de 25,1% masă de grăsime în grupul NI și 26,7% în grupul UC este comparabilă cu masa noastră de grăsimi analizată de 19,9 ± 8,3%. Masa mai mică de grăsime din acest studiu ar putea fi explicată cu starea cachectică a pacienților noștri. Cercetări privind starea compoziției corporale în ceea ce privește masa musculară scheletică la pacienții cu cancer esofagian avansat, întreprinse de Ida și colab. 30 de pacienți au suferit BIA înainte de chimioterapia neoadjuvantă [ 44 ]. Ei au găsit o masă musculară medie de 24,9 ± 0,8 kg, cu o greutate medie a corpului de 59,1 ± 1,7 kg, care corespunde cu 42,1% proporție de masă musculară. Cu 37% Takekiyo și colab. 45 ] a găsit valori aproximativ egale pentru masa musculară la început. În analiza lor, optzeci și șase de pacienți au suferit BIA înainte de transplantul de celule stem hematopoietice. În comparație cu rezultatele noastre de 41,8 ± 7,7% din masa musculară la un eșantion deja pacient cachectic pare a fi destul de mare. Cachexia cancerului este totuși un fenomen eterogen care poate varia în funcție de spectrul de timp (pre-cachexia, cachexia și cachexia refractară), tipul tumorii, situl și masa. Schimbarea metabolică, precum și reducerea aportului alimentar, co-morbiditatea, sarcopenia preexistentă, terapia cancerului și predispoziția genetică pot juca un rol în cachexia cancerului [ 46 ].

Efectele antrenamentului

Deși rezultatele IFM nu au arătat diferențe semnificative între grupuri în perioada de studiu, trebuie menționat că în 4 din 5 subcategorii, grupul martor a avut o creștere medie mai mare a scorurilor de oboseală pe intervalul t1 până la t2. Principala diferență a fost găsită în dimensiunea oboseală generală. În această dimensiune, scorul de oboseală în grupul de intervenție s-a agravat cu 9%, în timp ce grupul de control a înregistrat o înrăutățire de 40%. Acest lucru este în conformitate cu o revizuire Cochrane care a constatat un efect benefic semnificativ al oboselii legate de tumoră la pacienții care au efectuat exerciții aerobice și tendințe pozitive, deși nesemnificative, pentru antrenamentul de rezistență și alte forme de terapie pentru exerciții fizice [ 47 ].

În perioada t1-t2, chestionarul FAACT a arătat un rezultat notabil pentru calitatea vieții pacienților cu tumori cachectice. Aici este indicat că scăderea calității vieții cu 18%, comparativ cu grupul martor cu 27%, grupul de intervenție a avut o pierdere mai mică a calității vieții în perioada terapiei medicale. Pacienții cu cancer au adesea multe efecte secundare psihice și fizice ca urmare a cancerului sau a tratamentului lor. Unele studii au sugerat că exercițiile fizice pot fi de ajutor în reducerea rezultatelor negative și în îmbunătățirea calității vieții pacienților cu cancer în timpul tratamentului lor [ 48 ].

Analiza impedanței bioelectrice masă slabă măsurată reprezintă în esență masa mușchilor, organelor, sistemului scheletului și a sistemului nervos central. Masa slabă se calculează pe baza apei corporale (apă corporală totală / 0,73 = masă slabă). Se presupune o hidrogenare relativ constantă de 73%. Acest lucru ar putea însemna, de asemenea, că cursurile masei slabe și ale apei totale a corpului sunt similare. Grupul martor pierde 3% (intervenție + 1%) masă slabă pe întreaga perioadă de studiu. Cu toate acestea, întrucât subiecții sunt pacienți cu tumoare care suferă de limită de administrare orală și de limitarea alimentelor, rezultatele sunt discutabile. Masa de grăsime este calculată din diferența de greutate dintre masa slabă și greutatea corporală. Ambele grupuri au pierdut o proporție de remarcat din masa lor grasă pe parcursul perioadei de studiu. În schimb, scăderea masei musculare a afectat doar perioada de la t1 la t2. Acolo, ambele grupuri au ușurat în mod egal masa musculară. În aceeași perioadă, grupul de intervenție a pierdut 18%, iar grupul de control 21% din masa lor grasă. Acest rezultat este în concordanță cu afirmația că, la pacienții cu tumoră, grăsimea este degradată într-un grad mai mare decât masa musculară [ 49 ]. Acest rezultat permite concluzii importante: În primul rând, o intervenție nutrițională cu o componentă grasă trebuie încorporată cât mai curând posibil și pe termen lung, pentru a reduce descompunerea timpurie și preferențială a masei grase. Pe de altă parte, musculatura necesară pentru funcționarea pacienților în mediul lor zilnic pare a fi o sursă de alimentare ne-primară pentru întreținerea cașexiei.

În eșantionul nostru de pacienți cu HNC cachectic, evaluările selectate pentru măsurarea performanței fizice, a calității vieții și a compoziției corpului ar putea fi implementate fără dificultăți.

Prezentul studiu pilot are anumite limitări. Dimensiunea redusă a eșantionului și non-orbirea evaluatorilor și terapeuților sunt limitări majore care reflectă lipsa de timp și buget în studiile pilot. În special în studiile de activitate fizică, prejudecata de selecție este omniprezentă și generează un risc inevitabil pentru extrapolarea datelor.Analizele adecvate nu au fost căutate din cauza caracterului pilot al acestui studiu. Cu toate acestea, randomizarea, prezența unui grup de control și o abordare pentru a caracteriza componentele corpului cachectic ca o măsură de rezultat pentru antrenamentul de rezistență sunt punctele forte ale acestui studiu.

Concluzie

În acest RCT pilot, s-a stabilit un nou tratament terapeutic asupra grupului de pacienți cu risc ridicat de pacienți cu HNC cachectic în timpul RT. Este posibilă formarea progresivă a rezistenței în timpul RT pentru pacienții cu HNC cachectică. În eșantionul nostru de pacienți, acesta a fost bine tolerat și în siguranță, dar datorită dimensiunii mici a eșantionului este posibil să fi ratat evenimente adverse mai puțin frecvente. În faza timpurie a instruirii pacienții ar putea gestiona progresiv mai multă rezistență. Acest lucru sugerează că pacienții cu HNC cachectic ar putea beneficia de PRT în faza timpurie a RT. Nu s-au găsit beneficii semnificative în oboseală și în QOL, dar rezultatele ușor mai bune pentru oboseala generală și QOL în grupul de intervenție și rezultatele de fezabilitate pot fi utilizate pentru a proiecta un viitor studiu clinic definitiv.

Recunoasteri

Nu se aplică.

Finanțarea

Nici unul.

Disponibilitatea datelor și a materialelor

Nu se aplică.

Abrevieri

TM6M Test de șase minute de mers
BIA Analiza impedanței bioelectrice
FAACT Evaluarea funcțională a terapiei cu anorexie / cachexia
HNC Cancerul de cap și de gât
HNSCC Carcinomul cu celule scuamoase la nivelul capului și gâtului
IFM Inventar de oboseală multidimensională
NSCLC Cancerul pulmonar cu celule mici
CUIER Gastrostomie endoscopică percutanată
PRT Antrenament progresiv de rezistență
EPR Evaluarea efortului perceput
RT Radioterapie

Contribuțiile autorilor

MG a proiectat proiectul, a efectuat și a supravegheat tratamentul, a participat la analiza statistică și a redactat manuscrisul. CM a analizat datele medicale ale pacienților, a ajutat la întrebări medicale și a citit corect manuscrisul. MW a contribuit la descrierea metodelor și la interpretarea rezultatelor. De asemenea, el a revizuit manuscrisul pentru conținut important. PDK a revizuit manuscrisul în mod critic pentru conținut important. CB a supravegheat studiul și a ajutat la finalizarea manuscrisului. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.

notițe

Aprobarea eticii și consimțământul de participare

Toate procedurile efectuate în cadrul studiilor care au implicat participanți umani au fost în conformitate cu standardele etice ale comitetului de cercetare instituțional și / sau național și cu declarația de la Helsinki din 1964 și modificările ulterioare sau standardele etice comparabile. Consimțământul scris scris a fost obținut de la toți participanții incluși în studiu.

Consimțământ pentru publicare

Nu se aplică.

Interesele concurente

Autorii declară că nu au interese concurente.

Nota editorului

Springer Nature rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale din hărțile publicate și filialele instituționale.

Informații pentru contribuabili

Manuel Grote, ed.koa.wb@etorG.leunaM .

Cornelius Maihöfer, ed.nehcneum-inu.dem@refeohiaM.suilenroC .

Martin Weigl, ed.nehcneum-inu.dem@lgieW.nitraM .

Patricia Davies-Knorr, ed.nehcneum-inu.dem@rronK-seivaD.aicirtaP .

Claus Belka, ed.nehcneum-inu.dem@akleB.sualC .

Referințe

1. Stewart BWW, Christopher P. World Cancer Report 2014: Lyon: Agenția Internațională de Cercetare a Cancerului / organizația mondială de sănătate; 2014. 10.1603 / EC14197, http://publications.iarc.fr/Non-Series-Publications/World-Cancer-Reports/World-Cancer-Report-2014 .
2. Kaatsch, P., și colab., Krebs în Deutschland 2009 / 2010–9. Ausgabe, 2013. 2013, Robert Koch-Institut.
3. Radoi L, Luce D. O revizuire a factorilor de risc pentru cancerul cavității bucale: importanța unei definiții standardizate a cazului. Epidemiol oral dentar comunitar. 2013; 41 (2): 97–109. doi: 10.1111 / j.1600-0528.2012.00710.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Turati F și colab. O meta-analiză a consumului de alcool și a cancerului oral și faringian: rezultă din analizele subgrupului. Alcool Alcool. 2013; 48 (1): 107–118. doi: 10.1093 / alcalc / ags100. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Chaturvedi AK și colab. Tendințe la nivel mondial în ratele de incidență pentru cavitatea bucală și cancerele orofaringiene. J Clin Oncol. 2013; 31 (36): 4550–4559. doi: 10.1200 / JCO.2013.50.3870. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Jereczek-Fossa BA și colab. Oboseală în timpul radioterapiei capului și gâtului: studiu prospectiv pe 117 pacienți consecutivi. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007; 68 (2): 403–415. doi: 10.1016 / j.ijrobp.2007.01.024. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Fingeret MC și colab. Natura și întinderea imaginii corporale se preocupă în rândul pacienților tratați chirurgical cu cancer de cap și de gât. Psiho-Oncologie. 2012; 21 (8): 836–844. doi: 10.1002 / pon.1990. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Nugent B, Lewis S, O’Sullivan Joe M. Metode de hrănire integrală pentru managementul nutrițional la pacienții cu cancere de cap și gât care sunt tratate cu radioterapie și / sau chimioterapie. Baza de date Cochrane Syst Rev. 2013. 10.1002 / 14651858.CD007904.pub3. [ PubMed ]
9. Semple C și colab. Intervenții psihosociale pentru pacienții cu cancer la cap și gât. Baza de date Cochrane Syst Rev. 2013. 10.1002 / 14651858.CD009441.pub2. [ PubMed ]
10. Carvalho Alan PV, Vital Flávia MR, Soares Bernardo GO. Exerciții de intervenție pentru disfuncția umărului la pacienții tratați cu cancer la cap și gât. Baza de date Cochrane Syst Rev. 2012. 10.1002 / 14651858.CD008693.pub2. [ PubMed ]
11. Bensadoun RJ și colab. O revizuire sistematică a trismului indus de terapiile de cancer la pacienții cu cancer la cap și gât. Sprijinirea cancerului de îngrijire. 2010; 18 (8): 1033–1038. doi: 10.1007 / s00520-010-0847-4. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
12. Platteaux N, și colab. Disfagie la pacienții cu cancer la nivelul capului și gâtului tratați cu chimioradioterapie. Disfagie. 2010; 25 (2): 139-152. doi: 10.1007 / s00455-009-9247-7. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Vissink A și colab. Managementul clinic al hipofuncției glandelor salivare și a xerostomiei la pacienții cu cancer de cap și gât: succese și bariere. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010; 78 (4): 983–991. doi: 10.1016 / j.ijrobp.2010.06.052. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Rodriguez-Caballero A și colab. Mucoză orală indusă de tratamentul cancerului: o recenzie critică. Int J Oral Maxillofac Surg. 2012; 41 (2): 225–238. doi: 10.1016 / j.ijom.2011.10.011. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Couch M, și colab. Sindromul cachexiei canceroase la pacienții cu cancer de cap și gât: partea I. diagnostic, impact asupra calității vieții și supraviețuirii și tratamentului. Gâtul capului. 2007; 29 (4): 401–411. doi: 10.1002 / hed.20447. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. George J și colab. Sindromul cachexiei canceroase la pacienții cu cancer la cap și gât: partea a II-a. Fiziopatologie Gâtul capului. 2007; 29 (5): 497–507. doi: 10.1002 / hed.20630. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Chandu A, Smith AC, Rogers SN. Calitatea vieții în domeniul sănătății în cancerul oral: o revizuire. J Oral Maxillofac Surg. 2006; 64 (3): 495–502. doi: 10.1016 / j.joms.2005.11.028. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Fregnani ER și colab. IMRT oferă doze mai mici de radiații structurilor dentare decât 3DRT la pacienții cu cancer la nivelul capului și gâtului. Radiat Oncol. 2016; 11 (1): 116. doi: 10.1186 / s13014-016-0694-7. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Askoxylakis V, și colab. Radioterapia modulată de intensitate (IMRT) pentru tumorile sinonasale: o singură analiză clinică pe termen lung. Radiat Oncol. 2016; 11 : 17. doi: 10.1186 / s13014-016-0595-9. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Straube C și colab. Volumul redus SIB-IMRT / IGRT la cancerul de cap și gât la pacienții vârstnici și fragili: rezultat și toxicitate. Radiat Oncol. 2016; 11 (1): 133. doi: 10.1186 / s13014-016-0711-x. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Kiang A și colab. Calitatea vieții specifice bolii pe termen lung și cognitivă după radioterapia modulată cu intensitate: un sondaj transversal al supraviețuitorilor carcinomului nazofaringian. Radiat Oncol. 2016; 11 (1): 127. doi: 10.1186 / s13014-016-0704-9. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Orth M și colab. Conceptele actuale în oncologia radiațiilor clinice. Radiat Environ Biophys. 2014; 53 (1): 1–29. doi: 10.1007 / s00411-013-0497-2. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Speck RM și colab. O actualizare a studiilor controlate de activitate fizică la supraviețuitorii de cancer: o revizuire sistematică și meta-analiză. J Cancer Surviv. 2010; 4 (2): 87–100. doi: 10.1007 / s11764-009-0110-5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. Pekmezi DW, Demark-Wahnefried W. Dovezi actualizate în sprijinul intervențiilor de dietă și exerciții fizice la supraviețuitorii de cancer. Acta Oncol. 2011; 50 (2): 167–178. doi: 10.3109 / 0284186X.2010.529822. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Grabenbauer A, și colab. Fezabilitatea unei intervenții de 12 luni de exercițiu în timpul și după radiații și chimioterapie la pacienții cu cancer: impact asupra calității vieții, a consumului maxim de oxigen și a compoziției corpului. Radiat Oncol. 2016; 11 : 42. doi: 10.1186 / s13014-016-0619-5. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
26. Jager-Wittenaar H și colab. Pierderea în greutate critică în cancerul de cap și gât – prevalența și factorii de risc la diagnostic: un studiu exploratoriu. Sprijinirea cancerului de îngrijire. 2007; 15 (9): 1045–1050. doi: 10.1007 / s00520-006-0212-9. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Bozzetti F. Screeningul stării nutriționale în oncologie: un raport preliminar la 1.000 de ambulatori. Sprijinirea cancerului de îngrijire. 2009; 17 (3): 279–284. doi: 10.1007 / s00520-008-0476-3. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Carson JA, Baltgalvis KA. Interleukina 6 ca regulator cheie al masei musculare în timpul cașexiei. Exerc Sport Sci Rev. 2010; 38 (4): 168–176. doi: 10.1097 / JES.0b013e3181f44f11. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Douglas E, McMillan DC. Spre un cadru simplu obiectiv pentru investigarea și tratamentul cașexiei cancerului: scorul prognostic al Glasgow. Tratamentul cancerului Rev. 2014; 40 (6): 685–691. doi: 10.1016 / j.ctrv.2013.11.007. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
30. Parmar MP, Swanson T, Jagoe RT. Schimbările de greutate se corelează cu modificările funcției fizice subiective la pacienții cu cancer avansat, referiți la o echipă specializată în nutriție și reabilitare. Sprijinirea cancerului de îngrijire. 2013; 21 (7): 2049–2057. doi: 10.1007 / s00520-013-1762-2. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Smets EM și colab. Aplicarea inventarului multidimensional al oboselii (IMF-20) la pacienții cu cancer care primesc radioterapie. Br J Rac. 1996; 73 (2): 241–245. doi: 10.1038 / bjc.1996.42. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Chang VT, Xia Q, Kasimis B. Evaluarea funcțională a scării apetitului cu anorexie / Cachexia (FAACT) la pacienții cu cancer veteran. J Suport Oncol. 2005; 3 (5): 377–382. PubMed ] Google Scholar ]
33. Ribaudo JM și colab. Re-validare și scurtare a evaluării funcționale a chestionarului cu anorexie / terapie cu caxiaxia (FAACT). Calitatea vieții 2000; 9 (10): 1137–1146. doi: 10.1023 / A: 1016670403148. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
34. Schmidt K și colab. Valabilitatea testului de șase minute de mers la pacienții cu cancer. Int J Sports Med. 2013; 34 (7): 631–636. doi: 10.1055 / s-0032-1323746. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. Knols RH și colab. Dinamometrie portabilă la pacienții cu afecțiuni hematologice maligne: eroare de măsurare în evaluarea clinică a rezistenței extensiei genunchiului. Tulburarea musculo-scheletului BMC. 2009; 10 : 31. doi: 10.1186 / 1471-2474-10-31. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. Kyle UG și colab. Analiza impedanței bioelectrice – partea I: revizuirea principiilor și metodelor. Clin Nutr. 2004; 23 (5): 1226–1243. doi: 10.1016 / j.clnu.2004.06.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Conn VS și colab. O meta-analiză a intervențiilor la persoanele tratate pentru cancer. Sprijinirea cancerului de îngrijire. 2006; 14 (7): 699–712. doi: 10.1007 / s00520-005-0905-5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Knols RH și colab. Măsurarea puterii izometrice pentru slăbiciunea musculară la pacienții cu cancer: reproductibilitatea măsurătorilor izometrice ale forței musculare cu un dinamometru cu mana de tragere la mână la pacienții cu cancer. Sprijinirea cancerului de îngrijire. 2002; 10 (5): 430–438. doi: 10.1007 / s00520-002-0343-6. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
39. Stone CA și colab. Dinamometru de mână: rezistența testerului este primordială, chiar și în populațiile fragile. J Rehabil Med. 2011; 43 (9): 808–811. doi: 10.2340 / 16501977-0860. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. Mänttäri Ari, Suni Jaana, Sievänen Harri, Husu Pauliina, Vähä-Ypyä Henri, Valkeinen Heli, Tokola Kari, Vasankari Tommi. Test de mers pe șase minute: un instrument pentru a prezice puterea aerobă maximă (VO2 max) la adulții sănătoși. Fiziologie clinică și imagistică funcțională. 2018; 38 (6): 1038–1045. doi: 10.1111 / cpf.12525. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. LeBlanc TW, și colab. Validarea și evaluarea reală a evaluării funcționale a terapiei cu anorexie-Cachexia (FAACT) la pacienții cu cancer pulmonar avansat cu celule non-mici și cu sindromul de anorexie-cachexie (CACS) pentru cancer. 2015; 23 (8): 2341–2347. doi: 10.1007 / s00520-015-2606-z. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Sun G și colab. Comparația analizei impedanței bioelectrice multifrecvențe cu absorbția de raze X cu energie dublă pentru evaluarea procentului de grăsime corporală dintr-o populație mare și sănătoasă. Am J Clin Nutr. 2005; 81 (1): 74–78. doi: 10.1093 / ajcn / 81.1.74. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Isenring E și colab. Impactul suportului nutrițional asupra compoziției corpului la pacienții ambulanți cu cancer radioterapie. Acta Diabetol. 2003; 40 (supliment 1): S162 – S164. doi: 10.1007 / s00592-003-0054-6. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Ida S și colab. Modificările compoziției corporale secundare chimioterapiei neoadjuvante pentru cancerul esofagian avansat sunt legate de apariția complicațiilor postoperatorii după esofagectomie. Ann Surg Oncol. 2014; 21 (11): 3675–3679. doi: 10.1245 / s10434-014-3737-z. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Takekiyo T și colab. Efectul terapiei de exercițiu asupra masei musculare și funcționării fizice la pacienții supuși unui transplant alogen de hematopoietice cu celule stem. Sprijinirea cancerului de îngrijire. 2015; 23 (4): 985–992. doi: 10.1007 / s00520-014-2425-7. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
46. Johns N, Stephens NA, Fearon KC. Irosirea musculara in cancer. Int J Biochem celular Biol. 2013; 45 (10): 2215–2229. doi: 10.1016 / j.biocel.2013.05.032. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Cramp, F. și J. Byron-Daniel, Exercițiu pentru tratamentul oboselii legate de cancer la adulți. Baza de date Cochrane Syst Rev, 2012. 11: p. Cd006145. [ PubMed ]
48. Mishra SI, și colab. Exercitarea intervențiilor privind calitatea vieții legate de sănătate pentru persoanele cu cancer în timpul tratamentului activ. Baza de date Cochrane Syst Rev. 2012; (8): Cd008465. 10.1002 / 14651858.CD008465.pub2. [ PubMed ]
49. Locher JL și colab. Plasarea tubului gastrostomiei endoscopice percutanate profilactice în tratamentul cancerului la nivelul capului și gâtului: o revizuire cuprinzătoare și apel la medicamente bazate pe dovezi. JPEN J Parenter Nutral Nutrit. 2011; 35 (3): 365–374. doi: 10.1177 / 0148607110377097. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articole de la Radiație Oncologie (Londra, Anglia) sunt furnizate aici cu amabilitatea BioMed Central

Efectele testosteronului adjuvant asupra morfologiei și funcției cardiace în cazurile de cancer avansate: o analiză auxiliară a unui studiu controlat randomizat

Abstract

fundal

Terapia suplimentară cu testosteron îmbunătățește masa corporală slabă, calitatea vieții și activitatea fizică la pacienții cu cancer avansat; cu toate acestea, efectele testosteronului asupra morfologiei și funcției cardiace nu sunt cunoscute. În consecință, ca o analiză auxiliară a unui studiu randomizat, controlat cu placebo, care a investigat eficacitatea suplimentării de testosteron pe compoziția corpului la bărbați și femei cu cancer avansat, am explorat dacă suplimentarea cu testosteron poate preveni sau inversa atrofia și disfuncția ventriculului stâng invers (LV).

metode

Bărbații și femeile diagnosticate recent cu stadiu tardiv (≥IIB) sau cu cancer de cap și gât sau de col uterin recurente, care au fost programate să primească chimioterapie standard de îngrijire sau chimioradiere concomitentă, li s-a administrat un tratament suplimentar de 7 săptămâni de injecții intramusculare săptămânale fie de 100 mg de testosteron (T , n = 1 M / 5F) sau placebo (P, n = 6 M / 4F) într-o manieră randomizată dublu-orb. Morfologia LV (grosimea peretelui), funcția sistolică (fracția de ejecție, EF), funcția diastolică (E / A; E ‘/ E), elastanța arterială (Ea), elastanța sistolică finală (Ees) și cuplarea ventriculo-arterială (Ea / Ees) au fost evaluate.

Rezultate

Nu au fost observate diferențe semnificative în grosimea peretelui posterior LV în placebo (pre: 1,10 ± 0,1 cm; post: 1,16 ± 0,2 cm; p = 0,11) sau grupări de testosteron (pre: 0,99 ± 0,1 cm; post: 1,14 ± 0,20 cm; p = 0,22). Comparativ cu placebo, testosteronul a îmbunătățit semnificativ LVEF (placebo: – 1,8 ± 4,3%; testosteron: + 6,2 ± 4,3%; p <0,05), Ea (placebo: 0,0 ± 0,2 mmHg / mL; testosteron: – 0,3 ± 0,2 mmHg / mL ; p <0,05) și Ea / Ees (placebo: 0,0 ± 0,1; testosteron: – 0,2 ± 0,1; p <0,05).

concluzii

La pacienții cu cancer avansat, testosteronul a fost asociat cu modificări favorabile ale funcției sistolice a ventriculului stâng, a elastanței arteriale și a cuplajului ventricular-arterial. Având în vedere dimensiunea redusă a eșantionului, beneficiile promițătoare ale multisistemului testosteronului garantează o evaluare suplimentară într-un studiu randomizat definitiv.

Înregistrarea procesului

Acest studiu a fost înregistrat prospectiv pe ClinicalTrials.gov ( NCT00878995 ; data înregistrării: aprilie 9, 2009).

Material suplimentar electronic

Versiunea online a acestui articol (10.1186 / s12885-019-6006-5) conține material suplimentar, care este disponibil pentru utilizatorii autorizați.

fundal

Cachexia cancerului este un sindrom complex, multifactorial, caracterizat printr-o pierdere progresivă a masei musculare scheletice cu sau fără pierderea masei de grăsime care nu poate fi inversată pe deplin prin sprijin nutrițional convențional [ 1 ]. Cachexia apare la 50 până la 80% dintre pacienții cu cancer avansat și este asociată cu mobilitatea scăzută [ 2 ], răspunsul redus la chimioterapie [ 3 ] și se estimează că reprezintă în mod direct mai mult de 20% din decesele provocate de cancer [ 2 ]. Nu există terapii consacrate pentru cachexia cancerului; în consecință, identificarea și testarea intervențiilor eficiente au o importanță clinică majoră în această populație cu risc.

Cachexia cancerului implică nu numai pierderea mușchiului scheletului, dar duce și la modificări patologice în inimă [ 4 , 5 ]. Primul raport care leagă sarcina tumorală și atrofia cardiacă a fost publicat pentru prima dată în 1904 [ 6 ] și a fost conturat pe larg folosind autopsii de Hellerstein și Santlago-Stevenson în 1950 [ 7 ]. Descoperiri preclinice mai recente indică faptul că pierderea mușchilor cardiaci are loc într-un grad similar ca în mușchii scheletici, cu afectare concomitentă a funcției sistolice și diastolice [ 8 , 9 ]. Colectiv, natura globală a cachexiei prezintă cerința strategiilor de tratament multifactorial cu capacitatea de a mări sau inversa atrofia întreagă a organismului.

Terapia cu testosteron a fost utilizată la pacienții expuși la stimuli atrofici [ 10 ] pentru a crește rezistența musculară și densitatea minerală osoasă [ 11 , 12 ]. Inima este, de asemenea, un organ țintă pentru steroizi; există receptori cu afinitate ridicată pentru testosteron în cardiomiocite [ 13 ], ceea ce sugerează că suplimentarea cu testosteron poate îmbunătăți și morfologia și funcția cardiacă. În sprijin, o meta-analiză a studiilor randomizate controlate cu placebo a constatat că testosteronul administrat la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică a redus rezistența vasculară sistemică și a crescut atât capacitatea cardiacă cât și capacitatea totală de exercițiu [ 14 ]. Cu toate acestea, dacă nu există efecte cardiovasculare similare ale testosteronului la pacienții cu cancer avansat nu este cunoscută. În consecință, ca o analiză auxiliară a unui studiu randomizat, controlat cu placebo, care a investigat eficacitatea suplimentării de testosteron pe compoziția corpului la bărbați și femei cu cancer avansat [ 15 ], am explorat dacă suplimentarea cu testosteron poate preveni sau inversa atrofia și disfuncția ventriculului stâng invers (LV). .

metode

Pacienții și proiectarea studiului

Detalii despre proiectare, motivare și rezultatele primare ale studiului au fost publicate în altă parte [ 15 ]. Aceasta este o analiză auxiliară a unui RCT ( NCT00878995 ) în rândul bărbaților și femeilor cu histologic -carcinomul celular scuamos avansat sau recurent confirmat al colului uterin (etapele IIB, IIIA și IIIB) sau carcinomul cu celule scuamoase ale capului și gâtului (stadiul III sau IV), efectuat la Filiala Medicală a Universității din Texas din Galveston, TX. Criteriile majore de eligibilitate au fost: [ 1 ] pierderea a cel puțin 5% din masa corporală în ultimele 12 luni, [ 2 ] Scorul Grupului de Oncologie Cooperativă de Est 0 sau 1, [ 3 ] scorul de> 23 de puncte pe cei 30 de puncte Mini Mental Examinarea de stat. Toate procedurile de studiu au fost revizuite și aprobate de comisia de revizuire instituțională. Participarea la ambele grupuri de intervenție a continuat timp de maxim 7 săptămâni sau până la toxicitatea inacceptabilă sau retragerea consimțământului, oricare dintre acestea a venit prima. Pacienții au fost alocați aleatoriu în blocuri de trei pentru a primi injecții săptămânale fie de 100 mg de enantat de testosteron ( n = 10) sau placebo ( n = 14). Intervențiile au fost corelate în ceea ce privește stabilirea (în clinică) și lungimea (7 săptămâni). Toate rezultatele au fost evaluate la pre-randomizare (tratamentele de studiu au fost inițiate ≤14 zile) și au fost repetate în ≤7 zile de la ședința finală de tratament la postintervenție (luna 3).

Intervenţie

S-a ales o paradigmă de înlocuire a testosteronului folosită în mod obișnuit pentru tratarea bărbaților hipogonadali, care să includă injecții intramusculare săptămânale fie de 100 mg de testosteron enantat, fie de placebo (soluție salină sterilă) pe o perioadă de 7 săptămâni. Injecțiile cu testosteron și placebo au fost administrate de o asistentă utilizând o seringă opacă pentru a întuneca diferențele vizuale între testosteron și placebo.

Structura și funcția cardiacă

Pacienții au suferit imagini Doppler transtoracice și bidimensionale bidimensionale prin utilizarea unui sistem ecografic comercial (iE33, Phillips Healthcare). Imaginile au fost obținute de un sonograf cu experiență în axa lungă, axa scurtă și vederi apicale cu 4 camere, conform recomandărilor Societății Americane de Ecocardiografie [ 16 ] pentru a determina grosimea peretelui LV, volumul diastolic final (EDV), volumul sistolic final ( ESV) și LVEF. Volumul LV a fost calculat folosind metoda Simpson biplan. Înregistrările cu Doppler pulsatil au fost folosite pentru a evalua umplerea diastolică; în special, s-au măsurat viteza de intrare mitrală timpurie (E) și atrială (A) și s-a calculat raportul dintre viteza de umplere diastolică timpurie și târzie (E: A). Datele Doppler de țesut au fost utilizate pentru a evalua viteza inelară mitrală (E ‘). Raportul E / E ‘a fost utilizat, de asemenea, pentru a evalua funcția diastolică. Imaginile au fost analizate off-line de tehnicieni cu experiență orbiți de alocarea grupului. Au fost măsurate și mediate cel puțin trei cicluri cardiace consecutive.

Presiunea sistolică finală (ESP) a fost calculată ca tensiune arterială sistolică brahială 0,9 ×, o estimare noninvazivă care prezice cu precizie măsurătorile de buclă de presiune a volumului LV ale ESP [ 17 ]. Elastanța sistolică finală (Ees) a fost calculată ca Ees = ESP / ESV, elastanța arterială eficientă (Ea) a fost calculată ca Ea = ESP / SV, iar cuplarea ventricular-vasculară a fost determinată ca Ea / Ees [ 18 ]. Rezistența vasculară sistemică (SVR) a fost calculată ca presiune arterială medie / CI × 80.

analize statistice

Măsuri repetate ANOVA a fost inițial utilizat pentru a compara mijloacele între grupuri. Datorită dimensiunii mici a eșantionului și a cantității mari de variabilitate a datelor, testele nonparametrice au fost efectuate la fiecare nivel de intensitate și la fiecare moment al măsurării. S-au efectuat comparații între grupuri folosind testul Kruskal-Wallis. Când diferențele au fost determinate a fi semnificative, comparațiile în perechi au fost făcute folosind metoda Mann-Whitney. Asocierea dintre morfologia cardiacă inițială și funcția și modificarea testosteronului a fost explorată cu coeficientul de corelație Pearson. Valorile sunt mijloace ± SD; nivelul de semnificație a fost stabilit la 0,05.

Rezultate

Caracteristicile pacientului

Au fost recrutați bărbații și femeile diagnosticate recent cu stadiu tardiv (IIB sau mai mare) sau cu cancer de cap și gât sau de col uterin recurente, care au fost programate să primească standard de chimioterapie de îngrijire sau chimiradioterapie. Un total de 28 de pacienți potențial eligibili au fost contactați pentru studiu, iar 24 (86%) au fost grupate la întâmplare și i s-a administrat un adjuvant la 7 săptămâni de injecții intramusculare săptămânale fie de 100 mg de testosteron sau placebo. Dintre aceștia, 16 (67%) au efectuat evaluări cardiace (testosteron, n = 1 M / 5F; placebo, n = 6 M / 4F). Nu s-au găsit diferențe semnificative în caracteristicile de bază între grupurile placebo și testosteron (Tabelul 1 ).

tabelul 1

Caracteristicile demografice și de tratament ale participanților

Caracteristică Toți pacienții
n = 16)
placebo
n = 10)
Testosteronul
n = 6)
P = valoare
Timpul (mos) de la diagnostic până la înscriere – medie (SD) 3.1 (3.2) 2,9 (3,4) 3.6 (3.1) 0.684
Vârsta (ani) – medie (SD) 50,9 (9,5) 48,4 (10,9) 55.0 (5.1) 0,189
IMC (kg / m2) – medie (SD) 22.1 (6.8) 23,9 (7,3) 19.3 (5.2) 0.200
a Comportament al exercițiului (scorul activității) – medie (SD) 9,0 (8,0) 9,9 (9,6) 7.1 (3.6) 0,588
Cursa – nu. (%) 0.330
Alb non-hispanic 11 (69) 6 (60) 5 (83)
Alt grup 5 (31) 4 (40) 1 (20)
Sex – nu. (%) 0.091
Masculin 7 (44) 6 (60) 1 (17)
Femeie 9 (56) 4 (40) 5 (83)
Fumatul – nu. (%) n = 16 n = 10 n = 6 0.355
Nu 4 (25) 3 (30) 1 (17)
Fost 7 (44) 3 (330) 4 (67)
Actual 5 (31) 4 (40) 1 (17)
Etapa bolii – nr. (%) n = 15 n = 9 n = 6 0.852
IIB 1 (7) 0 (0) 1 (17)
III 0 (0) 0 (0) 0 (0)
IIIB 4 (27) 3 (33) 1 (17)
IV 0 (0) 0 (0) 0 (0)
IVA 8 (53) 5 (56) 3 (50)
IVB 2 (13) 1 (11) 1 (17)
Tip de cancer – nr. (%) 1.000
cervical 6 (38) 4 (40) 2 (33)
Gâtul capului 10 (62) 6 (60) 4 (37)
Tub de alimentare PEG – nr. (%) 6 (38) 3 (30) 3 (50) 0.986
Terapia curentă – nr. (%)
chimioterapia 11 (69) 6 (60) 5 (83) 0.985
Radioterapie 13 (81) 9 (90) 4 (67)
Altă terapie 0 (0) 0 (0) 0 (0)
Terapia anterioară – nu. (%) n = 16 n = 10 n = 6 0.927
Interventie chirurgicala 2 (13) 2 (20) 0 (0)
chimioterapia 0 (0) 0 (0) 0 (0)
Radioterapie 0 (0) 0 (0) 0 (0)
Altă terapie 0 (0) 0 (0) 0 (0)
Medicamente curente – nr. (%) n = 16 n = 10 n = 6 0.728
Beta-blocant 0 (0) 0 (0) 0 (0)
Inhibitor ACE 1 (6) 1 (10) 0 (0)
ARB 1 (6) 1 (10) 0 (0)
Diuretic 1 (6) 1 (10) 0 (0)
Blocant canal de calciu 1 (6) 1 (10) 0 (0)
Acid acetilsalicilic 3 (19) 2 (20) 1 (17)
Statina 2 (13) 2 (20) 0 (0)
Condiții preexistente – nr. (%) n = 16 n = 10 n = 6 0.586
Boala vasculara periferica 2 (13) 1 (10) 1 (17)
Boală arterială coronariană 1 (6) 1 (10) 0 (0)
Osteoporoza 1 (6) 0 (0) 1 (17)
Aritmie 0 (0) 0 (0) 0 (0)
Artrită 0 (0) 0 (0) 0 (0)
Diabetul de tip II 2 (13) 2 (20) 0 (0)
hiperlipidemia 2 (13) 2 (20) 0 (0)
Hipertensiune 1 (6) 1 (10) 0 (0)

Abrevieri: abatere standard SD , indice de masă corporală IMC , enzimă de conversie a angiotensinei ACE , blocante ale receptorilor angiotensinei II ARB . o Exercițiu sumar de comportament ușor, moderat și intens, obținut de la monitoarele de accelerometrie pe axa 3 ActiGraph disponibile într-un subset de pacienți ( n = 8 placebo; n = 4 testosteron). Nu există diferențe semnificative între grupuri. Valorile P furnizate provin de la teste t atunci când au fost comparate mijloace de grup sau teste chi-pătrate atunci când se compară frecvența cazurilor între grupuri

Suplimentare cu testosteron

Nivelurile medii totale de testosteron pre-studiu au fost semnificativ diferite între bărbați și femei (328 ± 420 ng / dL și, respectiv, 17 ± 14 ng / dL, p <0,001). Nivelurile de testosteron la femeile din grupul placebo au fost neschimbate de la pre- (16 ± 9 ng / dL) la post-intervenție (23 ± 24 ng / dL; p = 0,40), în timp ce nivelurile de testosteron au fost crescute în grupul de testosteron (pre: 19 ± 17 ng / dL; post: 644 ± 327 ng / dL; p = 0,01). Nivelurile de testosteron la bărbații din grupul placebo au scăzut de la 354 ± 193 ng / dL la 342 ± 174 ng / dL ( p = 0,80). Doar un bărbat a fost randomizat în grupul de testosteron; nivelul seric de testosteron a crescut de la 177 la 885 ng / dL. Valorile estrogenului au rămas sub 62 pg / ml pentru toți subiecții și nu au existat modificări în răspunsul la tratamentul cu testosteron.

Morfologia VV, ritmul cardiac în repaus și tensiunea arterială

Nu s-au observat diferențe semnificative în grosimea peretelui posterior LV în placebo (pre: 1,10 ± 0,1 cm; post: 1,16 ± 0,2 cm; p = 0,11) sau grup de testosteron (pre: 0,99 ± 0,1 cm; post: 1,14 ± 0,20 cm; p = 0,22); Fig. 1 . Nu există diferențe între grupuri în schimbarea ritmului cardiac în repaus (placebo: + 3 ± 11 bpm; testosteron: + 6 ± 11 bpm; p = 0,39) sau presiune arterială medie (placebo: + 3 ± 12,1 mmHg; testosteron: – 5 ± 12,1 s-au observat mmHg; p = 0,28). Nu a existat o corelație semnificativă între valorile de bază și modificarea morfologiei VV (r = 0,48).

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is 12885_2019_6006_Fig1_HTML.jpg

Modificarea procentuală a grosimii peretelui posterior al ventriculului stâng, de la pre-post-intervenție în placebo (roșu) și testosteron (albastru)

Volumele LV, funcția sistolică și diastolică

Nu s-au observat diferențe în volumul diastolic final (EDV) sau în volumul sistolic final (VES) în placebo (EDV, pre: 118,9 ± 16,3 mL, post: 119,3 ± 16,5 ml; p = 0,95; ESV, pre: 46,9 ± 13,3 mL , post: 49,2 ± 8,2 mL; p = 0,62) sau grup de testosteron, (EDV, pre: 109,5 ± 16,3 ml, post: 116,0 ± 16,5 ml; p = 0,16; ESV, pre: 46,2 ± 13,3 mL, post: 41,2 ± 8,2 ml; p = 0,18). A existat o diferență semnificativă în modificarea volumului accidentului vascular cerebral între grupurile placebo (- 1,9 ± 5,3 ml) și testosteron (+ 11,5 ± 5,3 ml) (Fig. 2 a). A existat o diferență semnificativă în schimbarea fracției de ejecție a LV (LVEF) între grupurile placebo (- 1,8 ± 4,3%) și grupurile de testosteron (6,2 ± 4,3%) ( p = 0,02) (Fig. ( Fig. 2b).2 b ). A existat o asociere negativă semnificativă între valoarea de bază și modificarea fracției de expulzare a LV în grupul de testosteron (r = 0,95; p <0,05). Funcția diastolică evaluată prin E / A (pre-placebo: 1,1 ± 0,3 cm / s; post: 1,3 ± 0,4 cm / s; p = 0,35; testosteron pre: 1,1 ± 0,3 cm / s; post: 1,0 ± 0,4 cm / s; p = 0,63) și E / E ‘(pre-placebo: 6,0 ± 2,0; post: 5,7 ± 1,6; p = 0,75; pre testosteron: 7,7 ± 2,0; post: 5,7 ± 1,6; p = 0,63) (Fig. .2c)2 c) s-a păstrat în ambele grupuri. Modificările absolute ale volumelor, funcției sistolice și diastolice sunt prezentate în fișierul suplimentar 1 .

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is 12885_2019_6006_Fig2_HTML.jpg

Modificarea procentuală a volumului de accident vascular cerebral ( a ) fracția de ejecție a ventriculului stâng ( b ) și E / E ‘( c ) de la pre-post-intervenție în placebo (roșu) și testosteron (albastru)

Cuplaj ventricular-vascular

Elastanța sistolică finală (Ees) a fost neschimbată în ambele grupuri (pre-placebo: 2,4 ± 0,7 mmHg / ml; post: 2,4 ± 0,5 mmHg / mL; p = 0,79; testosteron pre: 2,4 ± 0,7; post: 2,4 ± 0,5; p = 0,85). A existat o diferență semnificativă între grupurile de schimbare a rezistenței vasculare sistemice (SVR, placebo: 45,7 ± 166,9 dyne / sec / cm 5 ; testosteron: – 359,3 ± 166,9 dyne / sec / cm 5 ; Fig. 3 a), elastanță arterială eficientă (Ea, placebo: 0,0 ± 0,2 mmHg / mL; testosteron: – 0,3 ± 0,2 mmHg / mL; Fig. Fig.3b),3 b) și cuplaj ventricular-vascular (Ea / Ees, placebo: 0,0 ± 0,1; testosteron: – 0,2 ± 0,1; Fig. Fig.3c). 3 c). Nu au fost observate asocieri semnificative între nivelul de bază și modificarea cuplajului ventricular-vascular. Modificările absolute ale cuplajului ventricular-vascular sunt prezentate în fișierul suplimentar 1 .

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is 12885_2019_6006_Fig3_HTML.jpg

Modificarea procentuală a rezistenței vasculare sistemice ( a ), a elastanței arteriale ( b ) și a cuplajului ventricular-vascular ( c ) de la pre-post-intervenție în placebo (roșu) și testosteron (albastru)

Discuţie

Acesta este primul studiu randomizat pentru a explora eficacitatea potențială a testosteronului pentru creșterea și inversarea morfologiei cardiace și a funcției la pacienții cu cancer avansat. Principalele noi descoperiri ale acestui studiu au fost că în comparație cu placebo, testosteronul a îmbunătățit funcția sistolică a VV, precum și cuplajul ventricular-vascular. Acest lucru poate avea implicații importante asupra sănătății pentru pacienții cu cachexia, având în vedere că această entitate nu are intervenții stabilite pe bază de dovezi care să îmbunătățească rezultatele.

Modificările morfologiei și funcției cardiace pot provoca de la cancerul în sine și / sau efectele cardiotoxice ale terapiilor canceroase [ 19 ]. De exemplu, Springer și colab. 8 ] a raportat o pierdere extinsă a volumului cardiomiocitelor și înlocuirea cu țesutul fibrotic în rândul pacienților care au murit de cancer pancreatic, pulmonar și colorectal; cu toate acestea, un subset de pacienți cu pierderi în greutate semnificative legate de cancer și cachexia au redus grosimea și masa peretelui de VV comparativ cu pacienții cu cancer fără cachexia. De asemenea, a fost raportată în mod constant o reducere a masei LV în urma chimioterapiei pe bază de antracicline [ 20 , 21 ] și este asociată cu evenimente cardiace adverse majore (moarte cardiovasculară, terapie cardio-converter-defibrilator implantabilă adecvată sau internare pentru HF decompensată) [ 21 ]. De remarcat, IMC mediu al pacienților incluși a fost de ~ 27 kg / m2, și dacă nu au fost raportați pacienți cu cașexie [ 20 , 21 ]. Prezentul studiu confirmă și extinde rapoartele anterioare prin includerea pacienților cu cancer avansat, niciunul dintre ei nu a fost tratat anterior cu terapie citotoxică sau radioterapie. Colectiv, aceste descoperiri indică faptul că modificările cardiace la pacienții cu cancer avansat fac parte dintr-o problemă complexă, sistemică, care are ca rezultat pierderea musculară pe scară largă. În consecință, strategiile de intervenție cu efecte multifactoriale vor fi necesare pentru a inversa atrofia întregului organism.

Cel puțin 19 studii au evaluat eficacitatea agenților farmacologici în studiile clinice pentru a gestiona cachexia cancerului [ 22 ]; cu toate acestea, puțini au explorat potențialele efecte salutare asupra morfologiei și funcției cardiace. Terapia cu testosteron a fost utilizată la pacienții expuși la stimuli atrofici [ 10 ] pentru a crește rezistența musculară și densitatea minerală osoasă [ 11 ], iar anterior am raportat că la pacienții cu cancer avansat testosteronul a îmbunătățit masa corporală slabă și a fost asociat cu o calitate crescută a vieții , și activitatea fizică în comparație cu placebo15 ]. Descoperirile anterioare din setările non-oncologice indică faptul că testosteronul exogen poate induce direct hipertrofia miocitelor cardiace fiziologice [ 23 ]. De exemplu, în rândul bărbaților cu diabet zaharat de tip 1, testosteronul total mai mare a fost asociat cu masa și volumul mai mare de VV [ 24 ], iar Subramanya și colegii [ 25 ] au raportat recent că, după o medie de 9,1 ani, nivelurile de testosteron liberă mai mari au fost asociate în mod independent cu o creștere a masei LV la femei și bărbați în studiul multietnic al aterosclerozei. În studii clinice randomizate RCTs, tratamentul cu testosteron a îmbunătățit biomarkerii cardiaci la pacienții cu diabet zaharat de tip II [ 26 ] și a redus rezistența vasculară sistemică și a crescut atât debitul cardiac, cât și capacitatea de exercițiu general la pacienții cu insuficiență cardiacă [ 14 ]. Descoperiri similare au fost observate aici la pacienții cu cancer avansat; comparativ cu placebo, testosteronul a îmbunătățit indicii ai funcției LV. În plus, pacienții cu cea mai mică fracție de ejecție a LV la nivelul inițial au avut cea mai mare îmbunătățire cu testosteronul, ceea ce sugerează că testosteronul poate fi o intervenție importantă pentru pacienții cu fracție de ejecție a LV slabă. Cu toate acestea, aceste descoperiri ar trebui interpretate cu precauție, având în vedere dimensiunea mică a eșantionului. Colectiv, aceste descoperiri indică faptul că suplimentarea de testosteron poate fi o intervenție eficientă pentru îmbunătățirea funcției cardiace; cu toate acestea, sunt necesare studii mai mari pentru a rezolva dacă testosteronul este complet protector împotriva remodelării atrofice cardiace la pacienții cu cancer avansat.

Mecanismele care stau la baza cardioprotecției induse de testosteron nu sunt pe deplin cunoscute; cu toate acestea, poate implica atât sistemele cardiace, cât și cele vasculare. Cardiomiocitele conțin receptori cu afinitate ridicată pentru testosteron [ 13 ], iar studiile in vitro asupra miocitelor cardiace non-umane au descoperit că testosteronul poate scădea durata potențială de acțiune (modificând astfel repolarizarea) și timpii de scurtare [ 27 ]. Testosteronul este de asemenea un vasodilatator acut [ 28 ] și scade tensiunea arterială [ 29 ]. Astfel, înțelegerea modului în care funcționează în mod independent inima și vasculatura sistemică, precum și modul în care interacționează (denumit cuplaj ventricular-arterial) este importantă în evaluarea funcției cardiovasculare globale [ 17 ]. În studiul de față am descoperit că testosteronul a avut efecte benefice asupra parametrilor vasculari (de exemplu, Ea, SVR), care, la rândul său, a îmbunătățit cuplajul ventricular-vascular în comparație cu pacienții tratați cu placebo. Sunt necesare studii viitoare care evaluează fundamentul mecanic al efectelor testosteronului asupra vasculaturii cardiace și periferice în mediul cachectic.

În practica clinică actuală, disciplina cardio-oncologiei se concentrează în mod tradițional pe detectarea și gestionarea reducerilor induse de tratamentul cancerului în funcția cardiacă (adică, LVEF) și / sau dezvoltarea insuficienței cardiace în exces [ 30 – 32 ] și a bolii coronariene. [ 33 ]. În mod intrigant, pe baza valorilor convenționale, toți pacienții din studiul curent au o funcție cardiacă „normală” (de exemplu, LVEF> 55%). Cu toate acestea, există un interes accentuat în depistarea consecințelor cardiace legate de terapie precoce și subclinice, inclusiv modificări ale dimensiunii cardiace și cuplajului ventricular-vascular. Mai mult, tehnici precum evaluarea inimii în timpul exercițiului fizic au furnizat informații prognostice noi, dincolo de măsurile tradiționale de repaus cardiac la pacienții cu cancer de sân [ 34 ]. Colectiv, aceste descoperiri indică faptul că evaluarea morfologiei cardiace și a funcției în cadrul cachectic, precum și evaluarea altor valori precum fitness cardiorespirator și funcția cardiacă în timpul exercițiului va fi importantă în proiectarea viitoarelor studii de intervenție. Având în vedere efectele sistemice ale cașexiei, evaluarea abordărilor multimodale, inclusiv suportul nutrițional, intervenția farmacologică și antrenamentul la exerciții fizice vor fi importante pentru această populație cu risc ridicat.

O serie de limitări ale studiului trebuie luate în considerare. În primul rând, studiul a fost conceput pentru a evalua efectul tratamentului de testosteron asupra masei corpului slab, iar modificările parametrilor cardiaci nu au fost măsuri de rezultat predefinite. În al doilea rând, dimensiunea eșantionului nostru a fost mică. Testele cu dimensiuni mai mari de eșantion sunt necesare pentru a evalua definitiv eficacitatea testosteronului asupra morfologiei cardiace și a funcției în cazurile de cancer avansate. În al treilea rând, populația noastră subiect era predominant feminină și, deși androgenii stimulează sinteza proteinei musculare scheletice în mod similar între bărbați și femei [ 35 ], diferențele potențiale de sex în densitatea receptorului androgen cardiac [ 36 ] și mecanismele de răspuns la tratamentul cu testosteron pot limita generalizarea descoperirile noastre De exemplu, în urma antrenamentului de exercițiu, dezvoltarea hipertrofiei cu VV și creșterea stării de fitness cardiorespiratorii la femei a fost marcată în mod clar în comparație cu bărbații [ 37 ]; dacă studiile viitoare ar trebui să fie abordate dacă femelele au răspuns clar la testosteron în comparație cu bărbații. În cele din urmă, pentru a caracteriza pe deplin importanța fiziologică a remodelării atrofice și eficacitatea potențială a suplimentării de testosteron, este necesar să se depășească studiul măsurilor globale ale funcției LV în repaus. De exemplu, reducerea tensiunii și a vitezei de tulpini au evidențiat funcția miocardică afectată înainte de scăderea LVEF [ 38 ] la pacienții cu cancer tratate cu terapie care conține antraciclină. Astfel, evaluarea funcției cardiace și vasculare cu tehnici avansate de imagistică în repaus [ 39 ], precum și răspunsuri la un test de vârf de exerciții cardiopulmonare [ 40 ], pot oferi o perspectivă importantă asupra caracterizării „inimii cachectice”.

concluzii

La pacienții cu cancer avansat, testosteronul a fost asociat cu modificări favorabile ale funcției sistolice a ventriculului stâng, a elastanței arteriale și a cuplajului ventricular-arterial. Există beneficii promițătoare ale multisistemului testosteronului; cu toate acestea, având în vedere dimensiunea mică a eșantionului din studiul curent, evaluarea suplimentară într-un studiu randomizat mai mare este justificată.

Fișier suplimentar

Fișier suplimentar 1: (43K, pdf)

Schimbare absolută a rezultatelor cardiace. (PDF 42 kb)

Contribuții ale autorilor

Conceptualizare, MSM; metodologie, MSM, MK, RJU, WJD, TJW; analize formale, JMS, ELD, AC, DJ; investigare, ELD, MK, CPD, KMR, MSM, WJD, TJW; resurse, MK, SMC, MW, SH, GR, RJU, MSM; curatarea datelor, ELD, KMR; redactare – pregătire de proiect original, JMS, ELD, AC, MSM; scris – revizuire și editare, toți autorii; achiziție de finanțare, MSM. Toți autorii au citit și aprobat manuscrisul.

Disponibilitatea datelor și a materialelor

Seturile de date utilizate și / sau analizate în timpul studiului curent sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă.

Aprobarea eticii și consimțământul de participare

Acest studiu a fost realizat în conformitate cu principiile Declarației de la Helsinki și aprobat de Consiliul de revizuire instituțională de la Universitatea din Texas Medical Branch. Consimțământul scris scris a fost obținut de la toți pacienții înainte de participare.

Consimțământ pentru publicare

Nu se aplică.

Interesele concurente

Autorii declară că nu au interese concurente.

Note de subsol

Nota editorului

Springer Nature rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale din hărțile publicate și filialele instituționale.

Referințe

1. Fearon K, Strasser F, Anker SD, Bosaeus I, Bruera E, Fainsinger RL și colab. Definirea și clasificarea cașexiei cancerului: un consens internațional. Lancet Oncol. 2011; 12 (5): 489–495. doi: 10.1016 / S1470-2045 (10) 70218-7. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. von Haehling S, Anker SD. Prevalență, incidență și impactul clinic al cașexiei: fapte și numere – actualizare 2014. J cachexia Sarcopenia musculară. 2014; 5 (4): 261–263. doi: 10.1007 / s13539-014-0164-8. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Antoun S, Birdsell L, Sawyer MB, Venner P, Escudier B, Baracos VE. Asocierea pierderii musculare scheletice cu tratamentul cu sorafenib la pacienții cu carcinom renal avansat cu celule: rezultă dintr-un studiu controlat cu placebo. J Clin Oncol. 2010; 28 (6): 1054–1060. doi: 10.1200 / JCO.2009.24.9730. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Kazemi-Bajestani SM, Becher H, Fassbender K, Chu Q, Baracos VE. Evoluția concomitentă a cachexiei cancerului și insuficienței cardiace: există efecte bilaterale. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2014; 5 (2): 95–104. doi: 10.1007 / s13539-014-0137-y. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Murphy KT. Patogeneza și tratamentul atrofiei cardiace în cachexia cancerului. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2016; 310 (4): H466 – H477. doi: 10.1152 / ajpheart.00720.2015. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Gordon W. Dulceața cardiacă în cazurile de cancer. Med Chir Trans. 1904; 87 : 327–337. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
7. HELLERSTEIN HK, SANTIAGO-STEVENSON D. Atrofia inimii: studiu corelativ al optzeci și cinci de cazuri dovedite. Circulaţie. 1950; 1 (1): 93–126. doi: 10.1161 / 01.CIR.1.1.93. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Springer J, Tschirner A, Haghikia A, von Haehling S, Lal H, Grzesiak A, și colab. Prevenirea risipei cardiace indusă de cancerul hepatic și insuficienței cardiace. Eur Heart J. 2014; 35 (14): 932–941. doi: 10.1093 / eurheartj / eht302. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Tian M, Asp ML, Nishijima Y, Belury MA. Dovadă pentru remodelarea atrofică cardiacă în cașexia indusă de cancer la șoareci. Int J Oncol. 2011; 39 (5): 1321–1326. PubMed ] Google Scholar ]
10. Emmelot-Vonk MH, Verhaar HJ, Nakhai Pour HR, Aleman A, Lock TM, Bosch JL, și colab. Efectul suplimentării de testosteron asupra mobilității funcționale, cogniției și altor parametri la bărbații mai în vârstă: un studiu controlat aleatoriu. JAMA. 2008; 299 (1): 39–52. doi: 10.1001 / jama.2007.51. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Borst SE, Yarrow JF, Conover CF, Nseyo U, Meuleman JR, Lipinska JA, și colab. Efectele musculo-scheletice și de prostată ale administrării combinate de testosteron și finasteridă la bărbații mai mari hipogonadali: un studiu randomizat, controlat. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2014; 306 (4): E433 – E442. doi: 10.1152 / ajpendo.00592.2013. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
12. Sheffield-Moore M, Dillon EL, Casperson SL, Gilkison CR, Paddon-Jones D, Durham WJ și colab. Un studiu pilot randomizat de înlocuire lunară a testosteronului ciclat sau înlocuire continuă a testosteronului față de placebo la bărbații în vârstă. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96 (11): E1831 – E1837. doi: 10.1210 / jc.2011-1262. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Kinson GA, Layberry RA, Hebert B. Influențe ale androgenilor anabolici asupra creșterii cardiace și metabolismului la șobolan. Can J Physiol Pharmacol. 1991; 69 (11): 1698–1704. doi: 10.1139 / y91-252. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Toma M, McAlister FA, Coglianese EE, Vidi V, Vasaiwala S, Bakal JA, și colab. Suplimentare de testosteron în insuficiență cardiacă: o meta-analiză. Circ insuficiență cardiacă. 2012; 5 (3): 315–321. doi: 10.1161 / CIRCHEARTFAILURE.111.965632. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Wright TJ, Dillon EL, Durham WJ, Chamberlain A, Randolph KM, Danesi C și colab. Un studiu randomizat al testosteronului adjuvant pentru pierderea musculară legată de cancer la bărbați și femei. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2018; 9 (3): 482–496. doi: 10.1002 / jcsm.12295. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Lang RM, Bierig M, Devereux RB, Flachskampf FA, Foster E, Pellikka PA, și colab. Recomandări pentru cuantificarea camerelor: raport al comitetului de standarde și standarde al Societății Americane de Echocardiografie și al grupului de scriere a cuantificării camerei, elaborat împreună cu Asociația Europeană de Echocardiografie, o filială a Societății Europene de Cardiologie. J Am Soc Echocardiogr. 2005; 18 (12): 1440–1463. doi: 10.1016 / j.echo.2005.10.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Kelly RP, Ting CT, Yang TM, Liu CP, Maughan WL, Chang MS, și colab. Elastică arterială eficientă ca indice de sarcină vasculară arterială la om. Circulaţie. 1992; 86 (2): 513–521. doi: 10.1161 / 01.CIR.86.2.513. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Scott JM, Esch BT, Haykowsky MJ, Warburton DE, Toma M, Jelani A, și colab. Răspunsuri cardiovasculare la exerciții submaximale incrementale și susținute la beneficiarii de transplant de inimă. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2009; 296 (2): H350 – H358. doi: 10.1152 / ajpheart.01100.2008. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. MS Ewer, Ewer SM. Cardiotoxicitatea tratamentelor anticanceroase: ceea ce trebuie să știe cardiologul. Nat Rev Cardiol. 2010; 7 (10): 564–575. doi: 10.1038 / nrcardio.2010.121. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Ferreira de Souza T, Quinaglia ACST, Osorio Costa F, Shah R, Neilan TG, Velloso L, și colab. Terapia antraciclină este asociată cu atrofia cardiomiocitelor și cu manifestările preclinice ale bolilor de inimă. JACC Cardiovasc Imaging. 2018; 11 (8): 1045–1055. doi: 10.1016 / j.jcmg.2018.05.012. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Neilan TG, Coelho-Filho OR, Pena-Herrera D, Shah RV, Jerosch-Herold M, Francis SA, și colab. Masă ventriculară stângă la pacienții cu cardiomiopatie după tratamentul cu antracicline. Am J Cardiol. 2012; 110 (11): 1679–1686. doi: 10.1016 / j.amjcard.2012.07.040. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Advani SM, Advani PG, VonVille HM, Jafri SH. Managementul farmacologic al cașexiei la pacienții cu cancer adulți: o revizuire sistematică a studiilor clinice. Cancer BMC. 2018; 18 (1): 1174. doi: 10.1186 / s12885-018-5080-4. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Bell JR, Bernasochi GB, Varma U, Raaijmakers AJ, Delbridge LM. Hormoni sexuali și sexuali în stresul cardiac – perspective mecanice. J Steroid Biochem Mol Biol. 2013; 137 : 124–135. doi: 10.1016 / j.jsbmb.2013.05.015. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. Kim C, Bebu I, Braffett B, Cleary PA, Arends V, Steffes M, și colab. Testosteronul și masa cardiacă și funcționează la bărbații cu diabet zaharat tip 1 în epidemiologia intervenției diabetului și a complicațiilor (EDIC) Clin Endocrinol. 2016; 84 (5): 693–699. doi: 10.1111 / cen.12990. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Subramanya V, Zhao D, Ouyang P, Ying W, Vaidya D, Ndumele CE și colab. Asocierea nivelurilor de hormoni sexuali endogeni cu evoluția calciului în artera coronariană la femeile post-menopauză în studiul multietnic al aterosclerozei (MESA). J Cardiovasc Comput Tomogr. 2018. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
26. Gianatti EJ, Hoermann R, Lam Q, Dupuis P, Zajac JD, Grossmann M. Efectul tratamentului cu testosteron asupra biomarkerilor cardiaci într-un studiu randomizat controlat la bărbați cu diabet de tip 2. Clin Endocrinol. 2016; 84 (1): 55–62. doi: 10.1111 / cen.12842. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Kimura N, Mizokami A, Oonuma T, Sasano H, Nagura H. Localizarea imunocitochimică a receptorului androgenic cu anticorp policlonal în țesuturile umane încorporate în parafină. J Histochem Cytochem. 1993; 41 (5): 671–678. doi: 10.1177 / 41.5.8468448. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Pugh PJ, Jones TH, Channer KS. Efectele hemodinamice acute ale testosteronului la bărbații cu insuficiență cardiacă cronică. Eur Heart J. 2003; 24 (10): 909–155. doi: 10.1016 / S0195-668X (03) 00083-6. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Anderson FH, Francis RM, Faulkner K. Suplimente cu androgeni la bărbați eugonadal cu efecte de osteoporoză de 6 luni de tratament pe densitatea mineralelor osoase și factori de risc cardiovascular. Os. 1996; 18 (2): 171–177. doi: 10.1016 / 8756-3282 (95) 00441-6. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
30. Zamorano JL, Lancellotti P, Rodriguez Munoz D, Aboyans V, Asteggiano R, Galderisi M, și colab. 2016 Document de poziție ESC privind tratamentele împotriva cancerului și toxicitatea cardiovasculară elaborat sub auspiciile Comitetului ESC pentru orientări practice: grupul de lucru pentru tratamente împotriva cancerului și toxicitate cardiovasculară a Societății Europene de Cardiologie (ESC) Eur Heart J. 2016; 37 (36): 2768–2801. doi: 10.1093 / eurheartj / ehw211. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Hamo CE, Bloom MW, Cardinale D, Ky B, Nohria A, Baer L, și colab. Disfuncție cardiacă și insuficiență cardiacă legată de terapia cancerului: partea 2: prevenire, tratament, îndrumări și direcții viitoare. Circ insuficiență cardiacă. 2016; 9 (2): e002843. doi: 10.1161 / CIRCHEARTFAILURE.115.002843. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Saiki H, Petersen IA, Scott CG, Bailey KR, Dunlay SM, Finley RR și colab. Riscul de insuficiență cardiacă cu o fracțiune de ejecție conservată la femeile în vârstă după radioterapia contemporană pentru cancerul de sân. Circulaţie. 2017; 135 (15): 1388–1396. doi: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.116.025434. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Darby SC, Ewertz M, McGale P, Bennet AM, Blom-Goldman U, Bronnum D, și colab. Risc de boli cardiace ischemice la femei după radioterapie pentru cancer de sân. N Engl J Med. 2013; 368 (11): 987–998. doi: 10.1056 / NEJMoa1209825. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
34. Howden EJ, Bigaran A, Beaudry R, ​​Fraser S, Selig S, Foulkes S și colab. Exercitarea ca instrument de diagnostic și terapeutic pentru prevenirea disfuncțiilor cardiovasculare la pacienții cu cancer de sân. Eur J Prev Cardiol. 2019; 26 (3): 305–315. doi: 10.1177 / 2047487318811181. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. Sheffield-Moore M, Paddon-Jones D, Casperson SL, Gilkison C, Volpi E, Wolf SE și colab. Terapia cu androgen induce anabolism proteic muscular la femeile în vârstă. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91 (10): 3844–3849. doi: 10.1210 / jc.2006-0588. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. McCrohon JA, Death AK, Nakhla S, Jessup W, Handelsman DJ, Stanley KK și colab. Expresia receptorului de androgeni este mai mare în macrofage de la bărbați decât la donatori. O diferență de sex cu implicații pentru aterogeneză. Circulaţie. 2000; 101 (3): 224–226. doi: 10.1161 / 01.CIR.101.3.224. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Howden Erin J., Perhonen Merja, Peshock Ronald M., Zhang Rong, Arbab-Zadeh Armin, Adams-Huet Beverley, Levine Benjamin D. Femeile au un răspuns cardiovascular contondent la un an de pregătire intensă de rezistență supravegheată. Journal of Applied Physiology. 2015; 119 (1): 37–46. doi: 10.1152 / japplphysiol.00092.2015. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Hare JL, Brown JK, Leano R, Jenkins C, Woodward N, Marwick TH. Utilizarea imaginii cu deformare miocardică pentru a detecta disfuncția miocardică preclinică înainte de măsurile convenționale la pacienții care urmează tratament cu cancer de sân cu trastuzumab. Am Heart J. 2009; 158 (2): 294–301. doi: 10.1016 / j.ahj.2009.05.031. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
39. SCOTT JESSICA M., MARTIN DAVID, PLOUTZ-SNYDER ROBERT, DOWNS MEGHAN, DILLON E. LICHAR, SHEFFIELD-MOORE MELINDA, URBAN RANDALL J., PLOUTZ-SNYDER LORI L. Eficacitatea exercițiului și testosteronului pentru atenuarea remodelării cardiovasculare atrofice. Medicină și știință în sport și exerciții fizice. 2018; 50 (9): 1940–1949. doi: 10.1249 / MSS.0000000000001619. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. Scott JM, Zabor EC, Schwitzer E, Koelwyn GJ, Adams SC, Nilsen TS și colab. Eficacitatea terapiei de exercițiu asupra fitnessului cardio-respirator la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică și meta-analiză. J Clin Oncol. 2018: JCO2017775809. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]

Articole de la BMC Cancer sunt furnizate aici, prin intermediul BioMed Central

Un studiu randomizat al testosteronului adjuvant pentru pierderea musculară legată de cancer la bărbați și femei

Abstract

fundal

Cachexia cancerului afectează negativ opțiunile de tratament legate de cancer, calitatea vieții, morbiditatea și mortalitatea, dar nu există terapii consacrate. Am investigat proprietățile anabolice ale testosteronului pentru a limita pierderea de masă corporală la pacienții cu cancer în stadiu tardiv care urmează un tratament standard pentru tratamentul cancerului de îngrijire.

metode

A fost efectuat un studiu clinic de fază II randomizat, dublu orb, controlat cu placebo pentru a evalua rolul terapeutic potențial al testosteronului adjuvant pentru a limita pierderea de masă corporală la pacienții cu carcinom cu celule scuamoase de col uterin sau cap și gât care urmează un tratament de îngrijire, inclusiv chimioterapie și chimioradiere. Pacienții au fost repartizați aleatoriu în blocuri pentru a primi injecții săptămânale fie de 100 mg de testosteron enantat sau placebo timp de 7 săptămâni. Rezultatul principal a fost modificarea procentuală a masei corporale slabe, iar rezultatele secundare au inclus evaluarea calității vieții, teste ale performanței fizice, forța musculară, niveluri de activitate zilnică, cheltuieli energetice în repaus, aport nutritiv și supraviețuire generală.

Rezultate

Un total de 28 de pacienți au fost înrolați, 22 de pacienți au fost studiați până la finalizare și 21 de pacienți au fost incluși în analiza finală (12 placebo, nouă testosteron). Testosteronul adițional a crescut masa corporală slabă cu 3,2% (95% interval de încredere [CI], 0–7%), în timp ce cei care au primit placebo au pierdut 3,3% (95% CI, −7% la 1%, P = 0,015). Deși pacienții cu testosteron au menținut o stare mai favorabilă a corpului, au susținut niveluri zilnice de activitate și au arătat îmbunătățiri semnificative ale calității vieții și a performanței fizice, supraviețuirea generală a fost similară în ambele grupuri de tratament.

concluzii

La pacienții cu cancer avansat care suferă de faza timpurie a standardului terapiei de îngrijire, testosteronul adițional a îmbunătățit masa corporală slabă și a fost asociat, de asemenea, cu o calitate crescută a vieții și a activității fizice comparativ cu placebo.

 
Logo de cachex

Link to Publisher's site
J Cachexia Sarcopenia Muscle . 2018 iunie; 9 (3): 482–496.
Publicat online 2018 Apr 14. doi: 10.1002 / jcsm.12295
PMCID: PMC5989774
PMID: 29654645

Introducere

Cachexia cancerului este o pierdere gradată de tumoră indusă de o tumoare, care slăbește progresiv, cu sau fără o pierdere simultană de grăsime, prezentată de mulți pacienți cu cancer în stadiu tardiv. 1 Această afecțiune degenerativă a organismului rezultă dintr-un dezechilibru energetic asociat cu diverse combinații de scădere a aportului nutrițional (de exemplu, anorexie, scăderea apetitului și bariere fizice la hrănire) și perturbări metabolice (de exemplu, hipermetabolism datorat încărcării tumorii și / sau inflamației sistemice). Cachexia contribuie la morbiditatea și mortalitatea legate de cancer, reducând calitatea vieții și opțiunile de tratament împotriva cancerului. 2 , 3 , 4 , 5 În consecință, indicii compoziției corporale, cum ar fi indicele de masă corporală (IMC) și pierderea în greutate sunt buni predictori ai prognosticului și supraviețuirii pacientului. 6 În ciuda impactului asupra calității vieții pacientului și a rezultatelor tratamentului, pierderea în greutate este rareori monitorizată sau administrată pe parcursul tratamentului cancerului. 1 Deși anorexia poate contribui la pierderea în greutate la pacienții cu cancer, singură intervenția nutrițională este adesea inadecvată pentru a inversa complet starea de declin a corpului. 7 Oncologii și nutriționiștii care tratează pacienții cu cancer cachectic încearcă să îmbunătățească opțiunile de tratament, 8 și intervențiile multimodale care includ stimularea căilor anabolice pot oferi o intervenție paliativă. 9 , 10 , 11

Hipogonadismul primar și secundar este apreciat ca o complicație la pacienții cu cancer de sex masculin, cu implicații asupra compoziției corpului, supraviețuirii și calității vieții. Terapia cu testosteron a fost propusă ca potențial benefică în unele populații de pacienți cu cancer. 9 , 12 , 13 Înlocuirea terapeutică a testosteronului a fost evaluată pentru a trata oboseala la pacienții cu cancer hipogonadal de sex masculin 14 ; cu toate acestea, nu a fost testat minuțios pentru a gestiona pierderea de masă corporală slabă la pacienții cu cancer. Laboratorul nostru a demonstrat că femeile au un răspuns similar al mușchilor scheletici anabolici la administrarea de testosteron ca bărbații, 15 și terapia cu testosteron împreună cu aminoacizii suplimentari au crescut cu succes masa slabă în timpul tratamentului de îngrijire la un pacient cu cancer de col uterin recurent. 10 În acest studiu clinic de fază II randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, am căutat să stabilim dacă efectele anabolice ale suplimentării cu testosteron pot preveni sau inversa pierderea mușchiului scheletal la bărbați și femei cu carcinom scuamoase cu stadiu tardiv al col uterin sau cap și gât.

materiale si metode

Design de studiu

Acest studiu a fost realizat în conformitate cu principiile Declarației de la Helsinki și aprobat de Consiliul de revizuire instituțională de la Universitatea din Texas Medical Branch. Consimțământul scris scris a fost obținut de la toți pacienții înainte de participare. Obiectivul principal a fost modificarea procentuală a masei corporale în decursul a 7 săptămâni de terapie cu testosteron la pacienții cu cancer de col uterin și cap și gât cu carcinomul celular scuamo avansat sau recurent pus în scenă de medicul oncolog. Datele preliminare din laboratorul nostru au indicat că, după 3 luni de terapie cu testosteron, subiecții au obținut în medie 2 kg de masă corporală slabă, cu o deviație standard de 1 kg, în timp ce grupul placebo nu a avut nicio modificare netă. Pe baza acestor date, analiza puterii pentru un test pe două fețe a indicat o dimensiune a eșantionului de 12 pacienți pe grup ar oferi> 0,99 putere pentru a detecta modificări ale masei corporale slabe, doar șase pacienți pe grup furnizând putere> 0,87.

Din cauza populației de studiu infirmată, nu a fost posibilă menținerea unui program de studiu strict regimentat fără a interfera cu tratamentul pacientului. În ciuda flexibilității în jurul programelor de tratament ale pacienților, durata medie a studiului și programele de testare au fost similare între grupuri. Durata studiului a fost medie de 47,8 ± 9,6 zile în grupul placebo și 47,0 ± 7,7 zile în grupul de testosteron. Măsurile de tratament intermediar au fost luate în medie în 3,9 ± 3,3 zile de la punctul intermediar al studiului și toate măsurile post-tratament au fost luate în termen de 8 zile de la injecția finală. S-a utilizat o ștergere în pereche a protocolului per-protocol pentru a încorpora doar pacienții cu seturi de date complete de pre-tratament și post-tratament pentru analiza probelor în pereche. Supraviețuirea a fost monitorizată timp de 1 an după încheierea studiului, iar curbele de supraviețuire Kaplan-Meier au fost evaluate utilizând GraphPad Prism 6.07 (GraphPad Software, Inc., San Diego, CA, SUA). Comparațiile statistice între grupuri au fost efectuate folosind testele de varianță inegală, iar testele de probă pereche au fost utilizate pentru a compara măsurile de pre-tratament și post-tratament. Un P <0,05 a fost considerat statistic semnificativ.

Pacienții au fost luați în considerare pentru participarea la acest studiu dacă au avut carcinom cu celule scuamoase avansate sau recurente ale colului uterin (etapele IIB, IIIA și IIIB) și au între 18 și 65 de ani sau dacă au avansat (stadiul III sau IV) sau carcinom cu celule scuamoase recurente la nivelul capului și gâtului și au fost cuprinse între 18 și 75 de ani. În plus, pacienții li s-a cerut să fi pierdut cel puțin 5% din masa corporală în ultimele 12 luni, 16 și să fie ambulatori cu o activitate (estică) Scorul grupului oncologic cooperatist de 0 sau 1). 17 pacienți au fost considerați eligibili pentru a semna consimțământul pentru participarea la studiu, punctând> 23 de puncte la examenul de stare mentală de 30 de puncte. 18 Am examinat 28 de pacienți de vârstă mixtă, rasă și sex, cu cancer de col uterin sau de cap și gât, pentru a participa la acest studiu ( http://clinicaltrials.gov numărul NCT00878995 ) ( Figura 1 1 ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este JCSM-9-482-g001.jpg

Istoric de participare la studiu de la screening prin analize pentru pacienții cu cancer de col uterin (C) sau de cap și gât (H / N). În acest studiu dublu-orb, pacienții cu cancer au fost repartizați aleatoriu pentru a primi doze săptămânale de testosteron (T) sau placebo (P) timp de 7 săptămâni. Chimia sângelui a fost monitorizată pentru siguranță, iar nivelurile de hormoni au fost testate în mod regulat. Aportul nutrițional și activitatea a fost monitorizat pe tot parcursul. Pacienții cu măsurători pre și post-tratament au fost analizați pentru compoziția corpului (absorptiometrie cu raze X cu energie dublă), cheltuieli energetice în repaus (REE), performanță fizică (Biodex și Baterie de performanță fizică scurtă) și chestionare privind calitatea vieții (Evaluare funcțională generală) de terapie a cancerului).

Din cei 28 de pacienți examinați, 24 au semnat consimțământul și au fost randomizați în blocuri de 3 de către farmacia instituțională pentru a primi injecții săptămânale fie de 100 mg de enantat de testosteron ( n = 10) sau placebo ( n = 14). Doi pacienți au încetat să participe la studiul intermediar și au fost pierduți în urma monitorizării. În plus, un pacient din grupul de testosteron a avut multiple tumori primare și a fost eliminat din analiză.

Toate datele studiului au fost colectate la Institutul pentru Științe Tradiționale Centrul de Cercetări Clinice din cadrul Universității Texas Texas Branch din Galveston, TX. Cercetătorii nu au avut niciun aport sau restricții cu privire la standardele de terapie pentru pacienți, inclusiv chimioterapie și radiații.

Tratamentul cu testosteron

S-a ales o paradigmă de înlocuire a testosteronului folosită în mod obișnuit pentru tratarea bărbaților hipogonadali, care să includă injecții im săptămânale fie de 100 mg de enantat de testosteron sau placebo (soluție salină sterilă) pe o perioadă de 7 săptămâni. Injecțiile cu testosteron și placebo au fost administrate de o asistentă utilizând o seringă opacă pentru a întuneca diferențele vizuale între testosteron și placebo. Din cauza etapelor tardive ale cancerului examinat în acest studiu, am ales să tratăm atât bărbații, cât și femeile cu aceeași doză de testosteron, deoarece această doză și durată nu ar fi de așteptat să afecteze caracteristicile sexuale secundare feminine.

Chimia sângelui

Rapoarte de laborator din sânge extras ca parte a standardului de îngrijire a pacienților au fost utilizate pentru a monitoriza concentrația de hemoglobină din sânge (Hb), hematocrit total (HCT), colesterol total, lipoproteină cu densitate ridicată (HDL), lipoproteină cu densitate joasă (LDL), C proteine ​​reactive și hormon de stimulare a tiroidei (TSH). Sunt raportate valorile medii de pre-tratament și post-tratament pentru grupurile placebo și testosteron. Nivelurile de testosteron, testosteronă liberă și globulină care leagă hormonii sexuali (SHBG) au fost măsurate în pre-tratament, în timpul tratamentului și în post-tratament. Din cauza diferențelor legate de sex în aceste valori, nivelurile de sânge au fost evaluate separat pentru bărbați și femei, rezultând patru grupuri separate (adică placebo feminin, placebo masculin, testosteronă feminină și testosteron masculin). Valorile medii de pre-tratament au fost comparate între grupurile combinate (bărbați și femei) și între grupurile de tratament din cadrul fiecărui sex, folosind testele de varianță inegale. Deoarece nivelul de tratament al testosteronului, testosteronului liber și SHBG sunt afectate direct de tratament, nivelurile de tratament intermediar și post-tratament ale fiecărui pacient au fost combinate pentru a determina o medie a nivelului de tratament. Nivelurile medii de tratament au fost comparate cu nivelurile de pre-tratament din cadrul fiecărui grup pentru a evalua modificările nivelurilor hormonale folosind testele de probă pereche. Două dintre cele șase femei din grupul de testosteron nu au fost incluse în analiza testosteronului liber și a SHBG, deoarece valorile de pre-tratament nu erau disponibile. Alte două femei din grupul de testosteron au avut o singură măsură de tratament SHBG pentru a determina nivelul mediu de tratament.

Compozitia corpului

Măsurile primare de masă slabă, împreună cu măsurile secundare ale masei totale a corpului, a grăsimii și a conținutului de minerale osoase, au fost evaluate la punctele de pre-tratament, de tratament intermediar și de post-tratament prin absorptiometrie cu raze X cu energie dublă (DXA) ) scanează utilizarea unui iDXA GE Lunar (GE Healthcare; Chicago, IL, SUA). IMC a fost calculat pe baza masei totale a corpului și a înălțimii pacientului. Datele de pre-tratament și post-tratament DXA au fost colectate pentru toți 12 pacienți cu placebo și nouă pacienți cu testosteron; cu toate acestea, la un pacient cu testosteron lipseau scanările de tratament intermediar. Valorile de tratament intermediar sunt reprezentate grafic, dar nu sunt incluse în analiza statistică. Măsurile medii de pre-tratament DXA pentru grupurile placebo și testosteron au fost comparate utilizând teste de varianță inegale. Testele teste pereche au fost utilizate pentru a determina semnificația schimbării de la valorile de pre-tratament la punctele de timp post-tratament din fiecare grup. La fiecare pacient, s-a determinat modificarea post-tratament la sută, iar modificarea medie la sută în grupurile placebo și testosteron a fost comparată cu testele de varianță inegale.

Forța musculară dinamică

A fost utilizat un dinamometru Biodex System 4 Pro (Biodex Medical Systems; Shirley, NY, SUA) pentru a evalua cuplul și puterea de pre-tratament și post-tratament de extindere a picului picioarelor pentru șapte placebo și opt pacienți cu testosteron. Nu au fost disponibile măsuri de tratament intermediar pentru doi dintre cei opt pacienți cu testosteron. Pacienții au completat un set de încălzire de 30 de extensii ale picioarelor la o viteză unghiulară maximă de 500 ° / s (aleasă pentru a reduce la minimum rezistența în timpul încălzirii). După perioada de încălzire, cuplul izometric de vârf a fost măsurat pe parcursul a trei seturi de trei contracții susținute de 5 secunde cu un unghi fix de 90 °. Cele trei seturi au fost efectuate la un efort de 25% (set 1), 50% (set 2) și 100% (set 3), determinat de pacient, cu o perioadă de repaus de 15 s între seturi. După o perioadă de repaus de 2 min, puterea izokinetică maximă a fost măsurată în mod similar pe trei seturi de trei repetări la o viteză unghiulară de 90 ° / s, cu seturi la 25% (set 1), 50% (set 2) și 100% (set 3) din efortul maxim determinat de pacient, cu repetări în fiecare set care au loc aproximativ o dată la 5 secunde și o perioadă de repaus de 15 s între fiecare set. Măsurile medii ale puterii de pre-tratament și ale momentului maxim de cuplu pentru grupul placebo și testosteron au fost comparate utilizând teste de varianță inegale. Valorile de tratament intermediar sunt reprezentate grafic, dar nu sunt incluse în analiza statistică. Modificarea procentuală pentru fiecare pacient pe durata studiului a fost comparată cu grupurile placebo și testosteron utilizând teste de varianță inegale. Testele de probă pereche au fost utilizate pentru a determina semnificația schimbării de la pretratare la punctele de timp post-tratament pentru fiecare grup.

Performanță fizică

O baterie de performanță fizică scurtă (SPPB) 19 a fost efectuată la punctele de pre-tratament și post-tratament pe opt pacienți cu placebo și cinci pacienți cu testosteron pentru a evalua măsurile funcționale ale abilității fizice, inclusiv echilibrul, viteza de mers și capacitatea de a se ridica neasistat de pe un scaun. . Substantivele componente au fost obținute pe baza performanței și combinate pentru un scor general al testului. Modificarea post-tratament de la scorul de bază a fost determinată pentru scorul total SPPB și pentru fiecare subtest. O schimbare a scorului general SPPB de un punct sau mai mare a fost considerată semnificativă. 19 , 20 , 21

Calitatea vieții

Chestionarul de evaluare funcțională generală a terapiei cancerului (FACT-G) (versiunea 4) ( http://www.facit.org ) a fost utilizat pentru a evalua bunăstarea fizică (PWB), bunăstarea socială / familială (SFWB), starea de bine emoțională (EWB) și bunăstarea funcțională (FWB) a pacienților la momentele de pre-tratament și post-tratament. 22 Fiecare dintre cele 27 de întrebări din acest sondaj sunt notate pe o scară de la 0 la 4 și corectate astfel încât un scor mai mare indică un răspuns mai favorabil, pentru maximum 108 puncte. Așa cum s-a stabilit în liniile directoare FACIT, scorul FACT-G a fost inclus în analiză dacă> 80% dintre întrebări au fost răspuns în chestionar. Opt pacienți din grupul placebo și opt pacienți din grupul de testosteron au îndeplinit cerințele minime atât pentru momentele de pre-tratament, cât și pentru cele post-tratament. Schimbarea post-tratament de la scorurile de referință a fost determinată pentru scorul total FACT-G, precum și pentru fiecare dintre cele patru subtesturi și pentru indicele rezultatului încercării (TOI; suma punctajelor fizice și funcționale – cele mai subteste scoruri). 22 Am utilizat anterior diferențe minime importante de diferență (MID) pentru a determina schimbări clinice semnificative în cadrul fiecărui grup pentru FACT total-G (−8,3 scădere; +4,4 creștere), PWB (-2,2 scădere; +1,4 creștere), SFWB (−2,9 scădere; +1,9 creștere), EWB (−0,7 scădere; +0,5 creștere) și scoruri FWB (−4,2 scădere; +1,4 creștere). 23 MID-ul pentru TOI a fost stabilit prin suma celor mai subtile componente MID (-6,4 scădere; +2,8 creștere).

Cheltuieli energetice și nutriție

Cheltuielile cu energia de repaus au fost măsurate (mREE) conform recomandărilor de bune practici 24 la momentele de pre-tratament și post-tratament folosind calorimetrie indirectă pentru 10 pacienți cu placebo și opt pacienți cu testosteron. După postul de peste noapte, pacienții au fost rugați să se odihnească în liniște timp de 15 minute în pat. Un coș metabolic Vmax Encore 29 (Carefusion, San Diego, CA, SUA), calibrat înainte de colectarea datelor, a fost utilizat pentru a monitoriza consumul de oxigen (VO 2 ) și producerea de dioxid de carbon (VCO 2 ) timp de 25 min în timp ce pacienții s-au odihnit în pat sub un baldachin de colectare a gazelor. Valorile pentru ultimele 20 de minute de colectare a respirației au fost mediate pentru a calcula mREE folosind ecuația lui Weir. 25 MREE de pretratare a fost comparată între grupurile care folosesc teste de varianță inegală, iar modificările pe parcursul studiului au fost evaluate în cadrul fiecărui grup cu teste pereche. Preevaluat REE (pREE) a fost, de asemenea, determinat folosind ecuațiile Harris-Benedict 26 bazate pe greutatea pre-tratament a fiecărui pacient, vârsta, înălțimea și sexul. Pacienții au fost considerați hipometabolici dacă REE de pre-tratament a fost <90% din cei prevăzuți, și hipermetabolic dacă REE de pre-tratament a fost mai mult de 110% din cei prevăzuți. 27 T- testele în pereche au fost utilizate pentru a compara mREE cu pREE.

Pacienților li sa solicitat să țină un registru alimentar auto-raportat (SDR) a aportului nutrițional zilnic pe parcursul studiului. Când pacienții au fost adăpostiți în cadrul Centrului de Cercetări Clinice din UTMB, înregistrările alimentare zilnice detaliate ale spitalului (HDR) au graficat masa și valoarea calorică a tuturor alimentelor consumate. Aportul nutrițional a fost determinat pe baza dimensiunii de porție și a informațiilor nutriționale pe fiecare articol, folosind Sistemul de date nutriționale pentru software de cercetare (versiunile 2009-2014), dezvoltat de Centrul de coordonare a nutriției, Universitatea din Minnesota, Minneapolis, MN, SUA. SDR au fost incluse în analiză dacă pacientul a raportat că nu a mâncat sau a înregistrat cel puțin un eveniment de consum pe zi. Zilele care includeau HDR despre care se știe că sunt incomplete (adică zile în care pacientul a fost externat, internat sau părăsit observația spitalului) nu au fost incluse în analiza datelor nutriționale decât dacă SDR a completat înregistrarea pentru acea zi. Pentru zile cu SDR și HDR, aceste două surse au fost combinate cu preferința înregistrărilor suprapuse date HDR pentru a oferi o înregistrare completă pentru acea zi. Pacienții cu cel puțin 10 zile de înregistrare completă a aportului alimentar au fost incluși în analiza nutrițională, rezultând în nouă pacienți cu placebo în medie 26,6 zile de înregistrări și șapte pacienți cu testosteron în medie 30,4 zile de înregistrări. Aportul mediu zilnic de energie pentru fiecare pacient a fost determinat din toate înregistrările de calificare de-a lungul perioadei de studiu.

Combinația atât de REE, cât și de informații nutriționale a fost disponibilă pentru nouă pacienți cu placebo și șapte pacienți cu testosteron, permițând o evaluare a relației dintre consumul de energie și REE. Bilanțul energetic a fost calculat pentru fiecare pacient

Bilanțul energetic = aportul zilnic de energie / pre-tratament MREE

pentru a determina procentul mediu de REE consumat zilnic pentru fiecare grup.

Activitate

Pacienților li s-a cerut să poarte un monitor de accelerometrie pe axa 3 ActiGraph (ActiGraph GT1M sau GT3X; ActiGraph, LLC; Pensacola, FL, SUA) pe talie pe parcursul studiului de 7 săptămâni (eliminat doar pentru scăldat) pentru a monitoriza durata și intensitatea activității zilnice. . Datele de activitate au fost înregistrate în epoci de 1 minut și evaluate cu ajutorul programului ActiLife versiunea 6.8.2 (ActiGraph, LLC: Pensacola, FL, SUA). Pentru a stabili timpul de uzură, a fost utilizat un algoritm software predefinit ActiLife (Troiano, 2007) 28 . În mod similar, setările software implicite (Freedson Adult, 1998) 29 au fost utilizate pentru clasificarea numărului de activități determinat de accelerometru pe minut (CPM) în patru categorii 29 : sedentar (0–99 CPM), activitate ușoară (100–1951 CPM), activitate moderată (1952–5724 CPM) și activitate viguroasă (5725–9498 CPM). Media procentului de timp petrecut în fiecare categorie de activitate pe săptămână a fost determinată pentru grupurile placebo și testosteron în perioada de studiu de 7 săptămâni pentru comparație. Doar zile cu cel puțin 40% timp de uzură au fost incluse în analiză, în concordanță cu pragurile utilizate în populațiile sănătoase 30 , 31 , 32 , precum și în alte populații de pacienți cu cancer. 33 , 34 , 35 Zilele valabile de uzură în fiecare săptămână cu ≥1 zi de uzură valabilă au fost utilizate pentru a calcula valorile medii săptămânale. Conformitatea pacientului pentru purtarea monitoarelor de activitate nu a fost completă și a scăzut pe durata studiului. Doi pacienți cu placebo și trei pacienți cu testosteron nu au avut puncte de timp care îndeplinesc criteriile minime și au fost excluși. Numărul total de pacienți cu placebo și testosteron analizați pentru fiecare punct de timp este listat sub axa x din Figura 6 6 .

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este JCSM-9-482-g006.jpg

Bugetul săptămânal mediu de activitate pe o perioadă de studiu de 7 săptămâni pentru pacienții cu cancer la nivelul capului și gâtului sau colului uterin care primesc injecții săptămânale cu placebo (A) sau testosteron (B). Activitatea a fost monitorizată de accelerometre purtate de pacient și clasificată în procente din timpul total petrecut în categorii de activități sedentare, activitate ușoară, activitate moderată și activitate viguroasă. Numărul și procentul total de pacienți cu placebo ( n = 12) și testosteron ( n = 9) pacienți care au atins pragul minim de purtare a monitorului de activitate, cel puțin 40% din timp pentru fiecare săptămână sunt enumerați sub axă. Activitatea viguroasă a mediat <0,5% din activitatea săptămânală în toate punctele de timp și, prin urmare, nu este evidentă în aceste cifre.

Evenimente adverse

Evenimentele adverse au fost definite ca evenimente înregistrate în fișele medicale care nu făceau parte din îngrijirea de rutină a pacientului (de exemplu plasarea și întreținerea tubului de gastrostomie endoscopică percutanată (PEG), lichide intravenoase și brahiterapie). Febra asociată cu infecția cunoscută nu a fost listată ca un eveniment advers separat; cu toate acestea, febra care nu este asociată cu un diagnostic secundar (de exemplu, infecția tractului urinar și pneumonie) a fost listată separat. Anemia nu a fost considerată un eveniment advers, deoarece apare de rutină în îngrijirea cancerului și a fost anticipată.

Rezultate

Supraviețuirea generală

Demografia de bază a fost similară între cele două grupuri, fără diferențe semnificative ( tabelul 1 ). Curbele de supraviețuire Kaplan – Meier nu au fost diferite între cele două grupuri ( P = 0,96), cu o supraviețuire post-studiu de 1 an de 56% pentru testosteron și 58% pentru pacienții cu placebo ( Figura 2 2 ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este JCSM-9-482-g002.jpg

Supraviețuirea generală a bolnavilor de col uterin sau a capului și a gâtului timp de un an după 7 săptămâni de testosteron sau tratament cu placebo (nu au fost cenzurate date despre pacient înainte de 12 luni).

tabelul 1

Demografia bolnavilor de col uterin sau a capului și a gâtului care primesc injecții săptămânale de testosteron sau placebo timp de 7 săptămâni

Total placebo Testosteronul P
N = 21) N = 12) N = 9)
Vârstă 0.303
Media ± SD 50,7 ± 10,5 48,7 ± 12,3 53,2 ± 8,0
Gamă 33-71 33-71 35-61
Masa corporală (inițială) 0.310
Media ± SD 65,2 ± 22,3 69,4 ± 24,3 59,6 ± 19,0
Gamă 40.5-130.6 45.0-130.6 40.5-99.1
IMC (inițial) 0,420
Media ± SD 22,7 ± 6,7 23,7 ± 6,6 21,3 ± 6,9
Gamă 14.5-40.3 16.3-40.3 14.5-37.6
Zile în studiu 0.844
Media ± SD 47,4 ± 8,6 47,8 ± 9,6 47,0 ± 7,7
Injecții (testosteron sau placebo) 0.489
Media ± SD 7,0 ± 0,9 7,2 ± 0,8 6,9 ± 0,9
Sex-nr. (%) 0.387
Masculin 10 (47,6) 7 (58,3) 3 (33.3)
Femeie 11 (52,4) 5 (41,7) 6 (66,6)
Cursa-nr. (%) 0.603
alb 16 (76.2) 8 (66,7) 8 (88,9)
Negru 3 (14.3) 2 (16.7) 1 (11.1)
hispanic 2 (9.5) 2 (16.7) 0 (0,0)
Etapa tumorii – nr. (%) 0.769
IIB 2 (9.5) 0 (0,0) 2 (22.2)
III 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0,0)
IIIB 5 (23.8) 3 (25.0) 2 (22.2)
IV 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0,0)
IVA 9 (42,9) 5 (41,7) 4 (44,4)
IVB 3 (14.3) 2 (16.7) 1 (11.1)
Tip de cancer – nr. (%) 1.000
cervical 9 (42,9) 5 (41,7) 4 (44,4)
Gâtul capului 12 (57,1) 7 (58,3) 5 (55,6)
Tub de alimentare PEG – nr. (%) 0,396
9 (42,9) 4 (33.3) 5 (55,6)
Chimioterapia-nr. subiecți care primesc chimioterapie (%)
cisplatina 14 (66,7) 7 (58,3) 7 (77,8)
Topotecan 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0,0)
Paclitaxel 2 (9.5) 2 (16.7) 0 (0,0)
Orice 15 (71,4) 8 (66,7) 7 (77,8) 0.659
Radiații-nr. subiecții care primesc radiații (%) 1.000
19 (90,5) 11 (91,7) 8 (88,9)
Glucocorticoizii-AVE. Nu. zile tratate (în medie mg total administrat) a (0,489)
Oral 6.2 (51,1) 6,8 (70,3) 5.3 (25.3)
IV 2.0 (32.9) 1,7 (26,7) 2.4 (41.1)
Total 8,2 (83,9) 8,5 (97,0) 7,8 (66,4)
Supraviețuire de un an – nu. (%) 0,960
12 (57,1) 7 (58,3) 5 (55,6)
Evenimente adverse – nr. a evenimentelor (% dintre pacienți) b
Anemie 15 (38,1) 9 (41,7) 6 (33.3)
Greață / vărsături 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
Ulcer duodenal 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
Febră 2 (9.5) 2 (16.7) 0 (0)
Accident vascular cerebral 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
anafilaxie 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
Febra neutropenică 1 (4.8) 0 (0) 1 (11.1)
Pneumonie 2 (9.5) 0 (0) 2 (22.2)
Infecții ale tractului urinar 7 (28.6) 5 (33.3) 2 (22.2)
trombocitoza 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
Alterarea statutului mental 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
Obstrucția intestinului metastatic 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
Hiponatremia 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
TVP 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
Fistula vesicovaginală 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
Sincopă 1 (4.8) 0 (0) 1 (11.1)
Orice c 13 (61,9) 7 (58,3) 6 (66,7) 1.000
o doză de glucocorticoid listată ca echivalenți de dexametazonă.
b Unii pacienți au prezentat multiple evenimente cu același eveniment advers. Acest număr reprezintă total la sută dintre pacienți și nu apariții.
c Număr de pacienți care se confruntă cu orice eveniment advers.

Chimia sângelui

În tabelul 2 sunt enumerate nivelurile medii de pre-tratament și post-tratament de sânge. Cinci din cei 10 bărbați din studiu au avut valori inițiale de testosteron sub 300 ng / dL, iar nouă dintre cele 11 femei au fost sub 30 ng / dL ( Figura 3A). 3 A). A existat o diferență semnificativă între bărbați și femei în nivelurile de pre-tratament ale testosteronului ( P <0,001) ( Figura 3B ),3 B) și testosteron liber ( P <0,001) ( Figura 3C). 3 C). Nivelurile de pre-tratament ale SHBG au fost extrem de variabile și nu au fost semnificativ diferite între bărbați și femei ( P = 0.12) ( Figura 3D). 3 D). Administrarea de testosteron a dus la creșterea nivelului mediu de testosteron la bărbați ( P = 0.011) și la femei ( P <0.001), precum și la creșterea testosteronului liber la bărbați ( P = 0.011) și la femei ( P = 0.019), dar SHBG nu se schimbă semnificativ la bărbați ( P = 0,10) sau la femei ( P = 0,84) ( figura 3 3 B – 3D).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este JCSM-9-482-g003.jpg

Niveluri de testosteron de sânge de bază (A) pentru pacienții cu cancer de col uterin și gât. Linia orizontală prezintă un prag de 300 ng / dL pentru bărbați 36 și 30 ng / dL pentru femei. 37 Niveluri medii de sânge (± SD) de testosteron (B), testosteron liber (C) și globulină de legare a hormonilor sexuali (D) pentru pacienții cu cancer de cap și gât sau de col uterin înainte și în timpul a 7 săptămâni de testosteron sau placebo. Nivelurile de pre-tratament au fost măsurate înainte de începerea injecțiilor, iar nivelurile de tratament au fost media mediei și a măsurilor finale.

masa 2

Niveluri medii (± SD) de hemoglobină, hematocrit, colesterol, lipoproteină cu densitate ridicată, lipoproteină cu densitate mică, proteină C-reactivă și hormon de stimulare a tiroidei la pacienții capului și gâtului și colului cervical înainte și după primirea a 7 săptămâni de tratament cu testosteron sau placebo

placebo Testosteronul
Pre-tratament Dupa tratament P Pre-tratament Dupa tratament P
Testosteron (ng / dL) a
Masculin 323,9 ± 191,3 318,4 ± 177,3 0.908 281,0 ± 156,5 889,7 ± 104,3 0.011
Femeie 25,4 ± 34,5 19,0 ± 14,5 0.573 16,8 ± 15,6 606,5 ± 184,3 <0,001
Testosteron liber (pg / ml) a
Masculin 63,1 ± 41,8 48,7 ± 31,6 0.116 55,0 ± 30,8 133,0 ± 38,2 0.011
Femeie 3,7 ± 5,2 2,0 ± 1,6 0.397 1,9 ± 0,9 79,1 ± 43,0 0,019
SHBG (nmol / L) a
Masculin 42,3 ± 39,9 60,8 ± 53,1 0.032 29,7 ± 11,2 61,7 ± 24,7 0.103
Femeie 47,2 ± 12,7 80,3 ± 40,4 0.137 79,25 ± 34,0 73,25 ± 43,0 0.836
Hb (g / dL)
Masculin 10,8 ± 1,6 10,8 ± 1,0 0,962 11,6 ± 1,5 10,5 ± 0,7 INS
Femeie 9,4 ± 1,0 9,4 ± 1,0 0.951 10,4 ± 0,4 9,4 ± 0,7 0.066
HCT (%)
Masculin 33,2 ± 3,8 32,4 ± 1,7 0.741 35,1 ± 1,8 32,0 ± 2,3 INS
Femeie 29,3 ± 3,0 28,5 ± 2,8 0.350 31,1 ± 1,6 28,1 ± 1,5 0.209
Colesterolul (mg / dL) 139,9 ± 32,1 155,0 ± 28,6 0.092 175,0 ± 33,9 151,1 ± 46,4 0.179
HDL (mg / dL) 39,1 ± 16,5 43,2 ± 11,9 0.573 45,0 ± 13,0 41,2 ± 12,7 0,339
LDL (mg / dL) 76,0 ± 27,0 88,1 ± 20,7 0.010 106,9 ± 26,1 86,7 ± 37,0 0.133
Proteină reactivă C (mg / dL) 7,2 ± 8,7 4,3 ± 5,4 0.623 6,7 ± 7,6 4,8 ± 7,9 0.973
TSH (μIU / ml) 2,1 ± 2,0 1.1 ± 1.1 0.143 2,1 ± 2,2 1,8 ± 2,1 0.135
a Nivelurile post-tratament de testosteron, testosteron liber și globulină care leagă hormonii sexuali (SHBG) sunt, în medie, valori medii și post-tratament.

INS înseamnă dimensiunea insuficientă a eșantionului de subgrup pentru această măsură.

Hb, hemoglobină; HCT, hematocrit; HDL, lipoproteină cu densitate ridicată; LDL, lipoproteină cu densitate mică; TSH, hormon care stimulează tiroida

Pe parcursul studiului, ambele grupuri au menținut un nivel mediu total de colesterol între 120 și 200 mg / dL. Ambele grupuri au menținut, de asemenea, nivelurile medii de HDL peste 35 mg / dL și nivelurile medii ale LDL sub 160 mg / dL. Măsurile medii de Hb și Hct din sânge au fost sub nivelul pragului anemic pe parcursul studiului atât pentru bărbați (Hb <13; Hct <39) cât și pentru femei (Hb <12; Hct <36) 38 și au avut tendința de a scădea în timp în ambele grupuri. Nivelurile medii de TSH au fost cuprinse între 0,45 și 4,7 ulU / ml pe parcursul studiului atât în ​​grupurile placebo, cât și în grupurile de testosteron. Nivelurile proteice C-reactive au fost variabile și nu s-au modificat semnificativ pe parcursul studiului pentru niciun grup. Nu au fost raportate sau observate caracteristici sexuale secundare (de exemplu, creșterea părului) la femeile care au primit 7 săptămâni de testosteron suplimentar.

Compozitia corpului

Masa corporală a scăzut semnificativ în grupul placebo cu o medie de 7,0% (IC 95%, −9,5% până la −4,5%, P <0,001) și a fost practic neschimbată în grupul de testosteron (−0,6%, IC 95%, −3,8 % la 2,6%, P = 0,64). Pierderea medie de masă corporală a fost semnificativ mai mare în grupul placebo decât grupul de testosteron ( P = 0,002) ( Figura 4A). 4 A). Modificarea medie la sută a conținutului de minerale osoase nu a fost semnificativ diferită între grupurile placebo și testosteron ( P = 0,583) ( Figura 4B). 4 B). Masa corporală slabă a scăzut în grupul placebo cu o medie de 2,0 kg sau 3,3% (IC 95%, −7,3% până la 0,7%, P = 0,09) și a crescut în grupul de testosteron cu o medie de 1,3 kg sau 3,2% ( IC 95%, −0,5% până la 6,7%, P = 0,06). Modificarea procentuală în masa corporală slabă a fost semnificativ diferită între grupele de tratament ( P = 0,015) ( figura 4C). 4 C). Pierderea de masă corporală atât în ​​grupurile placebo, cât și în grupul de testosteron a avut loc în principal din pierderea de grăsime pe durata studiului. Masa de grăsime a scăzut semnificativ în grupul placebo cu o medie de 17,1% ( P <0,001) și a scăzut semnificativ în grupul de testosteron cu o medie de 10,7% ( P = 0,004). Deși media procentuală de grăsime pierdută în grupul placebo a fost mai mare decât grupul de testosteron, această diferență nu a fost semnificativă statistic ( P = 0,092) ( Figura 4D). 4 D). Pe durata studiului, IMC a scăzut semnificativ în grupul placebo cu o medie de 6,4% ( P <0,001) și a fost neschimbat în grupul de testosteron (-0,05%, P = 0,809). Scăderea procentuală a IMC a fost semnificativ mai mare în grupul placebo decât grupul de testosteron ( P = 0.004) ( Figura 4 4 E).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este JCSM-9-482-g004.jpg

Modificare procentuală (± SD) în (A) masa corporală totală, (B) conținut mineral de oase, (C) masă corporală slabă, (D) masă de grăsime și (E) indice de masă corporală la pre-tratament, tratament intermediar și intervale post-tratament pe parcursul a 7 săptămâni pentru pacienții cu cancer de col uterin sau cap și gât care primesc testosteron sau placebo. O diferență semnificativă în comparație în perechi cu valorile de pretratare este notată cu „*”. O diferență semnificativă în ceea ce privește schimbarea procentuală între testosteron și grupurile placebo la punctele de timp de tratament intermediar și post-tratament sunt notate cu „‡”.

Forța musculară dinamică

Pe durata studiului, nu a existat o modificare semnificativă a momentului de vârf mediu în grupul placebo (+ 2,9%, P = 0,76) sau grupul de testosteron (+ 6,3%, P = 0,77). Modificarea medie la sută a cuplului maxim nu a fost semnificativ diferită între grupurile placebo și testosteron ( P = 0,73) ( Figura 5A). 5 A). Puterea medie maximă nu s-a modificat în mod semnificativ în placebo (+ 3,8%, P = 0,29) sau grupul de testosteron (+ 7,0%, P = 0,78). Modificarea medie la sută a puterii maxime nu a fost semnificativ diferită între grupurile placebo și testosteron ( P = 0,83) ( Figura 5 5 B).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este JCSM-9-482-g005.jpg

Vârful de cuplu (A) și puterea de vârf (B) generate de extensia picioarelor pentru pacienții cu cancer de cap și gât sau de col uterin, înainte de și după 7 săptămâni de testosteron sau tratament cu placebo.

Performanță fizică

Pe baza criteriilor stabilite anterior pentru evaluarea scorurilor SPPB, 19 , 20 , 21 nu a existat nicio schimbare semnificativă de la scorurile de bază ale performanței fizice din grupul placebo (+0.3; Tabelul 3 ). Grupul de testosteron a avut o creștere semnificativă din punct de vedere clinic a scorului SPPB total de 1,4 puncte după tratament, datorată în principal unui scor mediu de creștere a scaunului.

Tabelul 3

Scorul mediu de referință și modificarea scorului post-tratament pentru testele de calitate a vieții (Evaluarea funcțională generală a terapiei cancerului) și performanța fizică (Baterie de performanță fizică scurtă) pentru pacienții cu cancer de col uterin și cap și gât înainte și după 7 săptămâni de tratament cu testosteron sau placebo

Scor de bază (IC 95%) Modificare absolută după tratament după scorul de bază (IC 95%)
placebo Testosteronul placebo Testosteronul
Scorul total SPPB 9,6 (7,7 – 11,6) 7.4 (5.0 la 9.8) 0,3 (−0,6 până la 1,1) 1.4 a (−2.6 la 5.4)
Viteza de mers 3,8 (3,4 – 4,1) 3,2 (1,8 până la 4,6) −0.1 (−4 până la 0,2) 0,2 (−1.6 – 2.0)
Ridicarea scaunului 2,6 (1,4 până la 3,8) 2.0 (0,8 – 3,2) 0 (−0,4 până la 0,4) 1,2 (0,2 – 2,2)
Echilibru 3.2 (2.5 până la 4.0) 2.2 (1.2 – 3.2) 0,4 (−0,1 până la 0,8) 0 (−2.0 la 2.0)
Scorul total FACT-G 68,4 (47,5 până la 89,4) 61,7 (48,5 până la 74,8) −3.1 (−14.3 la 8.1) 4.5 a (−10.7 la 19.6)
PWB 15,9 (8,2 – 23,5) 16,2 (11,4 – 21,0) −2.5 a (−9.8 la 4.7) −2.6 a (−10.1 la 4.8)
SFWB 22,6 (19,5 la 25,7) 18.1 (de la 14.0 la 22.2) −0.4 (−2.0 la 1.2) 3.6 a (−0.3 la 7.4)
EWB 16,6 (11,4 – 21,8) 15,0 (11,5-18,5) 1.8 (−1.3 până la 5.0) 2.4 (−1.7 – 6.4)
FWB 13.4 (de la 6.0 la 20.7) 12.4 (8.0 la 16.7) −2.0 (−5.9 la 1.9) 1,2 (−4,6 până la 7,0)
TOI 29,3 (de la 14,4 la 44,1) 28,6 (20,0 până la 37,2) −4,5 (−13,9 până la 4,9) −1.5 (−14.1 la 11.2)
o schimbare semnificativă din punct de vedere clinic de la valoarea de bază pentru SPPB 20 și FACT-G. 23

Evaluarea funcțională generală a terapiei cancerului (FACT-G) privind calitatea vieții vieții este alcătuită din întrebări privind bunăstarea fizică (PWB), bunăstarea socială / familială (SFWB), bunăstarea emoțională (EWB) și bine funcțională. ‐Being (FWB). Indicele rezultatului încercării (TOI, PWB + FWB) este de asemenea evaluat. Bateria de performanță fizică scurtă (SPPB) include teste de viteză de mers, ridicarea de pe un scaun neasistat și echilibru permanent. Ambele teste sunt evaluate astfel încât un scor mai mare indică o calitate mai bună a vieții (FACT-G) sau performanță fizică (SPPB).

Calitatea vieții

Pe baza criteriilor stabilite anterior pentru diferența minim importantă (MID) 23 , grupul de testosteron a arătat o îmbunătățire semnificativă din punct de vedere clinic în scorul calității vieții totale FACT-G (+4,5), fără nicio schimbare semnificativă în grupul placebo (−3,1) ( tabelele 3 și 4 ). Starea de bine fizică a scăzut în mod semnificativ și într-o măsură similară atât în ​​grupurile placebo (-2,5) cât și în testosteron (-2,6). Starea de bine socială a fost îmbunătățită în mod semnificativ în grupul de testosteron (+3,6) și nu a avut nicio schimbare semnificativă în grupul placebo (-0,4).

Tabelul 4

Modificarea medie a răspunsurilor la chestionar pentru Evaluarea funcțională generală a chestionarului Terapiei Cancerului de la pacienții cu cancer de col uterin și cap și gât înainte și după 7 săptămâni de testosteron sau placebo

placebo Testosteronul P
Stare de bine fizică (scor maxim 28) −2,5 ± 8,7 −2,6 ± 8,9 0.980
GP1 Lipsește energie −0,1 ± 1,5 −0,5 ± 1,6
GP2 Greaţă −0,6 ± 2.1 −0,4 ± 1,6
GP3 Probleme care răspund nevoilor familiei −0,1 ± 0,8 −0,1 ± 1,9
GP4 Durere 0,4 ± 1,3 0,0 ± 1,4
GP5 Efecte secundare ale tratamentului −1.4 ± 2.1 −0,9 ± 2,2
GP6 Simt bolnav −0,4 ± 1,3 −0,1 ± 2,5
GP7 Timpul în pat −0,4 ± 1,2 −0,1 ± 1,7
Bunăstare socială / familială (scor maxim 28) −0,4 ± 1,9 3,6 ± 4,6 0.050 *
GS1 Aproape de prieteni 0,3 ± 1,0 1,0 ± 1,9
GS2 Sprijin emoțional din partea familiei −0,1 ± 0,4 0,5 ± 0,5
GS3 Sprijin din partea prietenilor 0,1 ± 0,8 1,4 ± 1,3
GS4 Familia acceptă boala −0,3 ± 0,7 0,9 ± 0,8
GS5 Comunicarea familiei despre boală 0,1 ± 0,4 0,0 ± 1,6
GS6 Aproape de partener −0,5 ± 1,1 −0,1 ± 0,6
GS7 Satisfacerea vieții sexuale 0,0 ± 1,1 −0,8 ± 1,8
Bunăstare emoțională (scor maxim 24) 1,8 ± 3,8 2,4 ± 4,9 0,800
GE1 Tristeţe −0.5 ± 1.4 0.5 ± 2.1
GE2 Coping with illness 0.6 ± 1.2 0.4 ± 1.3
GE3 Losing hope 0.3 ± 0.8 0.0 ± 1.1
GE4 Nervous 0.6 ± 1.3 0.6 ± 1.5
GE5 Worry about dying 0.3 ± 1.2 0.3 ± 0.9
GE6 Worry about worsening condition 0.5 ± 0.8 0.3 ± 1.2
Functional well‐being (28 max score) −2.0 ± 4.6 1.2 ± 7.0 0.307
GF1 Able to work −0.5 ± 0.8 −0.4 ± 1.3
GF2 Work is fulfilling −0.4 ± 0.5 0.3 ± 2.0
GF3 Enjoy life −0.6 ± 0.7 −0.5 ± 1.3
GF4 Accept illness 0.4 ± 0.5 0.3 ± 0.9
GF5 Sleeping well 0.0 ± 1.5 0.4 ± 1.5
GF6 Enjoying usual activities −0.5 ± 1.2 0.0 ± 1.1
GF7 Content with quality of life −0.4 ± 1.4 0.6 ± 1.4
Total score (108 max score) −3.1 ± 13.4 4.5 ± 18.1 0.361
TOI (56 max score) −4.5 ± 11.2 −1.5 ± 15.1 0.655

Media grupului (± SD) este inclusă pentru fiecare întrebare, precum și fiecare dintre cele patru subteste, punctaj total și indicele mediu de rezultat al încercării (TOI). Evaluarea funcțională generală a întrebărilor de terapie împotriva cancerului este evaluată pe o scară de la 0 la 4 și corectată astfel încât un scor mai mare indică un răspuns mai favorabil. Semnificația statistică este notată cu „*”.

Cheltuieli energetice și nutriție

La testarea REE inițială, trei testosteron și doi pacienți cu placebo au fost hipermetabolici, cu valori REE mai mult de 110% din prognozate, iar doi testosteron și doi pacienți cu placebo au fost hipometabolici cu valori REE <90% din cele anticipate. 27 REE medie de bază nu a fost diferit în mod semnificativ de REE prevăzut în funcție de greutatea corporală, vârsta, înălțimea și sexul pentru grupurile placebo (1409 kcal / zi, P = 0,55) sau testosteron (1286 kcal / zi, P = 0,80) ( tabel 5 ). Pe durata studiului, REE medie nu s-a modificat semnificativ în testosteron (post-tratament REE = 1260 kcal / zi, P > 0.99) sau grupurile placebo (post-tratament REE = 1324 kcal / zi, P = 0.11 ).

Tabelul 5

Cheltuielile energetice de odihnă și aportul nutrițional (kcal / zi) împreună cu echilibrul energetic general (pre-tratament pre-tratament / administrare nutrițională) la pacienții cu cancer de col uterin sau de cap și de gât înainte și după 7 săptămâni de tratament cu testosteron sau placebo

placebo Testosteronul Valoarea P
Pre-tratament MREE a 1457 ± 308 1259 ± 427 0.271
MREE post-tratament a 1325 ± 282 1260 ± 231 0.607
Harris – Benedict creează a 1409 ± 252 1286 ± 192 0.273
Aportul nutrițional b 1374 ± 441 1345 ± 387 0.891
Bilanțul energetic b 0,96 ± 0,23 1,04 ± 0,42 0.656
o Date colectate de la 10 pacienți cu placebo și opt pacienți cu testosteron.
b Date colectate de la nouă pacienți cu placebo și șapte pacienți cu testosteron.

Cheltuielile cu energia de odihnă au fost măsurate folosind respirometrie indirectă (MREE) înainte și după tratament și în comparație cu Harris-Benedict REE (PREE) prezis pe baza greutății corporale, vârstă, înălțime și sex. Aportul nutrițional a fost determinat din evidențele dietetice combinate auto-raportate și din spital. Bilanțul energetic a fost calculat ca aportul nutrițional zilnic / MREE pre-tratament.

Pe baza înregistrărilor combinate de auto-raportare și de administrare spitalicească, consumul mediu zilnic de energie pentru grupurile placebo (1374 kcal / zi) și testosteron (1345 kcal / zi) nu au fost semnificativ diferite ( P = 0,89) ( tabelul 5 ). Evaluarea echilibrului energetic (aport caloric / REE de bază) a relevat faptul că pacienții cu placebo au consumat în medie 96% din caloriile cerute de REE, iar pacienții cu testosteron au consumat 104% din cerințele REE. În timp ce soldul mediu de energie a fost mai pozitiv în grupul de testosteron decât placebo, valorile au fost variabile și nu au fost semnificativ diferite ( P = 0,63).

Activitate

Timpul mediu petrecut în activitate viguroasă a rămas constant redusă (sub 0,5%) , în ambele grupuri placebo si testosteron pe tot parcursul studiului ( Figura 6A6 A și 6B). In cadrul grupului de testosteron, durata medie pe parcursul perioadei de studiu 7 săptămâni petrecut în activitate moderată (1,3%), activitate ușoară (21,8%) și sedentar (76,7%) au ramas relativ stabile ( Figura 6B).6 B). In cadrul grupului placebo, timp sedentar a crescut cu 10,8 puncte procentuale , de la o valoare initiala de 72.5-83.3% pe parcursul perioadei de studiu 7 săptămâni ( Figura 6A).6  A). Acest comportament sedentar crescut a rezultat dintr-o scădere cu 2,8% a activității moderate și cu o scădere cu 7,7% a activității ușoare.

Evenimente adverse

Tabelul 1 relevă că infecțiile tractului urinar au avut loc la cinci (33%) placebo și doi (22%) testosteron și au avut loc exclusiv la pacienții cu cancer de col uterin. Pneumonia a apărut la doi (22%) pacienți cu testosteron și nu a apărut în grupul placebo. Febra cu cauza nereportată a apărut la doi (17%) pacienți cu placebo și nu a fost raportată la grupul de testosteron. Un pacient cu placebo a suferit un accident vascular cerebral în urma unei tromboze venale profunde (DVT) asociate cu blocarea într-un cateter central.

Discuţie

Motivul nostru pentru efectuarea acestui studiu s-a bazat pe studiile noastre mecanice în curs de desfășurare a efectelor testosteronului asupra mușchiului scheletului. Deși nu este suficient studiat, cercetătorii recunosc potențialul terapiei de testosteron pentru a trata inflamația și pierderea de masă corporală slabă asociată cu cancerul, ciroza și insuficiența cardiacă. 9 , 12 , 13 , 39 , 40 În timp ce multe studii s-au concentrat pe capacitatea testosteronului de a stimula sinteza proteinelor musculare, 41 , 42 , 43 , 44recent am arătat că testosteronul are și efecte semnificative asupra risipei musculare scheletice prin capacitatea sa de a inhiba exprimarea kinazei care induce NF-kB, o kinază cheie în calea de semnalizare catabolică NF-kB. 45Prin urmare, am emis ipoteza că terapia cu testosteron ar putea afecta în mod semnificativ cachexia la pacienții cu cancer în stadiu tardiv prin stimularea căilor musculare scheletice anabolice și suprimante. Am ales să studiem pacienții cu cancer în stadiu tardiv pentru a testa această ipoteză în cele mai severe afecțiuni ale cașexiei. Aici, raportăm noi descoperiri că terapia cu testosteron a prevenit pierderea masei corporale la pacienții cu cancer de col uterin sau la nivelul capului și gâtului care urmează un standard de tratament de îngrijire, prin creșterea selectivă a masei slabe. Mai mult, această creștere a masei slabe a dus la rezultate funcționale pozitive ale calității îmbunătățite a vieții și a activității păstrate.

Șapte săptămâni de suplimentarea cu testosteron conservat masa corporala ( Figura 4A)4 A) și BMI ( Figura 4E)4 E) la măsurile de bază apropiere, în timp ce atât a scăzut semnificativ în grupul placebo. Ambele grupuri de tratament au prezentat scăderi similare ale masei de grăsime pe parcursul perioadei de studiu ( Figura 4D),4 D), precum și păstrarea condiției corporale a fost selectiv datorită modificărilor diferențiale masa corporală între cele două grupuri ( Figura 4C).4   C). În timp ce grupul placebo a înregistrat o pierdere de masă corporală slabă, observată în mod tipic în cachexia cancerului, pacienții care au primit testosteron suplimentar au crescut masa slabă cu peste 3%. Pierderea similară de masă de grăsime din ambele grupuri sugerează că administrarea de testosteron nu a moderat și nici nu a exacerbat pierderea de grăsime.

Creșterea masei macră în grupul de testosteron a fost asociat cu imbunatatiri functionale ale performanțelor fizice cu o creștere a scorului SPPB de 1,4 puncte ( Tabelul 3 ) și a fost , de asemenea , asociat cu pacienti mentinerea nivelului de activitate zilnică ( Figura 6).6 ). Această conservare a activității s-a produs fără diferențe evidente în percepția pacientului asupra oboselii, astfel cum a fost evaluată prin scorurile chestionarului FACT-G ( Tabelul 4 ). Evaluarea subiectivă bazată pe chestionar privind oboseala percepută poate fi o măsură inadecvată a eficacității tratamentului dacă este însoțită de modificări nerecunoscute ale activității fizice.

Extremul SFWB a fost cel mai bine îmbunătățit de testosteron în chestionarul FACT-G ( Tabelul 4 ) și în mod specific întrebările care examinează interpretarea subiectivă a pacientului a comportamentelor celorlalți față de aceștia (adică primesc suport emoțional din partea familiei mele; primesc sprijin de la prietenii mei ; familia mea a acceptat boala mea). Ca un hormon relevant social, nivelurile de testosteron și administrarea exogenă afectează interacțiunile sociale, inclusiv interpretarea emoțiilor și intențiilor altora. 46 Deoarece testosteronul are efecte androgenice și psihologice, administrarea suplimentară la pacienții care suferă de cachexia cancerului poate afecta pozitiv bunăstarea socială, independent de efectul său asupra stării corpului.

Deși cachexia asociată cu unele forme de cancer este uneori atribuită unei stări hipermetabolice, 47 studiul nostru nu a arătat dovezi directe de hipermetabolism ( tabelul 5 ). S-a demonstrat că terapia cu testosteron păstrează preferențial masa slabă la bărbații obezi hipogonadici care suferă de pierdere în greutate într-o dietă cu energie limitată 48și poate ajuta la menținerea unei compoziții mai favorabile a corpului în ciuda anorexiei și a pierderii în greutate adesea asociate cu cancerul în stadiu tardiv. În grupul de testosteron, o masă corporală stabilă a corespuns măsurătorilor REE stabile în perioada de studiu; cu toate acestea, o scădere cu 7,0% a masei corporale din grupul placebo a corespuns la o scădere cu 9% a mREE. Această rată redusă post-tratament în grupul placebo este similară cu valoarea prevăzută de ecuația Harris-Benedict bazată pe reducerea post-tratament a masei corporale.

Anemia persistentă observată pe parcursul studiului în ambele grupuri de tratament a fost anticipată din cauza hemoragiei asociate în mod obișnuit atât cu cancerul de col uterin, cât și la nivelul gâtului, precum și a standardului de chimioterapie de îngrijire și radioterapie la care au fost supuși pacienții. 49 , 50 La bărbații și femeile mai în vârstă, nivelurile scăzute de testosteron sunt asociate cu anemie, 51 și suplimentarea de testosteron duce de obicei la creșterea Hct și Hb. 52 , 53 , 54 Administrarea de testosteron crește eficient Hb la pacienții cu dializă anemică. 55Deși nu este examinat în acest studiu, stimularea eritropoetică prin terapia de testosteron are beneficii secundare potențiale pentru pacienții cu cancer, cu risc crescut de pierdere de sânge și anemie.

Starea corporală a pacienților cu cancer care urmează un standard de tratament de îngrijire poate fi degradată de factori care depășesc o definiție strictă a cașexiei cancerului, incluzând tratamentul cu glucocorticoizi, chimioterapie, anorexie și progresia tumorii. Deși acești factori suplimentari nu sunt controlați în acest studiu, terapia de testosteron adjuvantă a avut un efect semnificativ asupra masei corpului slab și este o intervenție promițătoare, disponibilă, care ar putea avea un impact clinic profund. Sunt necesare viitoare studii mai mari pentru a discerne potențialii factori confuzivi pentru modificarea masei slabe, inclusiv încărcarea inflamatorie, evoluția cancerului și efectul tratamentului. Deși administrarea de testosteron a păstrat masa corporală slabă și totală și a îmbunătățit măsurile de calitate a vieții în studiul nostru,acest tratament cu durată scurtă, cu dimensiunea limitată a eșantionului, nu a avut un efect perceptibil asupra supraviețuirii de un an (Tabelul 1 ; Figura 2).2 ). Deoarece pierderea în greutate cachectică este un bun predictor al duratei de viață, 6 efectele anabolice ale administrării de testosteron au potențialul de a prelungi viața la pacienții cu cancer cachectic. Studiile viitoare privind administrarea de testosteron cu un număr mai mare de pacienți tratați în stadii anterioare ale terapiei cancerului sunt justificate pentru a confirma efectele benefice profunde asupra masei corpului slab, pentru a asigura siguranța pacientului și pentru a evalua corect beneficiile potențiale pentru supraviețuirea pacientului și alte măsuri secundare.

concluzii

Șapte săptămâni de suplimentare cu testosteron ameliorat pierderea în greutate la pacienții cu cancer în stadiu tardiv prin creșterea preferențială a masei corpului slab. Îmbunătățirea semnificativă a masei corpului slab cu administrarea de testosteron a fost asociată cu îmbunătățiri semnificative din punct de vedere clinic ale calității vieții pacientului și a performanței fizice, dar nu a crescut supraviețuirea. În studiul curent, 7 săptămâni de terapie cu testosteron nu au fost asociate cu evenimente adverse sau probleme de siguranță care ar putea fi atribuite administrării de testosteron la bărbați sau femei.

Acest studiu a fost finanțat printr-un grant al National Cancer Institute către MS-M. (RO1CA127971) și a fost realizat cu sprijinul Institutului de științe translaționale din cadrul Filialei Medicale a Universității din Texas, susținut în parte de un premiu științific clinic și translațional (UL1TR000071) de la Centrul Național pentru Avansarea Științelor Traducționale, Institutelor Naționale de Sănătate.

Conflict de interese

Toți autorii declară că nu au conflicte de interese în publicarea acestui manuscris.

Recunoasteri

Mulțumim tuturor pacienților minunați pentru participarea lor dezinteresată la acest studiu. Acest studiu a fost realizat cu sprijinul Institutului pentru Științe Traducționale din cadrul Filialei Medicale a Universității din Texas, susținut în parte de un premiu științific clinic și translațional (UL1TR001439) de la Centrul Național pentru Avansarea Științelor Traducționale, Institutele Naționale de Sănătate. Mulțumim, de asemenea, numeroaselor asistente și personalului de cercetare de la Institutul de Științe Tradiționale Centrul de Cercetare Clinică pentru efortul lor neobosit. În special, îi mulțumim lui Shay Robertson și Glenda Blaskey pentru asistența lor cu analiza datelor nutriționale și Dr. Don Powell pentru că ne-au ajutat în momentele noastre de nevoie. Mulțumim următorilor cercetători care au ajutat cu pacienții noștri pe parcurs, inclusiv Greg White, MD; Van Hoang, MD; Debbie Majchel, MD; Matt Kohlnhofer,MD; Michael Kinsky, MD; Lee Weiderhold, MD; Lyuba Levine, MD; Michael Underbrink, MD; James Lynch, FNP; și Shanon Casperson, doctorat. De asemenea, mulțumim Farmaciei UTMB IDS pentru ajutorul lor inestimabil, inclusiv Masoomeh Ehsani, RPh și Lisa Garcia, CPhT. În cele din urmă, mulțumim Concepcion Diaz Arrastia, MD, pentru că a ajutat la conceperea acestui studiu și ne-a inspirat să găsim o modalitate de a ajuta pacienții ei.

Autorii atestă faptul că sunt în conformitate cu ghidurile etice, așa cum sunt prezentate pentru publicarea în Journal of Cachexia, Sarcopenia și Muscle . 56

notițe

Wright TJ, Dillon EL, Durham WJ, Chamberlain A., Randolph KM, Danesi C., Horstman AM, Gilkison CR, Willis M., Richardson G., Hatch SS, Jupiter DC, McCammon S., Urban RJ și Sheffield‐ Moore M. (2018) Un studiu randomizat al testosteronului adjuvant pentru pierderea musculară legată de cancer la bărbați și femei . Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle , 9 : 482-496. doi: 10.1002 / jcsm.12295 . PubMed ] Google Scholar ]

Referințe

1. Fearon K, Strasser F, Anker SD, Bosaeus I, Bruera E, Fainsinger RL și colab. Definirea și clasificarea cașexiei cancerului: un consens internațional . Lancet Oncol 2011; 12 : 489–495. PubMed ] Google Scholar ]
2. Tisdale MJ. Cachexia la pacienții cu cancer . Nat Rev Cancer 2002; 2 : 862–871. PubMed ] Google Scholar ]
3. Gordon JN, Green SR, Goggin PM. Cachexia cancerului . QJM 2005; 98 : 779–788. PubMed ] Google Scholar ]
4. Skipworth RJ, Stewart GD, Dejong CH, Preston T, Fearon KC. Fiziopatologia cachexiei cancerului: mult mai mult decât interacțiunea gazdă-tumoră? Clin Nutr 2007; 26 : 667–676. PubMed ] Google Scholar ]
5. Warren S. Cauzele imediate ale decesului în cancer . Am J Med Sci 1932; 184 : 610–615. Academic Google ]
6. Martin L. Criterii de diagnosticare pentru cachexia cancerului: date versus dogmă . Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2016; 19 : 188–198. PubMed ] Google Scholar ]
7. Nasrah R, Kanbalian M, Van Der Borch C, Swinton N, Aripă S, Jagoe R. Definirea rolului aportului alimentar în determinarea schimbării în greutate la pacienții cu cachexia cancerului . Clin Nutr 2016. [ PubMed ] Google Scholar ]
8. Muscaritoli M, Fanelli FR, Molfino A. Perspective ale profesioniștilor din domeniul sănătății cu privire la cachexia cancerului: rezultate din trei sondaje globale . Ann Oncol 2016; mdw420. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
9. Fearon K. Cachexia cancerului: dezvoltarea terapiei multimodale pentru o problemă multidimensională . Eur J Cancer 2008; 44 : 1124–1132. PubMed ] Google Scholar ]
10. Dillon EL, Basra G, Horstman AM, Casperson SL, Randolph KM, Durham WJ și colab. Cachexia cancerului și intervențiile anabolice: un raport de caz . J Cachexia Sarcopenia Muscle 2012; 3 : 253–263. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
11. Anderson LJ, Albrecht ED, Garcia JM. Actualizare cu privire la gestionarea cachexiei legate de cancer . Curr Oncol Rep 2017; 19 : 3. PubMed ] Google Scholar ]
12. Dev R, Bruera E, Del Fabbro E. Când și când nu trebuie să se utilizeze testosteron pentru paliere în îngrijirea cancerului . Curr Oncol Rep 2014; 16 : 378. PubMed ] Google Scholar ]
13. Burney BO, Hayes TG, Smiechowska J, Cardwell G, Papusha V, Bhargava P, și colab. Niveluri scăzute de testosteron și creșterea markerilor inflamatori la pacienții cu cancer și relația cu cachexia . J Clin Endocrinol Metabol 2012; 97 : E700 – E709. PubMed ] Google Scholar ]
14. Del Fabbro E, Garcia J, Dev R, Hui D, Williams J, inginer D, și colab. Înlocuirea testosteronului pentru oboseală la bărbații ambulanți hipogonadali cu cancer avansat: un studiu preliminar controlat cu placebo cu dublu orb . Suport pentru îngrijirea cancerului 2013; 21 : 2599. PubMed ] Google Scholar ]
15. Sheffield-Moore M, Paddon-Jones D, Casperson SL, Gilkison C, Volpi E, Wolf SE și colab. Terapia cu androgen induce anabolism proteic muscular la femeile în vârstă . J Clin Endocrinol Metabol 2006; 91 : 3844–3849. PubMed ] Google Scholar ]
16. Evans WJ, Morley JE, Argilés J, Bales C, Baracos V, Guttridge D și colab. Cachexia: o nouă definiție . Clin Nutr 2008; 27 : 793–799. PubMed ] Google Scholar ]
17. Oken MM, Creech RH, Tormey DC, Horton J, Davis TE, McFadden ET, și colab. Criteriile de toxicitate și răspuns ale grupului oncologic de cooperare estică . Am J Clin Oncol 1982; 5 : 649–655. PubMed ] Google Scholar ]
18. Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR. „Mini-stare mentală”. O metodă practică pentru evaluarea stării cognitive a pacienților pentru clinician . J Psychiatr Res 1975; 12 : 189–198. PubMed ] Google Scholar ]
19. Guralnik JM, Simonsick EM, Ferrucci L, Glynn RJ, Berkman LF, Blazer DG, și colab. O baterie de performanță fizică scurtă care evaluează funcția extremității inferioare: asocierea cu dizabilitatea auto-raportată și prezicerea mortalității și internarea la domiciliu medical . J Gerontol 1994; 49 : M85 – M94. PubMed ] Google Scholar ]
20. Perera S, Mody SH, Woodman RC, Studenski SA. Schimbare semnificativă și reacție în măsurile comune de performanță fizică la adulți în vârstă . J Am Geriatr Soc 2006; 54 : 743–749. PubMed ] Google Scholar ]
21. Puthoff ML. Măsurile rezultatului colțului de cercetare în terapia fizică cardiopulmonară: Baterie de performanță fizică scurtă . Cardiopulm Phys Ther J 2008; 19 : 17–22. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
22. Webster K, Cella D, Yost K. Evaluarea funcțională a sistemului de măsurare a terapiei cu boli cronice (FACIT): proprietăți, aplicații și interpretare . Rezultate de viață calitative în sănătate 2003; 1 : 79. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
23. Ringash J, Bezjak A, O’Sullivan B, Redelmeier DA. Interpretarea diferențelor de calitate a vieții: FACT-H&N la pacienții cu cancer laringian . Qual Life Res 2004; 13 : 725–733. PubMed ] Google Scholar ]
24. Compher C, Frankenfield D, Keim N, Roth-Yousey L, Grup de lucru pentru analiza dovezilor. Cele mai bune metode de aplicare pentru măsurarea ritmului metabolic în repaus la adulți: o revizuire sistematică . J Am Diet Assoc 2006; 106 : 881–903. PubMed ] Google Scholar ]
25. Weir JB. Noi metode pentru calcularea ratei metabolice cu referire specială la metabolismul proteinelor . J Physiol 1949; 109 : 1–9. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
26. Harris JA, Benedict FG. Un studiu biometric al metabolismului bazal uman . Proc Natl Acad Sci 1918; 4 : 370–373. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
27. Vazeille C, Jouinot A, Durand J-P, Neveux N, Boudou-Rouquette P, Huillard O, și colab. Relația dintre hipermetabolism, cachexia și supraviețuirea la pacienții cu cancer: un studiu prospectiv la 390 de pacienți cu cancer înainte de începerea terapiei anticanceroase . Am J Clin Nutr 2017; ajcn140434. PubMed ] Google Scholar ]
28. Institutul, NC. Monitorizarea și metodele factorului de risc: programe SAS pentru analiza datelor de accelerometru NHANES 2003-2004 . 2007; Disponibil de la: http://riskfactor.cancer.gov/tools/nhanes_pam .
29. Freedson PS, Melanson E, Sirard J. Calibrarea accelerometrului computer Science and Applications, Inc. Exercitiul sportiv Med Sci 1998; 30 : 777–781. PubMed ] Google Scholar ]
30. Kerr J, Marinac CR, Ellis K, Godbole S, Hipp A, Glanz K și colab. Compararea metodelor de accelerometrie pentru estimarea activității fizice . Med Sci Sports Exercise 2016. Articol gratuit pentru PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
31. Matthews CE, Keadle SK, Troiano RP, Kahle L, Koster A, Brychta R și colab. Răspuns la doza măsurată de accelerometru pentru activitate fizică, timp sedentar și mortalitate la adulți din SUA . Am J Clin Nutr 2016. Articol gratuit pentru PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
32. Wolff ‐ Hughes DL, McClain JJ, Dodd KW, Berrigan D, Troiano RP. Număr de zile de monitorizare a accelerometrului necesare pentru estimări stabile ale activității la nivel de grup . Physiol Meas 2016; 37 : 1447–1455. PubMed ] Google Scholar ]
33. Phillips SM, Dodd KW, Steeves J, McClain J, Alfano CM, McAuley E. Activitatea fizică și comportamentul sedentar la supraviețuitorii de cancer de sân: o perspectivă nouă asupra modelelor de activitate și a potențialelor ținte de intervenție . Gynecol Oncol 2015; 138 : 398–404. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
34. Skender S, Schrotz ‐ King P, Bohm J, Abbenhardt C, Gigic B, Chang ‐ Claude J, și colab. Repetați măsurarea activității fizice prin accelerometrie în rândul pacienților cu cancer colorectal – fezabilitate și număr minim de zile de monitorizare . Note BMC Res 2015; 8 : 222. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
35. Timmerman JG, Dekker ‐ van Weering MG, Tonis TM, Hermens HJ, Vollenbroek ‐ Hutten MM. Relația dintre tiparele activității fizice zilnice și oboseala la supraviețuitorii de cancer . Eur J Oncol Nurs 2015; 19 : 162–168. PubMed ] Google Scholar ]
36. Tajar A, Forti G, O’neill TW, Lee DM, Silman AJ, Finn JD și colab. Caracteristicile hipogonadismului secundar, primar și compensat la bărbații îmbătrâniți: dovezi din Studiul European pentru îmbătrânire masculină . J Clin Endocrinol Metabol 2010; 95 : 1810–1818. PubMed ] Google Scholar ]
37. Sinha ‐ Hikim I, Arver S, Beall G, Shen R, Guerrero M, Sattler F și colab. Utilizarea unei metode de dializă sensibilă de echilibru pentru măsurarea nivelului liber de testosteron la femei sănătoase, cu ciclism și la femei infectate cu virusul imunodeficienței umane 1 J Clin Endocrinol Metabol 1998; 83 : 1312–1318. PubMed ] Google Scholar ]
38. Anaemii nutriționale. Raportul unui grup științific OMS . World Health Organ Tech Rep Ser 1968; 405 : 5–37. PubMed ] Google Scholar ]
39. Von Haehling S, Steinbeck L, Doehner W, Springer J, Anker SD. Irosirea musculara in insuficienta cardiaca: o imagine de ansamblu . Int J Biochem Cell Biol 2013; 45 : 2257–2265. PubMed ] Google Scholar ]
40. Sinclair M, Grossmann M, Hoermann R, Angus PW, Gow PJ. Terapia cu testosteron crește masa musculară la bărbații cu ciroză și testosteron scăzut: un studiu randomizat controlat . J Hepatol 2016; 65 : 906–913. PubMed ] Google Scholar ]
41. Sheffield-Moore M, Dillon EL, Casperson SL, Gilkison CR, Paddon-Jones D, Durham WJ și colab. Un studiu pilot randomizat de înlocuire lunară a testosteronului ciclat sau înlocuire continuă a testosteronului față de placebo la bărbații în vârstă . J Clin Endocrinol Metabol 2011; 96 : E1831 – E1837. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
42. Brodsky IG, Balagopal P, Nair KS. Efectele înlocuirii testosteronului asupra masei musculare și sintezei proteinelor musculare la bărbați hipogonadali – un studiu de centru de cercetare clinică . J Clin Endocrinol Metabol 1996; 81 : 3469–3475. PubMed ] Google Scholar ]
43. Urban RJ, Bodenburg YH, Gilkison C, Foxworth J, Coggan AR, Wolfe RR și colab. Administrarea de testosteron la bărbații în vârstă crește forța musculară a scheletului și sinteza proteinelor . Am J Physiol-Endocrinol Metab 1995; 269 : E820 – E826. PubMed ] Google Scholar ]
44. Ferrando AA, Sheffield-Moore M, Yeckel CW, Gilkison C, Jiang J, Achacosa A și colab. Administrarea de testosteron la bărbații în vârstă îmbunătățește funcția musculară: mecanisme moleculare și fiziologice . Am J Physiol-Endocrinol Metab 2002; 282 : E601 – E607. PubMed ] Google Scholar ]
45. Urban RJ, Dillon E, Choudhary S, Zhao Y, Horstman A, Tilton R și colab. Studii translaționale la bărbați în vârstă care folosesc testosteron pentru a trata sarcopenia . Trans Am Clin Climatol Assoc 2014; 125 : 27. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
46. Eisenegger C, Haushofer J, Fehr E. Rolul testosteronului în interacțiunea socială . Tendințe Cogn Sci 2011; 15 : 263–271. PubMed ] Google Scholar ]
47. Tisdale MJ. Cachexia cancerului: modificări metabolice și manifestări clinice . Nutriție 1997; 13 : 1–7. PubMed ] Google Scholar ]
48. Fui MNT, Prendergast LA, Dupuis P, Raval M, Strauss BJ, Zajac JD, și colab. Efectele tratamentului cu testosteron asupra grăsimilor corporale și masei slabe la bărbații obezi la o dietă hipocalorică: un studiu controlat randomizat . BMC Med 2016; 14 : 153. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
49. Cornes P, Boiangiu I. Rolul epoetinei beta în tratamentul anemiei la pacienții cu maligne ginecologice . Anticancer Res 2007; 27 : 513–522. PubMed ] Google Scholar ]
50. Rodgers GM, Becker PS, Blinder M, Cella D, Chanan-Khan A, Cleeland C și colab. Anemie indusă de cancer și chimioterapie . J Natl Compr Canc Netw 2012; 10 : 628–653. PubMed ] Google Scholar ]
51. Ferrucci L, Maggio M, Bandinelli S, Basaria S, Lauretani F, Ble A, și colab. Niveluri scăzute de testosteron și riscul de anemie la bărbați și femei mai în vârstă . Arch Intern Med 2006; 166 : 1380–1388. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
52. Calof OM, Singh AB, Lee ML, Kenny AM, Urban RJ, Tenover JL și colab. Evenimente adverse asociate cu înlocuirea testosteronului la bărbați de vârstă medie și vârstnici: o meta-analiză a studiilor randomizate, controlate cu placebo . J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2005; 60 : 1451–1457. PubMed ] Google Scholar ]
53. Coviello AD, Kaplan B, Lakshman KM, Chen T, Singh AB, Bhasin S. Efectele dozelor gradate de testosteron asupra eritropoiezei la bărbații tineri și în vârstă sănătoși . J Clin Endocrinol Metabol 2008; 93 : 914–1919. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
54. Rhoden EL, Morgentaler A. Riscurile terapiei de înlocuire a testosteronului și recomandări pentru monitorizare . N Engl J Med 2004; 350 : 482–492. PubMed ] Google Scholar ]
55. Shaldon S, Koch KM, Oppermann F, Patyna WD, Schoeppe W. Terapia cu testosteron pentru anemie în dializă de întreținere . Br Med J 1971; 3 : 212–215. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
56. von Haehling S, Morley JE, Coats AJS, Anker SD. Ghiduri etice pentru publicarea în Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle: update 2015 . J Cachexia Sarcopenia Muscle 2015; 6 : 315–316. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]

Articole de la Journal of Cachexia, Sarcopenia și Muscle sunt furnizate aici, prin amabilitatea lui Wiley-Blackwell