Arhive etichetă | calitate viata

Medicina complementară și integrativă pentru a reduce efectele adverse ale terapiei anticanceroase

Istoric: Pentru a aborda efectele secundare ale tratamentelor anticanceroase, Clinica pentru Medicină Complementară și Dieta în Oncologie a fost deschisă, în colaborare cu secția de oncologie, la Spitalul din Lucca (Italia) în 2013.

Scop: Prezentarea rezultatelor tratamentului cu medicamente complementare care vizează reducerea efectelor adverse ale terapiei anticanceroase și a simptomelor cancerului și îmbunătățirea calității vieții pacientului. Sfaturile dietetice au vizat reducerea alimentelor care promovează inflamația în favoarea celor cu proprietăți antioxidante și antiinflamatorii.

Metode: Acesta este un studiu observațional retrospectiv pe 357 de pacienți vizitați consecutiv din septembrie 2013 până în decembrie 2017. Intensitatea simptomelor a fost evaluată în funcție de un sistem de clasificare de la G0 (absent) la G1 (ușor), G2 (moderat) și G3 ( puternic). Severitatea radiodermatitei a fost evaluată pe scara Radioterapiei Oncologie Group (RTOG). Aproape toți pacienții (91,6%) au primit sau tocmai au terminat o formă de terapie anticancer convențională.

Rezultate: Principalele tipuri de cancer au fost sânul (57,1%), colonul (7,3%), plămânul (5,0%), ovarul (3,9%), stomacul (2,5%), prostata (2,2%) și uterul (2,5%) . Comparația afecțiunilor clinice înainte și după tratament a arătat o ameliorare semnificativă a greaței, insomniei, depresiei, anxietății, oboselii, mucozitei, bufeurilor, durerilor articulare, disgeuziei, neuropatiei și tuturor simptomelor. Mai mult decât atât, într-un subgrup de 17 pacienți în radioterapie sub tratament integrativ, nivelul de toxicitate și severitatea radiodermatitei au fost mult mai mici decât la cei 13 pacienți fără tratament integrativ. Douăzeci și unu de pacienți cu cancer (6,2%) fie au refuzat (18), fie au întrerupt (3) tratamentul anticancer convențional, la recomandarea oncologului lor; după vizita de oncologie integrativă (IO), 7 (41,2%) din 17 pacienți cu urmărire au decis să accepte tratamente oncologice standard.

Concluzii: O clinică de OI poate contribui la reducerea efectelor adverse ale terapiei anticanceroase și la îmbunătățirea calității vieții pacienților cu cancer.

Articolul de revizuire: Influența Viscum album L (Extract european) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate

Abstract

OBIECTIV:

Pentru a evalua studiile clinice controlate privind eficacitatea și eficacitatea albumului Viscum pentru calitatea vieții (QoL) în cancer.

MATERIALE SI METODE:

Autorii au efectuat o căutare a 7 baze de date electronice și liste de referință și au avut consultări ample cu experții. Ei au realizat o evaluare bazată pe criterii a calității studiului metodologic.

REZULTATE:

Autorii au identificat 26 de studii controlate randomizate (RCTs) și 10 non-RCT care au investigat influența extractelor de album Viscum (VAEs) asupra calității vieții la bolile maligne; 26 studii au evaluat calitatea vietii QoL raportata de pacient. Chestionarele au fost în mare parte bine stabilite și validate. Jumătate din studii au investigat VAE concomitent cu chimioterapia, radioterapia sau chirurgia. Unele studii au fost bine concepute, în timp ce altele au avut deficiențe metodologice minore sau majore. Dintre cele 26 de RCT, 22 au raportat un beneficiu in ceea ce priveste calitatea vietii QoL, 3 au indicat nicio diferență și 1 nu a raportat niciun rezultat. Toate non-RCT au raportat un beneficiu QoL. Din studiile cu o calitate metodologică mai mare, cele mai multe au raportat un beneficiu, în timp ce 1 nu a găsit nicio diferență. Îmbunătățirile au fost în principal în ceea ce privește copingul(cum faci fata situatiei), oboseala, somnul, epuizarea, energia, greața, vărsăturile, apetitul, depresia, anxietatea, capacitatea de a lucra și bunăstarea emoțională și funcțională în general și, mai puțin în mod consecvent, în ceea ce privește durerea, diareea , performanța generală și efectele secundare ale tratamentelor convenționale. VAE au fost bine tolerate.

CONCLUZII:

VAE par să aibă un impact asupra calității vieții și reducerea efectelor secundare ale terapiilor convenționale (chimioterapie, radiații) în studiile experimentale, precum și în aplicarea zilnică de rutină. Influența asupra oboselii ar trebui investigată în continuare.

PMID: 
20483874 
DOI: 
10.1177 / 1534735410369673
 2010 iunie; 9 (2): 142-57. doi: 10.1177 / 1534735410369673. Epub 2010 18 mai.
Articol de revizuire: Influența albumului Viscum album L (european vâsc) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate.

1
Institutul de Epistemologie Aplicată și Metodologie Medicală, Zechenweg 6, Freiburg, Germania. gunver.kienle@ifaemm.de

Administrarea intravenoasă a vitaminei C Îmbunătățește numărul celulelor sanguine/trombocitopeni și calitatea vieții pacientului cu istoricul leucemiei mieloide acute recidivante

Logo-ul antiox

Link to Publisher's site
Antioxidanții (Basel) . 2018 Iul; 7 (7): 92.
Publicat online 2018 Jul 16. doi: 10.3390 / antiox7070092
PMCID: PMC6070822
PMID: 30012948

Abstract

O femeie de 52 de ani a prezentat Clinica de Integrare a Opțiunilor de Sănătate în octombrie 2014, cu o istorie a leucemiei mieloide acute recidivate (AML, diagnosticat în 2009 și recidivat în 2014).

Terapia cu vitamina C intravenoasă (IV) a fost inițiată (în 2014) după finalizarea chimioterapiei ca alternativă la transplantul de celule stem hematopoietice.

IV vitamina C a fost administrată de două ori pe săptămână la o doză de 70 g / perfuzie.

 În termen de 4 săptămâni de la inițierea terapiei IV cu vitamina C, a avut loc o îmbunătățire dramatică a indicilor de sânge al pacientului cu numărul celulelor plachetare crescând de la 25×109 / L la 196×109 / L și creșterea numărului de leucocite de la 0,29 x 10 9 / L până la 4,0 × 10 9 / L, cu alte îmbunătățiri observate în următoarele 18 luni. În plus, a existat o îmbunătățire clară și susținută a calității vieții pacientului în ceea ce privește calitatea vieții, evaluată utilizând un chestionar validat. Ea a rămas sănătos și în remisiune completă până în prezent.

Acest studiu de caz evidențiază avantajele vitaminei C IV ca terapie de susținere pentru AML – leucemie mieloida acuta recidivata anterior.

1. Introducere

Până la 70% din pacienții cu leucemie mieloidă acută (AML) tratați cu chimioterapie vor recidiva, iar supraviețuirea globală de cinci ani este de aproximativ 25% [ 1 , 2 ]. Opțiunile de tratament pentru AML recidivata sunt în prezent limitate la transplantul de celule stem hematopoietice (HSC) [ 3 ]. Două studii recente au indicat un rol pentru vitamina C în suprimarea progresiei leucemiei prin mecanisme epigenetice [ 4 , 5 ]. S-a constatat că vitamina C a îmbunătățit diferențierea HSC și a scăzut numărul de celule blastice în circulație și progresia leucemiei în modele animale care au dus la o supraviețuire îmbunătățită.Animalele cu deficit de vitamina C s-au dovedit a avea niveluri mai ridicate de HSCs cu o funcție de auto-reînnoire îmbunătățită, care crește susceptibilitatea la leucemie. Pacienții cu afecțiuni maligne hematologice au statut mai scăzut de vitamina C decât subiecții martor, cu până la 58% care prezintă deficit [ 6 , 7 ], iar scăderea ulterioară a vitaminei C poate apărea după chimioterapie și transplantul celule stem umane HSC [ 8 , 9 ].Astfel, administrarea de vitamina C la pacienții cu deficit poate ajuta la restabilirea funcției și diferențierii HSC normale. Aici raportăm un caz de AML recidivă care a suferit o administrare regulată a vitaminei C în locul transplantului de HSC.

2. Raport de caz

Pacientul a semnat un formular de consimțământ care permite prezentarea cazului ei. La 5 mai 2009, un pacient de 47 de ani a fost internat în Spitalul Auckland din Noua Zeelandă și a fost diagnosticat cu leucemie mieloidă acută (AML, măduvă osoasă 75% blastică, cariotip normal, NPM +, FLT3 + cu raport alelic 0,01). Ea a urmat: inducție cu daunorubicină / cytarabină (ARA-C) și a fost introdusă o linie Groshong. Ea a suferit patru cicluri de chimioterapie cu DA (daunorubicină, citarabină) × 2MACE (amsacrină, citarabină, etopozidă) și MidAC (mitoxantronă, citarabină). Aceasta a fost complicată de o presupusă infecție pulmonară invazivă Aspergillus și a fost tratată cu Voriconazol oral timp de trei luni. La admitere a fost observată o goitră și a fost diagnosticată cu hipotiroidism (hormonul tiroidian de stimulare (TSH) 54 mU / L, tiroxină (T4) 7,7 pmol / L). Ea a avut anticorpi tiroidieni pozitivi și a fost prescris tiroxină 50 mcg / zi.

În urma fiecărui ciclu de chimioterapie, ea a fost readmisă cu o febră neutropenică, care necesită terapie cu antibiotice. La 9 mai 2009, ea a dezvoltat o febră neutropenică și a început cu cefepimă empirică și gentamicină în așteptarea rezultatelor culturii sângelui. Pe aceste antibiotice, ea a dezvoltat diaree și o erupție cutanată pe picioarele ei, care a fost diagnosticată ca eritem multiform și se credea că este cauzată fie de cefepimă, fie de alopurinol, care i-au fost prescrise. Ambele medicamente au fost întrerupte și a fost testată pe meropenem. Acest medicament este un antibiotic beta-lactam administrat de IV pentru infecții mai grave.

Până la 14 mai 2009, febra sa persistat și nu s-a găsit o cauză evidentă la momentul respectiv. Rezistența la tomografie computerizată (HRCT) a confirmat faptul că pieptul a fost normal. IV A fost inițiată amfotericina B. În cele din urmă, Staphylococcus epidermidis a fost crescut dintr-o probă de cultură de sânge prelevată de pe linia Groshong. Amfotericina B a fost întreruptă și a fost inițiată IV vancomicina.Febra ei a fost rezolvată și ea a fost externată acasă cu IV vancomicină pentru încă cinci zile. Numărul de trombocite înaintea externarii a fost <10 × 109 / l. Ea a primit o transfuzie de trombocite înainte de externarea ei.

La 25 mai 2009, ea a fost readmisă cu febră neutropenică. Ea a fost tratată din nou cu meropenem și vancomicină. Avea hemoglobină (Hb) 88 g / l și trombocite 20 × 10 9 / L la admitere. Ea a primit transfuzie cu globule roșii și cu trombocite, dar a dezvoltat o reacție la transfuzia de trombocite, care a fost administrată cu hidrocortizon și cetirizină. După două zile a fost eliberată pe augmentin timp de cinci zile și încă două zile de vancomicină. Cele patru cicluri de chimioterapie au fost finalizate până în octombrie 2009.

A fost revizuită periodic de către Clinica de Hematologie până la data de 5 mai 2014, când a fost externată din clinică în remisiune completă. A rămas sănătoasă până în august 2014, când a dezvoltat din nou o neutropenie și o trombocitopenie. O măduvă osoasă aspirată la 20 august 2014 a dezvăluit o AML recidivantă cu 61% blaste de morfologie similară și cu o expresie a markerului celular ca și diagnosticul inițial. În acest moment, ea a avut, de asemenea, intoleranță limită la glucoză cu HbA1c de 40 mmol / mol.A văzut un hematolog, care a sugerat chimioterapie intensivă și transplant de măduvă osoasă alogenă.Hematologul a declarat: „fără transplant, tratamentul este extrem de improbabil și chiar și cu un transplant, se confruntă cu o morbiditate semnificativă legată de transplant și cu un risc apreciabil de recădere, dar cu o oportunitate de vindecare potențială”.

Pacientul a decis să urmeze chimioterapie, dar a respins un transplant de măduvă osoasă. Chimioterapia cu inducție a fost începută la 29 august 2014. Biopsia măduvei osoase la 1 octombrie 2014, a demonstrat o remisiune completă a AML (cu 4% blastică). Nu mai urma chimioterapie.

Terapia cu vitamina C intravenoasă

La 10 octombrie 2014, pacientul a avut prima consultație la Clinica de Integrare a Opțiunilor de Sănătate, Auckland, Noua Zeelandă. Her Hb la acea vizită a fost de 93 g / L și plachete 27 × 10 9 / L. A existat o discuție cu pacientul, în prezența fiicei sale, despre protocolul clinicii potrivit căruia infuziile cu IV vitamine C nu sunt oferite în mod obișnuit persoanelor cu un număr de trombocite mai mic de 50 × 10 9 / L. După consimțământul informat, a ales să aibă perfuzii cu vitamina C IV.

G6PD ei a fost normal (testat din cauza anemiei hemolitice potențiale cu deficiență G6PD).

A început tratamentul cu vitamina C la data de 7 noiembrie 2014 și i-au fost prescrise de două ori pe săptămână perfuzii cu vitamina C la 70 g / perfuzie.Concentrația inițială de pre-perfuzie cu vitamina C, măsurată înainte de prima doză de test de vitamina C la 7 noiembrie 2014, a fost de 0,66 mg / dl (37,5 pmol / l). Această concentrație plasmatică este considerată inadecvată, fiind ≥50 μmol / L (0,88 mg / dl) fiind adecvată și ≥ 70 μmol / L (1,23 mg / dl) este saturată [ 10,11 ]. Nivelurile plasmatice ale vitaminei C plasmatice post-perfuzare au fost evaluate în mod regulat pentru a confirma că nivelul propus al acidului ascorbic a fost atins ( Tabelul 1 ) [ 12 ]. Pacientul a efectuat teste complete de sânge săptămânal (CBC) și teste ale funcției renale și, de asemenea, i-au fost prescrise suplimente suplimentare orale ( Tabelul 2 ).

tabelul 1

 doză de vitamina C IntraVenoasa perfuzată în pacient și post-perfuzie cu acid ascorbic, nivel terapeutic în plasma sanguină.

Data (Zi / Lună / An) IV Doza de vitamina C (g) AATL (mg / dl) 1 AATL (mmol / l)
21/11/14 70 451 26
8/01/15 70 286 16
9/01/15 75 435 25
17/02/15 70 373 22
24/03/15 70 394 22
8/05/15 70 465 26
12/06/15 65 373 21
17/08/15 65 350 20
15/09/15 65 347 20
1/10/15 65 368 21
3/12/15 65 369 21
9/02/16 65 315 18
19/02/16 65 389 22
24/06/16 65 352 20

1 Acidul ascorbic a fost măsurat utilizând cromatografie lichidă de înaltă performanță (HPLC) cu detecție electrochimică [ 13 ]. Nivelul țintă pentru nivelul terapeutic al acidului ascorbic (AATL) este de 350-400 mg / dl (sau 20-23 mmol / l) [ 14 , 15 ].

tabel 2

Medicație suplimentară luată concomitent cu infuzia IV de vitamina C de către pacient.

Suplimente Admisie / zi
Acid alfa lipoic 1 600 mg
ascorbat Sodiu 2000 mg
Vitamine B 2 1000 mg
Vitamina D 5000 de unități
Vitamina K1 1500 mcg
Vitamina K2-MK4 1000 mcg
Vitamina K2-MK7 200 mcg

1 Amestec de enantiomeri R și S. Forma biologic activă a vitaminelor B multiple.

 

Înainte de inițierea tratamentelor cu IV vitamine C, Hb a pacientului a fost de 107 g / l, trombocite 25 × 109/ L și celule albe (WBC) 0,29 × 10 9 / L. Până la data de 19 decembrie 2014, la 42 de zile de la începerea perfuziei cu IV de vitamina C, Hb a crescut la 111 g / l, trombocite la 196 x 109 / L ( Figura 1 ) și WBC la 4 × 10 9 / L . La data de 7 septembrie 2017, Hb a fost de 124 g / l, numărul trombocitelor a fost de 227 × 109/ L, iar numărul de WBC a fost de 6,5 × 10 9 / L cu un diferențial normal.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is antioxidants-07-00092-g001.jpg

Numărătoarea celulelor plachetare la pacienți înainte și după tratamentul cu IV vitamina C. Linia întreruptă indică data inițială a vitaminei C IV. Intervalul normal al numărului de trombocite este de 150-400 (× 10 9 / L).

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is antioxidants-07-00092-g002.jpg

Numărul de celule albe din sânge (WBC) la pacient înainte și după tratamentul cu IV vitamina C. Linia întreruptă indică data inițială a vitaminei C IV. Intervalul normal al numărului de WBC este de 4,5-11 (× 10 9 / L).

 

Calitatea vieții (QoL) a pacientului a fost măsurată înainte și pe parcursul terapiei IV cu vitamina C, utilizându-se Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratament a Cancerului pentru Calitatea Vieții (EORTC QLQ-C30), care a fost utilizată anterior pentru a evalua calitatea vietii QoL după terapia IV cu vitamina C [ 16 , 17 ]. La șase săptămâni de la începerea perfuziei cu IV vitamine C, scorul său global de stare de sănătate a crescut de la 58 la 83, scorul său funcțional general a crescut de la 89 la 98, iar scorul general al simptomului a scăzut de la 39 la 8 ( tabelul 3 ). Aceasta a fost o îmbunătățire semnificativă a calității ei, care a fost menținută până în prezent.

Tabelul 3

Calitatea scorului de viață măsurată utilizând EORTC QLQ-C30.

Data (Zi / Lună / An) Starea de sănătate globală Cântare funcționale Cântărirea simptomelor
Linia de bază (10/10/14) 1 58.3 88.9 38.5
6 săptămâni (17/12/14) 83.3 97.6 7.7
3 luni (05/02/15) 83.3 97.8 5.1
6 luni (07/05/15) 83.3 95,6 7.7
12 luni (11/11/15) 83.3 97.8 7.7

1 Ancheta de bază a fost finalizată la prima consultare. Următoarele runde de sondaj au fost calculate începând cu prima dată de tratament cu vitamina C la data de 7/11/14.

 

Pacientul a continuat perfuzii de 70 g iv de vitamina C, de două ori pe săptămână, până în august 2015, când pacientul sa simțit atât de bine încât a decis să reducă frecvența perfuziilor de vitamina C iv la o dată pe săptămână. Începând cu 21 septembrie 2017, ea a avut 141 infuzii de vitamina C IV. Nivelul ei de vitamina C din sânge (AATL) post-perfuzie a fost de aproximativ 360 mg / dl (intervalul terapeutic vizat este de 350-400 mg / dl) [ 14 , 15 ]. A redus acum o perfuzie lunară, dar își menține aportul oral de vitamina C, precum și celelalte suplimente. Pacientul rămâne dpdv clinic foarte bine și a rămas în remisiune completă.

3. Discuție

Utilizarea de medicamentelor complementare și alternative este substanțială în populația generală [ 18 ]. Doze mari de vitamina C IV, în special, sunt căutate de mulți pacienți cu cancer [ 19 ]. Motivul pentru administrarea IV este capacitatea de a ocoli absorbția intestinală regulată a vitaminei C orale, rezultând astfel concentrații plasmatice de 20 de ori mai mari cu perfuzie IV20 ]. Aceste concentrații ridicate de vitamina C pot genera indirect peroxid de hidrogen prin mecanismul dependent de ioni de metale tranziționale și se crede că acesta vizează în mod specific și ucide celulele canceroase [ 21 ]. Administrarea IV poate fi, de asemenea, necesară pentru a facilita difuzia vitaminei C în tumori cu modularea ulterioară a căilor importante de semnalizare celulară [ 22 , 23 ]. Deși dovezile privind eficacitatea vitaminei C împotriva tumorilor solide sunt în prezent limitate, cercetările recente indică un rol posibil al vitaminei C în modularea anumitor malignități hematologice care sunt sensibile la efectele epigenetice de reglare a vitaminei C [ 4 , 5 ]. Vitamina C este capabilă să reglementeze activitatea enzimelor specifice epigenetice supresoare tumorale (TET), care conțin mutații la o proporție de pacienți cu leucemie acuta mieloida AMB [ 24 , 25 ].

Scopul acestui studiu de caz a fost acela de a documenta beneficiile vitaminei C IV ca terapie de susținere pentru AML recidivata anterior. În acest caz, după tratamentul IV cu vitamina C, pacientul a recăpătat valori normale pentru numărul absolut de neutrofile circulante (> 1 × 109 / L) și numărul de trombocite (> 100 × 109 / L). Studiile de cultură a celulelor au arătat că vitamina C poate restabili profilurile expresive de expresie a supresoarelor tumorale și maturizarea celule stem umane HSC [ 4 , 26 ]. Deși statutul epigenetic (mutația TET) a pacientului nu a fost evaluat, este posibil ca ea să aibă mutațiile care răspund la tratamentul cu vitamina C. Pacientul rămâne clinic foarte bine. În plus față de suplimentele de vitamine, pacientul a încorporat, de asemenea, un stil de viață sănătos și schimbări alimentare, cum ar fi dieta vegetariană și remedii pe bază de plante (de exemplu, vâsc și ulei din semințe de chimen negru).Aceste suplimente și modificări ale stilului de viață au contribuit la rezultatele dramatice realizate de acest pacient. Prin urmare, contribuția relativă a terapiei IV cu vitamina C nu a putut fi evidențiată. De asemenea, este posibil ca vitamina C să funcționeze sinergic cu alte suplimente. Astfel, în acest caz, s-a observat că chimioterapia urmată de terapia IV cu vitamina C, combinată cu o dietă sănătoasă și alte suplimente, a sprijinit calitatea vieții pacientului în curs de desfășurare și remisia LAM.

Administrarea medicamentelor chimioterapeutice la pacienți poate duce la epuizarea nivelurilor de vitamină C și la un impact negativ asupra calității vieții pacientului în ceea ce privește sănătatea [ 17 ].Astfel, administrarea vitaminei C la acești pacienți poate contribui la îmbunătățirea calității vieții prin completarea nutrienților esențiali și prin contracararea efectelor secundare toxice ale chimioterapiei. Într-adevăr, pacientul a avut inițial un statut inadecvat al vitaminei C și am observat o îmbunătățire semnificativă a calității vieții pacientului în ceea ce privește sănătatea după inițierea terapiei IV cu vitamina C, care a fost menținută până în prezent. Incidenta AML creste dramatic cu varsta si prognosticul pentru varstnici este saraca, doar 10% supravietuind la cinci ani de la diagnostic [ 2 ]. Ca rezultat al efectelor toxice ale terapiei, inclusiv mielosupresia și riscul crescut de infecție, chimioterapia nu poate fi oferită persoanelor în vârstă, caz în care vitamina C iv poate fi o opțiune paliativă viabilă pentru acești pacienți datorită siguranței relative. În plus, un studiu recent privind doza redusă de gram de vitamina C administrată cu DCAG (decitabină, factor de stimulare a coloniilor de granulocite, citarabină, aclarubicină) la pacienții vârstnici cu leucemie mieloidă acută a arătat o incidență crescută a remisiunii complete după prima inducție și supraviețuirea generală prelungită în comparație cu DCAG singur27 ].

4. Concluzii

Administrarea unei doze mari de vitamina C la pacienții cu LMC recidivă anterior poate ajuta la restabilirea numărului normal de celule și a funcției sanguine. Se observă, de asemenea, o îmbunătățire a calității vieții. Studiile clinice viitoare privind vitamina C IV pentru cancerele hematologice trebuie să vizeze pacienții cu mutațiile relevante (TET) sau să încerce să includă analiza subgrupă a pacienților cu aceste mutații.

Recunoasteri

Mulțumim pacientului că ne-a dat permisiunea de a-i prezenta rezultatele. ACC este susținută de un Consiliu de cercetare în domeniul sănătății din Noua Zeelandă Sir Charles Hercus Health Research Fellowship (# 16/037).

Contribuțiile autorului

MNF a tratat pacientul și probe colectate, AA, SP și MGF au analizat probe și date, MNF și ACC au scris hârtia, care a fost editată de AA, SP și MGF

Finanțarea

Această cercetare nu a beneficiat de finanțare externă.

Conflicte de interes

Autorii nu declară nici un conflict de interese.

Referințe

1. Yin JA, Grimwade D. Evaluarea minimă a bolii reziduale în leucemia mieloidă acută. Lancet. 2002; 360: 160-162. doi: 10.1016 / S0140-6736 (02) 09419-9. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. Howlader N., Noone AM, Krapcho M., Miller D., Episcopul K., Kosary CL, Yu M., Ruhl J., Tatalovich Z., Mariotto A. și colab. SEER Cancer Review Statistics, 1975-2014. Institutul Național de Cancer;Bethesda, MD, SUA: 2016. Google Scholar ]
3. Appelbaum FR Transplantul de celule hematopoietice dincolo de prima remisie. Leucemie. 2002; 16 : 157-159. doi: 10.1038 / sj.leu.2402345. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Cimmino L., Dolgalev I., Wang Y., Yoshimi A., Martin GH, Wang J., Ng V., Xia B., Witkowski MT, Mitchell-Flack M. și colab. Restaurarea funcției TET2 blochează auto-reînnoirea aberantă și progresia leucemiei. Cell. 2017; 170 : 1079-1095.e20. doi: 10.1016 / j.cell.2017.07.032. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Agathocleous M., Meacham CE, Burgess RJ, Piskounova E., Zhao Z., Crane GM, Cowin BL, Bruner E., Murphy MM, Chen W., și colab. Ascorbat reglează funcția celulelor stem hematopoietice și leucemogeneză. Natură. 2017; 549 : 476-481. doi: 10.1038 / natura23876. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Huijskens MJ, Wodzig WK, Walczak M., Germeraad WT, Bos GM Nivelurile serice ale acidului ascorbic sunt reduse la pacienții cu malignități hematologice. Rezultate Immunol. 2016; 6 : 8-10. doi: 10.1016 / j.rinim.2016.01.001. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Liu M., Ohtani H., Zhou W., Orskov AD, Charlet J., Zhang YW, Shen H., Baylin SB, Liang G., Gronbaek K., și colab. Vitamina C mărește mimica virale indusă de 5-aza-2′-deoxicidină. Proc. Natl. Acad.Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 2016; 113 : 10238-10244. doi: 10.1073 / pnas.1612262113.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Nannya Y., Shinohara A., Ichikawa M., Kurokawa M. Profilul secvențial al vitaminelor și oligoelementelor în faza acută a transplantului de celule stem alogene. Biol. Transplantul de maduva sanguina. 2014; 20 : 430-434. doi: 10.1016 / j.bbmt.2013.12.554. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Rasheed M., Roberts CH, Gupta G., Fisher BJ, Leslie K., Simmons GL, Wiedle CM, McCarty JM, Clark WB, Chung HM și colab. Niveluri scăzute ale vitaminei C în plasmă la pacienții supuși transplantului de celule stem (Abstract) Biol. Transplantul de maduva sanguina. 2017; 23 : S286-S287. doi: 10.1016 / j.bbmt.2016.12.446. CrossRef ] Google Scholar ]
10. Lykkesfeldt J., Poulsen HE Este suplimentarea cu vitamina C benefică? Lecții învățate din studii controlate randomizate. Br. J. Nutr. 2010; 103 : 1251-1259. doi: 10.1017 / S0007114509993229. PubMed] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Grupul pentru Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentară privind produsele dietetice Nutriție și alergii Aviz științific privind valorile dietetice de referință pentru vitamina C. EFSA J. 2013; 11 : 3418.Google Scholar ]
12. Welsh JL, Wagner BA, van’t Erve TJ, Zehr PS, Berg DJ, Halfdanarson TR, Yee NS, Bodeker KL, Du J., Roberts LJ, 2, et al. Ascorbat farmacologic cu gemcitabină pentru controlul cancerului pancreatic metastatic și nodul pozitiv (PACMAN): Rezultatele unui studiu clinic de fază I. Cancer Chemother.Pharmacol. 2013; 71 : 765-775. doi: 10.1007 / s00280-013-2070-8. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Lykkesfeldt J. Măsurarea acidului ascorbic și a acidului dehidroascorbic în probele biologice. Curr.Protoc. Toxicol. 2002 doi: 10.1002 / 0471140856.tx0706s12. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Mikirova NA, Casciari JJ, Hunninghake RE, Riordan NH Protocolul acidului ascorbic intravenos pentru pacienții cu cancer: rațiune științifică, farmacologie și experiență clinică. Funct. Foods Health Dis.2013; 3 : 344-366. Google Scholar ]
15. Chen Q., Espey MG, Krishna MC, Mitchell JB, Corpe CP, Buettner GR, Shacter E., Levine M. Concentrațiile farmacologice ale acidului ascorbic ucid selectiv celulele canceroase: Acțiune ca un pro-medicament pentru a elibera peroxidul de hidrogen în țesuturi. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 2005; 102 : 13604-13609. doi: 10.1073 / pnas.0506390102. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Aaronson NK, Ahmedzai S., Bergman B., Bullinger M., Cull A., Duez NJ, Filiberti A., Flechtner H., Fleishman SB, de Haes JC, et al. Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului QLQ-C30: Un instrument de calitate a vieții pentru utilizare în studiile clinice internaționale în oncologie.J. Natl. Cancer Inst. 1993; 85 : 365-376. doi: 10.1093 / jnci / 85.5.365. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Carr AC, Vissers MCM, Cook JS Efectul vitaminei C intravenoase asupra oboselii legate de cancer și chimioterapie și a calității vieții. Față. Oncol. 2014; 4 : 283. doi: 10.3389 / fonc.2014.00283.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Harris P., Rees R. Prevalența utilizării medicamentelor complementare și alternative în rândul populației generale: o revizuire sistematică a literaturii. Complement. Ther. Med. 2000; 8 : 88-96. doi: 10.1054 / ctim.2000.0353. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Padayatty SJ, Sun AY, Chen Q., Espey MG, Drisko J., Levine M. Vitamina C: Utilizarea intravenoasă de către medicii complementari și medicina alternativă și efectele adverse. Plus unu. 2010; 5 : e11414. doi: 10.1371 / journal.pone.0011414. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Padayatty SJ, Sun H., Wang Y., Riordan HD, Hewitt SM, Katz A., Wesley RA, Levine M. Farmacocinetica vitaminei C: Implicații pentru administrarea orală și intravenoasă. Ann. Intern. Med.2004; 140 : 533-537. doi: 10.7326 / 0003-4819-140-7-200404060-00010. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Parrow NL, Leshin JA, Levine M. Asorbatul parenteral ca terapie pentru cancer: o reevaluare bazată pe farmacocinetică. Antioxid. Redox Signal. 2013; 19 : 2141-2156. doi: 10.1089 / ars.2013.5372.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Kuiper C., Vissers MC, Hicks KO Modelarea farmacocinetică a difuziei ascorbatului prin țesutul normal și tumoral. Radic gratuit. Biol. Med. 2014; 77 : 340-352. doi: 10.1016 / j.freeradbiomed.2014.09.023. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Kuiper C., Vissers MC Ascorbate ca un co-factor pentru dioxigenazele dependente de Fe și 2-oxoglutarat: Activitatea fiziologică în creșterea și progresia tumorii. Față. Oncol. 2014; 4 : 359. doi: 10.3389 / fonc.2014.00359. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. Mastrangelo D., Pelosi E., Castelli G., Lo-Coco F., Testa U. Mecanisme de efecte anti-cancer ale ascorbatului: Activitatea citotoxică și modularea epigenetică. Celulele sanguine Mol. Dis. 2018; 69 : 57-64.doi: 10.1016 / j.bcmd.2017.09.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Delhommeau F., Dupont S., Della Valle V., James C., Trannoy S., Masse A., Kosmider O., Le Couedic JP, Robert F., Alberdi A., și colab. Mutația în TET2 în cancerele mieloide. N. Engl. J. Med. 2009; 360 : 2289-2301. doi: 10.1056 / NEJMoa0810069. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
26. Huijskens MJ, Walczak M., Koller N., Briede JJ, Senden-Gijsbers BL, Schnijderberg MC, Bos GM, Germeraad WT Avansul tehnic: Acidul ascorbic induce dezvoltarea celulelor T dublu-pozitive din celule stem hematopoietice umane din celulele stromale. J. Leukoc. Biol. 2014; 96 : 1165-1175. doi: 10.1189 / jlb.1TA0214-121RR. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Zhao H., Zhu H., Huang J., Zhu Y., Hong M., Zhu H., Zhang J., Li S., Yang L., Lian Y., și colab.Sinergia vitaminei C cu decitabină activează TET2 în celulele leucemice și îmbunătățește semnificativ supraviețuirea globală la pacienții vârstnici cu leucemie mieloidă acută. Leuk. Res. 2018; 66 : 1-7. doi: 10.1016 / j.leukres.2017.12.009. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articolele din antioxidanți sunt oferite aici prin amabilitatea Institutului Multidisciplinar de Edituri Digitale (MDPI)

Calitatea vieții și neutropenia la pacienții cu cancer la sân în stadiu incipient: un studiu pilot randomizat care compară tratamentul suplimentar cu extract de vasc în chimioterapie singură

Abstract

Fundal:

Chimioterapia pentru cancerul de sân adesea dăunează calității vieții, sporește oboseala și induce neutropenia. Preparatele de vasc este frecvent utilizată de pacienții cu cancer în Europa Centrală. Medicii au raportat o calitate mai bună a vieții la pacienții cu cancer de sân tratați suplimentar cu preparate de vasc în timpul chimioterapiei. Combinatul de vasc are, de asemenea, proprietăți imunostimulante și, prin urmare, poate avea efecte protectoare împotriva neutropeniei induse de chimioterapie.

Pacienți și metode:

Am efectuat un studiu prospectiv randomizat deschis, cu 95 de pacienți randomizați în trei grupuri. Două grupe au primit Iscador® M special (IMS) sau un alt preparat de vasc, respectiv, suplimentar la chimioterapie, cu șase cicluri de ciclofosfamidă, adriamicină și 5-fluorouracil (CAF). Un grup de control a primit CAF fără terapie suplimentară. Aici raportăm comparația IMS (n = 30) față de control (n = 31).Calitatea vieții incluzând oboseala a fost evaluată de către Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratament a Cancerului pentru Calitatea Vieții (EORTC-QLQ-C30). Neutropenia a fost definită ca număr de neutrofile <1,000 / μl și evaluată la momentul inițial și cu o zi înainte de fiecare ciclu CAF.

Rezultate:

În analiza descriptivă, toate cele 15 scoruri ale EORTC-QLQ-C30 au prezentat o mai bună calitate a vieții în grupul IMS comparativ cu grupul de control.

În 12 scoruri diferențele au fost semnificative (p <0,02), iar nouă scoruri au prezentat o diferență semnificativă clinic și semnificativă de cel puțin 5 puncte.

Neutropenia a apărut la 3/30 pacienți cu IMS și la 8/31 pacienți cu control (p = 0,182).

concluzii:

Acest studiu pilot a arătat o îmbunătățire a calității vieții prin tratarea pacienților cu cancer de sân cu IMS în plus față de CAF.

Neutropenia indusă de CAF a arătat o tendință de scădere a frecvenței în grupul IMS.

Introducere

fundal

Calitatea vieții este adesea deteriorată în timpul și după chimioterapia pentru cancer. 1 Pe lângă greață, vărsături și durere, oboseala este o plângere frecventă, raportată de 70% -100% dintre pacienți. 2 Studiile recente au arătat că oboseala durează luni după ultimul ciclu de chimioterapie. 2 Se disting trei tipuri de oboseală: generală, fizică și psihică; acestea din urmă fiind legate de activitate redusă, depresie, anxietate și tulburări de dispoziție. 3 , 4 Oboseala, insomnia și somnolența în timpul zilei sunt amplificate în timpul și după chimioterapie cu ciclofosfamidă și 5-FU combinate cu metotrexat (CMF) sau antracicline (CAF). 5 Se poate concluziona că oboseala este una dintre preocupările majore pentru pacienții cu cancer. 6 , 7

Tratamentul cu vaselină

Medicii au raportat o calitate mai bună a vieții la pacienții cu cancer de sân tratați suplimentar cu preparate de vasc în timpul chimioterapiei, comparativ cu pacienții cărora li s-a administrat numai chimioterapie. 8 12 Preparatele de vâsc au, de asemenea, proprietăți imunostimulante și de protecție a ADN 13 , 14 și ar putea, prin urmare, să aibă efecte protectoare împotriva neutropeniei induse de chimioterapie. 15

În Europa Centrală, preparatele de vâsc sunt utilizate pe scară largă pentru tratamentul cancerului adjuvant, în special la pacienții cu cancer mamar. În Germania, 70% dintre pacienții cu cancer utilizează tratamente neconvenționale, iar studiile randomizate de preparate de vâsc sunt dificil de efectuat din cauza neconformității și a ratelor reduse de recrutare din cauza preferințelor terapiei. 16  19 Preparate de vasc 10 ,16 ca adjuvant la CMF 12 , 16 sau alte chimioterapii pentru cancerul de sân și alte tipuri de cancer 10 au fost examinate în câteva studii clinice care prezintă un beneficiu în EORTC-QLQ-C30 16 și alte calități ale vieții înscris. 10 , 12

Acest studiu clinic randomizat a evaluat efectele vâscului în timpul chimioterapiei CAF pentru cancerul de sân. Scopul a fost acela de a explora dacă EORTC-QLQ-C30 este un instrument adecvat pentru a detecta diferențele dintre pacienții cu cancer de sân care primesc CAF cu și fără tratament cu vâsc suplimentar și dacă acest studiu este fezabil în Serbia, o țară unde nu sunt disponibile preparate de vâsc .

metode

Obiective

Obiectivele acestui studiu pilot au fost de a determina răspunsul clinic (calitatea vieții incluzând oboseala) și neutropenia la pacienții cu cancer de sân în timpul CAF. Ipotezele noastre au fost: Pacienții cu cancer de sân care primesc preparate de vâsc în cursul a șase cicluri de tratament consecutiv cu CAF vor arăta o calitate mai bună a vieții incluzând oboseala și o mai mică neutropenie în comparație cu pacienții cărora li s-a administrat CAF în monoterapie.

Proiectare

Am efectuat un studiu prospectiv randomizat, randomizat, cu randomizare în trei dimensiuni. Toate cele trei grupuri au primit șase cicluri de CAF. În plus, un grup a primit Iscador® M special (IMS), un alt grup a primit un preparat de vaselă diferit și un grup de control nu a beneficiat de terapie suplimentară. Aici raportăm compararea IMS vs. control.

Participanți

Pacienții cu cancer de sân în stadiile T 1-3 N 0-2 M 0 tratați la Institutul de Oncologie și Radiologie, Centrul Național de Cercetare a Cancerului din Serbia din Belgrad (IORS) și au prescris șase cicluri consecutive de CAF după o intervenție chirurgicală au fost evaluate pentru eligibilitate.

Criterii de includere suplimentare au fost: sexul feminin, vârsta ≥18 ani, indicele Karnofsky ≥60, leucocitele ≥3000 / mm3, trombocitele ≥100.000 / mm3, creatinina serică ≤2 mg%, transaminaza glutamic oxaloacetică (SGOT) , și transaminaza glutamic piruvic serică (SGPT) ≤2,5 × limitele instituționale superioare.

Criteriile de excludere au fost sarcina sau alăptarea, metastazele, radiațiile planificate sau terapia hormonală în cursul a șase cicluri consecutive de CAF, utilizarea agenților imunostimulanți sau imunosupresori (de exemplu, corticosteroizi), cu excepția greației și a vărsăturilor; utilizarea curentă a altor agenți experimentali, boli fizice sau psihice relevante clinic, cum ar fi infecții grave, disfuncții hepatice, renale sau alte organe sau depresie majoră; consumul de alcool, alcoolismul, abuzul de droguri pe cale orală sau parenterală și tratamentul cu metadonă.

randomizare

Șansa de a fi alocată oricăreia dintre cele trei grupuri (IMS, alte preparate de vâsc, control) a fost de 1: 1: 1.Pentru randomizare au fost utilizate dimensiunile blocurilor variabile. Nici o stratificare nu a avut loc înainte de randomizare. Secvența de randomizare a fost generată de Clinical Research Dr. Tröger (CRDT), utilizând SPSS® (SPSS® 14.0.1, SPSS Inc., Chicago, Ill, USA). Alocarea a fost implementată prin utilizarea plicurilor sigilate, pregătite de CRDT. Pacientii au fost inrolati de catre anchetatori la Clinica de ambulatoriu, IORS, in timp ce plicurile sigilate sigilate au fost stocate in cadrul Departamentului de coordonare a studiului, IORS si eliberat consecutiv pentru fiecare pacient inscrisi.

intervenţii

CAF a fost administrat în șase cicluri cu un interval de trei săptămâni între fiecare ciclu. Doza programată a fost de 500 mg ciclofosfamidă, 50 mg adriamicină și 500 mg 5-FU pe 1 m2 suprafață cutanată aplicată la o zi. Toți pacienții au primit terapie antiemetică cu o singură doză de clorură de Ondansetronă 8 mg, Dexametazonă 8 mg și, respectiv, Ranitidină 50 mg administrată înainte de fiecare ciclu CAF.

Un pacient care a abandonat grupul de control a primit doar trei cicluri CAF, în timp ce toți ceilalți pacienți au primit cele șase cicluri CAF programate. Intensitățile dozei aplicate (DI) de ciclofosfamidă, adriamicină și 5-FU (DI în medie mg / m2 pe săptămână; ± deviația standard) au fost 160,8 ± 5,5 mg, 16,1 ± 0,5 mg și 160,8 ± 5,5 mg, în grupul IMS și 157,1 ± 15,6 mg, 15,7 ± 1,6 mg și respectiv 157,1 ± 15,6 mg în grupul martor. Rezultatele corespund la 99% din DI planificate în grupul IMS și 96% din DI planificate în grupul de control. În timpul studiului nu au fost aplicate alte terapii antineoplazice sau imunomodulatoare.

Pacienții care au fost alocați în mod aleatoriu pentru terapie suplimentară cu IMS au primit Iscador® M special (IMS; extract de apă fermentat de album Viscum de la măr, material proaspăt de plante, raportul dintre plante și extract = 1: 5). IMS a fost fabricat de Weleda AG, Schwäbisch Gmünd, Germania și preparat în fiole de injecție de 1 ml, fiecare fiolă conținând extractul fermentat de 0.01, 0.1, 1, 2 sau 5 mg de ierburi de iarbă proaspătă, respectiv, în soluție salină izotonică. IMS a fost administrat prin injecții subcutanate de 1 ml IMS în regiunea abdominală superioară de trei ori pe săptămână (luni, miercuri, vineri).

Pacienții au fost instruiți să injecteze singuri IMS. 

Doza de IMS a fost crescută treptat: 2 × 0,01 mg, 2 × 0,1 mg, 11 × 1 mg, 8 × 2 mg, dozele rămase 5 mg.

 Au fost monitorizate reacțiile inflamatorii dependente de doză la locul injectării (roșeață, umflare, uneori însoțite de mâncărime). Dacă astfel de reacții depășesc diametrul de 5 cm, doza a fost scăzută sau terapia a fost întreruptă până când reacțiile au încetat. 

O medie de 54,1 ± 2,3 injecții cu total 174,80 ± 26,34 mg IMS per pacient au fost administrate în grupul IMS.

rezultate

Rezultatele au fost calitatea vieții și neutropenia. Calitatea vieții a fost evaluată prin intermediul Organizației Europene pentru Cercetare și Tratament a Cancerului pentru Calitatea Vieții (EORTC-QLQ-C30) în traducerea oficială sârbă. 20 EORTC-QLQ-C30 are 30 de întrebări și este analizat în 15 scoruri: șase scoruri pentru funcționare și nouă scoruri ale simptomelor ( Tabelul 2 ). EORTC-QLQ-C30 a fost documentat de către pacienți la șapte vizite: înaintea fiecărui ciclu de CAF și la trei săptămâni după ciclul 6 al CAF. Neutropenia a fost definită ca număr de neutrofile <1000 / μl în sângele periferic și evaluată cu o zi înainte de fiecare ciclu CAF și la trei săptămâni după ciclul CAF al șaselea.

Masa 2.

Scorurile EORTC QLQ-C30: schimbare medie față de valoarea inițială.

Scorul EORTC QLQ-C30
Calitatea vieții
Schimbare medie față de valoarea inițială


95% interval de încredere Valoarea p
IMS (n = 30) Control (n = 31) Diferență
Starea de sănătate globală 2,77 -0.15 2,92 -2,15 până la 7,98 0.393
Funcționarea fizică -0.52 -4.08 3,56 0,61 până la 6,51 0,014 *
Funcționarea rolurilor 12.88 -1.21 14.09 De la 9,02 la 19,16 <0,001 *
Funcționarea emoțională 3,73 -2.62 6,35 2,15 până la 10,54 0,001 *
Funcționare cognitivă 1,81 -2.28 4.10 -0,33 până la 8,53 0.076
Funcționarea socială 2,08 -5.66 7,74 3.37 – 12.12 <0,001 *
Oboseală 0,93 5,84 -4.92 -8,78 până la -1,05 0,009 *
Greață și vărsături 7,02 14.60 -7.58 -12,25 până la -2,91 0,001 *
Durere -9.81 2,66 -12.47 -16,85 până la -8,08 <0,001 *
Dispnee -2.32 1,38 -3.70 -6,79 până la -0,60 0,015 *
Insomnie -2.53 5,72 -8.25 -13,42 până la -3,09 0,001 *
Pierderea apetitului -1.35 5.30 -6.64 -12,28 până la -1,01 0,017 *
Constipație 7,21 8,33 -1.12 -6,53 până la 4,29 1.000
Diaree 0,16 6.27 -6.11 -9,47 până la -2,75 <0,001 *
Dificultăți financiare 2.10 11.04 -8.94 -14,21 până la -3,67 <0,001 *

Diferența medie a tuturor celor șase evaluări de urmărire de la linia de bază: o mai bună calitate a vieții este indicată de valori mai mari în primele șase scoruri și de scoruri mai mici în următoarele nouă scoruri ale simptomelor.

* Diferență semnificativă în testul Dunnett post hoc.

Evaluarea evenimentelor adverse (AE)

Evenimentele adverse au fost evaluate prin intervievarea pacienților și prin analizarea rezultatelor de laborator la fiecare vizită. Reacțiile locale la IMS cu diametrul mai mic de 5 cm nu au fost considerate ca evenimente adverse.

Marime de mostra

O mărime a eșantionului de 90 de pacienți (30 pe grup) a fost considerată a fi suficientă pentru acest studiu pilot.

Orbire

Studiul nu a fost controlat cu placebo, deoarece reacțiile tipice și dependente de timp după injecțiile sc de extracte de vâsc (reacții la locul injectării, temperatură corporală crescută, simptome asemănătoare gripei) nu pot fi imitate de un pseudo-placebo.

metode statistice

Analiza statistică (SPSS® 14.0) a fost efectuată pe populația de intenție de tratament. O analiză alternativă a eșantionului pe protocol, cu excepția unui pacient care a abandonat grupul de control, a dat rezultate foarte asemănătoare (datele nu sunt prezentate). Toate rezultatele analizei statistice au caracter exclusiv de generare de ipoteze.

Pentru fiecare scor de calitate a vieții (EORTC QLQ-C30), schimbarea medie față de valoarea inițială în timpul monitorizării în fiecare grup a fost comparată între grupul IMS, grupul cu celelalte preparate de vâsc și grupul martor, utilizând modele marginale marginale conform Brunner 21 cu terapie ca factor intreg de plotare și timp ca factor de sublot și o posibilă interacțiune între acești doi factori (rezultatele nu sunt prezentate). Ca o evaluare a sensibilității, a fost aplicat și un model de model de covarianță parametric și sa constatat că acesta concurează calitativ cu rezultatele neparametrice. Pentru o reprezentare mai bună, vor fi afișate estimările acestui model parametric. Analizele post-hoc ale diferențelor dintre grupul IMS și grupul martor au fost efectuate utilizând testul Dunnett T3.

Neutropenia a fost evaluată prin măsurarea numărului pacienților cu neutrofile <1,000 / μl în timpul studiului. Pentru neutropenie, diferența de grup dintre grupul IMS și grupul martor a fost analizată prin testul exact al lui Fisher în conformitate cu procedura Holm respingător secvențial.

Respectarea reglementărilor

Studiul a fost aprobat de Comitetul de etică al Centrului Național de Cercetare al Cancerului din Serbia fără modificări (data: 3 octombrie 2005) și de Agenția de droguri din Serbia (data: 01 noiembrie 2005). Datorită caracterului său pilot, acest studiu nu a fost înregistrat într-un registru public de studii. Studiul a fost realizat în conformitate cu Declarația de la Helsinki, ghidurile de bună practică clinică și legile naționale. A fost asigurată o asigurare pentru toți participanții. Toți pacienții au prezentat un consimțământ informat înainte de includere. CRDT a fost responsabil pentru planificarea, desfășurarea, monitorizarea și analiza studiului. Două audituri la CRDT și unul la locul de studiu au fost efectuate de către cei doi sponsori în timpul studiului. Nu a fost detectată nicio încălcare a bunelor practici clinice.

Rezultate

Recrutarea, fluxul participanților, evaluarea și numerele analizate

Începând cu 14 decembrie 2005 până la 15 februarie 2007, un număr de 123 de pacienți cu cancer mamar a fost prescris CAF și evaluat pentru eligibilitate la centrul de studiu IORS. 28 de pacienți nu au fost incluși și 95 de pacienți au fost incluși și randomizați în 3 grupe: CAF și IMS (n = 30), CAF și alt preparat de vâsc (n = 34) și CAF fără terapie suplimentară (n = 31). Un pacient din grupul martor a fost retras din terapia CAF după trei cicluri de CAF din cauza bolii cardiace ( figura 1 ).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este bcbcr-2009-035f1.jpg

Diagrama detaliată a dispunerii pacientului.

EORTC-QLQ-C30 a fost evaluat pentru 99,5% (209 din 210) de vizite în grupul IMS, iar pentru 97,2% (211 din 217) de vizite în grupul de control. Numărul de neutrofile a fost evaluat la 99,5% (209 din 210) de vizite în grupul IMS și 98,2% (213 din 217) de vizite în lotul martor.

Datele inițiale ale grupurilor de pacienți

Grupul IMS și grupul de control nu diferă semnificativ în ceea ce privește vârsta, stadiul tumorii, indicele de masă corporală, starea fizică, semnele vitale, bolile anterioare, scorurile EORTC-QLQ-C30 ( Tabelul 1). Nu a fost detectată neutropenie la momentul inițial.

Tabelul 1.

Starea inițială.

grup


p valori
IMS (n = 30) Control (n = 31)
Vârsta în ani (media, ± SD, t-test) 48,4 ± 7,5 50,8 ± 8,0 0.228
Starea tumorii (n; test Chi pătrat)
Clasificarea tumorii 0.879
T1 7 9
T2 21 19
T3 1 2
Tx 1 1
Poz. ganglionii limfatici 0.343
N0 10 16
N1 19 14
N2 1 1
Tumor grad 0.963
G1 1 1
G2 24 24
G3 5 6
Starea menopauzei (testul Kruskal-Wallis) 0.349
premenopauză 17 13
perimenopauză 2 1
postmenopauză 11 17
Starea receptorului estrogen 0.714
+ 20 17
8 12
Necunoscut 2 2
Starea receptorului progesteron 1.000
+ 18 19
10 10
Necunoscut 2 2
Indicele de masa corporala (media, ± SD, t-test) 27,0 ± 6,3 25,6 ± 4,7 0.709
Indicele Karnofsky (media, ± SD) 100 ± 0,0 100 ± 0,0
Constatări anormale privind examenul fizic (n) 0 0
Semnele vitale (media, ± SD, t-test)
Tensiunea arterială sistolică mm (Hg) 130,0 ± 20,0 132,2 ± 19,0 0.661
Tensiunea arterială diastolică mm (Hg) 81,7 ± 12,5 83,6 ± 13,6 0.568
Impuls (/ m) 82,3 ± 13,4 77,1 ± 10,1 0.094
Temperatura (° C) 36,5 ± 0,1 36,6 ± 0,1 0.268
Bolile anterioare (n) 0 0
Obiective primare
Neutropenia (n) 0 0
EORTC-QLQ-C30 (medie, ± SD, test U-Mann-Whitney)
Starea de sănătate globală 67,8 ± 20,4 68,5 ± 18,3 0.868
Funcționarea fizică 86,0 ± 14,2 86,0 ± 12,4 0.852
Funcționarea rolurilor 65,5 ± 20,9 73,0 ± 16,9 0.143
Funcționarea emoțională 75,8 ± 20,1 74,1 ± 18,1 0.623
Funcționare cognitivă 85,0 ± 20,7 79,3 ± 23,4 0.267
Funcționarea socială 76,7 ± 19,4 80,5 ± 18,9 0.424
Oboseală 22,6 ± 17,2 25,7 ± 19,5 0.593
Greață și vărsături 3,4 ± 9,3 2,9 ± 7,8 0.959
Durere 21,7 ± 21,5 16,1 ± 20,6 0.210
Dispnee 4,6 ± 14,7 3,4 ± 10,3 0.965
Insomnie 16,8 ± 21,1 23,0 ± 31,0 0.557
Pierderea apetitului 12,6 ± 22,6 10,3 ± 20,1 0.625
Constipație 7,8 ± 14,3 6,9 ± 13,7 0.808
Diaree 2,2 ± 8,5 2,3 ± 8,6 0.972
Dificultăți financiare 23,3 ± 23,4 20,7 ± 30,1 0.358

Calitatea vieții în timpul chimioterapiei

În timpul chimioterapiei cu CAF, s-a produs o deteriorare a calității vieții în toate cele 15 scoruri EORTC-QLQ-C30 din grupul de control și în șase scoruri din grupul IMS. O deteriorare clinică relevantă de cel puțin 5 puncte a fost găsită în opt scoruri ale grupului de control și în două scoruri în grupul IMS ( Tabelul 3 ). Cele mai pronunțate deteriorări au fost observate pentru greață / emesis (17,2 puncte de scor) și oboseală (8,2) după al doilea ciclu de CAF și insomnie (13,1) și diaree (11,9) după al treilea ciclu.

Tabelul 3.

Lista pacienților care prezintă o neutropenie în timpul CAF.

grup ID – ul Vizitați nr. Data (vizita) Vârstă Etapă T N M G Leucocite / nl Neutrofilele / nl
IMS 37 7 20/10/2006 60 2 2 1 0 2 2.9 0.9
44 7 03/11/2006 44 2 3 1 0 2 1.8 0.4
60 2 18/09/2006 51 2 1 0 0 2 6.7 0.6
Control 13 3 26/04/2006 32 2 2 1 0 2 2.8 0.9
33 5 29/08/2006 60 2 2 0 0 2 2.4 0.9
51 7 08/12/2006 66 2 2 1 0 2 1.3 0.3
56 7 21/12/2006 53 2 2 1 0 2 3.5 0.9
62 7 31/01/2007 62 2 1 1 0 2 2.5 0,8
66 7 23/01/2007 44 1 1 0 0 2 2.4 0,8
87 6 26/03/2007 45 2 2 1 0 2 3.3 0.3
90 6 29/03/2007 52 2 1 0 0 3 2.6 0,8
90 7 19/04/2007 52 2 1 0 0 3 2.7 0.9

Trei pacienți din grupul IMS și opt pacienți din grupul de control. A experimentat o neutropenie (p = 0,182; testul exact Fisher 2-sided).

În analizele adaptate, diferențele medii față de valorile inițiale au fost comparate între cele două grupuri pentru fiecare scor EORTC-QLQ-C30: Toate cele 15 comparații au favorizat grupul IMS, 12 comparații au arătat diferențe semnificative cu valorile p variind de la 0,017 la <0,001. Din cele 9 scoruri EORTC-QLQ-C30 ( tabelul 2 ) s-au observat diferențe clinice relevante de cel puțin 5 puncte care favorizează grupul IMS.

În analizele descriptive, diferențele față de valorile inițiale pentru fiecare scor la fiecare dintre cele șase evaluări de urmărire au fost comparate între cele două grupuri: 86 din 90 de diferențe au favorizat grupul IMS, în timp ce patru diferențe au favorizat grupul de control ( figura 2 ). Mai mult, a fost analizată diferența maximă între grupuri pentru fiecare scor EORTC-QLQ-C30 în timpul urmăririi: toate cele 15 diferențe au favorizat grupul IMS: diferențe maxime de cel puțin 15 puncte au fost găsite în patru scoruri (Role Function, Social Function, Durere și insomnie) s-au constatat diferențe de 10-15 puncte în cinci scoruri (Global Health, Funcția emoțională, Constipație, Diaree, Pierderea apetitului), iar diferențele <10 puncte au fost găsite în restul celor șase scoruri.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este bcbcr-2009-035f2.jpg

Graficele celor 15 scoruri ale EORTC-QLQ-C30. Marcatorii umpluți ♦ reprezintă grupul IMS, în timp ce pătratele goale □ reprezintă grupul de control. Diferența medie față de valoarea inițială a scorului EORTC (media; ± SD) este afișată pentru fiecare vizită. În cele 6 scoruri de funcții, o calitate superioară a vieții este reprezentată de valori mai mari. În cele 9 scoruri ale simptomelor, o calitate superioară a vieții este reprezentată de valori mai scăzute.

Neutropenia în timpul chimioterapiei

Neutropenia (<1000 / μl) a fost detectată de trei ori la trei pacienți diferiți din grupul IMS și de nouă ori la opt pacienți diferiți din grupul martor. Pacienții cu neutropenie sunt comparabili în cadrul grupurilor ( tabelul 3 ). Raportul de șomaj pentru proporția pacienților cu neutropenie în grupul IMS comparativ cu grupul martor a fost de 0,32 (interval de încredere 95% 0,08-1,35). Folosind testul exact al lui Fisher în conformitate cu procedura Holm respingător secvențial, s-a constatat o tendință (p = 0,182)  de o mai mică neutropenie în grupul IMS.

Evenimente adverse legate de injecțiile cu IMS

Reacțiile cutanate localizate la IMS cu diametrul de 5 cm au apărut la șase pacienți. Frecvența acestor reacții a fost de 0,49% (opt reacții la 1618 injecții). Nu au apărut alte evenimente adverse legate de SMI.

Discuţie

Acest studiu pilot randomizat a evaluat calitatea vieții (EORTC-QLQ-C30) și neutropenia la pacienții cu cancer de sân incipient, supuși chimioterapiei CAF. Pacienții care au primit IMS pe lângă CAF au avut o calitate a vieții semnificativ mai bună și au arătat o tendință spre reducerea neutropeniei, în comparație cu pacienții cărora li s-a administrat CAF în monoterapie. Terapia cu IMS a fost bine tolerată.

Punctele forte ale acestui studiu includ o rată ridicată de recrutare, evaluări detaliate ale implementării terapiei, respectarea înaltă a terapiei și rate foarte scăzute de abandon. Deoarece 83% dintre pacienții eligibili au fost incluși și randomizați, rezultatele acestui studiu ar putea fi generalizabile la pacienții cu cancer de sân (T 1-3 N 0-2 M 0 ) care primesc CAF fără alte terapii concomitente.

Datorită designului deschis, studiul nu poate face distincția între efectele directe ale medicamentelor asupra calității vieții și posibilele efecte indirecte ale așteptărilor terapeutice, administrării terapiei etc. în grupul IMS. Aceasta este o limitare generală a tuturor studiilor despre vâsc: injecțiile de vâsc aduc frecvent reacții locale la locul injectării, temperatură ridicată a corpului și simptome asemănătoare gripei. Aceste simptome încetează în decurs de câteva ore sau zile după expunere și se pot repeta la injecții repetate. Prin urmare, pacienții și medicii pot ghici ușor dacă se administrează extracte de vâsc. Acest lucru a fost confirmat într-un studiu dublu-orb, în ​​care toți pacienții din grupul vasc, precum și medicii lor au fost dezvăluite. Un pseudo-placebo care provoacă aceeași combinație de simptome limitate în timp – fără efecte specifice asupra calității vieții – nu a fost încă construit.

În general, studiile privind medicația sunt orbite pentru a separa efectele farmacologice de efectele placebo.Cu toate acestea, lipsa de orbire nu a avut neapărat efecte relevante asupra rezultatelor acestui studiu: O analiză actualizată Cochrane a studiilor randomizate care au comparat placebo cu nici un tratament nu a constatat efecte semnificative placebo la opt din zece indicații evaluabile, au raportat dureri și efecte moderate asupra fobiei. Chiar și aceste efecte ar fi putut fi confundate de prejudecăți. 22  24

Acest studiu a fost conceput ca un studiu pilot, iar dimensiunea limitată a eșantionului de 30 de pacienți pe grup nu permite confirmarea ipotezelor. Cu toate acestea, s-au găsit diferențe semnificative în 12 din 15 scoruri EORTC-QLQ-C30 care favorizează grupul IMS. Nouă dintre aceste scoruri au evidențiat o diferență semnificativă clinic de cel puțin 5 puncte. Ultimele scoruri includ durere, greață, vărsături și insomnie, care sunt simptome foarte relevante la pacienții aflați în timpul chimioterapiei cu CAF.

O problemă importantă care poate apărea în timpul chimioterapiei cu CAF este neutropenia. Neutropenia este factorul limitativ pentru o chimioterapie continuă și poate fi dăunătoare pentru pacienți. Acest studiu este primul studiu randomizat care oferă date privind incidența neutropeniei indusă de CAF în timpul terapiei aditive cu IMS. Sa constatat o tendință spre reducerea neutropeniei în grupul IMS. Acest lucru trebuie investigat în continuare în studiile de confirmare cu o mărime adecvată a eșantionului. Se recomandă să se includă măsurători ale neutrofilelor în ziua 7, 9 și ziua 11 după chimioterapie, pentru a evalua valoarea maximă a neutropeniei în timpul terapiei cu CAF.

Studiile viitoare privind efectele vâscului asupra calității vieții la pacienții cu cancer supuși chimioterapiei ar trebui să includă și instrumente specifice pentru evaluarea oboselii și a durerii legate de cancer. În studiul nostru efectele IMS asupra calității vieții au crescut în timp cu cele mai mari efecte observate la ultima vizită de urmărire. O perioadă mai lungă de urmărire de 6-12 luni poate prezenta beneficii suplimentare pe termen lung ale terapiei cu IMS.

concluzii

În acest studiu pilot randomizat, tratamentul suplimentar cu terapia vasului de vâsc (Iscador® M special) a îmbunătățit calitatea vieții și a arătat o tendință spre reducerea neutropeniei la pacienții cu cancer de sân incipient care au primit chimioterapie CAF. Aceste rezultate promițătoare ar trebui confirmate într-un studiu mai amplu.

Recunoasteri

Autorii ar dori să îi mulțumească Petra Siemers, Anja Glockmann și Claudia Bihl pentru monitorizarea și gestionarea datelor, Biostatistik Fischer pentru analize statistice și Dušanka Jelecanin pentru coordonarea pacienților pe teren. Multe mulțumiri se adresează asistenților medicali studenți Milijana Sokol și Zorica Randelović și pacienților participanți.

Abrevieri

CAF ciclofosfamidă; adriamicină și 5-fluorouracil;
CRDT Cercetarea clinică Dr. Tröger;
DI intensitatea dozei;
EORTC-QLQ-C30 Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului Calitatea vieții Chestionar;
IMS Iscador® M special;
IORS Institutul de Oncologie și Radiologie; Centrul Național de Cercetare a Cancerului din Serbia din Belgrad.

Note de subsol

Contribuțiile autorilor

MM a fost investigatorul principal responsabil. SJ și ZZ au fost anchetatori. NT a efectuat analiza sângelui. HJH a fost consultant medical și a contribuit la revizuirea manuscrisului. WT a fost principalul autor al lucrării, a scris protocolul de studiu, a coordonat studiul, a avut acces deplin la toate datele și este garant. Toți autori au citit și aprobat manuscrisul final.

Interese concurente

Partea din studiu care este raportată aici a fost susținută financiar de Societatea pentru Cercetare a Cancerului, Arlesheim, Elveția. Sponsorul nu a avut nici o influență asupra designului, planificării, conducerii sau analizei studiului. Autorii declară că nu au un conflict de interese.

Logo-ul bcbcr

Breast Cancer : Basic and Clinical Research
Cancerul de sân (Auckl) . 2009; 3: 35-45.
Publicat online 2009 Jul 6.
PMCID: PMC3086310
PMID: 21556248

Referințe

1. Ganz PA, Kwan L, Stanton AL, și colab. Calitatea vieții la sfârșitul tratamentului primar al cancerului mamar: primele rezultate obținute în urma studiului clinic randomizat. J Natl Cancer Inst. 2004 Mar 3; 96(5): 376-87. PubMed ] Google Scholar ]
2. de Jong N, Candel MJ, Schouten HC, Abu-Saad HH, Courtens AM. Prevalența și evoluția oboselii la pacienții cu cancer mamar cărora li se administrează chimioterapie adjuvantă. Ann Oncol. 2004 iunie; 15(6): 896-905. PubMed ] Google Scholar ]
3. de Jong N, Candel MJ, Schouten HC, Abu-Saad HH, Courtens AM. Curs de oboseală și motivație mentală la pacienții cu cancer de sân cărora li se administrează chimioterapie adjuvantă. Ann Oncol. 2005 Mar; 16 (3): 372-82. PubMed ] Google Scholar ]
4. Goldstein D, Bennett B, Friedlander M, Davenport T, Hickie I, Lloyd A. Fatigue afirmă că după tratamentul cancerului apar atât în ​​asociere, cât și independent de tulburări de dispoziție: un studiu longitudinal. BMC Cancer. 2006 Oct 9; 6 : 240. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
5. Kuo HH, Chiu MJ, Liao WC, Hwang SL. Calitatea somnului și factorii aferenți în timpul chimioterapiei la pacienții cu cancer de sân în stadiul I / II. J Formos Med Conf. 2006 Jan; 105 (1): 64-9. PubMed ] Google Scholar ]
6. Butt Z, Rosenbloom SK, Abernethy AP, și colab. Oboseala este cel mai important simptom pentru pacienții cu cancer avansat care au avut chimioterapie. J Natl Compr Canc Netw. 2008 mai; 6 (5): 448-55.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
7. Mock V, Atkinson A, Barsevick A și colab. Instrucțiunile NCCN privind practica pentru oboseala cauzată de cancer. Oncologie (Williston Park) 2000 Nov; 14 (11A): 151-61. PubMed ] Google Scholar ]
8. Heiny BM. Aditivul Therapie mit standardiziertem Mistelextrakt reduziert die Leucopenie und verbessert die Lebensqualität von Patientinnen mit fortgeschrittenem Mammakarzinom unter palliativer Chimioterapie (VEC-Schema) Krebsmedizin. 1991; 12 : 1-14. (Sonderdruck): Google Scholar ]
9. Heusser P, Braun SB, Ziegler R și colab. Tratamentul paliativ de cancer la pacienți într-un spital antroposofic: I. Modele de tratament și respectarea medicamentelor antroposofice. Forsch Complementarmed. 2006 Apr; 13 (2): 94-100. PubMed ] Google Scholar ]
10. Piao BK, Wang YX, Xie GR, și colab. Impactul tratamentului extractului de vas de complementar asupra calității vieții la pacienții cu cancer de sân, ovarieni și non-mici cu cancer pulmonar. Un studiu prospectiv clinic randomizat controlat. Anticancer Res. 2004 Jan; 24 (1): 303-9. PubMed ] Google Scholar ]
11. Semiglasov VF, Stepula VV, Dudov A, Lehmacher W, Mengs U. Extractul standardizat de vaselină PS76A2 îmbunătățește QoL la pacienții cu cancer mamar care primesc chimioterapie adjuvantă CMF: un trial clinic randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb, multicentric. Anticancer Res. 2004 Mar; 24 (2C): 1293-302. PubMed ] Google Scholar ]
12. Semiglazov VF, Stepuna VV, Dudov A, Schnitker J, Mengs U. Calitatea vieții este îmbunătățită în cazul pacienților cu cancer de sân prin extracția PS76A2 extras de mazăre standardizat în timpul chimioterapiei și urmăririi: un studiu multicentric randomizat, placebo-controlat, dublu-orb studiu clinic.Anticancer Res. 2006 Mar; 26 (2B): 1519-29. PubMed ] Google Scholar ]
13. Büssing A, Schietzel M, Regnery A, Schweizer K. Rolul dublu al lui Viscum album L. efecte: proprietăți citostatice și ADN stabilizatoare. Eur J Allerg Clin Immun. 1995; 26 : 9. Google Scholar ]
14. Büssing A, Regnery A, Schweizer K. Efectele Viscum album L. asupra celulelor mononucleare din sânge periferic tratate cu ciclofosfamidă in vitro: schimburi de cromatide soratice și exprimarea markerului de activare / proliferare. Cancer Lett. 1995 1 august; 94 (2): 199-205. PubMed ] Google Scholar ]
15. Büssing A, Jurin M, Zarkovic N, Azhari T, Schweizer K. ADN-stabilizator de la Wirkungen von Viscum album L.-Sind Mistelextrakte als Adjuvans während der konventionellen Chemotherapie indiziert?Forsch Komplementärmed Klass Naturheilkd. 1996; 3 : 244-8. Google Scholar ]
16. Auerbach L, Dostal V, Vaclavik-Fleck I, și colab. Analiza activității Anteil activierter NK-Zellen pentru aditiv Misteltherapie bei chemotherapierten Mamma-CA-Patientinnen in prospective prospectiven randomisierten doppelblinden Studie. In: Scheer R, Bauer R, Becker H, Fintelmann V, Kemper FH, Schilcher H, editori. Fortschritte in der Misteltherapie. Aktueller Stand for Forschung und Klinischen Anwendung. Essen: KCV Verlag; 2005. pp. 543-54. Google Scholar ]
17. Gerhard I. Probleme ale studiilor randomizate de tratament în medicina complementară. Forschende Komplementärmedizin. 2000; 7 : 34-35. Tipul de ref. Google Scholar ]
18. Rostock M, Huber R. Studii randomizate și dublu-orb – cerințe și realitate, după cum demonstrează două exemple de cercetare asupra vâscului. Forsch Komplementarmed Klass Naturheilkd. 2004 Aug; 11(Suppl.1): 18-22. PubMed ] Google Scholar ]
19. Ziegler R. Pregătirea vasului Iscador: Există temeri metodologice cu privire la studiile clinice controlate? Comportament bazat pe evidente Alternat Med. 2007 Oct 4; doi: 10.1093 / ecam / nem121: 1-12. Articol cu ​​acces liber, disponibil la: URL: PM: 18955241. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, și colab. Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului QLQ-C30: un instrument de calitate a vieții pentru utilizare în studiile clinice internaționale în oncologie. J Natl Cancer Inst. 1993 Mar 3; 85 (5): 365-76. PubMed ] Google Scholar ]
21. Brunner E, Langer F. Nichtparametrische Analiza longitudinalului Daten. München: Oldenbourg Verlag; 1999. Google Scholar ]
22. Hrobjartsson A, Gotzsche PC. Este placebo lipsit de putere? O analiză a studiilor clinice care au comparat placebo cu nici un tratament. N Engl J Med. 2001 24 mai; 344 (21): 1594-602. PubMed ] Google Scholar ]
23. Hrobjartsson A, Gotzsche PC. Este placebo lipsit de putere? Actualizarea unei revizuiri sistematice cu 52 de noi studii randomizate care au comparat placebo cu nici un tratament. J Intern Med. 2004 Aug; 256(2): 91-100. PubMed ] Google Scholar ]
24. Hrobjartsson A, Gotzsche PC. Intervențiile placebo pentru toate condițiile clinice. Cochrane Database Syst Rev. 2004; (3): CD003974. PubMed ] Google Scholar ]

Articolele de la cancerul de sân: Cercetările de bază și clinice sunt oferite aici prin amabilitatea publicațiilor SAGE

Calitatea vieții este îmbunătățită la pacienții cu cancer de sân prin extracția PS76A2 extrasă de vasc standard în timpul chimioterapiei și urmăririi: un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb, multicentric.

Abstract

Obiectivul acestui studiu clinic randomizat, multicentric, dublu-orb, a fost de a investiga impactul PS76A2, un extract de vâsc apos standardizat la lectine de vâsc, asupra calității vieții (QoL) la pacienții cu cancer mamar.

Un total de 352 de pacienți au fost alocați aleatoriu la 2 grupe care au primit PS76A2 (15 ng lectină de vâsc / 0,5 ml) sau placebo potrivite de două ori pe săptămână timp de 4 până la 6 cicluri de chimioterapie CMF (ciclofosfamidă, metotrexat, fluorouracil) urmată de o perioadă de urmărire de 2 luni. Principalul punct final al eficacității a fost modificarea subsalvelelor FACT-G de la valoarea inițială (bunăstarea fizică, emoțională și funcțională) în timpul celui de-al patrulea ciclu CMF. Măsurile secundare cuprind GLQ-8 (8 scale de autoevaluare analogice lineare), variabilele nesicale și variabile hematologice ale Spitzer. Principalele variabile ale analizei de siguranță au fost evenimentele adverse, inclusiv reacțiile la locul injectării și testele clinice de laborator.

Rezultatele au arătat că bunăstarea fizică, emoțională și funcțională s-a îmbunătățit la PS76A2, dar s-a deteriorat în urma administrării placebo.

Diferențele de tratament au fost semnificative din punct de vedere statistic pentru cele trei subscale, precum și pentru scorul sumar FACT-G, care a fost analizat ca sumă de rang O’Brien a celor 3 subscale:

Scorul total a crescut cu 4,40 +/- 11,28, indicând o QoL mai mare după PS76A2, dar a scăzut cu 5,11 +/- 11,77 cu placebo (p <0,0001). 

Suma GLQ-8 a 8 scale LASA a fost analizată ca un punct sumar al GLQ-5 (suma articolelor 1, 5, 6, 7, 8) și GLQ-3 (suma articolelor 2, 3, 4 ). GLQ-5 caracterizează aspectele tipice ale QoL, în timp ce GLQ-3 este alcătuit din 3 efecte secundare ale CMF (senzație de rău, amorțeală sau înțepături și ace, pierderea părului). GLQ-5 a scăzut cu 42,9 ± 125,0 la PS76A2, indicând o îmbunătățire a QoL, dar a crescut cu 60,3 ± 94,0 la placebo (p <0,0001).

GLQ-3 s-a deteriorat în ambele grupuri (PS76A2: 13,9 +/- 52,4; placebo: 34,5 +/- 57,0), dar diferențele în favoarea PS76A2 au fost, cu toate acestea, semnificative statistic (p = 0,0007).

Scorul total GLQ-8 s-a îmbunătățit cu 28,9 ± 154,6 după PS76A2 și s-a deteriorat cu 94,8 ± 141,1 după administrarea placebo (p <0,0001). 

Unicul lui Spitzer s-a îmbunătățit cu 12,2 +/- 30,7 la PS76A2 și s-a deteriorat cu 10,8 +/- 26,1 cu placebo (p <0,0001).

După urmărirea fără chimioterapie, o diferență semnificativă de tratament în favoarea PS76A2 a fost determinată prin intermediul FACT-G, GLQ-8 și a Spitzer uniscale.

 PS76A2 a fost bine tolerat în acest studiu, cu excepția reacțiilor locale ușoare la 17,6% din grupul PS76A2.

În concluzie, PS76A2 (15 ng lectină de vâsc / 0,5 ml de două ori pe săptămână) s-a dovedit a fi sigur și eficient în îmbunătățirea QoL la pacienții cu cancer de sân în timpul chimioterapiei și urmăririi.

 2006 Mar-Apr; 26 (2B): 1519-29.

1
Petrov Institutul de Cercetare Oncologie, Sankt Petersburg, Rusia.

PMID: 
16619567
[Indexat pentru MEDLINE] 

Text complet gratuit

Calitatea vieții pacienților cu cancer pancreatic avansat în timpul tratamentului cu vasc

Abstract

fundal

Se spune că tratamentul pacienților cu cancer cu extract de vâsc prelungește supraviețuirea și, mai presus de toate, îmbunătățește calitatea vieții. Am studiat dacă calitatea vieții pacienților cu cancer pancreatic avansat ar putea fi îmbunătățită prin extract de vâsc.

Metodă

A fost efectuat un trial de fază III, deschis, cu un singur centru, secvențial, randomizat, de fază III (ISRCTN70760582). Din ianuarie 2009 până în decembrie 2010, 220 de pacienți cu cancer pancreatic avansat la nivel local sau metastazat, care nu primiseră tratament suplimentar pentru cancer pancreatic, alții decât cel mai bun tratament de susținere, au fost incluși în acest studiu. Acestea au fost stratificate prin prognoze și repartizate aleator fie într-un grup care a primit tratament cu vâsc sau la unul care nu a făcut-o.Extractul de vasc este administrat în doze escaladate prin injectare subcutanată de trei ori pe săptămână.Evaluarea intermediară planificată a datelor de la 220 de pacienți a indicat că tratamentul cu vâsc a fost asociat cu o supraviețuire globală mai lungă și studiul a fost reziliat prematur. După terminarea studiului au fost evaluate rezultatele privind calitatea vieții (evaluate cu scalele QLO-C30 ale Organizației Europene pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului) și tendințele privind greutatea corporală.

Rezultate

Datele privind calitatea vieții și greutatea corporală au fost obținute de la 96 pacienți tratați cu vasc și 72 de pacienți martor. Cei tratați cu vasc au făcut mai bine la toate cele 6 scale funcționale și la 7 din 9 scale de simptome, incluzând durere (95% interval de încredere [CI] -29 până la -17), oboseală (95% CI -36,1 până la -25,0) (95% CI -51 până la -36,7) și insomnie (95% CI -45,8 până la -28,6). Acest lucru este reflectat de tendința de greutate corporală în timpul studiului.

Concluzie

La pacienții cu carcinom pancreatic avansat local sau metastatic, tratamentul cu vâsc a îmbunătățit semnificativ calitatea vieții în comparație cu cel mai bun tratament de susținere. Vâscul este un tratament eficient al doilea rând pentru această boală.

Pentru pacienții cu carcinom pancreatic care nu pot tolera tratamentul de primă linie, așa cum se specifică în recomandările ghidului S3 ( 1 ) sau care refuză să urmeze un astfel de tratament, cea mai bună asistență de susținere este adesea singura opțiune terapeutică disponibilă ( 2-5 ). A doua linie de tratament pentru acești pacienți trebuie să fie foarte bine tolerată și nu numai să prelungească supraviețuirea, ci și să îmbunătățească calitatea vieții ( 6 ).

Prelungirea supraviețuirii și îmbunătățirea calității vieții sunt cele două obiective ale tratamentului cu vâsc.Vâscul este bine tolerat, chiar și în doze mari ( 7 ), dar o analiză Cochrane a constatat dovezi inadecvate care demonstrează eficacitatea acesteia ( 8 ). Cu toate acestea, într-o evaluare critică a acestei revizuiri, s-a subliniat că revizuirea a ignorat 14 studii publicate anterior, furnizând dovezi de gradul I și II privind supraviețuirea, comportamentul tumoral și calitatea vieții (Kienle, GS și Kiene, H. Comentariu asupra ” Tratamentul vasc în oncologie „[Cochrane-Review 2008]; Web / URL: www.ifaemm.de/Abstract/PDFs/GK08_2.pdf ). Un studiu retrospectiv mai târziu privind tratamentul vasc pentru carcinomul pancreatic a dat dovadă de eficacitate suplimentară ( 9 ).

În acest studiu prospectiv, randomizat, am investigat eficacitatea monoterapiei de vâsc pe supraviețuirea și calitatea vieții (QoL) la pacienții cu carcinom pancreatic la nivel local sau metastatic.

Aceste studii, dacă sunt efectuate în țările în care extractele de vâsc sunt aprobate sau înregistrate, sunt obligate să întâmpine dificultăți în recrutare și conformare ( 10 ), deoarece medicii și pacienții au deja o preferință clară. În Serbia, totuși, extractele de vâsc sunt necunoscute și indisponibile și am reușit să efectuăm acest proces fără probleme cu privire la recrutare.

Analiza supraviețuirii globale (obiectivul primar al studiului), a evenimentelor nedorite și a simptomelor legate de boală a fost publicată în altă parte ( 11 ).

metode

Acest studiu randomizat, prospectiv, deschis de fază III a fost efectuat în conformitate cu Declarația de la Helsinki și cu aprobarea comitetului de etică central al primei clinici chirurgicale a centrelor clinice din Serbia (CCS) și a autorității de omologare sârbe, în Departamentul de boli hepato-biliare al CSC din Belgrad. Toți pacienții au fost pe deplin informați de către medicul de studiu și și-au dat acordul în scris pentru participare. Acest proces este înregistrat în baza de date cu încercări controlate curent cu numărul de înregistrare ISRCTN70760582.

Proiectarea secvențială a grupului a inclus o evaluare interimară inițială planificată a supraviețuirii globale și a siguranței medicamentelor după includerea primilor 220 de pacienți, efectuată de un comitet independent de evaluatori (Comitetul independent de monitorizare a datelor, IDMC). IDMC a recomandat încetarea anticipată a procesului și publicarea constatărilor sale din cauza eficacității demonstrate a tratamentului cu vâsc.

pacienţii

Potențialii participanți la proces din toată Serbia au fost identificați în consultările oncologice săptămânale ale CSC. Pacienții cu carcinom pancreatic avansat la nivel local sau metastazat au fost sesizați de către directorul studiului pentru evaluarea eligibilității acestora dacă nu au fost tratați cu nicio formă de chimioterapie (gemcitabină sau alta) deoarece chimioterapia nu a fost recomandată medical sau a fost refuzată de către pacient sau a fost îndeplinit oricare dintre următoarele criterii:

  • Grupul Estcooperativ de Cooperare Oncologică (ECOG)> 2

  • bilirubină> 50 μmoL / L

  • transaminaze> 100 U / L

  • numărul de leucocite> 10,0 × 10 9

Decizia serviciului de consultare CSC a fost considerată definitivă.

Criteriile de includere au fost după cum urmează:

  • carcinom pancreatic avansat la nivel local sau metastatic (stadiul III / IV al Uniunii pentru Controlul Internațional al Cancerului [UICC]

  • vârsta ≥ 18 ani

  • consimțământ scris

  • orice tip de tratament anterior a fost permis

  • incapacitatea de a fi supus sau orice alt tip de tratament pentru cancer

  • numărul de leucocite ≥ 3000 / mm3

  • numărul de trombocite ≥ 100 000 / mm³

Principalele criterii de excludere au fost următoarele:

  • speranța de viață <4 săptămâni

  • scăderea în greutate a ≥ 20% în ultimele 6 săptămâni

  • creier metastaze

Pacientii care au indeplinit toate criteriile de includere si nici unul dintre criteriile de excludere au fost incluse in studiu.

In timpul studiului, toti pacientii au primit cea mai buna asistenta de sustinere (BSC), care a fost livrat de catre medici proces. Natura BSC a fost determinată în centrul de testare; acesta a constat în tratamentul simptomatic al durerii, greaței, vărsăturilor și dispepsiei și a fost adaptat individual la fiecare vizită a pacientului (în lunile 1, 2, 3, 6, 9 și 12).

În plus, pacienții din grupul de extract de vâsc au fost tratați de trei ori pe săptămână, în fiecare săptămână pe durata studiului (până la un an), cu injecții subcutanate de 1 ml de extract de vasc. Injecțiile au fost administrate de pacienți sau de membrii familiei, sau de către personalul din centrele locale de tratament.Extractul de varză folosit a fost identic cu Iscador Qu, un extract comercial disponibil al album Viscum (L.) quercus (producător: Weleda AG, Arlesheim, Elveția). Iscador este aprobat pentru administrare subcutanată pentru tratamentul adjuvant și paliativ al cancerului, singur sau în combinație cu tratamentul convențional, în Germania, Elveția, Austria, Suedia și Georgia și este un medicament homeopat în Italia, Franța și Statele Unite Regatul Unit ( 12 ). În cadrul acestui studiu, acesta a fost administrat inițial în două injecții de câte 0,01 mg de extract de vâsc, urmate de două de 0,1 mg, cinci de 1 mg, cinci de 2 mg, opt de 5 mg și, în final, de doza țintă constantă de 10 mg pe injectare pe durata rămasă a studiului.

Ipoteze, calculul numărului cazurilor, stratificarea și randomizarea

Obiectivul primar al studiului a fost supraviețuirea globală; calitatea vieții a fost un obiectiv secundar. O îmbunătățire a ambelor obiective cu vâsc, comparativ cu tratamentul de control, a fost așteptată a priori .Pe baza datelor din studiile anterioare privind tratamentul vasc a carcinomului pancreatic ( 9 , 13 ), s-a estimat că acest studiu ar trebui să includă 214 pacienți per grup sau 173 de pacienți per grup fără abandon, pentru a demonstra un avantaj de supraviețuire pentru ( 11 ). Pacienții au fost repartizați aleatoriu la cele două grupuri (vâsc și control) într-un raport 1: 1 după stratificarea conform prognozei lor, care a fost evaluată fie ca fiind bună sau slabă. Un prognostic slab a fost atribuit dacă au fost îndeplinite cel puțin două dintre următoarele criterii: UICC = IV, vârsta> 65 ani, ECOG ≥ 2 ( eFigure ). Liste separate de randomizare cu dimensiuni de bloc variabile ( 4 , 6 și 8 ) au fost generate pentru fiecare grup de prognostic și plicurile opace, sigilate care conțin asignări randomizate, au fost stocate la sediul studiului.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este Dtsch_Arztebl_Int-111-0493_003.jpg

Distribuția pacienților cu carcinom pancreatic la nivel local sau metastatic care au primit tratament cu vasc sau care aparțineau grupului martor netratat

metode statistice

Dimensiunile multiple ale calității vieții au fost evaluate pe baza chestionarului de bază al Organizației Europene pentru Cercetare și Tratament al Cancerului (EORTC QLQ-C30), Versiunea 3.0, în versiunea sa sârbă validată. Pacienții au completat ei înșiși chestionarul sau cu ajutorul asistentei medicale, după înscrierea în studiu și înainte de fiecare vizită în lunile 1, 2, 3, 6, 9 și 12. Chestionarele nu au fost evaluate până la sfârșitul perioadei proces. EORTC QLQ-C30 are 15 scale: cinci scale funcționale, nouă scale de simptome și o scară pentru calitatea globală de sănătate a pacientului. Valorile scării au fost calculate așa cum este specificat în manualul EORTC-QLQ-C30 ( 14 ), iar rezultatele au fost tabelate în conformitate cu instrucțiunile ( 15 ). Toți pacienții care au efectuat cel puțin o vizită post-bază au fost incluși în analiză (populația evaluabilă). Valorile care lipsesc pentru că un pacient a murit nu au fost înlocuite.

Riscul de a muri înaintea primei vizite post-de bază din cauza anumitor caracteristici demografice, clinice sau de calitate a vieții, cu neincluderea în analiza calității vieții (populație care nu poate fi evaluată) a fost studiată cu ajutorul pentru modelele de regresie logistică care s-au bazat pe fiecare parametru care urmează să fie testat și pe interacțiunea sa cu tratamentul experimental ca factori. Valorile EORTC-QLQ-C30 ale populației de calitate a vieții la momentul inițial au fost comparate între cele două grupuri de tratament cu un test t.

Evaluarea statistică primară a scalelor EORTC-QLQ-C30 a fost efectuată cu un model liniar mixt, în care diferența dintre scorul calității vieții la fiecare vizită de referință și valoarea sa inițială a servit drept variabilă dependentă. Variabilele independente au fost punctul de referință al vizitei de la 2 la 7 și brațul testului (tratamentul vâscului vs. control); pacienții au fost modelați ca factori aleatorii, iar dependența timpilor individuali de evaluare într-un singur pacient a fost reflectată într-o structură de variație a componentei de covarianță. Acest model oferă valori de încercare valabile și estimări valabile, atâta timp cât se poate presupune că lipsesc valorile la întâmplare. Cu toate acestea, pacienții din cele două grupuri de studiu diferă în supraviețuirea globală (supraviețuirea mediană a pacienților tratați cu vâsc a fost de 4,8 luni, în timp ce pacienții cu control au fost de 2,7 luni, rata de risc 0,49, p <0,0001 [11]). Prin urmare, pentru analiza sensibilității, a fost inclus în modelul un termen de interacțiune între brațul trialului și momentul de vizită. Mai mult decât atât, testul non-parametric Van Elteren ( 16 ) a fost utilizat pentru a analiza patru valori din cursul temporal al fiecărei variabile a calității vieții: valoarea mediană, mediană, cea mai gravă și temporală ulterioară valorii inițiale a fiecărui pacient, la momentul ultimei sale vizite regulate (și, prin urmare, aproximativ, durata sa de supraviețuire). Valorile de semnificație 15 rezultate pentru diferitele scale de calitate a vieții au fost ajustate pentru teste multiple cu o corecție Bonferroni-Holm ( 17 ). Relevanța clinică a diferențelor de grup pe diferitele scale de calitate a vieții a fost caracterizată așa cum este descrisă de Persa și colab. 18 ) ca fiind mici (o diferență de 5-10 puncte), moderate (11-20 puncte) sau mari (> 20 puncte).

Medicii de testare au examinat pacienții la fiecare vizită și au documentat severitatea simptomelor tipice ale cancerului, inclusiv pierderea în greutate conform CTCAE 3.0 (Criterii terminologice comune pentru evenimentele adverse) și a evenimentelor nedorite în conformitate cu Good Clinical Practice (GCP).Tolerarea medicamentului din studiu (extract de vasc) a fost evaluată cu ajutorul unui jurnal al pacientului, care a permis, de asemenea, verificarea conformității. Greutatea corporală a fost evaluată în funcție de scala calității vieții. Analiza altor variabile de siguranță a fost descrisă în altă parte ( 11 ).

Toate testele statistice au fost de două ori; valorile p mai mici sau egale cu 0,05 au fost considerate semnificative. Analizele statistice au fost realizate cu versiunile 9.3 și 9.4 ale SAS.

Rezultate

Pacienții și tratamentul

Dintre cele 238 de pacienți supuși screening-ului, 220 au fost înscriși în studiu în perioada ianuarie 2009 – decembrie 2010 ( eFigure ). 25 li s-a administrat un diagnostic de cancer pancreatic avansat local sau metastatic, pe baza studiilor imagistice; pentru restul de 195, diagnosticul a fost efectuat la o intervenție chirurgicală. 43 au prezentat adenocarcinom confirmat histologic.

Toți pacienții au primit cea mai bună asistență de susținere. Cei 110 de pacienți din grupul tratat cu vascul au primit o mediană de 61,5 injectări subcutanate documentate (minim 3, maxim 156 pe pacient). Nu au fost necesare abateri de la schema planificată de creștere a dozei. Pacienții din grupul martor nu au fost tratați cu vâsc. Deși deciziile serviciului de consultare oncologică au fost intenționate să fie definitive, trei pacienți din grupul de control au început chimioterapia în timpul procesului și au fost eliminați din studiu așa cum prevede autoritatea de aprobare a medicamentelor.

Calitatea vieții și greutatea corporală

La începutul studiului, cele două grupuri au avut o greutate corporală similară și caracteristici similare pe toate scalele EORTC-QLQ-C30, cu excepția câtorva scale la care valorile grupului de vasc au fost mai slabe ( tabelele 1 și 2).2 Mai puține chestionare au fost completate la vizite ulterioare, deoarece pacienții au decedat în timpul intervenției ( tabelul 4 ), 14 pacienți din grupul de vasc și 38 în lotul de control nu au participat la o singură vizită de urmărire. pentru aceasta au fost:

tabelul 1

Caracteristicile demografice și clinice ale pacienților cu carcinom pancreatic avansat local sau metastatic, care au fost sau nu au putut participa la cel puțin o vizită de urmărire (populațiile evaluabile și care nu pot fi evaluate), la momentul inițial
Populație neevaluabilă Populație evaluabilă
Caracteristicile pacientului Combinarea vascului (14 puncte) Control (38 pct.) Combinarea vascului (96 pct.) Control (72 pct.)
Sex masculin 7 (50,0%) 26 (68,4%) 58 (60,4%) 37 (51,4%)
Femeie 7 (50,0%) 12 (31,6%) 38 (39,6%) 35 (48,6%)
Vârsta (ani) ≤ 65 7 (50,0%) 22 (57,9%) 64 (66,7%) 34 (47,2%)
> 65 7 (50,0%) 16 (42,1%) 32 (33,3%) 38 (52,8%)
Etnie caucazian 14 (100%) 38 (100%) 96 (100%) 72 (100%)
ECOG * 0-1 3 (21,4%) 14 (36,8%) 53 (55,2%) 42 (58,3%)
2-4 11 (78,6%) 24 (63,2%) 43 (44,8%) 30 (41,7%)
Stadiul UICC * III 4 (28,6%) 17 (44,7%) 53 (55,2%) 47 (65,3%)
IV 10 (71,4%) 21 (55,3%) 43 (44,8%) 25 (34,7%)
Grup de prognostic nefavorabil 10 (71,4%) 22 (57,9%) 45 (46,9%) 34 (47,2%)
favorabil 4 (28,6%) 16 (42,1%) 51 (53,1%) 38 (52,8%)
Operarea * Nu 2 (14,3%) 6 (15,8%) 4 (4,2%) 3 (4,2%)
da 12 (85,7%) 32 (84,2%) 92 (95,8%) 69 (95,8%)
Partea afectată a pancreasului cap 7 (50,0%) 18 (47,4%) 51 (53,1%) 38 (52,8%)
corp 1 (7,1%) 4 (10,5%) 11 (11,5%) 8 (11,1%)
coadă 2 (14,3%) 1 (2,6%) 5 (5,2%) 2 (2,8%)
cap și corp 1 (7,1%) 6 (15,8%) 17 (17,7%) 12 (16,7%)
corp și coadă 3 (21,4%) 9 (23,7%) 11 (11,5%) 12 (16,7%)
cap. corp. și coada 0 (0%) 0 (0%) 1 (1,0%) 0 (0%)
TNM (T) 3 2 (14,3%) 1 (2,6%) 0 (0%) 0 (0%)
4 12 (85,7%) 37 (97,4%) 95 (99,0%) 72 (100%)
X 0 (0%) 0 (0%) 1 (1,0%) 0 (0%)
TNM (N) 0 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (1,4%)
1 2 (14,3%) 2 (5,3%) 12 (12,5%) 11 (15,3%)
X 12 (85,7%) 36 (94,7%) 84 (87,5%) 60 (83,3%)
TNM (M) * 0 4 (28,6%) 17 (44,7%) 53 (55,2%) 47 (65,3%)
1 10 (71,4%) 21 (55,3%) 43 (44,8%) 25 (34,7%)
Metastaze hepatice ** Nu 6 (42,9%) 19 (50,0%) 59 (61,5%) 55 (76,4%)
da 8 (57,1%) 19 (50,0%) 37 (38,5%) 17 (23,6%)

Un efect semnificativ al variabilei în cauză asupra includerii în populația de QoL este indicat prin * (p <0,05) sau **(p> 0,01) (regresie logistică cu un factor de interacțiune între variabila respectivă și grupul de tratament). Nu au fost identificate interacțiuni semnificative între variabile și grupurile de tratament.

* ECOG. Grupul de oncologie oriental cooperativ (scala de performanță); UICC. Uniunea pentru Controlul Cancerului Internațional; TNM. TNM clasificarea UICC.

tabel 2

Valorile inițiale (media ± deviația standard) a valorilor scalei EORTC-QLQ-C30 la pacienții cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic care au fost sau nu au putut participa la cel puțin o vizită de urmărire (respectiv, populația evaluabilă, cu 96 de pacienți tratați cu vasc și 72 de pacienți martor, iar populația non-evaluabilă, cu 14 pacienți tratați cu vâsc și 38 de pacienți de control). *
Scara EORTC grup Populație neevaluabilă Evaluablepopulation Factor pentru includerea în populația evaluabilă Populație evaluabilă, terapie cu vâsc față de control
Însemna SD Însemna SD Valoarea p Valoarea p
Calitatea globală a sănătății vasc 29.2 ± 7,1 32.0 ± 11,6 0.0385 0.1531
Control 29,4 ± 11,6 34.8 ± 13,2
Funcționarea rolurilor  vasc 56.0 ± 19,2 63.0 ± 18,0 0.7597 0.8847
Control 62.3 ± 20,4 63,4 ± 17,8
Funcționarea socială vasc 58.3 ± 22,4 61,5 ± 21,0 0.6133 0.2540
Control 67,1 ± 22,1 65.0 ± 19,4
Funcționare cognitivă vasc 71.4 ± 22,1 73.1 ± 21,4 0.8804 0.6199
Control 75,4 ± 23,2 74.8 ± 21,8
Funcționarea fizică  vasc 71.9 ± 13,4 76.7 ± 12,8 0.1265 0.7715
Control 71.1 ± 16,1 76,0 ± 15,3
Funcționarea emoțională vasc 71.4 ± 21,1 75,1 ± 19,7 0.6903 0.1408
Control 80.8 ± 18,8 79.4 ± 17,9
Durere vasc 52.4 ± 18,3 48.1 ± 17,9 0.3786 0.9120
Control 51.3 ± 17,9 48.4 ± 15,9
Oboseală vasc 50.0 ± 13,6 48,0 ± 15,7 0.5534 0.5467
Control 48.5 ± 18,9 46,6 ± 14,8
Pierderea apetitului  vasc 42.9 ± 24,2 37.2 ± 21,6 0.3954 0.3066
Control 37,7 ± 27,0 33.8 ± 20,6
Probleme financiare vasc 40,5 ± 23,3 39.2 ± 22,7 0.9385 0.0375
Control 31.6 ± 26,8 31.9 ± 22,0
Insomnie  vasc 35,7 ± 27,6 30,6 ± 25,0 0.3413 0.5266
Control 23.7 ± 26,7 28.2 ± 22,1
Greață / vărsături  vasc 15.5 ± 13,8 13.4 ± 14,2 0.5058 0.5229
Control 12.7 ± 17,5 14.8 ± 14,7
Diaree  vasc 0.0 ± 0,0 2.4 ± 8,7 0.6498 0.0517
Control 0.9 ± 5,4 0.5 ± 3,9
Constipație vasc 0.0 ± 0,0 0.7 ± 4,8 0.9883 0.1584
Control 0.0 ± 0,0 0.0 ± 0,0
Dispneea vasc 0.0 ± 0,0 0.0 ± 0,0
Control 0.0 ± 0,0 0.9 ± 7,9

* Cântarele de funcții sunt aranjate în ordine crescătoare a valorilor inițiale, iar scalările simptomelor sunt în ordine descrescătoare. O influență semnificativă a oricărei variabile particulare asupra incluziunii în populația QoL a fost determinată cu ajutorul regresiei logistice cu variabila respectivă și a interacțiunii dintre această variabilă și grupurile de tratament (factor de includere în populația evaluabilă). Cele două grupuri de tratament din cadrul populației evaluabile au fost comparate cu un test t.

Efectele care nu au putut fi estimate deoarece un factor a fost prea slab sunt desemnate cu o linie.

EORTC QLQ-C30. Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului Calitatea vieții Chestionar-Core 30;

SD, abaterea standard.

Tabelul 4

Numărul de chestionare completate și returnate de cei 220 de pacienți cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic care au primit tratament cu vâsc sau au fost în grupul martor netratat
Vizitați nr. Momentul de timp (luni) Ora de oră planificată (zi) Ora actuală a vizitei (Ziua) Nu s-a întors din cauza morții Drop-out * Numărul de chestionare așteptat Numărul de chestionare primite
Control
1 0 0 0-0 0 0 110 110 (100%)
2 1 31 19-69 7 0 103 72 (70%)
3 2 61 50-12 48 0 62 54 (87%)
4 3 92 84-131 69 0 41 32 (78%)
5 6 183 164-203 94 0 16 11 (69%)
6 9 275 260-279 103 2 5 3 (60%)
7 12 365 105 3 2 0 (0%)
vasc
1 0 0 0-0 0 0 110 110 (100%)
2 1 31 21-56 2 1 107 96 (90%)
3 2 61 49-89 26 1 83 76 (92%)
4 3 92 78-143 39 1 70 62 (89%)
5 6 183 169-238 67 2 41 34 (83%)
6 9 275 240-328 81 2 27 23 (83%)
7 12 365 363-425 91 0 19 17 (89%)

* 3 pacienți au renunțat din cauza unei contraindicații medicale și 2 au abandonat retragerea acordului de participare.

  • un scor ECOG de la 2 la 4 (raportul de probabilitate [OR] 2,85, interval de încredere 95% [CI] 1,45-5,62)

  • care nu au suferit o intervenție chirurgicală (OR 4,05, 95% CI 1,33-12,32)

  • UICC etapa IV (OR 2.51, CI 95% CI 1.29-4.88), datorată în majoritatea cazurilor metastazelor hepatice (OR 2.77, 95% CI 1.41-5.43)

  • valori scăzute pe scara EORTC-QLQ-C30 „calitate globală a sănătății” (SAU pentru o diferență de 10 puncte, 1.393; 95% CI 1.042-1.861).

Nu au existat interacțiuni semnificative între acești sau alți factori de risc și grupurile de tratament ( tabelele 1 și 2 ).

Analiza principală a tuturor celor 15 scale ale studiului EORTC QLQ-C30 a evidențiat o diferență semnificativă între cele două grupuri de tratament pe 13 scale; scaunele de constipație și dispnee au fost excepțiile. Relevanța clinică a diferenței dintre grupuri a fost mare pentru 6 din cele 13 scale cu diferențe semnificative și moderată pentru 5. Includerea unui termen de interacțiune între vizite și tratamentul în trial a crescut în general semnificația statistică a diferențelor între grupuri, cu două excepții scări legate de funcția socială și probleme financiare). Rezultatele analizei principale au fost confirmate în analiza non-parametrică, stratificată a sensibilității pentru toate scalele cu excepția scalei de constipație ( Tabelul 3 , eTable 1 ). Toate cele 15 scale ale EORTC QLQ-C30 sunt reprezentate în Figura 2 .

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este Dtsch_Arztebl_Int-111-0493_002.jpg

Modificările privind cele 15 scale de calitate a vieții ale chestionarului EORTC-QLQ-C30 față de valoarea inițială (media ± deviație standard) la pacienții cu cancer pancreatic la nivel local sau metastazat care au suferit cel puțin o examinare ulterioară. 96 de pacienți au fost tratați cu vâsc, iar 72 de pacienți de control nu au fost. Liniile de conectare din ce în ce mai palide sunt menite să reprezinte numărul scăzut de pacienți, așa cum se vede în tabelul 4 . Tabelele de date aferente, împreună cu o altă reprezentare stratificată în momentul decesului, cu tabelele cu date corespunzătoare, pot fi găsite în eSupliment, la fel ca datele brute pentru cifre.

Tabelul 3

Valorile estimate (Intervale de încredere medii și 95%) pentru diferențele dintre grupul tratat cu vasc și grupurile martor la pacienții cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic în ceea ce privește diferențele medii față de valoarea inițială a variabilelor scalei EORTC-QLQ-C30 și greutatea corporală relativă
Scara EORTC Model mixt
Mediu [CI 95%] Valoarea p pentru tratamentul fără interacțiune valoarea p pentru tratamentul cu interacțiune Valoarea p pentru interacțiune „Vizitați × tratament”
Calitatea globală a sănătății 26.1
[22,7;29,6]
<0,001 <0,001 <0,001
Funcționarea rolurilor 17,8
[11,9;23,6]
<0,001 <0,001 <0,001
Funcționarea socială 11.4
[4,72; 18,16]
0.004 <0,001 0,506
Funcționare cognitivă 18.7
[11,8;25,6]
<0,001 <0,001 0.016
Funcționarea fizică 22.3
[17.6;27.1]
<0,001 <0,001 <0,001
Funcționarea emoțională 19.5
[13.6;25,4]
<0,001 <0,001 0.045
Durere -23.0
[-29.0;-17.0]
<0,001 <0,001 <0,001
Oboseală -30.6
[-36.1;-25.0]
<0,001 <0,001 <0,001
Pierderea apetitului -43.9
[-51.0;-36; 7]
<0,001 <0,001 0.031
Probleme financiare -15.6
[-23.1;-8.2]
<0,001 <0,001 0.626
Insomnie -37.2
[-45.8;-28.6]
<0,001 <0,001 <0,001
Greață / vărsături -10.9
[-16.0;-5.9]
<0,001 <0,001 <0,001
Diaree -4.5
[-7.3;-1.7]
0,005 <0,001 0.028
Constipație -1.3
[-2.8;0,1]
0.140 0.026 0.121
Dificultăți de respirație -0.8
[-2.5;0,8]
0.320 0,339 0.040
Greutatea corporală [variație% față de valoarea inițială] 8,56
[7,0;10.0]
<0,001 <0,001 <0,001

Cântarele de funcții sunt aranjate în ordine crescătoare a valorilor de bază, iar scalările simptomelor sunt în ordine descrescătoare. Analiza principală este modelul mixt, fără nicio interacțiune între tratamentul și vizitele; analizele de sensibilitate sunt modelul mixt cu interacțiune, stratificat de momentul ultimei vizite regulate de urmărire. Pentru fiecare analiză individuală, valorile p ale scalelor de calitate a vieții au fost ajustate pentru teste multiple cu corecția Bonferroni-Holm.

EORTC QLQ-C30, Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului Calitatea vieții Questionnaire-Core 30; CI, interval de încredere.

Etable

Testările stratificate Van Elteren referitoare la tabelul 3 din articol: diferențele dintre vâsc și grupurile martor în modificări medii față de valorile inițiale ale variabilelor scalei EORTC-QLQ-C30 și greutății corporale la pacienții cu carcinom pancreatic local avansat sau metastatic *
Scară EORTC Stratificate teste Van Elteren
Valoarea p pentru compararea mijloacelor Valoarea p pentru compararea mediilor Valoarea p pentru compararea celor mai grave valori Valoarea p pentru compararea ultimelor valori
Calitatea globală a sănătății <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
Funcționarea rolurilor <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
Funcționarea socială 0,019 0.004 0.040 0,001
Funcționare cognitivă <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
Funcționarea fizică <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
Funcționarea emoțională <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
Durere <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
Oboseală <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
Pierderea apetitului <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
Probleme financiare 0,019 0.027 0.040 0,005
Insomnie <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
Greață / vărsături <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
Diaree 0.243 0.289 0.325 0.004
Constipație 1.000 0,379 1.000 1.000
Dispneea 1.000 0.425 1.000 0,005
Greutatea corporală [variație% față de valoarea inițială] <0,001 <0,001 <0,001 <0,001

* Scalele funcționale sunt aranjate în ordine crescătoare a valorilor de bază, iar scara de manifestare a bolii în ordine descrescătoare. Aceste analize de sensibilitate sunt analize non-parametrice ale a 4 variabile legate de cursul scalelor EORTC-QLQ-C30 (valoarea mediană, cea mai slabă, ultima valoare măsurată), stratificată în funcție de momentul ultimei vizite de monitorizare programate în mod regulat . Pentru fiecare analiză individuală, valorile p ale scalelor de calitate a vieții au fost ajustate pentru teste multiple cu corecția Bonferroni-Holm.

EORTC QLQ-C30; Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului Calitatea vieții Chestionarul-Core 30.

Cinci pacienți din grupul de tratament cu vâsc (4,5%) și 51 în grupul martor (46,4%) au pierdut în greutate în timpul studiului. Pe baza tuturor vizitelor de urmărire, pacienții din grupul de vâsc au obținut 5,3% din greutatea inițială, în timp ce pacienții din lotul martor au pierdut 3,2% (p <0,001). Această diferență, de asemenea, a fost confirmată în toate analizele de sensibilitate ( Figura 1 , Tabelul 3 , eTablu 1 ).

Un fișier extern care deține o imagine, ilustrație, etc. Numele obiectului este Dtsch_Arztebl_Int-111-0493_001.jpg

Modificări ale greutății corporale față de valoarea inițială (în procente, medie ± deviație standard) la pacienții cu cancer pancreatic avansat local sau metastatic, care au urmat cel puțin un examen de urmărire (96 de pacienți au fost tratați cu vâsc și 72 de pacienți de control nu au fost). Modificările procentuale față de valoarea inițială au fost în mod constant diferite între cele două grupuri din modelul mixt, atât cu și fără interacțiuni, cât și în analize stratificate non-parametrice.

Discuţie

Pacienții cu carcinom pancreatic avansat local sau metastatic care au fost tratați cu vâsc au avut o calitate mai bună a vieții și supraviețuirea globală mai lungă decât pacienții din grupul martor. Nu s-au observat efecte secundare ale vascului, iar pacienții din grupul de tratament cu vasc au avut simptome mai puțin frecvente și mai puțin severe legate de boală ( 11 ). Pe baza analizei planificate de supraviețuire și siguranță a 220 de pacienți, IDMC a recomandat încetarea anticipată a studiului, așa cum prevede protocolul.

Condiția clinică inițială a pacienților a fost cea mai gravă pe scalele EORTC-QLQ-C30 privind calitatea globală a sănătății, funcția fizică, durerea, oboseala, pierderea apetitului, insomnia și greața / vărsăturile.Faptul că tocmai valorile de pe aceste scale (care prezintă cea mai mare relevanță pentru pacienți) care s-au îmbunătățit în cea mai mare măsură în grupul de tratament cu vâsc, ar putea fi considerate ca reflectând regresia la mijloc; pacienții din grupul martor nu au manifestat acest efect, dar au prezentat o agravare suplimentară la toate aceste scale. Lipsa sensibilității diareei EORTC-QLQ-C30 și a scalei de constipație la pacienții cu carcinom pancreatic este deja cunoscută ( 19 ), iar scara de dispnee pare a fi irelevantă pentru acest grup de pacienți. Cursul valorilor pe scala de pierdere a apetitului urmărit cu greutatea corporală a pacienților în ambele grupuri a arătat că pacienții de control au avut, în general, o pierdere progresivă a poftei de mâncare, împreună cu scăderea progresivă a greutății, în timp ce pacienții tratați cu vâsc nu se mai plângeau de pierderea apetitului Au crescut în greutate.

Studiul nu a fost intenționat orbit, deoarece tratamentul cu vâsc este presupus a fi inițiat cu o creștere a dozei până când produce reacții cutanate locale de o anumită dimensiune, manifestări temporare asemănătoare gripei și o creștere ușoară a temperaturii. Conform recomandărilor de tratament, aceste manifestări indică faptul că doza este optimă. Apariția simultană a acestor manifestări și dinamica acestora nu poate fi realizată prin utilizarea unui medicament placebo. Conform liniilor directoare ale Administrației Statelor Unite pentru Alimentație și Medicamente, un design deschis este o opțiune acceptabilă pentru studii care urmăresc studierea supraviețuirii globale ca obiectiv final primar ( 20 ). Pe de altă parte, raportarea subiectivă a pacienților privind calitatea vieții trebuie interpretată cu un grad de precauție, deoarece poate fi supusă unor efecte distorsionante de diferite tipuri, incluzând diferențierea de complianță (tendința de aprindere) și alte diferențe legate de tratament ( performanță părtinitoare) între cele două grupuri. Pentru a menține astfel de distorsiuni la minim, tuturor pacienților li s-a oferit un regim centralizat, nemodificat, de asistență optimă, optimizat în funcție de condițiile locale, la sediul studiului. Rata de abandon foarte scăzută în ambele grupuri pare să indice faptul că această măsură a fost eficace. Deoarece medicii de studiu nu au intervenit în alt mod decât să administreze medicamente și să examineze pacienții la vizitele lor de urmărire programate regulat, nu s-ar aștepta nici un grad major de prejudecată de performanță care ar fi cauzată de frecvența variabilă a contactului cu medicul. Într-adevăr, lipsa totală a oricărei așteptări de succes din tratamentul vâscului din partea medicilor și pacienților sârbi ar fi putut contracara eventualele efecte distorsionante care ar fi favorizat un rezultat pozitiv. Mai mult, o revizuire Cochrane ( 21 ) din 202 de studii controlate care implică un total de 16 566 de pacienți a arătat că, în studiile cu obiective finale distribuite sau binare, cum ar fi datele privind calitatea vieții în acest studiu, constatările privind eficacitatea nu au diferif semnificativ cu utilizarea unui grup de control orb (cu placebo) versus un blocaj (deschis).

Lipsa frecventă de confirmare histologică a diagnosticelor în acest studiu a fost în mare parte determinată de opinia dominantă în centrele sârbe participante, că biopsia tumorală directă creează riscul unei fistule pancreatice. Medicii sârbi consideră histologia tumorală inutilă în principiu dacă tumora se află într-o etapă inoperabilă local (infiltrarea arterei și venei mezenterice, rădăcina mezenterică, spațiul retroperitoneal și vasele principale de sânge). Studiile de imagistică care prezintă implicarea canceroasă a corpului și a coastei pancreasului, împreună cu metastazele din ficat sau din peritoneu, sunt considerate adecvate pentru stabilirea diagnosticului.

În 2009, în Serbia erau prezenți 450 de bărbați și 357 de femei cu diagnosticul primar de carcinom pancreatic ( 22 ); pentru un subgrup al acestor pacienți, nu a fost considerat altceva decât cel mai bun tratament de susținere. În centrul de înscriere în studiu, 238 de astfel de pacienți au fost trimise de serviciul de consultare oncologică sârbă pentru a fi supuși examinării pentru proces. Pacienții recrutați pot fi considerați reprezentativi pentru întregul grup de pacienți din această clasă.

În stadiile foarte avansate ale cancerului, medicii, pacienții înșiși și rudele (în unele cazuri) care reprezintă interesul superior al pacienților trebuie să ia în considerare dacă este încă rezonabil să se administreze tratamentele convenționale menite să prelungească viața, având în vedere probabilitatea lor scăzută de succes. Deși tratamentele de a doua generație de prelungire a vieții sunt acum disponibile în Germania, pacienții nu primesc adesea decât cea mai bună asistență de susținere, deoarece aceste tratamente pot avea efecte secundare marcate. Rezultatele studiului de față sugerează că tratamentul cu vâsc poate fi dat în astfel de situații, deoarece practic nu are efecte secundare, îmbunătățește calitatea vieții și prelungește supraviețuirea. Ar fi, de asemenea, rezonabil pentru studiile clinice viitoare de a studia efectul vascului în combinație cu tratamentul convențional.

Mesaje cheie

  • Pacienții cu carcinom pancreatic avansat trebuie să cântărească efectele secundare ale tratamentelor convenționale împotriva probabilității lor scăzute de succes.

  • Tratamentul cu vasc s-a dovedit a îmbunătăți calitatea globală a sănătății, evaluată de EORTC QLQ-C30.

  • Diferența mediană intergrup a calității globale a sănătății a fost de 26,1 puncte (95% interval de încredere 22,7 până la 29,6), cu diferențe ulterioare de dimensiuni diferite în ceea ce privește pierderea apetitului (-43,9 [-51,0 – 36,7]), oboseală (- 30,6 [-36,1 până la -25,0]), durere (-23,0 [-29,0 până la -17,0)) și greață (-10,9 [-16,9 până la -5,9]). Toate aceste diferențe au fost semnificative din punct de vedere statistic, cu p <0,001.

  • În medie, pacienții din grupul de vâsc au câștigat 5,3% din greutatea inițială, în timp ce pacienții din lotul martor au pierdut 3,2% (diferență inter-grup 8,5% [7,0% până la 10,0%], p <0,001).Acest rezultat a fost în concordanță cu îmbunătățirea pierderii apetitului raportată de pacienții care au fost tratați cu vâsc.

  • La pacienții cu carcinom pancreatic avansat, tratamentul cu vasc prelungește supraviețuirea și îmbunătățește calitatea vieții.

Logo-ul dai

Link to Publisher's site
Dtsch Arztebl Int . 2014 iulie; 111 (29-30): 493-502.
Publicat online 2014 iulie 21. doi: 10.3238 / arztebl.2014.0493
PMCID: PMC4150026
PMID: 25142075
Articol original
Calitatea vieții pacienților cu cancer pancreatic avansat în timpul tratamentului cu vasc
Un studiu controlat, randomizat
Wilfried Tröger , dr. Rer. Nat., 1, * Danijel Galun , Prof. Dr. med., 2 Marcus Reif , Dr. rer. Nat., 3 Agnes Schumann , Dipl.-mat., 3 Nikola Stankovic , Dr. med., 4 și Miroslav Milicevic , Prof. Dr. med. 5

Recunoasteri

Traducere din limba germană originală de către Ethan Taub, MD

Autorii mulțumesc participanților la studiu și Dr. D. Basarić (medicul asistent), K. Stokuća (asistenta medicală) și asistenții medicali din CCS; R. Beutke și S. Weippert (gestionarea datelor); și medicii care au făcut referire la pacienți și au transmis documentația diagnosticelor și rapoartelor lor operative, care au fost: Prof. Dr. S. Knežević, Prof. Dr. S. Ostojić, Prof. Dr. M. Petrović, Doc. Dr. D. Radenković, Prof. Dr. M. Kerkez, Doc. Dr. S. Matić, Dr. P. Bulajić, Dr. Z. Ðorđević, Dr. I. Pavlović, Dr. D. Knežević, Dr. N. Grubor, Dr. M. Jagodić, Dr. I. Pejović, Dr. Z. Ražnatović, Dr. M. Jovanović, Dr. N. Zarić, Dr. D. Jezdić, Dr. D. Veličković, Dr. G. Barišić, Dr. A. Antić și Dr. V. Dugalić din diferite diviziuni a departamentului chirurgical al CSC; Prof. Dr. Ž. Laušević, dr. M. Gvozdenović, dr. G. Kaljević, dr. P. Savic și dr. V. Resanović din diferitele divizii ale departamentului de urgență al CSC; Prof. Dr. D. Bilanović, Dr. B. Tošković și Dr. V. Kovčin de la KBC Bežanijska Kosa; Dr. A. Filipović, Dr. V. Cijan și Dr. Z. Bokun de la KBC Zvezdara, precum și Dr. R. Marković de CC Kragujevac, Dr. D. Dabic de ZC Čačak și Dr. B. Jovanović de la ZC Pojarevaț.

Note de subsol

Declarație privind conflictul de interese

Procesul descris aici a fost susținut financiar de către Asociația Elvețiană de Cercetare a Cancerului (Verein für Krebsforschung eV (VfK), Schweiz) ca sponsor unic. VfK nu a avut nicio influență asupra planificării și desfășurării procesului sau asupra evaluării și publicării constatărilor sale. VfK primește taxe de licență pentru prepararea substanței active pentru medicamentul de insec Iscador comercial disponibil de la Weleda AG, compania care a obținut aprobarea pentru medicament. VfK este o organizație non-profit și este obligată să utilizeze veniturile sale pentru cercetarea cancerului. Weleda AG nu a fost nici sponsorul acestui studiu, așa cum este definit de Legea farmaceutică germană și nici finanțatorul procesului. Weleda AG, totuși, a produs drogul de studiu ca lot separat și a fost plătit pentru acest lucru de către VfK. Wilfried Tröger, Marcus Reif și Agnes Schumann sunt de asemenea implicați în realizarea altor studii pentru VfK. Toți autorii declară că nu există un conflict de interese.

Referințe

1. Leitlinienprogramm Onkologie (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF): S3-Leitlinie Exokrines Pankreaskarzinom, Langversion 1.0, 2013. AWMF Registernummer: 032-010OL. 2013 Google Scholar ]
2. Bayraktar S, Bayraktar UD, Rocha-Lima CM. Evoluții recente în chimioterapia paliativă pentru cancerul pancreatic local avansat și metastatic. World J Gastroenterol. 2010; 16 : 673-682. Articolul gratuit PMC ]PubMed ] Google Scholar ]
3. Boeck S, Bruns CJ, Sargent M, Schafer C, Seufferlein T, Jauch KW, și colab. Tratamentul oncologic actual al pacienților cu cancer pancreatic din Germania: rezultate dintr-un sondaj național în numele Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie și Chirurgische Arbeitsgemeinschaft Onkologie al Societății de Cancer din Germania. Oncologie. 2009; 77 : 40-48. PubMed ] Google Scholar ]
4. Cascinu S, Falconi M, Valentini V, Jelic S. Cancer pancreatic: ESMO Clinical Practice Instrucțiuni pentru diagnostic, tratament și urmărire. Ann Oncol. 2010; 21 Suppl 5 : v55-v58. PubMed ] Google Scholar ]
5. Conroy T, Desseigne F, Ychou M, Bouché O, Guimbaud R, Bécouarn Y, și colab. FOLFIRINOX versus Gemcitabină pentru cancerul pancreatic metastatic. N Engl J Med. 2011; 364 : 1817-1825. PubMed ] Google Scholar ]
6. Walker EJ, Ko AH. Dincolo de chimioterapia de prima linie pentru cancerul pancreatic avansat: O gamă largă de opțiuni terapeutice? World J Gastroenterol. 2014; 20 : 2224-2236. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
7. Kienle GS, Grugel R, Kiene H. Siguranța dozelor mai mari ale albumului Viscum L la animale și la om – revizuirea sistematică a modificărilor imune și a parametrilor de siguranță. BMC Complement Altern Med.2011; 11 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
8. Horneber MA, Bueschel G, Huber R, Linde K, Rostock M. Terapia vascului în oncologie. Cochrane Database Syst Rev. 2008; 2 CD003297. PubMed ] Google Scholar ]
9. Matthes H, Friedel WE, Bock PR, Zanker KS. Terapia moleculară a vascului: prieten sau dușman în protocoalele antitumorale stabilite? Un studiu multicentric, controlat, retrospectiv, în domeniul cancerului pancreatic. Curr Mol Med. 2010; 10 : 430-439. PubMed ] Google Scholar ]
10. Rostock M, Huber R. Studii randomizate și dublu-orb – cerințe și realitate, după cum demonstrează două exemple de cercetare a vascului. Forsch Komplementärmed Klass Naturheilkd. 2004; 11 : 18-22. PubMed ] Google Scholar ]
11. Tröger W, Galun D, ​​Reif M, Schumann A, Stankovic N, Milicevic M. Viscum album [L] terapia extrasă la pacienții cu cancer pancreatic avansat local sau metastatic: Un studiu clinic randomizat privind supraviețuirea globală. Eur J Cancer. 2013; 49 : 3788-3797. PubMed ] Google Scholar ]
12. Kienle GS, Kiene H. Articolul revizuit: Influența extractelor Viscum album L (european vâsc) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate. Integr Cancer Ther. 2010; 9 : 142-157. PubMed ] Google Scholar ]
13. Schaefermeyer G, Schaefermeyer H. Tratamentul cancerului pancreatic cu album Viscum (Iscador): un studiu retrospectiv al 292 de pacienți 1986-1996. Complement Ther Med. 1998; 6 : 172-177. Google Scholar ]
14. Fayers PM, Aaronson NK, Bjordal K, Groenvold M, Curran D, Bottomley A. Manualul de notare EORTC QLQ-C30 ediția a 3  a. Bruxelles: Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului. Grupul de calitate a vieții EORTC. 2001 Google Scholar ]
15. Calvert M, Blazeby J, Altman DG, Revicki DA, Moher D, Brundage MD. Raportarea rezultatelor raportate de pacienți în studiile randomizate: extensia CONSORT PRO. J Am Med Assoc. 2013; 309 : 814-822. PubMed ] Google Scholar ]
16. van Elteren PH. La combinația testelor independente cu două probe din Wilcoxon. Buletinul Institutului Internațional de Statistică. 1960; 37 : 351-361. Google Scholar ]
17. Horn M, Vollandt R. Fischer-Verlag. Stuttgart: 1995. Teste multiple și valori de referință. Google Scholar ]
18. Persona D, Rodrigues G, Myles J, Zee B, Pater J. Interpretarea semnificației schimbărilor în scorurile de calitate a vieții legate de sănătate. J Clin Oncol. 1998; 16 : 139-144. PubMed ] Google Scholar ]
19. Fitzsimmons D, Johnson CD, George S, și colab. Dezvoltarea unui modul de chestionare privind calitatea vieții (QoL) pentru completarea chestionarului QoL pentru cancerul de bază, QLQ-C30 la pacienții cu cancer pancreatic Grupul de studiu EORTC privind calitatea vieții. Eur J Cancer. 1999; 35 : 939-941. PubMed ] Google Scholar ]
20. FDA. Ghid pentru industrie. Punctele finale ale studiului clinic pentru aprobarea medicamentelor pentru cancer și biologici. www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM071590.pdf. Accesat ultima dată pe 9 septembrie 2013. Google Scholar ]
21. Hrobjartsson A, Gotzsche PC. Intervențiile placebo pentru toate condițiile clinice. Cochrane Database Syst Rev. 2010; 20 (1) CD003974. PubMed ] Google Scholar ]
22. Mihajlovic J, Pechlivanoglou P, Miladinov-Mikov M, Zivkovic S, Postma MJ. Cancer incidența și mortalitatea în Serbia 1999-2009. BMC Cancer. 2013; 13 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ]Google Scholar ]

Articolele de la Deutsches Ärzteblatt International sunt oferite aici prin amabilitatea firmei Deutscher Arzte-Verlag GmbH

Efectele chimioterapiei adjuvante asupra reaparitiei, supravietuirii si calitatii vietii la pacientii cu cancer de colon in stadiul II: o urmarire de 24 de luni

 

Abstract

Scop

Scopul acestui studiu de cohorta a fost de a investiga asocierea chimioterapiei adjuvante cu calitatea vietii (QoL), supravietuirea si recurenta pe parcursul celor 24 de luni de la diagnosticare la pacientii cu cancer de colon de stadiul II.

metode

In total, 453 de pacienti au fost recrutati din Carolina de Nord din 2009 pana in 2011 si au intervievat cu un sondaj incheiat, detaliind calitatea vietii, comportamentele de sanatate, tratamentul si recurenta cancerului la trei puncte: diagnostic, 12 si 24 luni post- diagnostic;mortalitatea a fost obținută prin indicele mortalității naționale.

Rezultate

În concluzie, 265 de pacienți au primit chimioterapie. Primirea chimioterapiei a prezentat o asociere inversă cu evaluarea funcțională totală a tratamentului asupra cancerului (FACT) -General ( P <0,01), FACT-colorectal ( P <0,01), fizic ( P <0,01), emoțional ( P = ( P <0,01);relația inversă între chimioterapie și bunăstarea emoțională a persistat pentru caucazieni, dar nu și pentru afro-americani ( P interacțiune = 0,049). Cei care au primit chimioterapie au demonstrat cote/rate semnificativ mai mari de recurență a cancerului (raportul de risc (OR) 2,74, intervalul de încredere 95% (CI) 1,18, 6,35) și mortalitatea de toate cauzele (OR: 1,95, 95% IC: 1,05,3,62).

concluzii

În acest studiu, pacienții cu cancer de colon în stadiul II care au primit tratament cu chimioterapie au avut mai multe șanse de a avea o calitate a vietii QoL scăzută, de reapariție cancer și de orice mortalitate după 24 de luni, comparativ cu cei care nu au primit chimioterapie. Sunt necesare cercetări viitoare care să se concentreze asupra subtipurilor de tratament cu chimioterapie, precum și o perioadă mai lungă de urmărire.

Cuvinte cheie

Abrevieri

QoL

Calitatea vieții

FACT-C

Evaluarea funcțională a terapiei cancerului – colorectal

SF-12

Rezultate medicale scurte 12

FACT-G

Evaluarea funcțională a terapiei cancerului general

P / S / E / FWB

Fizică, socială, emoțională și bunăstarea funcțională

CCS

Subclasa cancerului colorectal

TOI-PFC

Indicele rezultat al procesului – fizic / funcțional / colorectal

PCS

Scorul fizic al componentelor SF-12

MCS

Componentele mintale ale SF-12

notițe

Recunoasteri

Această lucrare a fost susținută de un grant de cercetare de la American Cancer Society (RSGT-08-094-CPPB).

Sponsorii nu au fost implicați în proiectarea studiului sau în analizele de date sau în elaborarea manuscrisului.

Suportul de îngrijire în caz de cancer

, Vol. 24, nr. 4 , pag. 1463-1471 | Citește ca

  • Cari Lewis
  • Pengcheng Xun
  • Ka He 

Articol original

Conflictul de interese

Autorii declară că nu au interese concurente.

Referințe

  1. 1.
    (C), Chen H, Feuer E, Cronin K (2012), Cronin K (2012), Crowen E, Cronin K, SEER rapoarte statistice privind cancerul, 1975-2009. Nat Cancer Inst.http://seer.cancer.gov/csr/1975_2009_pops09/ . Accesat pe 13 februarie 2013
  2. 2.
    Deseori, instabilitatea microsatelitilor prezice eficacitatea chimioterapiei adjuvante în cazul cancerului colorectal? O analiză sistematică cu meta-analiză. Eur J Cancer 45 (10): 1890-1896CrossRef PubMed Google Scholar
  3. 3.
    Stillwell A, Buettner P, Ho Y (2010) Meta-analiza supraviețuirii pacienților cu cancer colorectal în stadiul IV gestionată prin rezecție chirurgicală față de chimioterapie. World J Surg 34 (4): 797-807CrossRef PubMed Google Scholar
  4. 4.
    Golfinopoulos V, Salanti G, Pavlidis N, Ioannidis JP (2007) Beneficii de supraviețuire și progresie a bolii cu regimuri de tratament pentru cancerul colorectal avansat: o meta-analiză. Lancet Oncol 8 (10): 898-911CrossRef PubMed Google Scholar
  5. 5.
    O’Connor ES, Greenblatt DY, LoConte NK, Gangnon RE, Liou JI, Heise CP, Smith MA (2011) Chimioterapia adjuvantă pentru cancerul de colon în stadiul II cu caracteristici prognostice slabe. J Clin Oncol 29 (25): 3381-3388PubMedCentral CrossRef PubMed Google Scholar
  6. 6.
    (OMS) și rezultatele actualizate de supraviețuire fără boală (DFS) a studiului NSABP C-08 care a evaluat bevacizumabul ( B) în stadiul II și III cancer de colon. În: J Clin Oncol (Întâlniri abstracte) 15 (suppl) 3508Google Scholar
  7. 7.
    (2011) Eficacitatea oxaliplatinei (Ox) când este adăugată la 5-fluorouracil / leucovorin (FU / L) în stadiu II cancer de colon. J Clin Oncol 29 (suppl): abstr 3507Google Scholar
  8. 8.
    McKenzie S, Nelson R, Mailey B, Lee W, Chung V, Shibata S, Garcia-Aguilar J, Kim J (2011) Chimioterapia adjuvanta imbunatateste supravietuirea la pacientii cu comisia mixta americana pe cancer de colon stadiul II cancer. Cancer 117 (24): 5493-5499CrossRef PubMed Google Scholar
  9. 9.
    Gray R, Barnwell J, McConkey C, Hills RK, Williams NS, Kerr DJ (2007) Chimioterapia adjuvanta vs. observatie la pacientii cu cancer colorectal: un studiu randomizat. Lancet 370 (9604): 2020CrossRef PubMed Google Scholar
  10. 10.
    Figueredo A, Charette ML, Maroun J, Brouwers MC, Zuraw L (2004) Terapia adjuvantă pentru cancerul de colon în stadiul II: o revizuire sistematică din programul de îngrijire a cancerului Ontario în grupul de gastronomie a bolii gastro-intestinale. J Clin Oncol 22 (16): 3395-3407CrossRef PubMed Google Scholar
  11. 11.
    Benson AB, Bekaii-Saab T, Chan E, Chen YJ, Choti MA, Cooper HS, Engstrom PF, Enzinger PC, Fakih MG, Fenton MJ, Fuchs CS, Grem JL, Hunt S, Mai KS, Mulchahy MF, Murphy K, Rohren E, Ryan DP, Saltz L, Sharma S, Shibata D, Skibber JM, Mic W, Sofocleous CT, Venook AP, Willett CG, Gregory KM, Freedman-Cass DA cancerul de colon, versiunea 3.2013: actualizări recomandate pentru orientările NCCN. J Natl Compr Cancer Network 11 (2): 141-152Google Scholar
  12. 12.
    Benson AB, Schrag D, Somerfield MR, Cohen AM, Figueredo AT, Flynn PJ, Krzyzanowska MK, Maroun J, McAllister P, Van Cutsem E, Brouwers M, Charette M, Haller DG chimioterapie pentru cancerul de colon în stadiul II. J Clin Oncol 22 (16): 3408-3419. doi: 10.1200 / jco.2004.05.063CrossRef PubMed Google Scholar
  13. 13.
    O’Connell MJ, Laurie JA, Kahn M, Fitzgibbons R, Erlichman C, Shepherd L, Moertel CG, Kocha WI, Pazdur R, Wieand HS (1998) Studiu prospectiv randomizat al chimioterapiei adjuvante postoperatorii la pacienții cu cancer de colon cu risc crescut. J Clin Oncol 16 (1): 295-300PubMed Google Scholar
  14. 14.
    Eficace F, Bottomley A, Coens C, Van Steen K, Conroy T, Schöffski P, Schmoll H, Van Cutsem E, Köhne CH (2006) Calitatea vieții pacientului raportată de sine presupune supraviețuirea dincolo de datele biomedicale cheie cancer colorectal avansat? Eur J Cancer 42 (1): 42-49CrossRef PubMed Google Scholar
  15. 15.
    Gotay CC, Kawamoto CT, Bottomley A, Efficace F (2008) Semnificația prognostică a rezultatelor raportate de pacienți în studiile clinice de cancer. J Clin Oncol 26 (8): 1355-1363CrossRef PubMed Google Scholar
  16. 16.
    (2005) Calitatea vieții înainte de tratament și evaluarea funcțională a stării funcționale prevăd în mod semnificativ supraviețuirea pacienților vârstnici cu studii avansate Non- cancer pulmonar cu celule mici care primesc chimioterapie: o analiză prognostică a cancerului pulmonar multicentric în studiul vârstnic. J Clin Oncol 23 (28): 6865-6872CrossRef PubMed Google Scholar
  17. 17.
    Eton DT, Fairclough DL, Cella D, Yount SE, Bonomi P, Johnson DH (2003) Schimbarea timpurie a pacientilor raportate de sanatate in timpul chimioterapiei de cancer pulmonar prezice rezultate clinice dincolo de cele prognozate de raportul de referinta: Rezultatele de la studiul de cooperare estica de grup oncologie 5592. J Clin Oncol 21 (8): 1536-1543CrossRef PubMed Google Scholar
  18. 18.
    Stommel M, Având în vedere BA, având în vedere CW (2002) Depresia și starea funcțională ca predictori ai decesului în rândul pacienților cu cancer. Cancer 94 (10): 2719-2727CrossRef PubMed Google Scholar
  19. 19.
    Hack TF, Degner LF, Watson P, Sinha L (2006) Pacienții beneficiază de participarea la luarea deciziilor medicale? Urmărirea longitudinală a femeilor cu cancer mamar. Psiho-Oncologie 15 (1): 9-19CrossRef PubMed Google Scholar
  20. 20.
    Glimelius B, Hoffman K, Graf W, Påhlman L, Sjöden PO (1994) Calitatea vieții în timpul chimioterapiei la pacienții cu cancer colorectal avansat simptomatic. Cancer 73 (3): 556-562CrossRef PubMed Google Scholar
  21. 21.
    Quasar Collaborative Group (2007) Chimioterapia adjuvantă comparativ cu observarea la pacienții cu cancer colorectal: un studiu randomizat. Lancet 370 (9604): 2020-2029CrossRef Google Scholar
  22. 22.
    McCollum AD, Catalano PJ, Haller DG, Mayer RJ, Macdonald JS, Benson AB, Fuchs CS (2002) Rezultatele și toxicitatea pacienților afro-americani și caucazieni într-un studiu randomizat de chimioterapie adjuvant pentru cancerul de colon. J Natl Cancer Inst 94 (15): 1160-1167CrossRef PubMed Google Scholar
  23. 23.
    Lynch HT, Lynch JF (2000) Cancerul colorectal non-polipropagian ereditar. În: Seminarii în oncologie chirurgicală. Wiley Online Library, 4: 305-313Google Scholar
  24. 24.
    Half E, Bercovich D, Rozen P (2009) Polipoză adenomatoasă familială. Orphanet J Rare Dis 4 (1): 22PubMedCentral CrossRef PubMed Google Scholar
  25. 25.
    Howlader N, Noon A, Krapcho M, Garshell J, Neyman N, Altekruse S, Kosary C, Yu M, Ruhl J, Tatalovich Z, Cho H, Mariotto A, Lewis D, Chen H, Feuer E, SEER rapoarte statistice de cancer, 1975-2010. Institutul Național de Cancer, Bethesda http://seer.cancer.gov/csr/1975_2010/
  26. 26.
    Lewis C, Xun P, He K (2014) Activitatea fizică în ceea ce privește calitatea vieții la pacienții nou diagnosticați cu cancer de colon: o urmărire de 24 de luni. Qual Life Res 23: 2235-2246CrossRef PubMed Google Scholar
  27. 27.
    Choi B (2003) Interviu telefonic asistat prin telefon (CATI) pentru sondajele de sănătate în domeniul supravegherii sănătății publice: aspecte metodologice și provocări viitoare.Cronică Dis Can 25 (2): 21-27Google Scholar
  28. 28.
    Yoga HJ, Kim JC, Eremenco S, Han OS (2005) Calitatea vieții la pacienții cu cancer colorectal cu colectomie și validarea evaluării funcționale a terapiei cancerului-colorectal (FACT-C), versiunea 4. J Pain Symptom Manag 30 1): 24-32CrossRef Google Scholar
  29. 29.
    Ware JE Jr, Kosinski M, Keller SD (1996) Un sondaj de sănătate de scurtă durată de 12 elemente: construirea de cântare și teste preliminare de fiabilitate și valabilitate. Med îngrijire 34 (3): 220-233CrossRef PubMed Google Scholar
  30. 30.
    White E, Patterson RE, Kristal AR, Thornquist M, Regele I, Shattuck AL, Evans I, Satia-Abouta J, Littman AJ, Potter JD (2004) VITamini și studiul cohortei despre stilul de viață:Am J Epidemiol 159 (1): 83-93CrossRef PubMed Google Scholar
  31. 31.
    De Marco M, Janssen-Heijnen M, Van der Heijden L, Coebergh J (2000) Comorbiditatea și cancerul colorectal în funcție de subsite și stadiu: un studiu pe bază de populație. Eur J Cancer 36 (1): 95-99CrossRef PubMed Google Scholar
  32. 32.
    Hou JK, Abraham B, El-Serag H (2011) Aportul alimentar și riscul de a dezvolta o boală inflamatorie intestinală: o revizuire sistematică a literaturii. Am J Gastroenterol 106 (4): 563-573CrossRef PubMed Google Scholar
  33. 33.
    Pischon T, Lahmann PH, Boeing H, Friedenreich C, Norat T, Tjønneland A, Halkjaer J, Overvad K, Clavel-Chapelon F, Boutron-Ruault MC (2006) Mărimea corporală și riscul cancerului de colon și rectal în ancheta europeană prospectivă în cancer și nutriție (EPIC).J Natl Cancer Inst 98 (13): 920-931CrossRef PubMed Google Scholar
  34. 34.
    Marcella S, Miller JE (2001) Diferențele rasiale în ceea ce privește mortalitatea la cancerul colorectal: importanța stadiului și statutul socio-economic. J Clin Epidemiol 54 (4): 359-366CrossRef PubMed Google Scholar
  35. 35.
    Din FV, Theodoratou E, Farrington SM, Tenesa A, Barnetson RA, Cetnarskyj R, Stark L, Porteous ME, Campbell H, Dunlop MG (2010) Efectul aspirinei și AINS asupra riscului și supraviețuirii din cancerul colorectal. Gut 59 (12): 1670-1679CrossRef PubMed Google Scholar
  36. 36.
    Botteri E, Iodie S, Bagnardi V, Raimondi S, Lowenfels AB, Maisonneuve P (2008) Fumatul și cancerul colorectal: o meta-analiză. JAMA 300 (23): 2765-2778Google Scholar PubMed CrossRef
  37. 37.
    Fedirko V, Tramacere I, Bagnardi V, Rota M, Scotti L, Islami F, Negri E, Straif K, Romieu I, La Vecchia C (2011) Riscul de alcool și cancerul colorectal: o meta-analiză globală și de răspuns la doză studii publicate. Ann Oncol 22 (9): 1958-1972CrossRef PubMed Google Scholar
  38. 38.
    Giovannucci E (2003) Dieta, greutatea corporală și cancerul colorectal: un rezumat al dovezilor epidemiologice. J Sănătatea femeii 12 (2): 173-182CrossRef Google Scholar
  39. 39.
    NCI național cancer de institut factor de risc de monitorizare și ramură de metode, diviziunea de control al cancerului și științele populațieiGoogle Scholar
  40. 40.
    Subar A, Thompson F, Kipnis V, Midthune D, Hurwitz P, McNutt S, McIntosh A, Rosenfeld S (2001) Validarea comparativă a blocului, Willett, și chestionarele privind frecvența alimentelor la instituțiile naționale de cancer: consumul la masa americană. Am J Epidemiol 154 (12): 1089-1099CrossRef PubMed Google Scholar
  41. 41.
    Tofthagen C, Donovan KA, Morgan MA, Shibata D, Yeh Y (2013) Efectele neuropatiei periferice induse de oxaliplatina asupra calitatii vietii de sanatate a supravietuitorilor de cancer colorectal. Suport pentru cancer de îngrijire: 1-7Google Scholar
  42. 42.
    (2000) Irinotecan combinat cu fluorouracil comparativ cu fluorouracil în monoterapie ca tratament de primă linie pentru cancerul colorectal metastatic: Douar J, Cunningham D, Roth A, Navarro M, James R, Karasek P, Jandik P, Iveson T, Carmichael J, un studiu randomizat multicentric. Lancet 355 (9209): 1041-1047CrossRef PubMed Google Scholar
  43. 43.
    Borner M, Bernhard J, Dietrich D, Popescu R, Wernli M, Saletti P, Rauch D, Herrmann R, Koeberle D, Honegger H (2005) Un studiu randomizat al fazei II cu capecitabină și două scheme diferite de irinotecan în tratamentul de primă linie a cancerului colorectal metastatic: eficacitatea, calitatea vieții și toxicitatea. Ann Oncol 16 (2): 282-288CrossRef PubMed Google Scholar
  44. 44.
    Heydarnejad M, Hassanpur DA, Solati DK (2012) Factori care afectează calitatea vieții la pacienții cu cancer supuși chimioterapiei. Afr Health Sci 11 (2): 266-270Google Scholar
  45. 45.
    (2011) Analiza evenimentelor adverse și a datelor privind calitatea vieții pentru o evaluare economică a chimioterapiei adjuvante în cazul cancerului colorectal: atunci când putem opri colectarea? Încercări 12 (Suppl 1): A41PubMedCentral CrossRef Google Scholar
  46. 46.
    Tofthagen C (2010) Supraviețuirea chimioterapiei pentru cancerul de colon și trăirea cu consecințele. J Palliat Med 13 (11): 1389-1391CrossRef PubMed Google Scholar
  47. 47.
    Culver JL, Arena PL, Antoni MH, Carver CS (2002) Copilul și suferința în rândul femeilor aflate în tratament pentru cancerul de sân în stadiu incipient: compararea africanilor americani, hispanicii și albiilor non-hispanici. Psycho-Oncology 11 (6): 495-504CrossRef PubMed Google Scholar
  48. 48.
    Stacey D, Légeré F, Col NF, Bennett CL, Barry MJ, Eden KB, Holmes-Rovner M, Llewellyn-Thomas H, Lyddiatt A, Thomson R (2014) Sustinerea deciziilor pentru persoanele care se confruntă cu tratament medical sau decizii de screening. Cochrane Database Syst Rev 1 (1)Google Scholar
  49. 49.
    Andersen MR, Bowen DJ, Morea J, Stein KD, Baker F (2009) Implicarea în luarea deciziilor și supraviețuitorii cancerului de sân calitatea vieții. Sănătate Psychol 28 (1): 29CrossRef PubMed Google Scholar
  50. 50.
    Figueredo A, Germond C, Maroun J, Browman G, Walker-Dilks C, Wong S (1997) Terapia adjuvantă pentru cancerul de colon în stadiul II după rezecția completă. Provincial grupul bolilor gastro-intestinale. Cancer Prev Control 1 (5): 379PubMed Google Scholar
  51. 51.
    (2007) Supraviețuirea în cancerul colorectal în stadiul II / III este prognozată independent de instabilitatea cromozomilor și microsatelitului, dar nu prin mutații specifice de conducător auto. Am J Gastroenterol 108: 1785-1793CrossRef PubMed Google Scholar
  52. 52.
    Griggs JJ, Sabel MS (2008) Obezitatea și tratamentul cancerului: cântărirea probelor. J Clin Oncol 26 (25): 4060-4062CrossRef PubMed Google Scholar
  53. 53.
    Michaud D, Midthune D, Hermansen S, Leitzmann M, Harlan L, Kipnis V, Schatzkin A (2005) Compararea cazurilor de diagnosticare a cazurilor de cancer cu estimările SEER și auto-raportare într-un subset al dietei NIT-AARP și studiul sănătății. J Registrul de manageri 32 (2): 70-75Google Scholar
  54. 54.
    Andrykowski MA, Hunt JW (1993) Ajustarea psihosocială pozitivă în potențialii beneficiari ai transplantului de măduvă osoasă: cancer ca o tranziție psihosocială. Psycho-Oncology 2 (4): 261-276CrossRef Google Scholar
  55. 55.
    Sprangers M, Schwartz C (1999) Provocarea schimbării răspunsului pentru cercetarea oncologică clinică bazată pe calitatea vieții. Ann Oncol 10 (7): 747-749CrossRef PubMed Google Scholar
  56. 56.
    Bernhard J, Hürny C, Maibach R, Herrmann R, Laffer U (1999) Calitatea vieții ca experiență subiectivă: refracționarea percepției la pacienții cu cancer de colon supuși unei rezecții radicale cu sau fără chimioterapie adjuvantă. Ann Oncol 10 (7): 775-782CrossRef PubMed Google Scholar

Autorii și afiliații

  1. 1.Departamentul de Epidemiologie si Biostatistica, Scoala de Sanatate Publica Indiana University Bloomington USA