Arhive etichetă | calitatea vietii

Managementul holistic al simptomelor schizofreniei folosind tratament farmacologic și non-farmacologic

Abstract

Persoanele cu schizofrenie duc o calitate slabă a vieții, din cauza atenției medicale precare, a persoanelor fără adăpost, a șomajului, a constrângerilor financiare, a lipsei de educație și a abilităților sociale slabe. Astfel, revizuirea factorilor asociați cu gestionarea holistică a schizofreniei este de o importanță primordială. Obiectivul acestei analize este îmbunătățirea calității vieții persoanelor cu schizofrenie, prin abordarea factorilor legați de nevoile pacienților și prezentarea lor în mod unificat. Deși medicamentele joacă un rol, alți factori care duc la un management holistic de succes al schizofreniei includ abordarea următoarelor: management financiar, trai comunitar independent, abilitate de viață independentă, relație, prietenie, divertisment, exerciții fizice obișnuite pentru greutatea dobândită datorită administrării medicamentelor, co -probleme de sănătate morbitoare și programe de îngrijire de zi pentru o viață independentă. Această revizuire discută relația dintre diferitele simptome și probleme la indivizii cu schizofrenie (de exemplu, fără adăpost și șomaj) și modul în care acestea pot fi gestionate folosind metode farmacologice și non-farmacologice. Astfel, obiectivul acestei revizuiri este îngrijitorii persoanelor cu schizofrenie, manageri de sănătate publică, consilieri, lucrători de caz, psihiatri și psihologi clinici care au ca scop îmbunătățirea calității vieții persoanelor cu schizofrenie.

Introducere

Schizofrenia este o tulburare a creierului care are impact asupra modului în care o persoană acționează, gândește și percepe lumea ( 1 ). Se caracterizează prin simptome precum iluzii, halucinații, vorbire dezorganizată și diminuarea expresiei emoționale ( 2 ). Cauza acestor simptome a fost atribuită unei regregări a semnalizării dopaminergice ( 3 ). Schizofrenia este considerată printre cele mai mari 10 afecțiuni comune din lume ( 4 ), deoarece aproximativ un procent din populația generală suferă de schizofrenie ( 5 ). Schizofrenia apare în general la adolescența târzie sau la vârsta adultă timpurie. Cu toate acestea, poate apărea și la vârsta mijlocie ( 6 ). În general, debutul precoce al schizofreniei este asociat cu simptome severe pozitive și negative ( 7 ). Schizofrenia s-a dovedit a fi mai severă și mai frecventă la bărbați decât la femei ( 8 , 9 ). Schizofrenia este o afecțiune cronică care poate fi gestionată în mod eficient cu principiile de îngrijire și gestionare cuvenite, pe lângă medicamentele antipsihotice. Cu toate acestea, probabilitatea de recuperare este cea mai mare, atunci când schizofrenia este diagnoasă și tratată la debutul ei ( 7 ). Cu medicamente și terapie non-farmacologică, multe persoane cu schizofrenie pot trăi independent și pot avea o viață satisfăcătoare, așa cum explicăm în recenzia actuală.

Sarcina de invaliditate pe termen lung legată de schizofrenie este mult mai mare decât oricare alte tulburări mintale ( 10 ). Costul direct al schizofreniei se ridică la 1-3% din bugetul național de îngrijire a sănătății și este de până la 20% din cheltuielile directe ale tuturor tipurilor de costuri de sănătate mintală în majoritatea națiunilor dezvoltate ( 7 ). Costurile indirecte, cum ar fi cazarea independentă, sprijinul financiar, angajarea și instruirea susținută, sunt comparabile sau chiar mai mult decât costurile directe, cum ar fi medicamentele și taxele de spital.

Important, un scop pentru tratarea acestei afecțiuni este nu numai scăderea unora dintre simptome, ci și creșterea calității vieții pacienților (prin a avea locuri de muncă de succes, relații între altele). Există diverse studii cantitative privind gestionarea diferitelor simptome asociate cu schizofrenia, cum ar fi o meta-analiză a studiilor bazate pe populație de inteligență premorbidă și schizofrenie ( 11 ), un studiu de imagistică prin rezonanță magnetică cantitativă ( 12 ) și Royal Australian and New Zealand College of Psychiatrists ghiduri de practică clinică pentru managementul schizofreniei și tulburărilor aferente ( 7 ). Cu toate acestea, până în ziua de azi nu există niciun studiu care să analizeze factorii asociați cu managementul holistic al schizofreniei, pe care îl abordăm în această revizuire.

Posibile cauze ale schizofreniei

Aici, vom discuta mai întâi despre posibilele cauze ale simptomelor schizofreniei și modul în care cunoașterea acestora poate duce la o gestionare holistică de succes a tulburării. Nu există o cauză unică a schizofreniei, deși au fost identificați mai mulți factori ( 13 ). După cum am menționat mai sus, probabilitatea de a dezvolta schizofrenie a fost mai mare la bărbați decât la femei ( 8 , 9 ). De asemenea, a fost raportat că debutul schizofreniei apare mai devreme la bărbați decât la femei ( 14 ). Mai multe studii au arătat că schizofrenia poate fi ereditară ( 15 ). S-a constatat că dacă unul dintre părinți suferă de schizofrenie, copiii au șanse de 10% să aibă această afecțiune. Persoanele cu schizofrenie pot deveni sensibile la orice tensiune familială, care poate provoca recidiva ( 16 ). Evenimentele stresante ar putea precede debutul schizofreniei, deoarece aceste incidente pot acționa ca evenimente declanșatoare la indivizi cu risc ( 17 ). Înainte ca orice simptom acut de schizofrenie să devină evident, persoanele cu schizofrenie pot deveni anxioase, iritabile și incapabile să se concentreze. Aceste simptome provoacă dificultăți în muncă și relațiile se pot deteriora.

Consumul de alcool și droguri, în special canabisul și amfetamina, ar putea iniția psihoza la persoanele sensibile la schizofrenie ( 18-20 ). Abuzul de substanțe este puternic legat de reapariția simptomelor de schizofrenie ( 21 ). Persoanele cu schizofrenie consumă alcool și alte medicamente mai mult decât populația generală ( 22 , 23 ), ceea ce este în detrimentul tratamentului lor. S-a constatat că un număr mare de indivizi cu schizofrenie fumează, ceea ce contribuie la sănătatea și bunăstarea fizică precară ( 24 ). Se consideră că metamfetamina, canabisul și cocaina declanșează stări psihotice la indivizii cu schizofrenie ( 25 ). Multe studii au arătat că metamfetamina poate induce psihoză și schizofrenie, așa cum s-a raportat în Thailanda ( 26 ) și Finlanda ( 27 ). Abuzul de substanțe este mult mai mare la indivizii cu schizofrenie decât în ​​populația generală ( 28 ). Într-un studiu de cercetare ( 29 ), s-a constatat că utilizarea canabisului și a amfetaminelor contribuie semnificativ la riscul psihozei. Persoanele cu schizofrenie sunt în general sensibile la efectele psihotogene ale medicamentelor stimulante, care acționează prin eliberarea dopaminei ( 30 ). Întrucât simptomele schizofreniei cuprind aproape toate aspectele vieții, o paradigmă holistică care implică toți factorii în managementul vieții de zi cu zi este foarte importantă.

metode

În studiul nostru, criteriile de eligibilitate pentru selecția studiilor sunt eficacitatea acestora în abordarea problemelor legate de managementul holistic al schizofreniei. Studiile pe care le-am luat în considerare sunt cele care ajută la gestionarea simptomelor schizofreniei. Strategia noastră de căutare a inclus următoarele cuvinte cheie: schizofrenie, tratamente, terapie, medicamente antipsihotice, management, calitatea vieții, cazare, angajare și holistică. Multe dintre aceste căutări au fost efectuate în combinație. De exemplu, am căutat studii experimentale care includ toate aceste cuvinte cheie: schizofrenie, relație socială și terapie (sau tratament). Am examinat cu atenție articolele pentru a ne asigura că scopul studiului este abordarea tratamentului unor simptome ale schizofreniei. Studiile care nu au abordat acest subiect au fost excluse. Am repetat aceeași căutare folosind alte aspecte ale schizofreniei, așa cum se arată în tabelul tabel1. 1 . Pe parcursul acestei revizuiri, oferim o evaluare a validității constatărilor. De asemenea, oferim interpretări ale rezultatelor. Am studiat numai medicamente antipsihotice majore. Am căutat studii în PubMed, PsychInfo și în Google Scholar. Un arbore de decizie pentru metoda noastră de selecție a articolelor este prezentat în Figura 1. 1 . Din 296 de articole identificate inițial pentru revizuirea propusă. O sută treisprezece au fost eliminate pentru duplicare. Din nou din 183 de studii, 19 articole au fost excluse pentru criterii de proiectare nerelevante, 15 articole au fost excluse pentru criteriile de participant, 15 articole au fost excluse pentru modul de intervenție, 10 articole au fost excluse din motive psihosociale și 5 articole au fost excluse din alt motiv. În cele din urmă, 119 studii au fost incluse pentru revizuire.

tabelul 1

Relația dintre diferitele simptome și probleme la care se confruntă indivizii cu schizofrenie și modul în care acestea pot fi gestionate folosind metode farmacologice și non-farmacologice.

Simptome legate de schizofrenie Opțiuni de tratament / asistență Studii care susțin opțiunea de tratament
Alucinarea și amăgirile care provoacă incapacitatea de a trăi independent Medicamente antipsihotice și intervenție complementară, cum ar fi vitamina D sau acid folic. sport ca adaos la medicamente; Reabilitare cognitivă. CBT ca un supliment la antipsihotice. 7 , 31 – 45 )
Retragere din viața socială care afectează prietenia și relațiile Terapia cognitivă a comportamentului; sport ca ca un supliment la medicamentele antipsihotice care îmbunătățește deficiența cognitivă ducând astfel la relații îmbunătățite. 33 , 46 – 49 )
Comportament dezorganizat care afectează viața de zi cu zi Terapia cognitivă a comportamentului; terapie sport; medicamente antipsihotice și intervenții gratuite, cum ar fi suplimentele cu vitamina D sau acid folic 50 – 53 )
Lipsa sentimentului de stabilitate și securitate, cum ar fi locuința antipsihoticele; CBT ca adjuvant la antipsihotice 51 , 54 – 59 )
Lipsa grupurilor de sprijin Alături de antipsihotice, CBT și sport  60 , 61 )
Lipsa locurilor de muncă CBT, sport, medicamente antipsihotice și formare profesională, inclusiv program de intervenție profesională 62 – 67 )
Lipsa educației și formării CBT, sport și medicamente antipsihotice care îmbunătățesc deficiența cognitivă 63 , 68 , 69 )
Lipsa de recreere și divertisment CBT și sport – CBT abordează problema disfuncției cognitive, iar sport contribuie la sentimentul de bunăstare care ajută la distracție și divertisment 70 )
stigmatizarea CBT 71 , 72 )
Lipsa tutelei publice CBT – În absența sprijinului familiei, tutela publică este foarte importantă, care poate fi obținută printr-o CBT eficientă. 73 )
Prevenirea sinuciderii CBT și medicamentele antipsihotice reduc ideile de suicid 7 , 74 – 80 )
Comportament violent CBT 81 – 83 )
Lipsa de exercitiu CBT și sport – promovează conștiința de sănătate 7 )
Lipsa integrării cu comunitatea Medicamente antipsihotice și CBT 34 , 84 )
Lipsa bunăstării generale sport 33 , 85 – 87 )
Abuz de substante Antipsihotice împreună cu CBT sau sport 21 , 88 , 89 )

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este fpubh-06-00166-g0001.jpg

Arborele de decizie pentru metoda selectării articolelor pentru revizuire.

Intervenții pentru schizofrenie

În această secțiune, vom discuta despre diferitele terapii existente pentru tratarea simptomelor schizofreniei, precum și probleme cu care se confruntă pacienții, precum șomajul, lipsa de educație și lipsa relațiilor sociale.

Intervenția farmacologică

S-a observat că recuperarea completă din simptomele schizofreniei apare la 6% dintre indivizii cu schizofrenie după un singur episod de psihoză ( 90 ). La 39% dintre pacienți, a fost raportată o deteriorare a simptomelor ( 90 ). Aproximativ, aproximativ unul din șapte indivizi cu schizofrenie obține recuperare totală ( 91 ). Tabelul Tabelul1 1 identifică problemele legate de gestionarea holistică a schizofreniei și a opțiunilor de intervenție asociate.

Tratamentul inițial al schizofreniei include adesea diverse medicamente antipsihotice. Țintele medicamentelor antipsihotice sunt, în general, simptomele schizofreniei, dar nu cauzele principale ale acesteia, cum ar fi stresul și abuzul de substanțe (vezi mai sus). După cum s-a menționat în tabelul 1,1 , majoritatea medicamentelor antipsihotice ameliorează halucinațiile și delirurile, în timp ce unele încearcă să abordeze și simptomele negative ale schizofreniei. Medicamentele antipsihotice sunt de obicei singura opțiune pentru tratamentul schizofreniei. Majoritatea tratamentelor antipsihotice funcționează prin reducerea simptomelor pozitive ale schizofreniei prin blocarea receptorilor dopaminei ( 7 ).

Într-un studiu de cercetare realizat de Girgis et al. 92 ), 160 de indivizi cu schizofrenie au fost randomizați la tratamentul cu clozapină sau clorpromazină timp de până la 2 ani. S-a constatat că aderarea la clozapină este mai mare decât cea a clorpromazinei. Într-un alt studiu realizat pe 34 de indivizi cu schizofrenie, s-a constatat că nu a existat niciun efect benefic al clozapinei asupra antipsihoticelor convenționale ( 93 ). McEvoy și colab. 94 ) au constatat că un procent mare de indivizi cu schizofrenie a întrerupt tratamentul din cauza eficacității inadecvate a unor medicamente antipsihotice. S-a constatat că o doză medie zilnică de 523 și 600 mg / zi de clozapină este eficientă în tratamentul simptomelor pozitive și negative la indivizii cu schizofrenie ( 94 ). Sanz-Fuentenebro și colab. 95 ) au descoperit că indivizii cu schizofrenie pe clozapină și-au continuat tratamentul inițial pentru o perioadă de timp mult mai lungă decât pacienții cu risperidonă. Mai exact, rata de retenție pentru clozapină a fost de 93 puncte 4%, în timp ce rata de retenție pentru risperidonă a fost de 82 puncte 8%. Cu toate acestea, pacienții din grupul clozapină au, în mod normal, o creștere semnificativă în greutate decât cei de la risperidonă ( 96 ).

Într-un studiu realizat de Sahini și colab. 97 ), un număr de 63 de pacienți au fost selectați și au fost alocați aleatoriu fie clozapinei, fie risperidonei. Cele două grupuri au fost similare pe variabilele sociodemografice incluzând vârsta, sexul, nivelul de educație, ocupația, veniturile, tipul familiei și starea civilă. Durata medie a bolii a fost de 19 puncte 39 luni, în grupul clozapinei și 18 puncte 63 luni în grupul de risperidonă. A existat o reducere semnificativă a simptomelor pozitive în ambele medicamente. S-a constatat că atât clozapina, cât și risperidona au redus simptomele pozitive, în timp ce clozapina a fost mult superioară în comparație cu risperidonă, în reducerea simptomelor negative. Clozapina a fost descoperită pentru a reduce ideea suicidului la indivizii cu schizofrenie ( 98 ); Conform acestor linii, Hennen și colab. 98 ) a raportat că, odată cu administrarea de clozapină la pacienții psihotici cronici, a dus la o idee suicidală redusă. De fapt, s-a ajuns la concluzia că tratamentul pe termen lung cu clozapină a dus la o reducere de trei ori a riscului de comportamente suicidale. Mai mult, pacienții cu clozapină li se administrează adesea metformină (500 mg de două ori pe zi) pentru a pierde în greutate. Aripiprazolul este administrat cândva împreună cu clozapină pentru a gestiona greutatea și a îmbunătăți parametrii metabolici ( 99 ). Într-un studiu, Muscatello și colab. 99 ), a constatat că administrarea de aripiprazol și clozapină a dus la un efect benefic asupra simptomelor pozitive și generale ale indivizilor cu schizofrenie, comparativ cu clozapina singură.

De asemenea, medicamentele antipsihotice ajută la ameliorarea comportamentului dezorientat în viața de zi cu zi. De asemenea, sunt utilizate pentru a îmbunătăți deficiența cognitivă, care, la rândul său, îmbunătățește relația și contribuie la atingerea educației și a ocupării forței de muncă. Medicamentele antipsihotice ajută la îmbunătățirea comportamentului dezorientat în viața de zi cu zi. De asemenea, sunt utilizate pentru a îmbunătăți relațiile și a spori educația ( 63 , 68 ) și ocuparea forței de muncă ( 62 ). Tabelul Tabelul1 rezumă rolul intervenției farmacologice în managementul holistic al schizofreniei.

Intervenție și dietă complementare

Brown și colab. 100 ) au descoperit că dietele pacienților cu schizofrenie conțineau mai multă grăsime totală și mai puțină fibră decât dietele unui grup de control potrivite pentru vârstă, sex și educație, deși aportul de grăsimi nesaturate a fost similar la ambele grupuri. Într-un alt studiu ( 101 ), a fost studiat aportul alimentar de 30 de persoane cu schizofrenie care trăiesc în unități de viață asistată în Scoția, precum și un grup de control potrivit pentru sex, vârstă, fumat și statut. Majoritatea indivizilor cu schizofrenie au fost supraponderali sau obezi, iar aportul de grăsimi saturate a fost mai mare decât cel recomandat în dietele pentru indivizii cu schizofrenie ( 102 ).

S-a constatat că indivizii cu schizofrenie au consumat mai puține fibre totale, retinol, caroten, vitamina C, vitamina E, fructe și legume decât grupul de control ( 103 ).

McCreadie și colab. 104 ) au studiat obiceiurile alimentare a 102 persoane cu schizofrenie, cu accent special pe aportul de fructe și legume și comportamentul de fumat. Studiul a concluzionat că pacienții (în special pacienții de sex masculin) aveau alegeri alimentare slabe. Graham și colab. 105 ) a sugerat că administrarea vitaminei D la persoanele cu schizofrenie le ameliorează simptomele negative. Într-un alt studiu realizat de Strassnig și colab. 106 ), au fost studiate obiceiurile dietetice ale unui număr de 146 de persoane adulte cu schizofrenie. S-a observat că pacienții au consumat o cantitate mai mare de alimente care include proteine, carbohidrați și grăsimi decât cea a unui grup de control Astfel de obiceiuri pot duce la boli cardiovasculare, diabet de tip II și inflamații sistemice la indivizii cu schizofrenie ( 107 ). Aceste boli sunt legate de o durată de viață scurtă la indivizii cu schizofrenie ( 108 ). Într-un studiu de cercetare realizat de Joseph et al. 109 ), s-a sugerat că dietele bogate în fibre pot îmbunătăți sistemul imunitar și cardiovascular, prevenind astfel mortalitatea prematură în schizofrenie.

Așa cum am menționat în tabelul 1,1 , administrarea suplimentelor de acid folic poate ajuta la ameliorarea simptomelor pozitive și negative în schizofrenie. Vitaminele C, E și B (inclusiv B12 și B6) s-au dovedit a fi eficiente și în gestionarea simptomelor schizofreniei ( 110 ). (Administrarea de vitamina D ajută la îmbunătățirea vieții zilnice ( 31 ), așa cum se menționează în tabelul 1. 1. Cu toate acestea, sunt necesare studii suplimentare pentru a investiga dacă există o relație între medicamente complementare și schizofrenie. Tabelul Tabelul1 rezumă rolul intervenției complementare în managementul holistic al schizofreniei.

Terapia cognitivă a comportamentului

Terapia cognitivă a comportamentului (CBT) este o tehnică terapeutică care ajută la modificarea modului nedorit de gândire, sentiment și comportament. CBT implică strategii practice de auto-ajutor, care se dovedesc a ameliora simptomele pozitive în schizofrenie. CBT combină două tipuri de terapii: „terapie cognitivă” și „terapie comportamentală”. Combinația dintre aceste două tehnici permite adesea pacientului să aibă gânduri și comportamente sănătoase. Morrison ( 51 ) rezumă utilizarea CBT la indivizii cu schizofrenie pentru a aborda simptomele primare ale bolii, precum și deficiențele sociale. Morrison ( 51 ) a menționat că multe simptome de schizofrenie sunt rezistente la tratament farmacologic și a sugerat că CBT ca un supliment la antipsihotice poate fi mai eficient decât administrarea de medicamente numai. De exemplu, mai multe studii au descoperit că reabilitarea cognitivă și CBT pot ameliora deficitele cognitive și, la rândul lor, simptome pozitive ( 34 , 35 ).

Există multe tehnici pentru a modifica gândurile și comportamentul folosind CBT. Un studiu de cercetare a descris elementele cheie ale CBT pentru schizofrenie ( 111 ) și a concluzionat că diverse tehnici CBT pot fi utilizate eficient în schizofrenie. Una dintre tehnicile, cunoscută sub numele de restructurare cognitivă, include provocarea pacientului de a prezenta o dovadă care să demonstreze că credințele sale sunt reale. Această tehnică ajută clientul să-și dea seama că are amăgiri. Această tehnică ajută pacientul să învețe să identifice și să conteste gândurile negative și să modifice gândurile defecte cu cele mai realiste și mai pozitive. De asemenea, s-a constatat că CBT este eficientă pentru gestionarea persoanelor fără adăpost. Deoarece CBT îmbunătățește deficiența cognitivă, ajută la îmbunătățirea relației și contribuie pozitiv la divertisment. Terapia comportamentală își propune să ajute pacientul să învețe să își modifice comportamentul. De exemplu, ei pot repeta abilități de conversație, astfel încât să poată folosi aceste abilități recent învățate în situații sociale. CBT ajută pacienții să se angajeze în cercuri sociale, care afectează prietenia și relația, așa cum este indicat în tabelul Tabelului 11 .

Au fost studii de validare a CBT în schizofrenie în ultimii 15 ani. În schizofrenie, CBT este una dintre cele mai utilizate terapii în Marea Britanie (în general, pe lângă medicamente) ( 51 ). De fapt, CBT a fost recomandat ca tratament de primă linie de către serviciul național de sănătate din Marea Britanie (NHS) pentru persoanele cu schizofrenie. În mod similar, Asociația Americană de Psihiatrie a recomandat CBT pentru persoanele cu schizofrenie ( 112 ). Recent, echipa de cercetare a pacienților cu schizofrenie din SUA (PORT) a recomandat CBT pacienților care au simptome psihotice persistente ( 112 ).

De asemenea, s-a constatat că CBT este utilă în reducerea comportamentului dezorganizat care afectează traiul zilnic la indivizii cu schizofrenie. Într-un studiu de cercetare realizat de Wykes et al. 113 ) în Statele Unite și Regatul Unit, s-a constatat că CBT este mai preferat decât alte terapii comportamentale. Acest studiu arată că CBT ameliorează simptomele pozitive, simptomele negative, starea de spirit și anxietatea socială. Cu toate acestea, nu a existat niciun efect asupra speranței. CBT include uneori familia pacientului în ședința de tratament, motiv pentru care pacientul și îngrijitorii acestora, de obicei, salută CBT. CBT aduce pacientul și îngrijitorii lor într-un mediu de colaborare ca parte a echipei de tratament și îi încurajează să participe activ la tratament. S-a constatat că halucinațiile, iluziile, simptomele negative și depresia sunt, de asemenea, tratate cu CBT ( 38 ). CBT presupune realizarea unei teme care să permită pacientului și îngrijitorului lor să amelioreze simptomele chinuitoare ale schizofreniei. CBT încurajează administrarea medicamentelor în mod regulat și integrarea cu comunitatea ( 51 ). De asemenea, s-a constatat că CBT are un efect sporit atunci când este asociat cu medicația antipsihotică ( 114 ), comparativ cu administrarea de medicamente.

Într-un studiu ( 38 ), 90 de pacienți au fost tratați utilizând CBT timp de peste 9 luni. Terapia a dus la reduceri semnificative ale simptomelor și depresiei pozitive și negative. După o evaluare de 9 luni, pacienții care au primit CBT au continuat să se îmbunătățească, spre deosebire de cei care nu au primit CBT. Pentru a aplica CBT schizofreniei, ar trebui dezvoltată mai întâi o înțelegere profundă a simptomelor pacientului ( 115 ). Apoi, trebuie abordate problemele legate de simptomele pozitive și negative. De asemenea, CBT ajută la reducerea ideilor suicid și a comportamentului violent, precum și încurajează persoanele cu schizofrenie să exercite în mod regulat, să se integreze cu comunitatea, să evite stigmatizarea, să adopte tutela publică și tutela și să evite abuzul de substanțe. Tabelul Tabelul1 identifică problemele legate de gestionarea holistică a schizofreniei și a opțiunilor de intervenție CBT asociate.

Terapia sportiva+ rugaciune ( voi numi astfel ceea ce ei numesc yoga deoarece yoga este o combinatie PIERZATOARE DE SUFLET de sport si rugaciune la  duhuri necurate – sugerez sa se inlocuiasca terapia yoga cu miscare/ MUNCA FIZICA si rugaciune la Domnul cel Adevarat care ne iubeste  – NU ne inseala!) 

Terapia sport poate gestiona, de asemenea, simptomele schizofreniei, deseori în combinație cu medicamente farmacologice ( 116 ). Intervenția farmacologică singură ar putea să nu producă toate efectele de dorit în gestionarea simptomelor schizofreniei, în special a simptomelor negative ( 60 ). sportul ca supliment la medicamentele antipsihotice, ajută la tratarea atât a simptomelor pozitive, cât și a celor negative, mai mult decât la medicamente. Mai mult, intervențiile farmacologice produc adesea obezitate în schizofrenie ( 60 ). Terapia de sport a fost descoperită pentru a ajuta la reducerea creșterii în greutate datorită administrării de medicamente antipsihotice. Intervențiile farmacologice pot provoca disfuncții endocrinologice și menstruale, care pot fi tratate pozitiv prin terapia sport ( 60 ). Într-un studiu de cercetare realizat de Gangadhar et al. 60 ), au fost examinate două grupuri de pacienți cu medicamente antipsihotice. Într-un grup, s-a administrat terapia sportiva + rugaciune. În celălalt grup, s-a aplicat un set de exerciții fizice. Ambele grupuri au fost instruite timp de 1 lună (cel puțin 12 sesiuni). Grupul de sport _ rugaciune a prezentat scoruri de simptome negative mai bune decât celălalt grup. În mod similar, terapia sport + rugaciune  a dus la efecte mai bune asupra disfuncției sociale decât celălalt grup. De-a lungul acestor linii, Vancampfort et al. 117 ) a constatat că practicarea sport _ rugaciune reduce simptomele psihiatrice și îmbunătățește calitatea mentală și fizică a vieții și, de asemenea, reduce riscul metabolic.

Cea mai probabilă explicație a eficacității terapiei sport+rugaciune este producerea de oxitocină în organism ( 60 ). Oxitocina este un hormon care contribuie la bunăstarea. Într-un studiu de cercetare, 40 de pacienți au fost administrați oxitocină împreună cu medicamente antipsihotice ( 118 ). S-a constatat că atât simptomele negative, cât și cele pozitive s-au îmbunătățit la acei pacienți. Rezultatele terapiei sport_rugaciune sunt multiple. Terapia sport+rugaciune poate duce la reducerea simptomelor psihotice și a depresiei, la îmbunătățirea cogniției și la creșterea calității vieții. Tabelul Tabelul1 identifică problemele legate de gestionarea holistică a schizofreniei și a opțiunilor de intervenție sport + rugaciune asociate.

Discuţie

Am descris și explicat diverși factori pentru a gestiona simptomele schizofreniei într-o manieră holistică. Deși există o multitudine de studii de cercetare privind intervenția farmacologică, există doar puține studii care cuprind toți factorii asociați cu managementul holistic al schizofreniei. Lucrările viitoare ar trebui să încerce să ofere un cadru pentru gestionarea holistică a schizofreniei. Tabelul Tabelul1 1 identifică problemele legate de gestionarea holistică a schizofreniei și a opțiunilor de intervenție pentru simptome și probleme cu care se confruntă deseori persoanele cu schizofrenie.

Pe baza revizuirii noastre (a se vedea Tabelul 1),1 ), am constatat că diferite simptome ale schizofreniei (de exemplu, simptome psihiatrice, locuințe, șomaj, constrângeri financiare, lipsa educației, relații precare, printre altele) pot fi abordate și gestionate în mod adecvat folosind diferite metode (de exemplu, antipsihotice, CBT, sport,rugaciune printre altele). Cu toate acestea, există mai multe probleme precum recreerea și distracția, tutela publică și instruirea pentru managementul financiar care nu au fost abordate în mod adecvat în studiile anterioare. Studiul nostru de revizuire oferă un raport holistic pentru modul în care diferitele simptome în schizofrenie pot fi gestionate eficient.

Deși majoritatea studiilor de tratament se concentrează pe ameliorarea simptomelor pozitive și negative, alte simptome, cum ar fi lipsa de locuință și lipsa de educație au un impact egal asupra calității vieții la indivizii cu schizofrenie. Astfel, vizarea acestor simptome este de o importanță crucială. Procedând astfel, vom putea oferi un tratament individualizat pentru schizofrenie, precum și creșterea participării pacienților la societate. Galletly și colab. 7 ) oferă un set de recomandări pentru managementul clinic al schizofreniei. Aceștia adoptă o viziune oarecum holistică a tratării simptomelor schizofreniei și problemelor cu care se confruntă pacienții, cum ar fi șomajul. Acest ghid subliniază intervenția timpurie, sănătatea fizică, tratamentele psihosociale, considerațiile culturale și îmbunătățirea rezultatelor profesionale, precum și managementul colaborativ și tratamentul bazat pe dovezi.

Așa cum se arată în tabelul Tabel 1,1 , chiar dacă diferite tratamente pot gestiona diferite simptome de schizofrenie, cercetările viitoare ar trebui să investigheze dacă combinația acestor tratamente este eficientă, deoarece este posibil ca combinarea mai multor tratamente să nu conducă la aceleași efecte ale fiecărui tratament metoda administrată singură. De exemplu, deși 85% dintre indivizii cu schizofrenie beneficiază de sprijin guvernamental ( 7 ), trebuie să își gestioneze finanțele. Casele de grup asigură adesea management financiar. Cu toate acestea, pentru a trăi independent, managementul finanțelor este o problemă pentru mulți pacienți. Viața independentă și integrarea cu comunitatea sunt domenii care necesită atenție și muncă în continuare ( 84 ). Persoanele cu schizofrenie sunt adesea incapabile să-și îndeplinească treburile zilnice. Ei trebuie să fie instruiți pentru a pregăti o masă, pentru a spăla hainele și pentru a administra medicamente. Relația este o problemă pentru indivizii cu schizofrenie. Deoarece nu pot participa la o conversație în mod fluent, pentru mulți pacienți este dificil să formeze o relație puternică. Relația lor, dacă are vreodată succes, devine adesea săptămână în timp și pacienții devin treptat izolați. Deoarece persoanele cu schizofrenie sunt retrase din majoritatea activităților sociale, prietenii și colegii lor devin dezinteresați și, în final, îi părăsesc. Persoanele cu schizofrenie depind deseori de sprijinul familiei apropiate pentru a supraviețui. Tabelul Tabel 11 descrie modalități de ameliorare a acestor probleme, care pot ajuta la îmbunătățirea calității vieții pacienților. Divertismentul și recreerea sunt un element important în viața de zi cu zi. Persoanele cu schizofrenie au un timp echitabil în mână, întrucât nu sunt adesea angajați în locuri de muncă cu normă întreagă sau în astfel de activități. Se plictisesc și au nevoie și de recreere, ceea ce este o parte cheie a îmbunătățirii calității vieții lor. Hobby-urile și alte activități recreative îi vor ajuta să atenueze plictiseala.

În cadrul nostru propus pentru managementul holistic al schizofreniei, pe lângă terapia farmacologică convențională, este important să includem și alte intervenții non-farmacologice pentru a ajuta pacienții să obțină management financiar, trai comunitar independent, abilitate de viață independentă, nevoi de asigurare, mandatar public și tutelă , relație, prietenie și divertisment ( 71 ), precum și gestionarea alcoolului și a altor probleme de droguri, violența în familie și orice alte probleme de sănătate.

Logo-ul frontpubhealth

Link to Publisher's site
Sănătate publică frontală . 2018; 6: 166.
Publicat online 2018 iunie 7. doi: 10.3389 / fpubh.2018.00166
PMCID: PMC5999799
PMID: 29930935

Pronab Ganguly , 1, * Abdrabo Soliman , 2 și Ahmed A. Moustafa 1, 3

buții ale autorilor

Toți autorii enumerați au adus o contribuție substanțială, directă și intelectuală la lucrare și au aprobat-o spre publicare.

Declarație de conflict de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența unor relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.

Referințe

1. Coyle JT. Schizofrenie: de bază și clinică . Adv Neurobiol . (2017) 15 : 255–80. 10.1007 / 978-3-319-57193-5_9. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. Shenton EM, Kikinis R, Jolesz AF, Pollak DS, LeMay, Wible G și colab. . Anomalii ale lobului temporal stâng și tulburării gândirii în schizofrenie – un studiu imagistic cu rezonanță magnetică cantitativă . N Engl J Med. (1992) 327 : 604–12. PubMed ] Google Scholar ]
3. Manual de diagnoză și statistică al Asociației Americane de Psihiatrie a Tulburărilor Mintale. 5th ed Arlington, VA: American Psychiatric Publishing; (2013). Academic Google ]
4. Mathers CD, Loncar D. Proiecții ale mortalității globale și sarcinii bolilor din 2002 până în 2030 . PLoS Med. (2006) 3 : e442. 10.1371 / journal.pmed.0030442 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Simeone JC, Ward AJ, Rotella P, Collins J, Windisch R. O evaluare a variației estimărilor publicate ale prevalenței schizofreniei din 1990 – 2013: o revizuire sistematică a literaturii . BMC Psychiatry (2015) 15 : 193. 10.1186 / s12888-015-0578-7 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Kirkbride JB, Fearon P, Morgan C. Heterogeneitatea ratelor de incidență a schizofreniei și a altor sindroame psihotice: constatări ale studiului AeSOP din 3 centre . Arc. Gen. Psihiatrie (2006) 63 : 250–8. 10.1001 / archpsyc.63.3.250 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Galletly C, Castle D, Dark F, Humberstone V, Jablensky A, Killackey A și colab. . Colegiul Royal Australian și Noua Zeelandă de Psihiatri, ghiduri de practică clinică pentru managementul schizofreniei și afecțiunilor conexe . Aust NZJ Psihiatrie (2016) 50 : 410–72. 10.1177 / 0004867416641195 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Aleman A, Kahn RS, Selten JP. Diferențe de sex în riscul de schizofrenie: dovezi din meta-analiză . Arc. Gen. Psihiatrie (2003) 60 : 565–71. 10.1001 / archpsyc.60.6.565 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. McGrath JL, Saha S, Chant D, Welham J. Schizofrenia: o imagine de ansamblu concisă a incidenței, prevalenței și mortalității . Epidemiol. Rev. (2008) 30 : 67–76. 10.1093 / epirev / mxn001 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
10. Neil AL, Carr VJ, Mihalopoulos C. Ce diferență un deceniu? Costurile psihozei în Australia în 2000 și 2010: rezultate comparative din primul și al doilea sondaj național australian privind psihoza . Austr. NZJ Psihiatrie (2014) 48 : 237–48. 10.1177 / 0004867413508453 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Khandakera MG, Barnetta H, Whitec RI, Jonesa BP. O meta-analiză cantitativă a studiilor bazate pe populație despre inteligența premorbidă și schizofrenia . Schizophr Res. (2011) 132 : 220–7. 10.1016 / j.schres.2011.06.017 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
12. Wible GC, Anderson J, Shenton EM, Kricun A, Hirayasu Y, Tanaka S, și colab. . Cortexul prefrontal, simptomele negative și schizofrenia: un studiu RMN . Psihiatrie Res . (2001) 108 : 65–78. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
13. Park S, Lee M, Furnham A, Jeon M, Ko YM. (2017). Creează credințe despre cauzele și leacurile schizofreniei . Int J Soc Psihiatrie . 63 : 518–24. 10.1177 / 0020764017717283 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Cornblatt AB, Lenzenweger MF, Dworkin HR, Erlenmeyer-Kimling L. Simptome schizofrenice pozitive și negative, atenție și procesare a informațiilor . J. Med. Schizophr de sănătate. Taur . (1985) 11 : 397–408. PubMed ] Google Scholar ]
15. Matsumoto M, Walton NM, Yamada H, Kondo Y, Marek GJ, Tajinda K. Impactul geneticii asupra descoperirii medicamentelor viitoare în schizofrenie . Expert Opin Drug Discov . (2017) 18 : 1–14. 10.1080 / 17460441.2017.1324419 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Buchanan WR. Simptome negative persistente în schizofrenie: o imagine de ansamblu . Schizophr Bull . (2007) 33 : 1013–22. 10.1093 / schbul / sbl057 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Nasrallah H, Hwang M. Comorbiditate psihiatrică și fizică în schizofrenie . Psychiatr. Clin . (2009) 32 : 719–1414. 10.1016 / j.psc.2009.10.002 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Pogue-Geile FM, Harrow M. Simptome negative și pozitive în schizofrenie și depresie: urmărire, jurnale oxford, medicamente și sănătate . Schizophr Bull. (1984) 10 : 371–87. PubMed ] Google Scholar ]
19. Huabing L, Qiong L, Enhua X, Qiuyun L, Zhong H, Xilong M. Metamfetamina îmbunătățește dezvoltarea schizofreniei la rudele de gradul I ale pacienților cu schizofrenie . Can J Psihiatrie (2014) 59 : 107–13. 10.1177 / 070674371405900206 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Medhus S, Rognli EB, Gossop M, Holm B, Mørland J, Bramness JG. Psihoza indusă de amfetamină: trecerea la schizofrenie și mortalitate într-un mic eșantion prospectiv . A.m. J. Addict. (2015) 24 : 586–9. 10.1111 / ajad.12274 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Moore E, Mancuso SG, Slade T. Impactul alcoolului și drogurilor ilicite asupra persoanelor cu psihoză: al doilea studiu național australian de psihoză . Aust. NZJ Psihiatrie (2012) 46 : 864–78. 10.1177 / 0004867412443900 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Chiappelli J, Chen S, Hackman A, Elliot Hong L. Dovadă pentru tulburarea diferențială de utilizare a opioidelor în schizofrenie la o populație de tratament cu dependență . Schizophr Res . (2017) 194 : 26–31. 10.1016 / j.schres.2017.05.004 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Regier DA, Farmer ME, Rae DS, Locke BZ, Keith SJ, Judd LL și colab. (1990). Comorbiditatea tulburărilor mentale cu consumul de alcool și alte droguri . JAMA (1990) 264 : 2511–8. 10.1001 / jama.1990.03450190043026 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. Olfson M, Gerhard T, Huang C. Mortalitate prematură în rândul adulților cu schizofrenie în Statele Unite . JAMA Psihiatrie (2015) 72 : 1172–81. 10.1001 / jamapsychiatry.2015.1737 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Moustafa AA, Salama M, Vârful R, Tindle R, Salem A, Keri S, și colab. . (2017). Interacțiuni între canabis și schizofrenie la om și rozătoare . Rev Neurosci. 28 : 811–23. 10.1515 / revneuro-2016-0083 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
26. Kittirattanapaiboon P, Mahatnirunkul S, Boonchareon H, Thummawomg P, Dumrongchai U, Chutha W. Rezultate pe termen lung în psihoza-pacienții cu metamfetamină după prima spitalizare . Drug Alcohol Rev. (2010) 29 : 456–61. 10.1111 / j.1465-3362.2010.00196.x [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Niemi-Pynttäri JA, Sund R, Putkonen H, Vorma H, Wahlbeck K, Pirkola SP. (2013). Psihozele induse de substanțe care se transformă în schizofrenie: un studiu pe bază de registru de 18.478 de cazuri de internat finlandez . J Clin Psychiatry (2013) 74 : e94-9. 10.4088 / JCP.12m07822 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Sara GE, Large MM, Matheson SL. Tulburări de utilizare stimulatoare la persoanele cu psihoză: o meta-analiză a ratei și a factorilor care afectează variația . Aust. NZJ Psihiatrie (2015) 49 : 106–17. 10.1177 / 0004867414561526 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Barkus E, Murray RM. Utilizarea substanțelor în adolescență și psihoză: clarificarea relației . Annu Rev Clin Psychol . (2010) 6 : 365–89. 10.1146 / annurev.clinpsy.121208.131220 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
30. Seeman MV, Seeman P. Schizofrenia este o reacție psihotică de supersensibilitate la dopamină? Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psihiatrie (2014) 48 : 155–60. 10.1016 / j.pnpbp.2013.10.003 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Cieslak K, Feingold J, Antonius D, Walsh-Messinger J, Dracxler R, Rosedale M, și colab. . (2014). Nivelurile scăzute de vitamina D prezic caracteristicile clinice ale schizofreniei . Schizophr. Res. 159 : 543–5. 10.1016 / j.schres.2014.08.031 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Mehta UM, Keshavan MS, Gangadhar BN. Briding schisma schizofreniei prin sport-Revizuirea mecanismelor putative . Int Rev Psychiatry (2016) 28 : 254–64. 10.1080 / 09540261.2016.1176905 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Varambally S, Gangadhar BN, Thirthalli J, Jagannathan A, Kumar S, Venkatasubramanian G, și colab. . Eficacitatea terapeutică a intervenției adiționale pe sport  în schizofrenia în ambulatoriu stabilizat: comparație randomizată controlată cu exerciții și lista de așteptare . Indian J Psihiatrie (2012) 54 : 227–32. 10.4103 / 0019-5545.102414 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
34. Eack SM, Hogarty GE, Greenwald DP, Hogarty SS, Keshavan MS. Efectele terapiei de îmbunătățire cognitivă asupra rezultatelor ocupării forței de muncă în schizofrenia timpurie: rezultă dintr-un studiu randomizat de doi ani . Res Soc Practică de lucru. (2011) 21 : 32–42. 10.1177 / 1049731509355812 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. Subramaniam K, Luks TL, Fisher M, Simpson GV, Nagarajan S, Vinogradov S. Pregătirea cognitivă computerizată restabilește activitatea neurală în cadrul rețelei de monitorizare a realității în schizofrenie . Neuron (2012) 73 : 842–53. 10.1016 / j.neuron.2011.12.024 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. Haddock G, Tarrier N, Morrison AP, Hopkins R, Drake R, Lewis S. Un studiu pilot care evaluează eficacitatea terapiei cognitive-comportamentale individuale în spital în psihoza timpurie . Soc Psihiatrie Psihiatru Epidemiol. (1999) 34 : 254–8. 10.1007 / s001270050141 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Kuipers E, Garety P, Fowler D, Dunn G, Bebbington P, Freeman D, și colab. . Londra-Est Anglia, studiu randomizat controlat al terapiei cognitiv-comportamentale pentru psihoză. I: efectele fazei de tratament . Br J Psihiatrie (1997) 171 : 319–27. 10.1192 / bjp.171.4.319 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Sensky T, Turkington D, Kingdon D, Scott JL, Scott J, Siddle RO și colab. Un studiu controlat aleatoriu al terapiei cognitiv-comportamentale pentru simptomele persistente în schizofrenie rezistentă la medicamente . Arc. Gen. Psihiatrie (2000) 57 : 165–72. 10.1016 / j.schres.2007.09.026 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
39. Beck AT. Psihoterapie în ambulatoriu de succes a unui schizofrenic cronic cu amăgire bazată pe vinovăția împrumutată . Psihiatrie (1952) 15 : 305–12. 10.1080 / 00332747.1952.11022883 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. Drury V, Birchwood M, Cochrane R, Macmillan F. Terapie cognitivă și recuperare din psihoză acută: un studiu controlat. I. Impact asupra simptomelor psihotice . Br J Psihiatrie (1996) 169 : 593–601. 10.1192 / bjp.169.5.593 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Amminger GP, Schafer RM, Schlogelhofer M, Klier MC, McGorry DP. Rezultat pe termen lung în prevenirea tulburărilor psihotice prin studiul omega 3 din Viena . Nat Comun. (2015) 2015 : 7934 10.1038 / ncomms8934 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Hill SK, Reilly JL, Keefe RS, Gold JM, Bishop JR, ​​Gershon ES și colab. . Insuficiențe neuropsihologice în schizofrenie și tulburare psihotică bipolară: constatări ale rețelei Bipolar-Schizofrenie privind fenotipurile intermediare (B-SNIP) . A.m. J. Psihiatrie (2013) 170 : 1275–84. 10.1176 / appi.ajp.2013.12101298 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Strauss J. Reconceptualizarea schizofreniei . Schizophr. Taur. (2013) 40 , S97–100. 10.1093 / schbul / sbt156 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Thomas D. Studii cantitative ale comportamentului schizofrenic . Procese Behav (1976) 1 : 347–72. 10.1016 / 0376-6357 (76) 90016-4 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Waghorn G, Saha S, Harvey C, Morgan VA, Waterrus A, Bush R, și colab. . „Câștigarea și învățarea” la cei cu tulburări psihotice: a doua anchetă națională australiană asupra psihozei . Aust NZJ Psihiatrie (2012) 46 : 774–85. 10.1177 / 0004867412452015 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
46. Turkington D, Kingdon D. Tehnici cognitiv-comportamentale pentru psihiatri generali în managementul pacienților cu psihoze . Bri J Psihiatrie (2000) 177 : 101–6. 10.1192 / bjp.177.2.101 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Lewis S, Tarrier N, Haddock G. (2002). Studiu randomizat controlat al terapiei cognitiv-comportamentale în schizofrenia timpurie: rezultate în fază acută . Br J Psihiatrie 181 : s91–97. 10.1192 / bjp.181.43.s91 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Iyer SN, Mangala R, Anitha J, Thara R, Malla AK. O examinare a obiectivelor identificate de pacient pentru tratament într-un program din primul episod în Chennai, India . Early Intervi Psihiatrie (2011) 5 : 360–5. 10.1111 / j.1751-7893.2011.00289.x articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
49. Ramsay CE, Broussard B, Goulding SM, Cristofaro S, Hall D, Kaslow NJ și colab. Obiectivele de viață și tratament ale indivizilor spitalizați pentru psihoza neeficace din primul episod . Psihiatrie Res. (2011) 189 : 344–8. 10.1016 / j.psychres.2011.05.039 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
50. Teesson ML, Hodder T, Buhrich N. Tulburări psihiatrice la bărbați și femei fără adăpost din Sydney . Aust NZJ Psihiatrie (2004) 38 : 162–8. 10.1080 / j.1440-1614.2004.01322.x [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
51. Morrison KA. Terapia cognitivă a comportamentului pentru persoanele cu schizofrenie . Psihiatrie (Edgmont) . (2009) 6 : 32–33. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
52. Cormac I, Jones C, Campbell C. Terapia cognitivă a comportamentului pentru schizofrenie (Cochrane Review). Biblioteca Cochrane; (2002). 10.1002 / 14651858.CD000524 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
53. Dickerson FB, Lehman AF. Psihoterapie bazată pe dovezi pentru schizofrenie: actualizare 2011 . J Nerv Ment Dis. (2011) 199 : 520–6. 10.1097 / NMD.0b013e318225ee78 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Jaeger M, Briner D, Kawohl W, Seifritz E, Baumgartner-Nietlishach G. Funcționarea psihosocială a persoanelor cu schizofrenie în unitățile de locuințe comunitare și spitalul de psihiatrie din Zurich . Psihiatrie Res. (2015) 230 : 413–8. 10.1016 / j.psychres.2015.09.029 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
55. Teesson M, Hall W, Lynskey M, Degenhardt L. Administratorii de alcool și droguri din Australia: Implicații ale Studiului Național de Sănătate Mintală și Stare de Sănătate . Aust NZJ Psihiatrie (2000) 34 : 206–13. 10.1080 / j.1440-1614.2000.00715.x [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
56. Folsom D, Jeste DV. Schizofrenia la persoanele fără adăpost: o revizuire sistematică a literaturii . Acta Psihiatru Scand. (2002) 105 : 404–13. 10.1034 / j.1600-0447.2002.02209.x [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
57. Coldwell CM, Bender WS. Eficacitatea tratamentului comunitar asertiv pentru populațiile fără adăpost cu boli psihice severe: o meta-analiză . Am J Psychiatry (2007) 164 : 393–9. 10.1176 / ajp.2007.164.3.393 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
58. Girard V, Tinland A, Bonin JP, Olive F, Poule J, Lancon C și colab. . Relevanța unui chestionar subiectiv privind calitatea vieții pentru persoanele fără adăpost pe termen lung cu schizofrenie . BMC Psychiatry (2017) 17 : 72. 10.1186 / s12888-017-1227-0 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
59. Nelson G, Aubry T, Lafrance A. O revizuire a literaturii privind eficacitatea locuinței și a sprijinului, tratamentul comunitar asertiv și intervențiile intensive de gestionare a cazurilor pentru persoanele cu boală mintală care au rămas fără adăpost . Ortopsihiatrie Am J (2007) 77 : 350–61. 10.1037 / 0002-9432.77.3.350 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
60. Gangadhar N, Varambally S. Terapia sport pentru schizofrenie . Int J Yoga . (2012) 5 : 85–91. 10.4103 / 0973-6131.98212 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
61. Fontanella CA, Guada J, Phillips G, Ranbom L, Fortney JC. Factorii individuali și la nivel contextual asociați cu continuitatea îngrijirii adulților cu schizofrenie . Adm Politica Sănătate Mintală . (2014) 41 : 572–87. 10.1007 / s10488-013-0500-x Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
62. Kinoshita Y, Furukawa TA, Kinoshita K, Honyashiki M, Omori IM, Marshall M, și colab. Ocuparea forței de muncă susținută pentru adulții cu boli psihice severe . Baza de date Cochrane Syst Rev. (2013) 9 : CD008297 10.1002 / 14651858.CD008297.pub2 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
63. Lysaker PH, Davis LW, Bryson GJ, Bell MD. Efectele terapiei comportamentale cognitive asupra rezultatelor muncii în reabilitarea vocațională pentru participanții cu tulburări ale spectrului schizofreniei . Schizo Res . (2009) 107 : 186–91. 10.1016 / j.schres.2008.10.018 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
64. Killackey EJ, Jackson HJ, Gleeson J, Hickie IB, McGorry PD. O ocazie interesantă de carieră face semn! Intervenția timpurie și reabilitarea vocațională în psihoza din primul episod: folosind un optimism prudent . Aust NZJ Psihiatrie (2006) 40 : 951–62. 10.1080 / j.1440-1614.2006.01918.x [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
65. Major BS, Hinton MF, Flint A, Chalmers-Brown A, McLoughlin K, Johnson S. Dovada eficienței unei intervenții profesionale de specialitate în urma psihozei primului episod: un studiu de cohortă prospectiv naturalist . Soc Psihiatrie Psihiatru Epidemiol. (2010) 45 : 1–8. 10.1007 / s00127-009-0034-4 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
66. Rinaldi M, McNeil K, Firn M, Koletsi M, Perkins R, Singh SP. Care sunt avantajele angajării pe bază de dovezi pentru pacienții cu psihoză din primul episod? Taurul psihiatric. (2004) 28 : 281–4. 10.1192 / pb.28.8.281 [ CrossRef ] Google Scholar ]
67. Bond GR, Drake ER, Becker D. Generalizabilitatea modelului individual de plasare și asistență (IPS) a ocupării forței de muncă susținute în afara SUA . Psihiatrie Mondială (2012) 11 : 32–39. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
68. Drake ER, Bond RG, Becker RD. Plasament individual și sprijin: O abordare bazată pe dovezi pentru ocuparea forței de muncă susținute . New York, NY: Oxford University Press; (2012). Academic Google ]
69. Vargas G, Strassnig M, Sabbag S, Gould F, Durand D, Stone L și colab. . Cursul funcționării profesionale la pacienții cu schizofrenie: reexaminarea derivării sociale . Schizophr Res Cogn. (2014) 1 : e41–6. 10.1016 / j.scog.2014.01.001 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
70. Beck AT, rector NA. Abordări cognitive ale schizofreniei: teorie și terapie . Ann Rev Clin Psychol . (2005) 1 : 577–606. 10.1146 / annurev.clinpsy.1.102803.144205 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
71. Koschorke M, Padmavati R, Kumar S, Cohen A, Weiss HA, Chatterjee S, și colab. . Experiențe de stigmatizare și discriminare cu care se confruntă îngrijitori de familie ai persoanelor cu schizofrenie din India . Soc Sci Med. (2017) 178 : 66–77. 10.1016 / j.socscimed.2017.01.061 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
72. Switaj P, Grygiel P, Chrostek A, Nowak I, Wciórka J, Anczewska M. Relația dintre stigma interiorizată și calitatea vieții între persoanele cu boli mintale: sunt respectul de sine și simțul coerenței mediatorilor secvențiali? Calitatea vieții (2017) 26 : 2471–8. 10.1007 / s11136-017-1596-3 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
73. Harvey PD, Stone L, Lowenstein D, Czaja SJ, Heaton RK, Twamley EW și colab. 9 Convergența dintre auto-rapoarte și evaluările observatorilor de competențe financiare și evaluarea directă a capacităților financiare la pacienții cu schizofrenie: mai multe detalii nu sunt întotdeauna mai bune . Schizophr Res . (2013) 147 : 86–90. 10.1016 / j.schres.2013.02.018 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
74. Hor K, Taylor M. Suicidul și schizofrenia: o revizuire sistematică a ratelor și a factorilor de risc . J Psihofarmacolul. (2010) 24 : 81–90. 10.1177 / 1359786810385490 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
75. Mamo DC. Gestionarea sinuciderii în schizofrenie . Can J Psychiatry (2007) 52 : 59S − 70 [ PubMed ] Google Scholar ]
76. Bateman K, Hansen L, Turkington D, Kingdon D. Terapia cognitivă comportamentală reduce ideea suicidului în schizofrenie: rezultă dintr-un studiu randomizat controlat . Comportament de viață suicid Behav . (2007) 37 : 284–90. 10.1521 / suli.2007.37.3.284 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
77. Challis S, Neilssen O, Harris A, Big M. Meta-analiză sistematică a factorilor de risc pentru auto-vătămare deliberată înainte și după tratamentul psihozei din primul episod . Acta Psihiatru. Scand. (2013) 127 : 442–54. 10.1111 / acps.12074 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
78. Palmer BA, Pankratz S, Bostwick MJ. Riscul vieții de suicid în schizofrenie: o reexaminare . Arc. Gen. Psychiatry (2005) 62 : 247–53. 10.1001 / archpsyc.62.3.247 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
79. Preti A, Meneghelli A, Pisano A, Cocchi A, Programma T. Riscul de sinucidere și ideea suicidului în psihoză: rezultă dintr-un program pilot multi-modal italian privind intervenția timpurie în psihoză . Schizophr Res. (2009) 113 : 145–50. 10.1016 / j.schres.2009.06.007 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
80. Barak Y, Baruch Y, Achiron A, Aizenberg D. Tentative de suicid ale pacienților cu schizofrenie: un studiu controlat de caz în îngrijirea terțiară . J Psihiatru Res. (2008) 42 : 822–6. 10.1016 / j.jpsychires.2007.09.002 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
81. M mare, Smith G, Nielssen O. Relația dintre rata omuciderilor de către cei cu schizofrenie și rata generală a omuciderilor: o revizuire sistematică și meta-analiză . Schizofrenie Res. (2009) 112 : 123–9. 10.1016 / j.schres.2009.04.004 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
82. Erb M, Hodgins S, Freese R, Muller-Isberner R, Jockel D. Omuciderea și schizofrenia: poate tratamentul are un efect preventiv . Sănătatea mentală a comportamentului criminal (2001) 11 : 6–26. 10.1002 / cbm.366 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
83. Johnson M. Raport național privind siguranța pacienților . J Protect adult. (2006) 8 : 36–38. 10.1108 / 14668203200600020 [ CrossRef ] Google Scholar ]
84. Eack SM, Mesholam-Gately RI, Greenwald DP. Îmbunătățirea negativă a simptomelor în timpul reabilitării cognitive: rezultă dintr-un studiu de 2 ani al terapiei cognitive de îmbunătățire . Psihiatrie Res. (2013) 209 : 21–6. 10.1016 / j.psychres.2013.03.020 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
85. Manjunath RB. Psihiatrie, Institutul Național de Sănătate Mintală și Neuroștiințe; 2009. Eficacitatea terapiei sport ca tratament suplimentar pentru pacienții aflați în pacienți și pentru pacienții cu afecțiuni psihotice funcționale. Disertație (2009).
86. Nagendra HR, Telles S, Naveen KV. (2000). O abordare integrată a terapiei sport pentru managementul schizofreniei . Raport final transmis la Departamentul ISM și H, Ministerul Sănătății și Bunăstării Familiei, Guvernul Indiei New Delhi.
87. Walsh R, Roche L. Precipitarea episoadelor psihotice acute prin meditație intensă la indivizi cu antecedente de schizofrenie . Am J Psychiatry (1979) 136 : 1085–6. PubMed ] Google Scholar ]
88. Drake RE, Mueser KT, Bruneta MF. Managementul persoanelor cu boală mintală severă și tulburare de consum de substanțe: implicații ale programului . Psihiatrie Mondială (2007) 6 : 131–136. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
89. Cather C, Pachas GN, Cieslak KM, Evins AE. Realizarea renunțării la fumat la persoanele cu schizofrenie: considerații speciale . Droguri CNS . (2017) 36 : 471–81. 10.1007 / s40263-017-0438-8 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
90. Morgan VA, McGrath JJ, Jablensky A, Badcock JC, Waterreus A, Bush R și colab. . Prevalența psihozei și comorbiditatea fizică, metabolică și cognitivă: date din cel de-al doilea sondaj național australian privind psihoza . Psychol Med. (2014) 44 : 2163–76. 10.1017 / S0033291713002973 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
91. Jaaskelainen E, Juola P, Hirvonen N, John J, McGrath JJ, Saha S, și colab. O revizuire sistematică și meta-analiză a recuperării schizofreniei . Schizophr Bull. (2013) 39 : 1296–306. 10.1093 / schbul / sbs130 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
92. Girgis RR, Phillips MR, Li X, Li K, Jiang H, Wu C și colab. . Clozapine v. Clorpromazină în schizofrenie naivă, cu primul episod de tratament: rezultate de 9 ani ale unui studiu clinic randomizat . Br J Psihiatrie (2011) 199 : 281–8. 10.1192 / bjp.bp.110.081471 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
93. Woerner MG, Robinson DG, Alvir JM, Sheitman BB, Lieberman JA, Kane JM. Clozapina ca prim tratament pentru schizofrenie . Am J Psihiatrie (2003) 160 : 1514–6. 10.1176 / appi.ajp.160.8.1514 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
94. McEvoy JP, Lieberman JA, Stroup TS, Davis SM, Meltzer HY, Rosenheck RA, și colab. Eficacitatea clozapinei comparativ cu olanzapina quetiapină și risperidonă la pacienții cu schizofrenie cronică care nu au răspuns la tratamentul antipsihotic atipic anterior . Am J Psychiatry (2006) 163 : 600–10. 10.1176 / ajp.2006.163.4.600 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
95. Sanz-Fuentenebro J, Taboada D, Palomo T, Aragües M, Ovejero S, Del Alamo C, și colab. . Studiu randomizat al clozapinei vs. risperidonă în schizofrenia prim-episod naiv: tratamentul după un an . Schizophr Res. (2013) 149 : 156–161. 10.1016 / j.schres.2013.07.003 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
96. Taylor DM, McAskill R. Antipsihotice atipice și creșterea în greutate – o revizuire sistematică . Acta Psihiatru Scand. (2000) 101 : 416–32. 10.1034 / j.1600-0447.2000.101006416.x [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
97. Sahni S, Chavan BS, Sidana A, Priyanka K, Gurjit K. Studiu comparativ al clozapinei versus risperidonă în schizofrenia naivă de tratament, primul episod: un studiu pilot . Indian J Med Res. (2016) 144 : 697–703. 10.4103 / ijmr.IJMR_279_15 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
98. Hennen J, Baldessarini RJ. Risc suicid în timpul tratamentului cu clozapină: o metaanaliză . Schizophr. Res. (2005) 73 : 139–45. 10.1016 / j.schres.2004.05.015 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
99. Muscatello MRL, Bruno A, Pandolfo G, Micò U, Scimeca G, Di Nardo F, și colab. . (2011). Efectul creșterii clozapinei aripiprazolului în schizofrenie: un studiu dublu orb, controlat cu placebo . Schizophr Res . (2011) 127 : 93–9. 10.1016 / j.schres.2010.12.011 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
100. Brown S, Birtwistle J, Roe L, Thompson C. Stilul de viață nesănătos al persoanelor cu schizofrenie . Psychol Med . (1999) 29 : 697–701. 10.1017 / S0033291798008186 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
101. McCreadie R, MacDonald E, Blackock C, Tilak-Singh D, Wiles D, Halliday J, și colab. . Aportul dietetic al pacienților schizofreni din Nithsdale, Scoția: studiu de caz de control . BMJ . (1998) 317 : 784–785. 10.1136 / bmj.317.7161.784 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
102. Gothelf D, Falk B, Singer P, Kairi M, Phillip M, Zigel L și colab. . Creșterea în greutate asociată cu consumul crescut de alimente și nivelurile scăzute de activitate obișnuită la pacienții internați de sex masculin tratați cu olanzapină . Am J Psihiatrie . (2002) 159 : 1055–7. 10.1176 / appi.ajp.159.6.1055 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
103. Kalaydjian AE, Eaton W, Cascella N, Fasano A. Legătura dintre gluten: asocierea între schizofrenie și boala celiacă . Acta Psihiatru Scand . (2006) 113 : 82–90. 10.1111 / j.1600-0447.2005.00687.x [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
104. McCreadie RG. Dieta, fumatul și riscul cardiovascular la persoanele cu schizofrenie: studiu descriptiv . Br J Psihiatrie (2003) 183 : 534–9. 10.1192 / bjp.183.6.534 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
105. Graham KA, Keefe RS, Lieberman JA, Calikoglu AS, Lansing KM, Perkins DO. Relația cu statutul scăzut de vitamina D cu domenii de simptome pozitive, negative și cognitive la persoanele cu schizofrenie din primul episod . Early Interviat Psychiatry (2015) 9 : 397–405. 10.1111 / eip.12122 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
106. Strassnig M, Singh BJ, Ganguli R. Aportul dietetic al pacienților cu schizofrenie . Psihiatrie (Edgmont). (2005) 2 : 31–5. 10.1080 / 10401230600614538 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
107. Kraft DB, Westman CE. Schizofrenie, gluten și dietă ketogenă cu conținut scăzut de carbohidrați: un raport de caz și o revizuire a literaturii . Nutr Metabol. (2009) 6 : 10. 10.1186 / 1743-7075-6-10 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
108. Ran MS, Chen EY, Conwell Y, Chan CL, Yip PS, Xiang MZ și colab. . Mortalitatea persoanelor cu schizofrenie în China rurală: studiu de cohortă de 10 ani . Br J Psihiatrie (2007) 190 : 237–42. 10.1192 / bjp.bp.106.025155 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
109. Joseph J, Depp C, Shih PB, Cadenhead KS, Schmid-Schönbein G. Dieta mediteraneană modificată pentru îmbogățirea acizilor grași cu lanț scurt: potențial adjuvant terapeutic pentru țintirea disfuncției imune și metabolice în schizofrenie? Neurosci frontale . (2017) 11 : 155. 10.3389 / fnins.2017.00155 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
110. Brown HE, Roffman J. Suplimente de vitamine în tratamentul schizofreniei . Droguri CNS . (2014) 28 : 611–22. 10.1007 / s40263-014-0172-4 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
111. Tai S, Turkington D. Evoluția terapiei comportamentului cognitiv pentru schizofrenie: practică curentă și evoluții recente . Schizo Bull . (2009) 35 : 865–73. 10.1093 / schbul / sbp080 Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
112. Jauhar S, McKenna PJ, Radua J, Fung E, Salvador R, Laws RK. Terapia cognitiv-comportamentală pentru simptomele schizofreniei: revizuire sistematică și meta-analiză cu examinarea prejudecății potențiale . Br J Psihiatrie (2014) 204 : 20–9. 10.1192 / bjp.bp.112.116285 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
113. Wykes T, Steel C, Everitt B, Tarrier N. Terapia cognitivă a comportamentului pentru schizofrenie: modele clinice de mărimi de efect și rigoare metodologică . Schizophr Bull . (2008) 34 : 523–37. 10.1093 / schbul / sbm114 Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
114. Pinto A, La Pia S, Menella R. Terapie cognitivă comportamentală și clozapină pentru pacienții cu schizofrenie . Psihiatru Serv. (1999) 50 : 901–4. 10.1176 / ps.50.7.901 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
115. Turkington D, Kingdon D, Weiden PJ. Terapia cognitivă a comportamentului pentru schizofrenie . Am J Psihiatrie . (2006) 163 : 365–73. 10.1176 / appi.ajp.163.3.365 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
116. Jha A. Terapia de sport pentru schizofrenie . Acta Psychiat Scand. (2008) 117 : 397–403. 10.1111 / j.1600-0447.2008.01151.x [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
117. Vancampfort DL, Probst M, Helvik Skjaerven L, Catalán-Matamoros D, Lundvik-Gyllensten A, Gómez-Conesa A, și colab. . Revizuirea sistematică a beneficiilor terapiei fizice în cadrul unei abordări multidisciplinare pentru persoanele cu schizofrenie . Phys Ther . (2012) 92 : 1-13. 10.2522 / ptj.20110218 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
118. Feifel D. Oxitocina este un tratament promițător pentru schizofrenie? Rev. expert Neurother . (2011) 11 : 157–9. 10.1586 / ern.10.199 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articole de la Frontiers in Public Health sunt furnizate aici, prin intermediul Frontiers Media SA

Un studiu randomizat al testosteronului adjuvant pentru pierderea musculară legată de cancer la bărbați și femei

Abstract

fundal

Cachexia cancerului afectează negativ opțiunile de tratament legate de cancer, calitatea vieții, morbiditatea și mortalitatea, dar nu există terapii consacrate. Am investigat proprietățile anabolice ale testosteronului pentru a limita pierderea de masă corporală la pacienții cu cancer în stadiu tardiv care urmează un tratament standard pentru tratamentul cancerului de îngrijire.

metode

A fost efectuat un studiu clinic de fază II randomizat, dublu orb, controlat cu placebo pentru a evalua rolul terapeutic potențial al testosteronului adjuvant pentru a limita pierderea de masă corporală la pacienții cu carcinom cu celule scuamoase de col uterin sau cap și gât care urmează un tratament de îngrijire, inclusiv chimioterapie și chimioradiere. Pacienții au fost repartizați aleatoriu în blocuri pentru a primi injecții săptămânale fie de 100 mg de testosteron enantat sau placebo timp de 7 săptămâni. Rezultatul principal a fost modificarea procentuală a masei corporale slabe, iar rezultatele secundare au inclus evaluarea calității vieții, teste ale performanței fizice, forța musculară, niveluri de activitate zilnică, cheltuieli energetice în repaus, aport nutritiv și supraviețuire generală.

Rezultate

Un total de 28 de pacienți au fost înrolați, 22 de pacienți au fost studiați până la finalizare și 21 de pacienți au fost incluși în analiza finală (12 placebo, nouă testosteron). Testosteronul adițional a crescut masa corporală slabă cu 3,2% (95% interval de încredere [CI], 0–7%), în timp ce cei care au primit placebo au pierdut 3,3% (95% CI, −7% la 1%, P = 0,015). Deși pacienții cu testosteron au menținut o stare mai favorabilă a corpului, au susținut niveluri zilnice de activitate și au arătat îmbunătățiri semnificative ale calității vieții și a performanței fizice, supraviețuirea generală a fost similară în ambele grupuri de tratament.

concluzii

La pacienții cu cancer avansat care suferă de faza timpurie a standardului terapiei de îngrijire, testosteronul adițional a îmbunătățit masa corporală slabă și a fost asociat, de asemenea, cu o calitate crescută a vieții și a activității fizice comparativ cu placebo.

 
Logo de cachex

Link to Publisher's site
J Cachexia Sarcopenia Muscle . 2018 iunie; 9 (3): 482–496.
Publicat online 2018 Apr 14. doi: 10.1002 / jcsm.12295
PMCID: PMC5989774
PMID: 29654645

Introducere

Cachexia cancerului este o pierdere gradată de tumoră indusă de o tumoare, care slăbește progresiv, cu sau fără o pierdere simultană de grăsime, prezentată de mulți pacienți cu cancer în stadiu tardiv. 1 Această afecțiune degenerativă a organismului rezultă dintr-un dezechilibru energetic asociat cu diverse combinații de scădere a aportului nutrițional (de exemplu, anorexie, scăderea apetitului și bariere fizice la hrănire) și perturbări metabolice (de exemplu, hipermetabolism datorat încărcării tumorii și / sau inflamației sistemice). Cachexia contribuie la morbiditatea și mortalitatea legate de cancer, reducând calitatea vieții și opțiunile de tratament împotriva cancerului. 2 , 3 , 4 , 5 În consecință, indicii compoziției corporale, cum ar fi indicele de masă corporală (IMC) și pierderea în greutate sunt buni predictori ai prognosticului și supraviețuirii pacientului. 6 În ciuda impactului asupra calității vieții pacientului și a rezultatelor tratamentului, pierderea în greutate este rareori monitorizată sau administrată pe parcursul tratamentului cancerului. 1 Deși anorexia poate contribui la pierderea în greutate la pacienții cu cancer, singură intervenția nutrițională este adesea inadecvată pentru a inversa complet starea de declin a corpului. 7 Oncologii și nutriționiștii care tratează pacienții cu cancer cachectic încearcă să îmbunătățească opțiunile de tratament, 8 și intervențiile multimodale care includ stimularea căilor anabolice pot oferi o intervenție paliativă. 9 , 10 , 11

Hipogonadismul primar și secundar este apreciat ca o complicație la pacienții cu cancer de sex masculin, cu implicații asupra compoziției corpului, supraviețuirii și calității vieții. Terapia cu testosteron a fost propusă ca potențial benefică în unele populații de pacienți cu cancer. 9 , 12 , 13 Înlocuirea terapeutică a testosteronului a fost evaluată pentru a trata oboseala la pacienții cu cancer hipogonadal de sex masculin 14 ; cu toate acestea, nu a fost testat minuțios pentru a gestiona pierderea de masă corporală slabă la pacienții cu cancer. Laboratorul nostru a demonstrat că femeile au un răspuns similar al mușchilor scheletici anabolici la administrarea de testosteron ca bărbații, 15 și terapia cu testosteron împreună cu aminoacizii suplimentari au crescut cu succes masa slabă în timpul tratamentului de îngrijire la un pacient cu cancer de col uterin recurent. 10 În acest studiu clinic de fază II randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, am căutat să stabilim dacă efectele anabolice ale suplimentării cu testosteron pot preveni sau inversa pierderea mușchiului scheletal la bărbați și femei cu carcinom scuamoase cu stadiu tardiv al col uterin sau cap și gât.

materiale si metode

Design de studiu

Acest studiu a fost realizat în conformitate cu principiile Declarației de la Helsinki și aprobat de Consiliul de revizuire instituțională de la Universitatea din Texas Medical Branch. Consimțământul scris scris a fost obținut de la toți pacienții înainte de participare. Obiectivul principal a fost modificarea procentuală a masei corporale în decursul a 7 săptămâni de terapie cu testosteron la pacienții cu cancer de col uterin și cap și gât cu carcinomul celular scuamo avansat sau recurent pus în scenă de medicul oncolog. Datele preliminare din laboratorul nostru au indicat că, după 3 luni de terapie cu testosteron, subiecții au obținut în medie 2 kg de masă corporală slabă, cu o deviație standard de 1 kg, în timp ce grupul placebo nu a avut nicio modificare netă. Pe baza acestor date, analiza puterii pentru un test pe două fețe a indicat o dimensiune a eșantionului de 12 pacienți pe grup ar oferi> 0,99 putere pentru a detecta modificări ale masei corporale slabe, doar șase pacienți pe grup furnizând putere> 0,87.

Din cauza populației de studiu infirmată, nu a fost posibilă menținerea unui program de studiu strict regimentat fără a interfera cu tratamentul pacientului. În ciuda flexibilității în jurul programelor de tratament ale pacienților, durata medie a studiului și programele de testare au fost similare între grupuri. Durata studiului a fost medie de 47,8 ± 9,6 zile în grupul placebo și 47,0 ± 7,7 zile în grupul de testosteron. Măsurile de tratament intermediar au fost luate în medie în 3,9 ± 3,3 zile de la punctul intermediar al studiului și toate măsurile post-tratament au fost luate în termen de 8 zile de la injecția finală. S-a utilizat o ștergere în pereche a protocolului per-protocol pentru a încorpora doar pacienții cu seturi de date complete de pre-tratament și post-tratament pentru analiza probelor în pereche. Supraviețuirea a fost monitorizată timp de 1 an după încheierea studiului, iar curbele de supraviețuire Kaplan-Meier au fost evaluate utilizând GraphPad Prism 6.07 (GraphPad Software, Inc., San Diego, CA, SUA). Comparațiile statistice între grupuri au fost efectuate folosind testele de varianță inegală, iar testele de probă pereche au fost utilizate pentru a compara măsurile de pre-tratament și post-tratament. Un P <0,05 a fost considerat statistic semnificativ.

Pacienții au fost luați în considerare pentru participarea la acest studiu dacă au avut carcinom cu celule scuamoase avansate sau recurente ale colului uterin (etapele IIB, IIIA și IIIB) și au între 18 și 65 de ani sau dacă au avansat (stadiul III sau IV) sau carcinom cu celule scuamoase recurente la nivelul capului și gâtului și au fost cuprinse între 18 și 75 de ani. În plus, pacienții li s-a cerut să fi pierdut cel puțin 5% din masa corporală în ultimele 12 luni, 16 și să fie ambulatori cu o activitate (estică) Scorul grupului oncologic cooperatist de 0 sau 1). 17 pacienți au fost considerați eligibili pentru a semna consimțământul pentru participarea la studiu, punctând> 23 de puncte la examenul de stare mentală de 30 de puncte. 18 Am examinat 28 de pacienți de vârstă mixtă, rasă și sex, cu cancer de col uterin sau de cap și gât, pentru a participa la acest studiu ( http://clinicaltrials.gov numărul NCT00878995 ) ( Figura 1 1 ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este JCSM-9-482-g001.jpg

Istoric de participare la studiu de la screening prin analize pentru pacienții cu cancer de col uterin (C) sau de cap și gât (H / N). În acest studiu dublu-orb, pacienții cu cancer au fost repartizați aleatoriu pentru a primi doze săptămânale de testosteron (T) sau placebo (P) timp de 7 săptămâni. Chimia sângelui a fost monitorizată pentru siguranță, iar nivelurile de hormoni au fost testate în mod regulat. Aportul nutrițional și activitatea a fost monitorizat pe tot parcursul. Pacienții cu măsurători pre și post-tratament au fost analizați pentru compoziția corpului (absorptiometrie cu raze X cu energie dublă), cheltuieli energetice în repaus (REE), performanță fizică (Biodex și Baterie de performanță fizică scurtă) și chestionare privind calitatea vieții (Evaluare funcțională generală) de terapie a cancerului).

Din cei 28 de pacienți examinați, 24 au semnat consimțământul și au fost randomizați în blocuri de 3 de către farmacia instituțională pentru a primi injecții săptămânale fie de 100 mg de enantat de testosteron ( n = 10) sau placebo ( n = 14). Doi pacienți au încetat să participe la studiul intermediar și au fost pierduți în urma monitorizării. În plus, un pacient din grupul de testosteron a avut multiple tumori primare și a fost eliminat din analiză.

Toate datele studiului au fost colectate la Institutul pentru Științe Tradiționale Centrul de Cercetări Clinice din cadrul Universității Texas Texas Branch din Galveston, TX. Cercetătorii nu au avut niciun aport sau restricții cu privire la standardele de terapie pentru pacienți, inclusiv chimioterapie și radiații.

Tratamentul cu testosteron

S-a ales o paradigmă de înlocuire a testosteronului folosită în mod obișnuit pentru tratarea bărbaților hipogonadali, care să includă injecții im săptămânale fie de 100 mg de enantat de testosteron sau placebo (soluție salină sterilă) pe o perioadă de 7 săptămâni. Injecțiile cu testosteron și placebo au fost administrate de o asistentă utilizând o seringă opacă pentru a întuneca diferențele vizuale între testosteron și placebo. Din cauza etapelor tardive ale cancerului examinat în acest studiu, am ales să tratăm atât bărbații, cât și femeile cu aceeași doză de testosteron, deoarece această doză și durată nu ar fi de așteptat să afecteze caracteristicile sexuale secundare feminine.

Chimia sângelui

Rapoarte de laborator din sânge extras ca parte a standardului de îngrijire a pacienților au fost utilizate pentru a monitoriza concentrația de hemoglobină din sânge (Hb), hematocrit total (HCT), colesterol total, lipoproteină cu densitate ridicată (HDL), lipoproteină cu densitate joasă (LDL), C proteine ​​reactive și hormon de stimulare a tiroidei (TSH). Sunt raportate valorile medii de pre-tratament și post-tratament pentru grupurile placebo și testosteron. Nivelurile de testosteron, testosteronă liberă și globulină care leagă hormonii sexuali (SHBG) au fost măsurate în pre-tratament, în timpul tratamentului și în post-tratament. Din cauza diferențelor legate de sex în aceste valori, nivelurile de sânge au fost evaluate separat pentru bărbați și femei, rezultând patru grupuri separate (adică placebo feminin, placebo masculin, testosteronă feminină și testosteron masculin). Valorile medii de pre-tratament au fost comparate între grupurile combinate (bărbați și femei) și între grupurile de tratament din cadrul fiecărui sex, folosind testele de varianță inegale. Deoarece nivelul de tratament al testosteronului, testosteronului liber și SHBG sunt afectate direct de tratament, nivelurile de tratament intermediar și post-tratament ale fiecărui pacient au fost combinate pentru a determina o medie a nivelului de tratament. Nivelurile medii de tratament au fost comparate cu nivelurile de pre-tratament din cadrul fiecărui grup pentru a evalua modificările nivelurilor hormonale folosind testele de probă pereche. Două dintre cele șase femei din grupul de testosteron nu au fost incluse în analiza testosteronului liber și a SHBG, deoarece valorile de pre-tratament nu erau disponibile. Alte două femei din grupul de testosteron au avut o singură măsură de tratament SHBG pentru a determina nivelul mediu de tratament.

Compozitia corpului

Măsurile primare de masă slabă, împreună cu măsurile secundare ale masei totale a corpului, a grăsimii și a conținutului de minerale osoase, au fost evaluate la punctele de pre-tratament, de tratament intermediar și de post-tratament prin absorptiometrie cu raze X cu energie dublă (DXA) ) scanează utilizarea unui iDXA GE Lunar (GE Healthcare; Chicago, IL, SUA). IMC a fost calculat pe baza masei totale a corpului și a înălțimii pacientului. Datele de pre-tratament și post-tratament DXA au fost colectate pentru toți 12 pacienți cu placebo și nouă pacienți cu testosteron; cu toate acestea, la un pacient cu testosteron lipseau scanările de tratament intermediar. Valorile de tratament intermediar sunt reprezentate grafic, dar nu sunt incluse în analiza statistică. Măsurile medii de pre-tratament DXA pentru grupurile placebo și testosteron au fost comparate utilizând teste de varianță inegale. Testele teste pereche au fost utilizate pentru a determina semnificația schimbării de la valorile de pre-tratament la punctele de timp post-tratament din fiecare grup. La fiecare pacient, s-a determinat modificarea post-tratament la sută, iar modificarea medie la sută în grupurile placebo și testosteron a fost comparată cu testele de varianță inegale.

Forța musculară dinamică

A fost utilizat un dinamometru Biodex System 4 Pro (Biodex Medical Systems; Shirley, NY, SUA) pentru a evalua cuplul și puterea de pre-tratament și post-tratament de extindere a picului picioarelor pentru șapte placebo și opt pacienți cu testosteron. Nu au fost disponibile măsuri de tratament intermediar pentru doi dintre cei opt pacienți cu testosteron. Pacienții au completat un set de încălzire de 30 de extensii ale picioarelor la o viteză unghiulară maximă de 500 ° / s (aleasă pentru a reduce la minimum rezistența în timpul încălzirii). După perioada de încălzire, cuplul izometric de vârf a fost măsurat pe parcursul a trei seturi de trei contracții susținute de 5 secunde cu un unghi fix de 90 °. Cele trei seturi au fost efectuate la un efort de 25% (set 1), 50% (set 2) și 100% (set 3), determinat de pacient, cu o perioadă de repaus de 15 s între seturi. După o perioadă de repaus de 2 min, puterea izokinetică maximă a fost măsurată în mod similar pe trei seturi de trei repetări la o viteză unghiulară de 90 ° / s, cu seturi la 25% (set 1), 50% (set 2) și 100% (set 3) din efortul maxim determinat de pacient, cu repetări în fiecare set care au loc aproximativ o dată la 5 secunde și o perioadă de repaus de 15 s între fiecare set. Măsurile medii ale puterii de pre-tratament și ale momentului maxim de cuplu pentru grupul placebo și testosteron au fost comparate utilizând teste de varianță inegale. Valorile de tratament intermediar sunt reprezentate grafic, dar nu sunt incluse în analiza statistică. Modificarea procentuală pentru fiecare pacient pe durata studiului a fost comparată cu grupurile placebo și testosteron utilizând teste de varianță inegale. Testele de probă pereche au fost utilizate pentru a determina semnificația schimbării de la pretratare la punctele de timp post-tratament pentru fiecare grup.

Performanță fizică

O baterie de performanță fizică scurtă (SPPB) 19 a fost efectuată la punctele de pre-tratament și post-tratament pe opt pacienți cu placebo și cinci pacienți cu testosteron pentru a evalua măsurile funcționale ale abilității fizice, inclusiv echilibrul, viteza de mers și capacitatea de a se ridica neasistat de pe un scaun. . Substantivele componente au fost obținute pe baza performanței și combinate pentru un scor general al testului. Modificarea post-tratament de la scorul de bază a fost determinată pentru scorul total SPPB și pentru fiecare subtest. O schimbare a scorului general SPPB de un punct sau mai mare a fost considerată semnificativă. 19 , 20 , 21

Calitatea vieții

Chestionarul de evaluare funcțională generală a terapiei cancerului (FACT-G) (versiunea 4) ( http://www.facit.org ) a fost utilizat pentru a evalua bunăstarea fizică (PWB), bunăstarea socială / familială (SFWB), starea de bine emoțională (EWB) și bunăstarea funcțională (FWB) a pacienților la momentele de pre-tratament și post-tratament. 22 Fiecare dintre cele 27 de întrebări din acest sondaj sunt notate pe o scară de la 0 la 4 și corectate astfel încât un scor mai mare indică un răspuns mai favorabil, pentru maximum 108 puncte. Așa cum s-a stabilit în liniile directoare FACIT, scorul FACT-G a fost inclus în analiză dacă> 80% dintre întrebări au fost răspuns în chestionar. Opt pacienți din grupul placebo și opt pacienți din grupul de testosteron au îndeplinit cerințele minime atât pentru momentele de pre-tratament, cât și pentru cele post-tratament. Schimbarea post-tratament de la scorurile de referință a fost determinată pentru scorul total FACT-G, precum și pentru fiecare dintre cele patru subtesturi și pentru indicele rezultatului încercării (TOI; suma punctajelor fizice și funcționale – cele mai subteste scoruri). 22 Am utilizat anterior diferențe minime importante de diferență (MID) pentru a determina schimbări clinice semnificative în cadrul fiecărui grup pentru FACT total-G (−8,3 scădere; +4,4 creștere), PWB (-2,2 scădere; +1,4 creștere), SFWB (−2,9 scădere; +1,9 creștere), EWB (−0,7 scădere; +0,5 creștere) și scoruri FWB (−4,2 scădere; +1,4 creștere). 23 MID-ul pentru TOI a fost stabilit prin suma celor mai subtile componente MID (-6,4 scădere; +2,8 creștere).

Cheltuieli energetice și nutriție

Cheltuielile cu energia de repaus au fost măsurate (mREE) conform recomandărilor de bune practici 24 la momentele de pre-tratament și post-tratament folosind calorimetrie indirectă pentru 10 pacienți cu placebo și opt pacienți cu testosteron. După postul de peste noapte, pacienții au fost rugați să se odihnească în liniște timp de 15 minute în pat. Un coș metabolic Vmax Encore 29 (Carefusion, San Diego, CA, SUA), calibrat înainte de colectarea datelor, a fost utilizat pentru a monitoriza consumul de oxigen (VO 2 ) și producerea de dioxid de carbon (VCO 2 ) timp de 25 min în timp ce pacienții s-au odihnit în pat sub un baldachin de colectare a gazelor. Valorile pentru ultimele 20 de minute de colectare a respirației au fost mediate pentru a calcula mREE folosind ecuația lui Weir. 25 MREE de pretratare a fost comparată între grupurile care folosesc teste de varianță inegală, iar modificările pe parcursul studiului au fost evaluate în cadrul fiecărui grup cu teste pereche. Preevaluat REE (pREE) a fost, de asemenea, determinat folosind ecuațiile Harris-Benedict 26 bazate pe greutatea pre-tratament a fiecărui pacient, vârsta, înălțimea și sexul. Pacienții au fost considerați hipometabolici dacă REE de pre-tratament a fost <90% din cei prevăzuți, și hipermetabolic dacă REE de pre-tratament a fost mai mult de 110% din cei prevăzuți. 27 T- testele în pereche au fost utilizate pentru a compara mREE cu pREE.

Pacienților li sa solicitat să țină un registru alimentar auto-raportat (SDR) a aportului nutrițional zilnic pe parcursul studiului. Când pacienții au fost adăpostiți în cadrul Centrului de Cercetări Clinice din UTMB, înregistrările alimentare zilnice detaliate ale spitalului (HDR) au graficat masa și valoarea calorică a tuturor alimentelor consumate. Aportul nutrițional a fost determinat pe baza dimensiunii de porție și a informațiilor nutriționale pe fiecare articol, folosind Sistemul de date nutriționale pentru software de cercetare (versiunile 2009-2014), dezvoltat de Centrul de coordonare a nutriției, Universitatea din Minnesota, Minneapolis, MN, SUA. SDR au fost incluse în analiză dacă pacientul a raportat că nu a mâncat sau a înregistrat cel puțin un eveniment de consum pe zi. Zilele care includeau HDR despre care se știe că sunt incomplete (adică zile în care pacientul a fost externat, internat sau părăsit observația spitalului) nu au fost incluse în analiza datelor nutriționale decât dacă SDR a completat înregistrarea pentru acea zi. Pentru zile cu SDR și HDR, aceste două surse au fost combinate cu preferința înregistrărilor suprapuse date HDR pentru a oferi o înregistrare completă pentru acea zi. Pacienții cu cel puțin 10 zile de înregistrare completă a aportului alimentar au fost incluși în analiza nutrițională, rezultând în nouă pacienți cu placebo în medie 26,6 zile de înregistrări și șapte pacienți cu testosteron în medie 30,4 zile de înregistrări. Aportul mediu zilnic de energie pentru fiecare pacient a fost determinat din toate înregistrările de calificare de-a lungul perioadei de studiu.

Combinația atât de REE, cât și de informații nutriționale a fost disponibilă pentru nouă pacienți cu placebo și șapte pacienți cu testosteron, permițând o evaluare a relației dintre consumul de energie și REE. Bilanțul energetic a fost calculat pentru fiecare pacient

Bilanțul energetic = aportul zilnic de energie / pre-tratament MREE

pentru a determina procentul mediu de REE consumat zilnic pentru fiecare grup.

Activitate

Pacienților li s-a cerut să poarte un monitor de accelerometrie pe axa 3 ActiGraph (ActiGraph GT1M sau GT3X; ActiGraph, LLC; Pensacola, FL, SUA) pe talie pe parcursul studiului de 7 săptămâni (eliminat doar pentru scăldat) pentru a monitoriza durata și intensitatea activității zilnice. . Datele de activitate au fost înregistrate în epoci de 1 minut și evaluate cu ajutorul programului ActiLife versiunea 6.8.2 (ActiGraph, LLC: Pensacola, FL, SUA). Pentru a stabili timpul de uzură, a fost utilizat un algoritm software predefinit ActiLife (Troiano, 2007) 28 . În mod similar, setările software implicite (Freedson Adult, 1998) 29 au fost utilizate pentru clasificarea numărului de activități determinat de accelerometru pe minut (CPM) în patru categorii 29 : sedentar (0–99 CPM), activitate ușoară (100–1951 CPM), activitate moderată (1952–5724 CPM) și activitate viguroasă (5725–9498 CPM). Media procentului de timp petrecut în fiecare categorie de activitate pe săptămână a fost determinată pentru grupurile placebo și testosteron în perioada de studiu de 7 săptămâni pentru comparație. Doar zile cu cel puțin 40% timp de uzură au fost incluse în analiză, în concordanță cu pragurile utilizate în populațiile sănătoase 30 , 31 , 32 , precum și în alte populații de pacienți cu cancer. 33 , 34 , 35 Zilele valabile de uzură în fiecare săptămână cu ≥1 zi de uzură valabilă au fost utilizate pentru a calcula valorile medii săptămânale. Conformitatea pacientului pentru purtarea monitoarelor de activitate nu a fost completă și a scăzut pe durata studiului. Doi pacienți cu placebo și trei pacienți cu testosteron nu au avut puncte de timp care îndeplinesc criteriile minime și au fost excluși. Numărul total de pacienți cu placebo și testosteron analizați pentru fiecare punct de timp este listat sub axa x din Figura 6 6 .

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este JCSM-9-482-g006.jpg

Bugetul săptămânal mediu de activitate pe o perioadă de studiu de 7 săptămâni pentru pacienții cu cancer la nivelul capului și gâtului sau colului uterin care primesc injecții săptămânale cu placebo (A) sau testosteron (B). Activitatea a fost monitorizată de accelerometre purtate de pacient și clasificată în procente din timpul total petrecut în categorii de activități sedentare, activitate ușoară, activitate moderată și activitate viguroasă. Numărul și procentul total de pacienți cu placebo ( n = 12) și testosteron ( n = 9) pacienți care au atins pragul minim de purtare a monitorului de activitate, cel puțin 40% din timp pentru fiecare săptămână sunt enumerați sub axă. Activitatea viguroasă a mediat <0,5% din activitatea săptămânală în toate punctele de timp și, prin urmare, nu este evidentă în aceste cifre.

Evenimente adverse

Evenimentele adverse au fost definite ca evenimente înregistrate în fișele medicale care nu făceau parte din îngrijirea de rutină a pacientului (de exemplu plasarea și întreținerea tubului de gastrostomie endoscopică percutanată (PEG), lichide intravenoase și brahiterapie). Febra asociată cu infecția cunoscută nu a fost listată ca un eveniment advers separat; cu toate acestea, febra care nu este asociată cu un diagnostic secundar (de exemplu, infecția tractului urinar și pneumonie) a fost listată separat. Anemia nu a fost considerată un eveniment advers, deoarece apare de rutină în îngrijirea cancerului și a fost anticipată.

Rezultate

Supraviețuirea generală

Demografia de bază a fost similară între cele două grupuri, fără diferențe semnificative ( tabelul 1 ). Curbele de supraviețuire Kaplan – Meier nu au fost diferite între cele două grupuri ( P = 0,96), cu o supraviețuire post-studiu de 1 an de 56% pentru testosteron și 58% pentru pacienții cu placebo ( Figura 2 2 ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este JCSM-9-482-g002.jpg

Supraviețuirea generală a bolnavilor de col uterin sau a capului și a gâtului timp de un an după 7 săptămâni de testosteron sau tratament cu placebo (nu au fost cenzurate date despre pacient înainte de 12 luni).

tabelul 1

Demografia bolnavilor de col uterin sau a capului și a gâtului care primesc injecții săptămânale de testosteron sau placebo timp de 7 săptămâni

Total placebo Testosteronul P
N = 21) N = 12) N = 9)
Vârstă 0.303
Media ± SD 50,7 ± 10,5 48,7 ± 12,3 53,2 ± 8,0
Gamă 33-71 33-71 35-61
Masa corporală (inițială) 0.310
Media ± SD 65,2 ± 22,3 69,4 ± 24,3 59,6 ± 19,0
Gamă 40.5-130.6 45.0-130.6 40.5-99.1
IMC (inițial) 0,420
Media ± SD 22,7 ± 6,7 23,7 ± 6,6 21,3 ± 6,9
Gamă 14.5-40.3 16.3-40.3 14.5-37.6
Zile în studiu 0.844
Media ± SD 47,4 ± 8,6 47,8 ± 9,6 47,0 ± 7,7
Injecții (testosteron sau placebo) 0.489
Media ± SD 7,0 ± 0,9 7,2 ± 0,8 6,9 ± 0,9
Sex-nr. (%) 0.387
Masculin 10 (47,6) 7 (58,3) 3 (33.3)
Femeie 11 (52,4) 5 (41,7) 6 (66,6)
Cursa-nr. (%) 0.603
alb 16 (76.2) 8 (66,7) 8 (88,9)
Negru 3 (14.3) 2 (16.7) 1 (11.1)
hispanic 2 (9.5) 2 (16.7) 0 (0,0)
Etapa tumorii – nr. (%) 0.769
IIB 2 (9.5) 0 (0,0) 2 (22.2)
III 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0,0)
IIIB 5 (23.8) 3 (25.0) 2 (22.2)
IV 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0,0)
IVA 9 (42,9) 5 (41,7) 4 (44,4)
IVB 3 (14.3) 2 (16.7) 1 (11.1)
Tip de cancer – nr. (%) 1.000
cervical 9 (42,9) 5 (41,7) 4 (44,4)
Gâtul capului 12 (57,1) 7 (58,3) 5 (55,6)
Tub de alimentare PEG – nr. (%) 0,396
9 (42,9) 4 (33.3) 5 (55,6)
Chimioterapia-nr. subiecți care primesc chimioterapie (%)
cisplatina 14 (66,7) 7 (58,3) 7 (77,8)
Topotecan 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0,0)
Paclitaxel 2 (9.5) 2 (16.7) 0 (0,0)
Orice 15 (71,4) 8 (66,7) 7 (77,8) 0.659
Radiații-nr. subiecții care primesc radiații (%) 1.000
19 (90,5) 11 (91,7) 8 (88,9)
Glucocorticoizii-AVE. Nu. zile tratate (în medie mg total administrat) a (0,489)
Oral 6.2 (51,1) 6,8 (70,3) 5.3 (25.3)
IV 2.0 (32.9) 1,7 (26,7) 2.4 (41.1)
Total 8,2 (83,9) 8,5 (97,0) 7,8 (66,4)
Supraviețuire de un an – nu. (%) 0,960
12 (57,1) 7 (58,3) 5 (55,6)
Evenimente adverse – nr. a evenimentelor (% dintre pacienți) b
Anemie 15 (38,1) 9 (41,7) 6 (33.3)
Greață / vărsături 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
Ulcer duodenal 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
Febră 2 (9.5) 2 (16.7) 0 (0)
Accident vascular cerebral 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
anafilaxie 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
Febra neutropenică 1 (4.8) 0 (0) 1 (11.1)
Pneumonie 2 (9.5) 0 (0) 2 (22.2)
Infecții ale tractului urinar 7 (28.6) 5 (33.3) 2 (22.2)
trombocitoza 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
Alterarea statutului mental 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
Obstrucția intestinului metastatic 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
Hiponatremia 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
TVP 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
Fistula vesicovaginală 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
Sincopă 1 (4.8) 0 (0) 1 (11.1)
Orice c 13 (61,9) 7 (58,3) 6 (66,7) 1.000
o doză de glucocorticoid listată ca echivalenți de dexametazonă.
b Unii pacienți au prezentat multiple evenimente cu același eveniment advers. Acest număr reprezintă total la sută dintre pacienți și nu apariții.
c Număr de pacienți care se confruntă cu orice eveniment advers.

Chimia sângelui

În tabelul 2 sunt enumerate nivelurile medii de pre-tratament și post-tratament de sânge. Cinci din cei 10 bărbați din studiu au avut valori inițiale de testosteron sub 300 ng / dL, iar nouă dintre cele 11 femei au fost sub 30 ng / dL ( Figura 3A). 3 A). A existat o diferență semnificativă între bărbați și femei în nivelurile de pre-tratament ale testosteronului ( P <0,001) ( Figura 3B ),3 B) și testosteron liber ( P <0,001) ( Figura 3C). 3 C). Nivelurile de pre-tratament ale SHBG au fost extrem de variabile și nu au fost semnificativ diferite între bărbați și femei ( P = 0.12) ( Figura 3D). 3 D). Administrarea de testosteron a dus la creșterea nivelului mediu de testosteron la bărbați ( P = 0.011) și la femei ( P <0.001), precum și la creșterea testosteronului liber la bărbați ( P = 0.011) și la femei ( P = 0.019), dar SHBG nu se schimbă semnificativ la bărbați ( P = 0,10) sau la femei ( P = 0,84) ( figura 3 3 B – 3D).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este JCSM-9-482-g003.jpg

Niveluri de testosteron de sânge de bază (A) pentru pacienții cu cancer de col uterin și gât. Linia orizontală prezintă un prag de 300 ng / dL pentru bărbați 36 și 30 ng / dL pentru femei. 37 Niveluri medii de sânge (± SD) de testosteron (B), testosteron liber (C) și globulină de legare a hormonilor sexuali (D) pentru pacienții cu cancer de cap și gât sau de col uterin înainte și în timpul a 7 săptămâni de testosteron sau placebo. Nivelurile de pre-tratament au fost măsurate înainte de începerea injecțiilor, iar nivelurile de tratament au fost media mediei și a măsurilor finale.

masa 2

Niveluri medii (± SD) de hemoglobină, hematocrit, colesterol, lipoproteină cu densitate ridicată, lipoproteină cu densitate mică, proteină C-reactivă și hormon de stimulare a tiroidei la pacienții capului și gâtului și colului cervical înainte și după primirea a 7 săptămâni de tratament cu testosteron sau placebo

placebo Testosteronul
Pre-tratament Dupa tratament P Pre-tratament Dupa tratament P
Testosteron (ng / dL) a
Masculin 323,9 ± 191,3 318,4 ± 177,3 0.908 281,0 ± 156,5 889,7 ± 104,3 0.011
Femeie 25,4 ± 34,5 19,0 ± 14,5 0.573 16,8 ± 15,6 606,5 ± 184,3 <0,001
Testosteron liber (pg / ml) a
Masculin 63,1 ± 41,8 48,7 ± 31,6 0.116 55,0 ± 30,8 133,0 ± 38,2 0.011
Femeie 3,7 ± 5,2 2,0 ± 1,6 0.397 1,9 ± 0,9 79,1 ± 43,0 0,019
SHBG (nmol / L) a
Masculin 42,3 ± 39,9 60,8 ± 53,1 0.032 29,7 ± 11,2 61,7 ± 24,7 0.103
Femeie 47,2 ± 12,7 80,3 ± 40,4 0.137 79,25 ± 34,0 73,25 ± 43,0 0.836
Hb (g / dL)
Masculin 10,8 ± 1,6 10,8 ± 1,0 0,962 11,6 ± 1,5 10,5 ± 0,7 INS
Femeie 9,4 ± 1,0 9,4 ± 1,0 0.951 10,4 ± 0,4 9,4 ± 0,7 0.066
HCT (%)
Masculin 33,2 ± 3,8 32,4 ± 1,7 0.741 35,1 ± 1,8 32,0 ± 2,3 INS
Femeie 29,3 ± 3,0 28,5 ± 2,8 0.350 31,1 ± 1,6 28,1 ± 1,5 0.209
Colesterolul (mg / dL) 139,9 ± 32,1 155,0 ± 28,6 0.092 175,0 ± 33,9 151,1 ± 46,4 0.179
HDL (mg / dL) 39,1 ± 16,5 43,2 ± 11,9 0.573 45,0 ± 13,0 41,2 ± 12,7 0,339
LDL (mg / dL) 76,0 ± 27,0 88,1 ± 20,7 0.010 106,9 ± 26,1 86,7 ± 37,0 0.133
Proteină reactivă C (mg / dL) 7,2 ± 8,7 4,3 ± 5,4 0.623 6,7 ± 7,6 4,8 ± 7,9 0.973
TSH (μIU / ml) 2,1 ± 2,0 1.1 ± 1.1 0.143 2,1 ± 2,2 1,8 ± 2,1 0.135
a Nivelurile post-tratament de testosteron, testosteron liber și globulină care leagă hormonii sexuali (SHBG) sunt, în medie, valori medii și post-tratament.

INS înseamnă dimensiunea insuficientă a eșantionului de subgrup pentru această măsură.

Hb, hemoglobină; HCT, hematocrit; HDL, lipoproteină cu densitate ridicată; LDL, lipoproteină cu densitate mică; TSH, hormon care stimulează tiroida

Pe parcursul studiului, ambele grupuri au menținut un nivel mediu total de colesterol între 120 și 200 mg / dL. Ambele grupuri au menținut, de asemenea, nivelurile medii de HDL peste 35 mg / dL și nivelurile medii ale LDL sub 160 mg / dL. Măsurile medii de Hb și Hct din sânge au fost sub nivelul pragului anemic pe parcursul studiului atât pentru bărbați (Hb <13; Hct <39) cât și pentru femei (Hb <12; Hct <36) 38 și au avut tendința de a scădea în timp în ambele grupuri. Nivelurile medii de TSH au fost cuprinse între 0,45 și 4,7 ulU / ml pe parcursul studiului atât în ​​grupurile placebo, cât și în grupurile de testosteron. Nivelurile proteice C-reactive au fost variabile și nu s-au modificat semnificativ pe parcursul studiului pentru niciun grup. Nu au fost raportate sau observate caracteristici sexuale secundare (de exemplu, creșterea părului) la femeile care au primit 7 săptămâni de testosteron suplimentar.

Compozitia corpului

Masa corporală a scăzut semnificativ în grupul placebo cu o medie de 7,0% (IC 95%, −9,5% până la −4,5%, P <0,001) și a fost practic neschimbată în grupul de testosteron (−0,6%, IC 95%, −3,8 % la 2,6%, P = 0,64). Pierderea medie de masă corporală a fost semnificativ mai mare în grupul placebo decât grupul de testosteron ( P = 0,002) ( Figura 4A). 4 A). Modificarea medie la sută a conținutului de minerale osoase nu a fost semnificativ diferită între grupurile placebo și testosteron ( P = 0,583) ( Figura 4B). 4 B). Masa corporală slabă a scăzut în grupul placebo cu o medie de 2,0 kg sau 3,3% (IC 95%, −7,3% până la 0,7%, P = 0,09) și a crescut în grupul de testosteron cu o medie de 1,3 kg sau 3,2% ( IC 95%, −0,5% până la 6,7%, P = 0,06). Modificarea procentuală în masa corporală slabă a fost semnificativ diferită între grupele de tratament ( P = 0,015) ( figura 4C). 4 C). Pierderea de masă corporală atât în ​​grupurile placebo, cât și în grupul de testosteron a avut loc în principal din pierderea de grăsime pe durata studiului. Masa de grăsime a scăzut semnificativ în grupul placebo cu o medie de 17,1% ( P <0,001) și a scăzut semnificativ în grupul de testosteron cu o medie de 10,7% ( P = 0,004). Deși media procentuală de grăsime pierdută în grupul placebo a fost mai mare decât grupul de testosteron, această diferență nu a fost semnificativă statistic ( P = 0,092) ( Figura 4D). 4 D). Pe durata studiului, IMC a scăzut semnificativ în grupul placebo cu o medie de 6,4% ( P <0,001) și a fost neschimbat în grupul de testosteron (-0,05%, P = 0,809). Scăderea procentuală a IMC a fost semnificativ mai mare în grupul placebo decât grupul de testosteron ( P = 0.004) ( Figura 4 4 E).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este JCSM-9-482-g004.jpg

Modificare procentuală (± SD) în (A) masa corporală totală, (B) conținut mineral de oase, (C) masă corporală slabă, (D) masă de grăsime și (E) indice de masă corporală la pre-tratament, tratament intermediar și intervale post-tratament pe parcursul a 7 săptămâni pentru pacienții cu cancer de col uterin sau cap și gât care primesc testosteron sau placebo. O diferență semnificativă în comparație în perechi cu valorile de pretratare este notată cu „*”. O diferență semnificativă în ceea ce privește schimbarea procentuală între testosteron și grupurile placebo la punctele de timp de tratament intermediar și post-tratament sunt notate cu „‡”.

Forța musculară dinamică

Pe durata studiului, nu a existat o modificare semnificativă a momentului de vârf mediu în grupul placebo (+ 2,9%, P = 0,76) sau grupul de testosteron (+ 6,3%, P = 0,77). Modificarea medie la sută a cuplului maxim nu a fost semnificativ diferită între grupurile placebo și testosteron ( P = 0,73) ( Figura 5A). 5 A). Puterea medie maximă nu s-a modificat în mod semnificativ în placebo (+ 3,8%, P = 0,29) sau grupul de testosteron (+ 7,0%, P = 0,78). Modificarea medie la sută a puterii maxime nu a fost semnificativ diferită între grupurile placebo și testosteron ( P = 0,83) ( Figura 5 5 B).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este JCSM-9-482-g005.jpg

Vârful de cuplu (A) și puterea de vârf (B) generate de extensia picioarelor pentru pacienții cu cancer de cap și gât sau de col uterin, înainte de și după 7 săptămâni de testosteron sau tratament cu placebo.

Performanță fizică

Pe baza criteriilor stabilite anterior pentru evaluarea scorurilor SPPB, 19 , 20 , 21 nu a existat nicio schimbare semnificativă de la scorurile de bază ale performanței fizice din grupul placebo (+0.3; Tabelul 3 ). Grupul de testosteron a avut o creștere semnificativă din punct de vedere clinic a scorului SPPB total de 1,4 puncte după tratament, datorată în principal unui scor mediu de creștere a scaunului.

Tabelul 3

Scorul mediu de referință și modificarea scorului post-tratament pentru testele de calitate a vieții (Evaluarea funcțională generală a terapiei cancerului) și performanța fizică (Baterie de performanță fizică scurtă) pentru pacienții cu cancer de col uterin și cap și gât înainte și după 7 săptămâni de tratament cu testosteron sau placebo

Scor de bază (IC 95%) Modificare absolută după tratament după scorul de bază (IC 95%)
placebo Testosteronul placebo Testosteronul
Scorul total SPPB 9,6 (7,7 – 11,6) 7.4 (5.0 la 9.8) 0,3 (−0,6 până la 1,1) 1.4 a (−2.6 la 5.4)
Viteza de mers 3,8 (3,4 – 4,1) 3,2 (1,8 până la 4,6) −0.1 (−4 până la 0,2) 0,2 (−1.6 – 2.0)
Ridicarea scaunului 2,6 (1,4 până la 3,8) 2.0 (0,8 – 3,2) 0 (−0,4 până la 0,4) 1,2 (0,2 – 2,2)
Echilibru 3.2 (2.5 până la 4.0) 2.2 (1.2 – 3.2) 0,4 (−0,1 până la 0,8) 0 (−2.0 la 2.0)
Scorul total FACT-G 68,4 (47,5 până la 89,4) 61,7 (48,5 până la 74,8) −3.1 (−14.3 la 8.1) 4.5 a (−10.7 la 19.6)
PWB 15,9 (8,2 – 23,5) 16,2 (11,4 – 21,0) −2.5 a (−9.8 la 4.7) −2.6 a (−10.1 la 4.8)
SFWB 22,6 (19,5 la 25,7) 18.1 (de la 14.0 la 22.2) −0.4 (−2.0 la 1.2) 3.6 a (−0.3 la 7.4)
EWB 16,6 (11,4 – 21,8) 15,0 (11,5-18,5) 1.8 (−1.3 până la 5.0) 2.4 (−1.7 – 6.4)
FWB 13.4 (de la 6.0 la 20.7) 12.4 (8.0 la 16.7) −2.0 (−5.9 la 1.9) 1,2 (−4,6 până la 7,0)
TOI 29,3 (de la 14,4 la 44,1) 28,6 (20,0 până la 37,2) −4,5 (−13,9 până la 4,9) −1.5 (−14.1 la 11.2)
o schimbare semnificativă din punct de vedere clinic de la valoarea de bază pentru SPPB 20 și FACT-G. 23

Evaluarea funcțională generală a terapiei cancerului (FACT-G) privind calitatea vieții vieții este alcătuită din întrebări privind bunăstarea fizică (PWB), bunăstarea socială / familială (SFWB), bunăstarea emoțională (EWB) și bine funcțională. ‐Being (FWB). Indicele rezultatului încercării (TOI, PWB + FWB) este de asemenea evaluat. Bateria de performanță fizică scurtă (SPPB) include teste de viteză de mers, ridicarea de pe un scaun neasistat și echilibru permanent. Ambele teste sunt evaluate astfel încât un scor mai mare indică o calitate mai bună a vieții (FACT-G) sau performanță fizică (SPPB).

Calitatea vieții

Pe baza criteriilor stabilite anterior pentru diferența minim importantă (MID) 23 , grupul de testosteron a arătat o îmbunătățire semnificativă din punct de vedere clinic în scorul calității vieții totale FACT-G (+4,5), fără nicio schimbare semnificativă în grupul placebo (−3,1) ( tabelele 3 și 4 ). Starea de bine fizică a scăzut în mod semnificativ și într-o măsură similară atât în ​​grupurile placebo (-2,5) cât și în testosteron (-2,6). Starea de bine socială a fost îmbunătățită în mod semnificativ în grupul de testosteron (+3,6) și nu a avut nicio schimbare semnificativă în grupul placebo (-0,4).

Tabelul 4

Modificarea medie a răspunsurilor la chestionar pentru Evaluarea funcțională generală a chestionarului Terapiei Cancerului de la pacienții cu cancer de col uterin și cap și gât înainte și după 7 săptămâni de testosteron sau placebo

placebo Testosteronul P
Stare de bine fizică (scor maxim 28) −2,5 ± 8,7 −2,6 ± 8,9 0.980
GP1 Lipsește energie −0,1 ± 1,5 −0,5 ± 1,6
GP2 Greaţă −0,6 ± 2.1 −0,4 ± 1,6
GP3 Probleme care răspund nevoilor familiei −0,1 ± 0,8 −0,1 ± 1,9
GP4 Durere 0,4 ± 1,3 0,0 ± 1,4
GP5 Efecte secundare ale tratamentului −1.4 ± 2.1 −0,9 ± 2,2
GP6 Simt bolnav −0,4 ± 1,3 −0,1 ± 2,5
GP7 Timpul în pat −0,4 ± 1,2 −0,1 ± 1,7
Bunăstare socială / familială (scor maxim 28) −0,4 ± 1,9 3,6 ± 4,6 0.050 *
GS1 Aproape de prieteni 0,3 ± 1,0 1,0 ± 1,9
GS2 Sprijin emoțional din partea familiei −0,1 ± 0,4 0,5 ± 0,5
GS3 Sprijin din partea prietenilor 0,1 ± 0,8 1,4 ± 1,3
GS4 Familia acceptă boala −0,3 ± 0,7 0,9 ± 0,8
GS5 Comunicarea familiei despre boală 0,1 ± 0,4 0,0 ± 1,6
GS6 Aproape de partener −0,5 ± 1,1 −0,1 ± 0,6
GS7 Satisfacerea vieții sexuale 0,0 ± 1,1 −0,8 ± 1,8
Bunăstare emoțională (scor maxim 24) 1,8 ± 3,8 2,4 ± 4,9 0,800
GE1 Tristeţe −0.5 ± 1.4 0.5 ± 2.1
GE2 Coping with illness 0.6 ± 1.2 0.4 ± 1.3
GE3 Losing hope 0.3 ± 0.8 0.0 ± 1.1
GE4 Nervous 0.6 ± 1.3 0.6 ± 1.5
GE5 Worry about dying 0.3 ± 1.2 0.3 ± 0.9
GE6 Worry about worsening condition 0.5 ± 0.8 0.3 ± 1.2
Functional well‐being (28 max score) −2.0 ± 4.6 1.2 ± 7.0 0.307
GF1 Able to work −0.5 ± 0.8 −0.4 ± 1.3
GF2 Work is fulfilling −0.4 ± 0.5 0.3 ± 2.0
GF3 Enjoy life −0.6 ± 0.7 −0.5 ± 1.3
GF4 Accept illness 0.4 ± 0.5 0.3 ± 0.9
GF5 Sleeping well 0.0 ± 1.5 0.4 ± 1.5
GF6 Enjoying usual activities −0.5 ± 1.2 0.0 ± 1.1
GF7 Content with quality of life −0.4 ± 1.4 0.6 ± 1.4
Total score (108 max score) −3.1 ± 13.4 4.5 ± 18.1 0.361
TOI (56 max score) −4.5 ± 11.2 −1.5 ± 15.1 0.655

Media grupului (± SD) este inclusă pentru fiecare întrebare, precum și fiecare dintre cele patru subteste, punctaj total și indicele mediu de rezultat al încercării (TOI). Evaluarea funcțională generală a întrebărilor de terapie împotriva cancerului este evaluată pe o scară de la 0 la 4 și corectată astfel încât un scor mai mare indică un răspuns mai favorabil. Semnificația statistică este notată cu „*”.

Cheltuieli energetice și nutriție

La testarea REE inițială, trei testosteron și doi pacienți cu placebo au fost hipermetabolici, cu valori REE mai mult de 110% din prognozate, iar doi testosteron și doi pacienți cu placebo au fost hipometabolici cu valori REE <90% din cele anticipate. 27 REE medie de bază nu a fost diferit în mod semnificativ de REE prevăzut în funcție de greutatea corporală, vârsta, înălțimea și sexul pentru grupurile placebo (1409 kcal / zi, P = 0,55) sau testosteron (1286 kcal / zi, P = 0,80) ( tabel 5 ). Pe durata studiului, REE medie nu s-a modificat semnificativ în testosteron (post-tratament REE = 1260 kcal / zi, P > 0.99) sau grupurile placebo (post-tratament REE = 1324 kcal / zi, P = 0.11 ).

Tabelul 5

Cheltuielile energetice de odihnă și aportul nutrițional (kcal / zi) împreună cu echilibrul energetic general (pre-tratament pre-tratament / administrare nutrițională) la pacienții cu cancer de col uterin sau de cap și de gât înainte și după 7 săptămâni de tratament cu testosteron sau placebo

placebo Testosteronul Valoarea P
Pre-tratament MREE a 1457 ± 308 1259 ± 427 0.271
MREE post-tratament a 1325 ± 282 1260 ± 231 0.607
Harris – Benedict creează a 1409 ± 252 1286 ± 192 0.273
Aportul nutrițional b 1374 ± 441 1345 ± 387 0.891
Bilanțul energetic b 0,96 ± 0,23 1,04 ± 0,42 0.656
o Date colectate de la 10 pacienți cu placebo și opt pacienți cu testosteron.
b Date colectate de la nouă pacienți cu placebo și șapte pacienți cu testosteron.

Cheltuielile cu energia de odihnă au fost măsurate folosind respirometrie indirectă (MREE) înainte și după tratament și în comparație cu Harris-Benedict REE (PREE) prezis pe baza greutății corporale, vârstă, înălțime și sex. Aportul nutrițional a fost determinat din evidențele dietetice combinate auto-raportate și din spital. Bilanțul energetic a fost calculat ca aportul nutrițional zilnic / MREE pre-tratament.

Pe baza înregistrărilor combinate de auto-raportare și de administrare spitalicească, consumul mediu zilnic de energie pentru grupurile placebo (1374 kcal / zi) și testosteron (1345 kcal / zi) nu au fost semnificativ diferite ( P = 0,89) ( tabelul 5 ). Evaluarea echilibrului energetic (aport caloric / REE de bază) a relevat faptul că pacienții cu placebo au consumat în medie 96% din caloriile cerute de REE, iar pacienții cu testosteron au consumat 104% din cerințele REE. În timp ce soldul mediu de energie a fost mai pozitiv în grupul de testosteron decât placebo, valorile au fost variabile și nu au fost semnificativ diferite ( P = 0,63).

Activitate

Timpul mediu petrecut în activitate viguroasă a rămas constant redusă (sub 0,5%) , în ambele grupuri placebo si testosteron pe tot parcursul studiului ( Figura 6A6 A și 6B). In cadrul grupului de testosteron, durata medie pe parcursul perioadei de studiu 7 săptămâni petrecut în activitate moderată (1,3%), activitate ușoară (21,8%) și sedentar (76,7%) au ramas relativ stabile ( Figura 6B).6 B). In cadrul grupului placebo, timp sedentar a crescut cu 10,8 puncte procentuale , de la o valoare initiala de 72.5-83.3% pe parcursul perioadei de studiu 7 săptămâni ( Figura 6A).6  A). Acest comportament sedentar crescut a rezultat dintr-o scădere cu 2,8% a activității moderate și cu o scădere cu 7,7% a activității ușoare.

Evenimente adverse

Tabelul 1 relevă că infecțiile tractului urinar au avut loc la cinci (33%) placebo și doi (22%) testosteron și au avut loc exclusiv la pacienții cu cancer de col uterin. Pneumonia a apărut la doi (22%) pacienți cu testosteron și nu a apărut în grupul placebo. Febra cu cauza nereportată a apărut la doi (17%) pacienți cu placebo și nu a fost raportată la grupul de testosteron. Un pacient cu placebo a suferit un accident vascular cerebral în urma unei tromboze venale profunde (DVT) asociate cu blocarea într-un cateter central.

Discuţie

Motivul nostru pentru efectuarea acestui studiu s-a bazat pe studiile noastre mecanice în curs de desfășurare a efectelor testosteronului asupra mușchiului scheletului. Deși nu este suficient studiat, cercetătorii recunosc potențialul terapiei de testosteron pentru a trata inflamația și pierderea de masă corporală slabă asociată cu cancerul, ciroza și insuficiența cardiacă. 9 , 12 , 13 , 39 , 40 În timp ce multe studii s-au concentrat pe capacitatea testosteronului de a stimula sinteza proteinelor musculare, 41 , 42 , 43 , 44recent am arătat că testosteronul are și efecte semnificative asupra risipei musculare scheletice prin capacitatea sa de a inhiba exprimarea kinazei care induce NF-kB, o kinază cheie în calea de semnalizare catabolică NF-kB. 45Prin urmare, am emis ipoteza că terapia cu testosteron ar putea afecta în mod semnificativ cachexia la pacienții cu cancer în stadiu tardiv prin stimularea căilor musculare scheletice anabolice și suprimante. Am ales să studiem pacienții cu cancer în stadiu tardiv pentru a testa această ipoteză în cele mai severe afecțiuni ale cașexiei. Aici, raportăm noi descoperiri că terapia cu testosteron a prevenit pierderea masei corporale la pacienții cu cancer de col uterin sau la nivelul capului și gâtului care urmează un standard de tratament de îngrijire, prin creșterea selectivă a masei slabe. Mai mult, această creștere a masei slabe a dus la rezultate funcționale pozitive ale calității îmbunătățite a vieții și a activității păstrate.

Șapte săptămâni de suplimentarea cu testosteron conservat masa corporala ( Figura 4A)4 A) și BMI ( Figura 4E)4 E) la măsurile de bază apropiere, în timp ce atât a scăzut semnificativ în grupul placebo. Ambele grupuri de tratament au prezentat scăderi similare ale masei de grăsime pe parcursul perioadei de studiu ( Figura 4D),4 D), precum și păstrarea condiției corporale a fost selectiv datorită modificărilor diferențiale masa corporală între cele două grupuri ( Figura 4C).4   C). În timp ce grupul placebo a înregistrat o pierdere de masă corporală slabă, observată în mod tipic în cachexia cancerului, pacienții care au primit testosteron suplimentar au crescut masa slabă cu peste 3%. Pierderea similară de masă de grăsime din ambele grupuri sugerează că administrarea de testosteron nu a moderat și nici nu a exacerbat pierderea de grăsime.

Creșterea masei macră în grupul de testosteron a fost asociat cu imbunatatiri functionale ale performanțelor fizice cu o creștere a scorului SPPB de 1,4 puncte ( Tabelul 3 ) și a fost , de asemenea , asociat cu pacienti mentinerea nivelului de activitate zilnică ( Figura 6).6 ). Această conservare a activității s-a produs fără diferențe evidente în percepția pacientului asupra oboselii, astfel cum a fost evaluată prin scorurile chestionarului FACT-G ( Tabelul 4 ). Evaluarea subiectivă bazată pe chestionar privind oboseala percepută poate fi o măsură inadecvată a eficacității tratamentului dacă este însoțită de modificări nerecunoscute ale activității fizice.

Extremul SFWB a fost cel mai bine îmbunătățit de testosteron în chestionarul FACT-G ( Tabelul 4 ) și în mod specific întrebările care examinează interpretarea subiectivă a pacientului a comportamentelor celorlalți față de aceștia (adică primesc suport emoțional din partea familiei mele; primesc sprijin de la prietenii mei ; familia mea a acceptat boala mea). Ca un hormon relevant social, nivelurile de testosteron și administrarea exogenă afectează interacțiunile sociale, inclusiv interpretarea emoțiilor și intențiilor altora. 46 Deoarece testosteronul are efecte androgenice și psihologice, administrarea suplimentară la pacienții care suferă de cachexia cancerului poate afecta pozitiv bunăstarea socială, independent de efectul său asupra stării corpului.

Deși cachexia asociată cu unele forme de cancer este uneori atribuită unei stări hipermetabolice, 47 studiul nostru nu a arătat dovezi directe de hipermetabolism ( tabelul 5 ). S-a demonstrat că terapia cu testosteron păstrează preferențial masa slabă la bărbații obezi hipogonadici care suferă de pierdere în greutate într-o dietă cu energie limitată 48și poate ajuta la menținerea unei compoziții mai favorabile a corpului în ciuda anorexiei și a pierderii în greutate adesea asociate cu cancerul în stadiu tardiv. În grupul de testosteron, o masă corporală stabilă a corespuns măsurătorilor REE stabile în perioada de studiu; cu toate acestea, o scădere cu 7,0% a masei corporale din grupul placebo a corespuns la o scădere cu 9% a mREE. Această rată redusă post-tratament în grupul placebo este similară cu valoarea prevăzută de ecuația Harris-Benedict bazată pe reducerea post-tratament a masei corporale.

Anemia persistentă observată pe parcursul studiului în ambele grupuri de tratament a fost anticipată din cauza hemoragiei asociate în mod obișnuit atât cu cancerul de col uterin, cât și la nivelul gâtului, precum și a standardului de chimioterapie de îngrijire și radioterapie la care au fost supuși pacienții. 49 , 50 La bărbații și femeile mai în vârstă, nivelurile scăzute de testosteron sunt asociate cu anemie, 51 și suplimentarea de testosteron duce de obicei la creșterea Hct și Hb. 52 , 53 , 54 Administrarea de testosteron crește eficient Hb la pacienții cu dializă anemică. 55Deși nu este examinat în acest studiu, stimularea eritropoetică prin terapia de testosteron are beneficii secundare potențiale pentru pacienții cu cancer, cu risc crescut de pierdere de sânge și anemie.

Starea corporală a pacienților cu cancer care urmează un standard de tratament de îngrijire poate fi degradată de factori care depășesc o definiție strictă a cașexiei cancerului, incluzând tratamentul cu glucocorticoizi, chimioterapie, anorexie și progresia tumorii. Deși acești factori suplimentari nu sunt controlați în acest studiu, terapia de testosteron adjuvantă a avut un efect semnificativ asupra masei corpului slab și este o intervenție promițătoare, disponibilă, care ar putea avea un impact clinic profund. Sunt necesare viitoare studii mai mari pentru a discerne potențialii factori confuzivi pentru modificarea masei slabe, inclusiv încărcarea inflamatorie, evoluția cancerului și efectul tratamentului. Deși administrarea de testosteron a păstrat masa corporală slabă și totală și a îmbunătățit măsurile de calitate a vieții în studiul nostru,acest tratament cu durată scurtă, cu dimensiunea limitată a eșantionului, nu a avut un efect perceptibil asupra supraviețuirii de un an (Tabelul 1 ; Figura 2).2 ). Deoarece pierderea în greutate cachectică este un bun predictor al duratei de viață, 6 efectele anabolice ale administrării de testosteron au potențialul de a prelungi viața la pacienții cu cancer cachectic. Studiile viitoare privind administrarea de testosteron cu un număr mai mare de pacienți tratați în stadii anterioare ale terapiei cancerului sunt justificate pentru a confirma efectele benefice profunde asupra masei corpului slab, pentru a asigura siguranța pacientului și pentru a evalua corect beneficiile potențiale pentru supraviețuirea pacientului și alte măsuri secundare.

concluzii

Șapte săptămâni de suplimentare cu testosteron ameliorat pierderea în greutate la pacienții cu cancer în stadiu tardiv prin creșterea preferențială a masei corpului slab. Îmbunătățirea semnificativă a masei corpului slab cu administrarea de testosteron a fost asociată cu îmbunătățiri semnificative din punct de vedere clinic ale calității vieții pacientului și a performanței fizice, dar nu a crescut supraviețuirea. În studiul curent, 7 săptămâni de terapie cu testosteron nu au fost asociate cu evenimente adverse sau probleme de siguranță care ar putea fi atribuite administrării de testosteron la bărbați sau femei.

Acest studiu a fost finanțat printr-un grant al National Cancer Institute către MS-M. (RO1CA127971) și a fost realizat cu sprijinul Institutului de științe translaționale din cadrul Filialei Medicale a Universității din Texas, susținut în parte de un premiu științific clinic și translațional (UL1TR000071) de la Centrul Național pentru Avansarea Științelor Traducționale, Institutelor Naționale de Sănătate.

Conflict de interese

Toți autorii declară că nu au conflicte de interese în publicarea acestui manuscris.

Recunoasteri

Mulțumim tuturor pacienților minunați pentru participarea lor dezinteresată la acest studiu. Acest studiu a fost realizat cu sprijinul Institutului pentru Științe Traducționale din cadrul Filialei Medicale a Universității din Texas, susținut în parte de un premiu științific clinic și translațional (UL1TR001439) de la Centrul Național pentru Avansarea Științelor Traducționale, Institutele Naționale de Sănătate. Mulțumim, de asemenea, numeroaselor asistente și personalului de cercetare de la Institutul de Științe Tradiționale Centrul de Cercetare Clinică pentru efortul lor neobosit. În special, îi mulțumim lui Shay Robertson și Glenda Blaskey pentru asistența lor cu analiza datelor nutriționale și Dr. Don Powell pentru că ne-au ajutat în momentele noastre de nevoie. Mulțumim următorilor cercetători care au ajutat cu pacienții noștri pe parcurs, inclusiv Greg White, MD; Van Hoang, MD; Debbie Majchel, MD; Matt Kohlnhofer,MD; Michael Kinsky, MD; Lee Weiderhold, MD; Lyuba Levine, MD; Michael Underbrink, MD; James Lynch, FNP; și Shanon Casperson, doctorat. De asemenea, mulțumim Farmaciei UTMB IDS pentru ajutorul lor inestimabil, inclusiv Masoomeh Ehsani, RPh și Lisa Garcia, CPhT. În cele din urmă, mulțumim Concepcion Diaz Arrastia, MD, pentru că a ajutat la conceperea acestui studiu și ne-a inspirat să găsim o modalitate de a ajuta pacienții ei.

Autorii atestă faptul că sunt în conformitate cu ghidurile etice, așa cum sunt prezentate pentru publicarea în Journal of Cachexia, Sarcopenia și Muscle . 56

notițe

Wright TJ, Dillon EL, Durham WJ, Chamberlain A., Randolph KM, Danesi C., Horstman AM, Gilkison CR, Willis M., Richardson G., Hatch SS, Jupiter DC, McCammon S., Urban RJ și Sheffield‐ Moore M. (2018) Un studiu randomizat al testosteronului adjuvant pentru pierderea musculară legată de cancer la bărbați și femei . Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle , 9 : 482-496. doi: 10.1002 / jcsm.12295 . PubMed ] Google Scholar ]

Referințe

1. Fearon K, Strasser F, Anker SD, Bosaeus I, Bruera E, Fainsinger RL și colab. Definirea și clasificarea cașexiei cancerului: un consens internațional . Lancet Oncol 2011; 12 : 489–495. PubMed ] Google Scholar ]
2. Tisdale MJ. Cachexia la pacienții cu cancer . Nat Rev Cancer 2002; 2 : 862–871. PubMed ] Google Scholar ]
3. Gordon JN, Green SR, Goggin PM. Cachexia cancerului . QJM 2005; 98 : 779–788. PubMed ] Google Scholar ]
4. Skipworth RJ, Stewart GD, Dejong CH, Preston T, Fearon KC. Fiziopatologia cachexiei cancerului: mult mai mult decât interacțiunea gazdă-tumoră? Clin Nutr 2007; 26 : 667–676. PubMed ] Google Scholar ]
5. Warren S. Cauzele imediate ale decesului în cancer . Am J Med Sci 1932; 184 : 610–615. Academic Google ]
6. Martin L. Criterii de diagnosticare pentru cachexia cancerului: date versus dogmă . Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2016; 19 : 188–198. PubMed ] Google Scholar ]
7. Nasrah R, Kanbalian M, Van Der Borch C, Swinton N, Aripă S, Jagoe R. Definirea rolului aportului alimentar în determinarea schimbării în greutate la pacienții cu cachexia cancerului . Clin Nutr 2016. [ PubMed ] Google Scholar ]
8. Muscaritoli M, Fanelli FR, Molfino A. Perspective ale profesioniștilor din domeniul sănătății cu privire la cachexia cancerului: rezultate din trei sondaje globale . Ann Oncol 2016; mdw420. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
9. Fearon K. Cachexia cancerului: dezvoltarea terapiei multimodale pentru o problemă multidimensională . Eur J Cancer 2008; 44 : 1124–1132. PubMed ] Google Scholar ]
10. Dillon EL, Basra G, Horstman AM, Casperson SL, Randolph KM, Durham WJ și colab. Cachexia cancerului și intervențiile anabolice: un raport de caz . J Cachexia Sarcopenia Muscle 2012; 3 : 253–263. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
11. Anderson LJ, Albrecht ED, Garcia JM. Actualizare cu privire la gestionarea cachexiei legate de cancer . Curr Oncol Rep 2017; 19 : 3. PubMed ] Google Scholar ]
12. Dev R, Bruera E, Del Fabbro E. Când și când nu trebuie să se utilizeze testosteron pentru paliere în îngrijirea cancerului . Curr Oncol Rep 2014; 16 : 378. PubMed ] Google Scholar ]
13. Burney BO, Hayes TG, Smiechowska J, Cardwell G, Papusha V, Bhargava P, și colab. Niveluri scăzute de testosteron și creșterea markerilor inflamatori la pacienții cu cancer și relația cu cachexia . J Clin Endocrinol Metabol 2012; 97 : E700 – E709. PubMed ] Google Scholar ]
14. Del Fabbro E, Garcia J, Dev R, Hui D, Williams J, inginer D, și colab. Înlocuirea testosteronului pentru oboseală la bărbații ambulanți hipogonadali cu cancer avansat: un studiu preliminar controlat cu placebo cu dublu orb . Suport pentru îngrijirea cancerului 2013; 21 : 2599. PubMed ] Google Scholar ]
15. Sheffield-Moore M, Paddon-Jones D, Casperson SL, Gilkison C, Volpi E, Wolf SE și colab. Terapia cu androgen induce anabolism proteic muscular la femeile în vârstă . J Clin Endocrinol Metabol 2006; 91 : 3844–3849. PubMed ] Google Scholar ]
16. Evans WJ, Morley JE, Argilés J, Bales C, Baracos V, Guttridge D și colab. Cachexia: o nouă definiție . Clin Nutr 2008; 27 : 793–799. PubMed ] Google Scholar ]
17. Oken MM, Creech RH, Tormey DC, Horton J, Davis TE, McFadden ET, și colab. Criteriile de toxicitate și răspuns ale grupului oncologic de cooperare estică . Am J Clin Oncol 1982; 5 : 649–655. PubMed ] Google Scholar ]
18. Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR. „Mini-stare mentală”. O metodă practică pentru evaluarea stării cognitive a pacienților pentru clinician . J Psychiatr Res 1975; 12 : 189–198. PubMed ] Google Scholar ]
19. Guralnik JM, Simonsick EM, Ferrucci L, Glynn RJ, Berkman LF, Blazer DG, și colab. O baterie de performanță fizică scurtă care evaluează funcția extremității inferioare: asocierea cu dizabilitatea auto-raportată și prezicerea mortalității și internarea la domiciliu medical . J Gerontol 1994; 49 : M85 – M94. PubMed ] Google Scholar ]
20. Perera S, Mody SH, Woodman RC, Studenski SA. Schimbare semnificativă și reacție în măsurile comune de performanță fizică la adulți în vârstă . J Am Geriatr Soc 2006; 54 : 743–749. PubMed ] Google Scholar ]
21. Puthoff ML. Măsurile rezultatului colțului de cercetare în terapia fizică cardiopulmonară: Baterie de performanță fizică scurtă . Cardiopulm Phys Ther J 2008; 19 : 17–22. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
22. Webster K, Cella D, Yost K. Evaluarea funcțională a sistemului de măsurare a terapiei cu boli cronice (FACIT): proprietăți, aplicații și interpretare . Rezultate de viață calitative în sănătate 2003; 1 : 79. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
23. Ringash J, Bezjak A, O’Sullivan B, Redelmeier DA. Interpretarea diferențelor de calitate a vieții: FACT-H&N la pacienții cu cancer laringian . Qual Life Res 2004; 13 : 725–733. PubMed ] Google Scholar ]
24. Compher C, Frankenfield D, Keim N, Roth-Yousey L, Grup de lucru pentru analiza dovezilor. Cele mai bune metode de aplicare pentru măsurarea ritmului metabolic în repaus la adulți: o revizuire sistematică . J Am Diet Assoc 2006; 106 : 881–903. PubMed ] Google Scholar ]
25. Weir JB. Noi metode pentru calcularea ratei metabolice cu referire specială la metabolismul proteinelor . J Physiol 1949; 109 : 1–9. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
26. Harris JA, Benedict FG. Un studiu biometric al metabolismului bazal uman . Proc Natl Acad Sci 1918; 4 : 370–373. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
27. Vazeille C, Jouinot A, Durand J-P, Neveux N, Boudou-Rouquette P, Huillard O, și colab. Relația dintre hipermetabolism, cachexia și supraviețuirea la pacienții cu cancer: un studiu prospectiv la 390 de pacienți cu cancer înainte de începerea terapiei anticanceroase . Am J Clin Nutr 2017; ajcn140434. PubMed ] Google Scholar ]
28. Institutul, NC. Monitorizarea și metodele factorului de risc: programe SAS pentru analiza datelor de accelerometru NHANES 2003-2004 . 2007; Disponibil de la: http://riskfactor.cancer.gov/tools/nhanes_pam .
29. Freedson PS, Melanson E, Sirard J. Calibrarea accelerometrului computer Science and Applications, Inc. Exercitiul sportiv Med Sci 1998; 30 : 777–781. PubMed ] Google Scholar ]
30. Kerr J, Marinac CR, Ellis K, Godbole S, Hipp A, Glanz K și colab. Compararea metodelor de accelerometrie pentru estimarea activității fizice . Med Sci Sports Exercise 2016. Articol gratuit pentru PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
31. Matthews CE, Keadle SK, Troiano RP, Kahle L, Koster A, Brychta R și colab. Răspuns la doza măsurată de accelerometru pentru activitate fizică, timp sedentar și mortalitate la adulți din SUA . Am J Clin Nutr 2016. Articol gratuit pentru PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
32. Wolff ‐ Hughes DL, McClain JJ, Dodd KW, Berrigan D, Troiano RP. Număr de zile de monitorizare a accelerometrului necesare pentru estimări stabile ale activității la nivel de grup . Physiol Meas 2016; 37 : 1447–1455. PubMed ] Google Scholar ]
33. Phillips SM, Dodd KW, Steeves J, McClain J, Alfano CM, McAuley E. Activitatea fizică și comportamentul sedentar la supraviețuitorii de cancer de sân: o perspectivă nouă asupra modelelor de activitate și a potențialelor ținte de intervenție . Gynecol Oncol 2015; 138 : 398–404. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
34. Skender S, Schrotz ‐ King P, Bohm J, Abbenhardt C, Gigic B, Chang ‐ Claude J, și colab. Repetați măsurarea activității fizice prin accelerometrie în rândul pacienților cu cancer colorectal – fezabilitate și număr minim de zile de monitorizare . Note BMC Res 2015; 8 : 222. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
35. Timmerman JG, Dekker ‐ van Weering MG, Tonis TM, Hermens HJ, Vollenbroek ‐ Hutten MM. Relația dintre tiparele activității fizice zilnice și oboseala la supraviețuitorii de cancer . Eur J Oncol Nurs 2015; 19 : 162–168. PubMed ] Google Scholar ]
36. Tajar A, Forti G, O’neill TW, Lee DM, Silman AJ, Finn JD și colab. Caracteristicile hipogonadismului secundar, primar și compensat la bărbații îmbătrâniți: dovezi din Studiul European pentru îmbătrânire masculină . J Clin Endocrinol Metabol 2010; 95 : 1810–1818. PubMed ] Google Scholar ]
37. Sinha ‐ Hikim I, Arver S, Beall G, Shen R, Guerrero M, Sattler F și colab. Utilizarea unei metode de dializă sensibilă de echilibru pentru măsurarea nivelului liber de testosteron la femei sănătoase, cu ciclism și la femei infectate cu virusul imunodeficienței umane 1 J Clin Endocrinol Metabol 1998; 83 : 1312–1318. PubMed ] Google Scholar ]
38. Anaemii nutriționale. Raportul unui grup științific OMS . World Health Organ Tech Rep Ser 1968; 405 : 5–37. PubMed ] Google Scholar ]
39. Von Haehling S, Steinbeck L, Doehner W, Springer J, Anker SD. Irosirea musculara in insuficienta cardiaca: o imagine de ansamblu . Int J Biochem Cell Biol 2013; 45 : 2257–2265. PubMed ] Google Scholar ]
40. Sinclair M, Grossmann M, Hoermann R, Angus PW, Gow PJ. Terapia cu testosteron crește masa musculară la bărbații cu ciroză și testosteron scăzut: un studiu randomizat controlat . J Hepatol 2016; 65 : 906–913. PubMed ] Google Scholar ]
41. Sheffield-Moore M, Dillon EL, Casperson SL, Gilkison CR, Paddon-Jones D, Durham WJ și colab. Un studiu pilot randomizat de înlocuire lunară a testosteronului ciclat sau înlocuire continuă a testosteronului față de placebo la bărbații în vârstă . J Clin Endocrinol Metabol 2011; 96 : E1831 – E1837. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
42. Brodsky IG, Balagopal P, Nair KS. Efectele înlocuirii testosteronului asupra masei musculare și sintezei proteinelor musculare la bărbați hipogonadali – un studiu de centru de cercetare clinică . J Clin Endocrinol Metabol 1996; 81 : 3469–3475. PubMed ] Google Scholar ]
43. Urban RJ, Bodenburg YH, Gilkison C, Foxworth J, Coggan AR, Wolfe RR și colab. Administrarea de testosteron la bărbații în vârstă crește forța musculară a scheletului și sinteza proteinelor . Am J Physiol-Endocrinol Metab 1995; 269 : E820 – E826. PubMed ] Google Scholar ]
44. Ferrando AA, Sheffield-Moore M, Yeckel CW, Gilkison C, Jiang J, Achacosa A și colab. Administrarea de testosteron la bărbații în vârstă îmbunătățește funcția musculară: mecanisme moleculare și fiziologice . Am J Physiol-Endocrinol Metab 2002; 282 : E601 – E607. PubMed ] Google Scholar ]
45. Urban RJ, Dillon E, Choudhary S, Zhao Y, Horstman A, Tilton R și colab. Studii translaționale la bărbați în vârstă care folosesc testosteron pentru a trata sarcopenia . Trans Am Clin Climatol Assoc 2014; 125 : 27. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
46. Eisenegger C, Haushofer J, Fehr E. Rolul testosteronului în interacțiunea socială . Tendințe Cogn Sci 2011; 15 : 263–271. PubMed ] Google Scholar ]
47. Tisdale MJ. Cachexia cancerului: modificări metabolice și manifestări clinice . Nutriție 1997; 13 : 1–7. PubMed ] Google Scholar ]
48. Fui MNT, Prendergast LA, Dupuis P, Raval M, Strauss BJ, Zajac JD, și colab. Efectele tratamentului cu testosteron asupra grăsimilor corporale și masei slabe la bărbații obezi la o dietă hipocalorică: un studiu controlat randomizat . BMC Med 2016; 14 : 153. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
49. Cornes P, Boiangiu I. Rolul epoetinei beta în tratamentul anemiei la pacienții cu maligne ginecologice . Anticancer Res 2007; 27 : 513–522. PubMed ] Google Scholar ]
50. Rodgers GM, Becker PS, Blinder M, Cella D, Chanan-Khan A, Cleeland C și colab. Anemie indusă de cancer și chimioterapie . J Natl Compr Canc Netw 2012; 10 : 628–653. PubMed ] Google Scholar ]
51. Ferrucci L, Maggio M, Bandinelli S, Basaria S, Lauretani F, Ble A, și colab. Niveluri scăzute de testosteron și riscul de anemie la bărbați și femei mai în vârstă . Arch Intern Med 2006; 166 : 1380–1388. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
52. Calof OM, Singh AB, Lee ML, Kenny AM, Urban RJ, Tenover JL și colab. Evenimente adverse asociate cu înlocuirea testosteronului la bărbați de vârstă medie și vârstnici: o meta-analiză a studiilor randomizate, controlate cu placebo . J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2005; 60 : 1451–1457. PubMed ] Google Scholar ]
53. Coviello AD, Kaplan B, Lakshman KM, Chen T, Singh AB, Bhasin S. Efectele dozelor gradate de testosteron asupra eritropoiezei la bărbații tineri și în vârstă sănătoși . J Clin Endocrinol Metabol 2008; 93 : 914–1919. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
54. Rhoden EL, Morgentaler A. Riscurile terapiei de înlocuire a testosteronului și recomandări pentru monitorizare . N Engl J Med 2004; 350 : 482–492. PubMed ] Google Scholar ]
55. Shaldon S, Koch KM, Oppermann F, Patyna WD, Schoeppe W. Terapia cu testosteron pentru anemie în dializă de întreținere . Br Med J 1971; 3 : 212–215. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
56. von Haehling S, Morley JE, Coats AJS, Anker SD. Ghiduri etice pentru publicarea în Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle: update 2015 . J Cachexia Sarcopenia Muscle 2015; 6 : 315–316. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]

Articole de la Journal of Cachexia, Sarcopenia și Muscle sunt furnizate aici, prin amabilitatea lui Wiley-Blackwell

Calitatea vieții și neutropenia la pacienții cu cancer la sân în stadiu incipient: un studiu pilot randomizat care compară tratamentul suplimentar cu extract de vasc în chimioterapie singură

Abstract

Fundal:

Chimioterapia pentru cancerul de sân adesea dăunează calității vieții, sporește oboseala și induce neutropenia. Preparatele de vasc este frecvent utilizată de pacienții cu cancer în Europa Centrală. Medicii au raportat o calitate mai bună a vieții la pacienții cu cancer de sân tratați suplimentar cu preparate de vasc în timpul chimioterapiei. Combinatul de vasc are, de asemenea, proprietăți imunostimulante și, prin urmare, poate avea efecte protectoare împotriva neutropeniei induse de chimioterapie.

Pacienți și metode:

Am efectuat un studiu prospectiv randomizat deschis, cu 95 de pacienți randomizați în trei grupuri. Două grupe au primit Iscador® M special (IMS) sau un alt preparat de vasc, respectiv, suplimentar la chimioterapie, cu șase cicluri de ciclofosfamidă, adriamicină și 5-fluorouracil (CAF). Un grup de control a primit CAF fără terapie suplimentară. Aici raportăm comparația IMS (n = 30) față de control (n = 31).Calitatea vieții incluzând oboseala a fost evaluată de către Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratament a Cancerului pentru Calitatea Vieții (EORTC-QLQ-C30). Neutropenia a fost definită ca număr de neutrofile <1,000 / μl și evaluată la momentul inițial și cu o zi înainte de fiecare ciclu CAF.

Rezultate:

În analiza descriptivă, toate cele 15 scoruri ale EORTC-QLQ-C30 au prezentat o mai bună calitate a vieții în grupul IMS comparativ cu grupul de control.

În 12 scoruri diferențele au fost semnificative (p <0,02), iar nouă scoruri au prezentat o diferență semnificativă clinic și semnificativă de cel puțin 5 puncte.

Neutropenia a apărut la 3/30 pacienți cu IMS și la 8/31 pacienți cu control (p = 0,182).

concluzii:

Acest studiu pilot a arătat o îmbunătățire a calității vieții prin tratarea pacienților cu cancer de sân cu IMS în plus față de CAF.

Neutropenia indusă de CAF a arătat o tendință de scădere a frecvenței în grupul IMS.

Introducere

fundal

Calitatea vieții este adesea deteriorată în timpul și după chimioterapia pentru cancer. 1 Pe lângă greață, vărsături și durere, oboseala este o plângere frecventă, raportată de 70% -100% dintre pacienți. 2 Studiile recente au arătat că oboseala durează luni după ultimul ciclu de chimioterapie. 2 Se disting trei tipuri de oboseală: generală, fizică și psihică; acestea din urmă fiind legate de activitate redusă, depresie, anxietate și tulburări de dispoziție. 3 , 4 Oboseala, insomnia și somnolența în timpul zilei sunt amplificate în timpul și după chimioterapie cu ciclofosfamidă și 5-FU combinate cu metotrexat (CMF) sau antracicline (CAF). 5 Se poate concluziona că oboseala este una dintre preocupările majore pentru pacienții cu cancer. 6 , 7

Tratamentul cu vaselină

Medicii au raportat o calitate mai bună a vieții la pacienții cu cancer de sân tratați suplimentar cu preparate de vasc în timpul chimioterapiei, comparativ cu pacienții cărora li s-a administrat numai chimioterapie. 8 12 Preparatele de vâsc au, de asemenea, proprietăți imunostimulante și de protecție a ADN 13 , 14 și ar putea, prin urmare, să aibă efecte protectoare împotriva neutropeniei induse de chimioterapie. 15

În Europa Centrală, preparatele de vâsc sunt utilizate pe scară largă pentru tratamentul cancerului adjuvant, în special la pacienții cu cancer mamar. În Germania, 70% dintre pacienții cu cancer utilizează tratamente neconvenționale, iar studiile randomizate de preparate de vâsc sunt dificil de efectuat din cauza neconformității și a ratelor reduse de recrutare din cauza preferințelor terapiei. 16  19 Preparate de vasc 10 ,16 ca adjuvant la CMF 12 , 16 sau alte chimioterapii pentru cancerul de sân și alte tipuri de cancer 10 au fost examinate în câteva studii clinice care prezintă un beneficiu în EORTC-QLQ-C30 16 și alte calități ale vieții înscris. 10 , 12

Acest studiu clinic randomizat a evaluat efectele vâscului în timpul chimioterapiei CAF pentru cancerul de sân. Scopul a fost acela de a explora dacă EORTC-QLQ-C30 este un instrument adecvat pentru a detecta diferențele dintre pacienții cu cancer de sân care primesc CAF cu și fără tratament cu vâsc suplimentar și dacă acest studiu este fezabil în Serbia, o țară unde nu sunt disponibile preparate de vâsc .

metode

Obiective

Obiectivele acestui studiu pilot au fost de a determina răspunsul clinic (calitatea vieții incluzând oboseala) și neutropenia la pacienții cu cancer de sân în timpul CAF. Ipotezele noastre au fost: Pacienții cu cancer de sân care primesc preparate de vâsc în cursul a șase cicluri de tratament consecutiv cu CAF vor arăta o calitate mai bună a vieții incluzând oboseala și o mai mică neutropenie în comparație cu pacienții cărora li s-a administrat CAF în monoterapie.

Proiectare

Am efectuat un studiu prospectiv randomizat, randomizat, cu randomizare în trei dimensiuni. Toate cele trei grupuri au primit șase cicluri de CAF. În plus, un grup a primit Iscador® M special (IMS), un alt grup a primit un preparat de vaselă diferit și un grup de control nu a beneficiat de terapie suplimentară. Aici raportăm compararea IMS vs. control.

Participanți

Pacienții cu cancer de sân în stadiile T 1-3 N 0-2 M 0 tratați la Institutul de Oncologie și Radiologie, Centrul Național de Cercetare a Cancerului din Serbia din Belgrad (IORS) și au prescris șase cicluri consecutive de CAF după o intervenție chirurgicală au fost evaluate pentru eligibilitate.

Criterii de includere suplimentare au fost: sexul feminin, vârsta ≥18 ani, indicele Karnofsky ≥60, leucocitele ≥3000 / mm3, trombocitele ≥100.000 / mm3, creatinina serică ≤2 mg%, transaminaza glutamic oxaloacetică (SGOT) , și transaminaza glutamic piruvic serică (SGPT) ≤2,5 × limitele instituționale superioare.

Criteriile de excludere au fost sarcina sau alăptarea, metastazele, radiațiile planificate sau terapia hormonală în cursul a șase cicluri consecutive de CAF, utilizarea agenților imunostimulanți sau imunosupresori (de exemplu, corticosteroizi), cu excepția greației și a vărsăturilor; utilizarea curentă a altor agenți experimentali, boli fizice sau psihice relevante clinic, cum ar fi infecții grave, disfuncții hepatice, renale sau alte organe sau depresie majoră; consumul de alcool, alcoolismul, abuzul de droguri pe cale orală sau parenterală și tratamentul cu metadonă.

randomizare

Șansa de a fi alocată oricăreia dintre cele trei grupuri (IMS, alte preparate de vâsc, control) a fost de 1: 1: 1.Pentru randomizare au fost utilizate dimensiunile blocurilor variabile. Nici o stratificare nu a avut loc înainte de randomizare. Secvența de randomizare a fost generată de Clinical Research Dr. Tröger (CRDT), utilizând SPSS® (SPSS® 14.0.1, SPSS Inc., Chicago, Ill, USA). Alocarea a fost implementată prin utilizarea plicurilor sigilate, pregătite de CRDT. Pacientii au fost inrolati de catre anchetatori la Clinica de ambulatoriu, IORS, in timp ce plicurile sigilate sigilate au fost stocate in cadrul Departamentului de coordonare a studiului, IORS si eliberat consecutiv pentru fiecare pacient inscrisi.

intervenţii

CAF a fost administrat în șase cicluri cu un interval de trei săptămâni între fiecare ciclu. Doza programată a fost de 500 mg ciclofosfamidă, 50 mg adriamicină și 500 mg 5-FU pe 1 m2 suprafață cutanată aplicată la o zi. Toți pacienții au primit terapie antiemetică cu o singură doză de clorură de Ondansetronă 8 mg, Dexametazonă 8 mg și, respectiv, Ranitidină 50 mg administrată înainte de fiecare ciclu CAF.

Un pacient care a abandonat grupul de control a primit doar trei cicluri CAF, în timp ce toți ceilalți pacienți au primit cele șase cicluri CAF programate. Intensitățile dozei aplicate (DI) de ciclofosfamidă, adriamicină și 5-FU (DI în medie mg / m2 pe săptămână; ± deviația standard) au fost 160,8 ± 5,5 mg, 16,1 ± 0,5 mg și 160,8 ± 5,5 mg, în grupul IMS și 157,1 ± 15,6 mg, 15,7 ± 1,6 mg și respectiv 157,1 ± 15,6 mg în grupul martor. Rezultatele corespund la 99% din DI planificate în grupul IMS și 96% din DI planificate în grupul de control. În timpul studiului nu au fost aplicate alte terapii antineoplazice sau imunomodulatoare.

Pacienții care au fost alocați în mod aleatoriu pentru terapie suplimentară cu IMS au primit Iscador® M special (IMS; extract de apă fermentat de album Viscum de la măr, material proaspăt de plante, raportul dintre plante și extract = 1: 5). IMS a fost fabricat de Weleda AG, Schwäbisch Gmünd, Germania și preparat în fiole de injecție de 1 ml, fiecare fiolă conținând extractul fermentat de 0.01, 0.1, 1, 2 sau 5 mg de ierburi de iarbă proaspătă, respectiv, în soluție salină izotonică. IMS a fost administrat prin injecții subcutanate de 1 ml IMS în regiunea abdominală superioară de trei ori pe săptămână (luni, miercuri, vineri).

Pacienții au fost instruiți să injecteze singuri IMS. 

Doza de IMS a fost crescută treptat: 2 × 0,01 mg, 2 × 0,1 mg, 11 × 1 mg, 8 × 2 mg, dozele rămase 5 mg.

 Au fost monitorizate reacțiile inflamatorii dependente de doză la locul injectării (roșeață, umflare, uneori însoțite de mâncărime). Dacă astfel de reacții depășesc diametrul de 5 cm, doza a fost scăzută sau terapia a fost întreruptă până când reacțiile au încetat. 

O medie de 54,1 ± 2,3 injecții cu total 174,80 ± 26,34 mg IMS per pacient au fost administrate în grupul IMS.

rezultate

Rezultatele au fost calitatea vieții și neutropenia. Calitatea vieții a fost evaluată prin intermediul Organizației Europene pentru Cercetare și Tratament a Cancerului pentru Calitatea Vieții (EORTC-QLQ-C30) în traducerea oficială sârbă. 20 EORTC-QLQ-C30 are 30 de întrebări și este analizat în 15 scoruri: șase scoruri pentru funcționare și nouă scoruri ale simptomelor ( Tabelul 2 ). EORTC-QLQ-C30 a fost documentat de către pacienți la șapte vizite: înaintea fiecărui ciclu de CAF și la trei săptămâni după ciclul 6 al CAF. Neutropenia a fost definită ca număr de neutrofile <1000 / μl în sângele periferic și evaluată cu o zi înainte de fiecare ciclu CAF și la trei săptămâni după ciclul CAF al șaselea.

Masa 2.

Scorurile EORTC QLQ-C30: schimbare medie față de valoarea inițială.

Scorul EORTC QLQ-C30
Calitatea vieții
Schimbare medie față de valoarea inițială


95% interval de încredere Valoarea p
IMS (n = 30) Control (n = 31) Diferență
Starea de sănătate globală 2,77 -0.15 2,92 -2,15 până la 7,98 0.393
Funcționarea fizică -0.52 -4.08 3,56 0,61 până la 6,51 0,014 *
Funcționarea rolurilor 12.88 -1.21 14.09 De la 9,02 la 19,16 <0,001 *
Funcționarea emoțională 3,73 -2.62 6,35 2,15 până la 10,54 0,001 *
Funcționare cognitivă 1,81 -2.28 4.10 -0,33 până la 8,53 0.076
Funcționarea socială 2,08 -5.66 7,74 3.37 – 12.12 <0,001 *
Oboseală 0,93 5,84 -4.92 -8,78 până la -1,05 0,009 *
Greață și vărsături 7,02 14.60 -7.58 -12,25 până la -2,91 0,001 *
Durere -9.81 2,66 -12.47 -16,85 până la -8,08 <0,001 *
Dispnee -2.32 1,38 -3.70 -6,79 până la -0,60 0,015 *
Insomnie -2.53 5,72 -8.25 -13,42 până la -3,09 0,001 *
Pierderea apetitului -1.35 5.30 -6.64 -12,28 până la -1,01 0,017 *
Constipație 7,21 8,33 -1.12 -6,53 până la 4,29 1.000
Diaree 0,16 6.27 -6.11 -9,47 până la -2,75 <0,001 *
Dificultăți financiare 2.10 11.04 -8.94 -14,21 până la -3,67 <0,001 *

Diferența medie a tuturor celor șase evaluări de urmărire de la linia de bază: o mai bună calitate a vieții este indicată de valori mai mari în primele șase scoruri și de scoruri mai mici în următoarele nouă scoruri ale simptomelor.

* Diferență semnificativă în testul Dunnett post hoc.

Evaluarea evenimentelor adverse (AE)

Evenimentele adverse au fost evaluate prin intervievarea pacienților și prin analizarea rezultatelor de laborator la fiecare vizită. Reacțiile locale la IMS cu diametrul mai mic de 5 cm nu au fost considerate ca evenimente adverse.

Marime de mostra

O mărime a eșantionului de 90 de pacienți (30 pe grup) a fost considerată a fi suficientă pentru acest studiu pilot.

Orbire

Studiul nu a fost controlat cu placebo, deoarece reacțiile tipice și dependente de timp după injecțiile sc de extracte de vâsc (reacții la locul injectării, temperatură corporală crescută, simptome asemănătoare gripei) nu pot fi imitate de un pseudo-placebo.

metode statistice

Analiza statistică (SPSS® 14.0) a fost efectuată pe populația de intenție de tratament. O analiză alternativă a eșantionului pe protocol, cu excepția unui pacient care a abandonat grupul de control, a dat rezultate foarte asemănătoare (datele nu sunt prezentate). Toate rezultatele analizei statistice au caracter exclusiv de generare de ipoteze.

Pentru fiecare scor de calitate a vieții (EORTC QLQ-C30), schimbarea medie față de valoarea inițială în timpul monitorizării în fiecare grup a fost comparată între grupul IMS, grupul cu celelalte preparate de vâsc și grupul martor, utilizând modele marginale marginale conform Brunner 21 cu terapie ca factor intreg de plotare și timp ca factor de sublot și o posibilă interacțiune între acești doi factori (rezultatele nu sunt prezentate). Ca o evaluare a sensibilității, a fost aplicat și un model de model de covarianță parametric și sa constatat că acesta concurează calitativ cu rezultatele neparametrice. Pentru o reprezentare mai bună, vor fi afișate estimările acestui model parametric. Analizele post-hoc ale diferențelor dintre grupul IMS și grupul martor au fost efectuate utilizând testul Dunnett T3.

Neutropenia a fost evaluată prin măsurarea numărului pacienților cu neutrofile <1,000 / μl în timpul studiului. Pentru neutropenie, diferența de grup dintre grupul IMS și grupul martor a fost analizată prin testul exact al lui Fisher în conformitate cu procedura Holm respingător secvențial.

Respectarea reglementărilor

Studiul a fost aprobat de Comitetul de etică al Centrului Național de Cercetare al Cancerului din Serbia fără modificări (data: 3 octombrie 2005) și de Agenția de droguri din Serbia (data: 01 noiembrie 2005). Datorită caracterului său pilot, acest studiu nu a fost înregistrat într-un registru public de studii. Studiul a fost realizat în conformitate cu Declarația de la Helsinki, ghidurile de bună practică clinică și legile naționale. A fost asigurată o asigurare pentru toți participanții. Toți pacienții au prezentat un consimțământ informat înainte de includere. CRDT a fost responsabil pentru planificarea, desfășurarea, monitorizarea și analiza studiului. Două audituri la CRDT și unul la locul de studiu au fost efectuate de către cei doi sponsori în timpul studiului. Nu a fost detectată nicio încălcare a bunelor practici clinice.

Rezultate

Recrutarea, fluxul participanților, evaluarea și numerele analizate

Începând cu 14 decembrie 2005 până la 15 februarie 2007, un număr de 123 de pacienți cu cancer mamar a fost prescris CAF și evaluat pentru eligibilitate la centrul de studiu IORS. 28 de pacienți nu au fost incluși și 95 de pacienți au fost incluși și randomizați în 3 grupe: CAF și IMS (n = 30), CAF și alt preparat de vâsc (n = 34) și CAF fără terapie suplimentară (n = 31). Un pacient din grupul martor a fost retras din terapia CAF după trei cicluri de CAF din cauza bolii cardiace ( figura 1 ).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este bcbcr-2009-035f1.jpg

Diagrama detaliată a dispunerii pacientului.

EORTC-QLQ-C30 a fost evaluat pentru 99,5% (209 din 210) de vizite în grupul IMS, iar pentru 97,2% (211 din 217) de vizite în grupul de control. Numărul de neutrofile a fost evaluat la 99,5% (209 din 210) de vizite în grupul IMS și 98,2% (213 din 217) de vizite în lotul martor.

Datele inițiale ale grupurilor de pacienți

Grupul IMS și grupul de control nu diferă semnificativ în ceea ce privește vârsta, stadiul tumorii, indicele de masă corporală, starea fizică, semnele vitale, bolile anterioare, scorurile EORTC-QLQ-C30 ( Tabelul 1). Nu a fost detectată neutropenie la momentul inițial.

Tabelul 1.

Starea inițială.

grup


p valori
IMS (n = 30) Control (n = 31)
Vârsta în ani (media, ± SD, t-test) 48,4 ± 7,5 50,8 ± 8,0 0.228
Starea tumorii (n; test Chi pătrat)
Clasificarea tumorii 0.879
T1 7 9
T2 21 19
T3 1 2
Tx 1 1
Poz. ganglionii limfatici 0.343
N0 10 16
N1 19 14
N2 1 1
Tumor grad 0.963
G1 1 1
G2 24 24
G3 5 6
Starea menopauzei (testul Kruskal-Wallis) 0.349
premenopauză 17 13
perimenopauză 2 1
postmenopauză 11 17
Starea receptorului estrogen 0.714
+ 20 17
8 12
Necunoscut 2 2
Starea receptorului progesteron 1.000
+ 18 19
10 10
Necunoscut 2 2
Indicele de masa corporala (media, ± SD, t-test) 27,0 ± 6,3 25,6 ± 4,7 0.709
Indicele Karnofsky (media, ± SD) 100 ± 0,0 100 ± 0,0
Constatări anormale privind examenul fizic (n) 0 0
Semnele vitale (media, ± SD, t-test)
Tensiunea arterială sistolică mm (Hg) 130,0 ± 20,0 132,2 ± 19,0 0.661
Tensiunea arterială diastolică mm (Hg) 81,7 ± 12,5 83,6 ± 13,6 0.568
Impuls (/ m) 82,3 ± 13,4 77,1 ± 10,1 0.094
Temperatura (° C) 36,5 ± 0,1 36,6 ± 0,1 0.268
Bolile anterioare (n) 0 0
Obiective primare
Neutropenia (n) 0 0
EORTC-QLQ-C30 (medie, ± SD, test U-Mann-Whitney)
Starea de sănătate globală 67,8 ± 20,4 68,5 ± 18,3 0.868
Funcționarea fizică 86,0 ± 14,2 86,0 ± 12,4 0.852
Funcționarea rolurilor 65,5 ± 20,9 73,0 ± 16,9 0.143
Funcționarea emoțională 75,8 ± 20,1 74,1 ± 18,1 0.623
Funcționare cognitivă 85,0 ± 20,7 79,3 ± 23,4 0.267
Funcționarea socială 76,7 ± 19,4 80,5 ± 18,9 0.424
Oboseală 22,6 ± 17,2 25,7 ± 19,5 0.593
Greață și vărsături 3,4 ± 9,3 2,9 ± 7,8 0.959
Durere 21,7 ± 21,5 16,1 ± 20,6 0.210
Dispnee 4,6 ± 14,7 3,4 ± 10,3 0.965
Insomnie 16,8 ± 21,1 23,0 ± 31,0 0.557
Pierderea apetitului 12,6 ± 22,6 10,3 ± 20,1 0.625
Constipație 7,8 ± 14,3 6,9 ± 13,7 0.808
Diaree 2,2 ± 8,5 2,3 ± 8,6 0.972
Dificultăți financiare 23,3 ± 23,4 20,7 ± 30,1 0.358

Calitatea vieții în timpul chimioterapiei

În timpul chimioterapiei cu CAF, s-a produs o deteriorare a calității vieții în toate cele 15 scoruri EORTC-QLQ-C30 din grupul de control și în șase scoruri din grupul IMS. O deteriorare clinică relevantă de cel puțin 5 puncte a fost găsită în opt scoruri ale grupului de control și în două scoruri în grupul IMS ( Tabelul 3 ). Cele mai pronunțate deteriorări au fost observate pentru greață / emesis (17,2 puncte de scor) și oboseală (8,2) după al doilea ciclu de CAF și insomnie (13,1) și diaree (11,9) după al treilea ciclu.

Tabelul 3.

Lista pacienților care prezintă o neutropenie în timpul CAF.

grup ID – ul Vizitați nr. Data (vizita) Vârstă Etapă T N M G Leucocite / nl Neutrofilele / nl
IMS 37 7 20/10/2006 60 2 2 1 0 2 2.9 0.9
44 7 03/11/2006 44 2 3 1 0 2 1.8 0.4
60 2 18/09/2006 51 2 1 0 0 2 6.7 0.6
Control 13 3 26/04/2006 32 2 2 1 0 2 2.8 0.9
33 5 29/08/2006 60 2 2 0 0 2 2.4 0.9
51 7 08/12/2006 66 2 2 1 0 2 1.3 0.3
56 7 21/12/2006 53 2 2 1 0 2 3.5 0.9
62 7 31/01/2007 62 2 1 1 0 2 2.5 0,8
66 7 23/01/2007 44 1 1 0 0 2 2.4 0,8
87 6 26/03/2007 45 2 2 1 0 2 3.3 0.3
90 6 29/03/2007 52 2 1 0 0 3 2.6 0,8
90 7 19/04/2007 52 2 1 0 0 3 2.7 0.9

Trei pacienți din grupul IMS și opt pacienți din grupul de control. A experimentat o neutropenie (p = 0,182; testul exact Fisher 2-sided).

În analizele adaptate, diferențele medii față de valorile inițiale au fost comparate între cele două grupuri pentru fiecare scor EORTC-QLQ-C30: Toate cele 15 comparații au favorizat grupul IMS, 12 comparații au arătat diferențe semnificative cu valorile p variind de la 0,017 la <0,001. Din cele 9 scoruri EORTC-QLQ-C30 ( tabelul 2 ) s-au observat diferențe clinice relevante de cel puțin 5 puncte care favorizează grupul IMS.

În analizele descriptive, diferențele față de valorile inițiale pentru fiecare scor la fiecare dintre cele șase evaluări de urmărire au fost comparate între cele două grupuri: 86 din 90 de diferențe au favorizat grupul IMS, în timp ce patru diferențe au favorizat grupul de control ( figura 2 ). Mai mult, a fost analizată diferența maximă între grupuri pentru fiecare scor EORTC-QLQ-C30 în timpul urmăririi: toate cele 15 diferențe au favorizat grupul IMS: diferențe maxime de cel puțin 15 puncte au fost găsite în patru scoruri (Role Function, Social Function, Durere și insomnie) s-au constatat diferențe de 10-15 puncte în cinci scoruri (Global Health, Funcția emoțională, Constipație, Diaree, Pierderea apetitului), iar diferențele <10 puncte au fost găsite în restul celor șase scoruri.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este bcbcr-2009-035f2.jpg

Graficele celor 15 scoruri ale EORTC-QLQ-C30. Marcatorii umpluți ♦ reprezintă grupul IMS, în timp ce pătratele goale □ reprezintă grupul de control. Diferența medie față de valoarea inițială a scorului EORTC (media; ± SD) este afișată pentru fiecare vizită. În cele 6 scoruri de funcții, o calitate superioară a vieții este reprezentată de valori mai mari. În cele 9 scoruri ale simptomelor, o calitate superioară a vieții este reprezentată de valori mai scăzute.

Neutropenia în timpul chimioterapiei

Neutropenia (<1000 / μl) a fost detectată de trei ori la trei pacienți diferiți din grupul IMS și de nouă ori la opt pacienți diferiți din grupul martor. Pacienții cu neutropenie sunt comparabili în cadrul grupurilor ( tabelul 3 ). Raportul de șomaj pentru proporția pacienților cu neutropenie în grupul IMS comparativ cu grupul martor a fost de 0,32 (interval de încredere 95% 0,08-1,35). Folosind testul exact al lui Fisher în conformitate cu procedura Holm respingător secvențial, s-a constatat o tendință (p = 0,182)  de o mai mică neutropenie în grupul IMS.

Evenimente adverse legate de injecțiile cu IMS

Reacțiile cutanate localizate la IMS cu diametrul de 5 cm au apărut la șase pacienți. Frecvența acestor reacții a fost de 0,49% (opt reacții la 1618 injecții). Nu au apărut alte evenimente adverse legate de SMI.

Discuţie

Acest studiu pilot randomizat a evaluat calitatea vieții (EORTC-QLQ-C30) și neutropenia la pacienții cu cancer de sân incipient, supuși chimioterapiei CAF. Pacienții care au primit IMS pe lângă CAF au avut o calitate a vieții semnificativ mai bună și au arătat o tendință spre reducerea neutropeniei, în comparație cu pacienții cărora li s-a administrat CAF în monoterapie. Terapia cu IMS a fost bine tolerată.

Punctele forte ale acestui studiu includ o rată ridicată de recrutare, evaluări detaliate ale implementării terapiei, respectarea înaltă a terapiei și rate foarte scăzute de abandon. Deoarece 83% dintre pacienții eligibili au fost incluși și randomizați, rezultatele acestui studiu ar putea fi generalizabile la pacienții cu cancer de sân (T 1-3 N 0-2 M 0 ) care primesc CAF fără alte terapii concomitente.

Datorită designului deschis, studiul nu poate face distincția între efectele directe ale medicamentelor asupra calității vieții și posibilele efecte indirecte ale așteptărilor terapeutice, administrării terapiei etc. în grupul IMS. Aceasta este o limitare generală a tuturor studiilor despre vâsc: injecțiile de vâsc aduc frecvent reacții locale la locul injectării, temperatură ridicată a corpului și simptome asemănătoare gripei. Aceste simptome încetează în decurs de câteva ore sau zile după expunere și se pot repeta la injecții repetate. Prin urmare, pacienții și medicii pot ghici ușor dacă se administrează extracte de vâsc. Acest lucru a fost confirmat într-un studiu dublu-orb, în ​​care toți pacienții din grupul vasc, precum și medicii lor au fost dezvăluite. Un pseudo-placebo care provoacă aceeași combinație de simptome limitate în timp – fără efecte specifice asupra calității vieții – nu a fost încă construit.

În general, studiile privind medicația sunt orbite pentru a separa efectele farmacologice de efectele placebo.Cu toate acestea, lipsa de orbire nu a avut neapărat efecte relevante asupra rezultatelor acestui studiu: O analiză actualizată Cochrane a studiilor randomizate care au comparat placebo cu nici un tratament nu a constatat efecte semnificative placebo la opt din zece indicații evaluabile, au raportat dureri și efecte moderate asupra fobiei. Chiar și aceste efecte ar fi putut fi confundate de prejudecăți. 22  24

Acest studiu a fost conceput ca un studiu pilot, iar dimensiunea limitată a eșantionului de 30 de pacienți pe grup nu permite confirmarea ipotezelor. Cu toate acestea, s-au găsit diferențe semnificative în 12 din 15 scoruri EORTC-QLQ-C30 care favorizează grupul IMS. Nouă dintre aceste scoruri au evidențiat o diferență semnificativă clinic de cel puțin 5 puncte. Ultimele scoruri includ durere, greață, vărsături și insomnie, care sunt simptome foarte relevante la pacienții aflați în timpul chimioterapiei cu CAF.

O problemă importantă care poate apărea în timpul chimioterapiei cu CAF este neutropenia. Neutropenia este factorul limitativ pentru o chimioterapie continuă și poate fi dăunătoare pentru pacienți. Acest studiu este primul studiu randomizat care oferă date privind incidența neutropeniei indusă de CAF în timpul terapiei aditive cu IMS. Sa constatat o tendință spre reducerea neutropeniei în grupul IMS. Acest lucru trebuie investigat în continuare în studiile de confirmare cu o mărime adecvată a eșantionului. Se recomandă să se includă măsurători ale neutrofilelor în ziua 7, 9 și ziua 11 după chimioterapie, pentru a evalua valoarea maximă a neutropeniei în timpul terapiei cu CAF.

Studiile viitoare privind efectele vâscului asupra calității vieții la pacienții cu cancer supuși chimioterapiei ar trebui să includă și instrumente specifice pentru evaluarea oboselii și a durerii legate de cancer. În studiul nostru efectele IMS asupra calității vieții au crescut în timp cu cele mai mari efecte observate la ultima vizită de urmărire. O perioadă mai lungă de urmărire de 6-12 luni poate prezenta beneficii suplimentare pe termen lung ale terapiei cu IMS.

concluzii

În acest studiu pilot randomizat, tratamentul suplimentar cu terapia vasului de vâsc (Iscador® M special) a îmbunătățit calitatea vieții și a arătat o tendință spre reducerea neutropeniei la pacienții cu cancer de sân incipient care au primit chimioterapie CAF. Aceste rezultate promițătoare ar trebui confirmate într-un studiu mai amplu.

Recunoasteri

Autorii ar dori să îi mulțumească Petra Siemers, Anja Glockmann și Claudia Bihl pentru monitorizarea și gestionarea datelor, Biostatistik Fischer pentru analize statistice și Dušanka Jelecanin pentru coordonarea pacienților pe teren. Multe mulțumiri se adresează asistenților medicali studenți Milijana Sokol și Zorica Randelović și pacienților participanți.

Abrevieri

CAF ciclofosfamidă; adriamicină și 5-fluorouracil;
CRDT Cercetarea clinică Dr. Tröger;
DI intensitatea dozei;
EORTC-QLQ-C30 Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului Calitatea vieții Chestionar;
IMS Iscador® M special;
IORS Institutul de Oncologie și Radiologie; Centrul Național de Cercetare a Cancerului din Serbia din Belgrad.

Note de subsol

Contribuțiile autorilor

MM a fost investigatorul principal responsabil. SJ și ZZ au fost anchetatori. NT a efectuat analiza sângelui. HJH a fost consultant medical și a contribuit la revizuirea manuscrisului. WT a fost principalul autor al lucrării, a scris protocolul de studiu, a coordonat studiul, a avut acces deplin la toate datele și este garant. Toți autori au citit și aprobat manuscrisul final.

Interese concurente

Partea din studiu care este raportată aici a fost susținută financiar de Societatea pentru Cercetare a Cancerului, Arlesheim, Elveția. Sponsorul nu a avut nici o influență asupra designului, planificării, conducerii sau analizei studiului. Autorii declară că nu au un conflict de interese.

Logo-ul bcbcr

Breast Cancer : Basic and Clinical Research
Cancerul de sân (Auckl) . 2009; 3: 35-45.
Publicat online 2009 Jul 6.
PMCID: PMC3086310
PMID: 21556248

Referințe

1. Ganz PA, Kwan L, Stanton AL, și colab. Calitatea vieții la sfârșitul tratamentului primar al cancerului mamar: primele rezultate obținute în urma studiului clinic randomizat. J Natl Cancer Inst. 2004 Mar 3; 96(5): 376-87. PubMed ] Google Scholar ]
2. de Jong N, Candel MJ, Schouten HC, Abu-Saad HH, Courtens AM. Prevalența și evoluția oboselii la pacienții cu cancer mamar cărora li se administrează chimioterapie adjuvantă. Ann Oncol. 2004 iunie; 15(6): 896-905. PubMed ] Google Scholar ]
3. de Jong N, Candel MJ, Schouten HC, Abu-Saad HH, Courtens AM. Curs de oboseală și motivație mentală la pacienții cu cancer de sân cărora li se administrează chimioterapie adjuvantă. Ann Oncol. 2005 Mar; 16 (3): 372-82. PubMed ] Google Scholar ]
4. Goldstein D, Bennett B, Friedlander M, Davenport T, Hickie I, Lloyd A. Fatigue afirmă că după tratamentul cancerului apar atât în ​​asociere, cât și independent de tulburări de dispoziție: un studiu longitudinal. BMC Cancer. 2006 Oct 9; 6 : 240. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
5. Kuo HH, Chiu MJ, Liao WC, Hwang SL. Calitatea somnului și factorii aferenți în timpul chimioterapiei la pacienții cu cancer de sân în stadiul I / II. J Formos Med Conf. 2006 Jan; 105 (1): 64-9. PubMed ] Google Scholar ]
6. Butt Z, Rosenbloom SK, Abernethy AP, și colab. Oboseala este cel mai important simptom pentru pacienții cu cancer avansat care au avut chimioterapie. J Natl Compr Canc Netw. 2008 mai; 6 (5): 448-55.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
7. Mock V, Atkinson A, Barsevick A și colab. Instrucțiunile NCCN privind practica pentru oboseala cauzată de cancer. Oncologie (Williston Park) 2000 Nov; 14 (11A): 151-61. PubMed ] Google Scholar ]
8. Heiny BM. Aditivul Therapie mit standardiziertem Mistelextrakt reduziert die Leucopenie und verbessert die Lebensqualität von Patientinnen mit fortgeschrittenem Mammakarzinom unter palliativer Chimioterapie (VEC-Schema) Krebsmedizin. 1991; 12 : 1-14. (Sonderdruck): Google Scholar ]
9. Heusser P, Braun SB, Ziegler R și colab. Tratamentul paliativ de cancer la pacienți într-un spital antroposofic: I. Modele de tratament și respectarea medicamentelor antroposofice. Forsch Complementarmed. 2006 Apr; 13 (2): 94-100. PubMed ] Google Scholar ]
10. Piao BK, Wang YX, Xie GR, și colab. Impactul tratamentului extractului de vas de complementar asupra calității vieții la pacienții cu cancer de sân, ovarieni și non-mici cu cancer pulmonar. Un studiu prospectiv clinic randomizat controlat. Anticancer Res. 2004 Jan; 24 (1): 303-9. PubMed ] Google Scholar ]
11. Semiglasov VF, Stepula VV, Dudov A, Lehmacher W, Mengs U. Extractul standardizat de vaselină PS76A2 îmbunătățește QoL la pacienții cu cancer mamar care primesc chimioterapie adjuvantă CMF: un trial clinic randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb, multicentric. Anticancer Res. 2004 Mar; 24 (2C): 1293-302. PubMed ] Google Scholar ]
12. Semiglazov VF, Stepuna VV, Dudov A, Schnitker J, Mengs U. Calitatea vieții este îmbunătățită în cazul pacienților cu cancer de sân prin extracția PS76A2 extras de mazăre standardizat în timpul chimioterapiei și urmăririi: un studiu multicentric randomizat, placebo-controlat, dublu-orb studiu clinic.Anticancer Res. 2006 Mar; 26 (2B): 1519-29. PubMed ] Google Scholar ]
13. Büssing A, Schietzel M, Regnery A, Schweizer K. Rolul dublu al lui Viscum album L. efecte: proprietăți citostatice și ADN stabilizatoare. Eur J Allerg Clin Immun. 1995; 26 : 9. Google Scholar ]
14. Büssing A, Regnery A, Schweizer K. Efectele Viscum album L. asupra celulelor mononucleare din sânge periferic tratate cu ciclofosfamidă in vitro: schimburi de cromatide soratice și exprimarea markerului de activare / proliferare. Cancer Lett. 1995 1 august; 94 (2): 199-205. PubMed ] Google Scholar ]
15. Büssing A, Jurin M, Zarkovic N, Azhari T, Schweizer K. ADN-stabilizator de la Wirkungen von Viscum album L.-Sind Mistelextrakte als Adjuvans während der konventionellen Chemotherapie indiziert?Forsch Komplementärmed Klass Naturheilkd. 1996; 3 : 244-8. Google Scholar ]
16. Auerbach L, Dostal V, Vaclavik-Fleck I, și colab. Analiza activității Anteil activierter NK-Zellen pentru aditiv Misteltherapie bei chemotherapierten Mamma-CA-Patientinnen in prospective prospectiven randomisierten doppelblinden Studie. In: Scheer R, Bauer R, Becker H, Fintelmann V, Kemper FH, Schilcher H, editori. Fortschritte in der Misteltherapie. Aktueller Stand for Forschung und Klinischen Anwendung. Essen: KCV Verlag; 2005. pp. 543-54. Google Scholar ]
17. Gerhard I. Probleme ale studiilor randomizate de tratament în medicina complementară. Forschende Komplementärmedizin. 2000; 7 : 34-35. Tipul de ref. Google Scholar ]
18. Rostock M, Huber R. Studii randomizate și dublu-orb – cerințe și realitate, după cum demonstrează două exemple de cercetare asupra vâscului. Forsch Komplementarmed Klass Naturheilkd. 2004 Aug; 11(Suppl.1): 18-22. PubMed ] Google Scholar ]
19. Ziegler R. Pregătirea vasului Iscador: Există temeri metodologice cu privire la studiile clinice controlate? Comportament bazat pe evidente Alternat Med. 2007 Oct 4; doi: 10.1093 / ecam / nem121: 1-12. Articol cu ​​acces liber, disponibil la: URL: PM: 18955241. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, și colab. Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului QLQ-C30: un instrument de calitate a vieții pentru utilizare în studiile clinice internaționale în oncologie. J Natl Cancer Inst. 1993 Mar 3; 85 (5): 365-76. PubMed ] Google Scholar ]
21. Brunner E, Langer F. Nichtparametrische Analiza longitudinalului Daten. München: Oldenbourg Verlag; 1999. Google Scholar ]
22. Hrobjartsson A, Gotzsche PC. Este placebo lipsit de putere? O analiză a studiilor clinice care au comparat placebo cu nici un tratament. N Engl J Med. 2001 24 mai; 344 (21): 1594-602. PubMed ] Google Scholar ]
23. Hrobjartsson A, Gotzsche PC. Este placebo lipsit de putere? Actualizarea unei revizuiri sistematice cu 52 de noi studii randomizate care au comparat placebo cu nici un tratament. J Intern Med. 2004 Aug; 256(2): 91-100. PubMed ] Google Scholar ]
24. Hrobjartsson A, Gotzsche PC. Intervențiile placebo pentru toate condițiile clinice. Cochrane Database Syst Rev. 2004; (3): CD003974. PubMed ] Google Scholar ]

Articolele de la cancerul de sân: Cercetările de bază și clinice sunt oferite aici prin amabilitatea publicațiilor SAGE

Extrasul standard de vasc PS76A2 îmbunătățește calitatea vietii QoL la pacienții cu cancer mamar care primesc chimioterapie adjuvantă CMF: un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb, multicentric.

Abstract

Pacienții cu cancer mamar care primesc chimioterapie adjuvantă suferă frecvent de o calitate a vieții limitate (QoL), datorită efectelor secundare ale chimioterapiei și consecințelor de a face față diagnosticului. Prin urmare, obiectivul acestui studiu clinic a fost de a investiga impactul PS76A2, un extract de vâsc apos, standardizat la lectina de vâsc specifice de galactozidă, asupra calității prin efectuarea unui studiu controlat cu placebo.

În general, au fost înrolați și randomizați 272 de pacienți cu cancer mamar care au primit chimioterapie adjuvantă CMF (ciclofosfamidă-metotrexat-fluorouracil) și au fost randomizați în grupuri care au primit placebo sau PS76A2 la concentrații de 10, 30 sau 70 ng lectină de vâsc (ML) per ml.

Pacienții au primit 0,5 ml de medicament de studiu de două ori pe săptămână subcutanat timp de 15 săptămâni consecutive (4 cicluri CMF). 

Primele variabile au fost scorurile de autoevaluare QQ GLQ-8 (Global Life Quality) și uniscara Spitzer.

Ca rezultat, s-au obținut efecte semnificative statistic asupra calității QoL cu doza medie (15 ng ML / 0,5 ml). Diferența de tratament dintre doza medie și placebo cu privire la suma GLQ-8 a fost de 60,8 mm (95% interval de încredere: 19,3 până la 102,0 mm). Efectul tratamentului pentru unicul lui Spitzer între doza medie și placebo a fost de 16,4 mm (interval de încredere 95%: între 6,3 și 26,6 mm)

.Rezultatele privind QoL au fost susținute de o creștere a limfocitelor T helper (CD4 +) și a raportului CD4 + / CD8 + (p <0,05). 

În ansamblu, PS76A2 a fost bine tolerat. Reacțiile locale la locurile de injectare au avut loc în funcție de doză, dar au fost ușoare la dozele mici și medii.

vezi complet cancer san vasc

PMID: 
15154663
 2004 Mar-Apr; 24 (2C): 1293-302.

1
Institutul Oncologic de Cercetare Științifică, Sankt Petersburg, Rusia.

Vitamina C intravenoasă pentru tratamentul cancerului – identificarea lacunelor curente din cunoștințele noastre

Abstract

Utilizarea vitaminei C intravenoase (IVC) pentru terapia cancerului a fost mult timp o zonă de controverse intense. În ciuda acestui fapt, doza mare de IVC a fost administrată de zeci de ani de către medicii de îngrijire medicală complementară și medicii, cu o bază de dovezi reduse care au dus la practici clinice inconsecvente. În această revizuire, prezentăm o serie de întrebări relevante atât pentru cercetători, cât și pentru medici, precum și pentru pacienții înșiși, pentru a identifica lacunele actuale din cunoștințele noastre. Aceste întrebări includ:

Au pacienții oncologici  compromis statutul de vitamină C?

Se administrează intravenos -calea optimă de administrare a vitaminei C?

Este IVC sigura?

Are IVC interferente cu chimioterapia sau radioterapia?

IVC reduce efectele secundare toxice ale chimioterapiei și îmbunătățirea calității vieții?

Care sunt mecanismele relevante de acțiune ale IVC?

Care sunt dozele optime, frecvența și durata terapiei IVC?

Cercetătorii au făcut pași masivi în ultimii 20 de ani și au abordat multe din aceste aspecte importante, cum ar fi cea mai bună cale de administrare, siguranță, interacțiuni cu chimioterapia, calitatea vieții și mecanismele potențiale de acțiune. Cu toate acestea, încă nu știm răspunsurile la o serie de întrebări fundamentale legate de cea mai bună practică clinică, cum ar fi cât de mult, cât de des și de cât timp va administra IVC pacienților cu oncologie. Aceste întrebări indică calea viitoare atât pentru cercetarea de bază, cât și pentru studiile clinice viitoare.

Introducere

De-a lungul anilor, numeroase studii epidemiologice au evidențiat o scădere a incidenței cancerului și o supraviețuire mai bună la pacienții cu un aport mai mare de vitamina C sau cu concentrații plasmatice mai mari ale vitamineiCarr and Frei, 1999b , Harris et al., 2014 ). Deși vitamina C este adesea considerată un bun marker al aportului de fructe și legume ( Block et al., 2001 ), vitamina are funcții esențiale în organism, inclusiv roluri integrale în diferite mecanisme anti-cancer ( Du et al., 2012 ). Datorită funcțiilor pleiotropice ale vitaminei C, optimizarea nivelurilor sale în organism prin dietă și suplimente ar putea fi benefică pentru pacienții oncologi. În sprijinul acestei premise, studiile efectuate pe un model de șoarece care necesită vitamina C indică faptul că administrarea orală a acestor animale poate afecta dezvoltarea tumorilor și poate crește rata de respingere a celulelor tumorale implantate ( Campbell și colab., 2016a ; Cha și colab., 2016 ). Acest lucru sugerează un rol important pentru vitamina C în apărarea gazdă împotriva cancerului.

Tratamentul cancerului, în schimb, se presupune că necesită doze mult mai mari de vitamina C decât aportul alimentar normalParrow et al., 2013 ). De fapt, doza mare de vitamina C (IVC) intravenos a fost administrată de medici timp de mai multe decenii ca terapie complementară și alternativă pentru pacienții oncologici ( Padayatty et al., 2010 ). Această practică a continuat, în pofida controverselor semnificative din domeniu, ca urmare a două studii clinice de mare amploare efectuate la sfârșitul anilor ’70, care au dezvăluit descoperirile inițial încurajatoare ale lui Cameron și Pauling (1976 , 1978 , Creagan et al., 1979 , Moertel et. al., 1985 ). Datorită lipsei unei baze puternice de dovezi pentru informarea practicii clinice adecvate, există inconsecvențe semnificative în administrarea terapiei IVC la pacienții oncologici ( Padayatty et al., 2010 ). Acestea includ o variabilitate imensă a dozei, frecvența și durata administrării vitaminei C.

Cercetările din anii 1990 care subliniază diferențele importante dintre farmacocinetica orală și IVC au determinat o creștere a cercetărilor noi în domeniul IVC cu numeroase studii in vitro , preclinice și clinice ( Parrow et al., 2013 , Fritz și colab., 2014 ) . Studiile in vitro au oferit perspective utile asupra potențialelor mecanisme de acțiune și studiile preclinice au arătat eficacitatea promițătoare a IVC, cu toate acestea, studiile clinice s-au limitat până în prezent la studiile de fază I și studiile farmacocinetice ( Du et al., 2012 ; Parrow și colab., 2013 ). Ca rezultat al problemelor de proiectare a studiilor cu multe din studiile clinice anterioare, există controverse cu privire la eficacitatea IVC în tratamentul cancerului ( Wilson et al., 2014 ).Multe dintre aceste studii au recrutat pacienți terminali sau în stadiu final, pentru care este puțin probabil ca orice tratament să aibă un efect și adesea au recrutat cohorte cu cancere mixte, care pot răspunde diferit la IVC, în funcție de mecanismele care stau la baza acestora.

În această revizuire, prezentăm o serie de întrebări, atât relevante din punct de vedere clinic, cât și centrate pe pacient, legate de utilizarea IVC în terapia cancerului, pentru a identifica lacunele curente din cunoștințele noastre. Deși multe dintre aceste întrebări au fost abordate în mod adecvat, unele necesită cercetări suplimentare pentru a furniza datele esențiale necesare pentru a informa bunele practici clinice.

Q1. Pacienții cu oncologie au compromis statutul de vitamina C?

Vitamina C susține multe funcții biologice importante prin acțiunea sa ca donator de electroni ( Du et al., 2012 ), cu toate acestea, statutul de vitamina C al pacienților cu oncologie nu este adesea evaluat în studiile clinice sau în practica clinică. Multe studii (prezentate în Tabelul1 ) au demonstrat în mod constant că pacienții cu cancer au statut mediu de vitamina C în plasmă mai scăzut decât cei sănătoșiTorun și colab., 1995 , Choi și colab., 1999 ; Mahdavi și colab., 2009 ; Sharma et al., 2009 ; Emri et al., 2012 ; Mehdi și colab., 2013 ; Huijskens și colab., 2016 ) și o mare parte dintre aceștia prezintă hipovitaminoză C (<23 pmol / L) 11 μmol / L)Anthony și Schorah, 1982 ; Fain și colab., 1998 ; Mayland și colab., 2005 ; Riordan și colab., 2005 ; Hoffer și colab., 2015 ; Liu și colab., 2016 ; ., 2017 ). Deși alte studii de control al cazurilor au confirmat statutul mai scăzut de vitamina C la pacienții cu cancer ( Khanzode et al., 2003 , Gupta et al., 2009 ), valorile lor de control au fost de asemenea destul de scăzute, indicând posibile probleme cu colectarea și / sau analiza probelor și colab., 2018 ). Severitatea bolii are, de asemenea, un impact asupra statutului de vitamina C, proporția pacienților cu limfom cu hipovitaminoză C fiind semnificativ crescută la cei cu afecțiuni cu sarcină mareShenoy et al., 2017 ). În plus, pacienții cu cancer de sân în stadii superioare și de col uterin au avut statutul de vitamina C semnificativ mai scăzut decât pacienții cu boală în stadiu inferiorRamaswamy și Krishnamoorthy, 1996 , Khanzode et al., 2004 ).Studiile ex vivo indică faptul că tumorile de la pacienții cu cancer colorectal au conținut concentrații mai scăzute de vitamina C decât țesuturile normale