Arhive etichetă | cancer avansat

Efectul suplimentelor cu vitamina D3 asupra dezvoltării cancerului avansat . O analiză secundară a studiului clinic randomizat VITAL

Oncologie inițială de investigație 18 noiembrie 2020

Paulette D. Chandler, MD, MPH 1 ; Wendy Y. Chen, MD, MPH 2,3 ; Oluremi N. Ajala, MD, MPH 1 ; și colab., Aditi Hazra, dr., MPH 1 ; Nancy Cook, ScD 1 ; Vadim Bubes, doctorat 1 ; I-Min Lee, MBBS, ScD 1 ; Edward L. Giovannucci, MD, ScD 3,4,5 ; Walter Willett, MD, DrPH 3,4,5 ; Julie E. Buring, ScD 1,5 ; JoAnn E. Manson, MD, DrPH 1,3,5 ; pentru Grupul de Cercetare VITAL

Afilierile Autorului

Informații despre articol

JAMA Netw Open. 2020; 3 (11): e2025850. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.25850

Efectul suplimentelor de vitamina D asupra dezvoltării cancerului avansat

Întrebare  Suplimentarea cu   vitamina D 3 reduce riscul de a dezvolta cancer avansat (metastatic sau fatal) la adulți fără diagnostic de cancer la momentul inițial?

Rezultate   În această analiză secundară a unui studiu clinic randomizat cu 25 871 de pacienți, suplimentarea cu vitamina D 3 a  redus incidența cancerului avansat (metastatic sau letal) în cohorta generală, cu o reducere a riscului mai puternică la persoanele cu greutate normală și fără reducere la indivizi cu supraponderalitate sau obezitate.

Semnificație   Aceste constatări sugerează că vitamina D 3  poate reduce riscul de a dezvolta cancer avansat la adulți fără un diagnostic de cancer la momentul inițial; acest efect protector este evident pentru cei care au un indice de masă corporală normal, dar nu crescut

Importanță   Datele epidemiologice și studiile sugerează că suplimentarea cu vitamina D poate reduce cancerul metastatic și mortalitatea prin cancer, reflectând căile biologice comune.

Obiectiv   Urmărirea posibilei reduceri a deceselor provocate de cancer în studiul cu vitamina D și Omega-3 (VITAL) cu o evaluare a faptului dacă vitamina D reduce incidența cancerului avansat (metastatic sau fatal) și o examinare a posibilului efect modificat de indexul/indicele de masa corporală.

Proiectare, setare și participanți   VITAL este un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, factor clinic 2 × 2 factorial de vitamina D 3  (colecalciferol, 2000 UI / zi) și acizi grași omega-3 marini (1 g / zi) . Acest studiu clinic multicentric a fost realizat în Statele Unite; participanții au inclus bărbați în vârstă de 50 de ani sau mai mult și femei cu vârsta de 55 de ani sau mai mult, care nu aveau cancer și boli cardiovasculare la momentul inițial. Randomizarea a avut loc din noiembrie 2011 până în martie 2014, iar medicamentele de studiu s-au încheiat la 31 decembrie 2017. Datele pentru această analiză secundară au fost analizate de la 1 noiembrie 2011 până la 31 decembrie 2017.

Intervenții   Suplimentele cu vitamina D 3  (colecalciferol, 2000 UI / zi) și acizi grași omega-3 marini (1 g / zi).

Principalele rezultate și măsuri   Pentru prezenta analiză, rezultatul primar a fost o incidență compozită a cancerului total invaziv metastatic și fatal, deoarece principalul studiu VITAL a arătat o posibilă reducere a cancerului fatal cu suplimentarea cu vitamina D și modificarea efectului prin indicele de masă corporală (IMC; calculat ca greutate în kilograme împărțit la înălțimea în metri pătrati) pentru reducerea incidenței totale a cancerului la persoanele cu IMC normal, dar nu și la persoanele cu supraponderalitate sau obezitate. Analizele secundare au inclus examinarea IMC (<25, 25 la <30 și ≥30) ca modificatori ai efectelor asociațiilor observate.

Rezultate   Dintre 25 871 de participanți VITAL randomizați (51% femei; vârstă medie [SD], 67,1 [7,1] ani), 1617 au fost diagnosticați cu cancer invaziv pe o perioadă mediană de intervenție de 5,3 ani (interval, 3,8-6,1 ani). După cum s-a raportat anterior, nu au fost observate diferențe semnificative pentru incidența cancerului în funcție de brațul de tratament. Cu toate acestea, s-a găsit o reducere semnificativă a cancerelor avansate (metastazate sau fatale) pentru cei randomizați la vitamina D comparativ cu placebo (226 din 12 927 atribuite vitaminei D [1,7%] și 274 din 12 944 atribuite placebo [2,1%]; HR, 0,83 [IC 95%, 0,69-0,99];  P = .04). Când a fost stratificat în funcție de IMC, a existat o reducere semnificativă pentru brațul cu vitamina D în cazul cancerului metastatic sau letal incident la cei cu IMC normal (IMC <25: HR, 0,62 [IC 95%, 0,45-0,86]), dar nu si la cei cu supraponderalitate sau obezitate (IMC 25- <30: HR, 0,89 [IÎ 95%, 0,68-1,17]; IMC ≥30: HR, 1,05 [IÎ 95%, 0,74-1,49]) ( P  = 0,03 pentru interacțiunea prin IMC).

Concluzii și relevanță   În acest studiu clinic randomizat, suplimentarea cu vitamina D a redus incidența cancerului avansat (metastatic sau fatal) în cohorta generală, cu cea mai puternică reducere a riscului observată la persoanele cu greutate normală.

Înregistrare proces   ClinicalTrials.gov Identificator:  NCT01169259 Introducere

Datele studiilor randomizate sugerează un beneficiu mai puternic al vitaminei D asupra mortalității și supraviețuirii de cancer decât in ceea ce priveste incidența cancerului1 , 2  Aceste date sugerează că vitamina D poate avea un rol în reducerea cancerelor mai avansate sau fatale, dar această întrebare specifică nu a fost abordată anterior în studiile randomizate. Studiile de laborator și pe animale arată că vitamina D poate inhiba carcinogeneza și încetini progresia tumorii, inclusiv promovarea diferențierii celulare, inhibarea proliferării celulelor canceroase și a efectelor antiinflamatorii, imunomodulatoare, proapoptotice și antiangiogene. 1 – 4  Vitamina D poate reduce invazivitatea tumorii și înclinația către metastaze, ducând la reducerea mortalității prin cancer. 3 Nivelurile serice mai ridicate de 25-hidroxivitamină D (25 [OH] D) la diagnostic au fost corelate cu supraviețuirea mai lungă la pacienții cu cancer. 5

Comparativ cu placebo în Vitamina D și Omega-3 Trial (VITAL) 6  , raportul de risc (HR) pentru brațul de vitamina D pentru cancerul invaziv total incident a fost de 0,96 (IC 95%, 0,88-1,06), dar pentru mortalitatea totală prin cancer a fost de 0,83 (0,67-1,02), sugerând un rol potențial al vitaminei D în reducerea cancerelor metastatice sau letale. Mai mult, incidenta cancerului a fost redusa la cei cu indice de masă corporală normal (IMC), dar nu și la cei cu supraponderalitate sau obezitate, sugerând că factorii asociați cu obezitatea pot diminua efectul suplimentării cu vitamina D6  Suplimentarea cu vitamina D poate avea efecte diferite la pacienții cu obezitate față de cei fără obezitate, pe baza funcției imune afectate la obezitate. 7 , 8 Afectarea funcției imune în prezența obezității a fost demonstrată atât la modelele umane, cât și la cele animale. 9 , 10  Obezitatea a fost asociată cu inflamația cronică, de grad scăzut și cu dereglarea sistemică a funcției celulelor ucigașe naturale (NK). 11 , 12  Dacă obezitatea este legată de o imunitate tumorală mai slabă, nu este bine stabilit, dar unele dovezi sugerează că terapia de blocare a punctelor de control imunitar în cancer pare să funcționeze mai bine la persoanele cu obezitate. 13  O teorie este că persoanele cu obezitate pot avea unele defecte, cum ar fi expresia PD-1 indusă de obezitate și epuizarea și disfuncția celulelor T, care este corectată cu blocarea punctului de control imun. 14 , 15 Astfel, un echilibru complicat între adipozitate și mediatori imunomodulatori sau inflamatori poate contribui la răspunsul diferențial la vitamina D 3 . 16  Ipotezăm că  suplimentarea cu vitamina D 3 reduce incidența cancerului metastatic la diagnostic sau a cancerului letal și că reducerea riscului este mai pronunțată la persoanele cu greutate normală.

Studiul VITAL a fost un studiu factorial randomizat, dublu-orb, controlat placebo, 2 × 2 factorial, care a examinat beneficiile și riscurile vitaminei D 3  (colecalciferol, 2000 UI / zi) și ale acizilor grași omega-3 marini (1 g / zi) ) (NOTA: aceste doze sunt pentru profilaxie/ preventie ; terapeutic se recomanda 50.000 ui D3 saptamanal si 2 grame EPA omega 3 zilnic) pentru prevenirea primară a cancerului și a bolilor cardiovasculare la 25 871 de participanți (bărbați cu vârsta ≥50 de ani și femei cu vârsta ≥55 de ani).  Figura 1  prezintă proiectarea factorială de test 2-la-2. Persoanele au fost randomizate pentru a primi vitamina D 3 , acizi grași omega-3 marini, ambii agenți activi sau ambii placebo. Protocolul de studiu a fost descris în detaliu în altă parte. 11  Suplimentul 1 conține (1) protocolul original, protocolul final și rezumatul modificărilor și (2) planul original de analiză statistică, planul final de analiză statistică și rezumatul modificărilor. Acest studiu a urmat ghidul de raportare a standardelor consolidate de raportare a testelor ( CONSORT ) pentru studiile clinice randomizate. 17  Procesul a fost aprobat de către comisia de revizuire instituțională a Partners Healthcare / Brigham and Women’s Hospital și a fost monitorizat de un comitet extern de monitorizare a datelor și siguranței, iar agenții studiului au primit aprobarea de investigație pentru noi medicamente de la Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente. Toți participanții au acordat consimțământul scris în scris.

Participanții au fost recrutați în toată SUA, echilibrați în funcție de sex și cu scopul de a include cel puțin 5000 de participanți negri. Participanții eligibili nu aveau antecedente de cancer (cu excepția cancerului de piele nonmelanom) sau de boli cardiovasculare la intrarea în studiu. Alte criterii de excludere au inclus insuficiența renală sau dializa, ciroza, istoricul hipercalcemiei sau alte afecțiuni grave care ar împiedica participarea ( Figura 1 ). Participanții au fost obligați să fie de acord să limiteze vitamina D la cel mult 800 UI / zi din toate sursele suplimentare, inclusiv multivitaminele, și să renunțe la utilizarea oricăror suplimente de ulei de pește din afara studiului. Toți participanții finali au finalizat o fază de run-in de 3 luni cu placebo (a se vedea  Figura 1  pentru diagrama fluxului de recrutare). Randomizarea la vitamina D 3, acizii grași omega-3, ambii agenți activi sau ambii placebo au avut loc din noiembrie 2011 până în martie 2014. Medicația de studiu s-a încheiat conform planificării la 31 decembrie 2017. Perioada medie de intervenție a fost de 5,3 ani (interval, 3,8-6,1 ani). După cum sa raportat anterior, rata medie de răspuns la chestionare a fost de 93,1%, iar urmărirea mortalității a fost mai mare de 98% în perioada de urmărire. 6  Utilizarea non-studiu a vitaminei D (> 800 UI / zi) a fost scăzută (3,8% și 6,4% în grupul cu vitamina D 3  și 5,6% și 10,8% în grupul placebo la 2 ani și respectiv 5 ani). 6  Rata medie de aderență (definită ca luând cel puțin două treimi din capsulele de studiu) a fost de 82,0% în grupul cu vitamina D 3  și de 80,3% în grupul placebo. 6

Probele de sânge inițiale au fost colectate în timpul perioadei de testare de la toți participanții dispuși, inclusiv 16 956 din 25 871 randomizați (65,5%). Quest Diagnostics a efectuat 25 de teste (OH) D pe toate probele analizabile folosind cromatografie lichidă – spectrometrie de masă tandem. Linia de bază 25 (OH) D a fost utilizată pentru a evalua modificarea efectului prin starea inițială 25 (OH) D asupra cancerului metastatic și fatal incident. Participanții au primit chestionare de urmărire la 6 luni și 1 an după randomizare și anual ulterior pentru a colecta informații despre aderarea la tratamente randomizate, utilizarea de suplimente de vitamina D și ulei de pește nestudiat, dezvoltarea bolilor majore, recurența cancerului, actualizări privind factorii de risc și potențiale efecte secundare ale agenților de studiu. Capsulele de studiu au fost trimise prin poștă cu chestionare participanților.Chestionarele de bază au colectat date despre factorii de risc pentru cancer, boli cardiovasculare și alte afecțiuni și au inclus un chestionar privind frecvența alimentelor.

Punctele finale principale ale acestei analize au fost ratele punctului final compozit al cancerului metastatic și / sau fatal și timpul de la momentul inițial până la cancerul metastatic / fatal. Ca rezultat secundar, am examinat modificarea efectului prin IMC pe baza suplimentării cu vitamina D 3  . Aceasta este o analiză a intenției de a trata care include participanții pierduți în urma monitorizării.

Participanții care raportează un punct final au fost rugați să semneze o eliberare pentru înregistrările medicale, care au fost revizuite pentru confirmare de către medici orbi la atribuirea tratamentului. Cancerul a fost confirmat cu date histologice sau citologice. 18 Participanții au fost chestionați în fiecare an cu privire la cancer. Metastazele la distanță au fost verificate prin revizuirea dosarului medical în momentul diagnosticului sau când cauza decesului a fost verificată ca fiind cancer. Analizele au inclus doar puncte finale confirmate. Pentru decesele raportate de membrii familiei, rudelor apropiate i s-a cerut permisiunea de a obține dosare medicale și o copie a certificatului de deces. Alternativ, acesta din urmă a fost obținut de la biroul de evidență vitală al statului. Înregistrările au fost examinate de medici pentru a atribui cauza morții. Dacă înregistrările nu erau disponibile (sau participanții au pierdut în urma monitorizării), bazele de date National Index Index Plus și Centers for Medicare și Medicaid Services au fost căutate pentru cauza decesului pe baza informațiilor din certificatul de deces.

Datele au fost analizate de la 1 noiembrie 2011 până la 31 decembrie 2017. S-a stabilit că eșantionul studiului are o putere mai mare de 85% pentru a detecta rapoarte de risc de 0,85 și 0,80 pentru punctele finale primare ale cancerului și respectiv ale bolilor cardiovasculare.

Pentru această analiză, analizele inițiale au comparat caracteristicile inițiale ale participanților în funcție de intervenția randomizată a studiului cu utilizarea   testelor t sau testelor χ 2  . Pentru prezenta analiză, rezultatul principal a fost cancerul avansat (un compozit de cancer total invaziv metastatic și fatal). Am comparat principalele efecte ale vitaminei D 3 pe cancer metastatic și / sau fatal cu utilizarea modelelor de riscuri proporționale Cox care au fost controlate pentru vârstă, sex și grup de randomizare (grupul cu acizi grași omega-3 sau grupul cu placebo). Timpul de persoană a fost numărat de la randomizare până la punctul final, deces sau sfârșitul procesului la 31 decembrie 2017. Am inclus subiecții pierduți pentru urmărire. Graficele de incidență cumulativă și interacțiunile cu timpul au fost utilizate pentru a examina dacă efectele au variat în timp. Pentru a evalua efectele latente, am efectuat analize de sensibilitate prin excluderea primilor 2 ani de urmărire. A fost efectuat un test de proporționalitate pentru a evalua semnificația diferenței în curbele de incidență cumulative.

Analizele secundare au inclus examinarea IMC (<25, 25- <30 și ≥30 kg / m 2 ) ca modificatori de efect ai asociațiilor observate. Am evaluat diferențele generale și specifice site-ului în cancerul metastatic și fatal și timpul de la momentul inițial până la decesul cauzat de cancer pe baza suplimentării cu vitamina D 3  și a IMC. Am evaluat dacă IMC a fost încă echilibrat de grupul de randomizare după stratificarea mediană 25 (OH) D (<31 ng / ml vs ≥31 ng / ml). Am folosit   testul t pentru a compara IMC-ul mediu pentru vitamina D activă versus placebo în cadrul subgrupurilor inițiale de peste și sub mediana 25 (OH) D. Un P  <.05 pe 2 fețe a  fost considerat semnificativ statistic.

Rezultatele secundare suplimentare au inclus influența suplimentării cu vitamina D 3  asupra cancerului metastatic și letal specific la nivelul locului (sân, prostată, colorectal și pulmonar) și variații ale efectului în funcție de rasă sau grup etnic și starea inițială a vitaminei D. Cu toate acestea, nu a existat niciun control pentru testarea ipotezelor multiple și nu s-a făcut nicio ajustare formală a   valorilor P sau a intervalelor de încredere. Astfel, rezultatele privind punctele finale secundare ar trebui interpretate cu prudență

Acest studiu a inclus 25 871 de participanți VITAL randomizați (51% femei) cu vârsta medie (SD) de 67,1 (7,1) ani. Nu au existat diferențe semnificative în caracteristicile inițiale între  grupurile de vitamina D 3 și placebo ( Tabelul 1 ). Participanții au fost echilibrați în funcție de sex, au fost rasial / etnic divers (inclusiv 20,2% afro-americani / negri) și au avut un IMC mediu (SD) de 28,1 (5,7) kg / m 2 . În general, 11 030 de persoane (43%) din  grupurile de vitamina D 3 și placebo au luat vitamina D suplimentară (permisă până la doza recomandată, ≤800 UI / zi). ( Tabelul 1 ) Per total, participanții nu au fost deficienți de vitamina D (medie 25 (OH) D – 30 ng / ml atât în ​​grupurile cu vitamina D, cât și în grupurile placebo). ( Tabelul 112  Nu au existat diferențe semnificative între grupurile de vitamina D și placebo în ceea ce privește diagnosticul incident de hipercalcemie, calculi renali sau simptome gastro-intestinale. 6  Din cei 25 871 de participanți la VITAL, 1617 au fost diagnosticați cu cancer invaziv pe o perioadă mediană de intervenție de 5,3 ani (interval, 3,8-6,1 ani). După cum s-a raportat anterior, nu s-au observat diferențe semnificative în funcție de brațul de tratament pentru cancerul incident (vitamina D 3  vs placebo: raportul de risc [HR] = 0,96; IC 95%, 0,88-1,06;  P  =, 47) sau mortalitatea prin cancer (HR = 0,83 ; IC 95%, 0,67-1,02];  P  = 0,08). 6  Din cele 17 tipuri de cancer specifice site-ului examinate separat, doar cancerul uterin (la 35 de pacienți alocați vitaminei D 3 [0,3%] și 20 atribuite placebo [0,2%]; HR, 1,75; IC 95%, 1,01-3,03;  P  = .046) au arătat diferențe semnificative în funcție de grupul de tratament (eTable 1 în  Suplimentul 2 ). Cu toate acestea, s-a constatat o reducere semnificativă a cancerelor avansate (metastazate sau fatale) pentru cei randomizați la vitamina D comparativ cu placebo (în 226 din 12 927 atribuite vitaminei D 3  [1,7%] și în 274 din 12 944 atribuite placebo [2,1 %]; HR, 0,83; IC 95%, 0,69-0,99;  P  = 0,04) ( Tabelul 2 ). Rata de incidență cumulată a cancerului metastatic și fatal total este prezentată în  Figura 2 . Vitamina D 3 vs curbele placebo încep să divergă la 2 ani; testul de proporționalitate în timp nu a fost semnificativ Rezultatele au fost similare chiar și după excluderea primilor 2 ani de urmărire. ( Tabelul 2 ) Dintre cei 12 927 de participanți repartizați la tratamentul cu vitamina D, 16 au avut cancer metastatic incident și, de asemenea, au murit din cauza cancerului în perioada de studiu; dintre cei 12 944 de participanți randomizați la vitamina D placebo, 24 cu cancer metastatic incident au murit de cancer în perioada de randomizare. Nu a existat nicio asociere a suplimentării cu acizi grași omega-3 cu cancer avansat și nici nu a existat o interacțiune cu brațul de tratament cu omega-3.

Deoarece cancerul de prostată a fost asociat cu o reducere mai mică, dar nesemnificativă, a incidenței cu suplimentarea cu vitamina D (HR, 0,88; IC 95%, 0,72-1,07; P  = 0,19  ) și a fost cel mai mare contribuitor la incidența totală a cancerului, am efectuat analize de sensibilitate, excluzând cancer de prostată metastatic / fatal. Rezultatele au fost similare (HR, 0,85; IC 95%, 0,71-1,02;  P  = 0,08). Numerele de cazuri pentru HR-ul specific site-ului pentru mortalitatea mamară, prostatică, colorectală și pulmonară sunt prea mici pentru a fi interpretate (tabelul 2 din  Suplimentul 2 ).

Când a fost stratificat în funcție de IMC, a existat o reducere semnificativă pentru  brațul cu vitamina D 3 în cazul cancerului metastatic sau letal incident în rândul celor cu IMC normal (IMC <25: HR, 0,62; IC 95%, 0,45-0,86), dar nu în rândul celor cu supraponderal sau obezitate (IMC 25 la <30: HR, 0,89; IC 95%, 0,68-1,17; IMC ≥30: HR, 1,05; IC 95%, 0,74-1,49;  P  = 0,03 pentru interacțiune) ( Tabelul 3 ). A existat o scădere treptată a dimensiunii efectului asocierii tratamentului cu vitamina D cu cancer metastatic și mortalitate prin cancer de către fiecare subgrup mai mare de IMC. Dimensiunile efectului pentru IMC <25 au fost similare pentru decesul total al cancerului, cancerul metastatic și punctul final compozit al cancerului avansat ( Tabelul 3). În timp ce IMC mediu a variat în funcție de valoarea inițială 25 (OH) D (25 [OH] D <31 ng / ml: IMC mediu [SD] în grupul cu vitamina D, 29,0 [6,0]; în grupul placebo, 28,9 [6,0] [ P  = .46]; 25 [OH] D ≥31 ng / mL: medie [SD] IMC în grupul cu vitamina D, 26.9 [5.1]; în grupul placebo, 26.7 [5.0] [ P  = .05]), IMC a rămas echilibrat după grupul de tratament după stratificarea cu 25 (OH) D.

În analizele stratificate în funcție de rasă, nu a fost observată nicio modificare a efectului. Participanți albi non-hispanici (163 alocați vitaminei D 3  și 205 alocați placebo; HR, 0,80; IC 95%, 0,65-0,98;  P  = 0,03) și participanții negri (40 alocați vitaminei D 3  și 46 alocați placebo ; HR, 0,86; IC 95%, 0,56-1,32;  P  = 0,49) a avut o reducere similară a riscului pentru cancerul metastatic total / mortalitatea cauzată de cancer (tabelul 3 din  Suplimentul 2 ).

Pentru persoanele cu niveluri serice scăzute de 25 (OH) D (<20 ng / mL) (n = 2001), rata rezultatelor cancerului metastatic / fatal (la 20 de participanți alocați vitaminei D și 25 atribuiți placebo; HR, 0,85; IC 95%, 0,47-1,54) a fost similar cu rata în rândul persoanelor cu niveluri serice de 25 (OH) D mai mari sau egale cu 20 ng / mL (n = 13 786) (la 124 de participanți alocați vitaminei D și 140 alocați la placebo; HR 0,88; IC 95%, 0,69-1,12) ( P  = 0,95 pentru interacțiune).

În mod similar, nu s-a observat nicio interacțiune semnificativă la nivelul inițial 25 (OH) D la persoanele cu niveluri 25 (OH) D sub mediana 25 (OH) D (<31 ng / ml) (n = 7812) pentru rezultatele cancerului metastatic / fatal ( la 79 de participanți atribuiți vitaminei D și 77 atribuiți placebo; HR 1,05; IC 95%, 0,77-1,44) față de indivizi cu 25 seric (OH) D mai mare sau egal cu 31 ng / ml (n = 7975) (în 65 participanți alocați la vitamina D și 88 alocați la placebo; HR 0,72; IC 95%, 0,52-1,00) ( P  = 0,10 pentru interacțiune).

În această analiză secundară mai detaliată a VITAL, vitamina D 3 a  redus riscul de a dezvolta cancer avansat (metastatic sau fatal) la adulți fără diagnostic de cancer la momentul inițial. Cu toate acestea, acest efect protector a fost evident doar pentru cei cu IMC normal.

Nu am văzut diferențe de efect în funcție de rasă sau nivelurile inițiale de vitamina D.

Descoperirile noastre nu se datorează unui anumit cancer, deoarece a contribuit un amestec larg de cancere. Eliminarea cancerului de prostată din analize nu a atenuat efectul observat al suplimentării cu vitamina D asupra cancerului avansat, sugerând că rezultatele nu au fost determinate doar de cancerul de prostată. Descoperirile noastre sugerează că suplimentarea cu vitamina D poate funcționa printr-un mecanism general, mai degrabă decât specific site-ului, pentru a reduce riscul de cancer avansat.

Primele 2 studii clinice randomizate de  suplimentare cu vitamina D 3 la pacienții cu cancer au fost mixte. Studiul SUNSHINE 19 a  comparat adăugarea de doze mari de vitamina D 3  (vitamina D 3  8000 UI / zi timp de 2 săptămâni și 4000 UI / zi după aceea) comparativ cu doza standard de vitamina D 3  (400 UI / zi) împreună cu chimioterapia standard la 139 de pacienți cu cancer colorectal avansat sau metastatic (urmărire mediană de 22,9 luni) cu o îmbunătățire nesemnificativă a supraviețuirii fără progresie (13,0 vs 11,0 luni;  P  = 0,07), dar cu un risc scăzut de supraviețuire fără progresie sau deces ( HR, 0,74;  P  = 0,02). Mai mult, efectul unei doze mari de vitamina D 3 cu privire la îmbunătățirea supraviețuirii fără progresie părea să fie mai mare la pacienții cu un IMC mai mic ( P  = 0,04 pentru interacțiune). Cu toate acestea, acest studiu a fost mic și insuficient. Studiul AMATERASU 20 a  inclus 417 pacienți cu cancer de tract digestiv în stadiul I-III randomizat la vitamina D 3  (2000 UI / zi) sau placebo. Suplimentarea cu vitamina D a dus la o îmbunătățire semnificativă a supraviețuirii fără recidive la 5 ani. Cu toate acestea, studiul AMATERASU a avut un dezechilibru alocării tratamentului pentru vârstă, iar analiza post-hoc ajustată în funcție de vârstă a relevat un beneficiu semnificativ statistic în favoarea suplimentării (HR de supraviețuire fără recidive, 0,66; IC 95%, 0,43-0,99). 20 O meta-analiză recentă a studiilor clinice randomizate a comparat persoanele care au luat suplimente de vitamina D cu cele care au luat placebo timp de cel puțin 3 ani; persoanele care au luat suplimente de vitamina D au avut un risc cu 13% mai mic de a muri de cancer decât cele care au luat un placeboP  = .005), ceea ce a fost în mare parte atribuit intervențiilor cu administrare zilnică (spre deosebire de administrarea bolusului). 1  O altă meta-analiză a studiilor clinice cu vitamina D a arătat că suplimentarea cu vitamina D a redus riscul de deces prin cancer cu 16%, iar mortalitatea pentru toate cauzele a fost semnificativ mai mică în studiile cu  supliment de vitamina D 3 față de suplimentarea cu vitamina D22 Descoperirile noastre, împreună cu studiile randomizate anterioare, susțin evaluarea continuă a suplimentării cu vitamina D pentru cancerul metastatic. O asociere între suplimentarea cu vitamina D și cancerul metastatic și fatal este plauzibilă biologic. Receptorii vitaminei D se exprimă pe scară largă în tot corpul, iar dovezile experimentale sugerează că vitamina D are activitate antineoplazică. 21  Legarea vitaminei D de receptorul vitaminei D are ca rezultat activarea transcripțională și reprimarea genelor țintă, producând apoptoză, 21  efecte antiproliferative, 22  și efecte imunomodulatoare care pot contribui la reducerea bolii metastatice 21  și a cancerului fatal. 23 O meta-analiză a studiilor prospective de cohortă a arătat că o concentrație mai mare de 25 (OH) D a fost asociată cu 19% risc mai mic de mortalitate prin cancer, iar riscul de mortalitate prin cancer a fost cu 2% mai mic cu fiecare creștere de 20 nmol / L de 25 (OH) Concentrația D. 24  Prevalența deficitului de vitamina D este ridicată la pacienții cu cancer, 25 , 26 ,  cu un studiu care a raportat deficit de vitamina D la 72% dintre pacienții cu cancer. 19 , 27  Factorii de risc cunoscuți pentru deficiența vitaminei D sunt frecvente la această populație, inclusiv sexul feminin, expunerea scăzută la soare, tratamentul paliativ, chimioterapia adjuvantă sau antecedente de intervenții chirurgicale gastrointestinale. 27

Interesant este că am găsit modificări semnificative ale efectului prin IMC. Modificarea efectului nu s-a datorat puterii mai mari de a detecta un efect protector în grupul IMC sănătos. Grupul IMC sănătos a avut cea mai scăzută rată absolută de cancer (doar 31% din cazurile de cancer incidente au fost la participanții cu IMC <25). Puterea statistică a fost de fapt mai mare în rândul celor cu IMC crescut.

O interacțiune dinamică între adipozitate și mediatori imunomodulatori sau inflamatori poate contribui la răspunsul diferențial la vitamina D 3 . În publicația inițială VITAL, 2000 UI / zi de vitamina D a fost asociată cu o incidență totală mai mică a cancerului la participanții cu IMC normal (HR, 0,76; IC 95%, 0,63-0,90), dar nu la cei cu supraponderalitate (HR, 1,04; 95 % CI, 0,90-1,21) sau obezitate (HR, 1,13; 95% CI, 0,94-1,37). 6  În mod similar, am constatat că nivelurile inițiale ale serului 25 (OH) D nu au modificat efectul suplimentării cu vitamina D asupra cancerului metastatic / fatal incident. Aceste rezultate sunt congruente cu analiza inițială VITAL, în care valoarea inițială 25 (OH) D nu a fost un modificator de efect pentru cancerul invaziv total incident (25 [OH] D <mediană de 31 ng / mL vs 25 [OH] D ≥ mediană de 31 ng / mL, P  = .57 pentru interacțiune) în timp ce IMC a fost un modificator semnificativ al efectului pentru cancerul total ( P  = .002 pentru interacțiune). Mai mult, un nivel seric 25 (OH) D mai mare a fost corelat cu IMC mai mic.

Deși aceste descoperiri s-ar putea datora întâmplării, se știe că obezitatea afectează axa vitaminei D. 28  Capacitatea mai mare de stocare a vitaminei D la persoanele cu obezitate prin sechestrarea grăsimilor 29  sau diluția volumetrică 30  poate duce la scăderea vitaminei plasmatice D. Cu toate acestea, în cohorta generală VITAL, nici persoanele cu sau fără obezitate nu au avut deficit de vitamina D după suplimentarea cu vitamina D . 6  Nivelul hormonului paratiroidian, un marker al eficacității vitaminei D, este mai mare la persoanele cu obezitate comparativ cu persoanele slabe la un nivel dat de 25 (OH) D, 31 , 32 ,  care ar fi în concordanță cu dereglarea hormonală legată de obezitate și cu un beneficiu mai mic de suplimentare. 31 Nivelurile scăzute de 25-hidroxivitamină D 3  (<20 ng / ml) declanșează o creștere compensatorie a nivelurilor hormonilor paratiroidieni, care accelerează resorbția osoasă și stabilizează calciu. Atunci când nivelurile de vitamina D sunt deficitare, suplimentarea cu vitamina D duce de obicei la reducerea nivelului seric al hormonilor paratiroidieni la persoanele cu greutate normală. Cu toate acestea, doza de suplimentare cu vitamina D pentru suprimarea nivelurilor hormonilor paratiroidieni poate diferi la adulții cu supraponderalitate și obezitate. 33

Alternativ, din cauza diluției volumetrice 30  sau a scăderii bioactivității vitaminei D, persoanele cu supraponderalitate sau obezitate pot necesita doze mai mari pentru a obține beneficii de cancer, analog diferențelor de mărime corporală în cerințele de dozare a aspirinei. În  plus, cercetările anterioare indică alte mecanisme prin care suplimentarea cu vitamina D ar putea reduce riscul de cancer la participanții cu greutate normală, dar nu și la cei cu supraponderalitate sau obezitate. Vitamina D poate modula activitatea NK; suplimentarea dietetică cu vitamina D a crescut activitatea NK la șoarecii slabi, dar nu la șoarecii obezi. 12  În mod similar, un studiu a raportat alterarea fenotipului celulei NK și a modificărilor subsetului celulelor NK la indivizii obezi față de indivizii slabi. 11 

Puncte tari și limitări

Studiul nostru are mai multe puncte forte, incluzând un eșantion larg de populație generală cu diversitate rasială / etnică și geografică, dozare zilnică a vitaminei D, rate ridicate de urmărire și aderență la administrarea pilulelor, puncte finale stabilite riguros, linii de bază și recoltări de sânge de urmărire în multe participanți și a atins nivelul mediu de 25 (OH) D în intervalul vizat. Limitările studiului nostru justifică totuși luarea în considerare. Puterea este încă limitată în acest moment, dar aceste date preliminare pot informa studiile curente în curs cu vitamina D. Ca studiu de prevenție primară, VITAL a studiat 2000 UI pe zi, dar pot fi luate în considerare doze mai mari pentru studii viitoare. Durata medie a tratamentului a fost de 5,3 ani, dar aceasta este o durată obișnuită pentru tratamentele adjuvante utilizate în cancer, inclusiv cancerul de sân. studii în curs 35 , 36 va adăuga informații referitoare la alte doze, deși unele utilizează dozarea în bolus. O urmărire postintervențională de 2 ani a cohortei noastre este în desfășurare pentru a surprinde evenimentele ulterioare și a crește puterea statistică pentru a evalua punctele finale.

În rezumat, acest studiu clinic randomizat cu suplimente zilnice cu doze mari de vitamina D timp de 5 ani a redus incidența cancerului avansat (metastatic sau fatal) în cohorta generală a adulților fără diagnostic de cancer la momentul inițial, cu o reducere a riscului mai puternică la persoanele cu greutate normală. Ar trebui luate în considerare studii suplimentare randomizate care se concentrează pe pacienții cu cancer, precum și investigații privind beneficiul diferențial prin IMC. Chiar dacă efectele vitaminei D au fost modeste, suplimentarea cu vitamina D la nivelurile studiate este mult mai puțin toxică și costuri mai mici decât multe terapii actuale împotriva cancerului. Înapoi sus Informații despre articol

Acceptat pentru publicare:  9 septembrie 2020.

Publicat:  18 noiembrie 2020. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.25850

Acces deschis:  Acesta este un articol cu ​​acces deschis distribuit în condițiile  licenței CC-BY . © 2020 Chandler PD și colab. Rețea JAMA deschisă .

Autor corespondent:  Paulette D. Chandler, MD, MPH, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, 900 Commonwealth Ave, 3rd Floor, Boston, MA 02215 ( pchandler@bwh.harvard.edu ).

Contribuțiile autorului:  Dr. Chandler și Chen au avut acces deplin la toate datele din studiu și își asumă responsabilitatea pentru integritatea datelor și acuratețea analizei datelor.

Concept și design:  Chandler, Giovannucci, Manson.

Achiziționarea, analiza sau interpretarea datelor:  Chandler, Chen, Ajala, Hazra, Cook, Bubes, Lee, Willett, Buring, Manson.

Redactarea manuscrisului:  Chandler, Ajala, Hazra, Manson.

Revizuirea critică a manuscrisului pentru un conținut intelectual important:  Toți autorii.

Analiză statistică:  Chandler, Chen, Hazra, Cook, Bubes, Giovannucci, Willett.

Finanțare obținută:  Manson.

Suport administrativ, tehnic sau material:  Bubes, Lee, Manson.

Supraveghere:  Lee, Manson.

Epidemiologia cancerului:  Hazra.

Dezvăluiri privind conflictele de interese:  Dr. Lee a raportat că a primit subvenții de la Institutele Naționale de Sănătate în timpul desfășurării studiului. Dr. Buring a raportat că a primit subvenții de la Institutele Naționale de Sănătate în timpul desfășurării studiului; în plus, soțul doctorului Buring a făcut parte din consiliul consultativ științific al Pharmavite, care a furnizat vitamina D, placebo și ambalaje pentru acest studiu. Dr. Manson a raportat că a primit subvenții de la Institutele Naționale de Sănătate, sprijin non-financiar de la Pronova BioPharma / BASF, Pharmavite și Quest Diagnostics în timpul desfășurării studiului. Nu au fost raportate alte dezvăluiri.

Finanțare / sprijin: VITAL a fost sprijinit prin subvenții U01 CA138962 și R01 CA138962, care au inclus sprijin din partea Institutului Național al Cancerului; Institutul Național al Inimii, Plămânilor și Sângelui; Biroul de suplimente alimentare; Institutul Național pentru Tulburări Neurologice și Accident vascular cerebral; și Centrul Național pentru Sănătate Complementară și Integrativă. Studiile auxiliare sunt susținute de subvenții de la mai multe institute, inclusiv Institutul Național pentru Inimă, Plămân și Sânge; Institutul Național al Diabetului și al Bolilor Digestive și Renale; Institutul Național pentru Îmbătrânire; Institutul Național de Artrită și Boli Musculo-scheletice și ale Pielii; Institutul Național de Sănătate Mentală; si altii. Dr. Chandler a primit sprijin din grantul U01 CA138962 de la Institutul Național al Cancerului și din grantul 127524-MRSG-15-012-01-CNE de la Societatea Americană a Cancerului.Pharmavite LLC (vitamina D) și Pronova BioPharma din Norvegia și BASF (ulei de pește Omacor) au donat agenții de studiu, potrivind placebo-urile și ambalarea sub formă de pachete calendaristice. Quest Diagnostics a măsurat 25-hidroxivitamina D în ser, fără niciun cost pentru studiu.

Rolul  finanțatorului / sponsorului: sponsorii Institutelor Naționale de Sănătate ale VITAL au avut un rol de colaborare în proiectarea și desfășurarea studiului și interpretării datelor. Cu toate acestea, deciziile finale referitoare la cele de mai sus, precum și colectarea, gestionarea, analiza, revizuirea sau aprobarea manuscrisului, precum și decizia de a trimite manuscrisul pentru publicare au rămas la investigatorii studiului și la grupul de cercetare al studiului.

Grupul de cercetare VITAL:  Membrii grupului de cercetare VITAL sunt după cum urmează:  Comitetul de conducere VITAL:  Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston: JoAnn E. Manson, MD, DrPH (președinte), Julie E. Buring, ScD ( Președinte), Nancy R. Cook, ScD, I-Min Lee, MD, ScD, William Christen, ScD, Shari S. Bassuk, ScD, Samia Mora, MD, MHS, Heike Gibson, PhD, David Gordon, MAT, Trisha Copeland , MS, RD, Denise D’Agostino, BS, Georgina Friedenberg, MPH, Claire Ridge, MPH, Vadim Bubes, PhD, Edward L. Giovannucci, MD, ScD, Walter C. Willett, MD, DrPH; Școala de sănătate publică Harvard TH Chan: doctorii Manson, Buring, Cook, Lee, Giovannucci și Willett.  Consultanți științifici: Universitatea din Carolina de Nord, Chapel Hill: John Baron, MD, MS, MSc; Boston Medical Center: Michael Holick, MD, dr.; Universitatea din Carolina de Sud: Bruce Hollis, dr.  Alți membri ai grupului de cercetare VITAL: Spitalul Brigham și Femei: Christine M. Albert, MD, MPH, Diane Gold, MD, MPH, Meryl LeBoff, MD, Olivia Okereke, MD, MS, Aruna Pradhan, MD, MPH, MSc, Howard Sesso, ScD, MPH, Wendy Chen, MD, MPH, Paulette Chandler, MD, MPH, J. Michael Gaziano, MD, MPH, Olga Demler, dr., Kathryn Rexrode, MD, MPH, Karen Costenbader, MD, MPH, John Forman, MD, Erik Alexander, MD , Sonia Friedman, MD, Jeffrey Katz, MD, MS, Shumin Zhang, MS, ScD, Jennifer Lin, dr., Joseph Walter, BS, Julie Duszlak, BS, Kate Kalan, BS, Jean MacFadyen, BA, Natalya Gomelskaya, MD, David Bates, BS, Ara Sarkissian, MS, Mary Breen, Yeulolani Andrade, Manickavasagar Vinayagamoorthy, dr., Chunying Li, BM, dr., Eunjung Kim, MS, Franco Giulianini, BS, MS, dr., Gregory Kotler, dr., Marty Van Denburgh , BA, Rimma Dushkes, MS, Yanyan Liu, MS, dr., Eduardo Pereira, MS, Lisa Fields-Johnson, BS,George Menjin, AA, Lucy Liu, BA, Lauren Girard, BS, Scott Zeller, MA, PA, Naomi Riches, BA, MPH, Katelyn Hasson, BS, Ellen Bhang, BA, MSW, Maria Revilla, BS, Elena McCarthy, BS , Alex Moran, BS, Kristen Haise, Leah Arsenault, BA, Philomena Quinn, Sancia Grimes, Ivan Fitchorov, MS, dr., Kurt Schwerin, BA, Shamikhah Curry, Annie Murray, Angela Zhang, Diana Walrond-Williams, Alison Weinberg, MA , Chris Pfeffer, BS, Margarette Haubourg, Viviane Nguyen, BS, Henry Ouellette, Rolando Rodriguez, Tony Montgomery, Keith Morse, Vincent Guzman, Megan Perry, BA, Sandra Weekes, Doug Smith, BS, Allison Clar, BS, Sara Curran, BS, Yaneve Fonge, BSc, David Hibbert, BA, Louisa Paine, BA, Kelly Royce, BS, Courtney Splaine, BA, Jennifer McMahon, David Eldridge, BA, Laura Hand, BA, Kay Inandan, BS, Meghan Rieu Werden, BS , Harriet Samuelson, MA, Andrea Hrbek, Megan Mele,BS, Eileen Bowes, Mary Anne Ryan, BA; Spitalul General din Massachusetts, Boston: Carlos Camargo, MD, DrPH, Jacqueline Danik, MD, DrPH, Ravi Thadhani, MD, MPH; Universitatea Vanderbilt, Nashville: Thomas Wang, MD; Rush University Medical Center, Chicago: Raj C. Shah, MD; Universitatea din California, San Francisco: Michelle A. Albert, MD, MPH; Universitatea Emory: Carlos Kase, MD; Centre pentru controlul și prevenirea bolilor, programul de standardizare a vitaminei D: Hubert Vesper, dr., Și Julianne Botelho, dr.Carlos Kase, MD; Centre pentru controlul și prevenirea bolilor, programul de standardizare a vitaminei D: Hubert Vesper, dr., Și Julianne Botelho, dr.Carlos Kase, MD; Centre pentru controlul și prevenirea bolilor, programul de standardizare a vitaminei D: Hubert Vesper, dr., Și Julianne Botelho, dr. Consiliul de monitorizare a datelor și siguranței (membri votanți):  Universitatea Yale: Lawrence S. Cohen, MD; Universitatea din Boston: Theodore Colton, ScD; Universitatea Wake Forest: Mark A. Espeland, dr.; Universitatea din California, San Francisco: Craig Henderson, MD; Universitatea din Boston: Alice H. Lichtenstein, ScD, Rebecca A. Silliman, MD, PhD; Universitatea Emory: Nanette Wenger, MD (catedră). Ex-Officio Members:  National Institutes of Health: Josephine Boyington, PhD, MPH, Rebecca Costello, PhD, Cindy Davis, PhD, Peter Greenwald, MD, Gabriela Riscuta, MD, and Harold Seifried, PhD.

Disclaimer:  Opiniile exprimate în manuscris sunt cele ale autorilor studiului și nu reprezintă neapărat punctele de vedere ale Departamentului Sănătății și Serviciilor Umane / Institutelor Naționale de Sănătate.

Declarație privind partajarea datelor: a se  vedea  suplimentul 3 .

Contribuții suplimentare:  Autorii mulțumesc anchetatorilor VITAL, personalului și participanților la proces pentru devotamentul și angajamentul remarcabil . 

Referințe 

1. Keum N, Lee DH, Greenwood DC, Manson JE, Giovannucci E. Suplimentarea cu vitamina D și incidența totală a cancerului și mortalitatea: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate.    Ann Oncol . 2019; 30 (5): 733-743. doi: 10.1093 / annonc / mdz059 PubMed Google Scholar Crossref 

2. Zhang Y, Fang F, Tang J, și colab. Asocierea între suplimentarea cu vitamina D și mortalitate: revizuire sistematică și meta-analiză.    BMJ . 2019; 366: l4673. doi: 10.1136 / bmj.l4673 PubMed Google ScholarCrossref 

3. Feldman D, Krishnan AV, Swami S, Giovannucci E, Feldman BJ. Rolul vitaminei D în reducerea riscului și progresiei cancerului.    Nat Cancer Rev . 2014; 14 (5): 342-357. doi: 10.1038 / nrc3691 PubMed Google Scholar Crossref 

4. Institutul de Medicină Comitetul pentru revizuirea aporturilor dietetice de referință pentru vitamina D și calciu. Ross AC, Taylor CL, Yaktine AL, Del Valle HB, eds.   Dietary de referință pentru calciu și vitamina D . Washington, DC: National Academies Press; 2011. 

5. Keum N, Giovannucci E. Suplimentele cu vitamina D și incidența și mortalitatea prin cancer: o meta-analiză.    Br J Cancer . 2014; 111 (5): 976-980. doi:10.1038 / bjc.2014.294 PubMed Google Scholar Crossref 

6. Manson JE, Cook NR, Lee IM, și colab. Grupul de cercetare VITAL. Suplimentele cu vitamina D și prevenirea cancerului și a bolilor cardiovasculare.    N Engl J Med . 2019; 380 (1): 33-44. doi: 10.1056 / NEJMoa1809944 PubMed Google Scholar Crossref 

7. Martineau AR, Jolliffe DA, Hooper RL, și colab. Suplimentarea cu vitamina D pentru prevenirea infecțiilor acute ale tractului respirator: revizuire sistematică și meta-analiză a datelor individuale ale participanților.    BMJ . 2017; 356: i6583. doi: 10.1136 / bmj.i6583 PubMed Google Scholar Crossref

 8.Formenti AM, Tecilazich F, Frara S, Giubbini R, De Luca H, Giustina A. Indicele de masă corporală prezice rezistența la vitamina D activă la pacienții cu hipoparatiroidism.    Endocrine . 2019; 66 (3): 699-700. doi: 10.1007 / s12020-019-02105-6 PubMed Google Scholar Crossref 

9. Guzik TJ, Skiba DS, Touyz RM, Harrison DG. Rolul infiltrării celulelor imune în țesutul adipos disfuncțional.    Cardiovasc Res . 2017; 113 (9): 1009-1023. doi: 10.1093 / cvr / cvx108 PubMed Google Scholar Crossref 

10. Martí A, Marcos A, Martínez JA. Relațiile obezității și funcției imune.    Obes Rev . 2001; 2 (2): 131-140. doi:10.1046 / j.1467-789x.2001.00025.x PubMed Google Scholar Crossref 

11. Bähr I, Jahn J, Zipprich A, Pahlow I, Spielmann J, Kielstein H. Fenotipuri de subseturi de celule ucigașe naturale afectate la obezitatea umană.    Immunol Res . 2018; 66 (2): 234-244. doi: 10.1007 / s12026-018-8989-4 PubMed Google Scholar Crossref 

12. Lee GY, Park CY, Cha KS, Lee SE, Pae M, Han SN. Efect diferențial al suplimentării dietetice cu vitamina D asupra activității naturale a celulelor ucigașe la șoareci slabi și obezi    J Nutr Biochem . 2018; 55: 178-184. doi: 10.1016 / j.jnutbio.2018.01.004 PubMed Google Scholar Crossref 

13.Woodall MJ, Neumann S, Campbell K, Pattison ST, Young SL. Efectele obezității asupra imunității anti-cancer și a imunoterapiei împotriva cancerului.    Cancerele (Basel) . 2020; 12 (5): E1230. doi: 10.3390 / cancers12051230 PubMed Google Scholar 

14. Cuyàs E, Verdura S, Martin-Castillo B, și colab. Imunometabolismul intrinsec al celulelor tumorale și nutriția de precizie în imunoterapia cancerului.    Cancerele (Basel) . 2020; 12 (7): E1757. doi: 10.3390 / cancers12071757 PubMed Google Scholar 

15. Wang Z, Aguilar EG, Luna JI, și colab. Efectele paradoxale ale obezității asupra funcției celulelor T în timpul progresiei tumorii și blocării punctului de control PD-1.    Nat Med. 2019; 25 (1): 141-151. doi: 10.1038 / s41591-018-0221-5 PubMed Google Scholar Crossref 

16. Abbas MA. Funcțiile fiziologice ale vitaminei D în țesutul adipos.    J Steroid Biochem Mol Biol . 2017; 165 (Pt B): 369-381. doi: 10.1016 / j.jsbmb.2016.08.004 Google Scholar

 17. Schulz KF, Altman DG, Moher D, CONSORT Group. Declarație CONSORT 2010: ghiduri actualizate pentru raportarea studiilor randomizate de grup paralel.    Ann Intern Med . 2010; 152 (11): 726-732. doi: 10.7326 / 0003-4819-152-11-201006010-00232 PubMed Google Scholar Crossref 

18. Fritz AG, Percy C, Jack A, și colab.  Clasificarea internațională a bolilor pentru oncologie (ICD-O) , ediția a treia. Geneva: Organizația Mondială a Sănătății; 2000. 

19. Ng K, Nimeiri HS, McCleary NJ și colab. Efectul suplimentării cu doză mare comparativ cu doza standard de vitamina D3 asupra supraviețuirii fără progresie la pacienții cu cancer colorectal avansat sau metastatic: studiul clinic randomizat SUNSHINE    JAMA . 2019; 321 (14): 1370-1379. doi: 10.1001 / jama.2019.2402
Articolul PubMed Google Scholar Crossref 

20. Urashima M, Ohdaira H, Akutsu T, și colab. Efectul suplimentării cu vitamina D asupra supraviețuirii fără recidive la pacienții cu cancer de tract digestiv: studiul clinic randomizat AMATERASU.    JAMA. 2019; 321 (14): 1361-1369. doi: 10.1001 / jama.2019.2210
Articolul PubMed Google Scholar Crossref 

21. Díaz GD, Paraskeva C, Thomas MG, Binderup L, Hague A. Apoptoza este indusă de metabolitul activ al vitaminei D3 și analogul său EB1089 în celulele adenomului colorectal și carcinomului: posibile implicații pentru prevenire și terapie.    Cancer Res . 2000; 60 (8): 2304-2312. PubMed Google Scholar 

22. Scaglione-Sewell BA, Bissonnette M, Skarosi S, Abraham C, Brasitus TA. Un analog de vitamina D3 induce o oprire a fazei G1 în celulele CaCo-2 prin inhibarea cdk2 și cdk6: rolurile ciclinei E, p21Waf1 și p27Kip1.    Endocrinologie . 2000; 141 (11): 3931-3939. doi:10.1210 / endo.141.11.7782 PubMed Google Scholar Crossref

 23. Holick MF. Deficitul de vitamina D.    N Engl J Med . 2007; 357 (3): 266-281. doi: 10.1056 / NEJMra070553 PubMed Google Scholar Crossref 

24. Han J, Guo X, Yu X și colab. 25-hidroxivitamina D și incidența totală a cancerului și mortalitatea: o meta-analiză a studiilor prospective de cohortă.    Nutrienți . 2019; 11 (10): E2295. doi: 10.3390 / nu11102295 PubMed Google Scholar 

25.Yuan C, Sato K, Hollis BW și colab. Nivelurile plasmatice de 25-hidroxivitamină D și supraviețuirea la pacienții cu cancer colorectal avansat sau metastazat: constatări din CALGB / SWOG 80405 (Alianța).   Clin Cancer Res . 2019; 25 (24): 7497-7505. doi: 10.1158 / 1078-0432.CCR-19-0877

 26. Kennel KA, Drake MT. Vitamina D la pacientul cu cancer.    CurrOpin Suport Palliat îngrijire . 2013; 7 (3): 272-277. doi: 10.1097 / SPC.0b013e3283640f74 PubMed Google Scholar Crossref 

27. Alkan A, Köksoy EB. Deficitul de vitamina D la pacienții cu cancer și predictori pentru screening (studiu D-ONC).    Curr Cancer Probi . 2019; 43 (5): 421-428. doi: 10.1016 / j.currproblcancer.2018.12.008PubMed Google Scholar Crossref

 28. Jung YS, Wu D, Smith D, Meydani SN, Han SN. Nivelurile de 1,25-dihidroxivitamină disregulate în obezitatea indusă de dietă bogată în grăsimi pot fi restabilite prin trecerea la o dietă cu conținut scăzut de grăsimi la șoareci.    Nutr Res . 2018; 53: 51-60. doi: 10.1016 / j.nutres.2018.03.008 PubMed Google Scholar Crossref 

29. Wortsman J, Matsuoka LY, Chen TC, Lu Z, Holick MF. Scăderea biodisponibilității vitaminei D la obezitate.    Am J Clin Nutr . 2000; 72 (3): 690-693. doi: 10.1093 / ajcn / 72.3.690 PubMed Google Scholar Crossref 

30.Drincic AT, Armas LA, Van Diest EE, Heaney RP. Diluția volumetrică, mai degrabă decât sechestrarea explică cel mai bine starea scăzută de vitamina D a obezității.    Obezitatea (Silver Spring) . 2012; 20 (7): 1444-1448. doi: 10.1038 / oby.2011.404 PubMed Google Scholar Crossref 

31. Kim H, Chandler P, Ng K, Manson JE, Giovannucci E. Obezitatea și eficacitatea suplimentării cu vitamina D 3  la adulții negri sănătoși.    Cancerul Cauze de control . 2020; 31 (4): 303-307. doi: 10.1007 / s10552-020-01275-3 PubMed Google Scholar Crossref 

32.Moslehi N, Shab-Bidar S, Mirmiran P, Hosseinpanah F, Azizi F. Determinanți ai răspunsului hormonului paratiroidian la suplimentarea cu vitamina D: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate.    Br J Nutr . 2015; 114 (9): 1360-1374. doi: 10.1017 / S0007114515003189 PubMed Google Scholar Crossref 

33. Lotito A, Teramoto M, Cheung M, Becker K, Sukumar D. Răspunsurile serice ale hormonilor paratiroidieni la suplimentarea cu vitamina D la adulții supraponderali / obezi: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor clinice randomizate.    Nutrienți . 2017; 9 (3): E241. doi: 10.3390 / nu9030241 PubMed Google Scholar

 34.Rothwell PM, Cook NR, Gaziano JM și colab. Efectele aspirinei asupra riscurilor de evenimente vasculare și cancer în funcție de greutatea corporală și doză: analiza datelor individuale ale pacienților din studiile randomizate.    Lancet . 2018; 392 (10145): 387-399. doi: 10.1016 / S0140-6736 (18) 31133-4 PubMed Google Scholar Crossref 

35. Bassuk SS, Manson JE, Lee IM, și colab. Caracteristicile de bază ale participanților la VITamin D și OmegA-3 TriaL (VITAL).    Procesele Contemp Clin . 2016; 47: 235-243. doi: 10.1016 / j.cct.2015.12.022 PubMed Google Scholar Crossref 

36.Haidari F, Abiri B, Iravani M și colab. Efectele co-suplimentării acizilor grași cu vitamina D și omega-3 asupra biomarkerilor inflamatori, a markerului tumoral CEA și a stării nutriționale la pacienții cu cancer colorectal: un protocol de studiu pentru un studiu controlat randomizat dublu orb   Procesele . 2019; 20 (1): 682. doi: 10.1186 / s13063-019-3719-3 PubMed Google Scholar Crossref

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/10.1001/jamanetworkopen.2020.25850

Efectele electromiostimulării întregului corp combinate cu suport nutritiv individualizat asupra compoziției corpului la pacienții cu cancer avansat: un studiu pilot controlat

Abstract

fundal

Exercițiile fizice și tratamentul nutrițional sunt măsuri promițătoare pentru a preveni irosirea/risipa musculară care se observă frecvent la pacienții cu stadiu avansat. Cu toate acestea, exercițiul convențional nu este întotdeauna potrivit pentru acești pacienți din cauza slăbiciunii fizice și a efectelor secundare terapeutice.În acest studiu pilot, am examinat efectul unei abordări combinate a noii metode de formare electromiostimulare a întregului corp (WB-EMS) și sprijin nutrițional individualizat asupra compoziției corpului, cu accent principal pe masa musculară scheletică la pacienții cu cancer avansat sub tratament oncologic.

metode

Într-un studiu controlat non-randomizat, pacienții (56,5% bărbați; 59,9 ± 12,7 ani) cu tumori solide avansate (UICC III / IV, N = 131) supuse terapiei anti-cancer au fost alocați unui grup de control de îngrijire obișnuit ( n = 35 ) primirea de ajutor nutrițional individualizat sau la un grup de intervenție ( n = 96) care a efectuat suplimentar un program de exerciții fizice supravegheate sub formă de 20 min sesiuni WB-EMS (bipolar, 85 Hz) 2 × / săptămână timp de 12 săptămâni. Rezultatul principal al masei musculare scheletice și rezultatele secundare ale compoziției corpului, greutatea corporală și rezistența la apucarea mâinilor au fost măsurate la nivelul inițial, în săptămânile 4, 8 și 12, prin analiza impedanței bioelectrice și dinamometrul mâinii. Efectele WB-EMS au fost estimate prin modele mixte liniare. Rezultatele secundare ale funcției fizice, parametrii hematologici și ai chimiei sângelui, calitatea vieții și oboseala au fost evaluați la începutul și săptămâna 12. Modificările au fost analizate prin teste t, teste Wilcoxon semnate sau teste Mann-Whitney-U.

Rezultate

Douăzeci și patru de pacienți ai controlului și 58 ai grupului WB-EMS au finalizat studiul de 12 săptămâni.Pacienții grupului WB-EMS au avut o masă musculară scheletică semnificativ mai mare (0,53 kg [0,08, 0,98]; p = 0,022) și greutate corporală (1,02 kg [0,05, 1,98]; p = 0,039) comparativ cu controalele de la sfârșitul intervenţie. De asemenea, WB-EMS a îmbunătățit semnificativ funcția fizică și starea performanței ( p <0.05). După 12 săptămâni nu au fost detectate diferențe semnificative în ceea ce privește calitatea vieții, oboseala și parametrii sângelui.

concluzii

Antrenamentul supravegheat WB-EMS este o metodă sigură de formare a forței și combinată cu sprijinul nutrițional, arată efecte promițătoare împotriva irosirii musculare și asupra funcției fizice la pacienții cu cancer în stadiu avansat care urmează tratament.

Înregistrarea procesului

ClinicalTrials.gov NCT02293239 (Data: 18 noiembrie 2014).

fundal

Un procent ridicat de pacienți cu cancer solid care urmează tratament oncologic prezintă pierderi în greutate în concordanță cu o scădere progresivă a masei musculare scheletice, un semn distinctiv al cașexiei cancerului [ 1 , 2 ]. În special pierderea musculară este responsabilă pentru o toleranță mai slabă și pentru complicații mai mari în timpul terapiei, ceea ce duce la o progresie mai mare și a ratelor de mortalitate ale pacienților afectați [ 3 – 7 ]. Activitățile inflamatorii sistemice cresc procesele catabolice și efectele secundare gastrointestinale legate de terapie, iar o activitate fizică scăzută indusă de oboseală îmbunătățește risipa de pacienți, ceea ce duce la o deteriorare a calității vieții [ 8 – 11 ]. Caracterul multi-factorial al acestui sindrom îi determină pe cercetători să dezvolte măsuri de combatere adecvate și eficiente și subliniază necesitatea abordărilor multimodale [ 12 ]. Efectele musculare și beneficiile funcționale ale exercițiului fizic sunt bine cunoscute și chiar sunt susținute de studii de cancer care arată îmbunătățiri ale compoziției corpului, funcției fizice și inflamației13 – 16 ]. Cu toate acestea, majoritatea studiilor au inclus pacienți cu cancer de sân și de prostată în stadiu incipient, în timp ce studiile efectuate cu pacienți cu cancer avansat sunt rare datorită capacității lor reduse de a efectua antrenamentele de forță convenționale13 , 17 ]. O opțiune de economisire a timpului și ușor de efectuat poate fi oferită de noua metodă de formare a electromiostimulării întregului corp (WB-EMS). Aplicarea sa include exerciții fizice ușoare și permite o activare simultană a aproape toți mușchii mari de către electrozi integrați în vestă și curele. Eficacitatea WB-EMS în creșterea forței musculare și a masei la sportivi [ 18 ], a fost demonstrată și la vârstnici, persoane sedentare și pacienți cu insuficiență cardiacă cronică [ 19 – 24 ], dar studiile cu pacienții cu cancer încă lipsesc. Exercitarea fizica periodică necesită un aport adecvat de nutrienți și energie pentru a permite creșterea mușchilor și pentru a preveni degradarea musculară. Datorită sarcinii catabolice a pacienților cu cancer, ghidurile dietetice sugerează un aport zilnic ridicat de proteine ​​de 1,0-2,0 g / kg greutate corporală pentru a acoperi necesarul individual de proteine ​​[ 25 , 26 ]. Cu toate acestea, un aport echilibrat de proteine ​​ar putea fi demonstrat doar ca un efect pe termen scurt al aportului mare de aminoacizi, dar rezultatele au fost nesatisfăcătoare în studiile pe termen lung, în special în cancerul avansat [ 27 , 28 ]. O eficacitate anabolică mai bună este sugerată atunci când antrenamentul de rezistență este combinat cu suplimentarea de proteine ​​[ 29 ], constatare care a fost demonstrată și într-un model de șobolan cachectic de șobolan [ 30 ]. Astfel, un beneficiu superior al unei abordări care combină exercițiile fizice și nutriția în pierderea musculară legată de cancer este evident, dar studiile care abordează această teză încă lipsesc.

Prezentul studiu pilot raportează efectul unei intervenții combinate de suport nutrițional individualizat și WB-EMS asupra masei musculare scheletice la pacienții cu cancer în stadiu avansat care urmează tratament. Am emis ipoteza că această dublă terapie are un impact mai puternic asupra stabilizării masei musculare scheletice, rezultatul nostru principal, decât nutriția singură. Au fost de asemenea analizate efectele asupra greutății și compoziției corporale, funcției și performanței fizice, parametrii hematologici și chimia sângelui, calitatea vieții raportată de pacient și oboseala.

metode

pacienţii

Pacienții (≥ 18 ani) diagnosticați cu tumori solide avansate (stadiul III și IV al UICC), o terapie anti-cancer continuă și un indice de performanță Karnofsky între 60 și 100 de ani au fost considerați eligibili pentru includerea în studiu, după ce au declarat consimțământul scris în scris pentru a participa . Protocolul studiului a fost aprobat de Comitetul de etică al Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) (Nr. De înregistrare155_13B) și înregistrat retrospectiv la clinictrials.gov ( NCT02293239 ; 13 noiembrie 2014). În noiembrie 2013 și martie 2016, pacienții cu cancer au fost recrutați din diferite secții ale Spitalului Universitar Erlangen care tratează pacienți oncologici. Instruirea WB-EMS, evaluările și colectarea datelor au fost efectuate în Departamentul de Medicină 1 – Gastroenterologie, Pneumologie și Endocrinologie a Spitalului Universitar Erlangen. Pacienții au fost excluși din cauza includerii concomitente a studiilor în alte studii de nutriție sau exerciții fizice, au apărut recent evenimente cardio-vasculare acute, aport de medicamente anabolice, sarcină, epilepsie, boli neurologice severe, leziuni ale pielii în zona electrozilor, chirurgie oncologică în ultima 3 luni, tromboză venoasă acută și prezența stimulator cardiac sau implanturi conductoare care ar afecta aplicarea WB-EMS.

Design de studiu

Studiul pilot a fost realizat ca un studiu clinic controlat prospectiv cu două arme. După evaluarea de bază, pacienții au fost alocați unui grup de exerciții fizice efectuând un antrenament regulat WB-EMS (grup WB-EMS). Pacienților interesați de studiu, dar care nu au putut să urmeze pregătirea WB-EMS de două ori pe săptămână timp de 12 săptămâni, din cauza unei călătorii foarte lungi către centrul de studiu, au fost rugați să se alăture grupului de control. Astfel, s-a acordat o atenție specială caracteristicilor pacienților echilibrați. Ambele grupuri au primit sprijin nutrițional în timpul studiului. Pentru fiecare pacient, durata intervenției de studiu a fost de 12 săptămâni; în grupul WB-EMS, măsura rezultatelor compoziției corpului și testelor funcției fizice au fost efectuate la 1 săptămână după ultima sesiune de antrenament pentru a permite regenerarea mușchilor. Datorită tipului de intervenție de studiu nu a fost făcută nici o orbire a pacienților și nici a persoanelor care administrează intervenția și evaluarea rezultatului.

Suport dietetic

În ambele grupuri, aportul nutrițional a fost monitorizat prin 24 de înregistrări dietetice (Freiburger Ernährungsprotokoll; Nutri-Science GmbH, Freiburg) evaluat la 3 zile la rând la intrarea în studiu și în ultima săptămână a intervenției studiului. În timpul studiului, pacienții și-au documentat aportul nutrițional timp de 1 zi pe săptămână. Analiza computerizată a aportului mediu de calorii și nutrienți a fost făcută de expertul Prodi®6 (Nutri-Science GmbH, Freiburg). Pe baza acestor date, un dietetician a dat sfaturi individuale la începutul procesului prin conversație față în față. Apoi, aportul nutrițional al ambelor grupuri de studiu a fost controlat în fiecare a patra săptămână, în conformitate cu celelalte măsuri intermediare.Pacienților li sa recomandat să obțină un aport proteic zilnic de> 1,0 g / kg în urma recomandărilor dietetice curente pentru pacienții cu boală malignă care urmează tratament anti-cancer [ 25 , 26 ]. Aportul total de energie a fost calculat în funcție de necesarul de energie în repaus (folosind ecuația Harris-Benedict) [ 31 ], nivelul activității fizice și starea nutrițională. A fost prevăzut un aport minim de energie de 25 kcal / kg / zi [ 25 ]. Pacienților care prezintă insuficiență renală li s-a cerut să nu depășească un aport zilnic de proteine ​​de 1,0 g / kg în acut sau 1,2 g / kg în boala cronică [ 32 ]. Aportul nutrițional pentru persoanele supraponderale (IMC ≥ 25 kg / m2) a fost ajustat la greutatea lor normală calculată prin indicele Broca (= înălțime [cm] – 100) pentru a preveni consumul excesiv de calorii și proteine. În ceea ce privește rutina de îngrijire obișnuită, pacienții al căror aport alimentar este redus din cauza cașexiei canceroase, efectele secundare ale tratamentului farmacologic și / sau afecțiunile gastro-intestinale au fost susținute de alimentația suplimentară sub formă de suplimente orale bogate în proteine ​​/ aminoacizi sau enterale sau parenterale nutriție (Olimel 5,7% E, Baxter Germania, Munchen). La început, riscul nutrițional al pacienților studiați a fost documentat prin screeningul riscului nutrițional din 2002 (NRS 2002), clasificând pacienții cu un scor ≥3 ca fiind expuși riscului nutrițional [ 33 ].

Program de exerciții fizice

Grupul de intervenție cu exerciții fizice a efectuat un antrenament WB-EMS de două ori pe săptămână pentru o perioadă de 12 săptămâni (un număr total de 24 de antrenamente). Pentru a permite recuperarea musculară a fost programată o pauză de cel puțin 2 zile între fiecare sesiune. Pacienții au fost adaptați la WB-EMS cu o durată de formare inițială de 12 min / sesiune, care a fost crescută progresiv cu 2 min pe săptămână până la timpul țintă de 20 min / sesiune. Aceasta a fost menținută până la ultima sesiune de antrenament. Antrenamentul WB-EMS a inclus exerciții fizice ușoare dinamice, conform unui tutorial video și fiecare pacient a fost supravegheat individual de către instructorii certificați. Șapte exerciții dinamice diferite – repetate fiecare de șase ori pe o perioadă de 1 min – au fost efectuate într-o ordine succesivă (tabelul 1 ).

tabelul 1

Exerciții efectuate în timpul aplicării WB-EMS

Exerciții în timpul aplicării WB-EMS
1. (geno) flexiune / Squat combinat cu retroversiunea brațelor întinse
2. Squat combinat cu fluture-exercitarea brațelor
3. Lunge combinată cu anteversiunea brațelor
4. Lunge combinată cu retroversiunea brațelor inflectate
5. Poziția în poziție verticală, combinată cu o îndoire minimă înainte și o rotație interioară / exterioară a brațului
6. Echipa combinată cu îndoire oblică înainte
7. Squat combinat cu răpirea orizontală a brațelor

Exerciții dinamice ușoare au susținut activarea mușchilor de către WB-EMS

Abrevieri: WB-EMS Electromiostimularea întregului corp

 

Exercițiile selectate au fost mișcări ușoare care susțin activarea musculară a membrelor superioare, ale membrelor inferioare, ale mușchilor gluteali și ale spatelui. Exercitiile sunt foarte usor de efectuat si potrivite chiar si pentru persoanele slabite fizic. Exercițiile au fost adăugate doar pentru a susține efectul de activare musculară al WB-EMS și au fost ajustate la capacitatea pacienților în efectuarea secvenței de mișcare. Protocolul WB-EMS a fost adaptat studiilor anterioare de Kemmler și colab. 19 , 20 ].Stimularea musculară electrică a fost aplicată de impulsuri bipolare la o frecvență de 85 Hz și o lățime a pulsului de 350 µs, care induce o stimulare musculară de 6 s, urmată de un timp de repaus de 4 s. În timpul primei aplicații WB-EMS, intensitatea curentului electric a fost stabilită pentru a genera o contracție musculară vizibilă, dar confortabilă; ulterior intensitatea curent a fost crescută până la un prag între a fi confortabil și a induce disconfort / durere. În timpul pacienților cu WB-EMS au purtat o vestă, o centură de șold și manșete superioare ale brațului și ale coapsei cu electrozi integrați pentru a media stimularea mușchilor picioarelor superioare, brațelor superioare, inferioare, abdomenului, pieptului, partea superioară și partea inferioară a spatelui și mușchiul mare al spatelui, așa cum este descris în detaliu de Kemmler și colab. 21]. Echipamentele au fost utilizate de la Miha bodytec (Miha bodytec GmbH, Gersthofen).

Rezultatele studiului

Rezultatul principal a fost modificarea masei musculare scheletice evaluată prin analiza impedanței bioelectrice – BIA (seca mBCA 515; Seca GmbH & Co. KG, Hamburg). BIA a fost efectuat la început și după 4, 8 și 12 săptămâni de la intrarea în studiu. S-a demonstrat că masa musculară scheletică calculată de BIA se corelează pozitiv cu masa musculară determinată prin imagistica prin rezonanță magnetică la adulți sănătoși [ 34 ]. Obiectivele secundare ale compoziției corpului au inclus greutatea corporală, procentul de masă de grăsime, raportul dintre fluidul extracelular și fluidul intracelular (hidratare) și unghiul de fază care au fost, de asemenea, evaluate de BIA la punctele de timp indicate.

Rezultatele secundare suplimentare includ funcția fizică (rezistența la prindere a mâinii, distanța de mers pe jos de șase minute), starea performanței, calitatea vieții și oboseala. În timpul vizitelor de la început și după 4, 8 și 12 săptămâni de la intrarea în studiu, rezistența izometrică a mâinii a fost măsurată de un dinamometru hidraulic al mâinii (SH5001, SAEHAN Corporation, Masan, Coreea de Sud) în kg cu o precizie de 0,5 kg [ 35 ] . Pacienții au fost instruiți să aplice puterea maximă pe dinamometru cu cotul flexat la 90 °, cu 3 repetări pentru fiecare mână. Valoarea maximă a celor 3 măsurători a fost notată și pentru calcule ale rezultatului a fost utilizată rezistența la prindere a mâinii dominante. Capacitatea funcțională și rezistența pacienților studiați au fost evaluate prin testul de șase minute de mers la început și săptămâna 12 [ 36 ]. Starea performanței a fost determinată de indexul Karnofsky [ 37 ].

Starea psiho-socială a pacienților a fost evaluată prin chestionare la început și după 12 săptămâni. Prin urmare, calitatea vieții participanților la studiu a fost evaluată de Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Chestionarului privind Calitatea Vieții Cancerului – C30 (EORTC QLQ-C30) [ 38 ]. Pentru o evaluare precisă a oboselii s-a utilizat Evaluarea funcțională a terapiei bolii cronice – scară de oboseală (scară de oboseală FACIT cu 13 piese) [ 39 ].

Rata de aderență la exerciții a pacienților care au terminat perioada de intervenție de 12 săptămâni a fost calculată folosind numărul de antrenamente efectuate în raport cu numărul prevăzut de 24 de antrenamente WB-EMS.

Analiza probelor de sânge

Probele de sânge au fost colectate la început și după 12 săptămâni de la intervenția studiului, fie prin puncția venei brațului, fie valorile corespunzătoare ale sângelui au fost extrase din eșantionarea de sânge de rutină documentată efectuată în timpul tratamentului oncologic. Analiza pentru markeri inflamatori și nutritivi ai sângelui (proteină C-reactivă, CRP, valoare normală <5 mg / l; albumină, 35–55 g / l; proteină totală, 66–83 g / l), parametru al funcției renale (creatinină , 0,51-1,17 mg / dl) și parametri hematologici (leucocite, 4,4–11,3 × 10 3 / µl, trombocite 150–300 × 10 3 / µl, hematocrit 35–48%, hemoglobină, 11,5–18,0 g / dl, eritrocite 4,1. –6,0 × 10 6 / µl) au fost realizate de laboratoarele de diagnostic ale Spitalului Universitar Erlangen.

Măsurarea leziunilor musculare și a parametrilor funcției renale

Pentru a evalua gradul de deteriorare musculară, enzimele musculare, inclusiv creatina kinază (CK; valoarea normală: <190 UI / l), mioglobina (Mb; <70 μg / l), lactat dehidrogenază (LDH; <250 U / l) , AST (<50 U / l), ALT (<50 U / l) și indicatori ai funcționării renale incluzând potasiu (3,7–5,5 mmol / l), sodiu (146-157 mmol / l), fosfat anorganic (2,5– 4,5 mmol / l), uree (17–43 mg / dl), acid uric (2,4–7,0 mg / dl), osmolalitate (280 – 300 mosmol / kg), creatinină (0,51 – 1,17 mg / dl) și rata de filtrare glomerulară (GFR estimată prin formula MDRD;> 60 ml / min) au fost măsurate la săptămânile 0, 2, 4, 8 și 12 într-un subset al grupului WB-EMS [ 40 , 41 ]. Pentru a evalua dacă parametrii sângelui scad la nivelurile de bază după 12 săptămâni de intervenție WB-EMS, a fost efectuată o analiză suplimentară a sângelui în săptămâna 13 efectuată de Laboratorul Central al Spitalului Universitar Erlangen.

analize statistice

Datele pentru comparația de bază a celor două grupuri de studiu sunt prezentate ca numere și procente totale sau ca medie ± abatere standard (SD). Parametrii sângelui sunt prezentați ca mediană și interval (minim până la maxim). Pe baza testului pentru distribuția normală (testul Shapiro-Wilk), diferențele de grup ale variabilelor continue au fost analizate prin teste independente de probe t sau test Mann-Whitney-U. Variabilele categorice au fost analizate prin testul pătrat Chi-Paredon.

În ceea ce privește ratele de abandon relativ mici sau vizitele ratate în studiul nostru, care au dus la date lipsă, am utilizat modele mixte liniare (LMM) pentru a estima efectele WB-EMS asupra parametrilor compoziției corporale și a rezistenței la prindere a mâinii în timp, comparativ cu grupul de control. . LMM nu are nevoie de datele fiecărei vizite de la fiecare individ și astfel permite includerea pacienților recrutați, chiar dacă o vizită a fost ratată în perioada de studiu de 12 săptămâni, fără a fi nevoie de imputare [ 42 , 43]. Deci, nu a fost aplicată nicio imputare pentru datele lipsă în acest studiu. Am adaptat un LMM la fiecare rezultat folosind un intercept aleatoriu pentru fiecare individ. Pentru fiecare rezultat, valoarea de bază a fost inclusă în model, precum și timpul variabil și o interacțiune timp-grup pentru a estima efectul intervenției asupra rezultatului studiului în timp. Efectele estimate sunt prezentate ca diferență medie între grupurile de studiu și 95% intervale de încredere și mijloace marginale estimate cu SEM. Rezultatele secundare ale calității vieții, oboseală, funcție fizică și performanță, precum și chimie a sângelui și hematologie au fost analizate pentru pacienții cu evaluări la nivelul de bază și după 12 săptămâni de intervenție prin teste pereche testate sau testul non-parametric Wilcoxon pentru modificări în cadrul grupului. Probele independente de test t sau Mann-Whitney-U-test au fost utilizate pentru a compara diferențele dintre valoarea inițială și modificările post-intervenție de 12 săptămâni între grupurile de studiu. Datorită caracterului explorator al acestui studiu pilot, nu a fost aplicată nicio corecție pentru testarea multiplă.

Pentru a evalua efectul antrenamentului WB-EMS asupra indicatorilor serici ai afectării musculare și a funcției renale în timpul cursului de studiu, testul Friedman pentru comparații de măsuri repetate non-parametrice urmate de testul post-hoc de comparație multiplă Dunn a fost aplicat. Analiza corelației a fost realizată prin corelația de rang Spearman.

Analiza statistică a fost realizată în versiunea R 3.3.1 (Fundația R pentru statistică de calcul, Viena, Austria), versiunea SPSS 21 (IBM SPSS Statistics, Ehningen, Germania) și GraphPad Prism 6.07 (GraphPad Software Inc., La Jolla, CA, SUA ). Rezultatele au fost considerate statistic semnificative atunci când p ≤ 0,05.

Rezultate

Participanți

Un total de 139 de pacienți au fost recrutați după screeningul de eligibilitate. Opt pacienți nu au fost supuși evaluării inițiale din cauza deteriorării rapide și neașteptate, a decesului sau a dezinteresului. Astfel, 131 de participanți au fost alocați unui grup de control ( n = 35) sau WB-EMS ( n = 96) (Fig. 1 ). Caracteristicile pacienților sunt prezentate în tabelul 2 .

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este 12885_2018_4790_Fig1_HTML.jpg

Organigrama pacientului. Organigrama arată numărul de pacienți recrutați și alocați, numărul de pacienți care au refuzat să participe înainte de evaluarea inițială, numărul de pacienți care au abandonat în timpul cursului de studiu menționând motive specifice și numărul de pacienți care au finalizat întreaga perioadă de intervenție de 12 săptămâni. . Abrevieri: WB-EMS, electromiostimulare a întregului corp

tabel 2

Caracteristicile demografice și ale bolii pacienților incluși b

Parametru WB-EMS n Control n p -valoare
Sex 0,270 c
Masculin 57 (59,4%) 17 (48,6%)
Femeie 39 (40,6%) 18 (51,4%)
Vârstă 60,3 ± 13,1 96 59,1 ± 11,6 35 0,541 d
Stare funcțională
Starea performanței [indexul Karnofsky] 75,7 ± 10,1 96 76,6 ± 10,0 35 0,517 d
Rezistența la prindere a mâinii [kg] 36,5 ± 12,0 88 38,8 ± 15,0 33 0,616 d
Distanță de mers pe șase minute [m] 505,7 ± 118,0 78 483,1 ± 126,8 31 0,378 e
Starea nutrițională 96 35
Greutate corporală [kg] 74,4 ± 14,9 74,9 ± 16,9 0,773 d
IMC [kg / m 2 ] 24,9 ± 3,8 25,5 ± 5,2 0,707 d
Masa grasa [%] 29,6 ± 7,5 29,9 ± 8,6 0,833 e
Indicele de masă liberă de grăsimi [kg / m 2 ] 17,5 ± 2,6 17,4 ± 3,2 0,864 e
Unghiul de fază [°] 4,5 ± 0,8 4,5 ± 0,7 0,898 e
Hidratare [%] 86,4 ± 11,5 86,3 ± 9,2 0,970 d
Masa musculară scheletică [kg] 23,5 ± 6,0 23,6 ± 7,0 0,950 d
Screeningul riscului nutritiv 0,210 c
35 (36,5%) 17 (48,6%)
≥ 3 61 (63,5%) 18 (51,4%)
Terapia nutrițională 0,539 c
Numai consiliere dietetică 65 (67,7%) 21 (60,0%)
Suplimentare orală 25 (26,0%) 11 (31,4%)
Tub de alimentare 2 (2,1%) 0 (0,0%)
Parenteral 4 (4,2%) 3 (8,6%)
Media aportului zilnic de nutrienți / calorii în timpul participării [per kg greutate corporală] 89 29
Carbohidrati [g] 3,4 ± 1,2 3,4 ± 1,5 0,567 d
Grăsime [g] 1,2 ± 0,5 1,3 ± 0,6 0,841 d
Proteine ​​[g] 1,3 ± 0,6 1,3 ± 0,5 0,604 d
Calorii [kcal] 30,9 ± 9,3 32,1 ± 13,1 0,988 d
Caracteristicile bolii
Site-uri de cancer
Cap și gât 4 (4,2%) 0 (0,0%)
Esofag 1 (1,0%) 2 (5,7%)
Stomac 9 (9,4%) 1 (2,9%)
Colon 13 (13,5%) 8 (22,9%)
Rect 6 (6,3%) 5 (14,3%)
Pancreas 5 (5,2%) 7 (20,0%)
Ficat 3 (3,1%) 1 (2,9%)
Canal biliar 2 (2,1%) 1 (2,9%)
plămân 15 (15,6%) 3 (8,6%)
prostată 11 (11,5%) 0 (0,0%)
Rinichi 7 (7,3%) 0 (0,0%)
sân 12 (12,5%) 4 (11,4%)
Ovar 3 (3,1%) 1 (2,9%)
Alții 5 (5,2%) 2 (5,7%)
Etapa UICC 0,165 c
III 28 (29,2%) 6 (17,1%)
IV 68 (70,8%) 29 (82,9%)
Terapia anti-cancer continuă 0,082 c
chimioterapia 46 (47,9%) 21 (60,0%)
Radioterapie 7 (7,3%) 0 (0,0%)
chimioradiant 3 (3,1%) 0 (0,0%)
Terapie vizată 14 (14,6%) 1 (2,9%)
Terapia hormonală 6 (6,3%) 1 (2,9%)
Chimioterapie + Terapie vizată 11 (11,5%) 10 (28,6%)
Chimioterapie + terapie hormonală 4 (4,2%) 1 (2,9%)
Radioterapie + terapie hormonală 3 (3,1%) 0 (0,0%)
Alții 2 (2,1%) 1 (2,9%)
Chirurgie anterioară legată de cancer 68 (70,8%) 20 (57,1%) 0,140 c
Numărul de medicamente actuale 3,3 ± 2,7 96 3,8 ± 2,6 35 0,328 d
Comorbidități a
Boala cardiovasculara 30 (31,3%) 7 (20,0%) 0,206 c
Boala tiroidiană 27 (28,1%) 10 (28,6%) 0,960 c
Boala de plamani 20 (20,8%) 11 (31,4%) 0,230 c
Diabetul zaharat 12 (12,5%) 4 (11,4%) 0,838 c
Insuficiență renală 5 (5,2%) 2 (5,7%) 0,919 c
Boală de ficat 3 (3,1%) 3 (8,8%) 0,187 c
pancreatita 2 (2,1%) 1 (2,9%) 0,800 c
Valori de laborator
Eritrocite [× 10 6 / μl] 4,18 (2,62–5,30) 85 4,18 (3,48–5,10) 32 0,176 e
Hemoglobina [g / dl] 12.7 (7.7-15.0) 85 12.3 (8.8-15.4) 32 0,588 d
Hematocrit [%] 37,1 (22,8–45,7) 85 36,5 (28,2–44,8) 32 0,739 e
Leucocite [× 10 3 / μl] 5.1 (1.2–18.9) 85 5.8 (3.1–8.8) 32 0,349 d
Trombocite [× 10 3 / μl] 209.0 (84.0-1014.0) 85 198.0 (74.0–444.1) 32 0,342 d
Creatinină [mg / dl] 0,85 (0,47–1.41) 81 0,82 (0,51–1,01) 30 0,120 e
Proteine ​​totale [g / l] 66.3 (49.9–80.5) 65 68,5 (39,7–82,6) 22 0,232 d
Albumină [g / l] 40,7 (26.7–48.1) 66 41,7 (28,4–46,7) 22 0,528 d
CRP [mg / l] 5,2 (0,2-155,2) 78 5,2 (1,0–48,9) 30 0,880 d

Abrevieri: proteină C-reactivă CRP , CUP Cancer de primar necunoscut, WB-EMS Electromiostimulare a întregului corp

a Notă: numărul de pacienți pentru comorbidități include, de asemenea, pacienți cu mai multe comorbidități

b Datele sunt prezentate în numere și proporții (%) și ca medie ± abatere standard. Valorile de laborator sunt exprimate ca mediană și interval (valoare minimă până la maxim). Diferențele semnificative statistic sunt indicate de p ≤ 0,05

c Testul lui Pearson Chi-patrat

d Testul Mann-Whitney-U

e Test de teste independente

 

Evaluarea de bază nu a arătat diferențe semnificative de grup în stadiul de cancer și regimurile de tratament, numărul de medicamente sau comorbidități. Pacienții din diferite locații de cancer au fost recrutați cu cea mai mare proporție de cancer gastrointestinal, ginecologic și cancer pulmonar în ambele grupuri de studiu. Datorită varietății mari de site-uri diferite de cancer, aici nu este prezentată nicio valoare p . Pacienții ambelor grupuri de studiu nu au fost diferiți semnificativ de starea funcțională la valoarea de bază indicată printr-o stare de performanță comparabilă Karnofsky și teste de funcții fizice (test de mers pe șase minute, rezistență la apucarea mâinilor). Participanții la grupul de control și WB-EMS au arătat indici normali de masă corporală la momentul inițial. Cu toate acestea, compoziția corporală a fost caracterizată printr-un procent mare de grăsimi și un indice de masă scăzut de grăsimi [ 44 ]. Valorile inițiale ale masei musculare scheletice nu au fost diferite între grupul de control și grupul WB-EMS. Valorile unghiului de fază scăzute în WB-EMS și grupul de control indicat pentru starea funcțională nutrițională și funcțională a pacienților cu cancer [ 45 ]. Aproximativ 60% dintre participanții la grupul WB-EMS și 50% dintre pacienții din grupul de control aveau un risc nutrițional la intrarea în studiu, așa cum este indicat de un scor ≥ 3 puncte evaluat de screeningul riscului nutrițional (SNR) [ 45 ].

În perioada de studiu, aportul zilnic mediu de proteine ​​a fost> 1,0 g / kg, iar aportul caloric mediu> 30,0 kcal / kg pentru toți pacienții cu date nutriționale disponibile în ambele grupuri de studiu, fără diferențe semnificative (tabelul ( tabelul 2 ). 2 ). O evaluare mai detaliată a aportului de nutrienți a fiecărui grup a relevat că 32,6% și 31,0% dintre participanții la WB-EMS și, respectiv, la grupul de control, au arătat un aport proteic de ≤ 1,0 g / kg / zi. Un aport zilnic ridicat de proteine ​​de> 1 g / kg la 1,5 g / kg a fost obținut de 44,9% dintre pacienții din ambele grupuri de studiu. Un aport foarte ridicat de proteine ​​de> 1,5 g / kg a fost realizat de 22,5% dintre pacienții din grupul de instruire și de 24,1% din controale. Nu au fost observate diferențe semnificative între cele două grupuri de studiu în ceea ce privește nivelul diferit de consum de proteine ​​( p = 0.979). La 25,8%, respectiv 24,1% din WB-EMS și, respectiv, la participanții la control, s-a observat un aport caloric zilnic de <25 kcal / kg. Aportul caloric de 25-30 kcal / kg / d a fost realizat de 27,0% dintre pacienții cu EM-WS și de 31,0% din controale. A fost observat un aport caloric zilnic mai mare de> 30 kcal / kg pentru 47,2% și 44,8% dintre participanți la antrenament și, respectiv, grupul de control. Nu au fost detectate diferențe semnificative de grup pentru nivelul de aport caloric ( p = 0.914). Procentul de pacienți cu un aport inadecvat de nutrienți care a trebuit să fie susținut de nutriția enterală sau parenterală în ceea ce privește ghidurile de îngrijire uzuale a fost echilibrat între grupurile de studiu.

La momentul inițial, nu au fost observate diferențe semnificative în parametrii sângelui (tabelul ( tabelul 2 2 ).

În timpul studiului, 29, 12 și 8 participanți s-au retras din studiu la săptămânile 4, 8 și, respectiv, (Fig. Fig.1).1 ).Abandonul prematur s-a datorat progresiei bolii ( n = 11), decesului ( n = 7), lipsei timpului ( n = 6), intervenției chirurgicale neplanificate ( n = 4), stresului mental (n = 4), infecției ( n = 3) ), efecte secundare puternice ale tratamentului anti-cancer ( n = 2) și alte motive ( n = 12) (Fig. Fig.1).1 ). Motivele de abandon nu au fost diferite între grupurile de studiu ( p = 0,594). Rata abandonului abandonului grupului WB-EMS nu a fost semnificativ diferită de controale (39,6% și 31,4%, p = 0,393). Niciun pacient nu s-a retras din studiu din cauza disconfortului sau a evenimentelor adverse legate de antrenamentul WB-EMS.

Pacienții din ambele grupuri care au încheiat prematur studiul ( n = 49), au avut concentrații serice semnificativ mai mari de CRP și număr de leucocite, albumină mai mică, proteine ​​totale și concentrații mai mici de hemoglobină la nivelul inițial comparativ cu pacienții care au finalizat studiul (CRP, 22,1 ± 31,0 mg / l vs. 8,4 ± 15,3 mg / l; p <0,001; număr de leucocite, 6,6 ± 3,4 × 10 3 / µl vs. 5,2 ± 1,7 × 10 3 / µl; p = 0,044; albumină, 38,4 ± 5,0 g / l vs. 40,7 ± 4,0 g / l; p = 0,025; proteine ​​totale, 63,5 ± 8,3 g / l vs. 68,7 ± 5,5 g / l; p = 0,004; hemoglobină, 11,9 ± 1,6 g / dl vs. 12,5 ± 1,6 g / dl ; p = 0,034). În comparație cu participanții care au încheiat perioada de intervenție, pacienții renunțați după tendință au arătat un rol mai limitat (50,5 ± 32,3 față de 59,8 ± 29,3; p = 0,137), cognitiv (70,4 ± 27,1 față de 78,9 ± 21,4; p = 0,102) și funcționare socială (48,4 ± 33,5 față de 57,0 ± 29,2; p = 0,108). Mai mult, acestea s-au caracterizat printr-un nivel de simptomă tendențial mai mare de dispnee (38,4 ± 39,0 față de 24,1 ± 28,1; p = 0,081). Aportul zilnic de medicamente a fost, de asemenea, semnificativ mai mare la pacienții renunțați (4,2 ± 2,6) decât la pacienții care au finalizat studiul (3,3 ± 2,6; p = 0,030).

La momentul inițial, pacienții din grupul WB-EMS care nu au finalizat evaluarea finală au arătat scoruri semnificativ mai mici în funcționarea cognitivă (66,6 ± 26,7 față de 85,4 ± 24,3; p = 0,036) și au tendință de sănătate globală mai slabă (49,5 ± 22,8 vs. 61,4 ± 16,7; p = 0,177) comparativ cu pacienții care au abandonat grupul de control. Parametrii stării performanței și compoziția corporală a pacienților renunțați la ambele grupuri nu diferă la intrarea în studiu.

În timpul studiului, 7 participanți la WB-EMS și 6 participanți ai grupului de control au ratat vizita de urmărire în săptămâna 4. Astfel, 65 de pacienți cu WB-EMS și 24 de pacienți de control au fost măsurați de BIA în acest moment. În săptămâna 8, doi pacienți ai WB-EMS și 6 pacienți ai grupului martor au ratat evaluarea compoziției corporale. Astfel, 61 de pacienți WB-EMS și 21 de pacienți de control au fost evaluați de BIA la a treia vizită. Un număr de 82 de pacienți au finalizat perioada de studiu de 12 săptămâni, în care 58 de participanți ai grupului de instruire și 24 din grupul de control au avut evaluarea rezultatului final. Pentru un participant WB-EMS, parametrii compoziției corpului nu au putut fi determinați după 12 săptămâni de intervenție din cauza unor probleme tehnice cu măsurarea BIA.

Participanții grupului WB-EMS care au finalizat întreaga perioadă de intervenție de 12 săptămâni au trecut de 20,8 ± 2,6 (între 13 și 24 de instruiri) din cele 24 de sesiuni de antrenament programate, care au dus la o rată de aderență de 86,6 ± 10,9% (interval de la 54,2 la 100 %).

Pe lângă simptomele slabe ale durerilor musculare, nu au fost observate efecte secundare ale antrenamentului WB-EMS.

Compozitia corpului

Figura 2 ilustrează mijloacele marginale estimate calculate de modelele mixte liniare. Tabelul 3 prezintă efectele estimate ale intervenției WB-EMS în comparație cu controlul ca diferență medie între grupurile de studiu cu 95% intervale de încredere pentru fiecare timp de măsurare.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este 12885_2018_4790_Fig2_HTML.jpg

Mijloace marginale estimate de la LMM pentru parametrii compoziției corpului și rezistența la apucarea mâinilor. a – f Mijloacele marginale estimate din modelele mixte liniare (barele de eroare arată SEM) pentru compoziția corpului și rezistența la apucarea mâinilor sunt ilustrate ale grupului de control și ale grupului WB-EMS la diferitele perioade de măsurare în perioada de intervenție de 12 săptămâni. Abrevieri: ECW, apă extracelulară; ICW, apă intracelulară; LMM, modele lineare mixte; WB-EMS, electromiostimulare a întregului corp

Tabelul 3

Efectul estimat al WB-EMS asupra compoziției corpului și a rezistenței la apucarea mâinilor, calculată prin LMM

Efectul estimat al intervenției WB-EMS în comparație cu controalele a
Săptămâna 4 p Săptămâna 8 p Săptămâna 12 p
Estimare [IC 95%] Estimare [IC 95%] Estimare [IC 95%]
Compozitia corpului
SMM [kg] −0.04 [- 0.49, 0.40] 0.848 0,31 [- 0,16, 0,78] 0,201 0,53 [0,08, 0,98] 0.022
Greutate corporală [kg] −0,02 [- 0,97, 0,93] 0.966 0,87 [- 0,13, 1,87] 0.077 1,02 [0,05, 1,98] 0.039
FM [%] 0,75 [−0,20, 1,70] 0.121 0,14 [−0,87, 1,14] 0.789 0,51 [−0,46, 1,47] 0.302
PhA [°] 0,04 [−0,09, 0,016] 0.557 −0.01 [- 0.14, 0.13] 0.946 0,07 [- 0,06, 0,19] 0.320
Hidratare [%] b – 0,98 [- 2,97, 1,01] 0.334 – 0,48 [- 2,58, 1,62] 0.655 – 2,73 [- 4,76, – 0,71] 0.008
Stare funcțională
Rezistența la prindere a mâinii [kg] −0.20 [- 2.24, 1.84] 0,847 – 0,64 [- 2,68, 1,39] 0.535 0,60 [- 1,08, 2,27] 0.484

Efectele semnificative statistic sunt marcate cu caractere aldine și indicate de p <0.05

Abrevieri: WB-EMS Electromiostimularea întregului corp, masa musculară scheletică SMM , masa de grăsime FM , unghiul de fază PhA , apa extracelulară ECW , apa intracelulară ICW

o analiză liniară a modelului mixt care estimează efectul (grupul x timp) al SME combinată cu WB și intervenția nutrițională asupra rezultatului principal al masei musculare scheletice și a rezultatelor secundare ale compoziției corpului și a rezistenței la apariția mâinilor pe parcursul studiului de 12 săptămâni, comparativ cu obișnuitul grup de control de îngrijire. Datele sunt prezentate ca diferență medie estimată între grupurile de studiu și 95% intervale de încredere [95% CI]

b Hidratarea reprezintă ECW: ICW în%

În timpul studiului, masa musculară scheletică a crescut în grupul WB-EMS (valoarea marginală estimată ± SEM; Fig. 2a ). În controlul, masa pacienților mușchilor scheletici au avut tendința de a crește în săptămâna 4, dar a scăzut sub valorile inițiale în săptămâna 8 și 12 (Fig. (Fig.2A).2a ). După 12 săptămâni , o masa semnificativ mai mare musculaturii scheletice de 0,53 kg a fost estimată prin LMM pentru grupul BM-EMS , comparativ cu martorii (Tabelul (Tabelul 3).3 ). Modificările masei musculare scheletice au fost reflectate prin modificări ale greutății corporale (Fig. (Fig.2b).2b). Compararea modificărilor greutății corporale între grupuri a fost observat un efect semnificativ estimat de 1,02 kg în favoarea grupului WB-EMS. Procent de masă de grăsime nu a arătat o schimbare distinctă în grupul de control, în timp ce în grupul BM-EMS a fost detectată o creștere moderată în timpul perioadei de intervenție (Fig. (2C).2c ). Pentru a evalua starea de sănătate și nutriție, unghiul de fază a fost măsurat de BIA. Grupul BM-EMS a arătat o creștere constantă a unghiului de fază, în timp ce acesta a rămas neschimbat în grupul de control după 12 săptămâni (Fig. (Fig.2d).2d ). Cu toate acestea, efectul estimat al BM-EMS asupra unghiului de fază nu a fost semnificativă statistic comparativ cu martorii (Tabelul (Tabelul 3).3). În conformitate cu analiza unghiului de fază, au fost observate modificări ale stării de hidratare evaluate de BIA. Hidratarea reflectă distribuția între apa extracelulară și intracelulară și, astfel, în mod semnificativ corelat negativ cu unghiul de fază (corelația de rang Spearman, s = 0,901; p <0,0001). Starea de hidratare (creșterea lichidului extracelular comparativ cu lichidul intracelular) au avut tendința de a crește în controale și a scăzut în grupul BM-EMS (Fig. (Fig.2e).2e ). Dupa 12 saptamani de interventie pacienti BM-EMS au aratat o stare semnificativ mai scăzută de hidratare , în contrast cu martorii (Tabelul (Tabelul 33 ).

Rezistența izometrică la mâna, funcția fizică și starea performanței

Pe parcursul perioadei de studiu de 12 săptămâni, participanții de control și grupul BM-EMS a crescut în puterea de strângere de mână (Fig. (Fig.2f).2f ). Deși formarea BM-EMS pare să aibă un efect mai pronunțat asupra rezistenței de prindere mână în comparație cu controalele neinstruit, modelul nu a relevat un efect semnificativ statistic (tabelul (Tabelul 3).3 ). Cu toate acestea, funcția fizică evaluată prin distanță de mers (test de mers pe jos de șase minute) a fost îmbunătățită semnificativ după 12 săptămâni în grupul WB-EMS, comparativ cu grupul de control (tabelul 4) chiar dacă ambele grupuri de studiu au arătat creșteri semnificative ale distanței de mers. Mai mult, starea de performanță evaluată de indicele Karnofsky a arătat o creștere semnificativă în cadrul grupului WB-EMS după 12 săptămâni. Această modificare a fost semnificativ mai mare în comparație cu grupul de control (Tabelul (tab.44 ).

Tabelul 4

Funcția fizică și starea performanței grupurilor de studiu la început și săptămâna 12 a

Măsura rezultatului Grup de studiu n De bază Săptămâna 12 Diferența săptămâna 12 b c
Funcția fizică
Distanța SMWT [m] Control 21 484,30 ± 135,0 504,6 ± 116,8 20,3 ± 48,2 0.024 0.036
WB-EMS 51 521,6 ± 104,5 577,1 ± 95,4 55,4 ± 75,2 <0,001
Starea performanței
Indexul Karnofsky Control 24 75,4 ± 10,6 73,8 ± 12,1 −1.7 ± 10.5 0,412 0,025
WB-EMS 57 76,4 ± 10,9 81,6 ± 12,4 5,2 ± 11,7 0,002

Diferențele semnificative statistic sunt marcate cu caractere aldine și indicate de p <0.05

Abrevieri: SMWT Test de șase minute de mers, WB-EMS Electromiostimularea întregului corp

a Include pacienți cu date de bază și post-intervenție. Datele sunt prezentate ca medie ± SD

b Comparația diferențelor intragrup în datele de referință și post-intervenție (testul de rang semnat Wilcoxon)

c Comparația diferențelor de la nivelul inițial la modificările post-intervenție de 12 săptămâni între grupuri (testul Mann-Whitney-U)

Parametrii hematologici și ai chimiei sângelui

Parametrii de sânge ai inflamației reprezentate de albumină și concentrația serică a CRP nu au fost afectați semnificativ statistic de antrenamentul WB-EMS după 12 săptămâni (test de teste pereche, schimbare de albumină 0,1 ± 3,1 g / l, n = 36; p = 0,904; semnat Wilcoxon – test testat, modificare CRP – 2,5 ± 17,9 mg / l; p = 0,291; n = 45) și, de asemenea, nu s-a modificat semnificativ în grupul de control (test Wilcoxon cu rang semnat, schimbare albumină 0,8 ± 4,2 g / l, p = 0,460, n = 15; test de teste pereche pereche, modificare CRP – 1,9 ± 7,6 mg / l; p = 0,122, n = 18). Nu s-au observat diferențe semnificative între ambele grupuri după 12 săptămâni (testul Mann-Whitney-U; albumină, p= 0,476; CRP, p = 0.411). Pe lângă o reducere semnificativă a numărului de eritrocite în grupul martor (testul de probe pereche; schimbarea numărului de eritrocite – 0,2 ± 0,4 × 10 6 / μl; p = 0,045; n = 19), nu au fost modificări semnificative nici în cadrul grupului de studiu, nici între grupurile de studiu detectate în număr de sânge și parametrii biochimici serici.

Calitatea vieții și oboseala

Conform EORTC QLQ – C30, participanții grupului de control au raportat o reducere semnificativă a durerii și oboseală și îmbunătățirea sănătății globale (tabelul 5 ). În cadrul grupurilor WB-EMS, funcționarea emoțională a participanților a fost îmbunătățită semnificativ, iar funcționarea socială a fost îmbunătățită în funcție de tendință. Simptomele de greață și vărsături au fost semnificativ diminuate. Determinarea mai precisă a oboselii de către scala de oboseală FACIT a relevat o îmbunătățire semnificativă a oboselii în ambele grupuri de studiu, dar o semnificație statistică a fost atinsă doar pentru grupul de control. Nu au fost observate diferențe semnificative în ceea ce modificări ale parametrilor calității vieții și a oboselii între cele două grupuri de studiu după 12 săptămâni (Tabelul (tab.55 ).

Tabelul 5

Oboseala și calitatea vieții grupurilor de studiu la început și săptămâna 12 a

Măsura rezultatului Grup de studiu n De bază Săptămâna 12 Diferența săptămâna 12 b / c d
FACIT-Scara de oboseală Control 18 33,11 ± 11,49 39,61 ± 7,69 6,50 ± 10,01 0,014 c 0.077
WB-EMS 52 36,81 ± 10,76 38,58 ± 9,74 1,77 ± 8,62 0,058b
Scări funcționale EORTC QLQ-C30
Funcționarea fizică Control 19 74,37 ± 20,81 77,32 ± 15,51 2,95 ± 16,54 0,623b 0.542
WB-EMS 55 78,55 ± 20,12 80,47 ± 20,90 1,93 ± 17,11 0,276b
Funcționarea rolului Control 17 54,94 ± 27,56 66,65 ± 22,86 11,71 ± 31,79 0,149c 0.242
WB-EMS 55 63,62 ± 28,89 62,18 ± 30,15 – 1,44 ± 24,29 0,863b
Funcționarea emoțională Control 19 63,53 ± 25,57 63,53 ± 25,86 0,00 ± 23,69 0,850b 0.096
WB-EMS 53 66,62 ± 21,26 73,06 ± 21,41 6,43 ± 16,82 0,007 c
Funcționarea cognitivă Control 19 80,63 ± 21,71 85,05 ± 19,95 4,42 ± 20,69 0,265b 0.791
WB-EMS 53 78,00 ± 22,27 79,19 ± 24,01 1,19 ± 18,46 0,739b
Funcționarea socială Control 19 50,89 ± 30,24 61,37 ± 28,88 10,47 ± 27,96 0,096b 0.501
WB-EMS 53 58,89 ± 28,80 65,42 ± 28,42 6,53 ± 22,88 0,054b
EORTC QLQ-C30 Scări de simptome
Durere Control 19 37,68 ± 30,81 16,58 ± 25,39 −21,11 ± 34,48 0,016 c 0.072
WB-EMS 54 25,24 ± 26,41 21,89 ± 28,87 – 3,35 ± 26,34 0,254b
Dispneea Control 18 27,78 ± 32,92 22.11 ± 27.98 −5,67 ± 26,20 0,196b 0.166
WB-EMS 55 22,95 ± 27,13 27,82 ± 31,31 4,87 ± 25,98 0,156b
Insomnie Control 18 36,89 ± 30,07 29,61 ± 32,19 −7.28 ± 37,21 0.418 c 0.606
WB-EMS 55 28.45 ± 32.40 25.38 ± 29.40 −3.07 ± 35.39 0.379 b
Pierderea apetitului Control 18 40.72 ± 37.22 24.06 ± 32.00 − 16.67 ± 46.45 0.193 b 0.051
WB-EMS 55 21.20 ± 31.06 15.72 ± 28.59 −5.47 ± 27.81 0.119 b
Constipație Control 19 22.84 ± 33.52 19.26 ± 30.08 −3.58 ± 35.12 0.619 b 0.522
WB-EMS 53 16.32 ± 28.97 14.40 ± 24.87 −1.92 ± 30.94 0.617 b
Diaree Control 18 25.94 ± 29.39 25.94 ± 33.53 0.00 ± 25.70 1.000 b 0.563
WB-EMS 53 21.32 ± 27.87 17.58 ± 25.03 −3.74 ± 28.25 0.591 b
Financial difficulties Control 19 22.79 ± 31.58 33.32 ± 38.54 10.53 ± 29.42 0.107 b 0.206
WB-EMS 52 21.79 ± 27.21 21.12 ± 28.83 − 0.67 ± 29.87 0.711 b
Nausea/Vomiting Control 18 21.39 ± 24.06 15.72 ± 25.17 − 5.67 ± 37.00 0,524c 0.752
WB-EMS 55 12.72 ± 17.17 6,69 ± 13,06 −6,04 ± 18,19 0,032 b
Oboseală Control 18 51,17 ± 22,49 33,89 ± 22,87 −17,28 ± 28,58 0,020 c 0.135
WB-EMS 55 43,05 ± 28,23 39,96 ± 27,89 −3.09 ± 25,01 0,185b
Sănătate globală Control 18 54,17 ± 19,52 66,67 ± 20,20 12,50 ± 24,77 0,047 c 0.157
WB-EMS 53 59,40 ± 18,19 61,49 ± 20,78 2,09 ± 19,63 0,247b

Diferențele semnificative statistic sunt marcate cu caractere aldine și indicate de p <0.05

Abrevieri: WB-EMS Electromiostimularea întregului corp

a Include pacienți cu date de bază și post-test. Datele sunt prezentate ca medie ± SD

b Comparația diferențelor intragrup în datele de referință și post-intervenție (testul de rang semnat Wilcoxon)

c Compararea diferențelor intragrup în modificările inițiale cu modificările post-intervenție de 12 săptămâni (testul de probe pereche)

d Compararea diferențelor dintre valorile de bază și modificările post-intervenție de 12 săptămâni între grupuri (testul Mann-Whitney-U)

Afectarea musculară și funcția renală

Pentru a colecta efectul WB-EMS asupra indicatorilor serici ai afectării musculare și a impactului acestora asupra funcționării renale, a fost efectuată o măsurare în serie a parametrilor sângelui într-un subset de pacienți. Cincisprezece participanți au finalizat toate măsurătorile la cele 6 puncte de timp programate și, prin urmare, au fost evaluate pentru compararea măsurilor repetate; un pacient a fost exclus din analiză datorită concentrațiilor severe de mioglobină cronică crescută. Astfel, 14 participanți au fost analizați, inclusiv 11 bărbați și 3 femei (61,1 ± 9,5 ani) cu diferite locații de cancer (urologice n = 7, n = 6 gastrointestinale , n = 1) și stadii de boală avansată (UICC III / IV, n= 1/13). Un pacient nu a avut prima măsurare a concentrației de Mb, astfel încât datele Mb reprezintă valorile a 13 pacienți. După cum este prezentat în Tabelul tab.5,5 , gama de elevație valorii CK ca raspuns la formarea WB-EMS au aratat diferente individuale puternice. Pe parcursul studiului, intervenția WB-EMS a dus la creșterea valorilor CK (tabelul 6 ). Testele de comparații multiple între fiecare punct de timp au evidențiat o creștere semnificativă de 2,9 ori a concentrațiilor serice de CK de la valoarea inițială la 8 săptămâni de WB-EMS ( p = 0,002). Această creștere de 2,9 ori de la nivelul de bază a rămas până la săptămâna 12 ( p = 0,043). La o săptămână după ultima sesiune WB-EMS, valorile CK au scăzut semnificativ în comparație cu valorile săptămânii 8 (p = 0,043) și a fost observată doar o creștere medie nesemnificativă de 1,4 ori față de valoarea inițială. Concentrațiile serice de Mb au fost descrise a fi crescute ca răspuns la antrenamentul de rezistență și WB-EMS [ 40 , 41 ]. Deși nivelul seric Mb nu a diferit semnificativ în cele 12 săptămâni de la intervenția noastră, concentrația Mb s-a corelat pozitiv cu creșterea CK în timpul cursului de studiu într-o manieră semnificativă ( s = 0,943, p = 0,017). Nivelurile Mb au fost , de asemenea , cea mai mare în săptămâna 8 și 12 (creștere de 1,3 ori față de momentul inițial; Tabelul tab.5).5). Concentrația altor indicatori serici de afectare musculară, inclusiv LDH, AST și ALT nu s-au modificat semnificativ pe parcursul studiului (datele nu sunt prezentate).

Tabelul 6

Indicatori serici de afectare musculară în perioada de intervenție WB-EMS

Parametru Săptămâna de studiu p-valoareb
De bază săptămâna 2 săptămâna 4 săptămâna 8 săptămâna 12 săptămâna 13
CK [U / l] a
medie ± SD 104,2 ± 50,29 195.1 ± 204.4 209,9 ± 272,0 272,1 ± 211,4 ** 234,5 ± 181,5 * 128,1 ± 66,5 0,002
median 103.0 122.0 141.5 178.0 195.5 135,5
gamă 33-192 34-817 39-1130 56-626 55-713 43-233
Mb [μg / l] a
medie ± SD 76,5 ± 15,8 92,5 ± 33,3 90,5 ± 30,2 100,4 ± 32,7 93,5 ± 34,0 81,4 ± 24,4 0.080
median 78,0 86,0 80.0 90.0 91.0 75.0
gamă 42-102 52-182 42-166 73-190 62-187 48-136

Diferențele semnificative statistic sunt marcate cu caractere aldine și indicate de p <0.05

Abrevieri: CK Creatină kinază, Mb Myoglobin, WB-EMS Electromiostimulare a întregului corp

a Valori normale: CK <190 U / l, Mb <70 μg / l.

b Comparația măsurilor repetate nonparametrice în timp (testul Friedman) în grupul WB-EMS ( n = 14). Valorile CK s-au schimbat semnificativ statistic în timp ( p <0.05) cu diferențe semnificative de valori CK în săptămâna 8 și 12 comparativ cu valoarea de bază (testul de comparații multiple al lui Dunn; * p ≤ 0.05, ** p ≤ 0.01). La o săptămână după ultima sesiune WB-EMS (săptămâna 13), valorile CK au scăzut semnificativ în comparație cu săptămâna 8 ( † p≤ 0,05). Datele sunt prezentate ca medie ± SD, median și interval (valoare minimă până la maxim)

Mai mult, analiza repetată a măsurilor de parametri ai sângelui care specifică funcția renală și electroliți nu a arătat diferențe semnificative în perioada de încercare (datele nu sunt prezentate). Nu a fost observată o corelație semnificativă între creatinină și concentrații crescute de CK ( s = 0,314; p = 0,564). În plus, concentrațiile de creatinină de la un total de 48 de pacienți cu evaluare la nivelul inițial și săptămâna 13 nu au fost afectate de intervenția WB-EMS, astfel cum a fost analizată prin testul de probă pereche (media ± SD; valoarea inițială 0,88 ± 0,19 mg / dl, după 13 săptămâni 0,88 ± 0,22 mg / dl; p = 0,800).

Discuţie

Prezentăm aici primul studiu, din cunoștințele noastre, investigând efectul antrenamentului de forță sub formă de WB-EMS, combinat cu sprijin nutrițional individualizat la pacienții cu cancer în stadiu avansat care urmează tratament oncologic. Rezultatele acestui studiu pilot sugerează WB-EMS combinat cu o nutriție bogată în proteine ​​la fel de sigură și mai eficientă în susținerea masei musculare scheletice decât o terapie dietetică exclusivă care, de asemenea, potențial îmbunătățește funcția fizică și starea de performanță la pacienții cu cancer.

Până în prezent, doar câteva studii de exercițiu au analizat masa musculară scheletică ca rezultat principal la pacienții cu cancer și nu există date disponibile pentru pacienții cu boală avansată [ 46 ], care prezintă adesea o pierdere musculară severă și malnutriție [ 4 , 47 ], și astfel slăbiciune fizică ca urmare a proceselor catabolice multiple și a terapiei oncologice3 , 4 , 48 , 49 ]. Într-o revizuire sistemică realizată de Stene și colab., Care rezumă efectele exercițiului fizic asupra stării musculare la pacienții cu cancer sub tratament, 6 studii au raportat modificări ale masei musculare, dar au inclus doar cancer mamar, prostatic sau hematologic în stadiu incipient [ 13 ,50 – 54 ]. Două studii au demonstrat o creștere a masei corpului slab la pacienții care efectuează un antrenament aerobic / de rezistență combinat și o scădere a grupurilor de îngrijire obișnuite52 , 53 ]. Un alt studiu a raportat un rol superior al antrenamentului de rezistență asupra masei corporale slabe în comparație cu exercițiile aerobe după o medie de 17 săptămâni54 ], în timp ce 3 studii nu au evidențiat un efect semnificativ [ 50]]. Aceste rezultate sugerează mai degrabă o menținere decât un efect în creștere a exercițiului fizic asupra masei musculare, cel puțin la pacienții cu stadiu incipient de cancer. Cu toate acestea, studiile nu au abordat aspecte nutritive, în special aportul de proteine, așa cum am făcut-o noi. Referindu-ne la aceste date, am putut demonstra că este posibil să inducem o masă musculară semnificativ mai mare combinând noua tehnică de antrenament WB-EMS cu nutriție adaptată, chiar și la pacienții cu cancer avansat. EMS local a fost deja testat pentru boli benigne cronice și este considerat sigur și benefic în îmbunătățirea masei musculare55 ]. Cu toate acestea, pacienții cu cancer pulmonar avansat nu au beneficiat de această formă de aplicare locală și pasivă a EMS într-un cadru la domiciliu [ 56]. Speculăm că descompunerea musculară sistemică în cancer nu poate fi contracarată stimulând mușchii singuri și că, în schimb, o aplicație supravegheată a întregului corp pare a fi mai puternică în creșterea masei musculare și are o rată bună de aderență la exerciții fizice (86,6%) la pacienții care au fost capabil să finalizeze procesul. Remarcabil, această aderență a fost mai mare decât într-un alt studiu de exercițiu, incluzând pacienții cu diferite tipuri de cancer avansat în stadiu avansat (69%), care au avut pre și post-teste [ 57 ] și pot fi legate de caracteristicile fără efort și de economisire a timpului WB-EMS . Studiile viitoare ar trebui să investigheze dacă formarea WB-EMS poate fi mai eficientă și mai potrivită pentru pacienții cu cancer avansat decât tehnicile convenționale de rezistență.

Slăbiciunea fizică, oboseala, depresia, efectele secundare terapeutice și simptomele progresiei bolii sunt principalele motive pentru o retragere prematură a pacienților cu cancer din programele de exerciții fizice [ 11 ]. În studiul nostru, evoluția bolii legată de o deteriorare fizică rapidă a fost principala cauză a abandonului. Cu toate acestea, ratele de încetare de 39,6% în exercițiu și 31,4% în grupul de control au fost comparabile cu alte procese de exercitiu fizic raportând rate de 35% în intervenție și 22% în grupul de îngrijire obișnuit din motive similare [ 57 ]. Ca explicație pentru ratele mai mari de abandon abandonat în grupul de exerciții, este posibil să fi fost mai puțin împovărătoare pentru pacienții de control să participe la măsuri intermediare lunare decât să participe regulat la un program de exerciții de două ori pe săptămână timp de 12 săptămâni [ 57]. Terapiile citotoxice și efectele secundare ale acestuia, precum și oboseala, slăbiciunea musculară și depresia ar fi putut să interfereze cu programul de antrenament al pacienților care duce la retragerea prematură din studiu. Subliniind acest lucru, pacienții noștri renunțați au prezentat valori semnificativ mai mari ale CRP și număr de leucocite, mai puțin albumină serică, proteine ​​totale și concentrații scăzute de hemoglobină, indicând o sarcină inflamatorie mai mare, severitatea bolii și cachexia avansată [ 26 ]. Important, nicio retragere nu a fost cauzată de disconfortul legat de WB-EMS sau de evenimentele adverse care pun accentul pe WB-EMS ca metodă de instruire sigură pentru acest tip de pacienți.

Ca un semn distinctiv al cașexiei, pacienții cu cancer prezintă adesea simptome de anorexie care duc la scăderea aportului alimentar și, prin urmare, a malnutriției. Ambele, malnutriția și pierderea în greutate au un impact negativ semnificativ asupra prognosticului și rezultatului pacienților cu cancer și pot fi prevenite prin tratament nutrițional adaptat individual 58 – 61 ]. Prevalența malnutriției la pacienții cu cancer este foarte mare, iar terapia nutrițională este adesea folosită prea târziu [ 62 , 63 ]. Prin urmare, aici am monitorizat aportul nutrițional pentru a asigura un aport adecvat de energie și proteine ​​și am testat impactul acestui sprijin și în grupul de control [ 25]. La momentul inițial, aproximativ 60% din WB-EMS și 50% dintre pacienții de control aveau risc de malnutriție (NRS ≥ 3), ceea ce sugerează scăderea în greutate anterioară și / sau scăderea aportului alimentar. În cadrul studiului nostru, o rată similară de 67,4% din WB-EMS recrutată și 69,0% dintre pacienții de control au realizat un aport proteic țintă de> 1,0 g / kg / zi. Trei sferturi din pacienții studiați au reușit să atingă un aport caloric de 25 până la 30 kcal / kg / zi și mai mare, în care aproximativ o treime a trebuit să fie susținut de suplimentarea nutrițională din cauza scăderii aportului alimentar legat de cachexia și / sau tulburări gastrointestinale. Cu toate acestea, grupurile nu diferă în mod semnificativ în aportul zilnic de nutrienți și energie și nici în procentul de pacienți suplimentați suplimentar, ceea ce sugerează o eficacitate aproximativ egală a consilierii dietetice în ambele grupuri. Prin urmare,diferențele semnificative de masă musculară și greutate corporală la sfârșitul studiului pot să nu fi fost cauzate de aportul de nutrienți dezechilibrat. Față de un studiu recent în care aproximativ 50% dintre pacienții cu cancer au atins obiectivul dietetic de 30 kcal / kg / d și 1,2 g proteine ​​/ kg / d, eficacitatea consilierii noastre nutriționale pare a fi satisfăcătoare [64 ]. Studiile au sugerat că o dietă bogată în energie și proteine ​​poate declanșa o creștere a greutății corporale și a masei grase, dar nu și în masa corporală slabă, în special la pacienții cu cancer avansat2 , 46 ]. Rezultatele noastre susțin aceste descoperiri. Deși s-a observat o tendință spre creșterea greutății corporale și a masei musculare în primele 4 săptămâni la controale, masa musculară a scăzut progresiv până în săptămâna 12, în timp ce procentul de masă grasă a fost relativ bine conservat. Efectul semnificativ observat asupra masei musculare și a greutății corporale poate fi astfel cauzat în principal de stimulul anabolic al intervenției de exercițiu fizic atenuând rezistența anabolică65 ].

În continuare, am evaluat efectul asupra funcției fizice. Rezistența la prindere a mâinilor a crescut în WB-EMS, dar și la pacienții de control. S-a dovedit că rezistența la apucarea mâinilor este asociată independent cu prognosticul și caracteristicile funcționale ale pacienților cu cancer avansat [ 35 ] și a fost identificată, de asemenea, ca marker al stării nutriționale [ 66]]. Aproximativ 50% din populația studiată a fost predispusă la a fi sau a fost deja subnutrită, astfel încât o creștere a rezistenței la prindere a mâinilor în ambele grupuri sub suport nutrițional nu este surprinzătoare. Cu toate acestea, nu am putut detecta o rezistență semnificativ mai mare la apucarea mâinilor la pacienții cu WB-EMS. O dimensiune mai mare a eșantionului poate confirma un efect superior al WB-EMS asupra rezistenței la prindere. Pentru determinarea efectului asupra forței mușchilor antrenați, am dorit să evaluăm puterea membrelor inferioare, abdomenului și a musculaturii spatelui prin teste de rezistență izokinetică și izometrică folosind plăci de forță. Cu toate acestea, mulți pacienți studiați nu au putut efectua acest test din cauza prezenței herniei abdominale post-chirurgicale, osteoporozei sau metastazelor osoase. Puterea membrelor inferioare se corelează cu funcția fizică, astfel încât am evaluat modificările funcției musculare prin distanța maximă de mers prin testul de mers pe șase minute [36 , 67 ]. Important, a fost remarcată o distanță semnificativ mai mare de șase minute de mers în WB-EMS, comparativ cu grupul de control, subliniind utilitatea ridicată a WB-EMS în ameliorarea întregului statut muscular și a capacității funcționale.

Ambele grupuri de studiu au arătat parametrii calității vieții în mod marginal mai bune la finalul studiului. Se raportează că starea nutrițională este un predictor important pentru calitatea vieții pacienților cu cancer68 ]. Acest lucru poate explica îmbunătățirile semnificative ale calității vieții și a oboselii observate în cadrul grupului de îngrijire obișnuit. Pacienții grupului WB-EMS s-au îmbunătățit semnificativ în funcționarea emoțională, în timp ce pacienții cu îngrijire obișnuită nu. Această observație este în concordanță cu alte studii care arată un impact pozitiv al exercițiului fizic asupra stării psiho-sociale a pacienților cu cancer [ 69 – 71]. Considerăm că efectele pozitive asupra pacienților antrenati /instruiți pot fi atribuite unei mai bune manipulări a sarcinilor din viața de zi cu zi datorită funcției fizice și rezistenței îmbunătățite semnificativ, atât documentate aici printr-o distanță crescută de mers cât și o stare de performanță îmbunătățită (indexul Karnofsky).

Exercițiul fizic, în special antrenamentul de rezistență intens și, de asemenea, WB-EMS pot deteriora fibrele musculare afișate prin eliberarea metaboliților musculari, cum ar fi CK și mioglobina [ 40 , 41 ]. Deoarece acei markeri de sânge pot influența funcționarea renală, am monitorizat efectul WB-EMS asupra afectării musculare la un subgrup al pacienților noștri în perioada de studiu. Din fericire, am observat doar o creștere moderată a enzimelor musculare, fără restricții semnificative în funcționarea renală, subliniind din nou că antrenamentul supravegheat WB-EMS este o terapie de exerciții sigure.

Am utilizat BIA în locul metodei standard de aur pentru absorbttiometria cu raze X cu energie dublă (DXA) pentru a evalua compoziția corpului la pacienții studiați. S-a demonstrat că BIA se corelează cu rezultatele obținute din DXA și tomografia prin rezonanță magnetică [ 34 , 72 , 73 ]. Investigațiile care estimează fiabilitatea parametrilor compoziției corporale măsurate de către BIA și gama largă de aplicare a acestei tehnologii, de asemenea la pacienții cu cancer, au justificat utilizarea în cadrul studiului nostru [ 50 , 74 , 75]. Un avantaj uriaș al instrumentului seca pe care l-am folosit în acest studiu este că BIA poate fi efectuată cu ușurință și foarte rapid de către personalul clinic, fără a supăra pacienții prin tehnici de măsurare elaborate și consumatoare de timp sau expunându-le la radiografii [ 76 ]. Am evaluat compoziția corpului de patru ori în 12 săptămâni și cu DXA, pacienții ar fi fost expuși la o frecvență foarte mare de radiații. Astfel, BIA poate fi metoda mai inovatoare și practicabilă pentru practica clinică și îngrijirea integrantă a bolnavilor de cancer.

Studiul nostru are unele limitări care ar putea afecta rezultatele. Principalul punct de critică poate fi non-randomizarea pacienților studiați și dimensiunea inegală a grupului care poate duce la diferențe detectate și nedetectate între cele două grupuri de studiu, chiar dacă caracteristicile pacienților au fost bine echilibrate la nivelul inițial. Acest lucru poate să fi crescut șansa de a detecta diferențele de rezultat între grupurile de studiu. Procedura de alocare și faptul că evaluatorii nu au fost orbiți au putut induce prejudecăți în evaluarea rezultatelor. De asemenea, ar trebui luată în considerare aici posibilitatea ca mai mulți indivizi motivați să fie incluși în grupul de exerciții decât în ​​grupul de control. Pacienții au fost alocați în ceea ce privește capacitatea lor de a participa la antrenament la exercițiu de două ori pe săptămână. In orice caz,Motivația individuală ca prejudecată potențială nu poate fi exclusă întrucât un nivel mai ridicat de entuziasm ar fi putut influența evaluarea personală pentru a reconcilia o cale lungă de călătorie și participarea periodică la instruirea WB-EMS. Cu toate acestea, acest studiu a fost realizat ca un studiu pilot cu un caracter explorator. O viitoare contabilitate randomizată controlată pentru aceste limitări este necesară pentru a confirma rezultatele noastre promițătoare.

Concluzie

În concluzie, aceste rezultate preliminare ale studiului nostru pilot oferă dovezi că exercițiile fizice sub formă de WB-EMS sunt sigure și pot fi o tehnică de exercițiu eficientă pentru pacienții cu cancer în stadiu avansat care urmează tratament. Intervenția noastră terapeutică combinată a WB-EMS și suportul nutrițional demonstrează efecte promițătoare asupra menținerii și funcționării musculare, și va fi de mare interes să examinăm în continuare acest impact al WB-EMS în viitoarele studii controlate randomizate la scară mai mare, cu accent suplimentar pe evoluția bolii. și supraviețuire.

Recunoasteri

Mulțumiri speciale tuturor pacienților care au participat la studiu, lui Kathinka Faustka și Julia Kratzer pentru îngrijirea și asistența pacientului în colectarea datelor în timpul studiului și Veronika Pelka pentru supravegherea sesiunilor de exercițiu.

Finanțarea

Studiul a fost susținut de subvenții de la Fundația HW & J. Hector, Fundația Manfred-Roth, Forschungsstiftung Medizin la Spitalul Universitar Erlangen și Bürgerstiftung Erlangen, precum și de Baxter Germania.

Disponibilitatea datelor și a materialelor

Seturile de date utilizate și / sau analizate în timpul studiului curent sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă.

Abrevieri

ALT Alanina transaminază
AST Aspartat transaminază
BIA Analiza impedanței bioelectrice
CK Creatină kinază
CRP proteina C-reactiva
CEAȘCĂ Cancer de primar necunoscut
DXA Absorbtiometrie cu raze X cu energie dublă
ECW Apa extracelulară
EORTC QLQ-C30 Chestionarul pentru cercetarea și tratarea cancerului privind calitatea vieții – C30
FACIT Evaluarea funcțională a terapiei bolilor cronice
FFMI Indicele de masă fără grăsimi
FM Masa grasa
GFR Rată de filtrare glomerulară
ICW Apa intracelulară
LDH Lactat dehidrogenază
LMM Modele liniare mixte
Mb mioglobina
MDRD Modificarea dietei în boala renală
NRS 2002 Screeningul riscului nutrițional 2002
PhA Unghiul de fază
SMM Masa musculară scheletică
SMWT Test de șase minute de mers
UICC Union international contra le cancer
WB-EMS Electromiostimularea întregului corp
Logo-ul bmccanc

BioMed Central web site this article Search Manuscript submission Registration Journal front page
Cancer BMC . 2018; 18: 886.
Publicat online 2018 septembrie 12. doi: 10.1186 / s12885-018-4790-an
PMCID: PMC6134788
PMID: 30208857

Contribuțiile autorilor

KS, HJH și YZ au fost responsabili pentru proiectarea studiului și au contribuit substanțial la conducerea studiului; KS și TO au fost responsabili pentru achiziția de date; KS, EW și JM au analizat datele; KS, HJH, RS și YZ au scris manuscrisul; WK ne-a sfătuit în stabilirea instruirii WB-EMS; TO, AK, DL, CH, JS și MN au contribuit la achiziția pacientului; BW, RF, DL, MB, WK, JS și MN au revizuit manuscrisul critic și au furnizat contribuții intelectuale importante; KS și YZ au avut responsabilitatea principală pentru conținutul final. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.

notițe

Aprobarea eticii și consimțământul de participare

Înainte de includerea studiului, declarația consimțământului scris pentru a participa a fost obținută de la fiecare pacient. Studiul a fost realizat conform liniilor directoare ale Declarației de la Helsinki, iar protocolul studiului a fost aprobat de Comitetul de etică al Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) (Reg.Nr.155_13B).

Consimțământ pentru publicare

Nu se aplică.

Interesele concurente

Autorii declară că nu au interese concurente.

Nota editorului

Springer Nature rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale din hărțile publicate și filialele instituționale.

Informații pentru contribuabili

Kristin Schink, telefon: +49 9131 85-45198, ed.negnalre-ku@knihcS.nitsirK .

Hans J. Herrmann, Telefon: +49 9131 85-45017, ed.negnalre-ku@nnamrreH.snaH .

Raphaela Schwappacher, telefon: +49 9131 85-45225, ed.negnalre-ku@rehcappawhcS.aleahpaR .

Julia Meyer, telefon: +49 9131 85-45220, ed.negnalre-ku@reyeM.ailuJ .

Till Orlemann, telefon: +49 9131 85-45204, ed.negnalre-ku@nnamelrO.lliT .

Elisabeth Waldmann, telefon: +49 9131 85-22722, ed.uaf@nnamdlaw.htebasile .

Bernd Wullich, telefon: +49 9131 822-3178, ed.negnalre-ku@hcilluw.dnreb .

Andreas Kahlmeyer, telefon: +49 9131 822-3178, ed.negnalre-ku@reyemlhak.saerdna .

Rainer Fietkau, telefon: +49 9131 85-33405, ed.negnalre-ku@uakteif.reniar .

Dorota Lubgan, telefon: +49 9131 85-33968, ed.negnalre-ku@nagbul.atorod .

Matthias W. Beckmann, telefon: +49 9131 85-33451, ed.negnalre-ku@nnamkceb.saihttam .

Carolin Hack, telefon: +49 9131 85-33553, ed.negnalre-ku@kcah.nilorac .

Wolfgang Kemmler, telefon: +49 9131 85-23999, ed.negnalre-inu.pmi@relmmek.gnagflow .

Jürgen Siebler, telefon: +49 9131 85-35268, ed.negnalre-ku@relbeis.negreuj .

Markus F. Neurath, telefon: +49 9131 85-35204, ed.negnalre-ku@htaruen.sukram .

Yurdagül Zopf, Telefon: +49 9131 85-45218, ed.negnalre-ku@fpoz.leugadruy .

Referințe

1. von Haehling S, Anker SD. Prevalență, incidență și impactul clinic al cașexiei: fapte și numere – actualizare 2014. J cachexia Sarcopenia musculară. 2014; 10.1007 / s13539-014-0164-8.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
2. Argiles JM, Busquets S, Stemmler B, Lopez-Soriano FJ. Cachexia cancerului: înțelegerea bazei moleculare. Nat Rev Cancer. 2014; 14 (11): 754–762. doi: 10.1038 / nrc3829. [ PubMed ] [ CrossRef ]Google Scholar ]
3. Zhang LL, Wang XJ, Zhou GQ, Tang LL, Lin AH, Ma J, și colab. Relații doză-volum pentru atrofia musculară a gâtului moderată sau severă după radioterapie modulată de intensitate la pacienții cu carcinom nazofaringian. Sci Rep. 2015; 5 : 18415. doi: 10.1038 / srep18415. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [CrossRef ] [ Google Scholar ]
4. Blauwhoff-Buskermolen S, Versteeg KS, de van der Schueren MA, den Braver NR, Berkhof J, Langius JA, et al. Pierderea masei musculare în timpul chimioterapiei este predictivă pentru supraviețuirea slabă a pacienților cu cancer colorectal metastatic. J Clin Oncol. 2016; 34 (12): 1339–1344. doi: 10.1200 / JCO.2015.63.6043. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
5. Choi Y, Oh DY, Kim TY, Lee KH, Han SW, Im SA și colab. Epuizarea mușchiului schelet prezice prognosticul pacienților cu cancer pancreatic avansat supus chimioterapiei paliative, independent de indicele masei corporale. Plus unu. 2015; 10 (10): e0139749. doi: 10.1371 / journal.pone.0139749. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Miyamoto Y, Baba Y, Sakamoto Y, Ohuchi M, Tokunaga R, Kurashige J, și colab. Impactul negativ al pierderii musculare scheletice după chimioterapia sistemică la pacienții cu cancer colorectal nerezecabil.Plus unu. 2015; 10 (6): e0129742. doi: 10.1371 / journal.pone.0129742. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Jung HW, Kim JW, Kim JY, Kim SW, Yang HK, Lee JW și colab. Efectul masei musculare asupra toxicității și supraviețuirii la pacienții cu cancer de colon supus chimioterapiei adjuvante. Sprijinirea cancerului de îngrijire. 2015; 23 (3): 687–694. doi: 10.1007 / s00520-014-2418-6. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Van Cutsem E, Arends J. Cauzele și consecințele malnutriției asociate cancerului. Eur J Oncol Nurs.2005; 9 (supliment 2): S51 – S63. doi: 10.1016 / j.ejon.2005.09.007. [ PubMed ] [ CrossRef ]Google Scholar ]
9. Escamilla DM, Jarrett P. Impactul pierderii în greutate asupra pacienților cu cancer. Timpurile asistentei.2016; 112 (11): 20–22. PubMed ] Google Scholar ]
10. Powers SK, Lynch GS, Murphy KT, Reid MB, Zijdewind I. Atrofie și oboseală musculară scheletică indusă de boală. Exercitiul sportiv Med Sci. 2016; 48 (11): 2307–2319. doi: 10.1249 / MSS.0000000000000975. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
11. Albrecht TA, Taylor AG. Activitatea fizică la pacienții cu cancer în stadiu avansat: o revizuire sistematică a literaturii. Clin J Oncol Nurs. 2012; 16 (3): 293–300. doi: 10.1188 / 12.CJON.293-300. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
12. Argiles JM, Busquets S, Stemmler B, Lopez-Soriano FJ. Cachexia și sarcopenia: mecanisme și ținte potențiale de intervenție. Curr Opin Pharmacol. 2015; 22 : 100–106. doi: 10.1016 / j.coph.2015.04.003. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Stene GB, Helbostad JL, Balstad TR, Riphagen II, Kaasa S, Oldervoll LM. Efectul exercițiului fizic asupra masei musculare și a forței la pacienții cu cancer în timpul tratamentului – o revizuire sistematică. Crit Rev Oncol Hematol. 2013; 88 (3): 573–593. doi: 10.1016 / j.critrevonc.2013.07.001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Johns N, Greig C, Fearon KC. Este importantă vorbirea încrucișată de țesut în cachexia cancerului? Crit Rev Oncog. 2012; 17 (3): 263–276. doi: 10.1615 / CritRevOncog.v17.i3.40. [ PubMed ] [ CrossRef ]Google Scholar ]
15. Onesti JK, Guttridge DC. Reglarea bazată pe inflamație a cașexiei cancerului. Biomed Res Int. 2014;2014 : 168407. doi: 10.1155 / 2014/168407. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]Google Scholar ]
16. Mustian KM, Fisher S, Adams J, Janelsins M, Palesh O, Darling T și colab. Modificări mediate de citokine asociate cu îmbunătățiri ale oboselii legate de cancer induse de exerciții fizice: rezultate dintr-un studiu pilot randomizat la pacienții cu cancer care au primit radioterapie. J Clin Oncol. 2009; 27(15_suppl): 9632. Academic Google ]
17. Al-Majid S, Waters H. Mecanismele biologice ale pierderii musculare scheletice legate de cancer: rolul exercițiului progresiv de rezistență. Biol Res Nurs. 2008; 10 (1): 7–20. doi: 10.1177 / 1099800408317345. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
18. Filipovic A, Kleinoder H, Dormann U, Mester J. Electromiostimulare – o revizuire sistematică a efectelor diferitelor metode de electromiostimulare asupra parametrilor de rezistență selectați la sportivi instruiți și de elită. J Rezistență Cond Res. 2012; 26 (9): 2600–2614. doi: 10.1519 / JSC.0b013e31823f2cd1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
19. Kemmler W, Schliffka R, Mayhew JL, von Stengel S. Efectele electromiostimulării întregului corp asupra ritmului metabolic în repaus, al compoziției corporale și a forței maxime la femeile aflate în postmenopauză: antrenamentul și studiul ElectroStimulation. J Rezistență Cond Res. 2010; 24 (7): 1880–1887. doi: 10.1519 / JSC.0b013e3181ddaeee. [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Kemmler W, von Stengel S. Electromiostimularea întregului corp, ca mijloc de impact asupra masei musculare și a grăsimii abdominale la adulți femei slabe, sedentare, în vârstă: subanaliza studiului TEST-III. Îmbătrânirea cu intervale clinice. 2013; 8 : 1353–1364. doi: 10.2147 / CIA.S52337. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Kemmler W, Bebenek M, Engelke K, von Stengel S. Impactul electromiostimulării întregului corp asupra compoziției corpului la femeile în vârstă cu risc de sarcopenie: instruirea și studiul ElectroStimulation (TEST-III) Vârsta (Dordr) 2014; 36 (1): 395–406. doi: 10.1007 / s11357-013-9575-2.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. van Buuren F, Mellwig KP, Prinz C, Korber B, Frund A, Fritzsche D, și colab. Miostimularea electrică îmbunătățește funcția ventriculului stâng și consumul maxim de oxigen la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică: rezultă din studiul exEMS care compară diferite strategii de stimulare. Clin Res Cardiol. 2013; 102(7): 523–534. doi: 10.1007 / s00392-013-0562-5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. van Buuren F, Mellwig KP, Frund A, Bogunovic N, Oldenburg O, Kottmann T, și colab. Miostimularea electrică: îmbunătățirea calității vieții, absorbția de oxigen și funcția ventriculului stâng în insuficiența cardiacă cronică. Reabilitare (Stuttg) 2014; 53 (5): 321–326. PubMed ] Google Scholar ]
24. Fritzsche D, Fruend A, Schenk S, Mellwig KP, Kleinoder H, Gummert J, și colab.Electromiostimularea (EMS) la pacienții cardiaci. Pregătirea EMS va fi de ajutor în prevenirea secundară?Herz. 2010; 35 (1): 34–40. doi: 10.1007 / s00059-010-3268-8. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Arends J, Bachmann P, Baracos V, Barthelemy N, Bertz H, Bozzetti F, și colab. Ghiduri ESPEN privind nutriția la pacienții cu cancer. Clin Nutr. 2016; 10.1016 / j.clnu.2016.07.015.
26. Arends J, Bertz H, Bischoff SC, Fietkau R, Herrmann HJ, Holm E și colab. Ghidul S3 al Societății Germane pentru Medicină Nutritională (DGEM) în cooperare cu DGHO, ASORS și AKE nutriție clinică în oncologie. Aktuel Ernahrungsmed. 2015; 40 (05): e1 – e74. doi: 10.1055 / s-0035-1552741. CrossRef ] Google Scholar ]
27. Fearon KC. Cachexia cancerului: dezvoltarea terapiei multimodale pentru o problemă multidimensională. Eur J Cancer. 2008; 44 (8): 1124–1132. doi: 10.1016 / j.ejca.2008.02.033. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Chevalier S, Iarna A. Pacienții cu cancer avansat au potențial de anabolism proteic ca răspuns la terapia cu aminoacizi? Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2014; 17 (3): 213–218. doi: 10.1097 / MCO.0000000000000047. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Drummond MJ, Dreyer HC, Fry CS, Glynn EL, Rasmussen BB. Reglarea nutrițională și contractilă a sintezei proteinelor musculare scheletice umane și semnalizare mTORC1. J Appl Physiol (1985) 2009; 106(4): 1374–1384. doi: 10.1152 / japplphysiol.91397.2008. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
30. Salomao EM, Gomes-Marcondes MC. Exercițiul fizic aerobic ușor în combinație cu leucina și / sau dieta bogată în glutamină poate îmbunătăți compoziția corpului și metabolismul proteinelor musculare la șobolanii tineri purtători de tumori. J Fiziol Biochem. 2012; 68 (4): 493–501. doi: 10.1007 / s13105-012-0164-0. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Schofield WN. Prezicerea ratei metabolice bazale, noile standarde și revizuirea lucrărilor anterioare.Hum Nutr Clin Nutr. 1985; 39 (supliment 1): 5–41. PubMed ] Google Scholar ]
32. Cano N, Fiaccadori E, Tesinsky P, Toigo G, Druml W, Kuhlmann M, și colab. Ghiduri ESPEN privind nutriția enterală: insuficiență renală la adulți. Clin Nutr. 2006; 25 (2): 295–310. doi: 10.1016 / j.clnu.2006.01.023. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Kondrup J, Rasmussen HH, Hamberg O, Stanga Z. Screeningul riscului nutrițional (NRS 2002): o nouă metodă bazată pe o analiză a studiilor clinice controlate. Clin Nutr. 2003; 22 (3): 321–336. doi: 10.1016 / S0261-5614 (02) 00214-5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
34. Bosy-Westphal A, ulterior W, Hitze B, Sato T, Kossel E, Gluer CC și colab. Precizia dispozitivelor consumatoare de impedanță bioelectrică pentru măsurarea compoziției corpului în comparație cu imagistica prin rezonanță magnetică a întregului corp și cu absorbttiometria dublă cu raze X. Fapte Fapte. 2008; 1 (6): 319–324. doi: 10.1159 / 000176061. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. Kilgour RD, Vigano A, Trutschnigg B, Lucar E, Borod M, Morais JA. Puterea Handgrip prezice supraviețuirea și este asociată cu markeri ai rezultatelor clinice și funcționale la pacienții cu cancer avansat.Sprijinirea cancerului de îngrijire. 2013; 21 (12): 3261–3270. doi: 10.1007 / s00520-013-1894-4. PubMed] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. Schmidt K, Vogt L, Thiel C, Jager E, Banzer W. Valabilitatea testului de șase minute de mers la pacienții cu cancer. Int J Sports Med. 2013; 34 (7): 631–636. doi: 10.1055 / s-0032-1323746. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Karnofsky DBJ. Evaluarea agenților chimioterapeutici. 1949. Evaluarea clinică a agenților chimioterapeutici în cancer; p. 191–205. Academic Google ]
38. Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, Bullinger M, Cull A, Duez NJ și colab. Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului QLQ-C30: un instrument de calitate al vieții pentru utilizarea în studiile clinice internaționale în oncologie. J Natl Cancer Inst. 1993; 85 (5): 365–376. doi: 10.1093 / jnci / 85.5.365. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
39. Lai JS, Cella D, Chang CH, Bode RK, Heinemann AW. Servicii bancare pentru îmbunătățirea, scurtarea și computerizarea oboselii auto-raportate: o ilustrare a pașilor pentru crearea unei bănci elementare de bază de la scara FACIT. Calitatea vieții 2003; 12 (5): 485–501. doi: 10.1023 / A: 1025014509626. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. Clarkson PM, Kearns AK, Rouzier P, Rubin R, Thompson PD. Nivelurile de creatină kinază serică și funcția renală măsoară în afectarea musculară la efort. Exercitiul sportiv Med Sci. 2006; 38 (4): 623–627.doi: 10.1249 / 01.mss.0000210192.49210.fc. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Kemmler W, Teschler M, Bebenek M, von Stengel S. (Foarte) concentrație ridicată a Creatinkinazei după aplicarea efortului de electromiostimulare a întregului corp: riscuri pentru sănătate și adaptări longitudinale. Wien Med Wochenschr. 2015; 165 (21–22): 427–435. doi: 10.1007 / s10354-015-0394-1. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Peters SA, Bots ML, den Ruijter HM, Palmer MK, Grobbee DE, Crouse JR, 3rd, și colab. Imputarea multiplă a măsurătorilor repetate ale rezultatelor lipsă nu s-a adăugat la modelele liniare cu efecte mixte. J Clin Epidemiol. 2012; 65 (6): 686–695. doi: 10.1016 / j.jclinepi.2011.11.012. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Chakraborty H, Gu H. O abordare model mixtă pentru analiza intenției de a trata în studiile clinice longitudinale cu valori lipsă. Parc triunghi de cercetare: RTI Press; 2009. Google Scholar ]
44. Gonzalez MC, CA Pastore, Orlandi SP, Heymsfield SB. Paradoxul obezității în cancer: perspective noi oferite de compoziția corpului. Am J Clin Nutr. 2014; 99 (5): 999–1005. doi: 10.3945 / ajcn.113.071399. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Norman K, Stobaus N, Zocher D, Bosy-Westphal A, Szramek A, Scheufele R și colab. Procentajele cutanate ale unghiului de fază bioelectric prezic funcționalitatea, calitatea vieții și mortalitatea la pacienții cu cancer. Am J Clin Nutr. 2010; 92 (3): 612–619. doi: 10.3945 / ajcn.2010.29215. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
46. Fearon K, Arends J, Baracos V. Înțelegerea mecanismelor și a opțiunilor de tratament în cachexia cancerului. Nat Rev Clin Oncol. 2013; 10 (2): 90–99. doi: 10.1038 / nrclinonc.2012.209. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Yamaoka Y, Fujitani K, Tsujinaka T, Yamamoto K, Hirao M, Sekimoto M. Pierderi musculare scheletice după gastrectomie totală, exacerbate de chimioterapie adjuvantă. Cancer gastric. 2015; 18 (2): 382–389. doi: 10.1007 / s10120-014-0365-z. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Chang D, Joseph DJ, Ebert MA, Galvao DA, Taaffe DR, Denham JW și colab. Efectul terapiei privative de androgeni asupra atenuării musculare la bărbații cu cancer de prostată. J Med Imaging Radiat Oncol. 2014; 58 (2): 223–228. doi: 10.1111 / 1754-9485.12124. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
49. Aoyagi T, Terracina KP, Raza A, Matsubara H, Takabe K. Cachexia cancerului, mecanism și tratament.World J Gastrointest Oncol. 2015; 7 (4): 17–29. doi: 10.4251 / wjgo.v7.i4.17. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
50. Mustian KM, Peppone L, Darling TV, Palesh O, Heckler CE, Morrow GR. Un program de exerciții aerobice și de rezistență la domiciliu de 4 săptămâni în timpul radioterapiei: un studiu clinic randomizat pilot. J Suport Oncol. 2009; 7 (5): 158–167. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
51. Demark-Wahnefried W, Cazul LD, Blackwell K, Marcom PK, Kraus W, Aziz N, și colab. Rezultatele unui studiu de fezabilitate la dietă / exerciții fizice pentru a preveni modificarea adversă a compoziției corpului la pacienții cu cancer de sân la chimioterapie adjuvantă. Clin de cancer de sân. 2008; 8 (1): 70–79.doi: 10.3816 / CBC.2008.n.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
52. Battaglini C, Bottaro M, Dennehy C, Rae L, Shields E, Kirk D și colab. Efectele unei intervenții de exercițiu individualizate asupra compoziției corpului la pacienții cu cancer de sân care urmează tratament.Sao Paulo Med J. 2007; 125 (1): 22–28. doi: 10.1590 / S1516-31802007000100005. PubMed ] [ CrossRefGoogle Scholar ]
53. Coleman EA, Coon S, Hall-Barrow J, Richards K, Gaylor D, Stewart B. Fezabilitatea exercitării în timpul tratamentului pentru mielom multiplu. Asistenta de cancer. 2003; 26 (5): 410–419. doi: 10.1097 / 00002820-200310000-00012. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Courneya KS, Segal RJ, Mackey JR, Gelmon K, Reid RD, Friedenreich CM și colab. Efectele exercițiului aerob și de rezistență la pacienții cu cancer de sân care primesc chimioterapie adjuvantă: un studiu controlat randomizat multicentric. J Clin Oncol. 2007; 25 (28): 4396–4404. doi: 10.1200 / JCO.2006.08.2024. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
55. Jones S, Man WD, Gao W, Higginson IJ, Wilcock A, Maddocks M. Stimulare electrică neuromusculară pentru slăbiciune musculară la adulți cu boală avansată. Baza de date Cochrane Syst Rev. 2016; 10 : Cd009419. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
56. Maddocks M, Halliday V, Chauhan A, Taylor V, Nelson A, Sampson C și colab. Stimularea electrică neuromusculară a cvadricepsului la pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-mici care primesc chimioterapie paliativă: studiu randomizat în faza II. Plus unu. 2013; 8 (12): e86059. doi: 10.1371 / journal.pone.0086059. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
57. Oldervoll LM, Loge JH, Lydersen S, Paltiel H, Asp MB, Nygaard UV, și colab. Exercițiu fizic pentru pacienții cu cancer cu boală avansată: un studiu randomizat controlat. Oncolog. 2011; 16 (11): 1649–1657.doi: 10.1634 / theoncologist.2011-0133. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
58. Dewys WD, Begg C, Lavin PT, Band PR, Bennett JM, Bertino JR și colab. Efectul prognostic al pierderii în greutate înainte de chimioterapie la pacienții cu cancer Grup de oncologie cooperativă de est.Am J Med. 1980; 69 (4): 491–497. doi: 10.1016 / S0149-2918 (05) 80001-3. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
59. Andreyev HJ, Norman AR, Oates J, Cunningham D. De ce pacienții cu pierdere în greutate au un rezultat mai rău atunci când suferă chimioterapie pentru afecțiuni maligne gastro-intestinale? Eur J Cancer.1998; 34 (4): 503–509. doi: 10.1016 / S0959-8049 (97) 10090-9. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
60. Paccagnella A, Morassutti I, Rosti G. Intervenție nutrițională pentru îmbunătățirea toleranței la tratament la pacienții cu cancer. Curr Opin Oncol. 2011; 23 (4): 322–330. doi: 10.1097 / CCO.0b013e3283479c66. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
61. van Dijk DP, van de Poll MC, Moses AG, Preston T, Olde Damink SW, Rensen SS și colab. Efectele hrănirii făinii orale asupra descompunerii proteinelor din organism și a sintezei proteinelor la pacienții cu cancer pancreatic cachectic. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2015; 6 (3): 212–221. doi: 10.1002 / jcsm.12029. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
62. Capra S, Ferguson M, Ried K. Cancer: impactul rezultatului intervenției nutriționale – probleme de nutriție pentru pacienți. Nutriție. 2001; 17 (9): 769–772. doi: 10.1016 / S0899-9007 (01) 00632-3. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
63. Ravasco P, Monteiro Grillo I, Camilo M. Irosirea cancerului și calitatea vieții reacționează la consilierea nutrițională timpurie individualizată! Clin Nutr. 2007; 26 (1): 7–15. doi: 10.1016 / j.clnu.2006.10.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
64. Bourdel-Marchasson I, Blanc-Bisson C, Doussau A, Germain C, Blanc JF, Dauba J și colab. Sfaturi nutriționale la pacienții vârstnici cu risc de malnutriție în timpul tratamentului pentru chimioterapie: un studiu controlat randomizat de doi ani. Plus unu. 2014; 9 (9): e108687. doi: 10.1371 / journal.pone.0108687. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
65. McGlory C, Devries MC, Phillips SM. Antrenament musculare scheletice și rezistență; rolul sintezei proteinelor în recuperare și remodelare. J Appl Physiol (1985). 2016; 10.1152 / japplphysiol.00613.2016: jap.00613.02016.
66. Norman K, Stobäus N, Gonzalez MC, Schulzke JD, Pirlich M. Forța de prindere a mâinii: predictor de rezultat și marker al stării nutriționale. Clin Nutr. 2011; 30 (2): 135–142. doi: 10.1016 / j.clnu.2010.09.010.PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
67. Andrews JS, Trupin L, Schmajuk G, Barton J, Margaretten M, Yazdany J, și colab. Forța musculară prezice modificări ale funcției fizice la femeile cu lupus eritematos sistemic. Îngrijirea Artritei Res. 2015;67 (8): 1070–1077. doi: 10.1002 / acr.22560. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
68. Lis CG, Gupta D, Lammersfeld CA, Markman M, Vashi PG. Rolul statutului nutrițional în prezicerea rezultatelor calității vieții în cancer – o revizuire sistematică a literaturii epidemiologice. Nutr J. 2012; 11 : 27. doi: 10.1186 / 1475-2891-11-27. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
69. Turner K, Tookman A, Bristowe K, Maddocks M. „Fac de fapt ceva pentru a păstra bine. Asta se simte cu adevărat bine ”: experiențe de exerciții fizice în cadrul îngrijirii de ospiciu. Prog Palliat Care. 2016; 24(4): 204–212. doi: 10.1080 / 09699260.2015.1123441. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
70. Leach LM, Kleski A, Spencer K, Anthony J, LaLonde M, Sweeney TJ și colab. Eficacitatea unui program structurat de exercițiu și educație privind rezultatele clinice și de calitate a vieții la pacienții cu cancer care urmează activ terapie în comparație cu pacienții care nu primesc în prezent terapie. J Clin Oncol. 2011; 29 (15_suppl): 9140. doi: 10.1200 / jco.2011.29.15_suppl.9140. CrossRef ] Google Scholar ]
71. Oechsle K, Jensen W, Schmidt T, Reer R, Braumann KM, de Wit M, și colab. Activitatea fizică, calitatea vieții și interesul pentru programele de exerciții fizice la pacienții supuși chimioterapiei paliative.Sprijinirea cancerului de îngrijire. 2011; 19 (5): 613–619. doi: 10.1007 / s00520-010-0862-5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
72. Bosy-Westphal A, Schautz B, Later W, Kehayias JJ, Gallagher D, Muller MJ. Ce face o ecuație BIA unică? Valabilitatea BIA multifrecvență cu opt electrozi pentru a estima compoziția corpului la o populație adultă sănătoasă. Eur J Clin Nutr. 2013; 67 (supliment 1): S14 – S21. doi: 10.1038 / ejcn.2012.160. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
73. Bosy-Westphal A, Jensen B. Cuantificarea masei musculare scheletice a întregului corp și a segmentului folosind dispozitive medicale cu impedanță bioelectrică cu 8 electrozi sensibili la fază. Eur J Clin Nutr. 2017; 71 (9): 1061–1067. doi: 10.1038 / ejcn.2017.27. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
74. Janssen I, Heymsfield SB, Baumgartner RN, Ross R. Estimarea masei musculare scheletice prin analiza impedanței bioelectrice. J Appl Physiol (1985) 2000; 89 (2): 465–471. doi: 10.1152 / jappl.2000.89.2.465. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
75. Wladysiuk MS, Mlak R, Morshed K, Surtel W, Brzozowska A, Malecka-Massalska T. Unghiul de fază impedanță bioelectrică ca indicator prognostic al supraviețuirii în cancerul capului și gâtului. Curr Oncol.2016; 23 (5): e481 – e487. doi: 10.3747 / co.23.3181. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
76. Sergi G, De Rui M, Stubbs B, Veronese N, Manzato E. Măsurarea masei corpului slab folosind analiza impedanței bioelectrice: o analiză a argumentelor pro și contra. Aging Clin Clin Res. 2016; 10.1007 / s40520-016-0622-6. PubMed ]

Articole de la BMC Cancer sunt furnizate aici, prin intermediul BioMed Central

Cura Johanna BRANDT cu struguri inchis colorati( Negrii, Violet, Rosii ) – tratament cancer ETAPA IV

Această prezentare necesită JavaScript.

Strugurii colorati (rosii, violet, negrii, orice soi numai nu albi) (cu tot cu pielea lor și semințe),  sunt cunoscuti pentru a distruge celulele canceroase. Aceste tipuri de struguri contin substante nutritive pentru a ucide microbii din interiorul celulelor de  cancer(acestea redevenind celule sanatoase) dar sunt si alcalini opresc raspandirea cancerului.

Detoxifica organismul( in special ficatul ).

Strugurii intens colorati(negri,violet,rosii ) conțin foarte mai mulți nutrienți ucigasi majori de canceri:

Acid elagic, catesine, quercetin, proantocianidine oligomerice (OPC) sau oligomeri procyanidolic (PCO), numit inițial: Pycnogenol (in semințe), resveratrol (culorarea pielii din struguri roșii), pterostilbene, seleniu, licopen, luteina, laetrile (amigdalină sau Vitamina B17) (in semințe), beta-caroten, acid cafeic și / sau acid ferulic (împreună ucide celulele canceroase), acid galic, vitamina C si multi antioxidanti si nutrienti (vitamine precum E-grasimi omega, minerale, enzime, etc)!

 

Un arsenal incredibil! Aproximativ 15 agenti anticancerigeni DEMONSTRATI de studii stiintifice (click aici pentru a consulta baza de date cu studii stiintifice referitoare la fiecare dintre anticancerigenii mentionati anterior ), cu fiecare cu importanta  in tratarea cancerului .

In plus, strugurii sunt in marea lor parte un glucid,si celulele canceroase intercepteaza  glucoza (cu ajutorul  invelisului proteic specific acestora ) si  au nevoie de15-17 ori mai multa decat celulele normale pentru a supravietui (cititi cauzele cancerului -click aici)  .

 

Iata de ce suplimente extract precum resveratrol nu vor egala in eficienta alimentul integral- sturgurele inchis colorat(ar trebui un extracvt de15 X15 ori mai concentrat; in plus, cu banii cheltuiti pe achizitionarea uni flacon resveratrol achizitionati zeci de  kg de struguri chair si cand nu e sezon  .alegrea ramane totusi a dvs.)  

Continuă lectura