Arhive etichetă | cancer colon

Prelungirea semnificativă a perioadei fără boală, obținută prin administrarea de polizaharide K (PSK) orală după operația chirurgicală curativă a cancerului colorectal

 1990; 31 (5): 261-8.
Torisu M 1 , Hayashi Y , Ishimitsu T , Fujimura T , Iwasaki K , Katano M , Yamamoto H , Kimura Y , Takesue M , Kondo M , și alții.

1
Primul departament de chirurgie, Școala de Medicină a Universității Kyushu, Fukuoka, Japonia.

Abstract

Pentru a examina eficacitatea clinică și mecanismul de acțiune al polizaharidei K (PSK), a unui polizaharid legat de proteine, extras dintr-o ciupercă Basidiomycetes Coriolus Versicolor, s-a efectuat un studiu randomizat dublu-orb prin administrarea de PSK la 56 de pacienți și un placebo la un alt grup de 55. pacienți după operații chirurgicale pe cancerele lor colorectale. Rata de pacienți în remisiune (sau fără boală) a fost semnificativ mai mare în grupul PSK decât în ​​grupul placebo; diferența dintre ambele grupuri a fost semnificativă statistic la P mai puțin de 0,05 prin testul de rang log. Rata de supraviețuire a pacienților a fost, de asemenea, semnificativ mai mare (P mai mică de 0,05) în grupul PSK decât în ​​lotul de control. Cea mai semnificativă constatare de laborator a fost că leucocitele polimorfonucleare de la pacienții tratați cu PSK au prezentat o îmbunătățire remarcabilă în activitățile lor, cum ar fi locomoția aleatoare și / sau chimiotactică și activitatea fagocitară, în comparație cu cei din grupul de control. În concluzie, PSK a fost util ca terapie de întreținere pentru pacienți, după operațiile chirurgicale curative ale cancerului colorectal. Efectele benefice s-au datorat probabil activării funcțiilor leucocitelor ca unul dintre numeroasele modificări ale răspunsului biologic (activități induse de PSK).

PMID: 
2198088 
DOI: 
10.1007 / bf01740932
[Indexat pentru MEDLINE]

Studiu randomizat controlat asupra imunochimioterapiei adjuvante cu PSK în cancerul colorectal rezectat curativ. Grupul de studiu cooperatist pentru imunochimioterapie adjuvantă chirurgicală pentru cancerul colonului și rectului

 1989 iunie; 16 (6): 2241-9.

[Articolul în japoneză]
Mitomi T 1 , Tsuchiya S , Iijima N , Aso K , Suzuki K , Nishiyama K , Amano T , Takahashi T , Murayama N , Oka H , și colab.

1
Departamentul de Chirurgie II, Universitatea Tokai.

Abstract

Pentru a evalua imunochimioterapia adjuvantă cu PSK în cancerul colorectal rezectat curativ, a fost efectuat un studiu randomizat controlat de 35 de instituții din prefectura Kanagawa. Din martie 1985 până în februarie 1987, 462 de pacienți au primit unul dintre cele două regimuri diferite. 448 de pacienți (97,0%) dintre ei au îndeplinit criteriile de eligibilitate. Grupul de control a primit mitomicină C pe cale intravenoasă în ziua și în ziua următoare operațiunilor, urmată de 5-FU pe parcursul a 6 luni. Grupul polizaharida K PSK (din ciuperca Coriolus Versicolor) a primit pe lângă mitomicina C și 5-FU ca în grupul de control, PSK pe cale orală timp de peste 3 ani. Până în februarie 1989, studii de monitorizare a pacienților după ce operațiunile lor au fost efectuate timp de doi ani până la patru ani. Curba supravietuire  fără boală și curba de supraviețuire a grupului PSK au fost mai mari decât cele ale grupului de control, diferențele dintre cele două grupuri au fost semnificative statistic (curba fără boală: P = 0,0096, curba de supraviețuire: p = 0,0391). Din aceste rezultate, imunochimioterapia adjuvantă cu PSK a fost considerată benefică pentru cancerul colorectal rezectat curativ.

PMID: 
2500070
[Indexat pentru MEDLINE]

Efectul clinic al imunocimioterapiei adjuvante postoperatorii cu supozitorul FT-207 și Polizaharida K PSK la pacienții cu cancer colorectal. Grupul de chimioterapie pentru cancer colorectal în Hokuriku

 1988 august; 15 (8): 2229-36.
[Articolul în japoneză]

1
Departamentul de Chirurgie II, Universitatea Medicală Kanazawa.

Abstract

Pentru o perioadă de aproximativ trei ani, începând cu septembrie 1980, a fost efectuat un studiu controlat aleatorizat la pacienții cu cancer colo-rectal care au fost supuși unei operații curative absolute. După operație și administrare de 30 mg de Mitomicină (20 mg pe zi și 10 mg în ziua următoare operației), toți pacienții au fost împărțiți aleatoriu în două grupuri care au primit tratamentele după cum urmează; Grupul A, 750 mg x 2 / zi de supozitoare FT-207, a fost administrat timp de un an din a doua săptămână după operație; Grupului B i-a fost administrat FT-207 3,0 g / zi de polizaharida K PSK ( din ciuperca medicinala Coriolus Versicolor) pe cale orală timp de un an. Grupul A a inclus 71 de pacienți, dintre care 46 aveau cancer de colon și 25 aveau cancer de rect. Grupul B a cuprins 53 de pacienți, dintre care 30 pacienți au avut cancer de colon și 23 au avut cancer rectal. Nu a existat nicio diferență între cele două grupuri în ceea ce privește factorii de fond ai pacienților. În ceea ce privește ratele de supraviețuire de 5 ani ale acestor pacienți prin metoda Kaplan-Meier, grupurile A și B au prezentat 80,8% și, respectiv, 91,4%, dar nu a fost observată nicio diferență semnificativă. La pacienții cu cancer de colon, ratele de supraviețuire de 5 ani au fost 88,6% și 93,0% în grupele A și B, iar la pacienții cu cancer rectal, au fost 68,0% și 87,5% în grupul A și B. Rata de supraviețuire a Grupului B a fost întotdeauna ușor mai mare decât cea a Grupului B în toate analizele, în care am considerat factori precum gradul de progresie, profunzimea invaziei de cancer a peretelui, metastazele limfodice și invazia vasculară. Nu au existat diferențe între ambele grupuri în tiparele și perioadele de recunoaștere a recurențelor, dar numărul cazurilor care atestă recurențe în termen de 2 ani a avut tendința de a fi mai mic în Grupul B. Astfel, s-a sugerat că PSK este eficient pentru prelungirea supraviețuirii perioada la pacienții cu cancer colo-rectal după operație curativă absolută.

PMID: 
3136695
[Indexat pentru MEDLINE]

Un studiu randomizat controlat al imunochimioterapiei (cu polizaharida K) adjuvante postoperatorii pentru cancerul colorectal cu medicamente orale

 2003 iulie; 23 (1): 165-72.

1
Departamentul de Chirurgie Generală, Școala Absolventă de Medicină, Universitatea Chiba, 181-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba 260-8677, Japonia. k-koda@umin.ac.jp

Abstract

Se pare că chimioterapia adjuvantă postoperatorie îmbunătățește supraviețuirea avansată a pacienților cu cancer colorectal, cu toate acestea, este necesar să se evalueze ce regimuri sunt utile. Doxifluridina (5′-DFUR) este un intermediar al capecitabinei aprobat în Europa și SUA pentru tratarea cancerului colorectal metastatic. 5′-DFUR este metabolizat la 5-fluorouracil (5-FU) de timidina fosforilaza existentă în tumoră la concentrații mari, ceea ce sugerează niveluri ridicate de 5 FU în țesuturile tumorale și complicații mai mici. Studiul prezent a comparat utilitatea 5′-DFUR cu cea a 5-FU oral. Pacienții au fost înscriși la 38 de centre din aprilie 1993 până în septembrie 1996. Au fost diagnosticați cancer colorectal în stadii TNM II și III și au suferit rezecție curativă macroscopică. Pacienții au fost prestratificați în cancer de colon sau rect și repartizați fie în 5′-DFUR (5′-DFUR 460 mg / m (2) / zi + Polizaharida k PSK 3 g / zi), fie în 5-FU (5-FU 115 mg / m (5 2) / zi + PSK 3 g / zi) se grupează prin randomizare dinamică (factori de stratificare, cum ar fi adâncimea tumorii, gradul de metastază a ganglionilor limfatici și localizarea tumorii). Medicamentele au fost administrate oral zilnic din săptămâna 2 – 54 postoperator, cu 6 mg / m (2) mitomicină C la operație și zilele următoare. Subiecții pentru analiză au fost 277 în 5′-DFUR și 281 în grupuri 5-FU. Urmărirea mediană a fost de 6,5 ani. Deși nu au fost detectate diferențe în curbele de supraviețuire globale, analiza multivariată a arătat că regimul 5′-DFUR + PSK a fost un factor prognostic semnificativ mai bun la pacienții cu cancer colorectal Dukes B sau C (raport de risc, 1,451; p = 0,048); cu adâncimea tumorii de pT3 sau pT4 (raport de risc, 1,568; p = 0,020). Pentru pacienții cu cancer colorectal avansat, terapia cu 5-DFUR + PSK poate fi mai utilă decât 5-FU + PSK, dar este necesar un studiu suplimentar.

PMID: 
12792790
[Indexat pentru MEDLINE]

Terapie adjuvantă cu polizaharidă K legată de proteine ​​și uracil cu tegafur la pacienții cu cancer colorectal în stadiul II sau III: studiu randomizat, controlat.

 2003 august; 46 (8): 1060-8.

1
Grupul de studiu Oncologie Gunma (GOSG), Maebashi, Gunma, Japonia.

Abstract

SCOP:

Fluorouracilul intravenos și leucovorina timp de șase până la opt luni este în prezent un tratament standard adjuvant pentru cancerul de colon din stadiul III; cu toate acestea, acest regim este complex, incomod și are o intolerabilitate ridicată. Chimioterapiile adjuvante sunt solicitate pentru rate de răspuns obiective cu un profil de siguranță și o complexitate acceptabile. Am investigat beneficiile polizaharidei K-legate de proteine ​​orale(din ciuperca Coriolus Versicolor) adăugate la tegafur / uracil oral pe cancerul colorectal din stadiul II sau III rezectat curativ.

METODE:

Am randomizat în mod aleatoriu 207 de pacienți la tratamente fie de orale de 3,0 g de polizaharid K-legate de proteine ​​plus 300 mg de tegafur / uracil sau 300 mg de tegafur / uracil singur timp de doi ani după 12 mg / m2 și 8 mg / m2 de tratament cu mitomicină în zilele postoperatorii 1 și 2, respectiv. Principalele puncte finale au fost fără boală și supraviețuire globală și rate de recurență.

REZULTATE:

Trei (1,4 la sută) pacienți au fost declarați neeligibili și trei pacienți nu au început tratamentul. În total, 201 pacienți au fost analizați. Rata de supraviețuire de trei ani, fără boală, a fost de 80,6 la sută (eroare standard = 3,4 la sută) în grupul PSK polizaharida legat de proteine ​​(P = 0,02) comparativ cu 68,7 la sută (SE = 5,7 la sută) în grupul de control după o mediană urmarire de 3,7 ani. Riscul relativ de estimare a reapariției în grupul de control a fost de 1,87 (95% interval de încredere, 1,10-3,20) la trei ani. Rata de supraviețuire totală de trei ani a fost de 87,3 la sută (eroare standard = 2,9 la sută) în grupul K polizaharidic legat de proteine ​​și 80,6 la sută (eroare standard = 4,8 la sută) în grupul martor (P = 0,24). Rata de supraviețuire totală de trei ani la 80 de pacienți cu TNM în stadiul III patologic a fost de 83,0 la sută (eroare standard = 5,2 la sută) în grupul K polizaharidic legat de proteine ​​și 59,3 la sută (eroare standard = 9,5 la sută) în grupul martor (P = 0,02). Polizaharida K legată de proteine ​​a prevenit metastazele îndepărtate (P = 0,05), în special metastazele pulmonare (P = 0,01). Incidența efectelor adverse a fost minimă, iar conformitatea a fost bună.

CONCLUZIE:

Terapia adjuvantă folosind o combinație de polizaharida K și o tegafur / uracil este legată de proteine ​​orale este extrem de eficientă în prevenirea reapariției cancerului colorectal la pacienții din stadiul II sau III și crește supraviețuirea generală în stadiul III TNM patologic. Aceste rezultate vor fi o dovadă suficientă pentru a efectua un studiu mai mare pentru a compara tegafur / uracil / polizaharidă K legată de proteine ​​cu 5-fluorouracil / leucovorină.

PMID: 
12907900 
DOI: 
10.1007 / s10350-004-7281-y

Efecte benefice ale polizaharidei K-legate de proteine, plus tegafur / uracil la pacienții cu cancer colorectal în stadiul II sau III: analiza parametrilor imunologici.

 2006 Apr; 15 (4): 861-8.

1
Grupul de studiu Oncologie Gunma, Universitatea Gunma, Școala absolvită de medicină, Maebashi, Gunma 371-8511, Japonia. sohwada@med.gunma-u.ac.jp

Abstract

Polizaharida K (PSK)( din ciuperca medicinala Coriolus Versicolor )legată de proteine ​​a crescut rata de supraviețuire fără boală de 5 ani și a redus riscul de recurență într-un studiu controlat randomizat, controlat pentru cancerul colorectal în stadiul II și III.

Pentru a elucida beneficiile de supraviețuire fără boală cu PSK și ce markeri imunologici ar putea indica un respondent PSK, modificările seriale ale parametrilor imunologici au fost monitorizate în studiu. PSK a scăzut nivelul mediu de proteine ​​acide imunosupresive (IAP) seric și a crescut populația medie de celule killer naturale (NK) în comparație cu controalele. 

Rata de supraviețuire totală fără boală și de supraviețuire totală a pacienților cu valori IAP serice <sau = 500 microg ml (-1), care reprezintă valoarea normală, au fost de 75,5% (IC 95%: 66,8-84,2%; p = 0,016 ) și 85,1% (95% CI: 77,9-92,3%; p = 0,032), respectiv, în grupul PSK, comparativ cu 57,5% (95% CI: 43,3-71,6%) și 70,2% (95% CI: 57,1-83,3,3 %) în grupul de control. 

La pacienții cu populație de celule NK> sau = 8% la 3 luni după operație, PSK a conferit o supraviețuire semnificativ mai bună (p = 0,038) supraviețuire de 5 ani fără boală (86,7%; IC 95%: 74,5-98,8%) comparativ cu grup de control (60,0%; IC 95%: 29,6-90,4%).

În modelul de riscuri proporționale, prezența metastazelor regionale (risc relativ, 3.595; IC 95%: 1.518 la 8.518; p = 0.004) și omiterea tratamentului PSK (risc relativ, 3.099; CI 95%: 1.202 la 7.990; p = 0,019) au fost indicatori semnificativi ai recurenței.

PSK acționează ca o activitate imunomodulatoare și modulator biochimic în stadiul II sau III cancer colorectal. Valorile IAP serice preoperatorii <sau = 500 microg ml (-1) și o populație de celule NK> sau = 8% la 3 luni după operație sunt posibile predictori ai răspunsului PSK.

PMID: 
16525672
[Indexat pentru MEDLINE]

Efectele PSK asupra diferențierii celulelor T și dendritice la pacienții cu cancer gastric sau colorectal.

 2005 ianuarie-februarie; 25 (1B): 443-9.

1
Departamentul de Chirurgie 2, Universitatea Medicală Fukushima, Japonia. Kanazawa@cc.fmu.ac.jp

Abstract

FUNDAL:

Terapia vaccinului care vizează antigenele tumorale recunoscute de celulele T citotoxice (CTL) a fost încercată pe larg. Cu toate acestea, într-o stare purtătoare de cancer, echilibrul Th1 / Th2 trece la dominanța Th2, iar acesta a fost obstacolul în terapia de vaccin pentru a induce CTL. De asemenea, s-au raportat subseturi DC1 / DC2 pentru a controla diferențierea subseturilor Th. Cheia imunoterapiei tumorale este modul de activare a liniei DC1-Th1.

PACIENȚI ȘI METODE:

Au fost studiați șase adulți normali și 14 pacienți cu cancer gastric sau colorectal, care au dat consimțământul informat. Raporturile Th1 / Th2 și DC1 / DC2 au fost determinate de FACS. Producția de IL-12 și IL-10 din PBMC au fost măsurate de ELISA.

REZULTATE:

Raporturile Th1 / Th2 și DC1 / DC2 au fost semnificativ mai mici la pacienții cu cancer gastric sau colorectal în comparație cu adulții normali. După terapia cu polizaharide K (PSK) legată de proteine ​​la pacienții cu cancer, echilibrul Th1 / Th2 s-a mutat la dominanța Th1 și echilibrul DC1 / DC2 la dominanța DC1. Producția de IL-10 a fost redusă semnificativ prin terapia PSK.

CONCLUZIE:

În starea de cancer, echilibrul Th1 / Th2 și DC / 1 / DC2 devine dominant Th2 și DC2. 

Terapia PSK are ca rezultat o mutare a echilibrului Th1 / Th2 și DC1 / DC2 către dominanța Th1 și DC1. Avem de gând să examinăm dacă combinarea terapiei de vaccinare cu celule dendritice (DC) cu PSK oral îmbunătățește inducerea celulelor T și diferențierea DC la pacienții cu cancer.

PMID: 
15816609
[Indexat pentru MEDLINE] 

Text complet complet

Eficacitatea imunochimioterapiei adjuvante cu polizaharida K PSK pentru pacienții cu cancer colorectal rezectat curativ: o meta-analiză a studiilor clinice controlate aleatoriu central.

Abstract

Beneficiile imunochemoterapiei care utilizează polizaharidul K (PSK) din ciuperca medicinala Coriolus Versicolor pentru modificarea răspunsului biologic pentru pacienții cu cancer colorectal rezectat curativ au fost reevaluate cu ajutorul unei meta-analize a datelor cu randomizare centrală de la 1.094 de pacienți înscriși în trei studii clinice. În toate cele trei studii, pacienții au fost urmăriți timp de cel puțin 5 ani după operație și înscrierea ultimului pacient, iar rezultatele pentru chimioterapia standard au fost comparate cu cele pentru chimioterapie plus PSK. Obiectivele finale au fost supraviețuirea generală și supraviețuirea fără boală; și analiza intenției de tratat a fost efectuată fără excluderea pacientului. Datele au fost analizate folosind media ponderată a raporturilor de pericol ale jurnalului individual. Raportul global de risc de supraviețuire pentru toți pacienții eligibili a fost de 0,71 (95% interval de încredere (CI): 0,55-0,90; P = 0,006), iar raportul riscului de supraviețuire fără boală a fost de 0,72 (IC 95%: 0,58-0,90; P = 0,003). Rezultatele acestei meta-analize sugerează că imunocimioterapia adjuvantă cu PSK poate îmbunătăți atât supraviețuirea, cât și supraviețuirea fără boală a pacienților cu cancer colorectal cu rezecție curativă.

PMID: 
16133112 
DOI: 
10.1007 / s00262-005-0054-1
 2006 Apr; 55 (4): 404-11. Epub 2005 20 aug.

1
Departamentul de management al informațiilor din cercetarea epidemiologică și clinică, Școala absolvită de medicină a Universității Kyoto, Yoshidakonoe-cho, Sakyo-ku, Kyoto, 606-8501, Japonia. sakamoto@pbh.med.kyoto-u.ac.jp

[Indexat pentru MEDLINE]

Imunoterapie în cancerul de sân cu Ciuperci medicinale Coriolus / Tramete versicolor 

Abstract

Datele din mai multe studii epidemiologice și clinice privind efectele imunitare ale tratamentului alopat/ convențional pentru cancer și beneficiile clinice ale terapiei imunitare cu polizaharide sugerează că funcția imunitară are un rol în prevenirea cancerului de sân. Terapia imună care folosește constituenții polizaharidici ai Trametes versicolor ( Tv ) ca terapie cancerigentă adjuvantă poate fi justificată ca parte a unei strategii cuprinzătoare de tratament și de prevenire a cancerului.

Datele din studiile epidemiologice asupra femeilor afro-americane, studiile imune ale efectului medicamentelor chimioterapice și radioterapiei asupra stării imunitare și literatura asiatică privind beneficiile clinice ale terapiei imunitare cu polizaharide sugerează că funcția imunitară are un rol în prevenirea primară și secundară a cancerului de sân . Domeniile de cercetare prioritare pentru imunoterapia cancerului de sân includ studiile clinice cu Tramete versicolor ( Tv ) și peptida polisacharidă Krestin (PSK). Sunt necesare două tipuri de încercări; în primul rând, avem nevoie de studii clinice de Tv ca terapie adjuvantă concomitentă, alături de chimioterapie, radioterapie și terapie cu anticorpi monoclonali HER2 / neu (trastuzumab; Herceptin). În al doilea rând, în conformitate cu rolul său potențial în prevenirea secundară și utilizarea comună a Tv în oncologia asiatică, avem nevoie de studii clinice de imunoterapie Tv după finalizarea tratamentului standard pentru cancer.

Logo-ul lui nihpa

About Author manuscripts Submit a manuscript HHS Public Access; Author Manuscript; Accepted for publication in peer reviewed journal;
J Soc Integr Oncol . Manuscris de autor; disponibil în PMC 2010 25 mar.
Publicat în forma editată finală ca:
J Soc Integr Oncol. Vara 2008; 6 (3): 122–128.
PMCID: PMC2845472
NIHMSID: NIHMS157798
PMID: 19087769
Leanna J. Standish , ND, PhD, LAc, Cynthia A. Wenner , PhD, Erin S. Sweet , ND, Carly Bridge , Ana Nelson , Mark Martzen , PhD, Jeffrey Novack , PhD, și Carolyn Torkelson , MD

Produse naturale imunomodulatoare pentru cancerul de sân

Pe baza a ceea ce se știe despre imunologia cancerului de sân, o terapie imunomodulatoare eficientă ar crește activitatea celulelor killer natural (NK), ar modifica producția de citokine spre un model T-helper 1 (Th1) și ar crește unele populații de limfocite în timp ce suprimă celulele T reglatoare . Ipoteza care stă la baza terapiei imunomodulatoare în cancerul de sân este că îmbunătățirea activității citotoxice a celulelor ucigene de limfocite, reducerea inflamației, suprimarea celulelor T reglatoare și trecerea la un model Th1 de secreție de citokine va îmbunătăți supraviețuirea fără boală după finalizarea tratamentului primar pentru sân cancer.

Datorită activității lor imune largi, ciupercile medicinale sunt o sursă bogată potențial de imunoceutice. Deși alte produse naturale din alte specii de plante au activitate imunologică (steroli vegetali, inhibitori de ciclooxigenaza vegetală-2, legume cu conținut de tiol), polizaharidele extrase din anumite specii de ciuperci au fost cele mai studiate produse naturale atât în ​​studiile preclinice cât și în cele clinice.

Peste 270 de specii de ciuperci recunoscute au proprietăți imunoterapeutice specifice. 1 Dintre acestea, 50 de specii de ciuperci netoxice au dat potențial imunoceutic la modelele de animale, iar dintre acestea, 6 specii au fost studiate în cancerul uman. 2 Dintre aceste șase, o ciupercă medicinală, Tv , a fost studiată în studiile clinice randomizate în faza I, II și III la pacienții cu cancer stomacal, colorectal, esofagian și cancer mamar ( Tabelul 1 ) 3  43 Aceste date clinice japoneze și coreene furnizează sprijin pentru ipoteza că imunomodularea poate influența cursul clinic în cancerul de sân.

tabelul 1

Rezumatul studiilor clinice efectuate în Asia cu cancer de tramete versicolor efectuat în Asia

Tip de cancer Nr. RCT
Stomac 21-RCT, N = 13.498 3 – 23
colorectal 9 ECR, N = 2,194 5 , 22 , 24 – 38
esofagian 3 RCTS, N = 532 28 , 29 , 39
sân 4 ECR, N = 2,217 40 – 43

RCT = studiu randomizat controlat.

Utilizarea Tv și a constituenților săi proteoglicani în terapia cancerului

Tv , cunoscut și sub denumirea de Coriolus versicolor sau Polyporus versicolor , are o lungă istorie de utilizare medicală în Asia, datând de la sute de ani în medicina tradițională asiatică. Tv aparține clasei de ciuperci mai avansate Basidiomycetes. Crește pe trunchiuri de copaci din întreaga lume în multe clime diverse, inclusiv în America de Nord. Ciuperca Tv are o istorie lungă a utilizării pretuite în Asia, atât ca aliment cât și ca medicament. În China, se numește yun zhi sau ciupercă cloud/nor. Potrivit lui Kidd, activitatea imunomodulatoare a peptidelor polizaharidice din Tv a fost descoperită în 1965 în Japonia de un inginer chimic care a observat un caz de remisie a cancerului după ingerarea yun zhi. 2 Cercetările ulterioare au condus la identificarea a doi constituenți proteoglicani strâns legați ai Tv cu activitate anticancerigenă: Krestin (PSK) și peptida polizaharidică (PSP). Krestin (PSK) a fost studiat cel mai intens și este în uz larg clinic ca terapie pentru cancer adjuvant și adjuvant în Japonia și China. 2 , 44 45 PSP-ul strâns legat a fost izolat pentru prima dată în China în 1983. Deși unii dintre constituenții activi ai Tv au fost studiați, există puține date despre activitatea anticancer a întregului extract, în ciuda utilizării sale comune în Asia și acum în Statele Unite.

PSP-urile extrase din ciuperca Tv s-au dovedit în studiile clinice preclinice și clinice, având activitate imunologică și oncologică semnificativă la pacienții cu cancer pulmonar, 46 ,  cancere gastro-intestinale, 5 , 16 , 21 și cancer de sân. 40 , 42 , 43 Site-ul MD Anderson Cancer Center descrie bine numărul și tipul de studii publicate pe Tv (< http://www.mdanderson.org/departments/CIMER/display.cfm?id=3C76D2B7-11B6-11D5 -810D00508B603A14 & method = displayFull & pn = 6EB86A59-EBD9-11D4-810100508B603A14 >).

Au fost multe publicații revizuite de la egal la egal cu cancerul, inclusiv 37 de articole in vitro, 55 de studii la animale, 43 de studii clinice umane publicate și 11 articole de recenzie în cancerul gastro-intestinal, de sân și de plămâni. În ultimii 2 ani, alte cinci studii Krestin (PSK) în cancerul colorectal au fost publicate, 35 , 36 , 49 incluzând o meta-analiză la 1.094 de pacienți cu cancer colorectal, 50 care prezintă un impact pozitiv asupra rezultatelor clinice. Lindequist și colegii și Hobbs au scris articole excelente de recenzie privind potențialul farmacologic al ciupercilor, inclusiv Tv . 51 , 52 

Tv este o îngrijire oncologică standard în managementul principal al cancerului japonez modern. 

Krestin (PSK) a fost aprobat în 1977 ca terapie pentru cancer de Registrul Național al Sănătății din Japonia și reprezintă 25% din costurile naționale totale pentru îngrijirea cancerului în Japonia. 52 

Oncologii din Occident au început recent să-și îndrepte atenția către terapiile bazate pe imunitate și, astfel, nu au observat în general această terapie potențial importantă.Unele dintre datele studiilor clinice din est sunt de înaltă calitate. Mai multe echipe de investigatori din mai multe centre de cancer de înaltă calitate au replicat concluzii clinice pozitive. Cu toate acestea, deși datele clinice sunt puternice, rațiunea imunologică pentru continuarea studiilor nu a fost niciodată complet articulată.?!

Evaluarea clinică riguroasă a PSP extrasă din Tv cu ciuperci medicinale superioare în studiile bine concepute efectuate în Statele Unite nu este doar justificată, dar a întârziat. Sunt necesare studii clinice în Statele Unite. Dar logica unor astfel de încercări trebuie să se bazeze pe mecanisme imunologice solide. Pentru a continua studiile clinice în Statele Unite, trebuie îndeplinite două cerințe. În primul rând, trebuie să existe suficiente date de studiu clinic de înaltă calitate din Japonia și China, care arată eficacitatea clinică; în al doilea rând, trebuie să existe mecanisme imunologice plauzibile care să justifice procedurile cu studii umane potențiale costisitoare.

Datele studiilor clinice pentru Krestin (PSK) din China și PSP din Japonia sugerează că imunomodularea PSP îmbunătățește supraviețuirea fără boală și în general în cancerul de sân. 

Într-un studiu randomizat pe 158 de pacienți cu cancer esofagian, supraviețuirea grupului de radiochemoterapie plus Krestin (PSK) (3.000 mg / d timp de 12 săptămâni) a fost semnificativ mai bună decât cea din grupul care a primit radiochemoterapie. 53 

Studiile efectuate pe animale au arătat că (β-glucanul extras din drojdie îmbunătățește efectele antitumoare ale radiațiilor (Gary Ostroff, 2007). S-a emis ipoteza că activitatea imunologică a Tv este mecanismul de bază responsabil pentru efectele sale antitumorale și impactul său asupra supraviețuirii. rate.54

În ultimii 20 de ani, studiile clinice in vitro, animale și umane au susținut utilizarea proteoglicanilor Tv derivați în tratamentul adenocarcinoamelor stomacale, colorectale, de prostată și de sân. 2 , 44 

Două proteoglicane specifice (Krestin (PSK) ™ și PSP) au fost extrase din Tv și s-a dovedit că au atât activitate anticanceră, cât și imunomodulatoare în cultura țesuturilor, animale și studii umane. Dintre toate ciupercile medicinale, Tv a fost studiat cel mai amănunțit din punct de vedere al analizei constituenților activi. Există date preliminare care susțin ipoteza conform căreia Krestin (PSK), cel mai utilizat dintre derivații Tv , poate fi benefic în tratarea cancerelor mamare pozitive și ale receptorului de estrogen (ER) – pozitive și -negative ale sânului prin atenuarea efectelor secundare imunologice ale tratament și îmbunătățirea supraviețuirii fără boala. 40 , 41

Studiile clinice cu Krestin (PSK) la cancer au început în anii ’70 în Japonia. Pe baza a trei decenii de cercetare clinică din Asia, Krestin (PSK), ca terapie adjuvantă, este indicat pentru cancerele stomacului, esofagului, nasofaringelui, colonului, rectului, plămânului și sânului. 2 , 28 , 53  54 Majoritatea cercetărilor clinice s-au concentrat pe efectele terapiei cu adjuvant Tv asupra supraviețuirii fără boala și a ratelor de supraviețuire generale. În 1984, grupul lui Sugimachi de la Universitatea Kyushu a publicat o analiză retrospectivă observațională necontrolată a pacienților cu cancer de sân cu boală recurentă. 55 de pacienți au primit chimioterapie cu și fără imunoterapie Krestin (PSK). Rata de supraviețuire după recidivă a fost extinsă semnificativ prin imunoterapia Krestin (PSK).

În 1992, un mare studiu randomizat cu 914 femei a evaluat tamoxifenul ca un plus la chimioterapia convențională de atunci. 40 de subgrupuri aleatorii au primit terapie imunitară Krestin (PSK) (3.000 mg / zi timp de 24 de luni), pe lângă chimioterapie. Analiza a relevat faptul că Krestin (PSK) a extins semnificativ supraviețuirea la pacienții cu IIA în stadiu ER-negativ, fără implicarea ganglionilor limfatici. 

Morimoto si colegii sai au efectuat un studiu controlat randomizat postoperator de 5 ani (RCT) care compara chimioterapia cu Krestin (PSK) terapie imunitara la 376 de femei cu cancer de sân ER-negativ in stadiul II care au primit fie un medicament de 5-fluorouracil sau 3.000 mg / d Krestin (PSK). 41 Ratele totale de supraviețuire de 5 ani și fără recidivă pentru pacienții cu ER-negative au fost aceleași indiferent dacă au primit chimioterapie singură sau Krestin (PSK) singure.

Un al treilea RCT efectuat în Japonia a evaluat eficacitatea Krestin (PSK) ca terapie imunitară adițională, pe lângă chimioterapia combinată la 227 de pacienți cu cancer de sân operați, cu invazie vasculară în tumora și / sau metastazarea ganglionilor limfatici. Pacienții au fost randomizați pentru a primi chimioterapie cu 5-fluorouracil, ciclofosfamidă, mitomicină C și prednisolonă (FEMP), FEMP + levamisol sau FEMP + Krestin (PSK). Krestin (PSK) ™ a fost administrat oral la 3.000 mg / zi timp de 28 de zile. Curbele de supraviețuire de 5 și 10 ani pentru grupul FEMP + Krestin (PSK) au fost superioare fie FEMP singur, fie FEMP + levamisol. Autorii au ajuns la concluzia că imunoterapia folosind Krestin (PSK) a îmbunătățit prognosticul pentru pacienții cu cancer de sân ale căror tumori au arătat dovezi histopatologice ale invaziei vasculare.

Constituante active ale PSK

Krestin (PSK) este preparat din tulpina CM-101 a Tv prin extracție de apă. Analizele efectuate de Ikuzawa și colegii lor indică faptul că extractele de apă Tv conțin 62% polizaharide și 38% proteine. 56 Porțiunea glucană a Krestinului (PSK) este formată din catena principală β1–4 și lanțurile laterale β1–3, cu catene laterale β1–6 legate la o porțiune polizaharidică prin legături O- sau N-glicozidice. Există un consens larg că lanțurile laterale β1–3 și β1–6 sunt active imunologic. Krestina (PSK) este un set de molecule de proteoglican cu greutăți moleculare cuprinse între 94.000 și 100.000 D și este biodisponibil pe cale orală. 14 Krestin marcată cu C (PSK) este distribuită în spectrul său de greutate moleculară completă în măduva osoasă, glanda salivară, creier, ficat, splină, pancreas și tumoră la șoareci și iepuri în decurs de 24 de ore. Evaluările toxicologice indică faptul că Krestin (PSK) are o toxicitate scăzută cu o doză letală mediană ridicată, fără raportări de anomalii la animale sau oameni în urma testelor de toxicitate acută și cronică. 2 , 54

Citokine cu celule Tv și T

Studii publicate anterior care analizează efectele modulației citokinei induse de PSK după administrarea orală la om au arătat că factorul de necroză tumorală α (TNF-α), interferon-y (IFN-y) și interleukină (IL) -2 și IL-8 nivelurile sunt afectate constant. Krestin (PSK) a arătat o inducție constantă a TNF la modelele umane și animale in vitro și in vivo ca răspuns la PSK. 57  61 Inducerea IFN-y de Krestin (PSK) este mai echivocă, cu unele dovezi publicate că unele acțiuni imunomodulatoare induse de PSK apar independent de IFN-y. 62 , 63 Cu toate acestea, mai multe studii efectuate pe sisteme de cultură de celule umane și animale experimentale arată reglarea IFN-y indusă de PSK la nivelul expresiei genice și / sau la nivelul producției de proteine. 57 , 64  66

Studiile privind inducerea IL-8 și IL-12 induse de PSK susțin probabilitatea ca Krestin (PSK) și inducerea Tv în limfocitele din sângele periferic uman. Krestin (PSK) pare să reglementeze atât expresia genelor IL-8 cât și producția de proteine ​​în celulele mono-nucleare ale sângelui periferic uman, atât in vitro, cât și in vivo. Extractele de 58 , 59 Tv pot induce, de asemenea, modificări ale IL-12 produse de monocite și macrofage și alte celule care prezintă antigen. Studii recente sugerează un rol important pentru IL-12 indus de Krestin (PSK) în reglarea unui tip Th1 de răspuns al celulelor T CD4 + implicat în răspunsul imun la infecții și tumori. 61 , 66  68

Anumite activități imunomodulatoare induse de PSK, cum ar fi activarea celulelor T 69 și refacerea imunodepresiei 70 au fost însoțite de reglarea IL-2. Cu toate acestea, Krestin (PSK) pare să inducă activitatea celulelor NK independent de IL-2 63 , 71 , 72 și reglează factorii de transcripție a celulelor NK umane și mediatorii căilor de activare care sunt distincte de cele reglementate de IL-2. 73 , 74 Determinarea dacă producția de IL-2 indusă de Tv se corelează cu funcțiile antitumoare induse de Tv ar servi ca un prim pas în evaluarea dependenței activităților imunomodulatoare de modularea expresiei IL-2 indusă de PSK.

Receptorii cu taxă ca terapia cancerului vizează cancerul de sân

Imunoterapia împotriva cancerului în secolul XXI revine la unele dintre observațiile timpurii ale chirurgului din New York, William Coley, care în anii 1980 a propus tratarea cancerului prin injectarea de bacterii streptococice pacienților pentru a induce o reacție imunitară antitumorală. Liposacharida (o toxină bacteriană) este cea care activează sistemul imunitar prin intermediul receptorilor asemănați cu Toll (TLRs). În prezent, TLR-urile sunt ținta unei noi generații de terapii imunitare pentru cancer și reprezintă o nouă direcție în imunoterapie. TLR-urile sunt proteine ​​ale membranei celulare transversale localizate pe celule imune înnăscute, cum ar fi celulele dendritice și macrofage, și sunt primii respondenți la invadatori străini, în același timp declanșând eliberarea de citokine inflamatorii care activează celulele T și B. TLR-urile leagă imunitatea înnăscută și activă într-un rol recent recunoscut. 75 Datele recente in vitro sugerează că unele dintre efectele imunologice ale Tv sunt mediate prin TLR. Datele recente de la Universitatea Bastyr / Universitatea din Minnesota Myco-Imunologie Center indică faptul că stimularea secreției de TNF de Krestin (PSK) este dependentă de TLR-4, dar independentă de dectină-1. 76 Aceste noi date întăresc motivarea evaluării clinice a Tv ca imunoterapie contra cancerului.

β-Glucanii pot îmbunătăți eficacitatea terapiei de cancer monoclonal cu cancer

Datele preclinice indică lanțurile polizaharidice 1,3-β- d -glucan ca principalul component activ al Tv . β-Glucani extrasi din drojdie cu structură β-glucan identică s-a dovedit a avea o activitate imunomodulatoare similară cu Tv . Mecanismele de ucidere a tumorilor disponibile pentru anticorpii monoclonali (mAbs) limitează eficacitatea. Drojdii β-glucani cu o legătură 1,3 și 1,4 s-au dovedit că funcționează prin intermediul receptorului 3 al complementului iC3b, îmbunătățind astfel uciderea leucocitelor de celule tumorale acoperite cu complement iC3b prin anticorpi naturali. S-a demonstrat într-un model murin că răspunsul antitumoral mAb poate fi îmbunătățit cu β-glucan. În comparație cu mAb antitumoral sau β-glucan singur, tratamentul combinat cu mAb plus β-glucan a produs o regresie tumorală mai mare la toate modelele de tumori mamare. 77 Modak și colegii de la Memorial Sloan-Kettering Cancer Center au arătat într-un model de limfom de șoarece că tratamentul combinat al rituximabului de drog mAb plus 1,3-β- d -glucan a îmbunătățit supraviețuirea fără toxicități. 78 Aceste date sugerează că eficacitatea terapeutică a mAbs cunoscute pentru a activa complementul (de exemplu, trasutuzumab, rituximab și cetuximab) ar putea fi semnificativ îmbunătățită dacă ar fi combinate cu polizaharide β-glucan.

Lucrări pilot pre-clinice recente realizate de lucrări de colaborare între Universitatea Bastyr și Universitatea din Washington Tumor Vaccine Group indică faptul că Krestin (PSK) a indus maturizarea celulelor DC derivate ale măduvei in vitro și regresia tumorii la șoarecele neu-tg, un model de ER negativ, cancer de sân Her-2 / Neu pozitiv (Mary L. Disis, 2007). Mecanismele propuse implică un răspuns imun adaptativ Th1 prin activarea celulelor dendritice și astfel modulează microambientul tumoral imunosupresor pentru a produce un răspuns antitumoral inflamator.

Agenda de cercetare pentru TV în cancerul de sân

Datele obținute din studiile epidemiologice asupra femeilor afro-americane, studiile imune asupra efectului medicamentelor chimioterapice și radioterapiei asupra stării imunitare și literatura asiatică, beneficiile clinice ale terapiei imunitare cu polizaharide sugerează că funcția imună are un rol în prevenirea primară și secundară a cancerului de sân . Domeniile de cercetare prioritare pentru imunoterapia cancerului de sân includ studiile Tv și extractul peptidelor polizaharidice Krestin (PSK). Sunt necesare două tipuri de încercări; în primul rând, avem nevoie de studii clinice de Tv ca terapie adjuvantă concomitentă, alături de chimioterapie, radioterapie și HER2 / neu mAb (trastuzumab). În al doilea rând, în conformitate cu rolul său potențial în prevenirea secundară și utilizarea comună a Tv în oncologia asiatică, avem nevoie de studii clinice de imunoterapie Tv după finalizarea tratamentului standard pentru cancer.

Recunoasteri

Finanțarea acestei lucrări a provenit de la Institutele Naționale de Sănătate, Centrul Național de Medicină Complementară și Alternativă (grant nr. 5U19- AT001998 ) și Fundația de Cercetare a Tratamentului Cancerului (grant nr. G-04-002).

Referințe

1. Ooi VE, Liu F. Imunomodularea și activitatea anti-cancer a complexelor polizaharide-proteice. Curr Med Chem. 2000; 7 : 715–729. PubMed ] Google Scholar ]
2. Kidd PM. Utilizarea glucanelor ciupercilor și a proteoglicanilor în tratamentul cancerului. 2000, 2000; 5 : 4–27. PubMed ] Google Scholar ]
3. Sakamoto J, Koike A, Saji S și colab. Test de proteină acidă imunosupresivă serică preoperatorie (IAP) pentru prognosticul cancerului gastric: un studiu statistic al nivelului pragului și evaluarea efectului modificatorului de răspuns biologic PSK. Surg Today. 1992; 22 : 530–536. PubMed ] Google Scholar ]
4. Maehara Y, Sugimachi K, Akagi M și colab. Chimioterapia precoce postoperatorie în urma rezecției noncurative pentru pacienții cu cancer gastric avansat. Br J Rac. 1992; 65 : 413–416. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
5. Nio Y, Tsubono M, Tseng CC și colab. Imunomodulare prin polizaharidă Krestin (PSK) ™ administrată oral la administrarea orală la pacienții cu cancer gastro-intestinal. Bioterapie. 1992; 4 : 117–128. PubMed ] Google Scholar ]
6. Kondo T, Sakamoto J, Nakazato H. Imunocim-otherapie alternativă a carcinomului gastric avansat: o comparație randomizată de carbazilchinonă și Krestin (PSK) ™ la carbazilquinona la pacienții cu rezecție gastrică curativă. Bioterapie. 1991; 3 : 287–295. PubMed ] Google Scholar ]
7. Maehara Y, Moriguchi S, Sakaguchi Y și colab. Chimioterapia adjuvantă îmbunătățește supraviețuirea pe termen lung a pacienților cu cancer gastric avansat în urma rezecției curative. J Surg Oncol. 1990; 45 : 169–172. PubMed ] Google Scholar ]
8. Imaizumi M, Kondo T, Kamei H, Ichihashi H. Studiu de cooperare asupra imunocimioterapiei adjuvante chirurgicale pentru prevenirea recurenței postoperatorii a cancerului gastric (II). Grup de studiu cooperativ asupra imunocimioterapiei adjuvante chirurgicale pentru prevenirea recurenței postoperatorii a cancerului gastric, susținut de Ministerul Sănătății și Bunăstării (grupul lui Kondo) Gan To Kagaku Ryoho. 1990; 17 : 2397-2403. PubMed ] Google Scholar ]
9. Nakajima T, Inokuchi K, Hattori T și colab. Studiu cooperativ multi-instituțional al imunocimioterapiei adjuvante în cancerul gastric – rata de supraviețuire de cinci ani. Gan To Kagaku Ryoho. 1989; 16 : 799–806. PubMed ] Google Scholar ]
10. Nakazato H, Koike A, Ichihashi H și colab. Un efect al imunocimioterapiei adjuvante folosind Krestin și 5-FU asupra pacienților cu cancer gastric cu intervenție chirurgicală radicală (primul raport) – un studiu controlat aleatoriu de către grupul de studiu cooperativ. Grup de studiu al imuno-chimioterapiei cu Krestin (PSK) ™ pentru cancer gastric. Gan To Kagaku Ryoho. 1989; 16 : 2563–2576. PubMed ] Google Scholar ]
11. Tamada R, Inokuchi K, Hattori T și colab. Un studiu multi-instituțional asupra imunocimioterapiei adjuvante postoperatorii a cancerului gastric (II) Gan To Kagaku Ryoho. 1987; 14 : 716–722. PubMed ] Google Scholar ]
12. Niimoto M, Hattori T, Tamada R și colab. Imunocimioterapie post-operatorie adjuvantă cu mitomicină C, inutilă și Krestin (PSK) ™ pentru cancer gastric. A urmat o analiză a datelor la 579 de pacienți timp de cinci ani. Jpn J Surg. 1988; 18 : 681–686. PubMed ] Google Scholar ]
13. Kanabe S, Tamakuma S, Mimura K și colab. Comparația imunochemoterapiei și chimioterapiei carcinomului gastric în stadiul IV. Gan No Rinsho. 1985; 31 : 1805-1809. PubMed ] Google Scholar ]
14. Nakazato H, Ichihashi H, Kondo T. Rezultate clinice ale unui studiu controlat aleatoriu asupra efectului imunocimioterapiei adjuvante folosind Esquinon și Krestin la pacienții cu cancer gastric cu rezecție curativă. Grup de studiu cooperatist pentru imunochimioterapie cancerului, grup oncologic gastrointestinal Tokai. Gan To Kagaku Ryoho. 1986; 13 : 308–318. PubMed ] Google Scholar ]
15. Hirono M, Yoshinaka K, Matsuki K și colab. Tratamentul chirurgical al cancerului gastric de tip Borrmann 4 (difuz). Gan No Rinsho. 1984; 30 : 717–723. PubMed ] Google Scholar ]
16. Nakazato H, Koike A, Saji S și colab. Eficacitatea imunochemoterapiei ca tratament adjuvant după rezecția curativă a cancerului gastric. Grup de studiu de imunochimioterapie cu Krestin (PSK) ™ pentru cancer gastric. Lancet. 1994; 343 : 1122–1126. PubMed ] Google Scholar ]
17. Osawa S, Shiroto H, Kondo Y și colab. Studiu randomizat controlat asupra imunocimioterapiei adjuvante cu carmofur (HCFU) pentru cancer gastric rezecționat și nerezecat. Gan To Kagaku Ryoho. 1996; 23 : 327–331. PubMed ] Google Scholar ]
18. Sugimachi K, Maehara Y, Ogawa M și colab. Intensitatea dozei de uracil și tegafur în chimioterapia postoperatorie pentru pacienții cu cancer gastric slab diferențiat. Cancer Chemother Pharmacol. 1997; 40 : 233–238. PubMed ] Google Scholar ]
19. Ogoshi K, Tajima T, Mitomi T și colab. Starea antigenului HLA-A2 prezice metastaza și răspuns la imunoterapie în cancerul gastric. Cancer imunol imun. 1997; 45 : 53–59. PubMed ] Google Scholar ]
20. Saji S, Sakamoto J, Teramukai S și colab. Impactul splenectomiei și imunocimioterapiei asupra supraviețuirii în urma gastrectomiei pentru carcinom: interacțiunea covariate cu proteina acidă imunosupresivă, un marker seric pentru sistemul imun gazdă. Comitetul pentru marcarea tumorilor pentru grupul de studiu al imunochimioterapiei cu Krestin (PSK) ™ pentru cancer gastric. Surg Today. 1999; 29 : 504–510. PubMed ] Google Scholar ]
21. Toge T, Yamaguchi Y. Polizaharidul legat de proteine ​​crește supraviețuirea în cazurile de cancer gastric rezecate stratificate cu un granulocit preoperator și un număr de limfocite. Oncol Rep. 2000; 7 : 1157–1161. PubMed ] Google Scholar ]
22. Ito K, Nakazato H, Koike A și colab. Efectul pe termen lung al 5-fluorouracilului îmbunătățit prin administrarea intermitentă a polizaharidei K după rezecția curativă a cancerului de colon. Un studiu randomizat controlat pentru urmărire de 7 ani. Int J Colorectal Dis. 2004; 19 : 157–164. PubMed ] Google Scholar ]
23. Ueda Y, Fujimura T, Kinami S și colab. Un studiu randomizat în faza III a terapiei adjuvante postoperatorii cu S-1 singur față de S-1 plus Krestin (PSK) ™ pentru cancerul gastric în stadiul II / IIIA: Hokuriku-Kinki Immunochemo-Therapy Study Group-Cancer gastric (HKIT-GC) Jpn J Clin Oncol. 2006; 36 : 519–522. PubMed ] Google Scholar ]
24. Mitomi T, Tsuchiya S, Iijima N, și colab. Studiu randomizat, controlat, asupra imunocimioterapiei adjuvante cu Krestin (PSK) ™ în cancerul colorectal rezectat curativ. Grupul de studiu de cooperare a imunochimioterapiei adjuvante chirurgicale pentru cancerul de colon și rect (Kanagawa) Rectum Dis colon. 1992; 35 : 123–130. PubMed ] Google Scholar ]
25. Torisu M, Hayashi Y, Ishimitsu T și colab. Prelungirea semnificativă a perioadei fără boală, obținută prin administrarea de polizaharide K (PSK) orală după operația chirurgicală curativă a cancerului colorectal. Cancer imunol imun. 1990; 31 : 261–268. PubMed ] Google Scholar ]
26. Mitomi T, Tsuchiya S, Iijima N și colab. Studiu randomizat controlat asupra imunocimioterapiei adjuvante cu Krestin (PSK) ™ în cancerul colorectal rezectat curativ. Grupul de studiu cooperatist pentru imunochimioterapie adjuvantă chirurgicală pentru cancerul de colon și rect. Gan To Kagaku Ryoho. 1989; 16 : 2241–2249. PubMed ] Google Scholar ]
27. Takashima S, Kinami Y, Miyazaki I. Efectul clinic al imunocimioterapiei adjuvante postoperatorii cu supozitorul FT-207 și Krestin (PSK) ™ la pacienții cu cancer colorectal. Grupul de chimioterapie pentru cancer colorectal din Hokuriku. Gan To Kagaku Ryoho. 1988; 15 : 2229–2236. PubMed ] Google Scholar ]
28. Ogoshi K, Satou H, Isono K și colab. Posibili markeri predictivi ai imunoterapiei în cancerul esofagian: analiza retrospectivă a unui studiu randomizat. Grupul de studiu cooperatist pentru cancerul esofagian din Japonia. Cancer Invest. 1995; 13 : 363–369. PubMed ] Google Scholar ]
29. Ogoshi K, Satou H, Isono K și colab. Imunoterapie pentru cancerul esofagian. Un studiu randomizat în combinație cu radioterapie și radiochemoterapie. Grup de studiu cooperatist pentru cancerul esofagian din Japonia. Am J Clin Oncol. 1995; 18 : 216–222. PubMed ] Google Scholar ]
30. Munemoto Y, Iida Y, Abe J și colab. Semnificația imunocimioterapiei adjuvante postoperatorii după rezecția curativă a cancerelor colorectale: asociere între factorii gazdă sau tumori și supraviețuire. Int J Oncol. 2002; 20 : 403–411. PubMed ] Google Scholar ]
31. Shibata M, Nezu T, Kanou H, și colab. Efectele imunomodulatoare ale cis-diaminedichloroplatinum (doză mică) de doză mică combinate cu UFT și Krestin (PSK) ™ la pacienții cu cancer colorectal avansat. Cancer Invest. 2002; 20 : 166–173. PubMed ] Google Scholar ]
32. Koda K, Miyazaki M, Sarashina H și colab. Un studiu randomizat controlat al imunocimioterapiei adjuvante postoperatorii pentru cancerul colorectal cu medicamente orale. Int J Oncol. 2003; 23 : 165–172. PubMed ] Google Scholar ]
33. Ohwada S, Kawate S, Ikeya T și colab. Terapie adjuvantă cu polizaharidă K legată de proteine ​​și uracil cu tegafur la pacienții cu cancer colorectal în stadiul II sau III: studiu randomizat, controlat. Dis Colon Rectum. 2003; 46 : 1060–1068. PubMed ] Google Scholar ]
34. Ohwada S, Ikeya T, Yokomori T și colab. Imunocimioterapie adjuvantă cu tegafur / uracil oral plus Krestin (PSK) ™ la pacienții cu cancer colorectal în stadiul II sau III: un studiu controlat randomizat. Br J Rac. 2004; 90 : 1003–1010. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
35. Takahashi Y, Mai M, Nakazato H. Valorile preoperatorii CEA și PPD ca factori de prognostic pentru imunocimioterapie folosind Krestin (PSK) ™ și 5-FU. Anticancer Res. 2005; 25 : 1377–1384. PubMed ] Google Scholar ]
36. Ohwada S, Ogawa T, Makita F și colab. Efecte benefice ale polizaharidei K-legate de proteine, plus tegafur / uracil la pacienții cu cancer colorectal în stadiul II sau III: analiza parametrilor imunologici. Oncol Rep. 2006; 15 : 861–868. PubMed ] Google Scholar ]
37. Matsui T, Omura K, Kawakami K și colab. Genotipul de timidilata sintază care poate afecta eficacitatea chimioterapiei adjuvante pe bază de 5-FU în cancerul de colon. Oncol Rep. 2006; 16 : 1111–1115. PubMed ] Google Scholar ]
38. Yamashita K, Ougolkov AV, Nakazato H și colab. Imunocimioterapie adjuvantă cu polizaharid K legat de proteine ​​pentru cancerul de colon în raport cu activarea oncogenă a beta-cateninei. Dis Colon Rectum. 2007; 50 : 1169–1181. PubMed ] Google Scholar ]
39. Ogoshi K. Evaluarea imunoterapiei cu Krestin (PSK) ™ în cancerul esofagian. Gan To Kagaku Ryoho. 1988; 15 : 3143–3151. PubMed ] Google Scholar ]
40. Toi M, Hattori T, Akagi M și colab. Studiu randomizat de adjuvant pentru a evalua adăugarea de tamoxifen și Krestin (PSK) ™ la chimioterapie la pacienții cu cancer de sân primar. Rezultate de 5 ani de la Grupul Nishi-Nippon al Terapiei chimio-endocrine adjuvante pentru Organizarea cancerului de sân. Cancer. 1992; 70 : 2475–2483. PubMed ] Google Scholar ]
41. Morimoto T, Ogawa M, Orita K și colab. Studiu randomizat postoperator adjuvant care compară terapia chimioendocrină, chimioterapia și imunoterapia pentru pacienții cu cancer de sân în stadiul II: rezultate de 5 ani de la Nishinihon Cooperative Study Group of Adjuvant Chemoendocrine Therapy for Breast Cancer (ACETBC) din Japonia. Eur J Cancer. 1996; 32A : 235–242. PubMed ] Google Scholar ]
42. Iino Y, Yokoe T, Maemura M și colab. Imunocimioterapii versus chimioterapie ca tratament adjuvant după rezecția curativă a cancerului mamar operabil. Anticancer Res. 1995; 15 : 2907–2911. PubMed ] Google Scholar ]
43. Yokoe T, Iino Y, Takei H și colab. Antigenul HLA ca indice predictiv pentru rezultatul pacienților cu cancer de sân cu imunocimioterapie adjuvantă cu PSK. Anticancer Res. 1997; 17 : 2815–2818. PubMed ] Google Scholar ]
44. Fisher M, Yang LX. Efecte anticancerigene și mecanisme ale polizaharidei K (PSK): implicații ale imunoterapiei cancerului. Anticancer Res. 2002; 22 : 1737–1754. PubMed ] Google Scholar ]
45. Yang QY. Polizaharopeptida Yun Zhi (PSP) și aspectele generale ale cercetării sale. Fci Sci. 1997; 12 : 1–8. Academic Google ]
46. Tsang KW, Lam CL, Yan C, și colab. Peptida polizaharidă Coriolus versicolor încetinește progresia cancerului pulmonar avansat cu celule mici. Respir Med. 2003; 97 : 618–624. PubMed ] Google Scholar ]
47. Hayakawa K, Mitsuhashi N, Saito Y și colab. Efectul Krestin (PSK) ca tratament adjuvant asupra prognosticului după radioterapie radicală la pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-mici. Anticancer Res. 1993; 13 : 1815–1820. PubMed ] Google Scholar ]
48. Yoshino S, Oka M, Hazama S, Suzuki T. Efectul terapiei cu lentinan intrapleurală și / sau intraperitoneală în pleurită carcinomatoasă și peritonită. Gan To Kagaku Ryoho. 1990; 17 : 1588–1591. PubMed ] Google Scholar ]
49. Kanazawa M, Yoshihara K, Abe H, și colab. Efectele Krestinului (PSK) ™ asupra diferențierii celulelor T și dendritice la pacienții cu cancer gastric sau colorectal. Anticancer Res. 2005; 25 : 443–449. PubMed ] Google Scholar ]
50. Sakamoto J, Morita S, Oba K și colab. Eficacitatea imunocimioterapiei adjuvante cu polizaharid K pentru pacienții cu cancer colorectal rezectat curativ: o meta-analiză a studiilor clinice controlate aleatoriu central. Cancer imunol imun. 2006; 55 : 404–411. PubMed ] Google Scholar ]
51. Lindequist U, Niedermeyer TH, Julich WD. Potențialul farmacologic al ciupercilor. Complement pe bază de Evid Alternat Med. 2005; 2 : 285–299. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
52. Hobbs C. Valoarea medicamentoasă a ciupercii cozii de curcan Tramete versicolor (L.:Fr.) Pilat (aphyllophoromycetideae) Int J Med Ciuperci. 2004; 6 : 195–218. Academic Google ]
53. Kobayashi H, Matsunaga K, Oguchi Y. Efecte antimetastatice ale Krestinei (PSK) ™ (Krestin), un polizaharid legat de proteine ​​obținut din basidiomicete: o imagine de ansamblu. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 1995; 4 : 275–281. PubMed ] Google Scholar ]
54. Du-te P, Chung CH. Imunoterapie adjuvantă Krestin (PSK) ™ la pacienții cu carcinom al nazofaringelui. J Int Med Res. 1989; 17 : 141–149. PubMed ] Google Scholar ]
55. Sugimachi K, Inokuchi K, Matsuura H și colab. Chimioterapia cancerului condiționată de hormoni pentru cancerul mamar recurent prelungește supraviețuirea. Jpn J Surg. 1984; 14 : 217–221. PubMed ] Google Scholar ]
56. IKuzawa M, Matsunaga K, Nishiyama S și colab. Soarta și distribuția unui polizaharid legat de proteine ​​antitumorale Krestin (PSK) ™ Int J Immunopharmacol. 1988; 10 : 415–423. PubMed ] Google Scholar ]
57. Hayashida Y, Kurimoto S, Yamamoto N. Efectul celulelor ucigine activate de limfochinină asupra celulelor retinoblastomului uman (Y-79) in vitro: îmbunătățirea activității printr-un preparat polizaharidic, Krestin. Biochem Biophys Res Comun. 1991; 174 : 107–114. PubMed ] Google Scholar ]
58. Hirose K, Zachariae CO, Oppenheim JJ, Matsushima K. Inducerea expresiei genice și producerea de citokine imunomodulatoare de către Krestin (PSK) ™ în celulele mono-nucleare ale sângelui periferic uman. Limfokină Res. 1990; 9 : 475–483. PubMed ] Google Scholar ]
59. Kato M, Hirose K, Hakozaki M și colab. Inducerea expresiei genice pentru citokine imunomodulatoare în celulele mono-nucleare din sângele periferic ca răspuns la PSK administrat oral, o polizaharidă legată de proteine ​​imunomodulatoare. Cancer imunol imun. 1995; 40 : 152-156. PubMed ] Google Scholar ]
60. Liu F, MC Fung, Ooi VE, Chang ST. Inducerea la șoarece a expresiei genice a citokinelor imunomodulatoare prin complexe de proteine ​​polizaharide de ciuperci. Știința vieții 1996; 58 : 1795-1803. PubMed ] Google Scholar ]
61. Ohmura Y, Matsunaga K, Motokawa I, și colab. Efectele de protecție ale unui polizaharid legat de proteine, PSK, asupra infecției cu Candida albicans la șoareci prin inducerea factorului de necroză tumorală. Int Immunopharmacol. 2001; 1 : 1797–1811. PubMed ] Google Scholar ]
62. Mizutani Y, Yoshida O. Activarea prin polizaharidă legată de proteine ​​Krestin (PSK) ™ (Krestin) a limfocitelor citotoxice care acționează asupra celulelor tumorale autologe proaspete și a liniei de celule tranzitorii de tranziție a vezicii urinare T24 la pacienții cu cancer urinar. J Urol. 1991; 145 : 1082–1087. PubMed ] Google Scholar ]
63. Kariya Y, Inoue N, Kihara T și colab. Activarea celulelor killer naturale umane de polizaharida Krestin (PSK) ™ legată de proteine ​​independent de interferon și interleukină 2. Immunol Lett. 1992; 31 : 241–245. PubMed ] Google Scholar ]
64. Habelhah H, Okada F, Nakai K și colab. Polizaharida K induce Mn superoxid dismutaza (Mn-SOD) în țesuturile tumorale și inhibă progresia malignă a celulelor tumorale QR-32: roluri posibile de interferon alfa, factorul de necroză tumorală și transformarea factorului de creștere beta în inducerea Mn-SOD prin polizaharid K. Cancer Immunol Immunother. 1998; 46 : 338-344. PubMed ] Google Scholar ]
65. Harada M, Matsunaga K, Oguchi Y și colab. Administrarea orală de Krestin (PSK) ™ poate îmbunătăți răspunsul celulelor T4 anti-tumorale anti-tumorale în țesutul limfoid asociat intestinului (GALT) de șoareci fără patogeni specifici. Int J Rac. 1997; 70 : 362–372. PubMed ] Google Scholar ]
66. Wada T, Iijima H, Sekine F și colab. Efectul Krestin (PSK) ™ asupra echilibrului Th1 / Th2 la șoarecii purtători de tumori. Gan To Kagaku Ryoho. 2003; 30 : 1798-1801. PubMed ] Google Scholar ]
67. Okuzawa M, Shinohara H, Kobayashi T și colab. PSK, o polizaharidă legată de proteine, depășește maturizarea defectuoasă a celulelor dendritice expuse la factori derivați de tumori in vitro. Int J Oncol. 2002; 20 : 1189–1195. PubMed ] Google Scholar ]
68. Yagita A, Maruyama S, Wakasugi S, Sukegawa Y. Producția serică IL-12 dependentă de haplotip H-2 la șoareci purtători de tumori tratate cu diferite extracte miceliale. În Vivo. 2002; 16 : 49–54. PubMed ] Google Scholar ]
69. Yefenof E, Gafanovitch I, Oron E și colab. Intervenția profilactică în limfomul murin indus de radiație-leucemie-virus prin modificarea răspunsului biologic polizaharid K. Imunol cancer Imunoter. 1995; 41 : 389–396. PubMed ] Google Scholar ]
70. Qian ZM, Xu MF, Tang PL. Peptida polizaharidică (PSP) restabilește imunosupresia indusă de ciclofosfamidă la șobolani. Am J Chin Med. 1997; 25 : 27–35. PubMed ] Google Scholar ]
71. Mizutani Y, Yoshida O. Activarea prin polizaharidă legată de proteine ​​Krestin (PSK) ™ (Krestin) a limfocitelor citotoxice care acționează asupra celulelor tumorale autologe proaspete și a liniei celulare de tranziție a vezicii urinare T24 la urina umană la pacienții cu cancer urinar. J Urol. 1991; 145 : 1082–1087. PubMed ] Google Scholar ]
72. Nio Y, Shiraishi T, Tsubono M și colab. Efectul imunomodulator in vitro al polizaharidului legat de proteine, Krestin (PSK) ™ asupra sângelui periferic, nodurilor regionale și limfocitelor splinei la pacienții cu cancer gastric. Cancer imunol imun. 1991; 32 : 335–341. PubMed ] Google Scholar ]
73. Garcia-Lora A, Martinez M, Pedrinaci S, Garrido F. Reglarea diferită a izoenzimelor PKC și MAPK de Krestin (PSK) ™ și IL-2 în activitățile proliferative și citotoxice ale liniei de celule killer naturale umane NKL. Cancer imunol imun. 2003; 52 : 59–64. PubMed ] Google Scholar ]
74. Garcia-Lora A, Pedrinaci S, Garrido F. Polizaharida K-legată de proteine ​​și interleukina-2 reglează diferiți factori de transcripție nucleară în linia de celule killer naturale umane NKL. Cancer imunol imun. 2001; 50 : 191–198. PubMed ] Google Scholar ]
75. Schmidt C. Receptorii similari ai sistemului imunitar au oportunități bune pentru tratamentul cancerului. J Natl Cancer Inst. 2006; 98 : 574–575. PubMed ] Google Scholar ]
76. Pret LA. Activarea medicamentoasă indusă de ciuperci a macrofagilor și splenocitelor este mediată de receptorul cu taxă 4. Conferința nord-americană despre medicina complementară și alternativă.2007. Academic Google ]
77. Hong F, Hansen RD, Yan J, și colab. Beta-glucanul funcționează ca un adjuvant pentru imunoterapia anticorpului monoclonal prin recrutarea granulocitelor tumoricide ca celule ucigașe. Cancer Res. 2003; 63 : 9023–9031. PubMed ] Google Scholar ]
78. Modak S, Koehne G, Vickers A și colab. Terapia cu Rituximab a limfomului este îmbunătățită prin administrarea orală (1 -> 3), (1 -> 4) -D-beta-glucan. Leuk Res. 2005; 29 : 679–683. PubMed ] Google Scholar ]

Utilizarea glucanilor și a proteoglucanilor ciupercilor medicinale în tratamentul cancerului.

Abstract

Imunoceuticele pot fi considerate substanțe cu eficacitate imunoterapeutică atunci când sunt administrate pe cale orală. Peste 50 de specii de ciuperci medicinale au dat potențial imunoceutic care prezintă activitate anticancer în vitro sau în modele animale și dintre acestea, șase au fost cercetate clinic  în cancerul uman. Toate sunt non-toxice și sunt foarte bine tolerate.

Lentinanul și schizofilanul au o activitate orală mică.

Compusul corelat cu hexos activ (AHCC) este slab definit, dar a arătat o promisiune clinică timpurie. 

Fracțiunea D Maitake are o dovadă limitată a eficacității clinice până în prezent, dar cercetările controlate sunt în desfășurare. 

Doi proteoglicani de la Coriolus versicolor – PSK (Polizaharidă-K) și PSP (Polizaharidă-Peptidă) au demonstrat cea mai mare promisiune.

În studiile japoneze începând cu 1970, PSK a extins semnificativ supraviețuirea la cinci ani sau mai mult în cancerele stomacului, colon-rect; esofag, nazofaringe și plămâni (tipuri de celule non-mici) și într-un subset de cancer de sân pozitiv HLA B40.PP a fost supus studiilor de faza II și faza III în China.

În studiile dublu-orb, PSP s-a prelungit semnificativ de cinci ani supraviețuirea în cancerul esofagian PSP a îmbunătățit în mod semnificativ calitatea vieții, a furnizat o ameliorare substanțială a durerii și îmbunătățirea statutului imunitar la 70-97 la sută dintre pacienții cu cancer de stomac, esofag, plămâni, ovar și col uterin. PSK și PSP au stimulat producția de celule imune , ameliorat simptomele chimioterapiei și îmbunătățirea infiltrării tumorii prin celulele T dendritice și citotoxice. terapia de scădere le face foarte potrivite pentru regimurile de gestionare a cancerului.

PMID: 
10696116
[Indexat pentru MEDLINE]