Arhive etichetă | cancer de prostată

Un studiu ecologic multicanal al factorilor de reducere a riscului pentru mortalitatea prin cancer de prostată

William B. Grant ∗, ‘Informații despre corespondență despre autor William B. GrantE-mail pe autor William B. Grantlink
12 Sir Francis Wyatt Place, Newport News, VA 23606-3660, SUA
Metrici PlumX
DOI: https://doi.org/10.1016/j.eururo.2003.08.018
Abstract

Abstract
Obiectiv: Scopul acestei cercetări este de a identifica și determina importanța relativă a riscurilor dietetice și  de mediu și a factorilor de reducere a riscului pentru mortalitatea prin cancer de prostată

Materiale și metode: O abordare ecologică multi-țară a fost utilizată în analizele de regresie multivariate cu rate de mortalitate prin cancer de prostată și factori dietetici și radiații solare ultraviolete B (UV-B). Ratele mortalității prin cancer de prostată pentru 32 de țări predominant caucaziene la sfârșitul anilor 1990 au fost obținute de la Organizația Mondială a Sănătății. Datele de aprovizionare dietetică au fost obținute de la Organizația pentru Alimentație și Agricultură. Datele anuale solare UV-B privind doza au fost obținute de la stațiile terestre europene și au fost utilizate pentru a estima valorile în altă parte. Au fost efectuate analize de regresie liniară și multiplă pentru toate cele 32 de țări, precum și pentru cele 20 de țări europene.

Rezultate: Cel mai puternic factor de risc pentru mortalitatea prin cancer de prostată au fost produsele de origine animală, porțiunea de lapte slab și alcool fiind ceva mai slabe; cei mai puternici factori de reducere a riscului au fost ceapa, alte produse vegetale de protecție (exclusiv alcoolul, uleiurile și îndulcitorii) și radiațiile solare UV-B(lumina solara ce induce vitamina D3). Datele dietetice pentru 1979–81 au dat cele mai mari corelații.

Concluzii: Aceste rezultate sunt în concordanță cu factorul I de creștere asemănător insulinei (IGF-I), fiind un factor de risc important pentru cancerul de prostată, alcoolul și calciul fiind factori de risc mai puțin importanți și legumele de familie alium(ceapa usturoi) și vitamina D fiind factori importanți de reducere a riscului. Aceste rezultate ar trebui să ofere îndrumări pentru studii suplimentare privind legăturile dietetice și de mediu cu cancerul de prostată.

 

Administrarea orală a extractului de polen de cernitin (Cernilton ® ) timp de 30 de zile poate fi utilă pentru a evita biopsia inutilă la candidații la biopsie de prostată: Un studiu preliminar.

Abstract

OBIECTIVE:

Pentru a evalua efectul extractului de polen de cernitin asupra candidaților de biopsie de prostată la nivel specific de prostată și pentru a dezvolta un protocol ideal pentru a evita o procedură inutilă de biopsie.

METODE:

Un total de 61 de pacienți au fost administrați comprimate de extract de polen de cernitin (două comprimate net) timp de 30 de zile, apoi au fost supuse unei biopsii de prostată cu ≥12 nuclee de biopsie sistematică și obținute. Nivelurile serice de antigen specifice prostatei au fost examinate înainte și după administrarea extractului de polen, iar modificarea antigenului specific pentru prostată serică și rata schimbării au fost analizate în raport cu rezultatele biopsiei negative și pozitive pentru cancer.

REZULTATE:

Modificarea medie a antigenului specific pentru prostată serică și rata modificării după administrarea extractului de polen de cernitin la toți pacienții au fost de -0,6 ± 1,4 ng / ml și, respectiv, -7,6 ± 16,1%, care au fost semnificativ diferite de valorile de bază (P = 0.0003, respectiv P = 0.0005). Atunci când valorile și ratele schimbării antigenului specific prostatei au fost comparate între pacienții negativi și pozitivi pentru cancer, a fost observată o diferență semnificativă între aceste grupuri (P = 0.04 și, respectiv, P = 0.03).

CONCLUZII:

Prezentul studiu este primul care arată că un protocol ideal care utilizează extract de polen de cernitin are potențialul de a evita o procedură inutilă de biopsie a prostatei la pacienții cu un antigen specific de prostată crescut, posibil cauzat de inflamație. Studii suplimentare cu un număr mai mare de participanți sunt solicitate pentru a confirma constatările noastre și pentru a dezvolta un protocol ideal.

 2018 mai; 25 (5): 479-485. doi: 10.1111 / iju.13549. Epub 2018 25 mar.

1
Departamentul de urologie, Hyogo College of Medicine, Nishinomiya, Hyogo, Japonia.
2
Departamentul de Urologie, Facultatea de Medicină, Universitatea din Tsukuba, Tsukuba, Japonia.
3
Departamentul de Urologie, Școala de Medicină a Universității Showa, Tokyo, Japonia.
4
Departamentul de Urologie, Spitalul Universitar Gifu, Gifu, Japonia.
5
Departamentul de Urologie, Școala de Medicină a Universității Medicale Sapporo, Sapporo, Hokkaido, Japonia.
6
Departamentul de control al infecțiilor și medicină de laborator, Școala de Medicină a Universității Medicale Sapporo, Sapporo, Hokkaido, Japonia.
7
Clinica de îngrijire a prostatei Nagae, Hamamatsu, Shizuoka, Japonia.
8
Departamentul de patologie, Hyogo College of Medicine, Nishinomiya, Hyogo, Japonia.
PMID: 
29577437 
DOI: 
10.1111 / iju.13549
[Indexat pentru MEDLINE] 

Text complet complet

Suplimente pe bază de plante PC-Spes pentru cancerul de prostată

Mário L de Lemos
OBIECTIV : Pentru a determina eficacitatea și toxicitatea suplimentului pe bază de plante PC-Spes la pacienții cu cancer de prostată.
METODE : Căutarea literaturii prin MEDLINE (1966-octombrie 2001), PubMed și rezumate ale reuniunii anuale Societatea Americana de Oncologie Clinica (1995-2001).
REZULTATE : PC-Spes a fost asociat cu răspuns biochimic și clinic la unii pacienți cu cancer de prostată. Mecanismele acțiune a PC-Spes par să fie legate de activitatea sa estrogenică.
CONCLUZII : PC-Spes este asociat cu o anumită eficacitate la pacienții cu cancer de prostată. Datorită datelor limitate disponibile, nu ar trebui să fie utilizat pentru a înlocui terapia standard de suprimare a androgenilor la pacienții dependenți de androgeni. PC-Spes poate avea un rol pentru pacienți care au eșuat tratamente standard pentru boala independentă de androgen și nu au antecedente de tromboembolism sau anormale sângerari. PC-Spes are un profil de toxicitate similar cu cel al supresiei androgenice și al terapiei estrogenice.
Cancerul de prostată este cancerul cel mai răspândit și al doilea ca si cauza principala a decesului cancerului la barbatii din America de Nord. În SUA și Canada, se estimează că> 1 milion de bărbați sunt diagnosticat în prezent cu cancer de prostată, cu 215 000
cazuri noi și 35 700 de decese anual și un asociat costul anual de droguri de> 1,4 miliarde USD.1,2 Cu o populație îmbătrânită și tendința de detectare mai devreme, impactul
cancerul de prostată în sistemul de sănătate este probabil să crească în semnificație.
Aproximativ 70% din pacienții cu cancer de prostată au fost localizați (stadiile 0-I și II) la momentul diagnosticului,
în timp ce 20% ar putea avea deja boală avansată (etapele III și IV), cu aproximativ jumătate din cazuri fiind metastazat.3 Boala localizată este potențial curabilă cu prostatectomie radicală sau radiații. Cu toate acestea, până la 20% și 35% dintre pacienți după operație și radiații, respectiv, poate avea reaparitie a bolii.4 cancerul  Prostata metastatic nu este vindecabil și este gestionat, în principal, simptomatic cu suprimarea androgenului, fie prin orhiectomie, fie prin agenți farmacologici. Din punct de vedere istoric, estrogenul sub formă de dietilstilbestrol este un agent eficient pentru suprimarea androgenului, dar este asociat cu o afecțiune cardiovasculară de semnificativă toxicitate. Acesta a fost în mare parte înlocuit de o metodă mai luteinizantă mai sigură hormon de eliberare a hormonului (LHRH), care poate fi utilizat singur sau cu un antiandrogen (receptorul androgen antagonist). Deși rata de răspuns la androgen-supresia este> 90%, 5 durata mediană a răspunsului este doar aproximativ 18 luni.6 În timp, majoritatea pacienților dezvoltă progresia bolii. În prezent, există puține eficace tratamente pentru cancerul de prostată independent de androgeni.
7
Medicina alternativă și alternativă este utilizată în aproximativ 30-40% dintre pacienții cu cancer de prostată.8 PC-Spes, o formulare pe bază de plante brevetată (BotanicLab, Brea, CA) a fost disponibil ca supliment nutrițional din 1995 și este popular în rândul pacienților cu cancer de prostată.9 Este furnizat ca Capsule de gelatină de 320 mg, obținute din extracte din 8 plante medicinale care, conform producătorului, „au fost documentate în multe farmacopee de plante pentru antitumorale, antivirale, și activitatea de stimulare a imunității. „Eticheta produsului recomandă 3-6 capsule pe zi pentru „sănătatea prostatei” Datele in vitro și animale ale PC-Spes au fost revizuite
altundeva.11 Având în vedere faptul că plantele medicinale pot avea semnificații
efecte farmacologice, trebuie să fie profesioniștii din domeniul sănătății  conștienți de datele clinice actuale ale acestui popular produs plante  utilizat pentru cancer prostata
.
REVIZUIRE DE LITERATURA
O căutare pe MEDLINE (1966-octombrie 2001), PubMed,și Proceedings of the Annual Meeting of the Americana Societatea de Oncologie Clinică (ASCO) (1995-2001) a fost
efectuată în octombrie 2001. Termenii de căutare folosiți au fost PCSpes (toate câmpurile), PC Spes (toate câmpurile) și o combinație de subiectul medical se referă la neoplasme prostatice cu plante extracte, medicamente chinezești pe bază de plante, medicină tradițională chineză, Medicina tradițională orientală, plante medicinale, ierburi și plante medicinale Medicină alternativă.
Interpretarea rezultatelor studiului asupra cancerului prostatei metastatic
este asociat cu mai multe dificultăți. Numai 20-30% din pacienti au leziuni masive tesuturi moi, in timp ce leziunile osoase , deși mai frecvente, sunt greu de măsurat.
Antigenul specific prostatic (PSA) seric este un surogat popular-marker pentru măsurarea răspunsului la tratament în cancer prostată . Cu toate acestea, au fost utilizate diferite criterii pentru a defini răspunsul PSA. În plus, cancerul prostata independent de androgen  poate fi definit diferit în diferite studii clinice.
Prin urmare, Institutul Național al Cancerului pentru prostată Criteriile Grupului de lucru privind antigenele12 au fost utilizate pentru a ajuta la evaluare datele PC-Spes. Mai exact, aceste criterii au fost utilizate pentru a evalua răspunsul PSA (tabelul 1) și indicele androgen independent boală fără leziuni măsurabile ale țesuturilor moi sau leziuni osoase dificil de măsurat.
Boala independentă de androgen este definită ca boală in progresie (fie din leziuni măsurabile sau PSA), în ciuda concentrația de castrare a testosteronului seric (<50
ng / ml). Orice antiandrogen (adică antagonist al receptorului de androgen) ar trebui, de asemenea, să fie oprit înainte de a începe o nouă terapie, deoarece aceasta poate provoca răspunsuri paradoxale clinice și PSA la 21% dintre pacienți, cu un răspuns median de
3.5-5 luni.12 În mod ideal, pacienții dependenți de androgen ar trebui să-și continue supresia androgenului (de exemplu, LHRH agoniști) în timp ce sunt tratați cu o nouă terapie, deși acest lucru nu este necesar în orientările grupului de lucru PSA.
Suprimarea androgenului continuă are 2 merite teoretice.
În primul rând, poate împiedica reînnoirea oricăror dependente de androgen
celulele cancerului de prostată.7 În al doilea rând, este mai ușor să se verifice
că un răspuns la o nouă terapie se datorează activității sale împotriva celulelor cancerigene independente de androgen și nu a recresterii celulelor dependente de androgeni.
STUDII CLINICE
Nu s-au găsit studii clinice randomizate controlate. au fost identificate 17 rapoarte clinice: 11 articole publicate, 13-22
5 Rezumate ASCO, 23-27 și
1 prezentare de conferință 28 (Tabelul 2).
Datele din cele 5 rezumate23-37 au fost derivate din 3 publicate rapoarte.13,16,18 au fost incluse date din 2 studii 19,20 în 1 raport de urmărire.15 În plus, 2 anchete9, 29, 30 de către un grup de sprijin pt pacienti. Din moment ce au fost aceste sondaje nu rapoarte clinice, datele lor sunt prezentate separat.
Un total de 205 de pacienți au fost incluși în rapoartele clinice, cu 98% cu boală metastatică.13,15-18,21,22,28
TOATE studiile au fost serii de cazuri necontrolate, cu datele colectate prospectiv, în toate studiile, cu excepția unui studiu.18 Aplicația zilnică de PC-Spes a variat de la 3 (34%) 15,20 la 9 capsule (43%), 14,16,17,22 de obicei în 3 doze divizate (76%) 15-17,22 Au fost raportati doi pacienți pentru a lua 12 capsule zilnic.21,22 Un studiu16 a specificat : capsulele PC-Spes folosite au fost dintr-un singur produs-lot. Șaizeci și două procente dintre pacienți au fost urmăriți 5-10 luni, cu 34% urmate până la 16 luni16 și 2
pacienți timp de aproximativ 2 ani.20
TOATE studiile au utilizat un declin din PSA ca obiectiv final de răspuns, cu 54% din pacienții care îndeplinesc toate criteriile grupului de lucru PSA pentru răspunsul PSA.16-18
S-au raportat date privind 105 pacienți dependenți de androgeni.
Răspunsul PSA a fost observat la 90% dintre pacienți, 13-16,28 iar debutul răspunsului a fost de 1-2 luni.13-15
Bazat pe date pentru 34% dintre pacienți, durata răspunsului PSA a fost de aproximativ 14 luni.16
Un pacient a experimentat disparitia unei mase masurabile a vezicii urinare.16 Testosteronul seric concentrațiile au fost măsurate la 40 de pacienți (38%),
toți aceștia au avut concentrații scăzute în timpul PC-Spes , cu 34 (85%) ajungând la concentrații de castrare.
Debutul și durata concentrațiilor de testosteron în castrare au fost corelate cu debutul și durata răspunsului PSA.13,16
S-au raportat date privind 100 de pacienți independenți de androgen.
15-18,21,22 Un raport de caz21 descria doar toxicitatea și a fost, prin urmare, exclus din numitor pentru evaluare eficacitatea. S-au documentat șaptezeci și șapte de pacienți (78%) cu Progresia PSA, în ciuda suprimării anterioare de androgen, 16-18,20,22
cu concentrații de testosteron confirmate la 37  (37%). Șaizeci și doi de pacienți (63%) au oprit antiandrogenul (adică, antagonist al receptorului de androgen) înainte de PC-Spes, 16,18,20 și 54 (55%) au continuat cu supresia androgenului (de exemplu, agoniști LHRH) în timpul terapiei PC-Spes.16,17,22 PSA -răspunsul a fost observat la 65 pacienți (66%), 15-18,22 la individ rata răspunsului la studiu variind de la 50% la 80% .15-18
debutul răspunsului PSA a fost similar cu cel observat la pacienți dependenți androgen-
. Durata medie a răspunsului PSA a fost estimată a fi de 2 – 4,5 luni.16-18 În plus
la răspunsul PSA, îmbunătățirea calității vieții și ameliorarea durerii  au fost observate la 16 pacienți, 17 în timp ce ameliorarea controlului simptomelor a fost raportat la 5 pacienți (5/13) .26
Într-un studiu, 16 2 din 25 de pacienți au raportat îmbunătățiri leziunilor măsurabile ale osului

Cele mai frecvente efecte adverse au fost ușoare și legate de suprimarea androgenului (Tabelul 3) .13-19,21,22,28

densitatea Minerul osos la 33 pacienți a rămas neschimbată după 1 an de urmărire.
Cu toate acestea, 11 pacienți (5%) au raportat leziuni cardiovasculare grave evenimente pe parcursul a aproximativ 12 luni de urmărire: 4 tromboză venoasă, embolie pulmonară 13,17,19 4, 16,28 2 periferic edem, 14,18 și 1 angina18 (Tabelul 3). Incidentul
din evenimentele tromboembolice a fost de 4% (3/70) într-un studiu16
care exclude pacienții cu evenimente cardiovasculare anterioare.
Au fost raportate două cazuri de sângerare anormală gravă.
21,22 Ambii pacienți au avut boală metastatică și nu au avut anterioare sau antecedente familiale de sângerări sau vânătăi anormale.
Primul pacient21 sa auto-tratat cu multivitamine nespecificate și PC-Spes 12 capsule zilnic timp de 1 lună. El prezentat cu sincopă, tahicardie, epistaxis, hematurie,
sasele sangeroase, echimoze extinse si un retroperitoneal mare
hematom. Testele de laborator au arătat sângerări prelungite (timp de protrombină> 106 sec, tromboplastină parțială activată timp> 120 sec) și o concentrație serică de warfarină
de 0,69 μg / ml (interval terapeutic 2-8). Pacientul s-a recuperat complet după oprirea PC-Spes și tratamentul cu transfuzia de sânge și vitamina K au început. Autorii
nu a retestat  pacientul, dar a găsit un warfarin seric concentrație de 0,87 ± 0,2 pg / ml la șoarecii hrăniți cu PC-Spes 500 mg / kg timp de 3 zile.
Cel de-al doilea pacient22 sa auto-tratat cu PC-Spes 9 capsule concomitent cu terapia cu agonist LHRH.
el a dezvoltat epistaxie și vânătăi auto-limitate la 9 zile după ce el a început să ia PC-Spes. Două luni mai târziu, el și-a mărit numărul PC-Spes a administrat doza zilnica la 12 capsule atunci cand PSA a continuat a creste. La o lună după creșterea dozei de PC-Spes,
pacientul prezentat cu epistaxie necontrolată timp de 2 zile și echimoze multiple. Testele de laborator au arătat trombocitopenia, hipofibrinogenemie, sângerare prelungită (internațională) raport normalizat 2.1) și dimensiuni D-dimensiuni crescute.
Pacientul a fost diagnosticat ca având diseminare intravasculară coagulare și s-a recuperat pe deplin 2-3 săptămâni după ce PC-Spes a fost oprit.
Au fost efectuate două sondaje privind pacienții care au luat PC-Spes de către un grup de asistență pentru pacienți prin chestionare trimise prin poștă.
Un număr necunoscut de respondenți la primul sondaj9,29 a fost inclus în cel de-al doilea sondaj.30 De aici răspunsul și ratele evenimentelor adverse în aceste două sondaje se bazează pe care suprapune datele pacientului. Rezultatele primului sondaj au fost publicate în 2 rapoarte9,29 și a inclus date actualizate privind 62 din cei 85 de pacienți originali, 2 ani mai târziu.9
Doza Mediana zilnică  utilizată de PC-Spes a fost de aproximativ 6 capsule. Utilizarea nespecificate declin PSA ca punct final, 75 de pacienți (88%) au raportat un răspuns la PC-Spes.29
Ratele de răspuns la pacienți niciodată tratati cu supresie de androgen a fost de 97% .9,29
Ratele de răspuns inițiale și de urmărire la pacienții cu suprimarea anormală anterioară a fost de 81% 29 și 85%, respectiv 9.
Al doilea studiu a raportat date privind 137 de pacienți, 62% dintre aceștia nu au fost niciodată tratați cu supresie de androgeni.
Doza zilnică medie PC-Spes utilizată a fost similară la cel din primul sondaj. Utilizarea declinului PSA nespecificat sau PSA stabil ca punct final, 128 din 137 pacienți (93%)
a raportat un răspuns la PC-Spes.
(64%) au raportat, de asemenea, PSA <5 ng / ml după administrarea PCSpes,
deși valorile PSA inițiale nu au fost specificate.
Evenimentele adverse raportate au fost similare în ambele studii.
Reducerea libidoului a fost raportată la „cei mai mulți” pacienți.9,30 Gynecomastia(marirea sanului) a fost raportata la 40-60% dintre pacienți în primul sondaj9 și a fost prezent la majoritatea pacienților în al doilea studiu.
30 de crampe ale membrelor au fost raportate la 31 din 127 pacienți (23%) în al doilea studiu.
Șapte pacienți (11%) au raportat leziuni cardiovasculare-evenimente din prima anchetă, inclusiv 4 cazuri (6%) de tromboembolism.9 Au fost raportati unsprezece pacienți (8%) evenimente tromboembolice în cel de-al doilea sondaj: 10
tromboze venoase și 1 embolie pulmonară.30 Cinci dintre acestea
cazurile au fost raportate anterior în primul sondaj9
DISCUŢIE
PC-Spes este un produs pe bază de plante care s-a dovedit a produce raspunsul PSA la pacientii cu cancer de prostata peste aproximativ 1 an de urmărire. Ca cele mai multe medicamente complementare și alternative, datele disponibile despre PC-Spes au venit
predominant din  seria de cazuri de metodologie defectuoasă.
S-a observat în mod constant o rată de răspuns PSA de 80-90% la pacienții dependenți de androgen.9,13-16,28-30
Deși unele rapoartele au avut un număr mic de pacienți13,14,28 sau neclara metodologia, 9,13-15,28-30 ratele de răspuns consistente observate sugerează că efectul său asupra pacienților dependenți de androgen poate fi semnificativ cel puțin în primul an de tratament.
Un mecanism probabil de acțiune al PC-Spes este prin suprimarea androgenului, de la 90% dintre pacienți pierdere a libidoului. În plus, 85% dintre pacienți a cărui testosteron seric a fost măsurată, a raportata castrarea în timpul tratamentului cu PC-Spes, care a apărut pentru a corela cu răspunsul PSA.13,16 Răspunsul PSA în rândul său, a fost asociată cu îmbunătățirea calității vieții, 17 ameliorarea durerii, controlul simptomelor, 18,26 și boala măsurabilă16 la unii pacienți.
PC-spes, de asemenea, pare a fi benefic în 65% din pacienți cancer prostata androgen  independenți.15-18 Cu toate acestea, ratele de răspuns au variat de la studiu la studiu, iar unele au fost raportate ca 50% 16,18 și altele de 80% .9,15,29 O posibilă explicație pentru această neconcordanță este că s-au folosit diverse criterii pentru a defini cancere androgen independente în diferite studii. Intr-adevar,
<40% dintre pacienți au îndeplinit toate activitățile Criteriile grupului PSA .16 În mod similar, ratele ridicate de răspuns la anchetele pacient ar putea fi cauzate de populația defectuoasă a pacienților bine definite9,29 și excluderea pacienților pierduți în urma monitorizării
Există 2 explicații posibile pentru eficacitatea aparentă din PC-Spes pe boala independenta de androgen. Primul, PC-Spes ar fi putut provoca un răspuns prin supresia androgen  la pacienții care nu erau cu adevărat dependenți de androgen.
9,15,17,29 De exemplu, 62 din 99 de pacienți (63%) au descris
ca androgeni independenți nu au fost confirmate cu concentrații de testosteron de castrare.15,17,18,22 Alte confuzii factori precum retragerea antiandrogenului, au continuat suprimarea androgenului sau confirmarea creșterii PSA înainte de
studiul nu a fost, de asemenea, documentat la toți pacienții.15,17,22 În al doilea rând,
PC-Spes poate avea cu adevărat suplimentar, androgen-independent, efecte antitumorale. Acest lucru este susținut de datele preclinice 11,31 și rata de răspuns de 54% văzută într-un mod clar definit cohorta a 37 de pacienți independenți de androgeni.16
PC-Spes pare să producă efecte estrogenice semnificative, care poate explica în parte terapeutic și adversare efecte, deși prezența altor mecanisme nonestrogenice
nu poate fi exclusă. Activitatea estrogenică a PCSpes este susținută de 4 observații. În primul rând, majoritatea pacienților au raportat sensibilitate la sân și ginecomastie, care sunt frecvent observate cu terapia cu estrogen utilizată în androgen suprimare.32 În al doilea rând, incidența aproximativă de 5% din evenimentele tromboembolice ale PC-Spes9,13,15-17,19,28,30 sunt de tip a amplitudine similară cu cea observată la estrogen.33 Deși se poate argumenta faptul că pacienții cu cancer de prostată sau care suferă
suprimarea androgenului prezintă un risc crescut de tromboembolism -evenimente, incidența anuală asociată acești factori de risc concurenți sunt <1%. 33,34 În al treilea rând, răspunsul clinic la PC-Spes a fost observată atât la dependența de androgeni
și – pacienți independenți. Au fost activități similare prezentat cu estrogen, care poate induce răspunsul în tratamentul cu androgen- dependenți de pacienți prin suprimarea androgeniilor32 și la pacienții dependenți de androgeni prin apoptoza tumorală crescută.
În cele din urmă, a fost raportată o activitate estrogenică in vitro cu extract de etanol din PC-Spes13 și 2 din ingredientele sale, lemn dulce și panax pseudoginseng.35,36
Cele mai multe reacții adverse netromboembolice raportate PC-Spes au fost ușoare, incluzând pierderea libidoului, ginecomastia, și crampe la picioare (Tabelul 3). Cu toate acestea, 2 cazuri de grave au fost recent raportate sângerări anormale.21,22 Asocierea
din aceste evenimente cu PC-Spes a fost puternic bazat pe calendarul, absența cauzelor concurente (cu excepția cancer prostata ) și recuperare. În plus, anticoagulant in vitro
activitatea a fost observată cu Scutellaria baicalensis, ingredientul PC-Spes și cumarin.37
În ansamblu, ratele de răspuns pe termen scurt la PC-Spes la Pacienții androgen – dependenți 13-16,28 au fost similari cu cei observați în studii mari, randomizate, controlate ale agoniștilor LHRH.
Cu toate acestea, eficacitatea PC-Spes a fost derivată din studii mici, studii necomparative, 13-16,28 în majoritatea cazurilor necontrolate ca setări.9,13-15,28,30 Efectele adverse ale PC-Spes par să fie legate de supresia androgenului și de activitatea estrogenică.
Având în vedere faptul că are o toxicitate cardiovasculară semnificativă și că nu există date comparative, PC-Spes nu poate fi recomandat ca o alternativă la agoniștii LHRH pentru androgen suprimarea genelor. Pentru pacienții care au eșuat androgen
supresie, PC-Spes este asociat cu o relativ bună rata de raspuns. Deși numărul pacienților studiați a fost mic și au acoperit o scurtă urmărire comparativ cu datele
pe alte tratamente standard, 7 PC-Spes poate fi posibila alternativă la pacienții care au eșuat în a doua linie de hormoni terapie și care nu pot tolera chimioterapia. Este
neclar în prezent dacă pacienții cu tromboembolism anterior poate fi mai predispus la toxicitatea cardiovasculară cu PC-Spes. Prin urmare, este prudent să îi sfătuim
utilizarea în această populație. În mod similar, pacienții cu risc hemoragic
ar trebui să evite PC-Spes. Având în vedere popularitatea de medicină complementară și alternativă în rândul pacienților cancer , clinicienii ar trebui să întrebe întotdeauna pacienții dacă iau PC-Spes deoarece ar putea confunda eficacitatea și toxicitatea
rezultatele terapiilor standard sau experimentale.
Mai multe aspecte ale PC-Spes justifică studii suplimentare.
În primul rând, ingredientele individuale ale PC-Spes trebuie testate
își asumă rolurile respective privind suprimarea androgenului, efecte estrogenice, activitate antitumorală și alte efecte farmacologice in cancerul de prostata. În al doilea rând, o doză optimă pe baza parametrilor farmacocinetici (de exemplu, biodisponibilitatea, rata de eliminare) și răspunsul clinic trebuie determinat.
În al treilea rând, eficacitatea PC-Spes la pacienții androgen-independenti
trebuie să fie confirmata cu mai mulți pacienți și o monitorizare mai lungă înainte de a putea fi comparată cu alte tratamente standard actuale.7 În cele din urmă, diverse farmaceutice trebuie abordate preocupările, inclusiv stabilitatea chimică
și o standardizare mai precisă a calității și a calității potența între loturi prin compararea componentelor individuale mai degrabă decât modelul general cu HPLC.11 Aceasta este
deosebit de important având în vedere 2 rapoarte nepublicate38,39
de dietilstilbestrol găsit în unele serii PC-Spes.
REZUMAT
PC-Spes poate induce răspunsul PSA la pacienții cu androgen dependent de cancer de prostată. Cu toate acestea, nu poate fi recomandată ca o alternativă la standard

Isoflavonele de soia în oncologia integrativă: creșterea eficacității și scăderea toxicității terapiilor cancerului

Abstract

Consumul de soia(NON gmo) în dieta umană a fost asociat cu scăderea incidenței unei varietăți de cancere, sugerând un potențial rol al produselor din soia în prevenirea și controlul cancerului. Mai mult, un număr substanțial de dovezi din literatură sugerează că suplimentarea cu soia poate îmbunătăți eficacitatea și poate preveni efectele adverse ale chimioterapiei de cancer și ale radioterapiei. Isoflavonele constituie compușii bioactivi predominanți anticanceri din soia. Genistein, care este cea mai abundentă și mai activă izoflavonă din soia, are o multitudine de efecte asupra celulelor canceroase, incluzând inhibarea activării NF-kB și metilarea ADN-ului, creșterea acetilării histonei, inhibarea creșterii celulare și a metastazelor și inhibarea antiangiogenică, inflamatorii și efecte antioxidante. Isoflavonele sunt biodisponibile pe cale orală, metabolizate cu ușurință și, de obicei, considerate sigure. În acest articol, revedem dovezile in vitro și in vivo, precum și rezultatele studiilor clinice și epidemiologice privind efectele izoflavonelor din soia, cu accent pe sensibilizarea celulelor canceroase la chimioterapie și radiații, protejând în același timp celulele normale de efectele nocive ale acestor tratamente.

Introducere

Au fost realizate numeroase studii pentru a investiga interacțiunea dintre constituenții alimentari și terapiile antineoplazice atât în ​​modelele animale, cât și în studiile clinice. 1 În special, s-a sugerat că isoflavonele de soia au efecte preventive împotriva cancerului. 2 Studiile epidemiologice au arătat o diferență semnificativă în incidența cancerului în rândul diferitelor grupuri etnice, care ar putea fi atribuite în parte obiceiurilor alimentare. De exemplu, incidența cancerului de sân și a cancerului de prostată (PCa) este mult mai mare în Statele Unite și în Europa în care consumul de soia dietetic este scăzut în comparație cu țări precum China și Japonia, unde consumul alimentar de produse din soia este mult mai mare. Genistein, o izoflavonă predominantă în soia, a demonstrat că inhibă dezvoltarea, creșterea și metastazarea cancerului la modelele pe animale. Aceasta poate acționa prin modularea genelor legate de controlul ciclului celular și de apoptoză. 3

Chimioterapia este o formă obișnuită de tratament pentru multe tipuri de cancer. Medicamentele chimioterapeutice sunt concepute pentru a interfera cu celulele care se divid rapid, cum ar fi celulele canceroase. Acest lucru înseamnă că pot afecta, de asemenea, celulele normale care se divizează în mod normal – adică celulele din măduva osoasă, gură, tractul gastrointestinal, nasul, unghiile, vaginul și celulele părului care suferă o divizare constantă, făcându-le vulnerabile la efectele toxice ale chimioterapie, precum și radioterapie. Prin urmare, eforturile majore de cercetare au vizat descoperirea modalităților de protejare a celulelor proliferative normale de terapia cancerului. Mulți agenți chimioterapeutici lucrează prin producerea de radicali liberi sau de specii reactive de oxigen (ROS), care, dacă nu sunt redusi, pot deteriora celula și diferiții ei constituenți. Cu toate acestea, aceste specii afectează, de asemenea, celulele normale. Detoxifierea radicalilor liberi și ROS este, prin urmare, importantă și deschide căi pentru utilizarea produselor naturale, majoritatea cu proprietăți antioxidante, utile în prevenirea și controlul cancerului. 4 – 6 Inflamația este un alt semn distinctiv al cancerului și în diferite studii a fost raportat că inhibarea sa ar putea fi benefică în cazul cancerului. În această revizuire, discutăm despre efectul izoflavonelor din soia, bine cunoscute pentru efectele lor antioxidante și antiinflamatorii, ca suplimente potențiale în timpul terapiei cancerului convențional, cu un accent special pe terapia PCa.

Soia izoflavone: Structura și metabolismul

Izoflavonele sunt compuși derivați din plante polifenolici care au atât activitate estrogenică (agonist estrogenic), cât și activitate antiestrogenică (antagonist de estrogen). Acestea sunt principalele flavonoide din leguminoase, în special de soia, în cazul în care sunt prezente legate de zaharuri (glicozide).Izoflavonele de soia includ genisteină, daidzeină și glicitaina. Acești compuși sunt caracterizați structural prin structura lor 3-fenilchromen-4-onă, care constă din 2 cicluri benzenice legate printr-un inel heterociclic de piran. În plus față de miezul heterociclic, genisteinul și isoflavonele sale sunt polifenoli (conțin mai multe grupări hidroxil atașate inelelor fenil de bază). Genistein sau 4 ‘, 5,7-trihidroxizoflavona și daidzeina sunt cele mai proeminente izoflavone din produsele din soia. Structura genisteinei este prezentată în figura 1 . Soia și produsele din soia constituie cea mai bogată sursă de izoflavone în dieta umană.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație, etc. Numele obiectului este 10.1177_1534735419835310-fig1.jpg

Genistein, 4 ‘, 5,7-trihidroxizoflavona.

Genistein poate fi, de asemenea, sintetizat, dar oamenii îl obțin din dietă. În soia și produsele din soia, forma chimică primară a genisteinei există în forma conjugată cunoscută sub numele de genistin. De aceea, oamenii sunt expuși la genistin mult mai mult decât genistein atunci când consumă soia și produsele din soia în dieta lor. Genistein suferă primul metabolism în ficat, precum și circulația enterohepatică după absorbția din intestin. Produsele secundare ale metabolismului izoflavonei pot produce efecte diferite asupra organismului. Studiile au arătat că 90% din genisteină din sânge suferă metabolism hepatic extins și există fie sub forma glucuronidată, fie sub formă de sulfat, în timp ce numai 10% există sub formă neconjugată sau liberă. 9

Isoflavonele de soia în terapia cancerului: Efectele și mecanismele

soia sau boabele de soia, este o leguma(leguminoasa) naturala din Asia de Est, cultivata pe scară largă pentru fasole comestibilă. Fasolea și produsele sale au fost raportate ca având efecte benefice asupra cancerului, care este în mare parte atribuită prezenței izoflavonelor. 10 – 14 Într-o meta-analiză recentă a 30 de articole, s-a raportat o asociere clară statistic semnificativă între consumul de soia și riscul scăzut de PCA. 14Populațiile din țări precum China și Japonia, care consumă alimente din soia ca parte a regimului alimentar obișnuit, au prezentat o incidență scăzută a PCa. În analiza impactului potențial al aportului de alimente din soia și izoflavonă și al izoflavonelor circulante, atât în ​​PCa primar cât și în PCA avansat, alimentele din soia totale ( P <.001), genisteină ( P = .008), daidzein ( P =. 018), s-a constatat că aportul alimentar nefermentat de soia ( P <.001) a fost semnificativ asociat cu risc scăzut de PCa. Nici aportul de alimente din soia, nici isoflavonele care au circulat nu au fost asociate cu un risc avansat de PCA. Meta-analiza a furnizat o analiză actualizată cuprinzătoare a datelor publicate anterior, care demonstrează că alimentele din soia / isoflavonele au fost asociate cu un risc redus de PCA.

Genistein este unul dintre cele mai predominante și active flavonoide din soia. Poate modifica o varietate de procese biologice în afecțiunile maligne legate de estrogen, care includ PCa, și sa constatat că acționează în principal prin modificarea apoptozei, a ciclului celular și a angiogenezei și a metastazelor inhibitoare. S-a sugerat că mecanismele moleculare ale efectelor anticanceroase și terapeutice ale genisteinei au implicat caspase, proteine ​​X asociate cu limfomul 2 al celulelor B (Bcl2), Bcl-2, proteina 20A de tip kinesin, kinaza 1/2 regulată extracelulară, factorul de transcripție κB (NF-κB), proteina kinază activată de mitogen, inhibitorul NF-κB, căile de semnalizare ale fosfosinozit-3 kinazei / Akt și Wingless și integrarea 1 β-cateninei. Efectul său inhibitor asupra NF-kB este deosebit de important deoarece inhibarea suprimă inflamația. 16 NF-κB și protein kinaza specifică serin / treonin Akt mențin atât echilibrul homeostatic între supraviețuirea celulelor și apoptoza. Interesant, genisteina a fost, de asemenea, raportată a fi o inhibitor potențial de angiogeneză și metastază, care promite în prevenirea, controlul și tratamentul cancerului. Genistein prezintă, de asemenea, un comportament sinergic cu medicamente anticanceroase, cum ar fi doxorubicina, docetaxelul și tamoxifenul, sugerând un rol potențial în terapia asociată. 15

În cancerul de colon la om, isoflavonele de soia, în special genisteină, inhibă creșterea celulară și facilitează apoptoza și stoparea ciclului celular în faza G2 / M. 3 Întreruperea ciclului celular în faza G2 / M este însoțită de activarea ATM / p53, p21 waf1 / cip1 și GADD45α, precum și cu reglarea în jos a cdc2 și cdc25A, așa cum sa demonstrat prin reacția în lanț polimerază cantitativă și imunoblotting. Esteinteresant faptul că genisteinul a determinat stoparea ciclului celular G2 / M într-o manieră dependentă de p53 și a sugerat rolul crucial al rețelei ATM / p53-p21 în reglarea efectului anticarcinogen al genisteinei.Într-un alt studiu, s-a găsit că genisteinul cooperează cu vorinostatul de inhibitor al deacetilazei de histonă pentru a induce moartea celulară în celule PCa. 17 Recent, acest isoflavonoid important a fost raportat că crește sinergic radiosensibilitatea celulelor PCa. Anterior, compusul a fost raportat pentru a spori eficacitatea terapiei cancerului prin sensibilizarea celulelor canceroase la chimioterapie 18 – 20 și, de asemenea, radioterapie. 21 – 25 În același timp, antioxidantul 26 – 28 și antiinflamatoare 29 – 33 de proprietăți ale izoflavonelor se adaugă efectelor lor benefice în cancer.

Soia izoflavone, în principal genisteină, au fost raportate ca având și alte efecte biologice, altele decât efectele lor asupra cancerului. Acestea au fost rezumate în tabelul 1 .

Tabelul 1.

Efecte diverse ale isoflavonilor de soia.

Proprietate Efect Referinţă
Efect de curățare a radicalilor liberi Protejează celulele din sistemul nervos central Wei și colab. 61
Protecție împotriva modificării oxidative a LDL Tikkanen și colab
Protecția celulelor neuronale coronariene umane HCN1-A și HCN2 Ho et al 63
Protecția neuronilor corticali primari de reacția la radicalul liber indusă de fier și peroxidarea lipidelor Sonee și colab. 64
Protecția neuronilor dopaminergici de leziunile induse de lipopolizaharid prin inhibarea activării microgliilor Wang și colab., 65
Salvarea celulelor stem mezenchimale din lichidul amniotic uman și a celulelor Schwann din apoptoză prin suprimarea depunerilor de macrofage, a citokinelor inflamatorii asociate și a depozitelor de fibrină Pan și colab. 66
Prevenirea neurotoxicității mediate de stres reticulului endoplasmatic prin inhibarea hiperfosforilării tau în celulele SH-SY5Y Park și colab., 67
Scăderea neurodegenerării mediate de stresul reticulului endoplasmatic și a neurodegenerării mediate de deteriorarea ADN provocată de homocisteină Park și colab., 68
Anti-inflamator Suprimarea inflamației induse de lipopolizaharidă la ficatul de șobolan Zhao și colab., 69
Efectul asupra sistemului imunitar imunomodulare Sakai și Kogiso 70
antivirala Proprietăți antivirale in vitro și in vivo împotriva unei game largi de virusuri Andres și colab. 71
Inhibitor de tirozin kinază Inhibarea tirozin kinazei Akiyama și colab 72
Efectul asupra sistemului vascular Prevenirea aterosclerozei și a evenimentelor vasculare conexe Holzer și colab., 73
antihipertensivă Atenuarea hipertensiunii arteriale, care vizează rinichiul pentru a crește fluxul sanguin renal, excreția de sodiu Martin et al 74
osteopenia Efect pozitiv în osteopenie indusă de ciclosporină A numai în locurile cu o cifră de afaceri ridicată și îmbunătățirea efectului osteoprotector al l- argininei Clementi și colab
Hiperplazia epidermică Reducerea hiperplaziei epidermale cauzată de tratamentul cu retinoizi topici Rittie și colab., 76
Efectul hepatoprotector Efectul prin suprimarea necrozei hepatocitelor și a infiltrației celulare în parenchimul hepatic și prevenirea dezvoltării distrofiei grase și proteice în ficat și normalizarea activității aminotransferazelor Saratikov și colab. 77
Toxicitate pentru medicamente Protecția defectelor de închidere a tuburilor post-neuronale ale rozătoarelor induse de ciclofosfamidă Zhao și colab. 78
Protecția celulelor normale și a cancerului împotriva potențialului genotoxic al tamoxifenului Wozniak și colab. 79
Leziuni la radiații Protecția împotriva rănirii acute a radiațiilor Landauer și colab

Abreviere: LDL, lipoproteine ​​cu densitate scăzută.

Izoflavonele ca potențiali candidați în prevenirea și controlul PCa

Studiile epidemiologice au arătat efectele benefice ale izoflavonelor de soia în cancerele de sân, prostată și colon în țări precum China și Japonia, unde consumul dietetic de izoflavone de soia este ridicat. Un studiu clinic randomizat, dublu-orb, randomizat, care a vizat investigarea efectului concentrațiilor sintetice de genisteină și a siguranței sale la pacienții cu PCA localizat a arătat că genisteinul într-o doză care poate fi ușor obținută dintr-o dietă bogată în soia a redus nivelul din antigenul specific prostatic (PSA) seric, fără efecte adverse semnificative clinic. 35 O metaanaliză cuprinzătoare privind amploarea asocierii posibile între consumul de alimente pe bază de soia și riscul de PCA a indicat o relație inversă între consumul de izoflavonă din soia dietetic (genistein și daidzein) și incidența și mortalitatea PCa. Nivelurile nutriționale relevante ale genisteinei pot modula expresia biomarkerilor țesutului prostatic asociate cu predicția și progresia cancerului. 37 În diferite studii, dintre toate izoflavonele investigate, genisteinul pare a fi cel mai puternic în prevenirea și controlul cancerelor, ceea ce îl face o moleculă promițătoare în PCa.

Utilizarea isoflavonelor de soia a fost de asemenea luată în considerare în combinație cu alte produse naturale, cum ar fi licopenul. 38 Aportul dietetic de licopen și soia scade riscul PCa. Studiile in vitro cu licopen și genistein au evidențiat o creștere a apoptozei și inhibarea creșterii celulare la liniile celulare PCA sensibile la androgen (LNCaP) și androgen-independent (PC3 și VeCaP). Stabilizarea PSA a fost observată la administrarea izoflavonei de soia la pacienții cu PCA. 10 au fost incluși 71 de pacienți care au avut nivele crescute de PSA după ce nu au beneficiat de prostatectomie radicală și / sau radioterapie cu sau fără terapie hormonală. Participanții au fost repartizați aleatoriu pentru a primi o capsulă de extract de roșii conținând numai 15 mg de licopen (n = 38) sau împreună cu o capsulă care conține 40 mg dintr-un amestec de izoflavonă de soia (n = 33) de două ori pe zi pe cale orală, timp de maxim 6 luni. Nu a existat o scădere a concentrației serice a PSA în niciunul dintre grupurile care se califică pentru un răspuns parțial sau complet. Cu toate acestea, 35 din 37 pacienți (95%) evaluabili din grupul de licopen și 22 din 33 (67%) pacienți evaluabili din grupul de izoplavon de lycopen plus soia au obținut o boală stabilă, descrisă ca stabilizare în nivelul PSA seric. Datele au sugerat că licopenul și izoflavonii de soia au avut activitate la pacienții cu PCa și pot întârzia progresia atât a PCa refractară hormonală, cât și a PCa sensibilă la hormoni.Cu toate acestea, efectul nu a fost aditiv. Foarte important, un studiu recent de fază 2 privind pacienții cu PCA a examinat biomarkeri de plasmă, prostată și urină a expunerii la carotenoide și izoflavonă și a descris fundația pentru sucul de tomate-soia în viitoarele studii clinice. 39 Investigarea eficacității mai multor compuși de origine naturală ar putea fi o zonă fructuoasă de cercetare în controlul și tratamentul PCa. Studiile clinice cu o abordare mecanică ar putea elucida potențialele utilizări clinice ale compușilor naturali.

Soia izoflavone în toxicitatea chimioterapiei

Chimioterapia duce adesea la generarea de ROS în exces și, astfel, la stresul oxidativ, fapt evidențiat de creșterea peroxidării lipidelor și scăderea nivelurilor capacității totale de captare a radicalilor de țesut și de fluidele corporale. 40 – 42 Antraciclinele generează de departe cele mai ridicate niveluri de stres oxidativ.Sistemul de monooxigenază citocrom P450 este locul primar al generării ROS în timpul chimioterapiei de cancer. 43 Este important de subliniat faptul că medicamentele care nu depind de generarea ROS în mecanismul lor de acțiune pot doar să medieze efectele lor anticanceroase asupra celulelor canceroase care prezintă progresie nerestricționată prin ciclul celular și care au căi apoptotice intacte. Totuși, stresul oxidativ poate interfera cu apoptoza indusă de chimioterapie și cu progresia ciclului celular prin inhibarea tranziției celulelor de la faza G0 la G1, încetinirea progresiei prin faza S prin inhibarea sintezei ADN, inhibarea progresiei ciclului celular al G1 la faza S și oprirea punctului de control. Prin reducerea stresului oxidativ, antioxidanții pot contracara efectele stresului oxidativ indus de chimioterapie asupra ciclului celular și apoptozei. Astfel, antioxidanții pot spori citotoxicitatea medicamentelor antineoplazice. 5 În schimb, antioxidanții ar putea, de asemenea, să protejeze celulele canceroase împotriva daunelor oxidative induse de chimioterapie, ceea ce sugerează un efect nociv ca urmare a utilizării lor. 1 Antioxidanții pot scădea leziunile induse de chimioterapie ale celulelor normale prin reducerea peroxidării lipidelor sau oprirea proliferării celulelor canceroase. 6 În studiul lor, Block et al 45 , 46 au revizuit în mod sistematic studii clinice randomizate controlate, evaluând efectele utilizării concomitente a antioxidanților în chimioterapie asupra efectelor secundare toxice. Revizuirea a sugerat că suplimentele antioxidante pot reduce efectele toxice ale chimioterapiilor care generează ROS. În plus, analiza a sugerat că utilizarea concomitentă a suplimentelor și chimioterapiei ar putea produce rate mai bune de răspuns la tumori și șanse sporite de supraviețuire, deși dimensiunea eșantionului mic și calitatea redusă a studiilor au împiedicat concluziile ferme.

Medicamentele chimioterapeutice sunt concepute să interfereze cu celulele care se divizează rapid și să distrugă celulele canceroase, precum și celulele normale, cum ar fi celulele mucoase intestinale sănătoase, din cauza vitezei lor rapide de divizare. Metotrexatul (MTX) este unul dintre agenții antineoplazici comuni care distrug celulele mucoasei și poate duce la mucozită, stomatită, diaree, scăderea absorbției nutrienților, translocarea bacteriilor gastro-intestinale și anorexia. 47 – 49 S-a demonstrat că diferite produse din soia asigură o protecție dramatică împotriva toxicității MTX la modelele animale 48 , 50 – 52 Funk și Baker 52 auinvestigat componentele izolate din soia într-o dietă semi-purificată și au arătat că ele modifică toxicitatea MTX și că făina de soia și concentratul de soia oferă cea mai mare protecție, complet ameliorând anorexia indusă de MTX și diareea atunci când sunt incluse ca sursă de proteină unică și hrănite cu 14 zile înainte și 7 zile după injectarea MTX intraperitoneală la 20 mg / kg greutate corporală. În plus, deși șobolanii hrăniți cu dietă semipurificată pe bază de cazeină aveau intestin necrotic, cei care au hrănit dieta complexă conținând soia sau dieta semi-purificată conținând concentrat de soia sau izolat de soia nu au prezentat semne de necroză în nici o parte a intestinului subțire. Într-un alt studiu, 51 același grup a urmărit să determine dacă toxicitatea MTX asociată cu o dietă semi-purificată pe bază de cazeină ar putea fi ameliorată sau prevenită prin adăugarea de fibre sau prin înlocuirea cazeinei cu altă sursă de proteine.Rezultatele studiului au arătat că adăugarea de celuloză amorfă la dieta pe bază de cazeină semipurificată reduce ușor simptomele de toxicitate. Adăugarea de celuloză cristalină, hemiceluloză și pectină nu a diminuat simptomele de toxicitate, în timp ce înlocuirea cazeinei cu concentrat de soia a atenuat total simptomele de toxicitate. Aceste constatări au sugerat că este posibil să se dezvolte produse enterale pe bază de soia care să minimizeze toxicitatea gastrointestinală cu care se confruntă pacienții cu cancer supuși chimioterapiei MTX.

Chevreau și Funk-Archuleta, 50 au indicat că concentrația de soia a fost superioară în ameliorarea toxicității MTX în comparație cu produsele enterale comerciale. Șobolanii care au fost hrăniți cu concentrat de soia au menținut consumul de alimente peste 90% din nivelurile de preinjecție, care a fost mai mare decât toate celelalte grupuri în ziua 3, iar cei care au primit cazeină hidrolizată sau intactă fără fibră în ziua 4 (P <0,05). Grupul de concentrat de soia a câștigat și mai multă greutate în comparație cu alte grupuri hrănite cu cazeină hidrolizată sau intactă fără fibre (P <.05) și fără diaree. Același studiu a arătat că necroza criptografică a apărut în toate grupurile, cu excepția celor care consumă dieta concentrat de soia sau produs enteric care conține fibre de soia. Funk (52) a investigat capacitatea unei fracțiuni antiapoptotice derivate din soia care ar putea inhiba apoptoza într-un test in vitro de a inhiba toxicitatea gastro-intestinală indusă de MTX la șobolani. Șobolanii cărora li s-au administrat doze mari de diete complementate cu fracțiuni antiapoptotice derivate din soia au prezentat o scădere semnificativă a greutății și diaree, precum și un consum mai bun de alimente (P <.05). Ei au efectuat, de asemenea, testul de apoptoză a celulelor embrionare C3H10T1 / 2 la șoarece și au demonstrat că fracțiunea antiapoptotică derivată din soia a fost un inhibitor puternic al apoptozei. Este bine cunoscut faptul că mulți agenți chimioterapeutici, incluzând MTX, măresc incidența apoptozei, în special în tractul gastrointestinal. Astfel, studiile au sugerat că mecanismul din spatele protecției toxicității MTX gastrointestinale nedorite prin fracțiunea antiapoptotică derivată din soia a fost probabil un rezultat al reducerii morții celulelor apoptotice.

În mod similar, în ciuda efectelor benefice chimioterapeutice ale bleomicinei asupra celulelor canceroase, citotoxicitatea și genotoxicitatea bleomicinei la celulele normale persistă ca o problemă majoră în chimioterapie. Lee și colab. 12 au demonstrat un număr de efecte ale pretratării genisteinei asupra toxicității bleomicinei în limfocitele normale și celulele leucemice umane (HL-60). A crescut frecvențele micronucleilor în celulele HL-60, a micșorat frecvențele micronucleilor în limfocitele umane în timpul G0 și G2, deteriorarea ADN crescută în celulele HL-60 și deteriorarea ADN-ului în limfocitele de sânge. Ca urmare, au fost observate efecte antagoniste duble ale genisteinei din acest studiu – genisteinul a crescut citotoxicitatea indusă de bleomicină în celulele HL-60, în timp ce a protejat limfocitele sanguine normale.Într-un alt studiu, cisplatina a fost testată in vitro în limfocitele umane pentru toxicitatea acesteia. Acest studiu a arătat că cisplatina, combinată cu genisteină, a redus considerabil genotoxicitatea, posibil datorită activității de scutire a radicalilor liberi de genisteină. 54

Rezultatele studiilor in vitro și in vivo au susținut o nouă strategie de chimioterapie pentru tratarea pacienților cu cancer prin administrarea concomitentă de chimioterapie cu isoflavone de soia. Rezultatele unui studiu clinic realizat de Tacyildiz et al 55 au demonstrat că genisteinul a redus efectele adverse ale chimioterapiei la pacienții cu cancer pediatric. În acest studiu, au fost administrate 9 cicluri de chimioterapie fără suplimente de genisteină, în timp ce 57 de cicluri au fost administrate cu suplimente de genisteină. Pacienții au servit ca controale proprii, iar datele clinico-laborator din primul ciclu au fost comparate cu datele din ciclurile ulterioare. Dozele și schemele de chimioterapie între primul ciclu și ciclurile ulterioare au rămas aceleași. Nivelurile de genistein au fost de 2 până la 6 ori mai mari (interval = 0,215-0,411 mg / l; median = 0,258 mg / l) în timpul suplimentării cu genisteină, comparativ cu perioada fără suplimente (interval = 0,058-0,111 mg / l; ). Rezultatele studiului au arătat că a existat mai puțină mielosupresie, mucozită orală, infecții și cerințe de produse din sânge în timpul ciclurilor administrate cu suplimente de genisteină. În plus, 3 copii care au primit genisteină în timpul radioterapiei abdominale au prezentat mai puțină durere și nu au diaree, ceea ce reprezintă un efect secundar comun al radiațiilor abdominale. Studiile cu produse din soia și toxicitatea chimioterapică sunt prezentate în tabelul 2 .

Masa 2.

Studii cu produse din soia și toxicitate pentru chimioterapie.

agenţi Toxice Tratament Rezultate Referinţă
Metotrexatul Toxicitate gastrointestinală 34 șobolani SD; grupuri; grupul de control (cazeină), fracțiunea de cazeină + fracție de soia (0,164% din dietă), fracțiunea de cazeină + fracție de soia (0,393% din dietă), fracțiunea de cazeină + Îmbunătățirea consumului de alimente P <.05, creșterea în greutate P <.05, scăderea incidenței diareei P <.05 Funk-Archuleta și alții 48
bleomicină Citotoxicitatea și genotoxicitatea Limfocitele din sângele uman obținute de la femeile sănătoase și celulele celulelor leucemice umane HL-60 celule (KCLB 10240) pretreate cu genisteină urmate de bleomicină Îmbunătățirea citotoxicității induse de bleomicină în leucemia umană (HL-60), protejând în același timp limfocitele sanguine normale Lee și colab. 12
cisplatina Genotoxicitate Cultură limfocitară umană a 2 donatori sănătoși tratați numai cu cisplatină și în combinație cu genisteină și gingerol separat în prezența unui sistem de activare metabolică Genotoxicitate redusă din cauza activității de scutire a radicalilor liberi de genisteină Beg și colab. 54
Diferite scheme de chimioterapie combinate + radioterapie Diverse toxicități 8 Copii și adolescenți cu cancer (au servit drept controale proprii); 9 cicluri de chimioterapie fără izoflavonă de soia, 57 de cicluri de chimioterapie cu izoflavone de soia; doze de chimioterapie și programe similare Nivelurile de genistein au fost de 2 până la 6 ori mai mari (interval = 0,215-0,411 mg / l; median = 0,258 mg / l) în timpul suplimentării cu genisteină, comparativ cu perioada fără suplimente (interval = 0,058-0,111 mg / l; ); suplimentarea cu genisteină: mai puțin mielosupresia (durata mai scurtă a neutropeniei), mucozita orală, infecțiile (durata mai scurtă a utilizării antibioticelor), cerințele produselor din sânge;fără diaree în timpul radioterapiei abdominale Tacyildiz și colab 55
etoposidului alopecia 10 șobolani SD; etopozidul injectat zilnic la șobolani SD de vârstă de 11 zile, la o doză de 1,2 mg / kg ip timp de 3 zile, cu 5 zile înainte de prima injecție cu etopozid, soiemetid-4 oral timp de 8 zile concomitent cu indometacin, AH23848B, pirilamină, cimetidină și PDTC Administrarea orală de soiemetida-4: suprimarea alopeciei induse de etopozid în modelele șobolanilor neonatali Tsuruki și colab. 81
Metotrexatul Toxicitatea gastro-intestinală şobolanii; 5 produse enterice conținând cazeină sau izolat de soia sub diferite forme la 10 șobolani timp de 7 zile înainte de injectare și 7 zile după injectarea de MTX (20 mg / kg) Consumul de dieta concentrat de soia; a menținut consumul de alimente peste 90% din nivelele de preinjecție, care a fost mai mare decât toate celelalte grupuri în ziua a 3-a și celor care au primit cazeină hidrolizată sau intactă fără fibră în ziua 4 (P <0,05), diaree, creștere în greutate în comparație cu alte grupuri hrănite hidroxizată sau cazeină intactă fără fibre (P <.05), necroza criptă (în intestin) a apărut în toate grupurile, cu excepția celor care consumă dieta concentrat de soia Chevreau și Funk-Archuleta 50
Metotrexatul Toxicitatea gastro-intestinală Șobolani SD masculi; 5 experimente diferite; produsele testate: făină de soia, concentrat de soia, izolat de soia și fibre de soia; Cu 14 zile înainte și 7 zile după injectarea MTX intraperitoneală Făina de soia și concentratul de soia au oferit cea mai mare protecție, complet ameliorând anorexia indusă de MTX și diareea; soia și extractul de soia au împiedicat necroza (în intestinul subțire de animale injectate cu MTX) observată la animalele hrănite cu dieta semi-purificată pe bază de cazeină Funk și Baker 51
Metotrexatul Toxicitatea gastro-intestinală Șobolani SD masculi; 6 experimente diferite; produsele testate: (1) surse de fibre, inclusiv celuloză cristalină, celuloză amorfă, hemiceluloză și pectină; (2) surse de proteine, inclusiv cazeină, concentrat de soia, izolat de zer, albumină de ou, făină de gluten com și hamburger; în experimentele 1 până la 4, dietele timp de 14 zile înainte de injectarea MTX, experimentele 5 și 6 pentru a evalua perioadele de timp înainte sau după administrarea de MTX asupra dezvoltării toxicității Toxicitatea a fost mai scăzută atunci când 25% din proteina furnizată în mod normal de cazeină a fost înlocuită cu concentrat de soia și nu au fost prezente simptome de toxicitate atunci când 50% sau mai mult din proteină a fost furnizat de concentrat de soia Funk și Baker 52
cisplatina nefrotoxicitatea soricei; (10 mg / kg, n = 10), cisplatină (20 mg / kg, n = 10) și cisplatină plus genisteină (n = 10) genisteina; reducerea semnificativă a leziunii renale induse de cisplatină, ameliorarea reglării crescute indusă de cisplatină a exprimării ICAM-1 și MCP-1, având ca rezultat o infiltrare scăzută a macrofagelor în rinichi, a generat o generare a activării ROS și NF-x B indusă de cisplatină în HK -2, reducerea apoptozei induse de cisplatină în rinichi prin reglarea în jos a inducției p53 Sung et al 82

Abrevieri: AH23848B, un antagonist al receptorului PGE2 EP4; HK-2, rinichi uman; HL-60, celule leucemice umane;ICAM-1, imunostabilizare pentru molecula-1 de adeziune intercelulară; MCP-1, imunostabilizare pentru proteina-1 chemoatractant monocit; MTX, metotrexat; NF-κB, factor nuclear-κB; PDTC, pirolidină ditiocarbamat de amoniu;ROS, specii reactive de oxigen; SD, Sprague-Dawley.

Biodisponibilitatea izoflavonoidelor

Studiile farmacocinetice la adulți sănătoși au comparat cinetica plasmatică a daidzeinei pure, a genisteinei și a β-glicozidelor lor administrate ca doză unică de bolus la 19 femei sănătoase. Rezultatele au demonstrat diferențe în ceea ce privește farmacocinetica glicozidelor de izoflavonă comparativ cu β-glicozidele respective. Chiar dacă toate izoflavonele au fost absorbite eficient din intestin, au existat diferențe izbitoare în soarta agliconei și β-glicozidelor. Timpii medii pentru a atinge concentrațiile plasmatice maxime, tmax pentru agliconii genisteină și daidzein au fost de 5,2 și respectiv 6,6 ore, în timp ce pentru glicozidele corespunzătoare s-a întârziat la 9,3 și, respectiv, 9,0 ore, ceea ce a fost în concordanță cu timpul de ședere necesar pentru hidroliză scindarea fragmentului glicozidic. Volumul aparent de distribuție a izoflavonilor a confirmat o distribuție extensivă a țesuturilor. În acest studiu, concentrația de genisteină din plasmă a fost în mod constant mai mare decât cea a daidzeinei când s-au administrat cantități egale de 2 izoflavone, ceea ce a fost explicat prin distribuția mai mare a daidzeinei (236 L) comparativ cu genisteinul (161 L).Biodisponibilitatea sistemică a genisteinei (aria medie a curbei [AUC] = 4,54 μg / [ml h]) a fost mult mai mare decât cea a daidzeinei (ASC medie = 2,94 μg / [ml h]). Abilitatea bioavilară a fost mai mare atunci când a fost ingerată ca beta-glicozide decât ca aglicone.Farmacocinetica izoflavonilor metoxilați a arătat diferențe distincte în funcție de poziția grupării metoxil în moleculă. Glicitina, găsită în 2 suplimente de fitoestrogen, a suferit o hidroliză a fragmentului β-glicozid și o micșorare a biotransformării, ceea ce a dus la concentrații mari de glicitină în plasmă. Biochinina A și formononetinul, 2 izoflavone găsite în 1 supliment fitoestrogen, au fost demethylate rapid și eficient, ducând la concentrații mari de genisteină plasmatică și daidzeină, observate în mod obișnuit după ingestia alimentelor care conțin soia. Aceste diferențe în ceea ce privește farmacocinetica și metabolismul au implicații în studiile clinice, deoarece nu se poate presupune că toate isoflavonele au fost comparabile în ceea ce privește farmacocinetica și biodisponibilitatea acestora.O analiză a 33 de suplimente și extracte de fitoestrogen a evidențiat diferențe considerabile în ceea ce privește conținutul de izoflavonă față de cel revendicat de producători. Concentrațiile plasmatice ale isoflavonelor prezintă diferențe calitative și cantitative semnificative, în funcție de tipul de supliment ingerat.56

Diferite studii, incluzând studii in vivo, au arătat că genisteina din extractele de soia, forma sa liberă, și genistinul glicozidic sunt ușor biodisponibile. 15 Metabolizarea extensivă a genisteinei în intestin și postabsorbția a fost documentată atât la oameni cât și la animale experimentale. Printre mai mulți metaboliți identificați în sânge și în excretă sunt conjugatele de genisteină și metaboliții săi dihidrogenistein, dihydrodaidzein, 6′-hidroxi-O-desmetilangolensin, 4-etilfenol, glucuronid și sulfat și acid 4-hidroxifenil-2-propionic. Microflora intestinală scindează inelul C al scheletului izoflavonoid pentru a da acidul 4-hidroxifenil-2-propionic și dihidrogenisteinul. 57 Metabolismul în peretele intestinal și în ficat este , de asemenea , cunoscut pentru a produce glucuronid și produse sulfatate.58 Puține rapoarte sugerează că conjugarea joacă un rol în eliminarea rapidă prin excreție biliară și urinară. 8

Efectele adverse ale isoflavonilor de soia

Într-o analiză a datelor din PubMed și EMBASE din 1975 până în 2015 (articolele selectate cu termenii de căutare isoflavonă , fitoestrogen , soia , genistin și PCa ), izoflavonele sunt raportate că nu joacă un rol important în reducerea PSA la pacienții cu PCa sau bărbați sănătoși , dar s-a raportat că aportul de diferite tipuri de fitoestrogeni cu concentrații mai scăzute în dieta zilnică produce efecte sinergice împotriva PCa. Analiza sugerează că țesutul de prostată poate concentra isoflavonele la niveluri potențial anticarcinoge, dar a avertizat că isoflavonele pot acționa ca agonist în PCa. 59

Fitoestrogenii sunt analogi structural și funcțional cu estrogeni. Phytoestrogenii și metaboliții lor activi, cum ar fi egolul, pot să rămână în alimente / carne și să influențeze echilibrul hormonal al consumatorilor. La animale, aportul de fitoestrogeni poate afecta fertilitatea, dezvoltarea sexuală și comportamentul. 60

Consumul de soia ca supliment alimentar poate provoca efecte secundare ușoare la nivelul stomacului și intestinului cum ar fi constipația, balonarea și greața și pot provoca, de asemenea, reacții alergice care implică erupții cutanate, mâncărime și anafilaxie la unii oameni.

Concluzie

Agenții chimioterapeutici și radiațiile induc stresul și inflamația oxidativă, producând efecte secundare la pacienții cu cancer. Soia izoflavone, datorită mecanismelor lor multiple de efecte, inclusiv efectele antioxidante și antiinflamatorii, pot fi utilizate ca suplimente alimentare pentru ameliorarea reacțiilor adverse la medicamentele anticanceroase și la radiații. În același timp, ele pot crește eficacitatea chimioterapiei și radiațiilor cancerului, în special în PCaEfectul izoflavonelor din soia, în special genisteina, în prevenirea și controlul PCa a fost susținut prin studii preclinice, metaanalize și studii clinice, dar sunt necesare studii clinice mai mari controlate cu placebo pentru a investiga utilizarea potențială a genisteinei pentru ameliorarea efectele adverse ale medicamentelor anticanceroase și ale radioterapiei.

Recunoasteri

SA recunoaște Consiliul Indian de Cercetări Medicale (ICMR) pentru furnizarea ICMR International Fellowship pentru Senior Biomedical Scientists 20l8-2019.

Note de subsol

Declarația privind interesele conflictuale: Autorul (autorii) nu a declarat niciun potențial conflict de interese în ceea ce privește cercetarea, autorul și / sau publicarea acestui articol.

Finanțare: Autorul (autorii) nu a primit niciun sprijin financiar pentru cercetare, autor, și / sau publicarea acestui articol.

Logo-ul ict

Link to Publisher's site
Integr Cancer Ther . 2019; 18: 1534735419835310.
Publicat online 2019 Mar 22. doi: 10.1177 / 1534735419835310
PMCID: PMC6431760
PMID: 30897972
Isoflavonele de soia în oncologia integrativă: creșterea eficacității și scăderea toxicității terapiilor cancerului
Dr. Ilyas Sahin , dr. Birdal Bilir , dr. Shakir Ali , Dr. Shakir Ali , Dr. Kazim Sahin , dr. 5 și Omer Kucuk 2, 3

Referințe

1. D’Incalci M, Steward WP, ​​Gescher AJ. Modularea răspunsului la agenții chimioterapici de cancer prin constituenții dieta: sunt dovezile disponibile suficient de robuste pentru consiliere rațională pentru pacienți? Cancer Treat Rev . 2007; 33 : 223-229. PubMed ] Google Scholar ]
2. Sarkar FH, Li Y. Izoflavonele de soia și prevenirea cancerului . Cancer Invest . 2003; 21 : 744-757. PubMed ] Google Scholar ]
3. Zhang Z, Wang CZ, Du GJ și colab. Genistein induce blocarea ciclului celular G2 / M și apoptoza prin calea ATM / p53 dependentă în celulele cancerului de colon uman . Int J Oncol . 2013; 43 : 289-296.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
4. Tabassum A, Bristow RG, Venkateswaran V. Ingestia seleniului si a altor antioxidanti in timpul radioterapiei cancerului de prostata: un lucru bun? Cancer Treat Rev . 2010; 36 : 230-234. PubMed ] Google Scholar ]
5. Conklin KA. Stresul oxidativ asociat chimioterapiei: impact asupra eficacității chimioterapeutice . Integr Cancer Ther . 2004; 3 : 294-300. PubMed ] Google Scholar ]
6. Lawenda BD, Kelly KM, Ladas EJ, Sagar SM, Vickers A, Blumberg JB. Ar trebui evitată administrarea suplimentară de antioxidanți în timpul chimioterapiei și radioterapiei? J Natl Cancer Inst . 2008; 100 : 773-783. PubMed ] Google Scholar ]
7. Fukutake M, Takahashi M, Ishida K, Kawamura H, Sugimura T, Wakabayashi K. Cuantificarea genisteinei și genistinei în soia și produsele din soia . Food Chem Toxicol . 1996; 34 : 457-461. PubMed ] Google Scholar ]
8. Sfakianos J, Coward L, Kirk M, Barnes S. Absorbția intestinală și excreția biliară a genisteinei izoflavone la șobolani . J Nutr . 1997; 127 : 1260-1268. PubMed ] Google Scholar ]
9. Adlercreutz H, Markkanen H, Watanabe S. Concentrațiile plasmatice ale fitoestrogenelor la bărbații japonezi . Lancet . 1993; 342 : 1209-1210. PubMed ] Google Scholar ]
10. Hussain M, Banerjee M, Sarkar FH, și colab. Soia izoflavone în tratamentul cancerului de prostată . Nutr Cancer . 2003; 47 : 111-117. PubMed ] Google Scholar ]
11. Sarkar FH, Li Y. Rolul isoflavonilor în chemoprevența cancerului . Front Biosci . 2004; 9 : 2714-2724.PubMed ] Google Scholar ]
12. Lee R, Kim YJ, Lee YJ, Chung HW. Efectul selectiv al genisteinei asupra toxicității bleomicinei în limfocitele normale și celulele HL-60 . Toxicologie . 2004; 195 : 87-95. PubMed ] Google Scholar ]
13. Zhou JR, Gugger ET, Tanaka T, Guo Y, Blackburn GL, Clinton SK. Fitochimicalele din soia inhibă creșterea carcinomului prostatic transplantabil și a angiogenezei tumorale la șoareci . J Nutr . 1999; 129 : 1628-1635. PubMed ] Google Scholar ]
14. Applegate CC, Rowles JL, Ranard KM, Jeon S, Erdman JW. Consumul de soia și riscul de apariție a cancerului de prostată: o revizuire sistematică actualizată și o meta-analiză . Nutrienți . 2018; 10 : E40.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
15. Spagnuolo C, Russo GL, Orhan IE și colab. Genistein și cancer: starea actuală, provocările și direcțiile viitoare . Adv Nutr . 2015; 6 : 408-419. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
16. Ali S, Mann DA. Transducția semnalului prin intermediul căii NF-kappaB: o modalitate de tratament orientată pentru infecție, inflamație și reparații . Cell Biochem Funct . 2004; 22 : 67-79. PubMed ] Google Scholar ]
17. Phillip CJ, Giardina CK, Bilir B, și colab. Genistein cooperează cu inhibitorul de inhibitori ai deacetilazei de histonă pentru a induce moartea celulelor în celulele cancerului de prostată . BMC Cancer .2012; 12 : 145. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
18. Li Y, Ahmed F, Ali S, Philip PA, Kucuk O, Sarkar FH. Inactivarea factorului nuclear kappaB de genisteină de izoflavonă de soia contribuie la creșterea apoptozei induse de agenți chimioterapeutici în celulele canceroase umane . Cancer Res . 2005; 65 : 6934-6942. PubMed ] Google Scholar ]
19. Khoshyomn S, Manske GC, Lew SM, Wald SL, Penar PL. Acțiunea sinergică a genisteinei și cisplatinei asupra inhibării creșterii și a citotoxicității celulelor meduloblastomului uman . Pediatrul Neurosurg . 2000; 33 : 123-131. PubMed ] Google Scholar ]
20. Sahin K, Tuzcu M, Basak N, și colab. Sensibilizarea celulelor cancerului de col uterin la cisplatină prin genisteină: rolul căilor de semnalizare NFkappaB și Akt / mTOR . J Oncol . 2012; 2012 : 461562.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
21. Hillman GG, Forman JD, Kucuk O, și colab. Genistein potențează efectul radiațiilor asupra celulelor carcinomului de prostată . Clin Cancer Res . 2001; 7 : 382-390. PubMed ] Google Scholar ]
22. Hillman GG, Wang Y, Kucuk O, și colab. Genistein potențează inhibarea creșterii tumorale prin radiații într-un model ortotopic al cancerului de prostată . Mol Cancer Ther . 2004; 3 : 1271-1279. PubMed ] Google Scholar ]
23. Raffoul JJ, Banerjee S, Che M, și colab. Izoflavonele din soia sporesc radioterapia într-un model metastatic de cancer de prostată . Int J Cancer . 2007; 120 : 2491-2498. PubMed ] Google Scholar ]
24. Yashar CM, Spanos WJ, Taylor DD, Gercel-Taylor C. Potențarea efectului de radiație cu genisteină în celulele cancerului de col uterin . Gynecol Oncol . 2005; 99 : 199-205. PubMed ] Google Scholar ]
25. Tang Q, Ma J, Sun J, și colab. Genistein și AG1024 măresc sinergic radiosensibilitatea celulelor cancerului de prostată . Oncol Rep . 2018; 40 : 579-588. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
26. Djuric Z, Chen G, Doerge DR, Heilbrun LK, Kucuk O. Efectul suplimentării cu izoflavonă a soiei asupra markerilor stresului oxidativ la bărbați și femei . Cancer Lett . 2001; 172 : 1-6. PubMed ] Google Scholar ]
27. Kapiotis S, Hermann M, Held I, Seelos C, Ehringer H, Gmeiner BM. Genistein, inhibitorul de angiogeneză derivat din diete, previne oxidarea LDL și protejează celulele endoteliale de leziuni prin LDL aterogen . Arterioscler Thromb Vasc Biol . 1997; 17 : 2868-2874. PubMed ] Google Scholar ]
28. Ruiz-Larrea MB, Mohan AR, Paganga G, Miller NJ, Bolwell GP, Rice-Evans CA. Activitatea antioxidantă a isoflavonilor fitoestrogenici . Gratuit Radic Res . 1997; 26 : 63-70. PubMed ] Google Scholar ]
29. Blay M, Espinel AE, Delgado MA, și colab. Efectul isoflavonei asupra profilului expresiei genelor și biomarkerilor inflamației . J Pharm Biomed Anal . 2010; 51 : 382-390. PubMed ] Google Scholar ]
30. Duan W, Kuo IC, Selvarajan S, Chua KY, Bay BH, Wong WS. Efectele antiinflamatorii ale genisteinei, un inhibitor al tirozin kinazei, pe un model de astm bronsic . Am J Respir Crit Care Med . 2003; 167 : 185-192. PubMed ] Google Scholar ]
31. Gong L, Li Y, Nedeljkovic-Kurepa A, Sarkar FH. Inactivarea NF-kappaB de genisteină este mediată prin calea de semnalizare Akt în celulele cancerului de sân . Oncogene . 2003; 22 : 4702-4709. PubMed ] Google Scholar ]
32. Hall WL, Vafeiadou K, Hallund J, și colab. Produse alimentare imbogatite cu izoflavon de soia si biomarkeri inflamatorii ai bolilor cardiovasculare la femeile aflate in postmenopauza: interactiuni cu genotipul si productia de ecuatii . Am J Clin Nutr . 2005; 82 : 1260-1268. PubMed ] Google Scholar ]
33. Kang JS, Yoon YD, Han MH și colab. Stimularea inhibării independente de receptorul estrogen a expresiei genice a factorului de necroză tumorală de către equio fittoestrogen este mediată prin blocarea activării factorului nuclear-kappaB în macrofagele de șoarece . Biochem Pharmacol . 2005; 71 : 136-143. PubMed ] Google Scholar ]
34. Gescher A, Pastorino U, Plummer SM, Manson MM. Suprimarea dezvoltării tumorilor de către substanțele derivate din mecanismele de dietă și implicațiile clinice . Br J Clin Pharmacol . 1998; 45 : 1-12.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
35. Lazarevic B, Boezelijn G, Diep LM, și colab. Eficacitatea și siguranța intervenției pe termen scurt a genisteinei la pacienții cu cancer de prostată localizat înainte de prostatectomia radicală: un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb, de fază 2 . Nutr Cancer . 2011; 63 : 889-898. PubMed ] Google Scholar ]
36. Hwang YW, Kim SY, Jee SH, Kim YN, Nam CM. Consumul de alimente din soia și riscul de apariție a cancerului de prostată: o meta-analiză a studiilor observaționale . Nutr Cancer . 2009; 61 : 598-606. PubMed ] Google Scholar ]
37. Lazarevic B, Hammarstrom C, Yang J și colab. Efectele intervenției genistein pe termen scurt asupra expresiei biomarkerilor de prostată la pacienții cu cancer de prostată localizat înainte de prostatectomia radicală . Br J Nutr . 2012; 108 : 2138-2147. PubMed ] Google Scholar ]
38. Vaishampayan U, Hussain M, Banerjee M, și colab. Licopen și isoflavone de soia în tratamentul cancerului de prostată . Nutr Cancer . 2007; 59 : 1-7. PubMed ] Google Scholar ]
39. Grainger EM, Moran NE, Francis DM, și colab. Un nou suc de soia de tomate induce o creștere a răspunsului la doză-răspuns în biomarkeri phytochemicali urinari și plasmatici la bărbații cu cancer de prostată . J Nutr . 2019; 149 : 23-35. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
40. Faber M, Coudray C, Hida H, Mousseau M, Favier A. Produsele de peroxidare a lipidelor și statutul de vitamine și oligoelemente la pacienții cu cancer înainte și după chimioterapie, inclusiv adriamicină: un studiu preliminar . Biol Trace Elem Res . 1995; 47 : 117-123. PubMed ] Google Scholar ]
41. Sangeetha P, Das UN, Koratkar R, Suryaprabha P. Creșterea generării de radicali liberi și peroxidarea lipidelor după chimioterapie la pacienții cu cancer . Liber Radic Biol Med . 1990; 8 : 15-19. PubMed ] Google Scholar ]
42. Weijl NI, Hopman GD, Wipkink-Bakker A, și colab. Cisplatina combinată cu chimioterapie induce o scădere a antioxidanților plasmatici ai pacienților cu cancer . Ann Oncol . 1998; 9 : 1331-1337. PubMed ] Google Scholar ]
43. Conklin KA. Antioxidanții dietetici în timpul chimioterapiei de cancer: impact asupra eficacității chimioterapeutice și dezvoltării efectelor secundare . Nutr Cancer . 2000; 37 : 1-18. PubMed ] Google Scholar ]
44. Nicolson GL. Terapia de înlocuire a lipidelor: o abordare nutraceutică pentru reducerea oboselii asociate cancerului și a efectelor adverse ale terapiei cancerului în timp ce restabilirea funcției mitocondriale . Cancer Metastazele Rev . 2010; 29 : 543-552. PubMed ] Google Scholar ]
45. Blocul KI, Koch AC, Mead MN, Tothy PK, Newman RA, Gyllenhaal C. Impactul suplimentelor antioxidante asupra eficacității chimioterapeutice: o revizuire sistematică a dovezilor din studiile controlate randomizate . Cancer Treat Rev . 2007; 33 : 407-418. PubMed ] Google Scholar ]
46. Blocul KI, Koch AC, Mead MN, Tothy PK, Newman RA, Gyllenhaal C. Impactul suplimentelor antioxidante asupra toxicității chimioterapeutice: o revizuire sistematică a dovezilor din studiile controlate randomizate . Int J Cancer . 2008; 123 : 1227-1239. PubMed ] Google Scholar ]
47. Cunningham D, Morgan RJ, Mills PR, și colab. Modificări funcționale și structurale ale intestinului subțire uman proximal după terapia citotoxică . J Clin Pathol . 1985; 38 : 265-270.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
48. Funk-Archuleta MA, Foehr MW, Tomei LD, Hennebold KL, Bathurst IC. O fracție antiapoptotică derivată din soia reduce toxicitatea metotrexatului în tractul gastro-intestinal al șobolanului . Nutr Cancer .1997; 29 : 217-221. PubMed ] Google Scholar ]
49. Pinkerton CR, Milla PJ. Metabolizarea enterotoxicității metotrexatului: influența dozei de medicament și sincronizarea la șobolan . Br J Cancer . 1984; 49 : 97-101. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
50. Chevreau N, Funk-Archuleta M. Efectul formulelor enterice asupra toxicității metotrexatului . Nutr Cancer . 1995; 23 : 185-204. PubMed ] Google Scholar ]
51. Funk MA, Baker DH. Efectul produselor din soia asupra toxicității metotrexatului la șobolani . J Nutr .1991; 121 : 1684-1692. PubMed ] Google Scholar ]
52. Funk MA, Baker DH. Efectul fibrei, sursei de proteine ​​și timpul de hrănire asupra toxicității metotrexatului la șobolani . J Nutr . 1991; 121 : 1673-1683. PubMed ] Google Scholar ]
53. Barry MA, Behnke CA, Eastman A. Activarea de moarte celulară programată (apoptoză) de cisplatină, alte medicamente anticanceroase, toxine și hipertermie . Biochem Pharmacol . 1990; 40 : 2353-2362. PubMed ] Google Scholar ]
54. Beg T, Siddique Y, Afzal M. Acțiunea de protecție a flavonoizilor genisteină și gingerol împotriva toxicității cisplatinei in vitro . J Young Pharm . 2012; 4 : 124-125. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
55. Tacyildiz N, Ozyoruk D, Yavuz G, și colab. Soia izoflavone ameliorează efectele adverse ale chimioterapiei la copii . Nutr Cancer . 2010; 62 : 1001-1005. PubMed ] Google Scholar ]
56. Setchell KD, Brown NM, Desai P, și colab. Biodisponibilitatea izoflavonelor pure la oameni sănătoși și analiza suplimentelor comerciale de soia izoflavonă . J Nutr . 2001; 131 ( 4 , suppl): 1362S-1375S. PubMed ] Google Scholar ]
57. Tamura M, Hori S, Nakagawa H. Bacteria intestinală asemănătoare cu Clostridium, tulpina TM-40, afectează metabolizarea in vitro a daidzeinei prin microbiota fecală a producătoarei de om și a producătorilor non-produși de sex masculin . Biosci Microflora . 2011; 30 : 65-71.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
58. Shelnutt SR, Cimino CO, Wiggins PA, Ronis MJ, Badger TM. Farmacocinetica conjugatelor de glucuronid și sulfat de genisteină și daidzeină la bărbați și femei după consumarea unei băuturi din soia .Am J Clin Nutr . 2002; 76 : 588-594. PubMed ] Google Scholar ]
59. Zhang HY, Cui J, Zhang Y, Wang ZL, Chong T, Wang ZM. Isoflavonele și cancerul de prostată: o analiză a unor probleme critice . Chin Med J (Engl) . 2016; 129 : 341-347. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
60. Jargin SV. Soia și fitoestrogeni: posibile efecte secundare . Ger Med Sci . 2014; 12 : Doc18.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
61. Wei H, Wei L, Frenkel K, Bowen R, Barnes S. Inhibarea formării de peroxid de hidrogen indusă de promotor tumoral in vitro și in vivo de genisteină . Nutr Cancer . 1993; 20 : 1-12. PubMed ] Google Scholar ]
62. Tikkanen MJ, Wähälä K, Ojala S, Vihma V, Adlercreutz H. Efectul aportului de fitoestrogen de soia asupra rezistenței la oxidarea lipoproteinelor cu densitate scăzută . Proc Natl Acad Sci SUA . 1998; 95 : 3106-3110. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
63. Ho KP, Li L, Zhao L, Qian ZM. Genistein protejează neuronii corticali primari de peroxidarea lipidică indusă de fier . Mol Cell Biochem . 2003; 247 : 219-222. PubMed ] Google Scholar ]
64. Sonee M, Suma T, Wang C, Mukherjee SK. Izoflavona de soia, genistein, protejează celulele neuronale corticale umane de stresul oxidativ . Neurotoxicologie . 2004; 25 : 885-891. PubMed ] Google Scholar ]
65. Wang X, Chen S, Ma G, Ye M, Lu G. Genistein protejează neuronii dopaminergici prin inhibarea activării microgliale . Neuroreport . 2005; 16 : 267-270. PubMed ] Google Scholar ]
66. Pan HC, Yang DY, Ho SP și colab. Regenerarea escaladată în leziunea strivire a nervului sciatic prin terapia combinată a celulelor stem mezenchimale cu lichid amniotic uman și a extractelor de soia fermentate, Natto . J Biomed Sci . 2009; 16 : 75. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
67. Park YJ, Jang YM, Kwon YH. Izoflavonele previne degenerarea neuronală mediată de stresul reticulului endoplasmatic prin inhibarea hiperfosforilării tau în celulele SH-SY5Y . J Med alimentare .2009; 12 : 528-535. PubMed ] Google Scholar ]
68. Park YJ, Jang Y, Kwon YH. Efectul de protecție al izoflavonelor împotriva degenerării neuronale mediate de homocisteină în celulele SH-SY5Y . Aminoacizi . 2010; 39 : 785-794. PubMed ] Google Scholar ]
69. Zhao JH, Arao Y, Sun SJ, Kikuchi A, Kayama F. Administrarea orală a genistinei derivate din soia suprimă inflamația hepatică acută indusă de lipopolizaharidă, dar nu induce atrofie timică la șobolan . Life Sci . 2006; 78 : 812-819. PubMed ] Google Scholar ]
70. Sakai T, Kogiso M. Soof izoflavone și imunitate . J Med Invest . 2008; 55 : 167-173. PubMed ] Google Scholar ]
71. Andres A, Donovan SM, Kuhlenschmidt MS. Soia izoflavone și infecții virale . J Nutr Biochem . 2009;20 : 563-569. PubMed ] Google Scholar ]
72. Akiyama T, Ishida J, Nakagawa S, și colab. Genistein, un inhibitor specific al protein kinazelor specifice tirozinei . J Biol Chem . 1987; 262 : 5592-5595. PubMed ] Google Scholar ]
73. Holzer G, Esterbauer H, Kronke G, și colab. Genisteinul flavonoid din soia dietetic abrogă inducerea factorului de țesut în celulele endoteliale induse de oxPAPC fosfopolipid oxidat aterogen . Thromb Res .2007; 120 : 71-79. PubMed ] Google Scholar ]
74. Martin D, Song J, Mark C, Eyster K. Înțelegerea acțiunilor cardiovasculare ale izoflavonelor de soia: obiective potențiale noi pentru dezvoltarea medicamentelor antihipertensive . Cardiovasc Hematol Disord Targets pentru consumul de stupefiante . 2008; 8 : 297-312. PubMed ] Google Scholar ]
75. Clementi G, Fiore CE, Mangano NG, și colab. Rolul dieta de soia și L-arginina în osteopenie indusă de ciclosporină-A la șobolani . Pharmacol Toxicol . 2001; 88 : 16-19. PubMed ] Google Scholar ]
76. Rittie L, Varani J, Kang S, Voorhees JJ, Fisher GJ. Hiperplazia epidermică indusă de retinoid este mediată de activarea receptorului factorului de creștere epidermic prin inducerea specifică a liganzilor EGF care leagă heparina și amfiregulina în pielea umană in vivo . J Invest Dermatol . 2006; 126 : 732-739. PubMed ] Google Scholar ]
77. Saratikov AS, Chuchalin VS, Rat’kin AV, Rat’kin EV, Fedoreev SA, Bulgakov VP. Proprietățile hepatoprotectoare ale complexelor polifenolice din lemn și culturi celulare de Maackia amurensis [în limba rusă] . Eksp Klin Farmakol . 2005; 68 : 51-54. PubMed ] Google Scholar ]
78. Zhao H, Liang J, Li X, Yu H, Li X, Xiao R. Suplimentarea combinată a acidului folic și a izoflavonei de soia protejează defectele de închidere ale tuburilor post-neuronale ale rozătoarelor induse de ciclofosfamidă in vivo și in vitro . Neurotoxicologie . 2010; 31 : 180-187. PubMed ] Google Scholar ]
79. Wozniak K, Kolacinska A, Blasinska-Morawiec M, și colab. Potențialul dăunător al ADN-ului la tamoxifen în cancerul de sân și celulele normale . Arch Toxicol . 2007; 81 : 519-527. PubMed ] Google Scholar ]
80. Landauer MR, Srinivasan V, Seed TM. Tratamentul cu genisteină protejează șoarecii de leziuni ale radiațiilor ionizante . J Appl Toxicol . 2003; 23 : 379-385. PubMed ] Google Scholar ]
81. Tsuruki T, Takahata K, Yoshikawa M. O peptidă imunostimulatoare derivată din soia inhibă alopecia indusă de etoposidă la șobolani neonatali . J Invest Dermatol . 2004; 122 : 848-850. PubMed ] Google Scholar ]
82. Sung MJ, Kim DH, Jung YJ și colab. Genistein protejează rinichii de leziunile induse de cisplatină . Rinichi Int . 2008; 74 : 1538-1547. PubMed ] Google Scholar ]

Articolele de la terapiile integrative de cancer sunt oferite aici prin amabilitatea publicațiilor SAGE

Un studiu de fază II al unui supliment combinat pe bază de plante pentru bărbați cu cancer de prostată recidivant biochimic

Etapa a II-a de studiu a produsului suc de Acai în cancerul de prostată recidivant biochimic

Abstract

Context: Derivate de plante au fost studiate ca terapii pentru cancerul de prostată pe baza proprietăților antiinflamatorii și antioxidante pretinse și a toxicității scăzute. Acai Berry este un exemplu de plante bogate în fitochimicale, care pot încetini creșterea cancerului de prostată.

Metode: Acesta a fost un studiu clinic de fază II, Simon în două etape, la pacienții cu cancer de prostată recidivant biochimic, cu un obiectiv final principal al răspunsului antigenului specific prostatic (PSA). Pacienții au fost asimptomatici, cu un PSA în creștere de cel puțin 0,2 ng / ml și au fost tratați cu aport de Acai Juice-suc de două ori pe zi până la progresia PSA, cu un obiectiv final principal al răspunsului PSA.

 Rezultate: Douăzeci și unu de pacienți au fost înscriși în prima etapă a studiului. Unul dintre acești pacienți a prezentat un răspuns PSA în perioada de studiu. Timpul de dublare PSA a fost prelungit la 71% dintre pacienți (95% interval de încredere = 48% până la 89%) în studiu, iar într-un număr mic de respondenți acest lucru a fost susținut pe o perioadă lungă de timp.

Concluzii: Acest studiu nu și-a îndeplinit obiectivul final primar de reacție PSA de 50%. Cu toate acestea, tolerabilitatea generală și efectele asupra stabilizării PSA justifică explorarea ulterioară într-o populație recurente biochimic.

Introducere

Cancerul de prostată reprezintă aproximativ 165 000 de cazuri noi și 27 000 de decese în fiecare an în Statele Unite. 1 Gestionarea primară a pacienților cu cancer localizat include, în general, supraveghere activă, prostatectomie radicală sau radiații. O treime din bărbații care primesc terapie definitivă, cu prostatectomie radicală sau radiații pentru cancerul de prostată, vor recidiva. 2 Timpul optim de inițiere a terapiei de deprivare a androgeni (ADT) la pacienții cu cancer de prostată recidivist biochimic este încă controversat, deoarece utilizarea ADT timpuriu în boala biochimic recurentă, nemetastatică nu reduce mortalitatea specifică prostatei. 3 Date istorice sugerează că la unii bărbați poate dura până la un deceniu de la recurența biochimică la dezvoltarea bolii metastatice. 4 Furnizorii utilizează antigenul specific al prostatei (PSA), viteza PSA și timpul de dublare și scorul Gleason la diagnostic pentru a-și ghida estimarea biologiei bolii unui pacient în aceste contexte și riscul ulterior al bolii metastatice pe termen scurt. Pacienții pot ezita să inițieze ADT din cauza numeroaselor efecte pe termen scurt și lung. Cu toate acestea, observarea continuă poate provoca anxietate semnificativă pentru mulți pacienți. Prin urmare, tratamentul cu o substanță nutrițională poate ajuta la o abordare mai tolerabilă în tratarea cancerului de prostată în situațiile în care observarea continuă este un standard acceptabil.

Domeniul nutraceuticals încorporează utilizarea unui produs alimentar sau a componentelor acestuia pentru a oferi beneficii pentru sănătate. Derivații de plante, cum ar fi soia, 5 extract de semințe de struguri, 6 rodie, 7 – 10 ciulin de lapte, 11 – 14 piele de struguri, 15 , 16 și licopen, 17 au fost studiate ca terapii pentru cancerul de prostată pe baza proprietăților antiinflamatorii și antioxidante pretinse și a toxicității scăzute. Acești agenți au fost cel mai adesea studiați la pacienții cu creștere progresivă a PSA sau boală recidivantă biochimică, pentru a încerca să încetinească creșterea ratei PSA. Tolerabilitatea și sugestia activității în cancerul de prostată oferă o opțiune atractivă pentru pacienții cu cancer de prostată. Acai Berry, derivat dintr-un palmier brazilian, este bogat in antioxidanti, cum ar fi antocianinele si creste capacitatea antioxidanta din placi de pana la 2,3 ori atunci cand este consumat ca suc. 18 Activitatea preclinică a demonstrat activitatea de scavenificare a radicalilor liberi ai acestui compus și efectele sale antiproliferative, pro-apoptotice asupra liniilor de celule canceroase. 19 Bioflavonoidele găsite în acai s-au dovedit a induce apoptoza în studiile preclinice utilizând linii celulare de leucemie și cancer esofagian. În timp ce mecanismul de acțiune este încă de stabilit, există dovezi preclinice interesante atât in vitro, cât și in vivo pentru a susține explorarea clinică. În plus, experiența anecdotică a 2 pacienți din cadrul clinicii noastre, cu scăderi notabile ale valorilor PSA în timp ce consuma suc de acai, a determinat evaluarea eficacității sale într-un studiu clinic.

Pacienții și metodele

Acesta a fost un studiu de fază II cu un singur braț, cu un design Simon optim, care a explorat eficacitatea Acai Juice Product (Eurobotanicals Inc, Fort Worth, TX) la pacienții cu cancer de prostată recidivant biochimic sau pacienți asimptomatici de prostată cu un PSA în creștere (NCT01521949) . Pacienții trebuie să fi îndeplinit următoarele criterii de eligibilitate de bază. Pacienții eligibili au prezentat adenocarcinom histologic provocat de prostată; evidența creșterii PSA cu un PSA inițial ⩾0,2 ng / mL; cel puțin 3 niveluri PSA înregistrate într-o perioadă de timp de 6 luni înainte de înscriere, pentru a calcula timpul de dublare a liniei de bază; Eastern Cooperative Oncology Group starea de performanță 0 la 2; și funcție hematologică, renală și hepatică adecvată. Pacienții care au fost candidați pentru terapie locală de salvare trebuie să aibă această opțiune urmărită sau cel puțin să discute cu ei și să renunțe pentru a fi eligibili. Pacienții nu au putut fi implicați în terapii sistemice antiandrogenice sau anticanceroase și trebuie să fi avut un nivel al testosteronului circulant> 50 ng / dl. Pacienții au fost excluși sau considerați neeligibili dacă au avut boală simptomatică, boli metastatice evidente prin radiografie, boli cu rezistență la castrare sau alte boli intercontinente necontrolate. Terapiile cu plante concomitente au fost interzise, ​​iar orice vitamine premeditare sau produse minerale au fost menținute la o doză stabilă pe tot parcursul studiului.

Produsul Acai Juice este un amestec de extracte de ceai și sucuri de fructe, cu 80% din sucul provenit de la boabe acai. Produsul este fabricat într-o singură unitate, fiecare lot fiind testat pentru capacitatea de absorbție radicală a oxigenului (ORAC). Produsul din suc conține următoarele ingrediente: extract Euterpe oleracea (acai), concentrat de suc alb de struguri, sirop de măr de struguri, concord concentrat de suc de struguri, concentrat de suc de pere, concentrat de suc de fructe passionate, concentrat de suc de afine, concentrat de suc de cires dulce, Euterpe oleracea (acai), extract de boabe Coffea arabica (cafea) și extracte / pulberi concentrate de fructe din următoarele: afine, struguri, semințe de struguri, zmeură, semințe de zmeură, afine, prune, cireșe, și afine sălbatice (amestec de fructe VitaBerry Plus de înaltă calitate ORAC); Camellia sinensis (extract de frunze de ceai verde), extract de frunze de ceai alb ( Camellia sinensis ), extract de frunze de Aloe barbadensis ; Extract de Punica granatum (rodie), acid ascorbic și potasiu. Doza recomandată de produs este de 2 uncii (oz) zilnic și, prin urmare, aceasta a fost doza aleasă pentru studiu. În plus, aceasta a fost doza utilizată de cei doi pacienți cu răspunsuri anecdotice.

Design de studiu

Pacienții au fost supuși screeningului inițial și au fost urmăriți timp de până la 36 de săptămâni în săptămânile 2, 6, 12, 18, 24 și 36. Tratamentul a constat în consumul de 2 oz de Acai Juice Product gură de două ori pe zi, timp de 36 de săptămâni. Măsurătorile serice ale PSA, testosteronului, chimiei și numărului total de sânge au fost luate la inițierea și finalizarea studiului. Valorile PSA cu până la 300 de zile înainte de tratament au fost colectate din evidența medicală. PSA de bază este definită ca valoarea PSA la începutul tratamentului cu Acai Juice Product. În plus, rata de sedimentare a eritrocitelor serice (ESR) și proteina C reactivă (CRP) au fost măsurate la momentul inițial, 2 săptămâni și 6 săptămâni. Evenimentele adverse au fost clasificate conform criteriilor Terminologiei comune a Institutului Național de Cancer pentru evenimente adverse (CTCAE v 4.0). După primirea unei scutiri experimentale noi de medicamente de către Administrația pentru Alimente și Medicamente, protocolul a fost aprobat de consiliul local de evaluare instituțională și a fost realizat în conformitate cu Declarația de la Helsinki.

Obiectivul primar a fost proporția pacienților cu răspuns PSA, definită ca scădere a PSA de 50% față de valoarea inițială, confirmată de o valoare PSA obținută ⩾6 săptămâni mai târziu. Obiectivele secundare au inclus timpul de dublare PSA, viteza PSA și durata răspunsului PSA. Boala progresivă a fost definită ca o creștere de 25% sau mai mare față de PSA-ul nadir în plus față de o creștere absolută de ≥2 ng / ml, ceea ce a fost confirmat de oa doua valoare obținută mai mult de 6 săptămâni mai târziu. Nu au existat studii de imagistica necesare. Studiul a fost conceput pentru a detecta un răspuns PSA la 20% dintre pacienți (față de 5%) la o putere de 90%.

Corelații de laborator

Probele pentru analiza corelativă de laborator au fost colectate la momentul inițial, 2 săptămâni și 6 săptămâni pentru analiza mecanismului produsului Acai Juice. După colectare, probele au fost centrifugate timp de 15 minute la 1000 x g pentru a colecta plasma. Deșeurile de plasmă identificate au fost apoi stocate sub formă de alicote de 1 ml la -80 ° C. Testele s-au desfășurat utilizând ELISA M30 Apoptosense pentru măsurarea keratinei18 (ccK18) cristalizată cu caspază în plasmă, iar matricea de citokine umană Millipore a fost utilizată pentru a măsura nivelele citokinelor din plasmă. Caspazele sunt activate în celulele apoptotice și scinde substraturile proteice intracelulare. K18 este un astfel de substrat, exprimat de multe celule epiteliale (de exemplu, hepatocite, celule intestinale, celule mamare și celule de prostată). Cleaved K18 este eliberat în circulație după moartea celulelor. M30 Apoptosense ELISA este un test imunosorbant legat de enzime dezvoltat pentru detectarea keratinei 18 cracate cu caspază solubilă (ccK18, K18-Asp396, anterior citokeratin 18, ccCK18 sau CK18-Asp396). ELISA M30 Apoptosense este un test neinvaziv pentru detectarea apoptozei celulelor derivate din epiteliu.

Analize statistice

Proiectul Simon optimal a fost folosit pentru a testa ipoteza nulă că P <.05 față de alternativa P = .20.Pentru înscriere au fost planificate maxim 41 de subiecți. Douăzeci și unu de subiecți au fost înscriși în etapa I; dacă> 1 pacient a demonstrat un răspuns PSA, atunci studiul va continua până la a doua etapă, cu înscrierea a încă 20 de pacienți. Un test binomial exact a fost utilizat pentru a evalua dacă proporția pacienților cu răspuns PSA a fost diferită de 5%. Pentru fiecare pacient individual, regresia liniară a fost utilizată pentru a estima viteza PSA, care este matematică în panta liniei de creștere PSA; viteza a fost apoi utilizată pentru a calcula timpul de dublare PSA (DT): DT = valoarea inițială / viteza PSA. Am calculat DT atât înainte, cât și după tratamentul cu suc de acai. Pe baza rezultatelor regresiei liniare, am calculat, de asemenea, valorile PSA prezise pentru fiecare pacient, pretratament și posttreatment ( Figura 1 ). Procentul de modificare a PSA maximă, definit ca (PSA post-tratament PSA inițial – PSA inițial) / valoarea inițială PSA × 100%, a fost de asemenea calculat pentru fiecare pacient ( figura 2 ).

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație, etc. Numele obiectului este 10.1177_1534735418803755-fig1.jpg

Timpul de dublare PSA. Ora 0 este începutul produsului Acai Juice. Fiecare linie reprezintă un alt pacient.Pacientii au avut cel putin 2 teste PSA prealabil pentru a informa panta si apoi un PSA de 6 luni follow-up, de asemenea.

Un fișier extern care deține o imagine, ilustrație, etc. Numele obiectului este 10.1177_1534735418803755-fig2.jpg

Reducerea maximă a PSA în timpul studiului. Fiecare bară reprezintă pacienții cu valoarea care se corelează cu cea mai bună modificare a PSA față de momentul inițial în timpul studiului.

Rezultate

Douăzeci și unu de pacienți au fost înscriși în perioada noiembrie 2011 – noiembrie 2012 la Clinica de Oncologie Urologică din cadrul Universității din Colorado ( Tabelul 1 ). Majoritatea (71%) dintre pacienți au avut cancer de tip Gleason 7, 14% au avut Gleason 5 până la 6 și 19% cu Gleason de la 8 la 10. PSA median la intrarea în studiu a fost de 2,74 ng / ml, cu un interval de 0,33 până la 36,9 ng / ml. Cinci pacienți au primit anterior ADT cu radiații simultane, cu o fereastră de cel puțin 1 an de la terminarea ADT.

Tabelul 1.

Caracteristicile inițiale ale pacientului.

Număr de pacienți 21
Vârsta medie (intervalul) 69 (54-80)
ECOG de bază
0 6
1 15
Scor Gleason (%)
6 3 (14%)
7 14 (67%)
8-10 4 (19%)
PSA de bază (interval) 2,74 (0,33-43,4)
Terapia anterioară – poate avea multiple
Prostatectomia radicală 12
Radiație cu fascicul extern 11
Cu ADT concurent 5
brahiterapie 3
Inhibitor 5-a reductazei 2
ADT 4
antiandrogen 1
Ani de la diagnosticare mediană (interval) 6 (3-20)

Abrevieri: ECOG, Grupul de oncologie de cooperare orientală; PSA, antigen specific prostatic; ADT, terapie de deprivare de androgen.

Obiectivul primar, răspunsul PSA> 50%, a fost observat la 1/21 pacienți în perioada de tratament definită de 30 de săptămâni. Echipa de studiu a planificat inițial ca pacienții să rămână pe produs de suc, atâta timp cât este posibil; totuși, furnizarea produsului de suc de studiu a fost limitată pe măsură ce studiul a progresat și, prin urmare, perioada de tratament a fost definită ca fiind de 30 de săptămâni. Acesta este un timp adecvat pentru a vedea un răspuns la PSA la pacienții cu cancer de prostată. Dincolo de respondentul raportat, un al doilea pacient a ales să rămână pe produsul suc după ce studiul a fost finalizat. De asemenea, el a prezentat un declin de> 50% din valoarea inițială a PSA / nadir; totuși, acest lucru sa produs în săptămâna 36 și nu a putut fi luat în considerare pentru analiza efectului. Studiul a fost încheiat după etapa I pentru inutilitate. Toți cei 21 de pacienți înscriși în studiu au primit cel puțin o doză de Acai Juice Product și, prin urmare, au fost incluși în analiza statistică.

Timpul de dublare a PSA a fost prelungit la 71% dintre pacienți (95% interval de încredere = 48% până la 89%) în cadrul studiului. Figura 1 reprezintă PSA calculat pe baza timpului de dublare: fiecare pacient este reprezentat ca o singură linie și există dovezi ale unei încetiniri a timpului de dublare a PSA la subiecți multiple, precum și o scădere a unor pacienți. În timp ce numai 1 din 21 de pacienți a prezentat un răspuns PSA așa cum a fost definit de punctele finale ale studiului, 15 pacienți au avut un declin PSA față de momentul inițial. Cel mai bun răspuns PSA la studiu este reprezentat în figura 2 . Nu au fost raportate evenimente adverse legate de studiu.

S-au efectuat analize corelative de laborator suplimentare pe eșantioane de plasmă pacient pentru a investiga mecanismul potențial de acțiune al produsului suc de Acai. Pacienții au servit ca bază proprie.Șapte din cei 21 de pacienți au avut analize CRP și ESR la toate punctele de timp. Schimbarea valorilor PSA nu a fost corelată cu schimbarea CRP sau ESR. Un marker al apoptozei este ccK18. O creștere de la valoarea inițială a ccK18 a fost observată la 2 săptămâni la majoritatea pacienților (13/19). Unul dintre respondenții clinici ai studiului a avut un nivel semnificativ mai mare de ccK18 pe toată durata studiului, cu un maxim în săptămâna 6. Cu toate acestea, valorile inițiale ale ccK18 nu au fost corelate cu rezultatele clinice. Matricea de citokine umană de la Millipore nu a evidențiat semne semnificative în probele (datele nu sunt prezentate).

Discuţie

Acest studiu efectuat pe 21 de bărbați cu cancer de prostată recidivant biochimic tratați cu Acai Juice Product nu a avut ca rezultat răspunsuri marcate ale PSA, dar au arătat beneficii prin obiective secundare ale timpului și vitezei de dublare a PSA. In timp ce acest studiu Simon de 2 etape nu a progresat dincolo de prima etapa, un declin PSA de 50% a fost un obiectiv destul de ambitios pentru aceasta populatie de pacienti. Obiectivul final a fost elaborat pe baza observării răspunsurilor PSA marcate la 2 pacienți care au luat produsul în mod independent înainte de elaborarea acestui protocol.

Majoritatea pacienților au avut o prelungire a timpului de dublare a PSA în timpul studiului, dar este dificil de discernut dacă aceasta a fost o reflectare a istoricului bolii, a variabilității PSA sau a unui efect de tratament. Populația studiului a inclus pacienți cu o varietate de scoruri Gleason, pre-tratamente și PSA inițial, sugerând o varietate de biologie a bolii. Nu a existat o corelație clară între aceste caracteristici și răspunsul pe proces. În stadiile cele mai avansate ale cancerului de prostată, modificările PSA sunt mai puțin indicative pentru răspunsul la tratament în comparație cu modificările radiologice. În același timp, modificarea PSA și timpul de dublare sunt de multe ori puncte de referință semnificative în studiile de stadiu anterior sau de boală recidivă biochimic. Orientările grupului de lucru privind antigenul specific prostatei privind timpul de dublare susțin acest lucru ca pe un instrument de predicție a progresiei clinice pentru pacienții cu boală recidivă biochimică, pe baza dovezilor disponibile. Analiza retrospectivă sugerează că timpul de dublare prezice probabilitatea ca boala să devină simptomatică sau să pună în pericol viața. 24 Importanța clinică a acestor măsuri și metodele corecte de calcul sunt deseori dezbătute. 2526 În plus, în timp ce există sugestie de utilitate clinică într-o schimbare a timpului de dublare, proiectarea cu un singur braț al acestui studiu limitează interpretarea modificării timpului de dublare ca semnal al unei terapii active. 25 Într-o populație de pacienți cu recidivă biochimică, o terapie minimă toxică care are potențialul de a încetini creșterea bolii pare importantă, iar acest lucru se poate reflecta în timpul dublării.

În plus față de această lucrare, alte studii controlate cu placebo, care utilizează suc de rodie sau extract de struguri muscadine, indică o prelungire a timpului de dublare în ambele grupuri de tratament cu placebo și de tratament. 7 , 8 , 27 Studiile mai recente s-au concentrat pe prezicerea acelor pacienți care pot avea un răspuns excepțional la PSA. Aceste studii au identificat genotipurile de reacție potențial predictive. În mod similar, acest studiu al extractului de suc de acai a avut, de asemenea, un număr limitat de respondenți excepționali.

S-au efectuat analize corelative suplimentare pentru a discerne mecanismele potențiale de acțiune, deoarece investigațiile mai puțin preclinice sunt disponibile pentru acai în comparație cu alte substanțe nutritive. În investigarea unui răspuns inflamator, au fost explorate, într-un număr limitat de participanți, teste serice bine cunoscute care pot servi ca markeri surogat de inflamație (de exemplu CRP, ESR), fără o relație între răspuns și aceste valori. În mod similar, activitatea inflamatorie a fost evaluată prin analiză citokină fără o corelație observată. Pentru a identifica mai bine mecanismele de acțiune ale plantei acai, echipa a analizat nivelurile de cheratină solubilă caspază 18 (cck18). Aceste date sugerează că efectul produsului poate fi prin apoptoză. Testul cck18 nu este validat pentru utilizare clinică sau evaluare, dar a fost evaluat în alte tipuri de tumori cu sugestia că o creștere a ccK18 circulant poate semnifica răspunsul tumoral la acele tumori, de asemenea. 28 , 29

Rolul modificării stilului de viață în prevenirea și controlul cancerului este un subiect activ al investigației.În cazurile de cancer mediate hormonal, cum ar fi cancerul de sân și cancerul de prostată, obiceiurile alimentare au o importanță majoră în ceea ce privește riscul de diagnostic, precum și recurența. 30 – 32 Un studiu amplu al grupului de cooperare efectuat de Grupul de Cancer și Leucemie B evaluează obiceiurile alimentare ale bărbaților în timpul supravegherii active pentru a obține mai multe informații despre această interacțiune (NCT01238172). În prezent, unele dintre tratamentele noastre cele mai eficiente se bazează pe același principiu ca ADT – pentru a reduce la minimum axa androgeni – și totuși suntem de asemenea conștienți de efectele secundare pe termen lung asociate cu această abordare și de necesitatea evaluării mecanismelor de tratament cu probabil profiluri de toxicitate mai bune. Nutraceuticalele pot fi o abordare interesantă pentru pacienții cu recidivă biochimică și nici o boală metastatică detectabilă, în care simptomele bolii sau afecțiunile radiologice nu se pot dezvolta de luni până la ani. De notat, procesul nostru a fost acumulat rapid, cu o listă de așteptare a pacienților în momentul închiderii studiului. Acest lucru sugerează că pacienții pot prefera această clasă de terapie pentru a amâna sau a evita total toxicitatea ADT. Există o lipsă de studii în această etapă a bolii și totuși o nevoie și un interes puternic, identificate prin implicarea pacienților în acest studiu.

În timp ce acest studiu nu a atins punctul final final al răspunsului PSA> 50%, acesta a prezentat o scădere modestă a PSA și încetinirea timpului de dublare la mulți pacienți. Studiile efectuate în alte doze de nutraceutic au arătat o prelungire a timpului de dublare a PSA atât în ​​grupul tratat, cât și în grupul placebo.Răspunsul robust la câțiva pacienți din acest studiu sugerează că poate exista un marker predictiv genomic suplimentar, cum ar fi polimorfismul genetic asociat cu răspunsul atât la sucul de rodie, cât și la extractul de piele de struguri muscadină. 8 , 9 , 15 , 16

Concluzie

Acest studiu nu și-a atins obiectivul principal. Cu toate acestea, tolerabilitatea generală și efectele asupra stabilizării PSA necesită o explorare suplimentară, în special în ceea ce privește selecția adecvată a pacienților. Acest studiu cu un singur braț necesită un studiu mai amplu, dar sugerează un rol pentru acai în stabilizarea bolii.

Recunoasteri

Ken McKinney; Eurobotanicals, Inc; NCI # 2P30CA046934-24; Lam-K12CA086913 (Premiul Academic pentru oncologie clinică Paul Calabresi).

Note de subsol

Declarația privind interesele conflictuale: Autorul (autorii) nu a declarat niciun conflict potențial de interes în ceea ce privește cercetarea, autorul și / sau publicarea acestui articol.

Finanțarea: Autorii au dezvăluit primirea următorului sprijin financiar pentru cercetare, autor, și / sau publicarea acestui articol: Ei au primit sprijin financiar de la următoarele fundații non-profit pentru cercetarea acestui articol: William R. Meyn Fundație; Fundația William Mann.

Referințe

1. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Statisticile privind cancerul, 2016 . CA Cancer J Clin . 2016; 66 : 7-30.PubMed ]
2. Roehl KA, Han M, Ramos CG, Antenor JA, Catalona WJ. Progresia și rata de supraviețuire a cancerului în urma prostatectomiei retroatubice radicale anatomice la 3478 pacienți consecutivi: rezultate pe termen lung . J Urol . 2004; 172 : 910-914. PubMed ]
3. Studer UE, Whelan P, Albrecht W și colab. Imediat sau amânată deprivare androgenă pentru pacienții cu cancer de prostată care nu sunt adecvați pentru tratamentul local cu intenție curativă: Proces 30981 al Organizației Europene pentru Cercetare și Tratament al Cancerului (EORTC) . J Clin Oncol . 2006; 24 : 1868-1876. PubMed ]
4. Pound CR, Partin AW, Eisenberger MA, Chan DW, Pearson JD, Walsh PC. Istoricul natural al progresiei după altitudinea PSA după prostatectomia radicală . JAMA . 1999; 281 : 1591-1597. PubMed ]
5. Hussain M, Banerjee M, Sarkar FH, și colab. Soia izoflavone în tratamentul cancerului de prostată . Nutr Cancer . 2003; 47 : 111-117. PubMed ]
6. Raina K, Singh RP, Agarwal R, Agarwal C. Extractul din semințe de struguri orale inhibă creșterea și progresia tumorilor de prostată la șoarecii TRAMP . Cancer Res . 2007; 67 : 5976-5982. PubMed ]
7. Pantuck AJ, Zomorodian N, Belldegrun AS. Studiul de fază II a sucului de rodie pentru bărbații cu cancer de prostată și creșterea PSA . Curr Urol Rep . 2006; 7 : 7. PubMed ]
8. Paller CJ, Ye X, Wozniak PJ, și colab. Un studiu randomizat de fază II de extract de rodie pentru bărbații cu PSA în creștere după terapia inițială pentru cancerul de prostată localizat . Cancerul de prostată Prostatic Dis . 2013; 16 : 50-55. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
9. Pantuck AJ, Pettaway CA, Dreicer R, și colab. Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, al efectelor extractului de rodie asupra creșterii nivelurilor de PSA la bărbați după terapia primară pentru cancerul de prostată . Cancerul de prostată Prostatic Dis . 2015; 18 : 242-248. PubMed ]
10. Thomas R, Williams M, Sharma H, Chaudry A, Bellamy P. Un studiu randomizat dublu-orb, controlat cu placebo, care evalueaza efectul unui supliment alimentar complet pe baza de polifenoli asupra progresiei PSA la barbatii cu cancer de prostata – NCRN din Marea Britanie Studiu Pomi-T . Cancerul de prostată Prostatic Dis . 2014; 17 : 180-186. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
11. Flaig TW, Su LJ, Harrison G, Agarwal R, Glode LM. Silibinina sinergizează cu mitoxantrona pentru a inhiba creșterea celulară și pentru a induce apoptoza în celulele cancerului de prostată umană . Int J Cancer. 2007; 120 : 2028-2033. PubMed ]
12. Flaig TW, Gustafson DL, Su LJ, și colab. Un studiu de fază I și farmacocinetică a fitozomului silinibin la pacienții cu cancer de prostată . Investiți noi medicamente . 2007; 25 : 139-146. PubMed ]
13. Flaig TW, Glode M, Gustafson D, și colab. Un studiu privind fiziozomul de silybină pe cale orală în doză mare, urmat de prostatectomie la pacienții cu cancer de prostată localizat . Prostate . 2010; 70 : 848-855. PubMed ]
14. Agarwal R, Goel SK, Behari JR. Detoxifierea și efectele antioxidante ale curcuminei la șobolani expuși experimental la mercur . J Appl Toxicol . 2010; 30 : 457-468. PubMed ]
15. Paller CJ, Rudek MA, Zhou XC și colab. Un studiu de fază I cu extract de piele de struguri muscadină la bărbați cu cancer de prostată recidivant biochimic: siguranță, tolerabilitate și determinarea dozei .Prostate . 2015; 75 : 1518-1525. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
16. Paller CJ, Zhou XC, Heath EI, și colab. Muscadine extract de piele de struguri (MPX) la bărbați cu cancer de prostată recidivant biochimic: un studiu clinic randomizat, multicentric, placebo-controlat . Clin Cancer Res . 2018; 24 : 306-315. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
17. Paur I, Lilleby W, Bøhn SK, et al. Tomat de studiu randomizat controlat la pacienții cu cancer de prostată: efect asupra PSA . Clin Nutr . 2017; 36 : 672-679. PubMed ]
18. Mertens-Talcott SU, Rios J, Jilma-Stohlawetz P, și colab. Farmacocinetica antocianinelor și a efectelor antioxidante după consumul de suc de acai bogat în antocianină și pulpă ( Euterpe oleracea Mart.) La voluntari sănătoși . J Agric Food Chem . 2008; 56 : 7796-7802. PubMed ]
19. Schauss AG, Wu X, Prior RL și colab. Capacitatea antioxidantă și alte bioactivități ale fructelor de palmier amazonian, Euterpe oleraceae mart. (acai) . J Agric Food Chem . 2006; 54 : 8604-8610.PubMed ]
20. Del Pozo-Insfran D, Percival SS, Talcott ST. Acai ( Euterpe oleracea Mart.) Polifenolici în formele lor de glicozidă și agliconă induc apoptoza celulelor leucemice HL-60 . J Agric Food Chem . 2006; 54 : 1222-1229. PubMed ]
21. Stoner GD, Wang LS, Seguin C, și colab. Tipurile de fructe de pădure multiple împiedică cancerul esofagian indus de N-nitrozometilbenzilamină la șobolani . Pharm Res . 2010; 27 : 1138-1145.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
22. Scher HI, Halabi S, Tannock I, și colab. Proiectarea și punctele finale ale studiilor clinice pentru pacienții cu cancer progresiv de prostată și concentrațiile de castrați de testosteron: recomandări ale Grupului de lucru pentru studiile clinice privind cancerul de prostată . J Clin Oncol . 2008; 26 : 1148-1159.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
23. Arlen PM, Bianco F, Dahut WL și colab. Orientările specifice grupului de lucru privind antigenul prostatei privind timpul de dublare a antigenului specific prostatic . J Urol . 2008; 179 : 2181-2185.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
24. D’Amico AV, Moul J, Carroll PR, Sun L, Lubeck D, Chen MH. Timpul de dublare a antigenului specific pentru prostată ca un punct final de substituție pentru mortalitatea specifică pentru cancerul de prostată după prostatectomie radicală sau radioterapie . J Urol . 2004; 172 ( 5 pt2): S42-S46. PubMed ]
25. Paller CJ, Olatoye D, Xie S, și colab. Efectul frecvenței și duratei măsurării PSA asupra calculelor de dublare ale PSA la bărbații cu cancer de prostată recidivist biochimic . Cancerul de prostată Prostatic Dis .2014; 17 : 28-33. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
Svatek RS, Shulman M, Choudhary PK, Benaim E. Analiza critică a metodologiei de calcul a timpului de dublare a antigenului specific pentru prostată . Rac . 2006; 106 : 1047-1053. PubMed ]
27. Pantuck AJ, Leppert JT, Zomorodian N, și colab. Studiu de fază II a sucului de rodie pentru bărbații cu antigen de creștere a prostatei specifice după o intervenție chirurgicală sau radioterapie pentru cancerul de prostată . Clin Cancer Res . 2006; 12 : 4018-4026. PubMed ]
28. Ulukaya E, Karaagac E, Ari F, și colab. Chimioterapia crește citokeratina 18 caspază-scindată în serul pacienților cu cancer mamar . Radiol Oncol . 2011; 45 : 116-122. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
29. Chu TQ, Ding H, Garfield DH, și colab. Pot determina determinarea celulelor endoteliale circulante și CK18 scindate de caspază serică pentru răspunsul și supraviețuirea la pacienții cu cancer pulmonar avansat cu celule mici, care primesc chimioterapie endostatină și paclitaxel-carboplatină? Un studiu retrospectiv . J Thorac Oncol . 2012; 7 : 1781-1789. PubMed ]
30. Ornish D, Weidner G, Fair WR și colab. Modificările intensive ale stilului de viață pot afecta progresia cancerului de prostată . J Urol . 2005; 174 : 1065-1069. PubMed ]
31. Gong Z, Neuhouser ML, Goodman PJ și colab. Obezitatea, diabetul zaharat și riscul de apariție a cancerului de prostată: rezultatele studiului de prevenire a cancerului de prostată . Cancer Epidemiol Biomarkers Prev . 2006; 15 : 1977-1983. PubMed ]
32. Cohen JH, Kristal AR, Stanford JL. Consumul de fructe și legume și riscul de cancer de prostată . J Natl Cancer Inst . 2000; 92 : 61-68. PubMed ]

Articolele de la terapiile integrative de cancer sunt oferite aici prin amabilitatea publicațiilor SAGE

Logo-ul ict

Link to Publisher's site
Integr Cancer Ther . 2018 Dec; 17 (4): 1103-1108.
Data publicării online 2018 Oct 5. doi: [ 10.1177 / 1534735418803755 ]
PMCID: PMC6247557
PMID: 30289005

Etapa a II-a de studiu a produsului suc de Acai în cancerul de prostată recidivant biochimic

Elizabeth R. Kessler , MD, 1 Liam-Jen Su , 1 Dexiang Gao , 1 Kathleen C. Torkko , 1 Michael Wacker , 1Mary Anduha , 1 Nicole Chronister , 1 Paul Maroni , MD, 1 Dr. David Crawford , MD, 1 Thomas W. Flaig , MD, 1L. Michael Glode , MD, 1 și Elaine T. Lam , MD 1
1 Universitatea din Colorado, Aurora, CO, SUA
Elizabeth R. Kessler, Divizia de Oncologie Medicală, Universitatea din Colorado School of Medicine, MS 8117, 12801 E 17th Avenue, Aurora, CO 80045, SUA. Email: ude.revnedcu@relssek.htebazilE
Primit 2018 Mar 22; Revizuit 2018 Aug 17; Acceptat 2018 Aug 21.
Acest articol este distribuit în termenii licenței Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 ( http://www.creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/ ), care permite utilizarea, reproducerea și distribuția necomercială a operei fără permisiunea suplimentară cu condiția ca lucrarea originală să fie atribuită așa cum este specificată în paginile SAGE și Open Access ( https://us.sagepub.com/en-us/nam/open-access-at-sage ).

Intervenții fitoterapeutice în managementul cancerului de prostată recidivist biochimic: o revizuire sistematică a studiilor clinice umane randomizate

Abstract

OBIECTIV:

Pentru a evalua dovezile din studiile randomizate pentru eficacitatea și siguranța intervențiilor fitoterapeutice în tratamentul cancerului de prostată recurent biochimic (BCR), indicat prin progresia antigenului specific prostatic (PSA), numărul progresează până la momentul inițierii terapiei de deprivare de androgen sau terapie de salvare.

PACIENȚI ȘI METODE:

Au fost căutate MEDLINE (Ovid), EMBASE (Ovid), AMED (Ovid), CINAHL (EBSCO) și bazele de date Cochrane Library. Studiile clinice care investighează intervențiile fitoterapeutice ca suplimente alimentare sau componente dietetice, inclusiv formulări pe bază de plante multi-componente, la bărbați cu cancer de prostată BCR au fost localizate. Opt din nouă autori contactați pentru informații suplimentare au răspuns. Calitatea metodologică a fost evaluată utilizând instrumentul de evaluare a prejudecăților Cochrane Collaboration.Au urmat elementele de raportare preferențială pentru declarațiile sistematice și meta-analizele (PRISMA) pentru raportarea rapoartelor sistematice.

REZULTATE:

Din cele 23 de articole cu text integral evaluate pentru eligibilitate, cinci au îndeplinit criteriile de includere. Două studii au fost controlate cu placebo; două au fost studii active de control; și un studiu cu doză mare / mică. Intervențiile au fost administrate ca fitochimice izolate (sulforofan), extracte fitoterapeutice [Pomi-T (rodie, turmeric, ceai verde și extract de broccoli), soia, licopenul și POMx (extract de rodie) și licopen).Toate studiile au constatat că nivelul PSA seric se stabilizează, scade sau crește mai lent la un număr semnificativ de bărbați, iar trei studii au raportat stabilizarea sau prelungirea timpului de dublare a PSA. Studiile au fost, în general, de bună calitate, dar dimensiunile eșantioanelor au fost predominant mici, iar duratele scurte.

CONCLUZII:Sulphoraphane, licopen, izoflavone de soia, POMx și Pomi-T sunt sigure și bine tolerate. Există dovezi limitate că pot afecta dinamica PSA. 

Nu se pot face recomandări pentru utilizarea acestor medicamente în tratarea morbidității și mortalității la cancerul de prostată, până când sunt disponibile studii de înaltă calitate, cu performanțe maxime. Se fac recomandări pentru îmbunătățirea reproductibilității și traducerea rezultatelor în ceea ce privește populația studiată, punctele finale ale studiului, proiectarea și raportarea intervențiilor fitoterapeutice.

 

PMID: 26898239  DOI: 10.1111 / bju.13361

Text complet gratuit

Introducere

Aproximativ 35% dintre bărbații tratați anual pentru cancerul de prostată localizat cu terapii locale definitive, de exemplu prostatectomie radicală (RP), brahiterapie și radioterapie externă (EBRT), vor dezvolta eșec biochimic sau recidiva biochimică (BCR) un nivel crescut de PSA seric în decurs de 10 ani de tratament 2 . Aceasta înseamnă, de obicei, prezența bolii incurabile și poate indica evoluția bolii cu ani înainte de apariția semnelor clinice sau a simptomelor 2 .

Fracțiunea mică (10-15%) dintre bărbații cu cancer de prostată rapidă progresivă BCR, semnificată printr-un timp de dublare PSA (PSA-DT) de ≤ 3 luni, prezintă un risc crescut de recidivă clinică și de mortalitate la cancer. Acestea sunt administrate de obicei cu terapie sistemică precoce, de obicei sub forma terapiei de deprivare a androgeni (ADT) inițial 3 . Pentru restul cu dinamica PSA indolentă, cu toate acestea, poate exista o perioadă de mai mulți ani de observare înainte de a se angaja în salvarea ADT 4 , cu toxicitatea asociată 5 . Anxietatea substanțială în această perioadă de așteptare vigilentă (VS) 6 determină adesea pacienții să caute tratamente non-hormonale. Utilizarea medicamentelor complementare la bărbații cu cancer de prostată se situează între 8% și 90% (median 31%), cu 8% până la 50% (median 30%), utilizându-se în mod special pentru tratamentul cancerului 7 . Pentru utilizarea medicamentelor din plante, prevalența variază de la 1,2% la 24,5%. Dovezi privind eficacitatea tratamentelor pe bază de plante nehormonale (fitoterapii) sunt necesare din studiile la om.

Cercetarea științifică a agenților fitoterapeutici pentru beneficiul potențial în chimioprevența cancerului de prostată este în creștere, în special în cazul catechinelor din ceaiul verde ( Camelia sinensis ), licopenul și soia ( Glycine max ), curcumina din turmeric ( Curcuma longa ), sulforafanul și indol-3carbinolul din broccoli ( Brassica oleracea ). Studiile preclinice și / sau studiile clinice sugerează, de asemenea, beneficiile pentru resveratrol din piele de struguri sau din trestie japoneză ( Polygonum cuspidatum ), extract de rodie (Punica granatum) (POMx), Silymarin (de la cremă de armurariu Silybum marianum ) cum ar fi reishi ( Ganoderma lucidum ), ciuperca turkey tale ( Coriolus / Trametes ) și shiitake ( Lentinula edodes ).

Potențiale mecanisme anti-cancer ale acestor agenți au fost revizuite în mod extensiv în altă parte 8-17 .Acestea includ inhibarea proliferării, inducerea apoptozei și stoparea ciclului celular. Soia- izoflavone, indol-3-carbinol și 3,3′-diindolilmetan din broccoli, licopen (găsite predominant în tomate), (-) epigallocatechin-3-galat (polifenoli de ceai verde) și curcumină din turmeric transcrierea semnalului în receptorul androgen (AR), protein kinaza B (Akt), factorul nuclear-κB (NF-κB) și alte căi de transducție a semnalului 18 . In vitro, sulforafanul poate inhiba celulele canceroase printr-o varietate de mecanisme, incluzând inflamație, angiogeneză și metastază, iar administrarea in vivo a inhibat progresia cancerului de prostată și a metastazelor în adenocarcinomul transgenic al șoarecilor de prostată de șoarece (TRAMP) 11 . Polifenolii de rodie modulează proteinele limfomului 2 (Bcl-2) din celulele B, cresc p21 și p27 și reglează în jos rețeaua complexă de kinază dependentă de ciclină-ciclină (Cdk) 12 . Silymarinul și principalul constituent activ al acestuia, silibinina pot intensifica acțiunea proteinei IGF-3 (IGFBP-3) și inhibă creșterea indusă de IGF-1 sau afectează nivelurile genelor care reglează AR10. Polizaharidele din ciuperci stimulează răspunsurile sistemului imunitar dependent de celulele T, celulele B, neutrofilele și macrofagele 16 . Biodisponibilitatea sistemică este slabă pentru curcumina și silibinina 10 , 17 .

Obiectivul prezentei revizuiri sistematice a fost de a evalua dovezile din studiile randomizate de intervenții fitoterapeutice în tratamentul cancerului de prostată BCR pentru întârzierea progresiei bolii, indicată prin progresia PSA, numerele care progresează până la momentul inițierii ADT sau alte terapii de salvare.

Pacienții și metodele

Următoarele baze de date electronice au fost căutate (mai devreme de mai 2015): EMBASE (Ovid), MEDLINE (Ovid), AMED (Ovid), Registrul central al studiilor controlate Cochrane (CENTRAL) și CINAHL (EBSCO).

În plus, alte documente relevante au fost identificate utilizând funcția „articole înrudite” din PubMed și prin căutarea manuală a listelor de referință ale articolelor relevante din jurnal și ale lucrărilor conferințelor.

Strategia de căutare

Strategia de căutare în MEDLINE, adaptată pentru alte baze de date.

  1. exp neoplasme prostatice /
  2. prostate cancer.mp.
  3. 1 sau 2
  4. (plante medicinale sau plante medicinale sau extract de plante sau medicamente de plante sau botanice sau fitoterapii).
  5. (citrice sau rodie sau Punica granatum sau indol-3-carbinol sau broccoli sau diindolimetan sau DIM sau glucozinolat sau sulforafan sau polifenol sau resveratrol sau struguri sau curcumina sau turmeric sau Curcuma longa sau ceai verde sau Camellia sinensis sau catechin $ sau isoflavon $ sau fitoestrogen sau genisteină sau daidzeină sau glicină max sau soia sau licopen sau trifoi roșu sau Trifolium sau lemn dulce sau dulce sau Glycyrrhiza sau usturoi sau Allium sativum sau pycnogenol sau shitake sau ciuperci sau Ganoderma sau Trametes sau coada de curcan sau PSP sau PSK sau Coriolus sau Lentinula sau lentinan sau Agaricus sau silybin sau Silybum sau silymarin sau silybin sau semințe de in sau semințe de in sau Linum sau Viscum sau vâsc sau Iscador) .mp
  6. 4 sau 5
  7. 3 și 6
  8. limita 7 la (engleza si studiile clinice, toate)

Limitarea limbii engleze a fost impusă.

Selecția studiilor

Studiile clinice randomizate au fost eligibile pentru includerea în această revizuire. Au fost excluse încercările care investighează extractele fitoterapeutice în combinație cu tratamentul principal.

Tipuri de participanți

Pacienții cu cancer de prostată sensibil la hormoni BCR după terapia locală pentru cancerul de prostată confirmat histologic au fost incluși.

Tipuri de intervenție

Au fost incluse studii care au investigat extractele fitoterapeutice, produsele fitochimice izolate și componentele / elementele derivate din plante. Datele din studiile care investighează formulări pe bază de plante care conțin vitamine sau minerale suplimentare au fost excluse. Studiile despre PC-SPES (amestec de opt ierburi diferite, inclusiv crizanteme, lemn dulce și saw palmetto plus mineralele seleniu, calciu, magneziu, zinc și cupru), care a fost discreditat din cauza falsificării cu medicamente sintetice și a ierburilor administrate prin traseele non-orale au fost excluse.

Tipuri de controale

Au fost incluse studii care au comparat intervențiile cu controale inactive (de exemplu, placebo, fără tratament, asistență standard sau control al listei de așteptare) sau intervenții de control activ (de exemplu, o altă variantă a aceleiași intervenții sau o altă intervenție pe bază de plante).

Tipuri de măsuri de ieșire

Rezultatele primare ale revizuirii actuale au fost

  1. Progresia bolii, indicată prin modificări ale nivelelor PSA și ale cineticii PSA (viteza PSA, adică rata de creștere; PSA-DT).

Rezultatele secundare incluse

  1. Numerele care progresează / timpul până la inițierea tratamentelor principale, cum ar fi ADT sau terapiile de salvare.
  2. Modificări ale simptomelor de prostată.
  3. Măsuri de calitate a vieții.
  4. Evenimente adverse (AE).
  5. Conformitate.

Rezultatele sunt excluse

  1. Biodisponibilitatea / nivelele țesuturilor.
  2. Mecanisme de acțiune.

Extracția datelor și evaluarea calității metodologice

Doi recenzenți (DvD și CP sau KB) au examinat independent titlurile și rezumatele tuturor articolelor returnate din strategia de căutare. Atunci când a fost necesar, au fost obținute articole cu text integral pentru a determina eligibilitatea studiului. Orice dezacord între cei doi autori a fost rezolvat de un al treilea autor (CP sau KB). Extragerea datelor din studiile incluse a fost efectuată de doi anchetatori (DvD și KB).Studiile excluse au fost examinate de DvD și MP; discrepanțele au fost verificate de KB

Următoarele date au fost extrase din articolele incluse: intervenția, caracteristicile pacientului la momentul inițial, proiectarea studiului, dimensiunea eșantionului, durata, măsurile de rezultat, rezultatele și AE. Dacă este necesar, autorii au fost contactați pentru detalii suplimentare.

Calitatea fiecărui studiu a fost evaluată utilizând instrumentul de evaluare a prejudecăților Cochrane Collaboration 19 . Trei recenzenți (Dvd, KB și CP) au lucrat independent pentru a determina tendința de selecție, uzură, detectare, performanță și raportare. Orice discrepanță a fost rezolvată prin discuții între recenzori. Pentru a completa evaluarea calității, criteriile suplimentare au fost evaluate în conformitate cu propunerea de elaborare a articolului 4 din Lista de verificare a standardelor consolidate de raportare (CONSORT) pentru raportarea trialurilor controlate randomizate (RCT) ale medicamentelor pe bază de plante 20 .

Analiza datelor

Lipsa de omogenitate în cadrul studiilor a împiedicat orice meta-analiză semnificativă.

Rezultate

Descrierea studiilor

După eliminarea duplicatelor, au fost localizate 318 de articole și au fost evaluate 23 de articole cu text integral, dintre care cinci au îndeplinit criteriile de selecție (figura 1 ). Datele cheie extrase din studiile identificate sunt incluse în Tabelul 1 11 , 21-24 . Dintre cele cinci studii, două au fost controlate cu placebo 11 , 22 , două au comparat intervenția cu o altă intervenție pe bază de plante 23 , 24 , iar una a fost o variantă a aceluiași studiu de intervenție (doză mare / doză mică) 21 . Durata studiilor a fost următoarea: 2 luni 24 , 3 din 6 luni 11 , 22 , 23 și un studiu de până la 18 luni 21 . Cu toate acestea, în cel de-al doilea, doar 58% au terminat fie 18 luni, fie au îndeplinit progresia definită de protocol.

imagine
Schema de evoluție a procesului de selecție.
Tabelul 1. Caracteristicile studiilor randomizate identificate ale extractelor fitoterapeutice, fitochimicalelor izolate și intervențiilor dietetice în cancerul de prostată BCR
Referință și țară Intervenția, extractul și dozarea comparativ cu comparatorul Diagnosticul și caracteristicile participanților Proiectarea studiului, nr. din participanți și durata Endpoints Rezultatele principale EA Concluziile autorilor
Intervenție comparativ cu o intervenție de control inactivă (de exemplu, placebo, fără tratament, îngrijire standard sau control al listei de așteptare)
Controlat cu placebo
monotherapies
Cipolla și colab. 11Franţa Sulfforan (SF)60 mg pe zi, comparativ cu placebo Cancerul de prostată BCR la nivel PSA (la trei măsurători succesive) după RP ( n = 29) sau RP și RT ( n= 39) sau RP și RT și HT ( n =HT curent sau anterior? Da, împreună cu RT ( n = 10)

Nivelul PSA:> 0,2 și <5 ng / ml; înseamnă 0,76 ng / ml

PSA-DT:> 5 și <36 luni;înseamnă 14,4 luni

Scorul Gleason: ≤8

Vârsta medie (SD): 69 (6) ani

Studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, n = 81/78 populație ITT (SF, n = 38, placebo, n = 40)Durata: 6 luni Primar:0,012 log (ng / ml) / lună scădere în panta PSA logaritmică în brațul SF față de brațul placebo

Secundar:

Diferența dintre valorile PSA de la momentul inițial până la sfârșitul lunii 6

PSA-DT

Nivelul testosteronului

Obiectivul primar nu a fost atins utilizând patru valori (luni 0, 1, 3, 6).Panta ajustată a intervalului PSA logaritmic în grupul SF a fost cu 38,5% mai mică decât în ​​grupul placebo.

Valoarea medie a nivelului de PSA dintre sfârșitul lunii 6 și valoarea inițială a fost semnificativ mai mică în grupul SF față de placebo la o valoare medie (SD) de 0,099 (0,34) față de 0,62 (1,47) ng / ml ( P = 0,043).

PSA-DT a fost cu 86% mai lungă în grupul cu SF față de grupul placebo, la 28,9 vs 15,5 luni.

Nivelurile de testosteron: nici o diferență între arme

Toleranță foarte bună

Doar toxicitate GI de grad I (balonare) în brațul SF ( n= 17), dar nu statistic diferită de placebo ( n= 10) Acest SF stabilizat a demonstrat că întârzie progresia PSA după RP ± RT. Scăderea pantei PSA a fost cea mai importantă după tratamentul de 3 luni
Intervenții multi-componente
Thomas și colab. 22Regatul Unit Pomi-T: ceai verde de rodie, varză de broccoli și turmeric – toate cele 300 mg / zi față de placebo Cancerul localizat de prostată administrat cu AS ( n = 121, 60%) sau WW ( n = 78, 40%) după recidiva PSA după tratamente radicale (RT, n= 9).HT curent sau anterior? Nu există utilizare curentă, inclusiv utilizarea prealabilă.

Nivelul PSA mediu: 6,5 ng / ml

PSA-DT: nu este specificat

Scorul Gleason, înseamnă: 6.4

Vârsta medie: 73 ani (activă);76 de ani (placebo)

RCT – controlat cu placebo,n = 203/199 (136/134 activ, 67/65 placebo)

Durata: 6 luni

Nivelurile PSASchimbare medie PSA

Numărul rămas pe AS

Colesterol

Glucoza din sange

CRP

BP

Nivelurile PSA au fost mai stabile sau mai scăzute decât cele inițiale în grupul Pomi-T (46% față de 14%, P<0,001).În cadrul subgrupului AS ( n = 121), nivelul mediu PSA a scăzut cu 0,14% (95% CI -7,57 până la 7,95) în grupul Pomi-T, dar a crescut cu 46,98% în grupul placebo (95% CI 28,51 până la 68,31; P = 0,001); în subgrupul WW ( n = 78), media PSA a crescut cu 8,78% în grupul Pomi-T (95% CI -6,32 până la 26,62) față de 80,34% în grupul placebo (95% CI 50,54 până la 116,55; .

Creșterea medie a nivelului PSA a fost cu 63,8% mai mică în grupul tratat cu Pomi-T față de grupul placebo (14,7% față de 78,5%; P<0,001) la 6 luni.

Mai mulți bărbați din grupul Pomi-T decât cei din grupul placebo au continuat pe AS sau WW (92% vs 72%).

Nu există diferențe semnificative între grupuri pentru colesterol, glucoză serică, CRP sau BP.Conformitatea a fost excelentă (96,5% Pomi-T și 98,4% placebo)

Nu există o diferență semnificativă statistic în AE între brațe: 34 (24%) în grupul Pomi-T și 23 (34%) în grupul placebo.Nu există toxicități de gradul III-IV, ci un grad II (diaree) cu Pomi-T.

Evenimente GI la 21 (15,5%) în Pomi-T față de 5 (7,5%) în grupul placebo (NS).

Nici un efect asupra INR la 30 de bărbați cu warfarină

Acest studiu a constatat un efect semnificativ pe termen scurt, favorabil asupra creșterii procentuale a PSA la bărbații administrați cu AS și WW după ingestia acestui supliment alimentar
Intervenție comparativ cu o intervenție de control activ (de exemplu, o altă variantă a aceleiași intervenții, un alt medicament, un alt tip de terapie)
Comparator cu o intervenție diferită pe bază de plante
monotherapies
Grainger și colab. 24Statele Unite ale Americii Lecopenul dietetic (roșii) față de proteina din soiaLycopene> 25 mg / zi sau proteine ​​din soia 40 g / zi timp de o lună, urmată de o dietă combinată bogată în roșii și suplimente de soia pentru încă o lună (ambele brațe) BCR cancer de prostată după terapia locală (cel puțin două creșteri consecutive ale nivelului PSA seric);asimptomaticeHT curent sau anterior? Da, curent: ( n = 20 (tomate, n = 9 și soia n = 11)

Nivelul PSA: nu este specificat

PSA-DT: 38% <4 luni; 32% 4-9 luni; 30%> 9 luni

Scorul Gleason: nu este specificat

Vârsta medie (SD): 70 (7) ani

Studiu randomizat, n = 41/40 (licopen 20, proteină de soia 21)Durata: 2 luni Nivel PSA sericPSA-DT

VEGF

IGF-1

Testosteronul

Colesterol

Conformitate

Nivelul seric PSA a scăzut la 14/41 bărbați (36%) în 2 luni [roșu 5/20 (25%); soia 10/20 (50%)]Prelungirea PSA-DT a apărut la 23/40 (58%) bărbați peste 2 luni [roșu 13/20 (65%); soia 10/21 (51%)]

Numărul de bărbați cu cel mai lent PSA-DT a crescut de la 12 (30%) la 19 (48%) ( P = 0,08) în cele 2 luni.

O reducere a VEGF medie la luni 0-1, 1-2 ( P <0,04), fără efect observat de grup.

Nu s-au înregistrat modificări semnificative ale testosteronului sau ale IGF-1 pentru nici bărbații HT sau bărbați refractari.

O scădere clinică mică a colesterolului total al serului ( P = 0,009).

Conformitate excelentă

Nu s-au observat toxicități de gradul II-IV.Constipație (grad I) la trei bărbați (7%) în timp ce pe proteine ​​de soia Pacienții cu cancer de prostată vor consuma diete bogate în produse din roșii și soia cu respectarea excelenței și biodisponibilitatea produselor fitochimice
Intervenții multi-componente
Vaishampayan și colab. 23Statele Unite ale Americii Lycopen 15 mg vs licopen plus izoflavone de soia 40 mg de două ori pe zi Cancerul de prostată cu creșterea nivelului seric al PSA (trei creșteri succesive la intervale ≥ 2 săptămâni sau cel puțin două valori ale PSA de ≥10 ng / ml) după terapia locală sau în timpul HT (analog LHRH)HT curent sau anterior? Da, cu cel puțin 1-1,5 luni înainte [licopen, 14 (36%); licopen plus izoflavone de soia 11 (33%)]

Nivelul PSA median: 6,5 ng / ml.

PSA-DT: nu este specificat

Scorul Gleason: nu este specificat

Vârsta, mediană: 75 de ani

Studiu clinic randomizat de fază II, n= 71/70 (licopen, n = 38, licopen plus isoflavone de soia, n = 33)Durată: mediană de 6 luni în brațul de licopen;5,5 luni în limfocien plus brațul de izoflavone de soia Ser PSAViteza PSA Nu a existat nici un răspuns parțial (reducere de 50%) sau un răspuns complet PSA (nivel PSA ≤4 ng / mL) în ambele grupuri.35/37 (95%) pacienți din grupul de licopen și 22/33 (67%) în grupul de izoflavone de lycopen plus soia au obținut stabilizare în nivelul PSA seric.

Viteza PSA a scăzut semnificativ de la înainte până la terapie ( P = 0,015) în grupurile hormono-refractare ( P = 0,017); în ultimul grup, licopenul a avut ca rezultat doar o scădere semnificativ mai mare decât licopenul plus isoflavonele de soia ( P = 0,02)

Nu există toxicități semnificative legate de tratamentAmbele regimuri au fost foarte bine tolerate.

Un pacient a raportat o durere de cap de gradul I care a fost probabil legată de terapie

Lycopenul și isoflavonele din soia pot întârzia progresia cancerului de prostată, refractar hormonal și sensibil la hormoni, la bărbații cu BCR, însă este posibil să nu existe un efect aditiv atunci când cei doi sunt administrați concomitent
Studii randomizate cu doze mari / mici
monotherapies
Paller și colab.21Statele Unite ale Americii Pomegranat (POMx) 1 sau 3 g de POMx (polifenoli 90%), stratificat după valoarea inițială PSA-DT și scorul Gleason BCR cancer de prostată (creșterea PSA pe ≥ 3 puncte de timp cu cel puțin o lună în afară, în anul precedent) după terapia primară pentru cancerul de prostată localizat. (RP, n= 52, RP și RT, n = 12, RT, n = 54, crioterapie, n = 2, brahiterapie, n= 19)HT curent sau anterior? Da, cu cel puțin un an înainte: n = 28/101 (1-g, n= 11/50; 3-g n= 17/51)

Nivelul PSA: 5,3 ng / ml (1 g; 4,79; 3 g; 5,74 ng / ml)

PSA-DT, medie: 14,7 luni

Scorul Gleason, înseamnă: 6.5

Vârsta medie: 74,5 ani

Faza II randomizată, multicentrică, dublu-orb, studiu de examinare a dozei,n = 104/101/95 ITT ( n = 46 scăzut; n = 49 mare)

Durata: până la 18 luni (92% dintre pacienți au terminat 6 luni, 70% au terminat 12 luni, 58% au terminat 18 luni sau au respectat protocolul)

PSA-DTTestosteronul

estradiolul

SHBG

Media PSA-DT sa prelungit de la 11,9 luni la momentul inițial la 18,5 luni după tratament ( P<0,001).În grupul cu doză mică de la o mediană de 11,9 până la 18,8 luni și mediană de 12,2 până la 17,5 luni în grupul cu doze mari, fără diferențe semnificative între grupurile de doze ( P = 0,554).

Creșterile PSA-DT> 100% din valoarea inițială au fost observate la 43% dintre pacienți.

Scăderea nivelurilor de PSA a fost observată la 13 pacienți (13%).

Nu s-au înregistrat modificări semnificative ale testosteronului.

Estradiolul a crescut în grupul de 3 g (28,0 până la 32,3 pg / ml)

SHBG a crescut în ambele grupuri (42,5-54,7 nmol / L în grupul 3g-POMx și 42,8-49,2 nmol / L în 1g-POMx), diferența: NS

Nu au fost observate toxicități semnificative clinic.Diareea de grad ≤ II a fost observată la 1,9% și 13,5% dintre pacienții din grupurile de doză de 1 g și respectiv 3 g și a fost considerată legată de consumul de droguri numai la cinci pacienți (toți POMx de 3 g).În grupul de 1 g: un caz de boală de reflux; în grupul de 3 g: șase evenimente raportate la GI – greață (patru), dureri abdominale, constipație, mișcări frecvente ale intestinului, disconfort gastric și vărsături (câte un caz) Tratamentul cu POMx a fost asociat cu creșteri de 6 luni ale PSA-DT independent de doza fără AE.Semnificația acestei încetiniri la studiu a PSA-DT rămâne neclară
  • BP, tensiunea arterială; CRP, proteină C reactivă; GI, gastrointestinal; INF, raport de normalizare internațională; ITT, intenția de a trata; HT, terapie hormonală; NS, statistic ne-semnificativă.

Detalii privind cele 18 studii excluse sunt prezentate în Tabelul 1 4 , 25 – 41 .

Tabelul 2. Caracteristicile studiilor excluse, grupate pe motive de excludere
Referință și țară Intervenția, extractul și dozarea comparativ cu comparatorul Diagnosticarea și includerea ADT Proiectarea și durata studiului Endpoints Rezultate EA
Studiile non-randomizate ale extractului din plante sau ale produselor fitochimice izolate
Clark și colab. 25Statele Unite ale Americii Capsule de licopen cu doze escaladante: 15/30/45/60/90 sau 120 mg / zi BCR cancer de prostată după intervenție chirurgicală sau RT.HT curent sau anterior? Înapoi da, dar nu HT noi în termen de 6 luni de pre-înscriere.

Dovezi ale metastazelor?Nu

PSA, mediană: 4,4 ng / ml

PSA-DT: 3,7 ani

Scorul Gleason: nu este specificat

Vârsta, mediană: 74 ani

Etapa I-II prospectivă de escaladare a dozei (în cadrul grupurilor) studiun = 36 (șase cohorte de șase pacienți)

Durata: 1 an

Răspunsul PSA ≥ 50% reducere.Răspunsul PSA ca funcție a dozei de licopen.

Durata răspunsului PSA.

Timpul până la progresia PSA.

PSA-DT sau panta.

Toxicitate

Nu există răspunsuri PSATimpul mediu până la progresie nu a fost atins.

PSA-DT înainte și după NS

PSA pante înainte și după NS.

Toxicitatea a fost ușoară.

Conformitate 100%

Bine tolerat.Un pacient a întrerupt tratamentul datorită diareei (toxicitate de gradul II).Șapte grade II ale anomaliilor tranzitorii ale glucozei serice (cinci) sau ale creatininei (două)
Flaig și colab. 26Statele Unite ale Americii Silybinin din ciulinul Sf. Maria ( Silybum marianum ): Fitosomul silinin (Siliphos®) 2,5-20 g zilnic Cancerul de prostată, boala progresivă după intervenție chirurgicală, RT (± ADT) și speranța de viață ≥ 3 luni.HT curent sau anterior? Da, înainte;Analogurile LHRH sunt permise.

Dovezi ale metastazelor?Metastazele cerebrale necontrolate sunt excluse.

PSA, mediană: 4,3 ng / ml

PSA-DT: nu este specificat

Scorul Gleason, media: 7.6

Vârsta, mediană: 70 de ani

Eșantionarea dozei de fază I și studiul farmacocinetic, n = 13Durata: 3-12 luni (3-13 cursuri) Răspunsul PSA (reducere de 50%).Toxicitate.

tolerabilitatea

Nu există răspunsuri obiective PSA.Un caz a crescut ALT.

Hiperbilirubinemia în 10/24 cursuri (41,67%); la doze de 15 g și 20 g, dar numai în două din cele 32 de curse (6,25%), cu reducerea dozei la 13 g; fără toxicitate bilirubinei de gradul III-IV.

Gradul I al creatininei (șase cazuri) se rezolvă în mod spontan.Gradul I hipercalcemie.(șase cazuri), ușoare și auto-limitative.

O bună conformitate

Bine tolerat.Halitoza halitară la doi pacienți, atribuită fitozomului silybin
deVere White și colab. 27Statele Unite ale Americii Shiitake extract de ciuperci complex de polizaharidă / oligozaharidă, 8 g / zi pentru un om de 70 kg, ajustat la o rată de 1 g / 10 kg greutate corporală Cancerul de prostată și două valori consecutive de PSA ridicate; LA FEL DE; WW;HT; hormon refractarHT curent sau anterior? da

Dovezi ale metastazelor?Da ( n = 21)

PSA, înseamnă: 10,5 ng / ml după RP; 12,3 ng / ml după RT; 13,9 ng / ml AS; hormonal 10,7 ng / ml;hormon refractar 41,5 ng / ml

PSA-DT: nu este specificat

Scorul Gleason: înseamnă că nu se calculează

Vârsta medie: 71,5 ani

Studiu deschis, ne-randomizatn = 62/61

Durata: 6 luni

Schimbarea nivelurilor PSA: răspuns complet (CR) = PSA nedetectabil;răspuns parțial (PR) => 50% scădere; răspuns stabil = modificări de 50% sau mai puțin în nivelul PSA; progresie => 50% creștere Nici un efect: nici o diferență apreciabilă în nivelul PSA sau în rata de schimbare în PSA. nivel după inițierea tratamentului.61/62 pacienți evaluabili pentru PSA
Yoshimura și colab. 28Japonia Ciuperci: Agaricus blazeiMurill (Senseiro, KyowaWellness, Tokyo, Japonia) vs ciuperca Ganoderma lucidum(Rokkaku Reishi, Suntory Holdings, Osaka, Japonia) Barbatii cu BCR dupa tratament radical.HT curent sau anterior? Da, înainte de terapia radicală numai.

PSA, înseamnă: nu este specificat

PSA-DT nu este specificat

Scorul Gleason: nu este specificat

Vârsta, înseamnă: nu se calculează

Studiu deschis pe etichetăn = 51 (Senseiro, n = 34; Reishi, n = 17).

Durata: Senseiro: 6 luni + 2-32 luni; Rokkaku Reishi 7 luni + 6-25 luni

PSA PR (> 50% reducere).PSA-DT.

Testosteronul seric

Nici un pacient nu a prezentat un PR de nivel PSA seric.Pentru ambele Senseiro și Rokkaku Reishi, PSA-DT la 6 luni a fost semnificativ mai lungă decât cea de la intrarea în studiu la o medie de 8,3-9,6 luni ( P = 0,03) și 5,8-10,7 luni ( P= 0,02).

30% dintre pacienții cu Senseiro și 12% dintre pacienții cu Rokkaku Reishi au prezentat o reducere cu ≥ 20% a testosteronului.

Modificarea PSA-DT nu sa corelat cu cea a nivelului seric de testosteron

Nu au fost observate AE serioase, dar trei pacienți s-au retras după o creștere rapidă a nivelului seric al PSA
Twardowski și colab. 29Statele Unite ale Americii Ciupercă albă ( Agaricus bisporus)la șase doze: 4/6/8/10/12 și 14g / zi BCR cancer de prostată / eșec PSA după RP sau RT. PSA ≥0,2 ng / ml după RP, sau ≥2,0 ng / mL deasupra nivelului post-RT nadir.HT curent sau anterior? Da, înainte. Până la 9 luni de tratament neoadjuvant sau adjuvant, încheiat cu cel puțin 6 luni înainte de înregistrare

Dovezi ale metastazelor?Nu

PSA, mediană: 1,9 ng / ml

PSA-DT: nu a fost raportat

Scor Gleason, media: nu este specificat

Vârsta, mediană: 68 de ani

Studiu de escaladare a dozei de fază I,n = 36

Durata: 3 luni

Progresia PSA.DHT, DHEA și estrogen.

Cytokine multiplex

Celulele supresoare derivate din celulele mieloide (MDSC) din celulele mononucleare din sângele periferic.

Toxicitate

11% rata generală de răspuns PSA. CR la niveluri nedetectabile la doi pacienți la 8 și 14 g / zi. PR la doi pacienți la 8 și 12 g / zi. 13 (36%) au avut o scădere a PSA sub valoarea inițială după 3 luni.CR și PR au demonstrat niveluri mai ridicate de interleukină 15 de bază decât cei care nu au răspuns și declinul asociat la MDSCs.

Răspunsurile PSA nu au fost corelate cu nivelurile testosteronului seric, DHT sau DHEA

Efectele secundare minime, mai ales limitate la balonul abdominal de grad I.Un caz de hiponatremie de gradul III la o doză de 8 g / zi, pacientul a fost eliminat din protocol
Guess și colab. 30Statele Unite ale Americii Pectină citrică modificată (MCP), Pecta-Sol, 14,4 g / zi în doze divizate Recurent adenocarcinom al prostatei și scăzut, dar progresiv crescând PSA după RP, EBRT, RP și RT sau cryosurgery.HT curent sau anterior? Da, anterioară.

Dovezi ale metastazelor?Nu, până la etapa 3c

PSA, înseamnă: 1,03 ng / ml

PSA-DT, medie: 6,9 luni

Scorul Gleason, înseamnă: 6.9

Vârsta medie: 69,6 ani

Studiu pilot faza II non-randomizat,n = 13/10

Durata: 12 luni

Nivelul PSA.PSA-DT Nu s-au înregistrat scăderi ale nivelului absolut al PSA.O creștere a PSA-DT la opt din 10 pacienți evaluabili, dar numai șapte au fost semnificativi din punct de vedere statistic ( P ≤ 0,05).

Conformitate excelentă (raportul pacientului subiectiv)

Bine tolerat.Nu s-au produs efecte secundare grave, dar trei pacienți s-au retras din cauza efectelor secundare (doi cu crampe abdominale ușoare, unul cu diaree ușoară) care s-au rezolvat la scurt timp după oprirea MCP
Hussain și colab. 31Statele Unite ale Americii Soia izoflavone, 200 mg / zi pe cale orală Cancerul de prostată și creșterea PSA (i) în timpul WW; sau (ii) după terapia locală sau (iii) în timpul tratamentului cu HT.HT curent sau anterior? Da, înainte. Sunt permise analogii actuale LHRH.

Dovezi ale metastazelor?da

PSA, înseamnă: 13,3 ng / ml

PSA-DT: nu este specificat

Scorul Gleason: nu este specificat

Vârsta, medie: 73 de ani

Studiu pilot, n= 41Durata: 0,8-6 luni Nivelurile PSA.Biomarkeri (markeri IGF și markeri de stres oxidativ).

Toxicitate

Nu există CR PSA (normalizarea PSA) sau PR (reducere ≥50%).Viteza PSA a scăzut în grupul întreg ( P = 0,01).

Nu sa înregistrat nicio modificare semnificativă a nivelului de 5-hidroximetil-2′-deoxiuridină sau a nivelelor plasmatice ale IGF-1 și IGFBP-3.

Nu s-au observat modificări ale testosteronului seric

Foarte bine tolerat, fără toxicitate datorată tratamentului cu Novasoy.Nu există grade ≥III AE
deVere White și colab. 32Statele Unite ale Americii Extrasul bogat în genisteină, 5 g / zi: 40% izoflavone (Novasoy) adăugate la o cultură de mielii de ciuperci ( G. lucidum ) – un total de 450 mg / zi genisteină plus un plus de 450 mg / zi de alte izoflavone de agliconă Cinci grupuri de tratament: RP nepotrivit; RT nepotrivit;intermitent HT;combinarea RP și RT; AS sau WW.HT curent sau anterior?Nespecificat.

Dovezi ale metastazelor?da

PSA, înseamnă: 7 ng / ml

PSA-DT: nu este specificat

Scorul Gleason, înseamnă: nu se calculează

Vârsta medie: 74,5 ani

Studiu pilot deschis, n = 52Durata: 6 luni Nivelurile PSA.Chimiști clinice (ALP, AST, bilirubină totală, creatinină, colesterol și GGT) Un pacient AS a avut o scădere cu 50% a nivelului PSA.Șapte pacienți cu AS au avut scăderi ale nivelului PSA de <50%.

Pacienții din grupul cu AS au prezentat niveluri PSA cu o medie de 27% mai scăzută decât sa prevăzut altfel ( P= 0,026).

Chimistiile clinice au fost toate nemodificate

Trei pacienți s-au retras din cauza AE (diaree)
Kwan și colab. 33Canada Băutură de soia, 500 ml / zi, echivalentă cu ≈50-100 mg izoflavone Creșterea PSA după radioterapia RT curativă pentru cancerul de prostată, dar nu există dovezi clinice de boală la distanță.HT curent sau anterior? Da, în timpul tratamentului primar.

Dovezi ale metastazelor?Nu

PSA, mediană: 5 ng / ml

PSA-DT, mediană: 18,2 luni

Scorul Gleason, media: 6

Vârsta, mediană: 78 de ani

Studiu non-randomizat din faza II,n = 34/29

Durata: 6 luni

Nivelul PSA.PSA-DT.

Tolerabilitate.

Conformitate

Nivelul PSA a prezentat o tendință descrescătoare la patru pacienți (13,8%).Opt pacienți (27,6%) au avut o prelungire de 100% a PSA-DT, dar PSA-DT a prezentat o scurtare ≥50% la cinci pacienți (17,2%).

Consumul mediu al băuturii de soia atribuite, 29 de pacienți care au avut> 1 lună de soia au fost 93%

Bine tolerat.Cele mai frecvente erori au fost plângerile privind gradul I GI; Urticarie (un pacient) și creștere în greutate (patru), de asemenea, raportate
Pendleton și colab. 34Statele Unite ale Americii Laptele de soia care conține 141 mg izoflavonoide / zi BCR cancer de prostată după terapia locală anterioarăHT curent sau anterior? ADT nu în termen de 12 luni de la intrarea în studiu

Dovezi ale metastazelor?Nu

PSA, mediană: 9,2 ng / ml

PSA-DT, mediană: 15 luni

Scorul Gleason, median: 7

Vârsta, mediană: 73 de ani

Faza II, non-randomizat, studiu clinic, n= 20Durata: 12 luni Nivelul PSA.PSA-DT.

Testosteron seric, lipide.

QoL

Nivelul PSA a scăzut la șase pacienți, dar a crescut la 13 ani.Rata PSA a scăzut semnificativ la șase pacienți ( P<0,05), dar a crescut semnificativ în două ( P <0,05).

Îmbunătățiri ale PSA-DT la 14 pacienți ( P = 0,044).

Testosteronul liber (median 10,3 vs 9,7 ng / ml, P = 0,031), dar fără modificări ale testosteronului total sau colesterolului.

QoL: nici o schimbare semnificativă

Conformitate ridicată; doar doi pacienți nu au ingerat cantitatea necesară de lapte de soia

Un pacient (5%) sa retras din cauza diareei.Nu există alte efecte secundare
Pantuck și colab. 35Statele Unite ale Americii Rodie ( Punica granatum ).Varietate minunată, echivalentul a 570 mg total de acid polifenol galic / 250 ml de suc de rodie zilnic Creșterea PSA (nivel PSA de> 0,2 și <5 ng / ml) după RP sau RT.HT curent sau anterior? Nu.

Dovezi ale metastazelor?Nu.

PSA, înseamnă: 2,23 ng / ml.

PSA-DT, medie: 14,3 luni

Scorul Gleason: 5-7 la 94% dintre pacienți.

Vârstă, medie: nu este specificat

Faza II, Simon în două etape studiu clinic,n = 46

Durata: 6-40 luni (până la progresia bolii)

Nivelul PSA.PSA-DT.

Nivelurile hormonale (testosteron, androstenedione, estradiol, SHBG, DHEA, IGF)

Din ambele etape, 16 (35%) au realizat o scădere a nivelului PSA (medie, 27%).Patru dintre aceștia au realizat un declin al nivelului de PSA de> 50%.Valoarea medie a PSA-DT a crescut de la 15 la 54 de luni după tratament ( P<0,001).

Nu există diferențe semnificative în nivelul hormonilor înainte și după tratament

Bine tolerat.Nu există AE serioase
Intervenție combinată cu vitamine / minerale
Schroder și colab. 36Olanda Soia izoflavone, licopen, silymarin și antioxidanți față de placebo Cancerul de prostată și creșterea PSA după RP sau RT.HT curent sau anterior? Nu.

Dovezi ale metastazelor?Nespecificat.

PSA, înseamnă: 3,3 ng / ml.

PSA-DT: nu este specificat.

Scorul Gleason: nu este specificat.

Vârsta, înseamnă: 70 de ani

Studiul de încrucișare RCT – prevenirea terțiară, n = 49/46Durata: fazele de tratament de 2,5 luni separate printr-o spălare de o lună PSA panta.PSA-DT.

Nivelurile hormonale (testosteron, DHEA, SHBG, LH)

Scăderea semnificativă a pantei PSA netransformată ( P = 0,03) și (2) log PSA ( P = 0,041) [analiza PP].O creștere de 2,6 ori a intervalului PSA-DT pentru perioadele cu placebo și suplimente (PP).

Nu s-au schimbat nivelele hormonale.

Doi pacienți au fost retrași pentru o complianță <80%.

Conformitatea a fost> 90% la 41/46 pacienți

Câteva AE (de exemplu plângerile privind IG) au fost considerate a nu fi legate de suplimentul alimentar
Kranse și colab. 37Olanda Izoflavone plus extract de ceai verde, licopen, antioxidanți incluzând carotenoide, seleniu, fitosterol, α-tocoferol și margarină în comparație cu placebo Bărbați bărbați netratați hormonali cu cancer de prostată și PSA în creștere după RP sau RT sau sub WW.HT curent sau anterior? Nu.

Dovezi ale metastazelor?Nu.

PSA, mediană: 3,24 ng / ml.

PSA-DT: nu este specificat.

Scorul Gleason: nu este specificat.

Vârsta, mediană: 70 de ani

Studiul de încrucișare RCT, n = 37Durata: fazele de tratament de 1,5 luni separate printr-o spălare de 0,5 luni PSA, total și gratuit.PSA-DT.

Nivelul hormonilor sexuali masculi

PSA liberă a scăzut în timpul verumului ( P = 0,02).Total PSA-DT neafectat, dar NS crește de la 9,5 luni în timpul perioadei cu placebo până la 10 luni în timpul verumului.

La bărbații la care a scăzut indicele de androgen liber (21/32), a existat o scădere semnificativă a versanților PSA total și liber ( P = 0,04).

Conținutul de hormoni sexuali la bărbați este mai scăzut cu verum ( P = 0,02): DHT, -0,11 nmol / L ( P = 0,005); testosteron, -1 nmol / L ( P = 0,02)

Nu există AE grave; un pacient sa retras din cauza durerilor abdominale
Barber și colab. 38Regatul Unit Suplimente de licopen întregi de licopen de roșii 10 mg / zi (două comprimate de Lycoplus – fiecare comprimat conține 5 mg licopen, 100 mg vitamină C, 1,25 mg vitamină E, 0,93 mg fitoen și fitofluen și 0,21 mg β-caroten) Bărbați cu cancer de prostată localizat în supraveghere clinică (AS sau BCR / WW).HT curent sau anterior? Da, cu cel puțin un an înainte.

Dovezi ale metastazelor?Nu.

PSA, înseamnă: 23,3 ng / ml.

PSA-DT: nu este specificat.

Scorul Gleason, înseamnă: 6.

Vârsta, medie: 73 de ani

Studiu clinic în faza II clinică în cadrul grupului, n = 37Durată, medie: 10,4 luni Viteza PSA.PSA-DT.

Toxicitate

Panterele de regresie a (log) PSA vs timp au scăzut la 26/37 (70%) dintre pacienți ( P<0,001).PSA-DT: creștere nesemnificativă (creștere mediană de 174 zile).

Fără toxicitate

Decolorarea fecalelor
Dorff și colab. 4Statele Unite ale Americii Prostate Health Cocktail (PHC), un supliment care conține vitamine D și E, a văzut palmetto, licopen, ceai verde și extracte de soia BRC, creșterea nivelului de PSA după RT sau RP sau ambele cu PSA-DT între 3 și 36 de luni.HT curent sau anterior? Da, cu cel puțin 3 luni înainte de recuperarea testosteronului.

Dovezi ale metastazelor?Nu.

PSA, mediană: 2,8 ng / ml.

PSA-DT, mediană: 9,4 luni.

Scorul Gleason: 23% au avut Gleason> 7.

Vârsta, mediană: 67 de ani

Studiu pilot deschis pe etichetă, n = 40/39Durata: cicluri de 4 săptămâni (1-13 cicluri, median 10) Răspunsul PSA.PSA-DT.

Celule tumorale circulante.

DHT.

Testosteronul

Nici un bărbat nu avea PSA CR sau PR.15/39 bărbați (38%) au avut un declin PSA (scădere maximă de 1,1-55%); modificarea mediană la 3 luni a fost de 18,1%.

PSA-DT median 6,7 luni; 12/37 (32%) a avut mai lent PSA-DT.

Circuite celule tumorale la 16/33 pacienți.

Nici o schimbare în testosteron sau DHT

Grade I sau II creșterea valorilor enzimelor hepatice (tranzitorii), simptome GI de grad I sau II (nouă), grad I slăbiciune / amețeli / durere (cinci) și oboseală de grad I (două)
Riscul de BCR PCa
Bosland și colab. 39Statele Unite ale Americii Soia de proteine ​​izolate față de placebo Bărbații cu risc ridicat de recurență după RP.HT curent sau anterior? Nespecificat.

Dovezi ale metastazelor?da

Nivelul PSA, înseamnă înainte de RP 7,4 ng / ml.

PSA-DT: nu este specificat.

Scorul Gleason, înseamnă: 7

Vârsta, medie: 61 de ani

RCT – controlat placebo,n = 177/159 (81 de soia, 78 placebo)

Durata: până la 2 ani

Rata BCR (definită ca dezvoltare a PSA> 0,07 ng / ml) în primele 2 ani după randomizare.Timpul până la reapariție.

aderare

28,3% au dezvoltat BCR în interval de 2 ani, aproape de rata a priori estimată de 30% [22 (27,2%) în grupul de intervenție și 23 (29,5%) în grupul placebo].Adecvarea raportată de sine a fost excelentă, 152 de pacienți (96%) declarând că au consumat> 90% din pachetele livrate Procesul a încetat după ce 45 de bărbați au dezvoltat BCR datorită lipsei efectului tratamentului.Șase probleme potențial legate de GI, dar fără nici o diferență față de grupul placebo
Vidlar și colab. 40Republica Cehă Silymarin [Sf. Crăciunul lui Mary; Silybum marianum (SM)] 570 mg, combinate cu seleniu (Se) 240 μg ca selenomethionină în comparație cu placebo Bărbați cu cancer de prostată după RP.HT curent sau anterior? Nespecificat.

Dovezi ale metastazelor? Nespecificat.

PSA, înseamnă: nu este specificat.

PSA-DT: nu este specificat.

Scorul Gleason: nu este specificat.

Vârsta medie: 63,8 ani

RCT – controlat cu placebo, n= 37 ( n = 19, grup SM-Se; n= 18, grupul placebo)Durata: 6 luni QoL.Hematologie și chimie clinică de bază (ALT, AST și GGT, colesterol, TAG, ApoA1 și ApoB).

Markere de stres oxidative.

Testosteronul

Îmbunătățirea calității.LDL-uri scăzute și colesterol total față de valoarea inițială în grupul SM-Se ( P<0,05); creșterea de la valoarea inițială a numărului de eritrocite și a hemoglobinei în grupul SM-Se ( P<0,05).

Nu se schimbă testosteronul sau statutul antioxidant

Nu s-au raportat AE.
Advanced PrCa
Stenner-Liewen și colab. 41Elveţia Suc de rodii ( Punica granatum), băutură placebo de 500 ml sau 500 ml / zi timp de o lună, urmată de 250 ml suc de rodie / zi (ambele brațe) pentru încă o lună Creșterea precoce a PSA după terapia inițială și nivelul PSA ≥5 ng / ml.HT curent sau anterior? Da, ambele.

Dovezi ale metastazelor?da

Nivelul PSA, înseamnă: 74,6 ng / ml

PSA-DT: nu este specificat

Scorul Gleason: ≥8 în 49%

Vârsta medie: 72,5 ani

RCT – dublu-orb, controlat cu placebo, faza IIb,n = 103/98

Durata: 2 luni

Valorile PSA.Dovezi de durere.

aderare

Nu există diferențe între grupuri pentru valorile PSA sau scorurile de durere.Aderarea la protocol a fost bună, 94 de pacienți (96%) finalizând prima perioadă (zilele 1-28), iar 87 (89%) au completat ambele perioade (zilele 1-56) Nu există toxicitate ≥III.Tulburările intestinale (o obstipare de un caz și o diaree în grupul verum) au fost raportate cel mai frecvent
  • ALP, fosfatază alcalină; ALT, alanin aminotransferaza; Apo, apolipoproteina AST, aspartat amino-transferaza; CR, răspuns complet; DHEA, dehidroepiandrosteron; DHT, dihidrotestosteron; GI, gastrointestinal; GT, γ-glutamiltransferaza; HT, terapie hormonală; LDL, lipoproteină cu densitate scăzută; MCP, pectină citrică modificată; PP, pe analiza protocolului; PR, răspuns parțial; QoL, calitatea vieții; SM, Silybum marianum ; TAG, trigliceride.

pacienţii

În total, 500 de pacienți au fost randomizați în aceste cinci studii, dintre care 489 au fost inclusi în analizele de intenție de tratament. Dintre acestea, 368 au fost pacienți cu cancer de prostată BCR. Un RCT controlat cu placebo a fost efectuat în fiecare din Regatul Unit 22 și Franța 11 ; celelalte trei au fost efectuate în SUA 21 , 23 , 24 .

Un studiu (Pomi-T ® ; Putere Heath Products Ltd, Pocklington, York, Marea Britanie) au inclus barbati inainte si dupa terapii radicale, privind supravegherea activa (AS) sau WW. Ceilalți au inclus bărbați după RP și / sau radioterapie (RT) pentru cancerul prostatic localizat 11 , 21 , 23 , 24 . Unul dintre aceștia a inclus și bărbații pe terapia hormonală (analog LHRH) 23 .

Patru studii au raportat vârstele medii, care au variat de la 69 la 75 de ani 11 , 21 , 23 , 24 , iar celălalt au raportat o vârstă medie de 75 de ani 23 . Scorurile medii inițiale Gleason raportate în două studii au fost 6,4 22 și 6.45 21 , respectiv. Nivelurile inițiale ale PSA au fost specificate în patru studii: medii de 0,76 ng / ml 11 , 6,5 ng / ml 22 , 5,3 ng / ml 21 și o valoare mediană de 6,5 ng / ml 23 . Valoarea inițială PSA-DT a fost raportată în trei studii: au fost 14,4 11 și 14,7 luni 21; procentele de bărbați cu viteze lente, moderate și rapide de PSA au fost de 38% (<4 luni), 32% (4-9 luni) și 30% (> 9 luni), respectiv 24 .

Criteriile de includere PSA au fost specificate în patru studii: nivel PSA de> 0,2 și <5 ng / mL după RP ± EBRT 11 ; nu există limite ale nivelului PSA 24 ; un nivel PSA minim de 10 ng / mL 23 ; un nivel PSA de ≥0,4 ng / ml după RP sau terapii multiple, nivel PSA de> 1,5 ng / mL după RT primar sau crioterapie; PSA nadir plus 2 ng / mL după EBRT cu terapie hormonală neoadjuvantă 21 .

Definițiile BCR au fost incluse în patru studii: creșterea nivelului PSA la trei măsurători succesive 11 ; cel puțin două creșteri consecutive ale nivelului seric PSA 24 ; trei creșteri succesive la un interval minim de 2 săptămâni sau cel puțin două valori PSA la interval de cel puțin 2 săptămâni 23 ; creșterea nivelului de PSA la trei sau mai multe puncte de timp cu cel puțin o lună în afară, în decurs de un an înainte de înscriere 21 .

S-au raportat calcule PSA-DT în trei din studiile 11 , 21 , 24 și calculele de viteză PSA descrise într-o a patra (modelare liniară cu efecte mixte cu logaritmul nivelului PSA 23 ). PSA-DT a fost calculat fie prin montarea unui model de regresie liniară simplă, folosind panta (logul natural de 2 împărțit pe panta obținută prin montarea unei regresii liniare a logaritmului natural al PSA la timp (luni) 21 , în concordanță cu calculul Centrului de Cancer Memorial Sloan Kettering 11 ) sau prin utilizarea doar a diferenței dintre prima și ultima valoare PSA (logul natural (2) × intervalul de timp / log PSA final – PSA inițial 24 ).

Utilizatorii actuale de terapie hormonală au fost incluși într-un studiu 24 . Un studiu a permis analogul LHRH, dar nu și alți hormoni în ultimele 4 săptămâni 23 . Alte trei studii au inclus utilizatori anteriori, dar nu actuali 11 , 21 , 22 . Două utilizări hormonale autorizate împreună cu RT 11 , 22 și celelalte cu cel puțin 1 an înainte de înscriere 21 . Nu a existat o diferență semnificativă între grupuri pentru utilizarea curentă sau prealabilă a terapiei cu hormoni / anti-androgen în oricare dintre studiile, inclusiv aceste date inițiale 11 , 2123 , 24 .

intervenţii

Au fost identificate trei tipuri de intervenții în cadrul studiilor: extracte fitoterapeutice, fitochimice izolate și produse alimentare derivate din plante. Intervențiile au fost furnizate fie ca monoterapii, fie în combinații. Două studii au investigat licopenul: licopenul alimentar (tomate)> 25 mg / zi, calculat conform unei foi de lucru alimentare față de o suplimente de proteine ​​din soia sub formă de pudră de 40 g / zi (Solae Company, St. Louis, MO, SUA; fiecare pachet de 40 g conține genisteină 24 mg, diadzeină 12 mg și glicciină 2 mg, iar isoflavonele au fost prezente sub formă de aglicon) timp de o lună, urmată de o combinație pentru încă o lună (ambele brațe) 24 ; Licopenul 30 mg / zi (Lyc-o-mato ®, 15 mg pe cale orală de două ori pe zi), comparativ cu o combinație de licopen la aceeași doză plus capsule de izoflavonă 80 mg pe zi (Solgen R 40 mg pe cale orală de două ori pe zi, LycoRed Company, Beer-Sheva, Israel) 23 . Celelalte trei studii au investigat trei intervenții diferite: sulforafan stabil stabilizat liber 60 mg zilnic (Nutrinov  ) 11 ; Pomi-T, o combinație de extract de rodie ( Punica granatum ), ceai verde ( Camellia sinensis ), varză de broccoli ( Brassica oleracea ) și turmeric ( Curcuma longa ) – toate cele 300 mg pe zi; și rodie ( Punica granatum) extract 1 g sau 3 g / zi (capsule POMx, POM Minunat LLC; 1 sau 3 capsule / zi, fiecare conținând 1000 mg extract de polifenol, comparabil cu ≈250 ml suc de rodie, 90% polifenoli) 21 .

Controale / comparatoare

Două studii au fost studiile controlate cu placebo (sulforafanul 11 și Pomi-T 22 ) cu o durată de 6 luni studiul cu rodie (POMx) a fost un studiu cu doză mare / mică de doză de până la 18 luni 21 ; iar celelalte două au comparat licopenul cu un alt agent fitoterapeutic (proteine ​​de soia) timp de 2 luni 24 / combinație (licopen plus isoflavone de soia timp de până la 6 luni) 23 .

Efectele intervențiilor

Nivelurile PSA

Cu toate cele cinci intervenții investigate, nivelurile serice ale PSA au fost fie stabilizate, scăzute, fie au crescut mai puțin decât cu placebo la un număr semnificativ de bărbați pe verum [substanța activă (e) de studiu].

Nivelurile PSA au crescut semnificativ mai puțin cu sulforafan decât cu placebo, timp de 6 luni ( P = 0,03), iar panta PSA logaritmică a fost semnificativ mai mică între momentul inițial și sfârșitul lunii 6 ( P = 0,036), în special la 3 și 6 luni = 0,011) 11 .

 În studiul Pomi-T, nivelul mediu PSA a crescut cu 8,78% în grupul WW pe verum (95% CI -6,32 până la 26,62), comparativ cu o creștere de 80,34% (95% CI 50,54-116,55) în grupul placebo P = 0,001) 22 .

Nivelul PSA seric a scăzut la 25% din bărbații cărora li s-au administrat tomate / licopen timp de o lună, urmată de o combinație de tomate și proteine ​​de soia pentru încă o lună, comparativ cu 43% bărbați cărora li s-au administrat proteine ​​de soia timp de o lună, luna (36% bărbați în ansamblu) 24 .

Nu s-au observat răspunsuri parțiale (50% PSA) sau complete (nivel PSA de ≤ 4 ng / mL) cu licopen sau licopen plus izoflavone de soia peste 6 luni 23 . Cu toate acestea, 95% dintre pacienții din grupul de licopen și 67% din brațul de licopen-izoflavone au obținut stabilizarea nivelurilor serice ale PSA. În plus, viteza PSA a scăzut semnificativ în cursul celor 6 luni, atât pentru bărbații cu cancer de prostată sensibil la hormoni ( P = 0,015), cât și pentru cei cu refractare hormonală ( P = 0,017). Numai licopenul a determinat o scădere semnificativ mai mare decât cea asociată bărbaților cu boală refractară hormonală ( P = 0,021). 

În studiul de rodie (POMx), scăderea nivelurilor de PSA după inițiere a fost observată la 13% (șase pacienți din brațul cu doză mică și nouă pacienți din brațul cu doză mare), iar boala stabilă a fost observată la 36 (78%) pacienți în brațul cu doză mică și 40 (82%) în brațul cu doză mare 21 .

PSA-DT-timp dublare

Toate cele trei studii care au prezentat raportări privind PSA-DT au constatat o prelungire la un număr de bărbați 11 , 21 , 24 .

 Se observă o creștere a procentului de PSA-DT de 78% cu sulforafan (21,7 luni) comparativ cu placebo (12,2 luni) 11 . 

Media PSA-DT sa extins de la 14,26 la 28,9 luni pe parcursul a 6 luni.În cazul tomate sau  proteine ​​din soia timp de o lună, urmată de o combinație a celor două pentru încă o lună, prelungirea PSA-DT a apărut la 58% dintre bărbați, 65% în grupul de tomate și 51% în lotul de soia 24 .

Procentul bărbaților a căror clasificare PSA-DT a fost clasificat ca fiind cel mai lent (> 9 luni) a crescut de la 30% la 48% ( P = 0,08), în perioada de 2 luni. Administrarea capsulelor POMx (1 sau 3 g / zi) a determinat o prelungire mediană a PSA-DT de la 11,9 până la 18,5 luni în perioada de studiu de până la 18 luni ( P <0,001), fără o diferență semnificativă între regimurile de dozaj 21 .

În grupul 1g-POMx, 76% dintre pacienți au avut o PSA-DT stabilă sau prelungită, iar 46% au avut creșteri de ≥100% în PSA-DT.În grupul 3g-POMx, 82% dintre pacienți au avut PSA-DT stabil sau prelungit, iar 41% au avut o creștere cu ≥100% a PSA-DT.

Alte

Nu a existat un efect semnificativ asupra nivelurilor de testosteron cu sulforafan, POMx sau licopen și proteine ​​de soia 11 , 21 , 24 . În cazul administrării capsulelor POMx, estradiolul a crescut în grupul cu doze mari de la 28,0 la 32,3 pg / ml, dar nu în grupul cu doză mică. Globul de legare a hormonului sexual (SHBG) a crescut în ambele grupuri (42,5-54,7 nmol / L în grupul 3g-POMx și 42,8-49,2 nmol / L în 1g-POMx), fără diferențe semnificative între grupurile 21 . Lycopenul plus soia a avut ca rezultat reducerea factorului de creștere a vaselor endoteliale serice (VEGF, P <0,04) și a colesterolului total, în ambele brațe de tratament 24 .

Efecte ADverSE

EA au reprezentat în principal evenimente gastro-intestinale de grad I care nu au fost semnificativ mai frecvente decât în ​​cazul placebo în RCT. După cum se arată în Tabelul 1 , alte evenimente au fost de natură minoră.

Riscul de bias

Riscul de analiză a prejudecăților a fost efectuat în conformitate cu instrucțiunile Cochrane Collaboration pentru revizuiri sistematice ca o evaluare a validității constatărilor și este rezumat în Figura 1 A, B 11 , 21-24 . Cele mai multe au fost clasificate ca risc scăzut (60%) sau neclar (20%). Generarea de secvențe aleatorii a fost descrisă numai în două din cele cinci studii. Cele două studii blindate cu comparator activ au fost evaluate ca risc ridicat în ceea ce privește selecția, performanța și criteriile de deplasare a detectării 2324 . În studiul privind sulforafanul, s-ar părea că producătorul produsului de încercare sa implicat în analiza și interpretarea datelor 11 .

imagine
Riscul de sinteză ( a ) și graficul ( b ) al studiilor incluse.

Raportarea în conformitate cu elaborarea de CONSORT pentru studiile de intervenții pe bază de plante

Toate studiile identificate au fost evaluate conform declarației elaborate CONSORT pentru testarea intervențiilor pe bază de plante 20 . În general, conformitatea a fost scăzută (tabelul 1 ). Toate studiile au raportat denumirile comune ale plantei [4A.1 (iv)], denumirea produsului propriu-zis sau denumirea extractului și numele producătorului produsului [4A (2)] și doza și durata administrării [4C ) și (ii)], dar niciuna nu a inclus familia botanică [4A.1 (iii)], tipul și concentrația solventului de extracție (după caz); sau o descriere a practicienilor (4F).

Tabelul 3. Raportarea în conformitate cu propunerea de elaborare a listei de verificare CONSORT Punctul 4 pentru raportarea RCT-urilor de medicamente pe bază de plante
Cipolla și colab.11 Thomas și colab. 22 Grainger și colab.24 Vaishampayan și colab. 23 Paller și colab.21
4A: Denumirea produsului medicamentos din plante
1. (i) binomul latin; da da
(ii) autoritatea botanică; da
(iii) Familie;
(iv) denumiri comune da da da da da
2. Denumirea corectă a produsului (numele de marcă) sau numele extractului și numele fabricantului produsului da N / A da da
3. Dacă produsul este autorizat (licențiat sau înregistrat) în țara în care a fost efectuat studiul. Nu este necesar N / A
4B: Caracteristicile produsului pe bază de plante
1. Partea de plantă utilizată în extract Da nu Da nu
2. Tipul de produs, de exemplu, extract brut (proaspăt sau uscat); da
3. (i) Tipul și concentrația utilizării solventului de extracție (de exemplu, etanol 80% etc.); și N / A
(ii) Raportul dintre medicamentul pe bază de plante și extract (de exemplu 2: 1) Ceai verde – DaAltele N / A
4. Metoda de autentificare a materiei prime, numărul lotului de materie primă;dacă a fost reținută specimenul de voucher;detalii despre locul unde a fost depus și numărul de referință. Disponibil la cerere
4C: Regimul de dozaj și descrierea cantitativă
1. (i) doza produsului; da da da da
(ii) Durata administrării; și da da da da
(iii) modul în care acestea au fost determinate. da da
2. Conținutul tuturor constituenților de produs vegetal cuantificat pe formular de dozare.Materiale adăugate, cum ar fi lianții etc. Nu da da
3. Pentru produsele standardizate cantitatea de constituenți activi / marcatori pe unitate de dozare. N / A N / A N / A N / A
4D: Testarea calitativă
1. (i) amprenta chimică a produselor și metodele utilizate; da
(ii) Cine a efectuat analiza chimică; da
(iii) dacă a fost reținută o mostră de produs; (iv) dacă da, unde da
2. (i) Descrierea oricărei teste speciale / testării purității efectuate Prezentat recenzentilor
(ii) componentele nedorite care au fost îndepărtate;iii) cum
3. (i) Standardizare: ce trebuie standardizat; șiii) cum
4E: Placebo / grup de control
1. Motivul pentru tipul de control / placebo utilizat da N / A N / A N / A
4F: Practicant (e)
1. O descriere a practicienilor (formare și experiență practică) care fac parte din intervenție

Discuţie

Există un interes crescut în cercetarea intervențiilor fitoterapeutice pentru cancerul de prostată BCR, în special a celor care nu interferează cu receptorii hormonali. Mulți bărbați care suferă de recidivă la PSA după tratamentul local pentru cancerul de prostată se transformă în medicamente pe bază de plante și alte medicamente complementare, în încercarea de a întârzia necesitatea ADT, cu efectele sale secundare asociate, de a prelungi timpul până la metastaze și / morbiditate și mortalitate specifice. Am prezentat rezultatele unei revizuiri sistematice a dovezilor din studiile randomizate ale extractelor fitoterapeutice, ale produselor fitochimice izolate și ale produselor dietetice derivate din plante în contextul cancerului de prostată BCR. Din cunoștințele noastre, aceasta este prima revizuire a intervențiilor fitoterapeutice în această cohorta.

Dintre cele 23 de studii clinice identificate, cinci au îndeplinit criteriile de includere. Nici doua nu au fost identice în ceea ce privește intervenția și comparatorul, astfel împiedicând orice meta-analiză semnificativă.În ansamblu, calitatea studiilor a fost bună, deși, în general, dimensiunile eșantionului au fost mici și duratele scurte. Intervențiile investigate au fost sulforafan; licopenul față de proteina din soia ( Glycine max); licopen cu izoflavone de soia; Pomi-T, care este o combinație de rodie ( Punica granatum) , ceai verde ( Camellia sinensis ), varză de broccoli ( Brassica oleracea ) și turmeric ( Curcuma longa ); și extract de rodie ( Punica granatum) (POMx). În ciuda dimensiunilor mici ale eșantionului, toate studiile au constatat că nivelurile serice ale PSA se stabilizează, scad sau se ridică mai încet la un număr semnificativ de bărbați.

 S-au constatat rezultate semnificative statistic pentru scăderea valorii medie a versiunii PSA față de placebo cu sulforafan, modificarea medie a PSA cu ajutorul lui Pomi-T și viteza PSA atât în ​​cazul cancerului de prostată refractar hormonal, cât și hormonal refractar, cu licopen și licopen plus izoflavone de soia. 

Prelungirea PSA-DT a fost observată în toate cele trei studii care au prezentat acest punct final 11 , 21 , 24 și a atins semnificația statistică cu sulforafan și POMx. În cel de-al treilea studiu de 2 luni privind proteina din soia de tomate și soia, trebuie remarcat că PSA nu a fost obiectivul principal de interes, ci mai degrabă metabolismul și absorbția 24 . Foarte important, în cele trei studii care au monitorizat nivelurile de testosteron în faza de tratament, nu au fost identificate modificări semnificative. Cu POMx 21 , ambele scheme de dozaj au dus la creșteri nesemnificative ale nivelurilor SHBG. Doar un studiu a măsurat modificările în VEGF, care a constatat reduceri semnificative atât cu ajutorul licopenului dietetic, cât și a proteinei din soia 24 . 

Siguranța și tolerabilitatea au fost foarte bune pentru toate intervențiile.

Cu toate acestea, aceste constatări ar trebui tratate cu prudență, în așteptarea replicării rezultatelor obținute în urma unor studii suplimentare privind alimentarea adecvată.

limitări

În concordanță cu rezultatele altor evaluări privind intervențiile fitoterapeutice în cancerul de prostată 42-44, limitările includ numărul de studii identificate, mărimea eșantionului, durata de urmărire și lipsa de putere în unele studii pentru a detecta modificări clinic semnificative ale PSA sau a altor biomarkerilor progresiei bolii. Un studiu a inclus bărbații atât pe AS (înainte de terapia locală), cât și pe WW (după terapia locală), fără o raportare consecventă a analizei subpopulației, limitând astfel capacitatea noastră de a determina impactul asupra populației în creștere a PSA după terapia locală22 .

În plus, compararea rezultatelor în cadrul studiilor este împiedicată de varietatea modurilor utilizate pentru a raporta punctele finale ale PSA: schimbarea medie a PSA / variația procentuală față de valoarea inițială;procent mai mic decât brațul de control; procent de bărbați cu o scădere a PSA; numărul / procentajul bărbaților cu răspuns parțial (> 50%) sau complet PSA; timpul până la progresia PSA. PSA-DT a fost definită ca panta medie sau mediană; numărul de bărbați care se deplasează dintr-o categorie de risc (lentă, moderată sau rapidă) în alta; numărul median sau numărul mediu de prelungire a lunilor; și variația procentuală față de valoarea inițială.

Pentru respectarea propunerii de elaborare a listei de verificare CONSORT, punctul 4 (tabelul 1 ) pentru testarea medicamentelor din plante, raportarea a fost inadecvată pentru informațiile referitoare la numele plantelor, caracteristicile produsului pe bază de plante, descrierea cantitativă și testarea calitativă. Lipsa unor efecte de raportare complete și transparente asupra reproductibilității studiilor, precum și a traducerii în practica clinică.

S-au căutat rezumatele publicate în cadrul ședințelor profesionale, dar nu au fost incluse în revizuire.Deoarece nici unul dintre acestea nu a fost un studiu negativ, este puțin probabil ca acest lucru să reflecte tendința de publicare. Cu toate acestea, părtinirea publicației nu poate fi exclusă. Problemele esențiale identificate cu cercetarea fitoterapeutică în acest domeniu sunt prezentate în tabelul 1 .

Tabelul 4. Limitările cheie identificate cu cercetarea fitoterapeutică în acest domeniu
Eșantioane mici
Scurt perioade de urmărire
Putere necorespunzătoare
Variații semnificative în populațiile de studiu
Variații semnificative ale intervenției
Variații semnificative în design
Variații semnificative ale punctelor finale
Dezavantajul publicării nu poate fi exclus
Biasul este uneori dificil de stabilit din cauza raportării incomplete
Unele date fabricate pe baza datelor de încercare
Tipul și concentrația solventului de extracție utilizat nu sunt raportate frecvent
Metodele de extracție și biodisponibilitatea efectivă a compușilor sunt variabile
Raportul dintre medicamentele pe bază de plante și extractul nu este raportat frecvent
Echivalența produsului cu bioactivitatea așteptată este variabilă

Scopul general al prezentei revizuiri a fost de a examina dovezile intervențiilor fitoterapeutice în prelungirea supraviețuirii fără metastaze la bărbații cu cancer de prostată BCR. Încercarea de a combina sau de a compara rezultatele din studiile identificate a scos în evidență mai multe bariere în calea comparabilității rezultatelor din cercetarea fitoterapiei în această cohorta; și anume variațiile populației de studiu, intervenția, proiectarea și obiectivele finale. Deoarece majoritatea studiilor nu măsoară concomitent alți markeri ai progresiei tumorale la participanți, nu poate fi exclusă posibilitatea intervențiilor care maschează cinetica PSA.

recomandări

Este nevoie de un consens mai mare in randul cercetatorilor care proiecteaza studii clinice este necesara pentru a permite meta-analize si comparatii semnificative de studii care ar asista clinicienii in consilierea pacientilor cu riscuri si / sau beneficii de interventii fitoterapeutice in cancerul de prostata BCR. Patru domenii sunt candidate pentru un astfel de consens:

  1. Definițiile BCR și numărul și frecvența citirilor PSA în timp: Autorii propun ca cercetătorii să utilizeze definiția AUA a BCR după RP (nivelul PSA de> 0,2 ng / mL măsurat 6-13 săptămâni după RP, urmat de un test de confirmare care indică un nivel PSA persistent de> 0,2 ng / ml 45. Cercetătorii ar trebui, de asemenea, să urmeze recomandarea AUA de definire a BCR după RT utilizând Societatea Americană pentru Radiation Oncology (ASTRO) definirea BCR (mijlocul dintre PSA nadir și primul din trei cresteri consecutive ale nivelului PSA 5 ).
  2. Stratificarea: Deoarece supraviețuirea fără metastaze este puternic influențată de scorul PSA-DT și Gleason, este important să se stratifică pacienții cu acești doi factori (PSA-DT <9 vs ≥ 9 luni și scor Gleason ≤3 + 4 vs ≥4 + 3 2 , 3 ).
  3. Metode de calcul al PSA-DT: După cum se recomandă în Orientările grupului de lucru privind antigenele specifice prostatei pentru PSA-DT, calculul PSA-DT este jurnalul natural de 2 împărțit pe panta obținută prin montarea unei regresii liniare a jurnalului natural din PSA la timp (luni) pentru cel puțin trei valori ale PSA toate> 0,2 ng / ml și toate au fost luate în decurs de 12 luni 46 .
  4. Raportarea rezultatelor: Rezultatele ar trebui să includă, dacă este disponibil, o schimbare în PSA-DT, scăderea cu 30% și / sau 50% a nivelului de PSA și supraviețuirea fără metastaze, în conformitate cu definițiile Grupului de lucru pentru cancerul de prostată47.

Endpoints

Deși PSA-DT este probabil cel mai important factor de prognostic în supraviețuirea fără metastaze și supraviețuirea globală 2 , sunt necesare alte dovezi pentru a confirma că modificările PSA-DT după inițierea unei terapii sunt prognostice pentru supraviețuirea fără metastaze la pacienții cu Boala BCR 5 , 48 .Includerea supraviețuirii fără metastaze ca punct final este încurajată, în ciuda necesității unor perioade lungi de urmărire. Pentru a determina dacă sunt suficiente efecte, sunt necesare perioade adecvate de urmărire și continuarea tratamentului în afara fazei de tratament. În cazul în care intervențiile au o potențială activitate fitoestrogenică, se recomandă includerea hormonilor sexuali și SHBG.

Pentru a se asigura ca interventiile nu sunt pur si simplu suprimarea PSA, dar, de asemenea, impactul asupra progresiei cancerului, imagistica de rutina de prostata prin CT si scanari osoase la fiecare 1-2 ani, in functie de cinetica PSA, este recomandat.

Proiectare

Importanța unui braț placebo și o mărime adecvată a eșantionului pentru a depăși posibilitatea unor erori de tip II datorită variabilității naturale a PSA este evidențiată de constatarea că PSA-DT calculat în cancerul de prostată BCR poate crește în mod natural în timp în absența terapiei și poate fi influențată de durata monitorizării PSA 49 .

Intervenţie

În 2006, a fost propusă o elaborare a articolului 4 CONSORT pentru raportarea studiilor clinice de intervenții pe bază de plante 20 . Ca agenți biologic definiți, medicamentele fitoterapeutice brute variază în compoziția chimică în funcție de practicile agricole și de condițiile de creștere. Alți factori care determină dacă diferitele extracte fitoterapeutice realizează fito-echivalența (aceeași activitate terapeutică) includ partea de plantă utilizată, metodele de extracție, solvenții, raportul dintre medicamentul brut din plante și solvent, prezența sau absența standardizării și cantitatea de constituenți ai plantelor per formă de unitate de dozare.Dezvăluirea acestor informații este esențială pentru cercetătorii care doresc să reproducă studiile, precum și pentru medicii care prescriu pe baza rezultatelor publicate să aibă încredere că folosesc un agent / produs echivalent. Cu toate acestea, raportarea în conformitate cu această listă de verificare rămâne slabă 50 . În consecință, se impune, de urgență, o mai bună raportare în conformitate cu propunerea de elaborare a articolului 4 CONSORT pentru raportarea studiilor clinice privind intervențiile pe bază de plante.

Concluzie

Există un interes crescut în găsirea unor terapii fitoterapeutice sigure și eficiente, care pot întârzia timpul până la metastaze și pot reduce mortalitatea și morbiditatea specifică cancerului de prostată la bărbații cu BCR după tratamentul local. Sunt lipsite de studii de înaltă calitate în acest domeniu. Sulfurafanul, licopenul, isoflavonele de soia, POMx și Pomi-T sunt sigure și bine tolerate. Există dovezi limitate că pot afecta dinamica PSA. Nu pot fi făcute recomandări pentru utilizarea acestor medicamente în tratarea morbidității și mortalității la cancerul de prostată până când sunt disponibile studii de înaltă calitate, pe deplin alimentate cu placebo.

Finanțarea

Nici unul.

Conflictul de interes

Prof. Kerry Bone lucrează ca director de consultanță în cercetare și dezvoltare pentru MediHerb (Integria) Australia, producători de medicamente pe bază de plante. El și doctorul Diana van Die sunt in-legi.

Abrevieri

  • ADT
  • androgen-deprivation terapie
  • AE
  • eveniment advers
  • AR
  • receptorul androgen
  • LA FEL DE
  • supravegherea activă
  • BCR
  • recurență biochimică / recidivă biochimică
  • CONSORT
  • Standarde consolidate ale proceselor de raportare
  • IGFBP-3
  • Proteina 3 care leagă IGF
  • POMx
  • rodie extract
  • PSA-DT
  • Timpul de dublare PSA
  • RCT
  • randomizat, controlat
  • RP
  • radicală prostatectomie
  • (EB) RT
  • (radioterapie externă)
  • SHBG
  • globulina globulează cu hormon sexual
  • VEGF
  • vascular endothelial growth factor
  • WW
  • așteptare atentă, așteptare conștientă

Note:

  • BP, tensiunea arterială; CRP, proteină C reactivă; GI, gastrointestinal; INF, raport de normalizare internațională; ITT, intenția de a trata; HT, terapie hormonală; NS, statistic ne-semnificativă.
  • ALP, fosfatază alcalină; ALT, alanin aminotransferaza; Apo, apolipoproteina AST, aspartat amino-transferaza; CR, răspuns complet; DHEA, dehidroepiandrosteron; DHT, dihidrotestosteron; GI, gastrointestinal; GT, γ-glutamiltransferaza; HT, terapie hormonală; LDL, lipoproteină cu densitate scăzută;MCP, pectină citrică modificată; PP, pe analiza protocolului; PR, răspuns parțial; QoL, calitatea vieții; SM, Silybum marianum ; TAG, trigliceride.
Citând literatura

Câteodată citate: 11

  •  , Evaluarea completă a rolului suplimenției de soia și izoflavonă la oameni și animale în ultimele două decenii , Phytotherapy Research , 32 , 3 , (384-394) ,(2017) .
  •  , Efectul suplimentelor de licopen pe parametrii cardiovasculare și markerii inflamației și oxidării la pacienții cu boală vasculară coronariană , Food Science & Nutrition , 6 , 6 , (1770-1777) ,(2018) .
  •  , Cancerul de prostată, Medicina Integrativă , 10.1016 / B978-0-323-35868-2.00080-3 ,(790-799.e2) , (2018) .
  •  , Direcționarea căilor de răspuns în stres în prevenirea și tratamentul cancerului , Prognozele biotehnologice , 10.1016 / j.biotechadv.2018.01.007 ,(2018) .
  •  , Intervenții pentru supraviețuirea cancerului de prostată: O revizuire sistematică a recenziilor , 27 , 10 , (2339-2348) , (2018) .
  •  ,  temelor de reglementare a proteinelor oncogene de Solanum nigrum și moleculele sale bioactive în diferite tipuri de cancer , Journal of Cellular Biochemistry , 119 , 12 , (9640-9644) , (2018) .
  •  , Studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, al  combinate în cancerul de prostată recidivant biochimic , Prostata , 77 , 7 , (765-775) , (2017) .
  •  , Utilizarea medicamentelor complementare și alternative în rândul adulților în vârstă: Diferențele dintre copiii de boomers și pre-boomers , Jurnalul American de Psihiatrie Geriatrică , 25 , 12 (1393 ) , (2017) .
  •  , Dovezi actuale privind efectul consumului de polifenoli pe afecțiuni cronice , , 10.1016 / j.fct.2017.10.023, 110 , (286-299) , (2017) .
  •  , Activarea Nrf2 de semnalizare augmentează oncoliza virusului stomatitei veziculoase prin suprimarea autofagă a imunității antivirale , Terapia moleculară , 25, 8 , (1900) , (2017) .
  •  , Produse naturale pe bază de alimente pentru managementul cancerului: Este întregul mai mare decât suma părților? , Seminarii în Cancer Biology ,40-41 , (233) , (2016) .

incidența cancerului de prostată  este corelată cu aportul total de carne(alba si/sau rosie) – o analiză ecologică transversală națională a 172 de țări

rezum: carnea alba este la fel de cancerigena (cel putin in ceea ce priveste cancerul prostata ) si riscul creste liniar odata cu cresterea consumului de carne(alba sau rosie):

Abstract

Obiectiv:

Pentru a examina asocierea consumului total de carne (carne de animal) cu incidența cancerului de prostată (PC61) la nivelul populației.

Subiecte și metode:

Datele din 172 de țări au fost extrase pentru analiză. Asocierea dintre aportul total de carne specificat pe țară pe cap de locuitor și incidența PC61 la nivel de țară au fost examinate utilizând analizele de regresie liniară multiplă progresivă cu Pearson’s r și Spearman rho, ), prevalența obezității și urbanizarea au inclus factorii de confuzie. Țările au fost grupate și pentru analiza regională a asociațiilor. Datele au fost transformate în jurnal pentru analiză în SPSS. Au fost aplicate testele Microsoft Excel și ANOVA Post-hoc Scheffe pentru a calcula și a compara diferențele medii între grupările de țări.

Rezultate:

La nivel MONDIALl, consumul total de carne a fost asociat puternic și pozitiv cu incidența cancer prostata PC61 în analizele Pearson’s (r = 0,595, p <0,001) și Spearman rho (r = 0,637, p <0,001). Această relație a rămas semnificativă în corelația parțială (r = 0,295, p <0,001) atunci când îmbătrânirea, PIB, prevalența obezității și urbanizarea s-au menținut statistic constantă. PIB a fost asociat slab și nesemnificativ cu PC61 atunci când consumul total de carne a fost menținut statistic constant. Etapele de regresie liniară multiplă au identificat că carnea totală a fost un predictor semnificativ al PC61 cu un aport total de carne și toți cei cinci confunderi au inclus variabilele independente (R 2 = 0,417). Testele post-hoc Scheffe au scos la iveală nouă diferențe medii semnificative ale PC61 între cele șase regiuni OMS, dar toate au dispărut atunci când efectul contributiv al carnii totale asupra ratei de incidență PC61 a fost eliminat. PIB nu a fost identificat ca predictor semnificativ statistic al PC61 în oricare dintre modelele care includ sau exclude carnea totală ca variabilă independentă.

concluzii:

Cantitatea totală de carne este un predictor independent al PC61 la nivel mondial și factorul determinant al variației regionale a PC61. Sunt propuse studii longitudinale de cohortă pentru a explora în continuare asocierea.

 

Introducere

Cancerul de prostată (PC61, abreviat conform Clasificării Internaționale a Bolilor publicat de OMS (IARC 2017)) este al doilea cel mai frecvent cancer la bărbați din lume (Ferlay et al., 2015). Aceasta a devenit o preocupare enormă pentru sănătatea publică în majoritatea țărilor dezvoltate și o problemă emergentă de sănătate publică în țările în curs de dezvoltare (Jemal et al., 2011; Stewart 2014). La nivel global, aproximativ 0,9 milioane de bărbați în 2008 au fost diagnosticați cu cancer de prostată la nivel mondial (Ferlay et al., 2010), dar în 2012 numărul a crescut la 1,1 milioane (IARC, 2016), iar majoritatea cazurilor (aproape 70% se întâmplă în țările dezvoltate (IARC, 2016).

O înțelegere completă a etiologiei PC61 rămâne evazivă pentru public și pentru profesioniști (Grönberg, 2003; Hsing și Chokkalingam, 2006). Contextul genetic este factorul de risc bine stabilit prin studiile privind PC61 în istoricul familial (Steinberg et al., 1990; Lichtenstein et al., 2000) și acest fond poate fi acumulat în populația umană datorită selecției naturale reduse și Henneberg, 2016; Budnik și Henneberg, 2017a; Tu și Henneberg 2017b; Tu și Henneberg 2018). Cercetările în relația dintre îmbătrânire și PC61 au arătat că, în mod esențial, procesul de îmbătrânire duce la obținerea de mutații și la formarea unui mediu molecular și celular care favorizează carcinogeneza (Majeed et al., 2000, Campisi, 2003, Shavers și colab. , 2009). Studiile recente au arătat că persoanele care suferă de obezitate pot avea o expunere mai mare la riscul PC61 deoarece au niveluri crescute ale insulinei și ale factorului-1 de creștere asemănător insulinei (IGF-1) (Schuurman et al., 2000; Calle et al. , 2003). Urbanizarea a fost strâns legată de schimbarea stilului de viață uman, cum ar fi consumul mai mare de carne (Tu și Henneberg, 2016; Tu și Henneberg, 2017a) și mai puțin exerciții fizice (Allender și colab., 2008), datorită procesului de modernizare și industrializare.Prin urmare, a fost postulat ca factor de risc al PC61 (Baade et al., 2011).

Epidemiologia PC61 a arătat că incidența acesteia variază de peste 25 de ori în întreaga lume (IARC, 2018). În anii trecuți, cercetători de la Agenția Internațională pentru Cercetare a Cancerului (IARC), ca agenție specializată în cancer ale Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), au publicat mai multe articole / rapoarte care asociază variația regională a incidenței PC61 cu nivelurile socioeconomice regionale (Ferlay et al ., 2015; IARC, 2016).

Modelul de dietă joacă un rol foarte important în provocarea unui procent mare de forme de cancer (Doll și Peto 1981; Püssa, 2013). Din produsele alimentare provenite din plante, cum ar fi legumele (Key 2010), fructele (Key 2010) și boabele (Wang și colab., 2015), au fost raportate că nu sunt asociate cu cancerul de prostată.

În ultimele decenii, un număr mare de studii de cohortă și de control al cazurilor au legat controversat și în mod circumstanțial aportul de carne roșie la dezvoltarea PC61 (Ma și Chapman, 2009, Vasundara și Laurence, 2010, Gathirua-Mwangi și Zhang, 2014; , 2018). Sa sugerat că nu există o diferență substanțială între „carnea roșie” și „carnea albă” în ceea ce privește componentele nutritive (Murphy et al., 2014; Tu și Henneberg, 2016). Prin urmare, atât carnea roșie, cât și carnea albă ar putea contribui la PC61 împreună atunci când oamenii aveau diete care de obicei includeau combinația de carne roșie și carne albă.Cercetările, care pur și simplu au corelat consumul de carne roșie și riscul PC61, pot avea un defect în desenele studiului, deoarece efectul contributiv al aportului de carne albă la PC61 nu a fost eliminat. Din punct de vedere statistic, putem spune că aportul de carne albă nu a fost menținut constant atunci când a fost analizată corelarea aportului de carne roșie la PC61 (Alexander et al., 2010, Mandair et al., 2014).

Se propune utilizarea unui studiu ecologic pentru a se stabili o nouă asociere între aportul total de carne (carne de animale) și riscul PC61 la nivelul populației. Am examinat această relație cu datele specifice fiecărei țări privind aportul total de carne și rata de incidență PC61 publicată de agențiile Națiunilor Unite (ONU).

Materiale si metode

Colectarea și selecția datelor

Datele specifice țării au fost colectate pentru acest studiu:

Cele mai recente date ale IARC privind rata estimată a incidenței PC61 în 2012 pentru partea adultă (în vârstă de 15+ ani) din fiecare populație au fost extrase ca variabilă dependentă (Ferlay et al., 2015).

Consumul total de carne (exprimat în kg / capita / an) în 2011, din FAOSTAT, bilanț alimentar (FAO), a fost obținut ca predictor independent al PC61. FAO a definit carnea totală ca „carne de animale folosite pentru alimente”, care include carne de vită și mânzat, carne de bivoliță, carne de porc, carne de miel și de miel, carne de capră, carne de cal, carne de pui, carne de gâscă, carne de rață, carne de curcan, , carne de vânat și organe comestibile (FAO). Pentru interesul de a discuta relațiile dintre PC61 și consumul de carne albă și consumul de carne roșie, am extras carne de pasăre (carne) ca și carne albă (exprimată în kg / cap de locuitor / an). Am calculat aportul de carne roșie prin scăderea aportului de carne albă din consumul total de carne.

Am extras următoarele date ca variabile confuzive, deoarece acestea au fost postulate ca factori de risc ai PC61.

Îmbătrânirea, exprimată cu procentul bărbaților în vârstă de 65 de ani și peste în fiecare țară în 2011, a fost extras din Banca Mondială (Banca Mondială, 2018).

Datele Băncii Mondiale privind PPP pe cap de locuitor (produsul intern brut convertit în dolari internaționali utilizând ratele parității puterii de cumpărare) în 2011 (Banca Mondială, 2018). Ferlay și colab. a indicat faptul că rata incidenței PC61 variază în mare măsură din cauza modului în care testarea antigenului specific al prostatei (PSA) și biopsia ulterioară sunt practice în aceste țări și regiuni (Ferlay et al., 2015). Testarea depinde de PIB datorită finanțării serviciilor medicale. PIB PPP a fost încorporat ca factor de confuzie pentru a reduce / elimina părtinirea față de incidența PC61 în plus față de alți factori de nivel socio-economic legați, care pot afecta asocierea dintre aportul de carne și incidența PC61.

Indicele specific al țării privind oportunitatea totală de selecție naturală în populațiile moderne (Is) a fost extras din studiile anterioare (Tu și Henneberg, 2016a; Budnik și Henneberg, 2017). Valoarea „O” semnifică aici magnitudinea țării de a acumula genele PC61 (Tu și Henneberg, 2017; Tu și Henneberg, 2016a; Budnik și Henneberg, 2017). Metodele de calcul și semnificația lui Is, care a fost recent publicată de You și Henneberg (2017) și Saniotis și Henneberg (2013), se bazează pe Indexul de stare biologică descris în publicațiile anterioare (Henneberg, 1976; Henneberg și Piontek, 1975) . PC61 are un fond genetic puternic, care este ereditar (Zeegers et al., 2003, Stewart, 2014). Prin urmare, a fost ales ca factor de confuzie pentru a elimina efectul confuziv al genealogiei genetice PC61 specifică țării asupra asocierii dintre aportul de carne și incidența PC61 (Tu și Henneberg, 2016c, Tu și Henneberg, 2016d, Budnik și Henneberg, 2017; și Henneberg, 2017).

Datele globale ale Observatorului Sănătății (GHO) ale OMS privind rata de prevalență estimată a obezității (procent din populația în vârstă de 18+ cu IMC ≥ 30 kg / m 2 ) a populației masculine în 2010 (OMS 2015).

Datele Băncii Mondiale privind urbanizarea (procentul bărbaților care trăiesc în zonele urbane din fiecare țară în 2011) (Banca Mondială, 2018).

Pur și simplu, am extras datele privind cantitatea de carne specifică țării din Fișa de informații alimentare a FAO pentru 172 de țări, adică toate țările din lume pentru care aceste date erau disponibile. Apoi, am comparat celelalte variabile cu datele de admisie a cărnii. Toate variabilele independente au fost înapoiate cu 1-2 ani pentru a reflecta expunerea cu prezentarea întârziată a PC61.

Fiecare țară a fost tratată ca subiect individual pentru analiza datelor în acest studiu. Pentru analize particulare, numărul de țări incluse pentru variabile s-ar putea să fi diferit într-o oarecare măsură, deoarece toate informațiile privind alte variabile nu au fost disponibile în mod uniform pentru toate țările, din cauza lipsei de la agențiile ONU relevante. Toate datele au fost extrase și salvate în Microsoft Excel® pentru efectuarea analizei datelor.

analize statistice

Pentru a evalua relația dintre rata incidenței PC61 și consumul total de carne, analiza a fost efectuată în șase etape.

1. Parcelele scatter au fost produse cu datele originale din Microsoft Excel® pentru a explora și a vizualiza puterea, forma și direcția asocierii dintre aportul de carne și incidența PC61 la nivel global.

De asemenea, am calculat și am comparat mijloacele PC61 din cele 10 țări cu cel mai mare și cel mai scăzut aport de carne din Excel pentru a arăta cum consumul de carne modifică ratele medii de incidență ale PC61

Pentru analiza datelor din SPSS (Etapele 2 – 5), datele originale au fost transformate în log (logaritme naturale) pentru a aduce distribuțiile lor mai aproape de normal, ceea ce poate crește homoscedasticitatea distribuțiilor de date.

2. Corelația bivariată (Pearson și Spearman rho, nonparametric) a fost utilizată pentru a evalua puterea și direcția asociațiilor dintre variabilele dependente (incidența PC61) și toate variabilele independente (consumul de carne, îmbătrânirea, PPP PIB, obezitatea și urbanizarea).

3. Corelația parțială dintre abordarea Pearson moment-produs a fost utilizată pentru a găsi relația dintre incidența PC61 și consumul de carne, menținând în același timp constanta starea de îmbătrânire, PIB-ul PIB, obezitatea și urbanizarea. Corelația parțială a fost utilizată, de asemenea, pentru a examina relația separată a cărnii albe și roșii cu incidența PC61.

Relațiile independente dintre PC61 și fiecare dintre cele cinci variabile au fost explorate cu o corelație parțială a abordării momentului-produs a lui Pearson, în timp ce am menținut starea constantă a aportului de carne. Acest lucru ne permite să identificăm cât de puternic aportul de carne afectează asocierea dintre PC61 și fiecare dintre cele cinci variabile.

Un număr de studii ecologice anterioare (Siervo et al., 2014; Tu și Henneberg, 2016b; Tu și Henneberg 2016; Tu și Henneberg, 2016c) au arătat că aportul de carne a fost în corelație semnificativă cu PIB. Am alternat PIB-ul și consumul de carne ca factor predictiv și confuz pentru analiza parțială de corelare.

4. Modelarea cu regresie liniară multiplă a fost efectuată pentru a identifica și clasifica predictorii (variabilele independente) ale PC61. Am inclus și a exclus aportul de carne ca unul dintre predictorii din cele două analize pentru a observa cât de puternic a fost aportul de carne în clasamentul predictorului în analiza liniară Stepwise.

5. Pearson a fost calculat pentru a investiga corelația regională dintre aportul de carne și incidența PC61.Analiza Fisher r-to-z a fost efectuată pentru a testa semnificația diferențelor dintre coeficienții de corelație.Am efectuat această analiză deoarece aportul de carne variază în ceea ce privește modelele dietei umane datorită disponibilității și accesibilității în diferite regiuni și că OMS și agentul său IARC au raportat că incidența PC61 variază în diferite regiuni (Stewart, 2014, Ferlay și colab. 2015). Cele 173 de țări au fost grupate conform diviziunii OMS din regiune (OMS, 2018) și clasificărilor veniturilor Băncii Mondiale (Banca Mondială, 2015) pentru analizele de corelare.

6. A fost efectuată testarea post-hoc Scheffe (Oneway ANOVA) pentru a compara diferența medie a consumului de carne (date originale), incidența PC61 (date originale) și incidența reziduală a incidenței PC61 standardizată asupra consumului de carne (date originale) între șase regiuni OMS. Acest lucru ne poate permite să investigăm importanța aportului de carne în determinarea variației regionale a PC61.

Ecuația (y = 0.7643x + 1.1864) a celei mai bune linii de trend, obținută în analiza parcelelor de dispersie a corelației dintre aportul de carne și incidența PC61, a fost utilizată pentru a calcula și a elimina efectul contributiv al aportului total de carne la rata de incidență PC61. Astfel, am creat o nouă variabilă dependentă, „Incidența PC61 standardizată la consumul de carne” și ulterior „Incidența reziduală a incidenței PC61 standardizată la consumul de carne”, după scăderea incidenței PC61 incidență standardizată la aportul de carne din rata de incidență PC61.

S-au comparat mijloacele PC61 și aportul de carne din cele șase regiuni OMS, iar asocierea dintre aportul de carne și incidența PC61 în fiecare a fost obținută în Excel.

SPSS v. 22 (SPSS Inc., Chicago Il SUA) și Microsoft Excel® au fost utilizate pentru analiza datelor.Semnificația a fost menținută la nivelul de 0,05, dar s-au raportat și nivelurile de 0,01 și 0,001. Etapele multiple ale criteriilor de analiză de regresie liniară au fost stabilite la probabilitatea ca F să intre ≤ 0,05 și probabilitatea lui F de a elimina ≥ 0,10.

Rezultate

Figura 1 a arătat corelația neajustată dintre aportul de carne și incidența PC61. Relația a fost observată cel mai bine descrisă de ecuația liniară (y = 0.7643x + 1.1864) cu corelație puternică (r = 0.684, p <0.001).

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este APJCP-19-2229-g001.jpg

Linia de corelare liniară a aportului de carne și a incidenței cancerului de prostată

Rata medie de incidență PC61 a celor 10 țări cu cele mai mari consumuri de carne (79,22 la 100 000) a fost de 5,77 ori mai mare decât media din cele 10 țări cu cele mai scăzute consumuri de carne (13,73 la 100 000).

Analizele Pearson de corelare și nonparametrică (Spearman rho) au arătat că aportul de carne a fost în corelație semnificativă cu incidența PC61 (r = 0,595, p <0,001 și r = 0,637, p <0,001) ( Tabelul 1 ).Coeficientul de corelație Pearson r de consum de carne la PC61 a devenit mai mic în parcelele de împrăștiere ( Figura 1 ), deoarece variabilele au fost transformate în jurnal. Corelațiile puternice și semnificative au fost observate, de asemenea, între PC61 și îmbătrânire, PIB-ul PIB, obezitatea și, respectiv, urbanizarea. Acest lucru a justificat selecția noastră pentru a le include ca factori confuzi în explorarea corelației dintre aportul de carne și incidența PC61.

tabelul 1

Pearson’s și matricea de corelație nonparametrică între toate variabilele implicate în acest studiu

PC61 Carne Îmbătrânire PIB-ul PIB Este Obezitatea% urbanizarea
PC61 1 0.595 *** 0.555 *** 0.529 *** -0.480 *** 0.489 *** 0,470 ***
Carne 0.637 *** 1 0.648 *** 0,810 *** 0.674 *** 0.761 *** 0,588 ***
Îmbătrânire 0.587 *** 0,699 *** 1 0.706 *** 0.686 *** 0,596 *** 0.498 ***
PIB 0.573 *** 0.833 *** 0,750 *** 1 0.738 *** 0,717 *** 0,664 ***
Este -0.565 *** 0.794 *** 0.864 *** 0.871 *** 1 0.708 *** 0,505 ***
Obezitatea% 0.501 *** 0.737 *** 0,630 *** 0.729 *** 0.745 *** 1 0.671 ***
URBAN 0,516 *** 0,635 *** 0.563 *** 0.737 *** 0,665 *** 0.735 *** 1

Au fost raportate corelații Pearson r (diagonală mai sus) și neparametrice (sub diagonală). Niveluri de semnificație: * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001. Numărul de țări este între 157-172. Consumul de carne (kg / capita / an) provenit de la Organizația pentru Alimentație și Agricultură; Îmbătrânirea (procentul bărbaților cu vârste de peste 65 de ani) și PIB-ul PIB (produsul intern brut transformat în dolari internaționali utilizând ratele de paritate a puterii de cumpărare) și urbanizarea (procentul bărbaților care trăiesc în zonele urbane) proveneau din Banca Mondială. Prevalența la obezitate la bărbați (procentul bărbaților cu vârsta peste 18 ani cu IMC ≥ 30 kg / m 2 ); A fost extras din publicațiile anterioare.

Aceste corelații bivariate s-au reflectat și în regiunile OMS care arată o corelație crescută a aportului de carne cu PC61Tabelul 2 ). Regiunea AFRO a fost excepția. În general, corelațiile bivariate au fost, de asemenea, valabile în grupurile de țări bazate pe statutul economic, așa cum este definit de PIB.

Tabel 2

Corelarea gradului de disponibilitate a carnei la rata de incidență a cancerului de prostată în diferite grupări de țări

Grupări de țări Pearson r p neparametrice p
În întreaga lume (n = 163) 0.595 <0,001<