Terapia fotodinamică în cancerul mamar primar

J Clin Med.  doi:  10.3390/jcm9020483 PMC7074474PMID: 32050675

Shramana M. Banerjee , ^1, 2, * Soha El-Sheikh , ^1, 3 Anmol Malhotra , ^1, 4 Charles A. Mosse , ² Sweta Parker , ² Norman R. Williams , ² Alexander J. MacRobert , ² Rifat Hamoudi , ^{2 , 5} Stephen G. Bown , ² și Mo RS Keshtgar ^1, 2, †

 Informații despre autor Note despre articol Informații privind drepturile de autor și licență Declinare a răspunderii

Abstract

Terapia fotodinamică (PDT) este o tehnică de producere a necrozei localizate cu lumină după administrarea prealabilă a unui agent fotosensibilizant. Acest studiu investighează natura, siguranța și eficacitatea PDT pentru tratamentul ghidat de imagini al cancerului mamar primar. Am efectuat un studiu de escaladare a dozei de fază I/IIa la 12 paciente de sex feminin cu un nou diagnostic de cancer mamar ductal invaziv și programate pentru a fi supuse mastectomiei ca prim tratament. Fotosensibilizatorul verteporfina (0,4 mg/kg) a fost administrat intravenos urmat de expunerea la doze de lumină crescătoare (20, 30, 40, 50 J; 3 pacienți per doză) eliberate printr-o fibră laser poziționată interstițial sub ghidaj ecografic. Scanările RMN (imagini prin rezonanță magnetică) au fost efectuate înainte și la 4 zile după PDT. S-a efectuat examenul histologic al țesutului excizat. PDT a fost bine tolerat, fără evenimente adverse. Efectele PDT au fost detectate prin RMN la 7 pacienți și histologie la 8 pacienți, crescând în amploare odată cu doza de lumină eliberată, cu o bună corelație între cele 2 modalități. Din punct de vedere histologic, au existat caracteristici distinctive ale necrozei PDT, în contrast cu necroza spontană. Apoptoza a fost detectată în țesutul normal adiacent. Urmărirea mediană de 50 de luni nu a evidențiat efecte adverse și rezultate nu mai rele decât o populație de control comparabilă. Acest studiu confirmă un rol potențial pentru PDT în gestionarea cancerului de sân precoce. 

1. Introducere

Cancerul de sân este cel mai frecvent cancer care afectează femeile din întreaga lume [ 1 ]. A fost cauza principală a cancerului la femei în Europa de mulți ani, afectând 1 din 8 femei de-a lungul vieții, deși supraviețuirea s-a îmbunătățit. Aceste modificări au fost atribuite screening-ului mamografic al sânilor și îmbunătățirii marginilor chirurgicale, chimioterapiei și utilizării terapiilor hormonale adjuvante [ 2 ].

În ciuda acestor succese, rămâne nevoie de tehnologii noi în tratamentul tuturor etapelor cancerului de sân, nu numai pentru a îmbunătăți rezultatele, ci și pentru a permite mai multe opțiuni pentru toți pacienții, în special pentru cei care nu sunt eligibili sau nu răspund la managementul standard. O modalitate terapeutică nouă care poate oferi un avantaj terapiilor convenționale sau chiar intervenției chirurgicale la pacienții nepotriviți este terapia fotodinamică (PDT) [ 3 , 4 ].

PDT își exercită efectele atunci când lumina cu o anumită lungime de undă este utilizată pentru a declanșa o reacție fotochimică a unui fotosensibilizant netoxic (PS) injectat anterior sistemic și având timp să se localizeze în tumoră și în sistemul vascular al acesteia. Reacția are ca rezultat producerea de radicali anioni superoxid și molecule reactive de oxigen singlet, a căror consecință este inițierea mecanismelor de moarte celulară. Natura efectului biologic poate fi cel puțin parțial localizată pe tumoră, deoarece neovascularizarea cu „capilare scurge” sunt caracteristici tumorii. Acest lucru poate duce la o concentrație tisulară mai mare a fotosensibilizatorului în cadrul tumorii. Există, de asemenea, un număr în creștere rapidă de dovezi care arată că PDT poate stimula răspunsuri imunologice puternice [ 5 ].

Terapia fotodinamică este bine stabilită în dermatologie pentru afecțiuni precum cancerele de piele non-melanomice (carcinomul bazocelular), boala Bowen și afecțiunile pre-maligne cum ar fi keratoza actinică [ 6 ]. Aplicațiile non-dermatologice includ toate etapele cancerului capului și gâtului [ 7 ] și starea non-neoplazică umedă degenerescență maculară legată de vârstă a retinei (AMD) [ 8 ]. PDT interstițial ghidat de imagini a fost utilizat cu succes în tumorile avansate ale capului și gâtului [ 9 ] și studiile clinice întreprinse în mai multe alte tumori solide, inclusiv cancerele pancreatice și de prostată [ 10 , 11 ].]. PDT pentru cancerul de prostată de grad scăzut localizat pe glandă folosind fotosensibilizatorul Tookad soluble™ a fost recent aprobat pentru utilizare generală de către EMA (Agenția Europeană pentru Medicamente) [ 12 ]. Rapoartele anterioare au descris PDT printre alte opțiuni pentru tratamentul metastazelor cutanate din cancerul de sân [ 13 , 14 ]. Acest raport descrie primul studiu clinic al PDT în tratamentul cancerului mamar primar.

Mergi la:

2. Sectiunea Experimentala

2.1. Design de studiu

Acesta a fost un studiu de fază I/IIa folosind PDT cu fotosensibilizatorul verteporfin pentru a trata o zonă mică în cancerele de sân programate pentru mastectomie, care a fost întreprinsă la câteva zile după PDT. Aceasta a fost urmată de o examinare histologică atentă a zonei tratate cu PDT din țesutul excizat. Scanările RMN au fost efectuate înainte de PDT și imediat înainte de operație. Scopurile sunt de a înțelege natura efectelor PDT asupra cancerului de sân și de a corela amploarea efectelor, măsurate prin RMN și histologie, cu parametrii de tratament PDT. Studiul a fost aprobat de Comitetul de etică a cercetării din Londra-Hampstead (referință REC: 09/H0720/123; numărul EudraCT: 2009-016276-74). Toți pacienții au furnizat consimțământul informat în scris.

2.2. Selectarea pacientului

Acesta a fost un singur centru, studiu deschis de PDT în cancerul de sân primar. Femeile care frecventează clinica de sân de la Spitalul Royal Free, care s-au prezentat cu un nodul și au fost diagnosticate cu cancer mamar primar au fost recrutate începând cu aprilie 2013. Opțiunile de tratament, așa cum sunt recomandate de MDT (echipa multidisciplinară), au fost discutate cu pacienții. Pacienții care au optat pentru intervenția chirurgicală ca tratament primar și care au îndeplinit criteriile de eligibilitate au fost abordați pentru a participa la studiu. Criteriile de includere și excludere sunt afișate întabelul 1.

tabelul 1

Criteriile de selecție a pacientului.

Criterii de includere	Criteriu de excludere
1. Femeile în vârstă de 30 de ani sau peste	1. Carcinom ductal in situ (DCIS) fără carcinom invaziv
2. Carcinom ductal invaziv (IDC) confirmat	2. Carcinom lobular invaziv
3. Tumora unifocală sau locul unifocal considerat adecvat pentru PDT (terapie fotodinamică) în carcinomul ductal invaziv multifocal într-un singur sân	3. Participarea curentă la orice alt studiu de medicină experimentală sau la medicația endocrină curentă sau terapia neo-adjuvantă
4. Programat pentru interventie chirurgicala + stadializare axilara ca tratament primar	4. Boală metastatică cunoscută
5. Test de sarcină negativ în termen de 7 zile de la înregistrarea pentru probă	5. Sarcina și alăptarea
6. Dorința de a utiliza contracepția de la data consimțământului până la 6 săptămâni după terminarea tratamentului	6. Boală cardiovasculară severă sau altă boală sistemică
7. Nu alăptează	7. Porfirie cunoscută sau sensibilitate la fotosensibilizatori
8. Capabil să dea consimțământ informat în scris	8. Orice tulburare mintală care face imposibil consimțământul informat de încredere

Deschide într-o fereastră separată

Pacienților interesați să participe la studiu li sa oferit oportunitatea de a discuta despre studiu cu un membru al echipei de cercetare și li sa oferit o copie a fișei cu informații despre pacient (PIS). Ei au avut cel puțin 24 de ore pentru a lua în considerare posibila lor participare înainte de a fi invitați să ofere consimțământul informat în scris. Pentru cei care sunt de acord să participe, au fost obținute următoarele informații de screening:

1. Istoricul medical complet, inclusiv ultima perioadă menstruală (LMP).
2. Medicatia curenta.
3. Test de sarcina daca nu este postmenopauza sau menstruatie.
4. Scanarea RMN pre-tratament a ambilor sâni folosind bobine dedicate de sân, cu și fără îmbunătățirea contrastului, dacă nu este făcută ca parte a căii lor inițiale de diagnostic.
5. Investigații sanguine de rutină: hemoleucograma, uree și electroliți, teste funcționale hepatice.

Dacă nu au fost detectate contraindicații semnificative, pacientul a fost programat pentru PDT.

2.3. Terapia fotodinamică

Pacientul a fost internat în ziua tratamentului și s-au făcut observații de rutină. Nu a fost necesară sedarea pentru procedură.

Fotosensibilizatorul, verteporfina (0,4 mg/kg), a fost dizolvat în dextroză 5% și administrat ca o singură perfuzie intravenoasă la 3 ml/min într-un volum de 30 ml, urmată de o spălare rapidă intravenoasă de 250 ml de dextroză 5%. Aceeași doză de fotosensibilizant a fost utilizată pentru toți pacienții și a fost aceeași cu cea utilizată anterior pentru pacienții cu cancer pancreatic [ 10 ].

După un interval de 60 până la 90 de minute, cel mai potrivit punct de acces pe piele, evaluat prin ultrasunete, a fost infiltrat cu anestezic local și a fost introdusă o canulă de calibre francez 14 (ac tubular cu arc, acoperit de o teacă de plastic sterilă) 15 mm în tumoră sub ghidaj ecografic, evitând zonele de necroză spontană cunoscută identificate pe scanările pre-tratament, acolo unde este posibil. Acul a fost îndepărtat și o fibră laser cu diametrul de 1 mm cu un vârf de difuzor de 1 cm a fost introdusă în teaca de plastic translucidă, marcată și fixată astfel încât vârful să ajungă tocmai la capătul distal al tecii. Lumina laser (lungime de undă 690 nm, putere 150 mW per cm de vârf de difuzor) ar putea fi apoi livrată în zona aleasă a tumorii (figura 1a,b). Doza totală de lumină administrată a fost de 20 J la fiecare dintre primii 3 pacienți, apoi 30 J la 3, 40 J la 3 și, în final, 50 J la 3.

figura 1

( a ) Fibră laser introdusă în cancer pentru livrarea luminii; ( b ) Imagine cu ultrasunete a fibrei laser în cancer; ( c ) Aspectul macroscopic al pistei de fibre (pata întunecată) într-o zonă omogenă, palidă a PDT (terapia fotodinamică) a indus necroză în țesutul rezecat tăiat perpendicular pe traseul acului. Zona inferioară omogenă, palidă este partea opusă tăieturii.

Imediat după livrarea luminii, o a doua canulă a fost introdusă alături de prima și o clemă scurtă de sârmă de titan (2 mm) înconjurată de o cantitate mică de gel hidromarker a fost poziționată folosind ultrasunete pentru a permite localizarea locului de tratament în țesutul rezecat. Ultrasunetele au fost folosite pentru a se asigura că poziția clemei nu este mai mare de 5 mm de vârful primei canule.

După procedură, pacienții au rămas în lumină slabă într-o cameră laterală a secției timp de 24 de ore după administrarea fotosensibilizatorului, urmată de readaptarea la lumina indirectă a soarelui pentru perioade din ce în ce mai mari în timp ce erau încă internați. Lumina interioară puternică a fost permisă după 24 de ore și expunerea la lumina directă a soarelui după 48 de ore, moment în care au fost externați din spital. Investigațiile de sânge (FBC, U&E și LFT) au fost repetate la 24 de ore după PDT.

Pacienții au fost readmiși la câteva zile după PDT pentru o scanare RMN repetată, revizuire clinică și pentru mastectomie programată cu clearance-ul axilar. RMN-ul a fost efectuat ca și înainte, predispus folosind o bobină dedicată a sânului cu contrast. Scanările înainte și după PDT au fost revizuite pentru a detecta orice necroză spontană prezentă înainte de PDT și pentru a estima volumul de necroză indusă de PDT la fiecare pacient prin măsurători tridimensionale pe scanări. După externarea din spital, urmărirea a continuat în clinica de sân.

După intervenție chirurgicală, țesutul mamar excizat a fost trimis pentru evaluare macroscopică și histologică. Specimenul proaspăt a fost tăiat în secțiuni groase de 10-15 mm, care au fost examinate macroscopic și fotografiate pentru a identifica tractul acului și locul adiacent al clipului markerului și pentru a documenta amploarea zonelor de necroză detectabile vizual (figura 1c). Secțiunile au fost apoi fixate în formol. După fixare, blocuri mici au fost prelevate din zone reprezentative și secțiuni pregătite pentru examinarea histologică folosind colorarea cu hematoxilină și eozină (H&E).

Mergi la:

3. Rezultate

Douăzeci și șase de pacienți au fost identificați ca eligibili pentru studiu, dintre care 12 au consimțit să participe și toți au finalizat studiul (rezumat demografic înmasa 2). Toți cei 12 au avut implicare ganglionară axilară la momentul diagnosticului (mediana 3 ganglioni limfatici, intervalul 1-23), dar niciunul nu a avut metastaze viscerale la distanță. Restul de 14 pacienți au avut criterii clinice similare.

masa 2

Caracteristicile cohortei de tratament PDT.

Caracteristici	Cohorta PDT
Total	12
Varsta medie	49 (30–79)
Stare de menopauză	3 postmenopauză; 9 premenopauză
Estrogen (ER), progesteron (PR) și starea receptorilor Her 2: Grupa 1: ER + ve, PR + ve, Her 2 – ve	10
Grupa 2: ER − ve, PR − ve, Her 2 − ve	1
Grupa 3: ER + ve, PR + ve, Her 2 + ve	1
Dimensiunea tumorii	T2 = 4; T3 sau mai mare = 8
Nota	G2 = 5, G3 = 7
Stare ganglionară la mastectomie	Toți pacienții au avut ganglioni pozitivi
Metastaze la distanță la prezentare	Nici unul
Tratament primar (după PDT)	Mastectomie
Radioterapia adjuvantă după PDT și mastectomie	12
Chimioterapia adjuvantă după PDT și mastectomie	12
Terapia endocrină adjuvantă după PDT și mastectomie	9

Deschide într-o fereastră separată

3.1. Cuantificarea efectelor PDT

Nouă pacienți au avut o mastectomie și clearance-ul nodului axilar la 4 zile după PDT. Opt dintre cei nouă pacienți au avut al doilea RMN în ziua operației. Unul (pacientul 3), care a fost de acord inițial, nu a putut să facă scanări RMN din cauza claustrofobiei. Unul (pacientul 4) a suferit o intervenție chirurgicală la 7 zile după PDT și 2 (pacientul 10 și 11) după 11 zile.

Scanările pre și post-PDT au fost comparate pentru a estima volumul întregii tumori, volumul de necroză spontană prezentă înainte de PDT, dacă este cazul, și volumul (suplimentar) de necroză asociat cu PDT.

Efectele PDT au fost detectate prin RMN la șapte pacienți. În șase, volumul necrozei PDT a putut fi estimat și a variat de la 78 la 8316 mm ³ . Necroza spontană preexistentă a fost identificată la patru pacienți, inclusiv unul (pacientul 6) în care aceasta s-a suprapus cu necroza PDT, făcând dificilă cuantificarea volumului necrozei legate exclusiv de PDT. În cadrul specimenului de mastectomie, traseul acului utilizat pentru inserarea fibrelor a fost identificat la toți cei 12 pacienți, iar markerul a fost văzut la 9, ghidând astfel analiza patologică. Examenul a evidențiat necroză macroscopică legată de PDT la 3 dintre tumorile rezecate, dar necroza microscopică a fost detectată la 8 din cei 12 pacienți, cu un interval de 65 până la 8182 mm ³. Din punct de vedere histologic, volumul necrozei PDT a fost calculat din măsurători tridimensionale efectuate pe felii de țesut. Au fost patru pacienți la care nu a fost identificat niciun efect PDT prin RMN sau histologie. Aceste rezultate sunt rezumate înTabelul 3, împreună cu adâncimea de introducere a fibrei laser în tumoră.Figura 2prezintă o comparație a diametrului maxim al efectului PDT, determinat de RMN și histologie în zonele libere de necroză spontană).

Figura 2

Diametrul maxim al necrozei PDT în tumoră în zonele libere de necroză spontană înainte de PDT, estimat prin RMN (bare hașurate) și histologie (bare simple) pentru doze ușoare de la 20-50 J. La RMN, niciun efect PDT nu a putut fi detectat la pacient 2, iar la pacientul 6, efectul PDT nu a putut fi cuantificat pe RMN, deoarece a fost înconjurat de necroză spontană. Pacienta 10 a suferit o intervenție chirurgicală la 11 zile după PDT, moment în care a avut loc o anumită vindecare. Toți pacienții au avut RMN repetat la 4 zile după PDT.

Tabelul 3

Evaluarea tumorii și răspunsul la tratament.

Pt	Vârstă	Volumul total al tumorii RMN (mm 3 )	Necroză pre-PDT (mm 3 )	Doza PDT (J)	Necroza PDT la RMN (mm 3 )	Necroza PDT pe histologie (mm 3 )	Adâncimea vârfului acului (mm)
1	79	21.800	170	20	0	0	N / A
2	45	91.100	1400	20	0	180	5
3	53	N / A	N / A	20	N / A	0	N / A
4	57	32.800	<10	30	180	65	6
5	36	198.000	0	30	0	0	N / A
6	49	433.000	2600	30	#	5576	12
7	30	135.000	0	40	78	270	10
8	48	235.000	0	40	180	180	13
9	47	3700	0	40	109	380	N / A
10	57	27.800	0	50	253	380	10
11	54	27.500	0	50	0	0	8
12	49	51.400	0	50	8316	8182	11

Deschide într-o fereastră separată

# Prea multă suprapunere între zonele de necroză spontană și PDT pentru a estima volumul efectului PDT asupra IRM (Imagistica prin rezonanță magnetică). n/a, datele nu sunt disponibile deoarece pacientul a refuzat RMN din cauza claustrofobiei. Diametrul maxim al necrozei atribuibil doar PDT pentru toate cazurile este prezentat înFigura 2.

Pacienta 6 a avut primul RMN cu 270 de zile înainte de PDT, deci nu au fost disponibile date RMN imediat înainte de PDT; totuși, scanarea cu ultrasunete utilizată pentru inserarea fibrei laser a arătat necroză extinsă extinzându-se în zona de tratament PDT planificată, astfel încât o mare parte din lumină a fost livrată în țesutul necrotic.

Constatările histologice sunt prezentate înFigura 3a–f. Necroza PDT a fost în mare parte confluentă cu margini clar definite (Figura 3a), spre deosebire de necroza spontană mai difuză identificată pe RMN înainte de PDT (Figura 3b). În mai multe cazuri, apoptoza a fost observată imediat în apropierea zonelor de necroză (Figura 3c). Apoptoza a fost raportată anterior după PDT și este asociată cu doze mai mici de medicamente fotosensibilizante sau lumină decât necroza [ 15 ]. Efectul asupra țesutului glandular normal al sânului a fost dezvăluit la un pacient (pacientul 2) unde, în loc să fie introdus adânc în tumoră, vârful difuzor al fibrei laser a fost centrat pe joncțiunea tumorii și țesutul normal. Țesutul normal din vecinătatea tractului de fibre PDT a primit astfel o doză ușoară similară cu cancerul și a prezentat apoptoză și inflamație acută ușoară, dar fără necroză (Figura 3d). Vindecarea unei zone la 11 zile după ce este afișată PDTFigura 3e. Canalele extinse de DCIS au prezentat necroză zonală ca răspuns la PDT (Figura 3f). Modificările vasculare au fost evidente în zona necrotică sub formă de ocluzie a vaselor de sânge, colaps și extravazare extravasculară a RBC.

Figura 3

( a ) Pacientul 12, 4 zile după PDT. Vedere de putere redusă care arată o interfață bine definită între tumora viabilă (în stânga) și tumora necrozată PDT (în dreapta). Există congestie a vaselor de sânge cu extravazare de celule roșii în zona necrozată cu unele celule grase viabile în apropierea tumorii viabile adiacente (mărire ×200). ( b ) Pacientul 6, 4 zile după PDT. Imagini compozite ale secțiunii tumorii din jurul pistei de fibre care arată necroză acută indusă de PDT coagulativ în stânga și necroză/degenerare hialină, sugerând necroză ischemică subacută și identificată pe imagistica înainte de PDT în dreapta. ( c) Pacientul 4, 7 zile după PDT. Mărire de mare putere (×400) care arată tranziția frecvent observată de la tumora viabilă (în dreapta) la apoptoză (în centru) la tumora necrotică (în stânga). ( d ) Pacientul 2, 4 zile după PDT. În stânga, există țesut normal viabil cu inflamație și apoptoză. În dreapta, există stroma și vasele de sânge, care sunt structuri normale ale sânilor (dar nu glande), indicând un efect PDT în țesutul normal. Nu există tumori în această secțiune. Apropierea de site-ul clipului este evidențiată în imaginea intercalată (dreapta sus) pentru a arăta că acest efect este cu siguranță legat de PDT și nu incidental/departe. ( e) Pacientul 10, 11 zile după PDT. Vindecarea tumorii tratate cu PDT. Stânga sus: celule tumorale viabile prinse într-o zonă de fibroblaste pline, cu macrofage și alte celule inflamatorii curățând resturile din tumora necrotică din dreapta jos. Vasul mic din centru rămâne înfundat de fibrină. ( f ) Pacientul 7, la 4 zile după PDT. Interfața ascuțită dintre necroza indusă de PDT care afectează DCIS (stânga sus) și tumora invazivă (stânga jos) și DCIS viabil (dreapta), inclusiv celulele neoplazice care populează un lobul de dedesubt, este marcată. Un embol tumoral viabil este observat într-un canal vascular mic (dreapta jos).

Trei pacienți au avut dovezi de necroză hialină în ganglionii rezecați, dar nu a existat nicio dovadă a efectului PDT în niciun nod.

3.2. Urmare

Nu au existat complicații semnificative. După PDT, trei pacienți au avut nevoie de opiacee în primele 24 de ore, restul neavând nevoie de mai mult de paracetamol. Toți au fost asimptomatici, fără observații anormale până la 24 de ore. Hemoleucograma completă, ureea și electroliții și testele funcției hepatice au fost normale, fără modificări semnificative față de rezultatele pre-tratament. Nu a existat nicio dovadă a efectului PDT în pielea din jurul locului de inserare a acului. Toți pacienții au urmat regimul recomandat pentru a evita fotosensibilitatea pielii și a ochilor și nimeni nu a avut probleme. În urma intervenției chirurgicale, nu au existat efecte adverse care ar putea fi corelate cu PDT și toți pacienții au făcut o recuperare postoperatorie de rutină. Pacienții au fost urmăriți în clinicile de oncologie medicală și de sân după evaluarea lor postoperatorie și au primit tratament convențional, conform recomandărilor MDT.

Urmărirea mediană a fost de 50 de luni (interval 19-58), timp în care a existat o metastază distală (ficat) după 3 ani. Toți pacienții erau în viață la cea mai recentă urmărire. În cohorta de control care cuprindea 14 pacienți care au fost eligibili pentru studiu, dar au refuzat, au existat 3 cazuri de metastaze la distanță și un caz de recidivă locală.

Mergi la:

4. Discutie

Din cunoștințele noastre, acesta este primul studiu clinic al PDT în tratamentul cancerului mamar primar. Principalul său punct forte constă în capacitatea potențială a PDT de a ținti tumorile mamare care au prezentat niciun răspuns sau un răspuns minim la terapia neoadjuvantă (NAT) [ 16 ]. Prezența bolii reziduale după NAT indică existența rezistenței parțiale la tratament în tumoră, în care o terapie locală minim invazivă precum PDT poate juca un rol. PDT ar putea, de asemenea, să joace un rol ca alternativă la NAT înainte de operație în cazuri selectate. Ambele oferă avantajele evaluării in vivo a răspunsului tumoral folosind RMN care poate permite utilizarea mai eficientă a procedurilor chirurgicale conservatoare. PDT are, de asemenea, potențialul de a stimula un răspuns imunologic anti-tumoral [ 5 ].

PDT a fost folosit anterior pentru a trata metastazele cutanate din cancerele de san si a fost asociat cu disconfort considerabil. [ 13 ] În studiul nostru, prin livrarea energiei luminoase direct în cea mai mare parte a tumorii printr-o fibră laser introdusă printr-un ac poziționat percutan, procedura a fost bine tolerată cu efect minim asupra pielii și țesutului înconjurător.

Similar terapiilor neoadjuvante convenționale, am arătat că efectuarea scanărilor RMN cu puțin timp înainte de PDT și din nou câteva zile mai târziu, imediat înainte de intervenția chirurgicală, oferă un instrument potențial pentru a documenta natura și amploarea modificărilor legate de PDT, în comparație cu patologia ca Standarde de aur. Cuantificarea precisă prin RMN a amplorii necrozei a fost adesea dificilă, în principal din cauza intervalului scurt de timp dintre tratamentul PDT și excizia tumorii, înainte ca impactul total al tratamentului să devină vizibil fără echivoc asupra RMN. În plus, prezența unor zone preexistente de necroză spontană a fost un factor de confuzie în unele tumori, mai ales când cele două tipuri de necroză s-au suprapus. Intervale mai lungi între PDT și RMN de urmărire pentru mici,

Pe baza utilizării unei singure fibre laser, a existat o tendință ca extinderea necrozei să crească odată cu doza de lumină administrată. La doza inițială de 20 J, necroza a fost observată la 1 din 3 pacienți, dar numai pe histologie și de volum mic. Gradul de necroză a crescut odată cu creșterea dozei de lumină. Absența necrozei la pacientul 11, care a fost tratat cu 50 J, a fost surprinzătoare. Având în vedere că tractul acului a fost identificat în tumorile rezecate în toate cazurile pe histologie, este puțin probabil ca această tumoră sau orice altă leziune să fi fost omisă de fibra laser sau pe histologie. O problemă tehnică rară, cum ar fi o rupere nerecunoscută a fibrei laser, nu poate fi exclusă.

Din cauza numărului mic de cazuri incluse în acest studiu, nu a fost posibilă corelarea caracteristicilor biologice ale tumorii, cum ar fi starea receptorului care prezice susceptibilitatea tumorii la alte tratamente, cu efectele PDT. De exemplu, s-a demonstrat în PDT cancerul pancreatic că cancerele puternic vascularizate răspund mai puțin la PDT decât leziunile mai puțin bine vascularizate [ 17 ], dar această observație s-a bazat pe un număr mic de pacienți și nu este încă clar cât de important este acest aspect. ar putea fi. Markerii surogat ai opririi vasculare, inclusiv expresia proteinei legate de hipoxie, combinată cu analiza neovascularizării, au fost utilizați anterior în colangiocarcinoame pentru a dovedi mecanismul morții celulare în PDT [ 18 ].]. Teste similare ar putea fi efectuate pe viitorii pacienți, similare celor din studiul de față, deoarece modificările morfologice observate în adenocarcinoamele mamare susțin până acum un mecanism similar. Suprareglarea proteinelor rezistente la multidrog, în special a glicoproteinei P 1, precum și a funcțiilor citoprotectoare ale unor antioxidanți intracelulari, cum ar fi sistemul glutation, catalaza, lipoamidă dehidrogenaza și superoxid dismutaza, care detoxifică ROS indus de PDT, poate duce la tratamentul cu PDT. rezistență [ 19 ].

Studiile clinice comparabile ale PDT cu intervenții chirurgicale ulterioare în câteva zile nu au fost raportate în alte organe solide, astfel încât acest studiu oferă o perspectivă unică asupra modificărilor histopatologice care urmează în câteva zile de tratament. Combinația de necroză fibrinoidă vasculară cu extravazarea globulelor roșii, împreună cu necroza delimitată brusc cu apoptoză adiacentă, sunt caracteristicile distinctive ale neoplasmelor tratate cu PDT. În țesutul normal, doar acei lobuli din imediata vecinătate a vârfului difuzorului au prezentat apoptoză. Cu toate acestea, deoarece apoptoza nu ar fi de așteptat în țesutul normal netratat, acest lucru sugerează un efect PDT asupra țesutului normal.

Această selectivitate limitată a necrozei PDT între cancere și țesuturile normale adiacente în care a apărut cancerul este cunoscută de mulți ani [ 20 ]. Cu toate acestea, țesutul glandular normal din organele goale se vindecă în mare parte prin regenerare după PDT fără pierderi semnificative de structură sau funcție, deoarece țesuturile conjunctive precum colagenul sunt în mare parte neafectate și astfel acționează ca o schelă pentru a ghida vindecarea [ 21 ]. În studiile de laborator asupra unui organ glandular mai mare, prostata canină, PDT a condus la atrofie glandulare persistentă la 90 de zile, dar fără perturbarea stromei principale a organului și fără modificarea dimensiunii sau formei finale a glandei [ 22 ].]. Modificări similare au fost documentate în pancreas atunci când o zonă a pancreasului normal adiacent unui cancer a fost tratată din neatenție cu PDT [ 23 ]. Țesutul mamar are mai mult țesut adipos decât pancreasul sau prostata și, în comparație, glandele sunt relativ puțin împachetate. Astfel, un efect PDT asupra țesutului mamar normal este mult mai puțin probabil să provoace pierderi semnificative de țesut normal în comparație cu intervenția chirurgicală, ceea ce face acceptabilă tratarea unei margini de țesut normal în jurul unui cancer de sân fără risc semnificativ de desfigurare.

Un studiu anterior a raportat tratarea cancerelor de sân cu fotocoagulare laser interstițială înainte de operație. Rezultatele care corelează amploarea necrozei măsurată prin RMN cu cea observată pe histologie au fost comparabile cu cele din studiul de față; cu toate acestea, biologia acestor efecte termice a fost destul de diferită de cele observate după PDT [ 24 ]. Acest lucru nu este unic pentru fotocoagularea cu laser; studiile care au utilizat orice tratament termic localizat (de exemplu, laser, ablație cu radiofrecvență, HIFU [ 25 , 26 , 27 , 28 ]) sau crioterapia nu au evidențiat nicio selectivitate tumorală și o distrugere considerabil mai mare a țesutului conjunctiv, cu vindecare prin cicatrizare și regenerare glandulare mică.

O limitare majoră a acestui studiu a fost recrutarea lentă. Cancerul de sân care necesită mastectomie este jignitor din punct de vedere emoțional, iar pierderea fizică a sânului, precum și implicațiile sale asupra sexualității și imaginii corporale, este dificil pentru majoritatea pacienților să se împace. Participarea la un studiu în care este propus un tratament „suplimentar”, mai degrabă decât alternativ și nedovedit, care nu ar preveni pierderea sânului și nu ar garanta niciun beneficiu pentru rezultatul viitor, nu a fost o opțiune atractivă sau utilă pentru mulți dintre pacienții care au fost eligibili. Le rămânem recunoscători celor 12 pacienți care au acceptat să participe. Datele noastre de urmărire au fost până acum (50 de luni) liniștitoare și au confirmat că femeile care au participat la studiu au avut un rezultat comparabil cu cazurile de control, dacă nu puțin mai bun, cu o singură metastază la distanță în grupul tratat și trei metastaze la distanță și o recidivă locală în grupul de control. Diferența de rezultat nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic din cauza dimensiunii eșantionului.

Mergi la:

5. Concluzii

În rezumat, similar cu alte tipuri de tumori solide, acest studiu a arătat că PDT sub îndrumarea imaginilor este un tratament promițător, sigur și minim invaziv pentru cancerul de sân primar, care este rezonabil previzibil cu efecte secundare minime asupra țesutului normal în comparație cu alte tipuri locale. terapii. Considerăm că studiile viitoare ar trebui să se concentreze mai întâi pe cea mai bună modalitate de a administra PDT (de exemplu, doza de medicament și țintirea, doza ușoară, fibre multiple). O mare parte din cercetările actuale privind PDT se concentrează pe căutarea modalităților de creștere a selectivității PDT între tumori și organul lor de origine, cum ar fi legarea fotosensibilizatorilor de anticorpi specifici tumorii, utilizarea nano-purtătorilor pentru administrarea de medicamente fotosensibilizante, aceasta din urmă în special în multimedicamente. cancer de sân rezistent, în care efectul fotodinamic poate juca un rol în ocolirea și inhibarea căilor de evacuare.29 , 30 , 31 ]. Cu toate acestea, vedem cel mai bun potențial al PDT în cancerul de sân în cadrul multiterapiei la pacienții cu un răspuns slab sau incomplet la NAT sau în cazurile în care NAT și intervenția chirurgicală nu sunt posibile. Pot exista circumstanțe în care PDT ar putea fi o alternativă acceptabilă la intervenția chirurgicală.

Frumusețea PDT-ului este că este repetabilă. Dacă o parte a unei tumori de întindere cunoscută și limitată se arată pe RMN ca a fost tratată incomplet, este mult mai simplu să repeți PDT decât să repeți intervenția chirurgicală, chimioterapie sau radioterapie.

Mergi la:

Mulțumiri

Consultant TI Davidson Breast Surgeon, Royal Free London, Pond Street, Hampstead, Londra NW3 2QG; D Tsukagoshi, radiolog consultant, Royal Free London, Strada Pond, Hampstead, Londra NW3 2QG; Ma Tran-Dang, Histopatolog Consultant, Royal Free London, Strada Pond, Hampstead, Londra NW3 2QG; Unitatea de studii chirurgicale și intervenționale, UCL; The Breast Unit, Royal Free London, Strada Pond, Hampstead, Londra NW3 2QG; domnișoara B. Pereira, cercetător, Royal Free London, Strada Pond, Hampstead, Londra NW3 2QG; Biroul Comun de Cercetare, UCL.

Mergi la:

Contribuții ale autorului

Conceptualizare, MRSK, SMB și SGB; Metodologie, MRSK, SMB și SGB; Software, NRW; Validare, SMB, SGB și SE-S.; Analiză formală, SMB, NRW și SGB; Investigatii, SMB, AM si SE-S.; Resurse, CAM și SP; Curatarea datelor, SMB, AM și SE-S.; Redactarea proiectului original, SMB, SE-S. și SGB; Scriere recenzie și editare, SMB, SE-S., SGB și NRW; Vizualizare, SMB, SGB, NRW, SE-S. și AM; Supraveghere, MRSK, AJM, RH, SE-S., CAM și SP; Administrarea proiectelor, MRSK și NRW; Achiziție de finanțare, MRSK Toți autorii au citit și au fost de acord cu versiunea publicată a manuscrisului.

Mergi la:

Finanțarea

Această cercetare a fost finanțată de The Royal Free Charity, Killing Cancer și The Javon Charity.

Mergi la:

Conflicte de interes

Autorii nu declară niciun conflict de interese.

Mergi la:

Referințe

1. 

Ghoncheh M., Pournamdar Z., Salehiniya H. Incidența și mortalitatea și epidemiologia cancerului de sân în lume. Pac asiatic. J. Cancer Prev. 2016; 17 :43–46. doi: 10.7314/APJCP.2016.17.S3.43. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]2. 

Carioli G., Malvezzi M., Rodriguez T., Bertuccio P., Negri E., La Vecchia C. Trends and predictions to 2020 in breast cancer mortality in Europe. Sânul. 2017; 36 :89–95. doi: 10.1016/j.breast.2017.06.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. 

Cengel KA, Simone II CB, Glatstein E. PDT: What’s Past Is Prolog. Cancer Res. 2016; 76 :2497–2499. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-0927. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. 

Bown SG Terapie fotodinamică pentru fotochimişti. Philos. Trans. O matematică. Fiz. ing. Sci. 2013; 371 :20120371. doi: 10.1098/rsta.2012.0371. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5. 

Kleinovink JW, Fransen MF, Lowik CW, Ossendorp F. Terapia cu punct de control fotodinamic-imunitar eradică tumorile locale și la distanță prin celulele T CD8(+). Cancer Immunol. Res. 2017; 5 :832–838. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-17-0055. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6. 

Tampa M., Sarbu MI, Matei C., Mitran CI, Mitran MI, Caruntu C., Constantin C., Neagu M., Georgescu SR Photodynamic therapy: A hot topic in dermato-oncology. Oncol. Lett. 2019; 17 :4085–4093. doi: 10.3892/ol.2019.9939. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. 

Civantos FJ, Karakullukcu B., Biel M., Silver CE, Rinaldo A., Saba NF, Takes RP, Vander Poorten V., Ferlito A. A Review of Photodynamic Therapy for Neoplasms of the Head and Neck. Adv. Acolo. 2018; 35 :324–340. doi: 10.1007/s12325-018-0659-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. 

Gao Y., Yu T., Zhang Y., Dang G. Monoterapie anti-VEGF versus terapie fotodinamică și tratament combinat anti-VEGF pentru degenerescenta maculară neovasculară legată de vârstă: o meta-analiză. Investig. Oftalmol. Vis. Sci. 2018; 59 :4307–4317. doi: 10.1167/iovs.17-23747. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. 

Lou PJ, Jager HR, Jones L., Theodossy T., Bown SG, Hopper C. Terapia fotodinamică interstițială ca tratament de salvare pentru cancerul recidivant de cap și gât. Br. J. Cancer. 2004; 91 :441–446. doi: 10.1038/sj.bjc.6601993. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. 

Huggett MT, Jermyn M., Gillams A., Illing R., Mosse S., Novelli M., Kent E., Bown SG, Hasan T., Pogue BW și colab. Studiu de fază I/II al terapiei fotodinamice cu verteporfină în cancerul pancreatic local avansat. Br. J. Cancer. 2014; 110 :1698–1704. doi: 10.1038/bjc.2014.95. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. 

Azzouzi AR, Vincendeau S., Barret E., Cicco A., Kleinclauss F., van der Poel HG, Stief CG, Rassweiler J., Salomon G., Solsona E., et al. Terapia fotodinamică țintită vascular cu padeliporfină versus supraveghere activă la bărbații cu cancer de prostată cu risc scăzut (CLIN1001 PCM301): un studiu deschis, de fază 3, controlat randomizat. Lancet. Oncol. 2017; 18 :181–191. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30661-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. 

Un rezumat al raportului european public de evaluare (EPAR) pentru Tookad. [(accesat la 17 august 2019)];Disponibil online: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/tookad13. 

Morrison SA, Hill SL, Rogers GS, Graham RA Eficacitatea și siguranța terapiei fotodinamice continue cu iradiere scăzută în tratamentul progresiei peretelui toracic al cancerului de sân. J. Surg. Res. 2014; 192 :235–241. doi: 10.1016/j.jss.2014.06.030. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14. 

Banerjee SM, Keshtgar MR Electrochimioterapia pentru tratamentul metastazelor cutanate ale cancerului de sân: o revizuire. Arc. Cancer mamar. 2016; 3 :108–117. [ Google Scholar ]15. 

Kessel D. Apoptoza și fenomenele asociate ca factori determinanți ai eficacității terapiei fotodinamice. Fotochimie. Fotobiol. Sci. 2015; 14 :1397–1402. doi: 10.1039/C4PP00413B. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. 

DeMichele A., Yee D., Esserman L. Mecanisms of Resistance to Neoadjuvant Chemotherapy in Breast Cancer. N. Engl. J. Med. 2017; 377 :2287–2289. doi: 10.1056/NEJMcibr1711545. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. 

Jermyn M., Davis SC, Dehghani H., Huggett MT, Hasan T., Pereira SP, Bown SG, Pogue BW CT contrastul prezice răspunsul la tratamentul cancerului pancreatic la terapia fotodinamică pe bază de verteporfină. Fiz. Med. Biol. 2014; 59 :1911–1921. doi: 10.1088/0031-9155/59/8/1911. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18. 

Weijer R., Broekgaarden M., Krekorian M., Alles LK, van Wijk AC, Mackaaij C., Verheij J., van der Wal AC, van Gulik TM, Storm G. și colab. Inhibarea factorului 1 inductibil de hipoxie și a topoizomerazei cu acriflavină sensibilizează colangiocarcinoamele perihilare la terapia fotodinamică. Oncotarget. 2016; 7 :3341–3356. doi: 10.18632/oncotarget.6490. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19. 

Olsen CE, Weyergang A., Edwards VT, Berg K., Brech A., Weisheit S., Hogset A., Selbo PK Dezvoltarea rezistenței la terapia fotodinamică (PDT) în celulele cancerului de sân uman este dependentă de fotosensibilizare: posibilă mecanisme și abordări pentru depășirea rezistenței la PDT. Biochim. Pharmacol. 2017; 144 :63–77. doi: 10.1016/j.bcp.2017.08.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20. 

Bedwell J., MacRobert AJ, Phillips D., Bown SG Distribuția fluorescenței și efectul fotodinamic al PP IX indus de ALA în modelul de tumoră colonică de șobolan DMH. Br. J. Cancer. 1992; 65 :818–824. doi: 10.1038/bjc.1992.175. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. 

Barr H., Tralau CJ, Boulos PB, MacRobert AJ, Tilly R., Bown SG Mecanismele contrastante ale afectarii colagenului colonic intre terapia fotodinamica si leziunea termica. Fotochimie. Fotobiol. 1987; 46 :795–800. doi: 10.1111/j.1751-1097.1987.tb04850.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. 

Chang SC, Buonaccorsi G., MacRobert A., Bown SG Terapia fotodinamică interstițială și transuretrală a prostatei canine folosind mezo-tetra-(m-hidroxifenil) clorură. Int. J. Cancer. 1996; 67 :555–562. doi: 10.1002/(SICI)1097-0215(19960807)67:4<555::AID-IJC15>3.0.CO;2-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23. 

Bown SG, Rogowska AZ, Whitelaw DE, Lees WR, Lovat LB, Ripley P., Jones L., Wyld P., Gillams A., Hatfield AW Photodynamic therapy for cancer of the pancreas. Intestin. 2002; 50 :549–557. doi: 10.1136/gut.50.4.549. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. 

Mumtaz H., Hall-Craggs MA, Wotherspoon A., Paley M., Buonaccorsi G., Amin Z., Wilkinson I., Kissin MW, Davidson TI, Taylor I. și colab. Terapia cu laser pentru cancerul de sân: imagistica RM și corelația histopatologică. Radiologie. 1996; 200 :651–658. doi: 10.1148/radiology.200.3.8756910. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25. 

Kinoshita T. Experiențele RFA, indicații și rezultate clinice. Int. J. Clin. Oncol. 2019; 24 :603–607. doi: 10.1007/s10147-019-01423-z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26. 

Mauri G., Sconfienza LM, Pescatori LC, Fedeli MP, Ali M., Di Leo G., Sardanelli F. Succesul tehnic, eficacitatea tehnicii și complicațiile procedurilor de ablație percutanată ghidată de imagistică minim invazivă ale cancerului de sân: O sistematică revizuire și meta-analiză. EURO. Radiol. 2017; 27 :3199–3210. doi: 10.1007/s00330-016-4668-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27. 

Takada M., Toi M. Criochirurgie pentru cancerele de sân primare, impactul său biologic și rezultatele clinice. Int. J. Clin. Oncol. 2019; 24 :608–613. doi: 10.1007/s10147-019-01448-4. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28. 

Peek MCL, Wu F. Ultrasunete focalizate de mare intensitate în tratamentul tumorilor mamare. Ecancermedicalstience. 2018; 12 :794. doi: 10.3332/ecancer.2018.794. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]29. 

Hong L., Liu C., Zeng Y., Hao Y., Huang J., Yang Z., Li R. Livrarea de medicamente mediată de nanoceria pentru terapia fotodinamică țintită asupra cancerului de sân rezistent la medicamente. ACS Appl. Mater. Interfețe. 2016; 8 :31510–31523. [ PubMed ] [ Google Scholar ]30. 

Aniogo EC, Plackal Adimuriyil George B., Abrahamse H. Rolul terapiei fotodinamice asupra cancerului de sân multidrog rezistent. Cancer Cell Int. 2019; 19:91 . doi: 10.1186/s12935-019-0815-0. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31. 

Aniogo EC, George BPA, Abrahamse H. Fototerapie indusă de ftalocianină cuplată cu Doxorubicin; un nou tratament promițător pentru cancerul de sân. Expert Rev. AntiCancer Ther. 2017; 17 :693–702. doi: 10.1080/14737140.2017.1347505. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

---

Articole din 

Journal of Clinical Medicine sunt furnizate aici prin amabilitatea 

Multidisciplinary Digital Publishing Institute (MDPI)

Efectul utilizării aspirinei asupra beneficiilor de supraviețuire ale pacienților cu cancer de sân

Abstract

Obiectiv:

Scopul acestui studiu este de a investiga dacă aspirina îmbunătățește prognosticul pacienților cu cancer de sân prin metaanaliza.

Metode:

S-au căutat în PubMed, EMBASE și în alte baze de date pentru literatură despre relația dintre consumul de aspirina și prognosticul cancerului de sân, cu termenul limită din octombrie 2019. Rezultatele aferente decesului de toate cauzele, decesului specific cancerului de sân și recidivei/metastazei cancerului de sân au fost extras pentru a combina cantitatea de efect. Analiza de sensibilitate și analiza părtinirii publicate au fost efectuate pentru datele incluse. Software-ul Stata12.0 a fost folosit pentru a finaliza toate analizele statistice.

Rezultate:

Un total de 13 lucrări au fost incluse în studiu, inclusiv 142.644 de pacienți cu cancer de sân. Rezultatele meta-analizei au arătat că pacienții care au luat aspirină au fost asociate cu decese mai scăzute specifice cancerului de sân (HR = 0,69, 95% CI = 0,61–0,76), deces de orice cauză (HR = 0,78, 95% CI = 0,71–). 0,84) și riscul de recidivă/metastază (HR = 0,91, 95% CI: 0,82–1,00).

Concluzii:

Utilizarea aspirinei poate îmbunătăți mortalitatea de orice cauză, mortalitatea specifică și riscul de recidivă/metastază la pacienții cu cancer de sân.

Medicină (Baltimore). doi:  10.1097/MD.0000000000026870 PMCID: PMC8376366PMID: 34414938

O meta-analiză

Jiamin Liu , MM, ^{a Fengxian} Zheng , MM, ^b Meng Yang , PhD, ^c Xiaoyong Wu , PhD, ^d și Aimin Liu , MM 

^{e , ∗}Editor de monitorizare: Jianxun Ding.

 Informații despre autor Note despre articol Informații privind drepturile de autor și licență Declinare a răspunderii

1. Introducere

Cancerul de sân (BC) este o tumoare malignă frecventă la femeile din întreaga lume, afectând aproximativ 12% dintre femei. ^[ 1 ] Conform cercetărilor efectuate de Ferlay și colab., ^[ 2 ] aproximativ 2088,8 milioane de femei au fost diagnosticate cu cancer de sân, care este cel mai frecvent cancer în rândul femeilor din lume, cu excepția Africii de Sud, și peste 500.000 de oameni mor de cancer de sân în fiecare an. . ^[ 3 ] În plus, în studiul lui Wu et al, ^[ 4 ] rata metastatică a cancerului de sân a fost de 7,7%. Potrivit rapoartelor, 5% până la 10% dintre cancerele de sân au fost cauzate de gene, iar 90% până la 95% din mediu a fost determinat ^[ 5 ]precum: utilizarea de medicamente hormonale, deteriorarea mediului, stiluri de viață nesănătoase, factori psihici și psihologici, etc. ^{[ 6 – 8 ]} Prin urmare, în ultimii câțiva ani, medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (NASID) au fost aplicate în tratamentul și prevenirea cancerului de sân, inclusiv ibuprofen, nimesulid, celecoxib, aspirină etc.

Aspirina are efecte antipiretice, analgezice și antiinflamatorii, iar efectul preventiv al aspirinei asupra cancerului de colon, cancerului de sân și cancerului gastric a fost, de asemenea, confirmat ^{[ 9 , 10 ]} și mai multe studii au descoperit că utilizarea aspirinei poate reduce cancerul de sân. mortalitate, ^[ 11 ] cu toate acestea, o altă parte a studiului demonstrează că administrarea de aspirină poate crește mortalitatea prin cancer de sân. ^[ 12 ] Sharpe și colab ^{. [ 13 ]} au descoperit că aspirina poate reduce riscul de recidivă a cancerului de sân, spre deosebire de rezultatele lui Bens și colab. ^[ 14 ]Prin urmare, rezultatele aspirinei privind reducerea mortalității prin cancer de sân și a recidivei și metastazelor cancerului de sân sunt încă controversate.

În această lumină, am efectuat o meta-analiză a relației dintre aspirina orală și moartea specifică, moartea de orice cauză și recurența la pacienții cu cancer de sân. De asemenea, sperăm că munca noastră poate oferi dovezi medicale bazate pe dovezi pentru tratamentul cancerului de sân.

Mergi la:

2. Metoda

2.1. Căutare publicație

Am căutat lucrările în PubMed, Embase și în alte baze de date. Timpul de căutare a fost limitat la înființarea bazei de date până la 30 octombrie 2019. Au fost preluate următoarele cuvinte cheie: „aspirina”, „medicamente antiinflamatoare nesteroidiene”, „AINS”, „cancer de sân”. Această căutare a fost efectuată independent de 2 anchetatori.

2.2. Includerea și excluderea publicațiilor

Includere: Rezultatele lucrărilor au inclus moartea specifică cancerului de sân, moartea de orice cauză și recidiva/metastaza cancerului de sân. Populația studiată consumă aspirină. Pentru evaluarea datelor a fost utilizată HR cu 95% CI. Studiu de cohortă.

Excludere: HR cu 95% CI nu a fost utilizat pentru evaluarea datelor. Obiectul studiat nu este uman. Tipul de studiu nu este un studiu de cohortă.

2.3. Extragerea datelor

Din toate studiile selectate au fost extrase următoarele informații despre date: primul autor, anul publicării, orașul în care se află participanții, tipul de studiu, timpul de urmărire, numărul de probe, numărul de persoane care iau/nu iau aspirină, rezultatul, HR cu 95% CI . Cei 2 cercetători au verificat încrucișat rezultatele lucrărilor, iar diferențele apărute în timpul procesului de screening nu au fost discutate, terțul implicat în discuție și decizie.

2.4. Evaluarea calitatii

Scala Newcastle-Ottawa ^[ 15 ] a fost folosită de 2 cercetători pentru a evalua calitatea lucrărilor selectate, iar procesul de evaluare a fost finalizat independent. Când rezultatele a 2 investigatori independenți erau diferite, discuția avea loc mai întâi, când opiniile erau încă inconsecvente, cel de-al treilea investigator conducea evaluarea calității.

2.5. Declarații etice

Nu este necesară aprobarea etică, deoarece acesta este un studiu bazat pe literatură.

2.6. analize statistice

Datele statistice agregate din meta-analiză au fost HR și 95% CI. Eterogenitatea statistică între studii a fost realizată folosind testul Q și s-a calculat valoarea lui I ² . Dacă P  ≥ .1 și I ²  ≤ 50%, nu a existat nicio eterogenitate statistică între studii, iar modelul de efect combinat a fost utilizat pentru analiza combinată. Dimpotrivă, P  < .1 și I ² > 50%, a existat eterogenitate statistică între studii, iar modelul cu efecte aleatoare a fost utilizat pentru analiza combinată. Analiza de sensibilitate a fost utilizată pentru a evalua impactul fiecărui studiu asupra raportului de pericol general. Testul Egger a fost folosit pentru a evalua eroarea de încercare. STATA versiunea 12.0 a fost folosită pentru a analiza datele. Nivelul testului de semnificație a fost α  = 0,05.

Mergi la:

3. Rezultate

3.1. Caracteristicile de bază și evaluarea calității cercetării

Inițial, au fost preluate un total de 838 de lucrări, 590 de la PubMed, 248 de la Embase. După citirea rezumatului și a titlului, au mai rămas 55 de lucrări. În cele din urmă, au fost incluse un total de 13 ^{[ 11 , 16 – 27 ]} studii pentru a citi textul integral. Au fost incluse un total de 142.644 de mostre de cercetare. Procesul de căutare a fost prezentat în figura​Figura 11.

figura 1

Recuperarea diagramei de flux.

Masa​Tabelul 11a rezumat caracteristicile de bază ale studiilor incluse. În toate lucrările, 6 au fost realizate în America, ^{[ 16 – 18 , 21 – 22 , 24 ]} 2 au fost realizate în Regatul Unit, ^{[ 11 , 23 ]} 2 au fost organizate în Danemarca, ^{[ 26 , 27 ]} 2 au fost organizate în Irlanda, ^{[ 19 , 20 ]} și altele a fost lansată în Suedia. ^[ 25 ] Au fost incluși un total de 142.644 de participanți. Evenimentele rezultate din 11 studii au fost decese specifice cancerului de sân, ^{[11 , 16 – 25 ]} 10 studii au inclus evenimente ale decesului de toate cauzele, ^{[ 11 , 16 – 24 ]} și 4 studii au raportat rate de recurență/metastaze. ^{[ 22 , 25 – 27 ]} Evaluarea calității documentului a fost prezentată în Tabel​Masa 22.

tabelul 1

Caracteristicile de bază ale studiilor.

Autor	Anul publicării	Origine	Tip de studiu	Timp de urmărire	Număr de probe (n)	Folosește aspirina/nu folosește (n)	Rezultat	Moartea specifică cancerului de sân	Moarte din toate cauzele	Recidivă/metastaze
Blair CK [ 16 ]	2007	America	Studiu de cohortă	1992–2001	591	254/337	1,2	0,53 (0,30; 0,93)	0,53 (0,36; 0,79)
Wernli KJ [ 17 ]	2011	America	Studiu de cohortă	1998–2006	3022	1059/1963	1,2	0,64 (0,37, 1,37)	0,91 (0,65; 1,29)
Li Y [ 18 ]	2012	America	Studiu de cohortă	1996–2006	1024	Neclar	1,2	0,89 (0,53, 52)	0,82 (0,54, 1,24)
Fraser DM [ 11 ]	2014	Anglia	Studiu de cohortă	1998–2008	2617	815/1802	1,2	0,42 (0,31, 0,55)	0,53 (0,45; 0,63)
Barron TI [ 19 ]	2014	Irlanda	Studiu de cohortă	2000–2006	2796	740/2056	1,2	0,99 (0,68; 1,45)	1,11 (0,83; 1,50)
Barron TI [ 20 ]	2015	Irlanda	Studiu de cohortă	2001–2012	4540	764/3776	1,2	0,98 (0,74, 1,30)	1,10 (0,90; 1,33)
Bradley MC [ 21 ]	2016	America	Studiu de cohortă	1993–2009	2925	1274/1651	1,2	0,95 (0,68; 1,31)	0,93 0,75,1,15
Shiao J [ 22 ]	2016	America	Studiu de cohortă	1998–2016	222	65/157	1,2,3	0,41 (0,20; 0,83)	0,67 (0,35; 1,27)	0,34 (0,15; 0,81)
Mc Menamin MC [ 23 ]	2017	Anglia	Studiu de cohortă	2009–2015	15.140	2822/12.318	1,2	0,92 (0,75, 1,14)	1,21 (1,04, 1,40)
Wang T [ 24 ]	2019	America	Studiu de cohortă	1996–2014	1442	301/1141	1,2	0,87 (0,59; 1,29)	1,21 (0,99; 1,48)
Frisk G [ 25 ]	2018	Suedia	Studiu de cohortă	2006–2012	21.414	9582/11.832	1,3	0,99 (0,79; 1,23)		0,97 (0,86, 1,10).
Cronin-Fenton DP [ 26 ]	2016	Danemarca	Studiu de cohortă	1996–2008	34.188	6802/27.386	3			1,0 (0,85; 1,3)
Bunuri A [ 27 ]	2018	Danemarca	Studiu de cohortă	1996–2012	52.723	5295/47.428	3			0,88 (0,69; 1,13)

Deschide într-o fereastră separată

Notă: 1: Moartea specifică cancerului de sân; 2: moarte din toate cauzele; 3: recidivă (metastaze).

masa 2

Evaluarea calității studiilor.

	Selecţie	Comparabilitatea	Rezultat
	Reprezentativitatea cohortei expuse	Selectarea grupului de non-expunere	Confirmarea expunerii	Evenimente de rezultat înainte de începerea studiului	Comparabilitatea între designul și structura cercetării	evaluarea rezultatului	a fost urmărită suficient de lungă pentru ca rezultatele să apară	adecvarea urmăririi cohortei	Total
Blair CK [ 16 ]	0	1	0	1	2	1	1	1	7
Wernli KJ [ 17 ]	0	1	0	1	2	1	1	1	7
Li Y [ 18 ]	0	1	0	1	2	1	1	0	7
Fraser DM [ 11 ]	0	1	1	1	2	1	1	1	8
Barron TI [ 19 ]	0	1	1	1	2	1	1	0	7
Barron TI [ 20 ]	0	1	1	1	2	1	1	1	8
Bradley MC [ 21 ]	0	1	0	1	2	1	1	1	7
Shiao J [ 22 ]	0	1	1	1	0	1	1	1	6
Mc Menamin MC [ 23 ]	0	1	1	1	2	1	1	0	7
Wang T [ 24 ]	0	1	0	1	2	1	1	0	6
Frisk G [ 25 ]	0	1	1	1	2	1	1	1	8
Cronin-Fenton DP [ 26 ]	0	1	1	1	2	1	1	0	7
Bunuri A [ 27 ]	0	1	1	1	2	1	1	1	8

Deschide într-o fereastră separată

3.2. Moartea specifică cancerului de sân

În toate studiile incluse în meta-analiză, utilizarea aspirinei a redus moartea specifică a cancerului de sân (HR = 0,69, 95% CI: 0,61–0,76). Eterogenitate mai mare între studii ( I ²  = 78,6%, P  = .000) (Fig.​(Fig.22).

Figura 2

Pădure de moarte specifică.

Apoi am efectuat o analiză de subgrup pe baza sursei orașului (1 = Statele Unite, 2 = Marea Britanie, 3 = Irlanda). În plus, utilizarea aspirinei în Statele Unite și Regatul Unit a redus riscul de deces specifice cancerului de sân cu 30%, respectiv 44% (HR = 0,70, 95% CI: 0,55–0,84; HR = 0,56, 95). % CI: 0,46–0,66), în timp ce utilizarea aspirinei în Irlanda nu a fost asociată cu moartea specifică cancerului de sân (HR = 0,98, 95% CI: 0,76–1,21). Cu toate acestea, eterogenitatea nu a fost găsită prin analiza de subgrup (Fig.​(Fig.33).

Figura 3

Pădure de moarte specifică în diferite țări.

Analiza de sensibilitate a arătat că studiul lui Fraster ^[ 11 ] a fost un outlier, iar analiza de reconsolidare a fost exclusă (Fig.​(Fig.4).4). Meta-analiza a 10 studii a arătat că decesul specific aspirinei a fost cu 15% mai mic decât cel neutilizat (HR = 0,85, 95% CI: 0,76–0,96), iar rezultatul eterogenității a fost ( I ²  = 43,6%, P  = .068). Rezultatele testului Egger au sugerat că nu a existat nicio părtinire de publicare ( t  = 1,22, P  = 0,255).

Figura 4

Pădure de moarte pentru toate cauzele.

3.3. Moarte din toate cauzele

Rezultatele au arătat că administrarea de aspirină ar putea reduce riscul de deces din toate cauzele la pacientele cu cancer de sân (HR = 0,78, 95% CI: 0,71–0,84). Cu toate acestea, a existat o eterogenitate între lucrări ( I ²  = 0,83, P  = .000) (Fig.​(Fig.44).

O analiză de subgrup, bazată pe surse naționale, nu a evidențiat niciun studiu semnificativ statistic din Irlanda (HR = 1,10, IC 95%: 0,92–1,28), în timp ce mortalitatea de orice cauză a scăzut din studiile din Statele Unite (HR = 0,86, IC 95%: 0,75– 0,96) și Regatul Unit (HR = 0,67, 95% CI: 0,59–0,75) (Fig.​(Fig.5).5). Cu toate acestea, sursele de eterogenitate nu au fost găsite în analizele de subgrup.

Figura 5

Pădure de deces din toate cauzele în diferite țări.

Analiza de sensibilitate a arătat că decesul de orice cauză a studiilor Fraser ^[ 11 ] și Mc Menamin ^[ 23 ] au fost valori aberante. După reapariție, eterogenitatea se modifică puțin, ceea ce indică faptul că rezultatele au fost stabile. Rezultatele testului Egger au sugerat că nu a existat nicio părtinire de publicare ( t  = 0,57, P  = 0,582).

3.4. Recidivă/metastaze

Meta-analiză a arătat că riscul ca pacienții cu cancer de sân să utilizeze aspirină a fost asociat cu risc mai scăzut de recidivă/metastază (HR: 0,91, 95% CI: 0,82–1,00), dar a existat o eterogenitate între studii ( I ²  = 77,1%, P  = . 004) (Fig.​(Fig.66).

Figura 6

Graficul forestier al recidivei/metastazelor.

Analiza de sensibilitate nu a relevat sursa eterogenității. Rezultatele testului Egger au sugerat că nu a existat nicio părtinire de publicare ( t  = 2,58, P  = 0,123).

Mergi la:

4. Discutie

Un total de 13 ^{[ 11 , 16 – 27 ]} studii au fost selectate pentru această meta-analiză și au inclus 140.644 de pacienți cu cancer de sân. Meta-analiza noastră a constatat că utilizarea aspirinei a redus cu 31% decesul cauzat de cancerul de sân și cu 22% decesul de orice cauză, în timp ce riscul de recidivă/metastază cu 9%. Deci utilizarea aspirinei a fost benefică pentru pacientele cu cancer de sân.

Aspirina este un medicament antiinflamator nesteroidian care este utilizat în principal pentru agregarea antipiretică și analgezică, antiinflamatoare, antireumatică și antiplachetare. În ultimii ani, din ce în ce mai multe studii au arătat că aspirina poate reduce riscul de deces și recidivă prin cancer de sân. ^[ 28 ] Mecanismul de acțiune al aspirinei asupra cancerului de sân a fost demonstrat și prin unele experimente. Rapoarte recente ale lui Hsieh și Wang ^[ 29 ]demonstrează că aspirina inhibă diafonia între celulele 4T1 și RAW 264.7 și reglează subtipurile de macrofage M1/M2 prin reglarea angiogenezei și a producției de mediatori inflamatori, contribuind astfel la tratamentul cancerului de sân. Un alt studiu a constatat că efectul antitumoral al aspirinei inhibă în principal activitatea ciclooxigenazei în organism, inhibând astfel proliferarea celulelor canceroase de sân, angiogeneza tumorală și infiltrarea celulelor tumorale ^[ 30 ] Un alt mecanism de acțiune al aspirinei asupra cancerului mamar este -adenocarcinom prin inhibarea căilor de semnalizare mediate de NF-kB și TGF-β/SMAD. ^[ 31 ]

Analiza de subgrup pe sursa de țară a arătat că utilizarea aspirinei a redus riscul de deces specific și de mortalitate de orice cauză atât în ​​Statele Unite, cât și în Regatul Unit, în timp ce utilizarea aspirinei nu a fost asociată cu decesul de orice cauză și decesul specific în bolnave de cancer de sân, în Irlanda. Se poate datora stilurilor de viață și obiceiurilor alimentare diferite în diferite țări, ceea ce duce la un prognostic diferit al cancerului de sân. ^[ 32 ] O analiză de subgrup a deceselor specifice cancerului de sân nu a găsit nicio eterogenitate între cele 2 subgrupuri din Statele Unite și Irlanda, dar subgrupul de eterogenități din cele 2 studii din Regatul Unit a inclus. Cauzele posibile ale eterogenității sunt că dimensiunea eșantionului lui Mc Menamin et al ^[ 23 ]este mult mai mare decât cea a lui Fraser et al, iar un alt motiv poate fi faptul că timpul de urmărire a celor 2 studii este diferit, Mc Menamin et al ^[ 23 ] Studiul a fost urmărit timp de 6 ani, iar cohorta lui Fraser et al. ^[ 11 ] a fost urmărită timp de 10 ani. Analiza subgrupurilor pentru toate cauzele a arătat eterogenitate între cele 2 subgrupuri din Statele Unite și Regatul Unit. Eterogenitatea se poate datora diferitelor dimensiuni ale eșantionului, diferitelor perioade de urmărire și diferitelor doze de aspirină.

Analiza de sensibilitate a constatat că cercetarea lui Fraser și colab ^{. [ 11 ]} a fost sursa de eterogenitate a morții specifice. După respingere, HR cumulat a fost de 0,85, iar intervalul de încredere de 95% a fost de 0,76 până la 0,96. Analiza de sensibilitate a decesului de toate cauzele a constatat că studiile ^{[ 11 , 23 ]} au fost valori aberante. Cu toate acestea, după respingerea una câte una, eterogenitatea nu s-a schimbat semnificativ, sugerând că rezultatele meta-analizei au fost stabile. Motivele eterogenității în acest studiu pot fi: diferența în dimensiunea eșantionului, dimensiunea eșantionului lui Shiao, Blair et al ^{[ 16 , 22 ]} a fost mai mică de 1000 și dimensiunea eșantionului lui Barron, Mc Menamin și colab.^[ 23 ] au fost mai mari de 4000. Timpul de urmărire este diferit, cel mai scurt a fost de 5 ani și cel mai lung a fost de 16 ani. Doza de aspirină folosită de participanți este diferită. S-a raportat că diferite doze de aspirină folosesc rate diferite de supraviețuire a cancerului de sân. ^[ 33 ] Analiza de sensibilitate a recurenței/metastazelor a fost o sursă de eterogenitate în viitor. Motivul eterogenității a fost că dimensiunea totală a eșantionului a lui Shiao și colab ^{. [ 22 ]} a fost de numai 222, mult mai mică decât alte studii, probabil din cauza calității scăzute a lui Shiao și colab. ^[ 22 ]

Ca și alte studii, această meta-analiză este, de asemenea, inadecvată. Numărul de studii incluse a fost mic, nu au fost selectate studii caz-control și nu au fost selectate studii RR/OR selectate statistic și interval de încredere de 95%. Studiile incluse doar compară dacă să fie utilizat sau nu aspirina și ignoră factorii de influență precum doza, frecvența și cursul tratamentului cu aspirina. Există 2 lucrări cu o calitate scăzută și un risc ridicat de părtinire.

Mergi la:

5. Concluzie

În general, această meta-analiză a arătat că utilizarea aspirinei poate reduce riscul de deces specific din cauza cancerului de sân, mortalitatea de orice cauză și recurența/metastaza.

Mergi la:

Contribuții ale autorului

Metodologie: Jiamin Liu.

Software: Meng Yang.

Scriere – schiță originală: Fengxian Zheng, Xiaoyong Wu.

Scriere – recenzie și editare: Aimin Liu.

Mergi la:

Note de subsol

Abrevieri: BC = cancer de sân, NASIDs = antiinflamatoare nesteroidiene.

Cum să citez acest articol: Liu J, Zheng F, Yang M, Wu X, Liu A. Efectul utilizării aspirinei asupra beneficiilor de supraviețuire ale pacienților cu cancer de sân: o meta-analiză. Medicina . 2021;100:33(e26870).

Autorii nu au conflicte de interese de dezvăluit.

Seturile de date generate în timpul și/sau analizate în timpul studiului curent sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă.

Mergi la:

Referințe

[1] 

Liu Y, Sun J, Wu T, și colab.. Efectele serului de la pacienții operați cu cancer de sân care primesc dexmedetomidină perioperatorie asupra malignității celulelor canceroase de sân: un studiu prospectiv randomizat controlat . Cancer Med 2019; 8 :7603–12. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][2] 

Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, et al.. Estimarea incidenței și mortalității globale a cancerului în 2018: surse și metode GLOBOCAN . Int J Cancer 2018; 144 :1941–53. [ PubMed ] [ Google Scholar ][3] 

Torre LA, Siegel RL, Ward EM, et al.. Ratele și tendințele globale ale incidenței și mortalității cancerului – o actualizare . Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2016; 25 :16–27. [ PubMed ] [ Google Scholar ][4] 

Wu J, Ye J, Wu W, et al.. Disparități rasiale la pacienții cu debut tânăr cu cancer colorectal, mamar și testicular . J Cancer 2019; 10 :5388–96. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][5] 

Kolak A, Kamiå„Ska M, Sygit K, et al.. Prevenirea primară și secundară a cancerului de sân . Ann Agric Environ Med 2006; 24 :549–53. [ Google Scholar ][6] 

Ziua S, Bevers TB, Anderson GL, et al.. Estrogen plus progestin și incidența și mortalitatea cancerului de sân în studiul observațional al inițiativei pentru sănătatea femeilor . Bolile sânilor: A Year Book Quarterly 2013; 105 :526–35. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][7] 

Akinyemiju TF, Genkinger JM, Farhat M, et al.. Mediul rezidențial și incidența și mortalitatea cancerului de sân: o revizuire sistematică și meta-analiză . BMC Cancer 2015; 15 :01–22. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][8] 

Anderson KN, Schwab RB, Martinez ME. Factori de risc reproductiv și subtipuri de cancer de sân: o revizuire a literaturii . Breast Cancer Res Treat 2014; 144 :01–10. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][9] 

Ajrouche A, De Rycke Y, Dalichampt M, et al.. Risc redus de cancer în rândul utilizatorilor de aspirine cu doze mici: date din bazele de date franceze de îngrijire a sănătății . Farmacoepidemiol Drug Saf 2019; 28 :1258–66. [ PubMed ] [ Google Scholar ][10] 

Uno Y. Prevenirea cancerului gastric prin eradicarea Helicobacter pylori: o revizuire din Japonia . Cancer Med 2019; 8 :3992–4000. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][11] 

Fraser DM, Sullivan FM, Thompson AM și colab.. Utilizarea aspirinei și supraviețuirea după diagnosticarea cancerului de sân: un studiu de cohortă bazat pe populație . Br J Cancer 2014; 111 :623–7. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][12] 

Wang T, Parada H, Mcclain KM, et al.. Utilizarea pre-diagnostic a aspirinei și mortalitatea după cancerul de sân . Cancer Causes Control 2018; 29 :417–25. [ PubMed ] [ Google Scholar ][13] 

Sharpe CR, Collet JP, Mcnutt M, et al.. Studiu de caz-control imbricat al efectelor medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene asupra riscului și stadiului cancerului de sân . Br J Cancer 2000; 83 :112–20. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][14] 

Singla A, Kumar G, Bardia A. Personalizarea prevenirii bolilor cardiovasculare printre supraviețuitorii cancerului de sân . Curr Opin Cardiol 2012; 27 :515–24. [ PubMed ] [ Google Scholar ][15] 

Hartling L, Milne A, Hamm MP, et al.. Testarea Scalei Newcastle Ottawa a arătat o fiabilitate scăzută între recenzenții individuali . J Clin Epidemiol 2013; 66 :982–93. [ PubMed ] [ Google Scholar ][16] 

Blair CK, Carol S, Anderson KE, et al.. Utilizarea AINS și supraviețuirea după diagnosticul de cancer de sân la femeile în post-menopauză . Breast Cancer Res Treat 2007; 101 :191–7. [ PubMed ] [ Google Scholar ][17] 

Wernli KJ, Hampton JM, Trentham-Dietz A, et al.. Utilizarea antidepresivelor și a AINS în relație cu mortalitatea la supraviețuitorii de cancer de sân pe termen lung . Farmacoepidemiol Drug Saf 2011; 20 :131–7. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][18] 

Li Y, Brasky TM, Nie J, et al.. Utilizarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene și supraviețuirea după diagnosticul de cancer de sân. Biomarkeri de epidemiol de cancer Prev . 2012;21:239–242. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][19] 

Barron TI, Flahavan EM, Linda S, și colab.. Utilizarea recentă a aspirinei prediagnostic, implicarea ganglionilor limfatici și mortalitatea la 5 ani la femeile cu cancer de sân în stadiul I-III: un studiu de cohortă la nivel național . Cancer Res 2014; 74 :4065–77. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][20] 

Barron TI, Murphy LM, Brown C, et al.. De Novo consumul de aspirine post-diagnostic și mortalitatea la femeile cu cancer de sân în stadiul I-III . Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2015; 24 :898–904. [ PubMed ] [ Google Scholar ][21] 

Bradley MC, Black A, Freedman AN, et al. Consumul prediagnostic de aspirina și mortalitatea la femeile cu cancer de sân în stadiul I până la III: un studiu de cohortă în studiul de screening pentru cancerul de prostată, plămâni, colorectal și ovarian. Cancer. 2016;122:2067–2075. [ PubMed ] [ Google Scholar ][22] 

Shiao J, Thomas KM, Rahimi AS, et al.. Utilizarea aspirinei/agenților antiplachetari îmbunătățește supraviețuirea fără boală și reduce riscul de metastaze la distanță la pacienții cu cancer de sân triplu negativ în stadiul II și III . Breast Cancer Res Treat 2016; 161 :463–71. [ PubMed ] [ Google Scholar ][23] 

Mc Menamin Ú C, Cardwell CR, Hughes CM, et al. Utilizarea aspirinei în doze mici și supraviețuirea la pacienții cu cancer de sân: un studiu de cohortă la nivel național. Epidemiol de cancer. 2017;47:20–27. [ PubMed ] [ Google Scholar ][24] 

Wang T, McCullough LE, White AJ și colab.. Utilizarea prediagnosticului de aspirina, metilarea ADN-ului și mortalitatea după cancerul de sân: un studiu bazat pe populație . Rac 2019; 125 :3836–44. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][25] 

Frisk G, Ekberg S, Lidbrink E, et al.. Nicio asociere între consumul de aspirine în doze mici și rezultatele generale ale cancerului de sân: un studiu populațional suedez . Breast Cancer Res 2018; 20 :142. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][26] 

Cronin-Fenton DP, Heide-Jørgensen U, Ahern TP, et al.. Aspirină în doză mică, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, inhibitori selectivi ai COX-2 și recidivă a cancerului de sân . Epidemiologie 2016; 27 :586–93. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][27] 

Bens A, Friis S, Dehlendorff C, et al.. Utilizarea de aspirine în doze mici și riscul de cancer de sân contralateral: un studiu de cohortă danez la nivel național . Prev Med 2018; 116 :186–93. [ PubMed ] [ Google Scholar ][28] 

Holmes MD, Chen WY, Li L, et al.. Aportul de aspirină și supraviețuirea după cancerul de sân . J Clin Oncol 2010; 28 :1467–72. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][29] 

Hsieh CC, Wang CH. Aspirina perturbă diafonia citokinelor angiogenice și inflamatorii dintre celulele canceroase de sân 4T1 și macrofage . Mediatori Inflamm 2018; 2018 :6380643. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][30] 

Hugo HJ, Saunders C, Ramsay RG, et al.. Noi perspective asupra COX-2 în inflamația cronică care conduce la creșterea și metastaza cancerului de sân . J Mammary Gland Biol Neoplasia 2015; 20 :109–19. [ PubMed ] [ Google Scholar ][31] 

Myriam L, Shahinoor B, Hynes RO. Semnalizarea directă între trombocite și celulele canceroase induce o tranziție asemănătoare epitelial-mezenchimatoase și promovează metastaza . Cancer Cell 2011; 20 :576–90. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][32] 

Slattery ML, Lundgreen A, Torres-Mejia G, et al. Dieta și factorii de stil de viață modifică genele de răspuns imunitar/inflamator pentru a modifica riscul și prognosticul cancerului de sân: Studiul privind disparitățile în sănătatea cancerului de sân. Mutat Res. 2014;770:19–28. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][33] 

Holmes MD, Olsson H, Pawitan Y, și colab.. Aportul de aspirină și supraviețuirea cancerului de sân – un studiu la nivel național folosind date înregistrate prospectiv în Suedia . BMC Cancer 2014; 14 :391. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

---

Articole din 

Medicină sunt furnizate aici prin amabilitatea 

Wolters Kluwer Health

Utilizarea de statine post-diagnostic și recurența cancerului de sân într-un studiu de cohortă prospectiv al supraviețuitorilor cancerului de sân în stadiu incipient

Abstract

SCOP

Am examinat asocierea dintre utilizarea de statine post-diagnostic (inhibitori ai 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzimei A [HMG-CoA]) și riscul de recidivă a cancerului de sân.

MATERIALE ȘI METODE

Studiul a inclus 1945 de supraviețuitori ai cancerului de sân în stadiu incipient care au participat la Studiul Life After Cancer Epidemiology (LACE). Femeile care au fost diagnosticate din 1997 până în 2000 și identificate din Kaiser Permanente Northern California (KPNC) Cancer Registry au intrat în cohortă în medie doi ani după diagnostic. Informațiile despre utilizarea statinei au fost obținute din baza de date a farmaciilor KPNC. Un total de 210 recidive de cancer de sân au fost raportate și verificate prin revizuirea dosarelor medicale. Modelele de hazard proporțional Cox au fost utilizate pentru a estima ratele (RR) și intervalele de încredere (IC) de 95%.

REZULTATE

Durata medie de utilizare a statinelor în cohorta în rândul celor care au început utilizarea post-diagnostic a fost de 1,96 ani, iar statinele lipofile au fost utilizate în principal (97,8%). Inițierea statinelor după diagnostic a sugerat un risc scăzut de recidivă a cancerului de sân (RR = 0,67; IC 95%: 0,39-1,13). Riscul de recurență a scăzut odată cu creșterea duratei de utilizare a statinei după diagnostic ( tendința liniară p = 0,02).

CONCLUZIE

Descoperirile noastre oferă suport inițial pentru o asociere inversă între post-diagnostic, utilizarea statinei lipofile și riscul de recidivă a cancerului de sân.

Tratament pentru cancerul de sân.  tratament pentru cancerul de sân. iunie 2008; 109(3): 573–579.  doi:  10.1007/s10549-007-9683-8 PMCID: PMC3507509 NIHMSID: NIHMS409536PMID:  17674197

Marilyn L. Kwan , Laurel A. Habel ,E. Dawn Flick , Charles P. Quesenberry și Bette Caan

Informații despre autor Informații privind drepturile de autor și licență Declinare a răspunderii

Breast Cancer Res Treat

Statinele (inhibitori ai 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzimei A [HMG-CoA]) sunt medicamente hipolipemiante care s-au dovedit în studiile clinice pentru prevenirea bolilor cardiovasculare [ 1 ]. Acestea nu au fost asociate doar cu efecte benefice asupra afecțiunilor legate de inimă, ci și cu o posibilă activitate anti-cancerigenă. De exemplu, studiile de laborator au arătat că statinele lipofile precum simvastatina și fluvastatina inhibă creșterea tumorii mamare cu aproximativ 50% la doze echivalente cu cele utilizate la om pentru reducerea colesterolului [ 2 ]. Până în prezent, studiile observaționale ale asocierii dintre statine și riscul de a dezvolta cancer de sân au dat rezultate mixte, majoritatea negăsind nicio asociere [ 3-10 ] .]. Din cunoștințele noastre, niciun studiu nu a examinat utilizarea statinelor și prognosticul cancerului de sân.

Am investigat potențiala asociere dintre utilizarea statinelor după diagnosticul cancerului de sân și reapariția cancerului de sân în rândul participanților la Studiul Life After Cancer Epidemiology (LACE), un studiu de cohortă prospectiv cu 2292 de supraviețuitori ai cancerului de sân în stadiu incipient. Folosind datele din baza de date de prescripție a farmaciilor KPNC, statinele au fost analizate în funcție de inițierea și durata de utilizare după diagnosticul de cancer.

Mergi la:

MATERIALE ȘI METODE

Cohorta de studiu

Cohorta LACE a fost descrisă anterior [ 11]. Pe scurt, cohorta este formată din femei diagnosticate cu cancer de sân invaziv din 1997 până în 2000, recrutate în principal din Kaiser Permanente Northern California (KPNC) Cancer Registry (82%) și Utah Cancer Registry (12%). În plus, un subset de femei care au refuzat participarea la studiul Women’s Healthy Eating and Living (WHEL), un studiu de intervenție alimentară pentru a preveni reapariția cancerului de sân, a fost folosit ca a treia sursă de participanți (6%). Femeile au fost eligibile dacă au fost diagnosticate de la 18-79 de ani cu un prim cancer de sân primar (stadiul I ≥ 1 cm, II sau IIIA), au terminat tratamentul pentru cancer de sân (cu excepția terapiei hormonale adjuvante), au fost între 11 și 39 de ani. luni după diagnostic (pentru a surprinde factorii comportamentali în perioada de post-diagnostic timpurie și pentru a se asigura că femeile nu prezintă simptome din cauza tratamentului), nu a avut antecedente de alt cancer în decurs de cinci ani înainte de înscriere și au fost fără recidivă la înscriere. Ulterior, după revizuirea dosarelor medicale, orice femeie care a avut o recidivă a cancerului de sân, un nou sân primar sau deces în termen de trei luni de la înscriere a fost considerată neeligibilă, deoarece aceste evenimente ar fi putut fi prezente la înscriere, dar ratate. Prin urmare, începutul timpului de risc în cohortă a fost la trei luni după înscriere.

Între ianuarie 2000 și aprilie 2002, 5656 de femei despre care se presupunea că îndeplinesc criteriile de eligibilitate LACE au primit un pachet de recrutare. Dintre aceștia, 2614 (46%) au fost de acord să participe și au completat chestionarele. Revizuirea ulterioară a dosarelor medicale pentru a confirma eligibilitatea a dus la 322 de excluderi. Motivele excluderilor au fost reapariția cancerului de sân, nou cancer primar de sân sau decesul în decurs de trei luni de la înscriere (37%), stadiul incorect (34%), alt cancer în ultimii cinci ani înainte de înscriere (10%), cancerul de sân anterior (6). %), peste 39 de luni de la diagnostic (6%), date demografice și medicale incomplete (3%), încă primesc tratament (2%) și dificultate de limbaj (2%). Restul de 2292 de femei constituie cohorta LACE. Această analiză a fost limitată la cei 1945 (85%) care au fost recrutați de la KPNC din cauza disponibilității datelor automate ale farmaciilor din acest grup. Participanții KPNC nu diferă semnificativ de alte femei din cohortă în ceea ce privește vârsta, stadiul bolii și indicele de masă corporală (IMC) (nu este prezentat). Subiecții au intrat în cohortă în medie la 1,90 ani după diagnostic (interval: 0,92 până la 3,24 ani) și au fost ulterior urmăriți în medie pentru încă 5,00 ani (interval: 0,25 până la 6,86) după înscriere. Studiul a fost aprobat de consiliile de evaluare instituționale ale Kaiser Permanente Northern California și Universitatea din Utah. Consimțământul informat scris a fost obținut de la toți subiecții participanți. și indicele de masă corporală (IMC) (nu este prezentat). Subiecții au intrat în cohortă în medie la 1,90 ani după diagnostic (interval: 0,92 până la 3,24 ani) și au fost ulterior urmăriți în medie pentru încă 5,00 ani (interval: 0,25 până la 6,86) după înscriere. Studiul a fost aprobat de consiliile de evaluare instituționale ale Kaiser Permanente Northern California și Universitatea din Utah. Consimțământul informat scris a fost obținut de la toți subiecții participanți. și indicele de masă corporală (IMC) (nu este prezentat). Subiecții au intrat în cohortă în medie la 1,90 ani după diagnostic (interval: 0,92 până la 3,24 ani) și au fost ulterior urmăriți în medie pentru încă 5,00 ani (interval: 0,25 până la 6,86) după înscriere. Studiul a fost aprobat de consiliile de evaluare instituționale ale Kaiser Permanente Northern California și Universitatea din Utah. Consimțământul informat scris a fost obținut de la toți subiecții participanți.

Utilizarea medicamentelor și alte covariabile

Informații despre agenții de scădere a lipidelor, cum ar fi numele etichetei, numele generic, data eliberării și zilele de aprovizionare au fost obținute din baza de date a farmaciilor KPNC pentru toți membrii cohortei Kaiser LACE ( n = 1945) începând cu 24 august 2006. Pentru a evita potențiala confuzie prin utilizarea medicamentelor hipolipemiante înainte de diagnosticarea cancerului de sân, au fost excluse persoanele care au avut prescripții de statine ( n = 134) înainte de diagnosticare, lăsând astfel 1811 subiecți pentru analiză.

Inițierea și durata utilizării post-diagnostic au fost clasificate ca: 1) neexpus (aprovizionare ≤ 100 de zile) și expus (aprovizionare > 100 de zile) și 2) neexpus (aprovizionare ≤ 100 de zile), 101 zile – aprovizionare ≤ 2 ani și > 2 ani de aprovizionare, respectiv. O înregistrare de cel puțin 100 de zile de aprovizionare a fost considerată expunerea minimă, deoarece planurile de asigurări de sănătate Kaiser permit în mod obișnuit furnizarea de 100 de zile per eliberare pentru medicamentele cronice. Prin urmare, o aprovizionare mai mare de 100 de zile a fost echivalentă cu cel puțin două sau mai multe rețete și a fost considerată utilizare obișnuită. Rezultatele au fost similare atunci când am exclus din analiza noastră numărul mic de utilizatori concurenți de statine și nonstatine antilipemice ( n=16), astfel încât acești indivizi au fost reținuți în grupul de expunere în analizele noastre finale. Vârsta, rasa/etnia, educația, înălțimea și greutatea, statutul de fumat, istoricul familial de cancer de sân și tratamentul cancerului de sân au fost colectate în chestionarul de bază la intrarea în cohortă. Datele privind stadiul, starea ganglionilor și starea receptorului hormonal tumoral au fost obținute din Registrul de cancer KPNC.

Rezultate

Rezultatele ulterioare de sănătate au fost constatate semestrial și după cinci ani de urmărire anual, prin chestionar trimis prin poștă și verificate prin fișă medicală. Rata medie de răspuns la actualizările de stare de sănătate trimise prin poștă a fost de 84%. Toți cei care nu au răspuns au fost chemați să completeze un raport telefonic, crescând rata de răspuns la 99%. Fișierele computerizate de mortalitate KPNC au fost căutate în mod regulat sau familiile participante au fost contactate pentru orice membru al cohortei care nu a fost atins (1%). Pentru subiecții de studiu despre care se știa că au murit, au fost obținute copii ale certificatelor de deces și s-a înregistrat cauza morții. Recidivele au fost definite ca boală locală, regională sau la distanță ulterioară și cancere de sân primare noi în sânul controlateral. Excluderea noilor cancere de sân primare din analiza noastră ( n=30) nu a produs rezultate substanțial diferite, astfel încât rezultatul a fost inclus ca recurență. Pentru această analiză, 210 recidive ale cancerului de sân (dintre care 73% au fost metastaze la distanță) au fost constatate până la 12 decembrie 2006. Timpul mediu de urmărire de la intrarea în cohortă până la punctul final al recurenței a fost de 2,60 ani (interval: 0,25 până la 6,57).

Analiza datelor

Pentru a compara caracteristicile relevante ale utilizatorilor, au fost aplicate testele chi-pătrat Pearson. Urmărirea a început la data intrării în cohortă și s-a încheiat la data primei recidive confirmate de cancer, data decesului, data abandonului studiului sau 12 decembrie 2006, oricare dintre acestea a avut loc primul. Rapoartele (RR) și intervalele de încredere (IC) de 95% pentru rezultatele cancerului de sân au fost estimate prin modele de risc proporțional Cox cu intrare întârziată, cu lunile de la diagnosticare ca scară de timp [ 12 , 13 ]. Utilizarea statinei a fost modelată ca o covariabilă dependentă de timp pentru care utilizarea cumulativă bazată pe furnizarea de zile a fiecărei prescripții a fost actualizată la fiecare moment de eșec. Modelul de intrare întârziată asigură că o femeie care s-a înscris în studiu tani după diagnosticul ei inițial de cancer de sân nu a fost considerat cu risc pentru o posibilă recidivă înainte de t ani prin eliminarea fiecărei femei din setul de risc între momentul diagnosticului și momentul intrării în cohortă. Un test liniar pentru tendință a fost estimat prin modelarea variabilelor categorice de expunere pe o scară ordinală. Intervalele de încredere care nu se suprapun cu 1,00 sau valori p < 0,05 au fost considerate compatibile cu semnificația statistică.

Vârsta la diagnostic (<45, 45–54, 55–64, ≥65 ani), rasă (alb, negru, hispanic, asiatic, altele), indicele de masă corporală (<25, 25–29, ≥30 kg/m ^{2 ).}), stadiul cancerului (Stadiul I, IIA, IIB, IIIA) și tratamentul cu tamoxifen (niciodată, trecut, actual) au fost incluse în modelul final ca factori de confuzie deoarece au avut un efect semnificativ statistic asupra riscului relativ asociat cu utilizarea statinei atunci când sunt adăugate. individual la modelul Cox. De asemenea, am analizat dacă asocierile dintre utilizarea de statine și recurență au variat în funcție de starea menopauzei la diagnostic, IMC, starea receptorului hormonal tumoral și stadiul cancerului de sân inițial, generând mai întâi estimări specifice straturilor și apoi incluzând un termen de interacțiune în modelul de testat. pentru semnificație statistică. S-au găsit puține dovezi că asocierea dintre expunere și obiectivul de studiu a variat în funcție de factorii de mai sus.

Mergi la:

REZULTATE

Majoritatea membrilor cohortei erau nefumători albi care nu aveau antecedente familiale de cancer de sân (tabelul 1). Femeile care au folosit statine post-diagnostic au avut mai multe șanse de a fi în vârstă, obeze sau postmenopauză la diagnostic, comparativ cu non-utilizatoare. Utilizatorii și neutilizatorii de statine au fost similare în ceea ce privește istoricul familial de cancer de sân, stadiul cancerului de sân și statusul ganglionar (tabelul 1).

tabelul 1

Caracteristici demografice și factori de risc pentru cancerul de sân prin utilizarea statinelor post-diagnostic obținute din baza de date a farmaciilor KPNC în Studiul LACE, 2000–2006

	Da Utilizare statine n (%)	Fără statine Utilizați a n (%)	valoarea p b
Vârsta la diagnosticare (ani)			<0,001
<45	12 (3,3)	195 (13,5)
45 – 54	78 (21,2)	469 (32,5)
55 – 64	124 (33,8)	398 (27,6)
≥65	153 (41,7)	382 (26,4)
Media ± Abaterea standard	62,2 ± 9,4	57,2 ± 11,1
Rasa/etnia			0,02
alb	284 (77,6)	1132 (78,5)
Negru	32 (8,8)	67 (4,7)
hispanic	18 (4,9)	103 (7,1)
asiatic	22 (6,0)	98 (6,8)
Alte	10 (2,7)	42 (2,9)
Necunoscut	1	2
Educaţie			0,05
≤ diploma HS/GED	113 (30,9)	362 (25,1)
Niște facultate	137 (37,4)	547 (38,0)
≥ Diploma de facultate	116 (31,7)	532 (36,9)
Necunoscut	1	3
Indicele de masă corporală (IMC) la prediagnostic (kg/ m2 )			<0,001
<25	123 (33,5)	734 (50,8)
25 – 29	123 (33,5)	414 (28,7)
≥ 30	121 (33,0)	296 (20,5)
Media ± Abaterea standard	28,5 ± 5,8	26,3 ± 5,7
Starea de menopauză la diagnostic c			<0,001
premenopauză	41 (12,9)	383 (30,7)
Postmenopauză	276 (87,1)	863 (69,3)
Necunoscut	50	198
Istoric familial de cancer mamar			0,73
Nu	295 (80,4)	1148 (79,6)
da	72 (19,6)	295 (20,4)
Necunoscut	0	1
Terapie cu radiatii			0,04
Nu	147 (40,7)	494 (35,0)
da	214 (59,3)	916 (65,0)
Necunoscut	6	34
Chimioterapia			<0,01
Nu	189 (51,8)	609 (42,5)
da	176 (48,2)	824 (57,5)
Necunoscut	2	11
Tamoxifen			<0,01
Nu	104 (28,7)	301 (21,2)
Trecut	26 (7,2)	90 (6,3)
Actual	232 (64,1)	1028 (72,5)
Necunoscut	5	25
Inhibitor de aromatază			0,04
Nu	221 (72,2)	761 (66,1)
da	85 (27,8)	391 (33,9)
Necunoscut	61	292
Stadiul cancerului de sân			0,52
Etapa I	182 (49,6)	665 (46,1)
Etapa IIA	122 (33,2)	484 (33,6)
Stadiul IIB	54 (14,7)	248 (17,2)
Etapa IIIA	9 (2,5)	45 (3,1)
Necunoscut	0	2
Status nodal			0,15
Negativ	242 (66,3)	871 (62,3)
Pozitiv	123 (33,7)	528 (37,7)
Necunoscut	2	45
Starea receptorilor de estrogen/progesteron			0,07
Neg/Neg	68 (18,5)	207 (14,5)
Neg/Poz	9 (2,5)	18 (1,3)
Poz/Neg	48 (13,1)	210 (14,7)
Poz/Poz	242 (65,9)	994 (69,6)
Necunoscut	0	15
Total	367	1444	1811

Deschide într-o fereastră separată

^a Nicio utilizare a statinei include aprovizionarea pentru ≤100 de zile, obținută din baza de date a farmaciilor KPNC.

^b Din testul chi-pătrat Pearson.

^cPremenopauza la diagnosticare include vârsta mai mică de 60 de ani la diagnostic, a avut o perioadă cu trei luni înainte de diagnostic și nu sub terapie hormonală cu estrogeni (HT) înainte de diagnostic; Postmenopauza la diagnosticare include următoarele patru scenarii: 1) mai mare sau egală cu 60 de ani la diagnostic sau perioade întrerupte cu 12 luni sau mai mult înainte de diagnostic (exclude femeile care au avut o histerectomie numai înainte de diagnosticare, cu ultima perioadă în șapte luni de la histerectomie) , 2) mai puțin de 60 de ani la diagnostic și au avut ooforectomie și histerectomie oricând înainte de diagnostic, cu perioadele oprite în același timp cu intervenția chirurgicală, 3) mai puțin de 60 de ani la diagnostic și au avut ooforectomie fără histerectomie înainte de diagnosticare, cu începerea HT în jurul datei ooforectomiei, 4) mai puțin de 60 de ani la diagnostic și au avut ooforectomie fără histerectomie înainte de data diagnosticului, cu perioadele oprite în același timp cu ooforectomia și fără HT înainte de diagnostic; Necunoscut include orice scenariu neacoperit mai sus.

Dintre sub-cohorta totală de KP de 1811 subiecți utilizați în această analiză, 367 (18,9%) au utilizat statine și 36 (1,8%) au folosit medicamente antilipemice nonstatine post-diagnostic (masa 2). Durata medie a utilizării post-diagnostic a statinelor și a antilipemicelor nonstatine a fost de 1,96 și, respectiv, 1,31 ani. Lovastatina a fost prima statină prescrisă (84,4%), urmată de simvastatina (10,9%), atorvastatina (2,5%) și pravastatina (2,2%). Dintre antilipemicile nonstatine, gemfibrozil a fost prescris în principal (61,1%), urmat de niacină (22,2%), colestiramină (8,3%), colestipol (5,6%) și ezetimib (2,8%).

masa 2

Utilizarea post-diagnostic a statinelor și a antilipemicelor nonstatine obținute din baza de date a farmaciilor KPNC în Studiul LACE, 2000–2006

	n	%
Cohorta totală	1811	100,0
Utilizarea de statine (post-diagnostic) a	367	20.3
Utilizare antilipemică nonstatinică (post-diagnostic) a	36	2.0
Niciuna (post-diagnostic)	1408	77,7
Utilizarea de statine (post-diagnostic)	367	100,0
Lovastatină b	310	84.4
Simvastatina b	40	10.9
Atorvastatina b	9	2.5
pravastatina	8	2.2
Utilizare antilipemică nonstatina (post-diagnostic)	36	100.00
Gemfibrozil	22	61.1
niacina	8	22.2
colestiramină	3	8.3
Colestipol	2	5.6
Ezetimibe	1	2.8

Deschide într-o fereastră separată

^a Include 16 utilizatori concomitenti de statine post-diagnostic și antilipemice nonstatine

^b Statine lipofile

Utilizarea statinelor pentru mai mult de 100 de zile după diagnostic, comparativ cu utilizarea mai mică sau egală cu 100 de zile a fost asociată cu o reducere nesemnificativă statistic a riscului de recidivă a cancerului de sân (RR = 0,67; IC 95%: 0,39–1,13), ajustând pentru vârsta la diagnostic, rasă, indicele de masă corporală, stadiul cancerului de sân și tratamentul cu tamoxifen (Tabelul 3). Riscul de recidivă a cancerului de sân a scăzut odată cu creșterea duratei de utilizare a statinei post-diagnostic ( p pentru tendința liniară = 0,02) (Tabelul 3). Asocierea dintre utilizarea post-diagnostic a antilipemicelor nonstatine și recurența nu a putut fi examinată în mod adecvat, deoarece numărul de utilizatori a fost mic ( n = 36), producând astfel estimări instabile ale riscului (nu sunt prezentate).

Tabelul 3

Riscuri relative de recidivă a cancerului de sân și utilizarea statinei post-diagnostic, obținute din baza de date a farmaciilor KPNC în Studiul LACE, 2000–2006

	Recidive a n (%)	Fără recurențe n (%)	RR neajustat (IC 95%)	b , c RR ajustat (IC 95%)
Orice statină
Nu (aprovizionare ≤100 de zile)	194 (92,4)	1273 (79,5)	1.00 (referință)	1.00 (referință)
Da (aprovizionare > 100 de zile)	16 (7,6)	328 (20,5)	0,76 (0,46–1,28)	0,67 (0,39–1,13)
Fără utilizare (aprovizionare ≤100 de zile)	194 (92,4)	1273 (79,5)	1.00 (referință)	1.00 (referință)
101 zile – aprovizionare ≤2 ani	13 (6,2)	187 (11,7)	0,95 (0,54–1,67)	0,80 (0,45–1,43)
aprovizionare > 2 ani	3 (1,4)	141 (8,8)	0,41 (0,13–1,29)	0,38 (0,12–1,19)
Durata totală de utilizare (ani)	Mediană: 1,37	Medie: 1,96

Deschide într-o fereastră separată

^un total de 210 recidive de cancer de sân (27 recidive locale și regionale, 153 recidive la distanță și 30 de cancere de sân noi la sânul controlateral) în care timpul mediu și median de urmărire până la recidivă a fost de 2,60 ani și, respectiv, 2,39 ani.

^b Derivat din modelele de risc proporțional Cox cu trunchiere stângă care tratează statinele ca o covariabilă dependentă de timp și rezultatele cenzurate la 12 decembrie 2006.

^c Ajustat pentru vârsta la diagnostic, rasă, indicele de masă corporală, stadiul cancerului de sân și tratamentul cu tamoxifen, așa cum este descris în

tabelul 1.

Mergi la:

DISCUŢIE

Din cunoștințele noastre, studiul nostru este primul care examinează relația potențială dintre utilizarea statinelor și prognosticul cancerului de sân. Am descoperit că utilizarea statinelor în principal lipofile după diagnostic pare să fie asociată cu un risc redus de recidivă și că acest risc a scăzut odată cu creșterea duratei de utilizare. Având în vedere rezultatele în mare parte nesemnificative din punct de vedere statistic, impactul hazardului nu poate fi exclus.

Există dovezi biologice care susțin un posibil rol protector al statinelor, în special al statinelor lipofile, asupra rezultatelor cancerului de sân [ 14 ]. Se pare că numai statinele lipofile influențează proliferarea, supraviețuirea și motilitatea celulară prin penetrarea membranei celulare [ 15 ], în special membranele celulare extrahepatice [ 16 ]. Studiile de laborator in vitro au descoperit că statinele lipofile pot inhiba proliferarea celulelor canceroase de sân [ 2 , 17 – 19 ], proteinele critice care reglează supraviețuirea celulară și mecanismele de proliferare fiind cel mai influențate de tratamentul cu statine [ 2 ]]. În mod interesant, această reducere a proliferării celulare a fost mai puternică în celulele negative ale receptorului de estrogen (ER), sugerând că liniile celulare negative ER ar putea fi mai sensibile la inhibarea creșterii de către statine decât liniile celulare ER pozitive [ 2 , 17 , 20 ]. Cu toate acestea, în studiul nostru, nu am observat o diferență în asocierea utilizării de statine și recurența cancerului de sân în funcție de statutul receptorilor hormonali, care s-ar putea datora dimensiunilor mici ale subgrupurilor și, prin urmare, puterii statistice limitate. În plus, modelele de tumori mamare de șoarece in vivo au demonstrat că lovastatina, fluvastatina și simvastatina au scăzut formarea tumorii și/sau au inhibat metastaza [ 2 , 21 , 22 ]]. În plus, trei studii clinice, inclusiv un studiu randomizat, sugerează că statinele pot îmbunătăți chimioterapia sau radioterapia standard pentru tratamentul cancerelor precum prostată, rectală și hepatomul la doze utilizate pentru bolile cardiovasculare [ 15 ].

Studiile observaționale de până acum au dat rezultate mixte în ceea ce privește efectul statinelor asupra incidenței cancerului de sân. Un studiu mare caz-control de la General Practice Research Database, o bază de date automatizată care conține prescripții de medicamente și informații medicale despre mai mult de trei milioane de oameni din Regatul Unit, nu a găsit nicio asociere între utilizarea actuală a statinei și riscul de cancer de sân [ 10 ]. Interesant, un alt studiu mare caz-control cu ​​cazuri dintr-un registru tumoral bazat pe populație nu a raportat nicio asociere generală a statinelor cu incidența cancerului de sân, dar a constatat că femeile care au folosit statine timp de mai mult de cinci ani au avut o incidență cu aproximativ 30% mai mică a cancerului de sân. decât niciodată utilizatori [ 4]. Alte două studii caz-control nu au observat nicio asociere între utilizarea de statine și riscul de cancer de sân [ 6 , 9 ]. În mod similar, patru studii mari de cohortă nu au găsit nicio asociere între utilizarea de statine și riscul de cancer mamar [ 3 , 5 , 7 , 8 ], deși un studiu a observat o incidență cu 18% mai mică a cancerului de sân cu utilizarea statinelor lipofile [ 5 ]. O meta-analiză [ 23] efectuate la sfârșitul anului 2005 din nouă studii observaționale, inclusiv cele menționate mai sus, și șapte studii clinice au constatat că utilizarea statinei nu a afectat semnificativ riscul de cancer de sân, folosind nici un model cu efecte fixe (RR = 1,03; IC 95%: 0,93–). 1,14) sau model cu efecte aleatoare (RR = 1,02; 95% CI = 0,89–1,18). Stratificarea prin designul studiului nu a modificat în mod apreciabil estimările efectului. În mod remarcabil, această meta-analiză nu a inclus două studii retrospective mari, ambele sugerând un beneficiu protector al utilizării statinelor asupra riscului de cancer de sân [ 24 , 25 ].

Punctele forte ale acestui studiu includ a fi una dintre puținele cohorte existente de supraviețuitori ai cancerului de sân în stadiu incipient, unul dintre primele studii care a examinat asocierea utilizării statinelor post-diagnostic și rezultatele cancerului de sân, precum și utilizarea datelor de prescripție farmaceutică, astfel încât să amintească părtinirea. nu este o problemă metodologică. În plus, aproape toți membrii Kaiser au beneficii de farmacie și, astfel, își completează rețetele la o farmacie Kaiser, asigurând astfel capturarea aproape completă a eliberării medicamentelor [ 26 ].]. O limitare a acestui studiu este incapacitatea de a examina impactul statinelor lipofile în comparație cu cele lipofobe asupra obiectivelor cancerului de sân, deoarece doar opt participanți au avut o înregistrare a utilizării statinelor lipofobe, dar datele noastre au fost omogene în ceea ce privește lipofilitatea statinei. În plus, nu am putut examina în mod adecvat confuzia prin indicație în comparație cu antilipemice nonstatine din cauza numărului limitat, iar baza de date a farmaciilor nu conține informații despre indicație. Astfel, nu se poate exclude posibilitatea ca utilizarea statinei să fie un surogat pentru efectul unei afecțiuni asociate precum hiperlipidemia. Când ne interpretăm rezultatele,27 ]. Având în vedere că durata medie a utilizării statinelor post-diagnostic în cohorta noastră a fost mai scurtă (1,96 ani), impactul acestei părtiniri ar fi cel mai probabil minim. În cele din urmă, rezultatele noastre nu pot fi generalizate la recidive care ar fi putut apărea în perioada post-diagnostic timpurie, deoarece femeile nu au intrat în cohortă până când nu au terminat chimioterapia și/sau radioterapie (în medie doi ani după diagnostic),

În concluzie, studiul nostru oferă suport inițial pentru o asociere inversă între statine în principal lipofile și riscul de recidivă a cancerului de sân. Având în vedere rezultatele noastre și faptul că statinele sunt în prezent printre cele mai prescrise medicamente în SUA [ 28 ], sunt justificate mai multe studii pentru a evalua pe deplin potențialul anti-oncogenic al statinelor asupra prognosticului cancerului de sân.

Mergi la:

Mulțumiri

Sprijin financiar: Institutul Național al Cancerului, (R01 CA80027 și N01-PC-67000)

Acest studiu a fost finanțat de Institutul Național al Cancerului (R01 CA80027) și de Registrul Cancerului din Utah (N01 PC67000), cu sprijin suplimentar din partea Departamentului de Sănătate al statului Utah. Mulțumim Nataliei Udaltsova și Erin Weltzien pentru sprijinul pentru programarea statistică. Mulțumim tuturor personalului și participanților la Studiul LACE.

Mergi la:

Referințe

1. 

Baigent C, Keech A, Kearney PM, et al. Eficacitatea și siguranța tratamentului pentru scăderea colesterolului: meta-analiză prospectivă a datelor de la 90.056 de participanți în 14 studii randomizate cu statine. Lancet. 2005; 366 (9493):1267–78. [ PubMed ] [ Google Scholar ]2. 

Campbell MJ, Esserman LJ, Zhou Y, et al. Prevenirea creșterii cancerului de sân prin statine. Cancer Res. 2006; 66 (17):8707–14. [ PubMed ] [ Google Scholar ]3. 

Beck P, Wysowski DK, Downey W, Butler-Jones D. Utilizarea statinelor și riscul de cancer de sân. J Clin Epidemiol. 2003; 56 (3):280–5. [ PubMed ] [ Google Scholar ]4. 

Boudreau DM, Gardner JS, Malone KE, Heckbert SR, Blough DK, Daling JR. Asocierea dintre utilizarea inhibitorului de 3-hidroxi-3-metilglutaril conenzima A și riscul de carcinom mamar în rândul femeilor aflate în postmenopauză: un studiu caz-control. Cancer. 2004; 100 (11):2308–16. [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. 

Cauley JA, McTiernan A, Rodabough RJ, et al. Utilizarea statinelor și cancerul de sân: rezultate prospective ale inițiativei pentru sănătatea femeilor. J Natl Cancer Inst. 2006; 98 (10):700–7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. 

Coogan PF, Rosenberg L, Palmer JR, Strom BL, Zauber AG, Shapiro S. Utilizarea statinelor și riscul de cancer de sân și prostată. Epidemiologie. 2002; 13 (3):262–7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]7. 

Eliassen AH, Colditz GA, Rosner B, Willett WC, Hankinson SE. Lipidele serice, medicamentele hipolipemiante și riscul de cancer de sân. Arch Intern Med. 2005; 165 (19):2264–71. [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. 

Friis S, Poulsen AH, Johnsen SP, et al. Riscul de cancer în rândul utilizatorilor de statine: un studiu de cohortă bazat pe populație. Int J Cancer. 2005; 114 (4):643–7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]9. 

Graaf MR, Beiderbeck AB, Egberts AC, Richel DJ, Guchelaar HJ. Riscul de cancer la utilizatorii de statine. J Clin Oncol. 2004; 22 (12):2388–94. [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. 

Kaye JA, Jick H. Utilizarea statinelor și riscul de cancer în baza de date de cercetare de practică generală. Br J Cancer. 2004; 90 (3):635–7. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. 

Caan B, Sternfeld B, Gunderson E, Coates A, Quesenberry C, Slattery ML. Studiu Life After Cancer Epidemiology (LACE): o cohortă de supraviețuitori ai cancerului de sân în stadiu incipient (Statele Unite) Cancer Causes Control. 2005; 16 (5):545–56. [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. 

Allison PD. Analiza supraviețuirii folosind SAS: un ghid practic. Cary, NC: SAS Press; 1995. [ Google Scholar ]13. 

Hosmer DW, Lemeshow S. Analiza de supraviețuire aplicată: modelarea de regresie a datelor de timp până la eveniment. New York: John Wiley & Sons, Inc; 1999. [ Google Scholar ]14. 

Demierre MF, Higgins PD, Gruber SB, Hawk E, Lippman SM. Statine și prevenirea cancerului. Nat Rev Cancer. 2005; 5 (12):930–42. [ PubMed ] [ Google Scholar ]15. 

Katz MS. Perspectivă asupra terapiei: potențialul statinelor pentru chimioprevenirea și terapia cancerului. Nat Clin Pract Oncol. 2005; 2 (2): 82–9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. 

Duncan RE, El-Sohemy A, Archer MC. Statine și dezvoltarea cancerului. Biomarkeri de epidemiol de cancer Prev. 2005; 14 (8):1897–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. 

Esserman L, Campbell M, Shoemaker M, Lobo M, Marx C, Benz C. Inhibarea cancerului de sân de către statine. J Clin Oncol. 2004; 22 (97s suppl):abstr 1003. [ Google Scholar ]18. 

Mueck AO, Seeger H, Wallwiener D. Efectul statinelor combinate cu estradiol asupra proliferării celulelor de cancer de sân cu receptori umani pozitivi și receptori negativi. Menopauza. 2003; 10 (4):332–6. [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. 

Seeger H, Wallwiener D, Mueck AO. Statinele pot inhiba proliferarea celulelor canceroase de sân umane in vitro. Exp Clin Endocrinol Diabet. 2003; 111 (1):47–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. 

Kumar AS, Campbell M, Benz CC, Esserman LJ. Un apel pentru studii clinice: statinele lipofile se pot dovedi eficiente în tratamentul și prevenirea anumitor subtipuri de cancer de sân. J Clin Oncol. 2006; 24 (13): 2127. răspunsul autorului 2127–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]21. 

Alonso DF, Farina HG, Skilton G, Gabri MR, De Lorenzo MS, Gomez DE. Reducerea formării tumorii mamare la șoarece și a metastazelor de către lovastatin, un inhibitor al căii mevalonatului de sinteză a colesterolului. Tratament pentru cancerul de sân. 1998; 50 (1):83–93. [ PubMed ] [ Google Scholar ]22. 

Farina HG, Bublik DR, Alonso DF, Gomez DE. Lovastatin modifică organizarea citoscheletului și inhibă metastaza experimentală a celulelor de carcinom mamar. Clin Exp Metastasis. 2002; 196 :551–9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]23. 

Bonovas S, Filioussi K, Tsavaris N, Sitaras NM. Utilizarea statinelor și a cancerului de sân: o meta-analiză a șapte studii clinice randomizate și nouă studii observaționale. J Clin Oncol. 2005; 23 (34):8606–12. [ PubMed ] [ Google Scholar ]24. 

Kochhar R, Khurana V, Bejjanki H, Caldito G, Fort C. Statins to reduce breast cancer risk: A case control study in US female veterans. J Clin Oncol. 2005; 23 (7s suppl):abstr 514. [ Google Scholar ]25. 

Mortimer J, Axelrod R, Zimbro K. Efectul statinelor asupra incidenței cancerului de sân: Constatări din Planul de sănătate Sentara. Proc Am Soc Clin Oncol. 2004; 22 (93):abstr 373. [ Google Scholar ]26. 

Selby JV, Smith DH, Johnson ES, Raebel MA, Friedman GD, McFarland BH. Programul de îngrijire medicală Kaiser Permanente. În: SBL, editor. Farmacoepidemiologie. John Wiley & Sons, Ltd; West Sussex: 2005. pp. 241–259. [ Google Scholar ]27. 

Setoguchi S, Avorn J, Schneeweiss S. Statins and the risk of cancer colorectal. N Engl J Med. 2005; 353 (9):952–4. răspunsul autorului 952–4. [ PubMed ] [ Google Scholar ]28. 

[Ultima accesare: 12 decembrie 2006]; Indexul drogurilor de pe Internet. http://www.rxlist.com .

Fluvastatina reduce proliferarea și crește apoptoza la femeile cu cancer de sân de grad înalt

Mergi la:

Abstract

Scopul acestui studiu este de a determina impactul biologic al expunerii pe termen scurt la statine lipofile asupra cancerului de sân in situ și invaziv prin țesuturi pereche, sânge și biomarkeri bazați pe imagistică. Un studiu perioperator cu fluvastatina a fost efectuat la femei cu diagnostic de DCIS sau cancer de sân în stadiul 1. Pacienții au fost randomizați să primească fluvastatină în doză mare (80 mg/zi) sau în doză mică (20 mg/zi) timp de 3-6 săptămâni înainte de operație. Înainte/după tratament au fost obținute imagini de țesut (biopsie de bază diagnostică/probă chirurgicală finală), sânge și rezonanță magnetică. Obiectivul principal a fost reducerea Ki-67 (proliferare). Obiectivele secundare au fost modificarea caspazei-3 scindate (CC3, apoptoză), volumul tumorii RMN și proteina C reactivă serică (CRP, inflamație). Analizele de subgrup planificate au comparat gradul bolii, doza de statine și starea receptorilor de estrogen. Patruzeci din 45 de pacienți care s-au înrolat au completat protocolul; 29 aveau date legate de obiectivul primar Ki-67. Proliferarea tumorilor de grad înalt a scăzut cu o medie de 7,2% (P = 0,008), care a fost statistic mai mare decât scăderea cu 0,3% pentru tumorile de grad scăzut. Datele asociate pentru CC3 au arătat că apoptoza tumorii a crescut la 38%, a rămas stabilă la 41% și a scăzut la 21% dintre subiecți. Mai multe tumori de grad înalt au avut o creștere a apoptozei (60 vs. 13%; P = 0,015). CRP seric nu s-a modificat, dar nivelurile de colesterol au fost semnificativ mai mici după expunerea la statine ( P <0,001). Fluvastatina a arătat modificări biologice măsurabile prin reducerea proliferării tumorii și creșterea activității apoptotice în cancerul de sân de grad înalt, stadiul 0/1. Efectele au fost evidente doar în tumorile de grad înalt. Aceste rezultate susțin evaluarea ulterioară a statinelor ca chimioprevenție pentru cancerele de sân de grad înalt ER-negativ.

Tratament pentru cancerul de sân. 

Tratament pentru cancerul de sân. 2010 ianuarie; 119(1): 137–144.

doi:  10.1007/s10549-009-0507-x PMCID: PMC4087110 NIHMSID: NIHMS594101PMID: 19728082

Elisabeth R. GarwoodDepartamentul de Chirurgie, Universitatea din California, San Francisco, CA, SUAColegiul de Medicină al Universității de Stat din Pennsylvania, Hershey, PA, SUA

Anjali S. KumarDepartamentul de Chirurgie, Universitatea din California, East Bay, Oakland, CA, SUA

Frederick L. BaehnerDepartamentul de Patologie, Universitatea din California, San Francisco, CA, SUA

Dan H. MooreDepartamentul de Epidemiologie și Biostatistică, Universitatea din California, San Francisco, CA, SUA

Alfred AuDepartamentul de Patologie, Universitatea din California, San Francisco, CA, SUA

Nola HyltonDepartamentul de Radiologie și Imagistica Biomedicală, Universitatea din California, San Francisco, CA, SUA

Chris I. FloriDepartamentul de Radiologie și Imagistica Biomedicală, Universitatea din California, San Francisco, CA, SUA

Judy GarberDepartamentul de Medicină, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, SUA

Beth-Ann LesnikoskiDepartamentul de Chirurgie, Centrul Medical Beth Israel Deaconness, Boston, MA, SUA

E. Shelley HwangDepartamentul de Chirurgie, Universitatea din California, San Francisco, CA, SUA

Olofunmilao OlopadeDepartamentul de Medicină, Universitatea din Chicago, Chicago, IL, SUA

Portul Elisa RushDepartamentul de Chirurgie, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY, SUA

Michael CampbellDepartamentul de Chirurgie, Universitatea din California, San Francisco, CA, SUA

Laura J. EssermanDepartamentul de Chirurgie, Universitatea din California, San Francisco, CA, SUACarol F. Buck Breast Care Center, 1600 Divisadero St, Box 1710, San Francisco, CA 94115, SUA

Informații despre autor Informații privind drepturile de autor și licență Declinare a răspunderiiVersiunea finală editată de editor a acestui articol este disponibilă la 

Breast Cancer Res Treat

Statinele, prin întreruperea căii de biosinteză care produce mevalonat, afectează mai multe căi din aval critice pentru creșterea și progresia cancerului și, prin aceste mecanisme, au potențial ca agenți anti-cancer. Multe studii au examinat potențiala asociere între utilizarea de statine și riscul de a dezvolta cancer de sân, inclusiv cancerul ER-negativ, deși datele din studiile epidemiologice nu sunt consistente [ 1 – 10 ] Meta-analizele studiilor clinice concepute cu obiective cardiovasculare nu nu arată o asociere între utilizarea de statine și riscul de cancer de sân [ 11-15]. Studiile bazate pe populație au arătat rezultate mixte. Cu toate acestea, cea mai mare cohortă publicată care analizează în mod specific impactul expunerii la statine asupra tumorilor ER-negative a arătat că frecvența relativă a cancerelor de sân ER-negative a scăzut la femeile care iau statine lipofile timp de mai mult de un an (OR 0,63, IC 95% 0,43–). 0,92, P = 0,02) [ 16 ].

Trei factori pot contribui la aceste constatări inconsecvente. În primul rând, nu toate statinele sunt la fel. Unele dintre studiile cardiovasculare incluse în aceste analize au folosit atât statine lipofile, cât și lipofobe și au fost ulterior reexaminate pentru rezultatele cancerului. Statinele lipofile difuzează prin membranele celulare și întrerup sinteza mevalonatului atât în ​​ficat, cât și în țesuturile periferice, demonstrând întregul spectru de efecte dependente și independente de colesterol. În contrast, statinele lipofobe sunt preluate numai prin transport activ și, prin urmare, afectează hepatocitele care exprimă molecula transportor adecvată. Când studiile examinează în mod explicit impactul statinelor lipofile versus lipofobe, unele demonstrează un rol protector al statinelor lipofile în prevenirea cancerului de sân, [ 3 , 6 ,7 , 10 ] dar nu toate [ 2 , 9 , 14 ]. În al doilea rând, incidența cancerului de sân în populațiile de pacienți cu risc cardiac nu este mare, ceea ce limitează puterea acestor analize de a detecta o diferență între subtipul de statine. În al treilea rând, și poate cel mai important, incidența bolii ER-negative în rândul femeilor în vârstă care ar putea lua statine este destul de scăzută. Cancerele ER-negative cuprind mai puțin de 15% dintre cancerele de sân în rândul populației mai în vârstă din SUA și Europa în postmenopauză, în studiile cu statine menite să evalueze reducerea morbidității și mortalității cardiovasculare.

Noi și alții am arătat că statinele lipofile inhibă creșterea liniilor celulare tumorale de cancer de sân și a tumorilor de cancer de sân la modelele animale [ 17-19 ] . Aceste descoperiri indică faptul că statinele lipofile pot inhiba creșterea celulelor canceroase de sân și că impactul este foarte dependent de caracteristicile tumorii. Liniile celulare ER-negative de grad înalt (MDA-231) au arătat o inhibare mai mare a creșterii tumorii de către statinele lipofile decât liniile celulare ER-pozitive de grad inferior (MCF-7). Statinele lipofile, atunci când sunt administrate în apa de băut, au încetinit ratele de creștere a tumorii într-un model de șoarece ER-negativ [ 17 ]. Luate împreună, datele sugerează că cancerul de sân ER-negativ este subtipul biologic cel mai probabil să fie afectat de statinele lipofile, un impact pe care studiile epidemiologice l-ar putea rata.

Pentru a obține dovezi ale efectului statinei lipofile și pentru a defini populația țintă la care statinele ar fi probabil să fie eficiente, am proiectat un studiu pilot pentru a determina impactul biologic al expunerii pe termen scurt la statine lipofile asupra cancerului mamar invaziv și in situ. Am emis ipoteza că proliferarea ar scădea mai mult în cazul tumorilor de grad înalt (gradul 3) în comparație cu tumorile de grad înalt (gradul 1 sau 2).

Mergi la:

Pacienți și metode

Proiectarea studiului și subiecții de studiu

Am efectuat un studiu perioperator „la fereastră” în care ar fi prescrisă o statină lipofilă în intervalul dintre diagnosticul prin biopsie de bază și rezecția chirurgicală definitivă. Intervalul de tratament ales a fost de 3-6 săptămâni (Fig. 1). Au fost testate două doze de statină.

Fig. 1

Design de probă perioperatorie a ferestrei

Femeile au fost eligibile pentru a participa dacă au avut un diagnostic confirmat histologic de DCIS sau cancer de sân în stadiul 1. Subiecții au fost acumulați de la femei care se prezentau la una dintre cele șase unități de îngrijire a sânilor din Statele Unite: Universitatea din California San Francisco și Spitalul General Marin (CA), Centrul de Cancer Dana Farber și Spitalul South Shore (MA), Universitatea din Chicago (IL) , și Memorial Sloan Kettering Cancer Center (NY). Criteriile de excludere au fost chimioterapia neoadjuvantă sau terapia hormonală, utilizarea curentă de statine, contraindicația terapiei cu statine sau creșterea semnificativă a enzimelor funcției hepatice la momentul inițial (AST, ALT).

Participanții ( n = 40) au fost randomizați 1:1 fie la doză mică (20 mg/zi) fie la doză mare (80 mg/zi) fluvastatină. Fluvastatina a fost furnizată de Novartis Oncology (East Hanover, NJ). Biomarkeri perechi au fost efectuati înainte și după tratamentul cu statine. Studiul a fost aprobat de consiliile de evaluare instituționale ale fiecărui site și a fost obținut consimțământul informat de la toți participanții.

Puncte finale și biomarkeri

Obiectivul principal a fost modificarea biomarkerului proliferativ Ki-67, determinată prin imunocolorarea standard a țesutului tumoral și interpretarea microscopică ușoară (Olympus, BX-41; Japonia) de către un patolog chirurgical academic cu experiență în patologia sânului (FLB). Obiectivele secundare au fost diferiți biomarkeri bazați pe țesut, ser și imagistică (tabelul 1). Un marker al apoptozei tumorale, CC3, a fost investigat ca obiectiv experimental. Starea HER2 a fost evaluată prin imunohistochimie. Colesterolul seric a servit ca indicator stabilit al efectului statinei și proteina C reactivă seric, ca indicator al răspunsului inflamator generalizat. Imagistica prin rezonanță magnetică pereche a fost efectuată pe un subeșantion de subiecți și a fost evaluat volumul de îmbunătățire.

tabelul 1

Biomarkeri utilizați ca obiective secundare pentru a determina impactul biologic al expunerii pe termen scurt la statine lipofile asupra cancerului mamar invaziv și in situ

Biomarker	Indicaţie	Măsurare/Notare	Sursă
Ki-67	Proliferarea tumorii	Procentul de 500 de celule tumorale colorate pozitiv	Țesut
CC-3	Apoptoza	Scor	Țesut
		0 = 0 per HPF
		1 = 1%
		2 = >1–10%
		3 = >10–33%
		4 = >33–66%
		5 = >66%
Colesterolul	Efectul fluvastatinei	mg/dl	Ser
proteina C-reactiva	Inflamație generalizată	mg/dl	Ser
Volumul tumorii	Dimensiunea tumorii	Centimetri cubi	Imagistică prin rezonanță magnetică

Deschide într-o fereastră separată

Imunohistochimie

Analiza imunohistochimică tisulară a fost făcută înainte și după terapia cu statine pe secțiuni de țesut fixate cu formol, încorporate în parafină tăiate la 4-5 μm folosind tehnica de rutină imunoperoxidază avidină-biotină (Vectastain Elite Kit, Vector Labs, Burlingame, CA). Anticorpii și diluțiile au fost Ki-67 (DAKO, Carpinteria, CA) la 1:100, anticorpul policlonal de iepure anti-clivat caspaza-3 CC3 (Cell Signaling, Beverly MA) la 1:200, HER2 (Zymed Laboratories, South San Francisco, CA) la 1:200. Antigenul a fost extras fie prin incubare cu Ficin (Zymed) la 37°C (HER2), fie prin digestie cu tripsină 0,01% urmată de tratament termic în tampon citrat 10 mM (Ki-67).

Toate țesuturile imunocolorate pentru Ki-67, CC3 și HER2 au fost revizuite de către un patolog mamar, orb la starea randomizării, rezultatele și fără cunoștințele altor rezultate ale imunocolorării din același specimen. S-a evaluat proliferarea Ki-67, atât în ​​DCIS, cât și în carcinomul invaziv, din zona cu cea mai mare activitate mitotică, atunci când a fost posibil, în aceste zone au fost numărate cel puțin 1.000 de celule tumorale și s-a obținut un indice de proliferare Ki-67 prin calcularea procentului de Nuclei tumorali Ki-67 pozitivi. Colorația CC3 a fost examinată pe întreaga secțiune și din zonele cu cea mai mare colorație CC3, procentul de celule pozitive CC3 a fost estimat la putere mare (400 ×) și a fost atribuită o categorie de scor CC3 fiecărui caz: 0, 1, >1– 10, ≥10–33, ≥33–66, ≥66%. HER2 a fost punctat prin ghidurile standard ASCO/CAP [ 20]. Gradul histologic al carcinoamelor invazive a fost evaluat conform criteriilor Nottingham, iar gradul DCIS a folosit gradul nuclear [ 21 ]. Gradul tumorii a fost evaluat și caracterizat ca grad înalt (gradul 3) sau non-grad înalt (gradul 1, 2).

Biomarkeri serici

Nivelurile serice ale colesterolului total și CRP au fost determinate de laboratoarele clinice ale fiecărei instituții conform protocolului clinic standard dintr-o probă de sânge coagulat de 10 ml.

Imagistica RM

Imagistica RM a fost efectuată la un subgrup de pacienți folosind o tehnică de ecou rapid în gradient ponderat T1 cu contrast. Imaginile cu rezoluție spațială înaltă au fost obținute înainte și după injectarea de contrast pe bază de gadoliniu. După achiziționarea imaginii, volumul tumorii a fost calculat utilizând un program software semi-automat descris anterior [ 22 ]. Volumul tumorii a fost calculat ca suma tuturor pixelilor care întrunesc o valoare de prag de 70%.

analize statistice

S-au făcut comparații în cadrul grupului (pre versus după tratament) utilizând teste t pereche pentru date distribuite în mod normal (colesterol și diametrul cel mai lung) și testul Wilcoxon de rang semnat pentru datele care nu au fost distribuite în mod normal (Ki-67). Am ales testul neparametric Wilcoxon cu semne pentru a compara măsurătorile pre și post ale indicelui Ki-67 deoarece, deși distribuțiile indicelui Ki-67 tindeau să fie denaturate, iar transformarea log a valorilor pre și post tratament a condus la normalitate aproximativă, diferența dintre valorile transformate în log a eșuat testul Shapiro-Wilk pentru normalitate ( P = 0,006). Am folosit un test Kruskal-Wallis pentru a determina dacă diferențele mediane Ki-67 (pre minus post) au diferit dacă CC3 a fost neschimbat, crescut sau scăzut.

Comparațiile între grupuri s-au făcut folosind teste t pentru date distribuite normal sau testul Wilcoxon pentru sumele de rang pentru datele care nu au urmat o distribuție normală. Semnificația statistică a variabilelor dihotomice sau continue între grupurile de tratament a fost determinată folosind testul chi pătrat sau testul exact Fischer pentru grupurile cu mai puțin de cinci observații. Toate analizele statistice au fost efectuate folosind Stata 10 (College Station, TX).

Mergi la:

Rezultate

Un total de 45 de pacienți au consimțit și au intrat în studiu, iar 40 au completat protocolul de studiu. Site-urile și numărul de pacienți care au fost acumulați și au completat protocolul au inclus: Universitatea din California San Francisco și Spitalul General Marin, 24/22; Dana Farber Cancer Center și South Shore Hospital, 17/15; Universitatea din Chicago, 3/3 și Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 1/0. Un total de 20 de pacienți au fost randomizați pentru a primi doza mare de fluvastatină și 20 pentru a primi doza mică.

Din cei 40 de subiecți care au finalizat protocolul de studiu, au fost extrase 33 de seturi complete de blocuri de țesut (83%). Douăzeci și nouă au fost imunocolorate cu succes și patru au avut tumori insuficiente pentru imunocolorare. Șapte blocuri de țesut nu au putut fi recuperate: două lipsă, două erau epuizate, doi subiecți nu aveau tumoră reziduală în momentul intervenției chirurgicale și 1 pacient a optat să nu fie supus unei intervenții chirurgicale.

Vârsta medie a pacienților la momentul înscrierii a fost de 55 de ani; 65% au fost ER-pozitivi și 53% au avut DCIS (masa 2). Un subiect a avut un eveniment advers legat de studiu de valori crescute ale testelor funcției hepatice (ALT, AST) după 80 mg/zi de fluvastatină, care s-a rezolvat odată cu întreruperea medicamentului de studiu.

masa 2

Caracteristicile pacientului și tumorii pentru subiecții înscriși față de cei cu rezultate complete pentru obiectivul principal, Ki-67

	Înscris ( n = 40)	Datele Ki-67 complete ( n = 29)
Vârsta medie (interval)	55 (35–79)	56 (37–79)
ER pozitiv	26 (65%)	18 (62%)
PR pozitiv	25 (63%)	16 (55%)
HER2 pozitiv	12 (32%) *	9 (31%)
DCIS	21 (53%)	16 (55%)
DCIS și cancerul invaziv	16 (40%)	10 (34%)
Doar cancer invaziv	3 (8%)	3 (10%)
Gradul tumorii
Gradul 1	8 (20%)	5 (17%)
Clasa 2	12 (30%)	9 (31%)
Clasa 3	20 (50%)	15 (52%)

Deschide într-o fereastră separată

receptorul de estrogen ER , receptorul de progesteron P , receptorul 2 al factorului de creștere epidermic uman HER2 ; Carcinom ductal DCIS in situ

^* n = 38

Obiectiv primar: Ki-67

În general, după tratamentul cu statine, indicele de proliferare Ki-67 a fost redus la 20 de tumori, crescut în opt și neschimbat într-una. Scăderea Ki-67 a fost semnificativă în cele 15 tumori de grad înalt. Proliferarea tumorilor de grad înalt a scăzut cu o medie de 7,2 puncte procentuale ( P = 0,008) cu tratamentul cu fluvastatina pe o perioadă de tratament care a variat de la 21 la 50 de zile (mediana = 28 de zile). Această scădere a fost statistic mai mare decât a fost observată în tumorile de grad scăzut ( P = 0,04; veziFig. 2). Tumorile de grad înalt au avut o scădere cu 0,3 puncte procentuale a proliferării tumorii ( P = 0,47). În ceea ce privește starea ER, modificarea indicelui Ki-67 nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic (reducere mediană de 2,0% a ER-negativ vs. 0,8% reducere mediană a ER pozitiv, P = 0,56). Reducerea mediană între cei 20 de subiecți HER2 negativi (−2,1%) și 9 subiecți HER2 pozitivi (0,2%) nu a diferit semnificativ ( P = 0,67). Nu a existat nicio diferență de efect între dozele de fluvastatină de 80 și 20 mg/zi ( P = 0,79) în ceea ce privește modificarea Ki-67 înainte și după expunerea la statine.

Fig. 2

Modificare a obiectivului primar, Ki-67, în funcție de gradul tumorii

Obiective secundare: CC3, colesterolul seric și valorile CRP serice

Imunocolorarea pentru obiectivul secundar, CC3, un marker al apoptozei, a fost finalizată pentru aceleași 29 de probe perechi disponibile pentru colorarea Ki-67. Aceste rezultate au arătat că apoptoza tumorală a crescut la 38% dintre subiecții tratați, a rămas stabilă la 41% și a scăzut la 21%. Tumorile de grad mai mare decât cele de grad înalt au avut o creștere a apoptozei (60 vs. 13%, respectiv; P = 0,015;Fig. 3). O proporție mai mare de tumori ER-negative au avut o creștere a apoptozei tumorii față de tumorile ER-pozitive (55 vs. 28%, respectiv; P = 0,48), dar această diferență nu a fost semnificativă statistic. Tumorile în care apoptoza a scăzut în timpul perioadei de tratament au arătat o reducere mediană mai mare a proliferării (-8,5 vs. -3% pentru cei cu apoptoză crescută și -0,2% pentru cei ale căror niveluri de apoptoză nu s-au schimbat odată cu tratamentul; P = 0,08).

Fig. 3

Modificarea CC-3, în funcție de gradul tumorii

Colesterolul seric a fost obținut înainte și după tratamentul cu statine pentru 35 de subiecți. Acesta a fost redus semnificativ după perioada de tratament (-34,9 mg/dl în medie, 16%; P < 0,001) pentru toți subiecții. Această reducere a fost mai mare la subiecții cărora li s-au administrat doze mari de fluvastatină decât la cei cărora li s-a administrat doza mică (−44,2 vs. -26,1 mg/dl, P = 0,018) (Tabelul 3). Valorile CRP serice pereche au fost disponibile pentru 29 de subiecți. Modificarea mediană a CRP seric a fost de 0% atât pentru brațul cu doză mare, cât și pentru cel cu doză mică (Tabelul 3).

Tabelul 3

Analiza de subgrup care arată modificarea biomarkerilor în funcție de gradul tumorii, starea receptorilor de estrogen și doza de fluvastatină

Biomarker	n	Schimbare mediană	SD	Intervalul intercuartil	Valoarea P *	n	Schimbare mediană	SD	Intervalul intercuartil	Valoarea P *	Valoarea P **
		Nota superioara (clasa 3)			Nota scăzută (clasa 1, 2)
Ki-67	15	−7,2%	9.4	(−13,4, 0)	0,008	14	−0,3%	4.3	(−3,0, 0,8)	0,47	0,04
CRP	15	0%	40,7	(−42,9, 23,5)	0,75	15	0%	64.2	(−25, 9,1)	0,75	0,82
Colesterolul	18	−27,4	25,0	(−39,8, −15,0)	< 0,001	17	−42,9	25.6	(−56,0, −29,7)	< 0,001	0,96
		ER negativ			ER pozitiv
Ki-67	11	−2%	10.2	−13,4, 1,0	0,08	18	−0,8%	6.8	(−6,6, 0,8)	0,06	0,56
CRP	11	0%	45,9	(−47,5, 33,3)	0,88	18	0%	59,6	(−25,0, 12,5)	0,60	0,62
Colesterolul	12	−23,7	15.6	(−33,6, −13,7)	< 0,001	22	−39,5	28.8	(−52,3, −26,8)	< 0,001	0,04
		Fluvastatină în doză mare (80 mg/zi)			Fluvastatină în doză mică (20 mg/zi)
Ki-67	14	−0,8%	10.2	(−7,2, 0)	0,06	15	−2,0%	6.2	(−9,8, 1,6)	0,06	0,79
CRP	13	0%	67.2	(−20, 0)	0,82	17	0%	39.3	(−41,2, 16,7)	0,63	0,66
Colesterol Mg/dL	17	−44,2	30.2	(−59,8, −28,8)	< 0,001	18	−26.1	18.2	(−35,1, −17,0)	< 0,001	0,018

Deschide într-o fereastră separată

Media și 95% CI sunt raportate pentru variabila normal distribuită a colesterolului seric

Intervalele mediane și interquartile sunt raportate pentru variabilele care nu urmează o distribuție normală (Ki-67, CRP)

^{* Valoarea} P a diferențelor perechi de grup între media pre și post măsurare sau modificarea mediană față de momentul inițial (testul de rang semnat Wilcoxon utilizat pentru toate valorile 

P , cu excepția măsurătorilor de colesterol pentru care a fost folosit un test 

t pereche)

^{** Valoarea} P a diferențelor în gradul ridicat față de cel scăzut, starea ER și doza de fluvastatină fie modificarea medie, fie mediană față de valoarea inițială (testul Wilcoxon cu sumă a rangului utilizat pentru toate valorile 

P , cu excepția măsurătorilor de colesterol pentru care a fost utilizat testul 

t )

Valorile aldine indică valori P semnificative statistic

Rezultate imagistica RM

Analiza volumului pe 14 RMN perechi de înaltă rezoluție a arătat că la momentul inițial, volumul median al tumorii era de 2,68 cc (interval, 0,13–17,6 cc), a fost observată o reducere cu 12,7% a volumului median al tumorii după tratament, care nu a fost semnificativă statistic ( P = 0,27). ). Descriptiv, nouă tumori au scăzut în volum și cinci tumori au rămas stabile sau au crescut ușor în dimensiune. Șapte dintre cele nouă leziuni care au demonstrat o scădere a volumului au fost tumori de grad înalt, în timp ce patru dintre cele cinci tumori care au fost stabile sau puțin mai mari au fost de grad scăzut. Printre cele opt tumori de grad înalt în care a existat imagistica pereche, volumul a scăzut cu o mediană de 24,8%, în timp ce în șase tumori de grad inferior pereche, volumul a crescut cu o mediană de 23% ( P = 0,02).

Mergi la:

Discuţie

Scopul studiului nostru pilot de modulare a biomarkerilor a fost de a determina dacă expunerea pe termen scurt la o statină lipofilă, fluvastatina, a avut efect demonstrabil anti-proliferativ și pro-apoptotic asupra cancerului mamar invaziv și in situ. Biologia statinelor, combinată cu investigațiile noastre preclinice și epidemiologice, ne-au condus la ipoteza că efectul biologic al statinelor ar fi cel mai evident în boala de grad înalt sau ER-negativ. Descoperirile noastre susțin această ipoteză.

Activitatea de scădere a colesterolului a statinelor a fost evidentă în scurta fereastră a studiului, demonstrând că pacienții au luat agentul de studiu și că acesta a fost activ în perioada de expunere. Nu a existat nicio dovadă de scădere a CRP în această perioadă, sugerând că fereastra aleasă poate să nu fi fost suficientă pentru a arăta un beneficiu antiinflamator maxim.

În limitele de timp ale designului testului de fereastră, am observat activitate biologică asupra colesterolului, proliferării și apoptozei. Efectele au fost semnificative la DCIS de grad înalt, nu doar la pacienții ER-negativi, deși numărul mic de pacienți cu mostre pereche poate fi un factor limitator. Șaptezeci și trei la sută dintre leziunile de grad înalt au fost ER-negative, cu toate acestea, patru subiecți cu DCIS de grad înalt ER-pozitiv au avut modificări semnificative atât în ​​Ki-67, cât și în CC3, sugerând că alți factori, cum ar fi proliferarea, pot determina sensibilitatea la statine. Mergând mai departe, ar părea cel mai potrivit să se vizeze pacienții cu DCIS de grad înalt pentru un studiu de impact al statinei și să se stratifice în continuare pe statutul ER pentru a rezolva mai bine întrebarea dacă gradul sau starea ER este criteriul mai adecvat pentru selecția pacienților.

Identificarea unui agent de prevenire acceptabil și sigur pentru cancerul de sân continuă să fie o provocare. Femeile decid adesea să nu ia agentul de chimioprevenție, Tamoxifen, pentru a reduce riscul de cancer de sân [ 23 ], în ciuda dovezilor că este relativ sigur și reduce riscul de cancer de sân ER-pozitiv [ 24 ]. Motivele pentru scăderea tamoxifenului includ creșterea (1) riscului de cancer endometrial; (2) evenimente tromboembolice; și (3) simptome vasomotorii [ 24 – 26 ] Sa demonstrat că raloxifenul are un profil de siguranță mai bun [ 26 ] și este prescris și aprobat pentru a reduce pierderea osoasă [ 27 ]], astfel încât femeile au fost mai dispuse să accepte acest agent ca agent chimiopreventiv. Ceea ce este cel mai convingător pentru femei în cadrul prevenirii este cunoașterea faptului că riscul lor de a dezvolta cancer de sân este semnificativ crescut, că agentul preventiv va reduce riscul de tip de cancer pe care sunt cel mai probabil să îl dezvolte și că profilul de risc al medicamentelor este scăzut. .

Statinele sunt atrăgătoare prin faptul că efectele lor de promovare a siguranței și a sănătății sunt bine stabilite și sunt bine tolerate chiar și la doze mai mari [ 28 , 29 ]. Ratele evenimentelor adverse, chiar și la doze mari (atorvastatină 80 mg) sunt scăzute, 0,6% cu evenimente adverse hepatice grave și 1,3% cu evenimente adverse grave musculo-scheletice [ 30 ]. Statinele reduc șansa unui eveniment cardiovascular sau accident vascular cerebral cu 30% chiar și la subiecții cu factori de risc cardiovascular și niveluri normale de colesterol [ 31 , 32 ]. În special, beneficiul reducerii riscului de accident vascular cerebral pare să fie independent de colesterol [ 33-41]. În mod interesant, reducerea Ki-67 părea a fi independentă de colesterol, de asemenea, în procesul de fereastră.

În mod ironic, populația de pacienți prescrise în mod obișnuit cu statine este reprezentată de femei în vârstă care dezvoltă rareori cancer de sân de grad înalt/ER-negativ pentru care statinele sunt cel mai probabil să fie eficiente. O meta-analiză recentă a incidenței cancerului la participanții la studiile cu simvastatină și ezetimib [ 12 ]], a arătat că într-un studiu pe 1.873 de pacienți, au existat 166 de tipuri de cancer, dintre care doar 13 au fost cancer de sân. În studiile combinate pe 20.617 de pacienți, doar 40 din 639 de tipuri de cancer au fost cancer de sân. Numărul scăzut de evenimente canceroase din aceste studii limitează concluziile care pot fi trase cu privire la impactul statinelor asupra riscului de cancer. Studiul nostru de fereastră a furnizat dovezi ale efectului biologic la femeile cu cancer de sân invaziv sau in situ de grad înalt. Există două populații potențiale de studiu despre care se știe că sunt expuse riscului pentru acest tip de cancer. Unul este purtătorii BRCA1, care sunt expuși riscului de cancer de grad înalt ER-negativ, de preferință. Statinele sunt în prezent evaluate în această populație [ 42]. Celălalt sunt femeile cu DCIS de grad înalt care aleg nodul-ectomia. Setarea adjuvantă a DCIS de grad înalt ar putea servi ca un cadru pentru evaluarea potențialului de reducere a riscului al statinelor în cazul în care evenimentele de recurență apar în primii 5 ani.

Studiul nostru evidențiază oportunitățile, precum și provocările desfășurării testelor ferestre. Fezabilitatea obținerii de obiective pereche într-un cadru multicentric a fost limitarea principală a acestui studiu. A fost deosebit de dificil să se obțină specimene de patologie din miezurile inițiale dacă biopsia a fost efectuată într-un spital din exterior. Programarea studiilor RMN pereche într-o fereastră de timp limitată a fost o provocare și nu a adăugat o valoare suficientă pentru complexitatea pe care a generat-o. Studiile viitoare cu obiective imunohistochimice pereche, în special dacă unul este un specimen de biopsie, ar trebui să fie alimentat pentru rate mai mari de abandon, deoarece obiectivele vor fi pierdute în procesarea țesuturilor. În cele din urmă, studiile care includ DCIS ca obiectiv prezintă o provocare deosebită, deoarece cantitatea de DCIS dintr-o biopsie poate fi rară.

Mergi la:

Concluzii

Studiul nostru pilot sugerează că statinele au efecte biologice asupra subgrupului de cancer de sân în stadiu incipient. Fluvastatina a scăzut proliferarea tumorii și a crescut apoptoza în aceste tumori, rezultate care sunt concordante cu mecanismul de acțiune al statinelor și cu rezultatele experimentelor preclinice și a unor studii epidemiologice. Descoperirile noastre sprijină, de asemenea, investigarea ulterioară a statinelor lipofile ca agenți potențiali pentru a preveni progresia bolii de grad înalt. Având în vedere natura sa agresivă, cea mai mare sensibilitate la statinele lipofile, lipsa intervențiilor alternative și beneficiile statinelor care promovează siguranța și sănătatea, nu ne putem permite să pierdem ocazia de a evalua efectul statinelor pentru prevenirea cancerului de sân de grad înalt.

Mergi la:

Mulțumiri

Suntem recunoscători Fundației pentru Cercetarea Cancerului de Sân pentru finanțarea studiului clinic și lui Larry Norton pentru sprijinul acordat acestui proiect, Fundației Caritabile Doris Duke pentru finanțarea bursei de cercetare pentru Liz Garwood, Asociația Femeilor Chirurgi pentru finanțarea bursei pentru Anjali Kumar și lui Novartis pentru că a furnizat fluvastatina pentru studiu. Mulțumim Pamelei Derish pentru asistența acordată la editarea acestui manuscris și Loretta Chan, Jessica Gibbs, Hannah Green, Margaret Hill, Bernadette Libao, Carleen Gentry, John Parr, Juan Lessing și Rajiv Sharma pentru munca și contribuțiile lor care au făcut posibilă finalizarea acestui manuscris. . Sprijinul pentru acest studiu a fost oferit cu generozitate de Fundația de Cercetare a Cancerului de Sân și, parțial, de Fundația Caritabilă Doris Duke și Asociația Femeilor Chirurgi.

Mergi la:

Note de subsol

Acest studiu a fost prezentat la Simpozionul de cancer de sân din San Antonio, decembrie 2008.

Mergi la:

Referințe

1. 

Beck P, Wysowski DK, Downey W, et al. Utilizarea statinelor și riscul de cancer de sân. J Clin Epidemiol. 2003; 56 :280–285. [ PubMed ] [ Google Scholar ]2. 

Boudreau DM, Yu O, Miglioretti DL, et al. Utilizarea statinelor și riscul de cancer de sân într-un cadru mare de populație. Cancer Epidemiol Biomark Prev. 2007; 16 :416–421. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]3. 

Cauley JA, McTiernan A, Rodabough RJ, et al. Utilizarea statinelor și cancerul de sân: rezultate prospective ale inițiativei pentru sănătatea femeilor. J Natl Cancer Inst. 2006; 98 :700–707. [ PubMed ] [ Google Scholar ]4. 

Coogan PF, Rosenberg L, Strom BL. Utilizarea statinelor și riscul a 10 cancere. Epidemiologie. 2007; 18 :213–219. [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. 

Eliassen AH, Colditz GA, Rosner B, et al. Lipidele serice, medicamentele hipolipemiante și riscul de cancer de sân. Arch Intern Med. 2005; 165 :2264–2271. [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. 

Farwell WR, Scranton RE, Lawler EV, et al. Asocierea dintre statine și incidența cancerului la o populație de veterani. J Natl Cancer Inst. 2008; 100 :134–139. [ PubMed ] [ Google Scholar ]7. 

Karp I, Behlouli H, Lelorier J, et al. Statine și risc de cancer. Am J Med. 2008; 121 :302–309. [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. 

Kwan ML, Habel LA, Flick ED, et al. Utilizarea de statine post-diagnostic și recurența cancerului de sân într-un studiu de cohortă prospectiv al supraviețuitorilor cancerului de sân în stadiu incipient. Tratament pentru cancerul de sân. 2008; 109 :573–579. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]9. 

Pocobelli G, Newcomb PA, Trentham-Dietz A, et al. Utilizarea statinelor și riscul de cancer de sân. Cancer. 2008; 112 :27–33. [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. 

Taylor ML, Wells BJ, Smolak MJ. Statine și cancer: o meta-analiză a studiilor caz-control. Eur J Cancer Prev. 2008; 17 :259–268. [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. 

Baigent C, Keech A, Kearney PM, et al. Eficacitatea și siguranța tratamentului pentru scăderea colesterolului: meta-analiză prospectivă a datelor de la 90.056 de participanți în 14 studii randomizate cu statine. Lancet. 2005; 366 :1267–1278. [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. 

Peto R, Emberson J, Landray M, et al. Analize ale datelor despre cancer din trei studii cu ezetimib. N Engl J Med. 2008; 359 :1357–1366. [ PubMed ] [ Google Scholar ]13. 

Bonovas S, Filioussi K, Tsavaris N, et al. Utilizarea statinelor și a cancerului de sân: o meta-analiză a șapte studii clinice randomizate și nouă studii observaționale. J Clin Oncol. 2005; 23 :8606–8612. [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. 

Dale KM, Coleman CI, Henyan NN, et al. Statine și riscul de cancer: o meta-analiză. JAMA. 2006; 295 :74–80. [ PubMed ] [ Google Scholar ]15. 

Browning DR, Martin RM. Statinele și riscul de cancer: o revizuire sistematică și metaanaliză. Int J Cancer. 2007; 120 :833–843. [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. 

Kumar AS, Benz CC, Shim V, et al. Cancerul de sân cu receptori de estrogeni negativ este mai puțin probabil să apară în rândul utilizatorilor de statine lipofile. Cancer Epidemiol Biomark Prev. 2008; 17 :1028–1033. [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. 

Campbell MJ, Esserman LJ, Zhou Y, et al. Prevenirea creșterii cancerului de sân prin statine. Cancer Res. 2006; 66 :8707–8714. [ PubMed ] [ Google Scholar ]18. 

Kotamraju S, Williams CL, Kalyanaraman B. Moartea celulelor cancerului de sân indus de statine: rolul căilor dependente de oxid nitric inductibil și arginază. Cancer Res. 2007; 67 :7386–7394. [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. 

Koyuturk M, Ersoz M, Altiok N. Simvastatin induce apoptoza în celulele cancerului de sân uman: p53 și calea independentă a receptorului de estrogen care necesită semnalizare prin JNK. Rac Lett. 2007; 250 :220–228. [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. 

Wolff AC, Hammond ME, Schwartz JN, et al. Recomandările ghidurilor Societății Americane de Oncologie Clinică/Colegiul Patologilor Americani pentru testarea receptorului 2 al factorului de creștere epidermică uman în cancerul de sân. J Clin Oncol. 2007; 25 :118–145. [ PubMed ] [ Google Scholar ]21. 

Elston CW, Ellis IO. Factori de prognostic patologic în cancerul de sân. I. Valoarea gradului histologic în cancerul de sân: experiență dintr-un studiu amplu cu urmărire pe termen lung. Histo-patologie. 1991; 19 :403–410. [ PubMed ] [ Google Scholar ]22. 

Hylton NM. Evaluarea vascularității leziunilor mamare cu imagistica RM intensificată cu gadoliniu. Magn Reson Imaging Clin N Am. 1999; 7 :411–420. X. [ PubMed ] [ Google Scholar ]23. 

Port ER, Montgomery LL, Heerdt AS, et al. Reticența pacientului față de utilizarea tamoxifenului pentru prevenirea primară a cancerului de sân. Ann Surg Oncol. 2001; 8 :580–585. [ PubMed ] [ Google Scholar ]24. 

Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, et al. Tamoxifen pentru prevenirea cancerului de sân: raport al Studiului P-1 al Proiectului Național de Adjuvant Chirurgical pentru Sân și Intestin [vezi comentariile] J Natl Cancer Inst. 1998; 90 :1371–1388. [ PubMed ] [ Google Scholar ]25. 

Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL, et al. Re: tamoxifen pentru prevenirea cancerului de sân: raport al Studiului P-1 al Proiectului Național de Adjuvant Chirurgical pentru Sân și Intestin. J Natl Cancer Inst. 2002; 94 :1504. [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. 

Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL, et al. Efectele tamoxifenului vs raloxifen asupra riscului de a dezvolta cancer de sân invaziv și alte rezultate ale bolii: studiul NSABP Study of Tamoxifen and Raloxifen (STAR) P-2. JAMA. 2006; 295 :2727–2741. [ PubMed ] [ Google Scholar ]27. 

Gass M, Dawson-Hughes B. Prevenirea fracturilor legate de osteoporoză: o privire de ansamblu. Am J Med. 2006; 119 :S3–S11. [ PubMed ] [ Google Scholar ]28. 

Hebert PR, Gaziano JM, Chan KS, et al. Scăderea colesterolului cu medicamente cu statine, risc de accident vascular cerebral și mortalitate totală. O prezentare generală a studiilor randomizate. JAMA. 1997; 278 :313–321. [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. 

LaRosa JC, He J, Vupputuri S. Efectul statinelor asupra riscului de boală coronariană: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate. JAMA. 1999; 282 :2340–2346. [ PubMed ] [ Google Scholar ]30. 

Wang CY, Liu PY, Liao JK. Efectele pleiotrope ale terapiei cu statine: mecanisme moleculare și rezultate clinice. Trends Mol Med. 2008; 14 :37–44. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]31. 

Collins R, Armitage J, Parish S, et al. Efectele scăderii colesterolului cu simvastatină asupra accidentului vascular cerebral și a altor evenimente vasculare majore la 20536 de persoane cu boală cerebrovasculară sau alte afecțiuni cu risc ridicat. Lancet. 2004; 363 :757–767. [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. 

Collins R, Armitage J, Parish S, et al. MRC/BHF Heart Protection Studiu privind scăderea colesterolului cu simvastatină la 5963 de persoane cu diabet: un studiu randomizat controlat cu placebo. Lancet. 2003; 361 :2005–2016. [ PubMed ] [ Google Scholar ]33. 

Endres M, Laufs U, Huang Z, et al. Protecție împotriva accidentelor vasculare cerebrale prin inhibitori ai 3-hidroxi-3-metilglutaril (HMG)-CoA reductazei mediați de oxid nitric sintaza endotelială. Proc Natl Acad Sci USA. 1998; 95 :8880–8885. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]34. 

Laufs U, Liao JK. Vizează Rho în bolile cardiovasculare. Circ Res. 2000; 87 :526–528. [ PubMed ] [ Google Scholar ]35. 

Laufs U, Marra D, Node K, et al. Inhibitorii de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA reductază atenuează proliferarea mușchilor netezi vasculari prin prevenirea reglajului descendent indus de rho GTPază a p27(Kip1) J Biol Chem. 1999; 274 :21926–21931. [ PubMed ] [ Google Scholar ]36. 

Liao JK. Izoprenoidele ca mediatori ai efectelor biologice ale statinelor. J Clin Investig. 2002; 110 :285–288. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]37. 

Liao JK. Dincolo de scăderea lipidelor: rolul statinelor în protecția vasculară. Int J Cardiol. 2002; 86 :5–18. [ PubMed ] [ Google Scholar ]38. 

Liao JK. Terapia cu statine pentru hipertrofia cardiacă și insuficiență cardiacă. J Investig Med. 2004; 52 :248–253. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]39. 

Liao JK, Bettmann MA, Sandor T, et al. Deteriorarea diferențială a răspunsului la vasodilatator a rezistenței periferice și a vaselor de conducte la oamenii cu ateroscleroză. Circ Res. 1991; 68 :1027–1034. [ PubMed ] [ Google Scholar ]40. 

Liao JK, Laufs U. Efectele pleiotropice ale statinelor. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2005; 45 :89–118. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]41. 

Liao JK. Efectele statinelor asupra coenzimei 3-hidroxi-3-metilglutaril o inhibare a reductazei dincolo de colesterolul lipoproteinelor cu densitate scăzută. Am J Cardiol. 2005; 96 :24F–33F. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]42. 

Ford J. În: Un studiu de fază II al lovastatinei pentru modificarea citologiei anormale a canalului mamar și a biomarkerilor asociați riscului la femeile cu risc moștenit ridicat de cancer de sân (NCT00285857) Ford James., editor. Universitatea Stanford; 2009. http://clinicaltrials.gov/ct2/show/&nbsp;NCT00285857 . [ Google Scholar ]

Impactul administrării intravenoase de vitamina C în reducerea severității simptomelor la pacienții cu cancer de sân în timpul tratamentului

Cureus. 2021 mai; 13(5): e14867.Publicat online 2021 mai 6. doi:  10.7759/cureus.14867

PMCID: PMC8177022PMID: 34113504

Editor de monitorizare: Alexander Muacevic și John R Adler

Farah Mansoor , ¹ Sham Kumar , ² Prashant Rai , ¹ Faryal Anees , ³ Navneet Kaur , ⁴ Arooj Devi , ⁵ Besham Kumar , ¹ Muhammad Khizar Memon , ⁶ și Sidrah Khan ¹

 Informații despre autor Note despre articol Informații privind drepturile de autor și licență Declinare a răspunderii

Abstract

Introducere

Medicina alternativă în timpul tratamentului este adesea folosită pentru a îmbunătăți calitatea vieții (QoL). Femeile cu cancer de sân în stadiu incipient, în special cele care au QoL mai scăzută, sunt mai predispuse să opteze pentru medicina complementară. Acest studiu își propune să exploreze efectele exercitate de vitamina C intravenoasă (IVC) asupra simptomelor și evenimentelor adverse asociate cu tratamentul cancerului de sân.

Metode

Acest studiu intervențional unic, cu grup paralel, cu un singur orb, a fost efectuat în secția de oncologie a unui spital de îngrijire terțiară din Pakistan. Pentru acest studiu, după ce s-a luat consimțământul informat, au fost incluse în studiu pacienții cu cancer de sân cu stadiile Uniunea pentru Controlul Internațional al Cancerului IIA până la IIIb. Trei sute cincizeci (n = 350) de pacienți au fost randomizați în două grupuri la un raport de 1:1. Grupul de studiu a fost randomizat pentru a primi 25 de grame pe săptămână de IVC la o rată de 15 grame pe oră timp de patru săptămâni, în plus față de tratamentul standard actual, iar grupul de control a primit placebo (picurare salină normală cu eticheta îndepărtată) în plus față de tratamentul curent. tratament standard.

Rezultate

La pacienții care au primit IVC, a existat o scădere semnificativă a scorului mediu de severitate după 28 de zile pentru următoarele simptome: greață (2,65 ± 0,62 vs. 2,59 ± 0,68; valoarea p: 0,0003), pierderea poftei de mâncare (2,26 ± 0,51). vs. 2,11 ± 0,52; valoare p: 0,007), durere tumorală (2,22 ± 0,45 vs. 1,99 ± 0,40, valoare p: <0,0001), oboseală (3,11 ± 0,32 vs. 2,87 ± 0,29 <; ), și insomnie (2,59 ± 0,35 vs. 2,32 ± 0,36, valoarea p: <0,0001).

Concluzie

Studiul nostru a arătat o îmbunătățire a scorului mediu de severitate al stării de greață, oboseală, durere tumorală, pierderea poftei de mâncare și oboseală. De asemenea, sunt necesare mai multe studii pentru a evalua efectele pe termen lung ale IVC în managementul cancerului. Acest lucru va ajuta la încorporarea utilizării IVC în practica standard pentru a face călătoria managementului cancerului confortabilă pentru pacienți.

Introducere

Cancerul de sân este cea mai frecventă malignitate întâlnită la femei din întreaga lume [ 1 ]. Dintre toate cazurile de cancer raportate în întreaga lume, cancerul de sân reprezintă 23% din toate cazurile. În Pakistan, există o prevalență ridicată a cancerului de sân, aproximativ 90.000 de cazuri fiind diagnosticate anual și fiecare 1/9 femeie afectată [ 2 ]. Majoritatea pacienților prezintă nodul la sân, secreția mameloanelor, gropițe ale pielii și modificarea dimensiunii sânului și/sau un plasture eczematos. Pacienții care prezintă o boală avansată pot prezenta simptome de boală metastatică, cum ar fi dureri osoase, dispnee, icter și limfadenopatie [ 3 ]. Tratamentul cancerului de sân este asociat cu diferite efecte secundare comune, inclusiv greață, vărsături, durere, oboseală, insomnie și depresie [ 4 ].]. Datorită efectelor adverse asociate tratamentului, calitatea vieții (QoL) este considerată o măsură de rezultat bine acceptată pentru pacienții cu cancer [ 5 ]. Scăderea QoL legată de sănătate secundară efectelor secundare ale chimioterapiei poate duce la întreruperea precoce a tratamentului la pacienți [ 6 ].

Medicina alternativă în timpul tratamentului este adesea folosită pentru a îmbunătăți calitatea vieții. Femeile cu cancer de sân în stadiu incipient, în special cele care au QoL mai scăzută, sunt mai predispuse să opteze pentru medicina complementară [ 7 ]. Societatea Americană de Cancer a declarat că medicina sau metodele complementare sunt cele care sunt luate împreună cu regimul de tratament standard. Dacă sunt adoptate și controlate cu precauții, acestea ar putea duce la ușurință și îmbunătățire [ 8]. Există mai multe opțiuni de tratament disponibile pentru pacienții cu cancer de sân. Una dintre modalitățile propuse pentru a suplimenta tratamentul este doza mare de vitamina C intravenoasă (IVC). A demonstrat o îmbunătățire a QoL prin scăderea mai multor simptome dureroase, inclusiv durerea și oboseala. Într-un studiu, pacienții cărora li s-a administrat IVC cu doze mari, evaluați la intervale de două și patru săptămâni, au raportat o îmbunătățire cu 46,7% și, respectiv, 60% a QOL [ 9 ]. Acest studiu își propune să exploreze efectele exercitate de IVC la pacienții cu cancer de sân în timpul tratamentului lor. Dacă se dovedește eficient, va oferi o opțiune de medicină complementară la preț redus pentru a reduce evenimentele adverse asociate chimioterapiei și radioterapiei și va îmbunătăți calitatea de vie la pacienții cu cancer de sân.

Mergi la:

Materiale și metode

Acest studiu intervențional monocentric, grup paralel, single-orb a fost realizat în secția de oncologie a unui spital de îngrijire terțiară din Pakistan, în perioada martie 2019 până în noiembrie 2019. Pentru acest studiu, după ce s-a luat consimțământul informat, pacienții cu cancer de sân cu Union for Stadiile IIA până la IIIb de control internațional al cancerului (UICC) au fost incluse în studiu. Pacienții din stadiul I nu au fost incluși, deoarece intervenția chirurgicală este tratamentul principal pentru aceștia. Pacienții cu cancer în stadiul IV nu au fost înrolați, deoarece majoritatea pacienților erau sub îngrijiri paliative. Pacienții au fost înrolați utilizând eșantionare non-probabilă consecutivă convenabilă.

La momentul studiului, 441 de paciente urmau tratament pentru cancer mamar în secția de oncologie, dintre care 371 erau eligibile pentru studiu. Douăzeci și unu de pacienți au refuzat să-și dea consimțământul. Trei sute cincizeci de pacienți au fost randomizați în două grupuri folosind software-ul de randomizare online Research Randomizer ( https://www.ranomizer.org / ) într-un raport de 1:1. Grupul de studiu a fost randomizat pentru a primi 25 de grame pe săptămână de IVC la o rată de 15 grame pe oră timp de patru săptămâni în plus față de tratamentul standard curent, iar grupul de control a primit placebo (picurare salină normală cu eticheta îndepărtată) în plus față de tratamentul standard actual. Tratamentul standard a inclus chimioterapie, radioterapie și terapie hormonală.

După înscriere și înregistrare, datele demografice ale pacientului, gradul de cancer și tratamentul curent au fost notate într-un chestionar auto-structurat. Severitatea următoarelor simptome a fost înregistrată cu ajutorul unei scale vizuale analogice (VAS): diaree, greață, pierderea poftei de mâncare, vărsături, dureri tumorale, oboseală și tulburări de somn. VAS a avut o citire de la zero la patru; zero înseamnă că nu există simptome, în timp ce patru înseamnă simptome foarte severe. Chestionarul a fost explicat participanților, iar participanții au fost rugați să marcheze opțiunea cea mai potrivită pentru fiecare simptom. Participanții au fost urmăriți timp de patru săptămâni, iar la sfârșitul urmăririi, severitatea simptomelor a fost din nou observată prin VAS. În timpul urmăririi, doi pacienți au fost pierduți din fiecare grup. Un pacient a murit în grupul de studiu și doi pacienți au murit în grupul de control. O sută șaptezeci și doi de participanți au finalizat urmărirea în grupul de studiu și 171 de participanți au finalizat urmărirea în grupul de control. Doar participanții care au finalizat studiul au fost incluși în analiza finală.

Analiza statistică a fost realizată folosind Pachetul Statistic pentru Științe Sociale (SPSS v. 23.0) (IBM Corporation, Armonk, New York, SUA). Datele numerice au fost prezentate ca medie și abatere standard, în timp ce datele categorice au fost prezentate ca frecvență și procente. Valorile medii în ziua 0 și ziua 28 pentru ambele grupuri au fost comparate utilizând testul t dependent. Valoarea p mai mică de 0,05 a însemnat că diferența dintre grupul de intervenție și grupul de control este semnificativă, iar ipoteza nulă nu este validă.

Mergi la:

Rezultate

Vârsta medie a participanților la studiu și a grupului de control a fost de 57 ± 9 ani, respectiv 58 ± 9 ani. Ambele grupuri au fost, de asemenea, comparabile în ceea ce privește stadiul cancerului și tratament (Tabel​(Tabelul 11).

tabelul 1

O analiză comparativă a ambelor grupuri pe baza stadializării și tratamentului cancerului

Caracteristici	Grup de studiu (n = 172)	Grupul de control (n = 171)	Valoarea p
Vârsta medie (ani)	57 ± 9	58 ± 9	0,3
Etapele Uniunii pentru Controlul Internațional al Cancerului (UICC).
IIa	98 (56,98%)	91 (53,22%)	0,87
IIb	35 (20,35%)	40 (23,29%)
IIIb	27 (15,70%)	29 (19,96%)
IIIb	12 (6,98%)	11 (6,43%)
Tratament
Chimioterapia	131 (76,16%)	127 (74,27%)	0,68
Radioterapie	51 (29,65%)	48 (28,07%)	0,74
Terapia hormonală	32 (18,60%)	36 (21,05%)	0,56

Deschide într-o fereastră separată

La pacienții care au primit IVC, a existat o scădere semnificativă a scorului mediu de severitate după 28 de zile pentru următoarele simptome: greață (2,65 ± 0,62 vs. 2,59 ± 0,68; valoarea p: 0,0003), pierderea poftei de mâncare (2,26 ± 0,51 vs. 2,11 ± 0,52;valoare p: 0,007), durere tumorală (2,22 ± 0,45 vs. 1,99 ± 0,40, valoare p: <0,0001*), oboseală (3,11 ± 0,32 vs. 2,87 ± 0,029; *), și insomnie (2,59 ± 0,35 vs. 2,32 ± 0,36, valoarea p: <0,0001). Nu a existat nicio diferență în scorul mediu de severitate al oricărui simptom în grupul placebo (Tabel​(Masa 22).

masa 2

Analiza modificării severității simptomelor după tratamentul IVC folosind scorul VAS

IVC, vitamina C intravenoasă; VAS, scară vizuală analogică

*: Semnificativ

Simptome	Grup de studiu	Grupul de control
Scorul VAS mediu din ziua 0	Scorul VAS mediu în ziua 28	Valoarea p	Scorul VAS mediu din ziua 0	Scorul VAS mediu în ziua 28	Valoarea p
Diaree	2,65 ± 0,62	2,59 ± 0,68	0,39	2,51 ± 0,55	2,58 ± 0,50	0,2
Greaţă	3,01 ± 0,62	2,78 ± 0,54	0,0003*	2,98 ± 0,55	2,92 ± 0,52	0,3
Pierderea poftei de mâncare	2,26 ± 0,51	2,11 ± 0,52	0,007*	2,41 ± 0,62	2,47 ± 0,54	0,34
Vărsături	2,87 ± 0,56	2,77 ± 0,50	0,08	2,81 ± 0,41	2,86 ± 0,34	0,22
Durere tumorală	2,22 ± 0,45	1,99 ± 0,40	<0,0001*	2,31 ± 0,47	2,40 ± 0,46	0,07
Oboseală	3,11 ± 0,32	2,87 ± 0,29	<0,0001*	3,08 ± 0,40	3,09 ± 0,44	0,82
Insomnie	2,59 ± 0,35	2,32 ± 0,36	<0,0001*	2,62 ± 0,42	2,59 ± 0,44	0,51

Deschide într-o fereastră separată

Mergi la:

Discuţie

Deși rolul vitaminei C și al altor antioxidanți ca tratament complementar în managementul cancerului a fost de mare interes pentru oamenii de știință, există literatură limitată privind utilizarea sa practică și efectele clinice la oameni, în special la cei cu cancer de sân [ 10 – 12 ].]. Studiul nostru și-a propus să umple această lacună în cunoștințe și a încercat să adauge la fondul limitat de dovezi prin explorarea rolului IVC în îmbunătățirea QoL la pacienții cu cancer de sân. Am descoperit că vitamina C joacă un rol benefic în atenuarea simptomelor care apar fie ca efecte secundare ale terapiei adjuvante standard, fie ca urmare a cancerului în sine. În eșantionul nostru, majoritatea pacienților aparțineau stadiului IIa UICC pentru cancerul de sân, aproape 75% dintre pacienți fiind supuși chimioterapiei. Randomizarea nu a condus la nicio diferență semnificativă în caracteristicile inițiale ale pacienților care au primit IVC și ale celor din grupul de control. Rezultatele arată că administrarea pe săptămână a 25 de grame de IVC a îmbunătățit scorurile VAS medii pentru toate simptomele la 28 de zile după inițierea vitaminei C. Cu toate acestea, a fost observată o îmbunătățire semnificativă a simptomelor legate de tractul gastrointestinal, cum ar fi greața și apetitul, simptomele sistemice și neuronale cum ar fi durerea tumorală, oboseala și insomnia. Pacienții din grupul de tratament nu au raportat reacții adverse noi după inițierea IVC.

Rezultatele studiului actual par să fie în concordanță cu rezultatele unui număr mic de studii publicate anterior pe această temă [ 12 – 15 ]. Un studiu efectuat în Coreea la pacienții cu cancer în stadiu terminal (inclusiv cancerul de sân) a raportat că IVC a îmbunătățit semnificativ funcția fizică, emoțională și cognitivă, precum și a ameliorat simptomele de greață, vărsături și oboseală și a îmbunătățit apetitul [ 13 ]. Rezultate similare au fost găsite într-un studiu german efectuat la pacienții cu cancer de sân, unde administrarea a 7,5 grame de IVC la pacienți a îmbunătățit semnificativ greața, pierderea poftei de mâncare, oboseala, amețelile, tulburările de somn, depresia și diateza hemoragică [ 14 ]]. Descoperiri consecvente au fost, de asemenea, observate într-un raport de caz al unei femei cu cancer de sân recurent care a primit chimioterapie o dată pe săptămână. S-a descoperit că administrarea de două ori pe săptămână a 50 de grame de vitamina C a scăzut dramatic oboseala și insomnia, îmbunătățind concomitent funcționarea cognitivă [ 15 ]. În comparație cu studiul nostru, niciunul dintre aceste studii nu a raportat efecte secundare ale administrării IV a vitaminei C. În ciuda diferenței dintre dozele de vitamina C din diferite studii, rezultatele au rămas constant pozitive și au susținut rolul administrării vitaminei C pentru atenuare. a simptomelor la pacientele cu cancer de sân. 

Rolul vitaminei C în reducerea simptomelor la pacienții cu cancer poate fi explicat prin proprietățile sale antioxidante. Se știe că radiațiile și chimioterapia împreună cu metabolismul celulelor tumorale cresc stresul oxidativ la pacienții cu cancer [ 14 – 18 ]. Acest stres este combatet de antioxidanții intrinseci ai organismului, inclusiv vitamina C [ 14 ]. Se vede că pacienții cu cancer au niveluri scăzute de vitamina C în corpul lor [ 19 ]. Acest lucru se datorează faptului că stresul oxidativ necontrolat în cancer duce la un consum mare de rezerve intrinseci ale corpului, ceea ce duce la epuizarea vitaminei C. Dacă nu este completată în mod corespunzător, această deficiență duce în cele din urmă la producerea fără opoziție de specii reactive de oxigen (ROS) [ 20 , 21 ].]. Mucoasa intestinală și țesuturile neuronale, fiind cele mai sensibile la ROS, sunt cele mai afectate. Acest lucru duce la iritarea mucoasei tractului gastrointestinal provocând simptome de greață, vărsături și pierderea poftei de mâncare. Iritația neuronală poate declanșa tulburări mentale, inclusiv insomnie, durere tumorală și oboseală [ 14 , 22 , 23 ]. Astfel, completarea rezervei intrinseci prin administrarea parenterală a vitaminei C poate ajuta la combaterea producției de ROS fără opoziție și poate juca un rol vital în atenuarea simptomatologiei cancerului și, prin urmare, QoL la acești pacienți, așa cum se arată în studiul nostru actual.

Studiul nostru are câteva limitări care trebuie subliniate. Din cauza lipsei de resurse și a dificultății în menținerea urmăririi, studiul nostru a evaluat doar efectele pe termen scurt ale IVC asupra QoL la pacienții cu cancer de sân. Deși s-a folosit eșantionarea convenabilă pentru recrutarea participanților, alocarea pacienților în grupurile de tratament și de control a fost randomizată pentru a minimiza riscul de părtinire a selecției. Majoritatea participanților erau vârstnici și aparțineau stadiului IIa UICC; prin urmare, generalizarea constatărilor actuale la toate pacientele cu cancer de sân trebuie făcută cu prudență. În ciuda limitărilor, studiul nostru se adaugă literaturii limitate privind rolul vitaminei C parenterale la pacienții cu cancer de sân. Întrucât intervenția a fost condusă de medic, evită preocupările privind aderarea pacientului la tratament și efectul său confuz asupra rezultatelor studiului.13 – 15 ].

Mergi la:

Concluzii

Studiul nostru a arătat o îmbunătățire a scorului mediu de severitate al stării de greață, oboseală, durere tumorală, pierderea poftei de mâncare și oboseală. Deși descoperirile noastre sugerează că vitamina C poate îmbunătăți semnificativ QoL la pacienții cu cancer de sân, sunt necesare mai multe studii cu o dimensiune mai mare a eșantionului și utilizarea diferitelor doze de vitamina C pentru a deduce cu încredere rezultatele tuturor pacienților cu cancer de sân și pentru a determina cea mai puternică doză. respectiv. De asemenea, sunt necesare mai multe studii pentru a evalua efectele pe termen lung ale vitaminei C în managementul cancerului. Acest lucru va ajuta la încorporarea utilizării vitaminei C în practica standard pentru a face călătoria de gestionare a cancerului confortabilă pentru pacienți.

Mergi la:

Note

Conținutul publicat în Cureus este rezultatul experienței clinice și/sau cercetărilor efectuate de persoane sau organizații independente. Cureus nu este responsabil pentru acuratețea științifică sau fiabilitatea datelor sau concluziilor publicate aici. Tot conținutul publicat în Cureus este destinat numai în scopuri educaționale, de cercetare și de referință. În plus, articolele publicate în Cureus nu ar trebui să fie considerate un substitut adecvat pentru sfatul unui profesionist calificat în domeniul sănătății. Nu neglijați și nu evitați sfaturile medicale profesionale din cauza conținutului publicat în Cureus.

Autorii au declarat că nu există interese concurente.

Mergi la:

Etica umană

Consimțământul a fost obținut sau renunțat de toți participanții la acest studiu. Centrul medical postuniversitar Jinnah a emis aprobarea JPMC/2019/IRB/O-12

Mergi la:

Etica animalelor

Subiecți animale: Toți autorii au confirmat că acest studiu nu a implicat subiecți sau țesuturi animale.

Mergi la:

Referințe

1. 

Tipare de incidență, mortalitate și prevalență a cancerului pe cinci continente: definirea priorităților pentru reducerea disparităților de cancer în diferite regiuni geografice ale lumii. Kamangar F, Dores GM, Anderson WF. J Clin Oncol. 2006; 24 :2137–2150. [ PubMed ] [ Google Scholar ]2. 

Prevalența, factorii de risc și cunoașterea bolii cancerului de sân în Pakistan. Asif HM, Sultana S, Akhtar N, Rehman JU, Rehman RU. Asian Pac J Cancer Prev. 2014; 15 :4411–4416. [ PubMed ] [ Google Scholar ]3. 

Prezentarea clinică și frecvența factorilor de risc la pacienții cu carcinom mamar din Pakistan. Memon ZA, Qurrat-ul-Ain Qurrat-ul-Ain, Khan R, Raza N, Noor T. Asian Pac J Cancer Prev. 2015; 16 :7467–7472. [ PubMed ] [ Google Scholar ]4. 

Rezultatele calității vieții la pacienții cu cancer de sân. Paraskevi T. Oncol Rev. 2012; 6 :0. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. 

Calitatea vieții și terapia sistemică adjuvantă pentru cancerul de sân în stadiu incipient. Grimison PS, Stockler MR. Expert Rev Anticancer Ther. 2007; 7 :1123–1134. [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. 

Rolul calității vieții legate de sănătate în întreruperea precoce a chimioterapiei pentru cancerul de sân. Richardson LC, Wang W, Hartzema AG, Wagner S. Breast J. 2007; 13 :581–587. [ PubMed ] [ Google Scholar ]7. 

Utilizarea medicamentelor complementare și alternative, cheltuielile și calitatea vieții în cancerul de sân în stadiu incipient. Wyatt G, Sikorskii A, Wills CE, Su H. Nurs Res. 2010; 59 :58–66. [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. 

Metode complementare și alternative și cancer. [Apr;2021]; https://www.cancer.org/treatment/treatments-and-side-effects/complementary-and-alternative-medicine/complementary-and-alternative-methods-and-cancer.html 20159. 

Vitamina C intravenoasă în doze mari îmbunătățește calitatea vieții la pacienții cu cancer. Takahashi H, Mizuno H, Yanagisawa A. Personalized Med Universe. 2012; 1 :49–53. [ Google Scholar ]10. 

Impactul tratamentului complementar al pacienților cu cancer de sân cu extract de vâsc standardizat în timpul îngrijirii ulterioare: un studiu de cohortă epidemiologic comparativ multicentric controlat. Beuth J, Schneider B, Schierholz JM. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18383896/ Anticancer Res. 2008; 28 :523–527. [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. 

Remisie parțială aparentă a cancerului de sân la pacienții cu „risc ridicat” suplimentat cu antioxidanți nutriționali, acizi grași esențiali și coenzima Q10. Lockwood K, Moesgaard S, Hanioka T, Folkers K. Mol Aspecte Med. 1994; 15 :231–240. [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. 

De ce vitamina C ar putea fi un excelent remediu complementar terapiilor convenționale pentru cancerul de sân. Codini M. Int J Mol Sci. 2020; 21 :8397. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]13. 

Modificări ale calității vieții pacienților cu cancer în stadiu terminal după administrarea de doze mari de vitamina C. Yeom CH, Jung GC, Song KJ. J Korean Med Sci. 2007; 22 :7–11. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. 

Administrarea intravenoasă a vitaminei C îmbunătățește calitatea vieții la pacienții cu cancer de sân în timpul chimio-/radioterapiei și îngrijirii ulterioare: rezultatele unui studiu de cohortă retrospectiv, multicentric, epidemiologic în Germania. Vollbracht C, Schneider B, Leendert V, Weiss G, Auerbach L, Beuth J. https://iv.iiarjournals.org/content/25/6/983.long . In Vivo. 2011; 25 :983–990. [ PubMed ] [ Google Scholar ]15. 

Reducerea efectelor secundare ale chimioterapiei cancerului cu vitamina C farmacologică. Carr AC, Vissers MC, Cook J. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24481389/ NZ Med J. 2014; 127 :66–70. [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. 

Aporturile scăzute de vitamine antioxidante sunt asociate cu creșterea efectelor adverse ale chimioterapiei la copiii cu leucemie limfoblastică acută. Kennedy DD, Tucker KL, Ladas ED, Rheingold SR, Blumberg J, Kelly KM. Am J Clin Nutr. 2004; 79 :1029–1036. [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. 

Potențarea efectului terapeutic al metansulfonatului și protecția împotriva citotoxicității organelor acestuia de către vitamina C la șoarecii purtători de carcinom ascitic Ehrlich. el-Merzabani MM, el-Aaser AA, Osman AM, Ismael N, Abu el-Ela F. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2550606/ J Pharm Belg. 1989; 44 :109–116. [ PubMed ] [ Google Scholar ]18. 

Toxicitatea acidului ascorbic și adriamicină. Shimpo K, Nagatsu T, Yamada K, et al. Am J Clin Nutr. 1991; 54 :1298–1301. [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. 

Evaluarea antioxidanților neenzimatici plasmatici în etiologia cancerului de sân. Shah FD, Patel JB, Shukla SN, Shah PM, Patel PS. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19469632/ Asian Pac J Cancer Prev. 2009; 10 :91–96. [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. 

Carotenoizii din plasmă pre-radioterapie și markerii stresului oxidativ sunt asociați cu supraviețuirea la pacienții cu carcinom cu celule scuamoase ale capului și gâtului: un studiu prospectiv. Sakhi AK, Russnes KM, Thoresen M, Bastani NE, Karlsen A, Smeland S, Blomhoff R. BMC Cancer. 2009; 9 :458. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]21. 

Măsurători ale stării de stres oxidativ și ale activității antioxidante la pacienții cu leucemie cronică. Al-Gayyar MM, Eissa LA, Rabie AM, El-Gayar AM. https://europepmc.org/article/med/17331345 . J Pharm Pharmacol. 2007; 59 :409–417. [ PubMed ] [ Google Scholar ]22. 

Statutul antioxidant al pacienților supuși iradierii totale a corpului. Chevion S, Sau R, Berry EM. Biochem Mol Biol Int. 1999; 47 :1019–1027. [ PubMed ] [ Google Scholar ]23. 

Tulburarea depresivă majoră este însoțită de stres oxidativ: tratamentul antidepresiv de scurtă durată nu alterează sistemele oxidativ-antioxidativ. Sarandol A, Sarandol E, Eker SS, Erdinc S, Vatansever E, Kirli S. Hum Psychopharmacol. 2007; 22 :67–73. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

---

Articolele de la 

Cureus sunt furnizate aici prin amabilitatea 

Cureus Inc.

Administrarea pe termen lung a AHCC ca supliment alimentar la o pacientă după o intervenție chirurgicală și chimioterapie pentru cancerul de sân: raport de caz

Administrarea pe termen lung a compusului corelat cu hexoză activă ca supliment alimentar la o pacientă după o intervenție chirurgicală și chimioterapie pentru cancerul de sân: raport de caz

Abstract

Active Hexose Correlated Compound (AHCC) este un supliment alimentar obținut prin cultivarea lichidă pe termen lung a miceliului shiitake. AHCC are diverse funcții biologice; în special, efectul său de stimulare imunitară este bine cunoscut. În ultimii ani, utilizarea pacienților pentru tratamentul cancerului este în creștere în domeniul îngrijirii medicale integrate sub inițiativa medicilor și a altor experți paramedici. Practic, au fost raportate cercetări AHCC atât pe modele animale, cât și pe studii clinice umane, dar au fost raportate un număr insuficient de cazuri individuale. Prin urmare, raportăm cazul unei paciente cu cancer de sân care a luat AHCC (3 g/zi) timp de 9 ani în urma intervenției chirurgicale pentru cancer de sân și a tratamentului cu chimioterapie.

Rezultatele au indicat nicio recidivă a cancerului în timpul perioadei de consum de AHCC și nicio creștere a markerilor tumorali (CEA, CA 15-3); în plus, s-a menținut o bună calitate a vieții. În plus, nu au existat raportări de reacții adverse despre care se crede că ar fi cauzate de AHCC. În concluzie, raportăm un caz în care o pacientă a ingerat AHCC timp de aproape un deceniu după operația de cancer la sân, menținând o stare bună de sănătate.

Koji Wakame

Departamentul de Farmacologie, Hokkaido Pharmaceutical University School of Pharmacy, Japonia

Jun Takanari

Grupul de Știință și Dezvoltare, Amino Up Chemical Co. Ltd., Japonia

Atsuya Sato

Grupul de Știință și Dezvoltare, Amino Up Chemical Co. Ltd., Japonia

Satomi Shirakawa

Grupul de Știință și Dezvoltare, Amino Up Chemical Co. Ltd., Japonia

Ken-ichi Komatsu

Departamentul de Farmacologie, Hokkaido Pharmaceutical University School of Pharmacy, Japonia

DOI: 10.15761/ICST.1000226

Articol

Informații articol

Informații despre autor

Cifre și date

Abrevieri

AHCC: Compus corelat cu hexoză activă, CEA: Antigen carcinoembrionar, CA15-3: Antigen carbohidrat 15-3, QOL: Calitatea vieții

Introducere

Compusul corelat cu hexoză activă (AHCC) a fost dezvoltat în 1989 (Amino Up Chemical Co., Ltd.; Sapporo, Japonia). Acest supliment alimentar este obținut prin cultivarea lichidă pe termen lung a miceliului ciupercilor shiitake ( Lentinulla edodes ).). AHCC este utilizat pe scară largă nu numai în Japonia, ci și în Europa, America, Asia și Oceania și a fost adoptat în instituțiile medicale ca mijloc de îngrijire medicală integrată. Siguranța AHCC a fost confirmată prin studii pe animale, teste de toxicitate cu o singură administrare orală, teste de toxicitate cu o singură administrare intraperitoneală, teste de toxicitate repetate la 4 luni și teste de mutagenitate. Un studiu clinic uman a efectuat un test de siguranță la voluntari sănătoși (test asemănător fazei I) și nu au fost observate reacții adverse severe, chiar și cu aportul continuu de 3 ori (9 g/zi) cantitatea recomandată în mod normal timp de 2 săptămâni [1] .

Lentinan, un tip de β-glucan obținut din ciuperci shiitake, a fost aprobat ca produs farmaceutic. Este raportat că atunci când este utilizat în combinație cu chimioterapie pentru pacienții cu cancer, există un efect de prelungire [2].

Pe de altă parte, deoarece AHCC nu este un medicament, pacienții cu cancer îl pot obține și utiliza în orice moment, inclusiv în timpul sau după tratament, în funcție de preferințele individuale.

Prin urmare, am efectuat un sondaj de urmărire din 2008 până în 2016 pentru o pacientă care a suferit o intervenție chirurgicală pentru cancer de sân și chimioterapie și a avut un aport pe termen lung de AHCC (3 g/zi) după tratament. Raportăm despre tranziția markerilor tumorali (CEA, CA 15-3) și calitatea vieții pacientului.

Prezentarea cazului

Pacient: născut în 1963, femeie, irlandeză, (53 de ani începând cu 2017).

Diagnostic : Cancer mamar (2008); sânul drept, stadiul 2, triplu negativ (adică, negativ pentru receptorul de estrogen, receptorul de progesteron, receptorul factorului de creștere epidermic uman tip 2), margine negativă, fără metastaze (11 ganglioni limfatici îndepărtați, dar toți negativi), markeri tumorali (CEA, CA15-3) deasupra liniei de bază.

Tratament curativ: Chirurgie și chimioterapie (Paclitaxel, Adriamycin plus Ciclofosfamidă) efectuate la Hokkaido University Hospital Department First Surgery (Sapporo, Japonia) în aprilie 2008. Analizele ulterioare de sânge și verificarea recurenței au fost efectuate la Hokkaido National Cancer Center (Sapporo, Japonia). Pacientul s-a întors din Japonia în Irlanda de Nord în 2012. Sângele din 2012 a fost testat la Spitalul Antrim Area (Irlanda de Nord).

Test de recidivă a cancerului: în aprilie 2010, celulele care păreau maligne ca urmare a unui test citologic al fluidelor corporale nu au fost găsite. În august 2010, examenul CT nu a evidențiat nicio recidivă sau o imagine de metastază a cancerului de sân drept după intervenție chirurgicală. Nu s-a observat o mărire patologică a ganglionilor limfatici. Nu a fost găsită nicio anomalie în plămâni. Nu au existat imagini metastatice în abdomen.

Tratamentul AHCC: După operație și chimioterapie, pacientul a început să consume 3 g AHCC pe zi, după preferințele personale. Pacienta a consumat AHCC în mod regulat din septembrie 2008 până în martie 2017, timp în care nu a încetat niciodată mai mult de 1 săptămână. Nu au fost raportate reacții adverse severe considerate a fi cauzate de AHCC.

Test de sânge și chestionar medical și de stil de viață: Cu acordul pacientului, am urmărit tranziția markerilor tumorali (CEA, CA 15-3) din septembrie 2008 până în ianuarie 2013. Pacienta a completat un Chestionar medical și stil de viață în ianuarie 2015.

Datele testelor de sânge nu au arătat valori anormale în timpul perioadei de consum de AHCC (datele nu sunt afișate). Pentru markerii tumorali, CEA (valoarea de referință < 5,0 ng/mL), nu a depășit nivelul de referință și a arătat o tendință de scădere pe toată perioada de studiu. CA 15-3 a fost o valoare puțin mai mare decât valoarea de referință de ≤25,0 U/mL pe parcursul perioadei de investigație, dar a rămas relativ stabil (Figura 1).

Figura 1. Tranziția markerilor tumorali (CEA, CA 15-3) din septembrie 2008 până în ianuarie 2013.

Rezultatele Chestionarului medical și stil de viață au indicat că stilul de viață al pacientului, starea de sănătate și calitatea vieții (QOL) au fost bune și că a rămas puțin efect al intervenției chirurgicale și chimioterapiei pentru cancerul de sân (Tabelul 1).

Tabelul 1: Rezultatul chestionarului medical și stil de viață în ianuarie 2015

Chestionar medical și stil de viață
Chestionar	Răspuns(16.01.2015)
Etnie：Vă rugăm să indicați mediul dvs. cultural, acest lucru este necesar pentru a calcula unii parametri din profil.	alb
Exercițiu: Vă rugăm să selectați din listă pentru a indica modelul normal de exercițiu.	Exerciții/sport moderate 3-5 zile/săptămână
Dieta: Vă rugăm să selectați din listă pentru a indica dieta dumneavoastră normală.	Sănătos
Fumatul: Vă rugăm să selectați pentru a indica dacă fumați.	Non fumător
Alcool: Vă rugăm să indicați dacă consumați alcool.	Nu
Istoricul călătoriilor: ați călătorit în afara Regatului Unit în ultimul an? Vă rugăm să furnizați detalii.	America, Canada
Sănătatea familiei: Rude de gradul I (părinte, frate, soră sau copil) cu vârsta <60 de ani au suferit un atac de cord sau angină pectorală?	Nu
Vă rugăm să oferiți detalii despre orice afecțiuni medicale pe care le suferă sau le-au suferit membrii familiei dumneavoastră apropiate. Relativ. Istoricul Sănătății. Vârsta dacă trăiește	TatăDificultăți cardiace77 ani
Medicamentul actual: Urmați tratament pentru tensiune arterială?	Nu
Medicamentul actual: Urmați tratament pentru colesterol/trigliceride?	Nu
Medicamentul actual: luați în prezent alte medicamente sau suplimente (de exemplu, vitamine) fie prescrise, fie cumpărate fără rețetă?	AHCC
Antecedente medicale: Ai fost diagnosticat cu diabet?	Nu
Antecedente medicale: Ați fost diagnosticat cu hipertensiune arterială (tensiune arterială ridicată)?	Nu
Antecedente medicale: Ați suferit un infarct miocardic, angină pectorală, accident vascular cerebral sau AIT?	Nu
Suferiți de alte afecțiuni?	Nu
Ați avut recent teste sau investigații efectuate de medicul dumneavoastră de familie sau în spital? Vă rugăm să furnizați detalii.	NuScanare cu ultrasunete Mamografie Scanare osoasa – toate rezultatele testelor clare.
Ai simptome legate de cap? (de exemplu, dureri de cap, amețeli, amețeli la ridicare, leșin sau senzație de leșin)	Nu
Aveți simptome legate de urechi, nas sau gât? (de exemplu, durere, congestie, răgușeală sau dificultăți de auz)	Nu
Aveți simptome legate de ochi sau vedere? (de exemplu, roșeață, durere, mâncărime, vedere încețoșată sau pierderea vederii)	Nu
Aveți simptome la gât sau la spate? (de exemplu, durere sau rigiditate)	Nu
Ai simptome legate de piept? (de exemplu, dificultăți de respirație, durere, palpitații, respirație șuierătoare sau tuse)	Nu
Ai simptome abdominale? (de exemplu, durere, sensibilitate, greață, vărsături, balonare sau arsuri la stomac)	Nu
Ai observat vreo schimbare în obiceiurile tale intestinale? (de exemplu, mai mult sau mai puțin frecvente, constipație, diaree, flulență, durere sau sângerare)	Nu
Ai simptome urinare? (de exemplu, durere în timpul urinării, frecvență crescută sau schimbarea culorii urinei)	Nu
Aveți simptome legate de membrele superioare (probleme la umăr, cot sau mâini etc.)? (de exemplu, durere, rigiditate, umflare, amorțeală sau furnicături)	Nu
Aveți simptome legate de membrele inferioare (probleme la coapsă, genunchi, picioare sau degete etc.)? (de exemplu, durere, rigiditate, umflare, amorțeală sau furnicături)	Nu
Ai simptome ale pielii? (de exemplu, erupții cutanate, mâncărime, roșeață sau umflare)	Nu
Suferiți de dificultăți de somn, anxietate, iritabilitate sau depresie?	Nu
Simptome curente: Ați experimentat vreo modificare a greutății?	Nu
Simptome curente: Ați experimentat vreo schimbare a apetitului?	Nu
Simptome curente: Luați vreun medicament contraceptiv (ex. pilule, implant)?	Nu
Ai avut menopauza?	Nu
Menstrualele tale sunt regulate?	da
Ai menstruații abundente? Nu Prima zi a ultimei menstruații (dacă este cazul)	14/01/2015
Ai sângerare între perioadele menstruale?	da
Ai experimentat vreo cădere a părului?	Nu
Ai fost vreodată însărcinată? Mai multe detalii (Opțional)	da2 sarcini
Ai probleme cu sanii? (de exemplu, durere, sensibilitate, noduli)	Nu
Aveți simptome sau plângeri care nu sunt raportate mai sus? (de exemplu, oboseală, sete, temperatură ridicată, frisoane sau transpirație)	Nu

Alte informații : AHCC este un supliment zilnic în Japonia și nu am obținut aprobarea etică pentru acest studiu, deoarece pacienta a adoptat AHCC ca parte a dietei sale zilnice. Rezultatele acestui test au fost transmise cu acordul scris al pacientului.

Discuţie

Într-un studiu clinic dublu-orb, randomizat uman, raportat anterior, în care AHCC (3 g/zi) a fost administrat pentru o perioadă de o lună și a fost măsurată funcția imună în sângele periferic. Rezultatele au arătat o creștere a numărului total de celule dendritice și a numărului de celule dendritice mieloide, precum și o creștere a răspunsului culturii mixte de limfocite [3].

Într-un alt studiu pe 222 de pacienți cu carcinom hepatocelular care au suferit hepatectomie, 113 pacienți au primit AHCC (3 g/zi), iar prognosticele pacienților au fost urmărite retrospectiv. Rezultatele au arătat că aportul postoperator de AHCC a dus la rezultate semnificativ favorabile în ceea ce privește recurența și rata de supraviețuire a cancerului hepatocelular [4]. Într-un studiu clinic, dublu-orb, al AHCC, 74 de pacienți aflați în așteptare vigilentă cu cancer de prostată au primit AHCC (3 g/zi) timp de 6 luni. Rezultatele au demonstrat o bună conformitate a pacientului, fără evenimente adverse grave și QOL crescută (anxietate atenuată) [5].

Într-un raport recent, AHCC (3 g/zi) a fost administrat la 24 de pacienți care au primit chimioterapie pentru cancer colorectal, cancer pancreatic, cancer pulmonar și cancer ovarian. Rezultatele au indicat o creștere a calității vieții și o scădere a herpesvirusului uman 6 în salivă [6]. Într-un alt studiu, AHCC (3 g/zi) a fost administrat la 18 paciente cu cancer de sân care au primit chimioterapie (Antraciclină și Taxane) și rezultatele au fost comparate cu 23 de pacienți care nu au primit AHCC. Rezultatele studiului au sugerat că AHCC ar putea reduce severitatea neutropeniei induse de chimioterapie [7].

Aceste beneficii raportate ale AHCC pot fi un rezultat2021 Copyright OAT. Toate drepturile rezervate sistemului, mai degrabă decât acțiunea sa directă asupra bacteriilor, virușilor sau celulelor canceroase. Producția de interleukină-6 și activarea celulelor natural killer (NK), care sunt induse de fracțiile α-glucan din AHCC, sunt dependente de receptorii Toll-like (TLR) și se sugerează că receptorii pentru AHCC pot fi TLR- 2, TLR-4 sau TLR-6 [8]. Studiile pe modele de șoarece au raportat că AHCC a fost eficient în prevenirea infecțiilor cu virusul gripal prin creșterea nivelului de activitate a celulelor NK [9] și în prevenirea infecțiilor precum Candida albicans cauzate de scăderea sistemului imunitar din cauza administrării de ciclofosfamide (CY), infecții cu Pseudomonad aeruginosa , și Staphylococcus aureus rezistent la meticilinăinfecții [10].

Pe scurt, în studiile pe animale și clinice se raportează că AHCC exercită mecanisme biologice de apărare prin activarea sistemului imunitar. În special, pe baza rezultatelor studiilor clinice umane, se pare că aportul de AHCC poate atenua reacțiile adverse ale chimioterapiei și poate menține sau îmbunătăți calitatea vieții pacientului. Conformitatea bună a pacientului și menținerea QOL au fost, de asemenea, raportate în raportul de caz actual și este de remarcat în mod deosebit faptul că pacientul nu a prezentat reacții adverse grave în cursul lung al administrării AHCC (adică, 9 ani). În mod similar, deoarece nu a existat o creștere a markerilor tumorali și nicio recidivă a cancerului, acest raport de caz oferă medicilor și altor experți informații valoroase cu privire la administrarea pe termen lung a AHCC după chimioterapie sau altă terapie standard.

În concluzie, acest raport de caz sugerează că administrarea pe termen lung a AHCC ca supliment alimentar după operația de cancer de sân este sigură și eficientă în menținerea sănătății. În viitor, sunt anticipate rapoarte suplimentare de la medici despre cazuri de aport suplimentar de AHCC.

Referințe

1. Spierings EL, Fujii H, Sun B și Walshe T (2007) Un studiu de fază I al siguranței suplimentului nutrițional, compus activ corelat cu hexoză, AHCC, la voluntari sănătoși. J Nutr Sci Vitaminol 53: 536-539. [ Ref . încrucișat ]
2. Ina K, Furuta R, Kataoka T, Kayukawa S, Yoshida T, et al. (2011) Lentinan a prelungit supraviețuirea la pacienții cu cancer gastric care primesc chimioterapie pe bază de S-1. World J Clin Oncol  2: 339-343. [Ref. încrucișată] 
3. Terakawa N, Matsui Y, Satoi S, Yanagimoto H, Takahashi K și colab. (2007) Efectul imunologic al compusului activ corelat cu hexoză (AHCC) la voluntari sănătoși: un studiu dublu-orb, controlat cu placebo. Nutr Cancer 60: 643-651. [ Ref . încrucișat ]
4. Matsui Y, Uhara J, Satoi S, Kaibori M, Yamada H, et al. (2002) Prognosticul îmbunătățit al pacienților cu carcinom hepatocelular postoperator atunci când sunt tratați cu alimente funcționale: un studiu de cohortă prospectiv. J Hepatol 37: 78-86. [ Ref . încrucișat ]
5. Sumiyoshi Y, Hashine K, Kakehi Y, Yoshimura K, Satou T și colab. (2010) Administrarea dietetică a extractelor de miceliu de ciuperci la pacienții cu cancer de prostată în stadiu incipient gestionat în mod așteptat: un studiu de fază II. Jpn J Clin Oncol 40: 967–972. [ Ref . încrucișat ]
6. Ito T, Urushima H, Sakaue M, Yukawa S, Honda H, et al. (2014) Reducerea efectelor adverse de către un produs de ciuperci, compus activ corelat cu hexoză (AHCC) la pacienții cu cancer avansat în timpul chimioterapiei – Semnificația nivelurilor de ADN HHV-6 în saliva ca biomarker surogat în timpul chimioterapiei. Nutr Cancer 66: 377-382. [ Ref . încrucișat ]
7. Hangai S1, Iwase S, Kawaguchi T, Kogure Y, Miyaji T, et al. (2013) Efectul compusului activ corelat cu hexoză la femeile care primesc chimioterapie adjuvantă pentru cancerul de sân: un studiu retrospectiv. J Altern Complement Med 19: 905-910. [ Ref . încrucișat ]
8. Mallet JF, Graham É, Ritz BW, Homma K, Matar C (2016) Active Hexose Correlated Compound (AHCC) promovează un răspuns imun intestinal la șoarecii BALB/c și în cultura de celule epiteliale intestinale primare care implică receptorii de tip toll TLR-2 și TLR-4. Eur J Nutr 55: 139-146. [ Ref . încrucișat ]
9. Nogusa S, Gerbino J, Ritz BW (2009) Suplimentarea în doze mici cu compus activ corelat cu hexoză îmbunătățește răspunsul imun la infecția acută cu gripă la șoarecii C57BL/6. Nutr Res 29: 139-143. [ Ref . încrucișat ]
10. Aviles H, Belay T, Vance M, Sun B, Sonnenfeld G (2004) Compusul activ corelat cu hexoză îmbunătățește funcția imună a șoarecilor în modelul de descărcare a membrelor posterioare a condițiilor de zbor spațial. J Appl Physiol 97: 1437–1444. [ Ref . încrucișat ]

Participarea moderată până la viguroasă la activitate fizică asociată cu o mai bună calitate a vieții în rândul supraviețuitorilor cancerului mamar și colorectal din Coreea

Abstract

fundal

Pentru a investiga asocierea dintre activitatea fizică (AF/PA) și calitatea vieții (QoL) în rândul supraviețuitorilor cancerului mamar și colorectal din Coreea.

Metode

Au fost recrutați un total de 224 de supraviețuitori ai cancerului (151 de cancer de sân și 73 de cancer colorectal) care au finalizat tratamentele. Am măsurat nivelul PA cu Godin Leisure-Time Exercise Questionnaire și QoL cu Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratament al Cancerului (EORTC) QLQ C-30.

Rezultate

PA moderată până la viguroasă a fost corelată semnificativ cu QoL globală ( r  = .311, p  < 0.01), funcționarea fizică ( r  = .231, p  < 0.01), oboseala ( r  = −.176, p  < 0.05), durerea ( r = 0.05).  = -.154, p  < 0,05) și dispnee ( r  = -.221, p  < 0,01), în timp ce nu a fost găsită nicio corelație între PA ușoară și QoL după controlul potențialilor factori de confuzie. Când ne-am împărțit în continuare participanții în patru grupuri în funcție de nivelul total de PA, am găsit o relație puternică liniară doză-răspuns între PA totală mai mare și rezultate mai bune QoL ( p . < .001). În comparație cu participanții din cea mai mică cuartilă, cei din cea mai înaltă cuartilă au avut un scor semnificativ mai bun la QoL global (65,8 ± 2,7 vs. 77,6 ± 2,8, p  = 0,003), funcționare fizică (67,2 ± 2,3 vs. 85,3 ± 2,4, p  = 0,007 ). ), oboseală (35,9 ± 3,2 vs. 23,6 ± 3,2, p  = 0,008), durere (22,7 ± 3,3 vs. 13,0 ± 3,4, p =  0,046) și dispnee (13,7 ± 2,5 vs.  5,6 , ± 2,5 vs. .

Concluzii

Nivelul mai ridicat de PA a fost asociat cu o calitate mai bună a vieții în rândul supraviețuitorilor cancerului mamar și colorectal din Coreea. Creșterea nivelurilor de PA ar trebui inclusă ca una dintre strategiile importante de îmbunătățire a calității vieții la supraviețuitorii de cancer.

BMC Cancer. 2020; 20: 365.

Publicat online 1 mai 2020. doi:  10.1186/s12885-020-06819-z

PMCID: PMC7193341PMID: 

32357850

Ji-Hye Park , 

^# 1, 4 Dong Hoon Lee , 

^# 2 Seung Il Kim , ³ Nam Kyu Kim , ³ și Justin Y. Jeon ^{1, 4, 5, 6}

 

 Informații despre autor Note despre articol Informații privind 

drepturile de autor și licență Declinare a răspunderiiAcest articol a fost 

citat de alte articole din PMC.

fundal

Peste 1 milion de supraviețuitori ai cancerului sunt în viață în Coreea în 2016 [ 1 ], iar cancerul a fost principala cauză de deces în Coreea din 1983 și este una dintre cele mai grave boli [ 2 ]. În general, rata de supraviețuire relativă la 5 ani pentru persoanele diagnosticate cu cancer între 2012 și 2016 a fost de 70,6%, ceea ce reprezintă o rată de supraviețuire îmbunătățită, comparativ cu 41,2% pentru persoanele diagnosticate între 1993 și 1995 [ 1 ]. Supraviețuitorii cancerului raportează niveluri semnificativ mai scăzute ale calității vieții (QoL) legate de sănătate decât populația non-cancer [ 3 , 4 ]. Diagnosticul de cancer este un factor de stres major care are ca rezultat o suferință psihologică considerabilă [ 5 – 7]. În timpul și după tratamentele pentru cancer, pacienții cu cancer prezintă frecvent simptome fizice și psihologice diverse, inclusiv anxietate, frică, oboseală, durere, depresie, precum și scăderi ale funcțiilor generale [ 8-10 ] . În plus, studiile anterioare în diverse populații indică faptul că sinuciderea este de aproximativ de două ori mai răspândită în rândul pacienților cu cancer în comparație cu populația generală [ 11 – 13 ].

Un mod binecunoscut de a îmbunătăți sănătatea mintală și calitatea de vie în rândul pacienților cu cancer este prin exerciții fizice și activitate fizică (PA). O revizuire sistemică a raportat că intervențiile PA au îmbunătățit semnificativ QoL la supraviețuitorii de cancer [ 14 , 15 ]. În plus, participarea PA a fost asociată cu reducerea mortalității specifice cancerului și de toate cauzele la supraviețuitorii cancerului mamar și colorectal [ 16 , 17 ]. În ciuda dovezilor tot mai mari care arată beneficiile exercițiilor fizice și ale AF asupra funcției fizice, sănătății psihologice și prognosticului și siguranța participării la exerciții fizice pentru pacienții cu cancer, mulți pacienți cu cancer rămân încă inactivi fizic [ 16 , 18 , 19 ]]. Studiile au raportat că 30-47% dintre supraviețuitorii de cancer din Statele Unite au îndeplinit recomandările de exerciții ale Colegiului American de Medicină Sportivă (ACSM) [ 20 , 21 ], în timp ce doar 25,2% dintre supraviețuitorii corecți de cancer colorectal au îndeplinit recomandările de exerciții ale ACSM, care este semnificativ mai mic decât procentul în rândul populației non-canceroase [ 22 ]. Deși beneficiul PA este bine cunoscut în rândul supraviețuitorilor de cancer, există date limitate despre relația dintre participarea PA și QoL printre supraviețuitorii coreeni de cancer. Prin urmare, scopul acestui studiu a fost de a investiga asocierea dintre nivelul auto-raportat de PA și QoL la supraviețuitorii cancerului mamar și colorectal din Coreea.

Mergi la:

Metode

Design de studiu

Participanții potențiali au fost verificați pentru eligibilitate printr-o revizuire a dosarelor medicale înainte de sosirea lor la clinică. La sosirea la clinică, oncologii au întrebat pacienții dacă sunt dispuși să participe la un studiu. Coordonatorul cercetării a explicat în detaliu studiul și a obținut un acord scris. Fiecare participant a completat chestionarele PA și QoL. Această cercetare a fost un studiu transversal realizat la Clinica de Cancer a Spitalului Shinchon Severance, din Seul, Coreea. Studiul a fost aprobat de Consiliul de revizuire instituțional al Colegiului de Medicină Universitar Yonsei.

Participanții și procedura studiului

Criteriile de eligibilitate pentru studiu au fost: (1) vârsta peste 18 ani, (2) tratamente primare și adjuvante finalizate pentru cancerul colorectal și de sân (stadiul 0-IV), (3) capacitatea de a citi și vorbi coreeană. Participanții care aveau oricare dintre următoarele caracteristici sau tulburări au fost excluși din studiu: participanți care aveau antecedente de cancer (cu excepția cancerului de sân și colorectal), boli psihiatrice actuale, boli cardiovasculare și/sau diabet sau orice altă afecțiune ( de exemplu, tulburări neurologice, ortopedice) care le-au făcut inadecvate pentru participarea la acest studiu. Pe baza literaturii anterioare [ 23], am folosit G*Power pentru a calcula dimensiunea necesară a eșantionului de studiu pentru a detecta diferențe mici în scorurile medii ale QoL între grupurile de activitate fizică, având o putere de 80% într-un test cu două fețe cu un nivel α de 0,05. În studiul actual, un total de 232 de pacienți cu cancer mamar și colorectal au fost recrutați inițial și verificați pentru eligibilitate între 2013 și 2014. Dintre acești participanți, am exclus 8 pacienți cu cancer care aveau antecedente de alte tipuri de cancer și 224 de pacienți eligibili cu cancer (96,6 %) au fost de acord să participe la studiu și au completat chestionarele PA și QoL. Analiza finală a inclus 224 de pacienți cu cancer mamar și colorectal.

Măsurarea principală a rezultatului

chestionar PA

Cantitatea de participare a PA a fost evaluată prin indicele scorului liber (LSI) folosind Chestionarul Godin pentru exerciții în timpul liber [ 24 , 25 ]. Participanții au fost rugați să raporteze frecvența lor medie săptămânală și durata exercițiilor de intensitate ușoară, moderată sau viguroasă. Intensitatea exercițiului săptămânal a fost clasificată după cum urmează: Ușoară (3 sarcini echivalente metabolice (MET)). Moderat (5 MET) și viguros (9 MET). De notat, un MET indică raportul dintre rata cheltuielilor de energie în timpul unei activități specifice și rata cheltuielilor de energie în repaus. Au fost calculate totalurile rezumate pentru fiecare timp de intensitate, împreună cu timpul total de exercițiu într-o săptămână.

Pe baza informațiilor despre PA, am calculat și procentul de participanți care îndeplinesc Ghidurile ACSM PA pentru americani pentru supraviețuitorii de cancer (≥150 min/săptămână de intensitate moderată sau ≥ 75 min/săptămână de exerciții aerobice de intensitate viguroasă sau un echivalent). combinație de exerciții aerobice de intensitate moderată și viguroasă). Ghidul ACSM PA a fost utilizat pe scară largă în multe țări, inclusiv în țările asiatice, pentru prevenirea cancerului și a altor boli, iar ghidul PA a arătat beneficii similare pentru indivizii non-asiatici și asiatici [ 26 ].

Chestionar QoL

QoL a fost evaluată cu instrumentul QLQ C-30 al Organizației Europene pentru Cercetare și Tratament al Cancerului (EORTC), care a fost utilizat pe scară largă pentru a evalua QoL a supraviețuitorilor de cancer [ 27 , 28 ]. Este o măsură de 30 de itemi a QoL constând din cinci scale funcționale cu mai multe itemi (fizic, rol, emoțional, cognitiv, social), trei scale de simptome cu mai multe itemi (oboseală, durere, greață și vărsături), șase simptome cu un singur item scale (dispnee, insomnie, pierderea poftei de mâncare, constipație, diaree și dificultăți financiare) și o scală QoL cu mai multe articole. Scorurile scalelor variază de la 0 la 100, scorurile mai mari reprezentând QoL mai mare.

analize statistice

Toate datele au fost analizate folosind software-ul SPSS 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, SUA). Statisticile descriptive au fost utilizate pentru a prezenta caracteristicile demografice și medicale și nivelul de activitate fizică a participanților. Analizele de corelație Spearman au fost utilizate pentru a testa o relație potențială între PA și QoL. Pentru analiza primară, am clasificat participanții în quartile pe baza nivelului lor total de PA. ANCOVA a fost utilizat pentru a examina diferențele dintre rezultatele QoL în quartilele nivelului total de PA după ajustarea pentru factori demografici importanți și legați de tratamentul cancerului, inclusiv vârsta, IMC, sexul, starea civilă, venitul, educația, tipurile de cancer și timpul de la intervenție chirurgicală. . Acești potențiali factori de confuzie au fost aleși a priori pe baza literaturii anterioare despre activitatea fizică și calitatea vieții la supraviețuitorii de cancer [ 14 ]., 15 ]. Am efectuat în continuare analize de subgrup pentru a explora dacă asocierea dintre PA și QoL diferă în funcție de potențiali modificatori ai efectului, inclusiv vârsta, IMC, sexul, starea civilă, venitul, educația, tipurile de cancer, timpul de la intervenție chirurgicală. Am clasificat participanții în două grupuri pe baza ghidului ACSM PA pentru analizele de subgrup. Interacțiunile au fost testate prin includerea termenilor de interacțiune pentru PA și potențialii modificatori ai efectului în model. A fost efectuată o analiză de regresie liniară multiplă pentru a determina asocierea dintre QoL și PA și factorii demografici/de tratament. În acest model, QoL a fost inclusă ca variabilă dependentă și variabile independente pe care le-am considerat au fost vârsta, IMC, sexul, starea civilă, venitul, educația, tipurile de cancer, timpul de la operație și timpul total de PA. P-valorile mai mici de 0,05 au fost considerate semnificative statistic.

Mergi la:

Rezultate

Caracteristicile participanților

Caracteristicile demografice și medicale ale participantului sunt prezentate în tabel 1. Au fost 224 de participanți (45 de bărbați și 179 de femei; 151 de pacienți cu cancer de sân și 73 de pacienți cu cancer colorectal) care au completat chestionare. Vârsta medie a fost de 54,4 ± 7,8 ani pentru bărbați și 51,5 ± 8,2 ani pentru femei. Toți participanții au fost diagnosticați cu cancer de sân sau colorectal în stadiul 0 până la IV. (Masa​(Tabelul 11).

tabelul 1

Caracteristicile supraviețuitorilor cancerului mamar și colorectal ( N  = 224)

Variabile	Masculin ( N  = 45)	Femeie ( N  = 179)	Total ( N  = 224)
N	%	N	%	N	%
Vârstă
< 60 de ani	34	15.2	146	65.2	180	80,4
≥ 60 de ani	11	4.9	33	14.7	44	19.6
IMC
< 23 kg/ m2	11	5.4	105	51,7	116	57.1
≥ 23 kg/m 2	24	11.8	63	31	87	42.9
Starea materialului
Căsătorit	44	19.7	148	66.4	912	86.1
Singur	0	0	9	4.0	9	4.0
Văduvă	0	0	8	3.6	8	3.6
Divorţat	1	0,4	13	5.8	14	6.3
Starea medie lunară a veniturilor gospodăriei
≤ 1000 USD	1	0,5	21	9.6	22	10.1
1001 USD – 3000 USD	15	6.9	53	24.3	68	31.2
3001-5000 USD	14	6.4	61	28	75	34.4
≥ 5001 USD	15	6.9	38	17.4	53	24.3
Educaţie
Absolvent de școală medie sau mai puțin	5	2.2	35	15.7	40	17.9
Absolvent de liceu	18	8.1	75	33.6	93	41,5
Facultate	14	6.3	53	23.8	67	30
Diplomă mai mare decât universitate/facultate	8	3.6	15	6.7	23	10.3
Ocupaţie
Profesional/de afaceri	13	5.8	11	4.9	24	10.8
Birou	3	1.3	10	4.5	13	5.8
Vanzare/Tehnic	3	1.3	8	3.6	11	4.9
Productie/Manopera	0	0	2	0,9	2	0,9
Serviciu	4	1.8	11	4.9	15	6.7
Liber profesionist	8	3.6	19	8.5	27	12.1
Educație/guvernare	3	1.3	2	0,9	5	2.2
Casnică	0	0	91	40,8	91	40,8
Şomerii	9	4.0	18	8.1	27	12.1
Alte	2	0,9	6	2.7	8	3.6
Tipuri de cancer
Cancer mamar	0	0	151	67,4	151	67,4
Cancer colorectal	45	20.1	28	12.5	73	32.6
Etapele canerului
Etapa 0	0	0	3	1.4	3	1.4
Etapa I	16	7.7	75	36.2	91	44,0
Etapa II	9	4.3	58	28	67	32.4
Etapa III	14	6.8	26	12.6	40	10.3
Etapa IV	3	1.4	3	1.4	6	2.9
Timp de la operație
< 2 ani	26	12.0	86	39,8	112	51.9
≥ 2 ani	19	8.8	85	39.4	104	48.1

Deschide într-o fereastră separată

Abreviere: indicele de masă corporală IMC

Participarea medie săptămânală totală a PA a fost de 346,1 ± 316,6 min, în timp ce PA a participanților bărbați a fost substanțial mai mare decât a participanților de sex feminin (449,5 ± 397,6 vs 320,1 ± 288,3). Șaizeci și trei din 224 (27,7%) supraviețuitori ai cancerului au îndeplinit recomandările ACSM PA pentru supraviețuitorii de cancer (Tabel 2).

masa 2

Nivelurile de activitate fizică ale supraviețuitorilor cancerului mamar și colorectal în Coreea

Variabile	Medie (SD)	Mediană (IQR)
Masculin ( N  = 45)
Timp PA (min/săptămână)
PA intensitate viguroasă	95,1 ± 201,5	0 (0–120)
PA de intensitate moderată	206,6 ± 367,1	0 (0–280)
Intensitatea luminii PA	147,8 ± 189,5	30 (0–270)
PA total	449,5 ± 397,6	385 (210–630)
Îndeplinirea ghidului ACSM PA, n (%)	27 (12,1)	–
Femeie (N = 179)
Timp PA (min/săptămână)
PA intensitate viguroasă	9,3 ± 45,1	0 (0–0)
PA de intensitate moderată	80,3 ± 214,6	0 (0–0)
Intensitatea luminii PA	230,5 ± 109,7	180 (75–330)
PA total	320,1 ± 288,3	270 (135–420)
Îndeplinirea ghidului ACSM PA, n (%)	35 (15,6)	–
Total (N = 224)
Timp PA (min/săptămână)
PA intensitate viguroasă	26,5 ± 104,0	0 (0–0)
PA de intensitate moderată	105,7 ± 256,8	0 (0–61)
Intensitatea luminii PA	213,0 ± 208,1	180 (0–309)
PA total	346,1 ± 316,6	290 (143–450)
Îndeplinirea ghidului ACSM PA, n (%)	63 (27,7)	–

Deschide într-o fereastră separată

Abreviere: ACSM Colegiul American de Medicină Sportivă, interval interquartil IQR , activitate fizică PA , abatere standard SD

Ghidul ACSM PA: ≥150 min/săptămână. de intensitate moderată sau ≥ 75 min/săptămână. exercițiu aerobic de intensitate viguroasă sau o combinație echivalentă de exerciții aerobice de intensitate moderată și viguroasă

Relația dintre participarea AP și QoL

Pentru a examina asocierea dintre cantitatea de participare la PA și QoL, am studiat dacă cantitatea de PA și QoL globală, precum și scala funcțională și simptomatică a QoL ar fi asociate în funcție de intensitatea PA; PA moderată până la viguroasă, PA ușoară și PA totală cu și fără ajustare pentru potențialii factori de confuzie. Calitatea de vie generală a fost asociată semnificativ cu cantitatea de PA moderată până la viguroasă și PA totală cu și fără ajustarea potențialelor variabile de confuzie.

Cantitatea de participare moderată până la viguroasă a PA a fost corelată semnificativ cu funcționarea fizică ( r  = 0.292, p  < 0.01), funcționarea emoțională ( r  = 0.195, p  < 0.01), funcționarea cognitivă ( r  = 0.175, p  < 0.01), oboseala ( r  = −.263, p  < 0.01), durere ( r  = −.220, p  < 0.01), dispnee ( r  = −.176, p  < 0.01), insomnie ( r  = −.132, p  < 0.05), pierderea poftei de mâncare ( r  = −.188, p  < 0,01) și constipație ( r = −,144, p  < 0,05). Atunci când analizele de corelație au fost efectuate în continuare după ajustarea pentru potențiali factori de confuzie, cantitatea de participare moderată până la viguroasă a PA a fost încă semnificativ corelată cu funcționarea fizică ( r  = .231, p  < 0.01), funcționarea emoțională ( r  = 0.155, p  < 0.05) , oboseală ( r  = -.176, p  < 0,05), durere ( r  = -.154, p  < 0,05) și dispnee ( r  = -.221 p  < 0,01) (Tabel 3).

Tabelul 3

Corelația Spearman între nivelurile de activitate fizică și calitatea vieții (EORTC QLQ C-30) la supraviețuitorii cancerului mamar și colorectal din Coreea

	Intensitatea PA	Intensitatea PA (ajustată) a
PA moderată până la viguroasă	PA ușoară	PA total	PA moderată până la viguroasă	PA ușoară	PA total
QoL	.267**	−.007	.231**	.311**	−.031	.249**
Scale funcționale	Funcționarea fizică	.292**	.029	.277**	.231**	.082	.251**
Funcționarea rolului	.117	.096	.166*	.043	.159*	.136
Funcționarea emoțională	.195**	−.050	.139*	.155*	−.030	.115
Funcționarea cognitivă	.175**	−.049	.122	.106	−.040	.067
Funcționarea socială	.023	−.010	.014	−.030	−.023	−.041
Scale de simptome	Oboseală	−.263**	−.064	−0,275**	−.176*	−.094	−.210**
Greață și vărsături	−.071	−.011	−.070	.002	−.020	−.011
Durere	−.220**	.060	−.155*	−.154*	−.022	−.147
Dispneea	−.176**	.075	−.106	−.221**	−.024	−.206**
Insomnie	−.132*	−.032	−.138*	−.117	−.076	−.149
Pierderea poftei de mâncare	−.188**	.042	−.138*	−.126	−.016	−.119
Constipație	−.144*	−.029	−.146*	−.139	.013	−.113
Diaree	.112	−.149*	.002	.114	−.131	.042
Dificultăți financiare	−.041	−.022	−.051	−.072	−.003	−.064

Deschide într-o fereastră separată

Abreviere: EORTC QLQ , Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratarea Cancerului Chestionarul Calității Vieții, Activitatea fizică PA , calitatea vieții QoL

^a Ajustat pentru vârstă, IMC, sex, stare civilă, venit, educație, tip de cancer, stadiul cancerului, timpul de la operație, * P  < 0,05, ** P  < 0,01

Pentru a analiza în continuare relația dintre cantitatea totală de participare a PA și QoL, participanții au fost împărțiți în patru grupuri (quartil) și au fost comparate QoL. În general, am găsit un răspuns liniar puternic la doză între PA mai mare și QoL mai bună la supraviețuitorii de cancer ( p  < 0,001). În comparație cu participanții din cea mai mică cuartilă a PA totală, participanții din quartila superioară a PA au avut scoruri semnificativ mai mari la QoL global (Cartil 1: 65,8 ± 2,7 vs. Quartila 4: 77,6 ± 2,8 , p  = 0,003) și funcționarea fizică (Cartil) 1: 67,2 ± 2,3 față de Quartila 4: 85,3 ± 2,4 , p  = 0,007), în timp ce scoruri semnificativ mai mici la oboseală (Cartil 1: 35,9 ± 3,2 față de Quartila 4: 23,6 ± 3,2 , p = 0,008), durere (Cartil 1: 22,7 ± 3,3 vs. Quartila 4: 13,0 ± 3,4 , p  = 0,046) și dispnee (Cartil 1: 13,7 ± 2,5 vs. Quartila 4: 5,9 ± 4 , p  = 2,0, după ajustarea p. potențiale variabile de confuzie (Tabelul suplimentar  1 ).

Pentru analizele subgrupurilor, am împărțit participanții noștri în două grupuri; care îndeplinesc ghidul ACSM PA și nu îndeplinesc ghidul ACSM PA. În aceste analize, am împărțit în continuare participanții noștri în funcție de potențiali modificatori ai efectului și am comparat QoL între subgrupuri. În comparație cu participanții diagnosticați cu cancer în stadiul 0-I, îndeplinirea ghidului ACSM PA a fost mai puternic asociată cu o calitate mai bună a vieții în rândul participanților diagnosticați cu cancer în stadiul II-IV (P pentru interacțiune = 0,04). În general, participanții care au îndeplinit ghidul ACSM PA au avut o calitate mai bună a vieții, indiferent de vârstă, sex, IMC, tip de cancer, timpul de la operație, venitul lunar al gospodăriei și nivelul de educație (Tabel 4).

Tabelul 4

Media ajustată (IC 95%) a calității vieții (QoL) conform ghidului de activitate fizică al ACSM pe subgrupuri de supraviețuitori ai cancerului de sân și colorectal în Coreea

	Ghidul ACSM PA	interacțiunea P
	Nu se întâlnesc	Întâlnire
Vârstă
< 60 de ani	65,4 (61,9–69,0)	79,2 (73,4–84,9)*	0,42
≥ 60 de ani	72,0 (64,8–79,1)	78,3 (64,6–92,1)
Gen
Masculin	64,5 (53,1–76,0)	70,8 (60,7–80,8)	0,15
Femeie	67,8 (64,3–71,2)	82,2 (75,1–89,3)*
IMC
< 23 kg/ m2	66,0 (61,9–67,0)	82,7 (63,4–73,3)*	0,12
≥ 23 kg/m 2	68,3 (63,4–73,3)	75,7 (68,3–83,1)
Tipuri de cancer
Cancer mamar	66,3 (62,1–70,5)	80,1 (72,6–87,5)*	0,33
Cancer colorectal	68,6 (61,7–75,5)	77,4 (65,2–89,5)
Stadiile cancerului
≤ Etapa II	67,7 (64,1–71,4)	76,6 (70,9–82,4)*	0,04
> Etapa II	63,8 (57,7–70,0)	90,0 (78,0–101,9)*
Timp de la operație
< 2 ani	66,7 (62,4–70,9)	76,1 (68,7–83,5)*	0,27
≥ 2 ani	67,1 (62,5–71,7)	82,2 (74,5–90,0)*
Starea medie lunară a veniturilor gospodăriei
≤ 3000 USD	63,1 (58,0–68,2)	77,6 (65,3–73,9)*	0,54
> 3000	69,6 (65,3–73,9)	80,0 (73,1–86,9)*
Educaţie
≤ Absolvent de liceu	66,1 (61,9–70,2)	80,9 (74,0–87,7)*	0,21
> Absolvent de liceu	68,2 (63,8–73,5)	76,1 (67,8–84,4)

Deschide într-o fereastră separată

Abreviere: ACSM American College of Sport Medicine, indicele de masă corporală IMC , activitate fizică PA

Toate modelele au fost ajustate în funcție de vârstă, IMC, sex, stare civilă, venit, educație, tipuri de cancer, timp de la operație, * Diferit semnificativ de Nerespectarea ghidului ACSM ( P  < 0,05)

Analizele de regresie multiplă cu QoL ca variabilă dependentă și sexul, vârsta, tipurile de cancer, stadiul, timpul de la operație, venitul, educația, IMC și PA totală ca variabile independente au arătat că numai cantitatea totală de PA a fost un predictor semnificativ al QoL (  =  0,25 , p =  < 0,01) (Tabel 5).

Tabelul 5

Analiza de regresie multiplă a calității vieții ca variabilă dependentă

Variabilă dependentă	Variabile		SE	Standardizat	P -valoarea
QoL	Gen	2,58	5.16	.06	.44
Vârstă	−.14	.18	−.06	.43.
Tipuri de cancer	1,62	4.45	.07	.39
Stadiile cancerului	−2,16	1,59	−.11	.18
Timp de la operație	.04	.09	.04	.61
Sursa de venit	1,52	.84	.16	.07
Educaţie	.19	1,92	.01	.92
IMC	.38	.45	.07	.45
PA total	.01	.00	.25	< 0,01

Deschide într-o fereastră separată

Abreviere: indicele de masă corporală IMC, activitate fizică PA , calitatea vieții QoL , eroare standard SE

Sexul, vârsta, IMC, starea civilă, venitul, educația, tipurile de cancer, timpul de la operație, numărul total de PA pentru calitatea vieții cu 8,6% (R ²  = 0,043, valoarea F = 0,05)

Mergi la:

Discuţie

Acest studiu transversal a fost de a examina dacă cantitatea de PA auto-raportată este asociată cu QoL în rândul supraviețuitorilor coreeni ai cancerului de sân și colorectal. După cum s-a ipotezat, o cantitate mai mare de PA moderată până la viguroasă și totală (suma PA ușoară, moderată și viguroasă) a fost asociată în mod semnificativ cu o calitate mai mare de vie, în timp ce nu a fost arătată nicio asociere între cantitatea de PA ușor și oricare dintre variabilele QoL. Aceste asocieri au fost susținute atunci când participanții noștri au fost împărțiți în quartile și rezultatele lor QoL au fost comparate între quartile. În comparație cu participanții din prima cuartilă (cel mai puțin activ), participanții din a patra cuartilă au avut scoruri mai mari cu 11,8 puncte (65,8 față de 77,6 puncte) în QoL global, diferențe moderate semnificative clinic [ 29 ].

Descoperirile studiului actual sunt susținute de studiile anterioare raportate că PA moderată până la viguroasă este asociată cu QoL legată de sănătate în rândul supraviețuitorilor de cancer colorectal [ 30 , 31 ]. Mai mult, dovezile acumulate sugerează că participarea PA contribuie la îmbunătățirea calității de vie prin schimbări pozitive ale factorilor fizici, psihologici, sociali și spirituali [ 32 , 33 ]. Ceea ce este unic și interesant la descoperirea noastră este că PA ușoară nu a fost asociată cu niciuna dintre variabilele QoL. Am demonstrat anterior că sub tratamentul cancerului, participarea moderată până la viguroasă a PA scade, în timp ce PA ușoară crește în rândul supraviețuitorilor coreeni ai cancerului colorectal [ 22 ].]. Recomandările actuale ACSM PA pentru supraviețuitorii de cancer se concentrează pe acumularea unui nivel adecvat de nivel de PA moderat până la viguros (nivel general de activitate săptămânală de 150 de minute de exerciții de intensitate moderată sau 75 de minute de exerciții de intensitate viguroasă sau o combinație echivalentă). Revizuirea Cochrane a arătat că PA la intensitate moderată până la viguroasă oferă beneficii mai mari pentru sănătate decât PA de intensitate scăzută [ 34]. Interesant este că studiul nostru a constatat că scorul QoL semnificativ mai mare în a 4-a quartila din grupul PA în comparație cu primul quartila din grupul PA. Este posibil ca participanții din a 4-a quartila să fi fost singurul grup care a îndeplinit recomandările ACSM pentru supraviețuitorii de cancer (media PA moderată până la viguroasă Q1: 5,5 min/săptămână, Q2: 31,4 min/săptămână, Q3: 109,1 min/săptămână, Q4 : 368,9 min/săptămână), dar am observat totuși o calitate mai bună cu PA mai mare în al doilea și al treilea quartile. Prin urmare, este important să se încurajeze PA moderată până la viguroasă în rândul supraviețuitorilor de cancer pentru a îmbunătăți calitatea vieții.

Pentru a înțelege mai bine datele noastre, am efectuat analize de subgrup prin potențiali modificatori ai efectului și am constatat că îndeplinirea ghidului ACSM PA a fost mai strâns asociată cu o calitate globală mai bună în rândul participanților al căror stadiu de cancer a fost mai mare decât stadiul II. În mod normal, pacienții cu cancer cu stadiul 0-II sunt supuși unei intervenții chirurgicale și unii primesc terapie suplimentară, dar pacienții cu cancer peste stadiul II primesc cel mai adesea radiații și/sau chimioterapie în plus față de intervenția chirurgicală. Pacienții care urmează tratament cu radiații și chimioterapie au o scădere a calității de vie percepută în timpul tratamentului. Această constatare sugerează că supraviețuitorii de cancer de peste stadiul II ar putea beneficia mai mult de participarea la PA pentru a îmbunătăți calitatea vieții.

Având în vedere importanța PA obișnuită pentru prevenirea bolilor și promovarea sănătății [ 35 ], numărul mic de participanți care îndeplinesc ghidul ACSM PA este îngrijorător. Studiul nostru a constatat că doar 27,7% dintre supraviețuitorii de cancer au îndeplinit recomandările de exerciții ale ACSM. În concordanță cu constatările noastre, Chung și colab. au raportat că 25,2% dintre pacienții coreeni cu cancer colorectal au îndeplinit ghidul ACSM PA [ 22 ]. Cu toate acestea, alte studii au raportat un procent mai mare de supraviețuitori de cancer care au îndeplinit ghidul ACSM PA în alte populații. Irwin et al., [ 18 ] au raportat 32% dintre supraviețuitorii cancerului de sân și Blanchard et al. raportat, [ 36] 30–47% dintre supraviețuitorii de cancer au îndeplinit ghidul ACSM PA. Recent, am raportat că recomandarea oncologilor de PA pentru supraviețuitorii lor de cancer atunci când li s-a administrat cu pedometru și jurnal de exerciții a crescut semnificativ participarea la PA a supraviețuitorilor de cancer [ 37 ]. Prin urmare, oncologii ar trebui să facă echipă cu specialiști în exerciții fizice pentru a oferi strategii adecvate și eficiente pentru a crește nivelul AP al supraviețuitorilor de cancer.

Una dintre limitările studiului nostru este natura studiului transversal prin care nu putem trage concluzie cauza-efect. Este posibil să nu putem spune că un nivel mai ridicat de PA a dus la îmbunătățirea QoL, deoarece nu putem elimina posibilitatea ca cei cu QoL mai mare să fi fost într-o condiție fizică mai bună, ceea ce le face posibil să participe la PA moderată până la viguroasă. Pentru a reduce această îngrijorare, ne-am analizat în continuare datele după ce am controlat factorii de confuzie sociodemografici importanți și legati de tratament și am găsit în continuare asocieri semnificative între cantitatea de PA și QoL. În plus, analiza noastră de regresie multiplă a arătat, de asemenea, că numai PA a fost un predictor semnificativ al QoL globală, sugerând importanța PA. In orice caz, sugerăm necesitatea de a investiga în continuare efectul exercițiilor fizice moderate până la viguroase asupra calității de vie într-un studiu controlat randomizat mare în rândul supraviețuitorilor de cancer coreeni. Există și alte limitări în studiul nostru. Încrederea pe auto-raportare, mai degrabă decât măsurarea obiectivă a comportamentelor de exercițiu poate duce la măsurători imprecise. Cu toate acestea, utilizarea accelerometrului poate avea, de asemenea, o limitare că PA moderată până la viguroasă predefinită măsurată de accelerometru poate să nu reflecte cu adevărat nivelurile de PA ale supraviețuitorilor de cancer.38 ]. Mai mult decât atât, eșantionul nostru de studiu a fost bazat pe o singură clinică, mai degrabă decât pe populație. Participanții la studiu (în special pacienții cu cancer colorectal) au fost mai tineri decât pacienții coreeni cu cancer general [ 39 ], ceea ce poate reduce generalizarea rezultatelor la toți supraviețuitorii cancerului mamar și colorectal.

În concluzie, am constatat că creșterea participării moderate până la viguroase la PA a fost asociată cu o calitate mai mare de vie la supraviețuitorii cancerului mamar și colorectal din Coreea, în timp ce nu a fost găsită nicio asociere între PA ușoară și QoL. Când supraviețuitorii de cancer pot participa în siguranță la PA cu intensitate mai mare, ar trebui recomandată PA moderată pentru a îmbunătăți calitatea vieții.

Mergi la:

Informatie suplimentara

Fișier suplimentar 1: Tabelul S1. Factorii de calitate a vieții (QoL) ajustați în quartile ale nivelurilor totale de activitate fizică la supraviețuitorii cancerului mamar și colorectal din Coreea. ^{(15K, docx)}

Mergi la:

Mulțumiri

Nu se aplică

Mergi la:

Abrevieri

ACSM	Colegiul American de Medicină Sportivă
IMC	Indicele de masa corporala
EORTC	Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului
PA	Activitate fizica
QoL	Calitatea vieții

Mergi la:

Contribuții ale autorilor

JHP și JYJ au conceput studiul. SIK și NKK au colectat datele. JHP, DHL și JYJ au efectuat analize statistice și au scris manuscrisul. Toți autorii au revizuit și au aprobat manuscrisul final.

Mergi la:

Finanțarea

Acest studiu a fost susținut de un grant de la Programul național de cercetare și dezvoltare pentru controlul cancerului, Ministerul Sănătății și Bunăstării, Republica Coreea (HA16C0012) și Ministerul Educației din Republica Coreea și Fundația Națională de Cercetare din Coreea (NRF-2015S1A5B8036349) . Finanțatorii nu au avut niciun rol în proiectarea studiului și colectarea, analiza și interpretarea datelor și în scrierea manuscrisului.

Mergi la:

Disponibilitatea datelor și materialelor

Seturile de date utilizate și/sau analizate în timpul studiului curent sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă.

Mergi la:

Aprobarea etică și acordul de participare

Acest studiu a fost aprobat de Consiliul de revizuire instituțional al Colegiului Universității de Medicină Yonsei și a fost obținut un consimțământ scris de la toți participanții.

Mergi la:

Consimțământ pentru publicare

Nu se aplică.

Mergi la:

Interese concurente

Autorii declară că nu au interese concurente.

Mergi la:

Note de subsol

Nota editorului

Springer Nature rămâne neutră în ceea ce privește revendicările jurisdicționale în hărțile publicate și afilierile instituționale.

Ji-Hye Park și Dong Hoon Lee au contribuit în mod egal la această lucrare.

Mergi la:

Informații despre colaborator

Seung Il Kim, e- mail: ca.shuy@miks .

Justin Y. Jeon, E- mail: rk.ca.iesnoy@noejj .

Mergi la:

Informatie suplimentara

Informații suplimentare însoțesc această lucrare la 10.1186/s12885-020-06819-z.

Mergi la:

Referințe

1. 

Jung KW, Won YJ, Kong HJ, Lee ES: Cancer Statistics in Korea: Incidente, Mortality, Survival, and Prevalence in 2016. (2005–9256 (Electronic)).2. 

Yoon SJ, Bae SC, Lee SI, Chang H, Jo HS, Sung JH, Park JH, Lee JY, Shin Y. Măsurarea poverii bolii în Coreea. J Korean Med Sci. 2007; 22 (3):518–523. doi: 10.3346/jkms.2007.22.3.518. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. 

Baker F, Denniston M, Haffer SC, Liberatos P. Schimbarea calității vieții legate de sănătate a pacienților cu cancer nou diagnosticați, a supraviețuitorilor de cancer și a controalelor. Cancer. 2009; 115 (13):3024–3033. doi: 10.1002/cncr.24330. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. 

Baker F, Haffer SC, Denniston M. Calitatea vieții legate de sănătate a pacienților cu cancer și noncancer în îngrijirea gestionată de Medicare. Cancer. 2003; 97 (3):674–681. doi: 10.1002/cncr.11085. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5. 

Nasseri K, Mills PK, Mirshahidi HR, Moulton LH. Sinuciderea pacienților cu cancer din California, 1997-2006. Arch Suicide Res. 2012; 16 (4):324–333. doi: 10.1080/13811118.2013.722056. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6. 

Fang F, Fall K, Mittleman MA, Sparen P, Ye W, Adami HO, Valdimarsdottir U. Suicide and cardiovascular death after a cancer diagnostic. N Engl J Med. 2012; 366 (14):1310–1318. doi: 10.1056/NEJMoa1110307. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. 

Shim EJ, Park JH. Suiciditatea și factorii săi asociați la pacienții cu cancer: rezultatele unui studiu multicentric în Coreea. Int J Psihiatrie Med. 2012; 43 (4):381–403. doi: 10.2190/PM.43.4.g. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. 

Arndt V, Merx H, Stegmaier C, Ziegler H, Brenner H. Calitatea vieții la pacienții cu cancer colorectal la 1 an de la diagnostic comparativ cu populația generală: un studiu bazat pe populație. J Clin Oncol. 2004; 22 (23):4829–4836. doi: 10.1200/JCO.2004.02.018. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. 

Montazeri A, Vahdaninia M, Harirchi I, Ebrahimi M, Khaleghi F, Jarvandi S. Calitatea vieții la pacienții cu cancer de sân înainte și după diagnostic: un studiu de urmărire de optsprezece luni. BMC Cancer. 2008; 8 (1): 330. doi: 10.1186/1471-2407-8-330. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. 

Wu HS, Harden JK. Povara simptomelor și calitatea vieții în supraviețuire: o revizuire a literaturii. Asistente de cancer. 2015; 38 (1):E29–E54. doi: 10.1097/NCC.0000000000000135. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. 

Ahn E, Shin DW, Cho SI, Park S, Won YJ, Yun YH. Ratele de sinucidere și factorii de risc în rândul pacienților coreeni cu cancer, 1993-2005. Epidem de cancer Biomar. 2010; 19 (8):2097–2105. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-10-0261. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. 

Mann JJ. O perspectivă actuală a sinuciderii și a tentativei de sinucidere. Ann Intern Med. 2002; 136 (4):302–311. doi: 10.7326/0003-4819-136-4-200202190-00010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. 

Misono S, Weiss NS, Fann JR, Redman M, Yueh B. Incidența sinuciderii la persoanele cu cancer. J Clin Oncol. 2008; 26 (29):4731–4738. doi: 10.1200/JCO.2007.13.8941. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14. 

Buffart LM, Kalter J, Sweegers MG, Courneya KS, Newton RU, Aaronson NK, Jacobsen PB, May AM, Galvão DA, Chinapaw MJ. Efectele și moderatorii exercițiului asupra calității vieții și funcției fizice la pacienții cu cancer: o meta-analiză a datelor individuale ale pacientului a 34 de RCT. Cancer Treat Rev. 2017; 52 :91–104. doi: 10.1016/j.ctrv.2016.11.010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. 

Gerritsen JK, Vincent AJ. Exercițiile fizice îmbunătățesc calitatea vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Br J Sports Med. 2016; 50 (13):796–803. doi: 10.1136/bjsports-2015-094787. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. 

Ballard-Barbash R, Friedenreich CM, Courneya KS, Siddiqi SM, McTiernan A, Alfano CM. Activitatea fizică, biomarkeri și rezultatele bolii la supraviețuitorii cancerului: o revizuire sistematică. J Natl Cancer Inst. 2012; 104 (11):815–840. doi: 10.1093/jnci/djs207. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. 

Je Y, Jeon JY, Giovannucci EL, Meyerhardt JA. Asocierea dintre activitatea fizică și mortalitate în cancerul colorectal: o meta-analiză a studiilor prospective de cohortă. Int J Cancer J Int du Cancer. 2013; 133 (8):1905–1913. doi: 10.1002/ijc.28208. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18. 

Irwin ML, Mctiernan A, Bernstein L, Gilliland FD, Baumgartner R, Baumgartner K, Ballard-Barbash R. Nivelurile de activitate fizică printre supraviețuitorii cancerului de sân. Med Sci Sport Exer. 2004; 36 (9):1484–1491. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. 

Segal R, Zwaal C, Green E, Tomasone J, Loblaw A, Petrella T. Exercițiu pentru persoanele cu cancer: un ghid de practică clinică. Curr Oncol. 2017; 24 (1):40. doi: 10.3747/co.24.3376. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20. 

Bellizzi KM, Rowland JH, Jeffery DD, McNeel T. Comportamentele de sănătate ale supraviețuitorilor de cancer: examinarea oportunităților pentru intervenția de control al cancerului. J Clin Oncol. 2005; 23 (34):8884–8893. doi: 10.1200/JCO.2005.02.2343. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. 

Blanchard CM, Courneya KS, Stein K. Aderarea supraviețuitorilor de cancer la recomandările comportamentale ale stilului de viață și asocierile cu calitatea vieții legate de sănătate: rezultate din SCS-II al Societății Americane de Cancer. J Clin Oncol. 2008; 26 (13):2198–2204. doi: 10.1200/JCO.2007.14.6217. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. 

Chung JY, Lee DH, Park JH, Lee MK, Kang DW, Min J, Kim DI, Jeong DH, Kim NK, Meyerhardt JA și colab. Modele de participare la activitate fizică pe parcursul traiectoriei cancerului la supraviețuitorii cancerului colorectal. Suport de îngrijire a cancerului. 2013; 21 (6):1605–1612. doi: 10.1007/s00520-012-1703-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23. 

Jones LW, Courneya KS, Peddle C, Mackey JR. Opiniile oncologilor cu privire la recomandarea de exerciții fizice pacienților cu cancer: un sondaj național canadian. Suport de îngrijire a cancerului. 2005; 13 (11):929–937. doi: 10.1007/s00520-005-0805-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. 

Godin G, Jobin J, Bouillon J. Evaluarea comportamentului de exercițiu în timpul liber prin auto-raport: un studiu de validitate concomitent. Can J Sănătate Publică. 1986; 77 (5):359–362. [ PubMed ] [ Google Scholar ]25. 

Godin G, Shephard RJ. O metodă simplă de evaluare a comportamentului de exercițiu în comunitate. Can J Appl Sport Sci. 1985; 10 (3):141–146. [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. 

McTiernan A, Friedenreich CM, Katzmarzyk PT, Powell KE, Macko R, Buchner D, Pescatello LS, Bloodgood B, Tennant B, Vaux-Bjerke A și colab. Activitatea fizică în prevenirea și supraviețuirea cancerului: o revizuire sistematică. Med Sci Sports Exercice. 2019; 51 (6):1252–1261. doi: 10.1249/MSS.0000000000001937. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27. 

Aaronson N, Ahmedzia S. Bergman B, al e: Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratament pentru Cancer QLQ C-30: un instrument de calitate a vieții pentru utilizare în studiile clinice internaționale în oncologie. J Natl Cancer Inst. 1993; 85 :365–376. doi: 10.1093/jnci/85.5.365. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28. 

Osoba D, Zee B, Pater J, Warr D, Kaizer L, Latreille J. Proprietăți psihometrice și receptivitate ale chestionarului de calitate a vieții EORTC (QLQ-C30) la pacienții cu cancer de sân, ovarian și pulmonar. Qual Life Res. 1994; 3 (5):353–364. doi: 10.1007/BF00451727. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]29. 

Osoba D, Rodrigues G, Myles J, Zee B, Pater J. Interpretarea semnificației schimbărilor în scorurile de calitate a vieții legate de sănătate. J Clin Oncol. 1998; 16 (1):139–144. doi: 10.1200/JCO.1998.16.1.139. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30. 

Buffart LM, Thong MS, Schep G, Chinapaw MJ, Brug J, van de Poll-Franse LV. Activitatea fizică auto-raportată: corelațiile sale și relația cu calitatea vieții legate de sănătate într-o cohortă mare de supraviețuitori ai cancerului colorectal. Plus unu. 2012; 7 (5): e36164. doi: 10.1371/journal.pone.0036164. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31. 

Peddle CJ, Au HJ, Courneya KS. Asocieri între exerciții fizice, calitatea vieții și oboseală la supraviețuitorii cancerului colorectal. Dis Colon Rectum. 2008; 51 (8):1242–1248. doi: 10.1007/s10350-008-9324-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]32. 

Burke S, Wurz A, Bradshaw A, Saunders S, West MA, Brunet J. Activitatea fizică și calitatea vieții la supraviețuitorii cancerului: o meta-sinteză a cercetării calitative. cancere. 2017; 9 (5):53. doi: 10.3390/cancers9050053. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33. 

Gill DL, Hammond CC, Reifsteck EJ, Jehu CM, Williams RA, Adams MM, Lange EH, Becofsky K, Rodriguez E, Shang YT. Activitatea fizică și calitatea vieții. J Prev Med Sănătate Publică. 2013; 46 (Supliment 1): S28. doi: 10.3961/jpmph.2013.46.S.S28. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34. 

Mishra SI, Scherer RW, Geigle PM, Berlanstein DR, Topaloglu O, Gotay CC, Snyder C. Exercise interventions on health-related life quality for cancer survivors. Cochrane Database Syst Rev. 2012; 8 :CD007566. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]35. 

Pate RR, Pratt M, Blair SN, Haskell WL, Macera CA, Bouchard C, Buchner D, Ettinger W, Heath GW, King AC și colab. Activitatea fizică și sănătatea publică – o recomandare din partea centrelor-de-control-și-prevenire a bolilor și a colegiului-american-de-medicină-sportului. Jama-J Am Med Asoc. 1995; 273 (5):402–407. doi: 10.1001/jama.1995.03520290054029. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36. 

Blanchard CM, Courneya KS, Stein K. SCS al Societății Americane de Cancer, II: Aderarea supraviețuitorilor de cancer la recomandările comportamentale ale stilului de viață și asocierile cu calitatea vieții legate de sănătate: rezultate din SCS-II al Societății Americane de Cancer. J Clin Oncol. 2008; 26 (13):2198–2204. doi: 10.1200/JCO.2007.14.6217. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37. 

Park JH, Lee J, Oh M, Park H, Chae J, Kim DI, Lee MK, Yoon YJ, Lee CW, Park S. The effect of oncologists’ exercise recommendations on the level of exercition and quality of life in survivors a cancerului mamar și colorectal: un studiu controlat randomizat. Cancer. 2015; 121 (16):2740–2748. doi: 10.1002/cncr.29400. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38. 

Fehling PC, Smith DL, Warner SE, Dalsky GP. Comparația accelerometrelor cu consumul de oxigen la adulții în vârstă în timpul exercițiilor fizice. Med Sci Sports Exercice. 1999; 31 (1):171–175. doi: 10.1097/00005768-199901000-00026. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39. 

Jung KW, Park S Fau – Shin A, Shin A Fau – Oh CM, Oh Cm Fau – Kong HJ, Kong Hj Fau – Jun JK, Jun Jk Fau – Won YJ, Won YJ: Pacienții cu cancer au o supraviețuire mai bună rate comparativ cu bărbații? Analiza datelor din Registrul național coreean, 2005–2009. (1932–6203 (Electronic)). [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]

---

Articole de la 

BMC Cancer sunt furnizate aici prin amabilitatea 

BioMed Central

Activitatea fizică, timpul de șezut și calitatea vieții în rândul supraviețuitorilor de cancer de sân și ginecologie

Abstract

Fundal:

Creșterea activității fizice și reducerea timpului de ședere au fost recomandate supraviețuitorilor de cancer după tratamentul cancerului pentru o sănătate susținută și pentru a îmbunătăți calitatea vieții. Acest studiu și-a propus să determine asocierea activității fizice și a timpului de ședere cu calitatea vieții în rândul supraviețuitorilor malaezii de cancer de sân și ginecologic.

Metode:

Un studiu transversal a fost efectuat pe 95 de subiecți supraviețuitori ai cancerului de sân și ginecologie. Chestionarul Malay International Physical Activity (IPAQ) a fost folosit pentru a evalua activitatea fizică și timpul de ședere. Calitatea vieții a fost evaluată folosind chestionarul Malay EORTC QLQ-C30. În acest studiu au fost obținute și caracteristici sociodemografice, clinice și măsurători antropometrice.

Rezultate:

Vârsta medie a subiectului a fost de 51,8 ± 7,7 ani, iar durata supraviețuirii a fost de 4,3 ± 3,4 ani. Un total de 76,8% dintre subiecți au fost clasificați ca având un nivel scăzut de activitate fizică, cu un MET mediu de 403,5 ± 332,7 minute/săptămână și timp de ședere de 416,9 ± 151,0 minute/zi. În general, subiecții cu vârsta de 50 de ani și peste (p=0,006), văduvi (p=0,032), pensionați (p=0,029) și au avut alte boli netransmisibile (p=0,005) au prezentat niveluri mai scăzute de activitate fizică. Creșterea activității fizice a avut un efect pozitiv asupra funcțiilor fizice (r=0,2, p=0,038), insomnie redusă (r=-0,3, p<0,001) și simptome de constipație (r=-0,3, p=0,012) ale calității vieții . Cu cât perioada de ședere a fost mai lungă a prezentat simptome de insomnie mai severe (r=0,2, p=0,03), dar s-a îmbunătățit funcția socială (r=0,2, p=0,012).

Concluzii:

Creșterea activității fizice și reducerea timpului de ședere au un efect pozitiv asupra calității vieții supraviețuitorilor de cancer. Accentul educației pentru sănătate ar trebui să fie prioritar adulților în vârstă (50 de ani și peste), văduvelor, pensionarilor și celor cu alte comorbidități, deoarece aceștia sunt expuși riscului de a nu fi activi fizic.

Asian Pac J Cancer Prev. august 2021; 22(8): 2399–2408.

doi:  10.31557/APJCP.2021.22.8.2399

PMCID: PMC8629457PMID: 

34452552

Nadzirah Hanis Zainordin , 

^1, 2 Norimah A Karim , 

³ Mohd Razif Shahril , 

^1, 4 și 

Ruzita Abd Talib ^1, 2, *

 Informații despre autor Note despre articol Informații privind 

drepturile de autor și licență Declinare a răspunderii

Introducere

Detectarea precoce a cancerului și aderarea la regimul de tratament au îmbunătățit semnificativ rata de supraviețuire a pacienților cu cancer (WCRF/AICR, 2018a). În Statele Unite ale Americii, s-a estimat că numărul supraviețuitorilor de cancer va crește de la 16,9 milioane în 2019 la 22,1 milioane în 2030 (Miller et al., 2019). În Malaezia, primul proiect de cohortă de supraviețuitori ai cancerului bazat pe populație, numit Malaysia Study on Cancer Survival (MyScan), din 2007 până în 2011, a înregistrat 72.884 de cazuri și 35,7% dintre acești supraviețuitori au trăit depășind supraviețuirea de 5 ani (National Cancer Registry [NCR]) , 2018). În rândul cancerului feminin, în special al sânului, al colului uterin, al ovarianului și al uterului, rata de supraviețuire în 5 ani a fost raportată a fi de 50% (NCR, 2018).

Supraviețuitorii cancerului se luptă cu efectele secundare legate de tratament care le afectează calitatea vieții după ce au fost supuși unui tratament pentru cancer (Amarsheda și Bhise 2021). Efectele secundare pe termen lung raportate de obicei includ oboseală, durere, cardiotoxicitate, neuropatie, disfuncție cognitivă și probleme de sănătate sexuală și mintală (Gegechkori și colab., 2017). Măsurarea calității vieții este importantă pentru a determina percepțiile pacienților, impactul bolii, efectele secundare ale tratamentului, eficacitatea tratamentului și evaluarea bunăstării psihosociale a pacientului (Kypriotakis et al., 2016). În plus, această evaluare este utilă în furnizarea de informații suplimentare profesioniștilor din domeniul sănătății pentru ca aceștia să planifice un tratament suplimentar (Quinten et al., 2014). Gândire pozitivă, relații sociale adecvate, sprijin economic, cancer și educație pentru îngrijire personală,

Supraviețuitorii de cancer tind să fie inactivi și să ducă un stil de viață sedentar după ce au primit tratamentul (Sweegers et al., 2019). Fassier et al., (2016) au arătat că timpul de ședere a crescut în rândul supraviețuitorilor de cancer, în special la femei, la pacienții în vârstă și la acei angajați sedentari. În mod similar, Trinh și colab., (2015) și Kim și colab., (2013) au raportat, de asemenea, o durată semnificativ mai lungă a comportamentului sedentar în rândul supraviețuitorilor de cancer, comparativ cu participanții non-cancer. Efectele secundare ale tratamentului cancerului, cum ar fi durerea, oboseala, stresul și insomnia, ar putea agrava supraviețuitorii să rămână sedentari pe tot parcursul zilei (Trinh et al., 2015). În plus, convingerile că supraviețuitorii de cancer ar trebui să se odihnească mai mult, să stea acasă și să evite activitatea intensă au fost factori care au condus la un comportament sedentar mai mare (Hong et al., 2019).

Discuția la masa rotundă a Colegiului American de Medicină Sportivă (ACSM) a ajuns la concluzia că supraviețuitorii de cancer trebuie să rămână activi fizic și să reia activitățile de rutină pentru a menține starea generală de sănătate și pentru a îmbunătăți longevitatea (Patel și colab., 2019). Studiile au arătat, de asemenea, că activitatea fizică are potențialul de a reduce riscul de mortalitate (Spei et al., 2019) și de recidivă a cancerului (Cormie și colab., 2017). Activitatea fizică poate reduce riscul de cancer prin îmbunătățirea sensibilității la insulină și reducerea nivelurilor de insulină de jeun, scăderea stresului oxidativ și îmbunătățirea mecanismelor de reparare a ADN-ului (WCRF/AICR 2018b). Societatea Americană de Cancer (Rock și colab., 2020) a recomandat, de asemenea, în Ghidul pentru Dietă și Activitate Fizică pentru Prevenirea Cancerului, ca supraviețuitorii de cancer să-și reducă comportamentul sedentar.

În Malaezia, majoritatea studiilor au demonstrat că nivelul de activitate fizică în rândul supraviețuitorilor de cancer a fost scăzut (Rufa’i., Yen and Muda 2019; Sulaiman et al., 2017; Yaw et al., 2014; Loh, Chew and Quek 2013; ; Zalina, Lee și Kandiah 2012), deși activitatea fizică este un factor important în îmbunătățirea calității vieții în rândul supraviețuitorilor de cancer (Nurnazahiah și colab., 2020; Rufa’I și colab., 2019; Loh, Lee și Murray 2014). Cu toate acestea, studii limitate investighează timpul de ședere și efectul acestuia asupra calității vieții supraviețuitorilor de cancer în rândul supraviețuitorilor de cancer de sân și ginecologie. În plus, practicile socio-culturale și obstacolele care variază în funcție de rasă (Loh et al., 2011) fac ca acest studiu să se concentreze asupra malaeziilor care formează majoritatea populației din Malaezia. În plus, printre grupurile etnice din Malaezia, rata de supraviețuire a fost cea mai scăzută în rândul malaeziilor, comparativ cu chinezii și indienii (NCR, 2018). Prin urmare, acest studiu și-a propus să investigheze relația dintre activitatea fizică și timpul de ședere asupra calității vieții în rândul supraviețuitorilor malaezii de cancer de sân și ginecologic.

Mergi la:

Materiale si metode

Acest studiu transversal a fost realizat în clinica ambulatorie de radioterapie și oncologie și clinica de ginecologie de la Spitalul Kuala Lumpur (HKL) și Spitalul Canselor Tuanku Muhriz (HCTM). Aceste două spitale sunt centrul medical de referință pentru pacienții cu cancer din regiunea centrală a Malaeziei. Subiecții au fost recrutați folosind eșantionarea de conveniență pe baza următoarelor criterii: malaezieni, malaezii, cu vârsta cuprinsă între 18 și 65 de ani, diagnosticați fie cu cancer mamar, fie cu cancer ginecologic (cervical, ovarian, uterin, vaginal sau vulvar) în stadiul I, II sau III. Subiecții au terminat tot tratamentul clinic timp de mai mult de șase luni și fără antecedente de recidivă a cancerului. Subiecții au fost selectați pentru acest studiu făcând parte dintr-o dezvoltare a modulelor de educație pentru supraviețuitorii cancerului malaysian legate de aportul alimentar,

Fișele medicale ale tuturor subiecților potențiali au fost revizuite și selectate pe lista scurtă pe baza criteriilor de includere. Subiecții pe lista scurtă au fost invitați să se alăture studiului în timp ce așteptau consultația la clinică. Consimțământul informat scris a fost obținut înainte de începerea studiului. Acest studiu le-a exclus pe cele care au fost însărcinate, au avut o dizabilitate fizică sau sunt sportive active în perioada de colectare a datelor, deoarece acest lucru ar putea afecta rezultatele studiului.

Aprobare etică

Acest studiu a fost aprobat de Comitetul de etică și cercetare medicală, Ministerul Sănătății Malaezia (NMRR-15-1435-26831) și Comitetul de etică Universiti Kebangsaan Malaysia (NN-049-2015).

Instrumente

Un set de chestionare administrate de intervievator a fost folosit pentru a colecta datele subiecților. Au fost obținute informații socio-demografice, inclusiv vârsta, starea civilă, nivelul de educație, statutul de angajare și venitul lunar al gospodăriei. Caracteristicile clinice, de exemplu tipul de cancer, stadializarea, durata diagnosticului, tipul de tratament și comorbiditățile au fost obținute din fișele medicale. Înălțimile subiecților au fost măsurate cu ajutorul stadiometrului portabil (SECA Model 213, Germania) la cel mai apropiat 0,1 cm. Greutatea a fost măsurată cu o cântar digitală (SECA Model 880, Germania) la cel mai apropiat 0,1 kg. Indicele de masă corporală (IMC) a fost dedus din greutatea (kg) pe pătrat de înălțime (m ² ) și clasificat conform clasificării OMS (1995).

Evaluarea activității fizice

Intensitatea activității fizice și timpul de ședere au fost evaluate prin chestionarul internațional de activitate fizică (IPAQ) (Craig et al., 2003). Versiunea scurtă a IPAQ (Short-IPAQ) a fost folosită pentru a măsura timpul petrecut fiind activ fizic în ultimele șapte zile. Este vorba de șapte itemi care măsoară patru domenii ale intensității activității fizice: viguroasă (referită la activitățile care necesită un efort fizic intens duc la o respirație mult mai dificilă decât cea normală); moderat (referit la activități fizice moderate care necesită o respirație mai grea decât cea normală); mergand si asezat. Pentru fiecare domeniu de activitate, subiecții au fost obligați să raporteze frecvența în ultimele șapte zile și durata (minute/ore) petrecută de obicei într-una dintre acele zile în desfășurarea activităților legate de fiecare domeniu.

Pe baza protocolului de notare IPAQ, au fost utilizate minute de activitate echivalente metabolice pe săptămână (MET-minute/săptămână) pentru a calcula nivelul și intensitatea activității fizice. Pentru a calcula scorurile MET pentru fiecare activitate, scorul brut al minutelor totale petrecute în ultimele 7 zile pentru activitate viguroasă, activitate de intensitate moderată și mers pe jos au fost înmulțite cu 8,0, 4,0 și, respectiv, 3,3. Scorul total al activității fizice a fost generat prin însumarea tuturor celor trei subcomponente ale MET. MET a fost clasificat în trei niveluri de activitate fizică; scăzut (MET <600 min/săptămână), moderat (MET 600-1.500 min/săptămână) și ridicat (MET>1500 min/săptămână). Timpul total de ședere (ore pe zi) a fost calculat pe baza reamintirii de către subiecți a timpului total petrecut stând sau întinși, excluzând timpul petrecut dormind într-o zi obișnuită. Timpul total zilnic de ședere a fost folosit ca referință pentru comportamentul sedentar general. Versiunea malaeză a IPAQ a fost validată anterior de Chu și Moy (2012).

Calitatea vieții

Chestionarul EORTC QLQ-C30 dezvoltat de Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului (Fayers și colab., 2001) a fost folosit pentru a evalua calitatea vieții subiecților. EORTC QLQ-C30 este un chestionar multidimensional specific cancerului dezvoltat pentru a evalua calitatea de vie a pacienților cu cancer. Evaluarea se bazează pe experiențele din ultimele o săptămână. Chestionarul are trei scale: scară funcțională (fizică, rol, emoțional, cognitiv și social), scala simptomelor (greață/vărsături, durere, dispnee, insomnie, pierderea poftei de mâncare, constipație, diaree și dificultăți financiare) și scară globală de sănătate ( GHS). Elementele atât din scala funcțională, cât și din scara simptomelor sunt evaluate pe o scală Likert cu patru, 1 fiind „deloc” până la 4 ființe „foarte mult”. Pe de altă parte, GHS este evaluat cu o scară Likert de șapte, de la 1 fiind „foarte slab” la 7 fiind „excelent”. Conform ghidului manual de punctare al EORTC QLQ-C30 (Fayers et al., 2001), scorul brut al fiecărei subscale este transformat liniar pentru a standardiza scorul de la 0 la 100. Un scor mai mare în scala funcțională și GHS indică o calitate mai bună a vieții. . Cu toate acestea, un scor mai mare pe scara simptomelor dezvăluie o severitate mai mare a simptomului. Acest studiu a folosit versiunea malaysiană a EORTC QLQ-C30, care a fost validată anterior de Yusoff et al., (2010). un scor mai mare pe scala simptomelor dezvăluie o severitate mai mare a simptomului. Acest studiu a folosit versiunea malaysiană a EORTC QLQ-C30, care a fost validată anterior de Yusoff et al., (2010). un scor mai mare pe scala simptomelor dezvăluie o severitate mai mare a simptomului. Acest studiu a folosit versiunea malaysiană a EORTC QLQ-C30, care a fost validată anterior de Yusoff et al., (2010).

Analize statistice

Pentru analiza datelor a fost utilizat software-ul IBM SPSS Statistics pentru Windows, versiunea 22 (IBM Corp, Armonk, NY, SUA). Statistica descriptivă a fost folosită pentru a descrie datele socio-demografice, caracteristice clinice, antropometrice, activitate fizică și QoL. Testul parametric, cum ar fi testul t independent și ANOVA unidirecțional, au fost utilizate pentru a compara diferențele medii între subiecții cu cancer de sân și ginecologic în ceea ce privește vârsta, durata supraviețuirii, IMC, MET și timpul de ședere. Testul Chi-Pătrat a fost utilizat pentru a compara diferențele categorice dintre subiecții cu cancer de sân și ginecologic pe grupul de caracteristici socio-demografice, clinice și categorii de IMC. Corelația Rho a lui Spearman a fost efectuată pentru a explora relația dintre activitatea fizică (MET) și timpul de ședere față de EORTC QLO-C30. EORTC QLQ-30 au fost raportate ca distribuție nenormală.

Mergi la:

Rezultate

Un total de 95 de subiecți, cu vârsta cuprinsă între 34-65 de ani, cu o vârstă medie de 51,8 ± 7,7 ani, au participat la acest studiu (tabelul 1). Majoritatea dintre ei erau diagnosticați cu cancer de sân (65,6%), căsătoriți (73,7%), aveau un nivel de studii medii sau inferioare (54,7%), munceau (50,5%) și aveau un venit lunar al gospodăriei între 3000-4999 MYR (30,5). %). Durata medie de la diagnosticul cu cancer a fost de 4,3 ± 3,4 ani. Caracteristica clinică a unei diferențe semnificative a fost observată în stadializarea cancerului (p<0,001), tipul de tratament (p<0,001) și comorbiditatea NCD (p=0,043) între subiecții de sân și ginecologie. IMC mediu în rândul tuturor subiecților a fost de 28,1±5,4 kg/m ² cu o distribuție aproape egală între cele trei categorii de greutate normală (34,7%), supraponderală (31,6%) și obezi (33,7%).

tabelul 1

Caracteristicile sociodemografice, clinice și IMC ale subiectului (n=95)

Caracteristici sociodemografice și clinice	Toate (n=95)	Ca mamar (n= 63)	Ginecologie Ca (n= 32)	valoarea p
Vârsta (ani) b
Min ± SD a	51,8 ± 7,7	51,2 ± 6,9	53,9 ± 9,2	0,371
< 50	43 (45,3)	30 (47,6)	12 (40,6)	0,335
≥ 50	52 (44,7)	33 (53,4)	19 (59,4)
Starea civilă b				0,76
Singur	13 (13,7)	8 (12,7)	5 (15,6)
Căsătorit	70 (73,7)	46 (73,0)	24 (75,0)
Văduvă	12 (12,6)	9 (14,3)	3 (9,4)
Educație b				0,19
Secundar și mai jos	52 (54,7)	31 (49,2)	21 (65,6)
Terțiar și mai jos	43 (45,3)	32 (50,8)	11 (34,4)
Statutul de angajare b				0,122
Angajat	48 (50,5)	36 (57,1)	14 (43,8)
Şomerii	36 (37,9)	22 (57,1)	12 (37,5)
Pensionar	11 (11,6)	5 (7,9)	6 (18,8)
Venitul lunar al gospodăriei (MYR) b	0,55
< 1.500 MYR	21 (22,1)	12 (19,0)	9 (28,1)
1500,00 – 2999,00 MYR	17 (17,9)	12 (19,0)	5 (15,6)
3000,00 – 4999,00 MYR	29 (30,5)	18 (28,6)	11 (34,4)
≥ 5000,00 MYR	28 (29,5)	21 (33,3)	7 (21,9)
Durata supraviețuirii (ani)b
Media ± SD a	4,3 ± 3,4	3,9 ± 2,8	5,0 ± 4,3	0,187
< 1	12 (12,6)	6 (9,5)	6 (18,8)	0,417
1-2	29 (30,5)	21 (33,3)	8 (25,0)
3-5	26 (27,4)	19 (30,2)	7 (21,9)
> 5	28 (29,5)	17 (27,0)	11 (34,4)
Stadiul cancerului b				<0,001**
Etapa I	33 (34,7)	11 (17,5)	22 (68,8)
Etapa II	41 (43,2)	34 (54,0)	7 (21,9)
Etapa III	21 (22,1)	18 (28,6)	3 (9,4)
Tipuri de cancer ginecologic b
Ovarian	16 (50,0)	–	16 (50,0)
uterin	12 (37,5)	–	12 (37,5)
Cervical/virginal/vulvar	4 (12,5)	–	4 (12,5)
Tipul de tratament b				<0,001**
Interventie chirurgicala	10 (10,5)	3 (4,8)	7 (21,9)
Chirurgie + radioterapie	11 (11,6)	4 (6,3)	7 (21,9)
Chirurgie + chimioterapie	22 (23,2)	7 (11,1)	15 (46,9)
Radioterapia + Chimioterapia	2 (2,1)	0 (0)	2 (6,3)
Chirurgie + Radioterapie + Chimioterapia	50 (52,6)	49 (77,8)	1 (3,1)
NCD b
Nu	59 (62,1)	44 (69,8)	15 (46,9)	0,043*
da	36 (37,9)	19 (30,1)	17 (53,1)
IMC (kg/ m2 ) b
Media ± SD a	28,1 ± 5,4	27,7 ± 5,3	28,5 ± 5,8	0,499
Normal	33 (34,7)	23 (36,5)	10 (31,3)	0,827
Supraponderal	30 (31,6)	20 (31,7)	10 (31,3)
obezi	32 (33,7)	20 (31,7)	12 (37,5)

Deschide într-o fereastră separată

Semnificativ la *p<0,05; **p<0,001 utilizând ^un test t independent și testul ^b Chi pătrat

masa 2ilustrează MET totalul mediu a fost de 403,5 ± 332,7 minute/săptămână și timpul mediu total de ședere a fost de 416,9 ± 151,0 minute/zi pentru toți subiecții. Subiecții care aveau 50 de ani sau peste (p=0,006), văduve (p=0,032), pensionari (p=0,029) și cu cel puțin o comorbiditate de BNT (p=0,005) au prezentat un nivel semnificativ mai scăzut de activitate fizică comparativ cu către alte grupuri. Nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește timpul de ședere între toți subiecții pe baza măsurătorilor socio-demografice, caracteristicilor clinice și antropometriei.figura 1arată un total de 76,8% dintre subiecți au raportat un nivel scăzut de activitate fizică și niciunul dintre ei nu a efectuat un nivel ridicat de activitate fizică.

figura 1

Nivelul activității fizice în funcție de tipul de cancer

masa 2

MET mediu și timpul de ședere în funcție de sociodemografie, caracteristici clinice și IMC

Caracteristici	MET (minut/săptămână)	valoarea p	Timp de ședere (minut/zi)	valoarea p
Media ± SD	403,5 ± 332,7		416,9 ± 151,0
			[Media: 480.00]
Vârsta (ani) a
< 50	504,3 ± 347,7	0,006*	411,6 ± 147,5	0,756
≥ 50	319,8 ± 297,9		421,3 ± 154,7
Starea civilă b
Singur	432,6 ± 240,5	0,032*	443,1 ± 170,6	0,056
Căsătorit	438,0 ± 350,2 ǂ		397,0 ± 147,6
Văduvă	169,5 ± 213,4 ǂ		505,0 ± 118,5
Educație a
Secundar și mai jos	392,2 ± 350,7	0,722	425,9 ± 161,6	0,525
Terțiar și mai jos	416,8 ± 313,1		406,0 ± 137,7
Statutul de angajare b
Angajat	450,3 ± 345,7 ǂ	0,029*	413,7 ± 146,6	0,288
Casnică	415,5 ± 322,5		401,1 ± 157,8
Retras	158,7 ± 186,5 ǂ		482,7 ± 141,0
Venitul lunar al gospodăriei (RM) b
< 1500 RM	320,7 ± 292,6	0,078	471,4 ± 135,8	0,197
1500,00 RM-2999,00 RM	297,1 ± 297,1		427,6 ± 174,3
3000,00 RM-4999,00 RM	363,8 ± 363,8		40,7,6 ± 143,5
> 5000,00 RM	323,7 ± 323,7		379,3 ± 148,8
Tipul de cancer a
Sânul	446,1 ± 334,3	0,079	416,8 ± 151,3	0,991
Ginecologie	319,1 ± 317,9		417,1 ± 152,1
Stadiul cancerului b
Etapa I	380,1 ± 367,5	0,832	427,3 ± 155,2	0,885
Etapa II	426,5 ± 342,4		410,0 ± 153,6
Etapa III	394,7 ± 260,3		414,3 ± 144,4
Tipuri de cancer ginecologic b
Ovarian	383,4 ± 490,3	0,131	403,1 ± 186,5	0,846
uterin	178,7 ± 195,1		425,0 ± 166,7
Cervical/virginal/vulvar	483,0 ± 490,3		450,0 ± 141,1
Durata supraviețuirii (ani) b
< 1	395,9 ± 224,2	0,664	420,0 ± 125,3	0,843
1-2	484,6 ± 420,8		438,6 ± 140,8
3-5	315,6 ± 265,1		403,0 ± 173,7
> 5	403,4 ± 332,7		406,1 ± 153,1
Tip de tratament a
Chimioterapia	428,6 ± 342,1	0,543	411,6 ± 148,5	0,166
Fara chimioterapie	314,4 ± 287,1		435,7 ± 160,9
NCD a
Nu	472,4 ± 358,8	0,005*	424,1 ± 145,7	0,558
da	290,1 ± 250,4		405,3 ± 160,1
IMC (kg/ m2 ) b
Normal	386,2 ± 293,8	0,975	453,6 ± 142,3	0,148
Supraponderal	428,6 ± 373,9		379,3 ± 153,1
obezi	397,3 ± 338,7		414,4 ± 153,6

Deschide într-o fereastră separată

Semnificativ la *p<0,05 folosind ^un test t independent și ^b ANOVA; ^ǂ post-hoc.

Scorul mediu ridicat de GHS 79,5 ± 14,6 a indicat că calitatea generală a vieții subiecților a fost bună (Tabelul 3). S-a observat o corelație semnificativă între MET și scala de funcționare fizică (r=0,2, p=0,038). Subiecții cu activitate fizică mai mare au prezentat o funcționare fizică mai bună. S-au găsit corelații negative semnificative între MET cu insomnie (r=-0,3, p<0,001) și constipație (r=-0,3, p=0,012) în scala simptomelor. Activitatea fizică mai scăzută ar face ca subiecții să se confrunte cu efecte adverse mai mari ale insomniei și constipației. În ceea ce privește corelația dintre timpul de ședere și calitatea vieții, subiecții au prezentat corelații pozitive semnificative cu funcționarea socială (r=0,3, p=0,012) și insomnie (r=0,2, p=0,03). Subiecții cu timp de ședere mai mare aveau o funcție socială mai bună, dar se confruntă cu un simptom mai mare de insomnie.

Tabelul 3

Corelarea valorilor MET și a timpului de ședere cu QoL

Articol EORTC	Scor	MET (minut/săptămână)	Timp de ședere (minut/zi)
		r s	valoarea p	r s	valoarea p
GHSa	79,5 ± 14,6	0,041	0,696	0,174	0,091
Functionare a
Fizic	83,8 ± 13,3	0,213	0,038*	-0,051	0,623
Rol	72,9 ± 29,5	0,09	0,385	-0,01	0,921
Emoţional	85,9 ± 17,8	0,094	0,367	-0,078	0,452
Cognitiv	72,8 ± 19,6	0,129	0,212	-0,031	0,764
Social	96,5 ± 10,8	-0,146	0,157	0,257	0,012*
Simptome b
Oboseală	39,4 ± 21,8	-0,146	0,159	0,026	0,779
Greață/ vărsături	27,7 ± 18,1	-0,155	0,135	0,017	0,874
Durere	27,7 ± 18,1	-0,155	0,135	0,017	0,874
Dispneea	10,5 ± 21,3	-0,15	0,147	0,042	0,685
Insomnie	17,2 ± 26,1	-0,335	<0,001**	0,223	0,030*
Pierderea poftei de mâncare	11,6 ± 23,2	-0,152	0,142	0,117	0,259
Constipație	12,3 ± 23,3	-0,256	0,012*	0,119	0,251
Diaree	8,8 ± 18,9	-0,055	0,598	-0,141	0,174
Dificultăți financiare	0,4 ± 3,4	-0,015	0,885	-0,067	0,52

Deschide într-o fereastră separată

Semnificativ la *p<0,05, **p<0,001 folosind testul Spearmen-Rho; ^a , scorul mai mare reprezintă o mai bună funcționare sau un nivel sănătos; ^b , scorul mai mare reprezintă o problemă simptomatică severă

Mergi la:

Discuţie

Acest studiu și-a propus să investigheze asocierea dintre activitatea fizică și timpul de ședere asupra calității vieții a cancerului de sân și a supraviețuitorilor cancerului ginecologic. În general, descoperirea a arătat că majoritatea subiecților au avut un nivel scăzut de activitate fizică și un nivel ridicat al timpului zilnic de ședere. Dintre toți subiecții, cei care erau mai în vârstă, văduvi, pensionari și aveau comorbidități erau mai înclinați să fie inactivi fizic. În ceea ce privește relația dintre activitatea fizică și calitatea vieții, subiecții cu activitate fizică mai mare au fost mai buni în domeniul funcției fizice și au avut un simptom mai scăzut de insomnie și constipație. Pe de altă parte, relația dintre timpul de ședere și calitatea vieții a arătat că subiecții cu un timp de ședere mai lung au afișat o funcție socială mai bună, dar au experimentat un simptom mai mare de insomnie.

Nivelul general scăzut de activitate fizică în rândul tuturor subiecților din acest studiu a fost în concordanță cu alte studii din cadrul local (Rufa’i și colab., 2019; Sulaiman și colab., 2017; Yaw și colab., 2014; Loh et al., 2014; al., 2013; Zalina et al., 2012). Acest lucru ar putea fi atribuit durerii fizice experimentate de majoritatea supraviețuitorilor de cancer. Durerea a fost raportată ca o barieră majoră pentru participarea supraviețuitorilor de cancer la activitate fizică (Romero și colab., 2018). După cum au explicat Vlaeyen și Linton (2000) în diseminarea modelului de evitare a fricii al durerii musculo-scheletice, durerea este un factor important în limitarea mișcării fizice a unui individ. Durerea musculo-scheletică experimentată de o persoană ar instala o percepție a fricii și îngrijorării în interiorul individului, ceea ce duce în cele din urmă la evitarea activității fizice (Romero și colab., 2018).

În această constatare, caracteristicile demografice ale subiecților de vârstă mai înaintată, care sunt văduvi, pensionari și comorbidități au arătat un nivel mai scăzut de activitate fizică au fost în concordanță cu studiul Su et al., (2019). Sondajul național de sănătate și morbiditate (NHMS) din Malaezia a dezvăluit că văduva a avut cea mai scăzută activitate fizică în comparație cu adulții singuri și căsătoriți (National Institute of Health Malaysia 2019). În concordanță cu Jamil și colab., (2015) care au raportat că riscul ca văduvele să practice un stil de viață sedentar a fost de 1,1 ori mai mare decât un singur individ. Văduvia poate provoca perturbări considerabile care aduc experiențe supărătoare, schimbări în responsabilitate și povară care ar putea fi prelungite și intense pentru unii, care ar putea deveni în cele din urmă o barieră pentru activitatea fizică (Dlugonski et al., 2017; Stahl și Schulz 2014). În plus, stigmatizarea socială a văduviei a avut tendința de a plasa acest grup de persoane în inechitatea socială și financiară, determinând ca activitatea fizică să devină o activitate importantă (Li et al., 2016). În plus, NHMS a raportat o expunere mai mică la informații despre activitatea fizică prin diverse canale mass-media, deoarece unul dintre factorii văduvelor devin inactive (National Institute of Health Malaysia 2019).

Activitatea fizică în rândul supraviețuitorilor de cancer cu comorbidități a fost mai mică în comparație cu cei fără comorbidități în acest studiu. Acest lucru a fost similar cu constatările NHMS care arată că indivizii cu comorbidități, de exemplu diabet, hipertensiune arterială și dislipidemie, au fost mai înclinați spre comportament sedentar (Jamil și colab., 2016). În plus, un studiu al lui Troeschel et al., (2018) a constatat că comorbiditățile suplimentare vor crește riscul de inactivitate cu 26%. Un studiu calitativ în explorarea barierelor în calea activității fizice în rândul participanților cu diabet a identificat că limitarea funcțională fizică, durerea, lipsa de timp și accesibilitatea la unități se numără printre factori (Lidegaard et al., 2016).

Subiecții pensionari din acest studiu au avut un nivel scăzut de activitate fizică în comparație cu cei angajați și gospodine. Tranziția la faza de pensionare se așteaptă la o creștere a activității fizice după pensionare, deoarece se acordă mai mult timp și accent activității fizice (McDonald et al., 2015). Cu toate acestea, după pensionare, s-a constatat că o scădere cu 10% a nivelului de activitate fizică și o scădere continuă de la -4% la –6% au avut loc în decurs de 5 ani (Jones et al., 2018). Grupurile de pensionari au prezentat niveluri scăzute de activitate fizică din cauza vârstei înaintate, problemelor de sănătate, bolilor comorbide și capacității fizice limitate (Feng et al., 2016). De asemenea, o creștere a activității fizice în timpul liber după pensionare determină încetinirea sau întârzierea activității fizice și scăderea activității fizice odată cu creșterea vârstei (Holstila et al., 2017).

Activitatea sedentară prelungită va crește riscul de mortalitate, diabet de tip II, cancer cardiovascular și recurent (Patel et al., 2019). Majoritatea subiecților din acest studiu erau sedentari și aveau probleme de obezitate; prin urmare, acest lucru va crește riscul de complicații după tratamentul cancerului. Comparativ cu studiul NHMS, timpul mediu de ședere al acestui studiu a fost mai mare, cu o valoare mediană de 480 de minute/zi, comparativ cu 180 de minute/zi (Jamil și colab., 2016). Acest lucru este susținut de un studiu National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2007–2010, care a arătat că supraviețuitorii de cancer au alocat 8 ore și mai mult pentru a fi sedentari în comparație cu o populație sănătoasă (Kim et al., 2013). În medie, supraviețuitorii cancerului și-au mărit timpul petrecut în timp ce stau și stau culcat cu două până la trei ore pe zi după tratamentul cancerului (Fassier și colab., 2016) și prin măsurare obiectivă supraviețuitorii de cancer au petrecut aproximativ 10 ore de sedentarism zilnic (George et al., 2014; Nurnazahiah et al., 2020). Paxton et al., (2016) au explicat principalele motive pentru nivelurile ridicate de sedentarism în rândul supraviețuitorilor de cancer se datorează oboselii și factorilor de durere. Aceste probleme încurajează supraviețuitorii de cancer să aleagă să se odihnească uitându-se la televizor, făcând activități zilnice stând și întinzându-se (Paxton et al., 2016). Cu toate acestea, un studiu a constatat că șederea prelungită nu poate reduce oboseala experimentată, dimpotrivă, au demonstrat chiar că au un simptom de oboseală mai sever (Sweegers et al., 2019). Mai mult, stigmatizarea de care supraviețuitorii de cancer au nevoie pentru a se odihni, a sta acasă și a evita munca obositoare este unul dintre motivele creșterii activității sedentare după tratamentul cancerului (Hong et al., 2019).

În ceea ce privește calitatea vieții, constipația este mai puțin raportată de subiecții cu niveluri mai ridicate de activitate fizică. Constipația a fost înregistrată la 43% până la 58% dintre supraviețuitorii de cancer și o incidență crescută în rândul pacienților cu cancer paliativ (McMillan și colab., 2013). Wickham (2017) a indicat că trei condiții care pot induce constipația au fost (i) organice (de exemplu: bacterii, tulburări neurologice), (ii) funcționale (de exemplu: mediu, stres, oboseală, aport scăzut de fibre și lichide) și (iii) medicamente. efecte asociate (de exemplu: opioide, antibiotice). Constipația indusă de chimioterapie (CIC), cum ar fi agenți alchilanți, antimetaboliți, agenți imunomodulatori, inhibitori mitotici, pot provoca efecte secundare citotoxice care întârzie capetele nervoase din intestin și întârzie intestinul (McQuade și colab., 2016). Toma, Holm și Al-Adhami (2014) au explicat că efectul desfășurării unei activități fizice regulate indică capacitatea de a defeca și modelele rectosigmoide specificate sau o cantitate mai bună de timp de tranzit în colon. Cu toate acestea, un studiu de meta-analiză realizat de Nakano și colab., (2018) a constatat că intervenția exercițiului fizic nu a promovat sau suprimat constipația în rândul supraviețuitorilor de cancer. Acest lucru este susținut de Tantawy et al., (2017) care au arătat că problemele de constipație pot fi influențate de efectele tumorilor, opioidelor, ca efecte secundare ale tratamentelor cu proprietăți anticolinergice și nu datorate activității fizice.

Acest studiu a demonstrat că creșterea timpului de ședere ajută la îmbunătățirea calității vieții în funcția socială. Cu toate acestea, aceste constatări au fost în contrast cu un studiu anterior care a arătat că efectuarea de activități fizice poate îmbunătăți interacțiunile și relațiile sociale (Burke et al., 2017). Burke et al., (2017) au explicat că un stil de viață activ duce la sentimente de a fi înțeles de către ceilalți, de a avea relații sociale bune și de a fi mai deschis la cancer. Tratamentul cancerului a schimbat starea fizică, psihologică și de sănătate a supraviețuitorilor de cancer, ceea ce le influențează funcționarea socială (Fong și colab., 2016; Zaker și colab. 2019). Această situație încurajează izolarea socială a supraviețuitorilor de cancer de public (Hinzey et al., 2016) și cheltuiește mai mult cu activitatea sedentară. Deși supraviețuitorii de cancer și-ar fi pierdut interacțiunea socială obișnuită, au primit sprijin din partea familiei și prietenilor lor, ceea ce le influențează bunăstarea emoțională (Amarsheda și Bhise 2021). În acest studiu, este posibil ca subiecții malaezi care au mai mult timp de ședere, să aloce, de asemenea, mai mult timp pentru a-l petrece cu familia și prietenii prin mâncare, conversație și activitate de odihnă. În plus, practica unei expuneri mai mici la relațiile sociale din exterior duce la o condiție confortabilă și sigură pentru acești supraviețuitori de cancer.

Creșterea activității fizice și reducerea timpului de ședere pot reduce simptomele de insomnie sunt raportate în acest studiu. Insomnia poate apărea din cauza efectelor secundare ale tratamentului, cum ar fi durerea, oboseala, anxietatea, stresul, incontinența urinară, bufeurile și simptomele menopauzei în rândul supraviețuitorilor de cancer (George și colab., 2016; Tian și colab., 2015). În general, supraviețuitorii de cancer se confruntă cu o calitate mai scăzută a somnului în comparație cu grupul care nu are cancer (Rafie et al., 2018). Făcând o activitate fizică la fel de simplă precum mersul pe jos, poate ajuta la îmbunătățirea calității somnului pentru supraviețuitorii de cancer (Chiu și colab., 2015). Kline și colab., (2017) au explicat că desfășurarea activităților fizice ajută la reducerea distragerilor și a dificultăților de respirație în timpul somnului. Efectele insomniei și sedentarismul sunt interdependente deoarece insomnia va crește simptomele de oboseală,

Limitările acestui studiu se datorează dezavantajelor naturale ale unui studiu transversal și unei dimensiuni reduse a eșantionului. Informațiile despre activitatea fizică au fost obținute folosind chestionare de auto-raportare care au condus la supraraportarea sau subraportarea intensității activității fizice și cea mai mare parte a raportării va fi influențată de memorie. Utilizarea instrumentelor de măsurare obiectivă a activităților fizice, cum ar fi accelerometrul, ar putea oferi informații mai precise despre activitatea fizică, dar va fi costisitoare. În plus, acest studiu nu deține informații legate de factorii de mediu care pot afecta stilul de viață al supraviețuitorilor de cancer, cum ar fi locația de reședință, facilitățile pentru activitate fizică și sprijinul din partea oamenilor din jur. Detalii despre activitățile zilnice desfășurate de subiecți nu au fost, de asemenea, identificate în acest studiu. Cunoașterea activităților zilnice poate ajuta la identificarea obstacolelor întâmpinate de subiect pentru a efectua activități fizice. Modificările și potrivirea responsabilităților ca mame, soții și angajați pot fi planificate pentru a permite subiectului să rămână activ, în ciuda faptului că este ocupat cu treburile zilnice.

În concluzie, supraviețuitorii cancerului de sân și cancerului ginecologic sunt la un nivel scăzut și sedentar de activitate fizică după tratamentul cancerului. Recomandările ACSM și WCRF/AICR de a rămâne activ după tratamentul cancerului nu au fost atinse de subiecții acestui studiu. Cei 50 de ani de mai sus, văduvele, pensionarii și cei cu comorbidități grupează supraviețuitorii cancerului malaysian cu risc crescut pentru un nivel scăzut de activitate fizică. Activitatea fizică crescută și perioadele reduse de șezut au un efect pozitiv asupra calității vieții în ceea ce privește funcția fizică, simptomele de constipație și insomnie. Activitatea fizică este unul dintre factorii cheie care pot schimba starea de sănătate a supraviețuitorilor de cancer, prin urmare, ar trebui implementată intervenția pentru creșterea activității fizice adecvate capacității supraviețuitorilor de cancer.

Mergi la:

Declarație de contribuție a autorului

Autorii confirmă contribuția la lucrare după cum urmează: Autor NHZ -Conceperea sau proiectarea lucrării, colectarea datelor, analiza și interpretarea datelor și redactarea articolului. Autori: NA K; D-NA; RAT – Conceperea sau proiectarea lucrării și revizuirea critică a articolului. Toți autorii au revizuit rezultatele și au aprobat versiunea finală a manuscrisului.

Mergi la:

Mulțumiri

Dorim să mulțumim directorului general al Sănătății Malaezia pentru permisiunea de a publica acest articol. Autorii ar dori, de asemenea, să mulțumească tuturor participanților care ne ajută în finalizarea cercetării. Medicilor și asistenților oncologici, vă mulțumim pentru cooperare.

Mergi la:

Declarație etică

Acest studiu a fost aprobat de Comitetul de etică al cercetării medicale MREC (NMRR-15-1435-26831) și Comitetul de etică al UKM (NN-049-2015).

Mergi la:

Disponibilitatea datelor și materialelor

Acest studiu face parte din teza de student aprobată și datele sunt disponibile la cerere.

Mergi la:

Conflict de interese

Autorii declară că nu există conflict de interese.

Mergi la:

Referințe

• Amarsheda SB, Bhise AR. Asocierea oboselii, calității vieții și capacității funcționale la pacienții cu cancer de sân care primesc chimioterapie adjuvantă. Asian Pac J Cancer Care. 2021; 6 :59–64. [ Google Scholar ]
• Burke S, Wurz A, Bradshaw A, et al. Activitatea fizică și calitatea vieții la supraviețuitorii de cancer: o meta-sinteză a cercetării calitative. Cancers (Basel) 2017; 9:53 . [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Casla S, Hojman P, Cubedo R, et al. Exercițiile integrative și intervenția în stilul de viață cresc activitatea în timpul liber la pacienții cu cancer de sân. Integr Cancer Ther. 2014; 13 :493–501. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Chiu HY, Huang HC, Chen PY, Hou WH, Tsai PS. Mersul pe jos îmbunătățește somnul la persoanele cu cancer: o meta-analiză a studiilor randomizate, controlate. Oncol Nurs Forum. 2015; 42 :E54–62. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Chu AH, Moy FM. Fiabilitatea și validitatea Chestionarului Internațional de Activitate Fizică Malay (IPAQ-M) în rândul unei populații malaeze din Malaezia. Asia Pac J Sănătate Publică. 2012; 27 :NP2381–9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Cormie P, Zopf EM, Zhang X, Schmitz KH. Impactul exercițiului asupra mortalității prin cancer, recurenței și efectelor adverse legate de tratament. Epidemiol Rev. 2017; 39 :71–92. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Craig CL, Marshall AL, Sjostrom M, et al. Chestionar internațional de activitate fizică: 12-Fiabilitatea și validitatea țării. Med Sci Sport Exer. 2003; 35 :1381–95. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Dlugonski D, Martin TR, Mailey EL, Pineda E. Motive și bariere pentru activitatea fizică în rândul mamelor singure negre cu venituri mici. Roluri sexuale. 2017; 77 :379–92. [ Google Scholar ]
• Fassier P, Zelek L, Partula V, et al. Variații ale activității fizice și ale comportamentului sedentar între înainte și după diagnosticarea cancerului: rezultate din cohorta prospectivă NutriNet-Santé bazată pe populație. Medicament. 2016; 95 :e4629. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Feng X, Croteau K, Kolt G, Astell-Burt T. Retragerea înseamnă mai multă activitate fizică? Un studiu longitudinal. BMC Sănătate Publică. 2016; 16 :605. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Fong AJ, Scarapicchia TMF, McDonough MH, Wrosch C, Sabiston CM. Schimbările în sprijinul social prezic bunăstarea emoțională la supraviețuitorii cancerului de sân. Psihooncologie. 2016; 26 :664–71. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Gegechkori N, Haines L, Lin JJ. Efecte secundare pe termen lung și latente ale anumitor tipuri de cancer. Med Clin North Am. 2017; 101 :1053–73. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• George GC, Iwuanyanwu EC, Anderson K și colab. Calitatea somnului și asocierea acesteia cu oboseala, povara simptomelor și starea de spirit la pacienții cu cancer avansat într-o clinică pentru studii clinice oncologice de fază incipientă. Cancer. 2016; 122 :3401–09. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• George SM, Alfano CM, Groves J, et al. Timpul sedentar măsurat în mod obiectiv este legat de calitatea vieții în rândul supraviețuitorilor de cancer. Plus unu. 2014; 9 :e87937. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Hinzey A, Gaudier-Diaz MM, Lustberg MB, DeVries AC. Cancerul de sân și mediul social: ne descurcăm cu puțin ajutor de la prietenii noștri. Cancer mamar Res. 2016; 18 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Holstila A, Mänty M, Rahkonen O, Lahelma E, Lahti J. Pensionare legală și schimbări în activitatea fizică auto-raportată în timpul liber: Un studiu de urmărire cu trei puncte de timp. BMC Sănătate Publică. 2017; 17 :528. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Hong F, Ye W, Kuo CH și colab. Intervenția exercițiului îmbunătățește rezultatele clinice, dar „momentul sesiunii” este crucial pentru o mai bună calitate a vieții la supraviețuitorii cancerului de sân: o revizuire sistematică și o meta-analiză. cancere. 2019; 11 :706. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Jamil AT, Rosli NM, Ismail A, Idris IB, Omar A. Prevalența și factorii de risc pentru comportamentul sedentar în rândul adulților din Malaezia. MJPHM. 2016; 16 :147–55. [ Google Scholar ]
• Jamil AT, Singh R, Ismail A, Omar A. Activitate fizică în afara timpului liber pentru adulți malaezieni și factori determinanți. MJPHM. 2015; 15 :84–93. [ Google Scholar ]
• Jones SA, Li Q, Aiello AE, O’Rand AM, Evenson KR. Activitate fizică, comportament sedentar și pensionare: studiul multietnic al aterosclerozei. Am J Prec Med. 2018; 54 :786–94. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Kim RB, Phillips A, Herrick K și colab. Activitatea fizică și comportamentul sedentar al supraviețuitorilor de cancer și al persoanelor care nu suferă de cancer: rezultate dintr-un sondaj național. Plus unu. 2013; 8 :e57598. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Kline CE, Krafty RT, Mulukutla S, Hall MH. Asocieri de timp sedentar și activitate fizică moderat-viguroasă cu respirația tulbure de somn și somn polisomnografic la adulții care locuiesc în comunitate. Respirația de somn. 2017; 21 :427–34. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Kypriotakis G, Vidrine DJ, Francis LE, Rose JH. 2016) Relația longitudinală dintre calitatea vieții și supraviețuire în cancerul în stadiu avansat. Psihooncologie. 25 :225–31. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Li CS, Lee JH, Chang LY și colab. Activitate fizică pentru a depăși adversitatea văduviei: Beneficii dincolo de sănătatea fizică. Medicament. 2016; 95 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Lidegaard LP, Schwennesen N, Willaing I, Faerch K. Bariere și motivații pentru activitatea fizică în rândul persoanelor cu diabet zaharat de tip 2: perspectivele pacienților. Diabet Med. 2016; 33 :1677–85. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Loh SY, Chew SL, Quek KF. Implicarea activității fizice după cancerul de sân: Avansarea sănătății supraviețuitorilor. Sănătate. 2013; 5 :838–46. [ Google Scholar ]
• Loh SY, Lee SY, Murray L. Procesul Kuala Lumpur Qigong pentru femei în faza de supraviețuire a cancerului-eficacitatea unui RCT cu trei brațe pentru a îmbunătăți QOL. Asian Pac J Cancer Prev. 2014; 15 :8127–34. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Lynch BM. Comportament sedentar și cancer: o revizuire sistematică a literaturii și a mecanismelor biologice propuse. Biomarkeri de epidemiol de cancer Prev. 2010; 19 :2691–709. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• McDonald S, O’Brien N, White M, Sniehotta FF. Schimbări în activitatea fizică în timpul tranziției de pensionare: un studiu de interviu calitativ, bazat pe teorie. Int J Behav Nutr Phys Act. 2015; 12 :1–12. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• McMillan SC, Tofthagen C, Small B, Karver S, Craig D. Traiectoria constipației induse de medicamente la pacienții cu cancer. Oncol Nurs Forum. 2013; 40 :E92–100. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• McQuade RM, Stojanovska V, Abalo R, Bornstein JC, Nurgali K. Constipație și diaree induse de chimioterapie: Fiziopatologie, tratamente curente și emergente. Front Pharmacol. 2016; 7 :414. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Miller KD, Nogueira L, Mariotto AB, et al. Statistici privind tratamentul și supraviețuirea cancerului, 2019. Cancer J Clin. 2019; 69 :363–85. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Nakano J, Hashizume K, Fukushima T, et al. Efectele exercițiilor aerobe și de rezistență asupra simptomelor fizice la pacienții cu cancer: o meta-analiză. Integr Cancer Ther. 2018; 17 :1048–58. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Nurnazahiah A, Shahril MR. Nici Syamimi Z, și colab. Relația dintre activitatea fizică măsurată în mod obiectiv și comportamentul sedentar cu calitatea vieții legate de sănătate în rândul supraviețuitorilor cancerului de sân. Rezultate de viață de calitate în sănătate. 2020; 18 :1–10. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Patel AV, Friedenreich CM, Moore SC, et al. Raport de masă rotundă al Colegiului American de Medicină Sportivă privind activitatea fizică, comportamentul sedentar și prevenirea și controlul cancerului. Med Sci Sports Exercice. 2019; 51 :2391–402. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Quinten C, Martinelli F, Coens C, et al. O analiză globală a datelor multitrial care investighează calitatea vieții și simptomele ca factori de prognostic pentru supraviețuirea în diferite locații tumorale. Cancer. 2014; 120 :302–11. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Rafie C, Ning Y, Wang A, Gao X, Houlihan R. Impactul activității fizice și al calității somnului asupra calității vieții rezidenților din mediul rural cu și fără antecedente de cancer: Constatări ale studiului de zi și noapte. Cancer Manag Res. 2018; 10 :5525–35. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Ranc K, Jørgensen ME, Friis S, Carstensen B. Mortalitatea după cancer în rândul pacienților cu diabet zaharat: Efectul duratei și tratamentului diabetului. Diabetologia. 2014; 57 :927–34. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Rock CL, Thomson C, Gansler T, et al. Ghidul Societății Americane de Cancer pentru dietă și activitate fizică pentru prevenirea cancerului. CA A Cancer J Clin. 2020; 70 :245–71. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Romero SAD, Brown JC, Bauml JM și colab. Bariere în calea activității fizice: un studiu asupra supraviețuitorilor de cancer din mediul academic și comunitar cu durere. J Supraviețuiește cancerul. 2018; 12 :744–52. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Rufa’I AA, Yen SH, Muda WAMW. Prevalența activității fizice și factorii ei asociați în rândul pacienților cu cancer de sân din Malaezia Peninsulară: un studiu transversal multicentric. J Biomed și Clin Sci. 2019; 4 :16–25. [ Google Scholar ]
• Rufa’i AA, Muralikrishn VB, Yen SH, Wan Muda WM. Activitatea fizică și calitatea vieții legate de sănătate la pacienții cu cancer de sân: un studiu transversal multicentric. Orientul Mijlociu J Rehabil Health Stud. 2019; 6 :e89858. [ Google Scholar ]
• Spei ME, Samoli E, Bravi F, et al. Activitatea fizică la supraviețuitorii cancerului de sân: o revizuire sistematică și meta-analiză asupra supraviețuirii generale și a cancerului de sân. Breast J. 2019; 44 :144–52. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Stahl ST, Schulz R. Efectul văduviei asupra activității fizice a soților și a soțiilor: Studiul sănătății cardiovasculare. J Behav Med. 2014; 37 :806–17. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Su TT, Azzani M, Adewale AP, et al. Activitatea fizică și calitatea vieții legate de sănătate în rândul adulților cu venituri mici din metropolitanul Kuala Lumpur. J Epidemiol. 2019; 29 :43–9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Sulaiman S, Shahril MR, Hatta AZ, Ismail F. Activitatea fizică și compoziția corporală în rândul pacienților cu cancer la Centrul Medical Universiti Kebangsaan Malaysia. MJPHM. 2017; 17 :82–8. [ Google Scholar ]
• Sweegers MG, Boyle T, Vallance JK, et al. Ce supraviețuitori de cancer sunt expuși riscului de a avea un stil de viață inactiv fizic și sedentar? Rezultate din datele acumulate ale accelerometrului a 1447 de supraviețuitori ai cancerului. Int J Behav Nutr Phys Act. 2019; 16:66 . [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Tantawy SA, Kamel DM, Abdelbasset WK, Elgohary HM. Efectele unei activități fizice propuse și ale controlului dietei pentru gestionarea constipației la femeile obeze de vârstă mijlocie. Diabet Metab Sindr Obes. 2017; 10 :513–9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Thomas RJ, Holm M, Al-Adhami A. Activitatea fizică după cancer: O revizuire a dovezilor din literatura internațională. Br J Med Pract. 2014; 7 :16–22. [ Google Scholar ]
• Tian J, Chen GL, Zhang HR. Starea somnului la pacienții cu cancer de col uterin și predictori ai calității slabe a somnului în timpul terapiei adjuvante. Suport de îngrijire a cancerului. 2015; 23 :1401–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Trinh L, Amireault S, Lacombe J, Sabiston CM. Sănătatea fizică și psihologică în rândul supraviețuitorilor cancerului de sân: interacțiuni cu comportamentul sedentar și activitatea fizică. Psihooncologie. 2015; 24 :1279–85. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Troeschel AN, Leach CR, Shuval K, Stein KD, Patel AV. Activitatea fizică la supraviețuitorii de cancer în timpul „Reintrarii” după tratamentul cancerului. Prev Dis. cronică 2018; 15 :E65. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Vlaeyen JW, Linton SJ. Evitarea fricii și consecințele ei în durerea musculo-scheletică cronică: o stare a tehnicii. Durere. 2000; 85 :317–32. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Wickham RJ. Gestionarea constipatiei la adultii cu cancer. J Adv Pract Oncol. 2017; 8 :149–61. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Yaw YH, Shariff ZM, Kandiah M și colab. Dieta și activitatea fizică în legătură cu modificarea greutății în rândul pacienților cu cancer de sân. Asian Pac J Cancer Prev. 2014; 15 :39–44. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Yusoff N, Low WY, Yip CH. Versiunea malaeză a Chestionarului privind calitatea vieții în cadrul Organizației Europene pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului (EORTC-QLQ C30): Studiu de fiabilitate și validitate. Int Med J Malaezia. 2010; 9 :45–50. [ Google Scholar ]
• Zalina AZ, Lee VC, Kandiah M. Relația dintre starea nutrițională, activitatea fizică și calitatea vieții în rândul supraviețuitorilor de cancer gastrointestinal. Malays J Nutr. 2012; 18 :255–64. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Zaker MR, Marangaloo AH, Hosseini SR. Calitatea vieții la supraviețuitorii iranieni ai cancerului de sân și factorii care afectează: un articol de revizuire. Asian Pac J Environ Cancer. 2019; 2 :5–9. [ Google Scholar ]
• Zaorsky NG, Churilla TM, Egleston BL, et al. Cauzele decesului în rândul pacienților cu cancer. Ann Oncol. 2017; 28 :400–7. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

---

Articole din 

Asian Pacific Journal of Cancer Prevention: APJCP sunt furnizate aici prin amabilitatea 

Organizației pentru Prevenirea Cancerului din Asia de Vest

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC8629457/

Antrodia cinnamomea este un medicament complementar potențial eficient pentru terapia adjuvantă împotriva cancerului de sân cu metastaze osoase

Abstract

Motivație:

Palbociclib (PAL) este un inhibitor selectiv de prim rang al kinazelor 4 dependente de ciclină (CDK4) și CDK6 și este indicat pentru tratamentul receptorului hormonal (HR)-pozitiv/receptor 2 al factorului de creștere epidermic uman (HER2)- cancer de sân metastatic negativ (MBC) în combinație cu fulvestrant (FUL) la femeile aflate în postmenopauză. Antrodia cinnamomea (AC), o renumită medicină populară chineză din Taiwan, posedă numeroase capacități biologice, în special un efect antitumoral. Cu toate acestea, utilizarea clinică a AC ca medicină complementară combinată cu terapia adjuvantă este neexplorată. În acest raport de caz, am evaluat AC combinat cu PAL plus FUL pentru a reduce sarcina tumorală la un pacient cu MBC.

Preocupările pacientului:

O femeie slovenă diagnosticată cu metastaze osoase recidivante ale cancerului de sân (BC) nu a putut fi supusă unei intervenții chirurgicale și a refuzat radioterapie din cauza fricii de efecte secundare; se temea și de efectele secundare ale adjuvanților. Cu toate acestea, era dornică să trăiască cu o calitate înaltă a vieții.

Diagnostic:

Stadiul IV, BC HR-pozitiv/HER2-negativ cu recidiva metastazelor osoase.

Interventii:

După diagnosticul de recidivă a metastazelor osoase, a primit adjuvant cu PAL plus FUL. În plus, ea a ales să ia AC pe cale orală (10 g/zi).

Rezultate:

Durerea a fost în mare parte ameliorată, iar efectele secundare ale terapiei adjuvante s-au redus. Imagistica prin rezonanță magnetică a evidențiat reducerea dimensiunii tumorii la a cincea lună de terapie adjuvantă plus AC. După 14 luni de terapie adjuvantă plus AC, s-a constatat că tumorile de la vertebrele toracice T1 și T3 s-au micșorat de la 35,2 și 12,0 mm la 28,1 și, respectiv, 9,9 mm. În mod remarcabil, nu au fost observate alte metastaze.

Lecții:

Conform datelor de testare a celulelor tumorale circulante (CTC), AC a avut o eficacitate antitumorală mai bună asupra celulelor tumorale active decât PAL plus FUL. Astfel, AC ar putea fi un medicament complementar eficient pentru terapia adjuvantă la pacienții cu MBC HR-pozitiv/HER2-negativ. În mod interesant, s-a observat creșterea continuă a antigenului carcinom 15-3 și a nivelurilor de lactat dehidrogenază, dar scăderea nivelurilor de fosfatază alcalină, ceea ce poate indica eficacitatea puternică a tratamentului care are ca rezultat moartea masivă a celulelor tumorale. Testul CTC poate fi o abordare sensibilă pentru a monitoriza progresia BC și, ulterior, pentru a evalua eficiența terapiei.

Medicină (Baltimore). 2 iulie 2020; 99(27): e20808.

Publicat online 2 iul 2020. doi:  10.1097/MD.0000000000020808

PMCID: PMC7337546 PMID: 32629666

Huei Long , PhD, ^a Chi-Tan Hu , MD, ^b, c Vesna Prijatelj , PhD, ^d și Ching-Feng Weng , PhD ^e, f, ∗Editor de monitorizare: Maya Saranathan.

Informații despre autor Note despre articol Informații privind drepturile de autor și licență Declinare a răspunderii

Acest articol a fost citat de alte articole din PMC.

1. Introducere

Cancerul de sân (BC) este cancerul cel mai frecvent diagnosticat și principala cauză de deces prin cancer în rândul femeilor. Au existat aproximativ 2,1 milioane de cazuri nou diagnosticate de BC la femei în 2018, reprezentând aproape 1 din 4 cazuri de cancer în rândul femeilor din întreaga lume. ^[ 1 ] Osul este cel mai frecvent loc de metastază la pacienții cu BC, până la 75% dintre pacienții cu stadiul IV BC dezvoltând metastaze scheletice. ^[ 2 ] Supraviețuirea globală mediană (SG) la pacienții cu BC și metastaze osoase pe baza diagnosticului axilar este de 5,62 ani. ^[ 3 ]Din punct de vedere clinic, terapia endocrină este opțiunea de tratament de primă linie preferată pentru cancerul de sân metastatic (MBC) cu receptori hormonali (HR) pozitiv/factor de creștere epidermic uman receptor 2 (HER2). ^[ 4 ] Palbociclib (PAL), un inhibitor oral al kinazelor dependente de ciclină (CDK4/6), este un medicament de primă clasă, indicat pentru tratamentul HR-pozitiv/HER2-negativ avansat sau MBC în combinație cu fulvestrant ( FUL) la femeile aflate în postmenopauză, deoarece combinația PAL cu FUL a dus la un rezultat superior decât FUL singur. ^{[ 5 , 6 ]}O analiză prespecificată a OS cu PAL și FUL în BC avansat a concluzionat că tratamentul cu PAL-FUL a dus la un OS mai mare decât tratamentul cu placebo-FUL. Cu toate acestea, diferențele de OS între toate registrele de studii nu au fost semnificative. ^[ 7 ]

Pentru managementul pacienților cu BC, un biomarker sensibil și specific este util pentru depistarea precoce a bolii sau pentru determinarea poverii tumorale. Utilizarea analizelor de sânge de rutină, care implică, de exemplu, măsurători ale nivelului de lactat dehidrogenază (LDH) seric, deoarece este cel mai apropiat biomarker predictiv de prognostic, ar putea duce la o strategie specifică de predicție a BC fără a crește costul planului de diagnostic. Nivelul crescut de LDH este cauzat de necesitatea de glicoliză metabolică și anaerobă a celulelor maligne sau de distrugerea țesuturilor sau a celulelor tumorale, iar diferențele dintre nivelurile de LDH pot fi folosite pentru a distinge între neoplasmele benigne și maligne ale sânului în comparație între ele. precum și controale sănătoase. ^[ 8 ]Nivelurile ridicate pre-tratament atât ale fosfatazei alcaline (ALP) cât și ale LDH sunt asociate semnificativ cu scăderea supraviețuirii fără boală și a OS în BC triplu negativ. ^[ 9 ] Un studiu retrospectiv a arătat că LDH pre-tratament ridicat sau ambele niveluri ALP și LDH sau niveluri stabil ridicate de LDH în timpul tratamentului de primă linie sunt factori de prognostic negativi și independenți la pacienții cu MBC. ^[ 10 ] Antigenul de carcinom (CA15-3) este un biomarker predictiv mai bun al recurenței BC decât ALP, dar utilizarea ambilor biomarkeri împreună poate oferi un indicator timpuriu și mai bun al recurenței. ^[ 11 ]Mai mult, un studiu clinic a sugerat că celulele tumorale circulante (CTC) sunt un marker de prognostic independent și valoros din punct de vedere clinic la pacienții nou diagnosticați cu MBC și pot fi studiate ca un model unic pentru a dezvolta tratamente personalizate pentru pacienții cu MBC. ^[ 12 ]

Antrodia cinnamomea (AC) este o ciupercă medicinală pe care aborigenii taiwanezi o foloseau pe scară largă pentru tratarea bolilor hepatice și pentru protejarea ficatului de intoxicația cu alimente și medicamente. Este, de asemenea, un medicament popular chinezesc binecunoscut în Taiwan pentru protecția împotriva diverselor afecțiuni legate de sănătate. AC posedă numeroase proprietăți medicinale, în special efecte antitumorale. Studiile cumulate in vitro și in vivo ale activităților biologice ale AC, cum ar fi promovarea apoptozei sau autofagiei și stoparea ciclului celular, anti-migrație, anti-angiogeneză și antiinflamație, au demonstrat că efectele sale anticancerigene rezultă din sinergia diverselor compuși bioactivi, fiecare compus fiind responsabil pentru ținta sa specifică sau pentru modularea căilor de semnalizare specifice. ^[ 13 ]Cu toate acestea, studiile clinice ale AC, precum și investigațiile privind rolul medicinei complementare în îmbunătățirea terapiei PAL plus FUL sunt neexplorate. În acest raport de caz, am demonstrat că AC a îmbunătățit efectele terapeutice ale PAL plus FUL și a îmbunătățit rezultatele clinice la un pacient cu MBC HR-pozitiv/HER2-negativ. În plus, în timpul perioadei de tratament au fost observate simultan modificări ale nivelurilor biomarkerilor legați de cancer CA15-3, LDH și ALP.Mergi la:

2. Raport de caz

Pacienta și-a dat consimțământul informat pentru includere înainte de a participa la acest studiu. Studiul a fost realizat în conformitate cu Declarația de la Helsinki și aprobat de Comitetul de etică în cercetare al Spitalului Hualien Tzu Chi, Fundația medicală budistă Tzu Chi (cod de aprobare a raportului de caz: CR108-06).

În aprilie 2012, o femeie în vârstă de 50 de ani a suferit o mamografie regulată, care a evidențiat o tumoare (24 x 23 x 21 mm) în cadranul exterior superior al sânului drept. O biopsie chirurgicală a evidențiat carcinom ductal invaziv multifocal. Tumora a fost clasificată ca T0N0M0 (stadiul II, ER 100%, PR 90% pozitiv, HER2 negativ). Toate rezultatele testelor de sânge și markeri tumorali (antigen carcinoembrionar [CEA] și antigen de carcinom 15-3 [CA15-3]) au fost în intervalul normal. În mai 2012, a fost efectuată o tumorectomie pentru a se asigura că nu există metastaze ganglionare. Ea a primit inițial 22 x 2 radiații gri (Gy), precum și 5 x 2 Gy în septembrie 2012. A refuzat terapia adjuvantă cu tamoxifen din cauza antecedentelor de endometrioză și a fost urmărită în mod regulat doar pe baza mamografiei și a rezultatelor testelor de laborator și markeri tumorali. .Pe baza acestor urmăriri nu au existat semne de progresie a bolii.

În septembrie 2016, ea a suferit tomografie computerizată (CT) și imagistică prin rezonanță magnetică (RMN) a coloanei vertebrale din cauza durerii intense la brațul stâng. Examenul RMN a evidențiat metastaze la C7-T1. Cu toate acestea, nu au fost observate metastaze la alte organe sau oase. În plus, rezultatele testelor de sânge și nivelul CA15-3 au fost încă în limitele normale. În octombrie 2016, a fost efectuată rezecția C7-T1 implicată și plasarea unui implant de titan (C6-T2). Ea a refuzat din nou terapia adjuvantă, deoarece liniile directoare pentru diagnosticul și tratamentul BC nu au satisfăcut pacienta. Prin urmare, ea a decis să caute abordări alternative pentru diagnostic și tratament. Timp de 6 luni, din octombrie 2016 până în martie 2017, a luat 4 g de AC cultivat în vase (Longs Biotech Co. Ltd., Hualien, Taiwan) o dată pe zi pentru afecțiunile ei legate de sănătate.Starea pacientului a fost urmărită în mod regulat pe baza CT și RMN în mai și iunie 2017. În iulie 2017, nivelul CA15-3 era încă în intervalul normal. Cu toate acestea, nivelul markerului tumoral CEA a crescut (4,6 μg/L) dincolo de limita superioară (4,0 μg/L).

În februarie 2018, ea a suferit din nou RMN-ul coloanei cervicale din cauza durerii proeminente la brațul drept din cauza compresiei măduvei spinării. Raportul RMN a evidențiat metastaze osoase care implică o tumoare (35,2 mm în dimensiunea cea mai mare) pe partea stângă a procesului transversal C7-T2 și lamina și o altă tumoră (12,0 mm în dimensiunea cea mai mare) pe partea dreaptă a corpului vertebral T3 și lamina. Pacientul a refuzat radioterapie din cauza fricii de efecte secundare. În martie 2018, a fost inițiată terapia adjuvantă cu 500 mg FUL și 125 mg PAL. Ea a fost urmată de CT și RMN în aprilie 2018. Nu a fost observată nicio progresie ulterioară.

Ea a avut efecte secundare proeminente în prima săptămână după administrarea FUL, inclusiv dureri de spate, dureri articulare și musculare, dureri la picioare, o senzație de arsură la locul operației de pe gât, o senzație de arsură în partea inferioară a stomacului, înroșire și slăbiciune. . Tremuratul mâinilor dimineața a făcut-o foarte deprimată. Ea a avut, de asemenea, efecte secundare vizibile după administrarea PAL, cum ar fi anemie, neuropatie, sângerare a gingiilor, subțierea sau căderea părului, dificultăți de respirație și uneori o creștere a frecvenței cardiace. Au fost observate niveluri crescute ale enzimei hepatice alanin transaminaze (ALT) din cauza toxicității hepatice cauzate de administrarea FUL. Disfuncții ale sistemului sanguin și limfatic, cum ar fi trombocitopenia, neutropenia, leucopenia și anemia și disfuncțiile sistemului imunitar, cum ar fi reacțiile de hipersensibilitate,cauzate de administrarea FUL și PAL au fost de asemenea observate.

Datorită efectelor secundare ale PAL plus FUL, pacientul a încercat să caute un rezultat clinic mai bun, cum ar fi o îmbunătățire a calității vieții și beneficii de siguranță. În aprilie 2018, a început să ia 4 g de AC zilnic, iar funcțiile hepatice s-au îmbunătățit (Fig.​(Fig.1).1). Pentru a căuta rezultate clinice mai bune, cum ar fi îmbunătățiri ale OS și efectul anticancerigen, din mai până în noiembrie 2018, ea a continuat să ia 10 g de AC zilnic. Funcția renală este indicată în mod normal de nivelurile serice ale creatininei, care au rămas în limite normale (Fig.​(Fig.2)2), la fel ca și funcțiile ei hepatice (Fig. ​(Fig.1).1). CA15-3 și CEA au fost reduse în timpul perioadei de tratament (Fig.​(Fig.3).3). Numărul de limfocite și neutrofile a revenit la niveluri normale în perioadele în care administrarea de PAL a fost întreruptă sau doza a fost redusă (Fig.​(Fig.4).4). În iunie 2018, eficiența terapiei a fost evaluată pe baza testului enzimei alfa-N-acetilgalactosaminidazei (nagalaza) într-un laborator din Belgia. Rezultatele nu au arătat nicio activitate a celulelor canceroase.figura 1

Evaluarea funcției hepatice a pacientului cu cancer de sân (BC) în timpul perioadei de terapie adjuvantă și Antrodia cinnamomea (AC). Funcția hepatică a pacientului BC în această perioadă a fost normală, așa cum este indicat de nivelurile de alanin transaminaze (ALT), aspartat aminotransferaze (AST) și gamma-glutamiltransferaze (γ-GT) care au fost în limite normale. AC a protejat ficatul de toxicitatea hepatică a terapiei adjuvante. AC = Antrodia cinnamomea, ALT = alanin transaminaza, AST = aspartat aminotransferaza, BC = cancer mamar, FUL = Fulvestrant, PAL = Palbociclib, γ-GT = gama-glutamiltransferaza.Figura 2

Modificări ale creatininei serice și ale fosfatului anorganic în timpul terapiei adjuvante plus Antrodia cinnamomea (AC). Funcția renală a pacientului cu cancer de sân în perioada terapiei adjuvante plus AC a fost normală, așa cum este indicat de nivelurile de creatinine serice și de fosfat anorganic, care s-au încadrat în limite normale. AC =   Antrodia cinnamomea, FUL = fulvestrant, PAL = palbociclib.Figura 3

Modificări ale nivelurilor biomarkerilor cancerului în timpul perioadei de terapie adjuvantă plus Antrodia cinnamomea (AC). Nivelurile de antigen carcinoembrionar (CEA) și antigen de carcinom 15-3 (CA15-3) s-au încadrat în limite normale și au arătat o tendință de scădere în timpul perioadei de terapie adjuvantă plus AC. Creșterea neobișnuit de mică a benzii de CA15-3, dar scăderea fosfatazei alcaline (ALP) poate indica eficacitatea puternică a tratamentului care duce la moartea continuă și masivă a celulelor tumorale. AC =  Antrodia cinnamomea, CA15-3 = antigen de carcinom 15-3, CEA = antigen carcinoembrionar, FUL = Fulvestrant, PAL = Palbociclib.Figura 4

Constatări hematologice în perioada terapiei adjuvante plus Antrodia cinnamomea (AC). AC ameliorează mielosupresia terapiei adjuvante la doze de Palbociclib (PAL) mai mici de 100 mg. Viteza de sedimentare a eritrocitelor (SR) a scăzut în limitele normale atunci când pacientul a primit terapie adjuvantă plus 10 g AC pe zi. AC =  Antrodia cinnamomea, FUL = fulvestrant, PAL = palbociclib, SR = viteza de sedimentare.

În august 2018, RMN-ul de urmărire al coloanei cervicale a arătat că tumorile s-au micșorat. În septembrie 2018, dozele terapiei adjuvante au fost reduse (FUL de la 500 la 250 mg și PAL de la 125 la 75 mg) din cauza efectelor secundare. Gradul acelor efecte adverse datorate mielosupresiei a scăzut pe măsură ce doza s-a redus, dar tot nu s-au încadrat în intervalul normal.

În noiembrie 2018, CT toracic și abdomen nu a evidențiat nicio tumoră. În comparație cu constatările anterioare la examenul RMN din februarie 2018, examenul RMN din mai 2019 a arătat că metastazele din partea stângă a C7-T2 au fost reduse. A rămas doar o tumoră micșorată pe partea stângă a T1, care a fost redusă în cea mai mare dimensiune de la 35,2 la 28,1 mm. Tumora de pe partea dreaptă a corpului vertebral T3 s-a micșorat, de asemenea, de la 12,0 la 9,9 mm (Fig.​(Fig.5).5). În plus, o scanare osoasă din iunie 2019 nu a evidențiat nicio metastază osoasă în întregul corp.Figura 5

Imagistica prin rezonanță magnetică a pacientului cu cancer de sân cu recidivă a metastazelor osoase în februarie 2018 și în urmărire în mai 2019. Tumora de pe partea stângă a T1 vertebrală s-a micșorat de la 35,2 la 28,1 mm. Un altul din partea dreaptă a vertebrelor T3 s-a micșorat de la 12,0 la 9,9 mm. Săgeata indică tumora.

În examinarea ulterioară, am efectuat mai multe teste pentru a evalua eficacitatea terapiei combinate (adjuvant și AC). Din octombrie până în noiembrie 2018, testul CTC a arătat că numărul de celule tumorale potențiale în circulație a scăzut de aproape 4 ori (de la 20 la 5,75 milioane) cu terapia endocrină (FUL 250 mg cu 75 mg PAL) plus 10 g AC pe zi. Reducerea vitalității in vitro în raport cu concentrația și timpul cu concentrații euterapeutice de 75 mg PAL și 10 g AC a fost de 15%, respectiv 75%. Rezultatul ideal este o reducere cu 100% a culturii celulare pe termen scurt.

Prin urmare, am procedat la verificarea influenței a 75 mg PAL și 10 g AC in vivo. Din noiembrie 2018 până în ianuarie 2019, pacientului i s-au administrat doar 250 mg FUL plus 75 mg PAL fără AC. În februarie 2019, testul CTC a arătat că numărul de celule tumorale potențiale în circulație a scăzut de la 5,75 la 5,5 milioane. În comparație cu descoperirile anterioare din noiembrie 2018, numărul de celule tumorale potențiale s-a schimbat doar marginal. Din februarie 2019, pacientul a încetat utilizarea PAL și i s-a administrat din nou doar 250 mg FUL plus 10 g AC. În aprilie 2019, testul CTC a arătat că numărul de celule tumorale potențiale în circulație a scăzut de la 5,5 la 2,75 milioane. Numărul de celule tumorale potențiale a scăzut de 2 ori în comparație cu constatările anterioare din februarie 2019. În mod semnificativ,datele au indicat clar că AC a avut o influență incredibilă asupra celulelor canceroase în doar 2 luni. În următoarele 3 luni, pacientul a continuat cu administrarea a 250 mg FUL plus 10 g AC pe zi. În iulie 2019, numărul de celule tumorale potențiale în circulație a scăzut continuu de la 2,75 la 0,25 milioane. În comparație cu descoperirile anterioare din aprilie 2019, numărul de celule tumorale potențiale a scăzut de 11 ori (Fig.​(Fig.66).Figura 6

Analiza celulelor tumorale circulante (CTC) a relevat influența diferitelor combinații de fulvestrant (FUL) (250 mg), palbociclib (PAL) (75 mg) și Antrodia cinnamomea (AC) (10 g pe zi) asupra cancerului de sân. Numărul de CTC a scăzut semnificativ atunci când pacientul a primit terapie adjuvantă plus AC 10 g pe zi. După oprirea AC în iulie 2019, a existat o creștere semnificativă a numărului CTC. Pe o perioadă de 2 luni, după reînceperea administrării AC și continuarea terapiei FUL, am observat din nou niveluri reduse de CTC. AC =  Antrodia cinnamomea, CTC = celule tumorale circulante, FUL = Fulvestrant, PAL = Palbociclib.

În august 2019, pacientul a încetat să mai ia AC și i s-a administrat doar 250 mg FUL. Testul CTC din octombrie 2019 a arătat că numărul de celule tumorale potențiale în circulație a crescut de 18 ori (de la 0,25 la 4,5 milioane). Ea a început imediat să ia AC din nou mult timp cu 250 mg FUL. În decembrie 2019, numărul de celule tumorale potențiale în circulație a scăzut din nou de la 4,5 la 1 milion. Numărul de celule tumorale potențiale a scăzut de peste 4 ori în comparație cu constatările anterioare din octombrie 2019. Acest lucru a arătat că AC poate fi mai eficient decât terapia adjuvantă cu PAL plus FUL asupra potențialelor celule tumorale.Mergi la:

3. Discuție

Pacientul în acest caz a experimentat durere din 2 motive. Durerea severă s-a datorat compresiei măduvei spinării rezultată din 2 recidive ale metastazelor osoase. Durerea cauzată de metastazele osoase incurabile a afectat negativ mobilitatea, capacitatea de a îndeplini sarcinile zilnice, calitatea vieții și starea psihică a pacientului. În mod neașteptat, la a doua recidivă, durerea a fost ameliorată din cauza regresiei tumorale după ce pacientul a început să primească terapie adjuvantă plus AC. Conform examenului RMN, CT și scanarea osoasă a întregului corp, tumora a regresat și nu s-au găsit alte metastaze după diagnosticul inițial de recidivă a metastazelor osoase. Micșorarea tumorii ar putea fi neobișnuită pentru pacienții cărora li se administrează PAL plus FUL. Cu toate acestea, în acest caz, masa tumorală a pacientului s-a micșorat vizibil în timpul terapiei adjuvante plus AC (Fig.​(Fig.5)5) punct. Conform rezultatelor analizei CTC, PAL-FUL combinat cu AC a avut cea mai proeminentă și puternică influență asupra celulelor BC. În comparație cu influența numai PAL sau FUL, numărul de celule tumorale în circulație a fost redus semnificativ prin administrarea fiecaruia dintre cele 2 medicamente (PAL și FUL) sau a unui singur medicament (FUL) combinat cu AC (Fig.​(Fig.6).6). Implicația este că, deși pacientul urma o combinație de terapii, în cazul efectelor adverse ale PAL, FUL plus AC este o abordare alternativă bună.

Deoarece celulele maligne eliberează nagalază activă enzimatic, care determină o scădere a nivelurilor factorului de activare a macrofagelor derivate din proteina GC pentru a promova imunodeficiența la pacienții cu cancer, nagalaza este un bun marker pentru monitorizarea eficacității terapiei pentru cancer. ^[ 14 ] În acest caz, rezultatele testului cu nagalase nu au arătat nicio activitate a celulelor canceroase la a treia lună de terapie adjuvantă plus AC. Între timp, nivelurile de CA15-3 și CEA au scăzut la valori normale (Fig.​(Fig.3).3). Anterior, un studiu clinic dublu-orb a evaluat efectele AC în combinație cu chimioterapie și a arătat că rata medie de supraviețuire la 6 luni nu a fost semnificativ diferită între grupurile AC și placebo din cauza tratamentului scurt de doar 30 de zile. ^[ 15 ] În acest caz, rezultatul testului cu nagalase și al examenului RMN de urmărire la a cincea lună de terapie adjuvantă plus AC au arătat că administrarea a 10 g AC pentru perioade mai lungi (peste 3 până la 5 luni) a fost mai benefică. pentru pacient în ceea ce privește regresia tumorii și rezultatele clinice.

Conform informațiilor publicate de Faslodex, frecvența reacțiilor adverse în ceea ce privește valorile crescute ale enzimelor hepatice (ALT, aspartat aminotransferazei (AST) și ALP) este foarte frecventă (≥1/10). În studiul PALOMA-3, multicentric, randomizat, controlat cu placebo, de fază III, creșterea ALT de orice grad a fost raportată la 5,8% (20/345) pacienți cărora li s-a administrat FUL în asociere cu PAL și la 3,5% (6/172) pacienți. primind FUL plus placebo. În cazul nostru, creșteri ale ALT aproape de limita superioară a normalului au fost observate în a optsprezecea zi de administrare a 500 mg FUL. După ce pacientul a început să ia AC, nivelurile de ALT, AST și γ-GT s-au redus semnificativ și au rămas în limite normale (Fig.​(Fig.1).1). Acest lucru a indicat că AC ar putea proteja împotriva leziunilor hepatice induse de medicamente cauzate de hepatotoxicitatea terapiei FUL plus PAL. În plus, reacții adverse, de exemplu , infecții, oboseală, greață, stomatită, diaree, vărsături, alopecie, erupții cutanate, scăderea apetitului și pirexie ^[ 16 ]s-a îmbunătățit și după ce pacientul a început să ia AC. Cu toate acestea, modalitățile hematologice adverse, cum ar fi neutropenia, leucopenia, anemia și trombocitopenia, nu s-au îmbunătățit semnificativ atunci când pacientul a primit o doză de 500 mg FUL plus 125 mg PAL. Efectele mielo-supresoare au fost în mod clar inversate atunci când administrarea PAL sau FUL a fost întreruptă sau doza redusă. Interesant este că numărul de limfocite și neutrofile a scăzut din cauza încetării administrării AC din noiembrie 2018 până în februarie 2019, chiar și la doze reduse de FUL (250 mg) singur sau cu PAL (75 mg) (Fig.​(Fig.44).

În general, creșterea persistentă a nivelurilor serice de LDH și ALP se găsește din cauza răspunsului slab la tratament, metastaze sau recidive. ^[ 17 ] Izoenzima scheletică își are originea în osteoblaste care eliberează cantități mari de enzimă atunci când are loc activitatea de reparare a osului, de exemplu, cu metastaze osoase. ^[ 11 ] Un studiu clinic a sugerat utilizarea ALP ca biomarker pentru a prezice pacienții cu sau fără recidivă în metastazele hepatice și osoase. ^[ 18 ] În cazul nostru, a fost observată o creștere persistentă a nivelurilor serice de LDH și ALP din cauza recidivei metastazelor osoase în februarie 2018 (Fig.​(Fig.7).7). În primul rând, ambele niveluri serice de LDH și ALP au scăzut foarte semnificativ după ce pacientul a început să primească terapie adjuvantă plus 4 g AC pe zi. Cu toate acestea, nivelul ALP a continuat să scadă, dar, în mod neobișnuit, nivelul LDH a început să crească atunci când pacientul a primit în continuare terapie adjuvantă plus 10 g AC pe zi. Conform rezultatului testului cu nagalase din a doua lună de terapie adjuvantă plus 10 g AC, nu a fost observată nicio activitate a celulelor canceroase, ceea ce indică faptul că nivelul în creștere al LDH se poate corela cu distrugerea masivă a celulelor tumorale, nu cu progresia ulterioară a cancerului. Între timp, nivelul de ALP a continuat să scadă, ceea ce indică faptul că progresia metastazelor osoase se poate opri treptat din cauza distrugerii celulelor tumorale. Această presupunere a fost confirmată și de imagistica RMN a reducerii dimensiunii tumorii în august 2018,la a cincea lună de terapie adjuvantă plus 10 g AC pe zi. O situație similară de creștere neobișnuită a nivelurilor de LDH a fost observată într-un studiu clinic realizat de Agrawal și colab. în 2016. Creșterea nivelurilor serice de LDH a fost găsită în prima săptămână după intervenție chirurgicală din cauza distrugerii radicale a celulelor canceroase, care a dus la eliberarea enzimei în circulaţie.^[ 17 ] Nivelul descendent continuu al ALP și nivelul în creștere continuă al LDH și-au inversat tendințele după reducerea dozei de PAL de la 100 la 75 mg. Nivelul crescut de ALP seric și nivelul descendent continuu al LDH pot implica faptul că creșterea osoasă și distrugerea celulelor tumorale au devenit mai moderate. Aici, ALP și LDH, atunci când sunt măsurate împreună, pot fi, de asemenea, utile și puternice în monitorizarea eficacității terapeutice la pacienții cu BC și metastaze osoase, în special atunci când terapia exercită o eficacitate terapeutică puternică care are ca rezultat creșterea neobișnuită a nivelurilor LDH.Figura 7

Modificări ale nivelurilor serice de fosfatază alcalină (ALP) și lactat dehidrogenază (LDH) în timpul perioadei de terapie adjuvantă plus Antrodia cinnamomea (AC). Creșterea continuă neobișnuită a nivelurilor de LDH, dar nivelurile descrescătoare ale ALP pot indica eficacitatea puternică a tratamentului care are ca rezultat moartea masivă și continuă a celulelor tumorale. AC =  Antrodia cinnamomea, ALP = fosfatază alcalină, FUL = fulvestrant, LDH = lactat dehidrogenază, PAL = palbociclib.

CA15-3 este un marker tumoral utilizat pentru a monitoriza eficacitatea terapeutică la pacienții cu BC. În cazul nostru, creșterea persistentă a nivelului seric de CA15-3 a fost observată și din cauza recidivei metastazelor osoase, deși alterarea a fost încă în intervalul normal (Fig.​(Fig.3).3). În schimb, nivelurile CEA au crescut până la 4,6 μg/L și au crescut peste limita superioară (4,0 μg/L) înainte ca recidiva metastazelor osoase să fie confirmată prin RMN în februarie 2018 (Fig.​(Fig.3),3), care este un marker mai sensibil decât CA15-3. În declinul continuu al CA15-3, creșterea benzii mici a CA15-3 a avut loc atunci când pacientul a primit terapie adjuvantă plus 10 g de AC zilnic. Acest lucru a indicat că a avut loc moartea masivă a țesuturilor sau a celulelor sau deteriorarea celulelor. RMN-ul coloanei cervicale la a cincea lună de terapie adjuvantă plus 10 g AC a arătat că tumorile s-au redus în dimensiune. Acest lucru ar putea susține că creșterea benzii mici a CA15-3 a fost cauzată de moartea masivă a celulelor BC. O altă dovadă care susține această presupunere este scăderea dramatică a numărului de CTC măsurată după a doua terapie adjuvantă plus 10 g AC (din octombrie până în noiembrie 2018) (Fig.​(Fig.66).

De ce s-a produs banda mică de creștere a nivelului CA15-3 odată ce pacientul a primit terapie adjuvantă plus 10 g de AC pe zi? Un studiu a arătat că autofagia celulelor BC T47D a fost observată in vitro după tratamentul cu extract etanolic de AC la o concentrație mai mare (50 μg/mL) datorită inhibării puternice a CDK2 și CDK4. ^[ 19 ] În plus, a fost observată inhibarea activității histon-deacetilazei după tratamentul cu extract etanolic de AC. ^[ 19 ]Un alt studiu a arătat că 50 μg/mL extract de etanol din corpurile fructifere AC care conțin 2 compuși majori (acid dehidrosulfurenic și acid dehidroeburicoic) a atenuat activitatea celulelor T47D BC prin dereglarea căii de semnalizare PI3K/Akt/mTOR și a mediatorilor cheie ai ciclului celular (inclusiv CDK 4). , CDK 6, ciclina B1, ciclina D3, proteina retinoblastomului (Rb) și Rb fosforilată) și inducerea apoptozei. ^[ 20 ] De fapt, există 2 componente majore, acidul dehidrosulfurenic și acidul dehidroeburicoic, în AC furnizat pacientului în acest raport de caz. ^[ 21 ]Deoarece PAL acționează, de asemenea, ca un inhibitor CDK4, suprimarea sinergică ar putea fi indus autofagie atunci când pacientul a primit terapie adjuvantă plus AC 10 g pe zi. Această suprimare sinergică poate explica de ce PAL-FUL combinat cu AC a arătat cea mai puternică influență asupra celulelor BC. În acest caz, creșterea neobișnuită a nivelurilor serice de CA15-3 și LDH poate fi cauzată de autofagia celulelor BC datorită suprimării sinergice a CDK4 în inhibitorul ciclinului D-CDK4/6 al căii CDK4-Rb. Cantități masive de celule BC deteriorate care eliberează CA15-3 și LDH se revarsă în circulație și, ulterior, au ca rezultat observarea nivelurilor crescute de CA15-3 și LDH. ^[ 11 ]Mergi la:

4. Concluzie

În acest caz, rezultatele analizei CTC, LDH, ALP și nivelurile CA15-3 și CT și RMN au demonstrat că AC are activitate anti-proliferativă împotriva BC, un efect sinergic citostatic cu terapia adjuvantă și atenuează efectele mielo-supresoare. Observarea creșterii neobișnuit de continuă a nivelurilor de CA15-3 și LDH, dar nivelurile descrescătoare ale ALP pot indica eficacitatea puternică a tratamentului care duce la moartea masivă a celulelor tumorale. Aceste efecte pot contribui la îmbunătățirea calității vieții și la supraviețuirea fără progresie la pacienții cu MBC. Rezultatele testelor CTC pot fi mai sensibile decât cele ale instrumentelor imagistice utilizate pentru a monitoriza progresia BC și, ulterior, pentru a evalua eficiența terapiei. În plus, siguranța AC este confirmată și prin observațiile funcțiilor hepatice și renale normale ale pacientului. Prin urmare,AC ar putea fi un medicament complementar puternic care promovează efectele terapeutice și îmbunătățește rezultatele terapiei adjuvante împotriva BC cu metastaze osoase. Pacienta MBC este încă în viață, cu o calitate înaltă a vieții până acum și vom urmări starea ei pentru cel puțin următorii 5 ani. Din cele mai bune cunoștințe, acesta este primul raport de caz care arată efectul de îmbunătățire și terapeutic al AC asupra terapiei adjuvante la un pacient cu MBC.Mergi la:

Mulțumiri

Autorii îi mulțumesc lui Ming-Feng Li, director de imagistică abdominală, Departamentul de imagistică medicală (Spitalul general budist Tzu-Chi, Hualien, Taiwan) pentru comentariile referitoare la RMN și CT. De asemenea, le mulțumim lui Denny Roy, Senior Fellow și Supervizor al Programului de burse POSCO, Programul de cercetare și lui Steven Michael Taub, Consultant de cercetare (FBM UNIL, Lausanne, Elveția) pentru asistența acordată în revizuirea manuscrisului. Dorim să mulțumim Editage ( www.editage.com ) pentru editarea în limba engleză. Mulțumim doamnei Shu-Chuan Lin și doamnei Chiu-Mei Hsiang pentru asistența administrativă. Apreciem profund pacienta avansată BC (un prieten intim al primului autoare) pentru că a furnizat fișele și datele ei medicale.Mergi la:

Contribuții ale autorului

Conceptualizare: Ching-Feng Weng, Vesna Prijatelj.

Curatarea datelor: Vesna Prijatelj, Huei Long.

Ancheta: Chi-Tan Hu, Huei Long.

Metodologie: Vesna Prijatelj.

Redactare – schiță originală: Huei Long, Vesna Prijatelj.

Scriere – recenzie și editare: Chi-Tan Hu, Ching-Feng Weng.Mergi la:

Note de subsol

Abrevieri: AC = Antrodia cinnamomea, ALP = fosfatază alcalină, ALT = alanin transaminaza, AST = aspartat aminotransferaza, BC = cancer de sân, CA15-3 = antigen carcinom 15-3, CDK = kinaze dependente de ciclin, CEA = antigen carcinoembrionar, antigen embrionar = tomografie computerizată, CTC = celule tumorale circulante, FUL = Fulvestrant, Gy = gri, HER2 = receptorul 2 al factorului de creștere epidermic uman, HR = receptor hormonal, LDH = lactat dehidrogenază, MBC = cancer de sân metastatic, RMN = imagistica prin rezonanță magnetică, nagalază = alfa-N-acetilgalactosaminidază, OS = supraviețuire globală, PAL = palbociclib, Rb = proteină retinoblastom.

Cum să citez acest articol: Long H, Hu CT, Prijatelj V, Weng CF. Antrodia cinnamomea este un medicament complementar potențial eficient pentru terapia adjuvantă împotriva cancerului de sân cu metastaze osoase: raport de caz. Medicina . 2020;99:27(e20808).

Autorii nu au finanțare și conflicte de interese de dezvăluit.

Seturile de date generate în timpul și/sau analizate în timpul studiului curent sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă.Mergi la:

Referințe

[1] Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. Statistici globale de cancer 2018: estimări GLOBOCAN ale incidenței și mortalității la nivel mondial pentru 36 de tipuri de cancer în 185 de țări . CA Cancer J Clin 2018; 68 :394–424. [ PubMed ] [ Google Scholar ][2] Brook N, Brook E, Dharmarajan A, et al. Metastaze osoase ale cancerului de sân: patogeneză și ținte terapeutice . Int J Biochem Cell Biol 2018; 96 :63–78. [ PubMed ] [ Google Scholar ][3] Parkes A, Warneke CL, Clifton K, et al. Factori de prognostic la pacienții cu cancer de sân metastatic cu metastaze numai osoase . Oncolog 2018; 23 :1282–8. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][4] Cardoso F, Costa A, Norton L, et al. ESO-ESMO 2nd international consens guidelines for advanced mamar cancer (ABC2) . Ann Oncol 2014; 25 :1871–88. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][5] Lu J. Palbociclib: un inhibitor de primă clasă CDK4/CDK6 pentru tratamentul cancerului de sân avansat cu receptori hormonali . J Hematol Oncol 2015; 8 : 98. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][6] McShane TM, Wolfe TA, Ryan JC. Actualizări privind gestionarea cancerului de sân avansat cu terapia combinată cu palbociclib . Ther Adv Med Oncol 2018; 10 :1–7. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][7] Turner NC, Slamon DJ, Ro J, et al. Supraviețuirea globală cu palbociclib și fulvestrant în cancerul de sân avansat . N Engl J Med 2018; 379 :1926–36. [ PubMed ] [ Google Scholar ][8] Khan N, Tyagi SP, Salahuddin A. Semnificația diagnostică și prognostică a colinesterazei serice și a lactat dehidrogenazei în cancerul de sân . Indian J Pathol Microbiol 1991; 34 :126–30. [ PubMed ] [ Google Scholar ][9] Chen B, Dai D, Tang H și colab. Fosfataza alcalină serică pre-tratament și lactat dehidrogenază ca factori de prognostic în cancerul de sân triplu negativ . J Cancer 2016; 7 :2309–16. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][10] Pelizzari G, Gerratana L, Basile D, et al. Rolul prognostic al fosfatazei alcaline (ALP) și al lactat dehidrogenazei (LDH) la pacienții cu cancer de sân metastatic (MBC): primele indicii pentru biomarkeri rentabili . J Clin Oncol 2018; 36 : Suppl 15 : e13079. [ Google Scholar ][11] Keshaviah A, Dellapasqua S, Rotmensz N, et al. CA15-3 și fosfataza alcalină ca predictori ai recidivei cancerului de sân: o analiză combinată a șapte studii internaționale de grup de studiu pentru cancerul de sân . Ann Oncol 2007; 18 :701–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ][12] Giuliano M, Giordano A, Jackson S, et al. Celulele tumorale circulante ca markeri prognostici și predictivi la pacienții cu cancer de sân metastatic care primesc tratament sistemic de primă linie . Breast Cancer Res 2011; 13 :R67. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][13] Geethangili M, Tzeng YM. Revizuirea efectelor farmacologice ale Antrodia camphorata și compușii săi bioactivi . Evid Based Complement Alternat Med 2011; 2011 :212641. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][14] Thyer L, Ward E, Smith R și colab. Factorul de activare a macrofagelor derivat din proteina GC scade nivelurile de alfa-N-acetilgalactosaminidaza la pacientii cu cancer avansat . Oncoimunologie 2013; 2 :e25769. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][15] Tsai MY, Hung YC, Chen YH, et al. Un studiu controlat randomizat preliminar al tratamentului pe termen scurt cu Antrodia cinnamomea combinat cu chimioterapie pentru pacienții cu cancer avansat . BMC Complement Altern Med 2016; 16 :322. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][16] Verma S, Bartlett CH, Schnell P, et al. Palbociclib în asociere cu fulvestrant la femeile cu cancer de sân metastatic avansat cu receptori hormonali pozitivi/HER2 negativ: analiză detaliată a siguranței dintr-un studiu de fază III multicentric, randomizat, controlat cu placebo (PALOMA-3) . Oncolog 2016; 21 :1165–75. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][17] Agrawal A, Gandhe MB, Gupta D și colab. Studiu preliminar asupra biomarkerului de prognostic al lactat dehidrogenazei serice (LDH) în carcinomul mamar . J Clin Diagn Res 2016; 10 :BC06–8. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][18] Crivellari D, Price KN, Hagen M, et al. Teste de rutină în timpul urmăririi pacienților după tratamentul primar pentru cancerul de sân operabil. International (Ludwig) Breast Cancer Study Group (IBCSG) . Ann Oncol 1995; 6 :769–76. [ PubMed ] [ Google Scholar ][19] Chen YC, Liu YC, El-Shazly M, et al. Antrodia cinnamomea , o ciupercă medicinală prețuită, induce oprirea creșterii în celulele canceroase de sân, celulele T47D: apar noi mecanisme . Int J Mol Sci 2019; 20 :E833. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][20] Shang KM, Su TH, Lee WL, et al. Efect nou și perspective mecaniciste ale extractului de corp fructifer al ciupercii medicinale Antrodia cinnamomea împotriva cancerului de sân T47D . Fitomedicina 2017; 24 :39–48. [ PubMed ] [ Google Scholar ][21] Long H, Hu CT, Weng CF. Antrodia cinnamomea prelungește supraviețuirea la un pacient cu cancer pulmonar cu celule mici . Medicina (Kaunas) 2019; 55 :E640. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

---

Articole din Medicină sunt furnizate aici prin amabilitatea Wolters Kluwer Health

Nutriția și cancerul de sân: o revizuire a literaturii privind prevenirea, tratamentul și reapariția

Abstract

Cancerul de sân (BC) este al doilea cancer cel mai frecvent la nivel mondial și cel mai frecvent apare malign la femei. Există dovezi din ce în ce mai mari că factorii de stil de viață, inclusiv dieta nefasta, greutatea corporală și activitatea fizică scazuta, pot fi asociați cu un risc BC mai mare. Cu toate acestea, efectul factorilor alimentari asupra recurenței și mortalității BC nu este clar înțeles. Aici, oferim o imagine de ansamblu asupra dovezilor actuale obținute din bazele de date PubMed în ultimul deceniu, evaluând tiparele dietetice, precum și consumul de produse alimentare specifice / alimente nutritive, în raport cu incidența, reapariția și supraviețuirea cancerului de san BC. Datele din literatura de specialitate publicată sugerează că un regim alimentar sănătos, caracterizat prin aportul ridicat de  legume, fructe, nuci și ulei de măsline nerefinat și un consum moderat / scăzut de acizi grași saturați și carne roșie, ar putea îmbunătăți supraviețuirea generală după diagnosticul BC . Pacienții BC care suferă chimioterapie și / sau radioterapie prezintă o varietate de simptome care agravează calitatea vieții pacientului. Studiile care au investigat intervențiile nutriționale în timpul tratamentului BC au arătat că consilierea nutrițională și suplimentarea cu unii constituenți dietetici, precum acizii grasi omega 3 EPA și / sau DHA, ar putea fi utile în limitarea efectelor secundare induse de medicamente, precum și în îmbunătățirea eficacității terapeutice. Prin urmare, intervenția nutrițională la pacienții BC este considerată o parte integrantă a abordării terapeutice multimodale. Cu toate acestea, cercetările ulterioare care utilizează intervenții dietetice în studii clinice mari sunt necesare pentru a stabili definitiv intervenții eficiente la acești pacienți, pentru a îmbunătăți supraviețuirea pe termen lung și calitatea vieții.

1. Introducere

Cancerul de sân (BC) este al doilea cancer cel mai frecvent la nivel mondial și cel mai frecvent malignitate la femei (22,9% din cazurile de cancer de sex feminin), cu peste 2 milioane de cazuri noi diagnosticate în 2018 [ 1 , 2 ]. Deși incidența este mai mare în Europa de Vest și America de Nord, este în creștere în țările în curs de dezvoltare, din cauza speranței crescute de viață, a urbanizării și a adoptării stilurilor de viață occidentale [ 3 ]. Conform Societății Americane de Cancer, rata de supraviețuire de cinci ani s-a îmbunătățit de la 63% în 1960 la 90% în prezent [ 4 ], datorită diagnosticării anterioare cu screening-ul prin mamografie și îmbunătățirea intervenției chirurgicale și a tratamentului adjuvant. Într-adevăr, în 2018, ratele de deces BC au încetinit rapid la 6,6% [ 5 ]. Cu toate acestea, supraviețuitorii prezintă un risc crescut de recurență, chiar și la 20 de ani de la diagnosticul inițial [ 6 ]; în plus, acestea arată un risc crescut de a câștiga în greutate și de a dezvolta alte comorbidități, cum ar fi bolile cardiovasculare sau tulburările metabolice [ 7 , 8 , 9 ].

Clinic, BC este o boală eterogenă. Profilarea expresiei genice a identificat două grupuri principale bazate pe expresia receptorului de estrogen (ER): tumorile de sân care exprimă ER (ER ⁺ ) sunt asociate mai mult cu factorii hormonali decât tumorile care nu o exprimă (ER ^– ) [ 10 ] . În funcție de tipurile de origine celulară (compartimentul celular luminal sau bazal / mioepitelial), BC este, de asemenea, clasificat ca bazal sau NON-bazal. Primul, cunoscut și sub denumirea de „triplu-negativ”, reprezintă aproximativ 10% din toate BC. Se caracterizează prin absența tuturor celor trei receptori hormonali, adică ER, receptor de progesteron (PR) și receptor uman pentru factorul de creștere (Her2), în timp ce are o expresie ridicată a citokeratinelor bazale. Cancerul de tip non-bazal poate fi distins în continuare în luminal A (ER ^ridicat / Her2 ^scăzut ), luminal B (ER ^scăzut / Her2 ^scăzut ) sau Her2-îmbogățit ( Figura 1 ). Datorită complexității biologiei, înțelegerea eterogenității etiologice a subtipurilor BC va ajuta la ghidarea tratamentului, la prezicerea supraviețuirii și la informarea strategiilor de prevenire [ 11 ].

figura 1

Sub-tipuri de cancer de sân și prevalență relativă. TNBC: cancer de sân triplu negativ [ 12 ].

Au fost identificați mai mulți factori de risc: factorii nemodificabili includ vârsta mai înaintată (> 65 față de <65 ani), predispoziția genetică (inclusiv mutațiile ADN și istoricul familiei BC), menarche precoce (<12 ani), menopauză târzie (> 55 ani) , vârsta la prima sarcină de peste 30 de ani, infertilitatea și neavând copii, utilizarea de contraceptive, tratament hormonal după menopauză și fără antecedente de alăptare [ 13 , 14 ]. Printre factorii de stil de viață modificabili, alegerile dietetice și faptul că sunt supraponderali sau obezi sunt asociate cu riscuri diferite de incidență și recurență BC [ 15 , 16 ]; în special, obezitatea este asociată cu supraviețuirea generală mai slabă și cu mortalitatea crescută la femeile BC post-menopauză [ 17 ].

În ultimele decenii, mai multe studii au evaluat relația dintre alimentele specifice (adică alcool, fructe, legume, carne, soia) și dezvoltarea BC. Cu toate acestea, nu a fost stabilită nici o asociere consistentă și statistică, cu excepția consumului de alcool [ 16 ]. Cu toate acestea, sa propus ca dieta să aibă un impact semnificativ asupra rezultatelor BC. În concordanță cu orientările dietetice îndreptate către populația generală, adoptarea unui model alimentar sănătos, bazat pe consumul ridicat de fructe, legume, cereale integrale, păsări de curte și pește și un consum redus de carne roșie, alimente rafinate, dulciuri și lactate cu conținut ridicat de grăsimi. produse, ar putea îmbunătăți prognosticul și supraviețuirea generală a femeilor diagnosticate cu stadiu precoce BC (stadiul I, stadiul II sau stadiul IIIA) [ 18 ]. Mai mult, un număr tot mai mare de dovezi susține cu tărie faptul că activitatea fizică este asociată și cu o șansă mai mare de supraviețuire a BC [ 19 ].

Pe baza celor mai recente dovezi, recomandările privind stilul de viață au fost elaborate de Fondul Mondial de Cercetare a Cancerului / Institutul American pentru Cercetarea Cancerului (WCRF / AICR) [ 20 ]. Conform acestor recomandări, (1) menținerea unei greutăți corporale sănătoase, (2) activ fizic, (3) în urma unei diete bogate în fibre și soia și (4) limitarea aportului de grăsimi (în special, acizi grași saturați ) poate îmbunătăți supraviețuirea generală după diagnosticul BC [ 20 ]. Multe dovezi susțin, de asemenea, relevanța clinică a intervenției nutriționale la pacienții cu cancer, menită să asigure un aport adecvat de energie și nutrienți în timpul chimioterapiei, ceea ce poate duce, de asemenea, la un răspuns îmbunătățit și la o toxicitate redusă a terapiilor anti-canceroase farmacologice [ 21 ]. În plus, schimbările în stilul de viață, inclusiv dieta și exercițiile fizice, pot reduce efectele secundare pe termen lung ale protocoalelor de tratament și promovează sănătatea generală pe termen lung prin reducerea comorbidităților BC (de exemplu, obezitate, hipertensiune arterială, hiperlipidemie și diabet zaharat). Într-adevăr, apare un potențial rol nou pentru nutriție ca armamentariu al terapiilor oncologice moderne.

Astfel, scopul acestei revizuiri este de a oferi o imagine de ansamblu asupra dovezilor actuale privind relația dintre factorii nutriționali și BC. În detaliu, vom evidenția influența anumitor produse alimentare asupra riscului de incidență și recurență BC. Vom rezuma, de asemenea, concluziile recente cu privire la efectul dietei în timpul terapiei, pentru a obține o mai bună înțelegere a importanței intervenției nutriționale pentru gestionarea pacienților cu cancer.

Mergi la:

2. Selectarea studiilor

O căutare bibliografică a fost efectuată în PubMed folosind combinații de cuvinte cheie referitoare la „cancer de sân” ȘI „produse alimentare” (adică alcool, fructe, legume, carne, mâncare din soia) SAU „nutrienți alimentari” (adică fibre dietetice, carbohidrați dietetici, indice glicemic , grăsimi dietetice și acizi grași) SAU „post” ȘI „incidență” SAU „supraviețuire” SAU „recurență” SAU „mortalitate” SAU „radioterapie” SAU „chimioterapie” SAU „reacții adverse la medicamente” Criteriile eligibile includ studii în limba engleză publicate între 2000 și 2019. Am inclus studii referitoare la incidența cancerului de sân, reapariția sau supraviețuirea. În special, ne-am concentrat pe metaanalize disponibile și analize sistematice, studii epidemiologice mari, cohorte și studii de caz-control și studii randomizate de control. Informațiile privind studiile clinice au fost de pe adresa URL: http://clinicaltrials.gov/ . Listele de referință din articolele selectate au fost de asemenea verificate manual pentru a identifica rapoarte suplimentare relevante. Titlurile și rezumatul au fost examinate independent de autor pentru a determina eligibilitatea studiului. Prin urmare, am inclus articole care au legat factorii nutriționali cu (a) incidența și reapariția cancerului de sân; (b) mortalitate specifică bolii sau mortalitate cauzală; (c) terapia cancerului de sân (d) reducerea efectelor secundare legate de medicamente. Am luat în considerare doar studii de cohortă potențiale care au o dimensiune totală a eșantionului de cel puțin 200 de subiecți (cu excepția exclusivă pentru studii referitoare la suplimentarea de vitamine și efectele secundare ale medicamentelor) Nu a existat nicio restricție pentru perioada de menopauză sau subtipul de cancer sau tipul de terapie anti-cancer pe care au primit-o pacienții.

Din căutarea inițială au fost returnate 361 de lucrări, inclusiv numai oameni; printre ele, 207 de articole derivate din combinația „cancer de sân” ȘI „produse alimentare” SAU „nutrienți alimentari” ȘI „incidență” SAU „supraviețuire” SAU „recurență” SAU „mortalitate”, în timp ce 154 articole derivate din cuvintele cheie „cancer de sân” ȘI „produse alimentare” SAU „nutrienți alimentari” ȘI „radioterapie” SAU „chimioterapie” SAU „reacții adverse la medicamente”. După screeningul manual pentru duplicare și articolele disponibile cu text complet, au fost excluse 249 de articole și au fost selectate un număr de 112 articole pertinente pentru scopul specific al acestei revizuiri.

În plus, informațiile și statisticile globale privind cancerul de sân au fost extrase din platformele web ale autorităților de lider (de exemplu, Fondul Mondial de Cercetare a Cancerului, Societățile Internaționale de Cancer și Organizația Mondială a Sănătății).

În cele din urmă, unele studii in vitro și in vivo au fost, de asemenea, incluse pentru a oferi mai multe informații despre mecanismul (mecanismele) potențial de acțiune care stă la baza efectelor observate la om.

Mergi la:

3. Factorii alimentari în incidența și recurența cancerului de sân

Aderarea la un stil de viață sănătos, inclusiv gestionarea greutății și o dietă de înaltă calitate, influențează atât riscul dezvoltării BC cât și rezultatele post-diagnostic. În principal, stilul de viață sedentar și obiceiurile alimentare slabe, caracterizate prin aportul excesiv de alimente bogate în calorii (bogate în zahăr și grăsimi saturate), precum și un aport scăzut de alimente sănătoase (care conțin acizi grași ω-3, antioxidanți naturali, fibre), în final. duce la obezitate. O astfel de afecțiune contribuie la creșterea inflamației țesutului adipos, creând un mediu favorabil dezvoltării și progresiei BC. Într-adevăr, obezitatea este asociată atât cu un risc crescut de reapariție post-menopauză BC, cât și de BC și mortalitate. O revizuire sistematică a literaturii și meta-analiza a 82 de studii de urmărire, inclusiv 213.075 supraviețuitori ai BC și 41.477 de decese (23.182 decese atribuite BC), au arătat o corelație între indicele de masă corporală (IMC) și supraviețuirea BC. În special, a fost observat un risc crescut de 17%, 11% și 8% pentru mortalitatea totală și 18%, 14% și 29% pentru mortalitatea specifică BC pentru fiecare creștere de IMC de 5 kg / m ² (i) înainte de diagnosticul BC , (ii) la mai puțin de 12 luni de la diagnostic și (iii), respectiv, 12 sau mai multe luni după diagnostic [ 22 ]. Pe lângă IMC, unele studii au raportat și o asociere pozitivă semnificativă între raportul talie-șold și mortalitatea BC, la femeile post-menopauză [ 20 , 23 ].

Pe baza studiilor epidemiologice și pre-clinice, unele alimente și nutrienți (de exemplu, carbohidrați, grăsimi saturate, carne roșie și prelucrata) sunt considerați factori de risc potențiali pentru BC, deoarece cresc nivelul circulator de estrogen endogen, factor de creștere asemănător insulinei (IGF ) -1 și citokine pro-inflamatorii. În schimb, fibrele, acizii grași poli-nesaturați ω-3 (PUFA), vitaminele C și E, fructele și legumele pot avea un rol protector prin reducerea stresului oxidativ și scăderea inflamației cronice ( tabelul 1 ) [ 24 ].

tabelul 1

Efecte posibile ale factorilor dietetici asupra riscului BC.

	Studiu	Rezultate	Referinţă
Fructe, legume	Meta-analiză (15 studii prospective)	RR = 0,89 (CI 95%, 0,80–0,99, p = 0,67) fructe + legume; aportul cel mai mare vs. RR = 0,92 (IC 95%, 0,86-0,98, p = 0,36) fructe; aportul cel mai mare vs. RR = 0,99 (CI 95%, 0,92–1,06, p = 0,26) legume; aportul cel mai mare vs.	[ 25 ]
	Studiu prospectiv (75 929 femei, 38–63 ani, 24 ani urmărire)	RR = 0,82 (IC 95%, 0,71–0,96, p = 0,01), 2 porții / săptămână de boabe totale RR = 0,69 (CI 95%, 0,50-0,95, p = 0,02), 1 porție / săptămână de afine RR = 0,59 (IC 95%, 0,37–0,93, p = 0,02), 2 porții / săptămână de piersici / nectarine	[ 26 ]
	Studiu prospectiv (31.000 de femei, 36–64 ani, 11,25 ani urmărire)	HR = 0,70 (IC 95%, 0,57-0,86, p = 0,0001) legume cu frunze, cea mai mare față de cea mai mică chintilă HR = 0,75 (IC 95%, 0,60–0,94, p = 0,01) legume de fructare, cea mai mare față de cea mai mică chintilă fără asociere cu fructe	[ 27 ]
carne rosie	Metaanaliză (13 cohorte, 3 cazuri de control, 2 studii clinice)	RR = 1,06 (IC 95%, 0,99-11.14) carne roșie neprocesată, cea mai mare în raport cu cea mai mică RR = 1,09 (IC 95%, 1,03-1,16) carne roșie procesată, cea mai mare față de cel mai scăzut aport	[ 28 ]
	Studiu de cohortă (262.195 femei, urmărire de 7 ani) Metaanaliză	HR = 1,21 (IC 95%, 1,08–1,35, p = 0,001),> 9 g / zi carne roșie procesată RR = 1,09 (95% CI 1,03-1,15, p = 0,662),> 9 g / zi de carne procesată roșie la femeile aflate în post-menopauză RR = 0,99 (IC 95% 0,88–1,10, p = 0,570),> 9 g / zi carne roșie procesată la femeile aflate în perioada pre-menopauză	[ 29 ]
Grasime dietetica	Studiu randomizat controlat (48.835 de femei post-menopauză, 8,1 ani urmărire)	HR = 0,91 (IC 95%, 0,83–01,01, NS) grup de intervenție vs. grup de control	[ 30 ]
	Metaanaliză (studii de cohortă + caz de control)	RR = 1.091 (IC 95%, 1.001-11.184) cohortă PUFA RR = 1,042 (IC 95%, 1,013-1,073) grăsime totală pentru controlul cazurilor RR = 1,22 (IC 95%, 1,08-1,38) PUFA de control de caz	[ 31 ]
	Revizuire sistematică (18 studii)	45-78% risc crescut de deces cu aportul crescut de grăsimi trans	[ 32 ]
	Studiu EPIC (337.327 femei, 11,5 ani urmărire)	HR = 1,20 (IC 95%, 1,0-1,45, p = 0,05), cea mai mare în raport cu cea mai mică chintilă a aportului total de grăsimi (ER + PR + BC) HR = 1,2 (IC 95%, 1,09-1,52, p = 0,009), cea mai mare în raport cu cea mai mică chintilă a aportului de grăsimi saturate (ER + PR + BC) HR = 1,29 (IC 95%, 1,01-1,64, p = 0,04), cea mai mare în raport cu cea mai mică chintilă a aportului de grăsimi saturate (HER2 – BC)	[ 33 ]
	Meta-analiză (6 studii de cohortă + 3 studii de caz de control)	RR = 1,29 (IC 95%, 1,06-1,56), cel mai mare raport cu cel mai scăzut aport de colesterol	[ 34 ]
Lactate	Analiză comună (8 studii prospective de cohortă) (351.041 de femei, urmărire de 15 ani)	NS	[ 35 ]
	Meta-analiză (18 studii potențiale de cohortă, n = 1.063.471)	RR = 0,91 (IC 95%, 0,80–1,02, p = 0,003), consum de lapte RR = 0,85 (IC 95%, 0,76–0,95, p = 0,01), cea mai mare față de cea mai mică alimente lactate	[ 36 ]
	Meta-analiză (22 de cohorte + 5 studii de caz de control)	RR = 0,90 (IC 95%, 0,83–0,98, p = 0,111), cea mai mare față de cele mai mici produse lactate RR = 0,91 (IC 95%, 0,83–0,99, p = 0,991), consum de iaurt RR = 0,85 (IC 95%, 0,75–0,96, p = 0,121), consum de lactate cu conținut scăzut de grăsimi	[ 37 ]
Carbohidrat, indice glicemic	Meta-analiză (19 studii prospective)	RR = 1,04 (IC 95%, 1,00-1,07, p = 0,19), 10 unități / d pentru indice glicemic RR = 1,01 (CI 95%, 0,98-1,04, p = 0,07), 50 unități / zi pentru încărcare glicemică RR = 1,00 (CI 95%, 0,96-1,05, p = 0,01), 50 g / zi pentru aportul de carbohidrați	[ 38 ]
Produse de soia, izoflavone	Metaanaliză (14 cazuri de control + 7 studii de cohortă)	RR = 0,75 (IC 95%, 0,59,0,95, p = 0,023), aport de soia RR = 0,81 (IC 95%, 0,67-0,99), aport de izoflavonă	[ 39 ]
	Meta-analiză (1 cohortă + 7 studii de caz de control)	OR = 0,71 (IC 95%, 0,60–0,85, p = 0,023), cel mai mare raport cu cel mai scăzut aport de soia la asiatici OR = 0,88 (IC 95%, 0,78-0,98, p = 0,60), aport moderat față de cel mai mic soia la asiatici OR = 1,04 (IC 95%, 0,97-1,11, p = 0,42), cel mai mare raport cu cel mai scăzut aport de izoflavonă de soia în populațiile occidentale	[ 40 ]
	Meta-analiză (18 studii prospective)	RR = 0,89 (IC 95%, 0,79–0,99, p = 0,001), cel mai mare raport cu cel mai scăzut aport de izoflavonă (RR = 0,76, IC 95%: 0,65–0,86, p = 0,136 în populația asiatică; RR = 0,97, IC 95% : 0,87–1,06, p = 0,083 în populația occidentală)	[ 41 ]

Deschideți într-o fereastră separată

RR: risc relativ ajustat multivariabil; HR: raport de risc ajustat; SAU: rata cotei; CI: intervale de încredere; NS: nesemnificativ; PUFA: acizi grași poli nesaturați; ER: receptor de estrogen; PR: receptor de progesteron; HER2: receptorul factorului de creștere umană-neu; BC: cancer de sân; EPIC: Investigații europene de perspectivă în domeniul cancerului și nutriției.

 

Aderența la dieta mediteraneană pare a fi invers legată de incidența BC și mortalitatea, deși dovezile sunt încă limitate [ 20 , 42 , 43 , 44 ]. Cu toate acestea, mai multe studii de caz de control și studii randomizate controlate au arătat că nivelurile de aderență sunt mai mari, cu atât nivelul de incidență BC este mai scăzut; într-adevăr, dieta săracă, împreună cu un stil de viață sedentar (de exemplu, inactivitate fizică), pot crește riscul dezvoltării BC atât în ​​țările din bazinul mediteranean [ 45 , 46 , 47 ], cât și în țările care prezintă o tendință de „occidentalizare în dietă” [ 48 , 49 ].

3.1. Fructe si legume

Consumul mare de legume și fructe în dieta mediteraneană oferă cantități considerabile atât de polifenoli, cât și de fibre, ambele fiind sugerate pentru a preveni carcinogeneza [ 20 , 50 , 51 , 52 ].

Un potențial mecanism de acțiune al polifenolilor rezidă în capacitatea lor de a contracara stresul oxidativ și inflamația. De exemplu, polifenolii de pulbere de afine pot modula proliferarea BC și activitatea metastatică prin reglarea interleukinei (IL) -6 [ 53 ]. Polifenolii sunt de asemenea capabili să inhibe activitatea enzimatică a lipoxigenazei (LOX) [ 54 ] și a ciclooxigenazei (COX) [ 55 ], precum și a activității factorului de transcripție NF-κB [ 56 ]; aceste proteine ​​pot fi supraexprimate în celulele tumorale și, în plus, sunt importante pentru reglarea expresiei citokinelor inflamatorii, cum ar fi factorul de necroză tumorală α și IL-1 [ 57 , 58 ]. În cele din urmă, s-a constatat că unii polifenoli antagonizează semnalizarea estrogenului, fie prin inhibarea aromatazei, care este responsabilă pentru sinteza estrogenului [ 59 ], fie prin legarea receptorului ER [ 60 , 61 ], reglând astfel proliferarea celulelor tumorale. Printr-un mecanism similar de acțiune, fibra poate preveni carcinogeneza prin legarea estrogenilor și prin reducerea nivelului lor seric sau prin îmbunătățirea sensibilității la insulină și reducerea creșterii în greutate [ 51 ].

În ciuda acestor constatări, o meta-analiză mare de 15 studii potențiale a găsit doar o asociere slabă între aportul de fructe și legume combinate, dar nu și legume singure, cu risc redus de BC [ 25 ]. Studiul european prospectiv asupra cancerului și nutriției (EPIC) Studiul italian a arătat o asociere inversă între consumul ridicat de legume cu frunze și fructe, precum și roșiile crude și riscul BC [ 27 ]. În consecință, Fung și colab. [ 26 ] a examinat relația dintre 29 de tipuri diferite de fructe și legume și riscul de ER ^– BC, în rândul femeilor post-menopauză; autorii au descoperit o asociere inversă între ER ^– BC și aporturile de afine, căpșuni și piersici / nectarine. În schimb, Masala și colaboratorii nu au găsit nici o asociere de fructe, în general sau pe subtipuri, cu risc BC. [ 27 ] În concluzie, potrivit celui mai recent raport al WCRF 2018 [ 20 ], dovezi care sugerează că consumul de legume non-amidonice scade riscul de BC sunt limitate și nu se poate ajunge la nici o concluzie.

3.2. Carne rosie

Carnea roșie și procesată reprezintă factori de risc pentru BC, datorită conținutului lor de fier în heme, administrarea de estrogeni la bovine sau mutagene create în timpul gătitului [ 62 ]. O meta-analiză cuprinzătoare recentă, inclusiv 17 studii potențiale, a evaluat asocierea aportului de carne roșie și prelucrată cu riscul BC: consumul neprocesat de carne roșie a fost asociat cu un risc BC cu 6% mai mare, în timp ce consumul de carne procesata a fost asociat cu un risc BC cu 9% mai mare. [ 28 ]. În plus, un studiu de cohortă efectuat în Marea Britanie pe 262.195 de femei a demonstrat că consumul de carne procesata a fost asociat cu BC în general și post-menopauză (dar nu pre-menopauză) BC, în timp ce consumul de carne roșie nu a fost [ 29 ]. Conform acestor rezultate, metoda de gătit, mai degrabă decât carnea roșie în sine, reprezintă o posibilă cauză a creșterii riscului BC. Gătitul la temperatură ridicată crește formarea de compuși potențial pro-cancerigeni, incluzând amine heterociclice, compuși N-nitroso și hidrocarburi poliamatice [ 63 ]. Deși nu există dovezi concludente, în concordanță cu WCRF / AICR 2018, recomandările comune sunt să nu evitați complet consumul de carne (deoarece este o sursă de nutrienți, cum ar fi proteinele, fierul, zincul și vitamina B ₁₂ ), ci, în schimb, să limitați consumul de carne roșie la cel mult trei porții pe săptămână (echivalent cu aproximativ 350–500 g greutate gătită).

3.3. Grasime dietetica

Rolul grăsimii dietetice (și tipul de grăsime consumat) în incidența BC a fost studiat într-unul dintre cele mai mari studii controlate randomizate efectuate în Statele Unite, Testul de modificare dietetică a Inițiativei pentru sănătate a femeilor (WHI). Studiul a înscris 48.835 de femei post-menopauză, subdivizate în dieta cu conținut scăzut de grăsimi (20% din energia totală) sau grupuri obișnuite de aport de grăsimi. Rezultatele indică faptul că o dietă cu conținut scăzut de grăsimi ar putea reduce riscul de dezvoltare a BC cu aproximativ 9%, într-o perioadă de urmărire de 8,1 ani; cu toate acestea, reducerea estimată a riscului nu a fost semnificativă statistic. Analizele secundare au sugerat o reducere mai mare a riscului în rândul femeilor care au intrat în studiu având o dietă obișnuită cu un conținut mare de grăsimi la momentul inițial [ 30 ]. În plus, tipul de grăsime dietetică consumată, precum și starea menopauzei pot influența, de asemenea, riscul. Un studiu de meta-analiză a descoperit un risc mai mare de BC la femeile post-menopauză care consumă diete bogate în grăsimi totale și grăsimi polinesaturate. În schimb, grăsimea dietetică pare să aibă efecte de protecție la femeile aflate în pre-menopauză [ 31 ]. O revizuire sistematică recentă a raportat că aportul ridicat de grăsimi saturate este asociat cu un risc crescut de mortalitate specifică BC și toate cauzele, în timp ce aportul de grăsimi ω-3 este invers asociat cu mortalitatea pentru toate cauzele [ 32 ]. Recent, studiul EPIC, realizat într-o cohortă eterogenă mare de femei ( n = 337,327), a arătat o asociere pozitivă între aportul ridicat de grăsimi totale și saturate și dezvoltarea subtipului ER ⁺ / PR ⁺ BC, dar nu și boala ER ^– / PR . Rezultatele acestui studiu prospectiv indică faptul că o dietă bogată în grăsimi saturate crește riscul de BC și, cel mai clar, de cancer receptor pozitiv, în special ER ⁺ [ 33 ]. Biologic, grăsimile dietetice pot influența procesul de carcinogeneză prin modularea cascadelor de semnalizare intracelulară [ 64 ]. Mai mult, țesutul adipos acumulat poate duce la sindrom metabolic și tumorigeneză, pe căi care implică insulină și IGF-1 [ 65 ]. O meta-analiză recentă a indicat că colesterolul alimentar este asociat, de asemenea, cu un risc crescut de BC [ 34 ]. În concluzie, deși dieta cu conținut ridicat de grăsimi, nivelul colesterolului total și al trigliceridelor s-a dovedit a fi asociate cu un risc crescut, dovezile sunt limitate.

3.4. Lactate

Produsele lactate conțin un amestec de componente (grăsimi saturate, calciu, vitamina D, butirat, lactoferină și acid linoleic conjugat) care influențează eventual riscul BC în direcții opuse; în mod constant, studiile epidemiologice au produs rezultate contradictorii, raportând atât asociații inverse, cât și pozitive. Diferențele dintre rezultatele acestor investigații se pot datora parțial discrepanțelor consumului de lactate între diferite studii. Nu s-a găsit nici o asociere semnificativă între aporturile de lichide lactate totale sau solide (la 100 g / die) și riscul BC într-o meta-analiză a opt studii de cohortă potențiale (din America de Nord și Europa de Vest), inclusiv 351.041 de femei, dintre care 7.379 au fost diagnosticați cu BC invazivă în decurs de 15 ani de urmărire [ 35 ]. În schimb, o altă meta-analiză a 18 studii de cohortă potențiale, care au implicat 24.187 de cazuri și 1.063.471 de participanți, în mare parte din Statele Unite și Europa, a indicat că un consum crescut de produse lactate totale, dar nu lapte, ar putea fi asociat cu un risc redus. După cum s-a indicat în analizele subgrupurilor, asociațiile au fost mai evidente la femeile aflate în premenopauză și la consumul de lactate cu conținut scăzut de grăsimi [ 36 ]. Aceste descoperiri au fost confirmate de Zang et al. [ 37 ] în cea mai mare meta-analiză a 22 de studii de cohortă potențiale (1.566.940 de participanți) și cinci studii de caz de control (33.372 de participanți), extinse atât la populația occidentală cât și la cea asiatică. În rezumat, au descoperit o relație semnificativă de tip dependent de doză, timp și lactate între consumul de produse lactate și dezvoltarea BC: de aceea, părea că este mare (> 600 g / zi) și modestă (400–600 g / zi) ) consumul de lactate reduce mai puternic riscul BC, în raport cu un consum redus de lactate (<400 g / zi). Analizele ulterioare ale subgrupurilor au relevat faptul că consumul de lactate fermentate, iaurt sau produse lactate cu conținut scăzut de grăsimi este asociat invers cu dezvoltarea BC numai la femeile americane, după> 10 ani de urmărire [ 37 ]. Efectul protector poate fi explicat prin proprietățile anti-cancerigene ale mai multor compuși prezenți în produsele lactate. În special, atât studiile in vitro cât și la animale au arătat că vitamina D inhibă dezvoltarea BC și că creșterea sa dietetică reduce creșterea experimentală a tumorilor mamare [ 66 , 67 , 68 , 69 ]. În consecință, aporturile mari de calciu și vitamina D sunt în mod moderat legate de un risc mai mic de BC, în special la femeile aflate în perioada pre-menopauză [ 70 ]. Cu toate acestea, produsele lactate conțin și acizi grași saturați, IGF-1 endogen (care s-a dovedit a promova creșterea BC) și diverși contaminanți, cum ar fi pesticidele potențial cancerigene, care ar putea crește incidența BC. Într-adevăr, consumul de lactate cu conținut ridicat de grăsimi poate duce la un aport mai mare de grăsimi dietetice, care poate fi pro-cancerigen [ 31 ]. În schimb, produsele lactate cu conținut scăzut de grăsimi își pierd majoritatea acizilor grași saturați, păstrând acizii grași nesaturați, pentru care nu s-a demonstrat nicio asociere semnificativă cu riscul BC [ 71 ]. Astfel, compoziția eterogenă a produselor lactate face ca efectul net al consumului de lactate asupra prevenirii BC să fie greu de stabilit.

3.5. Indici de carbohidrați și glicemici

Datele disponibile despre asocierea dintre aportul total de carbohidrați sau tipuri specifice de carbohidrați (cum ar fi zaharuri totale sau zaharuri specifice), indicele glicemic (GI) și încărcarea glicemică (GL) și riscul BC sunt contradictorii și neconcludente [ 72 , 73 , 74 , 75 ]. GI și GL sunt ambele măsurători ale calității carbohidraților. În special, GI se referă la răspunsul de glucoză postprandial la o cantitate fixă ​​de 50 g carbohidrați din diferite alimente. GL este produsul GI și conținutul total disponibil de carbohidrați într-o anumită cantitate de alimente. Astfel, GL este un predictor mai puternic al glicemiei postprandiale și al răspunsului la insulină decât GI.

Într-o meta-analiză recentă [ 38 ], s-a raportat că un risc slab crescut de BC (aproximativ 6%) este asociat cu un GI ridicat în post-menopauză, dar nu și la femeile aflate în perioada pre-menopauză; pentru BC după post-menopauză, asocierea a fost ușor mai puternică pentru femeile cu fenotip receptor hormonal negativ (ER ^– și / sau PR ^– ), dar rezultatele nu au fost semnificative statistic. Majoritatea studiilor au descoperit că nici GL și nici aportul de carbohidrați (intervalul 112-3343,5 g / zi) nu sunt legate de riscul BC crescut la femeile înainte sau după menopauză. Cu toate acestea, după stratificarea după statutul de receptor hormonal, asocierea devine semnificativă pentru femeile cu tumori ER ^– și / sau PR; același model a fost observat atât la femeile pre și post-menopauză. Nu a fost detectată nicio asociere între aportul de zahăr total sau fructoză și riscul BC. În cele din urmă, asociațiile par să nu fie modificate de IMC.

Asocierea pozitivă între GL și ER ^– riscul BC la femeile post-menopauză s-ar putea datora creșterii nivelului seric de insulină după consumul de carbohidrați. De fapt, insulina îmbunătățește nivelul hormonului de creștere (GH) și, la rândul său, sinteza IGF-1 [ 76 ], care are efecte mitogene și antiapoptotice asupra celulelor BC [ 77 , 78 ]. Cu toate acestea, chiar dacă se pare că nu există nicio asociere între aportul de carbohidrați, GI sau GL și riscul global BC, este recomandabil controlul glicemic.

3.6. Alcool

Consumul de alcool este variabila care este asociată cel mai mult cu debutul BC și cu mortalitatea generală. Există dovezi puternice că aportul de alcool, indiferent de tipul de băutură alcoolică consumată (bere, vin sau băuturi spirtoase), precum și starea menopauzei sunt asociate în mod constant cu risc crescut de BC. În special, o metaanaliză de răspuns la doză pentru premenopauză ( n = 4.227 cazuri) și post-menopauză ( n = 35221 cazuri) femeile au arătat că pentru fiecare 10 g etanol consumat pe zi, a existat un risc crescut semnificativ statistic asociat de aproximativ 5, respectiv 9% [ 20 ].

O astfel de asociere pozitivă poate avea legătură cu capacitatea etanolului de a promova tranziția epitelial-mezenchimală, creșterea tumorii și formarea metastazelor [ 79 , 80 ].De asemenea, sa demonstrat că etanolul crește concentrațiile de estrogen prin mai multe mecanisme: (i) creșterea activității aromatazei, (ii) inhibarea enzimelor implicate în degradarea estrogenului, (ii) scăderea secreției de melatonină, care inhibă producția de estrogen și (iv) creșterea stres oxidativ hepatic care duce la inhibarea metabolismului steroizilor. Drept urmare, estrogenii își pot exercita efectul cancerigen asupra țesutului mamar [ 81 ].

Consumatorii grei de alcool arată de obicei un aport inadecvat de mulți nutrienți esențiali, inclusiv folat, care este crucial pentru sinteza și repararea ADN-ului, menținând astfel stabilitatea genomică. Alcoolul este un cunoscut antagonist al folatilor, reducând astfel biodisponibilitatea acestora din urmă [ 82 ].

3.7. Produse de soia și izoflavone

Soia alimentară este o sursă dietetică de izoflavone, compuși cu activitate slabă asemănătoare cu estrogenul: structura lor chimică este similară cu estrogenii umani endogeni, cu care concurează pentru legarea receptorilor de estrogen. Trei izoflavone, genisteină, daidzein și gliciteină sunt prezente în mod natural în soia în sine și în majoritatea produselor de soia și reprezintă aproximativ 50-55%, 40-45% și respectiv 5-10% din conținutul total de izoflavonă, respectiv [ 83]. În ultimii ani, relația dintre soia și BC a devenit controversată din cauza preocupărilor – bazate mai ales pe date in vitro și rozătoare – datorită efectelor oncogene ale acestora, adică imitând acțiunea estrogenilor și stimulând proliferarea celulelor în tumorile mamare sensibile la estrogen. Cu toate acestea, constituenții de soia pot avea proprietăți anti-cancerigene și anti-oxidante, precum și capacitatea de a induce apoptoza și de a inhiba angiogeneza [ 84]. În plus, trei meta-analize au arătat că consumul de izoflavone de soia este asociat invers cu incidența BC. Acest efect protector a fost observat doar în rândul populațiilor asiatice, în special la femeile aflate în post-menopauză, în timp ce nu a fost găsită nicio asociere în populațiile occidentale. Această constatare s-ar putea datora consumului substanțial mai mare de alimente din soia la femeile asiatice (45,9 mg izoflavone / zi) pe parcursul vieții lor decât femeile occidentale (3,2 mg izoflavone / zi) [ 39 , 40 , 41 ].

Mergi la:

4. Impactul terapiei asupra stării nutriționale a femeilor cu BC

Multe opțiuni de tratament folosite în terapia BC au fost dovedite a avea toxicități pe termen lung. Abordările terapeutice includ diferiți agenți chimioterapeutici, singuri și / sau în combinație, precum și radiații, intervenții chirurgicale (mastectomie sau lumpectomie) sau terapii hormonale, în funcție de stadiu. Chirurgia și radioterapia, adesea împreună cu chimioterapia sau alte terapii medicamentoase, înainte sau după operație, sunt utilizate în mod obișnuit pentru a trata BC în etapele I-III. Terapia sistemică (chimioterapie, hormonoterapie și terapie cu anticorpi) reprezintă tratamentul standard pentru stadiul IV î.Hr. și pentru recidiva îndepărtată. Cele mai frecvente regimuri chimioterapeutice includ CMF (ciclofosfamidă, metotrexat, 5-farouracil) sau antracicline (epirubicină sau doxorubicină) care s-au demonstrat că reduc mortalitatea cu 35% [ 85]. Terapia durează de obicei 3-6 luni și este adesea însoțită de reacții adverse, inclusiv greață, vărsături, pierderea poftei de mâncare, gură uscată și modificări ale percepției gustului sau mirosului [ 86 ]. Creșterea în greutate este cel mai frecvent efect secundar care apare la femeile care primesc chimioterapie și este asociat cu un efect negativ asupra calității vieții și supraviețuirii. Așa cum s-a raportat în „Health Health Wating and Living” (WHEL), femeile tratate cu terapii citotoxice au un risc crescut de 65% să crească în greutate în timpul tratamentului, comparativ cu femeile care primesc alte tratamente, cum ar fi radioterapia sau terapia hormonală (inhibitori de tamoxifen sau aromatază) [ 87]. Creșterea greutății corporale după chimioterapie variază de obicei între 1 și 5 kg și poate fi asociată cu modificări ale compoziției corporale cu creșterea masei adipoase și pierderea masei musculare, cunoscută și sub denumirea de obezitate sarcopenică. A fi supraponderal sau obez în timpul chimioterapiei poate avea un impact negativ asupra prognosticului BC și supraviețuirea generală, deoarece poate influența alte afecțiuni medicale, precum diabetul, boli de inimă, hipertensiunea arterială și hipercolesterolemia [ 88 , 89]. Creșterea în greutate apare în mod normal atunci când aportul de energie depășește cheltuielile de energie. Cu toate acestea, la pacienții BC care au primit chimioterapie, aportul caloric scade de obicei în primul an după diagnostic; prin urmare, creșterea în greutate nu poate rezulta din supraalimentare, ci, mai degrabă, poate fi legată de o activitate fizică mai mică și de o rată metabolică redusă. O reducere de 50% a nivelului de activitate poate fi observată la femeile supuse chimioterapiei, chirurgiei și radiațiilor, din cauza oboselii constante sau a lipsei de energie. În plus, chimioterapia afectează adesea metabolismul glucozei și induce menopauză prematură care poate influența creșterea în greutate și căile de creștere a tumorilor la pacienții BC [ 88 , 90]. Cea mai puternică dovadă a faptului că pierderea în greutate rezultată din activitatea fizică este asociată cu rezultate mai bune pentru pacienții BC, provine dintr-o analiză cu rezoluții mari, Proiectul după îmbolnăvirea cancerului de sân (AFCPP), care evaluează factorii și rezultatele stilului de viață post-diagnostic în patru cohorte potențiale de Supraviețuitori ai BC. Proiectul de studiu a raportat cu 27% riscul de mortalitate scăzut la femeile care au efectuat cel puțin 10 echivalente metabolice pe sarcină (MET) – pe săptămână, corespunzând la 3-5 ore de mers / săptămână [ 91 ]. Mai mult, analizele de cohortă și studiile randomizate mici au arătat că intervențiile în stilul de viață (modele alimentare specifice sau creșterea activității fizice) reduc semnificativ secreția de insulină, estrogeni, IGF-1 și markeri inflamatori [ 92]. Astfel, menținerea unei greutăți sănătoase la femeile BC, prin creșterea activității fizice și scăderea grăsimii corporale, poate fi o intervenție rezonabilă pentru îmbunătățirea prognosticului.

În sfârșit, trebuie subliniat faptul că BMI scăzut (<18.5 kg / m ² ) este de asemenea asociata cu un prognostic mai sarace. Într-adevăr, greața indusă de terapie are un impact substanțial asupra plăcerii consumului alimentar, ceea ce duce la consumul insuficient de energie și aporturi esențiale de nutrienți și duce la malnutriție, reducerea respectării regimurilor de tratament, imunitate redusă, suferință emoțională și calitate negativă a vieții [ 93 , 94 , 95 ]. Deși acest fenomen pare să fie legat de vulnerabilitatea majoră a femeilor subponderale la tratament [ 89 ], din fericire, aceste efecte sunt trecătoare și se recuperează după încheierea chimioterapiei.

Mergi la:

5. Intervenții nutriționale în timpul tratamentului cancer san BC

Modificările gustului în timpul tratamentului BC sunt cauzate în principal de deteriorarea celulelor receptorilor gustative (TRC) localizate pe epiteliul limbii și pe întregul tract digestiv cauzate de radiații sau agenți chimioterapeutici. Xerostomia (gura uscată) a fost de asemenea implicată în schimbarea gustului, deoarece radioterapia afectează frecvent cantitatea și compoziția salivei prin deteriorarea glandelor salivare. În timpul chimioterapiei, femeile raportează preferințele alimentare modificate pentru macronutrienți, ceea ce duce la un aport semnificativ mai mic de proteine ​​și grăsimi [ 95]. Un consiliere nutrițională adecvată poate îndruma pacienții să adopte strategii adecvate pentru a crește palatabilitatea alimentelor. De exemplu, adăugarea de arome naturale mâncarea mâncărurilor mai mici și mai frecvente, utilizarea mai multor condimente, adăugarea a ceva dulce la carne, mâncarea mai multor alimente fierte, băutul din paie sau gătitul în vasele și tigăile nemetalice pot ajuta la reducerea gustului metalic asociat frecvent cu carnea. Sucul de lămâie și menta fac, de asemenea, mesele mai plăcute. Mai mult decât atât, pacienții trebuie să mențină o igienă orală bună prin spălarea dinților și a limbii înainte de masă și folosirea bicarbonatului de sodiu și a spălării cu sare sau a apei bucale antibacteriene, deoarece acestea pot contribui și la modificări ale gustului [ 96 ].

Unele medicamente chimioterapeutice pot provoca chelația zincului și a altor metale grele, ceea ce duce la epuizarea zincului și contribuie la pierderea gustului. Mai multe studii clinice au demonstrat că suplimentarea cu zinc ar putea fi utilă pentru pacienții supuși chimioterapiei cancerului în îmbunătățirea percepției gustului. Un alt ajutor valoros în reducerea modificării gustului este reprezentat de amifostină, un tiofosfat organic care antagonizează deteriorarea glandelor salivare declanșate de radiații [ 97 ]. Unele alimente, inclusiv cremele preparate cu orez neterminat, legume și legume gătite selectate și miso (un condiment esențial îmbogățit în aminoacizi adăugat în mod tradițional la alimente) supe, pot preveni apariția simptomelor gastrointestinale în timpul chimioterapiei [ 98]. Cremele de cereale, de exemplu, evită efectul iritant asupra mucoasei intestinale a unei mari cantități de fibre și, în paralel, oferă avantajul nutrițional al cerealelor integrale, în timp ce aportul de proteine ​​animale este de obicei redus pentru a preveni acidoza.

Pe lângă limitarea efectelor secundare induse de medicamente, unii constituenți ai dietei pot îmbunătăți, de asemenea, eficacitatea terapeutică, îmbunătățind astfel calitatea vieții pentru supraviețuitorii de cancer. În paragrafele următoare, vom descrie unele dintre cele mai relevante studii despre efectele nutrienților specifici asupra terapiei cancerului ( tabelul 2 ).

tabel 2

Rezumatul dovezilor (descris în secțiunea 5 ) privind intervențiile nutriționale pentru îmbunătățirea tratamentului BC.

	Studiu	Intervenţie	Rezultate	Referinţă
ω-3 PUFA acizi grasi polinesaturati omega 3	Studiul clinic de faza II ( n = 25 de pacienți cu cancer de sân, urmărire de 31 de luni)	1,8 g DHA / zi antraciclină	Îmbunătățirea rezultatului chimioterapiei: TTP median = 6 luni (IC 95%, 2,8–8,7 luni); OS median = 22 luni (IC 95%, 17–33 luni) Nu există reacții adverse severe (toxicitate de gradul 3 sau 4 doar pentru neutropenie și alopecie, 80%)	[ 99 ]
	Studiu pilot ( n = 38 de pacienți cu cancer de sân postmenopauză)	4 g / zi EPA + DHA timp de 3 luni terapie AI	Inhibarea resorbției osoase în respondenții de ulei de pește față de placebo ( p <0.05)	[ 100 ]
	Studiu clinic controlat ( n = 249 pacienți cu cancer de sân postmenopauză)	3,3 g / zi ω3 PUFA (560 mg EPA + DHA, raport 40:20) terapie AI 24 săptămâni	Reducerea artralgiei (4,36 vs. 5,70, p = 0,02) pacienți BC obezi față de placebo	[ 101 ]
	Studiu clinic controlat ( n = 20 de pacienți cu cancer de sân)	EPA (0,19 g / zi) + DHA (1,04 g / zi) paclitaxel	Reducerea incidenței neuropatiei periferice induse de paclitaxel (OR = 0,3; IC 95%, 0,10–0,88, p = 0,029), dar nu severitatea (0,95% CI = (−2,06–0,02), p = 0,054) EPA + DHA vs. placebo	[ 102 ]
Ceai verde	Studiu prospectiv de cohortă ( n = 1160 pacienți cu cancer de sân, 8 ani de urmărire)	Consumul regulat de ceai verde	Asociere inversă între consumul regulat de ceai verde (≥3 căni / zi) și recurența BC pentru pacienții în stadiul I / II (HR = 0,69; IC 95%, 0,47–1,00, p <0,05)	[ 103 ]
	Studiu prospectiv de cohortă ( n = 472 pacienți cu cancer de sân, 7 ani de urmărire)	Consumul regulat de ceai verde	Asociere inversă între consumul regulat de ceai verde (≥5 căni / zi) și recurența BC pentru pacienții în stadiul I / II (RR = 0,564; IC 95%, 0,350-0911, p <0,05)	[ 104 ]
	Studiu prospectiv de cohortă ( n = 5042, 9,1 ani de urmărire)	Consumul regulat de ceai verde	Riscul redus al mortalității totale (HR = 0,57; IC 95%: 0,34–0,93) și reapariției (HR = 0,54; IC 95%: 0,31–0,96) pentru primele 60 de luni post-diagnostic.	[ 105 ]
Vitamina C	Studiu clinic controlat (n = 54 de pacienți cu cancer de sân post-menopauză)	Vitamina C (500 mg) si E (400 mg) +tamoxifen (10 mg 2 x zi)  90 zile	Scăderea colesterolului total, TG, VLDL (p <0,001) și LDL (p <0,01) vs. tamoxifenul singur Creșterea HDL (p <0,01) vs. tamoxifenul singur	[ 106 ]
	Studiu clinic controlat (n = 40 de pacienți cu cancer de sân)	Vitamina C (500 mg) și E (400 mg) + 5-fluorouracil (500 mg / m 2) + doxorubicină (50 mg / m2) + ciclofosfamidă (500 mg / m2) (la fiecare 3 săptămâni timp de șase cicluri)	Creșterea SOD, CAT, GST, GPx, GSH (p <0,01) vs. chimioterapie singur Scăderea MDA, deteriorarea ADN-ului (p <0,01) vs. chimioterapie singur	[ 107 ]
Vitamina E	Studiu prospectiv de cohortă (n = 7 pacienți cu cancer de sân, 30 de zile de urmărire	Vitamina E (400 mg) + tamoxifen (20 mg pe zi) timp de 30 de zile	Suplimentul de vitamina E interferează cu efectele terapeutice ale tamoxifenului (crește expresia biomarkerilor de stimulare a estrogenului (ER, PR, p-ERK în biopsiile mamare)	[ 108 ]
Vitamina D	Studiu prospectiv de cohortă (n = 232 pacienți cu cancer de sân post-menopauză, urmărire de un an)	Calcium (1 g) + vitamin D 3 (800 IU/d and additional 16,000 IU, every 2 weeks) + AI therapy for 1 year	Calciu (1 g) + vitamina D 3 (800 UI / zi și alte 16.000 UI, la fiecare 2 săptămâni) + terapie AI timp de 1 an	[ 109 ]
	Prospective cohort study ( n = 60 post-menopausal breast cancer patients, 16 weeks follow-up)	50.000 UI / săptămână + AI terapie timp de 12 săptămâni	Scăderea dizabilității de la durerile articulare (52 vs. 19%; p = 0,026); reducerea oboselii (scoruri BFI 1,4 vs. 2,9; SN); reducerea simptomelor menopauzei (scoruri MENQOL 2,2 vs. 3,2, p = 0,035) (femei cu 25OHD niveluri> 66 ng / ml vs. femei cu niveluri <66 ng / ml)	[ 110 ]

Deschideți într-o fereastră separată

AI: inhibitor de aromatază; BC: cancer de sân; BFI: inventar de cinci mari; CAT: catalază; DHA: acid docosahexaenoic; EPA: acid eicosapentaenoic; ER: receptor de estrogen; GPx: peroxidază de glutation; GSH: glutation redus; GST: glutationa transferază; HDL: lipoproteină de înaltă densitate; HR: raport de risc; LDL: lipoproteină de joasă densitate; MDA: malondialdehidă; MENQOL: calitatea vieții specifice menopauzei; NS: nesemnificativ; Sistem de operare: supraviețuire generală; p-ERK: kinaza reglată cu semnal extracelular fosforilat; PR: receptor de progesteron; PUFA: acizi grași poli nesaturați; RR: risc relativ; SOD: superoxid dismutaza; TG: trigliceride; TTP: timp până la progresie; VLDL: lipoproteină cu densitate foarte mică; 25OHD: 25-hidroxicolecalciferol.

5.1. ω-3 Acizi grași poli  nesaturați  (PUFA)

Acizii eicosapentaenoici (EPA) și docosahexaenoici (DHA) sunt acizii ω-3 PUFA, care se găsesc în mod natural în organismele marine, al căror aport a fost raportat la reducerea incidenței BC, într-un mod dependent de doză (5% risc mai mic pentru fiecare 0,1 g / zi increment) [ 111 ]. Studiile in vitro și in vivo au demonstrat, de asemenea, că ω-3 PUFA induc chimosensibilizarea, poate rezulta din citotoxicitatea selectivă asupra celulelor canceroase, fără niciun efect asupra celulelor normale, viamai multe căi. Un mecanism ipotezat rezidă în structura lor chimică: ω-3 PUFAs sunt acizi grași nesaturați și puternic peroxidabili, încorporați rapid în fosfolipidele membranare și în plutele lipidice ale celulelor tumorale BC. În consecință, integritatea membranei este afectată și provoacă alterarea sau sechestrarea proteinelor de membrană (de exemplu, proteinele adaptoare, enzimele asociate cu receptorii, protein kinazele și fosfatazele) implicate în supraviețuire și moarte. S-a demonstrat că PUFA ω-3 tind să se acumuleze în mod specific în membranele celulare tumorale care sunt deficitare în PUFAs [ 112 ].

Un alt mecanism bine stabilit este generarea nivelurilor letale de specii reactive de oxigen (ROS) și inhibarea activităților anti-oxidante în celulele canceroase. Ambele mecanisme au un potențial terapeutic important, ceea ce duce la îmbunătățirea eficacității terapiilor anticancer convenționale, în special împotriva tumorilor rezistente altfel la tratamente. EPA și DHA pot produce, de asemenea, metaboliți care rezolvă inflamația; în special, EPA este un substrat al COX-urilor și LOX-urilor pentru sinteza prostaglandinelor, tromboxanilor și leucotrienelor cu proprietăți antiinflamatorii și anti-tumorigene, inhibând astfel creșterea și invazia celulelor tumorale. În schimb, s-a sugerat că îmbogățirea membranei cu EPA și DHA duce la generarea îmbunătățită de rezinine și proteine, protejând astfel celulele normale împotriva substanțelor chimice toxice, inclusiv medicamentele chimioterapice [113 ]. În cele din urmă, PUFA ω-3 pot lega receptorii nucleari în celulele tumorale, modulând expresia genelor țintă implicate în metabolismul lipidelor și moartea celulelor [ 114]. Aceste efecte pleiotropice și multifacetice au determinat PUFA ω-3 testate ca adjuvant potențial al chimioterapiei tradiționale. Un studiu mic de fază II, care a înscris 25 de pacienți BC metastatici (pre și post-menopauză; PR / ER pozitivi și negativi) tratat cu chimioterapie pe bază de antraciclină, a subliniat siguranța și beneficiile potențiale ale suplimentării DHA (1,8 g / zi). Datele din acest studiu au raportat o supraviețuire crescută fără boală la sub-populația pacienților cu încorporare ridicată de DHA în fosfolipide plasmatice; în plus, a fost observată o toxicitate ușor mai mică a chimioterapiei, în ceea ce privește anemia, trombopenia și toxicitatea gastrointestinală [ 99 ]. Un studiu în faza III, care evaluează efectele grăsimilor ω-3 asupra eficacității și toxicității chimioterapiei la 65 de pacienți cu BC metastatic (DHALYANCT01548534 ), a fost finalizată [ 115 ], sprijinind în continuare constatarea că DHA poate chemosensibiliza în mod specific tumorile la chimioterapie.

În plus, EPA și DHA sunt sigure (absența efectelor cardiotoxice) și sunt eficiente în reducerea efectelor secundare comune legate de chimioterapie, cum ar fi pierderea densității osoase, neuropatia periferică și creșterea în greutate. Pierderea densității osoase și creșterea frecvenței fracturilor sunt un efect secundar al chimioterapiei citotoxice la femeile aflate în pre-menopauză sau ale inhibitorilor de aromatază (AI) la femeile aflate în post-menopauză. Un mic studiu pilot randomizat sugerează că EPA de 4 g / zi plus DHA inhibă reabsorbția osoasă la supraviețuitorii BC post-menopauză care au primit terapie AI [ 100 ]. Un studiu recent a demonstrat că suplimentul PUFAs ω-3, la pacienții cu obezitate BC post-menopauză tratate cu AI, reduce semnificativ artralgia asociată AI [ 101]. Efectele secundare cognitive și neuronale sunt de asemenea observate frecvent la femeile care suferă chimioterapie. Pacienții cu cancer prezintă tulburări de atenție, viteza de procesare, funcția executivă și memoria de lucru, cu un grad de gravitate mai mare în funcție de agenții folosiți, intensitatea și durata tratamentului și factori predispozanți [ 116 ]. Interesant este că, într-un studiu randomizat de mici dimensiuni, efectuat la 20 de pacienți î.Hr., care au primit terapie cu paclitaxel, EPA (0,19 g / zi) și DHA (1,04 g / zi), suplimentarea orală reduce incidența neuropatiei de la 60 la 30% [ 102 ]. Cu toate acestea, o dietă bogată în zaharuri adăugate (zaharoză și fructoză) induce o reducere a activității neuroprotectoare PUFA ω-3, ceea ce duce la creșterea neuroinflamării, neurogeneză redusă și deficit cognitiv [ 117]. În cele din urmă, prin combinarea suplimentării DHA cu restricția energetică dietetică, obezitatea legată de BC poate fi contracarată, pentru efectul dublu asupra metabolismului acizilor grași și căilor de creștere a celulelor, ceea ce duce la inhibarea proliferării celulare și inducerea apoptozei; cu toate acestea, efectele la om trebuie dovedite [ 118 ]. Astfel, pentru îmbunătățirea calității vieții pacientului, este posibil ca EPA și / sau DHA să fie în curând recomandate ca adjuvanți pentru chimioterapie și radioterapie la pacienții BC.

5.2. Ceai verde

Ceaiul verde este obținut din frunzele aburite și uscate ale Camellia sinensis , un arbust perenă, originar din Asia de Est, subcontinentul indian și Asia de Sud-Est. Ceaiul verde conține catechine, un grup mare de flavonoide, compuși polifenolici cu proprietăți antioxidante. Epigallocatechin3-galat (EGCG), principala catechină reprezentativă, prezintă efecte chimiopreventive și chimioterapeutice puternice împotriva BC. Într-adevăr, studiile experimentale sugerează un efect sinergic și aditiv al EGCG cu terapiile convenționale de cancer, precum și ameliorarea efectelor secundare conexe datorită activităților sale antiinflamatorii și antioxidante [ 119 , 120]. Studiile in vitro și la animale au demonstrat că EGCG prezintă activități antiproliferative și pro-apoptice în celulele tumorale, prin inhibarea căilor de semnalizare multiple, inclusiv supraexpresia COX-2 și activarea creșterii NF-κB-, MAPK-, IGF-1- și a epidermei. căi de transductie a semnalului mediate de factor (EGF). În plus, EGCG poate inhiba angiogeneza și invazivitatea tumorii, precum și modularea funcției sistemului imunitar [ 121 ]. Combinarea catechinelor cu ceai verde cu tamoxifen sau paclitaxel pare o strategie atrăgătoare pentru îmbunătățirea tratamentului atât ER ^{+ cât} și ER ^– BC, în timp ce ameliorează profilul de siguranță chimioterapic [ 120]. Două studii observaționale japoneze au arătat că consumul a minimum 5 căni de ceai verde la pacienții BC este asociat cu scăderea riscului de recurență, în special la cei cu boală în stadiu incipient (I și II), în timp ce la pacienții din stadiul III nu s-a observat nicio îmbunătățire [ 103 , 104 ]. Recent, un studiu de cohortă bazat pe populație efectuat pe 5042 de pacienți î.Hr. la Shanghai, China (Studiul de supraviețuire a cancerului de sân Shanghai) a demonstrat că aportul de ceai (aproximativ 100 g de frunze de ceai uscate / lună) în primele 60 de luni după diagnosticul de cancer este asociat. cu supraviețuire îmbunătățită în rândul femeilor cu BC triplu-negativ [ 105]. În plus, datorită proprietăților lor de scăpare ROS, polifenolii de ceai verde pot evita efectele adverse induse de agenții chimioterapeutici; în special, studiile preclinice au arătat efectul benefic al EGCG în reducerea afectării cardiace rezultate în urma tratamentului cu doxorubicină [ 122 ]. Ceaiul verde a fost consumat în siguranță de mii de ani, fără restricții pentru o eventuală toxicitate. Cu toate acestea, dovezile studiului clinic sunt insuficiente pentru a face recomandări pentru utilizarea ceaiului verde ca tratament adjuvant BC.

5.3. Antioxidanti Vitamine si minerale

Utilizarea suplimentelor multivitaminice (vitaminele C, E și D) și a mineralelor (seleniu și calciu) la pacienții cu cancer este foarte populară, datorită potențialelor proprietăți anticanceroase; ele pot reduce, de asemenea, daunele oxidative declanșate de chimioterapie și radioterapie [ 123 ,