Arhive etichetă | cancer gastric

Test de proteină acidă imunosupresivă serică preoperatorie (IAP) pentru prognosticul cancerului gastric: un studiu statistic al nivelului pragului și evaluarea efectului modificatorului de răspuns biologic PSK

 1992; 22 (6): 530-6.

1
Departamentul de Chirurgie Gastroenterologică, Centrul de Cancer Aichi, Nagoya, Japonia.

Abstract

Valoarea prognostică a proteinei acide imunosupresive (IAP), care este cunoscută pentru a suprima diferite răspunsuri imune la pacienții cu cancer, a fost studiată într-un studiu prospectiv randomizat la pacienți cu cancer gastric avansat, conceput pentru a evalua efectul PSK, un fel de modificator de răspuns biologic. cu polizaharide legate de proteine. Nivelurile IAP serice preoperatorii au fost determinate la 228 de pacienți care au primit rezecție gastrică radicală și teste efectuate într-un laborator prin metoda imunodifuziei radiale unice (SRID). Toți pacienții au fost urmăriți timp de 24 de luni sau mai mult. A existat o diferență semnificativă generală în timpul de supraviețuire fără boală în favoarea grupului tratat cu PSK comparativ cu grupul de control. Valorile IAP preoperatorii au fost puternic asociate cu timpul de supraviețuire fără boală. Analiza statistică pentru a defini un nivel de reducere corespunzător pentru IAP a fost efectuată folosind modelul de riscuri proporționale Cox. Cea mai semnificativă diferență a fost observată la valoarea de prag de 580 micrograme / ml, raportul de pericol fiind 2,13 cu un interval de încredere de 95% [1,17, 3,88] (P = 0,013). Pacienții din grupul tratat cu PSK cu un IAP preoperator mai mic de 580 micrograme / ml au prezentat o supraviețuire îmbunătățită fără boală (P = 0.029), cu toate acestea, nu a fost observată nicio diferență semnificativă între cele două grupuri atunci când PIA preoperator a depășit nivelul pragului. Din aceste rezultate, 580 micrograme / ml este postulat ca fiind cea mai potrivită valoare de prag pentru a prezice prognosticul pacienților cu cancer gastric avansat și se sugerează că PSK ar fi cel mai eficient la pacienții al căror nivel preoperator de IAP este mai mic decât nivelul pragului.

PMID: 
1472793 
DOI: 
10.1007 / bf00308899

Imunomodulare prin polizaharide PSK administrate oral la pacienții cu cancer gastro-intestinal

 1992; 4 (2): 117-28.

1
Primul departament de chirurgie, Facultatea de Medicină a Universității Kyoto, Japonia.

Abstract

Studiul de față a fost conceput pentru a evalua efectele polizaharidului K legat de proteine ​​PSK asupra stării imunologice a pacienților cu cancer gastro-intestinal. Douăzeci și nouă de pacienți cu cancer gastric și 18 colorectal au fost repartizați aleatoriu fie la grupul de control, fie la grupul PSK. Pacienților din grupul PSK li s-a administrat oral 3,0 g de PSK înainte de operație, zilnic . Pacienții din grupul de control nu au primit PSK. Datele limfocitelor din sângele periferic (PBL) au fost comparate înainte și după administrarea PSK, iar cele ale limfocitelor nodulare regionale (RNL) au fost comparate între control și grupul PSK. Rezultatele indică faptul că efectele PSK au fost influențate semnificativ de durata administrării, dar nu de frecvența de administrare. La pacienții aparținând grupului PSK pe termen scurt (administrare mai mică de 14 zile), răspunsul PBL la PSK și Con A devine semnificativ mai puternic în comparație cu administrarea de PSK, în timp ce citotoxicitatea împotriva K562 și KATO-3, și proporția de celule CD16 + a crescut semnificativ la acei pacienți aparținând grupului PSK pe termen lung (mai mare sau egal cu 14 zile). În plus, proporția de celule T CD9 + 11b + supresoare a scăzut în RNL a grupului PSK pe termen scurt, în timp ce proporția de celule T CD4 + Leu8 – ajutatoare în RNL a crescut în grupul PSK pe termen lung. Aceste rezultate sugerează că administrarea orală a PSK conduce la suprimarea celulelor supresoare din RNL. (REZUMAT TRUNCHIAT LA 250 DE CUVINTE).

PMID: 
1622733 
DOI: 
10.1007 / bf02171756
[Indexat pentru MEDLINE]

Alternarea imunocimioterapiei carcinomului gastric avansat: o comparație randomizată de carbazilquinonă și PSK la carbazilquinona la pacienții cu rezecție gastrică curativă

 1991; 3 (4): 287-95.

1
Spitalul central Tokai, Gifu, Japonia.

Abstract

Un număr de 103 pacienți cu carcinom gastric avansat au fost randomizați după operația curativă pentru a primi o administrare alternativă de carbazilchinonă (CQ) și PSK (Krestin) sau carbazilquinona singure. Fiecare curs de terapii a început la 1 săptămână după operația chirurgicală și programele de terapie au constat din 9 cursuri. În fiecare curs de 6 săptămâni, CQ (2 mg / m2 / săptămână) a fost administrat în ziua 0, 8 și 15. În grupul imunochemoterapie combinată, Polizaharida K PSK a fost administrata oral în doze de 3 g  / zi din 3 zile ziua celei de-a treia administrări CQ timp de 4 săptămâni consecutive. Rata de supraviețuire estimată și curba de supraviețuire cumulată au fost comparate utilizând datele până la 7 ani după operație. Nu a existat o diferență semnificativă generală a ratelor de supraviețuire între CQ plus grupul PSK și grupul CQ singur, dar un grup de pacienți a căror boală a fost clasificată ca S1 + S2 (N1-2) a supraviețuit semnificativ mai mult atunci când a fost tratat cu combinația de CQ și PSK. Nici în cazuri mai avansate (mai mare decât S3 sau mai mare decât N3) și nici în cazurile de cancer în stadii incipiente, adăugarea de PSK a furnizat un efect aditiv. Rezultatul favorabil obținut într-un subgrup tratat cu PSK sugerează că utilizarea acestui agent în tratarea cancerului gastric trebuie evaluată cu atenție în ceea ce privește infiltrația serosală și metastaza nodală.

PMID: 
1786194 
DOI: 
10.1007 / bf02221321

Studiu de cooperare multi-instituțional al imunochimioterapiei adjuvante în cancerul gastric – rata de supraviețuire de cinci ani

 1989 Apr; 16 (4 Pt 1): 799-806.
[Articolul în japoneză]

1
Divizia de Chirurgie, Spitalul Institutului de Cancer.

Abstract

Grupul de studiu privind imunochimioterapia cancerului gastric, constituit din 412 instituții, a efectuat șase studii independente simultan în perioada 1978-1981. Un total de 4.456 de cazuri au fost supuse studiului, dintre care 826 cazuri (18,5%) au fost excluse din cauza violenței de intrare criterii. Gastrectomia curativă, urmată de o combinație de mitomicină C (MMC), Ftorafur (FT) și Krestin (polizaharida K / PSK) au produs supraviețuiri postoperatorii mai bune decât oricare dintre combinațiile de MMC și FT, sau MMC și PSK (rata de supraviețuire de 5 ani: 71,7% în MMC + FT + PSK, 64,1% în MMC + PSK, și 58,5% în MMC + FT). În subsetul de pacienți cu noduri negative (n (-)) și cu seroză implicată prin examen histologic (ps (+)), o combinație de FT și PSK după gastrectomie părea a fi mai favorabilă pentru supraviețuitorii postoperatorii decât utilizarea unică a fiecărui medicament. Patru combinații medicamentoase de MMC, FT, PSK și Picibanil (OK-432) au avut, de asemenea, un beneficiu clinic în grupul de pacienți cu adenocarcinom slab diferențiat, comparativ cu chimioterapia numai. Aceste rezultate, deși există prejudecăți datorate excluderii 18,5% din cazuri, sugerează unele beneficii clinice PSK în controlul recidivei cancerului după operație. Concluzia ar trebui confirmată printr-un proces detaliat.

PMID: 
2496668
[Indexat pentru MEDLINE]

Un efect al imunochimioterapiei adjuvante folosind PSK Krestina și 5-FU asupra pacienților cu cancer gastric cu intervenție chirurgicală radicală (primul raport) – un studiu controlat aleatoriu de către grupul de studiu cooperativ. Grup de studiu al imuno-chimioterapiei cu polizaharida PSK pentru cancer gastric

 1989 Aug; 16 (8 Pt 1): 2563-76.

[Articolul în japoneză]

1
Departamentul de Chirurgie Gastroenterologică, Centrul de Cancer Aichi.

Abstract

Pentru a evalua eficacitatea polizaharidei K PSK pentru imuno-chimioterapia adjuvantă la pacienții care au suferit gastrectomie radicală, a fost în curs de desfășurare un studiu randomizat controlat în colaborare cu 46 de instituții din districtul Chubu din Japonia. Un număr total de 262 de pacienți au fost înregistrați pentru acest studiu în cei doi ani, din iulie 1985 până în iunie 1987, cu un sistem de înregistrare centralizat și au fost repartizați în grupul 5-FU + PSK (Grup P) și grupul 5-FU singur (Grupul C ) prin metoda de minimizare urmând metoda blocurilor permutate aleatoriu. Între cele două grupuri, parametrii sexului, vârstei, invaziei serozale (S), metastazelor limfatice (N) și combinației de S. Nivelurile de factor N au fost distribuite fără diferențe semnificative. Un tratament cu inducție cu MMC 6 mg / m2 a fost administrat tuturor pacienților în urma gastrectomiei curative și în a șaptea zi postoperatorie. La două săptămâni de la intervenția chirurgicală, Grupul P a primit alternativ 3 grame PSK / zi timp de 4 săptămâni și 5-FU 150 mg / zi timp de 4 săptămâni ca un singur curs și 10 cure. Grupul C a primit 5-FU singur timp de 4 săptămâni folosind un interval de repaus alternativ timp de 4 săptămâni. Deoarece atât studiile experimentale, cât și cele clinice au sugerat că tratamentele alternative utilizând PSK și agenți anticanceri au fost eficiente, tratamentul în acest studiu a alternat PSK și 5-FU. Un studiu final de urmărire va fi finalizat în iunie 1992, când toți pacienții au supraviețuit mai mult de 5 ani după operație. Administrarea a 5-FU a fost finalizată până în ianuarie. 1989, dar PSK a fost administrat grupului P. Perioada cuprinsă între 18 și 42 de luni după intervenția chirurgicală la toți pacienții eligibili (253) la sfârșitul lui decembrie 1988. Curbele de supraviețuire fără boală și curbele de supraviețuire generale ale grupului P au fost semnificativ (p = 0,018 și p = 0,045,) mai bune decât cele ale grupului C.

PMID: 
2505682
[Indexat pentru MEDLINE]

Studiu multi-instituțional asupra imunochimioterapiei adjuvante postoperatorii a cancerului gastric (II)

 1987 mar; 14 (3 Pt 1): 716-22.
[Articolul în japoneză]
Tamada R , Inokuchi K , Hattori T , Inoue K , Taguchi T , Kondo T , Abe O , Kikuchi K , Tanabe T , Nakajima T , și colab.

Abstract

Un studiu cooperativ multi-instituțional al imunocimioterapiei postoperatorii pentru cancerul gastric a fost studiat folosind polizaharida K  PSK și / sau OK-432 combinat cu Tegafur (FT) și / sau MMC. Un total de 3.630 de pacienți gastrectomizați din 412 instituții au fost incluși în studiu folosind 6 protocoale alocate aleatoriu. Cazurile de fond nepărtinitoare au fost analizate prin rate de supraviețuire de 4 ani sau 5 ani (SVR) pentru fiecare protocol. Eficacitatea PSK combinată cu FT a fost observată în toate cazurile de operare curativă macroscopic și în n (-) X ps (+) cazuri (4-y SVR). Combinația dintre MMC, FT și PSK a produs o supraviețuire mai bună decât MMC cu administrarea FT sau PSK în toate cazurile de operație curativă macroscopică (5-y SVR) și în operație non-curativă (4-y SVR). Combinația dintre MMC, FT, PSK și OK-432 a fost eficientă pentru cancerul slab diferențiat (4-y SVR). Imunochemoterapia cu MMC, FT, PSK și OK-432 a fost mai eficientă la pacienții cu test de piele PPD pozitiv preoperator decât la cei cu test de piele PPD negativ. Aceste rezultate au sugerat că imunocimioterapia adjuvantă folosind PSK și / sau OK-432 combinată cu MMC și FT este eficientă pentru supraviețuirea îmbunătățită a pacienților gastrectomizați cu cancer gastric.

PMID: 
3103540
[Indexat pentru MEDLINE]

Rezultate clinice ale unui studiu controlat aleatoriu asupra efectului imunochimioterapiei adjuvante folosind Esquinon și Krestin la pacienții cu cancer gastric cu rezecție curativă. Grupul de studiu de cooperare a imunochimioterapiei canceroase, grupul de oncologie gastrointestinală Tokai

 1986 Feb; 13 (2): 308-18.
[Articolul în japoneză]

Abstract

Din iulie 1977, un studiu clinic controlat la 168 de pacienți care au primit o intervenție chirurgicală pentru cancer la stomac și 111 tratate în mod similar pentru cancer colorectal a fost realizat sub forma unui studiu de cooperare care a implicat 22 de instituții. La o săptămână după operație, carboquon (CQ) a fost administrat la o doză de 2 mg / m2 o dată pe săptămână, urmat de polizaharida K PSK în doză de 2 g / m2 în fiecare zi timp de 4 săptămâni. Acest regim a fost repetat de 9 ori timp de 55 de săptămâni. Pentru cancerul de stomac, pacienții au fost împărțiți în 3 grupuri; Grup A: CQ intermitent, Grupa B: CQ PSK în doze alternative, Grupa C: controale. Pentru cancerul colorectal, pacienții au fost împărțiți în 2 grupuri; Grupa D: CQ + PSK în doze alternative, Grupa E: controale. Rata de supraviețuire a pacienților cu cancer de stomac în stadiul III din grupa B a fost mai mare decât cea din grupa A, diferența fiind semnificativă statistic între 20 și 24 de luni după operație. În cazul cancerului colorectal, rata de supraviețuire a pacienților cu duci C în grupa D a fost statistică superioară celei din grupa E. Aceste diferențe au fost mult mai evidente în rândul pacienților care au primit mai mult de 6 cursuri ale regimului.

PMID: 
3947108
[Indexat pentru MEDLINE]

Eficacitatea imunochemoterapiei ca tratament adjuvant după rezecția curativă a cancerului gastric. Grup de studiu de imunochimioterapie cu polizaharida K PSK pentru cancer gastric

 1994 7 mai; 343 (8906): 1122-6.

1
Spitalul gastrointestinal Yokoyama, Japonia.

Abstract

În Japonia, tratamentul standard de adjuvant după rezecția cancerului gastric este mitomicina intravenoasă, plus fluorouracilul oral. Am evaluat eficacitatea polizaharidului legat de proteine ​​(PSK) pe lângă chimioterapia standard la pacienții care au suferit gastrectomie curativă la 46 de instituții din centrul Japoniei. 262 de pacienți li s-au atribuit la întâmplare un tratament standard singur sau cu PSK. Perioada minimă de urmărire a fost de 5 ani (intervalul 5-7 ani). PSK a îmbunătățit atât rata de 5 ani fără boală (70,7 față de 59,4% în grupul de tratament standard, p = 0,047) cât și 5 ani de supraviețuire (73,0 față de 60,0%, p = 0,044). Cele două regimuri au avut doar efecte toxice ușoare, constând în greață, leucopenie și afectarea funcției hepatice și nu au existat diferențe semnificative între grupuri. Tratamentele au fost bine tolerate din punct de vedere clinic și conformitatea a fost bună. Adăugarea de PSK la chimioterapia adjuvantă cu mitomicină și fluorouracil este benefică ca tratament după gastrectomie curativă.

PMID: 
7910230 
DOI: 
10.1016 / s0140-6736 (94) 90233-x
[Indexat pentru MEDLINE]

Polizaharida k PSK legata de proteine ​​crește supraviețuirea în cazurile de cancer gastric rezecate stratificat cu un granulocit preoperator și un număr de limfocite

 2000 sept. Oct. 7 (5): 1157-61.

1
Departamentul de Oncologie Chirurgicală, Institutul de Cercetare pentru Biologie și Medicină Radiativă, Universitatea Hiroshima, Minami-ku, Orașul Hiroshima, Hiroshima 734-0037, Japonia. genge@ipc.hiroshima-u.ac.jp

Abstract

Un studiu comparativ multicentric de mitomicină C și inutil (MMC + FT), cu sau fără polizaharida K legat de proteine ​​(PSK), a fost realizat de Grupul de studiu pentru chimioterapie adjuvantă chirurgicală pentru cancer gastric din 1978 până în 1981. La 751 de pacienți care au suferit Au fost măsurate rezecții curative macroscopice ale granulocitelor preoperatorii și ale numărului de limfocite (G / L). Acești pacienți au fost stratificați cu o reducere preoperatorie a G / L: 2.0, iar cei cu sau fără PSK au fost comparați în ceea ce privește ratele de supraviețuire. În seria generală (nestratificată), rata de supraviețuire de 5 ani a grupului PSK a fost de 67,9%, în timp ce cea a grupului non-PSK a fost de 61,8% (p = 0,053). În grupul cu un raport G / L preoperator de> / = 2,0, rata de supraviețuire de 5 ani a grupului PSK (n = 182) a fost de 68,7%, în timp ce cea a grupului non-PSK (n = 182) a fost de 55,4. % (p = 0,007). În cazurile cu un raport G / L preoperator <2.0, nu a existat o diferență semnificativă în ratele de supraviețuire: 67,1% în grupul PSK (n = 195) și 67,8% în grupul non-PSK (n = 192). S-a constatat că PSK a extins supraviețuirea la grupul de pacienți cu un raport G / L preoperator de> / = 2.0, poate prin refacerea imunocompetenței.

PMID: 
10948356 
DOI: 
10.3892 / or.7.5.1157
[Indexat pentru MEDLINE]

Un raport de caz de îmbunătățire a retenției de lichid indusa de Docetaxel la un pacient cu cancer gastric avansat, utilizând decoct din plante, Bangkihwangki-tang modificat

Seong-Heon Choi 1 , Je

JKM > Volumul 35 (4); 2014 > articol

Abstract

Obiective:

Un pacient cu cancer gastric avansat în vârstă de 54 de ani a dezvoltat retenție severă de lichid după chimioterapia cu docetaxel , la doza cumulativă de 930 mg / m2, fără îmbunătățiri folosind diuretice sau glucocorticoizi profilactici. În consecință, el a schimbat regimul de chimioterapie de la docetaxel la paclitaxel . După ce a tratat cu decoct pe bază de plante Bangkihwangki-tang (BHT), care este utilizat pe scară largă pentru a trata mai multe simptome, inclusiv edem în medicina tradițională coreeană, retenția de lichide indusă de docetaxel (DIFR) a fost îmbunătățită semnificativ, împreună cu simptomele asociate, cum ar fi edemul periferic, pleural și efuziune pericardică, durere, sclerodermie și hipoestezie. Pe măsură ce simptomele au fost ameliorate, starea lui de performanță și capacitatea ambulatorie au fost îmbunătățite. În timpul tratamentului pe bază de plante, el a continuat chimioterapia fără probleme și nu a prezentat niciun eveniment advers legat de medicamentele pe bază de plante. Deși există posibilitatea unui progres natural de îmbunătățire după retragerea docetaxelului , el a arătat o perioadă de recuperare mai scurtă și o îmbunătățire semnificativă în ciuda severității simptomelor inițiale.

Introducere

Docetaxel , un tip de taxani, este utilizat pe scară largă pentru a trata cancerul de sân, cancerul pulmonar cu celule non-mici, cancerul de prostată, cancerul gastric, cancerul de cap și gât. Unii pacienți care primesc docetaxel dezvoltă probleme grave de retenție de lichid, care se manifestă de obicei ca edem periferic, edem pulmonar sau efuzii pleurale 1 ) .
Bangkihwangki-tang („ fangjihuangqi-tang ” în medicina tradițională chineză; „ boiogito ” în medicina Kampo), una dintre rețetele reprezentative pentru edem în medicina tradițională coreeană, este introdusă pentru prima dată în 『Sinopsisul camerei de aur』, o carte clinică clasică tradițională Medicina chineză scrisă de Zhang Zhongjing la sfârșitul dinastiei Hanului de Est și a fost folosită în Asia de Nord-Est de mii de ani pentru a trata mai multe simptome, inclusiv edem, obezitate și artrită. În aceste zile, mulți anchetatori au efectuat cercetări despre BHT și au raportat diverse efecte asupra edemului 2 – 4 ) , obezității 5 ) , artritei reumatice 6 ) , artrozei 6 ) și disfuncției tractului urinar 7 ) etc.
Acest raport prezintă cazul unui pacient cu cancer gastric avansat care a prezentat o îmbunătățire certă a DIFR severă după tratamentul cu decoct pe bază de plante, BHT.

Raport de caz

Un pacient masculin de 54 de ani, cu cancer gastric avansat, cu metastaze osoase multiple, a fost raportat cu durere, sclerodermie și edem pe ambele picioare inferioare, încă de acum două luni. A fost diagnosticat cu cancer gastric avansat, iar apoi a primit gastrectomie totală urmată de chimioterapie cu capecitabină / oxaliplatină (XELOX), leucovorină / fluouracil / irinotecan (FOLFIRI) și a avut de mai multe ori radioterapii la situsurile metastatice. După progresia bolii, el a primit ulterior chimioterapie pe linia a treia cu docetaxel, cu doză totală cumulativă de 1230 mg / m2. Deși docetaxel a arătat o oarecare eficacitate pentru pacient, după patru luni de la primirea chimioterapiei cu docetaxel la doza cumulată de 930 mg / m2, problema edemului la extremitățile inferioare însoțită de durere, sclerodermie și hipoestezie s-a deteriorat treptat. Mai mult decât atât, diureticele nu au putut rezolva edemul, dar au provocat reacții adverse moderate până la severe, cum ar fi greață și vărsături. Mai mult, a fost detectată o cantitate crescută de revărsare pleurală și pericardică prin imagini cu radiografie toracică și tomografie computerizată (CT). Drept urmare, aceste evenimente adverse l-au făcut să schimbe regimul chimioterapic de la docetaxel în paclitaxel . De asemenea, ambulația sa a fost posibilă doar cu ajutorul scaunului cu rotile, datorită limitării remarcabile cauzate de durere și edem la extremitățile sale inferioare. De la prima vizită la clinica noastră, el a fost tratat cu decoct pe bază de plante BHT, utilizat pe scară largă pentru edem în medicina tradițională coreeană și a arătat efect de modulare hidrostatică în mai multe studii.

Tratament și progres

La prima vizită la spitalul nostru, el nu a putut să meargă și a prezentat o stare slabă de performanță, în funcție de Estul de performanță al grupului oncologic de est (ECOG PS) 3, din cauza edemelor de gradul 3 și a durerii de gradul 3, conform criteriilor comune de terminologie pentru Institutul Național de Cancer Evenimente (NCI-CTCAE) la picioarele sale inferioare. Edemul a provocat sclerodermie, durere severă și hipoestezie de gradul 2 conform NCI-CTCAE.
BHT modificat ( tabelul 1 ) a fost prescris conform teoriei medicinei tradiționale coreene pentru tratarea edemelor, iar Aconiti Lateralis Preparata Radix a fost adăugat pentru a face față senzației de frig la extremitățile distale. Decoctul din plante a fost administrat sub formă lichidă de trei ori pe zi. În plus, pentru a promova circulația și conservarea Qi ,
terapii non-vegetale, inclusiv acupunctura (LI4, LI11 și SI3, bilateral), moxibustie (CV4 și CV12) și cupping (Meridianul vezical alături de coloana vertebrală, bilateral) la pacient o dată pe zi.
După tratament, edemul a fost diminuat treptat, fără fluctuația volumului de urină sau influența asupra electrolitului. În consecință, edemul a dispărut și s-au îmbunătățit și alte simptome, cum ar fi durerea, sclerodermia și hipoestezia. Ameliorarea edemului a fost măsurată prin modificarea circumferinței picioarelor și a greutății corporale ( figura 1 , 2 ).
Pe măsură ce simptomele au revenit, el a revenit din starea de pat și a putut să meargă singur pe jos aproximativ 165 de metri la un moment dat, iar efuziunile pleurale și pericardice au fost reduse pe imaginile radiografice ( Figura 3 ). Prin urmare, a fost capabil să primească un program de reabilitare pentru a susține mișcarea de mers și a arătat o îmbunătățire a ECOG PS, de la 3 la 2.
În timp ce a continuat să primească chimioterapie cu paclitaxel , BHT a fost administrat suplimentar și, i-a fost nevoie de trei luni pentru a rezolva toate simptomele pacientului fără utilizarea suplimentară de diuretice sau glucocorticoizi, cu excepția premedicației chimioterapice. De asemenea, efectele adverse legate de BHT nu au fost observate. Și, nivelurile sale de albumină au rămas stabile (aproximativ 3,5 g / dL).

Discuţie

S-a administrat apariția DIFR legată de doza totală de docetaxel ; apare la o doză medie cumulativă de 400 mg / m2 fără premedicarea glucocorticoidelor. Cu toate acestea, în studiile clinice din faza a II-a, premedicarea glucocorticoidului a crescut doza mediană cumulativă până la debutul retenției de lichid moderat sau sever de la 490 mg / m2 la 790 mg / m2, în timp ce a redus incidența retenției de lichide severe de la 20 la 6% și întreruperea tratamentului de la 32 la 3% 8 , 9 ) . Majoritatea DIFR este reversibilă după retragerea docetaxelului (timpul mediu până la rezoluția între 16 și 20 de săptămâni), cu excepția cazurilor severe la 5 până la 6% dintre pacienții 10 ) .
Simptomul inițial inițial este edemul periferic și creșterea în greutate, iar tratamentul precoce cu diuretice contribuie la limitarea severității DIFR. Dar continuarea chimioterapiei cu docetaxel cu retenție de lichid necontrolată poate progresa spre efuzii pleurale și / sau pericardice, edem pulmonar și ascită, care pot duce la retragerea tratamentului. La început, apariția edemului a fost un model moale de pitting și localizat în partea inferioară a corpului, dar a devenit greu și extins la întregul corp mișcarea deranjantă a articulației după implicarea limfatică 11 ) .
Deși mecanismul care stă la baza DIFR nu este pe deplin înțeles, unele studii sugerează rațiunea de bază a fiziopatologiei DIFR. În stadiu incipient, filtrarea trans-capilară excesivă a proteinelor (scurgerea de proteine ​​capilare) și efectele toxice primare asupra endoteliului capilar au ca rezultat congestionarea spațiului interstițial de către proteine ​​și ape. Mai târziu, în principal după al cincilea ciclu, a apărut insuficiență în drenajul limfatic, inducând retenția de lichid clinic evidentă 11 , 12 ) .
Deși nu a existat niciun studiu despre BHT asupra DIFR, efectele de modulare hidrostatică ale BHT au fost raportate pentru a controla dezechilibrele de fluide ale corpului la pacienții care suferă de edem. În mai multe studii in vivo , „Ohnishi și colab.” Au raportat efecte diuretice moderate ale BHT la șoarecii hipervolemici, dar nu și la șoarecii euvolemici 2 ) . „Kim și colab.” Au raportat că BHT crește semnificativ producția de urină prin reglarea hemodinamicii renale și prin reglarea reabsorbției de sodiu la iepure 3 ) . În studiul clinic, „Milan și colab.” Au raportat că administrarea de BHT la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică și insuficiență renală a îmbunătățit semnificativ funcția renală, a îmbunătățit rata estimată de filtrare glomerulară 4 ) . Având în vedere aceste rezultate, considerăm că BHT este componenta principală în tratarea DIFR prin efecte de modulare hidrostatică. Alte terapii, cum ar fi acupunctura, moxibustia și cuppingul pot contribui la aceste efecte de modulare hidrostatică, dar nu există suficiente dovezi cu privire la efectul lor direct și / sau indirect asupra DIFR.
În acest raport, pacientul a primit chimioterapie de linia a treia cu docetaxel, împreună cu dexametazona profilactică, un membru al clasei de medicamente cu steroizi glucocorticoizi. După doza cumulativă de peste 930 mg / m 2 , el arată o manifestare clinică semnificativă a retenției de lichide severe, gradul 3 conform NCI-CTCAE. Mai mult decât atât, furosemida și spironolactona , diuretice prescrise pentru retenția de lichide, nu au fost eficiente, ci au provocat mai degrabă greață și vărsături de la moderat până la sever. Deoarece terapiile steroidice și diuretice profilactice au devenit lipsite de reacție, nu există altă cale decât să opriți chimioterapia cu docetaxel și să folosiți un alt regim de chimioterapie. Astfel, pacientul a venit la clinica noastră pentru a gestiona DIFR prin medicina tradițională coreeană.
De la începutul tratamentului cu decoct pe bază de plante, BHT, pacientul a prezentat îmbunătățiri subiective, cum ar fi ameliorarea durerii și scăderea sclerodermiei la picioarele sale. Atenuarea retenției de lichide a fost măsurată cu metode obiective cum ar fi, circumferințe în jurul picioarelor, greutatea corporală și imagini radiologice pe o perioadă de timp. Timpul de recuperare al acestui pacient a fost de 14,5 săptămâni, care este mai scurt decât timpul median raportat anterior până la recuperarea DIFR (mediana 16-20 săptămâni 10 ) ). Până acum, chiar dacă simptomele au dispărut aproape, nu a fost raportat niciun eveniment advers legat de tratamentul pe bază de plante; el continuă restul ciclurilor de chimioterapie fără probleme grave. Îmbunătățirea imediată a DIFR după aplicarea tratamentului pe bază de plante și deficitul în perioada de recuperare în ceea ce privește severitatea simptomelor inițiale demonstrează puternic potențialul terapeutic al BHT.
Cu toate acestea, există mai multe limitări pentru a revendica efectul BHT asupra DIFR. În primul rând, chiar dacă reacția pozitivă a tratamentelor pe bază de plante este certă, nu poate fi exclusă posibilitatea rezolvării naturale a DIFR ca urmare a procesului natural după retragerea docetaxelului . Din păcate, lipsesc date despre perioada de rezoluție naturală după retragerea docetaxel la pacienții cu cancer gastric avansat. Un alt studiu la pacientul cu cancer de sân metastatic a raportat timp de rezoluție mediană 16-20 săptămâni de la retragerea docetaxel 10 ) . În al doilea rând, faptul că rezultatul a fost observat doar la un pacient face dificilă generalizarea eficacității BHT pe DIFR.

rezumat

În concluzie, acesta este primul raport de caz despre potențialul terapeutic al medicamentelor pe bază de plante, BHT pe DIFR. Acest rezultat sugerează BHT ca o opțiune alternativă pentru a gestiona pacienții care suferă de evenimente adverse ale chimioterapiei cu docetaxel . Experiențe și cercetări clinice suplimentare asupra mecanismului său vor fi necesare pentru a elucida eficacitatea BHT asupra DIFR.

Fig. 1.
Schimbarea circumferinței extremităților inferioare.
A) Schimbarea picioarelor inferioare; la 10 cm sub patelă (partea cea mai largă la nivelul piciorului inferior).
B) Schimbarea gleznelor; în jurul epicondilelor mediale și laterale.

skom-35-4-110f1.tif

Fig. 2.
Schimbarea greutății corporale

skom-35-4-110f2.tif

Fig. 3.
Schimbarea imaginilor radiografice.
Îmbunătățirea efuziunii pleurale și a cardiomegaliei a fost confirmată pe imaginile cu radiografie toracică.
A) Înainte (ziua 1) și B) După administrarea (ziua 87) a decoctului din plante, Bangkihwangki-tang modificat.

skom-35-4-110f3.tif

Tabelul 1.
Compoziția Bangkihwangki-tang modificată.
Nume stiintific Suma (g / zi)
Sinomeni Caulis et Rhizoma 10
Astragali Radix 10
Rizomul Atractylodis 6
Zingiberis Rhizoma Recens 2
Jujubae Fructus 2
Glycyrrhizae Radix 2
Aconiti Lateralis Preparata Radix 2

Referințe

1. Amathieu R, Tual L, Fessenmeyer C, Dhonneur G. Sindromul de scurgere capilară pulmonară acută indusă de Docetaxel imitând edem cardiogen. Ann Fr Anesth Reanim. 2007; 26: 2. 180
CrossRef

2. Ohnishi N, Nagasawa K, Yokoyama T. Verificarea efectelor de reglementare ale formulărilor Kampo asupra fluidului corporal folosind șoareci model. Jurnalul de medicamente tradiționale. 2000; 17: 3. 131-136.

3. Kim CU, DG Ryu, Lee EJ. Efectele Bangkihwangki-tang asupra funcțiilor renale la iepure. The Korean Journal of Oriental Medical Prescription. 1990; 1: 1. 183-195.

4. Gautam M, Atsushi I, Tatsuya S, Saeko Y, Hirohiko M, Takeshi T și colab. Medicina tradițională japoneză (Kampo) Boiogito are un beneficiu dublu în sindromul cardiorenal: un studiu pilot observațional. Shinshu Med J. 2014; 62: 89-97.

5. Park JH, Bose S, Lim CY, Kim HJ. Impactul polimorfismelor GNB3, ADRB3, UCP2 și PPARγ-Pro12Ala asupra răspunsului Boiogito la subiecții obezi: Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Jurnalul Societății de Medicină Coreeană pentru Cercetarea Obezității. 2012; 12: 2. 28-43.

6. Majima T, Inoue M, Kasahara Y, Onodera T, Takahashi D, Minami A. Efectul medicamentului pe bază de plante japonez, Boiogito, asupra osteoartritei genunchiului cu efuziune articulară. Sport Med Arthrosc Rehabil Ther Technol. 2012; 4: 3.
CrossRef

7. Chen G, Liu H, Cheng F. Fangjihuangqi tang a îmbunătățit disfuncția tractului urinar inferior în modelul de șobolani benigni de hiperplazie prostatic. J Tradit Chin Med. 2013; 33: 3. 349-54.
CrossRef

8. Cortes JE, Pazdur R. Docetaxel. J Clin Oncol. 1995; 13:10. 2643

9. Burris HA. Utilizarea optimă a docetaxelului (Taxotere): maximizarea potențialului său. Droguri anticanceroase. 1996; 7: supliment 2. 25–28.
CrossRef

10. Chan S, Friedrichs K, Noel D, Pintér T, Van BS, Vorobiof D, și colab. Studiu randomizat prospectiv de docetaxel versus doxorubicină la pacienții cu cancer de sân metastatic. J Clin Oncol. 1999; 17: 8. 2341-54.

11. Béhar A, Pujade-Lauraine E, Maurel A, Brun MD, Chauvin FF, Feuilhade de CF și colab. Mecanismul fiziopatologic de retenție de lichide la pacienții cu cancer avansat tratați cu docetaxel, dar care nu primesc comicicație cu corticosteroizi. Br J Clinic Farmacol. 1997; 43: 6. 653-8.
CrossRef

12. Semb KA, Aamdal S, Oian P. Sindromul de scurgere de proteine ​​capilare pare să explice retenția de lichide la pacienții cu cancer care primesc tratament cu docetaxel. J Clin Oncol. 1998; 16:10. 3426-32.