Arhive etichetă | cancer gastric

Efectele suplimentării cu ω-3 asupra stării nutriționale, a imunității și a profilurilor inflamatorii ale pacienților cu cancer gastric: Un studiu controlat randomizat.

Feijó PM și colab. Nutriție. 2019.

Abstract
OBIECTIV: Scopul acestui studiu a fost studierea efectului suplimentării supplement-3 asupra stării nutriționale și a profilurilor imunitare și inflamatorii ale pacienților cu cancer gastric în timpul pretratării antineoplastice.

METODE: Acesta a fost un studiu longitudinal randomizat, deschis, controlat, cu intervenție la pacienții ambulanți cu cancer gastric. Șaizeci și opt de pacienți au fost randomizați în două grupuri și au primit fie o formulă îmbogățită cu acizi grasi omega ω-3 (grup de intervenție [IG]), fie cu formulă standard fără ω-3 (grup de control) timp de 30 d / zile consecutiv. Starea nutrițională (bazată pe evaluarea globală subiectivă generată de pacient, bioimpedanța și măsurările antropometrice) și parametrii imun și inflamatori au fost colectați înainte și după suplimentare. Rezultatele au fost exprimate ca frecvență, mediană și intervale interquartile și au fost comparate prin testul non-parametric. P <0,05 a fost considerat semnificativ statistic.

REZULTATE: Treizeci și patru de pacienți au fost incluși în fiecare grup. Dintre pacienți, 64,7% erau bărbați, 44,1% aveau vârsta mai mare de 60 de ani, iar 45,6% aveau boala în stadiul III. A existat o creștere a proteinei C-reactive în grupul de control înainte și după suplimentare, pe lângă agravarea unor parametri antropometrici, cum ar fi zona mușchilor brațului și circumferința mușchiului brațului. S-a menținut profilul imunitar în ambele grupuri. O creștere a creșterii în greutate a fost observată în IG, dar nu în grupul de control (1,2 [0,9-9] față de 0,7 kg [0,4-1,3]; P = 0,03), la fel ca și reducerea interleukinei-6 (5,7 [4,1-) 6.4] față de 6.3 pg / ml [5.6-8.6]; P = 0.03) și menținerea stării nutriționale, după suplimentare.

CONCLUZII: Suplimentarea cu acizi grasi omega 3 ω-3 duce la creșterea în greutate, reducerea profilului inflamator și menținerea profilurilor nutritive și imune ale acestor pacienți, dar sunt necesare studii suplimentare pentru a examina modificările compoziției corpului.

Copyright © 2018 Elsevier Inc. Toate drepturile rezervate.
PMID 30710885 [- în proces]

Studiu dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat, de fază II, al TJ-14 (hangeshashinto) pentru mucozita orală indusă de chimioterapia cancerului gastric

fundal

Hangeshashinto (TJ-14, un medicament Kampo), care reduce nivelul de prostaglandină E2 și afectează activitatea ciclooxigenazei, ameliorează mucozita orală indusă de chimioterapie (COM). Am efectuat un studiu comparativ randomizat pentru a investiga dacă TJ-14 previne și controlează mucozita orală indusă de chimioterapie  COM la pacienții cu cancer gastric.

metode

Am atribuit aleatoriu pacienți cu cancer gastric care au dezvoltat mucozită orală moderată până la severă (gradul CTCAE v4.0> 1) în timpul oricărui ciclu de chimioterapie pentru a primi TJ-14 sau un placebo ca studiu dublu-orb. Pacienții au primit un placebo sau TJ-14 timp de 2-6 săptămâni în conformitate cu regimul de chimioterapie de la începutul următorului ciclu de chimioterapie. Punctul primar final a fost incidența gradului de mucozită orală de gradul 2 în cursul tratamentului de protocol, iar punctele secundare finale au fost timpul pentru dispariția mucozitei orale și incidența evenimentelor adverse.

Rezultate

În urma deschiderii cheie a protocolului de orbire, am analizat 91 de pacienți eligibili (TJ-14: 45, placebo: 46) folosind o analiză „per protocol set”.

 Incidența de 2 grade COM a fost de 40,0% în grupul TJ-14 și 41,3% în grupul placebo ( p = 0,588).

Durata medie a gradului 2 COM a fost de 14 zile în grupul TJ-14 și 16 zile în grupul placebo ( p = 0,894).

 durata mediană a oricărui grad de COM a fost de 9 zile în grupul TJ-14 și 17 zile în grupul placebo în rândul pacienților care au dezvoltat simptome de gradul 1 în timpul ciclului de screening [raportul de risc 0,60; 95% CI (0,23-1,59), p = 0,290].

concluzii

Deși tratamentul cu TJ-14 nu a redus incidența ≥ 2 COM la pacienții care au dezvoltat mucozită în timpul chimioterapiei pentru cancer gastric, sa observat o tendință în care TJ-14 a redus riscul de COM la pacienții care au dezvoltat COM 1 de gradul 1 în timpul ciclu de screening. În plus, studiile de fază III cu o mărime mai mare a eșantionului sunt necesare pentru a clarifica efectele protectoare ale TJ-14 pentru COM.

Logo-ul springeropen

Link to Publisher's site
Chimioterapia cancerului și farmacologie
Cancer Chemother Pharmacol . 2014; 73 (5): 1047-1054.
Publicat online 2014 Mar 21. doi: 10.1007 / s00280-014-2440-x
PMCID: PMC4000413
PMID: 24652604

Introducere

Cancerul gastric este al doilea caz cancerigen cel mai frecvent cauzat de deces după cancerul pulmonar [ 1]. Chimioterapia este una dintre cele mai importante modalități de tratare a cancerului gastric avansat, precum și cancere cu rezecție curativă în cadrul adjuvantului. Numeroase scheme de chimioterapie au fost utilizate în cazurile de cancer gastric operabil sau inoperabil [ 2 – 5 ]. Deși mai multe studii au arătat că chimioterapia îmbunătățește și prelungește supraviețuirea, adesea cauzează o toxicitate severă, compromitând în mod serios calitatea vieții pacientului și împiedicând continuarea tratamentului.

Mucozita orală este o toxicitate comună asociată cu chimioterapia citotoxică utilizată în tratamentul cancerului gastric. În studiile pivot de fază III de chimioterapie pentru cancerul gastric, incidența tuturor tipurilor de mucozită orală indusă de chimioterapie (COM) a fost observată ca fiind de 6,3-32% [ 4-8 ].COM provoacă disconfort sever, afectând capacitatea pacientului de a mânca, înghiți și vorbi și are un efect indirect asupra rezultatelor tumorale, deoarece prezența acestuia necesită adesea modificarea nefavorabilă a terapiei anticanceroase, cum ar fi întreruperea administrării chimioterapiei sau reducerea dozei în regimul de chimioterapie [ 9-11 ]. Un factor asociat cu exacerbarea COM este activarea căii ciclooxigenazei, care mediază formarea ulcerului și durerea prin creșterea reglementării prostaglandinelor pro-inflamatorii. Într-adevăr, Richard și colab. a demonstrat, după ce au fost înscriși 20 de pacienți tratați cu medicamente pentru chimioterapie și efectuând o biopsie a mucoasei orale în fiecare caz, o creștere semnificativă statistic a numărului de celule endoteliale din mucoasa orală cu factorul nuclear kappa B (NF-κB) și ciclooxigenază 2 (COX-2) în perioada de tratament posthemoterapie, comparativ cu cea observată în perioada de pretratare.Expresia COX-2 în aceste celule reprezintă semnul inițial al cascadei inflamatorii care determină producerea de prostaglandine și alte leziuni ale țesuturilor. De asemenea, COX-2 este reglat în sus de NF-κB, care joacă un rol important în procesul inflamator [ 12 ]. COM invariabil necesită tratament cu analgezice sistemice, medicamente adjuvante, terapie fizică și terapie psihologică pe lângă îngrijirea orală [ 13 ]. Liniile directoare privind tratamentul dezvoltate de Asociația Multinațională de Îngrijire Suportantă în Cancer și Societatea Internațională pentru Oncologie Orală au fost publicate; totuși, ele au subliniat și necesitatea unui nivel mai ridicat de dovezi [ 14 ]. Cu toate că s-au dezvoltat o serie de intervenții pentru a preveni și a trata COM, este justificată o abordare mai rațională [ 11 ].

Hangeshashinto (TJ-14) este un medicament tradițional japonez care conține 7 medicamente pe bază de plante brute. Șapte medicamente brute din plante sunt după cum urmează; Pingeliae tubercul, Scutellariae Radix, Glycyrrhizae Radix, Zizyphi Fructus, Ginseng Radix, rhizoma Zingiberis Processum și rhizomul Coptidis [ 15-17 ]. TJ-14 este prescris în Japonia pentru a trata diareea inflamatorie, gastrita și stomatita.Recent, Kono și colab. 18 ] a constatat că TJ-14 a fost eficace ca o terapie de gargară pentru tratamentul COM într-un studiu clinic pilot și un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo. Sa demonstrat că TJ-14 inhibă direct producția de PGE2 în fibroblastele gingivale umane și reduce conținutul de PGE2 în colon la mai multe modele animale de diaree care utilizează medicamente anticanceroase, toxină de holeră sau ulei de ricin, având ca rezultat ameliorarea leziunilor inflamatorii [ 19 – 22 ]. De asemenea, s-a raportat că unele componente ale TJ-14 inhibă producția de PGE2 și / sau expresia COX-2 [ 23-32 ].Fenilpropanoidele, cum ar fi [6] -sogaolul și [6] -gingerolul, flavonoidele, cum ar fi wogoninul, baicaleinul și baicalinul și alcaloizii de izochinolină, cum ar fi berberina, sunt bine stabilite pentru a avea o activitate anti-PGE2 prin diferite mecanisme particulare.

Având în vedere aceste rezultate clinice și biochimice, în studiul de față, eficacitatea TJ-14 în prevenirea și / sau tratamentul COM a fost investigată într-un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, al pacienților cărora li sa administrat chimioterapie pentru cancer gastric .

materiale si metode

Design de studiu

A fost efectuat un studiu prospectiv, multi-instituțional, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu fază II, la pacienții cărora li sa administrat chimioterapie pentru cancer gastric în Japonia. Pacienții care au dezvoltat mucozita orală de grad 1 CTCAE v4.0 ≥ 1 în timpul ciclului de screening al chimioterapiei au fost considerați eligibili pentru includerea în acest studiu. Pacienții eligibili au fost randomizați centralizat pentru a primi TJ-14 sau un placebo în timpul următorului ciclu de chimioterapie. Pacienții au fost stratificați în funcție de vârstă, schema de chimioterapie, instituție și tratamentul anterior pentru mucozită orală înainte de randomizare într-un raport 1: 1. Pentru a confirma orbirea, s-a utilizat un placebo, potrivit special și făcut.

Obiectivul principal al acestui studiu a fost de a determina eficacitatea și siguranța TJ-14 în comparație cu placebo. Punctul primar final a fost incidența mucozitei orale 2 grave și a fost evaluată cea mai gravă gradare a mucozitei orale observată pe parcursul terapiei protocolului. În ceea ce privește severitatea, gradul cel mai scăzut observat în ziua medicamentelor a fost evaluat în locul modificării medii circadiene.Punctele secundare au fost timpul pentru dispariția mucozitei orale și incidența evenimentelor adverse.

Etică

Datele de studiu și consimțământul în cunoștință de cauză au fost obținute în conformitate cu Declarația de la Helsinki, iar protocolul de studiu a fost aprobat de Consiliul de evaluare a eticii al fiecărei instituții.Instituțiile în care s-a obținut etică au fost: Centrul de Cancer Kanagawa, Centrul Medical General din Osaka, Centrul Chiba pentru Cancer, Universitatea Hiroshima, Universitatea Kinki, Universitatea Teikyo, Spitalul Municipal Toyonaka, Spitalul Airoș Prefectural Aichi, Universitatea Kochi, Minoh City Spitalul, Organizația Spitalului Național Nagoya Medical Center, Spitalul General Shizuoka, Universitatea orașului Nagoya și Spitalul Osaka-Kita-Teishin. Toți pacienții au primit o explicație scrisă a protocolului de studiu și au oferit consimțământul lor informat înainte de a participa.

Criterii de includere și excludere

Pacienții cu vârsta de 20 de ani sau mai mari care au fost supuși chimioterapiei pentru cancer gastric au fost considerați eligibili pentru acest studiu. Pacienții care au dezvoltat mucozită orală moderată până la severă (grad CTCAE v4.0> 1) în timpul oricărui ciclu de chimioterapie (S-1, paclitaxel, irinotecan, cisplatină etc.) au fost rugați să fie înscriși în studiu. Toți participanții au avut obligația de a avea un statut de „bun” performanță (adică scoruri de 0 sau 1 în Scala de performanță a grupului de cooperare orientală orientală).Pacienții cu oricare dintre următoarele caracteristici nu au fost eligibili pentru studiu: utilizarea medicamentului Kampo cu 2 săptămâni înainte de înregistrare și un istoric de hipersensibilitate severă (alergie) la orice medicament care conține antiflogice, analgezice, opioide sau steroizi. Pacienții cu constipație gravă și femelele însărcinate sau care alăptează au fost excluși din studiu. Orice alte afecțiuni medicale care au făcut un pacient nepotrivit pentru includerea în studiu conform opiniei investigatorului au fost, de asemenea, considerate a fi criterii de excludere pentru acest studiu.

chimioterapia

Chimioterapia cancerului gastric a fost administrată în conformitate cu protocoalele fiecărui tratament, iar administrarea fiecărui agent a fost descrisă în formularul de raport de caz. Pacienții înrolați în acest studiu au primit următoarea chimioterapie.

  • Grupa A: monoterapie S-1. S-1: regimul de tratament a constat în cicluri de 6 săptămâni în care au fost administrate 80 mg / m2 pe zi timp de 4 săptămâni, urmate de o perioadă de repaus de 2 săptămâni pentru stabilirea adjuvantului și cicluri de 5 săptămâni în care 80 mg / m2 pe zi timp de 3 săptămâni, urmată de odihnă de 2 săptămâni pentru pacienții cu cancer gastric avansat
  • Grupa B: S-1 plus cisplatină. S-1: 80 mg / m2 administrare orală (po) zilnic timp de 21 de zile, la fiecare 5 săptămâni. Cisplatină: 60 mg / m2 picături intravenoase (div) zi 8, la fiecare 5 săptămâni.
  • Grupa C: S-1 plus paclitaxel. S-1: 80 mg / m 2 po zilnic în zilele 1-14 din ciclul de 3 săptămâni.Paclitaxel: 50 mg / m2 div zi 1, 8 la fiecare 3 săptămâni.
  • Grupa D: paclitaxel. Paclitaxel: 80 mg / m 2 div zile 1, 8, 15, la fiecare 4 săptămâni.
  • Grupa E: S-1 plus docetaxel. S-1: 80 mg / m 2 po zilnic în zilele 1-14 din ciclul de 3 săptămâni.Docetaxel: 40 mg / m2 div zi 1 la fiecare 3 săptămâni.
  • Grupa F: docetaxel. Docetaxel: 60 mg / m2 div zi 1 la fiecare 3 săptămâni.
  • Grupa G: CPT-11 plus cisplatină. CPT-11: 60 mg / m2 div zi 1 la fiecare 2 săptămâni. Cisplatină: 30 mg / m2 div zi 1 la fiecare 2 săptămâni.
  • Grupa H: CPT-11. CPT-11: 150 mg / m2 div zi 1 la fiecare 2-3 săptămâni

Medicamentul de studiu

Ambele TJ-14 și placebo au fost administrate la o doză de 2,5 g / de trei ori pe zi (pentru o doză zilnică totală de 7,5 g). Formularea placebo a corespuns texturii, aromei și altor caracteristici ale medicamentului activ. Pacienții au fost sfătuiți să dizolve 2,5 g de TJ-14 sau placebo în 50 ml de apă potabilă și să-și clătească cavitatea orală cu soluția de trei ori pe zi timp de 10 s. Medicamentul de testat a fost administrat de la prima zi până la ultima zi a tratamentului protocolului. După tratamentul de protocol, TJ-14 a fost administrat pentru un curs, cât mai mult posibil. Pacienții au urmat instrucțiunile de îngrijire orală pe întreaga perioadă de tratament înainte de începerea următorului ciclu de chimioterapie. În acest studiu clinic nu au fost permise alte mânji de gură profilactice sau tratamente pentru mucozită.

Evaluarea studiului

Semnele și simptomele mucozitei orale au fost evaluate de către cercetător în timpul ciclului de screening.Clasificarea CTCAE v4.0 (Tabelul 1 ) a fost utilizată pentru a evalua severitatea mucozitei orale. Timpul de vindecare a mucozitei orale a fost definit ca perioada de la data începerii tratamentului protocolului sau data debutului mucozitei orale până la data la care toate simptomele mucozitei orale au dispărut. Dacă toate simptomele mucozitei orale nu dispar în perioada de tratament, observația va continua până la dispariția simptomelor. În plus, pacienții au raportat capacitatea lor de a mânca alimente solide. Siguranța a fost evaluată pe tot parcursul studiului, utilizând examinări fizice, inclusiv examinarea testelor de testare a țesuturilor orale, a hematologiei și a analizelor chimice ale serului și a raportării evenimentelor adverse.Orice eveniment advers, indiferent dacă este sau nu are legătură cu medicamentul de studiu, a fost raportat cu data și ora declanșării, severitatea, modelul, acțiunea și rezultatul. În cazul în care evenimentul advers nu a fost soluționat în momentul colectării formularelor de rapoarte de caz, un raport ulterior a fost furnizat la o dată ulterioară. Dacă nu a fost furnizat niciun raport de urmărire, investigatorul a fost nevoit să furnizeze o justificare. Toate reacțiile adverse au fost urmărite până când acestea au fost rezolvate sau investigatorul a stabilit că evenimentul nu mai este semnificativ din punct de vedere clinic.

tabelul 1

Severitatea mucozitei orale

Gradul 1 Simptome asimptomatice sau ușoare;
Intervenția nu este indicată
Gradul 2 Moderată durere; nu interferează cu administrarea orală;
Modificată dieta indicată
Gradul 3 Dureri severe;
Interferează cu administrarea orală
Gradul 4 Consecințe care pun viața în pericol;
A fost indicată intervenția urgentă
Gradul 5 Moarte

Criterii Terminologice comune pentru evenimente adverse (CTCAE) Versiunea 4.0

analize statistice

Pacienții eligibili au fost repartizați aleatoriu într-un raport 1: 1 pentru a primi TJ-14 sau placebo. După verificarea eligibilității pacientului, randomizarea a fost efectuată centralizat la centrul de date folosind randomizare dinamică cu principalii factori de prognostic, incluzând regimul de chimioterapie (chimioterapie adjuvantă postoperatorie, leziuni metastatice / recurente inoperabile), prezența / absența tratamentului anterior al mucozitei orale, vârsta ≥60 ani, <60 ani) și instituție.

Presupunând o incidență de gradul 2 sau mai rău de COM de 10% în grupul TJ-14 și 35% în grupul placebo, a fost estimată o mărime a eșantionului de 42 pentru fiecare grup care avea cel puțin 80% putere sub un nivel de semnificație de două- față-verso 10%. Prin urmare, pentru a ține cont de eventualele abandonări, a fost necesară o dimensiune a eșantionului țintă de 90 de pacienți.

A fost calculată diferența de incidență a gradului 2 sau mai rău între grupuri și intervalul de încredere de 90%. S-au făcut comparații folosind testul chi-pătrat. Caracteristicile de bază au fost comparate utilizând testul chi-squared pentru variabilele categorice și testul Wilcoxon pentru variabilele continue. Metoda Kaplan-Meier, testul log-rank și modelul de regresie a riscului proporțional Cox au fost utilizate pentru a evalua timpul de vindecare în rândul pacienților cu COM. Un raport de risc (HR) mai mic decât 1 a indicat faptul că TJ-14 a accelerat vindecarea COM. Frecvențele evenimentelor adverse au fost comparate utilizând testul exact al lui Fisher. Toate valorile p au fost două fețe. Analizele statistice au fost efectuate utilizând pachetul software SAS pentru Windows, versiunea 9.3 (SAS Institute, Cary, NC).

Rezultate

pacienţii

Dintre pacienții cărora li se administrează chimioterapie pentru cancer gastric, 91 care au dezvoltat mucozita orală de gradul 1 CTCAE v4.0 ≥ 1 în timpul ciclului de screening și au furnizat consimțământul informat au fost randomizați fie la grupul TJ-14 ( n = 45), fie la grupul placebo ( n = 46) . Datele demografice de bază și caracteristicile bolii populației stabilite pe protocol (PPS) sunt prezentate în Tabelul 2 . Un total de 61,5% dintre subiecți au fost bărbați, iar 38,5% dintre subiecți au fost femei; vârsta medie a fost de 68 de ani (intervalul 36-89 ani). Toți pacienții au prezentat adenocarcinom gastric confirmat histologic. Nu au existat diferențe între cele două grupuri randomizate PPS. Majoritatea pacienților au primit regimuri de adjuvant S-1 (48,4%) sau dublu (22,0%) bazate pe S-1 și grupurile de tratament au fost echilibrate pentru regimul de chimioterapie (Tabelul 2 ). Niciunul dintre pacienți nu a primit radioterapie sau agenți de orientare moleculară înainte de înscriere. Nici un pacient nu a fost înscris în studiu dacă au existat dovezi clinice ale unei alte afecțiuni mucoase pe cale orală activă la momentul inițial.

masa 2

Caracteristicile pacienților grupurilor TJ-14 și placebo

Tratament Placebo ( N = 46) TJ-14 ( N = 45) p valoare
Sex
Masculin 28 (60,9%) 28 (62,2%) 0.895
Femeie 18 (39,1%) 17 (37,8%)
Vârstă
Median 67,5 68.0 0.648
Gamă 42.0-89.0 36.0-84.0
PS
0 38 (82,6%) 39 (86,7%) 0,855
1 5 (10,9%) 4 (8,9%)
2 3 (6,5%) 2 (4,4%)
stare
Adjuvant 21 (45,7%) 23 (51,1%) 0.602
Avansat 25 (54,3%) 22 (48,9%)
Îngrijirea orală (pacienți)
+ 3 (6,5%) 2 (4,4%) 0,664
43 (93,5%) 43 (95,6%)
Îngrijire orală (instituție)
+ 11 (23,9%) 7 (15,6%) 0.317
35 (76,1%) 38 (84,4%)
Chimioterapia la momentul înregistrării
S-1 19 (42,2%) 25 (55,6%) 0,490
S-1 + CDDP 3 (6,7%) 5 (11,1%)
S-1 + DTX 6 (13,3%) 1 (2,2%)
S-1 + PTX 2 (4,4%) 3 (6,7%)
DTX 1 (2,2%) 1 (2,2%)
PTX 3 (6,7%) 2 (4,4%)
CPT-11 + CDDP 1 (2,2%) 2 (4,4%)
CPT-11 3 (6,7%) 1 (2,2%)
5-FU + CDDP 0 (0%) 1 (2,2%)
alte 7 (15,6%) 4 (8,9%)

CDDP Cisplatină, PTX Paclitaxel, DTX Docetaxel, 5 – FU 5-fluorouracile

Incidența și durata COM

Incidența de 2 grade COM a fost de 40% (18 pacienți) în grupul TJ-14 și 41,3% (19 pacienți) în grupul placebo și nu a existat o diferență semnificativă între cele două grupuri ( p = 0,588); punctul final principal nu a fost îndeplinit în acest studiu. Mai mult, atunci când a fost comparată durata 2 COM între cele două grupuri de tratament, nu a existat o diferență semnificativă (HR 0,97 (0,41-2,29) log-rank p = 0,937) (Figura 1 ).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 280_2014_2440_Fig1_HTML.jpg

Durata mucozitei orale induse de chimioterapie de gradul 2 în grupul de tratament

Cu toate acestea, printre pacienții care au dezvoltat Clasa 1 COM în timpul ciclului de screening, durata medie a oricărui grad de COM a fost de 9,0 zile în grupul TJ-14 și 17,0 zile în grupul placebo [HR 0,598;95% CI (0,226-1,585), p = 0,290] (figura 2 ). Tratamentul cu TJ-14 a redus durata oricărui grad de COM comparativ cu placebo.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 280_2014_2440_Fig2_HTML.jpg

Durata oricărei grade de mucozită orală indusă de chimioterapie la pacienții care au dezvoltat mucozită orală de grad 1 în timpul ciclului de screening

Eșecul tratamentului cu chimioterapie în timpul tratamentului protocolului

Eșecul tratamentului cu chimioterapie a fost observat la 26,7% (12 pacienți) dintre subiecții din grupul TJ-14 și 21,7% (10 pacienți) dintre subiecții din grupul placebo. Pentru majoritatea regimurilor de chimioterapie, nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește incidența eșecului tratamentului.

Siguranță

Au fost analizate toxicitatea hematologică, biochimia sângelui și toxicitatea non-hematologică. Cele mai frecvent raportate reacții adverse asociate tratamentului au fost anorexia, o modificare a PS, greața, neutropenia și diareea, toate acestea apar în mod obișnuit la pacienții cu cancer cărora li se administrează chimioterapie citotoxică (Tabelul 3 ). Majoritatea acestor evenimente au fost ușoare până la moderate în severitate și au fost considerate a nu fi legate de medicamentul de studiu.

Tabelul 3

Hematologică și toxicitate biochimică observată în timpul tratamentului

≥Grădină 1 ≥Grădină 2
TJ-14 ( N = 45) Placebo ( N = 46) pvaloare TJ-14 ( N = 45) Placebo ( N = 46) pvaloare
Hematotoxicitate
leucopenia 5 (11%) 8 (17%) 0,39 0 (0%) 1 (2%) 0,32
neutropenie 7 (16%) 7 (15%) 0.96 3 (7%) 4 (9%) 0,72
Hemoglobină 37 (82%) 40 (87%) 0.53 13 (29%) 8 (17%) 0,19
trombocite 4 (9%) 6 (13%) 0.53 0 (0%) 1 (2%) 0,32
T-Bilirubina 3 (7%) 4 (9%) 0,72 0 (0%) 0 (0%) 1,00
AST 2 (4%) 2 (4%) 0,98 0 (0%) 0 (0%) 1,00
Toxicitate non – hematologică
anorexie 18 (40%) 19 (41%) 0,90 8 (18%) 4 (9%) 0,20
Greaţă 7 (16%) 9 (20%) 0.62 2 (4%) 2 (4%) 0,98
Vărsături 3 (7%) 2 (4%) 0.63 0 (0%) 1 (2%) 0,32
Diaree 5 (11%) 4 (9%) 0,70 0 (0%) 1 (2%) 0,32
Constipație 3 (7%) 5 (11%) 0,48 0 (0%) 1 (2%) 0,32
Neuropatie periferica 1 (2%) 1 (2%) 0,99 0 (0%) 1 (2%) 0,32
Oboseală 3 (7%) 3 (7%) 0,99 0 (0%) 1 (2%) 0,32
Sindromul mână-picior 0 (0%) 1 (2%) 0,32 0 (0%) 1 (2%) 0,32
Reacția cutanată 2 (4%) 0 (0%) 0,15 0 (0%) 1 (2%) 1,00
disgeuzia 2 (4%) 1 (2%) 0,54 1 (2%) 1 (2%) 0,99
Edem 1 (2%) 1 (2%) 0,99 0 (0%) 1 (2%) 0,32
Schimbarea în PS 8 (18%) 9 (20%) 0,83 2 (4%) 3 (7%) 0,66

AS aspartat aminotransferază

Discuţie

Până în prezent, acest studiu randomizat este prima evaluare a utilizării TJ-14 pentru tratamentul bolii comatice la pacienții cu cancer gastric într-un studiu clinic prospectiv, randomizat, de fază II.Scopul principal al acestui studiu a fost de a demonstra efectele TJ-14 în reducerea incidenței mucozitei orale de gradul 2. Incidența mucozitei orale a gradului 2 a fost de 40,0% în grupul TJ-14 și 41,3% în grupul placebo din populația totală de studiu. Prin urmare, tratamentul cu TJ-14 nu a avut nici un efect în ceea ce privește reducerea frecvenței evenimentelor de gradul 2 sau durata mucozitei orale induse de chimioterapia de gradul 2 la pacienții cu cancer gastric care au primit chimioterapie pe bază de pirimidină fluorinată. De ce acest proces nu și-a atins obiectivul primar? Motivul cel mai probabil este că reducerea dozei de chimioterapie efectuată înainte de administrarea tratamentului cu TJ-14 poate să fi afectat incidența și durata COM. În general, în rândul pacienților care au dezvoltat o clasă 2 COM înainte de a intra în acest studiu, medicii ar fi fost înclinați să oprească sau să amâne chimioterapia inițială și să reducă doza la momentul următorului ciclu de chimioterapie, exact momentul studiului tratamentului și observării [ 33 ].Incidența mucozitei orale a gradului 2 a fost de 36,4% la pacienții care au primit reducerea dozei de chimioterapie și la 42,0% la pacienții care nu au primit reducerea dozei. În ceea ce privește incidența toxicității în acest studiu, 36 de pacienți au dezvoltat mucozită orală CTCAE v4.0> 2 în timpul ciclului de screening. Dintre acești pacienți, șapte au primit reducerea dozei înainte de ciclul protocolului. Durata mediană a mucozitei orale de grad 2 a fost de 10,0 zile la pacienții tratați cu reducerea profilactică a dozei și 16,0 zile la pacienții tratați fără reducerea profilactică a dozei. A existat o diferență semnificativă între cele două grupuri ( p = 0,034). S-a raportat că COM a fost dependentă de doza și tipul de chimioterapie [ 3435 ]. Coleman și colab. 36 ] au evaluat 116 femei cu cancer metastatic de sân masurabil, au participat la un studiu randomizat de fază II cu doxorubicină pegilată lipozomală cu un singur agent administrat fie ca o doză de 60 mg / m2 la fiecare 6 săptămâni (ARM A) sau 50 mg / m 2 la fiecare 4 săptămâni (ARM B). Ei au descoperit că profilurile evenimentelor adverse ale celor două programe au fost distinct diferite, iar mucozita a fost mai frecventă cu ARM A (gradul CTC 35% în ARM A, 14% în ARM B). Mai mult, Elting și colab. 37 ] au fost analizate retrospectiv 599 de pacienți care au dezvoltat mucozită orală indusă de chimioterapie. Ei au descoperit că o reducere a dozei din următorul ciclu de chimioterapie a fost de două ori mai frecventă după ciclurile cu mucozită, așa cum a fost după ciclurile fără mucozită (23 față de 11%, p<0,0001). Luând în considerare aceste constatări, reducerea dozei în regimul de chimioterapie poate reprezenta o chestiune esențială pentru îmbunătățirea incidenței și / sau a duratei COM. Presupunem că efectele TJ-14 în mucozita orală pot fi mai puțin proeminente datorită utilizării reducerii dozei de chimioterapie chiar înainte de ciclurile experimentale. Luând în considerare aceste constatări, reducerea dozei în regimul de chimioterapie poate fi un aspect esențial de îmbunătățire a incidenței și duratei bolii.Presupunem că efectele TJ-14 în mucozita orală pot fi mai puțin proeminente datorită utilizării reducerii dozei de chimioterapie chiar înainte de ciclurile experimentale.

Cu toate acestea, o diferență semnificativă la limită a fost observată la pacienții care au dezvoltat o clasă de 1 COM la momentul screening-ului. Durata medie a oricărei grade de mucozită orală a fost de 9,0 zile în grupul TJ-14 și 17,0 zile în grupul de cicluri de tratament protocol. Tratamentul cu TJ-14 a redus durata oricărei grade de mucozită orală în comparație cu placebo. La pacienții cu gradul 1 COM înainte de ciclul experimental, se presupune că medicii nu au redus doza de chimioterapie. Prin urmare, majoritatea pacienților care au dezvoltat COM de gradul 1 nu au fost influențați de reducerea dozei de chimioterapie.Aceste rezultate sugerează că efectele TJ-14 ar fi fost mai proeminente dacă nu s-ar fi efectuat reducerea dozei de chimioterapie înainte de ciclurile experimentale. Așa cum s-a menționat mai sus, s-a raportat anterior că TJ-14 exercită un efect antiinflamator prin suprimarea nivelelor IL-6 și IL-8 induse de lipopolizaharidă și a ciclooxigenazei (COX) -1 și COX-2 [ 38,39 ], într-o manieră dependentă de doză40]. Sunt necesare studii suplimentare pentru a clarifica mecanismele exacte care stau la baza acestor observații.

În concluzie, acest studiu nu a demonstrat un efect benefic al TJ-14 în reducerea incidenței mucozitei orale induse de chimioterapie ca punct final principal, probabil datorită utilizării reducerii dozei înainte de ciclurile experimentale, ceea ce nu a fost interzis de către protocol de studiu. La pacienții cu> clasa 1 COM la ciclul de screening, s-a demonstrat o reducere evidentă a riscului de COM (HR 0,60). În acest sens, adăugarea TJ-14 la regimurile de chimioterapie poate scurta durata mucozitei orale atunci când nu sa efectuat o reducere a dozei înainte de administrarea agenților experimentali. O analiză suplimentară poate duce la o mai bună interpretare a rezultatelor studiului prin examinarea subgrupurilor care vor beneficia de tratamentul cu TJ-14. Un proiect mai definitiv într-un studiu ulterior al TJ-14 pentru mucozita orală indusă de chimioterapie este necesară pentru a elimina influența reducerii arbitrare a dozei, pe baza discreției medicului individual.

Recunoasteri

Acest studiu a fost susținut în parte de o organizație nonprofit, Rețeaua de informații epidemiologice și de cercetare clinică (ECRIN). Autorii își exprimă recunoștința sinceră față de doamna Mai Hatta pentru managementul excelent al datelor în acest studiu.

Conflictul de interese

Nu au fost declarate.

Referințe

1. Ohtsu A, Yoshida S, Saijo N. Disparități în chimioterapia cancerului gastric între Est și Vest. J Clin Oncol. 2006; 24 : 2188-2196. doi: 10.1200 / JCO.2006.05.9758. PubMed ] Cross Ref ]
2. Macdonald JS, Smalley SR, Benedetti J, Hundahl SA, Estes NC, Stemmermann GN, și colab.Chemoradioterapia după intervenție chirurgicală, comparativ cu intervenția chirurgicală singulară pentru adenocarcinomul stomacal sau joncțiunea gastroesofagiană. N Engl J Med. 2001; 345 : 725-730. doi: 10.1056 / NEJMoa010187. PubMed ] Cross Ref ]
3. Cunningham D, Allum WH, Stenning SP, Thompson JN, Van de Velde CJ, Nicolson M, și colab.Chimioterapia perioperativă versus intervenția chirurgicală singulară pentru cancerul gastro-esofagian care poate fi rezecționat. N Engl J Med. 2006; 355 : 11-20. doi: 10.1056 / NEJMoa055531. PubMed ]Cross Ref ]
4. Sakuramoto S, Sasako M, Yamaguchi T, Kinoshita T, Fujii M, Nashimoto A, și colab. Chimioterapie adjuvantă pentru cancerul gastric cu S-1, o fluoropirimidină orală. N Engl J Med. 2007; 357 : 1810-1820.doi: 10.1056 / NEJMoa072252. PubMed ] Cross Ref ]
5. Bang YJ, Kim YW, Yang HK, Chung HC, Park YK, Lee KH și colab. Capecitabină adjuvantă și oxaliplatină pentru cancerul gastric după gastrectomie D2 (CLASSIC): un studiu clinic deschis, randomizat, de fază 3 deschis. Lancet. 2012; 28 (379): 315-321. doi: 10.1016 / S0140-6736 (11) 61873-4.PubMed ] Cross Ref ]
6. Koizumi W, Narahara H, Hara T, Takagane A, Akiya T, Takagi M, și colab. S-1 plus cisplatină față de S-1 singur pentru tratamentul de prima linie al cancerului gastric avansat (studiu SPIRITS): un studiu de fază III. Lancet Oncol. 2008; 9 : 215-221. doi: 10.1016 / S1470-2045 (08) 70035-4. PubMed ] Cross Ref ]
7. Ajani JA, Rodriguez W, Bodoky G, Moiseyenko V, Lichinitser M, Gorbunova V, și colab. Compararea multicentrică a fazei III a cisplatinei / S-1 cu cisplatină / fluorouracil infuzional în studiul avansat de adenocarcinom gastric sau gastroesofagian: studiul FLAGS. J Clin Oncol. 2010; 28 : 1547-1553. doi: 10.1200 / JCO.2009.25.4706. PubMed ] Cross Ref ]
8. Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A, Chung HC, Shen L, Sawaki A, și colab. Trastuzumab în asociere cu chimioterapie comparativ cu chimioterapia în monoterapie pentru tratamentul cancerului gastric sau gastro-esofagian avansat HER2-pozitiv (ToGA): un trial controlat randomizat, faza 3, deschis.Lancet. 2010; 376 : 687-697. doi: 10.1016 / S0140-6736 (10) 61121-X. PubMed ] Cross Ref ]
9. Scardina GA, Pisano T, Messina P. Mucozita orală. Revizuirea literaturii. NY State Dent J. 2010; 76 : 34-38. PubMed ]
10. Napenas JJ, Shetty KV, Streckfus CF. Mucozita orală: revizuirea patogenezei, diagnosticarea, prevenirea și managementul. Gen Dent. 2007; 55 : 335-344. PubMed ]
11. Scully C, Sonis S, Diz PD. Mucozită orală. Oral Dis. 2006; 12 : 229-241. doi: 10.1111 / j.1601-0825.2006.01258.x. PubMed ] Cross Ref ]
12. Logan RM, Gibson RJ, Sonis ST, Keefe DM. Expresia factorului nuclear-kappaB (NF-kappaB) și ciclooxigenaza-2 (COX-2) în mucoasa orală după chimioterapia cancerului. Oral Oncol. 2007; 43 : 395-401. doi: 10.1016 / j.oraloncology.2006.04.011. PubMed ] Cross Ref ]
13. Clarkson JE, Worthington HV, Eden OB (2003) Intervenții pentru prevenirea mucozitei orale la pacienții cu cancer care primesc tratament. Cochrane Database Syst Rev (3): CD000978 PubMed ]
14. Jensen SB, Jarvis V, Zadik Y, Barasch A, Ariyawardana A, Hovan A și alții (2013) Revizuirea sistematică a diverselor medicamente pentru administrarea mucozitei orale la pacienții cu cancer. Asistență pentru îngrijirea cancerului. PubMed PMID: 23900593 (Epub înainte de imprimare) PubMed ]
15. Kono T, Kanematsu T, Kitajima M. Exodul din Kampo, medicina tradițională japoneză, din medicamentele complementare și alternative: este timpul încă? Interventie chirurgicala. 2009; 146 : 837-840. doi: 10.1016 / j.surg.2009.06.012. PubMed ] Cross Ref ]
16. Hibi S, Ina K, Furuta R, Kataoka T, Kojima S, Kawai M. Efectele clinice ale Hange-shashin asupra terapiei combinate a S-1 / irinotecan împotriva pacienților cu cancer gastric și colorectal metastazat. Gan Pentru Kagaku Ryoho. 2009; 36 (9): 1485-1488. PubMed ]
17. Mori K, Kondo T, Kamiyama Y, Kano Y, Tominaga K. Efectul preventiv al medicamentului Kampo (Hangeshashin-to) împotriva diareei induse de irinotecan în cancerul pulmonar cu celule mici, fără celule mici. Cancer Chemother Pharmacol. 2003; 51 (5): 403-406. PubMed ]
18. Kono T, Satomi M, Chisato N, Ebisawa Y, Suno M, Asama T, Karasaki H, Matsubara K, aplicație Furukawa H. topica hangeshashinto (TJ-14) în tratamentul indusa de chimioterapie , mucozita orala. World J Oncol. 2010; 1 (6): 232-235.
19. Nakazono Y, Ara T, Fujin Y, Hattori T, Wang PL. Efectele preventive ale unui medicament campo, care se referă la răspunsurile inflamatorii în fibroblastele gingivale umane tratate cu lipopolizaharide. J Tissue Hard Biol. 2010; 19 (1): 43-50. doi: 10.2485 / jhtb.19.43. Cross Ref ]
20. Kase Y, Hayakawa T, Aburada M, Komatsu Y, Kamataki T. Efectele preventive ale Hange-shashin asupra diareei provocate de clorhidrat de irinotecan și relevanța acesteia pentru prostaglandina E2 coloanei și absorbția apei la șobolan. Jpn J Pharmacol. 1997; 75 (4): 407-413. doi: 10.1254 / jjp.75.407. PubMed ] Cross Ref ]
21. Kase Y, Saitoh K, Yuzurihara M, Ishige A, Komatsu Y. Efectele Hange-shashin asupra secreției de fluid indusă de toxină de holeră în intestinul subțire al șobolanilor. Biol Pharm Bull. 1998; 21 (2): 117-120. doi: 10.1248 / bpb.21.117. PubMed ] Cross Ref ]
22. Kase Y, Saitoh K, Makino B, Hashimoto K, Ishige A, Komatsu Y. Relația dintre efectele antidiareice ale Hange-Shashin-To și componentele sale active. Phytother Res. 1999; 13 (6): 468-473. doi: 10.1002 / (SICI) 1099-1573 (199909) 13: 6 <468 :: AID-PTR504> 3.0.CO; 2-V. PubMed ] Cross Ref ]
23. Lantz RC, Chen GJ, Sarihan M, Solyom AM, Jolad SD, Timmermann BN. Efectul extractelor din rizomul ghimbir asupra producției de mediatori inflamatori. Phytomedicine. 2007; 14 (2-3): 123-128. doi: 10.1016 / j.phymed.2006.03.003. PubMed ] Cross Ref ]
24. Pan MH, Hsieh MC, Hsu PC, Ho SY, Lai CS, Wu H, Sang S, Ho CT. 6-Shogaol a suprimat expresia indusă de lipopolizaharidă a iNOS și COX-2 în macrofagele murine. Mol Nutr Food Res. 2008; 52 (12): 1467-1477. doi: 10.1002 / mnfr.200700515. PubMed ] Cross Ref ]
25. Nievergelt A, Marazzi J, Schoop R, Altmann KH, Gertsch J. Ginger fenpropanoide inhibă secreția de IL-1beta și prostanoid și perturbă remodelarea arachidonat-fosfolipid prin țintirea fosfolipazelor A2. J Immunol. 2011; 187 (8): 4140-4150. doi: 10.4049 / jimmunol.1100880. PubMed ] Cross Ref ]
26. van Breemen RB, Tao Y, Li W. Inhibitori de ciclooxigenază-2 în ghimbir (Zingiber officinale) Fitoterapia. 2011; 82 (1): 38-43. doi: 10.1016 / j.fitote.2010.09.004. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
27. Nakahata N, Tsuchiya C, Nakatani K, Ohizumi Y, Ohkubo S. Baicalein inhibă fosforilarea mediată de Raf-1 a MEK-1 în celule gliom de șobolan C6. Eur J Pharmacol. 2003; 461 (1): 1-7. doi: 10.1016 / S0014-2999 (02) 02950-3. PubMed ] Cross Ref ]
28. Chi YS, Kim HP. Supresia expresiei ciclooxigenazei-2 a fibroblastelor cutanate de către wogonin, o flavonă de plante de la Scutellaria radix . Prostaglandine Acizi grași esențiali Leukot Essent. 2005; 72 (1): 59-66. doi: 10.1016 / j.plefa.2004.04.009. PubMed ] Cross Ref ]
29. Wakabayashi I, Yasui K. Wogonin inhibă producția inductivă de prostaglandină E (2) în macrofage. Eur J Pharmacol. 2000; 406 (3): 477-481. doi: 10.1016 / S0014-2999 (00) 00695-6. PubMed ] Cross Ref ]
30. Feng AW, Yu C, Mao Q, Li N, Li QR, Li JS. Clorhidratul de berberină atenuează exprimarea ciclooxigenazei-2 în mucoasa intestinală mică de șobolan în timpul endotoxemiei acute. Fitoterapia. 2011; 82 (7): 976-982. doi: 10.1016 / j.fitote.2011.05.013. PubMed ] Cross Ref ]
31. Jeong HW, Hsu KC, Lee JW, Ham M, Huh JY, Shin HJ, Kim WS, Kim JB. Berberina suprimă răspunsurile proinflamatorii prin activarea AMPK în macrofage. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009; 296 (4): E955-E964. doi: 10.1152 / ajpendo.90599.2008. PubMed ] Cross Ref ]
32. Feng AW, Gao W, Zhou GR, Yu R, Li N, Huang XL, Li QR, Li JS. Berberina ameliorează expresia COX-2 în mucoasa intestinală mică a șobolanului parțial pe calea PPARgamma în timpul endotoxemiei acute. Int Immunopharmacol. 2012; 12 (1): 182-188. doi: 10.1016 / j.intimp.2011.11.009. PubMed ] Cross Ref ]
33. Lalla RV, Peterson DE. Mucozită orală. Dent Clin North Am. 2005; 49 : 167-184. doi: 10.1016 / j.cden.2004.07.009. PubMed ] Cross Ref ]
34. Sonis ST, Elting LS, Keefe D, Peterson DE, Schubert M, Hauer-Jensen M, și colab. Perspective privind leziunile mucoase induse de terapia cancerului: patogeneza, măsurarea, epidemiologia și consecințele pentru pacienți. Cancer. 2004; 100 : 1995-2025. doi: 10.1002 / cncr.20162. PubMed ] Cross Ref ]
35. Keefe DM, Schubert MM, Elting LS, Sonis ST, Epstein JB, Raber-Durlacher JE, și colab. Actualizarea orientărilor clinice pentru prevenirea și tratamentul mucozitei. Cancer. 2007; 109 : 820-831. doi: 10.1002 / cncr.22484. PubMed ] Cross Ref ]
36. Coleman RE, Biganzoli L, Canney P, Dirix L, Mauriac L, Chollet P, și colab. Un studiu randomizat de fază II a două scheme diferite de doxorubicină lipozomală pegilată în cancerul mamar metastatic (EORTC-10993) Eur J Cancer. 2006; 42 : 882-887. doi: 10.1016 / j.ejca.2005.12.011. PubMed ] Cross Ref ]
37. Elting LS, Cooksley C, Chambers M, Cantor SB, Manzullo E, Rubenstein EB. Poverile terapiei pentru cancer. Rezultatele clinice și economice ale mucozitei induse de chimioterapie. Cancer. 2003; 98 : 1531-1539. doi: 10.1002 / cncr.11671. PubMed ] Cross Ref ]
38. Kase Y, Hayakawa T, Ishige A, Aburada M, Komatsu Y. Efectul Hange-shashin asupra conținutului de prostaglandină E2 și absorbția apei în intestinul gros al șobolanilor. Biol Pharm Bull. 1997; 20 : 954-957. doi: 10.1248 / bpb.20.954. PubMed ] Cross Ref ]
39. Kase Y, Saitoh K, Ishige A, Komatsu Y. Mecanismele prin care Hange-shashin reduce nivelurile de prostaglandină E2. Biol Pharm Bull. 1998; 21 : 1277-1281. doi: 10.1248 / bpb.21.1277. PubMed ] Cross Ref ]
40. Nakazono Y, Ara T, Fujini Y, Hattori T, Wang PL. Efectele preventive ale unui Kampo, Hangeshashinto asupra răspunsurilor inflamatorii în fibroblastele gingivale umane tratate cu lipopolizaharide. J Tissue Hard Biol. 2010; 19 : 43-50. doi: 10.2485 / jhtb.19.43. Cross Ref ]

Preparate chinezești pe bază de plante pentru inducerea remisiunii la cancer gastric avansat sau târziu

 

Abstract

FUNDAL:

Cancerul gastric este dificil de vindecat când progresează într-un stadiu avansat sau târziu. Deși unele chimioterapii sau bio-terapii au făcut progrese în remisia acestei boli, mortalitatea rămâne ridicată. O varietate de plante medicinale chinezești au fost utilizate pentru a trata cancerul gastric.

OBIECTIVE:

Pentru a evalua eficacitatea plantelor medicinale chinezești în cazul remisiunii pe termen scurt a cancerului gastric avansat sau târziu.

STRATEGIA CĂUTĂRII:

Am căutat în Biblioteca Cochrane, MEDLINE, EMBASE, AHMED (Baza de Date Allied și Complementary Medicine) și CBM (Baza de date biomedicale chinezești) din primul an al bazelor de date până în mai 2008. Am căutat un număr de jurnale.

CRITERII DE SELECȚIE:

Au fost incluse toate studiile clinice randomizate de plante chinezești pentru cancer gastric avansat sau târziu.

COLECTAREA ȘI ANALIZA DATELOR:

Doi autori au extras în mod independent datele care au fost analizate de software-ul RevMan 5.0. Pentru datele dichotomice, am estimat riscul relativ. Pentru datele continue, am calculat diferența medie ponderată.

REZULTATE PRINCIPALE:

Au fost identificate cincizeci și cinci de studii calificate, cu 5261 pacienți cu cancer gastric avansat sau cu târziu, dintre care cele mai multe au fost de calitate scăzută și au fost utilizat TCMH plus chimioterapie comparativ cu aceeași chimioterapie singură (41 de studii). Cu excepția a patru încercări de la Huachansu, nu am reușit să strângem rezultatele, deoarece nu mai mult de două au folosit aceeași intervenție sau rezultate. 

TCMH combinate cu sau fără chimioterapie în cele 51 de studii au evidențiat diferențe semnificative statistic pentru îmbunătățirea mortalității în șase studii, calitatea vieții în 13 studii, rata de remisie în zece studii, întreruperea tratamentului în trei studii, leucopenia într-un studiu, vărsături / greață într-un proces.

 Rezultatele colectate din cele patru trialuri de la Huachansu au arătat diferențe semnificative statistic pentru ameliorarea leucopeniei, dar nu au existat diferențe semnificative pentru ameliorarea evenimentelor adverse în sistemul digestiv sau a ratei remisiunii pe termen scurt.

CONCLUZII ALE AUTORILOR:

Această revizuire nu a furnizat dovezi sigure cu privire la eficacitatea TCMH-urilor în îmbunătățirea calității vieții sau a ratei de remisiune, atenuarea efectelor toxice și secundare cauzate de chimioterapie sau reducerea mortalității pe termen scurt. Dovezile limitate și slabe au arătat că Huachansu, utilizat împreună cu chimioterapia, a îmbunătățit leucopenia cauzată de chimioterapie, dar nu a îmbunătățit rata de remisiune pe termen scurt. Studiile clinice mari și bine concepute sunt necesare urgent înainte de a se putea trage concluzii cu privire la valoarea TCMH pentru cancerul gastric avansat sau târziu.

PMID: 
20091570 
DOI: 
10.1002 / 14651858.CD005096.pub2
[Indexat pentru MEDLINE]
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20091570
Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jan 20; (1): CD005096. doi: 10.1002 / 14651858.CD005096.pub2.
Gan T 1 , Wu Z , Tian L , Wang Y.

Informatia autorului

1
Departamentul de Gastroenterologie, Spitalul Huaxi din Universitatea Sichuan, Chengdu, China, 610041.

Biochimoterapia cu chimioterapie standard plus melatonina hormonului pineal în tratamentul neoplasmelor solide avansate.

Studiu controlat randomizat

Lissoni P. Pathol Biol (Paris). 2007 aprilie-mai.

Abstract

Este cunoscut de mulți ani că melatonina – hormonul pineal (MLT) poate juca activitate anticanceroasă prin mai multe mecanisme, inclusiv efecte antiproliferative și imunostimulatoare. Mai mult, ea exercită o acțiune antioxidantă importantă. Prin urmare, MLT ar putea fi util în tratamentul neoplasmelor umane, fie singur, fie în asociere cu chimioterapia.

 Studiul prezent a fost efectuat pentru a evalua influența unei administrări concomitente de MLT asupra eficacității și toxicității mai multor combinații chimioterapeutice la pacienții cu tumori metastatice metastatice, care suferă de cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC) sau tumori gastrointestinale.

Studiul a inclus 370 de pacienți care au fost randomizați să primească numai chimioterapie sau chimioterapie plus MLT (20 mg / zi pe cale orală seara în fiecare zi). Pacienții cu NSCLC au primit cisplatină (CDDP) plus etopozid sau CDDP plus gemcitabină. Pacienții cu cancer colorectal au fost tratați cu oxaliplatin plus 5-fluorouracil (5-FU) sau CPT-11 sau 5-FU săptămânal și folați (FA). În cele din urmă, pacienții cu cancer gastric au primit CDDP, epirubicină, 5-FU și FA sau săptămânal 5-FU plus FA.

Rata globală de regresie a tumorii realizată la pacienții tratați concomitent cu MLT a fost semnificativ mai mare decât cea găsită la pacienții tratați numai cu chimioterapie. Mai mult, rata de supraviețuire de 2 ani a fost semnificativ mai mare la pacienții tratați concomitent cu MLT. Aceste rezultate confirmă la om proprietățile terapeutice anticanceroase ale hormonului pineal MLT, care pot spori eficacitatea chimioterapiei standard anticanceroase.

PMID

17446010 [indexat pentru MEDLINE]

Text complet

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/17446010/

Tratare alternativa si naturala cancer de tub digestiv(esofag, stomac, gastric, intestine, colon, rect)

 

Tratamente alternative si natur cancer de tub digestiv(esofag, stomac, gastric, intestine, colon, rect)

Urmatoarele linkuri va arata toate articolele/tratamentele cu referire specifica la aceste  cancere de pe blog:

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=esofag

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=stomac

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=gastric

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=intestin

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=colon

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=colorect

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=rectal

Pentru cei(le) ce prezinta doar simptome de cancer (sau vor sa stie care sunt acestea) sa citeasca rubrica Simptome de cancer (click aici).

Pentru cei(le) ce  doresc sa detecteze atat EFICIENT, PRECIS, cu mult timp (chiar si ani inainte de diagnostic) in mod NON – toxic – utilizand tehnici non-invazive , sa citeasca rubrica  Detectia  cancer alternativa (click aici) 

Voi trece direct la subiect

(Sar peste alte lucrurile pe care le veti gasi pe majoritatea site-urilor de „specialitate” precum ample discutii si pagini intregi despre generalitati, cauzele cancerului (despre care se spune ca nu se cunosc exact…), simptome cancer, investigatii, si multe alte pagini cu informatii care nu stiu cum va ajuta din moment ce, in final, se mentioneaza ( indiferent de tip de cancer ) ca  unice  metode de tratare chirurgia, radioterapia (radiatii X  energie inalta, ce induc cancere secundare ), chimioterapia (administrarea de medicamente chimice ce isi au originile in razboiul mondial , avand un efect destructiv asupra intregului organism si imunitatii,de asemenea cancerigena-chimioterapia induce cancere secundare si metastaze) si/sau hormonoterapia  a caror contributie adaugata la supravietuire pe 5 ani este intre 2.1-2.3% (2 la suta)– atentie: supravietuire pe 5 ani, in nici un caz vindecare!!!) 

Sa nu mai mentionez ca se recunoaste de catre medici ca modalitatile de tratare chimioterapie si radioterapie induc leucemie si celor sanatosi . Pe langa extrem de multe efecte secundare neplacute si pot chiar alimenta cancerul si induce leucemie (cancer de sange):

http://www.sfatulmedicului.ro/Leucemii-si-limfoame/leucemia_794#Factori_de_risc (site facut de medici)

www.gandul.info/magazin/chimioterapia-prin-lezarea-celulelor-sanatoase-poate-alimenta-cancerul-studiu-9930681

Se mentioneaza apoi termenii boala incurabila inca si  ingrijirea paliativa ….

Banuiesc ca  daca va aflati pe aceasta pagina doriti sa stiti cum sa va tratati cancerul eficient si non-toxic si , in acelasi timp, sa aveti grija de organismul dumneavoastra, eventual fara interventii chirurgicale, chimio/radio/hormonoterapii distructive(poate doriti sa va pastrati sanii, parul, unghiile, imunitatea si sa va intariti organismul si sa va fie bine in general atat pe durata tratamentului de cancer cat si dupa – sa nu avem „surprize” de regresii (cazuri in care cancerul revine agresiv dupa ce a fost declarat remis) , asa cum se intampla deseori cu tratamentul medicinal alopat  cancer de san(operatie+ chimo/radio/ hormonoterapie) )

sunt prezentate aici si lucruri precum  metode capabile sa redea celulelor canceroase caracterele normale si sa le refaca total normale si multe alte lucruri cu rate de succes incomparabil mai mari decat tratamentul medicinal arhipromovat, lucruri cu puternic fundament stiintific (click aici), confirmate de sute de mii de vindecari de cancer (click aici.

Pentru cei ce pun la indoiala cele afirmate anterior si inca se indoiesc daca tratamentele cancer alternative (si naturale) functioneaza sau sunt NET SUPERIOARE celor medicinale alopate, sa citeasca acest articol – Tratamentele cancer alternative functioneaza – o dovada  Dr. Burzinki antineoplastonii  (click aici) . 

Continuă lectura

Analiza asupra terapiei GERSON

Voi traduce si comenta o resursa destul de buna privitor la terapia GERSON (am trimis cartea la revizuire si actualizare inclusiv la Institutul Gerson din San Diego, CA, institut condus de doamna Charlotte Gerson(fiica Dr. Gerson) , institut  dedicat pentru a furniza educație și formare în terapia Gerson, un, tratament non-toxic alternativă pentru cancer si alte boli cronice degenerative, insitutu cu care incerc o colaborare , precum si la cele 2 clinici Gerson autorizate din Mexic si Ungaria .

Am primit raspuns afirmativ din partea lor si astept cu interes actualizarile „de la sursa originala ” cat si experianta lor, asa cum astept cu interes actualizari ce au fost promise si imi doresc sa se materializeze si din partea altor institute cu renume mondial in tratarea alternativa a cancerului, asa cum este Institutul metabolic (click aici) – coordonat de fiul Dr William Kelley , clinica Issels (click aici) –  coordonata de sotia Dr Iosef Issels, clinica Hope4Cancer (click aici),  Fundatia Independenta de Cercetare a Cancerului ICRF Inc (click aici),  cancertutor al bunului prieten dl. Webster Kehr si altele; revin cu mai multe detalii despre centrele cu care acest site este oficial partener ( le sprijina oficial si este sprinjinit  reciproc oficial ,  inclusiv prin schimb de experienta in tratarea cancerului si actualizare de informatii si studii de ultima ora intreprinse in domeniu   )

Precizez de la inceput ca terapia Gerson, individuala, este cel mult indicata celor cu cancere evoluate MAXIM ETAPA 3 ! 

Daca sunteti un bolnav cancer avansat, cu un cancer care s-a raspadit in tot organismul sau se raspandeste rapid, nu folositi acest tratament cancer ca tratament cancer primar!

Cu toate acestea contine lucruri ce pot fi integrate la orice combinatie de tratamente cancer , de catre ORICE bolnav de cancer. 

Continuă lectura

Simptome de cancer

Este esential sa puteti detecta din timp cancerul, înainte de a se răspândi in organism si a avansa(ca etapa).

Ce bine ar fi fost daca am fi descoperit mai din timp cancerul mamei…

Simptome generale de cancer includ: Continuă lectura

Coenzima Q10 si chimioterapia

Coenzima Q10 este un antioxidant care stimuleaza muschii inimii si stimuleaza sistemul imunitar in mai multe moduri diferite, în principal, prin niveluri mai ridicate de anticorpi, și numere mai mari și / sau activități de lupta impotriva cancerului macrofag și celulele T. Pot exista și alte modalități in care coenzima-Q10 ajuta în lupta împotriva cancerului, care nu au fost încă izolate. Desigur, acesta este cel mai bine cunoscut ca un antioxidant. Antioxidantii ajuta la utilizarea oxigenului organism mai eficient.

chemical structure of Ubiquinone (Coenzyme Q)

chemical structure of Ubiquinone (Coenzyme Q) (Photo credit: Wikipedia)

DOZAJ

In experimentele în cazul în care doza a fost doar 90 mg pe zi , rezultatele au fost sporadice.

Când dozele au fost in intervalul de 400-600 mg pe zi, sau, mai mari, rezultatele au fost substanțiale

Continuă lectura

Cura Johanna BRANDT cu struguri inchis colorati( Negrii, Violet, Rosii ) – tratament cancer ETAPA IV

Această prezentare necesită JavaScript.

Strugurii colorati (rosii, violet, negrii, orice soi numai nu albi) (cu tot cu pielea lor și semințe),  sunt cunoscuti pentru a distruge celulele canceroase. Aceste tipuri de struguri contin substante nutritive pentru a ucide microbii din interiorul celulelor de  cancer(acestea redevenind celule sanatoase) dar sunt si alcalini opresc raspandirea cancerului.

Detoxifica organismul( in special ficatul ).

Strugurii intens colorati(negri,violet,rosii ) conțin foarte mai mulți nutrienți ucigasi majori de canceri:

Acid elagic, catesine, quercetin, proantocianidine oligomerice (OPC) sau oligomeri procyanidolic (PCO), numit inițial: Pycnogenol (in semințe), resveratrol (culorarea pielii din struguri roșii), pterostilbene, seleniu, licopen, luteina, laetrile (amigdalină sau Vitamina B17) (in semințe), beta-caroten, acid cafeic și / sau acid ferulic (împreună ucide celulele canceroase), acid galic, vitamina C si multi antioxidanti si nutrienti (vitamine precum E-grasimi omega, minerale, enzime, etc)!

 

Un arsenal incredibil! Aproximativ 15 agenti anticancerigeni DEMONSTRATI de studii stiintifice (click aici pentru a consulta baza de date cu studii stiintifice referitoare la fiecare dintre anticancerigenii mentionati anterior ), cu fiecare cu importanta  in tratarea cancerului .

In plus, strugurii sunt in marea lor parte un glucid,si celulele canceroase intercepteaza  glucoza (cu ajutorul  invelisului proteic specific acestora ) si  au nevoie de15-17 ori mai multa decat celulele normale pentru a supravietui (cititi cauzele cancerului -click aici)  .

 

Iata de ce suplimente extract precum resveratrol nu vor egala in eficienta alimentul integral- sturgurele inchis colorat(ar trebui un extracvt de15 X15 ori mai concentrat; in plus, cu banii cheltuiti pe achizitionarea uni flacon resveratrol achizitionati zeci de  kg de struguri chair si cand nu e sezon  .alegrea ramane totusi a dvs.)  

Continuă lectura