Arhive etichetă | cancer gastro-intestinal

Imunomodulare prin polizaharide PSK administrate oral la pacienții cu cancer gastro-intestinal

 1992; 4 (2): 117-28.

1
Primul departament de chirurgie, Facultatea de Medicină a Universității Kyoto, Japonia.

Abstract

Studiul de față a fost conceput pentru a evalua efectele polizaharidului K legat de proteine ​​PSK asupra stării imunologice a pacienților cu cancer gastro-intestinal. Douăzeci și nouă de pacienți cu cancer gastric și 18 colorectal au fost repartizați aleatoriu fie la grupul de control, fie la grupul PSK. Pacienților din grupul PSK li s-a administrat oral 3,0 g de PSK înainte de operație, zilnic . Pacienții din grupul de control nu au primit PSK. Datele limfocitelor din sângele periferic (PBL) au fost comparate înainte și după administrarea PSK, iar cele ale limfocitelor nodulare regionale (RNL) au fost comparate între control și grupul PSK. Rezultatele indică faptul că efectele PSK au fost influențate semnificativ de durata administrării, dar nu de frecvența de administrare. La pacienții aparținând grupului PSK pe termen scurt (administrare mai mică de 14 zile), răspunsul PBL la PSK și Con A devine semnificativ mai puternic în comparație cu administrarea de PSK, în timp ce citotoxicitatea împotriva K562 și KATO-3, și proporția de celule CD16 + a crescut semnificativ la acei pacienți aparținând grupului PSK pe termen lung (mai mare sau egal cu 14 zile). În plus, proporția de celule T CD9 + 11b + supresoare a scăzut în RNL a grupului PSK pe termen scurt, în timp ce proporția de celule T CD4 + Leu8 – ajutatoare în RNL a crescut în grupul PSK pe termen lung. Aceste rezultate sugerează că administrarea orală a PSK conduce la suprimarea celulelor supresoare din RNL. (REZUMAT TRUNCHIAT LA 250 DE CUVINTE).

PMID: 
1622733 
DOI: 
10.1007 / bf02171756
[Indexat pentru MEDLINE]

Efectele polizaharidelor din Auricularia auricula (Huaier) în terapia adjuvantă împotriva cancerului gastrointestinal: o analiză sistematică și o meta-analiză a rețelei.

 

Abstract

Scopul acestui studiu a fost de a evalua eficacitatea și siguranța comparativă a polizaharidelor de la Auricularia auricula (Huaier) pentru pacienții cu cancer gastro-intestinal (GIC) printr-o analiză sistematică și o meta-analiză a rețelei. Am efectuat o meta-analiză de rețea pentru a identifica dovezile din studiile clinice. Am căutat baze de date pentru publicații până în februarie 2018.

Rezultatele eficacității primare pre-specificate au fost efectele terapeutice clinice, care au inclus rata răspunsului la tratament, rata generală de supraviețuire de 0,5 ani, rata globală de supraviețuire de 1 an, rata generală de supraviețuire de 2 ani, rata scăzută și rata AFP. Rezultatele de siguranță au fost efectele secundare ale lui Huaier. Rezultatul secundar al eficacității a fost funcția imună. Analizele subgrupurilor și meta-regresia au fost efectuate în funcție de diferitele tipuri de cancer în toate rezultatele eficacității și siguranței. Studiul este înregistrat la PROSPERO (CRD42018086481).Au fost eligibile în total 33 de studii, care au inclus 2884 de pacienți și 10 brate de tratament.

 Huaier a crescut semnificativ rata de răspuns la tratament (2,48, 1,83-3,35) și rata de supraviețuire (0,5 ani, 1 an și 2 ani) și îmbunătățirea funcției imunitare fără a crește incidența efectelor adverse. Eficacitate semnificativă a fost observată la majoritatea subgrupurilor. Rețeaua de metaanaliză a arătat că Huaier a fost foarte potrivit pentru terapia combinată cu TACE și implantarea particulelor de 125 I. În mod similar, Huaier a avut, de asemenea, un efect terapeutic adjuvant bun asupra creșterii platinei (L-OHP și DDP) și a adriamicinei (ADM). Huaier oferă avantaje clare pentru pacienții cu GIC. În plus, pacienții trebuie încurajați să accepte tratamentul cu Huaier, în special pacienții cu HCC care urmează terapie combinată cu TACE și implantare cu particule de 125 I.

PMID: 
29673791 
DOI: 
10.1016 / j.phrs.2018.04.010

Poate polizaharida K să îmbunătățească eficacitatea și siguranța terapeutică în cancerul gastrointestinal? o analiză sistematică și o meta-analiză a rețelei

Abstract

Obiectiv

Pentru a evalua eficacitatea și siguranța comparativă a polizaharidei K (PSK), cu sau fără chimioterapie, pentru pacienții cu cancer gastro-intestinal (GIC) printr-o analiză sistematică și prin meta-analiză în rețea.

Materiale si metode

Am efectuat o meta-analiză de rețea pentru a identifica dovezile din studiile controlate randomizate. Am căutat PubMed, Embase și Biblioteca Cochrane pentru publicații până în mai 2017. Rezultatele primare de eficacitate pre-specificate au fost de 1 până la 7 ani de supraviețuire generală (OS), în timp ce rezultatele secundare de eficacitate au fost de 1-7 ani de supraviețuire fără boală (DFS); am efectuat analize de subgrupă și meta-regresii în funcție de tipul cancerului (colorectal, esofag și cancer gastric) și brațele de tratament (cu sau fără chimioterapie). Rezultatele de siguranță au fost reacțiile adverse ale PSK. Am realizat meta-analize pe perechi folosind un model de efecte aleatoare și apoi am efectuat meta-analize de rețea cu efecte aleatoare.

Rezultate

Un total de 23 de studii au fost eligibile, implicând 10684 de pacienți și 13 brate  de intervenție.

Tratamentul PSK a crescut în mod semnificativ cu supravietuirea globala OS de la 1 an la 5 ani și a avut ca rezultat tendințe pozitive în OS de 6-7 ani; 

creșteri semnificative au fost de asemenea observate în supravietuirea fara boala DFS de 1-7 ani, fără a se observa o creștere a efectelor secundare.

 Rezultate semnificative de eficacitate evidente în grupurile de cancer colorectal și gastric, precum și PSK combinate cu grupuri de chimioterapie (iv, po, iv + po). Rețeaua meta-analiză a arătat că PSK combinată cu chimioterapia a fost superioară, cu o creștere semnificativă de 3 ani și de 5 ani.

 Studiul este înregistrat la PROSPERO (CRD42017065193)

concluzii

Agentul imunochemoterapic adjuvant PSK este eficient și sigur pentru pacienții cu GastroInestinalCancer.

PSK combinată cu chimioterapia pare să fie aplicația preferată a PSK.

INTRODUCERE

cancerele gastro-intestinale (GIC) includ mai multe tipuri de cancer, inclusiv ficat, colorectal, pancreatic, cancer gastric și esofagian, și prezintă o amenințare tot mai mare la adresa sănătății publice la nivel mondial. GIC reprezintă aproximativ 30% din toate cazurile de cancer la nivel mondial. Majoritatea se caracterizează printr-o predominanță masculină remarcabilă în incidență [ 1 – 2 ]. Cancerul colorectal (CRC) este a doua cauză principală a decesului cauzat de cancer în Statele Unite și cel de-al treilea cel mai frecvent cancer malign la nivel mondial; cancerul gastric și cancerul esofagian sunt relativ rare, dar prezintă prognoze mai slabe, cu doar 30,4% și 18,4% rate de supraviețuire de 5 ani în Statele Unite, respectiv [ 3 – 4 ]. Deoarece GIC primar prezintă un debut insidios, o dezvoltare rapidă și un grad ridicat de malignitate, diagnosticul clinic precoce este dificil. Mulți pacienți care sunt simptomatici la prezentare au deja cancer întârziat, cu metastaze locale și îndepărtate; radioterapia și chimioterapia nu sunt sensibile, iar recidiva postoperatorie este comună, care sunt principalele motive ale ratei ridicate a mortalității [ 5 – 6 ]. Deși evoluțiile recente ale modalităților de tratament, inclusiv rezecția chirurgicală, au îmbunătățit semnificativ supraviețuirea pe termen lung a pacienților cu GIC, prognosticul general rămâne slab. Prin urmare, tratamente noi și adjuvante sunt necesare în practica clinică.

Polizaharida K (PSK) este o polizaharidă legată de proteine ​​care este extrasă din micelia tulpinii Coriolus versicolor CM-101, una dintre bazidiomicitele7 ]. Are o greutate moleculară medie de 9,4 x 104 și este compusă dintr-un glucan cu o legătură β1-β4 în lanțul principal și legăturile β1-β3 și β1-β6 în lanțul lateral;acesta din urmă se leagă la o parte proteică prin legături O- sau N-glicozide [ 8 ]. Monozaharida majoră constituentă este glucoza, cu cantități mai mici de alte zaharide ( tabelul suplimentar 1A ); partea proteică a PSK constă predominant în aminoacizi acide, cum ar fi acidul aspartic și acidul glutamic, împreună cu aminoacizii neutri precum valina și leucina și aminoacizii bazici, inclusiv cantități mici de lizină și arginină ( tabelul suplimentar 1B ). Posibilitatea modulației biologice a fost ridicată prin observarea faptului că PSK acționează asupra imunococitelor și potențează activitatea interferonului, interleukinei-2 și celulelor NK [ 9]; PSK este un inductor puternic al exprimării genei pentru unele interleukine (interleukină -1a, -p, -6, -8), precum și factori de necroză tumorală-a și factori chemotactici și activatori ai monocitelor [ 10 ]. Aceste observații rămân controversate și necesită cercetări suplimentare.

Efectele terapeutice benefice ale PSK cu sau fără chimioterapie au fost demonstrate într-o serie de studii clinice la pacienții cu GIC, în timp ce alții nu au dat rezultate semnificative. O meta-analiză pe perechi [ 11] a evaluat impactul PSK asupra ratelor de supraviețuire, dar a considerat doar dovezi directe și nu a investigat care dintre brațele de tratament PSK a fost cea mai potrivită. Nicio recenzie anterioară nu a oferit o imagine de ansamblu cuprinzătoare, inclusiv meta-analiza rețelei și meta-regresie.

REZULTATE

Evaluarea sistematică și evaluarea calitativă

Au fost identificate 219 de citări unice utilizând strategia noastră de căutare. Dintre acestea, 23 [12-34] studii (30 de analize, n = 10684) și 13 intervenții [PSK plus chimioterapie (CT) vs chimioterapie singură (po) Numai UFT, PSK plus S-1 vs S-1 singur, PSK plus Tegafur vs Tegafur singur și PSK plus Futraful vs Futraful singur); PSK plus chimioterapie vs. chimioterapie în monoterapie (po + iv); PSK plus chimioterapie și imunochemoterapie (TIC) vs. chimioterapie și imunochemoterapie (po); Radiații PSK plus (RT) în raport cu radiațiile; PSK plus radiații și imunochemoterapie vs. chimioterapie și radiații; PSK plus chimioterapie (iv) vs PSK plus chimioterapie (po); PSK vs chimioterapie în monoterapie (po) și PSK în comparație cu placebo] au fost incluse (Figura Figura1 ). Dimensiunea medie a probei a fost de 464, variind între 21 și 2764 de pacienți. Data publicării a variat între 1988 și 2013. În total, 5543 de pacienți au fost repartizați aleatoriu în grupul PSK și 5141 la grupul de control. Nouă studii au inclus pacienți cu CRC, 2 cu EPC, 11 cu GC și 1 cu GIC.

Un fișier extern care deține o imagine, ilustrație, etc. Numele obiectului este oncotarget-08-89108-g001.jpg

Fluxul de studii prin procesul de revizuire pentru revizuire sistematică și meta-analiză

Tabelul 11 rezumă diferențele dintre caracteristicile fundamentale dintre brațul PSK și brațul de control (a se vedea lista completă a caracteristicilor din tabelul suplimentar 2 ). Aceste statistici au arătat că cele două brate au fost similare în funcție de vârstă, sex, stadiul tumorilor și gradul histologic. În analiza caracteristicilor de bază, nu am grupat studiile pe tipuri de cancer sau pe brațe de tratament; caracteristicile de bază au fost echilibrate între brațul PSK și brațul de control. Evaluările calității acestui studiu sunt prezentate în tabelul suplimentar 3 ; scorul PEDro a indicat că toate încercările incluse au fost de o calitate acceptabilă.

tabelul 1

Caracteristicile de bază ale pacienților asociate cu brațul PSK față de brațul de control
Brațul PSK față de brațul de control (SAU, CI 95%) eterogenitatea
Vârsta (an) -0,00 (-0,14, 0,13) * P = 0,010, I2 = 52,2%
Masculin 0,93 (0,82, 1,05) P = 0,797, I2 = 0,0%
Tumorile (I-II / III-IV) 1,07 (0,90, 1,28) P = 0,861, I2 = 0,0%
Clasa histologică (bine / moderată + slabă) 0,90 (0,71 ~ 1,16) P = 0,108, I2 = 31,8%

* Diferența medie standardizată; PSK, Polizaharid K.

Figura Figura2 2 afișează greutatea în rețea a comparațiilor eligibile pentru o supraviețuire globală pe o perioadă de 3 ani, afișând comparațiile directe disponibile și rețeaua de studii. Tabelul2.2 rezumă numărul pacienților cu GIC în funcție de tratamentul studiului. Pacienții au fost grupați pe brațe de tratament diferite (cele mai multe studii au avut doar două brațe). Mai mult de jumătate din studiile noastre incluse [ 12 – 17 , 20 , 24 – 25 , 27 – 30 , 32 ] au comparat eficacitatea și siguranța PSK plus chimioterapia cu chimioterapia singură (po).

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este oncotarget-08-89108-g002.jpg

Rețea de comparații eligibile pentru supraviețuirea globală de 3 ani

Lățimea liniilor este proporțională cu numărul de încercări care compară fiecare pereche de tratamente, iar mărimea fiecărui cerc este proporțională cu numărul de participanți alocați aleatoriu (dimensiunea eșantionului). Abreviere: CT, chimioterapie; IT, imunochemoterapie; PSK, Polizaharid K.

tabel 2

Numărul pacienților cu cancer gastro-intestinal în funcție de tratamentul studiului
brate de tratament Numărul de încercări Participanți (% total) Tipul de cancer
Grupa 1 Grupul 2
PSK plus chimioterapie vs. chimioterapie în monoterapie (po) 14 [ 12 – 17 , 20 , 24– 25 , 27 – 30 , 32 ] 2874 (51,85%) 2601 (50,59%) 7CRC, 7GC
PSK plus 5-Fu vs 5-Fu singur 4 [ 12-13 , 20 , 29 , 33 ] 686 (12,38%) 668 (12.99%) 3CRC, 2GC
PSK plus UFT vs UFT singur 4 [ 14 – 16 , 24 ] 418 (7,54%) 214 (4,16%) 3CRC, 1GC
PSK plus S-1 în comparație cu S-1 singur 2 [ 17 , 27 ] 25 (0,45%) 25 (0,49%) 1CRC, 1GC
PSK plus Tegafur vs Tegafur singur 2 [ 25 , 28 ] 1554 (28,04%) 1475 (28,69%) 2GC
PSK plus Futraful vs Futraful singur 2 [ 30 ] 191 (3,45) 199 (3,87%) GC
PSK plus chimioterapie vs. chimioterapie în monoterapie (po + iv) 3 [ 18,26,31,33 ] 593 (10,70%) 601 (11,69%) 1CRC, 3GC
PSK plus chimioterapie și imunochemoterapie vs. chimioterapie și imunochemoterapie (po) 1 [ 25 ] 1357 (24,48%) 1363 (26,51%) GC
PSK plus radiații vs. radiații 2 [ 21 – 22 ] 105 (1,89%) 90 (1,75%) 2EPC
PSK plus radiații și imunochemoterapie vs. chimioterapie și radiații 2 [ 21 – 22 ] 74 (1,34%) 63 (1,23%) 2EPC
PSK plus chimioterapie (iv) vs PSK plus chimioterapie (po) 1 [ 23 ] 44 (0,79%) 38 (0,74%) 1GC
PSK vs. chimioterapie în monoterapie (po) 2 [ 28 , 30 ] 307 (5,54%) 316 (6,15%) 2GC
PSK în comparație cu placebo 2 [ 19,34 ] 89 (1,61%) 69 (1,34%) 1CRC, 1GIC
Total 23 [ 12 – 34 ] 5543 5141 9CRC, 2EPC, 11GC, 1GIC

5-Fu, 5-fluorouracil; PSK, polizaharidă K; UFT, Tegafur / uracil.

Perechii meta-analiză-eficacitate rezultate

Tabelul suplimentar 5 rezumă rezultatele supraviețuirii globale de la 1 an la 7 ani și supraviețuirea fără boală (DFS) asociată cu brațul PSK față de brațul de control fără PSK.

Supraviețuirea globală OS

Brațul PSK a fost asociat cu o creștere semnificativă a OS de 1 an (OR: 1,59, CI 95: 1,12-2,25) însoțită de heterogenitate modestă ( P = 0,012, I2 = 45,8%). Am calculat valoarea P prin meta-regresie, iar originea eterogenității poate varia în funcție de tipul de cancer ( P = 0,000) sau de brațul de tratament ( P = 0,006).O valoare similară a efectului ar putea fi găsită în subgrupurile CRC, EPC, PSK + CT vs CT singur (po) și PSK + RT + CT vs RT + CT. Sub-tratamentul cu PSK + CT față de CT singur (po) -PSK plus UFT față de grupul singur UFT a evidențiat, de asemenea, rezultate similare. 

Mai mult, brațul PSK a fost asociat cu o creștere semnificativă a OS de 2 ani (1,43, 1,17 până la 1,75), însoțită de o heterogenitate modestă ( P = 0,083, I2 = 31,0%). Diferitele tipuri de cancer ( P = 0,000) și brațele de tratament ( P = 0,004) pot fi totuși surse de eterogenitate prin meta-regresie. Valori similare ale efectului au fost observate în subgrupurile CRC, GC, PSK + CT vs CT singur (po) și PSK + CT față de CT singur (iv + po).Sub-tratamentul PSK + CT vs CT singur (po) -PSK plus 5-Fu vs 5-Fu singur și PSK plus UFT vs grupuri UFT singur, de asemenea, a arătat rezultate similare. 

Mai mult, pentru OS de 3 ani, s-au observat rezultate semnificative (1,35, 1,14-1,59) și CRC, GC, PSK + CT vs CT singur (po) și PSK + CT față de CT singur (iv + po).Sub-tratamentul PSK + CT vs. CT singur (po) -PSK plus 5-Fu vs 5-Fu singur și PSK plus UFT vs subgrupuri UFT singur. Valorile P din meta-regresie au arătat că diferite tipuri de cancer ( P = 0,000) și brațe de tratament ( P = 0,014) au avut un impact mai mare asupra rezultatelor de eficacitate.

În perioada de urmărire de 4 ani, OS ar putea fi semnificativ îmbunătățită (1,41, 1,15 până la 1,73) în subgrupul CRC, GC, PSK + CT vs CT singur (po) și PSK + CT vs CT singur (iv + po) . Sub-tratamentul PSK + CT vs CT singur (po) -PSK plus UFT vs UFT singur. Valoarea P a meta-regresiei a arătat că diferite tipuri de cancer ( P = 0,016) și brațe de tratament ( P = 0,003) au un impact mai mare asupra eficacității. 

Mai mult, s-a observat o îmbunătățire semnificativă a OS de 5 ani în brațul PSK total (1,37, 1,22 până la 1,68) și subgrupuri de GC, PSK + CT față de CT singur (po) și PSK + CT față de CT singur (iv + po) ;observații similare au fost evidente în sub-tratamentul PSK + CT vs CT singur (po) -PSK plus 5-Fu vs 5-Fu singur și PSK plus UFT vs UFT singur. Meta-regresia a arătat că heterogenitatea substanțială ( P = 0,001, I2 = 55,3%) nu a provenit din diferențele dintre tipurile de cancer și brațele de tratament.

Mai mult, în al șaselea an, nu s-au găsit rezultate semnificative favorabile brațului PSK (1,14, 0,73-1,79) cu o eterogenitate substanțială ( P = 0,002, I2 = 71,3%). Meta-regresia nu a găsit sursa de eterogenitate; totuși, în subgrupul PSK + CT față de CT singur (iv + po), s-au observat rezultate pozitive.

Rezultatul cel mai puțin convingător a fost pentru sistemul de operare pe 7 ani, în care au apărut rezultate favorabile pentru PSK în subgrupe-PSK plus 5-Fu vs 5-Fu singur și PSK plus UFT vs UFT singur. 

Rezultatul total nu a arătat semnificație (1,35, 0,93-1,94), cu o eterogenitate scăzută ( P = 0,027, I2 = 57,9%).

În general, meta-analiza noastră pe perechi a sugerat că supravietuirea globala OS a fost semnificativ îmbunătățită, de la 1 an la 5 ani de supraviețuire, în special în CRC, GC, PSK + CT vs CT singur (po) și PSK + CT vs CT singur ), precum și sub-tratamentul PSK + CT față de CT singur (po) -PSK plus 5-Fu vs 5-Fu singur și PSK plus UFT față de subgrupurile UFT singur. 

Puține dovezi de părtinire ar putea fi găsite în testele lui Begg și Egger, cu dovezi moderate până la cele de înaltă calitate, conform evaluării GRADE. Cu toate acestea, această concluzie nu a fost bine susținută; rezultatele meta-regresiei au arătat, de asemenea, că diferența dintre cele două brațe a fost variabilă ( P <0,05), așa că trebuie să efectuăm comparații suplimentare prin meta-analiza rețelei.

Supraviețuirea fără boală DFS

Brațul PSK a fost asociat cu o creștere semnificativă a DFS de 1 an (1,37, 1,04 până la 1,81), însoțită de o eterogenitate scăzută ( P = 0,488, I2 = 0,0%). Un efect similar a fost observat în subgrupurile CRC și PSK plus UFT și UFT în monoterapie. Mai mult, diferențe semnificative au fost observate în total (1,68, 1,36 până la 2,07) și CRC, PSK plus 5-Fu față de 5-Fu singur și PSK plus UFT față de subgrupurile UFT singur.Mai mult, s-au observat diferențe semnificative în DFS de 3 ani pentru total (1,58, 1,30-1,92) și toate subgrupele; DFS pe 4 ani în total (1,73, 1,43 – 2,10) și toate subgrupele; SFS pe 5 ani în total (1,74, 1,43 până la 2,11) și toate subgrupele; care toate favorizează brațul PSK. Cele mai mici diferențe au fost observate în DFS de 6 ani (1,49, 1,11 până la 2,00) și DFS de 7 ani (1,66, 1,11 până la 2,48), ambele favorizând brațul PSK în ansamblu.

În general, meta-analiza pe perechi a sugerat că DFS sa îmbunătățit semnificativ de la 1 an la 7 ani de supraviețuire, atât în ​​total, cât și subgrupuri. Meta-regresia nu a prezentat diferențe semnificative în funcție de cele două moduri de grup. Puține dovezi de părtinire ar putea fi găsite în testele lui Begg și Egger, cu dovezi moderate până la cele de înaltă calitate, conform evaluării GRADE.

Rețeaua de metaanaliză-rezultate de eficacitate

Deoarece diferite tipuri de cancer și brațe de tratament au avut un impact mai mare asupra rezultatelor meta-analizei pereche ( P <0,05 prin meta-regresii), am vrut să găsim cel mai eficient braț de tratament.Prin urmare, am comparat date mai reprezentative și controversate prin meta-analiza de rețea: OS pe 3 ani și 5 ani (exclusiv EPC). Rezultatele meta-analizei rețelei pentru OS de 3 ani și 5 ani sunt prezentate într-o tabelă cu două ligi (Figura 3 ).

Un fișier extern care deține o imagine, ilustrație, etc. Numele obiectului este oncotarget-08-89108-g003.jpg

Rețea meta-analiză de 3 ani sistem de operare și de 5 ani sistem de operare

Tratamentele sunt raportate în ordinea rangului de supraviețuire în funcție de SUCRA a OS de 3 ani.Comparațiile trebuie citite de la stânga la dreapta. Estimarea este localizată la intersecția coloanei – definind tratamentul și rândul – definind tratamentul. Pentru OS, o valoare OR peste 1 favorizează brațul PSK. * Rezultat cu diferență semnificativă. Abreviere: CT, chimioterapie; IT, imunochemoterapie; OS, supraviețuirea globală; PSK, Polizaharid K.

Sistem de operare pe 3 ani

Rețeaua de metaanaliză a sugerat că, în comparație cu placebo, PSK + CT (iv) a fost clasat cel mai bine pentru îmbunătățirea OS pe 3 ani (1,62, 0,30 până la 8,78), urmată de PSK + CT (po) (1,40, 0,44-4,46) CT (po) (1,10, 0,36 până la 3,33, CT (iv + po) (1,33, 0,00 până la 1948,42), PSK + CT (iv + po) (1.05, 0.00 până la 3082.10) care au fost clasate mai sus decat cele obisnuite, singurele doua exceptii fiind PSK + CT + IT si CT + IT, care au fost clasate mai jos decat placebo, dar dovezile s-au bazat doar pe un studiu de o calitate relativ proasta care nu a fost publicat recent [ 25 ], ceea ce reprezintă o limitare majoră a fiabilității constatărilor noastre.

Când am evaluat eficacitatea comparativă, PSK + CT (iv) a fost superioară față de toate celelalte brațe de tratament; cu toate acestea, toate brațele de tratament nu au ajuns la semnificație. Terapiile de tratament au fost comparabile în termeni de îmbunătățire a supravietuirii globale OS pe 3 ani, cu diferențe semnificative în grupul PSK + CT (po) vs CT (po) monoterapie (1,54, 1,18-2,13) ​​și PSK + CT( iv + po) monoterapie (1,58, 1,05 până la 2,38).

Sistem de operare pe 5 ani

Rețeaua de metaanaliză a sugerat că, comparativ cu placebo, PSK + CT (po) a fost semnificativ superior în OS de 5 ani (2,94, 1,00 până la 8,33), urmată de CT (po) (4,76, 1,67 până la 16,67) , 1,79 până la 12,5), PSK + CT (iv + po) (2,94, 0,00 până la 2208,54), CT (iv + po) (4,55, 0,00 la 1418,03) și PSK + CT (iv) (1,69, 0,38 până la 7,69).

Când am evaluat eficacitatea comparativă, PSK + CT (po) a fost superior față de toate celelalte brațe de tratament, inclusiv PSK. Cu toate acestea, cu excepția brațului CT (po) și a brațului PSK, celelalte brațe de tratament nu au ajuns la semnificație. Terapiile de tratament au fost comparabile între ele pentru îmbunătățirea OS de 5 ani, diferența semnificativă fiind înregistrată în grupul singur (1,56, 1,12 până la 2,17) PSK + CT (iv + po) vs CT (iv + po).

Perechii meta-analiză-rezultatele de siguranță

Tabelul 33 rezumă rezultatele toxicității asociate brațului PSK față de brațul de control. Am constatat că PSK nu numai că nu a crescut riscul reacțiilor adverse, dar a redus și apariția de greață și vărsături (0,53, 0,31 până la 0,91) și leucopenie (0,60, 0,43 până la 0,83). Mai mult decât atât, utilizarea PSK a fost sigură, cu dovezi de cele mai multe ori moderate până la cele de înaltă calitate, conform evaluării GRADE.

Tabelul 3

Metanaliză pentru toxicitatea asociată cu brațul PSK față de brațul de control
Toxicitate Pacienții (P / C) SAU (95% CI) Heterogenitatea ( P , I2) Calitatea dovezilor
Gastrointestinal
Greață-vărsături 6 (685/701) 0,53 (0,31, 0,91) * P = 0,195, I2 = 32,1% Înalt
Diaree 6 (685/701) 0,84 (0,50, 1,40) P = 0,264, I2 = 22,6% Înalt
anorexie 5 (670/686) 0,89 (0,55, 1,45) P = 0,259, I2 = 24,4% Înalt
Constipaţie puternică 2 (276/276) 1,42 (0,85, 2,37) P = 0,331, I2 = 0,0% Moderat
hematologică
Anemie 3 (456/463) 0,86 (0,56, 1,30) P = 0,389, I2 = 0,0% Înalt
Leucopenie 5 (629/646) 0,60 (0,43, 0,83) * P = 0,3603, I2 = 8,1% Înalt
trombocitopenia 3 (359/365) 1,45 (0,94, 2,22) P = 0,633, I2 = 0,0% Înalt
Funcție hepatică anormală 5 (782/815) 0,93 (0,71, 1,20) P = 0,524, I2 = 0,0% Înalt
Dureri anormale 3 (393/404) 0,69 (0,27, 1,79) P = 0,053, I2 = 65,9% # Moderat
stomatită 2 (269/275) 0,89 (0,03, 23,77) P = 0,077, I2 = 68,0% # Scăzut

C, grup de control; P, grupul PSK; PSK, polizaharid.

* Rezultat cu diferențe semnificative; # Eterogenitate substanțială.

DISCUŢIE

Această meta-analiză a rețelei reprezintă cea mai completă sinteză a datelor pentru imunochemoterapia adjuvantă disponibilă în prezent cu studii de polizaharidă K la pacienții cu cancer gastro-intestinal. Am combinat dovezi directe și indirecte din 23 de studii clinice randomizate (30 de analize) care au comparat 13 intervenții diferite pe 10684 pacienți cu GIC pentru a face câteva observații cheie cu privire la eficacitatea și siguranța potențială a agentului imunochemoterapic adjuvant GIC. În primul rând, brațele PSK au fost superioare brațelor non-PSK în supraviețuirea globală, în special pentru cancerul colorectal și grupurile de cancer gastric. Mai mult, brațele de tratament cu chimioterapie PSK + au prezentat avantaje semnificative pe o perioadă de la unu la șapte ani, cu încredere moderată în mare în estimări. Datorită diferențelor mari în brațele de tratament (prin meta-regresie), în conformitate cu meta-analiza de rețea a OS de 3 ani, chimioterapia PSK + (iv) a avut o eficacitate superioară în ceea ce privește tratamentul și chimioterapia PSK + (po) în sistem de operare de 5 ani. Brațele PSK au fost, de asemenea, superioare brațelor non-PSK în supraviețuirea fără boală și nu a existat o diferență semnificativă între diferite tipuri de cancer și brațe de tratament. În cele din urmă, PSK nu a crescut riscul de toxicitate. În ansamblu, în comparație cu brațele non-PSK, sa constatat că imunochemoterapia adjuvantă cu PSK este atât sigură, cât și eficace.

Deși mecanismele de acțiune a efectelor administrării PSK nu au fost elucidate, se speculează două mecanisme posibile. Prima posibilitate este că scăderea numărului de celule NK este mai ușoară cu administrarea PSK, deoarece PSK ameliorează leucopenia indusă de chimioterapie la șoareci [ 35 ]. A doua posibilitate este că administrarea PSK promovează proliferarea celulelor NK, compensând scăderea numărului de celule NK, pe baza constatărilor că PSK a prezentat o acțiune mitogenă in vitro împotriva celulelor mononucleare din sângele periferic ale unor indivizi sănătoși [ 36 ], PSK promovat proliferarea celulelor T splenice de șoarece [ 37 ] și linia celulară NK umană [ 38 ] și PSK au promovat producția de interleukină (IL) -2 și creșterea expresiei receptorului IL-2 în limfocitele umane normale [ 39 ].

Recent, o revizuire făcută de Maehara și de colegi a evaluat OS în tratamentul cancerului colorectal [ 11 ].Meta-analiza noastră diferă de studiul anterior în mai multe moduri. În primul rând, obiectivul principal al studiului nostru a fost de a evalua toate brațele de tratament existente pentru imunochemoterapia adjuvantă de către PSK pentru GIC din studii clinice randomizate, în timp ce studiul lui Maehara și al colegilor a evaluat doar cancerul colorectal. În al doilea rând, revizuirea anterioară nu a efectuat analize și meta-regresii în subgrupuri, ceea ce nu a putut explica eterogenitatea substanțială. În cele din urmă, analiza precedentă a efectuat numai comparații standard pe perechi între brațul PSK și brațul de control. Studiul nostru extinde constatările din meta-analiza rețelei și clasifică brațele de tratament pentru a determina cea mai bună opțiune de luat în considerare atunci când se utilizează PSK.

Această revizuire a respectat liniile directoare pentru efectuarea unor revizuiri sistematice riguroase și a meta-analizelor de rețea [ 41-43 ]. Pentru a identifica cât mai multe rapoarte relevante posibil și pentru a reduce riscul de părtinire, a fost concepută o strategie globală de căutare. Pe baza acestor considerente, am observat puține dovezi privind părtinirea publicării prin evaluarea statistică. Tratamentul efectuat de PSK a crescut în mod semnificativ 1-5 ani de OS și a arătat tendințe pozitive în OS 6-7 ani și a crescut în mod semnificativ 1-7 ani de DFS; nici un efect secundar nu a fost crescut. Analiza subgrupurilor și meta-analiza rețelei au arătat că PSK combinată cu chimioterapia se situează cel mai bine, cu o supraviețuire semnificativ crescută.

Nu este greu de înțeles că grupul PSK are un efect semnificativ în sistemul de operare de 1-5 ani și nu a existat un efect semnificativ în sistemul de operare de 6-7 ani. Aceasta se poate datora faptului că eficiența tratamentului medicamentului de supraviețuire pe termen lung pe termen lung nu poate ține pasul cu recidiva tumorii și rata de deteriorare. Analiza subgrupurilor și meta-analiza rețelei au arătat că PSK combinată cu chimioterapia se situează cel mai bine, cu o supraviețuire semnificativ crescută.

PSK este un agent imunochemoterapic adjuvant; deși are un efect terapeutic semnificativ la pacienții cu GIC, poate fi mai adecvat pentru anumite tipuri de pacienți. Studiile realizate de Saji S [ 31 ] și Sakamoto J [ 32 ] au declarat că cu cât este mai scăzut nivelul de proteine ​​acide imunosupresive serice (<580 / μg / ml), cu atât este mai mare rata de supraviețuire. PSK ar fi cel mai eficient la pacienții a căror concentrație preexistentă de proteine ​​acide imunosupresoare serice este mai mică decât pragul. Toge T [ 33 ] a constatat că PSK a prelungit supraviețuirea în grupul pacienților cu un raport al numărului de granulocite și limfocite preoperator de> 2,0, probabil prin restabilirea imunocompetenței. Prin urmare, efectul terapeutic al PSK și funcția imună a pacientului sunt legate, deși această relație este neclară.

Această meta-analiză a rețelei a avut unele limitări care merită discuții ulterioare. În primul rând, intervalul de timp al publicațiilor incluse a fost prea larg, iar efectul terapeutic raportat în publicații mai vechi de 20 de ani poate fi mai puțin exacte. Mai mult, în unele cazuri, limba originală a publicațiilor nu a putut fi obținută, ceea ce a redus numărul de studii pe care le-am inclus și am putut influența acuratețea rezultatelor. În plus, rezultatele pozitive sunt ușor de publicat, însă este puțin probabil ca rezultatele negative să pară din laborator. O limitare suplimentară a rezultatelor pe perechi este heterogenitatea lor extensivă ( tabelul suplimentar 5 și tabelul 3 ), care indică o variabilitate substanțială a rezultatelor studiilor incluse, deși acest lucru a fost adesea datorat prezenței heterogenității rezultatelor de bază ( Tabelul Tabelul)1 ) și diferențele observate la tipurile de cancer și la brațele de tratament. În cele din urmă, au existat diferențe de subiect, deoarece unii pacienți au fost implicați în studii postoperatorii, în timp ce alții nu au suferit intervenții chirurgicale, ceea ce ar fi putut avea un impact asupra rezultatelor.

PSK este un agent imuno-chimioterapic adjuvant eficient și sigur. RCT suplimentare de PSK ar trebui să includă probe mai mari și să fie robuste și randomizate pentru a confirma efectele și toxicitatea PSK asupra rezultatelor specifice fiecărui pacient sau a bolii, în special la pacienții cu GIC. Studiile viitoare trebuie să asigure utilizarea metodelor adecvate pentru randomizare, orbire și intenție de tratament. Mai mult, studiile ar trebui să evalueze rezultatele utilizând măsuri standardizate sau prescrise în momente similare. Analizele datelor individuale vor fi valoroase pentru explorarea ulterioară. Mai multe studii normative ar trebui utilizate în viitoarele meta-analize ale rețelei.

Constatarea acestei metaanalize de rețea cuprinzătoare oferă unele dovezi că PSK ar putea îmbunătăți supraviețuirea globală și supraviețuirea fără boală fără a crește efectele secundare. La scară locală, pacienții cu cancer gastro-intestinal ar putea fi încurajați să accepte PSK pentru imunochemoterapia adjuvantă, în special combinată cu chimioterapia. În terapia clinică a pacienților cu GIC, PSK poate fi utilizat ca agent imunochemoterapic adjuvant de primă linie.

MATERIALE SI METODE

Strategia de căutare și criteriile de selecție

Această revizuire sistematică a fost efectuată printr-un protocol a priori stabilit (PROSPERO CRD42017065193) [ 40 ], iar meta-analiza a fost efectuată în urma declarației PRISMA (Articole de raportare sistematică și metaanaliză), a instrucțiunii de rețea PRISMA și recomandările Cochrane Collaboration [ 41 – 43 ]. Studiile randomizate care au comparat cel puțin două brațe de tratament diferite au fost căutate utilizând PubMed, EMbase și Biblioteca Cochrane (pentru detalii, vezi Tabelul suplimentar 4 ). Nu au fost impuse restricții lingvistice sau filtre. Căutările au fost efectuate de la începutul bazelor de date până în mai 2017.

Criteriile de includere au fost următoarele: studii clinice randomizate controlate de pacienți cu cancer gastro-intestinal (cum sunt cancerul colorectal, cancerul gastric etc.); pacienți de orice vârstă, sex, stadiu tumoral și grad histologic; fie PSK utilizat individual pentru tratament sau tratament combinat cu medicamente chimioterapice. Criteriile de excludere au fost următoarele: revizuirea sau analiza comună a utilizării PSK pentru cancerele gastro-intestinale; nici o intervenție relevantă în cadrul studiilor; și numai rezumate de întâlnire ar putea fi găsite în baze de date. Mai mult, au fost excluse studiile privind tipurile de tumori inadecvate (non-GIC), la fel ca și cele fără grup de control, studii non-umane și fără date specifice.

Abstractizarea datelor și evaluarea riscului de prejudecăți

Doi investigatori (MY și WXF) au abstractizat independent datele privind studiul, pacienții și caracteristicile legate de tratament într-o formă standardizată; discrepanțele au fost rezolvate prin consens, referindu-se la studiul inițial sau în consultare cu un al treilea recenzent (MXJ). Datele privind eficacitatea și siguranța au fost extrase din studiile inițiale. Am extras proiectarea studiului, mărimea procesului, detalii privind brațele de tratament, inclusiv doza, perioada și durata urmăririi, tipul de rezultat (eficacitatea și siguranța) și datele privind rezultatele pentru fiecare punct de interes. Ori de câte ori a fost necesar, am aproximat mijloacele și măsurile de dispersie din cifrele din studiile inițiale [ 44 ]. Am extras rezultate din analizele intention-to-treat ori de cate ori este posibil.

Riscul de părtinire a studiilor individuale a fost evaluat utilizând scorul de scală a bazei de date pentru fizioterapie (PEDro) [ 45 ]. Scorul scorului PEDro este o scară de 11 elemente care evaluează calitatea RCT. De exemplu, dacă răspunsul la primul element este „NU”, studiul este exclus din meta-analiză. Când scorul PEDro este mai mare de 4 (scorul maxim a fost de 10), studiul este considerat a fi de înaltă calitate.Riscul de prejudecată a fost efectuat independent de doi anchetatori și a fost rezolvat cu o treime, după caz.

rezultate

Am efectuat analize de subgrupă și meta-regresie în funcție de tipurile de cancer (CRC, EPC și GC) și brațele de tratament [PSK + CT vs CT singur (po), PSK + CT vs CT singur (iv + po) CT vs RT + CT, PSK + RT vs RT + PSK vs CT singur (po), PSK plus 5-Fu vs 5-Fu singur, și PSK plus UFT vs UFT singur].

Rezultatul principal al eficacității a fost supraviețuirea globală de 1 an până la 7 ani asociată cu brațul PSK față de brațul de control, care ar putea fi stratificat prin tipul de cancer și brațul de tratament. Efectul secundar al eficacității a fost supraviețuirea fără boală de la 1 an la 7 ani (DFS) asociată cu brațul PSK față de brațul de control, care ar putea fi stratificat prin tip de cancer și brațe de tratament.

Rezultatele noastre primare de siguranță au fost toxicitatea gastrointestinală și hematologică; primele care includ vărsături, diaree, anorexie și obstipare, iar acestea din urmă incluzând anemie, leucopenie și trombocitopenie. Rezultatele noastre secundare de siguranță au inclus funcții hepatice anormale, dureri anormale și stomatită.

Sinteza datelor și analiza statistică

Am definit studii care raportează mai multe tratamente și controale ca sub-studii (marcate ca a / b) pentru a evita dubla contorizare și maltratarea datelor. În primul rând, directă meta-analiza a fost realizată cu modele de efecte aleatorii , deoarece acestea sunt probabil cele mai adecvate și metodologia conservatoare pentru a justifica între-proces eterogenitate pentru fiecare comparație [ 46 – 47 ]. Pentru a estima ratele de șanse (OR) și intervalele de încredere de 95% (CI 95%) care încorporează heterogenitatea au fost încorporate în și între studii, cu STATA v14.0. Eterogenitatea statistică a fost evaluată cu valori P și statistici 2 , cu valori mai mari de 50%, ceea ce indică o eterogenitate substanțială [ 48]. Am folosit testele lui Begg și Egger pentru a detecta tendința de publicare [ 49 ].

În al doilea rând, am efectuat o meta-analiză a rețelelor de efecte aleatorii utilizând STATA v14.0. Am rezumat rezultatele meta-analizei de rețea cu OR și intervalele lor credibile (CrI) [ 50 ]. Un parametru comun de eterogenitate a fost asumat pentru toate comparațiile; am evaluat, de asemenea, eterogenitatea globală folosind valorile P și statistica 2 .

Eficacitatea și siguranța relativă a fiecărui tratament au rezultat din combinarea dovezilor directe dintre cele două brate de tratament și dovezile indirecte rezultate din meta-analiza rețelei, care se presupune că sunt coerente [ 46 ]. Incoerența între sursele directe și cele indirecte de probe a fost evaluată statistic la nivel global (prin compararea potrivirii și parsimoniei modelelor de consecvență și incoerență) și local (prin calcularea diferenței dintre estimările directe și indirecte în toate buclele închise în rețea) [ 51 ] . Atunci când o conexiune directă între două brate de tratament nu era disponibilă, rezultatul a fost obținut numai din dovezi indirecte.

Am estimat probabilitatea de clasare pentru toate tratamentele de a fi la fiecare rang posibil pentru fiecare braț de tratament. Ierarhia de tratament a fost rezumată și raportată ca suprafață sub curba de clasificare cumulativă (SUCRA) [ 52 ], variind de la 1, indicând faptul că tratamentul are o probabilitate mare de a fi cel mai bun, la 0, indicând faptul că tratamentul are un mare risc de a fi cel mai rău. Un scor SUCRA ridicat corespunde unui clasament mai ridicat al ratei de supraviețuire față de cancer în comparație cu alte tratamente.

Calitatea dovezilor

Am evaluat calitatea probelor pentru rezultatele noastre primare în conformitate cu clasificarea de evaluare Recomandări, dezvoltare și evaluare (GRAD) folosind GRADEpro GDT [ de 53 – de 54 ]. Sistemul GRADE evaluează riscul de prejudecăți (limitări ale studiului), imprecizia, inconsecvența, indirectitatea rezultatelor studiului și tendința de publicare (clasificând fiecare dintre ele ca fiind ridicate, moderate, scăzute sau foarte scăzute) în cadrul corpului de dovezi pentru a obține un rezumat global al calitatea probelor.

Implicarea pacientului

Niciun pacient nu a fost implicat în stabilirea problemei de cercetare sau a măsurilor de rezultat și nici nu a fost implicat în elaborarea planurilor de proiectare sau implementare a studiului. Nu li sa cerut nici un pacient pentru sfaturi privind interpretarea sau prezentarea rezultatelor. Nu există planuri de difuzare a rezultatelor cercetării pentru a studia participanții sau comunitatea relevantă a pacienților.

MATERIALE SUPLIMENTARE FIGURILE ȘI TABELELE

Logo-ul oncotarget

Link to Publisher's site
Oncotarget . 2017 Oct 24; 8 (51): 89108-89118.
Publicat online 2017 Jul 6. doi: 10.18632 / oncotarget.19059
PMCID: PMC5687673
PMID: 29179503

Yan Ma , 2 Xiaofen Wu , 3 Jingwen Yu , 3 Jinyan Zhu , 4 Xia Pen , 2 și Xianjun Meng 1

Recunoasteri

Mulțumim autorilor studiilor primare pentru furnizarea datelor și a altor informații critice. În plus, autorii ar dori să mulțumească cercetătorilor și participanților pentru contribuțiile valoroase la acest articol.

Contribuit de

Contribuțiile autorilor

MY și WXF au conceput și proiectat experimentul; MY, WXF și MXJ. au efectuat experimentele; MY, WXF, YJW și ZJY au analizat datele; MY, WXF, PX și MXJ au contribuit cu materiale / instrumente de analiză; MY și WXF au scris hârtia. Toți autori au aprobat versiunea finală a articolului, inclusiv lista de autor.

CONFLICTE DE INTERES

Autorii au declarat că nu există niciun interes concurențial.

FINANȚAREA

Această activitate a fost susținută de proiectele de talente de inovație științifică și tehnologică de vârstă mijlocie și tineri din Shenyang, China

REFERINȚE

1. Xie SH, Jernberg T, Mattsson F, Lagergren J. Digitalis și riscul de apariție a cancerului gastro-intestinal: Un studiu de cohortă la nivel național. Oncotarget. 2017; 8 : 34727-34735. https://doi.org/10.18632/oncotarget.16151 . Articol gratuit PMC ] PubMed ]
2. Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, Eser S, Mathers C, Rebelo M, Parkin DM, Forman D, Bray F. Incidența și mortalitatea în rândul cancerului la nivel mondial: surse, metode și modele majore în GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015; 136 : E359-E386. PubMed ]
3. Zhang S, Tong YX, Xu XS, Lin H, Chao TF. Semnificația prognostică a SATB1 în cancerul gastro-intestinal: o analiză meta-analiză și literatură. Oncotarget. 2017; 8 : 48410-48423. https://doi.org/10.18632/oncotarget.16867 . Articol gratuit PMC ] PubMed ]
4. Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Statistici de cancer pentru hispanici / latinos, 2012. CA Cancer J Clin. 2012; 62 : 283-298. PubMed ]
5. Grupul de colaborare quasar Chimioterapie adjuvantă vs. observație la pacienții cu cancer colorectal: un studiu randomizat. Lancet. 2007; 370 : 2020-2029. PubMed ]
6. Gebski V, Burmeister B, Smithers BM, Foo K, Zalcberg J, Simes J. Grupul de încercări gastro-intestinale din Australia. Supraviețuirea beneficiază de chimioradioterapie sau chimioterapie neoadjuvantă în carcinomul esofagian: o meta-analiză. Lancet Oncol. 2007; 8 : 226-234. PubMed ]
7. Kobayashi H, Matsunaga K, Oguchi Y. Efectele antimetastatice ale PSK (Krestin), o polizaharidă legată de proteine ​​obținută de la basidiomycetes: o vedere de ansamblu. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.1995; 4 : 275-281. PubMed ]
8. Tsukagoshi S, Hashimoto Y, Fujii G, Kobayashi H, Nomoto K, Orita K. Krestin (Psk) Cancer Treat Rev.1984; 11 : 131-155. PubMed ]
9. Kanazawa M, Mori Y, Yoshihara K, Iwadate M, Suzuki S, Endoh Y, Ohki S, Takita K, Sekikawa K, Takenoshita S. Efectul PSK asupra maturării celulelor dendritice derivate din monocitele din sângele periferic uman. Immunol Lett. 2004; 91 : 229-238. PubMed ]
10. Hirose K, Zachariae CO, Oppenheim JJ, Matsushima K. Inducerea exprimării genelor și producerea de citokine imunomodulatoare de către PSK în celulele mononucleare din sângele periferic uman. Lymphokine Res. 1990; 9 : 475-83. PubMed ]
11. Maehara Y, Tsujitani S, Saeki H, Oki E, Yoshinaga K, Emi Y, Morita M, Kohnoe S, Kakeji Y, Yano T, Baba H. biologice mecanism și efectul clinic al polizaharid legat de proteine K (Krestin ® ) : revizuirea dezvoltării și a perspectivelor viitoare. Surg Azi. 2012; 42 : 8-28. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
12. Ito K, Nakazato H, Koike A, Takagi H, Saji S, Baba S, Mai M, Sakamoto J, Ohashi Y, Grupul de studiu al imunochemoterapiei cu PSK pentru cancerul de colon Efectul pe termen lung al 5-fluorouracilului îmbunătățit prin administrare intermitentă din polizaharida K după rezecția curativă a cancerului de colon. Int J Colorectal Dis. 2004; 19 : 157-164. PubMed ]
13. Mitomi T, Tsuchiya S, Iijima N, Aso K, Suzuki K, Nishiyama K, Amano T, Takahashi T, Murayama N, Oka H. Studiu randomizat, controlat asupra imunochemoterapiei adjuvante cu PSK® în cancerul colorectal rezecționat curativ. Boli ale colonului și rectului. 1992; 35 : 123-130. PubMed ]
14. Ohwada S. Terapia adjuvantă cu polizaharida K legată de proteine ​​și uracilul tegafur la pacienții cu cancer colorectal de stadiul II sau III: studiu randomizat, controlat. Boli ale colonului și rectului. 2003; 46 : 1060-1068. PubMed ]
15. Ohwada S, Ikeya T, Yokomori T, Kusaba T, Roppongi T, Takahashi T, Nakamura S, Kakinuma S, Iwazaki S, Ishikawa H, Kawate S, Nakajima T, Morishita Y. Imunochemoterapia adjuvantă cu Tegafur / la pacienții cu cancer colorectal de stadiul II sau III: un studiu controlat randomizat. Br J Cancer. 2004; 90 : 1003-1010. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
16. Ohwada S, Ogawa T, Makita F, Tanahashi Y, Ohya T, Tomizawa N, Satoh Y, Kobayashi I, Izumi M, Takeyoshi I, Hamada K, Minaguchi S, Togo Y și colab. Efectele benefice ale polizaharidelor legate de proteine ​​K plus tegafur / uracil la pacienții cu cancer colorectal de stadiul II sau III: analiza parametrilor imunologici. Oncol Rep. 2006; 15 : 861-868. PubMed ]
17. Sadahiro S, Suzuki T, Maeda Y, Tanaka A, Kamijo A, Murayama C, Nakayama Y, Akiba T. Efectele imunochemoradioterapiei preoperatorii și chemoradioterapiei asupra răspunsurilor imune la pacienții cu adenocarcinom rectal. Anticancer Res. 2010; 30 : 993-999. PubMed ]
18. Takahashi Y, Mai M, Nakazato H. Valorile CEA și PPD preoperatorii ca factori de prognostic pentru imunochemoterapie utilizând PSK și 5-FU. Anticancer Res. 2005; 25 : 1377-1384. PubMed ]
19. Torisu M1, Hayashi Y, Ishimitsu T, Fujimura T, Iwasaki K, Katano M, Yamamoto H, Kimura Y, Takesue M, Kondo M. Prelungirea semnificativă a perioadei fără boală obținută prin administrarea polizaharidelor K (PSK) operație chirurgicală a cancerului colorectal. Cancer Immunol Immunother. 1990;31 : 261-8. PubMed ]
20. Yamashita K, Ougolkov AV, Nakazato H, Ito K, Ohashi Y, Kitakata H, Yasumoto K, Omote K, Mai M, Takahashi Y, Minamoto T. Imunochemoterapia adjuvantă cu polizaharida K legată de proteine ​​pentru cancerul de colon în legătură cu oncogene Activarea beta-cateninei. Boli ale colonului și rectului. 2007; 50: 1169-1181. PubMed ]
21. Ogoshi K, Satou H, Isono K, Mitomi T, Endoh M, Sugita M. Imunoterapia pentru cancerul esofagian: Un studiu randomizat în combinație cu radioterapia și radiochemoterapia. Am J Clin Oncol. 1995; 18 : 216-222. PubMed ]
22. Ogoshi K, Satou H, Isono K, Mitomi T, Endoh M, Sugita M. Markeri predictivi posibili ai imunoterapiei în cancerul esofagian: analiza retrospectivă a unui studiu randomizat. Cancer Invest. 2009; 6: 1532-4192. PubMed ]
23. Ahn MS, Kang SY, Lee HW, Jeong SH, Park JS, Lee KJ, Cho YK, Han SU, Lee SY, Lim HY, Choi JH. 5-fluorouracil, mitomicin-C și polizaharid-K versus uracil-ftorafur și polizaharid-K ca chemoimmunoterapie adjuvantă pentru pacienții cu cancer gastric avansat local cu rezecție curativă. Oncologie Cercetare și tratament. 2013; 36 : 421-426. PubMed ]
24. Akagi J, Baba H. PSK poate suprima celulele CD57 + T pentru a îmbunătăți supraviețuirea pacienților cu cancer gastric avansat. Int J Clin Oncol. 2010; 15 : 145-152. PubMed ]
25. Hattori T, Nakajima T, Nakazato H, Tanabe T, Kikuchi K, Abe O, Kondo T, Taguchi T, Komi N, Sugimachi K. Imunochemoterapia adjuvantă postoperatorie cu mitomicină C, tegafur, PSK și / sau OK-432 pentru gastric cancer, cu referire specială la schimbarea indicelui de stimulare după gastrectomie. Surg Azi.1990; 20 : 127-136. PubMed ]
26. Kondo T, Sakamoto J, Nakazato H. Imunochemoterapia alternativă a carcinomului gastric avansat: o comparație randomizată a carbazilchinonei și PSK cu carbazilchinona la pacienții cu rezecție gastrică curativă. Bioterapie. 1991; 3 : 287-295. PubMed ]
27. Kono K, Kawaguchi Y, Mizukami Y, Mimura K, Sugai H, Akaike H, Fujii H. Proteina-legată polizaharidă K previne parțial apoptoza celulelor T circulante induse de medicamentul anti-cancer S-1 la pacienții cu cancer gastric. Oncologie. 2008; 74 : 143-149. PubMed ]
28. Maehara Y, Moriguchi S, Sakaguchi Y, Emi Y, Kohnoe S, Tsujitani S, Sugimachi K. Chimioterapia adjuvantă îmbunătățește supraviețuirea pe termen lung a pacienților cu cancer gastric avansat după rezecția curativă. J Surg Oncol. 1990; 45 : 169-172. PubMed ]
29. Nakazato H, Koike A, Saji S, Ogawa N, Sakamoto J. Eficacitatea imunochemoterapiei ca tratament adjuvant după rezecția curativă a cancerului gastric. Lancet. 1994; 343 : 1122-1126. PubMed ]
30. Niimoto M, Hattori T, Tamada R, Sugimachi K, Inokuchi K, Ogawa N. Imunochemoterapia adjuvantă postoperatorie cu mitomicină C, futraful și PSK pentru cancerul gastric. O analiză a datelor privind 579 de pacienți a urmat timp de cinci ani. Surg Azi. 1988; 18 : 681-686. PubMed ]
31. Saji S, Sakamoto J, Teramukai S, Kunieda K, Sugiyama Y, Ohashi Y, Nakazato H. Impactul splenectomiei și imunochemoterapiei asupra supraviețuirii după gastrectomie pentru carcinom: interacțiune covariată cu proteina acidă imunosupresoare, marker seric pentru sistemul imunitar gazdă . Tumor Marker Comitetul pentru grupul de studiu de imunochimoterapie cu PSK pentru cancerul gastric. Surg Azi. 1999;29 : 504-10. PubMed ]
32. Sakamoto J, Koike A, Saji S, Teramukai S, Ohashi Y, Nakazato H. Test de proteine ​​acide imunosupresive serice preoperator (IAP) pentru prognosticul cancerului gastric: un studiu statistic al nivelului pragului și evaluarea efectului modificator de răspuns biologic PSK. Surg Azi. 1992; 22 : 530-6.PubMed ]
33. Toge T, Yamaguchi Y. Polizaharidul legat de proteine ​​crește supraviețuirea în cazurile de cancer gastric rezecat, stratificate cu un granulocit preoperator și numărul de limfocite. Oncol Rep 2000; 7 : 1157-1218.PubMed ]
34. Nio Y, Tsubono M, Tseng CC, Morimoto H, Kawabata K, Masai Y, Shiriishi T, Imai S, Ohgaki K, T. Imunomodulare de Tobe administrat oral legat de proteine PSK polizaharid la pacienții cu cancer gastrointestinal. Bioterapie. 1992; 4 : 117-28. PubMed ]
35. Mell LK, Schomas DA, Salama JK, Devisetty K, Aydogan B, Miller RC, Jani AB, Kindler HL, Mundt AJ, Roeske JC, Chmura SJ. Asocierea dintre parametrii dozimetrici ai măduvei osoase și toxicitatea hematologică acută la pacienții cu cancer anal tratați cu chimioterapie concomitentă și cu radioterapie modulată intensitate. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008; 70 : 1431-1437. PubMed ]
36. Ohno R, Yokomaku S, Wakayama K, Sugiura S, Yamada K. Transformarea blastoidă a limfocitelor umane cultivate cu preparat polizaharidic legat de proteine, PS-K, in vitro . GANN Jurnalul japonez de cercetare în domeniul cancerului. 1976; 67 : 713-716. PubMed ]
37. Hirai R, Oguchi Y, Sugita N, Matsunaga K, Nomoto K. Îmbunătățirea proliferării celulelor T de către PSK. Jurnalul internațional al imunofarmacologiei. 1993; 15 : 745-750. PubMed ]
38. Jiménez-Medina E, Berruguilla E, Romero I, Algarra I, Collado A, Garrido F, Garcia-Lora A. imunomodulator PSK induce in vitro activitatea citotoxică in linii de celule tumorale prin stoparea ciclului celular și inducerea apoptozei. Cancerul BMC. 2008; 8 : 78. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
39. Yamaguchi Y, Minami K, Ohshita A, Kawabuchi Y, Noma K, Toge T. Efectul de creștere al PS-K asupra activării limfocitelor induse de IL-2: implicarea posibilă a acțiunii antagoniste împotriva TGF-beta. Anticancer Res. 2004; 24 : 639-648. PubMed ]
40. PROSPERO, Centrul de evaluare și diseminare. Recenzii sistematice: Ghidul CRD pentru revizuirea angajamentelor în domeniul sănătății. York, Anglia: Universitatea din York; http://www.cdr.york.ac.uk/prospero , 2009.
41. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG. Grupul PRISMA. Elemente de raportare preferate pentru revizuiri sistematice și meta-analize: declarația PRISMA. BMJ. 2009; 339 : b2535. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
42. Hutton B, Salanti G, Caldwell DM, Chaimani A, Schmid CH, Cameron C, Ioannidis JP, Straus S, Thorlund K, Jansen JP, Mulrow C, Catalá-López F, Gøtzsche PC, și colab. Declarația de extensie PRISMA pentru raportarea revizuirilor sistematice care încorporează metaanalizele de rețea ale intervențiilor de îngrijire a sănătății: lista de verificare și explicațiile. Analele medicinii interne. 2015; 162 : 777-784.PubMed ]
43. Manualul Cochrane pentru revizuirea sistematică a intervențiilor. John Wiley & Sons. 2011
44. Reichenbach S, Sterchi R, Scherer M, Trelle S, Bürgi E, Bürgi U, Dieppe PA, Juni P. Meta-analiza: condroitina pentru osteoartrita genunchiului sau șoldului. Ann Intern Med. 2007; 146 : 580-590.PubMed ]
45. Maher CG, Sherrington C, Herbert RD, Moseley AM, Elkins M. Fiabilitatea scalei PEDro pentru evaluarea calității studiilor controlate randomizate. Physre Ther. 2003; 83 : 713. PubMed ]
46. Dias S, Welton NJ, Sutton AJ, Caldwell DM, Lu G, Ades AE. Sinteza dovezilor pentru luarea deciziilor 4: Inconsecvența în rețelele de dovezi bazate pe studii clinice randomizate controlate. Realizarea Med Decis. 2013; 33 : 641-56. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
47. Mills EJ, Thorlund K, Ioannidis JP. Demistificarea rețelelor de încercări și meta-analiză de rețea. BMJ.2013; 346 : f2914. PubMed ]
48. Higgins JP, Thompson SG, Deeks JJ, Altman DG. Măsurarea inconsecvenței în meta-analize. BMJ.2003; 327 : 557-60. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
49. Manualul Cochrane Colaborare Cochrane pentru revizuirea sistematică a intervențiilor (versiunea 5.1.0)Martie 2011. http://handbook.cochrane.org (accesat 20 octombrie 2015)
50. Salanti G, Higgins JP, Ades AE, Ioannidis JP. Evaluarea rețelelor de studii randomizate. Metode de Stat Med Res. 2008; 17 : 279-301. PubMed ]
51. Chaimani A, Higgins JP, Mavridis D, Spyridonos P, Salanti G. Instrumente grafice pentru meta-analiza de rețea în STATA. Plus unu. 2013; 8 : e76654. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
52. Salanti G, Ades AE, Ioannidis JP. Metode grafice și rezumate numerice pentru prezentarea rezultatelor meta-analizelor cu mai multe tratamente: o prezentare generală și un tutorial. J Clin Epidemiol. 2011; 64 : 163-71. PubMed ]
53. Balshem H, Helfand M, Schünemann HJ, Oxman AD, Kunz R, Brozek J, Vist GE, Falck-Ytter Y, Meerpohl J, Norris S, Guyatt GH. Instrucțiuni GRADE: 3. Evaluați calitatea dovezilor. J Clin Epidemiol.2011; 64 : 401-406. PubMed ]
54. Guyatt GH, Oxman AD, Vist GE, Kunz R, Falck-Ytter Y, Alonso-Coello P, Schünemann HJ. GRADE Grup de lucru. GRADE: un consens în curs de apreciere cu privire la calitatea probelor de evaluare și forța recomandărilor. BMJ. 2008; 336 : 924. Articol gratuit PMC ] PubMed ]

Articolele de la Oncotarget sunt oferite aici prin amabilitatea Impact Journals, LLC

Impactul uleiului de pește și al melatoninei asupra cașexiei la pacienții cu cancer gastro-intestinal avansat: un studiu pilot randomizat.

 

Abstract

OBIECTIV:

Efectul uleiului de pește (FO), al melatoninei (MLT) sau al combinației și al recomandărilor dietetice asupra variabilelor de cașexie și biochimie care reflectă cașexia au fost investigate la pacienții cu cancer gastro-intestinal avansat.

METODE:

Au fost incluși douăzeci și patru de pacienți care nu au fost supuși unui tratament anticanceric standard și au evidențiat o pierdere în greutate și / sau o scădere a albuminei serice. Ei au fost randomizați la 30 ml / zi de FO, care a furnizat 4,9 g de acid eicosapentaenoic și 3,2 g de acid docosahexanoic sau 18 mg / zi de melatonina MLT timp de 4 săptămâni. În următoarele 4 săptămâni, toți pacienții au avut FO și MLT. Serul sau plasma au fost analizate pentru factorul-necroză tumorală-alfa, interleukina-1beta, receptorul interleukin-2 solubil, interleukina-6 și interleukina-8 și acidul eicosapentaenoic, acidul docosahexanoic, acidul arahidonic și acidul linoleic.

REZULTATE:

Nivelurile serice ale acidului eicosapentaenoic și ale acidului docosahexanoic au crescut conform așteptărilor cu FO. Nu s-au observat modificări majore în variabilele biochimice și în citokine cu orice intervenție. În grupul FO, 5 din 13 pacienți (38%) au prezentat stabilizare în greutate sau creștere, comparativ cu 3 din 11 pacienți (27%) în grupul MLT. După combinarea intervențiilor, aproximativ 63% dintre pacienți au prezentat astfel de răspunsuri.

CONCLUZII:

FO, MLT sau combinația lor nu a determinat schimbări biochimice majore care să indice un efect anticachetic puternic. Cu toate acestea, intervențiile utilizate pot produce un efect de stabilizare a greutății.

PMID: 
15723745 
DOI: 
10.1016 / j.nut.2004.05.026
[Indexat pentru MEDLINE]

Nutriție. 2005 februarie; 21 (2): 170-8.

Informatia autorului

1
Departamentul de Oncologie, Radiologie și Imunologie Clinică, Spitalul Universitar, Universitatea Uppsala, Uppsala, Suedia.christina.persson@akademiska.se