Arhive etichetă | cancer hepatic

Vitamina D reglează nivelurile serice postoperatorii PD-L1 la pacienții cu cancer al tractului digestiv(esofag, gastric, pancreatic, ficat, colorectal) și îmbunătățește PUTERNIC supraviețuirea pacientilor cu PD-L1 seric postoperator ridicat

Abstract

Deoarece s-a constatat că elementele sensibile la vitamina D sunt localizate în gena PD-L1, suplimentarea cu vitamina D a fost ipotezată pentru a regla nivelurile serice de PD-L1 și, astfel, pentru a modifica timpul de supraviețuire al pacienților cu cancer. A fost efectuată o analiză post-hoc a studiului randomizat, dublu-orb, controlat placebo, cu suplimentarea postoperatorie cu vitamina D3 (2000 UI / zi) la 417 pacienți cu cancer de tract digestiv în stadiul I până în stadiul III de la esofag la rect. Nivelurile serice postoperatorii de PD-L1 au fost măsurate prin ELISA și împărțite în chintile (Q1-Q5). Probele de ser au fost disponibile pentru 396 (95,0%) din studiul inițial. Suplimentarea cu vitamina D a modificat în mod semnificativ ( p = 0,0008) niveluri serice de PD-L1 reglate în sus în cea mai mică quintilă (Q1), în timp ce în mod semnificativ ( p= 0,0001) le-a reglat în jos în cea mai înaltă chintilă (Q5) și nu le-a reglat în sus sau în jos în chintilele medii (Q2 – Q4). Efectele semnificative ale suplimentării cu vitamina D, comparativ cu placebo asupra decesului (HR, 0,34; 95% CI, 0,12-0,92) și recidiva / deces (HR, 0,37; 95% CI, 0,15-0,89) au fost observate în cea mai înaltă chintilă (Q5 ) din PD-L1 seric, în timp ce nu s-au observat efecte semnificative în alte chintile ( interacțiunea P = 0,02 pentru deces, interacțiunea P = 0,04 pentru recidivă / deces). Suplimentarea cu vitamina D a redus semnificativ riscul de recidivă / deces la DOAR aproximativ O TREIME in cea mai mare chintilă a PD-L1 seric.

Nutrienți. 2021 iunie; 13 (6): 1987.Publicat online 2021 iunie 9. 

doi:  10.3390 / nu13061987 PMCID: PMC8228230 PMID: 34207794

Suplimentarea cu vitamina D reglează nivelurile serice postoperatorii de PD-L1 la pacienții cu cancer al tractului digestiv și îmbunătățește supraviețuirea în cea mai înaltă cvintilă de PD-L1: O analiză post-hoc a studiului controlat aleatorizat AMATERASU

Makoto Morita , 1, Mai Okuyama , Taisuke Akutsu , Hironori Ohdaira , Yutaka Suzuki , 3 și Mitsuyoshi Urashima 1, *Informații despre autor Note despre articol Informații privind drepturile de autor și licență Disclaimer

Date asociate

Declarație privind disponibilitatea datelor

1. Introducere

Ligandul de moarte programat 1 (PD-L1) este exprimat pe o parte a celulelor canceroase pentru a suprima imunitatea anti-cancer prin interacțiunea cu receptorul programat de moarte-1 (PD-1) exprimat pe celulele imune [ 1 ]. Într-adevăr, blocarea acestei interacțiuni prin administrarea de anticorpi monoclonali care vizează fie molecula PD-1, fie PD-L1 îmbunătățește prognosticul pacienților cu cancer, cel puțin parțial [ 2 ]. Mai mult, PD-L1 este exprimat în mod constitutiv la niveluri scăzute pe celulele necanceroase, de exemplu, celule care prezintă antigen, celule endoteliale vasculare și celule insulare pancreatice, care pot induce toleranță imună prin menținerea pauzei celulelor imune autoreactive [ 1 ].

Formele legate de membrană ale PD-L1 sunt, de asemenea, exprimate pe suprafața exosomilor, în timp ce formele solubile ale PD-L1 sunt generate ca variante de îmbinare sau prin scindarea proteolitică a formelor legate la membrană și ambele sunt secretate în spațiul extracelular și fluxul de sânge [ 3 , 4 , 5 ]. Astfel, nivelurile totale de PD-L1 seric măsurate prin testul imunosorbent legat de enzime (ELISA) pot reflecta suma atât a formelor exosomale, cât și a celor solubile ale PD-L1. PD-L1 seric a fost considerat funcțional și s-a arătat in vitro că induce apoptoza celulelor T CD4 + și CD8 + derivate fie de la un pacient cu cancer, fie de la o persoană sănătoasă [ 6 , 7]. În plus, noi și colegii noștri am raportat că nivelurile serice de PD-L1 au crescut de până la șapte ori la femeile însărcinate, comparativ cu femeile non-însărcinate cu vârstă, și au demonstrat în continuare in vitro că PD-L1 seric crescut al femeilor gravide a suprimat atât reacții imune autogene, cât și alogene, precum și producția de citokine a celulelor imune [ 8 ]. De fapt, o meta-analiză recentă care include un total de 21 de studii a demonstrat că nivelurile serice crescute de PD-L1 au fost asociate cu o supraviețuire mai slabă a pacienților cu cancer 9 ]. În special, PD-L1 plasmatic postoperator mai mare, dar nu preoperator, în plus față de PD-L1 exosomal, s-a dovedit a fi asociat cu o supraviețuire slabă la pacienții cu cancer gastric [ 10]]. Astfel, nu numai că se bazează pe inhibitori imuni ai punctelor de control, ci și reducerea nivelurilor serice de PD-L1 după operație, este o altă strategie distinctă pentru îmbunătățirea prognosticului pacienților cu cancer. Cu toate acestea, puține strategii sunt adecvate pentru utilizare clinică în acest moment, cu excepția schimbului de plasmă terapeutic [ 11 ].

Vitamina D este un precursor al 1, 25 (OH) D, care este un hormon steroid puternic și s-a raportat că are reguli transcripționale atât pozitive cât și negative ale expresiilor genetice legate de răspunsurile imune înnăscute prin receptorul vitaminei D din celula țintă [ 12 ]. De interes, s-a constatat că elementele sensibile la vitamina D se află într-o regiune intronică a genei PD-L1 [ 13]]. Cu toate acestea, există puține rapoarte despre interacțiunea dintre PD-L1 seric și vitamina D. Suplimentarea cu vitamina D a fost ipotezată pentru a regla nivelurile serice de PD-L1 și astfel a schimba timpul de supraviețuire al pacienților cu cancer. Noi și colegii noștri am efectuat anterior testul AMATERASU randomizat, dublu-orb, controlat placebo, cu suplimentarea postoperatorie cu vitamina D3 (2000 UI / zi) la 417 pacienți cu cancer de tract digestiv în stadiul I până în stadiul III, de la esofag la rect, care au suferit tratament curativ chirurgie [ 14]. Prin efectuarea unei analize post hoc a studiului AMATERASU, scopul acestui studiu a fost astfel de a examina efectele suplimentării cu vitamina D asupra nivelurilor serice de PD-L1 la 1 an după începerea suplimentelor și asupra supraviețuirii în fiecare chintilă a nivelurilor serice de PD-L1. la pacienții cu cancer al tractului digestiv.Mergi la:

2. Materiale și metode

2.1. Proiectare de încercare

Acest studiu a fost o analiză post hoc a studiului AMATERASU (UMIN000001977) efectuat în Japonia, ale cărui detalii au fost raportate anterior [ 14]]. Pe scurt, 417 pacienți cu cancer de tract digestiv de la esofag la rect au participat la un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, pentru a compara efectele suplimentelor de vitamina D3 (2000 UI / zi) și placebo asupra recăderii și / sau decesului la un raport de alocare de 3: 2 la Spitalul Universității Internaționale de Sănătate și Bunăstare (Otawara, Tochigi, Japonia) între ianuarie 2010 și februarie 2018. Protocolul de încercare a fost aprobat de comitetul de etică al Spitalului Universității Internaționale de Sănătate și Bunăstare (Otawara , Tochigi, Japonia) (cod de aprobare a eticii: 13-B-263), precum și Școala de Medicină a Universității Jikei (Nishi-shimbashi, Tokyo, Japonia) (cod de aprobare a eticii: 21-216 (6094)). Consimțământul scris și informat a fost obținut de la fiecare pacient participant înainte de operație.

2.2. Participanți

Detalii despre criteriile de includere și excludere au fost descrise în raportul original [ 14 ]. Pe scurt, studiul a inclus pacienți care nu luau suplimente de vitamina D cu cancer de tract digestiv în stadiul I până în stadiul III (esofagian, gastric, intestinal subțire și colorectal) care au fost supuși unei intervenții chirurgicale curative cu rezecție completă a tumorii. Rezultatul recăderii sau decesului a fost confirmat prin urmărirea ambulatorie regulată. Timpul scurs până la recidivă sau deces a fost calculat din momentul randomizării (adică, timpul de la începerea suplimentelor de studiu).

2.3. Măsurarea nivelurilor serice PD-L1

Probele de ser pentru măsurătorile PD-L1 au fost colectate după intervenția chirurgicală (23 zile, interval interquartil (IQR): 13–43,5 zile) și chiar înainte de începerea suplimentării cu vitamina D / placebo. Nivelul seric al PD-L1 a fost, de asemenea, măsurat la 1 an după începerea suplimentelor cu vitamina D / placebo. Probele de ser au fost depozitate la -80 ° C înainte de utilizare. Nivelurile serice de PD-L1 au fost măsurate de un membru al echipei de cercetare, care era orb la grupurile randomizate și la informațiile clinice, inclusiv rezultatele, care au fost stabilite înainte de analize statistice, folosind kituri ELISA de la Abcam (# ab214565) (Cambridge, MA, SUA ), conform protocoalelor producătorului. Limita inferioară de detecție pentru PD-L1 serică a kitului ELISA a fost de 3,9 pg / mL, iar limita superioară de detecție a fost de 1300 pg / mL.

2.4. Evaluarea altor Covariate

Detaliile analizei subtipurilor histopatologice [ 15 ], analiza proteinei p53, a receptorului de vitamina D (VDR), Ki-67 prin imunohistochimie [ 16 ] și a nivelurilor serice de 25-hidroxivitamină D (25 (OH) D) biodisponibilă [ 17] au fost descrise în rapoartele anterioare. Subtipurile histopatologice nu s-au exclus reciproc, deoarece ar putea exista mai multe subtipuri; p53-pozitiv a fost definit ca un procent nuclear pozitiv în epiteliul tumorii mai mare de 10%. VDR a fost definit ca un scor folosind un sistem de scor semiquantitativ, iar Ki-67 a fost definit ca procentul pozitiv de colorare nucleară în epiteliul tumorii. Biodisponibil 25 (OH) D a fost calculat utilizând concentrații serice de 25 (OH) D, proteine ​​de legare a vitaminei D, albumină și polimorfisme mono-nucleotidice ale proteinei de legare a vitaminei D.

2.5. Analize statistice

Toți pacienții care au fost randomizați și pentru care au fost disponibile probe reziduale de ser au fost incluși în această analiză. Coeficientul de corelație a rangului Spearman (RHO) a fost utilizat pentru a cuantifica punctele tari ale asocierilor dintre două variabile continue: RHO ≥ 0,4, puternic; 0,4> RHO ≥ 0,2, moderat; și RHO <0,2, slab. Variabilele continue non-parametrice și variabilele dihotomice au fost comparate între grupuri prin testul Mann-Whitney și respectiv testul chi pătrat. Modificările nivelurilor serice de PD-L1 de la momentul inițial la 1 an mai târziu, fie în grupul cu vitamina D, fie în grupul placebo, au fost analizate folosind testul Wilcoxon cu rang semnat.

Rezultatele legate de recidivă și deces au fost evaluate în funcție de grupul de randomizare, dacă au fost sau nu luate suplimente. Efectele vitaminei D și ale placebo asupra riscurilor rezultatelor, adică decesul total și recăderea / decesul, au fost estimate utilizând curbele de pericol cumulativ Nelson-Aalen. A fost utilizat un model de pericole proporționale Cox pentru a determina raporturile de pericol (HR) și intervalele de încredere de 95% (IC) pentru rezultate. Pentru a evalua efectele suplimentării cu vitamina D asupra recăderii, au fost aplicate funcții de incidență cumulativă, luând în considerare decesele pacienților din alte cauze decât recăderea cancerului ca un risc concurent; regresia riscului concurent a fost efectuată utilizând rapoarte de risc de subdistribuire (SHR) și 95% IC [ 18]]. Când IC 95% nu a inclus 1, HR și SHR au fost considerate semnificative. Pentru a clarifica dacă suplimentarea cu vitamina D diferă semnificativ între chintilele nivelurilor serice de PD-L1 (Q1-Q5), p pentru interacțiune a fost analizată pe baza unui model de regresie Cox care include trei variabile (grupul cu vitamina D, cea mai mare quintilă a PD seric -L1 (Q5), și atât grupul de vitamina D, cât și cea mai înaltă chintilă (Q5) din PD-L1 seric) prin teste de interacțiune bidirecțională, comparând subgrupul celui mai mare quintilă din PD-L1 seric și celelalte. Valorile p pentru interacțiunea cu p- 0,05 pe două fețe au fost considerate semnificative. Toate datele au fost analizate folosind Stata 14.0 (StataCorp LP; College Station, TX, SUA).Mergi la:

3. Rezultate

3.1. Populația de studiu

Dintre cei 417 pacienți cu cancer de tract digestiv cărora li s-a atribuit aleatoriu să primească suplimente de vitamina D ( n = 251, 60%) sau placebo ( n = 166, 40%), rezultatele ELISA pentru PD-L1 seric au fost disponibile pentru 396 (95,0% ) din participanții inițiali la studiul AMATERASU (244 (97,2%) din grupul cu vitamina D și 152 (91,6%) din grupul placebo) deoarece nu au fost prelevați de la pacienți sau epuizați pentru alte studii (figura 1). Cu toate acestea, la 1 an după începerea suplimentelor, numărul probelor serice disponibile de PD-L1 a fost redus în continuare la 319 (80,6%) (198 (81,1%) din grupul cu vitamina D și 121 (79,6%) din grupul placebo), datorat la moarte, transfer la alte spitale, eșantionarea nu a fost prelevată de la pacienți sau eșantioane utilizate pentru alte studii. Urmărirea mediană a acestor 396 de pacienți a fost de 3,5 ani (interval interquartilal (IQR): 2,4-5,4 ani).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nutrients-13-01987-g001.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăfigura 1

Diagrama pacientului prin prezenta analiză post hoc.

3.2. Caracteristicile pacienților stratificate de grupul cu vitamina D și grupul placebo

Caracteristicile pacienților după grupul cu vitamina D și grupul placebo sunt prezentate în tabelul 1. Raportul 3: 2 al atribuirii grupurilor de vitamina D și placebo a fost în general menținut pentru toate variabilele. Dintre cei 396 de participanți, 33% erau femei. Vârsta mediană (IQR) a fost de 66 (60-74) ani, iar indicele de masă corporală mediană a fost de 21,9 (19,8-23,8) kg / m 2 . Procentele de locuri de cancer au fost după cum urmează: esofagian, 9%; gastric, 42%; intestin subțire, 1%; iar colorectal, 48%. Stadiile bolii au fost I, II și III la 44%, 26% și, respectiv, 30% dintre pacienți.

tabelul 1

Caracteristicile pacienților stratificate prin vitamina D vs. placebo.

n = 396Vitamina D n = 244Placebo n = 152
25 (OH) D, ng / mln = 241n = 152
median2121
IQR a (25-75%)(17-27)(14,5-26)
25 (OH) D, ng / ml la 1 an după suplimentaren = 208n = 132
median4121
IQR a (25-75%)(33–55)(15-27)
Biodisponibil 25 (OH) D, ng / mln = 214n = 136
median1.81.6
IQR a (25-75%)(1.2-2.8)(1.1-2.3)
Biodisponibil 25 (OH) D, ng / ml la 1 an după suplimentaren = 177n = 117
median5.02.2
IQR a (25-75%)(3.4-7.5)(1.6-3.3)
Sex, n (%)n = 244n = 152
Masculin171 (70)94 (62)
Femeie73 (30)58 (38)
Vârstă, yn = 244n = 152
median6764
IQR a (25-75%)(61-75)(58-70)
Indicele de masă corporală (kg / m 2 )n = 242n = 151
median21.922.1
IQR a (25-75%)(19,8-24,0)(20.0–23.7)
Istoricul altor tipuri de cancer, n (%)8 (3)7 (5)
Stare comorbidă, n (%)n = 244n = 152
Hipertensiune101 (41)54 (36)
Diabetul zaharat44 (18)21 (14)
Boala endocrină32 (13)16 (11)
Boală arterială coronariană16 (7)2 (1)
Accident vascular cerebral10 (4)6 (4)
Boli renale cronice4 (2)1 (0,7)
Astm3 (1)0 (0)
Boala ortopedică1 (0,4)1 (0,7)
Locul cancerului, n (%)n = 244n = 152
Esofag22 (9)15 (10)
Stomac104 (43)64 (42)
Intestinul subțire1 (0,4)1 (0,7)
Colorectal117 (48)72 (47)
Etapa, n (%)n = 244n = 152
Eu113 (46)61 (40)
II61 (25)43 (28)
III70 (29)48 (32)
Patologie b
Adenocarcinom, n (%)n = 244n = 152
Bine diferențiat137 (56)75 (49)
Moderat diferențiat93 (38)66 (43)
Slab diferențiat43 (18)32 (21)
Celula inelului sigiliu18 (7)22 (14)
Mucinoase18 (7)8 (5)
Papilar11 (5)4 (3)
Carcinom cu celule scuamoase, n (%)20 (8)11 (7)
Expresia P53, n (%)n = 214n = 140
Nici unul35 (16)28 (20)
Exprimat slab:> 0% și <10%43 (20)31 (22)
Exprimat puternic: ≥10% și <50%30 (14)26 (19)
Supraexprimat: ≥50%106 (50)55 (39)
Expresia receptorului de vitamina D, n (%)n = 214n = 140
Quartile 1,59 (28)33 (24)
Cvartila 2,54 (25)35 (25)
Quartile 3,51 (24)35 (25)
Quartile 4,50 (23)37 (26)
Ki67 expresie, n (%)n = 214n = 140
Quartile 1,37 (17)25 (18)
Cvartila 2,76 (36)40 (29)
Quartile 3,30 (14)29 (21)
Quartile 4,71 (33)46 (33)
Chimioterapie adjuvantă, n (%)84 (34)56 (37)

Deschideți într-o fereastră separată

a IQR = Interquartile range. b Deoarece mulți pacienți au avut mai multe componente histopatologice, subgrupurile histopatologice nu s-au exclus reciproc.

3.3. Nivelurile serice PD-L1 înainte și după pornirea suplimentelor

Nivelurile serice de PD-L1 au fost evaluate la 396 de pacienți (Figura 2A). Nivelul median (IQR) a fost de 55,5 (44,2-70,2) pg / ml, cu distribuția înclinată spre dreapta. Asocieri puternice între nivelurile serice de PD-L1 înainte și după începerea suplimentelor au fost observate în eșantionul total (Figura 2B), în grupul cu vitamina D (Figura 2C) și în grupul placebo (Figura 2D).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nutrients-13-01987-g002.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăFigura 2

Histograma nivelurilor serice de PD-L1 ( A ). Grafic de împrăștiere între nivelurile pre-serice PD-L1 și post-serice PD-L1 la toți pacienții ( B ), în grupul cu vitamina D ( C ) și în grupul placebo ( D ). Coeficientul de corelație a rangului Spearman (RHO) a fost utilizat pentru a cuantifica puterea asocierii. Ecuația a fost calculată prin analiza de regresie liniară.

3.4. Caracteristicile pacienților stratificate de cvintilele nivelurilor serice PD-L1

Caracteristicile pacienților în subgrupuri stratificate după chintile ale nivelurilor serice de PD-L1 sunt prezentate în tabel 2. Nu au existat diferențe între nivelurile serice de 25 (OH) D sau nivelurile biodisponibile de 25 (OH) D înainte de intervenția vitaminei D între subgrupuri. Mai mult, distribuția sexului, indicele de masă corporală, istoricul altor tipuri de cancer, afecțiunile comorbide (cu excepția faptului că antecedentele de boală coronariană au fost mai frecvente în Q5 decât în ​​alte chintile), locul cancerului, stadiul, patologia, expresia p53, VDR expresia și chimioterapia adjuvantă nu au fost, de asemenea, diferite. A existat doar o diferență pentru vârstă, care a fost semnificativ mai mare în chintilele superioare.

tabela 2

Caracteristicile pacienților în subgrupuri stratificate după chintile ale nivelurilor serice de PD-L1.

Total n = 396Q1 n = 79Q2 n = 80Q3 n = 79Q4 n = 79Q5 n = 79
Mediană (IQR b ), pg / ml55,5 (44,2-70,2)34,4 (26,1–38,7)45,7 (44,2–49,1)55,5 (53,4-58,7)67,3 (64,7-70,2)86,8 (78,8-103,6)
Intervenţie
Vitamina D, n (%)244 (62)54 (68)41 (51)44 (56)48 (61)57 (72)
Placebo, n (%)152 (38)25 (32)39 (49)35 (44)31 (39)22 (28)
25 (OH) D c , ng / mL mediană (IQR b )
Toate21 (16-27)22 (17-28)20 (17-27)20 (14-25)22 (17-28)20 (14-26)
Suplimentarea cu vitamina D21 (17-27)23 (18-28)22 (18-28)19 (15-25)23 (19-30)20 (14-26)
Suplimentarea placebo21 (15-26)21 (16-25)20 (15-27)22 (13-26)21 (14-28)19 (15-26)
25 (OH) D c , ng / ml 1 an după suplimentarea mediană (IQR b )
Toate33 (21–47)32 (20–47)32 (19–42)32 (21–41)31 (22–47)37 (21-55)
Suplimentarea cu vitamina D.41 (33-55)40 (30-54)40 (35-54)40 (33-54)35 (45-58)44 (35-60)
Suplimentarea placebo21 (15-27)23 (17-30)19 (13-28)22 (16-29)22 (18-25)16 (11-23)
Biodisponibil 25 (OH) D c , ng / mL mediană (IQR b )
Toate1,71 (1,18-2,59)1,73 (1,33-2,73)1,79 (1,28-2,62)1,75 (1,04-2,31)1,94 (1,26-2,87)1,45 (1,00-2,16)
Suplimentarea cu vitamina D1,80 (1,23-2,79)1,97 (1,17-3,06)1,95 (1,54-2,74)1,70 (1,14-2,22)2,17 (1,57-3,12)1,52 (1,02-2,48)
Suplimentarea placebo1,63 (1,08-2,28)1,68 (1,53-2,02)1,71 (1,25-2,42)1,90 (0,97-2,62)1,47 (0,97-2,40)1,26 (0,97-1,65)
Biodisponibil 25 (OH) D c , ng / ml 1 an după suplimentarea mediană (IQR b )
Toate3,62 (2,16-6,20)3,59 (2,43-5,05)3,48 (2,00-6,25)3,35 (1,82-5,71)3,93 (2,07–6,94)4,20 (2,16–6,88)
Suplimentarea cu vitamina D.5,05 (3,37-7,51)4,31 (3,25-7,13)4,85 (3,60-7,58)5,21 (3,28–6,96)5,58 (3,43-8,36)6,19 (2,82-7,54)
Suplimentarea placebo2,25 (1,60-3,32)2,43 (1,76-3,64)2,21 (1,27-3,31)2,22 (1,66-3,74)2,84 (1,64-3,55)2,16 (1,41-2,53)
Sex, n (%)
Masculin265 (67)48 (61)47 (59)58 (73)50 (63)62 (78)
Femeie131 (33)31 (39)33 (41)21 (27)29 (37)17 (22)
Vârstă, y
mediană (IQR b )66 (60-74)63 (57-70)64 (59–73)64 (57-70)70 (62-75)72 (64-78)
Indicele de masă corporală (kg / m 2 ) d
mediană (IQR b )21,9 (19,8-23,8)22,4 (20,0-24,0)21,4 (20,0–23,5)21,7 (20,4-24,2)21,9 (20,0–23,7)21,6 (19,2-24,1)
Istoricul altor tipuri de cancer, n (%)15 (3,8)4 (5.1)3 (3,8)5 (6,3)2 (2,5)1 (1,3)
Stare comorbidă, n (%) a
Hipertensiune155 (39)25 (32)25 (32)41 (52)28 (35)36 (46)
Diabetul zaharat65 (16)11 (14)11 (14)13 (16)12 (15)18 (23)
Boala endocrină48 (12)9 (11)13 (16)11 (14)7 (8,9)8 (10)
Boală arterială coronariană18 (4,5)2 (2,5)3 (3,8)3 (3,8)2 (2,5)8 (10,1)
Accident vascular cerebral16 (4,0)1 (1,3)2 (2,5)4 (5.1)3 (3,8)6 (7,6)
Boli renale cronice5 (1,3)0 (0,0)0 (0,0)0 (0,0)2. (2,5)3 (3,8)
Astm3 (0,8)0 (0,0)0 (0,0)0 (0,0)1 (1,3)2 (2,5)
Boala ortopedică2 (0,5)0 (0,0)1 (1,3)1 (1,3)0 (0,0)0 (0,0)
Locul cancerului, n (%) a
Esofag37 (9,3)3 (3,8)6 (7,5)7 (8,9)11 (13,9)10 (12,7)
Stomac168 (42,4)39 (49,4)37 (46,3)29 (36,7)28 (35,4)35 (44,3)
Intestinul subțire2 (0,5)0 (0,0)0 (0,0)1 (1,3)1 (1,3)0 (0,0)
Colorectal189 (47,7)37 (46,8)37 (46,3)42 (53,2)39 (49,4)34 (43,0)
Etapa, n (%) a
Eu174 (43,9)40 (50,6)29 (36,3)38 (48,1)36 (45,6)31 (39,2)
II104 (26,3)19 (24,1)23 (28,8)18 (22,8)21 (26,6)23 (29,1)
III118 (29,8)20 (25,3)28 (35,0)23 (29,1)22 (27,8)25 (31,6)
Patologie, n (%) e
Adenocarcinom
Bine diferențiat212 (53,5)41 (51,9)36 (45,0)47 (59,5)41 (51,9)47 (59,5)
Moderat diferențiat159 (40,2)33 (41 8)34 (42,5)25 (31,6)38 (48,1)29 (36,7)
Slab diferențiat75 (18,9)18 (22,8)22 (27,5)11 (13,9)11 (13,9)13 (16,5)
Celula inelului sigiliu40 (10,1)14 (17,7)9 (11,3)9 (11,4)5 (6,3)3 (3,8)
Mucinoase26 (6,6)3 (3,8)7 (8,8)7 (8,9)1 (1,3)8 (10,1)
Papilar15 (3,8)3 (3,8)2 (2,5)2 (2,5)4 (5.1)4 (5.1)
Carcinom cu celule scuamoase, n (%)31 (7,8)2 (2,5)5 (6,3)7 (8,9)9 (11,4)8 (10,1)
Expresia P53, n (%) a
Nici unul63 (17,8)13 (19,7)16 (22,5)13 (18,3)13 (17,3)8 (11,3)
Exprimat slab:> 0% și <10%74 (20,9)14 (21,2)19 (26,8)11 (15,5)13 (17,3)17 (23,9)
Exprimat puternic: ≥10% și <50%56 (15,8)13 (19,7)14 (19,7)12 (16,9)10 (13,3)7 (9,9)
Supraexprimat: ≥50%161 (45,5)26 (39,4)22 (31,0)35 (49,3)39 (52,0)39 (54,9)
Expresia receptorului de vitamina D, n (%) a
Q1,92 (26,0)20 (30,3)22 (31,0)17 (23,9)17 (22,7)16 (22,5)
Q2,89 (25,1)15 (22,7)17 (23,9)15 (21,1)19 (25,3)23 (32,4)
Q3,86 (24,3)18 (27,3)15 (21,1)20 (28,2)17 (22,7)16 (22,5)
Q4,87 (24,6)13 (19,7)17 (23,9)19 (26,8)22 (29,3)16 (22,5)
Expresia Ki67, n (%) a
Q1,62 (17,5)15 (22,7)16 (22,5)10 (14,1)10 (13,3)11 (15,5)
Q2,116 (32,8)21 (31,8)24 (33,8)28 (39,4)18 (24,0)25 (32,2)
Q3,59 (16,7)15 (22,7)8 (11,3)11 (15,5)15 (20,0)10 (14,1)
Q4,117 (33,1)15 (22,7)23 (32,4)22 (31,0)32 (42,7)25 (35,2)
Chimioterapie adjuvantă, n (%) a140 (35,4)28 (35,4)29 (36,3)28 (35,4)25 (31,6)30 (38,0)

Deschideți într-o fereastră separată

a Procentajele nu pot ajunge la 100% din cauza rotunjirii. b IQR = gama interquartilă. c Nu se măsoară la unii pacienți. d Nu se măsoară la unii pacienți. Calculat ca greutate în kilograme împărțit la înălțimea în metri la pătrat. e Deoarece mulți pacienți au avut mai multe componente histopatologice, subgrupurile histopatologice nu au fost reciproc exclud reciproc.

3.5. Efectele suplimentării cu vitamina D asupra nivelurilor serice PD-L1

Efectele suplimentării cu vitamina D, precum și cu placebo, asupra nivelurilor serice de PD-L1 au fost comparate între suplimentarea pre (= după operație și chiar înainte de începerea suplimentului) și post (= 1 an după începerea suplimentului) în fiecare chintilă a serului Nivelul PD-L1 (Figura 3). În cea mai mică chintilă (Q1), suplimentarea cu vitamina D a crescut semnificativ nivelurile serice de PD-L1 ( p = 0,0008), fără modificări semnificative în grupul placebo. Pe de altă parte, în cea mai înaltă chintilă (Q5), suplimentarea cu vitamina D a redus semnificativ nivelurile serice de PD-L1 serice ( p = 0,0001), în ciuda modificărilor semnificative în grupul placebo. Pe de altă parte, suplimentarea cu vitamina D nu a reglat nivelul de ser PD-L1 în sus sau în jos în chintilele medii (Q2, Q3 și Q4) și în eșantionul total (toate chintilele).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nutrients-13-01987-g003.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăFigura 3

Graficul cutiei de modificări ale nivelurilor serice de PD-L1 în grupul placebo și grupul cu vitamina D comparat ( A ) pentru subgrupul primei chintile de niveluri PD-L1 (Quintila 1), ( B ) pentru subgrupul celei de-a doua chintile PD -Nivele L1 (Quintila 2), ( C ) pentru subgrupul celei de-a treia chintile de niveluri PD-L1 (Quintila 3), ( D ) pentru subgrupul celei de-a 4-a chintile a nivelurilor PD-L1 (Quintila 4), ( E ) pentru subgrup din a cincea chintilă a nivelurilor PD-L1 (Quintila 5), ​​( F ) Suma 1-a cincea chintilă a nivelurilor PD-L1. Pre = după operație și chiar înainte de a începe suplimentele; Post = 1 an după începerea suplimentării. Modificările între pre și post au fost evaluate cu testul Wilcoxon cu rang semnat.

3.6. Efectul interacțiunii dintre suplimentarea cu vitamina D și Quintile serice PD-L1 asupra riscului de deces

În primul rând, efectele suplimentării cu vitamina D asupra HR-ului de deces au fost comparate între chintilele nivelurilor serice de PD-L1 (Figura 4). Un efect semnificativ al vitaminei D, comparativ cu placebo, a fost observat în cea mai mare chintilă (Q5) din PD-L1 seric (HR 0,34; IC 95% 0,12-0,92). Pe de altă parte, efectele semnificative ale vitaminei D asupra HR-ului de deces nu au fost observate în alte chintile, adică Q1 până la Q4 și toate chintilele, cu excepția Q5 (Q1-Q4). A existat o interacțiune semnificativă bidirecțională între subgrupul Q5 și suplimentarea cu vitamina D ( p pentru interacțiune = 0,04), chiar și la ajustarea multivariată cu (1) vârstă, (2) sex, (3) indicele de masă corporală, (4) site-uri de cancer, adică esofagian, gastric și intestinal subțire plus cancere colorectale, (5) stadiu, (6) chimioterapie adjuvantă și (7) pozitivitate p53 ( p pentru interacțiune = 0,02).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nutrients-13-01987-g004.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăFigura 4

Curbele cumulative de pericol pentru moarte. Curbele de pericol cumulativ Nelson-Aalen ( A ) pentru deces în subgrupul primei chintile ale nivelurilor serice de PD-L1 (Quintila 1), ( B ) pentru deces în subgrupul celei de-a doua chintile ale nivelurilor serice de PD-L1 (Quintila 2), ( C ) pentru deces în subgrupul celei de-a treia chintile a nivelurilor serice de PD-L1 (Quintila 3), ( D ) pentru deces în subgrupul celei de-a 4-a chintile a nivelurilor serice de PD-L1 (Quintila 4), ( E ) pentru deces în subgrupul celei de-a cincea chintile a nivelurilor serice de PD-L1 (Quintile 5), ( F ) pentru deces în subgrupul sumelor de Quintile 1 până la Quintile 4 nivelurile serice de PD-L1. HR = Raportul de pericol; CI = Interval de încredere.

3.7. Efectul interacțiunii dintre suplimentarea cu vitamina D și Quintile serice PD-L1 asupra riscului de recidivă sau deces

Apoi, efectele suplimentării cu vitamina D asupra HR-urilor de recidivă sau deces au fost comparate între chintilele nivelurilor serice de PD-L1 (Figura 5). În mod similar, un efect semnificativ al vitaminei D, comparativ cu placebo, a fost observat în cea mai mare chintilă (Q5) din PD-L1 seric (HR 0,37; IC 95% 0,15-0,89). Pe de altă parte, efectele semnificative ale vitaminei D nu au fost observate în alte chintile, adică Q1 până la Q4 și toate chintilele, cu excepția Q5 (Q1 – Q4). Nu a existat o interacțiune semnificativă bidirecțională între subgrupul Q5 și suplimentarea cu vitamina D ( p pentru interacțiune = 0,14), dar a devenit semnificativă prin ajustarea cu aceleași șapte variabile ( p pentru interacțiune = 0,04).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nutrients-13-01987-g005.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăFigura 5

Curbele cumulative de pericol pentru recidivă sau deces. Curbele de pericol cumulative Nelson-Aalen ( A ) pentru recidivă sau deces în subgrupul primei chintile ale nivelurilor serice de PD-L1 (Quintila 1), ( B ) pentru recidivă sau deces în subgrupul celei de-a doua chintile ale nivelurilor serice de PD-L1 ( Quintila 2), ( C ) pentru recidivă sau deces în subgrupul celei de-a treia chintile a nivelurilor serice de PD-L1 (Quintila 3), ( D ) pentru recidivă sau deces în subgrupul celei de-a 4-a chintile a nivelurilor serice de PD-L1 (Quintila 4 ), ( E ) pentru recidivă sau deces în subgrupul celei de-a cincea chintile a nivelurilor serice de PD-L1 (Quintila 5), ​​( F) pentru recidivă sau deces în subgrupul sumei de Quintile 1 la Quintile 4 a nivelurilor serice de PD-L1. HR = Raport de pericol; CI = Interval de încredere.

În cele din urmă, efectele suplimentării cu vitamina D asupra SHR-urilor de recidivă au fost comparate în fiecare chintilă a nivelurilor serice de PD-L1. Nu s-au observat efecte semnificative ale vitaminei D, comparativ cu placebo, la toate chintilele (Q1 HR 1,16, 95% CI 0,30-4,40; Q2 HR 0,39, 95% CI 0,13-1,13; Q3 HR 1,24, 95% CI 0,48-3,22; Q4 HR 1,23, IC 95% 0,46-3,29; și Q5 HR 0,45, IC 95% 0,16-1,29).Mergi la:

4. Discutie

În acest studiu clinic, suplimentarea cu vitamina D a nivelurilor serice de PD-L1 reglate în sus în cea mai mică quintilă (Q1). Acest lucru pare a fi în concordanță cu rezultatele cercetărilor experimentale care au arătat că vitamina D exprimă în mod regulat expresia PD-L1 în celulele epiteliale și mieloide [ 13 ]. În schimb, suplimentarea cu vitamina D a nivelurilor serice de PD-L1 reglate în jos în cea mai înaltă chintilă (Q5). Astfel, vitamina D poate avea funcții bimodale pentru a crește PD-L1 seric atunci când nivelurile serice de PD-L1 sunt prea mici și pentru a scădea PD-L1 seric atunci când nivelurile serice de PD-L1 sunt prea mari. Cu toate acestea, sunt necesare cercetări suplimentare privind reglarea expresiei PD-L1 prin suplimentarea cu vitamina D.

Suplimentarea cu vitamina D, comparativ cu placebo, a redus semnificativ riscul de deces total, precum și de recidivă sau deces, la o treime în cea mai înaltă chintilă (Q5), dar nu și în alte chintile, adică Q1-Q4, și nu modifica riscul de recidivă. Deoarece nivelurile serice de PD-L1 au crescut într-o manieră dependentă de vârstă în prezentul studiu și un raport anterior [ 19 ], s-a făcut ajustarea multivariată, inclusiv vârsta, și a arătat că acestea au rămas semnificative. În studiul de față, efectele interacțiunii dintre vitamina D și cea mai înaltă chintilă a PD-L1 seric au fost observate pentru rezultatul decesului, mai degrabă decât al recăderii. Inhibitorii punctelor de control imunitari par să îmbunătățească supraviețuirea generală, mai degrabă decât supraviețuirea fără progresie [ 20 , 21 , 22]. Cu toate acestea, modul în care PD-L1 este asociat cu decesul mai degrabă decât cu recidiva pacienților nu a fost încă elucidat. Atât studiile SUNSHINE [ 23 ], cât și AMATERASU [ 14 ] nu au arătat semnificație în rezultatele primare, deși metaanalize recente ale RCT/ ECA au sugerat că suplimentarea cu vitamina D a îmbunătățit supraviețuirea pacienților cu cancer 24 , 25 , 26 , 27 ]. S-a emis ipoteza că suplimentarea cu vitamina D reduce în principal riscul de deces total, cel puțin parțial prin îmbunătățirea imunității împotriva cancerului și poate prin menținerea latentei țesuturilor canceroase prin reducerea nivelurilor serice de PD-L1.

Acest studiu are mai multe limitări. În primul rând, PD-L1 exosomal nu a fost măsurat în acest studiu. Cu toate acestea, nu numai PD-L1 exosomal, ci și PD-L1 plasmatic total a fost puternic asociat cu supraviețuirea pacienților cu cancer gastric [ 10 ]. În al doilea rând, nivelurile serice de PD-L1 au fost măsurate numai după operație, dar nu înainte de operație. Cu toate acestea, nivelurile postoperatorii, mai degrabă decât preoperatorii, au fost raportate a fi asociate cu supraviețuirea pacienților cu cancer [ 10]. În al treilea rând, acest studiu a efectuat o analiză exploratorie care nu a fost pre-specificată în protocolul original al studiului AMATERASU și, prin urmare, trebuie interpretată cu prudență. În al patrulea rând, analizele subgrupurilor de chintile pot crește probabilitatea de eroare de tip I datorită comparațiilor multiple. Un ghid recent pentru raportarea statistică recomandă înlocuirea valorilor p cu estimări ale efectelor, cum ar fi HR și 95% IC, atunci când nici protocolul, nici planul de analiză statistică nu au specificat metode utilizate pentru ajustarea multiplicității [ 28 ]. Astfel, valorile p au fost evitate în prezentul studiu, cu excepția calculării pvalori pentru interacțiune și pentru modificări ale nivelurilor serice de PD-L1; în schimb, 95% CI au fost utilizate pentru a determina semnificația. În al cincilea rând, deoarece studiul AMATERASU a fost realizat în Japonia, pacienții erau asiatici, majoritatea cancerelor esofagiene erau carcinoame cu celule scuamoase, incidența cancerului gastric era încă relativ ridicată, iar nivelurile optime de 25 (OH) D și biodisponibil 25 (OH) ) D ar putea fi diferit de cele din alte grupuri de populație. Astfel, rezultatele acestui studiu nu sunt neapărat generalizabile pentru alte populații. În al șaselea rând, populația studiată a inclus pacienți cu un amestec de cancere cu diferențe biologice și clinice.Mergi la:

5. Concluzii

Suplimentarea cu vitamina D, în comparație cu placebo, poate avea funcții bimodale pentru a crește PD-L1 seric atunci când nivelurile serice de PD-L1 sunt prea mici și pentru a scădea nivelurile serice de PD-L1 atunci când nivelurile serice de PD-L1 sunt prea mari. Suplimentarea cu vitamina D, comparativ cu placebo, a redus semnificativ riscul de deces din toate cauzele, precum și de recidivă sau deces, la aproximativ o treime în cea mai înaltă chintilă (Q5), dar nu și în alte chintile, adică Q1-Q4. Sunt necesare studii suplimentare pentru a explora mecanismele funcției bimodale a vitaminei D în secreția serului PD-L1 pentru a dezvolta potențiale oportunități terapeutice prin suplimentarea vitaminei D.Mergi la:

Mulțumiri

Autorii ar dori să le mulțumească lui Masumi Chida și Tomomi Ishikawa pentru realizarea de microarraysuri de țesut și colorare la Departamentul de Patologie, Universitatea Internațională de Sănătate și Spitalul de Bunăstare (Otawara, Japonia); Yasuko Otsuki în calitate de coordonator de cercetare clinică la Spitalul Universității Internaționale de Sănătate și Bunăstare (Otawara, Japonia); și Haruka Wada pentru gestionarea datelor și monitorizarea datelor la Divizia de Epidemiologie Moleculară, Școala de Medicină a Universității Jikei (Tokyo, Japonia).Mergi la:

Contribuțiile autorului

Conceptualizare, MU; metodologie, MM și MO; analiza formală, MM și MU; resurse, HO și YS; curarea datelor, TA; scriere – pregătirea inițială a schiței, MM și MU; scris – recenzie și editare, MO, TA, HO și YS; achiziție de finanțare, MU și MM Toți autorii au citit și au acceptat versiunea publicată a manuscrisului.Mergi la:

Finanțarea

Această cercetare a fost finanțată de Ministerul Educației, Culturii, Sportului, Științei și Tehnologiei în cadrul Programului susținut de Japonia pentru Fundația de Cercetare Strategică la Universitățile Private, JSPS KAKENHI Grant Number 20H03537 (către M. Urashima) și Jikei University Research Fond pentru studenți absolvenți (către M. Morita).Mergi la:

Declarația Comitetului de revizuire instituțională

Studiul a fost realizat în conformitate cu liniile directoare ale Declarației de la Helsinki și aprobat de comitetul de etică al Spitalului Universității Internaționale de Sănătate și Bunăstare (Otawara, Tochigi, Japonia) (cod de aprobare a eticii: 13-B-263), precum și Școala de Medicină a Universității Jikei (Nishi-shimbashi, Tokyo, Japonia) (cod de aprobare a eticii: 21-216 (6094)).Mergi la:

Declarație de consimțământ informat

Consimțământul informat a fost obținut de la toți subiecții implicați în studiu.Mergi la:

Declarație privind disponibilitatea datelor

Seturile de date disponibile publicului au fost analizate în acest studiu. Aceste date pot fi găsite aici: https://upload.umin.ac.jp/cgibin/icdr/ctr_menu_form_reg.cgi?recptno=R000002412 (accesat la 5 aprilie 2019).Mergi la:

Conflicte de interes

Makoto Morita este angajat de Pfizer Japan Inc., dar această lucrare a fost realizată independent de munca sa pentru acea companie. Autorii nu declară niciun conflict de interese. Finanțatorii nu au avut niciun rol în proiectarea studiului; în colectarea, analiza sau interpretarea datelor; în scrierea manuscrisului sau în decizia de a publica rezultatele.Mergi la:

Note de subsol

Nota editorului: MDPI rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale din hărțile publicate și afilierile instituționale.Mergi la:

Referințe

1. Boussiotis VA Aspecte moleculare și biochimice ale căii punctului de control PD-1. N. Engl. J. Med. 2016; 375 : 767–778. doi: 10.1056 / NEJMra1514296. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]2. Gong J., Chehrazi-Raffle A., Reddi S., Salgia R. Dezvoltarea inhibitorilor PD-1 și PD-L1 ca formă de imunoterapie împotriva cancerului: o revizuire cuprinzătoare a studiilor de înregistrare și a considerațiilor viitoare. J. Imunother. Cancer. 2018; 6 : 8. doi: 10.1186 / s40425-018-0316-z. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. Zhu X., Lang J. PD-1 și PD-L1 solubile: semnificație predictivă și prognostică în cancer. Oncotarget. 2017; 8 : 97671–97682. doi: 10.18632 / oncotarget.18311. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. Romero Y., Wise R., Zolkiewska A. Prelucrarea proteolitică a PD-L1 de către proteazele ADAM în celulele cancerului de sân. Cancer Immunol. Imunother. 2020; 69 : 43–55. doi: 10.1007 / s00262-019-02437-2. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5. Orme JJ, Jazieh KA, Xie T., Harrington S., Liu X., Ball M., Madden B., Charlesworth MC, Azam T., Lucien F., și colab. ADAM10 și ADAM17 scindează PD-L1 pentru a media rezistența inhibitorului PD- (L) 1. OncoImmunology. 2020; 9 : 1744980. doi: 10.1080 / 2162402X.2020.1744980. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6. Frigola X., Inman BA, Lohse CM, Krco CJ, Cheville JC, Thompson RH, Leibovich B., Blute ML, Dong H., Kwon ED Identificarea unei forme solubile de B7-H1 care păstrează activitatea imunosupresivă și este asociată cu carcinom cu celule renale agresive. Clin. Cancer Res. 2011; 17 : 1915–1923. doi: 10.1158 / 1078-0432.CCR-10-0250. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. Frigola X., Inman BA, Krco CJ, Liu X., Harrington SM, Bulur PA, Dietz AB, Dong H., Kwon ED Solubil B7-H1: Diferențe de producție între celulele dendritice și celulele T. Immunol. Lett. 2012; 142 : 78–82. doi: 10.1016 / j.imlet.2011.11.001. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. Okuyama M., Mezawa H., Kawai T., Urashima M. PD-L1 solubil crescut în serul femeilor însărcinate suprimă reacția imună. Front Immunol. 2019; 10 : 86. doi: 10.3389 / fimmu.2019.00086. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. Li X., Zheng Y., Yue F. Valoarea prognostică a ligandului de moarte celulară programată solubil-1 (sPD-L1) în diverse tipuri de cancer: o meta-analiză. Ţintă. Oncol. 2021; 16 : 13–26. doi: 10.1007 / s11523-020-00763-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. Li G., Wang G., Chi F., Jia Y., Wang X., Mu Q., Qin K., Zhu X., Pang J., Xu B., și colab. EV PD-L1 plasmatic postoperator mai mare prezice o supraviețuire scăzută la pacienții cu cancer gastric. J. Imunother. Cancer. 2021; 9 : e002218. doi: 10.1136 / jitc-2020-002218. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. Orme JJ, Enninga EAL, Lucien-Matteoni F., Dale H., Burgstaler E., Harrington SM, Ball MK, Mansfield AS, Park SS, Block MS, și colab. Schimbul de plasmă terapeutic elimină veziculele extracelulare PD-L1 și PD-L1 pozitive circulante. J. Imunother. Cancer. 2020; 8 : e001113. doi: 10.1136 / jitc-2020-001113. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. Feldman D., Krishnan AV, Swami S., Giovannucci E., Feldman BJ Rolul vitaminei D în reducerea riscului și progresiei cancerului. Nat. Pr. Rac. 2014; 14 : 342–357. doi: 10.1038 / nrc3691. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. Dimitrov V., Bouttier M., Boukhaled G., Salehi-Tarbar R., Avramescu RG, Memari B., Hasaj B., Lukacs GL, Krawczyk CM, White JH Hormonal vitamin D up-regulates specific tisular PD- Expresia glicoproteinei de suprafață L1 și PD-L2 la om, dar nu la șoareci. J. Biol. Chem. 2017; 292 : 20657–20668. doi: 10.1074 / jbc.M117.793885. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14. Urashima M., Ohdaira H., Akutsu T., Okada S., Yoshida M., Kitajima M., Suzuki Y. Efectul suplimentării cu vitamina D asupra supraviețuirii fără recidive la pacienții cu cancer de tract digestiv. JAMA. 2019; 321 : 1361–1369. doi: 10.1001 / jama.2019.2210. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. Yonaga H., Okada S., Akutsu T., Ohdaira H., Suzuki Y., Urashima M. Modificarea efectului suplimentării cu vitamina D prin caracteristici histopatologice asupra supraviețuirii pacienților cu cancer al tractului digestiv: analiza post-hoc a AMATERASU randomizat Studiu clinic. Nutriție. 2019; 11 : 2547. doi: 10.3390 / nu11102547. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. Akutsu T., Okada S., Hirooka S., Ikegami M., Ohdaira H., Suzuki Y., Urashima M. Efectul vitaminei D asupra supraviețuirii fără recidive într-un subgrup de pacienți cu tract digestiv p53 proteic-pozitiv Cancer: O analiză post-hoc a procesului AMATERASU. Cancer Epidemiol. Biomark. Anterior 2020; 29 : 406–413. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-19-0986. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. Urashima M., Okuyama M., Akutsu T., Ohdaira H., Kaji M., Suzuki Y. Efectul suplimentării cu vitamina D asupra supraviețuirii pacienților cu cancer al tractului digestiv cu niveluri reduse de 25-hidroxivitamină D biodisponibilă: o analiză post-hoc al studiului clinic randomizat AMATERASU. Racii. 2020; 12 : 347. doi: 10.3390 / cancers12020347. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18. Fine JP, Gray RJ Un model de pericole proporționale pentru subdistribuirea unui risc concurent. J. Am. Stat. Conf. Univ. 1999; 94 : 496-509. doi: 10.1080 / 01621459.1999.10474144. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19. Chen Y., Wang Q., Shi B., Xu P., Hu Z., Bai L., Zhang X. Dezvoltarea unui sandwich ELISA pentru evaluarea PD-L1 solubil (CD274) în seruri umane de diferite vârste ca precum și supernatanti ai liniilor celulare PD-L1 +. Citokine. 2011; 56 : 231–238. doi: 10.1016 / j.cyto.2011.06.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20. Hellmann MD, Paz-Ares L., Caro RB, Zurawski B., Kim S.-W., Costa EC, Park K., Alexandru A., Lupinacci L., De la Mora JE, și colab. Nivolumab plus ipilimumab în cancerul pulmonar avansat cu celule mici. N. Engl. J. Med. 2019; 381 : 2020–2031. doi: 10.1056 / NEJMoa1910231. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. Schmid P., Adams S., Rugo HS, Schneeweiss A., Barrios CH, Iwata H., Diéras V., Hegg R., Im S.-A., Wright GS, și colab. Atezolizumab și Nab-Paclitaxel în cancerul de sân avansat triplu-negativ. N. Engl. J. Med. 2018; 379 : 2108-2121. doi: 10.1056 / NEJMoa1809615. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. Eggermont AMM, Blank CU, Mandalà M., Long GV, Atkinson V., Dalle S., Haydon A., Lichinitser M., Khattak A., Carlino MS, și colab. Pembrolizumab adjuvant versus placebo în melanom în stadiul III rezecat. N. Engl. J. Med. 2018; 378 : 1789–1801. doi: 10.1056 / NEJMoa1802357. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23. Ng K., Nimeiri HS, McCleary NJ, Abrams TA, Yurgelun MB, Cleary JM, Rubinson DA, Schrag D., Miksad R., Bullock AJ, și colab. Efectul suplimentării cu doză standard față de doza standard de vitamina D3 asupra supraviețuirii fără progresie la pacienții cu cancer colorectal avansat sau metastatic. JAMA. 2019; 321 : 1370–1379. doi: 10.1001 / jama.2019.2402. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. Akutsu T., Kitamura H., Himeiwa S., Kitada S., Akasu T., Urashima M. Vitamina D și supraviețuirea cancerului: suplimentarea cu vitamina D îmbunătățește supraviețuirea pacienților cu cancer? Curr. Oncol. Rep. 2020; 22 : 62. doi: 10.1007 / s11912-020-00929-4. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25. Vaughan-Shaw PG, Buijs LF, Blackmur JP, Theodoratou E., Zgaga L., Din FVN, Farrington SM, Dunlop MG. studii randomizate controlate. Fr. J. Rac. 2020; 123 : 1705–1712. doi: 10.1038 / s41416-020-01060-8. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26. Keum N., Lee DH, Greenwood DC, Manson JE, Giovannucci E. Suplimentarea cu vitamina D și incidența totală a cancerului și mortalitatea: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Ann. Oncol. 2019; 30 : 733-743. doi: 10.1093 / annonc / mdz059. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27. Zhang Y., Fang F., Tang J., Jia L., Feng Y., Xu P., Faramand A. Asocierea între suplimentarea și mortalitatea cu vitamina D: revizuire sistematică și meta-analiză. BMJ. 2019; 366 : l4673. doi: 10.1136 / bmj.l4673. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28. Harrington D., D’Agostino RB, Gatsonis C., Hogan JW, Hunter DJ, Normand S.-LT, Drazen JM, Hamel MB New Guidelines for Statistical Reporting in the Journal. N. Engl. J. Med. 2019; 381 : 285–286. doi: 10.1056 / NEJMe1906559. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]


Articolele de la Nutrients sunt furnizate aici prin amabilitatea Institutului de Publicare Digitală Multidisciplinară (MDPI)

Metformina pentru tratamentul cancerului gastro-intestinal

Abstract

Diabetul zaharat de tip 2 și cancerul au mulți factori de risc. Efectele pleiotropice ale insulinei dependente și independente de insulină ale metforminei pot inhiba căile care sunt frecvent amplificate în țesutul neoplazic. În special, modularea inflamației, metabolismului și stoparea ciclului celular sunt potențiale ținte terapeutice ale cancerului utilizate de metformină pentru a spori efectele anticanceroase ale chimioterapiei. Studii in vitro și in vivomodelele au demonstrat potențialul metforminei ca chimio și radiosensibilizator, pe lângă activitatea sa chimiopreventivă și terapeutică directă în tumorile sistemului digestiv (DS). Prin urmare, aceste aspecte au fost luate în considerare în multe studii clinice privind cancerul.

Studiile de caz-control și de cohortă și metaanalizele asociate au evaluat riscul de cancer (sistm digestiv) DS și utilizarea metforminei, în special în cancerul colorectal, cancerul pancreatic și carcinomul hepatocelular. Majoritatea studiilor clinice au demonstrat rolul protector al metforminei în riscul de cancer DS și ratele de supraviețuire. Pe de altă parte, abilitatea metforminei de a spori acțiunile chimioterapiei pentru cancerele gastrice și biliare este încă de investigat.Acest articol trece în revistă constatările actuale cu privire la mecanismele anticanceroase ale metforminei și a aparatului acesteia din studiile preclinice și în curs de desfășurare a tumorilor maligne ale DS.

Sfat de bază: Modularea funcției celulare în neoplazic și în jurul țesutului micro-mediu sunt posibile ținte de cancer utilizate de metformină pentru a crește rezultatele antitumorale ale chimioterapiei. Aici revizuim studiile care au demonstrat probabilitatea metforminei ca chimio și radiosensibilizator, pe lângă activitatea sa chimiopreventivă și terapeutică directă în tumorile gastrointestinale.

World J Gastroenterol. 2021 7 mai; 27 (17): 1883–1904.Publicat online 2021 mai 7. 

doi:  10.3748 / wjg.v27.i17.1883 PMCID: PMC8108031 PMID: 34007128

Reutilizarea metforminei pentru tratamentul cancerului gastro-intestinal

Ademar Dantas Cunha Júnior , Arinilda Campos Bragagnoli , Felipe Osório Costa și José Barreto Campello Carvalheira

Informații despre autor 

Note despre articol 

Informații privind drepturile de autor și licență

 Disclaimer

INTRODUCERE

Diabetul zaharat de tip 2 (DM2) și cancerul au mai mulți factori de risc [ 1 ]. În special, obezitatea și sindromul metabolic, cu conexiunile lor biologice inerente, cum ar fi hiperinsulinemia [ 2 ] și inflamația cronică [ 3 ]. Mai mult, unele medicamente antihiperglicemiante (de exemplu , sulfoniluree și insulină) utilizate pentru tratamentul DM2 pot crește riscul de cancer [ 4 ]. În special, obezitatea centrală, inactivitatea fizică și poate un raport dietetic scăzut de grăsimi polinesaturate / grăsimi saturate sunt factori de risc majori pentru rezistența la insulină și hiperinsulinemie și par a fi legate de riscul de cancer [ 5 ]. Toate acestea au fost recunoscute ca unelte propuse care dețin relațiile respective [ 6– 9 ]. Studiile epidemiologice și meta-analizele au sugerat că pacienții cu DM2 au o incidență și o mortalitate mai mari din cauza tumorilor maligne [ 10 , 11 ], inclusiv a cancerelor sistemului digestiv (DS) [ 12 – 15 ].

Metformina este un medicament hipoglicemiant oral bine cunoscut, care aparține clasei biguanidelor și a fost utilizat pentru tratarea DM2 de aproape un secol [ 16 ]. Important, acei pacienți cu DM2 cu utilizare pe termen lung a metforminei au o incidență tumorală scăzută și o mortalitate mai mică asociată cancerului [ 17 – 21 ]. Mai mult, cercetări recente indică faptul că metformina poate avea activitate anticanceroasă directă împotriva multor celule tumorale, inclusiv a celulelor stem tumorale [ 22 , 23 ], prin urmare, efectuând efecte pleiotrope atât în ​​celula canceroasă cât și în microambientul neoplazic [ 24 ]. Mecanismele lor potențiale sunt dependente de insulină [ viareceptor al factorului de creștere a insulinei (IGF), fosfatidil inozitol 3 kinază (PI3K) și țintă Akt / mamifer de rapamicină (mTOR)] [ 25 , 26 ] și independent de insulină [ prin adenozin kinază monofosfat (AMPK), complex de scleroză tuberoasă (TSC) ) și mTOR] [ 27 , 28 ]. Mai mult, promovează punctele de control metabolice legate de imunitatea antitumorală în celulele T, celulele canceroase, precum și asociate cu celulele imunosupresoare din mediul tumoral [ 29 ]. În plus, ar putea interfera cu microbiota intestinală și poate avea impact sistemic asupra metabolismului corpului [ 30 , 31]. Acest articol își propune să revizuiască rațiunea metforminei ca un medicament care ar putea fi refăcut pentru tratamentul cancerului DS.Mergi la:

MECANISMUL DE ACȚIUNE AL METFORMINEI CA AGENT ANTICANCER

Au fost sugerate două mecanisme potențiale pentru acțiunea antineoplazică a metforminei (Figura ​(Figura 1).1). În primul rând, metformina poate activa direct AMPK, rezultând în inhibarea semnalizării Akt / mTOR în aval și în consecință suprimarea proliferării celulare [ 32 , 33 ]. În al doilea rând, reducerile concentrațiilor de insulină circulantă și IGF induse de metformină pot reduce activarea axei de semnalizare a receptorilor IGF, rezultând o scădere a promovării creșterii și a mitogenezei [ 2 , 34 ]. Prin urmare, efectele anticanceroase ale metforminei sunt mediate printr-o îmbunătățire sistemică a mediului metabolic sau direct asupra celulelor tumorale [ 35 ].

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este WJG-27-1883-g001.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăfigura 1

Prezentare generală a mecanismelor celulare ale metforminei în cancer.Metformina inhibă complexul I de mitocondrie, stimulează calea de semnalizare a protein-kinazei activată cu adenozină monofosfat și / sau inhibă calea de semnalizare a insulinei. Liniile albastre reprezintă căile activate, în timp ce liniile roșii reprezintă căile inhibitoare. AMPK: proteina kinază activată cu adenozină monofosfat; ACC: Acetil-CoA carboxilaza; HIF-1α: factor alfa inductibil la hipoxie-1 alfa; IGF: Factorul de creștere a insulinei; IGF-1: Factor de creștere asemănător insulinei-1; IGF-1R: receptor al factorului de creștere-1 asemănător insulinei; IR: receptor de insulină; IL-1: Interleukină 1; IL-6: Interleukin-6; NF-κB: factor nuclear kappa; OCT1: Transportor de cationi organici 1; ROS: Specii reactive de oxigen; STAT: traductor de semnal și activator de transcriere; AMP: monofosfat de adenozină; ATP: trifosfat de adenozină; PI3K: fosfoinozidă 3-kinază; mTOR: țintă mecanicistă a rapamicinei.

Schimbarea metabolică intracelulară vizibilă cauzată de metformină este acumularea scăzută de intermediari glicolitici și o scădere coordonată a intermediarilor ciclului acidului tricarboxilic (TCA) [ 36 , 37 ]. Mai mult, activarea AMPK reduce expresia genei acidului gras sintetaza (FAS) în sinteza acizilor grași [ 32 ]. Mai mult, metformina oferă alte efecte antitumorale directe prin (1) scăderea factorilor de transcripție a proteinelor specifice (Sp) și a proteinelor oncogene legate de Sp [ 38 , 39 ]; (2) oncogenă c-Myc dependentă de AMPK descrescătoare; (3) creșterea altor miARN, cum ar fi mir33a [ 40 ]; (4) creșterea altor miARN, cum ar fi miR-26a [ 41]; (5) reducerea speciilor endogene de oxigen reactiv și deteriorarea ADN-ului asociat [ 42 ]; (6) reducerea expresiei Sonic Hedgehog [ 43 ]; (7) reducerea expresiei factorului angiogen CCN1, care inhibă invazia indusă de factorul 1 derivat din celula stromală și reducerea nivelurilor receptorului de chemokină de tip 4 [ 44 ]; și (8) inhibarea activității Rac1 GTPase [ 45 ]. În cele din urmă, metformina ar putea interfera cu microbiota intestinală [ 30 , 31 ], precum și să interfereze cu echilibrul dintre celulele T și celulele imunosupresoare asociate în mediul tumoral [ 29 ].

Efecte dependente de insulină sau indirecte

O cale centrală de transducție a semnalului implicată în cancer este calea PI3K / Akt / mTOR, care, atunci când este hiperactivată, duce la dereglarea supraviețuirii și a creșterii celulare [ 28 , 46 , 47 ]. IGF-1 este un mitogen mai puternic decât insulina și, la fel ca insulina, se leagă de receptorul său special al factorului de creștere și stimulează creșterea celulară și activitatea anti-apoptotică prin semnalizarea MAPK / ERK sau Ras / Raf / MEK / ERK și PI3K / Akt / mTOR [ 2 , 34 ]. În plus, IGF-1 inhibă PTEN, o fosfatază care dezactivează PI3K / Akt / mTOR [ 2]. Mecanismele indirecte de acțiune a metforminei includ inhibarea gluconeogenezei hepatice și stimularea absorbției periferice a glucozei, ceea ce duce în cele din urmă la scăderea nivelului de glucoză din sânge și insulină. Astfel, cel mai evident mecanism al metforminei insulino-dependente implică scăderea nivelului de insulină, ceea ce reduce legarea insulinei la receptorul de insulină (IR), inhibând creșterea tumorii [ 48 ]. O reducere a nivelurilor de insulină / IGF-1 este, cel puțin parțial, implicată în activitatea antiproliferativă a metforminei [ 49 ]. În plus, metformina reglează în jos IGF-R și IR prin scăderea activității promotorului genelor receptorilor cu inhibarea ulterioară a semnalizării Akt / mTOR și MAPK / ERK [ 50 , 51 ].

Efecte directe sau independente de insulină

Metformina activează AMPK prin inhibarea complexului mitocondrial I, ceea ce duce la afectarea funcției mitocondriale, scăderea sintezei adenozin trifosfatului, creșterea adenozin monofosfatului și fosforilarea și activarea ulterioară de către LKB1 [ 52 ]. AMPK activat apoi fosforilează TSC2, care reglează negativ activitatea mTOR [ 53 ]. Activarea LKB1 și AMPK, stabilizarea TSC1-TSC2 indusă de AMPK (inhibitor al Rheb, un activator mTORC1) și activarea supresorului tumoral p53 [ 54 ]. Mai mult, independent de AMPK, metformina împiedică mTORC1 prin creșterea expresiei dependente de p53 a REDD1 și reprimarea Rags [ 55]. Metformina întârzie, de asemenea, transformarea prin inhibarea mediatorilor răspunsului inflamator, incluzând factorii de transcripție (factorul nuclear kappa, transductor de semnal și activator al transcripției 3 și semnalizarea cutiei Forkhead O) și reglarea descendentă a Lin28B, majoritatea membrilor familiei Let-7 miARN și molecule inflamatorii [interleukina (IL) -1α, IL-1β, IL-6 și factorul de creștere endotelial vascular (VEGF)] [ 56 ].

Metformina are alte acțiuni mediate de AMPK care pot fi implicate în cancer. Prin activarea AMPK, metformina determină suprimarea expresiei genei FAS, care este implicată în sinteza acizilor grași, rezultând lipogeneza redusă, oxidarea crescută a acizilor grași și proliferarea celulară scăzută [ 32 , 57 ]. Activarea AMPK modulează, de asemenea, ciclina D1 (proteina ciclului celular), p21 și p27 (proteina kinază dependentă de ciclină), care contribuie în continuare la efectele sale anti-cancer [ 55 , 58 ]. Interesant, metformina poate acționa ca un chemosensibilizator, de exemplu, crescând sensibilitățile 5-fluorouracil (5-FU) și paclitaxel ale liniilor celulare canceroase [ 59 , 60]. Capacitatea metforminei de a deconecta lanțul de transport al electronilor prin inhibarea complexului I (NADH dehidrogenază) induce puternic moartea celulelor atunci când glucoza este limitată. Metformina reduce, de asemenea, activarea hipoxică a factorului de inducere a hipoxiei (HIF-1), sugerând că efectele metforminei sunt crescute în condiții hipoglicemiante și hipoxice [ 61 ].

Alte mecanisme

Ca medicament care controlează metabolismul, metformina promovează o scădere coordonată a intermediarilor ciclului TCA, inclusiv succinat, fumarat, malat, citrat și α-cetoglutarat [ 36 , 37 ]. S-a demonstrat că dependența celulelor neoplazice de metabolismul glutaminei este reprogramată de calea oncogenă Kras printr-o singură cale care implică transaminaza glutamico-oxaloacetică serică, care menține stările redox celulare esențiale pentru mitocondrii și oferă ținte terapeutice inovatoare în combinație cu metformina [ 62]. ].

Metformina poate exercita activitate antitumorală prin creșterea celulelor T CD8 + [ 63 , 64 ]. Ar putea inhiba apoptoza limfocitelor infiltrante tumorale CD8 + și preveni epuizarea imună [ 63 , 65 ]. Mai mult, metformina ar putea ajusta profilul de expresie al punctelor de control imune [ 66 ], cum ar fi ligandul de moarte programat 1, în contextul neoplasmului [ 37 ], sugerând astfel că o combinație de metformină ar putea avea potențialul de a spori puterea imunoterapiei cancerului [ 63 ].

Există dovezi că modificările epigenomice ale metforminei pot contribui la proprietățile sale anticancer [ 67 ]. Metformina ar putea regla activitatea a numeroase enzime modificatoare epigenetice, în principal prin modularea activării AMPK. AMPK activat poate fosforila mai multe substraturi, cuprinzând enzime epigenetice, cum ar fi histona acetiltransferazele (HAT), histona deacetilazele de clasă II (HDAC) și ADN metiltransferazele (DNMT), rezultând de obicei inhibarea lor; cu toate acestea, activitatea HAT1 poate fi crescută. Metformina a fost, de asemenea, legată de expresia diminuată a diferitelor histone metiltransferaze [ 68 ], sporind activitatea clasei III HDAC SIRT1 și minimizând influența inhibitorilor DNMT [ 69 , 70 ].Mergi la:

STUDII METFORMIN ÎN MALINJANȚELE SISTEMULUI DIGESTIV

Metformina în cancerul colorectal

Linii celulare și modele animale: Metformina promovează oprirea ciclului celular în faza G0 / G1 în liniile celulare de cancer colorectal (CRC). De asemenea, scade expresia c-Myc și determină o reglare descendentă a IGF-1R [ 71 ]. În consecință, reglarea în sus a receptorului adenozinei A1 induce apoptoza [ 72 ]. În plus, s-a demonstrat că metformina îmbunătățește activitatea genei Sprouty2 , care suprimă creșterea cancerului de colon [ 73 ].

Combinația de metformină cu 5-FU a fost investigată pe linia celulară SW620 CRC și la pacienții cu DM2. Studiul a arătat că tratamentul cu metformină plus 5-FU a inhibat semnificativ proliferarea celulelor SW620 în comparație cu cea din monoterapie. În plus, examinarea a 86 de probe de țesut CRC obținute de la pacienții cu DM2 a relevat că tratamentul cu metformină a scăzut proporția tumorilor slab diferențiate [ 74 ]. Mai mult, un efect sinergic al 5-FU și metforminei a fost observat într-o linie celulară rezistentă la 5-FU [ 74 ] și celule CRC cu radiosensibilizator al metforminei, cu supraviețuire redusă a celulelor rezistente la ionizare [ 75]]. În mod consecvent, asocierea oxaliplatinei, 5-FU și metforminei a demonstrat, de asemenea, o activitate antitumorală superioară în celulele chimorezistente HT-29 și HCT-116 în comparație cu cea cu medicamentele separat [ 76 ].

În 1977, a fost raportat mai întâi că fenformina inhibă imunosupresia metabolică la șobolani [ 77 ]. De atunci, mai multe rapoarte au demonstrat că metformina are atât activități chimiopreventive, cât și terapeutice la modelele animale de CRC. De exemplu, șoarecii ApcMin / + tratați cu metformină au prezentat polipi semnificativ mai mici [ 78 ], iar modelele animale induse de carcinogen care au primit metformină au avut o reducere a focarelor de criptă aberante [ 79 ], indicând efectul chemopreventiv al metforminei. Mai mult, asocierea metforminei cu vitamina D3 a demonstrat un efect chemopreventiv împotriva CRC indusă de 1,2-dimetilhidrazină (DMH) la șobolani și CRC asociată colitei indusă de DMH-dextran de sulfat de sodiu la șoareci [ 80]. Pe de altă parte, tratamentul cu metformină, 5-FU și oxaliplatină a demonstrat efecte antiproliferative superioare la șoarecii SCID care au CRC [ 76 ]. În modelele avatar, metformina a suprimat creșterea tumorii la xenogrefele derivate de pacient cu 50% [ 81 ]. În același studiu, când metformina a fost combinată cu 5-FU, creșterea tumorii a fost inhibată până la 85% [ 81 ].

Utilizarea clinică a metforminei

Riscul de metformină și cancer colorectal CRC: așa cum se arată în tabel​Tabelul 11multe studii de caz de control și de cohortă și meta-analize asociate au evaluat riscul de cancer DS și utilizarea metforminei. În mod specific, un risc scăzut de CRC a fost găsit în majoritatea studiilor 82 – 86 ], dar nu a fost găsită nicio asociere sau un risc crescut de CRC în unele dintre ele [ 87 – 91 ]. Deși aceste rezultate diferite pot fi legate de prejudecăți, un studiu amplu de cohortă care a folosit metode adecvate pentru a minimiza prejudecățile a concluzionat, de asemenea, că utilizarea metforminei a scăzut riscul de CRC92 ].

tabelul 1

Studii clinice selectate ale metforminei asupra chimioprevenției cancerelor sistemului digestiv

Ref.Proiectarea studiului și populațiaCriterii de includereIntervenții combinate / medicamentePrincipalele descoperiri
Grupuri de comparațieEstimări de risc și IC 95%
Cancer colorectal
Cardel și colab. [ 82 ], 2014Studiu caz-control. Cazuri-controale: 2088: 9060Cazuri: DM2 cu CRC. Comenzi: DM2 fără CRCMetformin utilizator vs neutilizatorSAU: 0,83 (0,68-1,00)
Lee și colab. [ 83 ], 2011Cohorta prospectivă, Taiwan. n = 480984DM2 și subiecți fără cancerMetformin utilizator vs neutilizatorHR: 0,36 (0,13-0,98)
Sehdev și colab. [ 84 ], 2015Studiu de control al cazului. Cazuri-controale: 2682: 5365Cazuri: DM2 cu CRC. Comenzi: DM2 fără CRCMetformin utilizator vs neutilizatorSAU: 0,85 (0,76-0,95)
Tseng și colab. [ 84 ]., 2012Cohorta retrospectivă. Bărbați: 493704. Femei: 502139Subiecți acoperiți de asigurări naționale de sănătate fără CRCMetformin utilizator vs neutilizatorRR: 0,64 (0,49-0,84)
Zhang și colab. [ 86 ], 2011Metaanaliza. 108161 pacienți DM2Studii efectuate la om care evaluează metformina și CRCMetformin utilizator vs neutilizatorRR: 0,63 (0,47-0,84)
Kowall et al [ 87 ], 2015Cohorta retrospectivă, Regatul Unit. 80263 pacienți DM2Pacienți cu vârsta de 30-89 ani cu diagnostic DM2Utilizator Metformin vs user sulfonilureiceHR: 1,04 (0,82-1,31)
Lin și colab. [ 88 ], 2015Cohorta prospectivă. 36270 pacienți DM2. 145080 non DM2Pacienți cu vârsta peste 20 de ani DM2 și fără cancerMetformin utilizator vs neutilizatorHR: 0,74 (0,53-1,03)
Smiechowski și colab. [ 89 ], 2013Controlul cazurilor, Regatul Unit. Cazuri-controale: 607: 5837Pacienți cu DM tratați cu agenți antidiabetici non-insuliniciMetformin utilizator vs neutilizatorRR: 0,93 (0,73-1,18)
Bodmer și colab. [ 90 ], 2012Controlul cazului, Regatul Unit. Cazuri-controale: 920: 5519Cazuri: DM2 cu CRC. Comenzi: DM2 fără CRCMetformin utilizator vs neutilizatorBărbați: SAU: 1,81 (1,25-2,62). Femei: SAU: 1,00 (0,63-1,58)
Knapen și colab. [ 91 ], 2013Cohorta retrospectivă, Danemarca. 177281 DM2 cu OHAUtilizatorii de medicamente antidiabetice orale au fost potrivite 1: 3 cu grupul de referință bazat pe populațieUtilizator Biguanide vs non-diabeticHR: 1,19 (1,08-1,30)
Bradley și colab. [ 92 ], 2018Cohorta retrospectivă, California de Nord. 47351 pacienți DM2DM2 și fără antecedente de cancer sau metforminăUtilizarea pe termen lung a metforminei (5 ani) față de neutilizatorToată populația: HR: 0,78 (0,60-1,02). Bărbați: HR: 0,65 (0,45-0,94)
Liu și colab. [ 175 ], 2017Metaanaliza. 20 de studii de caz și de cohortăStudii despre terapia cu metformină și riscul de adenom / CRC la pacienții cu DM2Metformin utilizator vs neutilizatorAdenom: SAU: 0,75 (0,59-0,97). Carcinom: SAU: 0,781 (0,7-0,87)
Higurashi și colab. [ 94 ], 2016ECA, faza 3. n = 151 pacienți cu adenoame sau polipi rezecațiPacienți adulți non-diabetici care au avut anterior adenoame colorectale unice sau multiple sau polipi rezecați prin endoscopieMetformin 250 zilnic sau placebo (1: 1) timp de 1 anAdenom: RR 0,60 (0,39-0,92)
Cancer gastric
Tseng și colab. [ 107 ], 2016Cohorta retrospectivă, Taiwan. 287971 DM2 cu metformină. 16217 DM2 fără metforminăPacienți DM2 tratați recent cu medicamente antidiabeticeMetformin utilizator vs neutilizatorHR: 0,45 (0,36-0,56)
Dulskas și colab. [ 108 ], 2020Studiu retrospectiv de cohortă. n = 99992DM2 pacienți cu cancer gastricMetformin utilizator vs neutilizatorSIR: 0,75 (0,66-0,86)
Ruiter și colab. [ 109 ], 2012Studiu retrospectiv de cohortă. 85289 pacienți cu DM2DM2 cu mai mult de o rețetă de medicamente antidiabeticeUtilizator Metformin vs user sulfonilureiceHR: 0,90 (0,88-0,91)
Kim et al[110], 2014Retrospective cohort study. 39978 DM2 patientsDM2 receiving oral antidiabetic drugsMetformin user and non-insulin user vs nonuserHR: 0.73 (0.53-1.01)
Cheung et al[112], 2019Prospective Cohort study. 7266 DM2DM2 with prescription of therapy for H. pylori. Exclusion: history of GCMetformin user vs nonuserHR: 0.49 (0.24-0.98)
Tsilidis et al[113], 2014Retrospective Cohort study. 51484 metformin. 18264 sulfonylureasDM2 receiving oral antidiabetic drugsMetformin user vs sulfonylurea userHR: 0.96 (0.60-1.56)
de Jong et al[114], 2017Retrospective Cohort study, Netherlands. 57621 DM2 with OHADM2 receiving oral antidiabetic drugsMetformin user vs nonuserHR: 0.97 (0.82-1.15)
Zheng et al[115], 2019Prospective Cohort study. 544130 DM2 patientsDiabetes Cohort: DM2 receiving antidiabetic drugs. Matched cohort: common-medication users. Exclusion: History of GC or gastrectomyMetformin user vs nonuserNon-cardia: HR: 0.93 (0.78-1.12). Cardia: HR: 1.49 (1.09-2.02)
Shuai et al[116], 2020Meta-analysis. 11 cohort studiesStudies conducted in humans that evaluate metformin and GC riskMetformin user vs nonuserHR: 0.79 (0.62-1.00)
Zhou et al[117], 2017Meta-analysis. 7 Cohort studies. = 591077Studies conducted in humans that evaluate metformin and GC riskMetformin user vs nonuserHR: 0.76 (0.64-0.91)
Pancreatic ductal adenocarcinoma
Currie et al[123], 2009Retrospective cohort study. = 62.809 DM2. Comparison between treatment: Metformin alone; Sulfonylurea alone; metformin plus sulfonylurea; insulinDM2 developed > 40 years of age; United Kingdom residentsMetformin vs Sulfonylurea. Metformin vs InsulinHR: 0.20 (0.11-0.36). HR: 0.22 (0.12-0.38)
Li et al[124], 2009Controlul cazurilor în spital. Cazuri-controale: 973: 863. Comparație între tratament: Metformin; secretagogi de insulină; Alte medicamente antidiabetice; insulinăSubiecți DM; cazuri: nou diagnosticat PDAC. Controale: controale relative fără sânge; Rezidenți ai Statelor UniteMetformin utilizator vs neutilizatorSAU: 0,38 (0,22-0,69)
Soranna și colab. [ 126 ], 2012Metaanaliza a 17 studii de caz-control și studii de cohortă. Orice cancer: 17 studii de caz-control și studii de cohortă; 37632 cazuri. PDAC: 4 studii de caz și martorii retrospective; 1192 cazuriPacienții cu DM2 expuși la metformină singuri sau combinați cu sulfonilureeMetformin utilizator vs neutilizatorRR: 0,38 (0,14-0,91)
Zhang și colab. [ 125 ], 2013Metaanaliza a 37 de studii de caz-control și de cohortă. n = 1535636Pacienți cu DM2 în tratamentMetformin utilizator vs neutilizatorSRR: 0,54 (0,35-0,83)
Carcinom hepatocelular
Donadon și colab. [ 159 ], 2010Controlul cazului bazat pe clinică. Cazuri-controale: 190: 359Cazuri: pacienți cu HCC. Controale: pacienți cu ciroză hepatică și controale sănătoaseMetformin vs sulfoniluree. Metformin vs insulinăSAU: 0,39 (0,22-0,73). SAU: 0,21 (0,11-0,42)
Hassan și colab. [ 158 ], 2010Controlul cazurilor în spital. Cazuri-controale: 122: 86Cazuri: HCC. Controale: controale sănătoaseMetformin utilizator vs neutilizatorSAU: 0,30 (0,20-0,60)
Ma și colab. [ 160 ], 2017Metaanaliza a 19 studii de caz-control și studii de cohortă și analiza post hoc a ECA a pacienților cu DM2. n = 550,882DM2 expus la metformină sau biguanidăMetformin utilizator vs neutilizatorSAU: 0,52 (0,40-0,68)
Colangiocarcinom intrahepatic
Chaiteerakij et al [ 168 ], 2013Clinic-spital control de caz. Cazuri-controale: 612: 594Cazuri: pacienți cu CPI. Controale: Pacienți fără cancerMetformin utilizator vs neutilizatorSAU: 0,40 (0,20-0,90)

Deschideți într-o fereastră separată

PDAC: adenocarcinom ductal pancreatic; HR: Raport de pericol; OHA: hialuronat oxidat; RCT: studiu clinic randomizat; HCC: carcinom hepatocelular; CPI: colangiocarcinom intrahepatic; CRC: cancer colorectal.

În mod evident, Cardel și colab [ 82 ] au demonstrat, într-un studiu de caz-control, că riscul de CRC a scăzut cu 17% (OR: 0,83, IC 95%: 0,74-0,92) în rândul pacienților tratați cu metformină comparativ cu cel dintre pacienți neutilizarea metforminei [ 82 ], în timp ce Liu și colab [ 93 ] au arătat o reducere a riscului de 22% pentru dezvoltarea CRC [ 93 ]. Important, rolul metforminei pentru profilaxia CRC a fost abordat într-un studiu japonez de fază III, care a demonstrat că dozele mici de metformină pentru 1 an au redus formarea polipilor și adenoamele colorectale la pacienții non-diabetici cu risc crescut de polipi noi94 ]. Cu toate acestea, sunt necesare studii suplimentare pentru a trage o concluzie definitivă.

Tratamentul cu metformină și CRC

tabelul 2 rezumă studiile clinice ale metforminei pe tratamentul cancerului DS. Legat în mod specific de CRC, un studiu coreean pe 595 de pacienți cu diabet zaharat care au avut CRC cu stadii clinice I-IV a arătat că pacienții care utilizează metformină au o supraviețuire globală mai mare (OS) și o supraviețuire specifică a cancerului comparativ cu pacienții care nu l-au utilizat [ 95 ]. În conformitate, utilizarea metforminei la 424 pacienți diabetici cu CRC a fost asociată cu un SO de 76,9 luni față de 56,9 luni la pacienții care nu utilizează metforminăP = 0,048) [ 95 ]. După ajustarea pentru posibili factori de confuzie, studiul a arătat că pacienții cu DM2 tratați cu metformină au avut o creștere cu 30% a OS în comparație cu pacienții cu DM2 tratați cu alte medicamente antidiabetice95]. Metaanalize recente au demonstrat că metformina crește OS(supravietuirea globala/per total) al pacienților cu CRC, precum și o reducere de 10% a incidenței bolii 96 , 97 ]. Studiul ASAMET, un studiu randomizat, de fază II, dublu-orb, controlat cu placebo, are ca scop determinarea efectului aspirinei și metforminei la doze mici la pacienții cu stadiul I-III CRC în reducerea ratelor mortalității CRC și recurenței adenomului [ 98 ] . Cei 160 de pacienți cu CRC au fost împărțiți în patru brațe: aspirină, metformină, aspirină plus metformină și placebo pe o durată de 1 an.

tabela 2

Studii clinice selectate ale metforminei privind tratamentul cancerului sistemului digestiv

Ref.Proiectarea studiului și populațiaCriterii de includereIntervenții combinate / medicamentePrincipalele descoperiri
Cancer colorectal
Ramjeesingh și colab. [ 99 ], 2016Cohorta retrospectivă. 1394 toate etapele pacienților cu CRCPacienți cu CRCMetformin utilizator vs neutilizatorHR: 0,81 (0,60-1,08)
Skinner și colab. [ 100 ], 2013Cohorta retrospectivă. 482 de pacienți cu cancer de rect localAdenocarcinom rectal avansat local tratat cu chimioradiere și chirurgieMetformin utilizator vs neutilizatorpCR: SAU: 16,8 (1,6-181,1). OS la 5 și 10 ani (metformin vs non): 81% și 79% vs 56% și 39% ( P = 0,022)
Miranda și colab. [ 101 ], 2016Etapa 2 Studiu clinic. 50 de pacienți refractari cu CRCPacienți refractari cu CRCMetformin 850 mg de două ori pe zi + 5-FU 425 mg / m 2 pe saptamanaPFS: 1,8 luni. OS: 7,9 luni. Obezi vs slabi: 12,4 vs 5,8 luni
Bragagnoli și colab. [ 102 ], 2021Etapa 2 Studiu clinic, 41 de pacienți cu CRC refractarăPacienți refractari cu CRCMetformin 2500 mg pe zi + Irinotecan 125 mg / m 2 D1, D8, la fiecare 21 de zilePFS: 2,4 luni, CI 95%, 2,0-4,5 luni. OS: 8,4 luni, CI 95%, 5,9-10,8 luni
El-Fatatry și colab. [ 103 ], 2018Studiu clinic, 40 de pacienți cu stadiul III CRCPacienți în stadiu III CRCFOLFOX 4 12 cicluri + metformină 500 mg de 3 ori pe ziNeuropatie grad 2-3 (metformin vs non): 60% vs 95% ( P = 0,009)
Cancer gastric
Lee și colab. [ 118 ], 2016Cohorta retrospectivă, centru unic în Coreea. Pacienți rezecați cu GC din 1974: – 132 DM2 cu metformină; –192 DM2 fără metformină; –1648 non-diabeticPacienți cu GC care au fost supuși gastrectomiei curativeMetformin utilizator vs neutilizatorOS-HR: 0,58 (0,37-0,93). RFS-HR: 0,63 (0,41-0,98)
Lacroix și colab. [ 120 ], 2018Cohorta retrospectivă. 371 PacientiPacienți cu stadiul I-III GCMetformin utilizator vs neutilizatorOS-HR: 0,73 (0,52-1,01); mortalitate specifică cancerului-HR: 0,86 (0,56-1,33)
Baglia și colab. [ 121 ], 2019Studiu de cohortă prospectiv în Shangai. 543 pacienți cu GCPacienți cu sân, CRC, plămâni și GCMetformin utilizator vs neutilizatorOS-HR: 1,11 (0,81-1,53). Supraviețuire specifică bolii-HR: 1,03 (0,73-1,43)
Seo și colab. [ 119 ], 2019Studiu de cohortă retrospectiv. 2187 pacienți GC rezecați: – 103 DM2 cu metformină; –139 DM2 fără metformină; –1945 non-diabeticPacienți cu GC care au fost supuși gastrectomiei curativeMetformin utilizator vs neutilizatorHR: 0,45 (0,30-0,66)
PDAC
Sadeghi și colab. [ 128 ], 2012Cohorta retrospectivă. n = 302Pacienți cu DM2. Toate etapele. Centrul unic al Statelor UniteMetformin utilizator vs neutilizatorHR: 0,64 (0,48-0,86)
Chaiteerakij et al [ 129 ], 2016Cohorta retrospectivă. n = 980Pacienți cu DM2. Toate etapele. Centrul unic al Statelor UniteMetformin utilizator vs neutilizatorHR: 0,93 (0,81-1,07)
Lee și colab. [ 133 ], 2016Cohorta retrospectivă. n = 237Pacienți cu DM2. Toate etapele. Centru unic coreeanUtilizarea metforminei ≥ 1 lună post-diagnostic față de neutilizatorHR: 0,61 (0,46-0,81)
Ambe și colab. [ 130 ], 2016Studiu prospectiv de cohortă n = 44Pacienți cu DM2. PDAC rezetat, etapa I-II. Centrul unic al Statelor UniteMetformin utilizator vs neutilizatorHR: 0,54 (0,16-1,86)
Cerullo și colab. [ 131 ], 2016Cohorta retrospectivă. n = 3393Rezultat PDAC Statele Unite bazate pe populațieUtilizarea metforminei după intervenția chirurgicală față de neutilizatorHR: 0,79 (0,67-0,93)
Jang și colab. [ 132 ], 2017Cohorta prospectivă. n = 764DM2, utilizator OHA. Bazat pe populația coreeană respectatăMetformin utilizator vs neutilizatorHR: 0,73 (0,61-0,87)
Hwang și colab. [ 135 ], 2013Cohorta retrospectivă. n = 516Pacienți cu DM2. Local avansat și metastatic. Populația Regatului Unit cu sediulUtilizarea peridiagnosticului cu metformină față de neutilizatorHR: 1,11 (0,89-1,38)
Choi și colab. [ 134 ], 2016Cohorta retrospectivă. n = 183Pacienți cu DM2. Local avansat și metastatic. Centru unic coreeanMetformin utilizator vs neutilizatorHR: 0,69 (0,49-0,97)
Kordes și colab. [ 137 ], 2015RCT, n = 121Local avansat și metastatic. Multicentric. OlandaGemcitabină-everolimus (1000 mg / m 2 D1, 8, 15-la fiecare 28 d-1.000 mg / zi) +/- metformină (2000 mg / zi)HR: 1,05 (0,72-1,55)
Reni și colab. [ 138 ], 2016RCT. n = 60Metastatic. Centru unic. ItalianăPEXG (cisplatină-epirubicină-capecitabină-gemcitabină: 30 mg / m 2 D1,14- 30 mg / m 2 D1,14-2500 mg / m 2 D1-28 – 800 mg / m 2 D1-14) +/- metformină 2000 mg / ziHR: 1,56 (0,87-2,80)
Zhou și colab. [ 136 ], 2017Metaanaliza: 12 studii de cohortă și 2 ECA. n = 94778Studii care au investigat expunerea la metformină. Toate etapele PDACMetformin utilizator vs neutilizatorHR: 0,77 (0,68-0,87)
Li și colab. [ 139 ], 2017Metaanaliza. 9 studii de cohortă și 2 RCT. n = 8089Studii care au investigat expunerea la metformină. Toate etapele PDACMetformin utilizator vs neutilizatorHR: 0,86 (0,76-0,97)
Wan și colab. [ 140 ], 2018Meta-analiză 15 studii de cohortă și 2 RCT, n = 36791Studii care au investigat expunerea la metformină. Toate etapele PDACMetformin utilizator vs neutilizatorHR: 0,88 (0,80-0,97). Doar asiatici HR: 0,74 (0,58-0,94); Stadiul I-II HR: 0,76 (0,68-0,86); Etapa III-IV HR: 1,08 (0,82-1,43)
Braghiroli și colab. [ 141 ], 2015Faza II cu un singur braț. n = 20Local avansat sau metastatic. 2 nd linie de tratament. Centru unic. brazilianPaclitaxel (80 mg / m 2 D1, 8, 15 la fiecare 28 zile) + metfomin 1750 mg / ziDCR la 8 săptămâni 31, 6%
Tumora neuroendocrină pancreatică
Pusceddu și colab. [ 153 ], 2018Cohorta retrospectivă. n = 445Local avansat sau metastatic. Multicentric. ItalianăFără DM2 vs DM2. Metformin utilizator vs neutilizatorHR: 0,45 (0,32-0,62). HR: 0,49 (0,34-0,69)
Carcinom hepatocelular
Chen și colab. [ 163 ], 2011Cohorta retrospectivă. n = 53DM2. HCC în stadiu incipient. RFA tratat. Centru unic. TaiwanezMetformin utilizator vs neutilizatorHR: 0,24 (0,07-0,90)
Ma și colab. [ 164 ], 2016Metaanaliza. 11 studii de cohortă. n = 3452Studii care au investigat expunerea la metformină. Pacienți cu HCCMetformin utilizator vs neutilizatorHR: 0,59 (0,42-0,83)
Colangiocarcinom intrahepatic
Yang și colab. [ 169 ], 2016Cohorta retrospectivă. n = 250DM2. ICC nou diagnosticat. Centrul unic al Statelor UniteMetformin utilizator vs neutilizatorHR: 0,80 (0,60-1,20)

Deschideți într-o fereastră separată

PDAC: adenocarcinom ductal pancreatic; ORC: Complex de recunoaștere a originii; HR: Raport de pericol; PCR: reacție în lanț a polimerazei; OS: Supraviețuirea generală; PFS: Supraviețuire fără progresie; RFS: În ceea ce privește sindromul de realimentare; OHA: hialuronat oxidat; RCT: studiu clinic randomizat; PEXG: Glaucom pseudoexfoliativ; DCR: Dacryocystorhinostomy; HCC: carcinom hepatocelular; RAF: Fibrosarcom accelerat rapid; CPI: colangiocarcinom intrahepatic; CRC: cancer colorectal; DM2: Diabet zaharat tip 2; GC: Cancer gastric.

Răspunsul tumoral indus de radioterapie a fost îmbunătățit cu metformina într-un studiu retrospectiv coreean care a evaluat pacienții cu cancer rectal localizat. Pacienții diabetici cărora li s-a administrat metformină au avut un grad de regresie tumoral semnificativ mai mare de 3-4 ( P = 0,029) și un grad mai scăzut de degradare a ganglionilor limfatici ( P = 0,006) în comparație cu pacienții care nu au primit medicamentul. Cu toate acestea, supraviețuirea fără boală (DFS) și OS nu au fost afectate [ 99]. În mod consecvent, un studiu cu 482 de pacienți a examinat efectul utilizării metforminei asupra ratelor și rezultatelor răspunsului patologic complet (pCR) la pacienții supuși chimioterapiei neoadjuvante pentru cancerul rectal. Ratele pCR au fost mai mari la pacienții cu DM2 care au luat metformină (35%) comparativ cu cei de la pacienții nediabetici (16,6%) și pacienții cu DM2 care nu au utilizat metformină (7,5%). În plus, DFS(supravietuirea fara boala) și OS au crescut semnificativ la pacienții care au luat metformină 100 ].

Un studiu clinic de fază II a abordat combinația de metformină cu 5-FU la pacienții cu CRC refractar. A demonstrat o rată de control al bolii în 8 săptămâni de 22%, cu un SO median de 7,9 luni și supraviețuire fără progresie (PFS) de 1,8 luni [ 101 ]. Un studiu al grupului nostru cu un design similar care a analizat combinația de irinotecan cu metformină a constatat o rată de control al bolii de 41% și OS de 8,2 luni [ 102 ]. Sunt necesare studii prospective suplimentare randomizate pentru a stabili metformina ca un medicament modern pentru tratamentul CRC refractar.

Interesant, un studiu randomizat care a inclus 40 de pacienți cu stadiul III CRC a evaluat utilizarea metforminei în prevenirea neuropatiei induse de oxaliplatină. După cel de-al 12- lea ciclu al regimului FOLFOX-4, în grupul cu metformină, au existat mai puțini pacienți cu neuropatie de gradul 2 și 3 în comparație cu brațul de control (60% vs 95%, P = 0,009). Mai mult, scoruri semnificativ mai mari la chestionarul Ntx-12 și scor de durere au fost găsite în brațul cu metformină. Nivelurile serice de neurotensină și malondialdehidă au fost, de asemenea, semnificativ mai mici în brațul cu metformină după 6 și 12 cicluri 103 ].

Mai mult, există studii în curs de evaluare a rolului metforminei în CRC. Evidențiem, în cadrul adjuvantului, un studiu de fază 3 ( NCT02614339 ) cu CRC în stadiul II și III cu risc ridicat care are ca scop evaluarea impactului metforminei timp de 48 de luni asupra supraviețuirii fără boală. În cadrul CRC refractar, există un studiu interesant de fază 2 care recrutează pacienți pentru a explora combinația inhibitorilor punctului de control imun, cum ar fi nivolumab și metformin ( NCT03800602 ).

Metformina și cancerul gastric

Efectul metforminei individuala sau în combinație cu cisplatină sau rapamicină a fost studiat într-un model de xenogrefă tumorală [ 104 ]. A demonstrat că metformina singură a scăzut volumul tumorii. Combinația de metformină cu cisplatină, rapamicină sau ambele cresc efectul fiecărui medicament singur și inhibă diseminarea peritoneală a cancerului gastric (GC) [ 104 ]. În conformitate, Wu a efectuat un studiu in vitro cu linii celulare AGS care a analizat modul în care asocierea metforminei cu cisplatină sau adriamicină sau paclitaxel a îmbunătățit efectele fiecărui medicament [ 105 ]. În contrast izbitor, Lesan și colab [ 106 ] au arătat in vitrocă metformina și cisplatina în combinație au scăzut efectele cisplatinei în monoterapie [ 106 ].

În ultimii ani, mai multe studii observaționale au arătat că metformina reduce riscul de GC [ 107 – 112 ]. Studiul lui Tseng și colab. [ 107 ] a demonstrat că riscul de GC a fost redus folosind metformină, mai ales atunci când durata cumulată a fost mai mare de 2 ani [ 107 ]. În plus, metformina a redus riscul de GC, în timp ce s-au observat rezultate opuse cu sulfoniluree [ 108 ].

Pe de altă parte, un studiu realizat în Regatul Unit nu a arătat o diferență în incidența GC la pacienții cărora li s-a administrat metformină în comparație cu sulfoniluree [ 113 ]. De asemenea, alte rapoarte nu au găsit nicio reducere a riscului de GC asociat cu metformin [ 83 , 114 , 115 ]. În ciuda acestui fapt, o meta-analiză a arătat o reducere de 21% a riscului de GC cu utilizarea metforminei, la asiatici beneficiul a fost mai important decât la occidentali [ 116 ]. O altă meta-analiză a studiilor de cohortă care a inclus 591077 pacienți a constatat o incidență semnificativ mai mică a GC cu terapia cu metformină decât alte tipuri de terapie (HR: 0,763; IC 95%: 0,642-0,905) [ 117 ].

Două studii retrospective efectuate de Lee și colab [ 118 ] și Seo și colab [ 119 ] au concluzionat că metformina a redus recurența GC la pacienții supuși gastrectomiei [ 118 , 119 ]. Lacroix și colab. [ 120 ] au arătat că metformina a îmbunătățit OS, dar nu supraviețuirea specifică cancerului, în schimb, Baglia și colab. [ 121 ] au observat că utilizarea metforminei nu a afectat supraviețuirea pacientului [ 120 , 121 ].

Sunt necesare mai multe studii pentru a confirma efectul metforminei în tratamentul GC și chimioprevenție. Din păcate, există puține studii clinice care sunt în curs de desfășurare pentru a analiza această întrebare. Un interesant studiu randomizat de fază 2 ( NCT04114136 ) este în desfășurare pentru a evalua efectul sinergic al metforminei, rosiglitazonei și anti-PD-1 asupra tratamentului tumorilor solide refractare, inclusiv GC. Metformina ar putea reduce consumul de oxigen al tumorii, creând un mediu cu celule T mai puțin hipoxic, ducând la restabilirea funcției sale de celule antitumorale. Studiul NCT04033107 analizează combinația de metformină și vitamina C în tumorile DS, inclusiv GC.

Metformina și cancerul pancreatic

Cancerul pancreatic este a patra cauză principală de deces prin cancer în Statele Unite, iar prognosticul său rămâne sumbru, încurajarea cercetării pentru a descoperi agenți inovatori activi în tratamentul său este o nevoie urgentă nesatisfăcută [ 122 ]. Adenocarcinomul ductal pancreatic (PDAC) este cel mai frecvent tip histologic al acestuia. O asociere între utilizarea metforminei și scăderea incidenței PDAC la pacienții cu DM2 a fost recunoscută mai întâi de două studii clinice de amploare. Într-o cohortă retrospectivă de practică generală largă, Currie și colab [ 123 ] au raportat reducerea riscului la utilizatorii de metformină asociați cu utilizatorii de sulfoniluree (HR: 0,20; IC 95%: 0,11-0,36) și la utilizatorii de tratament pe bază de insulină (HR: 0,22; IC 95%: 0,12-0,38). La fel, într-un studiu de control de caz bazat pe spital, Li et al [124 ] s-a confruntat cu reducerea riscului la utilizatorii de metformină comparativ cu cei care nu au utilizat metformină (OR: 0,38; IC 95%: 0,21-0,67). Mai multe meta-analize au consolidat puternic reducerea riscului PDAC cu utilizarea metforminei la pacienții cu DM2 [ 18 , 125 – 127 ]. Cu toate acestea, acest efect ar trebui confirmat prospectiv în cadrul unor studii clinice prospective de anvergură.

În ceea ce privește supraviețuirea, într-un studiu retrospectiv, Sadeghi și colab [ 128 ] au raportat un risc de deces cu 36% mai mic (HR: 0,64; IC 95%: 0,48-0,86), beneficiul OS de 4 luni (15,2 luni față de 11,1 luni) și aproximativ Creșterea de 2 ori a ratei de supraviețuire la 2 ani (30,1% față de 15,4%) la pacienții care au luat metformină comparativ cu pacienții internați care nu au luat metformină. Interesant este faptul că supraviețuirea mai lungă a fost observată numai în boala nemetastatică, atunci când a fost stratificată în funcție de stadiul bolii [ 128 ]. Alte dovezi au întâlnit, de asemenea, îmbunătățirea supraviețuirii în subgrupurile de rezecate sau avansate local, dar nu și la pacienții cu boală metastatică129].]. Mai exact, la pacienții rezecați cu PDAC, utilizarea metforminei părea să îmbunătățească OS după 18 luni130 – 132 ]. Referitor la boala local avansata sau metastatica, dovezi suplimentare a fost contradictorii privind câștigurile de supravietuire la pacientii cu PDAC expuse la metformină cu beneficii fiind raportate doar intr – o cohorta din Asia [ 133 – 135 ]. O meta-analiză amplă a analizat datele din 12 cohorte retrospective care demonstrează îmbunătățirea OS la utilizatorii de metformină în diferite stadii (HR: 0,77; IC 95%: 0,68-0,87) [ 136 ].

Stimulată de această dovadă retrospectivă, două grupuri europene au explorat, în studiile clinice randomizate (ECA/RCT), asocierea metforminei cu chimioterapia pe bază de gemcitabină ca tratament de primă linie al PDAC avansat cu rezultate negative asupra îmbunătățirii OS [ 137 , 138 ]. Recent, o meta-analiză, cu includerea a două ECA, a re-analizat îmbunătățirea OS și beneficiul confirmat în întreaga populație de pacienți diabetici cu PDAC (HR: 0,86; IC 95%: 0,76-0,97) [ 139]]. Analiza subgrupurilor din acest studiu a demonstrat o supraviețuire îmbunătățită la pacienții cu tumori rezecate sau avansate local, dar nu în grupul metastatic. Rezultate similare au fost observate la un alt grup cu un beneficiu în SO în diferite stadii, ceea ce a fost mai evident la subgrupurile de stadii mai puțin avansate și la pacienții asiatici 140 ]. Luând în considerare tratamentul de linia a doua, un studiu prospectiv cu un singur braț nu a atins câștigul de supraviețuire al metforminei asociat cu paclitaxel [ 141 ]. Rezultatele studiilor clinice în curs finalizate recent sunt așteptate cu un interes substanțial. NCT01666730 explorează îmbunătățirea supraviețuirii globale a metforminei asociată cu modificarea FOLFOX6 la pacienții metastatici, NCT02005419evaluează DFS la 1 an cu combinația de metformină și gemcitabină la subiecții rezecați și NCT02048384 analizează siguranța metforminei cu sau fără rapamicină după stabilizarea bolii la chimioterapia de primă linie la indivizii metastatici.

Aceste dovezi clinice sunt asociate cu datele preclinice conform cărora celulele canceroase pancreatice sunt sensibile la inhibarea fosforilării oxidative, scăderea semnalizării insulinei-IGF și inhibarea căii mTOR prin activarea AMPK, care sunt unele dintre efectele antineoplazice majore ale metforminei [ 39 , 142 – 145 ]. Identificarea factorilor predictivi sau prognostici de răspuns la metformină ar trebui să fie relevantă pentru selectarea pacienților cu cel mai mare risc de a beneficia de efectele metforminei [ 39 ]. Progresele recente în caracterizarea moleculară ar putea distinge diferitele biologii și răspunsul la terapie la pacienții cu PDAC morfologic similar și pot fi încorporate în studiile clinice [ 146 – 148]. Mai mult, provocarea recent experimentată a standardului de îngrijire în tratamentul avansat al cancerului pancreatic cu polichimioterapie aduce, de asemenea, perspective noi, deoarece pacienții au o supraviețuire mai lungă cu nevoia de a combina alți agenți activi [ 149 , 150 ]. Studiile viitoare ar include stadiul bolii, identificarea biomarkerilor și concentrațiile de metformină în țesutul neoplazic pentru a evalua cu putere beneficiul metforminei în tratamentul PDAC.

un alt neoplasm pancreatic cu incidență crescândă – tumorile neuroendocrine pancreatice (panNET) [ 151 ]. Puține studii au evaluat beneficiul clinic al metforminei în tratamentul panNET-urilor [ 152 ]. Pusceddu și colab. [ 153 ], într-o cohortă retrospectivă multicentrică de pacienți care au primit everolimus cu sau fără analogi de somatostatină, au raportat creșterea SFP la pacienții diabetici expuși la metformină comparativ cu pacienții diabetici care nu au fost expuși la metformină sau la pacienții non-diabetici [44,2 vs 20,8 luni ( HR: 0,49; IC 95%: 0,34-0,69) sau 15,1 luni (HR: 0,45; IC 95%: 0,32-0,62), respectiv] [ 153 ]. Acest rezultat se corelează cu in vitrodovezi că metformina scade proliferarea în liniile celulare panNET umane [ 154 , 155 ]. Un studiu recent a demonstrat că combinația de metformină și everolimus a inhibat puternic proliferarea celulelor umane panNET prin suprimarea mTOR, comparativ cu fiecare agent utilizat singur [ 156 ]. Rezultatele studiului prospectiv în curs de desfășurare NCT02294006 sunt de așteptat să evalueze mai bine efectele acestui tratament experimental asupra SFP la 12 luni.

Metformina și carcinomul hepatocelular

Incidența carcinomului hepatocelular (HCC) a crescut puternic în ultimele două decenii, precum și prevalența factorilor săi de risc metabolic [ 156 , 157 ]. Hassan și colab. [ 158 ] și Donadon și colab. [ 159 ], în studiile de caz-control la spital, au observat mai întâi asocierea puternică a utilizării metforminei și riscul redus de HCC la subiecții cu DM2 (HR: 0,15; IC 95%: 0,04 -0,50) (HR: 0,30; IC 95%: 0,20-0,60) [ 156 , 158 , 159]. Acest efect protector a fost validat prin dovezi acumulate ale studiilor observaționale, incluzând mai mult de 0,5 milioane de subiecți (OR: 0,52; IC 95%: 0,40-0,68), fiind mai evident în caz de control decât în ​​studiile de cohortă și fără semnificație în analiza post hoc. de ECA [ 160 – 162 ]. Aceste date sugerează o asociere între utilizarea metforminei și incidența redusă a HCC care trebuie confirmată în studiile clinice prospective.

Îmbunătățirea supraviețuirii HCC a fost raportată pentru prima dată de Chen și colab. [ 163 ] într-o cohortă în stadiu incipient de pacienți tratați cu ablație prin radiofrecvență cu OS mai lung la utilizatorii de metformină comparativ cu cei care nu utilizau (HR: 0,24; IC 95%: 0,07-0,90) [ 163 ]. O meta-analiză a 11 studii de cohortă a fost în conformitate cu un prognostic mai bun legat de utilizarea metforminei la pacienții cu HCC în raport cu omologii lor (HR: 0,59; IC 95%: 0,42-0,83) [ 164 ].

Deși efectele antineoplazice ale metforminei în cancerul hepatic nu sunt complet înțelese, dovezile preclinice au observat inhibarea proliferării și inducerea opririi ciclului celular și apoptoza în celulele HCC prin activarea AMPK [ 165 , 166 ]. Viitoarele studii prospective ar trebui să exploreze beneficiul potențial al metforminei în prevenirea și tratamentul HCC.

Metformina și colangiocarcinomul intrahepatic și cancerul vezicii biliare

Colangiocarcinomul intrahepatic (ICC) este al doilea cel mai frecvent cancer hepatic, iar incidența acestuia a crescut semnificativ în ultimele decenii [ 167 ]. Chaiteerakij și colab. [ 168 ], într-o cohortă retrospectivă bazată pe clinică-spital, au raportat un risc redus cu 60% de ICC la pacienții cu DM2 care au utilizat metformină legată de neutilizatori (OR: 0,4; IC 95%: 0,2-0,9) [ 168 ]. Cu toate acestea, același grup nu a avut un prognostic mai bun la pacienții cu DM2 cu ICC care iau metformină (HR: 0,8; IC 95%: 0,6-1,2) [ 169 ]. Deși cancerul vezicii biliare (GBC) este cel mai frecvent cancer al tractului biliar [ 170], nu există date clinice și puține dovezi de bază care să fi explorat efectele antineoplazice ale metforminei și mecanismele sale potențiale de acțiune în GBC.

În ceea ce privește înțelegerea posibilelor efecte mecaniciste ale metforminei asupra ICC și GBC, există unele dovezi in vitro și in vivo . În general, studiile au observat inducerea apoptozei și oprirea ciclului celular mediată de activarea axei AMPK-mTOR [ 171 – 173 ]. Asocierea metforminei în combinație cu gemcitabină și cisplatină (standardul de îngrijire pentru ICC avansat) a îmbunătățit efectele antiproliferative ale tratamentului într-un model celular prin efectele lor asupra AMPK, ciclinei D1 și caspazei-3 [ 174 ]. Mai mult, Liu și colab [ 175 ] au observat mai întâi scăderea supraviețuirii celulelor GBC prininhibarea semnalizării Akt (p-Akt) și Bcl-2 fosforilate [ 175 ]. La fel, metformina a inhibat proliferarea celulelor GBC prin reglarea descendentă a HIF-1α și VEGF și a promovat oprirea ciclului celular prin reducerea expresiei ciclinei D1 în diferite experimente pe animale [ 176 , 177 ]. Asocierea metforminei cu cisplatina a promovat, de asemenea, expresia redusă a p-Akt și ciclina D1 downregulation, rezultând un efect antiproliferativ sinergic în celulele GBC [ 178 ].

Aceste dovezi clinice preclinice și preliminare evidențiază necesitatea ca metformina să fie explorată mai profund în studiile clinice de prevenire și tratament ICC și GBC. Având în vedere rațiunea conform căreia metformina poate fi activă în prevenirea și tratamentul ICC și a datelor clinice limitate, studiile exploratorii ar trebui să abordeze această problemă pentru o mai bună înțelegere a beneficiilor sale în aceste setări clinice.Mergi la:

PERSPECTIVE

Tumorilesitemului digestiv DS sunt adesea asociate cu morbiditate și mortalitate ridicate, iar incidența lor a crescut în ultimele decenii [ 179 ]. Recunoașterea principalilor săi factori de risc și a condițiilor de prognostic mai slab, precum și dezvoltarea strategiilor de prevenire și îndemnuri de tratament. În acest context, proiecția unei sarcini mondiale a cancerului atribuită diabetului și excesului de greutate pentru viitorul apropiat este o preocupare alarmantă pentru sănătatea publică [ 180 ]. Asocierea mai multor tipuri de cancer, inclusiv multe tumori DS la diabet și obezitate, au fost deja recunoscute (IARC, WCRF). Alte strategii de prevenire și tratament îndeamnă să fie cunoscute. Cantitatea mare de dovezi prezentate aici susține ideea unui efect important al metforminei în scăderea riscului și îmbunătățirea prognosticului mai multor tumori DS.

Deși majoritatea studiilor clinice prezentate aici sunt retrospective care sunt adesea limitate de timpul nemuritor și de prejudecată de selecție, descoperirile recente ale cercetărilor preclinice privind efectele antineoplazice ale metforminei stabilesc plauzibilitatea biologică pentru datele clinice și întăresc interesul asupra efectelor sale în carcinogeneză și progresia cancerului . Aceste dovezi preclinice și clinice susțin desfășurarea studiilor cu energie adecvată pentru a investiga utilizarea clinică a metforminei în tratamentul tumorilor DS. Acest lucru ar trebui să ia în considerare starea diabeticului, biomarkerii predictivi, stadiul bolii și stabilirea tratamentului. În ceea ce privește chimioprevenția, siguranța, costul redus și accesul pe scară largă sunt esențiale pentru fezabilitatea acesteia. Prin urmare, refacerea metforminei pentru tratamentul cancerului DS este un domeniu științific de interes remarcabil, deoarece se concentrează pe o problemă globală de sănătate publică.

În prezent, cercetarea clinică este considerată un loc de muncă cu abilitățile sale profesionale inerente necesare [ 181]. Luând în considerare faptul că costul scăzut al metforminei nu are impact asupra procesului costisitor de refacere a medicamentelor, dezvoltarea acestui potențial medicament anticancer a fost împiedicată. Mai mult decât atât, stadiul actual al dezvoltării clinice a metforminei necesită testări în studii mari, randomizate, ghidate de genom, multicentrice. Aceste aspecte explică, cel puțin parțial, lipsa studiilor actuale privind metformina în prevenirea și tratamentul cancerului, în ciuda numărului mare de dovezi pre-clinice și clinice care indică beneficiul său potențial. Sperăm că această revizuire cuprinzătoare care integrează mecanismele potențiale, studiile preclinice și clinice ale metforminei ca agent anticancerigen alertează comunitatea de cancer DS pentru necesitatea studierii efectelor metforminei în scenarii clinice mai specifice.Mergi la:

CONCLUZIE

S-au susținut modificarea remarcabilă a căii intracelulare cauzată de oncogeneză și mecanismele potențiale ale acțiunii antitumorale a metforminei. Au dezvăluit noi molecule țintă și noi posibilități de tratament descoperite. În legătură cu cercetarea epidemiologică, preclinică și clinică, datele susțin că metformina beneficiază unii pacienți cu tumori DS, necesitând studii clinice stricte pentru a identifica pe cei care ar putea obține avantaje din combinațiile de metformină. Având în vedere că rezultatele supraviețuirii sunt afectate de o multitudine de factori, cum ar fi tipul de cancer, diferențierea, stadializarea și tratamentul, pentru reutilizarea adecvată a utilizării metforminei în cancerele DS, este esențial să se ia în considerare caracteristicile pacienților care pot servi ca biomarkeri predictivi ai efecte antitumorale ale metforminei, cum ar fi rezistența la insulină,diabetul zaharat, compoziția corpului și bolile cronice legate de inflamație, precum și calea oncogenă determinată de tumori, care poate interfera cu efectele antitumorale directe și indirecte ale metforminei.

Note de subsol

Declarație privind conflictul de interese: niciunul dintre autori nu are dezvăluit vreun conflict de interese.

Sursa manuscrisului: manuscris invitat

Evaluarea inter pares a început: 22 ianuarie 2021

Prima decizie: 28 februarie 2021

Articol în presă: 7 aprilie 2021

Tipul de specialitate: gastroenterologie și hepatologie

Țara / teritoriul de origine: Brazilia

Clasificarea științifică a raportului peer-review

Gradul A (excelent): A

Gradul B (Foarte bine): B

Gradul C (bun): C, C

Gradul D (corect): 0

Gradul E (slab): 0

P-Reviewer: Mao Y, Ou CL, Xiao M, Yoshida S S-Editor: Fan JR L-Editor: A P-Editor: Ma YJMergi la:

Informații despre colaboratori

Ademar Dantas Cunha Júnior, Departamentul de Medicină Internă, Divizia de Oncologie, Universitatea din Campinas (UNICAMP), Campinas 13083-970, São Paulo, Brazilia.

Arinilda Campos Bragagnoli, Divizia de Oncologie, Spitalul de Câncer de Barretos, Barretos 14784-400, São Paulo, Brazilia.

Felipe Osório Costa, Departamentul de Medicină Internă, Divizia de Oncologie, Universitatea din Campinas (UNICAMP), Campinas 13083-970, São Paulo, Brazilia.

José Barreto Campello Carvalheira, Departamentul de Medicină Internă, Divizia de Oncologie, Universitatea din Campinas (UNICAMP), Campinas 13083-970, São Paulo, Brazilia. rb.pmacinu@ccbj .Mergi la:

Referințe

1. Giovannucci E, Harlan DM, Archer MC, Bergenstal RM, Gapstur SM, Habel LA, Pollak M, Regensteiner JG, Yee D. Diabet și cancer: un raport de consens. CA Cancer J Clin. 2010; 60 : 207-221. [ PubMed ] [ Google Scholar ]2. Pollak M. Insulina, factorii de creștere asemănători insulinei și neoplazia. Best Practice Res Clin Endocrinol Metab. 2008; 22 : 625–638. [ PubMed ] [ Google Scholar ]3. Iyengar NM, Gucalp A, Dannenberg AJ, Hudis CA. Obezitate și mecanisme de cancer: microambientul tumorii și inflamația. J Clin Oncol. 2016; 34 : 4270-4276. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]4. Wu L, Zhu J, Prokop LJ, Murad MH. Terapia farmacologică a diabetului și a riscului general și a mortalității prin cancer: o meta-analiză a 265 de studii. Sci Rep. 2015; 5 : 10147. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. Giovannucci E. Insulina și cancerul de colon. Controlul cauzelor cancerului. 1995; 6 : 164–179. [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. Lega IC, Lipscombe LL. Revizuire: Diabet, obezitate și cancer-fiziopatologie și implicații clinice. Endocr Rev. 2020; 41 [ PubMed ] [ Google Scholar ]7. Calle EE, Rodriguez C, Walker-Thurmond K, Thun MJ. Supraponderalitatea, obezitatea și mortalitatea cauzată de cancer într-o cohortă de adulți din SUA studiată prospectiv. N Engl J Med. 2003; 348 : 1625–1638. [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. Singh S, Singh H, Singh PP, Murad MH, Limburg PJ. Medicamente antidiabetice și riscul de cancer colorectal la pacienții cu diabet zaharat: o revizuire sistematică și meta-analiză. Biomarkeri de epidemiol pentru cancer Prev. 2013; 22 : 2258-2268. [ PubMed ] [ Google Scholar ]9. Osório-Costa F, Rocha GZ, Dias MM, Carvalheira JB. Aspecte ale mecanismelor epidemiologice și moleculare care leagă obezitatea de cancer. Arq Bras Metabol endocrinol. 2009; 53 : 213-226. [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. De Bruijn KM, Arends LR, Hansen BE, Leeflang S, Ruiter R, van Eijck CH. Revizuirea sistematică și meta-analiza asocierii dintre diabetul zaharat și incidența și mortalitatea în cancerul de sân și colorectal. Fr J Surg. 2013; 100 : 1421–1429. [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. Cunha Júnior AD, Pericole FV, Carvalheira JBC. Metformina și cancerele de sânge. Clinici (Sao Paulo) 2018; 73 : e412s. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. Ben Q, Xu M, Ning X, Liu J, Hong S, Huang W, Zhang H, Li Z. Diabetul zaharat și riscul de cancer pancreatic: O meta-analiză a studiilor de cohortă. Eur J Rac. 2011; 47 : 1928–1937. [ PubMed ] [ Google Scholar ]13. Luo W, Cao Y, Liao C, Gao F. Diabetul zaharat și incidența și mortalitatea cancerului colorectal: o meta-analiză a 24 de studii de cohortă. Dis colorectal. 2012; 14 : 1307–1312. [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. Chen J, Han Y, Xu C, Xiao T, Wang B. Efectul diabetului zaharat de tip 2 asupra riscului de carcinom hepatocelular în bolile hepatice cronice: o meta-analiză a studiilor de cohortă. Eur J Cancer Prev. 2015; 24 : 89–99. [ PubMed ] [ Google Scholar ]15. Singh PP, Shi Q, Foster NR, Grothey A, Nair SG, Chan E, Shields AF, Goldberg RM, Gill S, Kahlenberg MS, Sinicrope FA, Sargent DJ, Alberts SR. Relația dintre utilizarea metforminei și recurența și supraviețuirea la pacienții cu cancer de colon în stadiul III rezecat, care primesc chimioterapie adjuvantă: rezultate din oncologul grupului de tratament al cancerului central nordic N0147 (Alianța) . 2016; 21 : 1509–1521. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. Bailey CJ. Metformina: fundalul său botanic. Practica Diab Int. 2004: 21. [ Google Scholar ]17. Evans JM, Donnelly LA, Emslie-Smith AM, Alessi DR, Morris AD. Metformina și riscul redus de cancer la pacienții diabetici. BMJ. 2005; 330 : 1304–1305. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]18. Decensi A, Puntoni M, Goodwin P, Cazzaniga M, Gennari A, Bonanni B, Gandini S. Metformina și riscul de cancer la pacienții diabetici: o revizuire sistematică și meta-analiză. Cancer Prev Res (Phila) 2010; 3 : 1451–1461. [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. Noto H, Goto A, Tsujimoto T, Noda M. Riscul de cancer la pacienții diabetici tratați cu metformină: o revizuire sistematică și meta-analiză. Plus unu. 2012; 7 : e33411. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. Franciosi M, Lucisano G, Lapice E, Strippoli GF, Pellegrini F, Nicolucci A. Terapia cu metformină și riscul de cancer la pacienții cu diabet zaharat de tip 2: revizuire sistematică. Plus unu. 2013; 8 : e71583. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]21. Gandini S, Puntoni M, Heckman-Stoddard BM, Dunn BK, Ford L, DeCensi A, Szabo E. Metformin și risc și mortalitate de cancer: o revizuire sistematică și meta-analiză luând în considerare prejudecățile și confuzii. Cancer Prev Res (Phila) 2014; 7 : 867–885. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]22. Chen G, Xu S, Renko K, Derwahl M. Metformin inhibă creșterea celulelor carcinomului tiroidian, suprimă auto-reînnoirea celulelor stem derivate ale cancerului și potențează efectul agenților chimioterapeutici. J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97 : E510 – E520. [ PubMed ] [ Google Scholar ]23. Bednar F, Simeone DM. Metformina și celulele stem canceroase: medicament vechi, ținte noi. Cancer Prev Res (Phila) 2012; 5 : 351–354. [ PubMed ] [ Google Scholar ]24. Gong J, Kelekar G, Shen J, Kaur S, Mita M. Rolul extins al metforminei în cancer: o actualizare a mecanismelor antitumorale și a dezvoltării clinice. Țintă Oncol. 2016; 11 : 447–467. [ PubMed ] [ Google Scholar ]25. Pollak MN. Investigarea metforminei pentru prevenirea și tratamentul cancerului: sfârșitul începutului. Cancer Discov. 2012; 2 : 778–790. [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. Algire C, Amrein L, Zakikhani M, Panasci L, Pollak M. Metformina blochează efectul stimulativ al unei diete bogate în energie asupra creșterii carcinomului de colon in vivo și este asociat cu o expresie redusă a acidului gras sintazat. Cancerul Endocr Relat. 2010; 17 : 351-360. [ PubMed ] [ Google Scholar ]27. Choi YK, Park KG. Rolurile metabolice ale AMPK și ale metforminei în celulele canceroase. Mol Cells. 2013; 36 : 279-287. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]28. Zakikhani M, Dowling R, Fantus IG, Sonenberg N, Pollak M. Metformina este un inhibitor de creștere dependent de kinază AMP pentru celulele cancerului de sân. Cancer Res. 2006; 66 : 10269–10273. [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. Verdura S, Cuyàs E, Martin-Castillo B, Menendez JA. Metformina ca adjuvant imuno-metabolic arhetip pentru imunoterapia cancerului. Oncoimunologie. 2019; 8 : e1633235. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]30. Rogers CJ, Prabhu KS, Vijay-Kumar M. Microbiomul și obezitatea – un risc stabilit pentru anumite tipuri de cancer. Cancer J. 2014; 20 : 176–180. [ PubMed ] [ Google Scholar ]31. Bryrup T, Thomsen CW, Kern T, Allin KH, Brandslund I, Jørgensen NR, Vestergaard H, Hansen T, Hansen TH, Pedersen O, Nielsen T. Modificări ale microbiotei intestinale induse de metformină la bărbații tineri sănătoși: rezultate ale un studiu de intervenție neorbit, cu o singură armă. Diabetologia. 2019; 62 : 1024–1035. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. Zhou G, Myers R, Li Y, Chen Y, Shen X, Fenyk-Melody J, Wu M, Ventre J, Doebber T, Fujii N, Musi N, Hirshman MF, Goodyear LJ, Moller DE. Rolul protein kinazei activate de AMP în mecanismul de acțiune al metforminei. J Clin Invest. 2001; 108 : 1167–1174. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]33. Hawley SA, Gadalla AE, Olsen GS, Hardie DG. Medicamentul antidiabetic metformina activează cascada proteinei kinazei activate de AMP printr- un mecanism independent de nucleotide adeninice. Diabet. 2002; 51 : 2420–2425. [ PubMed ] [ Google Scholar ]34. Pollak M. Familia insulinei și factorilor de creștere asemănători insulinei în neoplazie: o actualizare. Nat Rev Cancer. 2012; 12 : 159–169. [ PubMed ] [ Google Scholar ]35. Martin M, Marais R. Metformin: un medicament împotriva diabetului pentru cancer sau un medicament împotriva cancerului pentru diabetici? J Clin Oncol. 2012; 30 : 2698–2700. [ PubMed ] [ Google Scholar ]36. Zakikhani M, Bazile M, Hashemi S, Javeshghani S, Avizonis D, St Pierre J, Pollak MN. Modificări ale metabolismului energiei celulare asociate cu efectele antiproliferative ale inhibitorului ATM KU-55933 și cu metformina. Plus unu. 2012; 7 : e49513. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]37. Janzer A, German NJ, Gonzalez-Herrera KN, Asara JM, Haigis MC, Struhl K. Metformina și fenformina epuizează ciclul acidului tricarboxilic și intermediari glicolitici în timpul transformării celulare și NTP în celulele stem canceroase. Proc Natl Acad Sci SUA. 2014; 111 : 10574–10579. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]38. Nair V, Pathi S, Jutooru I, Sreevalsan S, Basha R, Abdelrahim M, Samudio I, Safe S. Metformina inhibă creșterea celulelor și a tumorilor cancerului pancreatic și reglează în jos factorii de transcripție Sp. Carcinogeneză. 2013; 34 : 2870–2879. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]39. Nair V, Sreevalsan S, Basha R, Abdelrahim M, Abudayyeh A, Rodrigues Hoffman A, Safe S. Mecanismul inhibării dependente de metformină a țintei rapamicinei la mamifere (mTOR) și a activității Ras în cancerul pancreatic: rolul proteinelor de specificitate ( Sp) factori de transcriere. J Biol Chem. 2014; 289 : 27692-27701. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]40. Blandino G, Valerio M, Cioce M, Mori F, Casadei L, Pulito C, Sacconi A, Biagioni F, Cortese G, Galanti S, Manetti C, Citro G, Muti P, Strano S. Metformin provoacă efecte anticanceroase prin modularea secvențială a DICER și c-MYC. Nat Commun. 2012; 3 : 865. [ PubMed ] [ Google Scholar ]41. Li W, Yuan Y, Huang L, Qiao M, Zhang Y. Metformina modifică profilurile de expresie ale microARN-urilor din celulele cancerului pancreatic uman. Diabetes Res Clin Pract. 2012; 96 : 187–195. [ PubMed ] [ Google Scholar ]42. Algire C, Moiseeva O, Deschênes-Simard X, Amrein L, Petruccelli L, Birman E, Viollet B, Ferbeyre G, Pollak MN. Metformina reduce speciile endogene de oxigen reactiv și deteriorarea ADN-ului asociat. Cancer Prev Res (Phila) 2012; 5 : 536-543. [ PubMed ] [ Google Scholar ]43. Nakamura M, Ogo A, Yamura M, Yamaguchi Y, Nakashima H. ​​Metformin suprimă expresia ariciului sonic în celulele cancerului pancreatic. Anticancer Res. 2014; 34 : 1765–1769. [ PubMed ] [ Google Scholar ]44. Rios A, Hsu SH, Blanco A, Buryanek J, Day AL, McGuire MF, Brown RE. Răspunsul durabil al glioblastomului la terapia adjuvantă constând din temozolomidă și o doză săptămânală de AMD3100 (plerixafor), un inhibitor CXCR4, împreună cu lapatinib, metformină și niacinamidă. Oncștiință. 2016; 3 : 156–163. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]45. Dirat B, Ader I, Golzio M, Massa F, Mettouchi A, Laurent K, Larbret F, Malavaud B, Cormont M, Lemichez E, Cuvillier O, Tanti JF, Bost F. Inhibarea GTPase Rac1 mediază efectele antimigrative a metforminei în celulele canceroase de prostată. Mol Cancer Ther. 2015; 14 : 586–596. [ PubMed ] [ Google Scholar ]46. Zhou J, Wulfkuhle J, Zhang H, Gu P, Yang Y, Deng J, Margolick JB, Liotta LA, Petricoin E 3rd, Zhang Y. Activarea căii PTEN / mTOR / STAT3 în celulele stem asemănătoare cancerului mamar este necesare pentru viabilitate și întreținere. Proc Natl Acad Sci SUA. 2007; 104 : 16158–16163. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]47. Korkaya H, Paulson A, Charafe-Jauffret E, Ginestier C, Brown M, Dutcher J, Clouthier SG, Wicha MS. Reglarea celulelor stem / progenitoare mamare prin semnalizare PTEN / Akt / beta-catenină. PLoS Biol. 2009; 7 : e1000121. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]48. Dowling RJ, Niraula S, Stambolic V, Goodwin PJ. Metformina în cancer: provocări translaționale. J Mol Endocrinol. 2012; 48 : R31 – R43. [ PubMed ] [ Google Scholar ]49. Memmott RM, Mercado JR, Maier CR, Kawabata S, Fox SD, Dennis PA. Metformina previne tumorigeneză pulmonară indusă de cancer de tutun. Cancer Prev Res (Phila) 2010; 3 : 1066–1076. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]50. Sarfstein R, Friedman Y, Attias-Geva Z, Fishman A, Bruchim I, Werner H. Metformina reglează în jos calea de semnalizare insulină / IGF-I și inhibă proliferarea și migrația diferitelor celule ale carcinomului seros uterin (USC) în p53-dependente sau -maniere independente. Plus unu. 2013; 8 : e61537. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]51. Zakikhani M, Blouin MJ, Piura E, Pollak MN. Metformina și rapamicina au efecte distincte asupra căii AKT și asupra proliferării în celulele cancerului mamar. Tratamentul pentru cancerul de sân. 2010; 123 : 271-279. [ PubMed ] [ Google Scholar ]52. El-Mir MY, Nogueira V, Fontaine E, Avéret N, Rigoulet M, Leverve X. Dimetilbiguanida inhibă respirația celulară printr- un efect indirect vizat asupra complexului lanțului respirator I. J Biol Chem. 2000; 275 : 223-228. [ PubMed ] [ Google Scholar ]53. Inoki K, Zhu T, Guan KL. TSC2 mediază răspunsul energiei celulare pentru a controla creșterea și supraviețuirea celulelor. Celula. 2003; 115 : 577–590. [ PubMed ] [ Google Scholar ]54. Cerezo M, Tichet M, Abbe P, Ohanna M, Lehraiki A, Rouaud F, Allegra M, Giacchero D, Bahadoran P, Bertolotto C, Tartare-Deckert S, Ballotti R, Rocchi S. Metformina blochează invazia melanomului și dezvoltarea metastazelor în mod dependent de AMPK / p53. Mol Cancer Ther. 2013; 12 : 1605–1615. [ PubMed ] [ Google Scholar ]55. Ben Sahra I, Regazzetti C, Robert G, Laurent K, Le Marchand-Brustel Y, Auberger P, Tanti JF, Giorgetti-Peraldi S, Bost F. Metformin, independent of AMPK, induces mTOR inhibition and cell-cycle arrest through REDD1. Cancer Res. 2011;71:4366–4372. [PubMed] [Google Scholar]56. Hirsch HA, Iliopoulos D, Struhl K. Metformin inhibă răspunsul inflamator asociat cu transformarea celulară și creșterea celulelor stem canceroase. Proc Natl Acad Sci SUA. 2013; 110 : 972–977. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]57. Rattan R, Giri S, Hartmann LC, Shridhar V. Metformina atenuează creșterea celulelor cancerului ovarian într-o manieră dispensabilă de AMP-kinază. J Cell Mol Med. 2011; 15 : 166–178. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]58. Kalender A, Selvaraj A, Kim SY, Gulati P, Brûlé S, Viollet B, Kemp BE, Bardeesy N, Dennis P, Schlager JJ, Marette A, Kozma SC, Thomas G. Metformin, independent de AMPK, inhibă mTORC1 în o modalitate dependentă de GTPase. Cell Metab. 2010; 11 : 390-401. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]59. Kim SH, Kim SC, Ku JL. Metformina crește sensibilitatea chimică prin reglarea descendentă a genei care codifică proteinele de replicare a ADN-ului în celulele cancerului colorectal rezistente la 5-Fu. Oncotarget. 2017; 8 : 56546–56557. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]60. Rocha GZ, Dias MM, Ropelle ER, Osório-Costa F, Rossato FA, Vercesi AE, Saad MJ, Carvalheira JB. Metformina amplifică activarea AMPK indusă de chimioterapie și creșterea antitumorală. Clin Cancer Res. 2011; 17 : 3993–4005. [ PubMed ] [ Google Scholar ]61. Wheaton WW, Weinberg SE, Hamanaka RB, Soberanes S, Sullivan LB, Anso E, Glasauer A, Dufour E, Mutlu GM, Budigner GS, Chandel NS. Metformina inhibă complexul mitocondrial I al celulelor canceroase pentru a reduce tumorogeneza. Elife. 2014; 3 : e02242. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]62. Son J, Lyssiotis CA, Ying H, Wang X, Hua S, Ligorio M, Perera RM, Ferrone CR, Mullarky E, Shyh-Chang N, Kang Y, Fleming JB, Bardeesy N, Asara JM, Haigis MC, DePinho RA, Cantley LC, Kimmelman AC. Glutamina susține creșterea cancerului pancreatic printr-o cale metabolică reglementată de KRAS. Natură. 2013; 496 : 101–105. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]63. Eikawa S, Nishida M, Mizukami S, Yamazaki C, Nakayama E, Udono H. Efect antitumoral mediat imun de către medicamentul pentru diabetul de tip 2, metformina. Proc Natl Acad Sci SUA. 2015; 112 : 1809–1814. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]64. Pearce EL, Walsh MC, Cejas PJ, Harms GM, Shen H, Wang LS, Jones RG, Choi Y. Îmbunătățirea memoriei celulelor T CD8 prin modularea metabolismului acizilor grași. Natură. 2009; 460 : 103–107. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]65. Prlic M, Williams MA, Bevan MJ. Cerințe pentru amorsarea celulelor T CD8, generarea și întreținerea memoriei. Curr Opin Immunol. 2007; 19 : 315–319. [ PubMed ] [ Google Scholar ]66. Zhang JJ, Zhang QS, Li ZQ, Zhou JW, Du J. Metformin atenuează expresia PD-L1 prin activarea căii de semnalizare Hippo în celulele cancerului colorectal. Am J Transl Res. 2019; 11 : 6965–6976. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]67. Bridgeman SC, Ellison GC, Melton PE, Newsholme P, Mamotte CDS. Efectele epigenetice ale metforminei: de la mecanisme moleculare la implicații clinice. Diabet Obes Metab. 2018; 20 : 1553–1562. [ PubMed ] [ Google Scholar ]68. White-Al Habeeb NM, Garcia J, Fleshner N, Bapat B. Metformina provoacă efecte antitumorale și reglează în jos Domeniul SET al mielomului multiplu al histonei metiltransferazei (MMSET) în celulele cancerului de prostată. Prostata. 2016; 76 : 1507–1518. [ PubMed ] [ Google Scholar ]69. Zhang E, Guo Q, Gao H, Xu R, Teng S, Wu Y. Metformina și resveratrolul au inhibat memoria metabolică înaltă indusă de glucoză a senescenței endoteliale prin calea SIRT1 / p300 / p53 / p21. Plus unu. 2015; 10 : e0143814. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]70. DU Y, Zheng H, Wang J, Ren Y, Li M, Gong C, Xu F, Yang C. Metformina inhibă monubiquitinarea histonei H2B și transcrierea genei în aval în celulele cancerului de sân uman. Oncol Lett. 2014; 8 : 809–812. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]71. Mogavero A, Maiorana MV, Zanutto S, Varinelli L, Bozzi F, Belfiore A, Volpi CC, Gloghini A, Pierotti MA, Gariboldi M. Metformina inhibă tranzitoriu proliferarea celulelor cancerului colorectal ca urmare a activării AMPK sau a producției crescute de ROS . Sci Rep. 2017; 7 : 15992. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]72. Lan B, Zhang J, Zhang P, Zhang W, Yang S, Lu D, Li W, Dai Q. Metformina suprimă creșterea CRC prin inducerea apoptozei prin ADORA1. Front Biosci (Landmark Ed) 2017; 22 : 248–257. [ PubMed ] [ Google Scholar ]73. Feng YH, Wu CL, Shiau AL, Lee JC, Chang JG, Lu PJ, Tung CL, Feng LY, Huang WT, Tsao CJ. Reglarea mediată de MicroRNA-21 a expresiei proteinei Sprouty2 îmbunătățește efectul citotoxic al 5-fluorouracilului și metforminei în celulele cancerului de colon. Int J Mol Med. 2012; 29 : 920-926. [ PubMed ] [ Google Scholar ]74. Zhang Y, Guan M, Zheng Z, Zhang Q, Gao F, Xue Y. Effects of metformin on CD133+ colorectal cancer cells in diabetic patients. PLoS One. 2013;8:e81264. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]75. Jeong YK, Kim MS, Lee JY, Kim EH, Ha H. Metformin Radiosensitizes p53-Deficient Colorectal Cancer Cells through Induction of G2/M Arrest and Inhibition of DNA Repair Proteins. PLoS One. 2015;10:e0143596. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]76. Nangia-Makker P, Yu Y, Vasudevan A, Farhana L, Rajendra SG, Levi E, Majumdar AP. Metformina: un potențial agent terapeutic pentru cancerul de colon recurent. Plus unu. 2014; 9 : e84369. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]77. Dilman VM. Imunodepresie metabolică care crește riscul de cancer. Lancet. 1977; 2 : 1207–1209. [ PubMed ] [ Google Scholar ]78. Tomimoto A, Endo H, Sugiyama M, Fujisawa T, Hosono K, Takahashi H, Nakajima N, Nagashima Y, Wada K, Nakagama H, Nakajima A. Metformin suprimă creșterea polipului intestinal la șoarecii ApcMin / +. Știința cancerului. 2008; 99 : 2136–2141. [ PubMed ] [ Google Scholar ]79. Hosono K, Endo H, Takahashi H, Sugiyama M, Uchiyama T, Suzuki K, Nozaki Y, Yoneda K, Fujita K, Yoneda M, Inamori M, Tomatsu A, Chihara T, Shimpo K, Nakagama H, Nakajima A. Metformina suprimă focarele criptelor aberante colorectale induse de azoximetan prin activarea proteinei kinazei activate de AMP. Mol Carcinog. 2010; 49 : 662-671. [ PubMed ] [ Google Scholar ]80. Li W, Wang QL, Liu X, Dong SH, Li HX, Li CY, Guo LS, Gao JM, Berger NA, Li L, Ma L, Wu YJ. Utilizarea combinată a vitaminei D3 și a metforminei prezintă efecte sinergice chemopreventive asupra neoplaziei colorectale la șobolani și șoareci. Cancer Prev Res (Phila) 2015; 8 : 139–148. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]81. Mohamed Suhaimi NA, Phyo WM, Yap HY, Choy SHY, Wei X, Choudhury Y, Tan WJ, Tan LAPY, Foo RSY, Tan SHS, Tiang Z, Wong CF, Koh PK, Tan MH. Metformina inhibă proliferarea celulară și bioenergetica în xenografiile derivate de pacient cu cancer colorectal. Mol Cancer Ther. 2017; 16 : 2035–2044. [ PubMed ] [ Google Scholar ]82. Cardel M, Jensen SM, Pottegård A, Jørgensen TL, Hallas J. Utilizarea pe termen lung a metforminei și a riscului de cancer colorectal la diabeticii de tip II: un studiu de caz-control bazat pe populație. Cancer Med. 2014; 3 : 1458–1466. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]83. Lee MS, Hsu CC, Wahlqvist ML, Tsai HN, Chang YH, Huang YC. Diabetul de tip 2 crește și metformina reduce incidența totală, colorectală, hepatică și a cancerului pancreatic în Taiwan: un studiu reprezentativ de cohortă a populației reprezentative la 800.000 de indivizi. Cancer BMC. 2011; 11 : 20. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]84. Sehdev A, Shih YC, Vekhter B, Bissonnette MB, Olopade OI, Polite BN. Metformin pentru prevenirea cancerului colorectal primar la pacienții cu diabet zaharat: un studiu caz-control într-o populație din SUA. Cancer. 2015; 121 : 1071–1078. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]85. Tseng CH. Diabetul, utilizarea metforminei și cancerul de colon: un studiu de cohortă bazat pe populație în Taiwan. Eur J Endocrinol. 2012; 167 : 409–416. [ PubMed ] [ Google Scholar ]86. Zhang ZJ, Zheng ZJ, Kan H, Song Y, Cui W, Zhao G, Kip KE. Riscul redus de cancer colorectal cu terapie cu metformină la pacienții cu diabet zaharat de tip 2: o meta-analiză. Îngrijirea diabetului. 2011; 34 : 2323–2328. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]87. Kowall B, Stang A, Rathmann W, Kostev K. Nu există risc redus de cancer general, colorectal, pulmonar, mamar și de prostată cu terapie cu metformină la pacienții diabetici: analize de baze de date din Germania și Marea Britanie. Farmacoepidemiol Medicament Saf. 2015; 24 : 865-874. [ PubMed ] [ Google Scholar ]88. Lin CM, Huang HL, Chu FY, Fan HC, Chen HA, Chu DM, Wu LW, Wang CC, Chen WL, Lin SH, Ho SY. Asocierea dintre malignitatea gastroenterologică și diabetul zaharat și terapia antidiabetică: un studiu de cohortă la nivel național, bazat pe populație. Plus unu. 2015; 10 : e0125421. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]89. Smiechowski B, Azoulay L, Yin H, Pollak MN, Suissa S. Utilizarea incidenței metforminei și a cancerului colorectal la pacienții cu diabet zaharat de tip II. Biomarkeri de epidemiol pentru cancer Prev. 2013; 22 : 1877–1883. [ PubMed ] [ Google Scholar ]90. Bodmer M, Becker C, Meier C, Jick SS, Meier CR. Utilizarea metforminei nu este asociată cu un risc scăzut de cancer colorectal: o analiză caz-control. Biomarkeri de epidemiol pentru cancer Prev. 2012; 21 : 280–286. [ PubMed ] [ Google Scholar ]91. Knapen LM, Dittrich ST, de Vries F, Starup-Linde J, Vestergaard P, Henry RM, Stolk LM, Neef C, Bazelier MT. Utilizarea biguanidelor și riscul de cancer colorectal: un studiu de cohortă bazat pe registre. Curr Drug Saf. 2013; 8 : 349–356. [ PubMed ] [ Google Scholar ]92. Bradley MC, Ferrara A, Achacoso N, Ehrlich SF, Quesenberry CP Jr, Habel LA. Un studiu de cohortă privind metformina și riscul de cancer colorectal la pacienții cu diabet zaharat. Biomarkeri de epidemiol pentru cancer Prev. 2018; 27 : 525-530. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]93. Liu F, Yan L, Wang Z, Lu Y, Chu Y, Li X, Liu Y, Rui D, Nie S, Xiang H. Terapia cu metformină și riscul de adenoame colorectale și cancer colorectal la pacienții cu diabet zaharat de tip 2: A revizuire sistematică și meta-analiză. Oncotarget. 2017; 8 : 16017–16026. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]94. Higurashi T, Hosono K, Takahashi H, Komiya Y, Umezawa S, Sakai E, Uchiyama T, Taniguchi L, Hata Y, Uchiyama S, Hattori A, Nagase H, Kessoku T, Arimoto J, Matsuhashi N, Inayama Y, Yamanaka S, Taguri M, Nakajima A. Metformin pentru chimioprevenția adenomului colorectal metacronic sau a polipilor la pacienții cu post-polipectomie fără diabet: un studiu multicentric dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat, de fază 3. Lancet Oncol. 2016; 17 : 475–483. [ PubMed ] [ Google Scholar ]95. Garrett CR, Hassabo HM, Bhadkamkar NA, Wen S, Baladandayuthapani V, Kee BK, Eng C, Hassan MM. Avantajul supraviețuirii observat la utilizarea metforminei la pacienții cu diabet de tip II și cancer colorectal. Br J Rac. 2012; 106 : 1374–1378. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]96. Meng F, Song L, Wang W. Metformin îmbunătățește supraviețuirea generală a pacienților cu cancer colorectal cu diabet: o meta-analiză. J Diabetes Res. 2017; 2017 : 5063239. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]97. He XK, Su TT, Si JM, Sun LM. Metformina este asociată cu un risc ușor redus de cancer colorectal și beneficii moderate de supraviețuire în diabetul zaharat: o meta-analiză. Medicină (Baltimore) 2016; 95 : e2749. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]98. Petrera M, Paleari L, Clavarezza M, Puntoni M, Caviglia S, Briata IM, Oppezzi M, Mislej EM, Stabuc B, Gnant M, Bachleitner-Hofmann T, Roth W, Scherer D, Haefeli WE, Ulrich CM, DeCensi A. Studiul ASAMET: un studiu randomizat, de fază II, dublu-orb, controlat cu placebo, multicentric, 2 × 2, factor biomarker factorial de prevenție terțiară cu doze mici de aspirină și metformină la pacienții cu cancer colorectal în stadiul I-III. Cancer BMC. 2018; 18 : 1210. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]99. Ramjeesingh R, Orr C, Bricks CS, Hopman WM, Hammad N. A retrospective study on the role of diabetes and metformin in colorectal cancer disease survival. Curr Oncol. 2016;23:e116–e122. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]100. Skinner HD, Crane CH, Garrett CR, Eng C, Chang GJ, Skibber JM, Rodriguez-Bigas MA, Kelly P, Sandulache VC, Delclos ME, Krishnan S, Das P. Metformin use and improved response to therapy in rectal cancer. Cancer Med. 2013;2:99–107. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]101. Miranda VC, Braghiroli MI, Faria LD, Bariani G, Alex A, Bezerra Neto JE, Capareli FC, Sabbaga J, Lobo Dos Santos JF, Hoff PM, Riechelmann RP. Phase 2 Trial of Metformin Combined With 5-Fluorouracil in Patients With Refractory Metastatic Colorectal Cancer. Clin Colorectal Cancer 2016; 15: 321-328. :e1. [PubMed] [Google Scholar]102. Bragagnoli AC, Araujo RLC, Ferraz MW, Dos Santos LV, Abdalla KC, Comar F, Santos FA, Oliveira MA, Carvalheira JBC, Cárcano FM, da Silveira Nogueira Lima JP. Metformin plus lrinotecan in patients with refractory colorectal cancer: a phase 2 clinical trial. Br J Cancer. 2021 [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]103. El-Fatatry BM, Ibrahim OM, Hussien FZ, Mostafa TM. Role of metformin in oxaliplatin-induced peripheral neuropathy in patients with stage III colorectal cancer: randomized, controlled study. Int J Colorectal Dis. 2018;33:1675–1683. [PubMed] [Google Scholar]104. Yu G, Fang W, Xia T, Chen Y, Gao Y, Jiao X, Huang S, Wang J, Li Z, Xie K. Metformin potentiates rapamycin and cisplatin in gastric cancer in mice. Oncotarget. 2015;6:12748–12762. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]105. Wu X. Effect of metformin combined with chemotherapeutic agents on gastric cancer cell line AGS. Pak J Pharm Sci. 2017;30:1833–1836. [PubMed] [Google Scholar]106. Lesan V, Ghaffari SH, Salaramoli J, Heidari M, Rostami M, Alimoghaddam K, Ghavamzadeh A. Evaluation of antagonistic effects of metformin with Cisplatin in gastric cancer cells. Int J Hematol Oncol Stem Cell Res. 2014;8:12–19. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]107. Tseng CH. Metformin reduces gastric cancer risk in patients with type 2 diabetes mellitus. Aging (Albany NY) 2016;8:1636–1649. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]108. Dulskas A, Patasius A, Kaceniene A, Linkeviciute-Ulinskiene D, Zabuliene L, Smailyte G. A Cohort Study of Antihyperglycemic Medication Exposure and Gastric Cancer Risk. J Clin Med. 2020;9 [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]109. Ruiter R, Visser LE, van Herk-Sukel MP, Coebergh JW, Haak HR, Geelhoed-Duijvestijn PH, Straus SM, Herings RM, Stricker BH. Lower risk of cancer in patients on metformin in comparison with those on sulfonylurea derivatives: results from a large population-based follow-up study. Diabetes Care. 2012;35:119–124. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]110. Kim YI, Kim SY, Cho SJ, Park JH, Choi IJ, Lee YJ, Lee EK, Kook MC, Kim CG, Ryu KW, Kim YW. Long-term metformin use reduces gastric cancer risk in type 2 diabetics without insulin treatment: a nationwide cohort study. Aliment Pharmacol Ther. 2014;39:854–863. [PubMed] [Google Scholar]111. Valent F. Diabetes mellitus and cancer of the digestive organs: An Italian population-based cohort study. J Diabetes Complications. 2015;29:1056–1061. [PubMed] [Google Scholar]112. Cheung KS, Chan EW, Wong AYS, Chen L, Seto WK, Wong ICK, Leung WK. Metformin Use and Gastric Cancer Risk in Diabetic Patients After Helicobacter pylori Eradication. J Natl Cancer Inst. 2019;111:484–489. [PubMed] [Google Scholar]113. Tsilidis KK, Capothanassi D, Allen NE, Rizos EC, Lopez DS, van Veldhoven K, Sacerdote C, Ashby D, Vineis P, Tzoulaki I, Ioannidis JP. Metformin does not affect cancer risk: a cohort study in the U.K. Clinical Practice Research Datalink analyzed like an intention-to-treat trial. Diabetes Care. 2014;37:2522–2532. [PubMed] [Google Scholar]114. de Jong RG, Burden AM, de Kort S, van Herk-Sukel MP, Vissers PA, Janssen PK, Haak HR, Masclee AA, de Vries F, Janssen-Heijnen ML. Nu există risc scăzut de cancer gastro-intestinal la utilizatorii de metformină din Olanda; O analiză diferită în timp a expunerii la metformină. Cancer Prev Res (Phila) 2017; 10 : 290–297. [ PubMed ] [ Google Scholar ]115. Zheng J, Xie SH, Santoni G, Lagergren J. Utilizarea metforminei și riscul de adenocarcinom gastric într-un studiu suedez bazat pe populație. Br J Rac. 2019; 121 : 877-882. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]116. Shuai Y, Li C, Zhou X. Efectul metforminei asupra cancerului gastric la pacienții cu diabet de tip 2: o revizuire sistematică și meta-analiză. Clin Transl Oncol. 2020; 22 : 1580–1590. [ PubMed ] [ Google Scholar ]117. Zhou XL, Xue WH, Ding XF, Li LF, Dou MM, Zhang WJ, Lv Z, Fan ZR, Zhao J, Wang LX. Asocierea între metformină și riscul de cancer gastric la pacienții cu diabet zaharat de tip 2: o meta-analiză a studiilor de cohortă. Oncotarget. 2017; 8 : 55622–55631. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]118. Lee CK, Jung M, Jung I, Heo SJ, Jeong YH, An JY, Kim HI, Cheong JH, Hyung WJ, Noh SH, Kim HS, Rha SY, Chung HC. Utilizarea cumulativă a metforminei și impactul acesteia asupra supraviețuirii la pacienții cu cancer gastric după gastrectomie. Ann Surg. 2016; 263 : 96–102. [ PubMed ] [ Google Scholar ]119. Seo HS, Jung YJ, Kim JH, Lee HH, Park CH. Efectul metforminei asupra prognosticului la pacienții cu cancer gastric local avansat asociat cu diabetul zaharat de tip 2. Sunt J Clin Oncol. 2019; 42 : 909–917. [ PubMed ] [ Google Scholar ]120. Lacroix O, Couttenier A, Vaes E, Cardwell CR, De Schutter H, Robert A. Impactul metforminei asupra supraviețuirii adenocarcinomului gastric: Un studiu bazat pe populația belgiană. Cancer Epidemiol. 2018; 53 : 149–155. [ PubMed ] [ Google Scholar ]121. Baglia ML, Cui Y, Zheng T, Yang G, Li H, You M, Xu L, Murff H, Gao YT, Zheng W, Xiang YB, Shu XO. Utilizarea medicamentelor pentru diabet în asociere cu supraviețuirea la pacienții cu cancer mamar, colorectal, pulmonar sau gastric. Tratamentul cancerului. 2019; 51 : 538-546. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]122. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Statistici despre cancer, 2020. CA Cancer J Clin. 2020; 70 : 7–30. [ PubMed ] [ Google Scholar ]123. Currie CJ, Poole CD, Gale EA. Influența terapiilor care scad glucoza asupra riscului de cancer la diabetul de tip 2. Diabetologia. 2009; 52 : 1766–1777. [ PubMed ] [ Google Scholar ]124. Li D, Yeung SC, Hassan MM, Konopleva M, Abbruzzese JL. Terapiile antidiabetice afectează riscul de cancer pancreatic. Gastroenterologie. 2009; 137 : 482–488. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]125. Zhang P, Li H, Tan X, Chen L, Wang S. Asociația utilizării metforminei cu incidența și mortalitatea cancerului: o meta-analiză. Cancer Epidemiol. 2013; 37 : 207–218. [ PubMed ] [ Google Scholar ]126. Soranna D, Scotti L, Zambon A, Bosetti C, Grassi G, Catapano A, La Vecchia C, Mancia G, Corrao G. Risc de cancer asociat cu utilizarea metforminei și sulfonilureei în diabetul de tip 2: o meta-analiză. Oncolog. 2012; 17 : 813–822. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]127. Yu H, Zhong X, Gao P, Shi J, Wu Z, Guo Z, Wang Z, Song Y. Efectul potențial al metforminei asupra cancerului: o recenzie umbrelă. Front Endocrinol (Lausanne) 2019; 10 : 617. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]128. Sadeghi N, Abbruzzese JL, Yeung SC, Hassan M, Li D. Utilizarea metforminei este asociată cu o supraviețuire mai bună a pacienților diabetici cu cancer pancreatic. Clin Cancer Res. 2012; 18 : 2905–2912. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]129. Chaiteerakij R, Petersen GM, Bamlet WR, Chaffee KG, Zhen DB, Burch PA, Leof ER, Roberts LR, Oberg AL. Utilizarea metforminei și supraviețuirea pacienților cu cancer pancreatic: o lecție de avertizare. J Clin Oncol. 2016; 34 : 1898–1904. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]130. Ambe CM, Mahipal A, Fulp J, Chen L, Malafa MP. Efectul utilizării metforminei asupra supraviețuirii în cancerul pancreatic resectabil: o experiență cu o singură instituție și revizuirea literaturii. Plus unu. 2016; 11 : e0151632. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]131. Cerullo M, Gani F, Chen SY, Canner J, Pawlik TM. Utilizarea metforminei este asociată cu o supraviețuire îmbunătățită la pacienții supuși rezecției pentru cancerul pancreatic. J Gastrointest Surg. 2016; 20 : 1572–1580. [ PubMed ] [ Google Scholar ]132. Jang WI, Kim MS, Kang SH, Jo AJ, Kim YJ, Tchoe HJ, Park CM, Kim HJ, Choi JA, Choi HJ, Paik EK, Seo YS, Yoo HJ, Kang JK, Han CJ, Kim SB, Ko MJ. Asocierea între utilizarea metforminei și mortalitatea la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și cancer pancreatic rezecabil localizat: un studiu la nivel național bazat pe populație în Coreea. Oncotarget. 2017; 8 : 9587–9596. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]133. Lee SH, Yoon SH, Lee HS, Chung MJ, Park JY, Park SW, Song SY, Chung JB, Bang S. Poate metformina să schimbe prognosticul cancerului pancreatic? Săpături Dis ficat. 2016; 48 : 435–440. [ PubMed ] [ Google Scholar ]134. Choi Y, Kim TY, Oh DY, Lee KH, Han SW, Im SA, Bang YJ. Impactul tratamentului cu diabet zaharat și metformină asupra supraviețuirii pacienților cu cancer pancreatic avansat supus chimioterapiei. Tratamentul cancerului. 2016; 48 : 171–179. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]135. Hwang AL, Haynes K, Hwang WT, Yang YX. Metformina și supraviețuirea în cancerul pancreatic: un studiu retrospectiv de cohortă. Pancreas. 2013; 42 : 1054–1059. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]136. Zhou DC, Gong H, Tan CQ, Luo JQ. Semnificația prognostică a medicamentelor antidiabetice în cancerul pancreatic: o meta-analiză. Oncotarget. 2017; 8 : 62349–62357. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]137. Kordes S, Pollak MN, Zwinderman AH, Mathôt RA, Weterman MJ, Beeker A, Punt CJ, Richel DJ, Wilmink JW. Metformina la pacienții cu cancer pancreatic avansat: un studiu de fază 2 dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo. Lancet Oncol. 2015; 16 : 839–847. [ PubMed ] [ Google Scholar ]138. Reni M, Dugnani E, Cereda S, Belli C, Balzano G, Nicoletti R, Liberati D, Pasquale V, Scavini M, Maggiora P, Sordi V, Lampasona V, Ceraulo D, Di Terlizzi G, Doglioni C, Falconi M , Piemonti L. (Ir) relevanța tratamentului cu metformină la pacienții cu cancer pancreatic metastatic: un studiu deschis, randomizat, de fază II. Clin Cancer Res. 2016; 22 : 1076–1085. [ PubMed ] [ Google Scholar ]139. Li X, Li T, Liu Z, Gou S, Wang C. Efectul metforminei asupra supraviețuirii pacienților cu cancer pancreatic: o meta-analiză. Sci Rep. 2017; 7 : 5825. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]140. Wan G, Sun X, Li F, Wang X, Li C, Li H, Yu X, Cao F. Beneficiul supraviețuirii tratamentului adjuvant cu metformină pentru pacienții cu cancer pancreatic: o revizuire sistematică și meta-analiză. Cell Physiol Biochem. 2018; 49 : 837–847. [ PubMed ] [ Google Scholar ]141. Braghiroli MI, de Celis Ferrari AC, Pfiffer TE, Alex AK, Nebuloni D, Carneiro AS, Caparelli F, Senna L, Lobo J, Hoff PM, Riechelmann RP. Studiu de fază II cu metformină și paclitaxel la pacienții cu adenocarcinom avansat refractar la gemcitabină al pancreasului. Știința ecancermedicală. 2015; 9 : 563. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]142. Viale A, Pettazzoni P, Lyssiotis CA, Ying H, Sánchez N, Marchesini M, Carugo A, Green T, Seth S, Giuliani V, Kost-Alimova M, Muller F, Colla S, Nezi L, Genovese G, Deem AK, Kapoor A, Yao W, Brunetto E, Kang Y, Yuan M, Asara JM, Wang YA, Heffernan TP, Kimmelman AC, Wang H, Fleming JB, Cantley LC, DePinho RA, Draetta GF. Celulele canceroase pancreatice rezistente la ablație oncogenă depind de funcția mitocondrială. Natură. 2014; 514 : 628–632. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]143. Ming M, Sinnett-Smith J, Wang J, Soares HP, Young SH, Eibl G, Rozengurt E. Mecanisme independente de AMPK dependente de doză și de inhibare a berberinei și metforminei mTORC1, ERK, sinteza ADN și proliferarea în pancreas Celule canceroase. Plus unu. 2014; 9 : e114573. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]144. Kisfalvi K, Eibl G, Sinnett-Smith J, Rozengurt E. Metformina perturbă diafragma dintre receptorii cuplați la proteina G și sistemele de semnalizare a receptorilor de insulină și inhibă creșterea cancerului pancreatic. Cancer Res. 2009; 69 : 6539–6545. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]145. Karnevi E, Said K, Andersson R, Rosendahl AH. Inhibarea creșterii mediată de metformină implică suprimarea căii de semnalizare a receptorilor IGF-I în celulele cancerului pancreatic uman. Cancer BMC. 2013; 13 : 235. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]146. Moffitt RA, Marayati R, Flate EL, Volmar KE, Loeza SG, Hoadley KA, Rashid NU, Williams LA, Eaton SC, Chung AH, Smyla JK, Anderson JM, Kim HJ, Bentrem DJ, Talamonti MS, Iacobuzio-Donahue CA, Hollingsworth MA, Yeh JJ. Microdisecția virtuală identifică subtipuri distincte specifice adenocarcinomului ductal pancreatic specifice tumorii și stromelor. Nat Genet. 2015; 47 : 1168–1178. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]147. Collisson EA, Bailey P, Chang DK, Biankin AV. Subtipuri moleculare de cancer pancreatic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019; 16 : 207–220. [ PubMed ] [ Google Scholar ]148. Bailey P, Chang DK, Nones K, Johns AL, Patch AM, Gingras MC, Miller DK, Christ AN, Bruxner TJ, Quinn MC, Nourse C, Murtaugh LC, Harliwong I, Idrisoglu S, Manning S, Nourbakhsh E, Wani S , Fink L, Holmes O, Chin V, Anderson MJ, Kazakoff S, Leonard C, Newell F, Waddell N, Wood S, Xu Q, Wilson PJ, Cloonan N, Kassahn KS, Taylor D, Quek K, Robertson A, Pantano L, Mincarelli L, Sanchez LN, Evers L, Wu J, Pinese M, Cowley MJ, Jones MD, Colvin EK, Nagrial AM, Humphrey ES, Chantrill LA, Mawson A, Humphris J, Chou A, Pajic M, Scarlett CJ, Pinho AV, Giry-Laterriere M, Rooman I, Samra JS, Kench JG, Lovell JA, Merrett ND, Toon CW, Epari K, Nguyen NQ, Barbour A, Zeps N, Moran-Jones K, Jamieson NB, Graham JS, Duthie F, Oien K, Hair J, Grützmann R, Maitra A, Iacobuzio-Donahue CA, Wolfgang CL, Morgan RA, Lawlor RT, Corbo V, Bassi C, Rusev B, Capelli P, Salvia R,Tortora G, Mukhopadhyay D, Petersen GM Initiativa australiana pentru genomul cancerului pancreatic. Munzy DM, Fisher WE, Karim SA, Eshleman JR, Hruban RH, Pilarsky C, Morton JP, Sansom OJ, Scarpa A, Musgrove EA, Bailey UM, Hofmann O, Sutherland RL, Wheeler DA, Gill AJ, Gibbs RA, Pearson JV , Biankin AV, Grimmond SM. Analizele genomice identifică subtipurile moleculare ale cancerului pancreatic.Natură. 2016; 531 : 47–52. [ PubMed ] [ Google Scholar ]149. Vaccaro V, Sperduti I, Vari S, Bria E, Melisi D, Garufi C, Nuzzo C, Scarpa A, Tortora G, Cognetti F, Reni M, Milella M. Cancer pancreatic metastatic: Există o lumină la sfârșitul tunelul? World J Gastroenterol. 2015; 21 : 4788–4801. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]150. Reni M, Cereda S, Milella M, Novarino A, Passardi A, Mambrini A, Di Lucca G, Aprile G, Belli C, Danova M, Bergamo F, Franceschi E, Fugazza C, Ceraulo D, Villa E. Maintenance sunitinib sau observarea în adenocarcinomul pancreatic metastatic: un studiu randomizat de fază II. Eur J Rac. 2013; 49 : 3609–3615. [ PubMed ] [ Google Scholar ]151. Hallet J, Law CH, Cukier M, Saskin R, Liu N, Singh S. Explorarea incidenței crescânde a tumorilor neuroendocrine: o analiză populațională a epidemiologiei, prezentarea metastatică și rezultatele. Cancer. 2015; 121 : 589–597. [ PubMed ] [ Google Scholar ]152. Pusceddu S, Vernieri C, Prinzi N, Torchio M, Coppa J, Antista M, Niger M, Milione M, Giacomelli L, Corti F, Prisciandaro M, Monteleone M, Colombo E, Di Bartolomeo M, de Braud F. The rolul potențial al metforminei în tratamentul pacienților cu tumori neuroendocrine pancreatice: o revizuire a dovezilor preclinice până la cele clinice. Therap Adv Gastroenterol. 2020; 13 : 1756284820927271. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]153. Pusceddu S, Vernieri C, Di Maio M, Marconcini R, Spada F, Massironi S, Ibrahim T, Brizzi MP, Campana D, Faggiano A, Giuffrida D, Rinzivillo M, Cingarlini S, Aroldi F, Antonuzzo L, Berardi R , Catena L, De Divitiis C, Ermacora P, Perfetti V, Fontana A, Razzore P, Carnaghi C, Davì MV, Cauchi C, Duro M, Ricci S, Fazio N, Cavalcoli F, Bongiovanni A, La Salvia A, Brighi N , Colao A, Puliafito I, Panzuto F, Ortolani S, Zaniboni A, Di Costanzo F, Torniai M, Bajetta E, Tafuto S, Garattini SK, Femia D, Prinzi N, Concas L, Lo Russo G, Milione M, Giacomelli L , Buzzoni R, Delle Fave G, Mazzaferro V, de Braud F. Utilizarea metforminei este asociată cu supraviețuirea fără progresie mai lungă a pacienților cu diabet și tumori neuroendocrine pancreatice care primesc analogi de Everolimus și / sau somatostatină.Gastroenterologie 2018; 155 : 479-489. : e7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]154. Vlotides G, Tanyeri A, Spampatti M, Zitzmann K, Chourdakis M, Spttl C, Maurer J, Nölting S, Göke B, Auernhammer CJ. Efectele anticanceroase ale metforminei asupra celulelor tumorale neuroendocrine in vitro. Hormoni (Atena) 2014; 13 : 498-508. [ PubMed ] [ Google Scholar ]155. Herrera-Martínez AD, Pedraza-Arevalo S, L-López F, Gahete MD, Gálvez-Moreno MA, Castaño JP, Luque RM. Diabetul de tip 2 în tumorile neuroendocrine: Biguanidele și statinele fac parte din soluție? J Clin Endocrinol Metab. 2019; 104 : 57–73. [ PubMed ] [ Google Scholar ]156. Vitali E, Boemi I, Tarantola G, Piccini S, Zerbi A, Veronesi G, Baldelli R, Mazziotti G, Smiroldo V, Lavezzi E, Spada A, Mantovani G, Lania AG. Metformin și Everolimus: o combinație promițătoare pentru tratamentul tumorilor neuroendocrine. Cancers (Basel) 2020; 12 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]157. McGlynn KA, Petrick JL, El-Serag HB. Epidemiologia carcinomului hepatocelular. Hepatologie. 2021; 73 Supliment 1 : 4-13. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]158. Hassan MM, Curley SA, Li D, Kaseb A, Davila M, Abdalla EK, Javle M, Moghazy DM, Lozano RD, Abbruzzese JL, Vauthey JN. Asocierea duratei diabetului și a tratamentului diabetului cu riscul de carcinom hepatocelular. Cancer. 2010; 116 : 1938–1946. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]159. Donadon V, Balbi M, Mas MD, Casarin P, Zanette G. Metformin și risc redus de carcinom hepatocelular la pacienții diabetici cu boli hepatice cronice. Ficat Int. 2010; 30 : 750-758. [ PubMed ] [ Google Scholar ]160. Ma S, Zheng Y, Xiao Y, Zhou P, Tan H. Metaanaliza studiilor care utilizează metformina ca reducător al riscului de cancer hepatic la pacienții diabetici. Medicină (Baltimore) 2017; 96 : e6888. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]161. Cunha V, Cotrim HP, Rocha R, Carvalho K, Lins-Kusterer L. Metformin în prevenirea carcinomului hepatocelular la pacienții diabetici: o revizuire sistematică. Ann Hepatol. 2020; 19 : 232–237. [ PubMed ] [ Google Scholar ]162. Home PD, Kahn SE, Jones NP, Noronha D, Beck-Nielsen H, Viberti G ADOPT Study Group; Comitetul director RECORD. Experiența tumorilor maligne cu medicamente care scad glucoza pe cale orală în studiile clinice controlate randomizat ADOPT (A Diabetes Outcome Progression Trial) și RECORD (Rosiglitazone Evaluated for Cardiovascular Outcomes and Regulation of Glicemia in Diabetes). Diabetologia. 2010; 53 : 1838–1845. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]163. Chen TM, Lin CC, Huang PT, Wen CF. Metformina s-a asociat cu o mortalitate mai mică la pacienții diabetici cu carcinom hepatocelular în stadiu incipient după ablația prin radiofrecvență. J Gastroenterol Hepatol. 2011; 26 : 858–865. [ PubMed ] [ Google Scholar ]164. Ma SJ, Zheng YX, Zhou PC, Xiao YN, Tan HZ. Utilizarea metforminei îmbunătățește supraviețuirea pacienților cu cancer hepatic diabetic: revizuire sistematică și meta-analiză. Oncotarget. 2016; 7 : 66202–66211. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]165. Zheng L, Yang W, Wu F, Wang C, Yu L, Tang L, Qiu B, Li Y, Guo L, Wu M, Feng G, Zou D, Wang H. Semnificația pronostică a activării AMPK și efectele terapeutice ale metformina în carcinomul hepatocelular. Clin Cancer Res. 2013; 19 : 5372–5380. [ PubMed ] [ Google Scholar ]166. Cai X, Hu X, Cai B, Wang Q, Li Y, Tan X, Hu H, Chen X, Huang J, Cheng J, Jing X. Metformina suprimă creșterea celulelor carcinomului hepatocelular prin inducerea ciclului celular faza G1 / G0 arestarea și expresia p21CIP și p27KIP și reglarea descendentă a ciclinei D1 in vitro și in vivo. Oncol Rep. 2013; 30 : 2449–2457. [ PubMed ] [ Google Scholar ]167. Antwi SO, Mousa OY, Patel T. Disparități rasiale, etnice și de vârstă în incidența și supraviețuirea colangiocarcinomului intrahepatic în Statele Unite; 1995-2014. Ann Hepatol. 2018; 17 : 604–614. [ PubMed ] [ Google Scholar ]168. Chaiteerakij R, Yang JD, Harmsen WS, Slettedahl SW, Mettler TA, Fredericksen ZS, Kim WR, Gores GJ, Roberts RO, Olson JE, Therneau TM, Roberts LR. Factori de risc pentru colangiocarcinomul intrahepatic: asocierea între utilizarea metforminei și riscul redus de cancer. Hepatologie. 2013; 57 : 648-655. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]169. Yang Z, Zhang X, Roberts RO, Roberts LR, Chaiteerakij R. Metformin nu îmbunătățește supraviețuirea pacienților cu colangiocarcinom cu diabet. Hepatologie. 2016; 63 : 667–668. [ PubMed ] [ Google Scholar ]170. Hundal R, Shaffer EA. Cancerul vezicii biliare: epidemiologie și rezultat. Clin Epidemiol. 2014; 6 : 99–109. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]171. Ling S, Feng T, Ke Q, Fan N, Li L, Li Z, Dong C, Wang C, Xu F, Li Y, Wang L. Metformina inhibă proliferarea și îmbunătățește chimiosensibilitatea liniilor celulare de colangiocarcinom intrahepatic. Oncol Rep. 2014; 31 : 2611–2618. [ PubMed ] [ Google Scholar ]172. Ling S, Xie H, Yang F, Shan Q, Dai H, Zhuo J, Wei X, Song P, Zhou L, Xu X, Zheng S. Metformin potențează efectul trioxidului de arsen care suprimă colangiocarcinomul intrahepatic: rolurile p38 MAPK , ERK3 și mTORC1. J Hematol Oncol. 2017; 10 : 59. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]173. Fujimori T, Kato K, Fujihara S, Iwama H, Yamashita T, Kobayashi K, Kamada H, Morishita A, Kobara H, Mori H, Okano K, Suzuki Y, Masaki T. Efect antitumoral al metforminei asupra colangiocarcinomului: in vitro și studii in vivo . Oncol Rep. 2015; 34 : 2987–2996. [ PubMed ] [ Google Scholar ]174. Zhu HQ, Ma JB, Song X, Gao HJ, Ma CQ, Chang H, Li HG, Liu FF, Lu J, Zhou X. Metformina potențează activitățile anticanceroase ale gemcitabinei și cisplatinei împotriva celulelor colangiocarcinomului in vitro și in vivo. Oncol Rep. 2016; 36 : 3488–3496. [ PubMed ] [ Google Scholar ]175. Liu Y, Wang Z, Li M, Ye Y, Xu Y, Zhang Y, Yuan R, Jin Y, Hao Y, Jiang L, Hu Y, Chen S, Liu F, Wu W, Liu Y. Canal intracelular al clorurii 1 reglează efectele antineoplazice ale metforminei în celulele canceroase ale vezicii biliare. Știința cancerului. 2017; 108 : 1240–1252. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]176. Ye J, Chen K, Qi L, Li R, Tang H, Zhou C, Zhai W. Metformin suprimă migrația indusă de hipoxia prin calea HIF1α / VEGF în cancerul vezicii biliare in vitro și in vivo. Oncol Rep. 2018; 40 : 3501–3510. [ PubMed ] [ Google Scholar ]177. Yamashita T, Kato K, Fujihara S, Iwama H, Morishita A, Yamana H, Kobayashi K, Kamada H, Chiyo T, Kobara H, Tsutsui K, Okano K, Suzuki Y, Masaki T. Medicamente anti-diabetice metformina inhibă proliferarea celulară și creșterea tumorii în cancerul vezicii biliare prin stoparea ciclului celular G0 / G1. Medicamente anticanceroase. 2020; 31 : 231–240. [ PubMed ] [ Google Scholar ]178. Bi T, Zhu A, Yang X, Qiao H, Tang J, Liu Y, Lv R. Metformina îmbunătățește sinergic activitatea antitumorală a cisplatinei în cancerul vezicii biliare prin calea PI3K / AKT / ERK. Citotehnologie. 2018; 70 : 439–448. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]179. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global statistics cancer 2020: GLOBOCAN estimări ale incidenței și mortalității la nivel mondial pentru 36 de tipuri de cancer din 185 de țări. CA Cancer J Clin. 2021 [ PubMed ] [ Google Scholar ]180. Lim SS, Vos T, Flaxman AD, Danaei G, Shibuya K, Adair-Rohani H, Amann M, Anderson HR, Andrews KG, Aryee M, Atkinson C, Bacchus LJ, Bahalim AN, Balakrishnan K, Balmes J, Barker-Collo S, Baxter A, Bell ML, Blore JD, Blyth F, Bonner C, Borges G, Bourne R, Boussinesq M, Brauer M, Brooks P, Bruce NG, Brunekreef B, Bryan-Hancock C, Bucello C, Buchbinder R, Bull F, Burnett RT, Byers TE, Calabria B, Carapetis J, Carnahan E, Chafe Z, Charlson F, Chen H, Chen JS, Cheng AT, Child JC, Cohen A, Colson KE, Cowie BC, Darby S, Darling S, Davis A, Degenhardt L, Dentener F, Des Jarlais DC, Devries K, Dherani M, Ding EL, Dorsey ER, Driscoll T, Edmond K, Ali SE, Engell RE, Erwin PJ, Fahimi S, Falder G, Farzadfar F, Ferrari A, Finucane MM, Flaxman S, Fowkes FG, Freedman G, Freeman MK, Gakidou E, Ghosh S, Giovannucci E, Gmel G, Graham K, Grainger R, Grant B, Gunnell D,Gutierrez HR, Hall W, Hoek HW, Hogan A, Hosgood HD 3rd, Hoy D, Hu H, Hubbell BJ, Hutchings SJ, Ibeanusi SE, Jacklyn GL, Jasrasaria R, Jonas JB, Kan H, Kanis JA, Kassebaum N, Kawakami N, Khang YH, Khatibzadeh S, Khoo JP, Kok C, Laden F, Lalloo R, Lan Q, Lathlean T, Leasher JL, Leigh J, Li Y, Lin JK, Lipshultz SE, London S, Lozano R, Lu Y, Mak J, Malekzadeh R, Mallinger L, Marcenes W, March L, Marks R, Martin R, McGale P, McGrath J, Mehta S, Mensah GA, Merriman TR, Micha R, Michaud C, Mishra V, Mohd Hanafiah K, Mokdad AA, Morawska L, Mozaffarian D, Murphy T, Naghavi M, Neal B, Nelson PK, Nolla JM, Norman R, Olives C, Omer SB, Orchard J, Osborne R, Ostro B, Pagina A, Pandey KD, Parry CD, Passmore E, Patra J, Pearce N, Pelizzari PM, Petzold M, Phillips MR, Pope D, Pope CA 3rd, Powles J, Rao M, Razavi H, Rehfuess EA, Rehm JT, Ritz B, Rivara FP,Roberts T, Robinson C, Rodriguez-Portales JA, Romieu I, Room R, Rosenfeld LC, Roy A, Rushton L, Salomon JA, Sampson U, Sanchez-Riera L, Sanman E, Sapkota A, Seedat S, Shi P, Shield K, Shivakoti R, Singh GM, Sleet DA, Smith E, Smith KR, Stapelberg NJ, Steenland K, Stöckl H, Stovner LJ, Straif K, Straney L, Thurston GD, Tran JH, Van Dingenen R, van Donkelaar A, Veerman JL, Vijayakumar L, Weintraub R, Weissman MM, White RA, Whiteford H, Wiersma ST, Wilkinson JD, Williams HC, Williams W, Wilson N, Woolf AD, Yip P, Zielinski JM, Lopez AD, Murray CJ, Ezzati M, AlMazroa MA, Memish ZA. O evaluare comparativă a riscului privind sarcina bolii și a prejudiciului atribuită 67 de factori de risc și grupuri de factori de risc în 21 de regiuni, 1990-2010: o analiză sistematică pentru Studiul global privind sarcina bolilor 2010.Rosenfeld LC, Roy A, Rushton L, Salomon JA, Sampson U, Sanchez-Riera L, Sanman E, Sapkota A, Seedat S, Shi P, Shield K, Shivakoti R, Singh GM, Sleet DA, Smith E, Smith KR, Stapelberg NJ, Steenland K, Stöckl H, Stovner LJ, Straif K, Straney L, Thurston GD, Tran JH, Van Dingenen R, van Donkelaar A, Veerman JL, Vijayakumar L, Weintraub R, Weissman MM, White RA, Whiteford H, Wiersma ST, Wilkinson JD, Williams HC, Williams W, Wilson N, Woolf AD, Yip P, Zielinski JM, Lopez AD, Murray CJ, Ezzati M, AlMazroa MA, Memish ZA. O evaluare comparativă a riscului privind sarcina bolii și a prejudiciului atribuită 67 de factori de risc și grupuri de factori de risc în 21 de regiuni, 1990-2010: o analiză sistematică pentru Studiul global al sarcinii de boală 2010.Rosenfeld LC, Roy A, Rushton L, Salomon JA, Sampson U, Sanchez-Riera L, Sanman E, Sapkota A, Seedat S, Shi P, Shield K, Shivakoti R, Singh GM, Sleet DA, Smith E, Smith KR, Stapelberg NJ, Steenland K, Stöckl H, Stovner LJ, Straif K, Straney L, Thurston GD, Tran JH, Van Dingenen R, van Donkelaar A, Veerman JL, Vijayakumar L, Weintraub R, Weissman MM, White RA, Whiteford H, Wiersma ST, Wilkinson JD, Williams HC, Williams W, Wilson N, Woolf AD, Yip P, Zielinski JM, Lopez AD, Murray CJ, Ezzati M, AlMazroa MA, Memish ZA. O evaluare comparativă a riscului privind sarcina bolii și a prejudiciului atribuită 67 de factori de risc și grupuri de factori de risc în 21 de regiuni, 1990-2010: o analiză sistematică pentru Studiul global al sarcinii de boală 2010.Singh GM, Sleet DA, Smith E, Smith KR, Stapelberg NJ, Steenland K, Stöckl H, Stovner LJ, Straif K, Straney L, Thurston GD, Tran JH, Van Dingenen R, van Donkelaar A, Veerman JL, Vijayakumar L, Weintraub R, Weissman MM, White RA, Whiteford H, Wiersma ST, Wilkinson JD, Williams HC, Williams W, Wilson N, Woolf AD, Yip P, Zielinski JM, Lopez AD, Murray CJ, Ezzati M, AlMazroa MA, Memish ZA . O evaluare comparativă a riscului privind sarcina bolii și a prejudiciului atribuită 67 de factori de risc și grupuri de factori de risc în 21 de regiuni, 1990-2010: o analiză sistematică pentru Studiul global al sarcinii de boală 2010.Singh GM, Sleet DA, Smith E, Smith KR, Stapelberg NJ, Steenland K, Stöckl H, Stovner LJ, Straif K, Straney L, Thurston GD, Tran JH, Van Dingenen R, van Donkelaar A, Veerman JL, Vijayakumar L, Weintraub R, Weissman MM, White RA, Whiteford H, Wiersma ST, Wilkinson JD, Williams HC, Williams W, Wilson N, Woolf AD, Yip P, Zielinski JM, Lopez AD, Murray CJ, Ezzati M, AlMazroa MA, Memish ZA . O evaluare comparativă a riscului privind sarcina bolii și a prejudiciului atribuită 67 de factori de risc și grupuri de factori de risc în 21 de regiuni, 1990-2010: o analiză sistematică pentru Studiul global al sarcinii de boală 2010.Wilkinson JD, Williams HC, Williams W, Wilson N, Woolf AD, Yip P, Zielinski JM, Lopez AD, Murray CJ, Ezzati M, AlMazroa MA, Memish ZA. O evaluare comparativă a riscului privind sarcina bolii și a prejudiciului atribuită 67 de factori de risc și grupuri de factori de risc în 21 de regiuni, 1990-2010: o analiză sistematică pentru Studiul global al sarcinii de boală 2010.Wilkinson JD, Williams HC, Williams W, Wilson N, Woolf AD, Yip P, Zielinski JM, Lopez AD, Murray CJ, Ezzati M, AlMazroa MA, Memish ZA. O evaluare comparativă a riscului privind sarcina bolii și a prejudiciului atribuită 67 de factori de risc și grupuri de factori de risc în 21 de regiuni, 1990-2010: o analiză sistematică pentru Studiul global privind sarcina bolilor 2010.Lancet. 2012; 380 : 2224–2260. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]181. Laterre PF, François B. Puncte tari și limitări ale industriei vs. studii clinice randomizate controlate. Clin Microbiol Infect. 2015; 21 : 906–909. [ PubMed ] [ Google Scholar ]


Articolele din World Journal of Gastroenterology sunt furnizate aici prin amabilitatea Baishideng Publishing Group Inc.

HIFU – ÎN TRATAMENTUL TUMORILOR

Introducerea metodei HIFU (High Intensity Focused Ultrasound) în România de către Centrul Clinic HIFU Terramed Conformal a reprezentat răspunsul firesc la necesitatea unui tratament conformaţional neinvaziv care să abordeze fără dureri şi fără alte costuri biologice  eliminarea definitivă a tumorilor . În prezent, România este cea de-a cincea ţară din Europa unde funcţionează un astfel de echipament şi unde se practică ablaţia prin hipertermie conformaţională cu ultrasunete.

Aria de aplicabilitate a tratamentului HIFU include: fibromul uterin, neoplasmul benign la sân, tumorile benigne ale ţesuturilor moi, tratamentul paliativ pentru tumorile si metastazele hepatice precum şi tratament paliativ pentru cancerul de pancreas.

tratament hifu

Ce înseamnă tratamentul HIFU?

Acest tratament medical foloseşte ultrasunete de înaltă intensitate (similare ca natură celor folosite in ecografie) pentru a vizualiza şi încălzi minivolum cu minivolum tumora. Această încălzire distruge instantaneu ţesutul tumoral fără a afecta structurile tisulare învecinate.

Tratamentul este aplicat din afara corpului, fără a provoca cicatrici, infecţii sau efecte secundare, cu dureri minimale. De asemenea, nu este necesară transfuzia de sânge iar şansele păstrării integrităţii şi funcţionalităţii organelor cresc semnificativ. Un beneficiu important este durata de spitalizare redusă, unii pacienţi fiind gata să se întoarcă la activităţile cotidiene chiar şi a doua zi după tratament!

În funcţie de patologia abordată, tratamentul se face sub anestezie locală sau generală, pentru a evita orice disconfort al pacientului şi pentru a asigura precizia procedurii prin imobilizarea pacientului în poziţia adecvată tratamentului.

Celulele tratate prin această metodă mor instantaneu, iar, după o perioadă de timp,  resturile lor se dizolvă în organism fără efecte secundare notabile.

Metoda reprezintă o alternativă la chirurgia clasică, fiind folosită cu excelente rezultate în ablaţia tumorilor localizate precum şi pentru prelungirea şi creşterea calităţii vieţii pacientului în cazul tumorilor secundare ori a metastazelor.

Siguranţă

Testele clinice extensive au demonstrat nu doar eficacitatea ci şi siguranţa tehnologiei HIFU. Tratamentele prin intermediul acestei metode sunt atât de sigure încât pot fi repetate de numeroase ori, întrucât ultrasunetele nu se acumulează în ţesuturi. Rareori au fost raportate uşoare arsuri la nivelul pielii, cu un caracter temporar de doar câteva zile, de către un număr mic de pacienţi cu sensibilitate tegumentară crescută. De asemenea, în urma testării riguroase, tehnologia a primit certificarea CE pentru utilizarea asupra ţesuturilor tumorale moi, benigne şi maligne.

Informaţii suplimentare detaliate privind tratamentul HIFU sunt disponbile fie prin accesarea paginii de internet www.hifu.ro sau direct la sediul Centrului Clinic HIFU Terramed Conformal din Bucureşti

Vitamina K: o modalitate potențială de tratament al cancerului hepatic

Sofia Dahlberg 1 și Ulf Schött 1,2 *

 Informații despre autor și articol

 Abstract

 Textul articolului principal

Introducere

Carcinomul hepatocelular (HCC) este cea mai frecventă formă de cancer hepatic primar și aproximativ 75% din cazuri sunt atribuite infecțiilor virale cu hepatită B sau C [1]. Mai mult, HCC este a doua cauză principală de deces prin cancer depășită doar de tumori maligne pulmonare [2] și este adesea de nerezecat la diagnostic. Cel mai frecvent utilizat marker tumoral pentru HCC este alfa-fetoproteina (AFP), dar eficiența sa de diagnostic este slabă, în special la persoanele infectate cu hepatită [3]. Prin urmare, mai buni markeri de diagnostic și prognostic ar ajuta la detectarea timpurie și tratamentul HCC.

Vitamina K este cunoscută mai ales pentru implicarea sa în hemostază, unde funcționează ca un cofactor în γ-carboxilarea factorilor de coagulare hepatică II, VII, IX și X, precum și a proteinelor C, S, Z și M. Această modificare post-traductivă induce o schimbare conformațională care permite proteinei să lege ionii de calciu, un pas crucial pentru implicarea lor în hemostază [4]. În plus față de factorii de coagulare menționați anterior, au fost identificate mai multe proteine ​​dependente de vitamina K provenite din țesuturi hepatice suplimentare și sunt denumite în mod colectiv proteine ​​Gla. Dovezile acumulate din studiile preclinice sugerează că vitamina K și proteinele Gla sunt implicate într-o gamă largă de boli, cum ar fi bolile cardiovasculare, osteoporoza și cancerul [5].

Proteinele induse de absența vitaminei K pentru factorul II (PIVKA-II sau protrombină des-gamma-carboxi, DCP) este o măsură a protrombinei hipocarboxilate și s-a sugerat că funcționează ca un marker tumoral pentru HCC. În secțiunile următoare, sunt discutate eficacitatea PIVKA-II ca marker tumoral și rolul vitaminei K în tratamentul HCC.

Performanța PIVKA-II ca marker tumoral HCC

Studii multiple au arătat creșterea PIVKA-II la pacienții cu HCC, iar PIVKA-II este considerat un complement valoros al AFP. În timp ce măsura AFP reflectă sarcina tumorală intrahepatică, PIVKA-II se corelează cu invazia vasculară și cu boala extrahepatică [6]. Un mecanism de acțiune sugerat al PIVKA-II este acela că facilitează secreția metaloproteinazei matriciale (MMP) 9 și MMP-2 prin calea ERK1 / 2MAPK [7]. Aceste enzime proteolitice au capacitatea de a degrada matricea extracelulară și de a facilita metastaza [8]. PIVKA-II a fost, de asemenea, sugerat să funcționeze ca un mitogen autocrin / paracrin pentru celulele HCC prin stimularea căii Met-JAK-STAT [9]. Mecanismul care stă la baza creșterii PIVKA-II nu este înțeles complet, dar au fost propuse mai multe explicații. De exemplu,experimentele pe animale au arătat o activitate gamma-carboxilază scăzută în țesutul tumoral hepatic [10]. Alte sugestii sunt insuficiența vitaminei K în celulele tumorale [11], absorbția defectuoasă a vitaminei K [12] și sinteza excesivă a precursorilor protrombinei [13].

Există mai multe studii care compară capacitatea de diagnostic a diferiților biomarkeri pentru HCC. S-a raportat că utilizarea PIVKA-II în combinație cu AFP îmbunătățește precizia [14]. Alte studii privind exclusiv persoanele infectate cu hepatita B sugerează că PIVKA-II este superior AFP și că combinația ambelor măsuri poate spori detectarea precoce [15]. Un studiu recent cuprinzând aproximativ 2 000 de participanți a concluzionat că 230 de cazuri de HCC ar fi fost neglijate dacă se utilizează AFP singură și că nivelurile de PIVKA-II au crescut cu peste un an înainte de descoperirea imaginii [16]. De asemenea, nivelurile ridicate de PIVKA-II au fost asociate cu un risc mai mare de a dezvolta HCC într-o perioadă de 2 ani la populațiile cu risc ridicat cu hepatită cronică B.care este un factor de prognostic major în HCC [18]. În plus față de PIVKA-II și AFP, au fost propuși și alți câțiva biomarkeri HCC. Datorită eterogenității HCC, se pare că o combinație de biomarkeri este favorabilă, dar în prezent nu au fost efectuate studii la scară largă care să investigheze combinația optimă de biomarkeri [19].

În plus față de hepatita virală, afectarea hepatică indusă de alcool este un factor major de risc pentru dezvoltarea CHC [20]. Într-un studiu care a investigat nivelurile de PIVKA-II la pacienții cu boală hepatică alcoolică benignă (ALD), 21% din cazuri au avut niveluri de PIVKA-II peste valoarea limită utilizată în mod obișnuit pentru markerul tumoral [21]. Rezultate similare au fost demonstrate într-un studiu mai recent [22]. Mecanismul cauzal al creșterii PIVKA-II este necunoscut. S-a sugerat deficitul de vitamina K [23], dar nu a fost demonstrată nicio corelație între nivelurile plasmatice de vitamina K și PIVKA-II [21, 24]. Efectul confuz al ALD asupra nivelurilor PIVKA-II ar trebui să fie luat în considerare la interpretarea nivelurilor PIVKA-II și ar putea fi necesară o valoare diferită pentru a evita rezultatele fals pozitive la pacienții cu ALD.

Tratamentul HCC cu vitamina K

Datorită efectelor menționate mai sus ale PIVKA-II asupra celulelor tumorale HCC și că PIVKA-II pare să predispună la boli mai agresive [25], studiile au investigat dacă administrarea vitaminei K ar putea afecta evoluția bolii. Vitamina K apare în mod natural în două forme, vitamina K1 și vitamina K2, care se subdivizează în funcție de lungimea și saturația lanțului său lateral [26]. În plus, există forme sintetice de vitamina K3-K5. Vitamina K2 subspecie MK-4 este un ligand la receptorul de steroizi și xenobiotice (SXR) care reglează creșterea celulară. Studiile in vitro au demonstrat suprimarea proliferării și motilității celulelor HCC dependente de vitamina K2 [27]. Mai mult, administrarea de vitamina K la pacienții cu HCC a scăzut ulterior nivelurile plasmatice de PIVKA-II [28].Acest studiu a demonstrat, de asemenea, că nivelurile PIVKA-II nu au fost corelate cu nivelurile plasmatice ale derivaților de vitamina K, sugerând că creșterea nu se datorează deficitului de vitamina K, ci mai degrabă legată de metabolismul tumorii.

În 2004, s-a raportat că suplimentarea cu vitamina K2 previne HCC la femeile cu ciroză virală [29]. De atunci, s-au efectuat mai multe studii de suplimentare cu MK-4 la pacienții cu HCC, cu rezultate mixte. Deși câteva studii mai mici au demonstrat o reducere a recurenței HCC la administrarea MK-4 [30], acest efect nu a fost confirmat la populațiile mai mari de studiu care utilizează MK-4 [31]. Într-o meta-analiză recentă a cinci studii randomizate de control care au evaluat efectul vitaminei K2 asupra recurenței HCC după rezecție, supraviețuirea nu a fost îmbunătățită [32]. Cu toate acestea, s-au observat efecte sinergice atunci când MK-4 și inhibitorul multikinazei sorafenib au fost administrate împreună [33]. Derivatul de vitamina K2 MK-7 are un timp de înjumătățire mai lung și o biodisponibilitate mai bună atât pentru proteinele Gla hepatice, cât și pentru cele extrahepatice [34].Mai multe studii clinice care investighează efectele MK-7 asupra bolilor vasculare sunt în curs de desfășurare [35], dar efectele sale asupra HCC nu au fost investigate.

Vitamina K3 a fost investigată în mai multe studii datorită capacității sale raportate de a genera ROS. Într-un studiu clinic în care vitamina K3 a fost administrată pacienților cu reducere avansată a HCC a dimensiunii tumorii a fost demonstrată la 17% din populația de pacienți. Acești pacienți au demonstrat, de asemenea, un timp mediu de supraviețuire crescut, dar mortalitatea generală nu a fost afectată [36]. Vitamina K3 a fost, de asemenea, utilizată ca radio-sensibilizant, iar studiile mai vechi au demonstrat un timp de supraviețuire crescut comparativ cu radioterapia singură la pacienții cu carcinom bronșic [37]. Potențierea similară a fost demonstrată în experimentele pe animale [38, 39], dar dacă acest lucru poate fi utilizat ca terapie adjuvantă la oameni nu a fost studiat în ultimii ani.Vitamina K3 nu a fost studiată pe larg la om din cauza toxicităților sale hematologice legate de metabolismul glutationului eritrocitar [40]. Cu toate acestea, dacă se administrează concomitent cu vitamina C, doza necesară scade din cauza efectelor sinergice. Un mic studiu clinic care a investigat efectul vitaminei K3 și vitaminei C asupra cancerului de prostată rezistent la terapie a demonstrat o scădere a ratei de creștere a antigenului specific prostatei (PSA) după 12 săptămâni [41],

Figura 1:

 Referințe

 Drepturi de autor

 Vizualizați articole similare

 Împărtășiți-vă gândurile și experiențele

https://www.peertechzpublications.com/articles/AHR-3-117.php

Efectul D-fracției Maitake (Grifola frondosa) asupra activării celulelor NK la pacienții cu cancer

Abstract

Maitake D-Fraction, extras din ciuperci Maitake, a fost raportat că își exercită efectul antitumoral asupra șoarecilor purtători de tumori prin creșterea sistemului imunitar prin activarea macrofagelor, a celulelor T și a celulelor naturale ucigașe (NK).

Într-un studiu clinic anterior, combinația de imunoterapie cu D-fracția maitake și chimioterapia a sugerat că fracțiunea D poate avea potențialul de a diminua dimensiunea tumorilor pulmonare, hepatice și de sân la pacienții cu cancer. În studiul de față, am administrat D-Fractie Maitake la pacienții cu cancer fără medicamente anticanceroase și, în același timp, activitatea celulelor NK a fost monitorizată pentru a investiga dacă activitatea este strâns legată de progresia bolii. Numărul de celule CD4 (+) și CD8 (+) din sângele periferic a fost măsurat la 10 pacienți și activitatea celulelor NK a fost evaluată utilizând celulele K-562 ca celule țintă. Nivelurile receptorilor interleukin-2 solubili în ser (sIL-2R) la trei pacienți și expresia markerilor tumorali la patru pacienți au fost determinate prin testul imunosorbant legat de enzimă. Modificările ușoare observate în numărul de celule CD4 (+) și CD8 (+) au fost independente de severitatea sau stadiul bolii, precum și de nivelele serului sIL-2R. În contrast, D-Fraction Maitake a împiedicat progresul metastatic, a diminuat exprimarea markerilor tumorali și a crescut activitatea celulelor NK la toți pacienții examinați. Astfel, D-Fraction maitake pare să reprime progresia cancerului și, în primul rând, își exercită efectul prin stimularea activității NK. În plus, concluzionăm că măsurarea activității celulelor NK poate fi un parametru clinic util în monitorizarea progresiei bolii în timpul și după imunoterapia cu D-Fraction maitake.

PMID: 
14977447 
DOI: 
10.1089 / 109662003772519949
 2003 Winter; 6 (4): 371-7.
Efectul D-fracției Maitake (Grifola frondosa) asupra activării celulelor NK la pacienții cu cancer.

1
Departamentul de Chimie Microbiană, Kobe University of Pharmaceutical, Kobe, Japonia. n-kodama@kobepharma-u.ac.jp

Medicină tradițională chineză pentru tratarea cancerului hepatic

https://patents.google.com/patent/CN101041043A/zh

https://patents.google.com/patent/CN101041043A/en

 

abstract

Un medicament tradițional chinez pentru tratarea cancerului hepatic, care implică un medicament tradițional chinezesc. Obiectul prezentei invenții este de a rezolva problema că chirurgia, radioterapia și chimioterapia pacienților cu cancer hepatic provoacă leziuni ale corpului. Medicamentul tradițional chinez pentru tratarea cancerului hepatic în prezenta invenție cuprinde 10-20 părți de acarieni de sol, 10-20 părți de viermi întregi, 10-20 părți de arme, 5-15 părți gandaci, 10-20 părți de stupoare, 10 – 20 părți Corydalis, 10-15 părți ghimbir, 5-15 părți trigonal, 5-15 părți Pampas, 15-20 părți Scrophularia, 15-20 părți Prunella, 10-20 părți spută, 10-15 părți Saponin, 10-15 părți de piele verde, 10-20 părți de efectiv, 10-15 părți din uter, 0,5-2 părți variegata, 10-20 părți Fritillaria, 20-30 părți notoginseng, 15-30 părți bujor alb 10-20 părți de iarbă de gheare, 5-15 părți salvie de munte, 15-20 părți de lipitori, 10-20 părți de sânge, 20-30 părți de armură, 10-20 părți tulpini, 10-20 părți de crustă uscată 20-30 părți astragalus, 20-30 părți capilare, 10-20 părți Bupleurum, 15-20 părți Solanum nigrum L. și 15-20 părți Baiying. Prezenta invenție poate elimina tumora și anticancerul, iar rata efectivă totală poate ajunge la 96,7%, iar rata de vindecare totală poate ajunge la 63,4% sau mai mult.
wood louse 10-20, buthus martensi kirsch 10-20, pangolin scales 10-20, centipede 5-15, wasp’s nest 10-20, corydalis tuber 10-20, burred tuber 5-15, rhizoma zedoariae 5-15, scrophularia root 15-20, selfheal 15-20, Chinese honey locust 10-15, green tangerine orange peel 10-15, blister bug 0.5-2, Sichuan fritillary bulb 10-20, notoginseng 20-30, bletilla striata 15-30, pleione rhizome 10-20, leech 15-20, dragon’s blood resin 10-20, turtle shell 20-30, astragalus root 20-30, capilary Artemisia 20-30, bupleurum root 10-20 and black nightshade 15-20.

plantele medicinale traditionale chinezesti TCM / CHM si koreene si formulele derivate cu si din acestea le cautati dupa nume pe

http://www.activeherb.com/

http://www.activeherb.com/chineseherbs

descriere

Medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului hepaticDomeniul tehnic

Invenția se referă la o medicină tradițională chineză.

Tehnologie de fundal

Cu poluarea crescândă a mediului, oamenii sunt afectați de factori chimici, fizici, biologici și alți factori (cum ar fi fumatul, alcoolul, radiațiile ionizante, radiațiile ultraviolete și radiațiile ultraviolete, poluarea aerului), incidența cancerului devine tot mai mare. Printre acestea, cancerul hepatic este unul dintre tumorile comune maligne din China. Rata mortalității este ridicată, clasându-se pe locul trei în clasa de decese tumorale maligne după cancerul gastric și cancerul esofagian, iar al doilea în zonele rurale în unele zone. Rata anuală a morții din China de la cancer la ficat este de aproximativ 110.000, reprezentând 45% din numărul de decese cauzate de cancer la ficat. Medicina moderna trateaza cancerul in principal prin interventii chirurgicale, radioterapie si chimioterapie, dar aceste metode sunt defecte, numai pacientii in varsta pot fi supusi unei interventii chirurgicale. Tratamentul chirurgical este un mijloc de tratament local pentru celulele tumorale transferate in sange sau alte tesuturi. Nici un efect, radioterapia și chimioterapia nu pot ucide în mod eficient celulele canceroase, dar, în același timp, va distruge celulele normale și va determina inhibarea funcției imune a pacientului și vor apărea mai multe complicații, provocând mari daune corpului pacientului. În prezent, există și câteva medicamente tradiționale chinezești pentru tratarea cancerului la ficat, dar toate acestea sunt utilizate în principal pentru ameliorarea durerii și ameliorarea simptomelor și nu pot juca un rol în lupta împotriva cancerului și a eliminării tumorilor.

Rezumatul invenției

Scopul prezentei invenții este de a rezolva problema că metodele existente de chirurgie, radioterapie și chimioterapie dăunează organismului uman în timpul tratamentului cancerului hepatic și oferă un medicament tradițional chinez pentru tratarea cancerului hepatic. Medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului hepatic este 10-20 părți acarieni de sol, 10-20 părți de viermi întregi, 10-20 părți gunsam, 5-15 părți gandacii, 10-20 părți apicole, 10-20 părți Corydalis. 10-15 părți vierme de ghimbir, 5-15 părți trigonal, 5-15 părți scutellaria, 15-20 părți Scrophulariaceae, 15-20 părți Prunella vulgaris, 10-20 părți spută, 10-15 părți saponină 10-15 părți de piele verde, 10-20 părți de pășunat, 10-15 părți de gardian, 0,5-2 părți variegata, 10-20 părți Fritillaria, 20-30 părți de notoginseng, 15-30 părți de bujor alb, 10- 20 părți din iarba ghearelor, 5-15 părți din salvie de munte, 15-20 părți de lipitori, 10-20 părți de sânge, 20-30 părți de armură, 10-20 părți de tulpini, 10-20 părți de sable uscate, 30 părți Astragalus, 20-30 părți capilare, 10-20 părți Bupleurum, 15-20 părți Solanum nigrum L. și 15-20 părți Baiying. Invenția este un medicament pur natural chinezesc, nu are efecte secundare și nu dăunează corpului uman. Prin utilizarea clinică, invenția are un efect curativ semnificativ asupra tratamentului cancerului de ficat și a cirozei hepatice, iar efectul este bun, rata efectivă totală fiind de 96,7%, iar rata de vindecare totală este mai mare de 63,4%.

Medicamentul tradițional chinezesc al invenției este preparat conform teoriei de rupere a flegmei, ameliorarea durerii și reducerea inflamației și generarea de sânge și qi. Utilizarea este după cum urmează: măcinarea pe suprafața fină, amestecarea prin 90-120 ochiuri, sterilizarea sterilă și umplerea în capsule. Oral, de trei ori pe zi, 3-5 capsule de fiecare dată, fiecare greutate fiind de 0,5g. 1 lună este un curs de tratament.

Invenția este aplicabilă în special pacienților care nu sunt potriviți pentru intervenții chirurgicale și recurențe după chimioterapie, chimioterapie sau chirurgie.

Acarienii chinezi din soluri medicinale (lăcuste de pământ, elemente de pământ) – funcție și indicații: spargerea sângelui, continuarea oaselor. Pentru fracturi de fascie, stază de sânge și spută.

Întregul vierme (spută completă) – funcția și indicațiile: stingeți vântul și sputa, antiinflamatorii și otrăvirea, durerea Tongluo.

Gunshan A (conține pangolină) – Indicații: prin laptele inferior, umflarea și drenajul, căutați vântul și rețeaua. Pentru simptomele menstruației, laptele matern, răni umflate, dureri articulare, amorțeală și reținere.

蜈蚣 – Indicații mecanice: Uraganul, Soluția, Atacul, Dispersia.

Procesul de rouă – funcția principală: uraganul, atacul otrăvurilor, uciderea insectelor.

Yan Husuo (Yuan Hu) – Indicații: sânge, dilatat, qi, durere. Tratamentul inimii, abdomenului, durerii genunchiului, menstruație neregulată, simptome, colaps, halou de sânge postpartum, rouă nesfârșită, vânătăi.

Viermele de mătase – funcția principală: uraganul este fix, flegma este împrăștiată. Pentru convulsii convulsive, dureri în gât, limfadenită submandibulară, paralizie nervoasă facială, piele toracică.

Trei margini – indicații: ruperea sângelui și eliminarea qi. Pentru simptomele sputei, stagnarea sângelui, mâncarea și umflarea.

Chirurgie Puffy – funcția principală: qi și sânge, elimina durerea.

Scrophulariaceae – Indicații: hranirea yinului, reducerea incendiului, eliminarea problemelor, detoxifierea.

Prunella – indicații: foc limpede, vedere, împrăștiate, umflături. Pentru ochi roșii și umflături, dureri de cap ale oaselor, dureri de cap, amețeli, convulsii, spută, umflarea chilotoraxului, goiter, tuberculoză a nodului limfatic, hiperplazie mamară, hipertensiune arterială.

蚤 休 – Indicații mecanice: Îndepărtarea căldurii și detoxifierea, ameliorarea astmului și ameliorarea tusei, oprirea vântului și șocul.

Saponin ghimpe – funcție Indicatii: căutați vânt, trageți otravă, reduceți umflarea, puroi de evacuare.

Piele verde – principala funcție: Shugan gaz spart, noduri împrăștiate pentru a elimina flegma.

Stridii – Indicații: Concentrația Yin, Qianyang, antiperspirant, flegma, flegma, moale și fermă. Tratamentul vertijului, transpirației spontane, transpirațiilor nocturne, emisiei nocturne, turbidității, sângerării uterine, centurii, sputei, tumorii.

Indicarea funcției palatului gardian (gecko): uragan, șoc fix, risipit, detoxifiere. Tratând un accident vascular cerebral, vântul este dureros, spută și durere.

Spotted 蝥 功 功 功 virtu

Chuan Fritillaria – Indicații: Runfei Sanjie, opriți flegma și flegma. Tratamentul oboselii, tusei, vărsăturilor și hemoptiziei, stagnarea inimii și a pieptului, sputa pulmonară, sputa pulmonară, spută, spută, gât, chila.

Sanqi – indicații: opriți sângerarea, dilatarea, umflarea și durerea. Tratamentul sângelui vărsături, hemoptizie, stază de sânge, sânge în scaun, stază de sânge, sângerare uterină, halou de sânge postpartum, lochie, stază de sânge, sângerare traumatică, dureri umflate.

Bujor alb (alb și) – Indicații: umpleți plămânii, opriți sângerarea, reduceți umflarea, mușchi, durere. Tratamentul leziunilor pulmonare, hemoptizia, starea sângelui, sângerarea la nivelul aurului, otrăvirea umflată, durerea ulcerală, arsurile din focul supei, fisurile la nivelul mâinilor și picioarelor.

Pisica cu gheare de pisică – principalele indicații: flegma vindecătoare, tuberculoză, malarie.

Shan Ci Gu – Funcție și indicații: umflare, dispersare, flegm, detoxificare. Tratamentul tumefacției, inflamației, durerilor în gât, șerpi, insecte, răniți de rabie.

Ottere – Indicații: sânge, spută, treci. Tratamentul stării de sânge, simptome, dureri abdominale, acumulare, amenoree la femei, sânge uscat în spută, cădere și dăunătoare, ochi roșii, du-te la spută.

Epuizare – funcția principală: sputa dilatativă, stoparea sângerării și a mușchilor. Tratamentul căderilor și pauzelor, leziuni interne și dureri, sângerarea traumatică nu este limitată, hemoroizii, colapsul hemoroizilor pentru o lungă perioadă de timp.

Armor – Indicații: Yin hrănit și căldură de curățare, Pinggan Xifeng, moale și fermă. Tratamentul de abur de muncă și de căldură în oase, deficit de yin și vânt, malarie malarie, scurgeri menstruale, șoc pediatric.

Lobelia (jumătate din lotus) – Indicații: Lishui, umflare, detoxificare. Tratamentul icterului, bronșitei, cirozei, ascitei, edemului, umflăturilor, diareei, dizenteriei, rănilor de șarpe, intepăturilor de albine, hemoroizilor umflați, otrăvii umflate, eczeme, dizenterie, vânătăi și entorse.

Nurca uscată – principalele indicații: căldură și detoxifiere, apă și umflături. Tratamentul flegmului, otravă umflată, flegm, tumoare, hărțuire, bronșită, bronșită cronică.

Astragalus (Huang Wei) – Indicații: Sănătate: masă solidă Yiwei, diureză, umflare, otrăvire și mușchi. Tratamentul transpirației, transpirații nocturne, staza de sânge, edem, spută nu se prăbușesc sau se prăbușesc pentru o lungă perioadă de timp.Utilizare: Buzhong Yiqi. Tratamentul leziunilor interne și a oboselii, deficiența splinei, diaree, prolaps rectal, deficit de qi și pierderi de sânge, colaps și toate bolile de deficit de qi și deficit de sânge.

Yin Chen (Yin Chen Artemisia) – Indicații: curățarea căldurii și amestecarea. Tratamentul icterului cu căldură umedă, feței urinare, mancarimii vântului.

Bupleurum – Indicații: Reconciliere, ficat, soare. Tratamentul de frig și fierbinte, piept plin de durere hipocondrică, amărăciune în gură, dureri de cap, amețeli, malarie, inferior anal, menstruație neregulată, ptoză uterină.

Solanum nigrum – Indicații: indicații: căldură, detoxifiere, circulația sângelui, umflături. Tratamentul hemoroizilor, carbuncilor, erizipetelor, vânătăi, bronșite cronice, nefritei acute.

Bai Ying (Bai Mao Teng) – Indicații: căldură, umezeală, uragan, detoxifiere. Tratamentul malariei, icterului, edemului, gonoreei, artralgiei reumatoide, erizipetelor, hemoroizilor.

Implementare detaliată

Particulară de realizare 1: Medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului hepatic conform prezentei variante cuprinde 10-20 părți de acarieni de sol, 10-20 părți de viermi întregi, 10-20 părți de arme, 5-15 părți de gândaci, 10-20 în greutate. Stoc ascuns, 10-20 părți Corydalis, 10-15 părți ghimbir, 5-15 părți trigonal, 5-15 părți Poncho, 15-20 părți Scrophularia, 15-20 părți Prunella, 10-20 părți Hugh, 10-15 părți saponin, 10-15 părți de piele verde, 10-20 părți pășunat, 10-15 părți Guardian, 0,5-2 părți variegata, 10-20 părți Fritillaria, 20-30 părți notoginseng 15-30 părți de bujor alb, 10-20 părți de iarbă de gheare, 5-15 părți de salvie, 15-20 părți de lipitori, 10-20 părți de sânge, 20-30 părți de armură, 10-20 părți tulpini, 10 -20 părți de nurca uscată, 20-30 părți astragalus, 20-30 părți capillaris, 10-20 părți Bupleurum, 15-20 părți Solanum nigrum L. și 15-20 părți Baiying.

Medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului hepatic conform prezentei variante se bazează pe teoria ruperii flegmei, ameliorarea durerii și reducerea inflamației și producerea de sânge și qi. Medicamentul tradițional chinez din prezenta variantă de realizare poate fi pulverizat într-o pulbere mai mică de 90 … 120 mesh și apoi amestecat uniform. După dezinfecția sterilă, capsula este luată într-o capsulă de 0,5 g pulbere de cereale.

Dozaj: oral, de trei ori pe zi, câte 3-5 capsule de fiecare dată. 3 luni este un curs de tratament. Femeile gravide sunt spânzurate.

Implementare detaliată

Două: Medicamentul tradițional chinez pentru tratarea cancerului conform prezentei variante cuprinde 11-19 părți de acarieni de sol, 11-19 părți de viermi întregi, 11-19 părți de arme, 6-14 părți de gândaci, 11-19 părți din stup, în raport greutate. 11,19 părți Corydalis, 10,5-14,5 părți ghimbir, 6-14 părți triunghiulare, 6-14 părți Pampas, 15,5-19,5 părți Scrophularia, 15,5-19,5 bucăți de Prunella, 11-19 părți spută, 10,5- 14,5 părți saponin, 10,5-14,5 părți de piele verde, 11-19 părți pășunat, 10,5-14,5 părți Guardian, 0,7-1,9 părți variegata, 11-19 bucăți Fritillaria, 21-29 părți notoginseng, 18-28 Bujor alb, 11-19 părți de iarbă de gheare, 6-14 părți salvie de munte, 15,5-19,5 părți de lipitori, 11-19 părți de sânge, 21-29 părți de armură, 11-19 părți tulpini, 11-19 părți uscate Suede, 21-29 părți Astragalus, 21-29 părți Yinchen, 11-19 părți Bupleurum, 16,5-19,5 bucăți de Solanum nigrum L. și 16,5-19,5 părți Baiying.

Implementare detaliată

3: Medicamentul tradițional chinez pentru tratarea cancerului conform prezentei variante cuprinde 12-18 părți de acarieni de sol, 12-18 părți de viermi întregi, 12-18 părți de arme, 7-13 părți de gândaci, 12-18 părți de stupină, în funcție de raportul în greutate. 12-18 părți de Corydalis, 11-14 părți de ghimbir, 7-13 părți trigonometrice, 7-13 părți Pampas, 16-19 părți Scrophularia, 16-19 bucăți de Prunella, 12-18 părți, 11- 14 părți saponin, 11-14 părți de piele verde, 12-18 părți de pășunat, 11-14 părți Guardian, 0,9-1,8 părți variegata, 12-18 părți Fritillaria, 22-28 părți notoginseng, 19-27 părți Bujorul alb, 12-18 părți de iarbă de gheare, 7-13 părți de salvie de munte, 16-19 părți de lipitori, 12-18 părți de sânge, 22-28 părți de armură, 12-18 părți de tulpini, 12-18 părți de coniac Fabricat din 22-28 părți astragalus, 22-28 părți capillaris, 12-18 părți Bupleurum, 16-19 bucăți de Solanum nigrum L. și 16-19 părți din Baiying.

Implementare detaliată

Patru: Medicamentul tradițional chinez pentru tratarea cancerului conform prezentei variante cuprinde 13-17 părți de acarieni de sol, 13-17 părți de viermi întregi, 13-17 părți de arme, 8-12 părți gandaci, 13-17 părți ale stupului, în funcție de raportul în greutate. 13-17 părți Corydalis, 11,5-13,5 părți ghimbir, 8-12 părți trigonal, 8-12 părți Pleurotus ostreatus, 16,5-18,5 părți Scrophulariae, 16,5-18,5 părți Prunella vulgaris, 13-17 părți spută, 11,5- 13,5 părți de saponină, 11,5-13,5 părți de piele verde, 13-17 părți de pășunat, 11,5-13,5 părți Guardian, 1-1,7 părți variegata, 13-17 bucăți de Fritillaria, 23-27 părți de notoginseng, 20-26 Bujorul alb, 13-17 părți de iarbă de gheare, 8-12 părți de salvie de munte, 16,5-18,5 părți de lipitori, 13-17 părți de sânge, 23-27 părți de armură, 13-17 părți tulpini, 13-17 părți Suede, 23-27 părți Astragalus, 23-27 părți Yinchen, 13-17 părți Bupleurum, 16,5-18,5 părți Solanum nigrum L. și 6,5-18,5 părți Baiying.

Implementare detaliată

V: Medicamentul tradițional chinez pentru tratarea cancerului conform prezentei variante cuprinde 14-16 părți de acarieni de sol, 14-16 părți de viermi întregi, 14-16 părți de arme, 9-13 părți gandaci, 14-16 părți din stup, în funcție de raportul în greutate. 14-16 părți Corydalis, 12-13 părți ghimbir, 9-11 părți trigonal, 9-11 părți Pampas, 17-18 părți Scrophularia, 17-18 bucăți de Prunella, 14-16 părți, 12- 13 părți de saponină, 12-13 părți de piele verde, 14-16 părți de pășunat, 12-13 părți din gardian, 1,2-1,6 părți plăci, 14-16 bucăți de Fritillaria, 24-26 părți din cele șapte, 21-25 Bujor alb, 14-16 părți de iarbă de gheare, 8-11 părți de salvie de munte, 17-18 părți de lipitori, 14-16 părți de sânge, 24-26 părți de armură, 14-16 părți tulpini, 14-16 părți Suede, 24-26 părți Astragalus, 24-26 părți Yinchen, 14-16 părți Bupleurum, 17-18 bucăți de Solanum nigrum L. și 17-18 părți Baiying.

Implementare detaliată

Șase: Medicamentul tradițional chinez pentru tratarea cancerului conform prezentei variante cuprinde 15 părți de acarieni de sol, 15 părți de viermi întregi, 15 părți de arme, 10 părți de gandaci, 15 părți de gândac, 15 părți de Corydalis, 12 părți de viermi de ghimbir, 10 părți în greutate. Trigeminal, 10 părți Pompon, 17,5 părți Scrophulariaceae, 17 părți Prunella vulgaris, 15 părți scorpion, 12,5 părți saponin, 12,5 părți pielii verzi, 15 părți pășunat, 12,5 părți Guardian, 1,5 părți pestrițe, 15 părți Chuan Fritillaria, 25 părți din Sanqi, 23 părți de bujor alb, 15 părți de iarbă de gheare, 10 părți de salvie de munte, 17,5 părți de lipitori, 15 părți de sânge, 25 de părți de armură, 15 bucăți de tulpini, 15 părți de sable uscate, 25 Astragalus, 25 părți Yinchen, 15 părți Bupleurum, 17,5 părți Solanum nigrum L. și 17,5 părți Baiying.

Rezumatul experimentelor farmacodinamice: 1. Criterii pentru selectarea cazurilor: Un total de 30 de pacienți cu cancer și pacienți cu ciroză cu manifestări clinice au fost selectați aleatoriu, incluzând cei mai tineri 36 de ani, cei mai mari 73 de ani, iar vârsta medie a fost de 54 de ani. Cel mai mic diametru al tumorii este de 10 cm, cel mai mic este de 5 cm, iar media este de 7,7 cm. Cursul cel mai scurt este de 1 an, cel mai lung este de 5 ani, iar cursul mediu al bolii este stadiul mediu și tardiv al cancerului hepatic. 28 dintre acestea au un istoric de tratament.

2, criteriile de diagnostic ale bolii: manifestate în principal ca dureri în zona ficatului, anorexie, oboseală, scădere în greutate, distensie abdominală, masă abdominală, febră, simptome comune ale icterului.

3, medicamente: oral, de trei ori pe zi, câte patru comprimate de fiecare dată, luați apă caldă. 1 lună este un curs de tratament.

4 ingrediente de medicamente: 15 acarieni de sol, 15 viermi întregi, 15 arme, 10 gandacii, 15 părți ale stupului, 15 părți Corydalis, 12 bucăți de ghimbir, 10 părți din cele trei margini, 10 părți ale sputei, 17,5 Scrophulariaceae, 17 prunella vulgaris L., 15 calamari, 12,5 saponine, 12,5 calmar, 15 calmar, 12,5 sacru sacru, 1,5 scorpion, 15 Fritillaria, 25 s. Bujorul alb, 15 părți din iarba ghearelor, 10 părți de salvie, 17,5 părți de lipitori, 15 părți de sânge, 25 de părți de armură, 15 bucăți de tulpini, 15 părți de sable uscate, 25 de părți din scutellaria, 25 de părți de salvie, Bupleurum, 17,5 părți Solanum nigrum L. și 17,5 părți Baiying.

5, criteriile de evaluare a eficacității: 1 vindecare: simptomele și examinarea obiectivă a semnelor pozitive au dispărut, observația continuă timp de șase luni până la un an fără recurență, 2 semnificativ: tumora este semnificativ redusă, alte simptome sunt clar disparute, durata vieții este prelungită; Îmbunătățirea, leziunile canceroase au fost reduse cu mai mult de jumătate, iar alte examinări obiective s-au îmbunătățit în mod semnificativ; 4 invalid: nu sa înregistrat o ameliorare a simptomelor și a examinării obiective sau doar o îmbunătățire pe termen scurt, dar sa agravat rapid.

6, manifestările clinice ale pacienților cu cancer hepatic sunt împărțite în cinci tipuri (propuse de Berman în 1958): 1 tip tumoră evidentă, 2 tip abdomen acut, 3 tip ocult, 4 tip febră, 5 tip transfer.

7. Analiza rezultatelor efectului curativ: Tabelul 1 tratează 30 de pacienți cu cancer hepatic și ciroză hepatică în vârstă de 36-73 ani și diagnostichează raportul bolii eliberat de spitalul obișnuit.

Tabelul 1 (unitate: persoană)

Dupa 2-5 cursuri, 19 persoane au fost vindecate, reprezentand 63,4%, 4 au fost foarte eficiente, reprezentand 13,3%, 6 au fost eficiente, reprezentand 20%, 1 ineficient, reprezentand 3,3%, rata efectiva totala a fost de 96,7%, rata totala de vindecare a fost de 63,4% %.

Dovezile clinice ale invenției demonstrează că luarea preparatului poate îmbunătăți în mod evident constituția pacientului, în mod evident crește pofta de mâncare, previne cancerul și elimină tumora, iar utilizarea pe termen lung poate inhiba și preveni efectele citopatice, îmbunătăți funcția imunitară umană și nu are efecte secundare.

Revendicări ( 6 )

1. Un medicament tradițional chinez pentru tratarea cancerului hepatic, caracterizat prin aceea că medicamentul tradițional chinez pentru tratarea cancerului hepatic este 10-20 părți în greutate de afide, 10-20 părți insecte întregi, 10-20 părți de arme, 5-15 părți spute, 10- 20 părți din stup, 10-20 părți Corydalis, 10-15 bucăți de ghimbir, 5-15 părți triunghiulare, 5-15 părți Poncho, 15-20 părți Scrophularia, 15-20 părți Prunella, 10-20 părți蚤 休, 10-15 părți saponin, 10-15 părți de piele verde, 10-20 părți de pășunat, 10-15 părți gardian, 0,5-2 părți variegata, 10-20 părți Fritillaria, 20-30 părți din trei Șapte, 15-30 părți de bujor alb, 10-20 părți de iarbă de gheare, 5-15 părți de salvie, 15-20 părți de lipitori, 10-20 părți de sânge, 20-30 părți de armură, 10-20 părți tulpini, 10-20 părți de nurca uscată, 20-30 părți astragalus, 20-30 părți capilare, 10-20 părți Bupleurum, 15-20 părți Solanum nigrum L. și 15-20 părți Baiying.
2. Medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului de ficat conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului hepatic este de 11-19 părți în greutate de afide, 11-19 părți insecte întregi, 11-19 părți de arme, 6 -14 părți de gandaci, 11-19 părți ale stupului, 11-19 părți de Corydalis, 10,5-14,5 bucăți de ghimbir, 6-14 părți de triunghiuri, 6-14 părți de scoici, 15,5-19,5 părți Scrophularia, 15,5-19,5 părți Prunella vulgaris, 11-19 părți spută, 10,5-14,5 părți saponin, 10,5-14,5 părți de piele verde, 11-19 părți de pășunat, 10,5-14,5 părți Guardian, 0,7-1,9 părți pestrițe, 11-19 bucăți de chuanbei Mama, 21-29 părți Sanqi, 18-28 părți de bujor alb, 11-19 părți de iarbă de gheare, 6-14 părți de salvie de munte, 15,5-19,5 părți de lipitori, 11-19 părți de sânge, 21-29 bucăți de armură, 11-19 părți de tulpini, 11-19 părți de scallions uscate, 21-29 părți scutellaria, 21-29 părți Yinchen, 11-19 părți Bupleurum, 16,5-19,5 bucăți de Solanum nigrum L. și 16,5-19,5 părți din Baiying .
2. Medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului hepatic conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului hepatic este de 12-18 părți în greutate de afide, 12-18 părți insecte întregi, 12-18 părți de arme, 7 -13 părți, 12-18 părți ale stupului, 12-18 părți Corydalis, 11-14 bucăți de ghimbir, 7-13 părți triunghiulare, 7-13 părți Poncho, 16-19 părți Scrophularia, 16-19 părți Prunella vulgaris, 12-18 părți spută, 11-14 părți saponin, 11-14 părți de piele verde, 12-18 părți de pășunat, 11-14 părți Guardian, 0,9-1,8 părți scorpion, 12-18 bucăți de Chuanbei Mamă, 22-28 părți Sanqi, 19-27 părți de bujor alb, 12-18 părți de iarbă de gheare, 7-13 părți de salvie de munte, 16-19 părți de lipitori, 12-18 părți de sânge, 22-28 bucăți de armură, 12-18 părți de tulpini, 12-18 părți de nurca uscată, 22-28 părți astragalus, 22-28 părți capillaris, 12-18 părți Bupleurum, 16-19 bucăți de Solanum nigrum L. și 16-19 părți din Baiying .
2. Medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului hepatic conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului hepatic este 13-17 părți în greutate de afide, 13-17 părți insecte întregi, 13-17 părți arme, 8 – 12 părți 蜈蚣, 13-17 părți ale stupului, 13-17 părți Corydalis, 11,5-13,5 părți ghimbir, 8-12 părți trigonal, 8-12 părți Pleurotus ostreatus, 16,5-18,5 părți Scrophulariae, 16,5-18,5 părți Prunella vulgaris, 13-17 părți spută, 11,5-13,5 părți saponină, 11,5-13,5 părți pielii verzi, 13-17 părți pășunat, 11,5-13,5 părți Guardian, 1-1,7 părți scorpion, 13-17 bucăți de Chuanbei Mamă, 23-27 părți Sanqi, 20-26 părți bujor alb, 13-17 părți de iarbă de gheare, 8-12 părți Shanzi, 16,5-18,5 părți de lipitori, 13-17 părți de sânge, 23-27 bucăți de armură, 13-17 părți tulpini, 13-17 părți scallions uscate, 23-27 părți scutellaria, 23-27 părți Yinchen, 13-17 părți Bupleurum, 16,5-18,5 bucăți de Solanum nigrum L. și 6,5-18,5 părți din Baiying .
2. Medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului de ficat conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că medicamentul tradițional chinez pentru tratarea cancerului hepatic cuprinde 14-16 părți de acarieni de sol, 14-16 părți de viermi întregi, 14-16 părți de arme și 9 părți în greutate. – 13 părți, 14-16 părți ale stupului, 14-16 părți de Corydalis, 12-13 bucăți de ghimbir, 9-11 părți ale triunghiului, 9-11 părți scorpion, 17-18 părți scrophularia, 17-18 părți Prunella vulgaris, 14-16 porții de spută, 12-13 părți saponină, 12-13 părți de piele verde, 14-16 părți pășunat, 12-13 părți Guardian, 1,2-1,6 părți scorpion, 14-16 bucăți de Chuanbei Mama, 24-26 părți de notoginseng, 21-25 părți de bujor alb, 14-16 părți de iarbă de gheare, 8-11 părți de salvie de munte, 17-18 părți de lipitori, 14-16 părți de sânge, 24-26 părți de armură, 14-16 părți de tulpină, 14-16 părți de sable uscate, 24-26 părți scutellaria, 24-26 părți Yinchen, 14-16 părți Bupleurum, 17-18 bucăți de Solanum nigrum L. și 17-18 părți din Baiying .
2. Medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului de ficat conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului hepatic cuprinde 15 părți de acarieni de sol, 15 părți de viermi întregi, 15 părți de arme, 10 părți de gândaci, 15 părți de rouă. Stup, 15 părți Corydalis, 12 bucăți de ghimbir, 10 părți trigonal, 10 părți Pampas, 17,5 părți Scrophularia, 17 bucăți de Prunella, 15 părți scorpion, 12,5 părți saponin, 12,5 părți pielii verzi, 15 părți pășunat 12,5 exemplare ale uterului, 1,5 bucăți de scoici, 15 bucăți de Fritillaria, 25 de părți de notoginseng, 23 de părți de bujor alb, 15 părți din iarba ghearelor, 10 părți din salvia de munte, 17,5 părți din lipitori, 15 părți din sânge, 25 de părți din armură, 15 părți de tulpină, 15 părți sorg uscat, 25 părți scutelare, 25 părți capilare, 15 părți Bupleurum, 17,5 părți Solanum nigrum L. și 17,5 părți Baiying.
CN 200710072056 2007-04-19 2007-04-19 Medicina traditionala chineza pentru tratarea cancerului hepatic CN100556446C ( zh )

Aplicații prioritare (1)

Numărul de aplicație Data priorității Data de depozit titlu
CN 200710072056 CN100556446C ( ro ) 2007-04-19 2007-04-19 Medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului hepatic

Aplicații care solicită prioritate (1)

Numărul de aplicație Data priorității Data de depozit titlu
CN 200710072056 CN100556446C ( ro ) 2007-04-19 2007-04-19 Medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului hepatic

Publicații (2)

Numărul publicării Data publicării
CN101041043A true true CN101041043A ( ro ) 2007-09-26
CN100556446C CN100556446C ( ro ) 2009-11-04

familie

ID = 38806972

Aplicații pentru familie (1)

Numărul de aplicație titlu Data priorității Data de depozit
CN 200710072056 CN100556446C ( ro ) 2007-04-19 2007-04-19 Medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului hepatic

Statutul țării (1)

țară legătură
CN ( 1 ) CN100556446C ( zh )

Citat de (7)

* Citată de examinator, † Citată de terță parte
Numărul de publicare Data priorității Data publicării cesionar titlu
CN101342338B ( zh ) 2008-08-29 2011-01-26 Shao Lihong Medicină pentru tratarea bolilor hepatice
CN101411744B ( zh ) 2007-10-19 2011-04-27 Li Tingshu Un medicament pentru tratarea bolilor tumorale
CN102228504A ( zh ) * 2011-06-12 2011-11-02 Li Xianhua Formulă de medicamente tradiționale chinezești împotriva cancerului și procesul de preparare a acestora
CN102302567A ( zh ) * 2011-08-11 2012-01-04 Mao Shunqing Descompunerea medicinei chinezești
CN102389559A ( zh ) * 2011-11-21 2012-03-28 Xu Congyu Compoziția tradițională a medicinii chinezești și aplicarea acesteia ca radiosensibilizator
CN103505500A ( zh ) * 2013-07-17 2014-01-15 Guangzhou Sishunshan Medicina Chineza de Cercetare și Dezvoltare Co, Ltd. Compoziție medicamentoasă tradițională chineză pentru tratarea hepatitei B și metodă de preparare a acesteia
CN104000910A ( zh ) * 2014-05-30 2014-08-27 Jin Xin Compoziția anti-hepatocarcinom și aplicarea acesteia

Familii Citând această familie (1)

* Citată de examinator, † Citată de terță parte
Numărul de publicare Data priorității Data publicării cesionar titlu
CN103977351A ( zh ) * 2014-05-23 2014-08-13 Li Shaoli Compoziție farmaceutică pentru tratarea cancerului hepatic

Familie Citeste Familii (3)

* Citată de examinator, † Citată de terță parte
Numărul de publicare Data priorității Data publicării cesionar titlu
CN100460008C ( zh ) * 2003-08-28 2009-02-11 Xiao Houjie Compoziția tradițională de medicină chineză pentru tratarea cancerului
CN1323711C ( zh ) * 2005-09-27 2007-07-04 Han Yunchao Medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului de ficat și a cancerului pancreatic
CN1323710C ( zh ) * 2005-09-27 2007-07-04 Han Yunchao Medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului pulmonar

Citat de (7)

* Citată de examinator, † Citată de terță parte
Numărul de publicare Data priorității Data publicării cesionar titlu
CN101411744B ( zh ) 2007-10-19 2011-04-27 Li Tingshu Un medicament pentru tratarea bolilor tumorale
CN101342338B ( zh ) 2008-08-29 2011-01-26 Shao Lihong Medicină pentru tratarea bolilor hepatice
CN102228504A ( zh ) * 2011-06-12 2011-11-02 Li Xianhua Formulă de medicamente tradiționale chinezești împotriva cancerului și procesul de preparare a acestora
CN102302567A ( zh ) * 2011-08-11 2012-01-04 Mao Shunqing Descompunerea medicinei chinezești
CN102389559A ( zh ) * 2011-11-21 2012-03-28 Xu Congyu Compoziția tradițională a medicinii chinezești și aplicarea acesteia ca radiosensibilizator
CN103505500A ( zh ) * 2013-07-17 2014-01-15 Guangzhou Sishunshan Medicina Chineza de Cercetare și Dezvoltare Co, Ltd. Compoziție medicamentoasă tradițională chineză pentru tratarea hepatitei B și metodă de preparare a acesteia
CN104000910A ( zh ) * 2014-05-30 2014-08-27 Jin Xin Compoziția anti-hepatocarcinom și aplicarea acesteia

De asemenea, publicat ca

Numărul de publicare Data publicării tip
CN100556446C ( zh ) 2009-11-04 acorda

Documente similare

publicare Data publicării titlu
CN101366919A ( zh ) Medicament tradițional chinezesc pentru tratarea bolilor reumatice
CN101041033A ( zh ) Medicină tradițională chineză pentru tratarea hepatitei B
CN1911340A ( zh ) Medicină tradițională chineză pentru tratarea cancerului
CN101721658A ( zh ) Chineză pilula pentru medicamente pe bază de plante pentru tratarea infertilității și a afecțiunilor ginecologice
CN102319314A ( zh ) Medicina tradițională chineză pentru tratarea eczemelor
CN102258627A ( zh ) Vinul de sănătate pentru bărbați și metoda de preparare a acestuia
CN101085308A ( zh ) Medicina tradițională chineză decoction pentru tratamentul oral al cancerului de sân
CN101168036A ( zh ) Compoziția tradițională de medicină chineză pentru tratamentul orală a migrenei
CN101085332A ( zh ) Aplicarea externă a sacului medicamentos pentru tratarea bolii inflamatorii pelviene cronice
CN101129927A ( zh ) Compoziție tradițională de medicină chineză pentru tratarea bolii pelvine inflamatorii
CN101773585A ( zh ) Medicina chineza traditionala pentru tratarea paraliziei faciale
CN101190310A ( zh ) Compoziția tradițională de medicină chineză pentru tratarea bolilor mamare
CN102657795A ( zh ) Preparate tradiționale chinezești pentru promovarea vindecării postoperatorii
CN102357155A ( zh ) Compoziție tradițională de medicină chineză pentru tratarea herpesului zoster
CN104324217A ( zh ) Huayu, Zhike lichid oral
CN101530516A ( zh ) Medicina tradițională chineză pentru tratarea apendicitei
CN101085143A ( zh ) Chimioterapie tradițională chineză pentru tratarea dismenoreei
CN103007191A ( zh ) Compoziția tradițională de medicină chineză pentru tratarea icterului
CN102716295A ( zh ) Pulbere albă Preparatul chinezesc pentru tratarea durerii hipocondriale și metoda de preparare a acesteia
CN101953930A ( zh ) Medicina chineza externa pentru tratarea paduchilor de cap
CN1820773A ( zh ) Compoziție tradițională de medicină chineză pentru tratarea inflamației orale și prepararea acesteia
CN101590187A ( zh ) Capsule de medicină tradițională chineză pentru tratarea sinuzitei frontale, sinuzitei etmoide și sinuzitei maxilare
CN104258066A ( zh ) Preparate de medicină tradițională chineză pentru tratarea sângerării uterine disfuncționale tip yin și a metodei de preparare a acesteia
CN103550439A ( zh ) Medicament pentru tratamentul herpesului zoster și metoda de preparare a acestuia
CN103263642A ( zh ) Medicină pentru tratarea tulburărilor și metoda de preparare a acestora

CN101041043A –  – brevete Google

Medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului hepatic Descărcați PDF

Info

Numărul de publicare
CN101041043A

CN101041043A CN 200710072056 CN200710072056A CN101041043A CN 101041043 A CN101041043 A CN 101041043A CN 200710072056 CN200710072056 CN 200710072056 CN 200710072056 A CN200710072056 A CN 200710072056A CN 101041043 A CN101041043 A CN 101041043A

autoritate
CN
Statutul de acordare
cerere
Tip de brevet
Cuvinte cheie anterioare
Piese
Cancer la ficat
insecte
parte
sânge
Data artei anterioare

Numărul de aplicațieCN 200710072056Alte limbiRomână ( ro )Alte versiuniCN100556446C ( ro )inventatorHan ShuguangCesionarul originalHan ShuguangData priorității (Data priorității este o ipoteză și nu este o concluzie legală. Google nu a efectuat o analiză juridică și nu face nicio reprezentare cu privire la exactitatea datei menționate.)Data depuneriiData publicării

Link-uri

plante din Medicina traditionala chineza pentru tratarea cancerului hepatic

 

abstract

Un medicament tradițional chinez pentru tratarea cancerului hepatic, care implică un medicament tradițional chinezesc. Obiectul prezentei invenții este de a rezolva problema că chirurgia, radioterapia și chimioterapia pacienților cu cancer hepatic provoacă leziuni ale corpului.
Medicamentul tradițional chinez pentru tratarea cancerului hepatic în prezenta invenție cuprinde 10-20 părți de acarieni de sol, 10-20 părți de viermi întregi, 10-20 părți de arme, 5-15 părți gandaci, 10-20 părți de stupoare, 10 – 20 părți Corydalis, 10-15 părți ghimbir, 5-15 părți trigonal, 5-15 părți Pampas, 15-20 părți Scrophularia, 15-20 părți Prunella, 10-20 părți spută, 10-15 părți Saponină, 10-15 părți de piele verde, 10-20 părți stridii, 10-15 părți uterine, 0,5-2 părți variegata, 10-20 părți Fritillaria, 20-30 părți notoginseng, 15-30 părți bujor alb, 10-20 părți de iarbă de pisică, 5-15 părți de salvie de munte, 15-20 părți de lipitori, 10-20 părți de sânge, 20-30 de părți de armură, 10-20 părți de tulpini, 10-20 părți de sable uscate, 20-30 părți astragalus, 20-30 părți capilare, 10-20 părți Bupleurum, 15-20 părți Solanum nigrum L. și 15-20 părți Baiying.
in engleza (va las linkul in engleza -cred ca exista erori de traducere -este si versiunea in chineza https://patents.google.com/patent/CN100556446C/en
Eupolyphaga, all insects 10-20 parts, 10-20 parts Shanjia gun, centipede 5-15 parts, 10-20 parts of Honeycomb, 10- 20 parts of fumaric, 10-15 parts of ginger insects, 5-15 parts triangular, 5-15 parts phaeocaulis, 15-20 parts of figwort, 15-20 parts Prunella, flea 10-20, 10-15 parts stings, peel 10-15 parts, 10-20 parts of oysters, 10-15 parts of gecko, 0.5-2 parts cantharidin, Fritillaria 10-20 parts, 20-30 parts seven, Bletilla 15-30 parts, 10-20 parts Maozhaocao, 5-15 parts of arrowhead mountain, 15-20 parts leech, 10-20 parts blood, turtle shell parts 20-30, 10-20 lobelia, 10-20 parts dry toad skin, 20-30 parts of astragalus, wormwood 20-30 parts, 10-20 parts of Bupleurum, Solanum nigrum and made of 15-20 parts 15-20 parts of white England

plantele medicinale traditionale chinezesti TCM / CHM si koreene si formulele derivate cu si din acestea le cautati dupa nume pe

http://www.activeherb.com/

http://www.activeherb.com/chineseherbs

Prezenta invenție poate elimina tumora și anticancerul, iar rata efectivă totală poate ajunge la 96,7%, iar rata de vindecare totală poate ajunge la 63,4% sau mai mult.

descriere

Medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului hepaticDomeniul tehnic

Invenția se referă la o medicină tradițională chineză. Conform poluării mediului înconjurător, oamenii sunt afectați de factori chimici, fizici, biologici și de alți factori (cum ar fi fumatul, alcoolul, radiațiile ionizante, radiațiile solare și radiațiile ultraviolete, poluarea aerului), iar incidența cancerului devine tot mai mare. Printre acestea, cancerul hepatic este unul dintre tumorile comune maligne din China. Rata mortalității este ridicată, clasându-se pe locul trei în clasa de decese tumorale maligne după cancerul gastric și cancerul esofagian, iar al doilea în zonele rurale în unele zone. Decesul anual al Chinei din cauza cancerului la ficat este de aproximativ 11 milioane, reprezentând 45% din numărul de decese cauzate de cancer la ficat. Medicina moderna trateaza cancerul in principal prin interventii chirurgicale, radioterapie si chimioterapie, dar aceste metode sunt defecte, numai pacientii in varsta pot fi supusi unei interventii chirurgicale. Tratamentul chirurgical este un mijloc de tratament local pentru celulele tumorale transferate in sange sau alte tesuturi.

Nici un efect, radioterapia și chimioterapia nu pot ucide în mod eficient celulele canceroase, dar, în același timp, va distruge celulele normale și va determina inhibarea funcției imune a pacientului și vor apărea mai multe complicații, provocând mari daune corpului pacientului.

În prezent, există și câteva medicamente tradiționale chinezești pentru tratarea cancerului la ficat, dar toate acestea sunt utilizate în principal pentru ameliorarea durerii și ameliorarea simptomelor și nu pot juca un rol în lupta împotriva cancerului și a eliminării tumorilor.

REZUMATUL INVENȚIEI Obiectul prezentei invenții este de a furniza un medicament tradițional chinez pentru tratarea cancerului de ficat, care este capabil să rezolve problema că metodele existente de chirurgie, radioterapie și chimioterapie sunt dăunătoare corpului uman în timpul tratamentului cancerului hepatic. Medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului hepatic este 10-20 părți acarieni de sol, 10-20 părți de viermi întregi, 10-20 părți gunsam, 5-15 părți gandacii, 10-20 părți de stupină, 10-20 părți în greutate. Corydalis, 10-15 părți ghimbir, 5-15 părți trigonal, 5-15 părți Pampas, 15-20 părți Scrophularia, 15-20 părți Prunella, 10-20 părți spută, 10-15 părți saponină ─ 10-15 părți de piele verde, 10-20 părți de stridii, 10-15 părți de scoici, 0,5-2 părți de variegata, 10-20 părți Fritillaria, 20-30 părți de notoginseng, 15-30 părți de bujor alb, 20 pietre de iarbă, 5-15 părți de salvie de munte, 15-20 părți de lipitori, 10-20 părți de sânge, 20-30 de părți de armură, 10 părți de tulpini, 10-20 părți de sămânță uscată, 30 părți Astragalus, 20-30 părți capilare, 10-20 părți Bupleurum, 15-20 părți Solanum nigrum L. și 15-20 părți Baiying. Invenția este un medicament pur natural chinezesc, nu are efecte secundare și nu dăunează corpului uman. Prin utilizarea clinică, invenția are un efect curativ semnificativ asupra tratamentului cancerului de ficat și a cirozei hepatice, iar efectul este bun, rata efectivă totală fiind de 96,7%, iar rata de vindecare totală este mai mare de 63,4%.

Medicamentul tradițional chinezesc al invenției este preparat conform teoriei de rupere a flegmei, ameliorarea durerii și reducerea inflamației și generarea de sânge și qi. Utilizarea este după cum urmează: măcinarea pe suprafața fină, amestecarea prin 90-120 ochiuri, sterilizarea sterilă și umplerea în capsule. Oral, de trei ori pe zi, 3-5 capsule de fiecare dată, fiecare greutate fiind de 0,5g. 1 lună este un curs de tratament.

Invenția este aplicabilă în special pacienților care nu sunt potriviți pentru intervenții chirurgicale și recurențe după chimioterapie, chimioterapie sau chirurgie.

Acarienii chinezi din soluri medicinale (lăcuste de pământ, elemente de pământ) – funcție și indicații: spargerea sângelui, continuarea oaselor.

Pentru fracturi de fascie, stază de sânge și spută.

Întregul vierme (spută completă) – funcția și indicațiile: stingeți vântul și sputa, antiinflamatorii și otrăvirea, durerea Tongluo. Gunshan A (conținând pangolin) ^ „indicații cu o funcție: prin laptele inferior, umflarea și drenajul, căutarea vântului și a colaterului. Pentru simptomele herniei, descărcări vaginale, dureri în articulații, dureri articulare, amorțeală și restrângere.蜈蚣 功 功 主 主 祛 祛 祛 祛 祛 祛 祛 祛 祛 祛 祛 祛 祛 祛 祛 祛 祛 祛 祛 祛 祛 祛 祛 祛 祛 祛 祛 祛 祛 祛 祛 露 露 露 露 露

Yan Husuo (Yuan Hu) – Indicații: sânge, dilatat, qi, durere. Tratamentul inimii, abdomenului, durerii genunchiului, menstruație neregulată, simptome, colaps, halou de sânge postpartum, rouă nesfârșită, vânătăi.

Viermele de mătase – funcția principală: uraganul este fix, flegma este împrăștiată. Pentru convulsii convulsive, dureri în gât, limfadenită submandibulară, paralizie nervoasă facială, piele toracică.

Trei margini – indicații: ruperea sângelui și eliminarea qi. Pentru simptomele sputei, stagnarea sângelui, mâncarea și umflarea.

Chirurgie Puffy – funcția principală: qi și sânge, elimina durerea.

Scrophulariaceae – Indicații: hranirea yinului, reducerea incendiului, eliminarea problemelor, detoxifierea.

Prunella – indicații: foc limpede, vedere, împrăștiate, umflături. Pentru ochi roșii și umflături, dureri de cap ale oaselor, dureri de cap, amețeli, convulsii, spută, umflarea chilotoraxului, goiter, tuberculoză a nodului limfatic, hiperplazie mamară, hipertensiune arterială.

Indicatii pentru sputa: eliminarea caldurii si a detoxifierii, ameliorarea astmului, ameliorarea tusei si oprirea vantului. Saponin ghimpe – funcție Indicatii: căutați vânt, trageți otravă, reduceți umflarea, puroi de evacuare. Piele verde – principala funcție: Shugan gaz spart, noduri împrăștiate pentru a elimina flegma.

Oyster ~ ~ o funcție indicații: convergență Yin, Qianyang, antiperspirant, flegma, flegma, moale și fermă. Tratamentul vertijului, transpirației spontane, transpirațiilor nocturne, emisiei nocturne, turbidității, sângerării uterine, centurii, sputei, tumorii.

Indicarea funcției palatului gardian (gecko): uragan, șoc fix, risipit, detoxifiere. Gestionarea accidentului, a vântului, a durerii, a ciumei.

5

Spotted 蝥 功 功 功 virtu

Chuan Fritillaria – Indicații: Runfei Sanjie, opriți flegma și flegma. Tratamentul oboselii, tusei, vărsăturilor și hemoptiziei, stagnarea inimii și a pieptului, sputa pulmonară, sputa pulmonară, spută, spută, gât, chila.

Sanqi – indicații: opriți sângerarea, dilatarea, umflarea și durerea. Tratamentul vărsăturilor de sânge, hemoptizie, stază de sânge, sânge în scaun, stază de sânge, sângerare uterină, halou de sânge postpartum, lochie, stază de sânge, sângerare traumatică, umflături și durere.

Bujor alb (alb și) – Indicații: umpleți plămânii, opriți sângerarea, reduceți umflarea, mușchi, durere. Tratamentul leziunilor pulmonare, hemoptizie, stază de sânge, sângerări de ciumă aurică, otrăvire umflată, durere ulcerală, arsuri de foc de supă, intestin

gheara  mitei – principalele indicații: flegma vindecătoare, tuberculoză, malarie.

Shan Cigu indicații unice: umflare, dispersare, flegm, detoxificare. Tratamentul tumefacției, inflamației, durerilor în gât, șerpi, insecte, răniți de rabie.

Ottere – Indicații: sânge, spută, treci. Tratamentul stării de sânge, simptome, dureri abdominale, acumulare, amenoree la femei, sânge uscat în spută, cădere și dăunătoare, ochi roșii, du-te la spută.

Epuizare – funcția principală: sputa dilatativă, stoparea sângerării și a mușchilor. Tratamentul căderilor și pauzelor, leziuni interne și dureri, sângerarea traumatică nu este limitată, hemoroizii, colapsul hemoroizilor pentru o lungă perioadă de timp.

Armor – Indicații: Yin hrănit și căldură de curățare, Pinggan Xifeng, moale și fermă. Tratamentul de abur de muncă și de căldură în oase, deficit de yin și vânt, malarie malarie, scurgeri menstruale, șoc pediatric.

Lobelia (semi-maro) ~~ „Indicații: Li 7jC, umflare, detoxifiere Tratamentul icterului, bronșitei, cirozei, ascitei, edemului, umflăturii, diareei, dizenteriei, rănilor de șarpe, Umflare, eczeme, dizenterie, vânătăi și vânătăi.

Nurca uscată – principalele indicații: căldură și detoxifiere, apă și umflături. Tratamentul flegmului, otravă umflată, flegm, tumoare, hărțuire, bronșită, bronșită cronică.

Huang- 芪 (Huangqi) – Indicații: Sănătate: masă solidă Yiwei, diureză, umflare, otrăvire și mușchi. Tratamentul transpirației, transpirații nocturne, staza de sânge, edem, spută nu se prăbușesc sau se prăbușesc pentru o lungă perioadă de timp. Utilizare: Buzhong Yiqi.Tratamentul leziunilor interne și a oboselii, splina și diareea, prolapsul rectal, deficitul qi și pierderea de sânge, prăbușirea și toate simptomele deficitului de qi și a deficitului de sânge.

Yin Chen (Yin Chen Artemisia) – Indicații: curățarea căldurii și amestecarea. Tratamentul icterului cu căldură umedă, feței urinare, mancarimii vântului.

Bupleurum este folosit ca o inscripție: în tabelul de reconciliere, liniștirea ficatului și ascensiunea soarelui. Tratarea frigului și a căldurii, piept plin de durere hipocondrială, amărăciune în gură, dureri de cap, orbire, malarie, inferior anal, menstruație neregulată, ptoză uterină.

Solanum nigrum – Indicații: indicații: căldură, detoxifiere, circulația sângelui, umflături. Tratamentul sputei, umflat, erizipel, vânătăi, bronșită cronică, nefrită acută.

Bai Ying (Bai Mao Teng) – Indicații: căldură, umezeală, uragan, detoxifiere. Tratamentul malariei, icterului, edemului, gonoreei, artralgiei reumatoide, erizipetelor, hemoroizilor.

DESCRIEREA DETALIATĂ A PRELIMINARELOR PREFERATE Prima implementare: Medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului hepatic conform prezentei variante cuprinde 10-20 părți de acarieni de sol, 10-20 părți de viermi întregi, 10-20 părți de arme, 5-15 părți gandaci în raport greutate. 10-20 părți din stup, 10-20 părți Corydalis, 10-15 bucăți de ghimbir, 5-15 părți trigonal, 5-15 părți Poncho, 15-20 părți Scrophularia, 15-20 Prunella, 10-20 părți蚤 休, 10-15 părți saponin, 10-15 părți de piele verde, 10-20 părți stridii, 10-15 părți uterine, 0,5-2 părți variegata, 10-20 părți Fritillaria, 20-30 părți din trei șapte 15-30 părți de bujor alb, 10-20 părți de iarbă de gheare de pisică, 5-15 părți de salvie, 15-20 părți de lipitori, 10-20 părți de sânge, 20-30 de părți de armură, 10-20 părți tulpini, 10 -20 părți de nurca uscată, 20-30 părți astragalus, 20-30 părți capillaris, 10-20 părți Bupleurum, 15-20 părți Solanum nigrum L. și 15-20 părți Baiying.

Medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului hepatic conform prezentei variante se bazează pe teoria ruperii flegmei, ameliorarea durerii și reducerea inflamației și producerea de sânge și qi. Medicamentul tradițional chinez din prezenta variantă de realizare poate fi pulverizat într-o pulbere mai mică de 90 … 120 mesh și apoi amestecat uniform. După dezinfecția sterilă, capsula este luată într-o capsulă de 0,5 g pulbere de cereale.

Dozaj: oral, de trei ori pe zi, câte 3-5 capsule de fiecare dată. 3 luni este un curs de tratament. Femeile gravide sunt spânzurate.

Implementare detaliată

Două: Medicamentul tradițional chinez pentru tratarea cancerului conform prezentei variante cuprinde 11-19 părți de acarieni de sol, 11-19 părți de viermi întregi, 11-19 părți de arme, 6-14 părți de pitioni, 11-19 părți raport de greutate. 11,19 părți Corydalis, 10,5-14,5 părți ghimbir, 6-14 părți triunghiulare, 6-14 părți Pampas, 15,5-19,5 părți Scrophularia, 15,5-19,5 bucăți de Prunella, 11-19 părți spute, 10,5 -14,5 părți saponin, 10,5-14,5 părți de piele verde, 11-19 părți stridii, 10,5-14,5 părți Guardian, 0,7-1,9 părți variegata, 11-19 bucăți de Fritillaria, 21-29 părți notoginseng, 18-28 Bujor alb, 11-19 părți din iarbă de pisică, 6-14 părți salvie de munte, 15,5-19,5 părți de lipitori, 11-19 părți de sânge, 21-29 părți de armură, 11-19 părți tulpini, 11-19 părți uscate Suede, 21-29 părți astragalus, 21-29 părți capillaris, 11-19 părți Bupleurum, 16,5-19,5 bucăți de Solanum nigrum L. și 16,5-19,5 părți Baiying.

Implementare detaliată

3: Medicamentul tradițional chinez pentru tratarea cancerului conform prezentei variante cuprinde 12-18 părți de acarieni de sol, 12-18 părți de viermi întregi, 12-18 părți de arme, 7-13 părți de gândaci, 12-18 părți de stupină, în funcție de raportul în greutate. 12-18 părți de Corydalis, 11-14 părți de ghimbir, 7-13 părți trigonal, 7-13 părți Pampas, 16-19 părți Scrophularia, 16-19 bucăți de Prunella, 12-18 părți, 11- 14 părți de pachete saponin l „, 11-14 părți de piele verde, 12-18 părți stridii 11-14 părți ale garnizoanei, 0,9-1,8 părți plăci, 12-18 bucăți de Fritillaria, 22-28 părți din cele șapte, 19-27 Păr alb, 12-187

Păstrăvul de gheață al pisicii, 7-13 părți de salvie de munte, 16-19 părți de lipitori, 12-18 părți de sânge, 22-28 părți de armură, 12-18 părți de tulpini, 12-18 părți de sable uscate, 22-28 Astragalus, 22-28 părți capillaris, 12-18 părți Bupleurum, 16-19 bucăți de Solanum nigrum L. și 16-19 părți din Baiying.

Implementare detaliată

Patru: Medicamentul tradițional chinez pentru tratarea cancerului conform prezentei variante cuprinde 13-17 părți de acarieni de sol, 13-17 părți de viermi întregi, 13-17 părți de arme, 8-12 părți gandaci, 13-17 părți ale stupului, în funcție de raportul în greutate. 13-17 părți Corydalis, 11,5-13,5 părți ghimbir, 8-12 părți trigonal, 8-12 părți scutellaria, 16,5-18,5 părți Scrophulariae, 16,5-18,5 părți Prunella, 13-17 părți, 11,5- 13,5 părți saponină, 11,5-13,5 părți de piele verde, 13-17 părți stridii, 11,5-13,5 părți Guardian, 1-1,7 părți variegata, 13-17 bucăți de Fritillaria, 23-27 părți notoginseng, 20-26 părți Bujorul alb, 13-17 părți de iarbă de pisică, 8-12 părți de salvie de munte, 16,5-18,5 părți de lipitori, 13-17 părți de sânge, 23-27 părți de armură, 13-17 părți de tulpini, 13-17 părți de coniac Piele, 23-27 părți Astragalus, 23-27 părți Yinchen, 13-17 părți Bupleurum, 16,5-18,5 părți Solanum nigrum L. și 6,5-18,5 părți Baiying.

Implementare detaliată

V: Medicamentul tradițional chinez pentru tratarea cancerului conform prezentei variante cuprinde 14-16 părți de acarieni de sol, 14-16 părți de viermi întregi, 14-16 părți de arme, 9-13 părți de pin, 14-16 părți din stup în funcție de raportul în greutate. , 14-16 părți Corydalis, 12-13 părți ghimbir, 9-11 părți trigonal, 9-11 părți Pampas, 17-18 părți Scrophularia, 17-18 bucăți de Prunella, 14-16 părți, 12 – 13 părți de pachet de saponină ij, 12-13 părți de piele verde, 14-16 părți stridii, 12-13 părți uterine, 1,2-1,6 părți variegata, 14-16 bucăți de Fritillaria, 24-26 părți de notoginseng, 25 bujori albe, 14-16 pisică de gheață, 8-lea salvă de munte, 17-18 lipitori, 14-16 sânge, 24-26 armură, 14-16 tulpini, 14-16 Suede uscate, 24-26 părți astragalus, 24-26 părți capillaris, 14-16 părți Bupleurum, 17-18 bucăți de Solanum nigrum L. și 17-18 părți Baiying.

Implementare detaliată

Șase: Medicamentul tradițional chinez pentru tratarea cancerului conform prezentei variante cuprinde 15 părți de acarieni de sol, 15 părți de viermi întregi, 15 părți de arme, părți IO, 15 părți de stupină, 15 părți Corydalis, 12 bucăți de viermi de ghimbir, IO în greutate. Trigonium, 10 părți Pompon, 17,5 părți Scrophulariaceae, 17 părți Prunella, 15 părți Sfânt Hugh, 12,5 părți saponin, 12,5 părți de piele verde, 15 părți stridii, 12,5 părți Guardian, 1,5 părți scorpion, 15 părți Sichuan Fritillaria, 25 părți de notoginseng, 23 părți de bujor alb, 15 părți de iarbă de pisică, IO părți de salvie de munte, 17,5 părți de lipitori, 15 părți de sânge, 25 de părți de armură, 15 bucăți de tulpini, 15 părți de sable uscate, Astragalus, 25 părți Yinchen, 15 părți Bupleurum, 17,5 părți Solanum nigrum L. și 17,5 părți Baiying.

Rezumatul experimentelor farmacodinamice: 1. Criterii pentru selectarea cazurilor: 30 pacienți cu cancer și ciroză care au fost selectați aleator pentru manifestarea clinică, incluzând vârsta de 8 ani

Cel mai tânăr este de 36 de ani, cel mai în vârstă este de 73 de ani, iar vârsta medie este de 54 de ani. Diametrul maxim al tumorii este de 10 cm, minimul este de 5 cm, iar media este de 7,7 cm. Cursul cel mai scurt este de 1 an, cel mai lung este de 5 ani, iar cursul mediu al bolii este stadiul intermediar și tardiv al cancerului hepatic. 28 dintre acestea au un istoric de tratament.

2, criteriile de diagnostic ale bolii: manifestate în principal ca dureri în zona ficatului, anorexie, oboseală, flegm, distensie abdominală, masă abdominală, febră, simptome comune ale icterului.

3, medicamente: oral, de trei ori pe zi, câte patru comprimate de fiecare dată, luați apă caldă. 1 lună este un curs de tratament.

4 ingrediente de medicamente: 15 acarieni de sol, 15 viermi întregi, 15 arme, părți IO, 15 părți ale stupului, 15 părți Corydalis, 12 bucăți de ghimbir, părți IO ale celor trei margini, 10 părți ale sputei, 17,5 Scrophulariaceae, 17 Prunella vulgaris, 15,5 cm saponin, 12,5 părți de piele verde, 15 părți stridii, 12,5 părți uterine, 1,5 părți scallion, 15 bucăți de Fritillaria, 25 de părți de notoginseng, 23 părți Bujorul alb, 15 părți din iarbă de pisică, 10 părți de salvie, 17,5 părți de lipitori, 15 părți de sânge, 25 de părți de armură, 15 bucăți de tulpini, 15 părți de sable uscate, 25 de părți de scutellarie, 25 de părți de salvie, 15 părți de lemn de foc Hu, 17,5 părți Solanum nigrum L. și 17,5 părți Bai Ying.

5, criteriile de evaluare a eficacității: 1 tratament: simptomele și examinarea obiectivă a semnelor pozitive au dispărut, observația continuă timp de șase luni până la un an fără recurență, 2 semnificativ eficace: tumorile sunt reduse semnificativ, alte simptome sunt clar disparute, durata vieții este prelungită; Îmbunătățirea, leziunile canceroase au fost reduse cu mai mult de jumătate, iar alte examinări obiective s-au îmbunătățit semnificativ; 4 Invalid: nu sa înregistrat o ameliorare a simptomelor și a examinării obiective sau doar o ameliorare pe termen scurt, dar sa agravat rapid.

6, manifestările clinice ale pacienților cu cancer hepatic sunt împărțite în cinci tipuri (propuse de Berman în 1958): 1 tip de tumoare evidentă, 2 tip abdomen acut, 3 tip ocult, 2 tip de febră, 5 tip de transfer.

7. Analiza rezultatelor efectului curativ: Tabelul 1 tratează 30 de pacienți cu cancer hepatic și ciroză hepatică în vârstă de 36-73 ani și diagnostichează raportul bolii eliberat de spitalul obișnuit.

Tabelul l (unitate: persoană)

2 42 femele evidente tip 3 tumora 3 36 mascul evident tipul tumorii 2 semnificativ eficace 4 39 tipul de tumoare evident mascul 4 4 vindecat 5 38 feminin tipul tumorii evidente 3 vindecat 6 56 masculul evident tumora tip 3 eficace 7 60 mascul abdomen acut tip 2 eficace 8 48 abdomen acut tip 2 întărire 9 60 mascul abdomen acut tip 3 eficace 10 58 mascul abdomen acut tip 4 puternic eficace 11 49 mascul abdomen acut tip 2 întărit 12 49 feminin ocult 2 vindecat 13 50 mascul ocult 4 întărit 14 56 Mascul ocult 3 efectiv 15 44 mascul ocult 2 vindecat 16 48 mascul ocult 4 eficace 17 44 febra masculină tip 3 întărire 18 38 febră masculă tip 4 vindecare 19 58 febră febră tip 4 întărire 20 54 tip transfer de sex masculin 5 întărire 21 55 feminin Tipul transferului 5 vindecare 22 51 transfer de tip masculin 2 vindecare 23 49 tip transfer de sex masculin 2 semnificativ semnificativ 24 53 ciroză masculină 4 vindecare 25 53 ciroză hepatică feminină 3 vindecare 26 42 ciroză masculină 3 vindecare 27 73 ciroză masculină 2 ineficient 28 49 ficat de sex masculin Încercarea 3 vindecare 29 47 ciroză hepatică feminină 3 vindecare 10

30 62 ciroză masculină 4 foarte eficientă după 2-5 cursuri, 19 persoane au fost vindecate, reprezentând 63,4%, 4 au fost foarte eficiente, reprezentând 13,3%, 6 au fost eficiente, reprezentând 20%, 1 invalid, reprezentând 3,3%; Rata efectivă este de 96,7%, iar rata de vindecare totală este de 63,4%.

Dovezile clinice ale invenției demonstrează că luarea preparatului poate îmbunătăți în mod evident constituția pacientului, în mod evident crește pofta de mâncare, previne cancerul și elimină tumora, iar utilizarea pe termen lung poate inhiba și preveni efectele citopatice, îmbunătăți funcția imunitară umană și nu are efecte secundare.

ii

Revendicări ( 6 )

1. Medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului hepatic, caracterizată prin faptul că medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului hepatic este 10-20 părți acarieni de sol, 10-20 părți de viermi întregi, 10-20 părți tulpini de arme, 5-15 părți 蜈蚣, 20 părți din stup, 10-20 părți Corydalis, 10-15 bucăți de ghimbir, 5-15 părți triunghiulare, 5-15 părți Poncho, 15-20 părți Scrophularia, 15-20 părți Prunella, 10-20 părți蚤 休, 10-15 părți de saponină, 10-15 părți de piele verde, 10-20 părți stridii, 10-15 părți uterine, 0,5-2 părți pestrițe, 10-20 părți Fritillaria, 20-30 părți 37, 15-30 părți de bujor alb, 10-20 părți de iarbă de pisică, 5-15 părți de salvie, 15-20 părți de lipitori, 10-20 părți de sânge, 20-30 părți de armură, 10-20 părți tulpini 10-20 părți de nurca uscată, 20-30 părți astragalus, 20-30 părți capilare, 10-20 părți Bupleurum, 15-20 părți Solanum nigrum L. și 15-20 părți Baiying.
2. Medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului hepatic conform revendicării 1, în care medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului hepatic cuprinde 11-19 părți de acarieni de sol, 11-19 părți de viermi întregi, 11-19 părți de arme și 6 părți în greutate. -5 蜈蚣 蜈蚣, 11-19 露 露 蜂房, 11-19 延 延胡索, 10 5 5-14 姜 姜 虫, 6-14 三棱, 6-14 蓬 莪 莪 术, 15 5 5-19 5 5 Scrophulariaceae, 15, 5-19, 5 părți Prunella vulgaris, 11-19 părți spută, 10,5-14,5 părți saponină, 10,5-14,5 părți de piele verde, 11-19 părți stridii, 10,5-14,5 părți ale palatului , 0,7-1,9 părți scutellaria, 11-19 bucăți de Fritillaria, 21-29 părți de notoginseng, 18-28 părți de bujor alb, 11-19 părți din iarbă de pisică, 6-14 părți salvie de munte, 15. 5-19. Pietrele de apă, 11-19 părți de sânge, 21-29 părți de armură, 11-19 părți tulpini, 11-19 părți sorg uscat, 21-29 părți scutellaria, 21-29 părți capillaris, 11-19 părți lemn de foc Hu, 16. 5-19, 5 bucăți de Solanum nigrum L. și 16,5-19,5 părți din Baiying.
2. Medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului hepatic conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului hepatic este de 12-18 părți în greutate de afide, 12-18 părți insecte întregi, 12-18 părți de arme, 7 -13 părți, 12-18 părți ale stupului, 12-18 părți Corydalis, 11-14 bucăți de ghimbir, 7-13 părți triunghiulare, 7-13 părți Poncho, 16-19 părți Scrophularia, 16-19 părți Prunella vulgaris, 12-18 părți spută, 11-14 părți saponină, 11-14 părți de piele verde, 12-18 părți stridii, 11-14 părți uterine, 0,9-1,8 bucăți de scorpion, 12-18 Fritillaria Fritillaria, 22-28 părți din Sanqi, 19-27 părți de bujor alb, 12-18 părți din iarbă de pisică, 7-13 părți de salvie de munte, 16-19 părți de lipitori, 12-18 părți de sânge, 22-28 bucăți de armură 12-18 părți tulpini, 12-18 părți scallions uscate, 22-28 părți scutellaria, 22-28 părți capillaris, 12-18 părți Bupleurum, 16-19 bucăți de Solanum nigrum L. și 16-19 părți de alb britanic procente.
2. Medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului de ficat conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului hepatic este compusă din 1-3 părți de acarieni de sol, viermi întregi de 1-3 ori, Păducel, 8-12 părți melci, 13-17 părți ale stupului, 13-17 părți Corydalis, 11,5-13,5 părți ghimbir, 8-12 părți trigonometrie, 8-12 părți scutellaria, 16. 5-18. 5 părți Scrophulariaceae, 16. 5-18, 5 părți Prunella vulgaris, 13-17 părți spută, 11. 5-13, 5 părți saponină, 11,5-13,5 părți piele verde, 13-17 părți stridii, 11,5-13,5守 守 宫, 1-1 7 plăci reperate, 13-17 bucăți de Fritillaria, 23-27 părți de notoginseng, 20-26 părți de bujor alb, 13-17 bucăți de iarbă de pisică, 8-12 părți de salvie de munte, 16. 5-18 părți de lipitori, 13-17 părți de sânge, 23-27 părți de armură, 13-17 părți tulpini, 13-17 părți de sable uscate, 23-27 părți scutellaria, 23-27 părți salvie, 13-17 părți Bupleurum, 16. 5-18, 5 bucăți de Solanum nigrum L. și 6. 5-18,5 părți din Baiying.
2. Medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului de ficat conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că medicamentul tradițional chinez pentru tratarea cancerului hepatic cuprinde 14-16 părți de acarieni de sol, 14-16 părți de viermi întregi, 14-16 părți de arme și 9 părți în greutate. -13 părți, 14-16 părți ale stupului, 14-16 părți de Corydalis, 12-13 bucăți de ghimbir, 9-11 părți de triunghiuri, 9-11 părți Poncho, 17-18 părți Scrophularia, 17-18 părți Prunella vulgaris, 14-16 porții de spută, 12-13 părți saponin, 12-13 părți de piele verde, 14-16 părți stridii, 12-13 părți ale palatului sacru, 1. 2-1.6 părți scorpion, 14-16 Fritillaria Fritillaria, 24-26 părți de notoginseng, 21-25 părți de bujor alb, 14-16 părți de iarbă de pisică, 8-11 părți de salvie, 17-18 părți de lipitori, 14-16 părți de sânge, 24-26 părți Armura, 14-16 părți de tulpini, 14-16 părți de sable uscate, 24-26 părți scutellaria, 24-26 părți Yinchen, 14-16 părți Bupleurum, 17-18 bucăți de Solanum nigrum L. și 17-18 părți de alb Realizat în engleză.
2. Medicină tradițională chineză pentru tratarea cancerului hepatic conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului hepatic cuprinde 15 părți de acarieni de sol, 15 părți de viermi întregi, 15 părți de arme, părți de IO de licopen, 15 părți în greutate. Lufeng cameră, 15 părți de Corydalis, 12 bucăți de vierme de ghimbir, IO părți de coaste, IO părți de Pampas, 17,5 părți Scrophulariaceae, 17 bucăți de Prunella vulgaris, 15 părți scorpion, 12,5 părți saponin, 12,5 părți de piele verde, Otister, 12,5 părți ale uterului, 1,5 părți fazan, 15 bucăți de Fritillaria, 25 părți de notoginseng, 23 părți de bujor alb, 15 părți de iarbă de pisică, 10 părți de salvie, 17,5 părți de lipitori, 15 părți de sânge, 15 părți tulpini, 15 sateliți uscați, 25 scutelare, 25 părți capilare, 15 părți Bupleurum, 17,5 părți Solanum nigrum L. și 17,5 părți Baiying.
CN 200710072056 2007-04-19 2007-04-19 Medicina traditionala chineza pentru tratarea cancerului hepatic CN100556446C ( zh )

Aplicații prioritare (1)

Numărul de aplicație Data priorității Data de depozit titlu
CN 200710072056 CN100556446C ( ro ) 2007-04-19 2007-04-19 Medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului hepatic

Aplicații care solicită prioritate (1)

Numărul de aplicație Data priorității Data de depozit titlu
CN 200710072056 CN100556446C ( ro ) 2007-04-19 2007-04-19 Medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului hepatic

Publicații (2)

Numărul publicării Data publicării
CN101041043A true CN101041043A ( zh ) 2007-09-26
CN100556446C true CN100556446C ( ro ) 2009-11-04

familie

ID = 38806972

Aplicații pentru familie (1)

Numărul de aplicație titlu Data priorității Data de depozit
CN 200710072056 CN100556446C ( ro ) 2007-04-19 2007-04-19 Medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului hepatic

Statutul țării (1)

țară legătură
CN ( 1 ) CN100556446C ( zh )

Citat de (1)

* Citată de examinator, † Citată de terță parte
Numărul de publicare Data priorității Data publicării cesionar titlu
CN103977351A ( zh ) * 2014-05-23 2014-08-13 Li Shaoli Compoziție farmaceutică pentru tratarea cancerului hepatic

Familii Citând această familie (7)

* Citată de examinator, † Citată de terță parte
Numărul de publicare Data priorității Data publicării cesionar titlu
CN101411744B ( zh ) 2007-10-19 2011-04-27 Li Tingshu Un medicament pentru tratarea bolilor tumorale
CN101342338B ( zh ) 2008-08-29 2011-01-26 Shao Lihong Medicină pentru tratarea bolilor hepatice
CN102228504A ( zh ) * 2011-06-12 2011-11-02 Li Xianhua Formulă de medicamente tradiționale chinezești împotriva cancerului și procesul de preparare a acestora
CN102302567B ( zh ) * 2011-08-11 2013-04-10 Mao Shunqing Descompunerea medicinei chinezești
CN102389559B ( zh ) * 2011-11-21 2012-10-10 Xu Congyu Compoziția tradițională a medicinii chinezești și aplicarea acesteia ca radiosensibilizator
CN103505500B ( zh ) * 2013-07-17 2015-09-09 Guangzhou Sishunshan Medicina Chineza de Cercetare și Dezvoltare Co, Ltd. Compoziție medicamentoasă tradițională chineză pentru tratarea hepatitei B și metodă de preparare a acesteia
CN104000910A ( zh ) * 2014-05-30 2014-08-27 Jin Xin Compoziția anti-hepatocarcinom și aplicarea acesteia

Citări (3)

* Citată de examinator, † Citată de terță parte
Numărul de publicare Data priorității Data publicării cesionar titlu
CN1486740A ( zh ) * 2003-08-28 2004-04-07 Xiao Houjie Compoziția tradițională de medicină chineză pentru tratarea cancerului
CN1772255A ( zh ) * 2005-09-27 2006-05-17 Han Yunchao Medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului de ficat și a cancerului pancreatic
CN1772254A ( zh ) * 2005-09-27 2006-05-17 Han Yunchao Medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului pulmonar

Citate brevet (3)

* Citată de examinator, † Citată de terță parte
Numărul de publicare Data priorității Data publicării cesionar titlu
CN1486740A ( zh ) * 2003-08-28 2004-04-07 Xiao Houjie Compoziția tradițională de medicină chineză pentru tratarea cancerului
CN1772255A ( zh ) * 2005-09-27 2006-05-17 Han Yunchao Medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului de ficat și a cancerului pancreatic
CN1772254A ( zh ) * 2005-09-27 2006-05-17 Han Yunchao Medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului pulmonar

Citat de (1)

* Citată de examinator, † Citată de terță parte
Numărul de publicare Data priorității Data publicării cesionar titlu
CN103977351A ( zh ) * 2014-05-23 2014-08-13 Li Shaoli Compoziție farmaceutică pentru tratarea cancerului hepatic

De asemenea, publicat ca

Numărul de publicare Data publicării tip
CN101041043A ( zh ) 2007-09-26 cerere

Documente similare

publicare Data publicării titlu
CN101366919A ( zh ) Medicament tradițional chinezesc pentru tratarea bolilor reumatice
CN102319336A ( zh ) Medicină tradițională chineză pentru tratarea gastritei
CN101721658A ( zh ) Chineză pilula pentru medicamente pe bază de plante pentru tratarea infertilității și a afecțiunilor ginecologice
CN102078555A ( zh ) Medicina chineza traditionala pentru migrena
CN101085308A ( zh ) Medicina tradițională chineză decoction pentru tratamentul oral al cancerului de sân
CN102258627A ( zh ) Vinul de sănătate pentru bărbați și metoda de preparare a acestuia
CN101897882A ( zh ) Medicină pentru tratarea hiperplaziei lobulare și chistului sânului
CN101168036A ( zh ) Compoziția tradițională de medicină chineză pentru tratamentul orală a migrenei
CN101085332A ( zh ) Aplicarea externă a sacului medicamentos pentru tratarea bolii inflamatorii pelviene cronice
CN101190310A ( zh ) Compoziția tradițională de medicină chineză pentru tratarea bolilor mamare
CN103263642A ( zh ) Medicină pentru tratarea tulburărilor și metoda de preparare a acestora
CN102716295A ( zh ) Pulbere albă Preparatul chinezesc pentru tratarea durerii hipocondriale și metoda de preparare a acesteia
CN101041044A ( zh ) Qufeng Zhiyang Capsule și metoda de preparare a acestora
CN104587302A ( zh ) Preparate tradiționale chinezești pentru tratarea apendicitei acute
CN104288701A ( zh ) Compoziție tradițională de medicină chineză pentru tratarea colecistită
CN103623195A ( zh ) Un medicament pentru tratarea oreionului
CN104367796A ( zh ) Compoziție tradițională de medicină chineză pentru tratarea ulcerului oral
CN103860800A ( zh ) Compoziție farmaceutică pentru tratarea osteoporozei
CN103156934A ( zh ) Medicina tradițională chineză pentru tratarea sechelelor accidentale
CN101194968A ( zh ) Preparate tradiționale chinezești pentru tratarea urticariei
CN104258066A ( zh ) Preparate de medicină tradițională chineză pentru tratarea sângerării uterine disfuncționale tip yin și a metodei de preparare a acesteia
CN102512559A ( zh ) Compoziție tradițională de medicină chineză pentru tratarea umărului înghețat
CN102670699B ( zh ) Medicina chineza traditionala pentru tratarea hemoroizilor interni
CN102973677B ( zh ) Medicina chineza traditionala pentru tratarea chisturilor ovariene
CN104257813B ( zh ) Compoziție medicină tradițională chineză pentru reglarea qi și sânge și metoda de preparare a acesteia

CN100556446C – – brevete Google

Medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului hepatic Descărcați PDF

Info

Numărul de publicare
CN100556446C

CN100556446C CN 200710072056 CN200710072056C CN100556446C CN 100556446 C CN100556446 C CN 100556446C CN 200710072056 CN200710072056 CN 200710072056 CN 200710072056 A CN200710072056 A CN 200710072056A CN 100556446 CCN100556446 C CN 100556446C

autoritate
CN
Statutul de acordare
Grant
Tip de brevet
Cuvinte cheie anterioare
Piese
Cancer la ficat
insecte
Medicina chineză
parte
Data artei anterioare

Numărul de aplicațieCN 200710072056Alte limbiRomână ( ro )

Alte versiuniCN101041043A ( ro )

inventatorHan Shuguang

Cesionarul originalHan Shuguang

Data priorității 

(Data priorității este o ipoteză și nu este o concluzie legală. Google nu a efectuat o analiză juridică și nu face nicio reprezentare cu privire la exactitatea datei menționate.)

Data depunerii

Data publicării

Data acordării

plante medicină tradițională chineză pentru tratarea de tumori maligne hepatice stadiu final

 

abstract

Invenția dezvăluie o compoziție nouă de medicină tradițională chineză pentru tratarea sindromului tumoral malign avansat la ficat și o metodă de preparare a acestuia. Compoziția medicamentului tradițional chinezesc din invenție cuprinde în principal următoarele medicamente de bază: angelica, medlar, Chuanxiong, cassia, ghimbir uscat, Bupleurum , pueraria, scutellaria, berberine, Sophora flavescens, caprifoi, păpădie, pangolin, lipitori, orz, rădăcină de fasole de munte, bujor, salvia, bujor roșu, bujor alb, atractylodes, Medicina, Sanqi, Valerian, Xuexue, Yuanhu, Shenghuang, Codonopsis,sambure/ kernel de piersici, șofrănel, turmeric, aur interior de pui, medal, purcei, Alisma, psyllium, Haijinsha, Polygonum cuspidatum, Aconită fragilă, galangală și albă.
 angelica, tuckahoe, hemlock parsley, cassia twig, dried ginger, Bupleurum, kudzu root, Baikal skullcap root, coptis, flavescent sophora root, honeysuckle, Taraxacum, pangolin, leech, natural indigo, subprostrate sophora, moutan bark, red-rooted salvia root, red paeonia, white peony root, white atractylodes rhizome, gromwell, cornu antelopis powder, rhubarb, magnolia bark, three-nerved spicebush root, notoginseng, madder, draconis sanguis, rhizoma corydalis, raw Astragalus root, codonopsis pilosula, peach seed, safflower, turmeric, Endothelium Corneum Gigeriae Galli, Fructus Aurantii Immaturus, Polyporus umbellatus, rhizoma alismatis, Plantain seed, climbing fern spore, giant knotweed, Evodia rutaecarpa, nut grass, galangal and allium macrostemon

plantele medicinale traditionale chinezesti TCM / CHM si koreene si formulele derivate cu si din acestea le cautati dupa nume pe

http://www.activeherb.com/

http://www.activeherb.com/chineseherbs

 Compoziția medicamentoasă tradițională chineză din prezenta invenție poate fi preparată în oricare dintre preparatele orale obișnuite conform unei metode convenționale de preparare a medicamentelor chinezești. Invenția poate îmbunătăți în mod semnificativ durerea puternică, interfera cu cancerul de celule hepatice, blochează replicarea celulelor tumorale, restabilește activitatea celulelor hepatice, îmbunătățește funcția de autoreparare a ficatului, rezistă proliferării, previne metastazele, reduce semnificativ tumoarea hepatică, reduce și elimină asciții și îmbunătățește viața. Calitatea, prelungirea duratei de viață, reducerea durerii pacientului, creșterea poftei de mâncare, îmbunătățirea rezistenței generale la boală etc., efectul curativ clinic este clar, efectul curativ este remarcabil și efectul este rapid. Deoarece compoziția medicamentului tradițional chinezesc din prezenta invenție este în esență combinată cu medicamentul și medicamentul homolog alimentar prescris de Farmacopeea Națională, acesta are avantajele unui cost redus, în mod substanțial nici efecte secundare toxice și altele asemănătoare.

descriere

Compoziție medicamentoasă tradițională chineză pentru tratarea sindromului tumorilor maligne hepatice și metoda de preparare a acestora

 

Prezenta invenție se referă la o compoziție farmaceutică tradițională chineză pentru tratarea unei boli a cancerului hepatic avansat. În special legat de ierburi

Medicamentul este o compoziție tradițională de medicină chineză pentru tratarea cancerului de ficat în stadiul avansat al tumorii maligne și o metodă de preparare a acesteia. Tehnologie de fundal

Conform datelor epidemiologice, incidența și mortalitatea tumorilor maligne hepatice avansate în China reprezintă locul trei în toate tumorile maligne, ceea ce pune în pericol sănătatea umană și este unul dintre tumorile comune maligne. Virusul hepatitic, poluarea apei, carcinogeni chimici, mutații genetice, suprasolicitare sau deficiențe nutritive, infecții parazitare și ereditate sunt susceptibile de a provoca malignități hepatice avansate. Dacă nu controlul și tratamentul în timp util și eficient, adesea duce la sângerare gastro-intestinală, ruptură la ficat, insuficiență hepatică, infecție etc. Aceste complicații sunt adesea cauza directă a morții cancerului de ficat, morbiditatea clinică a crescut în ultimii ani.

În tratamentul actual al tumorilor maligne hepatice, efectul pe termen lung al rezecției timpurii este mai bun, dar majoritatea pacienților sunt într-adevăr

La momentul diagnosticării, oportunitatea chirurgicală a fost ratată, iar efectele toxice și secundare ale radioterapiei și chimioterapiei asupra tratamentului acestei boli sunt mari, iar efectul curativ este de asemenea slab.

Având în vedere defectele de mai sus, prezenta invenție se bazează pe principiul combinării medicinii tradiționale chineze pentru tratarea bolilor și a dialecticii sindroamelor avansate de cancer la ficat.

Tratamentul bolii, adevărul și vindecarea, comunicarea internă și externă, recuperarea rapidă, screening-ul ficatului și qi-ului, promovarea circulației sângelui, eliminarea căldurii și a umezelii, curățarea focului și detoxifierea,

Botanicii naturali care au fost disipați și acumulați sunt preparați conform formulei teoretice a medicinei chinezești și în funcție de un anumit raport de greutate. Oferiți un efect terapeutic

O compoziție tradițională de medicamente chinezești pentru tratarea sindromului bolii hepatice maligne avansate, cu efecte toxice și cu efecte secundare remarcabile, cu costuri reduse și cu efecte secundare minime.

Compoziția de medicamente tradițională chineză de mai sus din prezenta invenție se adaugă la diverșii excipienți convenționali necesari pentru prepararea unor forme de dozare diferite, cum ar fi dezintegrarea.

Agenții, lubrifianții, adezivii etc. sunt preparați în oricare dintre preparatele orale utilizate în mod obișnuit prin metode convenționale de preparare a medicamentelor chinezești, de exemplu,

Sunt: pilule, capsule, tablete, pulberi, granule sau lichide orale.

Rezumatul invenției

Problema tehnică care trebuie rezolvată prin prezenta invenție depășește deficiențele menționate mai sus și oferă un efect remarcabil și un cost redus.

O compoziție tradițională de medicină chineză pentru tratarea sindromului bolii hepatice maligne avansate cu efecte secundare reduse și aproape fără efecte toxice.

Problema tehnică care trebuie rezolvată prin prezenta invenție este realizată prin următoarele mijloace tehnice.

O compoziție tradițională de medicină chineză pentru tratarea cancerului de ficat în stadiul avansat al ficatului este compusă din următoarele componente:

Angelica 1 ~ 150g, 1-150g, Chuanxiong 1 ~ 50g, Guizhi 1 ~ 100g, ghimbir uscat 1 ~ 150g, rezistent la vânt 1 ~ 50g, 羌 viu 1 ~ 50g, Bupleurum 1 ~ 100g, pueraria 1 ~ 150g, crizanteme 1 ~ 50g, astragalus 1 ~ 50g, berberină 1 ~ 50g, Sophora flavescens 1 ~ 150g, 1 ~ 150g de păpădie, 1 ~ 50g de pangolin, 1 ~ 50g de lipitori, 1 ~ 50g de lăcuste, 1 ~ 50g de Andrographis, 1 ~ 100g de Daqingye, 1 ~ 50g de Qinglan, Ke, rădăcină de soia 1 ~ 150g, rădăcină Rehmannia 1 ~ 50g, Mudanpi 1 ~ 100g, Salvia miltiorrhiza 1 ~ 50g, Chishao 1 ~ 50g, Lianospermă 1 ~ 150g, praf corn antilopă 1 ~ 30g, rebarbăr 1 ~ 100g, croton 1 ~ 50g, Chuanwu 1 ~ 50g, anti-auto 1-50g, Magnolia 1 ~ 150g, 300g, păducel 1 ~ 50g, medicină neagră 1 ~ 100g, Laizi 1 ~ 100g, Sanqi 1 ~ 50g, 1 ~ 150g, sânge 1 ~ 50g, , Yuan Hu 1 ~ 100 de grame, icter brut 1 ~ 150 de grame, Codonopsis 1 ~ 100 de grame. Preferabil:

100 grame de Angelica, 100 de grame de miere, 30 de grame de chuanxiong, 50 de grame de cassia, 30 de grame de ghimbir uscat, 20 de grame de vant, 20 de grame de scorpion, 30 de grame de Bupleurum, 50 de grame de puerarin, 30 de grame de crizanteme, 30 de grame de scutelare, 20 de grame de Rhizoma Coptidis, 30 de grame de Sophora flavescens, 50 de grame de gențiană, 50 de grame de caprifoi, 60 de grame de păpădie, 20 de grame de pangolin, 20 de grame de lipitori, 20 de grame de acarieni, 20 de grame de Andrographis, 40 de grame de Daqingye, 20 de grame de Qinglan, 30 grame de Guanzhong, 100 de grame de rădăcină de yam, 30 de grame de rădăcină de bujori, 50 de grame de bujori, 30 de grame de bujori roșii, 30 de grame de bujor roșu, 60 de grame de bujor alb, 50 de grame de Atractylodes, 50 de grame de struguri, 10 grame de praf de corn antilopă, Ribbon 30 g, Croton 20 g, Chuanwu 20 g, Fangzhi 30 g, Magnolia 50 g, Shenqu 100 g, Hawthorn 30 g, Medicină neagră 30 g, Laizi 50 g, Sanqi 30 g, Valerian 60 g, Blood Epuizare 10 grame, 50 de grame de piele de burtă mare, 30 de grame de Yuan Hu, 50 de grame de icter brut, 50 de grame de Codonopsis. Cantitatea în greutate a fiecărei componente a compoziției medicamentului tradițional chinez din prezenta invenție poate fi de asemenea:

1 până la 50 de grame de samburi/kernel de piersici, 1 până la 50 de grame de șofrănel, 1 până la 50 grame de trigonal, 1 până la 50 de grame de miere, 1 până la 50 de grame de turmeric, 1 până la 100 de grame de pui, 1 până la 100 de grame de piele verde,枳 1 ~ 150g, iarba de bani 1 ~ 100g, purcel 1 ~ 50g, Alisma 1 ~ 100g, Huanren 1 ~ 150g, Psyllium 1 ~ 100g, Haijinsha 1 ~ 100g, Polygonum cuspidatum 1 ~ 100g, scorțișoară 1 ~ 50g, Wujing 1 ~ 50g, coajă scoică 1 ~ 50g, aconit parfumat 1 ~ 100g, peril 1 ~ 50g, galangal 1 ~ 50g, Grame, cuișoare 1 ~ 50 de grame, piper 1 ~ 50 de grame. Preferabil:

20 grame de kernel de piersici, 30 de grame de șofrănel, 20 de grame de sorg, 20 de grame de scorpion, 30 de grame de curcumă, 50 de grame de pui, 50 de grame de piele verde, 100 de grame de miere, 50 de grame de iarbă de bani, 50 de grame de carne de porc 30 grame de Alisma, 50 de grame de orz, 30 de grame de psyllium, 50 de grame de nisip de mare, 50 de grame de Polygonum cuspidatum, 20 de grame de scorțișoară, 20 de grame de sorg, 20 de grame de scoici, 30 de grame de aconită parfumată, 30 de grame de ghimbir, 30 de grame albe, 20 de grame de cuișoare, 20 de grame de piper.

Compoziția farmaceutică tradițională chineză de mai sus, conform prezentei invenții, se adaugă la diferiți excipienți convenționali, cum ar fi un agent de dezintegrare, un lubrifiant, un liant și altele asemenea, care sunt necesare pentru prepararea diferitelor forme de dozare și este preparat în oricare din preparatele orale utilizate în mod obișnuit printr-o metodă convențională de preparare a medicamentelor chinezești. De exemplu, poate fi o pilulă, o capsulă, o tabletă, o pulbere, o granulă sau o soluție orală sau altele asemenea.

Compoziția tradițională a medicinii chinezești, bazată pe gândirea inovatoare a medicamentelor chinezești cinci programe de diferențiere a organelor interne yin și yang, combinată cu sistemul de teoria inovației Taiyi și Pu „teoria categoriei bolilor Wan”, „cinci programe de diferențiere a sindromului yin și yang intern” Ca ghid, combinat cu legea apariției, dezvoltării și transformării bolilor, în conformitate cu regulile sistemului de droguri inovatoare, „reglarea funcției de bază a organismului dublu, partidul de coordonare a echilibrului yin-yang” este conducătorul, iar „partidul de ajustare a patogenezei principale cu cinci soluri” este ministrul. „Tratamentul bolilor majore” este „sistemul de droguri inovatoare” pentru medicamentele tradiționale din China. Aceasta este o parte importantă a strategiei de brevetare a Institutului de Cercetări Medicale Chineze Taiyihepu (Beijing).

Construcția strategiei de brevet Taiyi și Pu facilitează standardizarea, scala, industrializarea, modernizarea și industrializarea medicinii chinezești. A deschis o cale care să respecte legile medicinei tradiționale chineze pentru dezvoltarea și inovarea medicinei tradiționale chineze. Materiile prime din medicina chineză pe bază de plante utilizate în prezenta invenție pot fi achiziționate de la un magazin de medicamente din China și specificațiile acestora sunt conforme cu standardele medicale naționale.

Utilizare și dozare: Dozajul invenției depinde de forma dozată specifică, vârsta pacientului, greutatea corporală, starea de sănătate și altele asemenea. Ca ghid: Orală: l) Capsulă: de 3 ori pe zi, fiecare servind 2 până la 5 capsule, fiecare doză conținând 0,4 grame, un serviciu de livrare a apei calde. 2) Tablete: 3 până la 4 comprimate de trei ori pe zi, fiecare conținând 0,5 grame de droguri, servicii de livrare a apei calde. 3) Pastile: 5 grame de trei ori pe zi, serviciul de livrare a apei calde. 4) Granule: de trei ori pe zi. 5 grame de fiecare dată, serviciul de livrare a apei calde.

Invenția este foarte eficientă pentru tratamentul pacienților cu sindrom avansat al cancerului hepatic și coordonarea reciprocă a diferitelor substanțe medicamentoase poate maximiza eficacitatea medicamentului, poate îmbunătăți efectiv capacitatea de auto-coordonare a corpului pacientului și poate îmbunătăți în mod semnificativ funcția organelor și Din punct de vedere clinic simptomatic, în plus, are avantajele lipsei de efecte secundare toxice și costuri reduse. Implementare detaliată

Invenția este descrisă în cele ce urmează prin exemple și trebuie să se înțeleagă că aceste exemple sunt doar pentru ilustrare

Obiectul nu este în nici un caz limitat la prezenta invenție.

[Exemplul 1] Prepararea capsulei

Se cântăresc fiecare materie primă în conformitate cu următoarele părți: 100 g Angelica, 100 g medlar, 30 g Chuanxiong, 50 g cassia, 30 g ghimbir uscat, 20 g vânt, 20 g scorpion, 30 g Bupleurum, 50 g puerarin 30 grame de crizanteme, 30 de grame de crizanteme, 30 de grame de astragalus, 20 de grame de berberine, 30 de grame de Sophora flavescens, 50 de grame de gențiană, 50 de grame de caprifoi, 60 de grame de păpădie, 20 de grame de pangolin, 20 de grame, 20 de lăcuste, 20 grame de andrografie 40 g de Daqingye, 20 g de Qinglan, 30 g de Guanzhong, 100 g de rădăcină de yam, 30 g de rehmannie, 50 g de bujor, 30 g de salvie, 30 g de bujor roșu, 60 g de bujor alb, 50 g de atractilode, 50 de grame de caramel, 10 grame de praf de corn antilopă, 30 de grame de corb, 20 de grame de croton, 20 de grame de Chuanwu, 30 de grame de anti-auto, 50 de grame de Magnolia, 100 de grame de Shenqu, 30 de grame de păducel, 30 de grame de plante medicinale negre, 50 de grame de Laiwuzi 30 de grame de 30 de grame de valerian, 10 de grame de sânge, 50 de grame de burtă mare, 30 de grame de Yuanhu, 50 de grame de scutelare, 50 de grame de Codonopsis, 20 de grame de piersic, 30 de grame de șofrănel, 20 de grame de trigonometrie, 20 de grame de turmerică, 50 de grame de aur de pui, 50 de grame de piele verde, 100 de grame de miere, 50 de grame de iarbă de bani, 50 de grame de nisip marin, 50 de grame de Polygonum cuspidatum, 20 de grame de scoici, 30 de grame de aconită parfumată. Componentele greutății de mai sus sunt amestecate și măcinate într-o pulbere fină de sită de 1500 mesh și apoi umplute în capsule. [Exemplul 2] Prepararea granulelor

Se cântăresc fiecare materie primă în funcție de următoarea greutate: 100 grame de Angelica, 100 grame de miere, 30 grame de Chuanxiong, 50 de grame de cassia, 30 grame de ghimbir uscat, 20 de grame de vânt, 20 de grame de scorpion, 30 de grame de Bupleurum, 50 de grame de puerarin 30 grame de crizanteme, 30 de grame de crizanteme, 30 de grame de astragalus, 20 de grame de berberine, 30 de grame de Sophora flavescens, 50 de grame de gențiană, 50 de grame de caprifoi, 60 de grame de păpădie, 20 de grame de pangolin, 20 de grame, 20 de lăcuste, 20 grame de andrografie 40 g de Daqingye, 20 g de Qinglan, 30 g de Guanzhong, 100 g de rădăcină de yam, 30 g de rehmannie, 50 g de bujor, 30 g de salvie, 30 g de bujor roșu, 60 g de bujor alb, 50 g de atractilode, 50 de grame de caramel, 10 grame de praf de corn antilopă, 30 de grame de corb, 20 de grame de croton, 20 de grame de Chuanwu, 30 de grame de anti-auto, 50 de grame de Magnolia, 100 de grame de Shenqu, 30 de grame de păducel, 30 de grame de plante medicinale negre, 50 de grame de Laiwuzi 30 de grame de 30 de grame de valerian, 10 de grame de sânge, 50 de grame de burtă mare, 30 de grame de Yuanhu, 50 de grame de scutelare, 50 de grame de Codonopsis, 20 de grame de piersic, 30 de grame de șofrănel, 20 de grame de trigonometrie, 20 de grame de turmerică, 50 de grame de aur de pui, 50 de grame de piele verde, 100 de grame de miere, 50 de grame de iarbă de bani, 50 de grame de nisip marin, 50 de grame de Polygonum cuspidatum, 20 de grame de scoici, 30 de grame de aconită parfumată.

Greutățile de mai sus se amestecă în diferite materii prime, se sfărâmă în pulbere fină după trecerea printr-o sită de 1500 mesh și apoi se adaugă etanol ca liant și se adaugă la lac.

Pulberea este utilizată ca umplutură și presată în granule.

[Exemplul 3] Prepararea tabletelor

Se cântăresc fiecare materie primă în funcție de următoarele părți în greutate: Angelica 100g, 100g, Chuanxiong 30g, Guizhi 50g, ghimbir uscat 30g, 20g vânt, 20g viu, Bupleurum 30g, Pueraria 50 30 grame de crizanteme, 30 de grame de crizanteme, 30 de grame de astragalus, 20 de grame de berberine, 30 de grame de Sophora flavescens, 50 de grame de gențiană, 50 de grame de caprifoi, 60 de grame de păpădie, 20 de grame de pangolin, 20 de grame, 20 de lăcuste, 20 grame de andrografie 40 g de Daqingye, 20 g de Qinglan, 30 g de Guanzhong, 100 g de rădăcină de yam, 30 g de rehmannie, 50 g de bujor, 30 g de salvie, 30 g de bujor roșu, 60 g de bujor alb, 50 g de atractilode, 50 de grame de caramel, 10 grame de praf de corn antilopă, 30 de grame de corb, 20 de grame de croton, 20 de grame de Chuanwu, 30 de grame de anti-auto, 50 de grame de Magnolia, 100 de grame de Shenqu, 30 de grame de păducel, 30 de grame de plante medicinale negre, 50 de grame de Laiwuzi 30 de grame de 30 de grame de valerian, 10 de grame de sânge, 50 de grame de burtă mare, 30 de grame de Yuanhu, 50 de grame de scutelare, 50 de grame de Codonopsis, 20 de grame de piersic, 30 de grame de șofrănel, 20 de grame de trigonometrie, 20 de grame de turmerică, 50 de grame de aur de pui, 50 de grame de piele verde, 100 de grame de miere, 50 de grame de iarbă de bani, 50 de grame de nisip marin, 50 de grame de Polygonum cuspidatum, 20 de grame de scoici, 30 de grame de aconită parfumată. Se amestecă porțiunile de mai sus menționate în greutate din fiecare materie primă și pulberea fină este măcinată printr-o sită fină de 800 până la 1200 mesh pentru a obține o tabletă. [Exemplu 4] Prepararea pilulelor

Se cântăresc fiecare materie primă în conformitate cu următoarele părți: 100 g Angelica, 100 g medlar, 30 g Chuanxiong, 50 g cassia, 30 g ghimbir uscat, 20 g vânt, 20 g scorpion, 30 g Bupleurum, 50 g puerarin 30 grame de crizanteme, 30 de grame de crizanteme, 30 de grame de astragalus, 20 de grame de berberine, 30 de grame de Sophora flavescens, 50 de grame de gențiană, 50 de grame de caprifoi, 60 de grame de păpădie, 20 de grame de pangolin, 20 de grame, 20 de lăcuste, 20 grame de andrografie 40 g de Daqingye, 20 g de Qinglan, 30 g de Guanzhong, 100 g de rădăcină de yam, 30 g de rehmannie, 50 g de bujor, 30 g de salvie, 30 g de bujor roșu, 60 g de bujor alb, 50 g de atractilode, 50 de grame de caramel, 10 grame de praf de corn antilopă, 30 de grame de corb, 20 de grame de croton, 20 de grame de Chuanwu, 30 de grame de anti-auto, 50 de grame de Magnolia, 100 de grame de Shenqu, 30 de grame de păducel, 30 de grame de plante medicinale negre, 50 de grame de Laiwuzi 30 de grame de 30 de grame de valerian, 10 de grame de sânge, 50 de grame de burtă mare, 30 de grame de Yuanhu, 50 de grame de scutelare, 50 de grame de Codonopsis, 20 de grame de piersic, 30 de grame de șofrănel, 20 de grame de trigonometrie, 20 de grame de turmerică, 50 de grame de aur de pui, 50 de grame de piele verde, 100 de grame de miere, 50 de grame de iarbă de bani, 50 de grame de nisip marin, 50 de grame de Polygonum cuspidatum, 20 de grame de scoici, 30 de grame de aconită parfumată. Materiile prime respective menționate mai sus sunt amestecate, sfărâmate în pulbere fină și șlefuite printr-o sită de ochiuri de 600-1000 mesh pentru a obține o peletă. [Exemplul 5] Prepararea lichidului oral

Se cântăresc fiecare materie primă în funcție de următoarele părți în greutate: Angelica 100g, 100g, Chuanxiong 30g, Guizhi 50g, ghimbir uscat 30g, 20g vânt, 20g viu, Bupleurum 30g, Pueraria 50 30 grame de crizanteme, 30 de grame de crizanteme, 30 de grame de astragalus, 20 de grame de berberine, 30 de grame de Sophora flavescens, 50 de grame de gențiană, 50 de grame de caprifoi, 60 de grame de păpădie, 20 de grame de pangolin, 20 de grame, 20 de lăcuste, 20 grame de andrografie 40 g de Daqingye, 20 g de Qinglan, 30 g de Guanzhong, 100 g de rădăcină de yam, 30 g de rehmannie, 50 g de bujor, 30 g de salvie, 30 g de bujor roșu, 60 g de bujor alb, 50 g de atractilode, 50 de grame de caramel, 10 grame de praf de corn antilopă, 30 de grame de corb, 20 de grame de croton, 20 de grame de Chuanwu, 30 de grame de anti-auto, 50 de grame de Magnolia, 100 de grame de Shenqu, 30 de grame de păducel, 30 de grame de plante medicinale negre, 50 de grame de Laiwuzi 30 de grame de 30 de grame de valerian, 10 de grame de sânge, 50 de grame de burtă mare, 30 de grame de Yuanhu, 50 de grame de scutelare, 50 de grame de Codonopsis, 20 de grame de piersic, 30 de grame de șofrănel, 20 de grame de trigonometrie, 20 de grame de turmerică, 50 de grame de aur de pui, 50 de grame de piele verde, 100 de grame de miere, 50 de grame de iarbă de bani, 50 de grame de nisip marin, 50 de grame de Polygonum cuspidatum, 20 de grame de scoici, 30 de grame de aconită parfumată. Se amestecă greutățile mai sus menționate ale fiecărei materii prime, după trei faze de fierbere, cele trei filtrate se amestecă, se filtrează, se concentrează până la o concentrație de, se lasă să se răcească, lichidul original se încarcă, se iradiază și se sterilizează, Produsul finit este ambalat și transformat într-un lichid oral. [Exemplu experimental] Observarea eficacității clinice a compoziției medicamentului tradițional chinez pentru tratarea pacienților cu cancer hepatic avansat

– Informații generale ale subiecților experimentali: un total de 145 de pacienți au fost tratați cu compoziția medicamentului tradițional chinez din prezenta invenție, incluzând 81 bărbați și 64 de femei, cea mai veche de 79 de ani, iar cea mai tânără a fost de numai 24 de ani. Metoda de tratament:

Cantitatea medicinală a granulelor este de 0,4 g, este trimisă apă caldă. Dozajul preparatului medicamentos este după cum urmează. haine. 2) Tablete: 3 până la 4 comprimate de trei ori pe zi, fiecare conținând 0,5 grame de droguri, servicii de livrare a apei calde. 3) Pastile: 5 grame de trei ori pe zi, serviciul de livrare a apei calde. 4) Granule: trei pe zi

 5 grame de fiecare dată, serviciul de livrare a apei calde.

Tratamentul: O lună este un curs de tratament, un total de 10 cursuri de tratament.

Criterii de evaluare a eficacității

vindecare /Curățarea: semnele sunt complet îmbunătățite, pacientul nu are sentimente rele, starea de spirit este confortabilă, iar spiritul este întinerit.

Efect semnificativ: îmbunătățirea semnificativă a semnelor fizice, pacienții practic fără sentimente proaste, stare de spirit confortabilă, spirit bun.

Eficace: Schimbări semnificative ale semnelor, disconfort ocazional, dar stare acceptabilă, bună, mai energică.

Invalid: nu există schimbări în semne, simptome cum ar fi înainte, depresie, lipsă de energie.

Cazul tipic: 1, Shao Moumou, mascul, 46 de ani, cadre. Masa abdomenului superior timp de 2 luni, cu anestezie abdominala, crampe stomacale pline, dureri in zona ficatului, urina rosie scurta, uscaciunea gurii si nasului, scanarea izotopilor ficatului inainte de luna ianuarie: leziuni spatiale mari in ficat, ascite (++) , unitate a-FP750, diagnosticată ca o tumoare malignă hepatică avansată. Fluidul oral 2 flacoane (istoricul său fără boală hepatică), starea pacientului se înrăutățește, situația nu este bună la momentul diagnosticării, cenușa facială, pierderea în greutate corporală, oboseala Shenpi, hernia rebelă, 10 cm sub coaste ficatului, sub xiphoidul 14 Împărțit, dur, ascites (+++), edemul ambelor extremități inferioare, vene alunecoase, acoperire galbenă a limbii grase.

După luarea compoziției medicinale chinezești din prezenta invenție timp de 15 zile, balonarea conștientă este ușurată, mușchiul este mai puțin, iar grupul de medicină chinez al prezentei invenții este luat.

3 luni, edemul membrului inferior a scăzut, creșterea cantității de urină, îmbunătățirea funcției mentale, reducerea distensiei abdominale, 8 cm sub coastele hepatice, 10 cuțite sub xiphoid

Punctele, ascită (+), unități-FP140, au continuat să ia compoziția medicamentului tradițional chinezesc din invenție timp de 6 luni, simptomele sunt în mod evident îmbunătățite, spiritul este bun, apetitul

Bine, ficatul a fost redus în mod semnificativ la 3 cm sub coaste, la 5 cm sub xipoid, unități a-FP33, fără leziuni evidente în ficat, boală

Stabil, continuă tratamentul.

2, Yin, femeie, 41 de ani, contabilitate.

Pacienții suferă de durere hepatică timp de 8 ani, însoțită de febră scăzută (37,5 – 38 ° C), spital pentru perforație hepatică, hepatită suspectată. Cu jumătate de an în urmă, febră „rece”, durere hepatică crescută, durere asemănătoare acupuncturii, diagnosticată ca o tumoare malignă hepatică avansată, spitalizare. Dupa mai multe tratamente, febra si durerea scazuta in zona ficatului nu au fost imbunatatite, iar starea generala sa deteriorat. Cand vizitati, dureri hepatice, febra mica (37,5 ° C), balonare, anorexie, scaune libere, ten subtire si tenul Întunecat întunecat, încurcat, scurt, limbă subțire, limbă verde, pistrui, blană albă subțire, palpare hepatică la 5 cm sub coasere, suprafață tare, nu este netedă, delicată. După ce s-a luat compoziția medicamentului chinez din prezenta invenție timp de 15 zile, durerea din zona ficatului este redusă treptat, căldură scăzută dispare și compoziția medicamentului chinez din prezenta invenție este luată timp de 3 luni; durerea din zona ficatului este ameliorată remarcabil, spiritul este îmbunătățit; După 3 cm, compoziția medicamentului chinez din prezenta invenție a fost continuată timp de 6 luni, durerea din zona ficatului a dispărut în esență, simptomele au fost evident îmbunătățite, spiritul a fost bun, greutatea corporală a crescut și tenul a fost roșu, iar dimensiunea și funcția ficatului erau normale. 

 

3, Huang Moumou, bărbat, 39 de ani, lucrător.

În urmă cu 4 ani, el a făcut o înlăturare a biliului, în timp ce abdomenul superior era plin de durere, alimentele erau prea mici, iar neînțelegerile erau o boală stomacală, iar tratamentul spitalicesc era ineficient, după o săptămână de boală hepatică severă. Celulele canceroase (+), diagnosticate ca tumori maligne hepatice avansate, salvate timp de 28 de zile, boala sa deteriorat extrem de rapid, distensia abdominală ca tambur, astmul nu poate fi supus, durere severă, iar familia a cerut să fie descărcată, totul este gata. În timpul diagnosticului, distensia abdominală a pacientului este ca o tambur. Sub procesul xiphoid, bucățile sub coastele hepatice sunt presate pe ombilic, calitatea este tare, marginile nu sunt complete, nodulii de suprafață sunt evideni, sunetul sputei este real, sunetul abdomenului inferior este evident, limba este roșie, fără scaun. După administrarea compoziției medicamentului tradițional chinezesc din prezenta invenție timp de 2 zile, Shenqing, gura amarcă a gurii, fără cuvinte, mușchi negru ușor retractat, urină roșie scurtă, distensie abdominală și înmuiere, două dureri flascabile, Pe 15, compoziția medicinii tradiționale chinezești a fost semnificativ redusă în zona ficatului, abdomenul putând să stea plat, poate intra într-un castron de terci din fiecare zi, șirul pulsului este mic, venele sunt ușor rezolvate, mușchiul negru a fost retras, durerea din partea dreaptă a flancului este ușurată, iar scaunul este de 2 până la 2 pe zi. De trei ori, încă sub scaunul de culoare neagră lipicios, continuă să servească compoziția medicamentului chinezesc din invenție timp de 20 de zile, flancul drept este ușor dureros, bucățile din zona ficatului sunt înmuiate mai mult de jumătate, pofta este mai bună și este posibil să se ridice și să coboare în fiecare zi. De 1 până la 2 ori de scaun, urină ușor roșie și a servit compoziția medicamentului tradițional chinezesc conform invenției pentru mai mult de 6 luni, dieta este normală, rezultatele studiului spitalicesc: AFP> 35 mg / L, ultrasunete, funcție hepatică sunt normale. 

4, Zhou Moumou, femeie, de 40 de ani, profesor.

Pacientul a fost diagnosticat cu cancer gastric datorită durerii și vărsăturilor la nivelul stomacului și încheieturii mâinii. Un total de 1 an în urmă a fost diagnosticat ca un cancer gastric de către spital Rezecție paraplegică totală, acum 2 luni, datorită durerii din zona ficatului la spital, ultrasunete B a prezentat o leziune în ficat. , diagnosticat ca malignitate hepatică avansată metastatic. Constatările cu ultrasunete: segmentul exterior hepatic exterior și marginea interioară sunt văzute în regiunea ecografică scăzută, respectiv O. 2 cm X 2. lcm, 3. Ocm X 2. Dimensiunea 9 cm, limita este clară, ecoul ficatului drept este uniform, nu există o zonă anormală Pacientul se simte plin de disconfort sub flancul drept, izbucnind în durere, supărat și iritabil, vise de noapte, gură uscată, gât uscat, limbă roșie și limbă subțire, mușchi alb și pulbere uscată, cordon puls drept, stânga puls. După luarea compoziției medicinale chinezești a prezentei invenții timp de 20 de zile, flancul este treptat confortabil, durerea este mult ameliorată și compoziția medicamentului tradițional chinezesc din prezenta invenție este luată timp de 3 luni, durerea dispare practic și se repetă ultrasunetele B: lobul interior al ficatului stâng este 1,3 cm X. Grup de ecou scăzut de 1,2 cm, reguli de limită clare, ecou rezidual, sugestie cu ultrasunete: leziuni hepatice hepatice stângi care ocupă leziuni, continuă să ia compoziția medicamentului chinez din invenție timp de 6 luni, toate simptomele dispar, corpul devine mai puternic, : Ecoul din ficat a fost uniform, vasele de sânge au fost clare, nu s-au observat anomalii evidente și două au fost urmărite.

Media este normală în fiecare an.

5, Feng, masculi, 58 de ani, agricultori.

Pacientul a suferit de hepatită B de mai mult de 10 ani, în ultimele 3 luni, zona ficatului a continuat să fie dureroasă, iar bucățile de mărimea ouălor de gâscă au fost găsite de-a lungul coastei drepte, atingerea a fost tare și neuniformă și a fost găsit ultrasunetele B: mai multe tipuri de lob drept posterior al ficatului. Ediția rotundă nodulară, de aproximativ 107mmX86mm; 51mmX 45mm, periferia masei este clară, neregulată, distribuția ecoului intern este neuniformă, cu atât mai mare este un ecou puternic, CDFI și CPA arată fluxul reperat în jurul masei, masa este mai abundentă Vasele de sânge. Sfaturile cu ultrasunete: mai multe leziuni masive masive de ocupare (hepatocarcinom) în ficatul drept. Examenul de mai sus a confirmat diagnosticul de tumori maligne hepatice avansate. Diagnosticul arată că corpul este subțire, tenul este întunecat, limba roșie este groasă și galbenă, iar pulsul este neted, iar coastele drepte pot atinge o granulă de ouă de gâscă, dur și suprafața este neuniformă, abdomenul este moale, ciocănit ca un tambur, slab conștient , febră scăzută, apetit scăzut, distensie abdominală, flancul drept continuă să fie dureros, scaunul este ușor uscat.

După ce s-a luat compoziția medicamentului tradițional chinezesc din prezenta invenție timp de o lună, simptomele s-au îmbunătățit semnificativ, iar compoziția medicamentului tradițional chinez a fost luată timp de 3 luni, distensia abdominală, căldură scăzută, apetitul a fost îmbunătățit, A continuat să ia compoziția medicamentului tradițional chinezesc din prezenta invenție timp de 6 luni, revizuirea B a arătat că lobul drept al ficatului a fost acoperit cu masa hipoechoică, cea mai mare 91X63cm, limita a fost limpede, vasele de sânge hepatice nu erau limpezi, capsulele hepatice erau neregulate și a fost observat ultrasunetele B: Mărimea tumorii a fost semnificativ mai mică decât cea a primei diagnostice, iar sindroamele s-au îmbunătățit, iar pacienții au fost mai încrezători în tratament. Compoziția medicamentului chinez a prezentei invenții a fost de asemenea utilizată timp de 3 luni, iar nervura dreaptă a dispărut treptat de-a lungul masei inferioare, iar simptomele s-au îmbunătățit evident. : Lobul hepatic drept poate fi văzut ca formă neregulată a masei tumorii, cea mai mare de 71mmX 64mm, halo-ul sunetului înconjurător, ecoul interior este neuniform, vasele de sânge ale ficatului nu sunt clare, vena porta este lărgită, aproximativ 14mm, ecoul interior este uniform, ecou. 

 

6, Li Moumou, de sex masculin de 60 de ani, cadre retrase.

[0.] _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 6cm; ficatul corect este de 7,5×4; lcm. Pacienții care participă la chimioterapie o dată, provocând oboseală mentală, nu se pot mișca liber. Când vin la clinică, sunt palide și plictisitoare, fără respirație, obosite, anorexie, limbă palidă, dinți purpuri, crăpături, blănuri grase, pistrui de limbă și venele fine. Urgent, de 120 de ori / min.

După administrarea compoziției medicinale chinezești din prezenta invenție timp de 10 zile, spiritul sa transformat mai bine, consumul de alimente a crescut și compoziția medicamentoasă chineză din prezenta invenție a fost luată timp de 1 lună. Ecografia B a arătat că masa hepatică dreaptă a fost ușor redusă și masa hepatică stângă a fost ușor mărită. Cresterea in greutate de 2 kg, impuls fin, 100 batai / minut, continua sa ia compozitia medicamentului chinezesc a inventiei timp de 2 luni, poate fi libera sa se miste, fara boala, increderea in medicatie a crescut, puterea mentala a pacientului continua sa se amelioreze, Obosit și luați compoziția medicinii tradiționale chinezești din prezenta invenție pentru mai mult de 6 luni, examenul cu ultrasunete B: nu au avut anomalii în ficatul stâng, masa hepatică dreaptă a fost redusă la 3 x 0,50 cm, 2,4 x 2, lcm, continuați tratamentul. 

 

7, Cheng Moumou, femeie, 49 de ani, contabilitate.

Acum 3 ani, datorită durerii abdominale, scaunului de 8 până la 10 ori pe zi, examenului spitalicesc, laparotomiei pentru a vedea răspândirea cancerului rectal superior în infiltrația înconjurătoare, diagnosticul de biopsie patologică a adenocarcinomului rectal, colonul sigmoid și anastomoza rectală combinată cu chimioterapia . În noiembrie 1993, durerea din zona ficatului sa intensificat, mâncarea a fost slabă, mușchii au fost subțiri, membrele au fost slabite, iar spitalul a fost revăzut. Raportul cu ultrasunete B a arătat că petele ușoare pe ficat au fost distribuite inegal, iar frunza dreaptă a fost observată la noduli de 4,8×3. În zona hilară, vezi 5. lcmX3. Masă substanțială de 6 cm, sugerând noduli intrahepați în lobul drept, examinare CT: scanarea CT a abdomenului superior vede leziunile cu densitate joasă ocupând hilar, densitatea este neuniformă, lobul drept al ficatului, celelalte frunze Există o foaie nodulară de joasă densitate, cu noduli multipli și canale hepatice dilatate. Diagnostic: Tumorile hepatice maligne avansate metastazice, pacienții și familiile acestora pierd complet încrederea, boala se deteriorează extrem de rapid, iar durerea hepatică și creșterea balonării.

După administrarea compoziției medicinale tradiționale chinezești din prezenta invenție timp de o lună, de 2-3 ori de scaune negre pe zi, masele ficatului și abdomenului sunt înmuiate, durerea este redusă, pofta este mai bună și fiecare masă poate intra în două castronuri de ovăz, iar cei vii pot avea grijă de ei înșiși Și încrederea familiei sa dublat, a continuat să servească compoziția medicamentului chinezesc a invenției timp de 2 luni, de 1 până la 2 ori pe zi de scaun neagră lipicios, masa ficatului și a abdomenului a fost înmuiată mai mult de jumătate, durerea era ușoară, dieta era normală, greutatea creștea și unele gospodării s-ar fi putut face. Se folosește compoziția medicinii tradiționale chinezești din prezenta invenție timp de 3 luni, scaunul negru lipicios este mai puțin, coapsa dreaptă este dureroasă, consumul de alimente este mai mare decât normal, creșterea în greutate este mai mare de zece kilograme, iar flancul drept atinge o poziție degetului, o sensibilitate moale și ușoară. Dieta a fost normală, iar compoziția medicamentului tradițional chinezesc din prezenta invenție a fost luată pentru mai mult de trei luni. Dimensiunea și funcția ficatului au fost normale, după doi ani de urmărire, condiția nu sa repetat și dieta a fost normală.

8, Shi Moumou, femeie, 37 de ani, personal.

Pacientul sa simțit conștient de dureros sub coastele anterioare și posterioare, în urmă cu 2 ani, treptat înrăutățind, examinarea cu ultrasunete a lobului drept al ficatului și 10,1X10,7cm zona puternică a ecoului, CT a arătat: există o umbră uriașă ocupând poziția în lobul drept al ficatului, Anumite leziuni, diagnosticate ca tumori maligne primare ale ficatului, după tratamentul enzimelor de scădere a ficatului, după chimioterapie intervențională, după 2 intervenții, distensie abdominală, diaree, anorexie, scădere ponderală, disfuncție hepatică, aceasta Pacientul a refuzat să fie tratat din nou. La momentul diagnosticului, masa subacvatică a pacientului și platul ombilical, greu ca o piatră, durere de noapte, supărat, nerăbdare, somn noaptea, sete, limbă roșie, mai puțin Jin, defalcare în puls.

După administrarea compoziției medicinale tradiționale chinezești din prezenta invenție timp de o lună, masele ficatului și abdomenului sunt înmuiate și reduse, dieta și somnul sunt mai bune, iar viața poate fi tratată singură. Spațiul de masă a frunzei de masă este în mod evident redus, dieta este în mod normal normală, greutatea este mărită, durerea din zona ficatului este ușoară, starea este stabilă, unele gospodării pot fi finalizate, iar compoziția medicamentului chinezesc din prezenta invenție este luată timp de 6 luni, durerea este mărită după coaste, greutatea este crescută și examinarea este repetată. CT a arătat că umbra blocului gigant a dispărut în lobul drept al ficatului, mărimea și funcția ficatului erau normale, iar condiția nu sa repetat, iar lucrarea a reluat

 

. În al cincilea rând, rezultatele tratamentului:

Printre cele 145 de cazuri tratate, au fost tratate 10 luni, dintre care 57 cazuri au fost vindecate, 39 cazuri au fost semnificativ eficiente, 43 cazuri au fost eficace și 6 cazuri au fost ineficace. Rata efectivă totală a fost de 95%. Rezultatele arată că compoziția medicamentului tradițional chinez din prezenta invenție are un efect curativ extrem de semnificativ asupra pacienților cu cancer hepatic avansat.

Revendicări ( 7 )

  1. Invenția se referă la o compoziție medicamentoasă tradițională chineză pentru tratarea cancerului hepatic al tumorii maligne în stadiu avansat, caracterizată prin aceea că principalele materii prime sunt compuse din următoarele părți în greutate: 1 până la 150 de grame de angelica, 1 până la 150 de grame de miere, 1 până la 50 de grame de Chuanxiong, 1 până la Guizhi 1 ~ 100 grame de lămâie, 1 până la 50 de grame de vânt, 1 până la 50 de grame de scorpion, 1 până la 100 de grame de Bupleur, 1 până la 150 de grame de puerarin, 1 până la 50 grame de crizanteme, 1 până la 50 de grame de astragalus, 50 grame, 1 până la 150 de grame de Sophora flavescens, 1 până la 150 de grame de gențiană, 1 până la 100 de grame de caprifoi, 1 până la 150 de grame de păpădie, 1 până la 50 de grame de pangolin, 1 până la 50 de grame de lipitori, 1 până la 50 de grame de acarieni, andrographis paniculata 1 ~ 50g, Daqingye 1 ~ 100g, Qinglan 1 ~ 50g, Guanzhong 1 ~ 50g, Roșu Yam 1 ~ 150g, Rehmanniae 1 ~ 50g, Mudanpi 1 ~ 100g, Danshen 1 ~ 50 grame de bujori roșii, 1 ~ 100 de grame de bujor alb, 1 ~ 100 grame de Atractylodes, 1 ~ 150 de grame de struguri, 1 ~ 30 grame de praf de corn antilopă, 1 ~ 100 grame de rebarbie, 1 până la 50 de grame de Chuanwu, 1 până la 50 de grame de anti-auto, 1 până la 150 de grame de Magnolia, 1 până la 300 de grame de Comedie Divină, 1 până la 50 de grame de păducel, 1 până la 100 de grame de plante medicinale negre, 1 până la 100 de grame de Laiwuzi și Sanqi 1 ~ 50 de grame, 1 până la 150 de grame de valeriană, 1 până la 50 de grame de sânge, 1 până la 100 de grame de burtă mare, yuani 1 la 100 grame, Astragalus 1 la 150 grame, codonopsis 1 la 100 de grame.
  2. 2. Compoziția medicamentului tradițional chinezesc conform revendicării 1, în care greutatea fiecărui medicament din materia primă este: 100 grame de angelica, 100 grame de miere, 30 grame de Chuanxiong, 50 de grame de cassia, 30 grame de ghimbir uscat, 20 de grame de vânt 20 de grame de scorpion viu, 30 de grame de Bupleurum, 50 de grame de puerarin, 30 de grame de crizanteme, 30 de grame de Astragalus, 20 de grame de berberin, 30 de grame de Sophora flavescens, 50 de grame de gențiană, 50 de grame de caprifoi, 60 de grame de păpădie, 20 de grame de pangolin 20 de grame de acarieni, 20 de grame de Andrographis, 40 de grame de Daqingye, 20 de grame de Qinglan, 30 de grame de Guanzhong, 100 de grame de radacina de yam, 30 de grame de Rehmannia glutinosa, 50 de grame de bujori, 30 de grame de Salvia, 30% 60 de grame de grame, bujori albi, 50 de grame de Atractylodes, 50 de grame de struguri, 10 de grame de praf de corn antic, 30 de grame de rebarbie, 20 de grame de croton, 20 de grame de Chuanwu, 30 de grame de anti-auto, 50 de grame de Magnolia, 30 de grame de gram, bujor negru, 50 de grame de Laiwuzi, 30 de grame de ginseng, 60 de grame de valerian, 10 de grame de sânge, 50 de grame de burtă mare, 30 de grame de Yuanhu, 50 de grame de scutellaria brut, 50 de grame de Codonopsis.
  3. 3. Compoziție medicamentoasă tradițională chineză conform revendicării 1, în care medicamentul pentru materia primă cuprinde: 1 până la 50 g de kernel de piersic, 1 până la 50 g de șofrănel, 1 până la 50 g de trigonal, 1 până la 50 g de miere și 1 până la 50 de turmeric.克, aur interior de pui 1 ~ 100g, piele verde 1 ~ 100g, medalie 1 ~ 150g, iarba de bani 1 ~ 100g, purcel 1 ~ 50g, Alisma 1 ~ 100g, semințe Coix 1 ~ , 1 până la 100 de grame de psyllium, 1 până la 100 de grame de nisip de aur de mare, 1 până la 100 de grame de Polygonum cuspidatum, 1 până la 50 de grame de scorțișoară, 1 până la 50 de grame de miere, 1 până la 50 de grame de scoici, 1 până la 100 grame de aconit parfumat, 1 până la 50 de grame, galangal 1 până la 50 de grame, 1 până la 50 de grame albe, 1 până la 50 de grame de cuișoare, 1 până la 50 de grame de piper.
  4. 4. Compoziția medicamentului tradițional chinezesc conform revendicării 3, caracterizată prin aceea că părțile în greutate ale componentelor sunt: ​​20 grame de kernel de piersici, 30 grame de șofrănel, 20 grame de trigonal, 20 de grame de turmeric zerar, 30 grame de turmeric, 50 de grame de aur de pui. 50 de grame de piele verde, 100 de grame de miere, 50 de grame de iarbă, 50 de grame de carne de porc, 30 de grame de Alisma, 50 de grame de orz, 30 de grame de psyllium, 50 de grame de nisip marin, 50 de grame de Polygonum cuspidatum, 20 de grame de scorțișoară, Wu Yi 20 de grame de coajă de clamă, 30 de grame de aconită parfumată, 20 de grame de perilă, 30 de grame de galangal, 30 de grame de alb, 20 de cuișoare, 20 de grame de piper.
  5. 9. Compoziție medicamentoasă tradițională chineză conform oricăreia dintre revendicările 1, 2, 3 sau 4, care poate fi preparată în oricare dintre preparatele orale uzuale conform unei metode convenționale de preparare a medicamentelor chinezești.
  6. 6. Compoziție farmaceutică tradițională chineză conform revendicării 5, în care preparatul oral este o pilulă, o capsulă, o tabletă, o pulbere, o granulă sau o soluție orală.
  7. 7. Utilizarea oricăreia dintre compozițiile medicamentoase tradiționale chinezești conform oricăreia dintre revendicările 1 la 6 pentru prepararea unui medicament pentru tratarea cancerului hepatic în stadiu târziu.
CN 200910309362 2009-11-05 2009-11-05 Compoziție medicamentoasă chineză pentru tratarea sindromului de tumori maligne hepatice și metoda de preparare a acestora CN101757598B ( zh )

Aplicații prioritare (1)

Numărul de aplicație Data priorității Data de depozit titlu
CN 200910309362 CN101757598B ( zh ) 2009-11-05 2009-11-05 Compoziția tradițională de medicină chineză pentru tratarea cancerului hepatic al tumorii maligne în stadiu final și metoda de preparare a acesteia

Aplicații care solicită prioritate (1)

Numărul de aplicație Data priorității Data de depozit titlu
CN 200910309362 CN101757598B ( zh ) 2009-11-05 2009-11-05 Compoziția tradițională de medicină chineză pentru tratarea cancerului hepatic al tumorii maligne în stadiu final și metoda de preparare a acesteia

Publicații (2)

Numărul publicării Data publicării
CN101757598A true true CN101757598A ( ro ) 2010-06-30
CN101757598B CN101757598B ( zh ) 2012-07-04

familie

ID = 42489082

Aplicații pentru familie (1)

Numărul de aplicație titlu Data priorității Data de depozit
CN 200910309362 CN101757598B ( zh ) 2009-11-05 2009-11-05 Compoziția tradițională de medicină chineză pentru tratarea cancerului hepatic al tumorii maligne în stadiu final și metoda de preparare a acesteia

Statutul țării (1)

țară legătură
CN ( 1 ) CN101757598B ( zh )

Citat de (18)

* Citată de examinator, † Citată de terță parte
Numărul de publicare Data priorității Data publicării cesionar titlu
CN102091254A ( zh )* 2011-01-19 2011-06-15 alb de Sud Compoziția tradițională de medicină chineză pentru umflarea după chirurgia plastică faciale și metoda de preparare a acesteia
CN102125679A ( zh )* 2011-03-09 2011-07-20 Liu Jinfang Medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului de sân și metoda de preparare a acestuia
CN102357211A ( zh )* 2011-04-25 2012-02-22 Feng Forest Compoziția tradițională de medicină chineză pentru tratarea cancerului
CN102362993A ( zh )* 2011-11-26 2012-02-29 Spitalul afiliat al Universității Shandong de Medicină Tradițională Chineză Preparatul de medicină tradițională chineză cu efecte toxice intestinale revigorante și metoda de preparare a acestora
CN102526625A ( zh )* 2012-02-14 2012-07-04 Zhang Xiulan Medicină pentru tratamentul hepatitei B și metoda de preparare a acesteia
CN102579828A ( zh )* 2012-03-02 2012-07-18 Liu Zhongyi Capsulă orală de medicină chineză pentru tratarea tumorii mamare
CN102657823A ( zh )* 2011-12-01 2012-09-12 Chengdu Diao Grupul Tianfu Pharmaceutical Co, Ltd. Compoziție medicamentoasă tradițională chineză cu efect anticanceros, metoda de preparare și metoda de detectare a acesteia
CN102846794A ( zh )* 2012-10-16 2013-01-02 Li Guoxiang Compoziție farmaceutică pentru tratarea cancerului și metoda de preparare a acestuia
CN102908579A ( zh )* 2012-09-19 2013-02-06 Shenzhen Guoyuan Pharmaceutical Co, Ltd. Preparate de medicină tradițională chineză pentru tratarea bolilor ginecologice, a bolilor de ficat și a prostatitei și a metodei de preparare a acestora
CN102920977A ( zh )* 2012-10-12 2013-02-13 Henan Universitatea de Știință și Tehnologie Compoziția tradițională de medicină chineză pentru tratarea cancerului hepatic
CN102940775A ( zh )* 2012-10-18 2013-02-27 Wang Rong Medicină tradițională chineză pentru prevenirea și tratarea bolilor hepato-biliare, metoda de preparare și utilizarea acestora
CN103007158A ( zh )* 2012-12-28 2013-04-03 Flori de floare Medicină tradițională chineză pentru tratarea cancerului gastric și metoda de preparare a acestuia
CN103041163A ( zh )* 2013-01-09 2013-04-17 Zeng Yi Medicina chineza pentru tratarea cancerului esofagian si a cancerului gastric
CN103041069A ( zh )* 2011-12-11 2013-04-17 Xi’an Taikemai farmaceutice Technology Co, Ltd. Combinație pură de medicină tradițională chineză pentru obezitatea de hiperlipemie și metoda de preparare a acesteia
CN103386082A ( zh )* 2013-07-12 2013-11-13 Guizhou Hongde Medicina Chineza de Dezvoltare Co, Ltd. Medicament pentru maduva pentru tratarea cirozei hepatice si metoda de preparare a acesteia
CN103610825A ( zh )* 2013-11-27 2014-03-05 Uniunea Boda (Beijing) Institutul de Biotehnologie Chimie tradițională chineză pentru tratarea insuficienței hepatice
CN103656511A ( zh )* 2013-12-13 2014-03-26 Qingdao Zhongke Feili Engineering Technology Development Co, Ltd. Chirurgie tradițională chineză pentru tratarea ascitelor hepatice și metoda de preparare a acestora
CN104027458B ( zh ) * 2014-05-16 2016-11-23 Spitalul de prietenie chino-japonez O nouă utilizare a unei compoziții farmaceutice pentru prepararea unui medicament care scade lipidele și protejează ficatul

Familie Citeste Familii (3)

* Citată de examinator, † Citată de terță parte
Numărul de publicare Data priorității Data publicării cesionar titlu
CN1115157C ( zh ) 2000-08-24 2003-07-23 Zhang Hansan Fugan Tang pentru tratarea bolii hepatice și a metodei de preparare a acesteia
CN1413606A ( zh ) 2001-10-24 2003-04-30 Deng Dayong Medicină pentru tratarea bolilor hepatice
CN1187071C ( zh ) 2002-12-17 2005-02-02 Li Tiande Medicină pentru tratarea cancerului hepatic și metoda de preparare a acestuia

Citat de (25)

* Citată de examinator, † Citată de terță parte
Numărul de publicare Data priorității Data publicării cesionar titlu
CN102091254B ( zh ) 2011-01-19 2012-09-05 alb de Sud Compoziția tradițională de medicină chineză pentru umflarea după chirurgia plastică faciale și metoda de preparare a acesteia
CN102091254A ( zh ) * 2011-01-19 2011-06-15 alb de Sud Compoziția tradițională de medicină chineză pentru umflarea după chirurgia plastică faciale și metoda de preparare a acesteia
CN102125679A ( zh ) * 2011-03-09 2011-07-20 Liu Jinfang Medicina tradițională chineză pentru tratarea cancerului de sân și metoda de preparare a acestuia
CN102357211A ( zh ) * 2011-04-25 2012-02-22 Feng Forest Compoziția tradițională de medicină chineză pentru tratarea cancerului
CN102362993A ( zh ) * 2011-11-26 2012-02-29 Spitalul afiliat al Universității Shandong de Medicină Tradițională Chineză Preparatul de medicină tradițională chineză cu efecte toxice intestinale revigorante și metoda de preparare a acestora
CN102362993B ( zh ) 2011-11-26 2013-06-05 Spitalul afiliat al Universității Shandong de Medicină Tradițională Chineză Preparatul de medicină tradițională chineză cu efecte toxice intestinale revigorante și metoda de preparare a acestora
CN102657823A ( zh ) * 2011-12-01 2012-09-12 Chengdu Diao Grupul Tianfu Pharmaceutical Co, Ltd. Compoziție medicamentoasă tradițională chineză cu efect anticanceros, metoda de preparare și metoda de detectare a acesteia
CN103041069A ( zh ) * 2011-12-11 2013-04-17 Xi’an Taikemai farmaceutice Technology Co, Ltd. Combinație pură de medicină tradițională chineză pentru obezitatea de hiperlipemie și metoda de preparare a acesteia
CN102526625A ( zh ) * 2012-02-14 2012-07-04 Zhang Xiulan Medicină pentru tratamentul hepatitei B și metoda de preparare a acesteia
CN102526625B ( zh ) 2012-02-14 2013-05-08 Zhang Xiulan Medicină pentru tratamentul hepatitei B și metoda de preparare a acesteia
CN102579828A ( zh ) * 2012-03-02 2012-07-18 Liu Zhongyi Capsulă orală de medicină chineză pentru tratarea tumorii mamare
CN102908579B ( zh ) 2012-09-19 2014-09-17 Shenzhen Guoyuan Pharmaceutical Co, Ltd. Preparate de medicină tradițională chineză pentru tratarea bolilor ginecologice, a bolilor de ficat și a prostatitei și a metodei de preparare a acestora
CN102908579A ( zh ) * 2012-09-19 2013-02-06 Shenzhen Guoyuan Pharmaceutical Co, Ltd. Preparate de medicină tradițională chineză pentru tratarea bolilor ginecologice, a bolilor de ficat și a prostatitei și a metodei de preparare a acestora
CN102920977B ( zh ) 2012-10-12 2013-12-18 Henan Universitatea de Știință și Tehnologie Compoziția tradițională de medicină chineză pentru tratarea cancerului hepatic
CN102920977A ( zh ) * 2012-10-12 2013-02-13 Henan Universitatea de Știință și Tehnologie Compoziția tradițională de medicină chineză pentru tratarea cancerului hepatic
CN102846794A ( zh ) * 2012-10-16 2013-01-02 Li Guoxiang Compoziție farmaceutică pentru tratarea cancerului și metoda de preparare a acestuia
CN102846794B ( zh ) 2012-10-16 2014-08-13 Li Guoxiang Compoziție farmaceutică pentru tratarea cancerului și metoda de preparare a acestuia
CN102940775A ( zh ) * 2012-10-18 2013-02-27 Wang Rong Medicină tradițională chineză pentru prevenirea și tratarea bolilor hepato-biliare, metoda de preparare și utilizarea acestora
CN103007158B ( zh ) * 2012-12-28 2014-11-19 Sun Lijun Medicină tradițională chineză pentru tratarea cancerului gastric și metoda de preparare a acestuia
CN103007158A ( zh ) * 2012-12-28 2013-04-03 Flori de floare Medicină tradițională chineză pentru tratarea cancerului gastric și metoda de preparare a acestuia
CN103041163A ( zh ) * 2013-01-09 2013-04-17 Zeng Yi Medicina chineza pentru tratarea cancerului esofagian si a cancerului gastric
CN103386082A ( zh ) * 2013-07-12 2013-11-13 Guizhou Hongde Medicina Chineza de Dezvoltare Co, Ltd. Medicament de mătase pentru tratarea cirozei hepatice și a metodei de preparare a acesteia
CN103610825A ( zh ) * 2013-11-27 2014-03-05 Uniunea Boda (Beijing) Institutul de Biotehnologie Chimie tradițională chineză pentru tratarea insuficienței hepatice
CN103656511A ( zh ) * 2013-12-13 2014-03-26 Qingdao Zhongke Feili Engineering Technology Development Co, Ltd. Chirurgie tradițională chineză pentru tratarea ascitelor hepatice și metoda de preparare a acestora
CN104027458B ( zh ) * 2014-05-16 2016-11-23 Spitalul de prietenie chino-japonez O nouă utilizare a unei compoziții farmaceutice pentru prepararea unui medicament care scade lipidele și protejează ficatul

De asemenea, publicat ca

Numărul de publicare Data publicării tip
CN101757598B ( zh ) 2012-07-04 acorda

Documente similare

publicare Data publicării titlu
CN102716417A ( zh ) Preparate medicinale tradiționale chinezești pentru tratarea bolilor ginecologice și metoda de preparare a acestora
CN101810799A ( zh ) Compoziție tradițională de medicină chineză pentru tratarea erupției și a metodei de preparare a acesteia
CN101708327A ( zh ) Compoziție medicamentoasă tradițională chineză pentru tratarea sindromului de splenă și stomac și a sindromului de dispepsie și a metodei de preparare a acestuia
CN1422642A ( zh ) Seria de compoziții tradiționale de medicină chineză pentru tratarea tumorilor
CN102100845A ( zh ) Medicină pentru tratarea deficienței renale, deficienței renale, urgenței urinare și prostatitei
CN101816757A ( zh ) Compoziție medicamentoasă tradițională chineză pentru tratarea amigdalei și metoda de preparare a acesteia
CN102274361A ( zh ) Compoziție farmaceutică anticanceroasă și metoda de preparare a acesteia
CN101785835A ( zh ) Compoziție medicamentoasă tradițională chineză pentru tratarea enteritei cronice și metoda de preparare a acesteia
CN101966320A ( zh ) Compoziție medicamentoasă tradițională chineză pentru tratarea hiperplaziei mamare și metoda de preparare a acesteia
CN101773633A ( zh ) Compoziție medicamentoasă tradițională chineză pentru tratarea ulcerului gastric și metoda de preparare a acestuia
CN101850086A ( zh ) Compoziție medicamentoasă tradițională chineză pentru tratarea sindromului bolii biliară și a metodei de preparare a acesteia
CN101757542A ( zh ) Compoziție medicamentoasă tradițională chineză pentru tratarea colitei și metoda de preparare a acesteia
CN101766790A ( zh ) Compoziție medicamentoasă tradițională chineză pentru tratarea gastritei atrofice cronice și metoda de preparare a acesteia
CN101757541A ( zh ) Compoziție medicamentoasă tradițională chineză pentru tratarea sindromului de ascite hepatice și metodă de preparare a acestuia
CN101757566A ( zh ) Compoziția tradițională de medicină chineză pentru tratarea cancerului de colon și metoda de preparare a acestuia
CN101961479A ( zh ) Compoziție medicamentoasă tradițională chineză pentru tratarea durerii abdominale și metoda de preparare a acesteia
CN101816770A ( zh ) Compoziție tradițională de medicină chineză pentru tratarea diabetului și metoda de preparare a acestuia
CN1486740A ( zh ) Compoziția tradițională de medicină chineză pentru tratarea cancerului
CN101810803A ( zh ) Compoziție medicamentoasă tradițională chineză pentru tratarea hematuriei și metoda de preparare a acesteia
CN101711851A ( zh ) Compoziție medicamentoasă tradițională chineză pentru tratarea sindromului de boală de rinichi și metoda de preparare a acestuia
CN101804172A ( zh ) Compoziție tradițională de medicină chineză pentru tratarea apetitului slab și a metodei de preparare a acesteia
CN102698211A ( zh ) Medicină tradițională chineză cu prescripție pentru tratarea hiperplaziei lobulare a fibroadenomului mamar și a sânului
CN101822806A ( zh ) Compoziție medicamentoasă tradițională chineză pentru tratarea cancerului pulmonar și metoda de preparare a acesteia
CN101766774A ( zh ) Compoziție medicamentoasă tradițională chineză pentru tratarea ulcerului duodenal și metoda de preparare a acestuia
CN101785850A ( zh ) Compoziție medicamentoasă tradițională chineză pentru tratarea obstrucției intestinale și a metodei de preparare a aceste

Tipuri de cancer de ficat

Cancerul de ficat poate fi clasificat în două tipuri:

primar, atunci când cancerul are punctul de plecare în ficat şi metastatic, atunci când tumorile identificate în ficat provin din celule canceroase cu originea în alta parte a organismului.

Cancerul primar de ficat
Carcinomul hepatocelular este printre cele mai frecvente opt tipuri de cancer în lume, cu diferenţe destul de mari de la o zonă la alta. La bărbaţi este de 2-3 ori mai frecvent decât la femei.

Tipuri de cancer primar de ficat:

1. Carcinom hepatocelular (hepatom) (HCC).

Are ca punct de pornire hepatocitul (celula hepatica).

Aproximativ 80-90% dintre toate tipurile de cancer de ficat sunt carcinoame hepatocelulare.

Acest tip de cancer prezintă două modalităţi de dezvoltare:
– un subtip de carcinom care se prezintă sub forma unei singure tumori care creşte lent şi abia târziu se întinde şi în alte părţi ale ficatului;
– un alt subtip care se răspândeşte în timp ce creşte si nu este limitat la o singură tumoră iniţială;
– un al treilea subtip care se prezintă sub forma mai multor noduli încă de la debut.

2. Colangiosarcom (colangiom).

Este tipul de cancer de ficat care are ca origine celulele ce formează ductele biliare.

Aproximativ 13% dintre cancerele de ficat sunt de acest tip. Totul începe într-unul dintre multele şi micile ducte biliare, riscul de apariţie crescând la persoanele cu litiază biliară, inflamaţii repetate ale vezicii biliare, colită ulcerativă cronică sau diverse infecţii parazitare (Clonorchis sinensis, un vierme mai frecvent întâlnit în Asia).
3. Hepatoblastom.

De obicei se întalneşte la copiii mai mici de patru ani sau între 12 şi 15 ani. Spre deosebire de cancerele adultului, hepatoblastomul se tratează cu succes chiar si cu tratamente medicinale în peste 70% dintre cazuri, iar dacă este depistat timpuriu peste 90% dintre copii supravieţuiesc .Organismul copiilor este alcalin, mai putin toxic, etc

4. Angiosarcomul şi hemangiosarcomul

Sunt tipuri rare de cancer al ficatului.

De obicei, persoanele care dezvoltă asemenea cancere au fost expuse la clorură de vinil sau dioxid de toriu. Angiosarcomul creşte foarte repede şi se şi răspândeşte rapid, de aceea chirurgia nu este o opţiune de cele mai multe ori.

Metastaze hepatice ale altor tipuri de cancere

A doua categorie de cancere întalnite la nivelul ficatului sunt cele care provin prin metastazare (prin migrare prin sange ) de la alte organe. Aceste tipuri de cancere sunt de 20 de ori mai frecvente decât cele primar hepatice şi asta deoarece aproape tot sângele din organism trece prin ficat la un moment dat, aducând astfel celule canceroase de la alte organe. potrivit Max Gerson, inca dinainte ca un tip de cancer sa apara, ficatul este afectat si prezinta simptome de slabiciune, precum:

-Durere si sensibilitate la palpare, localizata in cadranul abdominal drept, uneori sub rebordul costal, insa de cele mai multe ori difuz; Durere sub formă de apăsare sau tensiune;

– Durere sub formă de înţepătură surdă în zona hipocondrului drept, umărului drept, epigastru sau posterior toracic;

– Simptome gastro-intestinale – inapetenţă, balonări, constipaţie, flatulenţă;

– Pierdere în greutate;
– Anorexie;
– Anemie;
– Creştere în dimensiuni a ficatului (hepatomegalia) sau apariţia de mase de ţesut palpabile în ficat, eventual marginea ficatului neregulată la palpare;
– Coloratie galbenă a pielii şi/sau a mucoaselor dacă se produce şi ocluzia ductului biliar;
– Ascita, dacă există o obstrucţie asupra venei porte sau o diseminare a celulelor canceroase în peritoneu.

– Edeme gambiere;
– Unele tumori hepatice pot produce diverşi hormoni care pot provoca hipercalcemie, hipoglicemie sau creşterea sânilor la bărbaţi.
– hemoperitoneu – prin ruptura spontană a tumorii situată subcapsular, poate lua aspectul unei urgenţe majore;

– Hemoragii digestive superioare (din varice esofagiene);– prin ruptura varicelor esofagiene în cazurile avansate, de invazie sau tromboză a venei porte;

– Hepatomegalie si splenomegalie;

– Icter cutaneomucos;
– Prurit generalizat;

– Modificarea circumferintei abdominal;
– Casexie;

Exista si manifestari generale, care apar in majoritatea tipurilor de cancer si care se datoreaza existentei acestei afectiuni consumptive: febra, astenie, scadere in greutate, lipsa poftei de mancare, greata, varsaturi, oboseala generala si scaderea libidoului.

În stadii tardive de evoluţie apar :
– dispneea – la pacienţii cu metastaze pulmonare;
– dureri osoase – la pacienţii cu metastaze costale sau vertebrale;
– manifestări paraneoplazice – febră, hipercalcemie, hipoglicemie, policitemie, etc.

Cele mai frecvente cancere primare care metastazează în ficat sunt cele de colon, stomac, pancreas, rect, esofag, sân, plămân şi piele.

Inapoi la metode de tratare a cancerului de ficat (click aici)

Factori de risc în apariţia cancerului de ficat

Unul dintre motivele pentru care la noi în ţară cancerul hepatic este depistat de regulă în stadii tardive, ar fi acela că de multe ori este asimptomatic sau paucisimptomatic iar în cazul cancerul survenit pe ficat cirotic simptomatologia se confundă cu cea a cirozei hepatice.

Ciroza: afectiune cronica considerata a fi principalul factor de risc pentru aparitia cancerului hepatic. Aproape 80% dintre pacientii diagnosticati cu carcinom hepatocelular au si ciroza. Cele mai importante cauze de aparitie a cirozei sunt reprezentate de consumul abuziv si cronic de alcool, infectia cu virusuri hepatotrope (in principal virusul hepatitei C si virusul hepatitei B).

– Hepatita virala B: infectia cronica cu acest virus duce la aparitia cirozei, ceea ce creste riscul de cancer de aproximativ 1000 de ori. Se pare ca hepatita poate sa duca la aparitia cirozei si cancerului datorita modificarilor permanente si inflamatiei constante pe care o promoveaza in parenchimul hepatic, precum si datorita integrarii genomului viral in AND-ul celulei hepatice (hepatocit) gazda.

– Hepatita virala C: in ultimii ani hepatita virala C a devenit cea mai frecventa cauza de aparitie a carcinomului (depasind hepatita B). In Statele Unite, de exemplu, peste 30% dintre carcinoamele hepatice au aparut pe fondul infectiei cu virus hepatic C. In general, din totalitatea pacientilor cu hepatita cronica C, 30% dezvolta anual ciroza, iar din acest grup 2% evolueaza spre carcinom hepatocelular. Cancerul hepatic apare dupa aproximativ 30 de ani de evolutie. Riscul este mai mare daca exista si coinfectie cu virus B. Studiile recente au evidentiat insa faptul ca tratamentul cu antivirale al hepatitei cronice C poate reduce semnificativ riscul de evolutie catre cancer.

Incidenţa cancerului de ficat este în creştere si acest fenomen poate fi atribuit unei creşteri a cazurilor de hepatita C şi B, afecţiuni care reprezintă un factor major de risc pentru cancerul hepatic.
– Consumul de alcool: alcoolul este asociat cancerului hepatic in special daca pacientul consuma mai mult de 80 g/zi de alcool (6-7 pahare) timp de cel putin 10 ani. Un astfel de consum cronic creste sansele de aparitie a cancerului de 5 ori, comparativ cu populatia generala.

Indiferent de modalitatea prin care a apărut ciroza, fie că este urmare a consumului exagerat de alcool, că este urmare a hepatitei B sau C sau că se datorează hemocromatozei (depozite de fier în ficat), ciroza prezintă unul dintre factorii de risc importanţi pentru apariţia cancerului hepatic.
Hemocromatoza: pacientii cu hemocromatoza, mai ales daca au si ciroza, au un risc foarte crescut de aparitie a carcinomului hepatic. Carcinomul hepatic este raspunzator de 30% din totalitatea mortilor din hemocromatoza.
Aflatoxine: sunt substante toxice, considerate chiar carcinogeni hepatici care apar prin contaminarea alimentelor cu anumiti fungi(ciuperci). Aceste substante determina leziuni la nivelul AND-ului si mutatii genetice. Pacientii vin in contact cu ele prin ingestia unor alimente depozitate necorespunzator si fabricate in special din cereale contaminate cu aflatoxine. Daca ele sunt prezente zilnic in dieta, nivelurile pe care la ating in organism pot fi corelate in mod direct cu incidenta de aparite a cancerului. Aflatoxinele pot contamina orezul, graul, porumbul, soia, alunele si nucile.

Alte substante chimice: exista o gama foarte variata de substante considerate toxice pentru ficat, in principal: arsenic, pesticide, ierbicide, clorura de vinil, tutun si produsii de ardere din tigarete (mai ales daca pacientul este si alcoolic).


Clorura de vinil şi dioxidul de toriu.
 Aceste substanţe sunt principalul factor de risc al angiosarcomului hepatic (un tip de cancer de ficat). Mai mult, aceste substanţe cresc riscul apariţiei altor tipuri de cancer de ficat: colangiosarcomul şi carcinomul hepatocelular.

 Contraceptivele orale cauzează uneori tumori benigne ale ficatului (adenoame hepatice), dar uneori pot produce şi cancer hepatocelular.

 Steroizii anabolizanti, asemănători cu hormonii masculini cresc riscul de apariţie al cancerului de ficat.

 Arsenicul din apă sau alimentele contaminate creşte riscul apariţiei hepatocarcinomului.
Mai rar, carcinomul hepatocelular a fost asociat si cu:
1. Ciroza biliara primara;
2. Colangita primara sclerozanta;
3. Deficitul de alfa 1 antitripsina;
5. Porfiria cutanata;
6. Administrarea anumitor substante de contrast radioactive folosite in radioimagistica (insa doar daca se folosesc foarte frecvent si in concentratii crescute);
7. Obezitate si diabet zaharat;
8. Steatoza hepatica;

De asemnenea nu trebuie ignorat nici modul de viaţă .

Carcinogeneza este un proces care se desfăşoară în mai multe etape, ducând în final la apariţia celulelor canceroase.

Un factor de risc este de fapt orice factor care creşte probabilitatea ca celulele normale să sufere un proces de carcinogeneză. în ceea ce priveşte factorii de risc este deci o problemă de probabilităţi, asta înseamnă că nu e obligatoriu ca de fiecare dată când ne întâlnim cu o substanţă sau un eveniment care este factor de risc pentru apariţia unei boli să şi dezvoltăm acea boală.

Aşa cum există factori care cresc riscul de apariţie al cancerului, există şi factori care scad riscul. Au fost descoperite multe evenimente moleculare care pot fi modulate de unele substanţe naturale, inhibând astfel diferite stadii ale procesului de carcinogeneză.

Inapoi la metode de tratare a cancerului de ficat (click aici)