Arhive etichetă | Cancer ovarian metastatic

Graviola în cancerul ovarian metastatic: un raport de caz de stabilitate a bolii susținute

ABSTRACT

Tratamentele pentru cancerul ovarian metastazat până în prezent au fost limitate de stadiile avansate de diagnostic, toxicitate și rezistență la medicamente. Pacienții cu cancer se uită tot mai mult la terapii complementare și alternative. Graviola (Annona muricata) a fost utilizată în mod tradițional în multe condiții, inclusiv în cancer, și atât studiile in vivo, cât și in vitro au arătat dovezi ale efectelor anticanceroase. Prezentăm un caz al unui pacient cu cancer ovarian metastatic care a progresat prin mai multe linii de chimioterapie, dar a avut un răspuns și stabilitate susținută la nivelurile de Ca-125 în timp ce lua comprimate de graviola. Cercetări clinice suplimentare sunt justificate pentru a evalua rolul graviolei în terapia cancerului.

INTRODUCERE

Cancerul ovarian ocupă locul șase în rândul deceselor provocate de cancer în rândul femeilor din Australia, reprezentând mai multe decese decât orice alt cancer al sistemului reproductiv feminin [1]. Tratamentul cancerului ovarian rămâne o provocare; este de obicei avansat la diagnostic, cu două treimi din cazuri diagnosticate în stadiile III sau IV [2]. În plus, multe tratamente actuale sunt limitate de toxicitate și rezistența la medicamente. Prin urmare, trebuie explorate noi strategii de tratament integrativ. A crescut interesul pentru modalitățile de tratament alternative care includ medicina complementară sau alternativă, utilizată singură sau în combinație cu alte terapii sistemice. Graviola (Annona muricata) este un pom fructifer care este răspândit în pădurile tropicale din Africa, Asia de Sud-Est și America de Sud și a fost utilizat în mod tradițional pentru o gamă largă de boli, inclusiv cancer,afecțiuni inflamatorii, reumatism, diabet și infecții parazitare [3]. În ciuda utilizării sale pe scară largă de diferite culturi timp de secole, cercetările științifice privind beneficiile sale pentru sănătate rămân extrem de limitate. Prezentăm un caz care demonstrează o perioadă semnificativă de stabilitate clinică folosind graviola la un pacient cu cancer ovarian metastatic, a cărui boală recidivase anterior pe mai multe linii de tratament.

RAPORT DE CAZ

Doamna MD avea 68 de ani când a fost diagnosticată cu cancer ovarian metastatic în 2011, confirmată printr-o laparotomie care relevă ascită semnificativă, o tumoare ovariană solidă de 15 cm dreaptă mare și chistică, o iliacă externă dreaptă mărită și un ganglion limfatic aortic. Ea a avut o intervenție chirurgicală optimă de debulking, inclusiv salpingooforectomie bilaterală, prelevare de probe de ganglioni limfatici pelvieni, disecție a ganglionilor para-aortici și omentectomie infra colică. Histologia a fost în concordanță cu un carcinom slab diferențiat care favorizează histologia seroasă papilară. Terapia inițială a pacientului a inclus 6 cicluri de carboplatină / paclitaxel din martie-iulie 2011 urmate de carboplatină / gemcitabină atunci când a recidivat 6 luni mai târziu. Ea a continuat să aibă niveluri crescute de Ca-125 în ciuda carboplatinei / gemcitabinei, confirmând refractaritatea platinei.Tratamentul suplimentar a fost reținut din cauza lipsei de simptome. În această perioadă, în decembrie 2012, doamna MD a început să ia un medicament complementar care conține Annona muricata, cunoscută și sub numele de graviola. A experimentat o scădere rapidă și dramatică a Ca-125 de la 404 kU / L la 296 kU / L în 6 luni. Ea a continuat să aibă un răspuns susținut cu scăderea continuă a Ca-125 în decurs de 26 de luni până la 47 kU / L, în ciuda altei terapii anti-cancer concomitente (Figura 1). O a doua recidivă a avut loc în februarie 2015, cu un Ca-125 în creștere și o metastază cerebelară stângă simptomatică care necesită rezecție chirurgicală și radioterapie adjuvantă. Ea și-a mărit comprimatele de graviola de la 2 la 4 comprimate pe zi. O scădere constantă a Ca-125 a fost din nou observată până la niveluri normale (vezi Figura 1) și a experimentat din nou stabilitatea bolii numai pe comprimatele de graviola timp de 15 luni.

Ea a dezvoltat o a treia recidivă cu creșterea blocării grăsimii mezenterice și a limfadenopatiei în martie 2017. Graviola a fost reluată după un alt curs de chimioterapie (carboplatină / doxorubicină lipozomală), iar Ca-125 a rămas stabilă din nou aproape 12 luni. Din păcate, o a patra recidivă cu o nouă leziune cerebelară stângă și simptome de greață, plenitudine abdominală și modificări ale intestinului a avut loc în septembrie 2018. Ea a avut încă 6 cicluri de carboplatină / doxorubicină lipozomală, cu graviola reluată după ciclul final, din nou cu Ca stabilă. -125 nivele. La momentul publicării, doamna MD a finalizat un curs de radioterapie pentru a cincea recidivă cu boală nodală inghinală stângă. Ea continuă pe graviola deocamdată cu monitorizarea Ca-125, acum până la 9 kU / L.Cazul nostru evidențiază faptul că, în ciuda unei boli avansate cu un carcinom slab diferențiat la diagnostic, perioadele relativ lungi de stabilitate a bolii, în timp ce se afla pe graviola, au experimentat pacientul nostru rămâne un fenomen remarcabil. Între recidivele sale multiple, ea a continuat să arate răspuns la graviola. Un astfel de model de stabilitate și răspuns obținut numai cu graviola în aceste perioade justifică investigații suplimentare. Un grafic al tendinței Ca-125 de la diagnostic până la momentul publicării este prezentat în (Figura 1).Un astfel de model de stabilitate și răspuns obținut numai cu graviola în aceste perioade justifică investigații suplimentare. Un grafic al tendinței Ca-125 de la diagnostic până la momentul publicării este prezentat în (Figura 1).Un astfel de model de stabilitate și răspuns obținut numai cu graviola în aceste perioade justifică investigații suplimentare. Un grafic al tendinței Ca-125 de la diagnostic până la momentul publicării este prezentat în (Figura 1).

Depozit științific

Figura 1: Tendința serică Ca-125 la pacient de la diagnostic până la momentul publicării. S-a observat o scădere a nivelului de Ca-125 și a stabilității relative după inițierea și terapia exclusivă cu graviola (A. muricata). Cursul ei a fost interpus cu recăderi multiple, dar niveluri de Ca-125 stabile între ele.Mărește imaginea

DISCUŢIE

Annona muricata, cunoscută și sub denumirea de graviola, guanabana și guanabana, este un arbore tropical, semi-de foioase, din familia Annonacae [3]. Este larg distribuit și este originar din Africa subsahariană și este o plantă cu o lungă istorie de utilizare în medicina tradițională. O gamă largă de proprietăți medicinale a fost atribuită mult timp diferitelor părți ale plantei A. muricata, inclusiv activități anti-cancer, anticonvulsivant, antiartritic, antiparazitar, antipaludic și antidiabetic [3-5] . Astăzi, rămâne printre cele mai frecvente remedii pe bază de plante folosite la pacienții cu cancer [6]. În mod curios, o mare varietate de investigații științifice recente au confirmat multe dintre aceste afirmații, mai multe dintre beneficii fiind demonstrate atât în ​​modele in vivo, cât și in vitro. Ingredientul bioactiv major al A. muricata este considerat a fi acetinogenine anonacee (AGE),fitochimicale care au fost izolate din plantă [3]. Într-adevăr, specia Annona este bogată într-o gamă largă de AGE-uri, cu peste 100 de AGE-uri diferite deja identificate în A. muricata [7]. Activitatea antiproliferativă a extractelor AGE de graviola a fost raportată către o gamă largă de linii celulare canceroase, în special celule de prostată, ficat, colon și cancer pulmonar. Mecanismele propuse includ reglarea metabolismului celular și inducerea directă a apoptozei celulare.Mecanismele propuse includ reglarea metabolismului celular și inducerea directă a apoptozei celulare.Mecanismele propuse includ reglarea metabolismului celular și inducerea directă a apoptozei celulare.

I Reglarea metabolismului celular

Efectele anticancerigene ale AGE-urilor se caracterizează prin efecte inhibitoare împotriva complexului mitocondrial I care este implicat în sinteza adenozin trifosfatului (ATP) [3]. Un studiu a demonstrat afectarea metabolismului celular atunci când extractele de graviola au fost tratate împotriva celulelor cancerului pancreatic. Exprimarea moleculelor legate de hipoxie și glicoliză au fost reglate în jos când au fost tratate cu extracte de graviola. De asemenea, au inhibat expresia HIF-1α, NF-κB, a transportorilor de glucoză și a enzimelor glicolitice, rezultând o absorbție scăzută a glucozei și producția de ATP în aceste aceleași celule [8]. Un alt studiu asupra celulelor cancerului mamar uman a demonstrat că graviola a indus inhibarea creșterii in vitro și in vivo prin calea de semnalizare EGFR / ERK,reglând în jos expresia EGFR și creșterea celulelor canceroase de sân selectiv peste celulele epiteliale mamar normale [9]. De asemenea, s-a arătat că extractele de graviola blochează accesul celulelor adenocarcinomului mamar uman la ATP și inhibă acțiunile glicoproteinei membranei plasmatice [10]. Efecte similare s-au arătat în studii asupra liniei celulare HeLa, în care creșterea a 80% din celulele HeLa tratate cu un extract de frunze brute de A. muricata au fost inhibate [11].

II Inducerea directă a apoptozei

S-a propus inducerea directă a apoptozei cancerului prin extracte de graviola ca un mecanism major pentru efectele sale antiproliferative. Extractul de frunze de graviola, acetat de etil, s-a demonstrat că induce direct apoptoza în cancerul de colon și pulmonar în studiile in vitro. În aceste studii, apoptoza a apărut datorită opririi ciclului celular în faza G1 prin reglarea în sus a Bax și reglarea în jos a proteinelor Bcl-2 [5]. Inducerea apoptozei a fost demonstrată și în studiile in vitro și in vivo asupra celulelor canceroase de prostată [12]. În aceste studii, s-a demonstrat că dimensiunile prostatei de șobolan scad după tratamentul cu frunze de A. muricata timp de 2 luni. Inducerea apoptozei a fost demonstrată și în celulele K562 de leucemie mielogenă [13]. În liniile celulare HepG2 de cancer hepatic, s-au observat efecte anti-proliferative dependente de doză prin ROS crescută,o altă cale către apoptoza celular㬠[14]. Efectul supresiv atât asupra liniilor celulare de cancer de prostată cât și de cel de sân a fost demonstrat în continuare în modele suplimentare de șoareci [3]. În cancerul de prostată, studiile au arătat că NAPDH oxidaza, care este asociată cu progresia cancerului de prostată la modelele de șoareci, este direct inhibată de acetinoginele unice din extractul de pulpă de graviola. S-a demonstrat că extractul de pulpă de Graviola inhibă puternic activitatea NOX indusă de hipoxie în celulele canceroase de prostată și duce la o reducere a potențialului proliferativ al acestor celule [15].este direct inhibat de acetinoginele unice din extractul de pulpă de graviola. S-a demonstrat că extractul de pulpă de Graviola inhibă puternic activitatea NOX indusă de hipoxie în celulele canceroase de prostată și duce la o reducere a potențialului proliferativ al acestor celule [15].este direct inhibat de acetinoginele unice din extractul de pulpă de graviola. S-a demonstrat că extractul de pulpă de Graviola inhibă puternic activitatea NOX indusă de hipoxie în celulele canceroase de prostată și duce la o reducere a potențialului proliferativ al acestor celule [15].

III Alte dovezi

În afară de studiile in vivo și in vitro, alte rapoarte de caz izolate au furnizat dovezi pentru efecte anti-cancer similare. Hansra și colab. raportați un caz al unei femei în vârstă de 66 de ani, cu cancer de sân metastatic, care a atins stabilizarea bolii sale timp de 5 ani prin consumul de frunze uscate de graviola fierte în apă o dată pe zi împreună cu capecitabina orală [16].

IV Efecte adverse

Utilizarea graviolei nu este lipsită de propriile sale efecte adverse. La modelele de rozătoare cu cancer hepatic, acetogenina bullatacină a provocat atât toxicitate hepatică, cât și renală, cu tratamente repetate [17]. Componentele sale alcaloide au fost, de asemenea, asociate cu neurotoxicitatea, inclusiv tulburări de mișcare asemănătoare bolii Parkinson, mieloneuropatie și accelerarea bolilor neurodegenerative [18, 19]. Numărul mai mic de trombocite și volumele de celule împachetate au fost, de asemenea, observate într-un studiu asupra șobolanilor cărora li s-a administrat graviola [20].

CONCLUZIE

Studiile timpurii cu graviola au arătat efecte anticancerigene pozitive, însă acestea au fost făcute pe linia celulară și pe modelele murine. Tratamentul la pacienții cu cancer a fost limitat la rapoarte de caz precum al nostru, cu toate acestea există efecte clinice promițătoare. Sunt necesare studii suplimentare pentru a elucida mecanismele de acțiune, doză, formulare și potențiale efecte adverse și interacțiuni pentru a permite graviola să fie utilizată la pacienții cu cancer, fie singuri, fie făcând parte dintr-o abordare holistică, integrată a tratamentului.

Declarație de interes și recunoaștere

Dorim să confirmăm că nu există conflicte de interese cunoscute cu această publicație și că nu a existat un sprijin financiar semnificativ pentru această lucrare.

Consimțământul informat a fost obținut de la pacient în scopul publicării.

https://www.sciencerepository.org/graviola-in-metastatic-ovarian-cancer-a-case-report-of-sustained-disease-stability_COR-2019-6-103