Studiu randomizat de fază II al monoterapiei cu gemcitabină vs. gemcitabină cu un supliment oral îmbogățit cu EPA în cancerul pancreatic avansat

Makoto Ueno ¹,  Kazuya Sugimori ²,  Masataka Taguri ³,  Shinichi Ohkawa ¹,  Satoshi Kobayashi ¹,  Haruo Miwa ²,  Takashi Kaneko ²,  Manabu Morimoto ¹,  Takeharu Yamanaka ³Afilieri extinde

• PMID: 33438442
• DOI: 10.1080/01635581.2020.1871495

Abstract

Context: Cancerul pancreatic este adesea asociat cu cașexia. S-a raportat că acidul eicosapentaenoic (EPA) îmbunătățește cașexia. Acest studiu și-a propus să evalueze eficacitatea și siguranța gemcitabinei cu un supliment oral îmbogățit cu EPA la pacienții cu cancer pancreatic avansat.

Metode: Acest studiu deschis de fază II a constat din pacienți (pacienți) care au fost clasificați aleatoriu în grupul EPA (1.000 mg/m ² gemcitabină a fost administrat în zilele 1, 8 și 15, la fiecare 4 săptămâni, în timp ce o administrare orală îmbogățită cu EPA). suplimentul (prosure®, EPA 1,056 mg per pachet) a fost luat zilnic la maximum două pachete sau grupul de monoterapie cu gemcitabină, cu un raport de alocare de 2: 1. Obiectivul principal a fost evaluarea supraviețuirii pe un an, estimând o adăugare de 10% .

Rezultate: Au fost examinate 68 de persoane randomizate (EPA: 45, gemcitabină: 23). Probabilitatea de supraviețuire la un an a grupului EPA a fost de 35%, în timp ce grupul cu gemcitabină a fost de 19%. Timpii medii de supraviețuire au fost de 8,2, respectiv 9,7 luni. Raportul de risc pentru grupul EPA a fost de 0,79 [95% CI 0,46-1,37]; ( P = 0,40). Toxicitățile au fost ușoare și nesemnificative în ambele grupuri. Efecte mai benefice ale EPA în supraviețuire au fost observate la bărbați, la pacienții pancreatic și la pacienții cu proteină C reactivă scăzută.

Concluzie: Un supliment oral îmbogățit cu EPA poate fi eficient în cancerul pancreatic avansat.

Terapia cu vâsc în carcinomul pancreatic

• Eficacitatea extractelor de vâsc ca adjuvant la terapia standard în cancerul pancreatic avansat: un studiu clinic multicentric, dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, cu grupuri paralele
• Influența terapiei cu vâsc asupra timpului de supraviețuire și a calității vieții pacienților cu carcinom pancreatic local avansat sau metastatic – un studiu clinic randomizat de fază III
• Oncologie integrativă, inclusiv terapia cu vâsc în îngrijirea paliativă a pacienților cu carcinom pancreatic avansat – un studiu observațional multicentric
• Eficacitatea și siguranța terapiei de susținere a vâscului la pacienții cu carcinom pancreatic de toate gradele de severitate – un studiu de cohortă epidemiologic multicentric, controlat, retrospectiv

În plus, există mai multe raportări de caz despre acest tip de tumoră. 

Eficacitatea extractelor de vâsc ca adjuvant la terapia standard în cancerul pancreatic avansat: un studiu clinic multicentric, dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, cu grupuri paralele

Wode şi colab. 2020 [ 292 ]

Pacienți și metodologie

În acest studiu clinic prospectiv, randomizat, dublu-orb, multicentric, controlat cu placebo, cu grupuri paralele, un total de 290 de participanți cu cancer pancreatic avansat și un statut ECOG de la 0 la 2 vor fi randomizați fie la placebo, fie la vâsc. grup de terapie, cu extract de vâsc (Iscador Qu) administrat subcutanat în doze crescătoare de la 0,01 la 20 mg de trei ori pe săptămână timp de 9 luni. Două investigații suplimentare de subgrup vor fi incluse în studiu: un studiu biomarker (analiza probelor de sânge) pentru a evalua efectele imunologice și a explora potențialii biomarkeri prognostici și predictivi și un studiu calitativ transversal cu interviuri personale semi-structurate pentru a determina pacienții. experiențe din viața de zi cu zi.

Versiunea actuală a protocolului este 3.3 (data 15 iulie 2020). Studiul a fost autorizat pentru înscriere la 1 iunie 2016, iar înscrierea este de așteptat să fie finalizată până în 2021.

criterii țintă

Criteriul țintă principal este compararea supraviețuirii globale (SG) la pacienții cu cancer pancreatic avansat, care au fost randomizați fie în grupul de terapie cu vâsc, fie în grupul placebo.

Obiectivele secundare sunt compararea calității vieții legate de sănătate (HRQoL), greutatea corporală, consumul de corticosteroizi, evenimentele adverse (EA) și costurile îngrijirii de susținere și a îngrijirii spitalicești în cadrul celor două grupuri.

Concluzie

Acesta este primul studiu randomizat controlat cu placebo care investighează impactul extractelor de vâsc ca adjuvant al terapiei standard asupra supraviețuirii generale și a calității vieții legate de sănătate la pacienții cu cancer pancreatic avansat, care se așteaptă să ofere noi perspective asupra tratamentului acestuia.

Influența terapiei cu vâsc asupra timpului de supraviețuire și a calității vieții pacienților cu carcinom pancreatic local avansat sau metastatic – un studiu clinic randomizat de fază III

Troeger et al. 2013, 2014 [ 81 , 127 ]

Acestea sunt două publicații ale unui studiu care a fost publicat sub diferite aspecte în diferite reviste științifice.

Pacienți și metodologie

În acest studiu de fază III, deschis, monocentric, secvenţial de grup, randomizat la pacienţi cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic, pacienţii au fost observaţi pe o perioadă de douăsprezece luni sau până la moartea lor prematură. 

Jumătate dintre pacienți au primit cea mai bună îngrijire de susținere pentru tratamentul acut al simptomelor asociate tumorii, dar nicio terapie antineoplazică. Cealaltă jumătate a injectat subcutanat extractul de vâsc Iscador Qu de trei ori pe săptămână. Ambele colective au fost apoi comparate în ceea ce privește durata generală de supraviețuire. Calitatea vieții a fost înregistrată folosind chestionarul EORTC QLQ-C30.

După includerea a 220 de pacienți, proiectul secvenţial de grup a prevăzut o primă evaluare intermediară cu privire la supravieţuirea globală şi siguranţa medicamentelor de către un grup de experţi independenţi (Independent Data Monitoring Board, IDMC). Acest comitet a recomandat încheierea timpurie a studiului, deoarece analiza intermediară planificată a datelor a arătat că terapia cu vâsc a fost superioară în ceea ce privește supraviețuirea globală și a aprobat publicarea rezultatelor studiului obținute până la acel moment.

rezultate

Caracteristicile inițiale au fost echilibrate statistic în ambele grupuri de studiu. Analiza intermediară a arătat un timp mediu de supraviețuire de 4,8 luni în grupul de terapie cu vâsc, comparativ cu 2,7 luni în grupul de control (rata de risc (HR) = 0,49; p < 0,0001). În două analize ulterioare de subgrup, în care pacienții au fost împărțiți în funcție de un indice de prognostic, timpul median de supraviețuire în grupul cu „prognostic bun” a fost de 6,6 luni pentru pacienții cu terapie cu vâsc și 3 pentru lotul de control 0,2 luni (HR). = 0,43; p<0,0001). În lotul de pacienți cu „prognostic prost”, timpii corespunzători au fost 3,4 și 2,0 luni (HR = 0,55; p = 0,0031). 

În cea mai mare parte, au existat și diferențe clare între grupurile de tratament pentru parametrii utilizați pentru a evalua calitatea vieții. În EORTC QLQ-C30, 13 din cele 15 dimensiuni ale sale au arătat o superioritate semnificativă și, de asemenea, relevantă clinic în grupul de terapie cu vâsc. Succesul clar s-a reflectat, de asemenea, în numărul și severitatea demonstrabil mai scăzute a simptomelor legate de tumoră în cursul terapiei. În special, durerea asociată tumorii a fost semnificativ mai mică, ceea ce a fost însoțită de o reducere semnificativă a calmantelor, iar greața și vărsăturile, precum și pierderea energiei și a apetitului au fost, de asemenea, semnificativ mai puțin pronunțate. Contrar tuturor așteptărilor, anchetatorii au putut observa chiar și o ușoară creștere în greutate la pacienții din grupul de vâsc. 

Terapia cu vâsc a fost bine tolerată și nu au fost înregistrate efecte secundare grave.

Concluzie

Acest studiu a relevat un avantaj semnificativ și relevant din punct de vedere clinic în supraviețuirea generală și o îmbunătățire semnificativă a calității vieții pentru pacienții care primesc terapie cu vâsc. Terapia cu vâsc este, prin urmare, un tratament bine tolerat pentru pacienții cu adenocarcinom pancreatic local avansat sau metastatic.

Oncologie integrativă, inclusiv terapia cu vâsc în îngrijirea paliativă a pacienților cu carcinom pancreatic avansat – un studiu observațional multicentric

Axtner și colab. 2016 [ 101 ]
 

Pacienți și metodologie

Acest studiu observațional multicentric a examinat modul în care utilizarea unui concept oncologic integrativ, care include și terapia cu vâsc, afectează supraviețuirea globală a 240 de pacienți cu carcinom pancreatic avansat (stadiul IV) în îngrijirea zilnică.

Timpul de supraviețuire a fost analizat utilizând analiza hazardelor proporționale Cox multivariată cu diferite funcții de distribuție parametrică. Pacienții care au primit numai chimioterapie au fost comparați cu cei care au primit o combinație de chimioterapie și terapie cu vâsc sau numai terapie cu vâsc sau fără terapie. Utilizarea timp de cel puțin patru săptămâni a fost necesară pentru clasificarea în grupul de terapie cu vâsc.

rezultate

Din cei 240 de pacienți, 124 au fost femei și 116 bărbați, cu o vârstă medie de 68 de ani. Dintre aceștia, 221 (92,1%) au primit terapie complementară în cadrul conceptului de terapie oncologică integrativă, iar dintre aceștia, 177 (73,8%) au primit terapie cu vâsc, care la 154 de pacienți (64,1%) a fost combinată cu chimioterapie (mai ales gemcitabina a fost utilizată ca monoterapie). sau ca o combinație). Ambele terapii au avut efecte pozitive asupra supraviețuirii pacienților.

O a doua analiză a constatat că pacienții cu chimioterapie combinată și terapie cu vâsc au trăit semnificativ mai mult decât pacienții care au primit doar chimioterapie (12,1 vs. 7,3 luni). Pe de altă parte, pacienții care au primit numai terapie cu vâsc au prezentat o supraviețuire mai lungă decât cei care nu au primit nici chimioterapie, nici terapie cu vâsc (5,4 vs. 2,5 luni). Combinația dintre ambele terapii a avut cele mai bune rezultate.

Concluzie

Datele arată că un concept oncologic integrativ poate fi utilizat cu succes în îngrijirea zilnică a pacienților cu carcinom pancreatic avansat. În acest fel, s-a determinat cel mai lung timp de supraviețuire pentru pacienții care au primit atât vâsc, cât și chimioterapie.

Eficacitatea și siguranța terapiei de susținere a vâscului la pacienții cu carcinom pancreatic de toate gradele de severitate – un studiu de cohortă epidemiologic multicentric, controlat, retrospectiv

Matthews și colab. 2010 [ 45 ]

Pacienți și metodologie

396 de pacienți din diverse centre din Germania și Elveția cu carcinom pancreatic de toate gradele de severitate (stadiile UICC I până la IV) au fost incluși în acest studiu de cohortă multicentric, controlat, epidemiologic, retrospectiv, realizat conform ghidurilor GEP. La 201 dintre acești pacienți, Iscador a fost aplicat subcutanat de două până la trei ori pe săptămână, ca parte a terapiei de susținere, în plus față de chimioterapia adjuvantă (± radioterapie) sau în plus față de îngrijirea de urmărire oncologică.

Cei 195 de pacienți din grupul de control au fost tratați numai cu chimioterapie, în special cu gemcitabină (± radioterapie) sau au primit îngrijiri de urmărire fără alte medicamente oncologice.

Durata medie de tratament și urmărire a fost de aproximativ 15 luni în grupul cu vâsc și de aproximativ 10 luni în grupul de control. Durata mediană a chimioterapiei a fost de aproximativ 7 luni în grupul cu vâsc și de aproximativ 5 luni în grupul de control. 

Eficacitatea a fost evaluată prin incidența evenimentelor adverse legate de chimioterapie (± radioterapie) la grupul de vâsc față de grupul de control, persistența simptomelor legate de boală, indicele Karnofsky, durata spitalizării și supraviețuirea globală (SG). De asemenea, a fost înregistrat și numărul de pacienți cu efecte secundare documentate (ADR) cauzate de terapia cu vâsc.

rezultate                        

Au fost observate semnificativ mai puține efecte secundare cauzate de chimioterapie și/sau radioterapie în grupul de terapie cu vâsc decât în ​​grupul de control. În grupul de terapie cu vâsc, doar 14% au dezvoltat aceste efecte secundare, comparativ cu aproape 50% în grupul de control. Riscul relativ ajustat de a dezvolta reacții adverse legate de terapie a fost, prin urmare, semnificativ mai mic în grupul de terapie cu vâsc decât în ​​grupul de control (p = 0,003), (reducerea riscului cu 54 la sută). 

Pacienții din grupul de terapie cu vâsc au prezentat mai puține simptome legate de boală și terapie după primul ciclu de terapie oncologică. În special, greața, vărsăturile, pierderea poftei de mâncare, depresia, oboseala, tulburările de somn și durerile de spate au apărut semnificativ mai puțin frecvent decât în ​​grupul de control.

Un rezultat demn de remarcat a fost găsit în timpul de supraviețuire calculat. A fost semnificativ mai lungă în grupul de terapie cu vâsc decât în ​​grupul de control. Raportul de risc ajustat legat de rata mortalității a fost de 0,58, astfel încât riscul relativ de deces în grupul de terapie cu vâsc a fost redus cu aproximativ 42 la sută în comparație cu grupul de control. 

Indicele de performanță Karnofsky sa îmbunătățit semnificativ și la grupul de vâsc. Performanța pacienților la terapia cu vâsc a crescut de la 74,1 la 79,1 la sută după primul ciclu de chimioterapie. În schimb, grupul de control a avut o scădere a performanței de la 80,3 la 74,7 la sută. Durata șederii în spital a fost, de asemenea, semnificativ mai scurtă, cu o medie de 40 de zile în grupul cu vâsc, comparativ cu 54 de zile în grupul de control.

Pentru a testa siguranța terapiei, au fost evaluate efectele medicamentoase nedorite cauzate de extractul de vâsc. Doar trei pacienți (0,8%) din grupul de terapie cu vâsc au reacționat cu reacții adverse sistemice ușoare, nespecifice, cum ar fi amețeli, epuizare, depresie, greață sau febră ușoară. Reacții locale precum indurații, edem, eritem, mâncărime sau durere locală au apărut la 45 de pacienți (22,4%) din grupul de terapie cu vâsc, care au fost întotdeauna doar ușoare până la moderate. Nu au apărut efecte secundare grave, care pun viața în pericol. Terapia cu vâsc ar putea fi astfel evaluată ca sigură și bine tolerată.

Concluzie

În studiul de față, siguranța și eficacitatea  Iscador  ca parte a terapiei de susținere la pacienții cu carcinom pancreatic ar putea fi evaluate.

Pacienții din grupul de terapie cu vâsc au avut semnificativ mai puține efecte secundare cauzate de terapia convențională, mai puține simptome legate de boală, o sănătate generală mai bună, spitalizare mai scurtă și o probabilitate semnificativ mai mare de supraviețuire decât pacienții din grupul de control.

Terapia cu vâsc a fost bine tolerată și ar putea fi evaluată ca fiind sigură.

HIFU – ÎN TRATAMENTUL TUMORILOR

Introducerea metodei HIFU (High Intensity Focused Ultrasound) în România de către Centrul Clinic HIFU Terramed Conformal a reprezentat răspunsul firesc la necesitatea unui tratament conformaţional neinvaziv care să abordeze fără dureri şi fără alte costuri biologice  eliminarea definitivă a tumorilor . În prezent, România este cea de-a cincea ţară din Europa unde funcţionează un astfel de echipament şi unde se practică ablaţia prin hipertermie conformaţională cu ultrasunete.

Aria de aplicabilitate a tratamentului HIFU include: fibromul uterin, neoplasmul benign la sân, tumorile benigne ale ţesuturilor moi, tratamentul paliativ pentru tumorile si metastazele hepatice precum şi tratament paliativ pentru cancerul de pancreas.

Ce înseamnă tratamentul HIFU?

Acest tratament medical foloseşte ultrasunete de înaltă intensitate (similare ca natură celor folosite in ecografie) pentru a vizualiza şi încălzi minivolum cu minivolum tumora. Această încălzire distruge instantaneu ţesutul tumoral fără a afecta structurile tisulare învecinate.

Tratamentul este aplicat din afara corpului, fără a provoca cicatrici, infecţii sau efecte secundare, cu dureri minimale. De asemenea, nu este necesară transfuzia de sânge iar şansele păstrării integrităţii şi funcţionalităţii organelor cresc semnificativ. Un beneficiu important este durata de spitalizare redusă, unii pacienţi fiind gata să se întoarcă la activităţile cotidiene chiar şi a doua zi după tratament!

În funcţie de patologia abordată, tratamentul se face sub anestezie locală sau generală, pentru a evita orice disconfort al pacientului şi pentru a asigura precizia procedurii prin imobilizarea pacientului în poziţia adecvată tratamentului.

Celulele tratate prin această metodă mor instantaneu, iar, după o perioadă de timp,  resturile lor se dizolvă în organism fără efecte secundare notabile.

Metoda reprezintă o alternativă la chirurgia clasică, fiind folosită cu excelente rezultate în ablaţia tumorilor localizate precum şi pentru prelungirea şi creşterea calităţii vieţii pacientului în cazul tumorilor secundare ori a metastazelor.

Siguranţă

Testele clinice extensive au demonstrat nu doar eficacitatea ci şi siguranţa tehnologiei HIFU. Tratamentele prin intermediul acestei metode sunt atât de sigure încât pot fi repetate de numeroase ori, întrucât ultrasunetele nu se acumulează în ţesuturi. Rareori au fost raportate uşoare arsuri la nivelul pielii, cu un caracter temporar de doar câteva zile, de către un număr mic de pacienţi cu sensibilitate tegumentară crescută. De asemenea, în urma testării riguroase, tehnologia a primit certificarea CE pentru utilizarea asupra ţesuturilor tumorale moi, benigne şi maligne.

Informaţii suplimentare detaliate privind tratamentul HIFU sunt disponbile fie prin accesarea paginii de internet www.hifu.ro sau direct la sediul Centrului Clinic HIFU Terramed Conformal din Bucureşti

Supraviețuirea pe termen lung a unui pacient cu cancer pancreatic avansat sub tratament adjuvant cu extracte de Viscum album : Un raport de caz

Abstract

FUNDAL

Cancerul pancreatic avansat (APC) are un prognostic slab, cu beneficii de supraviețuire limitate de la tratamentul standard actual. Extractele de album Viscum (VAE) sunt utilizate de mulți pacienți cu cancer, prezentând efecte de stimulare a sistemului imunitar, o calitate îmbunătățită a vieții și un beneficiu de supraviețuire la pacienții cu aPC.

REZUMAT DE CAZ

Un arhitect în vârstă de 59 de ani a dezvoltat dureri epigastrice. A fost detectată o leziune chistică a pancreasului cu diametrul de 45 mm. Într-o imagine de rezonanță magnetică de urmărire, aproximativ un an mai târziu, au fost observate multiple leziuni în corpus și coada pancreasului; CA-19-9 a fost crescut la 58,5 U / ml. A fost efectuată o pancreatectomie distală cu splenectomie și a fost excizată o tumoare de 7 cm × 5 cm × 3,5 cm. Investigația histologică a arătat un adenocarcinom invaziv asociat cu neoplasmul papilar intraductal, cu invazia vaselor limfatice, invazia perineurală și a nodurilor pozitive (2/27); marginile chirurgicale au prezentat celule tumorale, iar tumora a fost clasificată în pT3 N1 M0 R1. Pacientul a fost tratat cu radiații ale patului tumoral și capecitabină / oxaliplatină urmată de gemcitabină și FOLFIRINOX. La șapte luni de la operație, a fost detectată o metastază hepatică și a fost început tratamentul cu FOLFIRINOX.

 La patru luni de la detectarea metastazelor, pacientul a optat pentru un tratament suplimentar cu viscum album extract VAE. O altă lună mai târziu, metastaza a fost tratată cu ablație de radiofrecvență (RFA). Opt luni mai târziu, leziunea hepatică a recidivat și a fost din nou tratată cu RFA. Tratamentul continuu cu VAE a fost crescut în doză, iar pacientul a rămas fără recurență pentru următorii 39 de luni, în condiții de sănătate bună și s-a intors la lucru cu normă întreagă (începând cu momentul redactării acestui raport de caz).

CONCLUZIE

Prezentăm cazul unui pacient cu aPC cu rezecție R1 cu dezvoltarea metastazelor hepatice în timpul tratamentului, care a arătat o supraviețuire totală de 63 de luni și o supraviețuire fără recidivă de 39 de luni, sub terapia viscum albm extract VAE în creștere(ca dozaj) . Efectul sinergic posibil asupra controlului tumoral al tratamentului cu RFA și efectele imunostimulatoare ale VAE ar trebui să fie cercetate în continuare.

Sfat principal: Prezentăm aici un raport de caz al unui pacient cu cancer pancreatic avansat cu un timp de supraviețuire de 63 de luni, în ciuda a 2 ori de recidivă și tratament continuu cu extracte de Viscum album  . Pacientul și-a păstrat o bună calitate a vieții, și-a recăpătat greutatea după pierderea în greutate în timpul chimioterapiei și în prezent lucrează cu normă întreagă în meseria sa.

Go to:

INTRODUCERE

Cancerul pancreatic (PC) este o malignitate frecventă (incidență 12.6 / 100.000 în Statele Unite [ 1 ]), cu un prognostic neplăcut (supraviețuire de 5% de 2% [ 2 ]), în special în cazurile de boală locală avansată (supraviețuire mediană din 8-12 luni [ 3 ]). Neoplasmul mucinos papilar intraductal (IPMN) – adenocarcinom invaziv asociat al pancreasului este un subtip histologic de PC care trebuie păstrat distinct de neoplasmele chistice mucinoase ale pancreasului [ 4 ]; Adenocarcinomul invaziv asociat cu IPMN arată un prognostic mai bun datorită debutului mai devreme al simptomelor clinice în comparație cu adenocarcinomul ductal pancreatic (PDA). Cu toate acestea, prognosticul asociat IPMN și PDA standard sunt la fel de slabe în comparație cu stadiul [ 5 ]. La toți pacienții cu PC în care rezecția R0 pare posibilă, este recomandată intervenția chirurgicală. Pacienții cu rezecție R0 prezintă un beneficiu puternic de supraviețuire comparativ cu pacienții cu rezecție R1 [ 6 ]. Tipul de regim de chimioterapie – ca tratament primar sau adjuvant – este ales în funcție de stadiul tumorii și stadiul performanței [ 7 ]. Ablația de radiofrecvență (RFA) este din ce în ce mai folosită în PC-ul avansat; procedura este sigură, dar lipsesc studiile comparative aleatorii privind eficacitatea [ 8 – 10 ].

Viscum album (European mistletoe, Viscum album L. ) Este un arbust hemiparasitar, care crește pe diferiți arbori gazdă (stejar, măr, pin și alții). Extractele apoase de album Viscum (VAE) arată o varietate de proprietăți antineoplazice incluzând efecte citotoxice, inducția apoptozei, stimularea imunității, reglarea în jos a genelor cancerului (de exemplu , transformarea factorului de creștere β și matrice-metaloproteinaze), reducerea migrației celulare și reducerea de angiogeneză tumorală [ 11 – 14 ]. Compușii activi ai VAE sunt în special lectinele de vâsc și viscotoxinele, dar și oligo- și polizaharidele, flavonoidele și acizii triterpene [ 14 ]. Formele injectabile de preparate VAE (de obicei pentru utilizare subcutanată, sau – ca utilizare off-label – pentru aplicare intralesională sau intravenoasă) sunt disponibile în comerț și sunt utilizate ca terapie contra cancerului [ 15 ]. VAE prezintă o serie comună de reacții locale, cum ar fi eritemul la locul injecției și reacții generale precum febră și simptome asemănătoare gripei. Rareori pot apărea reacții pseudoalergice. VAE sunt sigure, chiar și atunci când sunt utilizate în doze mai mari [ 16 ].

Go to:

PREZENTARE DE CAZ

Plângerile șefului

Un arhitect în vârstă de 59 de ani a dezvoltat dureri epigastrice. El a avut un indice de masă corporală (IMC) de 30 (greutatea corporală de 92 kg, înălțimea de 175 cm) și a fost un nefumător.

Istoric al bolii prezente

Nimic de declarat.

Istoric al bolilor trecute

Pacientul a avut antecedente de astm bronșic și a suferit de boală de reflux gastroesofagian, care a fost tratat cu esomeprazol.

Istoric personal și familial

Tatăl său murise în urma unui cancer de colon metastatic.

Examenele de laborator

CA-19-9 a fost crescut la 58,5 U / ml.

Examinări imagistice

O leziune chistică a pancreasului cu diametrul de 45 mm a fost observată la ecografie și confirmată prin tomografie computerizată. Într-o monitorizare prin rezonanță magnetică (RMN) de urmărire, la aproximativ un an după simptomele inițiale, au fost observate leziuni multiple în corpus și coada pancreasului (Figura ( Figura 1A 1A și B). S-a efectuat o splenopancreatectomie și o tumoră de 7 cm × 5 cm × 3,5 cm din coada pancreatică a fost excizată. Investigația histologică a arătat un adenocarcinom invaziv hipermuzinos invaziv asociat cu IPMN slab demarcat cu invazia vaselor limfatice, invazia perineurală și nodurile pozitive (2/27); tumora a fost 1 mm în marginea de rezecție ventrală, iar marja dorsală a prezentat părți ale tumorii (Figura ( Figura 2 ). 2 ) Tumora a fost clasificată ca pT3 N1 M0 R1.

figura 1

Imagini imagistice cu rezonanță magnetică a leziunilor tumorale. A și B: leziune tumorală primară cu 2 luni înainte de diagnosticul inițial: leziune chistică la locația dintre corp și coada pancreasului cu dimensiunea de 43 mm × 38 mm × 30 mm; dilatarea canalului pancreatic de 13 mm (A: T2 axial, B: T2 coronal); C și D: leziune hepatică recapsulată în segmentul VIII în luna 20 după diagnosticul inițial (C: T1 axial, D: T1 coronal).

Figura 2

Tumoarea pacientului, hematoxilină și colorarea eozinei. A: × 100; B: × 200; C 😦 × 400) adenocarcinom mucinos invaziv; D și E: (× 100) invazie perineurală.

Go to:

DIAGNOSTIC FINAL

Un pacient cu aPC.

Go to:

TRATAMENT

Pacientul a fost tratat cu radiații ale patului tumoral (59,4 Gy) și capecitabină și oxaliplatină urmate de gemcitabină și 8 cicluri de FOLFIRINOX (acid folinic 390 mg, fluorouracil 4700 mg, irinotecan 340 mg, oxaliplatină 150 mg).

Go to:

REZULTAT ȘI URMARE

După aproximativ 7 luni după operație, a fost detectată o metastază hepatică cu diametrul de 2 cm în segmentul VIII și, prin urmare, a fost început tratamentul cu FOLFIRINOX. Patru luni după depistarea metastazelor, pacientul a optat pentru tratament suplimentar continuu cu Viscum Album extract VAE (Iscador Qu 10 mg, 3 injecții pe săptămână). O altă lună mai târziu, metastaza a fost încă neschimbată, în ciuda chimioterapiei și, prin urmare, a fost tratată cu RFA. Opt luni mai târziu, leziunea hepatică a recidivat în țesutul cicatricial al primei metastaze, care prezintă o leziune de aproximativ 2 cm în diametru (Figura ( Figura 1C și C). A fost din nou tratată prin RFA și printr-o creștere a dozei de VAE (fig. ( Figura 3).3 ). Leziunea a regresat din nou și pacientul a rămas fără recurență pentru următorii 39 de luni (în urma redactării acestui raport de caz; pentru detalii despre boala și cursul de tratament, a se vedea Figura Figura3 3 ).

Figura 3

Cronologia pacientului cu cancer pancreatic avansat. Gy: Radioterapie în gri; CAPOX: Capecitabină + oxaliplatină; GEMC: Gemcitabină; FOLIFIRINOX: Leucovorin + fluorouracil + irinotecan + oxaliplatin.

Go to:

DISCUŢIE

Prezentăm un caz la un pacient în vârstă de 59 de ani, cu un PCA care a suferit rezecție, dar a prezentat margini pozitive (R1), cu două recidive (metastaze hepatice) după radiochemoterapie și RFA de metastaze. Pacientul a primit în mod continuu un tratament adițional cu VAE în doze crescute începând cu puțin timp după depistarea metastazelor hepatice și continuând până în prezent. El a arătat supraviețuire prelungită și sănătate bună 63 luni după diagnosticul inițial. Pacientul a avut o tumoră primară avansată, invazie perineurală, invazie limfatică vasculară, implicarea nodului și margini de rezecție pozitivă – toate fiind factori prognostici independenți negativi [ 17 ]. La acest pacient, excizia chirurgicală a fost posibilă – circumstanță asociată cu un prognostic îmbunătățit. Cu toate acestea, supraviețuirea mediană a pacienților cu PC care au suferit excizie chirurgicală, indiferent de stadiul sau alți factori de prognostic, este de 19 luni (interval interquartil, 10-42 mo) [ 18 ].

VAE a fost investigat în mod repetat în PC și a arătat efecte citotoxice în linii celulare și studii la animale (PA-TU-8902, PAXF 736, PAXF 546) [ 19 – 21 ]. Tröger și colab. [ 22 ] au găsit un beneficiu de supraviețuire pentru pacienții cu PCA tratate exclusiv cu VAE într-un studiu controlat aleatoriu privind supraviețuirea totală. Rezultate similare au fost văzute de Axtner et al [ 23 ] într-un registru oncologic integrativ. Într-un studiu de fază 1 a VAE și Gemcitabinei la pacienții cu tumori solide avansate (inclusiv PC) s-a putut demonstra că VAE nu a afectat farmacocinetica Gemcitabinei [ 24 ]. VAE în PC este în prezent investigat suplimentar în studiile clinice ( NCT02948309 ).

RFA acționează prin afectarea directă a celulelor termice, dar arată proprietăți imunitare suplimentare stimulatoare ca antigene tumorale și o varietate de citokine sunt eliberate din țesutul tumoral tratat; un număr crescut de celule T specifice tumorii au fost detectate la pacienții tratați cu RFA [ 10 ]. Terapia combinată a RFA cu diferiți agenți imunostimulatori a arătat rezultate promițătoare [ 25 , 26 ]. Combinația VAE cu radiația – care, precum RFA, duce la deteriorarea celulelor și la o eliberare de antigene – s-a dovedit a fi mai eficientă decât radiația singură în studiile la animale [ 27 , 28 ]. VAE prezintă mai multe proprietăți de stimulare a imunității, cum ar fi inducerea proliferării și creșterea prezentării antigenului de celule dendritice, proliferarea celulelor T CD4 ⁺ , creșterea citotoxicității mediate de celule killer naturale și eliberarea de citokine [ 14 ].

Go to:

CONCLUZIE

Presupunem că VAE a acționat sinergic cu RFA, ceea ce a dus la controlul tumorii. Rapoartele privind tratamentul combinat cu RFA și VAE ar trebui colectate pentru a determina dacă investigațiile suplimentare în acest domeniu sunt utile.

Go to:

MULȚUMIRI

Suntem recunoscători Dr. Helmut Kiene (IFAEMM) pentru revizuirea manuscrisului.

Go to:

Note de subsol

Declarație de consimțământ informat: pacientul a primit consimțământul pentru publicarea raportului și imaginile însoțitoare. Pacientul a citit versiunea de transmitere a raportului și i-a confirmat conținutul.

Declarație de conflict de interese: Autorii nu au declarat conflicte de interese.

Evaluarea de la egal a început: 1 noiembrie 2018

Prima decizie: 20 decembrie 2018

Articol în presă: 2 martie 2019

Tip de specialitate: Gastroenterologie și hepatologie

Țara de origine: Germania

Clasificarea raportului de evaluare inter pares

Grad A (Excelent): 0

Grad B (Foarte bine): B

Grad C (Bun): C, C, C

Gradul D (corect): 0

Grad E (sărac): 0

Declarația CARE Checklist (2016): Acest raport de caz a fost pregătit în conformitate cu Orientările CARE.

P-Reviewer: Ramia JM, Sandhu DS, Sugimoto M, Yang F S-Editor: Ma RY L-Editor: A E-Editor: Ma YJ

Go to:

Informații pentru contribuabili

Paul G Werthmann, catedra de metodologie, Institutul de epistemologie aplicată și metodologie medicală (IFAEMM), Freiburg 79111, Germania. Centrul de Medicină Complementară, Institutul de Științe ale Sănătății Mediului și Controlul Infecțiilor în Spitale, Centrul Medical – Universitatea din Freiburg, Freiburg 79106, Germania. ed.mmeafi@nnamhtrew.luap .

Robert Kempenich, catedra de oncologie, medic generalist cu specializare în oncologie, Strasbourg F-67000, Franța.

Gerlinde Lang-Avérous, Departamentul de patologie, Hôpital de Hautepierre, Spitalul universitar din Strasbourg, Strasbourg F-67000, Franța.

Gunver S Kienle, Departamentul de Metodologie, Institutul de Epistemologie Aplicată și Metodologie Medicală (IFAEMM), Freiburg 79111, Germania. Centrul de Medicină Complementară, Institutul de Științe ale Sănătății Mediului și Controlul Infecțiilor în Spitale, Centrul Medical – Universitatea din Freiburg, Freiburg 79106, Germania.

• PMC6441914

Lumea J Gastroenterol . 2019 28 mar; 25 (12): 1524–1530.

Publicat online 2019 mar 28. doi: 10.3748 / wjg.v25.i12.1524

PMCID: PMC6441914

PMID: 30948915

Paul G Werthmann , Robert Kempenich , Gerlinde Lang-Avérous și Gunver S Kienle

Informații despre autor Notă referitoare la drepturi de autor și informații privind licența

Referințe

1. Institutul Național al Cancerului SEER Cancer Stat Stat Fact: Pancreas Cancer [Internet]. 2018 [citat 16 iulie 2018] Disponibil de la: URL: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/pancreas.html . [ Academic Google ]

2. Tabernero J, Chiorean EG, Infante JR, Hingorani SR, Ganju V, Weekes C, Scheithauer W, Ramanathan RK, Goldstein D, Penenberg DN, Romano A, Ferrara S, Von Hoff DD. Factori prognostici de supraviețuire într-un studiu randomizat în faza a III-a (MPACT) cu nab-paclitaxel săptămânal plus gemcitabină versus gemcitabină singuri la pacienții cu cancer pancreatic metastatic. Oncolog. 2015; 20 : 143-150. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

3. Wolfgang CL, Herman JM, Laheru DA, Klein AP, Erdek MA, Fishman EK, Hruban RH. Progrese recente în cancerul pancreatic. CA Cancer J Clin. 2013; 63 : 318–348. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

4. Crippa S, Salvia R, Warshaw AL, Domínguez I, Bassi C, Falconi M, Thayer SP, Zamboni G, Lauwers GY, Mino-Kenudson M, Capelli P, Pederzoli P, Castillo CF. Neoplasmul chistic al pancreasului nu este o entitate agresivă: lecții de la 163 de pacienți rezecați. Ann Surg. 2008; 247 : 571–579. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

5. Poultsides GA, Reddy S, Cameron JL, Hruban RH, Pawlik TM, Ahuja N, Jain A, Edil BH, Iacobuzio-Donahue CA, Schulick RD, Wolfgang CL. Baza histopatologică pentru supraviețuirea favorabilă după rezecția adenocarcinomului invaziv asociat cu neoplasmul mucinos papilar intraductal. Ann Surg. 2010; 251 : 470–476. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

6. Ghaneh P, Kleeff J, Halloran CM, Raraty M, Jackson R, Melling J, Jones O, Palmer DH, Cox TF, Smith CJ, O’Reilly DA, Izbicki JR, Scarfe AG, Valle JW, McDonald AC, Carter R, Tebbutt NC, Goldstein D, Padbury R, ​​Shannon J, Dervenis C, Glimelius B, Deakin M, Anthoney A, Lerch MM, Mayerle J, Oláh A, Rawcliffe CL, Campbell F, Strobel O, Büchler MW, Neoptolemos JP European Grup de studiu pentru cancerul pancreatic. Impactul marjelor de rezecție pozitivă asupra supraviețuirii și recurenței în urma rezecției și a chimioterapiei adjuvante pentru adenocarcinom ductal pancreatic. Ann Surg. 2019; 269 : 520–529. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

7. Ducreux M, Cuhna AS, Caramella C, Hollebecque A, Burtin P, Goéré D, Seufferlein T, Haustermans K, Van Laethem JL, Conroy T, Arnold D Ghidul ESMO. Cancerul pancreasului: Ghiduri de practică clinică ESMO pentru diagnostic, tratament și monitorizare. Ann Oncol. 2015; 26 Supliment 5 : v56 – v68. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

8. Hua YQ, Wang P, Zhu XY, Shen YH, Wang K, Shi WD, Lin JH, Meng ZQ, Chen Z, Chen H. Ablație de radiofrecvență pentru cancerul pancreatic oligometastatic hepatic: o analiză a siguranței și eficacității. Pancreatology. 2017; 17 : 967–973. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

9. Pandya GJ, Shelat VG. Ablația radiofrecvenței adenocarcinomului ductal pancreatic: trecutul, prezentul și viitorul. World J Gastrointest Oncol. 2015; 7 : 6–11. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

10. Chu KF, Dupuy DE. Ablația termică a tumorilor: mecanisme biologice și progrese în terapie. Nat Rev Cancer. 2014; 14 : 199–208. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

11. Beztsinna N, de Matos MBC, Walther J, Heyder C, Hildebrandt E, Leneweit G, Mastrobattista E, Kok RJ. Analiza cantitativă a absorbției mediate de receptori și a activității pro-apoptotice a lectinei-1 vâsc prin imagistică cu conținut ridicat. Sci Rep. 2018; 8 : 2768. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

12. Podlech O, Harter PN, Mittelbronn M, Pöschel S, Naumann U. Extract de vâsc fermentat ca agent antitumoral multimodal în gliomele. Complement pe bază de Evid Alternat Med. 2012; 2012 : 501796. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

13. Elluru SR, Duong Van Huyen JP, Delignat S, Prost F, Heudes D, Kazatchkine MD, Friboulet A, Kaveri SV. Proprietățile antiangiogene ale extractelor de album viscum sunt asociate cu citotoxicitatea endotelială. Anticancer Res. 2009; 29 : 2945–2950. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

14. Singh BN, Saha C, Galun D, ​​Upreti DK, Bayry J, Kaveri SV. European Viscum album: un agent fitoterapeutic puternic, cu substanțe fitochimice multiple, proprietăți farmacologice și dovezi clinice. RSC Adv. 2016 [ Google Scholar ]

15. Kienle GS, Kiene H. Terapia complementară a cancerului: o revizuire sistematică a studiilor clinice potențiale pe extracte antroposofice de vâsc. Eur J Med Res. 2007; 12 : 103–119. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

16. Kienle GS, Grugel R, Kiene H. Siguranța dozelor mai mari de Viscum album L. la animale și oameni – revizuirea sistematică a modificărilor imune și a parametrilor de siguranță. BMC Complement Altern Med. 2011; 11 : 72. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

17. Chen JW, Bhandari M, Astill DS, Wilson TG, Kow L, Brooke-Smith M, Toouli J, Padbury RT. Prezicerea supraviețuirii pacientului după pancreaticoduodenectomie pentru malignitate: criterii histopatologice bazate pe infiltrare perineurală și invazie limfovasculară. HPB (Oxford) 2010; 12 : 101–108. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

18. He J, Ahuja N, Makary MA, Cameron JL, Eckhauser FE, Choti MA, Hruban RH, Pawlik TM, Wolfgang CL. 2564 adenocarcinoamele periampulare au rezervat la o singură instituție: tendințe de peste trei decenii. HPB (Oxford) 2014; 16 : 83–90. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

19. Weissenstein U, Kunz M, Urech K, Baumgartner S. Interacția extractelor standard de vâsc (album Viscum) cu medicamente chimioterapeutice privind efectele citostatice și citotoxice in vitro. BMC Complement Altern Med. 2014; 14 : 6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

20. Burger AM, Mengs U, Schüler JB, Fiebig HH. Activitate antiproliferativă a unui extract apos de vâsc în liniile de celule tumorale umane și xenografe in vitro. Arzneimittelforschung. 2001; 51 : 748–757. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

21. Rostock M, Huber R, Greiner T, Fritz P, Scheer R, Schueler J, Fiebig HH. Activitatea anticanceră a unui extract de vâsc bogat în lectine injectat intratumoral în xenografe de cancer pancreatic uman. Anticancer Res. 2005; 25 : 1969–1975. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

22. Tröger W, Galun D, ​​Reif M, Schumann A, Stanković N, Milićević M. Viscum album [L.] terapie cu extract la pacienții cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic: un studiu clinic randomizat privind supraviețuirea globală. Eur J Cancer. 2013; 49 : 3788–3797. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

23. Axtner J, Steele M, Kröz M, Spahn G, Matthes H, Schad F. Cercetarea serviciilor de sănătate a oncologiei integrative în îngrijirea paliativă a pacienților cu cancer pancreatic avansat. Cancer BMC. 2016; 16 : 579. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

24. Mansky PJ, Wallerstedt DB, Sannes TS, Stagl J, Johnson LL, Blackman MR, Grem JL, Swain SM, Monahan BP. Studiul NCCAM / NCI Faza 1 a Extractului de vâsc și Gemcitabină la pacienții cu tumori solide avansate. Complement pe bază de Evid Alternat Med. 2013; 2013 : 964592. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

25. Gameiro SR, Higgins JP, Dreher MR, Woods DL, Reddy G, Wood BJ, Guha C, Hodge JW. Terapia combinată cu ablația locală cu radiofrecvență și vaccinul sistemic îmbunătățește imunitatea antitumorală și mediază regresia tumorilor locale și distale. Plus unu. 2013; 8 : e70417. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

26. Li G, Staveley-O’Carroll KF, Kimchi ET. Posibilitatea ablației radiofrecvenței în asociere cu imunoterapia în tratamentul carcinomului hepatocelular. J Trialuri clinice. 2016; 6 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

27. Jurin M, Zarković N, Hrzenjak M, Ilić Z. Efecte antitumoare și imunomodulatoare ale preparatului Viscum album Isorel. Oncologie. 1993; 50 : 393–398. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

28. von Bodungen U, Ruess K, Reif M, Biegel U. Kombinierte Anwendung von Strahlentherapie und adjuvanter Therapie mit einem Mistelextrakt (Viscum album L.) zur Behandlung des oralen malignen Melanoms beim Hund: Eine retrospective Studie. Complement Med Res. 2017; 24 : 358–363. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

---

Articole din World Journal of Gastroenterology sunt furnizate aici prin amabilitatea Baishideng Publishing Group Inc

Eficacitatea clinică a chimioterapiei sistemice adjuvante cu gemcitabină și NSC-631570 în cancerul pancreatic avansat

Hepatogastroenterology. 2007 aprilie-mai; 54 (75): 917-20.

Gansauge F ¹ , Ramadani M , Schwarz M , Beger HG , Lotspeich E , Poch B.

Informatia autorului

1

Centrul de Chirurgie Oncologică, Endocrinologică și de Acces Minimal, Universitatea din Ulm, Silcherstr. 36, 89231 Neu-Ulm, Germania.frank.gansauge@eurosurgery.de

Abstract

CONTEXT / AIMS:

Recent, am arătat că NSC-631570 (Ukrain) este un medicament sigur și eficient în tratamentul cancerului pancreatic inoperabil. Scopul acestui studiu a fost de a determina eficacitatea tratamentului combinat cu gemcitabină și NSC-631570 în tratamentul adjuvant al cancerului pancreatic avansat rezecat.

METODOLOGIE:

30 de pacienți au primit chimioterapie adjuvantă după rezecția chirurgicală pentru cancer pancreatic. Chimioterapia a constat în administrarea de gemcitabină conform protocolului Burris cu perfuzii săptămânale de 1000 mg / m2. Imediat după perfuzarea cu Gemcitabine, 20 mg de NSC-631570 au fost administrate intravenos timp de 15 minute.

REZULTATE:

Au fost observate toxicități de gradul II OMS la 53%, nu au apărut toxicități de gradul III sau IV ale OMS. La 80% dintre pacienți sa observat recurența bolii. Timpul de supraviețuire fără recădere a fost de 21,7 luni. Ratele de supraviețuire actuarială au fost 86,7% după un an, 76,6% după doi ani, 46,7% după trei ani și 23,3% după cinci ani. Timpul mediu de supraviețuire conform analizei de regresie Kaplan-Meier a fost de 33,8 luni.

CONCLUZII:

Chimioterapia adjuvantă în stadiile avansate ale cancerului pancreatic, utilizând combinația dintre Gemcitabină și NSC-631570, este un tratament sigur și pare să ducă la o supraviețuire prelungită. Cu toate că sunt necesare investigații suplimentare pentru a confirma aceste rezultate, tratamentul combinat al Gemcitabinei și NSC-631570 este o terapie promițătoare pentru tratamentul adjuvant al cancerului pancreatic avansat resectabil.

PMID: 

17591092

[Indexat pentru MEDLINE]

NSC-631570 (Ukrain) în tratamentul paliativ al cancerului pancreatic. Rezultatele unui studiu de fază II

 

Langenbecks Arch Surg. 2002 Mar; 386 (8): 570-4. Epub 2002 13 februarie.

Gansauge F ¹ , Ramadani M , Pressmar J , Gansauge S , Muehling B , Stecker K , Cammerer G , Leder G , Beger HG .

Informatia autorului

1

Departamentul de Chirurgie Generală, Universitatea din Ulm, Germania.

Abstract

FUNDAL:

NSC-631570 (Ukrain) este un compus semisintetic al acidului tiofosforic și alcaloidului chelidonin din planta Chelidonium majus.Acesta a fost utilizat în medicina complementară pe bază de plante pentru mai mult de 20 de ani pentru tratamentul tumorilor benigne și maligne.

PACIENȚI / METODE:

Între august 1999 și iunie 2001, 90 de pacienți cu cancer pancreatic inoperabil, dovedit histologic, au fost randomizați într-un studiu monocentric, controlat, randomizat. Pacienții din brațul A au primit 1000 mg gemcitabină / m2, cei din brațul B au primit 20 mg NSC-631570, iar cei din brațul C au primit 1000 mg gemcitabină / m2 urmată de 20 mg NSC-631570 săptămânal. Punctul final al studiului a fost supraviețuirea globală.

REZULTATE:

În toate cele trei brațe terapia a fost bine tolerată și toxicitatea a fost moderată. La prima reevaluare în brațul A 32%, în brațul B 75% și în brațul C 82% nu au prezentat nicio modificare sau remisie parțială conform criteriilor OMS (brațul A față de brațul B: P <0,01, brațul A față de brațul C : P <0,001). Supraviețuirea mediană, conform analizei Kaplan-Meier, a fost în brațul A de 5,2 luni, în brațul B 7,9 luni și în brațul C 10,4 luni (brațul A față de brațul B: P <0,01, brațul A față de brațul C: P <0,01). Rapoartele de supraviețuire Actuarială după 6 luni au fost 26%, 65% și 74% în brațele AB și respectiv C (brațul A față de brațul B: P <0,05, brațul A față de brațul C P <0,01).

CONCLUZIE:

Am putea arăta că în cancerul pancreatic avansat inoperabil, NSC-631570 singur și în asociere cu gemcitabină aproape a dublat mediile de timp de supraviețuire la pacienții care suferă de cancer pancreatic avansat.

PMID: 

11914932 

DOI: 

10.1007 / s00423-001-0267-5

[Indexat pentru MEDLINE]

Ukrain (NSC-631570) în tratamentul cancerului de pancreas

Drugs Exp Clin Res. 2000; 26 (5-6): 179-90.

Zemskov VS ¹ , Procopchuk OL , Susak YM , SV Zemskov , Hodysh YY , Zemskova MV .

Informatia autorului

1

Centrul Kiev pentru Chirurgie Hepato-Pancreato-Biliară, Kiev, Ucraina.

Abstract

Scopul acestui studiu a fost de a investiga efectele lui Ukrain în tratamentul cancerului pancreatic. Majoritatea pacienților cu cancer pancreatic avansat suferă de durere și trebuie să își limiteze activitățile zilnice din cauza simptomelor legate de tumori. În prezent, nu există un tratament satisfăcător pentru cancerul pancreatic. Rata de supraviețuire de 12 luni este de aproximativ 18% pentru pacienții tratați cu gemcitabină și numai aproximativ 2% pentru cei tratați cu 5-fluorouracil. Între 1 ianuarie 1996 și 31 decembrie 1999, 42 de pacienți cu cancer pancreatic simptomatic au fost repartizați aleatoriu pentru a primi fie vitamina C (5,4 g la fiecare a doua zi, repetată de 10 ori), fie Ukrain (10 mg la fiecare a doua zi, repetată de 10 ori) ( 21 de pacienți) sau vitamina C (5,4 g la fiecare două zile x 10) și soluție salină normală (10 ml) (grupul de control, 21 de pacienți). Măsura primară a eficacității a fost supraviețuirea globală. Alte criterii de evaluare au inclus modificarea greutății corporale, intensitatea durerii (măsurată prin consum analgezic) și starea de performanță Kamofsky. Supraviețuirea pe un an a fost de 81% în grupul din Ukrain, comparativ cu 14% în grupul de control. Supraviețuirea de 2 ani a fost de 43% în grupul din Ukrain, comparativ cu 5% în grupul de control. Într-un studiu recent efectuat la 126 de pacienți tratați cu gemcitabină sau 5-fluorouracil, nici unul dintre pacienți nu a supraviețuit după 19 luni. Cea mai lungă supraviețuire în grupul Ukrain a fost de 54 de luni după începerea tratamentului (din martie 1996 până în prezent). Ultima urmărire a altor pacienți a fost la 6 septembrie 2000. Supraviețuirea mediană a fost de 17,17 luni pentru pacienții tratați cu ucraineni și 6,97 luni pentru grupul de control, iar supraviețuirea medie a fost de 21,86, respectiv 8,92 luni pentru grupul Ukrain și respectiv pentru grupul de control = 0,001). Tratamentul cu Ukrain a fost bine tolerat. Concluzionăm că Ukrain prelungește supraviețuirea pacienților cu cancer de pancreas. Pentru a determina dacă și în ce măsură acest medicament poate fi utilizat ca terapie standard în cancerul de pancreas, trebuie efectuat un studiu de fază III.

PMID: 

11345025

[Indexat pentru MEDLINE]

Efectele suplimentelor de acizi grasi omega-3 la pacienții cu cancer biliar sau cancer pancreatic in casexie supuși chimioterapiei.

↓ Text complet

Abe K, și colab. Anticancer Res. 2018.

Afișați citația completă

Abstract

CONTEXTUL / OBIECTIVUL: Acizii grași omega-3 pot îmbunătăți cașexia cancerului, dar numai la pacienții cu cancer pancreatic și biliar. Pacienții cu cancer pancreatic suferă de obicei de insuficiență pancreatică exocrină, iar ingestia suplimentelor enzimatice digestive poate îmbunătăți absorbția.

PACIENȚII ȘI METODELE: Racol®, un nutrient enteric formulat cu acizi grași omega-3, a fost administrat pacienților cu cancer pancreatic și cancer biliar inoperabil. Masa mușchilor scheletici și datele privind testele de sânge au fost luate înainte de administrare și la 4 și 8 săptămâni după. Pacienților cu cancer pancreatic li s-a administrat suplimente de enzime digestive LipaCreon® din a cincea săptămână după începerea administrării.

REZULTATE: La TOTI cei 27 de pacienți, masa musculară scheletică a fost semnificativ crescută atât la 4, cât și la 8 săptămâni după începerea administrării față de administrarea prenatală (p = 0,006, p = 0,002).

CONCLUZIE: Suplimentarea cu acid gras omega-3 la pacienții cu cancer pancreatic și cancer biliar inoperabil poate îmbunătăți cașexia cancerului.

PMID

29599363 [indexat pentru MEDLINE]

Text complet

Text integral la site-ul jurnalului

Viscum album [L.] terapie extrasă la pacienții cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic: Un studiu clinic randomizat privind supraviețuirea globală

ABSTRACT

fundal

Efectele secundare nefavorabile ale tratamentelor alopate de cancer pancreatic în stadiu târziu necesită abordări terapeutice netoxice și eficiente. Am comparat supraviețuirea globală (OS) a pacienților care au primit un extract de Viscum album [L.] (VaL) sau fără terapie antineoplazică.

metode

Acesta este un studiu prospectiv, paralel, deschis, monocentric, secvențial, de fază III, randomizat. Pacienții cu cancer local avansat sau metastatic al pancreasului au fost stratificați conform unui indice binar de prognostic, compus din stadiul tumorii, vârsta și starea de performanță; și au fost repartizate în mod uniform în injecții subcutanate cu extracte de Viscum album  VaL sau fără terapie antineoplazică (control). Viscum album VaL a fost aplicată într-o manieră escaladând doza de la 0,01 mg până la 10 mg de trei ori pe săptămână. Pacienții din ambele grupuri au primit cea mai bună asistență de susținere. Punctul final principal a fost OS de 12 luni, evaluată într-o analiză secvențială de grup.

constatări

Prezentăm prima analiză intermediară, inclusiv datele de la 220 de pacienți. Caracteristicile de bază au fost bine echilibrate între brațele studiului. Mediana supravieturii globale OS a fost de 4,8 pentru Viscum album  și 2,7 luni pentru pacienții cu control (raportul riscului ajustat prin prognostic, HR = 0,49; p <0,0001). În cadrul subgrupului de prognostic „bun”, mediana OS a fost de 6,6 versus 3,2 luni (HR = 0,43; p <0,0001), în cadrul subgrupului de prognostic „sărac”, respectiv 3,4 față de 2,0 luni (HR = 0,55; p = 0,0031). Nu s-au observat evenimente adverse legate de Viscum album VaL.

Concluzie

Terapia cu Viscum album VaL a evidențiat o prelungire semnificativă și relevantă clinic a supravietuirii globale OS. Constatările studiului sugerează că Viscum album  VaL este o terapie non-toxică și eficientă de a doua linie care oferă o prelungire a supravietuirii OS, precum și simptome mai puține legate de boală la pacienții cu cancer pancreatic la nivel local avansat sau metastatic.

1. Introducere

Pacienții care suferă de cancer pancreatic într-un stadiu avansat local sau metastatic nu au multe opțiuni de tratament dacă starea lor generală este rea sau dacă terapiile standard nu au reușit. ^{1 
, 2 
, 3 
, 4} 
Studiile recente privind terapiile de a doua linie pentru cancerul pancreatic au arătat beneficii ^5 
, 6 
; totuși, gemcitabina, 5-FU, capecitabina și combinațiile de gemcitabină cu capecitabină, erlotinib, oxaliplatin și cisplatin au efecte secundare grave, ceea ce duce la o slabă conformitate a pacienților și medicilor. Cea mai bună asistență de susținere (BSC) este adesea singura opțiune, ⁷ 
și căutarea de alte abordări terapeutice este de dorit.

Plantele medicinale au o tradiție îndelungată în tratamentul cancerului și joacă un rol major în dezvoltarea de noi medicamente astăzi. Peste 60% din agenții anti-cancer utilizați în prezent provin inițial din produse naturale. ⁸ 
În Europa Centrală, extractele de Viscum album [L.] (VaL) sunt înregistrate pentru utilizare parenterală și sunt utilizate pe scară largă în terapia cancerului adjuvant și paliativ, singură sau în plus față de terapiile convenționale. ⁹ 

VaL Viscum album  conține o varietate de constituenți biologic activi, cum ar fi lectine, viscotoxine și alte proteine ​​cu greutate moleculară joasă; în plus, o aglutinină care leagă chitina, oligo- și polizaharide, flavonoide, vezicule, acizi triterpenici și altele. ¹⁰ 
Fabricarea Viscum album  VaL aderă la „bună practică medicală” – cerințe pentru medicamente injectabile; proteinele tipice ale Viscum album VaL (lectine de vâsc și viscotoxine) sunt analizate pentru a asigura o cantitate și o calitate consistentă. Extractele întregi de Viscum album VaL, precum și câțiva dintre compuși, sunt citotoxici și, în special, lectinele au efecte puternice de inducere a apoptozei prin exprimarea moleculelor mitocondriale Apo2.7. ¹¹ 
VaL Viscum album  și compușii săi stimulează activarea monocitelor / macrofagelor, granulocitelor, celulelor naturale ucigașe, celulelor T și celulelor dendritice; ele induc factorul de stimulare a coloniilor de granulocite-macrofage, factorul de necroză tumorală a, interferonul γ și o varietate de citokine și ele îmbunătățesc endorfinele in vivo . ^{9 
, 10 
, 12} 
consecință, doza mică, dar nu doza mare de VaL-lectină-I reduce creșterea melanomului într-un model de șoarece, probabil prin imunosignalizare. ¹³ 
Intrările injectabile intratumorale ale viscum album VaL conduc la remisiuni parțiale și complete într-un model animal utilizând xenogrefe de cancer pancreatic uman ¹⁴ 
și, de asemenea, la pacienții cu carcinom pancreatic inoperabil. ¹⁵ 

Un studiu de interacțiune de fază I cu VaL și gemcitabină la pacienții cu tumori solide avansate a demonstrat că viscum album VaL este sigur și bine tolerat, permițând o doză de 30% mai mare de gemcitabină. Farmacocinetica gemcitabinei nu a fost afectată.
O revizuire recentă a datelor privind siguranța referitoare la dozele mai mari de viscum album VaL a confirmat profilul de siguranță favorabil  care este în mod special de dorit pentru pacienții cu cancer de stadiu târziu.

Aici prezentăm un studiu de fază III, deschis, randomizat, de grupare-secvențială (ISRCTN70760582). S-a investigat dacă tratamentul cu viscum album VaL are un efect asupra supraviețuirii globale (OS) la pacienții cu cancer local pancreatic avansat sau metastatic. Deoarece în țările cu utilizare pe scară largă a VaL există o slabă compatibilitate cu pacienții care restricționează comportamentul studiilor randomizate VaL, ¹⁸ 
am efectuat acest studiu în Serbia, unde terapia cu viscum album VaL este practic necunoscută. Raportăm rezultatele primei analize interimare.

 Salt la Secțiune 
 1. Introducere 
 2. Metode 
 2.1. pacienţii 
 2.2. Atribuirea pacientului 
 2.3. Medicament de studiu 
 2.4. Tratament 
 2.5. Puncte finale 
 2.6. Siguranță 
 2.7. Determinarea mărimii eșantionului 
 2.8. Randomizarea 
 2.9. metode statistice 
 3. Rezultate 
 3.1. Caracteristicile pacienților 
 3.2. Administrarea tratamentului 
 3.3. Supraviețuirea globală 
 3.4. Siguranță 
 4. Discutie 
 Descoperirea financiară a autorilor 
 Comisia independentă de monitorizare a datelor (IDMC) 
 Contribuția autorilor 
 Declarația privind conflictul de interese 
 Recunoasteri 
 Referințe 

2. Metode

Acesta este un studiu prospectiv randomizat deschis privind supraviețuirea globală. Orbirea nu este esențială în studiile privind cancerul, cu supraviețuirea globală ca punct final de referință, conform ghidurilor administrației pentru alimente și medicamente (FDA). ¹⁹ 
Studiul a fost efectuat la unitatea chirurgicală hepato-biliară a primei clinici chirurgicale a Centrului Clinic din Serbia (CCS), Belgrad, Serbia. Pacienții au fost vizați site-ul de studiu din șapte centre diferite din Serbia. Studiul a fost realizat în conformitate cu Declarația de la Helsinki și a fost aprobat de comitetul de etică al Centrului Clinic al Serbiei din Belgrad (nr. 60/6 din 04.03.2008) și de Agenția de droguri din Serbia (nr. 587/2008/4000 din 10.11.2008). Toți pacienții au primit consimțământul scris în scris înainte de intrarea în studiu. Studiul a făcut obiectul monitorizării la fața locului a PCG. Două audituri independente nu au raportat constatări critice sau majore referitoare la desfășurarea studiului. Rezultatele analizei intermediare au fost examinate de un Comitet Independent de Monitorizare a Datelor (IDMC).

 Salt la Secțiune 
 1. Introducere 
 2. Metode 
 2.1. pacienţii 
 2.2. Atribuirea pacientului 
 2.3. Medicament de studiu 
 2.4. Tratament 
 2.5. Puncte finale 
 2.6. Siguranță 
 2.7. Determinarea mărimii eșantionului 
 2.8. Randomizarea 
 2.9. metode statistice 
 3. Rezultate 
 3.1. Caracteristicile pacienților 
 3.2. Administrarea tratamentului 
 3.3. Supraviețuirea globală 
 3.4. Siguranță 
 4. Discutie 
 Descoperirea financiară a autorilor 
 Comisia independentă de monitorizare a datelor (IDMC) 
 Contribuția autorilor 
 Declarația privind conflictul de interese 
 Recunoasteri 
 Referințe 

2.1. pacienţii

Criteriile de includere pentru pacienți au fost: adulți în vârstă de 18 ani; cu cancer pancreatic avansat la nivel local sau metastatic (etapa III / IV a Uniunii pentru Controlul Internațional al Cancerului [UICC]); cu orice antecedente de terapii anterioare, dar care nu mai sunt eligibile pentru terapii antineoplazice; leucocite ⩾ 3000 / mm3; plachetele ⩾ 100.000 / mm3; creatinina serică ⩽ 2 mg%; serul de transaminază oxalacetic glutamic (SGOT) ⩽ limită instituțională superioară de 2,5 ori; ser de transaminază piruvic glutamic (SGPT) ⩽ limită instituțională superioară de 2,5 ori; testul negativ de sarcină și contracepția (acolo unde este cazul); și nici alte terapii anti-neoplazice planificate în timpul studiului, cu excepția 5-fluorouracilului (FU) / leucovorinei pentru ameliorarea simptomelor. După primii 47 de pacienți, criteriile de includere SGOT, SGPT și creatinină au fost omise prin modificarea protocolului, deoarece mulți dintre pacienții examinați au prezentat o boală foarte avansată și nu au îndeplinit aceste criterii.

Criteriile specifice de excludere au fost: speranța de viață mai mică de 4 săptămâni; pierdere în greutate ⩾ 20% în ultimele 6 săptămâni; metastazele cerebrale.

 Salt la Secțiune 
 1. Introducere 
 2. Metode 
 2.1. pacienţii 
 2.2. Atribuirea pacientului 
 2.3. Medicament de studiu 
 2.4. Tratament 
 2.5. Puncte finale 
 2.6. Siguranță 
 2.7. Determinarea mărimii eșantionului 
 2.8. Randomizarea 
 2.9. metode statistice 
 3. Rezultate 
 3.1. Caracteristicile pacienților 
 3.2. Administrarea tratamentului 
 3.3. Supraviețuirea globală 
 3.4. Siguranță 
 4. Discutie 
 Descoperirea financiară a autorilor 
 Comisia independentă de monitorizare a datelor (IDMC) 
 Contribuția autorilor 
 Declarația privind conflictul de interese 
 Recunoasteri 
 Referințe 

2.2. Atribuirea pacientului

Centrul Clinic din Serbia (CCS), Belgrad, are aproximativ 3700 de paturi de spital și aproximativ 880.000 de pacienți ambulatori. Centrul de studiu este prima clinică chirurgicală a CCS, principalul centru de referință pentru tratamentul chirurgical al pacienților cu afecțiuni maligne hepato-biliare și pancreatice din Serbia. Deciziile privind tratamentul pacienților cu cancer se fac într-o consultare oncologică multidisciplinară săptămânală, bazată pe reglementările locale: pacienții inoperabili cu cancer pancreatic avansat sau metastatic, care nu sunt dispuși să primească chimioterapie sau cu cel puțin una din următoarele condiții, au fost candidați pentru acest studiu: Grupul oncologic (ECOG)> 2, Bilirubin> 50 μmol / l, transaminaze> 100 U / l, leucocite> 10,0 * 10 ⁹ / l, confirmarea histologică lipsă a bolii și, prin urmare, După evaluarea eligibilității, a semnat și a asistat la consimțământul informat și după ce au trecut toate criteriile de excludere și excludere, pacienții au fost înscriși în studiu ( Figura 1 ).

Figura 1

Diagrama fluxurilor conform Standardelor Consolidate ale Studiilor de Raportare (CONSORT). Abreviere:VaL , Viscum album [L.].

Afișați imaginea mare | Vizualizați imaginea Hi-Res | Descărcați diapozitivul PowerPoint

Pacienții au fost stratificați în două grupuri în ceea ce privește prognoza prognozată: „Prognostic slab” a fost definit ca prezentând cel puțin două din cele trei criterii: Clasa UICC = IV; vârsta> 65 ani; și ECOG ⩾ 2. Toți ceilalți pacienți au fost clasificați ca având „prognoză bună”. În cadrul fiecărui strat, pacienții au fost randomizați 1: 1 la grupul de control viscum album VaL sau la grupul de control.

 Salt la Secțiune 
 1. Introducere 
 2. Metode 
 2.1. pacienţii 
 2.2. Atribuirea pacientului 
 2.3. Medicament de studiu 
 2.4. Tratament 
 2.5. Puncte finale 
 2.6. Siguranță 
 2.7. Determinarea mărimii eșantionului 
 2.8. Randomizarea 
 2.9. metode statistice 
 3. Rezultate 
 3.1. Caracteristicile pacienților 
 3.2. Administrarea tratamentului 
 3.3. Supraviețuirea globală 
 3.4. Siguranță 
 4. Discutie 
 Descoperirea financiară a autorilor 
 Comisia independentă de monitorizare a datelor (IDMC) 
 Contribuția autorilor 
 Declarația privind conflictul de interese 
 Recunoasteri 
 Referințe 

2.3. Medicament de studiu

Extrasul din albumul Viscum (L.) (VaL) aplicat în acest studiu este un medicament aprobat și are o autorizație de introducere pe piață sub denumirea „Iscador® Qu spezial” în Germania, Elveția și Austria. Este extras din vâsc de stejari (Qu = Quercus). Planta proaspătă este fermentată cu culturi speciale de pornire (lactobacili). Substanța medicamentoasă Iscador® este apoi diluată cu soluție salină izotonică, filtrată steril și ulterior umplută în fiole ca preparat de injecție aseptică. Fabricația aderă la cerințele GMP pentru medicamente injectabile; proteinele tipice ale VaL (lectine de vâsc și viscotoxine) sunt analizate pentru a asigura o cantitate și o calitate corespunzătoare.

 Salt la Secțiune 
 1. Introducere 
 2. Metode 
 2.1. pacienţii 
 2.2. Atribuirea pacientului 
 2.3. Medicament de studiu 
 2.4. Tratament 
 2.5. Puncte finale 
 2.6. Siguranță 
 2.7. Determinarea mărimii eșantionului 
 2.8. Randomizarea 
 2.9. metode statistice 
 3. Rezultate 
 3.1. Caracteristicile pacienților 
 3.2. Administrarea tratamentului 
 3.3. Supraviețuirea globală 
 3.4. Siguranță 
 4. Discutie 
 Descoperirea financiară a autorilor 
 Comisia independentă de monitorizare a datelor (IDMC) 
 Contribuția autorilor 
 Declarația privind conflictul de interese 
 Recunoasteri 
 Referințe 

2.4. Tratament ANTICANCER VISCUM ALBUM

În cursul studiului, toți pacienții cancer pancreatic au beneficiat de cea mai bună îngrijire de susținere, care a fost adaptată individual la nevoile pacienților la vizitele de urmărire programate (în lunile 1, 2, 3, 6, 9 și 12), la alte vizite consultative intermediare ale pacienților în centrul de studiu și prin consultări telefonice suplimentare.

Pacienții cancer pancreatic din grupul viscum album VaL au primit injecții subcutanate de 1 ml de VaL de trei ori pe săptămână. Pacienții au fost învățați cum să administreze singuri injecțiile subcutanate deviscum album  VaL. Pentru intervalele de timp dintre vizitele de urmărire din centrul de studiu, pacienților li s-au furnizat suficiente fiole de viscum album VaL și seringi pentru administrare la domiciliu sau la centrele de sănătate locale. Injecțiile au fost fie administrate de sine, fie administrate de rude sau asistente medicale. Dozele de viscum album VaL au fost escaladate: două injecții de 0,01 mg, două de 0,1 mg, cinci de 1 mg, cinci de 2 mg și opt de 5 mg, urmate de doze constante de 10 mg de trei ori pe săptămână, menținute pe tot parcursul studiului. În cazul reacțiilor cutanate inflamatorii locale> 5 cm sau a temperaturii corporale> 38 ° C, viscum album Val a fost redus la ultima doză bine tolerată.

 Salt la Secțiune 
 1. Introducere 
 2. Metode 
 2.1. pacienţii 
 2.2. Atribuirea pacientului 
 2.3. Medicament de studiu 
 2.4. Tratament 
 2.5. Puncte finale 
 2.6. Siguranță 
 2.7. Determinarea mărimii eșantionului 
 2.8. Randomizarea 
 2.9. metode statistice 
 3. Rezultate 
 3.1. Caracteristicile pacienților 
 3.2. Administrarea tratamentului 
 3.3. Supraviețuirea globală 
 3.4. Siguranță 
 4. Discutie 
 Descoperirea financiară a autorilor 
 Comisia independentă de monitorizare a datelor (IDMC) 
 Contribuția autorilor 
 Declarația privind conflictul de interese 
 Recunoasteri 
 Referințe 

2.5. Puncte finale

Principala noastră ipoteză a fost: Pacienții cu cancer pancreatic avansat care primesc viscum album VaL vor prezenta o îmbunătățire a supravietuirii globale OS pe 12 luni. Punctul de referință pentru OS a fost data includerii în studiu. Scopul principal a fost data decesului din orice motiv, obținută de la membrii familiei și verificată de biroul de înregistrare al rezidenților sârbi. Această primă analiză intermediară a inclus 220 de pacienți înscriși în studiu, folosind abordarea intenției de tratament.

Punctele secundare ale acestui studiu au fost: parametrii calității vieții, semnele vitale, starea de performanță, greutatea și medicamentele concomitente. Rezultatele respective vor fi publicate în altă parte.

 Salt la Secțiune 
 1. Introducere 
 2. Metode 
 2.1. pacienţii 
 2.2. Atribuirea pacientului 
 2.3. Medicament de studiu 
 2.4. Tratament 
 2.5. Puncte finale 
 2.6. Siguranță 
 2.7. Determinarea mărimii eșantionului 
 2.8. Randomizarea 
 2.9. metode statistice 
 3. Rezultate 
 3.1. Caracteristicile pacienților 
 3.2. Administrarea tratamentului 
 3.3. Supraviețuirea globală 
 3.4. Siguranță 
 4. Discutie 
 Descoperirea financiară a autorilor 
 Comisia independentă de monitorizare a datelor (IDMC) 
 Contribuția autorilor 
 Declarația privind conflictul de interese 
 Recunoasteri 
 Referințe 

2.6. Siguranță

Toți cei 220 de pacienți înscriși au fost incluși în evaluarea siguranței.

La fiecare vizită, pacienților li s-au cerut evenimente adverse care au fost documentate în conformitate cu criteriile comune de toxicitate pentru evenimentele adverse (CTCAE).

După includerea primilor 47 de pacienți, sa considerat că este de dorit înregistrarea mai consistentă a tuturor evenimentelor adverse și a fost furnizată suplimentar o documentație standardizată a simptomelor legate de boală în formularul raportului de caz. Aceste simptome legate de boală au constat în pierderea în greutate, durere, pierderea de energie, grețuri / emesis, diaree, anxietate, vertij, icter și valori anormale ale bilirubinei, SGOT și SGPT. Severitatea lor a fost evaluată în conformitate cu CTCAE ca fiind: niciuna, ușoară, moderată, severă și care pune viața în pericol sau dezactivarea. Toți pacienții au primit jurnale pentru a documenta episoadele de febră. Pacienților cu VaL li sa cerut suplimentar să documenteze doza aplicată și apariția reacțiilor cutanate locale la locul injectării care sunt considerate un răspuns imun dorit și nu sunt clasificate ca un eveniment advers în acest studiu dacă sunt mai mici de 5 cm în diametru.

 Salt la Secțiune 
 1. Introducere 
 2. Metode 
 2.1. pacienţii 
 2.2. Atribuirea pacientului 
 2.3. Medicament de studiu 
 2.4. Tratament 
 2.5. Puncte finale 
 2.6. Siguranță 
 2.7. Determinarea mărimii eșantionului 
 2.8. Randomizarea 
 2.9. metode statistice 
 3. Rezultate 
 3.1. Caracteristicile pacienților 
 3.2. Administrarea tratamentului 
 3.3. Supraviețuirea globală 
 3.4. Siguranță 
 4. Discutie 
 Descoperirea financiară a autorilor 
 Comisia independentă de monitorizare a datelor (IDMC) 
 Contribuția autorilor 
 Declarația privind conflictul de interese 
 Recunoasteri 
 Referințe 

2.7. Determinarea mărimii eșantionului

Studiile anterioare viscum album VaL la pacienții cu cancer pancreatic avansat au arătat o prelungire în mediana supravietuire globala OS de la 5 la 7 luni, din care s-ar putea deduce un raport de risc de 0,714. ^20 
, 21 
Pentru un test de ipoteză pe două fețe, cu două analize intermediare pre-planificate, care includ 50% și 75% din mărimea eșantionului total prevăzut, presupunând o putere de 85% și 5% precum și o perioadă de angajare de 53 de luni cu o perioadă suplimentară de urmărire de 12 luni și o schemă de alocare uniformă, sa estimat că 173 de pacienți evaluabili pe grup ar fi necesari pentru a confirma un efect statistic semnificativ de tratament conform formulei Freedman. ²² 
Pentru a ține cont de abandonul studiului, studiul a fost conceput pentru un număr maxim de 428 de pacienți.

 Salt la Secțiune 
 1. Introducere 
 2. Metode 
 2.1. pacienţii 
 2.2. Atribuirea pacientului 
 2.3. Medicament de studiu 
 2.4. Tratament 
 2.5. Puncte finale 
 2.6. Siguranță 
 2.7. Determinarea mărimii eșantionului 
 2.8. Randomizarea 
 2.9. metode statistice 
 3. Rezultate 
 3.1. Caracteristicile pacienților 
 3.2. Administrarea tratamentului 
 3.3. Supraviețuirea globală 
 3.4. Siguranță 
 4. Discutie 
 Descoperirea financiară a autorilor 
 Comisia independentă de monitorizare a datelor (IDMC) 
 Contribuția autorilor 
 Declarația privind conflictul de interese 
 Recunoasteri 
 Referințe 

2.8. Randomizarea

Un departament special al gestionării datelor a creat pentru fiecare dintre cele două straturi de prognostic o listă separată, echilibrată, uniformă, cu dimensiuni variabile de permutare variabile de 4, 6 și 8 utilizând SAS® versiunea 9.1 (SAS® Institute, Cary, NC, SUA). În urma acestor două liste de randomizare, câte unul pentru fiecare strat de prognostic, au fost produse și stocate în centrul de studiu două serii de litere optice și sigilate consecutiv numerotate. Când un pacient fusese inclus și atribuit uneia dintre straturile de prognostic, investigatorul a deschis următoarea scrisoare de alocare consecutivă a stratului respectiv și la alocat pacientului, așa cum a fost stabilit în această scrisoare, fie grupului viscum album Val, fie grupului de control. În fiecare vizită de monitorizare, monitorul a verificat scrisurile aleatorii sigilate și deschise.

 Salt la Secțiune 
 1. Introducere 
 2. Metode 
 2.1. pacienţii 
 2.2. Atribuirea pacientului 
 2.3. Medicament de studiu 
 2.4. Tratament 
 2.5. Puncte finale 
 2.6. Siguranță 
 2.7. Determinarea mărimii eșantionului 
 2.8. Randomizarea 
 2.9. metode statistice 
 3. Rezultate 
 3.1. Caracteristicile pacienților 
 3.2. Administrarea tratamentului 
 3.3. Supraviețuirea globală 
 3.4. Siguranță 
 4. Discutie 
 Descoperirea financiară a autorilor 
 Comisia independentă de monitorizare a datelor (IDMC) 
 Contribuția autorilor 
 Declarația privind conflictul de interese 
 Recunoasteri 
 Referințe 

2.9. metode statistice

Proiectul de studiu se bazează pe o procedură de testare secvențială de grup cu analize pre-planificate după 220, 320 și 428 de pacienți care îndeplinesc unul dintre criteriile de studiu. O abordare alfa-cheltuielilor sugerată de Lan și DeMets ²³ 
cu o funcție de cheltuieli alpha al lui O’Brien / Fleming a fost folosită pentru a defini limitele de testare ale procedurii secvențiale de grup. Analiza primară privind sistemul de operare utilizează un model de risc proporțional Cox cu grupuri de tratament și prognoză ca variabile de predicție pentru a calcula scorul Z necesar pentru procedura secvențială de grup. Ordonarea pe etape a fost utilizată pentru a calcula estimările mediane imparțiale și limitele de încredere pentru ratele de risc ajustate la nivel de grup de prognoză. ²⁴ 
Aparatorul non-parametric Kaplan-Meier pentru limita de produs al funcției de supraviețuire a fost utilizat pentru a vizualiza diferențele dintre grupurile de tratament și pentru a calcula timpii medii de supraviețuire.

Testarea sumară a claselor Wilcoxon și testul exact al lui Fisher au fost utilizate pentru a verifica echilibrul dintre caracteristicile demografice și clinice de bază. Rapoartele de șanse ajustate pentru grupul prognostic pentru apariția a cel puțin un eveniment advers pe parcursul studiului au fost calculate prin regresie logistică. Cel mai rău raportat grad post CTCAE de la un pacient la fiecare punct al secțiunii simptomelor legate de boală a fost analizat printr-un test Cochran-Mantel-Haenszel stratificat pentru valoarea sa inițială. Toate testele au fost pe două fețe, iar o valoare p de 0,05 a fost considerată statistic semnificativă. Analiza statistică a fost efectuată cu SAS® versiunea 9.2.

 Salt la Secțiune 
 1. Introducere 
 2. Metode 
 2.1. pacienţii 
 2.2. Atribuirea pacientului 
 2.3. Medicament de studiu 
 2.4. Tratament 
 2.5. Puncte finale 
 2.6. Siguranță 
 2.7. Determinarea mărimii eșantionului 
 2.8. Randomizarea 
 2.9. metode statistice 
 3. Rezultate 
 3.1. Caracteristicile pacienților 
 3.2. Administrarea tratamentului 
 3.3. Supraviețuirea globală 
 3.4. Siguranță 
 4. Discutie 
 Descoperirea financiară a autorilor 
 Comisia independentă de monitorizare a datelor (IDMC) 
 Contribuția autorilor 
 Declarația privind conflictul de interese 
 Recunoasteri 
 Referințe 

3. Rezultate

 Salt la Secțiune 
 1. Introducere 
 2. Metode 
 2.1. pacienţii 
 2.2. Atribuirea pacientului 
 2.3. Medicament de studiu 
 2.4. Tratament 
 2.5. Puncte finale 
 2.6. Siguranță 
 2.7. Determinarea mărimii eșantionului 
 2.8. Randomizarea 
 2.9. metode statistice 
 3. Rezultate 
 3.1. Caracteristicile pacienților 
 3.2. Administrarea tratamentului 
 3.3. Supraviețuirea globală 
 3.4. Siguranță 
 4. Discutie 
 Descoperirea financiară a autorilor 
 Comisia independentă de monitorizare a datelor (IDMC) 
 Contribuția autorilor 
 Declarația privind conflictul de interese 
 Recunoasteri 
 Referințe 

3.1. Caracteristicile pacienților

Această primă analiză intermediară sa referit la 238 pacienți examinați, dintre care 220 au fost înscriși în studiu între ianuarie 2009 și decembrie 2010 ( Figura 1 ). Opt optsprezece pacienți nu au fost înscriși deoarece starea lor a fost prea proastă (pierdere în greutate majoră, speranță de viață <4 săptămâni). Toți pacienții înrolați au avut cancer pancreatic la nivel local avansat sau metastatic: 195 pacienți au fost diagnosticați în timpul intervenției chirurgicale, iar 25 au fost diagnosticați numai prin metode imagistice. Caracteristicile de bază ale pacientului au fost bine echilibrate între VaL și grupurile de control ( Tabelul 1 ). Șapte pacienți au renunțat: doi în grupul viscum album VaL și cinci în grupul de control ( figura 1, ). Niciunul dintre abandonați nu a fost asociat cu tratamentul cu viscum album VaL. Recrutarea în acest studiu a fost oprită din cauza eficacității dovedite după obținerea deciziei IDMC în mai 2012.

Tabelul 1Caracteristicile demografice și clinice de referință ale a 220 de pacienți cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic, tratați cu extracte de VaL sau fără terapie antineoplazică (control).

Caracteristica pacientului	grup
	Control ( n = 110)	VaL ( n = 110)	Test (2 fețe)
Gen
Masculin	63 (57,3%)	65 (59,1%)	p = 0,891 FET
Femeie	47 (42,7%)	45 (40,9%)
Varsta (ani)
Median	65	61	p = 0,097 Wilcoxon
Gamă	27-90	24-87
Rasă
caucazian	110 (100%)	110 (100%)	–
ECOG
0-1	56 (50,9%)	56 (50,9%)	p = 1,000 FET
2-4	54 (49,1%)	54 (49,1%)
UICC
III	64 (58,2%)	57 (51,8%)	p = 0,416 FET
IV	46 (41,8%)	53 (48,2%)
Grupul de prognoze
slab	56 (50,9%)	55 (50,0%)	p = 1,000 FET
Bun	54 (49,1%)	55 (50,0%)
Tumor chirurgie
Nu	9 (8,2%)	6 (5,5%)	p = 0,594 FET
da	101 (91,8%)	104 (94,5%)
Partea afectată a pancreasului
Cap	56 (50,9%)	58 (52,7%)	p = 0,564 FET
Corp	12 (10,9%)	12 (10,9%)
Coadă	3 (2,7%)	7 (6,4%)
Capul și corpul	18 (16,4%)	18 (16,4%)
Corp și coadă	21 (19,1%)	14 (12,7%)
Cap, corp și coadă	– (-%)	1 (0,9%)
TNM (T)
3	1 (0,9%)	2 (1,8%)	p = 0,622 FET
4	109 (99,1%)	107 (97,3%)
X	– (-%)	1 (0,9%)
TNM (N)
0	1 (0,9%)	– (-%)	p = 1,000 FET
1	13 (0,9%)	14 (12,7%)
X	96 (87,3%)	96 (87,3%)
TNM (M)
0	64 (58,2%)	57 (51,8%)	p = 0,416 FET
1	46 (41,8%)	53 (48,2%)

Vizualizați tabelul în HTML

Abrevieri: test Wilcoxon, Wilcoxon; FET, testul Fisher Exact; ECOG, grupul de cooperare orientală orientală (scale de performanță); UICC, Uniunea pentru Controlul Cancerului Internațional (pentru clasificare); TNM, clasificarea TNM conform UICC; VaL , albumul Viscum [L.].

 Salt la Secțiune 
 1. Introducere 
 2. Metode 
 2.1. pacienţii 
 2.2. Atribuirea pacientului 
 2.3. Medicament de studiu 
 2.4. Tratament 
 2.5. Puncte finale 
 2.6. Siguranță 
 2.7. Determinarea mărimii eșantionului 
 2.8. Randomizarea 
 2.9. metode statistice 
 3. Rezultate 
 3.1. Caracteristicile pacienților 
 3.2. Administrarea tratamentului 
 3.3. Supraviețuirea globală 
 3.4. Siguranță 
 4. Discutie 
 Descoperirea financiară a autorilor 
 Comisia independentă de monitorizare a datelor (IDMC) 
 Contribuția autorilor 
 Declarația privind conflictul de interese 
 Recunoasteri 
 Referințe 

3.2. Administrarea tratamentului cancer viscum album

În timpul studiului, pacienții din grupul viscum album VaL au primit trei injecții subcutanate de 1 ml de VaL pe săptămână. În total, s-au înregistrat 8136 injecții subcutanate pentru 110 pacienți (median pacient = 61,5, minimum = 3, maxim = 156). Pentru toți pacienții din grupul cu VaL, creșterea dozei a urmat schema planificată fără a fi necesară reducerea dozei. Nici un pacient din grupul de control nu a primit tratament cu viscum album VaL. Toți pacienții din ambele grupuri au primit cea mai bună asistență de susținere și niciunul dintre ei nu a primit 5-FU / Leucovorin sau alte terapii antineoplazice.

 Salt la Secțiune 
 1. Introducere 
 2. Metode 
 2.1. pacienţii 
 2.2. Atribuirea pacientului 
 2.3. Medicament de studiu 
 2.4. Tratament 
 2.5. Puncte finale 
 2.6. Siguranță 
 2.7. Determinarea mărimii eșantionului 
 2.8. Randomizarea 
 2.9. metode statistice 
 3. Rezultate 
 3.1. Caracteristicile pacienților 
 3.2. Administrarea tratamentului 
 3.3. Supraviețuirea globală 
 3.4. Siguranță 
 4. Discutie 
 Descoperirea financiară a autorilor 
 Comisia independentă de monitorizare a datelor (IDMC) 
 Contribuția autorilor 
 Declarația privind conflictul de interese 
 Recunoasteri 
 Referințe 

3.3. Supraviețuirea globală

Mediana supravietuire glibala OS pentru pacienți a fost de 4,8 luni în grupul VaL și 2,7 luni în grupul de control ( Fig.2 ). Un raport al hazardului prognostic (HR) de 0,49 (interval de încredere 95% (CI) = 0,36-0,65, p <0,0001) a fost estimat prin procedura secvențială de grup.

Fig. 2

Estimările lui Kaplan-Meier privind supraviețuirea globală de 12 luni a 220 de pacienți cu cancer pancreatic avansat sau metastatic, alocate unei terapii cu extract de viscum album VaL sau fără terapie antineoplazică (Control).Abrevieri: Cox, regresia Cox ajustată pentru starea de prognoză; VaL , albumul Viscum [L.]. Notă: Toți pacienții care au supraviețuit mai mult de 12 luni sunt cenzurați și, prin urmare, nu mai prezintă niciun risc.

Afișați imaginea mare | Vizualizați imaginea Hi-Res | Descărcați diapozitivul PowerPoint

Analiza subgrupului pentru pacienții cu „prognoză bună” a arătat o OverallSurvival median de 6,6 luni în grupul de tratament cu viscum album VaL comparativ cu 3,2 luni în grupul martor (Chi2 = 15,5, HR = 0,43, 95% CI = 0,28-0,65, p<0,0001) ( Figura 3, ). Pentru pacienții cu „prognostic slab”, mediana OverallSurvival a fost de 3,4 luni și, respectiv, de 2,0 luni (Chi2 = 8,8, HR = 0,55; CI = 0,37-0,82, p = 0,0031) ( Fig.4 ). Saptesprezece pacienti din grupul VaL si nici un pacient din grupul de control a incheiat studiul cu o vizita regulata de iesire dupa 12 luni. Doi pacienți din grupul de control au renunțat fără o vizită de ieșire, dar au supraviețuit zilei de studiu 360. Analizele subgrupurilor au arătat superioritate pentru grupul viscum album VaL în toate subseturile analizate ( Figura 5 ).

Figura 3

Estimările Kaplan-Meier privind supraviețuirea globală de 12 luni a 109 pacienți cu cancer pancreatic avansat sau metastatic, alocate unei terapii cu extract de viscum album VaL sau fără terapie antineoplazică (control) și prognostic bun. Abrevieri: Cox, Cox regresie; viscum album VaL , [L.].

Afișați imaginea mare | Vizualizați imaginea Hi-Res | Descărcați diapozitivul PowerPoint

Figura 4

Estimările Kaplan-Meier privind supraviețuirea globală de 12 luni a 111 pacienți cu cancer pancreatic avansat sau metastatic, alocate unei terapii cu extract de VaL sau fără terapie antineoplazică (control) și prognostic slab. Abrevieri: Cox, Cox regresie; VaL , albumul Viscum [L.].

Afișați imaginea mare | Vizualizați imaginea Hi-Res | Descărcați diapozitivul PowerPoint

Figura 5

Graficul complot al terenului (regresia multivariată a coxului incluzând interacțiunile) a efectului tratamentului asupra supraviețuirii globale pe 12 luni a 220 de pacienți cu cancer pancreatic avansat sau metastatic, alocați terapiei cu extract de viscum album VaL sau fără terapie antineoplazică (Control). Abrevieri: ECOG, Grupul de oncologie orientală de cooperare (scala de performanță); VaL , albumul Viscum [L.]. Pătraturile reprezintă rata de risc și dimensiunile acestora sunt proporționale cu dimensiunile subgrupurilor. Liniile orizontale arată intervalele de încredere.

Afișați imaginea mare | Vizualizați imaginea Hi-Res | Descărcați diapozitivul PowerPoint

 Salt la Secțiune 
 1. Introducere 
 2. Metode 
 2.1. pacienţii 
 2.2. Atribuirea pacientului 
 2.3. Medicament de studiu 
 2.4. Tratament 
 2.5. Puncte finale 
 2.6. Siguranță 
 2.7. Determinarea mărimii eșantionului 
 2.8. Randomizarea 
 2.9. metode statistice 
 3. Rezultate 
 3.1. Caracteristicile pacienților 
 3.2. Administrarea tratamentului 
 3.3. Supraviețuirea globală 
 3.4. Siguranță 
 4. Discutie 
 Descoperirea financiară a autorilor 
 Comisia independentă de monitorizare a datelor (IDMC) 
 Contribuția autorilor 
 Declarația privind conflictul de interese 
 Recunoasteri 
 Referințe 

3.4. Siguranță

În grupul viscum album VaL, au apărut 16 evenimente adverse și un eveniment advers grav (infarct cerebral) la 11 pacienți; în grupul de control, au apărut 53 evenimente adverse la 34 de pacienți. Rata de probabilitate de 0,25 (CI 95% = 0,12-0,52) calculată prin regresie logistică ajustată pentru grupul de prognoză a fost în favoarea grupului viscum album VaL.Cel mai frecvent eveniment advers (AE) a fost durerea de spate (patru în grupul viscum album VaL și 20 în grupul martor, tabelul 2 ). Nici unul dintre evenimentele adverse nu a fost cauzal legat de viscum album VaL.

Tabelul 2Rezumatul analizei evenimentelor adverse: numărul de AE-uri pe termen preferat MedDRA și gradul CTCAE cu frecvență totală ⩾2 la pacienții cu cancer pancreatic avansat local sau metastatic, alocate unei terapii cu extract de viscum album VaL sau fără terapie antineoplazică (Control).

Eveniment advers	calitate	Controlul n = 53 (100%)	VaL n = 17 (100%)
Dureri de spate	CTC 2	8 (15%)	4 (24%)
	CTC 3	12 (23%)	0
Dispepsie	CTC 2	11 (21%)	2 (12%)
Deshidratare	CTC 2	6 (11%)	1 (6%)
Durere de cap	CTC 1	1 (2%)	0
	CTC 3	1 (2%)	0
Metastaze la ficat	CTC 1	2 (4%)	0
Infecții ale tractului urinar	CTC 1	0	2 (12%)
Dureri abdominale / dureri abdominale superioare	CTC 1	1 (2%)	1 (6%)
	CTC 2	1 (2%)	1 (6%)

Vizualizați tabelul în HTML

Notă: Niciunul dintre evenimentele adverse nu a fost legat de tratamentul cu VaL.

Abreviere: VaL , Viscum album [L.].

Dicționarul medical pentru activitățile de reglementare (MedDRA).

Efectele secundare locale ale injecțiilor cu viscum album VaL, cum sunt eritemul sau umflăturile, au fost raportate în jurnalele a 67 pacienți cu viscum album VaL, dar au fost întotdeauna sub dimensiunea AE definitorie de 5 cm în diametru. Valabilitatea datelor jurnalului părea totuși discutabilă, deoarece numărul substanțial de intrări în jurnal nu putea fi atribuit, fără îndoială, pacienților, dar poate fi făcut de rude sau asistente medicale.

Prevalența simptomelor pre-specificate la pacienții inițiali după boală la pacienți a fost: durere (96,9%); pierdere de energie (70,9%); SGPT anormal (55,4%); SGOT anormal (50,6%); pierdere în greutate (42,5%); bilirubina anormală (38,1%); icter (26,0%); greață / emesis (18,9%); diaree și anxietate (ambele 2,4%). Nu au fost raportate cazuri de vertij. În grupul viscum album VaL, frecvența și severitatea simptomelor legate de boală după inițierea tratamentului au fost semnificativ mai scăzute pentru: durere, scădere în greutate, pierdere de energie, grețuri / emesis ( p <0,0001 pentru toți parametrii), diaree ( p = 0,0033) anxietate ( p = 0,046) ( Tabelul 3 ).

Tabelul 3Rezumatul calității maxime CTCAE după simptome de boală ^după pacienți ^⁎cu cancer pancreatic metastatic avansat la nivel local atribuit unei terapii cu extract de viscum album VaL sau fără terapie antineoplazică (Control).

Simptom	calitate	grup
		Controlul n = 51 (100%)	VaL n = 76 (100%)	Mantel- Haenszel Man Chi 2 / p (2 fețe)
Pierdere în greutate	CTC 0	18 (35,3%)	74 (97,4%)	52,23 / p <0,0001
	CTC 1	25 (49,0%)	2 (2,6%)
	CTC 2	8 (15,7%)	0
Durere	CTC 0	0	4 (5,3%)	26,90 / p <0,0001
	CTC 1	12 (23,5%)	46 (60,5%)
	CTC 2	38 (74,5%)	26 (34,2%)
	CTC 3	1 (2,0%)	0
Pierderea energiei	CTC 0	0	37 (48,7%)	40,39 / p <0,0001
	CTC 1	44 (86,3%)	39 (51,3%)
	CTC 2	7 (13,7%)	0
Greață / vomă	CTC 0	29 (56,9%)	74 (97,4%)	32,06 / p <0,0001
	CTC 1	22 (43,1%)	2 (2,6%)
Diaree	CTC 0	48 (94,1%)	76 (100%)	4,54 / p = 0,0331
	CTC 1	3 (5,9%)	0
Anxietate	CTC 0	48 (94,6%)	76 (100%)	4,00 / p = 0,0455
	CTC 1	3 (5,9%)	0
amețeală	CTC 0	51 (100%)	76 (100%)	– / –
Icter	CTC 0	36 (70,6%)	58 (76,3%)	0,34 / p = 0,5578
	CTC 1	12 (23,5%)	12 (15,8%)
	CTC 2	3 (5,9%)	6 (7,9%)
Bilirubina	CTC 0	43 (59,7%)	61 (63,5%)	1,03 / p = 0,3097
	CTC 1	9 (12,5%)	14 (14,6%)
	CTC 2	9 (12,5%)	12 (12,5%)
	CTC 3	7 (9,7%)	8 (8,3%)
	CTC 4	4 (5,6%)	1 (1,0%)
SGOT	CTC 0	32 (44,4%)	51 (53,1%)	1,86 / p = 0,1730
	CTC 1	24 (33,3%)	31 (32,3%)
	CTC 2	12 (16,7%)	11 (11,5%)
	CTC 3	4 (5,6%)	3 (3,1%)
SGPT	CTC 0	31 (43,1%)	44 (45,8%)	0,92 / p = 0,3382
	CTC 1	29 (40,3%)	43 (44,8%)
	CTC 2	9 (12,5%)	8 (8,3%)
	CTC 3	3 (4,2%)	1 (1,0%)

Vizualizați tabelul în HTML

Abrevieri: CTCAE, terminologie comună pentru evenimentele adverse; SGOT, transaminaza oxalacetică glutamică serică; SGPT, transaminaza piruviculară serică glutamică; VaL , viscum album [L.].

 Pacienții cu documentația simptomelor care au supraviețuit cel puțin până la vizita 2 (= 100%).

  Testul Cochran-Mantel-Haenszel, stratificat pentru valoarea inițială.

 Salt la Secțiune 
 1. Introducere 
 2. Metode 
 2.1. pacienţii 
 2.2. Atribuirea pacientului 
 2.3. Medicament de studiu 
 2.4. Tratament 
 2.5. Puncte finale 
 2.6. Siguranță 
 2.7. Determinarea mărimii eșantionului 
 2.8. Randomizarea 
 2.9. metode statistice 
 3. Rezultate 
 3.1. Caracteristicile pacienților 
 3.2. Administrarea tratamentului 
 3.3. Supraviețuirea globală 
 3.4. Siguranță 
 4. Discutie 
 Descoperirea financiară a autorilor 
 Comisia independentă de monitorizare a datelor (IDMC) 
 Contribuția autorilor 
 Declarația privind conflictul de interese 
 Recunoasteri 
 Referințe 

4. Discutie

În acest studiu randomizat, de fază III, cu privire la pacienții cu cancer local avansat sau metastazat la nivelul pancreasului, pacienții din grupul viscum album VaL aveau o OverallSurvival semnificativ mai lunga. Nu s-au observat efecte secundare legate de viscum album VaL și au fost raportate mai puține simptome legate de boală la pacienții din grupul viscum album VaL.

Pe baza rezultatelor acestei analize intermediare, IDMC a recomandat încheierea studiului și a acordat tuturor pacienților studiului acces nelimitat la terapia cu viscum album VaL. Cu toate acestea, din cauza lipsei unei autorizații de introducere pe piață în Serbia, restricțiile legale interzic furnizarea oricărui pacient cu VAB în afara studiului clinic.Prin urmare, comitetul de etică locală a permis încetarea recrutării după 376 de pacienți și tratarea pacienților cu viscum album VaL în cadrul studiului.

Non-orbirea tratamentului de studiu este întotdeauna o preocupare în studiile clinice de confirmare. Cu toate acestea, în conformitate cu o orientare FDA-orbire nu este esențială în studiile de cancer, cu supraviețuirea globală ca primar punct final. Și, în afară de aceasta, o recentă recenzie Cochrane ²⁵ 
Google Scholar Vezi toate referințele în studiile controlate care au comparat grupurile cu placebo cu grupuri netratate, nu au fost observate efecte semnificative asupra rezultatelor continue sau binare. În ceea ce privește studiul nostru, ar putea fi îngrijorător faptul că calitățile diferite ale BSC pot influența OS pacientului. Pentru a preveni astfel de prejudecăți, am centralizat asistența medicală (BSC) în timpul studiului, garantând un standard ridicat și egal al BSC pentru ambele grupuri de pacienți și determinând pacienții să vină la vizitele de urmărire la centrul de studiu. Rata foarte scăzută de abandon în ambele grupuri poate fi un semn al eficacității acestei măsuri. Până la momentul acestei analize interimare, nu au fost găsite diferențe între BSC în cele două grupuri.

Studiile anterioare ale viscum album VaL privind OverallSurvival-supravietuire globala  la pacienții cu cancer aveau fie un design epidemiologic, fie un ^20 
, 26 
; au avut un număr mic de participanți sau nu au fost randomizați în mod corespunzător ^27 
, 28 
; sau, așa cum a fost criticat, ^27 
, 28 
ar putea fi avut dezechilibrat caracteristicile de bază și un număr mare de abandonați și pacienții cu verum care nu au primit viscum album VaL, ²⁹ 
sau doze prea mici. ³⁰ 
Punctele forte ale acestui studiu sunt studiul său prospectiv randomizat, un număr suficient de participanți, OS ca punct final primar, caracteristici de bază echilibrate între grupuri, un număr mic de abandonați, toți pacienții din grupul verum care primesc tratament cu viscum album VaL și o doză suficientă de viscum album VaL .

Absența unei confirmări histopatologice a diagnosticului pentru identificarea tumorii este justificată de riscul ridicat de fistulă pancreatică pentru pacienți atunci când se ia biopsia tumorală directă și reprezintă politica instituțională: examinarea histopatologică este considerată inutilă în stadiul local nedetectabil al (infiltrarea arterei și venelor mezenterice superioare, infiltrarea rădăcinii mezenterului și infiltrarea spațiului retroperitoneal și a vaselor de sânge majore) și la pacienții care nu acceptă chimioterapia. Imagistica tumorală în corpul și / sau coada pancreasului și metastazarea în ficat și / sau răspândirea în peritoneu este, de asemenea, considerată a fi un diagnostic suficient.

Pentru a evalua validitatea externă, am comparat rezultatul grupului nostru de control cu ​​cel al pacienților netratați, după cum se arată în literatură. Rezultatele căutării literaturii dintr-o revizuire anterioară ³¹ 
a fost actualizat în ianuarie 2013, generând 20 de publicații cu OverallSurvival ori într-un total de 754 de pacienți netratați cu cancer pancreatic avansat sau metastatic. ^{31 
, 32 
, 33 
, 34 
, 35 
, 36 
, 37 
, 38 
, 39 
, 40 
, 41 
, 42 
, 43 
, 44 
, 45 
, 46 
, 47 
, 48 
, 49 
, 50} 
Intervalul de timpi medii de supraviețuire de la 2,1 până la 7,0 luni (median = 3,9, medie ponderată = 3,7, SD = 1,5 luni) raportat include, de asemenea, mediana OverallSurvival de 2,4 luni observată la pacienții de control din acest studiu.

În prezent, principiul exact de funcționare farmacologic al viscum album VaL este neclar, deoarece viscum album VaL conține o mare varietate de constituenți biologic activi (lectine, viscotoxine, alte proteine ​​cu greutate moleculară joasă, aglutinină care leagă chitina, oligo- și polizaharide, flavonoide, vezicule și acizi triterpenici) care exercită efecte citotoxice, de inducere a apoptozei și de imunostimulare. Pentru injecțiile subcutanate utilizate în acest studiu, pot fi presupuse unele imunosignări, induse de o varietate de substanțe.

Constatările studiului sugerează că viscum album VaL poate fi o terapie non-toxică și eficientă de a doua linie care oferă o prelungire a OverallSurvival, precum și mai puține simptome legate de boală la pacienții cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic. Cercetări suplimentare privind terapiile non-toxice și eficiente pentru cancer sunt justificate.

 Salt la Secțiune 
 1. Introducere 
 2. Metode 
 2.1. pacienţii 
 2.2. Atribuirea pacientului 
 2.3. Medicament de studiu 
 2.4. Tratament 
 2.5. Puncte finale 
 2.6. Siguranță 
 2.7. Determinarea mărimii eșantionului 
 2.8. Randomizarea 
 2.9. metode statistice 
 3. Rezultate 
 3.1. Caracteristicile pacienților 
 3.2. Administrarea tratamentului 
 3.3. Supraviețuirea globală 
 3.4. Siguranță 
 4. Discutie 
 Descoperirea financiară a autorilor 
 Comisia independentă de monitorizare a datelor (IDMC) 
 Contribuția autorilor 
 Declarația privind conflictul de interese 
 Recunoasteri 
 Referințe 

Descoperirea financiară a autorilor

Această lucrare a fost susținută de Societatea pentru Cercetare a Cancerului (Verein für Krebsforschung eV; VfK), Elveția. A fost singura sursă de finanțare. Wilfried Tröger, Marcus Reif și Agnes Schumann desfășoară alte studii pentru VfK. Toți autori declară că nu au locuri de muncă, consultanță, deținătorii de acțiuni, onorariile, mărturiile experților plătiți, cererile de brevete, granturile de călătorie sau alte ajutoare.

 Salt la Secțiune 
 1. Introducere 
 2. Metode 
 2.1. pacienţii 
 2.2. Atribuirea pacientului 
 2.3. Medicament de studiu 
 2.4. Tratament 
 2.5. Puncte finale 
 2.6. Siguranță 
 2.7. Determinarea mărimii eșantionului 
 2.8. Randomizarea 
 2.9. metode statistice 
 3. Rezultate 
 3.1. Caracteristicile pacienților 
 3.2. Administrarea tratamentului 
 3.3. Supraviețuirea globală 
 3.4. Siguranță 
 4. Discutie 
 Descoperirea financiară a autorilor 
 Comisia independentă de monitorizare a datelor (IDMC) 
 Contribuția autorilor 
 Declarația privind conflictul de interese 
 Recunoasteri 
 Referințe 

Comisia independentă de monitorizare a datelor (IDMC)

Patrick J. Mansky (președinte, Belin Health, Green Bay, Wisconsin), Volker Diehl (Universitatea din Köln), Ulrich Mansmann (Universitatea din München).

Membrii IDMC au confirmat în scris independența lor față de sponsor cu privire la orice interes financiar sau comercial.

 Salt la Secțiune 
 1. Introducere 
 2. Metode 
 2.1. pacienţii 
 2.2. Atribuirea pacientului 
 2.3. Medicament de studiu 
 2.4. Tratament 
 2.5. Puncte finale 
 2.6. Siguranță 
 2.7. Determinarea mărimii eșantionului 
 2.8. Randomizarea 
 2.9. metode statistice 
 3. Rezultate 
 3.1. Caracteristicile pacienților 
 3.2. Administrarea tratamentului 
 3.3. Supraviețuirea globală 
 3.4. Siguranță 
 4. Discutie 
 Descoperirea financiară a autorilor 
 Comisia independentă de monitorizare a datelor (IDMC) 
 Contribuția autorilor 
 Declarația privind conflictul de interese 
 Recunoasteri 
 Referințe 

Contribuția autorilor

Concepție și design: W. Tröger, M. Reif.

Sprijin administrativ: W. Tröger, N. Stanković.

Furnizarea de materiale de studiu sau de pacienți: M. Milićević, D. Galun.

Colectarea și asamblarea datelor: D. Galun, N. Stanković, M. Reif.

Analiza și interpretarea datelor: A. Schumann, M. Reif, W. Tröger.

Manuscris scris: W. Tröger.

Corecția și aprobarea finală a manuscrisului: W. Tröger, D. Galun, M. Reif, A. Schumann, N. Stanković, M. Milićević.

 Salt la Secțiune 
 1. Introducere 
 2. Metode 
 2.1. pacienţii 
 2.2. Atribuirea pacientului 
 2.3. Medicament de studiu 
 2.4. Tratament 
 2.5. Puncte finale 
 2.6. Siguranță 
 2.7. Determinarea mărimii eșantionului 
 2.8. Randomizarea 
 2.9. metode statistice 
 3. Rezultate 
 3.1. Caracteristicile pacienților 
 3.2. Administrarea tratamentului 
 3.3. Supraviețuirea globală 
 3.4. Siguranță 
 4. Discutie 
 Descoperirea financiară a autorilor 
 Comisia independentă de monitorizare a datelor (IDMC) 
 Contribuția autorilor 
 Declarația privind conflictul de interese 
 Recunoasteri 
 Referințe 

Declarația privind conflictul de interese

Nu au fost declarate.

 Salt la Secțiune 
 1. Introducere 
 2. Metode 
 2.1. pacienţii 
 2.2. Atribuirea pacientului 
 2.3. Medicament de studiu 
 2.4. Tratament 
 2.5. Puncte finale 
 2.6. Siguranță 
 2.7. Determinarea mărimii eșantionului 
 2.8. Randomizarea 
 2.9. metode statistice 
 3. Rezultate 
 3.1. Caracteristicile pacienților 
 3.2. Administrarea tratamentului 
 3.3. Supraviețuirea globală 
 3.4. Siguranță 
 4. Discutie 
 Descoperirea financiară a autorilor 
 Comisia independentă de monitorizare a datelor (IDMC) 
 Contribuția autorilor 
 Declarația privind conflictul de interese 
 Recunoasteri 
 Referințe 

Recunoasteri

Mulțumim participanților la studiu, Dr. D. Basarić pentru asistență, K. Stokuća (asistentă de studiu), asistenții medicali din CCS, R. Beutke și S. Weippert (gestionarea datelor) și medicii, trimițând pacienți cu confirmarea diagnosticul și raportul chirurgiei pentru studiu: Prof. Dr. S. Knežević, Prof. Dr. S. Ostojić, Prof. Dr. M. Petrović, Doc. Dr. D. Radenković, Prof. Dr. M. Kerkez, Doc. Dr. S. Matić, Dr. P. Bulajić, Dr. Z. Đorđević, Dr. I. Pavlović, Dr. D. Knežević, Dr. N. Grubor, Dr. M. Jagodić, Dr. I. Pejović, Dr. Z. Ražnatović, Dr. M. Jovanović, Dr. N. Zarić, Dr. D. Jezdić, Dr. D. Veličković, Dr. G. Barišić, Dr. A. Antić și Dr. V. Dugalić din diferite departamente ale prima clinică chirurgicală a CCS; Prof. Dr. Ž. Laušević, dr. M. Gvozdenović, dr. G. Kaljević, dr. P. Savic și dr. V. Resanović din diferitele departamente ale Centrului Urgent al CSC; Prof. Dr. D. Bilanović, Dr. B. Tošković și Dr. V. Kovčin de la KBC Bežanijska Kosa; Dr. A. Filipović, Dr. V. Cijan și Dr. Z. Bokun de la KBC Zvezdara, precum și Dr. R. Marković de la CC Kragujevac, Dr. D. Dabic de la ZC Čačak și Dr. B. Jovanović de la ZC Požarevac.

 Salt la Secțiune 
1. Introduction 1. Introducere 
 2. Metode 
 2.1. pacienţii 
 2.2. Atribuirea pacientului 
 2.3. Medicament de studiu 
 2.4. Tratament 
 2.5. Puncte finale 
 2.6. Siguranță 
 2.7. Determinarea mărimii eșantionului 
 2.8. Randomizarea 
 2.9. metode statistice 
 3. Rezultate 
 3.1. Caracteristicile pacienților 
 3.2. Administrarea tratamentului 
 3.3. Supraviețuirea globală 
 3.4. Siguranță 
 4. Discutie 
 Descoperirea financiară a autorilor 
 Comisia independentă de monitorizare a datelor (IDMC) 
 Contribuția autorilor 
 Declarația privind conflictul de interese 
 Recunoasteri 
 Referințe 

Viscum album [L.] terapie extrasă la pacienții cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic: Un studiu clinic randomizat privind supraviețuirea globală

W. Tröger  Corespondența despre autor W. Tröger Trimiteți un e-mail autorului W. Tröger

.

D. Galun  E-mailul autorului D. Galun

.

M. Reif  Trimiteți-le autorului M. Reif

.

A. Schumann

.

N. Stanković  Trimiteți-le autorului N. Stanković

.

M. Milićević  Trimiteți un e-mail autorului M. Milićević

Open Access

DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejca.2013.06.043

 Informații despre articol

• Abstract

• Text complet

• Imagini
• Referințe

Structura articolelor

1. 1. Introducere
2. 2. Metode
   1. 2.1. pacienţii
   2. 2.2. Atribuirea pacientului
   3. 2.3. Medicament de studiu
   4. 2.4. Tratament
   5. 2.5. Puncte finale
   6. 2.6. Siguranță
   7. 2.7. Determinarea mărimii eșantionului
   8. 2.8. Randomizarea
   9. 2.9. metode statistice
3. 3. Rezultate
   1. 3.1. Caracteristicile pacienților
   2. 3.2. Administrarea tratamentului
   3. 3.3. Supraviețuirea globală
   4. 3.4. Siguranță
4. 4. Discutie
5. Descoperirea financiară a autorilor
6. Comisia independentă de monitorizare a datelor (IDMC)
7. Contribuția autorilor
8. Declarația privind conflictul de interese
9. Recunoasteri
10. Referințe

Referințe

1. Bayraktar, S., Bayraktar, UD și Rocha-Lima, CM Evoluții recente în chimioterapia paliativă pentru cancerul pancreatic avansat la nivel local și metastatic. World J Gastroenterol . 2010 ; 16 : 673-682
   • • Vezi în articol
     • | CrossRef
     • | PubMed
     • | Scopus (45)

   |

   • Google Scholar
2. Cascinu, S., Falconi, M., Valentini, V. și Jelic, S. Cancerul pancreatic: Ghidul clinic ESMO pentru diagnostic, tratament și urmărire. Ann Oncol . 2010 ; 21 : v55-v58
   • • Vezi în articol
     • | CrossRef
     • | PubMed
     • | Scopus (94)

   |

   • Google Scholar
3. Conroy, T., Desseigne, F., Ychou, M. și colab. FOLFIRINOX versus gemcitabină pentru cancerul pancreatic metastatic. N Engl J Med . 2011 ; 364 : 1817-1825
   • • Vezi în articol
     • | CrossRef
     • | PubMed
     • | Scopus (2363)

   |

   • Google Scholar
4. Richter, J. și Saif, MW Adenocarcinom pancreatic la nivel local: unde suntem și unde mergem?Repere din „Simpozionul de cancer gastrointestinal ASCO 2010”. Orlando, FL, SUA. 22-24 ianuarie 2010. JOP . 2010 Mar 5 ; 11 : 139-143
   • • Vezi în articol
     • | PubMed

   |

   • Google Scholar
5. Jacobs, AD, Burris, HA III, Rivkin, S. și colab. Un studiu randomizat al fazei III despre rubitecan (ORA) vs. cea mai bună alegere (BC) la 409 de pacienți cu cancer de pancreas refractar raportat de un studiu nord-american multi-centru. J Clin Oncol . 2004 ; 22 : 4013
   • • Vezi în articol

   |

   • Google Scholar
6. Pelzer, U., Schwaner, I., Stieler, J. și colab. Cel mai bun tratament de susținere (BSC) față de oxaliplatină, acid folinic și 5-fluorouracil (OFF) plus BSC la pacienții pentru cancerul pancreatic avansat de linia a doua: un studiu de fază III din grupul german de studiu CONKO. Eur J Cancer . 2011; 47 : 1676-1681
   • • Vezi în articol
     • | Abstract
     • | Text complet
     • | Text integral PDF
     • | PubMed
     • | Scopus (190)

   |

   • Google Scholar
7. Boeck, S., Bruns, CJ, Sargent, M. și colab. Tratamentul oncologic actual al pacienților cu cancer pancreatic în Germania: rezultate dintr-un sondaj național în numele Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie și Chirurgische Arbeitsgemeinschaft Onkologie al Societății de Cancer din Germania. Oncologie . 2009 ; 77 : 40-48
   • • Vezi în articol
     • | CrossRef
     • | PubMed
     • | Scopus (17)

   |

   • Google Scholar
8. Cragg, GM și Newman, DJ Plante ca o sursă de agenți anti-cancer. J Ethnopharmacol . 2005 ; 100 : 72-79
   • • Vezi în articol
     • | CrossRef
     • | PubMed
     • | Scopus (875)

   |

   • Google Scholar
9. Kienle, GS și Kiene, H. Articol de revizuire: influența Viscul album L (extracte de vâsc) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate. Integr Cancer Ther . 2010 ; 9 : 142-157
   • • Vezi în articol
     • | CrossRef
     • | PubMed
     • | Scopus (90)

   |

   • Google Scholar
10. Büssing, A. Mistletoe. Genul Viscum . ( p. 1-265 ) Academii Publice Hardwood , Amsterdam ; 2000
    • • Vezi în articol

    |

    • Google Scholar
11. Büssing, A., Wagner, M., Wagner, B. și colab. Inducția moleculelor mitocondriale Apo2.7 și generarea de intermediari oxigen reactivi în limfocitele de cultură de către proteinele toxice de laViscum album L. Cancer Lett . 1999 ; 139 : 79-88
    • • Vezi în articol
      • | Abstract
      • | Text complet
      • | Text integral PDF
      • | PubMed
      • | Scopus (23)

    |

    • Google Scholar
12. Kienle, GS și Kiene, H. Die Mistel în der oncologie – fakten und konzeptionelle grundlagen. ( p. 1-749 ) Schattauer Verlag , Stuttgart ; 2003
    • • Vezi în articol

    |

    • Google Scholar
13. Thies, A., Dautel, P., Meyer, A., Pfuller, U., și Schumacher, U. Lectina de vâsc-leșă cu doză mică reduce creșterile melanomului și se răspândește într-un model de șoarece xenograft scid. Br J Cancer . 2008 ; 98 : 106-112
    • • Vezi în articol
      • | CrossRef
      • | PubMed
      • | Scopus (37)

    |

    • Google Scholar
14. Rostock, M., Huber, R., Greiner, T. și colab. Activitatea anticanceroasă a extractului de vas de mazăre bogată în lectină injectat intratumoral în xenogrefe de cancer pancreatic uman. Anticancer Res . 2005 ; 25 : 1969-1975
    • • Vezi în articol
      • | PubMed

    |

    • Google Scholar
15. , Matthes, H., Buchwald, D., Schad, F., și Jeschke, E. Intratumorale applikation von Viscum album L. (Mistelgesamtextrakt; Helixor M) în terapia des inoperabilă a pancreasarzinomului. ( http://dx.doi.org/10.1055/s-2007-988162 ) Z Gastroenterol . 2007 ; 45
    • • Vezi în articol
      • | CrossRef

    |

    • Google Scholar
16. Studiul de fază I a extractului de vasc și a gemcitabinei la pacienții cu tumori solide avansate a prezentat studiul de fază I , Mansky, PJ, Blackman, MR, Grem, J., Swain, SM și Monahan . J Clin Oncol .2010 ; 28 : 2559
    • • Vezi în articol

    |

    • Google Scholar
17. Kienle, GS, Grugel, R. și Kiene, H. Siguranța dozelor mai mari de Viscum album L. la animale și oameni – revizuirea sistematică a modificărilor imune și a parametrilor de siguranță. BMC Complement Altern Med . 2011 ; 11 : 72
    • • Vezi în articol
      • | CrossRef
      • | PubMed
      • | Scopus (29)

    |

    • Google Scholar
18. Rostock, M. și Huber, R. Studii randomizate și dublu-orb – cerințe și realitate, după cum au demonstrat două exemple de cercetare asupra vâscului. Forsch Komplementärmed Klass Naturheilkd .2004 ; 11 : 18-22
    • • Vezi în articol
      • | CrossRef
      • | PubMed
      • | Scopus (16)

    |

    • Google Scholar
19. Orientări pentru industrie. Obiective clinice ale studiului pentru aprobarea medicamentelor împotriva cancerului și biologici.http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM071590.pdf 2007 mai.
20. Matthes, H., Friedel, WE, Bock, PR, și Zanker, KS Terapia moleculară a vasului: prieten sau dușman în protocoalele antitumorale stabilite? Un studiu multicentric, controlat, retrospectiv, în domeniul cancerului pancreatic. Curr Mol Med . 2010 ; 10 : 430-439
    • • Vezi în articol
      • | CrossRef
      • | PubMed
      • | Scopus (28)

    |

    • Google Scholar
21. Schaefermeyer, G. și Schaefermeyer, H. Tratamentul cancerului pancreatic cu albumul Viscum (Iscador): un studiu retrospectiv al 292 de pacienți 1986-1996. Complement Ther Med . 1998 ; 6 : 172-177
    • • Vezi în articol
      • | Abstract
      • | Text integral PDF
      • | Scopus (7)

    |

    • Google Scholar
22. Freedman, LS Tabele ale numărului de pacienți necesare în studiile clinice utilizând testul logrank. Stat Med . 1982 ; 1 : 121-129
    • • Vezi în articol
      • | CrossRef
      • | PubMed
      • | Scopus (438)

    |

    • Google Scholar
23. Lan, KK și DeMets, DL Limite secvențiale discrete pentru studiile clinice. Biometrice . 1983 ; 70 : 659-663
    • • Vezi în articol
      • | CrossRef

    |

    • Google Scholar
24. Emerson, SS și Fleming, TR Estimarea parametrilor după testarea ipotezelor secvențiale de grup.Biometrice . 1990 ; 77 : 875-892
    • • Vezi în articol
      • | CrossRef
      • | Scopus (114)

    |

    • Google Scholar
25. Hrobjartsson, A. și Gotzsche, PC Intervenții placebo pentru toate condițiile clinice. Cochrane Database Syst Rev. 2010 ; 20 : CD003974
    • • Vezi în articol

    |

    • Google Scholar
26. Grossarth-Maticek, R. și Ziegler, R. Studii randomizate și ne-randomizate prospective de cohortă în proiectare pereche potrivită pentru terapia pe termen lung a pacienților cu cancer de sân cu preparat de vasc (Iscador): o reanaliză. Eur J Med Res . 2006 ; 11 : 485-495
    • • Vezi în articol
      • | PubMed

    |

    • Google Scholar
27. Kienle, GS, Berrino, F., Büssing, A. și colab. Vâscul în cancer – o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate. Eur J Med Res . 2003 ; 8 : 109-119
    • • Vezi în articol
      • | PubMed

    |

    • Google Scholar
28. Kienle, GS și Kiene, H. Recenzii sistematice asupra vasului în cancer – ce implicații pentru cercetările viitoare pot fi trase ?. Phytomedicina (Jena) . 2007 ; 14 : 11
    • • Vezi în articol
      • | PubMed

    |

    • Google Scholar
29. Kleeberg, UR, Suciu, S., Bröcker, EB și colab. Rezultatele finale ale studiului fazei III randomizate, EORTC 18871 / DKG 80-1: rIFN-a2b comparativ cu rIFN-g comparativ cu Iscador M comparativ cu observarea după intervenția chirurgicală la pacienții cu melanom cu metastază primară (grosime> 3 mm) sau regională . Eur J Cancer . 2004 ; 40 : 390-402
    • • Vezi în articol
      • | Abstract
      • | Text complet
      • | Text integral PDF
      • | PubMed
      • | Scopus (152)

    |

    • Google Scholar
30. Steuer-Vogt, MK, Bonkowsky, V., Ambrosch, P. și colab. Efectul unui program de tratament cu vâsc adjuvant la pacienții cu cancer de cap și gât rezecționat: un studiu clinic randomizat controlat. Eur J Cancer . 2001 ; 37 : 23-31
    • • Vezi în articol
      • | Abstract
      • | Text complet
      • | Text integral PDF
      • | PubMed
      • | Scopus (105)

    |

    • Google Scholar
31. Fung, MC, Takayama, S., Ishiguro, H. și colab. Chimioterapia pentru cancer pancreatic avansat sau metastatic: analiza a 43 de studii randomizate în 3 decade (1974-2002). Gan Pentru Kagaku Ryoho .2003 ; 30 : 1101-1111
    • • Vezi în articol
      • | PubMed

    |

    • Google Scholar
32. Andersen, JR, Friis-Moller, A., Hancke, S. și colab. Un studiu controlat al chimioterapiei combinate cu 5-FU și BCNU în cancerul pancreatic. Scand J Gastroenterol . 1981 ; 16 : 973-975
    • • Vezi în articol
      • | CrossRef
      • | PubMed
      • | Scopus (33)

    |

    • Google Scholar
33. Andren-Sandberg, A., Holmberg, JT și Ihse, I. Tratamentul carcinomului pancreatic inoperabil cu 5-fluorouracil, vincristină și CCNU. Scand J Gastroenterol . 1983 ; 18 : 609-612
    • • Vezi în articol
      • | CrossRef
      • | PubMed
      • | Scopus (21)

    |

    • Google Scholar
34. Ciuleanu, TE, Pavlovski, AV, Bodoky, G. și colab. Un studiu randomizat de fază III de glufosfamidă comparativ cu cel mai bun tratament de susținere în adenocarcinomul pancreatic metastatic tratat anterior cu gemcitabină. Eur J Cancer . 2009 ; 45 : 1589-1596
    • • Vezi în articol
      • | Abstract
      • | Text complet
      • | Text integral PDF
      • | PubMed
      • | Scopus (42)

    |

    • Google Scholar
35. Gilliam, AD, Broome, P., Topuzov, EG și colab. Un studiu internațional multicentric, randomizat, controlat de G17DT la pacienții cu cancer pancreatic. Pancreasul . 2012 ; 41 : 374-379
    • • Vezi în articol
      • | CrossRef
      • | PubMed
      • | Scopus (36)

    |

    • Google Scholar
36. Glimelius, B., Hoffman, K., Sjoden, PO și colab. Chimioterapia îmbunătățește supraviețuirea și calitatea vieții în cancerul pancreatic și biliar avansat. Ann Oncol . 1996 ; 7 : 593-600
    • • Vezi în articol
      • | CrossRef
      • | PubMed
      • | Scopus (598)

    |

    • Google Scholar
37. Huguier, M., Barrier, A., Valinas, R. și colab. Studiu randomizat de 5-fluorouracil, leucovorin și cisplatin în cancerul pancreatic avansat. Hepatogastroenterologie . 2001 ; 48 : 875-878
    • • Vezi în articol
      • | PubMed

    |

    • Google Scholar
38. Koeppler, H., Duru, M., Grundheber, M. și colab. Tratamentul paliativ al carcinomului pancreatic avansat în practicile de grup de oncologie bazate pe comunitate. J Suport Oncol . 2004 ; 2 : 159-163
    • • Vezi în articol
      • | PubMed

    |

    • Google Scholar
39. Mallinson, CN, Rake, MO, Cocking, JB și colab. Chimioterapia în cancerul pancreatic: rezultatele unui studiu controlat, prospectiv, randomizat, multicentric. Br Med J. 1980 ; 281 : 1589-1591
    • • Vezi în articol
      • | CrossRef
      • | PubMed
      • | Scopus (185)

    |

    • Google Scholar
40. Matsumoto, K., Miyake, Y., Kato, H. și colab. Efectul gemcitabinei cu doze mici asupra cancerului pancreatic inoperabil la pacienții vârstnici. Digestia . 2011 ; 84 : 230-235
    • • Vezi în articol
      • | CrossRef
      • | PubMed
      • | Scopus (7)

    |

    • Google Scholar
41. Negi, SS, Agarwal, A. și Chaudhary, A. Flutamid în adenocarcinom pancreatic inoperabil: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Investiți noi medicamente . 2006 ; 24 : 189-194
    • • Vezi în articol
      • | CrossRef
      • | PubMed
      • | Scopus (14)

    |

    • Google Scholar
42. Palmer, KR, Kerr, M., Knowles, G. și colab. Chimioterapia prelungește supraviețuirea în carcinomul pancreatic inoperabil. Br J Surg . 1994 ; 81 : 882-885
    • • Vezi în articol
      • | CrossRef
      • | PubMed
      • | Scopus (224)

    |

    • Google Scholar
43. Rosenberg, L., Barkun, AN, Denis, MH și Pollak, M. octreotid cu doză mică și tamoxifen în tratamentul adenocarcinomului pancreasului. Rac . 1995 ; 75 : 23-28
    • • Vezi în articol
      • | CrossRef
      • | PubMed
      • | Scopus (60)

    |

    • Google Scholar
44. Shimoda, M., Katoh, M., Kita, J., Sawada, T. și Kubota, K. Scorul prognostic Glasgow este un bun predictor al rezultatelor tratamentului la pacienții cu cancer pancreatic inoperabil. Chimioterapia .2010 ; 56 : 501-506
    • • Vezi în articol
      • | CrossRef
      • | PubMed
      • | Scopus (33)

    |

    • Google Scholar
45. Shinchi, H., Takao, S., Noma, H. și colab. Durata și calitatea supraviețuirii după radioterapia externă cu perfuzie continuă 5-fluorouracil continuă pentru cancerul pancreatic local neresectabil. Int J Radiat Oncol Biol Phys . 2002 ; 53 : 146-150
    • • Vezi în articol
      • | Abstract
      • | Text complet
      • | Text integral PDF
      • | PubMed
      • | Scopus (112)

    |

    • Google Scholar
46. Takada, T., Nimura, Y., Katoh, H. și colab. Studiu prospectiv randomizat de 5-fluorouracil, doxorubicină și mitomicină C pentru carcinom pancreatic și biliar non-resectabil: studiu multicentric randomizat. Hepatogastroenterologie . 1998 ; 45 : 2020-2026
    • • Vezi în articol
      • | PubMed

    |

    • Google Scholar
47. Taylor, OM, Benson, EA și McMahon, MJ Studiul clinic al tamoxifenului la pacienții cu adenocarcinom pancreatic inoperabil. Grupul de tumori gastrointestinale din Yorkshire. Br J Surg .1993 ; 80 : 384-386
    • • Vezi în articol
      • | CrossRef
      • | PubMed
      • | Scopus (58)

    |

    • Google Scholar
48. Tsavaris, N., Tentas, K., Tzivras, M. și colab. Epirubicină combinată, 5-fluorouracil și acid folinic fără tratament pentru pacienții cu cancer pancreatic avansat: studiu prospectiv comparativ. J. Chemother. 1998 ; 10 : 331-337
    • • Vezi în articol
      • | PubMed

    |

    • Google Scholar
49. Wang, P., Meng, ZQ, Chen, Z. și colab. Rata de supraviețuire a cancerului pancreatic la pacienții vârstnici. Hepatogastroenterologie . 2008 ; 55 : 681-686
    • • Vezi în articol
      • | PubMed

    |

    • Google Scholar
50. Weinerman, BH și MacCormick, RE Comparație de supraviețuire în faza a II-a a pacienților cu adenocarcinom al pancreasului tratați cu 5-fluorouracil și leucovorin de calciu comparativ cu o populație de control al registrului tumorii asociate. Am J Clin Oncol . 1994 ; 17 : 467-469
    • • Vezi în articol
      • | CrossRef
      • | PubMed
      • | Scopus (25)

    |

    • Google Scholar

Doza mare de vitamina C intravenos Supraviețuirea îndelungată a unui pacient cu cancer de cap de pancreas

 

James A. Jackson, Ph.D., BCLD; 1 Hugh D. Riordan, MD; 2 Ronald

E. Hunninghake, MD; 2 Neil Riordan, BS 2

Un bărbat alb de vîrstă de 68 de ani a făcut o auto-sesizare la centru în decembrie 1993. Două luni anterior, el a fost văzut la o altă unitate medicală pentru icterul fără durere (bilirubina a fost de 14 mg / dl), „urină neagră”, durere în stomac și rapidă pierdere în greutate de 21 lbs. O scanare CT și angiografia abdominală a sugerat duct biliar blocat

și o masă pancreatică. A fost operat și din cauza locației sale, toate tumoarea nu a putut fi eliminată. O zonă a tumorii (4 cm x 2 cm x 4 cm) a fost îndepărtată.

vezica biliară, capul pancreasului, stomacul distal, și duodenul au fost de asemenea eliminate și completate, procedura „Whipple” efectuată.

Patologia-raportul a arătat un adenocarcinom de gradul I al pancreasului cu metastaze la 1 din 7 noduli limfatici regionali (T3, Nl, Mo). La o lună după operație

pacientul a dezvoltat hiperglicemie. El a fost plasat pe dieta ADA cu monitorizare de  glucoză din sânge de două ori pe zi. După o perioadă scurtă de timp, glucoza din sange s-a intors si a ramas normala.

Cu trei luni înainte de procedura Whipple, el a avut o rezecție transuretrală pentru o mărire prostata care sa dovedit a fi benigna.

După discutarea opțiunilor de tratament cu un Oncolog, pacientul a decis să nu faca

chimioterapie convențională/alopata și radiații. La Centru, un examen fizic complet, psihologic și examinarea biochimică a fost efectuată pe pacient.

Era o alertă. plăcut, bărbat în vârstă de 68 de ani care a cântărit 140 lbse și a fost de 70 inci înălțime.

Datele semnificative de laborator au inclus sânge DHEA 39,7 ng / dl (normal, 200 până la 335), betacaroten 2,4 ug / dl (normal de la 10 la 85) și vitaminele A, C și E în intervalul normal care nu suplimentează.

Urina de vitamina C a fost de 10 mg / dl (normala este de 2011 până la 40) și profilul esențial al acidului gras RBC au arătat scăzut linolenic gamma, gras palmitoleic

acizi și un raport redus stearic / oleic. fructozamina a fost de 313 umol / L (175 la 272 normali) și glicemia de sânge 326 mg / dl. Analiza țesutului părului au arătat calciu, magneziu și sodiu scăzut.

O analiză de sânge pentru G6PD. creatinină BUN si analiza de urină au fost făcute înainte de administrarea IV de vitamina C a început. Toate erau normale. Suplimente adecvate

au fost inițiate pentru persoanele identificate ca fiind scăzute sau sub- optim prin rezultatele obținute în laborator.

Pacientul a primit inițial o mică doză de vitamina C în lactat Ringer timp de o oră

perfuzie pentru a examina reacțiile toxice. Urmatoarea perfuzie de 115 g a fost administrată în 1000 ml de soluție Ringer Lactat pe o perioadă de 8 ore. la o oră după perfuzie, nivelul plasmatic C a fost de 3,7 mg / dl și la 5 ore a fost de 19 mg / dl. În cea de-a patra perfuzie de 8 ore (8 zile mai târziu), nivelul plasmatic C de 1 h a fost 158 mg / dl și 5 ore a fost de 185 mg / dl. Ambele valori sunt cu mult peste concentrația necesară pentru a ucide 100% dintre celulele tumorale pancreatice umane, așa cum se găsesc în laboratorul nostru de cercetare. 1 Nivele plasmatice scăzute de C la acest pacient în timpul primei perfuzii comparativ cu cea de-a patra perfuzie, arată ca valoarea

adecvata a nivelului plasmei este atinsa în timpul terapiei. Pacientul a efectuat 39 de infuzii de 8 h în doze variind de la 57,5 ​​la 115 g pe o perioadă de 13 săptămâni;

lungimea protocolului de tratament cu doză mare IV vitamina C.

O scanare CT a abdomenului la șase luni după intervenția chirurgicală nu a detectat nici o evoluție a funcției tumorii. O recidivă a tumorii a avut loc după cantitatea și volumul

 frecvența IV a vitaminei C a fost redusa semnificativ astfel încât pacientul putea călători în motorul său, acasă (reuniuni de familie, etc.). Pacientul a trăit pentru 12 luni de la diagnosticarea inițială a cancerului la capul pancreasului. El nu a primit chimioterapie sau tratament cu radiații și sa bucurat de o bună calitate a vieții până în momentul morții sale.

În total, șase pacienți au fost perfuzați intravenos cu doze similare de vitamina C peste

perioade de 8 ore fără efecte secundare raportate. In toate cazurile, pacienții nu au fost niciodată date mai departe opțiuni terapeutice de către oncologii lor

a refuzat tratamentul convențional sau a solicitat IV vitamina C în combinație cu standardul tratament canceros cu chimioterapie.

Referințe

1. Riordan, NH și colab. 1995. Medical Hypoteze, (44), pp. 207-213.

http://www.orthomolecular.org/library/jom/1995/pdf/1995-v10n02-p087.pdf