Arhive etichetă | cancer pancreatic

Eficacitatea Ukrain în tratamentul cancerului pancreatic

 2002 iunie; 387 (2): 84-9. Epub 2002 19 iunie.

1
Departamentul de Chirurgie Generală, Universitatea Națională de Medicină, prosp. Holosiivsky, 59B, 03039 Kiev, Ucraina.

Abstract

FUNDAL:

Acest studiu monocentric a evaluat efectul ukrainului în tratamentul cancerului pancreatic.

MATERIAL SI METODE:

Între ianuarie 1996 și decembrie 1999 am tratat 21 de pacienți cu 10 mg ukrain la fiecare a doua zi x10. Grupul de control a primit doar tratament de susținere.

REZULTATE:

Tratamentul cu Ukrain a fost bine tolerat. Valorile medii privind măsurarea durerii și indicele Karnofsky au fost semnificativ mai bune în grupul ukrain decât în ​​cele de control (P <0,05). Supraviețuirea la un an a fost de 76% în grupul ukrain, comparativ cu 9,5% în grupul de control. Supraviețuirea mediană după tratamentul cu ukrain a fost de 574 de zile, comparativ cu 197 de zile în grupul de control.

CONCLUZII:

Datele noastre demonstreaza ca ukrain imbunatateste calitatea vietii la pacientii care sufera de cancer pancreatic avansat si prelungeste semnificativ timpul de supravietuire la acesti pacienti.

PMID: 
12111260 
DOI: 
10.1007 / s00423-002-0293-y
[Indexat pentru MEDLINE]

Etapa I Evaluarea acidului ascorbic intravenos în asociere cu gemcitabină și erlotinib la pacienții cu cancer pancreatic metastatic

Abstract

fundal

Datele preclinice sprijină investigarea ulterioară a acidului ascorbic în cancerul pancreatic. În prezent, nu există date suficiente privind siguranța la subiecții umani, în special atunci când acidul ascorbic este combinat cu chimioterapia.

Metode și constatări

14 subiecți cu cancer pancreatic în stadiul IV metastatic au fost recrutați pentru a primi un ciclu de opt săptămâni de acid ascorbic intravenos (trei perfuzii pe săptămână), utilizând un proiect de escaladare a dozei, împreună cu tratamentul standard al gemcitabinei și erlotinibului. Din cei 14 subiecți recrutați, nouă au completat studiul (trei în fiecare nivel de dozare). Au existat cincisprezece evenimente adverse grave și opt evenimente adverse grave, toate probabil legate de progresia bolii sau tratamentul cu gemcitabină sau erlotinib. Aplicând criteriile RECIST 1.0, șapte dintre cei nouă subiecți aveau boală stabilă, în timp ce ceilalți doi aveau boală progresivă.

concluzii

Aceste date inițiale de siguranță nu evidențiază toxicitate crescută prin adăugarea de acid ascorbic la gemcitabină și erlotinib la pacienții cu cancer pancreatic. Acest lucru, combinat cu răspunsul(pozitiv) observat la tratament, sugerează necesitatea unui studiu de fază II cu o durată mai lungă.

Înregistrarea procesului

Clinicaltrials.gov NCT00954525Mergi la:

Introducere

Supraviețuirea cancerului pancreatic continuă să fie printre cele mai scurte din toate cazurile de cancer și sunt necesare urgențe noi terapii. Majoritatea pacienților cu cancer pancreatic au deja boală metastatică la prezentarea clinică [1] și mulți pacienți progresează rapid chiar și în cazul tratamentului standard cu gemcitabină în monoterapie sau cu gemcitabină plus erlotinib [2] , [3] , [4] .

Acidul ascorbic (ascorbat, vitamina C) în tratamentul cancerului a avut o istorie labirintină [5] . Cu câteva decenii în urmă, datele clinice observaționale și anecdotice obținute de Cameron și Pauling au sugerat o creștere neașteptată a supraviețuirii la unii pacienți care au primit zilnic 10 grame de acid ascorbic oral si intravenos comparativ cu controlul retrospectiv [6] [7] . Cu toate acestea, două studii dublu-orb, controlate cu placebo, nu au demonstrat eficacitatea aceleiași doze de acid ascorbic ORAL [8] , [9] și, prin urmare, ascorbatul a fost respins din considerație terapeutică în 1985 [10] . O analiză mai recentă și o analiză mai recentă a pacienților care au primit doze ORALE de acid ascorbic nu au demonstrat beneficii la pacienții cu cancer [11].

De atunci, interesul reînnoit pentru tratamentul acidului ascorbic și a cancerului a apărut în urma studiilor farmacocinetice clinice ale acidului ascorbic la adulți sănătoși [12] , [13] . În aceste studii, pentru a determina biodisponibilitatea reală, subiecții au primit atât ascorbat oral, cât și intravenos. Când acidul ascorbic a fost administrat intravenos în doze mai mari de 0,5 grame, s-a constatat că controlul obișnuit al concentrațiilor de acid ascorbic cu doze orale a fost bypassedDoar administrarea intravenoasă a determinat concentrații foarte ridicate ale acidului ascorbic până când excreția renală a restabilit homeostazia. Cu aceste date farmacocinetice ca fundal, anchetatorii au revizuit lucrarea anterioară privind cancerul și au constatat că în studiile lui Cameron și Pauling, pacienții au primit atât ascorbat administrat intravenos, cât și oral, în timp ce pacienții din studiile ulterioare au primit numai doze orale.

Studii detaliate privind farmacocinetica la om și la animale au confirmat faptul că administrarea ascorbatului intravenos în doze farmacologice poate produce concentrații plasmatice maxime care sunt de câteva sute de ori mai mari decât cele posibile din dozele orale maxime [12] [13] . În experimentele pe celule și pe animale, astfel de concentrații farmacologice ale ascorbatului ucid un număr de tipuri de celule canceroase, dar nu și celule normale, și diminuează creșterea tumorii la șoareci [14] [15] . La om, concentrațiile plasmatice ale ascorbatului obținute prin consumul de alimente bogate în vitamina C (fructe și legume) sunt de obicei <0,1 mM, iar prin aportul mai mare din suplimente sunt <0,15 mM [13] , [16] , [17] . La rozătoare, concentrațiile plasmatice ale ascorbatului de plasmă sunt de aproximativ 0,05 mM.Când dozele farmacologice ascorbatice parenterale sunt administrate la animale sau la om, concentrațiile plasmatice maxime sunt de până la 30 mM [15] , [18] . În această gamă largă de concentrații, ascorbatul din plasmă difuzează ușor în lichidul extracelular [15] , [19] . La concentrațiile ascorbatului de lichid extracelular de peste 3-4 mM, concentrațiile de peroxid de hidrogen peste 5 μM sunt detectabile în acest fluid, dar nu în sânge [14] , [15] , [19] . Astfel de concentrații de peroxid de hidrogen nu apar altfel în cazul concentrațiilor fiziologice de ascorbat. Peroxidul de hidrogen plus ascorbat în lichidul extracelular determină formarea de specii reactive de oxigen, care sunt selectiv toxice pentru celulele canceroase, dar nu și pentru țesuturile normale [14 ] . Astfel, ascorbatul farmacologic este un pro-medicament pentru producerea de concentrații susținute de peroxid de hidrogen în lichidul extracelular, dar nu în sânge [14] , [15] , [19] .

Există date limitate la om cu privire la utilizarea ascorbatului farmacologic, în ciuda utilizării uriașe, în mod surprinzător, de către practicienii de medicină complementară și alternativă [5] . Un studiu clinic de siguranță al ascorbatului farmacologic la pacienții cu o varietate de cancere avansate nu a evidențiat efecte nefaste [18] .

Pancreatic-cancer este sensibil la ascorbat farmacologic, atât in vitro, cât și pe modele animale [15] .Dovezile emergente în ambele modele demonstrează că ascorbatul are efecte sinergice cu gemcitabină [20]. Când asocierea farmacologică a fost combinată cu gemcitabină, sinergia a fost observată în toate cele opt linii celulare testate in vitro. În modelele de șoarece, combinațiile ascorbat-gemcitabină au fost mai eficiente la inhibarea creșterii tumorale comparativ cu gemcitabina în monoterapie și au produs, de asemenea, efecte de reducere a dozei de gemictabină.

Având în vedere ceea ce se știe despre siguranța relativă a ascorbatului farmacologic și a potențialului său de eficacitate, cuplat cu nevoia stringentă de noi tratamente, am efectuat un studiu de fază I cu ascorbat intravenos adăugat la gemcitabină și erlotinib la pacienții cu adenocarcinom ductal pancreatic metastatic în stadiul IV cu obiectivul principal specific de evaluare a siguranței și obiectivul secundar de evaluare a răspunsului la tratament. Am investigat evenimentele adverse, măsurarea concentrațiilor plasmatice maxime ale acidului ascorbic după perfuzii și efectuarea imaginilor înainte și după tratament.

metode

Declarații de etică

Această cercetare a fost aprobată de Consiliul de revizuire instituțională al Universității Thomas Jefferson.Consimțământul informat scris, aprobat de Consiliul de evaluare instituțională al Universității Thomas Jefferson, a fost primit de la toți pacienții care au participat la studiu. Investigarea clinică a fost efectuată în conformitate cu principiile exprimate în Declarația de la Helsinki.

Design de studiu

Acesta a fost un studiu de fază I a pacienților cu adenocarcinomul ductal pancreatic pancreatic în stadiul IV metastatic confirmat histologic sau citologic, efectuat la Universitatea Jefferson și Spitalul Thomas Jefferson în perioada iulie 2009 – iulie 2011. Studiul a fost un studiu deschis, doză-escaladare care a utilizat un design 3 + 3 + 3 (vezi Figura 1 pentru diagrama CONSORT [21] ). Protocolul pentru studiul și susținerea listei de verificări CONSORT sunt disponibile ca informații de susținere; consultați Protocolul S1 și Lista de verificare S1 . Pacienții au fost consultați de oncologii de studiu care erau conștienți de criteriile de includere / excludere a studiilor. Toți pacienții menționați sunt incluși în datele prezentate. Cu toate acestea, este posibil ca unii pacienți care au îndeplinit criteriile de studiu să fie referiți la un alt studiu concurent. Recrutarea a avut loc în perioada iulie 2009 – iulie 2011. Prima cohorta a primit 50 g ascorbat intravenos per perfuzie, cea de-a doua cohorta a primit 75 g / infuzie, iar cea de-a treia cohorta a primit 100 g / perfuzie. Un ciclu a constat din trei infuzii pe săptămână, efectuate în zile separate, timp de 8 săptămâni (maxim douăzeci și patru infuzii pe doză)O sută de grame per perfuzie au fost doza tavanului țintă pentru acest studiu, deoarece această doză a fost estimată să producă un nivel sanguin suficient de ridicat pentru a atinge mecanismul propus de acțiune de elaborare a peroxidului de hidrogen [22] . Cincizeci de grame au fost alese ca doza inițială pe baza datelor de siguranță disponibile [5] , [20] . Nivelurile de sânge ale ascorbatului au fost atrase imediat după atingerea primei doze țintă și, din nou, la doza finală a ciclului pentru pacienții din loturile de doze de 75 g și 100 g.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este pone.0029794.g001.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăfigura 1Diagrama fluxului de studiu CONSORT.

Următoarele criterii de includere și excludere au fost utilizate pentru recrutarea în studiu. Pacienții aveau nou diagnostic, adenocarcinomul ductal pancreatic în stadiul IV, nu erau eligibili pentru rezecție chirurgicală și nu fuseseră încă tratați. Diagnosticul a fost stabilit prin histologie sau citologie. Pacienții au avut un statut de performanță pentru grupul de oncologie de cooperare orientală (ECOG) de 0-2. Cerințele de laborator au fost un număr absolut de neutrofile ≥1.500 / mm3, hemoglobină> 8 g ​​/ dl, trombocite ≥100.000 / mm3, bilirubină totală ≤1.5 mg / dl, creatinină ≤2.0 mg / dl, transaminaze ≤2.5 × limită superioară, <1000 mg / zi, pH de urină <6 și oxalat de urină <60 mg / zi. Pacienții au fost excluși dacă au prezentat deficit de glucoză-6-fosfat-dehidrogenază (G6PD) sau antecedente de calculi renale oxalat, deoarece se știe că nivelurile ridicate de acid ascorbic cauzează hemoliză la indivizii cu deficit de G6PD și la pietrele la rinichi la pacienții cu preexistență risc pentru pietre de oxalat. Pacienții au fost excluși dacă în prezent au fost tratați cu chimioterapie sau radioterapie sau au fost înrolați în alte studii în prezent sau în 1 lună precedentă. Pacienții cu afecțiune comorbidă care ar afecta supraviețuirea, cum ar fi stadiul final al insuficienței cardiace congestive, angina instabilă, infarctul miocardic în decurs de 6 săptămâni de studiu sau hepatita cronică activă sau ciroza, au fost de asemenea excluse.

Toți subiecții care îndeplinesc criteriile de eligibilitate au fost înscriși pentru a primi gemcitabină, erlotinib și ascorbat intravenos ca tratament de primă linie. Gemcitabina a fost administrată intravenos la o doză de 1000 mg / m2 timp de 30 de minute, în ziua 1, o dată pe săptămână timp de 7 săptămâni, urmată de o odihnă de o săptămână. Erlotinib a fost administrat pe cale orală într-o singură doză zilnică de 100 mg pe zi timp de opt săptămâni.

S-au obținut date privind valorile de laborator și evenimentele adverse pe parcursul perioadei de tratament.Concentrațiile de acid ascorbic în ser au fost măsurate prin HPLC cu detecție electrochimică coulometrică [13] . Monitorizarea și evenimentele adverse au fost evaluate prin criteriul clinic standard al National Cancer Institute (NCI) 3.0 [23] . La începutul și la sfârșitul ciclului de tratament cu ascorbați, subiecții au fost evaluați prin imagistică cu tomografie computerizată (CT) a toracelui, abdomenului și pelvisului, pentru un răspuns posibil la tratament pe baza criteriilor de evaluare a răspunsului la tumori solide (RECIST 1.0) criterii [24] . Radiologul expert care a evaluat imaginile CT a fost orbit la tratamentul pacientului.

Prepararea acidului ascorbic

Acidul injectabil cu acid ascorbic USP a fost furnizat de Bioniche Pharma (Rosemont IL) ca soluție sterilă de acid ascorbic în apă pentru utilizare parenterală. Produsul a fost furnizat în fiole sterile de 50 ml de unică folosință. Fiecare ml conține acid ascorbic 500 mg (2,84 mmoli), edetat disodic 0,025% și apă pentru injecție cu pH (intervalul 5,5 până la 7,0) ajustat cu bicarbonat de sodiu, furnizând astfel sodiu ~2,84 mmol și o osmolalitate de 2,84 ± 2,84 = 5,7 mOsm / ml.Mergi la:

Rezultate

Cohorte pacienti

Pentru a atinge obiectivul celor 9 pacienți care au finalizat studiul, 14 pacienți au fost recrutați din iulie 2009 până în iulie 2011: 4 bărbați și 10 femele, vârsta medie de 64,4 ± 10,0 (intervalul 47-81) ( tabelul 1 ).Toți pacienții au prezentat adenocarcinom ductal pancreatic în stadiul IV. Nouă pacienți (trei la fiecare nivel de dozare) au primit ciclul complet de acid ascorbic, plus gemcitabină și erlotinib, cu un ciclu complet definit ca cel puțin 24 ± 6 tratamente cu acid ascorbic timp de 8 ± 1 săptămâni. Acești nouă subiecți au fost evaluați prin imagistică CT înainte și după terapie. Cinci din cei paisprezece pacienti inrolati nu au finalizat studiul si, prin urmare, nu au putut fi evaluate prin imagistica CT. Dintre acestea, doi subiecți (003 și 007) au optat să nu continue deoarece a fost prea greu să intre în tratamente și trei subiecți au murit din cauza progresiei rapide a bolii: subiectul 009 după 5 săptămâni de tratament; subiectul 011 după 3 săptămâni de tratament și subiectul 013 după o săptămână de tratament.

tabelul 1

Diagrama pacientului și starea bolii.

ID-ulVârsta / SexTimpul Dx până la RxStarea ECOGDx (în plus față de masa primară pancreatică) *Nivelul dozei (g / infuzie)dozelesăptămâniGreutate Pre Rx (lbs)Greutate Post Rx ** (lbs)
00160 M3 săptămâni0Ficat / pulmonar / mass-media50248143134
00275 F5 săptămâni2Ficat / retroper50248143134
00381 F5 săptămâni1Sportiv local / ficat5031100–-
00464 F4 săptămâni1Ficat50187157148
00569 M6 mon1Abdomen75238167157
00666 F2 săptămâni0Media / retroper75228224202
00747 F6 săptămâni0Ficat / peritoneala7531100–-
00875 F3 săptămâni1Ficat75217156144
00951 M3 mon1Ficat / peritoneala7514*162168
01048 F3 săptămâni1Ficat100218186169
01167 F4 săptămâni1Ficat / peritoneala1009*140144
01267 F4 mon1Asistență locală / os100248147133
01365 M4 mon2Ficat / peritoneala1003*137–-
01466 F3 săptămâni1Ficat100248148141

Deschideți într-o fereastră separatăBone = metastaze osoase.Ficatul = metastaze hepatice.Sprijin local = răspândirea locală a cancerului la nivel local.Abdomen = Metastaze din abdomen aflate la distanță de pancreas.Lung = metastaze pulmonare.Media = metastaze mediastinale.Peritoneal = metastaze peritoneale.Retrouzare = noduri retroperitoneale sau metastaze.* Pacientul a murit în timpul studiului.** Greutățile au fost obținute în prima și ultima zi a perfuziei cu acid ascorbic.

Siguranță și evenimente adverse

Atunci când pacienții au primit acid ascorbic intravenos, aceștia au raportat frecvent apariția de ușoară greață, care se aștepta de la sarcina osmotică și se rezolvă prin consumul de alimente și băuturi.În total, pentru cohorta totală de 14 pacienți, au existat 23 de evenimente adverse totale, 8 fiind evenimente adverse grave. Evenimentele adverse sunt prezentate în Tabelul 2 . Toate aceste evenimente adverse au fost cel mai probabil atribuite progresiei bolii sau tratamentului concomitent cu gemcitabină și / sau erlotinib.În ceea ce privește evenimentele adverse grave: un subiect de sex masculin a fost spitalizat cu hemoglobină scăzută din cauza sângerării interne și apoi a fost plasat ulterior pe îngrijirea hospice. S-a constatat că doi subiecți au embolie pulmonară, cel mai probabil legată de cancerul pancreatic care are o rată de embolie pulmonară raportată între 20-50% [25] . Trei subiecți au decedat din cauza evoluției cancerului de bază, așa cum sa stabilit clinic și cu confirmare de către comisia de siguranță și monitorizare a datelor. Un pacient a fost spitalizat de două ori, o dată pentru simptomele anemiei și o singură dată pentru o infecție a tractului urinar care ambele au fost rezolvate. Un subiect de sex masculin a fost spitalizat cu dureri abdominale și ileus care, retrospectiv, au fost prezente la începutul studiului și a primit alimentație parenterală totală și canale nazogastrice, dar a fost în cele din urmă pus pe îngrijirea hospice înainte de a muri de cancerul de bază. Niciunul dintre acești subiecți nu a primit tratamentul complet cu acid ascorbic intravenos. Nici unul dintre aceste reacții adverse nu a fost asociat în mod specific cu tratamentul cu acid ascorbic, deoarece fiecare dintre aceste evenimente este observat frecvent în progresia normală a pacienților cu cancer pancreatic și / sau a tratamentului cu gemcitabină și erlotinib.

tabel 2

Graficul evenimentelor adverse pentru toți cei 14 pacienți (pe baza criteriilor standard NCI).

Eveniment adversNumărul de evenimente
Trombocite scăzute
Gradul 16
Gradul 22
Hemoglobina scăzută
Gradul 21
Gradul 32
Concentrația absolută a neutrofilelor absolute
Gradul 31
Glucoza ridicată
Gradul 21
Gastrointestinal
Ileus (gradul 3)1
Disconfort (gradul 2)1
Ascite (gradul 2)1
Infecţie
Conjunctival (gradul 2)1
Infecția tractului urinar (gradul 3)1
Embolii pulmonare
Gradul 42
Moarte
Gradul 53

Deschideți într-o fereastră separată

Farmacologie

Concentrațiile de acid ascorbic au fost măsurate imediat după terminarea perfuzării la cei șase pacienți cărora li s-au administrat cele două doze superioare de dozaj fie de 75 g, fie de 100 g per perfuzie (a se vedea figura 2 ). Concentrațiile milimolare au fost atinse după cum era de așteptat, în special în rândul celor care au primit 100 g per perfuzie. Pentru acești pacienți, nivelul ascorbatului plasmatic a fost cuprins între 25,3 și 31,9 milimoli / L.

 Nu au avut nicio creștere a evenimentelor adverse în comparație cu celelalte niveluri de dozaj sau cu ceea ce ar fi de așteptat de la gemcitabină și erlotinib în monoterapie sau de la progresia bolii.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este pone.0029794.g002.jpg

Figura 2Concentrațiile plasmatice maxime de acid ascorbic în milimoli / L după doza inițială și doza finală (măsurătorile după doza finală nu au fost disponibile pentru pacienții 008 și 014).

Linia verde reprezintă cea mai mare concentrație plasmatică așteptată cu doze orale maxime tolerate de acid ascorbic [13] .

Răspunsul la tratament

Pentru a evalua răspunsul tratamentului prin imagistică, toți cei nouă pacienți care au încheiat protocolul au suferit scanări CT înainte sau după tratament sau scanări PET-CT. Scanurile au fost evaluate de către un radiolog expert orbit la condițiile clinice ale pacienților pentru modificarea mărimii tumorii primare ( Figura 3 ), precum și a criteriilor RECIST 1.0 ( Tabelul 3 ). După cum se arată în Figura 3 , opt din nouă pacienți au avut o diminuare a dimensiunii tumorii primare (cu un pacient care nu avea nicio schimbare în dimensiune). Prin criteriile RECIST 1.0, 7 pacienți aveau boală stabilă, iar 2 pacienți aveau boală progresivă (non-respondenți). În plus, 3 pacienți nu au avut rezultate post-imagistice deoarece au murit înainte de sfârșitul perioadei de tratament. La acesti pacienti, totalul bolii progresive (non-respondenti) este de 5 pacienti. Nu au existat caracteristici distinctive privind pacienții care au decedat în timpul studiului comparativ cu cei care au terminat studiul. În cele din urmă, deși analizele noastre s-au axat pe perioada de tratament de opt săptămâni, am obținut date suplimentare pentru evaluările preliminare de supraviețuire.Supraviețuirea medie estimată fără progresie progresivă măsurată din prima zi a tratamentului, până la evidențierea progresiei a fost de 89 de zile (SD 77 zile), iar supraviețuirea globală a fost de 182 de zile (SD 155 zile).

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este pone.0029794.g003.jpg

Figura 3Tumor dimensiunea inițială și după 8 săptămâni de tratament cu acid ascorbic, gemcitabină și erlotinib pentru fiecare dintre pacienții care au terminat studiul.

Tabelul 3

Răspunsul la acidul ascorbic plus gemcitabină, pe baza rezultatelor CT la pacienții cu scanări înainte și după ciclul de tratament cu acid ascorbic de 8 săptămâni, plus gemcitabină / erlotinib (aceste date includ numai pacienții care au efectuat atât imagistică CT pre și post CT, care a încetat participarea la timp).

Pacient (doză)Pancreatic MassPancreatic Mass% SchimbareNon-țintăCriteriile RECIST
Pre (mm)Post (mm)Masa primarăleziunileRaspuns
001 (50 g)31 × 1818 × 16-42%GrajdSD
002 (50 g)32 x 2028 × 22-13%progresatPD
004 (50 g)43 × 3933 × 39-23%GrajdSD
005 (75 g)43 x 1938 × 21-12%GrajdSD
006 (75 g)92 x 4282 × 36-11%GrajdSD
008 (75 g)41 x 3841 x 380%progresatPD
010 (100 g)59 x 3848 x 37-19%GrajdSD
012 (100 g)49 x 4944 x 42-10%ÎmbunătățireaSD
014 (100 g)42 x 2236 × 17-14%ÎmbunătățireaSD

SD = boala stabilă.PD = boala progresivă.Mergi la:

Discuţie

Scopurile acestui studiu de fază I au fost de a furniza o evaluare inițială a siguranței acidului ascorbic adăugat la gemcitabină și erlotinib la pacienții cu cancer pancreatic de stadiul IV, pentru a măsura dacă concentrațiile prezise de acid ascorbic pot fi atinse și pentru a evalua preliminar orice răspuns la tratament.La cei nouă pacienți care au efectuat studiul, concentrațiile de acid ascorbic au fost atinse în siguranță și cu evenimente adverse asociate minim care ar putea fi atribuite acidului ascorbic. În general, datele privind siguranța nu dezvăluie alte reacții adverse decât cele așteptate pentru progresia cancerului pancreatic și / sau tratamentul cu gemcitabină și erlotinib. Decesele a trei pacienți care au decedat înainte de a finaliza studiul au fost atribuite unei boli avansate și avansate, afirmată de Comitetul de siguranță și monitorizare a datelor.

Concentrațiile maxime de acid ascorbic au fost atinse la o valoare de 30 milimoli / l în grupul cu cea mai mare doză. Aceste concentrații sunt similare cu concentrațiile raportate la pacienții care au primit acid ascorbic intravenos fără chimioterapie concomitentă [20] . Pentru un cadru de referință, concentrațiile uzuale de acid ascorbic din plasmă la oameni sunt de 0,010-0,080 milimoli / L și depind de aportul alimentar și supliment. Chiar și cu suplimente orale masive de multe grame pe zi, luate la fiecare câteva ore, concentrațiile plasmatice de acid ascorbic la oameni nu depășesc 0,25 milimoli / L [13] . Datele din acest studiu indică faptul că concentrațiile farmacologice de acid ascorbic au fost atinse la pacienții cărora li sa administrat acid ascorbic intravenos în asociere cu gemcitabină și erlotinib.

Imaginile CT la începutul și la sfârșitul celor 8 săptămâni de tratament au arătat că dimensiunea tumorii primare (leziunea țintă) a scăzut la 8 din 9 subiecți; a fost stabil la un subiect care nu a avut o scădere; și a scăzut în mod specific la cei trei subiecți care au primit cea mai mare doză de acid ascorbic (vezi tabelul 3și figura 3 ). Din punct de vedere clinic, aceste constatări NU sunt tipice în cazul tratamentului cu gemcitabină în monoterapie sau cu gemcitabină plus erlotinib [26] , [27] , [28] , [29] , [30] , [31] .

Comportamentul leziunilor non-țintă, de asemenea, a fost concordant. În grupul cu cea mai mare doză de ascorbat, leziunile non-țintă au fost fie îmbunătățite, fie stabile, iar 7 din 9 pacienți care aveau evaluări ale scanării CT pre și post-tratament aveau leziuni ne-țintă stabile sau îmbunătățite. Cu toate acestea, din moment ce 3 pacienți suplimentari au decedat din cauza progresiei rapide a bolii, rezultatul general ar sugera că 7 din 12 pacienți au avut boală stabilă. Datele sunt în concordanță cu sinergia observată între gemcitabină și ascorbatul farmacologic în experimentele pe celule și pe animale [20] .

Se remarcă faptul că criteriile RECIST 1.0 pentru boala stabilă includ o creștere cu 19% a leziunilor țintă [24] . Alte studii privind eficacitatea gemcitabinei în cancerul pancreatic, care clasifică boala ca fiind stabilă, nu oferă detalii referitoare la leziunea țintă sub 20%, ceea ce înseamnă că subiecții cu mărimea leziunii țintă cresc până la 19% sunt încă considerați boală stabilă. Prin urmare, importanța descoperirii dimensiunii țintă în 8 din 9 subiecți poate fi subestimată. Criteriile RECIST 1.0 pentru răspuns parțial necesită reducerea cu cel puțin 30% a leziunilor țintă fără o creștere definitivă a leziunilor nețintă. În plus, multe studii de eficacitate ale terapiilor pe bază de gemcitabină pentru pacienții cu cancer pancreatic includ atât pacienți metastazați, cât și locali avansați [26] . Studiul nostru a inclus numai pacienți metastazați.

Au existat și alte probleme potențiale cu captarea corectă a semnalului de eficacitate al acidului ascorbic, plus gemcitabină și erlotinib, în ​​acest studiu. Acidul ascorbic poate acționa diferit decât chimioterapia clasică citotoxică. În special, spre deosebire de multe terapii pentru cancer, ascorbatul nu pare să aibă toxicitate la celulele normale care se divizează rapid, cum ar fi cele din celulele intestinale, celulele foliculare ale părului și măduva osoasă. Din cauza absenței toxicității aparente a țesutului, efectele tratamentului cu acid ascorbic asupra tumorilor umane ar putea fi de așteptat să fie mai graduale și ca un corolar pentru a necesita un tratament mai lung. Această posibilitate este în concordanță cu observațiile din rapoartele de caz ale pacienților care au primit acid ascorbic intravenos ca tratament pentru mai multe tipuri de cancer [20] , [32] , [33] .

Având în vedere posibilitatea ca tratamentul cu acid ascorbic mai lung să fie necesar pentru a vedea îmbunătățirea bolii prin criteriile RECIST 1.0 și constatările oarecum încurajatoare la cei nouă subiecți din acest studiu, studierea unei perioade mai lungi de tratament la doza de 100 de grame pare justificată. Deși determinarea noastră privind supraviețuirea fără progresia bolii și supraviețuirea globală au fost comparabile cu valorile raportate anterior pentru terapia cu gemcitabină / erlotinib în monoterapie [34] , datele sunt limitate de durata scurtă a tratamentului cu ascorbat. Scopul nostru principal a fost evaluarea siguranței tratamentului asociat și furnizarea unei evaluări preliminare a efectului tratamentului. Deoarece acidul ascorbic pare să fie sigur în asociere cu gemcitabină și erlotinib, următorul pas rezonabil ar fi un studiu de fază II cu pacienți randomizați pentru acid ascorbic plus gemcitabină / erlotinib comparativ cu gemcitabină / erlotinib în monoterapie pentru o durată mai lungă de tratament și pentru a evalua absența progresiei și supraviețuirea globală.Mergi la:

informatii justificative

Protocolul S1

Protocolul Procesului.

(PDF)Faceți clic aici pentru fișierul cu date suplimentare.(1.6M, pdf)

Lista de verificare S1

Lista de verificare pentru CONSORT.

(DOC)Faceți clic aici pentru fișierul cu date suplimentare.(219K, doc)Mergi la:

Recunoasteri

Recunoaștem pe Michael Mathews pentru asistență în coordonarea cercetării.Mergi la:

Note de subsol

Concurente Interese: Autorii au declarat că nu există interese concurente.

Finanțare: Această cercetare a fost susținută de un cadou de la Fundația Marcus. ML a fost susținut de programul de cercetare Intramural, NIDDK, NIH (ZIA DK053212-05). Finanțatorii nu au avut niciun rol în proiectarea studiului, colectarea și analiza datelor, decizia de publicare sau pregătirea manuscrisului.Mergi la:

Referințe

1. Yeo CJ, Cameron JL, Sohn TA, Lillemoe KD, Pitt HA, și colab. Șase sute cincizeci de pancreatițiodectomodectomii consecutive în anii 1990: patologie, complicații și rezultate. Ann Surg. 1997;226 : 248-257. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]2. Van Cutsem E, van de Velde H, Karasek P, Oettle H, Vervenne WL și colab. Studiu de fază III cu gemcitabină plus tipifarnib comparativ cu gemcitabină plus placebo în cazul cancerului pancreatic avansat.J Clin Oncol. 2004; 22 (8): 1430-1438. [ PubMed ]3. Moore MJ, Goldstein D, Hamm J, Fig. A, Hecht JR, și colab. Erlotinib plus gemcitabină comparativ cu gemcitabină în monoterapie la pacienții cu cancer pancreatic avansat: un studiu de fază III al Institutului Național al Cancerului din Canada Group of Clinical Trials. J Clin Oncol. 2007; 25 (15): 1960-1966. [ PubMed ]4. Reni M, Cordio S, Milandri C, Passoni P, Bonetto E, și colab. Gemcitabină versus cisplatină, epirubicină, fluorouracil și gemcitabină în cancerul pancreatic avansat: Un studiu clinic randomizat, controlat, multicentric, de fază III. Lancet Oncol. 2005; 6 : 369-376. [ PubMed ]5. Padayatty SJ, Sun AY, Chen Q, Espey MG, Drisko J, și colab. Vitamina C: utilizarea intravenoasă de către medicii complementari și medicina alternativă și efectele adverse. Plus unu. 2010; 5 (7): e11414.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]6. Cameron E, Pauling L. Suplimentul ascorbat în tratamentul de susținere a cancerului: Prelungirea timpului de supraviețuire în cancerul uman terminal. Proc Natl Acad Sci SUA A. 1976; 73 (10): 3685-3689. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]7. Cameron E, Pauling L. Suplimentul ascorbat în tratamentul de susținere a cancerului: reevaluarea prelungirii timpului de supraviețuire în cancerul uman terminal. Proc Natl Acad Sci SUA A. 1978; 75 (9): 4538-4542. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]8. Creagan ET, Moertel CG, O’Fallon JR, Schutt AJ, O’Connell MJ, și colab. Eșecul terapiei cu doze mari de vitamină C (acid ascorbic) în beneficiul pacienților cu cancer avansat. Un proces controlat. New Engl J Med. 1979; 301 : 687-690. [ PubMed ]9. Moertel CG, Fleming TR, Creagan ET, Rubin J, O’Connell MJ, și colab. Doza mare de vitamina C comparativ cu placebo în tratamentul pacienților cu cancer avansat care nu au avut chimioterapie anterioară. O comparație randomizată, dublu-dublu. N Engl J Med. 1985; 312 : 137-141. [ PubMed ]10. Wittes RE. Vitamina C și cancer. N Engl J Med. 1985; 312 (3): 178-179. [ PubMed ]11. Coulter ID, Hardy ML, Morton SC, Hilton LG, Tu W, și colab. Antioxidanții vitamina C și vitamina E pentru prevenirea și tratamentul cancerului. J Gen Intern Med. 2006; 21 (7): 735-744. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]12. Padayatty SJ, Levine M. Reevaluarea ascorbatului în tratamentul cancerului: dovezi emergente, minți deschise și serendipitate. J Am Coll Nutr. 2000; 19 (4): 423-425. [ PubMed ]13. Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, Riordan HD, Hewitt SM, și colab. Vitamina C farmacocinetică: Implicații pentru administrare orală și intravenoasă. Ann Intern Med. 2004; 140 : 533-537. [ PubMed ]14. Chen Q, Espey MG, Krishna MC, Mitchell JB, Corpe CP și colab. Concentrațiile farmacologice ale acidului ascorbic distrug selectiv celulele canceroase: acțiunea ca promedicament pentru a elibera peroxidul de hidrogen în țesuturi. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2005; 102 (38): 13604-13609. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]15. Chen Q, Espey MG, Sun AY, Pooput C, Kirk KL, și colab. Dozele farmacologice de ascorbat acționează ca un prooxidant și diminuează creșterea xenogrefelor tumorale agresive la șoareci. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2008; 105 : 11105-11109. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]16. Levine M, Conry-Cantilena C, Wang Y, Welch RW, Washko PW și colab. Vitamina C farmacocinetică la voluntari sănătoși: dovada unei alocații dietetice recomandate. Proc Natl Acad Sci SUA A. 1996; 93 : 3704-3709. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]17. Levine M, Wang Y, Padayatty SJ, Morrow J. O nouă alimentație recomandată pentru vitamina C pentru femei tinere sănătoase. Proc Natl Acad Sci SUA 2001; 2001; 98 (17): 9842-9846. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]18. Hoffer LJ, Levine M, Assouline S, Melnychuk D, Padayatty SJ, și colab. Etapa I a studiului clinic al acidului ascorbic iv la malignitate avansată. Ann Oncol. 2008; 19 (11): 1969-1974. [ PubMed ]19. Chen Q, Espey MG, Sun AY, Lee JH, Krishna MC, și colab. Ascorbatul în concentrații farmacologice generează selectiv radicalul ascorbat și peroxidul de hidrogen în lichidul extracelular in vivo. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2007; 104 (21): 8749-8754. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]20. Espey MG, Chen P, Chalmers B, Drisko J, Sun AY și colab. Asocierea farmacologică se sinergizează cu gemcitabină în modelele preclinice de cancer pancreatic. Liber Radic Biol Med. 2011; 50 (11): 1610-1619. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]21. Schulz KF, Altman DG, Moher D pentru grupul CONSORT. CONSORT 2010 Declarație: ghiduri actualizate pentru raportarea studiilor randomizate ale grupului paralel. Procesele. 2010; 11 : 32. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]22. Jackson P, Loughrey CM, Lightbody JH, McNamee PT, Young IS, și colab. Efectul hemodializei asupra capacității totale antioxidante și a antioxidanților serici la pacienții cu insuficiență renală cronică. Clin Chem. 1995; 41 (8 Pt1): 1135-1138. [ PubMed ]23. Programul de Evaluare a Terapiei de Cancer, Criterii Terminologice comune pentru evenimente adverse, versiunea 3.0, DCTD, NCI, NIH, DHHS. 31 martie 2003, Data publicării: 9 august 2006 Disponibil: http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/ctcaev3.pdf Accesat 2011 15 noiembrie.24. Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, și colab. Noi criterii de evaluare a răspunsului la tumori solide: ghidul RECIST revizuit (versiunea 1.1). Eur J Cancer. 2009; 45 (2): 228-247.[ PubMed ]25. Shaib W, Deng Y, Zilterman D, Lundberg B, Saif MW. Evaluarea riscului și mortalității tromboembolismului venos la pacienții cu cancer pancreatic. Anticancer Res. 2010; 30 (10): 4261-4264. [ PubMed ]26. Feliu J, Borrega P, León A, López-Gómez L, López M, et al. Studiu de fază II privind o perfuzie cu doză fixă ​​de doză de gemcitabină asociată cu erlotinib în cancerul pancreatic avansat. Cancer Chemother Pharmacol. 2011; 67 (1): 215-221. [ PubMed ]27. Cunningham D, Chau I, Stocken DD, Valle JW, Smith D, și colab. Faza III comparație randomizată a gemcitabinei versus gemcitabină plus capecitabină la pacienții cu cancer pancreatic avansat. J Clin Oncol. 2009; 27 (33): 5513-5518. [ PubMed ]28. Ardavanis A, Kountourakis P, Karagiannis A, Doufexis D, Tzovaras AA, și colab. Biweekly gemcitabina (GEM) în asociere cu erlotinib (ERL): un regim activ și convenabil pentru cancerul pancreatic avansat. Anticancer Res. 2009; 29 (12): 5211-5217. [ PubMed ]29. Heinemann V, Quietzsch D, Gieseler F, Gonnermann M, Schönekäs H, și colab. Studiu randomizat de fază III privind gemcitabina plus cisplatină în comparație cu gemcitabină în monoterapie în cancerul pancreatic avansat. J Clin Oncol. 2006; 24 : 3946-3952. [ PubMed ]30. Stathopoulos GP, Syrigos K, Aravantinos G, Polyzos A, Papakotoulas P, și colab. Un studiu multicentric de fază III, care a comparat irinotecan-gemcitabina (IG) cu monoterapia cu gemcitabină (G) ca tratament de primă linie la pacienții cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic. Br J Cancer. 2006; 95 : 587-592. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]31. Burris HA, a treia, Moore MJ, Andersen J, Green MR, Rothenberg ML, și colab. Îmbunătățiri în supraviețuire și beneficii clinice cu gemcitabină ca terapie de primă linie pentru pacienții cu cancer pancreatic avansat: Un studiu randomizat. J Clin Oncol. 1997; 15 : 2403-2413. [ PubMed ]32. Drisko JA, Chapman J, Hunter VJ. Utilizarea antioxidanților cu chimioterapie de primă linie în două cazuri de cancer ovarian. J Amer Coll Nutr. 2003; 22 : 118-23. [ PubMed ]33. Padayatty SJ, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, Hoffer LJ și colab. Vitamina C intravenoasă ca tratament pentru cancer: trei cazuri. Can Med Assoc J. 2006; 174 : 937-942. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]34. Moore MJ, Goldstein D, Hamm J, Fig. A, Hecht JR, și colab. Erlotinib plus gemcitabină comparativ cu gemcitabină în monoterapie la pacienții cu cancer pancreatic avansat: un studiu de fază III al Institutului Național al Cancerului din Canada Group of Clinical Trials. J Clin Oncol. 2007; 25 (15): 1960-1966. [ PubMed ]


Articolele de la PLoS ONE sunt oferite aici prin amabilitatea Bibliotecii Publice a Științei





  • PMC3260161
Logo-ul plosone

PLoS Unul . 2012; 7 (1): e29794.Publicat online 2012 Jan 17 doi: 10.1371 / journal.pone.0029794PMCID: PMC3260161PMID: 22272248

Etapa I Evaluarea acidului ascorbic intravenos în asociere cu gemcitabină și erlotinib la pacienții cu cancer pancreatic metastatic

Daniel A. Monti , 1Edith Mitchell , 2Anthony J. Bazzan , 1Susan Littman , 2George Zabrecky , 1Charles J. Yeo , 3Madhaven V. Pillai , 2Andrew B. Newberg , 1Sandeep Deshmukh , 4 și Mark Levine5 ,*Jose Luis Perez-Gracia, EditorInformații despre autoriNotedesprearticolDrepturi de autor și informații privind licențaDisclaimerAcest articol a fost citat de alte articole din PMC.

Date asociate

Materiale suplimentareM




acidul citric(din sucul de citrice) – tratament anticancer

Ipoteza s-a dovedit … acidul citric (citrat)  îmbunătățește cancerul:

1 Un caz clinic al unui pacient care suferă de CANCER TIROIDIAN MEDULAR

” Funcția supremă a rațiunii este aceea de a arăta oamenilor anumite lucruri
sunt dincolo de rațiune „. – Blaise Pascal (1623-1662)
Pacientul tratat cu acid citric este un băiat, are 10 ani și a fost diagnosticat cu neoplazie endocrină multiplă de tip 2B (MEN 2B) în iulie 2006; numai cancer tiroidian medular a avut la momentul diagnosticului.
El a suferit cinci intervenții chirurgicale majore în gât și  cancerul tiroidian medular nu a putut fi eradicat; nivelele calcitoninei din sânge a rămas ridicată după operație.
Pacientul ia carbonat de calciu, potasiu, calcitriol, hormoni roșii și acenocumarină zilnic; el nu primește niciodată  tratament pentru cancer.
El a primit 1,5 g de acid citric pur, sub formă de capsule sub formă de pulbere,
trei capsule de acid citric au fost administrate în fiecare zi de atunci
14 noiembrie 2008, când tratamentul său a început în mod oficial; el, de asemenea
au primit omeprazol, 20 mg și sucralfat, 500 mg pe zi. El a cântărit 20,7 kg în acest moment.
Trei zile mai târziu a primit 1,5 g de acid citric de două ori pe zi a doua zi a fost prelevată o probă de calcitonină din sânge, care a fost raportată la 944 pg / ml folosind tehnica radio-imunoanaliza (RIA) la la Spitalul Angeles Lomas , Mexic.
În următoarele 5 zile, a luat doar 1 g de acid citric pe timp de noapte, deoarece
el a prezentat o ușoară sângerare pe pielea abdomenului, în jurul tubului de gastrostomie, dar a continuat să primească 1 g citric acid la fiecare 12 ore.
Testul de calcitonină a fost repetat în a 8-a zi de la formală începând, și de atunci a luat câte 2,5 g de acid citric zi, trei capsule de 500 mg dimineața și 2 capsule pe timp de noapte.
Rezultatele acestor valori ale calcitoninei au fost de 1.195 pg / ml; M-am gândit
motivul pentru această creștere a fost dezvoltarea naturală a cancerului tiroidian medular, care tinde să crească, și chiar sa se dubleze într-un timp scurt [2].
Apoi am crescut aportul de acid citric al pacientului la 2 g la fiecare 12 h 35 de zile de la începerea tratamentului; rezultatul din nivelul calcitoninei 18 zile mai târziu a fost de 773pg / ml, cu aceleași valori (RIA). A existat o reducere totală de 64,6% din
valorile sanguine ale calcitoninei până în prezent.
Am crescut din nou consumul de acid citric la 2 g la fiecare 8 ore acea zi, iar rezultatul nivelului de calcitonin 4 luni mai tarziu a fost 598 pg / ml. Reducerea totală a calcitoninei este mai mare de 50%. În această zi a cântărit 22,5 kg.
Nu există nici o explicație științifică, nici rațională pt reducerea nivelului calcitoninei din sânge, alta decât acțiunea acidului citric pe care la luat ca singurul său tratament.
Înțeleg pe deplin că aceste fapte sunt controversate, dar finale
propunerea este foarte sigura pentru pacientii cu cancer: pentru a lua acid citric.
Confirmare
Dr. Jaime Shalkow și Dr. Roberto Ovilla,sustin.
Nu există conflicte de interese sau dezvăluiri financiare.
Referințe
[1] Halabe Bucay A. Semnificația biologică a cancerului: Mitochondria ca o cauză
de cancer și inhibarea glicolizei cu citrat ca tratament al cancerului. Med
Ipoteze 2007; 69 (4): 826-8.
[2] Barbet J, Campion L, Kraeber-Bordéré F, Chatal JF. Prognosticul impactului
serul de calcitonină și antigenul carcinoembrionic dublu la pacienți
cu carcinom tiroidian medular. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90 (11):
6077-84.
Alberto Halabe Bucay
Spitalul Angeles Lomas,
Pediatrie,
Av Vialidad de la Barranca s / n,
52763 Mexic,
Huixquilucan, Mexic
Tel./fax: +55 52469729
Adresă e-mail: doctorhalabe@hotmail.com
doi: 10.1016 / j.mehy.2009.03.018
Aspecte teoretice pentru analiza apariției metastazelor la pacienții cu cancer
și ipoteze pentru a obține supraviețuirea lor crescută
Pentru editor:
Astăzi cancerul este a doua cauză principală de deces în Marea Britanie
Statele. Metodele de prevenire, creșterea supraviețuirii și tehnicilor chirurgicale,
nique sunt excelente, dar acum suntem blocați de răspândirea canin-
cer în organism, un fenomen cunoscut sub numele de metastesis.
Testele de diagnosticare și tehnicile chirurgicale sunt excelente,
cu toate că există o perioadă postoperatorie postoperatorie care constă
a unui interval aparent fără boală cu o lungime variabilă care precede a
recurență la nivel local sau la un loc îndepărtat. Site-ul recurent poate
o distribuție aleatorie

Dă clic pentru a accesa cc-0333.pdf

NOTA:acest pacient a supravietuit deja cu peste 8 ani mai mult decat se astepta https://juniperpublishers.com/jojcs/pdf/JOJCS.MS.ID.555567.pdf

2 RAPORT DE CAZ CLINIC  mezoteliom peritoneal primar

Halabe Bucay A (2011). Raport clinic: Un pacient cu mezoteliom peritoneal primar
  îmbunătățit după administrarea pe cale orală a acidului citric. Clin.
Res. Hepatol. Gastroenterol. 35 (3): 241

3 RAPORT DE CAZ CLINIC  LEUCEMIE MIELOIDA care s-a îmbunătățit cu acid citric pe cale orală

Alberto Halabe Bucay
Spitalul Angeles Lomas, Av. Vialidad de la Barranca s / n, Huixquilucan, 52763, Mexic.
E-mail: doctorhalabe@hotmail.com; Tel / Fax: 5255-52474822
Acceptat 02 decembrie 2013
Faptul că acidul citric este eficient ca tratament pentru cancer este deja publicat, în acest articol pe detaliez raportul de caz al unui pacient cu leucemie mieloidă M2 care s-a îmbunătățit după administrarea pe cale orală a acidului citric.
Am publicat ipoteza medicală că acidul citric, ca fiind inhibitorul natural al glicolizei, ar fi eficace ca tratament de cancer din martie 2007 în domeniul medicale Ipoteze, de la Elsevier (Bucay, 2007). Doi ani și două luni mai târziu, în mai 2009 am publicat în același
jurnalul primul caz al unui pacient cu cancer care se îmbunătățește numai cu acid citric ca tratament antineoplazic, pacientul este un băiat de 14 ani care avea un terminal
cancer, cancerul tiroidian medular ca parte a unei multiple neoplazii endocrine tip 2B (Bucay, 2009) și 9 luni mai tarziu, in februarie 2011, al doilea pacient cu cancerul terminal, mezoteliom peritoneal care se îmbunătățește din nou, numai cu acid citric, a fost publicat (Bucay, 2011).
În acest articol prezintă cazul unui bărbat de 75 de ani pacient cu leucemie mieloidă de tip M2 confirmat de  biopsia măduvei osoase, numărul de sânge al acesteia pe 2 mai 2013
prezintă hemoglobină 10,2 g / dl, leucocite 960 per mm3, cu 67,7% limfocite și 28% neutrofile și 72.000 plachete pe mm3; el a început să ia acid citric
pe cale orală, 10 grame pe zi, și rezultatele analizelor  sângelui său de la 3 septembrie 2013 au fost; Hemoglobina 9.1 g / dl, leucocite 2000 pe mm3 cu limfocite 64% și 33% neutrofile și trombocitele sale au prezentat o creștere de 165,600 pe mm3. Pacientul a primit doar acid citric ca tratament medical.
Pe 10 noiembrie 2013, pacientul este încă în stare perfectă in cea ce priveste condițiile generale, iar numarul de trmbocite era de 188.000 per mm3, luând aci citric numai 10 grame in fiecare zi.
Ipoteza că acidul citric este eficient ca un cancer tratamentul a fost demonstrat cu aceste 3 cazuri incontestabile (Bucay, 2009, Bucay, 2011), inclusiv de acest raport de caz.
recunostiinte 
Pentru dr. Jose Ruano Aguilar, de la Spitalul Angeles Angeles Lomas
pentru sprijinul lui.
Jurnalul Global de Cercetare Avansată de Medicină și Științe Medicale (GARJMMS) (ISSN: 2315-5159) Vol. 2 (12) pag. 280-281,
Decembrie 2013 Revizuire specială
Copyright © 2013 Global Advanced Research Journals
Halabe Bucay A (2013). Raportul unui pacient cu leucemie îmbunătățit după administrarea pe cale orală a acidului citric. Glo. Adv. Res. J. Med. Med.
Sci. (GARJMMS). 2 (12): 280-281

 4 RAPORT DE CAZ CLINIC : tumora tiroidiană Hürthle

Studiu de caz
Raportul cazului: Un pacient cu o tumoare tiroidiană care a fost redusa
mai mult de 50% după administrarea pe cale orală a acidului citric
* Alberto Halabe Bucay
Departamentul de Cercetare, Spitalul Angeles Lomas, Mexic
A primit 27 ianuarie 2014; Publicat la 21 februarie 2014
Faptul că acidul citric este eficient ca tratament pentru cancer este deja publicat, în acest articol vă prezint raportul de caz al unui pacient cu o tumoare tiroidiană care s-a îmbunătățit după administrarea pe cale orală a acidului citric.
 
INTRODUCERE
Am publicat ipoteza medicală că acidul citric, ca fiind inhibitorul natural al glicolizei, ar fi eficient ca tratament de cancer din martie 2007 în Ipoteze medicale, de la Elsevier (Halabe Bucay, 2007). Două ani și două luni mai târziu, în mai 2009,  am publicat în același jurnal primul caz al unui pacient cu cancer care s-a îmbunătățit numai cu acid citric ca tratamentul antineoplazic, pacientul este un băiat de 14 ani care a avut cancer terminal, cancer tiroidian medular ca parte a unei neoplazii endocrine multiple de tip 2B (Halabe Bucay, 2009), iar după 9 luni, în februarie 2011, al doilea pacient cu cancer terminal, peritoneal mezoteliom care se îmbunătățește din nou, numai cu acid citric,
a fost publicat (Bucay, 2011). Ambii pacienți sunt încă in condiții perfecte generale, în noiembrie 2013.
MATERIALE ȘI METODE
În acest articol prezintă cazul unei femei de 57 de ani pacient cu o tumoare tiroidiană pozitivă pentru celulele Hürthle certificată de un patolog cu consistență nodulară de către ultrasunete și diametrul de 23,8 milimetri efectuate pe 26 februarie 2013 (figura 1), în aceeași zi în care pacientul a început să ia acid citric pe cale orală, 10 grame pe zi.
REZULTATE
A doua ecografie a fost efectuată pe 15 august, 2013, tumora tiroidiană a prezentat o degenerare chistică iar diametrul său a fost de 11,9 milimetri (figura 2),
pacientul a primit numai acid citric ca tratament medical.
cancer tiroidian scans
DISCUŢIE
Ipoteza că acidul citric este eficient ca un cancer tratament a fost demonstrata cu aceste 3 cazuri incontestabile (2,3), incluzând acest raport de caz.
Jurnalul Internațional al Cercetării Medicale Curente
Voi. 3, No. 2, pp. 028-029, februarie 2014

Halabe Bucay A (2014). Raportul cazului: Un pacient cu o tumoare tiroidiană
care a fost redusa mai mult cu 50% după luarea acidului citric pe cale orală. Int. J.
Curr. Med. Res. 3 (2): 028-029

5 RAPORT DE CAZ CLINIC : TUMOARE HEPATICA ENDOCRINA CARE S-A IMBUNATATIT CU CITRIC ACID ORAL

………………………………………………………………………………………………………
Un pacient în vârstă de 51 de ani a fost operat de 4 ori pentru a rezeca o tumoră producătoare de serotonină hepatică endocrină, care a prezentat recădere măsurând 8,1 x 2,4 cm. prin ultrasunete (Figura 1) pe 13 octombrie 2013.
img1
După luarea acidului citric pe cale orală timp de 80 de zile, de 8 până la 10 grame în fiecare zi, nu a existat nici o dovadă a tumorii (Figura 2)
ecograf2
prin ultrasunete efectuate pe 3 ianuarie 2014, iar condițiile generale ale pacientului au fost excelente.
Singura explicație a acestei evoluții și a acestor descoperiri radiologice este efectul acidului citric, care a fost deja prezentat si a fost raportat în alte cazuri ca fiind eficace ca un tratament pentru cancer (1-4).
ISSN 2348 – 0319
Jurnalul internațional al cercetării inovatoare și aplicate (2014), volumul 2, ediția (4): 16-17
Pagina de pornire a revistei: http://www.journalijiar.com
JURNALUL INTERNAȚIONAL
DE INOVATIVĂ ȘI
CERCETARE APLICATĂ
Alberto Halabe Bucay
Spitalul Angeles Lomas, Av. Vialidad de la Barranca s / n, Huixquilucan, 52763, Mexic.

6 RAPORT DE CAZ CLINIC CANCER ESOFAG îmbunătățit considerabil după ce a primit citric acid oral

Acest articol descrie eficacitatea acidului citric ca tratament al cancerului la un pacient cu esofagian cancer care a prezentat remisie parțială după ce a luat acid citric pe cale orală ca singurul tratament.
Pacientul de sex feminin, de 62 de ani, greutatea și dimensiunea normală, diagnosticata cu cancer esofagian care a fost confirmat de o biopsie efectuata prin endoscopie pe 13 decembrie 2013, când pacientul a început să ia acid citric pe cale orală, de la 5 la 6 grame pe zi, raportul patologic a fost: adenocarcinom slab diferențiat de tip intestinal și
ulcerat, cu un indice de proliferare a celulei Ki67 în 80% din toate nucleele celulare; pacientul a prezentat clinic semnificativa îmbunătățire și endoscopia a fost repetată, din nou cu biopsie esofagiană, raportat la 12 martie 2014 această a doua ocazie, același patolog: moderat diferențiat adenocarcinom, dar în acest timp originat în esofagul lui Barrett cu Ki67 în 60% din nucleele celulare.
Această scădere semnificativă în markerul de proliferare celulară Ki67, de la 80% la 60% în numai 3 luni poate fi atribuită numai efectului acidului citricpe care pacientul o a primit în acel moment ca singurul ei tratament pentru cancer.
Eficacitatea acidului citric ca tratament al cancerului a fost raportată la cinci pacienți consecutivi cu diferite tipuri de cancer (Halabe Bucay, 2009; Halabe
Bucay, 2011; Halabe Bucay, 2013; Halabe Bucay, 2014).
Alberto Halabe Bucay
Spitalul Angeles Lomas, Av. Vialidad de la Barranca s / n, Huixquilucan, 52763, Mexic.
Email: doctorhalabe@hotmail.com; Tel: 5255-52474822
Acceptat 07 iulie 2014
Global Advanced Research Journal of Medicine and Medical Science (ISSN: 2315-5159) Vol. 3 (7) p. 159, iulie 2014

pathological report of a patient with cancer of the esophagus improved considerably after receiving citric acid orally

7 RAPORT CAZ CLINIC: MIELOM MULTIPLU(9)

Remisia mielomului multiplu după primirea numai de acid citric pe cale orală
Alberto Halabe Bucay
Spitalul Angeles Lomas, Av. Vialidad de la Barranca s / n, Huixquilucan, 52763, Mexic.
E-mail: doctorhalabe@hotmail.com; Tel / Fax: 5255-5247-4822
Acceptat la 22 septembrie 2014
Acest articol descrie eficacitatea acidului citric ca tratament al cancerului la un pacient cu multiplu mielom care a prezentat remisie istorică după ce a luat acid citric pe cale orală ca singurul tratament.
RAPORT DE CAZ
Pacientul de sex feminin, de 66 de ani, cu greutate  și înălțime medii, cu o istorie de artrită reumatoidă de lungă durată si evoluţie; ea a fost diagnosticată cu mielom multiplu confirmat de biopsia măduvei osoase la 13 iulie 2013, care a raportat infiltrarea măduvei osoase cu celulele plasmatice în mai mult de 50% din eșantionul total.
Pacientul a primit un prim ciclu de chimioterapie și apoi ea a decis să ia doar acid citric oral ca tratament, așa cum am descris în articolele mele (Bucay, 2009; Bucay, 2011; Bucay, 2013; Bucay, 2014; Bucay, 2014; Bucay, 2014) din 28 octombrie 2013: 4 la 6 grame pe zi.
Evoluția pacientului a fost foarte satisfăcătoare, ea a fost stabilă și asimptomatică până în iulie 2014, când ea au prezentat dureri osoase, s-au efectuat studii de laborator
pe data de 8 august a aceluiași an și au raportat următoarele: Hemoglobina 10,9 g / dl, celulele albe din sânge total 10.700 x mm3 cu diferențial de 52% neutrofile și
37% limfocite și 372.000 trombocite per mm3, cu aceste rezultate au exclus faptul că măduva osoasă a fost infiltrata, dar mult mai semnificativ a fost rezultatul total fosfatază alcalină, care a fost raportată la 73 IU / litru, în limite normale, dovedind că durerea osoasă și leziunile osoase nu au fost secundare infiltrației maligne (Kyle et al., 2003), au fost probabil leziuni osoase reziduale secundar artritei reumatoide pe care pacientul la avut.
Dar cel mai important fapt din acest caz, în plus față de remisia mielomului multiplu prezentată de pacient bazat pe rezultatele simple de laborator, a fost timpul de evoluție prezentată de pacient, peste 9 luni pacientul a rămas stabil fără complicații proprii mielom multiplu (Kyle et al., 2003) și  rezultatele laborator au fost întotdeauna în parametri normali, inclusiv funcțiile hepatice, proteinele serice și globulina, și acest lucru poate fi acordat numai efectului acidului citric.
CONCLUZIE
Eficacitatea acidului citric ca tratament al cancerului au fost raportate la șase pacienți consecutivi cu diferite tipuri de cancer (1-6), iar acest raport de caz este al 7-lea.

224 Glo. Adv. Res. J. Med. Med. Sci.
 Halabe Bucay A. Acidul citric (citrat) este vindecarea cancerului: cazul unui pacient cu remisiune completă a mielom multiplu în 10 zile după tratamentul cu acid citric pe care la primit. Int J SCi Res 2016; 5 (12): 683.

remission of multiple myeloma after receiving only citric acid orally

8 RAPORT CAZ CLINIC: GLIOBLATOM MULTIFORM

Jurnalul de cercetare internațional al studiilor de bază și clinice Vol. 3 (1) pp. 35-37, ianuarie 2015

Un pacient cu Glioblastom Multiformîmbunătățit după administrarea pe cale orală a acidului citric
Alberto Halabe Bucay
Spitalul Angeles Lomas, Mexic
Adresa de email a autorului : doctorhalabe@hotmail.com
Faptul că acidul citric este eficient ca tratament pentru cancer este deja publicat, mai mult de 6 ani în acest articol am prezentat raportul de caz al unui pacient de sex masculin diagnosticat cu glioblastom care s-a îmbunătățit total după administrarea orală a acidului citric ca singur tratament antineoplazic
primit.
INTRODUCERE
Am publicat ipoteza medicală că acidul citric, ca fiind inhibitorul natural al glicolizei, ar fi eficace ca tratament de cancer din martie 2007, în Jurnalul Ipoteza medicală, de la Elsevier (Halabe Bucay A, 2007). 2 ani și două luni mai târziu, în mai 2009, eu
a publicat în același jurnal primul caz al unui pacient cu cancer care se îmbunătățește numai cu acidul citric ca tratament antineoplazic, ca o demonstrație a tratamentului
din ipoteza publicată anterior (Halabe Bucay A, 2007)
pacientul este un băiat de 15 ani care avea un terminal cancer, cancerul tiroidian medular ca parte a unei multiple endocrine neoplazie tip 2B, o boală congenitală letală
atunci când pacienții afectați au vârsta de 10 ani (Gertner ME și Kebebew E, 2004), acesta este primul articol publicat în Istoric despre un pacient cu cancer cu care s-a tratat eficient cu acidul citric (Halabe Bucay A, 2009) și 9 luni mai târziu, în februarie 2011, al doilea pacient cu terminal cancer, mezoteliom peritoneal care se îmbunătățește din nou,
numai cu acid citric ca tratamentul său, a fost publicat (Bucay AH, 2011), mezoteliom peritoneal, când este difuz așa cum a prezentat acest pacient, are un foarte rău
prognostic (Mirarabshahii et al., 2012).
RAPORT DE CAZ
În acest articol vă prezint raportul de caz al unui pacient cu glioblastomul multiform, pacientul are vârsta de 45 de ani bărbatul care a suferit o intervenție chirurgicală la 11 decembrie 2012 după ce a fost diagnosticat cu o masă tumorală în parietal drept
regiune detectată prin imagistică prin rezonanță magnetică IRMN)
(Figura 1), raportul de patologie efectuat de un specialist a fost un astrocitom de grad IV, care este descris ca fiind glioblastomul multiform conform clasificării OMS,
în prima intervenție chirurgicală a fost posibilă doar efectuarea unei intervenții parțiale
rezecția tumorii, aceasta măsoară 1,5 x 1,5 x 0,6 cm. iar în RMN efectuat la 3 zile după intervenția chirurgicală a persistat tumora (Figura 2), pacientul a început să ia acid citric oral pe 19 decembrie 2012, el a primit doar levitracepam, prednison, care a fost suspendat o lună mai târziu și difenilhidantoină, pentru prevenirea convulsii, în RMN din 5 februarie 2013, nu au existat dovezi ale tumorii (Figura 3) și general condițiile pacientului au fost excelente.
DISCUŢIE
Ipoteza că acidul citric este eficient ca un cancer tratamentul a fost demonstrat cu aceste trei (3) cazuri incontestabile (Halabe Bucay A, 2009 și Bucay
AH, 2011), incluzând acest raport de caz al unui pacient cu glioblastomul multiform, unul dintre cele mai grave tipuri de cancer (Omuro A și DeAngelis LM, 2013).
Mulți oameni știau îmbunătățirea acestui pacient, și dovada că acidul citric este eficient ca un cancer tratamentul este foarte bine documentat în internet și foarte ușor de găsit, de aceea posibilitatea ca numărul mare din pacienții cu diferite tipuri de cancer la nivel mondial ce iau acid citric pe cale orală fără notificare este foarte mare
(Halabe Bucay A, 2013).
CONCLUZIE
În cele din urmă, pacientul descris în acest articol a prezentat letale complicații după oa doua operație efectuată în mod inutil după 9 luni de la diagnosticarea inițială, dar
faptul că el a avut un glioblastom multiform și că acesta a dispărut complet după 6 săptămâni de luare a acidului citric pe cale orală este incontestabil.

Această prezentare necesită JavaScript.

9 RAPORT CAZ CLINIC: CANCER PANCREATIC imbunătățit după tratamentul cu acid citric

Volum: 5 | Numărul: 12 | Decembrie 2015 | ISSN – 2249-555X
LUCRARE DE CERCETARE
Alberto Halabe Bucay
Fundacion „Dr Alberto Halabe” Prado Norte 460, Lomas de Chapultepec, 11000, Mexic.
Stiinta medicala
INTRODUCERE
Ipoteza conform căreia acidul citric (citrat) este eficient ca un tratament anticancer a fost publicat în Ipotezele medicale, de Elsevier, din martie 2007 (1). Doi ani mai târziu, în
același jurnal, a fost publicat primul pacient cu cancer care s-a îmbunătățit numai cu acid citric ca tratament al cancerului (2), prin care ipoteza că acidul citric este eficient
ca un tratament pentru cancer este demonstrata, bazat pe metodă științifică, iar acum, în acest articol, demonstrând încă o dată, acidul citric este de asemenea eficient pentru pancreatic-cancer.
Acesta este un pacient de 78 ani care a fost diagnosticat cu cancer de cap pancreatic cu metastaze hepatice in Martie 2015, biopsia a fost efectuată prin endoscopie iar raportul de patologie a fost adenocarcinom.
Pacientul a primit trei cicluri de chimioterapie gemcitabină, dar a fost raportat prin imagistica că tumora capului pancreatic și al metastazelor hepatice au crescut în dimensiune, la 6 mai 2015 o scanare CT a abdomenului a raportat dimensiunea tumorii capului pancreatic la 33 x 34 mm și, de asemenea, a raportat prezența a patru metastaze ale ficatului – cu diametrul de 14 până la 18 mm în plus față de periportala limfadenopatie.
Pacientul decide să nu mai primească chimioterapie si i-a fost plasat un cateter de drenaj din plastic, a început să piardă în greutate și să se deterioreze în general. Pe 19 august,
2015 studii de sânge au raportat albumină 3,1 g / dl, hemoglobina 9,2 g / dl și lactat dehidrogenază 467 UI; a început să ia acid citric la 11 septembrie 2015, 4-5 grame pe zi, după cum este deja raportat (3)
rezultatul  a fost favorabil, dar cu atât mai important era faptul că la 12 zile după începerea tratamentului cu acid citric, albumina a fost crescută la 3,6 g / dl, hemoglobina a crescut la 11,7 g / dl fără a primi transfuzii, iar latat dehidrogenaza scade la 256 UI.
Pacientul a continuat să ia acidul citric în același timp în fiecare zi, și, pe 13 noiembrie 2015, eșantion de sânge în același laborator a raportat albumină 3,9 g / dl, hemo-
globin 14,7 g / dl fără a primi transfuzii și normal lactat dehidrogenază: 204 UI.
Albumina și hemoglobina au prognostiva și predictiva valoare în cazul cancerului în general și lactatul dehidrogenaza este considerat ca un marker tumoral, și toate aceste efecte biochimice pot fi cauzate numai de acid citric, pe care pacientul a primit ca tratamentul pentru cancer.
De asemenea, am efectuat la pacient o ecografie/scanare ultrasunete abdominală
același 13 noiembrie 2015, care a raportat doar inflamarea capului pancreasului datorită prezenței cateterului plastic, dar metastazele hepatice și  nodurile periportale raportate prin scanarea CT au dispărut și repet, pacientul a primit numai acid citric ca tratament pentru cancerul pancreatic, starea ei generală este excelentă, ea
și-a recăpătat greutatea, apetitul și puterea ei.
DISCUŢIE
Acesta este primul raport din Istoria pacientului cu pancreas- cancer care s-a îmbunătățit la fel de impresionant cu acest cancer tratament, în acest caz acid citric, care ar trebui considerat un leac pentru cancer.
CONCLUZIE
Am publicat deja 9 cazuri consecutive de cancer  care s-au îmbunătățit impresionant numai cu citric acid pe care l-au primit, inclusiv pacienții cu cancer tiroidian medular (2), mezoteliom peritoneal (4) leucemie mieloidă (5), tumora tiroidiană Hürthle (6), tumora hepatică endocrină (7), cancerul esofagian (8), multiplu mielom (9), glioblastomul multiform (10) și colon cancer (11), acest pacient cu cancer pancreatic este cazul 10  raportat despre eficacitatea acidului citric ca un tratament pentru cancer.
Nu există conflicte de interese sau dezvăluiri financiare.

Dă clic pentru a accesa file.php

10 CAZ CLINIC  LIMFOM NON  Hodgkin care a supraviețuit mai mult de 5 ani după tratamentul cu acid citric 

ABSTRACT
Acest articol descrie cazul unui pacient de sex masculin diagnosticat cu limfom non Hodgkin care a fost tratat numai cu acid citric cu mai mult de 5 ani în urmă, și acum este fără cancer, confirmând din nou eficiența acidului citric ca tratament al cancerului bazat pe metoda științifică.
INTRODUCERE
Ipoteza că acidul citric (citrat) este eficient ca un tratament pentru cancer
a fost publicat în Medicale Ipoteze, de Elsevier, din martie, 2007.
Doi ani mai târziu, în același jurnal, a fost publicat primul pacient cu cancer care s-a îmbunătățit numai cu citric acid ca un tratament pentru cancer,
(2) cu asta scrie ipoteza că acidul citric este eficient ca un tratament pentru cancer
demonstrat, pe baza datelor științifice; și acum, în acest articol, demonstrând încă o dată pe baza de metoda științifică ca  acidul citric este eficace pentru limfomul non Hodgkin.
RAPORT DE CAZ
Acesta este un pacient în vârstă de 45 de ani, care a prezentat creșteri nodale pe gât
și axile în februarie 2010. Patru luni mai tarziu, la 24 iunie 2010, o rezectie
din 7 ganglioni limfatici ai gâtului efectuata și raportul de patologie a fost
Limfom non-Hodgkin de grad înalt de tip difuz și imunofenotip B,
studiile au indicat infiltrarea măduvei osoase.
Pacientul a decis să nu primească chimioterapie și a început să ia citric
acid oral 4-5 grame pe zi , așa cum este descris (3) in iulie, 2010, cel puțin timp de 6 luni consecutive starea generală a fost excelentă, și-a recâștigat greutatea și rezultatele obținute testele de laborator pentru limfom au fost
negativ, dar cel mai important este că acum, 5 ani și 10 luni după diagnostic, pacientul este încă în viață și fara cancer, și a primit doar citric acid pentru tratamentul non-Hodgkin Limfom.
DISCUŢIE
Acesta este primul raport din Istoria unui pacient cu limfom non-Hodgkin
care au supraviețuit numai 5 ani și 10 luni cu acid citric ca tratament al cancerului,
care ar trebui să fie considerat un leac pentru cancer.
CONCLUZIE
Am publicat deja 10 cazuri consecutive de pacienți cu cancer care
s – au imbunatatit impresionant doar cu tratamentul cu acid citric pe care îl au
primit, inclusiv pacienții cu (2) peritoneal mezoteliom (4) mieloidă leucemie,
(5) tumoră tiroidiană, (6) tumora hepatică endocrina,(7) cancerul esofagian,(8)
mielom multiplu,(9)glioblastom multiform,(10)cancer de colon(11)
și cancer pancreatic (12) acest pacient cu Non Hodgkin Lymphoma va fi al 11-lea caz
a raportat despre eficacitatea citric acid ca un tratament de cancer, de asemenea, faptul
că acidul citric (citrat) este eficient ca a tratamentul cancerului este demonstrat în
animale de laborator. (13 )
Jurnalul Internațional de Cercetare și Revizuire (www.gkpublication.in)
Vol.2; Numărul: 12; Decembrie 2015
Jurnalul Internațional de Cercetare și Revizuire
E-ISSN: 2349-9788; P-ISSN: 2454-2237
Alberto Halabe Bucay
Fundacion „Dr Alberto Halabe” Prado Norte 460, Lomas de Chapultepec, 11000, Mexic.
Primit: 01/12/2015
Revizuit: 14.12.2015
Acceptat: 21/12/2015

11 Raport caz clinic: Un pacient cu CANCER VEZICA INVAZIV care s-a îmbunătățit după tratament cu acidul citric

 
ABSTRACT
Acest articol descrie cazul unui pacient de sex masculin diagnosticat cu cancer de vezică urinară care a fost tratat numai cu citric acid și având o îmbunătățire impresionantă, confirmând din nou eficiența acidului citric ca tratament al cancerului pe baza metodei științifice.
RAPORT DE CAZ:
Acesta este un pacient de 83 de ani de sex masculin, care a fost diagnosticat cu cancer vezics după prezentarea hematuriei progresive pentru mai mult de o luna in iulie 2014, biopsia vezicii urinare efectuata in luna august 4 , 2014 a raportat carcinom adenosquamos invaziv; in august 20 , 2014, tomografia pelviană a pacientului a evidențiat o tumoarala masă în peretele inferior lateral lateral al vezicii urinare de 24 x 15 x 27 milimetri.
Pacientul decide să nu primească chimioterapie sau vaccin BCG și a început să ia acid citric pe 29 august 2014, 4-5 grame pe zi, după cum este deja publicat (1), pe baza ipotezei din martie 2007 (2); rezultatul clinic a fost favorabil, dar cel mai important fapt a fost că 10 zile de la începerea tratamentul cu acid citric, hematuria a fost oprită și
calitatea vietii pacientului s-a îmbunătățit în mod impresionant, iar tomografie repetată pe 27 octombrie 2014 a fost complet normala, masa tumorii a dispărut, toate aceste fapte ar putea fi doar datorită acidului citric pe care pacientul la primit pentru tratamentul său anti cancer.
Am publicat deja încă 10 cazuri de pacienți cu cancer care s-au imbunatatit impresionant doar cu tratamentul acidului citric- pe care l-au primit, inclusiv pacienții cu cancer medular-tiroidian (3), mezoteliom peritoneal (4) leucemie mieloidă
(5), tumora tiroidiană Hurthle (6), tumora hepatică endocrină (7), cancerul opa (8), mielomul multiplu (9), glioblastomul multiform (10), cancer pancreatic (11) și limfom non-Hodgkin (12); acesta va fi cel de-al 11-lea raport de caz publicat despre efectele
acid citric ca tratament al cancerului, în urma studiului metodă stiitifica.
CONCLUZIE:
Acidul citric este eficient ca tratament al cancerului.
Nu există conflicte de interese sau dezvăluiri financiare.
IJSR – JURNALUL INTERNAȚIONAL DE CERCETARE ȘTIINȚIFICĂ
Volum: 5 | Problemă: 5 | Mai 2016 • ISSN nr. 2277 – 8179 | IF: 3.508 Valoarea IC: 69,48
Lucrare de cercetare
Stiinta medicala
Alberto Halabe Bucay
Afiliere: Fundația „Dr Alberto Halabe” Prado Norte 460, Lomas de Chapultepec, 11000,
Mexic.

 

 

12 RAPORT CAZ CLINIC Un pacient cu CANCER SAN / MAMAR care a dispărut după tratamentul cu acid citric

ABSTRACT
Acest articol descrie cazul unui pacient de sex feminin diagnosticat cu cancer de sân care a fost tratat numai cu citric acid și cancerul au dispărut, confirmând din nou eficacitatea acidului citric ca un tratament  cancer bazat pe metoda stiintifica.
RAPORT DE CAZ:
Acesta este un pacient de 46 ani care a fost diagnosticat cu cancer de sân stâng, cu o mastografie pozitivă prima săptămâna din iunie 2015.
Biopsia pacientului din pieptul stâng cu 14 fragmente de țesut mamar de la 0,7 la 2 cm în diametru, care a fost raportate la 26 iunie 2015, ca carcinom lobular și ductal
in situ și zonele hiperplaziei ductale atipice moderat – grad. Pacientul decide să nu primească chimioterapie sau radioterapie de san si a inceput sa ia acid citric in august 10 , 2015, 4 până la 5 grame în fiecare zi așa cum este descris ca a
tratament pentru cancer (1). Pe studii consecutive de raze X, la 2 luni după tratamentul cu acid citric masa tumorii a dispărut, dar cel mai important este că pacientul a decis să efectueze o altă biopsie de sân, cu același patolog la 16 decembrie 2015 și în
această a doua biopsie a pieptului stâng de 9,5 cm diametru inclusiv 3 ganglioni limfatici axilar, rezultatul a fost negativ pentru cancer, în mastectomia parțială de 9,5 cm și în cele 3 ganglioni limfatici; toate aceste fapte s-ar putea datora numai citric acid pe care pacientul l-a primit ca tratament pentru cancer.
Ipoteza cu privire la eficacitatea acidului citric  ca tratament pentru cancer a fost publicat din martie 2007 (2) și demonstrarea acestei ipoteze bazată pe metodă științifică cu primul pacient din istorie  vindecat de cancer doar cu acid citric ca tratament
a fost publicat în mai 2009 (3).
Am publicat deja încă 11 cazuri de pacienți cancer care s-au imbunatatit impresionanta doar cu tratamentul cu acid  citric pe care l-au primit, având în vedere acest lucru
ele sunt vindecate literal, inclusiv pacienții cu cancer medular tiroidian (3), mezoteliom peritoneal (4) mieloida leucemie (5), tumora tiroidiană Hürthle (6), hepato-
tumora ic (7), cancerul esofagian (8), mielomul multiplu (9), glioblastomul multiform (10), cancerul pancreatic (11) Limfomul NON Hodgkin (12) și cancerul vezicii urinare (13); asta va fi cel de-al 12-lea caz publicat despre eficacitate
de acid citric ca tratament al cancerului, în urma cercetării științifice
Metodă.
CONCLUZIE:
Acidul citric este eficient ca tratament al cancer
Alberto Halabe Bucay
Afiliere: Fundația „Dr Alberto Halabe” Prado Norte 460, Lomas de
Chapultepec, 11000, México.

Dă clic pentru a accesa June_2016_1465022182__166.pdf

 

13 RAPORT DE CAZ REMISIUNEA COMPLETĂ A LEUCEMIEI LIMFOBLASTICE ACUTE CU ACID CITRIC

Alberto Halabe Bucay.
Fundatia „Dr Alberto Halabe” Prado Norte 460, Lomas de Chapultepec, 11000, Mexic.
Primit: 13 martie 2017
Final acceptat: 11 aprilie 2017
Publicat: mai 2017
ISSN: 2320-5407
Int. J. Adv. Res. 5 (5), 935-936
Pagina de jurnal: – www.journalijar.com
Articolul DOI: 10.21474 / IJAR01 / 4199
DOI URL: http://dx.doi.org/10.21474/IJAR01/4199
Acest articol descrie cazul unui pacient de sex feminin diagnosticat cu o afecțiune acută
leucemie limfoblastică care a fost tratată numai cu acid citric când ea a fost de 14 ani, considerată ca un diagnostic cu risc ridicat, și remisia completă după 45 de zile de tratament cu acid citric.
Raport de caz: –
Acesta este un pacient de 14 ani, care a fost diagnosticat cu precursor B leucemie limfoblastică acută, la 19 iulie 2015, confirmat de o biopsie a măduvei osoase efectuată la Spitalul Infantil de México „Federico Gómez”, considerat ca având un risc ridicat pentru vârstă și leucopenie la momentul diagnosticării, a început să primească chimioterapie și
tratament complet pentru leucemia limfoblastică, ultima chimioterapie a fost efectuată la 15 octombrie 2015. Tratamentul cu acid citric pe care l-am indicat a fost început la 20 octombrie 2015, de la 5 la 7 grame în fiecare zi, așa cum se descrie în articolul meu (1)
care era singurul ei tratament.
Condițiile generale ale pacientului încep să se îmbunătățească în toate aspectele și la 45 de zile după începerea tratamentului acid citric, la data de 4 decembrie 2015, biometria hematologică a pacientului efectuată prin citometrie de flux raportată
hemoglobină 15,1 g / dl, leucocite totale 6,200 pe mm3, cu 59,5% neutrofile, 33,7% limfocite, 5,4% din monocite și 1% din eozinofile, fără blasturi limfoide și 234.000 plachete/trombocite.
Raportul tuturor valorilor hematologice normale, hemoglobinei, leucocitelor și trombocitelor, precum și absența blasturile limfoide periferice determinate prin citometrie în flux reprezintă confirmarea remisiunii leucemiei, în special
precursorul B leucemie limfoblastică acută (2).
Concluzie:-
Am raportat deja 13 cazuri de pacienți cu cancer care s-au îmbunătățit impresionant numai cu acidul citric ca tratament primit, considerând că aceștia sunt vindecați literal, inclusiv un pacient cu cancer medular tiroidian (3), pacienții cu mezoteliom peritoneal (4) leucemie mieloidă (5), tumora tiroidiană Hürthle (6),
tumora hepatică endocrină (7), cancerul esofagian (8), mielomul multiplu (9), glioblastomul multiform (10), pancreatic cancer (11) limfom non-Hodgkin (12) cancer de vezică urinară (13), cancer mamar (14) și un pacient cu multiplu mielom remis numai în 10 zile cu tratamentul cu acid citric pe care la primit (15); acest caz de remitere a
leucemia limfoblastică acută numai cu tratamentul cu acid citric primit va fi cel de-al 14-lea raportat la nivel mondial.
Autor corespondent: – Alberto Halabe Bucay.
Adresa: – Fundacion „Dr Alberto Halabe” Prado Norte 460, Lomas de Chapultepec, 11000,
Mexic.

ISSN: 2320-5407
Int. J. Adv. Res. 5 (5), 935-936
Toate aceste dovezi necontestate sunt suficiente pentru a recunoaște faptul că acidul citric este eficient ca tratament pentru cancer, bazat pe Metoda științifică a lui Claude Bernard.
Discuţie:
Această activitate este complet etică, acidul citric este un aliment.
Nu există conflicte de interese sau dezvăluiri financiare.

14. CAZ CLINIC _CANCER PROSTATA

RAPORTUL UNUI PACIENT CU CANCER PROSTATA – PSA S – A DIMINUAT MAI MULT DE 3 ORI, NUMAI CU ACID CITRIC
Alberto Halabe Bucay
Apartado Postal 10-1006 Prado Norte 525A, Lomas de Chapultepec 11000, Mexic.
Ipoteza că acidul citric (citrat) este eficient ca un cancer tratamentul a fost publicat în Hypotheses Medical, de Elsevier, din martie 2007 (1), iar acidul citric este deja descris ca tratamentul cancerului replicabil (2). 15 pacienți cu cancer au fost deja raportați în medicala literatură care s-au îmbunătățit impresionant numai cu acidul citric
ca tratament , considerând că acestea sunt literalmente inclusiv pacienții cu cancer tiroidian medular (3), peritoneal mezoteliom (4) leucemie mieloidă (5), tumora tiroidiană Hürthle (6), tumora hepatică endocrină (7), cancerul esofagian (8), mielomul multiplu
(9), glioblastomul multiform (10), cancerul pancreatic (11) Non Hodgkin limfom (12) cancer de vezică urinară (13) și cancer mamar (14), pacient cu mielom multiplu în 10 zile cu tratarea acid citric (15), cazul unui pacient cu leucemia limfoblastică acută în remisiune completă după 45 de zile de la tratamentul cu acid citric pe cale orală (16) și al doilea pacient cu cancerul pancreatic tratat cu tratamentul acidului citric stabilizat (17)
RAPORT DE CAZ:
Acesta este un pacient în vârstă de 69 de ani care a fost diagnosticat cu cancer prostată
cancer cu metastaze osoase în studiile radiologice. Studii de sânge
au fost efectuate pe 30 martie 2009, raportând marker tumoral, prostată
antigen specific (PSA) cu 50,43 nanograme pe mililitru (ng / ml).
Pacientul decide să nu primească mai multă chimioterapie sau alt standard
tratament pentru cancerul de prostată și a început să ia acid citric pe cale orală 5
zile după acel raport de laborator, în acel moment el a primit 10-15 grame pe zi de acid citric, rezultatul clinic a fost foarte favorabil, dar fapt mai important a fost faptul că două luni după începerea tratamentului cu acid citric pe cale orală, la 27 mai 2009, antigenul prostatic specific (PSA) a fost redus la 16,17 ng / ml, efectuat în același Laborator și cu aceleași tehnici analitice, în scădere valoare de mai mult de 3 ori.
CONCLUZIE:
Toate aceste dovezi medicale ale acestor 16 pacienți, inclusiv acest pacient
raportat cu cancer de prostată este suficient pentru a recunoaște că acidul citric este eficient ca tratament al cancerului, bazat pe metoda științifică
Claude Bernard, valabil din 1865.
DISCUŢIE:
Această activitate este complet etică, acidul citric este un aliment.
Nu există conflicte de interese sau dezvăluiri financiare.
Indian J Appl Res 2017; 7 (12): 651
Volumul-8 | Numărul 6 Iunie-2018 |
86 18
ISSN – 2249 – 555X | Dacă: 5.397 Valoarea IC:.
Acest articol descrie cazul unui pacient de sex masculin diagnosticat cu cancer de prostată care a fost tratat numai cu acid citric și având o scădere impresionantă a markerului său tumoral, antigen specific prostatic, confirmând din nou eficacitatea citricului acid ca tratament de cancer bazat pe metoda științifică.
ABSTRACT
JURNALUL INDIAN AL CERCETĂRILOR APLICATE
REFERINȚE
(1) Halabe Bucay A. Propunerea: Elaborarea unui protocol bazat pe experimente clinice la pacienții cu cancer care s-au îmbunătățit după administrarea pe cale orală a acidului citric.Indian J Appl Res 2015; 5 (6): 810
(2) Halabe Bucay A. Semnificația biologică a cancerului: Mitochondria ca o cauză
de cancer și inhibarea glicolizei cu citrat/acid citric ca tratament al cancerului.
Med Ipoteze 2007; 69 (4): 826-828.
(3) Halabe Bucay A. Ipoteza s-a dovedit … acidul citric (citrat) îmbunătățește cancerul: Un caz al unui pacient care suferă de cancer tiroidian medular. Med Ipoteze
2009; 73: 271.
(4) Bucay AH. Raport clinic: Un pacient cu mezoteliom primar peritoneal
care s-a îmbunătățit după administrarea pe cale orală a acidului citric. Clin Res Hepatol Gastroenterol
2011: 35: 241
(5) Halabe Bucay A. Raportul unui pacient cu leucemie care s-a îmbunătățit după luare acid citric pe cale orală. Glob Adv Res J Medie și știință medicală (GARJMMS) 2013; 2: 280-
281
(6) Halabe Bucay A. Raport de caz: Un pacient cu o tumoare tiroidiană care a fost redusă mai mult de 50% după administrarea pe cale orală a acidului citric. Int J Curr Med Res. 2014; 3: 028-029
(7) Halabe Bucay A. Un pacient cu tumori hepatice endocrine care s-au îmbunătățit după luarea de acid citric pe cale orală. Int J Innovat Applied Res 2014; 2: 16-17
(8) Halabe Bucay A. Raportul patologic al unui pacient cu cancer de esofag
s-a îmbunătățit considerabil după ce a primit pe cale orală acid citric. Glob Adv Res J Med și Medical Sci (GARJMMS) 2014; 3: 159
(9) Halabe Bucay A. Remisiunea mielomului multiplu după ce a primit numai acid citric oral. Glob Adv Res J Med și Medical Sci (GARJMMS) 2014; 3: 223-224
(10) Halabe Bucay A. Un pacient cu glioblastom multiform care s-a îmbunătățit după luarea de acid citric pe cale orală. Int Res J J Clin Clinic Stud 2015; 3 (1): 35-37
(11) Halabe Bucay A. Caz de raport: Un pacient cu cancer pancreatic care s-a imbunatatit după tratamentul cu acid citric primit. Indian J Appl Res
2015; 5 (12): 392
(12) Halabe Bucay A. Un pacient cu limfom non-Hodgkin care a supraviețuit mai mult de 5 ani după tratamentul cu acid citric Int J Res și
Rev. 2015; 2 (12): 769-770
(13) Halabe Bucay A. Raport de caz: Un pacient cu cancer invaziv al vezicii urinare îmbunătățit după tratamentul cu acid citric pe care l-a primit. Int J Sci Res
2016; 5 (5): 613
14. Halabe Bucay A. Un pacient cu cancer de sân care a dispărut după tratamentul cu acid citric . Int J Sci Res 2016; 5 (6): 533
15. Halabe Bucay A. Acidul citric (citrat) este vindecarea cancerului: cazul unui pacient cu remisiune completă a mielom multiplu în 10 zile după tratamentul cu acid citric . Int J SCi Res 2016; 5 (12): 683.
(16) Halabe Bucay A. Remisiunea completă a leucemiei limfoblastice acute cu acid citricca tratament. Int J Adv Res (IJAR) 2017; 5 (5): 935-936
(17) Halabe Bucay A. Raportul unui pacient cu cancer pancreatic al cărui marker tumorala scăzut de peste 10 ori numai prin administrarea orală a acidului citric în mai puțin de o lună.

Dă clic pentru a accesa 118_IJAR-17108.pdf

Administrare si dozaj:

puteti cumpara acid citric ca pudra si lua TREPTAT in jur de 10 grame pe zi sau puteti bea 250 ml suc lamaie sau 500 ml suc grapefruit sau 750 ml suc portocale pe zi 

Precautii:

cititi prospectul

mai multe informatii 

 

BONUS:

Tratamentul diabetului zaharat, Scleroza multipla și altor boli metabolice

cu acid citric
IJSR – JURNALUL INTERNAȚIONAL DE CERCETARE ȘTIINȚIFICĂ
239
Volum: 5 | Problemă: 9 | Septembrie 2016 • ISSN nr. 2277 – 8179 | IF: 3.508 Valoarea IC: 69,48
Cercetare originală
Stiinta medicala
Alberto Halabe Bucay
Fundacion „Dr Alberto Halabe” Prado Norte 460, Lomas de Chapultepec, 11000,
Mexic.
ABSTRACT
Această lucrare reprezintă posibilitatea ca diabetul zaharat și alte boli metabolice să poată fi tratate acidul citric pe baza experienței clinice a pacienților cu cancer și diabet zaharat care au îmbunătățit ambele boli  luând pe cale orală acid citric și răspunsul pacienților la alte boli cum ar fi scleroza multiplă
Ipoteza cu privire la eficacitatea acidului citric (citrat) ca tratament pentru cancer a fost publicat din martie 2007 (1) și demonstrarea acestei ipoteze bazată pe metodă științifică cu primul pacient din istorie vindecat de cancer doar cu acid citric ca tratament a fost publicat în mai 2009 (2). Am publicat deja 12 cazuri de pacienți cu cancer care s-au imbunatatit impresionant numai cu acidul citric tratament pe care l-au primit, având în vedere că sunt vindecati literalmente, inclusiv pacienții cu cancer tiroidă medulară  (3), mezoteliom peritoneal (4) leucemie mieloidă (5), tumora tiroidiană Hürthle (6), tumora hepatică endocrină (7), cancerul esofagian (8), mielomul multiplu (9), glioblastomul multiform (10), cancer pancreatic (11) limfom (12), cancerul vezicii urinare (13) și cancerul de sân (14) si altii .
Este deja publicat într-un articol științific indicațiile de a gestiona acidul citric pentru a fi eficient ca un antcancer (15), și am prescris mai mult de 2000 pacienti cu cancer, acest tratament bazat pe acid citric timp de 3 ani ani, problema este că marea majoritate a acestora primesc alte tratamente pentru cancer, medicale și alternative, și este nu este posibil să se demonstreze cu ei unicul sistem eficient- a acidului citric ca tratament al cancerului (16); publicat (2-14) sunt pacienții care au primit DOAR citric acid și au fost vindecați de cancer.
În acest grup de peste 2000 de pacienți cu cancer care au fost vindecati cu acid citric, au fost 12 pacienții cu diabet zaharat de tip 2 ce iau citric acid oral, așa cum este descris (15), și-au îmbunătățit testare, îmbunătățit nivelurilor de glucoză din sânge și realizat reducerea sau au întrerupt administrarea de agenți hipoglicemie orală  și insulină, inclusiv pacientul cu pancreatic cancer publicat (11).
Această constatare poate fi explicată prin efectul acidului citric în mitocondriile pe care l-am descris în teoria originală a cancer (1), acidul citric este inhibitorul natural al mitocondrialei enzime piruvat dehidrogenază, mitocondriile sunt stabilizate cu acidul citric administrat și pacienți pot imbunatati metabolic in general, si imbunatateste diabet Mellitus și alte tulburări metabolice care ar putea fi de mitocondriale, inclusiv boli autoimune, cum ar fi descrise în capitolul publicat de Nova Publishers (17).
Există, de asemenea, cazul unui adult adult de sex masculin cu multipla scleroza tipică care a rămas stabilă din punct de vedere neurologic mai mult de 2 ani care primesc terapie imunosupresoare și acid citric pe cale orală, fără a avea cationii acestei boli.
CONCLUZIE:
Aceste rezultate, deși numai empirice, deschid posibilitati de tratare a bolilor cum ar fi diabetul zaharat tip I și 2, cu acid citric și alte boli metabolice
au aceeași origine mitocondrială (17), în special, autoimune boli
(18), inclusiv scleroza multiplă și, prin efectul său de stabilizare a mitocondriilor (17), acidul citric poate de asemenea, acționează ca tratament al bolilor de metabolizare a calciului, incluzând boala Wilson și osteogeneza imperfectă.
DISCUSION:
Acest articol descrie utilizarea acidului citric ca tratament pentru cancer, diabet zaharat, alte boli metabolice și scleroza multiplă și este complet sigur și etic.
REFERINȚE:
(1) Halabe Bucay A. Semnificația biologică a cancerului: Mitochondria ca
o cauză a cancerului și inhibarea glicolizei cu citrat ca cancer
tratament. Med Ipoteze 2007; 69 (4): 826-828.
(2) Halabe Bucay A. Ipoteza dovedit … acidul citric (citrat) se îmbunătățește
cancer: Un caz de pacient care suferă de cancer tiroidian medular. Med
Ipoteze 2009; 73: 271.
(3) Halabe Bucay A. Un pacient cu multiple neoplazii endocrine de tip 2B
care a supraviețuit cu 6 ani mai tânăr așteptat medical de tratamentul cu
acidul citric pe care la primit. Prensa Medica Argent 2015; 101: 4
(4) Bucay AH. Raport clinic: Un pacient cu mezoteliom peritoneal primar,
liomă care sa îmbunătățit după administrarea pe cale orală a acidului citric. Clin Res Hepatol
Gastroenterol 2011: 35: 241
(5) Halabe Bucay A. Raportul unui pacient cu leucemie care sa îmbunătățit după
luând acid citric pe cale orală. Glob Adv Res J Medical și Medical Sci (GAR-
JMMS) 2013; 2: 280-281
(6) Halabe Bucay A. Raport de caz: Un pacient cu o tumoare tiroidiană care a fost
a redus mai mult bronz 50% după administrarea pe cale orală a acidului citric. Int J Curr Med Res
2014; 3: 028-029
(7) Halabe Bucay A. Un pacient cu tumori hepatice endocrine care s-au îmbunătățit
după administrarea pe cale orală a acidului citric. Int J Innovat Applied Res 2014; 2: 16-17
(8) Halabe Bucay A. Raportul patologic al unui pacient cu cancer de esofa-
agus sa îmbunătățit considerabil după administrarea pe cale orală a acidului citric. Glob Adv
Res J Med și Medical Sci (GARJMMS) 2014; 3: 159
(9) Halabe Bucay A. Remisiunea mielomului multiplu după primirea numai
acid citric pe cale orală. Glob Adv Res J Medie și Medical Sci (GARJMMS)
2014; 3: 223-224
(10) Halabe Bucay A. Un pacient cu glioblastom multiform care sa imbunatatit
după administrarea pe cale orală a acidului citric. Int Res J J Clin Clinic Stud 2015; 3 (1): 35-37
(11) Halabe Bucay A. Caz de raport: Un pacient cu cancer pancreatic care im-
dovedită după tratamentul cu acid citric pe care la primit. Indian J Appl
Res 2015; 5 (12): 392
(12) Halabe Bucay A. Un pacient cu limfom non-Hodgkin care are sur-
a crescut mai mult de 5 ani după tratamentul cu acid citric,
ceived. Int J Res și Review 2015; 2 (12): 769-770
(13) Halabe Bucay A. Raport de caz: Un pacient cu cancer invaziv al vezicii urinare care
îmbunătățită după tratamentul cu acid citric pe care la primit. Int J Sci Res
2016; 5 (5): 613
(14) Halabe Bucay A. Un pacient cu cancer de sân care a dispărut după
tratamentul cu acid citric pe care la primit. Int J Sci Res 2016; 5 (6): 533
(15) Halabe Bucay A. Propunere: elaborarea unui protocol bazat pe evaluările ex-
perience la pacientii cu cancer care s-au imbunatatit dupa luarea de citrice
IJSR – JURNALUL INTERNAȚIONAL DE CERCETARE ȘTIINȚIFICĂ
Volum: 5 | Problemă: 9 | Septembrie 2016 • ISSN nr. 2277 – 8179 | IF: 3.508 Valoarea IC: 69,48
Cercetare originală
acid oral. Indian J Appl Res 2015; 5 (6): 810
(16) Halabe Bucay A. DE CE NU am publicat mai multe cazuri
PACIENȚI CU CANCER CU ÎMBUNĂTĂȚIRE CLINICĂ DUPĂ
PRIN ACID CITRIC ORAL? Indian J Appl Res (în presă).
(17) Halabe Bucay A. DE CE GLUCOSUL ESTE SURSA PRINCIPALA A EN-
ERGIA PENTRU FIINȚE DE VIAȚĂ ȘI EXPLICAȚIA UMANEI
Boli. În: Aspecte biologice ale sănătății umane și bunăstării ISBN:
978-1-61209-134-1 Editor: Tsišana Shartava © 2011 Nova Science Publish-
ers, Inc. pp. 27-38.
(18) Halabe Bucay A. Originea bolilor autoimune: un evolutiv
Punct de vedere. În cercetarea nouă privind imunitatea înnăscută. ISBN: 978-1-60456-
549-2. Editori: Mathis Durand și Clara V. Morel, Editura Nova Science,
Inc., pag. 93-108.

Dă clic pentru a accesa caso_clinico_Diabetes_mellitus_e_esclerose_multipla_tratados_com_acido_citrico.pdf

utilizarea acidului citric ca tratament pentru cancer, Diabet zaharat, scleroză multiplă, artrită reumatoidă, spondilita anchilozantă, vitíligo și alte forme metabolice și metabolice boli autoinnuse,

TEXT:
Ipoteza cu privire la eficacitatea acidului citric (citrat) ca a tratamentul cu cancer a fost publicat din martie 2007 (1) și demonstrarea acestei ipoteze a fost publicată în mai 2009 (2). Am publicat deja 13 cazuri de pacienți cu cancer care s-au îmbunătățit impresionant numai cu tratamentul cu acid citric , inclusiv pacienții cu cancer tiroidian medular (3)
care este același pacient publicat în mai 2009 (2), pacienți cu mezoteliom peritoneal (4) leucemie mieloidă (5), tiroidă Hürthle – tumora (6), tumora hepatică endocrină (7), cancerul esofagian (8), mielom multiplu (9), glioblastom multiform (10), pancreatce
cancer (11) limfom non-Hodgkin (12), cancer de vezică urinară (13), cancerul de sân (14) și un pacient cu mielom multiplu remis numai în 10 zile cu tratamentul cu acid citric pe care la primit (15).
Este deja publicat într-un articol medical indicațiile despre cum să gestionează acidul citric pentru a fi eficient ca tratament pentru cancer (16) și există, de asemenea, dovezi științifice privind ameliorarea diabetului zaharat și scleroză multiplă cu tratamentul cu acid citric primit de către pacienți (17).
Aceste constatări pot fi explicate prin efectul acidului citric în mitocondriile pe care le-am descris în teoria originală a cancerului, mitocondria, ca o bacterie veche, a stabilit  biologic o concurența cu celula (1) și acidul citric (citratul) este natural inhibitor al enzimei mitocondriale piruvat dehidrogenază, mitocondriile se stabilizează cu acidul citric administrat;
pacienții se pot vindeca de cancer (16) și se pot îmbunătăți metabolic în general, îmbunătățirea diabetului zaharat, scleroza multiplă și altele tulburări metabolice (17) care pot fi de origine mitocondrială, cum ar fi descrise în capitolul original publicat de Nova Publishers (18).
Pacientul cu mielom multiplu descris în numărul de referință 9, de asemenea, îmbunătățită din cauza artritei reumatoide, în mișcare, a scăzut durere și dezinflație articulară după tratamentul cu acid citric pe care a primit-o; și celălalt pacient cu mielom multiplu descrise în numărul de referință 15, de asemenea îmbunătățite de la vitíligo prezent în fața și mâinile după tratamentul acidului citric pe care ea
de asemenea, primit pe baza protocolului publicat (16) pentru diagnosticare
de mielom multiplu.
Există, de asemenea, cazul unui adult adult de sex masculin cu anchilozanta
spondilita care s-a îmbunătățit în durere și mișcare după terapia cu acid citric pe cale orală pe care a primit-o și empiric bazate pe protocolul pentru tratamentul cancerului cu acid citric (16).
CONCLUZIE:
Aceste rezultate, deși numai empirice, deschid posibilitatea tratarea bolilor, cum ar fi artrita reumatoidă, vitíligo, anchilozantă spondilită și alte boli autoinuse cu acid citric, deoarece aceștia pot avea aceeași origine mitocondrială (18), prin efectul său
stabilizând mitocondria și enzimele mitocondriale (1).
DISCUŢIE:
Acest articol descrie utilizarea acidului citric ca tratament pentru cancer, Diabet zaharat, scleroză multiplă, artrită reumatoidă, spondilita anchilozantă, vitíligo și alte forme metabolice și metabolice boli autoinduse, acidul citric este un aliment și este complet sigur.
REFERINȚE:
(1) Halabe Bucay A. Semnificația biologică a cancerului: Mitochondria ca o cauză a cancerului
cancerul și inhibarea glicolizei cu citrat ca tratament al cancerului. Med
Ipoteze 2007; 69 (4): 826-828.
(2) Halabe Bucay A. Ipoteza sa dovedit … acidul citric (citrat) îmbunătățește cancerul: un caz
a unui pacient care suferă de cancer tiroidian medular. Med Ipoteze 2009: 73: 271.
(3) Halabe Bucay A. Pacientul cu multiple neoplazii endocrine de tip 2B tratat cu
acidul citric a supraviețuit deja cu 8 ani mai mult decât se aștepta din punct de vedere medical. JOJ Case Stud
2017; 1 (4): 555567
(4) Bucay AH. Raport clinic: Un pacient cu mezoteliom primar peritoneal care are
îmbunătățită după administrarea pe cale orală a acidului citric. Clin Res Hepatol Gastroenterol 2011: 35: 241
(5) Halabe Bucay A. Raportul unui pacient cu leucemie care sa îmbunătățit după ce a luat citrice
acid oral. Glob Adv Res J Med și Medical Sci (GARJMMS) 2013; 2: 280-281
(6) Halabe Bucay A. Raport de caz: Un pacient cu o tumoare tiroidiană care a fost redus mai mult
50% după administrarea pe cale orală a acidului citric. Int J Curr Med Res. 2014; 3: 028-029
(7) Halabe Bucay A. Un pacient cu tumori hepatice endocrine care s-au îmbunătățit după ce au fost luați
acid citric pe cale orală. Int J Innovat Applied Res 2014; 2: 16-17
(8) Halabe Bucay A. Raportul patologic al unui pacient cu cancer al esofagului
sa îmbunătățit considerabil după ce a primit pe cale orală acid citric. Glob Adv Res J Med și
Medical Sci (GARJMMS) 2014; 3: 159
(9) Halabe Bucay A. Remisiunea mielomului multiplu după ce a primit numai acid citric pe cale orală.
Glob Adv Res J Med și Medical Sci (GARJMMS) 2014; 3: 223-224
(10) Halabe Bucay A. Un pacient cu glioblastom multiform care sa îmbunătățit după luare
acid citric pe cale orală. Int Res J J Clin Clinic Stud 2015; 3 (1): 35-37
(11) Halabe Bucay A. Raport de caz: Un pacient cu cancer pancreatic care sa îmbunătățit după
tratamentul cu acid citric pe care la primit. Indian J Appl Res 2015; 5 (12): 392
(12) Halabe Bucay A. Un pacient cu limfom non-Hodgkin care a supraviețuit mai mult bronzului 5
după tratamentul cu acid citric pe care la primit. Int J Res și recenzie
2015; 2 (12): 769-770
(13) Halabe Bucay A. Raport de caz: Un pacient cu cancer de vezică invaziv care sa îmbunătățit
după tratamentul cu acid citric pe care la primit. Int J Sci Res 2016; 5 (5): 613
(14) Halabe Bucay A. Un pacient cu cancer de sân care a dispărut după tratament
cu acid citric pe care a primit-o. Int J Sci Res 2016; 5 (6): 533
(15) Halabe Bucay A. Acidul citric (citrat) este vindecarea cancerului: cazul unui pacient cu
remisia completă a mielomului multiplu în 10 zile după tratamentul cu citric
acidă pe care a primit-o. Int J SCi Res 2016; 5 (12): 683
(16) Halabe Bucay A. Propunere: elaborarea unui protocol bazat pe experiența clinică
la pacienții cu cancer care s-au îmbunătățit după administrarea pe cale orală a acidului citric. Indian J
Appl Res 2015; 5 (6): 810
(17) Halabe Bucay A. Tratamentul diabetului zaharat, sclerozei multiple și altele
„Metabolice” cu acid citric. Int J Sci Res 2016; 5 (9): 239-240
(18) Halabe Bucay A. DE CE GLUCOSUL ESTE SURSA PRINCIPALĂ DE ENERGIE PENTRU LIVĂ
FIINȚE? ȘI EXPLICAȚIA BOLILOR UMANE. În: Aspecte biologice ale
Sănătatea umană și bunăstarea ISBN: 978-1-61209-134-1 Editor: Tsisana Shartava ©
2011 Nova Science Publishers, Inc. pp. 27-38.
TRATAMENTUL ARTRITATII RHEUMATOIDE, ANKYLOSARE
SPONDITILI, VITILIGO ȘI ALTE BOLI „AUTOIMMUNE”
CU ACID CITRIC.
Cercetare originală
Stiinta medicala
ABSTRACT
Această lucrare reprezintă posibilitatea ca aritmii reumatoide, spondilita anchilozantă, vitíligo și alte autoimune bolile pot fi tratate cu acid citric pe baza experienței clinice a pacienților cu cancer și poliartrită reumatoidă și cancer și vitíligo care ameliorat ambele boli prin administrarea pe cale orală a acidului citric și îmbunătățirea unui pacient cu spondilită anchilozantă după administrarea pe cale orală a acidului citric.
Alberto Halabe
Bucay
Fundacion Dr Alberto Halabe. Prado Norte 460, Lomas de Chapultepec, 11000,
Mexic.
GJRA – JURNALUL GLOBAL PENTRU ANALIZA CERCETĂRII X 635
Volum: 3 | Problemă: 11 | Noiembrie 2014 • ISSN nr. 2277 – 8179
IF: 4.547 Valoarea IC 80.26
Volume-6, Issue-3, March-2017 • ISSN nr. 2277 – 8160

Dă clic pentru a accesa March_2017_1491821800__173.pdf

Răspunsul metabolic la hrănirea pacienților cu cancer de pancreas care pierd greutatea și modularea acestora cu un supliment nutrițional îmbogățit cu ulei de pește

Abstract

Pierderea de greutate a pacienților cu cancer avansat nu reușește adesea să câștige în greutate cu ajutorul suportului nutrițional convențional. Acest răspuns suboptimal poate fi explicat, în parte, printr-un răspuns metabolic crescut la hrănire. S-a sugerat că acidul eicosapentaenoic (EPA) poate modifica în mod benefic răspunsul metabolic la cancer. Scopul studiului a fost de a examina răspunsul metabolic la hrănirea în cancer și efectele unui supliment alimentar oral îmbogățit cu EPA asupra acestui răspuns.

Un total de 16 pacienți nediabetici cu pierdere în greutate, cu adenocarcinom pancreatic inoperabil și șase controale sănătoase, cu greutate stabilă, au fost studiați prin calorimetrie indirectă în starea de repaus alimentar și alimentat. Compoziția corpului a fost estimată prin analiza bioimpedenței.Pacienților cu cancer li s-a administrat apoi un supliment nutritiv îmbogățit cu ulei de pește care asigură 2 g EPA și 2550 kJ zilnic și a suferit un studiu metabolic repetat după 3 săptămâni de astfel de suplimente. La momentul inițial, cheltuielile pentru energia de repaus, fie exprimate per kg greutate corporală, masă fizică slabă sau masă corporală, au fost semnificativ mai mari la pacienții cu cancer comparativ cu martorii.Oxidarea grasimilor a fost semnificativ mai mare în starea de repaus alimentar la pacienții cu cancer [1,26 g.kg (-1) .min (-1) (interval interquartilat 0,95-1,38)] decât la martori [0,76 g.kg (-1)]. min (-1) (0,62-0,92); P <0,05]. Pe parcursul perioadei de hrănire de 4 ore, modificările concentrațiilor de insulină și glucoză la pacienții cu cancer au sugerat intoleranță relativă la glucoză. Ca răspuns la alimentația orală, modificarea procentuală a zonei sub curba consumului de energie a fost semnificativ mai scăzută la pacienții cu cancer [mediană 7,9% (interval interquartilat 3,4-9,0)] decât la martori [12,6% (9,9-15,1); P <0,01]. După 3 săptămâni din suplimentul îmbogățit cu EPA, greutatea corporală a pacienților cu cancer a crescut, iar cheltuielile cu energia ca răspuns la hrănire au crescut semnificativ (9,6% (6,3-12,4)), astfel încât nu a fost diferită față de valoarea inițială valorile de control sănătoase. În mod similar, oxidarea grasimilor postinic a scăzut la 1,02 g. kg (-1) .min (-1) (0,8-1,18), din nou nu mai diferă semnificativ de valorile de control sănătoase de bază.

 În timp ce pacienții cu pierdere în greutate cu cancer pancreatic avansat au o creștere a consumului de energie în repaus și o oxidare crescută a grăsimilor, costul energiei pentru hrănire este de fapt redus. Furnizarea unui supliment nutritiv îmbogățit cu ulei de pește are ca rezultat o oarecare normalizare a răspunsului metabolic atât în ​​starea de repaus, cât și în cea alimentată, în asociere cu o îmbunătățire a stării nutriționale.

PMID: 
10731472
[Indexat pentru MEDLINE]
Clinica științifică (Londra). 2000 Apr; 98 (4): 389-99.

Informatia autorului

1
Departamentul de Chirurgie Universitară, Infirmeria Regală din Edinburgh, Edinburgh EH3 9YW, Scoția, Marea Britanie

Efectul unui supliment nutritiv îmbogățit cu ulei de pește asupra mediatorilor metabolici la pacienții cu cașexie de cancer pancreatic

Abstract

Pierderea in greutate la pacientii cu cancer avansat este refractara la suportul nutritional conventional. Acest lucru se poate datora schimbărilor metabolice mediate de citokine proinflamatorii, hormoni și produse derivate din tumori.

 Am arătat anterior că un supliment nutrițional îmbogățit cu ulei de pește va inversa pierderea în greutate la pacienții cu cașexie de cancer pancreatic.

Prezentul studiu examinează efectul acestui supliment asupra unui număr de mediatori considerați că joacă un rol în casexia de cancer.

Douăzeci de pacienți care au pierdut greutate cu cancer pancreatic au fost rugați să consume un supliment nutritiv care să ofere 600 kcal și 2 g de EPA acid eicosapentaenoic pe zi. La momentul inițial și după 3 săptămâni, pacienții au fost cântăriți și au fost colectate probe pentru măsurarea concentrațiilor plasmatice de interleukină (IL) -6 și a receptorilor solubili pentru receptorii de necroză tumorală receptor I și II, cortizol, insulină și leptină, producția de celule mononucleare din sângele periferic IL-1 beta, IL-6 și factorul de necroză tumorală și excreția urinară a factorului de inducere a proteolizei.

După 3 săptămâni de consum a suplimentului nutrițional îmbogățit cu ulei de pește, s-a înregistrat o scădere semnificativă a producției de IL-6 (de la mediana 16,5 la 13,7 ng / ml, P = 0,015), o creștere a concentrației serice a insulinei (de la 3,3 la 5,0 mU / l, P = 0,0064), o scădere a raportului cortizol-insulină (P = 0,0084) și o scădere a proporției pacienților care excrează factorul de inducere a proteolizei (de la 88% la 40% . Aceste modificări au apărut în asociere cu creșterea în greutate (mediană de 1 kg, P = 0,024). 

Diferiți mediatori ai catabolismului în cașexie sunt modulați prin administrarea unui supliment nutrițional îmbogățit cu ulei de pește la pacienții cu cancer pancreatic. 

Aceasta poate reprezenta inversarea pierderii în greutate la pacienții care consumă acest supliment.

PMID: 
11962246 
DOI: 
10.1207 / S15327914NC402_7
[Indexat pentru MEDLINE]
Nutr Cancer. 2001; 40 (2): 118-24.

Informatia autorului

1
Departamentul de Chirurgie al Universității, Infirmeria Regală din Edinburgh, Edinburgh EH3 9YW, Marea Britanie.

Efectul acidului eicosapentaenoic EPA oral asupra pierderii în greutate la pacienții cu cancer pancreatic

Abstract

S-a arătat că acidul eicosapentaenoic (EPA) modulează aspecte ale răspunsului inflamator care poate contribui la scăderea în greutate a cancerului. Acest studiu a urmărit să evalueze acceptabilitatea și efectele suplimentării orale cu EPA de înaltă puritate la pacienții cu pierdere în greutate cu cancer pancreatic avansat. 26 de pacienți au fost înscriși în studiu. EPA (95% pur) a fost administrat ca acid liber începând cu 1 g / zi; doza a fost crescută la 6 g / zi timp de patru săptămâni și apoi a fost administrată o doză de întreținere de 6 g / zi.

Pacienții au fost evaluați înainte de EPA și la 4, 8 și 12 săptămâni în timp ce primeau EPA, pentru greutatea, compoziția corporală, variabilele chimice hematologice și clinice, răspunsul la proteine ​​în fază acută și statutul de performanță. S-a observat supraviețuirea globală.

Suplimentarea a fost bine tolerată, doar cinci pacienți prezentând efecte secundare care pot fi atribuite EPA. Înainte de începerea EPA, toți pacienții au pierdut în greutate la o rată medie de 2 kg / luna. În general, după suplimentele de EPA, greutatea a fost stabilă. După patru săptămâni de suplimente cu EPA, pacienții au avut o creștere medie a greutății de 0,5 kg (p = 0,0009 față de rata de pierdere în greutate la momentul inițial), iar această stabilizare a greutății a persistat în perioada de studiu de 12 săptămâni. Apa totală a corpului, ca procent din greutatea corporală, a rămas stabilă, ca și proporția pacienților cu un răspuns protector în fază acută, cu aportul nutrițional al pacienților și cu starea de performanță. Supraviețuirea mediană globală de la diagnostic în acest studiu a fost de 203 de zile. 

Acest studiu sugerează că EPA este bine tolerat, poate stabiliza greutatea la pacienții cu cancer pancreatic caSectic și ar trebui testată ca agent anticaSetic în studiile controlate.

PMID: 
10890028 
DOI: 
10.1207 / S15327914NC3602_6

Efectul unui supliment nutrițional oral îmbogățit cu ulei de pește FO(omega-3 , 2 grame EPA /zi) asupra pierderii în greutate la pacienții cu cancer pancreatic

ABSTRACT

Studiile anterioare au sugerat că administrarea de acid eicosapentaenoic oral (EPA) va stabiliza greutatea la pacienții cu cancer pancreatic avansat. Scopul studiului a fost de a determina dacă o combinație de EPA cu un supliment nutrițional convențional orală ar putea duce la creșterea în greutate la acești pacienți.

Douăzeci de pacienți cu adenocarcinom pancreatic inoperabil au fost rugați să consume de două ori pe zi de supliment alimentar îmbogățit pe bază de ulei de pește în plus față de consumul normal de alimente.Fiecare poate conține 310 kcal, 16,1 g proteină și 1,09 g EPA. Pacienții au fost evaluați pentru greutate, compoziția corporală, consumul alimentar, cheltuielile pentru energia de repaus (REE) și starea de performanță. Pacienții au consumat o medie de 1,9 cutii /zi  . Toți pacienții au scăzut în greutate la momentul inițial la o rată medie de 2,9 kg /lună  .

După administrarea suplimentului îmbogățit cu ulei de pește(2 grame EPA /zi), pacienții au avut o creștere semnificativă a greutății la ambele 3 (median 1 kg, P = 0,024) și 7 săptămâni (median 2 kg, P = 0,033). Aportul alimentar a crescut semnificativ cu aproape 400 kcal ziua -1 ( P = 0,002). energia repaus REE pe kg greutate corporală și pe kg de masă corporală slabă a scăzut semnificativ.

Starea de performanță și apetitul au fost îmbunătățite semnificativ la 3 săptămâni. Spre deosebire de studiile anterioare privind suplimentele nutriționale convenționale orale la pacienții cu cancer de greutate, acest studiu sugerează că un supliment îmbogățit cu EPA poate inversa cașexia în cancerul pancreatic avansat.

Logo-ul brjcancer

BJC Homepage BJC Advance online publication BJC Current Issue Submitting an article to BJC Web feeds
Br J Cancer . 1999 Sep; 81 (1): 80-86.
PMCID: PMC2374349
PMID: 10487616
MD Barber , 1 JA Ross , 1 AC Voss , 2 MJ Tisdale , 3 și KCH Fearon 1

TEXT COMPLET

Textul complet al acestui articol este disponibil ca PDF (104K).

REFERENȚE SELECTATE

Aceste referințe sunt publicate în PubMed. Aceasta poate să nu fie lista completă a referințelor din acest articol.
  • Ahlgren JD. Epidemiologia și factorii de risc în cancerul pancreatic. Seminar Oncol. 1996 Apr; 23(2): 241-250. PubMed ]
  • Beck SA, Smith KL, Tisdale MJ. Efectul anticachectic și antitumoral al acidului eicosapentaenoic și efectul acestuia asupra turnover-ului proteic. Cancer Res. 1991 noiembrie 15; 51 (22): 6089-6093.PubMed ]
  • Cohn SH, Vartsky D, Vaswani AN, Sawitsky A, Rai K, Gartenhaus W, Yasumura S, Ellis KJ.Schimbări în compoziția corporală a pacienților cu cancer, în urma unui sprijin nutrițional combinat.Nutr Cancer. 1982; 4 (2): 107-119. PubMed ]
  • Dewys WD, Begg C, Lavin PT, Band PR, Bennett JM, Bertino JR, Cohen MH, Douglass HO, Jr, Engstrom PF, Ezdinli EZ și colab. Efectul prognostic al pierderii în greutate înainte de chimioterapie la pacienții cu cancer. Grupul de oncologie de cooperare orientală. Am J Med. 1980 Oct; 69 (4): 491-497. PubMed ]
  • Evans WK, Nixon DW, Daly JM, Ellenberg SS, Gardner L, Wolfe E, Shepherd FA, Feld R, Gralla R, Fine S, și colab. Un studiu randomizat al suplimentelor nutriționale orale față de administrarea nutrițională în timpul chimioterapiei pentru cancerul pulmonar cu celule colorectale și cu celule mici.J Clin Oncol. 1987 Jan; 5 (1): 113-124. PubMed ]
  • Falconer JS, Fearon KC, Plester CE, Ross JA, Carter DC. Citokinele, răspunsul în fază acută și consumul de energie pentru odihnă la pacienții cu boală ceccită cu cancer pancreatic. Ann Surg.1994 Apr; 219 (4): 325-331. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Falconer JS, Ross JA, Fearon KC, Hawkins RA, O’Riordain MG, Carter DC. Efectul acidului eicosapentaenoic și al altor acizi grași asupra creșterii in vitro a liniilor celulare de cancer pancreatic uman. Br J Cancer. 1994 mai; 69 (5): 826-832. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Falconer JS, Fearon KC, Ross JA, Elton R, Wigmore SJ, Garden OJ, Carter DC. Faza acută a răspunsului la proteine ​​și durata de supraviețuire a pacienților cu cancer pancreatic. Cancer. 1995 15 aprilie; 75 (8): 2077-2082. PubMed ]
  • Fearon KC, Falconer JS, Ross JA, Carter DC, Hunter JO, Reynolds PD, Tuffnell Q. Un studiu deschis privind faza I / II de escaladare a dozei de tratare a cancerului pancreatic utilizând gammalinoleat de litiu. Anticancer Res. 1996 Mar-Apr; 16 (2): 867-874. PubMed ]
  • Gogos CA, Ginopoulos P, Salsa B, Apostolidou E., Zoumbos NC, Kalfarentzos F. Acizii grași polinesaturați omega-3, plus vitamina E, restabilește imunodeficiența și prelungesc supraviețuirea bolnavilor cu malignitate generalizată: un studiu randomizat de control. Cancer. 1998 Jan 15; 82 (2): 395-402. PubMed ]
  • Hannan WJ, Cowen SJ, Plester CE, Fearon KC, deBeau A. Compararea spectroscopiei de bio-impedanță și a analizei bio-impedanței multi-frecvente pentru evaluarea apelor extracelulare și totale ale corpului la pacienții chirurgicali. Clin Sci (Londra) 1995 Dec; 89 (6): 651-658. PubMed ]
  • Heinrich PC, Castell JV, Andus T. Interleukin-6 și răspunsul în fază acută. Biochem J. 1990 Feb. 1;265 (3): 621-636. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Lai PB, Ross JA, Fearon KC, Anderson JD, Carter DC. Întreruperea ciclului celular și inducerea apoptozei în celulele cancerului pancreatic expuse la acid eicosapentaenoic in vitro. Br J Cancer.1996 noiembrie; 74 (9): 1375-1383. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Leaf A, PC Weber. Efectele cardiovasculare ale acizilor grași n-3. N Engl J Med. 1988 Mar 3; 318(9): 549-557. PubMed ]
  • McMillan DC, O’Gorman P, Fearon KC, McArdle CS. Un studiu pilot privind acetat de megestrol și ibuprofen în tratamentul cașexiei la pacienții cu cancer gastro-intestinal. Br J Cancer. 1997; 76 (6): 788-790. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Meydani SN, Lichtenstein AH, Cornwall S, Meydani M, Goldin BR, Rasmussen H, Dinarello CA, Schaefer EJ. Efectele imunologice ale dietei naționale de educație în domeniul colesterolului, pasul 2 cu și fără îmbogățirea acidului gras N-3 derivat din pește. J Clin Invest. 1993 Iul; 92 (1): 105-113.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Moldawer LL, Copeland EM., 3-a citokine proinflamatorii, suport nutrițional și sindromul de cașexie: interacțiuni și opțiuni terapeutice. Cancer. 1997 1 mai; 79 (9): 1828-1839. PubMed ]
  • Ovesen L, Hannibal J, Mortensen EL. Interrelația dintre pierderea în greutate, consumul alimentar și calitatea vieții la pacienții ambulatori cu cancer pulmonar, mamar și ovar. Nutr Cancer. 1993; 19 (2): 159-167. PubMed ]
  • Ovesen L, Allingstrup L, Hannibal J, Mortensen EL, Hansen OP. Efectul consilierii dietetice asupra consumului de alimente, greutatea corporală, rata de răspuns, supraviețuirea și calitatea vieții la pacienții cu cancer supuși chimioterapiei: un studiu prospectiv, randomizat. J Clin Oncol. 1993 Oct;11 (10): 2043-2049. PubMed ]
  • Perez MM, nou-venit AD, Moertel CG, Go VL, Dimagno EP. Evaluarea pierderii în greutate, consumului de alimente, metabolismului grăsimilor, malabsorbției și tratamentului insuficienței pancreatice în cancerul pancreatic. Cancer. 1983 15 iulie; 52 (2): 346-352. PubMed ]
  • Simons JP, Aaronson NK, Vansteenkiste JF, zece Velde GP, Muller MJ, Drenth BM, Erdkamp FL, Cobben EG, Schoon EJ, Smeets JB și colab. Efectele acetatului de medroxiprogesteron asupra apetitului, greutatea și calitatea vieții în stadiile avansate de cancer non-hormon sensibil: un studiu multicentric controlat cu placebo. J Clin Oncol. 1996 Apr; 14 (4): 1077-1084. PubMed ]
  • Todorov P, Cariuk P, McDevitt T, Coles B, Fearon K, Tisdale M. Caracterizarea unui factor cachectic al cancerului. Natură. 1996 Feb 22; 379 (6567): 739-742. PubMed ]
  • Wigmore SJ, Plester CE, Richardson RA, Fearon KC. Modificări ale stării nutriționale asociate cancerului pancreatic inoperabil. Br J Cancer. 1997; 75 (1): 106-109. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
  • Wigmore SJ, Plester CE, Ross JA, Fearon KC. Contribuția anorexiei și hipermetabolismului la pierderea în greutate la pacienții anicterici cu cancer pancreatic. Br J Surg. 1997 Feb; 84 (2): 196-197. PubMed ]
  • Wigmore SJ, Fearon KC, Maingay JP, Ross JA. Reglarea în jos a răspunsului în fază acută la pacienții cu cazhexie de cancer pancreatic care primesc acid eicosapentaenoic oral este mediată prin suprimarea interleukinei-6. Clin Sci (Londra) 1997 Feb; 92 (2): 215-221. PubMed ]

Articolele de la British Journal of Cancer sunt oferite aici prin curtoazia Cancer Research UK

Reducerea cheltuielilor totale de energie și a activității fizice la pacienții care suferă de cancer pancreatic, poate fi modulată printr-un supliment alimentar oral densă și bogat în proteine, îmbogățit cu acizii grași n-3

Pierderea in greutate in cancer este adesea atribuita unei combinatii de aport alimentar redus si hipermetabolism. Cu toate acestea, răspunsul metabolic la cancer este eterogen. Unii pacienți prezintă o creștere a cheltuielilor energetice de repaus (REE), în timp ce alții nu prezintă nici o schimbare sau sunt hipometabolici ( Dempsey et al , 1986 ). S-a sugerat că la pacienții cu cancer pulmonar, cu frecvență redusă, cu toate că REE poate fi ridicată, consumul total de energie (TEE) este redus ( Gibney et al , 1997). În afară de REE, principalul contributor la TEE este energia asociată cu activitatea fizică. Astfel, pacienții cu cancer care pierd greutatea par să reducă amploarea deficitului energetic evident prin reducerea activității fizice. În mod evident, un astfel de fenomen va avea un impact asupra calității vieții.Am demonstrat anterior că pacienții cu cancer pancreatic avansat au o cheltuiala energetica in repaus REE crescută ( Falconer et al , 1994). Cu toate acestea, efectele cancerului pancreatic asupra TEE și a nivelului de activitate fizică (PAL) sunt necunoscute.

Mediatorii de anorexie și schimbări metabolice la pacienții cu cancer se consideră că includ citokine proinflamatorii, hormoni de stres neuroendocrin și factori cachectici specifici tumorilor, cum ar fi factorul de inducere a proteolizei (PI) ( Tisdale, 2002 ). Acidul eicosapentaenoic (EPA) este un acid gras omega-3, care s-a dovedit a reduce reglarea eliberării citokinelor proinflamatorii atât la persoanele sănătoase ( Endres și colab. , 1989 ), cât și la pacienții cu cancer cacheticWigmore și colab . . S-a arătat că acidul eicosapentaenoic inhibă catabolismul proteinelor musculare induse de PIFLorite et al , 1997 ) prin inhibarea activării căii proteazomului ubiquitin ( Whitehouse și colab. , 2001 ). Administrarea EPA fie ca capsule de ulei de pește ( Wigmore și colab. , 1996 ) sau sub formă purificată ( Wigmore et al , 2000 ) la pacienți cu cancer cachectic a fost asociată cu stabilizarea în greutate. Acidul eicosapentaenoic, combinat cu un supliment alimentar dens pe bază de energie și proteine, s-a dovedit a fi asociat cu creșterea masei corporale slabe (LBM), normalizarea REE ridicată și îmbunătățirea statutului de performanțăBarber et al, 1999 ).

Studiul prezent a făcut parte dintr-un studiu controlat, randomizat, care a comparat efectele unui supliment nutritiv care conține un EPA cu cele ale unui supliment de control isocaloric, izonitrogen în greutate,reutate corporal slaba LBM și calitatea vieții la pacienții cu casexie de cancer pancreatic ( Fearon et al. , 2003 ).

Scopul acestui studiu a fost de a determina dacă scăderea TEE și PAL observată la pacienții cu cancer pulmonar ( Gibney et al , 1997 ) este observată și la pacienții cu malignitate gastro-intestinală (pancreatică) și pentru a testa ipoteza că combinația EPA cu o energia și suplimentul dens de proteine ​​ar putea fi asociate cu stabilizarea sau câștigul în greutate și îmbunătățirea TEE / PAL ca o măsură obiectivă potențială a calității vieții.

PACIENȚII ȘI METODELE

pacienţii

Un total de 24 de pacienți cu cancer pancreatic inoperabil care au fost vizați la Infirmeria Regală din Edinburgh au fost incluși în studiu dacă au pierdut mai mult de 5% din greutatea lor stabilă de preilnitate în ultimele 6 luni, au avut un scor de performanță Karnofsky de 60 sau mai mult și a avut o speranță de viață mai mare de 2 luni. Supraviețuirea medie a pacienților a fost, de fapt, de 130 de zile de la recrutare. Toți pacienții au fost depistați prin scanare CT. În total, 17 pacienți au prezentat o dovadă histologică a diagnosticului și șapte pacienți au fost diagnosticați pe baza unor rezultate clinice (operative) sau radiologice (scanare CT) fără echivoc. În total, 16 pacienți au fost supuși laparoscopiei și 13 pacienți au fost supuși laparotomiei. Pacienții cu cancer pancreatic au fost selectați pentru acest studiu, deoarece acești pacienți suferă, de obicei, o scădere gravă a greutății asociată cu cazexia de cancer. Pacienții au fost excluși dacă au suferit o intervenție chirurgicală majoră, stenting endoscopic, radioterapie sau chimioterapie în ultimele 4 săptămâni; alte afecțiuni active (de exemplu, boli gastrointestinale majore, insuficiență renală cronică, diabet necontrolat și virus imunodeficienței umane); un indice de masă corporală (IMC) mai mare de 30 kg m -2 ; a primit medicamente care ar putea modula profund metabolismul sau greutatea, în special utilizarea uleiului de pește sau a preparatelor de acid gras n-3 care depășesc 200 mg zi -1 EPA sau o capsulă de ulei de pește / zi în ultimele 90 de zile. La momentul înscrierii, nici un pacient nu a avut icter, pirexie, anemie severă, dovezi clinice sau radiologice de infecție și nici unul nu a luat steroizi la doze mai mari decât cele pentru înlocuirea fiziologică. Niciunul dintre pacienți nu a avut ascite sau edem gleznă dependent. Suplimentele cu enzime pancreatice au fost administrate dacă pacienții au prezentat sau au dezvoltat dovezi clinice de steatoree. Comitetul de etică al regiunii Lothian pentru cercetarea umană a aprobat protocolul, iar consimțământul în scris a fost obținut de la toți pacienții. Procedurile urmate au fost în conformitate cu Declarația de la Helsinki din 1975, revizuită în 1983.

Design de studiu

Studiul a fost efectuat la un centru (Royal Infirmary, Edinburgh) pe pacienți care au fost de asemenea incluși într-un studiu dublu-orb, randomizat, randomizat ( Fearon et al , 2003 ). Pacienților li s-a cerut să consume două cutii pe zi fie de un  supliment nutrițional oral ce contine omega 3, fie un supliment identic fără acizii grași omega-3 pentru o perioadă de 8 săptămâni. Ambele suplimente orale au fost furnizate de Ross Products Division, Abbott Laboratories, Columbus, OH, SUA și au fost preparate gata preparate, cu conținut ridicat de proteine ​​cu conținut scăzut de grăsimi, destinate să acționeze ca supliment la dieta obișnuită a pacientului. Fiecare 237 ml poate furniza 310 kcal, 16 g proteine, 6 g grăsimi, cu sau fără 1,1 g de acid gras omega-3, EPA ( Barber et al , 1999 ). Suplimentele orale de control și experimentale (omega-3 îmbogățite) au fost izocalorice și isonitrogenice. Creșterea conținutului de acid gras omega-3 din suplimentul experimental a fost echilibrată prin creșterea conținutului de acid gras omega-9 (oleic) al suplimentului de control. Conformitatea a fost evaluată prin înregistrările privind consumul suplimentar ținut zilnic de către pacienți și după ce orbirea a fost sparta prin măsurarea concentrațiilor plasmatice ale fosfolipidelor EPA. În cadrul studiului multicentric, pacienții au fost randomizați după stratificarea pentru locul de studiu și dovada histologică a diagnosticului la blocurile de permutare a două, utilizând o serie secvențială de plicuri numerotate, sigilate, opace care conțineau alocări aleatorii generate de calculator. O copie a secvenței de randomizare a fost păstrată într-un dulap închis care nu era disponibil pentru personalul de studiu. Plicurile de tip „randomisation” au fost deschise de către personalul care transportă produsul direct în casele pacienților. Pacienții, anchetatorii și personalul de studiu au fost orbiți la alocarea grupului de tratament.Produsele de studiu nu se deosebeau una de alta în aspect, textura sau gust. Blindul a fost spart după ce au fost finalizate toate analizele de eșantioane.

La înscrierea în studiu, s-au măsurat greutatea, înălțimea și compoziția corporală a pacienților utilizând impedanța bioelectrică. În următoarele 14 zile, a fost urmat un protocol cu ​​apă dublu marcat pentru a măsura TEE. Un jurnal de dieta de 3 zile a fost finalizat in aceasta perioada. În ziua 14 a protocolului, pacienții au participat la vizita de bază. Costul energiei de repaus a fost măsurat prin calorimetrie indirectă.S-a măsurat greutatea și s-a repetat analiza compoziției corpului utilizând analiza impedanței bioelectrice.

Pacienții au consumat până la două cutii pe zi în următoarele 8 săptămâni(aprox 2 grane EPA zilnic). La începutul celei de-a șaptea săptămâni, pacienții au suferit o măsurare repetată a TEE utilizând protocolul de apă dublu etichetat (care a funcționat timp de 14 zile până la sfârșitul săptămânii 8). Un alt jurnal de dieta de 3 zile a fost finalizat in acest timp. La sfârșitul celor 8 săptămâni de suplimente orale, pacienții au revenit pentru examinare fizică și pentru măsurarea greutății, a compoziției corporale, a nivelurilor REE și plasma EPA.

Greutatea și compoziția corporală

La evaluarea inițială, greutatea stabilă de preilitate și durata pierderii în greutate au fost auto-raportate. Înălțimea pacienților a fost măsurată și au fost cântărite pe scale de echilibru de primăvară (Tanita Solar Powered Scale Model 1618, Tanita, Uxbridge, Middlesex, UK) fără încălțăminte și îmbrăcăminte ușoară. Aceleași scale au fost utilizate pentru vizitele consecutive.

Compoziția corpului pentru dozarea izotopilor a fost evaluată utilizând un analizor de impedanță bioelectrică cu mai multe frecvențe Xitron Hydra (Xitron Technologies, San Diego, California, SUA) așa cum s-a descris anterior ( Hannan și colab. , 1995 ). Rezistența a fost măsurată la 5 și 200 kHz. Apa totală a corpului (TBW) a fost derivată folosind ecuații validate într-un grup similar de pacienți ( Hannan și colab. , 1995 ). Masa corpului macră a fost calculată presupunând că țesutul slab conține 73% apă.

cheltuieli energetice de repaus

Dupa o repaos peste noapte, pacientii au participat la 0800. Pacientii s-au odihnit intr-o pozitie in sus, timp de cel putin 30 de minute, inainte de a suporta calorimetrie indirecta folosind o tehnica de hota ventilata (Deltatrac, Datex, Helsinki, Finlanda) ( Falconer et al , 1994 ). Acest sistem oferă măsurători ale VO 2 și VCO 2 , care au o eroare de mai puțin de 4% ( Makita et al , 1990 ).Măsurătorile au fost efectuate timp de cel puțin 30 de minute. Măsurătorile efectuate în ultimele 20 de minute au fost medii pentru a calcula REE folosind ecuația Weir (1949) . Valorile preconizate pentru REE au fost derivate din ecuațiile lui Schofield ( Schofield, 1985 ).

Prepararea apei dublu marcate

La înscriere, TBW pacientului a fost derivat din măsurătorile de înălțime, greutate și bioimpedanță la 200 kHz ( Hannan și colab. , 1995 ). Bazinul TBW a fost îmbogățit cu 2 H și 18 O la o concentrație inițială țintă de 125 ppm exces. Greutatea (g) de H2O necesară (g) a fost calculată astfel: TBW (kg) × 0,125. Greutatea de 10 atomi% 18 O-H20 (g) a fost calculată astfel: TBW (kg) × 1,25. 2 O a fost adăugată la o sticlă de sticlă, iar greutatea a fost înregistrată cu patru zecimale. S-a adăugat apoi H 2 18 O și, din nou, greutatea a fost înregistrată cu patru zecimale. Sticla a fost sigilată cu un capac din plastic și un parafilm (American National Can, Menasha, WI, SUA, prin BDH Laboratory Supplies). Înainte de etanșarea flaconului, s-a îndepărtat o alicotă de 100 μl și s-a adăugat într-un balon de sticlă preumplute de 100 ml conținând 90 ml apă de la robinet, care a fost apoi cântărită cu patru zecimale.Balonul a fost apoi umplut cu apă de la robinet până la un volum total de 100 ml și apoi re-cântărit. Sticla a fost amestecată bine și apoi a fost adăugat un alicot de 20 ml într-o sticlă separată de sticlă, sigilată și ținută înghețată la -20 ° C până la analiză. O probă din apa de la robinet utilizată pentru diluare a fost stocată în mod similar.

Protocolul de apă dublu etichetat

În ziua 0, subiectul a colectat cea de-a doua mostră de urină a zilei și a turnat o alicotă într-o sticlă de sticlă de 30 ml și a înregistrat timpul. Apa dublu marcată a fost apoi consumată de pacient. Ulterior, sticla care conținea apa marcată a fost clătită cu apă de la robinet și apoi conținutul băut, pentru a se asigura că toată apa marcată a fost ingerată. În zilele 1, 2, 3, 12, 13 și 14, o parte a celei de-a doua probe de urină din ziua a fost transferată într-o sticlă de sticlă de 30 ml și timpul a fost înregistrat. Toate probele de urină au fost trimise prin poștă la laborator în plicuri pre-preparate și la primire înghețate la -20 ° C înainte de analiză.

Analiza probelor de urină

Analiza 2 H

Probele au fost preparate conform metodei lui Scrimgeour et al (1993 ). Probele de urină au fost dezghețate complet, agitate și centrifugate la 1000 g timp de 5 minute. Probele au fost preparate în două exemplare. Urina (400 pl ) a fost pipetată în 10 ml flacoane de testare a gazului Exetainer (Labco, High Wycombe, Berks); în fiecare fiolă s-au adăugat inserții de sticlă (200 pl , Chromacol, Welwyn Garden City, Herts) conținând catalizator platină (5% platină pe pulbere de alumină, 325 suprafață suprafață> 250 m 2g -1 , Sigma Aldrich, Gillingham, Dorset) având grijă să nu udați catalizatorul. S-au preparat probe de referință (0 și 75 ppm în exces 2 H) și s-au analizat cu fiecare lot. Flacoanele Exetainer au fost plasate pe un tub cu 20 tuburi și au fost evacuate timp de 1 min. Colectorul a fost adus la presiune atmosferică înainte de spălarea cu gazul de referință timp de 5 minute. Probele au fost umplute cu gaz de referință (hidrogen 5% în heliu, Air Products Special Gases, Crewe) timp de 10 s și lăsate să se echilibreze la temperatura camerei timp de cel puțin 48 de ore înainte de analiză. În acest timp, deuteriul din faza apoasă se echilibrează cu hidrogenul în fază gazoasă. Abundența de deuteriu în faza gazoasă a fost măsurată utilizând un spectrometru de masă raportat la izotopul de flux continuu (CF-IRMS, Hydra, PDZ Europa, Crewe) ( Prosser și Scrimgeour, 1995 ), calibrate conform standardelor internaționale. Abundența de 2 H în probele de pacient a fost calculată în funcție de abundența cunoscută a probelor de referință.

Analiza 18 O

Probele au fost preparate pentru analiza 18O conform metodei lui Prosser și colab. (1991) .După analiza deuteriului, probele au fost refrigerate până când au fost necesare pentru analiza de 18O.Flacoanele au fost evacuate ca în cazul analizei deuteriului și umplut cu gaz de referință (3% CO 2 în azot, Air Products Special Gases, Crewe). S-au preparat probe de referință (0 și 150 ppm în exces 18O) și s-au analizat cu fiecare lot. Probele au fost lăsate să se echilibreze timp de 24 de ore la temperatura ambiantă.Abundența de 18O în faza gazoasă a fost măsurată prin CF-IRMS. Abundența probelor de pacienți a fost calculată în funcție de abundența cunoscută a probelor de referință.

Calculul energiei totale chetuite TEE

S-au utilizat calcule multipunct pentru a obține ratele de cifră de afaceri și îmbogățirea inițială a fiecărui izotop, pentru a estima producția de CO2 și, respectiv, TBW. Ecuația lui Schoeller pentru estimarea TEE a fost utilizată în forma dată de Goran et al (1994 ). Pentru estimarea erorilor în măsurarea (TBW) și TEE ( Wolfe, 1992 ) a fost utilizată o procedură de reeșantionare. Precizia analizei TBW a fost de 0,16 kg cu 18 O (sd) și 0,18 kg, cu erori de 2 TEE estimate prin metoda de reeșantionare în medie de 4,8% (0,32 (sd 0,17) MJ zi -1 ). Rata de eliminare a tracerului a fost normală ( k O / k H = 1.279, sd 0.071 și raportul median al spațiului 2 H: 18 O sau spațiul piscinei a fost 1.0316 (sd 0.055). Valorile predicate pentru TEE au fost derivate din valorile REE prezise ( Schofield, 1985 ), înmulțită cu 1.5 Această predicție derivă din categoria de stil de viață definită ca fiind „Muncă așezată fără opțiune de deplasare în jurul valorii și activitate puțină sau deloc intensă” dată de o gamă PAL de 1,4-1,5 de către Black et al (1996 ).

Calcularea sumelor nivelului activitatii fizice PAL

PAL a fost calculat pornind de la formula PAL = TEE / REE. Un PAL de 1,5 pentru adulții sănătoși sedentari a fost derivat din activitatea lui Black et al (1996) .

Calculul cheltuielilor energetice ale activității (EEA)

EEA a fost calculată din formula EEA = TEE-REE. Această definiție a AEE include termogeneza indusă de diete și termogeneza activității fără exercitiu fizic ( Levine et al , 2001 )

Consumul alimentar

Un jurnal de dietă de 3 zile a fost finalizat înainte de momentul inițial (săptămâna 0), iar în săptămâna 8 a fost utilizat pentru a evalua aportul alimentar al pacienților. Un dietetician a instruit pacienții despre cum să înregistreze consumul de alimente și băuturi. Media consumului total de energie (TEI) și consumul de macronutrienți au fost calculate utilizând o analiză computerizată a dietei. Pacienților li sa cerut, de asemenea, să înregistreze numărul de cutii de suplimente sau părți din acestea, consumate zilnic. Cantitatea totală de alimente a fost calculată prin adăugarea consumului oral suplimentar la aportul alimentar spontan. Previzitele aporturi la momentul inițial se presupune că sunt aceleași cu cele TEE prezise, ​​pe baza faptului că aceasta este ceea ce ar fi necesar pentru a permite stabilitatea în greutate.

Analiza acizilor grași din plasmă

Analiza EPA la fosfolipidele plasmatice ale pacienților înainte de începerea studiului și la 8 săptămâni a fost efectuată prin cromatografie în fază gazoasă așa cum s-a descris anterior ( Wigmore et al , 1996 ). Un nivel al EPA din plasmă de 1,6% este aproximativ percentila 90 în cazul pacienților cu cancer pancreatic fără supraviețuire ( Barber et al , 1999 ; Zuijdgeest-Van Leeuwen et al. , 2002 ).

Scorul fizic al funcției fizice evaluat de medic

Pacienții au fost evaluați pentru nivelul lor de funcție fizică utilizând scorul de performanță Karnofsky.

analize statistice

Rezultatele sunt exprimate ca medie (eroarea standard a mediei: sem). Un t -test de studenți pentru eșantioane independente a fost folosit pentru a căuta diferențele între grupuri, în timp ce un t- test al studenților a fost utilizat pentru a căuta diferențele din cadrul unui grup. Testul exact al lui Fisher și testul lui Wilcoxon au fost folosite acolo unde este cazul. Diferențele au fost considerate semnificative la P <0,05. O mărime a eșantionului de 16 pacienți a fost calculată pentru a detecta o diferență de 20% în PAL între grupurile cu un nivel de semnificație de 0,05 și o putere de 0,8. Mărimea eșantionului țintă a fost mărită la 30 de pacienți pentru a ține cont de posibila uzură a pacienților în timpul studiului.

REZULTATE

Caracteristicile celor 24 de pacienți evaluați la momentul inițial sunt prezentate în Tabelul 1 . Pacienții au fost vârstnici (vârsta medie de 68 ani), și a fost o preponderență a subiecților de sex feminin. Pacienții au avut un IMC mediu de 20 și au fost subnutriți, pierzând, în medie, 19% din greutatea lor stabilă de preilnitate. În general, scorul Karnofsky al pacienților a fost afectat în mod moderat, indicând faptul că erau auto-îngrijitori, dar nu puteau să desfășoare activități normale sau să muncească activ.

tabelul 1

Caracteristicile inițiale ale pacienților cu pierdere în greutate cu cancer pancreatic inoperabil ( n = 24)

Caracteristicile de bază Pacienții ( n = 24)
Sex (M: F) 10: 14
Varsta (ani) 68 (2)
Stadiul bolii
II 15
III 4
IV 5
IMC 20 (1)
% pierdere în greutate din greutatea obișnuită 19 (1)
Scorul de performanță Karnofsky
60 4
70 12
80 5
90 3
Valorile sunt medii (sem) sau numărul total de pacienți.

Nivelurile inițiale ale valorilor REE, TEE, EEA și PAL măsurate și prognozate ale pacienților sunt prezentate în Tabelul 2 . Pacienții au avut un REE semnificativ crescut comparativ cu valorile prezise. În schimb, EEA și TEE au fost semnificativ mai mici decât se anticipase. TEI pentru pacienți au fost semnificativ mai mici decât valorile estimate, dar nu au fost semnificativ diferite de TEE măsurate.

tabel 2

Compararea valorilor REE, TEE, TEI și PAL măsurate și anticipate ale pacienților cu pierdere în greutate cu cancer pancreatic inoperabil ( n = 24)

Măsurat previzibilă P
REE (kcal zi -1 ) 1387 (42) 1268 (32) 0,001
TEE (kcal zi -1 ) 1732 (82) 1903 (48) 0.023
TEI (kcal zi -1 ) 1754 (95) 1903 (48) 0.007
EEA (kcal zi -1 ) 345 (60) 634 (16) 0,001
PAL 1,24 (0,04) 1,50
Valorile sunt medii (sem), comparații prin t -testul asociat al studenților.

În urma randomizării pacienților care doresc să participe la acest protocol extins al studiului mai mare, 15 pacienți au fost alocate pentru controlul energiei și supliment nutritiv orală densă pentru proteine ​​și nouă pacienți pentru suplimentul oral îmbogățit cu omega-3. Neconcordanța în mărimea eșantionului s-a datorat faptului că studiul mai mare a fost stratificat și anchetatorii au fost orbiți până când studiul a fost finalizat. Caracteristicile pacientului la momentul inițial în funcție de grupul de tratament sunt prezentate în Tabelul 3 . Nu au existat diferențe semnificative între grupuri. Cinci pacienți nu au reușit să finalizeze perioada de 8 săptămâni de suplimente orale. Motivele pentru uzura eșantionului sunt prezentate în figura 1.

Tabelul 3

Caracteristicile de bază ale celor 24 de pacienți cu pierdere în greutate, cu cancer pancreatic inoperabil, randomizați fie la control, fie la n-3 conținând (grasime)

Control ( n = 15) Experimental ( n = 9) P
Sex (M: F) 4: 11 6: 3 0,068
Varsta (ani) 70 (3) 65 (2) 0.159
Stadiul bolii
II 8 7 0.237
III 3 1
IV 4 1
IMC (kg m -2 ) 20 (1) 21 (1) 0.961
% pierdere în greutate în ultimele 6 luni 19 (2) 21 (2) 0.500
Scorul de performanță Karnofsky
60 3 1 0.871
70 6 6
80 5
90 1 2
Valorile sunt medii (sem) sau numărul total de pacienți; comparații prin testarea studenților, testul exact al lui Fisher sau Wilcoxon, dacă este cazul.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 90-6601620f1.jpg

Modelul de randomizare și motivele pentru uzura probelor.

Consumul de masă de bază, consumul mediu de suplimente orale și modificarea aportului alimentar total în cele 8 săptămâni de studiu sunt prezentate în Tabelul 4 . Nici un pacient nu a raportat aportul de alimente cu continut ridicat de acid gras omega-3. Doza suplimentată recomandată a fost de 2 cani /zi  . Aportul mediu al suplimentelor de control a fost de 1,5 cani /zi, iar cel al suplimentului îmbogățit cu acid gras n-3 a fost de 1,9 cani/ zi ( P = 0,126). O revizuire externă a procedurilor de randomizare a confirmat că toți pacienții au primit suplimentul corect. Comparativ cu consumul de bază, consumul de energie și de proteine ​​a crescut semnificativ la cei randomizați până la suplimentul îmbogățit cu omega-3. Consumul total de energie și de proteine ​​nu a crescut semnificativ în cazul celor care au primit suplimentul de control isocaloric, izonitrogen. Comparațiile între grupuri au evidențiat o tendință spre creșterea numărului de modificări ale TEI și o creștere semnificativ mai mare a consumului total de proteine ​​la cei randomizați până la suplimentul îmbogățit cu omega-3.

Tabelul 4

Consumul alimentar inițial, consumul mediu suplimentar de nutriție orală și modificarea aportului alimentar total la pacienții din grupurile experimentale și de control ajungând la săptămâna 8

Control ( n = 12) Experimental ( n= 7) P
Consumul de energie inițial (mese) (kcal zi -1 ) 1814 (111) 1574 (178) A
Consumul de proteine ​​de bază (mese) (proteină g zi -1 ) 73 (4) 57 (7) A
Suplimentarea consumului de energie (kcal zi -1 ) 461 (56) 576 (44) A
Suplimentarea proteinelor (g proteină zi -1 ) 24 (3) 30 (2) A
Modificarea consumului total de energie b (kcal zi -1 ) 166 (122) 474 (106) a, c, d
Modificarea aportului total de proteine b (g proteină zi -1 ) 4 (5) 27 (6) c, d, e
o schimbare de control vs. schimbare experimentală, P : NS.
b Asta este, mese plus adaos supliment în săptămâna 8 minus aportul de masă de bază (săptămâna 0).
c Schimbare de control față de valoarea inițială, P : NS. d Modificarea experimentală față de valoarea inițială, P <0,05.e Schimbare de control vs schimbare experimentală, P <0,05. f Valorile sunt medii (sem); comparații de către Student’s t -test pentru eșantioane independente și comparații în cadrul grupurilor, prin testarea asociată a Studentului.

Modificările observate în greutate, LBM, REE, TEE, EEA și PAL după 8 săptămâni de suplimente orale sunt prezentate în Tabelul 5 . În comparație cu valorile inițiale, nu s-au înregistrat modificări semnificative în greutate sau LBM în nici un grup în perioada de 8 săptămâni de suplimente. În comparație cu valorile inițiale, nu s-au înregistrat modificări semnificative la TEE, REE, EEA sau PAL la pacienții randomizați la suplimentul de control. În contrast, în comparație cu valorile inițiale, cheltuieli totale energetice TEE, EEA=TEE-REE(cheltuieli totale energetice fara cheltuieli energetice de repaus) și nivelul activitate fizica PAL au crescut în mod semnificativ în cazul celor randomizați până la suplimentul îmbogățit cu omega-3. Nu s-au observat, totuși, diferențe semnificative statistic între grupuri. Nivelurile medii ale valorilor medii ale valorilor inițiale și ale săptămânii 8 plasmatice ale EPA de la pacienții din fiecare grup care completează perioada de 8 săptămâni de consum suplimentar oral sunt prezentate în Tabelul 6 . La momentul inițial, nivelurile EPA au fost scăzute, iar cei doi pacienți cu control au avut valori peste nivelul de 90 de ani, de 1,6% dintre pacienții cu cancer pancreatic neaplicat (vezi „Pacienți și metode”). După 8 săptămâni, nivelurile EPA ale acestor doi pacienți au crescut în continuare (2,8 și 3,1%), iar alți doi dintre cei 12 pacienți din grupul suplimentelor de control au avut niveluri de EPA> 1,6%, sugerând astfel consumul de EPA dintr-o sursă în afara procesului și indicând nerespectarea protocolului.

Tabelul 5

Schimbarea (în săptămâna 8 minus săptămâna 0) în greutate, LBM, REE, TEE, EEA și PAL pentru pacienții din grupurile experimentale și de control ajungând la săptămâna 8

Control ( n = 12) Experimental ( n = 7) P
Modificarea greutății (kg) -0,2 (0,8) 0,0 (1,3) a, b, d
Modificarea LBM (kg) e 0,6 (0,8) 0,3 (0,5) a, b, d
Modificarea REE (kcal zi -1 ) -15 (25) -1 (42) a, b, d
Modificarea TEE (kcal zi -1 ) 99 (132) 286 (79) a, c, d
Modificarea în EEA (kcal zi -1 ) 114 (131) 287 (66) a, c, d
Schimbarea în PAL 0,01 (0,1) 0,18 (0,05) a, c, d
Valorile sunt medii (sem) comparații între grupuri de către testarea Studentului – testarea eșantioanelor independente și compararea în cadrul grupurilor prin t -testul Studentului asociat. o modificare de control față de valoarea inițială, P : NS. b Modificarea experimentală față de valoarea inițială, P : NS. c Modificarea experimentală față de valoarea inițială, P <0,05. d Schimbare de control vs schimbare experimentală, P : NS.
e Modificări ale LBM calculate prin măsurători TBW utilizând metodologia de diluare a izotopilor.

Tabelul 6

Nivelurile inițiale și finale ale EPA fosfolipidelor plasmatice la pacienții din grupurile experimentale și de control care au completat suplimentele pe cale orală de 8 săptămâni

Control ( n = 12) Experimental ( n = 7) P
APE de bază (%) 0,91 (0,21) 0,94 (0,09) 0.933
Pacienții ( n ) cu EPA inițial> 1,6% 2 0
APE final (%) 1,70 (0,49) 5,57 (0,70) 0,001
Pacienții ( n ) cu EPA final> 1,6% 4 7
Valorile sunt medii (sem) cu comparații între grupuri prin testarea studenților pentru probe independente.

Pe baza faptului că patru pacienți care au luat suplimentul de control au avut niveluri ridicate de EPA, a fost efectuată o analiză post hoc bazată pe nivelurile de EPA plasmatică ( Tabelul 7 ), în care acești patru pacienți au fost considerați parte a grupului EPA ridicat. Această analiză a relevat rezultate similare cu analiza ITT. TEE, EEA, REE și PAL a crescut semnificativ față de momentul inițial în grupul „EPA ridicat”, dar nu și în cele din grupul de EPA scăzut. În plus, după o schimbare de 8 săptămâni de supradimensionare la TEE a fost semnificativ mai mare ( P = 0,018) și a existat o tendință spre EEA mai mare ( P = 0,06) și PAL ( P = 0,08) în grupul „EPA ridicat” pacienții cu EPA scăzut.

Tabelul 7

Schimbarea (în săptămâna 8 minus săptămâna 0) în REE, TEE, EEA și PAL pentru pacienții alocați într-o analiză post-hoc la grupurile EPA scăzute sau înalte, pe baza valorilor EPA ale fosfolipidelor plasmatice săptămâna 8

Grup de EPA scăzut ( n = 8) Grup mare de EPA ( n = 11)
Modificarea REE (kcal zi -1 ) -55 (23) 23 (30) a, b, c
Modificarea TEE (kcal zi -1 ) -68 (134) 340 (92) o, bd
Modificarea în EEA (kcal zi -1 ) -13 (143) 318 (93) a, b, c
Schimbarea în PAL 0,01 (0,10) 0,24 (0,08) a, b, c
Valorile sunt medii (sem); comparații între grupuri prin testarea studenților pentru probe independente și comparații în grupuri prin testarea studenților în pereche. o Schimbare de control față de valoarea inițială: NS. b Modificarea experimentală față de valoarea inițială: P <0,05. c Schimbare de control vs schimbare experimentală: NS. d Schimbare de control vs schimbare experimentală: P <0,05.

DISCUŢIE

Studiul prezent demonstrează că la pacienții cu cancer casectic REE este crescut, dar că  și TEE, prin urmare, activitatea fizică este redusă. Aceste constatări confirmă studiile anterioare, care au demonstrat că REE este crescută la pacienții cu cancer pancreatic ( Falconer et al , 1994 ) și sunt în concordanță cu numeroase alte studii care au sugerat că cel puțin o proporție de pacienți care suferă de cancer în greutate hipermetabolice ( Dempsey și colab. , 1986 ; Fredrix și colab. , 1991 ). Un astfel de hipermetabolism este potențial de mare importanță pentru pacientul care pierde greutatea. În primul rând, poate accelera risipa prin creșterea oricăror deficite de energie deja prezente din cauza anorexiei. În al doilea rând, după cum se arată în studiul de față, acesta poate fi asociat cu o reducere a nivelului activitate fizica PAL. O astfel de activitate fizică scăzută poate reprezenta un răspuns adaptiv în care activitatea fizică este redusă în încercarea de a reduce deficitul dintre TEI și cheltuielile cu energia. Alternativ, poate reflecta un efect negativ asupra activității fizice secundare procesului bolii primare a pacientului sau, într-adevăr, o combinație a celor două.

Un studiu anterior, utilizând un protocol de uree-bicarbonat de 36 de ore la pacienții cu cancer pulmonar ( Gibney et al , 1997 ) a documentat un model similar cu REE crescute și scăderea TEE și PAL. Cu toate acestea, nu toți pacienții hipermetabolici au activitate fizică redusă. De exemplu, Heijligenberg et al (1997) a demonstrat hipermetabolism relativ la un grup de pacienți cu infecție HIV, dar a observat TEE și PAL relativ normali. Acești pacienți nu au fost irositi sau au scăzut în greutate la momentul studiului și probabil au reușit să mențină echilibrul energetic consumând puțin mai mult. Acest lucru nu tinde să fie cazul în cazul cancerului avansat unde anorexia și saturația precoce sunt adesea simptome dominante.

Nivelul activității fizice observat în studiul de față a fost semnificativ redus (PAL: 1,24) comparativ cu valoarea pentru adulții sănătoși sedentari (PAL: 1,4-1,5, Black et al , 1996 ). la pacienții cu leziuni ale măduvei spinării care trăiesc la domiciliu (medie PAL: 1,32, Mollinger et al , 1985 ) sau la pacienții cu paralizie cerebrală (PAL: 1,23, Stallings et al , 1996 ). pacientii au fost de 70 de ani, sugerand ca au fost „auto-ingrijitori dar incapabili de a-si desfasura activitatile normale sau sa munceasca activ.” Datele din studiile de apa dublu marcate ar confirma cu siguranta ca pacientii functionau la sau sub acest nivel. atestă impactul marcat al cancerului avansat și cașexia asupra funcției fizice și a calității vieții acestor pacienți.

În studiul de față, aportul mediu al caloric al pacienților la alimente a fost de 1754 kcal /zi  . Aceasta a reprezentat mai puțin decât ceea ce s-ar anticipa pentru consumul de alimente, dacă acești indivizi au fost sănătoși (1903 kcal zi -1 : vezi tabelul 2 ), dar au fost aproximativ echivalenți cu valorile cheltuieli totale energetice TEE măsurate.Din momentul retragerii greutății stabile, pacienții au pierdut aproximativ 20% din greutatea lor normală, echivalentul a aproximativ 2-3 kg/ lună  .Cu toate acestea, dacă aportul lor de energie corespunde cheltuielilor lor energetice, acest lucru ar sugera fie că deficitul energetic evident al pacienților (cf pierderea în greutate anterioară) a devenit atenuat, fie că metoda dietei dieta folosită pentru măsurarea aportului alimentar a supraestimat sistematic aportul pacienților. Studiile anterioare efectuate la pacienții obezi au sugerat o tendință sistematică de a subestima aportul alimentar la pacienții care iau restricții alimentare ( Lissner et al , 1998 ). Concluziile studiului de față avertizează împotriva suprainterprezirii datelor din dieta în studiile în care pacienții cu sarcină casectică ar putea dori să-i mulțumească medicului sau rudelor prin supraevaluarea sistematică a consumului de alimente.

În urma evaluării inițiale, pacienții au fost randomizați să primească timp de 8 săptămâni un supliment alimentar orală dens de energie și proteine ​​cu sau fără acizi grași omega-3. În timpul celor 8 săptămâni, greutatea pacienților și masa corporala slaba LBM au rămas stabile. Cu toate acestea, creșterea netă atât a proteinelor, cât și a consumului de energie la pacienții care iau suplimentul îmbogățit cu omega-3 ( Tabelul 4)) pare să se traducă într-o creștere aproape paralelă a cheltuieli totale energetice TEE cu o creștere consecutivă a nivelului activitate fizica PAL. În schimb, cei care au primit suplimentul de control isocaloric, izonitrogen, nu au avut o creștere semnificativă a consumului net și nici o modificare față de valoarea inițială în ceea ce privește TEE sau PAL. Aceste date sunt unice în documentarea (cu o metodologie obiectivă) a unei îmbunătățiri a funcției fizice a pacienților care suferă de cachectic cu cancer avansat după instituirea terapiei combinate (adică acizii grași omega-3 (EPA) și suplimentele orale dense și energetice). Un studiu anterior cu acest regim combinat ( Barber et al , 1999 ) la pacienții cu cancer pancreatic a demonstrat o creștere netă similară a consumului de energie (400 kcal zi -1) fără o modificare a masei de grăsime, ci o îmbunătățire semnificativă a statutului de performanță (scor Karnofsky). Aceste constatări paralele cu cele ale studiului prezent, cu traducerea aportului de energie suplimentară în activitatea fizică sporită, mai degrabă decât stocarea energiei. Mecanismul pentru acest efect rămâne neclar, dar se poate referi la acțiunea EPA pe diferite căi de mediator (de exemplu, citokine sau PIF).

Într-un studiu anterior cu același supliment experimental la pacienți similari ( Barber et al , 1999 ), masa slaba corporala LBM a crescut semnificativ (2 kg în 7 săptămâni). În studiul de față, LBM la pacienți nu s-a schimbat semnificativ. In studiul randomizat de ansamblu (din care prezentul studiu a fost o parte), conformitatea cu suplimentul experimental în medie de 1,4 cutii /zi  Fearon et al , 2003 ), care a fost mai mică decât în studiul de Barber et al (1999 ) sau în substudiul actual (ambele 1.9 cutii/ zi ). La fel, masa slaba corporala LBM nu s-a schimbat semnificativ în studiul global, deși a existat o relație pozitivă, directă, semnificativă între aportul suplimentar și schimbarea LBM în grupul experimental, dar nu în controlFearon et al , 2003 ). Prin urmare, nu este clar dacă TEE și PAL crescute documentate în prezentul studiu sunt însoțite neapărat de o creștere a masei și nu de funcția / calitatea LBM. Această observație ridică problema dacă studiile privind tratamentul casexiei cauzate de cancer ar trebui să se concentreze exclusiv asupra punctelor finale nutriționale, mai degrabă decât funcționale.

În studiul prezent, analiza EPA plasmatică a pacienților în săptămâna 8 a evidențiat dovezi puternice că unii dintre subiecții de control luaseră o sursă exogenă de EPA. Când rezultatele au fost reanalizate pe baza nivelurilor plasmatice ale EPA, s-au observat aceleași tendințe observate în analiza ITT, iar unele au devenit mai evidente. Cu toate acestea, astfel de post hoc analiza trebuie tratată cu prudență și va necesita confirmarea în studii suplimentare. Numărul pacienților incluși în acest studiu a fost relativ redus și a scăzut ușor peste recrutările intenționate. Analiza a fost în continuare împiedicată de procesul de randomizare, care aloca mai mulți pacienți grupului de control comparativ cu grupul experimental. Cu toate acestea, studiul de față oferă date pilot, care sugerează că, spre deosebire de un supliment nutrițional izocaloric, control nutrițional izonitrogen, administrarea unui supliment îmbogățit cu acizii grași omega-3 determină o creștere a nivelulul activitatii fizice PAL. Sunt necesare eforturi suplimentare pentru a confirma aceste rezultate și a clarifica relația dintre PAL și calitatea generală a vieții. Documentarea TEE și PAL folosind tehnica DLW este o muncă intensă și costisitoare. In orice caz,datele obținute sunt unice și evidențiază potențialul unei astfel de metodologii obiective de a oferi o atenție deosebită intervenției terapeutice în sindromul complex al casexiei de cancer.

RECUNOASTERI

Mulțumim pacienților pentru angajamentul lor față de studiu. Mulțumim, de asemenea, colegilor clinici ai căror pacienți au participat la studiu (Prof. OJ Garden, KK Madhavan, Rowan Parks). Suntem indatoriți de Dr. Anne Voss și colegii săi de la Ross Products Division pentru sprijinul și sfaturile lor.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2409623/

Logo-ul brjcancer

BJC Homepage BJC Advance online publication BJC Current Issue Submitting an article to BJC Web feeds
Br J Cancer . 2004 Mar 8; 90 (5): 996-1002.
Publicat online 2004 Mar 2 doi: 10.1038 / sj.bjc.6601620
PMCID: PMC2409623
PMID: 14997196

Reducerea cheltuielilor totale de energie și a activității fizice la pacienții care suferă de cancer pancreatic, poate fi modulată printr-un supliment alimentar orală densă și bogat în proteine, îmbogățit cu acizii grași n-3

AWG Moses , 1 C Slater , 2 T Preston , 3 MD Barber , 1 și KCH Fearon 1, *
1 1 Departamentul de Științe Clinice și Chirurgice (Chirurgie), Universitatea din Edinburgh, Infirmeria Regală, Crescent Little France, Edinburgh EH16 4SA, Marea Britanie
2 2 Divizia de Medicină Dezvoltare, Universitatea din Glasgow, Yorkhill Hospitals, Glasgow G3 8SJ, Marea Britanie
3 3 Scoala de Cercetare a Universitatilor din Scotia, Scottish Enterprise Technology Park, Rankine Avenue, East Kilbride, Glasgow G75 0QF, Marea Britanie
* Autor pentru corespondență: ku.ca.de@noraef.k

REFERINȚE

  • Barber MD, Ross JA, Voss AC, Tisdale MJ, Fearon KC. Efectul unui supliment nutrițional orală îmbogățit cu ulei de pește asupra pierderii în greutate la pacienții cu cancer pancreatic. Br J Cancer. 1999; 81 : 80-86. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Black AE, Coward WA, Cole TJ, Prentice AM. Cheltuielile cu energia umană în societățile aflate în dificultate: o analiză a 574 de măsurători ale apei dublu-etichetate. Eur J Clin Nutr. 1996; 50 : 72-92.PubMed ]
  • Dempsey DT, Knox LS, Mullen JL, Miller C, Feurer ID, Buzby GP. Cheltuielile cu energia la pacienții subnutriți cu cancer colorectal. Arch Surg. 1986; 121 : 789-795. PubMed ]
  • Endres S, Ghorbani R, Kelley VE, Georgilis K, Lonnemann G, van der Meer JW, Cannon JG, Rogers TS, Klempner MS, Weber PC, Schaffer EJ, Wolff SM, Dinorelle CA. Efectul suplimentării dietetice cu acizii grași polinesaturați n-3 asupra sintezei factorului de interleukină-1 și a factorului de necroză tumorală de către celulele mononucleare. N Engl J Med. 1989; 320 : 265-271. PubMed ]
  • Falconer JS, Fearon KC, Plester CE, Ross JA, Carter DC. Citokinele, răspunsul în fază acută și consumul de energie pentru odihnă la pacienții cu boală ceccită cu cancer pancreatic. Ann Surg. 1994; 219 : 325-331. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Fearon KCH, von Meyenfeldt MF, Moses AGW, van Geenen R, Roy A, Gouma DJ, Giacosa A, van Gossum A, Bauer J, Barber MD, Aaronson NK, Voss AC, Tisdale MJ. Efectul unei suplimente orale îmbogățite oral pe bază de proteine ​​și energie densă n-3 asupra pierderii în greutate și a țesutului slab în cazexia de cancer: un studiu randomizat dublu-orb. Intestin. 2003; 52 : 1479-1483.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Fredrix EW, Wouters EF, Soeters PB, van der Aalst AC, Kester AD, von Meyenfeldt MF, Saris WH. Restul consumului de energie la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici. Cancer. 1991; 68 : 1616-1621.PubMed ]
  • Gibney E, Elia M, Jebb SA, Murgatroyd P, Jennings G. Cheltuielile totale de energie la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici: rezultatele unui studiu validat folosind metoda bicarbonat-uree. Metabolism.1997; 46 : 1412-1417. PubMed ]
  • Goran MI, Poehiman ET, Danforth E. Fiabilitatea experimentală a tehnicii apei dublu etichetate. Am J Physiol; EndocrinolMetab. 1994; 266 : E510-E515. PubMed ]
  • Hannan WJ, Cowen SJ, Plester CE, Fearon KC, deBeau A. Compararea spectroscopiei de bio-impedanță și a analizei bio-impedanței multi-frecvente pentru evaluarea apelor extracelulare și totale ale corpului la pacienții chirurgicali. Clin Sci (Londra) 1995; 89 : 651-658. PubMed ]
  • Heijligenberg R, Romijn JA, Westerterp KR, Jonkers CF, Prins JM, Sauerwein HP. Totalul cheltuielilor cu energia în cazul bărbaților infectați cu virusul imunodeficienței umane și al controalelor sănătoase. Metabolism. 1997; 46 : 1324-1326. PubMed ]
  • Levine J, Melanson EL, Westerterp KR, Hill JO. Măsurarea componentelor termogenezei de activitate fără activitate. Am J Physiol: Endocrinol Metab. 2001; 281 : E670-675. PubMed ]
  • Lissner L, Heitmann BL, Lindroos AK. Măsurarea aportului la subiecții umani liberi: o problemă de părtinire. Proc Nutr Soc. 1998; 57 : 333-339. PubMed ]
  • Lorite MJ, Cariuk P, Tisdale MJ. Inducerea degradării proteinelor musculare de către un factor tumoral. Br J Cancer. 1997; 76 : 1035-1040. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Makita K, Nunn JF, Royston B. Evaluarea instrumentelor de măsurare metabolică pentru pacienții cu boli critice. Crit Care Med. 1990; 18 : 638-644. PubMed ]
  • Mollinger LA, Spurr GB, el Ghatit AZ, Barboriak JJ, Rooney CB, Davidoff DD, Bongard RD. Cheltuielile zilnice de energie și rata metabolică bazală a pacienților cu leziuni ale măduvei spinării. Arch Phys Med Rehab. 1985; 66 : 420-426. PubMed ]
  • Moses A, Maingay J, Sangster K, Ross J, Fearon K. Efectul acidului eicoapentaenoic asupra producției de citokine proinflamatorii la pacienții cu cazhexie de cancer pancreatic. Clin Nutr. 2002; 21 : 49.
  • Prosser SJ, Brookes ST, Linton A, Preston T. Rapid, analiza automată a 13 C și 18 O a CO 2 în probe de gaz prin spectrometrie de masă în raport de izotopi. Spectrometria de masă Biol. 1991; 20 : 724-730.PubMed ]
  • Prosser SJ, Scrimgeour CM. Determinarea înaltă a preciziei de 2 H / 1 H în H 2 și H 2 O prin spectrometrie de masă a raportului izotopic de flux continuu. Anal Chem. 1995; 67 : 1992-1997.
  • Schofield WN. Predicarea ratei metabolice bazale, standarde noi și revizuirea lucrărilor anterioare. Hum Nutr Clin Nutr. 1985; 39 Suppl 1: 5-41. PubMed ]
  • Scrimgeour CM, Rollo MM, Mudambo SM, Handley LL, Prosser SJ. O metodă simplificată pentru măsurările raportului izotopilor de deuteriu / hidrogen pe probe de apă de origine biologică. Spectrometria de masă Biol. 1993; 22 : 383-387. PubMed ]
  • Stallings VA, Zemel BS, Davies JC, Cronk CE, Charney EB. Cheltuielile cu energia pentru copii și adolescenți cu dizabilități severe: un model de paralizie cerebrală. Am J Clin Nutr. 1996; 64 : 627-634.PubMed ]
  • Tisdale MJ. Cachexia la pacienții cu cancer. Nat Rev Cancer. 2002; 2 : 862-871. PubMed ]
  • Weir JB. Metode noi pentru calcularea ratei metabolice, cu referire specială la metabolizarea proteinelor. J Physiol. 1949; 109 : 1-12. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Whitehouse AS, Smith HJ, Drake JL, Tisdale MJ. Mecanismul de atenuare a catabolismului proteic al mușchilor scheletici în cazexia cancerului de către acidul eicosapentaenoic. Cancer Res. 2001; 61 : 3604-3609. PubMed ]
  • Wigmore SJ, Barber MD, Ross JA, Tisdale MJ, Fearon KC. Efectul acidului eicosapentaenoic oral asupra pierderii în greutate la pacienții cu cancer pancreatic. Nutr Cancer. 2000; 36 : 177-184. PubMed ]
  • Wigmore SJ, Fearon KC, Maingay JP, Ross JA. Reglarea în jos a răspunsului în fază acută la pacienții cu cazhexie de cancer pancreatic care primesc acid eicosapentaenoic oral este mediată prin suprimarea interleukinei-6. Clin Sci (Londra) 1997; 92 : 215-221. PubMed ]
  • Wigmore SJ, Ross JA, Falconer JS, Plester CE, Tisdale MJ, Carter DC, Fearon KC. Efectul acizilor grași polinesaturați asupra progresului cașexiei la pacienții cu cancer pancreatic. Nutriție. 1996; 12 : S27-30.PubMed ]
  • Wolfe RR. Identificatorii radioactivi și stabilizabili ai izotopilor în biomedicină. NewYork: Wiley; 1992.
  • Zuijdgeest-van Leeuwen SD, van der Heijden MS, Rietveld T, van den Berg JW, Tilanus HW, Burgers JA, Wilson JH, Dagnelie PC. Compoziția compușilor grași ai lipidelor plasmatice la pacienții cu cancer pancreatic, pulmonar și esofagian comparativ cu subiecții sănătoși. Clin Nutr. 2002; 21 : 225-230.PubMed ]

Articolele de la British Journal of Cancer sunt oferite aici prin curtoazia Cancer Research UK

Suplimentarea dietei cu acizii grași omega-3 la pacienții cu cancer pancreatic și cașexia: fosfolipide marine VS uleiul de pește – studiu clinic uman dublu-orb controlat randomizat

fundal

Ca mulți alți pacienți cu cancer, majoritatea pacienților carcinomului pancreatic suferă de pierdere în greutate severă. După cum se arată în numeroase studii cu supliment de ulei de pește (FO), un aport zilnic minim de 1,5 g acizi grași omega-3 (n-3-FA) contribuie la stabilizarea în greutate(in casexie) și îmbunătățirea calității vieții (QoL) Având în vedere faptul că n-3-FA nu este ca trigliceride (FO), dar în principal legat de fosfolipidele marine (MPL), stabilitatea în greutate și îmbunătățirea QoL au fost deja observate la doze mult mai mici de 0,3 g n-3-FA, și MPL au fost mult mai bine tolerate.

Obiectivul acestui studiu dublu-orb, controlat randomizat, a fost de a compara compozițiile fosfolipidelor marine MPL și ulei peste FO cu doze mici, care au aceeași cantitate și compoziție n-3-FA, asupra stabilizării greutății și a apetitului, îmbunătățirii sănătății la nivel global (QoL) profiluri la pacienții care suferă de cancer pancreatic.

metode

Șasezeci de pacienți cu cancer pancreatic au fost incluși în studiu și randomizați pentru a lua fie suplimente de ulei peste FO sau fosfolipide marine MPL. Pacienții au fost tratați cu 0,3 g de acizi grași omega-3 pe zi timp de șase săptămâni. Deoarece conținutul de omega-3-FA al uleiului peste FO este de obicei mai mare decât cel al fosfolipidelor marine MPL, FO a fost diluat cu 40% trigliceride cu catenă medie (MCT) pentru a obține aceeași mărime a capsulei în ambele grupuri de intervenție și, prin urmare, asigură o orbire. Parametrii de sânge de rutină, profilurile lipidice, greutatea corporală și apetitul au fost măsurate înainte și după intervenție. Conformitatea pacientului a fost evaluată printr-un jurnal al pacientului. Calitatea vieții și obiceiurile nutriționale au fost evaluate cu ajutorul chestionarelor validate (EORTC-QLQ-C30, PAN26). Treizeci și unu de pacienți au finalizat protocolul de studiu și au fost analizați (analiză per protocol).

Rezultate

Intervenția cu doze mici de omega-3-FA, fie ca suplimente de FO sau MPL, a determinat o stabilizare similară și promițătoare a greutății și a apetitului la pacienții cu cancer pancreatic. Capsulele fosfolipide marine MPL au fost puțin mai bine tolerate și au prezentat mai puține efecte secundare, comparativ cu suplimentarea cu ulei peste FO.

Concluzie

Efectele similare între ambele intervenții au fost neașteptate, dar fiabile, deoarece formulările fosfolipide marine MPL și ulei peste FO au determinat creșteri identice ale omega 3-FA în lipidele plasmatice ale pacienților incluși după suplimente.Efectele ulei peste FO cu conținut foarte scăzut de omega-3-FA pot fi explicate prin adăugarea MCT. Rezultatele acestui studiu sugerează necesitatea unor investigații suplimentare privind fosfolipidele marine pentru îmbunătățirea calității vieții pacienților cu cancer, opțional în combinație cu MCT.

Logo-ul liphdis

BioMed Central Biomed Central Web Site search submit a manuscript register this article Lipids in Health and Disease Journal Front Page
Lipide Sanatate Dis . 2017; 16: 104.
Publicat online 2017 Jun 2. doi: 10.1186 / s12944-017-0495-5
PMCID: PMC5455128
PMID: 28578704
Kristin Werner , autorul corespunzător 1, 7, 8 Daniela Küllenberg de Gaudry , 2, 8 Lenka A. Taylor , 4, 8 Tobias Keck , 5 Clemens Unger , 6, 8Ulrich T. Hopt , 3 și Ulrich Massing 7, 8

fundal

Cancerul poate induce o pierdere în greutate severă (cașexia cancerului), care este o problemă comună a pacienților cu cancer pancreatic. Este definită ca o pierdere în greutate continuă și neintenționată de cel puțin 5% de la primul diagnostic pe o perioadă de șase luni [ 1 ]. Aproximativ 80% dintre toți pacienții cu cancer pancreatic avansat mor din cauza cașexiei1 ]. Această afecțiune este, de obicei, însoțită de pierderea apetitului și de o calitate scăzută a vieții (QoL) [ 2 ]. Diferite studii au arătat că pacienții care au obținut un câștig în greutate în timpul casexiei de cancer au avut rate mai mici de mortalitate [ 3 ]. Au fost raportate mai multe motive pentru cașexia cancerului. Unul dintre motivele cele mai importante este răspunsul inflamator asociat tumorii, care este o tulburare metabolică indusă multifactoriala. Activitatea mediatorilor pro-inflamatori ca citokinele TNFa, IL-1 și IL-6, precum și INF-γ conduc la procese catabolice precum lipoliza, proteoliza și creșterea consumului de energie de repaus2 , 4-6 ] Eliberarea citokinelor stimulează producția de eicosanoide pro-inflamatorii cum ar fi PGE2, PGF2a, PGD2, PGI2 și TXA2 – toți mesagii bioactivi-al doilea [ 7 , 8 ] derivați din acid arahidonic (AA) acid gras polinesaturat (20: 4 (n – 6)).

AA este o componentă importantă a membranelor celulare, unde este predominant legată de poziția 2 a fosfolipidelor care formează membrana. Mai ales în cazul evenimentelor inflamatorii, AA este scindată din fosfolipide și servește, cel puțin în parte, la producția de eicosanoid proinflamator și, prin urmare, contribuie la dezvoltarea cașexiei cancerului.

În cazul în care AA pro-inflamator (a omega-6-FattyAcids) este parțial înlocuită de acidul docosahexaenoic (DHA) și acidul eicosapentaenoic (EPA) antiinflamator omega-3-polinesaturate, adică prin consumarea unor cantități mai mari de DHA și EPA , atunci omega-3-FA-urile vor concura cu AA pentru biosinteza lipidelor-al doilea mesager.Spre deosebire de AA, transformarea metabolică a DHA și EPA are ca rezultat producerea eicosanoidelor antiinflamatorii, cum ar fi prostaglandinele din clasa întâi și a treia și leucotrienele din clasa a cincea.Această deplasare a AA în componenta fosfolipidică a membranelor celulare de către EPA sau DHA are ca rezultat răspunsul inflamator redus indus de citokinele pro-inflamatorii și, prin urmare, poate reduce cachexia cancerului9-12 ]

Efectele antiinflamatorii ale omega-3-FA pe cale orală – cele mai frecvent date ca uleiul de pește (FO) – au fost în general investigate. Barberul a arătat că EPA, dată ca supliment nutrițional, a mărit greutatea a 20 de pacienți cu carcinom pancreatic [ 13 ], și un efect similar a fost demonstrat de Wigmore et al. 14 ] Într-o meta-analiză, Colomer și colab. 12 ] au rezumat câteva studii de înaltă calitate, concentrându-se asupra suplimentării cu omega-3-FA la pacienții cu cancer care suferă de scădere în greutate. Această meta-analiză a demonstrat un efect de stabilizare a greutății, a poftei de mâncare și a calității vieții a n-3-FA atunci când a dat o doză minimă de 1,5 g pe zi pe o perioadă de cel puțin opt săptămâni. Studiile intervenționale mai noi au confirmat efectele omega-3-FA asupra stabilizării în greutate și asupra reducerii citokinelor proinflamatorii15-19 ]. Cu toate acestea, există rezultate controversate. De exemplu, Bruera și colab. 20 ] nu a înregistrat o îmbunătățire semnificativă a greutății la 60 de pacienți cu cancer cachectic care au luat EPA comparativ cu placebo. În mod similar, Fearon și colab. 21 , 22 ] nu au demonstrat efectul stabilizării în greutate a EPA în două studii (2,2 g și respectiv 2 g / 4 g EPA, respectiv) suplimente comparativ cu suplimentele de hrănire cu placebo sau proteine ​​și cu densitate energetică la pacienții cu cancer cachectic. O problemă comună a acestor studii a fost, de asemenea, respectarea scăzută a pacienților la luarea FO, deoarece aplicarea FFO este adesea însoțită de efecte secundare gastrointestinale, cum ar fi regurgitarea și gustul, greața sau flatulența „peștilor” dacă doza depășește doza minimă efectivă de 1,5 g omega -3 FA zilnic [ 23 , 24 ]. Pentru a evita aceste efecte secundare și pentru a obține efecte mai bune asupra greutății corporale, apetitului și calității vieții, studiile curente investigate omega-3-FA prezentate ca fosfolipide marine (MPL) [ 8 ] (și nu ca ulei peste FO) -3-FA-purtând fosfolipide. În tractul GI, fosfolipidele marine MPL sunt rapid dispersate în fluidele GI (sub formă de nanoparticule), care este în contrast cu uleiul peste FO care formează picături de ulei mai mari. În plus față de evitarea picăturilor mari de FO, în special localizate în partea superioară a sucului gastric, MPL nanodispersat va fi mult mai rapid digerat. Acest lucru explică (i) efectele mai bune observate ale MPL comparativ cu FO și (ii) efectele secundare reduse ale GI. Din acest motiv, conformitatea pacientului cu omega-3-FA legată de fosfolipid se presupune a fi mai bună decât pentru formularea ulei peste FO.

Mai mult, câteva studii au confirmat o integrare mai mare a EPA și DHA în membranele celulare, când acesti acizi grazi FA au fost dati ca fosfolipide în loc de trigliceride [ 25,26 ]. În acest sens, studiile lui Burri et al. 27 ], Schuchardt și colab. 28 ], Ramprasath și colab. 29 ] și Ulven și colab. 30 ] a demonstrat o aprovizionare rapidă și o biodisponibilitate ridicată a omega-3-FA legată de fosfolipide (studii de intervenție).Într-un studiu cu patru săptămâni, cu 24 de voluntari sănătoși, Ramprasath et al. au comparat fosfolipidele omega-3-FA (ulei de krill) conținând 600 mg de EPA și DHA cu FO și un placebo. Ei au descoperit o absorbție mai mare de n-3-FA în plasma sanguină, comparativ cu omega-3-FA ca ulei peste FO și cu placebo (uleiul de porumb) [ 29]. Cu câțiva ani mai devreme, Taylor și colab. 8 ] au investigat fosfolipide omega-3-FA (fosfolipide marine din icre de somon) pe 17 pacienți cu cancer cachectic peste șase săptămâni. Ei au găsit stabilizarea în greutate și o îmbunătățire a poftei de mâncare, precum și a QoL chiar și la o doză foarte mică de FA (corespunzând la 300 mg EPA și DHA pe zi), în timp ce conformitatea a fost ridicată. În plus, inflamația – măsurată ca CRP – a scăzut semnificativ în timpul intervenției.

Deoarece studiul lui Taylor a fost efectuat cu pacienți care sufereau de diferite tipuri de cancer și a fost un studiu de intervenție necontrolat, scopul acestui studiu a fost de a compara efectul unei compoziții identice (raportul dintre DHA și EPA) și cantitatea mică de omega -3-FA (300 mg / zi), fie ca formulă fosfolipide marine MPL, cât și ca formulă ulei peste  FO privind greutatea corporală, sănătatea globală a apetitului (QoL) și profilurile acizilor grasi FA în plasmă la pacienții cu cancer pancreatic. Ambele intervenții au oferit o cantitate de 300 mg EPA și DHA zilnic și au fost administrate fie ca MPL cât și FO.

metode

Proiectarea studiului și participanții

Am efectuat un studiu randomizat, dublu-orb, controlat în cadrul Centrului Internațional de Cancer Pancreatic din Freiburg, în cadrul Departamentului de Oncologie al Centrului Medical University of Freiburg și al Centrului de Biologie al Tumorilor din Freiburg în perioada februarie 2011 – februarie 2011. Criteriile de includere au fost următoarele : carcinom pancreatic, vârstă minimă de 18 ani, speranță de viață de cel puțin trei luni, pierdere în greutate asociată tumorii de cel puțin 5% de la diagnosticare, scor Karnofsky de cel puțin 60%, fără alergie la pește sau fructe de mare, nutriție orală, tulburări de coagulare și nici o tulburare psihologică. Șaizeci de pacienți au fost evaluați pentru eligibilitate și au fost alocați pentru intervenție. Ei au fost repartizați aleatoriu pentru a primi fie MPL, fie FO. Randomizarea și mascarea au fost efectuate cu plicuri de atribuire care conțin litera A sau B, care au fost pregătite de o parte externă neimplicată (Membramed GmbH). Codul de atribuire a fost dezvăluit la sfârșitul studiului de către membramed GmbH.

Toți participanții au dat consimțământul scris în cunoștință de cauză. Protocolul de studiu a fost aprobat de Comitetul de etică al Universității din Freiburg, Germania (Comitetul de etică nr. 25/10, numărul studiului DRKS0000345, UTN U1111-1113-6181).

Protocolul de studiu

Pacienților li sa cerut să ia o capsulă (MPL sau FO) de trei ori pe zi împreună cu mesele timp de șase săptămâni. Suplimentul FO și MPL a constat în cantități similare de acizi grași omega-3 (DHA și EPA) în același raport și a fost oferit ca capsule de 500 mg de gel moale. Capsulele FO conțin 60% din ulei peste FO și 40% trigliceride cu catenă medie (MCT) (6,9 g / 100 g acid eicosapentaenoic (EPA) și 13,6 g / 100 g acid docosahexaenoic (DHA)). Capsulele fosfolipide marine MPL conțin 35% fosfolipide omega-3-FA (în principal fosfatidilcolină) plus 65% lipide neutre (8,5 g / 100 g EPA și 12,3 g / 100 g DHA). Doza finală de acizi grasi omega-3-FA a fost de 300 mg / zi în ambele grupuri. Ambele capsule au fost furnizate de Membramed AG, Hamburg, Germania. În ceea ce privește aspectul, gustul și mirosul, nu a existat nici o diferență între cele două preparate. Alocarea fiecărui preparat a fost făcută în mod dublu-orb (FO: Capsule A; MPL: Capsule B).

Obiectivul principal a fost schimbarea greutății și a apetitului. Rezultatele secundare includ calitatea QoL, profilul de acizi grași al plasmei sanguine, starea nutrițională, parametrii sanguini de rutină și aderența.

Fiecare pacient a primit un jurnal pacient, în care au fost raportate greutatea corporală zilnică, pofta de mâncare, aportul de capsulă și modificările potențiale ale terapiei sau anomalii. Pacienții au fost examinați, în principal, de un investigator de două ori, la începutul studiului (ziua 1; E1) și la sfârșitul studiului (după șase săptămâni, E2). Examinările au inclus prelevarea de probe de sânge pentru analiza de rutină și pentru determinarea profilurilor de acizi grași în plasma sanguină, examinarea fizică, măsurarea grosimii pielii cu ajutorul unui etrier și completarea EORTC-QLQ-C30 (QoL la pacienții cu cancer), PAN26 (QoL la pacienții cu cancer pancreatic) – și un chestionar privind nutriția. Chestionarul EORTC-QLQ-C30 constă din 30 de întrebări care permit determinarea următorilor parametri: sănătatea globală, funcționalitatea (capacitatea fizică și capacitatea fizică privind familia și locul de muncă, hobby-urile și emoțiile) și simptomele (durere, oboseală, diaree, pierderea apetitului, obstipare, respirație, impact financiar, tulburări de somn). Chestionarul PAN26 cuprinde 26 de întrebări care analizează parametrii: durere, modificări dietetice, obicei obișnuit al intestinului, icter, probleme emoționale legate de cancer pancreatic, cașexie, uscăciune gură, indigestie, flatulență și modificări ale gustului.

Prelevarea de probe de sânge și analiza de rutină

Probele de sânge au fost colectate ca sânge EDTA (3 x S-Monovette® 9 ml cu 1,6 mg EDTA / ml sânge, Sarstedt, Nümbrecht, Germania) și centrifugate timp de 10 min la 2.000 rpm (805 x g) la temperatura camerei. Plasmele rezultate au fost depozitate în alicote de 500 pl la -80 ° C până la analiză. Parametrii de sânge de rutină au fost măsurați de către laboratorul de rutină al chimiei clinice al Centrului de Biologie al Tumorilor (CRP, albumină, trombocite, leucocite, lipide, LDL, HDL, VLDL, colesterol total, trigliceride) și enzime hepatice (GOT, GPT, CHE).

Evaluarea stării nutriționale

Pacienților li sa cerut să raporteze greutatea corporală zilnică, determinată de același echilibru corporal.Grosimea pielii a fost măsurată conform metodei lui Durnin și Womersley [ 31 ], cu un etrier la trei puncte ale corpului: brațul superior, spatele și creasta iliacă. Procentajul de grăsimi corporale a fost determinat independent de acumularea de apă (edem sau ascită).

Profilul acidului gras al plasmei sanguine

Analiza lipidelor polare (FA) a lipidelor polare (fosfolipide) și a lipidelor nepolare la pacienții cu plasmă a fost efectuată așa cum a fost descris de Taylor et al., 2010 [ 8 ]. Pe scurt, lipidele polar și nepolar au fost extrase cu cloroform / metanol, urmată de separarea fosfolipidelor și a lipidelor nepolare utilizând extracția în fază solidă cu acetonă. Valorile FA și -compozițiile ambelor grupe de lipide au fost măsurate prin metilarea FA și cromatografia de gaz ulterioară (GC).

Statistici

Pe baza experienței din studiul anterior al Phosfood de către Taylor și colab. 8 ], calculul dimensiunii eșantionului a avut ca rezultat 16 pacienți și patru abandonați pe grup, de aici 20 de pacienți per grup și 40 de pacienți în total. Din cauza numărului neașteptat de mare de abandon, dimensiunea grupurilor a fost ridicată la 60 de ani. Dropouts în timpul intervenției nu au fost incluse în analiză, rezultând o analiză per-protocol. Analiza statistică incluzând testul t, testul Mann-Whitney-U, testul Wilcoxon, corelația Pearson și corelarea cu Spearman au fost efectuate cu SigmaStat 3.1 (Systat Software Inc., SUA, 2004), Mystat 12.02.00 versiunea Systat) și OriginPro 8 SR0.

Rezultate

Cohorta – studiu

Șaizeci de pacienți au fost randomizați și fie încadrați în grupul ulei peste FishOil ( n = 31) sau MarinePhophoLipids MPL ( n = 29).Treisprezece din 31 de pacienți din grupul FO și 14 din 29 pacienți din lotul MPL nu au putut finaliza studiul din cauza neconformității, a bolii progresive, a efectelor secundare gastrointestinale sau a decesului (Fig.1 ) . Acești pacienți au fost excluși din analiza ulterioară, deoarece nu au fost disponibile date pentru o analiză cu intenție de tratament. Optsprezece pacienți din grupul FO și 15 pacienți din grupul MPL au finalizat studiul și au fost examinați a doua oară. În ambele grupuri, 12 pacienți au primit chimioterapie și unul a fost tratat cu radiații, respectiv. Pacienții rămași au fost tratați cu terapii suportive sau alternative.Dintre cei 18 pacienți ai grupului FO, au existat 15 pacienți cu o abordare terapeutică paliativă. Doar trei pacienți au fost tratați cu intenție curativă. În grupul MPL, șase pacienți au avut un regim terapeutic curativ și nouă pacienți au avut tratament paliativ. Pacienții din grupul MPL au avut o greutate corporală medie mai mare cu șase săptămâni înainte de începerea studiului, precum și la începutul studiului, comparativ cu pacienții din grupul FO. Valoarea lor medie a IMC a fost de asemenea mai mare cu 23,1 kg / m2 comparativ cu 21,3 kg / m2 ( p = 0,02) (a se vedea tabelul Tabelul1 1 ). În plus, nu au existat diferențe semnificative între cele două grupuri.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 12944_2017_495_Fig1_HTML.jpg

Înscrierea pacientului: Diagrama fluxului de intervenție dieta Phosfood II

60 de pacienți au fost randomizați și alocate grupului FO ( n = 31) sau MPL ( n = 29). După șase săptămâni de intervenție dietetică, au putut fi analizate 18 pacienți cu FO și 15 pacienți cu MPL ( n = 33). FO = fishoil, MPL = fosfolipide marine

tabelul 1

Caracteristicile inițiale ale populației de studiu ( n = 33)

Parametru FO MPL
Barbati femei 7/11 9/6
Varsta (ani) 70,3 ± 8,24 71,3 ± 7,51
BW cu 6 săptămâni înainte de E1 (kg) * 62,9 ± 6,54 71,4 ± 15,3
IMC E1 (kg / m 2 ) * 21,3 ± 1,73 23,7 ± 4,10
BW E1 (kg) 58,7 ± 4,93 67,6 ± 13,8
MM E1 (% BW) 21,5 ± 2,04 20,2 ± 2,98
FM E1 (% BW) * 25,2 ± 3,35 23,9 ± 2,74
BW fără MM și FM (= apă de corp) E1 (%) * 53,3 ± 2,80 55,5 ± 8,53

* ne-distribuite în mod normal, FO fishoil, MPL fosfolipide marine, greutate corporală BW , masa musculară MM , masa de grăsime FM , examen E1 1

Porții apetitului / mesei

Ambele grupuri de pacienți au prezentat stabilizarea apetitului în timpul intervenției. În concordanță cu aceasta, porțiunile de masă au crescut semnificativ în ambele grupuri de intervenție (grupul FO ( p = 0,02) și grupul MPL ( p = 0,05)) (vezi Fig.2-2 ).

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 12944_2017_495_Fig2_HTML.jpg

Compoziția corpului, porțiunile alimentare și modificarea greutății corporale. În ambele grupuri, compoziția corporală a rămas aproape aceeași. Porțiunile alimentare au crescut în ambele grupuri. Pacienții cu FO și MPL ar putea să-și stabilizeze greutatea corporală după șase săptămâni de intervenție dietetică, comparativ cu șase săptămâni înainte de intervenție (partea stângă FO, partea dreaptă MPL). E1, E2 = examinare1, 2, FO = fishoil.MPL = fosfolipide marine, EPA = acid eicosapentaenoic

Greutate corporala

Dupa sase saptamani de interventie FO sau MPL, ambele grupuri au profitat de suplimentele alimentare respective, care au devenit evidente in stabilizarea semnificativa a greutatii in comparatie cu pierderea in greutate inainte de studiu (FO p = 0.001), MPL ( p = 0.003) vezi fig. 2 ). Modificarea greutății corporale (BW) pentru toți pacienții care au terminat studiul este prezentată în fig. 2 (partea inferioară) ca linii punctate.Noua din 18 pacienti (50%) din grupul FO a castigat greutate corporala BW in timpul interventiei de sase saptamani. În grupul MPL, șapte din 15 pacienți (47%) au câștigat greutate corporala. În ambele figuri, liniile punctate prezintă un câștig BW de doi pacienți, fiecare în ambele grupuri cu șase săptămâni înainte de studiu, ceea ce se explică prin acumularea de apă (edem și / sau ascită). Luând în considerare acest lucru, acești pacienți au pierdut greutatea de la diagnosticul lor de cancer. Deoarece nu a existat o creștere generală semnificativă a apei din corp, creșterea BW observată la unii pacienți poate fi explicată printr-o creștere a masei grase (FM) și / sau a masei musculare (MM). Având în vedere constituția întregului corp, nu a existat o schimbare semnificativă a FM, MM și a apei corpului. În ceea ce privește IMC, grupul MPL a început cu o constituție corporală mai avantajoasă decât grupul FO ca rezultat al randomizării. Niciunul dintre pacienții din grupul FO nu a avut un IMC de 25 sau mai mare. În schimb, șase pacienți din lotul MPL au avut un IMC de cel puțin 25, care poate fi considerată limita superioară a greutății normale pentru persoanele sănătoase și care a servit drept valoare de referință pentru studiu. După intervenție, nu a existat o diferență statistică semnificativă a IMC în ambele grupuri.

Compoziție de acizi grași

Timp de șase săptămâni de aport MPL sau FO, cele mai multe profile de acid gras din ambele grupuri s-au schimbat semnificativ. Procentul mediu al acidului docosahexaenoic antiinflamator (DHA) a crescut semnificativ atât în ​​cazul fosfolipidelor plasmatice, cât și al trigliceridelor plasmatice (FO: p = <0,01, p = 0,000, MPL: p = 0,005, p = 0,003; vezi Fig.3 , Tabelul2 ).

Procentul mediu al acidului eicosapentaenoic antiinflamator (EPA) a crescut semnificativ în fosfolipidele plasmatice și în trigliceridele plasmatice ale grupului FO ( p = 0,002, p = 0,001, vezi Fig.33 și Tabelul2). În contrast, în grupul MPL, procentul mediu de EPA a crescut doar semnificativ în trigliceridele plasmatice ( p = 0,01, vezi Fig.33 și Tabelul2 ).

Procentul mediu al acidului arahidonic proinflamator (AA) a scăzut semnificativ în fracția fosfolipidică a plasmei din grupul ulei peste FO ( p = 0,05, vezi Fig.33 și Tabelul2 ), în timp ce nu a fost semnificativă schimbare observată în grupul MPL.Modificările în profilurile de acizi grași au devenit, de asemenea, evidente prin compararea raporturilor omega6 / omega3 . Interesant, creșterea EPA s-a corelat pozitiv cu îmbunătățirea apetitului în grupul FO (vezi Fig.3),3 ), în grupul MPL nu a fost observată o corelație semnificativă.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 12944_2017_495_Fig3_HTML.jpg

Schimbarea acidului gras. În ambele grupuri AA a scăzut după intervenția dietetică. Scăderea a fost semnificativă în grupul  ulei peste FO. EPA și DHA au crescut semnificativ în ambele grupuri. Apetitul a corelat pozitiv cu EPA total la al doilea examen (partea stângă FO, partea dreaptă MPL)

tabel 2

Concentrațiile plasmatice medii ale acizilor grași omega-3 și omega-6 în grupul FO ( n = 18) și grupul MPL ( n = 15) la începutul studiului (E1) și după 6 săptămâni (E2). Toate valorile sunt exprimate în% din totalul acizilor grași)

Acid gras (mediu) E1 E2 P -value Schimbare
EPA trigliceridă
FO 0,55 ± 0,22 0,89 ± 0,31 0,001 ** + 62%
MPL 0,76 ± 0,51 1,05 ± 0,44 0,01 ** + 38%
EPA fosfolipid *
FO 0,72 ± 0,31 1,16 ± 0,39 0,002 ** + 61%
MPL 1,08 ± 0,75 1,25 ± 0,53 0,20 + 16%
EPA total *
FO 1,27 ± 0,51 2,05 ± 0,68 0,001 ** + 61%
MPL 1,83 ± 1,23 2,31 ± 0,91 0,034 ** + 55%
Trigliceridă DHA *
FO 0,71 ± 0,24 1,03 ± 0,36 <0,001 ** + 23%
MPL 0,94 ± 0,39 1,14 ± 0,30 0,003 ** + 14%
DHA fosfolipid
FO 2,55 ± 0,73 3,46 ± 1,14 0.000 ** + 36%
MPL 3,14 ± 0,83 3,69 ± 0,70 0,005 ** + 18%
DHA total
FO 3,26 ± 0,84 4,49 ± 1,41 0.000 ** + 38%
MPL 4,07 ± 1,17 4,83 ± 0,96 0.004 ** + 19%
AA trigliceridă
FO 4,43 ± 1,08 4,12 ± 1,02 0,09 -7%
MPL 4,24 ± 1,15 3,94 ± 0,99 0.296 -7%
AA fosfolipid *
FO 9,07 ± 1,82 8,34 ± 1,45 0,05 ** -8%
MPL 8,71 ± 1,37 8,51 ± 1,60 0.256 -2%
AA total
FO 13,5 ± 2,47 12,5 ± 2,27 0,027 ** -7%
MPL 13,0 ± 2,02 12,4 ± 2,37 0,22 -5%
n: 6 / n: 3 (total)
FO 3,13 ± 0,82 2,17 ± 1,11 <0,001 ** -31%
MPL 2,44 ± 0,78 1,82 ± 0,49 0.000 ** -25%

* ne-distribuite în mod normal, acid eicosapentaenoic EPA , acid docosahexaenoic DHA , acid arahidonic AA

Parametrii de laborator de rutină

Parametrii măsurați și modificarea acestora după 6 săptămâni de aport de n-3-FA în ambele grupuri de intervenție pot fi văzute în Tabelul Tabelul3 .

Parametrii de sânge de rutină indică  modificări semnificative numai în grupul FO. HDL a crescut semnificativ de la 42 mg / dl la 52 mg / dl ( p = 0,002) în grupul FO, creșterea grupului MPL nu a fost semnificativă. Măsurătorile de la începutul studiului au arătat că șapte din 18 pacienți ai grupului FO au avut un nivel HDL mai mic decât cel recomandat de Lipid-Liga germană (bărbați și femei:> 40 mg / dl, www.lipid-liga.de ). În grupul MPL au existat doar trei din 15 pacienți cu o valoare a HDL scăzută. După șase săptămâni în ambele grupuri, grupul FO și MPL, care au început cu un nivel scăzut al HDL, au prezentat o creștere semnificativă a HDL în timpul intervenției. Dimpotrivă, pacienții care au început cu HDL înalt nu au prezentat o creștere semnificativă a valorilor HDL după intervenție. În afară de profilul lipidic, s-au înregistrat, de asemenea, modificări semnificative ale GOT ( p= 0,03) și trombocitelor ( p = 0,01) în grupul FO, dar nu în grupul MPL.

Tabelul 3

Parametrii de sânge de bază în grupul FO ( n = 18) și grupul MPL ( n = 15) la începutul studiului (E1) și după 6 săptămâni (E2)

Parametrul sanguin (media) E1 E2 P -value Schimbare
CRP (mg / dl) *
FO 33,7 ± 65,8 15,6 ± 21,3 0,98 -54%
MPL 30,6 ± 68,9 10,4 ± 11,5 0,95 -66%
Albumin (g / dl)
FO 3,73 ± 0,64 3,76 ± 0,63 0,76 + 0,8%
MPL 3,69 ± 0,68 3,89 ± 0,55 0,31 + 5,4%
Leucocite (n / nl) *
FO 7,78 ± 4,3 7,46 ± 4,93 0,59 -4%
MPL 7,88 ± 4,90 6,68 ± 2,09 0,40 -15%
Trombocite (n / nl)
FO 296,3 ± 151,0 244,1 ± 121,1 0,01 ** -18%
MPL 363,5 ± 254,6 270,9 ± 113,1 0,12 -25%
Trigliceride (mg / dl)
FO 112,1 ± 45,2 99,3 ± 45,1 0,33 -11%
MPL 130,1 ± 78,0 116,6 ± 41,9 0.64 -10%
Colesterol (mg / dl)
FO 159,6 ± 47,0 161,8 ± 47,0 0,78 + 1%
MPL 170,5 ± 42,7 179,2 ± 35,7 0,31 + 5%
LDL (mg / dl)
FO 90,8 ± 34,4 86,9 ± 39,4 0,54 -4%
MPL 99,7 ± 33,9 109,8 ± 33,6 0,11 + 10%
HDL (mg / dl) *
FO 51,3 ± 24,8 62,6 ± 28,7 0.00 ** + 22%
MPL 48,1 ± 16,4 50,4 ± 8,64 0,48 + 5%
VLDL (mg / dl) *
FO 20,4 ± 13,5 18,0 ± 9,4 0,29 -12%
MPL 23,9 ± 16,6 21,6 ± 10,9 0,74 -10%
GOT (U / l) *
FO 39,3 ± 35,6 42,6 ± 32,3 0,03 ** + 8%
MPL 26,3 ± 7,41 29,4 ± 7,99 0,14 + 12%
GPT (U / l) *
FO 41,4 ± 44,9 48,4 ± 48,4 0,18 + 17%
MPL 25,7 ± 8,99 36,0 ± 27,5 0,12 + 40%
CHE (U / l) *
FO 5558,8 ± 1880,3 5788,9 ± 1780,3 0,30 + 4%
MPL 5388,9 ± 1630,8 5817,5 ± 1282,2 0,18 + 8%
Raport LDL / HDL
FO 2,05 ± 0,90 1,63 ± 0,91 0,01 ** -20%
MPL 2,6 ± 2,4 2,3 ± 1,04 0,60 -12%

E1, E2 = examinare1, 2, * distribuite în mod normal, ** semnificative statistic

Calitatea vieții

În ambele grupuri nu s-au înregistrat schimbări semnificative în QoL după șase săptămâni de suplimente FA acizi grasi omega-3, care a fost măsurat cu ajutorul chestionarului EORTC-QLQ-C30, dar schimbări ușoare pozitive în toți parametrii majori „fizic”, „rol” „Sociale”, „durere”, „pierdere a apetitului” și „sănătate globală”.Folosind modulul PAN26, special conceput pentru pacienții cu cancer pancreatic, parametrul „hepatic” a scăzut semnificativ în grupul MPL. „Hepatic” reprezintă implicarea disfuncțiilor hepatice în contextul adenocarcinomului pancreatic.

În plus, creșterea observată a EPA în plasmă a fost corelată cu „sănătatea globală” în grupul FO ( p = 0,05, r = 0,47, vezi Fig.4). 4 ). În grupul MPL nu s-a observat o corelație semnificativă ( p = 0,12, r = 0,42). Nu au existat corelații semnificative între QoL și AA sau DHA în ambele grupuri.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 12944_2017_495_Fig4_HTML.jpg

Corelația dintre parametrul „sănătate globală” și modificarea totală a EPA. În grupul FO, schimbarea EPA totală sa corelat pozitiv ( p = 0,05) cu parametrul „sănătate globală” a chestionarului EORTC-QLQ-C30, ceea ce înseamnă calitate a vieții (QoL). În grupul MPL, corelația nu a fost semnificativă ( p = 0,12), (partea stângă FO, partea dreaptă MPL)

Chestionarul alimentar

În ceea ce privește consumul de alimente, nu au existat efecte semnificative ale ambelor formulări omega-3-FA.La începutul studiului (prima examinare), raportul omega6 / omega3 în lipidele sanguine s-a corelat semnificativ cu consumul raportat de pește (FO: r = -0,57, p = 0,02; MPL: r = 0,57, p = 0,03). De asemenea, o corelație semnificativă între EPA și aportul de  pește la prima examinare a fost observată în grupul MPL ( r = 0,49, p= 0,06).

Conformitate

În ambele grupuri, suplimentarea cu acizi grasi FA omega-3 a fost extrem de acceptată. În grupul  ulei peste FishOil 94,8% și în grupul MarinePhosphoLipids fosfolipide marine, 97,6% dintre pacienți au luat suplimentul de trei ori pe zi. Patru pacienți din grupul FO au raportat că suferă de piroză, regurgitare „pește”, pierderea poftei de mâncare, diaree și creșterea mișcării intestinului.În grupul MPL, un singur pacient sa plâns de diaree în ultima săptămână a studiului. In plus, la sfarsitul studiului, pacientii au fost intrebati daca ar fi dispusi sa continue suplimentarea acizi grasi omega3 FA n-3. Șapte din 18 pacienți (38,9%) din grupul FO au susținut continuarea aportului de omega-3-FA după studiu. În grupul MPL, unsprezece din 15 pacienți (73,3%) au fost dispuși să-și continue suplimentele. În unele cazuri, pacienții au raportat că au luat medicamente suplimentare împreună cu suplimentele de studiu, ceea ce le-a determinat mai degrabă să nu mai ia formulele omega-3-FA după încheierea studiului.

Discuţie

O posibilitate de a trata cașexia cancerului este aplicarea orală a anti-inflamator acizi grasi omega-3-FA. De obicei, omega-3-FattyAcids sunt administrate ca trigliceride (ulei de pește, FO) și, conform metaanalizei, doza minimă eficace este> 1,5 g omega-3-FA / zi (EPA și DHA).Această meta-analiză a inclus 17 studii clinice care au raportat efectele omega-3-FA pentru tratarea cașexiei. Au fost publicate studii suplimentare care prezintă efecte pozitive ale omega-3-FA administrate ca FO la doze și mai mari14 – 16 , 20 – 22 , 32 – 36 ].

Taylor și colab. [ 8 ] a investigat efectele fosfolipidelor marine (MPL) conținând omega-3-FA asupra pacienților cu cancer casectic și a constatat un efect de stabilizare a greutății la o doză mai mică de cinci ori (300 mg n-3-FA / zi) același timp o tolerabilitate ridicată.

Ramprasath a găsit rezultate similare cu o altă formulare fosfolipidă care conține omega-3-FA numită ulei de krill. Pe baza acestor constatări și pentru a valida efectele fosfolipidelor cu doze scăzute de omega-3-FA, am comparat direct efectele dozei scăzute de FO și MPL care purtau aceeași compoziție omega-3-FA asupra pacienților cu cancer pancreatic casectic peste șase săptămâni.

În mod surprinzător, în ambele brațe de tratament, doza foarte mică de n-3-FA de 300 mg / zi a condus la o stabilizare a greutății mediană impresionantă și similară. In timp ce acest efect a fost asteptat pentru grupul MPL datorita studiului Taylor (MPL) si Ramprasath (ulei de krill), efectul a fost neasteptat pentru grupul care a luat FO, datorita dovezilor, aratand ca n-3-FA dat trigliceridele vor fi eficiente numai la o doză de> 1,5 g / zi. Un motiv posibil pentru efectul de stabilizare a greutății în grupul FO ar putea fi datorat adăugării trigliceridelor cu lanț mediu (MCT, aproximativ 200 mg per capsulă) la formularea FO. MCT a trebuit să fie inclus în suplimentele FO pentru a garanta același volum de capsulă ca și cele din suplimentul MPL. Acest lucru a fost obligatoriu pentru a obține capsule MPL și FO cu același aspect și, astfel, a garanta orbirea.Se presupune că MCT nu ar avea niciun efect asupra greutății corporale la doza mică de 200 mg / capsulă. Cu toate acestea, unele studii au descoperit efecte ale greutății corporale ale doze mari de MCT, așa cum arată Fearon și colab. [22 ] În acest studiu, MCT (administrat ca placebo) a fost comparat cu aportul de 2 g și 4 g de EPA pe zi. Cantitatea exactă de MCT nu a fost menționată în publicația sa, dar se poate presupune că a fost de asemenea 2 și 4 g. Mai mult, MCT au fost adesea aplicate cu succes pentru a trata pierderea în greutate în mai multe studii nu concentrandu – se pe efectele omega-3-FA [ de 37 – 39 ]. Acest lucru pare plauzibil din cauza solubilității lor în apă mai bună comparativ cu trigliceridele cu lanț lung și a absorbției lor intestinale mai rapide. MCT reprezintă un element important al dietelor pentru pacienții care suferă de insuficiență pancreatică, fibroză chistică și sindrom de baril scurt, deoarece acestea servesc la generarea rapidă de energie [ 40 – 44]. Efectele menționate au fost observate la doze mult mai mari de MCT (2,8 g MCT pe zi, Bounous și colab., [ 43 ]) decât cele administrate în studiul actual.

Efectele similare ale dozei scăzute de MPL și FO asupra greutății pacientului nu sunt un efect aleator sau cu placebo, ceea ce poate fi demonstrat de creșterea similară a omega-3-FA în trigliceridele și fosfolipidele plasmatice în ambele grupuri de studiu. Acest lucru ne permite să presupunem că efectul observat de doză mică MCT nu se datorează caloriilor suplimentare, dar posibil datorită unei resorbții mai rapide a acizilor grasi omega-3-FA indusă de MediumChainTrigliceride în grupul FishOil. Un mecanism posibil ar putea fi o disponibilitate mai bună (sau mai rapidă) a energiei pentru celulele mucoasei, accelerând prin aceasta absorbția de omega-3-FA în chilomicroni. În contrast, efectul similar de stabilizare a greutății cu fosfolipide marine MPL (fără MCT) ar putea fi explicat printr-o digestie mai rapidă și resorbție ulterioară a lizofosfolipidelor libere omega-3-FA , datorită formării rapide a o emulsie lipidică a conținutului de MPL în fluidele gastrice.Această emulsie constă, cel mai probabil, din particule lipidice destul de mici, inclusiv nanoparticule. Motivul pentru care ar putea fi faptul că raportul dintre „emulgatorul” din formularea MPL – fosfolipidele – este mult mai mare (~ 35%) decât raportul fosfolipidelor în emulsiile comerciale lipidice pentru nutriția parenterală, care este de obicei de aproximativ 3 %. În MPL, raportul dintre fosfolipide și trigliceride este mai mare de zece ori mai mare, ceea ce duce probabil la auto-asamblarea picăturilor lipidice foarte mici. Aceste nanoparticule pot fi ușor accesate și hidrolizate de enzime lipolitice cum ar fi fosfolipaza pancreatică A2 și lipază pancreatică  [8 ].

Formarea unei emulsii în loc să formeze picături de lipide mai mari în fluidele gastrice explică de asemenea o mai bună tolerabilitate și mai puține efecte secundare gastrointestinale ale MPL comparativ cu FO. Acest lucru a fost de asemenea observat de către Bruera și colab. [ 20 ] și Burns și colab. [ 23 ] Așa cum sa arătat în acest studiu, chiar și atunci când sa utilizat o doză foarte mică de FO, tolerabilitatea MPL a fost mai bună decât cea a FO

Am observat doar câteva efecte secundare și o conformitate foarte mare în grupul MPL. Pacienții au fost foarte mulțumiți de acest supliment și aproximativ 97,6% din grupul MPL și-au declarat dorința de a continua aportul de capsule după încheierea studiului.

În ceea ce privește compoziția corporală, pacienții din grupul MPL nu au câștigat în greutate prin acumularea de apă, ci printr-o creștere a proteinei. De exemplu, pacientul de sex feminin care a avut cel mai mic IMC la începutul studiului (18,4 kg / m 2 ) și care au obținut cele mai multe greutatea tuturor pacientilor, a crescut rata ei de proteine cu 10%. Aceasta corespundea la 84% din creșterea în greutate, ceea ce a dus la un IMC final de 19,7 kg / m 2 . Dimpotrivă, un alt pacient din grupul MPL, care a avut cel mai mare IMC la începutul studiului (35,9 kg / m 2) a pierdut în continuare 7 kg greutate corporală, care a fost aproape complet de apă (IMC finală: 33,3 kg / m2). Pe de altă parte, pacienții din grupul FO au acumulat apă corpului și au pierdut proteine, ceea ce a fost confirmat prin măsurători ale grosimii pielii. Sunt necesare studii suplimentare pentru a confirma și explica aceste observații.

În ceea ce privește apetitul, nu a existat o creștere statistic semnificativă a apetitului în ambele grupuri. Acest lucru favorizează ipoteza că stabilizarea în greutate observată a fost cauzată în principal de suprimarea proceselor inflamatorii prin n-3-FA și nu datorită unui aport mai mare de alimente. Deoarece creșterea EPA s-a corelat pozitiv cu îmbunătățirea apetitului în grupul FO, poate fi discutat un posibil efect de stimulare a apetitului EPA. Cu toate acestea, deoarece acest efect nu a putut fi observat în grupul MPL, această posibilitate rămâne neclară.

Calitatea QoL a fost măsurată cu două chestionare (EORTC-QLQ-C30 și modulul PAN26). Parametrii analizați nu s-au modificat semnificativ în ambele grupuri de pacienți. Cu toate acestea, în ciuda faptului că nu este semnificativ, toți parametrii s-au schimbat pozitiv în ambele grupuri, presupunând că ar putea exista un efect pozitiv al omega-3-FA asupra calitatii vietii QoL. Aceste îmbunătățiri nesemnificative ale calității vieții sunt în concordanță cu concluziile lui Taylor și alții. [ 8] Faptul că există într-adevăr un efect al acizilor grasi omega-3-FA asupra calității vieții este ilustrat de găsirea unei corelații pozitive semnificative între parametrul QoL general „sănătate globală” și creșterea EPA în plasma sanguină după administrarea FO. Datorită ipotezei noastre de lucru a unui efect mai puternic al MPL asupra calității vieții, în comparație cu FO, suplimentele FO au ca rezultat și o creștere a parametrului „sănătate globală”. Un motiv posibil pentru aceasta ar putea fi adăugarea discuțiilor de mai sus despre MediumChainTriglicerides, care a determinat o creștere similară a omega-3-FA legată de FO în plasma sanguină în comparație cu MPL. Rezultate similare au fost raportate de Fearon și colab. [ 22 ], care a raportat o îmbunătățire a „funcției fizice” (ca o componentă a „sănătății globale”) la pacienții care au luat suplimente de FO. Într-un studiu suplimentar al lui Fearon și colab. [ 21] cu pacienți cu carcinom pancreatic cachectic, cercetătorii au descoperit o corelație pozitivă semnificativă între consumul de FO și QoL, precum și între QoL și câștigul de greutate corporală. Mai mult, parametrul „hepatic”, măsurat prin modulul PAN26, a scăzut ușor în grupul MPL, ceea ce a indicat mai puține disfuncții gastrointestinale. Acest lucru poate fi explicat prin efectul protector al ficatului al fosfolipidelor aplicate: Gundermann et al. [ 45 ] sintetizează efectele benefice ale fosfolipidelor esențiale din soia asupra bolilor hepatice. În studiul său, el a raportat efectele pozitive ale fosfolipidelor asupra inflamației, fibrozei și intoxicației ficatului fără efecte secundare relevante [ 45]. Dacă efectele MPL asupra funcției hepatice se bazează pe fosfolipidele în sine sau pe o combinație de fosfolipide plus acizii grași antiinflamatori, nu este clară. Deși formularea utilizată în acest studiu se bazează pe fosfolipide marine, componenta activă rămâne aceeași, explicând schimbarea pozitivă a parametrului „hepatic” în grupul MPL din acest studiu.

Concluzie

omega-3-acizi grași, sub formă de fosfolipide marine sau ca ulei de pește în combinație cu trigliceride cu catenă medie MCT, sunt extrem de acceptați și determină un efect semnificativ de stabilizare a greutății după o perioadă de șase săptămâni la o doză foarte mică de 300 mg n- FA / zi la pacienții cu carcinom pancreatic cachectic. În ceea ce privește stabilizarea în greutate, apetitul și calitatea vieții, efectele FO au fost similare cu efectele MPL, probabil din cauza efectelor inexplicabile ale MCT cu doze reduse. Cu toate acestea, MPL a fost mai bine tolerată și a avut o acceptare mai mare în grupul de studiu.

Reflectând complianța mai mare cu MPL și efectul neașteptat de stabilizare a greutății FO (cu doză mică de MCT), se pune problema unei formule de acid gras OMEGA-3 mai eficientă, compusă din MPL și MCT. Sunt necesare studii suplimentare pentru a investiga efectele MPL într-o populație de studiu mai mare, precum și pentru a investiga mecanismul real de stabilizare a greutății în MCT.

Recunoasteri

Îi mulțumim Prof. Dr. Gerald Illerhaus, Dr. Marc Azémar și Andrea Lubitz pentru sprijinul acordat recrutării pacienților.

Disponibilitatea datelor și a materialelor

Seturile de date utilizate și / sau analizate pe parcursul studiului curent sunt incluse în acest articol publicat și sunt disponibile de la autorul corespunzător la cerere rezonabilă.

Finanțarea

Sprijinul financiar a fost acordat de Ministerul Federal al Educației și Cercetării din Germania (Bundesministerium für Bildung und Forschung, BMBF, proiectul nr.3515477B). Această activitate a fost susținută și de Kirstins Weg eV

Contribuțiile autorului

UM și LAT au proiectat studiul pacientului și configurarea experimentală. KW a efectuat recrutarea pacientului, examinarea pacientului, munca experimentală și analiza datelor. DKdG a înlocuit KW temporar în examinarea pacientului și a ajutat la analiza datelor. CU, UH și TK au supravegheat activitatea clinică. KW și UM au scris manuscrisul, care a fost citit și aprobat de toți autori.

Concurenți interesați

Nici unul dintre autorii nu a avut un interes concurențial.

Consimțământ pentru publicare

Nu se aplică.

Aprobarea eticii și consimțământul de a participa

Toți participanții au dat consimțământul scris în cunoștință de cauză. Protocolul de studiu a fost aprobat de Comitetul de etică al Universității din Freiburg, Germania (Comitetul de etică nr. 25/10, numărul studiului DRKS0000345, UTN U1111-1113-6181). Toți pacienții au fost bine informați și, cu toată cunoștințele și înțelegerea lor, au fost semnate un consimțământ scris.

Abrevieri

AA Acid arahidonic
EPA Acid eicosapentaenoic
DHA Acidul acidului docosahexaenoic
MPL Marine fosfolipide
IMC Indicele de masa corporala
BW Greutate corporala
CRP Proteina C-reactiva
EORTC Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului
PUFA Acid gras polinesaturat
TG Trygliceride

Informații despre colaboratori

Kristin Werner, ed.grubierf-kinilkinu@renrew.nitsirk .

Daniela Küllenberg de Gaudry, ed.enarhcoc@grebnelleuk .

Lenka A. Taylor, ed.grebledieh-inu.dem@rolyat.aknel .

Tobias Keck, ed.hsku@kcek.saibot .

Clemens Unger, ed.nizidemsberk-murtnez@regnu .

Ulrich T. Hopt, ed.grubierf-kinilkinu@tpoh.hcirlu .

Ulrich Massing, ed.grubierf-inu.eizamrahp@gnissam.hcirlu .

Referințe

1. Tan CR, și colab. Pancreatic cancer cahesxia: o revizuire a mecanismelor și terapeutică. Front Physiol. 2014; 5 : 88. doi: 10.3389 / fphys.2014.00088. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
2. Argiles JM, Meijsing SH, Pallares-Trujillo J, Guirao X, Lopez-Soriano FJ. Cachexia de cancer: o abordare terapeutică. Med res rev. 2001; 21 : 83-101. doi: 10.1002 / 1098-1128 (200101) 21: 1 <83 :: AID-MED4> 3.0.CO; 2-1. PubMed ] Cross Ref ]
3. Davidson W, Ash S, Capra S, Bauer J. Stabilizarea în greutate este asociată cu o durată de supraviețuire îmbunătățită și o calitate a vieții în cancerul pancreatic inoperabil. Clin Nutr. 2004; 23 : 239-247. doi: 10.1016 / j.clnu.2003.07.001. PubMed ] Cross Ref ]
4. Tisdale MJ. Cachexia la pacienții cu cancer. Nat rev Cancer. 2002; 2 : 862-871. doi: 10.1038 / nrc927.PubMed ] Cross Ref ]
5. Moses AW, Slater C, Preston T, Barber MD, Fearon KC. Reducerea cheltuielilor totale de energie și a activității fizice la pacienții care suferă de cancer pancreatic cauctic, poate fi modulată de un supliment alimentar orală densă și bogat în proteine, îmbogățit cu acizi grași n-3. Br J Cancer. 2004; 90 : 996-1002. doi: 10.1038 / sj.bjc.6601620. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
6. Wigmore SJ, Falconer JS, Fearon KC. Acizi grași pentru tratarea cancerului pancreatic. BMJ. 1994; 309: 544. doi: 10.1136 / bmj.309.6953.544. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
7. Wang D, Dubois RN. Prostaglandine și cancer. Intestin. 2006; 55 : 115-122. doi: 10.1136 / gut.2004.047100. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
8. Taylor LA, Pletschen L, Arends J, Unger C, Massing U. Fosfolipide marine – o nouă abordare promițătoare față de pierderea în greutate asociată tumorii. Asistență pentru îngrijirea cancerului. 2010; 18: 159-170. doi: 10.1007 / s00520-009-0640-4. PubMed ] Cross Ref ]
9. Endres S, și colab. Efectul suplimentării dietetice cu acizii grași polinesaturați n-3 asupra sintezei factorului de interleukină-1 și a factorului de necroză tumorală de către celulele mononucleare. N Engl J med. 1989; 320 : 265-271. doi: 10.1056 / NEJM198902023200501. PubMed ] Cross Ref ]
10. Serhan CN. Novel mediatori lipidici și mecanisme de rezoluție în inflamația acută: pentru a rezolva sau nu? Am J Pathol. 2010; 177 : 1576-1591. doi: 10.2353 / ajpath.2010.100322. Articolul gratuit PMC ]PubMed ] Ref.cross ]
11. Reglarea în jos a răspunsului în fază acută la pacienții cu cazhexie de cancer pancreatic care primesc acid eicosapentaenoic oral este mediată prin suprimarea interleukinei-6. Clin Sci (Londra, Engl. 1979) 92 ,215-221 (1997). PubMed ]
12. Colomer R, și colab. N-3 acizi grași, cancer și cașexie: o revizuire sistematică a literaturii. Br J Nutr.2007; 97 : 823-831. doi: 10.1017 / S000711450765795X. PubMed ] Cross Ref ]
13. Barber MD, Ross JA, Voss AC, Tisdale MJ, Fearon KC. Efectul unui supliment nutrițional orală îmbogățit cu ulei de pește asupra pierderii în greutate la pacienții cu cancer pancreatic. Br J Cancer. 1999;81 : 80-86. doi: 10.1038 / sj.bjc.6690654. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
14. Wigmore SJ, Barber MD, Ross JA, Tisdale MJ, Fearon KC. Efectul acidului eicosapentaenoic oral asupra pierderii în greutate la pacienții cu cancer pancreatic. Nutr Cancer. 2000; 36 : 177-184. doi: 10.1207 / S15327914NC3602_6. PubMed ] Cross Ref ]
15. Ryan AM, și colab. Nutriția enterală îmbogățită cu acid eicosapentaenoic (EPA) păstrează masa corporală slabă după intervenția chirurgicală a cancerului esofagian: rezultatele unui studiu dublu-orb, randomizat, controlat. Ann Surg. 2009; 249 : 355-363. doi: 10.1097 / SLA.0b013e31819a4789. PubMed ]Cross Ref ]
16. Weed HG, și colab. Cresterea masoara a greutatii corporale la pacientii cu cancer de celule scuamoase capului si gatului, tratati perioperator cu un supliment nutritiv bogat in proteine ​​si energie ce contine acid eicosapentaenoic. Gâtul capului. 2011; 33 : 1027-1033. doi: 10.1002 / hed.21580. PubMed ] Cross Ref ]
17. Murphy RA, Yeung E, Mazurak VC, Mourtzakis M. Influența suplimentării acidului eicosapentaenoic asupra masei corporale slabe în cazexia de cancer. Br J Cancer. 2011; 105 : 1469-1473. doi: 10.1038 / bjc.2011.391. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
18. Gómez-Candela C și colab. Evaluarea eficacității unui supliment de pulbere orală îmbogățit cu acid eicosapentaenoic la pacienții cu cancer. Nutr Hosp Organo de la soc Española Nutr Parenter y Enter. 2011;26 : 1385-1393. PubMed ]
19. van der Meij BS și colab. Suplimentele nutritive orale care conțin acizi grași polinesaturați (n-3) afectează starea nutrițională a pacienților cu cancer pulmonar cu stadiu (III) nemetal cu celule mici în timpul tratamentului multimodal. J Nutr. 1774-1780; 140 PubMed ]
20. Bruera E, și colab. Efectul uleiului de pește asupra apetitului și a altor simptome la pacienții cu cancer avansat și anorexie / cașexie: un studiu dublu-orb, controlat cu placebo. J Clin Oncol Off Sunt soc Clin Oncol. 2003; 21 : 129-134. doi: 10.1200 / JCO.2003.01.101. PubMed ] Cross Ref ]
21. Fearon KC, și colab. Efectul unei suplimente orale îmbogățite pe bază de proteine ​​și energie densă N-3 asupra pierderii de greutate și a țesutului slab în cazexia de cancer: un studiu randomizat dublu-orb.Intestin. 2003; 52 : 1479-1486. doi: 10.1136 / gut.52.10.1479. Articolul gratuit PMC ] PubMed ]Ref.cross ]
22. Fearon KC, și colab. Studiu dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat al diesterului acidului eicosapentaenoic la pacienții cu cașexie de cancer. J Clin Oncol. 2006; 24 : 3401-3407. doi: 10.1200 / JCO.2005.04.5724. PubMed ] Cross Ref ]
23. Burns CP, și colab. Studiul fazei {II} privind capsulele de ulei de pește cu doze mari pentru pacienții cu cazhexie legată de cancer. Cancer. 2004; 101 : 370-378. doi: 10.1002 / cncr.20362. PubMed ]Cross Ref ]
24. Burns CP, și colab. Studiu clinic de fază I privind capsulele de acid gras din ulei de pește pentru pacienții cu cancer de cachexie: cancer și leucemie grupul B studiu 9473. Clin Cancer res. 1999; 5 : 3942-3947. PubMed ]
25. Oette K, și colab. Absorbția di-linoleoilfosfatidilcolinei după administrarea orală. Arzneimittelforschung. 1995; 45 : 875-879. PubMed ]
26. Zierenberg O, Grundy SM. Absorbția intestinală a polifenfosfatidilcolinei la om. J Lipid res. 1982; 23 : 1136-1142. PubMed ]
27. Burri L, Hoem N, Banni S, Berge K. Omega-3 fosfolipide marin: metabolism și activități biologice. Int J Mol Sci. 2012; 13 : 15401-15419. doi: 10.3390 / ijms131115401. Articolul gratuit PMC ] PubMed ]Ref.cross ]
28. Schuchardt JP, și colab. Includerea {EPA} și {DHA} în fosfolipidele plasmatice ca răspuns la diferitele formulări de acizi grași omega-3 – un studiu comparativ privind biodisponibilitatea uleiului de pește față de uleiul de krill. Lipide Sanatate Dis. 2011; 10 : 145. doi: 10.1186 / 1476-511X-10-145.Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
29. Ramprasath VR, Eyal I, Zchut S, Jones PJH. Creșterea sporită a indicelui de omega-3 la persoanele sănătoase, cu răspuns la suplimentele de acid gras n-3 săptămânal din ulei de krill față de uleiul de pește. Lipide Sanatate Dis. 2013; 12 : 178. doi: 10.1186 / 1476-511X-12-178. Articolul gratuit PMC ]PubMed ] Ref.cross ]
30. Ulven SM, și colab. Efectele metabolice ale uleiului de krill sunt, în esență, similare cu cele ale uleiului de pește, dar la doze mai mici de {EPA} și {DHA}, la voluntari sănătoși. Lipidele. 2011; 46 : 37-46. doi: 10.1007 / s11745-010-3490-4. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
31. Durnin JV, Womersley J. Grăsimea corporală evaluată din densitatea corporală totală și estimarea ei din grosimea pielii: măsurători pe 481 bărbați și femei în vârstă de 16 până la 72 de ani. Br J Nutr. 1974; 32 : 77-97. doi: 10.1079 / BJN19740060. PubMed ] Cross Ref ]
32. Barber MD, Ross JA, Preston T, Shenkin A, Fearon KC. Suplimentul alimentar îmbogățit cu ulei de pește atenuează progresia răspunsului în fază acută la pacienții cu pierdere în greutate cu cancer pancreatic avansat. J Nutr. 1999; 129 : 1120-1125. PubMed ]
33. van der Meij BS, și colab. Suplimentele nutritive orale care conțin acizi grași polinesaturați (n-3) afectează starea nutrițională a pacienților cu cancer pulmonar cu stadiu (III) nemetal cu celule mici în timpul tratamentului multimodal. J Nutr. 2010; 140 : 1774-1780. doi: 10.3945 / jn.110.121202. PubMed ]Cross Ref ]
34. Barber MD, Fearon KC, Tisdale MJ, McMillan DC, Ross JA. Efectul unui supliment nutritiv îmbogățit cu ulei de pește asupra mediatorilor metabolici la pacienții cu cașexie de cancer pancreatic. Nutr Cancer.2001; 40 : 118-124. doi: 10.1207 / S15327914NC402_7. PubMed ] Cross Ref ]
35. Barber MD, McMillan DC, Preston T, Ross JA, Fearon KC. Răspunsul metabolic la hrănirea pacienților cu cancer de pancreas care pierd greutatea și modularea acestora cu un supliment nutrițional îmbogățit cu ulei de pește. Clin Sci. 2000; 98 : 389-399. doi: 10.1042 / cs0980389. PubMed ]Cross Ref ]
36. Persson C, Glimelius B, Rönnelid J, Nygren P. Impactul uleiului de pește și al melatoninei asupra cașexiei la pacienții cu cancer gastro-intestinal avansat: un studiu pilot randomizat. Nutriție. 2005; 21 : 170-178. doi: 10.1016 / j.nut.2004.05.026. PubMed ] Cross Ref ]
37. Tanchoco CC, și colab. Dieta suplimentată cu ulei MCT în managementul diareei copilariei. Asia Pac J Clin Nutr. 2007; 16 : 286-292. PubMed ]
38. Jiang ZM, și colab. O comparație a trigliceridelor cu lanț mediu și cu lanț lung la pacienții chirurgicali.Ann Surg. 1993; 217 : 175-184. doi: 10.1097 / 00000658-199302000-00012. Articolul gratuit PMC ]PubMed ] Ref.cross ]
39. Tisdale MJ, Brennan RA, Fearon KC. Reducerea pierderii în greutate și a dimensiunii tumorii într-un model de cașexie printr-o dietă bogată în grăsimi. Br J Cancer. 1987; 56 : 39-43. doi: 10.1038 / bjc.1987.149. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
40. Widhalm K, Götz M. Utilizarea pe termen lung a trigliceridelor cu catenă medie în fibroza chistică (traducerea autorului) Wien Klin Wochenschr. 1976; 88 : 557-561. PubMed ]
41. Jeppesen PB, Mortensen PB. Influența colonului conservat asupra absorbției grăsimii cu lanț mediu la pacienții cu rezecție intestinală mică. Intestin. 1998; 43 : 478-483. doi: 10.1136 / gut.43.4.478.Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
42. Gogos CA, Zoumbos N, Makri M, Kalfarentzos F. Trigliceridele cu catenă medie și lungă au efecte diferite asupra sintezei factorului de necroză tumorală de către celulele mononucleare umane la pacienții cu nutriție parenterală totală. Sunt Coll Nutr. 1994; 13 : 40-44. doi: 10.1080 / 07315724.1994.10718369.PubMed ] Cross Ref ]
43. Bounous G și colab. Protecția dietei în timpul radioterapiei. Strahlentherapie. 1975; 149 : 476-483.PubMed ]
44. Tisdale MJ, Brennan RA. O comparație a trigliceridelor cu lanț lung și a trigliceridelor cu lanț mediu cu privire la pierderea în greutate și mărimea tumorii într-un model de cașexie. Br J Cancer. 1988; 58 : 580-583. doi: 10.1038 / bjc.1988.263. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
45. Gundermann KJ, Kuenker A, Kuntz E, Droździk M. Activitatea fosfolipidelor esențiale (EPL) din soia în bolile hepatice. Pharmacol rep. 2011; 63 : 643-659. doi: 10.1016 / S1734-1140 (11) 70576-X.PubMed ] Cross Ref ]

Articolele din Lipide în Sănătate și Dizolvare sunt oferite aici prin amabilitatea BioMed Central

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5455128/

studii clinice kang lai te cancer pancreatic si cancer prostata

KangLaiTe-SUA se axează pe descoperirea și dezvoltarea de terapii naturale pentru a îmbunătăți viața persoanelor care trăiesc cu diferite forme de cancer. Kanglait Injection (KLTi), candidatul principal în portofoliul clinic al companiei, a beneficiat deja de peste un milion de pacienți din China și se află în studiu în Statele Unite ca un potențial tratament pentru cancerul pancreatic.

Kanglaite Injection

Studii clinice în desfășurare în Statele Unite

Au fost finalizate o serie de studii de fază IIB pentru a evalua efectul injecției Kanglaite (KTLi) și pilulelor gel Kanglait (KLTc). Aceste studii sunt în următoarele indicații ale bolii:

  • Pancreatic cancer: O comparație deschisă de fază IIB a KLTi plus gemcitabină cu gemcitabină a fost finalizată în 2014 la pacienții cu cancer pancreatic metastatic sau local invaziv care nu au fost supuși rezecției chirurgicale. În acest studiu, asistenții instruiți acasă-infuzie au administrat doze KLTi. Studiul a fost realizat prin intermediul centrelor academice și comunitare de oncologie din Statele Unite. Obiectivul primar a fost supraviețuirea fără progresia bolii, cu obiective secundare de supraviețuire globală, rata de răspuns obiectiv conform RECIST 1.1 și calitatea vieții. În acest studiu, pacienții din regimul 1 de doză (schema de dozare de 30 g) au evidențiat îmbunătățirea supravieturii fara progresia bolii SFP de la 57,5 ​​la 114 zile (p = 0,008), îmbunătățirea sistemului de siguranță de la 162 la 218 de zile și îmbunătățirea ratelor de supraviețuire de un an: 9% față de 27%.
  • Cancerul de prostată: A fost finalizat un studiu comparativ de fază II deschis, studiind două doze de formă orală de Kanglait (KLTc) la bărbații care au un antigen de prostată în creștere (PSA) în urma tratamentului definitiv. Studiul a fost efectuat în cinci centre academice de cancer din SUA. Obiectivul primar a fost timpul de dublare PSA (PSADT).Un număr de obiective secundare, inclusiv răspunsul PSA și conformitatea, sunt, de asemenea, evaluate.

Încheiat studiile clinice în China

Studiile clinice finale de fază III din China s-au axat pe rata de răspuns și statutul de performanță. Un studiu cheie de faza III de acordare a licentelor efectuat in China a comparat ratele de raspuns la pacientii cu cancer pulmonar fara celule mici (NSCLC) avansat primind un regim standard de chimioterapie la pacientii care primesc acelasi regim de chimioterapie plus Kanglait Injection (KLTi). În acest studiu, a fost observată o rată a răspunsului tumoral de 45% în grupul care a primit chimioterapie plus KLTi, comparativ cu o rată a răspunsului tumoral de 21% în grupul care suferea doar de chimioterapie. Răspunsul a fost definit în conformitate cu criteriile Organizației Mondiale a Sănătății (OMS).

Cu putin inainte de studiul de faza II din SUA la pacientii cu cancer pancreatic, un studiu clinic foarte asemanator post-marketing a fost efectuat in China in 2006-2009. La fel ca studiul american, studiul chinezesc a fost un studiu multi-centru, randomizat, care a comparat KLTi plus gemcitabina cu monoterapia cu gemcitabină (G) ca tratament de primă linie la pacienții cu carcinom pancreatic dovedit în biopsie, carcinom pancreatic în stadiul III sau IVb.

În cadrul acestui studiu din China, beneficiile administrării KLTi + G față de monoterapia G au fost observate în supraviețuirea fără progresia bolii (SFP), supraviețuirea mediană globală (OS) și rata de răspuns obiectiv (ORR). În analiza cu intenție de tratament (ITT), grupul KLTi + G a avut un SFP median de 201 de zile, substanțial mai lung decât SFP median de 122,5 zile în grupul G. La un an, procentul pacienților care nu au prezentat progresia bolii a fost de 19,8% în grupul KLTi + G față de 0% în grupul G.

S-a sugerat, de asemenea, o supraviețuire globală mediană mai lungă în populația ITT în KLTi + G comparativ cu G cu mediana OS 262 zile în grupul KLTi + G comparativ cu 177 zile în grupul G. Din punct de vedere clinic, rata de răspuns obiectiv (ORR) pentru KLTi + G a fost de 15% (6/40) și 0% (0/18) pentru G singura/monoterapie în populația ITT.

O cercetare recentă în literatura de specialitate chineză a dezvăluit peste 300 de publicații de cercetare clinică preclinică și clinică asupra KLTi, în plus față de studiile de licențiere efectuate de grupul Zhejiang Kanglaite. Deși multe dintre aceste publicații sunt descrieri de caz prin practicarea oncologilor, un număr reprezintă studii randomizate, controlate.

Studiile independente au raportat o îmbunătățire a ratei de răspuns atunci când KLTi a fost adăugat la un regim de chimioterapie, iar semnificația statistică a fost atinsă în jumătate din studii, în ciuda dimensiunilor lor modeste și regimurilor variabile de dozare.

În plus față de răspunsul tumoral, studiile au analizat beneficiul clinic al tratamentului la pacienți, determinat prin criterii multiple de performanță. Toate studiile care au evaluat statutul de performanță au evidențiat o îmbunătățire semnificativă statistic în grupul KLTi. Multe dintre publicații evidențiază, de asemenea, o scădere a altor simptome, inclusiv leucopenie, trombocitopenie, durere și greață și vărsături. Aceste date sugerează că KLTi poate avea beneficii multiple pentru pacienți, influențând atât tumoarea în sine, cât și sănătatea generală a pacientului.

Studii preclinice

Sa demonstrat că injecția cu Kanglait reduce dimensiunea tumorilor la modelele animale. În studiile efectuate în China, șoarecii nudi au fost injectați cu o serie de linii de celule tumorale, incluzând celulele pulmonare, pancreatice și cancer de sân, și apoi tratate cu KLTi. Acești șoareci prezintă în mod tipic o reducere semnificativă a dimensiunii tumorii comparativ cu animalele netratate.

Studii recente din Statele Unite au confirmat faptul că KLTi este capabil să reducă dimensiunea xenogrefelor tumorale la șoarecii athymic nud comparativ cu controalele netratate. Analizele array și alte studii au aruncat o lumină asupra mecanismului celular prin care se produce acest lucru. Bazat în primul rând pe cercetarea cancerului de sân la Johns Hopkins, au fost descoperite două mecanisme de acțiune asociate: prevenirea reglementării NFkB și inhibarea sintezei de acizi grași.

Pentru mai multe informații despre aceste studii, vă rugăm să contactați KangLaiTe-USA direct la clintrials@kltusa.com.