Context: Rolul terapiei cu oxigen hiperbaric (HBO) în tratamentul sechelelor legate de radiații la adulți este bine cunoscut. În schimb, rolul său în gestionarea sechelelor legate de radiații la copii nu a fost bine studiat. În efortul de a-i defini mai bine valoarea, autorii au analizat experiența Universității din Pennsylvania și, prin prezenta, raportează rezultatele analizei lor.
Metode: Între 1989 și 1994, zece pacienți care au suferit radioterapie pentru cancer în copilărie au fost îndrumați pentru terapie HBO. Șase pacienți au fost supuși terapiei HBO ca măsură profilactică înainte de procedurile maxilo-faciale; extractii dentare si/sau canale radiculare (patru pacienti), coronoidectomii bilaterale pentru anchiloza mandibulara (un pacient) si dehiscenta plagii (un pacient). HBO terapeutic a fost administrat altor patru pacienți; un pacient pentru vasculită care are ca rezultat paralizia acută a nervului al șaptelea cranian și ceilalți trei după sechestrectomie pentru osteoradionecroză (os mastoid, os temporal și, respectiv, sacrum). Osteoradionecroza a fost diagnosticată atât radiologic, cât și histologic după excluderea recidivei tumorii. Numărul de tratamente a variat între 9-40 de „scufundări” (mediană, 30 de scufundări). Tratamentele au fost administrate o dată pe zi la 2 atmosfere absolute timp de 2 ore fiecare. Terapia adjuvantă sub formă de debridare, antibiotice și plasarea tuburilor de timpanotomie a fost administrată la doi pacienți. Vârstele la tratamentul cu HBO au variat între 3,5 și 26 de ani (mediană, 14 ani). Șase pacienți erau bărbați și patru femei. Sediul cel mai frecvent iradiat a fost regiunea capului și gâtului (opt pacienți; glioamele trunchiului cerebral [unul], tumoare neuroectodermală primitivă în fosa posterioară [unul], rabdomiosarcoamele [trei], cancerul nazofaringian [unul], carcinomul glandei parotide [unul] , și boala Hodgkin [una]). Ceilalți doi pacienți au primit radioterapie pentru tumorile pelvine [sarcomul Ewings și rabdomiosarcomul). Dozele de radiații au variat între 4000 și 6660 centigray (cGy) (mediană, 5500 cGy). Intervalul dintre sfârșitul radioterapiei și tratamentul cu HBO a variat între 2 luni și 11 ani (mediană, 15 ani). Intervalul median de urmărire după terapia HBO a fost de 2,5 ani (interval, 2 luni-4 ani).
Rezultate: Cu excepția a doi pacienți care au avut anxietate inițială, greață și vărsături, tratamentele cu HBO au fost bine tolerate. La toți pacientii, cu excepția unuia, rezultatul a fost excelent. La cei șase pacienți care au avut HBO profilactic, toți au continuat să demonstreze vindecarea completă a cicatricilor lor ortodontice la ultima urmărire. La cei patru pacienți cărora li s-a administrat HBO ca modalitate terapeutică, toți cei 4 au prezentat dispariția semnelor și simptomelor de radionecroză, iar doi pacienți au demonstrat creșterea osoasă nouă la tomografia computerizată de urmărire. Un pacient cu vasculită și paralizie de nerv cranian a avut o îmbunătățire tranzitorie a auzului; cu toate acestea, audiogramele ulterioare au revenit la valoarea de bază.
Concluzii: Utilizarea oxigenului hiperbaric pentru copiii cu complicații osoase și țesuturilor moi induse de radiații este sigură și are câteva efecte adverse semnificative. Este un instrument potențial valoros atât în prevenirea, cât și în tratamentul complicațiilor legate de radiații.
Context: Necroza cerebrală indusă de radiații (RIN) este o complicație asociată cu utilizarea unor tratamente focale agresive, cum ar fi implanturile radioactive și radiochirurgia stereotactică. În încercarea de a trata pacienții cu RIN al sistemului nervos central (SNC), zece pacienți au primit tratament cu oxigen hiperbaric (HBOT).
Metode: Pacienții au prezentat deficite neurologice noi sau în creștere asociate cu modificări imagistice după radioterapie. Necroza a fost dovedită prin biopsie în opt cazuri. HBOT a fost compusă din 20-30 de ședințe la 2,0 până la 2,4 atmosfere, timp de 90 minute-2 ore. Locurile RIN au inclus trunchiul cerebral (n = 2), fosa posterioară (n = 1) și fosa supratentorială (n 7). Tipurile histologice au inclus gliom de trunchi cerebral (n = 2), ependimom (n = 2), germinom (n = 2), astrocitom de grad scăzut (n = 1), oligodendrogliom (n = 1), glioblastom multiform (n = 1), și malformație arteriovenoasă (n = 1).
Rezultate: Îmbunătățirea inițială sau stabilizarea simptomelor și/sau constatările imagistice au fost documentate la toți cei zece pacienți studiați și nu a fost observată nicio toxicitate severă HBOT. Patru pacienți au murit, cauza morții fiind atribuită progresiei tumorii. Cinci din șase pacienți supraviețuitori au fost îmbunătățiți prin criterii clinice și imagistice; un pacient era în viață cu o tumoare prezentă la ultima urmărire.
Concluzii: HBOT se poate dovedi a fi un adjuvant important la intervenția chirurgicală și terapia cu steroizi pentru SNC RIN.
Hepatoblastomul este cea mai frecventă malignitate hepatică la copii, diagnosticată de obicei înainte de vârsta de 2 ani. Rata de supraviețuire pentru hepatoblastom a crescut dramatic în ultimii 30 de ani, dar agenții chimioterapeutici tipici utilizați pentru tratament sunt asociați cu o toxicitate semnificativă. În acest raport, autorii prezintă două cazuri de hepatoblastom tratate cu rezecție chirurgicală și un nou regim bioterapeutic care a inclus factorul de creștere opioid (OGF). Cazul #1 este un sugar diagnosticat cu o masă mare la ecografie prenatală. După diagnosticul ulterior de hepatoblastom, ea a fost tratată cu un curs de chimioterapie neoadjuvantă la vârsta de aproximativ 1 săptămână. În urma unor complicații semnificative ale chimioterapiei (febră neutropenică, pneumonie și sepsis), părinții pacientului au refuzat continuarea chimioterapiei, iar sugarul a fost tratat cu rezecție chirurgicală și factor de creștere opioid (OGF)/naltrexonă în doză mică (LDN). În prezent, ea are aproape 10 ani de supraviețuire fără boală. Cazul #2 este un copil diagnosticat cu o masă hepatică la ultrasunete la vârsta de 20 de luni, ulterior biopsie dovedit că reprezintă hepatoblastom. Datorită comorbidităților existente, inclusiv bolii polichistice autosomale recesive și hipertensiunea arterială, precum și indicațiile din biopsie că tumora ar putea fi insensibilă la chimioterapie, părinții au ales să nu continue cu chimioterapie neoadjuvantă. Pacientul a fost tratat cu rezecție chirurgicală și OGF/LDN, iar în prezent are o supraviețuire fără boală de peste 5 ani. Această serie de cazuri evidențiază necesitatea unor opțiuni de tratament mai puțin toxice decât chimioterapia convențională.
Esențial pentru sănătatea umană, seleniul (Se) are funcții enzimatice de importanță fundamentală pentru biologia umană, datorită efectelor sale asupra reparației daunelor ADN, proprietăților sale antioxidante și prevenirii cancerului. Cea mai bine studiată relație dintre Se și sistemul imunitar este rolul său în funcțiile neutrofilelor și ale limfocitelor. În ciuda acestor observații, nu este încă clar prin ce mecanism Se este capabil să modifice starea imunitară. Acesta a fost un studiu dublu-orb, încrucișat: Grupul 1 a primit Se și Grupul 2 a primit placebo (30 de zile). După aceasta, grupul 1 a primit placebo, iar grupul 2 a primit Se (30 de zile). La fiecare 30 de zile, au fost colectate probe de sânge pentru numărul de globule albe, numărul de celule roșii din sânge și măsurarea nivelului de Ig (IgA, IgG, IgE, IgM). Dintre cei 36 de pacienți, 17 sufereau de leucemie/limfoame (LL) și 19 de tumori solide (ST).P = .0192). În perioada analizată, Se a minimizat declanșarea cazurilor de neutropenie în ambele grupuri. Nivelurile de IgA și IgG la pacienții cu ST au fost semnificativ mai mari decât cele identificate la pacienții cu LL după utilizarea Se ( P = 0,0051 și P = 0,0055). Pentru IgA, o creștere semnificativă a producției sale, după utilizarea Se, a fost observată în grupul ST în comparație cu LL ( P = .0011). Nu același lucru s-a întâmplat cu imunoglobulinele IgM și IgE. În studiul nostru, suplimentarea cu Se a redus cazurile neutropenice (pacienți cu LL și ST) și a redus nivelurile de IgG și IgA în LL și a crescut în grupul ST.
Pacienții cu leucemie limfoblastică acută (ALL) nou diagnosticați au fost împărțiți aleatoriu în Grupele I-III; având câte 21, 20 și, respectiv, 21 de pacienți. Zece subiecți sănătoși de vârstă, sex și potriviți socio-economic au fost incluși pentru referință. Au fost prelevate probe de sânge pentru parametrii hematologici. În toate grupurile, aceste proceduri au fost repetate la fiecare 0,5 luni până la 6 luni (inclusiv primele 3 luni de la finalizarea chimioterapiei de inducție urmate de terapie de întreținere. Din diferite motive, 48 de subiecți (16 la fiecare) au finalizat studiul și datele lor au fost analizate. În terapia convențională (Grupa I), au fost prescrise daunorubicină (1,5 mg/kg, i/v săptămânal), vincristină (0,4 mg/kg i/v de două ori pe săptămână) și prednisolon (5 mg/kg pe zi pe cale orală în 3 doze divizate). la pacienții cu LLA ca terapie de inducție pentru o perioadă de 3 luni. În grupul II, L-asparaginaza a fost administrată în plus față de terapia de grup I în doză de 100u/kg, i/m de două ori pe săptămână. Semințele de Nigella sativa pulbere au fost administrate pacienților din Grupul III în plus față de terapia convențională (fără L-asparaginază) în 40 mg/kg oral în două doze egal divizate. Datele au arătat că prognosticul a fost bun în toate grupurile și a fost similar la bărbați și femei. Rata remisiunii (RR) a fost afectată de creșterea vârstei și supraviețuirea a fost mai bună la pacienții mai tineri. Prognosticul a fost mai rău la pacienții cu un număr inițial mare de leucocite (>50000/mm3). RR a fost afectat negativ de anemie severă (Hb<8,0g/dl) care a arătat o corelație pozitivă cu nivelul de Hb. VSH a crescut semnificativ la majoritatea pacienților la prezentare, dar a rămas ridicat chiar și după terapia de inducție. RR și timpul de supraviețuire au fost mai bune la pacienții cu VSH din sânge între 10 și 100 mm/1 oră.
Obiectiv: Stabilirea cetozei induse de alimentație la pacienții oncologici pediatrici pentru a determina dacă o stare cetogenă ar scădea disponibilitatea glucozei pentru anumite tumori, putând astfel afecta metabolismul tumorii fără a afecta negativ starea nutrițională generală a pacientului.
Design: Raport de caz.
Cadru: Spitalele Universitare din Cleveland.
Subiecți: doi copii și adolescenți de sex feminin cu tumori astrocitom maligne în stadiu avansat.
Intervenții: Pacienții au fost urmăriți ca pacienți ambulatori timp de 8 săptămâni. Cetoza a fost menținută prin consumul unei diete cu 60% pe bază de ulei de trigliceride cu lanț mediu.
Principalele măsurători ale rezultatului: Metabolismul tumorii glucozei a fost evaluat prin tomografie cu emisie de pozitroni (PET), comparând absorbția [Fluor-18] 2-deoxi-2-fluor-D-glucoză (FDG) la locul tumorii înainte și după perioada de probă.
Rezultate: În decurs de 7 zile de la inițierea dietei ketogenice, nivelurile de glucoză din sânge au scăzut la niveluri normale scăzute, iar cetonele din sânge au crescut de douăzeci până la treizeci de ori. Rezultatele scanărilor PET au indicat o scădere medie de 21,8% a absorbției de glucoză la locul tumorii la ambii subiecți. Un pacient a prezentat îmbunătățiri clinice semnificative ale stării de spirit și dezvoltarea de noi abilități în timpul studiului. Ea a continuat dieta ketogenă pentru încă douăsprezece luni, rămânând fără progresia bolii.
Concluzie: Deși această dietă nu înlocuiește tratamentele antineoplazice convenționale, aceste rezultate preliminare sugerează un potențial de aplicare clinică care merită cercetări suplimentare.
Obezitatea la diagnosticare este un indicator de prognostic negativ pentru mai multe tipuri de cancer la copii, inclusiv leucemia acută și tumorile osoase. Incidența obezității la copii a crescut de trei ori în ultimele 2 decenii și cauzele pentru aceasta includ dieta proastă, aportul caloric excesiv și lipsa activității fizice, care sunt denumite în mod colectiv comportamente legate de echilibrul energetic. Puține intervenții de bilanț energetic au fost implementate la pacienții pediatrici cu cancer în timpul tratamentului și aici vom cerceta rațiunea pentru realizarea unor astfel de studii. Necesitatea de a modifica compoziția caloriilor consumate și de a identifica regimuri specifice de exerciții benefice va fi discutată, în raport cu reducerea sau managementul greutății.
Context asupra echilibrului energetic în cadrul oncologiei pediatrice
Bilanțul energetic, echilibrul dintre aportul de energie (consumul de calorii) și cheltuiala energetică (activitatea fizică), a câștigat interes în oncologia pediatrică în ultimii ani. Acest lucru se datorează în mare măsură epidemiei de obezitate la copiii sănătoși, precum și la copiii cu cancer și recunoașterea în studiile epidemiologice și retrospective că obezitatea este un factor de risc pentru mai multe tipuri de cancer și pentru rezultate mai slabe în unele tipuri de cancer la copii. De asemenea, se datorează, parțial, interesului sporit al furnizorilor de îngrijire clinică pentru îmbunătățirea calității vieții pacienților care urmează tratamente toxice anticancer și unei înțelegeri tot mai mari a modului în care modificările echilibrului energetic afectează biologia moleculară a unei tumori. În pofida relativă uşurinţă în livrarea intervenţiilor privind balanţa energetică, până în prezent, au existat mai puțin de 30 de studii clinice de intervenții privind activitatea fizică sau studii de intervenție privind dieta/nutriția la pacienții pediatrici cu cancer în timpul regimurilor de tratament. În timp ce revizuiri sistematice pentru subiecte legate de echilibrul energetic și cancerul au fost și ar trebui să continue să fie făcute, nu există suficiente intervenții de echilibru energetic efectuate la pacienții pediatrici cu cancer în timpul terapiei pentru a efectua o revizuire sistematică. Scopul acestui articol este de a determina o dietă specifică și regimuri de exerciții fizice care pot fi aplicate în timpul tratamentului pentru a optimiza potențial eficacitatea terapiei și pentru a reduce riscul de efecte tardive legate de tratament. Multe dintre aceste abordări pot fi pregătite pentru implementare clinică, cum ar fi activitatea fizică moderată pentru prevenirea declinului funcțional, cu toate acestea, există lacune suplimentare în cunoștințe,
În ultimele patru decenii, utilizarea strategiilor de tratament combinat cu chimioterapie a crescut ratele de vindecare pentru copiii și adolescenții cu cancer la 80% ( 1 ). Această îmbunătățire a succesului tratamentului a fost atribuită eficacității chimioterapiei combinate și îmbunătățirii detectării, clasificării și diagnosticului tipului de malignitate și capacității de a identifica prezența metastazelor la momentul diagnosticului ( 2 ). Sunt încă necesare eforturi pentru a proiecta modalități de tratament mai specifice și selective, iar majoritatea cercetătorilor în cancerul infantil urmăresc acest obiectiv în speranța de a crește în continuare ratele de vindecare. Cu toate acestea, s-a acordat mai puțină atenție factorilor care pot influența rezultatele tratamentului care sunt susceptibile de modificarea comportamentului.
Echilibrul energetic, sau relația dintre aportul de alimente și activitatea fizică, este un astfel de factor care se află sub controlul pacienților cu cancer și poate fi modificat prin intervenții comportamentale ( 3 ). O mare parte din munca de investigare a echilibrului energetic în contextul tratamentului și supraviețuirii cancerului s-a concentrat pe obezitate, care poate fi cauzată de o dietă proastă și de un stil de viață sedentar ( 4 ). Datele emergente, în principal în cancerele la adulți, cum ar fi cele de sân și prostată, evidențiază relevanța obezității și a echilibrului energetic pentru rezultatele tratamentului și ratele de vindecare ( 5 – 7). Se dezvoltă tendințe similare în oncologia pediatrică. Recent s-a demonstrat că obezitatea și starea nutrițională generală a copiilor cu cancer contribuie la răspunsul la tratament și la rezultatul pacientului ( 8 – 13). Pacienții pediatrici care sunt obezi sau supraponderali au rate de supraviețuire inferioare, o rată mai mare de recidivă și sunt mai rezistenți la terapie. Se presupune că explicațiile moleculare pentru acest lucru se datorează farmacocineticii modificate a chimioterapiei la pacienții supraponderali/obezi și interacțiunilor care promovează inflamația dintre adipocite și celulele canceroase, ceea ce a fost demonstrat în studii de laborator, dar nu și în studiile umane încă. Ratele de obezitate la pacienții pediatrici cu cancer au fost urmărite la nivel global cu controale potrivite pentru vârstă și au crescut de aproape trei ori în ultimele două decenii ( 14 ). Pe baza acestor statistici, este posibil ca mai mulți pacienți nou diagnosticați cu cancer la copii să fie mai obezi decât oricând.
Cu toate acestea, o întrebare cheie este dacă simpla schimbare a obiceiurilor de dietă și/sau a obiceiurilor de exerciții fizice versus gestionarea și reducerea obezității va îmbunătăți rezultatele pentru acești pacienți. Aici trecem în revistă cunoștințele actuale despre modul în care obezitatea, starea nutrițională și PA afectează tratamentul și rezultatul copiilor și adulților cu cancer și evidențiază studiile care arată impactul benefic al implementării regimurilor de dietă și PA.
Dieta este cu siguranță o componentă a problemei obezității și multe date susțin ideea că obiceiurile alimentare ale pacienților și supraviețuitorilor cu cancer la copii sunt sub-optime ( 15 – 17 ). Acest lucru poate fi exacerbat cu utilizarea schemelor de chimioterapie care conțin steroizi ( 18 ). Traiectoriile greutății la pacienții cu LAL din copilărie arată că copiii preșcolari au o rată rapidă de creștere a excesului de greutate/obezitate după diagnostic și aceasta persistă frecvent după terminarea terapiei ( 19 ). O meta-analiză a peste 1500 de pacienți pediatrici cu LLA din 16 studii a concluzionat că scorul z al IMC a crescut la începutul tratamentului și în faza de întreținere și a persistat după tratament până la supraviețuire ( 20 ).). Aceste tendințe sunt observate și la pacienții pediatrici cu tumori solide și pe creier, dar datele privind creșterea în greutate în timpul tratamentului par a fi oarecum specifice tipului de tumoră. O cohortă de 133 de pacienți nou diagnosticați, inclusiv pacienți cu tumori cerebrale și solide, au prezentat IMC crescut și masa grăsime în decurs de trei luni și s-au dublat cu 12 luni după diagnostic ( 21 ). În schimb, scăderea în greutate a avut loc la 37% din 468 de pacienți cu rabdomiosarcom intermediar și IMC inițial scăzut s-a corelat cu supraviețuirea inferioară limită ( 22 ). În mod colectiv, aceste date indică faptul că gestionarea greutății precoce în timpul tratamentului cancerului este o oportunitate pentru intervenții și, pentru a avea succes, un program nutrițional trebuie integrat în modelul de îngrijire clinică și trebuie susținut pe tot parcursul tratamentului (23 ). Cu toate acestea, rămân cercetări de făcut pentru a defini cu exactitate ce înseamnă „managementul obezității” sau „alimentație bună” pentru acești pacienți. Reducerea caloriilor, fără accent pe compoziția calorică sau pe alimentele din care provin caloriile, poate să nu fie adecvată pentru a îmbunătăți rezultatele. De exemplu, nu este clar dacă aportul redus de zaharuri, carbohidrați sau grăsimi față de aportul crescut de proteine sau consumul crescut de fructe și legume vor fi benefice.
Un studiu recent care a examinat dieta la 640 de pacienți pediatrici cu leucemie limfocitară acută nou diagnosticați a constatat că consumul de calorii a fost peste aportul zilnic recomandat și că consumul de vitamina E și D a fost sub doza zilnică recomandată( 24 ). Aceste deficiențe nutriționale par să se extindă dincolo de tratament, deoarece la supraviețuitorii de cancer pediatric, cuprinzând diagnostice și grupe de vârstă, consumul de fructe și legume este scăzut ( 25 ). supraviețuitorii LAL au consumat mai puțină vitamina D, calciu, fibre și potasiu decât recomandările recomandate, dar au depășit recomandările privind aportul de grăsimi saturate și sodiu ( 17). Într-un efort de a îmbunătăți densitatea minerală osoasă la supraviețuitorii LAL din copilărie, care este compromisă din cauza regimurilor de tratament cu corticosteroizi și metotrexat, un studiu randomizat de suplimentare cu calciu și vitamina D sau placebo a fost efectuat la 275 de participanți pe o perioadă de doi ani ( 26 ). Deși densitatea osoasă nu s-a îmbunătățit în grupul de intervenție, doza de vitamina D și momentul suplimentării în raport cu expunerea la chimioterapie sunt variabile care trebuie luate în considerare înainte de a trage concluzii negative cu privire la beneficiile potențiale ale suplimentării. De asemenea, mai degrabă decât utilizarea suplimentelor, alimentele integrale care sunt bogate în nutrienți pentru grupurile de alimente conform Ghidurilor dietetice 2015-2020 pentru americani ar putea fi utilizate în timpul administrării regimurilor de tratament intensiv cu steroizi sau metotrexat pentru pacienții cu cancer la copii.
Problema obezității a fost atribuită parțial consumului crescut de zahăr și grăsimi ( 27 ). Nu este clar dacă aportul de zahăr și grăsimi contribuie la rezultate slabe la pacienții cu cancer, independent de obezitate. De exemplu, datele epidemiologice arată că aportul de zahăr se corelează cu incidența crescută a cancerului, iar modelele de șoareci pentru cancerul de sân și ficat indică faptul că dietele bogate în zaharoză promovează progresia tumorii și metastazarea la șoarecii neobezi cu greutate normală ( 28 – 32 ).). Explicațiile moleculare pentru impactul zahărului asupra progresiei tumorii au fost prezentate din datele pacienților și modelele de șoarece. Metaboliții specifici asociați cu calea lipoxigenazei au fost, de asemenea, corelați cu consumul de zahăr. Calea lipoxigenazei, precum și activarea căii IGF, sunt legate de niveluri crescute de specii reactive de oxigen intracelulare și extracelulare (ROS). În mod similar, nivelurile ridicate de consum de proteine și grăsimi generează stres oxidativ, care poate promova progresia cancerului ( 33 ). O serie de studii au documentat că nivelurile serice crescute de IGFBP2 sunt predictive pentru un risc crescut de recidivă la pacienții pediatrici cu leucemie ( 34 – 36 ).). Se știe puțin despre influențele dietei asupra IGFBP2, totuși, o analiză transversală a 4.731 de bărbați și femei înscriși în studiul European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition a arătat o asociere între consumul de proteine din lactate și concentrațiile circulante de IGFBP2 ( 37 ). Aceste date sugerează că, pentru pacienții aflați în terapie, dietele bogate în zahăr trebuie evitate, iar consumul de proteine și grăsimi trebuie monitorizat. Spre deosebire de acest concept, datele recente arată că pacienții cu melanom obezi sau cei cu un IMC ridicat au avut un răspuns mai bun la terapia cu inhibitori de kinază ( 38 ) și că, la modelele de șoareci, o dietă cetogenă, bogată în grăsimi și săracă în carbohidrați a inhibat creșterea și progresia glioblastomului ( 39). Prin urmare, adaptarea recomandărilor de dietă la tipul de tumoră și tipul de terapie este critică și sugerează că poate compoziția calorică mai degrabă decât caloriile totale sau IMC-ul pacientului ar trebui să fie punctul central al intervențiilor comportamentale care vizează schimbarea dietei.
Modelarea intervențiilor de echilibru energetic folosind modele pediatrice va produce datele necesare pentru a optimiza un regim alimentar cu potențialul de a îmbunătăți rezultatele tratamentului, dar livrarea la pacienți prezintă provocări suplimentare. Puține intervenții dietetice au fost implementate la pacienții și supraviețuitorii de cancer pediatric și s-a pus în primul rând accent pe stilul de viață sănătos și pe educația nutrițională, mai degrabă decât pe utilizarea unei diete specifice sau prescrise ( 40 – 42 ). În mod surprinzător, cele mai puternice date în acest domeniu provin din dietele ketogenice ( 43 ). Utilizată de mult timp pentru pacienții cu epilepsie, dieta ketogenă îmbunătățește eficacitatea terapiei pentru tumorile cerebrale la modelele de șoareci ( 39). un mic studiu de caz la doi copii și adolescenți cu tumori astrocitom a fost publicat până în prezent și a demonstrat scăderea absorbției de glucoză și îmbunătățirea dispoziției la un pacient care folosește diete ketogenice ( 44 , 45 ). Cu toate acestea, fezabilitatea furnizării acestor diete copiilor este îndoielnică, la fel ca și dietele drastice cu restricție calorică, care arată o eficacitate crescută în modelele de șoareci pentru cancerul de prostată, sân și ovarian ( 46 ). Date limitate la pacienții adulți cu gliom ( 47)indică siguranța și fezabilitatea dietei ketogenice, restricția calorică, precum și modificări minore ale acestor regimuri și încurajează utilizarea acesteia ca terapie adjuvantă. După cum s-a descris mai sus, dietele bogate în zahăr și grăsimi sunt documentate pentru a avea un impact negativ asupra rezultatelor tratamentului, în timp ce îmbogățirea cu alți macro sau micronutrienți ar putea avea efecte benefice. La copii, un determinant major al intervențiilor dietetice implică practicile parentale. În timp ce intervențiile de dietă pe termen scurt într-un cadru spitalicesc ar putea fi controlate prin colaborarea dintre medici și dieteticieni, schimbarea dietei într-un cadru ambulatoriu necesită educație și poate chiar intervenții concepute pentru părinți ( 48 ).). Aceste tipuri de intervenții trebuie să fie corelate din punct de vedere cultural, socio-economic și cu atenție acordată timpului necesar pentru prepararea alimentelor și gusturilor unice ale copiilor cu cancer, care pot fi modificate din cauza efectelor secundare ale tratamentului, cum ar fi greața și simțul gustului și mirosului alterat. . În ciuda acestor provocări, o revizuire sistematică recentă a constatat că aderarea la intervențiile privind stilul de viață se îmbunătățește atunci când este inclusă o componentă parentală ( 49 ).
În timp ce modificarea dietei poate juca un rol în controlul obezității și al IMC, pot exista efecte adverse ale pierderii în greutate induse de dietă asupra forței musculare ( 50 ). Poate exista o pierdere semnificativă de masă fără grăsimi, în funcție de modificarea dietei și de reducerea caloriilor. Strategii precum antrenamentul cu greutăți sau exercițiile aerobice pot combate pierderea masei musculare și a forței ( 50). Activitatea fizică (AP) poate juca, de asemenea, un rol în controlul IMC și a obezității, deoarece echilibrul energetic este definit ca calorii consumate – energia cheltuită. Prin urmare, este important ca un program nutrițional pentru pacienții cu cancer să includă și o componentă PA pentru a crește numărul de calorii arse și a preveni pierderea masei musculare. Exercițiul s-a dovedit a fi atât fezabil, cât și sigur la pacienții cu cancer pediatric supuși chimioterapiei ( 51 ). S-a demonstrat, de asemenea, că exercițiile fizice îmbunătățesc calitatea vieții pacienților cu cancer și reduc riscul de boli cardiovasculare la supraviețuitorii cancerului ( 52 , 53 ). Cu toate acestea, există încă ezitarea clinicienilor de a utiliza PA în cadrul de îngrijire a cancerului, în mare parte din cauza incertitudinilor cu privire la modul în care să o prescrie în mod corespunzător. În primul rând, nu este clar când PA este cel mai benefic. Cele mai multe studii epidemiologice au fost folosite pentru a susține exercițiile fizice ca parte a unui stil de viață sănătos pentru prevenirea cancerului, în timp ce majoritatea studiilor clinice au folosit PA/exercițiul în mediul de supraviețuire ca parte a managementului obezității. Un domeniu de cercetare în creștere se concentrează pe utilizarea exercițiilor fizice în timpul terapiei active pentru un pacient cu cancer, subiectul acestei revizuiri. În plus, nu este clar dacă cantitatea, calitatea sau ambele exerciții este cea mai importantă. Datorită variabilității mari a designului experimental în studiile publicate în ceea ce privește tipul de exercițiu, frecvența și durata programului de intervenție, identificarea celui mai bun program de exerciții este o provocare. În cele din urmă, relația dintre obezitate și eficacitatea exercițiilor fizice nu este bine definită. Rămâne necunoscut dacă exercițiile fizice pot avea efecte benefice chiar și în absența controlului greutății.
Exercițiile fizice sau PA în timpul tratamentului cancerului pot fi utilizate în trei scopuri principale: pentru a îmbunătăți calitatea vieții unui pacient cu cancer (beneficii psihosociale), pentru a preveni declinul funcționării fizice și a complicațiilor medicale secundare (prevenirea obezității, prevenirea atrofiei) și pentru a îmbunătăți eficacitatea chimioterapiei. Datele pentru fiecare dintre aceste categorii largi sunt descrise mai jos, cu accent pe datele specifice pacienților pediatrici. Studiile la adulți au demonstrat fără echivoc îmbunătățirea calității vieții (QOL) pentru pacienții cu cancer care sunt activi fizic, raportând scăderea oboselii, creșterea mobilității și scăderea depresiei ( 54 , 55 ).). Literatura pediatrică este mult mai puțin robustă, deoarece au fost efectuate mai puține studii care utilizează PA/exercițiu la pacienții pediatrici cu cancer. Cele care au fost efectuate susțin un efect pozitiv al PA asupra QOL, cu niveluri diferite de semnificație și au fost bine revizuite ( 56 , 57 ). Foarte important, o reducere a durerii și a anxietății percepute privind procedura a fost obținută printr-o intervenție combinată de PA și psihosocială pentru pacienți în decurs de un an de la terapie ( 58 ). În mod similar, un program de exerciții de grup de 6 luni pentru pacienții ambulatori cu diagnostice mixte s-a dovedit că îmbunătățește semnificativ performanța motrică generală, nivelul de activitate și bunăstarea emoțională ( 59 ).). În timp ce îmbunătățirea QOL este un beneficiu acceptat al PA/exercițiului pentru pacienții cu cancer, alte beneficii sunt, de asemenea, susținute de cercetare. Cele șase studii clinice prospective, randomizate, care au fost efectuate la copii și adolescenți care urmează tratament pentru leucemie limfoblastică acută (ALL) au fost rezumate recent ( 60). În toate studiile, fitnessul cardiorespirator a fost îmbunătățit semnificativ prin exerciții fizice, măsurat prin testul de mers pe jos de 9 minute, în ciuda eterogenității programelor de exerciții. În mod similar, într-un studiu mic de 27 de participanți ALL care au primit terapie de întreținere în prima lor remisie, s-a demonstrat că un program de exerciții la domiciliu obține o îmbunătățire semnificativă a performanței testului de mers pe jos de 6 minute pentru 75% dintre participanți. Modificarea medie a IMC pentru participanții la acest studiu a fost o scădere de 4,2%, ceea ce indică faptul că un plan de activitate fizică efectuat în timpul chimioterapiei poate reduce obezitatea ( 61 ).). Cu toate acestea, nu este clar dacă o reducere a obezității este necesară pentru a obține numeroasele alte beneficii asociate cu PA. Într-un studiu pe 60 de copii cu orice tip de malignitate, fie în mod activ în terapie, fie într-un an de la finalizare, s-a demonstrat din nou că PA este corelată semnificativ cu fitness-ul cardiorespirator. Acest studiu controlat randomizat a constat într-un program de exerciții fizice și psihosocial de 12 săptămâni. Fiecare număr de activitate suplimentară pe minut a corelat cu o creștere de 0,05 ml/kg/min a VO2peak . În schimb, fiecare minut sedentar a redus VO2peak cu 0,06 ml/kg/min. Acest studiu a confirmat, de asemenea, că pacienții pediatrici cu cancer sunt mai puțin apți din punct de vedere fizic decât omologii lor sănătoși de vârstă, cu un VO2 de vârf semnificativ mai scăzut ( 62). Aceste studii demonstrează că exercițiile fizice pentru pacienții pediatrici cu cancer sunt fezabile. Cu toate acestea, cel mai eficient tip de exercițiu (aerobic vs rezistență) nu a fost comparat la populațiile pediatrice.
Într-un studiu recent care compară exercițiul aerobic (alergare cu roți motorizate) cu antrenamentul de rezistență (cățărare pe scară ponderată) ca mijloc de prevenire a cașexiei asociate cancerului folosind modelul de cancer de colon la șoarece C26, Khamoui și colab. a demonstrat că exercițiul aerobic a păstrat puterea relativă de prindere, funcția senzorio-motorie și masa musculară, în timp ce antrenamentul cu rezistență nu a făcut-o. De fapt, 25% dintre șoarecii care urmau antrenamentul de rezistență au devenit moribund înainte de sfârșitul studiului, în timp ce niciunul dintre șoarecii care efectuează exerciții aerobe nu a devenit moribund. Cu toate acestea, toți șoarecii au pierdut masa totală, ceea ce sugerează că aceste regimuri de exerciții nu sunt suficiente pentru a proteja împotriva cașexiei ( 63 ).). În contrast puternic cu descoperirile la șoareci, un studiu recent efectuat pe pacienții cu cancer de sân supuși chimioterapiei a comparat exercițiile aerobice de trei ori pe săptămână cu antrenamentele de rezistență de trei ori pe săptămână. În acest studiu, antrenamentul cu exerciții de rezistență a îmbunătățit sarcopenia și dinapenia semnificativ mai mult decât exercițiile aerobe ( 64 ). Aceste constatări aproape opuse accentuează necesitatea unor studii clinice mai controlate care să compare tipurile, intensitățile și frecvențele de exerciții fizice, deoarece fiecare dintre aceste variabile este probabil să provoace rezultate diferite.
Exercițiul în timpul terapiei este fezabil și sigur pentru pacienții pediatrici cu cancer și îmbunătățește condiția fizică ( 56 ). PA sau exercițiile fizice pot îmbunătăți, de asemenea, eficacitatea terapeutică. Până în prezent, niciun studiu clinic pe oameni nu a examinat efectul PA asupra eficacității tratamentului. Studiile pe animale folosind șoareci purtători de tumori ne informează înțelegerea utilității exercițiilor fizice ca adjuvant la chimioterapie. Din păcate, majoritatea studiilor pe animale au fost efectuate folosind modele de cancere adulte, dar acestea pot avea relevanță pentru oncologia pediatrică. Efectul exercițiului asupra creșterii tumorii în absența altor terapii pare să fie dependent de tipul tumorii. De exemplu, rularea cu roți a inhibat creșterea tumorilor pulmonare A549 și a tumorilor mamare ET1 la șoareci, dar nu a avut niciun efect asupra creșterii tumorilor ortotopice de prostată ( 65– 67 ). Alergarea pe roți și exercițiile pe banda de alergare au promovat ambele creșterea tumorilor în p53 +/− ; Şoareci transgenici MMTV-Wnt-1 ( 68 ). În timp ce exercițiul singur pare să afecteze diferite tipuri de tumori în mod diferit, s-a demonstrat în mod constant că exercițiile fizice îmbunătățesc eficacitatea chimioterapiei. Cinci zile pe săptămână de alergare pe banda de alergare de mare intensitate nu a avut nici un efect asupra creșterii tumorii la șoarecii purtători de tumori de glioblastom ortotop, dar a crescut supraviețuirea și a scăzut creșterea tumorii atunci când a fost combinat cu temozolomidă (TMZ) comparativ cu TMZ singur ( 69 ).). În mod similar, rularea benzii de alergare la o intensitate mai moderată a crescut eficacitatea gemcitabinei împotriva adenocarcinomului ductal pancreatic și a doxorubicinei împotriva melanomului la șoareci ( 70 ). De asemenea, alergarea voluntară pe roată a crescut semnificativ eficacitatea chimioterapiei în mai multe modele. Mersul cu roți a crescut semnificativ efectul antitumoral al ciclofosfamidei împotriva tumorilor mamare și al celecoxibului împotriva tumorilor de prostată la șoareci ( 65 , 71 ).). Eterogenitatea prescripțiilor de exerciții fizice dintre aceste studii sugerează că poate exista o gamă largă de exerciții aerobe care sunt benefice pentru a îmbunătăți rezultatul în timpul chimioterapiei. În niciunul dintre aceste studii nu a fost raportată nicio pierdere în greutate datorată exercițiilor fizice pentru șoareci, ceea ce indică faptul că exercițiile fizice pot fi eficiente ca adjuvant terapeutic, indiferent de modificările în greutate. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că aceste studii nu au folosit șoareci obezi și, prin urmare, importanța reducerii obezității nu poate fi evaluată cu datele actuale.
În rezumat, studiile citate mai sus sugerează că calitatea dietei și/sau parametrii specifici ai exercițiilor fizice, care pot contribui la prevenirea și gestionarea obezității, sunt factori importanți pentru îmbunătățirea rezultatelor la pacienții pediatrici cu cancer. Aceste studii oferă un impuls pentru investigarea programelor concentrate de nutriție și PA care gestionează sau previn obezitatea și promovează stiluri de viață sănătoase în contextul tratamentului pacienților cu cancer la copii. Pacienții cu predispoziție genetică la obezitate vor necesita probabil abordări diferite. De exemplu, mutațiile genei leptinei (care codifică un hormon sintetizat în principal de adipocite care acționează asupra receptorului său din hipotalamus și transmite senzații de sațietate), la șoareci și la oameni, sunt asociate cu forme ușoare până la severe de obezitate ( 72 , 73 ). Experimentele care au folosit șoareci purtători de mutații în calea leptinei-melanocortină au arătat că restricția calorică și exercițiul nu erau identice cu șoarecii slabi potriviți cu tulpini în ceea ce privește compoziția grăsimii corporale, expresia genelor și nivelurile lipidelor din sânge ( 74 ). Aceste date sugerează că screeningul pacienților pentru obezitate monogenă sau poligenă ar putea fi utilă pentru a determina dacă intervențiile de echilibru energetic singure vor exercita efecte benefice sau dacă ar fi necesare abordări farmacologice pentru a viza aceste căi.
În mod colectiv, răspunsul la întrebările ridicate în această revizuire va necesita eforturi concertate din partea clinicienilor, cercetătorilor și oamenilor de știință comportamental, dar are potențialul de a îmbunătăți eficacitatea chimioterapiei fără a crește doza și toxicitățile/efectele tardive aferente și reprezintă o intervenție de îngrijire de susținere relativ ieftină. Grupurile și consorțiile de cooperare reprezintă un cadru ideal pentru realizarea acestor studii, totuși, necesită ca să se ajungă la un consens cu privire la exact ce exerciții și/sau modificarea dietei ar fi implementate în timpul regimurilor standard de îngrijire pentru cele mai frecvente tipuri de cancer la copii, pentru a determina dacă se văd rezultate îmbunătățite. În ceea ce privește exercițiul, acest lucru poate fi mai ușor, având în vedere numeroasele rapoarte de fezabilitate a regimurilor de exerciții fizice moderate la pacienții pediatrici cu cancer și proliferarea instrumentelor de urmărire a activității care pot fi utilizate pentru a monitoriza respectarea PA prescrisă. Pentru dietă, provocările la implementarea unui regim nutrițional specific în timpul tratamentului includ lipsa de consens cu privire la modul de evaluare a nutriției adecvate și lipsa măsurilor pentru respectarea dietei. Auto-raportarea dietei este în mod inerent defectuoasă și mai complicată în populațiile pediatrice, iar biomarkerii de încredere ai modificării dietei (cum ar fi biomarkerii legați de inflamație sau stresul oxidativ) sunt confundați de factori legați de tipul de cancer, modalitatea de tratament și variabilitatea pacientului la pacient. Aceste provocări oferă un impuls pentru lucrările viitoare în acest domeniu pentru a clarifica exact modul în care echilibrul energetic poate fi utilizat în cadrul tratamentului pentru pacienții oncologici pediatrici. ….
Rațiune pentru intervențiile structurate de echilibru energetic la pacienții pediatrici cu cancer
Dietele permisive sunt asociate cu o creștere rapidă a IMC și un consum excesiv de calorii la pacienții pediatrici cu cancer sub tratament. În schimb, dieta prescrisă în modelele de șoarece de cancer de creier, sân și pancreas poate îmbunătăți rezultatele terapiei. Comportamentele sedentare în timpul tratamentului pentru cancer sunt asociate cu pierderea forței musculare și rezistența cardiorespiratorie redusă. În schimb, exercițiile prescrise îmbunătățesc eficacitatea chimioterapiei la modelele de șoareci și îmbunătățesc calitatea vieții la pacienți.
Declarație de sprijin financiar: Sprijin din partea unui proiect de cercetare multidisciplinar din partea Fundației pentru Cancer MD Anderson către dr. Kleinerman, Chandra și Schadler sunt recunoscători.
Smith MA, Seibel NL, Altekruse SF, et al. Rezultate pentru copiii și adolescenții cu cancer: provocări pentru secolul XXI. J Clin Oncol. 2010; 28 :2625–34. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]2.
Reaman GH. Cercetarea cancerului pediatric de la succesele trecute prin colaborare la cercetarea transdisciplinară viitoare. J Pediatr Oncol Nurs. 2004; 21 :123–7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]3.
Ligibel JA, Alfano CM, Hershman D, et al. Recomandări pentru studiile clinice privind obezitatea la supraviețuitorii de cancer: Declarația Societății Americane de Oncologie Clinică. J Clin Oncol. 2015; 33 :3961–7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]4.
Klil-Drori AJ, Azoulay L, Pollak MN. Cancer, obezitate, diabet și medicamente antidiabetice: se curățește ceața? Nat Rev Clin Oncol. 2016 [ PubMed ] [ Google Scholar ]5.
Wang LS, Murphy CT, Ruth K, et al. Impactul obezității asupra rezultatelor după radioterapia definitivă cu intensitate modulată cu doză majorată pentru cancerul de prostată localizat. Cancer. 2015; 121 :3010–7. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]6.
Matthews SB, Thompson HJ. Enigmă obezitate-cancer de sân: o analiză a problemelor. Int J Mol Sci. 2016:17. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]7.
Laurent V, Guerard A, Mazerolles C, et al. Adipocitele periprostatice acționează ca forță motrice pentru progresia cancerului de prostată în obezitate. Nat Commun. 2016; 7 :10230. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]8.
Orgel E, Tucci J, Alhushki W, et al. Obezitatea este asociată cu leucemia reziduală în urma terapiei de inducție pentru leucemia limfoblastică acută a precursorului B din copilărie. Sânge. 2014; 124 :3932–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]9.
Sala A, Rossi E, Antillon F, et al. Starea nutrițională la diagnosticare este legată de rezultatele clinice la copiii și adolescenții cu cancer: o perspectivă din America Centrală. Eur J Cancer. 2012; 48 :243–52. [ PubMed ] [ Google Scholar ]10.
Orgel E, Sposto R, Malvar J, et al. Impactul asupra supraviețuirii și toxicității în funcție de durata extremelor de greutate în timpul tratamentului pentru leucemie limfoblastică acută pediatrică: un raport al grupului de oncologie pentru copii. J Clin Oncol. 2014; 32 :1331–7. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]11.
Lange BJ, Gerbing RB, Feusner J, et al. Mortalitatea la copiii supraponderali și subponderali cu leucemie mieloidă acută. JAMA. 2005; 293 :203–11. [ PubMed ] [ Google Scholar ]12.
Butturini AM, Dorey FJ, Lange BJ, et al. Obezitatea și rezultatul în leucemia limfoblastică acută pediatrică. J Clin Oncol. 2007; 25 :2063–9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]13.
Goldstein G, Shemesh E, Frenkel T, Jacobson JM, Toren A. Indicele de masă corporală anormal la diagnostic la pacienții cu sarcom Ewing este asociat cu necroza tumorală inferioară. Pediatr Blood Cancer. 2015; 62 :1892–6. [ PubMed ] [ Google Scholar ]14.
Rogers PC, Meacham LR, Oeffinger KC, Henry DW, Lange BJ. Obezitatea în oncologia pediatrică. Pediatr Blood Cancer. 2005; 45 :881–91. [ PubMed ] [ Google Scholar ]15.
Badr H, Chandra J, Paxton RJ, et al. Calitatea vieții legate de sănătate, comportamentele stilului de viață și preferințele de intervenție ale supraviețuitorilor cancerului infantil. Jurnalul de supraviețuire a cancerului: cercetare și practică. 2013; 7 :523–34. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]16.
Cohen J, Wakefield CE, Fleming CA, Gawthorne R, Tapsell LC, Cohn RJ. Aportul alimentar după tratament la copii supraviețuitori de cancer. Pediatr Blood Cancer. 2012; 58 :752–7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]17.
Zhang FF, Saltzman E, Kelly MJ și colab. Comparația aportului nutrițional al supraviețuitorilor de cancer la copii cu ghidurile alimentare din SUA. Pediatr Blood Cancer. 2015; 62 :1461–7. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]18.
Zhang FF, Rodday AM, Kelly MJ și colab. Predictorii de exces de greutate sau de obezitate la supraviețuitorii leucemiei limfoblastice acute pediatrice (ALL) Pediatr Blood Cancer. 2014; 61 :1263–9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]19.
Winkler MR, Hockenberry MJ, McCarthy KS, Silva SG. Traiectorii obezității și ratelor supraponderale în rândul supraviețuitorilor leucemiei limfoblastice acute în copilărie. Forumul de asistență medicală oncologică. 2015; 42 :E287–93. [ PubMed ] [ Google Scholar ]20.
Zhang FF, Liu S, Chung M, Kelly MJ. Modele de creștere în timpul și după tratament la pacienții cu LLA pediatrică: o meta-analiză. Pediatr Blood Cancer. 2015; 62 :1452–60. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]21.
Brinksma A, Roodbol PF, Sulkers E, et al. Modificări ale stării nutriționale la pacienții cu cancer din copilărie: un studiu de cohortă prospectiv. Clin Nutr. 2015; 34 :66–73. [ PubMed ] [ Google Scholar ]22.
Burke ME, Lyden ER, Meza JL, et al. Indicele de masă corporală la diagnostic sau modificarea greutății în timpul terapiei prezice toxicitatea sau supraviețuirea în rabdomiosarcomul cu risc intermediar? Un raport al Comitetului pentru sarcomul țesuturilor moi ale grupului de oncologie pentru copii. Pediatr Blood Cancer. 2013; 60 :748–53. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]23.
Ladas EJ, Arora B, Howard SC, Rogers PC, Mosby TT, Barr RD. Un cadru pentru terapia nutrițională adaptată pentru copiii cu cancer din țările cu venituri mici și medii: un raport al grupului de lucru SIOP PODC pentru nutriție. Pediatr Blood Cancer. 2016; 63 :1339–48. [ PubMed ] [ Google Scholar ]24.
Ladas EJ, Orjuela M, Stevenson K, et al. Aportul alimentar și leucemia copilăriei: Studiul de cohortă privind dieta și tratamentul leucemiei limfoblastice acute (DALLT). Nutriție. 2016; 32 :1103–9e1. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]25.
Warner EL, Nam GE, Zhang Y, et al. Comportamentele de sănătate, calitatea vieții și sănătatea psihosocială în rândul supraviețuitorilor cancerului la adolescenți și tineri. Jurnalul de supraviețuire a cancerului: cercetare și practică. 2016; 10 :280–90. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]26.
Kaste SC, Qi A, Smith K, et al. Suplimentarea cu calciu și colecalciferol nu oferă niciun beneficiu suplimentar consilierii nutriționale pentru a îmbunătăți densitatea minerală osoasă la supraviețuitorii leucemiei limfoblastice acute (ALL) în copilărie Pediatr Blood Cancer. 2014; 61 :885–93. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]27.
Norat T, Scoccianti C, Boutron-Ruault MC, et al. Codul european împotriva cancerului ediția a patra: Dieta și cancerul. Epidemiol de cancer. 2015; 39 (Supliment 1):S56–66. [ PubMed ] [ Google Scholar ]28.
Melkonian SC, Daniel CR, Ye Y, Pierzynski JA, Roth JA, Wu X. Glycemic Index, Glycemic Load, and Lung Cancer Risk in Non-Hispanic Whites. Biomarkeri de epidemiol de cancer Prev. 2016; 25 :532–9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]29.
Jiang Y, Pan Y, Rhea PR, et al. O dietă îmbogățită cu zaharoză promovează tumorigeneza în glanda mamară în parte prin calea 12-lipoxigenazei. Cancer Res. 2016; 76 :24–9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]30.
Healy ME, Lahiri S, Hargett SR, et al. Aportul de zahăr din alimentație crește incidența tumorilor hepatice la femelele de șoareci. Sci Rep. 2016; 6 :22292. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]31.
Qin B, Moorman PG, Alberg AJ, et al. Aportul alimentar de carbohidrați, încărcarea glicemică, indicele glicemic și riscul de cancer ovarian la femeile afro-americane. Br J Nutr. 2016; 115 :694–702. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]32.
Sulaiman S, Shahril MR, Wafa SW, Shaharudin SH, Hussin SN. Carbohidrați, fibre și zahăr din dietă și riscul de cancer de sân în funcție de starea de menopauză în Malaezia. Asian Pac J Cancer Prev. 2014; 15 :5959–64. [ PubMed ] [ Google Scholar ]33.
Martinez-Useros J, Garcia-Foncillas J. Obezitate și cancer colorectal: caracteristici moleculare ale țesutului adipos. J Transl Med. 2016; 14:21 . [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]34.
Kitszel A, Krawczuk-Rybak M. Sunt nivelurile serice crescute de IGFBP-2 după chimioterapia intensivă a leucemiei limfoblastice acute din copilărie un factor de risc de recădere? Adv Med Sci. 2007; 52 :147–53. [ PubMed ] [ Google Scholar ]35.
Vorwerk P, Mohnike K, Wex H, et al. Factor de creștere asemănător insulinei care leagă proteina-2 la diagnosticarea leucemiei limfoblastice acute în copilărie și predicția riscului de recidivă. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90 :3022–7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]36.
Dawczynski K, Kauf E, Schlenvoigt D, Gruhn B, Fuchs D, Zintl F. Proteina-2 de legare a factorului de creștere asemănător insulinei serice crescute este asociată cu un risc ridicat de recidivă după transplantul de celule stem hematopoietice în AML din copilărie. Transplant de măduvă osoasă. 2006; 37 :589–94. [ PubMed ] [ Google Scholar ]37.
Crowe FL, Key TJ, Allen NE, et al. Asocierea dintre dietă și concentrațiile serice de IGF-I, IGFBP-1, IGFBP-2 și IGFBP-3 în Investigația Prospectivă Europeană în Cancer și Nutriție. Biomarkeri de epidemiol de cancer Prev. 2009; 18 :1333–40. [ PubMed ] [ Google Scholar ]38.
McQuade J. Impactul obezității asupra rezultatelor la pacienții cu melanom metastatic (MM) tratați cu dabrafenib și trametinib. Jurnalul de Oncologie Clinică. 2016; 34 :9566. [ Google Scholar ]39.
Klement RJ, Champ CE, Otto C, Kammerer U. Efectele anti-tumorale ale dietelor cetogenice la șoareci: o meta-analiză. Plus unu. 2016; 11 :e0155050. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]40.
Selwood K, Ward E, Gibson F. Evaluarea și gestionarea provocărilor nutriționale în îngrijirea cancerului pentru copii: un sondaj al practicii curente în Regatul Unit. Eur J Oncol Nurs. 2010; 14 :439–46. [ PubMed ] [ Google Scholar ]41.
Wu YP, Yi J, McClellan J, și colab. Bariere și facilitatori ai dietei sănătoase și exercițiilor fizice în rândul supraviețuitorilor de cancer pentru adolescenți și adulți tineri: implicații pentru intervențiile comportamentale. Jurnal de oncologie pentru adolescenți și tineri. 2015; 4 :184–91. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]42.
Moyer-Mileur LJ, Ransdell L, Bruggers CS. Fitness-ul copiilor cu leucemie limfoblastică acută cu risc standard în timpul terapiei de întreținere: răspuns la un program de exerciții și nutriție la domiciliu. Jurnal de hematologie/oncologie pediatrică. 2009; 31 :259–66. [ PubMed ] [ Google Scholar ]43.
Allen BG, Bhatia SK, Anderson CM, et al. Dietele ketogenice ca terapie adjuvantă a cancerului: istorie și mecanism potențial. Redox Biol. 2014; 2 :963–70. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]44.
Nebeling LC, Lerner E. Implementarea unei diete ketogenice pe bază de ulei de trigliceride cu lanț mediu la pacienții pediatrici cu cancer. J Am Dieta Asoc. 1995; 95 :693–7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]45.
Nebeling LC, Miraldi F, Shurin SB, Lerner E. Efectele unei diete ketogenice asupra metabolismului tumoral și a stării nutriționale la pacienții cu oncologie pediatrică: două rapoarte de caz. J Am Coll Nutr. 1995; 14 :202–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]46.
Brandhorst S, Longo VD. Postul și restricția calorică în prevenirea și tratamentul cancerului. Rezultate recente Cancer Res. 2016; 207 :241–66. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]47.
Schwartz K, Chang HT, Nikolai M, et al. Tratamentul pacienților cu gliom cu diete cetogenice: raportul a două cazuri tratate cu un protocol de dietă ketogenă cu restricții energetice aprobat de IRB și revizuirea literaturii de specialitate. Cancer Metab. 2015; 3 :3. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]48.
Stern M, Ewing L, Davila E, Thompson AL, Hale G, Mazzeo S. Design și justificare pentru NOURISH-T: un studiu de control randomizat care vizează părinții copiilor supraponderali în afara tratamentului pentru cancer. Studiile clinice contemporane. 2015; 41 :227–37. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]49.
Raber M, Swartz MC, Santa Maria D, et al. Implicarea părinților în intervențiile de exerciții și dietă pentru supraviețuitorii de cancer la copii: o revizuire sistematică. Cercetare pediatrică. 2016 [ PubMed ] [ Google Scholar ]50.
Zibellini J, Seimon RV, Lee CM, Gibson AA, Hsu MS, Sainsbury A. Efectul pierderii în greutate induse de dietă asupra forței musculare la adulții cu supraponderali sau obezitate – o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor clinice. Obes Rev. 2016 [ PubMed ] [ Google Scholar ]51.
Huang TT. Intervenții cu exerciții fizice la copiii cu cancer: o revizuire. Jurnalul Internațional de Pediatrie. 2011 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]52.
Mishra SI, Scherer RW, Snyder C, Geigle P, Gotay C. Programele de exerciții fizice sunt eficiente pentru îmbunătățirea calității vieții legate de sănătate în rândul supraviețuitorilor de cancer? O revizuire sistematică și meta-analiză. Forumul de asistență medicală oncologică. 2014; 41 :E326–42. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]53.
Kirkham AA, Davis MK. Prevenirea efortului cardiovasculare la supraviețuitorii cancerului de sân. J Oncol. 2015; 2015 :917606. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]54.
Lucia A, Earnest C, Perez M. Cancer-related fatigue: can exercise physiology asist oncologi? Lancet Oncol. 2003; 4 :616–25. [ PubMed ] [ Google Scholar ]55.
Buffart L, Ros W, Chinapaw M, Brug J, Knol D, Korstjens I. Mediatori ai exercițiului fizic pentru îmbunătățirea calității vieții supraviețuitorilor de cancer. Psihooncologie. 2014; 23 :330–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]56.
Baumann FT, Bloch W, Beulertz J. Clinical exercise interventions in pediatric oncology: a systematic review. Cercetare pediatrică. 2013; 74 :366–74. [ PubMed ] [ Google Scholar ]57.
Tseng-Tien Huang KKN. Intervenții cu exerciții fizice la copiii cu cancer: o revizuire. Jurnalul Internațional de Pediatrie. 2011; 2011 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]58.
van Dijk-Lokkart EM, Braam KI, van Dulmen-den Broeder E, et al. Efectele unui program combinat de intervenție fizică și psihosocială pentru pacienții cu cancer din copilărie asupra calității vieții și funcționării psihosociale: rezultatele studiului clinic randomizat QLIM. Psiho-Oncologie. 2016; 25 :815–22. [ PubMed ] [ Google Scholar ]59.
Beulertz J, Prokop A, Rustler V, Bloch W, Felsch M, Baumann FT. Efectele unui program de exerciții terapeutice de 6 luni, bazat pe grup, pentru pacienții ambulatori cu cancer în copilărie asupra performanței motorii, a nivelului de activitate și a calității vieții. Sange și cancer pediatric. 2016; 63 :127–32. [ PubMed ] [ Google Scholar ]60.
Braam KI, van der Torre P, Takken T, Veening MA, van Dulmen-den Broeder E, Kaspers GJL. Intervenții de antrenament cu exerciții fizice pentru copii și adulți tineri în timpul și după tratamentul pentru cancerul infantil. Baza de date Cochrane de revizuiri sistematice. 2016 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]61.
Esbenshade AJ, Friedman DL, Smith WA, et al. Fezabilitatea și eficacitatea inițială a exercițiului la domiciliu în timpul terapiei de întreținere pentru leucemia limfoblastică acută a copilăriei. Kinetoterapie pediatrică. 2014; 26 :301–7. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]62.
Braam KI, van Dijk-Lokkart EM, Kaspers GJL, et al. Fitness cardiorespirator și activitate fizică la copiii cu cancer. Îngrijire de susținere în cancer. 2016; 24 :2259–68. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]63.
Khamoui AV, Park BS, Kim DH, et al. Plasticitatea mușchilor scheletici dependentă de antrenament aerob și de rezistență în modelul murin colon-26 al cașexiei canceroase. Metabolism. 2016; 65 :685–98. [ PubMed ] [ Google Scholar ]64.
Adams SC, Segal RJ, McKenzie DC, et al. Impactul rezistenței și exercițiului aerobic asupra sarcopeniei și dinapeniei la pacienții cu cancer de sân care primesc chimioterapie adjuvantă: un studiu controlat randomizat multicentric. Cercetarea și tratamentul cancerului de sân. 2016; 158 :497–507. [ PubMed ] [ Google Scholar ]65.
Betof AS, Lascola CD, Weitzel DH, et al. Modularea vascularității tumorii mamarului murin, hipoxie și răspuns chimioterapeutic prin exercițiu. Jurnalul Institutului Național al Cancerului. 2015:107. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]66.
Jones LW, Antonelli J, Masko EM, et al. Modularea exercițiului a interacțiunii gazdă-tumor într-un model ortotopic de cancer de prostată murin. Jurnalul de Fiziologie Aplicată. 2012; 113 :263–72. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]67.
Higgins KA, Park D, Lee GY, Curran WJ, Deng X. Regresia cancerului pulmonar indus de exercițiu: constatări mecanice dintr-un model de șoarece. Cancer. 2014; 120 :3302–10. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]68.
COLBERT LHW, KIM C, PERKINS SUSANN, HAINES DIANAC, BERRIGAN DAVID, DONEHOWER LAWRENCEA, FUCHS-YOUNG ROBIN, HURSTING STEPHEND. Efectele exercițiului asupra tumorigezei într-un model de șoarece cu deficit de p53 de cancer de sân. Medicină și știință în sport și exerciții. 2009; 41 :1597–605. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]69.
Lemke D, Pledl HW, Zorn M, et al. Încetinirea progresiei glioblastomului la șoareci prin alergare sau medicamentul anti-malaria dihidroartemisinina? Inducerea stresului oxidativ în terapia glioblastomului murin. 2016 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]70.
Schadler KL, Thomas NJ, Galie PA, et al. Normalizarea vaselor tumorale după exercițiul aerobic îmbunătățește eficacitatea chimioterapeutică. 2016 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]71.
Zheng XI, Cui XX, Gao ZHI, et al. Efectul inhibitor al atorvastatinei alimentare și al celecoxibului împreună cu exercițiul voluntar de rulare cu roată asupra progresiei tumorilor de prostată LNCaP androgeni-dependente la independența androgenilor. Medicina Experimentala si Terapeutica. 2011; 2 :221–8. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]72.
Fischer-Posovszky P, von Schnurbein J, Moepps B, et al. O nouă mutație missense a genei leptinei provoacă obezitate ușoară și hipogonadism fără a afecta capacitatea de răspuns a celulelor T. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95 :2836–40. [ PubMed ] [ Google Scholar ]73.
Montague CT, Farooqi IS, Whitehead JP, et al. Deficitul congenital de leptină este asociat cu obezitatea severă cu debut precoce la oameni. Natură. 1997; 387 :903–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]74.
Chiu S, Fisler JS, Espinal GM, Havel PJ, Stern JS, Warden CH. Mutația agouti galben modifică unele, dar nu toate răspunsurile la dietă și exerciții fizice. Obes Res. 2004; 12 :1243–55. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Tseng-Tien Huang 1 și Kirsten K. Ness1Afișați mai multe
Editor academic: Julie Blatt
Abstract
Scopul acestei revizuiri este de a rezuma literatura care descrie impactul exercițiilor fizice asupra sănătății și funcției fizice în rândul copiilor în timpul și după tratamentul pentru cancer. Studiile relevante au fost identificate prin introducerea următorilor termeni de căutare în Pubmed: antrenament aerobic; antrenament de rezistenta; întindere; pediatric; copii; SI cancerul. Listele de referințe din manuscrisele preluate au fost, de asemenea, revizuite pentru a identifica studii suplimentare. Includem cincisprezece studii de intervenție publicate între 1993 și 2011, care au inclus copii sub vârsta de 21 de ani cu diagnostic de cancer. Nouă au inclus copii cu diagnostic de leucemie limfoblastică acută (ALL) și șase copii cu diagnostice mixte de cancer. În general, intervențiile testate au fost fie antrenament fizic supravegheat în spital, fie programe la domiciliu concepute pentru a promova activitatea fizică. Dovezile timpurii din studiile mici indică faptul că efectele exercițiilor fizice includ creșterea aptitudinii cardiopulmonare, îmbunătățirea forței și flexibilității musculare, reducerea oboselii și îmbunătățirea funcției fizice. Generalizările pentru întreaga populație de supraviețuitori ai cancerului infantil și a supraviețuitorilor de cancer la copil sunt dificile, deoarece cea mai mare parte a muncii a fost făcută la copii în timpul tratamentului pentru și printre supraviețuitorii LAL. Sunt necesare studii randomizate suplimentare pentru a confirma aceste beneficii în populațiile mai mari de copii cu LLA și în populațiile cu diagnostice de cancer, altele decât LLA.
1. Introducere
Progresele în tratamentele pentru cancerul infantil au îmbunătățit considerabil ratele de vindecare, supraviețuirea la 5 ani apropiindu-se acum de 80% [ 1 ]. Acest lucru a dus la o populație în creștere de supraviețuitori ai cancerului în copilărie. În 2006, au existat peste 11 milioane de supraviețuitori de cancer în Statele Unite; de trei ori numărul supraviețuitorilor în 1971 [ 2 ]. Se estimează că 1 din 810 persoane cu vârsta sub 20 de ani supraviețuiește cancerului la copil și că 1 din 640 de persoane cu vârsta cuprinsă între 20 și 39 de ani a supraviețuit cu succes cancerului la copil [ 3 ].]. Îmbunătățirea ratelor de supraviețuire, însă, nu vine fără consecințe. Tratamentul cancerului la copil este asociat cu un spectru de efecte tardive, inclusiv tulburări de creștere și dezvoltare, disfuncție cognitivă, diminuare a funcției neurologice, compromis cardiopulmonar, sechele musculo-scheletice și malignitate secundară [ 4-6 ] . Oeffinger și colab. [ 6 ] au raportat că o treime dintre supraviețuitorii de cancer din copilărie au complicații medicale severe sau care pun viața în pericol la 30 de ani de la diagnosticare. Prin urmare, atenția astăzi este concentrată nu numai asupra supraviețuirii, ci și asupra calității supraviețuirii.
S-au raportat tulburări de condiție fizică în timpul și după tratamentul cancerului în copilărie [ 7-12 ] . Condiția fizică afectată include de obicei funcția cardiopulmonară redusă, scăderea forței musculare, oboseala și funcția fizică alterată. Tratamentele pentru cancerul infantil, inclusiv radioterapie, chimioterapie și intervenții chirurgicale, pot duce la leziuni acute și pe termen lung ale inimii, plămânilor și mușchilor scheletici, sisteme necesare pentru o condiție fizică optimă [ 8 , 13 – 19 ].]. În plus, nivelurile reduse de activitate fizică atât în timpul, cât și după tratamentul pentru cancerul infantil pot contribui la decondiționarea cardiacă și la atrofia mușchilor scheletici, limitând în cele din urmă oportunitățile de participare la activități recreative și roluri de viață care depind de o condiție fizică adecvată. Intervenția exercițiului fizic are potențialul de a îmbunătăți funcția cardiopulmonară și musculo-scheletică, poate prevenind deficitele pe termen lung în condiția fizică dacă este încorporată în timpul sau imediat după tratamentul la copiii cu diagnostic de cancer [ 20-24 ] .
Un alt factor care poate fi asociat cu condiția fizică afectată în rândul supraviețuitorilor de cancer din copilărie este oboseala legată de cancer. Oboseala în timpul și după tratament are potențialul de a avea un impact negativ asupra activității fizice și asupra bunăstării psihosociale. Un studiu recent a raportat că prevalența oboselii asociate cancerului a fost de peste trei ori mai mare la supraviețuitorii pe termen lung ai cancerului infantil în comparație cu populația generală (OR: 3,29; IC 95%: 1,9–5,70) [ 25 ]. Într-o altă investigație care a evaluat asocierile dintre factorii demografici și medicali și calitatea vieții legate de sănătate (HRQOL) în rândul supraviețuitorilor de cancer la copii, Meeske și colab. [ 26] a descoperit că oboseala a fost cel mai puternic predictor al stării funcționale și al HRQOL. Având în vedere că există dovezi că exercițiile fizice și programele de activitate fizică pot reduce oboseala și pot îmbunătăți sănătatea psihosocială la supraviețuitorii cancerului la adulți, astfel de intervenții pot avea un efect similar în populația pediatrică [ 27 ].
Această revizuire a literaturii indică faptul că există tot mai multe dovezi pentru efectele pozitive ale antrenamentului fizic asupra funcției sistemului de organe, oboselii și bunăstării fizice la copii în timpul și după tratamentul pentru cancer [ 20 , 28 ].]. Cu toate acestea, modalitatea optimă de intervenție și intensitatea, momentul și durata intervenției sunt dificil de determinat. În literatura publicată, foarte puține intervenții de exerciții efectuate în populațiile de cancer pediatric sau de supraviețuitori ai cancerului pediatric au fost studii clinice randomizate și, în cadrul studiilor, componentele exercițiilor de antrenament aerobic, rezistență și flexibilitate sunt implementate cu intensitate, timp și timp diferite. durată. În plus, dimensiunile eșantionului sunt mici, limitate în primul rând la populațiile de studiu cu diagnostice de leucemie acută și includ măsuri de rezultat foarte variate, ceea ce face dificilă tragerea de concluzii ferme sau compararea rezultatelor între studii. Rezumăm aici literatura care descrie efectele intervenției exercițiilor fizice asupra funcției sistemului imunitar, sănătății cardiopulmonare,
2. Metode și rezultate ale căutării
Această lucrare rezumă studiile de intervenție la efort în rândul copiilor cu cancer și se limitează la studiile care au testat sau descris intervenția la efort la copiii diagnosticați cu cancer pediatric primar la vârsta sub 21 de ani și include doar manuscrise disponibile ca text integral în limba engleză. limba. Studiile au fost identificate prin căutarea în baza de date PUBMED cu termenii exercițiu; antrenament aerobic; antrenament de rezistenta; întindere; pediatric; copii; cancer. Au fost, de asemenea, evaluate liste de referință ale studiilor extrase pentru a identifica studii suplimentare. Căutarea în baza de date Pubmed a rezultat inițial într-un total de 48 de citări. Dintre acestea, am exclus 31 de citări (doar 3 recenzii, 5 nu sunt disponibile în limba engleză, 17 fără intervenție fizică și numai 6 supraviețuitori ai cancerului la adulți). Includem 17 manuscrise publicate care documentează 15 studii publicate până în iunie 2011. O revizuire a listelor de referințe din manuscrisele preluate nu a identificat nicio lucrare suplimentară. La raportarea rezultatelor fiecărui studiu, dacă au fost disponibile rezultate numerice, mărimile efectului au fost convertite în valoarea lui Cohen.𝑑, reprezentând abaterile standard ale schimbării sau diferențele în abaterile standard între grupuri [ 29 ], pentru a permite o comparație mai ușoară a amplitudinii răspunsurilor intervenției la exerciții între studii.
2.1. Studii de intervenție la efort în rândul supraviețuitorilor pediatrici
Un rezumat al celor 15 studii publicate incluse în această revizuire care examinează intervenția fizică pentru copiii cu cancer este prezentat în Tabelele 1 și 2 . Un total de 302 de copii cu cancer, supraviețuitori ai cancerului infantil sau martori normali au participat la cele 15 studii; 46 erau adulți tineri [ 30 ] și 256 erau copii sau adolescenți [ 21 – 23 , 31 – 43 ]. Dintre aceste 15 intervenții de exerciții în timpul sau după tratamentul cancerului pediatric, șapte au inclus un grup de control sau o intervenție de control, nouă au folosit antrenament supravegheat cu antrenament aerobic, de rezistență și/sau flexibilitate cu sau fără exerciții la domiciliu [ 21-23 ,31 – 40 , 43 ], cinci au testat intervenții de activitate fizică îmbunătățită (EPA) [ 30 , 34 , 36 , 39 , 42 ], iar unul a folosit un program individualizat de exerciții la domiciliu [ 41 ]. Facem diferența între studiile nerandomizate (Tabelul 1 ) și studiile randomizate (Tabelul 2 ) pentru a evidenția necesitatea unor dovezi experimentale suplimentare pentru a evalua efectele intervenției exercițiilor fizice pentru copiii cu cancer. Doar 121 de copii cu diagnostic de cancer au participat la patru studii randomizate controlate; 41 au fost copii și adolescenți cu LLA în timpul chimioterapiei de întreținere [ 21, 36 ] și 70 au fost supraviețuitorii cancerului infantil cu diagnostice mixte [ 33 , 42 ]. De asemenea, facem diferența între exerciții și EPA prin observând că exercițiul implică un regim de antrenament specific cu frecvență, intensitate și durată stabilite și că EPA include activități dinamice finalizate în timpul îndeplinirii sarcinilor de zi cu zi [ 44 ]. Majoritatea intervențiilor au inclus doar pacienți cu diagnostic de leucemie limfoblastică acută (ALL); doar șase studii au fost efectuate în populațiile de studiu cu diagnostice mixte [ 30 , 31 , 34 , 38 , 39 , 42]. Un studiu a fost finalizat la copii cu LLA în primele șase luni de tratament medical [ 32 ], iar șase au fost finalizate în rândul copiilor cu LLA în timpul fazei de menținere sau continuare a tratamentului medical [ 21 , 23 , 35 – 37 , 43 ]. Măsurile de rezultat descrise au inclus (1) funcția imunologică [ 31 , 35 ], (2) fitness cardiovascular [ 21 – 23 , 35 , 36 , 38 , 40 ], (3) forța musculară și flexibilitatea [ 21 – 23 , 33, 34 , 36 , 40 , 43 ], (4) oboseala sau eficacitatea somnului [ 30 , 34 , 40 – 42 ], (5) funcția fizică generală [ 9 , 21 , 32 , 33 , 36 , 40 ] și (6) ) calitatea vieții [ 9 , 21 , 32 , 34 , 39 ].
tabelul 1Descrierea studiilor de exerciții fizice nerandomizate la copiii cu cancer.
tabelul 2Descrierea studiilor randomizate cu exerciții fizice la copii cu cancer.
2.2. Efectul exercițiului asupra suprimării imune și a factorilor de creștere
Tratamentul cu chimioterapie pentru cancerul pediatric suprimă sistemul imunitar și poate interfera cu creșterea normală, crescând susceptibilitatea la infecții și întârzierea sau întârzierea dezvoltării musculo-scheletice în timpul tratamentului [ 45 – 47 ]. Preocuparea cu privire la efectele exercițiilor fizice asupra funcției imune și a factorilor de creștere include posibilitatea ca exercițiul să poată afecta un sistem imunitar sau endocrin deja compromis și fie să întârzie recuperarea, fie să influențeze în continuare creșterea normală a scheletului [ 48 ]. Un studiu pilot realizat de Ladha et al. [ 35 ] a investigat efectele unei perioade acute (30 de minute) de efort (frecvența cardiacă 70–85% din capacitatea maximă de absorbție a oxigenului (VO 2 )vârf)) asupra numărului de neutrofile și a funcției imune la copiii care urmează tratament de întreținere pentru LLA ( ; vârsta medie 11,3 ± 5,3 ani). Ei nu au găsit efecte nocive ale acestei intervenții asupra funcției imune. Munca lor este susținută de Chamorro-Vina și colab. care a demonstrat că un regim de antrenament zilnic de 3 săptămâni în spital de intensitate moderată, incluzând atât rezistență supravegheată, cât și componente aerobe, nu a afectat recuperarea celulelor imune la 7 copii care au suferit transplant de celule stem hematopoietice [ 31 ]. Același grup de autori nu raportează nici un impact semnificativ al intervenției de antrenament aerobic și de rezistență de 3 ori pe săptămână, de 16 săptămâni, asupra nivelurilor hormonului de creștere, factorilor de creștere asemănători insulinei și nivelurilor proteinelor de legare de creștere asemănătoare insulinei (IGFBP-2 și – 3) [ 37𝑛 = 4] la copiii cu TOATE. În acest studiu, nivelurile de proteine ale IGFBP au rămas stabile chiar și după 20 de săptămâni de dezinfort.
2.3. Efectul exercițiului asupra sistemului cardiopulmonar
Fitnessul cardiopulmonar este afectat la copii în timpul tratamentului și printre supraviețuitorii cancerului infantil [ 9 , 10 ]. Rapoartele asupra efectelor intervenției exercițiilor fizice asupra sistemului cardiopulmonar în timpul tratamentului sunt mixte. Marchese et al. [ 21 ] au examinat efectele exercițiilor fizice asupra răspunsului cardiovascular la copiii (cu vârsta cuprinsă între 4 și 15 ani) care primesc terapie de întreținere pentru LLA. Participanții au fost repartizați aleatoriu într-un grup de intervenție de terapie fizică (PT) cu antrenament aerobic la domiciliu de două ori pe săptămână ( ) sau un grup de control (intervenție fără PT) (𝑛 = 1 3𝑛 = 1 5). După o intervenție de patru luni, acești autori au raportat niciun răspuns cardiopulmonar la antrenament, așa cum a fost evaluat printr-un test de alergare-mers de nouă minute. În plus, peste 50% dintre copii au obținut un scor sub percentila 25 pentru fitness cardiopulmonar în comparație cu eșantionul normativ din Ghidurile Asociației Alianței Americane pentru Sănătate, Educație Fizică, Recreere și Dans, atât la evaluările pre- și posttest. În mod similar, Takken și colab. [ 40] a implementat un program de exerciții de 12 săptămâni la nivel comunitar la 9 copii cu LLA (cu vârste cuprinse între 6 și 14 ani) și nu a găsit niciun răspuns cardiopulmonar la antrenament, așa cum a fost evaluat prin testele de efort cardiopulmonar standardizate. De remarcat, unii copii din acest studiu s-au plâns că programul de antrenament a fost plictisitor, prea intens și greu de combinat cu celelalte activități ale lor, care ar putea avea o conformare limitată. Moyer-Mileur et al. [ 36 ], care a oferit o intervenție la domiciliu copiilor cu LLA în timpul fazei de întreținere a chimioterapiei, raportează rezultate puțin mai promițătoare. Într-o intervenție de durată mult mai lungă, cu o intensitate a antrenamentului poate mai plăcută, au repartizat treisprezece copii de 4-10 ani fie la 15-20 de minute de activitate fizică moderată până la viguroasă de 3 ori pe săptămână.( 𝑛 = 6 )sau la nicio intervenție . După 12 luni, activitatea fizică regulată și fitnessul cardiopulmonar au fost evaluate cu un pedometru și, respectiv, cu un test Progressive Aerobic Cardiovascular Endurance Run (PACER) [ 49 ]. Autorii au raportat că grupul de exerciții a înregistrat mai mulți pași pe pedometru ( , Cohen ) și a avut rezultate puțin mai bune la PACER ( , Cohen ) decât grupul de control la sfârșitul intervenției.( 𝑛 = 7 )𝑃 = 0 . 0 6𝑑 = 1 . 1 2𝑃 = 0 . 0 5𝑑 = 1 . 2 2
Se pare că intervențiile de exerciții supravegheate de tip spital au rezultate cardiopulmonare mai bune decât cele care sunt la domiciliu sau la comunitate. San Juan și colab. [ 9 ] au raportat rezultate pozitive după implementarea unui program de exerciții fizice supravegheate (în persoană) de 16 săptămâni în rândul a 7 copii cu LLA, cu vârsta cuprinsă între 4 și 7 ani, și în timpul fazei de întreținere a chimioterapiei. Populația studiului lor a obținut o creștere semnificativă atât a pragului ventilator (înainte de antrenament 15,8 ± 3,3; după antrenament 20,7 ± 2,9 mililitri pe kilogram pe minut (mL/kg/min), , Cohen ), cât și a absorbției maxime de oxigen (înainte de antrenament 24,3 ± 5,9); după antrenament 30,2 ± 6,2 mL/kg/min, , Cohen ). Un studiu ulterior al lui San Juan et al. [ 9𝑃 < 0 . 0 5𝑑 = 1 . 5 8𝑃 < 0 . 0 5𝑑 = 0 . 9 7] a arătat beneficii similare pentru un program de antrenament de 8 săptămâni de exerciții supravegheate în rândul a 8 copii după HCT.
Antrenamentul de exerciții supravegheat pare să fie, de asemenea, promițător pentru supraviețuitorii de cancer din copilărie cu compromis cardiopulmonar pe termen lung. Un studiu realizat de Sharkey și colab. [ 38 ] au examinat efectele unui program de antrenament aerobic de 12 săptămâni în rândul supraviețuitorilor de cancer din copilărie care au fost tratați cu chimioterapie cu antraciclină (doza cumulativă de 349 ± 69 miligrame pe metru pătrat (mg/m 2 )). Printre cei 10 pacienți care au finalizat programul de două ori pe săptămână (vârsta medie 19 ± 3 ani; timpul mediu de la diagnostic 8 ± 4 ani), a existat o creștere medie a timpului de efort la testul de efort cardiopulmonar (CPET) de 13% (%) de la înainte până după test ( , al lui Cohen ). Ei au raportat, de asemenea, o tendință de îmbunătățire a absorbției maxime de oxigen ( , Cohen𝑃 < 0 . 0 5𝑑 = 0 . 4 7𝑃 = N S𝑑 = 0 . 3 6) și pragul anaerob ( P = NS, Cohen ), dar fără modificări semnificative ale grăsimii corporale, parametrilor spirometrului, indicelui cardiac sau indicelui volumului stroke. Din păcate, deși acești 10 participanți au arătat o oarecare îmbunătățire a toleranței la efort, capacitatea lor de efort a rămas substanțial mai mică decât cea a subiecților normali.𝑑 = 0 . 5 8
2.4. Efectul exercițiului asupra sistemului musculo-scheletic
Terapia cancerului la copii are un impact asupra sistemului musculo-scheletic. Gama limitată de mișcare, pierderea masei musculare și forța musculară redusă sunt frecvente în rândul copiilor cu cancer și printre supraviețuitori [ 33 , 50 – 52 ]. Din fericire, cercetarea de intervenție timpurie care vizează aceste deficiențe este foarte promițătoare. Îmbunătățirea forței și flexibilității musculare este raportată în urma antrenamentului în rândul copiilor în timpul terapiei de întreținere pentru ALL [ 9 , 21 ] și în grupuri de copii cu diagnostice mixte de cancer [ 34 ]. În intervenția lor PT de 12 săptămâni la domiciliu pentru copii în timpul terapiei de întreținere pentru LLA ( grup de intervenție, grup de control), Marchese și colab. [ 21𝑛 = 1 3𝑛 = 1 5] au raportat că întinderea și antrenamentul de rezistență au îmbunătățit gama de mișcare a gleznei ( , Cohen ) și puterea de extensie a genunchiului ( , Cohen ). Într-o altă intervenție în timpul terapiei de întreținere a LAL la 7 copii cu vârsta de 4-7 ani, San Juan și colab. [ 9 ] a implementat antrenament de rezistență pentru grupurile majore de mușchi și a raportat câștiguri de forță musculară ( , Cohen la 1,48) după doar opt săptămâni de antrenament [ 9 ]. Aceste câștiguri au fost menținute după o perioadă de dezantrenament de 20 de săptămâni [ 9 ]. Într-un program de intervenție mai lung (2 ani) conceput pentru a preveni pierderea osoasă la copii în timpul tratamentului pentru LLA (grup de intervenție, grup de control ) Hartman și colab. [ 33𝑃 < 0 . 0 1𝑑 = 0 . 6 2𝑃 < 0 . 0 1𝑑 = 0 . 3 5𝑃 < 0 . 0 5𝑑 = 0 . 8 5𝑛 = 2 5𝑛 = 2 6] au raportat că întinderea și exercițiile de mare intensitate în explozie scurte de două ori pe zi au dus la îmbunătățirea amplitudinii de mișcare a flexiunii dorsale ( , Cohen ), dar nu la îmbunătățirea sănătății osoase. Într-o intervenție de activitate fizică de grup cu un grup de adolescenți supraviețuitori ai cancerului cu diagnostice mixte , Keats și Culos-Reed [ 34 ] au raportat o îmbunătățire a forței corpului ( , Cohen ) după 16 săptămâni de participare.𝑃 = 0 . 0 0 1𝑑 = 0 . 9 4( 𝑛 = 1 0 )𝑃 < 0 . 0 5𝑑 = 0 . 6 4
2.5. Efectul exercițiului asupra oboselii
Oboseala este un simptom comun la copii în timpul și după tratamentul cancerului [ 53 , 54 ]. Atât exercițiile, cât și intervențiile de tip EPA arată o anumită eficacitate în gestionarea oboselii în timpul și după chimioterapia cancerului la copii [ 30 , 34 ]. Cu toate acestea, se pare că reducerea oboselii necesită și un răspuns la antrenament. În trei studii, în care răspunsul la antrenament a fost pozitiv, reducerea oboselii a fost evidentă și chiar a persistat, în timp ce într-un studiu, unde răspunsul la efort a fost nul, la fel a fost și răspunsul la reducerea oboselii. Yeh și colab. [ 41 ] au raportat niveluri reduse de oboseală ( , Cohen ) în rândul copiilor cu LLA𝑃 = 0 . 0 3𝑑 = 0 . 5 4( 𝑛 = 1 2 )care au finalizat un program de exerciții aerobice la domiciliu de șase săptămâni în comparație cu un grup de control care nu a făcut-o și Blaauwbroek și colab. [ 30 ] au raportat niveluri reduse de oboseală ( , Cohen ) și niveluri crescute de activitate fizică ( , Cohen ) după 10 săptămâni de intervenție de consiliere a activității fizice la domiciliu la supraviețuitorii de cancer la copii. Studiul Blaauwbroek a fost implementat la supraviețuitorii care aveau în medie 30 de ani și 22 de ani de la diagnosticul inițial de cancer. Important, reducerea oboselii a fost menținută în populația lor de studiu la un moment de urmărire de trei ani. Rezultatele unui studiu realizat de Keats și Culos-Reed [ 34 ] au demonstrat, de asemenea, o reducere a oboselii ( , Cohen’s( 𝑛 = 1 0 )𝑃 < 0 . 0 0 5𝑑 = − 0 . 9 2𝑃 < 0 . 0 0 5𝑑 = 0 . 9 4( 𝑛 = 3 8 )𝑃 = 0 . 0 1𝑑 = 0 . 6 9) după o intervenție de activitate fizică în grup de 16 săptămâni la supraviețuitorii cancerului pediatric . În schimb, un program de antrenament de 12 săptămâni bazat pe comunitate în care nu a existat niciun răspuns la efort, probabil din cauza neconformității, nu a demonstrat nici un răspuns de reducere a oboselii ( P = NS, Cohen ) [ 40 ].( 𝑛 = 1 0 )𝑑 = − 0 . 2 6
2.6. Efectul exercițiului asupra funcționării fizice generale
Funcția suprimată a sistemului imunitar, fitness cardiopulmonar slab, forța musculară redusă și oboseala pot scădea capacitatea unui copil cu cancer sau a unui supraviețuitor de cancer din copilărie de a participa confortabil la activități fizice regulate. Implementarea unui program de exerciții sau EPA, pe de altă parte, le poate îmbunătăți forța și starea fizică și, dacă atenuează oboseala, poate crește ușurința de mișcare și poate permite activități care au o componentă fizică. Dovezile privind eficacitatea exercițiilor fizice și a programelor EPA pentru a îmbunătăți funcționarea fizică generală și mobilitatea la supraviețuitorii cancerului pediatric sunt mixte. Printre copiii cu LLA, patru studii diferite de intervenție a exercițiilor fizice au documentat efectele benefice ale unui program de antrenament supravegheat sau ale unui exercițiu la domiciliu [ 9 , 32 ].] privind funcționarea fizică generală, în timp ce alte trei studii nu au reușit să găsească un efect pozitiv al exercițiului asupra funcționării fizice [ 21 , 33 , 40 ]. La fel ca impactul exercițiului asupra oboselii, impactul exercițiului asupra funcționării fizice pare să necesite ca intervenția să aibă un efect de antrenament. San Juan și colab. în seria lor de trei manuscrise a demonstrat că un program de antrenament supravegheat în rândul copiilor mici cu LAL sau la copiii care urmează HCT, constând atât din exerciții de rezistență, cât și din exerciții aerobe, a îmbunătățit nu numai forța musculară și fitnessul cardiopulmonar, ci și mobilitatea funcțională, așa cum a fost evaluată prin performanță la trei și teste cronometrate de zece metri și plecați (TUG) (Cohen d -0,63 până la -1,53, ) [( 𝑛 = 7 )𝑃 < 0 . 0 59 ]. Gohar și colab. [ 32 ] au raportat îmbunătățirea funcției motorii brute la nouă copii după implementarea programelor de exerciții individualizate la domiciliu în timpul fazelor incipiente ale tratamentului pentru LAL la nouă copii. Cu toate acestea, intervenția comunitară supravegheată de douăsprezece săptămâni de Takken și colab. [ 40 ] dintre 9 copii în timpul fazei de întreținere a tratamentului LAL care nu a avut nici un efect de antrenament nu a avut nici un impact asupra mobilității funcționale. În plus, Marchese și colab. [ 21 ], care au demonstrat îmbunătățiri ale mișcării gleznelor și ale forței de extensie a genunchiului, dar nicio îmbunătățire a fitnessului cardiopulmonar ( , Cohen ) după implementarea unui program de acasă de 16 săptămâni în timpul terapiei de întreținere pentru copii (grup de intervenție).𝑃 = 0 . 2 5𝑑 = 0 . 5 7𝑛 = 1 3, grupul de control ) cu LLA, nu a raportat nicio îmbunătățire a performanței la testul TUG ( , Cohen ). 𝑛 = 1 5𝑃 = 0 . 1 7𝑑 = − 0 . 5 5
2.7. Efectul exercițiilor fizice asupra calității vieții legate de sănătate
Șase dintre studiile pe care le-am revizuit au raportat un rezultat al calității vieții (HRQOL) legat de sănătate ca răspuns la antrenamentul fizic sau EPA [ 9 , 21 , 32 , 34 , 39 ]. Patru au raportat un efect pozitiv, iar doi nu au avut niciun efect. Efecte pozitive au fost găsite în trei studii fără populație de control, ceea ce face dificilă atribuirea rezultatelor intervenției mai degrabă decât maturizării dezvoltării sau recuperării bolii. Gohar și colab. [ 32 ] şi Speyer şi colab. [ 39 ] ambii raportează o îmbunătățire generală a HRQOL ca răspuns ( , Cohen la 2.32) la o intervenție individualizată de exerciții fizice la domiciliu [ 32 ]𝑃 < 0 . 0 0 1𝑑 = 1 . 4 3] sau la o intervenție de activitate fizică adaptată în spital [ 39 ] în rândul copiilor în timpul fazelor acute de tratament. Interesant, studiul lui Gohar et al. [ 32 ] au raportat o reducere inițială a HRQOL atunci când chimioterapia a fost intensificată în timpul tratamentului la 9 copii cu LLA. San Juan și colab. [ 9 ] au raportat, de asemenea, o îmbunătățire a HRQOL ( , Cohen ) ca răspuns la intervenția lor de 8 săptămâni de exercițiu supravegheat în rândul a 8 copii după HCT și Keats și Culos-Reed [ 34 ], într-un grup de 10 adolescenți supraviețuitori de cancer cu diagnostice mixte, a raportat o îmbunătățire a HRQOL ( , Cohen𝑃 < 0 . 0 5𝑑 = 1 . 1𝑃 = 0 . 0 1𝑑 = 0 . 3 4) după o activitate fizică și intervenție educațională de șaisprezece săptămâni. Aceste rezultate la adolescenții supraviețuitori ai diagnosticelor mixte au persistat cel puțin un an după încheierea intervenției. Spre deosebire de rezultatele studiului lor în rândul copiilor care urmează HCT, San Juan și colab. nu a raportat nici un efect al antrenamentului cu exerciții asupra HRQOL ( , Cohen la 0,58) în rândul celor 7 copii care au primit o intervenție de exercițiu supravegheat de 16 săptămâni în timpul terapiei de întreținere pentru LLA [ 9 ]. Această constatare este similară cu cea a lui Marchese și colab., care, de asemenea, nu au raportat diferențe între grupurile de intervenție și de control cu privire la HRQOL în studiul lor asupra efectelor unei intervenții PT la domiciliu de 16 săptămâni în rândul copiilor în timpul terapiei de întreținere pentru LLA în copilărie. 21𝑃 = N S𝑑 = 0 . 3 1( 𝑛 = 1 3 )( 𝑛 = 1 5 )].
3. Concluzie
Se pare că antrenamentul fizic poate fi întreprins în siguranță în timpul tratamentului pentru LLA și HCT, fără efecte majore asupra sistemului imunitar și că exercițiul nu are un efect dăunător asupra factorilor de creștere în timpul tratamentului pentru LAL. Dovezile publicate sunt pozitive pentru impactul exercițiului asupra forței și flexibilității musculare și mixte pentru impactul intervenției exercițiului asupra fitnessului cardiopulmonar în rândul copiilor cu LLA în timpul terapiei de întreținere, printre copiii care urmează HCT și printre supraviețuitorii expuși la agenți cardiotoxici. Oboseala si functia fizica generala sunt sporite daca interventia genereaza un efect de antrenament cardiopulmonar. Dovezile privind efectele antrenamentului fizic asupra HRQOL în populația cu cancer din copilărie sunt mixte și greu de desprins de efectele recuperării bolii și ale maturizării normale. Dovezile timpurii sugerează că instruirea supravegheată în spital este eficientă, probabil pentru că conformitatea și intensitatea antrenamentului sunt asigurate. Programele la domiciliu sau la nivel comunitar par a fi mai puțin eficiente. Din păcate, formarea supravegheată este costisitoare și adesea nerealistă pentru familiile care ar putea fi nevoite să călătorească pe distanțe lungi până la un centru specializat în îngrijirea cancerului.
Chiar dacă rezultatele timpurii sunt promițătoare, limitările specifice din literatura existentă nu ne permit încă să putem afirma cu încredere că intervențiile cu exerciții fizice oferă beneficii clare în timpul sau după tratamentul pentru cancerul infantil. Au existat doar patru studii randomizate, dimensiunile eșantioanelor au fost mici, iar grupurile de diagnosticare incluse în studii au fost foarte limitate (mai ales ALL). Intenția de a trata tipul de analiză nu a fost întotdeauna finalizată, iar mecanismele de caracterizare a efectelor abandonului participanților nu au fost folosite. În plus, inconsecvențele în ceea ce privește tipul de exerciții, durata și frecvența și măsurarea rezultatului interzic concluziile care ar putea ghida modul în care un clinician individual ar putea prescrie exerciții în practică.
Sunt necesare cercetări suplimentare. Sunt necesare studii menite să identifice și să caracterizeze tipul și intensitatea exercițiilor fizice necesare pentru a obține rezultate pozitive cardiopulmonare, musculo-scheletice, de limitare a simptomelor, funcție fizică și calitatea vieții semnificative clinic la copiii cu o varietate de diagnostice. Aceste intervenții trebuie să fie nu numai sigure, ci și realiste și portabile, astfel încât copiii, familiile și supraviețuitorii pe termen lung să poată adopta și încorpora exerciții fizice și activități fizice în viața lor de zi cu zi atunci când nu se află în apropierea centrului specializat care oferă îngrijire copiilor bolnavi de cancer. În plus, studiile randomizate mai mari, bine concepute, care utilizează o metodologie statistică puternică și care evaluează efectele abandonului participanților asupra rezultatelor sunt importante pentru a vedea dacă rezultatele timpurii de la aceste multiple mici, în mare parte, studiile observaționale rămân pozitive la populații mai mari de copii cu diagnostice variate de cancer.
Referințe
MA Smith, NL Seibel, SF Altekruse și colab., „Rezultatele pentru copii și adolescenți cu cancer: provocări pentru secolul douăzeci și unu”, Journal of Clinical Oncology , voi. 28, nr. 15, p. 2625–2634, 2010.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
T. Hampton, „Supraviețuitorii de cancer au nevoie de îngrijire mai bună: un nou raport face recomandări”, Journal of the American Medical Association , voi. 294, nr. 23, p. 2959–2960, 2005.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
SBJ Bhatia și AT Meadows, „Late effects of childhood cancer and its treatment”, în Principles and Practice of Pediatric Oncology , PD Pizzo Pa, Ed., pp. 1490–1514, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, Pa, SUA, 2006 .Vizualizați la: Google Scholar
MM Hudson, AC Mertens, Y. Yasui și colab., „Starea de sănătate a adulților supraviețuitori pe termen lung ai cancerului în copilărie: un raport din studiul de supraviețuire a cancerului în copilărie”, Jurnalul Asociației Medicale Americane , voi. 290, nr. 12, p. 1583–1592, 2003.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
AC Mertens, Y. Yasui, JP Neglia și colab., „Experiența tardivă a mortalității la supraviețuitorii de cinci ani ai cancerului în copilărie și adolescenți: studiul supraviețuitorului cancerului în copilărie”, Journal of Clinical Oncology , voi. 19, nr. 13, p. 3163–3172, 2001.Vizualizați la: Google Scholar
KC Oeffinger, AC Mertens, CA Sklar și colab., „Chronic health conditions in adult survivors of childhood cancer”, New England Journal of Medicine , voi. 355, nr. 15, p. 1572–1582, 2006.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
S. Aznar, AL Webster, AF San Juan și colab., „Activitatea fizică în timpul tratamentului la copiii cu leucemie: un studiu pilot”, Fiziologie aplicată, nutriție și metabolism , voi. 31, nr. 4, p. 407–413, 2006.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
MEM Jenney, EB Faragher, PHM Jones și A. Woodcock, „Funcția pulmonară și capacitatea de exercițiu la supraviețuitorii leucemiei în copilărie”, Oncologie medicală și pediatrică , voi. 24, nr. 4, p. 222–230, 1995.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
AF San Juan, C. Chamorro-Viña, JL Maté-Muñoz et al., „Capacitatea funcțională a copiilor cu leucemie”, Jurnalul Internațional de Medicină Sportivă , voi. 29, nr. 2, p. 163–167, 2008.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
M. van Brussel, T. Takken, A. Lucia, J. van der Net și PJM Helders, „Este scăderea aptitudinii fizice la supraviețuitorii leucemiei în copilărie? O revizuire sistematică”, Leucemia , voi. 19, nr. 1, p. 13–17, 2005.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
M. van Brussel, T. Takken, J. Van Der Net și colab., „Funcția fizică și fitness la supraviețuitorii pe termen lung ai leucemiei în copilărie”, Pediatric Rehabilitation , nr. 3, p. 267–274, 2006.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
JT Warner, W. Bell, DKH Webb și JW Gregory, „Cheltuielile zilnice de energie și activitatea fizică la supraviețuitorii afecțiunilor maligne din copilărie”, Pediatric Research , voi. 43, nr. 5, p. 607–613, 1998.Vizualizați la: Google Scholar
MJ Adams, PH Hardenbergh, LS Constine și SE Lipshultz, „Boala cardiovasculară asociată cu radiațiile”, Critical Reviews in Oncology/Hematology , voi. 45, nr. 1, p. 55–75, 2003.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
JM Argilés, FJ López-Soriano și S. Busquets, „Mecanisme pentru a explica pierderea mușchilor și a grăsimilor în cașexia cancerului”, Opinia curentă în îngrijirea de susținere și paliativă , voi. 1, nr. 4, p. 293–298, 2007.Vizualizați la: Google Scholar
KS Courneya, „Exercitul în supraviețuitorii cancerului: o privire de ansamblu asupra cercetării”, Medicină și știință în sport și exercițiu , voi. 35, nr. 11, p. 1846–1852, 2003.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
C. Duggan, L. Bechard, K. Donovan și colab., „Modificări în cheltuielile de energie de repaus în rândul copiilor supuși unui transplant alogen de celule stem”, Jurnalul American de Nutriție Clinică , voi. 78, nr. 1, p. 104–109, 2003.Vizualizați la: Google Scholar
LCM Kremer, EC Van Dalen, M. Offringa, J. Ottenkamp și PA Voûte, „Insuficiența cardiacă clinică indusă de antracicline într-o cohortă de 607 copii: studiu de urmărire pe termen lung”, Journal of Clinical Oncology , voi. 19, nr. 1, p. 191–196, 2001.Vizualizați la: Google Scholar
SE Lipshultz, „Expunerea la antracicline în timpul copilăriei cauzează leziuni cardiace”, Seminarii în Oncologie , voi. 33, nr. 3, suplimentul 8, p. S8–S14, 2006.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
SE Lipshultz, SR Lipsitz, SE Sallan și colab., „Disfuncția cardiacă cronică progresivă ani după terapia cu doxorubicină pentru leucemia limfoblastică acută în copilărie”, Journal of Clinical Oncology , voi. 23, nr. 12, p. 2629–2636, 2005.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
RDKS Liu, MJM Chinapaw, PC Huijgens și WV Mechelen, „Intervenții de exerciții fizice la pacienții cu cancer hematologic, fezabile de efectuat, dar eficacitatea trebuie stabilită: o revizuire sistematică a literaturii”, Cancer Treatment Reviews , voi. 35, nr. 2, p. 185–192, 2009.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
VG Marchese, LA Chiarello și BJ Lange, „Efectele intervenției terapiei fizice pentru copiii cu leucemie limfoblastică acută”, Pediatric Blood and Cancer , voi. 42, nr. 2, p. 127–133, 2004.Vizualizați la: Google Scholar
AF San Juan, C. Chamorro-Vina, S. Moral și colab., „Beneficiile antrenamentului exercițiu intraspital după transplantul de măduvă osoasă pediatrică”, Jurnalul Internațional de Medicină Sportivă , voi. 29, nr. 5, p. 439–446, 2008.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
AF San Juan, SJ Fleck, C. Chamorro-Viña și colab., „Efectele unei intervenții în cadrul unui program de exerciții intraspital pentru copiii cu leucemie”, Medicină și știință în sport și exercițiu , voi. 39, nr. 1, p. 13–21, 2007.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
AFS Juan, K. Wolin și A. Lucía, „Activitatea fizică și supraviețuirea cancerului pediatric”, Rezultate recente în cercetarea cancerului , voi. 186, p. 319–347, 2011.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
IM Jóhannsdóttir, MJ Hjermstad, T. Moum et al., „Prevalența crescută a oboselii cronice în rândul supraviețuitorilor cancerelor din copilărie: un studiu bazat pe populație”, Pediatric Blood and Cancer . In presa.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
KA Meeske, SK Patel, SN Palmer, MB Nelson și AM Parow, „Factorii asociați cu calitatea vieții legate de sănătate la supraviețuitorii de cancer pediatric”, Pediatric Blood and Cancer , voi. 49, nr. 3, p. 298–305, 2007.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
CL Cox, M. Montgomery, KC Oeffinger et al., „Promovarea activității fizice la supraviețuitorii de cancer în copilărie”, Cancer , voi. 115, nr. 3, p. 642–654, 2009.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
KY Wolin, JR Ruiz, H. Tuchman și A. Lucia, „Exerciți în supraviețuitorii cancerului hematologic adulți și pediatrici: o revizuire a intervenției”, Leucemie , voi. 24, nr. 6, p. 1113–1120, 2010.Vizualizați la: Google Scholar
J. Cohen, Statistical Power Analysis for the Behavioral Sciences , Lawrence Erlbaum Associates, Hillsdale, NJ, SUA, 1988.
R. Blaauwbroek, MJ Bouma, W. Tuinier et al., „Efectul consilierii pentru exerciții fizice cu feedback de la un pedometru asupra oboselii la supraviețuitorii adulți ai cancerului infantil: un studiu pilot”, Supportive Care in Cancer , pp. 1–8, 2008.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
C. Chamorro-Vina, JR Ruiz, E. Santana-Sosa și colab., „Exercițiul în timpul spitalizării cu transplant de celule stem hematopoietice la copii”, Medicine and Science in Sports and Exercise , voi. 42, nr. 6, p. 1045–1053, 2010.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
SF Gohar, M. Comito, J. Price și V. Marchese, „Fezabilitate și satisfacția părinților a unui program de intervenție de terapie fizică pentru copiii cu leucemie limfoblastică acută în primele 6 luni de tratament medical”, Pediatric Blood and Cancer , voi. 56, nr. 5, p. 799–804, 2011.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
A. Hartman, ML Te Winkel, RD Van Beek et al., „Un studiu randomizat care investighează un program de exerciții pentru a preveni reducerea densității minerale osoase și afectarea performanței motorii în timpul tratamentului pentru leucemia limfoblastică acută din copilărie”, Pediatric Blood and Cancer , vol. . 53, nr. 1, p. 64–71, 2009.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
MR Keats și SN Culos-Reed, „Un program comunitar de activitate fizică pentru adolescenții cu cancer (proiectul TREK): fezabilitatea programului și constatările preliminare”, Jurnalul de hematologie pediatrică/oncologie , voi. 30, nr. 4, p. 272–280, 2008.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
AB Ladha, KS Courneya, GJ Bell, CJ Field și P. Grundy, „Efectele exercițiului acut asupra neutrofilelor la supraviețuitorii de leucemie limfoblastică acută pediatrică: un studiu pilot”, Journal of Pediatric Hematology/Oncology , voi. 28, nr. 10, p. 671–677, 2006.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
LJ Moyer-Mileur, L. Ransdell și CS Bruggers, „Fitness of children with standard-risc acuta limfoblastic leucemie în timpul terapiei de întreținere: răspuns la un program de exerciții și nutriție la domiciliu”, Journal of Pediatric Hematology/Oncology , voi. 31, nr. 4, p. 259–266, 2009.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
JR Ruiz, SJ Fleck, JL Vingren și colab., „Descoperirile preliminare ale unei intervenții de antrenament cu exerciții de 4 luni intraspital asupra IGF și IGFBP la copiii cu leucemie”, Journal of Strength and Conditioning Research , voi. 24, nr. 5, p. 1292–1297, 2010.Vizualizați la: Google Scholar
AM Sharkey, AB Carey, CT Heise și G. Barber, „Reabilitarea cardiacă după terapia cancerului la copii și adulți tineri”, American Journal of Cardiology , voi. 71, nr. 16, p. 1488–1490, 1993.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
E. Speyer, A. Herbinet, A. Vuillemin, S. Briançon și P. Chastagner, „Efectul sesiunilor de activitate fizică adaptată în spital asupra calității vieții legate de sănătate pentru copiii cu cancer: un studiu randomizat încrucișat, ” Pediatric Blood and Cancer , vol. 55, nr. 6, p. 1160–1166, 2010.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
T. Takken, P. van der Torre, M. Zwerink și colab., „Dezvoltarea, fezabilitatea și eficacitatea unui program de antrenament de exerciții bazat pe comunitate în supraviețuitorii de cancer pediatric”, Psycho-Oncology , voi. 18, nr. 4, p. 440–448, 2009.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
CH Yeh, JP Man Wai, US Lin și YC Chiang, „Un studiu pilot pentru a examina fezabilitatea și efectele unui program de aerobic la domiciliu asupra reducerii oboselii la copiii cu leucemie limfoblastică acută”, Cancer Nursing , voi. 34, nr. 1, p. 3–12, 2011.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
PS Hinds, M. Hockenberry, SN Rai et al., „Clinical Field Testing of an Enhanced-Activity Intervention in Hospitalized Children with Cancer”, Journal of Pain and Symptom Management , voi. 33, nr. 6, p. 686–697, 2007.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
AF San Juan, SJ Fleck, C. Chamorro-Viña și colab., „Adaptări de fază timpurie la antrenamentul intraspitalicesc în forța și mobilitatea funcțională a copiilor cu leucemie”, Journal of Strength and Conditioning Research , voi. 21, nr. 1, p. 173–177, 2007.Vizualizați la: Google Scholar
Colegiul American de Medicină Sportivă, Ghidurile ACSM pentru testarea și prescripția de efort , Williams & Wilkins, Philadelphia, Pa, SUA, 2000.
E. Golden, B. Beach și C. Hastings, „Pediatrul și îngrijirea medicală a copilului cu cancer”, Pediatric Clinics of North America , voi. 49, nr. 6, p. 1319–1338, 2002.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
CSM Oude Nijhuis, SMGJ Daenen, E. Vellenga și colab., „Febra și neutropenia la pacienții cu cancer: rolul de diagnostic al citokinelor în strategiile de evaluare a riscului”, Critical Reviews in Oncology/Hematology , voi. 44, nr. 2, p. 163–174, 2002.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
J. Skinner, JL Finlay, PM Sondel și ME Trigg, „Complicații infecțioase la copii și adolescenți supuși transplantului cu măduvă osoasă epuizată de limfocite T”, Pediatric Infectious Disease , voi. 5, nr. 3, p. 319–324, 1986.Vizualizați la: Google Scholar
AS Fairey, KS Courneya, CJ Field și JR Mackey, „Exercitul fizic și funcția sistemului imunitar la supraviețuitorii cancerului: o revizuire cuprinzătoare și direcții viitoare”, Cancer , voi. 94, nr. 2, p. 539–551, 2002.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
DM Chun, CB Corbin și RP Pangrazi, „Validarea standardelor bazate pe criterii pentru alergarea milelor și testele de rezistență cardiovasculară aerobă progresivă”, Research Quarterly for Exercise and Sport , voi. 71, nr. 2, p. 125–134, 2000.Vizualizați la: Google Scholar
LH Gerber, K. Hoffman, U. Chaudhry și colab., „Rezultatele funcționale și satisfacția vieții la supraviețuitorii pe termen lung ai sarcoamelor pediatrice”, Arhivele de Medicină Fizică și Reabilitare , voi. 87, nr. 12, p. 1611–1617, 2006.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
VG Marchese, LA Chiarello și BJ Lange, „Forța și mobilitatea funcțională la copiii cu leucemie limfoblastică acută” , Oncologie medicală și pediatrică , voi. 40, nr. 4, p. 230–232, 2003.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
KK Ness, EB Morris, VG Nolan și colab., „Limitări de performanță fizică în rândul supraviețuitorilor adulți ai tumorilor cerebrale din copilărie”, Cancer , voi. 116, nr. 12, p. 3034–3044, 2010.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
NR Clanton, JL Klosky, C. Li și colab., „Oboseala, vitalitatea, somnul și funcționarea neurocognitivă la supraviețuitorii adulți ai cancerului în copilărie: un raport din studiul supraviețuitorului de cancer în copilărie”, Cancer , voi. 117, nr. 11, p. 2559–2568, 2011.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
MJ Hockenberry, MC Hooke, M. Gregurich, K. McCarthy, G. Sambuco și K. Krull, „Clustere de simptome la copii și adolescenți care primesc cisplatină, doxorubicină sau ifosfamidă”, Oncology Nursing Forum , voi. 37, nr. 1, p. E16–27, 2010.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
atribuire Creative Commons , care permite utilizarea, distribuirea și reproducerea nerestricții pe orice mediu, cu condiția ca lucrarea originală să fie citată corespunzător.
Cazurile pediatrice de gliom de trunchi cerebral sunt una dintre cele mai dificil de tratat tumori. La copii, acest tip de cancer este poate cel mai de temut dintre cancere din cauza prognosticului său prost, dar rămâne un domeniu de cercetare intensă. În cazul prezentat aici, tratamentele convenționale cu chimioterapie și radioterapie nu au prezentat nicio îmbunătățire. Pacientul a fost apoi tratat cu doze mari de vitamina C intravenoasă (IVC) și terapie cu endolaser. O reducere semnificativă a dimensiunii gliomului a fost realizată în 2 luni cu această terapie adjuvantă. Aceste rezultate prezintă o posibilitate de scădere a progresiei gliomului trunchiului cerebral cu IVC adjuvantă și terapie cu endolaser.
În cazul prezentat aici, discutăm efectul vitaminei C intravenoase (IVC) și al terapiei cu endolaser la o copilă de sex feminin de 6 ani cu gliom de trunchi cerebral. De la 15% la 20% din tot sistemul nervos central, tumorile la copii sunt glioame ale trunchiului cerebral. 1 Statisticile de supraviețuire pentru această afecțiune nu s-au îmbunătățit de-a lungul anilor. Simptomele gliomului trunchiului cerebral sunt dureri de cap, vărsături, slăbiciune motorie și tulburări de auz. 2
În cele mai multe cazuri, este o tumoare greu de rezecat; din acest motiv, este necesară evaluarea altor abordări clinice. 3 Administrarea intravenoasă (IV) de ascorbat poate acţiona ca un promedicament pentru a furniza un aflux semnificativ de H2O2 la tumori. 4H2O2 este principalul factor de mediere în citotoxicitatea la celulele canceroase prin IVC . 5 Vitamina C promovează o stare de oxidare intracelulară și generarea de energie care îmbunătățește potențialul terapeutic general, inclusiv stimularea proceselor precum apoptoza și necroza. 6
În combinație cu terapia cu laser IV, este posibilă activarea căilor metabolice mitocondriale și creșterea producției de ATP. 7 Fiecare culoare laser aplicată terapeutic oferă lungimi de undă capabile să influențeze diferite aspecte celulare și fiziologice, printre care energia, oxigenarea, circulația și reducerea tensiunii arteriale, printre altele. 8
Un copil de 5 ani, cu greutatea de 59 de livre/pounds și înălțimea de 3′10″, a prezentat la o tomografie computerizată (CT) cu contrast un punct luminos neurohipofiză și o masă eterogenă la nivelul trunchiului cerebral, clasificat ca trunchi cerebral. gliom. În ianuarie 2018, măsurătorile masei au fost de 4,6 × 2,9 × 2,7 cm (36,018 cm 3 ). Pacientul a primit chimioterapie (carboplatină și vincristină). Carboplatin a fost administrat printr-o perfuzie de 1 oră la o doză de 175 mg/m 2 timp de 4 săptămâni consecutive, urmată de o perioadă de repaus de 2 săptămâni, iar apoi a fost reluată timp de încă 4 săptămâni. Vincristină în doză de 1,5 mg/ m2(doza maximă de 2 mg) a fost administrată prin bolus IV săptămânal timp de 10 săptămâni, concomitent cu carboplatină și 30 de tratamente de radioterapie (60 Gy administrate local la locul tumorii primare în fracțiuni unice zilnice). În aprilie 2018, o scanare CT a arătat o reducere de 55% a dimensiunii, măsurătorile fiind de 2,9 × 2,7 × 2,6 cm (20,358 cm 3 ). Cu toate acestea, pacientul a început să piardă controlul mișcării piciorului. În acest moment, pacientul a fost reluat tratamentul numai cu chimioterapie.
Un alt CT efectuat 4 luni mai târziu, în august 2018, a arătat că măsurătorile gliomului trunchiului cerebral au fost de 4,9 × 3,1 × 3,8 cm (57,722 cm 3 ). Creșterea cu 285% în mărime a arătat că după cele 30 de chimioterapii și 30 de radioterapii plus tratamentele cu chimioterapie au dus doar la un răspuns tranzitoriu. Având în vedere ameliorarea slabă, pacientul a început terapia IVC și endolaser. Pentru vitamina C, doza a fost de 25 g în 250 ml soluție de ringer lactat, iar pentru terapia cu endolaser, culorile date au fost verde, albastru, roșu și galben cu o frecvență de 20 Hz/lungime de undă de 10 minute fiecare. Pacientul a primit tratamentul de două ori pe săptămână pentru un total de 18 tratamente.
După ce a început cu IVC și terapie cu laser pentru o perioadă de 2 luni, în octombrie 2018, un CT a arătat o scădere cu 79% a dimensiunii gliomului trunchiului cerebral. Măsurătorile au fost 2,9 × 2,2 × 1,9 cm (12,122 cm3 ) . Gliomul trunchiului cerebral producea mai puțină impresie extrinsecă pe aspectul anterior al ventriculului al patrulea. Acest rezultat a dezvăluit că gliomul trunchiului cerebral care a fost diagnosticat anterior cu un prognostic fatal a fost redus semnificativ după terapia cu IVC și endolaser.
Administrarea IV de ascorbat farmacologic ca adjuvant poate elimina celulele canceroase prin producția crescută de H 2 O 2. 4 Eliminarea ingestiei de zahăr concomitent cu administrarea de doze IV de acid ascorbic (AA) crește eficacitatea acestei terapii. Vitamina C este structural similară cu glucoza, principala sursă de energie pentru celula canceroasă. AA nu este citotoxic pentru celulele normale, dar prezintă citotoxicitate pentru celulele canceroase. 9 Acest lucru se datorează conținutului de enzime glutation peroxidază, catalază și superoxid dismutază în țesutul normal.
În plus față de IVC, am inclus terapia IV cu laser în tratament pentru a spori eficacitatea terapeutică. Lumina laser poate activa microcirculația, regenerarea și producerea de energie. 10 Lumina laser roșie ajută la regenerarea țesuturilor, iar lumina laser galbenă ajută la detoxifiere. Luminile laser albastre și verzi au efecte antiinflamatorii, ceea ce ajută la durerea acută. 11 Când se primește terapie cu laser IV, hipoxia țesutului este îmbunătățită, ceea ce duce la o normalizare a metabolismului tisular. În plus, determină o creștere a sintezei ATP cu o normalizare a potențialului membranei celulare. 7În ceea ce privește mecanismul de acțiune al combinației terapiei fotodinamice cu laser (PDLT) și AA în cancer, există 2 studii care arată un efect sinergic. Un studiu12 a demonstrat că PDLT poate determina eliberarea ionilor de Fe și Cu din complexele lor proteice. Reacțiile dintre ioni și ascorbat au dus la o creștere post-PDLT a speciilor reactive de oxigen (ROS). Acest lucru duce în cele din urmă la moartea celulelor tumorale sporite, astfel un rezultat îmbunătățit al tratamentului. Pe baza rezultatelor că PDLT induce eliberarea de ioni metalici și ascorbatul reacționează cu ionii metalici producând ROS ulterior, un tratament intern, complementar și sinergic al tumorii poate fi realizat prin combinarea atât a PDLT, cât și a AA, ca metodă cu toxicitate scăzută și eficientă. . Un al doilea studiu 13a fost cu cancer de vezică urinară și PDLT a fost efectuată prin instilarea intravezicală a derivatului hematoporfirinei PsD-007 care conține AA urmată de iradierea cu laser a peretelui vezicii urinare întreg și au constatat o reducere a recurenței tumorii (23,3% vs 54%) la urmărire timp de 30 de luni după PDLT. Această metodă a fost eficientă în prevenirea recidivei cancerului de vezică urinară.
Corecțiile metabolice induse de vitamina C și terapia cu laser ar putea duce la o recuperare multifuncțională care poate duce la o scădere a creșterii tumorii. Combinând terapiile IVC și endolaser, avem șanse mai mari de a reduce progresia gliomului.
Aplicarea IV AA la pacienții cu cancer le poate oferi o calitate mai bună a vieții și crește posibilitatea de îmbunătățire terapeutică. Pacienții cu cancer au niveluri și rezerve scăzute de ascorbat circulator, celular și tisular. 14 Terapia IVC cu doze mari va corecta acele deficiențe identificate. Terapia cu laser IV îmbunătățește energia celulară, sângele și proprietățile celulelor care îmbunătățesc rezultatele terapeutice. Combinând IVC cu endolaser ca terapii adjuvante, am obținut o reducere semnificativă a dimensiunii tumorii. Această abordare clinică terapeutică pentru gliom ar putea fi utilizată ca terapie adjuvantă pentru acest tip mortal de cancer.
Hargrave D, Bartels U, Bouffet E. Gliomul difuz de trunchi cerebral la copii: revizuirea critică a studiilor clinice . Lancet Oncol . 2006; 7 ( 3 ): 241–248. [ PubMed ] [ Google Scholar ]2.
Deshpande RP, Chandrasekhar YB, Babu D, Rao IS, Panigrahi M, Babu PP. Gliom trunchiului cerebral: semnificație clinică și evaluare prognostică . Interdiscip Neurosurg . 2019; 16 :64–66. [ Google Scholar ]3.
González MJ, Rosario-Pérez G, Guzmán AMet al. Mitocondrii, energie și cancer: relația cu acidul ascorbic . J Orthomol Med . 2010; 25 ( 1 ):29. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]4.
Du J, Cullen JJ, Buettner GR. Acid ascorbic: chimie, biologie și tratamentul cancerului . Biochim Biophys Acta . 2012; 1826 :443–457. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]5.
Doskey CM, Buranasudja V, Wagner BAet al. Celulele tumorale au capacitatea scăzută de a metaboliza H2O2 : implicații pentru ascorbatul farmacologic în terapia cancerului. Redox Biol . 2016; 10 :274–284. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]6.
Park S. Efectele concentrațiilor mari de vitamina C asupra celulelor canceroase. Nutrienți . 2013; 5 ( 9 ):3496–3505. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]7.
Momenzadeh S, Abbasi M, Ebadifar A, Aryani M, Bayrami J, Nematollahi F. The intravenous laser blood iradiation in chronic pain and fibromyalgia . J Lasers Med Sci . 2015; 6 ( 1 ): 6–9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]8.
Aleskaya GA, Sambor EG, Kuchinskii AV. Efectul iradierii intravenoase cu laser asupra structurii moleculare a sângelui și a componentelor sanguine . J Appl Spectrosc . 2006; 73 :115. [ Google Scholar ]9.
Shilpi S, Shivvedi R, Singh A, Saraogi G, Jain V, Khatri K. Vitamina C: proprietăți, funcție și aplicare în terapia cancerului . Adv Pharm J . 2018; 3 :130–135. [ Google Scholar ]10.
Gasparyan LV, Brill G, Makela AM. Activarea angiogenezei sub influența radiației laser roșii de nivel scăzut. În: Laser Florence 2004: A Window on the Laser Medicine World (Vol. 5968). Societatea Internațională pentru Optică și Fotonică, 2005. [ Google Scholar ]11.
Avci P, Gupta A, Sadasivam M, et al. Terapia cu laser (luminozitate) de nivel scăzut (LLLT) în piele: stimulare, vindecare, restaurare. Semin Cutan Med Surg 2013; 32(1): 41–52. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]12.
Wei Y, Song J, Chen Q, Xing D. Îmbunătățirea efectului antitumoral fotodinamic cu ascorbat prooxidant. Laser Surg Med . 2012; 44 ( 1 ): 69–75. [ PubMed ] [ Google Scholar ]13.
Li C, Chen Y, Wang Q. [Iradierea cu laser a întregului perete al vezicii urinare pentru a preveni reapariția cancerului vezicii urinare cu HpD intravezical și acid ascorbic] . Zhonghua Zhong Liu Za Zhi . 1997; 19 ( 6 ):463–465. [ PubMed ] [ Google Scholar ]14.
Riordan HD, Hunninghake RB, Riordan NHet al. Acid ascorbic intravenos: protocol de aplicare și utilizare. PR Sănătate Sci J . 2003; 22 :287–290. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Microbiomul uman este alcătuit dintr-un set divers de microorganisme, care joacă un rol în mare parte cooperant în procese precum metabolismul și apărarea gazdei. Secvențierea genomică de generație următoare a acizilor nucleici bacterieni poate contribui acum la o înțelegere mult mai largă a diverselor organisme care compun microbiomul. Dovezile emergente sugerează mai multe roluri ale microbiomului în hematologie/oncologie pediatrică, inclusiv susceptibilitatea la boli infecțioase, răspunsul imun la neoplazie, contribuții la micromediul tumoral, precum și modificări la microbiom din chimioterapie și antibiotice cu consecințe neclare. În această revizuire, examinăm dovezile rolului microbiomului în hematologie/oncologie pediatrică, discutăm despre modul în care microbiomul poate fi modulat și sugerăm întrebări cheie care necesită o explorare suplimentară.
Cancer. Manuscris de autor; disponibil în PMC 2021 15 august.
Microbiomul uman este alcătuit dintr-un set divers de microorganisme, care joacă un rol în mare parte cooperant în procese precum metabolismul și apărarea gazdei. 1 Microbiomul este format din toate organismele rezidente pe și în corpul uman, dar este concentrat într-o mare măsură în tractul digestiv. În special, diferitele compartimente (de exemplu pielea, naratele, cavitatea bucală, stomacul, vaginul etc.) au propriile lor microbiomi. Deși microbiomul bacterian a fost studiat cel mai frecvent, pot fi examinate și alte tipuri de microorganisme care sunt implicate în crearea unor ecosisteme complicate, cum ar fi microbiomul fungic (micobiomul) și viromul. 2 – 4Ca și alte ecosisteme, compoziția microbiomului unui individ este în continuă schimbare. Cu toate acestea, modificări mai mari pot fi, de asemenea, mediate de introducerea sau distrugerea unor grupuri microbiene particulare prin modificări ale dietei, antibiotice sau alte mijloace. 1tabelul 1rezumă câțiva termeni obișnuiți utilizați în analiza microbiomului, care vor fi folosiți pe parcursul acestei revizuiri.
Tabelul 1.
Termeni obișnuiți utilizați în analiza microbiomului
Diversitatea Alfa
O măsură a diversității speciilor într-o singură locație. Adică diversitatea bacteriilor în cavitatea bucală a unei singure persoane
Diversitate beta
Diferența în compoziția comunității între două site-uri. Adică cât de asemănători sunt microbiomii intestinali din cazuri și controale.
Indicele Shannon
O măsurare cantitativă a diversității alfa care ține cont atât de cantitatea de specii, cât și de distribuția speciilor.
Secvențierea ARNr 16S
Secvențierea a aproximativ 150-300 de perechi de baze ale subunității ARN ribozomal 16S. Poate fi folosit de obicei pentru a analiza diferențele taxonomice la sau peste nivelul speciei (dar nu la nivelul subspeciei)
Metagenomul
Genomul colectiv al populației de microorganisme care locuiește într-o comunitate. Adică întregul ADN bacterian din intestinul gros al unei persoane
Metatranscriptom
ARN-ul transcris colectiv al populației de microorganisme care locuiește într-o comunitate. Diferă de metagenom deoarece aceasta este o măsură a expresiei genelor, mai degrabă decât a prezenței genei.
Dominanța
O abundență relativă crescută a unei singure specii
Comensal
Un tip de simbioză în care o specie beneficiază, dar cealaltă nu este nici ajutată, nici vătămată.
Disbioza
O stare de perturbare a structurii normale a microbiomului.
Prebiotic
Un supliment alimentar sau nutritiv care modifică activitatea sau crește cantitatea unui tip sau tipuri de microorganisme.
Probioticele
Microorganisme vii, cum ar fi lactobacilul , care se găsesc în suplimente sau alimente care pot modifica microbiomul
Unitate taxonomică operațională (OTU)
Cea mai mică unitate filogenetică descrisă de variații în secvențierea ARNr 16S. Diferența de <1-3% în secvențele de ARNr 16S a fost folosită în mod obișnuit pentru a defini o OTU. 1
Pentru a studia microbiomul, probele sunt supuse mai întâi extracției de acid nucleic. Secvențierea poate fi apoi efectuată în mai multe moduri. Taxonii bacterieni individuali au o subunitate unică de ARN ribozomal (ARNr) 16S. Secvențierea a aproximativ 150-300 de perechi de baze ale ARNr 16S poate fi utilizată în mod obișnuit pentru a analiza diferențele taxonomice la sau peste nivelul speciei (dar nu la nivelul subspeciei). Analiza secvenței ampliconilor cu distanțier transcris intern (ITS) poate fi efectuată într-un mod analog pentru a determina taxoni fungici. 5Progresele recente în secvențierea de generație următoare permit detectarea în timp util a compoziției și funcției microbiene. Mai multe detalii cu privire la specii, subspecii sau prezența unor gene specifice (de exemplu, rezistența la antibiotice) pot fi obținute prin secvențierea metagenomică, deși acest proces necesită mai mult resurse. 6 – 8 Speciile pot fi apoi grupate în cea mai mică unitate filogenetică posibilă, denumită Unitate taxonomică operațională (OTU; diferența de <1-3% în secvențele de ARNr 16S a fost folosită în mod obișnuit pentru a defini o OTU). 1Analiza diferitelor caracteristici ale OTU-urilor unui microbiom, cum ar fi abundența taxonilor (de exemplu, procentul de Firmicutes dintr-o probă) sau diversitatea alfa poate fi apoi determinată sau pot fi comparate mai multe microbiomi sau grupuri diferite de microbiomi (diversitate beta). Pe lângă analizarea care organisme sunt prezente, anchetatorii pot efectua și analiza metatranscriptomului pentru a determina ce ADN este transcris activ sau analiza metabolomului pentru a înțelege ce molecule mici (adică în sângele periferic sau în respirație) sunt produse de organismele prezente în microbiom. 9
Costurile scăzute și puterea de calcul crescută necesare pentru a procesa cantități mari de date de secvențiere a acidului nucleic au permis investigații noi ale rolului microbiomului în boală. Deși relațiile sunt complexe, există interacțiuni importante între componentele comensale ale microbiomului și sănătatea gazdei. Perturbarea acestui echilibru poate duce la disbioză, o structură perturbată a microbiomului, care poate duce la dereglarea răspunsurilor gazdei sau la alte stări de boală. 1 Microbiomul copiilor are mai multe diferențe față de cel al adulților. 10 – 13 Diferențele de microbiom sunt evidente la începutul sugarului între sugarii hrăniți cu lapte și lapte cu lapte praf, iar diversitatea microbiomului avansează rapid în primii câțiva ani de viață. 13, 14 Apar diferențe legate de vârstă între abundența speciilor microbiene, precum și prevalența genelor bacteriene individuale care codifică enzime și alte căi critice. 13
În cadrul oncologiei pediatrice, disbioza poate apărea ca răspuns la antibiotice, chimioterapie și radiații care pot afecta funcționarea barierei de apărare și modificări ale dietei și nutriției. 6 , 15 – 18 Alterările microbiomului joacă un rol în dezvoltarea mai multor tipuri de infecții la o populație imunocompromisă. 19 Răspunsurile gazdei la microbiom pot schimba funcția sistemului imunitar, modificând răspunsurile grefă-versus-gazdă și grefă-versus-leucemie în contextul transplantului de celule hematopoietice (HCT) și modificând răspunsurile la tratamentele de imunoterapie. 20 – 23 În cele din urmă, dovezi mai noi sugerează că microbiomul joacă un rol în micromediul tumoral, dezvoltarea malignităților și poate fi asociat cu efecte tardive. 24 – 26 În această revizuire, examinăm dovezile rolului microbiomului în hematologie / oncologie pediatrică, discutăm cum poate fi modulat microbiomul. În plus, vă sugerăm întrebări cheie care necesită o explorare suplimentară, care sunt rezumate în tabelul 2.
Întrebări cheie pentru analiza microbiomului în oncologie pediatrică
Modificări ale microbiomului în răspunsul la terapia canceruluiCe clase de antibiotice și ce factori clinici sunt cel mai probabil să conducă la dominarea intestinală?Ce factori clinici în afara utilizării antibioticelor duc la modificări semnificative clinic ale microbiomului? Acești factori rămân semnificativi atunci când se ajustează pentru expunerea la antibiotice?Controlul mediului poate duce la o perturbare mai mică a microbiomului? Adică administrarea chimioterapiei în ambulatoriu vs. în spitale modifică apariția disbiozei?
Microbiomul și bolile infecțioaseCare sunt componentele cruciale ale microbiomului care duc la rezistența la dominație de către o singură specie?Tratamentul preventiv al dominației intestinale poate preveni infecțiile fluxului sanguin?Cum modifică utilizarea antibioticelor profilactice microbiomul?Care sunt caracteristicile unui microbiom fungic sănătos și perturbat la copii și adolescenți și disbioza microbiomului fungic prezice infecția cu boală fungică invazivă?
Microbiomul și sistemul imunitarModulează microbiomul răspunsul la imunoterapii, inclusiv inhibitori ai punctelor de control, terapia celulară, terapia cu anticorpi sau vaccinurile antitumorale? Dacă da, cum?Poate fi modulat microbiomul în așa fel încât să îmbunătățească răspunsurile la imunoterapie?Diferă microbiomul pediatric într-un mod semnificativ în comparație cu adulții, deoarece ar putea afecta eficacitatea într-o tumoră cu histologie sau factori genetici similari? Dacă da, care sunt biomarkerii importanți?Ce supraviețuitori pe termen lung continuă să aibă răspunsuri afectate la vaccinuri și acest lucru este afectat deloc de microbiom?Care antibiotice înainte sau în timpul HCT sunt cele mai asociate cu riscul de GVHD?Ce specii sau produse metabolice ale microbiomului sunt cele mai asociate cu GVHD sau efectele grefă versus leucemie?
Microbiomul și eficacitatea și toxicitatea chimioterapieiCe chimioterapii sunt modificate de metabolismul microbiomului?Este necesar contactul local (de exemplu, micromediul tumoral) pentru ca metabolismul să modifice impactul chimioterapiei? Adică organismele intestinale care metabolizează chimioterapia modifică eficacitatea chimioterapiei respective asupra unei tumori îndepărtate?Rezistența microbiomului sau degradarea chimioterapiei poate fi depășită prin antibiotice specifice sau alte terapii? Dar toxicitățile?
Micromediul tumoral, microbiomul și relația cu dezvoltarea canceruluiMicrobiomul are un impact asupra neoplaziei în afecțiunile maligne la copii, așa cum o are pentru unele tipuri de cancer la adulți? Dacă da, prin ce mecanisme?Este micromediul microbiom diferit la copii și la pacienții adulți cu aceeași malignitate histologică?Se pot folosi semnături unice de microbiom pentru a diferenția cancerul de țesutul necanceros?
Efecte târziiAlterările microbiomului persistă mulți ani după tratamentul cancerului? Dacă da, prin ce diferă de subiecții sănătoși și ce factori sunt cel mai probabil asociați cu aceste modificări?Modificările strategiilor de tratament (adică antibiotice cu spectru mai îngust, de-escaladarea precoce a antibioticelor) pot duce la scăderea disbiozei la supraviețuitorii pe termen lung?Alterările persistente ale microbiomului sunt asociate cu efecte tardive specifice (de exemplu rezistența la insulină, cardiomiopatie)?Modularea microbiomului poate ameliora efectele tardive? Anumite intervenții (de exemplu, dieta) refac microbiomul la o stare pre-tratament sau îl restabilește mai rapid?Afectează microbiomul răspunsul la re-vaccinare după chimioterapie?
Modularea microbiomuluiCare sunt cele mai eficiente moduri de a modula microbiomul?Care sunt pașii necesari pentru a modula în siguranță microbiomul prin transplant fecal?Pot fi utilizate medicamentele care afectează microbiomul, dar nu celulele gazdă pentru a transforma în mod eficient produsele metabolice ale microbiomului?
Modificări ale microbiomului în răspunsul la terapia cancerului
Administrarea de antibiotice joacă în mod clar un rol în disbioza intestinală la populația generală. 27 , 28 De asemenea, pacienții cărora li s-a efectuat HCT sau pacienții pediatrici supuși chimioterapiei convenționale au demonstrat, de asemenea, reduceri ale diversității microbiomului cu expunerea la antibiotice. 6 , 29 , 30 Modul în care aceste modificări afectează rezultatele tratamentului este o zonă de investigare activă. Expunerea non-antibiotice în timpul tratamentului pentru cancer și HCT poate duce, de asemenea, la o pierdere a diversității microbiomului. 19 , 31Hakim, et al. a studiat probe de fecale la 199 de copii cu leucemie limfoblastică acută (ALL). În timpul ciclurilor intensive de chimioterapie, diversitatea microbiomului a scăzut, în timp ce după cicluri mai puțin intensive, diversitatea și-a revenit la nivelurile de referință.16Deși diversitatea alfa a revenit, eșantioanele aveau compoziția modificată a taxonilor specifici în comparație cu valoarea inițială. Interesant în acest studiu, expunerea la antibiotice nu a fost asociată cu diversitatea alfa în timpul vreunei faze specifice de chimioterapie și nici nu a fost detectată o asociere pentru expunerea la antibiotice și dominanța unui singur taxon. Un studiu al adulților supuși HCT autolog pentru limfom non-Hodgkin a comparat probe de fecale înainte și după chimioterapia condiționată la subiecți care nu au primit antibiotice. În acest studiu, diversitatea alfa a fost redusă după chimioterapie, la fel ca și componentele multiple ale metabolomului. 17 Împreună, aceste studii demonstrează impactul direct al chimioterapiei (independent de antibiotice) asupra compoziției microbiomului.
Pe lângă antibiotice și chimioterapie, dieta și nutriția joacă un rol în determinarea compoziției și structurii microbiomului. De exemplu, pacienții cu HCT cu aport oral minim au o diversitate microbiană mai mică și taxoni microbieni abundenți diferit în comparație cu pacienții cu un aport oral mai mic. Cu toate acestea, studiile privind impactul nutriției enterale asupra restabilirii unui microbiom de sănătate sunt mai puțin clare. 15 , 32 Determinarea oportunităților de a menține un microbiom sănătos, în afara chimioterapiei și antibioticelor, prin intervenția în compoziția nutrițională a mediului pacientului este un domeniu care necesită cercetări suplimentare.
Clostridium difficile reprezintă o infecție clasică care apare în cadrul unui microbiom perturbat. Aproximativ o treime dintre pacienții oncologici pediatrici sunt colonizați cu Clostridium difficile 33 , iar utilizarea antibioticelor cu spectru larg în timpul tratamentului crește riscul de infecție clinică cu Clostridium difficile . Mai recent, infecțiile fluxului sanguin au fost legate de disbioza intestinală. 19 , 30 Într-un studiu controlat randomizat, sa constatat că profilaxia cu levofloxacină previne bacteriemia la copiii cu leucemie acută supuși chimioterapiei intensive. 34 Interesant, în acest studiu, levofloxacina a dus, de asemenea, la scăderea Clostridium difficileinfecție care se poate datora unei expuneri antimicrobiene mai puțin terapeutice în grupul de profilaxie. 34
Microbiomul intestinal ajută la digestie, protejează împotriva translocării bacteriilor și ciupercilor în sistemul circulator, reglează funcția metabolică și modifică răspunsul imunitar al gazdei. 35 Diversitatea microbiomului intestinal a fost folosită pentru a descrie sănătatea generală a intestinului, iar diversitatea a fost folosită în studiile microbiomului ca un simplu indicator al „sănătății” generale a microbiomului. La pacienții supuși HCT și cei care primesc chimioterapie și/sau radiații, leziunea barierei mucoase duce la translocarea bacteriilor printr-o mucoasă neintactă. 36 , 37 În plus, HCT este asociat cu pierderea diversității microbiomului gazdă despre care se crede că apare din chimioterapie și radiații 31 , utilizarea de antibiotice empirice și infecții.38 , precum și modificările dietei și ale nutriției 39 – 41 Infecțiile fluxului sanguin în perioadele de neutropenie apar în principal dintr-o sursă gastrointestinală. 19 , 42 , 43 Translocarea microbilor intestinali este precedată de o transformare în microbiomul gastrointestinal, în care rezistența la colonizare patogenă și organismele comensale sunt pierdute, ducând la creșterea excesivă de către o singură specie (dominare), precum și la leziunea barierei mucoase. 19 În timpul HCT, diversitatea și stabilitatea florei intestinale sunt perturbate, ducând la dominarea bacteriilor asociate cu bacteriemie ulterioară. 30 De fapt, Tamburini, et al. au găsit primitori adulți de HCT cuInfecțiile cu Escherichia coli și Klebsiella pneumoniae au avut colonizare intestinală concomitentă cu aceste organisme. 44 La adulții cu leucemie mieloidă acută, diversitatea alfa mai scăzută a scaunului la momentul inițial a fost asociată cu dezvoltarea complicațiilor infecțioase în timpul chimioterapiei de inducție, iar pacienții care au pierdut diversitatea microbiană în timpul tratamentului pentru o complicație infecțioasă au avut mai multe șanse de a dezvolta infecție în următoarele 90 de zile. 45 De asemenea, la pacienții oncologici pediatrici, diferențele în compoziția microbiană gastrointestinală la internarea în spital au fost asociate cu infecții ulterioare ale fluxului sanguin. 46 La copiii cu LLA, dominația microbiomul intestinal de către Enterococcaceaesau Streptococcaceae au prezis infecția în blocurile ulterioare de chimioterapie. 16 Luate împreună, aceste studii sugerează că disbioza precede infecțiile fluxului sanguin la pacienții imunocompromiși. Studiile viitoare vor trebui să identifice componentele cruciale ale microbiomului care duc la rezistența la dominație de către o singură specie și ce strategii pot fi utilizate pentru a reduce riscul de infecție. În plus, rolul microbiomului fungic în dezvoltarea bolilor fungice invazive necesită explorare.
Copiii imunocompromiși prezintă, de asemenea, un risc crescut de infecții pulmonare și o cauză infecțioasă clară nu poate fi adesea delimitată, în ciuda unei analize clinice a lichidului de lavaj bronhoalveolar (BAL). Secvențierea metagenomică a fluidului BAL pentru mai multe clase de organisme (bacterii, ciuperci, viruși etc.) a fost explorată ca mijloc de creștere a randamentului diagnosticului. 47 , 48 Într-un studiu pe 34 de copii imunocompromiși supuși secvențierii metagenomice a probelor BAL, potențialii agenți patogeni au fost detectați în jumătate din probele care au fost anterior negative prin diagnosticul clinic. 48Mai multe organisme potențial patogene au fost omniprezente în majoritatea specimenelor, dar o cauză potențială a putut fi distinsă prin identificarea organismelor aberante statistice. În același studiu, probele cu valori aberante bacteriene au scăzut semnificativ alfa-diversitatea, ceea ce sugerează că potențiala disbioză a microbiomului pulmonar este asociată cu infecția pulmonară. În plus, într-un studiu al pacienților adulți cu HCT supuși BAL, subiecții cu agenți patogeni confirmați au avut o diversitate mai mică decât cei cu infecții puțin probabile sau incerte. 47 Împreună, aceste studii evidențiază rolul potențial al microbiomului în bolile infecțioase pulmonare în rândul gazdelor imunodeprimate.
Interacțiunea dintre microbiom și sistemul imunitar a fost din ce în ce mai studiată în cadrul HCT. Prin studierea unei cohorte de pacienți cu HCT la douăsprezece zile după transplant, Jenq și colab. a constatat că diversitatea crescută a microbiotei a fost asociată cu o mortalitate redusă legată de boala grefă versus gazdă (GVHD), 49 care a fost ulterior confirmată. 22 Diversitatea scăzută a microbiomului este, de asemenea, asociată cu mortalitatea legată de transplant chiar și după ajustarea pentru mai mulți factori de risc suplimentari. 40 Utilizarea antibioticelor cu spectru larg în timpul pacienților cu HCT alogenic a fost asociată cu o mortalitate crescută legată de GVHD, probabil din cauza impactului asupra organismelor comensale.38În consecință, multe centre se îndreaptă către evitarea utilizării empirice a antibioticelor pentru controlul cu spectru larg al organismelor anaerobe în cadrul HCT, deși sunt necesare mai multe studii. 50 În plus față de această dovadă că microbiomul este implicat în morbiditatea legată de GVHD și HCT, datele emergente sugerează că microbiomul este important în prevenirea recăderilor. Peled și colab. a examinat scaunul a 541 de beneficiari allo-HCT prin secvențierea 16S și a constatat că acei subiecți cu o abundență mai mare de Eubacterium lomosum au avut un risc scăzut de recidivă sau progresie a bolii atât într-un set de descoperire, cât și într-un set de validare. 21 Deși acest studiu nu a analizat mecanismul de asociere dintre Eubacterium lomosumsi recidiva, asocierea a fost cea mai puternica la pacientii care au primit o grefa completa de celule T, sugerand o relatie potentiala cu un raspuns grefa-versus-leucemie.
Pe lângă rolul potențial al microbiomului în modularea unui răspuns imun în HCT, dovezile sugerează că eficacitatea inhibitorilor punctelor de control imunitare depinde de microbiom. În două studii asupra pacienților cu melanom, diversitatea bacteriană mai mare și abundența relativă a speciilor bacteriene au fost asociate cu răspunsuri favorabile la inhibitorii punctelor de control. 20 , 51 De asemenea, a fost detectată o asociere între utilizarea antibioticelor și eficacitatea inhibitorului punctului de control în cancerul pulmonar cu celule renale avansate și non-microcelulare. 52 Inhibitorii punctelor de control imunitare sunt mai puțin obișnuiți în oncologia pediatrică, dar s-au dovedit promițători în unele boli, cum ar fi limfomul Hodgkin și non-Hodgkin. 53 , 54Va fi important să înțelegem dacă eficacitatea acestei clase de medicamente este afectată de microbiom și, dacă da, dacă diferențele dintre microbiomii pediatrici și adulți modifică eficacitatea sau toxicitatea.
Există o variație substanțială între răspunsul imun individual la vaccinări și mai multe studii au arătat că microbiomul intestinal este asociat cu răspunsul la vaccin. 55 , 56 În plus, cu imunitate preexistentă scăzută, pierderea microbiomului prin antibiotice afectează răspunsul anticorpilor la provocarea vaccinului. 55 Supraviețuitorii de cancer la copii necesită adesea revaccinarea după tratament, iar deteriorările microbiomului pot afecta eficacitatea acestor vaccinuri. Supraviețuitorii pe termen lung rămân expuși unui risc crescut de infecții după tratament, 57iar un răspuns afectat la vaccinare ar putea juca un rol. Pentru pacienții cu afecțiuni maligne active, sunt necesare, de asemenea, studii suplimentare pentru a înțelege răspunsul la vaccinurile antitumorale și potențiala interacțiune cu microbiomul.
Microbiomul și eficacitatea și toxicitatea chimioterapiei
În plus față de imunomodulare, microbiomul poate modifica eficacitatea și toxicitatea chimioterapiei prin translocarea bacteriană, metabolismul medicamentelor pentru chimioterapie și degradarea enzimelor și alte efecte ale diversității și variației reduse. 58 Cel mai direct, într-un model de șoarece de cancer de colon s-a descoperit că bacteriile intratumorale metabolizează gemcitabina conducând la rezistență chimioterapeutică, care a fost depășită cu terapia cu antibiotice. 7 , 59 În experimentele cu linii celulare in vitro , eficacitatea uciderii celulelor canceroase cu medicamente chimioterapice este influențată de prezența diferitelor specii de bacterii, unele îmbunătățind distrugerea celulelor, iar altele scad eficacitatea. 60Într-un model de limfom de șoarece, tratamentul cu un cocktail de antibiotice a condus la o regresie inferioară a cancerului cu utilizarea chimioterapiei cu platină. 7 , 61 Mai multe alte publicații care utilizează modele de șoarece au demonstrat rolul microbiomului în modularea răspunsului la chimioterapie. 7 , 58
Bacteriile intestinale joacă un rol în modularea toxicității chimioterapiei. 58 Un exemplu clasic în acest sens este diareea cu debut tardiv cu medicamentul irinotecan. Metabolitul inactiv irinotecan SN-38G este convertit înapoi în metabolitul activ SN-38 de către glucuronidazele bacteriene intestinale conducând la toxicitate intestinală. 62 Utilizarea cefalosporinelor în asociere cu irinotecan poate ameliora diareea tardivă și permite o creștere mai mare a dozei de irinotecan la copii și adolescenți. 62 , 63 Mai recent, diferite semnături de bază ale microbiomului intestinal au fost asociate cu metabolismul diferențial al irinotecanului. 64 Dovezile preclinice emergente sugerează un rol al microbiomului în modularea toxicității altor agenți multipli.7 , 58 De exemplu, durerea neuropatică indusă de paclitaxel pare să fie efectuată de microbiom prin proliferarea microgliei în măduva spinării. 65 Studiile clinice la pacienții oncologici pediatrici (adică semnăturile microbiomi diferențiate și constipația asociată cu vincristină) vor fi interesante.
Micromediul tumoral, microbiomul și relația cu dezvoltarea cancerului
Deși, din cunoștințele noastre, niciun studiu până în prezent nu a analizat microbiomul ca o componentă a micromediului tumoral în cancerul pediatric, sunt disponibile exemple ilustrative din afecțiunile maligne mai frecvente la adulți. Microbiota influențează neoplazia prin modificarea micromediului tumoral local prin efectele asupra imunității mucoasei și remodelarea locală a țesuturilor. 66 Cancerul colorectal este un exemplu prototip al acestui fenomen, deoarece micromediul tumoral este în contact constant cu cantități mari de organisme intestinale. 67 – 69 Adenoamele de colon sunt îmbogățite pentru Fusobacterium (care este de obicei un constituent rar al microbiomului) și în modelele de șoarece de cancer de colon Fusobacterium nucleatum accelerează creșterea tumorii.67 , 68 Deși incidența cancerului colorectal la adolescenți și adulții tineri a crescut recent, 70 nu se știe dacă relația cu Fusobacterium este relevantă pentru această descoperire, dar merită o explorare suplimentară.
Analog cu cancerul de colon, diferențe în abundența taxonilor microbiomului au fost observate și în tampoanele cu microbiom orale ale pacienților cu cancer de cap și gât. 71 De fapt, probele histologice dintre tumora pereche și țesutul normal la pacienții cu carcinom cu celule scuamoase ale capului și gâtului au demonstrat, de asemenea, taxoni abundenți diferit. 72 Spre deosebire de colon sau cavitatea bucală, țesutul mamar s-a considerat istoric a fi steril sau are concentrații scăzute de microbi. Mai recent, țesutul mamar de la pacienții cu cancer și cei non-cancer a fost comparat și s-a constatat că microbiomii țesutului mamar al pacienților cu cancer se grupează diferit față de pacienții fără cancer, determinat de abundența relativă a Methylobacterium . 26Rolul exact pe care acești microbi îl pot juca și fezabilitatea utilizării microbiomului ca biomarker pentru boală justifică investigații suplimentare.
Relația dintre viruși precum virusul Epstein-Barr și mai multe boli maligne pediatrice a fost bine caracterizată. 73 Cu toate acestea, se știe puțin despre impactul infecției sau al încărcăturilor în microbiom și despre dezvoltarea altor afecțiuni maligne pediatrice, care nu sunt direct determinate de genomul viral. De exemplu, expunerea microbiană mai devreme în viață pare să protejeze împotriva LLA din copilărie. 25 , 74 , 75 De asemenea, studiile pe gemeni la adolescenți și adulți tineri au arătat că comportamentul susceptibil de a produce expunerea orală la microbi scad riscul de apariție a limfomului Hodgkin. 76Deși natura exactă a expunerilor microbiene sau a infecțiilor la inițierea acestor afecțiuni maligne hematologice este necunoscută, aceasta sugerează un rol potențial al microbiomului în dezvoltarea malignității.
Microbiomul și efectele târzii ale tratamentului cancerului
Până în anul 2020, în Statele Unite vor exista aproximativ 500.000 de supraviețuitori ai cancerului infantil. 77 Printre supraviețuitorii pe termen lung, ratele afecțiunilor cronice severe de sănătate rămân destul de ridicate. 78 La nou-născuți și copiii mici, tratamentul cu antibiotice duce la modificări pe termen lung ale microbiomului. 14 , 79 , 80 Deși terapia cancerului modifică în mod clar microbiomul în timpul tratamentului, este mai puțin clar dacă aceste modificări persistă pe termen lung. 16Într-un mic studiu pe 13 adolescenți și adulți tineri supraviețuitori ai limfomului Hodgkin și martori gemeni (8 dizigoți, 5 monozigoți), supraviețuitorii au avut mai puține OTU în probele fecale comparativ cu controlul co-gemeni. 81Chua și colab. au studiat supraviețuitorii adulți ai LLA din copilărie din Malaezia, comparând 73 de supraviețuitori care au fost în medie optsprezece ani după terapie, comparativ cu 61 de martori sănătoși. 24 În acest studiu, controalele au fost recrutate în rândul lucrărilor de asistență medicală, frați și alți voluntari și au fost comparate pentru sex și etnie, deși nici subiecții, nici controalele nu au fost excluse pentru utilizarea recentă a antibioticelor. Subiecții aveau compoziția modificată a taxonilor și scăderea diversității alfa a bacteriilor din tampoanele anale în comparație cu martorii sănătoși folosind secvențierea ARNr 16S.
Rămâne de văzut dacă modificări persistente ale microbiomului vor fi observate în studii mai mari sau mai eterogene ale supraviețuitorilor, deși disbioza a fost legată de mai multe afecțiuni cronice în populația generală. 82 – 86 De exemplu, utilizarea antibioticelor la sugar este asociată cu un risc crescut de obezitate. 86 Mai multe studii asupra supraviețuitorilor de cancer în copilărie au demonstrat rate crescute de obezitate, sindrom metabolic și boli cardiovasculare, în special în cadrul unor subgrupuri specifice. 87 – 94 Unii au propus că tratamentul cancerului poate duce la reconstituirea microbiomului cu organisme proinflamatorii care cresc riscul de sindrom metabolic. 95De fapt, supraviețuitorii pe termen lung ai LLA prezintă dovezi de inflamație cronică cu creșteri ale citokinelor multiple în comparație cu martorii.96 Chua și colab. a demonstrat asocieri modeste între taxonii bacterieni și interleukina-6 și proteina C reactivă, deși rolul istoricului cancerului, chimioterapiei și antibioticelor în aceste asocieri a fost neclar. 24 Următoarea fază II a studiului PETALE va compara caracteristicile microbiomului și fenotipurile clinice la 85 de supraviețuitori ai LAL din Canada. 97În plus, studiul CHEMO-GUT va evalua longitudinal microbiota intestinală în primele șase luni după chimioterapie la 50 de copii și adulți tineri cu tumori solide și va determina dacă există asocieri între microbiotă și parametrii imunitari, metabolici, cognitivi și psihologici. 98 Deși aceste studii ar trebui să abordeze unele dintre întrebările cheie ale rolului microbiomului în modularea efectelor tardive, există întrebări suplimentare și sunt necesare studii viitoare.
Deoarece microbiomul poate fi în mod clar modificat la o stare de disbioză prin antibiotice, chimioterapie sau alte afecțiuni, sunt folosite mai multe strategii pentru a încerca să readuceți microbiomul la o stare de sănătate. Prebioticele sunt suplimente alimentare sau nutritive care pot induce creșterea sau activitatea organismelor comensale benefice (adică fibrele alimentare). Deoarece prebioticele nu sunt organisme vii, ele sunt în general considerate a fi cea mai sigură intervenție de luat în considerare la gazdele imunodeprimate (deși nu au fost efectuate studii controlate randomizate). Probioticele sunt microbi ingerați pe cale orală care pot fi administrați ca medicament (adică o singură sau mai multe specii bacteriene într-o capsulă) sau pot face parte din dietă (adică iaurt). Sunt disponibile date limitate pentru a determina eficacitatea acestor prebiotice sau probiotice în cadrul oncologiei pediatrice.Lactobacillus plantarum îeste in cercetare in prevenirea dezvoltării boliiacute gastrointestinale grefa împotriva gazdă la copiii și adolescenții supuși HCT alogenic donator alternativ ( NCT03057054 ). În afara oncologiei, pe măsură ce alte domenii învață despre produsele metabolice critice ale microbiomului, se dezvoltă medicamente care vizează căi bacteriene specifice, dar lasă intacte celulele gazdă, 99 și tehnici similare pot fi în cele din urmă benefice pentru pacienții oncologici pediatrici.
Având în vedere asocierea cu disbioză și GVHD în cadrul HCT, transplantul de microbiotă fecală a fost utilizat pentru a diversifica microbiomul. 100 , 101 Rapoarte recente sugerează că transplantul de microbiotă fecală poate înlocui un rezervor enteric de agenți patogeni și gene de rezistență la antibiotice cu spectru larg și poate duce la restabilirea unui microbiom sănătos 102 , 103 . Deși transplantul de microbiotă fecală a fost utilizat pentru alte indicații (de exemplu, infecția refractară cu Clostridium difficile ) și, în general, considerat a fi sigur, au apărut două cazuri recente în care Escherichia coli producătoare de beta-lactamaze cu spectru extins au fost transmise de la un donator de scaun la gazde imunocompromise, ducând la bacteriemie și într-un caz la moarte. 104 Determinarea siguranței acestor transplanturi, a organismelor comensale cruciale și a donatorilor optimi va fi crucială pentru a avansa această terapie.
Rolul microbiomului în practica oncologiei pediatrice tocmai iese la iveală. Până în prezent, multe studii au demonstrat asocieri clare cu microbiomul, dar sunt limitate de o lipsă generală de studii mecaniciste care să confirme o relație cauză-efect. Multe dintre datele disponibile sunt extrapolate din studii preclinice sau adulți. În domeniul oncologiei pediatrice, au fost publicate mai multe studii în cadrul HCT și al tumorilor hematologice maligne, poate din cauza confortului. Din punct de vedere logistic, probele de scaun nu sunt ușor de colectat în ambulatoriu (în special în pediatrie), iar un procent mare de tratament pentru HCT și malignități hematologice se efectuează în spital. Alternativ, anchetatorii pediatrici care studiază microbiomul în HCT sau afecțiunile hematologice maligne pot urmări pur și simplu date intrigante publicate de colegii adulți. Oricum, studii suplimentare ale tumorilor solide pediatrice sunt cu siguranță necesare pentru a avansa domeniul. În plus, mai multe provocări computaționale și statistice rămân în domeniul analizei microbiomului.105 Aceste probleme vor trebui reconciliate pentru a îmbunătăți înțelegerea noastră a rezultatelor studiului translațional pentru a implementa eficient strategiile clinice. Mai multe fațete ale microbiomului sunt pregătite pentru explorare, iar impactul acestei cercetări este probabil să modifice practica oncologiei pediatrice în viitor.
Această lucrare este susținută parțial de un grant de la NIH NCATS 2KL2TR002547 (SJR). Conținutul este responsabilitatea exclusivă a autorilor și nu reprezintă neapărat opiniile oficiale ale National Institutes of Health.
Cho I, Blaser MJ. Microbiomul uman: la interfața dintre sănătate și boală . Nat Rev Genet . 2012; 13 : 260–270. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]2.
Huseyin CE, O’Toole PW, Cotter PD, Scanlan PD. Ciuperci uitate – micobiomul intestinal în sănătatea umană și boli . FEMS Microbiol Rev. 2017; 41 : 479–511. [ PubMed ] [ Google Scholar ]4.
Minot S, Sinha R, Chen J, et al. Viromul intestinal uman: variație inter-individuală și răspuns dinamic la dietă . Genom Res . 2011; 21 : 1616–1625. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]5.
White JR, Maddox C, White O, Angiuoli SV, Fricke WF. CloVR-ITS: conductă automată de analiză a secvenței ampliconilor cu distanțiere transcrisă internă pentru caracterizarea microbiotei fungice . Microbiomul . 2013; 1 : 6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]6.
Nearing JT, Connors J, Whitehouse S, et al. Complicațiile infecțioase sunt asociate cu modificări ale microbiomului intestinal la pacienții pediatrici cu leucemie limfoblastică acută . Front Cell Infect Microbiol . 2019; 9 : 28. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]7.
Panebianco C, Andriulli A, Pazienza V. Farmacomicrobiomics : exploatarea interacțiunilor medicament-microbiotă în terapiile anticancer . Microbiomul . 2018; 6 : 92. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]8.
Wang WL, Xu SY, Ren ZG, Tao L, Jiang JW, Zheng SS. Aplicarea metagenomicii în microbiomul intestinal uman . World J Gastroenterol . 2015; 21 : 803–814. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]9.
Hamilton BK, Rybicki LA, Grove D, et al. Analiza respirației în boala grefă-versus-gazdă gastrointestinală după transplantul de celule hematopoietice alogene . Sânge Adv . 2019; 3 : 2732–2737. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]10.
Carr EJ, Dooley J, Garcia-Perez JE, et al. Compoziția celulară a sistemului imunitar uman este modelată de vârstă și conviețuire . Nat Immunol . 2016; 17 : 461–468. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]11.
Pasolli E, Asnicar F, Manara S, et al. Diversitate extinsă neexplorată a microbiomului uman, dezvăluită de peste 150.000 de genomi din metagenomi care acoperă vârsta, geografia și stilul de viață . Celula . 2019; 176 : 649–662 e620. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]12.
Odamaki T, Kato K, Sugahara H, et al. Modificări legate de vârstă în compoziția microbiotei intestinale de la nou-născut la centenar: un studiu transversal . BMC Microbiol . 2016; 16 : 90. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]13.
Yatsunenko T, Rey FE, Manary MJ, et al. Microbiomul intestinal uman văzut în funcție de vârstă și geografie . Natura . 2012; 486 : 222–227. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]14.
Gasparrini AJ, Wang B, Sun X, et al. Semnături metagenomice persistente ale spitalizării timpurii și tratamentului cu antibiotice în microbiota intestinală și resistomul sugarului . Nat Microbiol . 2019; 4 : 2285–2297. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]15.
Andersen S, Staudacher H, Weber N, et al. Studiu pilot care investighează efectul nutriției enterale și parenterale asupra microbiomului gastrointestinal post-transplant alogenic . Br J Haematol . 2019. [ PubMed ] [ Google Scholar ]16.
Hakim H, Dallas R, Wolf J, et al. Compoziția microbiomului intestinal prezice riscul de infecție în timpul chimioterapiei la copiii cu leucemie limfoblastică acută . Clin Infect Dis . 2018; 67 : 541–548. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]17.
Montassier E, Gastinne T, Vangay P, et al. Disbioza determinată de chimioterapie în microbiomul intestinal . Aliment Pharmacol Ther . 2015; 42 : 515–528. [ PubMed ] [ Google Scholar ]18.
Sahly N, Moustafa A, Zaghloul M, Salem TZ. Efectul radioterapiei asupra microbiomului intestinal la pacienții pediatrici cu cancer: un studiu pilot . PeerJ . 2019; 7 : e7683. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]19.
Dandoy CE, Alonso PB. MBI-LCBI și CLABSI: mai mult decât curățarea liniei . Transplant de măduvă osoasă . 2019; 54 : 1932–1939. [ PubMed ] [ Google Scholar ]20.
Gopalakrishnan V, Spencer CN, Nezi L, et al. Microbiomul intestinal modulează răspunsul la imunoterapia anti-PD-1 la pacienții cu melanom . Știința . 2018; 359 : 97–103. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]21.
Peled JU, Devlin SM, Staffas A, et al. Microbiota intestinală și recidiva după transplantul de celule hematopoietice . J Clin Oncol . 2017; 35 : 1650–1659. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]22.
Peled JU, Gomes ALC, Devlin SM, et al. Microbiota ca predictor al mortalității în transplantul alogen de celule hematopoietice . N Engl J Med . 2020; 382 : 822–834. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]23.
Chua LL, Rajasuriar R, Azanan MS, et al. Diversitate microbiană redusă la supraviețuitorii adulți ai leucemiei limfoblastice acute din copilărie și asociații microbiene cu activare imună crescută . Microbiomul . 2017; 5 : 35. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]25.
Greaves M Un mecanism cauzal pentru leucemia limfoblastică acută din copilărie . Nat Rev Cancer . 2018; 18 : 471–484. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]26.
Wang H, Altemus J, Niazi F și colab. Țesut mamar, microbiomi orali și urinari în cancerul de sân . Oncotarget . 2017; 8 : 88122–88138. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]27.
Consorțiul HMP. Structura, funcția și diversitatea microbiomului uman sănătos . Natura . 2012; 486 : 207–214. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]28.
Dethlefsen L, Relman DA. Recuperare incompletă și răspunsuri individualizate ale microbiotei intestinale distale umane la perturbarea repetată a antibioticelor . Proc Natl Acad Sci USA . 2011; 108 Suppl 1 : 4554–4561. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]29.
Chua LL, Rajasuriar R, Lim YAL, Woo YL, Loke P, Ariffin H. Modificări temporale în profilul microbiotei intestinale la copiii cu leucemie limfoblastică acută înainte de începerea, în timpul și post-încetarea chimioterapiei . BMC Cancer . 2020; 20 : 151. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]30.
Taur Y, Xavier JB, Lipuma L, et al. Dominația intestinală și riscul de bacteriemie la pacienții supuși transplantului alogen de celule stem hematopoietice . Clin Infect Dis . 2012; 55 : 905–914. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]31.
Wang W, Xu S, Ren Z, Jiang J, Zheng S. Microbiota intestinală și transplantul alogen . J Transl Med . 2015; 13 : 275. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]32.
D’Amico F, Biagi E, Rampelli S, et al. Nutriția enterală la pacienții pediatrici supuși SCT hematopoietic promovează recuperarea homeostaziei microbiomului intestinal . Nutrienți . 2019;11. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]33.
Dominguez SR, Dolan SA, West K, et al. Rata ridicată de colonizare și eliminarea prelungită a Clostridium difficile la pacienții oncologici pediatrici . Clin Infect Dis . 2014; 59 : 401–403. [ PubMed ] [ Google Scholar ]34.
Alexander S, Fisher BT, Gaur AH, et al. Efectul profilaxiei cu levofloxacină asupra bacteriemiei la copiii cu leucemie acută sau în curs de transplant de celule stem hematopoietice: un studiu clinic randomizat . JAMA . 2018; 320 : 995–1004. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]35.
Wardill HR, Bowen JM. Disfuncția barierei mucoase indusă de chimioterapie: o revizuire actualizată a rolului joncțiunilor strânse intestinale . Curr Opin Suport Palliat Care . 2013; 7 : 155–161. [ PubMed ] [ Google Scholar ]37.
Dandoy CE, Haslam D, Lane A, et al. Sarcina medicală, factorii de risc și rezultatele leziunilor barierei mucoase Infecții ale fluxului sanguin confirmate în laborator după transplantul de celule stem . Transplant de măduvă sanguină Biol . 2016; 22 : 1671–1677. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]38.
Shono Y, Docampo MD, Peled JU, et al. Creșterea mortalității cauzate de GVHD cu utilizarea antibioticelor cu spectru larg după transplantul alogenic de celule stem hematopoietice la pacienți umani și șoareci . Sci Transl Med . 2016; 8 : 339ra371. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]39.
Singh RK, Chang HW, Yan D și colab. Influența dietei asupra microbiomului intestinal și implicațiile asupra sănătății umane . J Transl Med . 2017; 15 : 73. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]40.
Taur Y, Jenq RR, Perales MA, et al. Efectele diversității bacteriene a tractului intestinal asupra mortalității în urma transplantului alogen de celule stem hematopoietice . Sânge . 2014; 124 : 1174–1182. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]41.
Taur Y, Pamer EG. Microbiota intestinală și susceptibilitatea la infecții la pacienții imunocompromiși . Curr Opin Infect Dis . 2013; 26 : 332–337. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]42.
Dandoy CE, Haslam D, Lane A, et al. Sarcina medicală, factorii de risc și rezultatele leziunilor barierei mucoase Infecții ale fluxului sanguin confirmate în laborator după transplantul de celule stem . Transplant de măduvă sanguină Biol . 2016; 22 : 1671–1677. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]43.
Dandoy CE, Kim S, Chen M, et al. Incidența, factorii de risc și rezultatele pacienților care dezvoltă leziuni ale barierei mucoase – infecții ale fluxului sanguin confirmate de laborator în primele 100 de zile după transplantul de celule stem hematopoietice alogene . JAMA Netw Open . 2020; 3 : e1918668. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]44.
Tamburini FB, Andermann TM, Tkachenko E, Senchyna F, Banaei N, Bhatt AS. Identificarea cu precizie a diverșilor agenți patogeni din fluxul sanguin din microbiomul intestinal . Nat Med . 2018; 24 : 1809–1814. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]45.
Galloway-Peña J, Smith D, Sahasrabhojane P, și colab. Rolul microbiomului gastrointestinal în complicațiile infecțioase în timpul chimioterapiei de inducție pentru leucemia mieloidă acută . Rac . 2016. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]46.
Nycz BT, Dominguez SR, Friedman D, et al. Evaluarea infecțiilor în sânge, a infecțiilor cu Clostridium difficile și a microbiotei intestinale la pacienții pediatrici cu oncologie . PLoS One . 2018; 13 : e0191232. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]47.
Langelier C, Zinter MS, Kalantar K, et al. Secvențierea metagenomică detectează agenți patogeni respiratori la pacienții cu transplant de celule hematopoietice . Am J Respir Crit Care Med . 2018; 197 : 524–528. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]48.
Jenq RR, Taur Y, Devlin SM, et al. Blautia intestinală este asociată cu o scădere a decesului din boala grefă versus gazdă . Transplant de măduvă sanguină Biol . 2015; 21 : 1373–1383. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]50.
Shono Y, van den Brink MRM. Utilizarea empirice a antibioticelor în transplantul de celule hematopoietice alogene: ar trebui să evităm acoperirea anaerobă? Sânge Adv . 2017; 1 : 2325–2328. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]51.
Matson V, Fessler J, Bao R, et al. Microbiomul comensal este asociat cu eficacitatea anti-PD-1 la pacienții cu melanom metastatic . Știința . 2018; 359 : 104–108. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]52.
Derosa L, Hellmann MD, Spaziano M, et al. Asocierea negativă a antibioticelor asupra activității clinice a inhibitorilor punctului de control imun la pacienții cu cancer pulmonar avansat cu celule renale și non-microcelulare . Ann Oncol . 2018; 29 : 1437–1444. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]53.
Merryman RW, Armand P, Wright KT, Rodig SJ. Blocarea punctelor de control în limfomul Hodgkin și non-Hodgkin . Sânge Adv . 2017; 1 : 2643–2654. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]54.
Dilly-Feldis M, Aladjidi N, Refait JK, Parrens M, Ducassou S, Rullier A. Expresia PD-1/PD-L1 în limfoamele Hodgkin clasice pentru copii . Pediatr Blood Cancer . 2019; 66 : e27571. [ PubMed ] [ Google Scholar ]55.
Hagan T, Cortese M, Rouphael N, et al. Perturbarea microbiomului intestinal determinată de antibiotice modifică imunitatea la vaccinuri la oameni . Celula . 2019; 178 : 1313–1328 e1313. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]56.
Zimmermann P, Curtis N. Influența microbiomului intestinal asupra răspunsurilor la vaccin . Vaccin . 2018; 36 : 4433–4439. [ PubMed ] [ Google Scholar ]57.
Pelland-Marcotte MC, Pole JD, Hwee J, et al. Riscul de infecții pe termen lung după tratamentul leucemiei în copilărie: un studiu de cohortă bazat pe populație folosind date administrative de sănătate . J Clin Oncol . 2019; 37 : 2651–2660. [ PubMed ] [ Google Scholar ]58.
Alexander JL, Wilson ID, Teare J, Marchesi JR, Nicholson JK, Kinross JM. Modularea microbiotei intestinale a eficacității și toxicității chimioterapiei . Nat Rev Gastroenterol Hepatol . 2017; 14 : 356–365. [ PubMed ] [ Google Scholar ]59.
Geller LT, Barzily-Rokni M, Danino T, et al. Rolul potențial al bacteriilor intratumorale în mediarea rezistenței tumorii la medicamentul chimioterapeutic gemcitabină . Știința . 2017; 357 : 1156–1160. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]60.
Iida N, Dzutsev A, Stewart CA, et al. Bacteriile comensale controlează răspunsul cancerului la terapie prin modularea micromediului tumoral . Știința . 2013; 342 : 967–970. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]62.
Wagner LM, Crews KR, Stewart CF, et al. Reducerea diareei asociate cu irinotecan la copii . Pediatr Blood Cancer . 2008; 50 : 201–207. [ PubMed ] [ Google Scholar ]63.
McGregor LM, Stewart CF, Crews KR, et al. Creșterea dozei de irinotecan intravenos utilizând cefpodoximă orală: un studiu de fază I la copii și adolescenți cu tumori solide refractare . Pediatr Blood Cancer . 2012; 58 : 372–379. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]64.
Guthrie L, Gupta S, Daily J, Kelly L. Semnăturile microbiomului uman ale metabolismului diferenţial al medicamentelor pentru cancerul colorectal . NPJ Biofilms Microbiomi . 2017; 3 : 27. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]65.
Ramakrishna C, Corleto J, Ruegger PM, et al. Rolul dominant al microbiotei intestinale în durerea neuropatică indusă de chimioterapie . Rep științific . 2019; 9 : 20324. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]66.
Fulbright LE, Ellermann M, Arthur JC. Microbiomul și semnele distinctive ale cancerului . PLoS Pathog . 2017; 13 : e1006480. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]67.
Castellarin M, Warren RL, Freeman JD, et al. Infecția cu Fusobacterium nucleatum este răspândită în carcinomul colorectal uman . Genom Res . 2012; 22 : 299–306. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]68.
Kostic AD, Chun E, Robertson L, et al. Fusobacterium nucleatum potențează tumorigeneza intestinală și modulează micromediul imunitar tumoral . Microb gazdă celulară . 2013; 14 : 207–215. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]69.
Marchesi JR, Dutilh BE, Hall N, et al. Spre microbiomul cancerului colorectal uman . PLoS One . 2011; 6 : e20447. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]70.
Vuik FE, Nieuwenburg SA, Bardou M, et al. Creșterea incidenței cancerului colorectal la adulții tineri din Europa în ultimii 25 de ani . Gut . 2019; 68 : 1820–1826. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]71.
Schmidt BL, Kuczynski J, Bhattacharya A, et al. Modificări ale abundenței microbiotei orale asociate cu cancerul oral . PLoS One . 2014; 9 : e98741. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]72.
Wang H, Funchain P, Bebek G și colab. Diferențele microbiomice în tumoră și țesutul normal pereche în carcinoamele cu celule scuamoase ale capului și gâtului . Genomul Med . 2017; 9 : 14. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]73.
Hsu JL, Glaser SL. Afecțiuni maligne asociate cu virusul Epstein-barr: modele epidemiologice și implicații etiologice . Crit Rev Oncol Hematol . 2000; 34 : 27–53. [ PubMed ] [ Google Scholar ]74.
Gilham C, Peto J, Simpson J, et al. Îngrijirea de zi în copilărie și riscul de leucemie limfoblastică acută în copilărie: constatări din studiul caz-control din Regatul Unit . BMJ . 2005; 330 : 1294. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]75.
Ma X, Buffler PA, Selvin S, et al. Frecvența la grădiniță și riscul de leucemie limfoblastică acută în copilărie . Br J Cancer . 2002; 86 : 1419–1424. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]76.
Cozen W, Hamilton AS, Zhao P, et al. Un rol protector pentru expunerile orale timpurii în etiologia limfomului Hodgkin adulților tineri . Sânge . 2009; 114 : 4014–4020. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]77.
Robison LL, Hudson MM. Supraviețuitorii cancerului în copilărie și adolescenți: riscuri și responsabilități pe tot parcursul vieții . Nat Rev Cancer . 2014; 14 : 61–70. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]78.
Oeffinger KC, Mertens AC, Sklar CA, et al. Condiții cronice de sănătate la supraviețuitorii adulți ai cancerului infantil . N Engl J Med . 2006; 355 : 1572–1582. [ PubMed ] [ Google Scholar ]79.
Korpela K, Salonen A, Virta LJ, et al. Microbiomul intestinal este legat de utilizarea antibioticelor de-a lungul vieții la copiii preșcolari finlandezi . Nat Commun . 2016; 7 : 10410. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]80.
Yassour M, Vatanen T, Siljander H, et al. Istoria naturală a microbiomului intestinal al sugarului și impactul tratamentului cu antibiotice asupra diversității și stabilității tulpinilor bacteriene . Sci Transl Med . 2016; 8 : 343ra381. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]81.
Cozen W, Yu G, Gail MH, et al. Diversitatea microbiotei fecale la supraviețuitorii limfomului Hodgkin la adolescenți/tineri adulți: un studiu pe gemeni . Br J Cancer . 2013; 108 : 1163–1167. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]82.
Gibson PG, Foster PS. Astm 2014: de la monoclonali la microbiom . Lancet Respir Med . 2014; 2 : 956–958. [ PubMed ] [ Google Scholar ]83.
Sun S, Lulla A, Sioda M, et al. Compoziția microbiotei intestinale și tensiunea arterială . Hipertensiune arterială . 2019; 73 : 998–1006. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]84.
Franzosa EA, Sirota-Madi A, Avila-Pacheco J, et al. Structura microbiomului intestinal și activitatea metabolică în boala inflamatorie intestinală . Nat Microbiol . 2019; 4 : 293–305. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]85.
Turnbaugh PJ, Hamady M, Yatsunenko T, et al. Un microbiom intestinal de bază la gemenii obezi și slabi . Natura . 2009; 457 : 480–484. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]86.
Saari A, Virta LJ, Sankilampi U, Dunkel L, Saxen H. Expunerea la antibiotice în copilărie și riscul de a fi supraponderal în primele 24 de luni de viață . Pediatrie . 2015; 135 : 617–626. [ PubMed ] [ Google Scholar ]87.
Baker KS, Chow E, Steinberger J. Sindromul metabolic și riscul cardiovascular la supraviețuitorii după transplantul de celule hematopoietice . Transplant de măduvă osoasă . 2012; 47 : 619–625. [ PubMed ] [ Google Scholar ]88.
de Haas EC, Oosting SF, Lefrandt JD, Wolffenbuttel BH, Sleijfer DT, Gietema JA. Sindromul metabolic la supraviețuitorii de cancer . Lancet Oncol . 2010; 11 : 193–203. [ PubMed ] [ Google Scholar ]89.
Garmey EG, Liu Q, Sklar CA, et al. Modificări longitudinale ale obezității și indicelui de masă corporală în rândul supraviețuitorilor adulți ai leucemiei limfoblastice acute din copilărie: un raport din Childhood Cancer Survivor Study . J Clin Oncol . 2008; 26 : 4639–4645. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]90.
Neville KA, Cohn RJ, Steinbeck KS, Johnston K, Walker JL. Hiperinsulinemia, toleranța afectată la glucoză și diabetul zaharat la supraviețuitorii cancerului infantil: prevalență și factori de risc . J Clin Endocrinol Metab . 2006; 91 : 4401–4407. [ PubMed ] [ Google Scholar ]91.
Oudin C, Auquier P, Bertrand Y, et al. Sindromul metabolic la adulții care au primit transplant de celule stem hematopoietice pentru leucemie acută a copilăriei: un studiu LEA . Transplant de măduvă osoasă . 2015; 50 : 1438–1444. [ PubMed ] [ Google Scholar ]92.
Oudin C, Simeoni MC, Sirvent N, et al. Prevalența și factorii de risc ai sindromului metabolic la supraviețuitorii adulți ai leucemiei infantile . Sânge . 2011; 117 : 4442–4448. [ PubMed ] [ Google Scholar ]93.
Rotz SJ, Ryan TD, Hlavaty J, George SA, El-Bietar J, Dandoy CE. Cardiotoxicitate și cardiomiopatie la copii și adulți tineri supraviețuitori ai transplantului de celule stem hematopoietice . Pediatr Blood Cancer . 2017;64. [ PubMed ] [ Google Scholar ]94.
van Waas M, Neggers SJ, Pieters R, van den Heuvel-Eibrink MM. Componentele sindromului metabolic la 500 de adulți supraviețuitori pe termen lung ai cancerului infantil . Ann Oncol . 2010; 21 : 1121–1126. [ PubMed ] [ Google Scholar ]95.
Rosen GP, Nguyen HT, Shaibi GQ. Sindromul metabolic la supraviețuitorii de cancer la copii: o revizuire mecanică . Pediatr Blood Cancer . 2013; 60 : 1922–1928. [ PubMed ] [ Google Scholar ]96.
Ariffin H, Azanan MS, Abd Ghafar SS, et al. Tinerii adulți supraviețuitori ai leucemiei limfoblastice acute din copilărie prezintă dovezi de inflamație cronică și îmbătrânire celulară . Rac . 2017; 123 : 4207–4214. [ PubMed ] [ Google Scholar ]97.
Marcoux S, Drouin S, Laverdiere C, et al. Studiul PETALE: Efecte adverse tardive și biomarkeri la supraviețuitorii de leucemie limfoblastică acută din copilărie . Pediatr Blood Cancer . 2017;64. [ PubMed ] [ Google Scholar ]98.
Deleemans JM, Chleilat F, Reimer RA, et al. Studiul chimio-intestinal: investigarea efectelor pe termen lung ale chimioterapiei asupra microbiotei intestinale, parametrii metabolici, imunitari, psihologici și cognitivi la tinerii adulți supraviețuitori ai cancerului; protocol de studiu . BMC Cancer . 2019; 19 : 1243. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]99.
Roberts AB, Gu X, Buffa JA, et al. Dezvoltarea unui medicament neletal țintit pentru microbi intestinal pentru a inhiba potențialul de tromboză . Nat Med . 2018; 24 : 1407–1417. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]100.
DeFilipp Z, Peled JU, Li S, et al. Transplantul de microbiotă fecală terță parte după allo-HCT reconstituie diversitatea microbiomului . Sânge Adv . 2018; 2 : 745–753. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]101.
DeFilipp Z, Hohmann E, Jenq RR, Chen YB. Transplant de microbiotă fecală: restaurarea microbiomului lezat după transplantul de celule hematopoietice alogene . Transplant de măduvă sanguină Biol . 2019; 25 : e17–e22. [ PubMed ] [ Google Scholar ]102.
Crum-Cianflone NF, Sullivan E, Ballon-Landa G. Transplantul de microbiotă fecală și rezolvarea cu succes a colonizării organismelor rezistente la multidrog . Jurnal de microbiologie clinică . 2015; 53 : 1986–1989. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]103.
Ubeda C, Bucci V, Caballero S, et al. Microbiota intestinală care conține speciile Barnesiella vindecă colonizarea Enterococcus faecium rezistentă la vancomicină . Infecție și imunitate . 2013; 81 : 965–973. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]104.
DeFilipp Z, Bloom PP, Torres Soto M, et al. Bacteremia E. coli rezistentă la medicamente transmisă prin transplant de microbiotă fecală . N Engl J Med . 2019; 381 : 2043–2050. [ PubMed ] [ Google Scholar ]105.
Tsilimigras MC, Fodor AA. Analiza datelor compoziționale a microbiomului: elemente fundamentale, instrumente și provocări . Ann Epidemiol . 2016; 26 : 330–335. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
TRATAMENTE CANCER EFICIENTE, NON - toxice 
