Arhive etichetă | cancer prostata

Rolul vitaminelor, mineralelor și suplimentelor în prevenirea și gestionarea cancerului de prostată

 

Vincent M. Santillo; Franklin C. Lowe

Departamentul de Urologie, Spitalul St. Luke’s-Roosevelt și Departamentul de Urologie, Universitatea Columbia, Colegiul Medicilor și Chirurgilor, New York, NY, SUA

Adresa de corespondenta


ABSTRACT

Autorii revizuiesc literatura actuală privind medicamentele complementare și alternative utilizate cel mai frecvent de pacienții cu cancer de prostată și cei cu risc pentru boală. Produsele acoperite sunt vitamina E, vitamina A, seleniu, zinc, soia, licopen, suc de rodie, ceai verde și acizi grași omega-3. Nu există nicio dovadă definitivă că vreunul dintre suplimentele nutritive discutate poate afecta cursul cancerului de prostată sau dezvoltarea acestuia. Autorii sunt de părere că pur și simplu luarea unui multivitamin standard zilnic ar trebui să fie suficient pentru a se asigura că pacienții au nivelurile adecvate de vitamine și minerale, fără a risca utilizarea excesivă de vitamine, minerale și suplimente care pot duce la numeroase efecte secundare negative.

Cuvinte cheie: neoplasme prostatice; chemoprevention; Medicina complementară; suplimente de dieta; licopen; acizi grasi omega-3


INTRODUCERE

În ultimul deceniu a existat o creștere a conștientizării și utilizării medicamentelor complementare și alternative (CAM). Sondajele privind populația indică faptul că această creștere se datorează dorinței oamenilor de a fi proactivi în managementul sănătății lor, precum și a sentimentului că orice „natural” este în mod inerent sigur (1,2). În ceea ce privește cancerul de prostată, cea mai mare utilizare a CAM este printre cei care au fost deja diagnosticați și tratați pentru cancerul de prostată, iar pacienții cu cancer progresiv de prostată au mai multe șanse de a utiliza CAM decât cei cu boală stabilă (3). Cu toate acestea, datele care susțin această exuberanță a utilizării sunt contradictorii în cel mai bun caz. Acest articol va analiza datele disponibile curente ale produselor CAM cele mai frecvent utilizate.

VITAMINA E

Vitamina E (de fapt un grup de 4 tocoferoli și 4 tocotrienoli) este cel mai popular supliment folosit de bărbați. Se estimează că 15% până la 17% dintre bărbați iau acest supliment (4,5). Deoarece este o vitamină solubilă în grăsimi, sursele alimentare bune tind să fie alimente bogate în uleiuri derivate din plante: avocado, nuci, ouă, unt de arahide, soia și cereale pentru micul dejun gata de consumat. Uleiurile de gătit tind să fie cea mai mare sursă de vitamina E din dietă (6). Doza zilnică recomandată (RDA) este de 15 mg (22,5 UI). Nivelurile plasmatice de vitamina E sunt saturabile la aproximativ 800 UI.

În general, vitamina E este considerată sigură și nu a arătat proprietăți mutagene, în ciuda anilor de megadozare. Cu toate acestea, recent, sa dovedit că suplimentele de vitamina E cu o doză mare ( > 400 UI / zi) cresc un risc crescut de evenimente cardiovasculare (7). Alfa-tocoferolii (cea mai abundentă formă naturală de vitamina E) scad, de asemenea, agregarea plachetară și crește astfel riscul de sângerare. Pacienții trebuie sfătuiți să rețină aportul de vitamina E cu 10 până la 14 zile înainte de biopsia prostatei, prostatectomia radicală, semănarea radioactivă sau orice altă procedură chirurgicală (6).

Studii de laborator

Multe studii in vitro pe o varietate de linii celulare de cancer uman au arătat că vitamina E poate avea un impact benefic asupra carcinogenezei. Cea mai cunoscută funcție a vitaminei E este ca un antioxidant, detoxifierea radicalilor oxidanti care apar ca subproduse nedorite în timpul metabolismului normal. Acești radicali oxidanți pot interfera cu multe mecanisme celulare importante în creșterea și reglarea celulelor, inclusiv acele mecanisme implicate cu carcinogeneza prostatei (6). Alte roluri pentru vitamina E includ ca antiprostaglandină; se crede că prostaglandinele au un rol în carcinogeneza prostatei (9).

Studiile in vitro asupra liniilor de celule ale cancerului de prostată au arătat, de asemenea, că vitamina E induce oprirea ciclului celular în celulele canceroase de prostată la nivel fiziologic, precum și reglarea expresiei p27, un regulator al ciclului celular (9).

Studii clinice

Impactul potențial al consumului de vitamina E asupra dezvoltării cancerului de prostată a fost demonstrat pentru prima dată în rezultatele Studiului de prevenire a cancerului alfa-tocoferolului, beta-carotenului (studiu ATBC) (10). Acesta a fost un studiu randomizat, dublu-orb, pe 29.133 de fumători de sex masculin cărora li s-a administrat vitamina E (50 mg), beta-caroten (20 mg), ambele substanțe sau un placebo zilnic timp de 5 până la 8 ani pentru a evalua impactul acești 2 nutrienți pentru prevenirea cancerului pulmonar. Deși incidența cancerului pulmonar nu a fost diminuată, fumătorii de sex masculin care au luat vitamina E au avut o reducere dramatică de 32% a cancerului de prostată și o reducere de 41% a deceselor prin cancer de prostată la 7 ani (10). Faptul că studiul ATBC nu a fost conceput ca un studiu de prevenire a cancerului de prostată, lasă deschisă posibilitatea ca rezultatele să reprezinte o schemă statistică.

Răspunsul la întrebarea dacă rezultatul a fost sau nu o coincidență este acum testat în Studiul de prevenire a cancerului cu seleniu și vitamina E (SELECT). Studiul SELECT testează vitamina E (400 mg de acetat de alfa-tocoferil racemic) și seleniu (200 mcg de L-selenometionină) la 32 400 de bărbați americani. Randomizarea va fi distribuită în mod egal între 4 brațe de studiu (seleniu, vitamina E, seleniu și vitamina E și placebo). Studiul este conceput pentru a permite detectarea unei reduceri de 25% a incidenței cancerului de prostată din combinația de seleniu și vitamina E, comparativ cu nutrienții singuri. Efectul de combinație al seleniului și al vitaminei E ar putea fi sinergic, așa cum s-a demonstrat în experimentele in vitro în care cele două suplimente au obținut împreună o mai mare inhibare a creșterii celulare decât oricare singur (11). Procesul SELECT a ajuns la completul lor complet de bărbați în aprilie 2004. Datele inițiale sunt anticipate în 2006, cu rezultate finale în 2013 (12).

VITAMINA A

Vitamina A este o vitamină solubilă în grăsimi foarte versatilă, care are roluri în mai multe procese ale corpului. Alocația dietetică recomandată pentru bărbați este de 900 mcg și se estimează că aproximativ 3% dintre bărbați iau această vitamină ca supliment.

Conform cercetărilor epidemiologice și clinice, vitamina A nu este asociată cu riscul de cancer de prostată (13). Relația a fost ipotezată pe baza rolului pe care îl joacă retinoizii în reglarea diferențierii de creștere și a apoptozei celulelor normale și maligne. În studiul de eficiență a beta-carotenului și retinolului (CARET), un studiu de chemoprevenție controlat cu 7 ani, randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, a testat combinația de beta-caroten (30 mg) și retinil palmitat (vitamina A) (25,000) UI) luate zilnic împotriva placebo la 12.025 de bărbați și 6.289 de femei cu risc ridicat de a dezvolta cancer pulmonar, nu a existat nicio diferență în incidența cancerului de prostată între acei bărbați care primesc vitamina A și un placebo (14). În timp ce obiectivul principal al studiului a fost reducerea incidenței cancerului pulmonar la o populație cu risc ridicat de boală, datele sunt convingătoare că vitamina A nu va fi probabil un agent chimiopreventiv pentru cancerul de prostată.

SELENIU

Seleniul este un oligoelement care apare atât în ​​forme organice, cât și în forme anorganice. Forma organică intră prin lanțul alimentar prin consumul de plante cultivate în sol care conțin forma anorganică. Se găsește în fructe de mare, carne și cereale, iar cantitatea variază în funcție de cantitatea prezentă în sol. Se estimează că 9% până la 10% dintre bărbați iau acest supliment (4,5). RDA este de 55 mcg și nivelul tolerabil de admisie superioară (UL) pentru adulți este de 400 mcg. Un exces de seleniu poate afecta activitatea celulelor ucigătoare naturale, poate afecta sinteza hormonilor tiroidieni și metabolismul hormonului de creștere și al factorului de creștere asemănător insulinei și are, de asemenea, efecte dermatologice, cum ar fi pierderea unghiilor și a părului și dermatita (15).

Proprietăți anticancerigene ale seleniului

Metoda exactă prin care seleniul afectează carcinogeneza este necunoscută, dar rolul său de antioxidant (atât singur, cât și încorporat ca cofactor în enzimele antioxidante) a fost un domeniu de cercetare. Alte efecte potențiale includ antiproliferarea, inducerea apoptozei, modularea nivelurilor de androgeni și efectele asupra funcției imunitare (16,17).

Studii clinice

În timp ce multe studii epidemiologice au arătat dovezi ale unei legături între nivelurile scăzute de seleniu și incidența crescută a cancerului, studiul Prevenției Nutriționale a Cancerului (NPC) a fost cel care a evidențiat relația sa cu cancerul de prostată. Studiul NPC de 1312 bărbați și femei a fost un studiu randomizat de 200 mcg de seleniu zilnic, conceput pentru a testa dacă o astfel de suplimentare poate reduce riscul de cancer de piele non-melanom recurent (18). Deși suplimentarea cu seleniu nu a avut efect asupra cancerului de piele, la sfârșitul studiului, o analiză a celor 457 de bărbați care au primit suplimente a arătat o incidență semnificativ mai mică a cancerului de prostată decât acei 470 de bărbați care au primit un placebo (cu o monitorizare medie de mai mult de 7 ani). Printre bărbații cu valori PSA de bază mai mici sau egale cu 4 ng / ml, rezultatele au arătat o reducere semnificativă de 65% a incidenței cancerului de prostată cu suplimentarea cu seleniu. Acei participanți cu valori PSA mai mari de 4 ng / ml nu au arătat nicio reducere a incidenței. Atunci când datele din testul NPC sunt evaluate pe baza nivelului de seleniu de la nivelul inițial, acei bărbați în tertilele cele mai mici și mijlocii ( < 123,2 ng / ml) au arătat reduceri semnificative ale incidenței de 86% și, respectiv, 61%. Cercetătorii au evaluat, de asemenea, o cohortă din Studiul de urmărire a profesioniștilor din domeniul sănătății, de 51.529 de bărbați de peste 8 ani, care a arătat că atunci când 181 de subiecți cu caz de cancer de prostată avansat au fost segregați în cinci grupuri bazate pe nivelurile inițiale de seleniu, acei bărbați aflați în studiu în cea mai mare quintilă a nivelului de seleniu a avut un risc cu 51% mai mic de cancer de prostată avansat decât bărbații cu cea mai mică chintilă a nivelului de seleniu (19). Până când rezultatele testului SELECT sunt disponibile, se pare că doar cei cu un nivel scăzut de seleniu (acest lucru ar trebui să fie testat mai întâi) sunt candidații adecvați pentru suplimentarea cu mineralul.

ZINC

Zincul este un mineral esențial care acționează ca cofactor pentru mai mult de șaptezeci de enzime. ADR pentru bărbați este de 11 mg pe zi și aproximativ 7% până la 8% dintre bărbați raportează că o iau (4,5). Zincul la niveluri ridicate poate fi toxic; aporturi de 150 până la 450 mg pe zi au fost asociate cu statut de cupru scăzut, funcție modificată a fierului, funcție imunitară redusă, niveluri reduse de lipoproteine ​​cu densitate ridicată și căderea părului (20). La rândul său, starea scăzută de cupru poate provoca o anemie sideroblastică, leucopenie și neutropenie (21). Mai important, utilizarea unei doze mai mari de 100 mg / zi pare să crească probabilitatea de cancer avansat de prostată (22).

O mare parte a interesului pentru zinc ca agent pentru tratamentul și prevenirea cancerului de prostată se datorează studiilor care au arătat o reducere marcată a nivelului de zinc în țesuturile prostatei în celulele canceroase de prostată față de celulele normale ale prostatei (23). În țesutul prostatic normal, zincul acționează ca un inhibitor al unei enzime (m-aconitaza), care face parte din ciclul Krebs. Odată cu inhibarea eliminată de nivelurile scăzute de zinc, celulele maligne sunt acum capabile să finalizeze ciclul Krebs și să treacă de la celule epiteliale secretoare ineficiente din punct de vedere energetic la celule eficiente din punct de vedere energetic (24).

Din păcate, înlocuirea acestui zinc prostatic intracelular nu este la fel de simplă ca și ingerarea acestuia: nivelurile excesive de zinc intestinal reglează absorbția zincului și, prin urmare, suplimentele orale de zinc nu au niciun efect asupra nivelului de zinc la nivelul prostatei (25). Zincul este transportat activ prin membrana celulelor prostatei și există dovezi că reglarea în jos a transportatorilor implicați este o cauză a absorbției reduse a zincului și această schimbare a expresiei genice poate fi un factor în dezvoltarea cancerului de prostată. Cercetările au arătat că hormonii de testosteron și prolactină pot crește absorbția de zinc în celulele prostatei, dar nu s-au efectuat studii umane despre acest efect (24).

Studii epidemiologice

Studiile asupra cancerului de zinc și de prostată au fost neconcludente (26). Unele studii au sugerat că un nivel ridicat de zinc intraprostatic poate proteja împotriva carcinogenezei prostatei, în timp ce alte studii arată că poate crește riscul, facilitând enzimele considerate a fi responsabile pentru proliferarea nelimitată a celulelor tumorale (22).

Într-o analiză de 14 ani de date privind o cohortă de 46,974 de bărbați din Studiul de urmărire a profesioniștilor în sănătate, s-a observat că aportul suplimentar de zinc în doze de până la 100 mg / zi nu a fost asociat cu un risc crescut de cancer de prostată (22 ). Cu toate acestea, bărbații care au consumat mai mult de 100 mg / zi au avut un risc relativ de cancer avansat de prostată cu 2,29 mai mare decât nonusers. Astfel, suplimentarea cu zinc ar putea promova dezvoltarea cancerului de prostată. Zincul obținut din surse alimentare nu a fost asociat cu riscul de cancer de prostată (22).

SOIA

Rolul soia și efectele benefice pe care fitoestrogenii (în special izoflavonoizii) pe care le conține asupra cancerului de prostată au fost un obiectiv al cercetărilor recente. Se estimează că doar 4% până la 8% dintre bărbați folosesc soia ca supliment (4,5). O mare parte din cercetare s-a concentrat pe două izoflavone în special, genisteina și daidzein.

Studii epidemiologice

Cercetarea urmărește să ofere înțelegere studiilor epidemiologice care au arătat o incidență mai mică a cancerului de prostată la populațiile cu diete bogate în produse de soia (27). S-a raportat că, în timp ce bărbații chinezi și japonezi au avut o incidență mai mică de cancer de prostată decât bărbații născuți în SUA, incidența în populația imigranților asiatici din Statele Unite este în conformitate cu ratele de incidență din SUA (28). Soia este de interes ca un posibil motiv, deoarece dieta medie asiatică include de zece ori mai mult decât cantitatea de produse de soia consumate în dieta tipică americană (27). Consumul de izoflavonă este de aproximativ 50 mg / zi în Asia față de 2 până la 3 mg / zi în Statele Unite (27). Un studiu privind obiceiurile alimentare a 12.395 de adventiști americani din ziua a șaptea, a demonstrat o reducere de 70% a riscului de cancer de prostată la acei bărbați care au consumat lapte de soia mai mult de o dată pe zi (29).

Studii de laborator

Genisteina, daidzein și metaboliții lor, cu activitatea lor estrogenică ușoară, s-a dovedit a inhiba creșterea benignă și malignă a celulelor epiteliale prostatice (30), a regla în jos genele receptorilor androgeni (31) și reduce creșterea tumorii la unele modele animale. În plus, genisteina inhibă creșterea atât a celulelor canceroase de prostată dependente de androgeni, cât și de androgeni, in vitro (12). Nu s-au raportat studii clinice la scară largă care folosesc soia sau produse de soia ca chimioprevenție sau terapie, deci opinia actuală trebuie să se bazeze pe studii epidemiologice, studii in vitro și studii in vivo pe modele animale.

Deși poate părea că o reducere a riscului ar putea fi obținută prin creșterea aportului de soia, un studiu recent a arătat că situația poate fi mai complicată (30). În acel studiu, echolul, un metabolit al daidzein, a demonstrat efecte inhibitoare. Nu toate persoanele care consumă daidzein produc echol. Este dieta obișnuită care determină tulpinile bacteriene din tractul gastro-intestinal, care la rândul său determină dacă individul transformă daidzein în echol. Acest studiu s-a concentrat doar pe un metabolit, dar demonstrează dificultatea aplicării rezultatelor la o populație la alta, deoarece flora intestinală locală, precum și dieta poate influența prezența metaboliților activi biologic.

Administrarea de soia poate să nu fie fără riscuri, după cum a demonstrat un studiu la animale atunci când a arătat o îmbunătățire a creșterii tumorii independente de androgeni in vivo, când șobolanii au fost hrăniți cu o dietă ridicată într-un izolat proteic de soia bogat în izoflavonă (32).

Studii clinice

Datele clinice colectate până în prezent au fost limitate și echivalente. Studiile au avut un număr mic de participanți sau au avut o durată limitată. Unii nu au arătat niciun impact asupra nivelului PSA sau vitezei PSA la bărbații sănătoși sau la pacienții cu cancer de prostată (33-35), în timp ce alții au demonstrat exact opusul la un grup de bărbați cu cancer de prostată (36,37). Din punct de vedere clinic, aceste studii sunt neconcludente, deoarece s-au concentrat asupra markerilor imperfecți ai cancerului de prostată și nu asupra bolii în sine. Nu s-au efectuat studii asupra suplimentării la soia la om și sunt necesare pentru a evalua impactul clinic (38).

LICOPEN

Similar cu seleniul și vitamina E, licopenul este un puternic antioxidant. Este un carotenoid care se găsește în principal în tomate și produse derivate din tomate. Nu există o cotă recomandată zilnic pentru licopen, deoarece nu este un nutrient esențial. Miller și colab. Recomandă consumul unei porții pe zi sau a cinci porții pe săptămână de produse de tomate ca parte a unei diete sănătoase (39).

Studii epidemiologice

Studiile epidemiologice au sugerat că produsele de tomate ar putea fi potențiali agenți de protecție împotriva cancerului de prostată (39-42). O analiză a datelor referitoare la dietă colectată dintr-o cohortă de 14.000 de bărbați adventiști din Ziua a șaptea a arătat o reducere cu 40% a riscului de cancer de prostată la cei care consumau roșii de mai mult de 5 ori pe săptămână în comparație cu cei care consumă mai puțin de o porție pe săptămână ( 39). Aceste observații au fost extinse de Giovannucci și colab. în studiul lor prospectiv din 1995 a unei cohorte de 47.894 de bărbați din cadrul Studiului de urmărire a profesioniștilor din sănătate (HPFS) (39,43). În această analiză, singurele articole de fructe și legume care au fost asociate cu un risc redus de cancer de prostată au fost tomatele crude, sosul de roșii, pizza și căpșunile. Atunci când grupurile de tomate sunt combinate, consumul care depășește zece porții pe săptămână, comparativ cu mai puțin de 1,5 porții pe săptămână a redus cu 35% riscul de cancer de prostată (39). O analiză mai recentă a 450 de cazuri de cancer de prostată incidente, comparativ cu 450 de controale din datele HPFS a sugerat că produsele de tomate pot avea un rol protector mai puternic în prevenirea cancerului de prostată sporadic, în loc de cancerul de prostată cu o componentă puternică familială / ereditară (44).

Studii de laborator

În timp ce licopenul poate fi luat ca supliment, un studiu recent efectuat la animale a arătat un efect protector împotriva pulberii de tomate, dar nu a licopenului pur, indicând faptul că compușii, pe lângă licopen, influențează carcinogeneza prostatei (45). Alte studii efectuate la animale și in vitro au demonstrat că administrarea de vitamina E (care este prezentă în tomate) împreună cu licopenul au dus la inhibarea sinergică a cancerului de prostată (46,47).

Ca și în cazul altor antioxidanți, licopenul poate avea un rol în limitarea daunelor oxidative ale macromoleculelor celulare. Studiile de laborator in vitro sugerează că licopenul este cel mai bun carotenoid natural pentru stingerea oxigenului reactiv singlet. Modurile reale în care licopenul lucrează cu alți antioxidanți și sisteme biologice care protejează împotriva deteriorarii oxidative este slab înțeles (39). De asemenea, licopenul a fost arătat in vitro pentru a influența semnalizarea factorului de creștere 1 (IGF-1) asemănător insulinei, evoluția ciclului celular și proliferarea celulară. Niveluri ridicate de IGF-1 au fost asociate cu un risc crescut de cancer de prostată (48).

Studii clinice

Un studiu din 2002 asupra a 26 de bărbați diagnosticați recent cu cancer de prostată, a demonstrat că suplimentarea cu un preparat de licopen (care a inclus 30 mg licopen, precum și un amestec de carotenoizi de tomate și alte fitochimice, inclusiv vitamina E) cu 3 săptămâni înainte de prostatectomia radicală a dus la scăderea Niveluri PSA plasmatice, precum și reducerea implicării difuze a glandei prostatei cu HGPIN, un precursor al cancerului de prostată (49). Până în prezent, nu a fost efectuat niciun studiu clinic controlat potențial al suplimentării licopenului.

SUC DE RODIE

Sucul de rodie este un puternic antioxidant care a primit recent o atenție sporită în cercetare. Este o sursă bogată de flavonoide polifenolice, despre care se crede că este motivul proprietăților sale puternice antioxidante și anti-aterosclerotice. Cel mai abundent dintre acești polifenoli este punicalagina și este responsabil pentru mai mult de 50% din activitatea antioxidantă puternică a sucului (50).

Studii epidemiologice

Studiile epidemiologice au arătat că consumul de fructe și legume cu conținut fenolic ridicat se corelează cu mortalitatea cancerului redusă. Sucul de rodie a fost comercializat ca fiind bogat în antioxidanți și cercetările de laborator s-au concentrat asupra potențialului său de a afecta cancerul de prostată. Interesant este că studiile au arătat că sucul comercial are un conținut ridicat de punicalagine, deoarece prelucrarea industrială extrage o parte din taninuri prezente în coaja de fructe (50). Astfel, orice beneficiu din rodie este posibil să provină din consumul de suc și nu de fructe – și mai exact din sucul care include o anumită prelucrare a șoriciului de fructe.

Studii de laborator

Studiile efectuate asupra cancerului de sân au demonstrat că sucul are un potențial semnificativ pentru reglarea în jos a angiogenezei. Se știe că anumite fracțiuni, în special uleiul din semințe, au activitate estrogenică. În plus, ca și în cazul vitaminei E, acidul punicic din uleiul de semințe de rodie inhibă formarea prostaglandinei (51). Studiile in vitro au arătat, de asemenea, o inhibare sinergică a invaziei celulelor canceroase de prostată din aplicarea unei combinații de extracte de rodie (52,53). Cercetările recente au arătat că efectele benefice ale diferitelor extracte din sucul de rodie sunt îmbunătățite atunci când sunt combinate cu celelalte polifenole găsite în suc (54).

Studii clinice

Un studiu clinic recent, de 2 ani, a fost finalizat pentru 48 de bărbați cu niveluri PSA în creștere după operație sau radioterapie (55). Pacienții au băut zilnic opt uncii de suc de rodie. Durata medie de dublare a PSA a crescut semnificativ odată cu suplimentarea sucului de rodie, de la 14 luni la 26 de luni. Aceste constatări sugerează că testarea suplimentară este justificată într-un studiu multi-centru, randomizat, controlat cu placebo (55).

CEAI VERDE

Lângă apă, ceaiul (preparat din frunzele Camellia sinensis) este cel mai consumat lichid din lume. Ceaiul verde, oolong și negru sunt toate făcute din frunzele aceleiași plante. Cu toate acestea, conținutul și aromele lor chimice sunt foarte diferite datorită proceselor lor de fermentare. Ceaiul verde conține mai mulți compuși polifenolici, incluzând polifenolul principal și cel care a primit cel mai mult accent de cercetare, epigalocatechinul galat (EGCG). În general, consumul este considerat sigur. Un studiu efectuat pe 49 de pacienți cu tumori solide a concluzionat că o doză echivalentă cu 3,5 până la 4 căni (28 – 32 fl. Oz) de ceai verde de 3 ori pe zi ar putea fi ușor tolerată și poate fi luată în siguranță timp de cel puțin 6 luni (56 ). Se estimează că ceaiul verde este utilizat de 6% la 8% dintre bărbați ca medicament complementar / alternativ (4,5).

Studii epidemiologice

Studiile epidemiologice au arătat că bărbații care consumă regulat ceai verde au o incidență mai mică a cancerului de prostată (57-59). Acest fapt poate contribui la observația că bărbații asiatici, cu consumul lor mult mai mare de ceai verde, au rate mai mici de cancer de prostată decât omologii lor occidentali (60).

Studii de laborator

Cercetările s-au concentrat pe rolul polifenolilor conținuți în ceaiul verde, dar mecanismul lor de acțiune nu a fost determinat. Efectele antineoplastice propuse observate includ: inhibarea enzimelor proteolitice pentru a preveni metastazele, modificările comunicării celulare și antiangiogeneza. Aceste mecanisme antitumorale necesită o expunere prelungită la ceaiul verde (61). EGCG a fost arătat atât în ​​studiile la animale cât și in vitro pentru a induce apoptoza și inhibarea creșterii celulare (62-64). La un șoarece TRAMP (care dezvoltă spontan cancerul de prostată metastatic), o fracție polifenolică izolată de ceaiul verde (polifenoli de ceai verde sau GTP) la echivalentul uman al șase căni de ceai verde pe zi, a provocat o inhibare semnificativă a cancerului de prostată și o supraviețuire crescută . GTP părea să inhibe complet metastazele sitului îndepărtat (65).

Studii clinice

Mai multe studii clinice nu au arătat niciun efect prin ceaiul verde asupra carcinomului independent de androgeni. Cu toate acestea, în aceste studii, cancerul populațiilor de pacienți ar fi putut fi prea avansat pentru a beneficia de această intervenție (61,66).

ULEI DE PEȘTE (acizi grași Omega-3)

Acizii grași Omega-3 pot fi găsiți în mod natural în uleiul de pește cu apă rece, cum ar fi macrou, somon, sardine, hamsii și ton, sau sub formă de uleiuri extrase din plante, precum semințele de in, canola sau soia. Acidul eicosapentaenoic (EPA) și acidul docosahexaenoic (DHA) se găsesc în principal în pești grași și sunt adesea denumiți acizi grași marini. Ambele pot fi sintetizate la om de la un precursor (acid alfa-linolenic). Cu toate acestea, conversia acidului alfa-linolenic în EPA sau DHA este ineficientă, consumul alimentar direct este o metodă mai eficientă de creștere a nivelului seric de acizi grași (67). Nivelurile de sânge sau țesut adipos de acizi grași omega-3 sunt corelate cu aportul de pește gras, mai degrabă decât cu aportul de acid alfa-linolenic (68). FDA recomandă ca consumul de uleiuri de pește să fie limitat la 3 grame sau mai puțin pe zi, deoarece doze mai mari pot crește riscul de sângerare (69).

Studii epidemiologice

Nu este clar că consumul de acizi grași marini poate reduce riscul de cancer de prostată (68). O analiză a dietei a 47,882 de bărbați înscriși în Studiul de urmărire a profesioniștilor din sănătate a arătat că consumul de pește de peste trei ori pe săptămână față de mai puțin de două ori pe lună s-a tradus într-un risc redus neglijabil de cancer de prostată (reducere de 7%), avansat. cancer de prostată (reducere de 17%) și un risc de cancer metastatic oarecum redus (44%) (70). Același studiu nu a găsit nicio asociere între riscul de cancer de prostată și consumul de suplimente de ulei de pește (70). În Lancet, Terry și colab. a analizat asocierea consumului de pește și riscul de cancer de prostată la 6.272 de bărbați suedezi de peste 30 de ani (71). Cei care nu au mâncat pește au avut o frecvență de două-trei ori mai mare de cancer de prostată decât cei care au mâncat fie cantități moderate, fie mari, așa cum este definit pe o scară de patru puncte, de pește gras. Într-un studiu de autopsie efectuat pe 27 de inuți (eskimosi), nu a fost găsit niciun carcinom latent de tip noninfiltrativ; doar una dintre prostatele inuite a prezentat cancer malign, iar acesta a fost la un copil de 73 de ani care avea o concentrație scăzută de acizi grași polinesaturați omega-3 (0,9% din acizii grași din țesutul adipos comparativ cu 1,79% pentru întregul grup de autopsie) . Absența carcinomului latent de tip noninfiltrativ a fost neașteptată în comparație cu incidențele de 25-35% care sunt de obicei raportate în alte populații comparabile, inclusiv asiatici. Autorii au sugerat că incidența scăzută a cancerului de prostată s-a datorat nivelurilor ridicate de seleniu și acizii grași omega-3 (72). Aceste rezultate sunt puternic contrazise de alte studii epidemiologice care nu arată nicio asociere între riscul de cancer de prostată și consumul total de pește și nici aportul de EPA sau DHA (73-75).

Studii de laborator

Spre deosebire de studiile epidemiologice, rezultatele in vitro au fost mai promițătoare. Acizii grași Omega-3 s-au dovedit a inhiba creșterea celulară și exprimarea proteinelor PSA (68). La animale, un studiu recent asupra cancerului de prostată umană la șoarecii xenografe a arătat un efect inhibitor al uleiului alimentar de pește (76).

S-a demonstrat că EPA și DHA inhibă activitatea biologică a eicosanoidelor și androgenilor, care sunt cunoscute ca având un efect stimulant asupra creșterii celulelor canceroase de prostată (70).

Studii clinice

Deși au fost făcute numeroase studii pentru prevenirea și gestionarea bolilor cardiace, nu sunt disponibile niciunul cu privire la cancerul de prostată (77).

CONCLUZIE

Pacienții cu cancer de prostată sau cei cu risc ridicat de a dezvolta boala se confruntă cu sfaturi voluminoase și adesea conflictuale despre suplimentarea nutrițională. Orice sfat pentru pacient trebuie temperat de faptul că nu există nicio dovadă definitivă că vreunul dintre suplimentele nutritive discutate poate afecta cursul cancerului de prostată sau dezvoltarea acestuia.

Grăsimea dietetică pare să aibă cel mai mare impact asupra cancerului de prostată (78). Este clar că pacienții trebuie să își mențină greutatea în 10% din indicele lor de masă corporală ideală (IMC). Se pare că există o corelație pozitivă între IMC și riscul de cancer de prostată (79,80). S-a demonstrat că consumul de carne roșie crește riscul de cancer de prostată (78). Urmând o dietă „sănătoasă pentru inimă” de proteine ​​din carne care nu sunt roșii (inclusiv peștele gras) ar putea beneficia de cei cu risc pentru dezvoltarea cancerului de prostată (81).

În ceea ce privește utilizarea suplimentului, datele nu sunt clare. Credința noastră este că pur și simplu luarea unui multivitamin standard zilnic ar trebui să fie suficient pentru a se asigura că pacienții au nivelurile adecvate de vitamine și minerale. În mod evident, suprautilizarea vitaminelor, mineralelor și suplimentelor poate duce la numeroase efecte secundare negative, precum riscul crescut de atac de cord și accident vascular cerebral (vitamina E), sângerare (vitamina E, vitamina A), scăderea acuității mintale (zinc, seleniu), anemie (zinc) și pierderea părului și a unghiilor (seleniu).

Suplimentarea este de asemenea avertizată atunci când analizăm istoricul PC-SPES (82). În 2002, aproximativ 10.000 de pacienți cu cancer de prostată foloseau acest supliment. Pacienții au utilizat produsul fără o supraveghere medicală atentă și, la acei pacienți, reacțiile adverse estrogenice (de exemplu, ginecomastie) au fost frecvente și au existat raportări de tromboză venală profundă. PC-SPES a fost găsit în mai multe teste ulterioare pentru a fi contaminat cu dietilstilbestrol (DES), etinilestradiol și warfarină, printre alți contaminanți. Contaminarea a variat în funcție de lotul examinat. Produsul a fost reamintit la începutul anului 2002, iar compania producătoare a încetat operațiunile mai târziu în acel an, dar nu după evenimentele adverse descrise (83).

Medicii trebuie să fie conștienți de ceea ce iau pacienții lor, deoarece aceste suplimente pot interfera cu absorbția și eficacitatea medicamentelor convenționale. Cu toate acestea, studiile au arătat că, de obicei, pacienții care utilizează CAM nu își informează medicul (3). Medicii trebuie să se intereseze proactiv despre utilizarea CAM. Pacienții trebuie educați cu privire la limitările și problemele de siguranță atunci când utilizează CAM. Mai multe date din studiile clinice riguroase sunt necesare pentru a răspunde la întrebarea eficacității tuturor acestor produse.

CONFLICTUL DE INTERES

Niciuna declarată.

REFERINȚE

1. Boon H, Brown JB, Gavin A, Westlake K: Bărbați cu cancer de prostată: luarea deciziilor cu privire la medicina complementară / alternativă. Luarea de decizii Med. 2003; 23: 471-9. Link-uri ]

2. Barqawi A, Gamito E, O’Donnell C, Crawford ED: consumul de suplimente pe bază de plante și vitamine la o populație de screening de cancer de prostată. Urologie. 2004; 63: 288-92. Link-uri ]

3. Wilkinson S, Gomella LG, Smith JA, Brawer MK, Dawson NA, Wajsman Z și colab .: Atitudini și utilizarea medicamentului complementar la bărbații cu cancer de prostată. J Urol. 2002; 168: 2505-9. Link-uri ]

4. Boon H, Westlake K, Stewart M, Gray R, Fleshner N, Gavin A și colab .: Utilizarea medicamentului complementar / alternativ de către bărbații diagnosticați cu cancer de prostată: prevalență și caracteristici. Urologie. 2003; 62: 849-53. Link-uri ]

5. Beebe-Dimmer JL, Wood DP, Gruber SB, Douglas JA, Bonner JD, Mohai C și colab .: Utilizarea medicamentului complementar și alternativ la bărbații cu antecedente familiale de cancer de prostată: un studiu pilot. Urologie. 2004; 63: 282-7. Link-uri ]

6. Fleshner NE: Vitamina E și cancer de prostată. Clinica Urol Nord Am. 2002; 29: 107-13. Link-uri ]

7. Miller ER 3rd, Pastor-Barriuso R, Dalal D, Riemersma RA, Appel LJ, Guallar E: Meta-analiză: suplimentarea cu doză mare de vitamina E poate crește mortalitatea pentru toate cauzele. Ann Intern Med. 2005; 142: 37-46. Link-uri ]

8. AF Badawi: Rolul sintezei prostaglandinei în cancerul de prostată. BJU Int. 2000; 85: 451-62. Link-uri ]

9. Venkateswaran V, Fleshner NE, Klotz LH: modularea proliferării celulare și a regulatorilor ciclului celular de vitamina E în liniile de celule ale carcinomului de prostată umană. J Urol. 2002; 168: 1578-82. Link-uri ]

10. Heinonen OP, Albanes D, Virtamo J, Taylor PR, Huttunen JK, Hartman AM și colab .: Cancerul de prostată și suplimentarea cu alfa-tocoferol și beta-caroten: incidență și mortalitate într-un studiu controlat. J Natl Cancer Inst. 1998; 90: 440-6. Link-uri ]

11. Zu K, Ip C: Sinergia dintre seleniu și vitamina E în inducerea apoptozei este asociată cu activarea caspazelor inițiator distinctive în celulele canceroase de prostată umane. Cancer Res. 2003; 63: 6988-95. Link-uri ]

12. Klein EA: Chimioprevenția cancerului de prostată. Crit Rev Oncol Hematol. 2005; 54: 1-10. Link-uri ]

13. Kristal AR: Vitamina A, retinoizi și carotenoizi ca agenți chimiopreventivi pentru cancerul de prostată. J Urol. 2004; 171: S54-8; discuție S58. Link-uri ]

14. Omenn GS, Goodman GE, Thornquist MD, Balmes J, Cullen MR, Glass A și colab .: Factori de risc pentru cancerul pulmonar și pentru efecte de intervenție în CARET, Beta-Caroten și Eficacitatea Retinolului. J Natl Cancer Inst. 1996; 88: 1550-9. Link-uri ]

15. Vinceti M, Wei ET, Malagoli C, Bergomi M, Vivoli G: Efecte adverse asupra sănătății seleniului la om. Rev Environ Health. 2001; 16: 233-51. Link-uri ]

16. Klein EA, Thompson IM: Actualizare privind chimioprevenția cancerului de prostată. Curr Opin Urol. 2004; 14: 143-9. Link-uri ]

17. Zhao H, Whitfield ML, Xu T, Botstein D, Brooks JD: Efecte diverse ale acidului metilseleninic asupra programului transcripțional al celulelor canceroase de prostată umane. Mol Biol Cell. 2004; 15: 506-19. Link-uri ]

18. Duffield-Lillico AJ, Dalkin BL, Reid ME, Turnbull BW, Slate EH, Jacobs ET, și alții: suplimentarea cu seleniu, starea inițială de seleniu în plasmă și incidența cancerului de prostată: o analiză a perioadei complete de tratament a prevenției nutriționale. de testare a cancerului. BJU Int. 2003; 91: 608-12. Link-uri ]

19. Yoshizawa K, Willett WC, Morris SJ, Stampfer MJ, Spiegelman D, Rimm EB și colab .: Studiul nivelului de seleniu prediagnostic la nivelul unghiilor de la picioare și al riscului de cancer avansat de prostată. J Natl Cancer Inst. 1998; 90: 1219-24. Link-uri ]

20. Fapte despre suplimentele alimentare – zinc. Serviciul de nutriție clinică. Maryland, Institutele Naționale de Sănătate. 2002; p. 1-11. Link-uri ]

21. Salzman MB, Smith EM, Koo C: Suplimentare excesivă de zinc oral. J Pediatr Hematol Oncol. 2002; 24: 582-4. Link-uri ]

22. Leitzmann MF, Stampfer MJ, Wu K, Colditz GA, Willett WC, Giovannucci EL: Utilizarea suplimentului de zinc și riscul de cancer de prostată. J Natl Cancer Inst. 2003; 95: 1004-7. Link-uri ]

23. Costello LC, Franklin RB: Rolul nou al zincului în reglarea metabolismului citratului de prostată și implicațiile acestuia în cancerul de prostată. Prostată. 1998; 35: 285-96. Link-uri ]

24. Costello LC, Feng P, Milon B, Tan M, Franklin RB: Rolul zincului în patogeneza și tratamentul cancerului de prostată: probleme critice de rezolvat. Cancerul de prostată Disostatica prostatică. 2004; 7: 111-7. Link-uri ]

25. Uzzo RG, Leavis P, Hatch W, Gabai VL, Dulin N, Zvartau N și colab .: Zincul inhibă activarea factorului nuclear-kappa B și sensibilizează celulele canceroase de prostată la agenții citotoxici. Clin Cancer Res. 2002; 8: 3579-83. Link-uri ]

26. Platz EA, Helzlsouer KJ: cancer de seleniu, zinc și prostată. Epidemiol Rev. 2001; 23: 93-101. Link-uri ]

27. EP EP Castle, Thrasher JB: Rolul fitoestrogenilor din soia în cancerul de prostată. Clinica Urol Nord Am. 2002; 29: 71-81. Link-uri ]

28. Lee MM, Gomez SL, Chang JS, Wey M, Wang RT, Hsing AW: Consumul de soia și izoflavonă în raport cu riscul de cancer de prostată în China. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2003; 12: 665-8. Link-uri ]

29. Jacobsen BK, Knutsen SF, Fraser GE: Consumul mare de lapte de soia reduce incidența cancerului de prostată? Studiul de Sănătate Adventistă (Statele Unite) Cancerul provoacă controlul. 1998; 9: 553-7. Link-uri ]

30. Hedlund TE, Johannes WU, Miller GJ: Equolul isoflavonoidului de soia modulează creșterea in vitro a celulelor epiteliale benigne și maligne de prostată. Prostată. 2003; 54: 68-78. Link-uri ]

31. Bektic J, Berger AP, Pfeil K, Dobler G, Bartsch G, Klocker H: Reglarea receptorului androgenic prin concentrații fiziologice ale genisteinei izoflavonoide în celulele LNCaP dependente de androgeni este mediată de receptorul beta de estrogen. Eur Urol. 2004; 45: 245-51; discuție 251. [ Link-uri ]

32. Cohen LA, Zhao Z, Pittman B, Scimeca J: Efectul izolatului proteic de soia și al acidului linoleic conjugat asupra creșterii tumorilor de prostată la șobolan Dunning R-3327-AT-1. Prostată. 2003; 54: 169-80. Link-uri ]

33. Jenkins DJ, Kendall CW, D’Costa MA, Jackson CJ, Vidgen E, Singer W, și alții: Consumul de soia și fitoestrogeni: efect asupra antigenului specific de prostată serică atunci când lipidele din sânge și lipoproteina de densitate joasă oxidată sunt reduse în hiperlipidemie bărbați. J Urol. 2003; 169: 507-11. Link-uri ]

34. deVere White RW, Hackman RM, Soares SE, Beckett LA, Li Y, Sun B: Efectele unui extract bogat în genisteină asupra nivelurilor PSA la bărbații cu antecedente de cancer de prostată. Urologie. 2004; 63: 259-63. Link-uri ]

35. Adams KF, Chen C, Newton KM, Potter JD, Lampe JW: Izoflavonele de soia nu modulează concentrațiile de antigen specifice prostatei la bărbații în vârstă într-un studiu controlat aleatoriu. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2004; 13: 644-8. Link-uri ]

36. Kumar NB, Cantor A, Allen K, Riccardi D, Besterman-Dahan K, Seigne J și colab .: Rolul specific al izoflavonelor în reducerea riscului de cancer de prostată. Prostată. 2004; 59: 141-7. Link-uri ]

37. Dalais FS, Meliala A, Wattanapenpaiboon N, Frydenberg M, Suter DA, Thomson WK și colab .: Efectele unei diete bogate în fitoestrogeni asupra antigenului specific prostatei și hormonilor sexuali la bărbații diagnosticați cu cancer de prostată. Urologie. 2004; 64: 510-5. Link-uri ]

38. Holzbeierlein JM, McIntosh J, Thrasher JB: Rolul fitoestrogenilor din soia în cancerul de prostată. Curr Opin Urol. 2005; 15: 17-22. Link-uri ]

39. Miller EC, Giovannucci E, Erdman JW Jr, Bahnson R, Schwartz SJ, Clinton SK: Produse de tomate, licopen și risc de cancer de prostată. Clinica Urol Nord Am. 2002; 29: 83-93. Link-uri ]

40. Giovannucci E: Produse de tomate, licopen și cancer de prostată: o revizuire a literaturii epidemiologice. J Nutr. 2005; 135: 2030S-1S. Link-uri ]

41. Etminan M, Takkouche B, Caamano-Isorna F: Rolul produselor de tomate și licopen în prevenirea cancerului de prostată: o meta-analiză a studiilor observaționale. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2004; 13: 340-5. Link-uri ]

42. Gann PH, Ma J, Giovannucci E, Willett W, Sacks FM, Hennekens CH, ș.a .: Risc mai mic de cancer de prostată la bărbații cu niveluri plasmatice crescute de licopen: rezultatele unei analize prospective. Cancer Res. 1999; 59: 1225-30. Link-uri ]

43. Giovannucci E, Ascherio A, Rimm EB, Stampfer MJ, Colditz GA, Willett WC: Aportul de carotenoizi și retinol în raport cu riscul de cancer de prostată. J Natl Cancer Inst. 1995; 87: 1767-76. Link-uri ]

44. Wu K, Erdman JW Jr, Schwartz SJ, Platz EA, Leitzmann M, Clinton SK, și alții: plasmă și carotenoizi dietetici și riscul de cancer de prostată: un studiu de control al cazului cuibărit. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2004; 13: 260-9. Link-uri ]

45. Boileau TW, Liao Z, Kim S, Lemeshow S, Erdman JW Jr, Clinton SK: Carcinogeneza de prostată în N-metil-N-nitrosourea (NMU) -sobolane tratate cu șobolani tratate cu tomate, licopen sau în diete cu restricții energetice . J Natl Cancer Inst. 2003; 95: 1578-86. Link-uri ]

46. ​​Pastori M, Pfander H, Boscoboinik D, Azzi A: Licopenul în asociere cu alfa-tocoferolul inhibă în concentrații fiziologice proliferarea celulelor carcinomului de prostată. Biochem Biophys Res Comun. 1998; 250: 582-5. Link-uri ]

47. Limpens J, van Weerden WM, Kramer K, Pallapies D, Obermuller-Jevic UC, Schroder FH: Re: Carcinogeneză de prostată în N-metil-N-nitrosourea (NMU) -sobișe tratate cu testosteron cu pulberi de tomate, licopen sau diete cu restricții energetice. J Natl Cancer Inst. 2004; 96: 554; răspunsul autorului 554-5. Link-uri ]

48. Chan JM, Stampfer MJ, Giovannucci E, Ma J, Pollak M: Factorul de creștere asemănător insulinei (IGF-I), proteina de legare la IGF-3 și riscul de cancer de prostată: studii epidemiologice. Hormă de creștere IGF Res. 2000; 10 (supliment A): S32-3. Link-uri ]

49. Kucuk O, Sarkar FH, Djuric Z, Sakr W, Pollak MN, Khachik F și colab .: Efectele suplimentării licopenului la pacienții cu cancer de prostată localizat. Exp Biol Med (Maywood). 2002; 227: 881-5. Link-uri ]

50. Gil MI, Tomas-Barberan FA, Hess-Pierce B, Holcroft DM, Kader AA: Activitatea antioxidantă a sucului de rodie și relația sa cu compoziția și prelucrarea fenolică. J Agric Food Chem. 2000; 48: 4581-9. Link-uri ]

51. Toi M, Bando H, Ramachandran C, Melnick SJ, Imai A, Fife RS și colab .: Studii preliminare asupra potențialului anti-angiogenic al fracțiilor de rodie in vitro și in vivo. Angiogenezei. 2003; 6: 121-8. Link-uri ]

52. EP Lansky, Jiang W, Mo H, Bravo L, Froom P, Yu W și colab .: Posibile reprimări sinergice ale cancerului de prostată prin fracțiuni de rodie discrete anatomic. Investiți noi medicamente. 2005; 23: 11-20. Link-uri ]

53. EP Lansky, Harrison G, Froom P, Jiang WG: Rodegate (Punica granatum) substanțe chimice pure arată o posibilă inhibare sinergică a invaziei umane de celule de cancer de prostată PC-3 în Matrigel. Investiți noi medicamente. 2005; 23: 121-2. Link-uri ]

54. Seeram NP, Adams LS, Henning SM, Niu Y, Zhang Y, Nair MG și colab .: Activități in vitro antiproliferative, apoptotice și antioxidante ale punicalaginului, acidului elagic și a unui extract total de tanin din rodie sunt îmbunătățite în combinație cu alte polifenole așa cum se găsește în sucul de rodie. J Nutr Biochem. 2005; 16: 360-7. Link-uri ]

55. Pantuck AJ, Leppert JT, Zomorodian N, Seeram N, Seiler D, Liker H: Studiul de faza II a sucului de rodie pentru bărbații cu PSA în creștere în urma intervenției chirurgicale sau a radiațiilor pentru cancer de prostată. J Urol. 2005; 173 (supliment 4): 225-6. Rezumat 831. [ Link-uri ]

56. Pisters KM, Newman RA, Coldman B, Shin DM, Khuri FR, Hong WK ​​și colab .: Procesul de fază I a extractului de ceai verde oral la pacienții adulți cu tumori solide. J Clin Oncol. 2001; 19: 1830-8. Link-uri ]

57. Heilbrun LK, Nomura A, Stemmermann GN: consum de ceai negru și risc de cancer: un studiu prospectiv. Br J Rac. 1986; 54: 677-83. Link-uri ]

58. Jian L, Xie LP, Lee AH, Binns CW: Efectul protector al ceaiului verde împotriva cancerului de prostată: un studiu de caz de control în sud-estul Chinei. Int J Rac. 2004; 108: 130-5. Link-uri ]

59. Jain MG, Hislop GT, Howe GR, Burch JD, Ghadirian P: consumul de alcool și alte băuturi și riscul de cancer de prostată în rândul bărbaților canadieni. Int J Rac. 1998; 78: 707-11. Link-uri ]

60. Gupta S, Mukhtar H: ceai verde și cancer de prostată. Clinica Urol Nord Am. 2002; 29: 49-57. Link-uri ]

61. Jatoi A, Ellison N, Burch PA, Sloan JA, Dakhil SR, Novotny P și colab .: Un studiu de faza II a ceaiului verde în tratamentul pacienților cu carcinom cu metastază independentă de metastază androgenă. Cancer. 2003; 97: 1442-6. Link-uri ]

62. Adhami VM, Ahmad N, Mukhtar H: ținte moleculare pentru ceaiul verde în prevenirea cancerului de prostată. J Nutr. 2003; 133 (supliment 7): 2417S-24S. Link-uri ]

63. Park OJ, Surh YJ: Potențialul chimiopreventiv al epatelor galate și genisteinei: dovezi din studii epidemiologice și de laborator. Toxicol Lett. 2004; 150: 43-56. Link-uri ]

64. Paschka AG, Butler R, Young CY: Inducerea apoptozei în liniile celulare de cancer de prostată de componenta ceaiului verde, (-) – epigalocatechin-3-galate. Cancer Lett. 1998; 130: 1-7. Link-uri ]

65. Gupta S, Hastak K, Ahmad N, Lewin JS, Mukhtar H: Inhibarea carcinogenezei prostatei la șoarecii TRAMP prin infuzie orală de polifenoli de ceai verde. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2001; 98: 10350-5. Link-uri ]

66. Choan E, Segal R, Jonker D, Malone S, Reaume N, Eapen L și colab .: Un studiu clinic potențial de ceai verde pentru cancerul de prostată refractar hormonal: o evaluare a abordării terapeutice complementare / alternative. Urol Oncol. 2005; 23: 108-13. Link-uri ]

67. Terry PD, Terry JB, Rohan TE: aport de acizi grași cu lanț lung (n-3) și risc de cancere ale sânului și prostatei: studii epidemiologice recente, mecanisme biologice și indicații pentru cercetările viitoare. J Nutr. 2004; 134 (supliment 12): 3412S-20S. Link-uri ]

68. Astorg P: Acizi grași polinesaturați N-6 și N-3 dietetici și risc de cancer de prostată: o revizuire a dovezilor epidemiologice și experimentale. Cancerul provoacă controlul. 2004; 15: 367-86. Link-uri ]

69. Lewis CJ: Scrisoare privind cererea de sănătate a suplimentului alimentar pentru acizii grași omega-3 și bolile coronariene. FDA Nr. 91N-0103. 2000. Administrația SUA pentru Alimente și Droguri. [ Linkuri ]
http://vm.cfsan.fda.gov/~dms/ds-ltr11.html

70. Augustsson K, Michaud DS, Rimm EB, Leitzmann MF, Stampfer MJ, Willett WC și colab .: Un studiu prospectiv asupra aportului de pește și acizi grași marini și cancer de prostată. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2003; 12: 64-7. Link-uri ]

71. Terry P, Lichtenstein P, Feychting M, Ahlbom A, Wolk A: consum de pește gras și risc de cancer de prostată. Lancet. 2001; 357: 1764-6. Link-uri ]

72. Dewailly E, Mulvad G, Sloth Pedersen H, Hansen JC, Behrendt N, Hart Hansen JP: Inuții sunt protejați împotriva cancerului de prostată. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2003; 12: 926-7. Link-uri ]

73. Gann PH, Hennekens CH, Sacks FM, Grodstein F, Giovannucci EL, Stampfer MJ: Studiu prospectiv al acizilor grași din plasmă și al riscului de cancer de prostată. J Natl Cancer Inst. 1994; 86: 281-6. Erratum în: J Natl Cancer Inst 1994; 86: 728. [ Link-uri ]

74. Schuurman AG, van den Brandt PA, Dorant E, Brants HA, Goldbohm RA: Asocierea aportului de energie și grăsimi cu risc de carcinom de prostată: rezultate din Studiul de cohortă olandez. Cancer. 1999; 86: 1019-27. Link-uri ]

75. Schuurman AG, van den Brandt PA, Dorant E, Goldbohm RA: Produse de origine animală, risc de calciu și proteine ​​și cancer de prostată în Studiul de cohortă olandez. Br J Rac. 1999; 80: 1107-13. Link-uri ]

76. Kobayashi N, Leung P, Hong J, Barnard RJ, Freedland SJ, Elashoff D și colab .: Efectul inhibitor al uleiului alimentar de pește (acizi grași omega-3) asupra progresiei cancerului de prostată umană la șoarecii imunodeficienți combinați sever. J Urol. 2005; 173 (supliment 4): Rezumat 249, 68. [ Link-uri ]

77. Kris-Etherton PM, Harris WS, Appel LJ, Comitetul pentru nutriție: consum de pește, ulei de pește, acizi grași omega-3 și boli cardiovasculare. Arterioscler Tromb Vasc Biol. 2003; 23: e20-30. Erratum în: Arterioscler Tromb Vasc Biol. 2003; 23: e31. Link-uri ]

78. Stoeckli R, Keller U: grăsimi nutritive și riscul de diabet de tip 2 și cancer. Fiziol Behav. 2004; 83: 611-5. Link-uri ]

79. Andersson SO, Wolk A, Bergstrom R, Adami HO, Engholm G, Englund A și colab .: Mărimea corpului și cancerul de prostată: un studiu de urmărire de 20 de ani între 135006 lucrători din construcții suedeze. J Natl Cancer Inst. 1997; 89: 385-9. Link-uri ]

80. Bradbury BD, Wilk JB, Kaye JA: Obezitatea și riscul de cancer de prostată (Statele Unite). Cancerul provoacă controlul. 2005; 16: 637-41. Link-uri ]

81. Moyad MA: Reducerea grăsimilor dietetice pentru reducerea riscului de cancer de prostată: entuziasm controlat, învățarea unei lecții de la sân sau alte tipuri de cancer și imaginea de ansamblu. Urologie. 2002; 59 (supliment 1): 51-62. Link-uri ]

82. Kosty MP: PC-SPES: speranță sau hype? J Clin Oncol. 2004; 22: 3657-9. Link-uri ]

83. Marcaje LS, DiPaola RS, Nelson P, Chen S, Heber D, Belldegrun AS și colab .: PC-SPES: formulare pe bază de plante pentru cancer de prostată. Urologie. 2002; 60: 369-75; discuție 376-7. Link-uri ]

Adresa de corespondență:
Dr. Franklin C. Lowe
171 W 71st St.
New York, NY 10023, SUA
E-mail: fclowemd@aol.com

Acceptat:
12 septembrie 2005

Cancerul de prostată și suplimentarea cu alfa-tocoferol și beta-caroten: incidență și mortalitate într-un studiu controlat.

 1998 18 martie; 90 (6): 440-6.

1
Departamentul de Sănătate Publică, Universitatea din Helsinki, Finlanda.

Abstract

FUNDAL:

Studiile epidemiologice au sugerat că vitamina E și beta-caroten pot influența fiecare dezvoltarea cancerului de prostată. În Studiul de prevenire a cancerului beta-caroten, Alpha-Tocopherol, un studiu controlat, am studiat efectul alfa-tocoferolului (o formă de vitamina E) și a suplimentării de beta-caroten, separat sau împreună, asupra cancerului de prostată la fumătorii de sex masculin.

METODE:

Un total de 29133 fumători de sex masculin cu vârsta cuprinsă între 50 și 69 de ani din sud-vestul Finlandei au fost repartizați la întâmplare pentru a primi alfa-tocoferol (50 mg), beta-caroten (20 mg), ambii agenți sau placebo zilnic timp de 5-8 ani (median, 6,1 ani). Efectele suplimentării au fost estimate printr-un model de riscuri proporționale și s-au calculat valorile P față-verso.

REZULTATE:

Am găsit 246 de cazuri noi și 62 de decese cauzate de cancer de prostată în perioada de urmărire. O scădere de 32% (95% interval de încredere [CI] = -47% până la -12%) în incidența cancerului de prostată a fost observată la subiecții care au primit alfa-tocoferol (n = 14564) comparativ cu cei care nu au primit-o (n = 14569). Reducerea a fost evidentă în cancerul de prostată clinic, dar nu și în cel latent. Mortalitatea cauzată de cancerul de prostată a fost cu 41% mai mică (IC 95% = -65% la -1%) în rândul bărbaților care au primit alfa-tocoferol. Printre subiecții care au primit beta-caroten (n = 14560), incidența cancerului de prostată a fost cu 23% mai mare (IC 95% = -4% -59%), iar mortalitatea a fost cu 15% mai mare (IC 95% = -30% -89%). comparativ cu cei care nu o primesc (n = 14573). Niciun agent nu a avut niciun efect asupra intervalului de timp dintre diagnostic și moarte.

CONCLUZII:

Suplimentarea pe termen lung cu alfa-tocoferol a redus substanțial incidența cancerului de prostată și mortalitatea la fumătorii de sex masculin. Alte teste controlate sunt necesare pentru a confirma rezultatele.

PMID: 
9521168 
DOI: 
10.1093 / JNCI / 90.6.440

Studiu clinic faza 2 RODIE pe bărbați cu PSA in crestere in urma chirurgiei sau a radierii

CANCERUL DE PROSTATA Allan J Pantuck *, John T Leppert, Nazy
Zomorodian, Navindra Seeram, Daniel Seiler, Harley Liker, He-jing Wang,
Robert Elashoff, David Heber, Arie S Belldegrun, Los Angeles, CA

INTRODUCERE ȘI OBIECTIV: Fitochimice în plante comestibile pot
avea beneficii de prevenire a cancerului prin antioxidare și prin interacțiuni gene.

Sucul de rodie s-a dovedit a fi o sursă bogată de polifenolice – flavonoide. Datele pre-clinice au sugerat capacitatea sucului de rodie de a modula creșterea și evoluția cancerului de prostată. Pentru a masura efectele clinice ale  sucului de rodie la pacienții cu cancer de prostată, a fost efectuat un studiu clinic.
METODE: Un studiu de 2 ani, unic centru, faza II, un studiu clinic Simon cu două etape pentru bărbații cu PSA în creștere după operație sau radioterapie a fost proiectat pe baza a 20% rata de răspuns, o alfa de 5% și o putere de 90%. Pacienții eligibili aveau un detectabil PSA mai mare de 0,2 ng / ml și mai puțin de 5 ng / ml și un scor Gleason de 7 sau mai puțin.
Măsurătorile PSA în serie au determinat dublarea duratei de PSA. Pacienții au fost
tratati cu 8 uncii de suc de rodie pe zi pe gură (soi minunat, echivalentul a 1,5 mmol din totalul polifenolilor pe zi) până la progresia bolii.
Obiectivele clinice au inclus siguranța, efectul asupra PSA seric și explorator
studii de laborator. Pacienții au fost urmăriți la intervale de 3 luni pentru PSA seric și
sânge și urină au fost colectate pentru studii de laborator.
REZULTATE: Studiul a fost acumulat pe deplin la 48 de participanți în două etape după
ce criteriile de eficacitate au fost îndeplinite.

Nu au fost raportate evenimente adverse grave și tratamentul a fost bine tolerat.

Pe durata de  studiu nu s-a dezvoltat boală metastatică. 
Durata de dublare a PSA a crescut semnificativ cu tratamentul, de la 14 la 26 de luni(p <0,048). Panta medie PSA log a scăzut de la 0,08 la 0,04 mai departe
tratament (p <0,019). Analize in vitro folosind serul pacientului pre și post tratament pe
creșterea LNCaP a arătat o scădere a proliferării celulare și creșterea apoptozei
(P <0,07). Polifenolii de rodie au fost detectați în urina tuturor participanților de
LC-MS.
CONCLUZII: Raportăm primul studiu clinic al sucului de rodie pe
pacienți cu cancer de prostată recurent.

Beneficiul pozitiv și semnificativ efecte asupra parametrilor PSA obținuți, împreună cu efectele de laborator corespunzătoare pentru cancerul de prostată în vitro sustin acestea! recomandam testări ulterioare în in studiu randomizat, controlat cu placebo, în faza III.
Sursa finanțării: Roll International

Inversarea rezistenței clinice la analogul LHRH în cancerul de prostată metastatic de către hormonul pineal MELATONINA: eficacitatea analogului LHRH plus Melatonina la pacienții care progresează numai cu analogul LHRH.

 1997; 31 (2): 178-81.
1
Divizia de Oncologie Radiativă, Spitalul San Gerardo, Monza, Milano, Italia.

Abstract

OBIECTIV:

Studiile clinice experimentale și preliminare au sugerat că melatonina hormonală pineală (MLT) poate stimula exprimarea receptorului hormonal atât pe celulele normale, cât și pe celulele canceroase. Mai mult decât atât, MLT a părut să inhibe creșterea unor linii de celule canceroase, inclusiv cancerul de prostată, fie prin exercitarea unei acțiuni citostatice directe, fie prin scăderea producției endogene a unor factori de creștere a tumorii, cum ar fi prolactina (PRL) și creșterea asemănătoare insulinei. factorul 1 (IGF-1). Pe această bază, a fost efectuat un studiu pentru a evalua eficacitatea clinică a unei combinații de neuroendocrine constând în analogul LHRH triptorelin plus MLT în cancerul de prostată metastatic care progresează doar pe triptorelină.

MATERIAL SI METODE:

Studiul a cuprins 14 pacienți consecutivi cu cancer de prostată metastatic cu condiții clinice slabe (vârsta medie: 70,5 ani; PS mediană: 50%), refractar sau rezistent la o terapie anterioară cu analogul LHRH triptorelin singur. Triptorelin a fost injectat im la 3,75 mg la fiecare 28 de zile, iar MLT a fost administrat oral la 20 mg / zi seara în fiecare zi până la progresie, începând cu 7 zile înainte de triptorelină.

REZULTATE ȘI CONCLUZII:

O scădere a nivelurilor de ser PSA mai mari de 50% a fost obținută la 8/14 (57%) pacienți. Mai mult decât atât, concentrațiile medii ale PSA au scăzut semnificativ la terapia cu triptorelină și MLT. În plus, a fost obținută o normalizare a numărului de trombocite la 3/5 pacienți cu trombocitopenie persistentă înainte de studiu. Nivelurile serice medii ale PRL și IGF-1 au scăzut semnificativ la terapie. În cele din urmă, o supraviețuire mai mare de 1 an a fost obținută la 9/14 (64%) pacienți. Acest studiu preliminar ar sugera că administrarea concomitentă a hormonului pineal MLT poate depăși rezistența clinică la analogii LHRH și poate îmbunătăți condițiile clinice la pacienții cu cancer de prostată metastazici.

PMID: 
9076462 
DOI: 
10.1159 / 000474446
[Indexat pentru MEDLINE]

O estimare a mortalității premature de cancer în SUA din cauza dozelor inadecvate de radiații solare ultraviolete-B

 2002 15 martie; 94 (6): 1867-75.
Grant WB 1 .
1wbgrant@infi.net

Abstract

FUNDAL:

Există gradienți geografici mari ai ratelor de mortalitate pentru un număr de cancer în SUA (de exemplu, ratele sunt aproximativ de două ori mai mari în nord-est comparativ cu sud-vestul). Factorii de risc, cum ar fi dieta, nu explică această variație. Studii anterioare au demonstrat că distribuțiile geografice pentru cinci tipuri de cancer sunt legate invers de radiațiile solare. Scopul studiului actual a fost de a determina câte tipuri de cancer sunt afectate de radiațiile solare și câte decese premature cauzate de cancer se datorează radiațiilor ultraviolete (UV) insuficiente.

METODE:

Datele UV-B din iulie 1992 și ratele mortalității prin cancer în SUA pentru anii 1970-1994 au fost analizate într-un studiu ecologic.

REZULTATE:

Rezultatele studiului actual confirmă rezultatele anterioare că radiațiile solare UV-B sunt asociate cu un risc redus de cancer la sân, colon, ovar și prostată, precum și limfom non-Hodgkin. S-a constatat că alte malignități suplimentare prezintă o corelație inversă între ratele de mortalitate și radiațiile UV-B: vezică, esofagian, rinichi, plămâni, pancreatic, rectal, stomac și corpus uteri. Numărul anual de decese premature cauzate de cancer din cauza expunerilor mai mici la UV-B a fost de 21.700 (95% interval de încredere [95% CI], 20.400-23.400) pentru americanii albi, 1400 (95% CI, 1100-1600) pentru americanii de culoare, și 500 (IC 95%, 400-600) pentru americanii asiatici și alte minorități.

CONCLUZII:

Rezultatele studiului actual demonstrează că o mare parte din variația geografică a ratelor mortalității prin cancer în SUA poate fi atribuită variațiilor expunerii la radiații solare la radiații UV-B. Astfel, multe vieți ar putea fi prelungite printr-o expunere crescută atentă la radiațiile solare UV-B și mai în siguranță, suplimentarea cu vitamina D3, în special în lunile de non-vara.

PMID: 
11920550 
DOI: 
10.1002 / cncr.10427
[Indexat pentru MEDLINE] 

Text complet complet

Un studiu ecologic multicanal al factorilor de reducere a riscului pentru mortalitatea prin cancer de prostată

William B. Grant ∗, ‘Informații despre corespondență despre autor William B. GrantE-mail pe autor William B. Grantlink
12 Sir Francis Wyatt Place, Newport News, VA 23606-3660, SUA
Metrici PlumX
DOI: https://doi.org/10.1016/j.eururo.2003.08.018
Abstract

Abstract
Obiectiv: Scopul acestei cercetări este de a identifica și determina importanța relativă a riscurilor dietetice și  de mediu și a factorilor de reducere a riscului pentru mortalitatea prin cancer de prostată

Materiale și metode: O abordare ecologică multi-țară a fost utilizată în analizele de regresie multivariate cu rate de mortalitate prin cancer de prostată și factori dietetici și radiații solare ultraviolete B (UV-B). Ratele mortalității prin cancer de prostată pentru 32 de țări predominant caucaziene la sfârșitul anilor 1990 au fost obținute de la Organizația Mondială a Sănătății. Datele de aprovizionare dietetică au fost obținute de la Organizația pentru Alimentație și Agricultură. Datele anuale solare UV-B privind doza au fost obținute de la stațiile terestre europene și au fost utilizate pentru a estima valorile în altă parte. Au fost efectuate analize de regresie liniară și multiplă pentru toate cele 32 de țări, precum și pentru cele 20 de țări europene.

Rezultate: Cel mai puternic factor de risc pentru mortalitatea prin cancer de prostată au fost produsele de origine animală, porțiunea de lapte slab și alcool fiind ceva mai slabe; cei mai puternici factori de reducere a riscului au fost ceapa, alte produse vegetale de protecție (exclusiv alcoolul, uleiurile și îndulcitorii) și radiațiile solare UV-B(lumina solara ce induce vitamina D3). Datele dietetice pentru 1979–81 au dat cele mai mari corelații.

Concluzii: Aceste rezultate sunt în concordanță cu factorul I de creștere asemănător insulinei (IGF-I), fiind un factor de risc important pentru cancerul de prostată, alcoolul și calciul fiind factori de risc mai puțin importanți și legumele de familie alium(ceapa usturoi) și vitamina D fiind factori importanți de reducere a riscului. Aceste rezultate ar trebui să ofere îndrumări pentru studii suplimentare privind legăturile dietetice și de mediu cu cancerul de prostată.

 

Riscul de cancer de prostată și nivelurile serice prediagnostice de 25 de hidroxivitamină D (Finlanda)

 2000 Oct; 11 (9): 847-52.

1
Universitatea din Tampere, Școala Medicală, Finlanda.

Abstract

OBIECTIVE:

Scopul a fost evaluarea asocierii dintre nivelul seric de vitamina D (25-hidroxivitamina D) și riscul de cancer de prostată.

METODE:

Studiul de caz curat s-a bazat pe o monitorizare de 13 ani de aproximativ 19.000 de bărbați de vârstă mijlocie, care au participat la prima vizită de screening în cadrul Studiului de inimă din Helsinki și au fost lipsiți de cancer de prostată verificat clinic la început. Prin legătura record cu dosarele Registrului finlandez al cancerului, 149 de cazuri de cancer de prostată au fost identificate în cohortă. Au fost potriviți (1: 4) la controale de probă de densitate de probabilitate pentru vârstă, timp de prelevare de probe și reședință. Nivelurile serice de 25-hidroxivitamină D (25-VD) la intrare au fost măsurate pentru cazuri și controale. Riscurile relative ale cancerului de prostată au fost derivate folosind analiza regresivă logistică condiționată.

REZULTATE:

Riscul de cancer de prostată, analizat prin quartile nivelurilor de 25 VD, a fost invers legat de 25 VD. Bărbații cu concentrație de 25 VD sub mediană au avut un risc relativ ajustat (OR) de 1,7 în comparație cu bărbații cu un nivel de 25 VD peste median. Riscul de cancer de prostată a fost cel mai mare în rândul bărbaților mai tineri (<52 de ani) la intrare și a scăzut la 25-VD seric (OR 3.1 neadaptat și 3,5 ajustat). Dintre acei bărbați mai tineri (<52 de ani), scăderea 25 VD a implicat un risc mai mare de cancere non-localizate (SAU 6.3). Vârsta medie la diagnosticul pacienților cu concentrație de 25 VD peste mediană a fost de 1,8 ani mai mare decât cea a pacienților cu vitamina D sub mediană (63,1 față de 61,3 ani).

CONCLUZII:

Concluzionăm că nivelurile scăzute de 25 hidroxiVitamina D sunt asociate cu un risc crescut pentru expunerea anterioară ulterioară și dezvoltarea mai agresivă a cancerului de prostată, în special înainte de andropauză.

PMID: 
11075874 
DOI: 
10.1023 / a: 1008923802001
[Indexat pentru MEDLINE]

Lumina soarelui și mortalitatea cauzată de cancerul de piele, de ovar, de colon, de prostată și non-melanom: un studiu controlat cazuri bazat pe certificatul de deces

Abstract

Obiective: A explora dacă mortalitatea cauzată de cancerul mamar feminin, ovarian, colon și prostată au fost asociate negativ cu expunerea la soare.

Metode : Un studiu de caz de control al mortalității bazat pe un certificat de deces a fost realizat în cinci tipuri de cancer: cancer de piele feminin, ovarian, colon, prostată și non-melanom (ca un control pozitiv) pentru a examina asociațiile cu expunerea rezidențială și ocupațională la lumina soarelui. Cazurile au fost toate decesele cauzate de aceste tipuri de cancer între 1984 și 1995 în 24 de state din Statele Unite. Controalele, care au fost frecvența de vârstă, adaptate la o serie de cazuri, au excluzat decesele cauzate de cancer și anumite boli neurologice. Regresia logistică multiplă a fost utilizată într-un model care a inclus vârsta, sexul, rasa, expunerea rezidențială la lumina soarelui (bazată pe regiune) și statutul socioeconomic, expunerea ocupațională la lumina soarelui și activitatea fizică (ultimele trei bazate pe ocupația obișnuită).

Rezultate: Expunerea rezidențială la lumina soarelui a fost asociată negativ(adica INVERS) și semnificativ cu mortalitatea cauzată de cancerul mamar, ovarian, prostatic și de colon feminin. Doar cancerul de sân și de colon feminin, de asemenea, a arătat asociații negative semnificative cu locuri de muncă cu cea mai mare expunere ocupațională la lumina soarelui (proporție (OR) 0,82 (95% interval de încredere (95% CI) 0,70 până la 0,97) pentru cancerul de sân feminin; OR 0,90 (95% CI 0,86 până la 0,94) pentru cancer de colon). Pentru ambele tipuri de cancer, asocierea negativă cu lumina soarelui ocupațional a fost cea mai mare în regiunea geografică cu cea mai mare expunere la soare și a fost independentă de activitatea fizică la locul de muncă. Cancerul de piele non-melanom, așa cum era de așteptat, a fost asociat pozitiv atât cu lumina solară (atentie LUMINA SOLARA, NU vitamina D3) rezidențială, cât și profesională.

Concluzii: În acest studiu exploratoriu, spre deosebire de mortalitatea cauzată de cancerul de piele non-melanom, mortalitatea cauzată de cancerul de sân feminin și cancerul de colon au fost asociate în mod negativ atât cu lumina solară rezidențială, cât și profesională.

Ocuparea mediului Med . 2002 Apr; 59 (4): 257–262.
PMCID: PMC1740270
PMID: 11934953

Text complet

Textul complet al acestui articol este disponibil ca PDF (157K).

Referințe selectate

Aceste referințe sunt în PubMed. Aceasta poate să nu fie lista completă de referințe din acest articol.
  • Gorham ED, Garland FC, Garland CF. Lumina soarelui și incidența cancerului de sân în URSS. Int J Epidemiol. 1990 Dec; 19 (4): 820–824. PubMed ] Google Scholar ]
  • Garland FC, Garland CF, Gorham ED, Young JF. Variația geografică a mortalității prin cancer de sân în Statele Unite: ipoteză care implică expunerea la radiații solare. Prev. Med. 1990 Nov; 19 (6): 614–622. PubMed ] Google Scholar ]
  • Lefkowitz ES, Garland CF. Lumina soarelui, vitamina D și rata de mortalitate a cancerului ovarian la femeile din SUA. Int J Epidemiol. 1994 Dec; 23 (6): 1133–1136. PubMed ] Google Scholar ]
  • Schwartz GG, Hulka BS. Este deficitul de vitamina D un factor de risc pentru cancerul de prostată? (Ipoteză). Anticancer Res. 1990 Sep-Oct; 10 (5A): 1307–1311. PubMed ] Google Scholar ]
  • Hanchette CL, Schwartz GG. Modele geografice ale mortalității prin cancer de prostată. Dovadă pentru un efect protector al radiațiilor ultraviolete. Cancer. 1992 15 decembrie; 70 (12): 2861–2869. PubMed ] Google Scholar ]
  • Garland CF, Garland FC. Lumina soarelui și vitamina D reduc probabilitatea de cancer de colon? Int J Epidemiol. 1980 Sep; 9 (3): 227–231. PubMed ] Google Scholar ]
  • Braun MM, Helzlsouer KJ, Hollis BW, Comstock GW. Cancerul de colon și metabolitul seric al vitaminei D cu 10-17 ani înainte de diagnostic. Am J Epidemiol. 1995 15 sept.; 142 (6): 608–611. PubMed ] Google Scholar ]
  • Braun MM, Helzlsouer KJ, Hollis BW, Comstock GW. Cancerul de prostată și nivelurile prediagnostice ale metaboliților serici ai vitaminei D (Maryland, Statele Unite) Cancer Causes Control. 1995 mai; 6 (3): 235–239. PubMed ] Google Scholar ]
  • Gann PH, Ma J, Hennekens CH, Hollis BW, Haddad JG, Stampfer MJ. Metabolizarea vitaminei D în circulație în legătură cu dezvoltarea ulterioară a cancerului de prostată. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 1996 Feb; 5 (2): 121–126. PubMed ] Google Scholar ]
  • Hiatt RA, Krieger N, Lobaugh B, Drezner MK, Vogelman JH, Orentreich N. Prediagnostic vitamina D și cancer de sân. J Natl Cancer Inst. 1998 18 mar; 90 (6): 461–463. PubMed ] Google Scholar ]
  • Holick MF. Factorii de mediu care influențează producția cutanată de vitamina D. Am J Clin Nutr. 1995 Mar; 61 (3 supliment): 638S – 645S. PubMed ] Google Scholar ]
  • Martínez ME, WC Willett. Calciu, vitamina D și cancer colorectal: o revizuire a dovezilor epidemiologice. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 1998 Feb; 7 (2): 163–168. PubMed ] Google Scholar ]
  • Martínez ME, Giovannucci EL, Colditz GA, Stampfer MJ, Hunter DJ, Speizer FE, Wing A, Willett WC. Calciul, vitamina D și apariția cancerului colorectal la femei. J Natl Cancer Inst. 1996 2 oct; 88 (19): 1375–1382. PubMed ] Google Scholar ]
  • John EM, Schwartz GG, Dreon DM, Koo J. Vitamina D și riscul de cancer de sân: Studiul de urmărire epidemiologică NHANES I, 1971-1975 – 1992. Studiu național de sănătate și nutriție. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 1999 mai; 8 (5): 399–406. PubMed ] Google Scholar ]
  • Janowsky EC, Lester GE, Weinberg CR, Millikan RC, Schildkraut JM, Garrett PA, Hulka BS. Asocierea între nivelurile scăzute de 1,25-dihidroxivitamina D și riscul de cancer de sân Sănătate publică Nutr. 1999 Sep; 2 (3): 283–291. PubMed ] Google Scholar ]
  • Corder EH, Guess HA, Hulka BS, Friedman GD, Sadler M, Vollmer RT, Lobaugh B, Drezner MK, Vogelman JH, Orentreich N. Vitamina D și cancer de prostată: studiu prediagnostic cu seruri stocate. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 1993 septembrie-oct; 2 (5): 467–472. PubMed ] Google Scholar ]
  • Figgs LW, Dosemeci M, Blair A. Supravegherea limfomelor non-Hodgkin din Statele Unite ale Americii prin ocupație 1984-1989: un studiu de douăzeci și patru de certificate de deces. Am J Ind Med. 1995 iunie; 27 (6): 817–835. PubMed ] Google Scholar ]
  • Freedman DM, Dosemeci M, Alavanja MC. Mortalitate prin scleroză multiplă și expunere la radiații solare rezidențiale și profesionale: studiu de caz de control bazat pe certificate de deces. Ocuparea mediului Med. 2000 iunie; 57 (6): 418–421. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • Keller-Byrne JE, Khuder SA, Schaub EA. Meta-analize ale cancerului de prostată și agricultură. Am J Ind Med. 1997 mai; 31 (5): 580–586. PubMed ] Google Scholar ]
  • Cerhan JR, Cantor KP, Williamson K, Lynch CF, Torner JC, Burmeister LF. Mortalitatea prin cancer în rândul fermierilor din Iowa: rezultate recente, tendințe de timp și factori de viață (Statele Unite). Cancerul provoacă controlul. 1998 mai; 9 (3): 311–319. PubMed ] Google Scholar ]
  • Blair A, Zahm SH, Pearce NE, Heineman EF, Fraumeni JF., Jr Clues la etiologia cancerului din studii efectuate de fermieri. Scand J Work Environ Health. 1992 august; 18 (4): 209–215. PubMed ] Google Scholar ]
  • Green LW. Manual pentru notarea stării socioeconomice pentru cercetarea comportamentului în sănătate. Republica Sănătate Publică 1970 sept. 85 (9): 815–827. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • McTiernan A, Ulrich C, Ardezie S, Potter J. Activitatea fizică și etiologia cancerului: asociații și mecanisme. Cancerul provoacă controlul. 1998 Oct; 9 (5): 487–509. PubMed ] Google Scholar ]
  • Albanes D, Blair A, Taylor PR. Activitate fizică și risc de cancer în populația NHANES I. Sănătate publică Am J. 1989 iunie; 79 (6): 744–750. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • OS Miettinen, Wang JD. O alternativă la raportul proporțional al mortalității. Am J Epidemiol. 1981 iul; 114 (1): 144–148. PubMed ] Google Scholar ]
  • Percy CL, Miller BA, Gloeckler Ries LA. Efectul modificărilor clasificării cancerului și exactitatea certificatelor de deces prin cancer asupra tendințelor mortalității prin cancer. Ann NY Acad Sci. 1990; 609 : 87–99. PubMed ] Google Scholar ]
  • Cooper SP, Buffler PA, Lee ES, Cooper CJ. Caracteristici de sănătate în funcție de cea mai îndelungată ocupație și industrie a ocupării forței de muncă: Statele Unite, 1980. Am J Ind Med. 1993 iul; 24 (1): 25–39. PubMed ] Google Scholar ]
  • Liu L, Deapen D, Bernstein L. Starea socioeconomică și cancerul sânului feminin și al organelor de reproducere: o comparație între populațiile rasiale / etnice din județul Los Angeles, California (Statele Unite). Cancerul provoacă controlul. 1998 august; 9 (4): 369–380. PubMed ] Google Scholar ]
  • Webb AR, Kline L, Holick MF. Influența sezonului și a latitudinii asupra sintezei cutanate a vitaminei D3: expunerea la lumina soarelui de iarnă la Boston și Edmonton nu va promova sinteza de vitamina D3 pe pielea umană. J Clin Endocrinol Metab. 1988 august; 67 (2): 373–378. PubMed ] Google Scholar ]
  • Garland C, Shekelle RB, Barrett-Connor E, Criqui MH, Rossof AH, Paul O. Vitamina D dietetică și calciu și riscul de cancer colorectal: un studiu prospectiv de 19 ani la bărbați. Lancet. 1985 Feb 9; 1 (8424): 307–309. PubMed ] Google Scholar ]
  • Bostick RM, Potter JD, Sellers TA, McKenzie DR, Kushi LH, Folsom AR. Relația de calciu, vitamina D și aportul de produse lactate cu incidența cancerului de colon în rândul femeilor în vârstă. Studiul de sănătate al femeii din Iowa. Am J Epidemiol. 1993 15 iunie; 137 (12): 1302–1317. PubMed ] Google Scholar ]
  • Kearney J, Giovannucci E, Rimm EB, Ascherio A, Stampfer MJ, Colditz GA, Aripă A, Kampman E, Willett WC. Calciu, vitamina D și alimente lactate și apariția cancerului de colon la bărbați. Am J Epidemiol. 1996 mai 1; 143 (9): 907–917. PubMed ] Google Scholar ]
  • Garland CF, Comstock GW, Garland FC, Helsing KJ, Shaw EK, Gorham ED. 25 ser-hidroxivitamină D și cancer de colon: studiu prospectiv de opt ani. Lancet. 1989 18 noiembrie; 2 (8673): 1176–1178. PubMed ] Google Scholar ]
  • Tangrea J, Helzlsouer K, Pietinen P, Taylor P, Hollis B, Virtamo J, Albanes D. Nivelurile serice de metaboliți ai vitaminei D și riscul ulterior de cancer de colon și rect la bărbații finlandezi. Cancerul provoacă controlul. 1997 iul; 8 (4): 615–625. PubMed ] Google Scholar ]
  • Reichel H, Koeffler HP, Norman AW. Rolul sistemului endocrin al vitaminei D în sănătate și boli. N Engl J Med. 1989 13 aprilie; 320 (15): 980–991. PubMed ] Google Scholar ]
  • Frampton RJ, Omond SA, Eisman JA. Inhibarea creșterii celulelor canceroase umane de către metaboliții 1,25-dihidroxivitamină D3. Cancer Res. 1983 Sep; 43 (9): 4443–4447. PubMed ] Google Scholar ]
  • Lointier P, Wargovich MJ, Saez S, Levin B, Wildrick DM, Boman BM. Rolul vitaminei D3 în proliferarea unei linii celulare de cancer de colon uman in vitro. Anticancer Res. 1987 iul-aug; 7 (4B): 817–821. PubMed ] Google Scholar ]
  • Mantell DJ, Owens PE, Bundred NJ, Mawer EB, Canfield AE. 1 alfa, 25-dihidroxivitamina D (3) inhibă angiogeneza in vitro și in vivo. Circ Res. 2000 4 august; 87 (3): 214–220. PubMed ] Google Scholar ]
  • El Abdaimi K, Dion N, Papavasiliou V, Cardinal PE, Binderup L, Goltzman D, Ste-Marie LG, Kremer R. Analogul vitaminei D EB 1089 previne metastaza scheletică și prelungește timpul de supraviețuire la șoarecii nude transplantate cu celule canceroase ale sânului uman. Cancer Res. 2000 15 august; 60 (16): 4412–4418. PubMed ] Google Scholar ]
  • Colston KW, Berger U, Coombes RC. Rolul posibil pentru vitamina D în controlul proliferării celulelor canceroase de sân. Lancet. 1989 28 ianuarie; 1 (8631): 188–191. PubMed ] Google Scholar ]
  • Iino Y, Yoshida M, Sugamata N, Maemura M, Ohwada S, Yokoe T, Ishikita T, Horiuchi R, Morishita Y. 1 alfa-hidroxivitamină D3, hipercalcemie și suprimarea creșterii a 7,12-dimetilbenz [a] indusă de antracen [ tumori mamare de șobolan. Tratamentul cu cancerul de sân. 1992; 22 (2): 133–140. PubMed ] Google Scholar ]
  • Eisman JA, Barkla DH, Tutton PJ. Suprimarea creșterii in vivo a xenogrefelor tumorii solide de cancer uman cu 1,25-dihidroxivitamina D3. Cancer Res. 1987 1 ianuarie; 47 (1): 21–25. PubMed ] Google Scholar ]
  • Landin-Wilhelmsen K, Wilhelmsen L, Wilske J, Lappas G, Rosén T, Lindstedt G, Lundberg PA, Bengtsson BA. Lumina soarelui crește concentrația de vitamina D în serul 25 (OH), în timp ce 1,25 (OH) 2D3 nu este afectată. Rezultate ale unui studiu general al populației din Göteborg, Suedia (proiectul OMS MONICA). Eur J Clin Nutr. 1995 iunie; 49 (6): 400–407. PubMed ] Google Scholar ]

Articole de la medicina muncii și de mediu sunt furnizate aici, prin amabilitatea BMJ Publishing Group

cazuri clinice tratate cu 3BP 3 bromopiruvat

Studii de caz

Cancerul de prostată cu eșecul prostatectomiei

Un pacient cu cancer de prostată a avut o prostatectomie (eliminarea completă a prostatei) și apoi PSA a prostatei sale a început să urce până la 3,4. Neavând o prostată, acest lucru a fost alarmant, deoarece arată că cancerul de prostată a scăpat de procedura de îndepărtare chirurgicală.

Era îngrijorat și venea la Dayspring pentru ajutor. Munca sa nu a permis timp liber pentru terapie. Deci, el a fost instruit în beneficiul și utilizarea Mistletoe și a decis să înceapă cu această terapie.

PSA a căzut la jumătate și după ce l-a văzut pe chirurg, a chicotit și a spus că chirurgul nu poate decât să clatine din cap și să spună: „Orice faci, continuă să faci”. Și mai bine, PSA-ul său a scăzut de atunci la a fi imposibil de citit.

Acest lucru duce la un alt caz de cancer de prostată și prostatectomie. PSA acestui bărbat a urcat la 1,2 după o prostatectomie și era îngrijorat. Văzuse un alt medic pentru IV și totuși PSA continuase să urce. Acest bărbat a decis, de asemenea, să înceapă terapia cu vâscul știind că alți bărbați în afară de cel de mai sus au avut rezultate foarte bune. Suntem siguri că și el va avea rezultate grozave.

sindrom Raynaud

8 octombrie 2019

Am avut un caz interesant în clinică pe 8/10/19, o femeie cu sindrom Raynaud. Raynaud este o afecțiune autoimună în care degetele vor avea în special fluxul de sânge tăiat spontan pentru stresori destul de benigni, cum ar fi stresul rece sau emoțional. Această femeie avea Raynaud în măsura în care articulația finală a unui deget mic era complet neagră și necrotică.

În timpul examenului, a fost întrebată despre starea ei dentară și a dezvăluit că are un canal de rădăcină făcut pe dinte # 18 (un molar din stânga jos). Când s-a întâmplat canalul radicular? Acum 3 sau 4 ani. Când a apărut Raynaud? Acum 3 sau 4 ani. Semnificația este că dintele # 18 afectează arterele.

O întrebare clinică semnificativă este de a găsi care este cauza, spre deosebire de tratarea simptomelor. În acest moment, această femeie ar trebui să fi extras # 18. Este un dinte mort. Consultați „Root Channel Coverup” de George Meinig DDS pentru mai multe informații. Un principiu imperativ este „Îndepărtați obstacolul de vindecare”. Vizualizați întâi remedierea scurgerii .

Cancer mamar

Iunie- iulie 2019

O femeie în vârstă de 31 de ani vine la Dayspring cu cancer de sân în stadiul 3 și o rană de biopsie a sânului nevindecată. Investigația arată un implant dentar care se află pe meridianul sânului și acel implant este îndepărtat cu succes de către un dentist. Multe terapii alternative sunt folosite pentru a încerca să vindece leziunea biopsiei mamare fără succes. Se stabilește că un agraf chirurgical plasat în timpul biopsiei este un „obstacol pentru vindecarea” homeopatic vorbind. Astfel, este încurajată să scoată clipul. Din nou, există obstacole de vindecare care trebuie abordate pentru a da rezultate mai bune. Aceste obstacole sunt esențiale de depășit pentru a avea cel mai bun rezultat de dorit. Acest lucru este explicat în acest link: întâi remedierea scurgerii

Limfom Hodgkin

Iulie 2019

Hoddkins Lymphoma Tooth # 18O femeie în vârstă de 33 de ani se îndreaptă spre Dayspring din Etiopia pentru a-i fi adresat limfomul Hodgkin. Cinci leziuni deschise sunt necesare pentru a fi abordate pentru cosmetică, calitatea vieții și pentru cel mai bun rezultat. Valorile sângelui sunt în intervalul critic, dar sunt în cele din urmă crescute. Numeroasele umflături sunt fie reduse, fie nu mai sunt apreciabile la palpare. Leziunile deschise fie sunt închise, fie sunt reduse considerabil, deoarece pacientul primește instrucțiuni despre cum să continue tratamentul la domiciliu. Accesați pagina pentru Vindecarea rănilor cu Cellsonic.

Iată un e-mail de actualizare al limfomului Hodgkin pentru a preciza cum se descurcă de când a venit la Dayspring din Etiopia.

„Iată care sunt schimbările la care am asistat pe corpul meu de când am început să iau [produsul]

  1. Majoritatea leziunilor de pe spate și gât s-au redus semnificativ
  2. Majoritatea durerilor de pe spate și umeri au dispărut
  3. Leziunile deschise de pe gât și axilă sunt pe punctul de a închide ”

Este foarte interesant să auzi de la această tânără mamă că progresează bine.

Rabdomiosarcomul osului sfenoidului în cap

Un bărbat în vârstă de 13 ani vine la clinică. El a avut limfomul Burkitt la 6 ani și apoi la 13 ani a devenit orb de o creștere a rabdomiosarcomului pe osul sfenoidului care închide nervul optic.

El a avut radiații emergente la tot capul și apoi a dat o șansă de supraviețuire de 13% după un an de chimioterapie și încă șase săptămâni de radiații. Spitalul l-a trimis la îngrijire și, din moment ce a fost în îngrijire, a devenit legal disponibil să-l aducă la Dayspring. Acest tânăr are o familie iubitoare, o mătușă tandră și grijulie și o cantitate incredibilă de sprijin de rugăciune cu predicatori din locuri cât se află în Seattle și Texas care zboară pentru a se ruga pentru el. Un om de afaceri de succes din Atlanta s-a oprit să profecească peste el. Apoi, a existat un curent constant de credincioși locali care vin să-l viziteze și să se roage cu el. În total, a existat o cantitate mare de sprijin de rugăciune pentru acest tânăr.

Lucrările inițiale din sânge arată o LDH (lactat dehidrogenază – indicând metabolismul glicemiei active a cancerului numit și efect Warburg) de 1.374, unde 244 este normal ridicat. O săptămână mai târziu, LDH este la 520, ceea ce reprezintă o scădere cu 62% a metabolismului activ al glucozei cancerului. Dayspring este cu siguranță mulțumitor pentru tot sprijinul de rugăciune din lumea întreagă, pentru acest tânăr, în timp ce merge înainte în terapiile sale.

Etapa 4 Cancerul pulmonar cu celule mici

Femeie în vârstă de 72 de ani diagnosticată cu cancer pulmonar cu celule mici. A făcut chimioterapie cu doze mici. Referit la Dayspring de către un medic MD pentru terapia cu unde de șoc .

Se întoarce în martie pentru cel de-al treilea tratament lunar. Afirma că „a ajuns departe de când a fost tratată prima dată” de Dayspring. Ea adaugă că „durerea în prag este în scădere” și acolo unde a existat un „tip de durere arzătoare și cruntă”, că această durere nu mai este prezentă. În mod semnificativ, o metastază pulmonară care a fost de 4 x 5,8 cm este acum 3,4 x 3 cm. Continuă cu o vitamină semestrială Vitamina C IV și un program oral puternic.

Etapa 4 Cancerul de sân inflamator

Februarie 2018

Înainte de prima ședință de terapie, pacienta a fost întrebată cu privire la nivelul durerii sale pe o scară de la unu la zece, relatează că a fost la 14 ani! În mod evident, este insuportabil de inconfortabil, cu un gemut continuu și îndepărtat. Cancerul de sân inflamator este în principal la sânul drept, iar la sânul stâng și la nivelul coloanei vertebrale. Apoi are o ședință de terapie.

Trei săptămâni mai târziu, se întoarce pentru o altă ședință de terapie. Întrebat despre nivelul durerii ei, spune că „nu are dureri, ci doar un disconfort în partea de sus a ambilor sâni”. Cu toate acestea, există durere în gâtul superior, care poate fi dintr-o fractură patologică. Vor fi radiografii din gâtul ei pentru a diagnostica ce se întâmplă.

Stadiul IV -cancer ovarian

Dec 2018 – Ianuarie 2019

Acest caz este un alt exemplu principal al necesității de a aborda cauza de bază a cancerului, ceea ce numim „ Fix the Leak ”.

O femeie vine la clinică după mai multe intervenții chirurgicale, mai multe runde de chimioterapie (unele aflate în studiu clinic), iar ea a terminat unele lucrări stomatologice. Recent a avut cinci paracentese (procedura de scurgere a acumulării de lichide în cavitatea abdominală). S-a observat deshidratare severă. Ajunge destul de slab, cu o tensiune arterială scăzută și mers foarte muncitor; se oboseste repede dupa cativa pasi.

Ea a fost începută pe IV-uri inclusiv 3-bromopiruvat. O a șasea paracenteză a fost realizată ulterior și nu a fost decât să se elimine o cantitate minimă de lichid – făceam progrese. Un test de sânge de T3 liber a fost doar 0,9, în cazul în care obiectivul nostru este să vedem 3.0 și astfel, o eliberare susținută T3 a fost eliberată cu doză pentru a crește lent. Propranolol a fost adăugat ca un beta-blocant nespecific. A fost încurajată să aibă mai multe lucrări stomatologice. Două coroane de zirconiu au fost îndepărtate, deoarece acestea s-au prezentat ca fiind energice pentru sănătatea ei.

Odată ce coroanele au fost eliminate, ea a fost suficient de vitală pentru a merge într-o excursie de patru până la cinci ore pentru a vedea complexul local de construcții Frank Lloyd Wright. Aceasta a fost o schimbare uluitoare, din faptul că nu a putut să meargă câțiva metri scurt decât cu câteva zile mai devreme. Ceea ce i-a schimbat dramatic sănătatea a fost procedura dentară. Cu toate că un alt stomatolog făcuse unele lucrări, din punct de vedere energetic, trebuiau abordate mai multe. Meridianele de acupunctură trec prin dinți. Dacă există o problemă dentară, atunci meridianul de acupunctură și sistemul de organe corespunzător sunt de asemenea afectate. Gândiți-vă să încercați să traversați un lac într-o barcă. Dacă dopul de scurgere nu este atașat în partea din spate a bărcii, atunci va trebui întotdeauna să salvați barca înainte de a putea parcurge multă distanță. Așa a fost cu șederea ei la Dayspring; odată ce coroanele au fost eliminate, atunci mai multe progrese dramatice ar putea fi făcute cu tratamentele ei pentru cancer.

Părăsește Dayspring pentru a merge acasă cu un program oral. Acum că „scurgerea în barcă” este fixată, terapiile simple și non-toxice ar trebui să continue să prevaleze în programul ei de cancer.

cancer Pancreatic cu mielom 

Noiembrie 2018

O femeie în vârstă de 59 de ani a ajuns la Dayspring cu antecedente de MGUS care în cele din urmă a fost diagnosticată ca mielom. Apoi, un diagnostic de cancer pancreatic pentru care a avut pancreatectomie distală, splenectomie și 6 luni de chimioterapie. Anul trecut a arătat o evoluție și alte 6 luni de chimioterapie, cu nivelurile de sânge rezultate „aruncate”. A fost necesară o transfuzie care a provocat TRALI (leziuni pulmonare acute asociate transfuziei) și tuse ulterioară.

A fost inițiată pe un protocol IV cu 3 bromopiruvat (3bp) cu alte IV și un protocol oral cu venin de scorpion albastru. Un nivel de plachete dramatic scăzut a fost abordat și cu un produs oral și a arătat un răspuns excelent cu trombocitele sale intrând de fapt în intervalul normal pentru prima dată în istoria recentă.

Un test de provocare a metalelor grele a arătat plumb ridicat și acesta este în prezent abordat, deoarece plumbul este depozitat în oase. În cazul mielomului înfiorător, o afecțiune osoasă, plumbul este o preocupare care merge înainte pentru obținerea remisiunii.

A plecat din clinică după o lună de 3bp și alte IV-uri pentru a continua să-și facă veninul de scorpion albastru și alte produse orale. Markerii pancreatici au crescut în decursul lunii, dar ultima lucrare de sânge arată o ușoară scădere, ceea ce indică speranța de a avansa procesul bolii. Avem încredere că numerele vor continua să scadă în următoarele câteva luni cu veninul de scorpion albastru și alte produse.

Cancer ovarian

Octombrie 2018

O femeie în vârstă de 69 de ani a ajuns la clinică cu antecedente de 10 ani de cancer la sân cu lumpectomie urmată de 6 luni de chimioterapie. Ulterior a fost diagnosticată cu cancer ovarian și tratată din nou cu chirurgie și chimioterapie. Înainte de a veni la clinică, a fost supus unui tratament cu radiații pentru cancerul ovarian.

La clinică, a fost evaluată că are nevoie de lucrări stomatologice și a avut o extracție ulterioară. Un test de provocare a metalelor grele a arătat atât un plumb acut, cât și unul cronic. Pe măsură ce se afla pe apa cu puțuri, apa sondei a fost testată cu rezultat negativ pentru plumb. Totuși, farfuriile ei de cină s-au dovedit a fi la 122.400 sau 136.000% peste normal (unde normalul este sub 90). Testul de plumb cronic a avut loc la 130, unde sub 2 este considerat normal sau de 65 de ori peste normal. Acest lucru a fost asemănat cu exemplul că, dacă o limită de viteză a școlii este de 10 mph, ea conducea la 650 km / h.

În homeopatie, există afirmația clasică conform căreia: pentru a efectua sănătatea, eliminați obstacolele în cură. În acest moment, trebuie reduse nivelurile extrem de ridicate de plumb. A plecat din clinică după o chelație a IV-a și instrucțiuni despre cum să facă chelații orale. Au fost administrate alte modalități orale pentru a o susține până la reducerea nivelului de plumb.

Actualizat…

Un îngrijitor raportează la 1/3/19 că „Se descurcă foarte bine, se raportează simțitor. 

Cancerul de cap și gât

Iunie 2018

Un bărbat în vârstă de 45 de ani cu cancer la cap și gât a venit la Dayspring pentru 3-bromopiruvat (3BP) după ce a primit terapie cu protoni în San Diego. 3BP a provocat durere și inflamație la administrare. (Posibil ca o tumoră să moară, aceasta se umflă și umflarea poate pune presiune asupra unui nerv, etc., provocând astfel durere.) Pacientul a raportat că acesta este semnul 3BP având un efect remarcabil. Din nefericire, după ce a început să primească doze mari de vitamina C IV, există o creștere rapidă a creșterii tumorii, deoarece acest pacient este unul dintre puținii care au răspuns rău la Vitamina C, așa cum face referire în acest studiu din 2012: Mikirova N, Casciari J și colab. Efectul dozei mari de vitamina C intravenoasă asupra inflamației la pacienții cu cancer . J Transl Med. 2012; 10: 189.

Vitaminele C IV au fost oprite și alte terapii au fost urmate. Activitatea de terapie emoțională a acestui pacient a fost apreciată de el ca fiind „Epic!” Deși nu este un cuvânt tipic pe care îl auzim obișnuit să descrie rezultatele terapiei, reacția lui arată cât de puternică și viața care schimbă munca emoțională poate fi pentru cineva. Acest lucru subliniază necesitatea de a găsi și aborda cauzele potențiale ale cancerului – ceea ce numesc „ remedierea scurgerii ”. Unele dintre cele mai mari „scurgeri” pe care le-am văzut sunt lucrări dentare necorespunzătoare, metale grele, cicatrici, deficiențe nutriționale, tiroidă scăzută. care nu sunt prelevate de testele obișnuite de sânge convenționale și, desigur, emoțiile din copilărie utero și timpurie.

Cancer de prostată

Ianuarie 2018

Un bărbat de 66 de ani a venit la Dayspring după o prostatectomie pentru ajutor cu un PSA în creștere. Odată cu îndepărtarea prostatei sale, el ar trebui să aibă o valoare zero pentru PSA, deoarece prostata a dispărut. Din păcate, PSA-ul său se află acum la 7.0 (mai puțin de 4.0 este considerat normal având o prostată intactă, deci un 7.0 fără prostată este alarmant).

Pacientul a urmat un plan de tratament la domiciliu, deoarece lucrează ca șofer de camion lung, fără timp pentru tratamentul în clinică. În trei luni de tratament, un test de sânge PSA urmărit acum și-a arătat PSA la mai puțin de 0,1, ceea ce înseamnă că nu există o cantitate măsurabilă. Pacientul raportează că chirurgul său a scuturat din cap și a spus: „Nu știu ce faci și nu pot explica, dar a funcționat.” Pacientul este foarte mulțumit de modul în care planul său de tratament Dayspring a funcționat pentru el.

Cancer de colon, stadiul IV

Decembrie 2017 / ianuarie 2018

Un bărbat cu cancer de colon în stadiul IV a venit la Dayspring și în prima săptămână de tratament a avut un blocaj intestinal. A plecat să se întoarcă acasă și Dayspring l-a sfătuit cu privire la modul de a căuta cel mai bun chirurg pentru a face o ileostomie.

După operație, s-a întors la Dayspring pentru o lună de tratament cu 3BP și alte IV. El a luat în greutate și numărul de anemii se îmbunătățește constant. Chirurgul său i-a spus că, cu un PET curat, va efectua o inversare a ileostomiei.

Alte terapii au fost lucrări stomatologice cu îndepărtarea unui dinte, terapie cicatricială pentru meridiane deschise, tratament cu ultrasunete, suplimente pentru stimularea imunității, suplimente pentru îmbunătățirea funcției GI și produse botanice și farmaceutice pentru controlul zahărului din sânge.

http://dayspringcancerclinic.com/3bp-cases/

Actualizarea de revizuire sistematică a studiilor observaționale susține în continuare rolul aspirinei în tratamentul cancerului: Timpul de a împărtăși dovezi și luarea deciziilor cu pacienții?

Abstract

fundal

Evidența crește că aspirina în doze mici folosită ca tratament adjuvant al cancerului este asociată cu o supraviețuire crescută și o reducere a răspândirii metastazice. Prin urmare, am extins până în august 2017 o căutare sistematică anterioară și meta-analize ale studiilor publicate asupra aspirinei cu doze mici luate de pacienți cu un diagnostic de cancer.

metode

Căutările au fost finalizate în Medline și Embase până în august 2017 folosind o strategie de căutare predefinită pentru identificarea rapoartelor studiilor relevante. Au fost scanate referințele la toate lucrările selectate. Doi evaluatori au aplicat independent criterii de eligibilitate predeterminate și au extras date despre decesele cauzate de cancer, cauza mortalității generale și apariția răspândirii metastazice. Au fost apoi efectuate meta-analize pentru diferite tipuri de cancer și au fost evaluate eterogenitatea și prejudecata publicării. Au fost efectuate analize de sensibilitate și încercări de reducere a eterogenității.

Rezultate

Analizele a 29 de studii raportate de la o revizuire anterioară până în aprilie 2015 sunt prezentate în acest raport, iar acestea sunt combinate cu cele 42 de studii din publicația noastră anterioară. Sunt prezentate, în general, meta-analize ale celor 71 de studii, bazate pe un număr de peste 120 de mii de pacienți care iau aspirină. Zece dintre studii oferă dovezi și despre incidența răspândirii cancerului metastatic.

Acum există douăzeci și nouă de studii observaționale care descriu cancerul colorectal (CRC) și aspirina post-diagnostic. Combinarea estimărilor de reducere cu aspirină, care sunt raportate ca raporturi de pericol (HR), dă un nivel general de HR pentru aspirină și mortalitate CRC 0,72 (IC 95% 0,64-0,80). Paisprezece studii observaționale au raportat mortalitatea prin aspirină și cancer de sân și combinarea celor care raportează asocierea cu aspirină ca raport de risc dă HR 0,69 (0,53-0,90). Șaisprezece studii raportează la mortalitate prin aspirină și cancer de prostată și o estimare comună produce un HR de 0,87 (IC 95% 0,73-1,05). Sunt prezentate și date din 12 rapoarte referitoare la alte tipuri de cancer. Zece studii demonstrează o reducere a răspândirii metastazice; patru dau un HR comun 0,31 (IC 95% 0,18, 0,54) și cinci studii care au raportat cota de extindere metastatică dau OR 0,79 (0,66 la 0,95).

Concluzie

Fiind aproape în întregime din studiile observaționale, dovezile despre beneficiul aspirinei sunt limitate. Există eterogenitate între studii și rezultatele sunt supuse unor prejudecăți importante, doar unele dintre ele putând fi identificate. Cu toate acestea, dovezile par să merite o discuție largă cu privire la dacă este sau nu adecvat pentru a justifica recomandarea de aspirină terapeutică cu doze mici și, dacă este, pentru ce tip de cancer?

Introducere

Rolul profilaxiei cu doze mici de aspirină este bine stabilit în boala vasculară [ 1 , 2 ] și în reducerea cancerului colorectal și, probabil, în alte tipuri de cancer [ 3 – 5 ] și s-a prevăzut că „prevenirea cancerului ar putea deveni principala justificare pentru utilizarea aspirinei ‘[ 6 ].

Primele rapoarte despre aspirină și cancer au descris o reducere a răspândirii metastatice și s-au concentrat pe rolul trombocitelor, în concordanță cu un tratament, mai degrabă decât cu un efect preventiv [ 7 ]. Ulterior, dovezile privind efectele aspirinei asupra anumitor mecanisme biologice relevante pentru creșterea cancerului și pentru răspândirea metastatică [ 8 – 10 ] au justificat o așteptare a beneficiului tratamentului cu aspirină al cancerului. Unele dintre studiile de monitorizare pe termen lung ale studiilor vasculare precoce au evidențiat reduceri atribuibile aspirinei în răspândirea metastatică a unei serii de cancere la subiecți care au fost lipsiți de metastaze la diagnostic [ 11 ] sugerează din nou un efect de tratament al aspirinei . Mai mult, deși există, de obicei, o întârziere înainte de a se face dovada reducerii cancerului incident, apare o reducere a mortalității fără întârziere la pacienții care au deja metastaze, ceea ce sugerează din nou un efect de tratament al aspirinei [ 6 ].

Pe de altă parte, tratamentul cancerului de aspirină a fost examinat doar în foarte puține studii controlate randomizate controlate, iar acestea au fost fie nerealiste mici [ 12 – 14 ], fie randomizarea a fost compromisă [ 15 ]. Cea mai mare parte a dovezilor clinice ale aspirinei luate de pacienți cu cancer este, prin urmare, limitată la studii de observație.

În același timp, pacienții cu cancer sunt recrutați în studii randomizate cu aspirină ca tratament adjuvant [ 16 , 17 ]. Cu toate acestea, va fi probabil 10-15 ani până când probele de la acestea vor începe să devină disponibile și este probabil ca studiile să se concentreze pe doar foarte puține dintre cele mai frecvente cancere. Între timp, dovezile obținute din studii observaționale sunt, implicit, de o importanță considerabilă și imediată.

În 2016 am raportat o revizuire sistematică și meta-analiză a tuturor rapoartelor disponibile pe aspirină luate de pacienți cu cancer [ 18 ] De atunci au fost raportate noi dovezi care credem că justifică o reevaluare a temei. Prin urmare, rezumăm noile dovezi și le urmăm cu meta-analize ale tuturor studiilor relevante disponibile. În special, rezumăm dovezile pe cele trei cancere principale: colorectal, sân și prostată, iar apoi enumerăm dovezile din studii individuale ale altor tipuri de cancer. Toate acestea conduc la o prezentare a ceea ce credem că este o problemă de bază: dacă dovezile prezente sunt adecvate sau nu pentru a justifica informarea pacienților cu cancer și dacă este adecvată, atunci pacienții cu care sunt canceroase?

metode

În 2015 am raportat rezultatele unei analize sistematice și meta-analiză a tuturor rapoartelor disponibile publicate până în martie 2015 [ 18 ]. Am actualizat acum această căutare până în august 2017 și vă prezentăm o recenzie și meta-analiză a tuturor lucrărilor recente identificate într-o căutare din aprilie 2015 până în august 2017 inclusiv. Vă prezentăm apoi un rezumat, meta-analize și interpretarea tuturor rapoartelor disponibile pe această temă.

Procedurile adoptate au urmat regulile PRISMA [ 19 ] și o descriere completă a strategiei de căutare este prezentată în fișierul S1 . Pe scurt: căutări sistematice folosind cuvinte cheie au fost efectuate în Medline și Embase, limitate la studii umane în reviste revizuite de la egal la egal. Studiile au fost selectate de doi autori (PE și GM) dacă (a) populația studiată a cuprins pacienți diagnosticați cu cancer; (b) aspirina a fost luată în mod regulat după diagnosticarea cancerului; (c) studiile au fost studii randomizate, studii de caz-control sau studii de cohortă. Au fost extrase date despre mortalitatea specifică cancerului și toate cauzele, precum și date despre incidența răspândirii metastatice și efectele adverse atribuite aspirinei. Au fost căutate în listele de referință ale studiilor relevante identificate rapoarte relevante. Mulți dintre autori li s-au scris pentru detalii suplimentare, iar autorii tuturor studiilor au fost întrebați în mod special despre sângerare gastrointestinală la pacienții incluși în studiul lor.

Calitatea metodologică a studiilor a fost evaluată și clasificată independent de doi autori (AW și PE) folosind scala Newcastle-Ottawa [ 20 ] (a se vedea fișierul S2 ). Discordanțele în grad pe o scară de nouă puncte au fost discutate și convenite.

Au fost efectuate metaanalize folosind un model „efecte aleatorii”. Analizele au fost efectuate mai întâi pe noile lucrări publicate din aprilie 2015, apoi pe toate studiile disponibile atât din căutarea anterioară, cât și din noua căutare au fost reunite și au fost realizate metaanalize. Testul Egger [ 21 ] a fost utilizat în căutarea prejudecății publicării și au fost create comploturi pentru evidențierea studiilor periferice. Rezultatele încercărilor de reducere a eterogenității s-au bazat pe omisiunea studiilor care, pe diagramele arborelui și analizele de sensibilitate, au identificat studii care erau periferice sau care păreau a avea o influență excesivă asupra raporturilor de pericol reunite. Lucrările detaliate despre toate acestea sunt prezentate în fișierul S3 .

Rezultate

O căutare a literaturii (din aprilie 2015 până în august 2017) pentru actualizarea raportului nostru anterior [ 18 ] a identificat 229 de rapoarte suplimentare la cele 640 de documente pe care le-am identificat deja până în martie 2015 [ 18 ]. Treizeci și unu dintre cele 229 de rapoarte au fost considerate ca fiind relevante, iar la inspecția textului complet 29 au îndeplinit criteriile de includere. Un rezumat al fiecăruia dintre acestea, împreună cu o estimare a calității conform protocolului de evaluare Newcastle-Ottawa (a se vedea fișierul S2 ).

Nu a fost identificat un nou studiu randomizat în căutarea actualizată, dar au existat 13 noi rapoarte de studii observaționale ale aspirinei și cancerului colorectal, patru noi rapoarte la pacienții cu cancer de sân, șase dintre pacienții cu cancer de prostată și șase dintre pacienții cu alte tipuri de cancer . Șase rapoarte au dat dovezi cu privire la răspândirea metastazică. Detaliile acestora, inclusiv estimările publicate atât asupra mortalității specifice cauzei, cât și a tuturor cauzelor sunt afișate în tabelul 1 .

miniatură

Tabelul 1. Tratamentul cu aspirină al cancerului în studiile observaționale raportate 2015-2017.

Pentru detalii despre studiile publicate înainte de 2015, consultați raportul nostru anterior [ 18 ].

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0203957.t001

Aceste rezultate confirmă constatările anterioare despre care am raportat [ 18 ]. Pentru cancerul colorectal, revizuirea noastră anterioară a 16 studii observaționale a dat o pondere comună de 0,71 (IC 95% 0,58, 0,87) și această recenzie mai recentă dă HR = 0,68 (0,57, 0,81). Raportul nostru anterior a dat o estimare comună bazată pe 10 studii asupra cancerului de sân ca HR = 0,68 (95% CI 0,46, 1,02), iar estimarea bazată pe rapoartele recente este de 0,70 HR (0,47–1,03). Pentru cancerul de prostată, cele două estimări nu sunt la fel de apropiate, seria anterioară de zece rapoarte oferind HR 0,94 (95% CI 0,76, 1,17) și cele șase noi studii, atunci când sunt reunite, produc un HR de 0,74 (0,59-09,92).

Aceste rezultate combinate pentru studiile publicate până în martie 2015 și studiile publicate din aprilie 2015 sunt omogene (P <0.05) pentru fiecare dintre cele trei tipuri de cancer.

În raportul nostru anterior [ 18 ] am sintetizat concluziile privind aspirina și incidența răspândirii metastatice în patru studii, care, atunci când au fost asociate, au prezentat un risc relativ la pacienții cu aspirină de 0,77 (95% CI 0,86, 0,92; eterogeneitate P <0,0005) . Șase rapoarte din studiile publicate din martie 2015 raportează răspândirea metastatică, iar relațiile cu aspirina în acestea sunt rezumate în Tabelul 2 (HR 0,31 (95% CI 0,18, 0,51; Heterogeneitate P = 0,89).

miniatură

Tabelul 2. Asocierea între administrarea aspirinei și răspândirea metastazică.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0203957.t002

Am continuat apoi să reunim rezultatele tuturor rapoartelor publicate disponibile, adică atât cele 42 de rezultate în lucrări identificate în căutarea noastră de literatură până în martie 2015 [ 18 ], cât și 29 în căutarea recentă din aprilie 2015 până în august 2017 descrise mai sus. O diagramă de flux este prezentată mai jos în S1 Fig . Testele de importanță a diferențelor în estimările medii date pentru cele trei cancere principale din cele două recenzii, nu au dat dovezi de eterogenitate (pentru toate cele trei: P> 0,10). Revizuirea care urmează se bazează, prin urmare, pe 71 de rapoarte publicate, care descriu împreună un număr de peste 120 de mii de pacienți care iau aspirină.

Evaluarea și gradarea fiecăruia dintre rapoarte, folosind schema de clasare Newcastle-Ottawa și inclusiv documentele care dau dovezi cu privire la răspândirea metastatică, sunt prezentate în dosarul S2 .

Cancer colorectal

Se pare că a fost raportat doar un mic studiu randomizat ale aspirinei la 66 de pacienți cu cancer colorectal. Acest lucru a arătat un HR de 0,65 (95% CI 0,02, 18,06) pentru mortalitatea pacienților randomizați la aspirină. [ 12 ] Un studiu semi-randomizat la pacienții cu un alt cancer gastro-intestinal, cancerul esofagian, raportat la 445 de pacienți internați la două secții, în doar una dintre care a fost prescrisă aspirina, a prezentat un HR pentru aspirină de 0,83 (IC 95% 0,68, 1,10). 15 ]

Au fost raportate un total de 29 de studii observaționale ale aspirinei și cancerului colorectal și sunt enumerate în tabelul 1 și în raportul nostru anterior [ 18 ]. Douăzeci și șapte oferă date despre mortalitatea specifică cauzei, iar în 24, măsura asocierii cu aspirină sugerează beneficii, 15 în mod semnificativ (la P <0.05). În trei studii [ 25 , 30 , 32 ], măsura de asociere a depășit 1,00, dar în niciunul dintre acestea trei nu este semnificativă asocierea (la P <0,05).

Analizele ulterioare sunt limitate, deoarece rapoartele privind efectele de către diferiți autori folosesc indicii diferiți: raporturi de risc, raporturi de risc și rată de probă și acestea nu pot fi combinate împreună. Cu toate acestea, douăzeci și unu de autori raportează asocierea cu aspirina ca raporturi de pericol, iar aceștia dau un coeficient de HR 0,72 (IC 95% 0,64–0,81; eterogenitate 0,0005) Testul cu Eggers este semnificativ (P = 0,02) sugerând o prejudecată a publicării. O parcelă forestieră și o pâlnie de pâlnie sunt prezentate în fișierul S3 , iar eliminarea unui studiu periferic [ 22 ] care pare a avea o influență excesivă reduce eterogenitatea (P <0,001) și dă HR 0,75 (95% CI 0,68–0,83). Nu am putut să reducem mai mult eterogenitatea.

Dovada reducerii apariției răspândirii metastazice în cancerul colorectal asociat cu aspirina provine din trei studii, dintre care două raportează ORs [ 48 , 49 ] și împreună dau 0,91 (95% CI 0,65, 1,26; heterogeneitate P = 0,569). Un alt studiu [ 26 ] a raportat o reducere a metastazelor rectale la pacienții cu aspirină ca HR 0,31 (IC 95% 0,18, 0,54).

Douăzeci și unu dintre studiile asupra cancerului colorectal raportează, de asemenea, mortalitatea prin toate cauzele. În 19, asocierea cu aspirina sugerează o reducere cu aspirină și în zece reducerea este semnificativă. În două studii [ 27 , 31 ] asocierea cu aspirină este în concordanță cu un exces în decese cauzale, iar în ambele asociații este semnificativă (la P <0,05). Optasprezece studii asupra cancerului colorectal raportează mortalitatea pe toate cauzele ca raporturi de pericol și combinarea acestora dă HR 0,80 (95% CI 0,72, 0,89; heterogeneitate P <0,0005; Testul Eggers pentru prejudecată P = 0,002). Omisiunea a trei studii [ 22 , 23 , 27 ], selectate pe baza analizelor de sensibilitate, au redus eterogenitatea (P = 0,03) și au dat HR 0,78 (95% CI 0,72, 0,85)

Prin urmare, în general, dovezile privind cancerul colorectal sunt consecvente că aspirina este asociată cu o reducere a mortalității colorectale și cu o reducere probabilă a incidenței răspândirii metastatice. Cu toate acestea, testul Egger sugerează că poate exista o influență publicată în datele disponibile pentru acest cancer.

Cancer mamar

Căutările noastre nu au identificat niciun studiu al aspirinei randomizate la pacienții cu cancer de sân. Cu toate acestea, 14 studii observaționale enumerate în tabelul 1 și în raportul nostru anterior [ 18 ] au fost raportate, iar în unsprezece asociația sugerează beneficii, semnificative în șase studii. Trei dintre studii raportează asociații de 1,00 sau mai mari cu aspirină, dar în niciunul dintre acestea nu este semnificativă asocierea.

Opt studii raportează asocierea cu aspirina ca raport de pericol, iar combinarea acestora dă HR 0,69 (95% CI 0,53, 0,92; eterogenitate 0,0005 și testul lui Egger pentru prejudecată P = 0,14). Excluderea unui studiu [ 51 ] reduce eterogenitatea (P = 0,80) și dă HR 0,80 (95% CI 0,66, 0,97) (a se vedea fișierul S3 ).

La apariția răspândirii metastatice la cancerul de sân, evidența unei reduceri cu aspirină este prezentată în trei studii. Doi [ 52 , 53 ] dau RR combinată de 0,92 (95% CI 0,86. 0,99) și un alt studiu [ 36 ] dă HR 0,34 (0,15, 0,81).

Șapte studii asupra cancerului de sân au raportat, de asemenea, mortalitatea prin toate cauzele. În cinci, asocierea cu aspirină a sugerat beneficii și în trei reducerea mortalității asociate cu aspirină a fost semnificativă. Cu toate acestea, în două [ 36 , 54 ] asociația a indicat un exces în decesele cauzale la pacienții cu aspirină, iar în unul dintre acestea excesul a fost semnificativ la P <0,05. Șase studii asupra cancerului de sân dau o estimare comună a mortalității cu toate cauzele ca HR 0,79 (95% CI 0,54, 1,16; heterogeneitate p = 0,0005 și testul Egger pentru părtinire p = 0,74). Omiterea a trei studii elimină eterogenitatea (p = 0,33) și dă HR pentru mortalitate totală 0,97 (IC 95% 0,77, 1,21 vezi fișierul S3 ).

Prin urmare, în general, există dovezi despre beneficiile administrate de aspirină de către pacienții cu cancer de sân ca tratament adjuvant în ceea ce privește o reducere a deceselor prin cancer de sân și o reducere semnificativă a incidenței răspândirii metastazice. Dovada reducerii mortalității cauzale a acestor pacienți este sugestivă, dar nu este consistentă în cadrul studiilor.

Cancer de prostată

Căutările noastre au identificat 16 studii observaționale, enumerate în tabelul 1 și în raportul nostru anterior. 18 ] Cincisprezece s-au concentrat pe mortalitatea prin cancer de prostată și în zece indicele de asociere a sugerat o reducere asociată cu aspirină, semnificativă în trei. În cinci studii, măsura asocierii cu aspirină a depășit 1,00, iar într-unul dintre acestea, excesul mortalității prostatei cu aspirină este semnificativ.

Un HR combinat bazat pe cele treisprezece studii care raportează asocierea cu aspirina folosind acest indice este 0,87 (IC 95% 0,73, 1,05; eterogenitate p <0,0005 și testul lui Egger P = 0,13). Omiterea unui studiu necompletat [ 53 ] dă HR 0,84 (IC 95% 0,77, 0,92; eterogeneitate p = 0,17; vezi dosarul S3 ).

Dovada privind răspândirea metastazică în cancerul de prostată asociat cu aspirina, provine din patru studii. Combinarea a trei dintre acestea, dă 0,52 RR (0,39–0,68), iar un alt studiu [ 38 ] oferă HR 0,23 (0,06, 0,91).

Cinci studii asupra cancerului de prostată au raportat, de asemenea, mortalitate prin toate cauzele și trei arată o reducere asociată cu aspirină, semnificativă în doi. Cu toate acestea, în alte două studii [ 41 , 55 ] asocierea cu aspirina a depășit 1,00 și a fost semnificativă în ambele. Patru studii raportează asocierea cu aspirina ca raporturi de pericol și împreună acestea dau HR 0,84 (95% CI 0,54, 1,30; eterogenitate P <0,0005 și testul Egger pentru prejudecată P = 0,42). Omiterea unuia [ 55 ] mai îndepărtat elimină eterogenitatea și determină mortalitatea pentru toate cauzele în studiile prostatei, HR 0,73 (IC 95% 0,66, 0,81; vezi dosarul S3 ).

Dovezile privind cancerul de prostată sunt, prin urmare, destul de consistente atât pentru mortalitatea prin cancer de prostată, cât și pentru raportul de risc pentru mortalitatea din toate cauzele sugerează, de asemenea, beneficii. Corespondența cu autorul raportului care este incoerent serios [ 55 ] nu a dus la niciun indiciu de ce diferă semnificativ de celelalte studii. Reducerea răspândirii metastazice asociate cu aspirina este marcată și consecventă. Într-un raport [ 42 ], se sugerează că unele inconsecvențe în studiile acestui cancer pot fi introduse printr-o prelevare selectivă a screeningului PSA (antigen specific de prostată), ceea ce duce la o prejudecată care rezultă dintr-un diagnostic precoce al cancerului la subiecții care au aspirină .

Alte tipuri de cancer

Căutările noastre au identificat 15 rapoarte despre aspirină și alte tipuri de cancer (enumerate în tabelul 1 și în raportul nostru anterior. [ 18 ] Niciun studiu nu a arătat dovezi semnificative de detrimentul mortalității specifice prin aspirină sau al mortalității cauzale. Există, totuși, dovezi sugestive de beneficiu în 10 din cele 15 studii, semnificative în șase. În plus față de rapoartele incluse în tabelul 1, am raportat anterior dovezi cu privire la cancerul ovarian (HR 0,92 95% CI 0,81,1.06 [ 56 ], cancer pulmonar (HR 0,84) [ 57 ], vezică (OR 0,75 95% CI 0,45, 1,24) [ 58 ], un amestec de cancere pentru femei (HR 0,82; 95% CI 0,57, 1,18) [ 59 ] și leucemie limfocitară (HR 0,40; 95% CI 0,21, 0,79) [ 60 ] Au existat, de asemenea, două rapoarte cu privire la cancerul de cap și gât, care diferă semnificativ [ 47 , 61 ]. Asocierile dintre aspirina și răspândirea metastatică sunt prezentate în Tabelul 2 , și există, de asemenea, un raport anterior despre aspirina și răspândirea cancerului endometrial (HR 0,23; 05% CI 0,06, 0,91) [ 44 ].

În timp ce aceste rapoarte unice sunt o bază destul de incertă pentru intervenția clinică, ele dau foarte puternic încurajare pentru desfășurarea de studii suplimentare, atât observaționale, cât și randomizate.

Toate tipurile de cancer

Combinarea asocierii aspirinei cu toate tipurile de cancer din rapoartele noastre care au fost raportate ca raporturi de pericol dă 74 (IC 95% 0,66, 0,82) pentru mortalitate prin cancer și 0,81 (IC 95% 0,73, 0,89) pentru mortalitate prin toate cauzele. Mai multe rapoarte publicate dau estimări similare pentru mortalitatea totală prin cancer. Un studiu bazat pe 11,001 de bărbați care au luat aspirină și a urmat 15 ani, a raportat o reducere generală a tuturor deceselor prin cancer (HR 0,76; 95% CI 0,70, 0,82) [ 30 ]. Într-un raport bazat pe studiile americane NHANES I și II, Ratnasinghe și colab. [ 32 ] dau o RR de 0,98 (95% CI 0,84, 1,14) pentru mortalitatea prin cancer la 14 838 de subiecți care iau aspirină. În altă parte, Algra și Rothwell oferă estimări comune ale reducerilor în totalul cancerelor în prezentări generale a trei studii vasculare aleatorizate anterior ale aspirinei (OR 0,48; 95% CI 0,30, 0,75) [ 3 ], iar acești autori oferă, de asemenea, o estimare generală pentru reducerea de răspândire metastatică în studiile pe termen lung în care aspirina fusese inițial randomizată: SAU 0,69 (IC 95% 0,57, 0,83).

Estimările colectate ale reducerilor diseminării metastatice asociate aspirinei în diferite tipuri de cancer sunt, de asemenea, sugestive pentru beneficii: în raportul nostru anterior [ 18 ] estimările raportate în cinci studii dau o RR comună de 0,77 (95% CI 0,65, 0,92; eterogeneitate P = 0,002 ) și trei dintre studiile prezentate în tabelul 2 dau o concentrație de HR de 0,31 (95% CI 0,20, 0,48; eterogenitate P = 0,89).

Rapoarte despre sângerare

În analiza noastră anterioară [ 18 ] am afirmat că patru autori au menționat în rapoartele lor că niciun pacient nu a prezentat un eveniment de sângerare majoră, iar în 21 de răspunsuri la un e-mail trimis autorului corespunzător al fiecărui raport, niciunul nu a raportat un eveniment de sângerare majoră. Din nou, rapoartele recente din martie 2017 au fost scanate și toți autorii corespunzători li s-au scris și au fost întrebați despre sângerare. Autorul unui raport a furnizat date care au arătat că aspirina nu a fost asociată cu niciun exces semnificativ nici în sângerare gravă (HR 1,11 95% CI 0,85, 1,44), nici în sângerare fatală: 3% din hemoragii au fost fatale la pacienții care au luat aspirină și 3,2% au fost fatale la pacienții care nu au luat aspirină27 ]. Un alt autor a declarat că, în cadrul cohortei lor de 120 de pacienți cu cancer la ficat, șase pacienți care au luat aspirină și șapte care  nu au luat aspirină au avut o sângerare gastrointestinală fatală [ 45 ]. Un alt autor al unui raport cu 491 de pacienți [ 25 ] a afirmat că un singur eveniment de sângerare a avut loc la un pacient la tratament antiplachetar și trei evenimente au avut loc la pacienți care nu au fost tratate cu placă antiplachetară ”. Alți trei autori au afirmat că nu au existat sângerări majore la pacienții urmăriți.

Discuţie

Încă de la Gasic și colegii săi au raportat în 1968–84 o serie de studii de pionierat despre rolul trombocitelor în răspândirea metastatică a cancerului și o reducere a incidenței metastazelor cu aspirină [ 62 – 63 ], a existat un interes tot mai mare pentru aspirină și cancer. Acum, există dovezi experimentale ample privind modul în care trombocitele și sistemul de coagulare protejează celulele tumorale din circulație împotriva eliminării imunitare, permit celulelor canceroase să adere la endoteliul vascular și să sporească creșterea celulelor metastatice [ 64 ]. Cu aceste cunoștințe, o reducere a răspândirii metastatice de aspirină este o așteptare extrem de rezonabilă.

Primele dovezi ale unui efect al aspirinei asupra răspândirii metastazelor la subiecții umani au venit într-unul dintre studiile de urmărire pe termen lung de Rothwell și colegii săi [ 11 ]. Aspirina a fost asociată cu reduceri semnificative ale metastazelor într-o serie de cancere, atât la subiecții cu metastaze la diagnosticul inițial, cât și cu riscul de metastaze ulterioare la pacienții care nu au fost metastaze la diagnostic. Într-un raport ulterior bazat pe urmărirea pe termen lung a participanților la 51 de studii randomizate vasculare, Rothwell și colab., Au comentat o reducere a mortalității prin cancer pe termen scurt, pe care au apreciat că este prea rapid pentru a fi atribuită „prevenirii” și mult mai probabil să fie un efect de „tratament” [ 6 ].

Cochrane și alții au subliniat importanța replicării în știință. Acest document prezintă o replicare a unei revizuiri anterioare [ 18 ] și apoi, deoarece estimările efectului aspirinei sunt comparabile în cele două recenzii, am bazat concluzii generale asupra meta-analizelor rezultatelor reunite din cele două recenzii. Aceste rezultate oferă dovezi extinse în concordanță cu reduceri de aproximativ 15-25% în mortalitatea prin cancer prin aspirină. Dovezile sugerează totuși că pot exista niveluri diferite de beneficii în diferite tipuri de cancer. Astfel, se pare că există o reducere de 25% cu aspirină în mortalitatea cancerului de colon (HR 0,75; IC 95% 0,68–0,83), cu aproximativ 20% reducere a mortalității prin cancer de sân (HR 0,80; 95% CI 0,66, 0,97) și o reducere probabilă de 15% a deceselor prin cancer de prostată (HR 0,86 (IC 95% 0,78, 0,95). Există, de asemenea, dovezi ale unei reduceri substanțiale a incidenței răspândirii metastatice a acestor tipuri de cancer, împreună cu o reducere a mortalității prin toate cauzele toate tipurile de cancer.

Aproape toate probele pe care le prezentăm provin totuși din studii observaționale în cadrul cărora administrarea de aspirină este selectivă, ceea ce duce la o serie de incertitudini importante. În primul rând, există o eterogenitate marcată între studii și succesul nostru limitat în reducerea acestei limite, încrederea în interpretare. Există multe surse de diferențe posibile între seria de pacienți din diferitele studii – diferențe de vârstă și factori sociali, diferențe în alte tratamente și în managementul clinic general – și eterogenitatea este probabil inevitabilă, dar în același timp pare puțin probabil ca astfel diferențele ar putea genera beneficiile generale pe care le găsim asociate cu administrarea de aspirină.

Există multe surse de prejudecăți posibile și, în analizarea rapoartelor prezente, am fost impresionați de frecvența cu care autorii au inclus dovezi că pacienții care luau aspirină erau mai mari decât pacienții care nu luau aspirină și aveau o prevalență mai mare de co-morbiditate, de obicei din cauza boli cardiovasculare prevalente. Ambele diferențe vor funcționa împotriva detectării posibilului beneficiu pentru aspirină.

Într-un comentariu care detaliază o serie de posibile surse de părtinire, Frouws și colegii comentează că „oncologii pot reține tratamentul cu aspirină la cei mai grav bolnavi din cauza prognosticului slab, ceea ce duce la o cauzalitate inversă” [ 65 ]. Nu vedem nicio modalitate de a examina această părtinire particulară și totuși, pe de altă parte, dacă medicii au retras aspirina de la pacienții care erau grav bolnavi sau au prezentat o deteriorare accentuată, acest lucru ar fi putut duce la o revenire a deceselor vasculare [ 66 – 68 ], și dovezile prezentate pentru mortalitatea cu toate cauzele fac să pară probabil că, dacă a avut loc un astfel de proces, acesta trebuie să fi fost minor.

O lucrare recentă de Rothwell et al [ 69 ], bazată pe urmărirea pe termen lung a cinci studii primare ale aspirinei și ale bolii vasculare, a investigat posibile interacțiuni între vârsta / greutatea corporală / doza de aspirină și incidența de 20 de ani a cancerului de colon . Pe scurt, în timp ce aspirina cu doze mici (75–100 mg) a fost asociată cu o reducere semnificativă a participanților care cântăreau mai puțin de 70 kg, semnificația a fost pierdută la subiecții care cântăreau 70 kg și peste. Cu referire la aspirină și tratamentul cancerului, raportul sugerează că „aspirina în doze mici ar putea accelera creșterea unor tipuri de cancer existente la dimensiuni mai mici ale corpului, în special la vârste mai înaintate”. O serie de studii randomizate ale aspirinei ca tratament adjunct al cancerului sunt în desfășurare [ 16 , 70 – 73 ] și acestea vor oferi posibilitatea de a testa orice interacțiuni de beneficii cu vârsta, greutatea corporală și doza de aspirină. Între timp, dovada observațională este baza principală pentru deciziile privind utilizarea aspirinei în tratamentul cancerului.

Sângerarea iatrogenică atribuită aspirinei este în mod clar o problemă importantă. Cu toate acestea, este important să luăm în considerare nu numai frecvența, ci și severitatea sângerării și să evaluăm acest lucru în comparație cu beneficiile probabile ale preluării de aspirină, în special reducerea mortalității cauzale care poate fi atribuită aspirinei [ 74 ]. Dovezile privind sângerarea rezumate anterior în acest raport oferă o măsură de reasigurare asupra sângerării și asupra sângerărilor fatale, atribuite aspirinei. În altă parte, totuși, [ 75 ] am raportat o examinare atentă a dovezilor publicate privind sângerarea fatală atribuită aspirinei, arătând decât proporția de sângerare fatală care a avut loc la subiecți randomizați cu aspirină este mai mică decât decesele cauzate de sângerare spontană la subiecți fara aspirină (RR 0,45; IC 95% 0,25, 0,80) și, în general, la 52.583 de subiecți randomizați pentru a lua aspirină, care au prezentat împreună 261 de evenimente de sângerare, nu a existat o creștere semnificativă a sângerărilor fatale la subiecții cu aspirină, în comparație cu sângerari fatale spontane la subiecții randomizați să nu primească aspirină (RR 0,77; IC 95% 0,41, 1,43 P <0,91) [ 75 ]. Un raport recent descrie 200.000 de noi utilizatori de aspirină cu doze mici, corelate cu o cohortă 1: 1 de utilizatori non-aspirină [ 76 ]. Pe parcursul unei urmăriri de 5,4 ani, a existat un exces în sângerările gastrointestinale totale în rândul pacienților care au luat aspirină, dar NU a fost un exces în sângerari fatale (Rodríguez G, Lanas A, 2018. Comunicare personală. 19 iulie).

Mai mult, medicamentele inhibitoare ale pompei de protoni (IPP) oferă un nivel ridicat de protecție împotriva sângerării intestinale, indiferent de etiologia sa [ 77 , 78 ], iar formulele care ajută la aprecierea riscului unei sângerare gastrointestinală la un subiect [ 79 , 80 ].

Există, de asemenea, problema tromboembolismului venos asociat cu cancerul, iar aspirina pare a fi un efect profilactic [ 81 , 82 ]. Pacienții cu malignitate par să fie într-o stare hiperoagulabilă [ 83 ], cu creșteri marcate atât ale incidenței, cât și ale mortalității tromboembolismului venos [ 84 , 85 ] și Societatea Americană de Oncologie Clinică a recomandat ca anticoagulantele profilactice să fie luate în considerare pentru toți bolnavii de cancer spitalizați [ 86 ].

Reprezentanții publicului larg într-o jură a cetățenilor, organizată în 2006 [ 87 ], au formulat o pledoarie pentru informații mai bune și mai complete despre aspirină și cancer, iar jurații au adăugat la motivul său fraza: „chiar înainte de a exista un acord între medici “. O hotărâre recentă a Curții Supreme a Regatului Unit a mers mai departe și a stabilit că, dacă un pacient nu a avut ocazia să revizuiască toate variantele de tratament rezonabile și să își exprime opiniile într-un dialog între medic și pacient, atunci procesul de „consimțământ informat” ar putea [ 88 ] Instanța a adăugat la această hotărâre că, dacă informațiile sunt materiale, medicii ar trebui, în general, să o dezvăluie și nu ar trebui să aștepte pacientul să ceară. Din păcate, însă, cunoștințele despre beneficiile probabile de aspirină sunt limitate, iar aprecierea cu privire la posibilele efecte secundare și atitudini față de aspirină în rândul medicilor de asistență primară este de natură să împiedice acceptarea dovezilor din ce în ce mai mari de beneficii [ 89 ].

Implicații pentru practica clinică și pentru cercetare

O serie de studii randomizate sunt în derulare. Cu toate acestea, vor trece câțiva ani înainte ca aceste raporturi și dovezi să fie limitate la cancerul mai comun: colon [ 16 , 70 – 73 ], esofagian [ 16 ], sân [ 16 ], prostată [ 16 , 73 ]. Un studiu [ 16 ] va oferi, de asemenea, dovezi cu privire la doza de aspirină.

Între timp, dovada observațională este baza principală pentru deciziile privind utilizarea aspirinei ca tratament suplimentar al cancerului. Există dovezi favorabile cu privire la cele trei cancere principale, dar foarte puțin în ceea ce privește cancerul mai puțin obișnuit, deși ceea ce este disponibil este, în general, încurajator. Din cauza diverselor incertitudini, informarea adecvată a pacienților despre beneficii și vătămare este dificilă, dar este important ca luarea deciziilor comune să nu fie compromisă de „decizii externe intruzive” [ 90 ].

Ar trebui depuse toate eforturile posibile pentru încurajarea studiilor observaționale. Mai multe informații sunt necesare asupra markerilor de a beneficia de aspirină, cum ar fi mutația PIK3CA, și a dozei optime de aspirină pentru tratament, ținând cont de vârstă, fumatul cu greutate corporală și, eventual, alți factori personali.

În cele din urmă, sunt necesare în mod urgent dovezi valabile privind sângerarea gravă și fatală atribuită aspirinei. O creștere a sângerării odată cu vârsta a fost bine documentată, dar și o creștere a beneficiilor aspirinei, iar echilibrul dintre aceste rezultate trebuie evaluat în diferite grupuri de subiecți și pacienți.

 

PLOS

Informatii justificative

pone.0203957.s001.doc
PRISMA 2009 Checklist
Section/topic
#
Checklist item
Reported
on page #
TITLE
Title
1
Identify the report as a systematic review, meta-analysis, or both.
1
ABSTRACT
Structured summary
2
Provide a structured summary including, as applicable: background; objectives; data sources; study eligibility
criteria, participants, and interventions; study appraisal and synthesis methods; results; limitations; conclusions and
implications of key findings; systematic review registration number.
1,2
INTRODUCTION
Rationale
3
Describe the rationale for the review in the context of what is already known.
2,3
Objectives
4
Provide an explicit statement of questions being addressed with reference to participants, interventions,
comparisons, outcomes, and study design (PICOS).
3
METHODS
Protocol and registration
5
Indicate if a review protocol exists, if and where it can be accessed (e.g., Web address), and, if available, provide
registration information including registration number.
3 [ref.18]
Eligibility criteria
6
Specify study characteristics (e.g., PICOS, length of follow
up) and report characteristics (e.g., years considered,
language, publication status) used as criteria for eligibility, giving rationale.
3
Information sources
7
Describe all information sources (e.g., databases with dates of coverage, contact with study authors to identify
additional studies) in the search and date last searched.
3 and
suppl. 2-4
[incl. letter
to authors]
Search
8
Present full electronic search strategy for at least one database, including any limits used, such that it could be
repeated.
3 and
suppl. 2-4.]
Study selection
9
State the process for selecting studies (i.e., screening, eligibility, included in systematic review, and, if applicable,
included in the meta
analysis).
3 and
suppl. 2-4
Data collection process
10
Describe method of data extraction from reports (e.g., piloted forms, independently, in duplicate) and any processes
for obtaining and confirming data from investigators.
3 and
suppl. 2-4
Data items
11
List and define all variables for which data were sought (e.g., PICOS, funding sources) and any assumptions and
simplifications made.
3 and
suppl. 5-14
Risk of bias in individual
studies
12
Describe methods used for assessing risk of bias of individual studies (including specification of whether this was
done at the study or outcome level), and how this information is to be used in any data synthesis.
3 and
suppl. 2-4
Summary measures
13
State the principal summary measures (e.g., risk ratio, difference in means).
Final para
P.3
PRISMA 2009 Checklist
Synthesis of results
14
Describe the methods of handling data and combining results of studies, if done, including measures of consistency
(e.g., I
2
)
for each meta
analysis.
Final para
P.3
Page 1 of 2
Section/topic
#
Checklist item
Reported
on page #
Risk of bias across studies
15
Specify any assessment of risk of bias that may affect the cumulative evidence (e.g., publication bias, selective
reporting within studies).
p.3,Table
1 Supl.5-
14
Additional analyses
16
Describe methods of additional analyses (e.g., sensitivity or subgroup analyses, meta-regression), if done, indicating
which were pre
specified.
Suppl.p15-
32
RESULTS
Study selection
17
Give numbers of studies screened, assessed for eligibility, and included in the review, with reasons for exclusions at
each stage, ideally with a flow diagram.
P5-7, plus
Flow diag.
p9
Study characteristics
18
For each study, present characteristics for which data were extracted (e.g., study size, PICOS, follow-up period) and
provide the citations.
P5-14
Risk of bias within studies
19
Present data on risk of bias of each study and, if available, any outcome level assessment (see item 12).
Suppl. P5-
14
Results of individual studies
20
For all outcomes considered (benefits or harms), present, for each study: (a) simple summary data for each
intervention group (b) effect estimates and confidence intervals, ideally with a forest plot.
P5-7
Synthesis of results
21
Present results of each meta-analysis done, including confidence intervals and measures of consistency.
P5-7
Risk of bias across studies
22
Present results of any assessment of risk of bias across studies (see Item 15).
P5-7
Additional analysis
23
Give results of additional analyses, if done (e.g., sensitivity or subgroup analyses, meta-regression [see Item 16]).
Suppl p15-
32
DISCUSSION
Summary of evidence
24
Summarize the main findings including the strength of evidence for each main outcome; consider their relevance to
key groups (e.g., healthcare providers, users, and policy makers).
p.12
Limitations
25
Discuss limitations at study and outcome level (e.g., risk of bias), and at review-level (e.g., incomplete retrieval of
identified research, reporting bias).
P12,13
Conclusions
26
Provide a general interpretation of the results in the context of other evidence, and implications for future research.
P13,14
FUNDING
Funding
27
Describe sources of funding for the systematic review and other support (e.g., supply of data); role of funders for the
systematic review.
p.14
[‘none’]
PRISMA 2009 Checklist
From:
Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG, The PRISMA Group (2009). Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses: The PRISMA Statement.
PLoS Med 6(7): e1000097.
doi:10.1371/journal.pmed1000097
For more information, visit:
statement.org
.
Page 2 of 2
figshare

 

1 / 7

 

Download

(DOC)

S1 Tabel. Tratamentul cu aspirină a cancerului în studiile observaționale raportate 2015-2017.

Pentru detalii despre studiile publicate înainte de 2015, consultați raportul nostru anterior [ 18 ].

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0203957.s002

(TIF)

S2 Tabel. Asociere între administrarea aspirinei și răspândirea metastatică.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0203957.s003

(TIF)

Fișier S1. Strategia de căutare până la 31 august 2017.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0203957.s005

(DOCX)

Fișier S2. Notarea calității fiecărei lucrări, cu un scor Newcastle-Ottawa.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0203957.s006

(DOCX)

Fișier S3. Explorarea eterogenității.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0203957.s007

(DOCX)

Referințe

  1. 1.Colaborarea Triali Antitrombotici. (2009) Aspirina în prevenția primară și secundară a bolii vasculare: meta-analiză colaborativă a datelor individuale ale participanților din studiile randomizate. Lancet 373: 1849–1860. PMID: 19482214
  2. 2.Battistoni A, Mastromarino V, Volpe M. (2015) Reducerea riscului cardiovascular și a cancerului: cum să abordăm prevenția primară globală în practica clinică. Clin Cardiol. 38: 387–394. PMID: 25873555
  3. 3.Algra AM, Rothwell PM. (2012) Efectele aspirinei obișnuite asupra incidenței cancerului pe termen lung și a metastazelor: o comparație sistematică a dovezilor din studiile observaționale versus studiile randomizate. Lancet Oncol. 13: 518–527. PMID: 22440112
  4. 4.Mills EJ, Wu P, Alberton M, Kanters S, Lanas A, Lester R. (2012) Aspirină cu doze mici și mortalitate prin cancer: o meta-analiză a studiilor randomizate. Amer J Med. 125: 560–567. PMID: 22513195
  5. 5.Burn J, Gerdes AM, Macrae F, Mecklin JP, Moeslein G, Olschwang S, și colab. (2013) Efectul pe termen lung al aspirinei asupra riscului de cancer la purtătorii de cancer colorectal ereditar: o analiză a studiului controlat randomizat CAPP2. Lancet 378: 2081–2087.
  6. 6.Rothwell PM, Price JF, Fowkes FG, Zanchetti A, Roncaglioni MC, Tognoni G și colab. (2012) Efectele pe termen scurt ale aspirinei zilnice asupra incidenței cancerului, a mortalității și a morții non-vasculare: analiza cursului în timp al riscurilor și beneficiilor în 51 de studii randomizate controlate. Lancet 379: 1602–1612. PMID: 22440946
  7. 7.Gasic GJ, Gasic TB, Stewart CC. (1968) Efecte antimetastatice asociate cu reducerea trombocitelor. Lucrările Academiei Naționale de Științe din Statele Unite ale Americii 61: 46–52. PMID: 5246932
  8. 8.Chan AT, Ogino S, Fuchs CS. (2009) Utilizarea și supraviețuirea aspirinei după diagnosticul cancerului colorectal. JAMA 302: 649–658. PMID: 19671906
  9. 9.Langley RE, Burdett S, Tierney JF, Cafferty F, Parmar MK, Venning G. (2011) Aspirina și cancerul: a fost trecută cu vederea aspirina ca terapie adjuvantă? Brit J Cancer 105: 1107–1113. PMID: 21847126
  10. 10.Elwood PC, Gallagher AM, Duthie GG, Mur LA, Morgan G. (2009) Aspirină, salicilați și cancer. Lancet 373: 1301–1309. PMID: 19328542
  11. 11.Rothwell PM, Wilson M, Price JF, Belch JF, Meade TW, Mehta Z. (2012) Efectul aspirinei zilnice asupra riscului de metastaze canceroase: un studiu al cancerului incident în timpul studiilor controlate aleatoriu. Lancet 379: 1591–1601. PMID: 22440947
  12. 12.Lipton A, Scialla S, Harvey H, Dixon R, Gordon R, Hamilton R și colab. (1982) Terapie adjuvantă antiplachetar cu aspirină în cancer colo-rectal. J Medicine 13: 419–429.
  13. 13.Lebeau B, Chastang C, Muir JF, Vincent J, Massin F, Fabre C. (1993) Niciun efect al unui tratament antiagregant cu aspirină în cancerul pulmonar cu celule mici tratat cu chimioterapie CCAVP16. Rezultate ale unui studiu clinic randomizat la 303 de pacienți. Grupul „Petite celule”. Rac 71: 1741–1745. PMID: 8383578
  14. 14.Creagan ET, Twito DI, Johansson SL, Schaid DJ, Johnson PS, Flaum MA și colab. (1991) O evaluare prospectivă randomizată a leucocitului recombinant Un interferon uman cu sau fără aspirină în adenocarcinom renal avansat. Journal of Clin Oncol 9: 2104–2109.
  15. 15.Liu JF, Jamieson GG, Wu TC, Zhu GJ, Drew PA. (2009) Un studiu preliminar privind supraviețuirea postoperatorie a pacienților cărora li s-a administrat aspirină după rezecție pentru carcinomul cu celule scuamoase a esofagului sau adenocarcinomul cardiei. Ann Surg Oncol 16: 1397-1402. PMID: 19241108
  16. 16.Coyle C, Cafferty FH, Rowley S, MacKenzie M, Berkman L, Gupta S, și colab. (2016) Add-aspirina: o fază III, dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat, evaluând efectele aspirinei asupra reapariției și supraviețuirii bolii după terapia primară în tumorile solide non-metastatice comune. Studii clinice contemporane 51: 56–64.
  17. 17.Baigent C. (2016) Aspirina pentru prevenirea bolilor: politică publică sau alegere personală? Ann Int Med 164: 846–847. PMID: 27064970
  18. 18.Elwood PC, Morgan G, Pickering JE, Galante J, Weightman AL, Morris D și colab. (2016) Aspirina în tratamentul cancerului: reducerea răspândirii metastatice și a mortalității: o revizuire sistematică și meta-analize ale studiilor publicate. PLoS One 11: e0152402. PMID: 27096951
  19. 19.Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG. (2009) Elementele de raportare preferate pentru analize sistematice și metaanalize: declarația PRISMA. PLoS One 6: e1000097.
  20. 20.Wells G, Shea B, O’Connell D, Robertson J, Peterson J, Welch V și colab. (2011) Scala de la Newcastle-Ottaway (NOS) pentru evaluarea calității studiilor neautorizate în meta-analiză.
  21. 21.Egger M, Smith GD, Altman DG. (2001) Analize sistematice în asistența medicală: meta-analiză în context. Ediția a 2-a ed. Londra: BMJ Books.
  22. 22.Bains SJ, Mahic M, Myklebust TA, Smastuen MC, Yaqub S, Dorum LM și colab. (2016) Aspirina ca prevenție secundară la pacienții cu cancer colorectal: un studiu neselectat pe bază de populație. J Clin Oncol 34: 2501–2508. PMID: 27247217
  23. 23.Frouws MA, Bastiaannet E, Langley RE, Chia WK, MP Herk-Sukel MP, Lemmens VE și colab. (2017) Efectul utilizării aspirinei în doze mici asupra supraviețuirii pacienților cu afecțiuni maligne gastro-intestinale; un studiu observațional. British J Cancer 116: 405–413.
  24. 24.Giampieri R, Restivo A, Pusceddu V, Del Prete M, Maccaroni E, Bittoni A, și colab. (2017) Rolul aspirinei ca agent antitumoral pentru pacienții puternic pretratați cu cancer colorectal metastatic care beneficiază de monoterapie cu capecitabină. Clin Colorectal Cancer 16 (1): 38–43. PMID: 27576095
  25. 25.Shimoike N, Fujikawa T, Yoshimoto Y, Tanaka A. (2016) Terapia antiplachetară afectează rezultatele pe termen scurt și pe termen lung ale pacienților supuși unei intervenții chirurgicale pentru cancer colorectal? – Radicalitate chirurgicală versus riscuri de morbiditate antiplachetară perioperatorie. Journal of Gastroenterol and Hepatol Res 5: 1962–1969.
  26. 26.Restivo A, Cocco FMI, Casula G, Scintu F, Cabras F, Scartozzi M, și colab. (2015) Aspirina ca agent neoadjuvant în timpul chimioradierii preoperatorii pentru cancerul rectal. Brit J Cancer 113: 1133–1139. PMID: 26372700
  27. 27.Ventura L, Miccinesi G, Barchielli A, Manneschi G, Puliti D, Mantellini P, și colab. (2016) Utilizarea aspirinei în doze mici pentru prevenirea bolilor cardiovasculare reduce decesele prin cancer colorectal? O comparație a două cohorte în districtul Florența, Italia. În: Eur J Cancer Prev 2016/11/16 ed; 2016.
  28. 28.Gray RT, Cantwell MM, Coleman HG, Loughrey MB, Bankhead P, McQuaid S, și colab. (2017) Evaluarea expresiei PTGS2, a mutației PIK3CA, a utilizării aspirinei și a supraviețuirii cancerului de colon într-un studiu de cohortă bazat pe populație. Clinic și Translat Gastroenterol 8: e91.
  29. 29.Hua X, Phipps AI, Burnett-Hartman AN, Adams SV, Hardikar S, Cohen SA și colab. (2017) Momentul aspirinei și al altor medicamente anti-inflamatorii nesteroidiene în rândul pacienților cu cancer colorectal în raport cu markerii tumorii și supraviețuirea. J Clin Oncol 35: 2806–2813. PMID: 28617623
  30. 30.Veitonmaki T, Murtola TJ, Talala K, Taari K, Tammela T, Auvinen A. (2016) Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene și moartea cancerului în procesul de selecție a cancerului de prostată finlandez. PLoS One 11: e0153413. PMID: 27100876
  31. 31.Murphy C, Turner N, Wong HL, Sinnathamby M, Tie J, Lee B și colab. (2017) Examinarea impactului consumului regulat de aspirină și al mutațiilor PIK3CA asupra supraviețuirii în cancerul de colon în stadiul 2. Intern Med J 47: 88–98. PMID: 27800646
  32. 32.Ratnasinghe LD, Graubard BI, Kahle L, Tangrea JA, Taylor PR, Hawk E. (2004) Utilizarea aspirinei și mortalitatea cauzată de cancer într-un studiu prospectiv de cohortă. Anticancer Res 24: 3177–3184. PMID: 15510608
  33. 33.Hippisley-Cox J, Coupland C. (2017) Dezvoltarea și validarea ecuațiilor de predicție a riscului pentru a estima supraviețuirea la pacienții cu cancer colorectal: studiu de cohortă. Brit Med J 357: 2497 2522.
  34. 34.Hamada T, Cao Y, Qian ZR, Masugi Y, Nowak JA, Yang J, și colab. (2017) Utilizarea aspirinei și supraviețuirea cancerului colorectal în funcție de statutul de expresie CD274 (Moartea programată a celulelor 1 Ligand 1). J Clin Oncol 35: 1836–1844. PMID: 28406723
  35. 35.Mc Menamin UC, Cardwell CR, Hughes CM, Murray LJ. (2017) Utilizarea aspirinei cu doze mici și supraviețuirea la pacienții cu cancer de sân: un studiu de cohortă la nivel național. Epidemiol de cancer 47: 20–27. PMID: 28088656
  36. 36.Shiao J, Thomas KM, Rahimi AS, Rao R, Yan J, Xie XJ și colab. (2017) Utilizarea de aspirină / agent antiplachetar îmbunătățește supraviețuirea fără boală și reduce riscul de metastaze îndepărtate la pacienții cu cancer de sân triplu negativ în stadiul II și III. Tratamentul cu cancer de sân 161: 463–471. PMID: 28005245
  37. 37.McCarthy AM, He W, Regan S, Chan AT, Moy B, Lafrate AJ și colab. (2017) Impactul mutației tumorii PIK3CA asupra asocierii utilizării aspirinei sau AINS și timp pentru reapariția cancerului de sân. J Clin Oncol 35 suppl 1521–1521.
  38. 38.Osborn VW, Chen SC, Weiner J, Schwartz D, Schreiber D. (2016) Impactul aspirinei asupra rezultatelor clinice pentru bărbații afro-americani cu cancer de prostată care suferă de radiații. Tumori 102: 65–70. PMID: 26429642
  39. 39.Veitonmaki T, Murtola TJ, Maattanen L, Taari K, Stenman UH, Tammela TL, și colab. (2015) Utilizarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene și supraviețuirea cancerului de prostată în procesul de selecție a cancerului de prostată finlandez. Prostata 75: 1394-1402. PMID: 26073992
  40. 40.Zhou CK, Daugherty SE, Liao LM, Freedman ND, Abnet CC, Pfeiffer R și colab. (2017) Aspirina și alte AINS conferă un beneficiu de supraviețuire la bărbații diagnosticați cu cancer de prostată? O analiză comună a cohortelor NIH-AARP și PLCO. Cercetarea Cancer Prev 10: 410–420.
  41. 41.Cardwell CR, Flahavan EM, Hughes CM, Coleman HG, O’Sullivan JM, Powe DG, și colab. (2014) Aspirină cu doză scăzută și supraviețuire la bărbații cu cancer de prostată: un studiu care utilizează Datalink Clinical Practice Research din Marea Britanie. Cancerul provoacă controlul 25: 33–43. PMID: 24310109
  42. 42.Downer MK, Allard CB, Preston MA, Gaziano JM, Stampfer MJ, Mucci LA și colab. (2017) Utilizarea regulată de aspirină și riscul de cancer letal de prostată în Studiul de sănătate al medicilor. Eur Urol 72: 821–827 pmid: 28189429
  43. 43.Bar D, Lavie O, Stein N, Feferkorn I, Shai A. (2016) Efectul comorbidităților metabolice și al medicamentelor utilizate frecvent asupra prognosticului pacienților cu cancer ovarian. Eur J din Obs Gynec și Repr Biol 207: 227–231.
  44. 44.Matsuo K, Cahoon SS, Yoshihara K, Shida M, Kakuda M, Adachi S, și colab. (2016) Asocierea aspirinei cu doze mici și supraviețuirea femeilor cu cancer endometrial. Obs Gyne 128: 127–137.
  45. 45.Li JH, Wang Y, Xie XY, Yin X, Zhang L, Chen RX și colab. (2016) Aspirina în combinație cu TACE în tratamentul HCC nerezecabile: o analiză de perechi potrivite. American Journal of Cancer Res 6: 2109–2116.
  46. 46.Maddison P. (2017) Efectele aspirinei asupra mortalității prin cancerul pulmonar cu celule mici și prezentarea metastatică. Cancerul pulmonar 106: 67–69. PMID: 28285696
  47. 47.Kim SA, Roh JL, Kim SB, Choi SH, Nam SY, Kim SY. (2018) Utilizarea Aspirinei și supraviețuirea cancerului la nivelul capului și gâtului: un studiu observațional de 11,623 ani-persoană de urmărire. Int J Clin Oncol 23: 52–58 pmid: 28725937
  48. 48.Rosenberg L, Louik C, Shapiro S. (1998) Utilizarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene și riscul redus de carcinom intestinal gros. Rac 82: 2326–2333. PMID: 9635524
  49. 49.Sansbury LB, Millikan RC, Schroeder JC, Moorman PG, North KE, Sandler RS. (2005) Utilizarea medicamentelor antiinflamatorii nesteroidiene și riscul de cancer de colon într-un studiu bazat pe populație, de control al cazurilor afro-americanilor și albilor. Amer J Epidemiol 162: 548–558.
  50. 50.Leitzmann MF, Stampfer MJ, Ma J, Chan JM, Colditz GA, Willett WC și colab. (2002) Utilizarea aspirinei în raport cu riscul de cancer de prostată. Biomarkeri cu cancer de epidemiol Prev 11: 1108-1011. PMID: 12376516
  51. 51.Fraser DM, Sullivan FM, Thompson AM, McCowan C. (2014) Utilizarea și supraviețuirea aspirinei după diagnosticul cancerului de sân: un studiu de cohortă bazat pe populație. Brit J Cancer 111: 623–627. PMID: 24945997
  52. 52.Barron TI, Murphy LM, Brown C, Bennett K, Visvanathan K, Sharp L. (2015) De novo după administrarea diagnosticului de aspirină și mortalitate la femeile cu cancer de sân în stadiul I-III. Biomarkeri de epidemiol cancer Anterior 24: 898–904. PMID: 25791705
  53. 53.Ljung R, Sennerstam R, Mattsson F, Auer G, Lagergren J. (2014) Medicamente anticoagulante la biopsia acului pentru cancerul de sân în raport cu riscul metastazelor ganglionare. Int J Cancer 135: 238–241. PMID: 24346771
  54. 54.Blair CK, Sweeney C, Anderson KE, Folsom AR. (2007) AINS și supraviețuire după diagnosticarea cancerului de sân la femeile post-menopauză. Tratament cu cancer de sân 101: 191–197. PMID: 16823508
  55. 55.Assayag J, Pollak MN, Azoulay L. (2015) Utilizarea aspirinei și riscul mortalității la pacienții cu cancer de prostată. J Urol 193: 1220–1225. PMID: 25463991
  56. 56.Nagle CM, Ibiebele TI, DeFazio A, Protani MM, Webb PM. (2015) Aspirina, antiinflamatoarele nesteroidiene nonaspirine, supraviețuirea cancerului ovarian și acetaminofen. Epidemiol Cancer 39: 196–199. PMID: 25666512
  57. 57.Fontaine E, McShane J, Pagina R, Shackcloth M, Mediratta N, Carr M, și colab. (2010) Aspirină și rezecții cu cancer pulmonar cu celule mici: efect asupra supraviețuirii pe termen lung. Eur J Cardio-torace Surg 38: 21–26.
  58. 58.Pastore AL, Palleschi G, Fuschi A, Silvestri L, Al Salhi Y, Costantini E și colab. (2015) Poate aportul zilnic de aspirină și / sau statine poate influența comportamentul cancerului vezicii invazive non-musculare? Un studiu retrospectiv pe o cohortă de pacienți supuși rezecției transuretrale a vezicii urinare. BMC Cancer 15: 120. pmid: 25877676
  59. 59.Chae YK, Trinh L, Jain P, Wang X, Rozovski U, Wierda WG și colab. (2014) Utilizarea statinei și aspirinei este asociată cu rezultatul îmbunătățit al terapiei FCR în leucemia limfocitară cronică recidivă / refractară. Sânge 123: 1424–1426. PMID: 24578497
  60. 60.Chae Y, Hong DS, Kim KH, Falchook GS, Piha-Paul SA, Subbiah V și colab. (2013) Mutațiile PIK3CA, consumul de aspirină și mortalitatea la pacienții cu cancer de femei sau cancere colorectale tratate în studiile clinice în fază timpurie. Epidemiologie POSTER, Prevenire primară și secundară. Rezumatul nr. 1454
  61. 61.Macfarlane TV, Murchie P, Watson MC. (2015) Aspirina și alte prescripții antiinflamatoare nesteroidiene și supraviețuire după diagnosticul de cap și gât și cancer esofagian. Epidemiol Cancer 39: 1015-1022. PMID: 26590503
  62. 62.Gasic GJ, Gasic TB, Galanti N, Johnson T, Murphy S. (1973) Interacțiuni trombocit-tumoră-celulă la șoareci. Rolul trombocitelor în răspândirea bolilor maligne. Internat J Cancer 11: 704–718.
  63. 63.Gasic GJ. (1984) Rolul plasmei, trombocitelor și celulelor endoteliale în metastaza tumorii. Cancer Metastasis Rev 3: 99–114. PMID: 6386144
  64. 64.Gay LJ, Felding-Habermann B. (2011) Contribuția trombocitelor la metastazarea tumorii. Recenzii despre natură Rac 11: 123–134. PMID: 21258396
  65. 65.Frouws MA, van Herk-Sukel MPP, Maas HA, Van de Velde CJH, Portielje JEA, Liefers GJ, și colab. (2016) Efectul de reducere a mortalității aspirinei la pacienții cu cancer colorectal: Interpretarea dovezilor. Tratamentul Cancerului Rev 55: 120–127.
  66. 66.Rothwell PM, Algra A, Chen Z, Diener HC, Norrving B, Mehta Z. (2016) Efectele aspirinei asupra riscului și gravității accidentului vascular cerebral recurent timpuriu după atac aschemic tranzitoriu și accident vascular cerebral aschemic: analiză în timp a încercărilor randomizate. Lancet 388: 365–375. PMID: 27209146
  67. 67.Biondi-Zoccai GG, Lotrionte M, Agostoni P, Abbate A, Fusaro M, Burzotta F, și colab. (2006) O revizuire sistematică și meta-analiză a pericolelor de a întrerupe sau a nu adera la aspirină printre 50.279 de pacienți cu risc de boală coronariană. Eur Heart J 27: 2667–2674. PMID: 17053008
  68. 68.Maulaz AB, Bezerra DC, Michel P, Bogousslavsky J. (2005) Efectul întreruperii terapiei cu aspirină asupra riscului de AVC ischemic cerebral. Arhivele de Neurologie 62: 1217–1220. PMID: 16087761
  69. 69.Rothwell PM, Cook NR, Gaziano JM, Price JF, Belch JFF, Roncaglioni MC și colab. Efectele aspirinei asupra riscurilor de evenimente vasculare și cancer în funcție de greutatea corporală și doză: analiza datelor individuale ale pacienților din studiile randomizate. Lancet 2018. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31133-4
  70. 70.Ali R, Toh HC, Chia WK. Anchetatorii procesului ASCOLT. (2011) Utilitatea Aspirinei în ducii C și în ducii de risc B cancer colorectal – Studiul ASCOLT: protocol de studiu pentru un studiu controlat randomizat. Procesele. 2011; 12: 261. Publicat online 2011 decembrie 14. pmid: 22168568
  71. 71.Schmoll HJ. (2018) FOCUS4: un nou proiect de studiu pentru evaluarea medicamentelor vizate în cancerul colorectal? Lancet Gastroenterologie și Hepatologie 2018; 3: 143–5. PMID: 29254888
  72. 72.Burn J, Mathers JC, Bishop DT. (2013) Chimioprevenția în sindromul Lynch. Fam Cancer 12: 707–718 pmid: 23880960
  73. 73.Shaw G, Oliver T, Kealy R, Powles T, Hillman P, Cuzick J. (2018) Studiul PROVENT, un test placebo multicentric dublu orb, controlat cu randomizare, pentru a evalua efectele Vitaminei D și aspirinei asupra progresiei cancerului de prostată cu risc scăzut în timpul supraveghere activă. European J Chirurgie Oncologie 2018; 44: S13
  74. 74.Elwood PC, Morgan G. (2014) Opinii critice în Gastroenterologie și Hepatologie: profilaxia aspirinei: punerea în perspectivă a sângerărilor intestinale. Gastroenterol Hepatol 10: 61–3.
  75. 75.Elwood PC, Morgan G, Galante J, Chia JW, Dolwani S, Graziano JM și colab. (2016) Revizuirea sistematică și metaanaliza testelor randomizate pentru a constata evenimente fatale de sângerare gastrointestinală atribuite aspirinei cu doze mici preventive: nu există dovezi de risc crescut. PLoS One 11: e0166166. PMID: 27846246
  76. 76.Cea Soriano L, Lanas A, Soriano-Gabarró M, García Rodríguez LA, Incidența sângerării gastrointestinale superioare și inferioare la noi utilizatori de aspirină cu doze mici, gastroenterologie clinică și hepatologie (2018), pmid: 29908361
  77. 77.Abraham NS, Hlatky MA, Antman EM, Bhatt DL, Bjorkman DJ, Clark CB și colab. (2010) Document de consens pentru experți ACCF / ACG / AHA 2010 privind utilizarea concomitentă a inhibitorilor pompei de protoni și tienopiridine: o actualizare focalizată a documentului de consens al expertilor ACCF / ACG / AHA 2008 privind reducerea riscurilor gastrointestinale ale terapiei antiplachetare și a AINS. Un raport al grupului de lucru al Fundației American College of Cardiology privind documentele de consens ale experților. J Amer Coll Cardiol 56: 2051–2066.
  78. 78.Mo C, Sun G, Lu ML, Zhang L, Wang YZ, Sun X și colab. (2015) Inhibitori ai pompei de protoni în prevenirea leziunilor gastrointestinale superioare asociate aspirinei în doze mici. Lumea J Gastroenterol 21: 5382–5392. PMID: 25954113
  79. 79.Abraham NS. (2016) Prevenirea sângerărilor gastro-intestinale la pacienții care primesc anticoagulante orale directe. Am J Gastroenterol suppl 3: 2–12.
  80. 80.Vreeburg EM, Terwee CB, Snel P, Rauws EAJ, Bartelsman JFWM, Meulen JHP și colab. (1999) a sistemului de evaluare a riscului Rockall în sângerarea gastrointestinală superioară. Gut 44: 331-335. Validare pmid: 10026316
  81. 81.Anon (2000) Prevenirea embolismului pulmonar și a trombozei venei profunde cu aspirină în doză mică: studiu de prevenire a embolismului pulmonar (PEP). Lancet 355: 1295–1302. PMID: 10776741
  82. 82.Brighton TA, Ekelboom TA, Mann KMister, Gallus A, Ockelford P. (2012) Aspirină cu doză scăzută pentru prevenirea tromboembolismului venos recurent. New Engl J Med 367: 1979–1987. PMID: 23121403
  83. 83.Caine GJ, Stonelake PS, Lip GYH, Kehoe ST. (2002) Starea hiperocoagulabilă a patogenezei maligne și a dezbaterii actuale. Neoplazia 4 (6): 465–473. PMID: 12407439
  84. 84.Barbara L, Thomas G. (2009) Tromboembolism venos în cancerul de col uterin. Lancet Oncol 9: 54–60.
  85. 85.Liebman HA, O’Connell. (2016) Tromboembolisme venoase incidente la pacienții cu cancer: ce știm în 2016? Trombul Res 140; Supliment 1; S18-S20.
  86. 86.Lyman GH, Khorana AA, Falanga A, Clarke-Pearson D, Flori C, Jahanzeb M, și colab. (2007) Ghidul Societății Americane de Oncologie Clinică: recomandări pentru profilaxia tromboembolismului venos și tratamentul la pacienții cu cancer. J Clin Oncol 25: 5490–5505. PMID: 17968019
  87. 87.Elwood P, Longley M. (2010) Sănătatea mea: a cărei responsabilitate? Un juriu decide. J Epidemiol și Comm Health 64: 761–764.
  88. 88.Sokol DK. (2015) Actualizare privind legea britanică privind consimțământul. Brit Med J 350: h1481. PMID: 25779588
  89. 89.Smith SG, Foy R, McGowan J, Kobayashi LC, Burn J. (2017) Atitudini ale medicului general față de prescrierea aspirinei la purtătorii sindromului Lynch: constatări dintr-un sondaj național. Fam Cancer 2017; 16 (4): 509-516. PMID: 28434157
  90. 90.Kassirer JP. (1994) Încorporarea preferințelor pacienților în deciziile medicale. N Engl J Med 330: 1895–6. PMID: 8196734