Arhive etichetă | cancer pulmonar celule non mici

Un studiu în faza a II-a a tamoxifenului și a melatoninei la pacienții cu tumori solide metastatice

Br J Rac . 1996 nov; 74 (9): 1466–1468.
PMCID: PMC2074765
PMID: 8912546

Abstract

Datele preliminare ar sugera că hormonul pineal, melatonina (MLT), poate spori eficacitatea anti-tumorale a tamoxifenului (TMX). Atât MLT cât și TMX au fost utilizați ca agenți unici în tratamentul paliativ al neoplasmelor metastatice, altele decât tumorile clasice dependente de hormoni, fără, însă, o eficacitate clară. Pe această bază, a fost efectuat un studiu de fază II cu TMX plus MLT la pacienți cu tumoare solidă metastatică care nu se poate trata. Studiul a cuprins 25 de pacienți cu tumori solide metastatice, altele decât cancerul de sân și cancerul de prostată (șase tumori primare necunoscute; patru melanom; patru carcinom uterin de col uterin; cinci cancer de pancreas; trei hepatocarcinom; două cancer de ovar; unul de cancer pulmonar care nu are celule mici), pentru care nu a fost disponibilă nici o altă terapie standard eficientă, din cauza condițiilor clinice precare, fără răspuns la chimioterapii anterioare și / sau tumori rezistente la chimioterapie. Ambele medicamente au fost administrate oral în fiecare zi până la progresia bolii (TMX, 20 mg zi-1 la prânz; MLT, 20 mg zi-1 seara). Trei pacienți au avut un răspuns parțial (PR) (12%; 95% limite de încredere 2-24%) (un carcinom de col uterin; un melanom; o tumoră primară necunoscută). O boală stabilă (SD) a fost realizată la alți 13 pacienți, în timp ce ceilalți nouă pacienți au progresat. Starea de performanță (PS) s-a îmbunătățit la 9/25 de pacienți, al căror scor mediu a crescut de la 50% la 70%. În sfârșit, a fost observată o supraviețuire mai mare de 1 an la 7/25 (28%) pacienți. Acest studiu în faza a II-a ar sugera că combinația neuroendocrină cu TMX plus MLT poate avea un anumit beneficiu la pacienții cu tumori solide metastatice netratabile, fie în controlul proliferării celulelor canceroase, fie în îmbunătățirea PS.

Text complet

Textul complet este disponibil ca o copie scanată a versiunii originale de imprimare. Obțineți o copie tipărită (fișier PDF) a articolului complet (576K) sau faceți clic pe o imagine de pagină de mai jos pentru a parcurge pagina cu pagină. Link-uri către PubMed sunt de asemenea disponibile pentru referințe selectate .
icon of scanned page 1466

1466
icon of scanned page 1467

1467
icon of scanned page 1468

1468

Referințe selectate

Aceste referințe sunt în PubMed. Aceasta poate să nu fie lista completă de referințe din acest articol.
  • Beutler B, Cerami A. Cachectină: mai mult decât un factor de necroză tumorală. N Engl J Med. 1987 12 februarie; 316 (7): 379–385. PubMed ] Google Scholar ]
  • Broder S, Muul L, Waldmann TA. Celule supresoare în boala neoplazică. J Natl Cancer Inst. 1978 iul; 61 (1): 5–11. PubMed ] Google Scholar ]
  • Inge TH, Hoover SK, Susskind BM, Barrett SK, Bear HD. Inhibarea răspunsurilor limfocitelor T citotoxice specifice tumorii prin transformarea factorului de creștere beta 1. Cancer Res. 1992 15 mar; 52 (6): 1386–1392. PubMed ] Google Scholar ]
  • Knabbe C, Lippman ME, Wakefield LM, Kland Flandra, Kasid A, Derynck R, Dickson RB. Dovadă că transformarea factorului de creștere-beta este un factor de creștere negativ reglat hormonal în celulele canceroase ale sânului uman. Cell. 1987 13 februarie; 48 (3): 417–428. PubMed ] Google Scholar ]
  • Lissoni P, Barni S, Crispino S, Tancini G, Fraschini F. Endocrine și efecte imunitare ale terapiei cu melatonină la pacienții cu cancer metastatic. Eur J Cancer Clin Oncol. 1989 mai; 25 (5): 789–795. PubMed ] Google Scholar ]
  • Lissoni P, Barni S, Cattaneo G, Tancini G, Esposti G, Esposti D, Fraschini F. Rezultate clinice cu hormonul pineal melatonină în cancerul avansat rezistent la terapiile antitumoare standard. Oncologie. 1991; 48 (6): 448–450. PubMed ] Google Scholar ]
  • Lissoni P, Barni S, Meregalli S, Fossati V, Cazzaniga M, Esposti D, Tancini G. Modularea terapiei endocrine a cancerului prin melatonină: un studiu de fază II a tamoxifenului, plus melatonina, la pacienții cu cancer de sân metastatic care progresează sub tamoxifen. Br J Rac. 1995 Apr; 71 (4): 854–856. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • Maestroni GJ, Conti A, Pierpaoli W. Melatonina pineală, rolul său fundamental imunoregulator în îmbătrânire și cancer. Ann NY Acad Sci. 1988; 521 : 140–148. PubMed ] Google Scholar ]
  • Pollak M, Costantino J, Polychronakos C, Blauer SA, Guyda H, Redmond C, Fisher B, Margolese R. Efectul tamoxifenului asupra nivelului factorului I de creștere a insulinei în serul pacienților cu cancer de sân în stadiul I. J Natl Cancer Inst. 1990 7 noiembrie; 82 (21): 1693–1697. PubMed ] Google Scholar ]
  • Regelson W, Pierpaoli W. Melatonina: un hormon antitumoral redescoperit? Relația sa cu receptorii de suprafață; metabolismul steroizilor sexuali, răspuns imunologic și factori cronobiologici în creșterea și terapia tumorii. Cancer Invest. 1987; 5 (4): 379–385. PubMed ] Google Scholar ]

Neuroimunomodularea în oncologie medicală: aplicarea psihoneuroimunologiei cu IL-2 în doză mica subcutanată și a melatoninei hormonale pineale la pacienții cu tumori solide metastatice netratabile

 2008 Mar-Apr; 28 (2B): 1377-81.

1
Divizia de Oncologie Radiativă, Spitalul S. Gerardo, Monza, Italia. p.lissoni@hsgerardo.org

Abstract

FUNDAL:

Imunitatea anticancerigentă se află sub reglarea psioneuroendocrinei, în principal prin intermediul glandei pineale și a sistemului opioid cerebral, care poate stimula și inhiba imunitatea antitumorală. Imuno-supresia legată de cancer nu depinde numai de deteriorarea funcțională a celulelor imune, ci și de modificările sistemelor responsabile de neuroimunomodulare, cea mai frecventă dintre acestea fiind o scădere a nivelului de sânge al hormonului pineal melatonină (MLT).

PACIENȚI ȘI METODE:

Un studiu a fost efectuat pentru a evalua influența unei administrări exogene de MLT singur sau MLT plus subcutanat (SC) interleukina-2 in doze mici asupra evoluției tumorii și a timpului de supraviețuire la pacienții cu tumori solide metastatice netratabile.

Studiul a cuprins 846 de pacienți cu tumori solide metastatice (cancer pulmonar cu celule non-mici sau tumori ale tractului gastrointestinal) aleatorizate pentru a primi doar cea mai bună îngrijire de susținere, îngrijire de susținere plus MLT (20 mg / zi, oral seara), sau MLT plus SC IL-2 în doze mici (3 MIU / zi timp de 5 zile / săptămână, timp de 4 săptămâni consecutive).

REZULTATE:

Numai MLT a fost capabil să inducă o creștere semnificativă a stabilizării bolii și a timpului de supraviețuire, în ceea ce privește numai îngrijirea de susținere. Asocierea lL-2 cu MLT a asigurat o îmbunătățire suplimentară a procentului de regresii tumorale și de supraviețuire de 3 ani, în ceea ce privește MLT.

CONCLUZIE:

Administrarea de IL-2 și hormonul pineal MLT poate induce controlul creșterii neolplastice și un timp de supraviețuire prelungit la pacienții cu tumori solide metastatice, pentru care nu este disponibilă o altă terapie anticanceră convențională.

PMID: 
18505083
[Indexat pentru MEDLINE] 

Text complet gratuit

Peptida polizaharidă PSP Coriolus versicolor încetinește progresia cancerului pulmonar avansat fara celule mici.

 2003 iunie; 97 (6): 618-24.

Tsang KW 1 , Lam CL , Yan C , Mak JC , Ooi GC , Ho JC , Lam B , Man R , Sham JS , Lam WK .

1
Departamentul de Medicină, Universitatea din Hong Kong, Spitalul Queen Mary, Pokfulam, SAR din Hong Kong, China. kwttsang@hku.hk

Abstract

FUNDAL:

Cancerul pulmonar cu celule non mici (NSCLC) este o cauză principală a deceselor prin cancer, iar peste 60% dintre pacienți prezintă stadii avansate. Deși peptidele polizaharidice (PSP), izolate de ciuperca Coriolus versicolor, au fost raportate că au efecte anti-tumorale, eficacitatea sa clinică nu a fost evaluată în mod corespunzător.

METODE:

Studiu randomizat controlat cu dublu orb controlat cu placebo pentru a evalua efectele administrării de PSP pe 28 de zile (Windsor Pharmaceutical, Hong Kong) asupra pacienților, care au finalizat tratamentul convențional pentru NSCLC avansat.

REZULTATE:

Treizeci și patru de pacienți, fără nicio diferență semnificativă în caracteristicile demografice, clinice sau tumorale inițiale sau regimurile de tratament anterioare (P> 0,05) au fost recrutați în fiecare dintre PSP și brațele de control. După 28 de zile de tratament, a existat o îmbunătățire semnificativă a numărului de leucocite și neutrofile din sânge, IgG seric și IgM și procent de grăsime corporală în rândul PSP, dar nu și la  pacienții – control (P <0,05). Deși pacienții cu PSP evaluabil nu s-au îmbunătățit în simptomele legate de NSCLC, au fost retrași semnificativ mai puțini pacienți cu PSP din cauza evoluției bolii, decât omologii lor de control (respectiv 5,9 și 23,5%; P = 0,04; OR 4,00). Nu a fost raportată nicio reacție adversă atribuită medicamentelor din studiu.

CONCLUZIE:

Tratamentul PSP pare să fie asociat cu o deteriorare mai lentă la pacienții cu NSCLC avansat.

PMID: 
12814145 
DOI: 
10.1053 / rmed.2003.1490
[Indexat pentru MEDLINE] 

Text complet complet

Eficacitatea și siguranța extractelor de Rhus verniciflua stokes la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici, tratat anterior

Abstract

FUNDAL:

Tratamentele sistemice pentru cancerul pulmonar fără celule mici (NSCLC) avansate au beneficii modeste de supraviețuire, dar toxicitate ridicată. Rhus verniciflua Stokes (RVS), arborele de lac, este un medicament tradițional  care este utilizat pentru tratamentul cancerului. Am investigat eficacitatea și siguranța extractului RVS eliminat de alergen (aRVS) pentru prelungirea supraviețuirii în NSCLC după eșecul chimioterapiei de primă linie sau de a doua linie.

PACIENȚII ȘI METODELE:

Am revizuit dosarul medical al a 40 de pacienți care au fost tratați cu aRVS pentru NSCLC anterior tratați și avansați la Centrul de Cancer Integrativ din Coreea, între iunie 2006 și iunie 2009. Obiectivul principal al acestui studiu a fost evaluarea supraviețuirii globale. Obiectivele secundare au inclus evaluarea ratelor de control al bolii, supraviețuirea fără progresia bolii și siguranța tratamentului cu aRVS.

REZULTATE:

Timpul mediu de supraviețuire a fost de 8,4 luni, cu o supraviețuire de 1 an de 40%. Rata de control a bolii a fost de 63,6%, iar intervalul mediu de supraviețuire fără progresia bolii a fost de 3,9 luni. Pacienții cu statut de performanță mai bun și cu adenocarcinom au prezentat rezultate mai favorabile în ceea ce privește supraviețuirea globală. în tratamentul cu aRVS au fost neglijabile, cele mai frecvente reacții adverse legate de medicament fiind durerea epigastrică ușoară și mâncărimea pielii. A fost absentă toxicitatea hematologică.

CONCLUZII:

Datele de supraviețuire și nivelurile favorabile de tolerabilitate sugerează potențialul tratamentului cu aRVS la pacienții tratați anterior cu NSCLC avansat. Tratamentul cu aRVS ar putea fi o alternativă viabilă la pacienții pentru care chimioterapia nu este fezabilă sau care refuză chimioterapia.

 2011; 18 (2): 77-83. doi: 10.1159 / 000327306. Epub 2011 4 aprilie.

Cheon SH 1 , Kim KS , Kim S , Jung HS , Choi WC , Eo WK .

1
Departamentul de Medicina Interna, Centrul de Integrare a Cancerului M × μ, Centrul Medical Neo East West, Colegiul de Medicina al Universitatii Kyung Hee, Seul, Coreea.
PMID: 
21576976 
DOI: 
10.1159 / 000327306

Supraviețuirea globală a pacienților cu cancer pulmonar cu stadiul IV celule non-mici, tratați cu Viscum album L. în plus față de chimioterapie, o analiză multicentrică observațională reală

Abstract

fundal

Stadiul IV non-cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC) este asociat cu o rată de supraviețuire de cinci ani de aproximativ 1%. Tratamentul cu extractul Viscum album L. (VA) a demonstrat că reduce reacțiile adverse legate de chimioterapie (CTx), reduce scăderea dozei de CTx și îmbunătățește calitatea vieții într-un număr de cancere. Datele recente sugerează un efect benefic al tratamentului suplimentar cu albumul Viscum album L. (VA, vâsc european) asupra supraviețuirii la pacienții cu cancer. Obiectivul acestui studiu a fost de a evalua efectul VA în plus față de chimioterapia asupra supraviețuirii la pacienții cu NSCLC de stadiul IV.

metode

Studiul observațional a fost realizat utilizând datele din registrul clinic de oncologie din rețea, care este un registru clinic acreditat al spitalelor oncologice germane, practicieni și centre ambulatorii. Pacienții au fost incluși dacă aveau stadiul IV NSCLC la diagnostic, trăiau cel puțin timp de patru săptămâni post-diagnostic și a primit tratament chimioterapeutic. Nu au fost incluși pacienții cu mutații EGFR, precum și pacienții care au primit inhibitori de tirozin kinază sau inhibitori ai punctelor de control imune.Supraviețuirea generală și impactul asupra riscului la pacienții cu chimioterapie (CTx) la pacienții care au primit CTx plus VA au fost comparate. Pentru a identifica factorii asociați cu supraviețuirea și pentru a aborda potențialele surse de prejudecată s-au efectuat analize multivariate utilizând modelul de risc proporțional Cox.

Rezultate

Vârsta medie a populației a fost de 64,1 ani cu 55,7% dintre pacienții de sex masculin. Cea mai mare parte a pacienților au prezentat adenocarcinom (72,2%), iar majoritatea pacienților au fost fumători sau fumători (70,9%). Din 158 pacienți cu stadiul IV de NSCLC, 108 au primit doar CTx și 50 suplimentari VA.Supraviețuirea mediană a fost de 17,0 luni în grupul CTx plus VA (95% CI: 11,0-40,0) și a fost de 8,0 luni (95% CI: 7,0-11,0) în grupul CTx numai (χ 2 = 7,2, p = 0,007). Supraviețuirea globală a fost semnificativ prelungită în grupul VA (HR 0,44, CI 95%: 0,26-0,74, p = .002). Ratele de supraviețuire la un an și la trei ani au fost mai mari la CTx plus VA comparativ cu CTX în monoterapie (1y: 60,2% față de 35,5%; 3y: 25,7% față de 14,2%).

Concluzie

Constatările noastre sugerează că VA concomitent este asociată pozitiv cu supraviețuirea pacienților cu stadiul IV NSCLC tratați cu CTx standard. Aceste constatări completează cunoașterea pre-existentă a impactului clinic suplimentar al VA, cu toate acestea, rezultatele ar trebui interpretate cu prudență în lumina caracterului observațional al studiului.

Introducere

Potrivit datelor de la Observatorul Global al Sănătății ale Organizației Mondiale a Sănătății, cancerul de trahee, bronhie și plămân reprezintă 1,7 milioane de decese la nivel mondial, ceea ce le face să fie primele cinci cauze ale deceselor [ 1 ]. Constatând 25,9% din totalul deceselor legate de cancer în 2017, cancerul pulmonar și bronșic se situează pe primul loc, urmat de cancerul de sân, colon și rect, prostată și pancreatic [ 2 ]. Aproape 85% dintre cancerele pulmonare din SUA sunt carcinom pulmonar cu celule mici (NSCLC) [ 3 ]. Peste jumătate dintre pacienții primari NSCLC sunt deja diagnosticați cu cancer pulmonar în stadiul IV. Supraviețuirea mediană generală (OS) a acestor pacienți variază între 7,0 și 12,2 luni, în funcție de tratament, tipul de histologie și alți factori asociați [ 4 – 6 ]. Deoarece etapa a IV-a NSCLC este una dintre cele mai devastatoare diagnostice ale cancerului pulmonar, se depun eforturi deosebite la nivel mondial în căutarea unor noi soluții de tratament, adică reflectate de vasta cercetare clinică asupra combinațiilor CTX în trecut și de aprobarea accelerată a noilor imuno-oncologice tratament în SUA și Europa în ultimii ani [ 78 ].

Chiar dacă sunt preferate histologia și tratamentele bazate pe modele moleculare, inclusiv inhibitorii imunodepunctului (ICI), deoarece acestea sunt benefice pentru pacienții cu subtipuri moleculare specifice [ 9 , 10 ], combinațiile chimioterapeutice continuă să joace un rol major în tratamentul de primă linie. În general, CTx pe bază de platină este terapia de primă linie la pacienții cu NSCLC avansat fără mutații vizate. Pentru NSCLC metastazat non-scuamos (care prezintă expresie PD-L1 mai mică de 50%), bevacizumab a evidențiat un beneficiu de supraviețuire în asociere cu carboplatin și paclitaxel ca tratament de primă linie [ 11 ]. Pentru tratamentul de prima linie al pacienților cu NSCLC metastatic, ale căror tumori au cel puțin 50% expresie PD-L1 fără mutații tumorale activatoare EGFR-, ALK pozitive sau alte tipuri de activare, a fost aprobat pembrolizumab [ 12 ]. O proporție mare de pacienți prezintă progresia bolii în timpul sau după schema de CTx aur standard. În ciuda eficacității și eficacității raportate, tolerabilitatea tratamentului oncologic modern actual cu privire la calitatea vieții legate de sănătate (HRQL) și îngrijirile paliative rămâne o problemă importantă [ 13-19 ]. Astfel, continuă căutarea unui regim eficient de tratament cu un profil de siguranță sonoră în acest domeniu.

VA este aplicată în concepte oncologice integrate concomitent cu CTx pentru a îmbunătăți HRQL [ 20-25]. Chiar dacă dovezile impactului VA asupra supraviețuirii sunt discutate controversat [ 25-27 ] și o revizuire Cochrane din 2008 rezumă că „nu a existat un efect consecvent al extractelor de vâsc” asupra rezultatelor clinice [ 25 ], potențialul său efect benefic asupra supraviețuirii cancerului pacienții se acumulează [ 21 , 25 , 28 – 32 ]. Obiectivul studiului observațional prezent a fost de a evalua efectul tratamentului VA suplimentar asupra supraviețuirii pacienților cu stadiul IV NSCLC tratați cu CTx standard.

materiale si metode

Studiu de proiectare și pacienți

Un studiu de cohortă observațional multicentric non-randomizat, ne-randomizat, a fost realizat prin analizarea datelor din registrul pacientului (Network Oncology, NO), date din lumea reală (RWD) [ 33 ].NO este un registru clinic conjoint al spitalelor, practicienilor și centrelor ambulatorii [ 34 ] din care au participat trei centre de studiu. Au fost incluși și pacienți cu vârsta de 18 ani sau mai mult, care au dat consimțământul scris, cu un diagnostic histologic dovedit de carcinom pulmonar nemetal cu stadiul IV observat între februarie 2010 și iunie 2016, tratați cu tratament chimioterapeutic care a supraviețuit mai mult de 28 de zile. Pacienții nu au fost incluși dacă nu au dat consimțământul scris, au primit terapii vizate, incluzând anticorpi monoclonali, inhibitori ai tirozin kinazei sau orice ICI sau când data decesului sau ultima dată de contact nu au fost disponibile. Urmărirea a fost efectuată în mod curent la șase luni după primul diagnostic și anual în următorii ani. Pierderea de urmărire a fost definită ca lipsa vizitelor ulterioare.

Aprobarea eticii și consimțământul de a participa

Acest studiu este un studiu de cohortă observațional al Rețelei Oncologice (NO), care a fost aprobat de comitetul etic al Asociației Medicale Berlin (Berlin-Ethik-Kommission der Ärztekammer Berlin). Numărul de referință este Eth-27/10. Consimțământul informat în scris a fost obținut de la toți pacienții înrolați în studiu anterior. Studiul respectă principiile enunțate în Declarația de la Helsinki.

Colectare de date

Întrebări structurate privind interogările privind înregistrările pacienților au fost efectuate pentru pacienții cu cancer pulmonar (codul internațional Clasificarea bolilor: C34) utilizând baza de date clinică NO.Pentru pacienții chestionați au fost obținute date demografice și date referitoare la spitale (diagnostic, histologie, tratament prealabil și tratament) din NO. În plus, etapele TNM înregistrate sau metastazele documentate au fost interogate cu data lor de referință și au fost traduse în stadiile Uniunii pentru Controlul Internațional al Cancerului (UICC), în conformitate cu ediția a VII- a a Clasificării TNM a Tumorilor Maligne [ 35 ]. Etapa UICC la primul diagnostic a fost definită ca cea mai veche etapă înregistrată într-o lună de la data diagnosticării. Mai mult, cererile de chimioterapie au fost interogate cu data lor corespunzătoare. Intervențiile chirurgicale au fost codificate conform clasificării procedurii germane 2013 [DIMDI, http://www.dimdi.de/static/en/klassi/ops/index.htm ]. Aplicarea extraselor VA în contextul unui set oncologic integrat a fost recuperată cu datele de începere și sfârșit, tipul de aplicație și medicamentul utilizat. Terapia VA a fost definită ca având o durată mai mare de patru săptămâni. Cele mai bune răspunsuri obiective au fost evaluate la pacienții cu boală măsurabilă. Răspunsul tumoral a fost evaluat în conformitate cu recomandările revizuite RECIST, versiunea 1.1 pentru tumorile solide [ 36 ].Supraviețuirea fără supraviețuire a fost definită ca timp de la data indexării până la progresia înregistrată a bolii (conform RECIST) sau decesul din orice cauză [ 37 ]. Pacienții care au fost vii dar nu au progresat la momentul analizei au fost cenzurați.

Clasificarea grupurilor

Pacienții cu NSCLC incluși au fost clasificați în carcinomul celular ne-scuamoos, carcinomul cu celule scuamoase sau carcinomul celular de mari dimensiuni în subgrupurile histologice. Apoi, am clasificat pacienții la unul dintre cele două grupuri: a) pacienții grupului CTx au primit doar terapia CTx și nu terapia VA și b) pacienții grupului CTx + VA care au primit terapie VA concomitentă. Numai CTx sau CTx + VA s-au aplicat conform îngrijirii clinice de rutină. Alocarea non-randomizată la grupurile de tratament a fost efectuată de către medic după informarea elaborată și decizia pacientului privind opțiunile de tratament.Aplicațiile VA aplicate includ extractele de Abnobaviscum, Helixor și Iscador VA. Terapia VA a fost aplicată subcutanat în conformitate cu SMPC [ 38 – 40 ]. Aplicarea intravenoasă în afara etichetei a fost efectuată în cazuri individuale.

Determinarea mărimii eșantionului

Pentru un test de dimensiune a eșantionului pe două fețe, care presupune o putere de 80% și 5% semnificativă cu o schemă de alocare de 0,3 (CTx / VA) la 0,7 (CTx) și un risc relativ de 0,43 [ 32 ], un total de 156 pacienții (47 de pacienți din grupul CTx / VA și 109 pacienți din grupul CTx) ar fi necesari pentru a confirma un efect semnificativ din punct de vedere statistic al tratamentului conform lui Schoenfeld și colab. 41 ]

Endpoints

Obiectivul acestui studiu a fost de a evalua efectul VA în plus față de CTx asupra supraviețuirii la pacienții cu NSCLC etapa IV. Rezultatul primar al studiului a fost evaluarea OS și testarea ipotezei că pacienții cu stadiul IV NSCLC care primesc VA suplimentar la CTx au un OS mai lung decât pacienții cărora li se administrează doar CTx. Rezultatul secundar a fost evaluarea factorilor pentru asocierea lor cu pericolul de a muri.

analize statistice

Data de începere a analizei de supraviețuire a fost prima dată a histologiei disponibile (data indexului) care a fost de +/- 28 de zile de la data primei diagnosticări a cancerului pulmonar în stadiul IV. Supraviețuirea pacienților a fost calculată de la data indexării până la ultima înregistrare a pacientului, care a fost fie data morții, fie ultima documentație de contact personal, consiliul interdisciplinar al tumorii sau follow-up (pentru măsurile de urmărire vă rugăm să consultați proiectul studiului și pacienții, ). Un an a durat 365,25 de zile, iar o lună a fost de 365,25 / 12 zile. S-a calculat supraviețuirea Kaplan Meier pentru ambele grupuri.

Pentru a analiza modul în care diferiți factori influențează riscul asupra supraviețuirii pacienților și pentru a reduce părtinirea potențială a confuziei, am folosit modelul de risc proporțional multicariat stratificat Cox adaptând variabilele demografice, histologice și de tratament, precum și statutul de fumător. Potențialii confunderi care au fost abordați au fost vârsta, sexul, IMC, statutul de fumat și tratamentul oncologic.Înainte de efectuarea acestei analize, au fost efectuate analize de verificare dacă au fost îndeplinite ipoteze de risc proporționale sau nu. Toate analizele au fost realizate folosind software-ul R, versiunea 3.3.0-2016-05-03, versiunea R-Studio 0.99.896, un limbaj și un mediu pentru calculul statistic [ 42 ]. Variabilele continue au fost descrise ca fiind median cu intervalul interquartil (IQR); variabilele categorice au fost rezumate ca frecvențe absolute și relative. Distribuțiile de date au fost inspectate grafic folosind parcele de box și histograme și au fost examinate aritmetic pentru neclaritate. Nu au fost incluse pacienții cu date care lipsesc. Pentru ambele grupuri, caracteristicile de bază și regimurile de tratament au fost comparate utilizând t-test Studentul neparticipat pentru probe independente. Pentru compararea variabilelor categorice a fost efectuată analiza chisquare. Toate testele au fost efectuate pe ambele părți. Valorile P <0,05 au fost considerate semnificative.

Pentru analiza de supraviețuire, incluzând curbele Kaplan-Meier și analizele de timp-eveniment cenzurate în mod corect, precum și modelele de risc proporțional univariate și multivariate Cox, a fost aplicată supraviețuirea pachetului R, versiunea 2.41-3 publicată de Terry M. Therneau și Thomas Lumley pe 2017-04-04; https://CRAN.R-project.org/package=survival . Pentru implementarea unor estimatori nonparametrici pentru analiza istoricului evenimentului cenzurat (supraviețuire) a fost aplicat pachetul „prodlim”, versiunea 1.6.1 publicată de Thomas A. Gerds 2017-03-06 ( https://CRAN.R-project.org/ pachet = prodlim ). Pentru a trage curbele de supraviețuire, a fost folosit pachetul „survminer”, versiunea 0.4.0 de Alboukadel Kassambara, Marcin Kosinski, Przemyslaw Biecek publicat 2017-06-07 ( https://CRAN.R-project.org/package=survminer ).

Rezultate

pacienţii

158 pacienți cu cancer de stadiu IV de NSCLC care au fost diagnosticați între februarie 2010 și iunie 2016 (total de urmărire: 2280 de zile, în medie 228,6 zile) în NU au prezentat date histologice complete, au primit CTx și au prezentat supraviețuire mai mare la 28 de zile după randarea indicelui eligibilitatea acestor pacienți pentru analiza ulterioară de supraviețuire (vezi schema de studiu, Fig. 1 ). Ne-eligibilitatea pentru analiză a fost caracterizată prin recuperarea terapiei vizate sau ICI (n = 28).

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este pone.0203058.g001.jpg

Graficul grafic al populației de studiu.

NU, oncologie de rețea; CTx, chimioterapie; VA, Viscum album L., vâsc.

Tabelul 1 prezintă principalele caracteristici ale pacienților analizați la momentul inițial. Nu s-au observat diferențe semnificative între grupuri în ceea ce privește caracteristicile demografice, subtipurile de histologie tumorală, statutul de fumător, chirurgia orientată spre cancer, radiațiile. 108 pacienți au primit numai CTx, iar 50 de pacienți au primit VA în plus față de CTx. Vârsta medie a cohortei totale a fost de 64.1 ani, fără diferențe semnificative între ambele grupuri. Raportul de sex (bărbat / femeie) a fost de 1,26 în cohorta totală. Procentul fumătorilor actuali / anteriori și al celor care nu au fumat a fost ușor mai mare în grupul CTx (p = .08).

tabelul 1

Caracteristicile pacienților cu cancer pulmonar cu stadiul IV non-celule mici.
Toți pacienții (n = 158) CTx (n = 108) CTx + VA (n = 50)
N % N % N % Valoarea P 1)
Numărul total de pacienți 158 100 108 68.4 50 31.6
Varsta la diagnostic, medie (SD), ani 64.1 (10.4) 63.9 (10.6) 64,5 (10.1) 0,73
Sex
Femeie 70 44.3 48 44.4 22 44.0
Masculin 88 55,7 60 55,6 28 56.0 1,00
An
2010-2013 98 62,0 62 57.4 36 72,0 0,11
2014-2016 60 38.0 46 42,6 14 28.0
Indicele de masa corporala
<25 76 48.1 50 46.3 26 52.0
25-29.9 41 25.9 27 25.0 14 28.0
30+ 12 7.6 10 9.3 2 4
Necunoscut 29 18.4 21 19.4 8 16.0 0,61
Histologie
Carcinom non-scuipos 114 72.2 76 70,4 38 76,0
Carcinom cu celule scuamoase 31 19.6 25 23.1 6 12,0
Carcinom cu celule mari 13 8.2 7 6.5 6 12,0 0,17
Fumător
Curent / Trecut 112 70.9 81 75.0 31 62,0
Nu 15 9.5 11 10.2 4 8
Necunoscut 31 19.6 16 14.8 15 30.0 0,08
Cancer-orientat chirurgie
Nu 111 86.7 74 88.1 37 84,1
da 17 13.3 10 11.9 7 15.9 0,72
Terapie cu radiatii
Nu 85 53.8 61 56.5 24 48,0
da 73 46.2 47 43.5 26 52.0 0.41

Caracteristicile pacienților cu cancer pulmonar cu stadiul IV non-celule mici, procentele de sub-caracteristici nu pot adăuga până la 100% din cauza procedurilor de rotunjire, VA = Viscum album L., SD = deviația standard

1) analiza chisquare pentru variabilele categoriale; Studiul t-test pentru distribuția vârstei

Din cohorta totală analizată, 72,2% (n = 114) au prezentat carcinom scuamos non-scuamos, 19,6% (n = 31) și carcinom cu celule mari de 8,2% (n = 13). Procentul pacienților diagnosticați cu carcinom cu celule scuamoase a fost de două ori mai mare în CTx comparativ cu grupul combinat CTx + VA, iar procentul pacienților cu carcinom celular mare a fost de două ori mai mare în grupul combinat CTx + VA comparativ cu grupul CTx; diferențele în proporțiile claselor de histologie dintre ambele grupuri nu au fost semnificative.

Tratamentul oncologic

În ceea ce privește tratamentul CTx de primă linie, compușii de platină au primit 116 (73,4%) dintre toți pacienții, în majoritate în combinație cu gemcitabină, pemetrexed, vinorelbină sau etopozid, vezi Tabelul 2. Gemcitabina a fost aplicată la 11 (7%) pacienți fie ca monoterapie, fie în combinație cu compuși de platină sau vinorelbină la un moment dat. Docetaxelul și paclitaxelul au fost cele mai frecvente taxane (22 de pacienți, 13,9%) și au fost administrate în principal ca monoterapie sau în combinație cu compuși ai platinei. 24 pacienți (15,2%) au primit bifosfonați, un pacient a primit terapie hormonală, și anume bicalutamidă, datele care nu au fost prezentate. În ceea ce privește tratamentul CTx de primă linie, nu s-au observat diferențe semnificative între cele două grupuri, datele care nu au fost prezentate. Pentru acei pacienți pentru care s-au recuperat date de a doua linie de tratament, nu s-au detectat diferențe semnificative între cele două grupuri, datele nu au fost prezentate.

tabel 2Compoziția regimului CTx.

N (%)
CTx 158 (100)
compuși de platină 116 (73,4)
vinorelbină 42 (26,6)
pemetrexed 67 (42,4)
taxani (docetaxel, paclitaxel) 22 (13.9)
etoposid 13 (8.2)
gemcitabină 11 (7.0)

Chimioterapia de primă linie este aplicată pacienților cu stadiul IV NSCLC (n = 158). Numerele în rânduri și coloane nu se adaugă neapărat la o sută la sută, deoarece pacienții ar fi putut primi diferite combinații de preparate. N, număr;%, procente; CTx, chimioterapie.

În plus față de CTx, 50 de pacienți (31,7%) au primit extracte de VA, vezi Tabelul 3 . Cel mai frecvent tip de aplicare pentru medicamente de vaselă a fost injectarea subcutanată la 44 pacienți (88,0% din toți pacienții cu VA), urmată de injecții injectabile intravenoase sau intratumorale în 40% (80%) și 3 (6,0%). În general, extractele de Abnobavisucm au fost cel mai adesea prescrise remedii de vâsc (n = 42), în special pentru aplicare subcutanată (n = 35), urmate de remedii Helixor, utilizate în principal pentru administrarea intravenoasă (n = 31) și preparate Iscador ).

Tabelul 3

Numărul de pacienți cu stadiul IV de NSCLC care au primit VA suplimentar la CTx standard.
Total Preparatele de Abnobavisum Preparate Iscador Preparate de tip Helixor
Numărul total de pacienți, n (%) 50 (100) 42 (100) 12 (100) 31 (100)
Aplicare subcutanată, n (%) 44 (88,0) 35 (83,3) 12 (100) 1 (3.2)
Aplicare intravenoasă, n (%) 40 (80,0) 13 (31,0) 2 (16,7) 31 (100)
Aplicație intratumorală, n (%) 3 (6.0) 3 (7.1) 0 0

Caracteristicile terapiei VA și tipului de aplicare aplicate suplimentar la CTx (n = 50). Numerele în rânduri și coloane nu se adaugă neapărat la o sută la sută, deoarece pacienții ar fi putut primi diferite combinații de preparate. n, număr;%, procent, VA, Viscum album L. (vâsc)

rezultate

S-au inclus o sută cincizeci și opt de pacienți în analiza globală de supraviețuire (OS), din care 86% (n = 136) au decedat în timpul perioadei observaționale totale cu 24,1% (n = 38) în grupul CTx + VA și 62% = 98) în grupul numai CTx.

În ceea ce privește supraviețuirea globală, un beneficiu de supraviețuire a fost observat pentru tratamentul combinat (CTx + VA) comparativ cu CTx numai, vezi figurile Fig.22 și3 . 3 . OS mediană a fost de 17,0 luni în grupul CTx plus VA (IC 95%: 11,0-40,0) și a fost de 8,0 luni (IC 95%: 7,0-11,0) în grupul CTx numai, vezi Tabelul 4 . Această diferență a fost statistic semnificativă (χ 2 = 7,2, p = 0,007). Ratele de OS pe un an au fost de 35,5% pentru grupul CTx și de 60,2% pentru pacienții care au primit VA suplimentar; Ratele de OS pe trei ani au fost de 14,2% pentru grupul Ctx și de 25,7% pentru CTx combinat plus grupul VA.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este pone.0203058.g002.jpg

Un an de supraviețuire.

Capsele de supraviețuire Kaplan-Meier care prezintă o supraviețuire de un an la pacienții cu stadiul IV NSCLC tratați fie cu CTx singur, fie cu CTx combinat plus VA, n = 158; CTx, chimioterapie; VA, Viscum albumul L.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este pone.0203058.g003.jpg

Trei ani de supraviețuire.

Curbele de supraviețuire Kaplan-Meier care prezintă supraviețuirea pe o perioadă de 3 ani în stadiul IV pacienți cu NSCLC tratați fie cu CTx singur, fie cu CTx combinat plus VA, n = 158; CTx, chimioterapie; VA, Viscum albumul L.

Tabelul 4

Medie de supraviețuire globală a pacienților cu stadiul IV NSCLC.
N Evenimente Median [luni] CI [luni]
CTx 108 64 8 [7-11]
CTx & VA 50 25 17 [11-40]
Testarea jurnalului X 2 = 7,2 pe 1 grade de libertate, p = 0,007

Supraviețuirea globală medie, n = 158. CTx, chimioterapie, VA = Viscum album L., SD = deviație standard

Nu a fost efectuată o analiză a supraviețuirii fără supraviețuire (PFS) într-un subgrup de 126 de pacienți (79,7%) și a apărut o tendință de semnificație (χ2 = 3,4, p = 0,063) pentru un interval de timp median prelungit în grupul CTx + VA , CI 95%: 4,0-9,0) comparativ cu grupul CTx (4,4 luni, CI 95%: 2,7-5,9) 6,4% vezi Fig .

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este pone.0203058.g004.jpg

Kaplan-Meier curbele supraviețuirii fără progresie (PFS) pentru ambele grupuri de tratament CTx și CTx + VA.

Valoarea mediană a SFP CTX: 4,4 luni (CI 95%: 2,7-5,9) față de mediana PFS CTx + VA: 6,7 luni (95% CI: 4,0-9,0), χ2 = 3,4, p = 0,06.

Ratele de răspuns au fost analizate într-un subgrup (n = 126, 79,7%) pentru care datele au fost recuperabile, vezi Tabelul 5 . Ambele grupuri au prezentat rate similare scăzute de răspuns complet. La o proporție semnificativ mai mare de pacienți din grupul CTx, boala a progresat (87,4%), comparativ cu 66,7% în grupul CTx + VA (p = 0,01). O diferență foarte semnificativă (p = 0,008) a fost observată pentru respondenții parțiali dintre ambele grupuri cu o proporție mai mare în grupul CTx + VA (30,8%), comparativ cu grupul CTx (10,3%).

Tabelul 5

Răspunsul tumoral după tratamentul cu CTx cu sau fără terapie VA (subgrup, n = 126).
Răspunsul la boală CTx (n = 87) CTx + VA (n = 39) Valoare p
Răspuns complet, n (%) 1 (1.1) 1 (2.6) 0.53
Răspuns parțial, n (%) 9 (10,3) 12 (30,8) 0.008
Boala stabilă, n (%) 1 (1.1) 0 (0) 1
Boala progresivă, n (%) 76 (87,4) 26 (66,7) 0.013

Tratamentul VA suplimentar, comparativ cu terapia fără VA, a redus semnificativ riscul cu 48%, așa cum arată modelul de risc proporțional univariat Cox (HR: 0,52, CI 95 = 0,33-0,83, p = .007) (datele nu sunt prezentate). Riscul a fost semnificativ redus cu 52% atunci când durata terapiei cu adjuvant VA a fost prelungită la ≥16 săptămâni (HR: 0,48, CI 95%: 0,28-0,83, p = .007). Reducerea semnificativă statistic semnificativă a riscului de deces a rămas după analizarea proporțională a riscului proporțional multicariat stratificat Cox care a relevat o reducere a riscului de 56% (rație de risc ajustată-aHR: 0,44, 95% CI = 0,26-0,74, p = .002) . Au fost ajustate nouă variabile, incluzând vârsta, sexul, terapia VA concomitentă, indicele de masă corporală, histologia, statutul de fumător, chirurgia orientată spre cancer și radiațiile. Cancerul chirurgical și radioterapia nu au arătat niciun efect semnificativ asupra pericolului, în timp ce direcția impactului asupra pericolului a fost indicată ca fiind negativă. Sexul masculin comparativ cu sexul feminin a crescut semnificativ riscul decesului cu factorul 1.7 (aHR: 1.65, CI 95%: 1.04-2.62, p = .034). Un statut necunoscut al IMC a fost statistic asociat cu un risc crescut (aHR: 2,32, CI 95: 1,20-4,49, p = .01). Alți factori care prezintă o asociere cu risc crescut de deces ajustat au fost subtipul de histologie carcinom cu celule mari (aHR: 3,74, CI 95: 1,78-7,85, p = .0005) comparativ cu adenocarcinomul subtip.

Tabelul 6

Analiza de regresie multivariată a factorilor asociați cu riscul de deces în stadiul IV pacienți cu NSCLC tratați cu CTx.
aHR (CI 95%)
Numărul total de pacienți n = 158
Vârsta, mediană (IQR), ani 1,00 (0.98-1.03)
Sex
Femeie 1 Referinţă
Masculin 1,65 * (1.04-2.62)
Add-on terapie VA
Nu 1 Referinţă
da 0,44 ** (0.26-0.74)
Indicele de masa corporala
<25 1 Referinţă
25-29.9 0,86 (0.51-1.50)
30+ 0.51 (0.19-1.35)
Necunoscut 2,32 * (1.20-4.49)
Histologie
Carcinom non-scuipos 1 Referinţă
Carcinom cu celule scuamoase 1,45 (0.84-2.48)
Carcinom cu celule mari 3,74 *** (1.78-7.85)
Fumător
Nu 1 Referinţă
Curent / Trecut 1.41 (0.62-3.22)
Necunoscut 0,76 (0.27-2.12)
Cancer-orientat chirurgie
Nu 1 Referinţă
da 0,78 (0.50-1.24)
radiație
Nu 1 Referinţă
da 0,72 (0.45-1.15)

Analiza de regresie multivariată, raportul riscului ajustat bazat pe modelul de risc proporțional Cox, model pentru fiecare grup ajustat pentru variabile demografice, tratament VA, starea fumatului, clasa de histologie, indicele de masă corporală, primirea chirurgiei orientate spre cancer și radiațiile. Variabilele stratificate nu sunt afișate; aHR, raportul de risc ajustat; CI, interval de încredere.

* P ≤ 0,05

** P ≤0.005

*** P ≤0.001.

Cu excepția vârstei ca variabilă continuă, toate celelalte variabile explicative au fost de natură categorică.

Discuţie

Rezultatele studiului prezent demonstrează un beneficiu semnificativ pentru supraviețuire pentru pacienții metastazați cu NSCLC care au primit CTx în combinație cu terapia VA comparativ cu pacienții tratați cu CTx în monoterapie. Analiza analizei proporționale a riscului Cox stratificată, multivariabilă, a arătat că terapia VA concomitentă a redus riscul de deces cu 56% în cazul pacienților cu NSCLC etapa a IV-a tratați cu CTx în comparație cu tratamentul numai cu CTx. Constatările noastre sunt în conformitate cu o meta-analiză în 2012, care a indicat un risc general redus după terapia VA suplimentară (HR total 0,59, CI 95%: 0,50-0,70) 30 ]. În concordanță cu aceasta, un beneficiu de supraviețuire datorat VA subcutanat plus cea mai bună asistență de susținere comparativ cu cea mai bună asistență medicală suportată (HR 0,49, 95% CI 0,36-0,65) a fost demonstrată de Tröger și colegii la pacienți cu cancer pancreatic avansat sau metastatic (n = 220 ) [ 32 ]. În acest studiu, supraviețuirea a fost îmbunătățită cu 2,1 luni la pacienții tratați cu cea mai bună asistență de susținere plus VA subcutanată comparativ cu cea mai bună asistență de susținere.Rezultatele grupului nostru ar putea confirma aceste rezultate într-un proiect de cercetare în domeniul serviciilor de sănătate [ 43 ]. În comparație cu rezultatele analizelor de supraviețuire publicate cu asistență standard, mediana OS a pacienților cu NSCLC etapa a IV-a cu metastaze cerebrale rezecate a fost de 9,1 luni (n = 64) 5 ]. Într-un alt studiu, demonstrat de Sandler și colegii, OS de NSCLC non-scuamos în stadiul III / IV a fost de 12,3 luni după dublurile pe bază de platină cu bevacizumab ca tratament de primă sau de-a doua linie [ 11 ]. În alt studiu, pacienții tratați cu docetaxel au avut un OS de 9,4 luni, așa cum arată Borghaei și colegii [ 44 ]. Pacienții din grupul CTx prezentului studiu au prezentat o supraviețuire mediană de 8 luni, care este comparabilă cu rezultatul CTx-braț în studiul Borghaei. În studiul de față, pacienții cărora li s-a administrat terapie vizată, incluzând inhibitori de bevacizumab sau inhibitori ai tirozin kinazei și ICI, nu au fost incluși, de exemplu o proporție dezechilibrată a tratamentului nou vizat sau ICI în una din cele două grupuri de comparare ar fi putut avea un efect influent asupra prelungirii supraviețuirii în studiul nostru și ar masca impactul tratamentului Ctx sau VA.

Constatările noastre privind supraviețuirea globală sunt în concordanță cu rezultatele obținute în studiul SFP prin faptul că pacienții tratați cu CTx + VA au avut o SFP mediană mai mare comparativ cu pacienții cu CTx în monoterapie. Cu toate acestea, rezultatele SFP au arătat doar o tendință de semnificație, care se datorează în principal faptului că intervalul de timp pentru recurența tumorii este în general îngust la pacienții cu NSCLC de stadiu IV, mai degrabă decât să fie explicabil după numărul de pacienți (80% cohorta totală a pacientului a fost inclusă în analiza PFS și RR). Cu toate acestea, constatarile noastre de un raspuns semnificativ imbunatatit parțial tumorii în CTx + VA combinaționale fundamenta îmbunătățirea supraviețuirea globală a acestor pacienți. Prin urmare, VA-ul suplimentar mai lung poate contribui suplimentar la acest rezultat, fiind în concordanță cu rezultatele unui studiu prospectiv randomizat de perechi de potrivire [ 45 ].

Analiza riscului din prezentul studiu a arătat că sexul masculin comparativ cu sexul feminin a fost semnificativ asociat cu un risc crescut de deces, fiind în concordanță cu studiile anterioare [ 46-49 ]. Mai mult, în datele publicate recent [ 49-53 ] sunt bine descrise direcția impactului de supraviețuire a statutului fumătorului, statutul de malnutriție și tratamentul direct asupra cancerului în studiul prezent și asocierea semnificativă pozitivă a riscului cu subtipul de carcinom cu celule mari. Interesant, in ciuda faptului ca autorii unui studiu controlat randomizat au aratat ca pacientii cu adenocarcinom au avut cel mai mare profit in ceea ce priveste supravietuirea de cinci ani cu NSCLC etapa IB, II si IIIA rezecate, au concluzionat simultan ca eficacitatea tratamentului adjuvant a fost independent de tipul de histologie54 ]. Acest lucru este susținut de un alt studiu din 2011, sugerând că subtipul de histologie nu poate fi predictiv pentru rezultatul NSCLC avansat tratat cu CTx [ 50 ]. Rămâne evaziv și poate fi subiect al unor dezbateri viitoare cu privire la faptul dacă tipurile de histologie servesc drept predictori de supraviețuire.

În ceea ce privește profilul lor de siguranță, s-a constatat o creștere a gradului indus de CTx ≥3, incluzând erupții cutanate, anemie, diaree și anorexie în terapia CTx combinată, comparativ cu CTx [ 14 , 55 , 56 ] sau comparativ cu monoterapia vizată [ ]. În ciuda faptului că tratamentele mai noi, cum ar fi ICI, sunt aprobate, iar pe parcurs, unele dintre acestea pot prezenta lacune de siguranță în ceea ce privește evenimentele adverse imune [ 57-60 ]. În plus, există date limitate pentru a arăta impactul acestora asupra HRQL. Motivul aplicării VA add-on în terapia oncologică este îmbunătățirea HRQL a pacienților și o meta-analiză Cochrane în 2008 a recunoscut impactul său pozitiv asupra HRQL pe termen scurt a pacienților cu cancer în timpul CTx25 ]. O recomandare recent publicată privind oncologia integrată a marcat terapia VA cu nivelul de evidență C pentru îmbunătățirea HRQL [ 23 , 24 ] la pacienții cu cancer mamar. Pentru multe alte tipuri de cancer, o multitudine de studii non-RCT descriu efectele HRQL de îmbunătățire a adaosului VA (pentru o revizuire vezi Kienle & Kiene [ 61 , 62 ]. VA este de asemenea cunoscut pentru îmbunătățirea autoreglementării la pacienții cu cancer 22 , 25 , 27 , 63 , 64 ] Autoreglementarea este o ” capacitate de rezolvare a problemelor în ceea ce privește adaptarea activă a situațiilor stresante pentru a restabili starea de bine ” [ 65 ] și este considerată ” fiind un echilibru interior , o stimulare adecvată , un sentiment de competență și un sentiment de a putea controla situațiile stresante. „[ 45 ] Profilul de siguranță sonoră a tratamentului VA add-on [ 66 , 67 ] sau chiar efectul meliorant al VA cu privire la efectele adverse în tratamentul combinat cu CTx [ 27 , 28 ] sau terapia cu anticorpi monoclonali este documentată [ 32 , 68 ] Efectele antiproliferative și citotoxice, din cauza leptinei pro-apoptotice (VA lectin) și pro-necrotice modul de acțiune în modelele preclinice au fost descrise pentru VA extr acte [ 69 – 72 ], pentru revizuire a se vedea [ 73 ]. Recent, s-a arătat că extractele VA inhibă proliferarea și ocolește rezistența CTx a celulelor NSCLC în strategiile in vitro de tăiere a genei [ 74 ]. În plus, extractele VA au proprietăți antiangiogenice, precum și antiinflamatorii și imunomodulatoare in vitro75-77 ] și in vivo [ 78 ], sugerând creșterea răspunsurilor imune umorale și celulare. Mecanismele imunomodulatoare includ, printre altele, activarea dependentă de IL-12 a celulelor ucigașe naturale, așa cum se arată prin aplicarea lectinei VA recombinante într-un model animal [ 79 ].

Preparatele VA conțin mai multe substanțe active din punct de vedere sinergic, inclusiv lectinele, viscotoxinele sau acizii triterpenici [ 80-82 ]. În general, extractele VA sunt aplicate subcutanat la doze inițiale mici, cu o ajustare sigură a dozei monitorizată treptat, în funcție de starea pacientului, de tumora și de parametrii imunologici [ 25 ]. În plus, au fost raportate aplicații intravenoase și intra-tumorale ale VA, ambele fiind descrise ca aplicații sigure [ 66 , 83 ]. Rezultatele clinice pot depinde de compoziția extractelor VA, dozei și duratei de aplicare [ 45 , 62 ]. Datele recente indică un beneficiu de supraviețuire a VA sau CTx + terapia combinată la pacienții cu cancer avansat sau metastazat [ 43 , 84 , 85 ]. Dimpotrivă, un studiu prospectiv randomizat de fază II al Bar-Sela și al colegilor care au aplicat extracte VA Iscador la pacienții cu NSCLC în plus față de chimioterapia pe bază de platină nu a evidențiat îmbunătățirea supraviețuirii [ 27 ]. Trebuie remarcat faptul că supraviețuirea a fost doar obiectivul secundar al studiului Bar-Sela și doar jumătate din numărul pacientului (n = 72) comparativ cu studiul nostru a fost înscris.Chiar dacă Bar-Sela și colegii nu au găsit diferențe de supraviețuire între grupurile de tratament, au observat o reducere semnificativă statistic a CTx (44%) în grupul martor (CTx numai) comparativ cu grupul VA (13%, p = 0,005), iar autorii au concluzionat că reducerea reducerii dozei de CTx din cauza suplimenței VA poate îmbunătăți supraviețuirea acestor pacienți. În contrast, o analiză meta-analiză realizată de Ostermann și colegii în 2009 [ 21 ], analizând 41 de studii clinice controlate eligibile până în 2008 privind impactul clinic al adjuvantului VA, a sugerat asocierea acestuia cu supraviețuirea mai bună a pacienților cu cancer (rata generală de risc = 0,59 până la 0,66, p <0,0001) Un raport Cochrane publicat în 2008 cu privire la terapia VA în oncologie, incluzând studii clinice randomizate controlate a analizat printre alte rezultate 13 studii clinice eligibile privind supraviețuirea la adulți cu orice tip de cancer. , Autorii au concluzionat că VA nu a avut, în general, un impact consistent asupra supraviețuirii fără boală sau a supraviețuirii globale, dar pentru cancerul pulmonar, autorii au adăugat că dovezile pentru non-superioritatea VA sunt „limitate la moderate”, deoarece doar două studii au fost eligibile. Un studiu a inclus pacienți cu cancer pulmonar inoperabil și un pacient după o intervenție chirurgicală, ambii nu cu stadiul IV NSCLC.

Chiar dacă dovezile impactului VA asupra supraviețuirii sunt discutate controversat [ 25-27 ], Ostermann și colegii au rezumat în meta-analiza lor în 2009 că „ nu se poate ignora faptul că studiile cu efecte pozitive ale VA-E asupra supraviețuirii cancerului pacienții se acumulează „[ 21 ]. Rezultatele studiului nostru se încadrează în această declarație și pot, printre alte studii, să fie baza unui studiu prospectiv randomizat controlat cu CTx și VA combinate în NSCLC metastazat.

S-au introdus în analiză prejudecăți nedorite, de exemplu asignarea tratamentului cu adjuvant VA a fost efectuată într-o manieră ne-randomizată, ne-controlată și ne-orbitată și medicii ar putea avea pacienți selectați neintenționat cu prognoze mai bune pentru terapia VA. Mai mult, s-a afirmat că pacienții cu un stil de viață mai sănătos ar putea fi mai deschiși pentru tratamente integrative suplimentare și ar fi putut să aleagă terapia add-on VA. Deoarece datele despre stilul de viață nu erau disponibile, acest aspect nu poate fi exclus până acum. Datorită reacțiilor sale locale ușoare până la moderate, cum ar fi eritemul și simptomele asemănătoare gripei, este dificil să se aplice VA în studiile orbite care, în majoritatea cazurilor, conduc la o clasificare inferioară în metaanalize sau revizuiri [ 86]. Alte limitări ale studiului de față ar putea fi caracterul său observațional. Prin urmare, concluziile și concluziile noastre trebuie tratate cu prudență și ar trebui interpretate în lumina studiilor randomizate, controlate existente. După cum sa sugerat mai devreme, dovezile pentru cel mai bun tratament pentru pacienți ” nu ar trebui să fie în general alese pe baza dovezilor din studiile de observație sau a studiilor clinice randomizate unice ” [ 87 ]. Chiar și un model circular de evaluare probelor a fost sugerat de Walach și colegii, în care „ doar o multitudine de metode , care sunt utilizate într – o manieră complementară va da în cele din urmă o estimare realitistic a eficienței și siguranței unei intervenții “ [ 88]. Prin urmare, datele de cercetare privind serviciile de sănătate, prezentate în studiul nostru multicentric observațional RWD, pot contribui la acest lucru și pot completa dovezile existente ale terapiei add-on VA la pacienții oncologici.

concluzii

Constatarile noastre sugereaza ca pacientii cu stadiul IV NSCLC care primesc combinate CTx plus VA terapie a aratat cea mai lunga supravietuire. Datele disponibile erau de natură observațională. Studiile prospective suplimentare ar trebui să se concentreze asupra efectului regimurilor de tratament integrativ care includ terapia standard și VA asupra supraviețuirii și HRQL în detaliu, dar ar trebui planificate în lumina terapiilor imune și combinaționale de primă și de a doua linie.

Recunoasteri

Dorim să mulțumim tuturor membrilor personalului de la GKH și FIH implicați în lucrarea de față.

Declarație de finanțare

Oncologia rețelei a fost finanțată prin granturi nelimitate de cercetare de la Iscador AG Arlesheim, Elveția; ABNOBA GmbH Pforzheim, Germania; și Helixor GmbH Rosenfeld, Germania. Finanțatorii nu au avut niciun rol în proiectarea studiului, colectarea și analiza datelor, decizia de a publica sau pregătirea manuscrisului. Prin contract, cercetătorii erau independenți de finanțator.

Disponibilitatea datelor

Datele anonime care acceptă rezultatele acestui studiu sunt disponibile în mod deschis în depozitul „figshare” ( https://figshare.com/s/37063c430a023f61b6ac , DOI: 10.6084 / m9.figshare.6449597 ).

Referințe

1. Organizația Mondială a Sănătății. Observatorul global pentru sănătate. 2017. Disponibil de la: http://www.who.int/gho
2. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer Statistics, 2017 . CA Cancer J Clin . 2017; 67 : 7-30. 10.3322 / caac.21387 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Molina JR, Yang P, Cassivi SD, Schild SE, Adjei AA. Non-cancer pulmonar cu celule mici: epidemiologie, factori de risc, tratament și supraviețuire . Mayo Clin Proc . 2008; 83 : 584-594. 10.4065 / 83.5.584 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Jackman DM, Zhang Y, Dalby C, Nguyen T, Nagle J, Lydon CA, și colab. Analiza costurilor și supraviețuirii înainte și după punerea în aplicare a căilor clinice Dana-Farber pentru pacienții cu cancer pulmonar cu stadiul IV non-celulă mică . J Oncol Pract . 2017; 13 : e346-e352. 10.1200 / JOP.2017.021741 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Putora PM, Ess S, Panje C, Hundsberger T, van Leyen K, Plasswilm L, și colab. Semnificația prognostică a histologiei după rezecția metastazelor creierului și a radioterapiei întregului creier în cancerul pulmonar fără celule mici (NSCLC) . Clin Exp . Metastasis . 2015; 32 : 143-149. 10.1007 / s10585-015-9699-0 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Rasco DW, Yan J, Xie Y, Dowell JE, Gerber DE. Privind dincolo de supraveghere, epidemiologie și rezultate finale: modele de administrare a chimioterapiei pentru cancer pulmonar fără celule mici avansate într-o populație contemporană, diversă . J Thorac Oncol . 2010; 5 : 1529-1535. 10.1097 / JTO.0b013e3181e9a00f articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Administrarea USFD. Pembrolizumab (KEYTRUDA) Inhibitor al punctului de control. 2016. Disponibil de la: https://www.fda.gov/drugs/informationondrugs/approveddrugs/ucm526430.htm
8. Administrarea USFD. FDA extinde utilizarea aprobata de Opdivo in cancer pulmonar avansat. 2015. Disponibil de la: https://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm466413.htm
9. Schuette W, Eberhardt WE, Waller C, Schirmacher P, Dietel M, Zirrgiebel U, și colab. [ Analiza subgrupului a studiului non-intervențional REASON: PFS și OS în funcție de vârstă, istoricul fumatului, genul și histologia la pacienții cu NSCLC tratați cu gefitinib sau chimioterapie ]. Pneumologie . 2016; 70 : 579-588. 10.1055 / s-0042-109760 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
10. Morgensztern D, Waqar S, Subramanian J, Gao F, Govindan R. Îmbunătățirea supraviețuirii pentru stadiul IV non-cancer pulmonar cu celule mici: un studiu de supraveghere, epidemiologie și rezultate finale din 1990 până în 2005 . J Thorac Oncol . 2009; 4 : 1524-1529. 10.1097 / JTO.0b013e3181ba3634 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Sandler A, Gray R, Perry MC, Brahmer J, Schiller JH, Dowlati A, și colab. Paclitaxel-carboplatin singur sau cu bevacizumab pentru cancer pulmonar cu celule mici . N Engl J Med . 2006; 355 : 2542-2550. 10.1056 / NEJMoa061884 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
12. Reck M, Rodriguez-Abreu D, Robinson AG, Hui R, Csoszi T, Fulop A, și colab. Pembrolizumab comparativ cu chimioterapia pentru cancerul pulmonar non-mic-pozitiv PD-L1 . N Engl J Med . 2016; 375: 1823-1833. 10.1056 / NEJMoa1606774 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Rizvi NA, Hellmann MD, Brahmer JR, Juergens RA, Borghaei H, Gettinger S, și colab. Nivolumab în combinație cu chimioterapia dublată pe bază de platină pentru tratamentul primului tratament al cancerului pulmonar avansat, fără celule mici . J Clin Oncol . 2016; 34 : 2969-2979. 10.1200 / JCO.2016.66.9861 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Yan H, Li H, Li Q, Zhao P, Wang W, Cao B. Eficacitatea combinării sincrone de chimioterapie și TKI EGFR pentru tratamentul primar al NSCLC: o analiză sistematică . PLoS One . 2015; 10 : e0135829 10.1371 / journal.pone.0135829 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Nishijima TF, Shachar SS, Nyrop KA, Muss HB. Siguranța și tolerabilitatea inhibitorilor PD-1 / PD-L1 comparativ cu chimioterapia la pacienții cu cancer avansat: o meta-analiză . Oncolog . 2017; 22 : 470-479. 10.1634 / theoncologist.2016-0419 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Girard N, Corral J, Cortinovis D, Heigener DF. Selecția de tratament secundar la pacienții cu cancer pulmonar non-mic de celule stem de histologie adenocarcinom: constatări dintr-un studiu european de tratare a medicilor . Clin Lung Cancer . 2017; 18 : e89-e97. 10.1016 / j.cllc.2016.10.004 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Mol M, Visser S, Oudsten BL, Van Walree NC, Belderbos H, Aerts JG. 187P: Sentimentele pacientului despre efectele secundare sunt predictive pentru calitatea vieții (legate de sănătate) la pacienții cu cancer pulmonar în stadiu avansat tratați cu chimioterapie . J Thorac Oncol . 2016; 11 : S138. Google Scholar ]
18. Chen G, Feng J, Zhou C, Wu YL, Liu XQ, Wang C, și colab. Analiza calității vieții (QoL) de la OPTIMAL (CTONG-0802), un studiu de fază III, randomizat, deschis, a erlotinibului de primă linie versus chimioterapie la pacienții cu cancer pulmonar nemetal cu celule mici cu mutație avansată la EGFR (NSCLC) . Ann Oncol . 2013; 24 : 1615-1622. 10.1093 / annonc / mdt012 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Kobold S, Duewell P, Schnurr M, Subklewe M, Rothenfusser S, Endres S. Imunoterapia în tumori .Dtsch Arztebl Int . 2015; 112 : 809-815. 10.3238 / arztebl.2015.0809 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Lange-Lindberg AM, Velasco Garrido M, Busse R. Mistletoe tratamente pentru minimizarea efectelor secundare ale chimioterapiei anticanceroase . GMS Health Technol Evaluați . 2006; 2 : Doc18.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
21. Ostermann T, Raak C, Bussing A. Supraviețuirea pacienților cu cancer tratați cu extract de vasc (Iscador): o revizuire sistematică a literaturii . BMC Cancer . 2009; 9 : 451 10.1186 / 1471-2407-9-451 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Bussing A, Raak C, Ostermann T. Calitatea vieții și dimensiunile conexe la pacienții cu cancer tratați cu extract de vasc (iscador): o meta-analiză . Comportament bazat pe evidente Alternat Med . 2012; 2012 : 219402 10.1155 / 2012/219402 Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Greenlee H, Balneaves LG, Carlson LE, Cohen M, Deng G, Hershman D, și colab. Orientări clinice privind utilizarea terapiilor integrative ca tratament de susținere la pacienții tratați cu cancer de sân . J Natl Cancer Inst . Monogr . 2014; 2014 : 346-358. 10.1093 / jncimonografs / lgu041 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. Greenlee H, DuPont-Reyes MJ, Balneaves LG, Carlson LE, Cohen MR, Deng G și colab. Orientări clinice privind utilizarea bazată pe dovezi a terapiilor integrative în timpul și după tratamentul cancerului de sân . CA Cancer J Clin . 2017; 67 : 194-232. 10.3322 / caac.21397 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Horneber MA, Bueschel G, Huber R, Linde K, Rostock M. Terapia vasului de oncologie . Cochrane Database Syst Rev. 2008: CD003297 10.1002 / 14651858.CD003297.pub2 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
26. Kienle GS, Berrino F, Bussing A, Portalupi E, Rosenzweig S, Kiene H. Mistletoe în cancer – o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate . Eur J Med Res . 2003; 8 : 109-119. PubMed ] Google Scholar ]
27. Bar-Sela G, Wollner M, Hammer L, Agbarya A, Dudnik E, Haim N. Mistletoe ca tratament complementar la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici tratați cu combinații pe bază de carboplatină: un studiu randomizat de fază II . Eur J Cancer . 2013; 49 : 1058-1064. 10.1016 / j.ejca.2012.11.007 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Bock PR, Friedel WE, Hanisch J, Karasmann M, Schneider B. [ Eficacitatea și siguranța tratamentului complementar pe termen lung cu extract standardizat de vâsc european (Viscum album L.) , în plus față de terapia convențională adjuvant oncologic la pacientii cu primara carcinom mamar nemas metazizat. Rezultatele unui studiu multicentric, comparativ, de cohortă epidemiologică în Germania și Elveția ]. Arzneimittelforschung . 2004; 54 : 456-466. 10.1055 / s-0031-1296999 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Kienle GS, Kiene H. Terapia complementară a cancerului: o revizuire sistematică a studiilor clinice prospective asupra extractelor de vas de antroposofie . Eur J Med Res . 2007; 12 : 103-119. PubMed ] Google Scholar ]
30. Ostermann T, Bussing A. Studii retroactive asupra supraviețuirii pacienților cu cancer tratați cu extracte de vâsc: o meta-analiză . Explorați (NY) . 2012; 8 : 277-281. PubMed ] Google Scholar ]
31. Schad F, Atxner J, Buchwald D, Happe A, Popp S, Kroz M, și colab. Intratumoral vascul (Viscum album L) Terapie la pacienții cu cancer de pancreas inoperabil: o analiză retrospectivă . Integr Cancer Ther. 2014; 13 : 332-340. 10.1177 / 1534735413513637 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Troger W, Galun D, ​​Reif M, Schumann A, Stankovic N, Milicevic M. Viscum album [L.] terapia extrasă la pacienții cu cancer pancreatic avansat local sau metastatic: un studiu clinic randomizat asupra supraviețuirii globale . Eur J Cancer . 2013; 49 : 3788-3797. 10.1016 / j.ejca.2013.06.043 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Khozin S, Blumenthal GM, Pazdur R. Date din lumea reală pentru generarea dovezilor clinice în oncologie . J Natl Cancer Inst . 2017; 109. PubMed ] Google Scholar ]
34. Schad F, Axtner J, Happe A, Breitkreuz T, Paxino C, Gutsch J, și colab. Network Oncology (NO) – un registru de cancer clinic pentru cercetarea serviciilor de sănătate și evaluarea intervențiilor terapeutice integrative în medicina antroposofică . Forsch Komplemented . 2013; 20 : 353-360. 10.1159 / 000356204 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. Sobin L, Gospodarowicz M. Clasificarea TNM a tumorilor maligne . 7 ed. Wittenkind C, editor: John Wiley & Sons, 2009. Google Scholar ]
36. Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R și colab. Noi criterii de evaluare a răspunsului în cazul tumorilor solide: ghidul RECIST revizuit (versiunea 1.1) . Eur J Cancer .2009; 45 : 228-247. 10.1016 / j.ejca.2008.10.026 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Lynch TJ Jr., Spigel DR, Brahmer J, Fischbach N, Garst J, Jahanzeb M, și colab. Siguranța și eficacitatea tratamentului cu bevacizumab pentru cancerul pulmonar cu celule mici: rezultatele finale ale studiului de cohortă ARIES . J Thorac Oncol . 2014; 9 : 1332-1339. 10.1097 / JTO.0000000000000257 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Fachinformation Helixor. 2017. Disponibil de la: http://misteltherapie.at/die-misteltherapie/gebrauchs-fachinformation
39. Arzneimittelinformation AbnobaVISCUM. 2017. Disponibil de la: http://www.abnoba.de
40. Arzneimittelinformation Iscador. 2017. Disponibil de la: https://www.iscador.com/de/
41. Schoenfeld DA. Formula de mărime a eșantionului pentru modelul de regresie a riscului proporțional . Biometrie . 1983; 39 : 499-503. PubMed ] Google Scholar ]
42. Echipa de bază R. R: O limbă și un mediu pentru calcul statistic . Fundația R pentru calculul statistic; 2016. Disponibil de la: https://www.R-project.org/ Google Scholar ]
43. Axtner J, Steele M, Kroz M, Spahn G., Matthes H, Schad F. Cercetarea serviciilor de sănătate a oncologiei integrative în îngrijirea paliativă a pacienților cu cancer pancreatic avansat . BMC Cancer .2016; 16 : 579 10.1186 / s12885-016-2594-5 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, Spigel DR, Steins M, Ready NE, și colab. Nivolumab comparativ cu docetaxel în cancerul pulmonar non-mic de celule avansate . N Engl J Med . 2015; 373 : 1627-1639. 10.1056 / NEJMoa1507643 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Grossarth-Maticek R, Kiene H, Baumgartner SM, Ziegler R. Utilizarea Iscador, un extract de vâsc european (albumul Viscum), în tratamentul cancerului: studii prospective neordonate și randomizate, pereche de perechi îmbrăcate într-un studiu de cohortă . Altern Ther Sănătate Med . 2001; 7 : 57-66, 68-72, 74-56 passim. PubMed ] Google Scholar ]
46. Sakurai H, Asamura H, Goya T, Eguchi K, Nakanishi Y, Sawabata N, și colab. Diferențele de supraviețuire după sex pentru cancerul pulmonar cu celule neunitare cu celule rezecate: o analiză retrospectivă a 12509 de cazuri într-un studiu japonez privind cancerul pulmonar . J Thorac Oncol . 2010; 5: 1594-1601. 10.1097 / JTO.0b013e3181f1923b [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Visbal AL, Williams BA, Nichols FC, al treilea, Marks RS, Jett JR, Aubry MC, și colab. Diferențele de gen în supraviețuirea cancerului pulmonar cu celule mici: o analiză a 4.618 de pacienți diagnosticați între 1997 și 2002 . Ann Thorac Surg . 2004; 78 : 209-215; discuție 215. 10.1016 / j.athoracsur.2003.11.021 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Yoshida Y, Murayama T, Sato Y, Suzuki Y, Saito H, Nomura Y. Diferențe de gen în supraviețuirea pe termen lung după operație pentru cancerul pulmonar fără celule mici . Thorac Cardiovasc Surg . 2016; 64 : 507-514. 10.1055 / s-0035-1558995 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
49. Cetin K, Ettinger DS, Hei YJ, O’Malley CD. Supraviețuirea prin subtipul histologic în stadiul IV non-cancer pulmonar cu celule mici, pe baza datelor din Programul de Supraveghere, Epidemiologie și Rezultatele Rezultatele . Clin Epidemiol . 2011; 3 : 139-148. 10.2147 / CLEP.S17191 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
50. Trani L, Myerson J, Ashley S, Young K, Sheri A, Hubner R, și colab. Clasificarea histologică nu este un predictor al rezultatelor clinice la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) avansat, tratați cu combinații de vinorelbină sau gemcitabină . Cancerul pulmonar . 2010; 70 : 200-204. 10.1016 / j.lungcan.2010.02.003 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
51. Emmons KM. Renunțarea la fumat și controlul tutunului: o prezentare generală . Pieptul . 1999; 116 : 490S-492S. PubMed ] Google Scholar ]
52. Warren GW, Marshall JR, Cummings KM, Toll B, Gritz ER, Hutson A, și colab. Modelele practicii și percepțiile furnizorilor de oncologie toracică privind consumul de tutun și încetarea tratamentului la pacienții cu cancer . J Thorac Oncol . 2013; 8 : 543-548. 10.1097 / JTO.0b013e318288dc96 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
53. David EA, Clark JM, Cooke DT, Melnikow J, Kelly K, Canter RJ. Rolul Chirurgiei toracice în managementul terapeutic al cancerului pulmonar non-celular metastatic . J Thorac Oncol . 2017; 12 : 1636-1645. 10.1016 / j.jtho.2017.08.008 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Bennouna J, Senellart H, Hiret S, Vaissiere N, Douillard JY. Impactul histologiei asupra supraviețuirii cancerului pulmonar nemetal cu celule mici (NSCLC) rezecționat care primește chimioterapie adjuvantă: analiza subgrupului cisplatinei vinorelbinei adjuvante (NVB) cisplatină (CDDP) comparativ cu observarea în studiul ANITA . Cancerul pulmonar . 2011; 74 : 30-34. 10.1016 / j.lungcan.2011.02.004 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
55. Raez LE, Santos ES, Webb RT, Wade J, Brito RA, Karr M, și colab. Un studiu multicentric în fază II a docetaxelului, oxaliplatinului și bevacizumabului în terapia de primă linie pentru cancerul pulmonar nemetal celular fără celule mici (NSCLC) inoperabil local avansat sau metastatic non-scuamos . Cancer Chemother Pharmacol . 2013; 72 : 1103-1110. 10.1007 / s00280-013-2301-z [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
56. Yang J, El J, Yu M, Li T, Luo L, Liu P. Eficacitatea și siguranța platină plus gemcitabină chimioterapie (PG) , cu sau fără agent molecular vizat (MTA) , in tratamentul de prima linie de non-mici cancer pulmonar celular (NSCLC) . Medicină (Baltimore) . 2016; 95 : e5599. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
57. Naidoo J, Page DB, Li BT, Connell LC, Schindler K, Lacouture ME, și colab. Toxicitatea anticorpilor anti-PD-1 și anti-PD-L1 imunologic . Ann Oncol . 2015; 26 : 2375-2391. 10.1093 / annonc / mdv383 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
58. Weber JS, Hodi FS, Wolchok JD, Topalian SL, Schadendorf D, Larkin J, și colab. Profilul siguranței monoterapiei cu Nivolumab: o analiză globală a pacienților cu melanom avansat . J Clin Oncol . 2017; 35 : 785-792. 10.1200 / JCO.2015.66.1389 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
59. Champiat S, Lambotte O, Barreau E, Belkhir R, Berdelou A, Carbonnel F, și colab. Managementul toxicității disimune a blocajului imunitar: o lucrare de poziție colaborativă . Ann Oncol . 2016; 27 : 559-574. 10.1093 / annonc / mdv623 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
60. Ribas A, Hodi FS, Callahan M, Konto C, Wolchok J. Hepatotoxicitate cu combinație de vemurafenib și ipilimumab . N Engl J Med . 2013; 368 : 1365-1366. 10.1056 / NEJMc1302338 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
61. Kienle GS, Kiene H. Articolul revizuit: Influența extractelor Viscum album L (european vâsc) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate . Integr Cancer Ther . 2010; 9 : 142-157. 10.1177 / 1534735410369673 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
62. Kienle GS, Kiene H. Klinische Studien zur Misteltherapie der Krebserkrankung-Eine Übersicht . Der merkurstab . 2017; 3 : 176-186. Google Scholar ]
63. Bock PR, Hanisch J, Matthes H, Zanker KS. Direcționarea inflamației în oboseala cauzată de cancer: o rațiune pentru terapia vâscului ca o îngrijire de susținere la pacienții cu cancer colorectal . Inflamarea țelurilor de droguri alergice . 2014; 13 : 105-111. 10.2174 / 1871528113666140428103332 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
64. Eisenbraun J, Scheer R, Kroz M, Schad F, Huber R. Calitatea vieții la pacienții cu cancer de sân în timpul chimioterapiei și tratamentul concomitent cu extract de vasc . Phytomedicina: jurnal internațional de fitoterapie și fitofarmacologie . 2011; 18 : 151-157. PubMed ] Google Scholar ]
65. Büssing A, Girke M, Heckmann C, Schad F, Ostermann T, Kröz M. Validarea chestionarului de autoreglementare ca măsură a sănătății în cercetarea calității vieții . Eur J Med Res . 2009; 14 : 223-227. 10.1186 / 2047-783X-14-5-223 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
66. Steele ML, Axtner J, Happe A, Kroz M, Matthes H, Schad F. Siguranța aplicării intravenoase a vascilor (Viscum album L.) Preparatele din oncologie: un studiu observator . Comportament bazat pe evidente Alternat Med . 2014; 2014 : 236310 10.1155 / 2014/236310 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
67. Steele ML, Axtner J, Happe A, Kroz M, Matthes H, Schad F. Reacțiile adverse la medicamente și efectele așteptate la terapia cu extracte sub formă de vaselă (Viscum album L.) la pacienții cu cancer . Comportament bazat pe evidente Alternat Med . 2014; 2014 : 724258 10.1155 / 2014/724258 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
68. Schad F, Axtner J, Kroz M, Matthes H, Steele ML. Siguranța tratamentului combinat cu anticorpi monoclonali și preparate din albumul L pentru Viscum . Integr Cancer Ther . 2016; 17 : 41-51. 10.1177 / 1534735416681641 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
69. Büssing A. Mistletoe. Genul Viscum2000.
70. Kienle GS, Kiene H. Die Mistel der der Onkologie: Fakten und konzeptionelle Grundlagen . Schattauer Verlag; Stuttgart, Germania: 2003. Google Scholar ]
71. Thies A, Nugel D, Pfuller U, Moll I, Schumacher U. Influența lectinelor de lacul și a citokinelor induse de ele asupra proliferării celulare a celulelor melanomului uman in vitro . Toxicologie . 2005; 207 : 105-116. 10.1016 / j.tox.2004.09.009 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
72. Weissenstein U, Kunz M, Urech K, Regueiro U, Baumgartner S. Interacțiunea unui preparat standardizat de vâsc (Viscum album) cu efecte antitumorale ale Trastuzumab in vitro . BMC Complement Altern Med . 2016; 16 : 271 10.1186 / s12906-016-1246-2 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRefGoogle Scholar ]
73. Singh BN, Saha C, Galun D, ​​Upreti DK, Bayry J, SV K. Albumul European Viscum: un agent fitoterapeutic terapeutic cu fitochimie multifarios, proprietăți farmacologice și dovezi clinice . RSC Advances 2016; 6 : 23837-23857. Google Scholar ]
74. Kim S, Kim KC, Lee C. Mistletoe (albumul Viscum) extrage țintele Axl pentru a suprima proliferarea celulelor și pentru a depăși rezistența la cisplatină și erlotinib în celulele cancerigene pulmonare cu celule mici . Phytomedicina: jurnal internațional de fitoterapie și fitofarmacologie . 2017; 36 : 183-193. PubMedGoogle Scholar ]
75. Heinzerling L, von Baehr V, Liebenthal C, von Baehr R, Volk HD. Mecanisme efectoare imunologice ale unui extract standard de maion pe funcția de monocite și limfocite umane in vitro, ex vivo și in vivo . J Clin Immunol . 2006; 26 : 347-359. 10.1007 / s10875-006-9023-5 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
76. Lee SJ, Son YO, Kim H, Kim JY, Park SW, Bae JH, și colab. Efectul supresiv al unui extract de vaselă standardizat asupra exprimării receptorilor NK activi și a funcției celulelor NK umane . J Clin Immunol .2007; 27 : 477-485. 10.1007 / s10875-007-9098-7 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
77. Hostanska K, Hajto T, Spagnoli GC, Fischer J, Lentzen H, Herrmann R. O lectină vegetală derivată din albumul Viscum induce expresia genei citokinice și producția de proteine ​​în culturi de celule mononucleare din sânge periferic uman . Nat Immun . 1995; 14 : 295-304. PubMed ] Google Scholar ]
78. Gardin NE. Răspunsul imunologic la vasc (Viscum album L.) la pacienții cu cancer: o serie de patru cazuri . Phytother Res . 2009; 23 : 407-411. 10.1002 / ptr.2643 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
79. Hajto T, Hostanska K, Weber K, Zinke H, Fischer J, Mengs U, și colab. Efectul unei lectine recombinante, al aglutininei albuminei Viscum asupra secreției de interleukină-12 în celulele mononucleare de sânge periferic uman cultivate și asupra citotoxicității mediate de celulele NK a splenocitelor de șobolan in vitro și in vivo . Nat Immun . 1998; 16 : 34-46. PubMed ] Google Scholar ]
80. Grundlagen der Misteltherapie. RS, HB, Berg PA, editori: Hippokrates Verlag, Stuttgart, Germania, 1996.
81. Mulsow K, Enzlein T, Delebinski C, Jaeger S, Seifert G, Melzig MF. Impactul acizilor triterpenici de vaselă asupra absorbției de lectină a vascilor de către celulele tumorale cultivate . PLoS One . 2016; 11 : e0153825 10.1371 / journal.pone.0153825 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
82. Delebinski CI, Twardziok M, Kleinsimon S, Hoff F, Mulsow K, Rolff J, și colab. Un extract natural combinat al albumului Viscum L. care conține ambii acizi triterpenici și lectine este foarte eficient împotriva AML in vivo . PLoS One . 2015; 10 : e0133892 10.1371 / journal.pone.0133892 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
83. Steele ML, Axtner J, Happe A, Kroz M, Matthes H, Schad F. Utilizarea și siguranța aplicării intratumorale a preparatelor vascului european (Viscum album L) în oncologie . Integr Cancer Ther . 2015;14 : 140-148. 10.1177 / 1534735414563977 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
84. Matthes H, Friedel WE, Bock PR, Zanker KS. Terapia moleculară a vasului: prieten sau dușman în protocoalele antitumorale stabilite? Un studiu multicentric, controlat, retrospectiv, în domeniul cancerului pancreatic . Curr Mol Med . 2010; 10 : 430-439. PubMed ] Google Scholar ]
85. Spahn G, Schindler V, Heyder C, Rieß H, Gerhards A, von Laue H, și colab. O abordare integrativă a tratamentului carcinomului pancreatic folosind terapia Viscum – Rezultatele din registrul clinic de la Clinica Öschelbronn 2007-2010 . Scheer R, Alban S, Becker H, Blaschek W, Kemper F, WK și colab., Editori: KVC Verlag-Karl und Veronica Carstens-Stiftung, Essen, 2013 , 265-277 p. Google Scholar ]
86. Kienle GS, Kiene H. Klinische Studien zur Misteltherapie der Krebserkrankung-Eine Übersicht . Der Merkurstab . 2017; 70 : 176-186. Google Scholar ]
87. Garattini S, Jakobsen JC, Wetterslev J, Bertele V, Banzi R, Rath A, și colab. Practica clinică bazată pe dovezi: Privire de ansamblu asupra amenințărilor la adresa valabilității probelor și a modului de a le minimiza . Eur J Intern Med . 2016; 32 : 13-21. 10.1016 / j.ejim.2016.03.020 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
88. Walach H, Falkenberg T, Fonnebo V, Lew G, Jonas WB. Circulară în loc de ierarhic: principii metodologice pentru evaluarea intervențiilor complexe . BMC Med Res Methodol . 2006; 6 : 29 10.1186 / 1471-2288-6-29 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articolele de la PLoS ONE sunt oferite aici prin amabilitatea Bibliotecii Publice a Științei

Efectul gefitinib plus medicina chineza pe baza de plante (CHM) la pacientii cu cancer pulmonar fara celule mici avansat: Un studiu retrospectiv de control al cazurilor

Repere

Gefitinibul este eficace în cazul pacienților  cancer pulmonar fara celule mici  cu mutații RFCE .
Dezvoltarea rezistenței secundare duce în mod inevitabil la eșecul tratamentului.
Medicina chineză pe bază de plante (CHM) poate îmbunătăți calitatea vieții, reduce rata de recurență și prelungește supraviețuirea globală.
Am efectuat un studiu de caz-control pentru a evalua eficacitatea gefitinib plus CHM la pacienții cu NSCLC .
Tratamentul cu gefitinib plus CHM prelungit supravietuirea fara progresie PFS și timpul median de supraviețuire MST comparativ cu gefitinib la pacienții cu NSCLC și este demn de studiu ulterior.

rezumat

fundal

Unii pacienți cu cancer pulmonar fara celule mici (NSCLC) nu răspund bine la inhibitorul de tirozin kinază EGFR gefitinib. Medicina din China pe bază de plante (CHM) a fost eficient în îmbunătățirea calității vieții și prelungirea supraviețuirii globale la pacienții cu NSCLC. Scopul nostru este de a stabili dacă gefitinib plus CHM ar putea prelungi supraviețuirea fără progresia bolii (SFP) sau timpul median de supraviețuire (MST) la pacienții cu NSCLC decât gefitinibul în monoterapie.

metode

Am analizat retrospectiv 159 de pacienți cu cancer pulmonar fără celule mici cu metoda studiului retrospectiv de control al cazurilor, factori de potrivire incluzând sexul, categoriile de vârstă (30-39,40-49,50-59,60-69,70-79) , stadiul patologic (IIIB sau IV), statutul de fumat (niciodată: <100 țigarete pe viață sau vreodată: ≥100 țigarete pe viață), patologie și starea de performanță. Dintre cei 159 de pacienți, 100 de pacienți tratați cu gefitinib (250 mg / zi pe cale orală) plus CHM (decoltare „Fuzheng Kang’ai”, medicină pe bază de plante din China, 250 ml / zi / zi pe cale orală), 59 de pacienți tratați cu gefitinib / zi pe cale orală). PFS și MST au fost analizate pentru întreaga populație.

Rezultate

58 de perechi au fost potrivite cu succes. 1 pacient (tratat cu gefitinib) cu vârsta de 27 ani nu a reușit să se potrivească. Supraviețuirea fără supraviețuire a fost semnificativ mai mare la pacienții tratați cu gefitinib plus CHM decât cu gefitinib:

supravietuirea fara progresia bolii SFP mediana a fost de 13,1 luni (95% CI 6,50-19,70) cu gefitinib plus CHM comparativ cu 11,43 luni (95% CI 7,95-14,91) cu gefitinib – pârghie P = 0,013). 

Supraviețuirea globală mediană a fost mai mare cu gefitinib plus CHM decât cu gefitinib: mediana  timpului mediu supravietuire MST a fost 22,83 luni (95% CI 17,51-28,16) cu gefitinib plus CHM față de 18,7 luni (95% CI 16,83-20,57) cu gefitinib (log-rank P = 0,049 ). ‘

Cel mai frecvent eveniment advers a fost erupția cutanată, incidența în grupul cu gemfitinib plus CHM a fost de 41,38%, în timp ce în grupul cu gefitinib a fost de 24,14% ( P = 0,048).

concluzii

Această analiză a cazurilor-control a sugerat că tratamentul cu gefitinib plus CHM a prelungit supravietuirea fara progresia bolii PFS și timpul mediu supravietuire MST comparativ cu gefitinib la pacienții cu NSCLC și este demn de studiu ulterior.

fundal

Cancerul pulmonar este cauza principală a mortalității legate de cancer la nivel mondial. 1 Cancerul pulmonar fara celule mici (NSCLC) este cea mai frecventă formă și mulți pacienți prezintă boală avansată la diagnosticul inițial. Chimioterapia pe bază de platină este încă terapia standard pentru NSCLC . Cu toate acestea, rata de răspuns a chimioterapiei este de numai 20-35%, iar mediana supraviețuirii globale este de aproximativ 6,9-11,3 luni. 2 , 3

Progresele recente în terapia vizată au oferit o nouă opțiune de tratament pentru cancerul pulmonar fara celule mici. Ca reprezentant al inhibitorului tirozin kinazei receptorului factorului de creștere epidermică de primă generație (EGFR-TKI), gefitinibul a prelungit supraviețuirea fără progresia bolii și a îmbunătățit calitatea vieții în comparație cu chimioterapia dublă pe bază de platină la pacienții cu NSCLC ale căror tumori au activat receptorul factorului de creștere epidermal RFCE). 4 , 5 , 6 Rata de răspuns a EGFR-TKI la pacienții cu mutații EGFR este de aproximativ 70-80%. 7 , 8 , 9 În ciuda ratei ridicate a răspunsului, dezvoltarea rezistenței secundare în 10-14 luni după tratament inevitabil duce la eșecul tratamentului. 10

Medicamentul pe bază de plante chinezești (CHM) a fost utilizat de mii de ani, unele studii au arătat că CHM poate reduce apariția reacțiilor adverse, cum ar fi anemia și neutropenia. 11 CHM poate, de asemenea, să îmbunătățească calitatea vieții, să reducă rata de recurență și să prelungească supraviețuirea globală etc. 12

În practica clinică anterioară, am constatat că CHM ar putea îmbunătăți eficacitatea terapeutică a gefitinibului. În acest studiu, am evaluat dacă gefitinib plus CHM ar putea prelungi supraviețuirea fără progresia bolii (SFP) sau timpul median de supraviețuire (MST) la pacienții cu NSCLC decât gefitinibul în monoterapie.

metode

pacienţii

Am analizat retrospectiv 159 de pacienți cu NSCLC tratați cu gefitinib plus CHM sau gefitinib monoterapie din iulie 2007 până în decembrie 2012. 100 de pacienți tratați cu gefitinib plus CHM au fost din Spitalul provincial Guangdong pentru medicina tradițională chineză și 59 de pacienți cu gefitinib din Guangdong Provincial Population Hospital.

Procedura de control al cazurilor

Poate exista un prejudiciu semnificativ între pacienții care au fost tratați cu gefitinib plus CHM sau gefitinib.Prin urmare, am folosit o procedură de potrivire pe computer, care elimina cât mai mult posibil părtinile, pentru a se potrivi tuturor pacienților după sex, vârstă, statutul de fumat, statutul de performanță (PS) și factorii patologici. Acești factori au fost selectați deoarece sunt strâns asociați cu supraviețuirea la pacienții cu NSCLC. 13 factori de potrivire au inclus sexul, categoriile de vârstă (30-39,40-49,50-59,60-69,70-79), stadiul patologic (IIIB sau IV), statutul de fumat (niciodată: <100 țigări pe durata vieții sau : ≥ 100 țigarete pe durata de viață), patologia și starea de performanță.

intervenţii

Pacienții din grupul tratat cu gefitinib (G, 250 mg / zi pe cale orală) plus CHM (250 ml / zi / zi pe cale orală) au fost tratați cu gefitinib, în ​​timp ce în grupul martor tratat cu gefitinib (250 mg pe zi oral). Gefitinibul sau CHM au fost administrate până la progresia bolii sau la dezvoltarea toxicității inacceptabile.

 medicină pe bază de plante chinezesti

medicina chineza pe bază de plante , care a numit decoctul Fu zheng Kang ai (FZKA pe scurt), prescris de profesorul Wu Wanyin din Spitalul provincial Guangdong de Medicină Tradițională Chineză, a constat din Pax ex Pax et Hoffm ( Pseudostellaria heterophylla (Miq.)). (Taizishen) 30 g, Atractylodes macrocephala Koidz.(Baizhu) 15 g, Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. (Huangqi) 30 g, Oldenlandia diffusa (Willd.) Roxb.(Baihuasheshecao) 30 g, Solanum nigrum L. (Longkui) 30 g, Salvia chinensis Benth (Shijianchuan) 30 g, Cremastra appendiculata (D. Don) Makino (Shancigu) 30 g Coix lachrymal-jobi L. (Yiyiren) . Akebia quinata(Thunb.) Decne (Bayuezha) 30 g, Rubus parviflolius L. (Shepaole) 30 g. Curcuma kwangsiensis SG Lee și CF Liang (Ezhu) 15 g, Glycyrrhiza uralensis Fisch. (Gancao) 10 g.

 

Alte ajustări au fost făcute pe baza simptomelor specifice care apar la pacienți.

Pentru dureri în piept și spateAconitum carmichaeli Debx. (Chuanwu), Corydalis turtschaninoviiBess. F. yanhusuo YH Chou și CC Hsu (Yanhusuo), Angelica dahurica Benth. Et Hook. (Baizhi), Commiphora myrrha Engl. (Moyao); pentru revărsarea pleurală , Phytolacca acinosa Roxb. (Shanglu), Descurania sophia (L.) Schur. (Tinglizi), Plantagoasiatica L. (Cheqiancao) și Ziziphus jujube Mill. Var. inermis (Bg.) Rehd. (Dazao); pentru hemosputum, Imperata cilindrică (L.) Beauv. Var. majore (Nees.) CE Hubb. (Baimaogen), Nelumbo nucifera Gaertn.(Oujie), Panax notoginseng (Burk.) FH Chen (Sanqi), Eclipta prostrate L. (Hanliancao), Bletilla striata(Thunb.) Reichb. f. (Baiji) sau YunNanBaiYao; pentru febra mare, au fost selectate Bubalus bubalis L. (Shuiniujiao), Isatis tinctoria L. (Daqingye), Cypsum (Shigao). 14

Toate medicamentele pe bază de plante  gasiti detalii aici  menționate mai sus au fost furnizate de Guangdong Kangmei Pharmaceutical Company Ltd. Metoda de preparare a decoctului FZKA a fost următoarea: plantele au fost introduse într-o oală (vase metalice interzise), cantitatea adecvată de apă (nivelul apei trebuie să fie deasupra suprafața medicamentului pentru 2 cm, aproximativ 1000 ml) și ierburile au fost înmuiate timp de 30 min. Ierburile au fost aduse la fierbere la căldură ( Wuhuo ), urmate de căldură scăzută ( Wenhuo ), până când au rezultat aproximativ 250 ml de decoct. Decoctul a fost turnat și este acum gata de utilizare;750 ml de apă s-au adăugat la amestecul de plante și s-au adus la fierbere din nou pentru a doua oară. Au fost apoi obținute alte 250 ml de decoct. Cele două doze de decoct au fost amestecate, împărțite în 2 porțiuni egale și luate calde, de două ori pe zi.

analize statistice

Supraviețuirea fără progresia bolii (PFS) a fost definită ca intervalul de timp dintre data tratamentului până la cel mai timpuriu semn al progresiei bolii, determinat prin CT sau RMN în conformitate cu criteriile RECIST, 15sau de deces din orice cauză. Timpul mediu de supraviețuire (MST) a fost definit ca interval de timp de la data tratamentului până la data decesului. Siguranța și tolerabilitatea au fost evaluate în conformitate cu criteriile de terminologie comună a Institutului Național de Cancer pentru evenimente adverse , versiunea 3.0.PFS și MST au fost analizate prin metoda Kaplan-Meier și au fost comparate folosind testul log-rank.Caracteristicile de bază au fost analizate utilizând fie testele t sau două, fie testele Sumo rank Wilcoxon pentru date continue, iar testele Chi-pătrat sau testele exacte Fisher pentru date categorice au fost efectuate după testul pentru normalitate. Un nivel de semnificație de 5% a fost utilizat pe parcursul analizei.Ratele de incidență a evenimentelor adverse au fost comparate cu utilizarea testelor Fisher exact. Toate analizele statistice au fost făcute cu pachetul statistic SPSS 16.0.

Rezultate

Caracteristicile pacientului

58 de perechi au fost corelate cu succes, un pacient de 27 de ani tratat cu gefitinib nu a reușit să se potrivească din cauza vârstei. Dintre cei 116 pacienți, 58 pacienți cu tratament cu gefitinib plus CHM și 58 pacienți cu tratament cu un singur medicament pentru gefitinib (grupul de control). Caracteristicile de bază ale pacienților sunt prezentate în tabelul 1 .

Tabelul 1 . Caracteristicile liniei de bază a pacientului.

Caracteristică Gefitinib plus CHM ( N = 58) Gefitinib ( N = 58) Pvaloare
Sex-nr. (%) 1
Masculin 22 (37,9) 22 (37,9)
Femeie 36 (62,1) 36 (62,1)
Varsta-an 0.615
Însemna 60,0 ± 10,31 59,47 ± 11,02
Gamă 33-82 33-85
Starea fumatului – nr. (%) 1
Nu fumați niciodată 38 (65,5) 38 (65,5)
Fumător anterior sau actual 20 (34,5) 20 (34,5)
Starea de performanță ECOG – nr. (%) 1
0 4 (6.9) 4 (6.9)
1 48 (82,8) 48 (82,8)
2 5 (8.6) 5 (8.6)
3 1 (1.7) 1 (1.7)
Diagnostic histologic – nr. (%) 1
adenocarcinom 54 (93,1) 54 (93,1)
Carcinom cu celule scuamoase 2 (3.4) 2 (3.4)
Carcinom adenosquamous 2 (3.4) 2 (3.4)
Carcinom cu celule mari 0 0
Alte 0 0
Stadiul clinic – nr. (%) 1
IIIB 2 (3.4) 2 (3.4)
IV 56 (96,6) 56 (96,6)
Linia de terapie (gefitinib) 1
Prima linie 25 (43,1) 25 (43,1)
Linia a doua 23 (39,7) 23 (39,7)
≥3rd linie 10 (17,2) 10 (17,2)
Tipul mutației EGFR – nr. (%) 1.89E-10
Exon 18 mutație 1 (1.7) 0
Exon 19 ștergere 2 (3.4) 22 (37,9)
Exon 20 mutație 1 (1.7) 2 (3.4)
Exon 21 mutație 2 (3.4) 19 (32,8)
Negativ 5 (8.6) 4 (6.9)
Necunoscut 47 (81,0) 11 (19,0)

Supraviețuirea fără progresia bolii (PFS)

Supraviețuirea mediană fără progresia bolii a fost semnificativ mai mare la pacienții tratați cu gefitinib plus CHM decât cu gefitinib: mediana PFS a fost de 13,1 luni (95% CI 6,50-19,70) cu gefitinib plus CHM comparativ cu 11,43 luni (95% CI 7,95-14,91) cu gefitinib (log-rank P = 0,013) ( figura 1 A, tabelul 2 ). În tratamentul de primă linie, valoarea mediană a SFP a grupului gefitinib plus CHM și a grupului de gefitinib a fost de 12,33 luni și, respectiv, de 11,43 luni ( P = 0,024) ( figura 1 B, tabelul 2 ).

 Analizele subgrupurilor au fost efectuate pentru a compara PFS între tratamente în grupuri definite în funcție de starea genei EGFR , sexul, statutul de fumat și tipurile patologice ( Tabelul 2 ).

PFS a grupului cu gemfitinib plus CHM a fost de 25,2 luni, iar grupul cu gefitinib a fost de 11,80 luni la pacienții cu mutații EGFR (ștergerea exonului 19 sau mutația exonului 21) ( P = 0,016) ( figura 1 C, tabelul 2 ).

 PFS în gefitinib plus CHM a fost de 12,10 luni, în timp ce grupul gefitinib a fost de 11,43 luni pentru pacienții de sex feminin ( P = 0,020) ( Figura 1 D, Tabelul 2 ).

În mod similar, SFP a grupului gefitinib plus CHM a fost de 13,10 luni, iar grupul gefitinib a fost de 11,80 luni la pacienții care nu au fost niciodată fumatori ( P = 0,007) ( Fig.1E , Tabelul 2 ) și la adenocarcinom ( P = 0,022) ( Figura 1 F, Tabelul 2 ).

Figura 1 . Kaplan-Meier curbele pentru supraviețuirea fără progresia bolii la pacienții cu o populație întreagă (A), pacienții de la prima linie de tratament (B), pacienții cu mutații EGFR(ștergerea exonului 19 sau mutația exonului 21) , pacienții care nu au fost afumați (E), pacienții cu adenocarcinom (F).

Tabelul 2 . Supraviețuirea fără supraviețuire a subgrupurilor (luni).

subgrupă Gefitinib plus CHM gefitinib P valoare
Întreaga populație 13.1 11.43 0.013
Linia de terapie (gefitinib)
Prima linie 12,33 11.43 0.024
Linia a doua 12.1 12.7 0.567
EGFR stutas
Mutaţie 25.2 11.8 0.016
Necunoscut 13.0 13.43 0.147
Gen
Masculin 18,37 13.13 0.593
Femeie 12,0 11.43 0.009
Statutul de fumat
Nu a fumat niciodată 13.1 11.8 0.007
Fumător anterior sau actual 17,13 10.73 0.637
Tipuri patologice
adenocarcinom 13.1 11.8 0.022
Carcinom cu celule scuamoase
Carcinom adenoscuamos

-: Numărul de pacienți a fost de numai două, nu am efectuat analize statistice.

Timpul mediu de supraviețuire (MST)

Supraviețuirea globală mediană a fost mai lungă cu gefitinib plus CHM decât cu gefitinib: mediana MST a fost 22,83 luni (95% CI 17,51-28,16) cu gefitinib plus CHM față de 18,7 luni (95% CI 16,83-20,57) cu gefitinib (log-rank P = 0,049) ( figura 2 A, tabelul 3 ). În tratamentul de primă linie, nu s-a observat o diferență semnificativă de MST între grupurile gefitinib plus CHM și gefitinib ( P = 0,084) ( figura 2 B, tabelul 3 ).

Analizele subgrupurilor au fost efectuate pentru a compara timpul median de supraviețuire între tratamente în grupuri definite în funcție de starea genei EGFR, sexul, statutul de fumat și tipurile patologice ( Tabelul 3 ).

MST a grupului gefitinib plus CHM a fost de 23,73 luni, iar grupul cu gefitinib a fost de 20,27 luni la pacienții a căror stadiu al genei EGFR nu a fost cunoscut ( P = 0,018) ( Figura 2 C, Tabelul 3 ).

 MST de gefitinib plus CHM a fost de 23,73 luni, iar grupul cu gefitinib a fost de 18,70 luni la pacienții de sex feminin ( P = 0,027) ( figura 2 D, tabelul 3 ).

MST în grupul cu gefitinib plus CHM a fost de 23,73 luni, iar grupul cu gefitinib a fost de 18,87 luni la pacienții care nu au fost niciodată fumatori ( P = 0,044) ( figura 2E, tabelul 3 ). 

Totuși, MST de gefitinib plus CHM a fost de 22,83 luni, iar grupul cu gefitinib a fost 18,87 luni la pacienții cu adenocarcinom ( P = 0,065) ( Figura 2 F, Tabelul 3 ).

Figura 2 . Kaplan-Meier prezintă curbele pentru supraviețuirea globală mediană la pacienții cu întreaga populație (A), pacienții cu tratament de primă linie (B), pacienții a căror mutație EGFRnecunoscută (C), pacienții de sex feminin (D), pacienții nefumați (E), adenocarcinomul pacienți (F).

Tabelul 3 . Durata medie de supraviețuire a subgrupurilor (luni).

subgrupă Gefitinib plus CHM gefitinib P valoare
Întreaga populație 22.83 18.7 0.049
Linia de terapie (gefitinib)
Prima linie 25.33 18.7 0.084
Linia a doua 20.3 22.03 0.884
EGFR stutas
Mutaţie 15.2 17.77 0,566
Necunoscut 23.73 20.27 0.018
Gen
Masculin 20.7 19.33 0.593
Femeie 23.73 18.7 0.009
Statutul de fumat
Nu a fumat niciodată 23.73 18.87 0.044
Fumător anterior sau actual 20.7 18.2 0,80
Tipuri patologice
adenocarcinom 22.83 18.87 0.065
Carcinom cu celule scuamoase
Carcinom adenoscuamos

-: Numărul de pacienți a fost de numai două, nu am efectuat analize statistice.

Evenimente adverse

Cele mai frecvente reacții adverse au fost erupțiile cutanate și diareea ( tabelul 4 ). Al doilea a fost creșterea stomatitei și aminotransferazei . Incidența erupției cutanate la grupul G a fost de 41,38%, în timp ce în grupul GF a fost de 24,14%. Incidența erupției cutanate în grupul GF a fost statistic mai mică decât cea din grupul G ( P = 0,048).

Tabelul 4 . Reacții toxice frecvente la populația de siguranță.

Efect toxic Gefitinib plus FZKA ( N = 30) număr (procente) Numărul de gefitinib ( N = 30) (procente) Pvaloare
Gradul 1 Gradul 2 Gradul 3 Gradul 4 Gradul 1 Gradul 2 Gradul 3 Gradul 4
Eczemă 12 (20,7) 1 (1.7) 1 (1.7) 0 19 (32,8) 4 (6.9) 1 (1.7) 0 0.048
Diaree 2 (3.4) 1 (1.7) 0 0 3 (5.2) 1 (1.7) 0 0 0.671
stomatită 1 (1.7) 0 0 0 2 (3.4) 0 0 0 0.783
Greaţă 0 0 0 0 0 0 0 0
Vărsături 0 0 0 0 0 0 0 0
Cresterea alminotransferazei 1 (1.7) 0 0 0 2 (3.4) 0 0 0 0.783
neutropenie 0 0 0 0 0 0 0 0
Anemie 0 0 0 0 0 0 0 0
Pneumonie 0 0 0 0 0 0 0 0

Efectele cu efect toxic se bazează pe Criteriile Terminologice comune ale Institutului Național al Cancerului (versiunea 3.0).

Discuţie

Gefitinibul , ca membru al inhibitorilor tirozin kinazei „mici molecule” (TKI), 16 , 17 este un tratament standard de primă linie pentru pacienții cu NSCLC cu mutație EGFR . Mai multe studii clinice umane randomizate de fază III au demonstrat că gefitinibul a prelungit supraviețuirea fără progresia bolii și a îmbunătățit calitatea vieții în comparație cu chimioterapia cu dublă substanță pe bază de platină. 4 , 5 , 6 Cu toate acestea, dezvoltarea rezistenței secundare duce inevitabil la eșecul tratamentului (în cele mai recente studii de până la 10-14 luni). 10 Cele mai comune mecanisme moleculare ale rezistenței secundare sunt schimbarea aminoacizilor hreonină-metionină la poziția 790 (T790M) a domeniului kinazei EGFR (găsită în 50% din cazuri) și amplificarea MET (găsită în până la 20% cazuri). 18 , 19 Unii agenți au fost concepuți pentru a depăși rezistența secundară, cum ar fi afatinibul , care este un inhibitor ireversibil împotriva tuturor membrilor familiei EGFR și a mutației T790M, 20 a demonstrat, de asemenea, că este superioară chimioterapiei la pacienții cu mutație EGFR. 21 , 22 inhibitori de MET, cum ar fi MetMAb și ARQ197 (tivantinib), sunt în prezent în dezvoltare clinică și au prezentat un anumit beneficiu clinic. 23 , 24

Medicina alternativă complementară (CAM) devine din ce în ce mai populară în întreaga lume, 25 demedicamente tradiționale chinezești (TCM) reprezintă o parte importantă a CAM. În China, medicamentul chinezesc din plante medicinale (CHM) este cea mai frecvent utilizată categorie de TCM. 26 , 27 Câteva studii au arătat că unele CHM-uri precum honokiol și scutellaria baicalensis, precum și decocțiile ca numărul 1 împotriva cancerului (ACNO, o formulă chineză de 19 plante folosită pentru a trata pacienții cu cancer), au potențiale efecte anticanceroase in vitro sau in vivo . 28 , 29 , 30

Fu zheng Kang ai (FZKA) decoct, un medicament chinezesc pe bază de plante prescris la clinică, a fost folosit pentru a trata NSCLC în spitalul provincial Guangdong de medicină tradițională chineză pentru mai mult de 10 ani. În practica clinică anterioară, am constatat că eficacitatea gefitinib plus FZKA a fost mai bună decât gefitinibul în monoterapie. Acest studiu retrospectiv de control al cazurilor a arătat că PFS și MST au fost mai bune la pacienții cu NSCLC de la o populație întreagă tratați cu gefitinib plus CHM (FZKA) decât cu gefitinib. Analiza subgrupurilor a fost efectuată pentru a compara PFS și MST între tratamente în grupuri definite în funcție de statutul genei EGFR, sexul, statutul de fumat și tipurile patologice.

SFP a lotului gefitinib plus CHM a fost mai lung decât grupul gefitinib la pacienții femele, niciodată fumatori, cu adenocarcinom cu mutații EGFR (ștergerea exonului 19 sau mutația exonului 21). 

MST în grupul gefitinib plus CHM a fost mai lungă decât grupul gefitinib la pacienții femele, niciodată fumatori, a căror stadiu al genei EGFR nu era cunoscut.

Cele mai frecvente evenimente adverse ale gefitinibului au fost erupția trecătoare pe piele și diareea, care poate determina întreruperea tratamentului. În acest studiu, am constatat că incidența erupției cutanate în grupul gefitinib plus CHM a fost statistic mai mică decât cea din grupul gefitinib, aceste constatări au arătat că FZKA poate reduce toxicitatea gefitinibului, mecanismul posibil este că unele medicamente pe bază de plante chinezești, cum ar fi O. diffusa 31 poate ameliora erupția cutanată prin efect antiinflamator.

Rezultatul acestui studiu de caz-control a sugerat că CHM (FZKA) poate avea un efect sinergie asupra gefitinibului. Cu toate acestea, mecanismul exact este încă necunoscut, explicația posibilă este că unele componente ale FZKA, cum ar fi P. heterophylla , 32 A. membranaceus , 33 O. diffusa 34 și S. nigrum 35 au demonstrat activitate antitumorală în celulele tumorale umane. Studiul in vitro a constatat că adăugarea de FZKA și gefitinib la A549 (o linie celulară cu sensibilitate scăzută la EGFR-TKI) și H1650 (o linie celulară cu rezistență la EGFR-TKI) a determinat scăderea reglării p-EGFR și p-MAPK, sugerând efectul antiproliferativ asupra FZKA și gefitinibul a fost acționat prin inhibarea activării EGFR și a căii sale descendente Ras / Raf / MAPK (To be published).

Au existat câteva limitări în studiul nostru. În primul rând, nu am putut fi potrivite în totalitate pentru cele două grupuri datorită variației de intervenție în grupul cu ghefitinib plus CHM. Unele ajustări au fost făcute pe baza simptomelor specifice care apar la pacienții din grupul gefitinib plus CHM, de exemplu, dacă pacientul prezentat cu dureri în piept și spate, efuze pleurale, hemosputum sau febră, unele medicamente chinezești din plante au fost adăugate pentru ameliorarea simptomelor. Cu toate acestea, nu a existat o astfel de ajustare în grupul de gefitinib. În al doilea rând, așa cum s-a menționat mai sus, grupul de tratament și grupul de control nu au fost potrivite complet din cauza micro-ajustării medicamentelor chinezești în grupul de tratament, o analiză incompletă poate reduce parțial valabilitatea comparării caz-control.

În concluzie, această analiză de caz-control a sugerat că tratamentul cu gefitinib plus CHM (FZKA) a prelungit PFS și MST comparativ cu gefitinib la pacienții cu NSCLC. Deoarece acesta este un studiu retrospectiv și non-randomizat, sunt necesare studii suplimentare pentru a confirma rezultatul.

Sub licență Creative Commons
acces deschis

Conflicte de interes

Toți autorii nu au conflicte de interese.

Contribuția autorilor

WWY a proiectat studiul. YXB a efectuat cercetări de literatură. LSQ și DH au fost responsabile pentru achiziția de date. PZQ au fost implicate în analiza datelor. YXB și WWY au fost implicate în scrierea manuscrisului. Toți autori au fost responsabili pentru redactarea manuscrisului și au citit și aprobat versiunea finală.

Confirmare

Acest studiu este susținut de Fundația Națională de Științe Naturale din China (Nr. 81273965 ).

Referințe

1
A. Jemal, R. Siegel, J. Xu, E. Ward Statistici privind cancerul, 2010
CA Cancer J Clin, 60 (2010), pp. 277-300
2
K. Kubota, M. Kawahara, M. Ogawara, Y. Nishiwaki, K. Komuta, K. Minato și colab. Vinorelbină plus gemcitabină, urmată de docetaxel comparativ cu carboplatin plus paclitaxel, la pacienți cu cancer pulmonar fără celule mici avansate: un studiu randomizat, deschis, de fază III
Lancet, 9 (12) (2008), pp. 1135-1142
3
JH Schiller, D. Harrington, CP Belani, C. Langer, A. Sandler, J. Krook și colab. Compararea celor patru regimuri de chimioterapie pentru cancerul pulmonar fără celule mici
N Engl J Med, 346 (2002), pp. 92-98
4
TS Mok, YL Wu, S. Thongprasert, CH Yang, DT Chu, N. Saijo și colab. Gefitinib sau carboplatin-paclitaxel în adenocarcinom pulmonar
N Engl J Med, 361 (2009), pp. 947-957
5
M. Maemondo, A. Inoue, K. Kobayashi, S. Sugawara, S. Oizumi, H. Isobe, et al. Gefitinib sau chimioterapie pentru cancer pulmonar cu celule mici, cu EGFR mutant
N Engl J Med, 362 (2010), pp. 2380-2388
6
T. Mitsudomi, S. Morita, Y. Yatabe, S. Negoro, I. Okamoto, J. Tsurutani și colab. Gefitinib comparativ cu cisplatina plus docetaxel la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici care conțin mutații ale receptorului factorului de creștere epidermal (WJTOG3405): o fază deschisă trial randomizat
Lancet Oncol, 11 (2010), pp. 121-128
7
K. Tamura, I. Okamoto, T. Kashii, S. Negoro, T. Hirashima, S. Kudoh și colab. Proces multiplu prospectiv prospectiv de faza II de gefitinib pentru cancer pulmonar fara celule mici avansat, cu mutatii receptorilor factorului de crestere epidermica: rezultatele studiului West Japan Thoracic Oncology Group (WJTOG0403)
Br J Cancer, 98 (2008), pp. 907-914
8
S. Morita, I. Okamoto, K. Kayashi, K. Yamazaki, H. Asahina, A. Inoue și colab. Analiza combinată de supraviețuire a studiilor clinice prospective de gefitinib pentru cancerul pulmonar fără celule mici cu mutații EGFR
Clin Cancer Res, 5 (2009), pag. 4493-4498
9
DM Jackman, VA Miller, LA Cioffredi, BY Yeap, PA Jänne, GJ Riely și colab. Impactul receptorului factorului de creștere epidermal și a mutațiilor KRAS asupra rezultatelor clinice la pacienții netratați anterior cu cancer pulmonar cu celule mici: rezultatele unui registru tumoral online al studiilor clinice
Clin Cancer Res, 15 (2009), pp. 5267-5273
10
KS Nguyen, S. Kobayashi, DB Costa Rezistența dobândită la inhibitorii tirozin kinazei receptorului factorului de creștere epidermal în cancerele pulmonare cu celule mici, care depind de calea receptorului factorului de creștere epidermal
Clin Lung Cancer, 10 (4) (2009), pp. 281-289
11
F. Grossi, M. Tiseo Factori de creștere a granulocitelor în tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici (NSCLC)
Crit Rev Oncol / Hematol, 58 (3) (2006), pp. 221-230
12
L. Xu, H. Li, Z. Xu, Z. Wang, L. Liu, J. Tian și colab. Studiul clinic randomizat dublu-orb controlat al chimioterapiei combinat cu sau fără medicina tradițională chineză asupra calității vieții pacienților cu cancer pulmonar fără celule mici postoperatorii
BMC Complement Altern Med, 12 (2012), p. 112
13
T. Mitsudomi, Y. Yatabe Mutațiile genei receptorului factorului de creștere epidermal și a genelor asociate ca factori determinanți ai sensibilității inhibitorilor de receptori ai tirozin kinazei factorului de creștere epidermal în cancerul pulmonar
Cancer Sci, 98 (2007), pp. 1817-1824
14
WY Wu, XB Yang, H. Deng, SQ Long, LS Sun, WF He și colab. Tratamentul cancerului pulmonar fără celule mici cu terapie extracorporeală de înaltă frecvență plus medicina tradițională chineză
Chin J Integr Med, 16 (2010), pp. 406-410
15
P. Therasse, SG Arbuck, EA Eisenhauer, J. Wanders, RS Kaplan, L. Rubinstein și colab. Noi orientări pentru evaluarea răspunsului la tratament în cazul tumorilor solide
J Natl Cancer Inst, 92 (3) (2000), pp. 205-216
16
GA Silvestri, MP Rivera Terapie vizată pentru tratamentul cancerului pulmonar cu celule neunitare avansate: o analiză a antagoniștilor receptorilor factorului de creștere epidermal
Chest, 128 (2005), pp. 3975-3984
17
Y. Lee, JY Han, HT Kim, T. Yun, GK Lee, HY Kim și colab. Impactul inhibitorilor tirozin kinazei RFCE comparativ cu chimioterapia asupra dezvoltării metastazelor leptomeningeale la nefumătorii cu adenocarcinom pulmonar avansat
J Neurooncol, 115 (1) (2013), pp. 95-101
18
S. Kobayashi, TJ Boggon, T. Dayaram, PA Jänne, O. Kocher, M. Meyerson și colab. Mutația EGFR și rezistența cancerului pulmonar cu celule mici la gefitinib
N Engl J Med, 352 (2005), pp. 786-792
19
JA Engelman, K. Zejnullahu, T. Mitsudomi, Y. Song, C. Hyland, CJO Park, et al. Mărirea MET conduce la rezistența la gefitinib în cancerul pulmonar prin activarea semnalizării ERBB3
Science, 316 (2007), pp. 1039-1043
20
F. Solca, G. Dahl, A. Zoephel, G. Bader, M. Sanderson, C. Klein și colab. Proprietățile de legare a țintă și activitatea celulară a afatinib (BIBW2992), un blocant ireversibil al familiei ErbB
J. Pharmacol. Exp. Ther., 343 (2012), pp. 342-350
21
LV Sequist, JC Yang, N. Yamamoto, K. O’Byrne, V. Hirsh, T. Mok și colab. Studiu de fază III privind afatinib sau cisplatin plus pemetrexed la pacienții cu adenocarcinom pulmonar metastatic cu mutație EGFR
J Clin Oncol, 31 (2013), pag. 3327-3334
22
YL Wu, C. Zhou, CP Hu, J. Feng, S. Lu, Y. Huang și colab. Afatinib versus cisplatină plus gemcitabină pentru tratamentul de prima linie al pacienților asiatici cu cancer pulmonar fără celule mici avansate, care conțin mutație EGFR (LUX-lung 6): o fază 3 deschisă, randomizată
Lancet Oncol, 15 (2014), pp. 213-222
23
DR Spigel, MJ Edelman, T. Mok, K. O’Byrne, L. Paz-Ares, W. Yu și colab. Ratiunea rationamentului tratamentului pentru studiul MetLung: un studiu randomizat, dublu-orb, de faza III, al onartuzumabului (MetMAb) in asociere cu erlotinib comparativ cu erlotinib in monoterapie la pacientii care au primit chimioterapie standard pentru stadiul IIIB sau IV non-mic cancer de plamani
Clin Lung Cancer, 13 (6) (2012), pp. 500-504
24
LV Sequist, J. von Pawel, EG Garmey, WL Akerley, W. Brugger, D. Ferrari și colab. Studiul randomizat de fază II a erlotinibului plus tivantinib față de erlotinib plus placebo la tratamentul anterior cu cancer pulmonar cu celule mici
J Clin Oncol, 29 (24) (2011), pp. 3307-3315
25
A. Chan, HL Tan, TH Ching, HC Tan Rezultate clinice pentru pacienții cu cancer care utilizează medicamente complementare și alternative
Altern Ther Sănătate Med, 18 (1) (2012), pp. 12-17
26
Z. Chen, K. Gu, Y. Zheng, W. Zheng, W. Lu, XO Shu Utilizarea medicinii complementare și alternative în rândul femeilor chinezești cu cancer mamar
J Altern Complement Med, 14 (8) (2008), pp. 1049-1055
27
L. Teng, K. Jin, K. He, C. Bian, W. Chen, K. Fu și colab. Utilizarea medicamentelor complementare și alternative de către pacienții cu cancer la spitalul din Zhejiang, spitalul spitalului Zhuji, China
Afr J Tradit Complement Altern Med, 7 (4) (2010), pp. 322-330
28
J. Gao, WA Morgan, A. Sanchez-Medina, O. Corcoran Extractul de etanol de Scutellaria baicalensis și compușii activi induce stoparea ciclului celular și apoptoza, incluzând creșterea reglementării p53 și Bax în celulele canceroase pulmonare umane
Toxicol Appl Pharmacol, 254 (3) (2011), pp. 221-228
29
KS Ahn, G. Sethi, S. Shishodia, B. Sung, JL Arbiser, BB Aggarwal Honokiol potențează apoptoza, suprimă osteoclastogeneza și inhibă invazia prin modularea căii de activare a factorului nuclear-kB
Mol Cancer Res, 4 (9) (2006), pp. 621-633
30
L. Effectul unei formulări de plante chinezești, numărul unu împotriva cancerului (ACNO), asupra activității celulelor NK și a tumorii metastaze la șobolani
Int Immunopharmacol, 1 (11) (2001), pp. 1947-1956
31
SJ Kim, WS Chung, SS Kim, SG Ko, JY Um Efectul antiinflamator al Oldenlandia diffusa și constituentul său, hentriacontan, prin suprimarea activării caspazei-1 în macrofagele peritoneale de șoarece
Phytother Res, 25 (10) (2011), pp. 1537-1546
32
CK Wong, KN Leung, KP Fung, YM Choy Activitățile imunostimulatoare ale polizaharidelor antitumorale de la Pseudostellaria heterophylla
Immunopharmacology, 28 (1) (1994), pp. 47-54
33
S. Li, F. Bian, L. Yue, H. Jin, Z. Hong, G. Shu Activitatea imunomodulatoare antitumorală dependentă de seleniu a polizaharidelor din rădăcinile A. membranaceus
Int J Biol Macromol, 69 (2014), pp. 64-72
34
G. Gu, I. Barone, L. Gelsomino, C. Giordano, D. Bonofiglio, G. Statti și alții. Extractele de Oldenlandia diffusa exercită efecte antiproliferative și apoptotice asupra celulelor cancerului de sân uman prin activarea p53 mediată de ERα / Sp1
J Cell Physiol, 227 (10) (2012), pp. 3363-3372
35
CJ Tai, CK Wang, CJ Tai, YF Lin, CS Lin, JY Jian și colab. Extractul apos de frunze de Solanum nigruminduce autofagia și sporește citotoxicitatea cisplatinei, doxorubicinei, docetaxelului și 5-fluorouracilului în celulele carcinomului colorectal uman
Complement bazat pe rezultate Altern Med, 2013 (2013), p. 514719

Biochimoterapia cu chimioterapie standard plus melatonina hormonului pineal în tratamentul neoplasmelor solide avansate.

Studiu controlat randomizat

Lissoni P. Pathol Biol (Paris). 2007 aprilie-mai.

Abstract

Este cunoscut de mulți ani că melatonina – hormonul pineal (MLT) poate juca activitate anticanceroasă prin mai multe mecanisme, inclusiv efecte antiproliferative și imunostimulatoare. Mai mult, ea exercită o acțiune antioxidantă importantă. Prin urmare, MLT ar putea fi util în tratamentul neoplasmelor umane, fie singur, fie în asociere cu chimioterapia.

 Studiul prezent a fost efectuat pentru a evalua influența unei administrări concomitente de MLT asupra eficacității și toxicității mai multor combinații chimioterapeutice la pacienții cu tumori metastatice metastatice, care suferă de cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC) sau tumori gastrointestinale.

Studiul a inclus 370 de pacienți care au fost randomizați să primească numai chimioterapie sau chimioterapie plus MLT (20 mg / zi pe cale orală seara în fiecare zi). Pacienții cu NSCLC au primit cisplatină (CDDP) plus etopozid sau CDDP plus gemcitabină. Pacienții cu cancer colorectal au fost tratați cu oxaliplatin plus 5-fluorouracil (5-FU) sau CPT-11 sau 5-FU săptămânal și folați (FA). În cele din urmă, pacienții cu cancer gastric au primit CDDP, epirubicină, 5-FU și FA sau săptămânal 5-FU plus FA.

Rata globală de regresie a tumorii realizată la pacienții tratați concomitent cu MLT a fost semnificativ mai mare decât cea găsită la pacienții tratați numai cu chimioterapie. Mai mult, rata de supraviețuire de 2 ani a fost semnificativ mai mare la pacienții tratați concomitent cu MLT. Aceste rezultate confirmă la om proprietățile terapeutice anticanceroase ale hormonului pineal MLT, care pot spori eficacitatea chimioterapiei standard anticanceroase.

PMID

17446010 [indexat pentru MEDLINE]

Text complet

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/17446010/