Arhive etichetă | cancer pulmonar fără celule mici

Peptida polizaharidă PSP Coriolus versicolor încetinește progresia cancerului pulmonar avansat fara celule mici.

 2003 iunie; 97 (6): 618-24.

Tsang KW 1 , Lam CL , Yan C , Mak JC , Ooi GC , Ho JC , Lam B , Man R , Sham JS , Lam WK .

1
Departamentul de Medicină, Universitatea din Hong Kong, Spitalul Queen Mary, Pokfulam, SAR din Hong Kong, China. kwttsang@hku.hk

Abstract

FUNDAL:

Cancerul pulmonar cu celule non mici (NSCLC) este o cauză principală a deceselor prin cancer, iar peste 60% dintre pacienți prezintă stadii avansate. Deși peptidele polizaharidice (PSP), izolate de ciuperca Coriolus versicolor, au fost raportate că au efecte anti-tumorale, eficacitatea sa clinică nu a fost evaluată în mod corespunzător.

METODE:

Studiu randomizat controlat cu dublu orb controlat cu placebo pentru a evalua efectele administrării de PSP pe 28 de zile (Windsor Pharmaceutical, Hong Kong) asupra pacienților, care au finalizat tratamentul convențional pentru NSCLC avansat.

REZULTATE:

Treizeci și patru de pacienți, fără nicio diferență semnificativă în caracteristicile demografice, clinice sau tumorale inițiale sau regimurile de tratament anterioare (P> 0,05) au fost recrutați în fiecare dintre PSP și brațele de control. După 28 de zile de tratament, a existat o îmbunătățire semnificativă a numărului de leucocite și neutrofile din sânge, IgG seric și IgM și procent de grăsime corporală în rândul PSP, dar nu și la  pacienții – control (P <0,05). Deși pacienții cu PSP evaluabil nu s-au îmbunătățit în simptomele legate de NSCLC, au fost retrași semnificativ mai puțini pacienți cu PSP din cauza evoluției bolii, decât omologii lor de control (respectiv 5,9 și 23,5%; P = 0,04; OR 4,00). Nu a fost raportată nicio reacție adversă atribuită medicamentelor din studiu.

CONCLUZIE:

Tratamentul PSP pare să fie asociat cu o deteriorare mai lentă la pacienții cu NSCLC avansat.

PMID: 
12814145 
DOI: 
10.1053 / rmed.2003.1490
[Indexat pentru MEDLINE] 

Text complet complet

Hipertermie profundă cu radiofrecvență combinată cu chimioterapie în tratamentul cancerului pulmonar avansat fara celule mici

Abstract

fundal

În era medicinii de precizie, chimioterapia este încă considerată piatra de temelie a tratamentului pentru pacienții cu cancer pulmonar fără mutații genice. Cum merită să reduci toxicitatea și să crești eficiența chimioterapiei merită explorat. Acest studiu și-a propus să investigheze efectele curative și siguranța hipertermiei combinate cu chimioterapie (HCT) pentru pacienții avansați cu cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC), în special pentru cei cu revărsat pleural malign.

metode

Am evaluat retrospectiv înregistrările medicale ale 93 de pacienți cu NSCLC avansat (stadiul IIIB-IV) din martie 2011 până în ianuarie 2014. Pacienții au fost împărțiți în grupuri de HCT și chimioterapie (CT).Grupul HCT a fost tratat cu gemcitabină și cisplatină (GP), combinat cu hipertermie profundă de radiofrecvență regională, în timp ce grupul CT a fost tratat doar cu regim GP. Cei cu o efluență pleurală malignă au suferit toracenteză și chimioterapie prin injecție intrapleurală combinată cu hipertermic sau nu.Rezultatele tratamentului clinic și reacțiile adverse au fost comparate și analizate după tratament.Programul SPSS 19.0 (SPSS Inc., SUA) a fost utilizat pentru prelucrarea statistică a datelor. Valorile P mai mici de 0,05 au fost acceptate a fi semnificative statistic.

Rezultate

Printre cei 93 de pacienți, grupul HCT a inclus 48 de pacienți (16 pacienți cu revărsat pleural malign), grupul CT a inclus 45 de pacienți (10 pacienți cu revărsat pleural malign). Nu a existat nicio diferență semnificativă între cele două grupuri în ceea ce privește caracteristicile pacientului. Rata de răspuns globală (ORR) a efuziunilor pleurale a fost mult mai bună în grupul HCT decât în ​​grupul CT (81,2% față de 40,0%, P = 0,046). Pacienții din grupul HCT au avut o rată mai mică de incidență a slăbiciunii (12,5% față de 46,7%, χ 2 = 13,16, P <0,001) și reacții adverse gastrointestinale (25,0% față de 77,8%, χ 2 = 25,88, P <0,001)  decât că în grupul CT. Răspunsul și supraviețuirea obiectivă a tumorii nu au arătat diferențe semnificative.

concluzii

Hipertermia combinată cu chimioterapia ar putea duce la dezvoltarea unei strategii terapeutice mai bune pentru NSCLC avansat cu pacienți cu infuzie pleurală malignă. De asemenea, ar putea reduce considerabil efectele toxice ale chimioterapiei în incidența slăbiciunii și a reacțiilor adverse gastrointestinale la pacienții cu NSCLC avansat.

Introducere

Cancerul pulmonar este cea mai frecventă cauză a deceselor provocate de cancer la nivel mondial. 1 ]Pacienții cu cancer pulmonar au o șansă nefastă de supraviețuire, cu o rată de supraviețuire de 5 ani de numai 17,1%, iar rata este mult mai gravă pentru cei cu boală în stadiul IV, doar 3,6%. 2 ] Cancerul pulmonar cu celule mici (NSCLC) a reprezentat mai mult de 85% din toate cazurile de cancer pulmonar.Majoritatea pacienților cu NSCLC prezintă o boală avansată, nerezecabilă (în stadiul IIIB sau IV).Eficacitatea tratamentului chirurgical pentru NSCLC avansat este întotdeauna contraindicată din cauza stării precare a pacienților sau a prezenței mai multor leziuni metastatice.

Recent, tratamentul cu hipertermie a devenit o metodă importantă pentru pacienții cu NSCLC, deoarece nu numai că poate induce citotoxicitate directă pentru celulele canceroase, ci și acționează ca un chimosensibilizator și sensibilizator de radiații. 3 ] Hipertermia poate crește perfuzia/microcirculatia tumorii și ar putea fi utilizată pentru a îmbunătăți administrarea de medicamente. În același timp, oxigenarea crescută a tumorii este de așteptat să crească radiosensibilitatea. Numeroase studii au sugerat că hipertermia, chimioterapia și radioterapia au exercitat un efect sinergic în tratamentul cancerului colorectal, cancer avansat de cap și de gât, cancer de prostată, cancer de ovar, cancer de esofag și cancer pulmonar. 4 – 11 ] Chimioterapia este o terapie importantă pentru NSCLC avansat și poate îmbunătăți supraviețuirea generală a pacienților.Gemcitabină plus cisplatin (GP) este regimul chimioterapeutic standard de primă linie pentru NSCLC avansat. Gemcitabina este un analog nucleozidic care posedă un mecanism unic de acțiune, oferind o gamă largă de activitate antitumorală. Cisplatina induce formarea de legături încrucișate intra și inter-catenare, inducând pauze de ADN în replicarea celulelor. Gemcitabina combinată cu cisplatin este utilizată în prezent ca regim de primă linie pentru NSCLC avansat. Acest regim este asociat cu o supraviețuire semnificativă fără progresie (PFS) a pacienților cu NSCLC decât cei tratați cu paclitaxel și cisplatin. Dar regimul GP provoacă mai probabil toxicitatea hematologică, renală și evenimente adverse gastrointestinale de gradul 3/4  12 ]

Prin urmare, acest studiu și-a propus să evalueze eficacitatea clinică și siguranța combinării gemcitabinei, cisplatinei și hipertermiei pentru tratamentul pacienților cu NSCLC avansat.

metode

Aprobarea etică

Acest studiu a fost aprobat de Comitetul pentru revizuirea etică a cercetărilor care implică subiecți umani din Shanxi Medical University. Consimțământul scris scris a fost obținut de la fiecare pacient.

Caracteristicile pacientului

Am evaluat retrospectiv înregistrările medicale ale 93 de pacienți neoperabili cu NSCLC avansat din martie 2011 până în ianuarie 2014 de la Departamentul de Oncologie, Primul Spital al Universității Medicale Shanxi. Toți pacienții au fost tratați cu chimioterapie (gemcitabină și cisplatină) combinate cu sau fără tratament cu hipertermie. Alte criterii de includere au fost următoarele: (1) cazuri documentate histologic sau citologic cu stadiul IIIB sau IV NSCLC; (2) Starea de performanță a Grupului de Oncologie Cooperativă de Est (ECOG) (PS) 0 până la 2; (3) Nu există anterior chimioterapie sau radioterapie; (4) funcționarea adecvată a organelor interne majore; (5) pacienți cu NSCLC cu revărsat pleural malign, dar nu metastaze cerebrale; și (6) pacienți cu cele mai bune îngrijiri de sprijin, cel puțin până la progresia bolii.Următoarele informații ale pacienților au fost obținute din diagramele pacientului, incluzând vârsta, sexul, starea performanței, subtipul histologic, stadiul tumorii, tipul de tratament și răspunsul clinic la tratament.Acești pacienți au fost grupați după cum urmează: (A) hipertermie / grup de chimioterapie (HCT), care a cuprins 48 de pacienți, unde 16 pacienți au fost efuziune pleurală malignă. Toți acești pacienți au acceptat chimioterapie cu gemcitabină / cisplatină cu hipertermie profundă cu frecvență radio. În plus, pacienții cu revărsat pleural malign au suferit toracenteză și chimioterapie prin injecție intrapleurală. (B) Grupul de chimioterapie (CT) a inclus 45 de pacienți, iar dintre aceștia au fost 10 pacienți cu revărsat pleural malign.Acești pacienți au acceptat chimioterapie cu gemcitabină / cisplatină. Niciunul dintre ei nu a suferit hipertermie singur.

Metode de tratament

chimioterapia

Tratamentul standard de chimioterapie intravenoasă cu gemcitabină și cisplatină a fost administrat la fiecare 3 săptămâni. Nivelurile de doză de 1000 mg / m2 de gemcitabină în zilele 1 și 8, 75 mg / m2 de cisplatină au fost împărțite în 2 până la 4 zile și au fost administrate în fiecare ciclu.Tropisetronul și alte medicamente similare au fost administrate de rutină pentru a opri vărsăturile în timpul chimioterapiei.

hipertermia

Hipertermia a fost aplicată de sistemul de hipertermie profundă de radiofrecvență HY7000-I (Nanjing GREATHOPE Corporation, Nanjing, China), care încălzește leziunile locoregionale care sunt localizate adânc în interiorul corpului. Hipertermia a fost aplicată înainte sau după chimioterapie de două ori pe săptămână sau după chimioterapia prin injecție intrapleurală. Căldura a fost aplicată folosind un HT regional de capacitate RF de 40,68 ± 1,00 MHz. Durata încălzirii a fost ajustată de la 40 la 60 min pe baza toleranței pacientului (median, 50 min). Atât electrozii superiori / inferiori, cât și cei din stânga / dreapta au 30 cm în diametru și plasați pe părțile opuse ale întregii regiuni toracice, iar electrozii au fost folosiți alternativ pentru a reduce gradul de durere cauzat de încălzire. Obiectivul tratamentului cu hipertermie a fost atingerea unei temperaturi a pielii de 40 ° C. Pacientul s-a culcat în poziția supină și temperatura corpului a fost recuperată în mod natural. Pacienții au fost instruiți cu atenție să menționeze orice senzație neplăcută, sugerând un punct fierbinte.

Chimioterapia prin injecție intrapleurală

Toracocenteza și cateterul venos central s-au efectuat sub locație ultrasonică de tip B și s-au scurs cu ajutorul efuziunii pleurale pe cât posibil. Interleukina-2 a fost dizolvată în 50 ml de soluție salină normală pentru injecție intrapleurală. Pentru a îmbunătăți biodisponibilitatea medicamentului, pacienților li s-a cerut o intoarcere pe cealalta parte o dată la 15 minute pentru a asigura accesul complet la medicamente în peretele toracic.Dozele au fost administrate de două ori pe săptămână pentru o medie de 4 săptămâni. Un răspuns detaliat pentru tratament a fost înregistrat, iar ultrasunetele de tip B au fost examinate săptămânal.

Evaluarea eficacității

Criteriile de evaluare a răspunsului în tumorile solide (RECIST) 1.1 au fost utilizate pentru a evalua răspunsul. Un răspuns complet (CR) a fost definit ca dispariția tuturor leziunilor țintă timp de cel puțin 4 săptămâni. Pentru un răspuns parțial (PR), a fost necesară cel puțin o reducere de 30% a sumei celor mai mari diametre unidimensionale ale leziunilor vizate, luând ca referință suma de bază a diametrelor leziunilor țintă. Boala progresivă (PD) a necesitat o creștere de cel puțin 20% în suma diametrelor leziunilor țintă, luând cea mai mică sumă a diametrelor leziunilor țintă înregistrate de la începerea tratamentului ca referință. Orice cazuri care nu se califică pentru PR sau PD sunt clasificate ca boală stabilă (SD). Criteriile OMS pentru evaluarea efectelor terapeutice la pacienții cu tumori solide au fost modificate pentru a evalua rezultatele tratamentului pentru revărsarea pleurală malignă includ CR: revărsat și dispariția simptomelor și rămânerea stabilă mai mult de 4 săptămâni; PR: scurgerea a fost redusă cu 50%, simptomele au fost îmbunătățite, iar revărsarea reziduală nu a înregistrat creștere până la 4 săptămâni de observare; SD: scurgerea pleurală a fost redusă cu <50% sau nu a prezentat nicio modificare; și PD: efuziunea pleurală a crescut decât înainte. CR și PR au fost rezumate la o rată de răspuns obiectivă (ORR).Rata de control al bolilor (DCR) conținea CR, PR și SD. PFS a fost calculat din ziua tratamentului până la documentarea evoluției sau decesului bolii. Supraviețuirea generală (OS) a fost definită din ziua tratamentului până la moarte sau ultima zi de urmărire. Toxicitățile au fost clasificate de la 0 la 4 în conformitate cu standardul OMS, cu excepția toxicității legate de HT a arsurii pielii.

analize statistice

Pentru prelucrarea statistică a datelor a fost utilizat software-ul SPSS 19.0 (IBM Corp., Armonk, NY, SUA). Proporțiile au fost comparate prin teste de probabilitate exactă cu Chi-squared și Fisher. Durata generală de supraviețuire a fost estimată prin metoda Kaplan-Meier. Curbele de supraviețuire au fost comparate folosind testul de rang de jurnal. Valorile P mai mici de 0,05 au fost acceptate a fi semnificative statistic.

Rezultate

Caracteristicile pacientului

Studiul a cuprins 93 de pacienți, în care 48 de pacienți au primit hipertermie și chimioterapie, iar 45 de pacienți au primit doar chimioterapie. Nu a existat nicio diferență semnificativă între cele două grupuri în funcție de vârstă, sex, obiceiul de fumat, starea de performanță, stadiul bolii și histologia tumorii. Vârsta medie a pacienților a fost de 64 de ani în grupul HCT și, respectiv, 65 de ani în grupul CT. Aproximativ 80% dintre pacienți erau bărbați, iar aproximativ 80% aveau un obicei de fumat. Aproape jumătate dintre pacienți au prezentat un scor de performanță de 1 și aproximativ 20% până la 30% au prezentat o revărsare pleurală malignă [Tabelul Tabelul1 1 ].

tabelul 1

Caracteristicile pacientului din cele două grupuri de studiu ale pacienților cu cancer pulmonar cu celule non-mici.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is cm9-132-0922-g001.jpg

Răspunsul obiectiv și supraviețuirea tumorii

În grupul HCT, numărul mediu de cicluri de chimioterapie a fost de 3,5 ± 0,3, iar hipertermia de radiofrecvență a fost de opt ori pentru un caz. Niciun pacient nu a obținut un raspuns complet CR, 18 (37,5%) pacienți au prezentat un raspuns partial PR, 16 (33,3%) au avut boala stabila SD și 14 (29,2%) au prezentat boala progresiva PD. ORR a fost de 37,5%, iar rata de control a bolii (DCR) a fost de 70,8%. În grupul CT, numărul mediu de cicluri de tratament a fost de 2,8 ± 0,4, nu a fost observat niciun CR, 15 (33,3%) pacienți au avut PR, 15 (33,3%) au avut SD și 15 (33,3%) au avut PD. ORR a fost de 33,3%, iar DCR de 66,7%.

Urmărirea a fost cuprinsă între 5 și 35 de luni (mediană, 11,0 luni). În grupurile HCT și CT, rata de supraviețuire la 1 an a fost de 54% și 40%, iar rata la 2 ani a fost de 14,6% și, respectiv, 13,3%. PFS supravietuirea fara boala mediană a fost de 5,65 și 5,5 luni, iar mediul de operare de 13,2 și respectiv 10,9 luni. Nu au existat diferențe semnificative în răspunsul și supraviețuirea obiectivă a tumorii [Tabelul [ Tabelul 2 , 2 , Figura Figura11].

tabel 2

Comparații ale efectului curativ în cele două grupuri de studiu ale pacienților cu cancer pulmonar cu celule mici.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is cm9-132-0922-g002.jpg
An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is cm9-132-0922-g003.jpg

Kaplan-Meier estimează supraviețuirea generală (A) și Kaplan-Meier estimează supraviețuirea fără progresie (B) la pacienții cu grupuri HCT (n = 48) și CT (n = 45). Nu au existat diferențe semnificative de supraviețuire.CT: chimioterapie; HCT: Hipertermie combinată cu chimioterapie.

Efecte toxice

Efectele toxice sunt prezentate în Tabelul 3. 3 . Nu a existat nicio diferență între cele două grupuri în ceea ce privește toxicitatea hematologică, disfuncția hepatică, toxicitatea renală, precum și răspunsul alergic. La doi pacienți, un sclerom gras a fost observat după hipertermie și a dispărut spontan. O diferență semnificativă a fost observată în incidențele slăbiciunii (12,5% și 46,7%, χ 2 = 13,16, P = 0,0003) și reacția gastrointestinală (25,0% și 77,8%, χ 2 = 25,88, P <0,0001) între grupurile HCT și CT .

Tabelul 3

Comparații ale toxicității și reacției adverse a pacienților din cele două grupuri de pacienți cu cancer pulmonar cu celule non-mici, n (%).

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is cm9-132-0922-g004.jpg

Evaluarea răspunsului la efuzii pleurale

Am analizat evaluarea răspunsului efuziunilor pleurale între cele două grupuri după o medie de 3,5 cicluri (interval 2-6) tratament. În grupul HCT, patru pacienți (25,0%) aveau statut de CR, nouă pacienți (56,3%) aveau statut de PR și doi pacienți (12,5%) aveau statut SD și un pacient (6,3%) prezentau o PD. ORR a fost de 81,2%. În grupul CT, niciun pacient nu a atins statutul de CR, patru pacienți (40,0%) au obținut statutul de PR și patru pacienți (40,0%) au obținut statut SD și doi pacienți (20,0%) au avut statut de PD. ORR a fost de 40,0%. A existat o diferență semnificativă între cele două grupuri ( P = 0.046) [Tabelul [ Tabelul 4 4 ].

Tabelul 4

Comparații ale efectului curativ al efuziunilor pleurale în cele două grupuri.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is cm9-132-0922-g005.jpg

Discuţie

Hipertermia este o strategie importantă de tratament pentru tumorile maligne avansate și a fost raportată pentru a îmbunătăți eficacitatea terapeutică în unele tumori precum cancerul de prostată, cancerul ovarian, cancerul rectal, sarcomul țesuturilor moi prin acționarea sinergică cu radioterapia și chimioterapia. 7 , 13 –16 ] Deși mecanismele moleculare exacte sunt încă evazive, unele cercetări au demonstrat că hipertermia poate duce la deteriorarea ADN-ului celular, proteinei și membranelor și poate interfera cu ciclul celular, precum și cu sinteza ADN-ului și proteinelor. Toate acestea pot provoca moartea celulelor, direct sau prin declanșarea căilor apoptotice. 3 ] Interesant, hipertermia ar putea împiedica reparația ADN-ului și poate sensibiliza celulele canceroase la agenții nocivi ai ADN-ului, cum ar fi gemcitabină, 17 , 18 ] analogi pirimidină, 19 ] cisplatină, 20 – 22 ] ciclofosfamidă, 23 , 24 ] melphalan, 25 , 26 ] camptotecină, 27 ]inhibitori PARP-olaparib, PJ-34 28 , 29 ] și așa mai departe. Studii suplimentare au sugerat că hipertermia ar putea ridica activitatea quinoneoxido reductazei (NQO1) la tumori pentru a îmbunătăți citotoxicitatea β-lapachone împotriva celulelor canceroase atât in vitro cât și in vivo . 30 ] Mai mult decât atât, hipertermia ar putea spori sensibilitatea radio prin deprimarea activității kinazei ADN-PK și lipsită de căile de omologare și / sau de recombinare omologă la timpul sfârșitului de reparare. 31 ] În perspectivă clinică, Ohguri și colab. Au raportat că radioterapia combinată cu hipertermia regională a demonstrat rezultate clinice mai bune la pacienții cu NSCLC în stadiul III. 32 ] Pentru pacienții cu NSCLC recurent, iradierea plus hipertermia regională poate fi un tratament promițător care contribuie la un control local mai bun și la o toxicitate acceptabilă. 33 

] Într-un studiu multicentric randomizat în faza 3, chimioterapia neo-adjuvantă cu hipertermie regională a dus la o supraviețuire semnificativă mai bună fara progresie locale (LPFS) și supravietuire fara boala DFS pentru pacienții cu sarcom de țesut moale localizat cu risc ridicat decât neo-adjuvant chimioterapie singur. [34 ]

 Docetaxel combinat cu chimioterapia perfuzivă hipertermică intraperitoneală ar putea îmbunătăți eficient rata efectivă totală în controlul ratei de ascită, rata de remisie a tumorii și rata descendenței de CA125 la pacienții cu cancer ovarian avansat. 13 ]

Din câte știm, acesta este unul dintre puținele studii retrospective care au inclus chimioterapia și hipertermia combinate cu chimioterapia la pacienții cu NSCLC avansat. Rezultatele noastre au sugerat că hipertermia combinată cu chimioterapia pentru tratamentul NSCLC avansat a arătat tendințe mai bune în răspunsul obiectiv al tumorii și rezultatele clinice, dar nu au arătat diferențe semnificative. Prin urmare, este necesar să obțineți mai multe cazuri în studiile următoare pentru chimioterapie și HCT la pacienții cu NSCLC avansat. Cu toate acestea, am descoperit câteva rezultate interesante, deoarece o diferență semnificativă a fost găsită în incidențele slăbiciunii și reacțiilor gastro-intestinale între grupurile de HCT și CT. Hipertermia ca terapie fizică ar putea relaxa pacienții și promova metabolismul. Conform unui studiu, efectul hipertermic al agoniștilor 5-HT neselectivi a fost antagonizat în dependență de doză de către antagoniștii receptorilor 5-HT și antagonistul antagonist al receptorului dopaminei 35 ] și astfel hipertermia ar putea fi corelată cu ceva relevant pentru emoție și greață. Am speculat că hipertermia ar putea îmbunătăți, de asemenea, eficacitatea terapeutică a antiemeticelor, cum ar fi metoclopramida, tropisetronul și ondansetronul, sau ar putea inhiba secreția de 5-hidroxitriptamină și neurokinină-1. În general, acest lucru a susținut pacienții să aibă doză completă și chimioterapie cu curs complet.

Efuzia pleurală malignă apare adesea în NSCLC avansat, slăbind funcția pulmonară și diminuând calitatea vieții din cauza simptomelor precum dispnee, durere, tuse etc. 36 ] În acest studiu, am descoperit că hipertermia regională combinată cu interleukină -2 injecții intrapleurale a fost unul dintre mijloacele eficiente de gestionare a revărsării pleurale, cu ORR de 81,2% în grupul HCT, comparativ cu 40% în grupul CT. Nu au fost întâlnite complicații majore, cum ar fi evenimente respiratorii și febră. Nu au existat complicații minore, cu excepția durerii la locurile de introducere a tubului toracic. S-ar putea să se datoreze că alinierea acestor două ar putea induce puternic expresia proteinei de șoc termic 70, celule T CD8-pozitive și CD4-pozitive, promovând apoptoza și necroza celulelor tumorale și apoi reducerea formării efuziunii pleurale maligne. 37 ] Hipertermia ar putea, de asemenea, să promoveze pătrunderea chimioterapiei în cavitatea pleurală.

În concluzie, hipertermia combinată cu chimioterapia ar putea duce la dezvoltarea unei strategii terapeutice mai bune la pacienții NSCLC avansați cu revărsat pleural malign. De asemenea, ar putea reduce considerabil efectele toxice chimioterapeutice în incidența slăbiciunii și reacțiilor adverse gastrointestinale la pacienții cu NSCLC avansat. Cu toate acestea, acest studiu a fost un studiu retrospectiv incluzând informații despre o singură instituție și are dimensiuni mici ale eșantionului. Anchete suplimentare sunt justificate pentru a confirma rezultatele studiului nostru.

Logo din chinesemj

Link to Publisher's site
Chin Med J (Engleză) . 2019 20 aprilie; 132 (8): 922–927.
Publicat online 2019 aprilie 20. doi: 10.1097 / CM9.0000000000000156
PMCID: PMC6595762
PMID: 30958433
Hipertermie profundă cu radiofrecvență combinată cu chimioterapie în tratamentul cancerului pulmonar avansat fara celule mici
Wen-Hui Yang , 1, 2 iunie Xie , 1 Zhi-Yong Lai , 2 Mu-Dan Yang , 3 Ge-Hong Zhang , 4 Yuan Li , 5 Jian-Bing Mu , 6 și iunie 2
Editor de monitorizare: Li-Shao Guo

Finanțarea

Această lucrare a fost susținută de subvențiile oferite de Fundația de Cercetare Științifică a Comisiei sănătoase din provincia Shanxi (nr. 2017068) și de Fundația științifică pentru provincii din Shanxi (nr. 201801D221259).

Conflicte de interes

Nici unul.

Note de subsol

Cum să citez acest articol: Yang WH, Xie J, Lai ZY, Yang MD, Zhang GH, Li Y, Mu JB, Xu J. Hipertermie profundă de radiofrecvență combinată cu chimioterapie în tratamentul cancerului pulmonar avansat cu celule mici. Chin Med J 2019; 00: 00–00. doi: 10.1097 / CM9.0000000000000156

Referințe

1. Chen W, Zheng R, Zhang S, Zeng H, Xia C, Zuo T și colab. Incidența și mortalitatea prin cancer în China, 2013 . Cancer Lett 2017; 401 : 63–71. doi: 10.1016 / j.canlet.2017.04.024. PubMed ] Google Scholar ]
2. Siegel R, DeSantis C, Virgo K, Stein K, Mariotto A, Smith T și colab. Statistici privind tratamentul și supraviețuirea cancerului, 2012 . CA Cancer J Clin 2012; 62 : 220–241. doi: 10.3322 / caac.21149. PubMed ] Google Scholar ]
3. Oei AL, Vriend LE, Crezee J, Franken NA, Krawczyk PM. Efectele hipertermiei asupra căilor de reparare a ADN-ului: un singur tratament pentru a le inhiba pe toate . Radiat Oncol (Londra, Anglia) 2015;10 : 165.doi: 10.1186 / s13014-015-0462-0. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
4. Liu Z. Efectele clinice ale chimioterapiei cu irinotecan asistată de hipertermie de înaltă frecvență asupra pacienților cu cancer colorectal mediu și avansat și evaluarea siguranței acestuia . Oncol Lett 2019; 17 : 215–220. doi: 10.3892 / ol.2018.9574. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
5. Gao S, Zheng M, Ren X, Tang Y, Liang X. Hipertermie locală în cancerul capului și gâtului: mecanism, aplicare și avans . Oncotarget 2016; 7 : 57367–57378. doi: 10.18632 / oncotarget.10350.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
6. Verduijn GM, de Wee EM, Rijnen Z, Togni P, Hardillo JAU, Ten Hove I, și colab. Hipertermie profundă cu sistemul HYPERcollar combinat cu iradiere pentru carcinomul avansat al capului și gâtului – un studiu de fezabilitate . Int J Hyperthermia 2018; 34 : 994–1001. doi: 10.1080 / 02656736.2018.1454610. PubMed ] Google Scholar ]
7. JA Kalapurakal, Mittal BB, Sathiaseelan V. Re-iradiere și hipertermie externă în cancerul de prostată refractar hormonal refractar local, avansat, cu recurent de radiație: un raport preliminar . British J Radiol2001; 74 : 745–751. doi: 10.1259 / bjr.74.884.740745. PubMed ] Google Scholar ]
8. Cohen J, Anvari A, Samanta S, Poirier Y, Soman S, Alexander A și colab. Hipertermie ușoară ca radiosensibilizator localizat pentru tumorile cu adâncime: Cercetarea într-un model de cancer de prostată ortotopic la șoareci . Br J Radiol 2019; 92 : 20180759.doi: 10.1259 / bjr.20180759. Articol gratuit PMC ]PubMed ] Google Scholar ]
9. Li Z, Sun Q, Huang X, Zhang J, Hao J, Li Y și colab. Eficacitatea hipertermiei de radiofrecvență combinată cu chimioterapia în tratamentul cancerului ovarian avansat . Open Med (Varșovia, Polonia)2018; 13 : 83–89. doi: 10.1515 / med-2018-0013. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
10. Sugimachi K, Kitamura K, Baba K, Ikebe M, Morita M, Matsuda H, și colab. Hipertermie combinată cu chimioterapie și iradiere pentru pacienții cu carcinom al esofagului – un studiu randomizat prospectiv .Int J Hipertermia 1992; 8 : 289–295. doi: 10.3109 / 02656739209021783. PubMed ] Google Scholar ]
11. Ohguri T, Imada H, Yahara K, Moon SD, Yamaguchi S, Yatera K, și colab. Re-iradiere plus hipertermie regională pentru cancerul pulmonar cu celule non-mici recurente: o modalitate potențială pentru inducerea supraviețuirii pe termen lung la pacienții selectați . Cancerul pulmonar (Amsterdam, Olanda) 2012; 77 : 140–145. doi: 10.1016 / j.lungcan.2012.02.018. PubMed ] Google Scholar ]
12. Schiller JH, Harrington D, Belani CP, Langer C, Sandler A, Krook J și colab. Comparația a patru regimuri de chimioterapie pentru cancerul pulmonar avansat cu celule mici . New Engl J Med 2002; 346 : 92–98. doi: 10.1056 / NEJMoa011954. PubMed ] Google Scholar ]
13. Zhang T, Pan Q, Xiao S, Li L, Xue M. Docetaxel combinate cu chimioterapie cu perfuzie hipertermică intraperitoneală și hipertermie în tratamentul cancerului ovarian avansat . Oncol Lett 2016; 11 : 3287–3292.doi: 10.3892 / ol.2016.4414. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
14. Fujimoto S, Takahashi M, Endoh F, Shrestha RD, Kokubun M, Takai M și colab. Un studiu pilot clinic care combină o intervenție chirurgicală cu hipertermiochimioterapie pelvină intraoperatorie pentru a preveni reapariția locală a cancerului rectal . Ann Surg 1991; 213 : 43–47. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
15. Schlemmer M, Wendtner CM, Lindner L, Abdel-Rahman S, Hiddemann W, Issels RD.Termochimoterapie la pacienții cu sarcoame de țesuturi moi cu risc ridicat de extremitate (HR-STS) . Int J Hipertermia 2010; 26 : 127–135. doi: 10.3109 / 02656730903335995. PubMed ] Google Scholar ]
16. Issels RD, Lindner LH, Verweij J, Wessalowski R, Reichardt P, Wust P și colab. Efectul chimioterapiei neoadjuvante plus hipertermia regională asupra rezultatelor pe termen lung în rândul pacienților cu sarcom localizat cu risc ridicat localizat: studiul clinic randomizat EORTC 62961-ESHO 95 . JAMA Oncol 2018; 4: 483–492. doi: 10.1001 / jamaoncol.2017.4996. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
17. Raoof M, Zhu C, Cisneros BT, Liu H, Corr SJ, Wilson LJ, și colab. Hipertermia inhibă reparația recombinării a furcilor de replicare stabilizate cu gemcitabină . JNCI: J Natl Cancer Inst 2014; 106 : dju183.doi: 10.1093 / jnci / dju183. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
18. Mohamed F, Marchettini P, Stuart OA, Urano M, Sugarbaker PH. Îmbunătățirea termică a noilor agenți chimioterapeutici la hipertermie moderată . Ann Surg Oncol 2003; 10 : 463–468. doi: 10.1245 / ASO.2003.08.006. PubMed ] Google Scholar ]
19. Maehara Y, Sakaguchi Y, Takahashi I, Yoshida M, Kusumoto H, Masuda H și colab. Citotoxicitatea 5-Fluorouracil este îmbunătățită atât in vitro cât și in vivo prin tratamentul concomitent cu hipertermie și dipyridamol . Cancer Chemother Pharmacol 1992; 29 : 257–260. doi: 10.1007 / BF00685941. PubMed ] Google Scholar ]
20. GP Raaphorst, Yang DP. Evaluarea sensibilizării termice a cisplatinei în celulele umane normale și XP folosind hipertermie ușoară la 40 și 41 grade C. Anticancer Res 2005; 25 : 2649–2653. PubMed ] Google Scholar ]
21. Takemoto M, Kuroda M, Urano M, Nishimura Y, Kawasaki S, Kato H și colab. Efectul diverșilor agenți chimioterapeutici administrați cu hipertermie ușoară asupra diferitelor tipuri de tumori . Int J Hyperthermia 2003; 19 : 193–203. doi: 10.1080 / 0265673021000035235. PubMed ] Google Scholar ]
22. Raaphorst GP, Li LF, Yang DP, LeBlanc JM. Sensibilizarea cisplatină prin hipertermie ușoară concomitentă în liniile de celule parentale și mutante deficiente în recombinarea omologă și reparația neomologică . Oncol Rep 2005; 14 : 281–285. PubMed ] Google Scholar ]
23. Wiedemann G, Roszinski S, Biersack A, Weiss C, Wagner T. Hipertermia locală îmbunătățește ciclofosfamida, ifosfamida și citotoxicitatea cis-diamminedichloroplatinum pe carcinomul mamar derivat de la om și xenogrefele sarcomului la șoarecii nud . J Cancer Res Clin Oncol 1992; 118 : 129–135. doi: 10.1007 / BF01187501. PubMed ] Google Scholar ]
24. Gerad H, van Echo DA, Whitacre M, Ashman M, Helrich M, Foy J, și colab. Doxorubicină, ciclofosfamidă și hipertermie a întregului corp pentru tratamentul sarcomului avansat al țesuturilor moi .Rac 1984; 53 : 2585–2591. doi: 10.1002 / 1097-0142 (19840615) 53:12 <2585 :: AID-CNCR2820531203> 3.0.CO; 2-2. PubMed ] Google Scholar ]
25. Urano M, Ling CC. Ameliorarea termică a citotoxicității melphalanului și oxaliplatinei in vitro . Int J Hipertermia 2002; 18 : 307–315. doi: 10.1080 / 02656730210123534. PubMed ] Google Scholar ]
26. Orlandi L, Zaffaroni N, Bearzatto A, Costa A, Supino R, Vaglini M, și colab. Efectul melfalanului și hipertermiei asupra progresiei ciclului celular și a expresiei ciclinei B1 în celulele melanomului uman .Cell Prolif 1995; 28 : 617–630. doi: 10.1111 / j.2040-1124.2010.00046. PubMed ] Google Scholar ]
27. Ng CE, Bussey AM, Raaphorst GP. Secvența tratamentului este importantă în modificarea uciderii celulelor induse de camptotecină prin hipertermie . Int J Hyperthermia 1996; 12 : 663–678. discuție 679-680. doi: 10.3109 / 02656739609027674. PubMed ] Google Scholar ]
28. Krawczyk PM, Eppink B, Essers J, Stap J, Rodermond H, Odijk H, și colab. Hipertermia ușoară inhibă recombinarea omologă, induce degradarea BRCA2 și sensibilizează celulele canceroase la inhibarea poli (ADP-riboză) polimerazei-1 . Proc Natl Acad Sci SUA 2011; 108 : 9851–9856. doi: 10.1073 / pnas.1101053108. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
29. Eppink B, Krawczyk PM, Stap J, Kanaar R. Deficitul de reparare a ADN-ului indus de hipertermie sugerează noi strategii terapeutice anti-cancer . Int J Hyperthermia 2012; 28 : 509–517. doi: 10.3109 / 02656736.2012.695427. PubMed ] Google Scholar ]
30. Park HJ, Choi EK, Choi J, Ahn KJ, Kim EJ, Ji IM și colab. Reglarea indusă de căldură a NAD (P) H: chinona oxidoreductază potențează efectele anticanceroase ale beta-lapachone . Clin Cancer Res 2005; 11 : 8866–8871. doi: 10.1158 / 1078-0432.ccr-05-0818. PubMed ] Google Scholar ]
31. Ihara M, Takeshita S, Okaichi K, Okumura Y, Ohnishi T. Expunerea la căldură îmbunătățește radiosensibilitatea prin deprimarea activității kinazei ADN-PK în timpul reparației în pauză dublă . Int J Hyperthermia 2014; 30 : 102–109. doi: 10.3109 / 02656736.2014.887793. PubMed ] Google Scholar ]
32. Ohguri T, Imada H, Yahara K, Morioka T, Nakano K, Terashima H, și colab. Radioterapia cu hipertermie regională cu capacitate de radiofrecvență de 8 MHz pentru cancerul pulmonar cu celule mici, în stadiul III: puterea de radiofrecvență se corelează cu temperatura intraesofagiană și cu rezultatele clinice. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009; 73 : 128–135. doi: 10.1016 / j.ijrobp.2008.03.059. PubMed ] Google Scholar ]
33. Augusto AC, Miguel F, Mendonca S, Pedrazzoli J, Jr, Gurgueira SA. Starea de exprimare a stresului oxidativ asociată cu virulența Helicobacter pylori în bolile gastrice . Clin Biochem 2007; 40 : 615–622. doi: 10.1016 / j.clinbiochem.2007.03.014. PubMed ] Google Scholar ]
34. Issels RD, Lindner LH, Verweij J, Wust P, Reichardt P, Schem BC, et al. Chimioterapie neo-adjuvantă singură sau cu hipertermie regională pentru sarcomul localizat cu țesuturi moi cu risc ridicat: un studiu multicentric randomizat în faza 3 . Lancet Oncol 2010; 11 : 561–570. doi: 10.1016 / s1470-2045 (10) 70071-1. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
35. Klodzinska A, Chojnacka-Wojcik E. Hipertermia indusă de m-trifluorometilfenilpiperazină (TFMPP) sau m-clorfenilpiperazină (m-CPP) la șobolani adaptați la căldură . Psihofarmacologie 1992; 109 : 466–472. doi: 10.1007 / BF02247725. PubMed ] Google Scholar ]
36. Thomas JM, Musani AI. Efuzii pleurale maligne: o recenzie . Clin Chest Med 2013; 34 : 459–471. doi: 10.1016 / j.ccm.2013.05.004. PubMed ] Google Scholar ]
37. Hu R, Ma S, Ke X, Jiang H, Wei D, Wang W. Efectul tratamentului cu interleukină-2 combinat cu hipertermie cu lichid magnetic pe șoarecii purtători de cancer pulmonar Lewis . Biomed Rep 2016; 4 : 59–62. doi: 10.3892 / br.2015.540. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]

Articole din Jurnalul Medical Chinezesc sunt furnizate aici prin amabilitatea Wolters Kluwer Health

Impactul dozei de radiații asupra sistemului imunitar gazdă asupra controlului tumoral și supraviețuirii pentru stadiul III cancer pulmonar fara celule mici tratate cu radioterapie definitivă.

Ladbury CJ, și colab. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019.

Abstract

INTRODUCERE: Semnificația dozei de radiații pentru sistemul imunitar gazdă în timpul tratamentului cancerului pulmonar celule non-mici cu stadiul III (NSCLC) nu este cunoscută, dar dozele mai mari au fost asociate cu un control mai prost al tumorii și o supraviețuire globală scazuta într-o analiză secundară a RTOG 0617. În acest studiu, am căutat să evaluăm impactul dozei estimate de radiație asupra celulelor imune (EDRIC) asupra rezultatelor specifice cancerului într-o cohorta independentă de pacienți tratați la instituția noastră.

METODE: Am identificat retrospectiv 117 de pacienți cu stadiul III NSCLC tratați cu radiații fracționate definitive din 2004-2017 la un singur centru academic (doză mediană de 60 Gy, 60% au suferit radioterapie modulate cu intensitate, 92% au primit chimioterapie pe bază de platină concurentă) . EDRIC a fost calculată ca o funcție a numărului de fracții de radiație și a dozei medii la nivelul plămânului, inimii și a corpului rămas bazat pe un model dezvoltat de Jin et al.

REZULTATE: Urmărirea medie a fost de 16 luni, 77% dintre pacienți au urmat până la moarte. În întreaga populație, supravietuirea globala OS de 5 ani a fost de 11,2%, cu o supraviețuire medie de 17,3 luni. EDRIC median pentru întreaga cohorta a fost de 6,1 Gy (interval, 2,5-10,0 Gy). Un EDRIC mai mare a fost corelat cu un risc mai mare de grad ≥3 limfopenie (p = 0,004). Pe baza analizei multivariate, incluzând doza totală de radiații cu prescripție, volumul țintă și utilizarea chimioterapiei, EDRIC a fost independent asociat cu OS (HR 1,17, p = 0,03), supraviețuirea fără progresie locală (HR 1,17, p = 0,02) (HR 1,15, p = 0,04). Mediana OS pentru pacienții cu EDRIC de peste 7,3 Gy (quartila a 4-a) și sub 5,1 Gy (prima quartilă) a fost de 14,3, respectiv de 28,2 luni.

CONCLUZII: Doze mai mari de radiații la sistemul imunitar au fost asociate cu progresia tumorii și cu moartea după tratamentul definitiv al stadiului III NSCLC.Conceperea radioterapiei pentru scutirea sistemului imunitar poate fi o direcție viitoare importantă pentru a îmbunătăți rezultatele în această populație.

Copyright © 2019 Elsevier Inc. Toate drepturile rezervate.

PMID

31175902 [- furnizat de editor]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/31175902/

Amploarea beneficiului chimioterapiei adjuvante pentru cancer pulmonar cu celule mici: meta-analiza studiilor clinice randomizate

Abstract

Mai multe studii randomizate care investighează beneficiile chimioterapiei adjuvante după o intervenție chirurgicală la cancer pulmonar fara celule mici (NSCLC) nu au oferit rezultate contradictorii. Cu peste 7000 de pacienți incluși, am analizat rezultatele a 13 rapoarte din ultimii 10 ani în care pacienții au primit sau nu chimioterapie cu conținut de platină. Obiectivul major a fost acela de a evalua amploarea beneficiului chimioterapiei adjuvante în ceea ce privește beneficiul absolut. Toate studiile și metaanalizele randomizate din faza III publicate ca lucrări revizuite de colegi sau ca rezumate din 1994 până în 2007 au fost eligibile. A fost efectuată o meta-analiză bazată pe literatură; pe baza de supraviețuire fără boală globală și fără boală (OS / DFS) și a riscurilor relative (RR) cu intervale de încredere de 95% (IC). Amploarea beneficiilor a fost evaluată cu: beneficiul absolut și numărul pacienților tratați pentru un pacient. S-au examinat șapte sub-populații. Estimarea efectului combinat a fost calculată cu modele cu efect fix și cu efect aleator; a fost aplicat și un test de eterogenitate. S-au adunat doisprezece studii plus o meta-analiză individuală (7334 de pacienți); studiile au fost concepute pentru a determina dacă chimioterapia pe bază de cisplatină sau carboplatină îmbunătățește supraviețuirea chirurgicală. Când datele au fost combinate și reprezentate grafic, diferențe semnificative în favoarea chimioterapiei au fost observate la OS în toate cele șapte sub-populații, cu un beneficiu relativ de 7-12% și un beneficiu absolut variind între 2,5% și 4,1%. O tendință mai semnificativă pentru chimioterapie a fost găsită în DFS. Nu a fost observată o eterogenitate semnificativă pentru toate rezultatele și subpopulațiile. Beneficiul absolut al chimioterapiei adjuvante rămâne, în esență, același indiferent de modul în care sunt analizate datele. Deși există diferențe semnificative în această analiză, mărimea mică a beneficiilor observate în această populație mare, în special atunci când se ia în considerare numărul de pacienți necesari pentru a beneficia, ridică probleme importante atunci când cântăresc riscurile și beneficiile tratamentului pentru fiecare pacient.

PMID: 
18565615 
DOI: 
10.1016 / j.lungcan.2008.05.002

Suplimentele nutriționale orale care conțin (omga-3) acizi grași polinesaturați PUFA afectează starea nutrițională a pacienților cu cancer pulmonar fara celule mici stadiul III în timpul tratamentului multimodal

Abstract

Acidul eicosapentaenoic (EPA) și acidul docosahexaenoic (DHA), (n-3) din uleiul de pește au efecte modulare imunitară și pot îmbunătăți starea nutrițională a cancerului.

Obiectivul acestui studiu a fost de a investiga efectele unui supliment nutrițional orală conținând acizi grași (omega-3) asupra stării nutriționale și a markerilor inflamatorii la pacienții cu cancer pulmonar fara celule mici  (NSCLC) supuși tratamentului multimodal.

Într-un experiment dublu-orb, 40 de pacienți cu NSCLC stadiul III au fost repartizați aleatoriu pentru a primi 2 cani / zi dintr-un supliment nutritiv orală densă pe bază de proteine ​​și energie ce conține acizi grași (n-3) (2,0 g EPA + 0,9 g DHA / zi) sau un supliment de control isocaloric. A fost evaluată EPA în fosfolipidele plasmatice, consumul de energie, consumul de energie în repaus (REE), greutatea corporală, masa fără grăsimi (FFM), circumferința brațului superior (MUAC) și markerii inflamatorii. Efectele intervenției au fost analizate prin ecuații generalizate de estimare și exprimate ca coeficienți de regresie (B).

Grupul de intervenție (I) a avut o menținere mai bună a greutății decât grupul de control (C) după 2 și 4 săptămâni (B = 1,3 și respectiv 1,7 kg; P <0,05), o menținere mai bună masa fără grăsimi FFM după 3 și 5 săptămâni (B = (B = -16,7% din prezisul P = 0,01) după 3 săptămâni și o tendință pentru circumferința brațului superior MUAC mai mare (B = 9,1; P = 0,06) și inferior producția de interleukină-6 (B = -27,9; P = 0,08) după 5 săptămâni.

După 4 săptămâni, grupul I a avut un consum mai mare de energie și proteine ​​decât grupul C (B = 2456 kJ / 24 h, P= 0,03 și B = 25,0 g, respectiv P = 0,01). 

În concluzie, un supliment de nutriție orală densă pe bază de proteine ​​și cu conținut de acizi grași (n-3) afectează în mod benefic starea nutrițională în timpul tratamentului multimodal la pacienții cu NSCLC.

Introducere

Cancerul pulmonar este cea mai frecventă cauză a mortalității prin cancer la nivel mondial. Supraviețuirea la 5 ani a pacienților cu cancer pulmonar este de ~ 15%, pacienții din stadiul anterior având o șansă mai mare de supraviețuire pe termen lung ( 1 , 2 ). Cancerul pulmonar cu celule mici (NSCLC) 10 este principalul tip de cancer pulmonar, reprezentând 80% din cazurile de cancer pulmonar ( 1 , 3 ). Pentru pacienții cu NSCLC stadiul III inoperabil, care au un statut bun de performanță și nu au comorbidități severe, tratamentul multimodal concomitent oferă cel mai bun rezultat al tratamentului în ceea ce privește supraviețuirea ( 1 ). Tratamentul multimodal este alcătuit din chimioterapia de inducție pe bază de cisplatină, cu radiografie toracică concurentă (chemoradioterapie) ( 4 – 6 ), urmată de rezecție chirurgicală la pacienții cu stadializare generală mediastinală după chemoradioterapie. Chemoradioterapia este asociată cu diverse toxicități acute și întârziate, cum ar fi esofagita, greața, vărsăturile și gustul modificat ( 1 , 4 , 7 , 8 ).Aceste efecte secundare conduc la o stare nutrițională afectată, o morbiditate și mortalitate asociate tratamentului și o scădere a calității vieții ( 3 , 9 ).

Starea nutrițională la pacienții cu cancer pulmonar este de asemenea afectată de modificările metabolice induse de tumoare. Modificările metabolice duc la sindromul de cașexie, care se caracterizează prin anorexie, anemie și pierderea în greutate (cea mai mare parte pierderea masei corporale slabe)10 , 11 ). Patogeneza cașexiei cancerului este multifactorială și implică producerea citokinelor proinflamatorii și a reactanților de fază acută împreună cu activarea căilor proteolitice ( 11 , 12 ).

Casexia cailor de cancer este observată frecvent în cancerul pulmonar ( 3 ). Mai multe studii au constatat că scăderea în greutate, masa corporală scăzută și hipermetabolismul au fost asociate cu niveluri mai ridicate de citokine proinflamatorii, cum ar fi interleukina-6 (IL-6) și factorul necroza tumorală-α (TNF-α) cu cancer pulmonar13-15 ).

Acidul eicosapentaenoic (EPA) și acidul docosahexaenoic (DHA), (omega-3) PUFA din uleiul de pește au efecte modulative imunitare ( 16-18 ). Acizii grași (omega-3), în special EPA, reduc producția de citokine proinflamatorii prin mai multe mecanisme și pot influența pozitiv sindromul de cașexie a cancerului. A fost selectată o doză optimă de 2,0 g / zi de EPA, deoarece s-a demonstrat anterior că aceasta reduce producția de citokină proinflamator la pacienții cu sarcină casectică. Cu toate acestea, studiile clinice arată efectele contradictorii ale acizilor grași (n-3) asupra cașexiei și statusului nutrițional al cancerului ( 7 , 19 ).

Scopul acestui studiu a fost de a investiga efectele unui supliment nutrițional orală conținând (omega-3) PUFA asupra stării nutriționale și markerilor inflamatorii la pacienții cu NSCLC stadiul III supuși terapiei multimodale.

Materiale si metode

Pacienții.

Începând cu data de 15 martie 2005 până la 31 ianuarie 2008, au fost recrutați 55 de pacienți cu cancer pulmonar fara celule mici NSCLC stadiul IIIa-N2 sau IIIb diagnosticat histologic sau citologic.Pacientii cu varsta cuprinsa intre 18 si 80 de ani au fost inclusi daca au fost eligibili pentru chimioradioterapie concomitenta si daca durata lor de viata a fost mai mare de 3 luni.

Pacienții au fost excluși dacă au suferit o intervenție chirurgicală, chimioterapie sau radioterapie în cursul lunii anterioare; dacă au edem, ascite, comorbidități severe (boli gastrointestinale majore, insuficiență renală cronică, diabet zaharat necontrolat sau HIV); sau dacă au utilizat medicamente care ar putea modula metabolismul sau greutatea corporală, în special corticosteroizi în doze mari sau suplimente de ulei de pește, în cursul lunii precedente. Patru pacienți nu au îndeplinit criteriile de includere și excludere, iar 9 pacienți au refuzat să participe, lăsând 42 de pacienți să fie înscriși și alocați grupurilor de intervenție (I) ( n = 21) sau de control (C) ( n = 21) ) .

Tratamentul pentru stadiul III NSCLC a constat în chimioterapie cu radioterapie toracică concurentă. Chimioterapia a constat din 2 cicluri de chimioterapie inducție constând în dublet pe bază de cisplatină, 6 cursuri săptămânale de docetaxel și cisplatină sau 2 cicluri de chimioterapie inducție și bevacizumab concomitent.Radioterapia toracică concomitentă a fost administrată în fracțiuni de 1,8-2 Gy (5 fracțiuni / săptămână) până la o doză maximă individuală de 45 Gy.

Design de studiu.

Acest studiu a fost un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat la Centrul Medical Universitar VU Amsterdam (Olanda). Protocolul a fost aprobat de Comitetul de etică medicală al Centrului Medical Universitar din cadrul Universității din UA și a fost obținut un consimțământ informat în scris de la toți pacienții.

Pacienților li sa cerut să consume 2 cani / zi fie dintr-un supliment alimentar pe bază de proteine, fie din punct de vedere energetic, conținând (n-3) PUFA care furnizează 2.02 g / zi EPA + 0.92 g / zi DHA (480 mL ProSure) supliment nutritiv fără EPA și DHA (400 mL Ensure). Producătorul (Abbott Nutrition, Abbott Laboratories) a furnizat analize ale compoziției nutriționale ale suplimentelor nutriționale orale ( Tabelul 1 ) .Suplimentele nutriționale orale au fost comercializate și furnizate în recipiente goale, identice în textură, atât cu aromă de vanilie, cât și gata de utilizare și destinate să acționeze ca supliment la dieta obișnuită a pacientului. Doza zilnică prescrisă de acizi grași (n-3) este în general recunoscută ca fiind sigură ( 20 ) și nu au fost descrise efecte toxice ale acestei doze la pacienții cu cancer ( 21-23 ). Pacienții au primit suplimente nutriționale orale timp de 5 săptămâni de la începutul chimioradioterapiei concurente și au fost monitorizați pentru performanțe clinice și markeri nutriționali și inflamatori.

TABELUL 1

Compoziția nutrițională a suplimentelor nutriționale orale

eu C
unitate / poate
Volum, ml 240 200
Energie, kJ 1234 1255
Proteină, g 16.0 12.5
Grăsime, g 6.14 9,84
Acizi grași mononesaturați 1.22 5,82
SFA 1.61 0,90
PUFA 2.83 2,60
Acid linoleic 0,43 2.16
Acid a-linolenic 0,12 0,38
EPA 1.01
DHA 0,46
(n-6): (n-3) acizi grași 0,3: 1 5.7: 1
Carbohidrații, g 44.0 40.4

Repartizarea aleatorie și stratificarea.

Ajustarea aleatorie a grupului de intervenție (I) a fost efectuată de farmacist prin randomizare secvențială în blocuri de 4 participanți cu stratificare pentru 1 din cele 3 scheme de chimioterapie. Pacienții, anchetatorii și personalul de studiu nu au fost conștienți de alocarea grupului de tratament.

În farmacie, suplimentele de studiu au fost ambalate în mod identic și nu se disting unul de celălalt, cu excepția numărului de randomizare.

Respectarea suplimentelor de studiu.

Pentru a evalua conformitatea cu suplimentele de studiu, pacienții au fost instruiți să înregistreze aportul suplimentar într-un jurnal de conformitate.

În al doilea rând, concentrațiile plasmatice ale fosfolipidelor plasmatice la momentul inițial și după 5 săptămâni au fost evaluate ca un indicator obiectiv al aportului de studiu suplimentat. În acest scop, plasmă EDTA a fost imediat separată de celulele sanguine prin centrifugare la viteză mică la 1850 x g timp de 10 minute (37 ° C) și depozitată la -80 ° C. Acizii grași fosfolipidici ai plasmei au fost evaluați în timp ce cercetătorii nu s-au confruntat cu concentrațiile individuale de acizi grași până când a fost dezvăluită alocarea tratamentului.

Lipidele au fost extrase din plasmă cu un amestec de izopropanol: hexan (40:60) și separate prin TLC în fosfolipide, colesterol, FFA, trigliceride și esteri de colesterol.Fosfolipidele au fost răzuite și transmethylate. FAME au fost extrase cu hexan și compoziția a fost analizată prin GC (Fisons 8000 series, coloana Chrompack CP Sil 88). Cantitatea de acizi grași din fosfolipidele plasmatice a fost exprimată ca procent de masă din totalul acizilor grași măsurați ( 24 , 25 ).

Intrarea nutritivă și echilibrul energetic.

Pentru a evalua aportul de energie, a fost efectuată o rechemare dietetică de 24 ore.Consumul de energie alimentară și compoziția nutrienților a fost calculat printr-o aplicație software de analiză a nutriției cu ajutorul celei mai recente tabele de compoziție alimentară olandeză (NEVO 2006) ( 26 ).

Costul energiei la odihnă (REE) a fost măsurat printr-un sistem de aerisire ventilată (Deltatrac, Datex). Producția de CO 2 și consumul de O2 au fost măsurate la odihnă completă pe o perioadă de 30 de minute. REE a fost calculată utilizând o ecuație Weir modificată ( 27 , 28 ). Echipamentul a fost calibrat la începutul fiecărui experiment.Pentru a calcula cheltuielile totale de energie (TEE), 30% au fost adăugate REE, presupunând un nivel de activitate fizică de 1,3 pentru pacienții sedentari cu cancer ( 29 ). Bilanțul energetic a fost exprimat ca aport de energie ca procent din TEE. REE estimată a fost estimată utilizând ecuația predictivă a FAO / WHO / UNU, inclusiv greutatea și înălțimea ( 30 , 31 ).

Starea nutrițională.

La momentul inițial, au fost înregistrate greutatea pre-boală, pierderea neintenționată a greutății în ultima lună și ultimele 6 luni și înălțimea. Greutatea corporală, fără pantofi și îmbrăcăminte ușoară, a fost măsurată pe o scală digitală compactă (SECA 888) cu o aproximație de 0,2 kg. IMC a fost calculat ca raportul dintre greutatea corporală (kg) și înălțimea (m) 2 .

Pacienții cu IMC ≤ 18,5 și / sau cu pierderea în greutate neintenționată ≥ 5% în luna anterioară și / sau ≥ 10% în cei 6 luni precedenți au fost clasificați ca fiind subnutriți ( 32 , 33 ).

Circumferința brațului superior (MUAC) a fost măsurată la mijlocul brațului superior între procesul acromion și vârful procesului de olecranon, utilizând o măsură de bandă. A fost înregistrată media a două măsurători.

Pentru a obține masa fără grăsimi (FFM), a fost evaluată analiza impedanței bioelectrice (Hydra 4200, Xitron Technologies). FFM a fost calculat pe baza rezistenței și a reactanței la frecvența capacității, utilizând ecuația Kyle Geneva ( 34 ).

Indicatori de inflamație.

Concentrațiile plasmatice ale proteinei C-reactive (CRP) au fost măsurate cu ajutorul unui test imunoturbidimetric îmbunătățit cu latex pe un analizor Modular P ( 35 ).Concentrațiile albuminei serice au fost determinate chimic pe un analizor Modular P (Roche Diagnostics) ( 36 ). Conținutul total de leucocite din sânge a fost efectuat prin măsurarea impedanței și măsurării celulare optice (Cell Dyn Sapphire, Abbott Diagnostics) ( 37 ). Producția ex-vivo a IL-6 în probele de sânge integral a fost măsurată la stimulare la 37 ° C timp de 3 ore folosind 0,01 și 10 ug / l de lipopolizaharidă (Difco Laboratories) ( 38 ). Elementele ELISA disponibile în comerț au fost utilizate pentru măsurarea concentrațiilor de IL-6 (kituri ELISA de la Pelikine compacte umane, Sanquin) și concentrațiile factorului-p55 al factorului de necroză tumorală solubilă p55 (sTNF-p55; Biosource Europe S) în ser și în supernatante.Concentrațiile minime detectabile au fost de 6 ng / l pentru IL-6 și 0,94 pg / l pentru sTNF-p55. Expresia antigenului leucocitelor leucei-DR (HLA-DR) pe celule CD14 + a fost evaluată prin analiză FACS (FACS Calibur, Becton Dickinson) așa cum s-a descris anterior ( 38 ).

Evenimente adverse.

În timpul întregii perioade de studiu, evenimentele adverse au fost monitorizate de medicul curant.

Statistici.

Puterea statistică sa bazat pe schimbări în greutate dintr-un studiu la pacienții cu cancer pancreatic de către Barber și colab. 39 ). O mărime a eșantionului de 17 pacienți a fost calculată pentru a detecta o diferență în FFM de 0,5 kg (± 0,5 kg) între grupurile cu un nivel de semnificație de 0,05 și o putere de 0,8. Bazându-se pe o rată anticipată de 15%, au fost necesari 40 de pacienți pentru a obține un număr minim de 34 de pacienți pentru analizele de date.

Diferențele dintre grupuri pentru caracteristicile pacientului la momentul inițial pentru variabilele nominale și ordonate au fost analizate prin teste chi-pătrat.Pentru variabilele de bază continue, diferențele dintre grupuri au fost analizate prin teste independente t și analize de regresie liniară cu sex ca covariate, după caz.Diferențele dintre pacienții subnutriți și bine hrăniți la momentul inițial au fost analizați în consecință.

Analiza primară a efectului acizilor grași (n-3) care conțin suplimente nutriționale orale a fost efectuată pe baza intenției de tratament a tuturor pacienților, randomizați și alocați grupului I sau C.

În al doilea rând, au fost efectuate analize pe protocol pentru a evalua efectul acizilor grași (n-3) asupra parametrilor de efect primar (greutatea corporală și FFM). În acest scop, pacienții cu complianță au fost selectați în funcție de EPA-ul fosfolipidic în plasmă după 5 săptămâni: pacienți cu EPA fosfolipidic în plasmă ≥ 1,6% și pacienți cu EP cu fosfolipidă plasmatică <1,6%. În plus, s-au efectuat teste de analiză de corelație Pearson pentru a investiga relația fosfolipidului plasmatic EPA și a markerilor inflamatorii la pacienții I care au avut o creștere a fosfopolipidului EPA plasmatică de cel puțin 1,5% după 5 săptămâni.

Am folosit ecuații generalizate de estimare (GEE), o tehnică longitudinală de regresie liniară pentru a explica dependența observațiilor în timp, pentru a analiza efectele intervenției în timp ( 40 , 41 ). Ajustările au fost făcute prin adăugarea valorilor de referință și a sexului ca covariate. În modelul GEE au fost introduse variabile fiabile independente pentru grupa (grupa I sau C) și pentru momentele de timp separate (wk 1, 2, 3, 4 și 5). Diferențele absolute dintre grupurile I și C au fost exprimate ca B. Am folosit o structură de corelație schimbabilă pentru a analiza datele. SPSS 16.0 a fost utilizat pentru analizele de date.

Valorile sunt afișate ca medie ± SD, cu excepția cazurilor în care se prevede altfel.Toate valorile lui P au fost 2-fețe la un nivel de semnificație de α = 0,05 ( P <0,05).

Rezultate

Am inclus 40 de pacienți eligibili cu stadiul III NSCLC, 21 de bărbați și 19 femei, cu o vârstă medie de 57,8 y (interval de 39-80 y). Șaisprezece pacienți aveau NSCLC în stadiul IIIa, iar 24 de pacienți aveau NSCLC în stadiul IIIb.

La momentul inițial, pacienții au pierdut 0,5 ± 2,5 kg în luna precedentă, 0,9 ± 3,7% din greutatea lor stabilă înainte de îmbolnăvire. Trei pacienți din grupul I și 5 pacienți din grupul C au fost malnutriți la momentul inițial (IMC ≤ 18,5 și / sau pierderea în greutate neintenționată ≥ 5% în luna precedentă și / sau ≥ 10% în ultimele 6 luni).

Grupurile I și C nu diferă în ceea ce privește caracteristicile de bază, cu excepția sexului. Grupul I a constat din mai mulți bărbați ( n = 16; 80%) decât grupul C ( n = 5; 25%) ( P <0,01). După ajustările pentru sex, nu a existat nicio diferență în variabilele nutriționale între grupuri la momentul inițial ( Tabelul 2 ) . În analizele ulterioare au fost efectuate ajustări pentru valorile de bază și sex.

tabel 2

Caracteristicile generale și de bază ale celor 40 de pacienți cu stadiul III NSCLC 12

eu C P
n 20 20
Femeie, n (%) 4 (20) 15 (75) <0,001
Varsta, y 58,4 ± 12,0 57,2 ± 8,1 0,70
Scorul de performanță Karnofsky 84,0 ± 11,4 80,5 ± 10,0 0,31
Stadiul bolii, n (%) 0,75
IIIa 9 (45) 7 (35)
IIIb 11 (55) 13 (65)
Chimioterapia, n (%) 0.62
Cisplatina și docetaxelul 11 (55) 8 (40)
cisplatina 8 (40) 11 (55)
Cisplatina și bevacizumabul 1 (5) 1 (5)
Starea nutrițională
IMC, kg / m 2 24,8 ± 4,1 23,0 ± 2,4 0,42 *
Pierdere în greutate luna precedentă, % -0,3 ± 2,4 -1,5 ± 4,7 0,32
Malnutriție, n (%) 3 (15) 5 (25) 0,70
Greutatea corporală, kg 77,1 ± 14,6 64,7 ± 7,4 0,12 *
FFM, kg 58,0 ± 8,7 48,0 ± 7,3 0,26 *
Indicele FFM, kg / m 2 18,5 ± 2,0 16,6 ± 1,4 0,47 *
MUAC, mm 289,4 ± 36,2 269,6 ± 23,1 0,43 *
REE, % din așteptări 113,6 ± 15,1 110,5 ± 13,7 0.51
REE, kJ / kg greutate corporală 102,5 ± 17,6 99,6 ± 15,5 0,57
REE, kJ / kg FFM 136,8 ± 4,7 141,0 ± 22,2 0.53
Indicatori de inflamație
CRP serică, mg / l 39,1 ± 42,9 50,4 ± 66,8 0,54
Albuminul seric, g / l 35,9 ± 5,2 35,8 ± 6,0 0.96
Leucocite, x109/ L 8,7 ± 4,5 9,3 ± 7,4 0,76
IL-6 serică, mg / l 7,0 ± 6,5 4,9 ± 7,8 0,38
Serul sTNF-p55, pg / l 3,0 ± 1,1 2,8 ± 1,0 0,65
Exprimarea HLA-DR pe monocite, kMESF 95,2 ± 43,1 88,1 ± 37,8 0,59
1

Rezultatele sunt medii ± SD sau (%).

*

P – valoarea diferenței dintre grupuri după ajustarea pentru sex (analiza regresiei liniare cu sexul ca covariate).

2

valoarea diferenței între grupuri (testarea independentă a probelor t ).

Am evaluat la momentul inițial 40 de pacienți (I: n = 20, C: n = 20), 35 pacienți (I: n = 15, C: n = 20) n = 19) după 5 săptămâni. Dintre grupul de pacienți care au renunțat înainte de săptămâna 3 (I: n = 5, C: n = 0), au existat semnificativ mai mulți pacienți cu malnutriție (abandonați: 60% față de 14%: pacienții care au atins săptămâna a treia; P = 0,02). Stadiul bolii și scorul de performanță Karnofsky au fost comparabile între cei care au abandonat timpuriu și pacienții care au atins vârsta de cel puțin trei ani. Motivele abandonului înainte de săptămâna a treia au fost retragerea consimțământului ( n = 3), progresia bolii ( n = 1) a unui eveniment advers ( figura 1 complementară ).

Respectarea suplimentelor de studiu

Consumul de suplimente de studiu în timpul chimioradioterapiei a fost de ~ 1 cutie / zi (I: 1,1 ± 1,0 față de C: 1,0 ± 0,9 cutie / zi).

Concentrațiile plasmatice ale fosfolipidelor EPA au fost evaluate ca markeri obiectivi de conformare cu intervenția ( Figura 1 ) . În ambele grupuri (I: n = 1 față de C: n = 3), au fost pacienți cu EPA fosfolipid de plasmă inițială ≥ 1,6%, ceea ce reprezintă aproximativ 90% percentil la pacienții cu cancer pancreatic trăind liber ( 39,42,43 ) .După 5 săptămâni, concentrațiile plasmatice ale fosfolipidului EPA în lotul I au fost mai mari decât în ​​grupul C (B = 1,5%; P = 0,06). Concentrațiile plasmatice ale fosfolipidelor DHA au fost de asemenea mai mari la grupul I după 5 săptămâni (B = 1,1%; P = 0,04), dar nu au existat diferențe semnificative pentru concentrațiile de acid arachidonic (B = 0,3%, P = 0,65).

FIGURA 1

Concentrațiile EPA ale pacienților individuali I ( A ) și C ( B ) cu stadiul III NSCLC la momentul inițial și wk 5. Diferența dintre grupurile I ( n = 14) și C ( n = 18) după 5 săptămâni prin GEE, cu valoarea inițială și sex ca covariate): B = 1,5%, P = 0,06 (B> 0 indică faptul că I> C).

Concentrațiile EPA ale pacienților individuali I (A) și C (B) cu stadiul III NSCLC la momentul inițial și wk 5. Diferența dintre grupurile I (n = 14) și C (n = 18) după 5 săptămâni prin GEE, și sex ca covariate): B = 1,5%, P = 0,06 (B> 0 indică faptul că I> C).

La momentul inițial, aportul zilnic de acizi grași (n-3) [acid a-linolenic (ALA), EPA și DHA] a fost comparabil în cele două grupe. După 5 săptămâni, grupul I a avut un aport mai mare de EPA (B = 0,6 g / zi; P = 0,01) și ALA (B = 1,3 g / zi; ; P = 0,25) comparativ cu grupul C ( tabelul 3 ) ( 44 ). Aportul acizilor grași (n-3) din alimentația zilnică normală nu a fost semnificativ diferit între grupuri după 5 săptămâni (datele nu sunt prezentate).

TABELUL 3

Consumul zilnic de energie și macronutrienți de 40 de pacienți cu NSCLC stadiul III la momentul inițial și de săptămâna 5 1  3

eu C
De bază wk 5 De bază wk 5
n 20 14 20 19
Energie, kJ / 24 h 6668 ± 2684 7646 ± 4132 6836 ± 2220 6650 ± 3110
Macronutrienți, % din energie
Proteină 16,5 ± 4,08 16,9 ± 3,81 14,5 ± 3,34 18,2 ± 8,74
Carbohidrați 51,9 ± 12,0 52,4 ± 7,51 48,9 ± 7,92 46,5 ± 13,7
Gras 28,6 ± 8,98 30,2 ± 8,50 34,3 ± 5,26 35,4 ± 8,06
PUFA 4,65 ± 1,82 6,11 ± 3,91 4,34 ± 2,09 6,01 ± 3,88
(n-3) PUFA, g 0,10 ± 0,24 2,89 ± 3,37 0,10 ± 0,17 0,22 ± 0,83
EPA 0,02 ± 0,08 0,87 ± 1,03 3 0,03 ± 0,06 0,08 ± 0,32
DHA 0,04 ± 0,10 0,43 ± 0,46 0,07 ± 0,12 0,13 ± 0,48
ALA 0,04 ± 0,17 1,58 ± 1,90 3 0,00 ± 0,00 0,01 ± 0,03
1

Rezultatele sunt medii ± SD.

2

1 kJ = 0,239 kcal, 1 g proteină = 17 kJ, 37 g grăsime = 37 kJ, 1 g carbohidrat = 17 kJ ( 44 ).

3

<0,05 (diferența între grupuri, analizată prin GEE cu valoarea inițială și sex ca covariate).

Intrarea nutritivă și echilibrul energetic

La momentul inițial, REE a populației de studiu a fost de 112% din REE prezis și nu a fost semnificativ diferită între grupuri. REE a fost de 101 kJ / (24 h -1 kg greutate corporală). Unsprezece pacienți (I: n = 6, 33%, C: n = 5, 26%; P = 0,64) au prezentat o valoare REE ridicată (definită> 20% mai sus).

După 3 și 5 săptămâni, media REE (procentul estimat) a scăzut la 109% (95 kJ / kg) și 108% (102 kJ / kg) în grupul I, respectiv 112% (103 kJ / kg) % (99 kJ / kg) în grupul C ( P > 0,05).

 În comparație cu grupul C, REE din grupul I a scăzut mai mult după 3 săptămâni (B = -16,7% din prezis, P = 0,01 și B = -4 kJ / kg greutate corporală, P = 0,07) ( Tabelul 4 ) .

TABELUL 4

Metabolismul energetic și MUAC la pacienții cu NSCLC stadiul III în grupul I și C după 3 și 5 săptămâni de chimioradioterapie și supliment 1

wk 3 wk 5
B P B P
REE, % din prezis -16.7 0,01 4.9 0,56
REE, kJ / kg greutate corporală -10.0 0,07 3.8 0,66
REE, kJ / kg FFM -10.9 0.10 3.6 0,66
Consumul de energie, kJ / 24 h 1046 0,25 256 0,81
Balanța energetică, % din TEE 15.4 0,20 -3.8 0,78
MUAC, mm 6.6 0,37 9.1 0,06
1

B: diferența dintre grupurile I și C (analizate prin GEE cu valoarea inițială și sex ca covariate). B> 0 indică faptul că I> C.

După 4 săptămâni, grupul I a avut un aport mai mare de energie decât grupul C (B = 2456 kJ / d; P = 0,03). 

După 1 și 4 săptămâni, grupul I a avut un aport de proteină absolut mai mare decât grupul C (B = 12,4 g / d, P = 0,08 și B = 25,0 g / d, P = 0,01).

După 2, 3 și 5 săptămâni, aportul de proteine ​​nu diferă între grupuri. După corectarea pentru cerințele individuale de energie și pentru aportul pe kilogram de greutate corporală, balanța energetică și consumul de proteine ​​nu au fost diferite între grupuri ( tabelul 3 ).

Starea nutrițională

Menținerea greutății.

După 1, 2 și 4 săptămâni, grupul I a avut o întreținere mai bună a greutății decât grupul C (B = 1,1 kg, P = 0,07, B = 1,3 kg, P = 0,02 și B = 1,7 kg, P = respectiv) ( figura 2) .În analiza per protocol, efectul asupra greutății corporale după 1, 2 și 4 săptămâni a fost mai puternic (B = 2,2 kg, P <0,01, B = 2,2 kg, P <0,01 și B = 2,2 kg, P = respectiv).

FIGURA 2

Schimbarea greutății de la valoarea inițială a pacienților cu I și C cu stadiul III NSCLC. Valorile sunt mijloacele ± SD, n = 20 (linia de bază), 14 (wk 5, I) sau 19 (wk 5, C). * Diferit de C, P <0,05 (analizat de GEE, cu valoarea inițială și sex ca covariate).

Schimbarea greutății de la valoarea inițială a pacienților cu I și C cu stadiul III NSCLC.  Valorile sunt mijloacele ± SD, n = 20 (linia de bază), 14 (wk 5, I) sau 19 (wk 5, C).  * Diferit de C, P <0,05 (analizat de GEE, cu valoarea inițială și sex ca covariate).

FFM.

În timp, mas afara grasime FFM în ambele grupuri a scăzut, dar mai puțin în grupul I decât în ​​grupul C după 3 și 5 săptămâni (B = 1,5 kg, P = 0,05 și B = 1,9 kg, P = 0,02).

MUAC.

MUAC circumferința brațului superior din lotul I a crescut în timpul chimioradioterapiei, în timp ce MUAC din grupul C a scăzut. După 5 săptămâni, grupul I a avut tendința de a avea un MUAC mai mare decât grupul C ( P = 0,06) ( Tabelul 4 ).

Indicatori de inflamație

În ambele grupuri, valorile inițiale ale CRP și leucocitelor au fost mai mari decât limita normală superioară ( 35 , 37 ) ( tabelul 2 ) și au scăzut până la săptămâna 5. Malnutriția la momentul inițial a fost asociată cu un număr mare de leucocite și concentrații serice de CRP și concentrații scăzute de albumină serică . Pacienții cu malnutriție ( n = 8) și bine hrăniți ( n = 32) diferă în numărul de leucocite (12,9 ± 8,4 față de 8,1 ± 5,1 × 10 9 , respectiv P = 0,04), CRP seric (86,0 ± 67,17 vs 33,8 ± 47,6 mmol / l; P = 0,02) și albumină (31,8 ± 6,7 față de 36,8 ± 4,8 g / l; P = 0,02).

La grupul I, grupul I a avut tendința de a avea o producție mai scăzută de IL-6 ca răspuns la stimularea cu lipopolizaharidă decât la grupul C (B = -27,9, P = 0,08). Pentru pacienții I care au avut o creștere a EPA a fosfolipidelor plasmatice de cel puțin 1,5% ( n = 6), serul IL-6 și CRP la wk5 au fost corelat negativ cu nivelurile de EPA fosfolipidice plasmatice (Pearson r : -0,8, P = 0,041 și – 0,8, P = 0,048, respectiv).

Serul CRP, IL-6, sTNF-p55 și concentrațiile de albumină și expresia HLA-DR pe monocite nu au fost diferite între grupuri în orice moment.

Evenimente adverse

Nu au fost observate evenimente adverse grave legate de suplimentele de studiu. Cinci pacienți au prezentat un eveniment advers în timpul perioadei de studiu. În grupul I, un pacient a prezentat un accident cerebrovascular în timpul chimioradioterapiei. Doi pacienți din grupul I și doi pacienți din grupul C au prezentat plângeri gastrointestinale, care au inclus greață, vărsături, diaree, crampe și erupții după consumul suplimentului de studiu.

Discuţie

În acest studiu dublu-orb, randomizat, placebo-controlat, am comparat un supliment nutritiv orală densă cu proteine ​​și energie conținând (omega-3) PUFA la un supliment de control isocaloric pentru efectele asupra stării nutriționale și a markerilor inflamatorii la pacienții cu NSCLC etapa III supus unui tratament multimodal. Din cunoștințele noastre, acesta este primul studiu controlat, randomizat, care arată efectele benefice ale unui supliment nutrițional orală densă pe bază de proteine ​​și energie care conține (omega-3) acizi grași asupra stării nutriționale la pacienții cu cancer pulmonar în timpul tratamentului multimodal.

Suplimentul nutrițional oral care conține acizi grași (n-3) a dus la conservarea greutății corporale și a msei fara grasimi FFM în timpul chimioradioterapiei, în special după 4-5 săptămâni de suplimente. La selectarea pacienților cu concentrații plasmatice crescute de fosfolipide din EPA, am constatat o mai bună conservare a greutății corporale, confirmând că aceste efecte ar putea fi atribuite suplimentării acizilor grași (n-3).

În plus față de beneficiile observate cu greutatea corporală și FFM, circumferința brațului superior  MUAC din grupul I a avut tendința de a fi cu 1 cm mai mare după 5 săptămâni, în timp ce MUAC din grupul C a scăzut în timp. Mai mult, grupul I a prezentat o cantitate semnificativ mai mare de energie și proteine ​​după 4 săptămâni, împreună cu un REE redus relevant din punct de vedere clinic. Aceste efecte asupra greutății corporale, a FFM, a consumului de energie și a consumului de energie ar fi putut conduce la o îmbunătățire a funcționării fizice și a calității vieții în timpul tratamentului multimodal (efecte asupra funcționării fizice și calității vieții în aceeași populație de pacienți, BS van der Meij, JAE Langius , MD Spreeuwenberg, SM Slootmaker, MA Paul, EF Smit, PAM van Leeuwen, date nepublicate). Studiile anterioare au arătat că intervenția nutrițională îmbunătățește aportul nutrițional la pacienții cu cancer și această îmbunătățire a fost asociată pozitiv cu calitatea vieții (45 – 48 ).

Studii anterioare, mai ales efectuate în îngrijirea paliativă, au aratat efecte comparabile de suplimente nutriționale orale care conțin (n-3) acizi grași asupra greutății corporale, MASEI FARA GRASIMI FFM și CHELTUIELI ENERGETICE DE REPAUS REE  în cancere pancreatice ( 7 , 22 , 39 , 49 ) si cancer pulmonar (8 ) pacienți cancer cu cașexie. Cu toate acestea, aceste studii au fost studiile necontrolate, nesupuse și, ulterior, studiile controlate cu placebo nu au evidențiat diferențe semnificative între grupele I și C privind greutatea corporală, FFM și calitatea vieții la pacienții cu cancer ( 7 , 8 , 19). Două studii randomizate controlate au observat modificări ale consumului de energie și proteine ​​(800-2000 kJ / zi și respectiv 15g proteină / zi) după consumul de 4-8 săptămâni de suplimente nutritive orale conținând acizi grași (n-3). Autorii au raportat un aport suplimentar de 2 cutii / zi de către pacienții cu cancer pulmonar ( 8 ) și 1,4 cutii / zi de pacienți cu cancer pancreatic7 ). În studiul actual, conformitatea a fost considerabil mai mică (~ 1 cutie / zi în ambele grupuri I și C), iar balanța energetică nu a fost diferită.

Cu toate acestea, grupul I a avut un aport mai mare de energie decât grupul C de 2456 kJ / d suplimentar și un aport suplimentar de proteine ​​mai mare la anumite momente de timp (12-25 g / zi). Aceste rezultate sunt destul de comparabile cu observațiile lui Fearon și colab. ( 7 ) și Guarcello și colab. ( 8 ).

În comparație cu studiile anterioare, populația de studiu prezentă a prezentat un stadiu mai puțin avansat de boală și o prevalență scăzută a malnutriției la momentul inițial. Cu toate acestea, majoritatea pacienților au prezentat semne de pre-cașexie, cum ar fi nivele crescute de IL-6 și CRP serice, anorexie și scăderea puterii musculare. Într-o întâmplare, pacienții care au renunțat mai devreme la studiu au prezentat mai multă pierdere în greutate la momentul inițial decât pacienții care au ajuns la măsurători de urmărire. Mai mult, a existat o scădere mai mare în grupul I comparativ cu grupul C. Ca rezultat, numărul necesar de pacienți (așa cum este indicat prin calculele de putere) nu a fost atins în grupul I. Acest lucru ar fi putut duce la o putere statistică redusă.

Fără această scăpare selectivă, s-ar fi putut observa și efecte mai puternice și mai semnificative ale suplimentului nutrițional oral care conține (omega-3) acizi grași.

În ansamblu, am observat efecte benefice consecvente ale acizilor grași (omega-3) asupra variabilelor nutriționale diferite în această populație mică de studiu pre-cachectică.

Funcția imunitara poate fi modulată prin (omega 3) acizi grași și ~ 2 g de EPA / zi a fost demonstrat de a suprima citokine inflamatorii și CRP ( 23 , 50 – 52 ) nivelurile de la pacientii cu pierdere de greutate cu pancreatic și cancer pulmonar ( 16 – 18 , 51 , 53 , 54 ) sau traumatism chirurgical55 – 57). În studiul de față, nivelurile de markeri inflamatorii au scăzut în timpul chemoradioterapiei în ambele grupuri I și C. După 5 săptămâni, numai producția de IL-6 a fost mai mică în grupa I decât în ​​grupa C. Efectele chemoradioterapiei, cum ar fi reducerea volumului tumorii și inflamația indusă de tumori, au avut probabil efecte mai mari asupra markerilor inflamatorii decât acizii grași (omega-3). Pe de altă parte, aportul suplimentar al pacienților ar fi putut fi prea scăzut pentru a afecta în mod semnificativ markerii inflamatorii.

Conformitatea pacientului)care NU ia doza recomandata de suplimente) este un factor limitativ în studiile de intervenție nutrițională. În acest studiu, conformitatea pacientului a fost monitorizată de un jurnal de conformitate. Un jurnal de conformitate ar putea fi părtinitor de către un pacient care raportează o cantitate dorită de suplimente pentru a satisface cercetătorul sau că ar putea avea loc o raportare insuficientă atunci când pacienții erau prea bolnavi sau au uitat să completeze jurnalul. Prin urmare, fosfolipidul EPA plasmatic a fost evaluat ca un marker obiectiv al conformității pacienților și este cunoscut că reprezintă consumul de acid gras (n-3) din săptămâna anterioară.

Deși concentrațiile plasmatice ale fosfolipidelor EPA sunt utilizate în general ca markeri ai consumului de acid gras (omega-3) la persoanele sănătoase, precum și la bolnavii cu cancer, inflamația și chimioterapia induse de cancer pot modifica metabolizarea fosfolipidului și pot reduce astfel valabilitatea aceste măsurători ( 58).

Similar cu Fearon și colab. ( 7 ), am găsit un număr de pacienți din grupul C cu concentrații plasmatice crescute ale fosfolipidelor în EPA.

În general, respectarea suboptimală a suplimentelor nutriționale orale este o problemă comună la pacienții cu cancer care primesc un suport nutrițional. În studiul actual, cauzele conformității suboptimale a suplimentelor de studiu, așa cum au menționat pacienții din ambele grupuri I și C, au fost anorexia, palatabilitatea și saturația timpurie și preferința pacienților de a consuma alimente normale orale, mai degrabă decât suplimente nutriționale orale.

Chiar dacă pacienții au consumat o cantitate relativ scăzută de suplimente nutriționale orale, am găsit în mod clar efecte asupra markerilor de stare nutrițională după câteva săptămâni.

O problemă de îngrijorare este diferența dintre compoziția nutritivă a suplimentelor nutriționale orale. Suplimentele de intervenție și de control au fost izocalorice, deși nu sunt izotonice. Suplimentul de intervenție conține mai multe proteine, mai puțin grăsimi și puțin mai mulți carbohidrați decât suplimentul de control. Acest lucru ar fi influențat în mod diferit saturația și starea nutrițională, iar efectele observate ale intervenției nu pot fi atribuite pe deplin acizilor grași (n-3).

Cu toate acestea, analizele pe protocol au arătat diferențe mai mari pentru greutatea corporală și masa fara grasimi FFM între grupuri decât analizele intenționate pentru tratare. Aceasta confirmă efectul de răspuns al dozei de EPA asupra markerilor de stare nutrițională și corespunde rezultatelor altor studii care prezintă un efect pozitiv al răspunsului la doză ( 7 , 21 , 42 , 59 ). Doza minimă de EPA pentru stabilirea efectelor asupra stării nutritive este probabil mai mică decât doza optimă propusă de 2 g / zi. În studiul actual, un consum de EPA de ~ 1 g / zi a avut ca rezultat o greutate semnificativ mai bună și o întreținere a masei fara grasimi FFM și un consum energetic de repaus REE redus.

În concluzie, acest studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, indică efectele benefice ale unui supliment alimentar pe bază de proteine ​​și de densitate energetică conținând acizi grași (omega-3) asupra stării nutriționale la pacienții cu cancer pulmonar fara celule mici  NSCLC de etapa III.

Recunoasteri

Îi mulțumim Natasja Kok (Departamentul de Pulmonologie) pentru asistență în recrutarea pacienților, Geraldine Droog și Vrouwke van Adrichem (Departamentul de Nutriție și Dietetică) pentru ajutorul acordat pentru colectarea datelor, Marlies Henning Platvoet pentru prelucrarea datelor privind dozele nutriționale, Pierre Bet și Klara Bruyn (Farmacie) pentru ajutorul acordat pentru randomizarea și ambalarea suplimentelor de studiu și Petra Scholten, Martine Reijm și Petra Bonnet (Departamentul de Patologie) pentru eforturile lor de prelevare a probelor de sânge și analize de laborator. BSM, PAL și JAL; BSM, EFS, BMB și ACH au efectuat cercetări; EFS și MAP au furnizat materiale esențiale; BSM, JAL și MDS au analizat datele; BSM, JAL, PAL, EFS, MDS, BMB, ACH și MAP au scris lucrarea; iar PAL a avut responsabilitatea primară pentru conținutul final.Toți autori au citit și au aprobat versiunea finală a lucrării.

Citate din literatura

1.
Molina 
JR 

.

Yang
P

.

Cassivi 
SD

.

Schild 
SE

.

Adjei 
AA
Non-cancer pulmonar cu celule mici: epidemiologie, factori de risc, tratament și supraviețuire 

.

Mayo Clin Proc.
2008

;

83

:

584

94

.

2.
Siesling 
S

.

Visser
O

.

van Dijck 
JA

.

Coebergh 
JW
Tendințe în incidența și decesul cauzat de cancer în perioada 1989-2003 în Olanda 

.

Ned Tijdschr Geneeskd. 
2006

;

150

:

2490 

6

.

3.
Ross
PIJAMALE 

.

Ashley
S

.

Norton
A

.

Preot 
K

.

apă
JS

.

Eisen
T

.

fierar
IE

.

O’brien 
PE MINE
Pacienții cu pierdere în greutate au un rezultat mai rău atunci când suferă chimioterapie pentru cancerul pulmonar? 
Br J Cancer.
2004

;

90

:

1905

11

.

4.
Preț
KA 

.

Azzoli 
CG

.

Gaspar 
LE
Chemoradiția pentru cancerul pulmonar nemetal cu stadiul III inoperabil 

.

Semin Thorac Cardiovasc Surg. 
2008

;

20

:

204

9

.

5.
De Leyn 
P

.

Vansteenkiste 
J

.

Lievens 
Y

.

Van Raemdonck 
D

.

Nafteux 
P

.

vas cu punte 
G

.

Coosemans 
W

.

Decaluwe 
H

.

sateliţi 
J

et al.

Supraviețuire după tratamentul tridimensional pentru tumora superioară și pentru cancerul pulmonar cu celule mici non-celule T4 centrale 

.

J Thorac Oncol. 
2009

;

4

:

62

8

.

6.
El Sharouni 
SY 

.

Aerts 
JG

.

Senan 
S

.

De Ruysscher 
DK

.

Groen 
HJ 

.

Paul
MA

.

Smit
EF 

.

Vonk 
E J

.

Verhagen 
AF

et al.

Tratamentul pacienților cu cancer pulmonar nemetal cu stadiul III: chimioterapie concomitentă cu doze mari și radioterapie 

.

Ned Tijdschr Geneeskd. 
2008

;

152

:

2714

7

.

7.
Fearon 
KC

.

von Meyenfeldt 
MF

.

Moise
AG

.

Van Geenen 
R

.

Roy
A

.

Gouma 
DJ

.

Giacosa 
A

.

Van Gossum 
A

.

Bauer
J

et al.

Efectul unei proteine ​​și a energiei N-3 densă îmbogățită pe bază de acid gras pe calea pierderii de greutate și a țesutului slab în cazexia de cancer: o încercare dublu orb randomizat 

.

Intestin. 
2003

;

52

:

1479 

86

.

8.
Guarcello 
M

.

Riso 
S

.

Buosi 
R

.

D’Andrea 
F
Suport nutrițional orală îmbogățit cu EPA la pacienții cu cancer pulmonar: efecte asupra stării nutriționale și calității vieții 

.

Nutr Ther Metab. 
2007

;

25

:

25

30

.

9.
Roberts 
JR 

.

Eustis 
C

.

Devore 
R

.

Carbone 
D

.

Choy 
H

.

Johnson
D
Chimioterapia cu inducție crește complicațiile perioperatorii la pacienții supuși rezecției pentru cancer pulmonar fără celule mici 

.

Ann Thorac Surg.
2001

;

72

:

885

8

.

10.
Evans
WJ 

.

Morley
JE 

.

Argiles
J

.

Bales 
C

.

Baracos 
V

.

Guttridge 
D

.

Jatoi 
A

.

Kalantar-Zadeh 
K

.

lochs 
H

et al.

Cachexia: o nouă definiție 

.

Clin Nutr. 
2008

;

27

:

793

9

.

11.
Frizer
MD
Fiziopatologia și tratamentul cazexiei cauzate de cancer 

.

Nutr Clin Pract. 
2002

;

17

:

203

9

.

12.
Bennani-Baiti 
N

.

Davis 
MP
Citokinele și sindromul de cachexie a anorexiei de cancer 

.

Am J Hosp Palliat Îngrijire. 
2008

;

25

:

407

11

.

13.
Simons
JP

.

Schols 
A.M 

.

Buurman 
WA

.

Wouters 
EF 
Pierderea in greutate si masa scazuta a celulelor corpului la barbati cu cancer pulmonar: relatia cu inflamatia sistemica, raspunsul in faza acuta, consumul de energie in repaus si hormonii catabolici si anabolizanti 

.

Clinica științifică (Londra).
1999

;

97

:

215

23

.

14.
Martin
F

.

Santolaria 
F

.

Batista 
N

.

milena 
A

.

Gonzalez-Reimers 
E

.

Brito 
MJ

.

Oramas 
J
Nivelurile de citokine (IL-6 și IFN-gamma), răspunsul în fază acută și starea nutrițională ca factori prognostici în cancerul pulmonar 

.

Citokine. 
1999

;

11

:

80

6

.

15.
Staal-van den Brekel 
AJ 

.

Dentener 
MA

.

Schols 
A.M 

.

Buurman 
WA

.

Wouters
EF 
Creșterea cheltuielilor cu energia de repaus și scăderea în greutate sunt legate de un răspuns inflamator sistemic la pacienții cu cancer pulmonar 

.

J Clin Oncol. 
1995

;

13

:

2600

5

.

16.
Calder
PC
Imunomodularea de acizi grași omega-3 

.

Prostaglandine Acizi grași esențiali Leukot Essent. 
2007

;

77

:

327

35

.

17.
Gogos 
CA

.

Ginopoulos 
P

.

Salsa
B

.

Apostolidou 
E

.

Zoumbos 
NC

.

Kalfarentzos 
F
Acizii grași polinesaturați omega-3, plus vitamina E, restabilește imunodeficiența și prelungesc supraviețuirea pacienților grav bolnavi cu malignitate generalizată: un studiu de control randomizat 

.

Cancer.
1998

;

82

:

395

402

.

18.
jho 
DH 

.

Cole
SM 

.

sub vânt
EM

.

Espat 
NJ
Rolul suplimentării cu acid gras omega-3 în inflamație și malignitate 

.

Integr Cancer Ther.
2004

;

3

:

98

111

.

19.
Fearon 
KC

.

Frizer
MD

.

Moise
AG

.

Ahmedzai 
SH

.

Taylor
GS

.

Tisdale 
MJ 

.

Murray 
GD
Studiu dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat al diesterului acidului eicosapentaenoic la pacienții cu cancer de cașexie 

.

J Clin Oncol. 
2006

;

24

:

3401

7

.

20.
Harris
WS 

.

Mozaffarian 
D

.

Lefevre 
M

.

toner
CD

.

Colombo
J

.

Cunnane 
SC

.

Holden
JM 

.

Klurfeld 
DM

.

Morris
MC

et al.

Spre stabilirea aportului de referință alimentar pentru acizii eicosapentaenoici și docosahexaenoici 

.

J Nutr. 
2009

;

139

:

S804 

19

.

21.
Bruera 
E

.

Strasser 
F

.

hagiu
JL 

.

Willey 
J

.

Calder
K

.

Amyotte 
G

.

Baracos 
V
Efectul uleiului de pește asupra apetitului și alte simptome la pacienții cu cancer avansat și anorexie / cașexie: un studiu dublu-orb, controlat cu placebo 

.

J Clin Oncol. 
2003

;

21

:

129

34

.

22.
Wigmore 
SJ 

.

Frizer
MD

.

Ross
JA

.

Tisdale 
MJ 

.

Fearon 
KC
Efectul acidului eicosapentaenoic oral asupra pierderii în greutate la pacienții cu cancer pancreatic 

.

Nutr Cancer. 
2000

;

36

:

177

84

.

23.
Frizer
MD

.

Ross
JA

.

Preston
T

.

Shenkin 
A

.

Fearon 
KC
Suplimentul nutrițional îmbogățit cu ulei de pește atenuează progresia răspunsului în fază acută la pacienții cu pierdere în greutate cu cancer pancreatic avansat 

.

J Nutr. 
1999

;

129

:

1120

5

.

24.
Popp-Snijders 
C

.

Blonk 
MC
Omega-3 acizi grași în țesutul adipos al pacienților obezi cu diabet zaharat non-insulino-dependent reflectă aportul alimentar pe termen lung al acidului eicosapentaenoic și docosahexaenoic 

.

Am J Clin Nutr. 
1995

;

61

:

360

5

.

25.
Popp-Snijders 
C

.

Schouten 
JA

.

van der Meer 
J

.

van der Veen 
EA
Modificări induse de pește pe bază de pește în compoziția lipidelor membrane și vâscozitatea suspensiilor de eritrocite umane 

.

Scand J Clin Lab Invest. 
1986

;

46

:

253

8

.

26.
Westenbrink 
S

.

Jansen-van der Vliet 
M

.

BRANTS 
ȘUNCĂ

.

van der Heijden
LJM 

.

Hulshof 
KFAM 

.

Langius 
JAE 

.

van Oosten 
HM

.

Pruissen-Boskaljon 
JC
NEVO tabelul compoziției alimentare din Olanda. 2006.
 41st ed 

.

Haga

:

Centrul Olandez pentru Nutriție 

;

2006

.

27.
stăvilar 
JB 
Metode noi pentru calcularea ratei metabolice, cu referire specială la metabolizarea proteinelor 

.

J Physiol. 
1949

;

109

:

1

9

.

28.
Mansell 
PI 

.

Macdonald
in absenta
Reevaluarea ecuației Weir pentru calculul ratei metabolice 

.

Am J Physiol. 
1990

;

258

:

R1347 

54

.

29.
Moise
AW

.

Slater
C

.

Preston
T

.

Frizer
MD

.

Fearon 
KC
Reducerea cheltuielilor totale de energie și a activității fizice la pacienții care suferă de cancer pancreatic, poate fi modulată printr-un supliment alimentar orală densă și bogat în proteine, îmbogățit cu acizii grași n-3 

.

Br J Cancer.
2004

;

90

:

996

1002 

.

30.
FAO / OMS / UNU 
Cerințe privind energia și proteinele. 
Geneva

:

CARE

;

1985

.

Raport nr .: 724 

.

31.
Weijs 
PIJAMALE 

.

Kruizenga 
HM

.

van Dijk 
AE

.

van der Meij 
BS

.

Langius 
JA

.

Knol 
DL

.

Strack van Schijndel 
RJ
van Bokhorst-de van der Schueren MA. Validarea ecuațiilor predictive pentru consumul de energie în repaus în ambulatorii și pacienții adulți

.

Clin Nutr. 
2008

;

27

:

150

7

.

32.
Detsky 
LA FEL DE

.

Smalley 
PS

.

Chang
J
Examinarea clinică rațională. Este acest pacient malnutrat?
 JAMA.
1994

;

271

:

54

8

.

33.
Kruizenga 
HM

.

Wierdsma 
NJ

.

van Bokhorst 
MA

.

olandez
HJ 

.

Jonkers-Schuitema 
CF

.

van der Heijden 
E

.

Melis
GC

.

van Staveren 
WA
Screeningul stării nutriționale în Olanda 

.

Clin Nutr. 
2003

;

22

:

147

52

.

34.
Kyle
UG 

.

Genton 
L

.

Karsegard 
L

.

Slosman 
DO

.

Pichard 
C
Ecuație predictivă unică pentru analiza impedanței bioelectrice la adulți cu vârsta cuprinsă între 20 și 94 de ani 

.

Nutriție.
2001

;

17

:

248

53

.

35.
Burtis 
CA

.

Ashwood 
ER

.

Tietz 
NW
Tietz manual de chimie clinică. 
Ed. 2 

.

Philadelphia

:

Societatea WB Saundersen 

;

1994

.

36.
DATI 
F

.

Johnson
A.M 

.

Whicher 
JT
Intervalele de referință consensuale intermediare existente și abordarea viitoare 

.

Clin Chem Lab Med. 
2001

;

39

:

1134

6

.

37.
Hendriksen-WISSINK 
JG

.

Doelman 
CJA 
Kwaliteitszorg nu este autentificat de CCKLtesttest certificat: de eerste intern audit 

.

Ned Tijdschr Klin Chem.
1997

;

22

:

195

7

.

38.
van Bokhorst-De Van Der Schueren 
MA

.

Quak 
JJ

.

von Blomberg-van der Flier 
BM 

.

Kuik 
DJ 

.

Langendoen 
SI

.

Zăpadă
GB

.

Verde
CJ

.

van Leeuwen
PA
Efectul nutriției perioperatorii, cu și fără suplimente de arginină, asupra stării nutriționale, funcției imunitare, morbidității postoperatorii și supraviețuirii la pacienții grav afectați de malnutriție la cap și gât 

.

Am J Clin Nutr. 
2001

;

73

:

323

32

.

39.
Frizer
MD

.

Ross
JA

.

Voss
AC

.

Tisdale 
MJ 

.

Fearon 
KC
Efectul unui supliment nutrițional orală îmbogățit cu ulei de pește asupra pierderii în greutate la pacienții cu cancer pancreatic

.

Br J Cancer.
1999

;

81

:

80

6

.

40.
Twisk 
JW

.

Kemper 
HC 

.

Mellenbergh 
GJ

.

van Mechelen 
W

.

Post
GB
Relația dintre dezvoltarea longitudinală a nivelurilor de lipoproteine ​​și parametrii stilului de viață în timpul adolescenței și a vârstei adulte 

.

Ann Epidemiol.
1996

;

6

:

246

56

.

41.
Twisk 
JW
Analiza longitudinală a datelor. O comparație între ecuațiile generalizate de estimare și analiza aleatorie a coeficienților

.

Eur J Epidemiol. 
2004

;

19

:

769

76

.

42.
Zuijdgeest-Van Leeuwen 
SD

.

van der Heijden 
DOMNIȘOARĂ

.

Rietveld 
T

.

Van den Berg 
JW

.

Tilanus 
HW 

.

Burgeri
JA

.

Wilson
JH

.

Dagnelie 
PC
Compoziția compușilor grași ai lipidelor plasmatice la pacienții cu cancer pancreatic, pulmonar și esofagian în comparație cu subiecții sănătoși 

.

Clin Nutr. 
2002

;

21

:

225

30

.

43.
Pratt 
VC

.

Watanabe
S

.

Bruera 
E

.

Mackey 
J

.

Clandinin 
MT

.

Baracos 
VE

.

Camp
CJ
Plasma și compoziția de acizi grași neutrofile la pacienții cu cancer avansat și răspunsul la suplimente de ulei de pește 

.

Br J Cancer.
2002

;

87

:

1370

8

.

44.
FAO
Energia alimentară: metode de analiză și factori de conversie. Raportul unui atelier tehnic.
 Roma

:

FAO

;

2003

.

45.
normand
K

.

Kirchner
H

.

Freudenreich 
M

.

Ockenga 
J

.

lochs 
H

.

Pirlich 
M
Intervenția în trei luni cu suplimente bogate în proteine ​​și energie îmbunătățește funcția musculară și calitatea vieții la pacienții subnutriți cu boală gastro-intestinală neoplazică – un studiu controlat randomizat 

.

Clin Nutr. 
2008

;

27

:

48

56

.

46.
Ravasco 
P

.

Monteiro-Grillo 
eu

.

Camilo 
PE MINE
Hrana influențează calitatea vieții la pacienții cu cancer supuși radioterapiei? 
Radiatorul Oncol.
2003

;

67

:

213

20

.

47.
Ravasco 
P

.

Monteiro-Grillo 
eu

.

Vidal 
P.M

.

Camilo 
PE MINE
Consilierea dietetică îmbunătățește rezultatele pacientului: un studiu prospectiv, randomizat, controlat la pacienții cu cancer colorectal supuși radioterapiei

.

J Clin Oncol. 
2005

;

23

:

1431 

8

.

48.
Ravasco 
P

.

Monteiro-Grillo 
eu

.

Marques
VP 

.

Camilo 
PE MINE
Impactul nutriției asupra rezultatelor: un studiu prospectiv, randomizat, controlat la pacienții cu cancer de cap și gât care au suferit radioterapie 

.

Gâtul capului. 
2005

;

27

:

659

68

.

49.
Frizer
MD

.

McMillan 
DC

.

Preston
T

.

Ross
JA

.

Fearon 
KC
Răspunsul metabolic la hrănirea pacienților care suferă de cancer de pancreatic cu pierdere în greutate și modularea acestuia cu ajutorul unui supliment nutritiv îmbogățit cu ulei de pește 

.

Clinica științifică (Londra). 
2000

;

98

:

389

99

.

50.
Wigmore 
SJ 

.

Ross
JA

.

Şoimar 
JS

.

Plester 
CE

.

Tisdale 
MJ 

.

cărăuș
DC

.

Fearon 
KC
Efectul acizilor grași polinesaturați asupra progresului cașexiei la pacienții cu cancer pancreatic 

.

Nutriție.
1996

;

12

:

S27 

30

.

51.
Cerchietti 
LC 

.

Navigante 
AH

.

Castro
MA
Efectele acizilor grași n-3 eicosapentaenoici și docosahexaenoic din uleiul de pește și inhibarea preferențială Cox-2 asupra sindroamelor sistemice la pacienții cu cancer pulmonar avansat 

.

Nutr Cancer. 
2007

;

59

:

14

20

.

52.
Frizer
MD

.

Fearon 
KC

.

Tisdale 
MJ 

.

McMillan 
DC

.

Ross
JA
Efectul unui supliment nutritiv îmbogățit cu ulei de pește asupra mediatorilor metabolici la pacienții cu cazhexie de cancer pancreatic 

.

Nutr Cancer. 
2001

;

40

:

118

24

.

53.
Taylor
LA

.

Pletschen 
L

.

Arends 
J

.

Unger
C

.

Massing 
U
Fosfolipidele marine – o nouă abordare promitatoare față de pierderea în greutate asociată tumorii 

.

Asistență pentru îngrijirea cancerului. 
2010

;

18

:

159

70

.

54.
Wigmore 
SJ 

.

Fearon 
KC

.

Maingay 
JP

.

Ross
JA
Reglarea în jos a răspunsului în fază acută la pacienții cu cașexie de cancer pancreatic care primesc acid eicosapentaenoic oral este mediată prin suprimarea interleukinei-6 

.

Clinica științifică (Londra). 
1997

;

92

:

215

21

.

55.
Ryan 
A.M 

.

Reynolds
JV 

.

Healy 
L

.

Byrne 
M

.

Moore
J

.

Brannelly 
N

.

McHugh
A

.

McCormack 
D

.

Potop
P
Nutriția enterală îmbogățită cu acid eicosapentaenoic (EPA) conservă masa corporală slabă după intervenția chirurgicală a cancerului esofagian: rezultatele unui studiu dublu-orb, randomizat, controlat 

.

Ann Surg. 
2009

;

249

:

355

63

.

56.
Aiko
S

.

Yoshizumi 
Y

.

Tsuwano 
S

.

Shimanouchi 
M

.

Sugiura 
Y

.

Maehara 
T
Efectele hrănirii enterale imediate cu o formulă care conține niveluri ridicate de acizi grași omega-3 la pacienți după o intervenție chirurgicală pentru cancerul esofagian 

.

JPEN J Parenter Enteral Nutr.
2005

;

29

:

141

7

.

57.
Kenler 
LA FEL DE

.

Swails 
WS 

.

Driscoll
DF 

.

DeMichele 
SJ 

.

Daley 
B

.

Babineau 
TJ

.

Peterson
MB

.

Bistrian 
BR
Hrănire enterală precoce la pacienții cu cancer postoperator. Formula de polimer pe bază de lipide pe bază de ulei de pește, față de o formulă polimerică standard

.

Ann Surg.
1996

;

223

:

316

33

.

58.
Hodson 
L

.

Skeaff 
CM

.

Fielding
BA 
Compoziția de acid gras a țesutului adipos și a sângelui la om și utilizarea acestuia ca biomarker al aportului alimentar 

.

Prog Lipid Res. 
2008

;

47

:

348

80

.

59.
Burns 
CP

.

Halabi 
S

.

Clamon 
G

.

Kaplan
E

.

Hohl 
RJ

.

Atkins 
JN 

.

Schwartz
MA

.

Wagner
BA 

.

Paskett 
E
Studiul de fază II a capsulelor de ulei de pește cu doze mari pentru pacienții cu cazhexie legată de cancer: un studiu privind cancerul și leucemia din grupul B 

.

Cancer.
2004

;

101

:

370

8

.

Abrevieri

  • ALA

    acid a-linolenic

  • C

    grupul de control

  • CRP

    proteina C-reactiva

  • DHA

    acidul docosahexaenoic

  • EPA

    Acid eicosapentaenoic

  • FFM

    grăsime fără masa

  • GEE

    ecuația generalizată de estimare

  • HLA-DR

    antigenul leucocitelor umane-DR

  • IL-6

    interleukina-6

  • eu

    grupului de intervenție

  • MUAC

    circumferința brațului superior

  • NSCLC

    non-cancer pulmonar cu celule mici

  • REE

    odihnă consumul de energie

  • sTNF-p55

    factorul de necroză tumorală solubilă-p55

  • TEE

    totalul cheltuielilor cu energia

Note de subsol

1
Susținut de Abbott Nutrition (Abbott Laboratories către BS van der Meij, JAE Langius și PAM van Leeuwen), care a furnizat băuturi și finanțări suplimentare, dar nu a fost implicat în elaborarea de protocoale, analiza datelor sau scrierea manuscriselor.

Barbara S. van der Meij
Departamentul de Nutritie si Dietetica, Medicina Interna, Centrul Medical Universitar VU, Amsterdam, Olanda
Căutați alte lucrări ale acestui autor la:

Barbara S. van der Meij

Jacqueline AE Langius
Departamentul de Nutritie si Dietetica, Medicina Interna, Centrul Medical Universitar VU, Amsterdam, Olanda
Căutați alte lucrări ale acestui autor la:

Jacqueline AE Langius

Egbert F. Smit
Departamentul de Boli Pulmonare, Centrul Medical Universitar VU, Amsterdam, Olanda
Căutați alte lucrări ale acestui autor la:

Egbert F. Smit

Marieke D. Spreeuwenberg
Departamentul de Epidemiologie și Biostatistică, Centrul Medical Universitar VU, Amsterdam, Olanda
Căutați alte lucrări ale acestui autor la:

Marieke D. Spreeuwenberg

B. Mary E. von Blomberg
Departamentul de Patologie, Centrul Medical Universitar VU, Amsterdam, Olanda
Căutați alte lucrări ale acestui autor la:

B. Mary E. von Blomberg

Annemieke C. Heijboer
Departamentul de Chimie Clinică, Centrul Medical Universitar VU, Amsterdam, Olanda
Căutați alte lucrări ale acestui autor la:

Annemieke C. Heijboer

Marinus A. Paul
Departamentul de Chirurgie, Centrul Medical Universitar VU, Amsterdam, Olanda
Căutați alte lucrări ale acestui autor la:

Marinus A. Paul

Paul AM van Leeuwen
Departamentul de Chirurgie, Centrul Medical Universitar VU, Amsterdam, Olanda
*

Cui se adresează corespondența. E-mail: PAM.vLeeuwen@vumc.nl .

Căutați alte lucrări ale acestui autor la:

Paul AM van Leeuwen

Journal of Nutrition , volumul 140, numărul 10, 1 octombrie 2010, paginile 1774-1780,https://doi.org/10.3945/jn.110.121202
Publicat:
25 august 2010

Impactul tratamentului extractului de vâsc complementar asupra calității vieții la pacienții cu cancer mamar, ovarieni și cu cancer pulmonar fara celule mici. Un studiu prospectiv clinic randomizat controlat.

 

Anticancer Res. 2004 ianuarie-februarie; 24 (1): 303-9.

Piao BK 1 , Wang YX , Xie GR , Mansmann U , Matthes H , Beuth J , Lin HS .

Informatia autorului

1
Spitalul Guang An Men, Beijing, China.

Abstract

Extractele standardizate de vâsc de apă au fost aplicate pacienților cu cancer de câteva decenii ca medicamente complementare. Un studiu clinic multicentric, randomizat, deschis, prospectiv a fost efectuat în trei centre oncologice din Republica Populară Chineză în Bejing, Shenyang și Tianjin. Urmând orientările privind „buna practică clinică” (GCP), acest studiu a fost realizat pentru a obține informații privind siguranța eficacității și efectele secundare ale extractului standard de vaselină (sME).

Două sute treizeci și trei de pacienți cu cancer mamar (n = 68), ovarieni (n = 71) și cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC; n = 94) au fost înscriși în acest studiu. Două sute douăzeci și patru de pacienți au îndeplinit cerințele pentru analiza finală (n = 115 tratate cu sME HELIXOR A; n = 109 cuprinzând grupul martor tratat cu fitofarmacon imunomodulat aprobat Lentinan). Toți pacienții au beneficiat de programe standard de tratare a distrugerii tumorilor și tratați complementar cu sME sau Lentinan în timpul chimioterapiei, în conformitate cu protocolul de tratament. Din punct de vedere biometric, pacienții din lotul de control și de tratament cu SME au fost comparabili în ceea ce privește distribuția, clasificarea clinică (OMS) și protocoalele de tratament. Analiza a fost efectuată în conformitate cu principiul „Intenția de a trata”.

Calitatea vieții (QoL) a fost îmbunătățită în mod semnificativ (p <0,05) pentru pacienții care au fost tratați complementar cu sME, determinată de chestionarele FLIC (Indexul funcțional de viață-cancer), TCM (indicele de medicină tradițională chineză) și KPI Index în comparație cu grupul de control. În plus, apariția evenimentelor adverse (AE) a fost mai puțin frecventă în sME decât în ​​grupul martor (numărul total de AE ​​52 față de 90 și numărul de EA serioase 5 față de 10 în grupul de studiu și de control, majoritatea datorită chimioterapiei) . Numai un AE grav a fost alocat tratamentului complementar în fiecare grup (1 angioedem în grupul sME). Toate celelalte efecte secundare ale sME (7 reacții inflamatorii locale inofensive la locul injectării subcutanate, 4 cazuri cu febră) se auto-limitează și nu necesită intervenție terapeutică. Acest studiu a arătat că tratamentul complementar cu sME poate reduce în mod benefic efectele secundare ale chimioterapiei la pacienții cu cancer și, astfel, îmbunătățește calitatea vieții.

PMID: 
15015612
[Indexat pentru MEDLINE] 

Text complet gratuit

Posibilitatea medicinei tradiționale chineze ca terapie de întreținere pentru cancerul pulmonar avansat fara celule mici

Cancerul pulmonar a devenit principala cauză a deceselor provocate de cancer, având cancer de plămâni fara celule mici (NSCLC) reprezentând aproximativ 80% din cazurile de cancer pulmonar. Chimioterapia este principala terapie conventionala pentru NSCLC avansata. Cu toate acestea, controlul bolii realizat cu chimioterapie clasică în NSCLC avansat este de obicei limitat la doar câteva luni. Astfel, susținerea efectului terapeutic al chimioterapiei de primă linie este o problemă importantă care necesită studii. Terapia de întreținere este administrată pentru pacienții cu NSCLC avansat dacă nu prezintă progresia tumorală după patru până la șase cicluri de chimioterapie pe bază de platină de primă linie. Cu toate acestea, selectarea terapiei de întreținere adecvate depinde de mai mulți factori, în timp ce medicina tradițională chineză (TCM) ca terapie de întreținere este recomandată pentru toate tipurile de pacienți. S-a demonstrat că TCM poate prelungi timpul de supraviețuire, îmbunătăți calitatea vieții (QOL) și reduce efectele secundare pentru NSCLC avansat. Desi studiile pe care le-am cautat despre TCM care servesc ca terapie de intretinere se rezuma la doar 9 studii, rezultatele indica faptul ca TCM poate prelungi supravietuirea fara progresie (PFS) si imbunatatirea calitatea QOL. Astfel, TCM poate fi o terapie de întreținere pentru NSCLC avansat. Sunt necesare studii mai riguroase pentru a verifica în continuare eficienta acesteia.

1. Introducere

Cancerul pulmonar a devenit principala cauză a deceselor provocate de cancer la bărbați și femei [ 1 , 2 ].Cancerul pulmonar cu celule neuniforme (NSCLC) reprezintă aproximativ 80% din cazurile de cancer pulmonar [ 3 ]. La diagnostic, aproximativ 70% dintre pacienți prezintă stadiu avansat de malignitate, pentru care nu va fi disponibilă terapia curativă. Chimioterapia, radioterapia și terapia specifică sunt tratamentul convențional pentru NSCLC avansat, dintre care chimioterapia este principala. Platină – chimioterapie  este standardul de îngrijire pentru NSCLC avansat. Cu toate acestea, controlul bolii realizat cu chimioterapia clasică dublă în NSCLC avansat este de obicei limitat la numai câteva luni [ 4 – 6 ]. Aproximativ 20-80% dintre pacienții cu NSCLC nu pot primi chimioterapie de linia a doua pentru mai multe motive, incluzând complianța necorespunzătoare [ 7 ]. Tratamentul de întreținere poate suprima progresia bolii și poate oferi posibilitatea de a primi tratament suplimentar. Astfel, susținerea efectului terapeutic al chimioterapiei de primă linie este o problemă importantă care necesită studii. În ultimii ani, terapia de întreținere a devenit o nouă strategie de tratament care urmărește să mențină o dimensiune redusă a tumorii și să amelioreze simptomele legate de tumori, spre deosebire de chimioterapia convențională care dorește să maximizeze moartea celulelor tumorale [ 7 ].

Terapia de întreținere este o opțiune în Ghidul Național pentru Rețeaua Cancerală (NCCN) numai pentru pacienții cu boli de răspuns și stabili. În prezent sunt în desfășurare multe studii clinice cu regimuri multiple și modalități privind terapia de întreținere, care s-au dovedit a îmbunătăți supraviețuirea fără progresia bolii8 , 9 ]. Cu toate acestea, există încă unele preocupări privind supraviețuirea globală (OS) și calitatea vieții (QOL) [ 10 ]. Aplicarea acestor medicamente chimioterapeutice și a medicamentelor moleculare orientate în terapia de întreținere mărește povara financiară a tratamentului pentru cancer, care este o altă preocupare a acestei terapii.

Medicina tradițională chineză (TCM) a devenit din ce în ce mai populară în vest, inclusiv la pacienții cu cancer [ 11 ]. Se estimează că Institutul Național al Cancerului din Statele Unite (NCI) cheltuie anual aproximativ 120 de milioane de dolari pentru proiecte de cercetare complementare și medicină alternativă (inclusiv TCM) [ 12 ]. S-a demonstrat că TCM poate ameliora simptomele clinice, îmbunătăți QOL și reduce reacțiile adverse13 ]. El ajută pacienții cu NSCLC să ” supraviețuiască cu tumori „. Astfel, TCM este foarte potrivit pentru terapia de întreținere. De fapt, TCM este utilizat pe scară largă pentru pacienții cu NSCLC ca terapie de consolidare care include de fapt terapia de întreținere TCM. Diferența este că terapia de întreținere este între terapia de primă linie și cea de-a doua linie. TCM este înzestrat cu un nou înțeles ca introducerea conceptului de terapie de întreținere. Dacă boala nu este progresată după terapia de primă linie, tumora va fi suprimată temporar. Progresia tumorii este inevitabilă odată cu trecerea timpului. Este posibilă stabilizarea tumorii, prelungirea timpului până la progresie și îmbunătățirea QOL-ului administrat cu terapia de întreținere TCM. În plus, terapia de întreținere este recomandată numai pentru pacienții cu starea de performanță (PS) 1-2, în timp ce tratamentul de întreținere TCM este recomandat pentru toate tipurile de pacienți, indiferent de PS 1-2 sau PS 3-4. Astfel, TCM poate fi o terapie de întreținere pentru NSCLC avansat.

2. Situația actuală a terapiei de întreținere

Terapia de întreținere se referă la tratamentul sistemic care este administrat pacienților cu NSCLC avansat dacă răspunsul este răspuns complet (CR), răspuns parțial (PR) sau boală stabilă (SD) după patru până la șase cicluri de chimioterapie pe bază de platină de primă linie [ 14 ]. Fundamentul teoretic al acestei terapii provine din teoria lui Goldie-Coldman [ 15 ], celulele canceroase rezistente și în creștere lentă rămân după chimioterapia de primă linie care a ucis celule sensibile și proliferative rapid. Utilizarea diferitelor regimuri de chimioterapie rezistente la încrucișare este eficientă în eradicarea celulelor canceroase reziduale rămase.Terapia de întreținere poate fi clasificată în două tipuri: terapia de întreținere continuă și terapia de întreținere a comutatorului. Terapia de întreținere continuă se referă la utilizarea a cel puțin unuia dintre agenții care a fost administrat în regimul de primă linie. Trecerea terapiei de întreținere se referă la inițierea unui agent diferit care nu a fost inclus ca parte a regimului de primă linie. Selectarea terapiei de întreținere adecvate depinde de mai mulți factori, cum ar fi tipul histologic, starea de performanță și alternările genetice. NCCN versiunea 2.2013 recomandă continuarea tratamentului de întreținere cu pemetrexed, erlotinib și docetaxel (categoria 2B), cetuximab (categoria 1), pemetrexed (categoria 1), bemizitabină și pemetrexed și gemcitabină și terapia de întreținere a comutatorului cu bevacizumab (categoria 1).

Tratamentul de întreținere este aplicat pentru tratamentul continuu în timp ce pacienții pot tolera efectele secundare cu QOL favorabil. Cu toate acestea, agenții citotoxici continuu vor determina toxicitate cumulativă. Terapia de întreținere cu mai multe cicluri de medicamente citotoxice poate afecta funcția imună, reduce QOL și crește riscul de rezistență la medicament pentru terapie continuă. Deoarece cercetătorii sunt mai preocupați de acumularea de toxicitate acută, majoritatea studiilor clinice, cu excepția studiilor pe scară largă, nu au evaluat QOL [ 7 ].

Pe baza studiilor recente și a aprobării Administrației pentru Alimentație și Medicamente (FDA), Panelul NCCN recomandă tratamentul cu pemetrexed monoterapic ca tratament de întreținere continuă la pacienții cu NSCLC nesubuși care sunt negativi pentru mutația EGFR negativă sau ALK de fuziune negativă. Un studiu recent randomizat de fază III a constatat că terapia de întreținere continuă cu pemetrexed a crescut ușor PFS comparativ cu placebo [ 16 ]. Rezultatele preliminare sugerează că terapia de întreținere continuă cu pemetrexed îmbunătățește, de asemenea, supraviețuirea globală (OS), dar anemia de grad 3 până la 4, oboseală și neutropenie au fost semnificativ mai mari la pacienții tratați cu pemetrexed, ceea ce a dus la scăderea QOL [ 17 ]. În consecință, se așteaptă ca mai multe studii clinice să respecte OS și QOL.

Medicamentele moleculare tolerabile sunt foarte scumpe. Astăzi, în condițiile sistemului chinez de securitate medicală și rata mare de incidență a cancerului pulmonar, terapia de întreținere cu medicamente vizate este imposibil de implementat pentru majoritatea pacienților chinezi fără progresia aparentă a bolii după chimioterapia de primă linie. În plus, terapia vizată este numai pentru pacienții cu alternanță genetică specifică [ 18 ], ceea ce limitează în parte aplicarea clinică. Astfel, terapia de întreținere are unele limitări care trebuie aplicate în clinică datorită selecției populației și cheltuielilor ridicate.

Tratamentul de întreținere cu chimioterapie sau terapie specifică prelungește SFP pentru pacienții cu NSCLC, dar chimioterapia va acumula toxicitatea și va crește riscul de rezistență la medicament. Prețul terapiei vizate este foarte scump și numai pacienții cu NSCLC cu fenotip specific genelor vor beneficia.Unii clinicieni încă se îndoiesc de eficacitatea terapiei de întreținere, deoarece majoritatea studiilor nu s-au dovedit a evalua QOL [ 7 ]. Dispunând de tratamentul său în funcție de diferite sindroame, TCM nu se limitează la tratarea pacienților cu tip histologic, PS. sau modificări genetice. Aceste lipsuri de întreținere cu chimioterapie sau cu terapie moleculară specifică fac posibilă tratarea cu TCM ca terapie de întreținere.

3. Fundația teoretică a TCM în tratamentul NSCLC

Cancerul pulmonar face parte din boala lui Feiji, Feiyong și Xiji din literatura antică a TCM. Patogenia principală a cancerului pulmonar este deficiența qi vitală și invazia patogenului toxic, în al doilea rând pentru stagnarea flegmului și a sângelui. Agenții patogeni climatici sau toxina cancerului vor invada în plămânul uman în cazul deficitului qi vital și al dezechilibrului yin și yang. Dizarmonia funcției pulmonare are ca rezultat obstrucția qi pulmonar, afectarea dispersiei și descendenței, staza de flux sanguin, perturbarea fluidelor corpului în distribuție. Acumularea de fluide corporale contribuie la coagularea flegmului, determinând stagnarea qi-ului și stazărea sângelui în colaterală. Apoi, combinația de stagnare a qi, a sângelui, a flegmei și a toxinelor duce treptat la o masă în plămân. Cancerul pulmonar este un fel de boală deficitară în întregul corp și excesivă în organismul local. Deficitul de plămâni este comun cu deficiența qi, deficiența yin și deficitul de qi și sânge, în timp ce excesul de plămân este comun cu coagularea flegmului, stagnarea qi, staza sângelui și retenția toxinelor.

TCM susține că oncogeneza, dezvoltarea și rezultatul cancerului sunt procesul de luptă, creștere și declin între qi vital și qi patogen în organismul uman. Există zicale în literatura medicală veche chineză Interiorul clasic al Împăratului Galben ” regiunea în care factorii patogeni invadează trebuie să fie deficitari în qi ” ” când există suficientă qi vitală în interior, factorii patogeni nu au cum să invadeze corpul „. Oncogeneza se bazează pe teoria ” deficienței interne. „După cum a menționat profesorul Rencun Yu, oncogeneza și factorul extrinseci sunt condiția, factorul decisiv este factorul intrinsec al deficienței interne [ 19 ]. Qi vital poate susține funcțiile fiziologice normale și apărarea factorilor patogeni. Dacă qi vital este deficient, qi patogen va invada. Atunci când stabilitatea mediului intern uman și echilibrul dintre partea internă și cea externă sunt distruse, factorul carcinogen va intra în vigoare și va contribui la oncogeneză, invazie, progresie și metastaze. Deci, oncogeneza a fost descrisă în Yi Zong Bi Du ( lecturi esențiale pentru specialiștii din domeniul medical ) ca ” qi vitale deficitare care duc la persistența qi patogenă este cauza cancerului. Mai mult, consumul cauzat de cancerul in sine si tratamentul continuu (operatie, chimioterapie si radioterapie) va rani in continuare qi-ul si sangele. Chimioterapia citotoxică se luptă împotriva chimioterapiei de primă linie cu agent patogen pentru NSCLC avansat, ceea ce duce la echilibrul qi vital și a qi-ului patogen într-o perioadă scurtă de timp. Dacă tumora poate fi controlată sau nu, va fi decisă de echilibrul mediului intern uman. Când balanța este ruptă, tumoarea va recidiva sau va progresa. Astfel, terapia de întreținere după chimioterapia de primă linie pentru NSCLC avansată se supune regulii de întărire a rezistenței organismului și de eliminare a factorilor patogeni. Consolidarea rezistenței corpului pentru a-și restabili funcția normală în principal combinată cu TCM de detoxifiere și anticancer este principiul echilibrului între tumoare și mediul intern. Atunci când qi-ul vital revine, poate inhiba celulele canceroase, poate îmbunătăți QOL-ul și poate prelungi timpul de supraviețuire.

În ultimii ani, teoria micromediului tumoral câștigă din ce în ce mai multă atenție a cercetătorilor care investighează efectele micromediului tumoral asupra recidivelor și metastazelor cancerului. Teza lui Paget ” Semințe și sol ” propusă în 1889 subliniază importanța interacțiunii dintre celula tumorală și mediul ei pentru ca metastazele și recaderea să aibă loc. Ipoteza afirmă că celulele canceroase se pot sămânța în alte țesuturi și pot schimba calitatea celulelor înconjurătoare prin vasele sanguine și limfatice. Locul metastazelor nu este randomizat, dar anumite organe specifice cu mediul sunt potrivite pentru creșterea celulelor canceroase. Studiul arată că tumora primară a preparat „solul” înainte de metastaze, pentru a-și construi mediul de viață. Există un echilibru dinamic între celulele normale și mediul înconjurător care reglează activitatea celulară, generarea, diferențierea, apoptoza, secreția și expresia factorilor de suprafață celulară. În timp ce oncogeneza tumorii este de a sparge acest echilibru, tumoarea va stabili mediul extern pentru a se proliferează infinit. Acest proces trece prin întreaga procedură de progresie a tumorii, care este rădăcina oncogenezei și a metastazelor. Acest micromediu tumoral este similar cu echilibrul teoriei TCM al yin și yang în corpul uman. Teoria TCM susține că patogeneza tuturor bolilor este cauzată de dezechilibrul yin și yang din corp. Este înregistrată în Su Wen ( Întrebări simple a Interiorul Classic al Împăratului Galben ) că ” Dacă yin și yang sunt într-un echilibru relativ, activitățile de viață vor fi menținute în mod normal; dacă yin și yang sunt separate, epuizarea esenței vitale se va întâmpla . „Echilibrul dintre yin și yang se corelează cu armonizarea funcțiilor comune ale fiecărui sistem, în special cu organele Zang. Dacă corpul uman este echilibrat, oamenii rămân sănătoși. În caz contrar, vor apărea boli sau chiar moarte. La fel ca originile tuturor bolilor, cauza cancerului este de asemenea indusă de dezechilibrul yin și yang, care se manifestă ca stagnarea qi, coagularea flegmului, stagnarea sângelui și reținerea căldurii toxice. Dacă dezechilibrul Yin și Yang continuă, ” yinul se poate separa de yang „, iar esența vitală va fi epuizată, ceea ce va conduce la o etapă finală de cancer. Dezechilibrul dintre yin și yang este în toată cauza cancerului. Procesul de oncogeneză, progresie, recădere și metastază este ruperea neîntreruptă a yin și yang-ului întreg sau local. Prin urmare, principiul tratamentului este de a restabili echilibrul yin-yang. Așa cum a fost propus de doi renumiți oncologi chinezi Rencun Yu și Jiaxiang Liu, tratamentul împotriva cancerului ar trebui să urmeze principiul reglării yin și yang pentru stabilizarea mediului intern și restabilirea echilibrului intern. Apoi, tumora poate fi controlată, qi-ul vital poate fi protejat, simptomele ușurate, QOL îmbunătățit și timpul de supraviețuire prelungit [ 20 , 21 ]. Teoria plângerii , diferențierea sindromului și tratamentul în TCM se corelează cu teoria micromediului tumoral din unghiurile macroscopice sau microscopice. Recent, mai mulți cercetători încep să studieze relația dintre teoria TCM și micro-mediul tumoral. Mediul intern este în starea echilibrului dintre yin și yang după chimioterapia de primă linie cu răspuns tumoral sau boală stabilă. Această condiție va fi deranjată în orice moment. TCM are avantajul de a regla yin și yang, echilibrarea qi-ului vital și a qi-ului patogen. Mai mult, efectele terapeutice ale TCM în tratamentul cancerului sunt limitate. Deci, TCM ca terapie de întreținere pentru NSCLC avansat este de a susține acest echilibru cât mai mult posibil.

4. Studiile clinice privind tratamentul TCM pentru NSCLC avansat

TCM prezintă un avantaj în tratamentul NSCLC avansat. Se poate combina cu chimioterapia și radioterapia care ameliorează efectele secundare, sporește efectele terapeutice pe termen scurt, stabilizează boala, reduce rata de incidență a recăderii și metastazelor și îmbunătățește eficacitatea pe termen lung22-25 ]. În ceea ce privește pacienții care nu pot accepta operația, chimioterapia sau radioterapia, TCM poate ameliora simptomele, poate reduce durerea, îmbunătăți QOL și prelungi timpul de supraviețuire cu tumora26 ].Astfel, TCM prezintă rolul de neînlocuit în tratamentul global al NSCLC avansat.

La începutul anilor 1990, studiile despre TCM în tratamentul NSCLC nu sunt prea multe. Chen și colab. 27 ] a studiat o meta-analiză despre TCM în tratamentul NSCLC comparativ cu chimioterapia. Acesta a inclus 14 lucrări relevante cu 1909 cazuri acumulate din 1990 până în 1997. TCM pentru tratarea NSCLC în aceste lucrări a inclus medicina de brevet chinezesc (vezi [ 28-30 ], etc.) și decoctură. Rezultatele au arătat că OR (ratele șanselor) ale grupului TCM pentru rata stabilă (CR + PR + SD) a fost de 2,1 (intervale de încredere 95%: 0,7-3,08) și OR a grupului de chimioterapie pentru rata de răspuns (CR + PR) (Intervale de încredere de 95%: 1,03-2,24). A fost inclus timpul mediu de supraviețuire (MST) pentru 7 lucrări. MST a grupului TCM a fost de 335,4 zile, în timp ce grupul de chimioterapie a fost de 231,8 zile. Acest studiu indică faptul că TCM poate prelungi MST, iar grupul de chimioterapie arată o rată mai mare de răspuns, dar MST scurt. Cu toate acestea, aceste studii nu au limitat stadiul de NSCLC care a dus la o eterogenitate clinică. Sunt necesare studii clinice mai bine concepute.

Yang și colab. 31 ] au raportat efectele terapeutice ale TCM în tratamentul NSCLC avansat în 2005. 136 de cazuri au fost randomizate în grupul TCM, grup integrat (TCM + chimioterapie) și grupul de chimioterapie. Au fost observate rata de răspuns, diferențierea sindromului, QOL și MST.

Pacienții din grupul TCM și din grupul integrat au fost aplicați cu decoct în asociere cu Lan xiang xi Injection (injectare extrasă din tubul de rădăcină Wenchow Turmeric ) și Elemene Injection (injectare extrasă din semințe de Mașuin Jobstears ). 

Rezultatele au arătat că rata de răspuns (CR + PR) pentru grupul TCM a fost de 2,1%, grupul de chimioterapie a fost de 27,2%, iar grupul integrat a fost de 44,4%. 

Rata boala stabilă (CR + PR + SD) în grupul integrat a fost mai mare decât celelalte două grupuri ( P <0,05). 

Simptomele clinice și QOL în grupul integrat au fost mai bune decât grupul de chimioterapie ( P <0,05, P <0,01).

Grupul integrat a prezentat mai puține efecte secundare și toxicitate în comparație cu grupul de chimioterapie. 

MST în grupul TCM și grupul integrat a fost cu 11,5 luni și respectiv cu 12,3 luni mai lung decât în ​​grupul de chimioterapie (9,2 luni) ( P <0,05).

Ratele de supraviețuire de 1 an în grupul TCM și grupul integrat au fost cu 36,1% și 48,9% mai mari decât cele (27,3%) în grupul de chimioterapie ( P <0,05).

Acest studiu susține că TCM poate stabiliza tumora, îmbunătăți QOL, prelungi MST și atenuează toxicitatea indusă de chimioterapie.

Un studiu clinic prospectiv, multicentric, randomizat, controlat a fost efectuat în 6 spitale [ 32 ]. 294 de cazuri de NSCLC III-IV au fost alocate grupului TCM, grupului integrat (TCM + chimioterapie) și grupului de chimioterapie.

Shen yi Capsule și He chan Pian combinate cu decoctul au fost aplicate pacienților din grupul TCM și grupului integrat.

MST a grupului TCM și a grupului integrat a fost de 292 zile și 355 de zile. respectiv, mai lung decât cel al grupului de chimioterapie (236 zile). 

Timpul mediu până la progresie (TTP) al grupului TCM și al grupului integrat a fost de 187 zile și, respectiv, 239 de zile, mai lung decât cel al grupului de chimioterapie (180 zile). 

Nu a existat o indiferență statistică între grupuri, deoarece eșantionul nu era mare. Dar arată tendința ca TCM să prelungească MST în NSCLC III-IV.

Zhu și Wu [ 33 ] au studiat o meta-analiză pentru a evalua eficacitatea și siguranța prescripției de TCM specializate integrate cu chimioterapie în tratamentul NSCLC III-IV în 2013. Au fost incluse în total 17 studii randomizate controlate (RCT), inclusiv 1163 de cazuri această meta-analiză. În comparație cu grupul de chimioterapie, rețeta de specialitate TCM integrată cu grupul de chimioterapie a obținut beneficii semnificative în îmbunătățirea ratei de răspuns clinic și QOL și reducerea efectelor adverse. Ratele de răspuns pentru răspunsurile clinice, îmbunătățirea QOL și ratele efectelor adverse au fost 1,44 (intervale de încredere 95%: 1,12-1,85), 3,36 (intervale de încredere 95%: 2,45-4,59) și 0,23 (intervale de încredere de 95% 0,18-0,28). Rezultatele acestei meta-analize implică faptul că prescripția specializată TCM integrată cu chimioterapia în tratamentul stadiilor III-IV NSCLC este mai eficientă decât chimioterapia singură. Dar eșantionul acestor studii nu este mare. Eșantioanele mari, studii multicentrice, randomizate controlate sunt de așteptat să verifice în continuare eficacitatea TCM pentru NSCLC avansat.

Realizările TCM în tratamentul cancerului au stârnit atenția guvernului chinez. Susținute de guvernul nostru, multe spitale au început să dezvolte studii clinice despre TCM în prevenirea și tratamentul cancerului.

Un studiu controlat multicentric, mare eșantion, randomizat, dublu-orb, controlat (Proiectul științific național cincinal pe 10 ani) a fost condus de spitalul Guang’an Men, Academia Chineză de Științe Medicale Chinezești [ 22 ]. Au fost înrolați 587 pacienți non-operabili IIIA-IV NSCLC. Grupul integrat (chimioterapie + Capsulă Shen yi cu efectele tonifierii qi și sângelui) a fost comparat cu grupul de medicină occidentală (chimioterapie + placebo). Timpul de observare a fost de doi ani. Diferențele statistice au fost evidențiate în simptomele clinice, starea de performanță Karnofsky (KPS), efectele secundare induse de chimioterapie între grupul integrat și grupul de medicină occidentală (mai bine în grupul integrat). MST a grupului integrat a fost de 12,03 luni, care a fost mai lungă decât cea a grupului de medicină occidentală (8,46 luni). Nu a fost diferența statistică a MST între grupul integrat și grupul de medicină occidentală ( P= 0,0118). Acest studiu implică faptul că terapia integrată poate îmbunătăți evident simptomele clinice, poate atenua efectele secundare induse de chimioterapie și poate prelungi MST.

Acest studiu observă, de asemenea, efectele TCM în tratamentul pacienților non-operabili IIIA-IV NSCLC. Hua chan su  injecție , Elemen Injecție , Lan xiang xi Injecție au fost fie aplicate alternativ, fie singure în grupul TCM. Gradul MST al grupului TCM a fost de 10,92 luni. QOL-ul a fost îmbunătățit. Cu toate acestea, metoda de randomizare nu a fost aplicată.

Cel mai recent studiu de cohorta sustinut de National XI al cincilea proiect de stiinta a investigat un regim cuprinzator TCM in tratamentul NSCLC [ 34 ]. Rezultatele preliminare au arătat că MST pentru NSCLC avansat în grupul integrat a fost de 16,6 luni, iar în grupul de medicină occidentală a fost de 13,13 luni. Aceste două studii oferă date medicale la nivel înalt, bazate pe dovezi pentru TCM în tratamentul NSCLC avansat. Prin urmare, s-a demonstrat că TCM singur sau combinat cu terapia convențională în tratamentul NSCLC avansat poate prelungi MST, poate îmbunătăți QOL și poate reduce reacțiile adverse.

Societatea internațională prezintă un interes deosebit, în timp ce TCM a obținut o serie de realizări în tratamentul NSCLC. Institutul Național de Sănătate colaborează cu spitalul bărbaților Guang’an, Academia Chineză de Științe Medicale din China pentru a studia proiectul Comprehensive TCM Regimen în tratamentul NSCLC avansat [ 26 ]. Longhua Hospital afiliat la Shanghai University of TCM colaborează cu Centrul de Cancer Memorial Sloan-Ketttering pentru studiul Jinfukang în tratamentul NSCLC [ 35 ].Aceste colaborări internaționale vor oferi dovezi mai convingătoare pentru TCM în tratamentul NSCLC.

5. Studiile clinice pe TCM ca terapie de întreținere pentru NSCLC avansate

TCM are o istorie îndelungată în China și este aplicată pe scară largă pentru tratamentul cancerului. De fapt, în clinica pacienților avansați cu NSCLC li se administrează decoct, medicina brevetului chinezesc, injecția de extract de plante din China și așa mai departe. Dacă PS pentru pacientul cu NSCLC avansat este 1-2, terapia convențională combinată cu TCM va fi aplicată pacientului. TCM va fi continuu acordat pacienților pentru a consolida eficacitatea. Dacă PS al pacientului este 3-4, numai TCM va fi aplicat pacientului. TCM ajută pacienții să amelioreze simptomele, să îmbunătățească QOL, să reducă efectele secundare induse de chimioterapie, radioterapie sau terapie vizată și să prelungească TTP. TCM-terapia trece prin întregul proces de terapie convențională și este aplicată continuu după terapia convențională.Acest tip de terapie de consolidare include de fapt terapia de întreținere. Diferența este că terapia de întreținere este tratamentul intensiv între terapia de primă linie și cea de-a doua linie. Astfel, TCM a acționat deja ca terapie de întreținere în China. Sa demonstrat că TCM poate ajuta în parte pacienții să supraviețuiască cu tumora. Prin urmare, este foarte potrivit ca TCM să fie aplicată ca terapie de întreținere pentru NSCLC avansată. După cum sa menționat anterior, tratamentul de întreținere cu chimioterapie este recomandat numai pacienților cu PS 1-2, în timp ce tratamentul de întreținere TCM este recomandat pentru toate tipurile de pacienți, indiferent de PS 1-2 sau PS 3-4. Deci, este posibil pentru TCM în terapia de întreținere a NSCLC avansat.

Am căutat următoarele surse până în martie 2014, utilizând PubMed, CNKI (China National Knowledge Infrastructure), baza de date Wanfang. Cuvintele cheie căutate au fost „terapia de întreținere” „wei chi zhi liao”, „cancerul pulmonar fara celule mici” „fei xiao xi bao fei ai” sau „NSCLC”. După examinarea titlurilor și / sau a rezumatelor, au fost incluse 9 articole care implică TCM ca terapie de întreținere în tratamentul NSCLC avansat din căutările electronice și manuale. Aceste studii au fost efectuate în China și au fost publicate în limba chineză. Caracteristicile celor 9 studii au fost rezumate în Tabelul 1 . Cele mai multe dintre aceste studii sunt mici studii randomizate controlate. Rezultatele indică faptul că TCM ca terapie de întreținere poate îmbunătăți QOL. O parte din studii arată că TCM poate prelungi SFP în comparație cu grupul de control (grup de urmărire). Dintre acestea, un studiu arată că TTP în grupul TCM este echivalent cu cel al grupului de chimioterapie, dar arată o mai bună QOL. În plus, există un alt studiu cu 162 de pacienți implicați în perioada 1992-2007 [ 36 ]. Acesta este un studiu controlat nonrandomizat care vizează evaluarea eficacității TCM ca tratament de consolidare după terapia convențională. Pacienții cu NSCLC IIIA-IV după terapia convențională au fost repartizați în grupul TCM (decoctarea a fost aplicată după terapia convențională) și grupul martor (urmărirea după terapia convențională). Rezultatele au arătat că rata de supraviețuire de 2 ani și 3 ani a grupului TCM a fost mult mai mare decât cea a grupului de control ( P <0,05). MST din grupul TCM a fost de 18 luni, în timp ce grupul de control a fost de 12 luni.Prin urmare, susține că TCM ca terapie de consolidare poate prelungi MST și îmbunătăți rata de supraviețuire de 2 ani, de 3 ani. Deși pacienții cu NSCLC IIIA-IV după terapia convențională au fost incluși în acest studiu, care nu îndeplineau criteriile terapiei de întreținere (NSCLC avansat după chimioterapia de primă linie fără progresia tumorii), a sugerat că pacienții cu NSCLC avansați pot beneficia de consolidarea TCM terapie într-un anumit grad.

tabelul 1

Caracteristicile studiilor pentru TCM ca tratament de întreținere în tratamentul NSCLC avansat.

Autori Stadiul TNM al NSCLC Proiectarea studiului Pacienții ( n ) Intervenţie măsurători PFS, OS, MST și TTP (m) Rezultate / concluzie
Grupa de tratament Grupul de control Grupa de tratament Grupul de control
Liu și colab., 2009 [44 ] Inoperabil IIIA-IV RCT 31 31 Feitai Capsule FACT-L, KPS, simptome clinice Feitai Capsule poate îmbunătăți QOL-ul.
Chai și colab., 2011 [45 ] IIIB-IV RCT 32 32 Xiaoji Yin MST, PFS PFS: 5,1 față de 2,5 (P = 0,00) 
MST: 6,43 față de 3,26 ( P= 0,00)
Xiaoji Yinpoate prelungi MST și PFS.
Jiang și colab., 2011 [46 ] IIIB-IV RCT 25 25 Terapie complexă TCM Gemcitabină / P 
emetrexed / Do 
cetaxel
TTP, QOL (EORTC QLQ-LC43) TTP: 2,9 versus 2,13 ( P= 0,063) Regimul cuprinzător al TCM a avut o eficacitate echivalentă cu TTP, dar cu un QOL mai bun comparativ cu chimioterapia cu un singur agent.
Xi și colab., 2011 [47 ] III-IV RCT 44 34 Hechan Pian SFP, simptome clinice PFS median: 5,67 față de 4,12 ( P= 0,048) Hechan Piancan prolong the median PFS and improve the clinical symptoms.
Zeng et al., 2013 [ 48 ] IV RCT 34 35 Shenyi Capsule Medin PFS, KPS, immune function (T-lymphocyte subtypes) median PFS: 6.5 versus 6.2 ( P> 0.05) Shenyi Capsule can improve the QOL and immune function which helps more patients to accept second-line chemotherapy.
Yang 2013 [ 49 ] III-IV RCT 40 40 Fuzheng Xiaoji Yin PFS PFS: 7.5 versus 4.8 ( P< 0.01) Fuzheng Xiaoji Yin can prolong the PFS.
Liang and Zhang 2013 [ 50 ] IIIB-IV RCT 38 36 Rongyan Capsule MST, PFS PFS: 4.8 versus 2.37 ( P= 0.00)
MST: 6.23 versus 2.7 ( P= 0.00)
Rongyan Capsule can prolong the MST and PFS.
Wang et al., 2013 [ 51 ] IV RCT 39 37 TCM therapy based on syndrome differentiation PFS, QOL(EORTC-QLQ-C30), clinical symptoms PFS: 7.2 versus 4.4 ( P< 0.01) TCM therapy based on syndrome differentiation can improve the QOL, clinical symptoms and prolong the PFS.
Wu et al., 2014 [ 52 ] IIIB-IV Nonrandomized controlled trial 20 20 Shenyi Capsule DCR, PFS, OS PFS: 4.35 versus 2.67 ( P< 0.01)
OS: 10 versus 7.8 ( P< 0.01)
Shenyi Capsule poate prelungi PFS și OS și poate îmbunătăți DCR.

RCT: studiu controlat randomizat; FACT-L: evaluarea funcțională a terapiei cancerului – plămân; MST: timpul de supraviețuire median; SFP: supraviețuirea fără progresie; TTP: timpul până la progresie; QOL: calitatea vieții; EORTC: Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratament de Cancer; KPS: starea de performanță Karnofsky; TCM: medicina tradițională chineză; DCR: rata de control al bolii; OS: Supraviețuirea globală.

Deși prescripțiile (TCM aplicate) în aceste studii pe care le-am menționat mai sus sunt diferite, demonstrează fezabilitatea TCM ca tratament de întreținere și sugerează cunoașterea profundă a diferențierii sindromului. Deoarece datele anterioare arată că TCM care servește ca terapie de întreținere poate îmbunătăți QOL și PFS. Sperăm să oferim mai multe oportunități pentru pacienții cu NSCLC avansați tratați cu terapie de întreținere TCM să accepte terapia de a doua linie după progresia terapiei de primă linie. Mai multe studii clinice sunt necesare pentru a verifica în continuare eficacitatea acestuia.

6. Perspectiva privind terapia de întreținere cu TCM pentru NSCLC avansat

TCM are o istorie lungă în tratamentul pacienților cu cancer avansat și a fost aplicată pe scară largă în China. În clinică, TCM este frecvent utilizat pentru pacienții cu NSCLC avansați după chimioterapie, care a atins anumite efecte terapeutice. Acesta este un fel de terapie de întreținere de fapt. Studiile clinice anterioare au demonstrat că TCM are un avantaj propriu în tratarea NSCLC avansat comparativ cu medicina occidentală. După cum știm, terapia curativă pentru NSCLC avansată nu este disponibilă. TCM subliniază Wholismul și supraviețuirea cu tumora. TCM reglementează echilibrul corpului uman prin ajustarea yin și yang, qi și sânge, deficiență și exces, care elimină patogenul exogen prin evitarea afectării qi vitale. TCM consideră corpul uman mai important decât tumora. Deși eficacitatea TCM direct în uciderea și suprimarea celulelor tumorale nu este foarte evidentă, ea are propriile caracteristici în unele aspecte. Acesta poate îmbunătăți QOL-ul și poate atenua efectele secundare ale chimioterapiei și radioterapiei. In plus, atat studiile clinice si experimentale arată că TCM special medicamentul pe bază de plante tonifierea poate îmbunătăți funcția imună prin ridicarea cantității de subtipuri T-limfocite și celule natural killer, care imbunatateste capacitatea organismului uman de a lupta împotriva celulelor tumorale37 – 41]. În 2006, Organizația Mondială a Sănătății definește cancerul ca un fel de boală cronică, controlabilă, mai degrabă decât boala incurabilă [ 42 ]. Acest lucru este similar cu ideea de supravietuireTCM cu tumora.

Sindromul este unitatea de bază și un concept cheie în teoria TCM. Este diferită de boală sau simptom. Sindromul TCM este abstractizarea unei patogeneze dizarmonioase majore. Sindromul de diferențiere și tratament este nucleul TCM, care necesită tratarea pacienților cu metode de inspecție, ascultare și miros, interogare și preluare de pulsuri în funcție de diferite persoane, zone și timp. Pe baza acestui principiu, TCM tratează cu planuri diferite pentru diferite etape ale pacienților cu cancer. Terapia de tonifiere este în principal pentru atenuarea efectelor secundare induse de chimioterapie și radioterapie, îmbunătățirea simptomelor și promovarea recuperării organismului. În timp ce după chimioterapie și radioterapie, dislocarea agentului patogen exogen este folosită în principal pentru controlul cancerului, pentru a preveni recidiva și metastazarea cancerului. Sindromul de diferențiere și tratament va arăta avantajul său în terapia de întreținere. Indiferent de PS 1-2 sau PS 3-4, fenotipul genelor, patologia, TCM poate servi ca terapie de întreținere în funcție de diferite sindroame. În timpul terapiei de întreținere menținerea unei stări favorabile de viață este premisa, în timp ce TCM poate îmbunătăți QOL-ul și reglează corpul pacientului într-o stare echilibrată. Deci scopul TCM este similar cu terapia de întreținere. Credem că TCM ca terapie de întreținere este fezabilă.

7. Rezumat

Terapia de întreținere cu agenti de chimioterapie sau directionate pot prelungi SFP dintre pacientii cu NSCLC avansat la un anumit grad, dar chimioterapia poate crește toxicitatea și riscul de a rezistentei la medicament si directionate terapia este foarte costisitoare și potrivite numai pentru anumiți pacienți cu alternare genetică specifică [ 43]. Deci, unii pacienți pierd ocazia de a accepta terapia de întreținere. TCM este utilizat pe scară largă în China pentru pacienții cu cancer. Deși efectele TCM în eradicarea celulelor canceroase nu sunt evidente, aceasta ajută pacienții cu cancer să lupte împotriva cancerului și să restabilească organismul într-o stare echilibrată prin reglementarea echilibrului yin și yang. În plus, TCM poate fi aplicat pacienților NSCLC care nu sunt limitați la selectarea populației. Studiile recente demonstrează că TCM ca terapie de întreținere poate îmbunătăți QOL-ul pacienților cu NSCLC avansați. Există dovezi încurajatoare privind TCM pentru prelungirea SFP. Cu toate acestea, există doar mici studii clinice cu eșantion despre TCM ca terapie de întreținere pentru NSCLC avansat. Mai multe studii pe scară largă ale TCM ca terapie de întreținere pentru NSCLC avansate sunt așteptate.

Recunoasteri

Această lucrare a fost susținută de Programul Major al Programului de Știință și Tehnologie de la Beijing (nr. D131100002213001), Fondul Special al Ministerului Educației pentru Tutor Doctorat (nr. 20131107110014), Fundația Națională de Științe Naturale a Chinei (nr.81373815) Fundația (nr. 7122083).

Logo-ul ecam

Evidence-based Complementary and Alternative Medicine : eCAM
Comportament bazat pe evidente Alternat Med . 2014; 2014: 278917.
Publicat online 2014 Aug 4 doi: 10.1155 / 2014/278917
PMCID: PMC4137694
PMID: 25165478

Conflict de interese

Autorii declară că nu au un conflict de interese.

Referințe

1. Guo P, Huang ZL, Yu P, Li K. Tendințe în mortalitatea cauzată de cancer în China: o actualizare. Analele Oncologiei . 2012; 23 (10): 2755-2762. PubMed ]
2. Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Statisticile privind cancerul, 2013. CA Cancer Journal for Clinicians2013; 63 (1): 11-30. PubMed ]
3. Zarogoulidis K, Zarogoulidis P, Darwiche K, și colab. Tratamentul cancerului pulmonar fără celule mici (NSCLC) Journal of Thoracic Disease . 2013; 5 (suplimentul 4): S389-S396. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
4. Schiller JH, Harrington D, Belani CP, și colab. Compararea celor patru regimuri de chimioterapie pentru cancerul pulmonar fără celule mici. New England Journal of Medicine . 2002; 346 (2): 92-98. PubMed ]
5. Scagliotti GV, de Marinis F, Rinaldi M, și colab. Faza III, studiu randomizat, care a comparat trei dubleți pe bază de platină în cancerul pulmonar fără celule mici. Journal of Clinical Oncology . 2002; 20 (21): 4285-4291. PubMed ]
6. Fossella F, Pereira JR, von Pawel J, și colab. Randomizat, multinațional, studiu de faza III , de combinații cu docetaxel plus față de platină vinorelbine plus cisplatină pentru cancerul pulmonar cu celule non-mici avansat: TAX 326 Grupul de studiu. Journal of Clinical Oncology . 2003; 21 (16): 3016-3024. PubMed ]
7. Lee J, Chung C. Actualizați datele privind terapia de întreținere. Tuberculozei și bolilor respiratorii . 2014; 76 (1): 1-7. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
8. Fidias P, Novello S. Strategii pentru terapia prelungită la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici. Journal of Clinical Oncology . 2010; 28 (34): 5116-5123. PubMed ]
9. Stinchcombe TE, Socinski MA. Paradigmele de tratament pentru stadiul avansat de cancer pulmonar fără celule mici în epoca liniilor multiple de terapie. Jurnalul de oncologie toracică . 2009; 4 (2): 243-250. PubMed ]
10. Belani CP, Brodowicz T, Ciuleanu TE și colab. Calitatea vieții la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici avansate, dată de tratamentul de întreținere cu pemetrexed față de placebo (H3E-MC-JMEN): rezultate dintr-un studiu randomizat, dublu-orb, de fază 3. Lancet Oncology . 2012; 13 (3): 292-299. PubMed ]
11. Boon HS, Olatunde F, Zick SM. Tendințe în utilizarea complementară / alternativă a medicamentelor de către supraviețuitorii cancerului de sân: Compararea datelor din sondaj din 1998 și 2005. BMC Women’s Health . 2007; 7, articolul 4 Articol gratuit PMC ] PubMed ]
12. Jia L. Cancer de cercetare complementară și medicină alternativă la Institutul Național al Cancerului din SUA. Revista chineză de medicină integrată . 2012; 18 (5): 325-332. PubMed ]
13. Yoder LH. Să vorbim despre „prevenirea cancerului” Medsurg Nursing . 2005; 14 (3): 195-198. PubMed ]
14. Gridelli C, de Marinis F, Di Maio M, și colab. Tratamentul de întreținere a cancerului pulmonar cu celule nemăcinate avansate: rezultatele unei reuniuni internaționale a grupului de experți a asociației italiene de oncologie toracică. Cancerul pulmonar . 2012; 76 (3): 269-279. PubMed ]
15. Goldie JH, Coldman AJ. Un model matematic pentru relaționarea sensibilității la medicament a tumorilor cu rata lor de mutație spontană. Rapoartele privind tratamentul cancerului . 1979; 63 (11-12): 1727-1733. PubMed ]
16. Paz-Ares L, de Marinis F, Dediu M, și colab. Terapia de întreținere cu pemetrexed plus cel mai bun tratament de susținere comparativ cu placebo plus cea mai bună asistență de susținere după terapia de inducție cu pemetrexed plus cisplatină pentru cancerul pulmonar non-scuamos avansat (PARAMOUNT): un studiu dublu-orb, de fază 3, randomizat controlat. Lancet Oncology . 2012; 13 (3): 247-255. PubMed ]
17. Paz-Ares LG, de Marinis F, Dediu M, et al. PARAMOUNT: Rezultatele finale de supraviețuire globală a studiului de fază III de întreținere a pemetrexedului comparativ cu placebo, imediat după tratamentul de inducție cu pemetrexed plus cisplatină pentru cancerul pulmonar cu frecvență non-micromobilă avansată. Journal of Clinical Oncology . 2013; 31 (23): 2895-2902. PubMed ]
18. Pérol M, Chouid C, Pérol D, și colab. Randomizat, de faza III , studiu de terapie de întreținere gemcitabină sau erlotinib versus observatie, cu doua linie de tratament predefinite, după cisplatină gemcitabina chimioterapie de inducție in cancerul avansat-pulmonar cu celule non-mici. Journal of Clinical Oncology . 2012; 30 (28): 3516-3524. PubMed ]
19. Yu RC. Efectele și perspectivele medicinei tradiționale chineze în prevenirea și tratamentul cancerului. Jurnalul chinez al medicinei tradiționale și occidentale integrate . 2007; 27 (5): 389-390. PubMed ]
20. Yu RC, Tang WJ. Terapia de echilibru în aplicarea terapiei integrative de cancer. Prognozele oncologice2004; 2 (6): 438-450.
21. Liu JX. Terapii anti-cancer de echilibru yin-yang și tonifierea în aplicarea tratamentului pentru cancer. Jiang Su Zhong Yi Yao . 2008; 40 (9): 1-2.
22. Lin HS, Zhang Y. Studiu medical bazat pe dovezi privind TCM asupra cancerului pulmonar fără celule mici. World Science and Technology-Modernizarea medicinei tradiționale chineze și Materia Medica . 2008; 10 (4): 121-125.
23. Ren SR, Liao DB, Zhou XQ, Wang J. Shenqi Fuzheng Injecție combinată cu radioterapia privind tratarea a 34 de pacienți cu senilă avansată non-cancer pulmonar cu celule mici. Jurnalul chinez al medicinei tradiționale și occidentale integrate . 2006; 26 (10): p. 876.
24. Lan XZ, Jiang YH. Radioterapia combinată cu medicina tradițională chineză privind tratarea a 26 de senile avansate de cancer pulmonar fără celule mici. Zhong Yi Za Zhi . 2002; 43 (2): 125-126.
25. Cai HB, Dai FG, Min QF, Shi M, Liao JX, Luo RC. Studiul clinic al efectelor radioterapiei în asociere cu medicina tradițională chineză asupra cancerului pulmonar cu celule mici. Jurnalul primei universități medicale militare . 2001; 22 (12): 1112-1114. PubMed ]
26. Lin HS, Zhang Y. Revizuirea și perspectiva oncologiei TCM. Medicina chineza traditionala chineza . 2009; 2 (5): 321-326.
27. Chen ZF, Li CZ, Liu SX, Hou J, Wang JM. Analiza Meta asupra carcinomului pulmonar primar non-celular tratat de TCM în China. Zhong Yi Za Zhi . 1995; 40 (5)
28. Piao BK, Tang WX, Zhang ZQ, Lin HS, Duan FW, Yu GQ. Feiliuping Gao în tratamentul cancerului pulmonar avansat primar, o analiză de 339 de cazuri. Zhong Yi Za Zhi . 1991; (4): 21-23.
29. Li PW, Zhang DZ, Hao YX și colab. Pingfei Fang în tratamentul a 109 de pacienți cu cancer pulmonar fără celule mici. Zhong Yi Za Zhi . 1995; 36 (2): 87-88.
30. Pan MQ, Li YH, Liu JA, și colab. Feifu Fang în tratamentul a 80 de pacienți avansați cu cancer bronșic primar scuamos controlat cu chimioterapie. Zhong Guo Yi Yao Xue Bao . 1990; 5 (3): 19-23.
31. Yang GW, Wang XM, Han D, și colab. Studiu privind terapia cuprinzătoare TCM în tratamentul cancerului pulmonar fără celule mici avansate. Zhong Guo Zhong Yi Yao Xin Xi Za Zhi . 2005; 12 (9): 11-13.
32. Zhou DH, Lin LZ, Zhou YQ și colab. Efectul medicamentului chinez pe bază de plante în prelungirea timpului mediu de supraviețuire la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici. Guang Zhou Zhong Yi Yao Da Xue Xue Bao . 2005; 22 (4): 255-258.
33. Zhu MZ, Wu WY. Testare specializată TCM integrată cu chimioterapie în tratamentul stadiilor III-IV non-cancer pulmonar cu celule mici: o meta-analiză. Tumora . 2013; 33 (6): 534-545.
34. Zhang Y, Hou W, Lin HS. Realizările și gândirea medicinei tradiționale chineze în tratamentul cancerului. Zhong Yi Za Zhi . 2014; 55 (6): 523-525.
35. Cassileth BR, Rizvi N, Deng G, și colab. Siguranța și studiul farmacocinetic al docetaxelului plus o formulă pe bază de plante pe bază de Astragalus pentru pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici. Chimioterapia cancerului și farmacologie . 2009; 65 (1): 67-71. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
36. Li JH. Un studiu clinic comparativ privind medicina tradițională chineză ce serveste drept tratament de consolidare la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici, fără progresia bolii. Jurnalul chinezesc al cancerului pulmonar . 2007; 10 (6): 520-522. PubMed ]
37. Liu ZQ, Chen QT, Li Y, Song Y, Sun HL. Influențe ale lui Roucongrong asupra funcției hematopoietice și a funcției imunitare la șoarecii purtători de tumori după chimioterapie. Jurnalul de la Universitatea de Medicina Traditionala din Beijing . 2010; 33 (11): 758-761.
38. Zhang Q, Wang XM, Yang GW și colab. Guben Xiaoliu Capsule combinate cu regimul Folfox4 în tratamentul cancerului colorectal avansat. Jurnalul Beijing al medicinei tradiționale chineze . 2010; 29 (4): 255-258.
39. Yao HP, Cui T, Zheng QW, Feng WY. Reacții antitumorale și imunologice de reglare a capsulei Qibai la șoareci purtând carcinom de col uterin. Revista chineză de farmacie spitalicească . 2013; 33 (19): 1567-1569.
40. Zhuang SR, Chiu HF, Chen SL, și colab. Efectele unui complex chinezesc de plante medicinale asupra imunității celulare și a condițiilor de toxicitate legate de pacienții cu cancer de sân. British Journal of Nutrition . 2012; 107 (5): 712-718. PubMed ]
41. Zhuang S, Chen S, Tsai J, și colab. Efectul citronelolului și complexul chinezesc de plante medicinale asupra imunității celulare a pacienților cu cancer care primesc chimioterapie / radioterapie. Fitoterapie de cercetare . 2009; 23 (6): 785-790. PubMed ]
42. Li J, Lin HS, Hou W, Hua BJ. Ideea și strategia tratamentului tradițional chinezesc pentru cancer. China Cancer . 2010; 19 (11): 735-738.
43. Takeda K, Hida T, Sato T și colab. Randomizat studiu de faza III de platina-dublet chimioterapie, urmata de gefitinib, comparativ cu chimioterapie continuata platina-dublet la pacientii japonezi cu avansat non-cancer pulmonar cu celule mici: rezultatele unui West Japan Thoracic Oncology Group Trial (WJTOG0203) Journal of Clinical Oncology . 2010; 28 (5): 753-760. PubMed ]
44. Liu Z, Yu Z, Ouyang X, și colab. Efectele Feitai Capsule asupra calității vieții la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici avansate: un studiu controlat randomizat. Oficial al medicinei chineze integrative2009; 7 (7): 611-615. PubMed ]
45. Chai XS, He CX, Wu WY, Li LN. Xiaoji Yin ca terapie de întreținere în tratamentul timpului de supraviețuire a cancerului pulmonar fără celule mici avansate. Shi Zhen Guo Yi Guo Yao . 2011; 22 (10): 2547-2548.
46. Jiang Y, Liu LS, Li CJ, Tian JH, Shen LP, Li HG. Efectul regimului global al medicinei chineze ca terapie de întreținere la timp până la progresia și calitatea vieții pacienților cu cancer pulmonar avansat non-mic. Jurnalul chinez al medicinei tradiționale și occidentale integrate . 2011; 31 (10): 1311-1316. PubMed ]
47. Xi CX, Yang GQ, Li ZG, Tao WX. Observații clinice ale terapiei de întreținere cu Hechan Pian pentru pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici și avansate. Zhong Liu Fang Zhi Yan Jiu . 2011; 38 (10): 1170-1172.
48. Zeng DX, Bi YZ, Sheng GF, Dong YZ, Song HL. Eficacitatea și siguranța terapiei de întreținere cu ginsenosidă Rg3 cu un singur agent după răspunsul la chimioterapia de primă linie la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici avansate. Prognozele oncologice . 2013; 11 (6): 554-558.
49. Yang CQ. Cercetarea clinică privind chimioterapia adjuvantă și terapia de întreținere a tratamentului cu Fuzheng Xiaoji Yin a cancerului pulmonar fără celule mici în stadiul mediu și în stadiul avansat. Zhong Yi Xue Bao . 2013; 28 (187): 1782-1784.
50. Liang JR, Zhang LH. Rongyan Capsule ca terapie de întreținere cu privire la efectele timpului de supraviețuire a cancerului pulmonar fără celule mici. Si Chuan Zhong Yi . 2013; 31 (1): 100-101.
51. Wang L, Sun ZX, Feng GQ, Ma SJ. Efectul tratamentului de întreținere prin diferențierea sindromului medicinii tradiționale chinezești asupra calității vieții și a supraviețuirii fără progrese a pacienților cu cancer pulmonar avansat non-mic de celule după chimioterapie. Zhong Guo Shi Yan Fang Ji Xue Za Zhi . 2013; 19 (13): 319-322.
52. Wu YF, Xu S, Jia J, Wang G. Efectul tratamentului de întreținere cu Shenyi Capsule asupra perioadei de supraviețuire a pacienților cu cancer pulmonar fără celule mici după inducerea chimioterapiei. Guang Zhou Zhong Yi Yao Da Xue Xue Bao . 2014; 31 : 40-43.

Articolele de la medicina complementară și alternativă bazată pe dovezi: eCAM sunt oferite aici prin amabilitatea companiei Hindawi Limited

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4137694

Un studiu clinic randomizat, prospectiv, multi-centru clinic al regimului NP (vinorelbină + cisplatină) plus Gensing Rg3 în tratamentul pacienților cu cancer pulmonar fara celule mici avansate

Abstract

FUNDAL:

Gensing Rg3 este o componentă activă de la ginseng. Scopul acestui studiu este de a observa efectul clinic anticanceros al Rg3 în asociere cu regimul chimioterapic NP (vinorelbină + cisplatină) în cancerul pulmonar fără celule mici (NSCLC) avansat.

METODE:

Stadiul III-IV Pacienții cu NSCLC confirmați prin patologie sau citologie au primit vinorelbină plus cisplatină timp de cel puțin două cicluri și au fost randomizați în două grupuri: pacienții din brațul A au primit de asemenea placebo de două ori pe zi, în timp ce pacienții din brațul B au primit două comprimate de gensing Rg3 de două ori pe zi timp de cel puțin două luni. Obiectivele studiului au fost eficacitatea, supraviețuirea și toleranța pacienților.

REZULTATE:

Din iulie 2000 până în mai 2002, 115 de pacienți au fost înscriși în studiu. Caracteristicile pacienților au fost bine echilibrate în cele două grupuri. Sexul pacienților: mascul, 79; feminin 36. Tipuri de patologie: adenocarcinom, 71; carcinom cu celule scuamoase, 29;carcinom adenosquamous, 8; altele, 7. etapa TNM: etapa III, 45; stadiul IV, 70. Chimioterapia anterioară: cu, 17; fără, 98. Radioterapie anterioară: cu, 15; fără, 100. Tratament chirurgical anterior: cu, 23; fără, 92. Noua pacienți au întrerupt studiul din cauza efectelor adverse severe (5) și din alte motive (4), astfel încât au fost evaluați 106 pacienți pentru eficacitatea clinică. Rata de răspuns a fost de 14,5% (8/55) în brațul A și 33,3% (17/51) în brațul B (P = 0,011). Timpul de supraviețuire în brațul A a fost de 9,7 luni (medie) și 8,0 luni (mediană) și 15,3 luni (medie) și 10,0 luni (median) în brațul B (P = 0,0088).

CONCLUZII:

Rezultatele preliminare arată o îmbunătățire a ratei de răspuns și a timpului de supraviețuire (median și mediu) în brațul Rg3 comparativ cu brațul placebo. Este demn să confirmați rezultatele în alte studii clinice.

PMID: 
21172156 
DOI: 
10.3779 / j.issn.1009-3419.2006.03.09
Text complet gratuit

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21172156

Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2006 iunie 20; 9 (3): 254-8. doi: 10.3779 / j.issn.1009-3419.2006.03.09.
[Articol în limba chineză]
Sun Y 1 , Lin H , Zhu Y , Feng J , Chen Z , Li G , Zhang X , Zhang Z , Tang J , Shi M , Hao X , Han H.

Informatia autorului

1
Departamentul de Oncologie Medicală, Spitalul / Institutul de Cancer, Academia Chineză de Științe Medicale și PUMC, Beijing 100021, PRChina.

Tratamentul cancerului pulmonar fără celule mici cu medicamente pe bază de plante chinezești în stadii combinate cu chimioterapie

Abstract

SCOP:

Să observe efectul medicinei chinezesc pe bază de plante, combinat cu etape combinate cu chimioterapie, în tratarea pacienților cu cancer pulmonar fara celule mici (NSCLC) din stadiul III sau IV.

METODE:

Adoptarea unui studiu prospectiv, randomizat, controlat, multi-centrat, 121 de pacienți înscriși au fost repartizați la grupul de tratament (n = 65) și grupul martor (n = 56). Toți pacienții au fost randomizați pentru a primi numai chimioterapie sau chimioterapie plus medicina chineză pe bază de plante combinată (decoltarea Kan gliu zeng xiao în timpul chimioterapiei și decoctul de Feiyanning după chimioterapie). Principalele măsuri privind rezultatul au fost timpul de supraviețuire, scorul Karnofsky, principalele simptome clinice și reacțiile adverse.

REZULTATE:

Cinci pacienți au întrerupt studiul din cauza administrării orale a Iressa după progresia bolii sau din alte motive și 116 pacienți au putut fi evaluați pentru eficacitatea clinică cu 63 în grupul de tratament și 53 în grupul de control.

Rata globală a răspunsului a fost de 15,87% față de 7,55% (P = 0,170), iar rata de control a bolii a fost de 85,71% față de 71,70% în grupul de tratament și de control (P = 0,063).

Timpul mediu de supraviețuire a fost de 16,17 luni față de 12,00 luni în grupul de tratament și de control (P = 0,165), respectiv.

În plus, reacțiile adverse cum ar fi leucopenia în grupul de tratament au fost mai mici decât cele din grupul martor (P = 0,039).

CONCLUZII:

Medicamentul chinezesc pe bază de plante combinat cu chimioterapia a arătat un efect favorabil în îmbunătățirea calității vieții și prelungirea timpului de supraviețuire la pacienții cu cancer pulmonar fara celule mici NSCLC avansat.

PMID: 
21298288 
DOI: 
10.1007 / s00432-011-0975-3
J Cancer Res Clin Oncol. 2011 Jul; 137 (7): 1117-22. doi: 10.1007 / s00432-011-0975-3. Epub 2011 5 februarie
Xu ZY 1 , Jin CJ , Zhou CC , Wang ZQ , Zhou WD , Deng HB , Zhang M , Su W , Cai XY .

Informatia autorului

1
Departamentul de Oncologie, Spitalul Longhua, Universitatea de Medicina Traditionala din Shanghai, Shanghai, China.xuzhenye1947@163.com

Enobosarm și masa corporală slabă la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici.

Jeffrey Crawford, Mary Ann Johnston, Ryan P. Taylor, James T. Dalton, Mitchell S. Steiner
Afișați mai multe
Rezumat dezvăluiri

Abstract

Context: Pierderea musculară indusă de cancer este un simptom selectiv și progresiv asociat cancerului, care începe la începutul malignității. Mai mult de 50% dintre pacienții cu NSCLC au pierdut mușchii la diagnostic, crescând la> 80% înainte de moarte. Din punct de vedere istoric, intervențiile care vizează pierderea musculară și cașexia se axează pe greutate, ignorând importanța masei corporale slabe (LBM).

Enobosarmul este un prim din clasa , receptor non-steroidal, oral, modulator selectiv pentru receptorul de androgeni (SARM). Raportăm rezultatele pentru 2 studii clinice umane de fază 3 de Enobosarm, POWER 1 (P1) și POWER 2 (P2), pentru prevenirea și tratamentul pierderii musculare/casexiei la pacienții cu cancer pulmonar fara celule mici NSCLC avansat.

Metode: Pacienții (pacienții) cu stadiul III sau IV NSCLC au fost randomizați la inițierea chimioterapiei de primă linie pe baza regimului de chimioterapie planificat; platină + taxan (P1, n = 321) sau platină + non-taxan (P2, n = 320). Pts (bărbați și femei în postmenopauză ≥30y cu ECOG ≤1) au primit fie enobosarm 3mg, fie placebo (pbo) timp de 5 luni.

masa corporala slaba LBM a fost măsurat prin Dexa și greutatea corporală (BW) la greutatea scării, la ziua de bază (d) 84 și 147.

Rezultatele: În P1 și P2 s-au observat scăderi ale BW de la momentul inițial în atât grupurile enobosarm și pbo. La pacienții cu boală P1, pacienții tratați cu enobosarm au avut o scădere mai scăzută a BW comparativ cu pbo prin d84 (p = 0,053) și 147 (p = 0,038). În ciuda scăderii BW, creșterile LBM au fost încă observate în enobosarm pts (+0,41 kg) comparativ cu pbo (-0,92 kg) prin analiza variabilă continuă la d84 (p = 0,0002) și 147 (p <0,0001). În P2, nu a existat nici o diferență în pierderea de BW între grupuri; cu toate acestea, enobosarmul a demonstrat creșteri semnificative ale LBM (+ 0,47 kg) comparativ cu pbo (-0,37 kg) la d84 (p = 0,0111) și 147 (p = 0,0028). În plus, o proporție mai mare de pacienți care au primit enobosarm a menținut sau a crescut LBM la d84 și 147 în ambele studii (P1: p = 0,036 și 0,026; P2: p = 0,113 și 0,013; prin analiza răspunsului) comparativ cu pbo.

Incidența evenimentelor adverse a fost similară între enobosarm și pbo în ambele studii.

Concluzii: În general, enobosarmul a fost sigur și bine tolerat. Enobosarmul a avut un efect clinic semnificativ asupra mușchiului, în ciuda scăderii masei corporaleBW, ceea ce se poate traduce în îmbunătățirea funcției fizice. Impactul asupra supraviețuirii va fi evaluat. Informații privind studiile clinice: NCT01355497, NCT01355484.