Abstract
Acidul eicosapentaenoic (EPA) și acidul docosahexaenoic (DHA), (n-3) din uleiul de pește au efecte modulare imunitară și pot îmbunătăți starea nutrițională a cancerului.
Obiectivul acestui studiu a fost de a investiga efectele unui supliment nutrițional orală conținând acizi grași (omega-3) asupra stării nutriționale și a markerilor inflamatorii la pacienții cu cancer pulmonar fara celule mici (NSCLC) supuși tratamentului multimodal.
Într-un experiment dublu-orb, 40 de pacienți cu NSCLC stadiul III au fost repartizați aleatoriu pentru a primi 2 cani / zi dintr-un supliment nutritiv orală densă pe bază de proteine și energie ce conține acizi grași (n-3) (2,0 g EPA + 0,9 g DHA / zi) sau un supliment de control isocaloric. A fost evaluată EPA în fosfolipidele plasmatice, consumul de energie, consumul de energie în repaus (REE), greutatea corporală, masa fără grăsimi (FFM), circumferința brațului superior (MUAC) și markerii inflamatorii. Efectele intervenției au fost analizate prin ecuații generalizate de estimare și exprimate ca coeficienți de regresie (B).
Grupul de intervenție (I) a avut o menținere mai bună a greutății decât grupul de control (C) după 2 și 4 săptămâni (B = 1,3 și respectiv 1,7 kg; P <0,05), o menținere mai bună masa fără grăsimi FFM după 3 și 5 săptămâni (B = (B = -16,7% din prezisul P = 0,01) după 3 săptămâni și o tendință pentru circumferința brațului superior MUAC mai mare (B = 9,1; P = 0,06) și inferior producția de interleukină-6 (B = -27,9; P = 0,08) după 5 săptămâni.
După 4 săptămâni, grupul I a avut un consum mai mare de energie și proteine decât grupul C (B = 2456 kJ / 24 h, P= 0,03 și B = 25,0 g, respectiv P = 0,01).
În concluzie, un supliment de nutriție orală densă pe bază de proteine și cu conținut de acizi grași (n-3) afectează în mod benefic starea nutrițională în timpul tratamentului multimodal la pacienții cu NSCLC.
Introducere
Cancerul pulmonar este cea mai frecventă cauză a mortalității prin cancer la nivel mondial. Supraviețuirea la 5 ani a pacienților cu cancer pulmonar este de ~ 15%, pacienții din stadiul anterior având o șansă mai mare de supraviețuire pe termen lung ( 1 , 2 ). Cancerul pulmonar cu celule mici (NSCLC) 10 este principalul tip de cancer pulmonar, reprezentând 80% din cazurile de cancer pulmonar ( 1 , 3 ). Pentru pacienții cu NSCLC stadiul III inoperabil, care au un statut bun de performanță și nu au comorbidități severe, tratamentul multimodal concomitent oferă cel mai bun rezultat al tratamentului în ceea ce privește supraviețuirea ( 1 ). Tratamentul multimodal este alcătuit din chimioterapia de inducție pe bază de cisplatină, cu radiografie toracică concurentă (chemoradioterapie) ( 4 – 6 ), urmată de rezecție chirurgicală la pacienții cu stadializare generală mediastinală după chemoradioterapie. Chemoradioterapia este asociată cu diverse toxicități acute și întârziate, cum ar fi esofagita, greața, vărsăturile și gustul modificat ( 1 , 4 , 7 , 8 ).Aceste efecte secundare conduc la o stare nutrițională afectată, o morbiditate și mortalitate asociate tratamentului și o scădere a calității vieții ( 3 , 9 ).
Starea nutrițională la pacienții cu cancer pulmonar este de asemenea afectată de modificările metabolice induse de tumoare. Modificările metabolice duc la sindromul de cașexie, care se caracterizează prin anorexie, anemie și pierderea în greutate (cea mai mare parte pierderea masei corporale slabe) ( 10 , 11 ). Patogeneza cașexiei cancerului este multifactorială și implică producerea citokinelor proinflamatorii și a reactanților de fază acută împreună cu activarea căilor proteolitice ( 11 , 12 ).
Casexia cailor de cancer este observată frecvent în cancerul pulmonar ( 3 ). Mai multe studii au constatat că scăderea în greutate, masa corporală scăzută și hipermetabolismul au fost asociate cu niveluri mai ridicate de citokine proinflamatorii, cum ar fi interleukina-6 (IL-6) și factorul necroza tumorală-α (TNF-α) cu cancer pulmonar ( 13-15 ).
Acidul eicosapentaenoic (EPA) și acidul docosahexaenoic (DHA), (omega-3) PUFA din uleiul de pește au efecte modulative imunitare ( 16-18 ). Acizii grași (omega-3), în special EPA, reduc producția de citokine proinflamatorii prin mai multe mecanisme și pot influența pozitiv sindromul de cașexie a cancerului. A fost selectată o doză optimă de 2,0 g / zi de EPA, deoarece s-a demonstrat anterior că aceasta reduce producția de citokină proinflamator la pacienții cu sarcină casectică. Cu toate acestea, studiile clinice arată efectele contradictorii ale acizilor grași (n-3) asupra cașexiei și statusului nutrițional al cancerului ( 7 , 19 ).
Scopul acestui studiu a fost de a investiga efectele unui supliment nutrițional orală conținând (omega-3) PUFA asupra stării nutriționale și markerilor inflamatorii la pacienții cu NSCLC stadiul III supuși terapiei multimodale.
Materiale si metode
Pacienții.
Începând cu data de 15 martie 2005 până la 31 ianuarie 2008, au fost recrutați 55 de pacienți cu cancer pulmonar fara celule mici NSCLC stadiul IIIa-N2 sau IIIb diagnosticat histologic sau citologic.Pacientii cu varsta cuprinsa intre 18 si 80 de ani au fost inclusi daca au fost eligibili pentru chimioradioterapie concomitenta si daca durata lor de viata a fost mai mare de 3 luni.
Pacienții au fost excluși dacă au suferit o intervenție chirurgicală, chimioterapie sau radioterapie în cursul lunii anterioare; dacă au edem, ascite, comorbidități severe (boli gastrointestinale majore, insuficiență renală cronică, diabet zaharat necontrolat sau HIV); sau dacă au utilizat medicamente care ar putea modula metabolismul sau greutatea corporală, în special corticosteroizi în doze mari sau suplimente de ulei de pește, în cursul lunii precedente. Patru pacienți nu au îndeplinit criteriile de includere și excludere, iar 9 pacienți au refuzat să participe, lăsând 42 de pacienți să fie înscriși și alocați grupurilor de intervenție (I) ( n = 21) sau de control (C) ( n = 21) ) .
Tratamentul pentru stadiul III NSCLC a constat în chimioterapie cu radioterapie toracică concurentă. Chimioterapia a constat din 2 cicluri de chimioterapie inducție constând în dublet pe bază de cisplatină, 6 cursuri săptămânale de docetaxel și cisplatină sau 2 cicluri de chimioterapie inducție și bevacizumab concomitent.Radioterapia toracică concomitentă a fost administrată în fracțiuni de 1,8-2 Gy (5 fracțiuni / săptămână) până la o doză maximă individuală de 45 Gy.
Design de studiu.
Acest studiu a fost un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat la Centrul Medical Universitar VU Amsterdam (Olanda). Protocolul a fost aprobat de Comitetul de etică medicală al Centrului Medical Universitar din cadrul Universității din UA și a fost obținut un consimțământ informat în scris de la toți pacienții.
Pacienților li sa cerut să consume 2 cani / zi fie dintr-un supliment alimentar pe bază de proteine, fie din punct de vedere energetic, conținând (n-3) PUFA care furnizează 2.02 g / zi EPA + 0.92 g / zi DHA (480 mL ProSure) supliment nutritiv fără EPA și DHA (400 mL Ensure). Producătorul (Abbott Nutrition, Abbott Laboratories) a furnizat analize ale compoziției nutriționale ale suplimentelor nutriționale orale ( Tabelul 1 ) .Suplimentele nutriționale orale au fost comercializate și furnizate în recipiente goale, identice în textură, atât cu aromă de vanilie, cât și gata de utilizare și destinate să acționeze ca supliment la dieta obișnuită a pacientului. Doza zilnică prescrisă de acizi grași (n-3) este în general recunoscută ca fiind sigură ( 20 ) și nu au fost descrise efecte toxice ale acestei doze la pacienții cu cancer ( 21-23 ). Pacienții au primit suplimente nutriționale orale timp de 5 săptămâni de la începutul chimioradioterapiei concurente și au fost monitorizați pentru performanțe clinice și markeri nutriționali și inflamatori.
TABELUL 1
Compoziția nutrițională a suplimentelor nutriționale orale
|
eu |
C |
|
unitate / poate |
| Volum, ml |
240 |
200 |
| Energie, kJ |
1234 |
1255 |
| Proteină, g |
16.0 |
12.5 |
| Grăsime, g |
6.14 |
9,84 |
| Acizi grași mononesaturați |
1.22 |
5,82 |
| SFA |
1.61 |
0,90 |
| PUFA |
2.83 |
2,60 |
| Acid linoleic |
0,43 |
2.16 |
| Acid a-linolenic |
0,12 |
0,38 |
| EPA |
1.01 |
– |
| DHA |
0,46 |
– |
| (n-6): (n-3) acizi grași |
0,3: 1 |
5.7: 1 |
| Carbohidrații, g |
44.0 |
40.4 |
Repartizarea aleatorie și stratificarea.
Ajustarea aleatorie a grupului de intervenție (I) a fost efectuată de farmacist prin randomizare secvențială în blocuri de 4 participanți cu stratificare pentru 1 din cele 3 scheme de chimioterapie. Pacienții, anchetatorii și personalul de studiu nu au fost conștienți de alocarea grupului de tratament.
În farmacie, suplimentele de studiu au fost ambalate în mod identic și nu se disting unul de celălalt, cu excepția numărului de randomizare.
Respectarea suplimentelor de studiu.
Pentru a evalua conformitatea cu suplimentele de studiu, pacienții au fost instruiți să înregistreze aportul suplimentar într-un jurnal de conformitate.
În al doilea rând, concentrațiile plasmatice ale fosfolipidelor plasmatice la momentul inițial și după 5 săptămâni au fost evaluate ca un indicator obiectiv al aportului de studiu suplimentat. În acest scop, plasmă EDTA a fost imediat separată de celulele sanguine prin centrifugare la viteză mică la 1850 x g timp de 10 minute (37 ° C) și depozitată la -80 ° C. Acizii grași fosfolipidici ai plasmei au fost evaluați în timp ce cercetătorii nu s-au confruntat cu concentrațiile individuale de acizi grași până când a fost dezvăluită alocarea tratamentului.
Lipidele au fost extrase din plasmă cu un amestec de izopropanol: hexan (40:60) și separate prin TLC în fosfolipide, colesterol, FFA, trigliceride și esteri de colesterol.Fosfolipidele au fost răzuite și transmethylate. FAME au fost extrase cu hexan și compoziția a fost analizată prin GC (Fisons 8000 series, coloana Chrompack CP Sil 88). Cantitatea de acizi grași din fosfolipidele plasmatice a fost exprimată ca procent de masă din totalul acizilor grași măsurați ( 24 , 25 ).
Intrarea nutritivă și echilibrul energetic.
Pentru a evalua aportul de energie, a fost efectuată o rechemare dietetică de 24 ore.Consumul de energie alimentară și compoziția nutrienților a fost calculat printr-o aplicație software de analiză a nutriției cu ajutorul celei mai recente tabele de compoziție alimentară olandeză (NEVO 2006) ( 26 ).
Costul energiei la odihnă (REE) a fost măsurat printr-un sistem de aerisire ventilată (Deltatrac, Datex). Producția de CO 2 și consumul de O2 au fost măsurate la odihnă completă pe o perioadă de 30 de minute. REE a fost calculată utilizând o ecuație Weir modificată ( 27 , 28 ). Echipamentul a fost calibrat la începutul fiecărui experiment.Pentru a calcula cheltuielile totale de energie (TEE), 30% au fost adăugate REE, presupunând un nivel de activitate fizică de 1,3 pentru pacienții sedentari cu cancer ( 29 ). Bilanțul energetic a fost exprimat ca aport de energie ca procent din TEE. REE estimată a fost estimată utilizând ecuația predictivă a FAO / WHO / UNU, inclusiv greutatea și înălțimea ( 30 , 31 ).
Starea nutrițională.
La momentul inițial, au fost înregistrate greutatea pre-boală, pierderea neintenționată a greutății în ultima lună și ultimele 6 luni și înălțimea. Greutatea corporală, fără pantofi și îmbrăcăminte ușoară, a fost măsurată pe o scală digitală compactă (SECA 888) cu o aproximație de 0,2 kg. IMC a fost calculat ca raportul dintre greutatea corporală (kg) și înălțimea (m) 2 .
Pacienții cu IMC ≤ 18,5 și / sau cu pierderea în greutate neintenționată ≥ 5% în luna anterioară și / sau ≥ 10% în cei 6 luni precedenți au fost clasificați ca fiind subnutriți ( 32 , 33 ).
Circumferința brațului superior (MUAC) a fost măsurată la mijlocul brațului superior între procesul acromion și vârful procesului de olecranon, utilizând o măsură de bandă. A fost înregistrată media a două măsurători.
Pentru a obține masa fără grăsimi (FFM), a fost evaluată analiza impedanței bioelectrice (Hydra 4200, Xitron Technologies). FFM a fost calculat pe baza rezistenței și a reactanței la frecvența capacității, utilizând ecuația Kyle Geneva ( 34 ).
Indicatori de inflamație.
Concentrațiile plasmatice ale proteinei C-reactive (CRP) au fost măsurate cu ajutorul unui test imunoturbidimetric îmbunătățit cu latex pe un analizor Modular P ( 35 ).Concentrațiile albuminei serice au fost determinate chimic pe un analizor Modular P (Roche Diagnostics) ( 36 ). Conținutul total de leucocite din sânge a fost efectuat prin măsurarea impedanței și măsurării celulare optice (Cell Dyn Sapphire, Abbott Diagnostics) ( 37 ). Producția ex-vivo a IL-6 în probele de sânge integral a fost măsurată la stimulare la 37 ° C timp de 3 ore folosind 0,01 și 10 ug / l de lipopolizaharidă (Difco Laboratories) ( 38 ). Elementele ELISA disponibile în comerț au fost utilizate pentru măsurarea concentrațiilor de IL-6 (kituri ELISA de la Pelikine compacte umane, Sanquin) și concentrațiile factorului-p55 al factorului de necroză tumorală solubilă p55 (sTNF-p55; Biosource Europe S) în ser și în supernatante.Concentrațiile minime detectabile au fost de 6 ng / l pentru IL-6 și 0,94 pg / l pentru sTNF-p55. Expresia antigenului leucocitelor leucei-DR (HLA-DR) pe celule CD14 + a fost evaluată prin analiză FACS (FACS Calibur, Becton Dickinson) așa cum s-a descris anterior ( 38 ).
Evenimente adverse.
În timpul întregii perioade de studiu, evenimentele adverse au fost monitorizate de medicul curant.
Statistici.
Puterea statistică sa bazat pe schimbări în greutate dintr-un studiu la pacienții cu cancer pancreatic de către Barber și colab. ( 39 ). O mărime a eșantionului de 17 pacienți a fost calculată pentru a detecta o diferență în FFM de 0,5 kg (± 0,5 kg) între grupurile cu un nivel de semnificație de 0,05 și o putere de 0,8. Bazându-se pe o rată anticipată de 15%, au fost necesari 40 de pacienți pentru a obține un număr minim de 34 de pacienți pentru analizele de date.
Diferențele dintre grupuri pentru caracteristicile pacientului la momentul inițial pentru variabilele nominale și ordonate au fost analizate prin teste chi-pătrat.Pentru variabilele de bază continue, diferențele dintre grupuri au fost analizate prin teste independente t și analize de regresie liniară cu sex ca covariate, după caz.Diferențele dintre pacienții subnutriți și bine hrăniți la momentul inițial au fost analizați în consecință.
Analiza primară a efectului acizilor grași (n-3) care conțin suplimente nutriționale orale a fost efectuată pe baza intenției de tratament a tuturor pacienților, randomizați și alocați grupului I sau C.
În al doilea rând, au fost efectuate analize pe protocol pentru a evalua efectul acizilor grași (n-3) asupra parametrilor de efect primar (greutatea corporală și FFM). În acest scop, pacienții cu complianță au fost selectați în funcție de EPA-ul fosfolipidic în plasmă după 5 săptămâni: pacienți cu EPA fosfolipidic în plasmă ≥ 1,6% și pacienți cu EP cu fosfolipidă plasmatică <1,6%. În plus, s-au efectuat teste de analiză de corelație Pearson pentru a investiga relația fosfolipidului plasmatic EPA și a markerilor inflamatorii la pacienții I care au avut o creștere a fosfopolipidului EPA plasmatică de cel puțin 1,5% după 5 săptămâni.
Am folosit ecuații generalizate de estimare (GEE), o tehnică longitudinală de regresie liniară pentru a explica dependența observațiilor în timp, pentru a analiza efectele intervenției în timp ( 40 , 41 ). Ajustările au fost făcute prin adăugarea valorilor de referință și a sexului ca covariate. În modelul GEE au fost introduse variabile fiabile independente pentru grupa (grupa I sau C) și pentru momentele de timp separate (wk 1, 2, 3, 4 și 5). Diferențele absolute dintre grupurile I și C au fost exprimate ca B. Am folosit o structură de corelație schimbabilă pentru a analiza datele. SPSS 16.0 a fost utilizat pentru analizele de date.
Valorile sunt afișate ca medie ± SD, cu excepția cazurilor în care se prevede altfel.Toate valorile lui P au fost 2-fețe la un nivel de semnificație de α = 0,05 ( P <0,05).
Rezultate
Am inclus 40 de pacienți eligibili cu stadiul III NSCLC, 21 de bărbați și 19 femei, cu o vârstă medie de 57,8 y (interval de 39-80 y). Șaisprezece pacienți aveau NSCLC în stadiul IIIa, iar 24 de pacienți aveau NSCLC în stadiul IIIb.
La momentul inițial, pacienții au pierdut 0,5 ± 2,5 kg în luna precedentă, 0,9 ± 3,7% din greutatea lor stabilă înainte de îmbolnăvire. Trei pacienți din grupul I și 5 pacienți din grupul C au fost malnutriți la momentul inițial (IMC ≤ 18,5 și / sau pierderea în greutate neintenționată ≥ 5% în luna precedentă și / sau ≥ 10% în ultimele 6 luni).
Grupurile I și C nu diferă în ceea ce privește caracteristicile de bază, cu excepția sexului. Grupul I a constat din mai mulți bărbați ( n = 16; 80%) decât grupul C ( n = 5; 25%) ( P <0,01). După ajustările pentru sex, nu a existat nicio diferență în variabilele nutriționale între grupuri la momentul inițial ( Tabelul 2 ) . În analizele ulterioare au fost efectuate ajustări pentru valorile de bază și sex.
tabel 2
Caracteristicile generale și de bază ale celor 40 de pacienți cu stadiul III NSCLC 12
|
eu |
C |
P |
| n |
20 |
20 |
|
| Femeie, n (%) |
4 (20) |
15 (75) |
<0,001 |
| Varsta, y |
58,4 ± 12,0 |
57,2 ± 8,1 |
0,70 |
| Scorul de performanță Karnofsky |
84,0 ± 11,4 |
80,5 ± 10,0 |
0,31 |
| Stadiul bolii, n (%) |
|
|
0,75 |
| IIIa |
9 (45) |
7 (35) |
|
| IIIb |
11 (55) |
13 (65) |
|
| Chimioterapia, n (%) |
|
|
0.62 |
| Cisplatina și docetaxelul |
11 (55) |
8 (40) |
|
| cisplatina |
8 (40) |
11 (55) |
|
| Cisplatina și bevacizumabul |
1 (5) |
1 (5) |
|
| Starea nutrițională |
| IMC, kg / m 2 |
24,8 ± 4,1 |
23,0 ± 2,4 |
0,42 * |
| Pierdere în greutate luna precedentă, % |
-0,3 ± 2,4 |
-1,5 ± 4,7 |
0,32 |
| Malnutriție, n (%) |
3 (15) |
5 (25) |
0,70 |
| Greutatea corporală, kg |
77,1 ± 14,6 |
64,7 ± 7,4 |
0,12 * |
| FFM, kg |
58,0 ± 8,7 |
48,0 ± 7,3 |
0,26 * |
| Indicele FFM, kg / m 2 |
18,5 ± 2,0 |
16,6 ± 1,4 |
0,47 * |
| MUAC, mm |
289,4 ± 36,2 |
269,6 ± 23,1 |
0,43 * |
| REE, % din așteptări |
113,6 ± 15,1 |
110,5 ± 13,7 |
0.51 |
| REE, kJ / kg greutate corporală |
102,5 ± 17,6 |
99,6 ± 15,5 |
0,57 |
| REE, kJ / kg FFM |
136,8 ± 4,7 |
141,0 ± 22,2 |
0.53 |
| Indicatori de inflamație |
| CRP serică, mg / l |
39,1 ± 42,9 |
50,4 ± 66,8 |
0,54 |
| Albuminul seric, g / l |
35,9 ± 5,2 |
35,8 ± 6,0 |
0.96 |
| Leucocite, x109/ L |
8,7 ± 4,5 |
9,3 ± 7,4 |
0,76 |
| IL-6 serică, mg / l |
7,0 ± 6,5 |
4,9 ± 7,8 |
0,38 |
| Serul sTNF-p55, pg / l |
3,0 ± 1,1 |
2,8 ± 1,0 |
0,65 |
| Exprimarea HLA-DR pe monocite, kMESF |
95,2 ± 43,1 |
88,1 ± 37,8 |
0,59 |
Am evaluat la momentul inițial 40 de pacienți (I: n = 20, C: n = 20), 35 pacienți (I: n = 15, C: n = 20) n = 19) după 5 săptămâni. Dintre grupul de pacienți care au renunțat înainte de săptămâna 3 (I: n = 5, C: n = 0), au existat semnificativ mai mulți pacienți cu malnutriție (abandonați: 60% față de 14%: pacienții care au atins săptămâna a treia; P = 0,02). Stadiul bolii și scorul de performanță Karnofsky au fost comparabile între cei care au abandonat timpuriu și pacienții care au atins vârsta de cel puțin trei ani. Motivele abandonului înainte de săptămâna a treia au fost retragerea consimțământului ( n = 3), progresia bolii ( n = 1) a unui eveniment advers ( figura 1 complementară ).
Respectarea suplimentelor de studiu
Consumul de suplimente de studiu în timpul chimioradioterapiei a fost de ~ 1 cutie / zi (I: 1,1 ± 1,0 față de C: 1,0 ± 0,9 cutie / zi).
Concentrațiile plasmatice ale fosfolipidelor EPA au fost evaluate ca markeri obiectivi de conformare cu intervenția ( Figura 1 ) . În ambele grupuri (I: n = 1 față de C: n = 3), au fost pacienți cu EPA fosfolipid de plasmă inițială ≥ 1,6%, ceea ce reprezintă aproximativ 90% percentil la pacienții cu cancer pancreatic trăind liber ( 39,42,43 ) .După 5 săptămâni, concentrațiile plasmatice ale fosfolipidului EPA în lotul I au fost mai mari decât în grupul C (B = 1,5%; P = 0,06). Concentrațiile plasmatice ale fosfolipidelor DHA au fost de asemenea mai mari la grupul I după 5 săptămâni (B = 1,1%; P = 0,04), dar nu au existat diferențe semnificative pentru concentrațiile de acid arachidonic (B = 0,3%, P = 0,65).
FIGURA 1
Concentrațiile EPA ale pacienților individuali I ( A ) și C ( B ) cu stadiul III NSCLC la momentul inițial și wk 5. Diferența dintre grupurile I ( n = 14) și C ( n = 18) după 5 săptămâni prin GEE, cu valoarea inițială și sex ca covariate): B = 1,5%, P = 0,06 (B> 0 indică faptul că I> C).
La momentul inițial, aportul zilnic de acizi grași (n-3) [acid a-linolenic (ALA), EPA și DHA] a fost comparabil în cele două grupe. După 5 săptămâni, grupul I a avut un aport mai mare de EPA (B = 0,6 g / zi; P = 0,01) și ALA (B = 1,3 g / zi; ; P = 0,25) comparativ cu grupul C ( tabelul 3 ) ( 44 ). Aportul acizilor grași (n-3) din alimentația zilnică normală nu a fost semnificativ diferit între grupuri după 5 săptămâni (datele nu sunt prezentate).
TABELUL 3
Consumul zilnic de energie și macronutrienți de 40 de pacienți cu NSCLC stadiul III la momentul inițial și de săptămâna 5 1 – 3
|
eu |
C |
|
De bază |
wk 5 |
De bază |
wk 5 |
| n |
20 |
14 |
20 |
19 |
| Energie, kJ / 24 h |
6668 ± 2684 |
7646 ± 4132 |
6836 ± 2220 |
6650 ± 3110 |
| Macronutrienți, % din energie |
| Proteină |
16,5 ± 4,08 |
16,9 ± 3,81 |
14,5 ± 3,34 |
18,2 ± 8,74 |
| Carbohidrați |
51,9 ± 12,0 |
52,4 ± 7,51 |
48,9 ± 7,92 |
46,5 ± 13,7 |
| Gras |
28,6 ± 8,98 |
30,2 ± 8,50 |
34,3 ± 5,26 |
35,4 ± 8,06 |
| PUFA |
4,65 ± 1,82 |
6,11 ± 3,91 |
4,34 ± 2,09 |
6,01 ± 3,88 |
| (n-3) PUFA, g |
0,10 ± 0,24 |
2,89 ± 3,37 |
0,10 ± 0,17 |
0,22 ± 0,83 |
| EPA |
0,02 ± 0,08 |
0,87 ± 1,03 3 |
0,03 ± 0,06 |
0,08 ± 0,32 |
| DHA |
0,04 ± 0,10 |
0,43 ± 0,46 |
0,07 ± 0,12 |
0,13 ± 0,48 |
| ALA |
0,04 ± 0,17 |
1,58 ± 1,90 3 |
0,00 ± 0,00 |
0,01 ± 0,03 |
Intrarea nutritivă și echilibrul energetic
La momentul inițial, REE a populației de studiu a fost de 112% din REE prezis și nu a fost semnificativ diferită între grupuri. REE a fost de 101 kJ / (24 h -1 kg greutate corporală). Unsprezece pacienți (I: n = 6, 33%, C: n = 5, 26%; P = 0,64) au prezentat o valoare REE ridicată (definită> 20% mai sus).
După 3 și 5 săptămâni, media REE (procentul estimat) a scăzut la 109% (95 kJ / kg) și 108% (102 kJ / kg) în grupul I, respectiv 112% (103 kJ / kg) % (99 kJ / kg) în grupul C ( P > 0,05).
În comparație cu grupul C, REE din grupul I a scăzut mai mult după 3 săptămâni (B = -16,7% din prezis, P = 0,01 și B = -4 kJ / kg greutate corporală, P = 0,07) ( Tabelul 4 ) .
TABELUL 4
Metabolismul energetic și MUAC la pacienții cu NSCLC stadiul III în grupul I și C după 3 și 5 săptămâni de chimioradioterapie și supliment 1
|
wk 3 |
wk 5 |
|
B |
P |
B |
P |
| REE, % din prezis |
-16.7 |
0,01 |
4.9 |
0,56 |
| REE, kJ / kg greutate corporală |
-10.0 |
0,07 |
3.8 |
0,66 |
| REE, kJ / kg FFM |
-10.9 |
0.10 |
3.6 |
0,66 |
| Consumul de energie, kJ / 24 h |
1046 |
0,25 |
256 |
0,81 |
| Balanța energetică, % din TEE |
15.4 |
0,20 |
-3.8 |
0,78 |
| MUAC, mm |
6.6 |
0,37 |
9.1 |
0,06 |
După 4 săptămâni, grupul I a avut un aport mai mare de energie decât grupul C (B = 2456 kJ / d; P = 0,03).
După 1 și 4 săptămâni, grupul I a avut un aport de proteină absolut mai mare decât grupul C (B = 12,4 g / d, P = 0,08 și B = 25,0 g / d, P = 0,01).
După 2, 3 și 5 săptămâni, aportul de proteine nu diferă între grupuri. După corectarea pentru cerințele individuale de energie și pentru aportul pe kilogram de greutate corporală, balanța energetică și consumul de proteine nu au fost diferite între grupuri ( tabelul 3 ).
Starea nutrițională
Menținerea greutății.
După 1, 2 și 4 săptămâni, grupul I a avut o întreținere mai bună a greutății decât grupul C (B = 1,1 kg, P = 0,07, B = 1,3 kg, P = 0,02 și B = 1,7 kg, P = respectiv) ( figura 2) .În analiza per protocol, efectul asupra greutății corporale după 1, 2 și 4 săptămâni a fost mai puternic (B = 2,2 kg, P <0,01, B = 2,2 kg, P <0,01 și B = 2,2 kg, P = respectiv).
FIGURA 2
Schimbarea greutății de la valoarea inițială a pacienților cu I și C cu stadiul III NSCLC. Valorile sunt mijloacele ± SD, n = 20 (linia de bază), 14 (wk 5, I) sau 19 (wk 5, C). * Diferit de C, P <0,05 (analizat de GEE, cu valoarea inițială și sex ca covariate).
FFM.
În timp, mas afara grasime FFM în ambele grupuri a scăzut, dar mai puțin în grupul I decât în grupul C după 3 și 5 săptămâni (B = 1,5 kg, P = 0,05 și B = 1,9 kg, P = 0,02).
MUAC.
MUAC circumferința brațului superior din lotul I a crescut în timpul chimioradioterapiei, în timp ce MUAC din grupul C a scăzut. După 5 săptămâni, grupul I a avut tendința de a avea un MUAC mai mare decât grupul C ( P = 0,06) ( Tabelul 4 ).
Indicatori de inflamație
În ambele grupuri, valorile inițiale ale CRP și leucocitelor au fost mai mari decât limita normală superioară ( 35 , 37 ) ( tabelul 2 ) și au scăzut până la săptămâna 5. Malnutriția la momentul inițial a fost asociată cu un număr mare de leucocite și concentrații serice de CRP și concentrații scăzute de albumină serică . Pacienții cu malnutriție ( n = 8) și bine hrăniți ( n = 32) diferă în numărul de leucocite (12,9 ± 8,4 față de 8,1 ± 5,1 × 10 9 , respectiv P = 0,04), CRP seric (86,0 ± 67,17 vs 33,8 ± 47,6 mmol / l; P = 0,02) și albumină (31,8 ± 6,7 față de 36,8 ± 4,8 g / l; P = 0,02).
La grupul I, grupul I a avut tendința de a avea o producție mai scăzută de IL-6 ca răspuns la stimularea cu lipopolizaharidă decât la grupul C (B = -27,9, P = 0,08). Pentru pacienții I care au avut o creștere a EPA a fosfolipidelor plasmatice de cel puțin 1,5% ( n = 6), serul IL-6 și CRP la wk5 au fost corelat negativ cu nivelurile de EPA fosfolipidice plasmatice (Pearson r : -0,8, P = 0,041 și – 0,8, P = 0,048, respectiv).
Serul CRP, IL-6, sTNF-p55 și concentrațiile de albumină și expresia HLA-DR pe monocite nu au fost diferite între grupuri în orice moment.
Evenimente adverse
Nu au fost observate evenimente adverse grave legate de suplimentele de studiu. Cinci pacienți au prezentat un eveniment advers în timpul perioadei de studiu. În grupul I, un pacient a prezentat un accident cerebrovascular în timpul chimioradioterapiei. Doi pacienți din grupul I și doi pacienți din grupul C au prezentat plângeri gastrointestinale, care au inclus greață, vărsături, diaree, crampe și erupții după consumul suplimentului de studiu.
Discuţie
În acest studiu dublu-orb, randomizat, placebo-controlat, am comparat un supliment nutritiv orală densă cu proteine și energie conținând (omega-3) PUFA la un supliment de control isocaloric pentru efectele asupra stării nutriționale și a markerilor inflamatorii la pacienții cu NSCLC etapa III supus unui tratament multimodal. Din cunoștințele noastre, acesta este primul studiu controlat, randomizat, care arată efectele benefice ale unui supliment nutrițional orală densă pe bază de proteine și energie care conține (omega-3) acizi grași asupra stării nutriționale la pacienții cu cancer pulmonar în timpul tratamentului multimodal.
Suplimentul nutrițional oral care conține acizi grași (n-3) a dus la conservarea greutății corporale și a msei fara grasimi FFM în timpul chimioradioterapiei, în special după 4-5 săptămâni de suplimente. La selectarea pacienților cu concentrații plasmatice crescute de fosfolipide din EPA, am constatat o mai bună conservare a greutății corporale, confirmând că aceste efecte ar putea fi atribuite suplimentării acizilor grași (n-3).
În plus față de beneficiile observate cu greutatea corporală și FFM, circumferința brațului superior MUAC din grupul I a avut tendința de a fi cu 1 cm mai mare după 5 săptămâni, în timp ce MUAC din grupul C a scăzut în timp. Mai mult, grupul I a prezentat o cantitate semnificativ mai mare de energie și proteine după 4 săptămâni, împreună cu un REE redus relevant din punct de vedere clinic. Aceste efecte asupra greutății corporale, a FFM, a consumului de energie și a consumului de energie ar fi putut conduce la o îmbunătățire a funcționării fizice și a calității vieții în timpul tratamentului multimodal (efecte asupra funcționării fizice și calității vieții în aceeași populație de pacienți, BS van der Meij, JAE Langius , MD Spreeuwenberg, SM Slootmaker, MA Paul, EF Smit, PAM van Leeuwen, date nepublicate). Studiile anterioare au arătat că intervenția nutrițională îmbunătățește aportul nutrițional la pacienții cu cancer și această îmbunătățire a fost asociată pozitiv cu calitatea vieții (45 – 48 ).
Studii anterioare, mai ales efectuate în îngrijirea paliativă, au aratat efecte comparabile de suplimente nutriționale orale care conțin (n-3) acizi grași asupra greutății corporale, MASEI FARA GRASIMI FFM și CHELTUIELI ENERGETICE DE REPAUS REE în cancere pancreatice ( 7 , 22 , 39 , 49 ) si cancer pulmonar (8 ) pacienți cancer cu cașexie. Cu toate acestea, aceste studii au fost studiile necontrolate, nesupuse și, ulterior, studiile controlate cu placebo nu au evidențiat diferențe semnificative între grupele I și C privind greutatea corporală, FFM și calitatea vieții la pacienții cu cancer ( 7 , 8 , 19). Două studii randomizate controlate au observat modificări ale consumului de energie și proteine (800-2000 kJ / zi și respectiv 15g proteină / zi) după consumul de 4-8 săptămâni de suplimente nutritive orale conținând acizi grași (n-3). Autorii au raportat un aport suplimentar de 2 cutii / zi de către pacienții cu cancer pulmonar ( 8 ) și 1,4 cutii / zi de pacienți cu cancer pancreatic ( 7 ). În studiul actual, conformitatea a fost considerabil mai mică (~ 1 cutie / zi în ambele grupuri I și C), iar balanța energetică nu a fost diferită.
Cu toate acestea, grupul I a avut un aport mai mare de energie decât grupul C de 2456 kJ / d suplimentar și un aport suplimentar de proteine mai mare la anumite momente de timp (12-25 g / zi). Aceste rezultate sunt destul de comparabile cu observațiile lui Fearon și colab. ( 7 ) și Guarcello și colab. ( 8 ).
În comparație cu studiile anterioare, populația de studiu prezentă a prezentat un stadiu mai puțin avansat de boală și o prevalență scăzută a malnutriției la momentul inițial. Cu toate acestea, majoritatea pacienților au prezentat semne de pre-cașexie, cum ar fi nivele crescute de IL-6 și CRP serice, anorexie și scăderea puterii musculare. Într-o întâmplare, pacienții care au renunțat mai devreme la studiu au prezentat mai multă pierdere în greutate la momentul inițial decât pacienții care au ajuns la măsurători de urmărire. Mai mult, a existat o scădere mai mare în grupul I comparativ cu grupul C. Ca rezultat, numărul necesar de pacienți (așa cum este indicat prin calculele de putere) nu a fost atins în grupul I. Acest lucru ar fi putut duce la o putere statistică redusă.
Fără această scăpare selectivă, s-ar fi putut observa și efecte mai puternice și mai semnificative ale suplimentului nutrițional oral care conține (omega-3) acizi grași.
În ansamblu, am observat efecte benefice consecvente ale acizilor grași (omega-3) asupra variabilelor nutriționale diferite în această populație mică de studiu pre-cachectică.
Funcția imunitara poate fi modulată prin (omega 3) acizi grași și ~ 2 g de EPA / zi a fost demonstrat de a suprima citokine inflamatorii și CRP ( 23 , 50 – 52 ) nivelurile de la pacientii cu pierdere de greutate cu pancreatic și cancer pulmonar ( 16 – 18 , 51 , 53 , 54 ) sau traumatism chirurgical ( 55 – 57). În studiul de față, nivelurile de markeri inflamatorii au scăzut în timpul chemoradioterapiei în ambele grupuri I și C. După 5 săptămâni, numai producția de IL-6 a fost mai mică în grupa I decât în grupa C. Efectele chemoradioterapiei, cum ar fi reducerea volumului tumorii și inflamația indusă de tumori, au avut probabil efecte mai mari asupra markerilor inflamatorii decât acizii grași (omega-3). Pe de altă parte, aportul suplimentar al pacienților ar fi putut fi prea scăzut pentru a afecta în mod semnificativ markerii inflamatorii.
Conformitatea pacientului)care NU ia doza recomandata de suplimente) este un factor limitativ în studiile de intervenție nutrițională. În acest studiu, conformitatea pacientului a fost monitorizată de un jurnal de conformitate. Un jurnal de conformitate ar putea fi părtinitor de către un pacient care raportează o cantitate dorită de suplimente pentru a satisface cercetătorul sau că ar putea avea loc o raportare insuficientă atunci când pacienții erau prea bolnavi sau au uitat să completeze jurnalul. Prin urmare, fosfolipidul EPA plasmatic a fost evaluat ca un marker obiectiv al conformității pacienților și este cunoscut că reprezintă consumul de acid gras (n-3) din săptămâna anterioară.
Deși concentrațiile plasmatice ale fosfolipidelor EPA sunt utilizate în general ca markeri ai consumului de acid gras (omega-3) la persoanele sănătoase, precum și la bolnavii cu cancer, inflamația și chimioterapia induse de cancer pot modifica metabolizarea fosfolipidului și pot reduce astfel valabilitatea aceste măsurători ( 58).
Similar cu Fearon și colab. ( 7 ), am găsit un număr de pacienți din grupul C cu concentrații plasmatice crescute ale fosfolipidelor în EPA.
În general, respectarea suboptimală a suplimentelor nutriționale orale este o problemă comună la pacienții cu cancer care primesc un suport nutrițional. În studiul actual, cauzele conformității suboptimale a suplimentelor de studiu, așa cum au menționat pacienții din ambele grupuri I și C, au fost anorexia, palatabilitatea și saturația timpurie și preferința pacienților de a consuma alimente normale orale, mai degrabă decât suplimente nutriționale orale.
Chiar dacă pacienții au consumat o cantitate relativ scăzută de suplimente nutriționale orale, am găsit în mod clar efecte asupra markerilor de stare nutrițională după câteva săptămâni.
O problemă de îngrijorare este diferența dintre compoziția nutritivă a suplimentelor nutriționale orale. Suplimentele de intervenție și de control au fost izocalorice, deși nu sunt izotonice. Suplimentul de intervenție conține mai multe proteine, mai puțin grăsimi și puțin mai mulți carbohidrați decât suplimentul de control. Acest lucru ar fi influențat în mod diferit saturația și starea nutrițională, iar efectele observate ale intervenției nu pot fi atribuite pe deplin acizilor grași (n-3).
Cu toate acestea, analizele pe protocol au arătat diferențe mai mari pentru greutatea corporală și masa fara grasimi FFM între grupuri decât analizele intenționate pentru tratare. Aceasta confirmă efectul de răspuns al dozei de EPA asupra markerilor de stare nutrițională și corespunde rezultatelor altor studii care prezintă un efect pozitiv al răspunsului la doză ( 7 , 21 , 42 , 59 ). Doza minimă de EPA pentru stabilirea efectelor asupra stării nutritive este probabil mai mică decât doza optimă propusă de 2 g / zi. În studiul actual, un consum de EPA de ~ 1 g / zi a avut ca rezultat o greutate semnificativ mai bună și o întreținere a masei fara grasimi FFM și un consum energetic de repaus REE redus.
În concluzie, acest studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, indică efectele benefice ale unui supliment alimentar pe bază de proteine și de densitate energetică conținând acizi grași (omega-3) asupra stării nutriționale la pacienții cu cancer pulmonar fara celule mici NSCLC de etapa III.
Recunoasteri
Îi mulțumim Natasja Kok (Departamentul de Pulmonologie) pentru asistență în recrutarea pacienților, Geraldine Droog și Vrouwke van Adrichem (Departamentul de Nutriție și Dietetică) pentru ajutorul acordat pentru colectarea datelor, Marlies Henning Platvoet pentru prelucrarea datelor privind dozele nutriționale, Pierre Bet și Klara Bruyn (Farmacie) pentru ajutorul acordat pentru randomizarea și ambalarea suplimentelor de studiu și Petra Scholten, Martine Reijm și Petra Bonnet (Departamentul de Patologie) pentru eforturile lor de prelevare a probelor de sânge și analize de laborator. BSM, PAL și JAL; BSM, EFS, BMB și ACH au efectuat cercetări; EFS și MAP au furnizat materiale esențiale; BSM, JAL și MDS au analizat datele; BSM, JAL, PAL, EFS, MDS, BMB, ACH și MAP au scris lucrarea; iar PAL a avut responsabilitatea primară pentru conținutul final.Toți autori au citit și au aprobat versiunea finală a lucrării.
Citate din literatura
1.
Non-cancer pulmonar cu celule mici: epidemiologie, factori de risc, tratament și supraviețuire
.
Mayo Clin Proc.
2008
;
83
:
584
–
94
.
2.
Tendințe în incidența și decesul cauzat de cancer în perioada 1989-2003 în Olanda
.
Ned Tijdschr Geneeskd.
2006
;
150
:
2490
–
6
.
3.
Pacienții cu pierdere în greutate au un rezultat mai rău atunci când suferă chimioterapie pentru cancerul pulmonar?
Br J Cancer.
2004
;
90
:
1905
–
11
.
4.
Chemoradiția pentru cancerul pulmonar nemetal cu stadiul III inoperabil
.
Semin Thorac Cardiovasc Surg.
2008
;
20
:
204
–
9
.
5.
Supraviețuire după tratamentul tridimensional pentru tumora superioară și pentru cancerul pulmonar cu celule mici non-celule T4 centrale
.
J Thorac Oncol.
2009
;
4
:
62
–
8
.
6.
Tratamentul pacienților cu cancer pulmonar nemetal cu stadiul III: chimioterapie concomitentă cu doze mari și radioterapie
.
Ned Tijdschr Geneeskd.
2008
;
152
:
2714
–
7
.
7.
Efectul unei proteine și a energiei N-3 densă îmbogățită pe bază de acid gras pe calea pierderii de greutate și a țesutului slab în cazexia de cancer: o încercare dublu orb randomizat
.
Intestin.
2003
;
52
:
1479
–
86
.
8.
Suport nutrițional orală îmbogățit cu EPA la pacienții cu cancer pulmonar: efecte asupra stării nutriționale și calității vieții
.
Nutr Ther Metab.
2007
;
25
:
25
–
30
.
9.
Chimioterapia cu inducție crește complicațiile perioperatorii la pacienții supuși rezecției pentru cancer pulmonar fără celule mici
.
Ann Thorac Surg.
2001
;
72
:
885
–
8
.
10.
Cachexia: o nouă definiție
.
Clin Nutr.
2008
;
27
:
793
–
9
.
11.
Fiziopatologia și tratamentul cazexiei cauzate de cancer
.
Nutr Clin Pract.
2002
;
17
:
203
–
9
.
12.
Citokinele și sindromul de cachexie a anorexiei de cancer
.
Am J Hosp Palliat Îngrijire.
2008
;
25
:
407
–
11
.
13.
Pierderea in greutate si masa scazuta a celulelor corpului la barbati cu cancer pulmonar: relatia cu inflamatia sistemica, raspunsul in faza acuta, consumul de energie in repaus si hormonii catabolici si anabolizanti
.
Clinica științifică (Londra).
1999
;
97
:
215
–
23
.
14.
Nivelurile de citokine (IL-6 și IFN-gamma), răspunsul în fază acută și starea nutrițională ca factori prognostici în cancerul pulmonar
.
Citokine.
1999
;
11
:
80
–
6
.
15.
Creșterea cheltuielilor cu energia de repaus și scăderea în greutate sunt legate de un răspuns inflamator sistemic la pacienții cu cancer pulmonar
.
J Clin Oncol.
1995
;
13
:
2600
–
5
.
16.
Imunomodularea de acizi grași omega-3
.
Prostaglandine Acizi grași esențiali Leukot Essent.
2007
;
77
:
327
–
35
.
17.
Acizii grași polinesaturați omega-3, plus vitamina E, restabilește imunodeficiența și prelungesc supraviețuirea pacienților grav bolnavi cu malignitate generalizată: un studiu de control randomizat
.
Cancer.
1998
;
82
:
395
–
402
.
18.
Rolul suplimentării cu acid gras omega-3 în inflamație și malignitate
.
Integr Cancer Ther.
2004
;
3
:
98
–
111
.
19.
Studiu dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat al diesterului acidului eicosapentaenoic la pacienții cu cancer de cașexie
.
J Clin Oncol.
2006
;
24
:
3401
–
7
.
20.
Spre stabilirea aportului de referință alimentar pentru acizii eicosapentaenoici și docosahexaenoici
.
J Nutr.
2009
;
139
:
S804
–
19
.
21.
Efectul uleiului de pește asupra apetitului și alte simptome la pacienții cu cancer avansat și anorexie / cașexie: un studiu dublu-orb, controlat cu placebo
.
J Clin Oncol.
2003
;
21
:
129
–
34
.
22.
Efectul acidului eicosapentaenoic oral asupra pierderii în greutate la pacienții cu cancer pancreatic
.
Nutr Cancer.
2000
;
36
:
177
–
84
.
23.
Suplimentul nutrițional îmbogățit cu ulei de pește atenuează progresia răspunsului în fază acută la pacienții cu pierdere în greutate cu cancer pancreatic avansat
.
J Nutr.
1999
;
129
:
1120
–
5
.
24.
Omega-3 acizi grași în țesutul adipos al pacienților obezi cu diabet zaharat non-insulino-dependent reflectă aportul alimentar pe termen lung al acidului eicosapentaenoic și docosahexaenoic
.
Am J Clin Nutr.
1995
;
61
:
360
–
5
.
25.
Modificări induse de pește pe bază de pește în compoziția lipidelor membrane și vâscozitatea suspensiilor de eritrocite umane
.
Scand J Clin Lab Invest.
1986
;
46
:
253
–
8
.
26.
NEVO tabelul compoziției alimentare din Olanda. 2006.
.
Haga
:
Centrul Olandez pentru Nutriție
;
2006
.
27.
Metode noi pentru calcularea ratei metabolice, cu referire specială la metabolizarea proteinelor
.
J Physiol.
1949
;
109
:
1
–
9
.
28.
Reevaluarea ecuației Weir pentru calculul ratei metabolice
.
Am J Physiol.
1990
;
258
:
R1347
–
54
.
29.
Reducerea cheltuielilor totale de energie și a activității fizice la pacienții care suferă de cancer pancreatic, poate fi modulată printr-un supliment alimentar orală densă și bogat în proteine, îmbogățit cu acizii grași n-3
.
Br J Cancer.
2004
;
90
:
996
–
1002
.
30.
Cerințe privind energia și proteinele.
Geneva
:
CARE
;
1985
.
.
31.
van Bokhorst-de van der Schueren MA. Validarea ecuațiilor predictive pentru consumul de energie în repaus în ambulatorii și pacienții adulți
.
Clin Nutr.
2008
;
27
:
150
–
7
.
32.
Examinarea clinică rațională. Este acest pacient malnutrat?
JAMA.
1994
;
271
:
54
–
8
.
33.
Screeningul stării nutriționale în Olanda
.
Clin Nutr.
2003
;
22
:
147
–
52
.
34.
Ecuație predictivă unică pentru analiza impedanței bioelectrice la adulți cu vârsta cuprinsă între 20 și 94 de ani
.
Nutriție.
2001
;
17
:
248
–
53
.
35.
Tietz manual de chimie clinică.
Ed. 2
.
Philadelphia
:
Societatea WB Saundersen
;
1994
.
36.
Intervalele de referință consensuale intermediare existente și abordarea viitoare
.
Clin Chem Lab Med.
2001
;
39
:
1134
–
6
.
37.
Kwaliteitszorg nu este autentificat de CCKLtesttest certificat: de eerste intern audit
.
Ned Tijdschr Klin Chem.
1997
;
22
:
195
–
7
.
38.
van Bokhorst-De Van Der Schueren
MA
.
.
von Blomberg-van der Flier
BM
.
.
.
.
.
Efectul nutriției perioperatorii, cu și fără suplimente de arginină, asupra stării nutriționale, funcției imunitare, morbidității postoperatorii și supraviețuirii la pacienții grav afectați de malnutriție la cap și gât
.
Am J Clin Nutr.
2001
;
73
:
323
–
32
.
39.
Efectul unui supliment nutrițional orală îmbogățit cu ulei de pește asupra pierderii în greutate la pacienții cu cancer pancreatic
.
Br J Cancer.
1999
;
81
:
80
–
6
.
40.
Relația dintre dezvoltarea longitudinală a nivelurilor de lipoproteine și parametrii stilului de viață în timpul adolescenței și a vârstei adulte
.
Ann Epidemiol.
1996
;
6
:
246
–
56
.
41.
Analiza longitudinală a datelor. O comparație între ecuațiile generalizate de estimare și analiza aleatorie a coeficienților
.
Eur J Epidemiol.
2004
;
19
:
769
–
76
.
42.
Zuijdgeest-Van Leeuwen
SD
.
van der Heijden
DOMNIȘOARĂ
.
.
.
.
.
.
Compoziția compușilor grași ai lipidelor plasmatice la pacienții cu cancer pancreatic, pulmonar și esofagian în comparație cu subiecții sănătoși
.
Clin Nutr.
2002
;
21
:
225
–
30
.
43.
Plasma și compoziția de acizi grași neutrofile la pacienții cu cancer avansat și răspunsul la suplimente de ulei de pește
.
Br J Cancer.
2002
;
87
:
1370
–
8
.
44.
Energia alimentară: metode de analiză și factori de conversie. Raportul unui atelier tehnic.
Roma
:
FAO
;
2003
.
45.
Intervenția în trei luni cu suplimente bogate în proteine și energie îmbunătățește funcția musculară și calitatea vieții la pacienții subnutriți cu boală gastro-intestinală neoplazică – un studiu controlat randomizat
.
Clin Nutr.
2008
;
27
:
48
–
56
.
46.
Hrana influențează calitatea vieții la pacienții cu cancer supuși radioterapiei?
Radiatorul Oncol.
2003
;
67
:
213
–
20
.
47.
Consilierea dietetică îmbunătățește rezultatele pacientului: un studiu prospectiv, randomizat, controlat la pacienții cu cancer colorectal supuși radioterapiei
.
J Clin Oncol.
2005
;
23
:
1431
–
8
.
48.
Impactul nutriției asupra rezultatelor: un studiu prospectiv, randomizat, controlat la pacienții cu cancer de cap și gât care au suferit radioterapie
.
Gâtul capului.
2005
;
27
:
659
–
68
.
49.
Răspunsul metabolic la hrănirea pacienților care suferă de cancer de pancreatic cu pierdere în greutate și modularea acestuia cu ajutorul unui supliment nutritiv îmbogățit cu ulei de pește
.
Clinica științifică (Londra).
2000
;
98
:
389
–
99
.
50.
Efectul acizilor grași polinesaturați asupra progresului cașexiei la pacienții cu cancer pancreatic
.
Nutriție.
1996
;
12
:
S27
–
30
.
51.
Efectele acizilor grași n-3 eicosapentaenoici și docosahexaenoic din uleiul de pește și inhibarea preferențială Cox-2 asupra sindroamelor sistemice la pacienții cu cancer pulmonar avansat
.
Nutr Cancer.
2007
;
59
:
14
–
20
.
52.
Efectul unui supliment nutritiv îmbogățit cu ulei de pește asupra mediatorilor metabolici la pacienții cu cazhexie de cancer pancreatic
.
Nutr Cancer.
2001
;
40
:
118
–
24
.
53.
Fosfolipidele marine – o nouă abordare promitatoare față de pierderea în greutate asociată tumorii
.
Asistență pentru îngrijirea cancerului.
2010
;
18
:
159
–
70
.
54.
Reglarea în jos a răspunsului în fază acută la pacienții cu cașexie de cancer pancreatic care primesc acid eicosapentaenoic oral este mediată prin suprimarea interleukinei-6
.
Clinica științifică (Londra).
1997
;
92
:
215
–
21
.
55.
Nutriția enterală îmbogățită cu acid eicosapentaenoic (EPA) conservă masa corporală slabă după intervenția chirurgicală a cancerului esofagian: rezultatele unui studiu dublu-orb, randomizat, controlat
.
Ann Surg.
2009
;
249
:
355
–
63
.
56.
Efectele hrănirii enterale imediate cu o formulă care conține niveluri ridicate de acizi grași omega-3 la pacienți după o intervenție chirurgicală pentru cancerul esofagian
.
JPEN J Parenter Enteral Nutr.
2005
;
29
:
141
–
7
.
57.
Hrănire enterală precoce la pacienții cu cancer postoperator. Formula de polimer pe bază de lipide pe bază de ulei de pește, față de o formulă polimerică standard
.
Ann Surg.
1996
;
223
:
316
–
33
.
58.
Compoziția de acid gras a țesutului adipos și a sângelui la om și utilizarea acestuia ca biomarker al aportului alimentar
.
Prog Lipid Res.
2008
;
47
:
348
–
80
.
59.
Studiul de fază II a capsulelor de ulei de pește cu doze mari pentru pacienții cu cazhexie legată de cancer: un studiu privind cancerul și leucemia din grupul B
.
Cancer.
2004
;
101
:
370
–
8
.
Abrevieri
-
ALA
-
C
-
CRP
-
DHA
-
EPA
-
FFM
-
GEE
ecuația generalizată de estimare
-
HLA-DR
antigenul leucocitelor umane-DR
-
IL-6
-
eu
-
MUAC
circumferința brațului superior
-
NSCLC
non-cancer pulmonar cu celule mici
-
REE
odihnă consumul de energie
-
sTNF-p55
factorul de necroză tumorală solubilă-p55
-
TEE
totalul cheltuielilor cu energia
TRATAMENTE CANCER EFICIENTE, NON - toxice 