Arhive etichetă | cancer pulmonar

Pacientii cu cancer pulmonar, cu atitudini optimiste, au o supravietuire mai lunga, studiile constata

Cercetările publicate în ediția din martie a Journal of Thoracic Oncology (JTO) au explorat importanța perspectivelor unui pacient, în ceea ce privește comportamentul de sănătate și starea de sănătate. Cercetătorii s-au concentrat asupra pacienților cu cancer pulmonar și au descoperit că cei care au prezentat o dispoziție optimistă au avut rezultate mai favorabile decât cei cu o dispoziție pesimistă.

Cercetările anterioare privind modul în care corpul comunică cu mintea au demonstrat o legătură între perspectivele pesimiste și comportamentele negative de sănătate. Examinarea unei posibile relații între perspectivele pacienților și supraviețuirea în populațiile de oncologie este un domeniu de investigare relativ nou și provocator, iar astfel de studii au dat rezultate mixte. Unii sugerează că a avea o personalitate pesimistă înainte de a primi un diagnostic de cancer ar putea fi predictiv al timpului de supraviețuire și al funcției imune; întrucât alții nu au găsit o astfel de asociație. Acest studiu recent lansat se bazează pe cercetările existente pentru a dobândi cunoștințe în special în ceea ce privește efectul atitudinilor asupra pacienților cu cancer pulmonar.

Utilizând scara Optimism-Pesimism (PSM) din Minnesota Multiphasic Personality Inventory (MMPI), investigatorii studiului au identificat stiluri de personalitate pesimiste și non-pesimiste sau optimiste în rândul pacienților. Cercetătorii au efectuat o evaluare retrospectivă a 534 de adulți diagnosticați cu cancer pulmonar care au finalizat un MMPI cu aproximativ 18 ani înainte de a primi diagnosticul de cancer pulmonar în perioada 1997-2006. mai mult comparativ cu pacienții cu atitudine pesimistă. Ratele de supraviețuire pe cinci ani pentru cele două grupuri au fost de 32,9 la sută pentru non-pesimiști și de 21,1 la sută pentru pesimiști. Mai mult, relația a fost independentă de starea fumatului, stadiul cancerului, tratamentul, comorbiditățile, vârsta și sexul.

Acest beneficiu potențial de șase luni legat de o atitudine optimistă este mai impresionant atunci când se consideră că timpul mediu de supraviețuire pentru această populație de pacienți cu cancer pulmonar este mai mic de un an”, explică investigatorul principal al studiului, Paul Novotny, MS al Clinicii Mayo . „În ciuda limitărilor, rezultatele pot oferi informații pentru avansarea îngrijirii pacienților în terapia cognitivă, una dintre numeroasele dimensiuni ale tratamentului. Acest lucru poate ajuta în cele din urmă la îmbunătățirea abordărilor actuale de îngrijire a pacientului, astfel încât clinicienii pot îmbunătăți supraviețuirea nu numai prin dezvoltarea de noi tratamente medicale, ci și de asemenea, vizând caracteristicile psihosociale ale pacientului cel mai probabil să afecteze negativ deciziile de tratament al cancerului și rezultatele finale. „


Sursa poveștii:

Materiale furnizate de Asociația Internațională pentru Studiul Cancerului pulmonar . Notă: Conținutul poate fi editat pentru stil și lungime.

https://www.sciencedaily.com/releases/2010/03/100303131656.htm

Imunoterapie pentru cancerul pulmonar

Penelope A. Bradbury MB BCh, FRACP Frances A. Shepherd MD, FRCPC

Departamentul de hematologie și oncologie, rețeaua de sănătate a universității, spitalul Princess Margaret și Universitatea din Toronto, Toronto, Ontario, Canada

Abstract

Rapoartele despre regresia tumorii după infecție datează din 1550 î.Hr. În secolul al XX-lea, Dr. William Coley, asistând la regresia unei tumori maligne la unul dintre pacienții săi după o infecție bacteriană, a dezvoltat primul vaccin pentru tratamentul cancerului derivat din bacteriile ucise, cu unele raportate de succes. Cu toate acestea, în ciuda deceniilor de cercetări, nu a fost aprobat niciun vaccin specific, activ împotriva tumorii, pentru tratamentul cancerului. În cancerul pulmonar, încercările inițiale de a modula sistemul imunitar cu terapii nespecifice nu au avut succes. Cu toate acestea, acum s-au dezvoltat vaccinuri specifice mai sofisticate, iar un număr din ce în ce mai mare sunt evaluate în studiile randomizate de fază 3, ridicând speranța că vaccinurile ar putea fi o terapie suplimentară nouă pentru pacienții cu cancer pulmonar. Acest articol analizează următoarele șapte vaccinuri,care au intrat în studii randomizate: L-BLP25 (Stimuvax), BEC-2, 1E10, PF-3512676 (Promune), imunoterapeutic A3 antigen asociat melanom, imunoterapie celulară cu cancer alogen transdus de factor de stimulare a coloniilor granulocite-macrofage și imunoterapie celulară cu belagenpumatucel- L (Lucanix).

Introducere

Cancerul pulmonar este principala cauză de deces legat de cancer. 1 Boala micrometastatică precoce este motivul predominant al eșecului tratamentului, chiar și în boala aparent în stadiu incipient. 2 ,  3  Identificarea noilor terapii adjuvante dincolo de chimioterapie și radiații va fi esențială dacă sperăm să îmbunătățim ratele de vindecare pentru pacienții cu boală rezecată chirurgical. Cu toate acestea, noile tratamente trebuie să aibă și un profil de toxicitate favorabil, deoarece cancerul pulmonar este predominant o boală a populațiilor vârstnice și comorbiditățile sunt frecvente. 4  Deși nu fără risc, 5 ,  6 terapia cu vaccin are potențialul de a îndeplini aceste cerințe. În cancerul pulmonar, încercările inițiale de a modula sistemul imunitar cu abordări nespecifice nu au avut succes. Cu toate acestea, având o mai bună înțelegere a sistemului imunitar și o tehnologie îmbunătățită pentru a permite identificarea de noi ținte antigenice și pentru a permite producerea de vaccinuri mai sofisticate, un număr din ce în ce mai mare de vaccinuri împotriva cancerului pulmonar au arătat promisiuni timpurii și acum sunt evaluate în sutdii randomizate fază 3

PREZENTARE GENERALĂ A SISTEMULUI IMUNITAR CELULAR

Sistemul imunitar celular implică o interacțiune complexă de evenimente celulare mediate de receptori care sunt reglate de citokine și duc la moartea celulelor țintă de către limfocitele T citotoxice activate. 7 ,  8  Imunitatea celulară este inițiată de absorbția antigenelor de către celulele care prezintă antigen (APC). Cel mai important APC este celula dendritică, care monitorizează mediul pentru potențialele antigene ( Figura 1 ). Antigenele sunt interiorizate și secvențe peptidice scurte sunt afișate pe suprafața extracelulară a APC împreună cu molecula de clasă II a complexului major de histocompatibilitate (MHC). Celula dendritică, care prezintă peptida antigenică, circulă de la periferie la ganglionii limfatici de drenaj, unde se maturizează și intră în contact cu limfocitele T naive.9

Figura miniatură gr1
FIGURA 1 Diagrama schematică a sistemului imunitar specific celulei și mecanismul de evaziune a celulelor tumorale. APC indică celula care prezintă antigen; TL, limfocit T; CTL, limfocit T citotoxic; MHC, complex major de histocompatibilitate. Antigenul străin este fagocitat de APC (de exemplu, celulele dendritice). Antigenul este degradat în secvențe peptidice mici care sunt afișate în combinație cu MHC II. APC se deplasează către ganglionii limfatici drenanți și este în contact cu limfocitele T naive. APC este activat prin interacțiunea cu CD4 + adecvat Celulele T-helper, după care CTL-urile complementare sunt activate de APC prin interacțiunea cu MHC și molecule costimulatoare. CTL-urile activate circulă la periferie căutând țintă specifică. CTL-urile induc apoptoza celulelor țintă care prezintă peptidă complementară în combinație cu molecule MHC clasa I. Vezi imagine mare Figura Viewer Descărcare (PPT)

APC necesită contactul cu limfocitul  T-helper CD4 + adecvat înainte de a putea activa  limfocitele T citotoxice CD8 + efectoare specifice . Pentru activarea celulelor T sunt necesare două semnale. Interacțiunea trebuie să aibă loc între receptorul specific al celulelor T și molecula APC MHC-peptidă, iar aceasta trebuie să fie urmată de activarea moleculelor costimulatoare B7.1 și B7.2. Neactivarea celui de-al doilea semnal are ca rezultat toleranța imunitară și este un mecanism prin care tumorile pot sustrage sistemul imunitar. 10 ,  11 ,  12Limfocitele T citotoxice activate circulă la periferie și recunosc celulele afectate care prezintă molecula complementară peptidă-MHC clasa 1 pe suprafața celulei. Moartea celulelor țintă este efectuată prin exocitoză granulară sau prin expresia ligandului FAS, ambele mecanisme activând moartea celulelor apoptotice. 13  limfocite de memorie sunt produse care permit expansiunea rapidă a limfocitelor T în cazul rechallenge cu același antigen. 14  Citokinele sunt cruciale pentru reglarea sistemului imunitar, echilibrul citokinelor direcționând răspunsul la unul de activare sau de reglare descendentă. 15 Tumorile au mecanisme de evitare a sistemului imunitar 7 ,  9 ,  10  ( Figura 1). În primul rând, tumorile apar din sine și, prin urmare, pot fi slab imunogene. În al doilea rând, celulele tumorale reglează în jos antigenele, scad expresia moleculelor MHC clasa I, interferează cu APC și secretă citokine care promovează toleranța imunitară și imunosupresia. Mai mult, celulele tumorale pot fi rezistente la efectul limfocitelor T citotoxice prin eșecul activării apoptozei.

METODE DE ÎNCERCARE VACCINARĂ

Este posibil ca metodele standard de fază 1 până la 2 utilizate în evaluarea chimioterapiei citotoxice să nu fie adecvate pentru evaluarea vaccinurilor. 16 Este posibil ca definirea dozei maxime tolerate să nu fie relevantă pentru vaccinuri, care tind să aibă un profil de efect secundar favorabil. În schimb, determinarea unei doze care are activitate biologică este crucială. Testele imune au potențialul de a acționa ca markeri de răspuns surogat; cu toate acestea, până în prezent, răspunsul imun a arătat o corelație slabă cu răspunsul clinic. Mai mult, criteriile standard de răspuns pot să nu fie semnificative în terapia cu vaccinuri, deoarece pot apărea răspunsuri întârziate și este posibil ca pacienții studiați să nu aibă o boală voluminoasă sau măsurabilă. Deși noile terapii sunt frecvent evaluate la pacienții puternic pretratați cu boală avansată, acest lucru poate să nu fie adecvat pentru vaccinurile care necesită administrare repetată a vaccinului și timp pentru ca un răspuns imun să fie montat. De fapt, terapia cu vaccin poate fi cea mai eficientă la populațiile de pacienți cu boală reziduală (microscopică) minimă. Multe vaccinuri sunt de natură specifică, astfel încât o populație generală de pacienți poate să nu fie optimă pentru studiile de fază 1 și 2. În cele din urmă, pentru multe vaccinuri, testele nu sunt disponibile pentru studii farmacocinetice.

VACCINE SPECIFICE ANTIGENELOR

Cerințele pentru ca un antigen tumoral să fie o țintă adecvată pentru terapia cu vaccin sunt rezumate în  Tabelul 1 . 17  În esență, un antigen ar trebui să fie exprimat uniform în tipul de interes al tumorii, să difere de celulele normale și, de preferință, ar trebui să fie tumorigen și imunogen. TABEL 1 Cerințe pentru o țintă antigenică și exemple de adjuvanți

Cerințe privind antigenulSpecifică pentru tumoră / peste sau exprimată aberant
Expresie comună în cadrul tipului de tumoră
Metastazele tumorale exprimă antigenul
Tumorigenic
Imunogen
AdjuvantBiologic
BCG
Toxoid difteric
Toxoid tetanic
Lipid monofosforilic
Chimic
Hidroxid de aluminiu
Săruri de calciu
Montanide ISA 51
Adjuvant freund incomplet
Citokine
GM-CSF

BCG, Bacille Calmette-Guérin; GM-CSF, factor de stimulare a coloniilor de granulocite-macrofage.

Deși cancerul pulmonar este considerat a fi o malignitate imunogenă slabă, limfocitele T citotoxice au fost identificate în unele studii. Cu toate acestea, aceste dovezi ale unui răspuns imun la pacienții cu cancer pulmonar nu au fost asociate cu o îmbunătățire semnificativă a rezultatului și se crede că este necesară o stimulare mai mare și / sau mai specifică a sistemului imunitar. Acest lucru a dus la dezvoltarea a numeroase vaccinuri pentru tratamentul acestei malignități. Pentru a optimiza răspunsul imun la vaccinare, un adjuvant este încorporat frecvent ca parte a vaccinului ( Tabelul 1 ). 18  Un adjuvant este un stimulent imun nespecific administrat pentru a promova administrarea de APC-uri cruciale la locul vaccinării, cu potențialul de a crește absorbția antigenului specific al vaccinului de către APC (Tabelul 1 ).

 Mucina 1: un antigen asociat la suprafața celulei și L-BLP25 (BLP25)

Mucina 1 (MUC1) este o proteină transmembranară de tip 1 exprimată pe celule epiteliale. Funcția MUC1 este incertă, dar în tumori este asociată cu apoptoză redusă, imunosupresie, chimiorezistență și rezultate mai slabe. Supraexprimarea MUC1 sau glicozilarea aberantă a tumorilor în comparație cu țesutul normal, îl face o țintă potențială pentru terapia cu vaccinuri. 19 ,  20 ,  21 ,  22L-BLP25 (Stimuvax; Biomira, Alberta, CA) este un vaccin lipozomic direcționat către peptida nucleului extracelular al MUC1. Vaccinul încorporează un adjuvant (lipid monofosforil) și trei lipide pentru a spori livrarea vaccinului către celulele imune. Studiile preclinice au confirmat că vaccinul ar putea provoca proliferarea celulelor T specifice antigenului și secreția de interferon-γ, iar studiile inițiale de fază 1 și 2 au arătat că L-BLP25 avea un profil de toxicitate favorabil. 23 ,  24 ,  25

 S-a finalizat un studiu randomizat de fază 2B cu L-BLP25 la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici, stadiul III / IV (NSCLC) după boală stabilă sau răspuns la chimioterapie primară, cu date actualizate de supraviețuire prezentate recent. 26 l-BLP25 a fost administrat săptămânal timp de 8 săptămâni (administrat în patru locuri ale corpului pentru a îmbunătăți absorbția vaccinului în drenarea ganglionilor limfatici) cu opțiunea (la discreția investigatorului) de a continua terapia de întreținere, constând în vaccinare la fiecare 6 săptămâni începând cu săptămâna 13. Toți pacienții au primit o singură perfuzie de ciclofosfamidă cu 3 zile înainte de administrarea vaccinului, care s-a dovedit a reduce activitatea celulelor T supresoare. 26Studiul a fost propulsat pentru a detecta o prelungire de 5 luni a supraviețuirii. Au fost 83 de pacienți în brațul de vaccinare și 88 în brațul/ramura/gruul de cea mai buna îngrijire de susținere (BSC). Tratamentul a fost tolerabil, 96,6% dintre pacienții din brațul de vaccin completând cele opt injecții planificate și 69,3% au trecut la faza de întreținere. Cele mai frecvente efecte adverse au fost simptome asemănătoare gripei de gradul 1, evenimente legate de administrarea ciclofosfamidei și reacții ușoare la locul injectării. Testele de proliferare a celulelor T au fost efectuate la momentul inițial și în timpul imunizării. Din 78 de probe care au fost evaluate, 16 au demonstrat un răspuns al celulelor T. specific antigenului. Supraviețuirea globală mediană a fost de 17,4 luni pentru vaccinare față de 13,0 luni cu BSC ( p  = 0,66;  Figura 2 A). Într-o analiză post hoc, pacienții cu boală locoregională în stadiul IIIB (38% din populația totală) randomizați la brațul de vaccinare au îmbunătățit supraviețuirea în comparație cu pacienții cărora li s-a administrat BSC, deși diferența nu a atins semnificația statistică (raportul de risc, 0,52; 95 % interval de încredere, 0,261-1,052;  p  = 0,69). La momentul publicării, supraviețuirea mediană a acestui subgrup nu a fost atinsă ( Figura 2 B ). Datele actualizate de supraviețuire prezentate recent au raportat o supraviețuire mediană de 30,6 luni, comparativ cu 13,3 luni pentru pacienții cărora li sa administrat BSC, cu o urmărire mediană de 53 de luni. 27 Doar două dintre eșantioanele care au evaluat un răspuns specific al celulelor T au fost de la pacienți cu boală IIIB și, prin urmare, nu este posibil să se tragă concluzii cu privire la utilitatea acestui lucru ca marker de răspuns surogat din acest studiu. Este necesară precauție atunci când se interpretează datele dintr-o analiză neplanificată a doar 65 de pacienți. Cu toate acestea, rezultatele sunt interesante și se desfășoară acum un mare studiu internațional multicentric de fază 3 la pacienți cu NSCLC în stadiul III inoperabil după tratamentul cu chemoradiere definitivă.

Figura miniatură gr2
FIGURA 2 Curbele Kaplan Meier ale analizei supraviețuirii pentru studiul l-BLP25. A , Toți pacienții. B , Pacienți cu boală locoregională în stadiul 3B. BLP indică vaccinul lipozomului BLP25. Reprodus cu permisiunea lui Butts C, Murray N, Maksymiuk A și colab. J Clin Oncol  2005; 23: 6674-6681. Vezi imagine mare Figura Viewer Descărcare (PPT)

 Vaccinul GD3 și anticorpul anti-idiotip Bec2 Plus BCG

GD3 este un antigen gangliozidic de suprafață celulară. Gangliozidele sunt implicate în recunoașterea celulă-celulă, aderența matricei celulare și diferențierea celulară. 28 ,  29 ,  30  Bec2 este un anticorp anti-idiotip care imită GD3. Bec2 a fost evaluat la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici (SCLC) administrat cu vaccin BCG ca adjuvant pentru a optimiza răspunsul imunologic al gazdei. Rezultatele unui mic studiu pilot, 31  în care pacienții au supraviețuit prelungit după vaccinare, au condus la un studiu internațional de fază 3 cu 515 pacienți, cu răspuns la pacienții cu SCLC limitat după chimioterapie și radioterapie. 32  Toxicitatea a fost minimă, dar, din păcate, nu a existat nicio îmbunătățire a supraviețuirii generale sau a supraviețuirii fără progresie (Figura 3 A ) sau în calitatea vieții în brațul de vaccinare comparativ cu brațul de observare ( p  = 0,28). Supraviețuirea la pacienții care au prezentat un răspuns umoral (71 din 213 de cazuri evaluate) a fost mai lungă decât a răspunsului nonhumoral; cu toate acestea, această constatare nu a fost semnificativă statistic la corectarea diferențelor dintre cele două grupuri ( Figura 3 B ).

Figura miniatură gr3
FIGURA 3 Curbele Kaplan-Meier ale analizei supraviețuirii pentru studiul Bec2 / BCG. A , Analiza supraviețuirii globale. B , Supraviețuirea pacienților cu și fără răspuns umoral. Reprodus cu permisiunea lui Giaccone G, Debruyne C, Felip E și colab. J Clin Oncol  2005; 23: 6854-6864. Vezi imagine mare Figura Viewer Descărcare (PPT)

GD3 este exprimat în SCLC, dar nu și în NSCLC, iar în aproximativ două treimi din cazuri, expresia GD3 este reglată în sus. 33 ,  34  Evaluarea expresiei GD3 nu a fost obligatorie ca parte a acestui studiu, iar probele tumorale nu au fost colectate, reflectând probabil dificultatea de a obține țesut într-o afecțiune malignă care nu este tratată chirurgical. Prin urmare, nu este posibil să se determine dacă un subgrup de pacienți cu tumori care supraexprimă GD3 ar fi putut obține beneficii mai mari.

 Gangliozide neu-glicozilate și vaccin anti-idiotip 1E10

1E10 este un alt vaccin anti-idiotip care imită gangliozidele Ne-glicozilate. 35  Gangliozida care conține acid sialic Neu-glicozilat (NeuGc-GM3) este o variantă a gangliozidei normale a acidului sialic Neu-acetilat, identificată aproape exclusiv în celulele transformate, făcând din NeuGc-GM3 o țintă terapeutică potențial importantă. 36  Răspunsurile anticorpilor anti-anti-idiotip la 1E10 au fost identificate în modele preclinice, cu activitate antitumorală. 37  Studiile de fază 1, inclusiv un studiu pe 10 pacienți cu SCLC, au demonstrat un profil de toxicitate favorabil, cele mai frecvente efecte adverse fiind reacția locală la locul injectării și simptome asemănătoare gripei. 38 Eficacitatea evaluată prin dezvoltarea anticorpilor împotriva 1E10 și gangliozidului NeuGc-GM3 a fost încurajatoare. Un studiu de fază 2 cu 1E10 este în curs la pacienții cu SCLC. În plus, 1E10 a fost evaluat la pacienții cu NSCLC într-un studiu de utilizare compătimitoare. 39 Toți pacienții au avut boală în stadiul IIIB / IV și au terminat terapia standard pentru stadiul bolii lor, obținând o boală cel puțin stabilă sau mai bună. Șase vaccinări intradermice au fost administrate bisăptămânal, urmate de o fază de întreținere lunară. Într-un raport preliminar de supraviețuire de la 38 de pacienți, supraviețuirea mediană nu a fost atinsă, cu o urmărire mediană de 19 luni și o supraviețuire medie de 12,94 luni. Într-o analiză explorativă neplanificată, a fost raportată o supraviețuire medie de 6 luni pentru pacienții care au primit același tratament standard, dar nu au primit vaccinare. Este planificat un studiu de fază 3 cu 1E10 la pacienții cu NSCLC avansat.

 Receptorul cu taxă 9 și PF-3512676

Receptorii asemănători taxelor (TLR) sunt o familie de receptori foarte conservați care reglează imunitatea înnăscută specifică antigenului prin recunoașterea modelelor moleculare asociate patogenilor. 40  TLR9 este exprimat pe limfocitele B și T, celulele plasmacitoide și celulele dendritice. Activarea TLR9 poate reduce toleranța imunitară și poate îmbunătăți recunoașterea antigenului tumoral și moartea celulară atât prin sistemul imunitar înnăscut, cât și prin sistemul specific. 41 PF-3512676 (ProMune; Coley Pharmaceutical Group, Wellesley, MA), un agonist TLR9, a fost evaluat într-o serie de tumori maligne, inclusiv NSCLC. A demonstrat o anumită activitate cu un singur agent și s-a dovedit, de asemenea, eficace în asociere cu chimioterapie. Un studiu randomizat de fază 2 cu PF-3512676, la 112 pacienți chemonaivi cu stadiul IIIB / IV NSCLC, a fost finalizat recent. 42 Pacienții au primit terapie sistemică cu carboplatină și paclitaxel și au fost randomizați să nu mai primească niciun tratament sau vaccinări subcutanate cu PF-3512676 în zilele 8 și 15. S-a demonstrat o tendință de supraviețuire îmbunătățită care favorizează brațul de vaccinare. Combinația de chimioterapie și vaccin a fost bine tolerată, deși a existat un exces de mielosupresie. Alte efecte adverse frecvente au inclus reacții ușoare la locul injectării și simptome asemănătoare gripei. După aceasta, au fost începute două studii de fază 3 cu PF-3512676 cu chimioterapie pe bază de platină la pacienții cu NSCLC în stadiul IIIB sau IV. Din păcate, ambele studii au fost întrerupte recent după analiza intermediară de către un comitet independent de monitorizare a datelor, care a concluzionat că nu a existat niciun beneficiu suplimentar de la PF-3512676 față de cel al chimioterapiei standard.43

 Antigen A3 asociat melanomului și antigen A3 asociat melanomului imunoterapeutic

Spre deosebire de vaccinurile descrise mai sus, antigenul asociat melanomului A3 (MAGE-A3) este un antigen specific tumorii care nu este exprimat pe celulele normale. MAGE-A3 este exprimat în 35% din NSCLC, are rate de expresie în creștere odată cu creșterea stadiului și poate fi asociat cu un prognostic slab. 44 ,  45  Un vaccin dezvoltat pentru a viza MAGE-A3 și evaluat inițial la pacienții cu melanom metastatic a demonstrat unele dovezi ale activității, cu cinci răspunsuri (inclusiv 4 răspunsuri mixte) raportate de la cei 26 de pacienți care au primit cel puțin patru vaccinări. Răspunsul limfocitelor T CD4 îndreptat către antigenul MAGE-A3 a fost documentat la unul dintre respondenți. 46Rezultatele unui studiu randomizat de fază 2 a vaccinului MAGE-A3 la pacienții cu NSCLC care exprimă MAGE-A3 complet rezecat au fost raportate recent. 47 Exprimarea MAGE-A3 a fost o cerință de eligibilitate, iar vaccinul a fost evaluat în cadrul adjuvantului postoperator (primul care a făcut acest lucru), în care vaccinurile ar putea avea în cele din urmă cea mai mare utilitate. Expresia A3, dintre care 363 au fost pozitive. Dintre aceștia, 182 de pacienți au intrat în studiu și au fost randomizați pentru a primi fie placebo, fie vaccinare activă, după rezecția completă pentru NSCLC de stadiu 1B la II. Vaccinul a fost administrat intramuscular la fiecare 3 săptămâni pentru un total de 5 vaccinări, urmate de opt injecții de întreținere la fiecare 3 luni. Tratamentul a fost bine tolerat. Au fost înregistrate în total 117 evenimente de gradul 3 sau 4, dar doar trei au fost considerate de anchetatori ca fiind legate de vaccin. La momentul raportării, 30. 6% dintre pacienți au recidivat în brațul vaccin față de 43,3% în brațul placebo, cu o monitorizare mediană de 28 de luni. Cu toate acestea, niciunul dintre punctele finale ale rezultatului (interval fără boală, supraviețuire fără boală sau supraviețuire generală) nu a atins semnificația statistică. Deși semnificația statistică nu a fost îndeplinită, semnalul cu privire la beneficiul supraviețuirii a fost suficient de puternic din studiul de fază 2 pentru a trece în evaluarea fazei 3. Studiul de fază 2 a început înainte de 2004, când chimioterapia adjuvantă postoperatorie a devenit standard de îngrijire pentru pacienții cu NSCLC. În studiul de fază 3, vaccinul MAGE-A3 va fi administrat din nou în cadrul adjuvantului, dar după finalizarea chimioterapiei adjuvante standard. sau supraviețuirea globală) a atins semnificația statistică. Deși semnificația statistică nu a fost îndeplinită, semnalul cu privire la beneficiul supraviețuirii a fost suficient de puternic din studiul de fază 2 pentru a trece în evaluarea fazei 3. Studiul de fază 2 a început înainte de 2004, când chimioterapia adjuvantă postoperatorie a devenit standard de îngrijire pentru pacienții cu NSCLC. În studiul de fază 3, vaccinul MAGE-A3 va fi administrat din nou în cadrul adjuvantului, dar după finalizarea chimioterapiei adjuvante standard. sau supraviețuirea globală) a atins semnificația statistică. Deși semnificația statistică nu a fost îndeplinită, semnalul cu privire la beneficiul supraviețuirii a fost suficient de puternic din studiul de fază 2 pentru a trece în evaluarea fazei 3. Studiul de fază 2 a început înainte de 2004, când chimioterapia adjuvantă postoperatorie a devenit standard de îngrijire pentru pacienții cu NSCLC. În studiul de fază 3, vaccinul MAGE-A3 va fi administrat din nou în cadrul adjuvantului, dar după finalizarea chimioterapiei adjuvante standard.

VACCINE CELULARE TUMORALE

Vaccinurile cu celule întregi au avantajul de a expune sistemul imunitar al gazdei la un repertoriu complet de antigene ale celulelor tumorale, atât cunoscute, cât și necunoscute. Vaccinurile cu celule tumorale autologe și alogene au fost evaluate în cancerul pulmonar. Vaccinurile autologe sunt specifice pacientului; cu toate acestea, acestea necesită țesuturi individuale ale pacientului pentru dezvoltarea lor și poate dura câteva săptămâni până la luni pentru ca vaccinul să fie pregătit. Vaccinurile alogene, care utilizează linii celulare de cancer pulmonar, nu au aceste preocupări logistice, deși aceste antigene tumorale pot lipsi de specificitate în comparație cu tumora gazdă. Pentru a îmbunătăți condițiile pentru stimularea imunitară optimă, au fost dezvoltate vaccinuri cu celule tumorale manipulate genetic, care secretă citokine care activează imunitatea sau proteine ​​care suprimă imunitatea la locul vaccinării.

 Imunoterapia celulară a cancerului alogen transdus de factorul stimulator al coloniilor granulocite-macrofage

GM-CSF induce expresia antigenului și atrage APC la locul vaccinării. 48  Un studiu de fază 1 a unui vaccin NSCLC autolog transfectat cu adenovirus care conține ADN GM-CSF a demonstrat că prepararea vaccinului este fezabilă cu țesut obținut din metastaze rezecate sau revărsături pleurale. 49 Vaccinul a fost produs la 37 din cei 38 de pacienți recrutați la studiu. Vaccinarea a fost bine tolerată, reacțiile cutanate de gradul 1 sau 2 la locul vaccinării fiind cel mai frecvent efect advers. Mai mult, părea să existe activitate. Cinci pacienți au avut o boală stabilă și doi pacienți, care au suferit rezecție chirurgicală a tuturor siturilor metastatice cunoscute înainte de vaccinare, au avut remisii prelungite de mai mult de 40 de luni. . 50 GVAX a fost investigat într-un studiu de fază 1/2 pe 43 de pacienți cu NSCLC (33 cu boală avansată). GVAX a fost administrat la fiecare 2 săptămâni pentru un total de 3 până la 6 vaccinări. Profilul de toxicitate a fost satisfăcător, reacțiile locale de gradul 2 sau mai puțin la locul vaccinării fiind cel mai frecvent eveniment advers, raportat la 93% dintre pacienți. Alte evenimente adverse au inclus oboseala, greață, durere și artralgie. Trei pacienți cu boală metastatică au obținut remisii complete, care au fost menținute timp de aproape 5 ani în două cazuri. Este remarcabil faptul că 83 de pacienți au suferit recoltare tumorală pentru prepararea GVAX în acest studiu, dar doar 43 de pacienți au primit vaccinare. În 16 cazuri, vaccinul nu a putut fi fabricat din cauza țesutului tumoral insuficient, în special atunci când lichidul pleural a fost utilizat ca sursă de celule tumorale. În plus,50  În acest studiu, s-a demonstrat că secreția GM-CSF după vaccinarea GVAX se corelează cu rezultatul. Având în vedere semnificația potențială a GM-CSF, a fost dezvoltat un vaccin autolog ulterior combinat cu o linie celulară care secretă GM-CSF. Din păcate, deși secreția GM-CSF părea a fi semnificativ mai mare, toxicitatea și beneficiul clinic au fost mai puțin favorabile decât în ​​cazul GVAX. 51  GVAX a intrat acum în studii clinice de fază 2 în NSCLC. În mod interesant, atât în ​​studiul GVAX, cât și în cel raportat de Salgia și colab., 3 din cei 4 pacienți care au obținut remisii prelungite au avut carcinom bronhoalveolar. Se presupune că carcinomul bronhoalveolar poate avea o origine virală și, prin urmare, imunoterapia poate fi deosebit de interesantă pentru acest subtip histologic. 50 GVAX este evaluat într-un studiu de fază 2, în special la pacienții cu carcinom bronhoalveolar în stadiul IIIB / IV pentru a investiga acest lucru în continuare.

 Transformarea factorului de creștere β2 Vaccin cu celule tumorale alogene modificate genetic modificate antisens: Belagenpumatucel-L

Belagenpumatucel-L (Lucanix; NovaRx Corporation) este dezvoltat din linii celulare NSCLC alogene modificate genetic pentru a secreta o oligonucleotidă antisens la factor de creștere transformant-β2 (TGF-β2). TGF-β2 este imunosupresor, suprimă celulele ucigașe naturale, celulele ucigașe activate și activitatea celulelor dendritice și a fost identificat ca un factor de prognostic slab în NSCLC. 52  Studiile preclinice și de fază timpurie au arătat că inhibarea TGF-β2 a crescut imunogenitatea vaccinurilor tumorale. Spre deosebire de GVAX, deoarece belagenpumatucel-L folosește celule tumorale alogene, nu există nicio cerință pentru țesutul tumoral individual al pacientului sau timp îndelungat de pregătire. chimioterapie, a fost finalizată.53  Pacienții au fost randomizați la 1 din 3 niveluri de doză (1,25, 2,5 sau 5 × 107  celule pe injecție). Toxicitatea a fost minoră, cu doar 1 eveniment de gradul 3 atribuit vaccinului. A existat o rată de răspuns de 16%. Pacienții care au primit cel mai mic nivel de doză au avut o supraviețuire inferioară în comparație cu celelalte două doze combinate. Supravietuirea mediana estimata la pacientii care au primit 2,5 x 10 7  și 5 x 10 7  celule per injecție a fost de 581 de zile, comparativ cu 252 zile pentru pacienții care au primit 1,25 x 10 7  celule per injecție ( p Markeri biologici ai stimulării sistemului imunitar, inclusiv producția de citokine cu celule mononucleare și dezvoltarea răspunsului anticorpului la vaccin, corelată cu răspunsul sau boala stabilă, și a existat o creștere semnificativă nestatistic a răspunsului ELISPOT la pacienții cu răspuns parțial sau boală stabilă comparativ cu boală progresivă. Belagenpumatucel-L intră acum în studiile de fază 3.

CONCLUZII

Nu a fost posibilă revizuirea tuturor studiilor clinice de evaluare a vaccinurilor noi în această scurtă revizuire. Prin urmare, am limitat această revizuire la acele vaccinuri care au demonstrat o activitate demnă de investigații suplimentare. Vaccinoterapia este fezabilă, iar toxicitatea este minimă. Mai mult, există dovezi ale activității cu unele vaccinuri. Cu toate acestea, există provocări semnificative. Nici cel mai eficient adjuvant și nici platforma optimă de vaccinare nu au fost definite. În plus, este posibil ca cercetătorii să fie nevoiți să se îndepărteze de metoda de studiu standard înrădăcinată utilizată pentru investigarea chimioterapiei citotoxice. Ca și în cazul altor agenți vizați, este probabil ca vaccinurile să fie benefice numai pentru anumite subgrupuri de pacienți, și astfel avansarea și încorporarea testelor științifice corelative în cadrul studiilor cu vaccin vor fi cruciale pentru a evita aruncarea unui vaccin care poate avea beneficii potențiale pentru unii pacienți. În ciuda acestui fapt, există semne încurajatoare că terapia cu vaccin poate avea un rol în tratamentul viitor al pacienților cu cancer pulmonar.

REFERINȚE

    • Jemal A
    • Murray T
    • Ward E
    • et al.
    Cancer statistics, 2005.CA Cancer J Clin. 2005; 55: 10-30View in Article
    • Winton T
    • Livingston R
    • Johnson D
    • et al.
    Vinorelbine plus cisplatin vs. observation in resected non-small-cell lung cancer.N Engl J Med. 2005; 352: 2589-2597View in Article
    • Mountain CF
    Revisions in the International System for Staging Lung Cancer.Chest. 1997; 111: 1710-1717View in Article
    • Ries LAG
    • Eisner MP
    • Kosary CL
    • et al.
    SEER Cancer Statistics Review 1975–2000.Available at: http://seer.cancer.gov/csr/1975_2000(Accessed September 2007)View in Article
    • Suntharalingam G
    • Perry MR
    • Ward S
    • et al.
    Cytokine storm in a phase 1 trial of the anti-CD28 monoclonal antibody TGN1412.N Engl J Med. 2006; 355: 1018-1028View in Article
    • Offit PA
    The Cutter incident, 50 years later.N Engl J Med. 2005; 352: 1411-1412View in Article
    • Ribas A
    • Butterfield LH
    • Glaspy JA
    • et al.
    Current developments in cancer vaccines and cellular immunotherapy.J Clin Oncol. 2003; 21: 2415-2432View in Article
    • Rosenberg SA
    Development of effective immunotherapy for the treatment of patients with cancer.J Am Coll Surg. 2004; 198: 685-696View in Article
    • Banchereau J
    • Steinman RM
    Dendritic cells and the control of immunity.Nature. 1998; 392: 245-252View in Article
    • Bretscher P
    • Cohn M
    A theory of self-nonself discrimination.Science. 1970; 169: 1042-1049View in Article
    • Lechler R
    • Chai JG
    • Marelli-Berg F
    • et al.
    The contributions of T-cell anergy to peripheral T-cell tolerance.Immunology. 2001; 103: 262-269View in Article
    • Lenschow DJ
    • Walunas TL
    • Bluestone JA
    CD28/B7 system of T cell costimulation.Annu Rev Immunol. 1996; 14: 233-258View in Article
    • Russell JH
    • Ley TJ
    Lymphocyte-mediated cytotoxicity.Annu Rev Immunol. 2002; 20: 323-370View in Article
    • Farber DL
    T cell memory: heterogeneity and mechanisms.Clin Immunol. 2000; 95: 173-181View in Article
    • Szabo SJ
    • Sullivan BM
    • Peng SL
    • et al.
    Molecular mechanisms regulating Th1 immune responses.Annu Rev Immunol. 2003; 21: 713-758View in Article
    • Hoos A
    • Parmiani G
    • Hege K
    • et al.
    A clinical development paradigm for cancer vaccines and related biologics.J Immunother. 2007; 30: 1-15View in Article
    • Morse MA
    • Clay TM
    • Lyerly HK
    Handbook of Cancer Vaccines. Humana Press Inc, Totowa, NJ2004View in Article
    • Pashine A
    • Valiante NM
    • Ulmer JB
    Targeting the innate immune response with improved vaccine adjuvants.Nat Med. 2005; 11: S63-S68View in Article
    • Vlad AM
    • Kettel JC
    • Alajez NM
    • et al.
    MUC1 immunobiology: from discovery to clinical applications.Adv Immunol. 2004; 82: 249-293View in Article
    • Karsten U
    • von Mensdorff-Pouilly S
    • Goletz S
    What makes MUC1 a tumor antigen?.Tumour Biol. 2005; 26: 217-220View in Article
    • Rahn JJ
    • Chow JW
    • Horne GJ
    • et al.
    MUC1 mediates transendothelial migration in vitro by ligating endothelial cell ICAM-1.Clin Exp Metastasis. 2005; 22: 475-483View in Article
    • Yin L
    • Li Y
    • Ren J
    • et al.
    Human MUC1 carcinoma antigen regulates intracellular oxidant levels and the apoptotic response to oxidative stress.J Biol Chem. 2003; 278: 35458-35464View in Article
    • Agrawal B
    • Krantz MJ
    • Reddish MA
    • et al.
    Rapid induction of primary human CD4+ and CD8+ T cell responses against cancer-associated MUC1 peptide epitopes.Int Immunol. 1998; 10: 1907-1916View in Article
    • Palmer M
    • Parker J
    • Modi S
    • et al.
    Phase I study of the BLP25 (MUC1 peptide) liposomal vaccine for active specific immunotherapy in stage IIIB/IV non-small-cell lung cancer.Clin Lung Cancer. 2001; 3 (discussion 58.): 49-57View in Article
    • North S
    • Butts C
    Vaccination with BLP25 liposome vaccine to treat non-small cell lung and prostate cancers.Expert Rev Vaccines. 2005; 4: 249-257View in Article
    • Butts C
    • Murray N
    • Maksymiuk A
    • et al.
    Randomized phase IIB trial of BLP25 liposome vaccine in stage IIIB and IV non-small-cell lung cancer.J Clin Oncol. 2005; 23: 6674-6681View in Article
    • Butts CM
    • Maksymiuk A
    • Goss G
    • et al.
    A multicentre phase IIB randomized controlled study of BLP25 liposome vaccine (L-BLP25 or Stimuvax) for active specific immunotherapy of non-small cell lung cancer (NSCLC): updated survival analysis.J Thorac Oncol. 2007; S2: B1-01View in Article
    • Hakomori S
    Possible functions of tumor-associated carbohydrate antigens.Curr Opin Immunol. 1991; 3: 646-653View in Article
    • Daniotti JL
    • Landa CA
    • Maccioni HJ
    Regulation of ganglioside composition and synthesis is different in developing chick retinal pigment epithelium and neural retina.J Neurochem. 1994; 62: 1131-1136View in Article
    • Barletta E
    • Mugnai G
    • Ruggieri S
    Complex gangliosides modulate the integrin-mediated adhesion in a rat hepatoma cell line.Biochem Biophys Res Commun. 1993; 192: 214-222View in Article
    • Grant SC
    • Kris MG
    • Houghton AN
    • et al.
    Long survival of patients with small cell lung cancer after adjuvant treatment with the anti-idiotypic antibody BEC2 plus Bacillus Calmette-Guerin.Clin Cancer Res. 1999; 5: 1319-1323View in Article
    • Giaccone G
    • Debruyne C
    • Felip E
    • et al.
    Phase III study of adjuvant vaccination with Bec2/bacille Calmette-Guerin in responding patients with limited-disease small-cell lung cancer (European Organisation for Research and Treatment of Cancer 08971–08971B; Silva Study).J Clin Oncol. 2005; 23: 6854-6864View in Article
    • Hanqing M
    • Avrova N
    • Mansson JE
    • et al.
    Gangliosides and neutral glycosphingolipids of normal tissue and oat cell carcinoma of human lung.Biochim Biophys Acta. 1986; 878: 360-370View in Article
    • Fuentes R
    • Allman R
    • Mason MD
    Ganglioside expression in lung cancer cell lines.Lung Cancer. 1997; 18: 21-33View in Article
    • Vazquez AM
    • Perez A
    • Hernandez AM
    • et al.
    Syngeneic anti-idiotypic monoclonal antibodies to an anti-NeuGc-containing ganglioside monoclonal antibody.Hybridoma. 1998; 17: 527-534View in Article
    • Malykh YN
    • Schauer R
    • Shaw L
    N-Glycolylneuraminic acid in human tumours.Biochimie. 2001; 83: 623-634View in Article
    • Vazquez AM
    • Gabri MR
    • Hernandez AM
    • et al.
    Antitumor properties of an anti-idiotypic monoclonal antibody in relation to N-glycolyl-containing gangliosides.Oncol Rep. 2000; 7: 751-756View in Article
    • Neninger E
    • Diaz RM
    • de la Torre A
    • et al.
    Active immunotherapy with 1E10 anti-idiotype vaccine in patients with small cell lung cancer: report of a phase I trial.Cancer Biol Ther. 2007; 6: 145-150View in Article
    • Marcias AE
    Compassionate study use of 1E10/Aluminium anti-idiotype vaccine in patients with advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC): preliminary report.Ann Oncol. 2006; 17 (abs 414P.): S9View in Article
    • Chen K
    • Huang J
    • Gong W
    • et al.
    Toll-like receptors in inflammation, infection and cancer.Int Immunopharmacol. 2007; 7: 1271-1285View in Article
    • Hemmi H
    • Takeuchi O
    • Kawai T
    • et al.
    A Toll-like receptor recognizes bacterial DNA.Nature. 2000; 408: 740-745View in Article
    • Leichman G
    • Gravenor D
    • Woytowitz D
    • et al.
    CPG 7909, a TLR9 agonist, added to first line taxane/platinum for advanced non-small cell lung cancer, a randomized, controlled phase II study.J Clin Oncol. 2005; 23 (abs 7039.): 16sView in Article
    • Reuters
    Pfizer discontinues clinical trials for PF-3512676 combined with cytotoxic chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer (Reuters Web site).Available at: http://www.reuters.com/article/inPlayBriefing/idUSIN20070620135049PFE20070620(Accessed September 20, 2007)View in Article
    • Gure AO
    • Chua R
    • Williamson B
    • et al.
    Cancer-testis genes are coordinately expressed and are markers of poor outcome in non-small cell lung cancer.Clin Cancer Res. 2005; 11: 8055-8062View in Article
    • Sienel W
    • Varwerk C
    • Linder A
    • et al.
    Melanoma associated antigen (MAGE)-A3 expression in stages I and II non-small cell lung cancer: results of a multi-center study.Eur J Cardiothorac Surg. 2004; 25: 131-134View in Article
    • Kruit WH
    • van Ojik HH
    • Brichard VG
    • et al.
    Phase 1/2 study of subcutaneous and intradermal immunization with a recombinant MAGE-3 protein in patients with detectable metastatic melanoma.Int J Cancer. 2005; 117: 596-604View in Article
    • Vansteenkiste J
    • Zielinski M
    • Linder A
    • et al.
    Final results of a multi-center, double-blind, randomized, placebo-controlled phase II study to assess the efficacy of MAGE-A3 immunotherapeutic as adjuvant therapy in stage IB/II non-small cell lung cancer (NSCLC).J Clin Oncol. 2007; 25 (abs 7554.): 18SView in Article
    • Dranoff G
    • Jaffee E
    • Lazenby A
    • et al.
    Vaccination with irradiated tumor cells engineered to secrete murine granulocyte-macrophage colony-stimulating factor stimulates potent, specific, and long-lasting anti-tumor immunity.Proc Natl Acad Sci USA. 1993; 90: 3539-3543View in Article
    • Salgia R
    • Lynch T
    • Skarin A
    • et al.
    Vaccination with irradiated autologous tumor cells engineered to secrete granulocyte-macrophage colony-stimulating factor augments antitumor immunity in some patients with metastatic non-small-cell lung carcinoma.J Clin Oncol. 2003; 21: 624-630View in Article
    • Nemunaitis J
    • Sterman D
    • Jablons D
    • et al.
    Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor gene-modified autologous tumor vaccines in non-small-cell lung cancer.J Natl Cancer Inst. 2004; 96: 326-331View in Article
    • Nemunaitis J
    • Jahan T
    • Ross H
    • et al.
    Phase 1/2 trial of autologous tumor mixed with an allogeneic GVAX vaccine in advanced-stage non-small-cell lung cancer.Cancer Gene Ther. 2006; 13: 555-562View in Article
    • Kong F
    • Jirtle RL
    • Huang DH
    • et al.
    Plasma transforming growth factor-beta1 level before radiotherapy correlates with long term outcome of patients with lung carcinoma.Cancer. 1999; 86: 1712-1719View in Article
    • Nemunaitis J
    • Dillman RO
    • Schwarzenberger PO
    • et al.
    Phase II study of belagenpumatucel-L, a transforming growth factor beta-2 antisense gene-modified allogeneic tumor cell vaccine in non-small-cell lung cancer.J Clin Oncol. 2006; 24: 4721-4730View in Article

Article Info

Footnotes

Disclosure: The authors declare no conflict of interest.

Identification

DOI: https://doi.org/10.1097/JTO.0b013e318174e9a7

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1556086415331269

Silibinina (din armurariu) blochează metastaza cerebrala din cancer pulmonar

Silibinina blochează metastazele cerebrale la oameni și șoareci, potrivit unui nou studiu publicat în Nature Medicine . Anchetatorii au descoperit că silibinina oprește astrocitele reactive din a face creierul microambientului propice creșterii tumorii.

Metastaza cerebrală este o complicație frecventă la pacienții cu cancer sistemic și este asociată cu un prognostic slab. Chirurgia și radioterapia sunt singurele tratamente disponibile în prezent pentru majoritatea persoanelor cu metastaze cerebrale, iar abordările noi sunt extrem de necesare.

Anchetatorii au identificat anterior silibinina, un compus derivat din semințe de ciulin de lapte/armurariu, ca un potențial agent anti-metastază, dar nu au înțeles mecanismul său de acțiune. Dovezile au sugerat că compusul afectează activarea traductorului de semnal și activatorul transcripției 3 (STAT3). În noul studiu, cercetătorii conduși de Manuel Valiente au investigat dacă această activitate a silibininei mediază efectul său anti-metastatic.

Echipa a descoperit că STAT3 permite astrocitelor reactive să creeze un mediu care susține metastazele. Astrocitele care exprimă STAT3 au interferat cu răspunsurile imune la tumoare și au promovat creșterea celulară. Cu toate acestea, silibinina legată de STAT3 în astrocite și a blocat acest efect pro-metastatic.

Administrarea silibininei într-un model de șoarece de metastază cerebrală a scăzut semnalizarea STAT3 și a redus sarcina metastazelor la aceste animale comparativ cu cea de la șoareci netratați. Încurajată de siguranța și eficacitatea medicamentului la șoareci, echipa a organizat un mic studiu clinic la om. Utilizarea cu compasiune a silibininei a fost acordată pentru 18 pacienți cu cancer pulmonar și metastaze cerebrale secundare.

Silibinina a redus metastazele cerebrale cu cel puțin 30% la 75% dintre pacienți și a eliminat metastazele la 20% dintre pacienți. Tratamentul a extins durata medie de supraviețuire a pacienților la 15,5 luni, comparativ cu o medie de 4,0 luni la pacienții cu metastază cerebrală care au primit doar tratament standard/alopat la aceeași instituție.

Silibinina a redus metastazele cerebrale cu cel puțin 30% la 75% dintre pacienți și a eliminat metastazele la 20% dintre pacienți

„Găsim foarte interesant că putem viza metastaze – chiar și macrometastaze stabilite – vizând o componentă a micromediului”, comentează Valiente. Acum sunt necesare studii clinice pe cohorte de pacienți mari pentru a confirma rezultatele acestui studiu.

Echipa investighează, de asemenea, dacă acest medicament ar putea fi utilizat în combinație cu noi inhibitori ai punctului de control imun)imunoterapie). Silibinina ar putea atenua imunosupresia cauzată de astrocitele reactive, ceea ce ar permite imunoterapiilor să aibă un efect benefic la un număr mai mare de persoane.

Referințe

Articol original

  1. Priego, N. și colab. STAT3 etichetează o subpopulație de astrocite reactive necesare pentru metastaza creierului. Nat. Med. https://doi.org/10.1038/s41591-018-0044-4 (2018)

https://www.nature.com/articles/s41582-018-0037-4

astragalus in cancer pulmonar

Au fost efectuate mai multe studii clinice randomizate pentru a investiga dacă adăugarea Astragalus la chimioterapia pe bază de platină ar putea îmbunătăți rezultatele în cancer pulmonar fara celule mici NSCLC comparativ cu chimioterapia singură.

În 2016, a fost publicată o meta-analiză care combină datele din 17 dintre aceste studii, reprezentând peste 1.500 de pacienți. În această meta-analiză, adăugarea Astragalus la un regim de chimioterapie pe bază de platină a îmbunătățit semnificativ supraviețuirea globală, cu 26% în anul 1, 67% în anul 2 și 70% în anul 3. În plus, pacienții care au luat Astragalus alături de chimioterapie au avut rate de răspuns tumoral semnificativ mai mari, ceea ce înseamnă că tumorile lor au fost mai susceptibile de a scădea în dimensiune și număr. Mai mult, starea de performanță a pacienților (o modalitate de a măsura bunăstarea generală) s-a îmbunătățit semnificativ, iar efectele secundare – inclusiv anemie, oboseală, apetit slab, greață și vărsături – au fost reduse semnificativ la pacienții care au luat Astragalus.

Poate că cea mai interesantă constatare, totuși, a fost că, atunci când pacienții au primit o formulă bazată pe Astragalus, bazată pe diferențierea tradițională a modelului de medicină chineză, efectele benefice au fost mai mari decât atunci când pacienții au primit fie un supliment Astragalus independent, fie o injecție Astragalus. Această constatare sugerează că există un beneficiu suplimentar în urma primirii unui preparat pe bază de plante pe bază de Astragalus cu mai multe plante, spre deosebire de administrarea Astragalus singur. Indiferent, luarea Astragalus alături de chimioterapia pe bază de platină pentru pacienții cu NSCLC pare a fi o adăugare sigură și semnificativ benefică pe baza dovezilor actuale.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4900839/

Suplimentele nutritive orale care conțin acizi grași polinesaturați omega-3 afectează calitatea vieții și starea funcțională la pacienții cu cancer pulmonar în timpul tratamentului multimodal: un studiu clinic randomizat controlat RCT

BS van der Meij , J AE Langius , M D Spreeuwenberg , S M Slootmaker , M A Paul , E F Smit , 5 și PAM van Leeuwen 4, *

1 Departamentul de nutriție și dietetică, medicină internă, VU University Medical Center Amsterdam, Amsterdam, Olanda2 Departamentul de Epidemiologie și Biostatistică, VU University Medical Center Amsterdam, Amsterdam, Olanda3 Institutul EMGO, Departamentul de Sănătate Publică și Ocupationala, VU University Medical Center Amsterdam, Amsterdam, Olanda4 Departamentul de chirurgie, VU University Medical Center Amsterdam, Amsterdam, Olanda5 Departamentul de boli pulmonare, Universitatea VU Medical Center Amsterdam, Amsterdam, Olanda* Departamentul de chirurgie, VU University Medical Center Amsterdam, PO Box 7057, 1007 MB Amsterdam, Olanda. E-mail: ln.cmuv@newueeLv.MAPAcest articol a fost citat de alte articole din PMC.Mergi la:

Abstract

Context / Obiective:

Obiectivul nostru a fost investigarea efectelor unui supliment nutritiv oral care conține acizi grași polinesaturați n-3 (FA) asupra calității vieții, a stării de performanță, a puterii mânerului și a activității fizice la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC) supuși tratamentului multimodal.

Subiecte / Metode:

Într-un experiment dublu-orb, 40 de pacienți cu NSCLC în stadiul III au fost randomizați pentru a primi 2 cutii / zi dintr-un supliment nutritiv oral cu densitate de proteine ​​și energie care conține acizi grasi omega -3 FA polinesaturati (2,02 g acid eicosapentaenoic EEA + 0,92 g acid docosahexaenoic DHA / zi ) sau un supliment de control izocaloric, în timpul tratamentului multimodal. Au fost evaluate calitatea vieții, starea de performanță Karnofsky, puterea mânerului și activitatea fizică (prin purtarea unui accelerometru). Efectele intervenției au fost analizate prin ecuații de estimare generalizate. Valorile P <0,05 au fost considerate semnificative statistic.

Rezultate:

Grupul de intervenție a raportat semnificativ mai mare cu privire la parametrii calității vieții, funcția fizică și cognitivă (B = 11,6 și B = 20,7, P <0,01), starea de sănătate globală (B = 12,2, P = 0,04) și funcția socială (B = 22,1 , P = 0,04) decât grupul martor după 5 săptămâni. Grupul de intervenție a prezentat o stare de performanță Karnofsky mai mare (B = 5,3, P = 0,04) decât grupul de control după 3 săptămâni. Puterea mânerului nu a diferit semnificativ între grupuri în timp. Grupul de intervenție a avut tendința de a avea o activitate fizică mai mare decât grupul de control după 3 și 5 săptămâni (B = 6,6, P = 0,04 și B = 2,5, P = 0,05).

Concluzie:

omega -3 FA polinesaturate pot afecta în mod benefic calitatea vieții, starea de performanță și activitatea fizică la pacienții cu NSCLC care urmează un tratament multimodal

Introducere

Cancerul pulmonar este principala cauză de deces prin cancer la nivel mondial, provocând aproximativ 1,2 milioane de decese pe an. 1 Cele două tipuri majore de cancer pulmonar sunt cancerul pulmonar cu celule mici (NSCLC) și cancerul pulmonar cu celule mici, diferențiate în funcție de tipul celular și de comportamentul biologic. NSCLC reprezintă 85% din toate cazurile de cancer pulmonar. 2

Stadiul IV NSCLC are cea mai scurtă supraviețuire și este tratat doar prin chimioterapie paliativă. Pacienții cu boală localizată sau locoregională, cum ar fi NSCLC în stadiul III, primesc tratament multimodal cu intenție curativă.

Acest tratament multimodal include chimioradioterapie concomitentă, urmată de o intervenție chirurgicală. 3 , 4 , 5

Chimioterapia concomitentă crește durata și efectele toxice potențiale ale tratamentului, precum și procesul de reabilitare și recuperare. Acest tratament se extinde frecvent la 2 luni, iar efectele secundare combinate pot afecta toate domeniile de funcționare, precum starea fizică, psihosocială și nutrițională. 3

Cu toate acestea, se știe puțin despre starea fizică, psihosocială și nutrițională la pacienții cu cancer pulmonar supuși tratamentului multimodal. Anorexia și pierderea în greutate sunt frecvent observate, ceea ce afectează starea nutrițională și, la rândul său, ar putea avea un impact asupra toxicității tratamentului, a calității vieții și a supraviețuirii. 6 , 7 , 8 , 9

Terapia nutrițională la pacienții cu cancer își propune să mențină sau să îmbunătățească starea nutrițională și calitatea vieții în timpul terapiei împotriva cancerului și să îmbunătățească toleranța la tratament 9 , dar o creștere a aportului de energie și nutrienți în cancer s-a dovedit a fi ineficientă din cauza catabolismului derivat din tumori. 9 , 10 , 11

Cercetările se concentrează în prezent pe agenții terapeutici, care modulează catabolismul și apetitul, de exemplu, farmaconutrienții care sunt capabili să inhibe degradarea proteinelor și să stimuleze sinteza proteinelor.

În acest sens, acizii grași polinesaturați n-3 (FA) din uleiul de pește au presupuse efecte imunomodulatoare, parțial cauzate de formarea mediatorilor inflamatori din seria 3 și 5 cu un efect proinflamator și imunosupresor mai mic. 12 , 13 În special, sa demonstrat că acidul eicosapentaenoic (EPA) reduce producția de citokine inflamatorii și tratează risipa de țesut la pacienții cu cancer. 12 , 13 În afară de efectele imunomodulatoare ale n-3 FA și indicațiile de conservare a greutății corporale, 14 , 15 un mic studiu a documentat o activitate fizică îmbunătățită la un grup mic de pacienți cu cancer pancreatic. 16

Până în prezent, câteva studii randomizate controlate au arătat efecte promițătoare ale FA polinesaturate n-3 asupra calității vieții și a stării funcționale la pacienții cu cancer care primesc îngrijiri paliative, fără a evalua activitatea fizică. 17 , 18

Scopul acestei lucrări a fost de a investiga efectele unui supliment nutritiv care conține n-3 FA polinesaturate asupra calității vieții și a stării funcționale (starea de performanță, rezistența mânerului și activitatea fizică) la pacienții cu NSCLC de stadiul III care urmează un tratament multimodal.Mergi la:

Subiecte și metode

Pacienți

Am inclus 42 de pacienți cu NSCLC stadiul IIIa-N2 sau IIIb dovedit histologic sau citologic. Pacienții cu vârsta cuprinsă între 18 și 80 de ani au fost incluși dacă erau eligibili pentru tratamentul multimodal și dacă speranța lor de viață era> 3 luni. Au fost excluși pacienții care au suferit intervenții chirurgicale, chimioterapie sau radioterapie în cursul lunii precedente și pacienți cu edem, ascită, comorbidități severe sau care au utilizat corticosteroizi cu doze mari sau suplimente de ulei de pește în luna precedentă.

Multimodalitatea a constat în chimioterapie concomitentă; pentru descrierea programului de tratament, ne referim la publicația noastră anterioară.

Design de studiu

Acest studiu este configurat ca un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Am prescris două pachete pe zi fie de un supliment nutritiv oral cu densitate de proteine ​​și energie, care conține n-3 FA polinesaturate (ProSure, Intervenție), fie un supliment nutritiv oral de control izocaloric (Asigurare, control) pe parcursul a 5 săptămâni de chimioterapie. Detalii despre suplimentele nutritive orale care sunt afișate au fost descrise anterior. 19 Comitetul de etică medicală al VU University Medical Center Amsterdam a aprobat procesul și toți pacienții au acordat consimțământul scris în scris.

Am monitorizat continuu respectarea suplimentelor de studiu și a evenimentelor adverse. Am evaluat calitatea vieții, starea de performanță Karnofsky și activitatea fizică la momentul inițial, după 3 și 5 săptămâni. Pacienții au efectuat teste de rezistență la mâner la momentul inițial și în fiecare săptămână timp de 5 săptămâni.

Repartizarea aleatorie

Farmacistul a randomizat pacienții, stratificați în funcție de programul de chimioterapie, în blocuri de patru până la grupul de intervenție (I) ( n = 20) sau grupul de control (C) ( n = 20). Angajații independenți au pregătit loturi numerotate de suplimente de studiu în farmacie. După includerea unui pacient, farmacistul a atribuit un număr de lot. Acest lot a fost livrat pacientului în cauză. Pacienții, investigatorii și personalul studiului au fost orbi față de alocarea grupului de tratament. 19

Respectarea suplimentelor de studiu

Am folosit două metode pentru a evalua conformitatea cu suplimentele de studiu. În primul rând, pacienții au fost instruiți să înregistreze aportul suplimentar într-un jurnal de conformitate. În al doilea rând, nivelurile EPA de fosfolipide plasmatice au fost evaluate la momentul inițial și după 5 săptămâni, ca indicator obiectiv al aportului suplimentar de studiu, așa cum s-a descris anterior. 19

Calitatea vieții

Pacienții au completat un chestionar autoadministrat, EORTC-QLQC30, o măsură validată multidimensională specifică cancerului, care include starea de sănătate globală și calitatea vieții, scale funcționale și simptome. 20

Starea de sănătate globală implică judecata pacientului asupra stării de sănătate și a calității vieții. Scorul funcției fizice exprimă capacitatea de a efectua activități zilnice normale. Alte scale funcționale includ funcția de rol (capacitatea de a efectua munca, activitățile zilnice, hobby-urile sau alte activități de agrement), funcția cognitivă și funcția emoțională și socială.

Subscalele EORTC-QLQC30 au fost calculate conform manualului EORTC-QLQC30 și variază de la 0 la 100. Un scor ridicat pentru o scală funcțională sau a calității vieții reprezintă un nivel ridicat de funcționare sau calitate a vieții. Un scor ridicat pentru o scară de simptome reprezintă un nivel ridicat de probleme.

Anchetatorul a înregistrat statutul de performanță Karnofsky, un instrument valid și utilizat pe scară largă pentru a cuantifica starea funcțională a pacienților cu cancer. Starea de performanță Karnofsky variază de la 0 la 100, cu un scor mai mare care indică o capacitate mai bună de a desfășura activități zilnice și de lucru normale. 21 , 22

Rezistența mânerului

Rezistența mânerului a fost măsurată în mâna nedominantă folosind un dinamometru hidraulic pentru mâini (Linia de bază; Fabrication Enterprises, White Plains, NY, SUA). Pacientul a efectuat testul în poziția șezut, cu umărul aduct și rotit neutru, cotul flectat la 90 °, antebrațul și încheietura mâinii în poziție neutră. Pacienții au fost instruiți să efectueze două contracții izometrice maxime. Pacienții au făcut scurte pauze între măsurători. Valoarea maximă a fost înregistrată la cel mai apropiat 0,5 kg, iar media a două măsurători a fost utilizată pentru a compara cu valorile de referință dependente de vârstă și sex pentru rezistența mânerului. 23 Dacă pacienții nu au putut efectua rezistența mânerului cu mâna lor nedominantă, a fost măsurată rezistența mâinii dominante.

Pe întreaga perioadă de studiu, măsurătorile au fost efectuate cu aceeași mână.

Activitate fizica

Activitatea fizică în viața de zi cu zi, evaluată prin accelerațiile șoldului, a fost măsurată cu accelerometrul de monitorizare a activității fizice (PAM) (model AM101, 28 190 g, 59 × 43 × 10 mm 3 ; PAM BV, Doorwerth, Olanda).

PAM produce un singur scor index pe afișajul său, care se acumulează în timpul zilei și este o măsură proxy a activității fizice totale zilnice. La fiecare 3 puncte din scorul de activitate fizică reflectă aproximativ 10 minute de mers pe jos. 24 Mai mult, PAM are capacitatea de a înregistra minute de activitate fizică de intensitate mică și moderată. Activitatea fizică de intensitate redusă a corespuns cu mișcări interne mici; intensitatea moderată corespundea cu mersul pe jos. 25 Fiabilitatea și validitatea accelerometrului PAM a fost testată într-un cadru de laborator și a arătat rezultate similare cu MTI Actigraph pentru estimarea cheltuielilor de energie în mers și pe scări.

PAM a fost calibrat pe un dispozitiv de agitare (2,1 kHz) înainte de studiu. Pacienții au fost instruiți să poarte PAM timp de 7 zile consecutive la următoarele momente de timp: după includere (înainte de a începe cu suplimentele de studiu) și în a treia și a cincea săptămână de studiu. Datele PAM au fost incluse dacă PAM a fost purtat în cel puțin 3 zile întregi în timpul săptămânii înainte de internarea în spital; s-au calculat scorurile PAM zilnice medii și minutele de intensitate scăzută și moderată.

Aderarea la protocoalele de chimioterapie

Anchetatorul a înregistrat internări în spitale acute, neprogramate, respectarea protocoalelor de chimioterapie și întârzierea chimioterapiei, utilizând fișele medicale de la departamentele de boli pulmonare și de radioterapie oncologică.

Statistici

Punctul final principal al acestui studiu și calculul mărimii eșantionului asupra greutății corporale au fost descrise anterior. 19 Puterea statistică a parametrilor rămași a fost calculată prin introducerea dimensiunii așteptate a eșantionului de 20 și a diferențelor medii în cadrul grupului de la momentul inițial la 5 săptămâni. Cu un nivel de semnificație de 0,05, puterea statistică a parametrilor calității vieții a fost de 66% (starea de sănătate globală) și respectiv 97% (funcția fizică), respectiv puterea statistică a stării de performanță Karnofsky, forța de prindere a mâinii și activitatea fizică au fost 51 , 25 și, respectiv, 55.

Diferențele dintre grupurile de caracteristicile pacientului la momentul de referință pentru variabilele nominale și ordinale au fost analizate prin χ 2 teste. Pentru variabilele continue, diferențele dintre grupuri la momentul inițial au fost analizate prin analiza de regresie liniară cu sexul ca covariabil.

Analiza primară a efectului n-3 FAs a fost efectuată pe baza intenției de a trata toți pacienții ca randomizați și alocați grupului I sau C.

Ecuația de estimare generalizată, o tehnică de regresie liniară longitudinală, pentru a explica dependența observațiilor în timp, a fost utilizată pentru a analiza efectele intervenției în timp pentru variabilele continue. Ajustările au fost făcute prin adăugarea valorilor inițiale și a sexului ca covariabile. Variabile fictive independente pentru grup (grupul I sau C) și pentru puncte de timp separate (săptămâna 1, 2, 3, 4 și 5) au fost introduse în modelul de ecuație de estimare generalizată. Diferențele absolute între grupurile I și C au fost exprimate ca B. Metoda generală a ecuației de estimare este potrivită pentru proiectele cu intervale de timp neegalate. 26 , 27Am folosit o structură de corelație schimbabilă pentru a analiza datele, folosind SPSS 16.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, SUA). Structura de corelație schimbabilă presupune corelația în diferite puncte de timp și este egală pentru toate punctele de timp. 28 de valori P <0,05 au fost considerate semnificative statistic.Mergi la:

Rezultate

Am inclus 40 de pacienți eligibili cu NSCLC în stadiul III, 21 de bărbați și 19 femei, cu vârsta medie 57,8 ani (interval 39-80). În total, 16 pacienți au prezentat NSCLC în stadiul IIIa și 24 pacienți au avut NSCLC în stadiul IIIb.

Grupul I a fost format din mai mulți bărbați decât grupul C ( P = 0,001). Alte caracteristici inițiale nu au diferit între grupurile I și C. Variabilele calității vieții nu au diferit între grupuri la momentul inițial după ajustarea pentru sex (tabelul 1).

tabelul 1

Caracteristici generale și inițiale la 40 de pacienți cu NSCLC în stadiul III

 I ( n = 20)C ( n = 20)a
Sex (F), n (%)4 (20%)15 (75%)<0,01 *
Vârsta (ani)58,4 ± 12,057,2 ± 8,10,59
    
Stadiul bolii, n (%)0,42
 IIIa9 (45%)7 (35%) 
 IIIb11 (55%)13 (65%) 
    
Starea nutrițională
 IMC (kg / m 2 )24,8 ± 4,123,0 ± 2,40,42
 Pierderea în greutate în luna precedentă (%)−0,3 ± 2,4−1,5 ± 4,70,56
 Greutate corporală (kg)77,1 ± 14,664,7 ± 7,40,12
 Rezistența mânerului (kg)31,3 ± 9,826,1 ± 7,80,29
    
Starea performanței Karnofsky84,0 ± 11,480,5 ± 10,00,84
 601 (5%)0 (0%) 
 704 (20%)8 (40%) 
 804 (20%)4 (20%) 
 908 (40%)7 (35%) 
 1003 (15%)1 (5%) 
    
EORTC QLQC30
 Starea de sănătate globală60,2 ± 24,753,8 ± 21,70,81
    
Scări funcționale
 Funcția fizică73,6 ± 20,268,3 ± 20,80,78
 Funcția de rol50,9 ± 39,050,0 ± 63,30,97
 Funcția emoțională70,6 ± 21,864,3 ± 29,90,73
 Funcția cognitivă81,6 ± 14,671,7 ± 26,00,75
 Functie sociala63,9 ± 30,455,8 ± 28,80,59
    
Activitatea fizică a
 Scorul zilei (scorul activității PAM)7,2 ± 8,75,7 ± 5,00,84
 Activitate fizică de intensitate redusă (min / zi)46,5 ± 51,545,8 ± 27,70,73
 Activitate fizică de intensitate moderată (min / zi)48,0 ± 67,931,0 ± 33,20,60

Deschideți într-o fereastră separată

Abrevieri: IMC, indicele de masă corporală; C, control; EORTC-QLQ, Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului – Chestionar privind calitatea vieții; Eu, intervenție; NSCLC, cancer pulmonar cu celule mici.

Rezultatele sunt prezentate ca medie ± sd, dacă nu se specifică altfel.o valoare P a diferenței între grupuri, cu sexul inclus ca covariabil în modelul de regresie. P <0,01.

Am evaluat 40 de pacienți (I: n = 20, C: n = 20) la momentul inițial, 35 de pacienți (I: n = 15, C: n = 20) după 3 săptămâni și 33 de pacienți (I: n = 14, C: n = 19) după 5 săptămâni. Cinci pacienți din grupul I au renunțat în decurs de 3 săptămâni. Motivele abandonului au fost retragerea consimțământului ( n = 3), progresia bolii ( n = 1) sau apariția unui eveniment advers. În comparație cu pacienții care nu au renunțat în decurs de 3 săptămâni, acei cinci pacienți au prezentat o stare de performanță Karnofsky comparabilă, starea de sănătate globală, funcția fizică și stadiul bolii la momentul inițial.

Respectarea suplimentelor de studiu

Consumul de suplimente de studiu în timpul chimioterapiei a fost de aproximativ un pachet pe zi, atât în ​​grupurile I cât și în grupurile C ( P > 0,05). După 5 săptămâni, concentrațiile plasmatice de fosfolipide de EPA și acid docosahexaenoic din grupul I au fost semnificativ mai mari decât cele din grupul C. Pentru rezultate detaliate privind conformitatea, ne referim la publicația noastră anterioară. 19

Calitatea vieții

Pacienții din grupul I s-au comportat, în general, mai bine la scorurile calității vieții decât pacienții din grupul C (masa 2). După 3 săptămâni, grupul I a avut o stare de performanță Karnofsky mai mare (B = 5,3, P = 0,04) decât grupul C. După 5 săptămâni, starea de performanță a lui Karnofsky nu a diferit între grupuri.

masa 2

Calitatea vieții, activitatea fizică și rezistența mânerului după 3 și 5 săptămâni pentru grupurile I și C cu NSCLC de stadiul III

 Săptămâna 3Săptămâna 5
 BPBP
EORTC QLQC30
 Starea de sănătate globală0,40,9512.20,04 *
     
Scări funcționale
 Funcția fizică−1.70,7611.6<0,01 *
 Funcția de rol−14,90,2117.00,13
 Funcția cognitivă−0,10,9920.7<0,01 *
 Funcția emoțională−8.60,256.80,30
 Functie sociala2.00,8722.10,04 *
     
Scale ale simptomelor
 Oboseală4.80,570,50,95
 Durere2.40,79−2.70,79
 Greață / vărsături−9,90,06−16,00,04 *
 Dispnee−10.40,12−8.70,46
 Pierderea poftei de mâncare−5,00,64−2,60,82
 Insomnie16.10,1613.00,33
 Constipație−1.40,866.20,64
 Diaree−5.20,621.20,90
 Probleme financiare−6,00,29−9,50,04 *
     
Starea performanței Karnofsky5.30,04 *7.20,10
     
Activitatea fizică a
 Scorul zilei (scorul activității PAM)6.60,04 *2.50,05
 Activitate fizică de intensitate redusă (min / zi)19.40,52−4,00,85
 Activitate fizică de intensitate moderată (min / zi)26.00,264.90,64
     
Rezistența mânerului (kg) b1.80,151.80,25

Deschideți într-o fereastră separată

Abrevieri: B, diferența dintre grupurile I și C (analizate prin ecuații de estimare generalizate, corectate pentru valoarea inițială și sex), B> 0 implică o modificare mai mare în grupul I decât grupul C; C, control; EORTC-QLQ, Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului – Chestionar privind calitatea vieții; Eu, intervenție.a Săptămâna 3: n = 13 (I) și n = 17 (C), săptămâna 5: n = 8 (I) și n = 13 (C).b Săptămâna 3: n = 12 (I) și n = 16 (C), săptămâna 5: n = 10 (I) și n = 16 (C). P <0,05.

După 5 săptămâni, grupul I a arătat o stare de sănătate globală semnificativ mai bună (B = 12,2, P = 0,04), funcție fizică (B = 11,6, P <0,01), funcție cognitivă (B = 20,7, P <0,01) și funcție socială (B = 22,1, P = 0,04) pe subscalele EORTC-QLQC30 decât grupul C. În plus, grupul I a raportat mai puține greață / vărsături (B = -16,0, P = 0,04) și mai puține probleme financiare (B = -9,5, P = 0,04) decât grupul C după 5 săptămâni. Alte scale funcționale sau de simptome ale EORTC-QLQC30 nu au diferit semnificativ între grupuri în niciun moment.

Nivelul de activitate fizică

Scorurile de activitate fizică ale pacienților sunt prezentate în masa 2 și figura 1. Scorul mediu zilnic de activitate fizică în populația de pacienți a fost de 6,3, ceea ce este considerabil mai mic decât la persoanele sănătoase (aproximativ 20). 24 În ambele grupuri, cel puțin două treimi dintre pacienți au fost capabili să poarte accelerometrul PAM, în timpul 5,4 ± 2,4 zile la momentul inițial, 5,9 ± 2,2 zile în săptămâna 3 și 7 ± 3,3 zile în săptămâna 5, fără diferențe semnificative între Grupurile I și C. Motivele cele mai des menționate pentru a nu purta PAM au fost uitarea, scoaterea PAM atunci când luați o odihnă scurtă la pat și dificultăți în purtarea unui dispozitiv vizibil.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este ejcn2011214f1.jpg

figura 1

Activitate fizică (scor zilnic PAM) în timp pentru grupurile I și C. Valorile sunt medii ± sd, linia de bază: n = 12 (I), n = 16 (C); săptămâna 3: n = 13 (I) și n = 17 (C); săptămâna 5: n = 8 (I), n = 13 (C). P <0,05, diferență între grupul I și C (analizat prin ecuații de estimare generalizate, cu valoarea de bază și sexul ca covariabil).

În timpul săptămânii 3 și 5, grupul I a avut tendința de a avea un scor de activitate fizică zilnic considerabil mai mare (B = 6,6, P = 0,04 și B = 2,5, P = 0,05, respectiv). Nu au existat diferențe între grupurile I și C în câteva minute cu activitate de intensitate scăzută și moderată în timpul săptămânii 3 și 5 (masa 2).

Rezistența mânerului

La momentul inițial, rezistența la mâner a populației studiate a fost în medie de 92,2 ± 21,2% din valorile de referință specifice vârstei și sexului și nu a fost semnificativ diferită între grupurile I și C. De-a lungul timpului, puterea mânerului nu a diferit semnificativ între grupuri (masa 2).

Aderarea la protocoalele de chimioterapie

Numărul pacienților cu întârzieri chimioterapice a fost de patru în grupul I și doi în grupul C ( P = 0,48). Un pacient din grupul C avea nevoie de o reducere a dozei de chimioterapie. Numărul pacienților cu internări neprogramate în spital a fost 9 în grupul I și 10 în grupul C ( P = 0,87). Au existat unii pacienți care au avut nevoie de mai mult de un internare neprogramată în spital (I: n = 1: 3, C: n = 1: 2, n = 1: 3).

În ambele grupuri, au existat diverse motive pentru internarea în spital, cel mai adesea febră sau greață, vărsături și deshidratare după chimioterapie. Alte motive au fost progresia bolii, pneumotorax, plasarea tubului PEG, depresie, tromboză și stare generală de rău.Mergi la:

Discuţie

Acest studiu controlat randomizat a investigat efectele unui supliment nutritiv oral care conține n-3 FA pe calitatea vieții și starea funcțională la pacienții cu NSCLC în timpul tratamentului multimodal. Diferențele observate între grupurile de intervenție și placebo sugerează unele efecte benefice ale suplimentului nutrițional oral care conține n-3 FA polinesaturate asupra calității vieții și a activității fizice. Aceste constatări corespund cu efectele pozitive ale n-3 FA asupra stării nutriționale în aceeași populație de pacienți. 19

FA sunt constituenți importanți ai membranelor celulare imune și precursori ai prostanoizilor și leucotrienelor. Spre deosebire de n-6 FA, n-3 FA regulează în jos producția de producție pro-inflamatorie de citokine și factori cahectici. Ca rezultat, n-3 FA ar putea reduce anorexia, REE, degradarea musculară și pierderea în greutate la pacienții cu cancer. 29 , 30 , 31 , 32 Menținerea greutății corporale și a masei lipsite de grăsime este de așteptat să îmbunătățească calitatea vieții. 9

Studiile anterioare au arătat că malnutriția este asociată cu o calitate a vieții redusă la pacienții cu cap și gât 8 , 33 și cancer colorectal, 34 și la pacienții cu radioterapie pentru diferite tipuri de cancer. 35 Pacienții cu cancer pulmonar cu scădere în greutate au prezentat mai multe simptome, întârziere chimioterapică, anemie și mai puține răspunsuri simptomatice la chimioterapie decât cei fără scădere în greutate. 6 Ravasco și colab. 8 au fost primii care au arătat efectele benefice ale consilierii nutriționale asupra stării nutriționale, a calității vieții și a rezultatului la pacienții cu cancer de cap și gât în ​​timpul radioterapiei.

Pentru a obține modulația imună și efecte asupra stării nutriționale și a calității vieții, respectarea pacienților cu suplimentarea cu n-3 FA este esențială. Nivelurile EPA ale fosfolipidelor plasmatice și jurnalele de conformitate au arătat că conformitatea generală cu suplimentele nutritive orale studiate a fost mai mică decât se aștepta. Nu a existat nicio diferență semnificativă între grupurile I și C în numărul de suplimente de studiu consumate, în ciuda prevalenței mai scăzute de greață și vărsături în grupul de intervenție. Cauzele conformității suboptime a suplimentelor studiate, așa cum au menționat pacienții din grupurile I și C, au fost anorexia, gustul și sațietatea timpurie și preferința pacienților de a consuma alimente normale orale, mai degrabă decât suplimente nutritive orale. Deoarece în alte studii a fost raportată conformitatea suboptimă cu suplimentele n-3 FA,acest lucru confirmă necesitatea dezvoltării unor metode mai fezabile de suplimentare n-3 FA pentru pacienții cu cancer, fie combinate sau nu cu alte metode pentru a spori aportul de energie și proteine.

În plus, unii pacienți au prezentat niveluri crescute de EPA ale fosfolipidelor plasmatice la momentul inițial. Un număr de pacienți martori au prezentat niveluri ridicate după 5 săptămâni, indicând aportul anormal de n-3 FA din pește sau capsule de ulei de pește. Ca urmare, am fi putut observa efecte mai mici ale suplimentelor nutritive orale n-3 FA.

Din câte știm, niciun alt studiu nu a raportat efecte benefice ale FA n-3 asupra calității vieții în cancer în timpul tratamentului multimodal. În studiul actual, efectele observate asupra variabilelor calității vieții s-au ridicat la 10-20 puncte pe o scară 0-100, indicând îmbunătățiri clinice semnificative. 40 Datorită distribuției inegale a sexului în grupurile I și C, aceste diferențe ar putea fi parțial cauzate de sex, de exemplu, atunci când bărbații sunt mai puțin critici față de statutul lor fizic decât femeile. Cu toate acestea, după corectarea sexului, grupul I a arătat o funcție fizică și o funcție cognitivă semnificativ statistic mai mare decât grupul C și tendințe către o stare de sănătate globală mai mare și o funcție socială.

Scorul funcției fizice exprimă capacitatea de a efectua activități zilnice normale, cum ar fi de a purta o pungă grea, de a putea merge la plimbare, de a sta la pat în timpul zilei și de a fi dependent de ajutorul pentru spălare, îmbrăcare sau mâncare. Grupul I a arătat, de asemenea, o funcție cognitivă substanțial mai bună, exprimată prin concentrarea raportată (de exemplu, când vizionați televizorul sau citiți un ziar) și capacitatea de memorie. FA polinesaturate au o importanță importantă în dezvoltarea creierului uman, iar starea FA n-3 ar putea influența funcția cognitivă. O serie de studii au arătat efecte pozitive ale suplimentării cu acid docosahexaenoic asupra funcției cognitive la boala Alzheimer, vârstnici și copii. Mecanic, aceste fenomene au fost explicate prin acțiunea antiinflamatoare a acidului docosahexaenoic. 36Mai mult, problemele raportate cu viața de familie sau activitățile sociale în grupul care a primit n-3 FA au fost substanțial mai mici în timpul chimioterapiei. Grupul de intervenție a raportat, de asemenea, mai puține greață / vărsături și probleme financiare. Aceste descoperiri subiective sunt puțin probabil cauzate de n-3 FA și pot fi cauzate de părtinirea selecției sau din întâmplare.

Activitatea fizică este un indicator important al calității vieții și al stării de performanță la pacienții cu cancer. 37 , 38 Gibney și colab. 39 au arătat un nivel redus de activitate fizică la un grup mic de pacienți cu cancer pulmonar cu celule mici. Efectele benefice ale FA n-3 asupra nivelului de activitate fizică au fost arătate într-un mic studiu controlat randomizat la pacienții cu cancer pancreatic. 16 În conformitate cu literatura de specialitate, am constatat, de asemenea, o activitate fizică redusă la pacienții cu NSCLC în stadiul III. După 5 săptămâni de chimioterapie, activitatea fizică în grupul care a primit supliment nutritiv oral conținând n-3 FA a crescut, în timp ce activitatea fizică din grupul C a rămas aceeași.

Deși puterea statistică a acestui studiu este limitată, acesta este primul studiu clinic controlat randomizat care indică efecte asupra parametrilor funcționali și ai calității vieții atât obiective, cât și subiective. n-3 FA polinesaturate pot afecta în mod benefic calitatea vieții și starea funcțională la pacienții cu NSCLC care urmează un tratament multimodal. Cu toate acestea, sunt necesare mai multe cercetări pentru a confirma aceste descoperiri și pentru a investiga efectul doză-răspuns al n-3 FA în timpul tratamentului pentru cancer.Mergi la:

Mulțumiri

Abbott Nutrition a furnizat băuturi suplimentare și finanțare, dar nu a fost implicat în dezvoltarea protocolului, colectarea datelor, analiza și interpretarea datelor, scrierea manuscriselor sau în decizia de a trimite manuscrisul pentru publicare. Mulțumim Departamentelor de Pneumolog și Oncologie a Radiațiilor pentru oportunitatea de a efectua acest proces, Geraldine Drool, Vrouwke van Adrichem și studenții noștri de stagiu de cercetare pentru colectarea datelor, Pierre Bet și Klara Bruyn pentru ajutorul lor în caz de randomizare și Erik Damen pentru asistență cu PAM-urile. Această lucrare a fost susținută de Abbott Nutrition.Mergi la:

Note

Munca BS van der Meij, JAE Langius și PAM van Leeuwen a fost finanțată de Abbott Nutrition (Abbott Laboratories, Columbus, OH, SUA). Ceilalți autori nu declară niciun conflict de interese.Mergi la:

Note de subsol

Colaboratori : Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final. BM a conceput studiul, a participat la proiectarea și coordonarea studiului, a efectuat analize statistice și a elaborat manuscrisul. JL a conceput studiul, a participat la proiectarea și coordonarea studiului și a ajutat la elaborarea manuscrisului. MS a efectuat analize statistice și a ajutat la elaborarea manuscrisului. SS a efectuat validarea monitorului de activitate fizică și a ajutat la elaborarea manuscrisului. MP a conceput studiul și a ajutat la elaborarea manuscrisului. ES a conceput studiul și a ajutat la elaborarea manuscrisului. PL a conceput studiul, a participat la proiectarea și coordonarea studiului și a contribuit la elaborarea manuscrisului.Mergi la:

Referințe

  • Molina JR, Yang P, Cassivi SD, Schild SE, Adjei AA. Cancerul pulmonar cu celule mici: epidemiologie, factori de risc, tratament și supraviețuire. Mayo Clin Proc. 2008; 83 : 584–594. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Mountain CF. Un nou sistem internațional de stadializare a cancerului pulmonar. Cufăr. 1986; 89 : 225S – 233S. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Preț KA, Azzoli CG, Gaspar LE. Chimioradierea pentru cancerul pulmonar cu celule non-mici de stadiul III nerezecabil. Semin Thorac Cardiovasc Surg. 2008; 20 : 204–209. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • De Leyn P, Vansteenkiste J, Lievens Y, Van RD, Nafteux P, Decker G, și colab. Supraviețuirea după tratamentul cu trimodalitate pentru cancerul pulmonar cu sulcus superior și T4 central cu celule mici. J Thorac Oncol. 2009; 4 : 62-68. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • van Meerbeeck JP, Kramer GW, Van Schil PE, Legrand C, Smit EF, Schramel F și colab. Studiu controlat randomizat de rezecție versus radioterapie după chimioterapie de inducție în stadiul IIIA-N2 cu cancer pulmonar cu celule mici. J Natl Cancer Inst. 2007; 99 : 442–450. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Ross PJ, Ashley S, Norton A, Priest K, Waters JS, Eisen T și colab. Pacienții cu scădere în greutate au un rezultat mai rău atunci când sunt supuși chimioterapiei pentru cancerul pulmonar. Br J Rac. 2004; 90 : 1905–1911. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • de Graeff A, de Leeuw JR, Ros WJ, Hordijk GJ, Blijham GH, Winnubst JA. Un studiu prospectiv asupra calității vieții pacienților cu cancer al cavității bucale sau orofaringelui tratați cu intervenție chirurgicală cu sau fără radioterapie. Oncol oral. 1999; 35 : 27–32. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Ravasco P, Monteiro-Grillo I, Marques VP, Camilo ME. Impactul nutriției asupra rezultatului: un studiu controlat randomizat prospectiv la pacienții cu cancer de cap și gât supuși radioterapiei. Gâtul capului. 2005; 27 : 659–668. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Paccagnella A, Morassutti I, Rosti G. Intervenție nutrițională pentru îmbunătățirea toleranței la tratament la pacienții cu cancer. Curr Opin Oncol. 2011; 23 : 322-330. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Barber MD. Fiziopatologia și tratamentul cașexiei cancerului. Nutr Clin Prac. 2002; 17 : 203–209. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Bennani-Baiti N, deputat Davis. Citokine și sindromul de anorexie cașexie a cancerului. Am J Hosp Palliat Care. 2008; 25 : 407–411. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Jho DH, Cole SM, Lee EM, Espat NJ. Rolul suplimentării cu acizi grași omega-3 în inflamație și malignitate. Integr Cancer Ther. 2004; 3 : 98–111. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Calder PC. Imunomodularea prin acizi grași omega-3. Prostaglandine Leukot Essent Fatty Acids. 2007; 77 : 327-335. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Guarcello M, Riso S, Buosi R, D’Andrea F. Suport nutrițional oral îmbogățit cu EPA la pacienții cu cancer pulmonar: efecte asupra stării nutriționale și a calității vieții. Nutr Ther Metab. 2007; 25 : 25–30. [ Google Scholar ]
  • Bayram I, Erbey F, Celik N, Nelson JL, Tanyeli A. Utilizarea unui supliment conținând acid eicosapentaenoic dens de energie și energie pentru pierderea în greutate legată de malignitate la copii. Cancer de sânge Pediatr. 2009; 52 : 571-574. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Moses AW, Slater C, Preston T, Barber MD, Fearon KC. Cheltuielile energetice totale reduse și activitatea fizică la pacienții cahectici cu cancer pancreatic pot fi modulate printr-un supliment oral dens de energie și proteine ​​îmbogățit cu acizi grași n-3. Br J Rac. 2004; 90 : 996–1002. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Fearon KC, von Meyenfeldt MF, Moses AG, Van Geenen R, Roy A, Gouma DJ și colab. Efectul unui supliment oral bogat în acid gras N-3 proteic și energetic asupra pierderii în greutate și a țesutului slab în cașexia cancerului: un studiu randomizat dublu orb. Intestin. 2003; 52 : 1479–1486. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Fearon KC, Barber MD, Moses AG, Ahmedzai SH, Taylor GS, Tisdale MJ și colab. Studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, al diesterului acidului eicosapentaenoic la pacienții cu cașexie de cancer. J Clin Oncol. 2006; 24 : 3401-3407. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Meij van der BS, Langius JAE, Smit EF, Spreeuwenberg MD, von Blomberg BM, Heijboer AC, și colab. Suplimentele nutriționale orale care conțin (n-3) acizi grași polinesaturați afectează starea nutrițională a pacienților cu cancer pulmonar cu celule non-mici în stadiul III în timpul tratamentului multimodal. J Nutr. 2010; 140 : 1774–1780. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, Bullinger M, Cull A, Duez NJ, și colab. Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului QLQ-C30: un instrument de calitate a vieții pentru utilizare în studiile clinice internaționale în oncologie. J Natl Cancer Inst. 1993; 85 : 365–376. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Yates JW, Chalmer B, McKegney FP. Evaluarea pacienților cu cancer avansat utilizând statutul de performanță Karnofsky. Nat Rev Cancer. 1980; 45 : 2220–2224. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Karnofsky DA, Burchenal JH. Evaluarea agenților chimioterapeutici În: MacLeod CM (ed.). Evaluarea clinică a agenților chimioterapeutici în cancer Columbia University Press: New York; 1949. p196 [ Google Scholar ]
  • Mathiowetz V, Kashman N, Volland G, Weber K, Dowe M, Rogers S. Grip and pinch strength: data normative for adults. Arch Phys Med Rehabil. 1985; 66 : 69–74. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Slootmaker SM, Chinapaw M, Schuit AJ, van Mechelen W, Koppes LL. Valabilitatea simultană a accelerometrului PAM în raport cu Actigraphul MTI folosind ca referință consumul de oxigen. Scand J Med Sci Sports. 2009; 19 : 36–43. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Ainsworth BE, Haskell WL, Whitt MC, Irwin ML, Swartz AM, Strath SJ și colab. Compendiu de activități fizice: o actualizare a codurilor de activitate și a intensităților MET. Med Sci Sports Exerc. 2000; 32 : S498 – S504. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Twisk JW, Kemper HC, Mellenbergh GJ, van Mechelen W, Post GB. Relația dintre dezvoltarea longitudinală a nivelurilor de lipoproteine ​​și parametrii stilului de viață în timpul adolescenței și vârstei tinere. Ann Epidemiol. 1996; 6 : 246–256. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Twisk JW. Analiza longitudinală a datelor. O comparație între ecuațiile de estimare generalizate și analiza coeficientului aleatoriu. Eur J Epidemiol. 2004; 19 : 769–776. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Zeger SL, Liang KY. Analiza longitudinală a datelor pentru rezultate discrete și continue. Biometrie. 1986; 42 : 121–130. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Wigmore SJ, Fearon KC, Maingay JP, Ross JA. Reglarea descendentă a răspunsului în fază acută la pacienții cu cașexie cu cancer pancreatic care primesc acid eicosapentaenoic oral este mediată prin suprimarea interleukinei-6. Clin Sci (Lond) 1997; 92 : 215-221. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Barber MD, McMillan DC, Preston T, Ross JA, Fearon KC. Răspunsul metabolic la hrănirea pacienților cu cancer pancreatic care slăbește și modularea acestuia printr-un supliment nutrițional îmbogățit cu ulei de pește. Clin Sci (Lond) 2000; 98 : 389-399. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Barber MD, Ross JA, Preston T, Shenkin A, Fearon KC. Suplimentul nutrițional îmbogățit cu ulei de pește atenuează progresul răspunsului în faza acută la pacienții cu slăbire cu cancer pancreatic avansat. J Nutr. 1999; 129 : 1120-1125. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Wigmore SJ, Barber MD, Ross JA, Tisdale MJ, Fearon KC. Efectul acidului eicosapentaenoic oral asupra pierderii în greutate la pacienții cu cancer pancreatic. Cancerul Nutr. 2000; 36 : 177–184. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Ravasco P, Monteiro-Grillo I, Camilo ME. Influența nutriției asupra calității vieții la pacienții cu cancer supuși radioterapiei. Radiother Oncol. 2003; 67 : 213-220. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Gupta D, Lis CG, Granick J, Grutsch JF, Vashi PG, Lammersfeld CA. Malnutriția a fost asociată cu o calitate slabă a vieții în cancerul colorectal: o analiză retrospectivă. J Clin Epidemiol. 2006; 59 : 704-709. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Isenring E, Bauer J, Capra S. Evaluarea subiectivă globală (PG-SGA) generată de pacient și asocierea sa cu calitatea vieții la pacienții ambulatori care primesc radioterapie. Eur J Clin Nutr. 2003; 57 : 305-309. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Carlson SE. Determinanții timpurii ai dezvoltării: o perspectivă lipidică. Sunt J Clin Nutr. 2009; 89 : 1523S – 1529S. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Coups EJ, Park BJ, Feinstein MB, Steingart RM, Egleston BL, Wilson DJ și colab. Activitatea fizică în rândul supraviețuitorilor cancerului pulmonar: schimbări în traiectoria cancerului și asocieri cu calitatea vieții. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009; 18 : 664-672. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Lowe SS, Watanabe SM, Baracos VE, Courneya KS. Asociații între activitatea fizică și calitatea vieții la pacienții cu cancer care primesc îngrijiri paliative: un sondaj pilot. J Pain Simptom Manage. 2009; 38 : 785–796. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Gibney E, Elia M, Jebb SA, Murgatroyd P, Jennings G. Cheltuielile totale de energie la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici: rezultatele unui studiu validat folosind metoda bicarbonat-uree. Metabolism. 1997; 46 : 1412–1417. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Fayers PM, Aaronson NK, Bjordal K, Curran D, Groenvold M. Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului: Bruxelles; 1999. în numele EORTC Quality of Life Study Group. Manualul de notare EORTC QLQ-C30 , ediția a II-a. [ Google Scholar ]

Alimentație, nutriție, activitate fizică și microbiotă(flora intestinala): ce impact asupra cancerului pulmonar?

Ersilia Nigro , 1, 2 Fabio Perrotta , Filippo Scialò , 2, 4 Vito D’Agnano , Marta Mallardo , 1, 2 Andrea Bianco , 2, 4, * și Aurora Daniele 1, 2, *Dagrun Engeset, editor academic

1 Dipartimento di Scienze e Tecnologie Ambientali, Biologiche e Farmaceutiche, Università della Campania “Luigi Vanvitelli”, Via G. Vivaldi 42, 81100 Caserta, Italy; ti.aninu.egniec@orgin (EN); ti.aninu.egniec@odrallam (MM)2 CEINGE-Biotecnologie Avanzate, Via G. Salvatore, 486, 80145 Napoli, Italia; ti.aninu.egniec@olaics3 Departamentul de Medicină și Științe ale Sănătății „V. Universitatea Tiberio ”din Molise, Via F. De Sanctis, 86100 Campobasso, Italia; moc.liamg@attorrepoibaf.ttod (FP); ti.ainapmacinu.itneduts@onangad.otiv (VD)4 Departamentul de Științe Medicale Translaționale, Università della Campania „Luigi Vanvitelli” / Hosp. Monaldi, 80131 Napoli, Italia*

 Corespondență: ti.ainapmacinu@ocnaib.aerdna (AB); ti.ainapmacinu@eleinad.arorua (AD)

Abstract

Cancerul pulmonar reprezintă în continuare principala cauză de deces cauzată de cancer, la nivel global. De asemenea, malnutriția și inactivitatea reprezintă un risc major pentru pierderea capacităților pulmonare funcționale care influențează severitatea generală a cancerului pulmonar. Prin urmare, adeziunea la un stil de viață adecvat pentru sănătate este crucială în gestionarea pacienților cu cancer pulmonar, în ciuda subtipului de cancer. Această revizuire își propune să rezume cunoștințele disponibile despre abordările dietetice, precum și activitatea fizică, ca factori majori care scad riscul de cancer pulmonar și îmbunătățesc răspunsul la terapii. Discutăm cele mai semnificative scheme dietetice asociate pozitiv compoziției corporale și prognosticului cancerului pulmonar și principalele procese moleculare reglementate de scheme specifice de dietă, alimente funcționale și activitate fizică, adică inflamație și stres oxidativ.În cele din urmă, raportăm dovezi care demonstrează că disbioza microbiomului pulmonar și / sau intestinal, precum și interconectarea acestora (axa intestin-plămân), sunt strict legate de tiparele dietetice și de activitatea fizică regulată care joacă un rol cheie în formarea și progresia cancerului pulmonar deschiderea către calea modulării microbiomului ca terapie coadjuvantă. În total, dovezile raportate în această revizuire evidențiază necesitatea de a considera intervențiile non-farmacologice (nutriție și activitate fizică) ca strategii adjuvante eficiente în gestionarea cancerului pulmonar.deschiderea către calea modulării microbiomului ca terapie coadjuvantă.

1. Introducere

Cancerul pulmonar (LC) rămâne principala cauză de deces prin cancer la nivel mondial, reprezentând 14,1 milioane de cazuri noi de cancer și 8,2 milioane de decese pe an [ 1 , 2 ]. Există mai mulți factori pentru prevenirea și gestionarea complicațiilor și / sau prognosticul slab al cancerului pulmonar, cum ar fi abordarea nutrițională și activitatea fizică [ 3 ]. De asemenea, starea de performanță, compoziția corpului, dieta și stilul de viață sunt factori determinanți care influențează severitatea și mortalitatea generală a cancerului pulmonar4 ]. Interesant, recentele dovezi în creștere au demonstrat că sarcopenia, definită ca tulburare musculară scheletică progresivă și generalizată, crește probabilitatea de rezultate adverse, dizabilități fizice și mortalitate la pacienții cu tumori maligne5]. În cele din urmă, a existat un interes crescând pentru rolul microbiomului pulmonar / intestinal în cancerul pulmonar [ 6 ]. Într-adevăr, un număr tot mai mare de dovezi au sugerat că o scădere a diversității microbiomilor, asociată în mod special cu stilul de viață incorect (regim nutrițional și sedentar) ar putea avea un rol important în formarea și progresia cancerului pulmonar [ 7 , 8 ].

Opțiunile de tratament pentru persoanele cu cancer pulmonar variază în funcție de tipul de cancer pulmonar, stadiul bolii și starea funcțională a pacientului. Tratamentele pot include rezecția chirurgicală, chimioterapia, radioterapia, terapia țintită și imunoterapia, care sunt abordări invazive fizic și mental [ 9 , 10 , 11 , 12 , 13 ]. Pe lângă aceste tratamente, abordările non-chirurgicale / farmacologice câștigă o atenție tot mai mare ca adjuvanți în terapia cancerului pulmonar, cum ar fi planurile dietetice și activitatea fizică.

Scopul acestei revizuiri este de a discuta despre interacțiunea complexă dintre factorii menționați mai sus la pacienții cu cancer pulmonar, care se ocupă de impactul acestora asupra prognosticului bolii și răspunsul la terapie. În acest context, încercăm să analizăm rolul nutriției și al activității fizice asupra stabilirii și prognosticului cancerului pulmonar și fezabilitatea schemelor nutriționale și de efort ca strategii de prevenire a cancerului pulmonar. Mai mult, vom discuta despre modul în care microbiomul este asociat cu sănătatea plămânilor și modul în care disbioza pulmonară afectează progresia tumorii și prognosticul bolii.Mergi la:

2. Informații generale despre cancerul pulmonar: incidență, factori de risc și complicații

Detectat în cea mai mare parte în stadii avansate, cancerul pulmonar reprezintă în continuare principala cauză de deces cauzată de cancer, la nivel global [ 4 ] cu o vârstă medie la momentul diagnosticului de peste 70 de ani, cancerul pulmonar fiind considerat o boală a populației mai în vârstă. Mai mult, mai puțin de 0,5% din decesele legate de cancerul pulmonar apar la persoanele în vârstă de 40 de ani sau mai tineri [ 5 ]. Tumorile pulmonare sunt în general clasificate în două categorii principale. Cancerul pulmonar cu celule mici (NSCLC) reprezintă marea majoritate a cancerului pulmonar. Histologic, sunt recunoscute mai multe subcategorii. Cele mai frecvent întâlnite categorii includ adenocarcinomul și carcinomul cu celule scuamoase și, rareori, alte carcinoame pulmonare cu celule mici (carcinomul adenoschamos, carcinomul sarcomatoid și altele) [ 14]]. Cancerul pulmonar cu celule mici (SCLC) reprezintă o tumoare neuroendocrină care reprezintă minoritatea rămasă a cancerului pulmonar. În timp ce amploarea bolii este crucială printre factorii tumorali, mai mulți factori de prognostic legați de gazdă pot influența în mod determinat scenariul. În primul rând, consumul de tutun, o cauză binecunoscută a cancerului pulmonar, este crucial pentru promovarea oncogenezei, afectând atât progresia bolii, cât și răspunsul la terapie [ 15 ]. Cu o prevalență la momentul diagnosticului de 60%, fumatul reprezintă factorul de risc care poate fi prevenit numărul unu pentru geneza cancerului pulmonar [ 1 , 2 ]. Pierderea genelor supresoare tumorale, cum ar fi p53, și mutația oncogenelor, cum ar fi Kras, pot apărea ca urmare a expunerii cronice la compușii tutunului [ 3]]. În același timp, obiceiul de fumat apare de o importanță capitală în progresia bolii și răspunsul la terapie [ 4 ]. În ciuda faptului că s-a raportat că pacienții cu fumat de tutun cu NSCLC prezintă o rată de răspuns generală (RR) mai bună a imunoterapiei decât lipsa fumătorilor, analiza studiului KEYNOTE-024 poate indica creșteri de supraviețuire ale renunțării la fumat5 , 15 ]. Mai mult, un studiu privind impactul fumatului asupra prognosticului NSCLC a arătat că renunțarea la fumat în termen de 3 luni de la diagnosticarea cancerului pulmonar a crescut supraviețuirea comparativ cu cei care fumează în continuare [ 16 ]. Încă o dată, răspunsul inflamator neregulat poate fi crucial [ 17 , 18]. La fumători, un nivel mai scăzut al celulelor NK circulante poate accelera progresia cancerului, ceea ce la rândul său poate duce la o exacerbare a efectelor secundare ale tratamentului cancerului [ 19 ].

La pacienții cu cancer pulmonar, fumatul poate crește leziunile celulare care, la rândul lor, favorizează oboseala și depresia. Acestea, pe lângă alimentația slabă, îmbătrânirea, sedentarismul, contribuie în cele din urmă la dezvoltarea sarcopeniei. Relația dintre fumat și sarcopenie este în prezent în curs de evaluare. În timp ce studiile identifică fumatul ca fiind un potențial factor de risc pentru dezvoltarea sarcopeniei, această problemă necesită elucidare suplimentară [ 20 , 21 ]. Cu toate acestea, sarcopenia concomitentă la pacienții cu cancer pulmonar reprezintă un factor de risc independent pentru un prognostic mai prost și un risc crescut de deces la pacienții cu cancer pulmonar, independent de stadiul cancerului [ 7 ].

Plămânii nu mai sunt considerați sterili și microbiota lor este asociată cu sănătatea pulmonară. Prin urmare, un interes tot mai mare se concentrează asupra microbiomului pulmonar care a fost legat de carcinogeneza pulmonară și de stabilirea metastazelor pulmonare din alte tipuri de cancer primar [ 22 ]. Într-adevăr, datele preliminare sugerează că atât microbiota pulmonară, cât și cea intestinală sunt modulatori ai procesului cancerigen și par să influențeze și eficacitatea imunoterapiei care afectează prognosticul și supraviețuirea bolii. Dimpotrivă, profilarea microbiotei intestinale și pulmonare ar putea dezvălui semnături disbiotice asociate cu extinderea întârziată a tumorii și răspunsuri favorabile la imunoterapie [ 23 ].Mergi la:

3. Deșeurile musculare la pacienții cu cancer pulmonar: mecanisme moleculare și consecințe clinice

La pacienții cu cancer, sarcopenia a fost considerată în prezent ca semnul distinctiv al cunoscutei cașexii a cancerului, apărând ca un fenomen foarte răspândit în mai multe neoplazii. Într-o meta-analiză, prevalența combinată a sarcopeniei la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC) și cancer pulmonar cu celule mici (SCLC) a fost raportată a fi de 43% și respectiv 52% [ 24 ]. Malnutriția și sarcopenia pot apărea în cancerul pulmonar [ 25 ]. Malnutriția se datorează unei deficiențe a aportului de energie care poate duce la modificarea compoziției corpului și la rezultate clinice slabe [ 26]. Sarcopenia cancerului este un sindrom multifactorial caracterizat prin pierderea masei musculare scheletice, a forței și / sau funcției determinate de mai mulți factori (de exemplu, citokine modificate și inflamație sistemică, dezechilibru energetic, epuizare a țesutului adipos) pe care îl vom descrie mai târziu [ 27 ].

Mai multe mecanisme contribuie la sarcopenia legată de cancer. Calea Ubiquitin-proteazom este relevantă pentru degradarea proteinelor miofibrilare. Cu toate acestea, a fost raportată o creștere a proteazei lizozomale catepsină-B la pacienții cu cancer pulmonar cu masă lipsită de grăsime (FFM) [ 28 , 29 ]. Mai mult, apare simultan o afectare a sintezei proteinelor [ 30 , 31 ]. În microambientul tumoral, interacțiunea haotică dintre cancer și celulele gazdă poate duce la o creștere a factorilor și citokinelor, cum ar fi TNFα, IL-6, PTHrp, ceea ce duce în cele din urmă la o homeostazie musculară afectată [ 32 ]. În Apc Min / +la modelele murine de cancer colorectal, șoarecii cu niveluri mai ridicate de IL-6 s-au dovedit a fi afectați de sindromul cahectic mai sever [ 32 ]. Similar cu IL-6, TNFα pare crucial în sarcopenia legată de cancer. Prin activarea NF kappa B, s-a raportat că împiedică sinteza proteinelor și crește volumul de proteine ​​legate de ubiquitin-proteazom [ 30 , 33 ]. Starea de inflamație, adesea trăsătură a cancerului, duce la anorexie prin activarea expresiei neuropeptidelor pro-opiomelanocortină în nucleul arcuat al hipotalamusului, promovând în consecință sarcopenia și cașexia [ 34 , 35 ]. În plus, citokinele reduc eliberarea neuropeptidei Y, descurajând consumul de alimente [ 24]. În acest scenariu, chimioterapia poate reprezenta o sabie cu două tăișuri. În ciuda faptului că rămâne piatra de temelie a tratamentului avansat al cancerului pulmonar, dovezile sunt că multe chimioterapii pot conduce la sarcopenie prin activarea NF kappa B și proteina kinază B (AKT) / ținta mamiferelor de rapamicină (mTOR), care duce la pierderea miogenezei [ 36 ]. În plus, diminuarea activității fizice secundare oboselii și afectarea aportului alimentar contribuie la sarcopenie în timpul chimioterapiei [ 35 , 36 , 37 ]. Ca urmare a efectului său global, sarcopenia are un impact remarcabil asupra prognosticului cancerului pulmonar [ 7 , 38 , 39]. Conform datelor furnizate de Yang și colab., Sarcopenia reprezintă un predictor independent al supraviețuirii globale mai scurte (OS) atât în ​​stadiul I-II NSCLC (HR, 3,23; 95% CI, 1,68-6,23), cât și în stadiul III-IV NSCLC (HR) , 2,19; IC 95%, 1,14-4,24) [ 40 ]. Nakamura și colab. a raportat o diferență semnificativă în complicațiile postoperatorii majore între pacienții sarcopenici și non-sarcopenici cu NSCLC rezecată. În plus, complicația majoră postoperatorie a fost legată de un rezultat slab [ 41 ]. Interesant este faptul că un risc mai mare de apariție a pneumoniei observat la pacienții sarcopenici este considerat a fi cauzat de starea hipercatabolică și inflamația cu TNFα crescut, TGF-b și IL-6, ceea ce duce la o depresie a funcției respiratorii și o mortalitate mai mare [ 39].]. Într-o măsură incertă, sarcopenia poate avea impact asupra rezultatelor pacienților cu cancer tratați cu radioterapie [ 42 , 43 ]. Deși la pacienții cu cancer pulmonar în stadiu incipient tratați cu radioterapie stereotactică a corpului, sa raportat că IMC crescut are un impact pozitiv asupra OS, dezvoltarea sarcopeniei, supraviețuirea locală fără eșec (LFS) și supraviețuirea fără eșec la distanță (DFS) [ 42 ]. Cu toate acestea, într-o cohortă de 287 de pacienți cu chemio-radioterapie definitivă (CCRT) tratată cu cancer esofagian, sarcopenia dezvoltată după CCRT s-a dovedit a fi asociată cu OS și SFP mai scurte [ 43 ].figura 1 rezumă procesele descrise mai sus.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este ijerph-18-02399-g001.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăfigura 1

Factorii de risc ai cancerului pulmonar: se concentrează pe inflamație cronică și sarcopenie. Pe lângă fumat, stilul de viață (schimbarea dietei, activitatea fizică, microbiota pulmonară și intestinală) reprezintă un factor de risc postulat pentru a contribui la originea cancerului pulmonar. Inflamația rezultată aprinde carcinogeneza. Pe de altă parte, inflamația este susținută în micromediul tumorii, închizând cercul vicios. La fel, intestinul joacă un rol cheie. O mucoasă intestinală afectată și o microbiotă intestinală alterată favorizează inflamația. Cu timpul, mușchii scheletici slăbesc. Inactivitatea fizică combinată cu o dietă inadecvată exacerbează scenariul și dezvoltarea sarcopeniei. AKT: Protein kinaza B; AN: nucleu arcuat; IL-6: Interleukina 6; mTOR: țintă de rapamicină la mamifere; NFκB: Factor nuclear kappa-amplificator al lanțului ușor al celulelor B activate; LPS:Lipopolizaharide; SO: supraviețuire generală; PFS: Supraviețuire fără progresie; PO: Postoperator; POMC: Pro-opiomelanocortină; PTHrp: proteină asociată hormonului paratiroidian; RT: Radioterapie; TJ: joncțiuni strânse; TGF-β: Factor de creștere beta transformant; TNFα: Factor alfa de necroză tumorală.

Inhibitorii punctelor de control imuni (ICI) au schimbat dramatic peisajul terapeutic al tumorilor maligne toracice avansate local și metastazate [ 44 , 45 ]. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că predicția răspunsului la agenții care vizează inhibitori ai punctului de control imun la populația vârstnică ar putea fi modulată din mai mulți factori (inflamație crescută, funcție emuncțională redusă, microbiota intestinală) [ 46 , 47 , 48]. Impactul sarcopeniei asupra răspunsului ICI la vârstnici a câștigat în prezent o conștientizare tot mai mare. Pe baza unui studiu retrospectiv, Nishioka și colegii săi au arătat că pacienții cu NSCLC avansat cu sarcopenie au fost asociați cu rezultate slabe pentru tratamentul cu inhibitori ai punctelor de control imune (ICI). Suprimarea celulelor T CD8 +, precum și stimularea celulelor T reglatoare (reg T) în microambientul tumoral a fost postulată pentru a induce imunosupresia, împiedicând răspunsul la imunoterapie [ 49 ]. În mod similar, a fost raportată o supraviețuire mai bună fără progresie la pacienții NSCLC avansați tratați cu inhibitori PD-1 fără sarcopenie la momentul inițial. În plus, a fost observat un răspuns global mai favorabil la acești pacienți comparativ cu subiecții cu sarcopenie [ 50]. Într-o cohortă de pacienți NSCLC care primesc inhibitori ai punctului de control imun, Roch și colab. au constatat că pacienții cu sarcopenie în evoluție au prezentat o probabilitate semnificativ mai mică de a obține un control al bolii în comparație cu martorii. Mai mult, s-a raportat că subiecții cu sarcopenie la începutul imunoterapiei au un OS median mai scurt numeric în comparație cu pacienții fără sarcopenie [ 51 ].Mergi la:

4. Planuri alimentare și dietetice în prevenirea / controlul cancerului pulmonar

Fenomenele frecvente la pacienții cu cancer pulmonar sunt atât malnutriția, cât și cașexia cancerului [ 52 ]. Prevalența malnutriției la pacienții cu cancer pulmonar variază de la 34,5 la 69%, cu cea mai mare incidență la pacienții mai severi și la cei supuși chimioterapiei, imunoterapiei și / sau radioterapiei53 ]. Pe de altă parte, inactivitatea fizica reprezintă un risc major pentru pierderea capacităților pulmonare funcționale la pacienții cu cancer pulmonar 3]. Consilierea nutrițională, planificarea meselor și utilizarea suplimentelor sunt abordări esențiale pentru a contracara malnutriția și sarcopenia în cancerul pulmonar. De fapt, se recomandă o abordare de consiliere nutrițională și în stilul vieții pentru a controla răspunsul la chimioterapie, sarcopenia, prognosticul și supraviețuirea pacienților cu cancer pulmonar. Tanaka și colab. (2018) au demonstrat că o intervenție nutrițională timpurie cu consiliere dietetică la pacienții cu cancer pulmonar care primesc chimioterapie contracarează eficient pierderea în greutate și sarcopenia 54 ]. Cu toate acestea, mulți pacienți nu realizează aportul alimentar recomandat nici după consiliere nutrițională [ 55]. Principalele abordări nutriționale pentru prevenirea și tratarea sarcopeniei cancerului sunt: ​​un aport adecvat de energie; o cantitate adecvată de proteine ​​pentru menținerea sau câștigarea mușchilor; utilizarea suplimentelor.

Un aport adecvat de proteine ​​poate reduce incidența și severitatea sarcopeniei la pacienții cu cancer56 ]. S-a demonstrat că un program dietetic cu mese și gustări bogate în energie și proteine ​​poate îmbunătăți forța musculară și starea de performanță a pacienților cu cancer pulmonar [ 57 , 58 ].

Utilizarea suplimentelor în dietă pentru pacienții cu cancer care suferă de pierderi musculare devine o abordare foarte populară. Mai multe produse ar putea fi utile în contrastarea sarcopeniei în timpul cancerului (aminoacizi cu lanț ramificat, carnitină, ulei de pește, acid Eicosapentaenoic (EPA), vitamine și minerale, [ 59 ]. În mod specific, în cancerul pulmonar, suplimentarea dietei cu EPA și PUFA îmbunătățește menținerea greutății și a masei musculare la pacienții NSCLC avansați supuși chimioterapiei, precum și funcționarea fizică și cognitivă 60 , 61 , 62 ].

O atenție sporită s-a concentrat pe posibila utilizare a agoniștilor orali ai receptorului de grelină (receptor cuplat proteină G, GHSR-1a), cum ar fi anamorelina și HM01, cu scopul de a exploata capacitatea orexigenică a grelinei [ 63 ]. Anamorelin, un agonist al receptorilor de grelină, s-a demonstrat că poate crește semnificativ masa slabă a corpului [ 64 ]. Două studii clinice finalizate (ROMANA1 și 2, NCT01387269 și , respectiv, NCT01387282 ), efectuate pe pacienți pulmonari cu cancer pulmonar in stadiul III sau IV ineficiente și cașexie, au demonstrat că anamorelina induce o creștere a masei corporale slabe, fără modificări ale mânerul [ 65 ]. Un al treilea proces de la aceiași autori, ROMANA3 ( NCT01395914) a fost finalizată confirmând îmbunătățirile în greutatea corporală și simptomele de anorexie-cașexie observate în studiile inițiale și demonstrând o toleranță bună la administrarea de anamorelină [ 66 ]. În prezent, există două studii clinice în curs ( NCT03743064 și 03743051) care investighează utilizarea anamorelinului pentru tratarea pierderii în greutate asociate cancerului pulmonar cu celule mici. Ambele studii raportează modificări ale greutății, deși nu a fost atins un rezultat definitiv. Dimpotrivă, sunt disponibile date in vitro și vivo despre efectele HM01 asupra cașexiei, dar nu sunt disponibile încă studii clinice [ 67 , 68 ].

În ceea ce privește mecanismele moleculare care stau la baza efectelor anamorelinului, Garcia și colegii săi au constatat că crește semnificativ nivelurile de GH, IGF-1 și IGFBP-3, cu creșterea în greutate corporală [ 69 , 70 ]. Un studiu foarte recent a comparat cei doi agoniști ai receptorilor de grelină anamorelin (penetrant non-BBB) și HM01 (penetrant BBB), demonstrând că HM01 îmbunătățește activarea neuronală hipotalamică și crește aportul cumulativ de alimente comparativ cu grelina și anamorelina [ 71 ]. Autorii au demonstrat, de asemenea, că HM01 și anamorelina exercită efecte puternice asupra mobilizării calciului, cu toate acestea, anamorelina este potențial mai susceptibilă la toleranță indusă de tratament decât HM01 datorită recrutării β-arrestinului și a internalizării GHSR-1a [ 71 ].Mergi la:

5. Efectele planurilor alimentare și dietetice asupra cancerului pulmonar

După cum sa menționat mai sus, compoziția corpului și, în cele din urmă, prezența sarcopeniei sunt factori cruciale care determină riscul, răspunsul la terapie și, prin urmare, prognosticul pacienților cu cancer pulmonar. Considerând starea nutrițională ca un factor determinant al compoziției corpului, în ultimii ani s-a acordat o atenție sporită alegerii planurilor dietetice, precum și efectuării activității fizice. Schemele dietetice, precum și dieta specifică îmbogățită cu alimente influențează predispoziția către boli de cancer și răspunsul la terapii și, prin urmare, prognosticul. Principalele procese moleculare reglementate de modele specifice de dietă, alimente funcționale și activitate fizică în legătură cu cancerul sunt inflamația și stresul oxidativ. În următoarele paragrafe, raportăm principalele scheme dietetice asociate compoziției corpului,răspuns la terapie și prognosticul pacienților cu cancer pulmonar: restricție calorică, diete îmbogățite cu PUFA, Abordări dietetice pentru a opri hipertensiunea (DASH), dietă îmbogățită cu fibre și dietă îmbogățită in proteine lactice. Deoarece o varietate considerabilă de ingrediente bioactive au fost identificate în alimente, vom raporta și date interesante pentru compuși individuali.

5.1. Restricție calorică

Se crede că restricția de calorii poate prelungi durata de viață a organismelor model și poate proteja împotriva bolilor legate de îmbătrânire, cum ar fi cancerul pulmonar. În cancerul de sân, Simone și colab. a demonstrat că restricția calorică poate spori efectele radioterapiei, precum și ale chimioterapiei la un model de șoarece de cancer de sân [ 72 ]. Interesant este că Safdie și colab. au analizat pacienții diagnosticați cu o varietate de tumori maligne (una cu cancer pulmonar) care au postit în mod voluntar înainte de (48-140 h) și / sau după (5-56 h) chimioterapie, raportând o reducere a oboselii, slăbiciunii și a efectelor secundare gastrointestinale în timpul postului 73]. Mecanismul molecular al acțiunii de restricție calorică este legat în principal de scăderea inflamației induse de chimioterapie și inducerea stresului energetic, rezultând o eficacitate crescută a terapiei. În cancerul pulmonar, Caiola și colab. a sugerat, prin studii in vitro, că regimurile de restricție calorică pot sensibiliza leziunile NSCLC purtătoare de mutație KRAS și pierderea LKB1 la chimioterapie citotoxică prin inducerea stresului energetic [ 74 ]. Resveratrolul a fost propus ca o moleculă activă care imită efectele restricției calorice care pot avea efecte benefice împotriva numeroaselor boli precum diabetul de tip 2, bolile cardiovasculare și cancerul [ 75 ]. Efectele pozitive în cancer sunt legate de inhibarea stresului oxidativ, inflamației, îmbătrânirii și fibrozei [ 7677 ]. În cancerul pulmonar și, mai larg, în bolile pulmonare, resveratrolul reprezintă un compus natural promițător care trebuie utilizat în asociere cu alte medicamente [ 78 ]. Deși este clar că resveratrolul a prezentat proprietăți anticanceroase excelente, majoritatea studiilor au fost efectuate in vitro sau în modele preclinice. S-au dezvoltat puține studii clinice privind administrarea resveratrolului la pacienții cu cancer [ 79 , 80 ]. În plus, resveratrolul în forma sa actuală nu este ideal ca terapie deoarece, chiar și la doze foarte mari, are o eficacitate modestă și multe efecte în aval [ 81].]. Identificarea țintelor celulare responsabile de efectele resveratrolului ar ajuta la dezvoltarea unor terapii specifice țintă bazate pe acest medicament.

5.2. Diete îmbogățite cu PUFA(acizi grasi polinesaturati)

Inflamația joacă un rol central în etiologia cancerului și poate fi modulată prin dietă. Într-adevăr, dieta și inflamația au fost sugerate ca fiind factori de risc importanți pentru mai multe tipuri de cancer, inclusiv cancerul pulmonar. Shivappa și colab. a examinat capacitatea indicelui inflamator dietetic (DII ® ) de a prezice cancerul pulmonar [ 82 ]. Autorii definesc DII un indice de calitate a dietei bazat pe literatura care leagă alimentele și nutrienții de biomarkeri inflamatori. DII nu este semnificativ asociat cu riscul de cancer pulmonar la pacienții nefumători, dar există o asociere puternică pentru subiecții cu antecedente de fumat [ 82 ]. Studiile la animale au arătat că acizii grași polinesaturați (PUFA) au proprietăți antineoplazice și antiinflamatorii [ 83]]. Două studii de cohortă bazate pe populație, Studiul asupra sănătății femeilor din Shanghai (SWHS) și Studiul asupra sănătății bărbaților din Shanghai (SMHS), cu un total de 121.970 de participanți la studiu, au investigat că asocierea unor tipuri specifice de aporturi alimentare PUFA și riscul de cancer pulmonar [ 84 , 85]. Aporturile totale, saturate și monoinsaturate de acizi grași nu sunt semnificativ asociate cu riscul de cancer pulmonar. Cu toate acestea, în mod interesant, aportul de PUFA și raportul dintre n-6 PUFA și n-3 PUFA sunt invers asociate cu riscul de cancer pulmonar, în special în rândul nefumătorilor. Această observație evidențiază un impact important asupra consumului de PUFA asupra sănătății publice la pacienții cu cancer pulmonar. Mecanismul molecular de la baza acestor efecte ale PUFA pare a fi antiinflamator și anti-oxidativ, ambele capabile să îmbunătățească starea nutrițională a pacienților cu cancer [ 86 , 87 , 88]. La pacienții cu diagnostic de NSCLS inoperabil avansat și supuși chimioterapiei, consumul de PUFA crește greutatea corporală, reduce nivelul proteinelor C reactive și IL-6 în timpul chimioterapiei, evidențiind o acțiune antiinflamatorie clară a PUFA [ 83 ]. În ceea ce privește starea oxidativă, PUFA evită creșterea nivelului de specii de oxigen reactiv în plasmă în timpul chimioterapiei [ 83 ].

Pornind de la aceste observații, utilizarea suplimentelor în dietă ar putea fi luată în considerare și la pacienții cu cancer pulmonar. Sánchez-Lara și colab. a comparat efectul unui supliment îmbogățit EPA oral cu o dietă izocalorică asupra parametrilor nutriționali, clinici și inflamatori la pacienții NSCLC avansați care primesc tratament cu paclitaxel și cisplatină / carboplatină [ 60 ]. În comparație cu valoarea inițială, pacienții care au primit suplimentul EPA au câștigat masă corporală slabă în comparație cu o pierdere a celor din grupul de control. În plus, pacienții cu NSCLC care primesc ONS-EPA îmbunătățesc semnificativ aportul de energie și proteine, compoziția corpului. și scăderea oboselii, pierderea poftei de mâncare și neuropatia [ 60 ].

În ansamblu, aceste date demonstrează că asumarea continuă a PUFA determină o acțiune antiinflamatorie și anti-oxidativă care ar putea fi considerată un obiectiv preliminar în terapia anti-cahectică.

5.3. DASH

DASH este un plan alimentar pentru scăderea sau controlul tensiunii arteriale crescute. Dieta DASH subliniază consumul de alimente cu un conținut scăzut de sodiu, precum și alimente bogate în potasiu, magneziu și calciu – substanțe nutritive care ajută la scăderea tensiunii arteriale.

Mai mulți anchetatori au propus o asociere de protecție între dieta în stil DASH și un risc redus, precum și o mortalitate redusă din multe tipuri de cancer [ 89 ]. În ceea ce privește cancerul pulmonar, s-a raportat că aderența ridicată la DASH este asociată cu o scădere a mortalității. Anic și colab. au analizat patru indici de calitate a dietei – Indexul alimentației sănătoase – 2010 (HEI-2010), Indicele alimentației sănătoase alternative – 2010 (AHEI-2010), scorul alternativ al dietei mediteraneene (aMED) și Abordări dietetice pentru a opri hipertensiunea (DASH) – și riscul de cancer pulmonar [ 90 ]. Autorii au observat că o calitate mai ridicată a dietei, măsurată prin scoruri, este asociată cu un risc semnificativ mai scăzut de cancer pulmonar, în special la foștii fumători, unde puterea statistică a fost mai mare decât la nefumători [ 90]. În plus, atunci când se stratifică în funcție de tipul histologiei, au găsit o asociere inversă cu adenocarcinoamele și carcinoamele cu celule scuamoase pentru toți indicii dietei, dar nu cu carcinoamele cu celule mici. Deși fumatul este factorul cel mai puternic asociat cu cancerul pulmonar, tot mai multe dovezi sugerează că dieta poate avea un rol modest în reducerea riscului de cancer pulmonar.

5.4. Dieta imbogatita cu fibre

Fructele, legumele și anumite componente ale alimentelor vegetale, cum ar fi fibrele, sunt asociate cu o reducere a inflamației sistemice, a obezității și a sindromului metabolic, chiar și după ajustarea pentru variabile importante de confuzie [ 91 ]. În plus, aportul ridicat de fibre a fost considerat mult timp că protejează împotriva mai multor tipuri de cancer [ 92 ]. Mecanismele pentru aceste beneficii pentru sănătate par a fi legate de modularea microbiotei intestinale și a căilor metabolice pe care fibrele le pot induce [ 93 ]. Aportul de fibre este invers asociat cu riscul de cancer pulmonar după ajustarea pentru starea și anii de fumat și alți factori de risc de cancer pulmonar la 1.445.850 de adulți din studii efectuate în Statele Unite, Europa și Asia [ 94]]. În mod similar, Miller și colab. au studiat date de la 478.021 persoane incluse în studiul EPIC și recrutate din 10 țări europene și care au completat un chestionar dietetic [ 95 ]. După ajustarea în funcție de vârstă, fumat, înălțime, greutate și sex, a existat o asociere inversă semnificativă între consumul de fructe și riscul de cancer pulmonar la pacienții cu cancer pulmonar. Asocierea a fost cea mai puternică în rândul fumătorilor actuali la momentul inițial [ 95 ].

Având în vedere subtipurile de cancer pulmonar, Büchner și colab., 2010 au observat o asociere inversă între consumul de fibre și riscul de cancer pulmonar fără un efect clar asupra subtipurilor histologice specifice ale cancerului pulmonar [ 96 ].

Pe de altă parte, având în vedere diferite surse de fibre, Bradbury și colab., 2014 au raportat că riscul de cancer pulmonar a fost invers asociat cu aportul de fructe, dar nu a fost asociat cu aportul de legume97 ]; cu toate acestea, această asociere cu aportul de fructe este limitată la fumători. În conformitate cu aceste date, Büchner și colab. a analizat efectele fructelor și legumelor în timpul urmăririi cazurilor incidente de cancer pulmonar din 1830; o creștere de 100 g / zi a consumului de fructe și legume a fost asociată cu un risc redus de cancer pulmonar96]. În plus, diferite surse de fibre nu modifică efectele pozitive, după cum a demonstrat Baldrick și colab. care a găsit efecte benefice la foști / fumători după o dietă cu aport ridicat de fibre din leguminoase prin mecanisme antiinflamatorii 98 ].

S-a găsit, de asemenea, o asociere între aportul total de fibre și riscul scăzut de BPOC, sugerând un impact benefic asupra sănătății pulmonare generale [ 99 , 100 ].

5.5. Dieta îmbogățită cu proteine lactice

Alimentele lactate (DF) conțin ingrediente complexe care ar putea afecta diferite boli [ 101 ]. Grăsimea din lapte este un produs natural care conține substanțe nutritive esențiale, precum și acizi grași și alți factori alimentari cu potențial anti-cancer raportat [ 102 ]. Efectele produselor lactate asupra sănătății umane au fost studiate de ani de zile. La adulți, consumul de produse lactate s-a dovedit a îmbunătăți compoziția corpului și a facilita pierderea în greutate în timpul restricționării energiei [ 103]. Cu toate acestea, relația dintre produsele lactate, precum și aportul de calciu și riscul de cancer pulmonar este încă neconcludentă. Kubik și colab., 2004, într-un studiu de caz-control, au investigat relația dintre dietă și riscul de cancer pulmonar la nefumători, precum și la femeile fumătoare, găsind efecte protectoare ale unui consum frecvent de lapte / produse lactate numai în rândul fumătorilor. grupul [ 104 ]. Dimpotrivă, Mettlin și colab., 1989 au raportat că subiecții care consumă lapte integral de trei sau mai multe ori pe zi au avut o creștere de două ori a riscului de cancer pulmonar comparativ cu cei care au raportat că nu au consumat niciodată lapte integral [ 105].]. Yang și colab., 2016 au analizat 32 de studii și, după stratificarea după potențiali agenți de confuzie, au constatat că aportul de produse lactate sau calciu nu a fost asociat statistic cu riscul de cancer pulmonar [ 106 ]. În mod similar, Thorning și colab., 2016 au analizat aportul de lapte și lactate printre cancerele descriind o asociere inversă cu cancerul colorectal, cancerul vezicii urinare, cancerul gastric și cancerul de sân, și nu este asociat cu riscul de cancer pancreatic, cancer ovarian sau cancer pulmonar [ 103 ]. În ceea ce privește consumul de calciu, un posibil rol pentru creșterea aportului alimentar de calciu în prevenirea cancerului pulmonar a fost sugerat și la subiecții nefumători, în special la populațiile cu aport relativ scăzut de calciu [ 107 ].

Atunci când se iau în considerare persoanele cu intoleranță la lactoză, caracterizate prin consumul redus de lapte și alte produse lactate, J Ji și colab., 2015 au constatat riscuri scăzute de cancer pulmonar, de sân și ovarian, dar riscurile scăzute nu se regăsesc la membrii familiei lor, sugerând efectele protectoare împotriva acestor tipuri de cancer pot fi legate de tiparul dietetic specific [ 108 ].

Într-un model dietetic mixt, caracterizat printr-o frecvență mai mare a consumului de lactate, fructe, legume, pâine integrală, pește și sucuri, Krusińska și colab. a găsit o asociere între acest tipar dietetic și prevalența cancerului de sân sau pulmonar, indiferent de vârstă, statut socioeconomic, activitate fizică, fumat, abuz de alcool și tipul de cancer la adulții polonezi din nord-estul Poloniei [ 109 ].Mergi la:

6. Impactul activității fizice în prevenirea și gestionarea cancerului pulmonar

Recent, dovezi în creștere susțin beneficiile activității la pacienții cu boli cronice [ 110 ]. Într-adevăr, în bolile pulmonare cronice, cum ar fi BPOC și Fibroza chistică, activitatea fizică a dovedit efecte benefice consistente în ceea ce privește funcția respiratorie (FEV1%, FVC, dispnee și oboseală scăzute, îmbunătățirea dificultății de respirație), precum și în ceea ce privește calitatea viața (funcții cognitive) [ 111 , 112 , 113 , 114 ].

În ceea ce privește cancerul pulmonar, activitatea fizică a fost descrisă ca un factor preventiv capabil să reducă riscul, precum și o abordare non-farmacologică pentru gestionarea bolii, ameliorând riscul de carcinogeneză, răspunsul la chimioterapie și, în cele din urmă, prognosticul și supraviețuirea [ 115 , 116 , 117]. , 118 ]. Într-adevăr, exercițiile la domiciliu reprezintă o abordare benefică pentru îmbunătățirea simptomelor și a calității vieții pacienților cu cancer pulmonar [ 119 ]. Pe de altă parte, riscul unui eveniment advers cu exerciții fizice este redus, consolidând necesitatea ca pacienții cu cancer pulmonar să efectueze activitate fizică și să rămână activi [ 120 , 121]. Creșterea activității fizice și exercițiul de rezistență este o piatră de temelie a gestionării sarcopeniei [ 122 ], în timp ce inactivitatea fizică reprezintă un risc major pentru pierderea capacităților funcționale. Exercițiile fizice și activitatea fizică pot reduce inflamația [ 123 ], precum și pot induce căi de semnalizare moleculară care susțin construirea masei musculare și pot stimula adaptări metabolice benefice [ 124 ]. În cancerul pulmonar, activitatea fizică și exercițiile fizice sunt intervenții non-farmacologice care s-au dovedit a îmbunătăți oboseala, calitatea vieții, funcția pulmonară, masa și forța musculară și starea psihologică3]. Studiile intervenționale anterioare care au inclus evaluarea rezistenței ca rezultat al antrenamentului de rezistență la pacienții cu cancer pulmonar au raportat efecte pozitive ale activității fizice 125 , 126 , 127 , 128 , 129 , 130 , 131 ]. În schimb, doar puține studii nu au raportat efecte ale activității fizice asupra forței musculare la pacienții cu cancer pulmonar [ 132 , 133 , 134]. Salhi și colab. a investigat impactul activității fizice asupra masei musculare la pacienții cu cancer pulmonar care au efectuat un program de reabilitare de 12 săptămâni, comparativ cu pacienții sedentari, demonstrând că pacienții cu cancer pulmonar activi dpdv fizic au păstrat masa musculară în timp ce pacienții sedentari au avut pierderi musculare 135 ].

Rezumând, efectele biologice ale exercițiilor fizice în contextul pacienților cu cancer pulmonar sunt: ​​îmbunătățirea oboselii, îmbunătățirea funcțiilor pulmonare, menținerea forței musculare, ameliorarea calității somnului, rezultând în total o îmbunătățire a calității vieții3 ]. Mai multe studii au raportat efectele exercițiilor fizice la pacienții cu cancer pulmonar în funcție de posibilitatea de a efectua o intervenție chirurgicală [ 136 ]. La pacienții cu cancer pulmonar operabil, exercițiul preoperator scade riscul de complicații pulmonare postoperatorii și îmbunătățește reabilitarea postoperatorie [ 132 , 137 ]. Antrenament preoperator de intensitate ridicată la pacienții vârstnici fragili supuși rezecției pulmonare pentru simptome NSCLC cu o reabilitare mai bună din nou [137 ].

În studiile anterioare, eficacitatea reabilitării preoperatorii la pacienții supuși rezecției pulmonare pentru NSCLC a fost dovedită atât în ​​spitale, cât și la domiciliu [ 136 , 138 ]. Într-adevăr, efectuarea antrenamentelor de exercițiu în fazele postoperatorii îmbunătățește forța musculară și simptomele respiratorii, cu o reabilitare mai bună din nou [ 139 ]. La pacienții cu cancer pulmonar inoperabil, antrenamentul la exerciții fizice ajută la menținerea funcțiilor pulmonare și a forței musculare, reducând riscul de sarcopenie140 ].

Mecanismele moleculare de la baza efectelor exercițiilor fizice în cancerul pulmonar sunt multiple și complexe și încă nu sunt pe deplin înțelese. Un efect imunomodulator al exercițiului a fost raportat anterior ca principalul mecanism molecular reglementat de exerciții fizice în mai multe condiții, precum și în cancerul pulmonar [ 3 , 141 ]. Într-adevăr, exercițiile fizice pot crește nivelurile de citokine proinflamatorii în micromediul cancerului prin reglarea în sus a celulelor ucigașe naturale, a limfocitelor și a celulelor dendritice, rezultând astfel suprimarea creșterii cancerului [ 142 ]. Aceste mecanisme explică cel puțin parțial efectele anti-cancer ale exercițiilor fizice. Un alt mecanism important de acțiune al efectelor benefice ale activității fizice este reglarea angiogenezei [ 143144 ].

Este nevoie de studii clinice care să investigheze intervenții multimodale, inclusiv exerciții fizice și nutriție pentru a viza sarcopenia la pacienții cu cancer pulmonar. Mai important, pare a fi de o importanță fundamentală evaluarea nevoilor individuale pentru a contracara eficient pierderea progresivă în greutate la pacienții sarcopenici.Mergi la:

7. Microbiota și cancerul pulmonar

Dezvoltarea secvențierii de nouă generație (NGS) a schimbat complet ideea plămânilor ca organe într-o stare de sterilitate, demonstrând că plămânii sănătoși sunt colonizați de diferite comunități bacteriene145 ] importante în modelarea sistemului imunitar [ 146 ] și dezvoltarea toleranță la alergeni147]. Mai mult, multe studii par să confirme o asociere între alterarea compoziției microbiomului pulmonar (disbioză) și cancerul pulmonar, deși suntem încă departe de a elucida legăturile moleculare. De exemplu, prin utilizarea lichidului de lavaj Bronchoalveolar (BALF) de la pacienții cu cancer pulmonar, multe studii au demonstrat o abundență de diverse specii de bacterii, cum ar fi TM7-3, Capnocytophaga și Sediminibacterium, în timp ce o scădere în altele, cum ar fi Microbacterium și Stenotrophomonas, comparativ cu grupurile de control 148 , 149 , 150 ]. În același timp, disbioza intestinală a fost asociată cu diferite patologii pulmonare, cum ar fi astmul [ 151 ], boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC) [ 152 ] și cancerul pulmonar [ 153]]. Mai mult, tratamentul cu antibiotice la pacienții cu cancer pulmonar a început înainte de chimioterapie sau imunoterapie a fost asociat cu o eficacitate mai mică și supraviețuire redusă în comparație cu subiecții care nu au primit antibiotice 154 ]. Routy și colab. a demonstrat că transplantul de microbiotă fecală (FMT) de la pacienții cu cancer pulmonar care au răspuns la imunoterapia PD-1 / PD-L1 ar putea restabili răspunsul la imunoterapie la șoarecii tratați cu antibiotice sau la șoareci liberi de germeni, identificând bacteriile Akkermansia muciniphila și Alistipes indistinctus ca fiind responsabile de acest lucru efect [ 155]. Interesant este că Tsay și col. au demonstrat recent că disbioza căilor respiratorii mai scăzute la pacienții cu NSCLC stadiul IIIB-IV sunt mai îmbogățite cu microbiota orală și acest lucru corespunde unei progresii crescute a cancerului și a celui mai slab rezultat. Mai mult, acestea arată atât la pacienți, cât și într-un model preclinic, că Veillonella parvula a fost puternic asociată cu un fenotip inflamator crescut determinat de IL-17 și cu o reglare ascendentă a căilor ERK, MAP și PI3K [ 156 ].

Controlul prognosticului clinic și al răspunsului la terapia imună prin microbiomul pulmonar și intestinal pare să fie strict legat de inducerea proceselor inflamatorii, precum și de inhibarea punctelor de control imune; reglarea în sus/cresterea a mai multor citokine a fost demonstrată la șoarecii cu disbioză, în timp ce semnăturile specifice ale microbiomilor sunt asociate cu activitatea antitumorală și răspunsul blocării PD-1 [ 157 ].

În total, aceste dovezi evidențiază faptul că disbioza microbiomului pulmonar și / sau intestinal, precum și interconectarea acestora (axa intestin-plămân), joacă un rol cheie în formarea și progresia cancerului pulmonar, deschizându-se către calea interesantă de modulare a microbiomului ca terapie coadjuvantă. . Modelele dietetice și activitatea fizică regulată pot reprezenta abordări non-farmacologice care modulează sănătatea microbiomului și, prin urmare, riscul de cancer pulmonar22 ]. Stilul de viață, nutriția și proveniența geografică sunt factori care pot interfera cu mecanismele menționate mai sus și pot contribui la modelarea microbiomului pulmonar și intestinal 158 ]. În special, este bine cunoscut faptul că persoanele care urmează regimuri dietetice diferite au o compoziție diferită a microbiomului intestinal158], și există o corelație între consumul ridicat de carne și grăsimi cu riscul de a dezvolta cancer pulmonar159 , 160 , 161 ]. De exemplu, s-a văzut că metaboliții specifici, cum ar fi acidul gras polinesaturat (PF) omega-6 (P6) și ω3PF, pot avea un efect opus asupra progresiei cancerului162 ]. De fapt, în timp ce s-a demonstrat că ω6PF induce un fenotip proinflamator care crește progresia cancerului, ω3PF are un efect antiproliferativ și apoptotic asupra diferitelor celule canceroase pulmonare163 ]. Acest efect s-a dovedit a fi dependent de generarea ROS și inducerea autofagiei, deoarece tratamentul cu N-acetil cisteină a inhibat acest fenotip [ 164 , 165]. Mai mult, consumul unei diete bogate în fibre și iaurt, bogat în prebiotice și respectiv probiotice, a fost asociat cu un risc redus de cancer pulmonar [ 94 ]. Într-adevăr, s-a demonstrat că acidul gras cu lanț scurt eliberat în circulație prin efectul microbiotei intestinale joacă un rol cheie în reglarea răspunsului imun, contribuind la menținerea homeostaziei diferitelor organe, cum ar fi plămânul [ 166 ]. Cu toate acestea, asocierea dintre disbioza microbiană și cancerul pulmonar nu este înțeleasă în mod clar, studiile viitoare care implică cohorte mai mari și metagenomică sau metabolomică pot elucida corelațiile dintre microbiota intestinală și dezvoltarea cancerului pulmonar.

Activitatea fizică este un factor modificator care previne diferite patologii, cum ar fi bolile respiratorii, cardiovasculare, neuroendocrine și musculare, precum și cancerul. Cu toate acestea, avem încă puține informații despre efectele benefice ale exercițiului fizic asupra sănătății microbiomului intestinal, dar se pare că beneficiile derivate din exerciții asupra diversității microbiomilor pot influența în mod benefic alte țesuturi și organe ale corpului. Exercițiul de anduranță poate modula răspunsurile GIT imuninflamatoare și redox, permeabilitatea GIT, motilitatea și consistența cu efecte pozitive asupra inflamației și a stresului oxidativ, ambele procese legate de carcinogeneză [ 167 , 168 , 169]. Dovezi pentru un rol protector al exercițiului fizic prin modularea microbiomului au fost descrise în cancerul de colon. Woods și colab. a demonstrat că exercițiile acute și cronice invocă modificări ale microbiomului și metabolomului care pot fi benefice pentru prevenirea sau tratamentul IBD și al cancerului de colon [ 170 ]. În ceea ce privește cancerul pulmonar, există demonstrații că microbiomul intestinal al pacienților cu cancer pulmonar este modificat semnificativ în comparație cu persoanele sănătoase 171 ], dar sunt necesare studii suplimentare pentru a înțelege pe deplin dacă activitatea fizică poate afecta prevenirea sau tratamentul cancerului pulmonar prin modularea microbiomului intestinal.

În mod curios, mușchii scheletici pot reprezenta veriga lipsă dintre rezultatele intestinului și cancerul. S-a demonstrat într-adevăr nu numai amploarea impactului ecologiei intestinului în geneza inflamației și în homeostazia mușchilor scheletici (axa intestin-mușchi); s-a confirmat, de asemenea, influența mușchiului scheletic asupra prognosticului cancerului. Integritatea afectată a joncțiunilor epiteliale ale coapsei și permeabilitatea intestinală crescută promovează trecerea produselor microbiene, cum ar fi endotoxina (LPS) și derivatul triptofanului indoxil sulfat (IS), în circulație, ceea ce duce la apariția cascadei de inflamație [ 172 ]. În plus, atât IS, cât și LPS induc expresia inflamatorie a citokinelor (IL-6 și TNF-α), care la rândul său poate susține sarcopenia [ 173]. Mai mult, sa raportat că IS induce expresia markerilor de atrofie musculară, cum ar fi miostatina și atrogina-1. [ 174 ] În cele din urmă, disbioza poate juca un rol cheie atât în ​​dezvoltarea inflamației, cât și a sarcopeniei. Ecosistemul intestinal îmbătrânit și compromis poate determina o stare inflamatorie excesivă și o încercare defectuoasă de a contracara microbii adversi [ 175 , 176 ]. În schimb, Bindels și colab. a raportat o expresie redusă a markerilor de atrofie musculară (Atrogin-1, MuRF1, LC3 și Cathepsin L) în gastrocnemie și în tibial după restaurarea orală a Lactobacillus reuteri și L. gasser. În același timp, a fost raportată o scădere a citokinelor inflamatorii (IL-6, proteine ​​chemoattractante monocite-1, IL-4 și factor de stimulare a coloniei de granulocite) [ 177 ]. Interferența cu aceste mecanisme poate contribui la reducerea riscului de sarcopenie legat de modificările microbiomului intestinal la pacienții cu cancer pulmonar.Mergi la:

8. Concluzii

Consumul unei diete sănătoase, antiinflamatoare, împreună cu activitatea fizică regulată, este fundamentală în reducerea riscului de cancer pulmonar, în special la fumătorii actuali și foștitabelul 1sintetizează principalele rezultate obținute în urma studiilor la om. Activitatea fizică și planurile dietetice pot fi, de asemenea, utilizate ca terapie adjuvantă pentru îmbunătățirea managementului și reducerea prognosticului slab al cancerului pulmonar, în special pentru pacienții supuși sarcopeniei. În plus, sănătatea microbiomului pulmonar și intestinal, foarte influențată de alimente și de activitatea fizică, are un impact mare asupra prevenirii cancerului și asupra răspunsului la terapie și prognostic. Viceversa, disbioza microbiomului poate promova progresia cancerului prin diferite căi, cum ar fi creșterea inflamației, dereglarea răspunsului imun și modificarea metabolismului.

Colectiv,datele prezentate în această revizuire au oferit o perspectivă asupra necesității introducerii intervențiilor non-farmacologice (planuri nutriționale + activitate fizică) în schemele terapeutice ale pacienților cu cancer pulmonar în combinație cu terapiile convenționale (Figura 2). Efectuarea unei activități fizice regulate și reducerea comportamentelor sedentare împreună cu o selecție motivată de alimente și planuri dietetice este probabil capabilă să influențeze prognosticul bolii. Efectele pozitive ale acestor abordări trec probabil prin influența proceselor biologice cruciale în carcinogeneză, cum ar fi inflamația, imunitatea și modularea microbiomului pulmonar și intestinal. Studiile viitoare pe cohorte mari de pacienți cu o varietate de stadiu de boală și medii individuale vor ajuta la dezvoltarea și modelarea intervenției de management inovatoare propuse într-un mod centrat pe persoană.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este ijerph-18-02399-g002.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăFigura 2

Abordări non-farmacologice care acționează asupra incidenței și gestionării cancerului pulmonar. Activitatea fizică regulată, restricția calorică, dieta îmbogățită cu fibre, dietele îmbogățite cu PUFA, DASH și dieta îmbogățită cu jurnalul pot reduce riscul sarcopeniei și influențează microbiomul pulmonar și intestinal, ducând la scăderea incidenței cancerului, reducerea mortalității, toleranța la terapie și o prognoză.

tabelul 1

Principalele rezultate din studii la om care rezumă efectele intervențiilor dietetice și de activitate fizică la pacienții cu cancer pulmonar.

AutoriTipul de intervențiePrincipalele rezultateSubiect înscris
Leedo și colab., 2017 [ 57 ]Mese bogate în proteineCreșterea aportului de proteine ​​este asociată cu o calitate a vieții îmbunătățită, scor funcțional, rezistență la prinderea mâinii.40 de pacienți cu cancer pulmonar subnutriți
Sanchez-Lara și colab., 2014 [ 60 ]Suplimentare cu supliment îmbogățit cu acid eicosapentaenoic oral (EPA)Creșterea masei corporale slabe, scăderea oboselii, creșterea poftei de mâncare, scăderea neuropatiei, nicio diferență în supraviețuirea generală92 de pacienți cu cancer pulmonar avansat cu celule non-mici (NSCLC)
Murphy și colab., 2011 [ 61 ]Supliment de ulei de peșteCâștigarea sau menținerea masei musculare, fără diferențe în țesutul adipos total40 de pacienți cu cancer pulmonar cu celule mici
van der Meij și colab., 2012 [ 62 ]Supliment nutritiv oral cu densitate de proteine ​​și energie, conținând n-3 acizi grași polinesaturațiParametrii îmbunătățiți ai calității vieții, funcția fizică și cognitivă, nicio diferență în rezistența mânerului, nivel mai ridicat de activitate fizică40 de pacienți cu NSCLC în stadiul III
Temel și colab., 2016 [ 64 ]
Currow și colab., 2018 [ 65 ]
Anamorelin 100 mg pe cale orală o dată pe zi timp de 12 săptămâniÎmbunătățiri în greutatea corporală și simptome de anorexie-cașexie. nici o diferență în rezistența mânerului979 și 513 pacienți cu cancer de plămâni non-cu celule mici și cașexie în stadiul III sau IV inoperabil
Safdie și colab., 2009 [ 73 ]Post înainte de (48-140 h) și / sau după (5-56 h) chimioterapieReducerea oboselii, slăbiciunii și efectelor secundare gastrointestinale în timpul postului10 cazuri cu o varietate de tumori maligne (1 cancer pulmonar)
Shivappa și colab. [ 83 ]Examinarea capacității indicelui inflamator dietetic (DII) de a prezice cancerul pulmonarO dietă pro-inflamatorie, după cum arată rezultatele DII mai mari, este asociată cu un risc crescut de cancer pulmonar la subiecții cu antecedente de fumat.1851 cazuri de cancer pulmonar
Luu și colab., 2018 [ 84 ]Aportul ridicat de tipuri specifice de aporturi dietetice de acizi grași polinesaturați (PUFA)Aporturile totale, saturate și monoinsaturate de acizi grași nu au fost semnificativ asociate cu riscul de cancer pulmonar. PUFA totale și raportul dintre n-6 PUFA și n-3 PUFA au fost asociate invers cu riscul de cancer pulmonar. Aportul de DHA a fost asociat pozitiv cu riscul de cancer pulmonar.121.970 participanți la studiu
Anic det al., 2019 [ 90 ]Evaluarea a patru indici de calitate a dietei: Indexul alimentației sănătoase-2010, Indexul alternativ al alimentației sănătoase-2010, scorul alternativ al dietei mediteraneene și Abordări dietetice pentru a opri hipertensiuneaA higher diet quality, as measured by the scores, is associated with a significant lower risk of lung cancer, in particular among former smokers460,770 participants
Yang et al., 2020 [94]High dietary fiber and yogurt consumptionBoth fiber and yogurt intakes were inversely associated with lung cancer risk after adjustment for status and pack-years of smoking and other lung cancer risk factors: hazard ratio, 0.83 (95% CI, 0.76–0.91) for the highest vs. lowest quint1,445,850 adults
Miller et al., 2004 [95]Personal interviews regarding fruit and vegetable intakeAfter adjustment for age, smoking, height, weight and gender, there was a significant inverse association between fruit consumption and lung cancer risk478,021 individuals
Büchner et al., 2010 [96]Evaluation of diet diversity scores (DDS) used to quantify the variety in fruit and vegetable consumption.With increasing variety in vegetable subgroups, risk of lung cancer decreases. This inverse association is restricted to current smokers1613 lung cancer patients
Bradbury et al., 2014 [97]Personal interviews regarding fruit, vegetable, or fiber consumptionThe risk of cancer of the lung was inversely associated with fruit intake but was not associated with vegetable intake; this association with fruit intake was restricted to smokers and might be influenced by residual confounding due to smoking.>500,000 participants
Kubick et al., 2004 [104]Personal interviewsAmong smoking women, protective effects were observed for frequent intake of milk/dairy products435 lung cancer cases
Mettlin 1989 [105]Evaluation of consumption of milk, coffee, tea, soft drinks and alcoholic beveragesSubjects reporting consumption of whole milk three or more times daily had a two-fold increase in lung cancer risk compared to those who reported never drinking whole milk569 lung cancer patients
Yang et al., 2016 [106]Dairy products as well as calcium intakethe intake of dairy products or calcium was not statistically associated with the risk of lung cancerAnalysis of 12 cohort studies and 20 case-control studies
Takata et al., 2013 [107]Intakes of calcium and related minerals, assessed through a food frequency questionnaire,Intakes of calcium, phosphorus, and the calcium-to-magnesium (Ca:Mg) ratio were inversely associated with lung cancer risk71,267 female nonsmokers
Ji et al., 2015 [108]Avoid milk or dairy products in individuals with lactose intolerancePeople with lactose intolerance, characterized by low consumption of milk and other dairy products, had decreased risks of lung cancer22,788 individuals with lactose intolerance
Krusińska et al., 2017 [109]Analysis of food consumption frequency for 21 selected foods using the Questionnaire of Eating Behaviors (QEB)A strong inverse relation between a ‘Prudent’ dietary pattern, characterized by higher frequency of dairy, fruit, vegetables, wholemeal bread, fish and lung cancer prevalence80 men with lung cancer
Yang et al., 2020 [116]Home-based exerciseHome-based exercise significantly improved exercise capacity, reduced cancer-related fatigue, insomnia, anxiety, and depression, and improved quality of life. However, it did not significantly reduce pain, appetite loss, and coughing symptomsReview of 14 published trials, involving 694 patients in total
Tardon et al., 2005 [118]Moderate leisure-time physical activity (LPA)Higher levels of LPA protect against lung cancer.meta-analysis of all relevant reports published from 1966 through October 2003
Hoffman et al., 2014 [119]Brief Fatigue Inventory (BFI) measuring CRF severity, and the M.D. Anderson Symptom InventoryParticipants’ CRF severity scores were reduced to mild levels while the mean number of symptoms decreased from 10.4 post-surgery to 7.0 at week 6 with lower levels of severity and interference.Seven post-thoracotomy NSCLC patients
Granger et al., 2013 [121]Exercise trainingIntervention was safe and associated with positive trends of improvement in some health-related quality of life (HRQoL) domains.Fifteen lung cancer patients
Kuehr et al., 2014 [125]8 weeks exercise at least five times per weekExercise training is feasible in advanced and metastatic NSCLC patients during anticancer treatment. Endurance and strength capacity improved over time, indicating the rehabilitative importance40 patients with predominantly advanced NSCLC receiving simultaneous or sequential radiochemotherapy or chemotherapy
Quist et al., 2015 [126]6-week hospital-based supervised, structured, and group-based exercise programThe exercise program improved physical capacity (VO2peak), functional capacity, anxiety level, and emotional well-being114 patients with advanced stage lung cancer
Arbane et al., 2011 [127]Physical activity intervention (twice daily training plus usual care)Training after thoracotomy successfully prevented the fall in quadriceps strength53 (28 male) patients attending thoracotomy for lung cancer
Edvardsen et al., 2015 [128]High-intensity endurance and strength training (60 min, three times a week, 20 weeks), starting 5–7 weeks after surgeryHigh-intensity endurance and strength training is well tolerated and induces clinically significant improvements in peak oxygen uptake, muscular strength, total muscle mass, functional fitness and HRQoL.61 randomized lung cancer patients
Henke et al., 2014 [129]Conventional physiotherapy or special physiotherapeutic trainingSignificant differences were detectable in the Barthel Inde, in physical functioning, pain in arms or shoulder, peripheral neuropathy, cognitive functioning, in the 6-min walking test, stair walking, strength capacity, and in the patient’s dyspnea perception during submaximal walking activities46 lung cancer patients
Sommer et al., 2016 [130]The preoperative intervention consisted of a home-based exercise program, while the postoperative exercise program comprised a supervised group exercise program involving resistance and high-intensity interval cardiorespiratory exercise 2 h weekly for 12 weeksNo adverse events were observed.40 patients with biopsy-proven NSCLC stages I to IIIa referred for surgical resection
Quist et al., 2012 [131]Supervised, hospital-based muscle and cardiovascular group training and individual home-based training.Improvements in estimated VO(2peak) and six-minute walk distance (6 MWD) as well as increased muscle strength measurements. Significant improvements in the “emotional well-being” parameter (FACT-L) while there were no significant changes in HRQOL.25 patients with non-small cell cancer (NSCLC) stage III-IV and four patients with extensive disease small cell lung cancer (SCLC-ED)
Cavalheri et al., 2017 [132]8 weeks of supervised exercise training (exercise group) or 8 weeks of usual care (control group).Compared with any change seen in the control group, those in the exercise group demonstrated greater gains in the peak rate of oxygen consumption.17 lung cancer participants
Arbane et al., 2014 [133]Usual care or a hospital plus home exercise program.A hospital plus home exercise program showed little benefit in unselected patients with NSCLC following surgery.131 subjects with NSCLC admitted for curative surgery
Codima et al., 2021 [134]Exercise protocols consisting of different combinations of strength, aerobic, and inspiratory muscle training.Exercise can lead to improvements of symptoms and of quality of life in lung cancer survivors. Providing resistance training combined with high-intensity interval aerobic exercise after lung resection seems to be particularly effective.10 published studies (835 participants)
Salhi et al., 2014 [135]12-week rehabilitation training programMuscle mass and strength: (1) are decreased at presentation in a substantial part of lung cancer patients; (2) are significantly negatively affected by radical treatment and (3) completely recover after a 12-week structured rehabilitation program,45 lung cancer patients
Perrotta et al., 2019 [136]Programe de reabilitare pulmonară de intensitate ridicată de trei săptămâniAmeliorări semnificative ale absorbției maxime medii de oxigen25 de pacienți consecutivi cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) înainte de a fi supuși unei operații pulmonare pentru NSCLC
Rispoli și colab., 2020 [ 138 ]Programe de reabilitare pulmonară de 2–4 săptămâniReabilitarea pulmonară preoperatorie îmbunătățește semnificativ starea clinică a pacienților cu BPOC înainte de rezecția NSCLC.83 pacienți cu BPOC cu NSCLC
Brocki și colab., 2015 [ 139 ]2 săptămâni de antrenament muscular inspirator (IMT)Două săptămâni de postoperatorie suplimentară, comparativ cu fizioterapia standard singură, nu au păstrat forța musculară respiratorie, ci au îmbunătățit oxigenarea la pacienții cu risc crescut după o intervenție chirurgicală cu cancer pulmonar.34 de pacienți cu cancer pulmonar

Deschideți într-o fereastră separatăMergi la:

Contribuțiile autorului

Conceptualizare, EN și AD; metodologie, curatarea datelor, EN și FP; scriere – pregătirea originală a proiectului, EN, FP, VD, FS și MM; scris – recenzie și editare, EN; supervizare, AB și AD Toți autorii au citit și au acceptat versiunea publicată a manuscrisului.Mergi la:

Finanțarea

Studiul a fost susținut de POR CAMPANIA FESR 2014/2020 – proiectul „iCURE” CUP: B21C17000030007.Mergi la:

Declarația comitetului de revizuire instituțională

Nu se aplică.Mergi la:

Declarație de consimțământ informat

Nu se aplică.Mergi la:

Conflicte de interes

Autorii nu declară niciun conflict de interese.Mergi la:

Note de subsol

Nota editorului: MDPI rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale din hărțile publicate și afilierile instituționale.Mergi la:

Referințe

1. Ebell MH, Bentivegna M., Hulme C. Mortalitate specifică cancerului, mortalitate totală și overdiagnostic în studiile de depistare a cancerului pulmonar: o meta-analiză. Ann. Fam. Med. 2020; 18 : 545–552. doi: 10.1370 / afm.2582. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]2. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer Statistics, 2020. CA. Cancer J. Clin. 2020; 70 : 7–30. doi: 10.3322 / caac.21590. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. Avancini A., Pala V., Trestini I., Tregnago D., Mariani L., Sieri S., Krogh V., Boresta M., Milella M., Pilotto S., și colab. Nivelurile de exerciții și preferințele la pacienții cu cancer: un studiu transversal. Int. J. Environ. Rez. Sănătate Publică. 2020; 17 : 5351. doi: 10.3390 / ijerph17155351. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. Barta JA, Powell CA, Wisnivesky JP Epidemiologia globală a cancerului pulmonar. Ann. Glob. Sănătate. 2019; 85 : 8. doi: 10.5334 / aogh.2419. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5. Venuta F., Diso D., Onorati I., Anile M., Mantovani S., Rendina EA Cancer pulmonar la pacienții vârstnici. J. Thorac. Dis. 2016; 8 (Supliment. 11): S908 – S914. doi: 10.21037 / jtd.2016.05.20. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6. Bingula R., Filaire M., Radosevic-Robin N., Berthon J.-Y., Bernalier-Donadille A., Vasson M.-P., Thivat E., Kwiatkowski F., Filaire E. Caracterizarea intestinului , Plămân și microbiota căilor aeriene superioare la pacienții cu carcinom pulmonar cu celule mici: protocol de studiu pentru caz de control observațional. Medicină (Baltimore) 2018; 97 : e13676. doi: 10.1097 / MD.0000000000013676. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. Buentzel J., Heinz J., Bleckmann A., Bauer C., Röver C., Bohnenberger H., Saha S., Hinterthaner M., Baraki H., Kutschka I., și colab. Sarcopenia ca factor de prognostic la pacienții cu cancer pulmonar: o revizuire sistematică și meta-analiză. Anticancer Res. 2019 doi: 10.21873 / anticanres.13640. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. Conlon MA, Bird AR Impactul dietei și stilului de viață asupra microbiotei intestinale și asupra sănătății umane. Nutrienți. 2014; 7 : 17–44. doi: 10.3390 / nu7010017. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. Patel P., Alrifai D., McDonald F., Forster M. Dincolo de chimioterapie: îmbunătățirea rezultatelor tratamentului pentru pacienții cu cancer pulmonar necelular în stadiul III prin imuno-oncologie și Durvalumab (Imfinzi ® , AstraZeneca UK Limited) Fr. J. Rac. 2020; 123 (Supliment. 1): 18-27. doi: 10.1038 / s41416-020-01071-5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. Su C., Wang H., Liu Y., Guo Q., Zhang L., Li J., Zhou W., Yan Y., Zhou X., Zhang J. Effects Adverse of Anti-PD-1 / Terapia PD-L1 în cancerul pulmonar cu celule mici. Față. Oncol. 2020; 10 : 554313. doi: 10.3389 / fonc.2020.554313. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. Gullapalli S., Remon J., Hendriks LEL, Lopes G. Actualizare privind terapiile țintite pentru cancerul pulmonar avansat cu celule non-mici: Durvalumab în context. Onco. Ținte. Ther. 2020; 13 : 6885–6896. doi: 10.2147 / OTT.S259308. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. Judd J., Borghaei H. Combinarea imunoterapiei și chimioterapiei pentru cancerul pulmonar cu celule mici. Thorac. Chir. Clin. 2020; 30 : 199–206. doi: 10.1016 / j.thorsurg.2020.01.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. Comella P., Frasci G., De Cataldis G., Panza N., Cioffi R., Curcio C., Belli M., Bianco A., Ianniello G., Maiorino L., și colab. Cisplatină / Carboplatină + Etopozid + Vinorelbină în cancerul pulmonar avansat fără celule mici: un studiu multicentric randomizat. Gruppo Oncologico Campano. Fr. J. Rac. 1996; 74 : 1805–1811. doi: 10.1038 / bjc.1996.634. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14. Hung YP, Chirieac LR Cum ar trebui integrate constatările moleculare în clasificarea pentru cancerul pulmonar? Trad. Cancer pulmonar Res. 2020; 9 : 2245–2254. doi: 10.21037 / tlcr-20-153. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. Walser T., Cui X., Yanagawa J., Lee JM, Heinrich E., Lee G., Sharma S., Dubinett SM Fumatul și cancerul pulmonar: rolul inflamației. Proc. A.m. Thorac. Soc. 2008; 5 : 811–815. doi: 10.1513 / pats.200809-100TH. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. Roberts R., Lewis K. Contează starea fumatului după diagnosticul cancerului pulmonar? Impactul renunțării la supraviețuirea de 1 an. Euro. Respir. J. 2015; 46 (Supliment. 59): OA269. doi: 10.1183 / 13993003.congress-2015.OA269. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. Nigro E., Perrotta F., Monaco ML, Polito R., Pafundi PC, Matera MG, Daniele A., Bianco A. Implicațiile sistemului adiponectinei la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici: un studiu de caz-control. Biomolecule. 2020; 10 : 926. doi: 10.3390 / biom10060926. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18. Nigro E., Imperlini E., Scudiero O., Monaco ML, Polito R., Mazzarella G., Orrù S., Bianco A., Daniele A. Proteine ​​exprimate diferențial și activate asociate cu țesuturile cancerului pulmonar cu celule mici. Respir. Rez. 2015; 16 doi: 10.1186 / s12931-015-0234-2. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19. Jung YS, Park JH, Park DI, Sohn CI, Lee JM, Kim TI Impactul fumatului asupra activității umane a celulelor ucigașe naturale: un studiu de cohortă mare. J. Cancer Prev. 2020; 25 : 13–20. doi: 10.15430 / JCP.2020.25.1.13. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20. Steffl M., Bohannon RW, Petr M., Kohlikova E., Holmerova I. Relația dintre fumatul de țigări și sarcopenia: meta-analiză. Fiziol. Rez. 2015; 64 : 419–426. doi: 10.33549 / physiolres.932802. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. Rom O., Kaisari S., Aizenbud D., Reznick AZ Sarcopenia și fumatul: un posibil model celular al efectelor fumului de țigară asupra defalcării proteinelor musculare. Ann. NY Acad. Știință. 2012; 1259 : 47–53. doi: 10.1111 / j.1749-6632.2012.06532.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. Ramírez-Labrada AG, Isla D., Artal A., Arias M., Rezusta A., Pardo J., Gálvez EM The Influence of Lung Microbiota on Lung Carcinogenesis, Immunity, and Immunotherapy. Tendințe de cancer. 2020; 6 : 86–97. doi: 10.1016 / j.trecan.2019.12.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23. Wang J., Yang H.-R., Wang D.-J., Wang X.-X. Asocierea între Microbiota intestinală și răspunsurile pacientului la inhibitori ai punctului de control imunitar al cancerului. Oncol. Lett. 2020 doi: 10.3892 / ol.2020.12205. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. Argilés JM, Busquets S., Felipe A., López-Soriano FJ Mecanisme moleculare implicate în risipa musculară în cancer și îmbătrânire: Cachexia versus Sarcopenia. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2005 doi: 10.1016 / j.biocel.2004.10.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25. Dunne RF, Loh KP, Williams GR, Jatoi A., Mustian KM, Mohile SG Cachexia și Sarcopenia la adulții în vârstă cu cancer: o analiză cuprinzătoare. Racii. 2019; 11 : 1861. doi: 10.3390 / cancers11121861. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26. Saunders J., Smith T. Malnutriția: cauze și consecințe. Clin. Med. 2010; 10 : 624–627. doi: 10.7861 / clinmedicine.10-6-624. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27. Santilli V., Bernetti A., Mangone M., Paoloni M. Definiția clinică a sarcopeniei. Clin. Cazuri Miner. Bone Metab. Dezactivat. J. Ital. Soc. Osteoporos. Miner. Metab. Schelet. Dis. 2014; 11 : 177–180. doi: 10.11138 / ccmbm / 2014.11.3.177. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28. Jagoe RT, Redfern CPF, Roberts RG, Gibson GJ, Goodship THJ Muscle Skeletal MRNA Nivelurile pentru catepsina B, dar nu componentele căii Ubiquitin-Proteasome, sunt crescute la pacienții cu cancer pulmonar recomandate pentru toracotomie. Clin. Știință. 2002; 102 : 353–361. [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. Walrand S., Guillet C., Salles J., Cano N., Boirie Y. Mecanismul fiziopatologic al sarcopeniei. Clin. Geriatr. Med. 2011; 27 : 365–385. doi: 10.1016 / j.cger.2011.03.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30. Mecanismele Tisdale MJ ale cachexiei cancerului. Fiziol. Rev. 2009; 89 : 381–410. doi: 10.1152 / physrev.00016.2008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31. Sakuma K., Aoi W., Yamaguchi A. Mecanismul molecular al sarcopeniei și al cașexiei: Progrese recente ale cercetărilor. Pflügers Arch. Euro. J. Fiziol. 2017; 469 : 573-591. doi: 10.1007 / s00424-016-1933-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]32. Baltgalvis KA, Berger FG, Pena MMO, Davis JM, Muga SJ, Carson JA Interleukin-6 și Cachexia la șoareci ApcMin / +. A.m. J. Fiziol. Regul. Integr. Comp. Fiziol. 2008; 294 : R393 – R401. doi: 10.1152 / ajpregu.00716.2007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33. Guttridge DC, Mayo MW, Madrid LV, Wang CY, Baldwin ASJ NF-KappaB indusă de pierderea ARN-ului MyoD Messenger: rol posibil în decăderea musculară și cașexia. Ştiinţă. 2000; 289 : 2363–2366. doi: 10.1126 / science.289.5488.2363. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34. Icard P., Iannelli A., Lincet H., Alifano M. Sarcopenia în cancerul pulmonar cu celule non-mici rezecționate: Să trecem la strategii orientate de pacient. J. Thorac. Dis. 2018; 10 (Supliment. 26): S3138 – S3142. doi: 10.21037 / jtd.2018.08.34. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35. Bozzetti F. Sarcopenia indusă de chimioterapie. Curr. Trata. Opțiuni Oncol. 2020; 21 : 7. doi: 10.1007 / s11864-019-0691-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36. Vega MC, Laviano A., Pimentel GD Sarcopenia și toxicitatea mediată prin chimioterapie. Einstein (Sao Paulo) 2016; 14 : 580-584. doi: 10.1590 / s1679-45082016md3740. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37. Davis MP, Panikkar R. Sarcopenia asociată cu chimioterapie și agenți vizați pentru terapia împotriva cancerului. Ann. Palliat. Med. 2019; 8 : 86–101. doi: 10.21037 / apm.2018.08.02. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38. Collins J., Noble S., Chester J., Coles B., Byrne A. Evaluarea și impactul sarcopeniei în cancerul pulmonar: o revizuire sistematică a literaturii. BMJ Open. 2014; 4 : e003697. doi: 10.1136 / bmjopen-2013-003697. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39. Shinohara S., Otsuki R., Kobayashi K., Sugaya M., Matsuo M., Nakagawa M. Impactul sarcopeniei asupra rezultatelor chirurgicale în cancerul pulmonar cu celule mici. Ann. Chir. Oncol. 2020; 27 : 2427–2435. doi: 10.1245 / s10434-020-08224-z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]40. Yang M., Shen Y., Tan L., Li W. Valoarea prognostică a sarcopeniei în cancerul pulmonar: o analiză sistematică și meta-analiză. Cufăr. 2019; 156 : 101–111. doi: 10.1016 / j.chest.2019.04.115. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41. Nakamura R., Inage Y., Tobita R., Yoneyama S., Numata T., Ota K., Yanai H., Endo T., Inadome Y., Sakashita S., și colab. Sarcopenia în NSCLC rezecată: Efect asupra rezultatelor postoperatorii. J. Thorac. Oncol. Dezactivat. Publ. Int. Conf. Univ. Studiați cancerul pulmonar. 2018; 13 : 895–903. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.04.035. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42. Taylor JM, Song A., David AR, Chen VE, Lu B., Werner-Wasik M. Impactul sarcopeniei asupra supraviețuirii la pacienții cu cancer pulmonar în stadiu incipient tratat cu radioterapie stereotactică a corpului. Cureus. 2020; 12 : e10712. doi: 10.7759 / cureus.10712. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]43. Ma DW, Cho Y., Jeon M.-J., Kim J.-H., Lee IJ, Youn YH, Park JJ, Jung DH, Park H., Lee CG, și colab. Relația dintre sarcopenie și prognostic la pacientul cu chimioterapie concomitentă cu cancer esofagian. Față. Oncol. 2019; 9 : 366. doi: 10.3389 / fonc.2019.00366. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]44. Bianco A., Malapelle U., Rocco D., Perrotta F., Mazzarella G. Targeting Immune Checkpoints in Non Small Cell Cancer Lung. Curr. Opin. Farmacol. 2018; 40 : 46–50. doi: 10.1016 / j.coph.2018.02.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]45. Bianco A., Perrotta F., Barra G., Malapelle U., Rocco D., De Palma R. Factori de prognostic și biomarkeri ai răspunsurilor la inhibitorii punctului de control imunitar în cancerul pulmonar. Int. J. Mol. Știință. 2019; 20 : 4931. doi: 10.3390 / ijms20194931. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]46. Perrotta F., Rocco D., Vitiello F., De Palma R., Guerra G., De Luca A., Navani N., Bianco A. Immune Checkpoint Blockade for Advanced NSCLC: Un nou peisaj pentru pacienții vârstnici. Int. J. Mol. Știință. 2019; 20 : 2258. doi: 10.3390 / ijms20092258. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]47. Mollica M., Salvi R., Paoli G., Graziani V., Cerqua FS, Iadevaia C., Lavoretano S., D’agnano V., Rocco D., Fiorelli A., și colab. Managementul cancerului pulmonar: provocări la pacienții vârstnici. J. Gerontol. Geriatr. 2019; 2019 : 132–140. [ Google Scholar ]48. Perrotta F., Nankivell M., Adizie B., Maqsood U., Elshafi M., Jafri S., Lerner AD, Woolhouse I., Munavvar M., Evison M., și colab. Aspirarea acului transbronșic ghidat cu ultrasunete endobronșică pentru testarea PD-L1 în cancerul pulmonar cu celule mici. Cufăr. 2020 doi: 10.1016 / j.chest.2020.04.059. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]49. Nishioka N., Uchino J., Hirai S., Katayama Y., Yoshimura A., Okura N., Tanimura K., Harita S., Imabayashi T., Chihara Y., și colab. Asocierea sarcopeniei cu și eficacitatea terapiei anti-PD-1 / PD-L1 în cancerul pulmonar fără celule mici. J. Clin. Med. 2019; 8 : 450. doi: 10.3390 / jcm8040450. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]50. Shiroyama T., Nagatomo I., Koyama S., Hirata H., Nishida S., Miyake K., Fukushima K., Shirai Y., Mitsui Y., Takata S., și colab. Impactul sarcopeniei la pacienții cu cancer pulmonar avansat cu celule mici, tratate cu inhibitori PD-1: un studiu retrospectiv preliminar. Știință. Rep. 2019; 9 : 2447. doi: 10.1038 / s41598-019-39120-6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]51. Roch B., Coffy A., Jean-Baptiste S., Palaysi E., Daures J.-P., Pujol J.-L., Bommart S. Cachexia-Sarcopenia ca determinant al ratei de control al bolilor și al supraviețuirii în Pacienți cu cancer pulmonar non-mic care primesc inhibitori ai punctului de control imunitar. Cancer de plamani. 2020; 143 : 19–26. doi: 10.1016 / j.lungcan.2020.03.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]52. Jain R., Coss C., Whooley P., Phelps M., Owen DH Rolul malnutriției și pierderii musculare în cancerul pulmonar avansat. Curr. Oncol. Rep. 2020; 22 : 54. doi: 10.1007 / s11912-020-00916-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]53. Kiss NK, Krishnasamy M., Isenring EA Efectul intervenției nutriționale la pacienții cu cancer pulmonar supuși chimioterapiei și / sau radioterapiei: o revizuire sistematică. Nutr. Cancer. 2014; 66 : 47–56. doi: 10.1080 / 01635581.2014.847966. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]54. Tanaka N., Takeda K., Kawasaki Y., Yamane K., Teruya Y., Kodani M., Igishi T., Yamasaki A. Intervenția nutrițională intensivă timpurie cu consiliere dietetică și supliment nutritiv oral previne pierderea în greutate la pacienții cu Chimioterapie avansată a cancerului pulmonar: un studiu clinic prospectiv. Yonago Acta Med. 2018; 61 : 204–212. doi: 10.33160 / yam.2018.12.003. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]55. Nasrah R., Van Der Borch C., Kanbalian M., Jagoe RT Definirea barierelor în implementarea sfaturilor nutriționale la pacienții cu cachexie. J. Cachexia. Sarcopenia musculară. 2020; 11 : 69–78. doi: 10.1002 / jcsm.12490. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]56. Ligibel JA, Schmitz KH, Berger NA Sarcopenia în îmbătrânire, obezitate și cancer. Trad. Cancer Res. 2020; 9 : 5760–5771. doi: 10.21037 / tcr-2019-eaoc-05. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]57. Leedo E., Gade J., Granov S., Mellemgaard A., Klausen TW, Rask K., Astrup A. The Effect of a Delivery Delivery Meal Service of Energy- and Protein-Rich Foods on Quality of Life in Malnourished Pacienții ambulatori care suferă de cancer pulmonar: un studiu controlat randomizat. Nutr. Cancer. 2017; 69 : 444-453. doi: 10.1080 / 01635581.2017.1283421. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]58. Prado CM, Cushen SJ, Orsso CE, Ryan AM Sarcopenia și cachexia în era obezității: impact clinic și nutrițional. Proc. Nutr. Soc. 2016; 75 : 188–198. doi: 10.1017 / S0029665115004279. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]59. Prado CM, Purcell SA, Laviano A. Intervenții nutriționale pentru tratarea masei musculare scăzute în cancer. J. Cachexia. Sarcopenia musculară. 2020; 11 : 366-380. doi: 10.1002 / jcsm.12525. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]60. Sánchez-Lara K., Turcott JG, Juárez-Hernández E., Nuñez-Valencia C., Villanueva G., Guevara P., De la Torre-Vallejo M., Mohar A., ​​Arrieta O. Effects of a Oral Supliment nutrițional care conține acid eicosapentaenoic asupra rezultatelor nutriționale și clinice la pacienții cu cancer pulmonar avansat non-celule mici: studiu randomizat. Clin. Nutr. 2014; 33 : 1017-1023. doi: 10.1016 / j.clnu.2014.03.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]61. Murphy RA, Mourtzakis M., Chu QSC, Baracos VE, Reiman T., Mazurak VC. Cancer. 2011; 117 : 1775–1782. doi: 10.1002 / cncr.25709. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]62. van der Meij BS, Langius JAE, Spreeuwenberg MD, Slootmaker SM, Paul MA, Smit EF, van Leeuwen PAM Suplimentele nutriționale orale care conțin acizi grași polinesaturați N-3 afectează calitatea vieții și starea funcțională la pacienții cu cancer pulmonar în timpul tratamentului cu multimodalitate: Un RCT. Euro. J. Clin. Nutr. 2012; 66 : 399–404. doi: 10.1038 / ejcn.2011.214. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]63. Chen HY, Trumbauer ME, Chen AS, Weingarth DT, Adams JR, Frazier EG, Shen Z., Marsh DJ, Feighner SD, Guan X.-M., și colab. Acțiunea origenică a grelinei periferice este mediată de neuropeptida Y și de proteina asociată cu Agouti. Endocrinologie. 2004; 145 : 2607–2612. doi: 10.1210 / en.2003-1596. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]64. Currow DC, Maddocks M., Cella D., Muscaritoli M. Efficacy of Anamorelin, a Novel Non-Peptide Ghrelin Analog, la pacienții cu cancer pulmonar avansat cu celule mici (NSCLC) și Cachexia-Review și expertiză. Int. J. Mol. Știință. 2018; 19 : 3471. doi: 10.3390 / ijms19113471. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]65. Temel JS, Abernethy AP, Currow DC, Friend J., Duus EM, Yan Y., Fearon KC Anamorelin la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici și cachexie (ROMANA 1 și ROMANA 2): rezultate din două randomizate, Dublu-orb, probe de fază 3. Lancet Oncol. 2016; 17 : 519-531. doi: 10.1016 / S1470-2045 (15) 00558-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]66. Currow D., Temel JS, Abernethy A., Milanowski J., Friend J., Fearon KC ROMANA 3: A Phase 3 Safety Extension Study of Anamorelin in Advanced Non-Small-Small Lung Cancer Cancer (NSCLC) Pacienți cu Cachexia. Ann. Oncol. Dezactivat. J. Eur. Soc. Med. Oncol. 2017; 28 : 1949–1956. doi: 10.1093 / annonc / mdx192. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]67. Villars FO, Pietra C., Giuliano C., Lutz TA, Riediger T. Tratamentul oral cu agonistul receptorului de grelină HM01 atenuează cachexia la șoarecii care poartă tumori Colon-26 (C26). Int. J. Mol. Știință. 2017; 18 : 986. doi: 10.3390 / ijms18050986. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]68. Borner T., Loi L., Pietra C., Giuliano C., Lutz TA, Riediger T. The Ghrelin Receptor Agonist HM01 mimează efectele neuronale ale grelinei în nucleul arcuit și atenuează sindromul de anorexie-cachexia la șobolani purtători de tumori . A.m. J. Fiziol. Regul. Integr. Comp. Fiziol. 2016; 311 : R89 – R96. doi: 10.1152 / ajpregu.00044.2016. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]69. Garcia JM, Polvino WJ Pharmacodynamic Hormonal Effects of Anamorelin, a Roman Oral Ghrelin Mimetic and Growth Hormone Hormone Secretagogue in Healthy Volunteers. Hormonul de creștere. IGF Res. Dezactivat. J. Hormul de creștere. Rez. Soc. Int. IGF Res. Soc. 2009; 19 : 267-273. doi: 10.1016 / j.ghir.2008.12.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]70. Garcia JM, prietenul J., Allen S. Potențialul terapeutic al Anamorelinului, un roman, mimetic oral cu grelină, la pacienții cu cachexie legată de cancer: un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, încrucișat, pilot. A sustine. Cancerul de îngrijire este dezactivat. J. Multinatl. Conf. Univ. A sustine. Cancerul de îngrijire. 2013; 21 : 129–137. doi: 10.1007 / s00520-012-1500-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]71. Howick K., Chruscicka B., Felice D., Ramirez VT, van Leuven L., Pietra C., Cryan JF, Griffin BT, Schellekens H. Caracterizarea comportamentală a liganilor de grelină, Anamorelin și HM01: Apetit și recompensă motivată Efecte la rozătoare. Neurofarmacologie. 2020; 168 : 108011. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2020.108011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]72. Simone BA, Palagani A., Strickland K., Ko K., Jin L., Lim MK, Dan TD, Sarich M., Monti DA, Cristofanilli M., și colab. Restricția calorică contracarează inflamația indusă de chimioterapie și crește răspunsul la terapie într-un model de cancer de sân triplu negativ. Ciclul celulei. 2018; 17 : 1536–1544. doi: 10.1080 / 15384101.2018.1471314. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]73. Safdie FM, Dorff T., Quinn D., Fontana L., Wei M., Lee C., Cohen P., Longo VD Fasting and Cancer Treatment in Humans: A Case Series Report. Îmbătrânire. 2009; 1 : 988–1007. doi: 10.18632 / aging.100114. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]74. Caiola E., Falcetta F., Giordano S., Marabese M., Garassino MC, Broggini M., Pastorelli R., Brunelli L. Co-Occurring KRAS Mutation / LKB1 Loss in Non-Small Cell Cancer Cell Cancers Results in Activitate metabolică îmbunătățită susceptibilă de restricții calorice: o abordare in vitro integrată pe mai multe niveluri. J. Exp. Clin. Cancer Res. 2018; 37 : 302. doi: 10.1186 / s13046-018-0954-5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]75. Chung JH, Manganiello V., Dyck JRB Resveratrol ca o restricție calorică mimetică: implicații terapeutice. Trends Cell Biol. 2012; 22 : 546–554. doi: 10.1016 / j.tcb.2012.07.004. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]76. Carter LG, D’Orazio JA, Pearson KJ Resveratrol și Cancer: Focus on in Vivo Evidence. Endocr. Relat. Cancer. 2014; 21 : R209 – R225. doi: 10.1530 / ERC-13-0171. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]77. Ko J.-H., Sethi G., Um J.-Y., Shanmugam MK, Arfuso F., Kumar AP, Bishayee A., Ahn KS Rolul resveratrolului în terapia cancerului. Int. J. Mol. Știință. 2017; 18 : 2589. doi: 10.3390 / ijms18122589. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]78. Ma B.-N., Li X.-J. Resveratrol extras din medicamentele din plante chinezești: o strategie terapeutică nouă pentru bolile pulmonare. Bărbie. Herb. Med. 2020; 12 : 349–358. doi: 10.1016 / j.chmed.2020.07.003. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]79. Paller CJ, Rudek MA, Zhou XC, Wagner WD, Hudson TS, Anders N., Hammers HJ, Dowling D., King S., Antonarakis ES, și colab. Un studiu de fază I a extractului de piele de struguri Muscadine la bărbații cu cancer de prostată recurent biochimic: siguranță, tolerabilitate și determinarea dozei. Prostata. 2015; 75 : 1518–1525. doi: 10.1002 / pros.23024. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]80. Patel KR, Brown VA, Jones DJL, Britton RG, Hemingway D., Miller AS, West KP, Booth TD, Perloff M., Crowell JA, și colab. Farmacologia clinică a resveratrolului și a metaboliților săi la pacienții cu cancer colorectal. Cancer Res. 2010; 70 : 7392–7399. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-2027. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]81. Salehi B., Machin L., Monzote L., Sharifi-Rad J., Ezzat SM, Salem MA, Merghany RM, El Mahdy NM, Kılıç CS, Sytar O., și colab. Potențialul terapeutic al Quercetinului: noi perspective și perspective pentru sănătatea umană. ACS Omega. 2020; 5 : 11849–11872. doi: 10.1021 / acsomega.0c01818. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]82. Shivappa N., Wang R., Hébert JR, Jin A., Koh W.-P., Asociația Yuan JM între potențialul inflamator al dietei și riscul de cancer pulmonar în rândul fumătorilor într-un studiu prospectiv din Singapore. Euro. J. Nutr. 2019; 58 : 2755-2766. doi: 10.1007 / s00394-018-1825-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]83. Luu HN, Cai H., Murff HJ, Xiang Y.-B., Cai Q., ​​Li H., Gao J., Yang G., Lan Q., Gao Y.-T., și colab. Un studiu prospectiv al consumului de acizi grași polinesaturați în dietă și al riscului de cancer pulmonar. Int. J. Rac. 2018; 143 : 2225–2237. doi: 10.1002 / ijc.31608. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]84. Zheng W., Chow W.-H., Yang G., Jin F., Rothman N., Blair A., ​​Li H.-L., Wen W., Ji B.-T., Li Q. , și colab. Studiul sănătății femeilor din Shanghai: raționament, proiectarea studiului și caracteristici de bază. A.m. J. Epidemiol. 2005; 162 : 1123–1131. doi: 10.1093 / aje / kwi322. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]85. Shu X.-O., Li H., Yang G., Gao J., Cai H., Takata Y., Zheng W., Xiang Y.-B. Profilul cohortei: Studiul sănătății bărbaților din Shanghai. Int. J. Epidemiol. 2015; 44 : 810-818. doi: 10.1093 / ije / dyv013. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]86. Oppedisano F., Macrì R., Gliozzi M., Musolino V., Carresi C., Maiuolo J., Bosco F., Nucera S., Caterina Zito M., Guarnieri L., și colab. Proprietățile antiinflamatorii și antioxidante ale n-3 PUFA: rolul lor în protecția cardiovasculară. Biomedicine. 2020; 8 : 306. doi: 10.3390 / biomedicines8090306. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]87. Meital LT, Windsor MT, Perissiou M., Schulze K., Magee R., Kuballa A., Golledge J., Bailey TG, Askew CD, Russell FD Acizi grași Omega-3 scad stresul oxidativ și inflamația la macrofage de la pacienți cu anevrism mic aortic abdominal. Știință. Rep. 2019; 9 : 12978. doi: 10.1038 / s41598-019-49362-z. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]88. Gu Z., Shan K., Chen H., Chen YQ N-3 Acizi grași polinesaturați și rolul lor în chimioprevenția cancerului. Curr. Farmacol. Rep. 2015; 1 : 283–294. doi: 10.1007 / s40495-015-0043-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]89. Ali Mohsenpour M., Fallah-Moshkani R., Ghiasvand R., Khosravi-Boroujeni H., Mehdi Ahmadi S., Brauer P., Salehi-Abargouei A. Respectarea abordărilor dietetice pentru a opri hipertensiunea (DASH) – Dieta stil și riscul de cancer: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor de cohortă. J. Am. Col. Nutr. 2019; 38 : 513-525. doi: 10.1080 / 07315724.2018.1554460. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]90. Anic GM, Park Y., Subar AF, Schap TE, Reedy J. Index-based Patterns Dietary and Risk of Cancer Lung in the NIH-AARP Diet and Health Study. Euro. J. Clin. Nutr. 2016; 70 : 123–129. doi: 10.1038 / ejcn.2015.122. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]91. Grooms KN, Ommerborn MJ, Pham DQ, Djoussé L., Clark CR Consum de fibre dietetice și riscuri cardiometabolice la adulții din SUA, NHANES 1999-2010. A.m. J. Med. 2013; 126 : 1054–1059. doi: 10.1016 / j.amjmed.2013.07.023. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]92. Dieta Marmot M., Cancer și Prevenirea NCD. Lancet Oncol. 2018; 19 : 863–864. doi: 10.1016 / S1470-2045 (18) 30382-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]93. Yang Q., Liang Q., Balakrishnan B., Belobrajdic DP, Feng Q.-J., Zhang W. Rolul nutrienților dietetici în modularea microbiotei intestinale: o analiză narativă. Nutrienți. 2020; 12 : 381. doi: 10.3390 / nu12020381. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]94. Yang JJ, Yu D., Xiang Y.-B., Blot W., White E., Robien K., Sinha R., Park Y., Takata Y., Lazovich D., și colab. Asocierea consumului de fibre dietetice și iaurt cu riscul de cancer pulmonar: o analiză combinată. JAMA Oncol. 2020; 6 : e194107. doi: 10.1001 / jamaoncol.2019.4107. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]95. Miller AB, Altenburg H.-P., Bueno-de-Mesquita B., Boshuizen HC, Agudo A., Berrino F., Gram IT, Janson L., Linseisen J., Overvad K., și colab. Fructe și legume și cancerul pulmonar: Constatări din ancheta prospectivă europeană privind cancerul și nutriția. Int. J. Rac. 2004; 108 : 269-276. doi: 10.1002 / ijc.11559. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]96. Büchner FL, Bueno-de-Mesquita HB, Ros MM, Overvad K., Dahm CC, Hansen L., Tjønneland A., Clavel-Chapelon F., Boutron-Ruault M.-C., Touillaud M., et. al. Varietatea consumului de fructe și legume și riscul de cancer pulmonar în cadrul anchetei prospective europene privind cancerul și nutriția. Cancer Epidemiol. Biomark. Anterior Publ. A.m. Conf. Univ. Cancer Res. Am sponsorizat. Soc. Anterior Oncol. 2010; 19 : 2278–2286. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-10-0489. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]97. Bradbury KE, Appleby PN, Key TJ Consumul de fructe, legume și fibre în legătură cu riscul de cancer: Constatări din ancheta prospectivă europeană privind cancerul și nutriția (EPIC) Am. J. Clin. Nutr. 2014; 100 : 394S – 398S. doi: 10.3945 / ajcn.113.071357. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]98. Baldrick FR, Elborn JS, Woodside JV, Treacy K., Bradley JM, Patterson CC, Schock BC, Ennis M., Young IS, McKinley MC Efectul aportului de fructe și legume asupra stresului oxidativ și a inflamației în BPOC: un control randomizat Proces. Euro. Respir. J. 2012; 39 : 1377–1384. doi: 10.1183 / 09031936.00086011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]99. Young RP, Hopkins RJ Fibra dietetică ridicată scade inflamația sistemică: utilitate potențială în BPOC și cancerul pulmonar. A.m. J. Med. 2014; 127 : e13. doi: 10.1016 / j.amjmed.2014.01.037. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]100. Szmidt MK, Kaluza J., Harris HR, Linden A., Wolk A. Consumul de fibre dietetice pe termen lung și riscul de boală pulmonară obstructivă cronică: un studiu prospectiv de cohortă asupra femeilor. Euro. J. Nutr. 2020; 59 : 1869–1879. doi: 10.1007 / s00394-019-02038-w. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]101. Shrier I., Szilagyi A., Correa JA Impactul lactozei care conține alimente și a geneticii lactazei asupra bolilor: o analiză analitică a datelor despre populație. Nutr. Cancer. 2008; 60 : 292–300. doi: 10.1080 / 01635580701745301. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]102. Rodríguez-Alcalá LM, deputat Castro-Gómez, Pimentel LL, Fontecha J. Componente ale grăsimii din lapte cu activitate potențială anticancerigenă-o revizuire. Biosci. Rep. 2017; 37 doi: 10.1042 / BSR20170705. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]103. Thorning TK, Raben A., Tholstrup T., Soedamah-Muthu SS, Givens I., Astrup A. Lapte și produse lactate: bune sau rele pentru sănătatea umană? O evaluare a totalității dovezilor științifice. Aliment Nutr. Rez. 2016; 60 : 32527. doi: 10.3402 / fnr.v60.32527. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]104. Kubík AK, Zatloukal P., Tomásek L., Pauk N., Havel L., Krepela E., Petruzelka L. Obiceiuri dietetice și risc de cancer pulmonar la femeile care nu fumează. Euro. J. Cancer Prev. 2004; 13 : 471–480. doi: 10.1097 / 00008469-200412000-00002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]105. Mettlin C. Consumul de lapte, alte obiceiuri de băuturi și riscul de cancer pulmonar. Int. J. Rac. 1989; 43 : 608–612. doi: 10.1002 / ijc.2910430412. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]106. Yang Y., Wang X., Yao Q., Qin L., Xu C. Produse lactate, consum de calciu și risc de cancer pulmonar: o revizuire sistematică cu meta-analiză. Știință. Rep. 2016; 6 : 20624. doi: 10.1038 / srep20624. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]107. Takata Y., Shu X.-O., Yang G., Li H., Dai Q., ​​Gao J., Cai Q., ​​Gao Y.-T., Zheng W. Consumul de calciu și riscul de cancer pulmonar printre Femeile nefumătoare: un raport din Shanghai Women’s Health Study. Cancer Epidemiol. Biomarkeri Prev. Publ. A.m. Conf. Univ. Cancer Res. Am sponsorizat. Soc. Anterior Oncol. 2013; 22 : 50–57. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-12-0915-T. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]108. Ji J., Sundquist J., Sundquist K. Intoleranță la lactoză și risc de cancer pulmonar, de sân și ovarian: indicii etiologice dintr-un studiu bazat pe populație în Suedia. Fr. J. Rac. 2015; 112 : 149–152. doi: 10.1038 / bjc.2014.544. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]109. Krusińska B., Hawrysz I., Słowińska MA, Wądołowska L., Biernacki M., Czerwińska A., Gołota JJ Patterns Dietary and Breast or Lung Cancer Risk: A Pooled Analysis of 2 Case-Control Studies in North-Eastern Poland . Adv. Clin. Exp. Med. Dezactivat. Organ Wroclaw Med. Univ. 2017; 26 : 1367–1375. doi: 10.17219 / acem / 65433. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]110. Ruppar TM, Conn VS Intervenții pentru promovarea activității fizice la adulții cu boală cronică. A.m. J. Nurs. 2010; 110 : 30–39. doi: 10.1097 / 01.NAJ.0000383930.99849.85. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]111. Fiorentino G., Esquinas AM, Annunziata A. Exerciții și boli pulmonare obstructive cronice (BPOC) Adv. Exp. Med. Biol. 2020; 1228 : 355–368. doi: 10.1007 / 978-981-15-1792-1_24. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]112. Elce V., Del Pizzo A., Nigro E., Frisso G., Martiniello L., Daniele A., Elce A. Impactul activității fizice asupra funcțiilor cognitive: un nou domeniu pentru cercetarea și gestionarea fibrozei chistice. Diagnostic. 2020; 10 : 489. doi: 10.3390 / diagnostics10070489. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]113. Polito R., Nigro E., Elce A., Monaco ML, Iacotucci P., Carnovale V., Comegna M., Gelzo M., Zarrilli F., Corso G., și colab. Expresia adiponectinei este modificată de activitatea fizică pe termen lung la pacienții adulți afectați de fibroză chistică. Mediat. Inflamație. 2019; 2019 : 2153934. doi: 10.1155 / 2019/2153934. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]114. Elce A., Nigro E., Gelzo M., Iacotucci P., Carnovale V., Liguori R., Izzo V., Corso G., Castaldo G., Daniele A., și colab. Exercițiul fizic supravegheat îmbunătățește parametrii clinici, antropometrici și biochimici la pacienții adulți cu fibroză chistică: o evaluare de 2 ani. Clin. Respir. J. 2018; 12 : 2228–2234. doi: 10.1111 / crj.12796. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]115. Friedenreich CM, Ryder-Burbidge C., McNeil J. Activitate fizică, obezitate și comportament sedentar în etiologia cancerului: dovezi epidemiologice și mecanisme biologice. Mol. Oncol. 2020 doi: 10.1002 / 1878-0261.12772. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]116. Yang M., Liu L., Gan C.-E., Qiu L.-H., Jiang X.-J., He X.-T., Zhang J.-E. Efectele exercițiilor la domiciliu asupra capacității de exercițiu, simptomelor și calității vieții la pacienții cu cancer pulmonar: o meta-analiză. Euro. J. Oncol. Nursuri. Dezactivat. J. Eur. Oncol. Nursuri. Soc. 2020; 49 : 101836. doi: 10.1016 / j.ejon.2020.101836. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]117. Thune I., Lund E. Influența activității fizice asupra riscului de cancer pulmonar: un studiu prospectiv pe 81.516 bărbați și femei. Int. J. Rac. 1997; 70 : 57–62. doi: 10.1002 / (SICI) 1097-0215 ​​(19970106) 70: 1 <57 :: AID-IJC9> 3.0.CO; 2-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]118. Tardon A., Lee WJ, Delgado-Rodriguez M., Dosemeci M., Albanes D., Hoover R., Blair A. Leisure-Time Physical Activity and Lung Cancer: A Meta-Analysis. Controlul cauzelor cancerului. 2005; 16 : 389–397. doi: 10.1007 / s10552-004-5026-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]119. Hoffman AJ, Brintnall RA, von Eye A., Jones LW, Alderink G., Patzelt LH, Brown JK Exercițiu la domiciliu: Reabilitare promițătoare pentru ameliorarea simptomelor, îmbunătățirea statutului funcțional și calitatea vieții pentru pacienții cu cancer pulmonar post-chirurgical . J. Thorac. Dis. 2014; 6 : 632–640. doi: 10.3978 / j.issn.2072-1439.2014.06.08. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]120. Cavalheri V., Tahirah F., Nonoyama M., Jenkins S., Hill K. Exerciții de antrenament întreprinse de oameni în termen de 12 luni de la rezecția pulmonară pentru cancerul pulmonar cu celule mici. Baza de date Cochrane Syst. Rev. 2013: CD009955. doi: 10.1002 / 14651858.CD009955.pub2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]121. Granger CL, Chao C., McDonald CF, Berney S., Denehy L. Siguranța și fezabilitatea unei intervenții de exercițiu pentru pacienții după rezecția pulmonară: un studiu pilot controlat randomizat. Integr. Cancer Ther. 2013; 12 : 213–224. doi: 10.1177 / 1534735412450461. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]122. Cruz-Jentoft AJ, Landi F. Sarcopenia. Clin. Med. 2014; 14 : 183–186. doi: 10.7861 / clinmedicine.14-2-183. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]123. Cole CL, Kleckner IR, Jatoi A., Schwarz EM, Dunne RF Rolul inflamației sistemice în risipa musculară asociată cu cancerul și raționamentul exercițiului ca intervenție terapeutică. JCSM Clin. Rep. 2018; 3 : e00065. doi: 10.17987 / jcsm-cr.v3i2.65. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]124. Hardee JP, Counts BR, Carson JA Understanding the Rol of Exercise in Cancer Cachexia Therapy. A.m. J. Lifestyle Med. 2019; 13 : 46–60. doi: 10.1177 / 1559827617725283. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]125. Kuehr L., Wiskemann J., Abel U., Ulrich CM, Hummler S., Thomas M. Exercițiu la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici. Med. Știință. Exerciții sportive. 2014; 46 : 656-663. doi: 10.1249 / MSS.0000000000000158. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]126. Quist M., Adamsen L., Rørth M., Laursen JH, Christensen KB, Langer SW Impactul unei intervenții de exerciții multidimensionale asupra capacității fizice și funcționale, anxietății și depresiei la pacienții cu cancer pulmonar în stadiu avansat supus chimioterapiei. Integr. Cancer Ther. 2015; 14 : 341–349. doi: 10.1177 / 1534735415572887. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]127. Arbane G., Tropman D., Jackson D., Garrod R. Evaluarea unei intervenții timpurii de exercițiu după toracotomie pentru cancerul pulmonar cu celule mici (NSCLC), Efecte asupra calității vieții, a forței musculare și a toleranței la exercițiu: controlat randomizat Proces. Cancer de plamani. 2011; 71 : 229–234. doi: 10.1016 / j.lungcan.2010.04.025. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]128. Edvardsen E., Skjønsberg OH, Holme I., Nordsletten L., Borchsenius F., Anderssen SA Training de înaltă intensitate în urma intervenției chirurgicale a cancerului pulmonar: un studiu controlat aleatoriu. Torace. 2015; 70 : 244–250. doi: 10.1136 / thoraxjnl-2014-205944. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]129. Henke CC, Cabri J., Fricke L., Pankow W., Kandilakis G., Feyer PC, de Wit M. Forța și rezistența la tratamentul pacienților cu cancer pulmonar în stadiile IIIA / IIIB / IV. A sustine. Cancerul de îngrijire este dezactivat. J. Multinatl. Conf. Univ. A sustine. Cancerul de îngrijire. 2014; 22 : 95–101. doi: 10.1007 / s00520-013-1925-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]130. Sommer MS, Trier K., Vibe-Petersen J., Missel M., Christensen M., Larsen KR, Langer SW, Hendriksen C., Clementsen PF, Pedersen JH și colab. Reabilitarea perioperatorie la pacienții operabili cu cancer pulmonar (PROLUCA): un studiu de fezabilitate. Integr. Cancer Ther. 2016; 15 : 455–466. doi: 10.1177 / 1534735416635741. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]131. Quist M., Rørth M., Langer S., Jones LW, Laursen JH, Pappot H., Christensen KB, Adamsen L. Siguranța și fezabilitatea unei intervenții combinate la exerciții pentru pacienții inoperabili cu cancer pulmonar supuși chimioterapiei: un studiu pilot. Cancer de plamani. 2012; 75 : 203–208. doi: 10.1016 / j.lungcan.2011.07.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]132. Cavalheri V., Jenkins S., Cecins N., Gain K., Phillips MJ, Sanders LH, Hill K. Exercițiu de formare pentru persoanele care urmează tratament cu intenție curativă pentru cancerul pulmonar cu celule mici: un proces controlat aleatoriu. Braz. J. Phys. Ther. 2017; 21 : 58–68. doi: 10.1016 / j.bjpt.2016.12.005. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]133. Arbane G., Douiri A., Hart N., Hopkinson NS, Singh S., Speed ​​C., Valladares B., Garrod R. Efectul antrenamentului fizic postoperator asupra activității după intervenția chirurgicală curativă pentru cancerul pulmonar cu celule mici: Un proces controlat randomizat multicentric. Fizioterapie. 2014; 100 : 100–107. doi: 10.1016 / j.physio.2013.12.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]134. Codima A., das Neves Silva W., de Souza Borges AP, de Castro GJ Prescrierea exercițiului pentru simptome și îmbunătățirea calității vieții la pacienții cu cancer pulmonar: o revizuire sistematică. A sustine. Cancerul de îngrijire este dezactivat. J. Multinatl. Conf. Univ. A sustine. Cancerul de îngrijire. 2021; 29 : 445–457. doi: 10.1007 / s00520-020-05499-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]135. Salhi B., Huysse W., Van Maele G., Surmont VF, Derom E., van Meerbeeck JP. Cancer de plamani. 2014; 84 : 56–61. doi: 10.1016 / j.lungcan.2014.01.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]136. Perrotta F., Cennamo A., Cerqua FS, Stefanelli F., Bianco A., Musella S., Rispoli M., Salvi R., Meoli I. Effects of a High-Intensity Pulmonary Rehabilitation Program on the Minute Ventilation / Panta de ieșire a dioxidului de carbon în timpul exercițiilor fizice într-o cohortă de pacienți cu BPOC care suferă rezecție pulmonară pentru cancer pulmonar cu celule mici. J. Bras. Pneumol. Publicacao Off. Soc. Sutiene. Pneumol. Tisilogia. 2019; 45 : e20180132. doi: 10.1590 / 1806-3713 / e20180132. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]137. Salvi R., Meoli I., Cennamo A., Perrotta F., Saverio Cerqua F., Montesano R., Curcio C., Lassandro F., Stefanelli F., Grella E., și colab. Instruire preoperatorie de înaltă intensitate la pacienții vechi fragili supuși rezecției pulmonare pentru NSCLC. Deschideți Med. 2016 doi: 10.1515 / med-2016-0079. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]138. Rispoli M., Salvi R., Cennamo A., Di Natale D., Natale G., Meoli I., Gioia MR, Esposito M., Nespoli MR, De Finis M., și colab. Eficacitatea reabilitării pulmonare preoperatorii la domiciliu la pacienții cu BPOC supuși rezecției cancerului pulmonar. Tumori. 2020: 300891619900808. doi: 10.1177 / 0300891619900808. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]139. Brocki BC, Andreasen JJ, Langer D., Souza DSR, Westerdahl E. Instruire musculară postoperatorie inspirațională în plus față de exercițiile de respirație și mobilizarea timpurie îmbunătățește oxigenarea la pacienții cu risc ridicat după intervenția chirurgicală a cancerului pulmonar: un studiu controlat aleatoriu. Euro. J. Chirurgie cardio-toracică. Dezactivat. J. Eur. Conf. Univ. Chirurgie cardio-toracică. 2016; 49 : 1483–1491. doi: 10.1093 / ejcts / ezv359. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]140. Bade BC, Thomas DD, Scott JB, Silvestri GA Creșterea activității fizice și a exercițiilor fizice în cancerul pulmonar: revizuirea siguranței, beneficiilor și aplicației. J. Thorac. Oncol. Dezactivat. Publ. Int. Conf. Univ. Studiați cancerul pulmonar. 2015; 10 : 861–871. doi: 10.1097 / JTO.0000000000000536. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]141. Nigro E., Polito R., Alfieri A., Mancini A., Imperlini E., Elce A., Krustrup P., Orrù S., Buono P., Daniele A. Mecanisme moleculare implicate în efectele pozitive ale fizicii Activitate pentru a face față COVID-19. Euro. J. Appl. Fiziol. 2020; 120 : 2569–2582. doi: 10.1007 / s00421-020-04484-5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]142. Koelwyn GJ, Wennerberg E., Demaria S., Jones LW Exercise in Regulation of Inflammation-Immune Axis Function in Cancer Initiation and Progression. Oncologie. 2015; 29 : 908-920, 922. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]143. Kwak S.-E., Lee J.-H., Zhang D., Song W. Angiogenesis: Focusing on Effects of Exercise in Aging and Cancer. J. Exerc. Nutr. Biochimie. 2018; 22 : 21–26. doi: 10.20463 / jenb.2018.0020. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]144. Avancini A., Sartori G., Gkountakos A., Casali M., Trestini I., Tregnago D., Bria E., Jones LW, Milella M., Lanza M., și colab. Activitatea fizică și exercițiile fizice în îngrijirea cancerului pulmonar: vor fi îndeplinite promisiunile? Oncolog. 2019 doi: 10.1634 / theoncologist.2019-0463. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]145. Dickson RP, Erb-Downward JR, Martinez FJ, Huffnagle GB Microbiomul și tractul respirator. Annu. Pr. Physiol. 2016 doi: 10.1146 / annurev-physiol-021115-105238. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]146. Gensollen T., Iyer SS, Kasper DL, Blumberg RS Cum colonizarea prin microbiota în viața timpurie modelează sistemul imunitar. Ştiinţă. 2016; 352 : 539-544. doi: 10.1126 / science.aad9378. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]147. Gollwitzer ES, Saglani S., Trompette A., Yadava K., Sherburn R., McCoy KD, Nicod LP, Lloyd CM, Marsland BJ Lung Microbiota promovează toleranța la alergeni la nou-născuți prin PD-L1. Nat. Med. 2014; 20 : 642–647. doi: 10.1038 / nm.3568. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]148. Cheng C., Wang Z., Wang J., Ding C., Sun C., Liu P., Xu X., Liu Y., Chen B., Gu B. Caracterizarea microbiomului pulmonar și explorarea potențialului Biomarcatori bacterieni pentru cancerul pulmonar. Trad. Cancerul pulmonar Res. 2020; 9 : 693-704. doi: 10.21037 / tlcr-19-590. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]149. Jin C., Lagoudas GK, Zhao C., Bullman S., Bhutkar A., ​​Hu B., Ameh S., Sandel D., Liang XS, Mazzilli S., și colab. Microbiota comensală promovează dezvoltarea cancerului pulmonar prin intermediul celulelor T. Celulă. 2019; 176 : 998-1013. doi: 10.1016 / j.cell.2018.12.040. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]150. Lee SH, Sung JY, Yong D., Chun J., Kim SY, Song JH, Chung KS, Kim EY, Jung JY, Kang YA și colab. Caracterizarea microbiomului în fluidul de lavaj bronhoalveolar al pacienților cu cancer pulmonar comparativ cu leziunile de masă benignă. Cancer de plamani. 2016; 102 : 89–95. doi: 10.1016 / j.lungcan.2016.10.016. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]151. Hufnagl K., Pali-Schöll I., Roth-Walter F., Jensen-Jarolim E. Disbioza microbiomului intestinal și pulmonar are un rol în astm. Semin. Imunopatol. 2020; 42 : 75–93. doi: 10.1007 / s00281-019-00775-y. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]152. Vaughan A., Frazer ZA, Hansbro PM, Yang IA BPOC și axa intestinală-pulmonară: potențialul terapeutic al fibrei. J. Thorac. Dis. 2019; 11 (Supliment. 17): S2173 – S2180. doi: 10.21037 / jtd.2019.10.40. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]153. Liu F., Li J., Guan Y., Lou Y., Chen H., Xu M., Deng D., Chen J., Ni B., Zhao L., și colab. Disbioza microbiomului intestinal este asociată cu biomarkeri tumorali în cancerul pulmonar. Int. J. Biol. Știință. 2019; 15 : 2381–2392. doi: 10.7150 / ijbs.35980. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]154. Elkrief A., Derosa L., Kroemer G., Zitvogel L., Routy B. Impactul negativ al antibioticelor asupra rezultatelor la pacienții cu cancer tratați cu imunoterapie: un nou factor de prognostic independent? Ann. Oncol. Dezactivat. J. Eur. Soc. Med. Oncol. 2019; 30 : 1572–1579. doi: 10.1093 / annonc / mdz206. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]155. Routy B., Le Chatelier E., Derosa L., Duong CPM, Alou MT, Daillère R., Fluckiger A., ​​Messaoudene M., Rauber C., Roberti MP, și colab. Microbiomul intestinal influențează eficacitatea imunoterapiei bazate pe PD-1 împotriva tumorilor epiteliale. Ştiinţă. 2018; 359 : 91–97. doi: 10.1126 / science.aan3706. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]156. Tsay J.-CJ, Wu BG, Sulaiman I., Gershner K., Schluger R., Li Y., Yie T.-A., Meyn P., Olsen E., Perez L., și colab. Disbioza căilor respiratorii inferioare afectează progresia cancerului pulmonar. Cancer Discov. 2020 doi: 10.1158 / 2159-8290.CD-20-0263. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]157. Gong J., Chehrazi-Raffle A., Placencio-Hickok V., Guan M., Hendifar A., ​​Salgia R. Microbiomul intestinal și răspunsul la inhibitorii punctului de control imunitar: strategii preclinice și clinice. Clin. Trad. Med. 2019; 8 : 9. doi: 10.1186 / s40169-019-0225-x. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]158. Senghor B., Sokhna C., Ruimy R., Lagier JC Gut Microbiota Diversity according to Dietary Habits and Geographic Provenance. Zumzet. Microbiome J. 2018; 7-8 : 1-9. doi: 10.1016 / j.humic.2018.01.001. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]159. Gnagnarella P., Caini S., Maisonneuve P., Gandini S. Carcinogenitatea consumului ridicat de carne și riscul de cancer pulmonar la nefumători: o meta-analiză cuprinzătoare. Nutr. Cancer. 2018; 70 : 1-13. doi: 10.1080 / 01635581.2017.1374420. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]160. Lippi G., Mattiuzzi C., Cervellin G. Consumul de carne și riscul de cancer: o analiză critică a meta-analizelor publicate. Crit. Pr. Oncol. Hematol. 2016; 97 : 1-14. doi: 10.1016 / j.critrevonc.2015.11.008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]161. Yan L., Sundaram S., Mehus AA, Picklo MJ Hrănirea restricționată în timp atenuează metastazarea spontană bogată în grăsimi a carcinomului pulmonar Lewis la șoareci. Anticancer Res. 2019; 39 : 1739–1748. doi: 10.21873 / anticanres.13280. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]162. Huerta-Yepez S., Tirado-Rodriguez A., Montecillo-Aguado MR, Yang J., Hammock BD, Hankinson O. Inducții dependente de receptorul hidrocarburii arilice ale acidului gras polinesaturat Omega-3 și Omega-6 Act invers asupra Progresia tumorii. Știință. Rep. 2020; 10 : 7843. doi: 10.1038 / s41598-020-64146-6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]163. Serini S., Trombino S., Oliva F., Piccioni E., Monego G., Resci F., Boninsegna A., Picci N., Ranelletti FO, Calviello G. Acidul docosahexaenoic induce apoptoza în celulele cancerului pulmonar prin creșterea MKP-1 și P-ERK1-2 și p-P38 Expression-Regulating down. Apoptoza. 2008; 13 : 1172–1183. doi: 10.1007 / s10495-008-0246-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]164. Zajdel A., Wilczok A., Tarkowski M. Efectele toxice ale acizilor grași polinesaturați N-3 din celulele pulmonare umane A549. Toxicol. Vitro. 2015; 30 : 486–491. doi: 10.1016 / j.tiv.2015.09.013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]165. Yin Y., Sui C., Meng F., Ma P., Jiang Y. Acidul gras polinesaturat Omega-3 Acidul docosahexaenoic inhibă proliferarea și progresia celulelor canceroase pulmonare fără celule mici prin inactivarea reactivă a oxigenului, mediată de specii. a căii PI3K / Akt. Sănătate lipidică Dis. 2017; 16 : 87. doi: 10.1186 / s12944-017-0474-x. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]166. Ratajczak W., Rył A., Mizerski A., Walczakiewicz K., Sipak O., Laszczyńska M. Potențial imunomodulator al acizilor grași cu lanț scurt derivat din microbiomi intestinali (SCFAs) Acta Biochim. Pol. 2019; 66 : 1-12. doi: 10.18388 / abp.2018_2648. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]167. Hoffman-Goetz L., Pervaiz N., Packer N., Guan J. Freewheel Training scade Pro- și crește expresia anti-inflamatorie a citokinelor la limfocitele intestinale de șoarece. Creier. Comportă-te. Imun. 2010; 24 : 1105–1115. doi: 10.1016 / j.bbi.2010.05.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]168. Hoffman-Goetz L., Quadrilatero J. Exercițiul cu banda de alergat la șoareci crește pierderea limfocitelor intestinale prin apoptoză. Acta Physiol. Scand. 2003; 179 : 289–297. doi: 10.1046 / j.1365-201X.2003.01176.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]169. Marchesi JR, Adams DH, Fava F., Hermes GDA, Hirschfield GM, Hold G., Quraishi MN, Kinross J., Smidt H., Tuohy KM și colab. Microbiota intestinală și sănătatea gazdei: o nouă frontieră clinică. Intestin. 2016; 65 : 330–339. doi: 10.1136 / gutjnl-2015-309990. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]170. Allen JM, Mailing LJ, Cohrs J., Salmonson C., Fryer JD, Nehra V., Hale VL, Kashyap P., White BA, Woods JA Exercițiul de antrenament indus de modificarea microbiotei intestinului persistă după colonizarea și atenuează microbiota. răspunsul la colita indusă chimic la șoarecii gnotobiotici. Microbi intestinali. 2018; 9 : 115–130. doi: 10.1080 / 19490976.2017.1372077. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]171. Ming L., Fang Y., Xiaohui C., Huan Z., Xiaoqing W., Yinhui L., Yuanyu L., Li T., Jieli Y., Shu W., și colab. Modificarea microbiomului intestinal la pacienții cu cancer pulmonar. bioRxiv. 2019: 640359. doi: 10.1101 / 640359. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]172. Grosicki GJ, Fielding RA, Lustgarten MS Gut Microbiota contribuie la modificări legate de vârstă în dimensiunea, compoziția și funcția musculaturii scheletice: baza biologică pentru o axă intestinală. Calcif. Țesut Int. 2018; 102 : 433-442. doi: 10.1007 / s00223-017-0345-5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]173. Frost RA, Nystrom GJ, Lang CH Lipopolizaharida reglează expresia citokinelor proinflamatorii la mioblastele șoarecilor și la mușchii scheletici. A.m. J. Fiziol. Integr. Comp. Fiziol. 2002; 283 : R698 – R709. doi: 10.1152 / ajpregu.00039.2002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]174. Enoki Y., Watanabe H., Arake R., Sugimoto R., Imafuku T., Tominaga Y., Ishima Y., Kotani S., Nakajima M., Tanaka M., și colab. Sulfatul de indoxil potențează atrofia musculaturii scheletice prin inducerea expresiei oxidative mediată de stres a miostatinei și a Atroginei-1. Știință. Rep. 2016; 6 : 32084. doi: 10.1038 / srep32084. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]175. Picca A., Fanelli F., Calvani R., Mulè G., Pesce V., Sisto A., Pantanelli C., Bernabei R., Landi F., Marzetti E. Disbioză intestinală și îmbătrânirea musculară: căutarea unui roman Ținte împotriva sarcopeniei. Mediat. Inflamație. 2018; 2018 : 7026198. doi: 10.1155 / 2018/7026198. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]176. Griffiths EA, Duffy LC, Schanbacher FL, Qiao H., Dryja D., Leavens A., Rossman J., Rich G., Dirienzo D., Ogra PL In Vivo Effects of Bifidobacteria and Lactoferrin on Gut Endotoxin Concentration and Mucosal Imunitate la șoareci Balb / c. Săpa. Dis. Știință. 2004; 49 : 579–589. doi: 10.1023 / B: DDAS.0000026302.92898.ae. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]177. Bindels LB, Beck R., Schakman O., Martin JC, De Backer F., Sohet FM, Dewulf EM, Pachikian BD, Neyrinck AM, Thissen J.-P., și colab. Restabilirea nivelurilor specifice de lactobacili scade markerii de inflamație și de atrofie musculară într-un model de șoarece de leucemie acută. Plus unu. 2012; 7 : e37971. doi: 10.1371 / journal.pone.0037971. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]


Articolele din Jurnalul Internațional de Cercetare a Mediului și Sănătate Publică sunt furnizate aici prin amabilitatea Institutului de Publicare Digitală Multidisciplinară (MDPI)

PMC7967729

Asocierea consumului de fibre dietetice și iaurt cu risc de cancer pulmonar

O analiză colectată

Jae Jeong Yang , dr., Danxia Yu , dr., Yong-Bing Xiang , MD, William Blot , dr., 1, 3 Emily White , dr., Kim Robien , dr., Rashmi Sinha , dr., Yikyung Park , ScD , Yumie Takata , dr., 1, 8 DeAnn Lazovich , dr., 9, 10 Yu-Tang Gao , MD, 2Xuehong Zhang , ScD , 11 Qing Lan , PhD, Bas Bueno-de-Mesquita , PhD, 12, 13 Ingegerd Johansson , PhD, 14 Rosario Tumino , MD, 15 Elio Riboli , MD, 16 Anne Tjønneland , PhD, 17, 18 Guri Skeie , dr., 19 J. Ramón Quirós , MD, 20 Mattias Johansson , dr., 21 Stephanie A. Smith-Warner, Dr., 22, 23 Wei Zheng , MD, dr., 1, 3 și Xiao-Ou Shu , MD, dr. 1, 3

1 Divizia de Epidemiologie, Departamentul de Medicină, Centrul de Epidemiologie Vanderbilt, Centrul Medical al Universității Vanderbilt, Nashville, Tennessee2 Laborator cheie de stat pentru oncogenă și gene conexe și Departamentul de epidemiologie, Institutul Cancerului din Shanghai, Spitalul Renji, Școala de Medicină a Universității Jiaotong din Shanghai, Shanghai, China3 Centrul de cancer Vanderbilt-Ingram, Centrul Medical al Universității Vanderbilt, Nashville, Tennessee4 Programul de prevenire a cancerului, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, Washington5 Departamentul de Științe ale Exercițiului și Nutriției, Școala de Sănătate Publică a Institutului Milken, Universitatea George Washington, Washington, Districtul Columbia6 Divizia de Epidemiologie și Genetică, Institutul Național al Cancerului, Bethesda, Maryland7 Divizia de Științe a Sănătății Publice, Departamentul de Chirurgie, Washington University School of Medicine, St Louis, Missouri8 Colegiul de Sănătate Publică și Științe Umane, Universitatea de Stat din Oregon, Corvallis9 Divizia de Epidemiologie și Sănătate Comunitară, Școala de Sănătate Publică, Universitatea din Minnesota, Minneapolis10 Masonic Cancer Center, Universitatea din Minnesota, Minneapolis11 Channing Division of Network Medicine, Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, Boston, Massachusetts12 Departamentul pentru factorii determinanți ai bolilor cronice, Institutul Național pentru Sănătate Publică și Mediu, Bilthoven, Olanda13 Departamentul de Gastroenterologie și Hepatologie, Centrul Medical Universitar, Utrecht, Olanda14 Departamentul de Odontologie, Universitatea Umeå, Umeå, Suedia15 Departamentul de registru al cancerului și histopatologie, Spitalul Civic-MP Arezzo, Samoa Americane, Ragusa, Italia16 Facultatea de Medicină, Școala de Sănătate Publică, Imperial College, Londra, Regatul Unit17 Diet, Genes and Environment, Danish Cancer Society Research Center, Copenhaga, Danemarca18 Departamentul de sănătate publică din Danemarca, Facultatea de Științe medicale și de sănătate, Universitatea din Copenhaga, Danemarca19 Departamentul de Medicină Comunitară, UIT, Universitatea Arctică din Norvegia, Tromsø, Norvegia20 Direcția de Sănătate Publică, Asturias, Spania21 Grupul de epidemiologie genetică, Agenția Internațională pentru Cercetarea Cancerului, Lyon, Franța22 Departamentul de Nutriție, Școala de Sănătate Publică Harvard TH Chan, Boston, Massachusetts23 Departamentul de epidemiologie, Școala de sănătate publică Harvard TH Chan, Boston, MassachusettsAutorul corespunzator.Informații despre articol

Acceptat pentru publicare: 13 iulie 2019.Autor corespondent: Xiao-Ou Shu, MD, dr., Divizia de epidemiologie, Departamentul de Medicină, Centrul Medical al Universității Vanderbilt, 2525 West End Avenue, Ste 600, Nashville, TN 37203 ( gro.cmuv@uhs.uo-oaix ).

Publicat online: 24 octombrie 2019. doi: 10.1001 / jamaoncol.2019.4107

Contribuțiile autorului: Dr. Shu a avut acces deplin la toate datele din studiu și își asumă responsabilitatea pentru integritatea datelor și acuratețea analizei datelor. Doctorii Yang și Yu au contribuit în mod egal.

Concept și design: Yang, Yu, Takata, Zhang, Bueno-de-Mesquita, Tumino, Riboli, Tjønneland, Shu.

Achiziționarea, analiza sau interpretarea datelor: Yang, Yu, Xiang, Blot, White, Robien, Sinha, Park, Lazovich, Gao, Zhang, Lan, Bueno-de-Mesquita, I. Johansson, Tjønneland, Skeie, Quirós, M Johansson, Smith-Warner, Zheng, Shu.

Redactarea manuscrisului: Yang, Yu, Sinha, Shu.

Revizuirea critică a manuscrisului pentru un conținut intelectual important: Toți autorii.

Analiză statistică: Yang, Yu, White, Gao, Zhang, Smith-Warner, Shu.

Finanțare obținută: Sinha, Takata, Tumino, Tjønneland, Quirós, Zheng, Shu.

Suport administrativ, tehnic sau material: Xiang, Robien, Sinha, Zhang, Bueno-de-Mesquita, I. Johansson, Tumino, Riboli, Skeie, Quirós, M. Johansson, Shu.

Supraveghere: Gao, Bueno-de-Mesquita, Tumino, Riboli, Shu.

Dezvăluiri privind conflictele de interese: doctorii Blot, Shu, Zheng și Yu au raportat că au primit subvenții de la Institutele Naționale de Sănătate în timpul desfășurării studiului. Dr. Robien și Takata au raportat că au primit subvenții de la Institutul Național al Cancerului în timpul desfășurării studiului. Nu au fost raportate alte dezvăluiri.

Finanțare / sprijin: Această activitate a fost susținută parțial de subvenții de la Institutele Naționale de Sănătate (R03 CA183021 și UM1 CA182910). Dr. Yu a fost susținut de programul de cercetători al Facultății Centrului Medical al Universității Vanderbilt.

Rolul finanțatorului / sponsorului: finanțatorii nu au avut niciun rol în proiectarea și desfășurarea studiului; colectarea, gestionarea, analiza sau interpretarea datelor; pregătirea, revizuirea sau aprobarea manuscrisului; sau decizia de a trimite manuscrisul spre publicare.

Contribuții suplimentare: Mulțumim personalului și anchetatorilor tuturor cohortelor participante pentru eforturile lor dedicate și ne datorăm participanților la studiu, fără de care această muncă nu ar fi posibilă. Mary Shannon Byers, dr., Centrul Medical al Universității Vanderbilt, a asistat la pregătirea și editarea manuscrisului. Nu a primit nicio compensație financiară din partea grupului nostru pentru asistență.Acest articol a fost citat de alte articole din PMC.

Date asociate

Materiale suplimentareMergi la:

Puncte cheie

Întrebare

Există o asociere între riscul de cancer pulmonar și aportul obișnuit de fibre dietetice (principala sursă de prebiotice) sau iaurt (un aliment probiotic)?

Constatări

În această analiză combinată a mai mult de 1,44 milioane de persoane din Statele Unite, Europa și Asia, aportul ridicat de fibre dietetice sau iaurt a fost asociat individual cu un risc redus de cancer pulmonar, independent de toți factorii de risc cunoscuți. De asemenea, a fost observată o asociere potențială sinergică a consumului de fibre și iaurt cu riscul de cancer pulmonar.

Sens

Fibrele dietetice și iaurtul pot fi asociate individual și împreună cu un risc redus de cancer pulmonar.

Abstract

Importanţă

Fibrele dietetice (principala sursă de prebiotice) și iaurtul (un aliment probiotic) conferă diverse beneficii pentru sănătate prin modularea microbiotei intestinale și a căilor metabolice. Cu toate acestea, asocierile lor cu riscul de cancer pulmonar nu au fost bine cercetate.

Obiectiv

Pentru a evalua asocierile individuale și comune ale consumului de fibre dietetice și iaurt cu risc de cancer pulmonar și pentru a evalua modificarea efectului potențial al asociațiilor prin stilul de viață și alți factori dietetici.

Proiectare, decorare și participanți

Această analiză combinată a inclus 10 cohorte prospective care au implicat 1 445 850 de adulți din studii care au fost efectuate în Statele Unite, Europa și Asia. Analizele datelor au fost efectuate între noiembrie 2017 și februarie 2019. Utilizând date armonizate ale participanților individuali, rapoartele de pericol și intervalele de încredere de 95% pentru riscul de cancer pulmonar asociat cu aporturile de fibre dietetice și iaurt au fost estimate pentru fiecare cohortă prin regresie Cox și combinate folosind meta-efecte aleatorii -analiză.

Participanții care au avut antecedente de cancer la înscriere sau au dezvoltat orice tip de cancer, au murit sau au fost pierduți pentru urmărire în termen de 2 ani de la înscriere au fost excluși.

Expuneri

Aportul de fibre dietetice și consumul de iaurt măsurate prin instrumente validate.

Principalele rezultate și măsuri

Cancer pulmonar incident, subclasificat după tip histologic (de exemplu, adenocarcinom, carcinom cu celule scuamoase și carcinom cu celule mici).

Rezultate

Eșantionul analitic a inclus 627 988 bărbați, cu o vârstă medie (DE) de 57,9 (9,0) ani și 817 862 femei, cu o vârstă medie (DE) de 54,8 (9,7) ani. În timpul unei monitorizări mediane de 8,6 ani, au fost documentate 18 822 de cazuri de cancer pulmonar incident. Atât aportul de fibre, cât și cel de iaurt au fost asociate invers cu riscul de cancer pulmonar după ajustarea pentru starea și anii de pachet de fumat și alți factori de risc pentru cancerul pulmonar: raport de pericol, 0,83 (IC 95%, 0,76-0,91) pentru cea mai mare și cea mai mică chintilă de fibre admisie; și raportul de pericol, 0,81 (IC 95%, 0,76-0,87) pentru consum ridicat vs fără iaurt. Asocierile cu fibre sau iaurt cu cancer pulmonar au fost semnificative la fumătorii care nu au fumat și au fost observate în mod constant în sex, rasă / etnie și tip histologic tumoral. Când este considerat în comun,consumul ridicat de iaurt cu cea mai mare chintilă de aport de fibre a prezentat un risc redus cu peste 30% de cancer pulmonar decât consumul de non-iaurt cu cea mai mică chintilă de aport de fibre (raport de pericol, 0,67 [IÎ 95%, 0,61-0,73] în totalul populațiilor studiate; pericol raport, 0,69 [IC 95%, 0,54-0,89] la niciodată fumători), sugerând potențial sinergism.

Concluzii și relevanță

Consumul dietetic de fibre și iaurt a fost asociat cu un risc redus de cancer pulmonar după ajustarea pentru factorii de risc cunoscuți și în rândul fumătorilor. Constatările noastre sugerează un potențial rol protector al prebioticelor și probioticelor împotriva carcinogenezei pulmonare.Mergi la:

Introducere

Prebioticele și probioticele au atras atenția din ce în ce mai mult datorită rolului lor în modularea microbiotei intestinale și a proprietăților lor antiinflamatoare și antioxidante. 1 , 2 , 3 Prebioticele, de obicei bogate în alimente bogate în fibre, sunt compuși nedigerabili care pot fi fermentați de microbiota intestinală și, de asemenea, modulează microbiota intestinală, 4 în timp ce probioticele sunt microorganisme vii, de obicei incluse în iaurt, care pot îmbunătăți compoziția sau funcția de microbiota intestinală pentru a aduce beneficii sănătății gazdei. 5Studiile epidemiologice au evaluat fibrele alimentare și iaurtul, principalele surse de prebiotice și probiotice în dietele umane și au raportat asociații de iaurt sau fibre cu riscuri reduse de diferite boli, inclusiv tulburări metabolice, 6 , 7 boli cardiovasculare, 8 , 9 cancere gastrointestinale , 10 , 11 , 12 și moarte prematură. 8 , 13 Recent, s-a demonstrat că anumiți microbi intestinali sunt implicați în inflamația pulmonară, 14 sugerând un potențial rol nou al fibrelor dietetice și al iaurtului împotriva bolilor pulmonare.

Mai multe studii de cohortă au legat aportul de fibre dietetice cu funcția pulmonară îmbunătățită 15 și riscul redus de boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) 16 , 17 , 18 și de decese cauzate de boli respiratorii. 13 Studiile prospective au arătat, de asemenea, că tiparele dietetice bogate în fibre, pe bază de plante și consumul de fructe / legume sunt semnificativ asociate cu un risc scăzut de cancer pulmonar. 19 , 20 , 21 Cu toate acestea, dovezile directe care leagă aportul de fibre dietetice de riscul de cancer pulmonar sunt rare. Studiul UK Million Women nu a arătat nicio asociere între fibrele alimentare și riscul de cancer pulmonar în rândul femeilor care nu fumează niciodată. 22Pentru consumul de iaurt, o meta-analiză recentă care a inclus 2 studii de cohortă și 3 studii de caz-control a raportat o asociere inversă nesemnificativă cu riscul de cancer pulmonar. 23 În prezent, niciun studiu epidemiologic nu a examinat asocierea potențială sinergică a fibrelor și iaurtului (adică prebiotice și probiotice) cu risc de cancer pulmonar.

Aici, evaluăm asociațiile de aporturi de fibre dietetice și iaurt cu risc de cancer pulmonar într-o analiză combinată a mai mult de 1,44 milioane de indivizi din Statele Unite, Europa și Asia. Am evaluat asocierea potențială a fibrelor sau iaurtului cu cancerul pulmonar în rândul tuturor participanților și în funcție de sex, rasă / etnie și tip histologic tumoral. Am evaluat în continuare modificările potențiale ale oricăror asociații în funcție de stilul de viață și de alți factori dietetici (de exemplu, starea fumatului și aportul de grăsimi saturate). În cele din urmă, am evaluat asocierea comună a consumului de fibre dietetice și iaurt cu riscul de cancer pulmonar.Mergi la:

Metode

Studiați populațiile

Acest studiu, realizat din noiembrie 2017 până în februarie 2019, a analizat datele individuale deidentificate ale unui proiect de regrupare a cancerului pulmonar care a inclus 10 studii prospective de cohortă efectuate în Statele Unite, Europa și Asia. 24 , 25Cohortele participante au inclus Institutul Național de Sănătate – Studiul de dietă și sănătate AARP (NIH-AARP), Studiul de urmărire al profesioniștilor din domeniul sănătății (HPFS), Studiul sănătății asistentelor medicale (NHS), Studiul sănătății femeilor din Iowa (IWHS), Prostata, plămânul Procesul de screening al cancerului colorectal și ovarian (PLCO), Studiul cohortei comunitare din sud (SCCS), Studiul vitaminelor și stilului de viață (VITAL), Investigația europeană prospectivă asupra cancerului și nutriției (EPIC), Studiul sănătății bărbaților din Shanghai (SMHS) și Sănătatea femeilor din Shanghai Studiu (SWHS). Toate studiile au fost aprobate de către comisiile de revizuire instituționale și comitetele de etică ale institutelor gazdă.

Dintre participanții la studiu inițiali, am exclus persoanele care aveau antecedente de cancer, cu excepția cancerului de piele nonmelanom, la înscrierea în cohortă sau fără date privind istoricul fumatului sau aportul de energie neverosimil (dincolo de 3 abateri standard ale cohortei și sexului transformate în log) medie specifică). Am exclus în continuare primii 2 ani de observație și participanții care au dezvoltat orice cancer sau au fost cenzurați în termen de 2 ani pentru a minimiza potențialul cauzalitate inversă din cauza modificărilor dietetice preclinice legate de cancer (figura 1). Caracteristicile eșantionului nostru analitic de 1 445 850 de participanți sunt rezumate în eTabelul 1 din supliment .

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este jamaoncol-6-e194107-g001.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăFigura 1.Diagrama fluxului de selecție și excludere a participanților la studiu

AARP indică National Health Institute-AARP Diet and Health Study; EPIC, Investigația europeană prospectivă asupra cancerului și nutriției; HPFS, studiu de urmărire pentru profesioniștii din domeniul sănătății; IWHS, Studiul sănătății femeilor din Iowa; NHS, Nurses Health Study; PLCO, test de screening al cancerului de prostată, plămân, colorectal și ovarian; SCCS, Studiul cohortei comunitare din sud; SMHS, Shanghai Health Health Study; SWHS, Shanghai Health Health Study și VITAL, Vitamins and Lifestyle Study.

Dieta și evaluarea rezultatelor

La sondajul inițial al fiecărei cohorte, informațiile dietetice au fost colectate folosind chestionare validate cu privire la frecvența alimentelor sau chestionare dietetice semicantitative. Detaliile evaluării și validității dietetice au fost descrise anterior; coeficienții de corelație dintre chestionarele dietetice și înregistrările / rechemările dietetice au variat de la 0,48 la 0,86 pentru fibrele dietetice. 26 , 27 , 28 , 29 , 30 , 31 , 32 , 33 , 34 , 35 , 36Puține studii au raportat rezultate de validare specifice pentru iaurt, dar în NHS și HPFS, evaluarea iaurtului a arătat o validitate ridicată; coeficientul de corelație cu criteriul a fost de 0,74. 29 Aportul de fibre dietetice (grame pe zi) a fost calculat prin înmulțirea frecvenței consumului de alimente cu mărimea porțiunii și conținutul de fibre, pe baza tabelelor de compoziție a alimentelor specifice populației sau a metodelor enzimatico-gravimetrice ale Asociației Chimiștilor Analitici Oficiali, 37și clasificate în chintile specifice sexului. Consumul de iaurt (grame pe zi) a fost calculat prin înmulțirea frecvenței consumului cu dimensiunea porției specifice studiului. SMHS și SWHS nu au avut date despre consumul de iaurt, lucru neobișnuit când membrii cohortei erau înscriși; astfel, aceste 2 cohorte au fost excluse din orice analiză legată de iaurt. Având în vedere că 20% până la 76% dintre participanți nu au consumat niciun iaurt (tabelul 1 din supliment ), am clasificat consumul de iaurt în 3 grupe: un grup de non- consum (0 g / zi) și 2 grupuri de consum (scăzut sau ridicat: ≤ sau > aportul mediu specific sexului, respectiv). Toate aporturile alimentare au fost ajustate pentru aportul total de energie folosind metoda reziduală. 38

Cazurile de incidente și decesele de cancer au fost identificate prin corelarea cu registrele de cancer și decese, anchete de urmărire și revizuirea dosarelor medicale. Rezultatul principal al studiului a fost cancerul pulmonar primar ( Clasificarea internațională a bolilor, revizuirile a noua și a zecea : codurile 162 și respectiv C34), subclasificate în funcție de tipul histologic al tumorii: adenocarcinom, carcinom cu celule scuamoase, carcinom cu celule mici sau altele. Analiza timpului pentru eveniment a fost începută la 2 ani de la data înscrierii și cenzurată la data oricărui diagnostic de cancer, deces, pierderea până la urmărire sau cea mai recentă urmărire / legătură, oricare ar fi fost primul.

Analize statistice

Caracteristicile inițiale ale aporturilor de fibre și iaurt au fost comparate folosind testul χ 2 sau modelul liniar general. Au fost evaluate corelațiile Spearman ale aporturilor de fibre dietetice și iaurt. Am adoptat o metodă de meta-analiză a datelor individuale ale participantilor în două etape. 39 Folosind modelele de pericole proporționale Cox, am estimat mai întâi rapoartele de pericol specifice cohortei (HR) și 95% IC, folosind ca referință cea mai mică chintilă pentru fibre și non-consumul pentru iaurt; apoi toate estimările au fost combinate folosind meta-analiza cu efecte aleatorii, având în vedere existența eterogenității între studii. 40 , 41Având în vedere diferitele perioade de înscriere și intervalele de vârstă ale cohortelor participante, modelele Cox au fost stratificate în funcție de anul nașterii (intervale de 5 ani de la <1925 la ≥1960) și anul de înscriere (<1985, 1990, 1995, 2000 și ≥2005). Timpul de urmărire a fost tratat ca scara de timp. Testul global al bunătății de potrivire cu reziduurile Schoenfeld nu a confirmat nicio încălcare a presupunerii proporționale a pericolelor. Covariatele includ vârsta, starea de fumat (niciodată, fostă sau actuală), anii de fumat (continuu), consumul de energie (continuu), sexul, rasa / etnia (alb, negru, asiatic sau altul), nivelul de educație (<mare școală, absolvent de liceu, vocațional / profesional, colegiu, ≥universitate), starea obezității (indicele de masă corporală, calculat ca greutate în kilograme împărțit la înălțimea în metri pătrate: <18,5, 18,5-24,9, 25,0-29,9 sau ≥30,0 pentru Occidentali,și <18,5, 18,5-22,9, 23,0-27,4 sau ≥27,5 pentru persoanele asiatice), antecedente de diabet (da sau nu), antecedente familiale de cancer pulmonar (da sau nu), activitate fizică (terțele din totalul orelor fizice active) , menopauză (da sau nu) și aporturi de grăsimi saturate și polinesaturate (chintile specifice sexului). Covariate lipsă au fost imputate în fiecare cohortă, separat (eAppendix înSupliment ). Tendința liniară a fost testată folosind o variabilă continuă cu valori mediane ale fiecărei categorii de aport de fibre sau iaurt. Asociațiile potențiale neliniare au fost evaluate utilizând spline cubice restricționate. Au fost efectuate analize stratificate pentru a evalua modificarea efectului potențial în funcție de sex, rasă / etnie, tip histologic tumoral și alți factori de risc. Interacțiunea a fost testată în fiecare studiu prin testul raportului de probabilitate, introducând un termen încrucișat de consum de fibre sau iaurt și variabilele de stratificare ca ambele variabile ordinale; apoi estimările au fost combinate folosind metaanaliza cu efecte aleatorii. 42 Asocierea comună a fibrelor și iaurtului cu riscul de cancer pulmonar a fost evaluată printr-o analiză de date combinată, folosind cel mai mic aport atât de fibre, cât și de iaurt ca referință.

O serie de analize de sensibilitate au fost efectuate folosind (1) limitele comune sau specifice cohortei și sexului; (2) meta-analiză cu efect fix sau analiză colectată a datelor individuale ale participanților; (3) metoda densității energetice pentru ajustarea energiei totale; și (4) ajustări suplimentare pentru aporturile de carne roșie și legume. Pentru a evalua mai bine potențialele confuzii cauzate de fumat, am efectuat o ajustare secvențială pentru intensitatea fumatului: (1) modelul minim, inclusiv vârsta, aportul de energie, sexul și rasa / etnia; (2) modelul ajustat pentru toate covariabilele, cu excepția variabilelor legate de fumat; (3) modelul ajustat pentru toate celelalte covariabile și starea fumatului; și (4) modelul final (rezultatele principale) care a inclus toate covariabilele, inclusiv starea fumatului și anii de pachet. Analizele au fost efectuate folosind SAS Enterprise Guide, versiunea 7.1 (SAS Institute Inc), sau Stata,versiunea 12 (StataCorp). Cu două fețeValorile P mai mici de 0,05 au fost considerate semnificative statistic.Mergi la:

Rezultate

Eșantionul analitic a inclus 627 988 bărbați, cu o vârstă medie (SD) de 57,9 (9,0) ani și 817 862 femei, cu o vârstă medie (SD) de 54,8 (9,7) ani (tabelul 1 din supliment ). În perioada mediană de urmărire de 8,6 ani (după excluderea primilor 2 ani), au fost identificate 18 822 de cazuri de cancer pulmonar incident. Aportul mediu (interval interquartile) de fibre alimentare a fost de 18,4 (14,1-23,1) g / zi. În general, 62,2% dintre participanți au raportat consum de iaurt, dintre care aportul mediu (intervalul interquartilic) a fost de 23,3 (5,7-73,4) g / zi. Caracteristicile de bază ale cazurilor de cancer pulmonar sunt rezumate în tabelul 2 din Supliment .

Bărbații cu aport ridicat de fibre sau iaurt au obținut studii superioare, adică studii universitare sau mai mari (cel mai mic vs cel mai mare, 34,4% față de 45,5% pentru fibre; 40,0% față de 47,9% pentru iaurt) și stiluri de viață sănătoase, inclusiv fumatul mai puțin curent ( 39,1% vs 13,2% pentru fibre; 18,7% vs 16,0% pentru iaurt), consum mai mic de alcool (27,1 vs 10,3 g / zi pentru fibre; 19,0 vs 14,9 g / zi pentru iaurt) și mai multă activitate fizică decât cele cu aporturi mici toate P  <.05) (tabelul 1). Dintre bărbați, antecedentele de diabet zaharat au fost asociate cu un aport ridicat de fibre (cel mai mic vs cel mai mare, 5,8% față de 9,3%), dar nu cu iaurtul (9,0% față de 6,0%). Consumul de fibre și iaurt a fost asociat în mod similar cu aceste caracteristici la femei (tabelul 1). Atât pentru bărbați ( r  = 0,26), cât și pentru femei ( r  = 0,24), aporturile de fibre și iaurt au fost corelate ( P  <0,001).

Tabelul 1.

Caracteristicile de bază ale populației studiate după aportul total de fibre și consumul de iaurt a

CaracteristicăConsumul total de fibre bConsumul de iaurt c
Q1Q2Q3Q4Q5Nici unulScăzutÎnalt
Bărbați (n = 627 988)
Populație, Nr.125 597125 598125 597125 598125 598264 808149 562149 562
Vârsta, y57.458.658.257.757.659,858.755.1
Rasă / etnie,%
alb56,586.492,593,793,592.192.197,5
Negru3.84.74.84.75.16.66.21.5
Asiatic d39.78.92.71.61.41.31.71.0
Diplomă universitară sau mai mare,%34.442.244.244,045,540.045,547,9
IMC25.927.027.127.026.627.227.326.6
Diabet, %5.87.47.98.49.39.08.26.0
Antecedente familiale de cancer pulmonar,%3.22.12.02.01.92.12.01.3
Statutul de fumat, %
Nu24.127.229.632.036.125.629.337.2
Fost36,851.953.251,850,755.754.246,8
Actual39.120.917.216.213.218.716.516.0
Fumători vreodată, ani de pachet e34.433.931.228,826.935,531,525.2
Consumul de alcool, g / zi27.118.715.513.410.319.018.014.9
Activitate fizică la nivel scăzut,% f44.127.423.521.819.225.520.921.2
Aportul alimentar g
Energie, kcal / zi20472122218922392249216421952261
Fibra totală, g / zi10.715.619.223.131.019.221.323.3
Iaurt, g / zi7.714.521.429.135.40,04.582,5
Grăsimi saturate, g / zi18.924.025.025.022.823.323.827,5
Grăsimi polinesaturate, g / zi11.614.715.115.114.915.115.214.3
Femei (n = 817 862)
Populație, Nr.163 572163 572163 573163 572163 573230 174257 125257 139
Vârsta, y55.455.754,954.353,856.255.753,5
Rasă / etnie,%
alb58.485,792,694,995.391,791,697,7
Negru6.06.35.14.14.07.67.42.0
Asiatic d35.68.02.31.00,70,71.00,3
Diplomă universitară sau mai mare,%17.024.526.025.727,519.628.529.2
IMC26.026.426.125.925.526.626.625.4
Diabetes, %4.75.15.04.95.16.05.73.5
Family history of lung cancer, %3.82.61.91.51.32.12.61.2
Smoking status, %
Never60.752.855.057.058.849.252.956.4
Former19.728.228.027.828.827.430.429.1
Current19.619.017.015.212.423.416.714.5
Among ever smokers, pack-yearse27.922.619.317.015.524.020.816.3
Alcohol intake, g/d7.76.76.35.74.76.57.26.6
Low-level physical activity, %f45.130.628.026.423.228.728.325.2
Menopause, %69.972.367.964.963.974.572.961.9
Dietary intakeg
Energy, kcal/d16731747181818461829172918301812
Total fiber, g/d10.214.717.921.327.817.518.920.7
Yogurt, g/d21.432.142.450.357.00.011.3111.1
Saturated fat, g/d16.821.222.823.021.121.520.924.1
Polyunsaturated fat, g/d10.512.112.112.112.212.512.511.8

Deschideți într-o fereastră separată

Abrevieri: IMC, indicele de masă corporală (calculat ca greutate în kilograme împărțit la înălțime în metri pătrat); SMHS, Shanghai Health Health Study; SWHS, Shanghai Health Health Study; Q, chintila.a Caracteristicile de bază între cvintilele de aport de fibre și grupurile de consum de iaurt au fost comparate utilizând testul χ 2 pentru variabilele categorice sau modelul liniar general pentru variabilele continue. Datele sunt valori medii pentru variabilele continue sau proporții pentru variabilele categorice. Diferențele între cvintile sau grupurile de consum de iaurt pentru toate variabilele enumerate sunt semnificative statistic ( P  <.05).b Pe baza cvintilelor specifice sexului.c Definit ca fiind nici unul (0 g / zi), scăzut (≤ aportul mediu specific sexului) și ridicat (> aportul mediu specific sexului); participanții din SMHS și SWHS și cei care au date nevalide despre consumul de iaurt nu au fost incluși.d Pentru aportul de fibre, au fost incluși participanții asiatici în cohortele din SUA și din China; pentru consumul de iaurt, au fost incluși doar participanții asiatici din cohorta SUA. Nu au fost disponibile date privind consumul de iaurt în SMHS și SWHS.e Calculat printre foștii și actualii fumători ca (numărul de țigări fumate pe zi × numărul de ani de fumat) / 20.f Cel mai mic terț din activitatea fizică totală măsurat prin ore sau ore echivalente metabolice.g Aportul mediu ajustat energetic pe zi folosind metoda reziduală.

Atât aporturile de fibre, cât și cele de iaurt au fost asociate invers cu riscul de cancer pulmonar (masa 2; și eFigura 1 și eFigura 2 din supliment ). Persoanele cu cea mai mare chintilă de aport de fibre au prezentat un risc cu 17% mai mic (HR ajustată multivariabil, 0,83; IC 95%, 0,76-0,91; P  <0,001 pentru tendință) decât cele cu cea mai mică quintilă. În comparație cu non-consumatorii, consumatorii cu un nivel scăzut de iaurt au avut un risc scăzut cu 15% de cancer pulmonar (HR ajustată multivariabil, 0,85; IC 95%, 0,81-0,90), iar consumatorii cu un nivel ridicat de iaurt au avut un risc scăzut de 19% pentru cancer pulmonar (ajustat multivariabil) HR, 0,81; IC 95%, 0,76-0,87) (ambele P <.001 pentru tendință). Asocierile inverse au fost observate în mod constant la bărbați și femei și de tip histologic. Atunci când sunt stratificați în funcție de rasă / etnie, am găsit asociații inverse semnificative în rândul indivizilor albi, cel mai mare grup rasial / etnic din acest studiu (pentru cea mai mare și cea mai mică cvintilă de fibre: HR ajustată multivariabil, 0,83; IC 95%, 0,75-0,92; pentru consum ridicat vs fără iaurt: HR ajustat multivariabil, 0,82; IC 95%, 0,77-0,88); întrucât, persoanele negre și asiatice au prezentat asocieri inverse nesemnificative, care au fost probabil din cauza dimensiunilor eșantionului mult mai mici sau a nivelurilor mai mici de aport (aportul mediu [interval intercuartilic] de fibre și iaurt: 19,3 [15,4-23,7] și 25,8 [6,2-77,1] g / d pentru persoanele albe; 17,8 [13,9-22,6] și 4,9 [1,7-19,0] g / d pentru persoanele de culoare; și 10,8 [8,9-13,3] și 6,6 [1,9-29,6] g / d pentru persoanele asiatice,respectiv). Rezultatele modelelor de ajustare secvențială au indicat faptul că asociațiile primare cu cancer pulmonar s-au atenuat după ajustarea variabilelor de fumat la persoanele de culoare (eTabelul 3 dinSupliment ). Analizele splinei au sugerat o asociere liniară pentru cancerul pulmonar și aportul de fibre, dar o asociere neliniară pentru consumul de iaurt (eFigura 3 din supliment ).

Masa 2.

Riscul de cancer pulmonar prin aportul de fibre dietetice și consumul de iaurt b

VariabilConsumul total de fibre cConsumul de iaurt d
Q1Q2Q3Q4Q5Valoarea P pentru TrendNici unulScăzutÎnaltValoarea P pentru Trend
Populații totale de studiu
Cazuri de cancer pulmonar, nr.56864603344028092284989743262898
HR (IC 95%) e1 [Referință]0,96 (0,90-1,01)0,87 (0,81-0,94)0,85 (0,80-0,90)0,83 (0,76-0,91)<.0011 [Referință]0,85 (0,81-0,90)0,81 (0,76-0,87)<.001
Bărbați
Cazuri de cancer pulmonar, nr.26872288189815401288562118971293
HR (IC 95%)1 [Referință]0,97 (0,88-1,07)0,94 (0,83-1,08)0,83 (0,74-0,94)0,84 (0,71-1,00).0011 [Referință]0,83 (0,79-0,88)0,76 (0,71-0,82)<.001
femei
Cazuri de cancer pulmonar, nr.2999231515421269996427624291605
HR (IC 95%)1 [Referință]0,95 (0,88-1,03)0,83 (0,78-0,89)0,87 (0,80-0,94)0,84 (0,77-0,93)<.0011 [Referință]0,89 (0,80-0,98)0,86 (0,78-0,95).002
Rasă / etnie
alb
Cazuri de cancer pulmonar, nr.41934085314826342114925439732797
HR (IC 95%)1 [Referință]0,94 (0,88-0,99)0,85 (0,78-0,93)0,85 (0,79-0,91)0,83 (0,75-0,92)<.0011 [Referință]0,85 (0,81-0,90)0,82 (0,77-0,88)<.001
Negru
Cazuri de cancer pulmonar, nr.19419118312311648425365
HR (IC 95%)1 [Referință]0,99 (0,80-1,24)1,18 (0,94-1,48)0,90 (0,69-1,16)0,85 (0,65-1,12).261 [Referință]0,82 (0,69-0,96)0,83 (0,63-1,10).51
asiatic
Cazuri de cancer pulmonar, nr.1243291732821603714
HR (IC 95%)1 [Referință]1,10 (0,96-1,26)0,99 (0,77-1,29)0,70 (0,41-1,18)0,88 (0,47-1,65).991 [Referință]1,05 (0,63-1,75)0,73 (0,37-1,46).46
Adenocarcinom
Cazuri de cancer pulmonar, nr.2035171912931060897344617181149
HR (IC 95%)1 [Referință]0,99 (0,90-1,09)0,88 (0,81-0,96)0,86 (0,78-0,94)0,86 (0,75-0,99)<.0011 [Referință]0,90 (0,84-0,96)0,85 (0,79-0,92).001
Carcinom cu celule scuamoase
Cazuri de cancer pulmonar, nr.9728145894783741879740449
HR (IC 95%)1 [Referință]0,90 (0,81-0,99)0,79 (0,69-0,89)0,76 (0,67-0,86)0,74 (0,61-0,89)<.0011 [Referință]0,84 (0,77-0,92)0,76 (0,67-0,86).007
Carcinom cu celule mici
Cazuri de cancer pulmonar, nr.7636364533722731458597355
HR (IC 95%)1 [Referință]0,95 (0,85-1,06)0,86 (0,73-1,02)0,89 (0,77-1,03)0,90 (0,66-1,24).211 [Referință]0,87 (0,71-1,05)0,79 (0,68-0,92).001

Deschideți într-o fereastră separată

Abrevieri: HR, raport de pericol; Q, chintila.a Participanții la studiile de sănătate pentru bărbați și femei din Shanghai au fost incluși numai în analiza cancerului cu fibre pulmonare. Nu au fost disponibile date privind consumul de iaurt în aceste 2 cohorte.b Estimată prin meta-analiză cu efecte aleatorii.c Pe baza cvintilelor specifice sexului.d Definit ca fiind nici unul (0 g / zi), scăzut (≤ aportul mediu specific sexului) și ridicat (> aportul mediu specific sexului).e Toate HR au fost stratificate în funcție de anul nașterii și anul de înscriere și au fost ajustate în funcție de vârstă, energie totală, starea fumatului, anii de fumat, sex, rasă / etnie, nivel educațional, starea obezității, diabet, antecedente familiale de cancer pulmonar, activitate fizică nivel, starea menopauzei la femei și aportul de grăsimi saturate și polinesaturate.

Consumul de vârstă sau alcool ar putea modifica asocierea aportului de fibre sau iaurt cu cancerul pulmonar (Figura 2). O asociere inversă a fibrelor a fost mai puternică la participanții cu vârsta de 57 de ani sau mai mică (vârsta mediană a populațiilor din studiu) decât la cei cu vârsta peste 57 de ani (HR, 0,75; IC 95%, 0,60-0,92; vs HR, 0,87; 95 % CI, 0,79-0,96; P  = 0,02 pentru interacțiune). Asocierea fibrelor sau a iaurtului cu cancerul pulmonar a fost mai evidentă în rândul consumatorilor de alcool decât în ​​rândul consumatorilor de băuturi, în special în cazul consumatorilor de alcool greu (pentru fibre: HR, 0,77; IC 95%, 0,62-0,96; P  = 0,02 pentru interacțiune; pentru iaurt: HR , 0,76; IC 95%, 0,68-0,85; P  = 0,01 pentru interacțiune).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este jamaoncol-6-e194107-g002.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăFigura 2.Riscul de cancer pulmonar prin consumul de fibre dietetice și consumul de iaurt la subgrupuri de participanți

Rapoartele de pericol (HR) și IC 95% au fost estimate prin meta-analize cu efecte aleatorii bazate pe chintilele specifice sexului ale consumului total de fibre dietetice sau al consumului de iaurt (niciunul, 0 g / zi; scăzut, ≤ aportul median specific sexului; mare,> aportul mediu specific sexului). Participanții la studiile de sănătate pentru bărbați și femei din Shanghai au fost incluși numai în analiza cancerului cu fibre pulmonare. Nu au fost disponibile date privind consumul de iaurt în aceste 2 cohorte. Vârsta, aportul de grăsimi saturate și timpul de urmărire au fost grupate în funcție de valorile lor mediane. Băutorii grei au fost definiți ca consumatori de alcool care au raportat un consum de etanol mai mare de 28 g pe zi la bărbați sau mai mult de 14 g pe zi la femei; consumatorii de alcool care au raportat un consum de etanol mai mare de 0 până la 28 g pe zi la bărbați sau mai mare de 0 până la 14 g pe zi la femei.Nivelurile de activitate fizică au fost definite ca terțile din totalul orelor active fizice sau ore echivalente metabolice. Toate modelele au fost stratificate în funcție de anul nașterii și anul de înscriere și ajustate în funcție de vârstă, energie totală, starea fumatului, anii de fumat, sex, rasă / etnie, nivel educațional, starea obezității, diabet, antecedente familiale de cancer pulmonar, nivel de activitate fizică, starea menopauzei la femei și consumul de grăsimi saturate și polinesaturate.și aporturile de grăsimi saturate și polinesaturate.și aporturile de grăsimi saturate și polinesaturate.

Am găsit o asociere potențială comună de fibre și iaurt cu risc de cancer pulmonar (Tabelul 3). Persoanele care au raportat un consum ridicat de iaurt cu cea mai mare chintilă de aport de fibre au avut un risc de cancer pulmonar redus cu 33% (IÎ 95%, 0,61-0,73) comparativ cu cei care nu au consumat iaurt și au avut cel mai scăzut quintil de aport de fibre ( P  =. 06 pentru interacțiune). Când s-a stratificat în funcție de starea de fumat, HR (95% IC; P pentru interacțiuni) au fost de 0,74 (0,67-0,83; P  = 0,04) la curent, 0,66 (0,59-0,73; P  = 0,45 ) la fost și 0,69 (0,54- 0,89; P  = 0,02) printre fumătorii care nu fumează niciodată pentru cel mai mare aport de fibre cu consum de iaurt față de cel mai scăzut aport de fibre fără consum de iaurt. Rezultate similare s-au găsit în toate analizele de sensibilitate (eTable 4, eTable 5 și eTable 6 în Supliment ).

Tabelul 3.

Asocierea comună a aportului de fibre dietetice și a consumului de iaurt cu risc de cancer pulmonar b

Consumul de iaurt cConsumul total de fibreValoarea P pentru interacțiune
Q1Q2Q3Q4Q5
Cazuri de cancer pulmonar, nr.HR (IC 95%) dCazuri de cancer pulmonar, nr.HR (IC 95%)Cazuri de cancer pulmonar, nr.HR (IC 95%)Cazuri de cancer pulmonar, nr.HR (IC 95%)Cazuri de cancer pulmonar, nr.HR (IC 95%)
Populații totale
Nici unul31481 [Referință]26690,96 (0,91-1,01)18460,91 (0,86-0,97)12930,88 (0,82-0,94)9410,86 (0,80-0,93).06
Scăzut9260,87 (0,81-0,93)10400,80 (0,74-0,85)9170,78 (0,73-0,85)7730,74 (0,68-0,81)6700,74 (0,68-0,81)
Înalt3620,91 (0,82-1,02)5920,82 (0,75-0,90)5850,68 (0,62-0,75)7150,76 (0,69-0,83)6440,67 (0,61-0,73)
Fumători actuali
Nici unul20471 [Referință]14150,95 (0,89-1,02)8540,92 (0,85-1,00)5240,90 (0,81-0,99)3500,95 (0,84-1,07).04
Înalt sau scăzut7730,94 (0,87-1,02)7690,84 (0,77-0,92)6430,77 (0,70-0,84)6280,82 (0,74-0,91)4650,74 (0,67-0,83)
Foști fumători
Nici unul9741 [Referință]10800,96 (0,88-1,04)8470,90 (0,82-0,98)6470,86 (0,78-0,96)4980,81 (0,73-0,91).45
Înalt sau scăzut4430,83 (0,74-0,93)7050,77 (0,70-0,85)6790,70 (0,64-0,78)6610,67 (0,60-0,74)6600,66 (0,59-0,73)
Nu fumați niciodată
Nici unul1271 [Referință]1740,91 (0,72-1,15)1450,81 (0,63-1,03)1220,78 (0,60-1,01)930,67 (0,50-0,89).02
Înalt sau scăzut720,68 (0,51-0,91)1580,76 (0,60-0,96)1800,73 (0,58-0,93)1990,77 (0,61-0,98)1890,69 (0,54-0,89)

Deschideți într-o fereastră separată

Abrevieri: HR, raport de pericol; Q, chintila.a Pe baza cvintilelor sexuale specifice ale aportului total de fibre alimentare.b Definit ca fiind nici unul (0 g / zi), scăzut (≤ aportul mediu specific sexului) și ridicat (> aportul mediu specific sexului); pentru analize stratificate, consumul scăzut și ridicat de iaurt au fost combinate în 1 grup pentru a crește dimensiunea eșantionului stratelor și pentru a îmbunătăți stabilitatea estimărilor de risc.c Participanții la Studiile de sănătate pentru bărbați și femei din Shanghai au fost incluși numai în analiza cancerului cu fibre pulmonare. Nu au fost disponibile date privind consumul de iaurt în aceste 2 cohorte.d Toate HR au fost estimate într-un singur model stratificat în funcție de cohortă, anul nașterii și anul de înscriere și au fost ajustate în funcție de vârstă, energie totală, stare de fumat, ani de pachet de fumat, sex, rasă / etnie, nivel de educație, stare de obezitate, diabet, istoricul familial al cancerului pulmonar, nivelul activității fizice, starea menopauzei la femei și aportul de grăsimi saturate și polinesaturate.Mergi la:

Discuţie

În această analiză combinată a mai mult de 1,44 milioane de persoane din 10 cohorte prospective, am constatat că aportul ridicat de fibre dietetice și iaurt a fost asociat cu un risc redus de 15% până la 19% de cancer pulmonar după controlul pentru o gamă largă de factori de risc, inclusiv starea de fumat și anii de pachet și confuzii alimentari putativi, cum ar fi aportul de grăsimi saturate și polinesaturate. 25În plus, am găsit o asociere potențială sinergică a fibrelor și a iaurtului cu riscul de cancer pulmonar: aporturile mari atât de fibre, cât și de iaurt au fost asociate cu un risc redus de 33% de cancer pulmonar. Toate asocierile individuale sau comune au fost observate în analizele stratificate în funcție de starea de fumat. Descoperirile noastre sugerează că beneficiile pentru sănătate ale fibrelor și iaurtului pot include protecția împotriva cancerului pulmonar pe lângă efectele benefice bine stabilite asupra bolilor cardiovasculare și a cancerului gastro-intestinal. 6 , 7 , 8 , 10 , 11

A fost sugerat anterior un rol protector al fibrelor dietetice împotriva BPOC. În NHS și HPFS, 2 cohorte participante în studiul nostru, cea mai mare chintilă de aport de fibre a fost asociată cu un risc cu 33% mai mic de BPOC decât cea mai mică chintilă. 17 În mod similar, într-o cohortă suedeză, bărbații care au consumat fibre dietetice de 36,8 g / zi sau mai mult au prezentat un risc de BPOC cu 38% mai mic decât cei cu un aport mai mic de 23,7 g / zi. 18 Cancerul pulmonar, în special carcinomul cu celule scuamoase, și BPOC împărtășesc căile moleculare de bază. 43 În plus, o dietă bogată în fibre a fost legată de o funcție pulmonară mai bună într-o manieră doză-răspuns la populațiile din SUA. 16Rezultatele studiului nostru sunt în concordanță cu aceste studii anterioare privind BPOC și funcția pulmonară, dar nu sunt în concordanță cu constatările studiului din Marea Britanie Million Women, care a raportat o asociere nulă între aportul de fibre și riscul de cancer pulmonar la fumătorii care nu fumează niciodată (823 cazuri inclus; HR, 0,98; IC 95%, 0,88-1,09 la o creștere de 5 g / zi). 22 Pentru iaurt, o meta-analiză recentă, care include 2 studii de cohortă și 3 studii de caz-control, a raportat o asociere inversă nesemnificativă între iaurt și riscul de cancer pulmonar (1294 cazuri incluse; risc relativ, 0,88; IC 95%, 0,62-1,25 pentru consum ridicat vs consum redus de iaurt). 23În plus față de dimensiunea eșantionului mult mai redus, acea meta-analiză a fost limitată de eterogenitate în proiectarea studiului și de diferite ajustări covariabile. Dimensiunea mare a eșantionului și disponibilitatea datelor la nivel individual în prezentul studiu au depășit limitările studiilor anterioare.

Beneficiile pentru sănătate ale fibrelor și iaurtului pot fi înrădăcinate în proprietățile lor prebiotice și probiotice, prin care modulează independent sau sinergic microbiota intestinală. 1 , 2 , 3 Fibrele dietetice sunt nedigerabile de către oameni, dar pot fi fermentate prin microbiota intestinală pentru a genera acizi grași cu lanț scurt. 44 Dovezile emergente au sugerat că efectele benefice ale acizilor grași cu lanț scurt asupra imunității și metabolismului gazdei nu sunt limitate la intestin, ci ajung la diferite organe, inclusiv la plămâni. 14 , 44 , 45Studiile la animale au arătat că o dietă bogată în fibre poate remodela mediul imunologic din plămâni prin modificarea compoziției atât a intestinului cât și a microbiotei pulmonare. 45 Iaurtul, un aliment dens în nutrienți care conține în mod obișnuit probiotice specifice tulpinii, poate îmbunătăți și comunitățile microbiene intestinale. Ca imunomodulator, în plus, probioticele mediază secreția de citokine și proliferarea și diferențierea celulelor imune. 3 Există mari așteptări că iaurtul poate ajuta la prevenirea bolilor pulmonare; Studiile in vivo și in vitro au arătat că unele tulpini probiotice inhibă metastazele pulmonare, sporesc activitatea naturală a celulelor ucigașe și au activități antitumorale și antiinflamatoare. 46 , 47

În prezentul studiu, asocierea inversă a riscului de cancer pulmonar cu consumul de fibre dietetice și iaurt a fost mai evidentă pentru carcinomul cu celule scuamoase și în rândul participanților cu afecțiuni proinflamatorii (de exemplu, consumatorii abundenți de alcool), sugerând că fibrele și iaurtul pot exercita efecte benefice asupra carcinogeneza pulmonară prin mecanisme antiinflamatorii. Studiile anterioare au arătat că o dietă bogată în fibre și consumul de iaurt au fost asociate în mod independent invers cu citokine proinflamatorii și răspunsuri inflamatorii. 7 , 48 Dovezile emergente au indicat, de asemenea, un efect sinergic al prebioticelor și probioticelor asupra sănătății gazdei; fermentarea prebioticelor poate promova colonizarea bacteriilor probiotice care promovează sănătatea, cum ar fi Bifidobacterium șiLactobacilul , în tractul gastrointestinal, 3 care poate îmbunătăți ecosistemul microbian intestinal și, la rândul său, crește efectele fiziologice benefice ale bacteriilor. Descoperirile noastre actuale au indicat că combinația dintre prebiotice (fibre) și probiotice (iaurt) poate fi mai puternică împotriva cancerului pulmonar decât oricare dintre componentele singure. Această constatare sugerează un rol potențial de creștere atât a consumului de prebiotice, cât și de probiotice în prevenirea cancerului pulmonar.

Puncte tari și limitări

Din câte știm, acesta este cel mai mare studiu prospectiv care investighează asocierea consumului de fibre dietetice și iaurt cu riscul de cancer pulmonar și niciun studiu epidemiologic anterior nu a investigat o asociere comună de fibre și iaurt cu carcinogeneza pulmonară. Peste 1,44 milioane de date individuale despre participanți, inclusiv diverse grupuri rasiale / etnice și observații pe termen lung, ne-au permis să investigăm în mod cuprinzător rolurile potențiale ale fibrelor alimentare, iaurtului și a activității lor comune în dezvoltarea cancerului pulmonar, având în vedere o gamă largă de potențiali confundatori și modificatori de efect. Date detaliate despre istoricul fumatului indivizilor, precum și histologia tumorii, au permis analize aprofundate privind asocierea aportului de fibre sau iaurt cu cancer pulmonar.Primii 2 ani de urmărire au fost excluși din analize pentru a minimiza potențialul cauzalitate inversă din cauza modificărilor dietetice preclinice legate de cancer; deși datele nu sunt incluse în informațiile suplimentare, rezultatele au rămas solide chiar și atunci când primii 4 ani de urmărire au fost excluși.

Cu toate acestea, recunoaștem mai multe limitări. În primul rând, nu am avut date despre tipuri (de exemplu, solubil vs insolubil) și surse de fibre alimentare (de exemplu, din cereale, legume sau fructe); astfel, nu am putut investiga asocierea prin subtipuri de fibre. De asemenea, datele nu erau disponibile cu privire la tipurile de iaurt (de exemplu, conținutul de zahăr și tulpinile de bacterii), care pot diferi între populații și conferă efecte diferite asupra sănătății. În plus, nu am putut evalua posibilele modificări ale consumului de fibre și iaurt în timp din cauza indisponibilității datelor, care ar putea duce la asocieri atenuate. 49În al doilea rând, în ciuda ajustărilor cuprinzătoare pentru covariabile, nu putem exclude în totalitate influența confuziei reziduale de la fumat sau confundanți nemăsurați, cum ar fi statutul socio-economic și istoricul BPOC. În al treilea rând, deși am găsit rezultate similare după ajustarea pentru factori de risc alimentari putativi, este încă posibil ca asociațiile observate să fie confundate de alți constituenți alimentari asociați cu fibre și iaurt. În al patrulea rând, deși modelul de asociere inversă a fost observat în mod constant în rândul grupurilor rasiale / etnice, asociațiile pentru persoanele de culoare sau asiatice nu au reușit să atingă semnificația statistică în modele multivariabile ajustate. Întrucât aceste rezultate sunt probabil atribuibile lipsei puterii statistice datorită dimensiunilor mici ale eșantionului sau nivelurilor mai mici de aport,o adevărată asociație rasială / etnică specifică nu poate fi complet exclusă. Sunt necesare investigații suplimentare pentru a evalua asocierea consumului de fibre sau iaurt cu riscul de cancer pulmonar în rândul acestor populații. În cele din urmă, pot exista erori de măsurare în evaluarea dietetică, ceea ce este probabil să influențeze estimările spre nul.50 , 51Mergi la:

Concluzii

În această analiză amplă combinată, după ajustarea pentru o gamă largă de factori de risc cunoscuți sau putativi de cancer pulmonar, am constatat că consumul de fibre dietetice și iaurt au fost asociate cu un risc redus de cancer pulmonar. Pentru prima dată, după cunoștințele noastre, a fost observată o asociere potențială sinergică între aporturile de fibre și iaurt asupra riscului de cancer pulmonar. Deși este necesară o investigație suplimentară pentru a reproduce aceste constatări și pentru a dezlega mecanismele care stau la baza acestora, studiul nostru sugerează un potențial benefic pentru sănătate al creșterii aportului de fibre și iaurt din dietă în prevenirea cancerului pulmonar.Mergi la:

Note

Supliment.

eAppendix. Imputarea datelor lipsă pentru Covariate

eTable 1. Caracteristicile studiilor de cohortă participante

eTable 2. Caracteristicile de bază ale cazurilor de cancer pulmonar

eTable 3. Rapoarte de pericol (95% IC) ale cancerului pulmonar prin consumul de fibre dietetice și consumul de iaurt în modele de ajustare secvențială

eTabel 4. Raporturi de pericol (IC 95%) ale cancerului pulmonar prin aportul de fibre dietetice și consumul de iaurt: Utilizarea punctelor de tăiere comune ale consumului de fibre și iaurt în cohorte

eTable 5. Raporturile de pericol (IC 95%) ale cancerului pulmonar prin aportul de fibre dietetice și consumul de iaurt: utilizarea punctelor de tăiere specifice cohortei și sexului pentru aporturile de fibre și iaurt

eTable 6. Raporturile de pericol (IC 95%) ale cancerului pulmonar prin aportul de fibre dietetice și consumul de iaurt: analize de sensibilitate în rândul populației totale studiate

eFigura 1. Riscul de cancer pulmonar asociat cu aportul de fibre dietetice în fiecare cohortă participantă

eFigura 2. Riscul de cancer pulmonar asociat cu consumul de iaurt în fiecare cohortă participantă

eFigura 3. Relația doză-răspuns a aportului de fibre dietetice și a consumului de iaurt cu risc de cancer pulmonarFaceți clic aici pentru fișier de date suplimentare. (558K, pdf)Mergi la:

Referințe

1. Sonnenburg JL, Bäckhed F. Interacțiunile dietă-microbiota ca moderatori ai metabolismului uman . Natura . 2016; 535 ( 7610 ): -. doi: 10.1038 / nature18846 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]2. Aron-Wisnewsky J, Clément K. Microbiomul intestinal, dieta și legăturile cu tulburările cardiometabolice și cronice . Nat Rev Nephrol . 2016; 12 ( 3 ): 169-181. doi: 10.1038 / nrneph.2015.191 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. Hemarajata P, Versalovic J. Efectele probioticelor asupra microbiotei intestinale: mecanisme ale imunomodulării și neuromodulării intestinale . Therap Adv Gastroenterol . 2013; 6 ( 1 ): 39-51. doi: 10.1177 / 1756283X12459294 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. Bindels LB, Delzenne NM, Cani PD, Walter J. Către un concept mai cuprinzător pentru prebiotice . Nat Rev Gastroenterol Hepatol . 2015; 12 ( 5 ): 303-310. doi: 10.1038 / nrgastro.2015.47 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5. Organizația Națiunilor Unite pentru Alimentație și Agricultură; Organizatia Mondiala a Sanatatii . Probiotice în alimente: sănătate și proprietăți nutriționale și linii directoare pentru evaluare . Roma, Italia: Organizația pentru Alimentație și Agricultură din Statele Unite; 2006. [ Google Scholar ]6. Anderson JW, Baird P, Davis RH Jr, și colab. . Beneficiile pentru sănătate ale fibrelor alimentare . Nutr Rev . 2009; 67 ( 4 ): 188-205. doi: 10.1111 / j.1753-4887.2009.00189.x [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. Sun J, Cumpără N. Efectele consumului de probiotice asupra scăderii lipidelor și a factorilor de risc CVD: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate . Ann Med . 2015; 47 ( 6 ): 430-440. doi: 10.3109 / 07853890.2015.1071872 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. Dehghan M, Mente A, Rangarajan S și colab. ; Anchetatorii prospectivi ai studiului privind epidemiologia rurală urbană (PURE). Asocierea consumului de lactate cu boli cardiovasculare și mortalitate în 21 de țări de pe cinci continente (PURE): un studiu prospectiv de cohortă . Lancet . 2018; 392 ( 10161 ): 2288-2297. doi: 10.1016 / S0140-6736 (18) 31812-9 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. Cho SS, Qi L, Fahey GC Jr, Klurfeld DM. Consumul de fibre de cereale, amestecuri de cereale integrale și tărâțe și cereale integrale și reducerea riscului în diabetul de tip 2, obezitate și boli cardiovasculare . Sunt J Clin Nutr . 2013; 98 ( 2 ): 594-619. doi: 10.3945 / ajcn.113.067629 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. Aune D, Chan DSM, Lau R și colab. . Fibre dietetice, cereale integrale și risc de cancer colorectal: revizuire sistematică și meta-analiză doză-răspuns a studiilor prospective . BMJ . 2011; 343 : d6617. doi: 10.1136 / bmj.d6617 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. Pala V, Sieri S, Berrino F și colab. . Consumul de iaurt și riscul de cancer colorectal în cadrul anchetei prospective europene italiene asupra cohortei de cancer și nutriție . Int J Rac . 2011; 129 ( 11 ): 2712-2719. doi: 10.1002 / ijc.26193 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. Zhang Z, Xu G, Ma M, Yang J, Liu X. Aportul de fibre alimentare reduce riscul de cancer gastric: o meta-analiză . Gastroenterologie . 2013; 145 ( 1 ): 113-120. doi: 10.1053 / j.gastro.2013.04.001 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. Park Y, Subar AF, Hollenbeck A, Schatzkin A. Consumul și mortalitatea de fibre dietetice în dieta NIH-AARP și în studiul de sănătate . Arch Intern Med . 2011; 171 ( 12 ): 1061-1068. doi: 10.1001 / archinternmed.2011.18 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14. McAleer JP, Kolls JK. Contribuțiile microbiomului intestinal în imunitatea pulmonară . Eur J Immunol . 2018; 48 ( 1 ): 39-49. doi: 10.1002 / eji.201646721 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. Butler LM, Koh WP, Lee HP, Yu MC, London SJ. Fibre dietetice și tuse redusă cu flegmă: un studiu de cohortă în Singapore . Am J Respir Crit Care Med . 2004; 170 ( 3 ): 279-287. doi: 10.1164 / rccm.200306-789OC [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. Kan H, Stevens J, Heiss G, Rose KM, London SJ. Fibrele dietetice, funcția pulmonară și boala pulmonară obstructivă cronică în riscul aterosclerozei în studiul comunităților . Sunt J Epidemiol . 2008; 167 ( 5 ): 570-578. doi: 10.1093 / aje / kwm343 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. Varraso R, Willett WC, Camargo CA Jr. Studiu prospectiv al fibrelor alimentare și riscul de boli pulmonare obstructive cronice în rândul femeilor și bărbaților din SUA . Sunt J Epidemiol . 2010; 171 ( 7 ): 776-784. doi: 10.1093 / aje / kwp455 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18. Kaluza J, Harris H, Wallin A, Linden A, Wolk A. Aportul de fibre dietetice și riscul de boli pulmonare obstructive cronice: un studiu prospectiv de cohortă la bărbați . Epidemiologie . 2018; 29 ( 2 ): 254-260. doi: 10.1097 / EDE.0000000000000750 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19. Gnagnarella P, Maisonneuve P, Bellomi M, și colab. . Aportul de nutrienți și tiparele de nutrienți și riscul de cancer pulmonar la fumătorii în greutate: rezultate din studiul de screening COSMOS cu CT anual cu doze mici . Eur J Epidemiol . 2013; 28 ( 6 ): 503-511. doi: 10.1007 / s10654-013-9803-1 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20. Kane-Diallo A, Srour B, Sellem L și colab. . Asocierea dintre un scor dietetic pro-bazat pe plante și riscul de cancer în cohorta potențială NutriNet-santé . Int J Rac . 2018; 143 ( 9 ): 2168-2176. doi: 10.1002 / ijc.31593 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. Vieira AR, Abar L, Vingeliene S și colab. . Riscul de fructe, legume și cancer pulmonar: o revizuire sistematică și meta-analiză . Ann Oncol . 2016; 27 ( 1 ): 81-96. doi: 10.1093 / annonc / mdv381 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. Pirie K, Peto R, Green J, Reeves GK, Beral V; Milioane de femei studiază colaboratori. Cancerul pulmonar la fumătorii care nu fumează în Marea Britanie Studiu de milioane de femei . Int J Rac . 2016; 139 ( 2 ): 347-354. doi: 10.1002 / ijc.30084 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23. Yang Y, Wang X, Yao Q, Qin L, Xu C. Produs lactat, aport de calciu și risc de cancer pulmonar: o revizuire sistematică cu meta-analiză . Sci Rep . 2016; 6 : 20624. doi: 10.1038 / srep20624 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. Yu D, Takata Y, Smith-Warner SA și colab. . Consumul prediagnostic de calciu și supraviețuirea cancerului pulmonar: o analiză combinată a 12 studii de cohortă . Biomarkeri de epidemiol pentru cancer Prev . 2017; 26 ( 7 ): 1060-1070. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-16-0863 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25. Yang JJ, Yu D, Takata Y și colab. . Aportul alimentar de grăsimi și riscul de cancer pulmonar: o analiză combinată . J Clin Oncol . 2017; 35 ( 26 ): 3055-3064. doi: 10.1200 / JCO.2017.73.3329 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26. Thompson FE, Kipnis V, Midthune D și colab. . Efectuarea unui chestionar privind frecvența alimentelor în studiul privind dieta și sănătatea NIH-AARP din SUA (Institutul Național de Sănătate-Asociația Americană a Persoanelor Pensionate) . Sănătate publică Nutr . 2008; 11 ( 2 ): 183-195. doi: 10.1017 / S1368980007000419 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27. Rimm EB, Giovannucci EL, Stampfer MJ, Colditz GA, Litin LB, Willett WC. Reproductibilitatea și validitatea unui chestionar de frecvență alimentară semicantitativ autoadministrat extins în rândul profesioniștilor din domeniul sănătății de sex masculin . Sunt J Epidemiol . 1992; 135 ( 10 ): 1114-1126. doi: 10.1093 / oxfordjournals.aje.a116211 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28. Willett WC, Sampson L, Stampfer MJ și colab. . Reproductibilitatea și validitatea unui chestionar semicantitativ privind frecvența alimentelor . Sunt J Epidemiol . 1985; 122 ( 1 ): 51-65. doi: 10.1093 / oxfordjournals.aje.a114086 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]29. Salvini S, Hunter DJ, Sampson L și colab. . Validarea pe bază de alimente a unui chestionar dietetic: efectele variației săptămânale în consumul de alimente . Int J Epidemiol . 1989; 18 ( 4 ): 858-867. doi: 10.1093 / ije / 18.4.858 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30. Munger RG, Folsom AR, Kushi LH, Kaye SA, Sellers TA. Evaluarea dietetică a femeilor mai în vârstă din Iowa, cu un chestionar privind frecvența alimentelor: aportul de nutrienți, reproductibilitate și comparație cu interviurile de rechemare dietetice de 24 de ore . Sunt J Epidemiol . 1992; 136 ( 2 ): 192-200. doi: 10.1093 / oxfordjournals.aje.a116485 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31. Subar AF, Thompson FE, Kipnis V și colab. . Validarea comparativă a chestionarelor privind frecvența alimentelor Block, Willett și Institutul Național al Cancerului: Studiul Mâncarea la America . Sunt J Epidemiol . 2001; 154 ( 12 ): 1089-1099. doi: 10.1093 / aje / 154.12.1089 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]32. Signorello LB, Munro HM, Buchowski MS și colab. . Estimarea aportului de nutrienți dintr-un chestionar privind frecvența alimentelor: încorporarea elementelor rasei și regiunii geografice . Sunt J Epidemiol . 2009; 170 ( 1 ): 104-111. doi: 10.1093 / aje / kwp098 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33. White E, Patterson RE, Kristal AR și colab. . Studiu de cohortă VITamins And Lifestyle: studiază designul și caracteristicile utilizatorilor de suplimente . Sunt J Epidemiol . 2004; 159 ( 1 ): 83-93. doi: 10.1093 / aje / kwh010 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34. Slimani N, Ferrari P, Ocké M și colab. . Standardizarea metodei de calibrare a regimului alimentar de 24 de ore folosită în investigația europeană prospectivă asupra cancerului și nutriției (EPIC): concepte generale și rezultate preliminare . Eur J Clin Nutr . 2000; 54 ( 12 ): 900-917. doi: 10.1038 / sj.ejcn.1601107 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35. Villegas R, Yang G, Liu D și colab. . Valabilitatea și reproductibilitatea chestionarului privind frecvența alimentelor utilizat în studiul de sănătate al bărbaților din Shanghai . Br J Nutr . 2007; 97 ( 5 ): 993-1000. doi: 10.1017 / S0007114507669189 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36. Shu XO, Yang G, Jin F și colab. . Valabilitatea și reproductibilitatea chestionarului privind frecvența alimentelor utilizat în Studiul de sănătate al femeilor din Shanghai . Eur J Clin Nutr . 2004; 58 ( 1 ): 17-23. doi: 10.1038 / sj.ejcn.1601738 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37. Prosky L, Asp NG, Furda I, DeVries JW, Schweizer TF, Harland BF. Determinarea fibrelor alimentare totale în alimente și produse alimentare: studiu colaborativ . J Assoc Off Anal Chem . 1985; 68 ( 4 ): 677-679. [ PubMed ] [ Google Scholar ]38. WC Willett, Howe GR, Kushi LH. Ajustarea aportului total de energie în studiile epidemiologice . Sunt J Clin Nutr . 1997; 65 ( 4 ) (supl.): 1220S-1228S. doi: 10.1093 / ajcn / 65.4.1220S [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39. Burke DL, Ensor J, Riley RD. Meta-analiză utilizând date individuale ale participanților: abordări într-o etapă și în două etape și de ce pot diferi . Stat Med . 2017; 36 ( 5 ): 855-875. doi: 10.1002 / sim.7141 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]40. DerSimonian R, Laird N. Metaanaliza în studiile clinice . Studii clinice de control . 1986; 7 ( 3 ): 177-188. doi: 10.1016 / 0197-2456 (86) 90046-2 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41. Smith-Warner SA, Spiegelman D, Ritz J și colab. . Metode pentru punerea în comun a rezultatelor studiilor epidemiologice: Proiectul de punere în comun a studiilor prospective asupra dietei și cancerului . Sunt J Epidemiol . 2006; 163 ( 11 ): 1053-1064. doi: 10.1093 / aje / kwj127 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42. Hua H, Burke DL, Crowther MJ, Ensor J, Tudur Smith C, Riley RD. Modele de meta-analiză a datelor individuale ale participantilor într-o etapă: estimarea interacțiunilor tratament-covariate trebuie să evite părtinirea ecologică prin separarea informațiilor din cadrul procesului și ale procesului . Stat Med . 2017; 36 ( 5 ): 772-789. doi: 10.1002 / sim.7171 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]43. Bozinovski S, Vlahos R, Anthony D și colab. . BPOC și cancer pulmonar cu celule scuamoase: inflamația aberantă și imunitatea sunt legătura comună . Br J Pharmacol . 2016; 173 ( 4 ): 635-648. doi: 10.1111 / bph.13198 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]44. Koh A, De Vadder F, Kovatcheva-Datchary P, Bäckhed F. De la fibra dietetică la gazdă fiziologie: acizi grași cu lanț scurt ca metaboliți bacterieni cheie . Celula . 2016; 165 ( 6 ): 1332-1345. doi: 10.1016 / j.cell.2016.05.041 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]45. Trompette A, Gollwitzer ES, Yadava K și colab. . Metabolismul microbiotei intestinale a fibrelor alimentare influențează boala alergică a căilor respiratorii și hematopoieza . Nat Med . 2014; 20 ( 2 ): 159-166. doi: 10.1038 / nm.3444 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]46. Sharma A, Viswanath B, Park YS. Rolul probioticelor în gestionarea cancerului pulmonar și a bolilor conexe: o actualizare . J Funct Foods . 2018; 40 : 625-633. doi: 10.1016 / j.jff.2017.11.050 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]47. Dasari S, Kathera C, Janardhan A, Praveen Kumar A, Viswanath B. Rolul suprafaței probioticelor în profilaxia și terapia cancerului: o revizuire sistematică . Clin Nutr . 2017; 36 ( 6 ): 1465-1472. doi: 10.1016 / j.clnu.2016.11.017 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]48. Chuang SC, Vermeulen R, Sharabiani MTA și colab. . Aportul de fibre de cereale modulează nivelurile de citokine din sânge . Biomarkeri . 2011; 16 ( 6 ): 504-510. doi: 10.3109 / 1354750X.2011.599042 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]49. Hu FB, Satija A, Rimm EB, și colab. . Metode de evaluare a dietei în Studiile de sănătate ale asistenților medicali și contribuția la politicile și orientările nutriționale bazate pe dovezi . Sunt J Sănătate Publică . 2016; 106 ( 9 ): 1567-1572. doi: 10.2105 / AJPH.2016.303348 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]50. Paeratakul S, Popkin BM, Kohlmeier L, Hertz-Picciotto I, Guo X, Edwards LJ. Eroare de măsurare în datele dietetice: implicații pentru studiul epidemiologic al relației dieta-boală . Eur J Clin Nutr . 1998; 52 ( 10 ): 722-727. doi: 10.1038 / sj.ejcn.1600633 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]51. Willett W. Epidemiologie nutrițională . Ediția a 3-a Oxford, New York: Oxford University Press; 2013. [ Google Scholar ]

Intervenția nutrițională cu ulei de pește oferă un beneficiu față de standardul de îngrijire pentru greutate și masa musculară scheletică la pacienții cu cancer pulmonar fara celule mici(NSCLC) , care primesc chimioterapie

Intervenția nutrițională cu ulei de pește oferă un beneficiu față de standardul de îngrijire pentru greutate și masa musculară scheletică la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici, care primesc chimioterapie

Rachel A Murphy 1,  Marina Mourtzakis ,  Quincy SC Chu ,  Vickie E Baracos ,  Tony Reiman ,  Vera C MazurakAfilieri colaps

Afiliere

  • 1Divizia de nutriție umană, Departamentul de științe agricole, alimentare și nutriționale, Universitatea din Alberta, Edmonton, Alberta, Canada.

Articol gratuit

Abstract

Context: Pierderea involuntară în greutate contribuie major la mortalitate și morbiditate la pacienții cu cancer avansat. Intervenția nutrițională cu acid eicosapentaenoic derivat din ulei de pește (FO) poate preveni deteriorarea compoziției corpului. Acest studiu a comparat intervenția cu FO cu standardul de îngrijire (SOC; fără intervenție) în ceea ce privește greutatea, mușchiul scheletic și țesutul adipos la pacienții nou-îndrumați cu cancer pulmonar cu celule mici de la inițierea până la finalizarea chimioterapiei de primă linie.

Metode: 40 de pacienți au finalizat studiul; au fost 16 în grupul FO (doză de 2,2 g EPA / zi) și 24 de pacienți în grupul SOC. Mușchiul scheletic și țesutul adipos au fost măsurate folosind imagini de tomografie computerizată. Sângele a fost colectat și greutatea a fost înregistrată la momentul inițial și pe tot parcursul chimioterapiei.

Rezultate: Pacienții din grupul SOC au prezentat o pierdere medie în greutate de 2,3 ± 0,9 kg, în timp ce pacienții cărora li s-a administrat FO și-au menținut greutatea (0,5 ± 1,0 kg) (P = 0,05). Pacienții cu cea mai mare creștere a concentrației plasmatice de EPA după suplimentarea cu FO s-au dovedit a avea cele mai mari câștiguri musculare (r (2) = 0,55; P = 0,01). Aproximativ 69% dintre pacienții din grupul FO au câștigat sau au menținut masa musculară. Comparativ, doar 29% dintre pacienții din grupul SOC au menținut masa musculară și, în general, grupul SOC a pierdut 1 kg de mușchi. Nu s-a observat nicio diferență în țesutul adipos total între cele 2 grupuri.

Concluzii: Intervenția nutrițională cu 2,2 g de FO pe zi pare să ofere un beneficiu față de SOC, rezultând în menținerea greutății și a masei musculare în timpul chimioterapiei.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21360698

Efectul inhibitorilor de tirozina kinaza si Metformin în comparație cu inhibitorii de tirozină kinază monoterapie la pacienții cu receptor de factor de creștere epidermică – Adenocarcinom pulmonar mutat

studiu Clinic faza 2 Randomizat

Oscar Arrieta, MD, MSc1Feliciano Barrón, MD1Miguel-Ángel Salinas Padilla, MD1et alAlejandro Avilés-Salas, MD1Laura Alejandra Ramírez-Tirado, MD, MSc1Manuel Jesús Arguelles Jiménez, MD1Edgar Vergara, MD, PhD1Zyanya Lucia Zatarain-Barrón, MD, MSc1Norma Hernández-Pedro, PhD1Andrés F. Cardona, MD, PhD2,3,4Graciela Cruz-Rico, PhD1Pedro Barrios-Bernal, BBs1Masao Yamamoto Ramos, MD5Rafael Rosell, MD, PhD6Author Affiliations

JAMA Oncol. 2019;5(11):e192553. doi:10.1001/jamaoncol.2019.2553

Întrebare Adăugarea clorhidratului de metformină la receptorul standard al factorului de creștere (EGFR) – inhibitori de tirozin kinază pentru adenocarcinomul pulmonar cu mutare de EGFR îmbunătățește supraviețuirea fără progresie comparativ cu terapia cu inhibitori EGFR-tirozin kinază?

Rezultate În acest studiu clinic randomizat fază 2 care a inclus 139 de pacienți, adăugarea metforminei la inhibitorii standard ai EGFR-tirozin kinazei a îmbunătățit semnificativ atât supraviețuirea fără progresie, cât și supraviețuirea generală.

Înțeles În acest studiu de faza 2 la pacienții cu adenocarcinom pulmonar cu mutare de EGFR, adăugarea de metformină a crescut supraviețuirea, ceea ce garantează proiectarea unui studiu mai mare în faza 3.

Abstract
Importanță Clorhidratul de metformină apare ca un medicament anticancer Studiile preclinice și retrospective au arătat că îmbunătățește rezultatele într-o mare varietate de neoplasme, inclusiv cancerul pulmonar. În special, se acumulează dovezi cu privire la asocierea sinergică între metformină și receptorul factorului de creștere epidermică (EGFR) – inhibitori de tirozin kinază (TKIs).

Obiectiv Evaluarea supraviețuirii fără progresie (PFS) la pacienții cu adenocarcinom pulmonar avansat care au primit tratament cu EGFR-TKIs plus metformină, comparativ cu cei care au primit doar EGFR-TKIs

Proiectare, setare și participanți studiu open-label, randomizat, de faza 2, realizat la Institutul Nacional de Cancerologie (INCan), Mexico City, Mexic. Pacienții eligibili aveau 18 ani sau mai mult, au confirmat histologic adenocarcinomul pulmonar stadiul IIIB-IV cu o mutație EGFR activă.

Intervenții Pacienții au fost alocați la întâmplare pentru a primi EGFR-TKIs (erlotinib clorhidrat, afatinib dimaleat sau gefitinib la doză standard), plus clorhidrat de metformin (500 mg de două ori pe zi) sau EGFR-TKIs. Tratamentul a fost continuat până la apariția de efecte toxice intolerabile sau retragerea consimțământului.

Principalele rezultate și măsuri Rezultatul principal a fost PFS în populația intenționată de a trata. Rezultatele secundare includ rata de răspuns obiectivă, rata de control a bolii, supraviețuirea generală (OS) și siguranța.

Rezultate Între 31 martie 2016 și 31 decembrie 2017, un total de 139 de pacienți (vârsta medie [SD], 59,4 [12,0] ani; 65,5% femei) au fost repartizați aleatoriu pentru a primi EGFR-TKIs (n = 70) sau EGFR -TKIs plus metformin (n = 69). PFS mediană a fost semnificativ mai lung în grupul EGFR-TKI plus metformin (13,1; IC 95%, 9,8-16,3 luni) comparativ cu grupul EGFR-TKIs (9,9; IC 95%, 7,5-12,2 luni) (raport de risc, 0,60 IC 95%, 0,40-0,94; P = 0,03). Sistemul de operare median a fost, de asemenea, semnificativ mai lung pentru pacienții care au primit terapia combinată (31,7; IC 95%, 20,5-42,8 față de 17,5; IC 95%, 11,4-23,7 luni; P = 0,02).

Concluzii și relevanță Din cunoștințele noastre, acesta este primul studiu care a arătat prospectiv că adăugarea de metformină la terapia standard cu EGFR-TKI la pacienții cu adenocarcinom pulmonar avansat îmbunătățește semnificativ PFS. Aceste rezultate justifică proiectarea unui studiu controlat cu placebo în faza 3.

ClinicalTrials.gov identificator: NCT03071705

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2749256

Metastazele cerebrale dispar complet în cancerul pulmonar cu celule non-mici folosind inhalarea gazului de hidrogen: un raport de caz

Abstract

Cancerul pulmonar este cel mai frecvent tip de tumoră, predispus la metastazarea pulmonară, osoasă și cerebrală contralaterală. Raportăm o femeie de 44 de ani diagnosticată cu cancer pulmonar cu metastaze multiple în noiembrie 2015. Medicamentele orale vizate au fost inițiate după îndepărtarea metastazelor creierului, iar majoritatea leziunilor au rămas stabile timp de 28 de luni. În martie 2018, s-au remarcat metastaze multiple intracraniene, precum și acumularea de hidrocefalie în cel de-al treilea ventricul și ventricul lateral, și metastaze la nivelul oaselor, glandei suprarenale și ficatului. Monoterapia cu hidrogen-gaz a început să controleze tumora o lună mai târziu. După 4 luni, dimensiunea multiplelor tumori cerebrale a fost redusă semnificativ, iar cantitatea de hidrocefalie în ventriculul al treilea și ventriculii laterali s-a redus semnificativ. După 1 an, toate tumorile cerebrale au dispărut și nu au existat modificări semnificative ale metastazelor din ficat și plămâni. Aceste date arată că, după eșecul tratamentelor standard, monoterapia cu hidrogen-gaz a determinat un control efectiv semnificativ al tumorilor (în special cele din creier), iar timpul de supraviețuire a fost prelungit.

Introducere

Cancerul pulmonar cu celule mici (NSCLC) este a doua cea mai frecvent diagnosticată tumoră la nivel mondial și este cauza principală a deceselor cauzate de cancer. 1 În ceea ce privește metastaza NSCLC, există câteva site-uri preferențiale (os, 34,3%; plămâni, 32,1%; creier, 28,4%; glande suprarenale, 16,7%; ficat, 13,4%). 2 NSCLC metastazează creierul în 10-25% din toate cazurile. Acest tip de răspândire poate duce la morbiditate și mortalitate semnificative, iar supraviețuirea de 5 ani a fost raportată la 3,6%. 3 În ultimele trei decenii nu au fost observate schimbări semnificative în supraviețuirea la 5 ani a pacienților cu metastaze NSCLC. 1 , 4 Supraviețuirea pe termen scurt a pacienților cu NSCLC cu metastaze cerebrale se datorează lipsei de terapii eficiente. Chimioterapia standard este ineficientă din cauza barierei sânge-creier. Radioterapia și neurochirurgia sunt recunoscute ca metode locoregionale; 5 terapii și imunoterapii vizate molecular sunt recunoscute ca tratamente sistemice. 6

În 2018, Wang et al 7 au raportat despre livrarea diferitelor concentrații de hidrogen gaz în două sisteme de cultură pentru celulele canceroase pulmonare (A549 și H1975). Au descoperit că capacitatea celulelor de a se diviza, migra și infiltra în țesut a fost inhibată semnificativ și că apoptoza a fost accelerată. De asemenea, șoarecii bolnavi de cancer pulmonar au fost tratați cu hidrogen gaz timp de 4 săptămâni, iar volumul tumorii a fost redus cu 25%. Motivul acestor fenomene a fost că hidrogenul poate reduce expresia menținerii structurale a cromozomilor 3 (SMC3), SMC5, SMC6 în celulele canceroase pulmonare.

Tot în 2018, Akagi și Baba 8 au raportat rezultatele monoterapiei cu gaz de hidrogen pentru pacienții cu cancer de colon în stadiul IV. Ei au descoperit că proporția de moarte programată (PD) -1 + CD8 + subseturi de celule T în sângele pacienților a fost redusă după inhalarea continuă de hidrogen și a fost redusă cu ~ 60% după câteva luni. După 3 ani de monitorizare, supraviețuirea fără progresie și supraviețuirea generală s-au prelungit semnificativ.

Aici, raportăm o femeie de 44 de ani diagnosticată cu NSCLC și metastaze multiple. După rezecția unei metastaze intracraniene și a unei terapii medicamentoase vizate, rezultatul a fost bun, dar NSCLC s-a metastazat (creier, cerebel, plămâni, ficat, oase și glande suprarenale) după 28 de luni de tratament. Având în vedere literatura de mai sus, ea a suferit o inhalare de hidrogen, iar metastazele creierului au dispărut după 4 luni. Nu s-a constatat recurența intracraniană după 1 an de tratament, iar alte situsuri metastatice au rămas stabile.

Prezentare caz

În noiembrie 2015, o femeie de 44 de ani a fost internată în spitalul nostru plângându-se de amețeli și instabilitate în picioare. Prin intermediul tomografiei computerizate toracice (CT) și examinării prin rezonanță magnetică craniană (RMN), am descoperit tumori multiple în cavitatea craniană stângă și în plămânul drept. După rezecția unei tumori intracraniene, studiile patologice au sugerat adenocarcinomul metastatic. Testele genetice au sugerat mutația genei receptorului factorului de creștere epidermică (EGFR) la exonul 19. Ea a început să ia comprimate de gefitinib (Iressa ™, 250 mg, o dată pe zi). Tumorile intracraniene și pulmonare au fost bine controlate până în iunie 2017 ( figura 1 ).

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is OTT-12-11145-g0001.jpg

MR cerebral post-contrast Imagistica capului înainte și după tratament. În noiembrie 2015, s-a constatat că pacientul are cancer pulmonar cu metastază cerebrală (stângă, 4,4 × 3,1 cm) și cerebelă (dreapta, 4,0 × 3,1 cm). După rezecție și terapie medicamentoasă țintită, după 19 luni nu a apărut reapariția metastazelor. Săgeată solidă = metastaza creierului; săgeată goală = metastaze cerebelare.

Când a fost efectuată o revizuire în septembrie 2017, boala a progresat. A fost inițiată o combinație de pemetrexed și erlotinib, iar tumorile au fost controlate din nou. Tumorile intracraniene și pulmonare au progresat din nou în martie 2018, iar regimul de tratament vizat a fost ajustat la clorhidratul de icotinib (125 mg, tds). După 2 săptămâni, pacientul s-a plâns brusc de dispnee și dificultăți în vorbire. Imagistica MR îmbunătățită a capului a evidențiat metastaze nodulare multiple în cavitatea craniană stângă; al treilea ventricul și ventriculii laterali au acumulat hidrocefalie, iar cea mai mare leziune a fost în lobul frontal (1,9 × 1,4 cm) ( figura 2A ). Tomografia computerizată a arătat că leziunea de pe lobul superior al plămânului drept a fost mărită (1,2 × 0,6 cm), și noi metastaze au fost găsite la lobul inferior al plămânului drept, mediastin, hilum pulmonar (1,7 × 1 cm), a șaptea toracică coloana vertebrală și glanda suprarenală stângă. Pacientul a refuzat radioterapia și chirurgia creierului, a semnat consimțământul informat cu privire la hidrogenoterapie și a fost de acord cu publicarea cazului.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is OTT-12-11145-g0002.jpg

IRM cerebral post-contrast al capului înainte și după inhalare de hidrogen. A ) În aprilie 2018, s-a constatat că pacientul are metastaze multiple (săgeți albe) în creier (stânga, 2,5 × 3,0 cm și 2,4 × 2,8 cm pentru două tumori mai mari) și cerebel (dreapta, 1,3 × 1,8 cm și 1,2 × 0,7 cm pentru două tumori mai mari). De asemenea, ventriculul al treilea și ventriculul lateral s-au extins și au acumulat hidrocefalie. B ) După 4 luni de inhalare a hidrogenului, toate tumorile vizibile cu ochiul liber au dispărut, iar forma ventriculelor a revenit la normal. C ) După un an de inhalare (aprilie 2019), nu a apărut reapariția.

Din aprilie 2018, pacientul a început inhalarea de hidrogen și nu a mai primit alte tratamente în perioada respectivă. Nebulizatorul de oxigen cu hidrogen (AMS-H-03, Asclepius Meditec, Shanghai, China) generează 3 L / min gaz de hidrogen prin electroliza hidrocefaliei. După cum s-a măsurat prin cromatografie pe gaz, gazul generat a fost format din 67% hidrogen și 33% oxigen. Folosind o mască specială, pacientul a continuat să inhaleze hidrogen timp de 3-6 ore pe zi în repaus, fără întrerupere chiar și după ameliorarea evidentă a simptomelor. După 4 luni, majoritatea metastazelor creierului au dispărut, iar cantitatea de hidrocefalie din cel de-al treilea ventricol și ventriculii laterali a fost redusă ( Figura 2B ). După 1 an, toate tumorile cerebrale vizibile au dispărut și nu au existat modificări evidente ale metastazelor la ficat și plămâni ( Figura 2C ).

Au existat niveluri crescute de antigen carcinoembryonic (CEA, 29,44 ng / ml), antigen carbohidrat-125 (CA125, 153 U / mL) și fragment de citokeratină antigen21-1 (CYFRA21-1, 12,1 ng / mL) înainte ca pacientul să înceapă monoterapia cu hidrogen . Nivelurile serice ale acestor trei markeri au continuat să scadă după 4 luni de tratament (21,6 ng / ml, 83 U / mL și, respectiv, 8,5 ng / mL) și au fost apropiate (dar au rămas deasupra) intervalului de referință după 1 an de tratament (12,3 ng / mL, 61 U / mL, respectiv 5,9 ng / mL) ( Figura 3 ).

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is OTT-12-11145-g0003.jpg

Detectarea markerilor tumorii serici înainte și după inhalare de hidrogen. Linia roșie și zona inferioară din fiecare figură reprezintă intervalul normal.

Abrevieri: CEA, antigen carcinoembryonic; CA125, antigen de carbohidrați 125; CYFRA21-1, antigen de fragment de citokeratină 21–1.

Discuţie

În general, celulele NSCLC tind să metastazeze creierul, oasele și glandele suprarenale, adenocarcinoamele metastazează creierul și carcinoamele celulare scuamoase metastazează până la oase. Mecanismele exacte de acționare și modul în care celulele canceroase comunică cu acest nou strom nu sunt cunoscute.

Metastaza cerebrală a celulelor NSCLC este strâns legată de diverse căi de semnalizare, dintre care multe implică participarea gazului de hidrogen. În 2013, Bleckmann și colab. 9 au raportat că, în calea Wnt, factorul de celule T (TCF) / factorul de îmbunătățire a limfoidelor (LEF-1) acționează independent de β-catenină în adenocarcinoamele pulmonare umane care metastazează cerebrul. În 2014, Kafka și colab. 10 au raportat o expresie alterată de disheveled (DVL) -1, DVL-3, E-cadherin și β-catenină în metastazele cerebrale ale adenocarcinoamelor, ceea ce a sugerat din nou importanța semnalizării Wnt. Lin și colab 11 au fost primii (în 2016) care au demonstrat că gazul de hidrogen suprima activarea anormală a semnalizării Wnt / β-catenină.

Crosstalk între EGFR și MET, receptorul factorului de creștere a hepatocitelor (HGF), a fost raportat în adenocarcinoamele care s-au metastazat la creier. Aceasta nu este o interacțiune directă, ci, în schimb, semnalizarea prin activarea proteinelor kinazelor mitogenate (MAPKs). 12 În 2017, Yang și colab 13 au descoperit că soluția salină conținând hidrogen poate scădea fosforilarea p38 MAPK și Smad2 / 3 într-un model de șobolan de fibroză cardiacă. În 2019, Guan et al 14 au raportat că gazul de hidrogen poate ameliora leziuni renale cronice induse de hipoxie intermitentă prin inhibarea activării dependente de stres oxidativ a p38 și c-iunie N-terminal kinazei (JNK). Zhang și colegii lor au demonstrat rezultate similare în experimentele privind proliferarea și migrarea celulelor musculare netede vasculare. 15 Han și colab. Au arătat că sirtuina (SIRT) 1 este foarte exprimată în metastaza creierului, 16 și mai mulți cercetători au demonstrat că hidrogenul poate suprima semnalizarea SIRT1 în diferite modele. 17 – 19 Aceste studii sugerează că gazul de hidrogen are un efect terapeutic unic asupra metastazelor creierului NSCLC.

Câteva studii interesante s-au concentrat pe compararea modificărilor genomice între carcinoamele pulmonare primare versus metastaze la creier și os. Ipoteza este că ar putea exista o diversitate clonală între aceste două. La pacientul nostru, a existat o diferență considerabilă între metastaza creierului și alte metastaze extrapulmonare. Acest lucru a fost cel mai probabil datorită diversității clonice a diferitelor situsuri metastatice, ceea ce a dus la diferențe semnificative în sensibilitatea la inhalare de hidrogen.

La fel ca în cazul multor studii cu biomarker, care se concentrează pe gene / proteine ​​unice, poate apărea o prejudecată de selecție sau o suprainterpretare. Shen și colab. 20 au descoperit niveluri mai mari de adenocarcinom pulmonar asociat metastazelor – 1 (MALAT1) în metastazele creierului, comparativ cu cele din alte site-uri extrapulmonare. O investigație similară a căutat genele metastazelor cerebrale și a descoperit un regulator al tranziției epiteliale-mezenchimale (EMT); supraexpresia de reglare a proteinei-1 (PREP1) de leucemie cu celule pre-B a declanșat supraexpresia EMT, în timp ce reglarea prealabilă a PREP1 a inhibat inducerea EMT ca răspuns la transformarea expresiei factorului de creștere-β. PREP1 modulează sensibilitatea la SMAD3 și induce expresia antigenului legat de Fos (FRA) -1. FRA-1 și PBX1 sunt necesare pentru modificările mezenchimale declanșate de PREP1 în celulele tumorale pulmonare. EMT indusă de PREP1 se corelează cu o colonizare pulmonară crescută, iar acumularea de PREP1 a fost găsită în metastazele creierului uman. 21 Când se investighează adenocarcinoamele cu rearanjarea kinazei de tip receptor activin, amplificarea genei factorului de creștere a fibroblastului (FGFR) 1 a corelat semnificativ cu metastazele creierului. Deși în aceste cazuri au existat mai multe metastaze viscerale, amplificarea FGFR1 în metastazele creierului adenocarcinoamelor a fost de cinci ori mai frecventă decât cea din tumorile primare. 22

De asemenea, receptorul de chemokină (CXCR) 4 al motivului CXC 4 pare să aibă un rol în metastaza creierului. Proteina CXCR4 s-a dovedit a fi extrem de supraexprimată la pacienții cu metastaze specifice creierului, dar semnificativ mai puțin la pacienții NSCLC cu metastaze la alte organe și la pacienții fără metastaze. De asemenea, s-a raportat că o expresie a dezintegrinei și a metalopeptidazei 9 (ADAM9) a fost relativ mai mare în metastazele creierului decât în ​​tumorile pulmonare primare. ADAM9 reglează metastazarea celulelor canceroase pulmonare către creier, facilitând clivarea mediată de activatorul plasminogen de țesut a proteinei-1 care conține domeniu CUB. 24

Suntem primii care au raportat eficacitatea hidrogenului asupra metastazelor creierului de la NSCLC. Pacientul nostru a supraviețuit timp de> 1 an prin inhalare de hidrogen și indicatori precum markerii serici ai tumorilor se îmbunătățesc continuu. Am explorat motivul posibil pentru hidrogen pentru a inhiba metastaza creierului NSCLC la acest pacient (de exemplu TCF / LEF-1 și DVL-1/3 de semnalizare Wnt / β-catenină, MAPK și SIRT1) și am propus diferențe în expresia semnalizării. molecule între metastaza creierului și alte metastaze extrapulmonare (de exemplu MALAT1, EMT, PREP1, FGFR1, CXCR4 și ADAM9).

Inhalarea de hidrogen a avut poate un rol în tratamentul pacientului nostru în moduri diferite. De exemplu, hidrogenul exercită efecte neuroprotectoare prin reducerea activității 25 a ciclooxigenazei-2 sau activarea expresiei proteinei kinazei anti-apoptotice B. 26 De asemenea, hidrogenul poate inhiba exprimarea factorilor pro-apoptotici precum JNK și caspasa-3. 25 , 27 Inhalarea de hidrogen poate regla în jos expresia diferitelor citokine pro-inflamatorii, incluzând interleukină (IL) -1β, IL-6, factorul de necroză tumorală, molecula de adeziune intracelulară-1, grupa de mobilitate ridicată-1, nucleară factor-kappa B și prostaglandin-E2. 28 Dacă mecanismele menționate mai sus sunt legate de efectul terapeutic al hidrogenului, trebuie confirmate prin cercetări suplimentare.

Aprobarea eticii și acordul pentru publicare

Această cercetare a fost aprobată de comisia de etică a cercetării din cadrul Spitalului de Cancer Fuda al Universității Jinan, iar consimțământul scris pentru publicarea detaliilor și imaginilor clinice a fost obținut de la pacient.

Logo-ul lui ott

Dove Medical Press This Article Subscribe Submit a Manuscript Search Follow Dovepress OncoTargets and Therapy
Tinte Onco Ther . 2019; 12: 11145–11151.
Publicat online 2019 decembrie 17. doi: 10.2147 / OTT.S235195
PMCID: PMC6927257
PMID: 31908482

Jibing Chen , 1 Feng Mu , 1 Tianyu Lu , 1 Duanming Du , 2 și Kecheng Xu 1