Arhive etichetă | cancer pulmonar

Supraviețuirea cancerului pulmonar cu medicamente pe bază de plante și vitamine într-o abordare a sistemelor întregi: date de urmărire de zece ani, analizate cu modele structurale marginale și metode de scoruri de înclinare

Vitamina D și riscul cancerului pulmonar: o revizuire cuprinzătoare și meta-analiză.

Abstract

CONTEXT / AIM:

Vitamina D a fost sugerată a avea roluri importante împotriva dezvoltării cancerului. Au existat mai multe studii publicate privind asocierea dintre riscul de vitamina D și cancerul pulmonar, dar nu au fost disponibile rezultate concludente.

METODE:

Pentru a clarifica rolul vitaminei D în carcinogeneza pulmonară, am realizat o revizuire cuprinzătoare a literaturii și o meta-analiză pentru a evalua asocierea nivelurilor serice de vitamina D și a aportului de vitamină D dietetic cu risc de cancer pulmonar. S-au inclus doisprezece studii (9 cohorte prospective și 3 studii imbricate de caz-control) cu un total de 288.778 persoane. Riscul relativ relativ (RR) cu interval de încredere 95% (CI) a fost utilizat pentru a evalua riscul de cancer pulmonar.

REZULTATE:

Analiza meta-analiză a 12 studii totale a arătat că RR pentru asocierea statusului ridicat de vitamina D cu cancer pulmonar a fost de 0,84 (CI 95% CI 0,78-0,90, P <0,001). RR pentru cancerul pulmonar pentru cea mai mare versus cea mai scăzută chintilă a nivelurilor serice ale vitaminei D a fost de 0,83 (95% CI 0,77-0,90, P <0,001). RR de cancer pulmonar pentru cea mai mare versus cea mai scăzută chintilă de admisie a vitaminei D a fost de 0,89 (CI 95% CI 0,74-1,06, P = 0,184).

CONCLUZIE:

Datele actuale sugerează o asociere inversă între riscul de cancer pulmonar si vitamina D serică  Sunt necesare studii suplimentare pentru a investiga efectul consumului de vitamina D asupra riscului de cancer pulmonar și pentru a evalua dacă suplimentarea cu vitamina D poate preveni cancerul pulmonar.

 2015; 36 (1): 299-305. doi: 10.1159 / 000374072. Epub 2015 4 mai.
Vitamina D și riscul cancerului pulmonar: o revizuire cuprinzătoare și meta-analiză.
Zhang L 1 , Wang S , Che X , Li X.

1
Departamentul de Boli Respiratorii, Spitalul General al Regiunii Militare din Beijing, PLA, Beijing, China.
PMID: 
25967968 
DOI: 
10.1159 / 000374072
[Indexat pentru MEDLINE] 

Text complet gratuit

Intervenția nutrițională cu uleiul de pește oferă un beneficiu față de standardul de îngrijire a greutății și a masei musculare scheletice la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici care primesc chimioterapie

Abstract

FUNDAL:

Pierderea involuntară în greutate este un factor care contribuie în mod semnificativ la mortalitatea și morbiditatea la pacienții cu cancer avansat. Intervenția nutrițională cu acidul eicosapentaenoic derivat din uleiul de pește (FO) poate preveni deteriorarea compoziției corpului. Acest studiu a comparat intervenția cu FO cu standardul de îngrijire (SOC, fără intervenție) în ceea ce privește greutatea, musculatura scheletica și țesutul adipos la pacienții nou-numiți cu cancer pulmonar celular de la momentul inițierii până la finalizarea chimioterapiei de primă linie.

METODE:

Patruzeci de pacienți au terminat studiul; au existat 16 persoane în grupul FO (doză de 2,2 g EPA / zi) și 24 de pacienți din grupul SOC. Masele musculare și țesutul adipos au fost măsurate utilizând imagini tomografice computerizate. S-a colectat sânge și s-a înregistrat greutatea la momentul inițial și în timpul chimioterapiei.

REZULTATE:

Pacienții din grupul SOC au prezentat o pierdere medie în greutate de 2,3 ± 0,9 kg, în timp ce pacienții care au primit FO și-au menținut greutatea (0,5 ± 1,0 kg)P = 0,05).Pacienții cu cea mai mare creștere a concentrației plasmatice de EPA după suplimentele de ulei peste EPA FO au avut cea mai mare creștere în mușchi (r 2 = 0,55; P = 0,01). Aproximativ 69% dintre pacienții din grupul ulei peste EPA FO au câștigat sau au menținut masa musculară. În comparație, doar 29% dintre pacienții din grupul SOC au menținut masa musculară, iar în general grupul SOC a pierdut 1 kg de mușchi. Nu s-au observat diferențe în țesutul adipos total între cele două grupe.

CONCLUZII:

Intervenția nutrițională cu 2,2 g ulei peste EPA FO pe zi pare să ofere un beneficiu peste SOC, având ca rezultat menținerea greutății și a masei musculare în timpul chimioterapiei. 

 

Pierderea involuntară în greutate este frecventă în rândul pacienților cu cancer avansat, contribuind la un răspuns scăzut la tratament, la declinul funcțional și la scăderea supraviețuirii. 1 S-a demonstrat că suplimentarea cu> 2 g pe zi a acidului eicosapentaenoic (EPA) stabilizează pierderea în greutate, 2 atenuează pierderea țesutului slab, 3 și crește supraviețuirea 4 la pacienții cu cancer avansat. În schimb, 3 studii mari de fază 3 nu au demonstrat un beneficiu clar al EPA în ceea ce privește greutatea corporală sau țesutul slab la pacienții cu cancer. 5 – 7 Motive posibile pentru această discrepanță sunt momentul inițierii intervenției(TARZIU), contaminarea dintre brațele de tratament (UNII PACIENTI DIN GRUPUL PLACEBO AU LUAT ULEI PESTE_ și evaluările indirecte ale masei musculare(FARA CT). Studiile s-au concentrat asupra pacienților care au avansat în traiectoria bolii cu o supraviețuire mediană scurtă (în studiul lui Bruera și alții, supraviețuirea mediană a fost de 14 săptămâni) și care nu primesc tratament din cauza bolii progresive. Rezultatele acestor studii sunt dificil de interpretat din cauza pierderii avansate la momentul prezentării (variind de la 2% până la 56% din greutatea corporală) și a unui număr mare de decese precoce. Conformitatea nu a fost raportată în 1 studiu(BOLNAVII NU AU LUAT DOZELE RECOMANDATE), 7 și alte studii au raportat contaminarea atât a grupului tratat cu placebo cât și a grupurilor de tratament. În plus, studiile anterioare au utilizat măsuri indirecte ale mușchilor scheletici, cum ar fi prezența masei totale libere a corpului din apa corpului total, 9 pielițe, 8 și impedanța bioelectrică, 2 , 5 , 6 dintre care nici unul nu distinge mușchii scheletici de alți slabi țesut moale.

La pacienții cu cancer avansat, s-a observat o creștere accelerată a țesutului slab, inclusiv a ficatului și a splinei, cu 3 luni înainte de deces. De aceea, este important să faceți o distincție specifică între mușchii scheletici și alte țesuturi slabe.

Tomografia computerizată (CT) poate cuantifica cu precizie mușchii scheletici11, dar din cele mai bune cunoștințe nu a fost utilizată anterior pentru a evalua efectul suplimentelor EPA asupra mușchilor scheletici la pacienții cu cancer avansat. De asemenea, imagistica CT distinge între diferite depozite adipoase (viscerale, subcutanate și intermusculare) și a fost recent utilizată pentru a descrie modificările țesutului adipos la pacienții cu cancer avansat, inclusiv pierderea accelerată a țesutului adipos în apropierea timpului decesului. Recent, conținutul de grăsimi musculare a fost recunoscut ca un predictor negativ al forței musculare. 13 De asemenea, s-a constatat o creștere a țesutului adipos intermuscular (IMAT) corelat cu funcția slabă 14 și o incidență crescută a limitărilor de mobilitate. 14

Pacienții cărora li se administrează tratament activ pot reprezenta o oportunitate pentru o intervenție promptă în ceea ce privește nutriția, deoarece efectele secundare cauzate de chimioterapie, cum ar fi greața, vărsăturile, disfagia și anorexia, sunt adesea dezactivatoare și pot avea un impact asupra greutății corporale și a compoziției. Acest studiu a utilizat în mod unic intervenția timpurie la pacienții recent menționați, cu scopul de a preveni pierderea de greutate și mușchi în timpul chimioterapiei. Obiectivul studiului actual a fost de a examina efectul intervenției nutriționale cu uleiul de pește (FO) asupra greutății și a compoziției corporale față de standardul de îngrijire (SOC) în cursul chimioterapiei.

MATERIALE SI METODE

Acest studiu a fost aprobat de către Consiliul de etică Alberta Health Services Research.Consimțământul informat în scris a fost obținut de la toți pacienții. La Institutul de Cancer încrucișat din Edmonton, Alberta, Canada, care este unul din cele două centre majore de cancer pentru toată Alberta, toți pacienții noi cu cancer pulmonar participă la o clinică oncologică medicală pentru pacienții noi. La clinică, pacienților li se oferă un scurt rezumat care descrie studiile nutriționale disponibile și li se cere să indice studii de interes. Răspunsul pacientului informează anchetatorii cu privire la abordarea pacienților privind participarea la studii de cercetare. Pentru a reduce la minimum părtinirea și recrutarea pacienților care sunt mai motivați în ceea ce privește nutriția în grupul de intervenție, ambele arme au fost descrise ca studii nutriționale, iar pacienților li s-au oferit informații privind aportul de nutrienți și compoziția corporală după finalizarea ambelor studii. Dacă pacienții au indicat că sunt interesați de brațul de intervenție, dar au refuzat ulterior să participe, aceștia nu au fost abordați pentru brațul SOC.

Criterii de eligibilitate

Pacientii cu un diagnostic confirmat histologic de cancer pulmonar fara celule mici (NSCLC) si care au fost naivi la chimioterapie au fost eligibilI pentru inscriere. Am inclus pacienți cărora li s-a administrat chimioterapie de primă linie pentru a maximiza acumularea pacienților pentru care s-ar anticipa o supraviețuire mai bună. Toți pacienții au consimțit să primească chimioterapie cu dublă substanță pe bază de platină, fie cu intenție curativă sau paliativă, bazată pe o practică standard convenită în mod specific ca fiind ghidul de practică clinică din Alberta Provincial Lung Tumor Group. Durata studiului a fost de cel puțin 6 săptămâni (2 cicluri de chimioterapie). La analize au fost incluși pacienții cu o imagine CT ± 45 de zile de la inițierea chimioterapiei (medie, 25 ± 3 zile) și o a doua imagine CT ± 45 zile după ce au primit chimioterapie (medie, 21 ± 5 zile). Deoarece acest studiu a urmărit prevenirea modificărilor compoziției corporale de la momentul inițierii tratamentului, pierderea în greutate anterioară nu a fost un criteriu, însă pierderea în greutate raportată de sine în decursul celor 6 luni care precedă înscrierea în studiu a fost înregistrată din evaluarea globală subiectivă generată de pacienți 15 sau din istoricul pacientului. Înălțimea și greutatea înregistrate în aceeași zi de către personalul spitalului au fost utilizate pentru verificare atunci când sunt disponibile.

Design de studiu

Pentru a evita provocările studiilor anterioare (contaminarea dintre brațele de tratament și complianța necorespunzătoare), studiul actual a fost conceput ca un studiu deschis cu un grup de control contemporan. Criteriile de eligibilitate ale pacienților au consimțit fie la intervenția nutrițională cu FO sau SOC (fără intervenție). SOC a fost compusă din tragerile de sânge și măsurătorile antropometrice efectuate în aceleași puncte ca și grupul FO. Pentru a se asigura că pacienții recrutați pentru studiu au fost reprezentativi pentru populația locală de cancer pulmonar avansat, am inclus un grup de referință pentru a detalia caracteristicile tipice de bază ale pacienților cărora li sa administrat chimioterapie de primă linie pentru a furniza informații privind modificările preconizate ale compoziției corporale în timpul chimioterapiei. Grupul nostru de cercetare a urmat în mod prospectiv> 600 de pacienți cu tumori solide ale plămânului pentru care imaginile CT longitudinale au fost disponibile de la momentul sesizării. Dosarele pacienților au fost revizuite pentru aceleași criterii de includere ca și pacienții din grupurile SOC și FO: diagnosticul NSCLC și naiv la chimioterapie și tratamentul cu chimioterapie dublă bazată pe platină de primă linie. Un total de 104 pacienți au îndeplinit criteriile de includere. Ulterior, au fost înregistrate informații privind greutatea și au fost analizate imaginile CT. Imaginile CT au fost obținute la distanță de 95 ± 3,8 zile. O medie de 19,5 ± 1 zile a scurs între inițierea chimioterapiei și prima scanare CT și au scurs 18 ± 1,1 zile între cea de-a doua scanare CT și ultima zi de chimioterapie.

Deoarece studiile anterioare au raportat un beneficiu cu ≥2 g EPA, 3 , 16 , 17 pacienți au fost instruiți să atingă un aport minim de 2 g EPA pe zi începând din prima zi de chimioterapie și continuând pe durata chimioterapiei lor. Pacienților li s-a dat posibilitatea de a alege între 2 formate de suplimente: 1) 4 + 1 g capsule de gelatină pe zi conținând 2,2 g EPA sau 2) 7,5 ml FO lichid pe zi (2,2 g EPA). Deoarece conformitatea slabă a fost raportată în studiile anterioare, 2 , 5 , 6 am ales această abordare pentru a spori aderența la studiu. Capsulele au fost furnizate în natură de Ocean Nutrition Canada (Ocean Nutrition Canada, Nova Scotia, Canada). Lichidul FO a fost achiziționat de la NutraSea (Ascenta Health, Nova Scotia, Canada). Aceste companii nu au avut acces la rezultatele studiului sau au influențat concluziile studiului actual.

Sangele a fost atras de o asistentă medicală înregistrată la laboratorul de centre de cancer înainte de inițierea chimioterapiei (valoarea inițială) cu 1 zi înainte de fiecare ciclu de 3 săptămâni de chimioterapie și în ultima zi de chimioterapie. Starea de performanță a fost evaluată de un medic care a utilizat grupul de cooperare orientală de oncologie orientală (ECOG) la momentul inițial. Stadiul bolii sa bazat pe grupurile de scenă ale Comitetului mixt american privind cancerul (I, II, III și IV). Răspunsul la tratament a fost evaluat de către un radiolog și oncolog pe baza examinării clinice și a imaginilor, care a constat din CT, imagistică prin rezonanță magnetică imagistică sau radiografie.

Greutatea și compoziția corpului

Înălțimea a fost măsurată printr-un stadiometru, iar greutatea a fost măsurată utilizând o scală de echilibru medical la momentul inițial și la fiecare punct de timp. Înălțimea și greutatea au fost utilizate pentru a calcula indicele de masă corporală (IMC) în kg / m 2 .Organizația Mondială a Sănătății a utilizat 19 categorii pentru a clasifica pacienții subponderali (IMC <18,5), normali (IMC 18,5 la 24,9), supraponderali (IMC de 25-29,9) și obezi (IMC ≥30).

Compoziția corpului a fost analizată utilizând imagini CT stocate electronic care au fost obținute în scopuri de diagnosticare. Aria secțiunilor transversale (în cm2) ale mușchilor scheletici, IMAT, țesutului adipos subcutanat (SAT) și țesutului adipos visceral (TVA) au fost determinate utilizând 2 imagini consecutive din vertebrele lombare (L3) utilizând software-ul sliceOmatic (versiunea 4.3; Tomovision, Montreal, Quebec, Canada). L3 a fost ales ca punct de reper, deoarece este raportat că este puternic corelat cu mușchiul întregului corp și țesutul adipos. 20 , 21 S- au calculat și s-au normalizat suprafețele țesuturilor medii pentru 2 imagini consecutive (cm2 / m 2 ). Totalul țesutului adipos (TAT) a fost calculat prin însumarea IMAT, TVA și SAT. Atenuarea mușchilor scheletici, un indicator al conținutului de grăsimi musculare, 22 a fost înregistrată. O valoare mai mică indică o infiltrație crescută a grăsimii și este asociată cu o rezistență musculară mai mică și o rezistență mai mică pe mărime musculară (calitatea musculară slabă). 13 Eroarea de precizie pentru atenuarea musculară folosind CT este <1%, 22 ceea ce o face ideală pentru detectarea modificărilor longitudinale.Determinările sexuale specifice pentru indicele muscular L3 definit anterior într-o populație avansată de cancer 20 au fost utilizate pentru a desemna pacienții drept sarcopenici sau nonsarcopenici. Bărbații cu <55,4 cm2 / m 2 de mușchi și femele cu <38,9 cm2 / m 2 de mușchi au fost clasificați ca sarcopenici.

Schimbările în țesutul muscular și adipos au fost exprimate ca procent din schimbarea de la scanarea CT inițială și împărțită la numărul de zile scoase între cele două imagini CT. Rata zilnică de schimbare a fost înmulțită cu 100 pentru a forma o unitate standard exprimată ca modificare procentuală / 100 de zile pentru a permite compararea între indivizi. Deoarece eroarea de precizie pentru țesutul muscular și adipos este de aproximativ 2%, 20 o schimbare între -2 și +2 a fost considerată menținerea țesutului. Masa totală a grăsimii și masa totală a scheletului au fost estimate din zonele transversale descrise de Shen și alții 21 : masa musculară scheletică = 0,166 × [mușchiul scheletic mai mare de 5 cm mai mare decât L4 până la L5 (cm2)] + 2,142 ( r2 = 0,855); masa de grăsime = 0,068 × [adipoză totală la L3 (cm2)] + 4,142 (r2 = 0,927). O densitate de 1,04 g / cm3 a fost utilizată pentru a transforma volumul mușchiului în masă. 23

Conformitate

Cantitatea de supliment luat pe zi a fost înregistrată de subiecți, iar eventualele capsule sau lichide neutilizate au fost returnate în momentul vizitelor pacienților. O rată de conformitate <80% a determinat retragerea din studiu.

Analiza acizilor grași de fosfolipid în plasmă

Sângele a fost colectat în tuburi heparnizate și centrifugat pentru izolarea plasmei. Plasma a fost înghețată imediat la -80 ° C până la analiză. O soluție de cloroform-metanol (2: 1, volum / volum) a fost utilizată pentru a extrage acizii grași din plasmă și a fost izolată fosfolipida (PL) pe plăcile G. 24 Banda PL a fost răzuită și s-a adăugat standardul C17: 0 (1 mg / L) urmat de metilarea directă. Compoziția de acizi grași cu plasmă PL a fost determinată prin cromatografie automată cu gaz lichid (Varian 3600CX Gas Chromatograph; Varian, Missisauga, Canada) așa cum s-a descris mai înainte. Au fost identificate vârfuri de acizi grași saturați, mononesaturați și polinesaturați între 6 și 24 lungimi de lanț de carbon prin comparație cu un standard cunoscut (Supelco, Bellefonte, Penn, divizia Sigma Chemical Company, St. Louis, Mo). Acizii grași s-au exprimat ca o cantitate cantitativă (pg / ml) și ca procent din PL total. 25

Analize statistice

Obiectivul primar a fost modificarea mușchiului între momentul inițial și sfârșitul chimioterapiei. Țesutul adipos, greutatea corporală și EPA plasmatică la momentul inițial și la sfârșitul chimioterapiei au fost obiective secundare.

Datele sunt prezentate ca medie ± eroare standard (SE), iar semnificația a fost determinată la P <.05. Toate testele au fost 2 părți. Testul t Student t și testul chi-pătrat au fost utilizate pentru a determina diferențele dintre grupurile SOC și FO. Datele de referință au fost colectate într-o perioadă de timp diferită (2001-2007), apoi date din grupurile SOC și FO.Astfel, datele pentru grupul de referință sunt furnizate ca un cadru de referință și nu au fost comparate statistic cu grupurile SOC și FO. Analiza variațiilor cu ajutorul comparațiilor Bonferonni a fost utilizată pentru a analiza modificările masei tisulare de la momentul inițial până la sfârșitul chimioterapiei în grupurile SOC și FO. Regresia liniară simplă a fost utilizată pentru a examina relația dintre rata musculară a modificării și plasma PL EPA. Analizele statistice au fost efectuate utilizând software-ul statistic SPSS (SPSS pentru Windows, versiunea 17.0, SPSS Inc, Chicago, Ill.).

REZULTATE

Caracteristicile pacientului

Pacienții au fost recrutați pe o perioadă de 2 ani (2007-2009). Un total de 204 de pacienți au fost inițial examinați pentru criterii de includere. Motivele majore pentru excludere au inclus ineligibilitatea pentru chimioterapie, participarea la un studiu clinic (tratament nestandard) și <2 imagini CT disponibile. Douăzeci și patru de pacienți au fost recrutați în grupul SOC și 17 pacienți au fost recrutați în grupul FO. Toți pacienții au încheiat protocolul de studiu. Un pacient din grupul FO nu a fost în măsură să atingă nivelul de 80% al suplimentului FO și a fost ulterior exclus din analize. Nu a existat nici o diferență în ceea ce privește intenția de tratament (19% au primit terapie adjuvantă în grupul FO față de 17% în grupul SOC). Durata medie a studiului a fost comparabilă între cele două grupe (10,6 ± 0,8 săptămâni în grupul FO și 9,8 ± 0,7 săptămâni în grupul SOC, P = 0,43).

Nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește caracteristicile de bază și măsurile antropometrice observate între grupurile FO și SOC (Tabelul 1 ). Pacienții recrutați la studiul actual au fost reprezentativi pentru populația locală deoarece caracteristicile inițiale au fost în același interval ca și grupul de referință. Deși pierderea în greutate nu era un criteriu de includere, istoricul pierderii în greutate în ultimele 6 luni a fost comun. Cu toate acestea,> 50% dintre pacienți au fost supraponderali sau obezi, similar cu populația de referință (53%).

Tabelul 1. Caracteristicile inițiale și parametrii antropometrici ai pacienților care primesc standardul de îngrijire sau uleiul de pește și o cohorta a pacienților cu cancer pulmonar recent raportați la Institutul de Cancer încrucișat a,b
Caracteristică Standard de îngrijire Grup Grupul de ulei de pește Grup de referinta
Total, nu. 24 16 104
Femeile, nu. (%) 12 (50) 7 (44) 50 (48)
Bărbați, nu. (%) 12 (50) 9 (56) 54 (52)
Varsta, y 64 ± 1,8 63 ± 2,1 62 ± 1,0
Etapa AJCC
III, nr. (%) 8 (33) 5 (31) 32 (31)
IV, nr. (%) 16 (67) 11 (69) 72 (69)
IMC, kg / m 2 27,3 ± 1,2 26,2 ± 1,1 25,9 ± 0,4
Pierdere în greutate în precedentele 6 luni,% c -4,2 ± 1,2 -6,3 ± 1,6
L3 suprafață SM, cm2 134,2 ± 6,1 134,9 ± 8,0 131,6 ± 3,1
Estimată SM în întregul corp, kg d 24,4 ± 1,0 25,4 ± 1,4 24,0 ± 0,5
Pacienții cu sarcopeni,% e 46 46 46
L3 suprafața AT totală, cm2 349,7 ± 42,7 280,5 ± 42,2 272,1 ± 14,6
Estimarea întregului corp AT, kg d 27,9 ± 2,9 23,2 ± 2,9 22,6 ± 1,0
ECOG PS 1 1
Gama ECOG 0-2 0-2
  • AJCC indică Comitetul mixt american pentru cancer; IMC, indice de masă corporală; L3, a treia vertebră lombară; SM, mușchi scheletici; AT, țesut adipos; ECOG PS, starea de performanță a grupului de cooperare orientală orientală; -, datele nu sunt disponibile.
  • a Numărul pacienților variază din cauza datelor lipsă, așa cum se arată în secțiunea Rezultate.
  • b Prezentată ca medie ± eroare standard. Nu s-au observat diferențe semnificative între grupuri ( P<.05, testul t Student t și testul chi-pătrat).
  • c Nu au fost disponibile date de la 3 pacienți.
  • d Derivate din ecuațiile de regresie. 21
  • e Pe baza punctelor de control pentru musculare. 20

Măsurători antropometrice

Pacienții din grupul SOC au pierdut semnificativ mai multă greutate decât pacienții din grupul FO (Tabelul 2 ). În grupul SOC, 29% dintre pacienți au menținut sau au câștigat greutate (0-4,6 kg), în timp ce 69% dintre pacienții cărora li sa administrat FO au menținut sau au câștigat greutate (0-6,7 kg) în timpul chimioterapiei. Cantitatea de greutate pierdută de grupul SOC a fost similară cu cea a grupului de referință (tabelul 2 ).

Tabelul 2. Modificări ale greutății și țesuturilor cuantificate prin imagistică CT de la valoarea inițială la cea după chimioterapie în standardul de îngrijire, uleiul de pește și grupurile de referință a
Schimbări Standard de îngrijire Grup Grupul de ulei de pește Grup de referinta
Schimbarea greutății, kg -2,3 ± 0,9 0,5 ± 1,0 b 1,9 ± 0,3
Rata musculară de schimbare,% / 100 d -6,8 ± 2,6 0,1 ± 1,6 b -6,0 ± 0,9
Rata de schimb IMAT,% / 100 d 9,5 ± 5,2 -16,4 ± 13,9 b 11,1 ± 3,5
Rata de schimb TAT,% / 100 d -3,9 ± 5,0 -5,0 ± 6,5 -6,0 ± 4,6
  • CT indică tomografie computerizată; IMAT, țesut adipos intermuscular; TAT, țesut adipos total.
  • a Numărul de pacienți variază datorită imaginilor din afara câmpului de vizualizare. Rezultatele sunt prezentate ca medie ± eroare standard.
  • b În mod semnificativ diferit față de standardul de îngrijire ( P <.05, folosind testul Student t cu două eșantioane.

Aproximativ 69% dintre pacienții din grupul FO au menținut sau au câștigat mușchi comparativ cu 29% dintre pacienții din grupul SOC.

Patru pacienți din grupul SOC au devenit sarcopenici pe parcursul chimioterapiei, în timp ce niciun pacient din grupul FO nu a devenit sarcopenic. 

Un pacient din grupul SOC și 1 din grupul de referință au avut SAT în afara câmpului vizual și nu au fost incluși în analizele TAT. Modificările în mușchi, IMAT și TAT în timp sunt prezentate în Tabelul 2 . Rata țesutului de schimbare în grupul de referință a scăzut în același interval cu ratele observate în grupul SOC.

Masa scheletului și a grăsimii corporale estimate sunt prezentate în Tabelul 3 . Pierderea masei osoase a fost evidentă la pacienții din grupul SOC, unii pacienți pierzând până la 5,2 kg de mușchi de la momentul inițial până la sfârșitul tratamentului. Pierderea mușchilor scheletici a apărut concomitent cu creșterea conținutului de grăsimi musculare în grupul SOC. Atenuarea mușchilor scheletici a scăzut cu aproximativ 3,5 HU în grupul SOC (Tabelul 3). Această scădere reprezintă o creștere de aproximativ 3% a conținutului de grăsimi musculare. În grupul de referință sa observat o pierdere similară a masei musculare (-0,9 kg ± 0,1 kg) și atenuarea mușchiului (-2,8 HU ± 0,5 HU).

Tabelul 3. Compoziția corporală a pacienților care primesc standard de îngrijire sau supliment de ulei de pește folosind imagistica CT a
Compozitia corpului Standard de îngrijire Grup Grupul de ulei de pește
De bază Sfârșitul tratamentului P De bază Sfârșitul tratamentului P
SM pe întregul corp, kg b 24,4 ± 1,0 23,5 ± 1,0 0.002 25,4 ± 1,4 25,4 ± 1,5 0.97
Întreg corpul AT, kg b 27,9 ± 2,9 27,6 ± 3,1 0.74 23,2 ± 2,9 22,9 ± 1,4 .68
Atenuarea mușchiului, HU 33,6 ± 1,7 30,1 ± 1,7 <0.0001 33,2 ± 2,1 34,2 ± 1,9 .45
  • CT indică tomografie computerizată; SM, mușchi scheletici; AT, țesut adipos; HU, unități Hounsfield.
  • a Numărul de pacienți variază datorită imaginilor din afara câmpului de vizualizare. Rezultatele sunt prezentate ca medie ± eroare standard (analiza repetată a varianței cu comparațiile de perechi Bonferroni).
  • b Estimată din ecuațiile de regresie. 21

Atât progresia tumorii cât și suplimentarea cu FO pot fi legate de pierderea de greutate și de mușchi. Pentru a distinge între efectul progresiei tumorale și FO, am comparat răspunsul tratamentului dintre pacienții din grupurile FO și SOC. Nu s-a observat o diferență semnificativă în răspunsul la tratament; 69% dintre pacienții (n = 11) din grupul cu FO au avut o boală stabilă sau au obținut un răspuns parțial la chimioterapie comparativ cu 67% dintre pacienți (n = 16) în grupul SOC.

PLasma Analiză

Plasma medie PL EPA în grupul SOC la momentul inițial a fost comparabilă cu concentrațiile EPA la sfârșitul perioadei de studiu. Plasma medie PL EPA din grupul FO a fost crescută de mai mult de 2 ori față de valoarea inițială (Tabelul 4 ). În ciuda unei rate de conformare raportate de> 95% (2,1 ± 0,6 g EPA / zi), variabilitatea EPA plasmatică a fost evidentă, cu modificări față de valoarea inițială în intervalul de la -0,3 până la + 3,8%. Având în vedere această variație, analiza de regresie a fost utilizată pentru a examina relația dintre încorporarea EPA și rata musculară a modificării în grupul FO (Figura 1 ). S-a constatat o relație liniară pozitivă între modificarea concentrației plasmatice de EPA și rata de schimbare a mușchiului față de momentul inițial până la sfârșitul studiului (r 2 = 0,55; P = 0,01).

Este prezentată relația dintre modificarea acidului eicosapentaenoic (EPA) și modificarea mușchiului de la momentul inițial până la sfârșitul suplimentelor de ulei de pește (n = 16).

Tabelul 4. Plasma EP EPA în grupurile standard de îngrijire și ulei de pește la momentul inițial și la sfârșitul perioadei de studiu a
Standard de grup de îngrijire (n = 24) Grupul de ulei de pește (n = 16)
De bază Sfârșitul tratamentului P De bază Sfârșitul tratamentului P
Cantitatea de EPA, μg / ml 7,1 ± 0,8 6,5 ± 0,6 0.53 8,0 ± 0,9 26,4 ± 2,2 <0.0001
Proporția APE,% 1,0 ± 0,1 1,0 ± 0,1 0.86 1,2 ± 0,1 3,7 ± 0,3 <0.0001
  • PL indică fosfolipid; EPA, acid eicosapentaenoic.
  • a Rezultatele sunt prezentate ca medie ± eroare standard (teste Student t cu două eșantioane).

Efecte secundare de tratament și evenimente adverse

FO a fost bine tolerată. Nu au fost raportate evenimente adverse grave legate de intervenția studiului.

DISCUŢIE

Eficacitatea ulei peste EPA FO pentru a preveni pierderea musculară a fost punctul central al mai multor studii, 2 – 9 dar, din cunoștințele noastre, studiul actual este primul care utilizează imaginile CT pentru a oferi o măsurare directă a efectului FO asupra mușchilor scheletici și depozitele de țesut adipos. Rezultatele indica faptul ca suplimentarea cu FO amelioreaza pierderea tesutului muscular si a tesutului adipos la pacientii cu cancer pulmonar si ofera un beneficiu fata de pacientii tratati cu SOC care primesc chimioterapie de prima linie.

În medie, pacienții care au primit ulei peste EPA FO au menținut masa musculară, dar rata de schimbare musculară a variat. În plus, concentrația plasmatică PL EPA după suplimentarea cu FO a fost variabilă, în pofida unei respectări înalte a regimului suplimentar cu FO. Este puțin probabil ca variația concentrației plasmatice PL să fie exclusiv din cauza raportării greșite a aportului ca studiu anterior la pacienți cu cancer, observată de asemenea încorporarea diferențială a acizilor grași n-3 în plasmă PL. Analiza de regresie a demonstrat o relație pozitivă între creșterea concentrației EPA și rata de creștere a mușchilor, cu 55% din variabilitatea modificării musculare explicată prin concentrațiile plasmatice de EPA. Recent, am raportat o relație între mușchii scheletici și concentrațiile fiziologice ale EPA. Cu toate acestea, cu excepția unui studiu efectuat de Fearon et al, 5 studii anterioare nu au asociat concentrațiile plasmatice de EPA cu compoziția corporală. Mai degrabă, EPA plasmatică a fost utilizată ca măsură de conformitate 2 , 8 , 28 sau nu a fost raportată. 7 Deoarece EPA trebuie să fie încorporat în celule și țesuturi pentru a exercita funcții fiziologice, presupunem că nerespectarea introducerii diferențiate a EPA limitează interpretarea studiilor anterioare și explică de ce eficacitatea EPA de a promova creșterea musculară nu a fost demonstrată în mod consecvent.

Pacienții care au primit ulei peste EPA FO au menținut greutatea, masa musculară și țesutul adipos pe parcursul a aproximativ 10 săptămâni de chimioterapie, în ciuda faptului că au prezentat o pierdere medie în greutate de 6,3% în ultimele 6 luni. Aceasta susține concluziile studiilor anterioare care au demonstrat un beneficiu al uleiului peste EPA FO în ceea ce privește greutatea și masa corporală slabă. 2 , 3 Au fost raportate îmbunătățiri în greutate în studiile de chimioterapie29 și recunoaștem că menținerea greutății și a masei musculare raportate aici nu poate fi atribuită exclusiv intervenției FO. Cu toate acestea, s-a constatat că ambele grupuri SOC și FO au rate similare de răspuns la chimioterapie. Întreținerea compoziției corporale poate avea implicații clinice suplimentare, deoarece pierderea în greutate și țesuturi sa dovedit a influența starea de performanță 1 și poate dicta eligibilitatea pacientului pentru alte linii de tratament. Prin urmare, direcționarea pacienților cărora li se administrează chimioterapie de primă linie reprezintă o oportunitate de intervenție în timp util pentru a preveni deteriorarea compoziției corporale.

Din cunoștințele noastre, relația dintre IMAT și mușchiul scheletic la pacienții cu cancer nu a fost explorată anterior, iar observația că suplimentarea cu ulei peste EPA FO are ca rezultat pierderea IMAT, menținând în același timp masa musculară, este nouă. Acumularea IMAT este corelată cu rezistența la insulină, 30 , 31 care a fost implicată în dezvoltarea cașexiei de cancer. 32 De asemenea, s-a observat creșterea infiltrației de grăsime a mușchilor scheletici cu creșterea în greutate. Deși mai mult de două treimi din grupul FO a menținut sau a câștigat greutate, acest lucru nu a fost reflectat în ceea ce privește acumularea IMAT sau valorile de atenuare a mușchilor. Am presupus că EPA poate funcționa pentru a scădea IMAT prin capacitatea sa de a suprima lipogeneza, 33 reducând astfel depunerea lipidelor în mușchi. În plus, suplimentarea cu EPA a demonstrat că reduce acumularea de grăsimi prin stimularea oxidării lipidelor. 34 Semnificația funcțională a acestui lucru necesită clarificări și va fi punctul central al lucrărilor viitoare.

Studiul actual sa axat pe intervenția pacienților noi, pentru a preveni deteriorarea compoziției corporale și scăderea în greutate. Studiile anterioare au tratat pacienții care au fost aproape de moarte și au suferit o pierdere gravă în greutate, 5 , 7 , 28 la care intervenția cu un singur agent poate fi limitată. Selectarea pacienților noi a permis acumularea pacienților cu perspective mai bune de supraviețuire, evitând astfel morbiditatea pacientului, ceea ce a complicat rezultatele studiilor anterioare. În plus, oferirea de pacienți a 2 formate de suplimente cu FO a dus la respectarea înaltă a suplimentelor, numai 1 din 17 pacienți raportând o rată de conformitate <80%. Aceasta reprezintă o creștere a complianței cu 25% comparativ cu studiile anterioare, 2 , 6 , 8 și poate explica de ce rezultatele noastre au demonstrat eficacitatea FO asupra masei musculare, în timp ce rezultatele altor studii au fost inconsistente. 2 , 6 , 7 Oferind pacienților posibilitatea de a alege formatul suplimentar poate fi o abordare potențială pentru a întări conformitatea în studiile viitoare.

În centrul nostru de cancer, pacienții tratați cu intenție paliativă (care au prezentat> 80% din populația de pacienți din studiul actual) au exprimat un interes scăzut în participarea la studii randomizate. Utilizarea unică a unui design nonrandomizat, deschis, a avut ca rezultat inscrierea în timp util a studiilor, îmbunătățirea conformității și nu există rapoarte de contaminare între brațele de tratament. Desi studiul actual a fost un design deschis, credem ca rezultatele sunt consolidate prin includerea unui grup de referinta mai mare de pacienti cu NSCLC din centrul nostru de cancer. Pacienții din grupurile SOC și FO au prezentat caracteristici de referință similare celor din grupul de referință și modificările în greutate și compoziția corporală observate în grupul SOC în timpul chimioterapiei au fost comparabile cu cele observate în grupul de referință.

Intervenția timpurie cu FO în timpul chimioterapiei a dus la menținerea greutății, a masei musculare și a calității musculare în comparație cu pacienții care au primit SOC. Cu toate acestea, rezultatele studiului actual necesită verificarea în trialuri mai mari randomizate.Deoarece încorporarea EPA în PL variază foarte mult între indivizi, studiile viitoare ar trebui să stratifică rezultatele bazate pe încorporarea APE. Utilizarea FO ca terapie pentru prevenirea modificărilor compoziției corporale la pacienții cu risc crescut de apariție a cașexiei de cancer merită investigații suplimentare.

Recunoasteri

Mulțumim pacienților și îngrijitorilor pentru dedicarea lor la studiu. Dorim să-i mulțumim lui Lisa Martin, Dr. M. Thomas Clandinin și Kelly-Ann Dribnenki pentru asistența acordată în realizarea acestui studiu. De asemenea, dorim să mulțumim companiei Ocean Nutrition pentru donarea suplimentului de studiu.

 

 

CONFLICTUL DE PREZENTARE A INTERESELOR

Susținut de Institutul Canadian de Cercetare în domeniul Sănătății Grant 136095 și de o bursă Queen Elizabeth II Graduate (la RAM).

REFERINȚE

  • 1 DeWys WD, Begg C, Lavin PT, și colab. Efectul prognostic al pierderii în greutate înainte de chimioterapie la pacienții cu cancer . Grupul de oncologie de cooperare orientală. Am J Med. 1980 ;69 : 491-497.
  • 2 Citiți JA, Beale PJ, Volker DH, Smith N, Childs A, Clarke SJ. Intervenția de nutriție folosind un supliment care conține acid eicosapentaenoic (EPA) la pacienții cu cancer colorectal avansat.Efecte asupra stării nutriționale și inflamatorii: un studiu de fază II . Asistență pentru îngrijirea cancerului. 2007 ; 15 : 301-307.
  • 3 Barber MD, Ross JA, Voss AC, Tisdale MJ, Fearon KC. Efectul unui supliment nutrițional orală îmbogățit cu ulei de pește asupra pierderii în greutate la pacienții cu cancer pancreatic . Br J Cancer. 1999 ; 81 : 80-86.
  • Gogos CA, Ginopoulos P, Salsa B, Apostolidou E., Zoumbos NC, Kalfarentzos F. Acizii grași polinesaturați omega-3, plus vitamina E, restabilește imunodeficiența și prelungesc supraviețuirea bolnavilor cu malignitate generalizată: un studiu de control randomizat . Cancer. 1998 ; 82 : 395-402.
  • 5 Fearon KC, Von Meyenfeldt MF, Moses AG, și colab. Efectul unei suplimente orale îmbogățite pe bază de proteine ​​și energie densă N-3 asupra pierderii de greutate și a țesutului slab în cazexia de cancer: un studiu randomizat dublu-orb . Intestin. 2003 ; 52 : 1479-1486.
  • 6 Fearon KC, Barber MD, Moses AG, și colab. Studiu dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat al diesterului acidului eicosapentaenoic la pacienții cu cașexie de cancer . J Clin Oncol. 2006 ; 24 : 3401-3407.
  • 7 Jatoi A, Rowland K, Loprinzi CL și colab. Un supliment de acid eicosapentaenoic față de acetat de megestrol în comparație cu ambele pentru pacienții cu pierderi asociate cu cancerul: un grup central de tratament pentru cancerul de la Nord și efortul colaborativ al Institutului Național al Cancerului din Canada . J Clin Oncol. 2004 ; 22 : 2469-2476.
  • 8 Bruera E, Strasser F, Palmer JL, și colab. Efectul uleiului de pește asupra apetitului și a altor simptome la pacienții cu cancer avansat și anorexie / cașexie: un studiu dublu-orb, controlat cu placebo . J Clin Oncol. 2003 ; 21 : 129-134.
  • 9 Bauer JD, Capra S. Intervenția nutrițională îmbunătățește rezultatele la pacienții cu cașexie de cancer care primesc chimioterapie – un studiu pilot . Asistență pentru îngrijirea cancerului. 2005 ; 13: 270-274.
  • 10 Lieffers JR, Mourtzakis M, Hall KD, McCargar LJ, Prado CM, Baracos VE. Un sindrom de cașexie cu transmitere viscerală la pacienții cu cancer colorectal avansat: contribuții ale organelor și ale masei tumorale la cererea de energie a întregului corp . Am J Clin Nutr. 2009 ; 89 : 1173-1179.
  • 11 Ross R. Avansuri în aplicarea metodelor imagistice în fiziologia aplicată și clinică . Acta Diabetol. 2003 ; 40 (suppl 1): S45-S50.
  • 12 Murphy RA, Wilke MS, Perrine M, și colab. Pierderea țesutului adipos și a fosfolipidelor plasmatice: relația cu supraviețuirea la pacienții cu cancer avansat . Clin Nutr. 2010 ; 29 : 482-487.
  • 13 Goodpaster BH, Carlson CL, Visser M, și colab. Atenuarea mușchilor scheletici și a forței la vârstnici: Studiul ABC pentru sănătate . J Appl Physiol. 2001 ; 90 : 2157-2165.
  • 14 Visser M, Kritchevsky SB, Goodpaster BH, și colab. Mase musculare la nivelul piciorului și compoziție în raport cu performanța extremităților inferioare la bărbați și femei în vârstă de 70 până la 79 ani: studiul privind sănătatea, îmbătrânirea și compoziția corporală . J Am Geriatr Soc. 2002 ; 50 : 897-904.
  • 15 Bauer J, Capra S, Ferguson M. Utilizarea evaluării globale subiective generată de pacienți (PG-SGA) ca instrument de evaluare a nutriției la pacienții cu cancer . Eur J Clin Nutr. 2002 ; 56 : 779-785.
  • 16 Wigmore SJ, Barber MD, Ross JA, Tisdale MJ, Fearon KC. Efectul acidului eicosapentaenoic oral asupra pierderii în greutate la pacienții cu cancer pancreatic . Nutr Cancer. 2000 ; 36 : 177-184.
  • 17 Colomer R, Moreno-Nogueira JM, Garcia-Luna PP, și colab. N-3 acizi grași, cancer și cașexie: o revizuire sistematică a literaturii .Br J Nutr. 2007 ; 97 : 823-831.
  • 18 Greene FL, Page DL, Fleming ID, ș.a., eds. Comitetul mixt american privind manualul de depistare a cancerului . Al șaselea ed . New York: Springer-Verlag; 2002 .
  • 19 Organizația Mondială a Sănătății. Obezitatea: prevenirea și gestionarea epidemiei globale . Geneva, Elveția: Organizația Mondială a Sănătății; 2000 .
  • 20 Mourtzakis M, Prado CM, Lieffers JR, Reiman T, McCargar LJ, Baracos VE. O abordare practică și precisă a cuantificării compoziției corporale la pacienții cu cancer folosind imagini tomografice computerizate obținute în timpul îngrijirii de rutină . Appl Physiol Nutr Metab. 2008 ; 33 : 997-1006.
  • 21 Shen W, Punyanitya M, Wang Z, și colab. Volume totale ale mușchilor scheletici și ale țesutului adipos: estimare dintr-o singură imagine transversală abdominală . J Appl Physiol. 2004 ; 97 : 2333-2338.
  • 22 Goodpaster BH, Kelley DE, Thaete FL, He J, Ross R. Atenuarea mușchilor scheletici determinată de tomografia computerizată este asociată cu conținutul de lipide al mușchilor scheletici . J Appl Physiol. 2000 ; 89 : 104-110.
  • 23 Snyder WS, Cooke MJ, Mansett ES, Larhansen LT, Howells GP, Tipton IH. Raportul grupului de lucru referitor la omul de referință . Oxford, Marea Britanie: Pergamon; 1975 .
  • 24 Pratt VC, Tredget EE, Clandinin MT, CJ. Conținutul de acid gras din lipidele plasmatice și fosfolipidele eritrocitelor este modificat după leziunile arse . Lipidele. 2001 ; 36 : 675-682.
  • 25 Pratt VC, Tredget EE, Clandinin MT, CJ. Alterarea funcției limfocitelor și raportul la compoziția fosfolipidelor după leziuni la om la om .Crit Care Med. 2002 ; 30 : 1753-1761.
  • 26 Bougnoux P, Hajjaji N, Maheo K, Couet C, Chevalier S. Acizii grași și cancerul de sân: sensibilizarea la tratamente și prevenirea re-creșterii metastatice . Prog Lipid Res. 2010 ; 49 : 76-86.
  • 27 Murphy RA, Mourtzakis M, Chu QS, Reiman T, Mazurak VC. Scăderea mușchiului scheletic este asociată cu reducerea acizilor grași plasmatici (n-3) la pacienții cu cancer pulmonar fără celule miciJ Nutr. 2010 ; 140 : 1602-1606.
  • 28 Moses AW, Slater C, Preston T, Barber MD, Fearon KC. Reducerea cheltuielilor totale de energie și a activității fizice la pacienții care suferă de cancer pancreatic cauctic, poate fi modulată de un supliment alimentar orală densă și bogat în proteine, îmbogățit cu acizi grași n-3 . Br J Cancer. 2004 ; 90 : 996-1002.
  • 29 Vansteenkiste JF, Vandebroek JE, Nackaerts KL, și colab. Răspuns clinic-benefic în cancerul pulmonar cu celule neuniforme avansate: un studiu prospectiv randomizat, multicentric, de fază III, cu privire la gemcitabină unică față de cisplatină-vindesină . Ann Oncol. 2001 ; 12 : 1221-1230.
  • 30 Goodpaster BH, Thaete FL, Kelley DE. Distribuția țesutului adipos al coapsei este asociată cu rezistența la insulină în obezitate și în diabetul zaharat de tip 2 . Am J Clin Nutr. 2000 ; 71 : 885-892.
  • 31 Greco AV, Mingrone G, Giancaterini A, și colab. Rezistența la insulină în obezitatea morbidă: inversare cu epuizarea lipidelor intramusocelulare . Diabet. 2002 ; 51 : 144-151.
  • 32 Asp ML, Tian M, Wendel AA, Belury MA. Dovezi privind contribuția rezistenței la insulină la dezvoltarea cașexiei la șoarecii purtători de tumori . Int J Cancer. 2010 ; 126 : 756-763.
  • 33 Teran-Garcia M, Adamson AW, Yu G și colab. Suprimarea acidului gras polinesaturat al sintetazei de acid gras (FASN): dovada modulației dietetice a legării NF-Y la promotorul Fasn de către SREBP-1c . Biochem J. 2007 ; 402 : 591-600.
  • 34. Couet C, Delarue J, Ritz P, Antoine JM, Lamisse F. Efectul uleiului de pește dietetic asupra masei adipoase a corpului și oxidarea grăsimilor bazali la adulții sănătoși . Int J Obes Relat Metab Disord. 1997 ; 21 : 637-643.

 literatura ce citeaza

  • , Sarcopenie și calitatea musculaturii scheletice ca predictori ai complicațiilor postoperatorii și a mortalității precoce în cancerul ginecologic , Jurnalul Internațional de Cancer Ginecologic , 28 , 2 ,(412) 2018) .
  •  , Factori asociați cu Sarcopenie la pacienții cu cancer colorectal , nutriție și cancer , 70 , 176) , (2018) .
  •  , Suport nutrițional în oncologie , Nutriție avansată și dietetică în sprijinul nutriției ,(376-388) , (2018) .
  •  , Condițiile de cultură fiziologică modifică morfologia miotubei și răspunsurile la tratamentele atrofite: implicații pentru cercetarea in vitro asupra pierderii musculare , Physiological Reports , 6 , 12 , (2018) .
  •  , uleiul de pește atenuează miostateoza și îmbunătățește chimioterapie eficacitatea într-un model preclinic de cancer de colon , PLOS ONE , 12 , 8 , (e0183576) , (2017) .
  •  , Chimoradioterapia concomitentă combinată cu suportul nutrițional enteral: o strategie radicală de tratament pentru pacienții cu carcinom cu celule scuamoase esofagiene cu fistule maligne , Journal of Cancer 36 , 1 ,2017 .
  •  , scorul alternant al dietei mediteraneene este asociat pozitiv cu indicele masei musculare scheletice la adulții de vârstă medie , British Journal of Nutrition , 117 , 08 , (1181) , (2017) .
  •  , Pierderea în greutate în timpul chimioterapiei inițiale prezice supraviețuirea pacienților cu cancer gastric avansat , nutriție și cancer , 69 , 3 , (408) , (2017) .
  •  , Managementul practic al cancerului cașexia , oncologie și terapie , 5 , 2 , (125) , (2017) .
  •  , Studiu randomizat al efectelor clinice ale acidului omega-3 suplimente nutritive enterale în timpul chimioterapiei neoadjuvante pe toxicitate asociată chimioterapiei la pacienții cu cancer esofagian , Nutriție , 10.1016 / j.nut.2016.07.004 , 33 , (204-210) , (2017) .
  •  , Utilizarea unei broșuri pentru a permite educația pacientului cu CAM cu chimioterapie , Jurnalul de Educație pentru Cancer , 32 , 4 , (814) , (2017 ) .
  •  , ghidul ESPEN privind nutriția la pacienții cu cancer , Clinical Nutrition , 10.1016 / j.clnu.2016.07.015, 36 , 1 , (11-48 ) , (2017) .
  •  rolul acizilor grași omega-3 în anabolismul mușchilor scheletici, puterea și funcția lor în stările sănătoase și bolnave , Journal of Food Biochemistry , 41 , 6 , (2017) .
  •  , Chimioterapia diminuează capacitatea de stocare lipidică a țesutului adipos într-un model preclinic al cancerului de colon ,Lipide în Sănătate și Boală , 16 , 1 , (2017) .
  •  , Balanced Diet Fed-1 Suspensia indusă de Soleus Muscle Atrophy , Nutrients , 9 , 10 , (1100) ,(2017) .
  •  . O scădere a indicelui nutrițional prognostic este asociată cu un rezultat mai rău pe termen lung la pacienții cu cancer gastric supuși chimioterapiei neoadjuvante , Chirurgie Astăzi , 47 , 8 , (1018) , (2017) .
  •  , Ghid de practică privind practicile nutriționale bazate pe dovezi pentru adulți ,Jurnalul Academiei de Nutriție și Dietetică , 117 , 2 , 297 ) , (2017) .
  •  , Nutriție îmbogățită cu ulei de pește combinată cu chimioterapie sistemică pentru pacienții cu cancer gastro-intestinal cu cașexie de cancer , Scientific Reports , 7 , 1 , (2017) .
  •  , Suplimentele dietetice folosite frecvent de supraviețuitorii de cancer: sunt vreo avantaje? , Nutriția în practica clinică , 32 , 5 , (607-627) , (2017) .
  •  , Pierderea muschilor scheletici in timpul chimioterapiei neoadjuvante este legata de scaderea supravietuirii la pacientii cu cancer ovarian , Journal of Cachexia, Sarcopenia si Muscle „ , 7, 4 , (458-466) , (2016) .
  •  , Sarcopenia la pacienții cu boală hepatică cronică: poate fi modificată prin dietă și exercițiu? , Rapoartele actuale de gastroenterologie , 10.1007 / s11894-016-0516-y , 18 , 8 , (2016) .
  •  , acizii grași Omega-3 sunt capabili să moduleze simptomele dureroase asociate cu cistita hemoragică indusă de ciclofosfamidă în șoareci , The Journal of Biochemistry Nutritional , 27 , (219) ,(2016) .
  •  , Reabilitarea pulmonară a cancerului pulmonar , PM & R , 8 , 10 , (990) , (2016) .
  •  , Nutriție la pacienții cu cancer cu cașexie: Un rol pentru microbiota intestinală? , Clinical Nutrition Experimental , 6 , (74) , (2016) .
  •  , Cât de plauzibilă este folosirea dietei n-3 PUFA în terapia adjuvantă a cancerului? , Nutrition Research Reviews ,10.1017 / S0954422416000044 , 29 , 01 , (102-125) , (2016) .
  •  , Obezitatea sarcopezică: Un factor de risc probabil pentru toxicitatea limită a dozei în timpul chimioterapiei neoadjuvante la pacienții cu cancer de esofag , Clinical Nutrition , 35 , , (2016) .
  •  , Nutriție, exerciții și medicină complementară: rolul potențial în mezoteliom? , Rapoartele actuale ale pulmonologiei , 5 , 1 , (20) , (2016) .
  •  , suplimente de acid gras polinesaturate n-3 în timpul chimioterapiei cancerului , Journal of Nutrition & Metabolism Intermediar , 5 , (107) , (2016) .
  •  , Tomografia calculată a mușchiului și a pierderii de grăsimi sunt asociate cu rezultatele clinice ale cancerului ,Seminarii în Cell & Developmental Biology , 10.1016 / j.semcdb.2015.09.001 , 54 , ( 2-10) , (2016) .
  •  , Alternativă și completare Medizin in Therapie des Prostatakarzinoms , Uro-News , 20, 10 , (41) , (2016) .
  •  , Hidroximetilbutirat și acid eicosapentaenoic: Studii preclinice pentru îmbunătățirea funcției musculare în medicina critică , dieta și nutriția în îngrijirea critică , 10.1007 / 978-1-4614-7836-2_132 , (1135-1148) , (2016) .
  •  , Omega-3 acizi grași polinesaturați cu lanț lung și acvacultură în perspectivă ,Aquaculture , 449 , (94) , (2015) .
  •  , terapia cu PUFA derivată din uleiul de pește mărește masa musculară și funcția la adulții sănătoși în vârstă1 , The Journal of American Nutrition Clinical , 102 , 1 , (115) , (2015) .
  •  , suplimente Omega-3 pentru pacienții cu chimioterapie și / sau radioterapie: O revizuire sistematică , Clinical Nutrition , 34 , 3 , (359) , 2015 .
  •  , Concepte terapeutice emergente pentru conservarea / formarea mușchilor și oaselor , Bone , 80 , (157) , (2015) .
  •  , acidul eicosapentaenoic în cancer îmbunătățește compoziția corporală și modulează metabolismul , Nutrition , 31 , 4 , (549) , (2015) .
  •  , Pre-tratamentul cu o emulsie intravenoasă a lipidelor crește acidul eicosapentanoic în plasmă și reduce leucotrienele B4, Procalcitonina și concentrațiile de limfocite după o intervenție chirurgicală deschisă la sugari , Jurnalul de nutriție parenterală și enterală , 39 , 2 , (171-179) , (2013) .
  •  , PUFAs cu Fosfolipid de Plasmă sunt asociate cu Forța Mare de Extensie a Muscului și Genunchiului cu modificări ale parametrilor musculari la adulții în vârstă1-3 , The Journal of Nutrition , 145 , 1 , (105) , (2015) .
  •  , Avansuri în strategiile farmacologice pentru cașexia cancerului , Aviz Expert privind Farmacoterapia , 16 , 14 , (2163) ,(2015) .
  •  ,  funcționale ale acizilor grași și efectele lor asupra sănătății umane , Jurnalul de nutriție parenterală și enterală , 39 , 1S , (18S-32S) , (2015) .
  •  , Măsurarea atenuării radiațiilor musculare scheletice și baza variației lor biologice , Acta Physiologica , 210 , 3 ,(489-497) (2014) .
  •  , Rolul acizilor grași n-3 în pierderea mușchiului și miosteatoză , Fiziologia aplicată, Nutriția și metabolismul , 10.1139 / apnm-2013-0423 ,39 , 6 , (654-662 ) , (2014) .
  •  , Kachexie , Forum , 29 , 5 , (392) , (2014) .
  •  , Rezultatele studiilor noi pentru cașexia cancerului, Clinical Investigation , 4 , 3 , (247) , (2014) .
  •  , Krebsdiäten , Forum , 29 , 5 , (400) , (2014) .
  •  . și rezultatele clinice la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici avansate: Studiu randomizat ,Clinical Nutrition , 33 , 6 , (1017) , (2014) .
  •  , ulei de Echium nu protejează împotriva pierderii în greutate la pacienții cu cancer de cap și gât radio (chemo) terapie: un studiu controlat randomizat , BMC Complementary and Alternative Medicine , 14 , 1 ,(2014) .
  •  , de ce unii pacienți cu cancer care primesc chimioterapie aleg să ia medicamente complementare și alternative și care sunt riscurile? , Journal of Clinical Oncology Asia-Pacific , 10 , 1 , (1-10) , (2013) .
  •  , acizi grași omega-3 (n-3) cu lanț foarte lung și sănătatea umană , Jurnalul European de Știință și Tehnologie a Lipidelor , 116 , 10 , (1280-1300) , (2014) .
  •  , medicamente de fază II care sunt în curs de dezvoltare pentru tratamentul cașexiei , Expert Opinion on Drugs Investigation , 23 , 12 , (1655) , (2014) .
  •  , Introducerea unei suplimente orale îmbogățite cu Omega-3 pentru pacienții cu cancer în apropierea primei chimioterapii: poate fi un factor pentru o slabă conformitate? , Nutriție și Cancer , 66 , 8 , (1285) , (2014) .
  •  ,  cancerului și diabetul: similitudini în modificările metabolice și tratamentul posibil, Fiziologia aplicată, Nutriția și metabolismul , 10.1139 / apnm-2013-0369 , 39 , 6 , (643-653) , (2014) .
  •  ,  fizică și nutriție, diagnostic de cancer , Nutrition Clinique et Métabolisme , (301) , (2014) .
  •  , Caracterizarea efectelor metabolice ale cancerului pancreatic , Diagnosticul molecular și tratamentul cancerului pancreatic , 10.1016 / B978-0-12-408103-1.00014-5 , (323-343), (2014) .
  •  , Oportunități de direcționare a clusterului simptomelor de oboseală-anorexie-cașexie , The Cancer Journal , 20 , 5 , (325) , (2014) .
  •  , acidul docosahexaenoic previne activarea indusă de palmitat a sistemelor proteolitice în myotuburile C2C12 , The Journal of Biochemistry Nutritional , 10.1016 / j.jnutbio.2014.03.017 , 25 , 8 , (868-874) , (2014) .
  •  , acizii grași omega-3 în cancer , Opinia curentă în domeniul nutriției clinice și îngrijirii metabolice , 16 , 2 , (156) , (2013) .
  •  , Acizi grași polinesaturați marini și terapia cancerului , British Journal of Cancer , 108 , 3 , (486) , (2013) .
  •  , O concluzie de pește despre suplimentele de acid gras n-3 la pacienții cu cancer , Clinical Nutrition ,32 , 3 , (466) , (2013 ) .
  •  , Experiență în administrarea suplimentării nutriționale îmbogățite cu EPA (ProSurer ^ reg) pentru pacienții cu cancer pulmonar cu chimioterapie , JURNALUL ASOCIAȚIEI JURIDICE A RURALULUI MEDICINE , 62 , 1 , (21) , (2013) .
  •  , Uleiul de pește reglează pozitiv semnalizarea anabolică alături de creșterea gluconeogenezei întregului corp în mușchiul scheletic îmbătrânit , European Journal of Nutrition , 52 , 2 , (647) , (2013) .
  •  , Asigurarea suportului nutrițional pentru pacienții cu cancer toracic: Rezultatele unui serviciu dedicat de reabilitare , Medicina respiratorie , 107 , 5 , (753 ) .
  •  , Efectele mărimii eșantionului asupra expresiei genei diferențiale, Ordonarea și predicția acurateței unei semnături genetice , PLoS ONE , 8 , 6 , (e65380) , (2013) .
  •  , ce medicamente sunt eficiente în ameliorarea anorexiei și a pierderii în greutate la cancer? Practica bazată pe dovezi în medicina paliativă , 10.1016 / B978-1-4377-3796-7.00028-8, (153-157) , (2013) .
  •  , acizii grași omega-3 și modificările în LBM: singure sau în sinergie pentru o mai bună sănătate a mușchilor? , Jurnalul canadian de fiziologie și farmacologie , 91 , 6 , (459) , (2013) .
  •  , Stimularea electrică neuromusculară a quadricepsului la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici care primesc chimioterapie paliativă: Studiu randomizat de fază II , PLoS ONE , 8 , 12 , (e86059) , (2013) .
  •  , Sensibilizarea selectivă a tumorilor la chimioterapie prin lipide derivate din mediul marin: O revizuire , Cancer Treatment Reviews , 39 , 5 , (473) , (2013) .
  •  , Efectele melatoninei asupra apetitului și alte simptome la pacienții cu cancer avansat și cașexie: Un studiu dublu-orb controlat cu placebo , Journal of Clinical Oncology , 31 , 10 , (1271) , (2013) .
  •  , funcția musculară și acizii grași omega-3 în predicția masei corporale slabe după tratamentul cancerului de sân ,SpringerPlus , 2 , 1 , (681) , (2013) .
  •  , integrarea suplimentelor alimentare în cancer Care , terapii integrative ale cancerului , 12 , 5 , (369) , (2013) .
  •  , Spécificités de la prée en charge nutritionnelle en oncologie thoracique , Revue des Maladies Respiratoires , 30 , 6 , (490) , (2013) .
  •  ,  crescuta si sinteza diminuata a colesterolului la pacientii cu infectie virala cu hepatita C comparativ cu cei sanatosi , Hepatology , 57 , 5 , 1697 -1704) , (2013) .
  •   , o formulă nutrițională specifică bolii, îmbunătățește starea nutrițională și performanța funcțională la pacienții cu chimioradioterapie cu cancer de cap și gât și esofagian: randomizat, controlat, studiu multicentric , Cancer , 119 , 18 , (3343-3353) , (2013) .
  •  , Actualizarea 2013 Complementare Oncologie Update 2013 privind oncologia complementară , Der Onkologe , 10.1007 / s00761-013-2541-x , 19 , 11 , (970-982) , (2013) .
  •  , uleiuri de pește (acizi grași omega-3, acid docosahexaenoic, acid eicosapentaenoic, pește dietetic și uleiuri de pește) , manual de medicină naturală , 10.1016 / B978-1-4377-2333 -5.00091-2 , (745-771) , (2013) .
  •  , Aberații în acizi grași fosfolipidici în plasmă la pacienții cu cancer pulmonar , Lipids , 47 , 4 , 363 ) , (2012) .
  •  , reactie anabolica normala a proteinei la hiperaminoacidemie la pacientii cu insulina rezistenta la cazexia cancerului pulmonar , Clinical Nutrition , 31 , 5 , (765) , (2012) .
  •  , acizii grași polinesaturați n-3 , Opinia curentă în domeniul nutriției clinice și îngrijirii metabolice , 15 , 3 , (246) , (2012) .
  •  , Beneficii de sănătate ale acizilor grași polinesaturați n-3 , alimente medicinale marine – implicații și aplicații – animale și microbi , 10.1016 / B978-0-12-416003-3.00013-5 , ( 211-222) , (2012) .
  •  , au fost nehmen wir nicht (ausreichend) wahr? , Onkologie , 35 , s5 , (12) , (2012) .
  •  , Nutriția în  pacienților adulți la cancerul de sân: locul de la farmacoterapia și cancerologia , Nutrition Clinique et Métabolisme , 26 , 4 , (247) , (2012) .
  •  , acizii grași Omega-3 și cancerele: o revizuire sistematică a studiilor epidemiologice , British Journal of Nutrition , 10.1017 / S0007114512001614 , 107 , S2 , (S228-S239) ,(2012) .
  •  . Studiu randomizat privind efectul clinic al suportului nutrițional enteral în timpul chimioterapiei neoadjuvante asupra toxicității legate de chimioterapie la pacienții cu cancer esofagian , Clinical Nutrition , 31 , 3 , (330) ,(2012) .
  •  , Efectul DHA asupra pierderii în greutate corporală induse de chimioterapie: un studiu exploratoriu la un model de hibrizare a tumorilor mamare , nutriție și cancer , 64 , 7 , (1000) , (2012) .
  •  , Promovarea Wellness pentru pacientii cu terapie de deprivare de androgen: De ce sa folosim numeroase medicamente pentru efectele secundare de droguri nu ar trebui sa fie de prima linie de tratament , clinicile urologice din America de Nord , 38 , 3 , (303) ,(2011) .
  •  , Influența suplimentării acidului eicosapentaenoic asupra masei musculare slabe în cazexia de cancer , British Journal of Cancer ,105 , 10 , (1469) , (2011) .
  •  , Controverse curente în nutriție: Suplimentele îmbunătățesc efectele chimioterapiei?, Terapii alternative și complementare , 17 , 4 , (206) , (2011) .
  •  , Dincolo de anorexie – cachexia. Nutriția și modularea metabolismului pacienților cu cancer: terapie anti-neoplazică complementară, complementară sau alternativă? ,Jurnalul European de Farmacologie , 668 , (S87) , (2011) .
  •  , Avantajele și limitările analizei compoziției transversale a corpului , Opinia curentă în îngrijirea paliativă și susținută , 5 , 4 , (342) ,(2011) .
  •  , Înțelegerea mecanismelor și opțiunilor de tratament în  cancer , Nature Reviews Clinical Oncology , 10.1038 / nrclinonc.2012.209 , 10, 2 , (90-99) , (2012) . , (2012) .

studii clinice kang lai te cancer pancreatic si cancer prostata

KangLaiTe-SUA se axează pe descoperirea și dezvoltarea de terapii naturale pentru a îmbunătăți viața persoanelor care trăiesc cu diferite forme de cancer. Kanglait Injection (KLTi), candidatul principal în portofoliul clinic al companiei, a beneficiat deja de peste un milion de pacienți din China și se află în studiu în Statele Unite ca un potențial tratament pentru cancerul pancreatic.

Kanglaite Injection

Studii clinice în desfășurare în Statele Unite

Au fost finalizate o serie de studii de fază IIB pentru a evalua efectul injecției Kanglaite (KTLi) și pilulelor gel Kanglait (KLTc). Aceste studii sunt în următoarele indicații ale bolii:

  • Pancreatic cancer: O comparație deschisă de fază IIB a KLTi plus gemcitabină cu gemcitabină a fost finalizată în 2014 la pacienții cu cancer pancreatic metastatic sau local invaziv care nu au fost supuși rezecției chirurgicale. În acest studiu, asistenții instruiți acasă-infuzie au administrat doze KLTi. Studiul a fost realizat prin intermediul centrelor academice și comunitare de oncologie din Statele Unite. Obiectivul primar a fost supraviețuirea fără progresia bolii, cu obiective secundare de supraviețuire globală, rata de răspuns obiectiv conform RECIST 1.1 și calitatea vieții. În acest studiu, pacienții din regimul 1 de doză (schema de dozare de 30 g) au evidențiat îmbunătățirea supravieturii fara progresia bolii SFP de la 57,5 ​​la 114 zile (p = 0,008), îmbunătățirea sistemului de siguranță de la 162 la 218 de zile și îmbunătățirea ratelor de supraviețuire de un an: 9% față de 27%.
  • Cancerul de prostată: A fost finalizat un studiu comparativ de fază II deschis, studiind două doze de formă orală de Kanglait (KLTc) la bărbații care au un antigen de prostată în creștere (PSA) în urma tratamentului definitiv. Studiul a fost efectuat în cinci centre academice de cancer din SUA. Obiectivul primar a fost timpul de dublare PSA (PSADT).Un număr de obiective secundare, inclusiv răspunsul PSA și conformitatea, sunt, de asemenea, evaluate.

Încheiat studiile clinice în China

Studiile clinice finale de fază III din China s-au axat pe rata de răspuns și statutul de performanță. Un studiu cheie de faza III de acordare a licentelor efectuat in China a comparat ratele de raspuns la pacientii cu cancer pulmonar fara celule mici (NSCLC) avansat primind un regim standard de chimioterapie la pacientii care primesc acelasi regim de chimioterapie plus Kanglait Injection (KLTi). În acest studiu, a fost observată o rată a răspunsului tumoral de 45% în grupul care a primit chimioterapie plus KLTi, comparativ cu o rată a răspunsului tumoral de 21% în grupul care suferea doar de chimioterapie. Răspunsul a fost definit în conformitate cu criteriile Organizației Mondiale a Sănătății (OMS).

Cu putin inainte de studiul de faza II din SUA la pacientii cu cancer pancreatic, un studiu clinic foarte asemanator post-marketing a fost efectuat in China in 2006-2009. La fel ca studiul american, studiul chinezesc a fost un studiu multi-centru, randomizat, care a comparat KLTi plus gemcitabina cu monoterapia cu gemcitabină (G) ca tratament de primă linie la pacienții cu carcinom pancreatic dovedit în biopsie, carcinom pancreatic în stadiul III sau IVb.

În cadrul acestui studiu din China, beneficiile administrării KLTi + G față de monoterapia G au fost observate în supraviețuirea fără progresia bolii (SFP), supraviețuirea mediană globală (OS) și rata de răspuns obiectiv (ORR). În analiza cu intenție de tratament (ITT), grupul KLTi + G a avut un SFP median de 201 de zile, substanțial mai lung decât SFP median de 122,5 zile în grupul G. La un an, procentul pacienților care nu au prezentat progresia bolii a fost de 19,8% în grupul KLTi + G față de 0% în grupul G.

S-a sugerat, de asemenea, o supraviețuire globală mediană mai lungă în populația ITT în KLTi + G comparativ cu G cu mediana OS 262 zile în grupul KLTi + G comparativ cu 177 zile în grupul G. Din punct de vedere clinic, rata de răspuns obiectiv (ORR) pentru KLTi + G a fost de 15% (6/40) și 0% (0/18) pentru G singura/monoterapie în populația ITT.

O cercetare recentă în literatura de specialitate chineză a dezvăluit peste 300 de publicații de cercetare clinică preclinică și clinică asupra KLTi, în plus față de studiile de licențiere efectuate de grupul Zhejiang Kanglaite. Deși multe dintre aceste publicații sunt descrieri de caz prin practicarea oncologilor, un număr reprezintă studii randomizate, controlate.

Studiile independente au raportat o îmbunătățire a ratei de răspuns atunci când KLTi a fost adăugat la un regim de chimioterapie, iar semnificația statistică a fost atinsă în jumătate din studii, în ciuda dimensiunilor lor modeste și regimurilor variabile de dozare.

În plus față de răspunsul tumoral, studiile au analizat beneficiul clinic al tratamentului la pacienți, determinat prin criterii multiple de performanță. Toate studiile care au evaluat statutul de performanță au evidențiat o îmbunătățire semnificativă statistic în grupul KLTi. Multe dintre publicații evidențiază, de asemenea, o scădere a altor simptome, inclusiv leucopenie, trombocitopenie, durere și greață și vărsături. Aceste date sugerează că KLTi poate avea beneficii multiple pentru pacienți, influențând atât tumoarea în sine, cât și sănătatea generală a pacientului.

Studii preclinice

Sa demonstrat că injecția cu Kanglait reduce dimensiunea tumorilor la modelele animale. În studiile efectuate în China, șoarecii nudi au fost injectați cu o serie de linii de celule tumorale, incluzând celulele pulmonare, pancreatice și cancer de sân, și apoi tratate cu KLTi. Acești șoareci prezintă în mod tipic o reducere semnificativă a dimensiunii tumorii comparativ cu animalele netratate.

Studii recente din Statele Unite au confirmat faptul că KLTi este capabil să reducă dimensiunea xenogrefelor tumorale la șoarecii athymic nud comparativ cu controalele netratate. Analizele array și alte studii au aruncat o lumină asupra mecanismului celular prin care se produce acest lucru. Bazat în primul rând pe cercetarea cancerului de sân la Johns Hopkins, au fost descoperite două mecanisme de acțiune asociate: prevenirea reglementării NFkB și inhibarea sintezei de acizi grași.

Pentru mai multe informații despre aceste studii, vă rugăm să contactați KangLaiTe-USA direct la clintrials@kltusa.com.

Medicament plante tradițional chinezesc lichid pentru tratarea cancerului pulmonar și metoda de preparare a acestuia

https://patents.google.com/patent/CN101129917B/zh

gasiti plantele aici

abstract

Un medic lichid tradițional chinezesc pentru tratarea cancerului pulmonar, care se caracterizează prin faptul că adoptă medicamente chinezești pe bază de plante de Angelica sinensis, Astragalus Raw, Atractylodes, Ganoderma lucidum, Radix Pseudostellariae, Tortoiseshell, Armor, Lobelia, Scorpionul uscat, Sophora flavescens, Rhizoma Curcumae și Licorice. Puneți cantitatea potrivită de apă în lichidul medicamentos chinez care este prăjit în caserolă. Raportul dintre greutatea materiilor prime este de 5-40. Invenția are un efect curativ evident asupra tratamentului cancerului pulmonar prin analiză statistică, iar metoda sistemului este simplă, convenabilă de utilizare și are caracteristici de cost redus, fără toxicitate și fără efect secundar.

descriere

Medicină tradițională chineză lichidă pentru tratarea cancerului pulmonar și metoda de preparare a acestuia

Domeniul tehnic

Prezenta invenție se referă la un lichid medicinal tradițional chinez pentru tratarea cancerului pulmonar și la o metodă de preparare a acestuia. Tehnologie de fundal

Cancerul pulmonar a periclitat în mod serios sănătatea umană pentru o lungă perioadă de timp și este o problemă majoră de sănătate publică la nivel mondial. Este imperativ să se efectueze în mod activ tratamentul cancerului pulmonar cu „caracteristici chinezești”.Potrivit raportului Organizației Mondiale a Sănătății (WHO) 2000: în 1997, un total de 70,65 milioane de persoane au decedat de tumori maligne la nivel mondial, reprezentând 12,6% din decesele, dintre care cancerul pulmonar sa clasat pe primul loc în cazul tumorilor maligne. În prezent, în majoritatea țărilor dezvoltate, cancerul pulmonar se află pe primul loc în tumorile masculine, iar al doilea la femei. Din 1978, numărul femeilor americane care au decedat de cancer pulmonar a depășit cancerul mamar, reprezentând primul loc în tumorile maligne comune. Potrivit estimărilor ACQ, în Statele Unite, decesele cauzate de cancerul pulmonar au reprezentat 27-28% din decesele cauzate de cancer în 2002. La decesele tumorale ale populației urbane din China, cancerul pulmonar a crescut de la al patrulea la primul și cel mai rapid creștere a zonelor rurale. De asemenea, cancerul pulmonar este estimat ca pana in 2025, China va avea peste 1 milion de cancere pulmonare in fiecare an, devenind astfel cea mai mare tara cu cancer pulmonar din lume. „Kangyi acordul de acumulare pulmonar”, cu Yiqi, Fuzheng, Yangyin, și veninul scorpion ca regulă de tratament pentru cancerul pulmonar, arată caracteristicile naționale chineză „caracteristicile chinezești” naționale.

Rezumatul invenției

Obiectivul prezentei invenții este de a furniza un lichid medicinal tradițional chinezesc pentru tratarea cancerului pulmonar și o metodă de preparare a acestuia, care poate îmbunătăți funcția imună a corpului, în special sistemul respirator, și are efectele de completare a qi și hrănirea yin și flegma, realizând astfel durerea de reducere a cancerului. Îmbunătățiți calitatea vieții și extindeți scopul vieții. Metoda de preparare este simplă, convenabilă pentru utilizare, remarcabilă în efectul curativ și are caracteristicile de a fi ieftină, netoxică și fără efecte secundare.

Prezenta invenție este implementată după cum urmează:

Medicamentul lichid din prezenta invenție este compus din următoarele ingrediente și rapoarte de greutate:

Angelica 20-40 icter brut 40-80 Atractylodes 20-40 Ganoderma lucidum 20-40 Taizishen 20-40

Țesutul de broască țestoasă 30-60 armură 30-60 lobelia 10-20 nuc uscat 10-20 Kushen 10-20

10-10 licorice 5-10.

Metoda de preparare a prezentei invenții cuprinde următoarele etape:

1. în conformitate cu raportul de mai sus, se obțin diferitele medicamente pe bază de plante chinezești menționate mai sus;

2, adăugând o apă adecvată de 1000 ml într-un caserol într-un lemn de foc;

3, se prăjește până la 400 ml, se pune într-o sticlă lichidă;

4. Prăjire.

Deoarece medicamentul lichid din prezenta invenție este specializat în tratarea cancerului pulmonar. Cancerul pulmonar face parte din categoria medicamentului chinezesc „produs pulmonar”. Simptomele travaliului descrise de Zhang Jingyue în timpul dinastiei Ming au fost, de asemenea, aceleași cu cele ale cancerului pulmonar avansat cu metastază mediastinală și compresia nervului laryngeal recurent. Celălalt este: „De lucru, voce mut, nu poate fi afară sau gasping, acest plămân este, de asemenea, înfrânt, trebuie să moară.” În ceea ce privește cauza sa, ca „sursa de rinichi diverse boli” nor: Gazul nu are voie să treacă, pentru că sângele este zdrobit, toate relele se luptă, răul câștigă, iar sputa nu se formează. Apariția, dezvoltarea și schimbarea cancerului pulmonar sunt legate în principal de cele șase otrăvuri sinistre, cele șapte emoții, dieta și dieta. Tulburările, munca moderată și odihna, lipsa vitalității sunt strâns legate. Patogeneza de bază constă în deficiența neprihănirii și a qi-ului intern. Invenția de lichid medicinal tradițional chinez este numită „Acordul de acumulare a laptelui Kangyi”, care este esența medicamentelor din patria-mamă. Conform prescripțiilor antice chineze privind tratamentul cancerului pulmonar în „Colecția clinică” a dinastiei Song, combinată cu eficacitatea medicinei moderne, aceasta este liderul țării. „Trei noi teorii” pentru tratamentul cancerului pulmonar prin acordul Yifeiji, aplicarea medicinei tradiționale chinezești „Kangyi Lung Accumulation Agreement” este o nouă teorie pentru tratamentul cancerului pulmonar cu „Yiqi, Yangyin, Fuzheng și Scorpion”; „Kangyi Lung Accumulation Agreement” este un preparat pur medicament chinez, care este un medicament nou pentru tratamentul cancerului pulmonar. În aplicarea clinică a „Kangyi Lung Accumulation Agreement”, are o specialitate, o boală specială, o rețetă specială și un medicament special pentru a trata tratamentul cancerului pulmonar nou. Folosind „Yiqi, Yangyin, Fuzheng și veninul scorpion” ca principiu de tratament, diferențierea și deducerea sindromului TCM, utilizarea icterului brut, Taizishen, cochilie de broască țestoasă, medicina chineză tradițională chineză, Ea are efectele de a beneficia de Qi, de întărire a yinului pozitiv, nutritiv, detoxifiere, înmuiere și dispersare și este utilizat pentru tratamentul unitar al cancerului pulmonar postoperator, cancer pulmonar avansat și cancer pulmonar metastatic. De aceea, lichidul medicamentos tradițional chinezesc al prezentei invenții are un efect larg răspândit.

Agentul lichid tradițional chinezesc al prezentei invenții este comparat cu grupul martor prin observația clinică și grupul de observare clinică a cazului tipic al Spitalului Kangyide din Spitalul Beijing Kangyide, iar grupul de control dovedește că agentul lichid tradițional chinezesc din invenție are rata efectivă totală pentru tratarea cancerului pulmonar. 16%, eficacitatea clinică a fost semnificativ mai bună decât grupul de control. Observațiile privind eficacitatea clinică au fost analizate statistic după cum urmează:

[0016]

Figura CN101129917BD00041

Notă: Metoda de analiză a testelor statistice X2: grupul de observație și grupul de control P <0. 01

Rezultatele: 1. Efectul terapeutic al prezentei invenții (grupul de observație) și al tratamentului non-chinezesc pe bază de plante medicinale (grupul de control) asupra cancerului pulmonar a fost analizat statistic P <0,01, și a existat o diferență semnificativă.

2. Invenția este un agent lichid tradițional chinezesc care are caracteristici de cost redus, fără toxicitate și fără efect secundar.

Caz tipic

Cazul 1, XXX, de sex masculin, M de ani, adresa: Village Dayanshu, orașul Tanghekou, districtul Huairou, Beijing, numărul de spitalizare: 060378.

Pacientul a avut o tuse și tuse intermitent cu 2 ani în urmă și nu a avut sânge în spută. Nu a fost complet vindecat după tratamentul rece și simptomatic în centrul local de sănătate. La 15 februarie 2006, pacienții cu tuse iritantă au crescut cu vizite la nivelul toracelui, după examinarea CT în piept și în piept, a fost observată o masă a țesuturilor moi de 3 cm2, în segmentul anterior al lobului superior superior. Au fost mai multe noduli rotunzi mici, fără anomalii în structura pulmonară stângă, fără ganglioni limfatici mari în mediastin și fără efuziune în piept. Diagnosticul clinic a fost: „plămânul central în lobul drept superior cu metastaze pulmonare drepte”. Pacientul a refuzat consultarea chirurgicală din cauza dificultăților financiare (gospodării cu venituri mici) și a examinat celulele tumorale prin bronhoscopie fibrocopică. Folosind medicamentul tradițional chinezesc „Acordul de acumulare a plămânilor Kangyi”, diferențierea și tratamentul sindromului TCM, examinarea toracică de 1 lună, după o jumătate de an de tratament, examinarea toracică a cancerului pulmonar nu sa extins, tusea redusă, puterea fizică recuperată și poate fi calificată pentru familia generală forței de muncă. La 20 noiembrie 2006, a fost efectuată CT toracic pentru a găsi revărsatul pleural potrivit. Extracția pleurală toracică a fost efectuată prin piept, iar examenul patologic a fost „celule tumorale maligne”. Pacientul a insistat asupra administrării orale a „acordului de acumulare a plămânilor Kangyi” timp de 1,5 ani, pacientul este în viață.

Cazul 2, XXX, femeie, 65 de ani, adresa: satul Zhengzhongzhuang, orașul Miaocheng, districtul Huairou, Beijing, numărul de spitalizare: 070305.

Pacientul a dezvoltat tuse, tuse și șuierătoare acum 10 ani, iar medicamentele antitusive și antiastmice pe cale orală zilnice nu au fost complet vindecate. Acum, in urma cu trei luni, simptomele de mai sus au fost agravate de sputa sangeroasa. Pe 9 aprilie 2007, in spital, examinarea toracica a toracelui si pieptului a aratat: bronhiul din segmentul mijlociu al lobului inferior drept a fost taiat si masa neregulata a tesuturilor moi a fost vazuta. Există lobi, aproximativ 5. 5X5.5cm, valoarea CT este 39HV, hilarul drept este mărit, iar ganglionii limfatici măritați sunt văzuți în mediastinum. Diagnosticul clinic a fost: cancerul pulmonar central în lobul drept inferior cu pneumonie obstructivă. După spitalizare, a fost efectuată bronhoscopia, iar rezultatul patologic a fost „carcinom pulmonar mic drept”.Pacientul nu sa adaptat la tratamentul chirurgical, iar medicina tradițională chineză „Acordul de acumulare a plămânilor Kangyi”, diferențierea sindromului TCM și tratamentul subtractic, CT după 1 lună, după 6 luni de tratament cu medicina chineză, de fiecare dată când CT nu a fost văzut, leziunea a fost mărită, pacientul În prezent, în viață.

Implementare detaliată

Exemplul 1. Agentul lichid tradițional chinezesc lichid este compus din următorii ingredienți și raportul de greutate:

Angelica 20 icter brut 40 Atractylodes 20 Ganoderma lucidum 20 Taizishen 20 coajă de țestoasă 30 armură 30

Lobelia 10 nurca uscată 10 Sophora flavescens 10 莪 10 10 lemn dulce 5.

Metoda de preparare a prezentei invenții cuprinde următoarele etape:

1. în conformitate cu raportul de mai sus, se obțin diferitele medicamente pe bază de plante chinezești menționate mai sus;

2, adăugând 1000 ml de apă adecvată într-o prăjitură de foc de lemn de pin, lemn de pin;

3, se prăjește până la 400 ml, se pune într-o sticlă lichidă;

4. Prăjire, ziua este data expirării.

Exemplul 2. Lichidul chinezesc din medicină pe bază de plante constă din următoarele ingrediente și raportul de greutate:

Angelica 30 icter brut 60 Atractylodes 30 Lingzhi 30 Taizishen 30 placă de broască țestoasă 45 armură 45

Novera Lobelia 15 uscată 15 Sophora flavescens 15 莪 15 licorice 7. 5.

Metoda de preparare a invenției cuprinde următoarele etape:

1. în conformitate cu raportul de mai sus, se obțin diferitele medicamente pe bază de plante chinezești menționate mai sus;

2, adăugând 1000 ml de apă adecvată într-o prăjitură de foc de lemn de pin, din lemn de pin;

3, se prăjește până la 400 ml, se pune într-o sticlă lichidă;

4. Prăjire.

Exemplul 3. Lichidul medicamentos chinez din plante constă din următoarele ingrediente și raportul de greutate:

Angelica 40 prime Astragalus 80 Atractylodes 40 Lingzhi 40 Taizishen 40 bordel 60

Armour 60 lobelia 20 orez uscat 20 Kushen 20 莪 20 licorice 10.

Metoda de preparare a prezentei invenții cuprinde următoarele etape:

1. în conformitate cu raportul de mai sus, se obțin diferitele medicamente pe bază de plante chinezești menționate mai sus;

2, se adaugă 1000 ml de apă adecvată într-o caserolă și se fierbe;

3, se prăjește până la 400 ml, se pune într-o sticlă lichidă;

4. Prăjire.

Revendicări ( 2 )

Medicament tradițional chinezesc lichid pentru tratarea cancerului pulmonar, caracterizat prin faptul că este preparat prin fierberea materiilor prime în conformitate cu următorul raport de greutate: Angelica 20-40 Raw Astragalus 40-80 Atractylodes 20-40 Ganoderma Lucidum 20-40 Radix Pseudostellariae 20-40 coajă de țestoasă 30-60 armură 30-60 lobelia 10-20 nurcă uscată 10-20 Sophora flavescens 10-20 莪 10-20 lemn dulce 5-10.
2. Metodă pentru prepararea unui lichid medicinal tradițional chinez pentru tratarea cancerului pulmonar conform revendicării 1, cuprinzând etapele de: 1) luarea diferitelor medicamente pe bază de plante chinezești menționate mai sus, în conformitate cu raportul de mai sus; 2) adăugarea de umezeală adecvată în caserola Songchai prăjit, 3) prajit.
CN 200710120483 2007-08-20 2007-08-20 Preparat lichid pentru tratamentul cancerului pulmonar și metoda de preparare CN101129917B ( zh )

Aplicații prioritare (1)

Numărul de aplicație Data priorității Data de depozit titlu
CN 200710120483 CN101129917B ( zh ) 2007-08-20 2007-08-20 Medicină tradițională chineză lichidă pentru tratarea cancerului pulmonar și metoda de preparare a acestuia

Aplicații care solicită prioritate (1)

Numărul de aplicație Data priorității Data de depozit titlu
CN 200710120483 CN101129917B ( zh ) 2007-08-20 2007-08-20 Medicină tradițională chineză lichidă pentru tratarea cancerului pulmonar și metoda de preparare a acestuia

Publicații (2)

Numărul publicării Data publicării
CN101129917A true CN101129917A ( zh ) 2008-02-27
CN101129917B true CN101129917B ( zh ) 2011-09-21

familie

ID = 39127429

Aplicații pentru familie (1)

Numărul de aplicație titlu Data priorității Data de depozit
CN 200710120483 CN101129917B ( zh ) 2007-08-20 2007-08-20 Medicină tradițională chineză lichidă pentru tratarea cancerului pulmonar și metoda de preparare a acestuia

Statutul țării (1)

țară legătură
CN ( 1 ) CN101129917B ( zh )

Citări (3)

* Citată de examinator, † Citată de terță parte
Numărul de publicare Data priorității Data publicării cesionar titlu
CN1186687A ( zh ) 1997-10-06 1998-07-08 Chen Chuang Medicamente împotriva cancerului și anti-cancer de la Peiyuan Guben și preparate ale acestora
CN1377692A ( ro ) 2002-04-12 2002-11-06 Orașul Zibo Chunyan Yuyuan Capsulă pentru nutriția sănătății și metoda de preparare și aplicare
CN1486740A ( zh ) 2003-08-28 2004-04-07 Xiao Houjie Compoziția tradițională de medicină chineză pentru tratarea cancerului

Citate brevet (3)

* Citată de examinator, † Citată de terță parte
Numărul de publicare Data priorității Data publicării cesionar titlu
CN1186687A ( zh ) 1997-10-06 1998-07-08 Chen Chuang Medicamente împotriva cancerului și anti-cancer de la Peiyuan Guben și preparate ale acestora
CN1377692A ( ro ) 2002-04-12 2002-11-06 Orașul Zibo Chunyan Yuyuan Capsulă pentru nutriția sănătății și metoda de preparare și aplicare
CN1486740A ( zh ) 2003-08-28 2004-04-07 Xiao Houjie Compoziția tradițională de medicină chineză pentru tratarea cancerului

De asemenea, publicat ca

Numărul de publicare Data publicării tip
CN101129917A ( zh ) 2008-02-27 cerere

Documente similare

publicare Data publicării titlu
CN101670071A ( zh ) Preparatul chinezesc tradițional pentru tratarea cancerului și metoda de preparare a acestuia
CN101116733A ( zh ) Qingfei Pilule pentru tratarea tuberculozei
CN101703726A ( zh ) Un medicament pentru tratarea cancerului pulmonar
CN102580028A ( ro ) Produsul tradițional de medicină chineză pentru îngrijirea sănătății pentru tratarea bronșitei cronice
CN102406896A ( zh ) Compoziție farmaceutică pentru tratarea colecistitei cronice
CN1966067A ( zh ) Medicină pentru tratarea anemiei aplastice
CN101129904A ( zh ) O pilula de curățare a sânului pentru tratarea pleureziei tuberculoase, peritonitei, empatiei și fistulei pleurale bronhice
CN102178896A ( zh ) Compoziție medicamentoasă tradițională chineză pentru tratarea hiperplaziei mamare și metoda de preparare a acesteia
CN103263615A ( zh ) Preparate medicinale tradiționale chineze pentru tratarea bolii stomacale, enteritei, colecistitei și metodei de preparare a acesteia
CN101181571A ( zh ) Medicină tradițională chineză pentru tratarea cancerului
CN101596230A ( zh ) Compoziție farmaceutică pentru tratarea bolilor hepatice
CN102579753A ( zh ) Compoziție tradițională de medicină chineză pentru tratarea afecțiunilor de sânge și a sângelui după operația de cancer la sân
CN1724037A ( zh ) Medicină tradițională chineză lichid oral pentru tratarea bolilor hepatice
CN103623388A ( zh ) Preparatul tradițional chinezesc pentru tratarea gastritei cronice și metoda de preparare a acesteia
CN101019981A ( zh ) Metoda preparării și preparării medicinii tradiționale chinezești
CN101024025A ( zh ) Compoziția tradițională de medicină chineză pentru tratamentul intern al bronșitei cronice
CN102614485A ( zh ) Preparatul tradițional chinezesc pentru tratarea bolilor pulmonare obstructive cronice cu sindrom stabil de plămân, splină și rinichi
CN101095885A ( zh ) Medicina chineza traditionala pentru tratarea miocarditei
CN1345601A ( zh ) Compoziție medicamentoasă tradițională chineză pentru tratarea bolii hepadnavirusului, prepararea acesteia și metoda de preparare a acesteia
CN102258105A ( zh ) Ceai de sănătate pentru tratarea faringitei cronice și metoda de preparare a acesteia
CN1541691A ( zh ) Medicină tradițională chineză pentru tratarea hepatitei acute de icter și a metodei de preparare a acesteia
CN102078569A ( zh ) Preparatul chinezesc tradițional pentru tratarea cancerului hepatic și metoda de preparare a acestuia
CN101439055A ( zh ) Utilizarea farmaceutică a extractului apos din ciuperca urechii
CN101357198A ( zh ) Medicina tradițională chineză pentru tratarea trombozei cerebrale
CN1772081A ( zh ) Compoziția tradițională de medicină chineză pentru tratarea bolilor diareice

CN101129917B – Brevete Google

Medicină tradițională chineză lichidă pentru tratarea cancerului pulmonar și metoda de preparare a acestuia Descărcați PDF

Info

Numărul de publicare
CN101129917B

CN101129917B CN 200710120483 CN200710120483A CN101129917B CN 101129917 B CN101129917 B CN 101129917B CN 200710120483 CN200710120483 CN 200710120483 CN 200710120483 A CN200710120483 A CN 200710120483A CN 101129917 BCN101129917 B CN 101129917B

autoritate
CN
Statutul de acordare
Grant
Tip de brevet
Cuvinte cheie anterioare
Cancerul pulmonar
rădăcină
tratament
medicină
lichid
Data artei anterioare

Numărul de aplicațieCN 200710120483Alte limbiRomână ( ro )Alte versiuniCN101129917A ( ro )inventatorQin HongyiDong RuiCesionarul originalDong RuiData priorității (Data priorității este o ipoteză și nu este o concluzie legală. Google nu a efectuat o analiză juridică și nu face nicio reprezentare cu privire la exactitatea datei menționate.)Data depuneriiData publicăriiData acordării

Link-uri

Rolul posibil pentru Tocilizumab, un anticorp receptor anti-interleukina-6, in tratarea Casexiei asociate cancerului

Raport de caz clinic
Un bărbat în vârstă de 75 de ani, fără antecedente medicale anterioare, prezentat cu o perioadă de febră de 3 săptămâni, oboseală și o pierdere în greutate de 7 kg. Examenul fizic a scos la iveală un statut de performanță scăzut (scor 3 al Grupului de cooperare orientală orientală), emaciation și anemia conjunctivei palpebrale. Datele de laborator au inclus un număr de WBC de 15,7 K / μL, o anemie moderată (concentrația de hemoglobină de 7,2 g / dl) și un număr de trombocite de 757 K / μL. Chimia serului a arătat proteine ​​totale, albumină și proteină C reactivă (CRP) de 8,5 g / dl, 1,7 g / dl (γ-globulină a fost de 50% în fracțiunea proteică) și respectiv 24,51 mg / dl. În plus, imunoglobulina serică G a fost crescută (4,3 g / dl) ca și interleukina-6 (IL-6; 172 pg / ml). O tomografie computerizată (CT) a toracelui a arătat o masă de 3 cm în hilumul drept și umflarea ganglionilor limfatici mediastinali, deși nu existau dovezi de metastaze la organele aflate la distanță. În consecință, am considerat un diagnostic diferențial de cancer pulmonar, boala Castleman sau tuberculoză. Ulterior, aspirația transversală a acului cu ultrasunete ghidate cu ultrasunete a dus la detectarea unui carcinom cu celule mari și a unui diagnostic final de cancer pulmonar primar în stadiul clinic T2aN2M0 (stadiul IIIA) cu cașexie de cancer.

Deoarece a fost dificil să se înceapă chimioterapia și radioterapia ca rezultat al bolnavului PS al pacientului, am început prednisolonul 0,5 mg / kg (un total de 30 mg) pentru cașexie. După 2 săptămâni, simptomele și PS au scăzut ușor, incluzând o scădere a nivelului seric al IL-6 la 112 mg / ml. În consecință, am efectuat chimioterapie sistemică (pemetrexed 500 mg / m2 o dată la 3 săptămâni, două cursuri) și radioterapie secvențială. Aceste tratamente nu au produs evenimente adverse și au fost finalizate. Cu toate acestea, PS-ul pacientului s-a deteriorat la un scor grupului de cooperare orientală de cooperare de Est de 4, cu o scădere a albuminei serice la 0,8 g / dl ca urmare a recurenței cașexiei de cancer și a creșterii nivelului seric al IL-6 la 173 pg / ml. În consecință, noi i-am diagnosticat starea de casexie de cancer progresivă, care a fost rezistentă la tratamentul cu prednisolon și am realizat că îngrijirea de susținere este de obicei considerată cea mai bună alegere a tratamentului. Totuși, pe baza constatărilor clinice, am presupus că cașexia ar putea fi controlată prin inhibarea răspunsului inflamator mediat de IL-6 cu anticorpul receptorului tocilizumab anti-IL-6. După aprobarea de către consiliile de evaluare instituțională a instituției noastre, acordul pacientului și a familiei sale și primirea unui consimțământ informat în scris, am început terapia cu tocilizumab pentru pacient la 8 mg / kg (un total de 400 mg) la fiecare 4 săptămâni.

Imediat după începerea tratamentului, simptomele pacientului s-au diminuat rapid, apetitul sa îmbunătățit și nivelurile de CRP s-au normalizat în 2 săptămâni (Tabelul 1). Starea lui fizică generală sa recuperat suficient, astfel încât el putea să meargă pe distanțe scurte după 4 săptămâni; după 8 săptămâni, a reușit să trăiască acasă fără asistență medicală. Greutatea corporală și nivelul de albumină al pacientului s-au îmbunătățit dramatic la 46 kg (de la 38 kg) și respectiv 3,3 g / dl (de la 0,8 g / dl) (Figura 1, cursul datelor ca răspuns la tocilizumab; prima doză de tocilizumab, Alb, albumină, CRP, proteină C reactivă, HgB, hemoglobină, PEM, pemetrexed). Din nefericire, totuși, tumoarea sa a fost progresivă (figurile 2A până la 2C) și a fost metastazată la ficat și splină (figurile 2B până la 2D). Am discutat despre reluarea chimioterapiei cu pacientul și familia sa, care a decis să continue lobul tocilizumab lunar, dar a refuzat toate celelalte tratamente. Ulterior, deși tumoarea sa progresat treptat (figurile 2C până la 2E), starea generală a pacientului sa stabilizat și nu s-au observat evenimente adverse (Fig. 1). La nouă luni de la inițierea tratamentului cu tocilizumab, pacientul a fost readmis la spital din cauza mai multor metastaze osoase, ceea ce ia împiedicat să schimbe pozițiile din cauza durerilor de spate. Deși am început radioterapia paliativă și îngrijirea de susținere a durerii sale, starea lui nu s-a îmbunătățit și pacientul a murit la 13 luni după prima admitere (9 luni după ce a început tocilizumab).

Table

Table 1. raspuns clinic la Tocilizumab

Table1of 1

Table 1.Clinical Response to Tocilizumab

Characteristic Day 0 Day 7 Day 14 Day 28 Day 56 Day 120
TP, g/dL 5.6 5.4 5.8 6.7 6.6 6.5
Alb, g/dL 0.8 2.0 2.4 3.4 3.3 3.1
HgB, g/dL 7.7 8.3 10.4 12.6 14.0 14.0
CRP, mg/dL 21.22 5.77 0.9 0.46 4.71 4.0
Body weight, kg 38 44 46 49
IL-6, pg/mL* 164 1,070 1,260 907 1,200
ECOG PS 4 3 3 2 2 2

Abrevieri: alb, albumină; CRP, proteină C reactivă; HgB, hemoglobină; IL-6, interleukina-6; ECOG PS, starea de performanță a grupului de cooperare ooncologica estica; TP, proteină totală.

* IL-6 seric a fost semnificativ crescut după administrarea tocilizumabului, așa cum este în artrita reumatoidă și bolile lui Castleman.1

Consimțământul pentru autopsie a fost obținut de la familia sa, iar specimenele de țesut au fost obținute din organele pacientului. Din punct de vedere macroscopic, leziunile tumorale multiple, bine circumscrise și neomogene, inclusiv țesuturile necrotice, au fost identificate în plămâni, ficat, splină și creier. Eșantioanele de țesut obținuți în mod obișnuit din aceste organe și colorate cu hematoxilină și eozină au conținut carcinoame cu celule mari slab diferențiate; celulele lărgite care au infiltrat difuz în aceste leziuni au avut o abundență de citoplasmă, precum și nucleoli mari și proeminenți (Fig. 3A). De asemenea, colorarea imunohistochimică a susținut diagnosticul de carcinom cu celule mari și unele dintre aceste celule tumorale au fost imunopozitive pentru anticorpi împotriva IL-6 (Fig. 3B). În consecință, am identificat starea cașecică a pacientului în legătură cu IL-6 produs de celulele canceroase. Tratamentul de alegere cu tocilizumab a atenuat în mod clar reacția la IL-6, dar fără un impact asupra proliferării tumorale.

figure

figura 3.
Discuţie
Pacientul descris în acest raport a suferit de casexia de cancer, care este o stare hipercatabolică caracterizată prin anorexie și pierderea în greutate asociată cu reducerea masei musculare și a țesutului adipos. În ceea ce privește această condiție, răspunsul inflamator al pacientului a inclus elaborarea IL-6, care a influențat negativ calitatea vieții și prognosticul.2 Simptomele multiple și datele clinice ale pacientului au fost caracterizate printr-un răspuns inflamator indus de IL-6 , iar nivelul său ridicat de exprimare a IL-6 a fost identificat ca un factor în efectele patologice ale celulelor tumorale. În consecință, am tratat cașexia cancerului la pacient ca rezultat al IL-6 prin utilizarea tocilizumabului. Recent, mulți agenți au fost evaluați pentru tratamentul casexiei cauzate de cancer, dar numai corticosteroizii și agenții progestativi s-au dovedit a fi benefic în ameliorarea anorexiei.3,4 La pacienții noștri, tocilizumabul a avut efectul dramatic asupra cașexiei induse de supraexpresia IL-6 cancer pulmonar de prelungire a supravietuirii sale timp de 9 luni fara chimioterapie. Din cunoștințele noastre, acesta este primul caz documentat al acestei ameliorări remarcabile a cașexiei de cancer prin administrarea de tocilizumab.

IL-6 este citokina multifuncțională implicată în răspunsurile inflamatorii și imunologice care sunt caracteristice bolilor autoimune multiple.5 S-a demonstrat că supraproducția IL-6 joacă un rol în bolile autoimune inflamatorii, în special artrita reumatoidă.6 În ceea ce privește malignitățile, expresia crescută a IL-6 a fost legată de tumorile multiple și a fost asociată cu un prognostic clinic slab5. Măsura în care IL-6 este implicată în proliferarea celulelor canceroase este destul de controversată, dar IL-6 joacă aparent un rol esențial în casexia de cancer.2 Starea hipercatabolică produsă de această citokină produce astfel de simptome variate cum ar fi anorexia, scăderea albuminei serice, o reducere a hemoglobinei și o scădere a indicele masei corporale.7 La modelele experimentale pe animale, tratamentul cu anticorpi monoclonali la IL-6 sau antagonist al receptorului IL-6 a suprimat în mod semnificativ dezvoltarea cașexiei cancerului la șoarecii purtători de tumori.8 Aceste date arată că IL-6, cancerul cașexia independent de creșterea tumorii. În consecință, amplificarea semnalizării receptorului IL-6 poate fi o opțiune atractivă pentru rezolvarea acestei afecțiuni. La pacientul nostru, simptomele de cașexie s-au înrăutățit cu creșterea IL-6, după care tratamentul cu tocilizumab a îmbunătățit semnificativ nivelul PS și al albuminei la pacient. Cu toate acestea, dimensiunea tumorii și metastazele au progresat.

Tocilizumab este un medicament imunosupresor compus din anticorpi monoclonali umanizați împotriva receptorului IL-6. Acest medicament recunoaște atât receptorii IL-6 legați la membrană cât și solubili și blochează în mod specific legarea IL-6, care îi inactivează funcțiile. Tocilizumab este utilizat în principal pentru tratamentul artritei reumatoide, a artritei juvenile idiopatice sistemice și a bolii lui Castleman. În studiile clinice efectuate la pacienții cu aceste boli, tocilizumab a ameliorat manifestările inflamatorii și a normalizat nivelurile de proteine ​​în fază acută într-un mod sigur și eficient.9-11 Cu toate acestea, în ciuda succesului său în tratarea acestor boli, tocilizumab nu a fost raportat anterior, , ca benefică pentru pacienții cu cancer care sunt afectați de cașexie.

Anterior, corticosteroizii și agenții progestativi au fost găsiți eficace pentru ameliorarea anorexiei legate de cancer pe termen scurt în timpul studiilor prospective și a unei meta-analize, dar aceste medicamente nu par să îmbunătățească supraviețuirea sau calitatea vieții.2,3 În plus, în contextul inactivării citokinelor legate de cașexie, au fost evaluați mai mulți agenți inhibitori ai citochinelor. Acidul eicosapentaenoic, care este un acid gras omega-3-ω găsit la pești, a raportat că suprimă producția de IL-6 la pacienții cu cașexie și eficacitatea sa a fost evaluată în trialuri /studii clinice randomizate.12-14 La pacientul nostru, tratamentul cu prednisolonul a fost minim eficace pentru o perioadă scurtă de timp, dar simptomele lui casectice, PS și albumina s-au înrăutățit în curând, deoarece nivelul seric al IL-6 a crescut. În consecință, am decis să inițiem tratamentul cu tocilizumab pentru țintirea IL-6. Ca rezultat, starea pacientului s-a îmbunătățit foarte mult și rapid, oferind 9 luni de supraviețuire fără simptome legate de cașexie. În concluzie, tocilizumab pare a fi un agent promotor și nou anticasetic pentru tratamentul pacienților cu tumori supraexprimate cu IL-6. IL-6 serică poate fi utilă pentru a prezice probabilitatea unui răspuns favorabil la tocilizumab în moderarea casexiei de cancer. Prin urmare, evaluăm în prezent siguranța și eficacitatea sa prin studiile in vivo și planificarea studiilor clinice pentru pacienții cu IL-6 seric crescut.

 

autori

  , Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo; Kameda Medical Center, Chiba, Japan
Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo, Japan
Kameda Medical Center, Chiba, Japan
Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo, Japan

 

1. N NishimotoK TeraoT Mima , etal : Mechanisms and pathologic significances in increase in serum interleukin-6 (IL-6) and soluble IL-6 receptor after administration of an anti-IL-6 receptor antibody, tocilizumab, in patients with rheumatoid arthritis and Castleman disease Blood 112: 3959– 3964,2008 CrossrefMedlineGoogle Scholar
2. MP DavisR DreicerD Walsh , etal : Appetite and cancer-associated anorexia: A review J Clin Oncol 22: 1510– 1517,2004 LinkGoogle Scholar
3. E BrueraE RocaL Cedaro , etal : Action of oral methylprednisolone in terminal cancer patients: A prospective randomized double-blind study Cancer Treat Rep 69: 751– 754,1985