Arhive etichetă | cancer san

Efectul suplimentării cu Agaricus sylvaticus asupra stării nutriționale și a evenimentelor adverse ale chimioterapiei cancerului de sân: un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb

Fundal:

Cancerul de sân (BC) reprezintă cea mai mare incidență a malignității la femei din întreaga lume. Ciupercile medicinale pot stimula organismul, pot reduce efectele secundare asociate chimioterapiei și pot îmbunătăți calitatea vieții la pacienții cu cancer.

Scop:

Pentru a evalua efectele suplimentelor alimentare cu Agaricus sylvaticus asupra parametrilor clinici și nutriționali la pacienții BC supuși chimioterapiei.

Materiale și metode:

Un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb, a fost efectuat la Clinica de Oncologie, Spitalul Districtului Federal-Brazilia din septembrie 2007 până în iulie 2009. Patruzeci și șase de pacienți cu BC, Stadiile II și III, au fost repartizați aleatoriu la primiți fie supliment nutrițional cu A. sylvaticus (2,1 g/zi) fie placebo. Pacienții au fost evaluați în timpul perioadei de tratament.

Rezultate:

Pacientii suplimentati cu A. sylvaticus si-au îmbunătățit în parametrii clinici și funcțiile gastrointestinale. Pofta de mâncare scăzută a scăzut cu 20% fără modificări ale funcțiilor intestinale (92,8%), greață și vărsături (80%).

Concluzie:

Suplimentarea alimentară cu A. sylvaticus a îmbunătățit starea nutrițională și a redus funcțiile intestinale anormale, greața, vărsăturile și anorexie la pacienții cu cancer san BC care primesc chimioterapie.

Indian J Pharmacol. 2013 mai-iunie; 45(3): 217–222.

doi:  10.4103/0253-7613.111894 PMCID: PMC3696289PMID: 23833361

Fabiana Valadares , Maria Rita Carvalho Garbi Novaes , 1 și Roberto Cañete 2

 Informații despre autor Note despre articol Informații privind drepturile de autor și licență 

Declinare a răspunderii

Introducere

Cancerul de sân (BC) reprezintă cea mai mare incidență a malignității la femei din întreaga lume.[ 1 ] Ministerul brazilian al Sănătății estimează o creștere a incidenței cu peste 49.000 de cazuri noi în următorii 5 ani.[ 2 ] Au fost efectuate diferite studii . pentru a identifica factorii de risc asociati cu BC. Unii dintre aceștia sunt factori de risc bine stabiliți, cum ar fi menarha precoce, paritatea și prima sarcină peste 30 de ani, utilizarea contraceptivelor orale, menopauza târzie și terapia de substituție hormonală. Deși s-a raportat că alăptarea, activitatea fizică și obiceiurile alimentare sănătoase cu menținerea greutății corporale pot reduce riscul de BC.[ 3 , 4 .] S-a sugerat, de asemenea, o relație între dietă și cancer, precum și alte boli cronice netransmisibile.[ 1 ]

Efectele secundare induse de medicamentele anticancer pot reduce aportul caloric și pot reduce absorbția nutrienților. Terapiile adjuvante, cum ar fi suplimentele alimentare cu Agaricus sylvaticus , ar putea fi utile pentru a depăși aceste efecte secundare [ 1 , 5 , 6 ] și scopul acestui studiu a fost de a evalua efectele suplimentelor alimentare cu A. sylvaticus asupra stării clinice și nutriționale.

Mergi la:

Materiale și metode

Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo a fost efectuat la Clinica de Oncologie, Spitalul Districtului Federal-Brazilia din septembrie 2007 până în iulie 2009. Protocolul de studiu a fost aprobat de Comitetul de etică al Ministerului Sănătății din Federația Federală. Sector, conform protocolului nr. 041/2007. Consimțământul informat scris a fost obținut de la pacienții incluși în studiu.

Design experimental

Extras cu A. sylvaticus

A. sylvaticus al cărui nume popular este Cogumelo do Sol (ciuperca soarelui) a fost obținut de la un producător acreditat de Empresa Brasileira de Agropecuária-Embrapa, din regiunea Tapiraí, statul São Paulo. Extractul de ciupercă a fost obținut prin înmuierea materialului uscat în apă fierbinte timp de 30 de minute, lichefiat, cernut și uscat într-un disector. Analiza compoziției A. sylvaticusa fost realizat de Japan Food Research Laboratories Center și a relevat prezența carbohidraților (18,51 g/100 g), lipide (0,04 g/100 g), ergosterol (624 mg/100 g), proteine ​​(4,99 g/100 g), aminoacizi acizi (arginina – 1, 14%, lizină – 1, 23%, histidină – 0, 51%, fenilalanină – 0, 92%, tirozină – 0, 67%, leucină – 1, 43% – metionină 0,32%, valină – 1, 03%, alanină – 1, 28% glicină – 0, 94% prolină – 0, 95%, acid glutamic – 3, 93%, serină – 0, 96%, treonină 0,96%, acid aspartic – 1, 81% , triptofan – 0, 32%, cisteină – 0, 25%) și micronutrienți în cantități necuantificate.

Ciuperca a fost administrată în pastile la doza de 2,1 g, împărțite în două administrări zilnice. Pacienții care au primit comprimate placebo au primit aceleași cantități, cu aceleași ingrediente și calorii, dar fără extract de A. sylvaticus . Toți pacienții au ingerat șase comprimate pe zi (trei dimineața și trei după-amiaza între mese) pe o perioadă de 6 luni.

Înscrierea și selecția subiectelor

Patruzeci și șase de femei cu BC care au primit chimioterapie au fost selectate în funcție de criteriile de includere: (1) pacienți cu BC, (2) cu vârsta cuprinsă între 40 și 65 de ani și (3) în Stadiul II sau III care au primit chimioterapie. La început pacienții au fost împărțiți în funcție de ciclurile de chimioterapie prescrise de personalul medical, 26 de femei cu trei cicluri și 20 de femei cu șase cicluri. Dintre femeile cu trei cicluri de chimioterapie, 14 au fost diagnosticate în stadiul II și 12 în stadiul III al bolii. Dintre pacienții cu 6 cicluri de chimioterapie, 10 erau în Stadiul II și 10 în Stadiul III al bolii.

Pacienții au fost separați aleatoriu în grupul placebo ([grup de 3 cicluri, n = 13], [grup de 6 cicluri, n = 10]) și suplimentați cu A. sylvaticus (grup [3 cicluri, n = 13], [grup din șase cicluri, n = 10]). Toți pacienții au fost tratați cu medicamentele lor de bază pentru BC (ciclofosfamidă, metotrexat, fluorouracil) sau (fluorouracil, adriblastina, ciclofosfamidă) în cicluri de 21 de zile, conform recomandărilor din ghidul brazilian și urmate de oncologii responsabili în fiecare caz.

Datele au fost stocate și procesate de programul de calculator EpiInfo 6.04. Nici investigatorii, nici pacienții nu au avut informații despre medicamentul utilizat pe parcursul studiului. Au fost incluși în studiu adulții care (a) au fost eligibili, (b) au îndeplinit toate criteriile de includere și (c) și-au dat consimțământul informat în scris pentru studiu. Un tabel aleatoriu a fost elaborat pentru a aloca (orb) fiecare dintre acești 46 de pacienți pentru a primi fie A. sylvaticus , fie placebo. Medicamentul a fost furnizat gratuit. A fost calculată dimensiunea eșantionului pentru fiecare grup de tratament (n) necesară pentru a asigura o putere statistică suficientă (80%), un nivel de încredere de 90% și un raport de șanse = 7.

A fost completat un formular standard de la fiecare pacient pentru a colecta toate informațiile legate de studiu. Formularul a fost aplicat în prima zi de consultare și în programările ulterioare. Datele colectate au fost realizate de cercetători instruiți. Caracteristicile populației studiate, socioeconomice (venitul familiei, locul de reședință, rasa, starea civilă, educația), stilul de viață (fumatul, consumul de alcool și inactivitatea fizică) și informațiile privind numărul de sarcini și durata alăptării primului născut. a fost obținut. Pacienții au fost urmăriți timp de 3-6 luni și evaluați la fiecare 30 de zile sau la fiecare ciclu de chimioterapie. Pacienții au fost rugați să mențină o dietă normală. Evaluarea siguranței a fost realizată printr-un chestionar standardizat.

Evenimentul advers a fost definit ca dezvoltarea oricărui semn sau simptom care nu a existat înainte sau a devenit mai grav după începerea tratamentului. Evenimentele adverse grave au fost definite ca deces, orice evenimente care pun viața în pericol, invalidante sau incapacitante sau cele care necesită spitalizare.

Evaluarea conformității

Una dintre următoarele cerințe a fost luată în considerare pentru a indica nerespectarea tratamentului: (1) neprezentarea la vizitele de urmărire; (2) nu luați una sau mai multe doze la nivelul și durata instruite; (3) a întrerupt medicamentul fără a întreba medicul curant.

Managementul datelor si analiza statistica

Datele privind răspunsul la tratament și evenimentele adverse au fost notate pe formulare de înregistrare pre-proiectate și ulterior analizate pentru a determina frecvența fiecărui răspuns/efect folosind software-ul EpiInfo 6.04 (Public Health Domain Software, CDC, Atlanta, GA, SUA). Semnificația statistică a diferențelor dintre valorile medii a fost determinată cu ajutorul testului t Student . Testul exact Fisher a fost utilizat pentru a stabili semnificația diferențelor de proporții. P d” 0,05 a fost considerat a fi semnificativ statistic.

Mergi la:

Rezultate

După urmărire, 46 de femei cu BC au finalizat studiul, 26 (56,5%) în grupul de trei cicluri de chimioterapie și 20 (43, 4%) în șase cicluri de chimioterapie. Dintre acești pacienți, 23 (50%) au primit placebo, iar celălalt a primit A. sylvaticus . Pacienții din grupul placebo ( n = 23) au avut o vârstă medie de 49,5 ani, în timp ce în grupul suplimentat cu A. sylvaticus ( n = 23) vârsta medie a fost de 52,7 ani. Grupul de pacienți placebo a aparținut stadiului II, în timp ce grupul suplimentat era în stadiul III al bolii.tabelul 1].

tabelul 1

Date generale ale pacientilor cu cancer de san

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este IJPharm-45-217-g001.jpg

Menopauza, la pacientii suplimentati a fost la 50 de ani, in timp ce grupul placebo a avut menopauza tarzie. În grupul suplimentat, trei pacienți au fost nulipari, în timp ce în grupul placebo a fost doar un pacient [tabelul 1]. Majoritatea femeilor au avut prima sarcină înainte de vârsta de 30 de ani, 86,36% ( n = 19) în grupul placebo și 70,0% în grupul suplimentat.masa 2].

masa 2

Caracteristicile socio-demografice și obiceiurile de viață ale pacienților cu cancer de sân

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este IJPharm-45-217-g002.jpg

Doisprezece pacienți nu au fumat niciodată în grupul suplimentat și în grupul placebo. Toți pacienții au raportat că nu au consumat alcool [masa 2]. Analiza datelor privind activitatea fizică a arătat că majoritatea (82,61% [n = 19]) pacienților din grupul placebo și din grupul suplimentat au fost sedentari.masa 2].

Ambele grupuri au fost analizate separat, în funcție de ciclurile de chimioterapie și tipul de supliment care caută simptome gastrointestinale. După 3 luni de chimioterapie, 4 pacienți (30,77%) din grupul placebo au prezentat pierderea poftei de mâncare, în timp ce pacienții tratați suplimentați cu A. sylvaticus nu s-au plâns de anorexie.Tabelul 3]. Un număr bun de pacienți din grupul placebo au avut plângeri de diaree sau constipație, în timp ce 92,31% ( n = 12) dintre pacienții suplimentați cu ciuperci nu au prezentat astfel de modificări.

Tabelul 3

Simptomele clinice și gastrointestinale ale pacienților cu cancer de sân care au primit trei cicluri de chimioterapie

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este IJPharm-45-217-g003.jpg

Doar 2 (15,3%) pacienți tratați cu A. sylvaticus au raportat greață și vărsături, în timp ce majoritatea pacienților 11 (84,62%) din grupul placebo au notificat greață și vărsături. Doar 7,69% ( n = 1) dintre pacienții suplimentați au avut febră în primele 10 zile după chimioterapie, totuși 23,08% ( n = 3) dintre pacienții cu placebo au raportat astfel de plângeri.

Pacienții cu șase cicluri de chimioterapie au arătat că 60% (6) dintre pacienții din grupul placebo s-au plâns de pierderea poftei de mâncare. La terminarea tratamentului, 80% ( n = 8) dintre pacienți au raportat o scădere a apetitului.

În timp ce 6 luni cu tratament medicamentos, funcțiile intestinale nu au fost afectate. Cu toate acestea, 80% ( n = 8) dintre pacienții din grupul placebo au avut tulburări ale funcției intestinale. În ceea ce privește greața și vărsăturile, la finalizarea tratamentului după 6 luni, dintre pacienții cărora li sa suplimentat, doar 20% (2) au raportat greață și 10% (1) vărsături, în timp ce 100% (10) și 70% (7) din grupul placebo au raportat greață sau vărsături. vărsături, respectiv [Tabelul 4].

Tabelul 4

Simptomele clinice și gastrointestinale ale pacienților cu cancer de sân care au primit șase cicluri de chimioterapie

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este IJPharm-45-217-g004.jpg

După 6 luni, 70% ( n = 7) dintre pacienții placebo au raportat febră, în timp ce nu a fost notificată febră de la pacienții suplimentați cu A. sylvaticus .Tabelul 4].

Evaluarea nutrițională a fost efectuată utilizând: parametrii de greutate, indicele de masă corporală (IMC), raportul talie-șold (W/HR), procentul de adecvare al tricepsului și suma pliurilor cutanate (pliul cutanat al tricepsului [TSF]). Pentru analiza statistică a fost efectuat testul t pentru probe pereche [Tabelul 5].

Tabelul 5

Parametrii nutriționali ai pacienților cu cancer de sân supuși trei sau șase cicluri de chimioterapie cu suplimente alimentare cu Agaricus sylvaticus

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este IJPharm-45-217-g005.jpg

A existat o diferență semnificativă în parametri atunci când se compară prima și a treia lună de tratament a procentului adecvat de triceps și a sumei pliurilor cutanate (TSF). În ceea ce privește IMC și W/HR, indiferent de tipul de tratament, pacienții au fost clasificați ca fiind supraponderali și cu risc cardiovascular din cauza acumulării de grăsime viscerală.

Mergi la:

Discuţie

În acest studiu, 60,86% dintre pacienții din grupele A. sylvaticus au aparținut stadiului III și 56,52% din grupul placebo au aparținut stadiului II prin sistemul TNM. Rezultate similare au fost găsite în studiul publicat de Machetti et al . , Moraes et al . și Brito și colab ., demonstrând că diagnosticarea tardivă are efect negativ asupra prognosticului pacientului.[ 7 , 8 , 9 ] De mulți ani au fost efectuate studii pentru a defini factorii de risc asociați cu BC.[ 10 ] Paritatea nulă, mai întâi sarcina la 30 de ani sau mai mult și menopauza târzie sunt bine stabiliți ca factori de risc pentru BC. Studiul de față a arătat că 13,04% dintre pacienți au fost suplimentați cuA. sylvaticus și 4,34% dintre pacienții din grupul placebo au fost nulipare, 30% dintre femeile suplimentate aveau vârsta de 30 de ani sau mai mult la prima sarcină și 56,52% dintre acestea au ajuns la menopauză la 50 de ani sau mai târziu. Doar 17,39% și 13,04% pacienți din grupul placebo și A. sylvaticus au practicat ceva activitate fizică. Un studiu realizat în India a demonstrat că femeile care practicau o activitate fizică regulată erau cu 38% mai protejate împotriva BC decât cele care erau sedentare.[ 11 ] Dovezile științifice arată că expunerea la fumul de țigară poate crește riscul de BC, în special, atunci când se consumă. pentru perioade mai lungi. În mod similar, la persoanele care consumă excesiv alcool, există un risc crescut de cancer.[ 1 ]

Mai multe studii au raportat că pacienții aflați într-o uniune conjugală stabilă au șanse mai mari de recuperare și de îmbunătățire a calității vieții în timpul tratamentului.[ 10 , 12 ] Acest studiu a constatat o prevalență mai mare a femeilor căsătorite în ambele grupuri, 65,21% și, respectiv, 52,17%. În ambele grupuri, femeile aveau venituri până la salariul minim lunar. Unele studii efectuate în spitalele din sistemul de sănătate unificat din Brazilia au asociat veniturile scăzute ale familiei ca factor de risc pentru BC, în principal în cazurile de diagnosticare tardivă.[ 1 , 12 , 13 ]

O dietă sănătoasă este esențială în toate etapele.[ 1 , 3 ] Pacienții cu trei cicluri de chimioterapie la momentul inițial au raportat un apetit scăzut, în care 23,08% dintre acești pacienți au fost în grupul placebo și 53,85% dintre acești pacienți au fost în grupul A. sylvaticus. . După 3 luni, 30,77% dintre pacienții din grupul placebo au raportat scăderea apetitului, în timp ce în grupul suplimentat nu au existat astfel de plângeri. În comparație cu pacienții cu șase cicluri de chimioterapie și utilizarea mai lungă a ciupercii A. sylvaticus, datele arată că spre sfârșitul tratamentului, plângerile de pierdere a poftei de mâncare s-au redus cu timpul, spre deosebire de cea din grupul placebo, care după 6 luni de tratament a arătat 80% dintre acești pacienți cu plângeri de apetit scăzut. Aceste date dezvăluie potențiale efecte bioactive ale suplimentării cu A. sylvaticus .

Diferite studii au arătat că utilizarea ciupercilor medicinale ca terapie adjuvantă în tratamentul afecțiunilor maligne este capabilă să promoveze îmbunătățirea semnificativă a apetitului, să reducă oboseala și să stabilizeze parametrii hematologici și imunologici astfel, sporind bunăstarea acestor pacienți.[ 1 ] , 14 , 15] Principala substanță găsită în ciuperci care are acțiune funcțională medicinală este â-Glucanul și au o cantitate mare de alte fibre alimentare; posibilele beneficii cauzate de aceste ciuperci în funcția intestinală se pot datora fibrelor conținute în compoziția lor. â-Glucanul acționează în corpul uman prin creșterea funcțiilor imune, stimulând celulele natural killer, limfocitele T, limfocitele B și celulele complementare; prin creșterea numărului și funcției macrofagelor și monocitelor, promovând proliferarea și/sau producerea de anticorpi și diverse citokine precum IL – 2 și IL-6, astfel încât să se evite metastazele canceroase.[ 14 , 16 ]

Studiile întăresc rolul esențial al fibrelor alimentare asupra metabolismului intestinal datorită concentrațiilor crescute de SCFA, care acționează și asupra integrității celulelor colonice intensificând reabsorbția sodiului și apei, luând o importanță crucială pentru cazurile de diaree.[ 1 , 3 ]

Datele privind starea nutrițională a pacienților diagnosticați cu BC găsite în literatură legitimează datele găsite în acest studiu.[ 17 , 18 ] Literatura de specialitate arată că majoritatea pacienților cu BC au profil nutrițional de supraponderalitate și obezitate. Pacienții cu trei cicluri de chimioterapie au început tratamentul cu un IMC mediu de 26,53 ± 4,65 kg/m 2 și greutate medie de 67,93 ± 11,61 kg. Pacienții cu șase cicluri de chimioterapie au avut o greutate medie de 66,60 ± 9,44 kg și IMC 27,21 ± 3,68 kg/m 2. IMC este parametrul nutrițional cel mai utilizat pentru clasificarea profilului nutrițional. Cu toate acestea, acesta este un fapt care izolat nu raportează starea nutrițională reală a pacienților. Friedenreich a asociat obezitatea, creșterea necontrolată în greutate, IMC ridicat și W/HR cu riscul de BC și în principal cu un prognostic prost al bolii, cu șanse mai mari de recidivă pentru astfel de pacienți.[ 19 ] Kim într-un studiu cu 833 de femei a găsit o asociere puternică între IMC ridicat și diagnosticul de BC pe stadion egal sau mai mare decât II de boală.[ 20 ]

Studiile epidemiologice utilizează relația W/HR și circumferința taliei (WC) pentru a evalua distribuția grăsimii corporale. Dintre punctul de limită stabilit pentru a discrimina valorile adecvate de cele inadecvate în ceea ce privește W/HR, cel mai utilizat a fost 0,85 pentru femei. Cu toate acestea, Pereira și colab .,[ 21 ] într-un studiu bazat pe populație realizat la Rio de Janeiro, au arătat că utilizarea punctului de limită de 0,80 pentru femei a avut o asociere mai bună cu predicția bolilor legate de obezitate.

Ronco a descoperit că femeile diagnosticate cu BC au valori mari ale pliurilor pielii și WC (93,12 ± 14,12). El a remarcat, de asemenea, că valorile TSF au fost strâns legate de riscul de BC, cu o valoare P de 0,0004.[ 4 ] Analiza datelor privind WC, W/HR, % grăsime corporală și adecvarea procentului de pliuri cutanate triceps în acest studiu au fost mult peste limite normale, dezvăluind că aproape întreaga populație din studiu a avut riscul de boli asociate cu obezitatea, cum ar fi BC.

Studiile clinice au arătat că suplimentele precum A. sylvaticus ( Cogumelo do Sol ) sunt capabile să reducă efectele secundare ale medicamentelor împotriva cancerului, să îmbunătățească funcția intestinală, să susțină starea nutrițională, să stimuleze sistemul imunitar și hematologic și să îmbunătățească calitatea vieții. a pacienților cu cancer.[ 1 , 5 , 6 ]

Mergi la:

Concluzie

Suplimentarea alimentară cu A. sylvaticus a îmbunătățit starea nutrițională și a redus reacțiile adverse la medicamente în funcțiile intestinale, greață, vărsături, anorexie și febră la pacienții cu BC tratați cu chimioterapie.

Mergi la:

Note de subsol

Sursa de sprijin: zero

Conflict de interese: Nu a fost declarat niciunul

Mergi la:

Referințe

1. 

Novaes MR, Valadares F, Reis MC, Gonçalves DR, Menezes Mda C. Efectele suplimentelor alimentare cu ciuperci Agaricales și alte ciuperci medicinale asupra cancerului de sân: Medicină bazată pe dovezi. Clinici (Sao Paulo) 2011; 66 :2133–9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]2. 

Ministerul Sănătăţii din Brazilia. Estimare 2010: Incidența cancerului în Brazilia. Rio de Janeiro: INCA; 2009. National Health Care Cancer Institute [INCA] [ Google Scholar ]3. 

Guerra MR, Mendonça GA, Bustamante-Teixeira MT, Cintra JR, Carvalho LM, Magalhães LM. Supraviețuirea la cinci ani și factorii de prognostic într-o cohortă de pacienți cu cancer de sân tratați în Juiz de Fora, statul Minas Gerais, Brazilia. Cad Saude Publica. 2009; 25 :2455–66. [ PubMed ] [ Google Scholar ]4. 

Ronco AL, Mendoza B, Varas X, Jaumandreu S, DeStefano E, Febles, et al. Riscul de cancer de sân pe jos somatotip: un studiu caz-control în Uruguay. Rev Bras Epidemiol. :2008, 11215–27. [ Google Scholar ]5. 

Costa Fortes R, Carvalho Garbi Novaes MR. Efectele suplimentelor alimentare cu ciuperci Agaricus sylvaticus asupra metabolismului și tensiunii arteriale la pacienții cu cancer colorectal în faza postoperatorie. Nutr Hosp. 2011; 26 :176–86. [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. 

Costa Fortes R, Lacorte Recôva V, Lima Melo A, Carvalho Garbi Novaes MR. Calitatea vieții pacienților postoperatori cu cancer colorectal după dietă suplimentată cu ciuperca agaricus sylvaticus. Nutr Hosp. 2010; 25 :586–96. [ PubMed ] [ Google Scholar ]7. 

Machetti A. Stadializarea cancerului de sân diagnosticat în sistemul public de sănătate din São Carlos. Medicina. :2007, 394–402. [ Google Scholar ]8. 

de Moraes AB, Zanini RR, Turchiello MS, Riboldi J, de Medeiros LR. Studiu de supraviețuire a pacienților cu cancer de sân tratați la spitalul Universității Federale din Santa Maria, Rio Grande do Sul, Brazilia. Cad Saude Publica. 2006; 22 :2219–28. [ PubMed ] [ Google Scholar ]9. 

Brito C, Portela MC, Vasconcellos MT. Supraviețuirea femeilor cu cancer de sân din statul Rio de Janeiro, sud-estul Braziliei. Rev Saude Publica. 2009; 43 :481–9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. 

Pinho VF, Coutinho ES. Variabile asociate cu cancerul de sân la clienții unităților de asistență medicală primară. Cad Saude Publica. 2007; 23 :1061–9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. 

Mathew A, Gajalakshmi V, Rajan B, Kanimozhi VC, Brennan P, Binukumar BP și colab. Nivelurile de activitate fizică în rândul femeilor urbane și rurale din sudul Indiei și riscul de cancer de sân: un studiu caz-control. Eur J Cancer Prev. 2009; 18 :368–76. [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. 

da Silva EP, Pelloso SM, Carvalho MD, Toledo MJ. Explorarea factorilor de risc pentru cancerul de sân la femeile Kaingáng din Faxinal Indigenous Territory, Statul Paraná, Brazilia, 2008. Cad Saude Publica. 2009; 25 :1493–500. [ PubMed ] [ Google Scholar ]13. 

Conde DM, Pinto-Neto AM, Cabello C, Santos-Sá D, Costa-Paiva L, Martinez EZ. Calitatea vieții la supraviețuitorii brazilieni ai cancerului de sân în vârstă de 45-65 de ani: factori asociați. Breast J. 2005; 11 :425–32. [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. 

Tartari RF, Busnello FM, Nunes CHA. Profilul nutrițional al pacienților care urmează tratament cu chimioterapie la o clinică specializată în chimioterapie. Rev Bras Oncol. 2010; 56 :43–50. [ Google Scholar ]15. 

Terry PD, Rohan TE. Fumatul de țigară și riscul de cancer de sân la femei: o revizuire a literaturii. Biomarkeri de epidemiol de cancer Prev. 2002; 11 :953–71. [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. 

Strong RC, Taveira VC, Novaes MR. Rolul imunomodulatorului â-D-Glucan co-adjuvant pentru terapia cancerului. Rev Bras Nutr Clin. 2006; 21 :163–8. [ Google Scholar ]17. 

Baan R, Straif K, Grosse Y, Secretan B, El Ghissassi F, Bouvard V, et al. Carcinogenitatea băuturilor alcoolice. Lancet Oncol. 2007; 8 :292–3. [ PubMed ] [ Google Scholar ]18. 

Amorim VM, Barros MB, César CL, Carandina L, Goldbaun M. Factori asociați cu lipsa unei mamografii și a unei examinări a sânilor: un studiu bazat pe populație și în Campinas, São Paulo, Brazilia. Cad Saude Pública. 2008; 24 :2623–32. [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. 

Friedenreich CM. Revizuirea factorilor antropomi TRIc și a riscului de cancer de sân. Eur J Cancer Prev. 2001; 10 :15–32. [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. 

Kim YA, Lee CW. Efectele obezității asupra stadiului cancerului de sân la diagnosticarea femeilor coreene. Eur J Cancer Prev. 2004; 13 :13–7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]21. 

Pereira RA, Sichieri R, Marins VM. Raportul talie: șolduri ca predictor al hipertensiunii arteriale. Cad Saude Publica. 1999; 15 :333–44. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

Efectul suplimentelor alimentare cu ciuperca Agaricus sylvaticus asupra sistemelor hematologice și imunologice ale pacienților cu cancer de sân supuși chimioterapiei

Obiectiv: Pacienții cu cancer au tendința de a dezvolta modificări hematologice și imunologice în timpul procesului bolii. Ciupercile medicinale pot stimula sistemul imunitar și hematopoietic, promovând îmbunătățirea prognosticului și a răspunsului fiziologic. În acest studiu se urmărește evaluarea modificărilor parametrilor hematologici și imunologici la pacienții cu cancer de sân supuși chimioterapiei după suplimentarea dietei cu Agaricus sylvaticus. 

Metodă: A fost efectuat un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. 46 de pacienți (stadii II și III), au fost repartizați aleatoriu pentru a primi fie: supliment nutrițional cu A. sylvaticus (2,1 g/zi) fie placebo. Pacienții au primit trei cicluri (n=26) și șase cicluri (n=20) de chimioterapie. Au fost efectuate evaluări clinice și de laborator. Rezultatele au fost analizate folosind Microsoft Excel 2003 și R-versiunea 2.11.1, rezultate semnificative la p≤ 0,05. 

Rezultate: Lotul A. sylvaticus a prezentat o creștere a hematocritelor (p=0,04), hemograma (p=0,03), concentrația medie a hemoglobinei corpusculare (p=0,001), leucocite (p=0,03), monocite (p=0,001) și numărul total de limfocite (p=0,009) după trei luni. Aceste modificări nu au fost observate în grupul placebo. După șase luni, pacienții cărora li s-a administrat A. sylvaticus au prezentat niveluri crescute de hemogramă (p=0,02), hemoglobină (p=0,02), hematocrite (p=0,02), concentrație de hemoglobină corpusculară (p=0,02), leucocite (p=0,02). ); limfocite (p=0,02), neutrofile (p=0,02) și TLC (p=0,02). Grupul placebo a arătat o reducere a leucocitelor (p=0,004), bazofile (p=0,005) și TLC (p=0,01).

 Concluzie:

Rezultatele indică utilitatea suplimentarii alimentare cu Agaricus sylvaticus la pacienți
cu cancer de sân în curs de chimioterapie.

Creșterea gradului de conștientizare: punerea în aplicare a canabisului medicinal și a substanțelor psihedelice utilizate ca adjuvant la terapia standard în tratamentul cancerului de sân metastatic avansat

Rayyan Zafar  r.zafar19@imperial.ac.uk , Dustin Sulak , […], Jaime BrambilaDavid Nuttși Anne Schlag ,+2 -2Vedeți toți autorii și afilierile

Toate articolele

https://doi.org/10.1177/20503245221114323

Abstract

O femeie de 49 de ani a fost diagnosticată cu un carcinom ductal invaziv ER+, PR-, HER2+, BRCA- care a progresat metastatic pentru a include afectarea osului, ficatului și ganglionilor limfatici. Îngrijirea standardizată a inclus o perioadă de tratament de 26 de luni cu chimioterapie țintită și o dietă ketogenă. Pacienta a început, de asemenea, un curs de terapie pe bază de canabinoizi, constând inițial într-un protocol titrat cu doze mari de chimiotipuri mixte de canabidiol (CBD) și d9-tetrahidrocannabinol (THC), precum și psihoterapie asistată de psilocibină la macro și micro-doze intermitente. . La sfârșitul perioadei de tratament de cinci luni, investigațiile PET/CT nu au evidențiat nicio dovadă de boală metastatică și chimioterapia a fost retrasă. O investigație CT de urmărire de un an a concluzionat că nu există nicio dovadă de boală reziduală sau recurentă. O recidivă a bolii a fost observată la 18 luni de urmărire. Pe parcursul acestor 18 luni, regimul de canabis a fost redus la 60% din protocolul inițial. Ulterior, aceasta a fost crescută la protocolul inițial de dozare după detectarea bolii recurente și această titrare a avut loc pe o perioadă de 10 luni în care a rămas stabilă. La 16 luni de la depistarea recidivei bolii, s-au observat rezultate favorabile la pacientul cu dovezi de retragere a progresiei cancerului. În ultimii 15 ani, a existat un număr considerabil de dovezi in vitro și in vivo care susțin proprietățile anti-neoplazice ale canabinoizilor și, mai recent, ale psihedelicelor. Intr-adevar, Se raportează tot mai multe dovezi anecdotice și din lumea reală cu privire la efectul terapeutic al canabinoizilor și psihedelicelor în reducerea proliferării tumorilor și în a ajuta ca medicament paliativ pentru tratarea durerii și a suferinței psihologice asociate cu cancerul și chimioterapia. Datele prezentate aici indică utilitatea terapeutică potențială a unor astfel de intervenții farmacologice adjuvante la un individ cu cancer de sân metastatic.

fundal

Cancerul de sân este a doua cea mai frecventă cauză de deces prin cancer la femei în Marea Britanie și SUA și este acum cel mai diagnosticat cancer, depășind cancerul pulmonar, cu 2,3 ​​milioane de cazuri noi anual. Eforturile de reducere a morbidității și mortalității sunt justificate din cauza poverii mari de boală, până la 13% din toate femeile estimate că au un diagnostic pe viață al acestei afecțiuni ( Howlader și colab., 2020 ; Sung și colab., 2021).). Dezvoltarea de noi chimioterapii și intervenții direcționate a înregistrat o scădere considerabilă a incidenței și mortalității legate de boală, deși astfel de îmbunătățiri au fost observate doar în țările cu niveluri ridicate ale indicelui socio-demografic (SDI). În consecință, dezvoltarea unor tratamente noi, eficiente și accesibile pentru cancerul de sân este justificată, iar medicamentele pe bază de plante, inclusiv canabinoizii și psihedelicele, s-au dovedit a fi promițătoare.Până în prezent, studiile preclinice ale canabinoizilor și psilocibinei au evidențiat capacitatea acestora de a exercita efecte anti-proliferative, pro-apoptotice și anti-angiogenice ( Blasco-Benito și colab., 2018 ; Caffarel și colab., 2010 ). Mecanismele specifice ale modului în care acești compuși își exercită aceste efecte sunt încă în curs de elucidare, totuși interacțiunea cu sistemul imunitar și modularea genelor și proteinelor implicate în proliferarea, diferențierea și angiogeneza celulară au fost toate descrise ( Bifulco și colab., 2007 ; Blasco-Benito). et al., 2018 ; Blázquez et al., 2004 ; Caffarel et al., 2010 ; Solinas et al., 2013 ; Velasco et al., 2015). În prezent, există dovezi clinice documentate limitate pentru utilizarea terapeutică a produselor medicinale din canabis și a substanțelor psihedelice pentru a viza și trata cancerul. Dovezile observaționale și deschise sugerează că sunt sigure și eficiente în reducerea cancerului și a simptomelor și efectelor secundare legate de chimio, inclusiv anxietatea, depresia, durerea, greața și vărsăturile Badowski, 2017 ; Griffiths și colab., 2016 ; Malone și colab. , 2018 ; Ross și colab., 2016 ). A existat, de asemenea, un studiu de caz publicat de canabis medicinal autoadministrat, care s-a descoperit că ajută la regresia tumorii la un pacient cu cancer pulmonar Liew et al., 2021 ).Aici, raportăm un caz al unei paciente cu cancer de sân metastatic în stadiul IV, care a suferit remisie cu succes în urma unei combinații de chimioterapie țintită, inclusiv pertuzumab, trastuzumab și DOCEtaxel, cu o dietă ketogenă, și tratament adjuvant cu canabis medical autoadministrat și psihedelice.Acest caz evidențiază rolul terapeutic plauzibil al unor astfel de medicamente pe bază de plante în tratamentul oncologic și documentează parametrii farmacologici în care s-a obținut eficacitatea clinică la acest pacient.

Prezentarea cazului

O pacientă în vârstă de 49 de ani s-a prezentat la spital după ce a observat anomalii la nivelul țesutului mamar. Au fost efectuate o mamografie, biopsie și ulterior tomografie computerizată (CT) și radiografie. Scanările au evidențiat un diagnostic de carcinom ductal invaziv ER+, PR-, HER2+, BRCA- care a progresat spre boală metastatică, inclusiv implicarea osului, ficatului și ganglionilor limfatici. Rezultatele scanării ei au indicat că se afla într-un stadiu avansat IV de cancer de sân metastatic.Pacientul nu avea antecedente anterioare cu vreo afecțiune anterioară de sănătate relevantă. De asemenea, nu au existat diagnostice familiale anterioare de cancer de sân, totuși o rudă de gradul 2 a murit din cauza cancerului de colon.

Investigatii

În septembrie 2018 pacienta a fost supusă tomografiei cu emisie de pozitroni cu fluoro-deoxi-glucoză (FDG-PET) și examenului CT care a indicat o tumoare avidă de FDG cu o masă a sânului stâng, metastaze osoase și ganglionare axilare stângi, precum și activitate crescută a FDG în partea dreaptă. scapula si stern.În octombrie 2018, s-a observat o reducere cu 50% a masei tumorii mamare cu o scanare CT de urmărire. Pacienta a fost supusă altor 2 scanări PET/CT de urmărire în ianuarie 2019 și aprilie 2019, care nu a evidențiat nicio dovadă de boală reziduală sau recurentă și nicio captare semnificativă a FDG în masa sânului stâng sau în scapula dreaptă, stern și ganglioni axilari stângi după tratament. . În septembrie 2019, pacientul a primit un CT al toracelui, abdomenului și pelvisului, care nu a confirmat în continuare nicio dovadă de boală reziduală sau recurentă.În iunie 2020, o scanare CT a evidențiat semne de boală recurentă. Scanarea a evidențiat o nouă leziune a claviculei mijlocii drepte, expansibilă, osoasă litică și un ganglion limfatic subpectoral stâng puțin mai mare, suspectă de implicare malignă. În iulie 2020 a fost depistat un neoplasm malign secundar al osului, în decembrie 2020 a fost detectată o metastază expansivă distructivă la L4. O urmărire a fost efectuată în aprilie 2021, arătând progresia bolii metastatice osoase litice multifocale. S-a părut să existe o fractură patologică a plăcii terminale inferioare la T7, T8 și T9, fără pierdere semnificativă a înălțimii cortexelor anterioare și posterioare. A existat metastază litică cu probabilă fractură patologică asociată a coastei șase anterioare stângi. A existat o progresie a metastazelor L4 și a metastazelor pelvine ca mai sus. Stabil 4,3 × 2. Leziune subsolidă nedeterminată nedeterminată de 7 cm în apexul pulmonar drept. Interval minuscule leziuni hepatice hipoamplificatoare suspecte pentru metastaze și o structură stabilă de 2,2 × 2,4 cm cu densitate scăzută, chiar superioară corpului pancreatic, cu etiologie și semnificație incertă.O urmărire în octombrie 2021 de la o tomografie toracică a indicat nicio adenopatie la ganglionii limfatici. Pentru plămâni și pleură a existat o zonă stabilă de cicatrici liniare și sticlă șlefuită în apexul drept. Nodulii pulmonari solidi împrăștiați de 6 mm sau mai puțin sunt stabili, cel mai mare nodul de 6 mm în lobul inferior stâng. Nodulii suplimentari de pe lobul superior stâng au fost, de asemenea, stabili. Fără nodul nou sau în creștere, fără mase sau consolidări și fără revărsări pleurale. În oase, se remarcă din nou metastaze osoase scheletice extinse, dintre care multe au devenit mai sclerotice (anterior mai lucioase), sugerând vindecarea intervalului, de exemplu în aripa iliacă dreaptă și în mai multe corpuri vertebrale toracice, cele mai confluente în T7, T8. , T9 corpi vertebrali. Fracturile de compresie patologice ale corpurilor vertebrale T7-T9 sunt neschimbate, pe lângă o fractură de compresie patologică a corpului vertebral L4. Interval ușoară mărire a unei leziuni litice în interiorul sacrului drept, înconjurând articulația sacro-iliaca acum 3,5 cm, anterior 3,2 cm. Deformarea și scleroza claviculei drepte, probabil legate de boala metastatică tratată infiltrativ, nu sunt modificate semnificativ.

Tratament

Îngrijire standard

Pacientul a primit o îngrijire standardizată de chimioterapie și terapie țintită cu Docetaxel intravenos (139 mg) administrat de trei ori în septembrie 2018, noiembrie 2018 și ianuarie 2019. Pacientul a primit și cinci administrări lunare de Pertuzumab (420 mg) și Trastuzumab (455 mg) din septembrie 2018 până în ianuarie 2019. După aceasta, pacientul a primit Herceptin intravenos la fiecare 3 săptămâni (455 mg) până în octombrie 2021. Pacientul a primit radiații țintite în zonele claviculei și coloanei vertebrale în iulie și decembrie 2020. Între iunie 2020 și aprilie 2021 pacientul a primit Kadclya T-DM1 100 mg injecții intravenoase la fiecare 3 săptămâni. Din aprilie 2021 până în octombrie 2021,Acest regim de chimioterapie și terapie țintită au fost susținute de o dietă cetogenă săracă în carbohidrați și bogată în grăsimi. Suplimente suplimentare, inclusiv uleiuri de borage și omega, glucozamină (1200 mg), vitamina D (500 UI), vitamina B12 (1200 mg). Palmitoiletanolamida (1200 mg) a fost luată zilnic din octombrie 2018 până în ianuarie 2020, a fost oprită timp de 3 luni din cauza unor probleme de aprovizionare și apoi a fost restabilită în aprilie 2020 până în prezent.

Terapia cu canabinoizi

Pacientul și-a autoadministrat un regim de medicamente canabinoide și psihedelice ca adjuvant la tratamentul menționat mai sus. Uleiurile și tincturile concentrate de canabis extrase pe bază de etanol cu ​​spectru complet au fost utilizate zilnic din august 2018, în urma diagnosticului de cancer de sân ER + , PR-, HER2 + , BRCA- înainte de scanarea CT care confirmă boala metazatică și înainte de inițierea chimioterapiei în timp ce pacienta era supusă observatii clinice pentru diagnostic, pana in prezent. Dozele au fost ajustate și, respectiv, titrate la doze mari conform procedurii clinice de rutină cu canabinoizi medicali și, de asemenea, pe baza aprovizionării disponibile de la producători la momentul respectiv. Soiurile de canabinoizi utilizate au fost ulterior analizate și doza specifică a fiecărui fitocanabinoid major și minor sunt raportate în Tabelul 1 .Tabelul 1 . Doza zilnică de canabinoizi orali (mg) utilizată de pacient în timpul regimului de autoadministrare.

 august 2018septembrie-octombrie 2018noiembrie 2018-iunie 2019iulie 2019 – decembrie 2020ianuarie 2021februarie 2021martie 2021aprilie 2021mai 2021iunie 2021 – în prezent
CDB2451302941762502633405808651064
CBD-A2459607013986008551200200027803271
CBD-V 1616.69,9616.6122180220240268
CBC1.24345030506573849095
THC157317509280409580640640640268
THC-A226475499270480530670780800812
THC-V1.251.251.250,751.251523272937
CBG20.9774,7353,7632.2553,766583120170198
CBGA       126014001752
CBN 0,30,100,1510111114
Canabinoizi totale896,4628.20082124,711196,961860,7125003219572270257779

DESCHIDE ÎN VIZUALIZATORAcesta este considerat un protocol cu ​​doze mari care a fost titrat în sus. Formulările sunt brevetabile și sunt IP a Grace H&W therapeutics. Toate acestea sunt concentrate de plante întregi extrase cu etanol. Frecvența de utilizare a fost zilnică.

Terapie psihedelică

Pe lângă tratamentul zilnic cu canabinoizi, pacientul a urmat patru ședințe de psihoterapie asistată cu psihedelic din noiembrie 2018 până în octombrie 2021. De fiecare dată pacientul a primit 4 g de Psilocybe cubensis cu deprivare senzorială asistată și o ședință de reintegrare post-tratament cu un psihoterapeut instruit. -modelul de psihoterapie asociată utilizat a inclus pregătirea și integrarea cu un terapeut instruit. În plus, pacientul a efectuat și microdozarea intermitentă a 10–20 mg psilocybe cubensis în perioada februarie-aprilie 2019. Regimul psihedelic întreprins de pacient este prezentat în Tabelul 2 .Tabelul 2 . Doze de psilocybe cubensis luate de pacient.

DateleDoză (Psilocybe cubensis)Terapie gratuită
octombrie 2018 – ianuarie 2019
iunie 2019 – septembrie 2019
iulie 2020 – decembrie 2020
martie 2020 – octombrie 2021
10-20 mgMicrodozarea protocolului Fadiman
noiembrie 2018
aprilie 2019
aprilie 2021
august 2021
4gDeprivarea senzorială și integrarea post-sesiune

DESCHIDE ÎN VIZUALIZATOR

Efectele secundare ale terapiei psihedelice și canabinoide

Nu au fost raportate evenimente adverse grave legate de canabisul medicinal sau psihedelicele medicale. Pe măsură ce pacientul a titrat încet până la doza țintă cu canabinoizi, au existat efecte psihoactive percepute în special cu formulările de plante întregi care conțineau THC. Folosind un protocol de titrare a canabisului creat de unul dintre medicii curant ai pacientului, pacientul a reușit să creeze suficientă toleranță prin creșterea sistematică a dozei, iar atunci când a fost percepută psihoactivitate, doza a fost menținută până când efectul psihoactiv a scăzut la un nivel tolerabil, apoi pacientul ar putea continua să crească și să lucreze până la doza țintă.Când ciupercile au fost introduse la niveluri de microdoză, efectul canabisului a devenit mai tolerabil. Odată cu combinația, a existat un sentiment de calm, claritate și un sentiment de bunăstare generală care a fost perceput. Pacientul a experimentat mai puțină anxietate și mai multă toleranță la efectul psihotrop al THC atunci când psilocibina a fost combinată cu acesta. Pacientul a reușit să facă față mult mai bine poverii emoționale de a trece prin experiența cancerului și a raportat că a devenit mai ușor pentru ei să simtă o eliberare de povara emoțională. Pacientul a descris-o ca și cum ar fi fost martorii experienței, mai degrabă decât să aibă o reacție emoțională tulburată la ceea ce trecea.

Rezultat și urmărire

În octombrie 2018, la o lună de la inițierea tratamentului, a existat o reducere observabilă cu 50% a masei sânilor, așa cum sa observat cu o scanare CT. În ianuarie 2019 și aprilie 2019, au fost efectuate alte două scanări FDG-PET/CT, fără a evidenția nicio dovadă de cancer rezidual sau recurent. În iunie 2019, pacientul a participat la o vizită clinică în care s-a confirmat și acest lucru, iar în septembrie 2019 i s-a efectuat un CT al toracelui, abdomenului și pelvisului fără semne de boală reziduală sau recurentă. Urmărirea CT în octombrie 2019 a confirmat stabilitatea metastazelor și semnele de îmbunătățire. Imaginile care arată absorbția redusă de FDG pot fi observate mai jos.Dovezi de reapariție a bolii în perioada iunie 2020 și aprilie 2021 au fost găsite și confirmate cu tomografii și sunt detaliate mai sus. După reinițializarea chimioterapiei, a radioterapiei țintite și a psihoterapiei adjuvante cu canabinoizi și psihedelice, așa cum este descris mai sus, impresia clinică de la o urmărire finală din octombrie 2021 este aceea de scăderea vizibilității metastazelor hepatice multiple de la examenul din aprilie 2019 și creșterea sclerozei leziuni osoase metastatice anterior litice numerabile (sugerând vindecarea intervalului), deși ușoară mărire a intervalului într-una dintre metastazele din iliaca dreaptă extinzându-se în articulația sacroiliaca dreaptă. Există, de asemenea, noduli pulmonari bilaterali stabili, probabil prin metastaze. În general, imaginea este una a bolii care s-a stabilizat și a intrat din nou în remisie.

Anexa 1 . ( Figurile 1 și 2 )

Figura 1 . Scanări clinice FDG-PET ale modificărilor tumorii și metastazelor înainte și după prima rundă de tratament pentru a demonstra modificările rezultatelor clinice.

DESCHIDE ÎN VIZUALIZATOR

Figura 2 . Scanări clinice FDG-PET ale modificărilor tumorii și metastazelor înainte și după prima rundă de tratament pentru a demonstra modificările rezultatelor clinice.

DESCHIDE ÎN VIZUALIZATOR

Discuţie

Acest studiu de caz, despre care înțelegem că este primul publicat de acest gen, evidențiază rolul adjuvant al canabinoizilor și al psihoterapiei asistate cu psihedelice la chimioterapie standardizată, radio și terapie țintită în tratarea cu succes a cancerului de sân metastatic avansat.Din august 2018, la momentul diagnosticării cancerului de sân metastatic în stadiul IV, până în octombrie 2018, pacienta a utilizat un regim de medicamente pe bază de canabis pentru a-și completa chimioterapia standardizată și regimul de terapie țintită. Acest lucru a avut succes și a condus la o reducere a masei tumorii mamare cu 50% până în octombrie 2018. Din octombrie 2018, regimul cu canabinoizi a fost menținut și a fost introdusă pacientului psihoterapia asistată psihedelic. Rezultatul în ianuarie 2019 nu a fost nicio dovadă de boală reziduală sau recurentă, așa cum a fost determinată cu o scanare FDG-PET/CT. Acest lucru evidențiază în prima fază a tratamentului posibilitatea efectului terapeutic adjuvant atât al psihedelicelor, cât și al canabinoizilor în tratarea cancerului de sân metastatic. Din ianuarie până în septembrie 2019, dozele de chimioterapie au fost eliminate și s-a menținut terapia asistată cu canabinoizi și psihedelici. Nicio dovadă de boală reziduală sau recurentă nu a fost confirmată în septembrie 2019 cu un CTscan. După această perioadă, canabisul a fost titrat înapoi la 56% din doza țintă inițială și psihoterapia asistată cu psihedelic a fost oprită. În iunie 2020, au existat dovezi ale bolii recurente și, prin urmare, acest lucru aduce în discuție posibilitatea ca retragerea terapiilor cu canabinoizi și psihedelice să fi contribuit la revenirea cancerului. Aceasta descrie un design ABA în care un tratament este eliminat și există o reapariție a simptomelor. Aceasta este o demonstrație puternică a naturii temporale și dinamice a prescrierii clinice. Deși acesta este un eșantion de N = 1, oferă perspective valoroase asupra prescrierii din lumea reală a canabisului medicinal, indicând doze terapeutice adecvate și o serie de medicamente adjuvante care ar fi foarte greu de reflectat într-un studiu clinic controlat randomizat. În urma dovezilor de boală recurentă, atât canabisul, cât și substanțele psihedelice au fost reintroduse cu un profil de canabinoid mai puternic introdus treptat (Anexa 1 ). În octombrie 2021, a fost observată o stabilizare a unei stabilizări a răspunsului și s-a căutat ca pacientul să rămână stabil. Imaginea de ansamblu a cazului prezintă posibilitatea puternică ca canabinoizii și psihedelicele să fi jucat un rol modulator sau aditiv important pentru tratamentul standardizat, ceea ce justifică o explorare ulterioară.Un studiu recent la pacienții cu cancer de sân metastatic HER2-pozitiv a constatat că adăugarea de pertuzumab la trastuzumab și doxetaxel a îmbunătățit semnificativ supraviețuirea globală mediană la 56,5 luni, comparativ cu 40,8 luni în brațul placebo, demonstrând eficacitatea crescută a acestei noi combinații de medicamente ( Baselga și Swain, 2010 ). Acest studiu a constatat, de asemenea, că 37% dintre pacienți erau în viață la 8 ani de urmărire și 16% nu au progresat cu această combinație. O analiză separată a peste 500 de pacienți cu cancer de sân metastatic a indicat că doar 16% dintre astfel de persoane nu obțin nicio dovadă a stării de boală ( Bishop et al., 2015).). Prin urmare, prognosticul pentru acest pacient pe baza datelor clinice disponibile a fost sărac și, astfel, investigarea cauzelor posibile pentru a nu obține nicio dovadă a bolii este relevantă pentru a îmbunătăți șansele de supraviețuire la astfel de pacienți. În discuția noastră, vom explora modul în care tratamentul adjuvant cu canabinoizi și psihedelici poate conferi un avantaj clinic persoanelor care utilizează chimioterapie și radioterapie de rutină.Standardul de îngrijire primit în acest tratament a urmat protocoale standardizate pentru tratamentul cancerelor de sân ER+, HER2+. Trastuzumab este una dintre cele mai eficiente și avansate intervenții pentru persoanele care exprimă acest endofenotip special și, deși remisiunea a fost obținută în acest studiu de caz, 75% dintre persoanele cu tumori care supraexprimă ErbB2, cum ar fi acest pacient, nu răspund la această intervenție ( Hynes și Lane, 2005 ). Lucrări preclinice recente au sugerat că canabinoizii pot funcționa sinergic cu terapiile țintite HER2, cum ar fi trastuzumab, rezultând răspunsuri antiproliferative aditive ( Blasco-Benito et al., 2018).). De asemenea, s-a descoperit că canabinoizii reduc în mod independent progresia cancerului de sân determinată de ErbB2 prin inhibarea căilor de semnalizare celulară ( Caffarel et al., 2010 ).În special, angiogeneza este un alt mecanism critic pentru creșterea tumorii, iar canabinoizii s-a dovedit, de asemenea, că inhibă factorul 1 inductibil de hipoxie (HIF-1), care este un mediator esențial pentru semnalizarea nucleară în aval care modulează creșterea celulelor canceroase ( Bifulco și colab., 2007). Blázquez și colab., 2004 ; Solinas și colab., 2013 ). S-a descoperit că psilocina, care este metabolitul activ al psilocibinei, blochează activitatea HIF-1 prin activarea receptorului Sigma-1 ( Szabo și colab., 2016 ). Aceste linii de dovezi preclinice susțin mecanismele de acțiune ale efectelor anti-neoplazice atât ale canabinoizilor, cât și ale psihedelicelor. Aceste mecanisme celulare și moleculare teoretizate sunt ilustrate în figurile 3 și 4 , adaptat după Mangal et al. (2021) și Szabo (2015) .

Figura 3 . Mecanismele potențiale anticanceroase ale canabinoizilor.

DESCHIDE ÎN VIZUALIZATOR

Figura 4 . Mecanisme potențiale anti-cancer ale psilocibinei.

DESCHIDE ÎN VIZUALIZATORComplementar cu dovezile de modificare a bolii prezentate, devine din ce în ce mai stabilit că acești compuși pot oferi suport paliativ și psihologic suplimentar persoanelor care suferă de cancerStudii recente au arătat eficacitatea psilocibinei la pacienții cu cancer în tratarea depresiei și a anxietății legate de cancer, cauzate de efectele secundare ale îngrijirii standard și din cauza suferinței psihologice de la un astfel de diagnostic Badowski, 2017 ; Malone și colab., 2018 ;Ross et al., 2016 ). Există o gamă largă de studii care au stabilit că psilocibina și alte psihedelice clasice au niveluri scăzute de toxicitate și răspundere pentru abuz ( Schlag și colab., 2022a).). Un studiu al Universității Johns Hopkins a analizat efectele psihoterapiei asistate de psilocibină asupra a 51 de pacienți diagnosticați cu cancer avansat. Studiul a constatat că dozele mari de psilocibină au produs o scădere substanțială a depresiei, a anxietății generale și a anxietății față de moarte. De asemenea, a produs creșteri ale calității vieții și optimism a pacienților. Aceste rezultate au fost susținute la 6 luni după tratament și evidențiază rolul terapeutic adjuvant al psihedelicelor în tratarea sechelelor psihiatrice observate la peste 75% dintre indivizii cu diagnostic de cancerGriffiths et al., 2016 ).Pe lângă psilocibină, atât CBD, cât și THC sunt anxiolitice, iar medicamentele pe bază de canabis (CBMP) sunt din ce în ce mai folosite de către pacienți pentru a trata diverse tulburări de anxietate. În cadrul Proiectului Twenty21, cel mai mare registru din Regatul Unit al pacienților cu canabis medical, la aproximativ o treime dintre pacienți li se prescriu o serie de CBMP pentru a trata anxietatea, cea mai frecventă afecțiune tratată după durerea cronică din acest registru ( Schlag și colab., 2022b ).Deși meta-analiza lui Bahji și colab. ( 2020 ) indică faptul că utilizarea de rutină a CBMP-urilor pentru a trata anxietatea este insuficient susținută de dovezile RCT disponibile ( Bahji și colab., 2020 ), bazele de date naționale și internaționale ale Real World Evidence subliniază în mod repetat valoarea potențială a CBMP-urilor pentru bunăstarea pacienților ( Couch, 2020 ; 

Sakal și colab., 2022 ). Deși este evident că CBD în special are un potențial considerabil de a trata tulburările de anxietate ( Blessing et al., 2015 ), cercetări suplimentare, inclusiv detalii despre raportul dintre THC și CBD din produse, sunt vitale.Canabinoizii au demonstrat, de asemenea, eficacitate în reducerea vomei asociate chimioterapiei cu nabilonă, un derivat sintetic al THC, fiind o intervenție recomandată de FDA, EMA și NICE Badowski, 2017 ). Un studiu controlat randomizat recent care investighează impactul canabisului medicinal asupra durerii și consumului de opioide la pacienții cu cancer în stadiul IV a arătat o reducere semnificativă a consumului de opioide și un control îmbunătățit al durerii, adăugând dovezi relevante la efectul pozitiv al canabisului medicinal în îngrijirea oncologică standard Zylla et al., 2021 ). În plus, există un număr tot mai mare de literatură care susține utilizarea diferitelor produse medicinale pe bază de canabis (CBMP) pentru a trata durerea cauzată de cancer. Un rezumat util poate fi găsit aici Blake et al., 2017 ).Cu toate acestea, o revizuire sistematică recentă nu a găsit nicio dovadă că adăugarea de canabinoizi la opioide reduce durerea cauzată de cancer ( 

Boland et al., 2020 ).Reintegrarea canabinoizilor și a psihoterapiei asistate cu psihedelice în medicina occidentală a fost bine documentată în cultura științifică și populară. În ultimii ani, au existat mai multe studii clinice notabile pentru a testa siguranța și eficacitatea acestor compuși pentru o serie de tulburări. Rezultatele timpurii din astfel de studii clinice controlate sunt completate de un număr semnificativ și fără consecințe de rapoarte observaționale, anecdotice și de caz care susțin eficacitatea terapeutică a acestor compuși. Acest studiu de caz oferă un exemplu important al modului în care astfel de medicamente pot fi integrate în îngrijirea standard pentru a oferi beneficii fiziologice și psihiatrice adjuvante în grupuri similare de pacienți și, de asemenea, subliniază importanța efectuării unor studii clinice suplimentare, atât pe psilocibină, cât și pe CBMP, pentru a trata cancerul.

Puncte de învățare/mesaje de acasă

1.Prezentarea pacienților care suferă de cancer utilizând canabinoizi și psihedelice auto-administrate este obișnuită și este din ce în ce mai mult raportată în practica clinică.

2.Mai multe studii de cercetare preclinice, clinice și observaționale au susținut capacitatea de modificare a bolii ale psihedelicelor și canabinoizilor în țintirea terapeutică a cancerului de sân, precum și a altor tipuri de cancer.

3.Din punct de vedere mecanic, există mai multe linii de dovezi care susțin efectele farmacologice ale unor astfel de compuși asupra angiogenezei, proliferării celulare și apoptozei care ar putea oferi o înțelegere a mecanismelor moleculare implicate în țintirea patologiei neoplazice.

4.Acești compuși au demonstrat, de asemenea, o eficacitate considerabilă în cercetarea clinică controlată pentru o serie de simptome neuropsihiatrice care prezintă adesea comorbiditate cu cancerul. Acestea, în combinație cu activitatea potențială de modificare a bolii, ar putea oferi o valoare terapeutică suplimentară.

5.Mai multe cercetări, care acoperă studiile preclinice până la studiile observaționale și controlate randomizate, sunt justificate pentru a elucida pe deplin valoarea canabinoizilor și psihedelicelor în tratamentul cancerului de sân și a altor tipuri de cancer.

Perspectiva pacientei

În septembrie 2018, am fost diagnosticată cu cancer de sân metastatic în stadiul IV. Primul meu gând a fost: „Ce o să-i spun mamei mele?” Am început imediat să încorporez canabisul în planul meu de tratament zilnic. Până în ianuarie 2019, s-a descoperit că nu am nicio dovadă de boală conform scanărilor mele. Acest lucru a fost absolut neașteptat. Atunci când cineva este diagnosticat cu cancer, evenimentele mentale, fizice și emoționale care consumă și smulg încet umanitatea devin o rutină zilnică. Totul se schimbă într-o clipă, iar brusc moartea devine omologul tău zilnic. Este dezumanizant, demoralizant și pur și simplu ingrozitor. Canabisul schimbă toate acestea. Va ușura suferința multora, așa cum mi-a ușurat-o pe a mea. Canabisul oferă speranță. Oferă ajutor atunci când simți că nu poți continua. Am putut să mănânc. Am putut dormi Greața era aproape inexistentă. Am putut funcționa. Am putut lucra. Nu mai eram sclavul bolii mele. Imaginați-vă o lume care îmbrățișează canabisul ca pe o adevărată plantă medicinală care vindecă pe cei afectați de boală. Aceasta este speranța pe care o oferă canabisul. Se vindecă. Se restaurează. Dă viață. Și accesul nu ar trebui să fie NICIODATĂ în discuție.

Mulțumiri

Îi mulțumim lui Jamie Brambila Fernandez pentru contribuția continuă la creșterea gradului de conștientizare în spațiul pentru canabis în tratamentul cancerului de sân și lui Maxim Siegel pentru asistență cu verificarea și pregătirea manuscrisului pentru depunere.

Declarație de conflict de interese

DJN este președintele organizației caritabile Drug Science, RZ este ofițer de cercetare la Drug Science, iar AKS este șef al cercetării Drug Science. Drug Science primește o subvenție educațională nerestricționată de la un consorțiu de companii de canabis medical și medicamente psihedelice pentru a-și continua misiunea, și anume urmărirea unei evaluări imparțiale și științifice a medicamentelor, indiferent de clasa lor de reglementare. Toți membrii comitetului Drugscience, inclusiv președintele, nu sunt plătiți de Drug Science pentru efortul și angajamentul lor față de această organizație. AKS este consilier științific la Primary Care Cannabis Network și membru executiv al Consiliului Industriei Cannabis, ambele roluri neremunerate. AKS este consilier științific al Chilam și PsychCapital, DJN deține o serie de posturi de consiliere științifică în companii psihedelice.JB este CEO al Grace H+W Therapeutics și soțul pacientului prezentat în acest studiu de caz. DS este un prescriptor de canabis medical și deține clinica Integr8, care este specializată în practici medicinale holistice.

Finanțarea

Autorii nu au primit sprijin financiar pentru cercetarea, calitatea de autor și/sau publicarea acestui articol.

Referințe

Badowski ME (2017) O revizuire a canabinoizilor orali și a marijuanei medicale pentru tratamentul greaței și vărsăturilor induse de chimioterapie: un accent pe variabilitatea farmacocinetică și farmacodinamică. 

Chimioterapia și farmacologia cancerului 80(3): 441–449.

Crossref

PubMed

Google AcademicBahji A, Meyyappan A, Hawken E (2020) Eficacitatea și acceptabilitatea canabinoizilor pentru tulburările de anxietate la adulți: o revizuire sistematică și meta-analiză. 

Journal of Psychiatric Research 129: 257–264.

Crossref

PubMed

Google AcademicBaselga J, Swain S (2010) CLEOPATRA: O evaluare de fază III a pertuzumab și trastuzumab pentru cancerul de sân metastatic HER2-pozitiv. 

Clinical Breast Cancer 10(6): 489–491.

Crossref

PubMed

Google AcademicBifulco M, Laezza C, Gazzerro P, et al. (2007) Endocannabinoizii ca supresori emergenti ai angiogenezei și invaziei tumorale (recenzie). 

Rapoarte oncologice 17(4): 813–816.

PubMed

Google Academic

Afișați toate referințele

Anexa 1

Vezi tabelul A1.Tabelul A1 . Rezumat tabelat al datelor, măsurilor de diagnostic, intervenții terapeutice și rezultat.

DataMăsura de diagnosticareIntervenție terapeuticăCanabinoiziProcentul de titrare a dozei țintăPsihedelicePalmitoiletanolmidă (PEA)Rezultat
august 2018Mamografie și biopsie Tip 1, Tip 2 și Tip 340%  Diagnosticul cancerului de sân ER+, PR-, HER2+, BRCA-
septembrie 2018Scanare FDG-PET și CTChimioterapia + Terapie țintităTip 1, Tip 2 și Tip 394%  Dovada bolii metastatice
octombrie 2018Scanare CTChimioterapia + Terapie țintită + Chirurgie de fuziune spinală,Tip 1, Tip 2 și Tip 394%Microdozare1200 mgReducerea cu 50% a masei tumorii mamare
noiembrie 2018 Terapie țintită
Fără chimio din cauza recuperării fuziunii coloanei vertebrale
Tip 1, Tip 2 și Tip 3100%Micro-dozare + 1x Macrodoză1200 mg 
decembrie 2018 Chimioterapia + Terapie țintităTip 1, Tip 2 și Tip 3100%Micro-dozare + 1x Macrodoză1200 mg 
ianuarie 2019Scanare FDG-PET/CTTerapie țintităTip 1, Tip 2 și Tip 3100%Microdozare1200 mgNu există dovezi de cancer rezidual sau recurent
aprilie 2019Scanare FDG-PET/CTTerapie țintităTip 1, Tip 2 și Tip 3100%1x Macrodoză1200 mgNu există dovezi de cancer rezidual sau recurent
iunie 2019 Terapie țintităTip 1, Tip 2 și Tip 3100%Microdozare1200 mg 
septembrie 2019Scanare CTTerapie țintităTip 1, Tip 2 și Tip 356%Microdozare1200 mgNu există dovezi de cancer rezidual sau recurent
octombrie 2019 Terapie țintităTipul 1 și Tipul 356%Dozajul a fost oprit1200 mg 
iunie 2020Scanare CTTerapie țintităTipul 1 și Tipul 356%Dozajul a fost oprit1200 mgBoală recurentă
iulie 2020Scanare CTTerapie țintită + Radiații țintiteTipul 1 și 356%Microdozare Neoplasm malign secundar
decembrie 2020Scanare CTTerapie țintită + radiații țintiteTipul 1 și 356%Microdozare1200 mgMetastaze expansibile distructive
ianuarie 2020 Terapie țintită + Chimioterapia orală 87%Dozajul a fost oprit  
februarie 2020 Terapie țintită + Chimioterapia orală 117%Dozajul a fost oprit  
martie 2020 Terapie țintită + Chimioterapia orală 151%Microdozare  
aprilie 2021Scanare CTTerapie țintită + Chimioterapia oralăSoiuri de tip 1, tip 3 și CBG268%1x Macrodoză1200 mgBoala metastatică osoasă litică multifocală
mai 2021 Terapie țintită + Chimioterapia oralăSoiuri de tip 1, tip 3 și CBG334%Microdozare1200 mg 
iunie 2021 Terapie țintită + Chimioterapia oralăSoiuri de tip 1, tip 3 și CBG362%Microdozare1200 mg 
august 2021 Terapie țintită + Chimioterapia oralăSoiuri de tip 1, tip 3 și CBG362%1x Macrodoză1200 mg 
octombrie 2021Scanare CTTerapie țintită + chimioterapieSoiuri de tip 1, tip 3 și CBG362%Microdozare1200 mgFără adenopatie în ganglionii limfatici. Noduli stabili. Fără mase noi. Vindecarea pe intervale a maselor osoase scheletice. Fara progresie a bolii metastatice.

DESCHIDE ÎN VIZUALIZATOR

VIZUALIZAȚI TEXTUL INTEGRAL

Honokiol intravenos în cancerul rezistent la medicamente: două rapoarte de caz

Isaac Eliaz , MD, MS, LAc  Isaac.eliaz@gmail.com și Elaine Weil , NP Vezi toți autorii și afilierile

Abstract

Context: Supraviețuirea pe termen lung a pacientului în cancer este afectată de rezistența la medicamente. Honokiol (HNK) este un polifenol cu ​​molecule mici izolat din scoarța și conurile de semințe ale Magnolia officinalis . S-a demonstrat că HNK sporește efectele chimioterapiei și inhibă rezistența la medicamente în modelele preclinice. HNK a fost bine tolerat la mai multe modele animale atunci când a fost administrat oral, intravenos (IV) și pe cale intraperitoneală. Cu toate acestea, există date umane limitate despre utilizarea HNK în general și în special prin IV (HNK-IV) în cancer. 

Obiectiv: Ne propunem să evaluăm eficacitatea, siguranța și tolerabilitatea HNK-IV la pacienții cu tumori rezistente la medicamente. 

Metode:Acesta este un studiu de caz a 2 pacienți cu cancer care au utilizat HNK-IV ca parte a regimului lor de tratament pentru cancer. Infuzia inițială de HNK a fost de 10 mg/kg greutate corporală, iar tratamentele ulterioare au fost crescute până la 50 mg/kg în funcție de toleranța individuală, timp de 2 săptămâni. 

Rezultate: Răspunsul clinic pozitiv a fost obținut la ambii pacienți, incluzând îmbunătățirea simptomelor și a calității vieții. Nu au apărut efecte secundare adverse grave și nu au existat efecte adverse asupra parametrilor de laborator (hemoleucograma completă, rinichii și funcția hepatică). Sedarea tranzitorie și greața minoră au fost observate și s-au rezolvat după perfuzie. 

Concluzii:Acesta este primul raport de HNK-IV la pacienți umani. Având în vedere rezultatele clinice pozitive, siguranța și tolerabilitatea, utilizarea HNK-IV justifică investigații suplimentare cu privire la formularea optimă și utilizarea sa ca terapie adjuvantă la pacienții cu cancer.

Introducere

Răspândirea metastatică a tumorilor solide este responsabilă direct sau indirect de majoritatea deceselor cauzate de cancer. 

1 Deși multe tumori sunt tratabile dacă sunt detectate precoce, rezistența la medicamente și recurența tumorii sunt obstacole comune în calea supraviețuirii pe termen lung a pacientului. Potrivit Societății Americane de Cancer (ACS), rata de supraviețuire relativă la 5 ani a cancerului de prostată metastatic este de 30%. 

2 De asemenea, ACS stabilește rata de supraviețuire la 5 ani pentru cancerul de sân triplu negativ localizat la 91%. 

3 Cu toate acestea, perspectiva unui individ depinde de mulți factori, inclusiv stadiul cancerului și gradul tumorii. 

4Terapiile combinate, inclusiv agenții naturali care ar putea servi ca adjuvanti la tratamentele convenționale, pot juca un rol esențial în tratamentul cancerului.Honokiol (HNK; 3′,5-di-(2-propenil)-1,1′-bifenil-2,2′-diol) este un polifenol bioactiv izolat din scoarța și conurile de semințe ale 

Magnolia spp, o plantă cu un istorie lungă de utilizare în medicina tradițională asiatică. Un număr mare de cercetări preclinice indică faptul că HNK modulează numeroase căi de semnalizare intracelulare implicate în cancer, inclusiv factorul nuclear-κB (NF-κB), traductoarele de semnal și activatorul transcripției 3 (STAT3), receptorul factorului de creștere epidermic (EGFR) și mamiferele. ținta rapamicinei (mTOR). De asemenea, sa demonstrat că HNK blochează semnalizarea în tumorile cu funcție defectuoasă a p53. 

5 , 6S-a demonstrat că Honokiol sporește eficacitatea medicamentelor pentru chimioterapie și inhibă rezistența la medicamente prin reglarea în jos a glicoproteinei p într-o varietate de modele preclinice. 

5-13 De exemplu, HNK este benefică cu etoposida 

la inducerea apoptozei în celulele canceroase de sân umane 7 ; cisplatină in vivo în modelele de xenogrefă de cancer ovarian şi de colon 

8 , 9 ; docetaxel în celulele cancerului de prostată 

10 ; doxorubicină în celulele de sarcom uterin rezistente la doxorubicină 

11 ; și paclitaxel într-un model de cancer uman rezistent la medicamente. 

12 Inhibarea NF-kB poate fi mecanismul dominant responsabil pentru aceste efecte. 

10Honokiol a fost bine tolerat la mai multe modele animale atunci când a fost administrat oral, 

14 intravenos (IV), 

15 și pe cale intraperitoneală. 

8 Acest raport își propune să evalueze siguranța, tolerabilitatea și eficacitatea HNK-IV la 2 pacienți cu cancer rezistent la medicamente, așa cum a fost determinată de observația clinică.

Pacienți și Metode

Populația

Acest raport de studiu de caz include 2 pacienți cu oncologie tratați adjuvant la Clinica Medicală Amitabha și Centrul de Vindecare (Clinica Medicală Amitabha, Santa Rosa, CA) de către medicul curant, Dr Isaac Eliaz. Pacienții aveau cancer documentat, nicio alergie cunoscută la HNK, toleranță la o doză de test orală și toleranță la alte tratamente intravenoase anterioare. Pacienții au semnat consimțământul informat scris pentru tratamentul experimental cu HNK-IV și s-a obținut consimțământul pacientului sau al mandatarului pentru publicarea studiilor de caz.

Materiale

HNK-IV a fost preparat la o farmacie acreditată de amestecare în condiții sterile și testat pentru sterilitate, potență și identitate. HNK 98% a fost testat pentru puritate (ChromaDex, Irvine, CA). Formularea HNK-IV a inclus > 98% HNK la 50 mg/mL, alcool etilic (Letco Medical, Inc, Decatur, AL) la 100 mg/mL și polisorbat 80 (Letco Medical, Inc) la 80 mg/mL, în apă sterilă (flacon de 50 ml de unică folosință). Preparatul HNK-IV a fost amestecat în 250 ml soluție de dextroză 5% imediat înainte de administrarea IV.

Dozare

După o perioadă de observație de 24 de ore, după administrarea cu succes a unei doze de test oral de HNK (capsula de 250 mg; 98% HNK), pacienții au primit o doză inițială de 500 până la 750 mg HNK egală cu 10 mg/kg greutate corporală, administrată intravenos. peste 45 până la 60 de minute cu monitorizare atentă. După administrarea cu succes, doza a fost crescută individual pe o perioadă de 1 până la 2 săptămâni, până la o doză maximă de 50 mg/kg.

Siguranță, tolerabilitate și eficacitate

Siguranța a fost evaluată prin monitorizarea continuă a hemogramelor complete și a panourilor metabolice cuprinzătoare. Răspunsul a fost evaluat prin evaluare clinică, teste de laborator care au inclus markeri tumorali serici, precum și imagistică periodică efectuată la intervale determinate de medicul oncolog curant (care nu a administrat HNK-IV). Tolerabilitatea a fost evaluată prin evaluarea clinică continuă de către medicul curant și personalul de îngrijire. Evaluarea a inclus efectele legate de tratament raportate în timpul și după tratament, între tratamente, precum și modificări ale morbidității și funcționalității.

Rezultate

Cazul 1

Un bărbat în vârstă de 69 de ani, diagnosticat în 2004 cu cancer de prostată, cu 1 an înainte de a fi văzut la Clinica Medicală Amitabha. La momentul diagnosticului, pacienta avea un antigen prostatic specific (PSA) de 62,8 ng/mL; scor Gleason de 3 + 3; Tumora T4, N1 cu invazie perineurala; și limfadenopatie pelvină extinsă pe imagistica prin rezonanță magnetică.Pacienta a ales să nu urmeze terapiile convenționale, adoptând în schimb o dietă macrobiotică. Această abordare a dus la o scădere a PSA la 38,5 ng/mL, urmată de o ascensiune lentă cu un zenit PSA la 3 ani postdiagnostic de 122 ng/mL, însoțită de metastaze osoase pelvine. În acest moment, în august 2005, el s-a prezentat la Dr Isaac Eliaz la Clinica Medicală Amitabha. Pe lângă terapiile integrative în curs de desfășurare la Clinica Medicală Amitabha, pacientul a început să urmeze terapie de privare de androgeni folosind bicalutamidă urmată de leuprolidă, cu răspuns bun și PSA ulterior scăzut la 0,2 ng/mL. De-a lungul timpului, pacienta a dezvoltat o boală rezistentă la castrare, iar metastazele scheletice au continuat să progreseze. În vara anului 2013, a început tratamentul cu chimioterapie la Compassionate Oncology din Los Angeles. Sub îngrijirea lor, pacientul a primit docetaxel, carboplatină și estramustină, urmate de diferite terapii prescrise la Compassionate Oncology. În urma tratamentelor, pacientul a prezentat metastaze osoase stabile pe scanări cu PSA la 6,0 ng/mL. La acel moment, pacientul și-a continuat protocolul de terapie de privare de androgeni care a inclus o combinație de leuprolidă, enzalutamidă, metformină cu eliberare prelungită și celecoxib.Pacienta a prezentat o criză în noiembrie 2014 și a fost diagnosticată cu astrocitom de gradul II, nesupus rezecției. Pacientul a refuzat intervențiile chirurgicale și chimioterapeutice pentru astrocitomul său, precum și medicamentele anticonvulsivante. Avea convulsii parțiale complexe în curs de desfășurare, cu simptome de strâmbături din cauza gustului și mirosului urât. În 2015, PSA a început să crească de la un minim de 2,1 ng/mL în iulie 2014 la 10,99 ng/mL în martie 2015, la 16,45 ng/mL în iunie 2015 și la un maxim de 147,9 ng/mL în Noiembrie 2015. S-a observat o deteriorare clinică semnificativă cu dureri osoase crescute, slăbiciune și dificultăți de motilitate și mers. Pacientul a continuat să ia leuprolidă în acest timp și a continuat să o ia până cu puțin timp înainte de moartea sa. Starea lui a continuat să se deterioreze până în ianuarie 2016. La acel moment, pacientul era închis în casă și aproape imobilizat la pat. În urma unei vizite la domiciliu a doctorului Eliaz, a început terapia HNK-IV. Inițierea HNK-IV a avut loc pe 19 ianuarie 2016. O doză inițială de 10 mg/kg a fost crescută pe parcursul a 2 săptămâni la 30 mg/kg, de 3 ori pe săptămână, în mod continuu, când HNK-IV a fost disponibil. Pacientul a avut o îmbunătățire clinică cu o reducere a durerii, o îmbunătățire a mobilității, energiei și apetitului și încetarea crizelor olfactive parțiale.PSA de urmărire în februarie 2016 a scăzut la 68,5 ng/mL, arătând o stabilizare până în august 2016 la 79,5 ng/mL. Pacientul a oprit HNK-IV în vara anului 2016 din cauza lipsei de aprovizionare, ceea ce a dus la agravarea crizelor olfactive parțiale și a altor simptome. În cele din urmă, PSA a crescut progresiv la un nivel maxim de 184 ng/mL în ianuarie 2017. În acest moment, HNK-IV a fost reluat la o doză de 30 mg/kg, de 3 ori pe săptămână. PSA a scăzut la 66,8 ng/mL în iulie 2017, însoțită de ameliorarea simptomelor. Pacientul a putut să-și părăsească locuința și să facă scurte plimbări. Din cauza dificultăților de obținere a HNK-IV, doza a fost redusă la doar un IV pe săptămână începând din august 2017 și întreruptă în decembrie 2017 din cauza lipsei de disponibilitate.Răspunsul la tratament la HNK-IV a inclus controlul eficient al simptomelor convulsive, reducerea durerii osoase și îmbunătățirea calității vieții timp de 22 de luni. HNK-IV a fost bine tolerat fără simptome adverse, fie în timpul sau după tratament. Pacientul a putut să se odihnească confortabil în timpul perfuziilor, cu îmbunătățirea controlului durerii. Aceste beneficii au durat în perioadele intermediare dintre tratamente. După întreruperea terapiei HNK-IV, pacientul a continuat să se deterioreze și a decedat în aprilie 2018.

Cazul 2

O femeie de 59 de ani diagnosticată cu IIA triplu negativ (nodul T1a negativ, grad 3/3) infiltrant carcinom mamar ductal în mai 2013. Pacienta urma chimioterapie la un cabinet local de oncologie în timp ce primea îngrijiri integrative de la Dr Eliaz la Clinica Medicală Amitabha, unde încă primește îngrijire integrativă până în prezent. Între momentul diagnosticului și începerea chimioterapiei neoadjuvante 10 săptămâni mai târziu, dimensiunea tumorii evaluată prin ultrasunete a arătat o creștere a dimensiunilor leziunii, de la 16 × 19 × 14 mm la 23 × 18 × 23 mm. Diapozitivele patologice ale pacientului au fost trimise pentru testarea Caris Molecular Intelligence (Caris Life Sciences, Irving, TX). Pacientul a primit chimioterapie neoadjuvantă la un centru local de oncologie din Santa Rosa, California.După FEC, pacientul a început tratamentul cu docetaxel. După 1 rundă, au existat dovezi clare de progresie a bolii la examenul fizic. Imagistica prin rezonanță magnetică a evidențiat o masă bine circumscrisă (4,1 × 3,8 × 3,4 cm) care a crescut în dimensiune față de scanările inițiale înainte de începerea chimioterapiei neoadjuvante. Datele de laborator au evidențiat niveluri de antigen canceros (CA) 15-3 de 28,6 U/mL, comparativ cu 7,6 U/ml la începutul chimioterapiei, ambele în intervalul normal (interval de referință 0,0-35,0). La acel moment, din cauza progresiei sub docetaxel și a rezultatelor Caris Molecular Intelligence care au arătat sensibilitate la carboplatină și gemcitabină, chimioterapia neoadjuvantă a pacientului a fost schimbată prin tratamentul oncologului ei la carboplatină și gemcitabină timp de 4 cicluri. La sfarsitul celui de-al treilea ciclu, iar înainte de administrarea celui de-al patrulea și ultimul ciclu, tumora era încă palpabilă clinic și estimată la 2 până la 3 cm, indicând doar un răspuns parțial. HNK-IV a fost inițiat cu al patrulea ciclu de chimioterapie, la o doză inițială de 10 mg/kg, crescută la 40 mg/kg 5 zile mai târziu și a continuat cu aceeași doză de 40 mg/kg, de 3 ori pe săptămână, timp de o total de 7 tratamente pe parcursul a 3 săptămâni (tratamentul 1 în săptămâna 1, tratamentele 2, 3 și 4 în săptămâna 2 și tratamentele 5, 6 și 7 în săptămâna 3). În timpul tratamentului cu HNK-IV, tumora a devenit nepalpabilă, iar nivelurile de CA 15-3 au scăzut la 14,5 U/mL. Mastectomia parțială efectuată post chimioterapie neoadjuvantă a evidențiat o tumoră reziduală de 0,3 cm, cu 2 ganglioni santinelă negativi. S-a administrat radioterapie postchirurgicală. Tomografia cu emisie de pozitroni/tomografia computerizată (PET/CT) posttratament nu a evidențiat activitate hipermetabolică sau indicii de boală neoplazică activă. Pacientul nu a avut recidivă și continuă să fie fara de boală la 5 ani de la finalizarea tratamentelor.

Efecte adverse

HNK-IV a fost bine tolerat în ambele cazuri, fără efecte adverse grave. Efectul secundar raportat cel mai frecvent a fost sedarea tranzitorie, care a rezolvat după tratament. Alte reacții adverse raportate au fost tuse uscată, dureri temporare de spate, amețeli ușoare și parestezii; toate efectele adverse s-au rezolvat rapid cu reducerea ratei în timpul administrării sau după tratament. Greața a fost raportată rar și s-a rezolvat în câteva ore. Niciun pacient nu a întrerupt terapia din cauza efectelor adverse. Valorile hematologice au rămas stabile, fără evenimente adverse legate de tratament.

Discuţie

După cunoștințele noastre, Clinica Medicală și Centrul de Vindecare Amitabha este primul și, în prezent, singurul centru medical care a oferit tratament HNK-IV. Acest raport al primei utilizări clinice a HNK-IV oferă dovezi ale posibilului beneficiu la pacienții cu cancer. Cele 2 cazuri prezentate aici sugerează că HNK-IV prezintă activități antitumorale independente și poate spori eficacitatea tratamentelor standard, în concordanță cu rapoartele anterioare. 

5 – 12 HNK influențează un număr mare de căi de semnalizare care promovează apoptoza și inhibă angiogeneza, ceea ce ar putea explica capacitatea sa de a afecta mai multe tipuri de cancer. 

5 , 6 HNK-IV a fost sigur și bine tolerat și nu pare să interfereze cu alte terapii.Cazul 1 a avut o îmbunătățire clinică semnificativă odată cu introducerea HNK-IV, cu o reducere a durerii, îmbunătățirea mobilității, energiei și apetitului și încetarea crizelor olfactive parțiale. După oprirea HNK-IV timp de 6 luni, PSA-ul său a crescut de la 79,5 ng/mL în august 2016 la 184 ng/mL în ianuarie 2017. Odată ce tratamentul cu HNK-IV a reluat, PSA a scăzut la 66,8 ng/mL în iulie 2017, însoțită de îmbunătățirea simptomelor și a calității vieții.În cazul 2, terapia neoadjuvantă FEC a avut un răspuns parțial prin observație clinică. Tratamentul cu docetaxel a eșuat apoi pacientul, care a prezentat o progresie a dimensiunii tumorii și o creștere a nivelurilor CA 15-3 (dar încă în intervalul normal). După eșecul docetaxelului, pacientul a fost trecut la un regim carboplatină-gemcitabină și a finalizat 4 cicluri din acest regim. Înainte de cel de-al patrulea ciclu, tumora era încă palpabilă și estimată a avea o dimensiune de 2 până la 3 cm, pe baza examenului fizic. HNK-IV a fost inițiat cu al patrulea ciclu de tratament cu carboplatină-gemcitabină și a continuat pe tot parcursul celui de-al patrulea ciclu. Tumora a devenit nepalpabilă în timpul celui de-al patrulea ciclu, iar nivelurile de CA 15-3 au scăzut. Scăderea tumorii s-ar fi putut datora numai tratamentului cu carboplatin-gemcitabină, numai HNK-IV, combinația celor două, un răspuns antiinflamator inițiat de HNK-IV sau un potențial efect placebo. În timp ce pacientul este în viață și fără cancer de peste 5 ani după tratament, astfel de rezultate nu sunt neașteptate.În modelele animale preclinice, HNK este eficient împotriva unei game largi de linii celulare și tumori rezistente la medicamente, inclusiv cancerul de col uterin, 

7 sarcoame, 

11 și cancerul de sân. 

12 Observațiile actuale la om pot fi în concordanță cu aceste studii preclinice. Cazul 1 a avut cancer de prostată care a arătat rezistență la terapia hormonală. De asemenea, ar fi putut exista rezistență la docetaxel în cazul 2. HNK-IV a prezentat posibile beneficii anticanceroase la acești pacienți. Beneficii suplimentare în controlul simptomelor au fost observate în special pentru cazul 1, care a primit HNK-IV pe o perioadă lungă de timp, cu o reducere eficientă a activității convulsive, precum și controlul durerii pentru metastazele osoase. După cum sa menționat anterior, se știe că HNK traversează bariera hemato-encefalică 

15și s-a dovedit a avea beneficii în astrocitoame/glioblastoame. 

16 Acest lucru poate justifica investigații clinice suplimentare pentru utilizarea potențială adjuvantă în tratamentul glioblastoamelor.Important este că nu au existat efecte secundare severe care să necesite întreruperea tratamentului. HNK-IV a fost bine tolerat, ceea ce a permis doze mai mari în comparație cu administrarea orală.Acest studiu de caz este primul raport al utilizării adjuvante a HNK-IV la oameni cu tumori solide. Cazurile individuale ale celor 2 pacienți au demonstrat că HNK-IV poate prezenta activitate anticanceroasă sau poate funcționa aditiv sau sinergic cu alte medicamente în tumorile rezistente la medicamente/hormon-rezistente. Constatările preliminare sugerează că utilizarea HNK-IV ca terapie adjuvantă ar putea fi sigură și benefică. Investigații suplimentare privind formularea optimă a HNK-IV și utilizarea sa ca terapie adjuvantă la pacienții cu cancer sunt justificate.

Mulțumiri

Autorii ar dori să mulțumească și să recunoască sprijinul pentru scrierea manuscrisului de către Barry Wilk, John Trepanowski și Ruby Tischoff.

Declarație de interese conflictuale

Autorii nu au declarat niciun potențial conflict de interese în ceea ce privește cercetarea, calitatea de autor și/sau publicarea acestui articol.

Finanțarea

Autorii nu au primit sprijin financiar pentru cercetarea, calitatea de autor și/sau publicarea acestui articol.

https://doi.org/10.1177/1534735420922615

Referințe

1.Ahmad A, Hart IR. Mecanismele metastazelor. 

Crit Rev Oncol Hematol . 1997;26:163-173.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

Crossref

PubMed

ESTE I

Google Academic

2.Societatea Americană de Cancer. Rata de supraviețuire pentru cancerul de prostată. 

https://www.cancer.org/cancer/prostate-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html . Accesat 12 decembrie 2019.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

Google Academic

3.Societatea Americană de Cancer. Cancer mamar triplu negativ. 

https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/understanding-a-breast-cancer-diagnosis/types-of-breast-cancer/triple-negative.html . Accesat 7 februarie 2020.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

Google Academic

4.Societatea Americană de Cancer. Fapte și cifre despre cancerul de sân 2019-2020. 

https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/breast-cancer-facts-and-figures/breast-cancer-facts-and-figures-2019- 2020.pdf . Publicat 2019. Accesat 12 decembrie 2019.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

Google Academic

5.Fried LE, Arbiser JL. Honokiol, un agent multifuncțional antiangiogenic și antitumoral. 

Semnal antioxid Redox . 2009;11:1139-1148.

Crossref

PubMed

ESTE I

Google Academic

6.Arora S, Singh S, Piazza GA, Contreras CM, Panyam J, Singh AP. Honokiol: un nou agent natural pentru prevenirea și terapia cancerului. 

Curr Mol Med . 2012;12:1244-1252.

Crossref

PubMed

Google Academic

7.Tian W, Deng Y, Li L, He H, Sun J, Xu D. Honokiol sinergizează medicamentele de chimioterapie în celulele canceroase de sân rezistente la mai multe medicamente prin apoptoză îmbunătățită și moarte necrotică programată suplimentară. 

Int J Oncol . 2013;42:721-732.

Crossref

PubMed

Google Academic

8.Liu Y, Chen L, He X și colab. Creșterea eficacității terapeutice prin combinarea honokiolului lipozomal cu cisplatină în carcinomul ovarian. 

Int J Gynecol Cancer . 2008;18:652-659.

Crossref

PubMed

Google Academic

9.Cheng N, Xia T, Han Y, He QJ, Zhao R, Ma JR. Efectele antitumorale sinergice ale honokiolului lipozomal combinat cu cisplatină în modelele de cancer de colon. 

Oncol Lett . 2011;2:957-962.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

PubMed

Google Academic

10.Shigemura K, Arbiser JL, Sun SY, et al. Honokiol, un produs natural din plante, inhibă creșterea metastatică osoasă a celulelor umane canceroase de prostată. 

Rac . 2007;109:1279-1289.

Crossref

PubMed

ESTE I

Google Academic

11.Angelini A, Di Ilio C, Castellani M, Conti P, Cuccurullo F. Modularea activității p-glicoproteinei cu rezistență la multidrog de către flavonoide și honokiol în celulele sarcomului uman rezistent la doxorubicină (MES-SA/DX-5): implicații pentru sedativele naturale ca agenţi chimiosensibilizanţi în terapia cancerului. 

J Biol Regul Homeost Agenti . 2010;24:197-205.

PubMed

ESTE I

Google Academic

12.Wang X, Beitler JJ, Wang H, și colab. Honokiol îmbunătățește eficacitatea paclitaxelului în modelul de cancer uman multi-rezistent prin inducerea apoptozei. 

PLoS One . 2014;9:e86369.

Crossref

PubMed

Google Academic

13.Xu D, Lu Q, Hu X. Reglarea în jos a expresiei glicoproteinei P în celula cancerului de sân MDR MCF-7/ADR de către honokiol. 

Cancer Lett . 2006;243:274-280.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

Crossref

PubMed

Google Academic

14.Hahm ER, Arlotti JA, Marynowski SW, Singh SV. Honokiol, un component al plantei medicinale orientale Magnolia officinalis, inhibă creșterea xenogrefelor PC-3 in vivo în asociere cu inducerea apoptozei. 

Clin Cancer Res . 2008;14:1248-1257.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

Crossref

PubMed

Google Academic

15.Wang X, Duan X, Yang G și colab. Honokiol încrucișează BBB și BCSFB și inhibă creșterea tumorii cerebrale în modelul de gliosarcom intracerebral 9L de șobolan și modelul de gliom xenogrefă uman U251. 

PLoS One . 2011;6:e18490.

Crossref

PubMed

Google Academic

16.Lin CJ, Chang YA, Lin YL, Liu SH, Chang CK, Chen RM. Efectele preclinice ale honokiolului asupra tratării glioblastomului multiform prin stoparea fazei G1 și apoptoza celulară. 

Fitomedicina . 2016;23:517-527.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

Crossref

PubMed

Google AcademicArată mai puține

3,3-Diindolilmetan (DIM): o intervenție nutrițională și impactul acesteia asupra densității sânilor la purtătorii BRCA sănătoși. Un studiu clinic prospectiv

Abstract

Femeile care poartă mutația BRCA prezintă un risc ridicat de cancer de sân pe parcursul vieții, dar nu există un consens cu privire la o strategie de chimioprevenție eficientă și sigură. Un număr mare de dovezi sugerează că 3,3-diindolilmetanul (DIM), un dimer de indol-3-carbinol găsit în legumele crucifere, poate preveni carcinogeneza și dezvoltarea tumorii. Scopul principal al acestui studiu prospectiv cu un singur braț a fost să investigheze efectul suplimentării DIM asupra densității sânilor, un factor predictiv recunoscut al riscului de cancer de sân. Participanții au fost 23 de femei BRCA sănătoasepurtători (vârsta medie 47 de ani; 78% în postmenopauză) care au fost tratați cu DIM oral 100 mg × 1/zi timp de 1 an. Cantitatea de țesut fibroglandular (FGT) și îmbunătățirea parenchimală de fundal (BPE) la imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) efectuată înainte și după intervenție a fost notată de doi radiologi experți independenți folosind sistemul de date de raportare și imagistică a sânilor. Rezultatele au arătat o scădere a scorului mediu pentru cantitatea de FGT de la 2,8 ± 0,8 la debut la 2,65 ± 0,84 după 1 an ( P = 0,031), fără o modificare semnificativă a BPE ( P = 0,429). Un grup de femei netratate cu DIM, care se potrivesc cu starea de vârstă și menopauză, din clinica BRCA , nu a prezentat o modificare semnificativă a cantității de FGT ( P = 0,33) sau BPE ( P= 0,814) într-un an paralel. Nivelul mediu de estradiol a scăzut de la 159 la 102 pmol/l ( P = 0,01), iar nivelul mediu de testosteron a scăzut de la 0,42 la 0,31 pmol/l ( P = 0,007). Efectele secundare au fost de gradul 1. În concluzie, suplimentarea de 1 an cu DIM 100 mg × 1/zi la purtătorii BRCA a fost asociată cu o scădere semnificativă a cantității de FGT la RMN. Sunt necesare studii randomizate mai mari pentru a corobora aceste constatări.

Carcinogeneza. octombrie 2020; 41(10): 1395–1401.

Publicat online 27 mai 2020. doi:  10.1093/carcin/bgaa050

PMCID: PMC7566319PMID: 32458980

Rinat Yerushalmi , 

1, 2 Sharon Bargil , 

Yaara Ber , 

Rachel Ozlavo , 

3 Tuval Sivan , 

Yael Rapson , 

2, Adi Pomerantz , 

Daliah Tsoref , 

Eran Sharon , 

Opher Caspi , 

1, Ahuvah Grubsrein , 

2, 4și 

David Margel 2, 3

 Informații despre autor Note despre articol Informații privind 

drepturile de autor și licență Declinare a răspunderii

Mergi la:

Introducere

Femeile care poartă mutația genei BRCA prezintă un risc ridicat de dezvoltare a cancerului de sân, ajungând la 80% de-a lungul vieții ( 1 , 2 ). În prezent, nu există un consens cu privire la o strategie de chimioprevenție eficientă și sigură. Prin urmare, pe lângă supravegherea activă, purtătorii de mutații BRCA sunt trimiși pentru salpingo-ooforectomie bilaterală și instruiți să ia în considerare mastectomia bilaterală ca o strategie de reducere a riscului ( 3 ).

Există o mulțime de dovezi care sugerează că 3,3-diindolilmetanul (DIM), un dimer de indol-3-carbinol găsit în legumele crucifere, poate preveni carcinogeneza, dezvoltarea tumorii ( 4-7 ) și poate schimba metabolismul estrogenului în postmenopauză sănătoasă. femei ( 8 ). Metabolismul estrogenului joacă un rol cauzal în cancerul de sân ( 9-11 ). Ovarele produc estrogen sub forma moleculelor părinte estronă și estradiol, care pot fi hidroxilate ireversibil prin diferite căi ( 12-15 ).). Hidroxilarea la pozițiile C-2, C-4 sau C-16 ale inelului steroizi produce metaboliți de estrogen care diferă în biodisponibilitatea lor pentru țesuturile mamare și activarea receptorilor de estrogeni. Numeroase studii au arătat că raportul dintre diferiții metaboliți este corelat cu riscul de cancer de sân ( 12-15 ). De exemplu, 2-hidroxilarea mai extinsă a estrogenilor părinți (raport 2:16) este asociată cu un risc mai scăzut de cancer de sân, iar metilarea mai puțin extinsă a catecolilor potențial genotoxici din calea 4-hidroxilare este asociată cu un risc mai mare de cancer de sân ( 10 ). Mai mult, mai multe studii au arătat că DIM induce apoptoza în celulele canceroase și previne dezvoltarea cancerului la modelele animale ( 16-18 ).). Aceste constatări, confirmate și de alții ( 19-22 ), susțin rațiunea investigării utilizării DIM pentru a preveni dezvoltarea sau recurența cancerului de sân. Unele studii au sugerat posibile alte beneficii la purtătorii BRCA ( 23 , 24 ).

Densitatea sânilor este un surogat bine stabilit pentru prezicerea riscului de cancer de sân ( 25-27 ). Studiul pivot de prevenire, NSABP-P1, a arătat că printre femeile din brațul tamoxifen, o scădere a densității mamografice cu cel puțin 10% a fost asociată cu o reducere cu 63% a riscului de cancer mamar, în timp ce o scădere mai mică a densității nu a fost benefică. ( 28 ). Studiile ulterioare au arătat că densitatea sânilor ar putea fi măsurată și prin imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) prin cantitatea de țesut fibroglandular (FGT) și îmbunătățirea parenchimatosului de fundal (BPE), definiția potrivită cu densitatea sânilor mamografiei. O creștere a acestor factori este asociată cu o probabilitate mai mare de dezvoltare a cancerului de sân ( 29 , 30 ).). Scopul prezentului studiu a fost de a investiga impactul unui an de suplimentare a DIM asupra densității sânilor RMN și a metabolismului estrogenului la purtătorii BRCA sănătoși. Am căutat să determinăm potențialul DIM ca strategie eficientă și sigură pentru a reduce riscul de dezvoltare a cancerului de sân.

Cadrul și femeile

Un studiu prospectiv de intervenție cu un singur braț a fost efectuat în Centrul Davidoff al Centrului Medical Rabin, un spital terțiar afiliat unei universități. Participanții au fost femei purtătoare BRCA sănătoase care au participat la Davidoff BRCAclinica. Criteriile de includere au fost vârsta peste 18 ani și valoarea inițială RMN FGT și BPE > 1 (Breast Imaging Reporting and Data System [BI-RADS] scor 1-4). Criteriile de excludere au fost mastectomia preventivă anterioară a sânului, descoperirea unei leziuni potențial canceroase la imagistica de sân, sarcina curentă sau planificată, prezența unei comorbidități severe, cum ar fi boala renală sau hepatică și alergia cunoscută la DIM. Fiecare femeie din cohortă a fost comparată în funcție de vârstă (în decurs de 3 ani) și starea de menopauză cu o femeie care frecventează clinica care nu a participat la studiu și care a suferit RMN mamar într-un an paralel.

Dalessandri et al. au raportat că suplimentarea cu DIM la o doză de 108 mg/zi timp de 30 de zile a crescut excrețiile urinare de 2-hidroxiestronă la femeile aflate în postmenopauză cu antecedente de cancer de sân ( 22 ). Datele de farmacocinetică au demonstrat o relație liniară doză-expunere pentru DIM în intervalul 50-300 mg. Dozele de DIM de până la 200 mg au fost bine tolerate de subiecții sănătoși. Doza a fost setată la 100 mg × 1 pe zi pentru a reprezenta cea mai bună biodisponibilitate cu cele mai puține efecte secundare raportate. ( 31 )

Suplimentul alimentar DIM (DIM-Evail TM ) a fost donat de Designs for Health (Suffield, CT). Fiecare capsulă softgel conține 100 mg diindolimetan și ingredientele suplimentare au fost trigliceride cu lanț mediu, vitamina E, lecitină de floarea soarelui; gelatina, apa purificata, glicerina si annatto (ingrediente softgel). Compania nu a avut acces la femei sau date. Studiul a fost aprobat de Comitetul de etică instituțional local (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02197000 ).

Studiul obiectivelor

Obiectiv primar

Obiectivul principal al studiului a fost o modificare a cantității de FGT a sânului RMN și a măsurătorilor BPE de la înainte până la după 1 an de suplimentare orală zilnică cu 100 mg × 1/zi DIM. Rezultatul primar a fost evaluat folosind BI-RADS (vezi tehnica RMN). Scanările RMN ale femeilor netratate cu DIM care au participat la clinică într-un an paralel au fost evaluate pentru aceleași obiective primare.

Obiective secundare

Obiectivele secundare ale studiului au fost o modificare a metabolismului estrogenului urinar și a profilului hormonal seric de la înainte până la după 1 an de suplimentare cu DIM, efectele secundare ale DIM și evenimentele maligne în timpul intervenției.

Măsurarea biomarkerului

Participanții au fost testați folosind kitul 0142 Estronex® Profile (Metametrix, Duluth, GA) la inițierea studiului și din nou după 1 an. Prima urină de dimineață a fost colectată. Femeile aflate în premenopauză au fost instruite să efectueze colectarea urinei în zilele 18-25 ale ciclului menstrual; testarea de urmărire a fost efectuată în zilele corespunzătoare ale ciclului. Probele au fost expediate la Genova Diagnostics (Duluth, GA) și analizate pentru șase metaboliți estrogeni urinari pe baza metodei de spectrometrie de masă tandem cu cromatografie lichidă ultra-performanță, după cum urmează: 2-hidroxiestronă, 2-hidroxiestradiol, 4-hidroxiestronă, 16a-hidroxiestronă, 2- metoxiestronă și 4-metoxiestronă. Raportul de testare a furnizat și rezultatele pentru 2-hidroxiestronă + 2-hidroxiestradiol, raportul hidroxiestrogen 2/16 și 2-hidroxiestronă/2-metoxiestronă.

Profilul hormonal seric a fost evaluat la laboratorul din Centrul Medical Rabin la inițierea studiului și după 1 an. Analiza a inclus nivelurile de hormon foliculostimulant, hormon luteinizant, estradiol, progesteron, prolactină, testosteron, globulină care leagă hormonii sexuali și hormonul de stimulare a tiroidei.

Tehnica RMN

Am efectuat RMN mamar la momentul inițial și după 1 an de suplimentare cu DIM. Imagistica a fost efectuată în conformitate cu ghidurile Rețelei Naționale de Cancer Comprehensive/Societatea Americană de Oncologie Clinică.

RMN mamar a fost efectuat cu un aparat 3T sau 1.5T (3T Ingenia și 1.5T Achieva, Philips Medical Systems, Best, Olanda). Femeile au fost examinate în poziția culcat cu o bobină de sân bilaterală, cu 16 canale (Mammotrak, Philips Medical Systems). Inițial, a fost utilizată o secvență axială T2w turbo spin-echo (TSE) pentru ambele intensități de câmp, cu timp de ecou (TE) 120 ms, rezoluție în plan de 1 mm și lățime a secțiunii de 3 mm cu spațiu zero. Aceasta a fost urmată de o secvență T2w TSE cu suprimarea grăsimii SPAIR. Pentru imagistica 3T, a fost utilizată o secvență 2D cu aceeași rezoluție și TE 70 ms. La 1,5T, a fost utilizată o secvență 3D Vista cu timp de repetiție/TE 2000/280 ms, rezoluție în plan de 0,8 mm și lățimea secțiunii de 2 mm reconstruită la 1 mm. Secvența 3D dinamică cu suprimarea grăsimii SPAIR a fost realizată folosind șase dinamice cu aproximativ 64 s per dinamică pentru ambele intensități de câmp. La 3T, unghiul de răsturnare a fost de 12° cu timp de repetiție/TE 6,3/3,0 ms, rezoluție în plan de 0,8 mm și lățimea feliei de 1,8 mm reconstruită la 0,9 mm. La 1,5 T, unghiul de răsturnare a fost de 10° cu timp de repetiție/TE 6,6/3,2 ms, rezoluție în plan de 1,2 mm și lățimea secțiunii de 1,8 mm reconstruită la 0,9 mm.

Cantitatea calitativă de FGT și BPE au fost evaluate pe imaginile RMN de către doi radiologi instruiți de bursă cu o specialitate în imagistica sânilor (AG și YR), care au fost orbiti unul față de raportul celuilalt, precum și de momentul testului în raport cu DIM. intervenţie. Cantitatea de FTG a fost marcată în conformitate cu categoriile BI-RADS, după cum urmează: (i) aproape în întregime grăsime, (ii) zone împrăștiate de FGT, (iii) FGT eterogen sau (iv) cantitate extremă de FGT. Constatările BPE au fost revizuite pe baza cantității de îmbunătățire a FGT pe primele imagini postcontrast și clasificate, în conformitate cu BI-RADS, ca (i) minime, (ii) ușoare, (iii) moderate sau (iv) marcate. . Imaginile de scădere și de proiecție cu intensitate maximă au fost create prin scăderea imaginii ponderate T1 neamplificate din imaginea inițială cu contrast îmbunătățit.32 ). La femeile aflate în premenopauză, RMN a fost efectuat în zilele recomandate 7-15 ale ciclului.

Urmare

Femeile au fost rugate să raporteze imediat toate efectele secundare. În perioada de studiu, femeile au fost contactate telefonic o dată pe lună pentru a verifica dacă într-adevăr toate efectele secundare au fost raportate și pentru a verifica aderența. Examenul fizic a fost efectuat la clinică la fiecare 4 luni. Imagistica sânilor a fost repetată anual.

analize statistice

Deoarece fiecare femeie a servit drept control propriu, am efectuat o analiză per-protocol pentru cei care au finalizat studiul. Testul t potrivit a fost utilizat pentru a compara scorurile medii BI-RADS ale cantității de FGT și BPE de la înainte până la după 1 an de suplimentare cu DIM. Probabilitatea de eroare de tip I asociată cu acest test al ipotezei nule a fost stabilită la 0,05.

Pentru analiza de sensibilitate au fost utilizate datele femeilor clinice potrivite. Diferențele în profilul hormonal de la înainte și după tratament au fost testate folosind testul exact al lui Fisher. Pentru toate analizele a fost folosită versiunea SAS 9.2.

Mergi la:

Rezultate

Caracteristicile pacientului

Dintre cele 52 de femei care au fost evaluate pentru eligibilitatea pentru studiu, 40 au semnat formularul de consimțământ informat. Douăzeci și trei de femei au încheiat un an de intervenție. Diagrama de flux CONSORT înfigura 1prezintă selecția cohortei finale pentru studiu.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este bgaa050_fig1.jpg

Figura 1.

Diagrama fluxului consort care arată selecția pacienților pentru studiu.

Vârsta mediană a grupului de studiu a fost de 47,1 ani (interval: 35-71,3). Optsprezece femei aveau mutația BRCA1 , iar cinci femei aveau mutația BRCA2 . Optsprezece femei (78%) erau în postmenopauză la debutul studiului, dintre care trei utilizau terapia de substituție hormonală (HRT) în timpul perioadei de studiu. Caracteristicile pacientului, inclusiv comorbiditățile și factorii de risc, sunt rezumate întabelul 1.

Tabelul 1:

Caracteristicile purtătorilor BRCA (Intervenție+Control)

CaracteristiciGrup de intervenție ( n = 23)Grupul de control ( n = 23)
Vârsta (an), mediana (interval)47,1 (35–71,3)47,3 (33,4–72,0)
Mutaţie
BRCA11810
  185delAG156
  5382insC13
  c.3835delG10
  Tyr978X11
BRCA2513
  6174delT413
  c.5549C>T;p.P1774L10
Stare de menopauză
 Postmenopauză1819
 premenopauză54
Istoricul familiei a , n
 Orice caz de cancer2323
  Cazuri de cancer mamar2022
  Cazuri de cancer ovarian1311
  Cazuri de cancer de pancreas24
IMC, mediana (interval)24,46 (18,7–34,6)24,91 (18,9–35)
BSO1718
Statut de fumat, n
 Nu a fumat niciodată2021
 Actual fumător11
 Fost fumător21
Nr. sarcini, mediana (interval)4 (1–9)3 (1–6)
Nr. copii, mediana (interval)3 (1–6)3 (1–5)
Activitate fizică (h/săptămână), mediană (interval)2 (0–5)2 (0–4)
Comorbidități, n
 Hipotiroidismul32
 Hipertensiune31
 Dislipidemie94
 Boală cardiacă ischemică10
 Astm24
 BPOC11
 Diabet21
 Osteopenia/osteoporoza63

Deschide într-o fereastră separată

IMC, indicele de masă corporală; BSO, salpingo-ooforectomie bilaterală; BPOC, boală pulmonară obstructivă cronică.

o rudă de gradul I sau II.

Rezultatul primar

Scorul mediu BI-RADS pentru cantitatea de FGT a scăzut în timpul intervenției DIM de la 2,80 ± 0,8 la 2,65 ± 0,84, P = 0,031 (masa 2). Cantitatea de FGT a scăzut cu 0,6 la 30% dintre femei. Cele trei femei care au primit TSH nu au prezentat nicio modificare a densității țesutului mamar. La nicio femeie nu a existat o creștere a densității.Figura 2arată imagini RMN înainte și după 1 an de intervenție.

Masa 2.

Suma FGT pe RMN înainte și după intervenție (scor BI-RADS)

Pacientul nr.De bazăDupa 12 luniDirecția schimbării
13.02.0
23.02.5
34.04.0
43.03.0
52.52.0
62.52.5
72.02.5
82.02.0
92.52.0
102.02.0
112.02.0
122.02.0
133.53.5
144.03.5
154.04.0
163.03.0
171.51.0
183.03.0
193.02.5
202.02.0
212.02.0
224.04.0
234.04.0

Deschide într-o fereastră separată

BI-RADS: Sistem de raportare și date pentru imagistică mamară (interval de scor: 1–4)

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este bgaa050_fig2.jpg

Figura 2.

Screening RMN mamar la purtător BRCA de 43 de ani la momentul inițial și după 1 an de tratament DIM. (a) Primele imagini cu contrast sporit și scăzute cu suprimare a grăsimii ponderate axial T1. (b) Proiecție la intensitate minimă (MIP), imagini de reconstrucție. Rețineți reducerea BPE, precum și a cantității de FGT.

Nu a existat nicio modificare semnificativă statistic a scorurilor BPE de la înainte și după finalizarea intervenției (1,3 ± 5,7 față de 1,3 ± 1,73, P = 0,43;Tabelul 3). Două femei au arătat o creștere a scorurilor BPE.

Tabelul 3.

BPE pe RMN înainte și după intervenție (scor BI-RADS)

Pacientul nr.De bazăDupa 12 luniDirecția schimbării
11.51.0
21.01.0
31.01.0
42.02.0
51.01.0
62.52.5
71.01.0
81.01.0
91.01.0
101.01.0
111.01.0
122.01.0
132.53.0
141.01.0
151.01.0
161.01.0
171.01.0
182.02.0
191.01.0
201.01.0
211.01.0
221.01.0
232.53.5

Deschide într-o fereastră separată

BI-RADS: Sistem de raportare și date pentru imagistica sânilor (interval de scor: 1–4).

Grupul potrivit nu a arătat nicio diferență semnificativă în cantitatea FGT: 2,28 ± 0,9 și 2,3 ± 0,89 după 1 an ( P = 0,33) sau în scorul BPE: 1,48 ± 0,66 față de 1,5 ± 0,6 ( P = 0,81) după un an de urmărire . Acordul între evaluatori (valoarea kappa) dintre cei doi radiologi a fost de 0,82 pentru densitate și 0,814 pentru BPE.

Rezultat secundar

Nivelul mediu de estradiol al grupului de studiu a scăzut de la 159 ± 116 la 102 ± 29 pmol/l ( P = 0,03), iar nivelul mediu de testosteron a scăzut de la 0,42 ± 0,37 la 0,31 ± 0,26 pmol/l ( P = 0,03). Nu s-au observat modificări semnificative ale nivelurilor de hormon foliculostimulant, hormon luteinizant, progesteron, prolactină, globulină care leagă hormonii sexuali sau hormonul de stimulare a tiroidei. Nu au existat modificări semnificative în niciunul dintre metaboliții urinari evaluați.

Efecte secundare

Trei femei au raportat o schimbare a mișcărilor intestinale. Patru femei s-au plâns de dureri de cap și una a avut greață. La un pacient cu dermatită atopică cunoscută, s-a dezvoltat eritem care a necesitat tratament cu steroizi sistemici. Toate efectele secundare au fost de gradul 1.

Evenimente maligne

O pacientă a fost diagnosticată cu cancer de sân invaziv cu ganglioni negativi (7 mm) la vârsta de 58 de ani, la 5 luni după începerea DIM. O revizuire a RMN-ului ei anterior a relevat o focalizare nespecifică de 3 mm, care a fost interpretată ca fiind benignă. O pacientă în vârstă de 44 de ani a fost trimisă pentru ooforectomie profilactică și a fost diagnosticată cu cancer ovarian în stadiul I la 16 luni după începerea DIM.

Mergi la:

Discuţie

Acesta este primul studiu care examinează prospectiv impactul DIM (100 mg × 1/zi) asupra cantității de FGT și BPE asupra IRM mamar la purtătorii BRCA . Rezultatele au arătat o reducere semnificativă a cantității de FGT după 1 an de intervenție, fără modificarea BPE. În plus, nivelurile medii de estrogen și testosteron au scăzut. Nu au fost întâlnite probleme de siguranță și toate efectele secundare au fost de gradul 1.

Prin contrast, un studiu anterior randomizat, controlat cu placebo, pe 98 de pacienți tratați cu tamoxifen cu cancer de sân, nu a raportat niciun impact al DIM asupra densității sânilor măsurate atât pe mamografii, cât și pe scanările RMN ( 33 ). Cu toate acestea, există mai multe diferențe între acest studiu și al nostru. Cohorta noastră a fost formată din femei fără antecedente de cancer mamar, în timp ce studiul anterior a investigat DIM ca măsură preventivă secundară la pacienții cu cancer de sân. Autorii nu au menționat dacă vreunul dintre pacienți a fost BRCApurtător. Mai mult, în studiul de față, DIM a fost singura intervenție, în timp ce în studiul randomizat, toți pacienții au primit și tamoxifen, astfel încât impactul DIM nu a putut fi izolat. În cele din urmă, densitatea sânilor a fost obiectivul principal în studiul nostru, dar obiectivul secundar în studiul anterior.

Se știu puține despre DIM și efectul său asupra purtătorilor BRCA .

Kostopauolos și colab. 23 ) au urmărit purtători BRCA1 sănătoși care au luat DIM timp de 4-6 săptămâni. A fost observat un nivel crescut de ARN mesager, despre care autorii au sugerat că ar putea atenua efectul dăunător al mutației BRCA . Fan şi colab. 24 ) au sugerat că concentrațiile scăzute de DIM protejează împotriva stresului oxidativ în purtătorii BRCA1 .

Alții au raportat un impact al DIM asupra metaboliților estrogenului urinar ( 20 , 21 ). Acest lucru nu a fost arătat în studiul nostru, probabil din cauza dozei mici de DIM (100 mg × 1/zi). Rezultatele noastre sunt în conformitate cu studiul lui Nikitina și colab. 34 ), în care 4-6 săptămâni de DIM 300 mg/zi la 15 purtători BRCA nu au avut niciun efect asupra raportului hidroxiestrogen urinar 2:16.

Cea mai mare parte a literaturii de până acum privind densitatea sânilor sa bazat pe mamografie. Întrucât unii dintre purtătorii BRCA din clinica noastră erau prea tineri pentru screening-ul mamografiei, am folosit cantitatea de FGT și BPE la scanările RMN ca obiective principale. În acest fel, am putea oferi participarea la studiu tuturor purtătorilor BRCA din clinică, indiferent de vârstă. Această abordare a fost susținută de studii care arată o concordanță substanțială între FGT volumetrică automatizată măsurată din mamografii digitale de screening și din scanări RMN, sugerând că RMN-ul ar putea fi utilizat în practica clinică pentru predicția și prevenirea riscurilor ( 35-37 ).). Un studiu al efectului modificărilor stilului de viață a atribuit în mod prospectiv scorurile BI-RADS de densitate a sânilor la 301 955 de femei cu vârsta de 30 de ani și mai mult care nu urmau TSH în postmenopauză ( 38 ). Au fost efectuate cel puțin două mamografii de screening în fiecare caz. Rezultatele au arătat o creștere a categoriei de densitate a sânilor la 19,6% din cohortă. Deși acești autori au evaluat modificările densității sânilor de-a lungul timpului folosind mamografie, este totuși interesant de observat diferența față de studiul nostru, în care niciuna dintre femeile care au luat DIM nu a arătat o creștere a cantității de FGT. Un studiu mai mic a folosit RMN 3D pentru a evalua densitatea sânilor la 16 femei tratate cu tamoxifen ( 39). După 2 ani, a existat o reducere medie de 5,8% a procentului de densitate a sânilor, care s-a corelat pozitiv cu procentul de bază al densității sânilor, susținând utilizarea RMN pentru a evalua densitatea sânilor în timpul tratamentului sistemic.

Există și alți factori care pot influența densitatea sânilor, cum ar fi ziua ciclului menstrual, consumul de alcool și utilizarea TSH. În studiul de față, nu au existat modificări în obiceiurile femeilor în timpul intervenției. Majoritatea au suferit salpingo-oforectomie bilaterală și, la cei care erau încă în premenopauză, RMN a fost efectuat în zilele recomandate 7-15 ale ciclului. Prin urmare, cel mai dominant factor cunoscut care ar fi putut influența valoarea FGT a fost creșterea de 1 an a vârstei ( 27 ). Este de remarcat faptul că niciuna dintre cele trei femei din cohorta noastră care au utilizat HRT nu a prezentat o scădere a cantității de FGT.

Deși scăderea observată a nivelurilor de estradiol și testosteron din sânge poate face parte din îmbătrânire ( 40 ), iar diferența față de înainte de intervenție a fost semnificativă statistic, nivelul de scădere a fost probabil insuficient pentru a afecta cantitatea de FGT. În concluzie, rezultatele noastre sugerează că suplimentul DIM poate avea un rol potențial în prevenirea primară a cancerului de sân la purtătorii BRCA sănătoși.

Principalele limitări ale acestui studiu au fost designul nerandomizat, durata de 1 an a intervenției într-o cohortă cu risc relativ ridicat de-a lungul vieții, dimensiunea relativ mică a eșantionului și valorile inițiale mai mari ale FGT/BPE la femeile clinice potrivite. Cu toate acestea, fiecare femeie a servit drept control propriu, ceea ce a făcut posibilă obținerea unor rezultate valide statistic, în ciuda numărului mic de femei. Comparația cu femeile potrivite susține potențialul intervenției DIM de a avea un impact real asupra densității sânilor. În plus, doi radiologi cu înaltă experiență au examinat separat scanările RMN, cu rezultate similare.

Pe scurt, nevoia purtătorilor BRCA sănătoși pentru un mijloc sigur și eficient de prevenire a cancerului de sân este în prezent nesatisfăcută. Studiul de față a arătat că administrarea de capsule DIM, 100 mg × 1/zi, la câritorii BRCA a condus la o scădere semnificativă a cantității de FGT la scanările RMN. Aceste constatări, împreună cu acumularea de date privind efectul potențial anticancer al DIM în populația generală și la indivizi cu diferite mutații genetice ( 23 , 41 ), justifică investigații suplimentare în studii clinice randomizate cu privire la rolul preventiv primar al suplimentării DIM la femeile cu Mutații BRCA .

Mergi la:

Finanțarea

Studiul a fost sponsorizat parțial de Asociația de Cancer din Israel (grant nr. 20161385).

Mergi la:

Mulțumiri

Suplimentul DIM utilizat în studiu a fost contribuit de Designs for Health, Inc. Compania nu a primit informații despre participanții la studiu.

Declarație privind conflictul de interese: Nu a fost declarată niciuna.

Mergi la:

Glosar

Abrevieri

BI-RADSSistem de raportare și date pentru imagistica mamar
BPEintensificarea parenchimului de fond
DIM3,3-diindolilmetan
FGTțesut fibroglandular
HRTterapie de înlocuire a hormonilor
RMNimagistică prin rezonanță magnetică
TSEturbo spin-ecou

Mergi la:

Referințe

1. 

Easton DF și colab. (1995) Incidența cancerului de sân și ovarian la purtătorii mutației BRCA1. Consorțiul de legătură pentru cancerul de sân . A.m. J. Hum. Genet. , 56 , 265–271. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]2. 

Antoniou A. et al. (2003) Riscuri medii de cancer mamar și ovarian asociate cu mutațiile BRCA1 sau BRCA2 detectate în serii de cazuri neselectate pentru istoricul familial: o analiză combinată a 22 de studii . A.m. J. Hum. Genet. , 72 , 1117–1130. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]3. 

NCCN. Ghid de practică clinică în oncologie, versiunea 3 http://www.nccn.org/professionals/physiciangls/pdf/genetics_screening.pdf (15 noiembrie 2015, data ultimei accesări).4. 

Rogan EG (2006) Compusul chimiopreventiv natural indol-3-carbinol: starea științei . In Vivo , 20 , 221–228. [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. 

Graham S. şi colab. (1982) Dieta în epidemiologia cancerului de sân . A.m. J. Epidemiol. , 116 , 68–75. [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. 

Higdon JV şi colab. (2007) Legumele crucifere și riscul de cancer uman: dovezi epidemiologice și baze mecaniciste . Pharmacol. Res. , 55 , 224–236. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]7. 

Verhoeven DT și colab. (1996) Studii epidemiologice privind legumele brassica și riscul de cancer . Epidemiol de cancer. Biomarkeri Prev. , 5 , 733–748. [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. 

Fowke JH și colab. (2000) Consumul de legume Brassica modifică metabolismul estrogenului la femeile sănătoase aflate în postmenopauză . Epidemiol de cancer. Biomarkeri Prev. , 9 , 773–779. [ PubMed ] [ Google Scholar ]9. 

Yaeger JD și colab. (2006) Carcinogeneza estrogenului în cancerul de sân . N. Engl. J. Med. , 354 , 270–282. [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. 

Fuhrman BJ și colab. (2012) Metabolismul estrogenului și riscul de cancer de sân la femeile aflate în postmenopauză . J. Natl. Cancer Inst. , 104 , 326–339. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. 

Gruber CJ și colab. (2002) Producția și acțiunile estrogenilor . N. Engl. J. Med. , 346 , 340–352. [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. 

Mueck AO și colab. (2007) Cancerul de sân: metaboliții de estrogen sunt cancerigeni? Maturitas , 57 , 42–46. [ PubMed ] [ Google Scholar ]13. 

Im A. et al. (2009) Metaboliți de estrogen urinar la femeile cu risc crescut de cancer de sân . Carcinogenesis , 30 , 1532–1535. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. 

Falk RT și colab. (2013) Relația dintre estrogenii serici și metaboliții de estrogen cu riscul de cancer de sân în postmenopauză: un studiu caz-control imbricat . Cancer mamar Res. , 15 , R34. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]15. 

Chen Y. et al. (1998) Metabolitul de estrogen ecvin 4-hidroxiequilenina cauzează rupturi monocatenar ADN și oxidarea bazelor ADN in vitro . Chim. Res. Toxicol. , 11 , 1105–1111. [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. 

Ahmad A. et al. (2010) Proprietăți anticanceroase ale compușilor indol: mecanism de inducere a apoptozei și rol în chimioterapie . Curr. Drug Targets , 11 , 652–666. [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. 

Souli E. et al. (2008) Indol-3-carbinolul (I3C) prezintă efecte inhibitorii și preventive asupra tumorilor de prostată la șoareci . Food Chim. Toxicol. , 46 , 863–870. [ PubMed ] [ Google Scholar ]18. 

Hedrick E. et al. (2019) Inhibarea puternică a cancerului de sân de către antagoniștii receptorului nuclear 4A1 (NR4A1) derivați de bis-indol . Cană de sân. Res. Tratat ., 177 , 29–40. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. 

Michnovicz JJ și colab. (1991) Modificarea metabolismului și excreției estrogenului la om după consumul de I3C . Nutr. Cancer , 16 , 59–66. [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. 

Michnovicz JJ și colab. (1997) Modificări ale nivelurilor metaboliților estrogenului urinar după tratamentul oral cu indol-3-carbinol la om . J. Natl. Cancer Inst. , 89 , 718–723. [ PubMed ] [ Google Scholar ]21. 

Michnovicz JJ și colab. (1998) Creșterea estrogenului 2-hidroxilării la femeile obeze folosind indol-3-carbinol oral . Int. J. Obezity Relat. Metab. Disor. 22 , 227–229. [ PubMed ] [ Google Scholar ]22. 

Dalessandri KM et al. (2004) Studiu pilot: efectul suplimentelor de 3,3′-diindolilmetan asupra metaboliților hormonilor urinari la femeile aflate în postmenopauză cu antecedente de cancer de sân în stadiu incipient . Nutr. Cancer , 50 , 161–167. [ PubMed ] [ Google Scholar ]23. 

Kotsopoulos J. și colab. (2014) Nivelurile de ARNm BRCA1 în urma unei intervenții de 4-6 săptămâni cu 3,3′-diindolilmetan oral . Br. J. Cancer , 111 , 1269–1274. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]24. 

Fan S. et al. (2009) Concentrațiile scăzute de diindolilmetan, un metabolit al indol-3-carbinolului, protejează împotriva stresului oxidativ într-o manieră dependentă de BRCA1 . Cancer Res. , 69 , 6083–6091. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]25. 

Tice JA et al. (2015) Densitatea sânilor și boala benignă a sânului: evaluarea riscului pentru a identifica femeile cu risc crescut de cancer de sân . J. Clin. Oncol. , 33 , 3137–3143. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. 

Ramón Y. et al. (2015) Densitatea mamografică și cancerul de sân la femeile din familii cu risc ridicat . Cancer mamar Res. , 17 , 93. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]27. 

Kerlikowske K. și colab.; National Institutes of Health Breast Cancer Surveillance Consortium (2007) Măsurarea longitudinală a densității sânilor mamografice clinice pentru a îmbunătăți estimarea riscului de cancer de sân . J. Natl. Cancer Inst. , 99 , 386–395. [ PubMed ] [ Google Scholar ]28. 

Cuzick J. et al. (2011) Reducerea indusă de tamoxifen a densității mamografice și reducerea riscului de cancer de sân: un studiu caz-control imbricat . J. Natl. Cancer Inst. , 103 , 744–752. [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. 

Vignesh A. et al. (2019) Evaluare bazată pe populație a asocierii dintre îmbunătățirea parenchimală de fond de imagistică prin rezonanță magnetică și riscul viitor de cancer mamar primar . J. Clin. Oncol ., 37 , 954–963. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]30. 

Telegrafo M. et al. (2016) Îmbunătățirea parenchimală de fundal RMN de sân (BPE) se corelează cu riscul de cancer de sân . Magn. Reson. Imagistica , 34 , 173–176. [ PubMed ] [ Google Scholar ]31. 

Gregory AR și colab. (2008) Farmacocinetica unei doze unice și tolerabilitatea 3,3′-diindolilmetanului îmbunătățit cu absorbția la subiecții sănătoși . Epidemiol de cancer. Biomarkeri Prev. , 17 , 2619–2624 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. 

Colegiul American de Radiologie (2013) ACR BI-RADS® Atlas: Breast Imaging Reporting and Data System . Colegiul American de Radiologie, Reston, VA. [ Google Scholar ]33. 

Thomson CA și colab. (2017) Un studiu randomizat, controlat cu placebo, al diindolilmetanului pentru modularea biomarkerilor cancerului de sân la pacienții care iau tamoxifen . Cancer mamar Res. Trata. , 165 , 97–107. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]34. 

Nikitina D. și colab. (2015) Efectul suplimentării orale cu 3,3′-diindolilmetan asupra raportului 2:16α-OHE la purtătorii mutației BRCA1 . Fam. Cancer , 14 , 281–286. [ PubMed ] [ Google Scholar ]35. 

Khazen M. şi colab.; Colaboratori din Marea Britanie Medical Research Council Magnetic Resonance Imaging in Breast Screening (MARIBS) Study (2008) Un studiu pilot de analiză compozițională a sânului și estimarea densității mamografice a sânilor folosind imagistica tridimensională prin rezonanță magnetică ponderată T1 . Epidemiol de cancer. Biomarkeri Prev. , 17 , 2268–2274. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]36. 

Wang J. şi colab. (2013) Acordul măsurilor mamografice ale densității volumetrice a sânilor cu RMN . PLoS One , 8 , e81653. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]37. 

Tagliafico A. et al. (2013) Estimarea comparativă a densității procentuale a țesutului mamar pentru mamografia digitală, tomosinteza digitală a sânilor și imagistica prin rezonanță magnetică . Cancer mamar Res. Trata. , 138 , 311–317. [ PubMed ] [ Google Scholar ]38. 

Brand JS et al. (2013) Influența factorilor stilului de viață asupra densității mamografice la femeile aflate în postmenopauză . PLoS One , 8 , e81876. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]39. 

Chen J.-H. et al. (2011) Reducerea densității sânilor după tratamentul cu tamoxifen prin RMN 3-D: studiu preliminar . Magn. Reson. Imagistica , 29 , 91–98. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]40. 

MacNaughton J. şi colab. (1992) Modificări legate de vârstă în hormonul foliculostimulant, hormonul luteinizant, estradiol și inhibina imunoreactivă la femeile de vârstă reproductivă . Clin. Endocrinol. (Oxf). , 36 , 339–345. [ PubMed ] [ Google Scholar ]41. 

Lee Y.-U. et al. (2019) Reactivarea supresoarelor tumorale PTEN pentru tratamentul cancerului prin inhibarea unei căi inhibitoare MYC-WWP1 . Science , 17 , 364. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

Suplimentul de probiotice atenuează afectarea cognitivă legată de chimioterapie la pacienții cu cancer de sân: un studiu randomizat, dublu-orb și controlat cu placebo

 Zhang Juan a b 1Jie Chen c g 1Boni Ding dLiang Yongping eKai Liu a bLing Wang dYuan Le a bQin Liao a bJingcheng Shi fJufang Huang gYuhui Wu hDaqing Ma iWen Ouyang a bJianbin Tong a b

https://doi.org/10.1016/j.ejca.2021.11.006

Obțineți drepturi și conținut

Repere

Probioticele au prevenit tulburările cognitive legate de chimioterapie la pacienți.•

Suplimentul cu probiotice a atenuat anomaliile metabolice induse de chimioterapie.•

p-Mentha-1,8-dien-7-ol(ip) a atenuat afectarea creierului legată de CRCI la șobolani.

Abstract

fundal

Deficiența cognitivă legată de chimioterapie (CRCI) este foarte răspândită la pacienții cu cancer și este asociată cu rezultate slabe și calitatea vieții redusa. Până în prezent, managementul CRCI rămâne o provocare clinică. Aici, ne propunem să determinăm efectele preventive ale probioticelor asupra dezvoltării CRCI și a mecanismelor care stau la baza.

Metode

Am efectuat un studiu randomizat, dublu-orb și controlat cu placebo (ChiCTR-INQ-17014181) pe 159 de pacienți cu cancer de sân și am investigat în continuare mecanismul de bază într-un cadru preclinic. Din 2018 până în 2019, pacienții cu cancer de sân (Stadiul I-III) care au avut nevoie de chimioterapie adjuvantă au fost examinați, înscriși și repartizați aleatoriu pentru a primi fie probiotice, fie placebo (trei capsule, de două ori/zi) în timpul chimioterapiei. Cogniția, anxietatea și depresia lor au fost evaluate cu teste bine stabilite; au fost măsurați biomarkerii lor plasmatici, metaboliții și compoziția microbiotei fecale . În plus, efectele sistemice ale metaboliților găsiți în studiul clinic asupra potențarii pe termen lung, leziunilor sinapselor, stresului oxidativși activarea glială au fost evaluate la șobolani.

Rezultate

Suplimentul de probiotice a scăzut semnificativ incidența CRCI, a îmbunătățit toate funcțiile cognitive, a schimbat compoziția microbiană intestinală și a modulat nouă modificări ale metaboliților plasmatici. Printre acești metaboliți, p-Mentha-1,8-dien-7-ol, linoelaidil carnitina și acidul 1-aminociclopropan-1-carboxilic au fost corelate negativ cu apariția CRCI. În plus, suplimentul de probiotice a crescut p-Mentha-1,8-dien-7-ol plasmatic la șobolani. Administrarea de p-Mentha-1,8-dien-7-ol exogen a atenuat semnificativ afectarea potențare pe termen lung indusă de chimioterapie, leziunea sinapselor, stresul oxidativ și activarea glială în hipocampul șobolanilor.

Concluzie

Datele noastre au indicat că suplimentul de probiotice previne apariția CRCI la pacienții cu cancer de sân prin modularea metaboliților plasmatici, inclusiv p-Mentha-1,8-dien-7-ol.

Înregistrare de probă

Registrul chinezesc al studiilor clinice (ChiCTR-INQ-17014181) [ http://www.chictr.org.cn/showproj.aspx?proj=24294 ].

Cuvinte cheie

Tulburări cognitive legate de chimioterapie (CRCI)

Cancer mamar

p-Menta-1,8-dien-7-ol

Probiotice

Tratamentul vâscului în oboseala legată de cancer: raport de caz

Abstract

Oboseala legată de cancer (CRF) este o afecțiune majoră și foarte frecventă invalidante la pacienții cu cancer. Opțiuni de tratament există, dar au efecte terapeutice limitate. Extractele de vâsc sunt tratamente complementare pentru cancer utilizate pe scară largă, al căror impact posibil asupra CRF nu a fost investigat în detaliu. O femeie suedeză în vârstă de 36 de ani, cu antecedente de 10 ani de cancer mamar recurent, care suferă de IRC severă, a început un tratament complementar pentru cancer cu extracte de vâsc. Peste doi ani și jumătate s-a observat o corespondență între intensitatea terapiei cu vâsc și oboseală. Extractele de vâsc păreau să aibă un efect benefic, dependent de doză, asupra CRF. Deși un astfel de efect a fost observat și în studiile clinice, nu a făcut niciodată obiectul unei investigații detaliate. Mai multe cercetări ar trebui să clarifice aceste observații.

Cazuri Jurnal. 2009; 2:77. doi:  10.1186/1757-1626-2-77

PMCID: PMC2654867 PMID: 19161607

Kathrin Wode , 1, Thomas Schneider , Ingrid Lundberg , 3 și Gunver S Kienle 4

 Informații despre autor Note despre articol 

Informații privind  drepturile de autor și licență 

Declinare a răspunderii

Introducere

Oboseala legată de cancer (CRF) este o afecțiune foarte răspândită la pacienții cu cancer în toate etapele. Este cel mai supărător simptom care afectează substanțial calitatea vieții (QoL) și funcționarea fizică și emoțională. Perturbează activitățile zilnice și are un impact economic substanțial. [ 1 – 3 ] Se caracterizează prin oboseală persistentă disproporționată cu activitatea și o nevoie crescută de odihnă; un sentiment susținut de epuizare, care nu poate fi ameliorat complet prin odihnă; și scăderea energiei, a capacității mentale și a statusului psihologic [ 4 , 5 ]. Cauzele sunt prost înțelese și cercetarea rămâne cu mult în urma activităților de cercetare pe alte subiecte legate de cancer. [ 1 , 3] Factorii care contribuie la dezvoltarea acestuia sunt: ​​tipul de cancer și tratamentul cancerului, durata după tratament, alte medicamente, anemie, tulburări de somn, probleme de nutriție, durere, nivelul de activitate, factori psihosociali și altele [ 6 ]. CRF poate persista ani de zile și este, de asemenea, comună la pacienții cu cancer fără boală (D-FCP) cu o prevalență de până la 41% la pacienții cu cancer de sân [ 7 , 8 ]. CRF în D-FCP pare să fie mai strâns legat de factorii psihosociali (stresul psihologic, tulburările de somn, nivelul de activitate) decât de tipul de cancer, tratamentul cancerului și durata de timp după tratament. Recent a fost observată o corelație cu niveluri crescute de citokine proinflamatorii [ 9]. Până acum, oboseala nu a fost privită ca un factor de risc pentru recidivă; cu toate acestea, un raport recent a descris oboseala scăzută ca fiind un predictor pentru supraviețuirea mai lungă fără recidivă la pacienții cu cancer de sân [ 10 ]. Opțiunile terapeutice sunt limitate. Exercițiile fizice, terapia cognitivă și medicația pot avea unele efecte benefice [ 11 , 12 ] dar par să nu ofere suficientă ușurare, iar mulți pacienți au un sentiment de resemnare în ceea ce privește atenuarea oboselii [ 2 , 3 ].

Pacienții cu cancer folosesc adesea medicina complementară și alternativă (CAM). Printre cele mai frecvent aplicate terapii CAM pentru cancer se numără extractele apoase din vâsc european (Viscum album L.) , dezvoltat inițial ca remediu împotriva cancerului în contextul medicinei antroposofice (AM) [ 13 , 14 ]. Proprietățile biologice au fost analizate pe larg și au fost izolate câțiva compuși activi din punct de vedere farmacologic. Extractele de vâsc prezintă efecte extrem de citotoxice și de inhibare a creșterii, în special prin inducerea apoptozei, dar posedă și proprietăți de stabilizare a ADN-ului în celulele mononucleare; stimulează sistemul imunitar ( in vivo și in vitroactivarea monocitelor/macrofagelor, a granulocitelor, a celulelor natural killer, a celulelor T, inducerea unei varietăți de citokine) și poate crește endorfinele. [ 13 , 15 ] Injectate la animalele purtătoare de tumori, ele prezintă efecte de inhibare a creșterii și de reducere a tumorii. [ 13 , 15 ] Remediile pentru vâsc, fie singure, fie în combinație cu intervenții chirurgicale, chimioterapie, radioterapie sau hormonoterapie, sunt aplicate în toate tipurile de cancer și în toate stadiile bolii, pentru a îmbunătăți calitatea vieții și starea generală, pentru a reduce efectele secundare ale oncologice. tratament și pentru a îmbunătăți imunosupresia și a prelungi timpul până la progresie și supraviețuire. [ 13] Studiile clinice controlate au găsit cele mai bune dovezi ale eficacității în ceea ce privește îmbunătățirea calității de vie și reducerea efectelor secundare ale chimioterapiei și radiațiilor. Cele mai multe studii au observat, de asemenea, beneficii de supraviețuire, dar nu dincolo de critici. Vâscul este în general bine tolerat, fără efecte secundare sau doar cu efecte secundare minore. [ 14 ]

Medicii care prescriu vâsc observă adesea o îmbunătățire marcată a oboselii după câteva luni de aplicare a vâscului și chiar folosesc oboseala ca indicator pentru ajustarea individuală a dozei. Cu toate acestea, CRF nu a fost abordat până acum ca un obiectiv principal în studiile despre vâsc. [ 13 , 14 , 16 ] Cu toate acestea, ca subdimensiune a evaluării QoL, au fost observate rezultate pozitive asupra oboselii ([ 17 ] și Tabelul​Tabelul 1).1). De exemplu, două studii care evaluează tratamentul cancerului în spitalele AM ​​(inclusiv terapia cu vâsc) au observat o îmbunătățire semnificativă a nivelului de oboseală. [ 18 , 19 ]

tabelul 1

Studii clinice privind tratamentul cancerului cu vâsc care au evaluat și influența asupra oboselii (măsură secundară a rezultatului).

Marime de mostraTip de studiuÎntrebare de studiu primarăEvaluarea oboselii/oboseliiRezultate asupra oboselii/oboselii*
Studii privind aplicarea vâscului
233RCT
(vâsc vs. Lentinan)
QoLScorul TCMÎmbunătățire și avantaj
(scor total TCM semnificativ)
272RCT, dublu-orb
(vâsc vs. placebo)
QoL (GLQ-8, Spitzer uniscale)1) GLQ-8
2) EORTC QLQ-C30
1) Avantaj semnificativ
2) Fără diferențe de punctaj total
352RCT, dublu-orb
(vâsc vs. placebo)
QoL (FACT-G)GLQ-8Avantaj semnificativ
399RCT, deschis
(vâsc vs. fără vâsc)
Supraviețuire fără boliEORTC
QLQ-C30
Niciun avantaj
25Studiu de fază II
(cu un singur braț)
Răspunsul tumoralAfirmațieÎmbunătăţire
804Studiu de cohortă epidemiologic comparativ retroactiv (vâsc vs. fără vâsc)Reacții adverse la medicamente de la medicamentele convenționale împotriva cancerului, simptome ale bolii, capacitatea funcțională, spitalizareAfirmațieÎmbunătățire și avantaj semnificativ
Studiu de cohortă epidemiologic comparativ retroactiv (vâsc vs. fără vâsc)Reacții adverse la medicamente de la medicamentele convenționale împotriva cancerului, simptome ale bolii, capacitatea funcțională, spitalizareAfirmațieÎmbunătățire și avantaj semnificativ
1442Studiu de cohortă epidemiologic comparativ retroactiv (vâsc vs. fără vâsc)Reacții adverse la medicamente de la medicamentele convenționale împotriva canceruluiAfirmațieÎmbunătățire și avantaj semnificativ
1248Studiu de cohortă epidemiologic comparativ retroactiv (vâsc vs. fără vâsc)Reacții adverse la medicamente de la medicamentele convenționale împotriva canceruluiAfirmațieAvantaj semnificativ
Studii privind îngrijirea AM în întregul sistem, inclusiv aplicarea vâscului
120 (44)Studiu cu perechi potrivite (AM versus îngrijire convențională)QoLEORTC
QLQ-C30
Îmbunătățire și mic avantaj
110Studiu observațional cu un singur brațQoLEORTC
QLQ-C30
Imbunatatire semnificativa

Deschide într-o fereastră separată

Pentru referințe vezi [ 17 ].

* Îmbunătățirea se referă la diferența pre-post; Avantajul se referă la diferența de pre-post-modificări între grupurile de comparație

Abrevieri: RCT: studiu randomizat controlat; QoL: calitatea vieții; AM: medicină antroposofică; TCM: Indexul medicinei tradiționale chineze; GLQ-8: Scala globală a calității vieții; FACT-G: Evaluarea Funcțională a Terapiei Cancerului-General; EORTC QLQ-C30: Chestionarul de bază privind calitatea vieții al Organizației Europene pentru Cercetare și Tratament.

Nu au fost luate în considerare măsurarea indirectă a oboselii/oboselii, de exemplu „Sunt forțat să petrec timpul în pat”. Nu sunt incluse trei studii care au folosit și instrumente de evaluare a calității vieții, inclusiv întrebări despre oboseală, dar care nu au prezentat detalii despre oboseală: două studii comparative mici folosind EORTC QLQ-30, dintre care unul a raportat un avantaj, celălalt nu. Un studiu cu un singur braț a folosit SF-36 și a raportat o îmbunătățire.

Următorul caz, extras din practica clinică de rutină, descrie o pacientă cu cancer de sân fără boală, care suferă de IRC severă, care a arătat un model de răspuns remarcabil la aplicarea extractelor de vâsc.

Mergi la:

Prezentarea cazului

Istoric și stare de prezentare

O femeie suedeză în vârstă de 36 de ani cu antecedente de cancer mamar recurent și IRC severă a prezentat la Vidarkliniken din Suedia. Vidarkliniken oferă asistență medicală AM integrată [ 16 , 18 ] într-un cadru internat și ambulatoriu, în primul rând pentru pacienții cu cancer, boli legate de stres și durere cronică. Femeia fusese tratată pentru cancer de sân cu ganglioni limfatici axilari pozitivi cu 10 ani în urmă (vezi tabelul​Masa 22pentru detalii despre anamneză, constatări și tratament). În plus față de îndepărtarea chirurgicală, ea a suferit ooforectomie bilaterală (ca participantă la un studiu clinic) și a primit radioterapie adjuvantă și terapie hormonală care, totuși, a fost oprită după 4 luni din cauza efectelor secundare. Opt ani mai târziu a început să sufere de oboseală extremă, iar după încă un an s-a constatat o recidivă: o metastază palpabilă a sternului, confirmată de două ori prin biopsie cu ac fin ghidată cu ultrasunete. Metastaza a fost receptorul hormonal negativ, spre deosebire de cancerul ei de sân primar. Pe computer tomografie au fost considerate posibile metastaze două mici modificări ale plămânilor. Femeia a primit chimioterapie paliativă care a fost oprită după 5 cicluri din cauza efectelor secundare severe. Ulterior, a fost supusă radioterapiei sternului. Ambele tratamente au avut un rezultat clinic și radiologic bun: metastaza sternului nu a mai fost palpabilă, tomografiile computerizate de urmărire și scintigramele scheletice au arătat remisiune completă. Ulterior nu a fost observată nicio activitate a bolii, nici radiologic, nici clinic.

masa 2

Anamneză, constatări și tratament.

VârstăStare de boalăTratament
26Diagnostic: Cancer de sân stâng, 1,2 cm
Histologie: moderat diferențiat, ductal invaziv, gradul II Elston-Ellis, receptor de estrogen pozitiv, receptor de progesteron pos, faza S imposibil de calculat, 2 din 18 ganglioni axilari pozitivi, fără creștere extraganglionară, ovare benigne
Clasificare TNM: pT1 pN1 pM0
Chirurgie
• Chirurgie locală, nu radicală
• Rezecție de cadran și chirurgie axilă, radicală
• Ooforectomie bilaterală
Radioterapie: Local 50 Gy, 2 Gy × 25
Terapie hormonală: Tamoxifen 20 mg/zi, întreruptă după 4 luni din cauza reacțiilor adverse (dispoziție proastă, scădere). capacitate, sensibilitate la zgomot – simptomele au dispărut la oprirea terapiei)
34Debut de oboseală severă
35Recidiva: metastaze osoase ale cancerului de san in stern, verificate prin 2 biopsii cu ac fin, receptor hormonal negativ, MIB-1 30%, HER-2 neg. Pe computer tomografie două modificări ale plămânilor care măsoară 6 mm, considerate posibile metastaze
Remisie radiologică și clinică completă
Chimioterapia paliativă: FEC-60 (Fluorouracil, Epirubicin, Ciclofosfamidă) întreruptă după 5 cicluri din cauza efectelor secundare (dureri de cap, greață, durere, anxietate)
Radioterapie: Osul sânului 39 Gy, 13 Gy × 3
Durere difuză în special la genunchiBifosfonați, opriți de pacient după o lună din cauza lipsei de îmbunătățire
Oboseală redusă timp de câteva luni după chimio- și radioterapie
36Oboseală severăReabilitare de 10 zile într-un spital AM Începerea tratamentului cu vâsc
36–38Oboseală de intensitate variabilă
Fără recidive
Tratament cu vâsc: Dozare adaptată individual și pauze repetate (vezi text și: Figura​Figura 11)

Deschide într-o fereastră separată

La opt luni după radioterapie, pacientul a participat la Vidarkliniken pentru 10 zile de reabilitare a cancerului. Ea suferea de o stare generală redusă, cu cefalee asemănătoare migrenei, amețeli și dureri difuze în tot corpul. Oboseala s-a îmbunătățit temporar după radioterapie, dar a recidivat după câteva luni, având un impact puternic asupra vieții ei de zi cu zi și forțând-o să se odihnească de mai multe ori în fiecare zi. Deși se simțea obosită, era activă fizic, făcând mai multe plimbări pe zi cu câinele ei. Ea a dormit bine și nu s-a simțit deprimată sau anxioasă. Era uitucă, dar nu avea dificultăți în a se concentra. Examenul fizic (inclusiv sternul) și probele de sânge de rutină au fost normale. În ceea ce privește situația socială, ea a trăit ca mamă singură cu fiul ei în vârstă de acum 14 ani, așa cum era deja cazul la momentul diagnosticului ei primar cu 10 ani în urmă. În acel moment, ea a experimentat o oarecare oboseală, dar a considerat că acest lucru se datora situației sale de viață ca mamă singură care creștea un copil de 4 ani. Ea nu a avut studii după liceu și a avut un loc de muncă pe termen scurt înainte de recidivă, fiind de atunci pe listă medicală.

Tratament

Pe parcursul reabilitării au fost aplicate mai multe tratamente AM – medicamente, terapii de artă și kinetoterapie – și, în special, a fost inițiat un tratament cu vâsc (Iscador ® M).

Scopul principal al tratamentului cu vâsc a fost acela de a îmbunătăți starea generală a pacientului, calitatea vieții și oboseala și, eventual, să exercite o influență pozitivă asupra evoluției bolii canceroase. Tratamentul cu vâsc a urmat în principal recomandări generale, adică injecții subcutanate din seria 0, seria 1 sau seria 2 (seria 2 nu este utilizată în acest caz): seria 0 înseamnă 7 injecții la o doză mai mică (2 × 0,01 mg/ml, 2 × 0,1). mg/ml, 3 × 1 mg/ml); Seria 1 înseamnă 7 injecții la doze mai mari (2 × 0,1 mg/ml, 2 × 1 mg/ml, 3 × 10 mg/ml). Terapia începe cu injecții repetate din seria 0 (trei injecții pe săptămână, de exemplu luni, miercuri, vineri) timp de cinci săptămâni, urmate de o pauză de o săptămână. După această pauză, în funcție de răspunsul pacientului, fie seria 0 se repetă, fie începe următoarea serie. Modificările de tratament sunt adaptate pacientului” s reacții (stare generală, simptome specifice, reacție cutanată): se poate comuta între serii; și se pot prelungi sau scurta intervalele în cadrul unei serii sau pauzele după ciclurile de tratament de cinci săptămâni.

Tratamentul a fost bine tolerat de către pacient. Când a fost externată din clinică după 10 zile, ea a declarat că se simte mai puternică din punct de vedere fizic, mai calmă în interior și că a avut mai puțină durere. După externare, toate celelalte terapii și medicamente AM au fost întrerupte, dar terapia cu vâsc a fost continuată acasă.

Rezultat

Terapia cu vâsc a continuat timp de 3 ani. Deoarece pacientul locuia departe de clinică, consultațiile și urmărirea ulterioare s-au făcut telefonic. Momentul acestor contacte a fost determinat de nevoile pacientului, intervalele variind între săptămâni și luni. La fiecare contact, medicul a documentat informații despre doza de vâsc, starea generală și/sau oboseală.

În acest timp, doza de extracte de vâsc a variat substanțial. Modificările dozei erau de obicei recomandate de medic, iar întreruperile temporare recurente ale tratamentului erau decise de însăși pacienta. Motivele pacientului pentru întrerupere au fost ameliorarea oboselii la un nivel satisfăcător și disconfortul ei cu terapia anti-cancer în curs, în ciuda faptului că era considerată fără boală. În total, pacientul a raportat un nivel foarte variabil de oboseală și stare generală. A apărut o corespondență strânsă între aplicarea vâscului, oboseală și starea generală. Modelul obișnuit a fost o înrăutățire a stării generale și oboseală în timpul pauzelor mai lungi de tratament sau a reducerilor de doză și o îmbunătățire după reluarea sau intensificarea terapiei cu vâsc.

Pentru sincronizarea (A, B, …) a următoarei descrieri, a se vedea: Figura​Figura 11:

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 1757-1626-2-77-1.jpg

figura 1

Modificări ale dozei de vâsc, oboseală și stare generală (durere, greață, dispoziție, cefalee). ↗ – ameliorarea simptomelor, ↘ – agravarea simptomelor, → – nicio modificare a simptomelor. S0 – Seria 0, S1 – Seria 1. Literele (A, B, …) se referă la descrierea din text.

(A) Urmărire la 3 luni după perioada de reabilitare. După o perioadă de oboseală de intensitate variabilă și transpirație repetată în primele săptămâni de tratament cu vâsc, pacientul a continuat să-și injecteze vâsc S0 și s-a simțit mai puțin obosit. Doza de vâsc a fost acum ușor scăzută din cauza reacțiilor cutanate locale.

(B) Ea a raportat că a oprit injecțiile cu vâsc la propria decizie timp de câteva săptămâni, timp în care a suferit o afectare a stării generale. După reluarea injecțiilor, condițiile s-au îmbunătățit: s-a simțit mai puternică, a suferit mai puține dureri de cap, nu a mai avut greață și a simțit mai puțină oboseală. A fost mulțumită de starea ei generală. Doza de vâsc a fost acum crescută de la S0 la S1 datorită efectului clinic bun.

(C) Ea a descris simptome de oboseală îmbunătățite, precum și o stare generală mai bună pe parcursul celor două luni de la ultima creștere a dozei. Doza de vâsc a fost acum scăzută de la S1 la S0 din cauza reacțiilor cutanate locale.

(D) Ea a raportat că s-a simțit „fără viață” la doza redusă S0 și că a crescut durerea generală. Doza a fost acum crescută la S1.

(E) Următorul contact după 5,5 luni. Ea a raportat o stare generală mai bună la doza mai mare, dar s-a simțit obosită în zilele fără vâsc. Doza a fost lăsată neschimbată.

(F) Ea a scăzut doza totală schimbând schema la propria discreție, luând pauze de o săptămână după fiecare serie în loc de după fiecare a doua serie. Ea a raportat înrăutățirea stării generale (durere, greață, oboseală) în timpul acestor pauze de o săptămână. Starea generală și oboseala s-au îmbunătățit întotdeauna semnificativ în perioadele de injecție ulterioare. În figură​Figura 11doar o astfel de pauză este prezentată pentru a ilustra corelația. Ea a observat chiar și un model de creștere a oboselii duminica și o îmbunătățire regulată a oboselii luni (zile de injectare luni, miercuri și vineri). Doza de vâsc a fost acum crescută prin scurtarea pauzelor după fiecare serie, de la o săptămână la 4 zile.

(G) Ea a raportat că s-a simțit deprimată în timpul pauzelor mai lungi în tratamentul cu vâsc. După repornire, ea și-a revenit complet la nivelul anterior. Din păcate, nu a existat nicio documentare privind durata și numărul acestor pauze mai lungi, inițiate de pacient. În figură​Figura 11doar o astfel de pauză este prezentată pentru a ilustra corelația.

(H) Ea a oprit injecțiile cu vâsc la propria discreție timp de două săptămâni: în acest timp s-a simțit rău, a tremurat de efort fizic când mergea cu câinele ei și a avut mai puțină energie și mai multă greață. Aceste simptome au dispărut după reluarea injecțiilor și s-a simțit din nou ca înainte de întreruperea tratamentului.

În total, oboseala pacientului nu a putut fi niciodată rezolvată complet, capacitatea ei generală a rămas scăzută și a rămas pe indemnizație de boală. Din punct de vedere psihologic, ea s-a luptat cu statutul conflictual de a fi fost într-o stare de boală incurabilă, paliativă și, ulterior, a fost considerată fără boală. Continuarea utilizării unei terapii împotriva cancerului (extracte de vâsc) a contribuit la confuzia ei și, deoarece, din cauza oboselii severe, nu se simțea bine, nu era sigură ce să creadă.

După 30 de luni, starea ei generală s-a înrăutățit, cu dureri severe de spate, dureri de stomac și scădere în greutate. Acest lucru a ridicat suspiciunea de recidivă a cancerului de sân, dar după mai multe investigații radiologice și clinice, precum și mostre de sânge, pacienta a fost încă considerată a fi în remisie completă. Ea a oprit în cele din urmă tratamentul cu vâsc după un total de 36 de luni. Motivele pentru aceasta au fost: transpirația crescută după intensificarea dozei, neliniștea ei continuă cu aplicarea continuă a unui remediu împotriva cancerului, atitudinea disuasivă a medicilor oncologi și faptul că medicul ei de familie a inițiat un program intensiv de tratament, cu fizioterapie și un tratament combinat. formă de terapie ocupațională și cognitivă, pentru a o ajuta să se întoarcă la muncă. Această nouă abordare a făcut-o să se simtă complet epuizată și fără energie pentru nimic altceva.

Diagnostice diferențiale și terapii concomitente

Diagnosticul de IRC a fost confirmat conform criteriilor ICD-10 (Tabel​(Tabelul 3)3) [ 4 , 5 ]: 11 dintre cele 13 criterii au fost îndeplinite, inclusiv criteriul principal A1. (Pentru confirmare, 6 dintre cele 13 criterii ICD10, inclusiv A1, trebuie îndeplinite [ 4 ].)

Tabelul 3

Proiect de criterii ICD-10 pentru CRF.

A1Oboseală semnificativă, energie diminuată sau nevoie crescută de odihnă, disproporționate cu orice modificare recentă a nivelului de activitate
A2Plângeri de slăbiciune generalizată sau greutate a membrelor
A3Diminuarea concentrației sau a atenției
A4Scăderea motivației sau a interesului de a se angaja în activități obișnuite
A5Insomnie sau hipersomnie
A6Experiența somnului ca neînviorător sau nerestaurator
A7Nevoia percepută de a lupta pentru a depăși inactivitatea
A8Reactivitate emoțională marcată (de exemplu, tristețe, frustrare sau iritabilitate) la sentimentul de oboseală
A9Dificultate la îndeplinirea sarcinilor zilnice, atribuită senzației de oboseală
A10Probleme percepute cu memoria pe termen scurt
A11Stare de rău post-efort care durează câteva ore
BSimptomele provoacă suferință semnificativă din punct de vedere clinic sau afectare în domeniul social, profesional sau în alte domenii importante de funcționare
CExistă dovezi din istoricul, examenul fizic sau constatările de laborator că simptomele sunt o consecință a cancerului sau a terapiei pentru cancer
DSimptomele nu sunt în primul rând o consecință a unor tulburări psihiatrice comorbide, cum ar fi depresia majoră, tulburarea de somatizare, tulburarea somatoformă sau delirul.

Deschide într-o fereastră separată

IRC este diagnosticat atunci când șase (sau mai multe) dintre simptomele de mai sus au fost prezente în fiecare zi sau aproape în fiecare zi în aceeași perioadă de două săptămâni din ultima lună și cel puțin unul dintre simptome este oboseală semnificativă (A1) [ 4 , 5 ] ].

Alte diagnostice care pot duce la oboseală severă au fost în mare măsură excluse: pacientul nu a dezvăluit vreodată semne de depresie majoră pe toată perioada de observație. De asemenea, într-o evaluare formală folosind Scala de evaluare a depresiei Montgomery-Åsberg (MADRS-S), ea a primit 12 dintr-un scor posibil de 54, 11 fiind limita „fără depresie” [ 20 ].]; iar într-un interviu telefonic structurat conform criteriilor DSM IV pentru depresie majoră, ea nu a prezentat simptome depresive. Pacienta se afla într-o situație dificilă de viață, iar efectele psihologice probabil au contribuit la oboseala și starea ei generală. Cu toate acestea, situația psihosocială generală a pacientului a fost în mare parte stabilă și, prin urmare, nu a explicat fluctuațiile extrem de variabile ale stării ei. De asemenea, nu a existat niciun motiv pentru a suspecta o altă suferință psihologică specifică care stă la baza oboselii [ 5 ]. Nici nu au existat semne de sindrom de oboseală cronică sau sindrom de epuizare . Hormonaloboseala indusa – menopauza precoce datorita ooforectomiei – a fost putin probabila din cauza lipsei unei legaturi temporale: oboseala a inceput sapte ani mai tarziu. Cardiomiopatia indusă de radiații care provoacă oboseală a fost, de asemenea, exclusă: oboseala a început cu un an înainte de radiația sternului și o ecocardiogramă la doi ani după radiație a arătat rezultate normale. Hipotiroidismul și anemia au fost, de asemenea, excluse în mod repetat

Pacienta a folosit preparate cu vitamina B12 din când în când și la propria decizie, dar nu a experimentat nicio modificare a oboselii corelată cu utilizarea acesteia. De fapt, deficitul de vitamina B12 a fost detectat după perioada de observație, dar după înlocuirea cu succes a vitaminei B12 nu a fost observată nicio modificare a oboselii. Diversele tratamente aplicate în timpul reabilitării la spitalul AM au fost toate întrerupte după externare. Pacienta nu avea un program anume de exerciții, ci a făcut mai multe plimbări în fiecare zi din proprie inițiativă. Acest lucru, însă, nu s-a corelat cu oboseala.

Mergi la:

Discuţie

Acest caz este izbitor pentru că, pe parcursul unei perioade de observație de doi ani și jumătate, pacientul a raportat spontan niveluri foarte fluctuante de oboseală și stare generală care corespundeau aplicării și dozării tratamentului cu vâsc: reduceri de doze (prescrise de medic). ) și pauzele de terapie (hotărâte de pacient) au fost de obicei urmate de o agravare a oboselii și/sau a stării generale, în timp ce creșterea dozei sau reluarea tratamentului a dus la ameliorarea oboselii și la o stare generală mai bună.

Explicația acestor observații nu poate fi decât ipotetică la stadiul actual al cunoștințelor. Terapia cu vâsc a fost adesea raportată că îmbunătățește QoL. [ 13 , 14 ] O serie de studii clinice care au investigat influența vâscului asupra calității vieții au ridicat, de asemenea, subiectul oboselii, iar majoritatea au arătat rezultate pozitive (vezi tabelul).​Tabelul 1);1); niciunul dintre ei, totuși, nu a evaluat CRF în D-FCP. Factorii biologici implicați în modificarea oboselii pot fi doar un subiect de speculație, în principal pentru că mecanismele responsabile pentru CRF sunt în mare parte necunoscute. Endorfinele ar putea fi implicate, deoarece acestea sunt îmbunătățite de aplicațiile de vâsc; sau rețeaua de citokine, care este, de asemenea, influențată de extractele de vâsc (prezentare generală vezi [ 13 , 15 ]). Cu toate acestea, ar putea fi implicați și alți sau mai mulți factori, inclusiv cei mai psihologici.

Indiferent de orice explicație cauzală, observațiile din acest caz sunt relevante din punct de vedere clinic. Oboseala este o problemă majoră și nerezolvată în și după boala canceroasă și are un efect profund asupra calității de vie. [ 1 , 3 ] Este unul dintre cele mai frecvente simptome nealinate în contextul cancerului și afectează pacienții în mod semnificativ și extensiv, mai mult decât orice alt simptom, cum ar fi anxietatea, durerea, greața/vărsăturile, căderea părului, depresia, alopecia etc. [ 3 , 21 ] Pacienții simt că oboseala este cea mai mare problemă. Afectează aspectele centrale ale vieții lor, cum ar fi capacitatea de a lucra, de a avea grijă de familie, de a avea relații cu prietenii și de a se bucura de viață. [ 3] Având în vedere amploarea problemei, este uimitor faptul că cercetarea asupra CRF este atât de subdezvoltată. Opțiunile de tratament sunt limitate: sunt în principal comportamentale, implicând exerciții și intervenții psihosociale, dar și unele medicamente. Astfel de tratamente arată rezultate pozitive în reducerea oboselii, dar cu semnificație clinică limitată pentru pacientul individual și nu par să fie de ajutor suficient pentru toți pacienții. Efectul lor asupra oboselii în D-FCP rămâne în mare măsură o întrebare deschisă. [ 6 , 11 , 12 ]. Prin urmare, este nevoie urgentă de a găsi alte opțiuni de terapie.

Observațiile prezentate aici trebuie interpretate în contextul lor; cazul derivă din practica zilnică și nu a fost special conceput pentru raportarea ulterioară. Are limitări majore, mai ales în măsura în care nu a fost utilizat un chestionar bine stabilit pentru a evalua fluctuațiile oboselii și impactul acesteia asupra vieții de zi cu zi. Mai multe metode validate, sofisticate, multidimensionale ar fi disponibile pentru a evalua oboseala; ele sunt, totuși, concepute în primul rând ca instrumente de cercetare și sunt dificil de utilizat în practica clinică [ 2 , 6 ]. Pentru utilizarea de rutină, doar întrebările simple pot fi un ghid pentru estimarea aproximativă a gradului de oboseală și a impactului acesteia în timp (de exemplu, a se vedea tabelul​Tabelul 4).4). [ 22 ] Indiferent de metoda de evaluare aleasă, în cele din urmă trebuie întotdeauna să se bazeze pe propriul raport al pacientului. Informațiile medicale furnizate în acest caz ar trebui, așadar, să faciliteze suficient o judecată pragmatică a istoricului cazului.

Tabelul 4

Întrebări pentru evaluarea severității oboselii și a impactului în timp în practica de rutină cu timp limitat pentru evaluare [ 22 ].

1 . Te confrunți cu vreo oboseală?
2 . Dacă da, cât de grav a fost, în medie, în ultima săptămână? (Se poate folosi o scară simplă de evaluare de la 0 la 10, adică 0–3: oboseală ușoară, 4–6: oboseală moderată, 7–10 oboseală severă)
3 . Cum interferează oboseala cu capacitatea ta de a funcționa?

Deschide într-o fereastră separată

S-ar putea obiecta că prescripția medicului ar fi putut influența așteptările pacientului și i-a afectat experiența de oboseală și starea generală. Cu toate acestea, în general, pacienta însăși a decis să oprească tratamentul atunci când se simțea mai bine și când s-a simțit stresată de conflictul psihologic al folosirii unui medicament împotriva cancerului în timp ce era considerată fără boală. Dar, în ciuda acestor motive puternice, ea a reluat tratamentul de fiecare dată din proprie inițiativă. Efectul unei părtiniri de raportare asupra rezultatului pe mai mult de doi ani pare, prin urmare, să fie de relevanță minoră. În plus, impactul substanțial și suferința consecventă a CRF face puțin probabil ca acesta să poată fi îmbunătățit cu ușurință prin simpla sugestie a medicului. În plus, evaluările studiilor clinice au găsit puține sau deloc îmbunătățiri ale calității de vie și ale stării de performanță la pacienții cu cancer datorită efectelor placebo sugestive. [23 ]

Cazul prezentat oferă o perspectivă asupra îngrijirii de rutină a unui pacient cu cancer cu oboseală și impresiile ei raportate spontan. În acest sens, raportul de caz prezintă informații de obicei nedocumentate în studiile clinice controlate: suferința pacientului, persistența oboselii, mizeria aparentei incurabilități, calitatea vieții reduse, incapacitatea de a munci și aspectele multidimensionale ale situației. Studiile controlate asupra oboselii nu descriu aproape niciodată aceste dimensiuni, deși acestea sunt esențiale pentru îngrijirea pacientului. De exemplu, RCT-urile privind intervențiile farmacologice și non-farmacologice în CRF au de obicei perioade scurte de observare; nu evaluează ameliorarea de lungă durată sau chiar vindecarea, ci doar, în cel mai bun caz, ameliorarea pe termen scurt cu semnificație clinică limitată pentru pacientul individual; si se concentreaza pe oboseala in contextul chimioterapiei, radioterapiei sau interventiei chirurgicale, sau in situatia paliativa. Nu se pot trage concluzii din aceste studii clinice randomizate cu privire la modul de tratare a CRF cu handicap la pacienții cu cancer fără boală (independenți de tratamentele pentru cancer), astfel încât să ofere o ușurare suficientă și restabilirea funcționării normale. [11 , 12 ]

Din păcate, oboseala nu a dispărut niciodată complet la pacientul nostru și a revenit complet după întreruperea finală a aplicării vâscului. Totuși, acest lucru a facilitat observarea corespondențelor de tipare. Efectul terapeutic al vâscului pare destul de remarcabil, având în vedere că nu par să existe opțiuni curative și doar limitate de atenuare. Din perspectiva asistenței medicale AM, consultația la distanță în acest caz trebuie considerată ca fiind suboptimă; contactul personal este considerat a fi vital și ar fi putut, probabil, să permită un sprijin mai extins din partea abordării multimodale a tratamentului AM – de exemplu, folosind terapia prin artă [ 24 ] și intervențiile fizice – care ar fi putut contribui la o îmbunătățire mai profundă.

Studiile viitoare privind tratamentul cancerului cu vâsc ar trebui să investigheze posibilele influențe asupra oboselii, în special în D-FCP, folosind instrumente bine consacrate de evaluare a oboselii (de exemplu [ 2 , 6 , 25 ]). Analizele ar trebui să includă întrebări legate de dozare, pauză de tratament, pregătire și terapii însoțitoare. Când se elaborează studii relevante, ar trebui să ne amintim că injecțiile cu vâsc induc uneori oboseală pe termen scurt, ca parte a unui efect secundar ușor și dependent de doză, asemănător gripei. [ 13] Pe lângă superioritatea tratamentului în studiile comparative, ameliorarea adecvată și susținută a stării pacientului individual ar trebui, de asemenea, investigată cu atenție. Dacă această temă urmează să fie abordată de medicul generalist în practica zilnică de rutină, o conștientizare sporită și o documentare specifică (întrebări specifice (Tabel​(Tabelul 4),4), VAS, jurnal etc.) ar putea fi utile pentru înregistrarea observațiilor importante (de ex. [ 22 ]). Deoarece CRF este un fenomen complex, abordările multimodale care includ tratamente non-farmacologice ar putea fi mai eficiente decât remediile individuale. Acest lucru ar trebui luat în considerare și în cercetările ulterioare.

Mergi la:

Concluzie

Tratamentul cu vâsc a arătat un efect asupra severității simptomelor CRF. Deoarece CRF este o plângere majoră la pacienții cu cancer, pentru care sunt disponibile puține opțiuni terapeutice, aceste observații ar trebui investigate în continuare. Efectele posibile ale abordărilor multimodale ale tratamentului ar trebui, de asemenea, clarificate.

Mergi la:

Consimţământ

Pacienta a fost deplin de acord cu publicarea cazului ei și a citit versiunea finală a lucrării. A fost obținut consimțământul informat scris de la pacient pentru publicarea acestui raport de caz. O copie a consimțământului scris este disponibilă pentru revizuire de către editorul-șef al acestei reviste.

Mergi la:

Interese concurente

Prezentarea cazului a făcut parte dintr-un curs de formare în scrierea de rapoarte referitoare la medicina bazată pe cogniție. Cursul a primit finanțare de la Christopherus Stiftungsfond, Mahle Stiftung, Software AG Stiftung, Vidarkliniken, Vidarstiftelsen, Wala GmbH, Weleda AG, Zukunftsstiftung Gesundheit. Niciun sponsor nu a influențat proiectarea, execuția, interpretarea și scrierea raportului de caz. Toți autorii declară că nu au interese concurente.

Mergi la:

Contribuții ale autorilor

KW era responsabil de tratamentul pacientului și de documentarea cazului. KW, TS și GK au scris raportul de caz în strânsă cooperare. GK a pregătit o prezentare generală a literaturii despre CFR și vâsc. TS a fost responsabil pentru analiza datelor. IL a redactat o prezentare generală a literaturii despre CFR. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.

Mergi la:

Mulțumiri

Autorii îi sunt recunoscători lui Helmut Kiene pentru comentariile utile.

Mergi la:

Referințe

  • Curt G, Johnston PG. Oboseala de cancer: calea de urmat. Oncolog. 2003; 8 :27–30. doi: 10.1634/theoncologist.8-suppl_1-27. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Lawrence DP, Kupelnick B, Miller K, Devine D, Lau J. Raport de dovezi privind apariția, evaluarea și tratamentul oboselii la pacienții cu cancer. J Natl Cancer Inst Monogr. 2004. p. 40–50. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Stone P, Richardson A, Ream E, Smith AG, Kerr DJ, Kearney N. Oboseala legată de cancer: inevitabil, neimportant și netratabil? Rezultatele unui sondaj multicentric al pacientului. Forumul de oboseală a cancerului. Ann Oncol. 2000; 11 :971–975. doi: 10.1023/A:1008318932641. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Cella D, Davis K, Breitbart W, Curt G. Oboseala legată de cancer: prevalența criteriilor de diagnostic propuse într-un eșantion de supraviețuitori ai cancerului din Statele Unite. J Clin Oncol. 2001; 19 :3385–3391. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Young KE, White CA. Prevalența și moderatorii oboselii la persoanele care au fost tratate cu succes pentru cancer. J Psychosom Res. 2006; 60 :29–38. doi: 10.1016/j.jpsychores.2005.03.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Ahlberg K, Ekman T, Gaston-Johansson F, Mock V. Evaluarea și managementul oboselii asociate cancerului la adulți. Lancet. 2003; 362 :640–650. doi: 10.1016/S0140-6736(03)14186-4. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Meeske K, Smith AW, Alfano CM, McGregor BA, McTiernan A, Baumgartner KB, Malone KE, Reeve BB, Ballard-Barbash R, Bernstein L. Oboseala la supraviețuitorii cancerului de sân la doi până la cinci ani după diagnostic: un raport de studiu HEAL. Qual Life Res. 2007; 16 :947–960. doi: 10.1007/s11136-007-9215-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Servaes P, Verhagen C, Bleijenberg G. Oboseala la pacientii cu cancer in timpul si dupa tratament: prevalenta, corelate si interventii. Eur J Cancer. 2002; 38 :27–43. doi: 10.1016/S0959-8049(01)00332-X. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Ganz PA, Bower JE. Oboseala legată de cancer: un accent pe cancerul de sân și supraviețuitorii bolii Hodgkin. Acta Oncol. 2007; 46 :474–479. doi: 10.1080/02841860701367845. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Groenvold M, Petersen MA, Idler E, Bjorner JB, Fayers PM, Mouridsen HT. Suferința psihologică și oboseala au prezis recurența și supraviețuirea la pacienții cu cancer mamar primar. Tratament pentru cancerul de sân. 2007; 105 :209–219. doi: 10.1007/s10549-006-9447-x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Carroll JK, Kohli S, Mustian KM, Roscoe JA, Morrow GR. Tratamentul farmacologic al oboselii asociate cancerului. Oncolog. 2007; 12 :43–51. doi: 10.1634/theoncologist.12-S1-43. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Mustian KM, Morrow GR, Carroll JK, Figueroa-Moseley CD, Jean-Pierre P, Williams GC. Intervenții comportamentale integrative nonfarmacologice pentru gestionarea oboselii asociate cancerului. Oncolog. 2007; 12 :52–67. doi: 10.1634/theoncologist.12-S1-52. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Kienle GS, Kiene H. Die Mistel in der Onkologie – Fakten und konzeptionelle Grundlagen. Stuttgart, New York: Schattauer; 2003. [ Google Scholar ]
  • Kienle GS, Kiene H. Terapia complementară a cancerului: Revizuirea sistematică a studiilor clinice prospective asupra extractelor de vâsc antroposofic. Eur J Med Res. 2007; 12 :103–119. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Büssing A, Ed. Vasc. Genul Viscum. Amsterdam Hardwood Academic Publishers; 2000. [ Google Scholar ]
  • Kienle GS, Kiene H, Albonico HU. Medicina antroposofică. Eficacitate, utilitate, costuri, siguranță. Stuttgart, New York: Schattauer; 2006. [ Google Scholar ]
  • Kienle GS, Kiene H. Influența tratamentului cu vâsc asupra calității vieții la pacienții cu cancer. O revizuire sistematică a studiilor clinice controlate. In presa. [ PubMed ]
  • Carlsson M, Arman M, Backman M, Flatters U, Hatschek T, Hamrin E. Evaluarea calității vieții/satisfacerea vieții la femeile cu cancer de sân în îngrijirea complementară și convențională. Acta Oncol. 2004; 43 :27–34. doi: 10.1080/02841860310020339. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Heusser P, Braun SB, Bertschy M, Burkhard R, Ziegler R, Helwig S, van Wegberg B, Cerny T. Tratamentul paliativ al cancerului într-un spital antroposofic: II. Calitatea vieții în timpul și după tratamentul staționar și beneficiile subiective ale tratamentului. Forsch completat. 2006; 13 :156–166. doi: 10.1159/000092448. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Montgomery SA, Asberg M. O nouă scară de depresie concepută pentru a fi sensibilă la schimbare. Br J Psihiatrie. 1979; 134 :382–389. doi: 10.1192/bjp.134.4.382. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Hofman M, Ryan JL, Figueroa-Moseley CD, Jean-Pierre P, Morrow GR. Oboseala legată de cancer: amploarea problemei. Oncolog. 2007; 12 :4–10. doi: 10.1634/theoncologist.12-S1-4. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Portenoy RK, Itri LM. Oboseala legată de cancer: linii directoare pentru evaluare și management. Oncolog. 1999; 4 :1–10. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Chvetzoff G, Tannock IF. Efecte placebo în oncologie. J Natl Cancer Inst. 2003; 95 :19–29. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Bar-Sela G, Atid L, Danos S, Gabay N, Epelbaum R. Terapia prin artă a îmbunătățit depresia și a influențat nivelurile de oboseală la pacienții cu cancer sub chimioterapie. Psihooncologie. 2007; 16 :980–984. doi: 10.1002/pon.1175. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Mendoza TR, Wang XS, Cleeland CS, Morrissey M, Johnson BA, Wendt JK, Huber SL. Evaluarea rapidă a severității oboselii la pacienții cu cancer: utilizarea Inventarului scurt de oboseală. Cancer. 1999; 85 :1186–1196. doi: 10.1002/(SICI)1097-0142(19990301)85:5<1186::AID-CNCR24>3.0.CO;2-N. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

Articole din Cases Journal sunt furnizate aici prin amabilitatea 

BioMed Central

Intervenția psihologică îmbunătățește supraviețuirea pacienților cu cancer de sân

Un studiu clinic randomizat

Dr. Barbara L. Andersen,Dr. Hae-Chung Yang,William B. Farrar MD,Deanna M. Golden-Kreutz PhD,Dr. Charles F. Emery,Lisa M. Thornton PhD,Donn C. Young dr,William E. Carson III MD

https://doi.org/10.1002/cncr.23969

Abstract

FUNDAL.

Întrebarea dacă stresul prezintă un risc pentru progresia cancerului a fost dificil de răspuns. Un studiu clinic randomizat a testat ipoteza că pacienții cu cancer care se confruntă cu diagnosticul lor recent, dar care au primit o intervenție psihologică, ar fi îmbunătățit supraviețuirea în comparație cu pacienții care au fost doar evaluați.

METODE.

Un total de 227 de pacienți care au fost tratați chirurgical pentru cancer de sân regional au participat. Înainte de a începe terapiile adjuvante pentru cancer, pacienții au fost evaluați cu măsuri psihologice și comportamentale și au avut o evaluare a stării de sănătate și a fost extrasă o probă de sânge de 60 ml. Pacienții au fost randomizați la brațele de studiu cu intervenție psihologică plus evaluare sau doar evaluare. Intervenția a fost condusă de psiholog; desfășurate în grupuri mici; și a inclus strategii pentru a reduce stresul, a îmbunătăți starea de spirit, a modifica comportamentele de sănătate și a menține aderarea la tratamentul și îngrijirea cancerului. Articolele anterioare au demonstrat că, în comparație cu brațul de evaluare, brațul de intervenție s-a îmbunătățit în toate ultimele rezultate secundare. Imunitatea a fost, de asemenea, sporită.

REZULTATE.

După o perioadă mediană de 11 ani de urmărire, a fost raportată recurența bolii la 62 din 212 (29%) femei și decesul a fost raportat pentru 54 din 227 (24%) femei. Utilizând analiza riscurilor proporționale Cox, a fost efectuată comparația multivariată a supraviețuirii. După cum sa prezis, s-a constatat că pacienții din brațul de intervenție au un risc redus de recidivă a cancerului de sân (raportul riscurilor [HR] de 0,55; P = 0,034) și deces din cauza cancerului de sân (HR de 0,44; P = 0,016) în comparație cu pacienţii din braţul numai Evaluare. Analizele de urmărire au demonstrat, de asemenea, că pacienții cu intervenție au avut un risc redus de deces din toate cauzele (HR de 0,51; P = 0,028).

CONCLUZII.

Intervențiile psihologice, așa cum sunt furnizate și studiate aici, pot îmbunătăți supraviețuirea. Cancer 2008. © 2008 Societatea Americană de Cancer.

Variabilele psihologice și comportamentale pot avea efecte profunde asupra sănătății. Pentru pacienții cu cancer, o meta-analiză recentă a arătat că factorii psihosociali legați de stres sunt asociați cu o incidență mai mare a cancerului la persoanele inițial sănătoase, o supraviețuire mai slabă la pacienții diagnosticați cu cancer și o mortalitate mai mare prin cancer. 1 În cazul general, mecanismul presupus al efectelor stresului/sănătății a fost activarea indusă de stres a sistemului nervos autonom și a axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale cu efectele lor moleculare, celulare, la nivel de organ și sistemice. Când stresul este cronic, afectează negativ majoritatea sistemelor din cauza expunerii prelungite la catecolamine și glucocorticoizi. Din cunoștințele noastre, o mare parte din cercetările referitoare la stres și cancer s-au concentrat pe răspunsurile imune suprimate.2 – 4

Pentru a conceptualiza aceste relații la oamenii adulți, am propus că stresul care însoțește un diagnostic de cancer ar declanșa răspunsuri psihologice și comportamentale, precum și răspunsuri biologice, relevante pentru rezultatele bolii ulterioare (vezi Fig. 1 ). 5 Un studiu clinic randomizat (RCT) a fost conceput pentru a testa această posibilitate, motivând că primirea unei intervenții psihologice ar putea servi ca un mecanism de protecție pentru a modifica în mod semnificativ lanțul efectelor adverse ale stresului și, prin urmare, a avea impact asupra obiectivelor bolii. Acum, cu o urmărire mediană de 11 ani, am găsit o evoluție alterată a bolii, un risc redus de reapariție a bolii și o supraviețuire îmbunătățită pentru pacienții cu cancer de sân randomizați pentru a primi intervenția psihologică.

Detaliile sunt în legendă care urmează imaginii
figura 1Deschideți în vizualizatorul de figuriPower pointEste prezentat modelul biocomportamental al stresului cancerului și al cursului bolii, observând căile psihologice (stresul și calitatea vieții), comportamentale (comportamente de conformare și sănătate) și biologice către progresia bolii. SNC indică sistemul nervos central. Copyright © 1994 de către Asociația Americană de Psihologie (APA). Reproduce cu permisiunea lui Andersen BL, Kiecolt-Glaser JK, Glaser R. Un model biocomportamental al stresului cancerului și cursului bolii. Sunt psiholog . 1994;49:389-404. Utilizarea informațiilor APA nu sugerează aprobarea de către APA.

MATERIALE ȘI METODE

Pacienți și proceduri

După cum s-a descris anterior, 6 femei diagnosticate cu carcinom mamar stadiul IIA (T0-1 N1 M0/T2 N0 M0), IIB (T2 N1 M0/T3 N0 M0), IIIA (T0-2 N2 M0/T3 N1-2 M0), sau IIIB (T4 orice N M1/orice T N3 M0), 7 care au fost tratați chirurgical și în așteptarea terapiei adjuvante, au fost eligibili. Criteriile de excludere au inclus diagnosticul prealabil de cancer; refuzul tratamentului pentru cancer; vârsta <20 ani sau >85 ani; reședința >90 mile de la locul de cercetare; și diagnostice de retard mental, psihopatologie severă sau netratată (de exemplu, schizofrenie), tulburări neurologice, demență sau orice stare/boală imunologică.

După cum a fost detaliat anterior, 6 227 de pacienți au fost acumulați și randomizați pentru a studia brațele din următoarele straturi: 1) starea ganglionilor limfatici/dimensiunea tumorii: ganglioni limfatici negativi, dar tumoră >2 cm, 1 până la 3 ganglioni pozitivi sau >4 ganglioni limfatici pozitivi ; 2) starea receptorilor hormonali: pozitiv versus negativ; 3) starea de menopauză: premenopauză/perimenopauză versus postmenopauză; și 4) statutul de soț/partener: soț/partener versus niciunul. White and Freedman’s 8metoda de minimizare (adică, o monedă părtinitoare, ponderată în favoarea brațului cu mai puțini pacienți) a fost utilizată pentru a atribui pacienții brațelor de studiu Intervenție și evaluare (n = 114) sau Evaluare-doar (n = 113). Minimizarea a fost recomandată ca metodă de alegere pentru studiile mai mici pentru a obține echilibrul în mai mulți factori de prognostic. S-a sugerat, de asemenea, că trebuie făcute întotdeauna ajustări pentru factorii de minimizare atunci când se analizează datele dintr-un studiu folosind această metodă. 9 După cum sa raportat anterior, 6 nu au existat diferențe semnificative între brațele de studiu în ceea ce privește locul de acumulare (universitar vs comunitate), socio-demografie, boală, factori de prognostic, tip de intervenție chirurgicală primită sau tratamente adjuvante programate să înceapă sau primite în cele din urmă (toate P.valori >.23) (vezi Tabelul 1 ).Tabelul 1. Variabilele sociodemografice, de prognostic, de tratament, de starea de performanță și de suferință emoțională pentru brațele de studiu numai de evaluare și de intervenție la momentul acumulării/randomizării

VariabilTotal (N=227)Numai evaluare (n=113)Intervenție (n=114)
Medie (SD)%Medie (SD)%Medie (SD)%
Sociodemografice
 Vârsta, a
  <35546
  5-49444246
  0-69454644
  >69684
 Cursa (alb)909090
 Statut de partener (partenerat)747275
 Educație, y14,75 (2,74)14,34 (2,57)15,16 (2,85)
 Venitul familiei ($K/an)67,98 (71,41)66,30 (84,68)69,64 (55,59)
Prognostic
 Etapa (II vs III, %II)909289
 Dimensiunea tumorii, cm3,02 (1,77)2,91 (1,75)3,12 (1,78)
 Nr ganglioni pozitivi3,05 (5,45)3,06 (5,27)3,04 (5,64)
 ER/PR pozitiv686868
 Grad histologic
  Prost diferentiat424341
  Moderat diferențiat515350
  Bine diferentiat749
 Tip histologic
  Ductal757773
  Lobular131116
  Alte121211
 Starea premenopauză545255
Tratament
 Chirurgie (lumpectomie)434343
 Chimioterapia *848583
 Radioterapia *545156
 Terapie hormonala *758071
KPS 85,11 (7,95)86,55 (6,91)83,68 (8,65)
Stări de dispoziție (POMS) 36,32 (34,26)31,38 (32,11)41,42 (35,67)
  • SD indică abaterea standard; ER, starea receptorului de estrogen; PR, starea receptorului de progesteron; KPS, starea de performanță Karnofsky; POMS, Profilul stărilor de dispoziție.
  • * Tratamentul primit după randomizare; toate intervențiile chirurgicale au precedat randomizarea.
  • † Diferență semnificativă de grup, P < 0,05.

Deoarece au fost studiate pacienții cu boală regională, primul obiectiv care trebuie atins era de așteptat să fie recurența cancerului de sân, deși supraviețuirea este în cele din urmă relevantă. Studiul a fost alimentat pentru a detecta o dublare a timpului până la un punct final, o măsură standard în studiile de tratament al cancerului, care a fost estimat că necesită 27 de evenimente (în acest caz, recidive) în fiecare braț de tratament ( P = 0,05; putere = 0,80). ). Recidiva bolii a fost definită ca detectarea bolii metastatice fie în același loc (local), fie la distanță de locul inițial.

Studiază Armele

Numai evaluare

După acumulare, datele psihologice și comportamentale au fost obținute prin interviuri în persoană și completarea chestionarului cu un asistent de cercetare și o asistentă medicală de cercetare care au finalizat o evaluare a stării de sănătate, cu inspecția dosarelor medicale ale pacienților și/sau discuții cu medicul curant, după caz. O probă de sânge de 60 ml (mililitri) a fost, de asemenea, extrasă pentru testele imune. Pacienții au fost plătiți cu 25,00 USD per evaluare. La 4 și 12 luni mai târziu, corespunzătoare sfârșitului fazelor de intervenție (vezi mai jos), pacienții au fost reevaluați în mod similar. Toți pacienții au fost apoi observați, cu evaluări care au avut loc la fiecare 6 luni în timpul anilor 2 până la 5 și anual ulterior.

În ceea ce privește urmărirea medicală a pacienților, standardele de îngrijire în centrul cuprinzător de cancer desemnat de Institutul Național al Cancerului (NCI) și practicile comunitare înconjurătoare din care au provenit acești pacienți au constat în mamografii anuale și examinări fizice la fiecare 3 luni până în anul 2 și ulterior la fiecare 6 luni. Semnele/simptomele suspecte au fost evaluate cu teste de laborator adecvate, studii radiologice și biopsii.

Intervenție și evaluare

A fost utilizat un protocol de evaluare identic și a avut loc urmărirea medicală. În plus, a fost asigurată o intervenție psihologică în cohorte mici (n = 13) de la 8 la 12 pacienți și conduse de 2 psihologi, așa cum s-a descris anterior. 6 , 10 , 11 Formatul a fost de 4 luni de sesiuni săptămânale (faza intensivă) urmate de 8 sesiuni lunare (faza de întreținere). În combinație, au fost livrate un total de 26 de ședințe (39 de ore de terapie) pe parcursul a 12 luni. După cum s-a descris anterior, integritatea tratamentului a fost ridicată, la fel ca și participarea pacientului.

Pe baza conceptualizării biocomportamentale pentru studiu, 5 scopul intervenției a fost de a reduce suferința și de a îmbunătăți calitatea vieții, de a îmbunătăți comportamentele de sănătate (dietă, exerciții fizice, renunțarea la fumat) și de a facilita respectarea tratamentului pentru cancer și urmărirea medicală. Strategiile au inclus următoarele: relaxare progresivă a mușchilor pentru reducerea stresului, rezolvarea problemelor pentru dificultăți comune (de exemplu, oboseală), identificarea membrilor familiei care susțin sau a prietenilor capabili să ofere asistență, utilizarea comunicării asertive pentru a-și satisface nevoile psihologice și medicale, strategii de creștere zilnică. activitate (de exemplu, mersul pe jos, exerciții fizice), îmbunătățirea obiceiurilor alimentare (de exemplu, scăderea aportului de grăsimi) și găsirea unor modalități de a face față efectelor secundare ale tratamentului (de exemplu, greață) și de a menține aderarea la tratamentul medical și de urmărire.6 , 10 , 11 După cum sa raportat anterior, 6 , 10 analizele statistice la sfârșitul ambelor faze de terapie au demonstrat că pacienții din brațul de intervenție s-au îmbunătățit semnificativ în toate rezultatele secundare (psihologice, comportamentale, de sănătate), precum și factorii de imunitate (mai mari). nivelurile de fitohemaglutinină (PHA) și blastogeneza celulelor T concanavalin A (ConA) în comparație cu pacienții din brațul de evaluare.

În plus, pe măsură ce studiul testează efectele unei intervenții psihologice specifice, pacienții din ambele brațe au fost interogați în mod regulat cu privire la primirea oricărui medicament pentru starea de spirit (anxiolitic sau antidepresiv) sau consiliere (adică, psihoterapie individuală sau de grup sau sprijin oficial pentru cancer). În niciun moment nu au fost observate diferențe semnificative între brațele de studiu. De exemplu, utilizarea medicamentelor în timpul perioadei de livrare a intervenției a fost examinată pentru pacienții cel mai probabil să le fi primit – pacienți fie cu simptome semnificative de anxietate (de exemplu, Impactul Scalei de Eveniment 12 ≥30), fie cu simptome semnificative de depresie (de exemplu, Centrul). pentru studii epidemiologice Scala de depresie 13≥10). În total, au fost 56 de astfel de pacienți, iar de la diagnosticare până la 12 luni, 20% până la 27% dintre ei primeau medicamente. Nu s-au observat diferențe semnificative între brațele de studiu în ceea ce privește medicația în niciun moment (0 luni, 4 luni, 8 luni și 12 luni); Valorile P au variat de la .24 la .93. Pentru întregul eșantion, frecvența altor experiențe de consiliere a fost scăzută și nu a diferit între brațele de studiu (de exemplu, 7% inițial [ P = .46], 12% la 4 luni [ P = .50], 8% la 60 de luni [ P = .29], 5% la 132 luni [ P = .17]).

Analiza datelor

Scopul analizelor a fost să contrasteze brațele de studiu în ceea ce privește rezultatele bolii: 1) supraviețuirea fără recidivă, definită ca timpul de la randomizare până la biopsie/studiu care confirmă recurența primei boli și 2) supraviețuirea specifică cancerului de sân, definită ca timp de la randomizare până la cancerul de sân moarte. Pacienților care au fost pierduți de urmărire li sa cenzurat datele de recurență la momentul ultimului nostru contact cu ei. Deși nu ne așteptam ca intervenția să aibă efecte adverse, au fost totuși efectuate analize cu intenția de a trata (adică toți pacienții cu intervenție [n = 114], indiferent dacă au participat efectiv la intervenție, au fost incluși în analize) .

Comparația multivariată a supraviețuirii pentru brațele de studiu a fost efectuată utilizând analiza riscurilor proporționale Cox. 14 Au fost considerate covariabile potențiale: factorii de prognostic al bolii la diagnostic (dimensiunea tumorii, statusul ganglionilor limfatici, statusul receptorilor hormonali, gradul histologic, tipul histologic, starea menopauzei și vârsta), tratamentul cancerului primit (tipul de intervenție chirurgicală, chimioterapie, radioterapie, și terapii hormonale) și variabile cu o diferență semnificativă de grup la diagnostic 6 : starea de performanță funcțională a pacientului (statutul de performanță Karnofsky) 15 și starea de spirit negativă (Profile of Mood Status). 16Estimări pentru rapoartele de risc (HR) și intervalele de încredere corespunzătoare de 95% au fost obținute pentru fiecare covariabilă și pentru efectul brațului de studiu. Prin utilizarea unei proceduri de eliminare inversă, orice covariate cu P < .25 cu un punct final au rămas în modelul final pentru acel punct final. Ipoteza riscurilor proporționale a fost testată folosind testul log minus log. Toate testele statistice au fost cu două fețe.

REZULTATE

Până în octombrie 2007, durata urmăririi a variat între 7 și 13 ani (vezi Fig. 2 ). Starea de recurență a fost cunoscută pentru 93% (212 din 227 de pacienți) dintre pacienți, iar mortalitatea a fost cunoscută pentru 100%, fie prin contactul cu pacientul, fie, pentru cei pierduți în urma urmăririi medicale, prin utilizarea indicelui de deces al asigurărilor sociale. Când au avut loc decese, certificatele de deces erau căutate în mod obișnuit.

Detaliile sunt în legendă care urmează imaginii
Figura 2Deschideți în vizualizatorul de figuriPower pointFără boală, recurența bolii, decesul și pierderea în urma stării de urmărire după o medie de 11 ani de urmărire sunt prezentate pentru 227 de pacienți cu cancer de sân randomizați la brațele de studiu Intervenție și evaluare sau Evaluare.

Cu o urmărire mediană de 11 ani, recurența bolii a avut loc pentru 62 din 212 (29%) femei, 29 în brațul de intervenție și 33 în brațul doar evaluare. Timpul median până la recurență observat pentru brațul de intervenție a fost de 2,8 ani (interval, 0,9 ani–11,8 ani), iar pentru brațul numai Evaluare a fost de 2,2 ani (interval, 0,2 ani–12,0 ani). Analizele multivariate (vezi Tabelul 2 ) au confirmat că pacienții randomizați în brațul de intervenție au avut un risc semnificativ mai scăzut de recidivă a bolii (HR de 0,55; P = 0,034), așa cum se arată în Figura 3 a.

Detaliile sunt în legendă care urmează imaginii
Figura 3Deschideți în vizualizatorul de figuriPower pointSupraviețuirea cumulativă estimată a 227 de pacienți cu cancer de sân este prezentată în funcție de brațul de studiu, brațul de intervenție și evaluare versus brațul numai de evaluare. (a) Supraviețuirea cumulativă fără recidivă a cancerului de sân. (b) Supraviețuirea cumulativă fără moarte specifică cancerului de sân. (c) Supraviețuirea cumulativă în urma decesului de orice cauză.

Tabelul 2. Modele finale multivariate de riscuri proporționale Cox pentru supraviețuirea fără recidivă, supraviețuirea specifică cancerului de sân și supraviețuirea globală

VariabilSupraviețuire fără recurențeSupraviețuirea specifică cancerului de sânSupraviețuirea generală
HR (95% CI)PHR (95% CI)PHR (95% CI)P
Brațul de studiu (doar intervenție vs evaluare)0,553 (0,320-0,957).0340,435 (0,221-0,859).0160,510 (0,280-0,930).028
Vârsta, a.091.040.206
 <351 (referință)1 (referință)1 (referință)
 35-490,406 (0,149-1,104)0,278 (0,096-0,806)0,364 (0,130-1,018)
 50-690,379 (0,137-1,050)0,266 (0,092-0,767)0,332 (0,119-0,928)
 >690,108 (0,018-0,643)0,090 (0,014-0,579)0,316 (0,076-1,317)
Clasificarea tumorii *0,592 (0,387-0,905).0160,662 (0,417-1,052).0810,668 (0,440-1,013).058
Clasificarea ganglionilor limfatici *0,824 (0,713-0,953).0090,811 (0,687-0,957).0130,844 (0,724-0,985).031
ER/PR (pozitiv vs negativ)0,471 (0,262-0,845).0120,349 (0,182-0,669).0020,435 (0,236-0,800).007
Grad histologic.116
 Prost diferentiat1 (referință)
 Moderat diferențiat0,548 (0,307-0,977)
 Bine diferentiat0,812 (0,247-2,675)
Tip de intervenție chirurgicală (mastectomie vs lumpectomie)0,490 (0,201-1,196).117
Chimioterapia (da vs nu)0,377 (0,161-0,883).0250,331 (0,125-0,878).0260,377 (0,160-0,891).026
Radioterapie (da vs nu)0,383 (0,171-0,856).0190,498 (0,268-0,926).0280,526 (0,296 -0,933).028
KPS de bază0,972 (0,941-1,004).0900,951 (0,917-0,986).0060,963 (0,930-0,997).032
Stări de dispoziție de bază (POMS)0,984 (0,973-0,995).0040,992 (0,979-1,004).172
  • HR indică raportul pericolelor; 95% CI, 95% interval de încredere; ER, starea receptorului de estrogen; PR, starea receptorului de progesteron; KPS, starea de performanță Karnofsky; POMS, Profilul stărilor de dispoziție.
  • * Pe baza stadializării TNM pentru cancerul de sân. 7 HR reprezintă tendința liniară între categorii.

În ceea ce privește supraviețuirea, 54 din 227 (24%) femei au murit, 24 în brațul Intervenție și 30 în brațul numai Evaluare. Cancerul de sân a fost cauza principală de deces pentru 44 din cele 54 de pacienți (81%; 19 pacienți din brațul Intervenție și 25 din brațul numai Evaluare). Printre pacienții care au murit din cauza cancerului de sân, timpul median de supraviețuire observat pentru pacienții din brațul de intervenție a fost de 6,1 ani (interval, 1,0 ani–8,1 ani) față de 4,8 ani (interval, 0,4 ani–8,9 ani) pentru pacienții din brațul numai Evaluare. Analizele multivariate confirmă că pacienții randomizați în brațul de intervenție au avut un risc semnificativ mai scăzut de deces prin cancer de sân (HR de 0,44; P = 0,016) (Tabelul 2 ) (Fig. 3 b).

Au fost efectuate două analize post-hoc. Primul a testat diferențele de supraviețuire în mortalitatea de toate cauzele. Supraviețuirea globală a fost definită ca perioada de la randomizare până la deces din orice cauză. Cauzele de deces non-cancer de sân au fost din cauza altor tipuri de cancer (n = 4) sau a altor boli/boli (de exemplu, cardiace; n = 6). Pentru cei care au decedat, timpul median de supraviețuire observat a fost de 6,0 ani (interval, 0,3 ani–11,1 ani) pentru brațul de intervenție și de 5,0 ani (interval, 0,4 ani–12,4 ani) pentru brațul doar evaluare. Analizele multivariate confirmă faptul că femeile randomizate în brațul de intervenție au avut un risc semnificativ mai scăzut de mortalitate de orice cauză (HR de 0,51; P = 0,028) (Tabelul 2 ) (Fig. 3 c).

A doua analiză post-hoc au fost efectuate cu pacienți evaluabili. Analiștii din studiile clinice pot exclude în mod obișnuit pacienții care au primit puțin sau deloc din tratamentul studiat, cu perspectiva că apoi se oferă o vedere mai precisă a eficacității specifice a tratamentului. Astfel, datele au fost reanalizate excluzând 16 din 114 (14%) dintre pacienții din brațul de intervenție care au participat la <20% din sesiunile de intervenție (adică, ≤5 din 26 de sesiuni). Cu un total de 211 pacienți, au fost efectuate aceleași analize, iar constatările au fost consecvente. Pacienții din brațul de intervenție s-au dovedit a avea un risc redus de recidivă a cancerului de sân (HR de 0,50; P = 0,021), deces din cauza cancerului de sân (HR de 0,32; P = 0,004) și deces din toate cauzele (HR de 0,38). ; P= .005) în comparație cu pacienții din brațul de evaluare. Spre comparație, aceste analize sugerează o reducere cu 68% a riscului de deces prin cancer de sân pentru pacienții din brațul de intervenție, în timp ce o reducere a riscului cu 56% a fost estimată cu analizele de intenție de tratare.

DISCUŢIE

Analizele de supraviețuire dintr-un RCT au confirmat că pacienții cu cancer de sân randomizați pentru a primi o intervenție psihologică au avut un risc redus de recidivă și deces a cancerului de sân, comparativ cu pacienții care nu au primit intervenția. Aceste efecte au fost observate peste și dincolo de contribuția predictorilor cunoscuți ai progresiei bolii în cancerul de sân, cum ar fi starea ganglionilor limfatici, starea receptorilor, histologie și altele. Mai mult, calitatea tratamentului a fost ridicată pentru pacienții din ambele brațe, deoarece majoritatea (83%) dintre pacienți au primit tratament și urmărire pentru cancer la un centru cuprinzător de cancer desemnat de NCI, iar îngrijirea comunitară și urmărirea au fost comparabile. Beneficiile pentru pacienții cu intervenție au fost evidențiate atât în ​​probabilitatea redusă de apariție a unui eveniment, cât și în timpul prelungit fără evenimente (adică, mai puțini pacienți randomizați în brațul de intervenție au fost diagnosticați cu o recidivă și, dacă au fost, nu au suferit de cancer cu o medie de 6 luni mai mult decât pacienții din brațul doar cu evaluare [un risc redus cu 45%. În plus, mai puțini pacienți din brațul de intervenție au murit din cauza cancerului de sân, iar cei care au supraviețuit cu > 1 an mai mult după recurența bolii decât au murit pacienții din brațul doar cu evaluare [un risc redus cu 56%]).

Pe cât posibil, acești pacienți vor continua să fie observați. Rata de supraviețuire la 5 ani pentru pacienții în stadiul II din studiul actual a fost de 90%, ceea ce se compară favorabil cu aceleași estimări pentru statul Ohio (84%) și județul înconjurător (Franklin) pentru Columbus, Ohio (83%). . 17 Riscul pe 30 de ani de deces din cauza cancerului de sân este în intervalul 0,47. 18 Cu toate acestea, majoritatea riscului de recidivă (0,37) apare în primii 10 ani de urmărire 18; acesta este un punct de timp deja trecut de mai mult de jumătate din eșantion. Din cauza implicațiilor potențiale ale acestor descoperiri, metodele utilizate necesită replicare de către laboratoarele noastre și ale altor laboratoare. În prezent, constatările anterioare din studiu oferă un context științific complementar în care se află datele de supraviețuire. Vom face, de asemenea, comparații cu studii clinice randomizate anterioare care testează intervențiile de psihoterapie și supraviețuirea cancerului de sân 19 – 22 și vom identifica mecanismul (mecanismele) și moderatorii descoperirii de supraviețuire. Discutăm aici 3 mecanisme posibile.

Îmbunătățirile psihologice semnificative și schimbările comportamentale pozitive observate pentru pacienții din brațul de intervenție ar fi putut fi critice. Anterior, am raportat că reducerea semnificativă a suferinței obținută pentru brațul de intervenție la 4 luni a prezis ulterior îmbunătățiri semnificative și pozitive ale sănătății la 12 luni. 6 , 10 Analize recente aruncă lumină asupra acestui efect special, precum și asupra altora. 11 Mai exact, am constatat că pacienții din brațul de intervenție cu cele mai mari reduceri ale suferinței șisimptome fizice au fost, de asemenea, cei care au practicat frecvent relaxarea musculară progresivă (zilnic) și cei care au înțeles și și-au amintit (zilnic) că stresul continuat le poate afecta negativ sănătatea și că poate fi controlat/redus prin utilizarea tehnicilor de intervenție. Mai mult, beneficiile acestor tehnici au fost cele mai mari pentru pacienții vulnerabili la rezultate slabe (adică, cei cu cele mai mari niveluri de stres specific cancerului) (date nepublicate). Aceste date sugerează că relația dintre utilizarea de către pacienți a unor strategii de intervenție speciale și sănătatea lor ulterioară a fost importantă.

O meta-analiză recentă implică stresul într-o supraviețuire mai slabă și o mortalitate mai mare prin cancer. 1 Având în vedere mecanismele biologice, stresul poate fi afectat procesele bolii prin căile endocrine și imune. Pentru prima cale, studiile care utilizează modele animale (adesea cu linii tumorale cu celule mamare) au furnizat dovezi ale efectelor stresului asupra proliferării/angiogenezei tumorale, 23 invaziei, 24 emboliei/circulației, 25 transportului, 26 și adeziunii în organe sau peretele vaselor. structuri, 27 și există dovezi că aceste efecte sunt mediate direct de hormonii de stres (de exemplu, catecolamine). 3De exemplu, administrarea de epinefrină a imitat efectele de promovare a tumorii produse de stresul comportamental (de exemplu, reținere, izolare), în timp ce administrarea de antagoniști β-adrenergici a blocat efectele stresului comportamental. Pentru oameni, o literatură în curs de dezvoltare notează efectele hormonilor de stres asupra creșterii tumorii. 28 , 29 Din cunoștințele noastre există puține date, dar receptorii β-adrenergici au fost observați pe celulele tumorale de sân și ovare umane, 24 , 30 sugerând căi similare cu cele observate la animale.

Modificările imune secundare hormonilor de stres pot favoriza creșterea cancerului sau metastazele. Efectele neuroendocrine asupra dereglării imune includ alterarea ritmurilor cortizolului diurne, care au fost asociate cu tulburări ale funcției celulelor imune, inflamație și supraviețuire mai slabă. 31 – 34 În mod similar, progresia tumorii prin modularea stresului a sistemului imunitar (de exemplu, celula natural killer [NK] compromisă sau funcția celulelor T) a fost demonstrată și replicată. 35 , 36

Am emis ipoteza imunității ca un mecanism care ar putea varia cu variabilele psihologice și comportamentale și cu progresia bolii. Am demonstrat mai întâi că, pe măsură ce pacienții au intrat în studiu, stresul lor ridicat a variat cu imunitatea scăzută, găsiți cu indici multipli de citotoxicitate a celulelor NK și răspunsuri proliferative ale limfocitelor T inferioare. 37 În continuare, am observat că, deoarece pacienții din brațul de intervenție au raportat scăderi semnificative ale suferinței emoționale și s-a constatat că au simptome reduse și toxicități legate de tratament, simultan blastogeneza celulelor T a fost stabilizată sau îmbunătățită, dar aceasta a fost pe o traiectorie descendentă pentru pacienții din brațul numai evaluare. 6 , 10Astfel, un control imunitar adăugat al proceselor bolii, în special timpuriu – când pacienții se recuperau după intervenții chirurgicale și primeau terapii adjuvante pentru cancer – ar fi putut avea loc odată cu stresul în scădere. Dacă da, impactul apare după aproximativ 20 de luni, momentul în care grupurile au început să se diverge (Fig. 3 a).

O posibilitate înrudită este cea care decurge din eliberarea legată de stres a citokinelor proinflamatorii. 38 , 39 Procesele inflamatorii par să promoveze creșterea tumorii atât în ​​studiile clinice, cât și în modelele murine. 38 , 40 Acest lucru se poate datora capacității factorilor proinflamatori de a induce angiogeneza, de a stimula acumularea de celule supresoare mieloide sau de a promova un fenotip tumoral antiapoptotic. 41 – 43Întrucât o perioadă de creștere a tumorii precede detectarea ei clinică, am emis ipoteza că procesele inflamatorii ar putea fi operative în această perioadă. Activați de colectarea continuă de date, am explorat posibilitatea ca pacienții din studiu care urmau să dezvolte recurența bolii să demonstreze în prealabil modificări biocomportamentale de încredere. 44La momentul ultimei analize, cei 48 de pacienți din studiu care au recidivat (R; n = 48) au fost comparați cu pacienții din studiu care au rămas liberi de boală (DF; n = 48), cu cele 2 grupuri corelate în funcție de caracteristicile demografice, factorii de prognostic. și tratamentele pentru cancer primite atunci când au fost diagnosticate inițial, brațul de studiu și durata urmăririi fără boală. Datele au fost examinate din 3 evaluări, care au avut loc în medie cu 17 luni, 11 luni și 4 luni înainte ca recidiva să fie detectată clinic, cu momente de timp echivalente pentru grupul fără boală.

Sunt disponibile detalii complete, dar observăm pe scurt aici că, în cele 17 luni înainte de detectare, pacienții care urmau să dezvolte recidiva bolii s-au dovedit a avea un număr semnificativ mai mare de celule albe din sânge, neutrofile, limfocite și celule natural killer în comparație cu pacienții cu DF. Pacienții R au demonstrat, de asemenea, cortizol mai mare, funcționare fizică mai proastă, oboseală și calitate a vieții în această perioadă. Deși efectele imune și comportamentale pot fi independente, ele pot apărea și dintr-un mecanism comun. S-a emis ipoteza că oboseala în rândul pacienților cu cancer poate rezulta dintr-o „cascada de citokine”, declanșată de creșterea post-tratament a citokinelor proinflamatorii factor de necroză tumorală-α, interleukină-1β (IL-1β) și IL-6. 45IL-2, de asemenea, o citokină proinflamatoare, este cunoscută pentru a produce oboseală, stare de spirit depresivă și alte „comportamente de boală”, în plus față de funcția imunitară îmbunătățită (în special citotoxicitatea NK). 46 , 47 O intervenție psihologică care reduce stresul ar putea întrerupe procesul inflamator, mediand astfel efectul intervenției pentru a limita progresia bolii. 42

În concluzie, un RCT care a acumulat femei cu cancer de sân regional a constatat că o intervenție psihologică de 1 an, 26 de ședințe a fost asociată cu o supraviețuire îmbunătățită 11 ani mai târziu. Luat în context, în ultimii 30 de ani, sute de studii de intervenție psihologică randomizată au arătat îmbunătățiri ale sănătății mintale la pacienții cu cancer în comparație cu cei aflați în condiții de control, 48 , 49 , deși diseminarea intervențiilor către cei 1,4 milioane de pacienți cu cancer diagnosticați anual rămâne un obiectiv. mai degrabă decât realitatea. Într-adevăr, factorii de decizie politică și profesioniștii în oncologie din SUA și din întreaga lume (de exemplu, Comitetul Institutului de Medicină, 50 Central European Cooperative Group 51) recomandă depunerea eforturilor pentru tratarea pacienților cu cancer, și în special a celor diagnosticați cu cancer de sân, 52 pentru suferința lor psihologică. Dacă intervențiile psihologice eficiente pentru reducerea stresului sunt furnizate devreme, acestea vor îmbunătăți sănătatea mintală, sănătatea și comportamentele relevante pentru tratament și, potențial, rezultatele biologice. Dacă da, există posibilitatea de a îmbunătăți supraviețuirea și supraviețuirea pacienților cu cancer.

Mulțumiri

Le mulțumim pacienților pentru participarea și angajamentul lor continuu, personalului de cercetare și absolvent al Proiectului Stress și Imunitate pentru Cancerul de Sân pentru numeroasele lor contribuții și colegilor pentru comentariile lor utile la articol.

REFERINȚE

  • 1 Chida Y , Hamer M , Wardle J , Steptoe A . Factorii psihologici legați de stres contribuie la incidența și supraviețuirea cancerului? Nat Clin Pract Oncol. 2008 ; 5 : 466 ‒ 475 .CrossrefPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 2 Dhabhar FS , McEwen BS . Efectele bidirecționale ale stresului asupra funcției imune: explicații posibile pentru efectele salubre și nocive . În: R Ader , ed. Psihoneuroimunologie . New York, NY : Elsevier; 2007 : 723 ‒ 760 .CrossrefGoogle Academic
  • 3 Antoni MH , Lutgendorf SK , Cole SW , et al. Influența factorilor bio-comportamentali asupra biologiei tumorii: căi și mecanisme . Nat Rev Cancer. 2006 ; 6 : 240 ‒ 248 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 4 Miller AH , Ancoli-Israel S , Bower JE , Capuron L , Irwin MR . Mecanisme neuroendocrino-imune ale comorbidităților comportamentale la pacienții cu cancer . J Clin Oncol. 2008 ; 26 : 971 ‒ 982 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 5 Andersen BL , Kiecolt-Glaser JK , Glaser R . Un model biocomportamental al stresului cancerului și al cursului bolii . Sunt psiholog. 1994 ; 49 : 389 ‒ 404 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 6 Andersen BL , Farrar WB , Golden-Kreutz DM , et al. Modificări psihologice, comportamentale și imunitare după o intervenție psihologică: un studiu clinic . J Clin Oncol. 2004 ; 22 : 3570 ‒ 3580 .CrossrefPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 7 ID Fleming , JS Cooper , GP Murphy , BO Sullivan , LH Sobin , JW Yarbro , eds. Manual de stadializare a cancerului AJCC . a 5-a ed . Philadelphia : Lippincott-Raven; 1997 .Google Academic
  • 8 White SJ , Freedman LS . Alocarea pacienților la grupul de tratament într-un studiu clinic controlat . Br J Cancer. 1978 ; 37 : 849 ‒ 857 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 9 Scott NW , McPherson GC , Ramsay CR , Campbell MK . Metoda de minimizare pentru alocarea la studiile clinice: o revizuire . Control Clin Trials. 2002 ; 23 : 662 ‒ 674 .CrossrefPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 10 Andersen BL , Farrar WB , Golden-Kreutz D , et al. Reducerea suferinței de la o intervenție psihologică contribuie la îmbunătățirea sănătății pacienților cu cancer . Comportamentul creierului Imun. 2007 ; 21 : 953 ‒ 961 .CrossrefPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 11 Andersen BL , Shelby RA , Golden-Kreutz DM . Rezultatele unui RCT al unei intervenții psihologice pentru pacienții cu cancer: I. Mecanisme de schimbare . J Consult Clin Psychol. 2007 ; 75 : 927 ‒ 938 .PubMedWeb of Science®Google Academic
  • 12 Horowitz M , Wilner N , Alvarez W . Impactul Scalei evenimentului: o măsură a stresului subiectiv . Psychosom Med. 1979 ; 41 : 209 ‒ 218 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 13 Kohout FJ , Berkman LF , Evans DA , Cornoni-Huntley J. Două forme mai scurte ale indicelui simptomelor depresiei CES-D . J Sănătate în vârstă. 1993 ; 5 : 179 ‒ 193 .CrossrefCASPubMedGoogle Academic
  • 14 Cox DR . Modele de regresie și tabele de viață . JR Stat Soc. 1972 ; 34 : 187 ‒ 220 .Biblioteca online WileyGoogle Academic
  • 15 Karnofsky DA , Burchenal JH . Evaluarea clinică a agenților chimioterapeutici în cancer . În: CM Macleod , ed. Evaluarea agenților chimioterapeutici . New York, NY : Columbia University Press; 1949 : 199 ‒ 205 .Google Academic
  • 16 McNair DM , Lorr M , Droppleman LF . Manual EITS pentru Profilul stărilor de dispoziție . San Diego, CA : Serviciu de testare educațională și industrială; 1971 .Google Academic
  • 17 Confer PD . Registrul James Cancer . Columbus, OH : Centrul cuprinzător al cancerului de la Universitatea de Stat din Ohio; 2008 .Google Academic
  • 18 Schairer C , Mink PJ , Carroll L , Devesa SS . Probabilitățile de deces din cauza cancerului de sân și a altor cauze în rândul femeilor paciente cu cancer de sân . J Natl Cancer Inst. 2004 ; 96 : 1311 ‒ 1321 .CrossrefPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 19 Kissane DW , Bloch S , Smith GC , et al. Psihoterapie de grup cognitiv-existențială pentru femeile cu cancer mamar primar: un studiu controlat randomizat . Psihooncologie. 2003 ; 12 : 532 ‒ 546 .Biblioteca online WileyPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 20 Kissane DW , Grabsch B , Clarke DM , et al. Terapie de grup de susținere-expresivă pentru femeile cu cancer de sân metastatic: supraviețuire și rezultat psihosocial dintr-un studiu controlat randomizat . Psihooncologie. 2007 ; 16 : 277 .Biblioteca online WileyPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 21 Goodwin PJ , Leszcz M , Ennis M. Efectul suportului psihosocial de grup asupra supraviețuirii în cancerul de sân metastatic . N Engl J Med. 2001 ; 345 : 1719 ‒ 1726 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 22 Spiegel D , Butler LD , Giese-Davis J , et al. Efectele terapiei de grup de susținere-expresivă asupra supraviețuirii pacienților cu cancer de sân metastatic: un studiu prospectiv randomizat . Cancer. 2007 ; 110 : 1130 ‒ 1138 .Biblioteca online WileyCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 23 Vandewalle B , Revillion F , Lefebvre J . Receptori beta-adrenergici funcționali în celulele cancerului de sân . J Cancer Res Clin Oncol. 1990 ; 116 : 303 ‒ 306 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 24 Sood AK , Bhatty R , Kamat AA , et al. Invazia mediată de hormonul de stres a celulelor canceroase ovariane . Clin Cancer Res. 2006 ; 12 : 369 ‒ 375 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 25 Stefanski V , Ben-Eliyahu S . Confruntare socială și metastaze tumorale la șobolani: înfrângere și mecanisme beta-adrenergice . Physiol Behav. 1996 ; 60 : 277 ‒ 282 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 26 Masur K , Niggemann B , Zanker KS , Entschladen F . Migrarea indusă de norepinefrină a celulelor carcinomului de colon SW 480 este inhibată de beta-blocante . Cancer Res. 2001 ; 61 : 2866 ‒ 2869 .CASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 27 Rangarajan S , Enserink JM , Kuiperij H , et al. AMP ciclic induce aderența celulară mediată de integrină prin Epac și Rap1 la stimularea receptorului I22  adrenergic . J Cell Biol. 2003 ; 160 : 487 ‒ 493 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 28 Thaker PH , Lutgendorf SK , Sood AK . Impactul neuroendocrin al stresului cronic asupra cancerului . Ciclul celulei. 2007 ; 6 : 430 ‒ 433 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 29 Raison CL , Miller AH . Depresia în cancer: noi evoluții în ceea ce privește diagnosticul și tratamentul . Biol Psychol. 2003 ; 54 : 283 ‒ 294 .CrossrefPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 30 Badino GR , Novelli A , Girardi C , Di Carlo F . Dovezi pentru subtipurile funcționale de receptori β-adrenergici în celulele canceroase de sân CG-5 . Pharmacol Res. 1996 ; 33 : 255 ‒ 260 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 31 Kronfol Z , Nair M , Zhang Q , Hil EE , Brown MB . Măsuri imune circadiene la voluntari sănătoși: relație cu hormonii axului hipotalamo-hipofizo-suprarenal și neurotransmițătorii simpatici . Psychosom Med. 1997 ; 59 : 42 ‒ 50 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 32 Rich T , Innominato PF , Boerner J , et al. Citokinele serice crescute s-au corelat cu comportamentul modificat, ritmul cortizolului seric și modelele de activitate de repaus de 24 de ore reduse la pacienții cu cancer colorectal metastatic . Clin Cancer Res. 2005 ; 11 : 1757 ‒ 1764 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 33 Sephton SE , Sapolsky RM , Kraemer HC , Spiegel D. Ritmul diurn al cortizolului ca un predictor al supraviețuirii cancerului de sân . J Natl Cancer Inst. 2000 ; 92 : 994 ‒ 1000 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 34 Mormont MC , Waterhouse J , Bleuzen P , et al. Ritmurile marcate de odihnă/activitate de 24 de ore sunt asociate cu o calitate mai bună a vieții, un răspuns mai bun și o supraviețuire mai lungă la pacienții cu cancer colorectal metastatic și o stare bună de performanță . Clin Cancer Res. 2000 ; 6 : 3038 ‒ 3045 .CASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 35 Ben-Eliyahu S , Yirmiya R , Liebeskind JC , Taylor AN , Gale RP . Stresul crește răspândirea metastatică a unei tumori mamare la șobolani: dovezi pentru medierea de către sistemul imunitar . Comportamentul creierului Imun. 1991 ; 5 : 193 ‒ 205 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 36 Kalinichenko VV , Mokyr MB , Graf LHJr , Cohen RL , Chambers DA . Inhibarea mediată de norepinefrină a generării de limfocite T citotoxice antitumorale implică un mecanism de receptor beta-adrenergic și scăderea expresiei genei TNF-alfa . J Immunol. 1999 ; 163 : 2492 ‒ 2499 .CASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 37 Andersen BL , Farrar WB , Golden-Kreutz D , et al. Stresul și răspunsurile imune după tratamentul chirurgical pentru cancerul de sân regional . J Natl Cancer Inst. 1998 ; 90 : 30 ‒ 36 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 38 Kim S , Keku TO , Martin C , et al. Nivelurile circulante ale citokinelor inflamatorii și riscul de adenoame colorectale . Cancer Res. 2008 ; 68 : 323 ‒ 328 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 39 Elenkov IJ , Chrousos GP . Hormoni de stres, citokine proinflamatorii și antiinflamatorii și autoimunitate . Ann NY Acad Sci. 2002 ; 966 : 290 ‒ 303 .Biblioteca online WileyCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 40 Merritt WM , Lin YG , Spannuth WA , et al. Efectul reducerii la tăcere a genei interleukinei-8 cu ARN interferent mic încapsulat în lipozomi asupra creșterii celulelor canceroase ovariane . J Natl Cancer Inst. 2008 ; 100 : 359 ‒ 372 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 41 Thaker PH , Han LY , Kamat AA , et al. Stresul cronic promovează creșterea tumorii și angiogeneza într-un model de șoarece de carcinom ovarian . Nat Med. 2006 ; 12 : 939 ‒ 944 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 42 Bunt SK , Sinha P , Clements VK , Leips J , Ostrand-Rosenberg S . Inflamația redusă în micromediul tumoral întârzie acumularea de celule supresoare derivate din mieloide și limitează progresia tumorii . Cancer Res. 2007 ; 67 : 10019 ‒ 10026 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 43 Wu W , Chaudhuri S , Brickley DR , Pang D , Karrison T , Conzen SD . Analiza microarray relevă gene de supraviețuire reglate de glucocorticoizi care sunt asociate cu inhibarea apoptozei în celulele epiteliale mamare . Cancer Res. 2004 ; 64 : 1757 ‒ 1764 .CASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 44 Thornton LM , Andersen BL , Carson WEIII . Precursori imunitari, endocrini și comportamentali ai recidivei cancerului de sân: o analiză caz-control . Cancer Immunol Immunother. 2008 ; 57 : 1471 ‒ 1481 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 45 Morrow GR , Andrews PL , Hickok JT , Roscoe JA , Matteson S . Oboseala asociată cu cancerul și tratamentul acestuia . Suport pentru îngrijirea cancerului. 2002 ; 10 : 389 ‒ 398 .CrossrefPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 46 Anisman H , Hayley S , Turrin N , Merali Z . Citokinele ca factor de stres: implicații pentru boala depresivă . Int J Neuropsihofarmacol. 2002 ; 5 : 357 ‒ 373 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 47 Ruka W , Rutkowski P , Kaminska J , Rysinska A , Steffen J . Modificări ale testelor de sânge de rutină la pacienții adulți cu sarcoame ale țesuturilor moi: relații cu nivelurile serice ale citokinelor și semnificația prognostică . Ann Oncol. 2001 ; 12 : 1423 ‒ 1432 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 48 Redd WH , Montgomery GH , DuHamel KN . Intervenție comportamentală pentru efectele secundare ale tratamentului cancerului . J Natl Cancer Inst. 2001 ; 93 : 810 ‒ 823 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 49 Sheard T , Maguire P . Efectul intervențiilor psihologice asupra anxietății și depresiei la pacienții cu cancer: rezultatele a 2 meta-analize . Br J Cancer. 1999 ; 80 : 1770 ‒ 1780 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 50 Adler NE , Pagina AEK . Îngrijirea cancerului pentru întregul pacient: satisfacerea nevoilor psihosociale de sănătate . Washington, DC : The National Academies Press; 2008 .Google Academic
  • 51 Beslija SEA , Bonneterre J , Burstein HJ , et al. Pentru Grupul Cooperativ Central European. Consens asupra tratamentului medical al cancerului de sân metastatic . Tratament pentru cancerul de sân. 2003 ; 81 : 1 ‒ 7 .CrossrefPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 52 M Hewitt , R Herdman , J Holland , eds. Eficacitatea intervențiilor psihosociale pentru femeile cu cancer de sân . În: Întâmpinarea nevoilor psihosociale ale femeilor cu cancer de sân . Washington, DC : The National Academies Press; 2004 : 95 – 132 .Google Academic

Pectina de citrice modificată – cancer san si prostata , pulmonar, pancreatic, ovarian, gat

Pectina de citrice modificată are potențialul de a fi o soluție de schimbare a vieții pentru persoanele care luptă împotriva cancerului sau a altor afecțiuni cronice, bazate pe inflamație. Pectina de citrice modificată poate ajuta la combaterea numeroaselor boli și readuce oamenii la o stare sănătoasă. 

Pectina de citrice modificată provine din pectină, care se găsește în cojile fructelor citrice precum lămâile, limele și portocalele. Se numește pectină de citrice modificată (MCP) deoarece pectina a fost schimbată, astfel încât organismul să o absoarbă mai ușor în intestin. 

Această schimbare implică administrarea obișnuită de pectină și micșorarea moleculelor, cu un proces special controlat de enzime și pH pentru a le descompune. Forma originală de MCP pe care Dr. Eliaz a ajutat-o ​​să o dezvolte cu peste 25 de ani în urmă, conține dimensiunea și structura corectă care s-a dovedit clinic a fi eficace.

Cercetările în curs în ultimii 25 de ani au arătat că MCP poate preveni creșterea și metastazarea celulelor canceroase. De asemenea, s-a dovedit că aduce beneficii sistemului imunitar, reduce inflamația și fibroza (țesutul cicatricial necontrolat se acumulează în interiorul corpului), elimină toxinele și metalele grele și susține numeroase domenii cheie ale sănătății. 

În acest articol, vom explora câteva dintre beneficiile interesante ale MCP și cum poate fi utilizat ca soluție naturală de sănătate. Pentru mai multe informații, consultați Istoria unică și viitorul extraordinar al pectinei citrice modificate de Dr. Isaac Eliaz, MD, MS, L.Ac.

Beneficii modificate pectinei citrice

MCP este cunoscută de mult timp pentru potențialul său de a lupta cu multe tipuri diferite de cancer, dar pe măsură ce oamenii de știință completează mai multe cercetări despre MCP, a devenit clar că poate face și mai mult. 

Studiile au arătat că MCP este util în tratarea afecțiunilor care implică inflamație și fibroză, inclusiv: 

  • boala cardiovasculara
  • boală de rinichi
  • septicemie
  • ciroza
  • Diabet
  • artrită
  • alții…

GALECTIN-3 ȘI PECTINĂ MODIFICATĂ DE CITRICE

Cum poate o substanță luată dintr-o coajă de portocală să facă atât de multe, vă puteți întreba?

Totul se reduce la capacitatea MCP de a bloca efectele galectinei-3, o proteină din organism care este benefică în interiorul celulei și în cantități mici în afara celulei. Cu toate acestea, galectina-3 poate fi devastatoare dacă scapă de sub control, ceea ce se poate întâmpla cu ușurință ca urmare a bolii, rănilor și chiar doar a îmbătrânirii normale.

Galectina-3 nesănătoasă este implicată în inflamația mortală, fibroză, formarea cancerului și metastaze, suprimarea imunității și multe altele. Dar MCP este capabil să circule în tot organismul, să găsească molecule de galectină-3 și să se lege de ele. Odată ce MCP se leagă de moleculele de galectin-3, poate bloca efectele sale devastatoare.

Forma cercetată clinic de MCP pe care Dr. Eliaz a ajutat să o dezvolte poate opri și uneori inversa efectele galectinei-3 în organism. În prezent, este singurul agent disponibil care poate bloca eficient galectina-3 și poate opri daunele pe care le provoacă.

ALTE BENEFICII ALE PECTINEI CITRICE MODIFICATE

Pe lângă combaterea cancerului, prevenirea fibrozei și blocarea galectinei-3, MCP poate face și mai mult. MCP este, de asemenea, util în detoxifiere prin eliminarea multor metale grele, toxinele de mediu și izotopii radioactivi din organism. 

În plus, MCP poate îmbunătăți funcția imunitară prin activarea celulelor imunitare cunoscute sub numele de celule Natural Killer (NK) și întărirea capacității acestora de a lupta împotriva celulelor leucemice.

Mai mult, MCP poate spori și efectele altor tratamente. De exemplu, atunci când MCP este combinat cu cefotaximă, un antibiotic, se arată că întărește efectele cefotaxaminei împotriva a șase tulpini de Staphylococcus aureus rezistent la meticilină (MRSA) care au fost analizate. 

Și MCP completează și îmbunătățește beneficiile unor medicamente pentru chimioterapie, radioterapie și chiar tratamente botanice pentru cancer. Acest lucru poate permite rezultate mai bune de la tratamentele convenționale, cu potențial mai puține efecte secundare. 

Efectele secundare ale pectinei citrice modificate

Există efecte secundare de la administrarea MCP? 

Unii oameni pot experimenta la început un ușor disconfort digestiv, legat de conținutul de fibre. Acestea sunt minime și adesea se rezolvă de la sine după perioada inițială de ajustare.

Pectină de citrice modificată pentru cancer

În 1992, dr. Avraham Raz, cercetător la Universitatea de Stat Wayne, a fost primul care a publicat cercetări despre MCP. Dr. Raz a arătat că pectina poate fi modificată și folosită pentru a lupta împotriva cancerului. 

Acțiunile anticancer ale MCP provin din capacitatea sa unică de a lega și bloca galectina-3. 

Galectina-3 provoacă creșterea cancerului în mai multe moduri: 

  1. Permite celulelor canceroase să se atașeze între ele. Aceste grupuri sunt capabile să supraviețuiască în fluxul sanguin și să migreze în alte părți ale corpului.
  2. Odată ce celulele canceroase s-au legat între ele, galectina-3 permite celulelor să se formeze într-o masă și să crească. De asemenea, se pot atașa de noi locuri, formând tumori secundare.
  3. Galectina-3 protejează cancerul de sistemul imunitar. Aceasta se numește „evaziune imunitară”. 
  4. Galectina-3 hrănește tumorile maligne prin stimularea creșterii noilor vase de sânge către tumoră. Acest lucru se poate întâmpla chiar și acolo unde înainte nu a existat alimentare cu sânge. Acest proces se numește angiogeneză.

Deoarece galectina-3 stimulează creșterea cancerului prin mecanisme multiple, este o țintă critică în prevenirea și tratamentul cancerului. Dacă puteți elimina capacitatea celulei canceroase de a comunica, practic trageți ștecherul de la sursa de alimentare. Dacă celulele canceroase nu se pot răspândi sau nu se pot hrăni, în cele din urmă vor muri. 

Și asta face MCP. Atunci când MCP leagă galectina-3 pe suprafețele celulelor canceroase, le poate dezactiva capacitatea de a comunica, de a se hrăni sau de a crește. Capacitatea MCP de a se lega de galectin-3 îl face o armă puternică în blocarea răspândirii cancerului. 

CANCER DE PROSTATĂ ȘI PECTINĂ MODIFICATĂ DIN CITRICE

Mai multe studii au arătat că MCP este eficient în încetinirea creșterii cancerului de prostată. Prima a fost realizată de Dr. Isaac Eliaz și Dr. Stephen Strum în 1995 și 1996. În micul studiu pilot, șapte pacienți al căror cancer de prostată a revenit după terapia locală au primit 15 grame de MCP pe zi timp de 12 luni. Patru dintre cei șapte pacienți au avut un timp de dublare a antigenului specific prostatic (PSADT) prelungit de peste 30%. Timpii de dublare a PSA arată cât de repede crește cancerul de prostată. Când PSADT se prelungește, arată că creșterea cancerului încetinește.

Acest studiu pilot a condus la un studiu de fază 2 mai lung și mai controlat care a implicat 10 pacienți în decembrie 2003. Rezultatele acestui studiu au fost foarte promițătoare, 80% dintre pacienți prezentând o încetinire semnificativă a creșterii PSA.  cancerul încetinește. Și 70% dintre pacienți și-au dublat timpul de dublare a PSA. Acest lucru scade considerabil riscul decesului prematur prin cancer. 

Un studiu clinic dublu-orb din 2018 pe bărbați cu cancer de prostată recidivat din punct de vedere biochimic a arătat rezultate promițătoare suplimentare pentru MCP. 68% la sută dintre pacienții din studiu au arătat o încetinire a progresiei bolii după ce au luat MCP timp de șase luni. Când rezultatele au fost actualizate după încă 12 luni de tratament cu MCP, acestea au fost și mai impresionante: 65% dintre pacienți nu au avut deloc progresia bolii și 50% din timpul de dublare a PSA al pacienților s-a prelungit comparativ cu începutul studiului. 

Cercetările de la Universitatea Columbia din 2010 au demonstrat modul în care MCP obține rezultate uimitoare împotriva cancerului. Rezultatele de laborator au sugerat că MCP poate suprima expansiunea celulară și poate provoca apoptoza, care este moartea celulară programată, în liniile celulare de cancer de prostată. Poate face acest lucru atât în ​​celulele androgeni-dependente, cât și în cele independente de androgeni. 

Capacitatea MCP de a provoca apoptoză în cancerul de prostată independent de androgeni este deosebit de importantă. Acest tip de cancer de prostată este mai agresiv și mai rezistent la tratament. Capacitatea MCP de a o încetini poate oferi pacienților rezultate mai pozitive.

Efectele MCP asupra cancerului de prostată sunt impresionante, dar nu este un remediu pentru cancerul de prostată în sine. Cu toate acestea, este puternic atunci când este utilizat împreună cu alte tratamente și un supliment valoros pentru bărbații care ar putea fi îngrijorați de cancerul de prostată. 

CANCER DE SÂN ȘI PECTINĂ MODIFICATĂ DIN CITRICE

Numărul de noi diagnostice de cancer de sân este mai mare decât oricând, iar cererea de soluții eficiente și naturale este, de asemenea, în creștere. Din fericire, MCP are și beneficii foarte importante în tratamentul cancerului mamar agresiv.

Un studiu in vivo a cancerului de sân din 2002 a arătat că tratamentul cu MCP a prevenit creșterea tumorii. Au fost testate diferite doze de MCP și cu cât doza este mai mare, cu atât rezultatele sunt mai puternice.

Un studiu german din 2008 a urmărit 49 de pacienți cu cazuri avansate de cancer de colon, cancer de sân, cancer pulmonar, cancer pancreatic, cancer ovarian, cancer de gât și altele. Acești pacienți au avut deja experiențe nereușite cu intervenții chirurgicale, chimioterapie și radioterapie.

Pacienții au primit 5 grame de MCP de trei ori pe zi. După 16 săptămâni, majoritatea pacienților au raportat îmbunătățirea calității vieții și reducerea durerii. Unul dintre cei 49 de pacienți cu cancer de prostată avansat a avut o scădere cu 50% a nivelului său de PSA în perioada de 16 săptămâni. Aceste rezultate inițiale de cercetare reflectă ceea ce practicienii văd adesea atunci când folosesc MCP cu pacienții lor, inclusiv reducerea semnificativă a markerilor bolii.

În aceste cazuri, ca și în cazul cancerului de prostată, pectina citrice modificată nu este un tratament pentru cancer. MCP este un plus important la terapiile convenționale, nu un înlocuitor pentru acestea. Când MCP este utilizat în parteneriat cu alte tratamente, sunt posibile rezultate incredibile. 

Inflamație și pectină modificată de citrice

Dincolo de combaterea cancerului, MCP are utilizări suplimentare în combaterea bolilor cauzate de inflamație. Excesul de galectin-3 joacă un rol proeminent în inflamație și fibroză, ceea ce duce la multe boli cronice. 

Multe studii au arătat cum galectina-3 poate provoca inflamație și apoi fibroză în organe, cum ar fi ficatul, rinichii și inima. Inflamația necontrolată provoacă o acumulare de țesut cicatricial, care întărește țesuturile și organele. Acest lucru poate duce la multe stări de boală cronice și mortale, inclusiv insuficiență cardiacă și boli cardiovasculare, insuficiență renală și multe altele. MCP combate acest lucru prin legarea de galectin-3 și întreruperea fibrozei, protejând organele atât de inflamație, cât și de fibroză.

Artrita și pectina citrice modificată

Efectul de legare al MCP asupra galectinei-3 care cauzează inflamații este, de asemenea, promițător pentru pacienții cu artrită. Galectina-3 este prezentă în articulațiile inflamate ale pacienților cu poliartrită reumatoidă. Acest lucru sugerează că proteina este asociată cu dezvoltarea și progresia acestei boli degenerative.

Un studiu folosind un model animal a arătat că, atunci când șoarecii cu artrită aveau niveluri mai scăzute de galectin-3, inflamația și eroziunea osoasă au scăzut semnificativ. Utilizarea MCP pentru a bloca galectina-3 poate fi un tratament eficient pentru reducerea inflamației și a artritei, inclusiv a artritei reumatoide. 

Viitorul cercetării pectinei citrice modificate

Deși comunitatea științifică a găsit multe utilizări pentru pectina de citrice modificată, multe dintre aplicațiile acesteia rămân neexplorate. Oamenii de știință continuă să cerceteze eficacitatea MCP în domeniile în care galectina-3 are un rol. 

Acestea includ: 

  • Pectină modificată de citrice și inflamație intestinală
  • Pectină de citrice modificată și diabet
  • Pectina de citrice modificată și fiziopatologie

În timp ce acest articol a acoperit câteva dintre aplicațiile modificate ale pectinei citrice, MCP poate oferi mult mai multe! Pentru un raport aprofundat despre MCP, inclusiv referințe complete, consultați Istoria unică și viitorul extraordinar al pectinei citrice modificate de Dr. Isaac Eliaz, MD, MS, L.Ac.

întrebări frecvente

CE ESTE PECTINA DE CITRICE MODIFICATĂ?

Pectina de citrice modificată este un supliment alimentar luat din pectină, care se găsește în cojile fructelor citrice. A fost schimbat pentru a facilita absorbția corpului în intestin. Deoarece este un agent de legare natural, MCP trebuie administrat pe stomacul gol, astfel încât să poată fi absorbit în fluxul sanguin. Alimentele se pot lega de MCP și împiedică absorbția acestuia. MCP poate fi luat sub formă de capsulă, napolitană masticabilă sau pulbere dizolvată în lichid. 

PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ PECTINA DE CITRICE MODIFICATĂ?

Pectina de citrice modificată poate preveni creșterea și metastazarea celulelor canceroase. De asemenea, s-a dovedit că aduce beneficii sistemului imunitar, reduce inflamația și fibroza (se acumulează țesut cicatricial necontrolat în interiorul corpului), elimină toxinele și metalele grele și susține numeroase domenii cheie ale sănătății, inclusiv sănătatea cardiovasculară, rinichilor și ficatului. 

ESTE PECTINA DE CITRICE MODIFICATĂ UN PREBIOTIC?

Da, pectina de citrice modificată este considerată un prebiotic. Prebioticele încurajează bacteriile sănătoase să crească în intestin. Ele pot fi găsite în multe fructe și legume, în special în cele care conțin carbohidrați complecși. 

Corpul tău nu poate digera prebioticele, așa că acestea trec prin stomac și devin hrană pentru bacteriile din intestinul tău gros. Un studiu a arătat că MCP a redus toxicitatea infecției cu E.coli, prin acțiuni prebiotice. 

CARE ESTE CEA MAI BUNĂ MARCĂ DE PECTINĂ DE CITRICE MODIFICATĂ?

Doar o singură formă de pectină de citrice modificată a fost cercetată pe larg și dovedit clinic a fi eficientă. Acesta este MCP pe care Dr. Eliaz la ajutat să-l dezvolte acum peste 25 de ani. Peste 60 de studii au demonstrat beneficiile sale, inclusiv susținerea funcției imunitare optime, promovarea țesuturilor și celulelor sănătoase și oferirea de oncologie cuprinzătoare și sprijin pentru longevitate.

Surse

Azemar M, Hildenbrand B, Haering B, Manfred E. Heim, ME, Unger, C. Beneficiu clinic la pacienții cu tumori solide avansate tratați cu pectină de citrice modificată: un studiu pilot prospectiv. Medicină clinică: Oncologie 2007:1 73-80.

de Boer RA, Voors AA, Muntendam P, van Gilst WH, van Veldhuisen DJ. Galectina-3: un nou mediator al dezvoltării și progresiei insuficienței cardiace Eur J Heart Fail . 2009;11:811-17.

Di R, Vakkalanka MS, Onumpai C. et al. Relații structură-funcție a oligozaharidelor pectice: prebiotice, inhibitori ai aderenței Escherichia coli O157:H7 și reducerea citotoxicității toxinei Shiga în celulele HT29. Food Chim. 2017;227:245-254.

Dresler, H. şi colab. Efectul pe termen lung al tratamentului cu pectină de citrice modificată PectaSol-C la pacienții cu cancer de prostată cu recidivă biochimică nemetastatică: Rezultatele unui studiu prospectiv de fază II. Suplimente europene pentru urologie, volumul 18, numărul 11, e3467.

Dong R, Zhang M, Hu Q și colab. Galectina-3 ca un biomarker nou pentru diagnosticarea bolii și o țintă pentru terapie (Review). Int J Mol Med . 2018;41(2):599-614. doi:10.3892/ijmm.2017.3311

Eliaz I, Hotchkiss AT, Fishman ML, Rode D. Efectul pectinei citrice modificate asupra excreției urinare a elementelor toxice. Phytother Res. 2006 Oct;20(10):859-64.

 Eliaz I, Raz A. Efectele pleiotropice ale pectinei citrice modificate. Nutrienti . 2019;11(11):2619. Publicat 1 nov 2019. doi:10.3390/nu11112619

Eliaz I, Weil E, Wilk B. Medicina integrativă și rolul pectinei/alginaților de citrice modificate în chelarea și detoxifierea metalelor grele – cinci rapoarte de caz. Forsch Komplement Med . 2007 Dec;14(6):358-64.

Eliaz I, Weil E, Schwarzbach J, Wilk B. Modified Citrus Pectin / Alginat Dietary Suppliment Creșterea Fecal Excretion of Uranium: A Family . Altern Ther Health Med. 2019;25(4):20-24.

Forsman H, Islander U, Andréasson E, Andersson A, Onnheim K, Karlström A, Sävman K, Magnusson M, Brown KL, Karlsson A. Galectina 3 agravează inflamația și distrugerea articulațiilor în artrita indusă de antigen. Artrita Rheum . 2011 februarie;63(2):445-54.

Guess B, Scholz M, Strum S, Lam RY, Johnson HJ, Jennrich RI. Pectina de citrice modificată (MCP) crește timpul de dublare a antigenului specific de prostată la bărbații cu cancer de prostată: un studiu pilot de fază II. Cancer de prostată Dis. de prostată. 2003;6(4):301-4.

Honjo Y, Nangia-Makker P, Inohara H, Raz A. Reglarea în jos a galectinei-3 suprimă tumorigenitatea celulelor carcinomului mamar uman. Clin Cancer Res . 2001 Mar;7(3):661-8.

Ibarrola J, Matilla L, Martínez-Martínez E, et al. Leziunea miocardică după ischemie/reperfuzie este atenuată prin inhibarea farmacologică a galectinei-3. Sci Rep. 2019 Jul 3;9(1):9607.

Jiang J, Eliaz I, Sliva D. Efecte sinergice și aditive ale pectinei citrice modificate cu doi compuși polibotanici, în suprimarea comportamentului invaziv al celulelor canceroase de sân și prostată umane. Integr Cancer Ther. 2013;12(2):145-152. 

Kolatsi-Joannou, M, Preț, KL, Winyard, PJ, Long, DA. Pectina de citrice modificată reduce expresia galectinei-3 și severitatea bolii în leziunile renale acute experimentale. PLoS ONE 6(4): e18683. doi:10.1371/journal.pone.0018683

Martínez-Martínez E, Calvier L, Fernández-Celis A, et al. Blocarea galectinei-3 inhibă inflamația cardiacă și fibroza în hiperaldosteronismul experimental și hipertensiunea arterială. Hipertensiune arterială . 2015;66(4):767-75.

Nangia-Makker P, Hogan V, Honjo Y, Baccarini S, Tait L, Bresalier R, Raz A. Inhibarea creșterii celulelor canceroase umane și a metastazelor la șoarecii nuzi prin aportul oral de pectină de citrice modificată. J Natl Cancer Inst , 2002; 94:1854-62.

Pienta KJ, Naik H, Akhtar A, Yamazaki K, Replogle TS, Lehr J, Donat TL, Tait L, Hogan V, Raz A. Inhibarea metastazelor spontane într-un model de cancer de prostată de șobolan prin administrarea orală de pectină de citrice modificată. J Natl Cancer Inst , 1 martie 1995, 1:87(5):348-53.

Ramachandran, C, Wilk, BJ, Hotchkiss, A, Chau, H, Eliaz, I. Melnick, SJ. Activarea celulelor T-helper/inductore umane, a celulelor T-citotoxice/supresoare, a celulelor B și a celulelor natural killer (NK) și inducerea activității celulelor natural killer împotriva celulelor de leucemie mieloidă cronică K562 cu pectină de citrice modificată. 2011. 

Yan, J și Katz, AE. Pectina de citrice modificată cu PectaSol-C induce apoptoza și inhibarea proliferării în celulele de cancer de prostată androgeni-dependente și independente de la om și la șoarece. Integr Cancer Ther 2010;9:197-203.

Zhao, ZY, Liang, L., Fan, X., Yu, Z., Hotchkiss, AT, Wilk, BJ, Eliaz, I. Rolul pectinei citrice modificate ca chelator eficient al plumbului la copiii spitalizați cu niveluri toxice de plumb . Altern Ther Health Med. 2008;(4):34-38.

Autor: De către Dr. Eliaz Staff

cancer san / mamar, hipertermie – cazuri clinica ceha Spania

Cazul 1: Cancer de sân cu metastaze pulmonare și peretelui toracic

Epuizarea răspunsului de protecție la șocul termic induce leziuni tumorale semnificative prin apoptoză după tratamentul electrohipertermiei modulate a izogrefelor cu cancer de sân triplu negativ.

Rabdator:

femeie de 48 de ani

Diagnostic:

Cancer de sân cu metastaze pulmonare și peretelui toracic.

Tratament:

Chimioterapia (Tamoxifen), Oncotermie (16 sedinte)

Rezultate:

Remiterea completă a bolii (imaginea b)

Medic responsabil:

Prof. D. Grönemeyer și Dr. H. Sahinbas

Spital:

Institutul de Microterapie, Universitatea Witten Herdecke, Bochum, Germania

Bibliografie de caz:

Szasz A. Szasz o. Rapoarte de caz realizate de Oncothermia. Oncothermia Journal. 2013, 8:47-88

Cazul 2: Cancer mamar, metastaze cerebrale

Rabdator:

femeie de 52 de ani

Diagnostic:

Cancer de sân cu metastaze cerebrale.

Tratament:

Radioterapie hiperfracționată, oncotermie și vaccin cu celule dendritice

Rezultate:

remiterea parțială a bolii

Medic responsabil:

Investigator: Dr. WP. Institutul Brockmann: Dr. WP. Brockman

Spital:

Institutul OncoLight, Hamburg, Germania

Bibliografie de caz:

Szasz A. Szasz o. Rapoarte de caz realizate de Oncothermia. Oncothermia Journal. 2013, 8:47-88

Cazul clinic 3: Cancer mamar, recidivă peretelui toracic.

Rabdator:

femeie de 58 de ani

Diagnostic:

Carcinom mamar, recidivă în peretele toracic cu metastaze în pleura.

Tratament:

Mastectomie și reconstrucție. Chimioterapia (vinorelbină/mitomicina) și Oncotermie în peretele toracic.

Rezultate:

Remisie parțială, asimptomatică după tratament. Durerea dispare.

Medic responsabil:

prof. dr. A. Herzog

Spital:

Institutul Fachklinik Dr. Herzog, Nidda (Bad Salzhausen), Germania

Bibliografie de caz:

Szasz A. Szasz o. Rapoarte de caz realizate de Oncothermia. Oncothermia Journal. 2013, 8:47-88