Arhive etichetă | CANCER

Risc de diseminare a celulelor tumorale prin biopsie și citologie prin aspirație

Celulele canceroase, pe lângă reproducerea incontrolabilă, pierd coeziunea și ordinea țesutului normal, invadează și se detașează de tumora primară pentru a călători și a înființa colonii în altă parte. Dezlipirea celulelor modificate neoplastic de la o tumoare în timpul biopsiei sau intervenției chirurgicale sau în timpul unei proceduri simple precum aspirația acului este o posibilitate, deoarece acestea nu au coeziune și ating capacitatea de a migra și de a coloniza. Având în vedere faptul că, fiecare celulă tumorală, este scăldată într-un lichid interstițial, care se scurge în sistemul limfatic și are un aport de sânge arterial individualizat și drenare venoasă ca orice altă celulă normală din corpul nostru, introducând un ac sau un cuțit într-o tumoră, există un pericol de dislocare a unei celule tumorale pierdute, fie în circulație, fie în fluidul țesutului. Celulele tumorale sunt mai ușor de dislocat datorită aderenței scăzute dintre celule și celule. Această teorie cu posibilitatea de diseminare a celulelor tumorale este susținută de mai multe studii de caz care au arătat că după biopsia de diagnostic a unei tumori, mulți pacienți au dezvoltat cancer la mai multe site-uri și au arătat prezența celulelor canceroase circulante în fluxul de sânge la examinare. În această revizuire, evaluăm riscul expunerii la diseminarea celulelor tumorale prin biopsie și citologie prin aspirație și oferim câteva practici sugerate pentru prevenirea diseminării celulelor tumorale.

 

Logo of jispcd

Home Current issue Instructions Submit article
J Int Soc Prev Community Dent . 2014 Jan-Apr; 4(1): 5–11.
PMCID: PMC4015162
PMID: 24818087

INTRODUCERE

Există două metode obișnuite de obținere a țesutului dintr-o tumoră sau leziune pentru examinarea și diagnosticul microscopic. Unul este biopsia, care este îndepărtarea țesutului viu prin mijloace chirurgicale, iar cealaltă este aspirația celulelor din tumoră cu ajutorul unui ac fin (citologie cu aspirație a acului fin [FNAC]). Aceste proceduri sunt asociate cu riscul de a împrastia celule tumorale fie în lichidul de țesut interstițial de unde sunt transportate către ganglionii limfatici, fie în venele care drenează țesutul de unde intră în vasculatură și pot călători pentru a se depune în orice organ sau țesut. Există, de asemenea, riscul de a trage celulele de-a lungul inciziei chirurgicale sau a pistei de ac, ceea ce duce la posibilitatea creșterii răspândirii cancerului prin biopsie. [ 1 ]

Celulele canceroase, pe lângă reproducerea incontrolabilă, pierd coeziunea și ordinea țesutului normal, invadează și se detașează de tumora primară pentru a călători și a înființa colonii în altă parte. Eliminarea celulelor modificate neoplastic de la o tumoare în timpul biopsiei sau intervenției chirurgicale sau în timpul unei proceduri simple precum aspirația acului este o posibilitate, deoarece acestea nu au coeziune și ating capacitatea de a migra și a coloniza. [ 1 ]

Fiecare celulă tumorală este scăldată într-un lichid interstițial de țesut, care se scurge în sistemul limfatic și are un aport de sânge arterial individualizat și drenare venoasă la fel ca oricare altă celulă normală din corpul nostru. Ori de câte ori este introdus un ac pentru FNAC sau bisturiul pentru biopsie, riscul de dislocare a unei celule este mare. Celulele tumorale dislocate pot metastaza fie prin fluxul de sânge, fie prin lichidul interstițial. [ 1 ] Celulele tumorale sunt mai ușor de dislocat datorită aderenței mai mici de la celule la celule. [ 1 ] Această teorie cu posibilitatea de a disemina celulele tumorale este susținută de mai multe studii de caz care au arătat că după biopsia de diagnostic a unei tumori, mulți pacienți au dezvoltat cancer în mai multe site-uri și / sau fluxul de sânge au arătat prezența celulelor canceroase.2 ]

Această recenzie include o revizuire a articolelor din literatura engleză și a datelor din surse de internet publicate între 1983 și 2012. În această recenzie, evaluăm riscul expunerii la diseminarea celulelor tumorale prin biopsie și citologie prin aspirație și oferim câteva practici sugerate pentru prevenirea imprastierea celulelor tumorale

REVIZUIRE DE LITERATURA

FNAC a început să se stabilească ca procedură în anii 1950 și 1960, care este o tehnică de obținere a celulelor și a fragmentelor de țesut printr-un ac introdus în țesutul anormal. Deși, riscul scăzut de complicații este un avantaj cu FNAC, cazuri de complicații au fost raportate în raport cu diferite site-uri și organe, cum ar fi hemoragie, septicemie, peritonoită biliară, pancreatită acută, pneumotorax etc. [ 3 ] Cea mai gravă complicație care evocată interesul lucrătorilor din domeniul sănătății este posibilitatea diseminării celulelor canceroase de-a lungul căii acului.

Biopsia, o procedură standard de aur în fraternitatea medicală și dentară, care implică îndepărtarea unei părți sau a unei întregi leziuni pentru proceduri microscopice sau de altă natură investigativă, a fost văzută să provoace semănarea celulelor tumorale de-a lungul marginilor chirurgicale și chiar diseminarea către site-uri îndepărtate.

În 1974, într-o carte despre cancer, Dr. Philip Rubin de la Universitatea din Rochester a declarat că biopsiile chirurgicale pot contribui la răspândirea cancerului în unele cazuri.4 ]

Institutul de cancer John Wayne din Santa Monica, CA a efectuat un studiu asupra a 663 de femei de cancer la sân din care jumătate din femei au suferit biopsii de sân, în timp ce în cealaltă jumătate a tumorilor au fost complet eliminate fără efectuarea biopsiei. Rezultatul studiului a fost că, comparativ cu femeile care și-au îndepărtat tumorile chirurgical, existau 50% mai multe șanse de răspândire a cancerului la nodul santinelă la cei care aveau o biopsie a acului.4 , 5 ]

A existat un articol publicat în iulie 2004, de The British Medical Journal și a avertizat împotriva riscurilor biopsiilor de ac ale ficatului, datorită potențialului grav pentru semănarea urmelor de ac ale tumorii. [ 3 , 6 ]

Un raport publicat în martie 2007 în jurnalul /nature a descris inflamația asociată atacului sistemului imunitar asupra tumorilor de prostată ar putea fi implicate în metastaza lor. [ 7 ] Dr. Micheal Karin a descoperit că o citokină inflamatorie numită ligand RANK, inițiază o reacție în lanț și activează IKKa o proteină kinaza, care intră în nucleul celulelor canceroase și reduce expresia genei antimetastatice Maspin. [ 7 ] Acest raport explică probabil patogeneza moleculară din spatele diseminării celulelor tumorale, deoarece inflamația se stabilește cu siguranță atunci când țesuturile sunt ‘zgandarite’ cu un ac sau bisturiul.

Autorii au raportat un caz de implantare a tractului ac al carcinomului hepatocelular în urma biopsiei percutanate a ficatului. S-a constatat că pacientului cu un carcinom hepatocelular mic diagnosticat prin biopsie cu ac a dezvoltat un nodul de carcinom hepatocelular la locul biopsiei anterioare, la 8 luni de la biopsie și lobectomie.8 ]

Lundstedt și colab . au raportat 5 cazuri de semințe percutanate tumorale înregistrate după 5.000 de biopsii cu ac fin ale malignităților abdominale la instituția lor. Ei au sugerat că la pacienții cu maligne abdominale, efectuarea biopsiei cu ac fin prezintă riscul de metastaze de implantare, ceea ce poate compromite rezultatul unei intervenții chirurgicale radicale. Ei au sugerat, de asemenea, că ar trebui să fie efectuată numai atunci când rezultatul procedurii are un impact direct asupra alegerii terapiei. [ 9 ]

Cedrone și colab . și Goletti și colab ., Ishii și colab . au raportat cazuri de diseminare a tractului de ac după injecția de etanol pentru tratamentul carcinomului hepatocelular aruncând mai multă lumină asupra diseminării celulelor neoplazice. [ 10 , 11 , 12 ]

Rapoartele de caz din perioada 1993-2003 au stabilit posibilitatea diseminării subcutanate a carcinomului hepatocelular după aspirația percutanată cu ac fin. [ 13 , 14 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 ]

În plus, riscul diseminării celulelor canceroase în circulație după biopsia incizională a unui cancer oral a fost confirmat de Kusukawa și colab . cu ajutorul citokeratinei 19 (CK19) reacție în lanț a polimerazei invers-transcriptază (RT-PCR) și au ajuns la concluzia că aceasta poate duce la un risc crescut de metastaze. În schimb, transcrierea CK19 nu a fost detectată nici în grupul de biopsie excițională, nici în controale. [ 20 ]

Rallis și colab . în 2008 și-au publicat observația în 60 de hamsteri, care au prezentat metastaze în urma biopsiei carcinomului oral, care a fost redusă printr-o administrare intratumorală a prebiopsiei de bleomicină [ 21 ].

Liebens și colab . a revizuit (între 1900 și 2008) semnificația clinică a deplasării celulelor epiteliale după biopsia acului de bază la pacienții cu carcinom mamar și factorii de risc asociați (întârziere între biopsie și chirurgie, treceri de ac, durata procedurii, dimensiunea tumorii, tip histologic, gradul tumorii , marje, tip de intervenție chirurgicală și tratament adjuvant). În studiul lor, la 22% dintre pacienți a apărut deplasare malignă a celulelor epiteliale pe epruvete chirurgicale. Un interval scurt între biopsia acului de bază și excizia chirurgicală a crescut riscul de detectare a celulelor deplasate. [ 22 ]

Supriya și colab . au raportat în 2008 primul caz de însămânțare a tumorii după FNAC a unei tumori parotide benigne23 ].

Falleti și colab . în 2010 a raportat un caz de însămânțare cutanată a acului de mezoteliom după toracenteză ce a fost efectuată folosind un ac cu calibru 22. [ 24 ]

Guralp și Kushner au analizat articole despre diseminarea celulelor canceroase endometriale în timpul procedurilor precum histeroscopia, sonografia cu infuzie salină și laparoscopia și au spus că majoritatea studiilor sugerează că acestea cresc riscul de deversare a celulelor tumorale. Ei au sugerat, de asemenea, că există prea puține studii in vivo și in vitro pentru a comenta definitiv viabilitatea celulelor canceroase endometriale diseminate. Datele limitate disponibile, cu toate acestea, pun la îndoială capacitatea diseminată a celulelor canceroase endometriale de a se menține și crește. [ 25 ]

Un alt grup de cercetători au lucrat asupra riscului de recurență incizională a tumorii la pacienții care au primit o intervenție chirurgicală și o radioterapie postoperatorie pentru malignități sinonasale avansate local. În studiul lor, înregistrările medicale pentru 70 de pacienți diagnosticați cu stadii II non-metastatice la maligne sinonasale din stadiul IV au fost revizuite retrospectiv și au sugerat că riscul actuarial de recidivă incizională pentru întregul grup la 1 an a fost de 3%. [ 26 ]

Conners și Rilling au raportat un caz de însămânțare a tumorii în spațiul pleural în urma crioablării percutanate a carcinomului hepatocelular.10 , 27 ]

Kuo și colab . a raportat un caz rar de metastază la locul colostomiei, după o intervenție chirurgicală a cancerului rectal, probabil că a apărut din cauza refluxului celulelor canceroase ablative și a sevrajului obstrucției în timpul colostomiei decompresive, mai degrabă decât a răspândirii locale, limfatice sau hematogene.28 ]

Există dovezi histologice de semănare a celulelor tumorale de la locul neoplastic primar în țesutul mamar adiacent în urma biopsiei. Cu toate acestea, întrucât intervalul dintre biopsie și chirurgie se prelungește, atunci incidența semințelor scade, ceea ce sugerează că celulele tumorale deplasate nu sunt viabile. [ 29 ]

Iată o compilare a rezultatelor diverselor studii [ Tabelul 1 ] între 1983 și 2012.

tabelul 1

Compilarea diferitelor studii și rapoarte de caz care arată semănarea celulelor tumorale

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is JISPCD-4-5-g001.jpg

DISCUŢIE

Semănarea/diseminarea/imprastierea tumorii, prin care celulele maligne sunt depuse de-a lungul tractului unui ac de biopsie, pot avea consecințe fatale. Peste 90% din mortalitatea asociată cancerului poate fi atribuită metastazelor. Odată ce celulele canceroase dintr-o tumoră ating potențialul metastatic, este o provocare mare la tratament, deoarece este dificil pentru unul să discerne amploarea implicării sistemice a celulelor tumorale, chiar dacă tumorile primare pot fi înlăturate prin rezecție chirurgicală, chimioterapie sau radioterapie. Odată puse în circulație, aceste semințe metastatice sau celulele tumorale în circulație (CTC) determină diseminarea către organele îndepărtate anatomic de la o tumoră primară [ 40 ] Din fericire, însămânțarea tumorii este o situație rară, totuși problema primește invariabil un profil ridicat și este adesea considerată o contraindicație majoră pentru anumite proceduri de biopsie. Deși existența sa este fără îndoială, o perspectivă realistă asupra probabilității sale în spectrul procedurilor de biopsie și a mai multor site-uri anatomice este necesară pentru a permite consilierea exactă a pacientului și stratificarea riscurilor.

Am analizat datele din tabelul 1 și am atras atenția pe baza datelor compilate și am încercat să oferim practici sugerate pentru a reduce riscul de semințe de celule tumorale.

Datele din tabel ne determină să deducem două constatări cheie;

  1. Riscurile sunt specifice pentru unele tumori: [Cifre [Figurile 1 1 și]2 ] Cancerile de sân, urmate de malignități hepatice cu complicație de semănat au fost raportate mai mult în literatura de specialitate poate avea legătură cu mai multe riscuri cu aceste tumori. În analiza noastră, 94% dintre cancerele de sân și 4% din tumorile maligne hepatice au arătat risc de semănare a celulelor tumorale în urma biopsiei sau FNAC.

    An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is JISPCD-4-5-g002.jpg

    Diagrama de bare care prezintă riscul de semănare a celulelor tumorale specifice tipului de tumoră

    An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is JISPCD-4-5-g003.jpg

    Piechart cu procent de risc de semănare a celulelor tumorale specifice tipului de tumoare

  2. Riscurile sunt localizate în proceduri:

    • Biopsia excizională asociată cu un risc mai mic de însămânțare decât biopsia incizională: o procedură în care o masă tumorală este eliminată în toto ar trebui să aibă un risc mic de răspândire ca în biopsia excițională cu margini largi. Principalele riscuri de răspândire gravă se vor aplica cu biopsii incizionale, unde o mică parte din masa tumorală mare este incizată pentru a efectua investigații asupra țesutului de biopsie pentru a ajunge la un diagnostic corect înainte de a efectua un tratament definitiv. [ 4 , 42 ]

    • Proceduri în care cancerul în sine este pătruns.

    • Manipularea necorespunzătoare a țesutului în timpul realizării biopsiei

    • Acul central prezintă un risc mai mare de însămânțare în comparație cu utilizarea acului fin (FNAC). [ 42 ]

    • Pătrunderi repetate în timpul procedurii acului asociate cu un risc crescut de însămânțare: De multe ori, pentru a obține o cantitate suficientă de probă în timpul biopsiei acului pentru diagnosticarea tumorii ar putea fi nevoie să fie penetrată de mai multe ori. Această puncție și manipulare repetată în interiorul masei tumorale cu ac poate sămâna celule tumorale pe pista acului și, de asemenea, poate deversa celulele canceroase direct în circulație. [ 2 ]

Practici recomandate pentru prevenirea semănării celulelor tumorale legate de biopsie

Pentru orice procedură invazivă trebuie să se acorde îngrijire în timpul etapelor preoperatorii, operative și postoperatorii pentru a preveni semănarea celulelor tumorale. Prin urmare, discutăm despre practicile sugerate date de diverși autori din cadrul acestor grupuri.

Îngrijiri preoperatorii

  • Obțineți o biopsie sau o intervenție chirurgicală în zilele 18-20 ale ciclului menstrual. [ 1 ]

  • Evitați să injectați anestezie locală în sau în imediata apropiere a unei leziuni pentru biopsie.

Îngrijiri operative

  • În timp ce se ia în considerare orice procedură chirurgicală pentru tumori, trebuie inclus un tampon de țesut normal înconjurător. Acest lucru asigură îndepărtarea completă, precum și reduce riscul de însămânțare, deoarece cuțitul nu ar fi tăiat prin masa tumorii. Aici, puțini autori au sugerat specificații pentru tampon pentru diferite tumori.

  • Cancerul de sân trebuie îndepărtat cu un tampon de 1 cm sau mai mult ori de câte ori este posibil. [ 2 ]

  • Cancer de colon sau stomac, cel puțin 5 cm de colon normal sau stomac ori de câte ori este posibil anatomic. [ 2 ]

  • Se poate elimina melanomul pielii, 1 cm de piele normală și țesuturile subcutanate până la teaca musculară. [ 2 ]

Este important să se stabilească o marjă tampon pentru alte maligne cu o rată de recurență ridicată.

  • Evitați să apucați un nodul limfatic cu forceps. [ 43 ]

Îngrijiri postoperatorii

  • Urmărirea strictă a pacienților.

Practici sugerate pentru prevenirea semănării celulelor tumorale legate de citologia aspirativă

Îngrijiri preoperatorii

  • Trebuie folosit ace de calibru 22 sau mai puțin. [ 3 ]

Îngrijiri operative

  • De evitat inserții multiple. [ 3 ]

  • Exersați tomografia computerizată (CT) cu ultrasonografie ghidată dirijată FNAC. [ 40 ]

  • Tehnica coaxială a acului de tăiere: Introductorul de ace rămâne în poziție în timpul trecerilor multiple de ac protejează țesutul normal de-a lungul tractului și poate reduce semințele. [ 44 ]

  • Metoda de înghețare în două etape, prin utilizarea crioablării percutanate după biopsie, dar înainte de îndepărtarea acului de biopsie. [ 45 ]

Îngrijiri postoperatorii

  • Radioterapia poate fi administrată pentru a ucide orice celulă tumorală care ar fi putut fi dislocată și răspândită în timpul operației. [ 1 ]

  • Îndepărtarea chirurgicală profilactică a pistei acului. [ 1 , 2 ]

  • Scanări CT periodice timp de 3 ani după biopsia de aspirație cu ac fin. [ 41 ]

Există puține lucrări de cercetare care se pot dovedi a fi promițătoare pentru prevenirea semănării celulelor tumorale:

  • Identificarea noilor molecule de adeziune și blocarea funcției lor pot compromite însămânțarea cu succes și colonizarea CTC-urilor în noul microambient. [ 30 ]

  • Neutralizarea CTC-urilor în circulație. [ 30 ]

  • Evaluarea celulelor canceroase diseminate în circulație după biopsie incizională folosind RT-PCR. [ 46 ]

CONCLUZIE

Acest studiu este o încercare de a stabili riscul de însămânțare și de a sensibiliza pacienții, precum și lucrătorii din domeniul sănătății. Sprijinul oferit de mai multe articole și urmărirea pe termen lung a pacienților la care s-au efectuat aceste proceduri poate justifica rezultatele cu mai multă autoritate.

Există foarte puține date publicate care ne oferă informații cu privire la numărul total de pacienți supuși biopsiei sau procedurilor de ac într-o perioadă de timp dată, iar dintre aceștia există câte semne de celule tumorale. Spitalele, instituțiile de sănătate și lucrătorii de cercetare ar trebui să lucreze pentru furnizarea acestor date, care, în realitate, ne vor anunța dacă „însămânțarea celulelor tumorale” merită toată atenția.

Biopsia și citologia aspirației sunt standardele de aur pentru diagnosticul oricărei tumori. Sunt practici de vârstă și testate în timp. Cultivarea practicilor sugerate în timpul efectuării acestor proceduri poate face ca acestea să fie probabile.

Note de subsol

Sursa de sprijin: Nil

Conflict de interese: Nici unul declarat.

REFERINȚE

1. Biopsia și chirurgia pot răspândi cancerul. Dr. Vincent Gammill Centrul pentru Studiul Oncologiei Naturale (CSNO) Solana Beach, California. Disponibil de pe: www.healingcancernaturally.com/biopsies-surgery-spread-cancer.html .
2. Moran P. Ceas de tratament pentru cancer. Biopsiile sau tratamentul chirurgical răspândesc cancerul? Disponibil de la: http://www.cancertreatmentwatch.org/general/biopsiess.html .
3. Orell SR, Sterrette GF, Whitaker D. ediția a 4-a. New Delhi: Churchill Livingstone, publicat de Elsevier, Reed Elsevier India Private Ltd; 2005. Citologie de aspirație a acului fin – Carte de text; pp. 1–8. Academic Google ]
4. Hansen NM, Ye X, Grube BJ, Giuliano AE. Manipularea tumorii primare a sânului și incidența metastazelor ganglionului santinel de cancerul mamar invaziv. Arcul Surg. 2004; 139 : 634–9. PubMed ] Google Scholar ]
5. Pericolele de cancer se răspândesc dintr-o biopsie. [Ultima accesare în 2013, 5 iunie]. Disponibil de pe: http://www.karlloren.com/biopsy/p46.htm .
6. [Ultima accesare în 2013, 5 iunie]. Disponibil de pe: http://www.karlloren.com/biopsy/p31.htm .
7. Luo JL, Tan W, Ricono JM, Korchynskyi O, Zhang M, Gonias SL, și colab. IKKalpha activată cu citokină nucleară controlează metastaza cancerului de prostată prin reprimarea Maspin. Natură. 2007; 446 : 690–4. PubMed ] Google Scholar ]
8. Sakurai M, Okamura J, Seki K, Kuroda C. Implantarea tractului de ac a carcinomului hepatocelular după biopsia hepatică percutanată. Am J Surg Pathol. 1983; 7 : 191–5. PubMed ] Google Scholar ]
9. Lundstedt C, Stridbeck H, Andersson R, Tranberg KG, Andrén-Sandberg A. Semințele tumorale apar după biopsia cu ac fin a malignităților abdominale. Acta Radiol. 1991; 32 : 518–20. PubMed ] Google Scholar ]
10. Cedrone A, Rapaccini GL, Pompili M, Grattagliano A, Aliotta A, Trombino C. Semințe neoplazice complicând injecția percutanată de etanol pentru tratamentul carcinomului hepatocelular. Radiologie. 1992; 183 : 787–8. PubMed ] Google Scholar ]
11. Goletti O, De Negri F, Pucciarelli M, Sidoti F, Bertolucci A, Chiarugi M, și colab. Semănarea subcutanată după injecția percutanată de etanol a metastazelor hepatice. Radiologie. 1992; 183 : 785–6. PubMed ] Google Scholar ]
12. Ishii H, Okada S, Okusaka T, Yoshimori M, Nakasuka H, ​​Shimada K, și colab. Implantarea tractului de ac a carcinomului hepatocelular după injecția percutanată de etanol. Cancer. 1998; 82 : 1638–42. PubMed ] Google Scholar ]
13. John TG, Garden JO. Semănarea urmelor de ace a carcinomului hepatic primar și secundar după biopsia hepatică percutanată. HPB Surg. 1993; 6 : 199–203. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
14. Yamada N, Shinzawa H, Ukai K, Wakabayashi H, Togashi H, Takahashi T, și colab. Semănarea subcutanată a carcinomului hepatocelular mic după biopsia de aspirație a acului fin. J Gastroenterol Hepatol. 1993; 8 : 195–8. PubMed ] Google Scholar ]
15. Vergara V, Garripoli A, Marucci MM, Bonino F, Capussotti L. Semănarea cancerului de colon după aspirarea percutană a acului fin al metastazelor hepatice. J Hepatol. 1993; 18 : 276–8. PubMed ] Google Scholar ]
16. Abdelli N, Bouche O, Thiefin G, Renard P, Flament JB, Zeitoun P. Semănături subcutanate pe traiectul puncției citologice percutanate cu un ac fin al unei metastaze hepatice din adenocarcinomul colonic. Gastroenterol Clin Biol. 1994; 18 : 652–6. PubMed ] Google Scholar ]
17. chotman SN, De Man RA, Stoker J, Zondervan PE, Ijzermans JN. Semănarea subcutanată a carcinomului hepatocelular după biopsia percutană a acului. Intestin. 1999; 45 : 626–7. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
18. Takamori R, Wong LL, Dang C, Wong L. Implantarea tractului de ac de cancer hepatocelular: Este necesară întotdeauna biopsia acului a ficatului? Transplant hepatic. 2000; 6 : 67–72. PubMed ] Google Scholar ]
19. Liu C, Frilling A, Dereskewitz C, Broelsch CE. Semănarea tumorii după biopsia de aspirație a acului fin și ablația termică percutanată cu radiofrecvență a carcinomului hepatocelular. Dig Surg. 2003; 20 : 460–3. Academic Google ]
20. Kusukawa J, Suefuji Y, Ryu F, Noguchi R, Iwamoto O, Kameyama T. Diseminarea celulelor canceroase în circulație are loc prin biopsia incizională a carcinomului cu celule scuamoase orale. J Oral Pathol Med. 2000; 29 : 303–7. PubMed ] Google Scholar ]
21. Rallis G, Mourouzis C, Papakosta V, Donta I, Perrea D, Patsouris E, și colab. Metastaze în urma biopsiei carcinomului oral la hamsteri și rolul bleomicinei prebiopsice locale. Anticancer Res. 2008; 28 : 2253–7. PubMed ] Google Scholar ]
22. Liebens F, Carly B, Cusumano P, Van Beveren M, Beier B, Fastrez M, și colab. Semănarea cancerului de sân asociat cu biopsiile acului de bază: o revizuire sistematică. Maturitas. 2009; 62 : 113–23. PubMed ] Google Scholar ]
23. Supriya M, Denholm S, Palmer T. Semănarea celulelor tumorale după citologia aspirației acului fin în tumora parotidă benignă: Un raport de caz și o revizuire a literaturii. Laringoscopului. 2008; 118 : 263–5. PubMed ] Google Scholar ]
24. Falleti J, Giordano M, Cozzolino I, Vetrani A, De Renzo A, Zeppa P. Plantarea cutanată a acului a mezoteliomului diagnosticat prin citologie de aspirație a acului fin: un raport de caz. Acta Citol. 2010; 54 : 811–4. PubMed ] Google Scholar ]
25. Guralp O, Kushner DM. Deversare transtubală iatrogenică a cancerului endometrial: risc sau mit. Arch Gynecol Obstet. 2011; 284 : 1209–21. PubMed ] Google Scholar ]
26. Moore MG, Lin DT, DG Deschler, Wang JJ, Chan AW. Riscul de reapariție incizională după interfața mijlocie și baza chirurgicală a craniului anterior la malignități sinonasale. Baza craniului. 2011; 21 : 87–92. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
27. Conners D, Rilling W. Semănarea tumorii pleurale în urma crioablării percutanate a carcinomului hepatocelular. Radiol Semin Intervent. 2011; 28 : 258–60. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
28. Kuo YH, Chin CC, Lee KF. Metastaze la locul colostomiei: Un caz de caz rar. Jpn J Clin Oncol. 2012; 42 : 753–6. PubMed ] Google Scholar ]
29. Loughran CF, Keeling CR. Semănarea celulelor tumorale în urma biopsiei mamare: o revizuire a literaturii. Br J Radiol. 2011; 84 : 869–74. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
30. Hales MS, Hsu FS. Implantarea tractului de ac a carcinomului papilar al tiroidei în urma biopsiei de aspirație. Acta Citol. 1990; 34 : 801–4. PubMed ] Google Scholar ]
31. Zerbey AL, Mueller PR, Dawson SL, Hoover HC., Jr Seminarea pleurală din carcinomul hepatocelular: o complicație a ablației percutanate de alcool. Radiologie. 1994; 193 : 81–2. PubMed ] Google Scholar ]
32. Ka MM, Dangou JM, Fall B, Pouye A, Ndiaye MF, Diop TM și colab. Semănarea tumorală a peretelui abdominal după puncția citologică a acului fin a ficatului. Apropozarea unui caz. Ann Gastroenterol Hepatol (Paris) 1995; 31 : 221–5. PubMed ] Google Scholar ]
33. Jourdan JL, Stubbs RS. Biopsia percutană a leziunilor hepatice operabile: Este necesar sau recomandabil? NZ Med J. 1996; 109 : 469–70. PubMed ] Google Scholar ]
34. Dangou JM, Ka M, Fall B, Ndiaye MF, Diop TM, Bao O, și colab. Semănarea tumorală a peretelui abdominal după aspirația fină a acului unui carcinom hepatocelular. Ann Pathol. 1996; 16 : 227–8. PubMed ] Google Scholar ]
35. Kanematsu M, Hoshi H, Takao H, Sugiyama Y. Semănarea tumorii peretelui abdominal la biopsia de aspirație a miezului cu ac de ghidare sonografică a carcinomului hepatocelular. AJR Am J Roentgenol. 1997; 169 : 1198–9. PubMed ] Google Scholar ]
36. de Sio I, Castellano L, Calandra M, Del Vecchio-Blanco C. Semănare subcutanată a tractului acului după biopsia cu aspirație a acului fin a metastazelor hepatice pancreatice. Ecografie Eur J. 2002; 15 : 65–8. PubMed ] Google Scholar ]
37. Inoue M, Honda O, Tomiyama N, Minami M, Sawabata N, Kadota Y și colab. Riscul de reapariție pleurală după biopsie percutanată acută ghidată tomografic la pacienții cu cancer pulmonar în stadiul I. Ann Thorac Surg. 2011; 91 : 1066–71. PubMed ] Google Scholar ]
38. Scotti V, Di Cataldo V, Falchini M, Meattini I, Livi L, Ugolini D, și colab. Implantarea peretelui toracic izolat de cancer pulmonar cu celule non-mici după aspirația acului fin: Un raport de caz și o revizuire a literaturii. Tumori. 2012; 98 : 126e – 9. PubMed ] Google Scholar ]
39. Hoorntje LE, Schipper ME, Kaya A, Verkooijen HM, Klinkenbijl JG, Borel Rinkes IH. Deplasarea celulelor tumorale după biopsia mamară 14G. Eur J Surg Oncol. 2004; 30 : 520–5. PubMed ] Google Scholar ]
40. Li J, Regele MR. Receptorii de adeziune ca ținte terapeutice pentru celulele tumorale circulante. Front Oncol. 2012; 2 : 79. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
41. Robertson EG, Baxter G. Semănarea tumorii după biopsia percutană a acului: Povestea reală! Clin Radiol. 2011; 66 : 1007–14. PubMed ] Google Scholar ]
42. Shinohara S, Yamamoto E, Tanabe M, Maetani T, Kim T. Metastaza de implantare a cancerului capului și gâtului după biopsia de aspirație a acului fin. Auris Nasus Laryn × 2001; 28 : 377–80. PubMed ] Google Scholar ]
43. Fortner JG. Răspândirea inadvertentă a cancerului la intervenția chirurgicală. J Surg Oncol. 1993; 53 : 191–6. PubMed ] Google Scholar ]
44. Maturen KE, Nghiem HV, Marrero JA, Hussain HK, Higgins EG, Fox GA, și colab. Lipsa semănării tumorii de carcinom hepatocelular după biopsia percutană a acului folosind tehnica coaxială a acului de tăiere. AJR Am J Roentgenol. 2006; 187 : 1184–7. PubMed ] Google Scholar ]
45. Mu F, Liu SP, Zhou XL, Chen JB, Li HB, Zuo JS și colab. Prevenirea însămânțării tractului cu ac prin înghețarea în două etape după biopsia cancerului pulmonar. Patol Oncol Res. 2013; 19 : 447–50. PubMed ] Google Scholar ]
46. Dyavanagoudar S, Kale A, Bhat K, Hallikerimath S. Studiul de reacție în lanț a polimerazei inversă a transcriptazei pentru a evalua diseminarea celulelor canceroase în circulație după biopsia incizivă în carcinomul cu celule scuamoase orale. Indian J Dent Res. 2008; 19 : 315–9. PubMed ] Google Scholar ]

Articole din Jurnalul International Society of Preventive & Community Dentistry sunt oferite aici, prin autoritatea lui Wolters Kluwer – Medknow Publications

https://www.researchgate.net/publication/262229593_Risk_of_tumor_cell_seeding_through_biopsy_and_aspiration_cytology

 

 

Articol · Revizuirea literaturii (PDF disponibil) · martie 2014 cu 1.415 lecturi

DOI: 10.4103 / 2231-0762.129446 · Sursa: PubMed

Citați această publicație

„Găsirea propriei mele motivații” – Studiu de metode mixte privind exercițiile fizice și suportul emotional pentru schimbarea comportamentului în timpul tratamentului oncologic

Abstract

fundal

Exercitiul fizic în timpul tratamentului oncologic este benefică, dar provocatoare pentru persoanele cu cancer și poate necesita strategii pentru creșterea motivației. Sprijinul pentru schimbarea comportamentului, inclusiv tehnici specifice de schimbare a comportamentului (BCT), au fost utilizate pentru a facilita exercițiile fizice la persoanele care urmează tratament oncologic, dar este necesară cunoașterea mai detaliată dintr-o perspectivă individuală pentru a informa practica clinică. Obiectivele au fost să exploreze experiențele motivaționale ale exercițiului, combinate cu suportul pentru schimbarea comportamentului și să descrie cum au fost evaluate BCT-urile specifice în rândul persoanelor care exercită un tratament oncologic.

metode

Un studiu cu metode mixte a fost realizat folosind interviuri semi-structurate ( n = 18) și un chestionar ( n = 229). Au fost incluși participanții cu cancer de sân, colorectal sau de prostată care au finalizat sau au renunțat la un program de exerciții de șase luni în timpul tratamentului oncologic. Interviurile au fost analizate cu analize tematice și chestionarul cu statistici descriptive (median și interval interquartile).

Rezultate

Participanții au suferit un proces motivațional prin programul de exerciții. Experimentând „Câștigurile și stăpânirea sănătății”, „Învățarea”, „Afinitatea”, „Angajamentul” și „Gestionarea provocărilor”, au găsit stimulente care încurajează sentimente de autonomie, competență și relație, ceea ce duce la o motivație crescută la exercițiu. Suportul social al antrenorilor, structurarea mediului fizic cu sesiuni programate, autocontrol cu ​​jurnalul de antrenament de rezistență și feedback-ul bazat pe monitorul ritmului cardiac și testele de fitness au fost cele mai apreciate BCT.

concluzii

Rezultatele indică importanța de a găsi stimulente și de a crea un mediu care favorizează autonomia, competența și relația pentru a motiva persoanele să facă efort în timpul tratamentului oncologic. Unele BCT par deosebit de utile și pot fi utilizate de profesioniștii din domeniul sănătății pentru a crește motivația pacienților de a face exerciții fizice.

Material suplimentar electronic

Versiunea online a acestui articol (10.1007 / s12529-019-09809-z) conține material suplimentar, care este disponibil pentru utilizatorii autorizați.

Introducere

Exercițiul, definit ca activitate fizică planificată, structurată și repetitivă efectuată pentru menținerea sau creșterea stării fizice [ 1 ] s-a dovedit sigur și benefic în timpul tratamentului oncologic. Într-adevăr, exercițiile fizice pot îmbunătăți starea fizică și calitatea vieții [ 2 – 5 ], pot reduce multe boli și simptome specifice tratamentului, cum ar fi oboseala legată de cancer [ 2 , 4 – 6 ], anxietate [ 2 , 3 , 5 ] și câteva boli cronice (de exemplu, diabet, osteoporoză și boli cardiovasculare) la persoanele care urmează tratament oncologic [ 2 , 5 ]. Mai mult, studiile epidemiologice sugerează că a fi activă după diagnosticarea fizică poate reduce riscul reapariției cancerului [ 7 , 8 ] și poate îmbunătăți supraviețuirea generală a populațiilor de cancer [ 8 – 10 ]. Pe baza dovezilor actuale, au fost publicate ghiduri internaționale de activitate fizică pentru persoanele cu cancer. Adulților care urmează tratament oncologic, cum ar fi chimioterapia, radiația și / sau terapia endocrină, se recomandă să se implice în activitate de anduranță cardiovasculară 150 min de intensitate moderată sau 75 min de intensitate viguroară săptămânal, pe lângă două sesiuni de exercițiu de rezistență [ 2 ].

Nu este surprinzător, persoanele cu cancer au tendința de a-și reduce nivelul de activitate fizică după ce au fost diagnosticați [ 11 , 12 ] din cauza efectelor secundare ale tratamentului, a lipsei de cunoștințe despre beneficiile exercițiului fizic în timpul tratamentului și al sprijinului insuficient din partea specialiștilor în sănătate [ 5 , 13 ]. Majoritatea persoanelor care urmează tratament oncologic nu respectă actualele orientări internaționale de activitate fizică descrise mai sus [ 5 ], ceea ce sugerează că participarea la exerciții fizice în această perioadă este o adevărată provocare. Pentru a facilita exercițiile fizice în timpul tratamentului oncologic, este important să vizăm determinanți psihologici, cum ar fi pregătirea pentru schimbare, autoeficiența pentru exerciții fizice și controlul comportamental perceput [ 14 , 15 ]. Parțial, suprapunerea acestor determinanți, pot influența, de asemenea, nevoile psihologice de bază, cum ar fi autonomia (a fi agentul propriilor acțiuni), competența (a fi capabil să îndeplinească sarcini de exercițiu provocatoare și să atingă obiective) și relația (a fi conectat și valorizat de ceilalți). exercitarea comportamentului în populațiile de cancer [ 16 – 19 ]. Conform Teoriei Autodeterminării (SDT) [ 20 ], îndeplinirea acestor trei nevoi de bază are o influență directă și pozitivă asupra motivației intrinseci, care se referă la motivația psihologică de a se implica într-un comportament de dragul său și implică adesea sentimente de satisfacție, plăcere și realizare personală. Atunci când creează un mediu care promovează aceste trei nevoi de bază, o persoană devine motivată intrinsec și are mai multe șanse să susțină o schimbare de comportament [ 20 ]. Astfel, motivația este un concept central și utilizarea strategiilor care încurajează factorii determinanți menționați mai sus poate duce la schimbarea comportamentului la exercitiu fizic populațiilor de cancer [ 14 , 16 – 18 ].

Sprijinul pentru schimbarea comportamentului poate fi utilizat pentru a crește motivația la efort și pentru a facilita schimbarea comportamentului la exercitiu fizic persoanelor care urmează tratament oncologic. Poate include utilizarea unor tehnici specifice de schimbare a comportamentului (BCT), definite ca „componente observabile, replicabile și ireductibile ale unei intervenții menite să modifice sau să redirecționeze procesele cauzale care reglementează comportamentul” (de exemplu, sprijin social, stabilirea obiectivelor și autocontrol ) [ 21 ]. Recenzii cantitative anterioare au raportat efecte pozitive ale unor BCT-uri asupra comportamentului la exerciții fizice în timpul tratamentului oncologic [ 22 – 24 ]. Astfel, utilizarea unor astfel de tehnici este promițătoare, dar sunt necesare cunoștințe mai detaliate dintr-o perspectivă individuală pentru a informa îngrijirile de sănătate și a îmbunătăți practica clinică. Într-adevăr, niciun studiu anterior în cadrul oncologiei de exercițiu nu a explorat motivația și suportul pentru schimbarea comportamentului [ 25 , 26 ]. Mai mult, niciun studiu nu s-a concentrat asupra modului în care BCT-urile specifice sunt evaluate de persoanele care exercită în timpul tratamentului oncologic. Obiectivele acestui studiu au fost, prin urmare, să exploreze experiențele motivaționale ale exercițiului, combinate cu suportul pentru schimbarea comportamentului și să descrie modul în care BCT-urile specifice au fost evaluate în rândul persoanelor care exercitau tratamentul oncologic.

metode

Proiectare

A fost utilizat un proiect de concordanță în triangulare, combinând date calitative și cantitative. Această abordare a fost aleasă pentru a obține date diferite, dar complementare pentru a răspunde la întrebările de cercetare. În acest proiect, datele calitative și cantitative au fost colectate și analizate independent, dar în același interval de timp și cu prioritate egală. Acestea sunt raportate separat în rezultate și apoi fuzionate în discuție pentru a da o interpretare globală a constatărilor [ 27 ].

Studiul de intervenție Phys-Can

Studiul de față a făcut parte dintr-un studiu controlat randomizat multicentric, studiul de intervenție de formare fizică și cancer (Phys-Can), care este descris în detaliu în protocolul de studiu [ 28 ]. Studiul de intervenție Phys-Can și-a propus să compare efectele exercițiilor cu intensitate scăzută până la moderată sau intensă, cu sau fără suport suplimentar de schimbare a comportamentului asupra oboselii legate de cancer și a calității vieții legate de sănătate la persoanele cu cancer în timpul și post-tratament . Șase sute de pacienți cu cancer de sân, colorectal sau de prostată recent diagnosticați care urmează să fie tratat oncologic curativ au fost recrutați consecutiv la spitalele universitare din trei regiuni diferite ale Suediei, situate în sudul, sud-estul și estul țării. Au fost excluși pacienții cu disfuncții cognitive (de exemplu, demență și boli psihice grave), deficiențe fizice sau alte boli (de exemplu, boli cardiovasculare și pulmonare) care ar putea afecta capacitatea de a face exerciții fizice. Participanții au fost randomizați la unul din cele patru grupuri de intervenție: 1) exercițiu de intensitate scăzută până la moderată, cu suport suplimentar de schimbare a comportamentului, 2) exercițiu de intensitate scăzută până la moderată, fără suport suplimentar de schimbare a comportamentului, 3) exercițiu de intensitate înaltă cu comportament suplimentar schimbă suportul sau 4) exercițiu de intensitate ridicată fără suport suplimentar pentru schimbarea comportamentului. Participanții s-au antrenat pe o perioadă de șase luni, combinând antrenamentul de rezistență de două ori pe săptămână și antrenamentul de rezistență cardiovasculară. Antrenamentul de rezistență a fost efectuat în grup într-o sală de gimnastică publică și supravegheat de antrenori (adică fizioterapeuți și antrenori personali), în timp ce antrenamentul de rezistență a fost la domiciliu.

Pentru a spori aderența, toate grupurile de intervenție au fost furnizate cu BCT-uri specifice, clasificate în conformitate cu taxonomia BCT dezvoltată de Michie și colab. 21 ], cum ar fi sprijinul social al antrenorilor și colegilor, structurarea mediului fizic cu sesiuni de antrenament de rezistență programate și feedback cu utilizarea monitorizării ritmului cardiac și teste de fitness, inclusiv teste de exerciții cardiopulmonare (CPET) și teste de rezistență. Mai mult, cele două grupuri de intervenție cu suport suplimentar pentru schimbarea comportamentului au fost furnizate cu BCT-uri suplimentare. Aceasta a inclus auto-monitorizarea cu jurnalele de antrenament, stabilirea obiectivelor individuale, planificarea acțiunii cu un interviu inițial privind obiceiurile de exercițiu și planificarea exercițiului regulat, rezolvarea problemelor cu recenzii regulate ale antrenorului de motivație și planificarea pe termen lung a coping pentru întreținerea exercițiilor. O descriere detaliată a modului în care au fost furnizate BCT-urile este prezentată în Tabelul 1. 1 . Programul de exerciții a început cu o perioadă de șase săptămâni de familiarizare, oferind participanților o introducere treptată a programului de exerciții și utilizarea diferitelor BCT. Prezentul studiu s-a concentrat pe participanții incluși în grupurile de intervenție cu suport suplimentar pentru schimbarea comportamentului, adică participanților cărora li s-a oferit toate BCT-urile specifice descrise mai sus.

tabelul 1

Descrierea BCT-urilor specifice utilizate în studiul de intervenție Phys-Can

BCT component Descriere
Suport social antrenori Antrenorii au oferit participanților încurajare și consiliere în perioada de pregătire. Au dat informații despre ce și cum să faci exerciții fizice. De asemenea, au oferit ajutor practic și îndrumare în timpul sesiunilor
Peers Participanții s-au încurajat și s-au ajutat reciproc în timpul sesiunilor de antrenament de rezistență. De asemenea, s-au sfătuit reciproc despre modul de efectuare a exercițiilor fizice în timpul tratamentului oncologic
Structurarea mediului fizic Ședințe de antrenament de rezistență programate Participanților li s-au oferit mai multe indicii care să faciliteze exercițiile fizice: ore fixe și un loc de exercițiu, echipament de gimnastică
Părere Utilizarea monitorului de frecvență cardiacă Participanții au fost invitați să utilizeze un monitor de ritm cardiac în timpul sesiunilor de antrenament de anduranță. Le-a oferit feedback direct cu privire la intensitatea și durata performanței lor
Recenzii ale fișierelor de monitorizare a frecvenței cardiace Participanții au examinat lunar fișierele cu monitorizarea ritmului cardiac cu antrenorii și au primit feedback cu privire la performanța lor
Animale de companie Participanții au efectuat CPET-uri de două ori, adică la începutul și la sfârșitul perioadei de pregătire. Au fost informați despre rezultatele și evoluția lor
Testele de rezistență Participanții au efectuat teste de rezistență de până la șase ori în timpul perioadei de pregătire și au fost informați despre rezultatele și evoluția lor
Automonitorizarea

Jurnal de pregătire de rezistență

Jurnal de antrenament de rezistență

Participanții au monitorizat și au înregistrat sesiunile de formare în jurnalele de instruire. Jurnalele au inclus, de asemenea, note și reflecții cu privire la situațiile în care participanții au efectuat efectiv sesiunea, când nu au avut și consecințele ulterioare
Stabilirea individuală a obiectivelor Participanții au fost invitați să specifice un obiectiv comportamental pentru performanța lor în ceea ce privește frecvența, durata, intensitatea și / sau tipul exercițiului. Stabilirea obiectivelor a fost realizată săptămânal la începutul perioadei de pregătire și mai puțin în timp. Frecvența a fost ajustată la nevoile individuale, în funcție de cât de provocator a fost pentru participanți să își atingă obiectivele
Planificarea actiunii Interviu inițial despre obiceiurile de exercițiu Participanții au fost intervievați despre obiceiurile lor actuale de exercițiu la începutul perioadei de antrenament ca punct de plecare pentru planificarea exercițiilor
Planificarea regulată a exercițiilor Participanții au fost invitați să își planifice sesiunile de antrenament de anduranță de fiecare dată când s-a efectuat stabilirea obiectivelor individuale. Planificarea includea frecvența, durata, intensitatea și tipul exercițiului
Rezolvarea problemelor Recenzii pentru a explora problemele motivaționale Concomitent cu stabilirea obiectivelor individuale și planificarea acțiunilor, participanții au analizat cu antrenorii jurnalele lor de pregătire și au identificat strategiile de depășire a barierelor
Planificarea coping pentru întreținerea exercițiilor fizice La sfârșitul perioadei de pregătire, participanții au realizat o planificare pe termen lung, inclusiv strategii pentru depășirea barierelor și creșterea facilitatorilor

Tehnici de schimbare a comportamentului BCT , antrenament fizic -can și cancer, teste de exerciții cardiopulmonare CPETs

Participanți și Setări

Toți participanții la studiul de intervenție Phys-Can, care au fost randomizați la unul dintre cele două grupuri de intervenție cu suport suplimentar pentru schimbarea comportamentului și au finalizat perioada de familiarizare, au fost invitați prin poștă să ia parte la studiul de față. În total, 229 din cei 243 de participanți eligibili (94%) au convenit să participe la partea cantitativă a studiului. Printre acești participanți, 20 de persoane au fost abordate telefonic și 18 au fost de acord să participe la partea calitativă a studiului. Selecția acestor 18 participanți s-a bazat pe o strategie de eșantionare a variațiilor maxime pentru a capta cât mai multe experiențe diferite [ 29 ]. Dimensiunile de interes au fost vârsta, sexul, locația geografică, nivelul de educație, ocupația, diagnosticul de cancer, tratamentul oncologic primar, obiceiurile anterioare de exercițiu, grupul de intervenție la efort, participarea la sesiunile de antrenament de rezistență și abandonul programului de exerciții. Caracteristicile participanților la studiu sunt prezentate în tabelul 2 2 .

tabel 2

Caracteristicile participanților la studiu

Participanți la chestionar ( n = 229) Participanții la interviu ( n = 18)
Vârsta (ani), medie (SD) 59 (12) 63 (11)
Femei, n (%) 178 (78) 9 (50)
Loc de studiu, n (%)
Malmö / Lund 98 (43) 4 (22)
Linkoping 31 (13) 3 (17)
Uppsala 100 (44) 11 (61)
Nivelul educației, n (%) a
Scoala elementara 22 (10) 2 (11)
Liceu 58 (25) 4 (22)
Universitate colegiu 134 (58) 10 (56)
Alte 9 (4) 2 (11)
Ocupație, n (%)
De lucru (cu normă întreagă și part-time) 131 (57) 5 (28)
În concediu medical (cu normă întreagă și cu jumătate de normă) 82 (36) 5 (28)
Retras 94 (41) 9 (50)
Diagnostic, n (%)
Cancer mamar 175 (76) 8 (44)
Cancer colorectal 9 (4) 3 (17)
Cancer de prostată 45 (20) 7 (39)
Tratamentul oncologic primar, n (%)
chimioterapia 122 (53) 8 (44)
Terapie cu radiatii 83 (36) 9 (50)
Terapia endocrină 24 (11) 1 (6)
Obiceiuri de exercițiu anterioare, mediană (min-max)
Antrenament de rezistență, ore / săptămână b 0 (0–3) 0 (0–3)
Antrenament de rezistență la intensitate moderată, min / săptămână c 180 (0–1000) 180 (0–550)
Antrenament de rezistență la intensitate ridicată, min / săptămână d 0 (0–600) 0 (0–600)
Grup de intervenție exercițiu, n (%)
Intensitate mare 114 (50) 9 (50)
Intensitate scăzută până la moderată 115 (50) 9 (50)
Participare la sesiuni de antrenament de rezistență (maxim posibil n = 54), mediană (min-max) 39 (7–55) 41,5 (7–51)
Abandonare, n (%) 9 (4) 2 (11)

Valori lipsă de la participanții la chestionar:

a 6 valori lipsă

b 36 valori lipsă

c 40 valori lipsă

d 49 valori lipsă

Studiul de intervenție Phys-Can a fost aprobat de Consiliul regional de revizuire etică din Uppsala (Dnr 2014/249) și toți participanții au dat consimțământul scris în scris înainte de a participa. Participanților li s-a garantat confidențialitatea și au fost informați că se pot retrage din studiu în orice moment.

Colectare de date

Datele calitative și cantitative au fost colectate în paralel între iunie 2016 și noiembrie 2018, între 0 și 9 luni (din care 90% în trei luni) după ce participanții au finalizat sau au abandonat programul de exerciții.

Interviuri

Un ghid de interviu, alcătuit din șase domenii principale cu întrebări deschise și de urmărire, a fost elaborat pentru a explora experiențele motivaționale ale participanților la exerciții, combinate cu suportul pentru schimbarea comportamentului (tabelul ( tabelul 3).3 ). Întrebările au fost elaborate în fiecare dintre principalele domenii pentru a obține descrieri mai detaliate și mai bogate din partea participanților. Ghidul interviului a tratat întrebări despre așteptările și experiențele exercitării în studiul de intervenție Phys-Can, facilitatorii și barierele pentru exercitiu fizic, precum și experiențele BCT specifice și motivele pentru întreruperea participării (opțional). Răspunsurile au fost urmate de sondarea întrebărilor, cum ar fi „Ați putea să îmi spuneți mai multe despre…?”, „Ați putea să îmi dați un exemplu concret?”. Interviuri semi-structurate individuale au fost realizate de al doilea autor (MC), care a fost un intervievator cu experiență și nu a fost implicat în studiul de intervenție Phys-Can. Primul interviu a fost folosit ca un interviu pilot pentru a testa și ajusta ghidul interviului. Întrebările de urmărire referitoare la experiențele BCT specifice au fost apoi modificate și nu s-au mai făcut modificări majore. Interviurile au avut loc la biroul intervievatorului sau, când acest lucru nu era posibil, prin telefon. Interviurile au durat între 25 și 65 de minute și au fost înregistrate audio. Colectarea datelor prin interviu a continuat până când autorii au apreciat că nu au apărut noi teme cheie. Interviurile au fost apoi transcrise verbal.

Tabelul 3

Domenii principale, întrebări deschise și urmărirea ghidului de interviu

1. Așteptări înainte de a începe exercitiu fizic

Ce așteptări aveți înainte de a începe exercitiu în intervenție?

2. Experiențe de exercițiu

Mi-ai putea spune despre experiențele tale de exercițiu în intervenție?

3. Facilitatori pentru exercitiu

Descrieți ce a făcut mai ușor exercitiu în timpul intervenției.

– Ce te-a ajutat să faci exerciții fizice?

– Ce te-a motivat să faci exerciții?

4. Bariere pentru exercitiu

Descrieți ce a făcut dificilă exercițiul în timpul intervenției.

– Descrieți o situație în care nu ați reușit să depășiți obstacolele.

– Descrie o situație în care ai reușit să depășești obstacolele.

– Cum ai reușit să depășești obstacolele?

5. Experiențele BCT specifice

Ați putea să-mi spuneți despre experiențele dvs. despre anumite BCT-uri?

– Care BCT-uri v-au fost cele mai utile pentru exerciții? De ce?

– Cum te-au ajutat BCT-ul să faci exerciții fizice?

– Ce BCT ți-au fost mai puțin utile pentru exerciții fizice? De ce?

6. Motive pentru întreruperea participării (opțional)

Îmi puteți spune despre motivele pentru care vă puteți întrerupe participarea?

– Ce te-a determinat să renunți la programul de exerciții?

– Ce v-ar fi putut face să continuați antrenamentul în intervenție?

Tehnici de schimbare a comportamentului BCTs

Chestionar

A fost elaborat și conceput un chestionar specific 19 studiilor pentru a evalua modul în care au fost evaluate BCT-urile specifice incluse în programul de exerciții. Chestionarul a fost ajustat dintr-un șablon existent pentru adulții cu artrită reumatoidă [ 30 ]. Participanților la prezentul studiu li s-a cerut să noteze pe o scară de la 1 la 5 (1 = „Deloc valoroasă, 5 =„ Foarte valoroasă ”) valoarea anumitor BCT-uri, cum ar fi sprijinul social al antrenorilor și colegilor, auto-monitorizare cu jurnalele de pregătire și stabilirea obiectivelor. Participanții au fost, de asemenea, rugați să noteze pe o scară de la 1 la 5 (1 = „Nu, cu siguranță nu”, 5 = „Da, cu siguranță”) intenția lor de a recomanda programul de exerciții fizice în studiul de intervenție Phys-Can către alții cu un stare similară. Chestionarul a fost trimis prin poștă către participanți, inclusiv două amintiri la trei săptămâni, respectiv cinci săptămâni.

Analiza datelor

Interviuri

O analiză tematică a fost efectuată așa cum este descris de Braun și Clarke [ 31 ]. Analiza a început cu o abordare inductivă și a presupus, într-o fază ulterioară, un profil deductiv inspirat de conceptele motivaționale cheie în SDT [ 20 ]. Analiza a fost realizată în cinci etape. În primii patru pași, s-a utilizat abordarea inductivă. În primul rând, interviurile transcrise au fost verificate cu privire la acuratețe. Interviurile transcrise au fost apoi citite de mai multe ori pentru a se familiariza cu datele, iar ideile inițiale au fost notate mai jos. În al doilea rând, codurile inițiale au fost generate prin programul software NVivo 11 prin sortarea sistematică a întregului set de date, după care se marchează și se numesc extracte de interes. În al treilea rând, diferitele coduri au fost sortate în teme și subteme potențiale și a fost produsă o hartă tematică. În al patrulea rând, temele și subthemele potențiale au fost revizuite de mai multe ori și au fost verificate unul față de celălalt și înapoi față de setul de date original. În al cincilea rând, a fost utilizată abordarea deductivă, iar temele și subtimele au fost mai rafinate, definite și denumite. Analiza a fost o procedură înapoi și înapoi cu mai multe revizuiri. Primul autor (ASM) a efectuat analiza principală, iar toți cei cinci autori (ASM, MC, SB, KN și ID) au revizuit peer analiza de șapte ori în timpul procesului de analiză, pe o perioadă de opt luni. Subtemele și temele au fost definite și revizuite de către autori până la un consens și au fost alese citate reprezentative. Mai mult, pentru a asigura rigoarea și calitatea în analiză, autorii au urmat lista de verificare în 15 puncte elaborată de Braun și Clarke [ 31 ].

Autorii au avut experiențe și experiență profesională diferite: primul autor (ASM) a fost fizioterapeut și doctorand. Ea a fost responsabilă pentru antrenarea a două grupuri fără sprijin suplimentar pentru schimbarea comportamentului în studiul de intervenție Phys-Can. Al doilea autor (MC) a fost asistent oncologic, lucrând ca cercetător cu cunoștințe de specialitate în metode calitative. Al treilea și al patrulea autor (SB și KN) au avut experiență de cercetare extinsă și experiență în contextul studiului. În cele din urmă, ultimul autor (ID) a fost fizioterapeut și cercetător cu cunoștințe de specialitate în medicina comportamentală, intervenții de exercițiu și metode mixte. Ea a fost responsabilă pentru antrenarea a două grupuri cu suport suplimentar pentru schimbarea comportamentului în studiul de intervenție Phys-Can.

Chestionar

Scalele de răspuns din chestionar au fost analizate prin statistici descriptive (numere, proporții, medii și intervale interquartile pentru grupul total), folosind pachetul statistic pentru științele sociale (SPSS, v.24).

Rezultate

Rezultate calitative

O temă generală „Găsirea propriei mele motivații”, cu cinci teme „Câștiguri și stăpânire în sănătate”, „Învățare”, „Afinitate”, „Angajament” și „Gestionarea provocărilor” au fost identificate ca fiind experiențele motivaționale ale participanților la exerciții combinate cu suportul pentru schimbarea comportamentului. în timpul tratamentului oncologic. Tema generală poate fi înțeleasă ca rezultat al unui proces motivațional individual prin programul de exerciții de șase luni. Temele, detaliate cu 10 subtime (cu caractere italice în text), pot fi considerate ca o descriere a stimulentelor implicate în acest proces care a încurajat satisfacția celor trei nevoi de bază psihologice descrise în SDT: autonomie, competență și relație (Fig. 1 ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este 12529_2019_9809_Fig1_HTML.jpg

Integrarea rezultatelor calitative și a nevoilor de bază în cadrul Teoriei Autodeterminării (SDT)

Tema 1: „Câștiguri de sănătate și măiestrie”

Participanții au experimentat beneficii atât pentru sănătate fizică, cât și psihologică din programul de exerciții fizice, ca stimulente pentru efectuarea exercițiilor fizice. S-au simțit mai atenți și au descris un sentiment de stare de spirit îmbunătățită și bunăstare după ce au făcut exerciții fizice. De asemenea, a fost experimentată o vitalitate crescută, o rezistență musculară îmbunătățită și o stare de fitness, precum și o calitate mai bună a somnului.

„Am simțit că chiar și un singur exercițiu sau ceva care îmi crește temperatura corpului a făcut ca totul să se simtă mai bine. După efectuarea (chimioterapiei), deveniți destul de sever sensibil la frig, cu furnicături și amorțeală și sensibilități puternice la nivelul mâinilor și picioarelor, care a fost ușurat doar prin a se încălzi puțin. ”# 1

„În general am fost mult mai alerta când m-am forțat chiar dacă eram obosită și nu mă simțeam grozav sau mă simțeam rău, dacă m-am forțat să ies în aceste plimbări, a fost frumos. M-am simțit mult mai bine. Și apoi și cu antrenamentele de rezistență, îmi amintesc că, în câteva ocazii, nu am mai vrut să merg, dar m-am forțat să merg la sală și m-am simțit mult mai bine după aceea …  într-adevăr. ”# 5

Beneficiile experimentate au fost văzute drept recompense și au dus la satisfacția de a-și putea promova propria sănătate, combate boala și contracara efectele secundare ale tratamentului, ceea ce le-a oferit participanților un sentiment de autocontrol și competență. Sentimentul de autocontrol a fost, de asemenea, un stimulent important pentru exercitiu. Aceasta a oferit participanților mai multă energie și încredere pentru a se implica în alte activități alături de programul de exerciții. Prin urmare, participanții s-au simțit mai motivați să continue exercitiu.

„Deci nu știi cum ar fi fost dacă nu ai fi făcut tratamentul, dar eram atât de motivat (să fac efort). Am vrut să … scuip în fața cancerului într-un fel, cum ar fi „nu o să mă prinzi”, ca să spun așa, așa că am fost cu adevărat motivat. ”# 2

Tema 2: „Învățare”

Participarea la programul de exerciții în timpul tratamentului oncologic a condus la o mai bună conștientizare și cunoaștere a exercițiului și a beneficiilor sale, ceea ce a fost experimentat ca un stimulent important la exercițiu.

„Ceea ce m-a lovit cel mai mult a fost faptul că nu este periculos să te antrenezi atât de tare, să ridici ceva atât de greu pentru brațe și picioare. […]. Cred că ceea ce mi-a oferit cel mai mult a fost că ai putea să te descurci atât de mult, și asta este ceva ce nu voi uita niciodată în viața mea, cu toate acestea, atât timp cât ajunge să fie. ”# 4

„A fost interesant să descopăr asta. Nu mi-a părut foarte mult efortul de a-ți ridica pulsul în jur de 110. A fost ca o plimbare rapidă, relativ rapidă. De îndată ce ați început jogging puțin sau ați mers cu bicicleta, atunci ați ajuns la 115, 120 sau mai mult și atunci s-a făcut mult mai greu. […] Pentru mine, a fost o lecție mică, aproape o lecție a învățat că pentru a-ți spori fitness-ul trebuie să fie atât de greu, altfel nu se întâmplă nimic. ”# 12

De asemenea, a permis participanților să învețe noi abilități . Participanții au aflat mai multe despre cum să facă exerciții fizice în siguranță, despre ei înșiși, despre forțele corpului lor și despre cum să facă față limitărilor fizice legate de tratament. Participanții au învățat, de asemenea, cum să folosească BCT-uri specifice, inclusiv instrumente pentru auto-monitorizare și feedback, precum jurnalele de antrenament și monitorizarea ritmului cardiac, făcând sesiunile de antrenament mai plăcute și instructive. Alte instrumente de autoreglare, cum ar fi testele de fitness, stabilirea obiectivelor și planificarea exercițiilor, au fost, de asemenea, menționate ca fiind utile și uneori chiar necesare pentru a efectua exerciții fizice.

„Acesta (monitorul ritmului cardiac) însemna că am reușit (exercițiul). Și doar având monitorul am crezut că așa am crezut că este mai ușor să-l fac. […] A fost destul de amuzant să-l privesc, cum ți-ai crescut pulsul și cât timp a rămas acolo și m-a ajutat să continui până când a bip-uit. ”# 7

Instrumentele au oferit participanților modalități de gestionare și încurajare a auto-reflecției, cu accent pe realizarea personală. Participanții și-au putut vedea progresul și îmbunătățirea, ceea ce le-a sporit motivația și încrederea în capacitatea lor de exercițiu. S-au simțit mai competenți și au devenit mai autonomi în efectuarea exercițiilor fizice.

„Ceea ce a fost util a fost să vă puteți întoarce și să vă uitați (notele din jurnalul de antrenament de rezistență) […] Ar putea fi destul de interesant să vedeți dacă ați defilat înapoi și ați crezut că acolo greutățile nu erau de fapt foarte grele, dar la vremea respectivă am crezut că este foarte greu, iar acum ridic cu mult mai multă greutate și așa… tu te monitorizezi. Puteți vedea dezvoltarea dvs. în (jurnalul de antrenament de rezistență). „# 7

„Chiar fantastic (teste de fitness), vreau să spun. Și atunci a fost și ca, vreau să spun că ai văzut că ai devenit mai puternic, așa că a fost ca un fel de motivație pozitivă de a continua. ”# 11

Tema 3: „Afinitate”

Exercitiu în grup cu alte persoane diagnosticate cu cancer a fost un alt stimulent important pentru exercitiu și a oferit idei că participanții nu erau singuri în confruntarea cu provocările bolii și ale tratamentului. Și-au împărtășit experiențele lor despre cum să facă față efectelor secundare ale tratamentului, sentimentelor și preocupărilor lor despre boală și au împărtășit sfaturi și sfaturi despre cum să faci exerciții fizice. Cu alte cuvinte, grupul a fost o sursă importantă de informații.

„Aici, în special cu tratamente și chestii, bineînțeles că am avut tratamente oarecum diferite pentru prostată și cancer mamar, cum experimentează ei, care sunt tratamentele lor și bine, care sunt efectele secundare pentru ei. Că nu sunteți singuri în asta, dar știți că ceilalți au efecte secundare similare. Nu trebuie să te duci și să te îngrijorezi, este doar ceva ce obții. Deci, primiți o mulțime de informații în acest fel, care sunt bune. ”# 9

Grupul a fost, de asemenea, o sursă importantă de inspirație , permițând participanților să compare modul în care s-au ocupat de boală și modul în care au făcut exerciții fizice. Participanții s-au simțit conectați între ei ca o echipă, îngrijindu-se unul pe celălalt și lucrând spre același obiectiv. Această coeziune a grupului le-a oferit participanților un sentiment de securitate și le-a oferit un sentiment de forță mentală îmbunătățită și o motivație crescută de a face exerciții fizice, creând un climat favorabil pentru a se bucura de efort.

„A fost minunat să văd, uneori când eu însumi eram foarte jos și vedeam pe altcineva care se află aproape în aceeași fază ca mine, mai alert și poate vorbi și râde și altele asemenea. Deci, a dat speranță și bucurie și putere. ”# 5

„S-a dovedit a fi un grup drăguț în total, a fost distractiv să merg acolo și să-i întâlnesc pe alții și să vorbesc cu ei despre asta, despre problemele pe care le-ai avut sau nu.” # 16

Tema 4: „Angajament”

Participanții au avut un puternic sentiment de angajament. Loialitatea lor față de antrenori și de grup a fost un stimulent important pentru a merge la sală și a face exerciții fizice.

„Atunci, cu siguranță, lucrurile sunt mai ușoare cred, antrenorii … nu vrei să-i dezamăgesti dacă înțelegi ce vreau să spun. Sunt acolo pentru noi și așa trebuie să apelăm la ei, cam așa s-a simțit. […] Nu, dar asta a fost cel mai ușor, cred că entuziasmul lor a fost și prezența și angajamentul lor cred că simțeam că nu poți sări doar acest tip de … A devenit un fel de spirit interior acolo care spune „Nu, trebuie să fac asta acum”. ”# 12

„Dacă faceți parte dintr-o echipă, nu pierdeți niciodată un meci și nu am făcut niciodată așa ceva sau trebuie să fi fost foarte bolnav în acest caz, dacă am făcut asta sau nu mi-a fost dor de nu știți, pentru că dacă reveniți într-o echipă, doar o faceți. Oricum este important pentru mine. ”# 15

Participanții au avut, de asemenea, un puternic sentiment de implicare și responsabilitate . Participarea la un studiu de cercetare a fost luată în serios și a fost un stimulent pentru finalizarea programului de exerciții. Uneori a fost văzută ca o obligație sau o datorie, dar le oferea participanților un sentiment de scop și un sentiment de a face parte din ceva mai mare.

„Da, a fost probabil așa că am luat acest lucru ca, cum pot să spun, aproape ca o misiune. Am decis să fac parte din acest lucru (studiu), așa că trebuie să fac acest lucru aici. Și atunci nu a fost nimic, pentru mine n-a fost niciodată nimic, nu am pus niciodată întrebarea că o voi face pentru că, dacă am spus că o voi face, atunci asta voi face. ”# 7

Tema 5: „Gestionarea provocărilor”

Participanții au trebuit să se confrunte cu provocări diferite în timpul tratamentului oncologic care le-a afectat capacitatea de exercițiu. Teama de mișcare, teama de infecție și rănirea au fost menționate ca bariere în exercitiu. De asemenea, s-au confruntat cu simptome datorate tratamentului, cum ar fi amorțeala și furnicăturile, ritmul cardiac rapid, oboseala, durerea și tulburările cognitive, care uneori se simțeau insurmontabile și făceau exerciții dificil de efectuat. Modificările de aspect (de exemplu, căderea părului), simptomele urinare sau tulburările intestinale au fost alte efecte secundare ale tratamentului care au făcut participanții inconfortabili și au fost evidențiați ca bariere în exercitiu.

„M-am gândit la asta foarte multe, cum ar fi, spun multe despre cum trebuie să fii atent la infecții, ar trebui să fii atent și așa mai departe. Și nu am mers la cinema, nu am călătorit cu autobuzul, nu eram în oraș, dar oricum nu merg acolo de bună voie. Așadar, am fost un pic atent și apoi m-am simțit oricum „văd, așa că ar trebui să lucrez cu oameni care ar putea să tuseasca. Cum se va întâmpla asta? ”” # 2

„Pentru mine a fost un pic dificil, deoarece pulsul meu a urcat incredibil de sus de la chimioterapie, așa că a provocat multă anxietate și îngrijorare” # 11

Participanții au menționat barierele practice, precum distanța lungă și deplasarea la sala de sport publică, precum și lipsa de timp. Cei care au lucrat și-au exprimat dificultăți în participarea la sesiunile de antrenament de rezistență în timpul programului de lucru. Mai mult, participanților care au avut o lipsă de plăcere în exercițiu le-a fost greu să se motiveze să finalizeze programul.

„Atunci a fost așa, am simțit după un timp că nu am fost la antrenament și m-am simțit ca„ nu, acum simt că nu scot nimic din asta ”. Inițial, ideea mea a fost că am vrut să fiu implicat în această cercetare pentru a ajuta cu rezultatele și a fi în măsură să îi ajut pe alții, dar atunci așa s-a dovedit, dar nu scot nimic din asta, iar acest lucru nu este de fapt, să te antrenezi în acest fel. În loc de asta, ceea ce fac este că merg pe jos, poate încep ciclismul, fac lucruri aici care mă fac să mă simt cel mai bine. Atunci motivația mea a dispărut în întregime. ”# 5

Cu toate acestea, structura și sprijinul social furnizate de antrenori și de alți participanți au fost un stimulent important la exercițiu și au ajutat la depășirea și gestionarea acestor provocări, oferind participanților un sentiment de competență. Ședințele de antrenament programate i-au ajutat pe participanți să-și aducă structura în viața lor de zi cu zi și a fost văzută ca o distragere de la boală, în timp ce exercitiu fizic într-o sală de sport publică i-a ajutat să se simtă normal și sănătos. Fiind supravegheat de antrenori cu experiență a fost, de asemenea, un aspect important, oferind participanților un sentiment de siguranță, îndrumare și feedback pozitiv cu privire la performanța lor de exercițiu.

„Știți că cred că acest lucru a fost grozav și mai ales că ați avut ceva ce trebuia să faceți, că au fost întâlniri pentru că altfel ar putea fi ușor așa” nu, dar astăzi nu mă simt atât de grozav „, dar știai că ai o programare luni, la 9:30 dimineața, când trebuia să te ridici și să mănânci rezonabil de bine, astfel încât să fiu acolo până la 9:30 am, altfel, probabil, ai sta doar pe canapea toată ziua și „Eu Vom pregăti o altă zi „, așa că cred că având acele ore fixe a fost destul de bun” # 6

Folosirea sprijinului social din partea familiei și prietenilor (de exemplu, exercitiu fizic comun/ împreună și încurajarea) a fost o altă cheie pentru depășirea și gestionarea provocărilor cu care se confruntă participanții. Participanții au reușit adesea să facă eforturi mai mult decât se așteptau, ceea ce le-a crescut motivația și încrederea în capacitatea lor de a participa la sarcini provocatoare.

„Acest antrenament de rezistenta/anduranță, l-am avut și pe soțul meu care m-a încurajat. Așa că, când a văzut că mă obosesc un pic sau așa, așa că m-a întrebat „cât timp am mai rămas săptămâna asta?”, Și apoi mi-a spus „bine, hai să ne oprim atunci ” un fel de. Așa că m-a încurajat, de fapt, și asta se simte bine. ”# 8

Rezultate cantitative

Rezultatele cantitative din chestionar au demonstrat că toate BCT-urile specifice incluse în programul de exerciții au fost foarte apreciate de participanți, cu medii cuprinse între 3 și 5 pe o scară de la 1 la 5 (1 = „Deloc valoros” și 5 = „Foarte valoros”). Rezultatele detaliate sunt prezentate în tabelul tab.44 .

Tabelul 4

Rezultate din chestionarul privind valoarea BCT specifice și intenția de a recomanda programul ( n = 229)

BCT (componentă) a Median Q1-Q3
Antrenament de rezistență supravegheat b
Planificarea acțiunii (interviu inițial privind obiceiurile de exercițiu) 221 4 4-5
Sprijin social (antrenori) 226 5 5-5
Sprijin social (colegii) 222 4 3-5
Structurarea mediului fizic (sesiuni programate) 225 5 4-5
Feedback (teste de rezistență) 222 5 4-5
Auto-monitorizare (jurnal de antrenament pentru rezistență) 220 5 4-5
Rezolvarea problemelor (planificarea copiilor pentru întreținerea exercițiilor) 210 4 4-5
Antrenament de rezistență la domiciliu b
Planificarea acțiunii (interviu inițial privind obiceiurile de exercițiu) 214 4 4-5
Planificarea acțiunilor (planificarea regulată a exercițiilor) 208 4 3-5
Sprijin social (antrenori) 215 5 4-5
Sprijin social (colegii) 202 3 2-4
Stabilirea individuală a obiectivelor 205 4 3-5
Feedback (CPET) 211 5 4-5
Feedback (utilizarea monitorizării ritmului cardiac) 219 5 4-5
Feedback (recenzii ale fișierelor de monitorizare a frecvenței cardiace) 203 4 4-5
Auto-monitorizare (jurnal de pregătire pentru anduranță) 214 4 3-5
Rezolvarea problemelor (recenzii pentru a explora problemele motivaționale) 208 4 4-5
Rezolvarea problemelor (planificarea copiilor pentru întreținerea exercițiilor) 198 4 4-5
Intenția de a recomanda programul altor persoane cu o condiție similară c 223 5 5-5

a Numerele variază din cauza atitudinii interne

b Răspuns la scala de rating 1-5: 1 = deloc valoroase și 5 = foarte valoroase

c Răspuns la scala de rating 1-5: 1 = Nu, cu siguranță nu și 5 = Da, cu siguranță

Tehnici de schimbare a comportamentului BCT , teste de exerciții cardiopulmonare CPETs

Pentru antrenamentele de rezistență supravegheate, cele mai apreciate BCT-uri specifice au fost sprijinul social al antrenorilor, structurarea mediului fizic cu sesiuni programate, auto-monitorizare cu jurnalul de antrenament de rezistență și feedback cu teste de rezistență – toate evaluate cu o mediană de 5 („Foarte valoroasă”) . Pentru antrenamentele de anduranță la domiciliu, cele mai apreciate BCT-uri specifice au fost asistența socială din partea antrenorilor, feedback-ul cu utilizarea monitorizării frecvenței cardiace și CPET-uri, toate evaluate cu o medie de 5 („Foarte valoroasă”). Intenția de a recomanda programul altor persoane cu o afecțiune similară a fost, de asemenea, evaluată cu o medie de 5.

Discuţie

Studiul de față a utilizat o metodă mixtă pentru a explora experiențele motivaționale ale exercițiului, combinate cu suportul pentru schimbarea comportamentului și pentru a descrie modul în care BCT-urile specifice au fost evaluate în rândul persoanelor care urmează tratament oncologic. Rezultatele studiului indică faptul că participanții au fost supuși unui proces motivațional printr-un program de șase luni de exerciții în timpul tratamentului oncologic. Aceștia au descris stimulentele lor de a exersa prin experimentarea câștigurilor și stăpânirii sănătății, obținerea de conștientizare și cunoștințe sporite, învățarea de noi abilități, sentimentul de afinitate cu semenii, simțirea angajamentului cu antrenorii și studiul și gestionarea provocărilor cu care s-au confruntat în timpul tratamentului oncologic. La rândul lor, aceste stimulente au încurajat autonomia, competența și relația, rezultând în găsirea propriei motivații. Mai mult, sprijin social din partea antrenorilor,structurarea mediului fizic și utilizarea instrumentelor pentru auto-monitorizare și feedback au fost apreciate ca fiind cele mai importante BCT-uri de către participanți.

Participanții au descris modul în care au experimentat „câștigurile și stăpânirea sănătății” drept stimulente pentru exercitiu fizic, oferindu-le un sentiment de autonomie și competență. Această constatare este în concordanță cu o revizuire a studiilor calitative în rândul supraviețuitorilor de cancer de sân, care descriu modul în care exercițiul fizic a mărit abilitarea, bunăstarea și energia [ 25]. „Învățarea” a fost, de asemenea, descrisă ca un aspect important pentru obținerea motivației exercițiului printr-un sentiment crescut de autonomie și competență. Utilizarea BCT-uri specifice, cum ar fi auto-supravegherea și instrumente pentru evaluarea îmbunătățirilor fizice, le-a oferit participanților feedback-ul cu privire la comportamentul la exerciții și le-a crescut încrederea în capacitatea lor de exercițiu. Acest lucru este evidențiat și de rezultatele chestionarului, în care utilizarea jurnalului de antrenament de rezistență, monitorizarea ritmului cardiac și testele de fitness au fost foarte apreciate. Aceste descoperiri sunt în conformitate cu analizele studiilor controlate aleatoriu în rândul diferitelor populații de cancer care au descris auto-monitorizarea ca o BCT promițătoare [ 22 , 23]. Participanții au descris, de asemenea, importanța de a simți „afinitatea” cu semenii lor și „angajamentul” față de antrenori și studiu, ceea ce le-a dat un sentiment de securitate și relație și i-a ajutat să își găsească propria motivație de a exercita în timpul tratamentului oncologic. Aici, rezultatele interviurilor și chestionarului sunt oarecum contradictorii. În timp ce participanții la interviuri au subliniat importanța sprijinului social din partea semenilor, rezultatele chestionarului nu sunt la fel de clare, cu o valoare mai mică pentru acest BCT specific decât celelalte. O posibilă explicație este faptul că sprijinul de la egal la egal a fost un aspect important pentru participanții la studiu, dar nu la fel de crucială ca și celelalte BCT-uri specifice pentru efectuarea exercițiilor fizice, în special în ceea ce privește antrenamentul de anduranță. Într-adevăr, instruirea de rezistență a fost bazată pe acasă,adică participanții au desfășurat sesiunile pe cont propriu, fără sprijin direct din partea semenilor. Importanța sprijinului de la pacienți la pacienții supuși tratamentului oncologic a fost accentuată în studiile calitative anterioare [25 , 26 , 32]. Aceste studii susțin implementarea exercițiilor bazate pe grupuri, evidențiind beneficiile sociale ale setărilor de grup prin creșterea „moralului participanților” și a motivației lor de a exercita. În cele din urmă, participanții și-au exprimat nevoia de structură și sprijin social pentru „gestionarea provocărilor” cu care se confruntă în timpul tratamentului oncologic, oferindu-le un sentiment de competență și o motivație sporită pentru a exersa. Aceștia au descris cum ședințele de antrenament programate i-au ajutat să aducă structura în viața lor de zi cu zi și să-i distragă de la boală, în timp ce erau supravegheați de antrenori cu experiență, le-a oferit un sentiment de siguranță, îndrumare și feedback pozitiv cu privire la performanțele lor la efort.Importanța structurării mediului fizic cu sesiuni de formare a rezistenței programate și folosirea sprijinului social al antrenorilor se reflectă și în rezultatele chestionarului, deoarece aceste două BCT-uri au fost foarte apreciate. În mod similar, Midtgaard și colab. [26 ] au descris în revizuirea studiilor lor calitative în rândul supraviețuitorilor de cancer modul în care exercițiile fizice planificate le-au oferit participanților „ceva de așteptat cu nerăbdare” și „seamănă să meargă la muncă”, ceea ce oferea un sentiment de control asupra vieții lor și a bolii. Mai mult, mai multe recenzii calitative [ 25 , 26] a subliniat, de asemenea, importanța antrenorilor calificați și cunoscuți pentru a se simți în siguranță să facă efort în timpul tratamentului oncologic. Sprijinul social din partea familiei și prietenilor a fost un alt aspect esențial evidențiat în interviuri. Exercitiu fizic împreună cu familia și prietenii au fost încurajați să îi ajute pe participanți să reușească să exerseze mai mult decât se așteptau, ceea ce le-a crescut încrederea și motivația de a exercita. Spre deosebire de rezultatele noastre, studiile calitative anterioare au semnalat lipsa de sprijin social din partea familiei și prietenilor [ 25 , 33 – 35]. Aceste studii au descris presiunea din partea familiei și a prietenilor ca o barieră pentru participarea la exerciții fizice în timpul tratamentului oncologic, ceea ce ar putea fi explicat prin frica de a fi dăunător în timpul tratamentului oncologic [ 25 , 34 ]. În studiul nostru, această problemă nu a fost întâmpinată, deoarece familia și prietenii au fost implicați în procesul de susținere a schimbării comportamentului (de exemplu, în urma unor monitorizări periodice pentru planificarea exercițiilor în care au fost examinate problemele motivaționale ale participanților și sprijinul social). Într-adevăr, implicarea familiei și prietenilor în intervenții de exercițiu a fost sugerată ca o abordare pozitivă, permițându-le să înțeleagă mai bine intervențiile și, prin urmare, oferind participanților un sprijin mai mare [ 36 ].

Cu alte cuvinte, rezultatele noastre reflectă importanța creării unui mediu favorabil pentru efectuarea exercițiilor fizice în timpul tratamentului oncologic, încurajând sentimentele de autonomie, competență și relație. Acest lucru este în conformitate cu cadrul teoretic SDT [ 20 ] și demonstrează că motivația intrinsecă, corespunzătoare temei generale „Găsirea propriei mele motivații”, poate fi îmbunătățită printr-un program de exercițiu care combină schimbarea comportamentului, antrenament de grup de rezistență supravegheat într-o sală de sport publică și pregătirea de rezistență la domiciliu.

Rezultatele noastre pot contribui la dezvoltarea practicii clinice. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt într-o poziție unică pentru a promova comportamentul la exercitiu fizic pacienților în timpul tratamentului oncologic, dar puțini îl recomandă din cauza lipsei de cunoștințe în consilierea exercițiilor fizice [ 5]. În timp ce actualele orientări internaționale privind activitatea fizică pentru persoanele cu cancer oferă cadrelor medicale un cadru pentru recomandările generale, este nevoie de cunoștințe sporite despre cum să implementăm aceste orientări în practică. Rezultatele noastre oferă profesioniștilor din domeniul sănătății astfel de informații și exemple concrete despre care sunt utilizate BCT-uri specifice și cum să le utilizeze ca instrumente utile pentru a schimba comportamentul la exerciții fizice la pacienții care urmează tratament oncologic. În plus, rezultatele noastre ar putea fi utilizate și în contexte de instruire care ar trebui furnizate profesioniștilor din domeniul sănătății la niveluri de bază și în educație ulterioară. Cu toate acestea, este important să luăm în considerare faptul că participanții la studiu au fost de acord să participe la o intervenție la exerciții solicitante timp de șase luni și, prin urmare, au fost suficient de motivați pentru a lua această decizie.În practica clinică, există o populație de pacienți mai eterogenă, cu toate nivelurile de motivație și diferite obiceiuri de exercițiu. Trebuie menționat că rezultatele studiului de față pot să nu fie aplicabile tuturor pacienților și că fiecărui pacient ar trebui să li se ofere un program de exerciții personalizat bazat pe aspecte fizice, psihologice și contextuale.

Metodologia descrisă are puncte forte și limitări. Mai multe strategii au fost utilizate pentru a asigura încrederea în rezultate [ 37 ]. În primul rând, pentru a aborda credibilitatea, în partea calitativă a acestui studiu a fost utilizată o strategie maximă de eșantionare a variațiilor, rezultând o selecție a participanților cu o gamă largă de variații pe dimensiuni de interes. Această strategie de eșantionare a fost utilizată pentru a maximiza gama de informații descoperite prin captarea a numeroase și diferite experiențe pentru a oferi o imagine bogată și aprofundată a acestor experiențe [ 29]. Un alt punct forte este triangularea datelor care combină interviul și datele chestionarului, oferind atât descrieri aprofundate cât și o descriere generală la nivel de grup. O posibilă limitare este riscul de părtinire a memoriei în rândul participanților la descrierea experiențelor lor și la răspunsul la chestionar. Cu toate acestea, majoritatea datelor au fost colectate în termen de trei luni după ce participanții au finalizat sau au abandonat programul de exerciții. În al doilea rând, pentru a asigura dependența, procesul de cercetare a studiului a fost raportat în detaliu, folosind lista de verificare elaborată de Braun și Clarke [ 31 ] cu privire la modul de efectuare a analizei tematice, precum și criteriile consolidate pentru raportarea cercetării calitative (COREQ) [ 38], care permite cititorilor să urmeze procesul de cercetare și să repete studiul. În al treilea rând, pentru a asigura confirmabilitatea, discuțiile frecvente cu autori cu experiență profesională diferită și expertiză au permis reflecții asupra abordărilor alternative și interpretărilor datelor colectate. De asemenea, a fost o modalitate de a ne asigura că interpretările și rezultatele au fost clar derivate din date și nu din preferințele și neînțelegerile autorilor. Mai mult, modelul teoretic bazat pe SDT [ 20] a servit drept cadru pentru interpretare, sporind obiectivitatea și împiedicând neînțelegerea autorilor să influențeze rezultatele. În cele din urmă, pentru a aborda transferabilitatea, au fost furnizate detalii despre stabilire și participanți, permițând o comparare a contextului studiului cu alte contexte posibile. Cu toate acestea, așa cum s-a descris mai sus, nu putem susține că descoperirile noastre pot fi aplicate altor populații și situații, dar oferind astfel de detalii, cititorii pot evalua pentru care grupuri țintă studiul oferă informații valoroase și, prin urmare, pot evalua transferabilitatea acesteia [ 39 ]. Mai mult, încrederea în transferabilitatea acestui studiu poate fi consolidată prin conceperea metodelor sale mixte,prin eșantionarea de variație maximă folosită în partea calitativă și dimensiunea mare a eșantionului utilizat în partea cantitativă [40 ].

concluzii

Rezultatele studiului indică importanța găsirii de stimulente și creării unui mediu care încurajează sentimentele de autonomie, competență și relație pentru a facilita exercițiile fizice în timpul tratamentului oncologic. Rezultatele noastre subliniază, de asemenea, importanța utilizării suportului social, structurării mediului fizic și utilizării instrumentelor de auto-monitorizare și feedback pentru a încuraja persoanele să facă eforturi în timpul tratamentului oncologic. Aceste BCT-uri specifice pot fi puse în aplicare și utilizate de către profesioniștii din domeniul sănătății pentru a crește motivația intrinsecă a pacienților pentru a face exerciții fizice. Cu toate acestea, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a evalua modul de individualizare a exercițiului fizic în timpul tratamentului oncologic la pacienții cu motivație scăzută și experiență limitată de exercițiu.

Logo de springeropen

Link to Publisher's site
Revista internațională de medicină comportamentală
Int J Behav Med . 2019; 26 (5): 499–511.
Publicat online 2019 aug. 22. doi: 10.1007 / s12529-019-09809-z
PMCID: PMC6785591
PMID: 31441015

Date asociate

Materiale suplimentare

Material suplimentar electronic

ESM 1 (313K, pdf)

(PDF 312 kb)

Recunoasteri

Autorii doresc să le mulțumească tuturor participanților pentru participarea la acest studiu. Acest studiu a făcut parte din studiul de intervenție Phys-Can, finanțat de Societatea suedeză de cancer (CAN 2012/621, CAN 2012/631, CAN 2015/414), Consiliul de cercetare suedez (K2014-99X), Uniunea Cancerului Nordic și Fondul Mondial de Cercetare a Cancerului (WCRF Marea Britanie) și Wereld Kanker Onderzoek Fonds (WKOF) ca parte a programului de finanțare International Cancer Research Fund (2016/1635).

Abrevieri

BCTs tehnici de schimbare a comportamentului
CPETs teste de exerciții cardiopulmonare
Phys-Can antrenament fizic și cancer
SDT teoria autodeterminării

Informații de finanțare

Finanțare acces deschis oferită de Universitatea Uppsala.

Respectarea standardelor etice

Conflict de interese

Autorii declară că nu au un conflict de interese.

Revista internațională de medicină comportamentală.

Aprobarea etică

Toate procedurile efectuate în cadrul studiilor care au implicat participanți umani au fost în conformitate cu standardele etice ale comitetului de cercetare instituțional și / sau național și cu declarația de la Helsinki din 1964 și modificările ulterioare sau standardele etice comparabile. Acest studiu a făcut parte din studiul de intervenție Phys-Can, aprobat de Consiliul de revizuire etică regională din Uppsala (numărul EPN D 2014/249).

Consimțământ informat

Consimțământul informat a fost obținut de la toți participanții incluși în studiu.

Note de subsol

Nota editorului

Springer Nature rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale din hărțile publicate și filialele instituționale.

Informații pentru contribuabili

Anne-Sophie Mazzoni, telefon: +46739729724, es.uu.eracbup@inozzam.eihpos-enna .

Maria Carlsson, es.uu.eracbup@nosslrac.airam .

Sveinung Berntsen, pe.aiu@nestnreb.gnunievs .

Karin Nordin, es.uu.eracbup@nidron.nirak .

Ingrid Demmelmaier, es.uu.eracbup@reiamlemmed.dirgni .

Referințe

1. Pescatello LS, Arena R, Riebe D, Thompson PD. Medicină ACoS. Ghidurile ACSM pentru testarea exercițiilor și prescripția medicală. Philadelphia: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins; 2014. Google Scholar ]
2. Schmitz KH, Courneya KS, Matthews C, Demark-Wahnefried W, Galvao DA, Pinto BM și colab. Colegiul American de Medicina Sportiva masa rotunda cu ghiduri de exercitii pentru supravietuitorii de cancer. Exercitiul sportiv Med Sci. 2010; 42 (7): 1409–1426. PubMed ] Google Scholar ]
3. Speck RM, Courneya KS, Masse LC, Duval S, Schmitz KH. O actualizare a studiilor controlate de activitate fizică la supraviețuitorii de cancer: o revizuire sistematică și meta-analiză. J Cancer Surviv. 2010; 4 (2): 87–100. PubMed ] Google Scholar ]
4. Gerritsen JK, Vincent AJ. Exercițiul îmbunătățește calitatea vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Br J Sports Med. 2016; 50 (13): 796–803. PubMed ] Google Scholar ]
5. Irwin ML. Intervenții de activitate fizică pentru supraviețuitorii de cancer. Br J Sports Med. 2009; 43 (1): 32–38. PubMed ] Google Scholar ]
6. Meneses-Echavez JF, Gonzalez-Jimenez E, Ramirez-Velez R. Efectele intervențiilor exercitate multimodal supravegheate asupra oboselii legate de cancer: revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Biomed Res Int. 2015; 2015 : 328636. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
7. Cormie P, Zopf EM, Zhang X, Schmitz KH. Impactul exercițiilor fizice asupra mortalității prin cancer, recurenței și efectelor adverse legate de tratament. Epidemiol Rev. 2017; 39 (1): 71–92. PubMed ] Google Scholar ]
8. Ibrahim EM, Al-Homaidh A. Activitate fizică și supraviețuire după diagnosticarea cancerului de sân: meta-analiză a studiilor publicate. Med Oncol. 2011; 28 (3): 753–765. PubMed ] Google Scholar ]
9. Schmid D, Leitzmann MF. Asocierea între activitatea fizică și mortalitatea dintre cancerul de sân și supraviețuitorii de cancer colorectal: o revizuire sistematică și meta-analiză. Ann Oncol. 2014; 25 (7): 1293–1311. PubMed ] Google Scholar ]
10. Lee Junga. O meta-analiză a asocierii dintre activitatea fizică și mortalitatea prin cancer la sân. Asistenta la cancer. 2019; 42 (4): 271–285. PubMed ] Google Scholar ]
11. Kwan ML, Sternfeld B, Ergas IJ, Timperi AW, Roh JM, Hong CC, Quesenberry CP, Kushi LH. Schimbarea activității fizice în timpul tratamentului activ într-un studiu prospectiv al supraviețuitorilor de cancer de sân. Tratamentul cu cancerul de sân. 2012; 131 (2): 679–690. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
12. Huy C, Schmidt ME, Vrieling A, Chang-Claude J, Steindorf K. Activitate fizică la o cohortă germană de pacienți cu cancer de sân: tendințe și caracteristici de un an asociate cu schimbarea nivelului de activitate. Eur J Cancer. 2012; 48 (3): 297–304. PubMed ] Google Scholar ]
13. Blaney JM, Lowe-Strong A, Rankin-Watt J, Campbell A, Gracey JH. Barierele de supraviețuire ale cancerului, facilitatorii și preferințele în contextul oboselii, calității vieții și participării la activități fizice: un chestionar-sondaj. Psychooncology. 2013; 22 (1): 186–194. PubMed ] Google Scholar ]
14. Loprinzi PD, cardinal BJ, Si Q, Bennett JA, Winters-Stone KM. Predictii bazati pe teorie a comportamentului de exercitii ulterioare, dupa o interventie de exercitiu supravegheata la supravietuitorii de cancer de san mai in varsta. Sprijinirea cancerului 2012; 20 (10): 2511–2521. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
15. Courneya KS, Segal RJ, Reid RD, Jones LW, Malone SC, Venner PM, Parlament MB, Scott CG, Quinney HA, Wells GA. Trei factori independenți au prezis aderarea într-un studiu controlat aleatoriu al antrenamentului de exercițiu de rezistență în rândul supraviețuitorilor de cancer de prostată. J Clin Epidemiol. 2004; 57 (6): 571–579. PubMed ] Google Scholar ]
16. Milne HM, Wallman KE, Gordon S, Courneya KS. Impactul unui program combinat de rezistență și exerciții aerobice asupra variabilelor motivaționale la supraviețuitorii de cancer de sân: un studiu randomizat controlat. Ann Behav Med. 2008; 36 (2): 158–166. PubMed ] Google Scholar ]
17. Peddle CJ, Plotnikoff RC, Wild TC, Au HJ, Courneya KS. Corelațiile medicale, demografice și psihosociale ale exercițiilor fizice la supraviețuitorii de cancer colorectal: o aplicare a teoriei autodeterminării. Sprijinirea cancerului 2008; 16 (1): 9–17. PubMed ] Google Scholar ]
18. Wilson PM, Blanchard CM, Nehl E, Baker F. Prezicerea activității fizice și așteptărilor de rezultat la supraviețuitorii de cancer: o aplicare a teoriei autodeterminării. Psychooncology. 2006; 15 (7): 567–578. PubMed ] Google Scholar ]
19. Milne HM, Wallman KE, Guilfoyle A, Gordon S, Corneya KS. Teoria autodeterminării și activitatea fizică în rândul supraviețuitorilor de cancer mamar. J Sport Psihologie. 2008; 30 (1): 23–38. PubMed ] Google Scholar ]
20. Ryan RM, Deci EL. Teoria autodeterminării și facilitarea motivației intrinseci, dezvoltării sociale și stării de bine. Sunt Psychol. 2000; 55 (1): 68–78. PubMed ] Google Scholar ]
21. Michie S, Richardson M, Johnston M, Abraham C, Francis J, Hardeman W, Eccles MP, Cane J, Wood CE. Taxonomia tehnicii de schimbare a comportamentului (v1) din 93 de tehnici grupate ierarhic: construirea unui consens internațional pentru raportarea intervențiilor privind schimbarea comportamentului. Ann Behav Med. 2013; 46 (1): 81–95. PubMed ] Google Scholar ]
22. Bourke L, Homer KE, Thaha MA, Steed L, Rosario DJ, Robb KA și colab. Intervenții pentru promovarea exercițiilor fizice obișnuite la persoanele care trăiesc cu și dincolo de cancer. Baza de date Cochrane Syst Rev. 2013; 9: Cd010192. PubMed ]
23. Turner RR, Steed L, Quirk H, Greasley RU, Saxton JM, Taylor SJ, și colab. Intervenții pentru promovarea exercițiilor fizice obișnuite la persoanele care trăiesc cu și dincolo de cancer. Baza de date Cochrane Syst Rev. 2018; 9 : Cd010192. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
24. Hallward L, Patel N, Duncan LR. Tehnici de schimbare a comportamentului în intervențiile de activitate fizică pentru bărbații cu cancer de prostată: o revizuire sistematică. J Psihologia sănătății. 2018: 135910531875650. 10.1177 / 1359105318756501. PubMed ]
25. Browall M, Mijwel S, Rundqvist H, Wengstrom Y. Activitate fizică în timpul și după tratamentul adjuvant pentru cancerul de sân: o revizuire integrativă a experiențelor femeilor. Integr Cancer Ther. 2018; 17 (1): 16–30. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
26. Midtgaard J, Hammer NM, Andersen C, Larsen A, Bruun DM, Jarden M. Experiența supraviețuitorilor de cancer de reabilitare a cancerului bazată pe exercițiu – o meta-sinteză a cercetării calitative. Acta Oncol. 2015; 54 (5): 609–617. PubMed ] Google Scholar ]
27. Creswell J, CV Plano. Proiectarea și desfășurarea cercetărilor cu metode mixte. 3. Londra: Sage Publications Inc; 2017. Google Scholar ]
28. Berntsen S, Aaronson NK, Buffart L, Borjeson S, Demmelmaier I, Hellbom M, și colab. Proiectarea unui studiu randomizat controlat de antrenament fizic și cancer (Phys-Can) – impactul intensității exercițiului asupra oboselii legate de cancer, calitatea vieții și rezultatul bolii. Cancer BMC. 2017; 17 (1): 218. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
29. Patton MQ. Cercetări calitative și metode de evaluare. 4. Thousand Oaks: Sage Publications; 2014. Google Scholar ]
30. Demmelmaier I, Lindkvist A, Nordgren B, Opava CH. „Un cadou din cer” sau „acest lucru nu a fost pentru mine”. O abordare mixtă de metode pentru a descrie experiențele de participare la un program de activitate fizică externalizată pentru persoanele cu artrită reumatoidă. Clin Rheumatol. 2015; 34 (3): 429–439. PubMed ] Google Scholar ]
31. Braun V, Clarke V. Utilizarea analizei tematice în psihologie. Psihologie Qual Res. 2006; 3 (2): 77–101. Academic Google ]
32. Adamsen L, Rasmussen JM, Pedersen LS. „Frații în brațe”: modul în care bărbații cu cancer experimentează un sentiment de tovărășie prin intervenția de grup care combină activitatea fizică cu releul de informații. J Clin Nurs. 2001; 10 (4): 528–537. PubMed ] Google Scholar ]
33. Trevino RA, Vallejo L, Hughes DC, Gonzalez V, Tirado-Gomez M, Basen-Engquist K. Perspectivele supraviețuitorilor de cancer de sân mexican-american și puertorican. J Sănătate minoră imigr. 2012; 14 (6): 1082–1089. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
34. Emslie C, Whyte F, Campbell A, Mutrie N, Lee L, Ritchie D, Kearney N. „Nu m-ar fi interesat doar să stau în jurul unei mese vorbind despre cancer”; explorarea experiențelor femeilor cu cancer de sân într-un studiu de exercițiu de grup. Educația în sănătate Res. 2007; 22 (6): 827–838. PubMed ] Google Scholar ]
35. Sander AP, Wilson J, Izzo N, Mountford SA, Hayes KW. Factorii care afectează deciziile privind activitatea fizică și exercițiile fizice la supraviețuitorii de cancer mamar: un studiu calitativ. Phys Ther. 2012; 92 (4): 525–536. PubMed ] Google Scholar ]
36. Balneaves LG, Van Patten C, Truant TL, Kelly MT, Neil SE, Campbell KL. Perspectivele supraviețuitorilor de cancer de sân asupra unei intervenții de pierdere în greutate și a activității fizice a stilului de viață. Sprijinirea cancerului 2014; 22 (8): 2057–2065. PubMed ] Google Scholar ]
37. Guba EG. Criterii pentru evaluarea fiabilității anchetelor naturaliste. ECTJ. 1981; 9 (2): 75–91. Academic Google ]
38. Tong A, Sainsbury P, Craig J. Criterii consolidate pentru raportarea cercetării calitative (COREQ): o listă de verificare cu 32 de itemi pentru interviuri și focus grupuri. Int J Qual Health Care. 2007; 19 (6): 349–357. PubMed ] Google Scholar ]
39. Shenton AK. Strategii pentru asigurarea încrederii în proiectele de cercetare calitativă. Educați Inf. 2004; 22 : 63–75. Academic Google ]
40. Polit DF, Beck CT. Generalizare în cercetare cantitativă și calitativă: mituri și strategii. Int J Nurs Stud. 2010; 47 (11): 1451–1458. PubMed ] Google Scholar ]

suplimentarea cu Vitamina D și calciu reduc riscul de cancer(cu 77%): rezultatele unui studiu randomizat 

Abstract

Context: Numeroase studii observaționale au descoperit că suplimentarul de calciu și vitamina D este asociat cu riscul redus de cancer comun. Cu toate acestea, lipsesc studii intervenționale pentru a testa acest efect.

Obiectiv: Scopul acestei analize a fost de a determina eficacitatea calciului singur și a calciului+ vitamina D3 în reducerea riscului de cancer incident de toate tipurile.

Design: Acesta a fost un studiu de 4 ani, bazat pe populație, dublu-orb, randomizat controlat cu placebo. Rezultatul principal a fost incidența fracturilor, iar principalul rezultat secundar a fost incidența cancerului. Subiecții au fost 1179 de femei care locuiesc în comunitate, alese la întâmplare din populația de femei sănătoase în postmenopauză cu vârsta> 55 de ani într-o zonă rurală din 9 județe din Nebraska, concentrată la latitudinea 41,4 ° N. Subiecții au fost repartizați la întâmplare pentru a primi 1400-1500 mg suplimentar calciu / d singur (numai Ca), calciu suplimentar plus 1100 UI vitamina D 3 / d (Ca + D) sau placebo.

Rezultate: Când a fost analizată prin intenția de a trata, incidența cancerului a fost mai mică la femeile cu Calciu + vitamina D3 decât la subiecții de control cu ​​placebo ( P <0,03). Odată cu utilizarea regresiei logistice, riscurile relative neajustate (RR) de cancer incident în grupele Ca + D și numai Ca au fost de 0,402 ( P = 0,01) și respectiv 0,532 ( P = 0,06). Când analiza s-a limitat la cancerele diagnosticate după primele 12 luni, RR pentru grupul Ca + D a scăzut la 0,232 (CI: 0,09, 0,60; P <0,005), dar nu s-a modificat semnificativ pentru grupul numai cu Ca. În mai multe modele de regresie logistică, atât tratamentul, cât și concentrațiile serice de 25 de hidroxivitamină D au fost predictori importanți independenți ai riscului de cancer.

Concluzii: Îmbunătățirea statutului nutrițional al calciului și vitaminei D reduce substanțial(cu 77%) riscul de cancer la femeile aflate în postmenopauză. Acest studiu a fost înregistrat la clinicrials.gov ca NCT00352170 .

INTRODUCERE

Relația radiațiilor solare cu mortalitatea prin cancer redusă în America de Nord a fost identificată> acum 60 de ani ( 1 ). Garland and Garland ( 2 ) au fost primii care au propus ca vitamina D să fie responsabilă, în special pentru asocierea cu cancerul de colon. Asocierea inversă între radiațiile solare ambientale și ratele mortalității prin cancer a fost descrisă ulterior pentru cancerele de sân, rect, ovar, prostată, stomac, vezică, esofag, rinichi, plămâni, pancreas și uter, precum și pentru limfomul non-Hodgkin și mielom multiplu ( 3 – 10 ).

Această protecție aparent se presupunea că este mediată de efectul radiațiilor solare asupra stării vitaminei D. Explorarea legăturii dintre alimentația cu vitamina D și boala cronică la om a primit un stimulent critic cu disponibilitatea unui indicator fiziologic stabil al stării vitaminei D [ser 25-hidroxivitamină D sau 25 (OH) D] și denumirea a 25 (OH) ) D ca indicator funcțional al statutului de vitamina D de către Institutul de Medicină ( 11 ). Aceste evoluții au facilitat o definire mai precisă a relației dintre riscul de cancer și starea vitaminei D. Asociația inversă a fost înființată acum pentru cancerul colorectal incident ( 12 ) și pentru cancerul de prostată ( 13 ), printre altele. Gorham și colab. ( 14 ), care cuantifică relația inversă dintre serul 25 (OH) D și riscul de cancer colorectal, au calculat o reducere cu 50% a riscului de cancer la concentrații de ser 25 (OH) D ≥80 nmol / L.

Giovannucci ( 15 , 16 ) și Holick ( 17 , 18 ) au revizuit recent numărul mare de dovezi care leagă statutul scăzut de vitamina D la un risc crescut de cancer. Asocieri similare au fost notate anterior pentru aportul ridicat de calciu și riscul de cancer redus ( 19 – 21 ), cel mai proeminent pentru cancerul colorectal, prin care un efect luminal al aportului ridicat de calciu a furnizat un mecanism plauzibil.

Dovada umană până în prezent care leagă cancerul și vitamina D a avut un caracter observațional, deși multe dintre numeroasele studii pozitive care leagă vitamina D și cancer au fost potențiale. Am avut ocazia să examinăm relația acestor nutrienți cu incidența cancerului într-un studiu de 4 ani, dublu orb, controlat cu placebo, al suplimentului de calciu și vitamina D, pentru care cancerul a fost principalul punct secundar. Ipoteza nulă a fost că nu va exista nicio diferență în incidența cancerului între 3 grupuri de tratament cu calciu și vitamina D.

SUBIECTE ȘI METODE

Participanți

Participanții au fost descriși în detaliu într-un articol care descrie starea lor de vitamina D ( 22 ). Pe scurt, participanții au fost recrutați ca un eșantion pe bază de populație dintr-o zonă de 9 județe, în mare parte rurală din estul Nebraskai (latitudinea 41,4 ° N), cu utilizarea apelării telefonice aleatoare a tuturor telefoanelor listate din județele în cauză. Criteriile de incluziune au constat în principal în vârstă> 55 de ani, absența cancerelor cunoscute și statutul fizic și mental atât suficient de bun pentru a permite participarea la 4 ani. Mărimea eșantionului a fost determinată prin calculul puterii pe baza riscului de fractură estimat. Pe parcursul a 1 an, au fost înscrise 1180 de femei care îndeplinesc criteriile de incluziune. O femeie a fost exclusă după înscriere când a dezvăluit un istoric de hipoparatiroidism după tiroidectomie și a raportat că a luat 50 000 UI vitamina D zilnic în ultimii 25 de ani. Vârsta medie (± SD) la înscriere a fost 66,7 ± 7,3 y, indicele masei corporale (IMC; în kg / m2) a fost 29,0 ± 5,7, iar serul de bază 25 (OH) D a fost 71,8 ± 20,3 nmol / L. Relațiile de statutul de vitamina D, hormonul paratiroidian seric (PTH) și aportul de calciu în membrii acestei cohorte sunt descrise într-o publicație separată ( 22 ). Deși nu existau criterii de incluziune etnică, toți participanții au fost albi în strămoși. Toate au fost lipsite de cancer cunoscut, atât la intrarea în studiu, cât și timp de 10 ≥ 10 ani înainte de intrare. Patruzeci și șase la sută ( n = 543) au primit estrogeni la rețetă de la medicii lor personali pentru ≥6 luni în timpul studiului. Cele 3 grupuri de tratament nu au diferit semnificativ în ceea ce privește consumul de estrogen. Proiectul a fost aprobat de Consiliul de revizuire instituțională al Universității Creighton și toți participanții au dat acordul scris. Vizitele de studiu au fost efectuate pe un site de cercetare stabilit într-un spital comunitar din mediul rural.

Proiectare

Cei 1180 de participanți au fost repartizați aleatoriu la 1 din 3 intervenții: 1 ) placebo, constând atât dintr-un placebo cu vitamina D, cât și un placebo specific calciu; 2 ) calciu, format fie din citrat de calciu (1400 mg Ca / zi) fie carbonat de calciu (1500 mg Ca / zi), plus un placebo cu vitamina D (grup desemnat numai Ca); și 3 ) calciu plus vitamina D, constând din calciu (ca mai sus) plus 1000 UI (25 μg) colecalciferol (vitamina D 3 ) / zi (grupa Ca + D desemnată). Statisticianul de studiu a generat secvența de randomizare cu ajutorul unui sistem de randomizare generat de calculatoare ( n = 5), iar asistenții de studiu au înscris subiecții și i-au atribuit grupurilor. Prin proiectare, celor 2 grupuri de tratament activ au fost alocate ≈40% din cohortă, iar grupului placebo 20%. Suplimentele de calciu au fost furnizate de Mission Pharmacal (San Antonio, TX) și GlaxoSmithKline (Parsippany, NJ) în forme arătate anterior în laboratorul nostru pentru a prezenta biodisponibilitate identică ( 23 ); vitamina D (etichetată pentru a conține 1000 UI) a fost obținută de la Tishcon Corporation (Westbury, NY). Asistentele au primit suplimente subiectelor de către asistenții de proiect la fiecare vizită de 6 luni. Vitamina D a fost reordonată anual și un eșantion din fiecare lot a fost analizat de către Tai Chen de la Universitatea Boston la începutul și sfârșitul fiecărui an pentru a asigura o putere de cel puțin 1000 UI. Conținutul mediu la analiză a fost de 1100 UI.

Din 1180 de femei înscrise, 1024 (86,8%) au finalizat cei 4 ani de studiu. Majoritatea pierderilor ( n = 92) au avut loc în primul an. Conformitatea cu medicația de studiu (atât activă, cât și placebo) a fost evaluată la intervale de 6 luni, cu greutatea flaconului. Aderența medie (definită ca luând ≥80% din dozele alocate) a fost de 85,7% pentru componenta de vitamina D a regimului combinat și de 74,4% pentru componenta de calciu.

Metode de laborator

Diverse analite legate de fiziologia calciului și a vitaminei D au fost măsurate pe probe de ser obținute la început și anual după aceea. Măsurarea a 25 (OH) D a fost făcută prin radioimunotest după extracție cu utilizarea setului IDS (Fountain Hills, AZ). Laboratorul nostru participă la schema internațională de evaluare a calității pentru 25 de analize (OH) D ( 24 ), iar pe parcursul studiului, rezultatele noastre pe probe de test au fost în mod regulat apropiate de media internațională.

Măsuri finale

Obiectivele principale de proiectare ale studiului au vizat statutul scheletului și economia de calciu. Aceste rezultate vor fi descrise în altă parte. Aici, prezentăm date referitoare exclusiv la un efect secundar, cancerul incident. Starea de sănătate a fost evaluată la intervale de 6 luni pe parcursul studiului. Când un participant a raportat că a fost pus un diagnostic de cancer în intervalul dintre evaluări, a fost examinat dosarul medical pentru a confirma acest diagnostic și pentru a stabili locul primar. Data diagnosticului a fost utilizată pentru a determina apariția cancerului în analizele ulterioare.

analize statistice

Analiza statistică a fost prin alocare de grup (adică intenție de tratare) și prin concentrație de ser 25 (OH) D. Pentru această analiză, valorile serice 25 (OH) D obținute la nivelul inițial și la 12 mo au fost utilizate pentru a caracteriza starea de bază a vitaminei D a cohortei și răspunsul acesteia la tratament. Analiza de supraviețuire a fost utilizată pentru a urmări și evalua diferențele în incidența cancerului; cu toate acestea, deoarece se presupune că se vor schimba riscuri proporționale pentru ambele intervenții în timpul tratamentului, modelarea Cox, care presupune un raport de pericol constant ( 25 ), nu a fost utilizată. În schimb, diverse modele de regresie logistică au fost dezvoltate pentru a estima riscul relativ de a fi în grupul de cancer la încheierea studiului și pentru a explora determinanții ratelor observate ale incidenței cancerului. Analiza a fost efectuată folosind SPSS pentru WINDOWS (versiunea 13.0; SPSS, Chicago, IL).

REZULTATE

Cincizeci de femei au dezvoltat cancer fără piele în timpul studiului, 13 în primul an și 37 după aceea. Situsurile de cancer prin repartizarea tratamentului sunt prezentate în tabelul 1 . Pentru toate tipurile de cancer combinate, atât grupurile Ca-doar ca și Ca + D au avut rate mai mici decât cele ale femeilor tratate cu placebo (intenție de a trata; chi pătrat = 7,3 cu 2 df; P <0,03). Supraviețuirea fără cancer este prezentată ca un complot Kaplan-Meier pentru cele 3 grupuri de contrast din figura 1 . Așa cum este evident din punct de vedere vizual, grupele numai Ca și Ca + D au urmat cursuri de timp similare, diferind după aproximativ 1 an de grupul placebo. În comparație cu grupul placebo, riscul relativ (RR) de a dezvolta cancer la sfârșitul studiului a fost 0,402 (CI: 0,20, 0,82; P = 0,013)(adica cu 60% mai mic) pentru grupul Ca + D și 0,532 (CI: 0,27, 1,03; P = 0,063 )( 47 % mai mic) pentru grupul numai Ca.

FIGURA 1.

Curbele de supraviețuire Kaplan-Meier (adică, fără cancer) pentru cele 3 grupuri de tratament repartizate aleatoriu în întreaga cohortă de 1179 de femei. Mărimile eșantionului sunt 288 pentru grupul placebo, 445 pentru grupul cu calciu (numai Ca) și 446 pentru grupul de calciu plus vitamina D (Ca + D). Supraviețuirea la sfârșitul studiului pentru grupul Ca + D este semnificativ mai mare decât cea pentru placebo, prin regresie logistică. (Drepturi de autor Robert P Heaney, 2006. Folosit cu permis.)

Curbele supraviețuire Kaplan-Meier (adică, fără cancer) pentru cele 3 grupuri de tratament distribuie aleatoriu în întreaga cohortă din 1179 de femei.  Mărimile eșantionului sunt 288 pentru grupul placebo, 445 pentru grupul cu calciu (doar Ca) și 446 pentru grupul de calciu plus vitamina D (Ca + D).  Supraviețuirea sfârșitului studiului pentru grupul Ca + D este semnificativ mai mare pentru cea placebo, regresie logistică.  (Drepturi de autor Robert P Heaney, 2006. Folosit cu permis.)

TABELUL 1

Cancerele pe site-ul primar și prin repartizarea tratamentului

teren Anii 1–4 Anii 2-4
Placebo ( n = 288) Numai calciu ( n = 445) Vitamina D plus calciu ( n = 446) Placebo ( n = 266) Numai calciu ( n = 416) Vitamina D plus calciu ( n = 403)
Sân ( n ) 8 6 5 7 6 4
Colon ( n ) 2 0 1 2 0 0
Plămân ( n ) 3 3 1 3 2 1
Limfa, leucemie, mielom ( n ) 4 4 2 4 4 2
Uter ( n ) 0 2 1 0 1 0
Altele ( n ) 3 2 3 2 2 1
Total 1 20 (6,9) 17 (3.8) 13 (2,9) 18 (6.8) 15 (3.6) 8 (2.0)
1

n; procente din numărul total alocat la fiecare grup care a dezvoltat cancer în paranteze.

Am repetat analiza de supraviețuire pentru grupul liber de cancer la 1 y ( Figura 2 ; Tabelul 1 ), pe ipoteza că cancerul diagnosticat timpuriu în studiu ar fi fost prezent, deși nu a fost recunoscut, la intrare. Numărul total de cancere incidente a scăzut la 37, dar RR pentru grupul Ca + D prin regresie logistică simplă a scăzut la 0,232 (CI: 0,09, 0,60; P <0,005). Cu toate acestea, pentru grupul numai Ca, RR a fost în esență neschimbat la 0,587 (CI: 0,29, 1,21; P = 0,147).

FIGURA 2.

Curbele de supraviețuire Kaplan-Meier (adică, fără cancer) pentru cele 3 grupuri de tratament alocate aleatoriu în cohorta de femei care nu aveau cancer la 1 an de intervenție ( n = 1085). Mărimile eșantionului sunt 266 pentru grupul placebo, 416 pentru grupa de calciu (numai Ca) și 403 pentru grupul de calciu plus vitamina D (Ca + D). Supraviețuirea la sfârșitul studiului pentru grupul Ca + D este semnificativ mai mare decât cea pentru grupul placebo, prin regresie logistică. (Drepturi de autor Robert P Heaney, 2006. Folosit cu permis.)

Curbele de supraviețuire Kaplan-Meier (adică, fără cancer) pentru cele 3 grupuri de tratament alocate aleatoriu în cohorta de îngrijire a femeilor nu auau cancer la 1 an de intervenție (n = 1085).  Mărimile eșantionului sunt 266 pentru grupul placebo, 416 pentru grupa de calciu (doar Ca) și 403 pentru grupul de calciu plus vitamina D (Ca + D).  Supraviețuirea sfârșitului studiului pentru grupul Ca + D este semnificativ mai mare pentru ceaș pentru grupul placebo, regresie logistică.  (Drepturi de autor Robert P Heaney, 2006. Folosit cu permis.)

Modelele de regresie logistică au fost dezvoltate cu utilizarea intervenției, linia de bază 25 (OH) D, 12-mo 25 (OH) D (ca măsură a răspunsului la tratamentul cu vitamina D), IMC și vârsta. Atât alocarea tratamentului, fie concentrația de 12 m 25 (OH) D, fie concentrația de bază 25 (OH) D au fost determinanți importanți, independenți, ai riscului de cancer [ P <0,002 și, respectiv, P <0,03, pentru 2 valori serice 25 (OH) D ]. La modelele care testează atât tratamentul, cât și concentrația de 12 (25) OH (D), numai această din urmă variabilă a fost un predictor semnificativ ( R2 = 0,037); cu toate acestea, atunci când a fost utilizată linia de bază 25 (OH) D, atât ea, cât și faptul tratamentului au fost predictori importanți ( R2 = 0,055). Nici vârsta, nici IMC nu au fost un predictor semnificativ.

Pentru a cuantifica dimensiunea efectului de vitamina D, am folosit o regresie logistică simplă, utilizând cancerul ca variabilă a rezultatului și concentrația de bază 25 (OH) D ca variabilă predictoare. RR a cancerului per unitate de concentrație a serului 25 (OH) D a fost de 0,983 (CI: 0,968, 0,997; P <0,01). Deoarece unitatea pentru 25 (OH) D este de 1 nmol / L, acest RR se traduce printr-un risc de 35% redus de cancer pentru fiecare 25 nmol / L (10 ng / ml) de creștere a serului 25 (OH) D.

Efectul tratamentului asupra stării de vitamina D a fost reflectat în modificarea indusă a nivelului seric 25 (OH) D. Valorile de referință și valorile de 12 m pentru serul 25 (OH) D prin atribuirea tratamentului sunt prezentate în tabelul 2 . Doza de 1100 UI de vitamina D / d a produs o creștere a serului 25 (OH) D în grupa Ca + D de 23,9 ± 17,8 nmol / L, în timp ce grupurile placebo și numai Ca nu au avut nicio schimbare semnificativă (fie biologică, nici statistică) . În cadrul grupului Ca + D, creșterea serului 25 (OH) D a fost direct legată de conformitatea înregistrată ( P <0.01; datele nu sunt prezentate). Așa cum era de așteptat, PTH a scăzut de la linia de bază la 1 an atât în ​​grupele Ca-numai cât și în grupele Ca + D ( x̄ se modifică ± 1 SEM: -2,61 ± 0,70 și, respectiv, -5,26 ± 0,66; P <0,001 pentru ambele). Toate comparațiile între grupuri au fost semnificative statistic. Deoarece PTH de bază a înregistrat o medie de 37 pg / ml, aceste modificări reprezintă scăderi de 7%, respectiv 14%.

tabel 2

Valori de bază 25 și 25-hidroxivitamină serică de 12 m prin atribuirea de tratament 1

De bază 12 luni Schimbare
nmol / L
placebo 72,1 ± 20,7 71,1 ± 19,8 −0,23 ± 14,7
Numai calciu 71,6 ± 20,5 71,0 ± 20,3 −0,74 ± 13,0
Calciu plus D 71,8 ± 20,0 96,0 ± 21,4 23,9 ± 17,8
1

Toate valorile sunt  ± SD.

Pe parcursul studiului, nu au existat evenimente adverse legate de suplimente grave. Cinci subiecți au fost diagnosticați cu calculi renali: 1 subiect în grupul placebo, 1 subiect în grupul Ca + D și 3 subiecți în grupul numai Ca. Aceste incidențe nu au diferit semnificativ în funcție de grup. Nu s-au observat modele de evenimente adverse între cele 3 grupuri.

DISCUŢIE

Studiul actual este, în cunoștința noastră, primul studiu randomizat controlat care a implicat o intervenție de vitamina D suficientă pentru a crește 25 (OH) D> 80 nmol / L și a raportat un rezultat al cancerului. Descoperirile noastre privind scăderea riscului de cancer cu o stare de vitamina D îmbunătățită sunt în concordanță cu un corp mare și încă în creștere de date epidemiologice și observaționale care arată că riscul de cancer, mortalitatea prin cancer sau ambele sunt asociate invers cu expunerea solară, starea de vitamina D sau ambele ( 1 – 10 , 12 – 18 , 26 ). Concluzia noastră că efectul observat nu a fost pur și simplu o asociere a șanselor este consolidată atât prin observația, îmbunătățirea substanțială a RR atunci când cancerele apărute la începutul studiului au fost excluse, cât și prin efectul predictiv extrem de semnificativ atât al valorii de bază, cât și al serului 1-y 25 (OH) D valori pe lângă intervenția în sine.

Singurul alt studiu randomizat de vitamina D și cancer de care suntem conștienți a fost Inițiativa Sănătății Femeii (WHI), care a utilizat o doză mult mai mică de vitamina D (400 UI) și un eșantion de femei cu un nivel substanțial mai scăzut de vitamina D [ ser median 25 (OH) D: 42 nmol / L] și cu o aderență de tratament mult mai slabă ( 27 ). WHI nu a raportat niciun efect semnificativ al intervenției vitaminei D asupra incidenței cancerului colorectal, dar a remarcat o relație inversă semnificativă între valoarea de bază 25 (OH) D și riscul de cancer incident ( 27 , 28 ), așa cum raportăm aici pentru toate tipurile de cancer.

Deși datele brute au sugerat un efect de protecție marginal pentru intervenția numai din Ca, analiza per-protocol bazată pe conformitate nu a îmbunătățit RR pentru grupul numai Ca și nici eliminarea cancerelor din primul an. Astfel, nu suntem siguri dacă efectul marginal de calciu reprezintă o întâmplare. Rezultatele multor studii de calciu au fost raportate, dar puțini au avut obiective de cancer sau au raportat rezultatele cancerului. Excepție include un studiu care a utilizat carbonatul de calciu la persoanele cu risc de polipi de colon ( 29 ). Nu numai că recidiva de polip a fost redusă semnificativ, dar, într-o analiză secundară, riscul de cancer de prostată a fost, de asemenea, redus cu aproximativ jumătate ( 30 ). Aporturile ridicate de calciu sunt, în general, considerate a fi protectoare pentru cancerul de colon ( 19 , 20 ), cel puțin parțial datorită legării lor intraluminale a promotorilor de cancer în reziduul digestiv19 ). Doar 3 dintre cele 50 de cancere ale noastre au fost colorectale; 2 dintre aceștia se aflau în grupul placebo. Cât de mult ar fi putut funcționa calciul în studiul nostru, însă efectul său, dacă este real, poate fi conectat plauzibil la starea vitaminei D. Aporturile ridicate de calciu reduc concentrațiile circulante de calcitriol, care, la rândul său, este cunoscut că reduce timpul de injecție pentru serul 25 (OH) D ( 31 ) – adică, concentrațiile mai mari de calcitriol duc la un consum metabolic mai mare și degradare de 25 (OH) D, scăzând efectiv statutul de vitamina D. Un astfel de mecanism, echivalent în mod efectiv cu o doză mai mică de vitamina D, ar putea explica efectul mai slab găsit pentru grupul numai din Ca. S-a propus, de asemenea, că aportul de calciu poate modifica aderența dintre celule , deoarece calciul este o componentă integrantă a structurilor responsabile de adeziunea intercelulară ( 18 ). Nu este însă sigur dacă acest mecanism ar fi aplicabil în intervalul fiziologic al concentrațiilor serice de calciu.

Punctele forte ale prezentului studiu includ că se bazează pe populație, că a avut o rată scăzută de abandon (<3,5% / an) și un nivel ridicat de aderență la tratament și că a utilizat o doză de vitamina D suficientă pentru a crește serul 25 ( OH) D printr-o cantitate semnificativă din punct de vedere biologic. Această din urmă caracteristică poate fi un punct principal de diferență față de majoritatea celorlalte investigații, atât studii randomizate, cât și studii observaționale. În WHI, doza de vitamină D obținută, luând în considerare conformitatea, ar fi fost ≈200 UI / d ( 27 ), suficientă pentru a ridica serul 25 (OH) D de la o medie de 42 nmol / L la doar 47 nmol / L ( 32 ). Acest lucru este în contrast izbitor cu valorile mult mai mari de 25 (OH) D la femeile noastre tratate atât la început cât și la 1 an ( tabelul 2 ).

Principala slăbiciune a studiului nostru a fost că, la momentul în care studiul a fost conceput (1996), cancerul nu era o variabilă principală a rezultatului. Cu toate acestea, având în vedere numărul mare de date observaționale care sugerează o legătură de cauzalitate pentru vitamina D cu o varietate de cancere, este logic să se caute rezultatul cancerului într-un studiu precum acesta. Mai mult, randomizarea, orbirea și rata ridicată de aderență și de finalizare a tratamentului din studiul de față face dificil de imaginat cât de factori străini ar fi putut împinge cancerele în grupul placebo.

Mecanismul prin care starea de vitamina D poate modifica dezvoltarea cancerului este încă delimitat, dar ceea ce se cunoaște acum poate fi rezumat pe scurt după cum urmează. Cel puțin 200 de gene umane conțin elemente de răspuns la vitamina D ( 33 ); multe dintre aceste gene codifică pentru proteine ​​importante în reglarea proliferării celulare, diferențierii și apoptozei. Când starea vitaminei D este suboptimală, aceste activități sunt afectate. De exemplu, șoarecii cu deficit de vitamina D prezintă o dezvoltare crescută a cancerului și creșterea cancerului ( 34 ), la fel ca șoarecii eliminatori ai receptorului de vitamina D ( 35 ).

Dovada indică în plus că concentrația de 25 (OH) D în fluidul extracelular este determinantul critic al capacității celulelor proliferate de a regla răspunsul lor la diverși stimuli. O ilustrație generalizabilă, posibil, a modului în care funcționează această relație a fost oferită într-un raport recent de Liu și colab. ( 36 ), care a caracterizat răspunsul imun înnăscut la un stimul microbian. Primele gene exprimate în monocite expuse unui antigen Mycobacterium au fost genele pentru receptorul pentru vitamina D și vitamina D 1-α-hidroxilază. În absența calcitriolului sau a 25 (OH) D în mediu, nu s-a întâmplat nimic mai departe, dar, pe măsură ce 25 (OH) D au fost adăugate la sistem, răspunsul a crescut într-o manieră legată de doză și a constat în exprimarea genelor pentru atât o peptidă microbicidă (cathelicidină) cât și vitamina D-24-hidroxilază. Deși acest exemplu se referă în mod specific la răspunsul imun, ilustrează rolul critic în care concentrațiile serice 25 (OH) D pot juca în activarea diferitelor răspunsuri celulare.

Deoarece coexpresia 24-hidroxilazei are ca rezultat o inactivare imediată a calcitriolului sintetizat intracelular, vitamina D funcționează ca un comutator de pornire rapidă pentru diferite răspunsuri celulare. Ceea ce este poate cel mai notabil în studiul realizat de Liu și colab. ( 36 ) a fost faptul că monocitele umane, în serul uman, au prezentat diferențe biologice importante în răspunsul microbicidelor în intervalul valorilor serice 25 (OH) D întâlnite frecvent în populațiile cu viață liberă.

De la descoperirea calcitriolului în 1971 ( 37 ), accentul predominant al comunității medicale a fost concentrarea circulantă a acesteia, forma hormonală activă a vitaminei și până de curând s-a acordat puțină atenție serului 25 (OH) D cu excepția ca indicator al stării de vitamina D. Cu toate acestea, a fost o experiență aproape universală în medicina adultă că concentrațiile serice de calcitriol sunt slab corelate cu diverse efecte legate de vitamina D, în timp ce serul 25 (OH) D este, în general, raportat a fi un predictor mai bun al unor efecte precum absorbția calciului chiar ( funcția canonică a vitaminei D) ( 38 , 39 ). Acest paradox este explicat cel puțin parțial prin distincția între funcțiile autocrine și cele endocrine ale vitaminei D. Funcția endocrină (în principal reglarea transportului activ de calciu pe mucoasa intestinală) depinde de circulația calcitriolului. Cu toate acestea, dintr-o varietate de modele animale și sisteme biologice celulare, se pare că concentrațiile serice sănătoase de calcitriol nu sunt suficiente pentru a susține efectele de reglare și imunitate ale celulelor, care conțin împreună componentele autocrine ale sistemului de vitamina D ( 35 ). Cantitățile necesare de calcitriol sunt sintetizate intracelular din 25 (OH) D, țesut pe țesut. Cu toate acestea, 1-α-hidroxilază exprimată în majoritatea țesuturilor funcționează cu mult sub constanta lui Michaelis, ceea ce înseamnă că cantitatea de calcitriol pe care o celulă o poate produce singură ca răspuns la diverși stimuli este dependentă de concentrația serică de 25 (OH) D . Mai multe dintre efectele vitaminei D în sistemele modelului de cancer necesită concentrații de calcitriol substanțial mai mari decât pot fi obținute fiziologic la omul intact ( 35 ).

Am constatat că îmbunătățirea statutului nutrițional al vitaminei D a redus substanțial riscul de cancer la femeile aflate în postmenopauză. Mai mult, concentrațiile de ser 25 (OH) D din serul induse de la început și tratament au fost ele însele predictori puternici ai riscului de cancer. Aceste descoperiri evidențiază importanța promovării statutului optim de vitamina D și subliniază valoarea obținerii și menținerii unei concentrații de ser 25 ridicate (OH) D.

Responsabilitățile autorului au fost următoarele: JML (investigatorul principal): analiza datelor și pregătirea manuscriselor; DT-G: manager de proiect; KMD: asigurarea calității datelor și analiza datelor; RRR (co-investigator): a luat toate deciziile clinice cu privire la participanți; și RPH (co-investigator): analiza datelor și pregătirea manuscriselor. Niciunul dintre autori nu a fost afiliat în vreun fel cu o entitate implicată în fabricarea sau comercializarea vitaminei D. RRR nu a servit în comisii științifice pentru Lilly, P&G, Merck, Roche și Amgen. RPH a servit în consilii științifice consultative pentru Asociația Internațională a Alimentelor Lactate și ConAgra și la biroul de vorbitori pentru Merck și P&G.

Joan M Lappe
De la Centrul de Cercetare Osteoporoză, Universitatea Creighton, Omaha, NE
2

Imprimate nu sunt disponibile. Adresa de corespondență la JM Lappe, Universitatea Creighton, 601 North 30th Street, Suite 4820, Omaha, NE 68131. E-mail: jmlappe@creighton.edu .

Căutați alte lucrări ale acestui autor pe:

Joan M Lappe ,

Dianne Travers-Gustafson
De la Centrul de Cercetare Osteoporoză, Universitatea Creighton, Omaha, NE
Căutați alte lucrări ale acestui autor pe:

Dianne Travers-Gustafson ,

K Michael Davies
De la Centrul de Cercetare Osteoporoză, Universitatea Creighton, Omaha, NE
Căutați alte lucrări ale acestui autor pe:

K Michael Davies ,

Robert R Recker
De la Centrul de Cercetare Osteoporoză, Universitatea Creighton, Omaha, NE
Căutați alte lucrări ale acestui autor pe:

Robert R Recker ,

Robert P Heaney
De la Centrul de Cercetare Osteoporoză, Universitatea Creighton, Omaha, NE
Căutați alte lucrări ale acestui autor pe:

Robert P Heaney

The American Journal of Clinical Nutrition , volumul 85, numărul 6, iunie 2007, paginile 1586–1591, https://doi.org/10.1093/ajcn/85.6.1586
Publicat:
01 iunie 2007

Istoricul articolului 

REFERINȚE

1
Apperly
F

.

Relația iradierii solare cu mortalitatea prin cancer în America de Nord

.

Cancer Res
1941

;

1

:

191

5

.

2
ghirlandă
C

.

ghirlandă
F

.

Lumina soarelui și vitamina D reduc probabilitatea de cancer de colon?
Int J Epidemiol
1980

;

9

:

227

31

.

3
sclav eliberat
D

.

Dosemeci
M

.

McGlynn
K

.

Lumina soarelui și mortalitatea cauzată de cancerul de piele, de ovar, de colon, de prostată și non-melanom: un studiu de control de caz bazat pe certificatul de deces

.

Ocuparea mediului Med
2002

;

59

:

257

62

.

4
Gorham
E

.

ghirlandă
C

.

ghirlandă
F

.

Poluarea acidă a aerului și cancerul de sân și de colon în 20 de orașe canadiene

.

Can J Publ Health
1989

;

80

:

96

100

.

5
ghirlandă
F

.

ghirlandă
C

.

Gorham
E

.

Tineri
J

Jr

.

Variația geografică a mortalității prin cancer de sân în Statele Unite: ipoteză care implică expunerea la radiații solare

.

Prev. Med
1990

;

19

:

614

22

.

6
Lefkowitz
ES

.

ghirlandă
CF

.

Lumina soarelui, vitamina D și rata de mortalitate a cancerului ovarian la femeile din SUA

.

Int J Epidemiol
1994

;

23

:

1133

6

.

7
Acorda
W

.

O estimare a mortalității premature de cancer în SUA din cauza dozelor inadecvate de radiații solare ultraviolete-B

.

Cancer
2002

;

94

:

1867

75

.

8
Luscombe
C

.

pui bun de prăjit
A

.

limba franceza
M

.

Expunerea la radiații ultraviolete: asocierea cu susceptibilitatea și vârsta la prezentarea cu cancerul de prostată

.

lanțetă
2001

;

358

:

641

2

(

scrisoare

).

9
Acorda
W

.

Un studiu ecologic multicanal al factorilor de risc și de reducere a riscului pentru mortalitatea prin cancer de prostată

.

Eurologie Urologie
2004

;

45

:

271

9

.

10
Schwartz
GG

.

Hulka
BS

.

Este deficitul de vitamina D un factor de risc pentru cancerul de prostată? (Ipoteză)

.

Anticancer Res
1990

;

10

(

5A

):

1307

11

.

11
Comitetul pentru alimentație și nutriție, Institutul de medicină

.

Aporturi dietetice de referință pentru calciu, magneziu, fosfor, vitamina D și fluorură.
Washington DC

:

Presa Academiei Naționale

.

1997

.

12
Feskanich
D

.

Ma
J

.

Fuchs
CS

, și colab. .

Metabolizii cu vitamina D din plasmă și riscul de cancer colorectal la femei

.

Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev
2004

;

13

:

1501

8

.

13
Ahonen
MH

.

Tenkanen
L

.

Teppo
L

.

hakama
M

.

Tuohimaa
P

.

Riscul de cancer de prostată și serul prediagnostic 25-hidroxivitamina D (Finlanda)

.

Cancerul provoacă controlul
2000

;

11

:

847

52

.

14
Gorham
ED

.

ghirlandă
CF

.

ghirlandă
FC

, și colab. .

Vitamina D și prevenirea cancerului colorectal

.

J Steroid Biochem Mol Biol
2005

;

97

:

179

94

.

15
Giovannucci
E

.

Epidemiologia incidenței și mortalității cancerului de vitamina D și cancer: o revizuire (Statele Unite)

.

Cancerul provoacă controlul
2005

;

16

:

83

95

.

16
Giovannucci
E

.

Epidemiologia vitaminei D și a cancerului colorectal. Constatări recente

.

Curr Opin Gastroenterol
2006

;

22

:

24

9

.

17
Holick
MF

.

Prevalență ridicată a inadecvării vitaminei D și implicații asupra sănătății

.

Mayo Clin Proc
2006

;

81

:

353

73

.

18
Holick
MF

.

Vitamina D: rolul său în prevenirea și tratarea cancerului

.

Prog Biofizica Mol Biol
2006

;

92

:

49

59

.

19
Lipkin
M

.

Newmark
H

.

Calciul și prevenirea cancerului de colon

.

J Cell Biochem Suppl
1995

;

22

:

65

73

.

20
ghirlandă
CF

.

ghirlandă
FC

.

Gorham
ED

.

Poate fi redusă incidența cancerului de colon și ratele de deces cu calciu și vitamina D?
Am J Clin Nutr
1991

;

54

(

supl

):

193S

201S

.

21
Slattery
ML

.

Sorenson
AW

.

Vad
MH

.

Aportul dietetic de calciu ca factor atenuant în cancerul de colon

.

Am J Epidemiol
1988

;

128

:

504

14

.

22
Lappe
JM

.

Davies
KM

.

Travers-Gustafson
D

.

Heaney
RP

.

Vitamina D statutul unei populații rurale în postmenopauză

.

J Am Coll Nutr
2006

;

25

:

395

402

.

23
Heaney
RP

.

Dowell
DOMNIȘOARĂ

.

Bierman
J

.

trage cu forță
CA

.

Bendich
A

.

Absorbabilitate și rentabilitate în suplimentarea calciului

.

J Am Coll Nutr
2001

;

20

:

239

46

.

24
cărăuș
GD

.

cărăuș
CR

.

Gunter
E

, și colab. .

Măsurarea metaboliților de vitamina D: o perspectivă internațională a metodologiei și interpretării clinice

.

J Steroid Biochem Mol Biol
2004

;

89-90

:

467

71

.

25
Landou
S

.

Everitt
BS

.

Un manual de analize statistice cu SPSS.
Boca Raton, FL

:

Chapman & Hall / CRC

.

2004

.

26
ghirlandă
CF

.

Comstock
GW

.

ghirlandă
FC

.

Helsing
KJ

.

Shaw
EK

.

Gorham
ED

.

25 ser-hidroxivitamină D și cancer de colon: studiu prospectiv de opt ani

.

lanțetă
1989

;

2

:

1176

8

.

27
Wactawski-Wende
J

.

Kotchen
JM

.

Anderson
GL

, și colab. .

Calciu, suplimentarea cu vitamina D și riscul de cancer colorectal

.

N Engl J Med
2006

;

354

:

684

96

.

28
Holick
MF

.

Calciu plus vitamina D și riscul de cancer colorectal

.

N Engl J Med
2006

;

354

:

2287

8

(

scrisoare

).

29
Baron
JA

.

plajă
M

.

Mandel
JS

, și colab. .

Suplimente de calciu pentru prevenirea adenoamelor colorectale

.

N Engl J Med
1999

;

340

:

101

7

.

30
Baron
JA

.

plajă
M

.

Wallace
K

, și colab. .

Risc de cancer de prostată într-un studiu clinic randomizat de suplimentare a calciului

.

Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev
2005

;

14

:

586

9

.

31
Clements
DOMNUL

.

Davies
M

.

Hayes
PE MINE

, și colab. .

Rolul 1,25-dihidroxivitamina D în mecanismul deficienței dobândite de vitamina D

.

Clin Endocrinol
1992

;

37

:

17

27

.

32
Heaney
RP

.

Davies
KM

.

Chen
TC

.

Holick
MF

.

Barger-Lux
MJ

.

Răspunsul serului uman 25-hidroxi-colecalciferol la dozarea orală extinsă cu colecalciferol

.

Am J Clin Nutr
2003

;

77

:

204

10

.

33
Carlberg
C

.

Înțelegerea actuală a funcției receptorului nuclear de vitamina D ca răspuns la liganzii săi naturali și sintetici

.

Rezultate recente Cancer Res
2003

;

164

:

29

42

.

34
Tangpricha
V

.

Spina
C

.

Yao
M

.

Chen
TC

.

Wolfe
MM

.

Holick
MF

.

Deficitul de vitamina D sporește creșterea xenografei de cancer de colon MC-26 la șoarecii Balb / c

.

J Nutr
2005

;

135

:

2350

4

.

35
velșă
JE

.

Vitamina D și cancerul de sân: idei din modelele animale

.

Am J Clin Nutr
2004

;

80

(

supl

):

1721S

4S

.

36
Liu
PT

.

Stenger
S

.

Li
H

, și colab. .

Declanșarea unui receptor similar cu un răspuns antimicrobian uman mediat de vitamina D

.

Ştiinţă
2006

;

311

:

1770

3

.

37
Lawson
DE

.

Fraser
DR

.

Kodicek
E

.

Morris
HR

.

Williams
DH

.

Identificarea 1,25-dihidroxicolecalciferolului, un nou hormon renal care controlează metabolismul calciului

.

Natură
1971

;

230

:

228

30

.

38
Barger-Lux
MJ

.

Heaney
RP

.

Lanspa
SJ

.

Healy
JC

.

DeLuca
HF

.

O investigație a surselor de variație în fiziologia absorbției calciului

.

J Clin Endocrinol Metab
1995

;

80

:

406

11

.

39
Devine
A

.

Wilson
SG

.

pulă
SUNT

.

Prinţ
RL

.

Efectele metaboliților de vitamina D asupra absorbției intestinale a calciului și a cifrei de oase la femeile în vârstă

.

Am J Clin Nutr
2002

;

75

:

283

8

.

Terapia combinată în cachexia cancer

Egidio Del Fabbro

Virginia Commonwealth University . Richmond, VA . Statele Unite ale Americii

Corespondență la: Egidio Del Fabbro, MD. Virginia Commonwealth University, 1101 E Marshall St, Box 980230, Richmond, VA 23298, SUA. E-mail: egidio.delfabbro@vcuhealth.org .

Rezumat: Deoarece cachexia cancerului este definită ca un „sindrom multifactorial”, o abordare terapeutică eficientă ar putea fi un tratament complex fațet care vizează diferite mecanisme fiziopatologice simultan. Caracteristicile definitorii ale cachexiei canceroase, cum ar fi pierderea în greutate, consumul redus de alimente și inflamația cronică, ar putea oferi atât un cadru pentru clasificarea cașexiei, cât și un motiv pentru identificarea țintelor terapeutice multiple. Eforturile anterioare de a trata cașxia cu intervenții nutritive sau medicale pot fi dezamăgite, deoarece au fost direcționate către un singur domeniu al sindromului, cum ar fi anorexia sau irosirea mușchilor, de obicei cu un singur agent terapeutic. Studiile preliminare care combină terapia farmacologică și non-farmacologică s-au dovedit a fi fezabile și, de asemenea, pentru a îmbunătăți rezultatele clinice selectate. Alegerea agenților farmacologici specifici a variat pe baza considerațiilor mecaniciste sau pe intervenții anterioare promițătoare sau studiile multimodale. În ciuda variațiilor în compoziția terapiei, majoritatea regimurilor multimodale au un scop comun în modularea simultană a mecanismelor majore care provoacă cașexia, identificarea pacienților timpurii în traiectoria bolii și inclusiv măsuri de îngrijire de susținere, cum ar fi gestionarea simptomelor, exerciții fizice și consiliere / suplimentare nutrițională.


Trimis la 27 iunie 2018. Acceptat pentru publicare 06 august 2018.

doi: 10.21037 / apm.2018.08.05


Introducere

Ken Fearon a recunoscut că trăsăturile definitorii ale cachexiei la om (scăderea în greutate, aportul alimentar redus și inflamația cronică) ar putea oferi un cadru pentru clasificarea cașexiei și un motiv pentru identificarea țintelor terapeutice multiple ( 1 ). Prin combinarea intervențiilor farmacologice și non-farmacologice, mecanismele multifacetice ale acestui sindrom complex ar putea fi abordate simultan, ceea ce duce la îmbunătățirea aportului de proteine ​​și calorii, câștiguri în mușchi și grăsimi și o funcție fizică mai bună. Mai mult, a fost apreciat rolul condițiilor co-morbide, cum ar fi sarcopenia legată de vârstă și imobilitatea în contribuția la pierderea mușchilor, oferind justificare pentru includerea activității fizice și a sprijinului nutrițional în formularea terapiei complete de cachexie pentru „întregul pacient”. Cercetările pre-clinice care elucidează mecanismele moleculare complexe ale cachéxiei canceroase au evidențiat un sprijin suplimentar pentru includerea intervențiilor individuale specifice în strategiile de tratament multimodalitate și o susceptibilitate crescută pentru cachexia, din cauza variației genetice.

Cu toate acestea, timp de mai bine de două decenii, în ciuda creșterilor recurente ale succesului, dovezi puternice pentru acest concept de „terapie multimodală pentru o problemă multidimensională” s-au dovedit a fi evazive. Această revizuire va evidenția cercetarea care oferă sprijin pentru utilizarea unei combinații variabile de intervenții nutriționale, exerciții și farmacologice. Revizuirea se concentrează, de asemenea, pe studiile clinice anterioare care includ medicamente anti-inflamatorii nesteroidiene (AINS) și suplimente omega-3 în terapia combinată – doi dintre principalii agenți, împreună cu îngrijirea de susținere, care sunt incluși în MENAC (multimodal-Exercise, Nutrition și Anti -medicație inflamatorie pentru Cachexia), un studiu multi-centru dezvoltat de regretatul Ken Fearon ( 2 ).

Un model teoretic al terapiei multimodale pentru cachexia este prezentat în figura 1 . Deși poate exista o dezbatere despre compoziția sau importanța relativă a intervențiilor individuale specifice, modelul ilustrează rațiunile pentru tratamentul multimodalității îndreptate către diferitele mecanisme de cașexie.

Figura 1 Modelul Rx multimodalitate. AINS, medicament anti-inflamator nesteroid; REE, cheltuieli energetice în repaus; IL, interleukin.

Un model multimodal individualizatOther Section

Pe baza preferințelor pacientului

Scopul tratamentului pentru mulți pacienți cu cașexie este menținerea funcției fizice și a independenței. În plus, oboseala apare adesea la pacienții cu cașexie, împreună cu slăbiciunea musculară și capacitatea afectată de a efectua activități de viață zilnică (ADL) ( 3 ). Pentru unii indivizi, aspectele psihosociale ale sindromului cachexia / anorexiei (CAS), cum ar fi imaginea corporală alterată și incapacitatea de a se bucura de mese cu membrii familiei, pot avea o importanță mai mare. O revizuire sistematică a identificat cinci domenii ale temei privind calitatea vieții legate de sănătate (HRQoL) bazate pe citate ale pacienților extrase din literatura de specialitate ( 4 ). Pierderea consumului ca plăcere, pierderea independenței și declinul fizic au fost recunoscute ca componente importante, alături de teme psihosociale, cum ar fi relațiile, confruntarea și cunoașterea stării. Un chestionar specific pentru cachexia cancerului, QLQ-CAX24, a fost dezvoltat în încercarea de a fi relevant, acceptabil și aplicabil pacienților cu cachexia cancerului. Modulul a fost dezvoltat cu ajutorul pacienților cu cancer în diferite stadii ale traiectoriei cancerului, de la relativ curând după diagnostic până la cei care se apropie de sfârșitul vieții. Modulul conține cinci cântare cu mai multe articole (aversiune alimentară, mâncare și îngrijorare pentru pierderea în greutate, dificultăți în ceea ce privește alimentația, pierderea controlului și declin fizic) și patru elemente unice ( 5 ). Cu toate acestea, QLQ-CAX24 este relativ nou, validarea completă fiind evaluată într-un studiu internațional de anvergură. Singurul alt instrument disponibil specific pentru cachexia cancerului, Evaluarea funcțională a terapiei cu anorexie / cachexia (FAACT) ( 6 ), face parte din Evaluarea funcțională a sistemului de măsurare a terapiei bolii cronice FAACT a fost, de asemenea, utilizat pentru a stabili valori de reducere (< 37) pentru anorexie la pacienții care încep chimioterapia ( 7 ) și este o scală unică, în timp ce QLQ-CAX24 oferă o evaluare mai cuprinzătoare și conține mai multe articole, inclusiv două scale (dificultăți de alimentație și declin fizic). Deși ambele scale FAACT și QLQ-CAX24 sunt specifice cașexiei cancerului și încearcă să fie atotcuprinzătoare, acestea nu surprind în mod necesar experiența sau nevoile unui pacient individual.

Bazat pe mecanisme de cașexie

În mod ideal, tratamentul trebuie de asemenea modificat pentru a viza mecanismele care afectează pacienții, deoarece contribuția diferitelor mecanisme de cașexie poate varia. De exemplu, nu toți pacienții au o cheltuială ridicată în energie de odihnă (REE) (unii pot fi hipo- sau eumetabolici), iar pentru mulți cu cașexie de cancer, apetitul slab este un simptom comun, dar nu universal.

Compoziția unei terapii medicamentoase multimodale ar putea fi modificată în funcție de reprezentarea proporțională a mecanismelor cașexiei. Unele dintre componentele sindromului cachexia, cum ar fi Nutritional Impact Symptoms (INS) ar putea fi evaluate cu instrumente precum Edmonton Simptom Assessment Scale (ESAS) sau Pacient Generated Global subjective Assessment (PG-SGA). În prezent, testele de laborator precum proteina C-reactivă (CRP) și testosteronul identifică acei pacienți cu stare pro-inflamatorie sau testosteron scăzut, în timp ce REE poate fi măsurată prin calorimetrie indirectă (IC). Fezabilitatea utilizării IC în practica zilnică poate limita utilizarea IC; cu toate acestea, centrele cu camere metabolice sau căruțe metabolice ar putea profita de o măsură precisă de REE. Apariția grăsimii brune ca potențial motor al metabolismului disfuncțional și al producției ineficiente de energie poate crește utilitatea IC. Intervențiile specifice care sunt utilizate ca răspuns la acești markeri includ AINS pentru creșterea CRP> 10 mg / L, beta-blocante pentru creșterea REE și înlocuirea testosteronului pentru bărbații hipogonadali. Rețineți, totuși, că există doar dovezi preliminare, aceste medicamente sunt eficiente pentru cachexia cancerului.

Markeri biologici și biologici suplimentari sunt necesari pentru a identifica mai bine indivizii care pot răspunde la intervenții specifice. Biomarkerii pentru cachexia sunt încă la început, dar în viitor ar putea facilita intervenția anterioară, regimuri terapeutice individualizate mai eficiente și mai puține efecte secundare inutile. Citokinele pro-inflamatorii, speciile de oxigen reactiv (ROS) ( 8 , 9 ) și polimorfismele cu un singur nucleotid ( 10 , 11 ) sunt exemple de markeri care ar putea ajuta la crearea profilurilor biologice ale pacienților cachectici.

Combinații farmacologice

Singura monoterapie este puțin probabil să corecteze multiplele anomalii asociate cu cachexia, cum ar fi pierderea mușchilor, a grăsimilor și a funcției fizice, din cauza echilibrului negativ de proteine ​​și energie, determinată de aportul alimentar redus și disfuncția metabolică. Chiar și un agent farmacologic unic eficient ar trebui combinat cu consiliere dietetică, suplimentare, gestionarea simptomelor și exerciții fizice. Terapia combinată ar trebui să aibă în mod ideal efecte aditive sau chiar sinergice. Din păcate, unele medicamente actuale, cum ar fi acetatul de megestrol (MA) sau medroxiprogesteronul pot modula o cale în mod favorabil, în timp ce încurajează alte mecanisme potențial dăunătoare. De exemplu, deși progestinele pot scădea citokinele pro-inflamatorii și pot îmbunătăți pofta de mâncare, ele sunt asociate cu anomalii endocrine, cum ar fi hipogonadismul și hipoadrenalismul ( 12 ). Alte medicamente, cum ar fi corticosteroizii sunt stimulanți eficienți ai apetitului, dar au efecte dăunătoare asupra funcției musculare, inclusiv miopatie. Unele intervenții unice pentru cachexia investigată, cum ar fi ghrelinul, agoniștii cu ghrelin, blocanții beta și exercițiile fizice, par a fi deosebit de promițătoare, prin faptul că ar putea afecta mai mult de un mecanism în mod favorabil (de exemplu, căile inflamatorii precum și neurohormonale).

AINS

Multe AINS, incluzând celecoxib, ibuprofen, indometacină și etodolac ( 13 ), au fost utilizate singure sau în combinație cu alți agenți pentru o varietate de rezultate clinice legate de cachexia cancerului. O revizuire sistematică a literaturii a identificat 11 din 13 studii, care arată fie îmbunătățirea sau stabilizarea în greutate, fie masa corporală slabă (LBM) ( 14 ). Cu toate acestea, autorii au concluzionat că dovezile au fost insuficiente pentru a recomanda AINS pentru cachexia în afara studiilor clinice, deoarece șapte erau fără un comparator, majoritatea aveau o dimensiune mică a eșantionului și câteva au fost defectate metodologic. Studiile care utilizează AINS în combinație cu alți agenți au inclus două studii care combină AINS cu MA și AINS cu ulei de pește, care au fost comparate cu MA și, respectiv, ulei de pește.

Un studiu randomizat potențial al ibuprofenului (1.200 mg / zi) în combinație cu MA, a constatat o calitate a vieții îmbunătățită semnificativ (QoL) și o creștere medie în greutate de 2,3 kg, comparativ cu o pierdere de 2,8 kg la pacienții doar cu MA, cu gastrointestinal ( GI) cancer15 ). În special, indivizii care au tratat combinația cu ibuprofen nu par să aibă un risc mai mare de hemoragie majoră decât cei cu MA numai (480 mg pe zi). Un studiu de fază III la 104 pacienți cu cancer ginecologic în stadiu avansat a găsit MA plus L-carnitină, celecoxib și antioxidanți au îmbunătățit LBM măsurate prin absorbptiometrie cu raze X cu energie dublă (DEXA), REE, oboseală și QoL comparativ cu MA singur ( 16) ). Inflamarea și măsurile de stres oxidativ, inclusiv IL-6, TNF-α, CRP și ROS au scăzut semnificativ odată cu terapia combinată.

Un studiu prospectiv de 6 săptămâni la 22 de pacienți cu cancer pulmonar avansat a comparat celecoxib (200 mg de două ori pe zi) în combinație cu ulei de pește cu ulei de pește singur (6 g zilnic în doze divizate). Cei care au primit terapii combinate au avut niveluri de CRP semnificativ mai scăzute ( 17 ) (21,3 mg / L; eroare standard 7) și o rezistență mai mare a mânerului (3,12; 0,98) decât pacienții care au primit monoterapie (6,7 mg / L; 4,5 și 1,16; 0,3). Ambelor grupuri li s-a oferit un supliment alimentar echivalent cu 20% din rata metabolică bazală (BMR) în plus față de sfaturile dietetice menite să mențină aportul caloric echivalent cu BMR.

În cele din urmă, un centru suedez cu istoric de utilizare a terapiei combinate pentru cachexia cancerului a comparat asistența standard (SC) pentru cachéxia din centrul lor cu SC, plus doză mică de insulină la 138 de pacienți cu malignități GI avansate ( 18 ). SC, a inclus indometacină pentru pacienții cu CRP crescut, plus eritropoietină pentru anemie și nutriție enterală sau parenterală pentru scăderea aportului alimentar (<90%, respectiv <80%). Tratamentul cu insulină a îmbunătățit semnificativ supraviețuirea (mediana 181 față de 128 de zile), aportul de carbohidrați stimulat după măsurarea înregistrărilor alimentare de 4 zile și creșterea grăsimii corporale măsurate de DEXA, în special în compartimentele trunchiului și ale picioarelor. Nu s-au înregistrat modificări semnificative ale masei musculare, a markerilor tumorii, REE sau a activității fizice spontane. De remarcat, SC a inclus și beta-blocante pentru unii pacienți, eventual identificați ca având REE crescut.

Suplimente Omega-3

Câteva analize sistematice au concluzionat că nu există dovezi suficiente pentru suplimente omega-3 sau ulei de pește care oferă beneficii în cașexia cancerului ( 19 , 20 ). În plus, un studiu randomizat controlat (RCT) mare de peste 400 de pacienți care compară MA cu suplimente omega-3 sau combinația nu a găsit niciun avantaj în adăugarea ambilor agenți. Suplimentele Omega-3, fie singure, fie în combinație cu MA, nu au îmbunătățit mai bine greutatea sau pofta de mâncare decât MA ( 21 ). Supraviețuirea și QoL global nu au fost semnificativ diferite între brațele de tratament. Cu excepția impotenței crescute la pacienții tratați cu MA, toxicitatea a fost comparabilă.

Suplimentele Omega-3 au fost incluse într-o etapă mare RCT III la 332 pacienți, arătând că terapia combinată în cachexia cancerului a fost mai eficientă decât oricare componentă individuală. Pacienții au fost randomizați la 1 din 5 brațe de tratament: medroxyprogesterone sau MA; suplimentare orală cu acid eicosapentaenoic (EPA); L-carnitină; talidomida; și o combinație a tuturor agenților selectați ( 22 ). Combinația tuturor agenților selectați a fost cel mai eficient tratament pentru LBM, REE, oboseală, apetit, IL-6, scor prognostic Glasgow și starea performanței ( 20 ).

Un studiu mic care combina melatonina și uleiul de pește la pacienții cu tumori GI a produs stabilizarea pierderii în greutate, comparativ cu oricare dintre agenții singuri. Terapia combinată a constat în 30 ml de ulei de pește, furnizând 4,9 g de EPA și 3,2 g de acid docosahexanoic (DHA), plus 18 mg / zi de melatonină. Deși a fost postulat un efect sinergic, nu a fost modificată nivelul citokinelor serice cu tratamentul combinat ( 23 ).

În ciuda analizelor sistematice, există un interes continuu pentru utilizarea suplimentelor nutritive orale îmbogățite în omega-3 (ONS). Studiile preliminare au raportat rezultatele clinice îmbunătățite, inclusiv masa musculară, greutatea și albumina serică ( 24 , 25 ). Un supliment nutritiv oral îmbogățit PA comparativ cu o dietă izocalorică la pacienții cu NSCLC a îmbunătățit semnificativ aportul de proteine, compoziția corporală, apetitul și scăderea oboselii ( 26 ).

Alte combinații

Alte combinații care s-au dovedit a fi mai eficiente decât monoterapia în studiile randomizate includ MA și talidomida în comparație cu MA numai. Terapia combinată a crescut greutatea corporală cu 2,27 ± 6,62 kg, comparativ cu 1,19 ± 2,57 kg în grupul de control. De asemenea, oboseala s-a îmbunătățit (2,57 ± 4,67; –0,23 ± 5,39), la fel ca Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Chestionarului pentru Calitatea Vieții Cancerului-C30EORTC (–7,93 ± 13,20; –1,12 ± 2,35), precum și obiectivele secundare ale rezistenței la apucare. , Scorul de prognostic Glasgow și citokine pro-inflamatorii ( 27 ). Toxicitatea a fost raportată a fi „relativ neglijabilă” în ambele grupuri, posibil din cauza dozelor mici utilizate (320 mg / zi de MA și 100 mg / zi talidomidă); cu toate acestea, alte studii au raportat efecte secundare intolerabile la doze mai mari de talidomidă (200 mg) ( 28 ). În teorie, administrarea concomitentă a unui hormon anabolic, cum ar fi testosteronul cu MA, ar putea îmbunătăți pofta de mâncare și ar putea combate unele dintre reacțiile adverse MA’santi-anabolice și hipogonadale la bărbați. Combinația de MA și talidomidă a fost, de asemenea, utilizată în cachexia asociată cu boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC) și HIV cu efecte inconsistente sau mixte ( 29 , 30 ).

Intervenții non-farmacologice

Mai multe studii au utilizat o combinație de consiliere nutrițională, ONS și activitate fizică în combinație cu medicamente pentru cașexia cancerului. Studiul MENAC este, totuși, primul care oferă o abordare standardizată care include suplimente alimentare, consiliere dietetică și rezistență specifică și exerciții aerobice în combinație cu un AINS și un supliment omega-3. O abordare multimodală necesită o echipă interdisciplinară și, deși echipele interdisciplinare de specialitate sunt ideale și pot include un kinetoterapeut, dietetician și psiholog, există dovezi că membrii echipei nespecializate pot fi eficienți și în atingerea rezultatelor clinice îmbunătățite. De exemplu, o intervenție simplă „Walk-and-Eat” ( 31 ), condusă de o asistentă medicală, într-un grup de pacienți care primesc chimiradioterapie în ambulatoriu, constând în 20 de minute de ambulație 3 × / săptămână și sfaturi săptămânale nutriționale a dus la o rezistență semnificativă mai bună a manșetei, distanță de mers pe jos și greutate în comparație cu un grup de control de îngrijire obișnuită.


NIS

Rolul managementului simptomelor și al îngrijirilor de susținere este fundamental în abordarea multor contribuitori la scăderea aportului oral. Ele includ sațietate precoce, modificări ale gustului și mirosului, mucozite, greață, constipație, durere, disfagie, oboseală și depresie ( 32 ). Aceste simptome sunt obișnuite ( 33 ), scad aportul de energie ( 34 ) și răspund la medicamente ieftine, ieftine, crescând aportul oral și creșterea în greutate la până la o treime din pacienți ( 32 ). Alte anomalii metabolice, cum ar fi hipogonadismul, deficiența de vitamina B12, hipotiroidismul și hipoadrenalismul, pot contribui, de asemenea, la anorexie și irosirea mușchilor la pacienți; cu toate acestea, testosteronul scăzut la bărbați și deficiența de vitamina D ( 35 ) par a fi cele mai frecvente. Importanța INS a fost subliniată de un studiu care evaluează impactul a 17 simptome asupra rezultatelor clinice la pacienții cu cancer la cap și gât. Sarcina agregată a simptomelor a fost un predictor independent semnificativ al aportului redus, pierderea în greutate și supraviețuire ( 36 ). Important este că aceste INS pot afecta aportul oral pe toată traiectoria bolii, apărând ca urmare a simptomelor și a complicațiilor cancerului avansat, tratament anticancer sau chiar comorbidități medicale.


Intervenții psihosociale

Sprijinul psihosocial, ca parte a unui tratament multimodal, are potențialul de a calma stresul și conflictul familial ( 37 ), susține autoeficacitatea, scade izolarea socială și îmbunătățește imaginea corpului și aderarea la tratament. Un mic studiu efectuat în Regatul Unit a demonstrat fezabilitatea unei intervenții psihosociale livrate de asistent medical pentru a atenua suferințele legate de greutate și alimentație la pacienții cu cancer avansat și cariera lor. Printre componentele intervenției s-au numărat ruperea tabuului de pierdere în greutate, povești de vindecare, gestionarea conflictelor, sfaturi despre mâncare bine și sprijinirea autogestionării. De asemenea, s-a raportat că suferința în rândul membrilor familiei a crescut. Un studiu japonez multi-centru, realizat pe 702 de membri ai familiei, a descoperit un nivel ridicat de suferință legată de alimentație și o nevoie de educație și sprijin. Aproximativ jumătate dintre membrii familiei au fost deranjați de dezamăgirea pacientului pentru incapacitatea de a mânca, iar 1 din 10 au considerat că este „inutil” să consulte personalul medical despre o dietă zilnică ( 38 – 40 ). Intervenția psihologică și predarea strategiilor de reformare cognitivă încurajează, de asemenea, pacienții să preia controlul asupra obiceiurilor alimentare, împuternicind pacientul. O schimbare către controlul conștient asupra alimentației poate fi utilă prin reorganizarea alimentației ca o necesitate (mai degrabă decât o plăcere) pentru promovarea rezultatelor pozitive, cum ar fi încetinirea progresiei bolii, tolerarea efectelor secundare ale chimioterapiei și menținerea forței și rezistenței ( 41 ).


Suplimente nutriționale și consiliere dietetică

O abordare multimodală care subliniază necesitatea unui aport caloric și proteic crescut este susținută de studii care au inclus ONS ca o componentă a intervenției și studii care raportează că majoritatea pacienților cu cancer avansat și pierdere în greutate consumă diete insuficiente pentru a menține greutatea chiar și în sănătate. persoane fizice. O revizuire sistematică a descoperit că pacienții mai în vârstă pot fi deosebit de sensibili, cu până la 90% se confruntă cu pierderi în greutate în timpul chimioterapiei. Consilierea dietetică, care include creșterea alimentelor cu densitate energetică, frecvența mesei și utilizarea suplimentelor nutritive lichide orale, pot îmbunătăți aportul de energie și greutatea corporală. Cu toate acestea, există puține studii publicate, iar o revizuire sistematică a concluzionat că nu a existat o dovadă suficientă a beneficiilor la pacienții identificați ca având cachexia cancerului ( 42 – 44 ). Cu toate acestea, o revizuire sistematică ( 45 ) și o meta-analiză ( 46 ) a intervențiilor nutriționale la pacienții cu oncologie au găsit consiliere cu / fără ONS a fost asociată cu îmbunătățiri în greutate, IMC, aportul de energie și scorul PG-SGA.


Exercițiu fizic

Exercițiul fizic are potențialul de a îmbunătăți masa și forța musculară, funcția fizică ( 47 ), oboseala și QoL la pacienții cu cachexia cancerului. Exercițiile fizice își pot exercita efectele prin modularea metabolismului muscular, sensibilitatea la insulină, atenuarea creșterii tumorii și scăderea nivelului inflamației ( 48 ). Cu toate acestea, în ciuda unei justificări puternice pentru utilizarea antrenamentului de rezistență și a exercițiilor aerobice ( 49 ), o revizuire sistematică a găsit dovezi insuficiente pentru a determina siguranța și eficacitatea la pacienții cu cachexia cancerului ( 50 ). Exercițiul a fost combinat cu succes cu alte modalități în studiile mici. Exercițiul de rezistență în combinație cu testosteronul are o acțiune anabolică mai mare decât intervenția singură în cașexia legată de vârstă și a demonstrat beneficii similare la HIV și BPOC ( 51 ). În irosirea asociată cu HIV, combinația de formare a rezistenței și testosteron la bărbații eugonadal crește masa musculară ( 52 ). Exercitiul promite a fi o componenta importanta a terapiei multimodale prin modularea expresiei citokinelor si poate actionarea in concordanta cu hormonii anabolici pentru a imbunatati puterea, functia si QoL53 ).


Studii multimodale curente

Cadrul pentru o intervenție multimodală prezentată mai sus a fost încorporat în proiectarea a două studii randomizate. Un studiu multimodal în faza a II-a privind exercițiile fizice, nutriția și tratamentul antiinflamator pentru cachexia a demonstrat fezabilitatea și siguranța la pacienții care primesc chimioterapie pentru cancer pulmonar sau pancreatic incurabil. Următoarea intervenție MENAC faza III este un studiu multimodal, multi-site, cuprinzând ibuprofen (1.200 mg / zi), acizi grași omega-3 (2 g EPA și 1 g DHA), ONS contribuind cu 542 kcal și 30 g proteine, și un program de exerciții la domiciliu constând în antrenament de rezistență de trei ori / săptămână, pe lângă antrenamentul aerobic de 2 ori / săptămână. Deoarece pacienții aflați în faza timpurie a cașexiei au mai multe șanse să răspundă la terapie, intervențiile vor fi inițiate alături de chimioterapie și de administrarea concomitentă a simptomelor ( 54 ).


concluzii

Va exista o dezbatere continuă cu privire la terapiile specifice utilizate în combinație pentru cachexia până când studiile mai mari, cum ar fi MENAC, vor putea confirma eficacitatea unei anumite intervenții multimodale. Selecția agenților individuali se poate baza pe rezultatele clinice în studiile de intervenție unică sau pe studii care utilizează terapia multimodală. În ciuda variațiilor compoziției, majoritatea regimurilor multimodale au un scop comun în modularea simultană a mecanismelor majore care provoacă cachéxia și incluzând intervenții farmacologice și non-farmacologice. Implementarea cu succes a unei strategii multimodale – în special cea care include exercițiile fizice – necesită identificarea timpurie a pacienților cu risc. Modularea răspunsului inflamator aberant, refacerea homeostazei endocrine și oferirea de îngrijiri de susținere timpurie în traiectoria bolii oferă cea mai bună perspectivă pentru îmbunătățirea greutății, a LBM și a funcției fizice. O mai bună conștientizare a CAS de către clinicieni și dezvoltarea biomarkerilor va facilita diagnosticul și inițierea în timp util a terapiei. În plus, terapiile cu multimodalitate pentru cachexia trebuie să fie relativ sigure – fără impact negativ asupra supraviețuirii sau a QoL – și trebuie să fie însoțite de îngrijire de susținere, care poate include o echipă care oferă consiliere nutrițională, un program de exerciții și un management optim al simptomelor.


Recunoasteri

Nici unul.


Notă de subsolOther Section

Conflicte de interese: autorul nu are conflicte de interese să declare.


ReferințeOther Section

  1. Fearon KC. Cachexia cancerului: dezvoltarea terapiei multimodale pentru o problemă multidimensională. Eur J Cancer 2008; 44: 1124-32. Crossref ] [ PubMed ]
  2. Solheim TS, Laird BJA, Balstad TR și colab. Cachexia cancerului: rațiune pentru studiul MENAC (multimodal-Exercitiul, Nutriția și medicamentul anti-inflamator pentru Cachexia). BMJ Support Palliat Care 2018; 8: 258-65. Crossref ] [ PubMed ]
  3. Naito T, Okayama T, Aoyama T și colab. Impact nefavorabil al cachexiei canceroase asupra activității vieții de zi cu zi și a nevoii de îngrijire internă la pacienții vârstnici cu cancer pulmonar avansat fără celule mici în Japonia: studiu prospectiv longitudinal de observație. BMC Cancer 2017; 17: 800. Crossref ] [ PubMed ]
  4. Wheelwright SJ, Darlington AS, Hopkinson JB și colab. O revizuire sistematică pentru a stabili domenii de calitate a vieții legate de sănătate pentru ținte de intervenție în cachexia cancerului. BMJ Support Palliat Care 2016; 6: 307-14. Crossref ] [ PubMed ]
  5. Wheelwright SJ, Hopkinson JB, Darlington AS și colab. Dezvoltarea EORTC QLQ-CAX24, un chestionar pentru bolnavii de cancer cu cachexia. J Pain Symptom Manage 2017; 53: 232-42. Crossref ] [ PubMed ]
  6. Ribaudo JM, Cella D, Hahn EA și colab. Re-validare și scurtare a evaluării funcționale a chestionarului cu anorexie / cachexia terapie (FAACT). Qual Life Res 2000; 9: 1137-46. Crossref ] [ PubMed ]
  7. Blauwhoff-Buskermolen S, Ruijgrok C, Ostelo RW și colab. Evaluarea anorexiei la pacienții cu cancer: valori de întrerupere pentru FAACT-A / CS și VAS pentru apetit. Asistență pentru îngrijirea cancerului 2016; 24: 661-6. Crossref ] [ PubMed ]
  8. Fortunati N, Manti R, Birocco N, și colab. Citokine pro-inflamatorii și parametri de stres / oxidant oxidativ caracterizează profilul bio-humoral al cașexiei precoce la pacienții cu cancer pulmonar. Oncol Rep 2007; 18: 1521-7. PubMed ]
  9. Sakellariou GK, Lightfoot AP, Earl KE și colab. Homeostază Redox și deficite legate de vârstă în integritatea și funcția neuromusculară. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2017; 8: 881-906. Crossref ] [ PubMed ]
  10. Tan BH, Deans DA, Skipworth RJ și colab. Biomarkeri pentru cachexia cancerului: există și o componentă genetică a cașexiei? Asistență pentru îngrijirea cancerului 2008; 16: 229-34. Crossref ] [ PubMed ]
  11. Johns N, Stretch C, Tan BH și colab. Noi semnături genetice asociate cu cachexia cancerului, astfel cum sunt definite de indice muscular sceletal scăzut și pierderea în greutate. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2017; 8: 122-30. Crossref ] [ PubMed ]
  12. Dev R, Del Fabbro E, Bruera E. Asociere între tratamentul cu acetat de megestrol și insuficiența suprarenală simptomatică cu hipogonadism la pacienții bărbați cu cancer. Cancer 2007; 110: 1173-7. Crossref ] [ PubMed ]
  13. Pantziarka P, Bouche G, Sukhatme V și colab. Medicamente care reapar în Oncologie (ReDO) -Propranolol ca agent anti-cancer. Ecancermedicalscience 2016; 10: 680. PubMed ]
  14. Solheim TS, Fearon KC, Blum D și colab. Tratament anti-inflamator nesteroid în cachexia cancerului: o revizuire sistematică a literaturii. Acta Oncol 2013; 52: 6-17. Crossref ] [ PubMed ]
  15. McMillan DC, Wigmore SJ, Fearon KC și colab. Un studiu randomizat prospectiv al acetatului de megestrol și ibuprofen la pacienții cu cancer gastro-intestinal cu pierdere în greutate. Br J Cancer 1999; 79: 495-500. Crossref ] [ PubMed ]
  16. Macciò A, Madeddu C, Gramignano G și colab. Un studiu clinic randomizat în faza a III-a a unui tratament combinat pentru cachexia la pacienții cu cancer ginecologic: evaluarea impactului asupra profilurilor metabolice și inflamatorii și a calității vieții. Gynecol Oncol 2012; 124: 417-25. Crossref ] [ PubMed ]
  17. Cerchietti LC, Navigante AH, Castro MA. Efectele acizilor grași eicosapentaenoici și docosahexaenoici n-3 din uleiul de pește și inhibiția preferențială a Cox-2 asupra sindroamelor sistemice la pacienții cu cancer pulmonar avansat. Nutr Cancer 2007; 59: 14-20. Crossref ] [ PubMed ]
  18. Lundholm K, Körner U, Gunnebo L și colab. Tratamentul cu insulină în cachexia cancerului: efecte asupra supraviețuirii, metabolismului și funcționării fizice. Clin Cancer Res 2007; 13: 2699-706. Crossref ] [ PubMed ]
  19. Ries A, Trottenberg P, Elsner F și colab. O revizuire sistematică a rolului uleiului de pește pentru tratamentul cașexiei în cancerul avansat: un proiect de ghiduri pentru cașexia EPCRC. Palliat Med 2012; 26: 294-304. Crossref ] [ PubMed ]
  20. Dewey A, Baughan C, Dean T și colab. Acidul eicosapentaenoic (EPA, un acid gras omega-3 din uleiurile de pește) pentru tratamentul cachexiei cancerului. Baza de date Cochrane Syst Rev 2007.CD004597. PubMed ]
  21. Jatoi A, Rowland K, Loprinzi CL și colab. Un supliment de acid eicosapentaenoic față de acetat de megestrol față de ambii pacienți cu risipa asociată cancerului: un grup de tratament central al cancerului de Nord și efortul de colaborare al Institutului Național al Cancerului din Canada. J Clin Oncol 2004; 22: 2469-76. Crossref ] [ PubMed ]
  22. Mantovani G, Macciò A, Madeddu C și colab. Studiu clinic randomizat în faza a III-a a cinci brațe diferite de tratament la 332 de pacienți cu cachexia cancerului. Oncolog 2010; 15: 200-11. Crossref ] [ PubMed ]
  23. Persson C, Glimelius B, Rönnelid J și colab. Impactul uleiului de pește și al melatoninei asupra cașexiei la pacienții cu cancer gastro-intestinal avansat: un studiu pilot randomizat. Nutriție 2005; 21: 170-8. Crossref ] [ PubMed ]
  24. Abe K, Uwagawa T, Haruki K și colab. Efectele suplimentării cu acizi grași ω-3 la pacienții cu canal biliar sau cancer pancreatic care suferă chimioterapie. Anticancer Res 2018; 38: 2369-75. PubMed ]
  25. Yeh KY, Wang HM, Chang JW și colab. Alimentația bogată în acizi grași Omega-3, micronutrienți și îmbogățită în probiotice ajută la stabilizarea greutății corporale în cachexia cancerului la nivelul capului și gâtului. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2013; 116: 41-8. Crossref ] [ PubMed ]
  26. Sánchez-Lara K, Turcott JG, Juárez-Hernández E și colab. Efectele unui supliment nutritiv oral care conține acid eicosapentaenoic asupra rezultatelor nutriționale și clinice la pacienții cu cancer avansat de pulmonare cu celule non-mici: studiu randomizat. Clin Nutr 2014; 33: 1017-23. Crossref ] [ PubMed ]
  27. Wen HS, Li X, Cao YZ și colab. Studii clinice privind tratamentul cachexiei cancerului cu acetat de megestrol plus talidomidă. Chimioterapie 2012; 58: 461-7. Crossref ] [ PubMed ]
  28. Wilkes EA, Selby AL, Cole AT și colab. Tolerabilitate slabă a talidomidei în cancerul esofagian în stadiu final. Eur J Cancer Care (Engl) 2011; 20: 593-600. Crossref ] [ PubMed ]
  29. Mulligan K, Zackin R, Von Roenn JH și colab. Suplimentarea cu testosteron a terapiei cu megestrol nu îmbunătățește acumularea de țesut slab la bărbați cu pierderi în greutate asociate cu virusul imunodeficienței umane: un studiu multicentric randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92: 563-70. Crossref ] [ PubMed ]
  30. Casaburi R, Nakata J, Bistrong L și colab. Efectul acetatului de Megestrol și al testosteronului asupra compoziției corporale și a răspunsurilor hormonale în cașexia BPOC. Chronic Obstr Pulm Dis 2015; 3: 389-97. Crossref ] [ PubMed ]
  31. Xu YJ, Cheng JC, Lee JM și colab. O intervenție pe jos și mănâncă îmbunătățește rezultatele pentru pacienții cu cancer esofagian care suferă de chimioradioterapie neoadjuvantă. Oncolog 2015; 20: 1216-22. Crossref ] [ PubMed ]
  32. Del Fabbro E, Hui D, Dalal S, și colab. Rezultate clinice și contribuitori la pierderea în greutate într-o clinică de cachexia cancerului. J Palliat Med 2011; 14: 1004-8. Erratum în: J Palliat Med 2011; 14: 1361. Noorhuddin, Zohra [corectat la Nooruddin, Zohra I]. Crossref ] [ PubMed ]
  33. Omlin A, Blum D, Wierecky J și colab. Simptome de impact nutrițional la pacienții cu cancer avansat: frecvență și intervenții specifice, un studiu de caz de control. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2013; 4: 55-61. Crossref ] [ PubMed ]
  34. Bye A, Jordhøy MS, Skjegstad G și colab. Simptomele în cancerul pancreatic avansat sunt importante pentru aportul de energie. Asistență pentru îngrijirea cancerului 2013; 21: 219-27. Crossref ] [ PubMed ]
  35. Dev R, Del Fabbro E, Schwartz GG și colab. Raport preliminar: deficiență de vitamina D la pacienții cu cancer avansat, cu simptome de oboseală sau anorexie. Oncolog 2011; 16: 1637-41. Crossref ] [ PubMed ]
  36. Farhangfar A, Makarewicz M, Ghosh S și colab. Simptome de impact nutrițional la o grupă de populație de pacienți cu cancer la nivelul capului și gâtului: analiza regresiei multivariate a simptomelor la aportul oral, pierderea în greutate și supraviețuirea. Oral Oncol 2014; 50: 877-83. Crossref ] [ PubMed ]
  37. Hopkinson JB. Rolul hrănitor: cercetare calitativă exploratorie care dezvăluie nevoile nesatisfăcute de asistență la îngrijitorii de familie ai pacienților cu cancer avansat și probleme de alimentație. Cancer Nurs 2018; 41: 131-8. Crossref ] [ PubMed ]
  38. McClement SE, Degner LF, Harlos M. Răspunsurile familiei la scăderea aportului și pierderea în greutate la o rudă bolnavă în final. Partea 1: luptă înapoi. J Palliat Care 2004; 20: 93-100. PubMed ]
  39. Hopkinson JB, Fenlon DR, Okamoto I și colab. Livrabilitatea, acceptabilitatea și efectul perceput al abordării Macmillan în ceea ce privește pierderea în greutate și dificultățile de alimentație: o fază II, un studiu explorator randomizat în grupuri, al unei intervenții psihosociale pentru detresă legată de greutate și alimentație la persoanele cu cancer avansat. J Pain Symptom Manage 2010; 40: 684-95. Crossref ] [ PubMed ]
  40. Amano K, Maeda I, Morita T și colab. Distresul legat de alimentație și nevoia de susținere nutrițională a familiilor de pacienți cu cancer avansat: un sondaj la nivel național asupra membrilor familiei aflate în deșert. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2016; 7: 527-34. Crossref ] [ PubMed ]
  41. Shragge JE, Wismer WV, Olson KL și colab. Trecerea la controlul conștient: managementul psihosocial și alimentar al anorexiei de către pacienții cu cancer avansat. Palliat Med 2007; 21: 227-33. Crossref ] [ PubMed ]
  42. Nasrah R, Kanbalian M, Van Der Borch C și colab. Definirea rolului aportului alimentar în determinarea modificării greutății la pacienții cu cașexie canceroasă. Clin Nutr 2018; 37: 235-41. Crossref ] [ PubMed ]
  43. Caillet P, Liuu E, Raynaud Simon A și colab. Asocierea între cachéxia, chimioterapia și rezultatele la pacienții cu cancer în vârstă: o revizuire sistematică. Clin Nutr 2017; 36: 1473-82. Crossref ] [ PubMed ]
  44. Balstad TR, Solheim TS, Strasser F și colab. Tratamentul dietetic al scăderii în greutate la pacienții cu cancer avansat și cachexia: o revizuire sistematică a literaturii. Crit Rev Oncol Hematol 2014; 91: 210-21. Erratum în: Crit Rev Oncol Hematol 2015; 94: 146-8. Crossref ] [ PubMed ]
  45. Lee JL, Leong LP, Lim SL. Abordări de intervenție nutrițională pentru reducerea malnutriției la pacienții oncologici: o revizuire sistematică. Asistență pentru îngrijirea cancerului 2016; 24: 469-80. Crossref ] [ PubMed ]
  46. Baldwin C, Spiro A, Ahern R și colab. Intervenții nutritive orale la pacienții subnutriți cu cancer: o revizuire sistematică și meta-analiză. J Natl Cancer Inst 2012; 104: 371-85. Crossref ] [ PubMed ]
  47. Oldervoll LM, Loge JH, Lydersen S și colab. Exercițiu fizic pentru pacienții cu cancer cu boală avansată: un studiu randomizat controlat. Oncolog 2011; 16: 1649-57. Crossref ] [ PubMed ]
  48. Moreira VM, da Silva Franco CC, Prates KV și colab. Antrenamentul de exerciții aerobe atenuează creșterea tumorilor și reduce secreția de insulină în Walker 256 șobolani care poartă tumori. Front Physiol 2018; 9: 465. Crossref ] [ PubMed ]
  49. Alves CR, da Cunha TF, da Paixão NA și colab. Antrenament de exerciții aerobe ca terapie pentru cachexia cardiacă și cancerului Life Sci 2015; 125: 9-14. Crossref ] [ PubMed ]
  50. Grande AJ, Silva V, Maddocks M. Exercițiu pentru cachexia cancerului la adulți: rezumat executiv al unei revizii sistematice de colaborare Cochrane. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2015; 6: 208-11. Crossref ] [ PubMed ]
  51. CP Lambert, Sullivan DH, Freeling SA și colab. Efectele înlocuirii testosteronului și / sau exercițiului de rezistență asupra compoziției acetatului de megestrol au determinat creșterea în greutate la bărbații vârstnici: un studiu controlat randomizat. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 2100-6. Crossref ] [ PubMed ]
  52. Grinspoon S, Corcoran C, Parlman K și colab. Efectele testosteronului și formării progresive a rezistenței la bărbații eugonadieni cu pierderea SIDA. Un studiu randomizat, controlat. Ann Intern Med 2000; 133: 348-55. Crossref ] [ PubMed ]
  53. Lewis MI, Fournier M, Storer TW, și colab. Adaptări ale mușchilor scheletici la testosteron și antrenament de rezistență la bărbați cu BPOC. J Appl Physiol 2007; 103: 1299-310. Crossref ] [ PubMed ]
  54. Solheim TS, Laird BJA, Balstad TR și colab. Un studiu de fezabilitate randomizat în faza a II-a a unei intervenții multimodale pentru gestionarea cașexiei în cancerul pulmonar și pancreatic. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2017; 8: 778-88. Crossref ] [ PubMed ]
Citați acest articol ca: Del Fabbro E. Terapia combinată în cașexie. Ann Palliat Med 2019; 8 (1): 59-66. doi: 10.21037 / apm.2018.08.05

Un studiu randomizat al testosteronului adjuvant pentru pierderea musculară legată de cancer la bărbați și femei

Abstract

fundal

Cachexia cancerului afectează negativ opțiunile de tratament legate de cancer, calitatea vieții, morbiditatea și mortalitatea, dar nu există terapii consacrate. Am investigat proprietățile anabolice ale testosteronului pentru a limita pierderea de masă corporală la pacienții cu cancer în stadiu tardiv care urmează un tratament standard pentru tratamentul cancerului de îngrijire.

metode

A fost efectuat un studiu clinic de fază II randomizat, dublu orb, controlat cu placebo pentru a evalua rolul terapeutic potențial al testosteronului adjuvant pentru a limita pierderea de masă corporală la pacienții cu carcinom cu celule scuamoase de col uterin sau cap și gât care urmează un tratament de îngrijire, inclusiv chimioterapie și chimioradiere. Pacienții au fost repartizați aleatoriu în blocuri pentru a primi injecții săptămânale fie de 100 mg de testosteron enantat sau placebo timp de 7 săptămâni. Rezultatul principal a fost modificarea procentuală a masei corporale slabe, iar rezultatele secundare au inclus evaluarea calității vieții, teste ale performanței fizice, forța musculară, niveluri de activitate zilnică, cheltuieli energetice în repaus, aport nutritiv și supraviețuire generală.

Rezultate

Un total de 28 de pacienți au fost înrolați, 22 de pacienți au fost studiați până la finalizare și 21 de pacienți au fost incluși în analiza finală (12 placebo, nouă testosteron). Testosteronul adițional a crescut masa corporală slabă cu 3,2% (95% interval de încredere [CI], 0–7%), în timp ce cei care au primit placebo au pierdut 3,3% (95% CI, −7% la 1%, P = 0,015). Deși pacienții cu testosteron au menținut o stare mai favorabilă a corpului, au susținut niveluri zilnice de activitate și au arătat îmbunătățiri semnificative ale calității vieții și a performanței fizice, supraviețuirea generală a fost similară în ambele grupuri de tratament.

concluzii

La pacienții cu cancer avansat care suferă de faza timpurie a standardului terapiei de îngrijire, testosteronul adițional a îmbunătățit masa corporală slabă și a fost asociat, de asemenea, cu o calitate crescută a vieții și a activității fizice comparativ cu placebo.

 
Logo de cachex

Link to Publisher's site
J Cachexia Sarcopenia Muscle . 2018 iunie; 9 (3): 482–496.
Publicat online 2018 Apr 14. doi: 10.1002 / jcsm.12295
PMCID: PMC5989774
PMID: 29654645

Introducere

Cachexia cancerului este o pierdere gradată de tumoră indusă de o tumoare, care slăbește progresiv, cu sau fără o pierdere simultană de grăsime, prezentată de mulți pacienți cu cancer în stadiu tardiv. 1 Această afecțiune degenerativă a organismului rezultă dintr-un dezechilibru energetic asociat cu diverse combinații de scădere a aportului nutrițional (de exemplu, anorexie, scăderea apetitului și bariere fizice la hrănire) și perturbări metabolice (de exemplu, hipermetabolism datorat încărcării tumorii și / sau inflamației sistemice). Cachexia contribuie la morbiditatea și mortalitatea legate de cancer, reducând calitatea vieții și opțiunile de tratament împotriva cancerului. 2 , 3 , 4 , 5 În consecință, indicii compoziției corporale, cum ar fi indicele de masă corporală (IMC) și pierderea în greutate sunt buni predictori ai prognosticului și supraviețuirii pacientului. 6 În ciuda impactului asupra calității vieții pacientului și a rezultatelor tratamentului, pierderea în greutate este rareori monitorizată sau administrată pe parcursul tratamentului cancerului. 1 Deși anorexia poate contribui la pierderea în greutate la pacienții cu cancer, singură intervenția nutrițională este adesea inadecvată pentru a inversa complet starea de declin a corpului. 7 Oncologii și nutriționiștii care tratează pacienții cu cancer cachectic încearcă să îmbunătățească opțiunile de tratament, 8 și intervențiile multimodale care includ stimularea căilor anabolice pot oferi o intervenție paliativă. 9 , 10 , 11

Hipogonadismul primar și secundar este apreciat ca o complicație la pacienții cu cancer de sex masculin, cu implicații asupra compoziției corpului, supraviețuirii și calității vieții. Terapia cu testosteron a fost propusă ca potențial benefică în unele populații de pacienți cu cancer. 9 , 12 , 13 Înlocuirea terapeutică a testosteronului a fost evaluată pentru a trata oboseala la pacienții cu cancer hipogonadal de sex masculin 14 ; cu toate acestea, nu a fost testat minuțios pentru a gestiona pierderea de masă corporală slabă la pacienții cu cancer. Laboratorul nostru a demonstrat că femeile au un răspuns similar al mușchilor scheletici anabolici la administrarea de testosteron ca bărbații, 15 și terapia cu testosteron împreună cu aminoacizii suplimentari au crescut cu succes masa slabă în timpul tratamentului de îngrijire la un pacient cu cancer de col uterin recurent. 10 În acest studiu clinic de fază II randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, am căutat să stabilim dacă efectele anabolice ale suplimentării cu testosteron pot preveni sau inversa pierderea mușchiului scheletal la bărbați și femei cu carcinom scuamoase cu stadiu tardiv al col uterin sau cap și gât.

materiale si metode

Design de studiu

Acest studiu a fost realizat în conformitate cu principiile Declarației de la Helsinki și aprobat de Consiliul de revizuire instituțională de la Universitatea din Texas Medical Branch. Consimțământul scris scris a fost obținut de la toți pacienții înainte de participare. Obiectivul principal a fost modificarea procentuală a masei corporale în decursul a 7 săptămâni de terapie cu testosteron la pacienții cu cancer de col uterin și cap și gât cu carcinomul celular scuamo avansat sau recurent pus în scenă de medicul oncolog. Datele preliminare din laboratorul nostru au indicat că, după 3 luni de terapie cu testosteron, subiecții au obținut în medie 2 kg de masă corporală slabă, cu o deviație standard de 1 kg, în timp ce grupul placebo nu a avut nicio modificare netă. Pe baza acestor date, analiza puterii pentru un test pe două fețe a indicat o dimensiune a eșantionului de 12 pacienți pe grup ar oferi> 0,99 putere pentru a detecta modificări ale masei corporale slabe, doar șase pacienți pe grup furnizând putere> 0,87.

Din cauza populației de studiu infirmată, nu a fost posibilă menținerea unui program de studiu strict regimentat fără a interfera cu tratamentul pacientului. În ciuda flexibilității în jurul programelor de tratament ale pacienților, durata medie a studiului și programele de testare au fost similare între grupuri. Durata studiului a fost medie de 47,8 ± 9,6 zile în grupul placebo și 47,0 ± 7,7 zile în grupul de testosteron. Măsurile de tratament intermediar au fost luate în medie în 3,9 ± 3,3 zile de la punctul intermediar al studiului și toate măsurile post-tratament au fost luate în termen de 8 zile de la injecția finală. S-a utilizat o ștergere în pereche a protocolului per-protocol pentru a încorpora doar pacienții cu seturi de date complete de pre-tratament și post-tratament pentru analiza probelor în pereche. Supraviețuirea a fost monitorizată timp de 1 an după încheierea studiului, iar curbele de supraviețuire Kaplan-Meier au fost evaluate utilizând GraphPad Prism 6.07 (GraphPad Software, Inc., San Diego, CA, SUA). Comparațiile statistice între grupuri au fost efectuate folosind testele de varianță inegală, iar testele de probă pereche au fost utilizate pentru a compara măsurile de pre-tratament și post-tratament. Un P <0,05 a fost considerat statistic semnificativ.

Pacienții au fost luați în considerare pentru participarea la acest studiu dacă au avut carcinom cu celule scuamoase avansate sau recurente ale colului uterin (etapele IIB, IIIA și IIIB) și au între 18 și 65 de ani sau dacă au avansat (stadiul III sau IV) sau carcinom cu celule scuamoase recurente la nivelul capului și gâtului și au fost cuprinse între 18 și 75 de ani. În plus, pacienții li s-a cerut să fi pierdut cel puțin 5% din masa corporală în ultimele 12 luni, 16 și să fie ambulatori cu o activitate (estică) Scorul grupului oncologic cooperatist de 0 sau 1). 17 pacienți au fost considerați eligibili pentru a semna consimțământul pentru participarea la studiu, punctând> 23 de puncte la examenul de stare mentală de 30 de puncte. 18 Am examinat 28 de pacienți de vârstă mixtă, rasă și sex, cu cancer de col uterin sau de cap și gât, pentru a participa la acest studiu ( http://clinicaltrials.gov numărul NCT00878995 ) ( Figura 1 1 ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este JCSM-9-482-g001.jpg

Istoric de participare la studiu de la screening prin analize pentru pacienții cu cancer de col uterin (C) sau de cap și gât (H / N). În acest studiu dublu-orb, pacienții cu cancer au fost repartizați aleatoriu pentru a primi doze săptămânale de testosteron (T) sau placebo (P) timp de 7 săptămâni. Chimia sângelui a fost monitorizată pentru siguranță, iar nivelurile de hormoni au fost testate în mod regulat. Aportul nutrițional și activitatea a fost monitorizat pe tot parcursul. Pacienții cu măsurători pre și post-tratament au fost analizați pentru compoziția corpului (absorptiometrie cu raze X cu energie dublă), cheltuieli energetice în repaus (REE), performanță fizică (Biodex și Baterie de performanță fizică scurtă) și chestionare privind calitatea vieții (Evaluare funcțională generală) de terapie a cancerului).

Din cei 28 de pacienți examinați, 24 au semnat consimțământul și au fost randomizați în blocuri de 3 de către farmacia instituțională pentru a primi injecții săptămânale fie de 100 mg de enantat de testosteron ( n = 10) sau placebo ( n = 14). Doi pacienți au încetat să participe la studiul intermediar și au fost pierduți în urma monitorizării. În plus, un pacient din grupul de testosteron a avut multiple tumori primare și a fost eliminat din analiză.

Toate datele studiului au fost colectate la Institutul pentru Științe Tradiționale Centrul de Cercetări Clinice din cadrul Universității Texas Texas Branch din Galveston, TX. Cercetătorii nu au avut niciun aport sau restricții cu privire la standardele de terapie pentru pacienți, inclusiv chimioterapie și radiații.

Tratamentul cu testosteron

S-a ales o paradigmă de înlocuire a testosteronului folosită în mod obișnuit pentru tratarea bărbaților hipogonadali, care să includă injecții im săptămânale fie de 100 mg de enantat de testosteron sau placebo (soluție salină sterilă) pe o perioadă de 7 săptămâni. Injecțiile cu testosteron și placebo au fost administrate de o asistentă utilizând o seringă opacă pentru a întuneca diferențele vizuale între testosteron și placebo. Din cauza etapelor tardive ale cancerului examinat în acest studiu, am ales să tratăm atât bărbații, cât și femeile cu aceeași doză de testosteron, deoarece această doză și durată nu ar fi de așteptat să afecteze caracteristicile sexuale secundare feminine.

Chimia sângelui

Rapoarte de laborator din sânge extras ca parte a standardului de îngrijire a pacienților au fost utilizate pentru a monitoriza concentrația de hemoglobină din sânge (Hb), hematocrit total (HCT), colesterol total, lipoproteină cu densitate ridicată (HDL), lipoproteină cu densitate joasă (LDL), C proteine ​​reactive și hormon de stimulare a tiroidei (TSH). Sunt raportate valorile medii de pre-tratament și post-tratament pentru grupurile placebo și testosteron. Nivelurile de testosteron, testosteronă liberă și globulină care leagă hormonii sexuali (SHBG) au fost măsurate în pre-tratament, în timpul tratamentului și în post-tratament. Din cauza diferențelor legate de sex în aceste valori, nivelurile de sânge au fost evaluate separat pentru bărbați și femei, rezultând patru grupuri separate (adică placebo feminin, placebo masculin, testosteronă feminină și testosteron masculin). Valorile medii de pre-tratament au fost comparate între grupurile combinate (bărbați și femei) și între grupurile de tratament din cadrul fiecărui sex, folosind testele de varianță inegale. Deoarece nivelul de tratament al testosteronului, testosteronului liber și SHBG sunt afectate direct de tratament, nivelurile de tratament intermediar și post-tratament ale fiecărui pacient au fost combinate pentru a determina o medie a nivelului de tratament. Nivelurile medii de tratament au fost comparate cu nivelurile de pre-tratament din cadrul fiecărui grup pentru a evalua modificările nivelurilor hormonale folosind testele de probă pereche. Două dintre cele șase femei din grupul de testosteron nu au fost incluse în analiza testosteronului liber și a SHBG, deoarece valorile de pre-tratament nu erau disponibile. Alte două femei din grupul de testosteron au avut o singură măsură de tratament SHBG pentru a determina nivelul mediu de tratament.

Compozitia corpului

Măsurile primare de masă slabă, împreună cu măsurile secundare ale masei totale a corpului, a grăsimii și a conținutului de minerale osoase, au fost evaluate la punctele de pre-tratament, de tratament intermediar și de post-tratament prin absorptiometrie cu raze X cu energie dublă (DXA) ) scanează utilizarea unui iDXA GE Lunar (GE Healthcare; Chicago, IL, SUA). IMC a fost calculat pe baza masei totale a corpului și a înălțimii pacientului. Datele de pre-tratament și post-tratament DXA au fost colectate pentru toți 12 pacienți cu placebo și nouă pacienți cu testosteron; cu toate acestea, la un pacient cu testosteron lipseau scanările de tratament intermediar. Valorile de tratament intermediar sunt reprezentate grafic, dar nu sunt incluse în analiza statistică. Măsurile medii de pre-tratament DXA pentru grupurile placebo și testosteron au fost comparate utilizând teste de varianță inegale. Testele teste pereche au fost utilizate pentru a determina semnificația schimbării de la valorile de pre-tratament la punctele de timp post-tratament din fiecare grup. La fiecare pacient, s-a determinat modificarea post-tratament la sută, iar modificarea medie la sută în grupurile placebo și testosteron a fost comparată cu testele de varianță inegale.

Forța musculară dinamică

A fost utilizat un dinamometru Biodex System 4 Pro (Biodex Medical Systems; Shirley, NY, SUA) pentru a evalua cuplul și puterea de pre-tratament și post-tratament de extindere a picului picioarelor pentru șapte placebo și opt pacienți cu testosteron. Nu au fost disponibile măsuri de tratament intermediar pentru doi dintre cei opt pacienți cu testosteron. Pacienții au completat un set de încălzire de 30 de extensii ale picioarelor la o viteză unghiulară maximă de 500 ° / s (aleasă pentru a reduce la minimum rezistența în timpul încălzirii). După perioada de încălzire, cuplul izometric de vârf a fost măsurat pe parcursul a trei seturi de trei contracții susținute de 5 secunde cu un unghi fix de 90 °. Cele trei seturi au fost efectuate la un efort de 25% (set 1), 50% (set 2) și 100% (set 3), determinat de pacient, cu o perioadă de repaus de 15 s între seturi. După o perioadă de repaus de 2 min, puterea izokinetică maximă a fost măsurată în mod similar pe trei seturi de trei repetări la o viteză unghiulară de 90 ° / s, cu seturi la 25% (set 1), 50% (set 2) și 100% (set 3) din efortul maxim determinat de pacient, cu repetări în fiecare set care au loc aproximativ o dată la 5 secunde și o perioadă de repaus de 15 s între fiecare set. Măsurile medii ale puterii de pre-tratament și ale momentului maxim de cuplu pentru grupul placebo și testosteron au fost comparate utilizând teste de varianță inegale. Valorile de tratament intermediar sunt reprezentate grafic, dar nu sunt incluse în analiza statistică. Modificarea procentuală pentru fiecare pacient pe durata studiului a fost comparată cu grupurile placebo și testosteron utilizând teste de varianță inegale. Testele de probă pereche au fost utilizate pentru a determina semnificația schimbării de la pretratare la punctele de timp post-tratament pentru fiecare grup.

Performanță fizică

O baterie de performanță fizică scurtă (SPPB) 19 a fost efectuată la punctele de pre-tratament și post-tratament pe opt pacienți cu placebo și cinci pacienți cu testosteron pentru a evalua măsurile funcționale ale abilității fizice, inclusiv echilibrul, viteza de mers și capacitatea de a se ridica neasistat de pe un scaun. . Substantivele componente au fost obținute pe baza performanței și combinate pentru un scor general al testului. Modificarea post-tratament de la scorul de bază a fost determinată pentru scorul total SPPB și pentru fiecare subtest. O schimbare a scorului general SPPB de un punct sau mai mare a fost considerată semnificativă. 19 , 20 , 21

Calitatea vieții

Chestionarul de evaluare funcțională generală a terapiei cancerului (FACT-G) (versiunea 4) ( http://www.facit.org ) a fost utilizat pentru a evalua bunăstarea fizică (PWB), bunăstarea socială / familială (SFWB), starea de bine emoțională (EWB) și bunăstarea funcțională (FWB) a pacienților la momentele de pre-tratament și post-tratament. 22 Fiecare dintre cele 27 de întrebări din acest sondaj sunt notate pe o scară de la 0 la 4 și corectate astfel încât un scor mai mare indică un răspuns mai favorabil, pentru maximum 108 puncte. Așa cum s-a stabilit în liniile directoare FACIT, scorul FACT-G a fost inclus în analiză dacă> 80% dintre întrebări au fost răspuns în chestionar. Opt pacienți din grupul placebo și opt pacienți din grupul de testosteron au îndeplinit cerințele minime atât pentru momentele de pre-tratament, cât și pentru cele post-tratament. Schimbarea post-tratament de la scorurile de referință a fost determinată pentru scorul total FACT-G, precum și pentru fiecare dintre cele patru subtesturi și pentru indicele rezultatului încercării (TOI; suma punctajelor fizice și funcționale – cele mai subteste scoruri). 22 Am utilizat anterior diferențe minime importante de diferență (MID) pentru a determina schimbări clinice semnificative în cadrul fiecărui grup pentru FACT total-G (−8,3 scădere; +4,4 creștere), PWB (-2,2 scădere; +1,4 creștere), SFWB (−2,9 scădere; +1,9 creștere), EWB (−0,7 scădere; +0,5 creștere) și scoruri FWB (−4,2 scădere; +1,4 creștere). 23 MID-ul pentru TOI a fost stabilit prin suma celor mai subtile componente MID (-6,4 scădere; +2,8 creștere).

Cheltuieli energetice și nutriție

Cheltuielile cu energia de repaus au fost măsurate (mREE) conform recomandărilor de bune practici 24 la momentele de pre-tratament și post-tratament folosind calorimetrie indirectă pentru 10 pacienți cu placebo și opt pacienți cu testosteron. După postul de peste noapte, pacienții au fost rugați să se odihnească în liniște timp de 15 minute în pat. Un coș metabolic Vmax Encore 29 (Carefusion, San Diego, CA, SUA), calibrat înainte de colectarea datelor, a fost utilizat pentru a monitoriza consumul de oxigen (VO 2 ) și producerea de dioxid de carbon (VCO 2 ) timp de 25 min în timp ce pacienții s-au odihnit în pat sub un baldachin de colectare a gazelor. Valorile pentru ultimele 20 de minute de colectare a respirației au fost mediate pentru a calcula mREE folosind ecuația lui Weir. 25 MREE de pretratare a fost comparată între grupurile care folosesc teste de varianță inegală, iar modificările pe parcursul studiului au fost evaluate în cadrul fiecărui grup cu teste pereche. Preevaluat REE (pREE) a fost, de asemenea, determinat folosind ecuațiile Harris-Benedict 26 bazate pe greutatea pre-tratament a fiecărui pacient, vârsta, înălțimea și sexul. Pacienții au fost considerați hipometabolici dacă REE de pre-tratament a fost <90% din cei prevăzuți, și hipermetabolic dacă REE de pre-tratament a fost mai mult de 110% din cei prevăzuți. 27 T- testele în pereche au fost utilizate pentru a compara mREE cu pREE.

Pacienților li sa solicitat să țină un registru alimentar auto-raportat (SDR) a aportului nutrițional zilnic pe parcursul studiului. Când pacienții au fost adăpostiți în cadrul Centrului de Cercetări Clinice din UTMB, înregistrările alimentare zilnice detaliate ale spitalului (HDR) au graficat masa și valoarea calorică a tuturor alimentelor consumate. Aportul nutrițional a fost determinat pe baza dimensiunii de porție și a informațiilor nutriționale pe fiecare articol, folosind Sistemul de date nutriționale pentru software de cercetare (versiunile 2009-2014), dezvoltat de Centrul de coordonare a nutriției, Universitatea din Minnesota, Minneapolis, MN, SUA. SDR au fost incluse în analiză dacă pacientul a raportat că nu a mâncat sau a înregistrat cel puțin un eveniment de consum pe zi. Zilele care includeau HDR despre care se știe că sunt incomplete (adică zile în care pacientul a fost externat, internat sau părăsit observația spitalului) nu au fost incluse în analiza datelor nutriționale decât dacă SDR a completat înregistrarea pentru acea zi. Pentru zile cu SDR și HDR, aceste două surse au fost combinate cu preferința înregistrărilor suprapuse date HDR pentru a oferi o înregistrare completă pentru acea zi. Pacienții cu cel puțin 10 zile de înregistrare completă a aportului alimentar au fost incluși în analiza nutrițională, rezultând în nouă pacienți cu placebo în medie 26,6 zile de înregistrări și șapte pacienți cu testosteron în medie 30,4 zile de înregistrări. Aportul mediu zilnic de energie pentru fiecare pacient a fost determinat din toate înregistrările de calificare de-a lungul perioadei de studiu.

Combinația atât de REE, cât și de informații nutriționale a fost disponibilă pentru nouă pacienți cu placebo și șapte pacienți cu testosteron, permițând o evaluare a relației dintre consumul de energie și REE. Bilanțul energetic a fost calculat pentru fiecare pacient

Bilanțul energetic = aportul zilnic de energie / pre-tratament MREE

pentru a determina procentul mediu de REE consumat zilnic pentru fiecare grup.

Activitate

Pacienților li s-a cerut să poarte un monitor de accelerometrie pe axa 3 ActiGraph (ActiGraph GT1M sau GT3X; ActiGraph, LLC; Pensacola, FL, SUA) pe talie pe parcursul studiului de 7 săptămâni (eliminat doar pentru scăldat) pentru a monitoriza durata și intensitatea activității zilnice. . Datele de activitate au fost înregistrate în epoci de 1 minut și evaluate cu ajutorul programului ActiLife versiunea 6.8.2 (ActiGraph, LLC: Pensacola, FL, SUA). Pentru a stabili timpul de uzură, a fost utilizat un algoritm software predefinit ActiLife (Troiano, 2007) 28 . În mod similar, setările software implicite (Freedson Adult, 1998) 29 au fost utilizate pentru clasificarea numărului de activități determinat de accelerometru pe minut (CPM) în patru categorii 29 : sedentar (0–99 CPM), activitate ușoară (100–1951 CPM), activitate moderată (1952–5724 CPM) și activitate viguroasă (5725–9498 CPM). Media procentului de timp petrecut în fiecare categorie de activitate pe săptămână a fost determinată pentru grupurile placebo și testosteron în perioada de studiu de 7 săptămâni pentru comparație. Doar zile cu cel puțin 40% timp de uzură au fost incluse în analiză, în concordanță cu pragurile utilizate în populațiile sănătoase 30 , 31 , 32 , precum și în alte populații de pacienți cu cancer. 33 , 34 , 35 Zilele valabile de uzură în fiecare săptămână cu ≥1 zi de uzură valabilă au fost utilizate pentru a calcula valorile medii săptămânale. Conformitatea pacientului pentru purtarea monitoarelor de activitate nu a fost completă și a scăzut pe durata studiului. Doi pacienți cu placebo și trei pacienți cu testosteron nu au avut puncte de timp care îndeplinesc criteriile minime și au fost excluși. Numărul total de pacienți cu placebo și testosteron analizați pentru fiecare punct de timp este listat sub axa x din Figura 6 6 .

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este JCSM-9-482-g006.jpg

Bugetul săptămânal mediu de activitate pe o perioadă de studiu de 7 săptămâni pentru pacienții cu cancer la nivelul capului și gâtului sau colului uterin care primesc injecții săptămânale cu placebo (A) sau testosteron (B). Activitatea a fost monitorizată de accelerometre purtate de pacient și clasificată în procente din timpul total petrecut în categorii de activități sedentare, activitate ușoară, activitate moderată și activitate viguroasă. Numărul și procentul total de pacienți cu placebo ( n = 12) și testosteron ( n = 9) pacienți care au atins pragul minim de purtare a monitorului de activitate, cel puțin 40% din timp pentru fiecare săptămână sunt enumerați sub axă. Activitatea viguroasă a mediat <0,5% din activitatea săptămânală în toate punctele de timp și, prin urmare, nu este evidentă în aceste cifre.

Evenimente adverse

Evenimentele adverse au fost definite ca evenimente înregistrate în fișele medicale care nu făceau parte din îngrijirea de rutină a pacientului (de exemplu plasarea și întreținerea tubului de gastrostomie endoscopică percutanată (PEG), lichide intravenoase și brahiterapie). Febra asociată cu infecția cunoscută nu a fost listată ca un eveniment advers separat; cu toate acestea, febra care nu este asociată cu un diagnostic secundar (de exemplu, infecția tractului urinar și pneumonie) a fost listată separat. Anemia nu a fost considerată un eveniment advers, deoarece apare de rutină în îngrijirea cancerului și a fost anticipată.

Rezultate

Supraviețuirea generală

Demografia de bază a fost similară între cele două grupuri, fără diferențe semnificative ( tabelul 1 ). Curbele de supraviețuire Kaplan – Meier nu au fost diferite între cele două grupuri ( P = 0,96), cu o supraviețuire post-studiu de 1 an de 56% pentru testosteron și 58% pentru pacienții cu placebo ( Figura 2 2 ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este JCSM-9-482-g002.jpg

Supraviețuirea generală a bolnavilor de col uterin sau a capului și a gâtului timp de un an după 7 săptămâni de testosteron sau tratament cu placebo (nu au fost cenzurate date despre pacient înainte de 12 luni).

tabelul 1

Demografia bolnavilor de col uterin sau a capului și a gâtului care primesc injecții săptămânale de testosteron sau placebo timp de 7 săptămâni

Total placebo Testosteronul P
N = 21) N = 12) N = 9)
Vârstă 0.303
Media ± SD 50,7 ± 10,5 48,7 ± 12,3 53,2 ± 8,0
Gamă 33-71 33-71 35-61
Masa corporală (inițială) 0.310
Media ± SD 65,2 ± 22,3 69,4 ± 24,3 59,6 ± 19,0
Gamă 40.5-130.6 45.0-130.6 40.5-99.1
IMC (inițial) 0,420
Media ± SD 22,7 ± 6,7 23,7 ± 6,6 21,3 ± 6,9
Gamă 14.5-40.3 16.3-40.3 14.5-37.6
Zile în studiu 0.844
Media ± SD 47,4 ± 8,6 47,8 ± 9,6 47,0 ± 7,7
Injecții (testosteron sau placebo) 0.489
Media ± SD 7,0 ± 0,9 7,2 ± 0,8 6,9 ± 0,9
Sex-nr. (%) 0.387
Masculin 10 (47,6) 7 (58,3) 3 (33.3)
Femeie 11 (52,4) 5 (41,7) 6 (66,6)
Cursa-nr. (%) 0.603
alb 16 (76.2) 8 (66,7) 8 (88,9)
Negru 3 (14.3) 2 (16.7) 1 (11.1)
hispanic 2 (9.5) 2 (16.7) 0 (0,0)
Etapa tumorii – nr. (%) 0.769
IIB 2 (9.5) 0 (0,0) 2 (22.2)
III 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0,0)
IIIB 5 (23.8) 3 (25.0) 2 (22.2)
IV 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0,0)
IVA 9 (42,9) 5 (41,7) 4 (44,4)
IVB 3 (14.3) 2 (16.7) 1 (11.1)
Tip de cancer – nr. (%) 1.000
cervical 9 (42,9) 5 (41,7) 4 (44,4)
Gâtul capului 12 (57,1) 7 (58,3) 5 (55,6)
Tub de alimentare PEG – nr. (%) 0,396
9 (42,9) 4 (33.3) 5 (55,6)
Chimioterapia-nr. subiecți care primesc chimioterapie (%)
cisplatina 14 (66,7) 7 (58,3) 7 (77,8)
Topotecan 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0,0)
Paclitaxel 2 (9.5) 2 (16.7) 0 (0,0)
Orice 15 (71,4) 8 (66,7) 7 (77,8) 0.659
Radiații-nr. subiecții care primesc radiații (%) 1.000
19 (90,5) 11 (91,7) 8 (88,9)
Glucocorticoizii-AVE. Nu. zile tratate (în medie mg total administrat) a (0,489)
Oral 6.2 (51,1) 6,8 (70,3) 5.3 (25.3)
IV 2.0 (32.9) 1,7 (26,7) 2.4 (41.1)
Total 8,2 (83,9) 8,5 (97,0) 7,8 (66,4)
Supraviețuire de un an – nu. (%) 0,960
12 (57,1) 7 (58,3) 5 (55,6)
Evenimente adverse – nr. a evenimentelor (% dintre pacienți) b
Anemie 15 (38,1) 9 (41,7) 6 (33.3)
Greață / vărsături 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
Ulcer duodenal 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
Febră 2 (9.5) 2 (16.7) 0 (0)
Accident vascular cerebral 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
anafilaxie 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
Febra neutropenică 1 (4.8) 0 (0) 1 (11.1)
Pneumonie 2 (9.5) 0 (0) 2 (22.2)
Infecții ale tractului urinar 7 (28.6) 5 (33.3) 2 (22.2)
trombocitoza 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
Alterarea statutului mental 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
Obstrucția intestinului metastatic 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
Hiponatremia 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
TVP 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
Fistula vesicovaginală 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
Sincopă 1 (4.8) 0 (0) 1 (11.1)
Orice c 13 (61,9) 7 (58,3) 6 (66,7) 1.000
o doză de glucocorticoid listată ca echivalenți de dexametazonă.
b Unii pacienți au prezentat multiple evenimente cu același eveniment advers. Acest număr reprezintă total la sută dintre pacienți și nu apariții.
c Număr de pacienți care se confruntă cu orice eveniment advers.

Chimia sângelui

În tabelul 2 sunt enumerate nivelurile medii de pre-tratament și post-tratament de sânge. Cinci din cei 10 bărbați din studiu au avut valori inițiale de testosteron sub 300 ng / dL, iar nouă dintre cele 11 femei au fost sub 30 ng / dL ( Figura 3A). 3 A). A existat o diferență semnificativă între bărbați și femei în nivelurile de pre-tratament ale testosteronului ( P <0,001) ( Figura 3B ),3 B) și testosteron liber ( P <0,001) ( Figura 3C). 3 C). Nivelurile de pre-tratament ale SHBG au fost extrem de variabile și nu au fost semnificativ diferite între bărbați și femei ( P = 0.12) ( Figura 3D). 3 D). Administrarea de testosteron a dus la creșterea nivelului mediu de testosteron la bărbați ( P = 0.011) și la femei ( P <0.001), precum și la creșterea testosteronului liber la bărbați ( P = 0.011) și la femei ( P = 0.019), dar SHBG nu se schimbă semnificativ la bărbați ( P = 0,10) sau la femei ( P = 0,84) ( figura 3 3 B – 3D).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este JCSM-9-482-g003.jpg

Niveluri de testosteron de sânge de bază (A) pentru pacienții cu cancer de col uterin și gât. Linia orizontală prezintă un prag de 300 ng / dL pentru bărbați 36 și 30 ng / dL pentru femei. 37 Niveluri medii de sânge (± SD) de testosteron (B), testosteron liber (C) și globulină de legare a hormonilor sexuali (D) pentru pacienții cu cancer de cap și gât sau de col uterin înainte și în timpul a 7 săptămâni de testosteron sau placebo. Nivelurile de pre-tratament au fost măsurate înainte de începerea injecțiilor, iar nivelurile de tratament au fost media mediei și a măsurilor finale.

masa 2

Niveluri medii (± SD) de hemoglobină, hematocrit, colesterol, lipoproteină cu densitate ridicată, lipoproteină cu densitate mică, proteină C-reactivă și hormon de stimulare a tiroidei la pacienții capului și gâtului și colului cervical înainte și după primirea a 7 săptămâni de tratament cu testosteron sau placebo

placebo Testosteronul
Pre-tratament Dupa tratament P Pre-tratament Dupa tratament P
Testosteron (ng / dL) a
Masculin 323,9 ± 191,3 318,4 ± 177,3 0.908 281,0 ± 156,5 889,7 ± 104,3 0.011
Femeie 25,4 ± 34,5 19,0 ± 14,5 0.573 16,8 ± 15,6 606,5 ± 184,3 <0,001
Testosteron liber (pg / ml) a
Masculin 63,1 ± 41,8 48,7 ± 31,6 0.116 55,0 ± 30,8 133,0 ± 38,2 0.011
Femeie 3,7 ± 5,2 2,0 ± 1,6 0.397 1,9 ± 0,9 79,1 ± 43,0 0,019
SHBG (nmol / L) a
Masculin 42,3 ± 39,9 60,8 ± 53,1 0.032 29,7 ± 11,2 61,7 ± 24,7 0.103
Femeie 47,2 ± 12,7 80,3 ± 40,4 0.137 79,25 ± 34,0 73,25 ± 43,0 0.836
Hb (g / dL)
Masculin 10,8 ± 1,6 10,8 ± 1,0 0,962 11,6 ± 1,5 10,5 ± 0,7 INS
Femeie 9,4 ± 1,0 9,4 ± 1,0 0.951 10,4 ± 0,4 9,4 ± 0,7 0.066
HCT (%)
Masculin 33,2 ± 3,8 32,4 ± 1,7 0.741 35,1 ± 1,8 32,0 ± 2,3 INS
Femeie 29,3 ± 3,0 28,5 ± 2,8 0.350 31,1 ± 1,6 28,1 ± 1,5 0.209
Colesterolul (mg / dL) 139,9 ± 32,1 155,0 ± 28,6 0.092 175,0 ± 33,9 151,1 ± 46,4 0.179
HDL (mg / dL) 39,1 ± 16,5 43,2 ± 11,9 0.573 45,0 ± 13,0 41,2 ± 12,7 0,339
LDL (mg / dL) 76,0 ± 27,0 88,1 ± 20,7 0.010 106,9 ± 26,1 86,7 ± 37,0 0.133
Proteină reactivă C (mg / dL) 7,2 ± 8,7 4,3 ± 5,4 0.623 6,7 ± 7,6 4,8 ± 7,9 0.973
TSH (μIU / ml) 2,1 ± 2,0 1.1 ± 1.1 0.143 2,1 ± 2,2 1,8 ± 2,1 0.135
a Nivelurile post-tratament de testosteron, testosteron liber și globulină care leagă hormonii sexuali (SHBG) sunt, în medie, valori medii și post-tratament.

INS înseamnă dimensiunea insuficientă a eșantionului de subgrup pentru această măsură.

Hb, hemoglobină; HCT, hematocrit; HDL, lipoproteină cu densitate ridicată; LDL, lipoproteină cu densitate mică; TSH, hormon care stimulează tiroida

Pe parcursul studiului, ambele grupuri au menținut un nivel mediu total de colesterol între 120 și 200 mg / dL. Ambele grupuri au menținut, de asemenea, nivelurile medii de HDL peste 35 mg / dL și nivelurile medii ale LDL sub 160 mg / dL. Măsurile medii de Hb și Hct din sânge au fost sub nivelul pragului anemic pe parcursul studiului atât pentru bărbați (Hb <13; Hct <39) cât și pentru femei (Hb <12; Hct <36) 38 și au avut tendința de a scădea în timp în ambele grupuri. Nivelurile medii de TSH au fost cuprinse între 0,45 și 4,7 ulU / ml pe parcursul studiului atât în ​​grupurile placebo, cât și în grupurile de testosteron. Nivelurile proteice C-reactive au fost variabile și nu s-au modificat semnificativ pe parcursul studiului pentru niciun grup. Nu au fost raportate sau observate caracteristici sexuale secundare (de exemplu, creșterea părului) la femeile care au primit 7 săptămâni de testosteron suplimentar.

Compozitia corpului

Masa corporală a scăzut semnificativ în grupul placebo cu o medie de 7,0% (IC 95%, −9,5% până la −4,5%, P <0,001) și a fost practic neschimbată în grupul de testosteron (−0,6%, IC 95%, −3,8 % la 2,6%, P = 0,64). Pierderea medie de masă corporală a fost semnificativ mai mare în grupul placebo decât grupul de testosteron ( P = 0,002) ( Figura 4A). 4 A). Modificarea medie la sută a conținutului de minerale osoase nu a fost semnificativ diferită între grupurile placebo și testosteron ( P = 0,583) ( Figura 4B). 4 B). Masa corporală slabă a scăzut în grupul placebo cu o medie de 2,0 kg sau 3,3% (IC 95%, −7,3% până la 0,7%, P = 0,09) și a crescut în grupul de testosteron cu o medie de 1,3 kg sau 3,2% ( IC 95%, −0,5% până la 6,7%, P = 0,06). Modificarea procentuală în masa corporală slabă a fost semnificativ diferită între grupele de tratament ( P = 0,015) ( figura 4C). 4 C). Pierderea de masă corporală atât în ​​grupurile placebo, cât și în grupul de testosteron a avut loc în principal din pierderea de grăsime pe durata studiului. Masa de grăsime a scăzut semnificativ în grupul placebo cu o medie de 17,1% ( P <0,001) și a scăzut semnificativ în grupul de testosteron cu o medie de 10,7% ( P = 0,004). Deși media procentuală de grăsime pierdută în grupul placebo a fost mai mare decât grupul de testosteron, această diferență nu a fost semnificativă statistic ( P = 0,092) ( Figura 4D). 4 D). Pe durata studiului, IMC a scăzut semnificativ în grupul placebo cu o medie de 6,4% ( P <0,001) și a fost neschimbat în grupul de testosteron (-0,05%, P = 0,809). Scăderea procentuală a IMC a fost semnificativ mai mare în grupul placebo decât grupul de testosteron ( P = 0.004) ( Figura 4 4 E).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este JCSM-9-482-g004.jpg

Modificare procentuală (± SD) în (A) masa corporală totală, (B) conținut mineral de oase, (C) masă corporală slabă, (D) masă de grăsime și (E) indice de masă corporală la pre-tratament, tratament intermediar și intervale post-tratament pe parcursul a 7 săptămâni pentru pacienții cu cancer de col uterin sau cap și gât care primesc testosteron sau placebo. O diferență semnificativă în comparație în perechi cu valorile de pretratare este notată cu „*”. O diferență semnificativă în ceea ce privește schimbarea procentuală între testosteron și grupurile placebo la punctele de timp de tratament intermediar și post-tratament sunt notate cu „‡”.

Forța musculară dinamică

Pe durata studiului, nu a existat o modificare semnificativă a momentului de vârf mediu în grupul placebo (+ 2,9%, P = 0,76) sau grupul de testosteron (+ 6,3%, P = 0,77). Modificarea medie la sută a cuplului maxim nu a fost semnificativ diferită între grupurile placebo și testosteron ( P = 0,73) ( Figura 5A). 5 A). Puterea medie maximă nu s-a modificat în mod semnificativ în placebo (+ 3,8%, P = 0,29) sau grupul de testosteron (+ 7,0%, P = 0,78). Modificarea medie la sută a puterii maxime nu a fost semnificativ diferită între grupurile placebo și testosteron ( P = 0,83) ( Figura 5 5 B).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este JCSM-9-482-g005.jpg

Vârful de cuplu (A) și puterea de vârf (B) generate de extensia picioarelor pentru pacienții cu cancer de cap și gât sau de col uterin, înainte de și după 7 săptămâni de testosteron sau tratament cu placebo.

Performanță fizică

Pe baza criteriilor stabilite anterior pentru evaluarea scorurilor SPPB, 19 , 20 , 21 nu a existat nicio schimbare semnificativă de la scorurile de bază ale performanței fizice din grupul placebo (+0.3; Tabelul 3 ). Grupul de testosteron a avut o creștere semnificativă din punct de vedere clinic a scorului SPPB total de 1,4 puncte după tratament, datorată în principal unui scor mediu de creștere a scaunului.

Tabelul 3

Scorul mediu de referință și modificarea scorului post-tratament pentru testele de calitate a vieții (Evaluarea funcțională generală a terapiei cancerului) și performanța fizică (Baterie de performanță fizică scurtă) pentru pacienții cu cancer de col uterin și cap și gât înainte și după 7 săptămâni de tratament cu testosteron sau placebo

Scor de bază (IC 95%) Modificare absolută după tratament după scorul de bază (IC 95%)
placebo Testosteronul placebo Testosteronul
Scorul total SPPB 9,6 (7,7 – 11,6) 7.4 (5.0 la 9.8) 0,3 (−0,6 până la 1,1) 1.4 a (−2.6 la 5.4)
Viteza de mers 3,8 (3,4 – 4,1) 3,2 (1,8 până la 4,6) −0.1 (−4 până la 0,2) 0,2 (−1.6 – 2.0)
Ridicarea scaunului 2,6 (1,4 până la 3,8) 2.0 (0,8 – 3,2) 0 (−0,4 până la 0,4) 1,2 (0,2 – 2,2)
Echilibru 3.2 (2.5 până la 4.0) 2.2 (1.2 – 3.2) 0,4 (−0,1 până la 0,8) 0 (−2.0 la 2.0)
Scorul total FACT-G 68,4 (47,5 până la 89,4) 61,7 (48,5 până la 74,8) −3.1 (−14.3 la 8.1) 4.5 a (−10.7 la 19.6)
PWB 15,9 (8,2 – 23,5) 16,2 (11,4 – 21,0) −2.5 a (−9.8 la 4.7) −2.6 a (−10.1 la 4.8)
SFWB 22,6 (19,5 la 25,7) 18.1 (de la 14.0 la 22.2) −0.4 (−2.0 la 1.2) 3.6 a (−0.3 la 7.4)
EWB 16,6 (11,4 – 21,8) 15,0 (11,5-18,5) 1.8 (−1.3 până la 5.0) 2.4 (−1.7 – 6.4)
FWB 13.4 (de la 6.0 la 20.7) 12.4 (8.0 la 16.7) −2.0 (−5.9 la 1.9) 1,2 (−4,6 până la 7,0)
TOI 29,3 (de la 14,4 la 44,1) 28,6 (20,0 până la 37,2) −4,5 (−13,9 până la 4,9) −1.5 (−14.1 la 11.2)
o schimbare semnificativă din punct de vedere clinic de la valoarea de bază pentru SPPB 20 și FACT-G. 23

Evaluarea funcțională generală a terapiei cancerului (FACT-G) privind calitatea vieții vieții este alcătuită din întrebări privind bunăstarea fizică (PWB), bunăstarea socială / familială (SFWB), bunăstarea emoțională (EWB) și bine funcțională. ‐Being (FWB). Indicele rezultatului încercării (TOI, PWB + FWB) este de asemenea evaluat. Bateria de performanță fizică scurtă (SPPB) include teste de viteză de mers, ridicarea de pe un scaun neasistat și echilibru permanent. Ambele teste sunt evaluate astfel încât un scor mai mare indică o calitate mai bună a vieții (FACT-G) sau performanță fizică (SPPB).

Calitatea vieții

Pe baza criteriilor stabilite anterior pentru diferența minim importantă (MID) 23 , grupul de testosteron a arătat o îmbunătățire semnificativă din punct de vedere clinic în scorul calității vieții totale FACT-G (+4,5), fără nicio schimbare semnificativă în grupul placebo (−3,1) ( tabelele 3 și 4 ). Starea de bine fizică a scăzut în mod semnificativ și într-o măsură similară atât în ​​grupurile placebo (-2,5) cât și în testosteron (-2,6). Starea de bine socială a fost îmbunătățită în mod semnificativ în grupul de testosteron (+3,6) și nu a avut nicio schimbare semnificativă în grupul placebo (-0,4).

Tabelul 4

Modificarea medie a răspunsurilor la chestionar pentru Evaluarea funcțională generală a chestionarului Terapiei Cancerului de la pacienții cu cancer de col uterin și cap și gât înainte și după 7 săptămâni de testosteron sau placebo

placebo Testosteronul P
Stare de bine fizică (scor maxim 28) −2,5 ± 8,7 −2,6 ± 8,9 0.980
GP1 Lipsește energie −0,1 ± 1,5 −0,5 ± 1,6
GP2 Greaţă −0,6 ± 2.1 −0,4 ± 1,6
GP3 Probleme care răspund nevoilor familiei −0,1 ± 0,8 −0,1 ± 1,9
GP4 Durere 0,4 ± 1,3 0,0 ± 1,4
GP5 Efecte secundare ale tratamentului −1.4 ± 2.1 −0,9 ± 2,2
GP6 Simt bolnav −0,4 ± 1,3 −0,1 ± 2,5
GP7 Timpul în pat −0,4 ± 1,2 −0,1 ± 1,7
Bunăstare socială / familială (scor maxim 28) −0,4 ± 1,9 3,6 ± 4,6 0.050 *
GS1 Aproape de prieteni 0,3 ± 1,0 1,0 ± 1,9
GS2 Sprijin emoțional din partea familiei −0,1 ± 0,4 0,5 ± 0,5
GS3 Sprijin din partea prietenilor 0,1 ± 0,8 1,4 ± 1,3
GS4 Familia acceptă boala −0,3 ± 0,7 0,9 ± 0,8
GS5 Comunicarea familiei despre boală 0,1 ± 0,4 0,0 ± 1,6
GS6 Aproape de partener −0,5 ± 1,1 −0,1 ± 0,6
GS7 Satisfacerea vieții sexuale 0,0 ± 1,1 −0,8 ± 1,8
Bunăstare emoțională (scor maxim 24) 1,8 ± 3,8 2,4 ± 4,9 0,800
GE1 Tristeţe −0.5 ± 1.4 0.5 ± 2.1
GE2 Coping with illness 0.6 ± 1.2 0.4 ± 1.3
GE3 Losing hope 0.3 ± 0.8 0.0 ± 1.1
GE4 Nervous 0.6 ± 1.3 0.6 ± 1.5
GE5 Worry about dying 0.3 ± 1.2 0.3 ± 0.9
GE6 Worry about worsening condition 0.5 ± 0.8 0.3 ± 1.2
Functional well‐being (28 max score) −2.0 ± 4.6 1.2 ± 7.0 0.307
GF1 Able to work −0.5 ± 0.8 −0.4 ± 1.3
GF2 Work is fulfilling −0.4 ± 0.5 0.3 ± 2.0
GF3 Enjoy life −0.6 ± 0.7 −0.5 ± 1.3
GF4 Accept illness 0.4 ± 0.5 0.3 ± 0.9
GF5 Sleeping well 0.0 ± 1.5 0.4 ± 1.5
GF6 Enjoying usual activities −0.5 ± 1.2 0.0 ± 1.1
GF7 Content with quality of life −0.4 ± 1.4 0.6 ± 1.4
Total score (108 max score) −3.1 ± 13.4 4.5 ± 18.1 0.361
TOI (56 max score) −4.5 ± 11.2 −1.5 ± 15.1 0.655

Media grupului (± SD) este inclusă pentru fiecare întrebare, precum și fiecare dintre cele patru subteste, punctaj total și indicele mediu de rezultat al încercării (TOI). Evaluarea funcțională generală a întrebărilor de terapie împotriva cancerului este evaluată pe o scară de la 0 la 4 și corectată astfel încât un scor mai mare indică un răspuns mai favorabil. Semnificația statistică este notată cu „*”.

Cheltuieli energetice și nutriție

La testarea REE inițială, trei testosteron și doi pacienți cu placebo au fost hipermetabolici, cu valori REE mai mult de 110% din prognozate, iar doi testosteron și doi pacienți cu placebo au fost hipometabolici cu valori REE <90% din cele anticipate. 27 REE medie de bază nu a fost diferit în mod semnificativ de REE prevăzut în funcție de greutatea corporală, vârsta, înălțimea și sexul pentru grupurile placebo (1409 kcal / zi, P = 0,55) sau testosteron (1286 kcal / zi, P = 0,80) ( tabel 5 ). Pe durata studiului, REE medie nu s-a modificat semnificativ în testosteron (post-tratament REE = 1260 kcal / zi, P > 0.99) sau grupurile placebo (post-tratament REE = 1324 kcal / zi, P = 0.11 ).

Tabelul 5

Cheltuielile energetice de odihnă și aportul nutrițional (kcal / zi) împreună cu echilibrul energetic general (pre-tratament pre-tratament / administrare nutrițională) la pacienții cu cancer de col uterin sau de cap și de gât înainte și după 7 săptămâni de tratament cu testosteron sau placebo

placebo Testosteronul Valoarea P
Pre-tratament MREE a 1457 ± 308 1259 ± 427 0.271
MREE post-tratament a 1325 ± 282 1260 ± 231 0.607
Harris – Benedict creează a 1409 ± 252 1286 ± 192 0.273
Aportul nutrițional b 1374 ± 441 1345 ± 387 0.891
Bilanțul energetic b 0,96 ± 0,23 1,04 ± 0,42 0.656
o Date colectate de la 10 pacienți cu placebo și opt pacienți cu testosteron.
b Date colectate de la nouă pacienți cu placebo și șapte pacienți cu testosteron.

Cheltuielile cu energia de odihnă au fost măsurate folosind respirometrie indirectă (MREE) înainte și după tratament și în comparație cu Harris-Benedict REE (PREE) prezis pe baza greutății corporale, vârstă, înălțime și sex. Aportul nutrițional a fost determinat din evidențele dietetice combinate auto-raportate și din spital. Bilanțul energetic a fost calculat ca aportul nutrițional zilnic / MREE pre-tratament.

Pe baza înregistrărilor combinate de auto-raportare și de administrare spitalicească, consumul mediu zilnic de energie pentru grupurile placebo (1374 kcal / zi) și testosteron (1345 kcal / zi) nu au fost semnificativ diferite ( P = 0,89) ( tabelul 5 ). Evaluarea echilibrului energetic (aport caloric / REE de bază) a relevat faptul că pacienții cu placebo au consumat în medie 96% din caloriile cerute de REE, iar pacienții cu testosteron au consumat 104% din cerințele REE. În timp ce soldul mediu de energie a fost mai pozitiv în grupul de testosteron decât placebo, valorile au fost variabile și nu au fost semnificativ diferite ( P = 0,63).

Activitate

Timpul mediu petrecut în activitate viguroasă a rămas constant redusă (sub 0,5%) , în ambele grupuri placebo si testosteron pe tot parcursul studiului ( Figura 6A6 A și 6B). In cadrul grupului de testosteron, durata medie pe parcursul perioadei de studiu 7 săptămâni petrecut în activitate moderată (1,3%), activitate ușoară (21,8%) și sedentar (76,7%) au ramas relativ stabile ( Figura 6B).6 B). In cadrul grupului placebo, timp sedentar a crescut cu 10,8 puncte procentuale , de la o valoare initiala de 72.5-83.3% pe parcursul perioadei de studiu 7 săptămâni ( Figura 6A).6  A). Acest comportament sedentar crescut a rezultat dintr-o scădere cu 2,8% a activității moderate și cu o scădere cu 7,7% a activității ușoare.

Evenimente adverse

Tabelul 1 relevă că infecțiile tractului urinar au avut loc la cinci (33%) placebo și doi (22%) testosteron și au avut loc exclusiv la pacienții cu cancer de col uterin. Pneumonia a apărut la doi (22%) pacienți cu testosteron și nu a apărut în grupul placebo. Febra cu cauza nereportată a apărut la doi (17%) pacienți cu placebo și nu a fost raportată la grupul de testosteron. Un pacient cu placebo a suferit un accident vascular cerebral în urma unei tromboze venale profunde (DVT) asociate cu blocarea într-un cateter central.

Discuţie

Motivul nostru pentru efectuarea acestui studiu s-a bazat pe studiile noastre mecanice în curs de desfășurare a efectelor testosteronului asupra mușchiului scheletului. Deși nu este suficient studiat, cercetătorii recunosc potențialul terapiei de testosteron pentru a trata inflamația și pierderea de masă corporală slabă asociată cu cancerul, ciroza și insuficiența cardiacă. 9 , 12 , 13 , 39 , 40 În timp ce multe studii s-au concentrat pe capacitatea testosteronului de a stimula sinteza proteinelor musculare, 41 , 42 , 43 , 44recent am arătat că testosteronul are și efecte semnificative asupra risipei musculare scheletice prin capacitatea sa de a inhiba exprimarea kinazei care induce NF-kB, o kinază cheie în calea de semnalizare catabolică NF-kB. 45Prin urmare, am emis ipoteza că terapia cu testosteron ar putea afecta în mod semnificativ cachexia la pacienții cu cancer în stadiu tardiv prin stimularea căilor musculare scheletice anabolice și suprimante. Am ales să studiem pacienții cu cancer în stadiu tardiv pentru a testa această ipoteză în cele mai severe afecțiuni ale cașexiei. Aici, raportăm noi descoperiri că terapia cu testosteron a prevenit pierderea masei corporale la pacienții cu cancer de col uterin sau la nivelul capului și gâtului care urmează un standard de tratament de îngrijire, prin creșterea selectivă a masei slabe. Mai mult, această creștere a masei slabe a dus la rezultate funcționale pozitive ale calității îmbunătățite a vieții și a activității păstrate.

Șapte săptămâni de suplimentarea cu testosteron conservat masa corporala ( Figura 4A)