Arhive etichetă | CANCER

curcumina combate mucozita orala chimio/radio terapie

Efectele turmericului și curcuminei asupra mucozitei bucale: o analiză sistematică

Ana Gabriela Costa Normando 1,  Amanda Gomes de Menêses 2,  Isabela Porto de Toledo 1 3,  Gabriel Álvares Borges 1,  Caroline Lourenço de Lima 1,  Paula Elaine Diniz Dos Reis 2,  Eliete Neves Silva Guerra 1Afilieri extinde

Abstract

Scopul acestui studiu a fost de a evalua efectele turmericului și curcuminei în gestionarea mucozitei orale la pacienții cu cancer supuși chimioterapiei și / sau radioterapiei. Revizuirea sistematică a fost raportată în conformitate cu elementele de raportare preferate pentru recenziile sistematice și meta-analize. Căutarea a fost efectuată în următoarea bază de date: Biblioteca Cochrane, LILACS, LIVIVO, PubMed, Scopus și Web of Science. O căutare literară gri a fost efectuată utilizând Google Scholar, Open Gray și ProQuest. Metodologia studiilor incluse a fost evaluată prin Meta-analiza instrumentului de evaluare și evaluare a statisticilor. După un proces de selecție în doi pași, au fost incluse în analiză patru studii clinice randomizate și unul non-randomizat. Două studii au fost clasificate ca fiind scăzute și trei cu risc moderat de părtinire.Curcuma / curcumina a fost aplicată local ca gel sau ca apă de gură. Pacienții tratați cu curcumină / curcumină au prezentat un nivel redus de mucozită, durere, intensitate a eritemului și zonă ulcerativă. Dovezile actuale sugerează că aplicarea topică a curcuminei sau curcuminei este eficientă în controlul semnelor și simptomelor mucozitei bucale. Astfel, sunt necesare investigații suplimentare pentru a confirma efectul promițător al curcuminei și curcuminei în leziunile inflamatorii orale.

curcumina pt reactii adverse chimio si radioterapie

Revizuire Alimente Chem Toxicol

 . 2020 noiembrie; 145: 111699. doi: 10.1016 / j.fct.2020.111699. Epub 2020 25 aug.

Curcumina ca măsură preventivă sau terapeutică pentru reacțiile adverse induse de chimioterapie și radioterapie: o analiză cuprinzătoare

Sadaf Akbari 1,  Elnaz Kariznavi 2,  Mahdi Jannati 3,  Sepideh Elyasi 4,  Zahra Tayarani-Najaran 5Afilieri extinde

Abstract

Curcumina a atras multă atenție în scopuri medicinale într-o gamă largă de boli, inclusiv cancerul. În unele studii, eficacitatea sa este evaluată împotriva reacțiilor adverse induse de chimioterapie și radioterapie și, de asemenea, ca adjuvant la tratamentul cancerului. Aici am încercat să prezentăm o analiză cuprinzătoare asupra efectului protector și terapeutic al curcuminei împotriva acestor efecte secundare. METODĂ: Datele au fost colectate prin căutarea analizelor sistematice ale bazei de date Scopus, PubMed, Medline și Cochrane, folosind cuvintele cheie „nefrotoxicitate”, „cardiotoxicitate”, „genotoxicitate”, „ototoxicitate”, „hepatotoxicitate”, „toxicitate reproductivă”, „mielosupresie” „,” toxicitate pulmonară „,” efect secundar indus de radioterapie „cu” curcumă „și” curcumină „.Deși curcumina are o biodisponibilitate scăzută, aceasta a demonstrat un profil strălucit în prevenirea și gestionarea reacțiilor adverse induse de chimioterapie și radioterapie, în special pe baza studiilor in vitro și in vivo și a numărului limitat de studii la om asupra reacțiilor adverse la radioterapie. Proprietățile antioxidante și antiinflamatorii ale curcuminei sunt principalul mecanism de acțiune propus pentru gestionarea și prevenirea reacțiilor adverse. Unul dintre punctele majore privind efectul protector al curcuminei este gama sa terapeutică largă tolerabilă de doză cu efecte secundare minime. Mai mult, noile formulări nano contribuie la îmbunătățirea biodisponibilității, la creșterea eficacității și la scăderea efectelor adverse. În concluzie, pe baza cunoștințelor actuale,curcumina are un potențial de susținere semnificativ la pacienții cărora li se administrează chimioterapie sau radioterapie și poate fi sugerată ca adjutant la tratamentele împotriva cancerului. Sunt recomandate alte studii bine concepute la om.

Suplimentarea esențială de zinc, acizi grași polinesaturați ω-3, vitamina D și magneziu pentru prevenirea și tratamentul COVID-19, diabet, boli cardiovasculare, boli pulmonare și cancer

Abstract

În ciuda dezvoltării unui număr de vaccinuri pentru COVID-19, rămâne nevoia de prevenire și tratament a virusului SARS-CoV-2 și a bolii care rezultă COVID-19. Acest raport discută elementele cheie ale SARS-CoV-2 și COVID-19 care pot fi ușor tratate: intrarea virală, sistemul imunitar și inflamația și furtuna de citokine. Se arată că substanțele nutritive esențiale zinc, acids-3 acizi grași polinesaturați (PUFA), vitamina D și magneziu oferă combinația ideală pentru prevenirea și tratamentul COVID-19: prevenirea intrării SARS-CoV-2 în celulele gazdă, prevenirea proliferarea SARS-CoV-2, inhibarea inflamației excesive, control îmbunătățit al reglării sistemului imunitar, inhibarea furtunii de citokine și reducerea efectelor sindromului de detresă respiratorie acută (ARDS) și a bolilor asociate netransmisibile.Se subliniază faptul că bolile netransmisibile asociate cu COVID-19 sunt în mod inerent mai răspândite la vârstnici decât la tineri și că menținerea suficientă a zincului, ω-3 PUFA, vitamina D și magneziu este esențială pentru prevenirea persoanelor în vârstă. apariția bolilor netransmisibile precum diabetul, bolile cardiovasculare, bolile pulmonare și cancerul. Verificarea anuală a nivelurilor acestor substanțe nutritive esențiale este recomandată celor cu vârsta peste 65 de ani, împreună cu ajustări adecvate ale aportului lor, aceste servicii și livrări fiind la costuri guvernamentale. Raportul cost: beneficiu ar fi imens, deoarece costul nutrienților și testarea nivelurilor acestora ar fi foarte mici în comparație cu economiile de costuri ale specialiștilor și spitalizarea.

Abrevieri

1α, 25 (OH) 2 D 3 1α, 25-dihidroxivitamina D 3 , calcitriol 25 (OH) D 25-hidroxivitamina D 3 AS enzima de conversie a angiotensinei ACE2 enzima de conversie a angiotensinei 2 ADAM17 domeniul dezintegrinei și metaloproteinazei 17 ALA acidul α-linolenic Ang angiotensină SDRA sindromul bolii respiratorie acute ATR1 Receptorul AT1 CCL2 (MCP-1) proteine ​​chemotactice monocite-1 CCL3 (MIP-1α) proteină inflamatorie macrofagă 1α c-Kit receptorul factorului de celule stem CRP proteina C-reactiva CYP27B1 1α-hidroxilaza DHA acid docosahexaenoic EPA Acid eicosapentaenoic ERK1 / 2 kinază extracelulară reglată semnal 1/2 FGF factorul de creștere a fibroblastelor G-CSF factor de stimulare a coloniei de granulocite GM-CSF factor de stimulare a coloniilor granulocite-macrofage HCQ hidroxiclorochină HIF-1α factor 1-α inductibil de hipoxie IFN-γ interferon-γ IL-x interleukin x IL-1RN Proteina antagonistă a receptorului IL-1 IP-10 proteină interferon-γ-inductibilă M1,2 macrofag tip 1, (sau 2) MMP-2,9 metalopeptidaza matrice 2, (sau 9) NF-κB factorul nuclear κ-amplificatorul lanțului ușor al celulelor B activate P38 MAPK p38 proteine ​​kinaze activate de mitogen PDGF factor de creștere derivat din trombocite PGE2 prostaglandina E 2 PUFA acid gras polinesaturat RANTES reglată la activare, celula T normală exprimată și probabil secretată RAS sistemul renină-angiotensină ROS specii reactive de oxigen SAA amiloid seric A SCF factorul celulelor stem TGF-β transformând factorul de creștere β Th T ajutor TLR receptor de tip taxă TMPRSS2 serin protează transmembranară 2 TNF-a factor de necroză tumorală α Treg celula T reglatoare VDR receptorul vitaminei D VEGF factorul de creștere endotelial vascular Mergi la:

1. Introducere

SARS-CoV este SARS original care a fost virulent la începutul anilor 2000; este virusul care duce la starea bolii COVID-19. Există o nevoie imediată de profilaxie și tratament pentru COVID-19. va fi întotdeauna nevoie de profilaxie și tratament pentru viruși și comorbidități asemănătoare, în special în țările mai sărace. Prin urmare, este oportun să prezentăm avantajele combinației esențiale de zinc, FA-3 PUFA, vitamina D și magneziu, deoarece aceste tratamente au un cost redus, sunt extinse în acțiuni și sunt sigure, deoarece sunt prezente în mod natural în corpul uman.

A fost prezentată anterior suficiența esențială de zinc, FA-omega 3 PUFA și vitamina D pentru prevenirea și tratamentul cancerelor [ 1 ]. Prevenirea și tratamentul COVID-19 și comorbiditățile asociate sunt în prezent cele mai preocupante. Mai mult, cele patru boli principale netransmisibile care sunt cele mai răspândite la nivel mondial sunt diabetul, bolile cardiovasculare, bolile pulmonare și cancerul [ 2].]. Comorbiditățile discutate aici în contextul COVID-19 includ aceste boli netransmisibile, precum și îmbătrânirea și obezitatea. Zincul, FA-3 PUFA, vitamina D și magneziu, deși sunt foarte diferite în modul lor de acțiune, au multe efecte finale similare. Comunitatea zincului, a ω-3 PUFA(acizi grazi polinesaturati), a vitaminei D și a magneziului în situații inflamatorii inhibitoare, precum și a capacității lor de a corecta disfuncția imună, împreună cu costul redus și siguranța acestor nutrienți, le face ideale ca măsuri de prevenire de primă linie și adjuvanți în tratarea COVID-19 și comorbiditățile asociate, precum și principalele boli netransmisibile în situații non-COVID.

În pregătirea acestui manuscris au fost efectuate ample căutări în literatură. PubMed a fost utilizat în principal cu o gamă largă de șiruri de căutare. S-au făcut căutări separate pentru concepte cheie împreună cu fiecare dintre componentele individuale: ie, zinc; (PUFA SAU DHA SAU EPA); vitamina D; magneziu. O căutare PubMed a fost efectuată folosind următorul șir de căutare: (COVID-19 SAU SARS-CoV-2 SAU coronavirus) ȘI zinc ȘI (PUFA SAU DHA SAU EPA) ȘI „vitamina D” ȘI magneziu. Această căutare a produs rezultate zero, sugerând că nu au existat practic studii care să examineze efectele benefice ale suplimentării tuturor celor patru componente esențiale împreună: zinc, PUFA ω-3, vitamina D și magneziu. Cu toate acestea, cele patru componente sunt descrise sau menționate într-o serie de analize ale stării nutriționale și funcției imune și / sau inflamației [de exemplu, Ref. [[3] , [4] , [5] , [6] ]].Mergi la:

2. Zinc

Zincul este un cofactor vital pentru mai mult de 2000 de factori de transcripție și 300 de enzime în reglarea diferențierii și proliferării celulare, precum și a funcțiilor metabolice de bază ale celulelor [ 7 ]. Deficitul de zinc este o problemă la nivel mondial, cu aproximativ 2 miliarde de persoane supuse unor diete cu deficit de zinc [ 7 , 8 ]. Deficiența de zinc nu se limitează la țările în curs de dezvoltare, deoarece există și în lumea industrializată, în principal la vârstnici [ 9 , 10 ]. La adulții sănătoși normali, concentrația plasmatică de zinc este de obicei 14-23 μmol / L (0,9-1,5 μg / ml) [ 11 ].

Factorii de risc asociați cu deficitul de Zn au fost bine raportați în literatura de specialitate [ [12] , [13] , [14] ]. Deficitul de zinc poate provoca un dezechilibru atât în ​​sistemul imunitar înnăscut, cât și în cel adaptiv, cu deficiență severă care duce la infecții, tulburări ale pielii, tulburări gastro-intestinale, pierderea în greutate, întârzierea creșterii și hipogonadism masculin, printre alte simptome [ [14] , [15] , [ 16] , [17] ]. S-a constatat că nivelurile scăzute de zinc afectează funcția diferitelor tipuri de celule imune, inclusiv macrofage, neutrofile, mastocite și celule dendritice [ 11 , 18]. Zincul este, de asemenea, esențial pentru dezvoltarea, diferențierea și activarea celulelor T [ 19 ]. Prin urmare, deficiența de zinc poate avea ca rezultat afectarea producției, activării și maturării celulelor ucigașe naturale (imunitate înnăscută mediată de celule), a celulelor T (imunitate adaptivă mediată de celule) și a celulelor B (imunitate adaptivă umorală) [ 5 ].

Deficitul de zinc, care este raportat frecvent la vârstnici, scade funcția imunitară, scade rezistența la agenții patogeni invadatori și crește riscul de a contracta pneumonie [ 20 , 21 ]. Deficitul de zinc apare de asemenea frecvent la pacienții cu boli cardiovasculare, boli pulmonare cronice, diabet sau obezitate [ 22 , 23 ].

Zincul își exercită activitatea antiinflamatorie prin inhibarea activării și semnalizării NF-κB și prin controlul funcțiilor de reglare a celulelor T (Treg) [ 12 ]. Suplimentarea cu zinc determină înclinarea celulelor Th17 pro-inflamatorii către celulele Treg antiinflamatoare [ 24 ]. Suplimentarea cu zinc inhibă NF-κB prin expresia proteinei A20, rezultând în suprimarea TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12, IL-18, IFN-γ, iNOS, COX-2 , GM-CSF [ 12 , 25 ].

Macrofagele, neutrofilele și celulele T sunt activate prin creșterea citokinelor, inclusiv IL-1, IL-6 și TNF-α, ducând deseori la sindromul de detresă respiratorie acută (ARDS) [ 26 ]. Nivelurile de IL-6, IL-8 și TNF-α sunt crescute la persoanele în vârstă cu deficit de zinc, precum și la persoanele obeze [ 17 , 27 ], iar suplimentarea cu zinc s-a dovedit a reduce aceste niveluri [ 10 ].

Când nivelurile de specii reactive de oxigen (ROS) sunt crescute, așa cum se întâmplă frecvent în deficiența de zinc, rezultă daune oxidative. Suplimentarea cu zinc scade producția de ROS și aceasta are rezultate benefice, în special la vârstnici și în diabetul zaharat [ 13 ].

Au fost prezentate o serie de analize cuprinzătoare ale zincului și implicarea acestuia în îmbătrânirea, virusurile de tip COVID și comorbiditățile [de exemplu, Ref. [ 27 , 28 ]]. Suficiența zincului este vitală pentru reducerea factorilor de risc asociați cu COVID-19, cum ar fi obezitatea, diabetul, bolile cardiovasculare, bolile pulmonare și îmbătrânirea [ 12 , 29 ]. Suplimentarea fiziologică a Zn la îmbătrânire și la bolile degenerative legate de vârstă corectează defectele imune și reduce recăderea infecției [ 30 ].

Una dintre problemele suplimentării cu zinc a fost variabilitatea biodisponibilității zincului în celule. S-a constatat că creșterea nivelurilor intracelulare de zinc folosind ionofori precum piritionul poate reduce în mod eficient replicarea unei varietăți de viruși, inclusiv replicarea SARS-CoV [ 31 ]. Din păcate, piritionul nu este recomandat pentru utilizare internă, în timp ce este eficient și sigur atunci când este utilizat local. Alți ionofori de zinc dovediți includ clorochina și hidroxiclorochina (HCQ) [ 12 , 32 , 33 ], disulfiram [ 33 ], quercetina și epigalocatechin-galatul [ 34 ] și zincoforina [ 35 ]. În plus, Rizzo [ 36] a prezentat o justificare solidă pentru ca ivermectina să fie un ionofor pentru zinc. Sunt planificate sau în curs de desfășurare o serie de studii clinice care se bazează pe HCQ și zinc și ivermectină și zinc, împreună în unele cazuri cu un antibiotic precum azitromicina sau doxiciclina [ 37 ]. Interesant este faptul că studiile HCQ se bazează fundamental pe testarea dacă zincul completează HCQ și nu dacă HCQ completează zincul care ar fi de așteptat dacă HCQ ar fi recunoscut ca un ionofor pentru zinc. Un comentariu similar se aplică ivermectinei. Ultimul rezumat al studiilor în curs la momentul pregătirii acestui manuscris a fost cel al lui Pal și colab. [ 38 ].

Zincul este, de asemenea, cunoscut pentru capacitatea sa de a modula imunitatea antivirală și antibacteriană [ 12 ]. Proprietățile antibacteriene ale zincului sunt bine demonstrate împotriva S. pneumoniae [ 12 ]. Mai mult, zincul are capacitatea de a reduce riscul co-infecției bacteriene prin îmbunătățirea funcției pulmonare prin eliminarea mucociliară și protejarea funcției barierei pulmonare.

Zincul inhibă ARN-polimeraza SARS-CoV și, prin urmare, capacitatea sa de replicare [ 17 ]. Zincul a fost, de asemenea, postulat ca un stabilizator al membranelor celulare care ar putea ajuta la blocarea intrării virusului în celule [ 39 ]. În acest context, zincul scade activitatea enzimei de conversie a angiotensinei 2 (ACE2) care este necesară pentru legarea cu SARS-CoV-2 pentru intrarea celulelor [ 12 ]. Wessels și colegii de muncă [ 40] a concluzionat că zincul are mai multe funcții în inhibarea intrării virale în celulele gazdă și a activității: prevenirea fuziunii cu membrana gazdă, inhibarea polimerazei virale și replicarea ulterioară, afectarea traducerii și procesării proteinelor, blocarea eliberării particulelor virale și destabilizarea învelișului viral. S-a demonstrat că deficiența de zinc crește scurgerea epiteliului căilor respiratorii utilizând un model ex vivo [ 41 ], spre deosebire de suplimentarea cu zinc care s-a dovedit că îmbunătățește integritatea pulmonară la un model de șoarece prin recrutarea scăzută a neutrofilelor la nivelul plămâni [ 42 ].

Conform NIH, Biblioteca Națională de Medicină a SUA, nu există studii formale care să evalueze zincul pentru gestionarea COVID-19 care au fost finalizate și raportate până în prezent, deși în prezent sunt înregistrate mai multe studii pentru a testa zincul ca parte a diferitelor regimuri de tratare a COVID- 19 [ 37 ] Cu toate acestea, s-a constatat că suplimentarea cu zinc are un efect benefic asupra pacienților cu COVID-19 [ 43 , 44 ]. Un studiu efectuat pe 47 de pacienți cu COVID-19 a arătat că 57% dintre pacienții cu COVID-19 erau deficienți în zinc. Acești pacienți cu deficit de zinc au dezvoltat mai multe complicații și au crescut mortalitatea decât cei cu nivel normal de zinc45 ].

În ceea ce privește vârstnicii, suplimentarea cu 45 mg zinc elementar pe zi a redus semnificativ incidența infecției la subiecții vârstnici, variind de la 55 de ani la 87 de ani [ 10 ]. Consumul de aproximativ 25-40 mg de zinc pe zi este accesibil și este mai puțin probabil să inducă toxicitate umană, întrucât mai mult de 200-400 mg pe zi de zinc poate induce evenimente adverse 46 ].Mergi la:

3. Acizi grași polinesaturați ω-3 (PUFA)

omega -3 acizi grasi / PUFA nu au primit atenția pe care o merită în prevenirea și tratamentul COVID-19 și comorbiditățile asociate. FA-3 PUFA au proprietăți care sunt semnificativ diferite de cele ale zincului, vitaminei D și magneziului, proprietăți care sunt totuși ideale pentru prevenirea și tratamentul COVID-19, obezitatea și diabetul, bolile cardiovasculare, bolile pulmonare cronice și cancerul și îmbunătățirea funcția imună și efectele antiinflamatorii la îmbătrânirea generală [ 1 , [47] , [48] , [49] ].

SARS-CoV și SARS-CoV-2 sunt foarte asemănătoare și sunt ambii virusuri învăluite care pot duce la dezvoltarea ARDS. S-a demonstrat că PUFA ω-3, în special acidul eicosapentaenoic (EPA) și acidul docosahexaenoic (DHA), inactivează virusurile învelite, precum și inhibă proliferarea unei game de organisme microbiene [ 50 ].

Eficacitatea acidului α-linolenic (ALA) în tratarea inflamației și a deficienței imune s-a dovedit în mai multe cazuri a fi similară cu cea a DAH și EPA, deși de obicei potența este în ordinea DHA> EPA> ALA [de exemplu, 49,51]. S-a raportat că uleiul bogat în ALA a provocat o modulare imună în cancer similară cu cea din uleiul de pește, care a fost însoțită de o scădere a producției de macrofage de citokine pro-inflamatorii (de exemplu, TNF-α și IL-6) [ 52 ] .

FA-3 PUFA au un rol important în reglarea macrofagelor deoarece modulează producția de citokine și chemokine de către macrofage; schimbă capacitatea de fagocitoză a macrofagelor și transformă macrofagele de la pro-inflamatorii (macrofage de tip M1) la antiinflamatoare (M2) de tip [ 53 ]. FA-3 PUFA și metaboliții lor au un efect modulant asupra neutrofilelor, deoarece afectează migrația neutrofilelor, capacitatea fagocitară și producția de ROS [ 53 ].

Weill și colegii de muncă [ 51 ] au descris acțiunea PUFA ca având două faze în inhibarea inflamației: o fază de promovare în care FA-6 PUFA, cum ar fi AA, conduc la sinteza leucotrienelor și prostaglandinelor pro-inflamatorii prin acțiunea ciclooxigenazelor, lipoxigenaze și citocrom P450; și o fază de rezoluție în care PUFA ω-3 sunt precursori ai unor mediatori activi puternici precum rezolvine, maresine și protectine care inhibă sinteza citokinelor pro-inflamatorii prin reglarea descendentă a căii NF-κB. Resolvinele provin din EPA și DHA, iar proteininele provin din DHA; au efecte antiinflamatorii prin limitarea infiltrării leucocitelor în țesuturile infectate [ 51 , 54]. Maresinii provin din DHA și, de asemenea, rezolvă inflamația [ 51 , 55 ].

FA-3 PUFA se remarcă prin influența lor asupra proprietăților plutelor lipidice, care la rândul lor îndeplinesc un rol important în funcționarea prospectului exterior al membranelor celulare. FA-3 PUFA reglează proprietățile membranei, cum ar fi fluiditatea membranei și transducția semnalului [ 1 ]. S-a demonstrat că SARS-CoV se bazează pe integritatea plutei lipidice pentru intrarea virusului în celulele gazdă [ 56 , 57 ]. Receptorul de intrare pentru coronavirus, ACE2, este situat în plute lipidice. Endocitoza mediată de receptorul ACE2 este urmată de activarea proteinei spike din învelișul viral de către serin proteaza transmembranară 2 (TMPRSS2) care se află adiacent receptorului ACE2 [ 51].]. S-a demonstrat că FA-3 PUFA inhibă intrarea celulară prin ACE2 și activitatea enzimatică a TMPRSS2 [ 51 , 58 ]. Efectul perturbator al PUFA-urilor ω-3 asupra integrității plutelor lipidice a fost descris înainte [ 1 ], unde PUFA-urilor ω-3 au fost descrise ca cauzând perturbări ale plutei lipidice datorită afinității foarte slabe a PUFA-urilor ω-3 pentru colesterol. Prin urmare, este clar că FA-3 PUFA au multiple efecte inhibitoare asupra intrării virale în celulele gazdă.

Au existat o serie de studii clinice care confirmă efectele anti-inflamatorii și de răspuns imun ale suplimentării cu PUFA ω-34 , 5 , [59] , [60] , [61] ]. Potrivit NIH, Biblioteca Națională de Medicină a SUA, nu există studii formale care să evalueze FA-3 PUFA pentru managementul COVID-19 care au fost finalizate și raportate până în prezent, deși în prezent sunt înregistrate patru studii pentru a testa FA-3 PUFA ca parte a diferite regimuri [ 37 ].Mergi la:

4. Vitamina D

Vitamina D obținută din lumina soarelui sau din surse dietetice este catalizată de vitamina D-25-hidroxilază din ficat în 25-hidroxivitamină D 3 (25 (OH) D), principala formă circulantă a vitaminei D. 25 (OH) D este biologic inertă până când este hidroxilat de enzima 1α-hidroxilază (CYP27B1) în rinichi până la forma activă 1α, 25-dihidroxivitamină D 3 (calcitriol, 1α, 25 (OH) 2 D 3 ) [ 62 ].

Calcitriolul are efecte imunoreglatorii și antiinflamatorii importante pe care le exercită prin interacțiunea cu receptorul de vitamina D (VDR). Complexul calcitriol / VDR poate interacționa cu diferiți factori de transcripție a genelor care controlează răspunsurile inflamatorii [ 63 ]. VDR și CYP27B1 sunt exprimate în multe tipuri de celule imune, inclusiv limfocite, monocite / macrofage, celule dendritice, celule T și B [ 64 , 65 ] și pe celule epiteliale pulmonare. Aceste celule imune pot converti 25 (OH) D în calcitriol biologic activ [ 63 , 66]. Complexul calcitriol / VDR determină transcrierea peptidelor antimicrobiene catelicidine și defensine. Catelicidinele perturbă membranele celulare bacteriene, precum și virusurile învelite, cum ar fi SARS-CoV-2, în timp ce defensinele promovează chimiotaxia celulelor inflamatorii prin permeabilitatea capilară crescută [ 65 , 67 ].

Sinteza vitaminei D în piele este controlată de anotimp, de timpul expunerii în timpul zilei și de latitudine [ 68 , 69 ]. Vitamina D este slab sintetizată deasupra (spre nord) și sub (spre sud) de 35 ° latitudine în lunile de iarnă [ 70 ]. Blocările, implementate pentru a minimiza răspândirea COVID-19, sunt, prin urmare, dăunătoare sintezei vitaminei D, deoarece persoanele sunt împiedicate să iasă din casele lor și să absoarbă soarele, ceea ce are un efect cumulativ în lunile de iarnă, când COVID-19 este mai răspândit. . Populațiile negre și asiatice produc mai puțină vitamină D ca urmare a unui conținut mai ridicat de melanină pe piele decât cele cu pielea albă [ 71 ]. Expunerea excesivă la lumina soarelui este cauza principală a cancerului de piele [ 72]. Cu toate acestea, există o incidență crescută a cancerului de piele și a altor tipuri de cancer în țările cu niveluri scăzute de lumină solară, comparativ cu țările cu niveluri mai ridicate de lumină solară pe tot parcursul anului [ 73 , 74 ], susținând propunerea că lumina soarelui este benefică pentru sinteza vitaminei D și prevenirea ulterioară a cancerelor. Au existat o serie de rapoarte în care sa demonstrat că expunerea scăzută la soare are un impact negativ asupra unei serii de probleme de sănătate [ [75] , [76] , [77] ]. Avantajul expunerii la soare în furnizarea vitaminei D trebuie să fie echilibrat în mod sensibil împotriva riscului potențial de cancer de piele din cauza expunerii excesive la soare [ 78 ].

În stadiile incipiente ale inflamației acute, vitamina D inhibă proliferarea celulelor Th1 și Th17 și eliberarea lor anormală de IFN-γ, TNF-α, IL-1, IL-2, IL12, IL-23 și IL-17, IL -21 [ 65 ]. În timpul fazei de rezoluție a inflamației, vitamina D mediază diferențierea celulelor Th2 și eliberarea citokinelor lor antiinflamatorii (IL-4 și IL-10), evitând leziunile organelor care ar putea fi cauzate de un răspuns imun excesiv [ 65].]. Vitamina D are proprietăți antiinflamatorii puternice care joacă un rol important în controlul funcției imune în infecția pulmonară; de exemplu, inhibă efectele TNF-α, inhibă activitatea NF-κB în celulele imune, inhibă activarea inflammasomilor și, prin urmare, eliberarea IL-1β și scade expresia IL-6, un factor important al -numită „furtună de citokine” [ 65 , 79 ].

Răspunsul imunitar acționează împreună cu răspunsul inflamator. Sistemul imunitar înnăscut acționează ca prima linie de apărare împotriva agenților patogeni invadatori, cum ar fi virușii. Calcitriolul sporește această apărare prin recrutarea neutrofilelor, monocitelor / macrofagelor și a celulelor dendritice care omoară și elimină agenții patogeni virali, inițind în cele din urmă răspunsul imun adaptiv. Acest răspuns poate fi hiperactiv rezultând furtuna de citokine. Calcitriolul inhibă acest răspuns imun cronic prin reglarea descendentă a receptorilor asemănători cu taxele (TLR) care identifică inițial agenții patogeni virali și inhibă căile de semnalizare TNF-α / NF-κB și IFN-γ. Calcitriolul deplasează profilul celulelor T de la formele pro-inflamatorii Th1 și Th17 la formele antiinflamatorii Th2 și respectiv Treg [ 80]]. Tregele oferă o apărare majoră împotriva inflamației, eliberând citokine antiinflamatorii IL-10 și TGF-β. Nivelurile de Treg sunt semnificativ scăzute în boala COVID-19 severă, spre deosebire de nivelurile ridicate de Treg corelate cu nivelurile reduse de boli virale [ 81 ].

Celulele ucigașe naturale sunt celule imune înnăscute și se știe că posedă o activitate antivirală puternică, precum și activitate anticancerigenă [ 82 ]. Numărul și activitatea celulelor ucigașe naturale s-au dovedit a fi reduse sub valorile normale la pacienții cu COVID-19 și s-a constatat că vitamina D crește activitatea celulelor ucigașe naturale [ 82 ].

Deși există inconsecvență în date, este evident că deficitul de vitamina D este influențat în creșterea riscului de infecții ale tractului respirator acut [ 83 ], în special atunci când se ia în considerare scăderea sintezei naturale a vitaminei D în timpul iernii, când infecțiile respiratorii acute sunt cele mai prevalent. Ali [ 84 ] a efectuat un studiu al cazurilor și mortalității COVID-19 în 20 de țări europene, constatând că starea vitaminei D se corela negativ cu cazurile COVID-19, dar nu și cu mortalitatea. S-a arătat, de asemenea, eficiența cantității de vitamina D în reducerea riscului de infecții acute ale tractului respirator viral și pneumonie. Rezultate similare au fost raportate de Kara și colegii de muncă [ 85], care a discutat, de asemenea, legătura dintre latitudine, temperatură și umiditate și sezon pe infecțiile tractului respirator viral.

Allegra și colegii de muncă [ 86 ] au raportat despre deficiența și suplimentarea unei game de vitamine, inclusiv vitamina D, în special în corelarea hipovitaminozei cu riscul de a contracta COVID-19 și a mortalității asociate. Ei au raportat că au existat rezultate pozitive și nedeterminate în analiza lor de studii multiple. Nivelurile de vitamina D au fost reduse în special la populațiile îmbătrânite din Italia, Spania și Elveția, care au fost cele mai sensibile populații în raport cu infecția cu SARS-CoV-2 [ 87 ]. În plus, Annweiler și colegii de muncă [ 88] a analizat o serie de rapoarte cu concluzia că s-au găsit corelații inverse între 25 (OH) D niveluri la pacienți și incidența și mortalitatea COVID-19. Alte rapoarte au acoperit, de asemenea, influența vitaminei D asupra rezultatelor pacienților cu COVID-19, constatând în mod tipic că suplimentarea cu vitamina D duce la un rezultat îmbunătățit pentru acești pacienți și că deficiența de vitamina D crește riscul și susceptibilitatea pentru boala COVID-19 severă și mortalitate 69 , 84 , 87 , [89] , [90] , [91] , [92] , [93] , [94] , [95] , [96] , [97] ,[98] , [99] ].

Într-o altă analiză, Lau și colegii de muncă [ 100 ] au constatat că deficiența de vitamina D a fost foarte răspândită la pacienții cu COVID-19 severă, care s-a corelat la rândul său cu obezitatea, sexul masculin, vârsta avansată, concentrația populației în climatul nordic, coagulopatia și imunitatea. disfuncție. O altă meta-analiză a constatat că deficiența de vitamina D a crescut riscul de infecții severe și mortalitate a bolnavilor critici [ 101 ]. Deficiența vitaminei D a fost susținută în continuare pentru a crește riscul de a contracta osteoporoză, cancer, diabet, scleroză multiplă, hipertensiune și boli inflamatorii și imunologice [ 102 ]. Deși vitamina D și beneficiile suplimentării în prevenirea cancerului au fost discutate anterior [ 1], este de remarcat faptul că un număr de cercetători au demonstrat că riscul de incidență și deces al cancerului este redus cu suplimentarea cu vitamina D [de exemplu, Ref. [ [103] , [104] , [105] ]]. Mecanismul de acțiune al vitaminei D în reducerea riscului de cancer a fost, de asemenea, abordat într-o serie de recenzii [de exemplu, Ref. [ [106] , [107] , [108] ]].

S-a specificat că un nivel rezonabil de 25 (OH) D în ser este de cel puțin 30 ng / mL (75 nmol / L) [ 93 , 109 ], cu o preferință pentru 40-60 ng / mL (100-150 nmol / L) pentru a asigura o sănătate bună, în special la vârstnici [ 69 , 110 ].

Pe scurt, vitamina D împiedică intrarea și replicarea SARS-CoV-2, reduce nivelul citokinelor pro-inflamatorii, crește nivelul citokinelor antiinflamatorii și crește producția de peptide antimicrobiene naturale [ 111 ].Mergi la:

5. Magneziu

Magneziul este un element esențial în funcționarea biologică optimă a corpului uman. Magneziul este cel de-al doilea cation intracelular din corpul uman și este fundamental pentru fosforilarea oxidativă, glicoliza, transcrierea ADN și sinteza proteinelor [ 112 ]. Nivelurile de magneziu nu sunt analizate în mod obișnuit în practica clinică [ 113 ] ceea ce înseamnă că a existat o raportare limitată a corelațiilor de magneziu pentru pacienții cu COVID-19 [ 113 , 114 ]. În ciuda acestui fapt, au existat unele rapoarte privind starea magneziului mai mică în cazurile severe de COVID-19 decât în ​​cazurile mai puțin severe [ [115] , [116] , [117]]. Pe de altă parte, au existat o serie de recenzii excelente despre magneziu și esențialitatea acestuia în menținerea funcției imune corespunzătoare și controlul stresului oxidativ și al inflamației de grad scăzut, în special la vârstnici [de exemplu, Refs. [ 112 , [118] , [119] , [120] , [121] , [122] ]].

Magneziul este esențial pentru activarea vitaminei D [ 122 , 123 ]. Prin urmare, magneziul și vitamina D sunt importante atât pentru funcția imunitară, cât și pentru stabilitatea celulară și este necesară suficiența ambelor pentru a contracara efectele dăunătoare ale dezvoltării COVID-19 [ 122 ].

Deficiența de magneziu este frecventă și s-a estimat că la o populație dată până la 30% poate avea un deficit de magneziu [ 122 ]. Magneziul este depozitat în principal în os (> 50%), cu doar ∼1% în ser [ 124 ]. Homeostazia cu magneziu este menținută prin absorbția din tractul gastro-intestinal, excreția renală și schimbul din os. Estimările privind suficiența magneziului sunt, prin urmare, dubioase dacă se bazează doar pe analiza serică [ 118 ]. Cu toate acestea, 0,75 mmol / L a fost sugerat ca nivel seric sub care există deficiența de magneziu [ 125 ] și 0,85 mmol / L ca nivel necesar pentru suficiența magneziului [ 118 ].

Magneziul are efecte antiinflamatorii și anti-oxidative, precum și asigură vasodilatație și neuroprotecție [ 120 ]. Magneziul suprimă NF-κB, expresia IL-6 și TNF-α și nivelurile de proteină C reactivă (CRP) [ 6 , 121 , 126 ]. Prin urmare, magneziul reglează sistemul cardiovascular, digestiv, neurologic și respirator, contribuind semnificativ la menținerea sănătății umane normale [ 120]. ]. În acest context, aporturile dietetice de magneziu se corelează negativ cu bolile cardiovasculare, bolile renale și diabetul [ 118 , 127 ].Mergi la:

6. COVID-19

SARS-CoV-2 este un virus insidios care cauzează boala COVID-19. Există multe asemănări între SARS-CoV-2 și cel mai recent coronavirus SARS-CoV. Pentru a prezenta esențialitatea generală a asigurării suficientului de zinc, FA-3 PUFA, vitamina D și magneziu, vor fi discutate etapele cheie care contribuie la incursiunea SARS-CoV-2 și la dezvoltarea COVID-19. Acestea sunt intrarea virală, implicarea sistemului imunitar și a inflamației și furtuna ulterioară de citokine care provoacă eventuala morbiditate și mortalitate asociată cu COVID-19.

6.1. Intrare virală

SARS-CoV-2 intră în celulele gazdă prin receptorul enzimei de conversie a angiotensinei 2 (ACE2), în același mod ca SARS-CoV [ 128 ]. Proteina spike a SARS-CoV-2 se leagă de ACE2, permițând endocitoza, care este urmată de activarea proteinei S în învelișul viral utilizând serina protează 2 transmembranară (TMPRSS2), o enzimă legată de membrană situată adiacent receptorului ACE2 [ 51 ]. În același timp, ADAM17 (dezintegrină și metaloproteinază domeniu 17) „sheddase” este activată de complexul SARS-CoV-2-ACE2 care, la rândul său, duce la eliminarea ectodomeniului ACE2. Activarea sheddasei ADAM17 poate provoca, de asemenea, scindarea TNF-α și IL-6, precum și a altor mediatori pro-inflamatori [ 128]. Trebuie remarcat faptul că afinitatea de legare ACE2 a proteinei S a SARS-CoV-2 este de 10 până la 20 de ori mai mare decât cea a SARS-CoV [ 129 ], sugerând că SARS-CoV-2 este semnificativ mai infecțioasă decât predecesorul său SARS-CoV.

Echilibrul sistemului renină-angiotensină (RAS) este vital în controlul intrării celulelor gazdă a virusurilor, precum și a comorbidităților asociate, deoarece RAS reglează tensiunea arterială. RAS este în esență un echilibru între ACE și ACE2, așa cum se ilustrează înFig. 1. Calea ECA necesită conversia angiotensinei (Ang) I la Ang II și legarea ulterioară la receptorul AT1 (AT1R), care are consecințe cumplite precum vasoconstricție, proliferare, inflamație și apoptoză [ 91 ]. Calea alternativă implică conversia Ang I și Ang II la angiotensină 1-9 și respectiv angiotensină 1-7, prin acțiunea enzimatică a ACE2. Angiotensina 1-9 este, de asemenea, convertită în angiotensina 1-7 de către ECA.

Fig. 1

Fig. 1

Căi RAS care arată echilibrul între ACE și ACE2.

ACE2 este necesar pentru intrarea virală în celulele gazdă, dar este de dorit și pentru conversia Ang I și Ang II în angiotensine 1-9 și respectiv 1-7, ducând la activarea receptorului Mas. Fig. 1arată că la rândul său, aceasta va provoca o patologie pozitivă în ceea ce privește vasodilatația și efecte antiinflamatorii, anti-oxidative și anti-fibroze [ 130 ].

Au existat discuții destul de extinse despre acțiunile contradictorii ale ACE2 în intrarea virală în celulele gazdă și reglarea acesteia a RAS, unde modularea RAS are un efect patologic pozitiv. Receptorul ACE2 este exprimat în țesuturile pulmonare și într-o serie de alte țesuturi, cum ar fi nasul, inima, endoteliul, rinichii și intestinul [ 131 , 132 ]. S-a stabilit acum că odată ce virusul se leagă de ACE2, îl elimină efectiv din acțiuni ulterioare, promovând activitatea ACE, care la rândul său duce la producerea mai multor Ang II. Înlăturarea ACE2 din acțiune face ca virusul să aibă o cursă liberă, permițându-i să prolifereze, ducând la creșterea morbidității.

S-a constatat că expresia ACE2 este mai mică la bărbați decât la femei și mai mică la adulții mai în vârstă decât la tineri, ceea ce ar putea explica incidența mai mare a deceselor la bărbații vârstnici cu COVID-19 [ 130 , 133 ]. Această categorie de pacienți are un prognostic mai prost atunci când sunt implicați și cu comorbidități precum boli cardiovasculare, diabet, hipertensiune și obezitate, toate acestea fiind stimulate de RAS [ 130 ]. Prin urmare, este important să se îmbunătățească expresia ACE2 și activitatea acestuia și, în același timp, să se asigure că intrarea virusului în celulele gazdă este inhibată. Acest lucru poate fi realizat asigurându-se că nivelurile suficiente de zinc, FA-3 PUFA, vitamina D și magneziu sunt menținute în orice moment în timpul prevenirii și tratamentului COVID-19.

Trebuie remarcat faptul că, deși nu există studii raportate privind efectul zincului asupra ACE2 pentru intrarea celulelor gazdă, zincul protejează corpul uman de intrarea virusului prin eliminarea mucociliară îmbunătățită a virusurilor, precum și prin conservarea barierelor tisulare [ 42 ]. S-a recunoscut că expresia îmbunătățită a ACE2 de către calcitriol ameliorează leziunile pulmonare acute induse de SARS-CoV-2 [ [134] , [135] , [136] ]. Calcitriolul suprimă, de asemenea, activitatea reninei și, prin urmare, reduce generarea de angiotensină II, care determină vasoconstricție pulmonară [ 134 ]. După cum sa menționat mai sus, legarea ACE2 și a intrării celulare sunt inhibate de PUFA ω-3 [ 51 , 58 ].

6.2. Sistemul imunitar

Sistemul imunitar oferă două linii de apărare: imunitatea înnăscută și adaptativă. Imunitatea înnăscută este prima linie de apărare, bazată pe bariere mucoase, monocite, macrofage, neutrofile, eozinofile și celule dendritice. Imunitatea adaptivă este procesul prin care se creează memoria imunologică la un antigen specific, dar mai lent decât imunitatea înnăscută. Celulele dendritice funcționează și ca celule care prezintă antigen, activând limfocitele B și T ale răspunsului imun adaptiv [ 53 ].

Mastocitele sunt prezente în submucoasa cavității nazale și a căilor respiratorii, unde oferă o barieră de protecție împotriva microorganismelor și pot fi activate de virus [ 29 ]. Când sunt activate, mastocitele eliberează inițial molecule inflamatorii preformate, cum ar fi histamina și proteazele, în timp ce activarea târzie activează sinteza și eliberarea membrilor familiei pro-inflamatorii IL-1, inclusiv IL-1, IL-6 și IL-33 [ 137 ] . Prin urmare, mastocitele eliberează în mod normal o gamă largă de mediatori proinflamatori. Vitamina D deviază caracteristicile de eliberare ale mastocitelor pentru a produce și excreta IL-10 fără a induce degranularea mediatorilor pro-inflamatori [ 138]. IL-10 este o citokină antiinflamatorie importantă care inhibă producția de citokine pro-inflamatorii, cum ar fi IFN-γ, IL-2, IL-3, TNF-α și GM-CSF [ 139 ].

Macrofagele sunt fundamentale pentru sistemul imunitar înnăscut, deoarece elimină agenții patogeni invadatori: recunosc agenții patogeni invadatori prin utilizarea modelelor moleculare asociate agentului patogen, care sunt la rândul lor recunoscute de TLR-uri prezente pe suprafața lor. Macrofagele fagocitează apoi agentul patogen invadator și în același timp secretă ROS și o gamă largă de citokine și chemokine pentru a recruta și activa alte tipuri de celule imune atât din sistemul imunitar înnăscut, cât și din cel adaptiv [ 53 ]. Cele mai dăunătoare citokine eliberate de macrofage atunci când sunt supraactivate sunt IL-1β, IL-6 și TNF-α [ 140 ].

Eozinofilele eliberează mediatori proinflamatori, inclusiv proteine ​​cationice degranulate, eicosanoide sintetizate și citokine [ 141 ]. Neutrofilele sunt recrutate la locul inițial al inflamației, unde au, de asemenea, un rol în îndepărtarea agenților patogeni. Neutrofilele pot interacționa, de asemenea, cu sistemul imunitar adaptiv, promovând celulele T naive pentru trecerea în celulele T helper 1 (Th1) [ 53 ].

Celulele T sunt limfocite derivate din timus. Celulele T pot fi clasificate în celule ajutătoare (Th) care reglează funcția altor celule imune și celule T citotoxice care distrug celulele infectate cu virus. Celulele Th se diferențiază în celule Th1, Th2, Th17 și Th22. Celulele Th1 secretă IFN-γ; Celulele Th2 secretă IL-4; Celulele Th17 secretă IL-17A, IL17-F, IL-21 și IL-22; iar celulele Th22 secretă IL-22. Celulele Th1 și Th17 sunt pro-inflamatorii, în timp ce celulele Th2 sunt în esență antiinflamatoare [ 53 ]. Celulele T de reglementare (Tregs) suprimă activarea altor celule imune, cum ar fi celulele Th1, celulele Th17, celulele B, macrofagele sau celulele dendritice, prin secreția de IL-10 și TGF-β [ 53 ].

Impactul oferit de diferitele celule ale sistemului imunitar care contribuie la virusurile SARS-CoV și SARS-CoV-2 este dat în tabelul 1. Se poate observa că eliberarea de citokine și chemokine este potențial imensă, ducând la potențialul de producție al furtunii de citokine.

tabelul 1

Mediatori eliberați / activați în celulele din SARS și COVID-19.

Tipul celuleiMediatori eliberați / activațiReferințe
MastociteleHistamină, triptază, NF-κB, IL-1α / β, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-9, IL-10, IL-11, IL-12, IL-13, IL-15, IL-16, IL-17, IL-18, IL-25, IL-33, TNF-α, IFN-γ, TGF-β, CCL2, CCL3, GM- CSF, VEGF, PDGF, SCF, PGE2, ROS, TLR2, c-Kit29 , [142] , [143] , [144] , [145] , [146] ]
Monocite / macrofageNF-κB, TNFα, IL-1α / β, IL-1RA, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IFN-γ, TGF-β, ROS, TLR2, TLR46 , 110 , [147] , [148] , [149] , [150] ]
EozinofileIL-1α, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-11, IL-12, IL-13, IL-16, IL- 18, IL-25, TNF-α, IFN-γ, TGF-α / β, VEGF, GM-CSF145 , [151] , [152] , [153] , [154] ]
NeutrofileIL-1α / β, IL-1RA, IL-3, IL-4, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-12, IL-16, IL-17, IL-18, IL-23, Th1 / Th2, TGF-α / β, IFN-α, IFN-γ, TNF-α, G-CSG, GM-CSF, SCF, FGF, VEGF, CCL2, ROS, TLR2, TLR4[155] , [156] , [157] , [158] ]
Celulele dendriticeIL-6, IL-10, IL-12, TNF-α, CCL3, RANTES, IP-10, CCL2110 , 142 , 159 ]
Th1IFN-y, IL-1β, IL-2, IL-12, TNF-a110 , 148 ]
Th2TGF-p, IL-4, IL-5, IL-9, IL-10, IL-13110 , 148 ]
Th17IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22110 , 160 ]
TregIL-10, TGF-p53 , 110 ]

masa 2 prezintă celulele imunitare cheie și regulatorii care contribuie la funcția imunitară și inflamație, împreună cu efectele corective ale zincului, FA-3 PUFA, vitamina D și magneziu asupra fiecăreia dintre aceste celule imune și regulatori atunci când funcția imună și inflamația sunt supra-activate.

masa 2

Inhibarea (↓) / activarea (↑) a celulelor / regulatorilor celulelor imune.

Celula / regulatorulZincω-3 PUFA-uriVitamina DMagneziu
Mastocitele [ 161 , 162 ] [ 144 , 163 , 164 ] [ 138 , [165] , [166] , [167] ] [ 168 , 169 ]
Monocite [ 170 , 171 ] [ 172 , 173 ] [ 147 ] [ 174 , 175 ]
Macrofage [ 176 ] [ 177 , 178 ] [ 179 , 180 ] [ 175 , 181 , 182 ]
Neutrofile [ 171 , 183 , 184 ] [ 185 , 186 ] [ 187 , 188 ] [ 181 , 189 ]
Celulele dendritice [ 190 , 191 ] [ 192 , 193 ] [ 63 , 194 , 195 ] [ 196 ]
Eozinofile [ 171 , 197 , 198 ] [ 172 , 185 , 199 ] [ 200 , 201 ] [ 202 ]
Raportul Th1 / Th2 [ 203 , 204 ] [ 205 , 206 ] [ 207 ] [ 208 ]
Th17 [ 24 , [209] , [210] , [211] ] [ [212] , [213] , [214] ] [ 215 , 216 ]
Treg [ 24 , 211 , 217 , 218 ] [ 213 , [219] , [220] , [221] ] [ [222] , [223] , [224] ]
Inflammasome / caspase-1 [ 225 , 226 ] [ [227] , [228] , [229] ] [ 79 , [230] , [231] , [232] ] [ 233 , 234 ]
NF-κB [ 12 , 17 , 25 , 235 ] [ 132 , 236 , 237 ] [ 79 , [238] , [239] , [240] ] [ 121 , 174 , 241 ]

– nu indică nicio referință literară.

6.3. Furtuna de citokine

Eliberarea necontrolată de celule imune și eliberarea excesivă de citokine pro-inflamatorii a fost denumită „furtuna de citokine”. Furtuna de citokine se prezintă în mod normal ca inflamație sistemică, stres oxidativ excesiv și insuficiență multiplă a organelor [ 29 , 51 ], rezultând predominant ARDS. Cheia contracarării furtunii de citokine constă în contracararea inflamației excesive. Acest lucru poate fi abordat în mare măsură prin menținerea suficientă a nutrienților esențiali zinc, FA-3 PUFA, vitamina D și magneziu.Tabelul 3oferă citokinele proinflamatorii cheie și alți mediatori implicați într-o furtună de citokine, împreună cu efectele inhibitoare ale zincului, FA-3 PUFA, vitaminei D și magneziului. Se poate observa că acești patru nutrienți sunt pe scară largă eficienți în inhibarea cheilor mediatori proinflamatori ai furtunii de citokine.

Tabelul 3

Mediatori proinflamatori cheie într-o furtună de citokine.

MecanismeEfectul zincului asupra mediatorului [Refs]Efectul FA-3 PUFA asupra mediatorului [Refs]Efectul vitaminei D asupra mediatorului [Refs]Efectul magneziului asupra mediatorului [Refs]
TNF-a [[ 9 , 235 ]] [ 177 , [242] , [243] , [244] ] [ [245] , [246] , [247] , [248] ] [ 126 , 174 , 249 ]
IFN-γ [[ 217 , 218 , 250 ]] [ 193 , 212 , 244 ] [ 247 , 248 , [251] , [252] , [253] ] [ 208 , 249 ]
IL-1β [ 9 , 210 , 254 ] [ 177 , 227 , 244 , 255 , 256 ] [ 79 , 231 , 232 , 248 , 257 ] [ 182 , 233 , 249 , 258 , 259 ]
IL-6 [ 17 , 260 ] [ 177 , 212 , 243 , 244 , 256 ] [ 65 , 248 , 261 , 262 ] [ 121 , 126 , 174 , 182 , 263 ]
IL-12 [ 264 ] [ 172 , 265 ] [ 111 , 195 , 266 , 267 ]
IL-17 [ 209 , 210 , 268 ] [ 185 , 193 , 212 , 244 ] [ 216 , 248 , 269 , 270 ]
IL-18 [ 271 ] [ 228 ] [ 272 ]
IL-33 [ 273 ] [ 274 ] [ 275 ]
CCL2 (MCP-1) [ 9 , 171 ] [ [276] , [277] , [278] , [279] ] [ [280] , [281] , [282] ] [ 263 , 283 ]
CCL3 (MIP-1α) [ 284 ] [ 276 , 285 ] [ 216 , 286 ]
Proteina C reactivă (CRP) [ [287] , [288] , [289] ] [ [290] , [291] , [292] ] [ 93 , 293 , 294 ] [ 121 , 126 , 295 ]
GM-CSF [ 296 ] [ 297 , 298 ] [ [299] , [300] , [301] , [302] ]
NF-κB [ 12 , 25 , 226 , 235 ] [ 132 , 236 , 237 ] [ 79 , [238] , [239] , [240] ] [ 121 , 174 , 241 ]

– nu indică nicio referință literară.

 inhibă mediatorul.Mergi la:

7. Îmbătrânirea, obezitatea și bolile netransmisibile

S-a arătat că deficiențele în zinc, ω-3 PUFA, vitamina D și magneziu furnizează factori de risc semnificativi pentru boala COVID-19 severă, precum și pentru afecțiuni preexistente precum îmbătrânirea, obezitatea / diabetul, bolile cardiovasculare, bolile respiratorii cronice si cancer. Toate aceste comorbidități sunt însoțite de inflamație sistemică care are un impact probabil asupra rezultatului COVID-19 [ 29 ].

Tabelul 4enumeră celulele imune și mediatorii eliberați în COVID-19, furtuna de citokine, îmbătrânirea, obezitatea / diabetul și principalele boli netransmisibile. Se poate observa că mulți dintre mediatori, în special cei care sunt citokine pro-inflamatorii cheie, cum ar fi IL-1β, IL-6, TNF-α și IFN-γ, sunt comune COVID-19, furtuna de citokine (care în rotația face parte din COVID-19) și comorbiditățile enumerate. Intrarea înTabelul 4 pentru boli respiratorii cronice a fost considerat a fi același cu furtuna de citokine, care este principala forță din spatele creării ARDS.

Tabelul 4

Celule cheie și mediatori asociați cu COVID-19, furtuna de citokine, îmbătrânire și comorbidități.

Comorbiditate / activitateCelule / mediatori / factori de transcriereReferințe
COVID-19Mastocite, neutrofile, eozinofile, monocite, macrofage, celule dendritice, NF-κB, IL-1β, IL-1RA, IL-2, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-12, IL-13, IL-17, IL-18, IL-21, IL-22, IL-33, TNF-a, IFN-γ, GM-CSF, G-CSF, CCL2, CCL3, IP- 10, Th1 / Th2, PDGF, VEGF, FGF, CRP29 , 133 , 142 , 148 , 160 , 303 ]
Furtuna de citokineIL-1β, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-12, IL-17, IL-18, IL-33, TNF-a, IFN-γ, CCL2, CCL3, FGF, G-CSF, GM-CSF, IP-10, PDGF, VEGF, CRP29 , 142 , 155 , 160 , 304 ]
ÎmbătrânireIL-1, IL-1RN, IL-2, IL-6, IL-8, IL-12, IL-13, IL-18, CRP, IFN-γ, TGF-β, TNF-α, SAA305 , 306 ]
Obezitate / diabetM2 → M1, Th2 → Th1, Treg → Th17, celule B, IL-1β, IL-6, IL-7, IL-22, IFN-γ, TNF-β, CCL2, TNF-α301 , 305 ]
Boli cardiovasculareNF-κB, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-17, GM-CSF, MMP-2, MMP-9, CCL2, ERK1 / 2, P38 MAPK, TNF-α, IFN -γ, HIF-1α, TLR2, TLR4302 , 309 ]
Boli respiratorii croniceIL-1β, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-12, IL-17, IL-18, IL-33, TNF-a, IFN-γ, CCL2, CCL3, FGF, G-CSF, GM-CSF, IP-10, PDGF, VEGF29 , 142 , 155 , 160 , 304 ]
CancerNF-κB, p53, COX-2 / PGE2, TNFα, IL-1β, IL-6, IL-8, p27, PPARα, γ, GSK-3, EGFR, HER2, VEGF, Cyclin D1, c-Myc, PTEN , MDM2, HIPK2, A20, p21, TGF-β, PARP, caspaze-3,7,8,9, Bcl-2, Bcl-xL, Bax, citocrom c , ROS, iNOS, MMP9, HIF-1α, TLR4,1 ]

7.1. Îmbătrânire

Pe măsură ce corpul uman îmbătrânește, există o scădere treptată a funcționării sistemului imunitar înnăscut și adaptativ, desemnată imunosenescență, precum și o creștere a nivelului de citokine pro-inflamatorii IL-1β, IL-2, IL-6, IL -8, TNF-α și IFN-γ, precum și CRP [ 148 , 305 , 310 ]. Există, de asemenea, o scădere a expresiei ACE2, similar cu COVID-19 [ 148 ]. Îmbătrânirea produce, de asemenea, o producție excesivă de ROS, care poate iniția generarea pro-inflamatorie prin activarea factorilor de transcripție, cum ar fi NF-κB [ 148 ]. S-a constatat că funcția celulelor T devine din ce în ce mai defectă la vârstnici, scăzând funcția imună [ 20 ].

Menținerea funcționării sănătoase a celulelor are o importanță crescândă pe măsură ce îmbătrânirea progresează. Lucrând împotriva acestui lucru, deficiențele în unul sau mai multe de zinc, FA-3 PUFA, vitamina D și magneziu vor duce inevitabil la o diminuare a funcției imune și la o creștere a nivelurilor de mediatori inflamatori [ 21 , 27 , 311 ]. Deficiențele de zinc, FA-3 PUFA, vitamina D și magneziu cresc odată cu îmbătrânirea, contribuind frecvent la boli legate de vârstă, cum ar fi diabetul, bolile cardiovasculare și bolile pulmonare cronice [ 27 ].

Dieta este foarte importantă pentru aportul adecvat de zinc, FA-3 PUFA și magneziu, deoarece importanța și interesul pentru calitatea alimentelor se diminuează odată cu îmbătrânirea, precum și gradul de absorbție [ 312 ]. În plus, expunerea persoanelor în vârstă la lumina soarelui devine sever limitată, ducând la scăderea nivelului de vitamina D.

7.2. Obezitate / diabet

Obezitatea este legată de acumularea de celule pro-inflamatorii în țesutul adipos visceral, care poate duce la rezistență la insulină și la diabet zaharat [ 151 ]. Obezitatea este asociată cu inflamație de grad scăzut, care la rândul său este asociată cu diminuarea răspunsurilor imune înnăscute și adaptative. Inflamarea de grad scăzut este legată de hipoxia și disfuncția adipocitelor [ 307 ]. Există o eliberare semnificativă de citokine pro-inflamatorii (de exemplu, IL-1β, IL-6, TNF-α) care activează la rândul lor macrofage, celule T și celule B, creând o buclă de auto-regenerare [ 307 , 313 ]. Obezitatea este, de asemenea, asociată cu stres oxidativ crescut [ 314 ].

Deficitul de zinc a fost demonstrat într-o serie de studii că este asociat cu obezitatea și diabetul [ [315] , [316] , [317] ]. Zincul este esențial pentru procesarea fiziologică normală a insulinei și, prin urmare, este direct asociat cu diabetul [ 318 ].

Raportul FA-6 / ω-3 PUFA a crescut dramatic în ultimii 50 de ani și a contribuit la creșterea proporției populației obeze [ 319 ]. S-a demonstrat că această tendință poate fi inversată prin creșterea consumului de EPA și DHA [ 319 ]. S-a recomandat ca suplimentul de emulsie cu ulei de pește să fie administrat celor obezi și cu risc de a contracta COVID-19, datorită proprietăților imunomodulatoare ale EPA și DHA [ 320 ].

Obezitatea crește riscul de deficit de vitamina D, în principal datorită adipozității mai mari a individului obez. Vitamina D este liposolubilă și este depozitată în principal în țesuturile adipoase, ducând la niveluri scăzute de vitamina D în circulație [ 321 ]. Nivelurile scăzute de vitamina D au fost raportate în mod consecvent între grupurile de vârstă, etnie și geografie [ 322 , 323 ]. Metaanalizele au constatat că deficiența de vitamina D s-a corelat cu obezitatea crescută [ 321 , 324 ]. S-a demonstrat că suplimentarea cu vitamina D reduce rezistența la insulină [ 325 ], iar diabetul zaharat se corelează cu deficitul de vitamina D la adulții în vârstă [ 326 ].

Există o relație pozitivă între deficiența de magneziu și obezitate și inflamația cronică [ 327 ]. La rândul său, obezitatea este un factor de risc major pentru bolile cronice care depind de inflamația cronică, cum ar fi diabetul, bolile cardiovasculare și cancerul [ 327 ].

7.3. Boli cardiovasculare

O proporție mare de pacienți cu COVID-19 au factori de risc asociați bolilor cardiovasculare [ 328 ]. Nivelurile ridicate de inflamație asociate cu COVID-19 pot induce boli cardiovasculare [ 80 , 328 ]. Studiile efectuate pe indivizi COVID-19 cu boli cardiovasculare subiacente au prezentat un risc crescut de boală severă și mortalitate [ 329 ].

Choi și colegii săi [ 330 ] au analizat literatura despre starea zincului și bolile cardiovasculare. Au descoperit că deficitul de zinc a fost asociat cu ateroscleroza, hipertensiunea, infarctul miocardic, fibrilația atrială și insuficiența cardiacă congestivă. În mod similar, Jurowski și colegii săi [ 331 ] au revizuit literatura de specialitate, raportând că deficitul de zinc este corelat cu hipertensiunea, ateroscleroza și insuficiența cardiacă. Rapoarte suplimentare susțin faptul că deficitul de zinc este asociat cu boli cardiovasculare [ 22 , 23 ].

Efectele cardioprotectoare ale PUFA n-3 și ale metaboliților acestora sunt atribuite în principal proprietăților lor imunomodulatoare. Dovezile emergente demonstrează capacitatea PUFA-urilor ω-3 de a reduce nivelurile circulante ale chemokinelor inflamatorii, citokinelor și a metaboliților proinflamatori derivați din PUFA-urile ω-6 [ 332 , 333 ]. O serie de studii au constatat că un consum mai mare de FA-3 PUFA scade numărul deceselor legate de bolile cardiovasculare [ [334] , [335] , [336] , [337] ]. Darwesh și colegii de muncă [ 338] a prezentat un raport detaliat cu privire la efectele pozitive ale FA-3 PUFA în bolile cardiovasculare, care includea stabilizarea plăcilor aterosclerotice, reducerea incidenței formării trombului, îmbogățirea membranelor celulare și modificarea structurii plutelor lipidice și a funcției acestora în beneficiul tratamentului boli cardiovasculare.

Există o corelație puternică între obezitate și deficitul de vitamina D, precum și între obezitate și bolile cardiovasculare. Prin urmare, ar fi anticipat că ar exista un beneficiu în vitamina D suplimentară pentru pacienții obezi cu risc de boli cardiovasculare [ 339 ]. Un studiu efectuat pe 137 de pacienți brazilieni în vârstă a constatat că 65% erau deficienți de vitamina D și că exista o asociere puternică între deficiența de vitamina D și riscul de insuficiență cardiacă [ 340 ]. O serie de recenzii din literatura de specialitate au examinat asocierea dintre deficiența de vitamina D și incidența bolilor cardiovasculare, concluzionând că vitamina D scade inflamația și citokinele proinflamatorii provocând o asociere puternică cu bolile cardiovasculare [ 308 , 341342 ].

Efectele antiinflamatorii și anti-oxidative ale magneziului oferă protecție cardiovasculară [ 119 , 120 ]. Qu și colegii săi [ 127 ] au furnizat o meta-analiză care a arătat o corelație inversă între concentrațiile serice de magneziu și riscul evenimentelor cardiovasculare totale.

7.4. Boli pulmonare

Bolile pulmonare includ pneumonie, bronșită și astm. Cea mai frecventă boală pulmonară asociată cu COVID-19 este sindromul de detresă respiratorie acută (ARDS), promovat cel mai adesea de furtuna de citokine și care este adesea letală [ 51 ]. ARDS apare la aproximativ 10% dintre pacienții cu COVID-19 [ 51 ].

Meydani și colegii de muncă [ 20 ] au descoperit că persoanele în vârstă care au un deficit de zinc au șanse mai mari de a contracta pneumonie cu consecințele sale ulterioare. Rapoarte suplimentare susțin faptul că deficitul de zinc este asociat cu boli pulmonare cronice [ 21 , 23 ]. Skalny și colegii săi [ 12 ] au dedus că zincul are tendința de a atenua COVID-19 prin proprietățile sale de reducere a inflamației, îmbunătățirea clearance-ului mucociliar și promovarea imunității antivirale și antibacteriene.

Weill și colegii de muncă [ 51 ] au discutat despre proprietățile PUFA ω-3, care includ interferența intrării și replicării virale și inhibarea inflamației, ceea ce duce la îmbunătățirea rezultatului pacienților cu afecțiuni critice cu SDRA. S-a arătat într-un studiu în care s-a adăugat lichid bronhoalveolar de spălare la celulele A549 că, prin creșterea raportului ω-3: ω-6 PUFA, a existat o scădere a nivelurilor de NF-κB, COX-2 și PGE2 și o creștere în eliberarea IL-10 și PPARγ [ 343 ].

S-a observat că există o legătură puternică între sezonalitatea nivelurilor scăzute de vitamina D și apariția și prevalența gripei în timpul iernii [ 80 ]. De asemenea, s-a raportat că un procent ridicat (> 80%) dintre pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică au avut niveluri scăzute de vitamina D [ 344 ]. De asemenea, a fost raportată asocierea dintre niveluri mai ridicate de vitamina D și funcția pulmonară îmbunătățită [ [345] , [346] , [347] ]. Mai mult, s-a raportat că deficitul de vitamina D este asociat cu apariția bolilor respiratorii și cu mortalitatea care rezultă [ 90 , [347] , [348] , [349] ].

Rolul magneziului în funcția pulmonară a fost discutat de de Baaij și colegii săi [ 124 ], unde magneziul a fost descris ca având trei roluri: un efect puternic vasodilatator și bronhodilatator, reglarea eliberării de acetilcolină și histamină și ca anti- agent inflamator. Prin urmare, magneziul a fost sugerat ca un tratament util pentru astm și tulburări pulmonare obstructive cronice. Micke și colegii săi [ 114 ] au discutat, de asemenea, despre magneziu și funcția pulmonară în detaliu, cu o analiză similară a efectelor anticolinergice, antihistaminice și antiinflamatorii ale magneziului.

7.5. Cancer

Cancerul a fost discutat în contextul esențialității suficientă a zincului, a FA-3 PUFA și a vitaminei D [ 1 ]. Oportunitatea de a include magneziul ca o componentă esențială suplimentară în prevenirea și tratamentul cancerelor este luată aici, deoarece magneziul este esențial pentru activarea vitaminei D [ 122 , 123 ]. Magneziul, așa cum s-a discutat mai sus, este, de asemenea, activ în reglarea sistemului imunitar și controlul stresului oxidativ și al inflamației [ 119 , 120 ], care sunt predominante în dezvoltarea timpurie a cancerelor [ 350 ].Mergi la:

8. Discuție

COVID-19 și virusul său SARS-CoV-2 au oferit o oportunitate ideală pentru a reseta abordarea de prevenire și tratament a bolilor netransmisibile, în special a celor care apar predominant la vârstnici. COVID-19 s-a dovedit a fi legat de comorbidități precum senescența care apare la vârstă, obezitatea / diabetul care sunt mai severe la vârstă și bolile cardiovasculare și bolile pulmonare cronice care sunt mai răspândite la vârstă, precum și cancerele. Prin urmare, este oportun să se examineze cu atenție prevenirea și tratamentul COVID-19 și acele boli, cu o atenție deosebită la acele caracteristici și caracteristici care sunt comune acestor boli. Cele mai remarcabile caracteristici comune sunt inflamația și hiperactivitatea sistemului imunitar înnăscut și adaptativ.Controlul inflamației și al sistemului imunitar depinde în mod fundamental de suficiența nutrienților esențiali zinc, FA-3 PUFA, vitamina D și magneziu.

Această lucrare a fost îndreptată spre o apreciere a beneficiilor de a avea suficiența de zinc, FA-3 PUFA, vitamina D și magneziu. Aceste patru componente sunt esențiale, deoarece sunt naturale pentru funcționarea normală a celulelor și a multor alte componente ale corpului uman. Sunt extrem de sigure atunci când sunt suplimentate într-un mod controlat. Controlul la vârstnici (de exemplu, 65 de ani și peste) poate fi menținut prin analize anuale ale nivelului lor seric. Acest lucru poate fi realizat cu sprijinul guvernului, precum și prin furnizarea de suplimente de către guvern, acolo unde este necesar. Costul acestui serviciu pentru cei peste 65 de ani ar fi mic în comparație cu economiile potențiale în spitalizare și costurile de îngrijire critică. Ca exemplu,o estimare germană a efectului suplimentării numai a vitaminei D asupra economiilor de cancer numai în Germania a arătat o reducere a costurilor de aproximativ 254 milioane EUR pe an, cu o prevenire de aproape 30.000 de decese cauzate de cancer pe an [351 ].

Zincul, FA-3 PUFA-urile, vitamina D și magneziul sunt pleiotrope întrucât permit și, de fapt, stimulează funcționarea granulocitelor, cum ar fi mastocitele, neutrofilele și eozinofilele, precum și monocitele / macrofagele, celulele dendritice, celulele T și celulele B în condiții normale și atunci când există invazii minore de agenți patogeni, cum ar fi infecții virale și bacteriene minore. În schimb, zincul, PUFA ω-3, vitamina D și magneziul acționează pentru a suprima hiperinflamarea și perturbările majore ale sistemului imunitar care apar atunci când există o invazie semnificativă de agenți patogeni virali sau bacterieni, cum ar fi SARS-CoV-2 sau netransmisibil. boli precum diabetul, bolile cardiovasculare sau bolile pulmonare cronice. În aceste situații, zincul, FA-3 PUFA-urile, vitamina D și magneziul au capacitatea de a suprima inflamația excesivă și dereglarea sistemului imunitar.Acești nutrienți sunt, prin urmare, esențiali în toate aspectele; atunci când sunt prezenți în cantități suficiente, sunt direcționați spre asigurarea unei sănătăți bune pentru oameni în orice moment și pentru toate vârstele. Acest lucru nu este în mod normal cazul medicamentelor non-naturale care sunt prescrise pentru tratamentul anumitor afecțiuni patologice.

Vaccinurile sunt rareori 100% în prevenirea transmiterii și prevenirea îmbolnăvirii de către oameni a bolii respective; există potențiale probleme cu mutațiile și diminuarea eficacității acestora. Este de remarcat faptul că vaccinurile își îndeplinesc doar funcția prin sistemul imunitar adaptiv, în timp ce zincul, FA-3 PUFA, vitamina D și magneziu afectează atât sistemul imunitar înnăscut, cât și cel adaptiv. Prin urmare, este de dorit suplimentarea celor patru nutrienți în tratamentul COVID-19, mai ales dacă această suplimentare este benefică în prevenirea sau tratarea bolilor netransmisibile sau reducerea efectelor adverse ale îmbătrânirii.Mergi la:

Finanțarea

Această cercetare nu a primit nicio subvenție specifică de la agențiile de finanțare din sectoarele public, comercial sau non-profit.Mergi la:

Declarație de interes concurent

Autorul declară că nu are interese financiare concurente cunoscute sau relații personale care ar fi putut părea să influențeze munca raportată în această lucrare.Mergi la:

Referințe

1. Story MJ Zinc, acids-3 acizi grași polinesaturați și vitamina D: o combinație esențială pentru prevenirea și tratamentul cancerelor. Biochimie. 2021; 181 : 100–1222. [ PubMed ] [ Google Scholar ]2. Raport de stare globală privind bolile netransmisibile ”. CARE; 2010. https://www.who.int/nmh/publications/ncd_report_full_en.pdf Google Scholar ]3. Pecora F., Persico F., Argentiero A., Neglia C., Esposito S. Rolul micronutrienților în sprijinul răspunsului imun împotriva infecțiilor virale. Nutrienți. 2020; 12 (10) [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]4. Szabó Z., Marosvölgyi T., É Szabó, Bai P., Figler M., Verzár Z. Efectul potențial benefic al suplimentării EPA și DHA gestionând furtuna de citokine în boala coronavirusului. Față. Fiziol. 2020; 11 : 752. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. Calder PC, Carr AC, Gombart AF, Eggersdorfer M. Starea nutrițională optimă pentru un sistem imunitar care funcționează bine este un factor important de protecție împotriva infecțiilor virale. Nutrienți. 2020; 12 (4): 1181. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. Iddir M., Brito A., Dingeo G., Fernandez Del Campo SS, Samouda H., La Frano MR Întărirea sistemului imunitar și reducerea inflamației și a stresului oxidativ prin dietă și nutriție: considerații în timpul crizei COVID-19. Nutrienți. 2020; 12 (6): 1562. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]7. Mammadova-Bach E., Braun A. Homeostazia zincului în bolile legate de trombocite. Int. J. Mol. Știință. 2019; 20 (21): 5258. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. Prasad AS Zincul în sănătatea umană: efectul zincului asupra celulelor imune. Mol. Med. 2008; 14 (5-6): 353-357. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]9. Bao B., Prasad AS, Beck FW, Fitzgerald JT, Snell D., Bao GW Zincul scade proteina C reactivă, peroxidarea lipidelor și citokinele inflamatorii la subiecții vârstnici: o implicație potențială a zincului ca agent ateroprotector. A.m. J. Clin. Nutr. 2010; 91 (6): 1634–1641. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. Prasad AS, Beck FW, Bao B., Fitzgerald JT, Snell DC, Steinberg JD Suplimentarea cu zinc scade incidența infecțiilor la vârstnici: efectul zincului asupra generării de citokine și stres oxidativ. A.m. J. Clin. Nutr. 2007; 85 (3): 837–844. [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. Gao H., Dai W., Zhao L., Min J., Wang F. Rolul homeostaziei zincului și zincului în funcția macrofagelor. J Immunol Res. 2018 2018. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. Skalny AV, Rink L., Ajsuvakova OP, Aschner M., Gritsenko VA, Alekseenko SI Zinc și infecții ale tractului respirator: perspective pentru COVID-19 (Review) Int. J. Mol. Med. 2020; 46 (1): 17-26. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]13. Kloubert V., Rink L. Zincul ca micronutrienți și rolul său preventiv de deteriorare oxidativă în celule. Food Funct. 2015; 6 (10): 3195-3204. [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. Prasad AS Descoperirea deficitului de zinc uman: impactul acestuia asupra sănătății și bolilor umane. Adv Nutr. 2013; 4 (2): 176-190. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]15. Shankar AH, Prasad AS Zincul și funcția imună: baza biologică a rezistenței modificate la infecție. A.m. J. Clin. Nutr. 1998; 68 (2 Supliment): 447S – 463S. [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. Haase H., Rink L. Sistemul imunitar și impactul zincului în timpul îmbătrânirii. Imun. Îmbătrânire. 2009; 6 : 9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. Primar-Ibarguren A., Busca-Arenzana C., Robles-Marhuenda Á O ipoteză pentru posibilul rol al zincului în căile imunologice legate de infecția COVID-19. Față. Immunol. 2020; 11 : 1736. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]18. Haase H., Rink L. Semnalele de zinc și funcția imună. Biofactori. 2014; 40 (1): 27-40. [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. Gombart AF, Pierre A., Maggini S. O revizuire a micronutrienților și a sistemului imunitar care funcționează în armonie pentru a reduce riscul de infecție. Nutrienți. 2020; 12 (1): 236. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. Meydani SN, Barnett JB, Dallal GE, Fine BC, Jacques PF, Leka LS Serum zinc și pneumonie la vârstnici la azil. A.m. J. Clin. Nutr. 2007; 86 (4): 1167–1173. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]21. Barnett JB, Hamer DH, Meydani SN Starea scăzută a zincului: un nou factor de risc pentru pneumonia la vârstnici? Nutr. Rev. 2010; 68 (1): 30-37. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]22. Braun LA, Ou R., Kure C., Trang A., Rosenfeldt F. Prevalența deficitului de zinc la pacienții cu chirurgie cardiacă. Heart Lung Circ. 2018; 27 (6): 760-762. [ PubMed ] [ Google Scholar ]23. Derwand R., Scholz M. Suplimentarea cu zinc crește eficacitatea clinică a clorochinei / hidroxiclorochinei pentru a câștiga bătălia de astăzi împotriva COVID-19? Med. Ipoteze. 2020; 142 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]24. George MM, Subramanian Vignesh K., Landero Figueroa JA, Caruso JA, Deepe GS, Jr. J. Immunol. 2016; 197 (5): 1864–1876. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]25. Prasad AS, Bao B., Beck FW, Sarkar FH Citokine inflamatorii suprimate de zinc prin inducerea inhibării mediată de A20 a factorului nuclear-κB. Nutriție. 2011; 27 (7-8): 816-823. [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. McGonagle D., Sharif K., O’Regan A., Bridgewood C. Rolul citokinelor incluzând interleukina-6 în pneumonia indusă de COVID-19 și boala asemănătoare sindromului de activare a macrofagelor. Autoimun. Rev. 2020; 19 (6) [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]27. Alexander J., Tinkov A., Strand TA, Alehagen U., Skalny A., Aaseth J. Intervenții nutriționale timpurii cu zinc, seleniu și vitamina D pentru creșterea rezistenței antivirale împotriva COVID-19 progresiv. Nutrienți. 2020; 12 (8): 2358. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]28. Arentz S., Yang G., Goldenberg J., Beardsley J., Myers SP, Mertz D. Zinc pentru prevenirea și tratamentul SARS-CoV-2 și a altor infecții respiratorii acute virale: o analiză rapidă. Adv Integr Med. 2020; 7 (4): 252–260. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. Zabetakis I., Lordan R., Norton C., Tsoupras A. COVID-19: legătura de inflamație și rolul nutriției în atenuarea potențială. Nutrienți. 2020; 12 (5): 1466. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]30. Stefanidou M., Maravelias C., Dona A., Spiliopoulou C. Zinc: un oligoelement multifuncțional. Arc. Toxicol. 2006; 80 (1): 1-9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]31. te Velthuis AJ, van den Worm SH, Sims AC, Baric RS, Snijder EJ, van Hemert MJ Zn (2+) inhibă activitatea ARN polimerazei coronavirus și arterivirus in vitro, iar ionoforii de zinc blochează replicarea acestor virusuri în cultura celulară. PLoS Pathog. 2010; 6 (11) [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. Rajaiah R., Abhilasha KV, Shekar MA, Vogel SN, Vishwanath BS Evaluarea mecanismelor de acțiune a medicamentelor refolosite pentru tratamentul COVID-19. Celula. Immunol. 2020; 358 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]33. Doboszewska U., Wlaź P., Nowak G., Młyniec K. Țintirea metaloenzimelor zincului în boala coronavirusului 2019. Br. J. Pharmacol. 2020; 177 (21): 4887–4898. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]34. Dabbagh-Bazarbachi H., Clergeaud G., Quesada IM, Ortiz M., O’Sullivan CK, Fernández-Larrea JB Activitatea ionoforă de zinc a quercetinei și epigalocatechin-galatului: de la celulele Hepa 1-6 la un model de lipozomi. J. Agric. Food Chem. 2014; 62 (32): 8085–8093. [ PubMed ] [ Google Scholar ]35. Brooks HA, Gardner D., Poyser JP, King TJ Structura și stereochimia absolută a zincoforinei (antibioticul M144255): un ionofor al acidului carboxilic monobazic având o specificitate remarcabilă pentru cationii divalenți. J. Antibiot. (Tokyo) 1984; 37 (11): 1501-1504. [ PubMed ] [ Google Scholar ]36. Rizzo E. Ivermectina, proprietăți antivirale și COVID-19: un posibil nou mecanism de acțiune. Arh. Naunyn-Schmiedeberg. Farmacol. 2020; 393 (7): 1153-1156. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]37. ClinicalTrials.gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/home38. Pal A., Squitti R., Picozza M., Pawar A., ​​Rongioletti M., Dutta AK Zinc și COVID-19: baza studiilor clinice actuale. Biol Trace Elem Res Înainte de tipărire. 2021 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]39. Kumar A., ​​Kubota Y., Chernov M., Kasuya H. Rolul potențial al suplimentării cu zinc în profilaxia și tratamentul COVID-19. Med. Ipoteze. 2020; 144 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]40. Wessels I., Rolles B., Rink L. Impactul potențial al suplimentării cu zinc asupra patogeniei COVID-19. Față. Immunol. 2020; 11 : 1712. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]41. Roscioli E., Jersmann HP, Lester S., Badiei A., Fon A., Zalewski P. Deficitul de zinc ca codeterminant pentru disfuncția barierei epiteliale a căilor respiratorii într-un model ex vivo de BPOC. Int. J. Chronic Obstr. Pulm. Dis. 2017; 12 : 3503–3510. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]42. Wessels I., Pupke JT, von Trotha KT, Gombert A., Himmelsbach A., Fischer HJ Suplimentarea cu zinc ameliorează leziunile pulmonare prin reducerea recrutării și activității neutrofilelor. Torace. 2020; 75 (3): 253–261. [ PubMed ] [ Google Scholar ]43. Finzi E. Tratamentul SARS-CoV-2 cu doze mari de săruri de zinc pe cale orală: un raport pe patru pacienți. Int. J. Infectează. Dis. 2020; 99 : 307–309. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]44. Carlucci PM, Ahuja T., Petrilli C., Rajagopalan H., Jones S., Rahimian J. Sulfatul de zinc în combinație cu un ionofor de zinc poate îmbunătăți rezultatele la pacienții spitalizați cu COVID-19. J. Med. Microbiol. 2020; 69 (10): 1228–1234. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]45. Jothimani D., Kailasam E., Danielraj S., Nallathambi B., Ramachandran H., Sekar P. COVID-19: rezultate slabe la pacienții cu deficit de zinc. Int. J. Infectează. Dis. 2020; 100 : 343–349. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]46. Razzaque MS COVID-19 pandemie: menținerea unui echilibru optim de zinc poate spori rezistența gazdei? Tohoku J. Exp. Med. 2020; 251 (3): 175–181. [ PubMed ] [ Google Scholar ]47. Simopoulos AP Importanța raportului dintre acizii grași esențiali omega-6 / omega-3. Biomed. Farmacoter. 2002; 56 (8): 365–379. [ PubMed ] [ Google Scholar ]48. Simopoulos AP Importanța raportului de acizi grași omega-6 / omega-3 în bolile cardiovasculare și alte boli cronice. Exp. Biol. Med. 2008; 233 (6): 674-688. [ PubMed ] [ Google Scholar ]49. Blondeau N., Lipsky RH, Bourourou M., Duncan MW, Gorelick PB, Marini AM Acid alfa-linolenic: un acid gras omega-3 cu proprietăți neuroprotectoare, gata de utilizare în clinica AVC? BioMed Res. Int. 2015 2015. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]50. Das ONU Poate lipidele bioactive să inactiveze coronavirusul (COVID-19)? Arc. Med. Rez. 2020; 51 (3): 282–286. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]51. Weill P., Plissonneau C., Legrand P., Rioux V., Thibault R. Poate suplimentarea dietetică cu acizi grași omega-3 poate reduce complicațiile severe la pacienții cu Covid-19? Biochimie. 2020; 179 : 275–280. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]52. Schiessel DL, Yamazaki RK, Kryczyk M., Coelho I., Yamaguchi AA, Suplimentarea cu acizi grași α-linolenici Pequito DC scade creșterea tumorii și parametrii cașexiei la șobolanii cu tumori Walker 256. Nutr. Canc. 2015; 67 (5): 839-846. [ PubMed ] [ Google Scholar ]53. Gutiérrez S., Svahn SL, Johansson ME Efectele acizilor grași omega-3 asupra celulelor imune. Int. J. Mol. Știință. 2019; 20 (20): 5028. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]54. Serhan CN, Chiang N., Van Dyke TE Rezolvarea inflamației: mediatori duali lipidici antiinflamatori și pro-rezoluție. Nat. Pr. Immunol. 2008; 8 (5): 349-361. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]55. Rius B., López-Vicario C., González-Périz A., Morán-Salvador E., García-Alonso V., Clária J. Rezoluția inflamației în boala hepatică indusă de obezitate. Față. Immunol. 2012; 3 : 257. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]56. Lu Y., Liu DX, Tam JP Plutele lipidice sunt implicate în intrarea SARS-CoV în celulele Vero E6. Biochimie. Biofizi. Rez. Comun. 2008; 369 (2): 344-349. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]57. Li GM, Li YG, Yamate M., Li SM, Ikuta K. Plutele lipidice joacă un rol important în stadiul incipient al ciclului de viață al sindromului respirator acut sever-coronavirus. Microb. Infecta. 2007; 9 (1): 96–102. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]58. Goc A., Niedzwiecki A., Rath M. Research Square Înainte de tipărire; 2021. Acizii grași polinesaturați ω-3 inhibă legarea și intrarea celulară a legăturii SARS-CoV-2 controlate ACE2. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]59. Fritsche K. Acizii grași ca modulatori ai răspunsului imun. Annu. Pr. Nutr. 2006; 26 : 45–73. [ PubMed ] [ Google Scholar ]60. Vedin I., Cederholm T., Freund Levi Y., Basun H., Garlind A. Efectele suplimentării cu acid gras n-3 bogate în acid docosahexaenoic asupra eliberării de citokine din leucocitele mononucleare din sânge: studiul OmegAD. A.m. J. Clin. Nutr. 2008; 87 (6): 1616–1622. [ PubMed ] [ Google Scholar ]61. Kiecolt-Glaser JK, Belury MA, Andridge R., Malarkey WB, Hwang BS, Glaser R. Suplimentarea cu omega-3 scade inflamația la adulții sănătoși de vârstă mijlocie și adulți mai în vârstă: un studiu controlat randomizat. Brain Behav. Imun. 2012; 26 (6): 988-995. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]62. Chiang KC, Chen TC Vitamina D pentru prevenirea și tratamentul cancerului pancreatic. Lumea J. Gastroenterol. 2009; 15 (27): 3349-3354. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]63. Barragan M., Good M., Kolls JK Regulamentul funcției celulelor dendritice de către vitamina D. Nutrienți. 2015; 7 (9): 8127–8151. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]64. Sassi F., Tamone C., D’Amelio P. Vitamina D: nutrient, hormon și imunomodulator. Nutrienți. 2018; 10 (11): 1656. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]65. Xu Y., DJ Baylink, Chen CS, Reeves ME, Xiao J., Lacy C. Importanța metabolismului vitaminei D ca potențial tratament profilactic, imunoreglator și neuroprotector pentru COVID-19. J. Transl. Med. 2020; 18 (1): 322. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]66. Ohadian Moghadam S. O revizuire a opțiunilor terapeutice potențiale disponibile în prezent pentru COVID-19. Int. J. Gen. Med. 2020; 13 : 443–467. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]67. Munshi R., Hussein MH, Toraih EA, Elshazli RM, Jardak C., Sultana N. Insuficiența vitaminei D ca potențial vinovat la pacienții critici cu COVID-19. J Med Virol Înainte de tipărire. 2020 [ Google Scholar ]68. Chaabouni M., Feki W., Chaabouni K., Kammoun S. Suplimentarea cu vitamina D pentru a preveni COVID-19 la pacienții cu BPOC: o perspectivă de cercetare. Adv Respir Med. 2020; 88 (4): 364-365. [ PubMed ] [ Google Scholar ]69. Grant WB, Lahore H., McDonnell SL, Baggerly CA, French CB, Aliano JL Dovezi că suplimentarea cu vitamina D ar putea reduce riscul de gripă și infecții și decese COVID-19. Nutrienți. 2020; 12 (4): 988. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]70. Rhodes JM, Subramanian S., Laird E., Kenny RA Editorial: mortalitatea scăzută a populației din COVID-19 în țările situate la sud de latitudine 35 grade nord susține vitamina D ca factor determinant al severității. Aliment. Farmacol. Ther. 2020; 51 (12): 1434–1437. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]71. Mandal AKJ, Baktash V., Hosack T., statutul Missouris CG Vitamina D și COVID-19 la adulții în vârstă. Clinica de îmbătrânire. Exp. Rez. 2020; 32 (11): 2425–2426. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]72. Dixon KM, Tongkao-On W., Sequeira VB, Carter SE, Song EJ, Rybchyn MS, Gordon-Thomson C., Mason RS Vitamina D și moartea prin soare. Int. J. Mol. Știință. 2013; 14 (1): 1964–1977. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]73. Garland CF, Garland FC, Gorham ED Rolul vitaminei D în prevenirea cancerului. A.m. J. Publ. Sănătate. 2006; 96 (2): 252–261. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]74. Macdonald HM Contribuții ale soarelui și ale dietei la starea de vitamina D. Calcif. Țesut Int. 2013; 92 (2): 163–176. [ PubMed ] [ Google Scholar ]75. Dobnig H. O revizuire a consecințelor pandemiei de deficit de vitamina D asupra sănătății. J. Neurol. Știință. 2011; 311 (1-2): 15-18. [ PubMed ] [ Google Scholar ]76. Hoel DG, Berwick M., de Gruijl FR, Holick MF Riscurile și beneficiile expunerii la soare 2016. Dermatoendocrinol. 2016; 8 (1) [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]77. van der Rhee H., de Vries E., Coomans C., van de Velde P., Coebergh JW Pentru bine sau pentru rău? O revizuire a efectelor pozitive și negative ale expunerii la soare. Canc. Res Front. 2016; 2 (2): 156–183. [ Google Scholar ]78. Green RJ, Samy G., Miqdady MS, El-Hodhod M., Akinyinka OO, Saleh G. Deficiența și insuficiența vitaminei D în Africa și Orientul Mijlociu, în ciuda zilelor însorite pe tot parcursul anului. S. Afr. Med. J. 2015; 105 (7): 603-605. [ PubMed ] [ Google Scholar ]79. Li H., Zhong X., Li W., Wang Q. Efectele 1,25-dihidroxivitaminei D3 asupra periodontitei experimentale și a căii inflammasome AhR / NF-κB / NLRP3 într-un model de șoarece. J. Appl. Știință orală. 2019; 27 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]80. Bilezikian JP, Bikle D., Hewison M., Lazaretti-Castro M., Formenti AM, Gupta A. Mecanisme în endocrinologie: vitamina D și COVID-19. Euro. J. Endocrinol. 2020; 183 (5): R133 – R147. [ PubMed ] [ Google Scholar ]81. Simonson W. Vitamina D și coronavirus. Geriatr. Nursuri. 2020; 41 (4): 496–497. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]82. Al-Ani M., Elemam NM, Hundt JE, Maghazachi AA Medicamentele pentru scleroza multiplă activează celulele kKiller naturale: protejează împotriva infecției COVID-19? Infecta. Rezistă la droguri. 2020; 13 : 3243–3254. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]83. Adams KK, Baker WL, Sobieraj DM Myth busters: suplimente alimentare și COVID-19. Ann. Farmacoter. 2020; 54 (8): 820-826. [ PubMed ] [ Google Scholar ]84. Ali N. Rolul vitaminei D în prevenirea infecției, progresiei și severității COVID-19. J Infectați sănătatea publică. 2020; 13 (10): 1373–1380. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]85. Kara M., Ekiz T., Ricci V., Kara Ö., Chang KV, Özçakar L. Strabismus științific sau două pandemii conexe: boala coronavirusului și deficitul de vitamina D. Fr. J. Nutr. 2020; 124 (7): 736-741. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]86. Allegra A., Tonacci A., Pioggia G., Musolino C., Gangemi S. Deficitul de vitamină ca factor de risc pentru infecția cu SARS-CoV-2: corelație cu susceptibilitatea și prognosticul. Euro. Pr. Med. Farmacol. Știință. 2020; 24 (18): 9721–9738. [ PubMed ] [ Google Scholar ]87. Ilie PC, Stefanescu S., Smith L. Rolul vitaminei D în prevenirea bolii coronavirus 2019 infecție și mortalitate. Clinica de îmbătrânire. Exp. Rez. 2020; 32 (7): 1195–1198. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]88. Annweiler C., Cao Z., Sabatier JM Punct de vedere: pacienții cu COVID-19 ar trebui suplimentați cu vitamina D? Maruritas. 2020; 140 : 24-26. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]89. Baktash V., Hosack T., Patel N., Shah S., Kandiah P., Van Den Abbeele K. Starea și rezultatele vitaminei D pentru pacienții în vârstă spitalizați cu COVID-19. Postgrad Med J Înaintea tipăririi. 2021 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]90. Carpagnano GE, Di Lecce V., Quaranta VN, Zito A., Buonamico E., Capozza E. Deficiența vitaminei D ca predictor al prognosticului slab la pacienții cu insuficiență respiratorie acută datorată COVID-19. J. Endocrinol. Investi. 2020; 9 : 1–7. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]91. Hadizadeh F. Suplimentarea cu vitamina D în pandemia COVID-19? Nutr. Rev. 2021; 79 (2): 200–208. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]92. Ratele de pozitivitate Kaufman HW, Niles JK, Kroll MH, Bi C., Holick MF SARS-CoV-2 asociate cu nivelurile circulante de 25-hidroxivitamină D. Plus unu. 2020; 15 (9) [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]93. Maghbooli Z., Sahraian MA, Ebrahimi M., Pazoki M., Kafan S., Tabriz HM Vitamina D, o cantitate serică de 25-hidroxivitamină D cu cel puțin 30 ng / ml a redus riscul de rezultate clinice adverse la pacienții cu COVID- 19 infecție. Plus unu. 2020; 15 (9) [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]94. Merzon E., Tworowski D., Gorohovski A., Vinker S., Golan Cohen A., Green I. Nivelul scăzut al vitaminei D din plasma 25 (OH) este asociat cu un risc crescut de infecție COVID-19: o populație israeliană- studiu bazat. FEBS J. 2020; 287 (17): 3693-3702. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]95. Moozhipurath RK, Kraft L., Skiera B. Dovezi ale rolului protector al radiației ultraviolete-B (UVB) în reducerea deceselor prin COVID-19. Știință. Rep. 2020; 10 (1) [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]96. Weir EK, Thenappan T., Bhargava M., Chen Y. Deficitul de vitamina D crește severitatea COVID-19? Clin. Med. 2020; 20 (4): e107 – e108. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]97. Zemb P., Bergman P., Camargo CA, Jr., Cavalier E., Cormier C., Courbebaisse M. Deficitul de vitamina D și pandemia COVID-19. J Glob Antimicrob Resist. 2020; 22 : 133–134. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]98. Entrenas Castillo M., Entrenas Costa LM, Vaquero Barrios JM, Alcalá Díaz JF, López Miranda J., Bouillon R. Efectul tratamentului cu calcifediol și cea mai bună terapie disponibilă versus cea mai bună terapie disponibilă privind admiterea în unități de terapie intensivă și mortalitatea în rândul pacienților spitalizați pentru COVID-19: un studiu clinic randomizat pilot. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2020; 203 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]99. Tarazona-Santabalbina FJ, Cuadra L., Cancio JM, Carbonell FR, Garrote JMP, Casas-Herrero Á., Martínez-Velilla N., Serra-Rexach JA, Formiga F. Rev Esp Geriatr Gerontol Înainte de tipărire; 2021. Suplimentarea cu vitamina D pentru prevenirea și tratamentul COVID-19: o declarație de poziție a Societății spaniole de geriatrie și gerontologie. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]100. Lau FH, Majumder R., Torabi R., Saeg F., Hoffman R., Cirillo JD MedRxiv preprint Ahead of print; 2021. Insuficiența de vitamina D este prevalentă în COVID-19 sever. [ Google Scholar ]101. de Haan K., Groeneveld AB, de Geus HR, Egal M., Struijs A. Deficitul de vitamina D ca factor de risc pentru infecție, sepsis și mortalitate la bolnavii critici: revizuire sistematică și meta-analiză. Crit. Îngrijire. 2014; 18 (6): 660. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]102. Claro da Silva T., Hiller C., Gai Z., Kullak-Ublick GA Vitamina D3 transactivează transportorul de zinc și mangan SLC30A10 prin receptorul pentru vitamina D. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2016; 163 : 77–87. [ PubMed ] [ Google Scholar ]103. McDonnell SL, Baggerly CA, French CB, Baggerly LL, Garland CF, Gorham ED Risc de cancer mamar semnificativ mai mic cu concentrații serice de 25-hidroxivitamină D ≥60 vs <20 ng / ml (150 vs 50 nmol / L): analiză combinată a două studii randomizate și a unei cohorte prospective. Plus unu. 2018; 13 (6) [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]104. McCullough ML, Zoltick ES, Weinstein SJ, Fedirko V., Wang M., Cook NR Circulating vitamina D and cancer colorectal risk: a international pooling project of 17 cohorts. J. Natl. Cancer Inst. 2019; 111 (2): 158–169. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]105. Chandler PD, Chen WY, Ajala ON, Hazra A., Cook N., Bubes V. Efectul suplimentelor de vitamina D3 asupra dezvoltării cancerului avansat: o analiză secundară a studiului clinic randomizat VITAL. JAMA Netw Open. 2020; 3 (11) [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]106. Moukayed M., Grant WB Rolurile UVB și ale vitaminei D în reducerea riscului de incidență și mortalitate prin cancer: o revizuire a epidemiologiei, a studiilor clinice și a mecanismelor. Pr. Endocr. Metab. Tulburare. 2017; 18 (2): 167–182. [ PubMed ] [ Google Scholar ]107. Ma Y., Johnson CS, Trump DL Înțelegeri mecaniciste ale efectelor anticanceroase ale vitaminei D. Vitam. Horm. 2016; 100 : 395–431. [ PubMed ] [ Google Scholar ]108. Abu El Maaty MA, Wölfl S. Efecte de 1,25 (OH) ₂D₃ asupra celulelor canceroase și a potențialelor aplicații în combinație cu agenți anti-cancer stabiliți și putativi. Nutrienți. 2017; 9 (1): 87. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]109. D’Avolio A., Avataneo V., Manca A., Cusato J., De Nicolò A., Lucchini R. Concentrațiile de 25-hidroxivitamină D sunt mai mici la pacienții cu PCR pozitivă pentru SARS-CoV-2. Nutrienți. 2020; 12 (5): 1359. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]110. Charoenngam N., Efectele imunologice ale Holick MF ale vitaminei D asupra sănătății și bolilor umane. Nutrienți. 2020; 12 (7) [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]111. Kumar R., Rathi H., Haq A., Wimalawansa SJ, Sharma A. Roluri putative ale vitaminei D în modularea răspunsului imun și a imunopatologiei asociate cu COVID-19. Virus Res. 2021; 292 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]112. Dominguez LJ, Veronese N., Guerrero-Romero F., Barbagallo M. Magneziu în bolile infecțioase la persoanele în vârstă. Nutrienți. 2021; 13 (1): 180. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]113. Iotti S., Wolf F., Mazur A., ​​Maier JA Pandemia COVID-19: există un rol pentru magneziu? Ipoteze și perspective. Magnes. Rez. 2020; 33 (2): 21-27. [ PubMed ] [ Google Scholar ]114. Micke O., Vormann J., Kisters K. Magnesium și COVID-19 – câteva comentarii suplimentare – un comentariu la Wallace TC. Combaterea COVID-19 și construirea rezistenței imune: un rol potențial pentru nutriția cu magneziu? J Am Coll Nutr Înainte de tipărire. 2021 [ PubMed ] [ Google Scholar ]115. Alamdari NM, Afaghi S., Rahimi FS, Tarki FE, Tavana S., Zali A. Factori de risc de mortalitate în rândul pacienților spitalizați COVID-19 într-un centru de referință major din Iran. Tohoku J. Exp. Med. 2020; 252 (1): 73-84. [ PubMed ] [ Google Scholar ]116. Quilliot D., Bonsack O., Jaussaud R., Mazur A. Dismagnezemie la pacienții din cohorta Covid-19: prevalență și factori asociați. Magnes. Rez. 2020; 33 (4): 114–122. [ PubMed ] [ Google Scholar ]117. Zeng HL, Yang Q., Yuan P., Wang X., Cheng L. Asociații de metale / metaloizi esențiali și toxici în sângele integral, atât cu severitatea bolii, cât și cu mortalitatea la pacienții cu COVID-19. Faseb. J. 2021; 35 (3) [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]118. Costello RB, Nielsen F. Interpretarea stării magneziului pentru îmbunătățirea îngrijirii clinice: indicatori cheie. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Îngrijire. 2017; 20 (6): 504-511. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]119. Nielsen FH Deficitul de magneziu și inflamația crescută: perspective actuale. J. Inflamm. Rez. 2018; 11 : 25–34. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]120. Tang CF, Ding H., Jiao RQ, Wu XX, Kong LD Posibilitatea suplimentării cu magneziu pentru tratament de susținere la pacienții cu COVID-19. Euro. J. Pharmacol. 2020; 886 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]121. Wallace TC Combaterea COVID-19 și construirea rezistenței imune: un rol potențial pentru nutriția cu magneziu? J. Am. Col. Nutr. 2020; 39 (8): 685-693. [ PubMed ] [ Google Scholar ]122. DiNicolantonio JJ, O’Keefe JH Deficitul de magneziu și vitamina D ca cauză potențială a disfuncției imune, a furtunii de citokine și a coagulării intravasculare diseminate la pacienții cu covid-19. Mo. Med. 2021; 118 (1): 68–73. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]123. Dai Q., ​​Zhu X., Manson JE, Song Y., Li X., Franke AA Starea magneziului și suplimentarea influențează starea și metabolismul vitaminei D: rezultatele unui studiu randomizat. A.m. J. Clin. Nutr. 2018; 108 (6): 1249–1258. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]124. de Baaij JH, Hoenderop JG, Bindels RJ Magneziu la om: implicații pentru sănătate și boală. Fiziol. Rev. 2015; 95 (1): 1-46. [ PubMed ] [ Google Scholar ]125. Maier JA, Castiglioni S., Locatelli L., Zocchi M., Mazur A. Magneziu și inflamație: avansuri și perspective. Semin Cell Dev Biol Înainte de tipărire. 2020 [ Google Scholar ]126. Chacko SA, Song Y., Nathan L., Tinker L., de Boer IH, Tylavsky F. Relațiile aportului de magneziu din dietă la biomarkerii inflamației și disfuncției endoteliale într-o cohortă diversă din punct de vedere etnic de femei aflate în postmenopauză. Îngrijirea diabetului. 2010; 33 (2): 304–310. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]127. Qu X., Jin F., Hao Y., Li H., Tang T., Wang H. Magneziu și riscul de evenimente cardiovasculare: o meta-analiză a studiilor prospective de cohortă. Plus unu. 2013; 8 (3) [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]128. Zipeto D., Palmeira JDF, Argañaraz GA, Argañaraz ER ACE2 / ADAM17 / TMPRSS2 interacțiunea poate fi principalul factor de risc pentru COVID-19. Față. Immunol. 2020; 11 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]129. Wrapp D., Wang N., Corbett KS, Goldsmith JA, Hsieh CL, Abiona O. Structura Cryo-EM a vârfului 2019-nCoV în conformația de prefuzie. Ştiinţă. 2020; 367 (6483): 1260–1263. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]130. Martín Giménez VM, Inserra F., Tajer CD, Mariani J., Ferder L., Reiter RJ Lungs ca țintă a infecției COVID-19: mecanisme moleculare comune de protecție ale vitaminei D și ale melatoninei ca un nou tratament sinergic potențial. Life Science. 2020; 254 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]131. Zhang H., Penninger JM, Li Y., Zhong N., Slutsky AS Angiotensin-converting enzima 2 (ACE2) ca receptor SARS-CoV-2: mecanisme moleculare și țintă terapeutică potențială. Terapie intensivă Med. 2020; 46 (4): 586–590. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]132. Hathaway D., Pandav K., Patel M., Riva-Moscoso A., Singh BM, Patel A. Acizi grași Omega 3 și COVID-19: o revizuire cuprinzătoare. Infectează Chemother. 2020; 52 (4): 478-495. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]133. Aygun H. Vitamina D poate preveni afectarea multiplă a organelor cauzată de infecția COVID-19. Arh. Naunyn-Schmiedeberg. Farmacol. 2020; 393 (7): 1157–1160. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]134. Kumar D., Gupta P., Banerjee D. Scrisoare: vitamina D are un rol potențial împotriva COVID-19? Aliment. Farmacol. Ther. 2020; 52 (2): 409–411. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]135. Xu J., Yang J., Chen J., Luo Q., Zhang Q., Zhang H. Vitamina D ameliorează leziunile pulmonare acute induse de lipopolizaharide prin reglarea sistemului renină-angiotensină. Mol. Med. Rep. 2017; 16 (5): 7432-7438. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]136. Xiao D., Li X., Su X., Mu D., Qu Y. Ar putea leziunea pulmonară indusă de SARS-CoV-2 să fie atenuată de vitamina D? Int. J. Infectează. Dis. 2020; 102 : 196–202. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]137. Zhou P., Yang XL, Wang XG, Hu B., Zhang L., Zhang W. Un focar de pneumonie asociat cu un nou coronavirus de origine probabilă a liliecilor. Natură. 2020; 579 (7798): 270-273. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]138. Biggs L., Yu C., Fedoric B., Lopez AF, Galli SJ, Grimbaldeston MA Dovezi că vitamina D (3) promovează reducerea dependentă de mastocite a patologiei cronice a pielii indusă de UVB la șoareci. J. Exp. Med. 2010; 207 (3): 455–463. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]139. Skrajnowska D., Bobrowska-Korczak B. Rolul zincului în sistemul imunitar și mecanismele de apărare anti-cancer. Nutrienți. 2019; 11 (10): 2273. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]140. Mohan M., Cherian JJ, Sharma A. Explorarea legăturilor dintre deficitul de vitamina D și COVID-19. PLoS Pathog. 2020; 16 (9) [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]141. Stone KD, Prussin C., Metcalfe DD IgE, mastocite, bazofile și eozinofile. J. Alergie Clin. Immunol. 2010; 125 (2 Suppl 2): ​​S73 – S80. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]142. Kempuraj D., Selvakumar GP, Ahmed ME, Raikwar SP, Thangavel R., Khan A. COVID-19, mastocite, furtuna de citokine, stres psihologic și neuroinflamare. Neurolog. 2020; 26 (5-6): 402-414. [ PubMed ] [ Google Scholar ]143. Graham AC, Temple RM, Obar JJ Mast cells and virus gripal A: asociere cu răspunsuri alergice și nu numai. Față. Immunol. 2015; 6 : 238. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]144. Wang X., Kulka M. n-3 Acizi grași polinesaturați și activarea mastocitelor. J. Leukoc. Biol. 2015; 97 (5): 859-871. [ PubMed ] [ Google Scholar ]145. Mukai K., Tsai M., Saito H., Galli SJ Mastocitele ca surse de citokine, chemokine și factori de creștere. Immunol. Rev. 2018; 282 (1): 121-150. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]146. Kawakami T., Ando T., Kimura M., Wilson BS, Kawakami Y. Mastocite în dermatita atopică. Curr. Opin. Immunol. 2009; 21 (6): 666-678. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]147. Baeke F., Takiishi T., Korf H., Gysemans C., Mathieu C. Vitamina D: modulator al sistemului imunitar. Curr. Opin. Farmacol. 2010; 10 (4): 482–496. [ PubMed ] [ Google Scholar ]148. Meftahi GH, Jangravi Z., Sahraei H., Bahari Z. Posibilul mecanism de fiziopatologie a furtunii de citokine la adulții vârstnici cu infecție COVID-19: contribuția „îmbătrânirii inflamabile. Inflamm. Res. 2020; 69 (9) : 825-839. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]149. Jafarzadeh A., Chauhan P., Saha B., Jafarzadeh S., Nemati M. Contribuția monocitelor și macrofagelor la inflamația țesutului local și la furtuna de citokine în COVID-19: lecții din SARS și MERS și potențiale intervenții terapeutice. Life Science. 2020; 257 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]150. Harihar1an A., Hakeem AR, Radhakrishnan S., Reddy MS, Rela M. Rolul și potențialul terapeutic al căii NF-kappa-B la pacienții cu COVID-19 severe. Inflammofarmacologie. 2020; 7 : 1-10. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]151. Wensveen FM, Valentić S., Šestan M., Turk Wensveen T., Polić B. „Big Bang” în grăsimea obeză: evenimente care declanșează inflamația țesutului adipos indusă de obezitate. Euro. J. Immunol. 2015; 45 (9): 2446–2456. [ PubMed ] [ Google Scholar ]152. Blanchard C., Rothenberg ME Biologia eozinofilului. Adv. Immunol. 2009; 101 : 81–121. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]153. Hogan SP, Rosenberg HF, Moqbel R., Phipps S., Foster PS, Lacy P., Kay AB, Rothenberg ME Eozinofile: proprietăți biologice și rol în sănătate și boală. Clin. Exp. Alergie. 2008; 38 (5): 709-750. [ PubMed ] [ Google Scholar ]154. Davoine F., Lacy P. Citokine eozinofile, chemokine și factori de creștere: roluri emergente în imunitate. Față. Immunol. 2014; 5 : 570. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]155. Pacha O., Sallman MA, Evans SE COVID-19: un caz pentru inhibarea IL-17? Nat. Pr. Immunol. 2020; 20 (6): 345-346. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]156. Aggarwal N., Korenbaum E., Mahadeva R., Immenschuh S., Grau V., Dinarello CA acidul α-linoleic îmbunătățește capacitatea α-1 antitripsinei de a inhiba IL-1β indusă de lipopolizaharide în neutrofilele din sânge uman. Mol. Med. 2016; 22 : 680-693. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]157. Mantovani A., Cassatella MA, Costantini C., Jaillon S. Neutrofile în activarea și reglarea imunității înnăscute și adaptative. Nat. Pr. Immunol. 2011; 11 (8): 519-531. [ PubMed ] [ Google Scholar ]158. Tecchio C., Micheletti A., Cassatella MA Citokine derivate din neutrofile: fapte dincolo de expresie. Față. Immunol. 2014; 5 : 508. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]159. Lau YL, Peiris JS, Legea HK ​​Rolul celulelor dendritice în infecția cu coronavirus SARS. Hong Kong Med. J. 2012; 18 (Supliment 3): 28-30. [ PubMed ] [ Google Scholar ]160. Shibabaw T. Citokină inflamatorie: IL-17A Calea de semnalizare la pacienții prezenți cu COVID-19 și strategia curentă de tratament. J. Inflamm. Rez. 2020; 13 : 673–680. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]161. Marone G., Columbo M., de Paulis A., Cirillo R., Giugliano R., Condorelli M. Concentrațiile fiziologice de zinc inhibă eliberarea de histamină din bazofilele umane și mastocitele pulmonare. Acțiuni ale agenților. 1986; 18 (1-2): 103-106. [ PubMed ] [ Google Scholar ]162. Feltis BN, Elbaz A., Wright PF, Mackay GA, Turney TW, Lopata AL Caracterizarea acțiunii inhibitoare a nanoparticulelor de oxid de zinc asupra activării mastocitare de tip alergic. Mol. Immunol. 2015; 66 (2): 139-146. [ PubMed ] [ Google Scholar ]163. Gueck T., Seidel A., Fuhrmann H. Efectele acizilor grași esențiali asupra mediatorilor mastocitelor în cultură. Prostaglandine Leukot. Esențial. Acizi grași. 2003; 68 (5): 317-322. [ PubMed ] [ Google Scholar ]164. Park BK, Park S., Park JB, Park MC, Min TS, Jin M. Acizii grași omega-3 suprimă expresiile genei citokinelor asociate Th2 și factorii de transcripție GATA în mastocite. J. Nutr. Biochimie. 2013; 24 (5): 868-876. [ PubMed ] [ Google Scholar ]165. Yip KH, Kolesnikoff N., Yu C., Hauschild N., Taing H., Biggs L. Mech, anisme ale represiunii metabolitului vitaminei D₃ a activării mastocitelor dependente de IgE. J. Alergie Clin. Immunol. 2014; 133 (5): 1356–1364. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]166. Liu ZQ, Li XX, Qiu SQ, Yu Y., Li MG, Yang LT Vitamina D contribuie la stabilizarea mastocitelor. Alergie. 2017; 72 (8): 1184–1192. [ PubMed ] [ Google Scholar ]167. Zhao JW, Ping JD, Wang YF, Liu XN, Li N., Hu ZL Vitamina D suprimă producția de factor de creștere endotelial vascular în mastocit prin inhibarea căii PI3K / Akt / p38 MAPK / HIF-1α în urticaria spontană cronică . Clin. Immunol. 2020; 215 [ PubMed ] [ Google Scholar ]168. Takemoto S., Yamamoto A., Tomonaga S., Funaba M., Matsui T. Deficitul de magneziu induce apariția mastocitelor în ficatul șobolanilor. J. Nutr. Știință. Vitaminol. 2013; 59 (6): 560-563. [ PubMed ] [ Google Scholar ]169. Ohbori K., Fujiwara M., Ohishi A., Nishida K., Uozumi Y., Nagasawa K. Administrarea profilactică orală de ameliorat de magneziu ameliorează colita indusă de sodiu dextran sulfat la șoareci printr-o scădere a acumulării colonului de exprimare a receptorilor P2X7 mastocitele. Biol. Pharm. Taur. 2017; 40 (7): 1071-1077. [ PubMed ] [ Google Scholar ]170. Haase H., Rink L. Transducția semnalului în monocite: rolul ionilor de zinc. Biometale. 2007; 20 (3-4): 579-585. [ PubMed ] [ Google Scholar ]171. Lu H., Xin Y., Tang Y., Shao G. Zincul a suprimat inflamația căilor respiratorii la șobolanii astmatici: efectele zincului asupra generării de eotaxină, MCP-1, IL-8, IL-4 și IFN-γ Biol. Trace Elem. Rez. 2012; 150 (1-3): 314-321. [ PubMed ] [ Google Scholar ]172. Cho E., Park Y. Asocierea între compoziția serică a acizilor grași și markerii imuni înnăscuti la adulții sănătoși. Nutr Res Pract. 2016; 10 (2): 182–187. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]173. Snodgrass RG, Huang S., Namgaladze D., Jandali O., Shao T., Sama S. Acidul docosahexaenoic și acidul palmitic modulează reciproc activarea monocitelor parțial prin stresul reticulului endoplasmatic. J. Nutr. Biochimie. 2016; 32 : 39–45. [ PubMed ] [ Google Scholar ]174. Sugimoto J., Romani AM, Valentin-Torres AM, Luciano AA, Ramirez Kitchen CM, Funderburg N. Magneziul scade producția inflamatorie de citokine: un nou mecanism imunomodulator înnăscut. J. Immunol. 2012; 188 (12): 6338–6346. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]175. Sun L., Li X., Xu M., Yang F., Wang W., Niu X. Imunomodularea in vitro a magneziului pe celula monocitară către macrofage antiinflamatorii. Regen Biomater. 2020; 7 (4): 391-401. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]176. Aude-Garcia C., Dalzon B., Ravanat JL, Collin-Faure V., Diemer H., Strub JM O analiză combinată proteomică și direcționată dezvăluie noi mecanisme toxice pentru nanoparticulele de oxid de zinc din macrofage. J Proteomica. 2016; 134 : 174–185. [ PubMed ] [ Google Scholar ]177. Zhao G., Etherton TD, Martin KR, Vanden Heuvel JP, Gillies PJ, West SG Efecte antiinflamatorii ale acizilor grași polinesaturați în celulele THP-1. Biochimie. Biofizi. Rez. Comun. 2005; 336 (3): 909–917. [ PubMed ] [ Google Scholar ]178. Rao Z., Zhang N., Xu N., Pan Y., Xiao M., Wu J. 1,25-Dihidroxivitamina D inhibă secreția de grup cu mobilitate ridicată indusă de LPS 1 (HMGB1) prin direcționarea NF- Calea legată de factorul E2 2-hemoeoxigenază-1-HMGB1 în macrofage. Față. Immunol. 2017; 8 : 1308. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]179. Helming L., Böse J., Ehrchen J., Schiebe S., Frahm T., Geffers R. 1alpha, 25-Dihydroxyvitamin D3 este un puternic supresor al activării macrofagelor mediate de interferon gamma. Sânge. 2005; 106 (13): 4351-4358. [ PubMed ] [ Google Scholar ]180. Karkeni E., Morin SO, Bou Tayeh B., Goubard A., Josselin E., Castellano R. Vitamina D controlează creșterea tumorii și infiltrarea cu celule T CD8 + în cancerul de sân. Față. Immunol. 2019; 10 : 1307. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]181. Turner DL, Ford WR, Kidd EJ, Broadley KJ, Powell C. Efectele sulfatului de magneziu nebulizat asupra inflamației și funcției căilor respiratorii cobai. Euro. J. Pharmacol. 2017; 801 : 79-85. [ PubMed ] [ Google Scholar ]182. Hu T., Xu H., Wang C., Qin H., An Z. Magneziul îmbunătățește diferențierea condrogenă a celulelor stem mezenchimale prin inhibarea inflamației activate de macrofage activate. Știință. Rep. 2018; 8 (1): 3406. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]183. Finamore A., Massimi M., Conti Devirgiliis L., Mengheri E. Deficitul de zinc induce deteriorarea barierei membranei și crește transmigrarea neutrofilelor în celulele Caco-2. J. Nutr. 2008; 138 (9): 1664–1670. [ PubMed ] [ Google Scholar ]184. Sakakibara Y., Sato S., Kawashima Y., Someya Y., Shirato K., Tachiyashiki K. Diferite răspunsuri de recuperare din deficitul dietetic de zinc în distribuția granulocitelor de șobolan. J. Nutr. Știință. Vitaminol. 2011; 57 (2): 197-201. [ PubMed ] [ Google Scholar ]185. Yoshida S., Yasutomo K., Watanabe T. Tratamentul cu DHA / EPA ameliorează boala cutanată asemănătoare dermatitei atopice prin blocarea producției de LTB4. J. Med. Investi. 2016; 63 (3-4): 187–191. [ PubMed ] [ Google Scholar ]186. Chang YF, Hou YC, Pai MH, Yeh SL, Liu JJ Efectele acizilor grași polinesaturați ω-3 asupra homeostaziei celulelor T CD4 + și a leziunilor pulmonare la șoarecii cu sepsis polimicrobian. J. Parenter. Nutr Enteral. 2017; 41 (5): 805-814. [ PubMed ] [ Google Scholar ]187. Akbas EM, Gungor A., ​​Ozcicek A., Akbas N., Askin S., Polat M. Vitamina D și inflamație: evaluare cu raport neutrofil-limfocit și raport trombocit-limfocit. Arc. Med. Știință. 2016; 12 (4): 721-727. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]188. Tang Y., Liu J., Yan Y., Fang H., Guo C., Xie R. 1,25-dihidroxivitamina-D3 promovează apoptoza neutrofilelor în parodontita cu pacienții cu diabet zaharat de tip 2 prin calea p38 / MAPK. Medicină (Baltim.) 2018; 97 (52) [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]189. Li W., Wu X., Yu J., Ma C., Zhuang P., Zeng J., Zhang J., Deng G., Wang Y. Sulfatul de magneziu atenuează leziunile pulmonare acute induse de lipopolizaharide la șoareci. Bărbie. J. Fiziol. 2019; 62 (5): 203–209. [ PubMed ] [ Google Scholar ]190. Kitamura H., Morikawa H., Kamon H., Iguchi M., Hojyo S., Fukada T. Reglarea mediată de receptor, asemănătoare receptorilor, a homeostaziei zincului influențează funcția celulelor dendritice. Nat. Immunol. 2006; 7 (9): 971–977. [ PubMed ] [ Google Scholar ]191. Shumilina E., Xuan NT, Schmid E., Bhavsar SK, Szteyn K., Gu S. Zincul a indus moartea apoptotică a celulelor dendritice de șoarece. Apoptoza. 2010; 15 (10): 1177–1186. [ PubMed ] [ Google Scholar ]192. Zeyda M., MD Säemann, Stuhlmeier KM, Mascher DG, Nowotny PN, Zlabinger GJ Asocierea între compoziția serică a acizilor grași și markerii imunitari înnăscuti la adulții sănătoși. J. Biol. Chem. 2005; 280 (14): 14293-14301. [ PubMed ] [ Google Scholar ]193. Kong W., Yen JH, Ganea D. Acidul docosahexaenoic previne maturarea celulelor dendritice, inhibă diferențierea Th1 / Th17 specifică antigenului și suprimă encefalomielita autoimună experimentală. Brain Behav. Imun. 2011; 25 (5): 872-882. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]194. Vanherwegen AS, Eelen G., Ferreira GB, Ghesquière B., Cook DP, Nikolic T. Vitamina D controlează capacitatea celulelor dendritice umane de a induce celule T funcționale de reglare prin reglarea metabolismului glucozei. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2019; 187 : 134–145. [ PubMed ] [ Google Scholar ]195. Piemonti L., Monti P., Sironi M., Fraticelli P., Leone BE, Dal Cin E. Vitamina D3 afectează diferențierea, maturarea și funcția celulelor dendritice derivate din monocite umane. J. Immunol. 2000; 164 (9): 4443–4451. [ PubMed ] [ Google Scholar ]196. Libako P., Miller J., Nowacki W., Castiglioni S., Maier JA, Mazur A. Concentrația extracelulară de Mg și blocanții de Ca modulează etapele inițiale ale răspunsului limfocitelor Th2 în co-cultură cu macrofage și celule dendritice. Euro. Cytokine Netw. 2015; 26 (1): 1-9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]197. Richter M., Bonneau R., Girard MA, Beaulieu C., Larivée P. Starea zincului modulează infiltrarea bronhopulmonară eozinofilă într-un model murin de inflamație alergică. Cufăr. 2003; 123 (3 Suppl) [ PubMed ] [ Google Scholar ]198. Lang C., Murgia C., Leong M., Tan LW, Perozzi G., Knight D. Efecte antiinflamatorii ale zincului și modificări ale ARNm transportor de zinc la modelele de șoarece de inflamație alergică. A.m. J. Fiziol. Celula pulmonară Mol. Fiziol. 2007; 292 (2): L577 – L584. [ PubMed ] [ Google Scholar ]199. Tanigai T., Ueki S., Kihara J., Kamada R., Yamauchi Y., Sokal A. Acidul docosahexaenoic exercită acțiune antiinflamatorie asupra eozinofilelor umane prin mecanisme independente de receptor activate de proliferatorul peroxizomului. Int. Arc. Alergie Immunol. 2012; 158 (4): 375–386. [ PubMed ] [ Google Scholar ]200. Snyman JR, de Sommers K., Steinmann MA, Lizamore DJ Efectele calcitriolului asupra activității eozinofile și răspunsurile anticorpilor la pacienții cu schistosomiază. Euro. J. Clin. Farmacol. 1997; 52 (4): 277–280. [ PubMed ] [ Google Scholar ]201. Souto Filho Jtd, de Andrade AS, Ribeiro FM, Alves PAS, Simonini VRF Impactul deficitului de vitamina D asupra creșterii numărului de eozinofile din sânge. Hematol Oncol Stem Cell Ther. 2018; 11 (1): 25-29. [ PubMed ] [ Google Scholar ]202. Hungerford GF, Karson EF Eozinofilia deficitului de magneziu. Sânge. 1960; 16 (5): 1642–1650. [ PubMed ] [ Google Scholar ]203. Prasad AS Efectele deficitului de zinc asupra schimbărilor de citokine Th1 și Th2. J. Infectează. Dis. 2000; 182 (Supliment 1): S62 – S68. [ PubMed ] [ Google Scholar ]204. Bao B., Thakur A., ​​Li Y., Ahmad A., Azmi AS, Banerjee S. Contribuția imunologică a NF-κB în microambientul tumoral: un potențial rol protector al zincului ca agent antitumoral. Biochim. Biofizi. Acta Rev. Canc. 2012; 1825 (2): 160–172. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]205. Chang HH, Chen CS, Lin JY Uleiul dietetic de perilă inhibă producția de citokine proinflamatorii în lichidul de spălare bronhoalveolar al șoarecilor cu probleme de ovalbumină. Lipidele. 2008; 43 (6): 499-506. [ PubMed ] [ Google Scholar ]206. Mizota T., Fujita-Kambara C., Matsuya N., Hamasaki S., Fukudome T., Goto H. Efectul compoziției acizilor grași dietetici asupra polarizării Th1 / Th2 în limfocite. J. Parenter. Enteral Nutr. 2009; 33 (4): 390-396. [ PubMed ] [ Google Scholar ]207. Zhang P., Smith R., Chapkin RS, McMurray DN Acizii grași polinesaturați dietetici (n-3) modulează echilibrul murin Th1 / Th2 către polul Th2 prin suprimarea dezvoltării Th1. J. Nutr. 2005; 135 (7): 1745–1751. [ PubMed ] [ Google Scholar ]208. Chung HS, Park CS, Hong SH, Lee S., Cho ML, Her YM Effects of magnesium pretreatment on the level of T helper citokines and on the severity of reperfusion syndrome la pacienții supuși unui transplant de ficat donator viu. Magnes. Rez. 2013; 26 (2): 46-55. [ PubMed ] [ Google Scholar ]209. Kitabayashi C., Fukada T., Kanamoto M., Ohashi W., Hojyo S., Atsumi T. Zincul suprimă dezvoltarea Th17 prin inhibarea activării STAT3. Int. Immunol. 2010; 22 (5): 375–386. [ PubMed ] [ Google Scholar ]210. Lee H., Kim B., Choi YH, Hwang Y., Kim DH, Cho S. Inhibarea fosforilării kinazei 4 asociate cu receptorul interleukinei-1β mediate de interleukină-1β prin zinc conduce la reprimarea memoriei T de tip 17 răspuns la om. Imunologie. 2015; 146 (4): 645-656. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]211. Rosenkranz E., Maywald M., Hilgers RD, Brieger A., ​​Clarner T., Kipp M. Inducerea celulelor T reglatoare în encefalomielita autoimună experimentală condusă de Th1- / Th17 prin administrarea de zinc. J. Nutr. Biochimie. 2016; 29 : 116–123. [ PubMed ] [ Google Scholar ]212. Monk JM, Hou TY, Turk HF, Weeks B., Wu C., McMurray DN Acizi grași polinesaturați dietetici n-3 (PUFA) scad inflamația mediată de celule Th17 asociată cu obezitatea în timpul colitei. Plus unu. 2012; 7 (11) [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]213. Han SC, Koo DH, Kang NJ, Yoon WJ, Kang GJ, Kang HK Acid docosahexaenoic ameliorează dermatita atopică generând Tregs și macrofage modificate IL-10 / TGF-β printr-un mecanism dependent de TGF-β. J. Investiți. Dermatol. 2015; 135 (6): 1556-1564. [ PubMed ] [ Google Scholar ]214. Rapoartele PUFA Huang CH, Hou YC, Pai MH, Yeh CL, Yeh SL Dietetice ω-6 / ω-3 afectează homeostazia celulelor Th / Treg la șoareci cu colită indusă de sodiu de dextran sulfat. J. Parenter. Enteral Nutr. 2017; 41 (4): 647-656. [ PubMed ] [ Google Scholar ]215. Daniel C., Sartory NA, Zahn N., Radeke HH, Stein JM Tratamentul imunomodulator al colitei acidului trinitrobenzen sulfonic cu calcitriol este asociat cu o schimbare a unui T helper (Th) 1 / Th17 la Th2 și a celulei T reglatoare profil. J. Pharmacol. Exp. Terapeut. 2008; 324 (1): 23–33. [ PubMed ] [ Google Scholar ]216. Tang J., Zhou R., Luger D., Zhu W., Silver PB, Grajewski RS Calcitriol suprimă autoimunitatea antiretinală prin efecte inhibitoare asupra răspunsului efector Th17. J. Immunol. 2009; 182 (8): 4624–4632. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]217. Rosenkranz E., Metz CH, Maywald M., Hilgers RD, Weßels I., Senff T. Suplimentarea cu zinc induce celule T reglatoare prin inhibarea Sirt-1 deacetilazei în culturi mixte de limfocite. Mol. Nutr. Alimente Res. 2016; 60 (3): 661-671. [ PubMed ] [ Google Scholar ]218. Maywald M., Meurer SK, Weiskirchen R., Rink L. Suplimentarea cu zinc mărește inducerea celulelor T reglatoare dependente de TGF-β1. Mol. Nutr. Alimente Res. 2017; 61 (3) [ PubMed ] [ Google Scholar ]219. Carlsson JA, Wold AE, Sandberg AS, Östman SM Acizii grași polinesaturați acidul arahidonic și acidul docosahexaenoic induc maturarea celulelor dendritice de șoarece, dar reduc răspunsurile celulelor T in vitro. Plus unu. 2015; 10 (11) [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]220. Lian M., Luo W., Sui Y., Li Z., Hua J. Dietary n-3 PUFA protejează șoarecii de leziunea hepatică indusă de Con A prin modularea celulelor T reglatoare și a expresiei PPAR-γ. Plus unu. 2015; 10 (7) [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]221. Onodera T., Fukuhara A., Shin J., Hayakawa T., Otsuki M., Shimomura I. Acidul eicosapentaenoic și 5-HEPE sporesc inducerea Treg mediată de macrofage la șoareci. Știință. Rep. 2017; 7 (1): 4560. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]222. Guillot X., Semerano L., Saidenberg-Kermanac’h N., Falgarone G., Boissier MC Vitamina D și inflamație. Coloanei vertebrale osoase articulare. 2010; 77 (6): 552-555. [ PubMed ] [ Google Scholar ]223. Gorman S., Geldenhuys S., Judge M., Weeden CE, Waithman J., Hart PH Vitamina D dietetică crește procentele și funcția celulelor T reglatoare în ganglionii limfatici care drenează pielea și suprimă inflamația dermică. J Immunol Res. 2016 2016. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]224. Fisher SA, Rahimzadeh M., Brierley C., Gration B., Doree C., Kimber CE Rolul vitaminei D în creșterea numărului de celule T reglatoare circulante și modularea fenotipurilor de celule T reglatoare la pacienții cu boli inflamatorii sau la voluntarii sănătoși : o revizuire sistematică. Plus unu. 2019; 14 (9) [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]225. Summersgill H., England H., Lopez-Castejon G., Lawrence CB, Luheshi NM, Pahle J. Epuizarea zincului reglementează procesarea și secreția IL-1β Cell Death Dis. 2014; 5 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]226. Fan Y., Zhang X., Yang L., Wang J., Hu Y., Bian A. Zincul inhibă activarea inflammasomului NLRP3 indusă de glucoză în celulele mezoteliale peritoneale umane. Mol. Med. Rep. 2017; 16 (4): 5195-5202. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]227. Williams-Bey Y., Boularan C., Vural A., Huang NN, Hwang IY, Shan-Shi C. Acizii grași liberi omega-3 suprimă activarea macrofagelor inflammasome prin inhibarea activării NF-κB și îmbunătățirea autofagiei. Plus unu. 2014; 9 (6) [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]228. De Boer AA, Monk JM, Liddle DM, Hutchinson AL, Power KA, Ma DW Acizii grași polinesaturați n-3 derivați din ulei de pește reduc activitatea inflammasomului NLRP3 și conversația inflamatorie legată de obezitate între adipocite și CD11b (+) macrofage. J. Nutr. Biochimie. 2016; 34 : 61–72. [ PubMed ] [ Google Scholar ]229. Kumar N., Gupta G., Anilkumar K., Fatima N., Karnati R., Reddy GV 15-Metaboliți lipoxigenaza acidului α-linolenic, [13- (S) -HPOTrE și 13- (S) -HOTrE ], mediază efectele antiinflamatorii prin inactivarea inflammasomului NLRP3. Știință. Rep. 2016; 6 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]230. Zhang JH, Chen YP, Yang X., nivelurile de vitamina D3 Li CQ și expresia NLRP3 în modele murine de astm obez: asociere cu rezultatele astmului. Braz. J. Med. Biol. Rez. 2017; 51 (1) [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]231. Lu L., Lu Q., Chen W., Li J., Li C., Zheng Z. Vitamina D 3 protejează împotriva retinopatiei diabetice prin inhibarea activării induse de glucoză a căii inflammasome ROS / TXNIP / NLRP3. J Diabet. Rez. 2018 2018. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]232. Dai Y., Zhang J., Xiang J., Li Y., Wu D., Xu J. Calcitriolul inhibă axa de semnalizare ROS-NLRP3-IL-1β prin activarea semnalizării antioxidante Nrf2 în stresul hiperosmotic stimulat epitelialul corneean uman celule. Redox Biol. 2019; 21 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]233. Chang CY, Shih HJ, Huang IT, Tsai PS, Chen KY, Huang CJ Sulfatul de magneziu atenuează progresia hipertensiunii pulmonare monocrotaline la șobolani. Int. J. Mol. Știință. 2019; 20 (18): 4622. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]234. Li C., Chen M., He X., Ouyang D. O mini-revizuire a fluxurilor de ioni care reglează activarea inflammasomului NLRP3. Acta Biochim. Biofizi. Păcat. 2021; 53 (2): 131-139. [ PubMed ] [ Google Scholar ]235. von Bülow V., Dubben S., Engelhardt G., Hebel S., Plümäkers B., Heine H. Supresia dependentă de zinc a producției de TNF-alfa este mediată de inhibarea Raf-1, indusă de protein kinaza A, I kappa B kinază beta și NF-kappa B. J. Immunol. 2007; 179 (6): 4180-4186. [ PubMed ] [ Google Scholar ]236. Novak TE, Babcock TA, Jho DH, Helton WS, inhibarea Espat NJ NF-kappa B de acizi grași omega-3 modulează transcripția TNF-alfa a macrofagului stimulat de LPS. A.m. J. Fiziol. Celula pulmonară Mol. Fiziol. 2003; 284 (1): L84 – L89. [ PubMed ] [ Google Scholar ]237. Rogero MM, Leão MC, Santana TM, Pimentel MVMB, Carlini GCG, da Silveira TFF Beneficii potențiale și riscuri ale suplimentării cu acizi grași omega-3 la pacienții cu COVID-19. Radic liber. Biol. Med. 2020; 156 : 190-199. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]238. Yu XP, Bellido T., Manolagas SC Reglarea descendentă a nivelurilor de proteine ​​NF-kappa B în limfocitele umane activate de 1,25-dihidroxivitamina D3. Proc. Natl. Acad. Știință. SUA 1995; 92 (24): 10990-10994. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]239. Cohen-Lahav M., Shany S., Tobvin D., Chaimovitz C., Douvdevani A. Vitamina D scade activitatea NFkappaB prin creșterea nivelului IkappaBalpha. Nefrol. Formați. Transplant. 2006; 21 (4): 889–897. [ PubMed ] [ Google Scholar ]240. Wöbke TK, Sorg BL, Steinhilber D. Vitamina D în bolile inflamatorii. Față. Fiziol. 2014; 5 : 244. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]241. Su NY, Peng TC, Tsai PS, Huang CJ Calea fosfoinozidică 3-kinază / Akt este implicată în medierea efectelor antiinflamatoare ale sulfatului de magneziu. J. Surg. Rez. 2013; 185 (2): 726-732. [ PubMed ] [ Google Scholar ]242. Ren J., Chung SH Efectul antiinflamator al acidului alfa-linolenic și modul său de acțiune prin inhibarea producției de oxid nitric și expresia genei de oxid nitric sintază inductibilă prin căile NF-kappaB și protein kinază activate cu mitogen. J. Agric. Food Chem. 2007; 55 (13): 5073–5080. [ PubMed ] [ Google Scholar ]243. Xie N., Zhang W., Li J., Liang H., Zhou H., Duan W. Aportul de acid α-linolenic atenuează ischemia miocardică / leziunea de reperfuzie prin efecte anti-inflamatorii și anti-oxidative de stres la diabetici, dar nu șobolani normali. Arc. Med. Rez. 2011; 42 (3): 171–181. [ PubMed ] [ Google Scholar ]244. Bi X., Li F., Liu S., Jin Y., Zhang X., Yang T. acids-3 acizi grași polinesaturați ameliorează diabetul de tip 1 și autoimunitatea. J. Clin. Investi. 2017; 127 (5): 1757–1771. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]245. Choi M., Park H., Cho S., Lee M. Suplimentarea cu vitamina D3 modulează răspunsurile inflamatorii din cauza leziunilor musculare induse de exercițiile de intensitate ridicată la șobolanii SD. Citokine. 2013; 63 (1): 27-35. [ PubMed ] [ Google Scholar ]246. Bessler H., Djaldetti M. 1α, 25-Dihidroxivitamina D3 modulează interacțiunea dintre celulele imune și celulele de cancer de colon. Biomed. Farmacoter. 2012; 66 (6): 428-432. [ PubMed ] [ Google Scholar ]247. Lysandropoulos AP, Jaquiéry E., Jilek S., Pantaleo G., Schluep M., Du Pasquier RA Vitamina D are un efect imunomodulator direct asupra celulelor T CD8 + ale pacienților cu scleroză multiplă timpurie și subiecți de control sănătoși. J. Neuroimunol. 2011; 233 (1-2): 240-244. [ PubMed ] [ Google Scholar ]248. Lucisano S., Arena A., Stassi G., Iannello D., Montalto G., Romeo A. Rolul paricalcitolului în modularea răspunsului imun la pacienții cu boală renală. Internet J. Endocrinol. 2015; 2015 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]249. Han F., Xu L., Huang Y., Chen T., Zhou T., Yang L. Sulfatul de magneziu poate atenua stresul oxidativ și reduce citokinele inflamatorii din placenta de șobolan a modelului de colestază intrahepatică a sarcinii. Arc. Ginecol. Obstet. 2018; 298 (3): 631–638. [ PubMed ] [ Google Scholar ]250. Schubert C., Guttek K., Grüngreiff K., Thielitz A., Bühling F., Reinhold A. Aspartatul de zinc oral tratează encefalomielita autoimună experimentală. Biometale. 2014; 27 (6): 1249–1262. [ PubMed ] [ Google Scholar ]251. Cippitelli M., Santoni M. Vitamina D3: un modulator transcripțional al genei interferon. Euro. J. Immunol. 1998; 28 : 3017–3030. [ PubMed ] [ Google Scholar ]252. Sharifi A., Vahedi H., Nedjat S., Rafiei H., Hosseinzadeh-Attar MJ Efectul injecției cu doză unică de vitamina D asupra citokinelor imune la pacienții cu colită ulcerativă: un studiu randomizat controlat cu placebo. APMIS. 2019; 127 (10): 681-687. [ PubMed ] [ Google Scholar ]253. Carvalho JTG, Schneider M., Cuppari L., Grabulosa CC, T Aoike D., Q Redublo BM Colecalciferol scade inflamația și îmbunătățește enzimele de reglare a vitaminei D din limfocitele din mediul uremic: un studiu pilot controlat randomizat. Plus unu. 2017; 12 (6) [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]254. Bao S., Liu MJ, Lee B., Besecker B., Lai JP, Guttridge DC Zinc modulează răspunsul imun înnăscut in vivo la sepsisul polimicrobian prin reglarea NF-kappaB. A.m. J. Fiziol. Celula pulmonară Mol. Fiziol. 2010; 298 (6): L744 – L754. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]255. Tyagi A., Kumar U., Reddy S., Santosh VS, Mohammed SB, Ehtesham NZ Atenuarea inflamației colonice prin înlocuirea parțială a acidului linoleic dietetic cu acid α-linolenic într-un model de șobolan al bolii inflamatorii intestinale. Fr. J. Nutr. 2012; 108 (9): 1612–1622. [ PubMed ] [ Google Scholar ]256. Liu YH, Li XY, Chen CY, Zhang HM, Kang JX Omega-3 intervenția cu acizi grași suprimă inflamația indusă de lipopolizaharide și pierderea în greutate la șoareci. Mar. Droguri. 2015; 13 (2): 1026-1036. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]257. Cui C., Xu P., Li G., Qiao Y., Han W., Geng C. Activarea receptorului de vitamina D reglează polarizarea microgliei și stresul oxidativ la șobolanii hipertensivi spontan și celulele microgliene expuse la angiotensină II: rolul reninei -sistemul angiotensinei. Redox Biol. 2019; 26 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]258. Chang YY, Kao MC, Lin JA, Chen TY, Cheng CF, Wong CS, Tzeng IS, Huang CJ Efectele MgSO4 asupra inhibării inflammasomului proteinei receptorului Nod-like 3 implică scăderea calciului intracelular. J. Surg. Rez. 2018; 221 : 257–265. [ PubMed ] [ Google Scholar ]259. Ozen M., Xie H., Shin N., Al Yousif G., Clemens J., McLane MW Sulfatul de magneziu inhibă inflamația prin receptorii P2X7 din celulele endoteliale ale venei ombilicale umane. Pediatru. Rez. 2020; 87 (3): 463–471. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]260. Uzzo RG, Crispen PL, Golovine K., Makhov P., Horwitz EM, Kolenko VM Diverse efecte ale zincului asupra factorilor de transcripție NF-kappaB și AP-1: implicații pentru progresia cancerului de prostată. Carcinogeneză. 2006; 27 (10): 1980-1990. [ PubMed ] [ Google Scholar ]261. Orrù B., Szekeres-Bartho J., Bizzarri M., Spiga AM, Unfer V. Efecte inhibitoare ale vitaminei D asupra inflamației și eliberării IL-6. Un sprijin suplimentar pentru managementul COVID-19? Euro. Pr. Med. Farmacol. Știință. 2020; 24 (15): 8187–8193. [ PubMed ] [ Google Scholar ]262. Silberstein M. Vitamina D: o alternativă mai simplă la tocilizumab pentru studiu în COVID-19? Med. Ipoteze. 2020; 140 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]263. Jiang J., Chen Q., Chen X., Li J., Li S., Yang B. Sulfatul de magneziu ameliorează disfuncția diafragmului indusă de sepsis la șobolani prin inhibarea căii HMGB1 / TLR4 / NF-κB. Neuroreport. 2020; 31 (12): 902–908. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]264. Rani V., Verma Y., Rana K., Rana SVS Nanoparticulele de oxid de zinc inhibă leziunile hepatice induse de dimetilnitrosamină la șobolan. Chem. Biol. Interacționa. 2018; 295 : 84-92. [ PubMed ] [ Google Scholar ]265. Kong W., Yen JH, Vassiliou E., Adhikary S., Toscano MG, Ganea D. Acidul docosahexaenoic previne maturarea celulelor dendritice și exprimarea in vitro și in vivo a familiei de citokine IL-12. Sănătate lipidelor Dis. 2010; 9:12 . [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]266. Benson AA, Toh JA, Vernon N., Jariwala SP Rolul vitaminei D în imunopatogeneza bolilor alergice ale pielii. Alergie. 2012; 67 : 296-301. [ PubMed ] [ Google Scholar ]267. Martínez-Moreno J., Hernandez JC, Urcuqui-Inchima S. Efectul dozelor mari de suplimentare cu vitamina D asupra replicării virusului dengue, expresiei receptorului de tip Toll și profilurilor de citokine pe celulele dendritice. Mol. Celula. Biochimie. 2020; 464 (1-2): 169-180. [ PubMed ] [ Google Scholar ]268. Reda R., Abbas AA, Mohammed M., El Fedawy SF, Ghareeb H., El Kabarity RH Interacțiunea dintre zinc, vitamina D și, IL-17 la pacienții cu boală hepatică cronică C. J Immunol Res. 2015 2015. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]269. Cantorna MT, Snyder L., Lin YD, Yang L. Vitamina D și 1,25 (OH) reglarea 2D a celulelor T. Nutrienți. 2015; 7 (4): 3011-3021. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]270. Schardey J., Globig AM, Janssen C., Hofmann M., Manegold P., Thimme R. Vitamina D inhibă funcția de celule T proinflamatoare la pacienții cu boală inflamatorie intestinală. J Crohns Colitis. 2019; 13 (12): 1546–1557. [ PubMed ] [ Google Scholar ]271. Muroi M., Tanamoto K. Zinc- și degradarea proprietății oxidative dependente de pro-caspază-1 și NLRP3 de ziram în macrofagele de șoarece. Toxicol. Lett. 2015; 235 (3): 199–205. [ PubMed ] [ Google Scholar ]272. Kong J., Grando SA, Li YC Regulamentul citokinelor familiei IL-1 IL-1alpha, antagonist al receptorului IL-1 și IL-18 de 1,25-dihidroxivitamină D3 în keratinocite primare. J. Immunol. 2006; 176 (6): 3780–3787. [ PubMed ] [ Google Scholar ]273. Yang FX, Hou L., Wen WL, Shen XL, Feng NY, Ma RX Rolul sulfatului de zinc în reglarea imunitară în celulele mastocitomului P815 provocate de polen Artemisia annua. Immunol. Investi. 2020; 49 (6): 622–631. [ PubMed ] [ Google Scholar ]274. Fletcher P., Hamilton RF, Buford M., Postma B., Pestka JJ, Holian A. Compararea acidului docosahexaenoic ca tratament profilactic pentru șoarecii Balb / c expuși la particule acute și cronice. L Immunol. 2019; 202 (1 supliment): 117. 6. [ Google Scholar ]275. Mohammadi-Kordkhayli M., Ahangar-Parvin R., Azizi SV, Nemati M., Shamsizadeh A., Khaksari M. Vitamina D modulează expresia IL-27 și IL-33 în sistemul nervos central în encefalomielita autoimună experimentală. (EAE) Iran J Immunol. 2015; 12 (1): 35–49. [ PubMed ] [ Google Scholar ]276. Monk JM, Liddle DM, Brown MJ, Zarepoor L., De Boer AA, Ma DW. Mol. Nutr. Alimente Res. 2016; 60 (3): 621-630. [ PubMed ] [ Google Scholar ]277. Han H., Qiu F., Zhao H., Tang H., Li X., Shi D. Uleiul de in din dietă previne boala hepatică grasă nealcoolică indusă de dietă de tip occidental la șoarecii knockout apolipoproteină-E. Oxid Med Cell Longev. 2017 2017. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]278. Song J., Jing Z., Hu W., Yu J., Cui X. Acidul α-linolenic inhibă receptorul activator al ligandului NF-κB indus (indus de RANKL) osteoclastogeneză și previne pierderea osoasă inflamatorie prin reglarea descendentă a factorului nuclear -cappaB-sintaze inductibile de oxid nitric (NF-κB-iNOS) căi de semnalizare. Med. Știință. Lun. Int. Med. J. Exp. Clin. Rez. 2017; 23 : 5056–5069. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]279. Spigoni V., Lombardi C., Cito M., Picconi A., Ridolfi V., Andreoli R. N-3 PUFA cresc biodisponibilitatea și funcția celulelor progenitoare endoteliale. Food Func. 2014; 5 (8): 1881–1890. [ PubMed ] [ Google Scholar ]280. Zhang J., McCullough PA, deficitul de vitamina D al Tecson KM în asociere cu disfuncția endotelială: implicații pentru pacienții cu COVID-19. Pr. Cardiovasc. Med. 2020; 21 (3): 339-344. [ PubMed ] [ Google Scholar ]281. Thota C., Farmer T., Garfield RE, Menon R., Al-Hendy A. Vitamina D provoacă răspuns anti-inflamator, inhibă proteinele contractile asociate și modulează receptorii de tip Toll în celulele miometriale umane. Reprod. Știință. 2013; 20 (4): 463-475. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]282. MD Sanchez-Niño, Bozic M., Córdoba-Lanús E., Valcheva P., Gracia O., Ibarz M. Dincolo de proteinurie: Activarea VDR reduce inflamația renală în nefropatia diabetică experimentală. A.m. J. Fiziol. Ren. Fiziol. 2012; 302 (6): F647 – F657. [ PubMed ] [ Google Scholar ]283. Beloosesky R., Khatib N., Ginsberg Y., Anabosy S., Shalom-Paz E., Dahis M. Efecte neuroprotectoare fetale ale sulfatului de magneziu matern asupra fătului: inhibarea oxidului de azot neuronal sintază și a factorului nuclear kappa-light- amplificator de lanț al activării celulelor B activate într-un model de rozătoare. A.m. J. Obstet. Ginecol. 2016; 215 (3): 382. e1-6. [ PubMed ] [ Google Scholar ]284. Slinko S., Piraino G., Hake PW, Ledford JR, O’Connor M., Lahni P. Suplimentarea combinată a zincului cu tratamentul cu peptidă C proinsulină scade răspunsul inflamator și mortalitatea în sepsisul polimicrobian murin. Şoc. 2014; 41 (4): 292–300. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]285. Lund AS, Hasselbalch AL, Gamborg M., Skogstrand K., Hougaard DM, Heitmann BL N-3 acizi grași polinesaturați, grăsime corporală și inflamație. Fapte Obes. 2013; 6 (4): 369–379. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]286. Boontanrart M., Hall SD, Spanier JA, Hayes CE, Olson JK Vitamina D3 modifică activarea imunitară a microgliei printr-un mecanism SOCS3 dependent de IL-10. J. Neuroimunol. 2016; 292 : 126–136. [ PubMed ] [ Google Scholar ]287. Wang LJ, Wang MQ, Hu R., Yang Y., Huang YS, Xian SX Efectul suplimentării cu zinc asupra pacienților cu întreținere cu hemodializă: o analiză sistematică și meta-analiză a 15 studii controlate randomizate. BioMed Res. Int. 2017 2017. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]288. Khorsandi H., Nikpayam O., Yousefi R., Parandoosh M., Hosseinzadeh N., Saidpour A. Suplimentarea cu zinc îmbunătățește gestionarea greutății corporale, biomarkerii inflamatori și rezistența la insulină la persoanele cu obezitate: un control dublu, randomizat, controlat cu placebo, dublu -proces orb. Diabetol. Metab. Sindromul. 2019; 11 : 101. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]289. Hajji M., Khedher R., Mrad M., Bassem HM, Rafrafi N., Chouchi S. Efectele suplimentării de zinc asupra raportului cupru seric la zinc și a raportului CRP la albumină la pacienții cu hemodializă. J. Med. Biochimie. 2021; 40 (2): 193–198. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]290. Thota RN, Rosato JI, Burrows TL, Dias CB, Abbott KA, Martins RN Suplimentul cu ulei de pește bogat în acid docosahexaenoic reduce kinaza asociată cu rezistența la insulină la adulții supraponderali și obezi. Nutrienți. 2020; 12 (6): 1612. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]291. Kasemy ZA, Hathout HM, Omar ZA, Samir MA, Bahbah WA Efectul suplimentelor Omega-3 asupra calității vieții în rândul copiilor dializați: un studiu prospectiv de cohortă. Medicină (Baltim.) 2020; 99 (40) [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]292. AbuMweis S., Abu Omran D., Al-Shami I., Jew S. Raportul dintre acidul eicosapentaenoic și acidul docosahexaenoic ca modulator pentru efectele cardio-metabolice ale suplimentelor omega-3: o meta-regresie a studiilor clinice randomizate încercări. Compl. Ther. Med. 2021; 57 [ PubMed ] [ Google Scholar ]293. Cheshmazar E., Hosseini AF, Yazdani B., Razmpoosh E., Zarrati M. Efectele suplimentării cu vitamina D asupra nivelurilor de omentin-1 și spexină, parametrii inflamatori, profilul lipidic și indicii antropometrici la adulții obezi și supraponderali cu vitamina D deficit în cadrul unei diete hipocalorice. Complement Evid Based Alternat Med. 2020 2020. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]294. Zhao JF, Li BX, Zhang Q. Vitamina D îmbunătățește nivelurile de stres hormonal, oxidativ și parametrii inflamatori în sindromul ovarului polichistic: un studiu de meta-analiză. Ann. Palliat. Med. 2021; 10 (1): 169–183. [ PubMed ] [ Google Scholar ]295. Mazidi M., Rezaie P., Banach M. Efectul suplimentelor de magneziu asupra proteinelor serice C-reactive: o revizuire sistematică și meta-analiză. Arc. Med. Știință. 2018; 14 (4): 707–716. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]296. Aster I., Barth LM, Rink L., Wessels I. Modificările fluidității membranei sunt implicate în inhibarea semnalizării induse de GM-CSF în celulele mieloide de către zinc. J. Trace Elem. Med. Biol. 2019; 54 : 214–220. [ PubMed ] [ Google Scholar ]297. Jensen KN, Omarsdottir SY, Reinhardsdottir MS, Hardardottir I., Freysdottir J. Acidul docosahexaenoic modulează efectele celulelor NK asupra neutrofilelor și a diafragmei acestora. Față. Immunol. 2020; 11 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]298. Ibrahim A., Mbodji K., Hassan A., Aziz M., Boukhettala N., Coëffier M. Efect antiinflamator și anti-angiogenic al acizilor grași polinesaturați n-3 cu lanț lung în endoteliul microvascular intestinal. Clin. Nutr. 2011; 30 (5): 678-687. [ PubMed ] [ Google Scholar ]299. Yusupov E., Li-Ng M., Pollack S., Yeh JK, Mikhail M., Aloia JF Vitamina D și citokinele serice într-un studiu clinic randomizat. Internet J. Endocrinol. 2010; 2010 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]300. Konya V., Czarnewski P., Forkel M., Rao A., Kokkinou E., Villablanca EJ Vitamina D reglează în jos calea receptorului IL-23 în celulele limfoide înnăscute din grupa mucoasă 3 umană. J. Alergie Clin. Immunol. 2018; 141 (1): 279–292. [ PubMed ] [ Google Scholar ]301. Towers TL, Staeva TP, Freedman LP Un mecanism cu două lovituri pentru represiunea transcripțională mediată de vitamina D3 a genei factorului de stimulare a coloniei granulocite-macrofage: receptorul vitaminei D concurează pentru legarea ADN-ului cu NFAT1 și stabilizează c-Jun. Mol. Cell Biol. 1999; 19 (6): 4191–4199. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]302. Tobler A., ​​Gasson J., Reichel H., Norman AW, Koeffler HP Granulocyte-macrophage colony-stimulant factor. Reglare sensibilă și mediată de receptor de 1,25-dihidroxivitamina D3 în limfocitele normale din sângele periferic uman. J. Clin. Investi. 1987; 79 (6): 1700–1705. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]303. Li G., Fan Y., Lai Y., Han T., Li Z., Zhou P. Coronavirus infecții și răspunsuri imune. J. Med. Virol. 2020; 92 (4): 424-432. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]304. Li X., Geng M., Peng Y., Meng L., Lu S. Patogenia imună moleculară și diagnosticarea COVID-19. J Pharm Anal. 2020; 10 (2): 102–108. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]305. Ferrucci L., Fabbri E. Inflamare: inflamație cronică în timpul îmbătrânirii, bolilor cardiovasculare și fragilitate. Nat. Pr. Cardiol. 2018; 15 (9): 505–522. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]306. Fiorino S., Gallo C., Zippi M., Sabbatani S., Manfredi R., Moretti R. Furtuna de citokine la persoanele în vârstă cu CoV-2: rol posibil al vitaminelor ca terapie sau strategie preventivă. Clinica de îmbătrânire. Exp. Rez. 2020; 32 (10): 2115-2131. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]307. Marazuela M., Giustina A., Puig-Domingo M. Aspecte endocrine și metabolice ale pandemiei COVID-19. Pr. Endocr. Metab. Tulburare. 2020; 21 (4): 495-507. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]308. Rai V., Agrawal DK Rolul vitaminei D în bolile cardiovasculare. Endocrinol Metab. Clin. N. Am. 2017; 46 (4): 1039–1059. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]309. Williams JW, Huang LH, Randolph GJ Cytokine circuits in cardiovasculare. Imunitate. 2019; 50 (4): 941-954. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]310. Koelman L., Pivovarova-Ramich O., Pfeiffer AFH, Grune T., Aleksandrova K. Citokine pentru evaluarea stării inflamatorii cronice în cercetarea îmbătrânirii: fiabilitate și caracterizare fenotipică. Imun. Îmbătrânire. 2019; 16 : 11. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]311. Janssen CI, Kiliaan AJ Acizi grași polinesaturați cu lanț lung (LCPUFA) de la geneză la senescență: influența LCPUFA asupra dezvoltării neuronale, îmbătrânirii și neurodegenerării. Prog. Lipid Res. 2014; 53 : 1–17. [ PubMed ] [ Google Scholar ]312. Barbagallo M., Belvedere M., Dominguez LJ Homeostazie de magneziu și îmbătrânire. Magnes. Rez. 2009; 22 (4): 235–246. [ PubMed ] [ Google Scholar ]313. Morgante G., Troìa L., De Leo V. Coronavirus Disease 2019 (SARS-CoV-2) și boala ovariană polichistică: există un risc mai mare pentru aceste femei? J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2020; 205 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]314. Wang EW, Siu PM, Pang MY, Woo J., Collins AR, Benzie IFF Deficitul de vitamina D, stresul oxidativ și starea antioxidantă: numai asociere slabă observată în absența vârstei avansate, a obezității sau a bolii preexistente. Fr. J. Nutr. 2017; 118 (1): 11-16. [ PubMed ] [ Google Scholar ]315. Olechnowicz J., Tinkov A., Skalny A., Suliburska J. Statutul de zinc este asociat cu inflamația, stresul oxidativ, lipidele și metabolismul glucozei. J. Fiziol. Știință. 2018; 68 (1): 19–31. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]316. Fukunaka A., Fujitani Y. Rolul homeostaziei zincului în patogeneza diabetului și a obezității. Int. J. Mol. Știință. 2018; 19 (2): 476. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]317. Mossink JP Zinc ca măsură nutrițională de prevenire și intervenție pentru boala COVID-19. BMJ Nutr Prev Health. 2020; 3 (1): 111-117. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]318. Chabosseau P., Rutter GA Zinc și diabet. Arc. Biochimie. Biofizi. 2016; 611 : 79-85. [ PubMed ] [ Google Scholar ]319. Simopoulos AP O creștere a raportului de acizi grași omega-6 / omega-3 crește riscul de obezitate. Nutrienți. 2016; 8 (3): 128. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]320. Torrinhas RS, Calder PC, Waitzberg DL Răspuns la Bistrian BR. Emulsii parenterale de ulei de pește în emulsii COVID-19 bolnave critic. J. Parenter. Enteral Nutr. 2020; 44 (7): 1169–1170. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]321. Rafiq S., Jeppesen PB Indicele de masă corporală, vitamina D și diabetul de tip 2: o revizuire sistematică și meta-analiză. Nutrienți. 2018; 10 (9): 1182. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]322. Walsh JS, Bowles S., Evans AL Vitamina D în obezitate. Curr. Opin. Endocrinol. Obezitatea diabetului. 2017; 24 (6): 389-394. [ PubMed ] [ Google Scholar ]323. Hyppönen E., Boucher BJ Adipozitatea, necesarul de vitamina D și implicațiile clinice pentru anomaliile metabolice legate de obezitate. Nutr. Rev. 2018; 76 (9): 678-692. [ PubMed ] [ Google Scholar ]324. Yao Y., Zhu L., He L., Duan Y., Liang W., Nie Z. O meta-analiză a relației dintre deficitul de vitamina D și obezitate. Int. J. Clin. Exp. Med. 2015; 8 (9): 14977–14984. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]325. Li X., Liu Y., Zheng Y., Wang P., Zhang Y. Efectul suplimentării cu vitamina D asupra controlului glicemic la pacienții cu diabet zaharat de tip 2: o analiză sistematică și meta-analiză. Nutrienți. 2018; 10 (3): 375. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]326. Mauss D., Jarczok MN, Hoffmann K., Thomas GN, Fischer JE Asociația nivelurilor de vitamina D cu diabet de tip 2 la adulții care lucrează în vârstă. Int. J. Med. Știință. 2015; 12 (5): 362–368. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]327. Nielsen FH Magneziu, inflamație și obezitate în bolile cronice. Nutr. Rev. 2010; 68 (6): 333-340. [ PubMed ] [ Google Scholar ]328. Madjid M., Safavi-Naeini P., Solomon SD, Vardeny O. Efectele potențiale ale coronavirusurilor asupra sistemului cardiovascular: o revizuire. JAMA Cardiol. 2020; 5 (7): 831-840. [ PubMed ] [ Google Scholar ]329. Radenkovic D., Chawla S., Pirro M., Sahebkar A., ​​Banach M. Colesterol în raport cu COVID-19: ar trebui să ne pese de el? J. Clin. Med. 2020; 9 (6): 1909. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]330. Choi S., Cui C., Luo Y., Kim SH, Ko JK, Huo X. Efectele inhibitoare selective ale zincului asupra proliferării celulare în carcinomul cu celule scuamoase esofagiene prin Orai1. Faseb. J. 2018; 32 (1): 404-416. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]331. Jurowski K., Szewczyk B., Nowak G., Piekoszewski W. Consecințele biologice ale deficitului de zinc în patomecanismele bolilor selectate. J. Biol. Inorg. Chem. 2014; 19 (7): 1069-1079. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]332. Acizi grași Calder PC Omega-3 și procese inflamatorii: de la molecule la om. Biochimie. Soc. Trans. 2017; 45 (5): 1105–1115. [ PubMed ] [ Google Scholar ]333. Calder PC Omega-3 acizi grași polinesaturați și procese inflamatorii: nutriție sau farmacologie? Fr. J. Clin. Farmacol. 2013; 75 (3): 645-662. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]334. Darwesh AM, Sosnowski DK, Lee TY, Keshavarz-Bahaghighat H., Seubert JM Insights asupra proprietăților cardioprotectoare ale n-3 PUFA împotriva bolilor cardiace ischemice prin modularea sistemului imunitar înnăscut. Chem. Biol. Interacționa. 2019; 308 : 20-44. [ PubMed ] [ Google Scholar ]335. Kris-Etherton PM, Harris WS, Appel LJ, Nutrition Committee Consumul de pește, ulei de pește, acizi grași omega-3 și boli cardiovasculare. Arterioscler. Tromb. Vasc. Biol. 2003; 23 (2): e20-30. [ PubMed ] [ Google Scholar ]336. Lee JH, O’Keefe JH, Lavie CJ, Harris WS Omega-3 acizi grași: beneficii cardiovasculare, surse și durabilitate. Nat. Pr. Cardiol. 2009; 6 (12): 753-758. [ PubMed ] [ Google Scholar ]337. Mozaffarian D., Lemaitre RN, King IB, Song X., Huang H., Sacks FM, Rimm EB, Wang M., Siscovick DS Plasma phospholipid cu lanț lung ω-3 acizi grași și mortalitate totală și cauză specifică în adulți mai în vârstă: un studiu de cohortă. Ann. Intern. Med. 2013; 158 (7): 515-525. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]338. Darwesh AM, Bassiouni W., Sosnowski DK, Seubert JM Acizii grași polinesaturați N-3 pot fi considerați un potențial tratament adjuvant pentru complicațiile cardiovasculare asociate COVID-19? Farmacol. Ther. 2020; 219 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]339. Paschou SA, Kosmopoulos M., Nikas IP, Spartalis M., Kassi E., Goulis DG Impactul obezității asupra asocierii dintre deficitul de vitamina D și bolile cardiovasculare. Nutrienți. 2019; 11 (10): 2458. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]340. Porto CM, Silva VL, da Luz JSB, Filho BM, da Silveira VM Asociere între deficiența de vitamina D și riscul de insuficiență cardiacă la vârstnici. ESC Insuficiență cardiacă. 2018; 5 (1): 63-74. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]341. Hughes DA, Norton R. Vitamina D și sănătatea respiratorie. Clin. Exp. Immunol. 2009; 158 (1): 20-25. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]342. Liu LC, Voors AA, van Veldhuisen DJ, van der Veer E., Belonje AM, Szymanski MK Starea vitaminei D și rezultatele la pacienții cu insuficiență cardiacă. Euro. J. Insuficiență cardiacă. 2011; 13 (6): 619–625. [ PubMed ] [ Google Scholar ]343. Cotogni P., Trombetta A., Muzio G., Maggiora M., Canuto RA Acidul omega-3 acid docosahexaenoic modulează eliberarea mediatorului inflamator în celulele alveolare umane expuse la lichidul de spălare bronhoalveolar al pacienților cu SDRA. BioMed Res. Int. 2015 2015. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]344. Mekov E., Slavova Y., Tsakova A., Genova M., Kostadinov D., Minchev D. Deficiența și insuficiența vitaminei D la pacienții cu BPOC spitalizați. Plus unu. 2015; 10 (6) [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]345. Martineau AR, Jolliffe DA, Hooper RL, Greenberg L., Aloia JF, Bergman P. Suplimentarea cu vitamina D pentru prevenirea infecțiilor acute ale tractului respirator: revizuire sistematică și meta-analiză a datelor individuale ale participanților. BMJ. 2017; 356 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]346. Moghaddassi M., Pazoki M., Salimzadeh A., Ramim T., Alipour Z. Asociația nivelului seric al deficitului de 25-hidroxi vitamina D și funcției pulmonare la indivizii sănătoși. Știință. Lumea J. 2018 2018. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]347. Mulrennan S., Knuiman M., Walsh JP, Hui J., Hunter M., Divitini M. Vitamina D și sănătatea respiratorie în studiul de îmbătrânire sănătoasă busselton. Respirologie.2018; 23 (6): 576-582. [ PubMed ] [ Google Scholar ]348. Brenner H., Holleczek B., Schöttker B. Insuficiență și deficiență de vitamina D și mortalitate prin boli respiratorii la o cohortă de adulți în vârstă: potențial pentru limitarea numărului de decese în timpul și dincolo de pandemia COVID-19? Nutrienți. 2020; 12 (8): 2488. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]349. Ilyas M., Agussalim A., Megawati M., Massi N., Djaharuddin I., Bakri S. Relația dintre nivelul vitaminei D și concentrația serică de TNF-α asupra severității bolii pulmonare obstructive cronice. Acces liber Maced J Med Sci. 2019; 7 (14): 2298-2304. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]350. Patterson WL, al treilea, Georgel PT Întreruperea ciclului: rolul acizilor grași polinesaturați omega-3 în cancerele provocate de inflamație. Biochimie. Celula. Biol. 2014; 92 (5): 321-328. [ PubMed ] [ Google Scholar ]351. Niedermaier T., Gredner T., Kuznia S., Schöttker B., Mons U., Brenner H. Suplimentarea cu vitamina D a populației adulte în vârstă din Germania are potențialul de a economisi costuri de a preveni aproape 30 000 de decese cauzate de cancer pe an . Mol Oncol Înainte de tipar. 2021 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8166046/

marturie cancer metastaze hepatice si pulmonare , in ultima faza , cu ascita,casexie

Buna ziua, tuturor.

Asa cum am spus in cateva comentarii o sa va povestesc experienta mea cu mama diagnosticata cu metastaze hepatice si pulmonare.

Atașez mai jos diagnosticele cu care am scos-o din spital, mentionez ca nu a facut chimioterapie intrucat era foarte slabita, doctorul afirmând că viața ei se poate termina oricand. La externare nu era deplasabila, nu putea inghiti decat 5-6 lingurite de supa, avea greata continua insotita de o sputa spumoasa si o tuse seaca, scaun de culoare negru vascos, dormea mai tot timpul iar durerea de ficat era apăsătoare, urmatoarele 2 luni petrecandu-le doar pe partea dreapta. Am vrut să îi dau hidrazina imediat insa ptr faptul că nu manca era in pericol de hipoglicemie asa ca pentru inceput a facut timp de 2 săptămâni Aminosteril N-hepa, vit. C si B6 IV. In timpul acesta a reușit să înghită cate 2 capsule/zi de ciuperci medicinale, magneziu L-threonate, cate un galbenus de gaina crud de a 2-a zi amestecat cu o lingura de bors crud si cate 100 ml colostru seara. Starea ei s-a îmbunătățit usor dar tot nu putea manca. I-am dat apoi hidrazina, începând cu o capsulă pe zi, am crescut progresiv pana la 3 cap/zi. Dupa 5 zile, greata a dispărut, sputa la fel dar si tusea. In total i-am dat hidrazina timp de 9 zile, după care am hotarat sa nu ii mai dau deoarece am considerat scopul hidrazinei atins si vroiam sa o scot din ascita întrucât era un pericol ptr viata ei iar tensiunea cu greu se tinea in frau plus ca a necesitat de cateva ori aparatul de oxigen. Furosemidul, spironolactona si tot ce are medicina alopata ptr ascita, insuficienta renala n-au niciun efect in stadiul acela grav, ci mai mult complica. Deci fara ele, fără ser fiziologic (sodiu) si fara saruri Ringer. Cu citratul de potasiu picioarele mamei s-au dezumflat dupa 1 zi de administrare iar la o saptamana era dezumflat tot corpul mai putin palma stanga care a cedat dupa a 2-a saptamana. De asemenea ii faceam masaj al intregului corp cu ulei esential de tamaie (cateva pic in ulei de cocos). Atunci am constat cu durere cat era mama de slaba, avea 49.5 kg.. In perioada aceea i-am refacut analizele facute in spital plus altele pe care le vroiam eu pentru a-mi face o idee de necesarul corpului ei. Rezultatele au iesit foarte proaste iar cunoscutii tot nu ii dadeau vreo sansa. De exemplu calprotectina era 1500. Au urmat apoi clisme cu cafea care s-au dovedit miraculoase pentru ficatul mamei, acesta relaxandu-se dupa fiecare procedură (se dezumfla cate putin) si unul cate unul a inceput sa ia toate suplimentele pe care le-am considerat necesare ptr ea plus ceai verde, bicarbonat de sodiu, lamaie, verdeturi, condimente pentru a alcaliniza corpul. Pentru sucuri de legume nu era pregătit corpul datorita instabilității glicemiei asa ca m-am rezumat pe fiert si salate. Si cand începusem să adaug nucile si semințele, mama s-a hotărât ca nu mai vrea sa manance legume ci vrea brânză, carne, gratare. Ea nu știa atunci ce are. In toata aceasta perioada toata lumea ma îndemna să nu o mai chinui si sa ii dau ce pofteste dar nu am putut să renunț sa incerc sa o salvez. Totusi cand ea mi-a zis ca nu mai vrea legume am fost de acord ca timp de o lună sa ii fac tot ce poftește cu condiția să ia în continuare tot protocolul de suplimente. Asa ca timp de o lună s-a bucurat de proteina animală iar seara i se facea insulina insa nimic nu s-a schimbat în starea ei, nu se putea ridica din pat. Nimic!! Dupa o lună m-a întrebat ce are si i-am spus. Nu a fost mirată, cica ii spuseseră din spital…După acel moment mama a vrut tot ce i-am dat cu mare bucurie. După 2 săptămâni mergea singurica in jurul patului. La 3 starea afara in curte, la masa. A urmat bai de bicarbonat de sodiu si sulfat de magneziu, miscare pe stepper, masaj, o dieta low carb, legume fierte, coapte, in salate, germeni, cu condimente (chimen, turmeric, oregano, cimbru), ardei iute la fiecare masa, ghimbir, cure de detox cu usturoi, ” oil pulling”, in cure toamna si primavara consuma lapte batut de bivolita, diverse nuci si seminte hidratate in prealabil ( 12 buc de samburi amari de caisa/zi, chia, in, susan, chimen negru, pudră de roscove, cuisoare, scorțișoara), ulei de masline, cocos, avocado, unt clarifiat sau ghee. Carbohidrati consuma doar naut, quinoa, amarant, si ocazional, in prezent cand glicemia este stabilă mananca mămăligă si cartof copt. Ocazional ou proaspăt, aproape crud. Carne deloc. Am omis sa va spun ca escarele cu care a venit din spital s-au vindecat foarte repede cu crema de smirna de la Laur med iar una dintre ele formată pe cartilajul urechii drepte a trecut in 3-4 zile cu propolis si suc proaspăt de rostopasca. Cicatridina mult recomandată, poate ca ati vazut ca are aluminiu si alte prostii care nu ii trebuiesc omului in acel moment. La sfârșitul lunii martie mama face 1 an de când s-a externat. Mai are doar o singură tumoare pe ficat, si ea redusă, toate analizele au revenit la normal, tensiunea este normala, glicemia stabila, si totul fara niciun medicament. Doctorul ecograf care i-a urmărit evolutia a rămas blocat, neputandu-si ascunde uimirea. Sper ca povestea mea sa ofere o imagine pozitivă celor aflați în stadii terminale iar apartinatorilor sa nu renunțe la cei aflați în suferință. Am vrut să scot în evidență ca suplimentele singure nu pot face minuni daca nu sunt susținute de ceea ce mâncăm si ca rezolvarea se poate gasi in lucruri simple. Trebuie doar sa ne cunoastem pe noi înșine și să spunem „da” atunci când trebuie.

Acesta este protocolul pe care il urmeaza mama:

Magneziu L-threonate

Ciuperci medicinale(turkey tail, sun Mushroom, maitake, cordyceps, lion’s mane, reishi, shitake)+astragalus

N-acetil-cisteina

acid alfa lipoic

omega 3

coenzima q10

L-glutathione

Antioxivita

vit E + seleniu b6 ( pyridoxal 5′ phosphate)

zinc bisglycinate

b3 (niacin)

citrat de potasiu

vit D3 +k2

vit C(liposomal sodium ascorbate)

resveratrol

milk tristle armurariu

MSM+turmeric+boswelia

artemisin

In perioadele critice ale mamei Dumnezeu mi-a scos în cale oameni frumosi care mi-au oferit info prețioase și cărora le mulțumesc! (Cristian Gologan si Katy Parvou)♥️

am sters analizele si scanarile din motive de confidentialitate- le regasiti partial in linkul de mai jos

Conexiunea cancer – proteine ​​animale

Sfaturile dietetice date bolnavilor de cancer sunt, în cel mai bun caz, dureroase ignorante și, în cel mai rău caz, potențial letale.

Pacienților cu cancer li se spune în mod obișnuit de către medicii și nutriționiștii lor să mănânce orice își doresc și, adesea, sunt trimiși acasă cu sugestii de a consuma junk food bogat în calorii, cum ar fi înghețată și milkshake. În plus, există o serie de cărți de dietă pentru cancer cu rețete pe bază de carne, în ciuda numărului nenumărat de studii publicate care demonstrează modul în care consumul produselor de origine animală (carne, lactate, ouă) poate provoca și promova creșterea cancerului.

Acest articol nu trebuie să fie un tratat definitiv și exhaustiv pe această temă, ci doar o referință rapidă pentru a vă ajuta să înțelegeți elementele de bază.

Să începem cu cauzatorii cancerului.

În 2015, după examinarea a 800 de studii științifice, Agenția Internațională pentru Cercetarea Cancerului (IARC) a clasificat carnea procesată, inclusiv slănină, cârnați, șuncă, hot dog, carne delicatese, carne de vită, carne conservată și sacadată ca agenți cancerigeni din grupa 1 ( Sursa,  Sursa ). Asta înseamnă că există suficiente dovezi că aceste alimente provoacă în mod direct cancer colorectal și, de asemenea, pot provoca cancer de stomac. Mănâncând doar 1,75 uncii (50 grame) de carne procesată pe zi – adică aproximativ două benzi de slănină – crește riscul de cancer colorectal cu 18% ( sursă ). Și riscul dumneavoastră crește odată cu cantitatea de carne consumată.

Carnea roșie (carne de vită, porc, miel etc.) este clasificată ca fiind cancerigenă din grupa 2A, ceea ce înseamnă că dovezile actuale indică faptul că este o cauză probabilă a cancerului, în special a cancerului colorectal, pancreatic și de prostată.

O meta-analiză separată a asociat consumul de carne roșie și carne procesată cu un risc crescut de cancer colorectal, esofagian, hepatic, pulmonar și pancreatic ( Sursa ).

Un alt studiu notabil a constatat că americanii de vârstă mijlocie cu vârste cuprinse între 50 și 65 de ani, care au raportat că consumă o dietă bogată în proteine, cu peste 20% din caloriile provenite din proteinele animale, au fost de patru ori mai predispuse să moară de cancer sau diabet și de două ori mai probabil să moară de orice altă cauză în următorii 18 ani. Dar cei care au consumat o dietă pe bază de plante nu au avut nicio creștere a riscului ( sursă ).

În afară de faptul că carnea procesată și carnea roșie sunt potențiale cauzatoare directe de cancer, iată șapte moduri în care produsele de origine animală pot contribui la creșterea cancerului.

Grăsimi saturate
O dietă bogată în proteine ​​animale – carne, lactate, ouă – este, de asemenea, bogată în grăsimi saturate. S-a constatat că o dietă bogată în grăsimi saturate vă crește riscul de cancer pulmonar și intestinal . De asemenea, vă crește riscul de cancer de sân ER + dacă sunteți femeie și cancer de prostată dacă sunteți bărbat. Nu există nicio asociere a riscului crescut de cancer cauzat de grăsimile saturate găsite în alimentele vegetale, cum ar fi nucile, semințele și avocado.

Colesterol Colesterolul
alimentar a fost asociat cu un risc crescut de multe tipuri de cancer, inclusiv stomacul, colorectalul, sânul, plămânul, pancreasul, rinichii, vezica urinară și limfomul non-Hodgkin ( Sursa ). Metaboliții colesterolului susțin progresia cancerului și suprimă răspunsurile imune. Studiile au arătat că manipularea metabolismului colesterolului inhibă creșterea tumorii, remodelează peisajul imunologic și revigorează funcția imună antitumorală ( Sursă ). Colesterolul nu se găsește în hrana plantelor, ci doar în hrana animalelor, iar ouăle sunt cea mai mare sursă. Cea mai simplă modalitate de a elimina colesterolul în exces care alimentează cancerul și care suprimă imunitatea din corpul dvs. este să încetați să consumați alimente pentru animale. Ficatul tau produce tot colesterolul de care are nevoie corpul tau.

IGF-1
Factorul de creștere asemănător insulinei (IGF-1) este un hormon de creștere legat direct de creșterea necontrolată a cancerului. Nivelurile crescute de IGF-1 pot promova cancerul la om, în special cancerul de sân, prostată, pancreas și colon ( sursă ). Nivelurile de IGF-1 cresc în corpul dumneavoastră atunci când mâncați proteine ​​animale și / sau zahăr rafinat. Un studiu remarcabil a constatat că, după doar 12 zile, pe o dietă vegetală cu alimente întregi, plus exerciții zilnice, s-a constatat că sângele pacienților cu cancer mamar avea niveluri semnificativ mai scăzute de IGF-1 și puterea crescută de oprire a cancerului ( Sursa ).

Metionina
Multe celule canceroase umane, inclusiv colorectal, sân, ovarian, melanom și chiar leucemie, sunt dependente de un aminoacid numit metionină, care este unul dintre cei nouă aminoacizi care nu sunt produși de organism ( Sursă , Sursă ). Fructele conțin puțin sau deloc metionină. Legumele, nucile și cerealele integrale au cantități mici. Fasolea are cea mai mare metionină din regnul plantelor, cu toate acestea, laptele, ouăle și carnea roșie au peste două ori mai mult decât metionina decât fasolea. Puiul și peștele au de cinci până la șapte ori mai multe. Cea mai ușoară modalitate de a vă menține nivelul de metionină scăzut și de a priva celulele canceroase de acest aminoacid esențial este să mâncați puțin sau deloc hrană pentru animale.

Fierul Heme Fierul
Heme este o formă extrem de absorbabilă de fier care se găsește în carne – în special carnea roșie, carnea de organe și crustacee – dar nu se găsește în alimentele vegetale. În cantități mici, fierul este bun pentru corpul dumneavoastră și este necesar pentru formarea celulelor sanguine sănătoase, dar excesul de fier provoacă stres oxidativ, deteriorarea ADN-ului și poate cataliza formarea compușilor N-nitrozo-cauzatori de cancer. Excesul de fier din dietă a fost legat de un risc crescut de cancer esofagian, stomacal, colorectal și de sân ( Sursă , Sursă , Sursă). Excesul de fier se acumulează în ficat, inimă și pancreas, ducând în cele din urmă la toxicitatea fierului, deoarece corpul tău nu are cum să scape de excesul de fier decât prin pierderea de sânge. Fierul non-hem este o formă de fier mult mai sigură, care se găsește în alimentele vegetale, în special în leguminoase, semințe de susan, semințe de dovleac, spanac, brânză elvețiană, quinoa și caise uscate.

Neu5Gc
acid N-glycolylneuriminic (Neu5Gc) este o moleculă unică de zahăr găsite doar în hrana pentru animale, în special carne roșie, carne de organe și unele produse lactate, ceea ce crește riscul de formare a tumorilor la om. Neu5Gc nu apare la om și sistemul dvs. imunitar tratează această moleculă ca un invadator străin și produce anticorpi ca răspuns la aceasta, care măresc inflamația în corpul dumneavoastră. Neu5Gc a fost asociat cu boli inflamatorii, inclusiv cancer, boli cardiovasculare și unele infecții bacteriene ( Sursă ,  Sursă ).

HCA și PAC
Gătirea cărnii creează compuși mutageni numiți amine heterociclice (HCA) și hidrocarburi policiclice aromatice (HAP). Acestea sunt substanțe chimice cauzatoare de cancer formate atunci când carnea și grăsimile din mușchi sau organe sunt gătite la temperaturi ridicate, cum ar fi grătarul, coacerea, prăjirea în tigaie sau grătarul pe flacără deschisă. HCA și HAP sunt legate de diferite tipuri de cancer, inclusiv rinichi, colorectal, plămân, prostată și cancer pancreatic ( Sursă , Sursă , Sursă , Sursă , Sursă ).

Un studiu amplu a constatat că persoanele cu cel mai mare consum de carne gătită la temperaturi ridicate au avut un risc cu 70% mai mare de cancer pancreatic comparativ cu cele cu cel mai mic consum de carne bine făcută ( Sursa ). Slănina prăjită și peștele prăjit au cele mai mari concentrații de HCA și PAC, de aproximativ cinci ori mai mult decât carnea de vită și de pui. Interesant este că s-a constatat că puiul gătit fără piele are dublul nivelurilor de mutageni decât puiul gătit cu pielea.

Oamenii nu mănâncă animale de mii de ani?
Da, dar nu la nivelurile excesive pe care le facem astăzi. Datorită agriculturii în fabrică, mâncăm carne și lactate la fiecare masă. Acest lucru pare normal, dar este fără precedent în istoria umană, la fel ca și ratele noastre de boli cronice, cum ar fi cancerul, bolile de inimă și diabetul. Există încă multe părți ale lumii în care ratele de cancer sunt foarte scăzute. De exemplu, rata cancerului de colon este de 50 de ori mai mică la nativii africani decât la afro-americanii. Cercetătorii cred că ratele extraordinar de scăzute ale cancerului de colon ale nativilor africani sunt absente „factorilor alimentari agresivi”, și anume proteinele și grăsimile animale ( Sursa ).

Dar carnea sălbatică, organică, hrănită cu iarbă?
Când vine vorba de consumul produselor de origine animală, gândiți-vă în termeni de calitate și cantitate. Vă sugerez o calitate ridicată, o cantitate redusă. Conform National Geographic Blue Zones Project , cele mai sănătoase grupuri de oameni cu cea mai lungă viață din întreaga lume mănâncă 95% pe bază de plante. Acest lucru echivalează cu consumul de produse animale de câteva ori pe săptămână. Aceasta este considerată a fi zona sigură pentru prevenirea multor boli dietetice cronice.

Dacă încercați să vindecați cancerul activ , vă sugerez să aplicați principiul precauției și să reduceți drastic consumul de produse de origine animală, precum și de alimente procesate la zero sau aproape de zero. Gândiți-vă la reducerea riscului. Când reduceți sau eliminați produsele de origine animală din dieta dvs. și le înlocuiți cu alimente vegetale întregi de pe pământ, nu numai că reduceți nivelurile cauzatorilor de cancer și promotorii cancerului care se găsesc în hrana animalelor, dar creșteți și nivelul a mii de compuși anticanceroși găsit doar în hrana vegetală. De aceea, o dietă alimentară integrală pe bază de plante (de preferință organică) este dieta optimă împotriva cancerului.

Efectele terapiei de efort la pacienții cu cancer supuși tratamentului cu radioterapie: o analiză narativă

Elise Piraux , Gilles Caty , Frank Aboubakar Nana , …

Articol publicat pentru prima dată publicat pe 17 iunie 2020

https://doi.org/10.1177/2050312120922657

Abstract

În ciuda efectelor sale benefice, radioterapia are ca rezultat o serie de efecte secundare care au un impact negativ asupra calității vieții pacienților. Sa demonstrat că exercițiile fizice contracarează efectele secundare induse de tratamentul cancerului. Această revizuire narativă își propune să ofere o revizuire actualizată a efectelor unei intervenții de efort la pacienții cu cancer în timpul radioterapiei. O cercetare în literatură a fost efectuată pe PubMed pentru a identifica articole originale care au evaluat efectele unui program de exerciții pentru a atenua efectele secundare legate de tratament la pacienții cu cancer supuși radioterapiei cu sau fără alte tratamente pentru cancer. Beneficiile legate de antrenamentul la exerciții fizice au fost prezentate la pacienții cu cancer de sân, prostată, rect, pulmonar, cap și gât supuși radioterapiei. Prin urmare,exercițiul fizic trebuie considerat ca un tratament concomitent alături de radioterapie pentru a atenua efectele secundare legate de tratament și pentru a facilita recuperarea eficientă. Datorită apariției și progresului efectelor secundare legate de tratament pe tot parcursul radioterapiei, o evaluare clinică regulată pare extrem de recomandabilă pentru a adapta continuu programul de exerciții fizice în funcție de simptome și efecte secundare. Este nevoie de un profesionist în exerciții fizice pentru a personaliza antrenamentul în funcție de starea medicală și pentru a-l adapta pe parcursul intervenției în funcție de progres și de starea medicală a pacientului. Sunt necesare studii viitoare pentru a confirma beneficiile potențiale ale exercițiilor observate cu privire la efectele secundare legate de tratament. Mai mult, datorită designului narativ al acestui studiu, este necesară o revizuire sistematică pentru a evalua puterea dovezilor raportate.

Introducere

Cancerul este una dintre principalele cauze de deces la nivel mondial, reprezentând aproximativ 9,6 milioane de decese în 2018. 1 Radioterapia (RT) este o modalitate importantă pentru tratamentul curativ în mai multe tipuri de cancer, fie singur, fie în combinație cu chimioterapie, terapie hormonală, imunoterapie și / sau chirurgie. 2– 4 Aproximativ 50% dintre pacienții cu cancer primesc RT pe tot parcursul bolii. 5 În ultimul secol, progresele în acest domeniu au dus la supraviețuirea prelungită și la un control mai bun al complicațiilor legate de boli și tratament. 6

În ciuda efectelor sale benefice, RT are în continuare rezultate într-o serie de efecte secundare care au un impact negativ asupra calității vieții (QoL) a pacienților. 7 Oboseala este unul dintre cele mai frecvente simptome raportate de pacienții cu cancer supuși RT, afectând mai mult de 65% dintre pacienți. 8 , 9 Oboseala legată de cancer (CRF) este definită ca „un sentiment stresant, persistent, subiectiv de oboseală sau epuizare fizică, emoțională și / sau cognitivă legată de cancer sau tratament legat de cancer care nu este proporțional cu activitatea recentă și interferează cu funcționare obișnuită ‘. 10 CRF crește progresiv în severitate pe parcursul RT. 11 Acest CRF debilitant persistă uneori luni sau ani după terminarea tratamentului, 12de aici și importanța limitării acestuia cât mai curând posibil. Mai mult, pacienții supuși RT au raportat frecvent tulburări de somn, cum ar fi insomnia și somnolența excesivă în timpul zilei. 13 Funcțiile psihosociale sunt, de asemenea, afectate negativ de 30% dintre pacienții cu RT. Simptomele depresive se agravează în timpul RT și pot persista după finalizarea RT. 14 Pierderea în greutate este frecventă la pacienții cu cancer în timpul RT și este asociată cu funcția fizică redusă, forța musculară și supraviețuirea generală. 15– 17 În plus, cașexia cancerului, care se referă la pierderea ireversibilă a masei musculare scheletice, se găsește în multe tipuri de cancer și duce la afectarea funcțională progresivă și la complicațiile legate de tratament. 18 Pot apărea și alte efecte secundare specifice tumorii legate de RT. Mucozita indusă de radiații este frecventă și dureroasă la pacienții cu cancer de cap și gât (HNC), 19 împreună cu reducerea masei slabe (LM). 20 , 21 Esofagita sau pneumonita apare la 20% dintre pacienții cu carcinom pulmonar cu celule mici (NSCLC) supuși RT. 22 În mod similar, toxicitatea gastrointestinală și genito-urinară sunt frecvente în cancerul de prostată și rectal supus RT. 23 , 24

CRF și celelalte simptome legate de tratament experimentate de pacienți în timpul RT reduc nivelurile de activitate fizică, ducând pacientul într-un ciclu vicios care este asociat cu o scădere a QoL ( Figura 1). 25 În plus, inactivitatea fizică prelungită poate determina scăderea energiei și pierderea capacității funcționale. 26

Figura 1. Ciclul vicios al oboselii la pacienții cu cancer.

Dovezile susțin eficiența antrenamentului în timpul tratamentului anticancer pentru îmbunătățirea funcției fizice, reducerea simptomelor CRF, anxietății și depresiei și pentru a crește controlul calității și controlului simptomelor legate de sănătate. 27– 29 O meta-analiză recentă cu 113 studii, incluzând mai multe tipuri de cancer, a demonstrat că exercițiile fizice sunt mai eficiente pentru a îmbunătăți CRF decât intervenția farmacologică. 30

În timp ce majoritatea studiilor care evaluează exercițiile fizice în timpul tratamentului activ au fost efectuate în timpul chimioterapiei, 31 doar câteva studii s-au concentrat pe efectele intervenției exercițiilor fizice în timpul RT în ultimul deceniu. Această revizuire narativă își propune să ofere o revizuire actualizată a efectelor unei intervenții de efort la pacienții cu cancer în timpul RT.

Metode

O cercetare sistematică a literaturii a fost efectuată pe PubMed pentru a identifica articole originale care au evaluat efectele unui program de exerciții pentru a atenua efectele secundare legate de tratament la pacienții cu cancer supuși RT. Programul de exerciții fizice, care a fost definit ca un subiect al activității fizice planificate, structurate și repetitive și care are ca obiectiv final sau intermediar îmbunătățirea sau menținerea fitnessului fizic, ar trebui să fie compus fie din antrenament aerob, fie din rezistență sau combinație de ambii. 32Programul de exerciții fizice trebuia să fie efectuat în timpul unui curs de RT în orice cadru (în spital sau acasă). Am inclus studii în care pacienții cu cancer au primit RT pentru tumora lor primară. O chimioterapie concomitentă sau o terapie hormonală sau o intervenție chirurgicală anterioară nu a fost un criteriu de excludere. Articolele au fost excluse dacă au amestecat diferite tipuri de cancer în cohorta lor, fără distincție în rezultate, dacă RT s-a concentrat pe metastaze, dacă subiecții au terminat deja RT sau dacă doar o parte din participanții incluși au primit RT. Studiile incluse au fost limitate la textul complet disponibil publicat în limbile engleză sau franceză de la începuturi până în septembrie 2019.

Strategia de căutare utilizată pe PubMed a inclus următorii termeni: „neoplasm”, „tumoră”, „cancer”, „antrenament de rezistență”, „terapie de exercițiu”, „antrenament de rezistență”, „rezistență”, „exercițiu fizic”, „antrenament de forță” ‘,’ aerobic ‘,’ antrenament concurent ‘,’ terapie de exercițiu ‘,’ antrenament fizic ‘,’ exercițiu de forță ‘,’ antrenament de rezistență ‘,’ rezistiv progresiv ‘,’ program de exercițiu ‘,’ program de întărire ‘,’ exercițiu de susținere a greutății „,” exercițiu aerob „,” radioterapie „,” fascicul extern radical „,” terapie cu raze X „și” radioterapie „.

Au fost analizate toate variabilele raportate în studiile incluse. Pentru a descrie intervențiile, studiile care au implicat aceiași pacienți au fost numărate o singură dată pentru a nu influența rezultatele.

Sinteza dovezilor asupra impactului intervenției la efort după tipul de cancer

Douăzeci și nouă de studii au fost incluse în acest studiu. Selecția studiului este detaliată în diagrama de flux PRISMA ( Figura 2). Caracteristicile detaliate ale studiilor incluse sunt prezentate în Tabelul 1, iar rezumatul măsurilor de rezultat utilizate este descris în Anexa 1 suplimentară .

Figura 2. Diagrama de flux PRISMA.

Tabelul 1. Caracteristicile studiilor incluse.

Tabelul 1. Caracteristicile studiilor incluse.Vizualizați versiunea mai mare

Cancer de sân supus RT

RT după intervenția chirurgicală de conservare a sânilor, precum și după mastectomie și disecție axilară reduce riscul de recurență și deces prin cancer de sân (BC). 33 , 34 Din păcate, radiațiile din zona sânilor duc la tulburări fizice și psihologice, inclusiv oboseală, durere, pierderea forței musculare și scăderea capacității funcționale. 35 Mai mult, unele complicatii , inclusiv fibroza tesutului umar si toxicitatii pulmonare si cardiace apar luni sau ani de la terminarea tratamentului. 35 Aceste deficiențe au un impact negativ asupra activităților de zi cu zi și a QoL. 35

Descrierea intervenției

Nouă studii au abordat efectele antrenamentelor de exercițiu la pacienții din BC supuși RT. 36– 44 Caracteristicile detaliate ale studiilor BC sunt prezentate în Tabelul 1 . Drouin și colab. (2006) este o analiză secundară a datelor de la Drouin și colab. (2005); de aceea sunt considerați în analiza următoare ca un singur articol. 36 , 37 Patru studii includ eșantion din aceeași populație și efectuează același tip de intervenție (studiu BEST); 45 aceste intervenții sunt descrise o singură dată. 40– 43 Toți pacienții BC, cu excepția celor din studiul realizat de Yang și colab., 44 care nu menționează informațiile, au fost supuși unei intervenții chirurgicale urmată de RT. 36– 43 Timpul de la intervenția chirurgicală variază de la 45 la 70 de zile. 40– 43 Patru studii sunt studii randomizate controlate (ECA) 36– 43 și unul nu este RCT. 44 Grupurile de intervenție (IG) sunt comparate cu întinderea, 36 , 37 relaxare 40– 43 sau grupuri obișnuite de control al îngrijirii. 38 , 39 , 44 Doza totală RT administrată variază de la 45 la 50 Gy în 2 Gy pe fracțiune. 36– 39

Patru studii oferă un program de spital ambulator supravegheat 38– 44 și unul oferă un program de acasă cu un apel săptămânal. 36 , 37 Intervențiile de exercițiu au cuprins antrenament aerob, 36 , 37 , 39 , 44 antrenament de rezistență 40– 43 sau o combinație a celor două. 38 Frecvența intervenției a variat de la două la cinci ori pe săptămână pe parcursul a 5-12 săptămâni. 36– 44 În timpul antrenamentului aerob, pacienții au mers 36– 38 , 44 sau 38 , 39 ciclate timp de 20–45 min la intensitate ușoară până la moderată, definită de o frecvență cardiacă maximă (FC max ) de 40% –70% 36– 39 , 44 sau o evaluare a efortului perceput (RPE) de 10-12. 44 În timpul antrenamentului de rezistență, pacienții din protocolul de studiu BEST au efectuat trei seturi de 8 până la 12 repetări la 60% –80% din repetarea maximă (RM). 40– 43 Studiul rămas a funcționat la 50% -70% HR max, dar nu a menționat volumul. 38

Efectele intervenției

Trei studii au raportat evenimente adverse minore (dificultăți de respirație, oboseală și amețeli în timpul antrenamentului aerob, 44 și tendonită de umăr), 36 , 37 , dar este important de reținut că niciun studiu nu a raportat apariția sau severitatea crescută a limfoedemului după exerciții în timpul RT, chiar în antrenamentul de rezistență care vizează membrele superioare. Acest lucru este în acord cu literatura de dincolo de sfera RT, care afirmă că antrenamentul de rezistență nu provoacă sau crește severitatea limfoedemului. 46

Oboseala a fost evaluată în patru studii. 37 , 38 , 40 , 44 Îmbunătățirea oboselii generale a fost găsită în IG, inclusiv antrenament de rezistență, 40 antrenament aerob 44 sau o combinație a celor două. 38 În studiul rămas, intervenția aerobă nu a îmbunătățit semnificativ simptomele oboselii în IG în comparație cu grupul de control (CG), deși s-a observat o tendință spre îmbunătățirea scorului total de oboseală în IG. 37 Cu toate acestea, pacienții din IG au îmbunătățit semnificativ domeniul sensului afectiv al oboselii, în timp ce domeniul cognitiv / starea de spirit a oboselii s-a îmbunătățit semnificativ, iar domeniul senzorial s-a înrăutățit semnificativ în CG.37 O meta-analiză recentă, care include nouă ECA, a investigat efectul exercițiului asupra oboselii la pacienții cu BC supuși RT și arată o reducere semnificativă a oboselii în favoarea IG comparativ cu CG (diferența medie standardizată (SMD): –0,46, 95 % interval de încredere (CI) –0,79 până la –0,14). 47 Analizele subgrupurilor au raportat că antrenamentul aerobic și de rezistență combinat supravegheat a fost mai eficient pentru oboseală decât intervențiile de acasă, aerobice sau de rezistență. 47 Cu toate acestea, nu se pot trage concluzii solide, deoarece unele rezultate se bazează pe o cantitate mică de date sau un număr mic de studii. 47

Au fost propuse diverse mecanisme biologice pentru a explica CRF în timpul RT, inclusiv biomarkeri inflamatori. 48 Beneficiile potențiale ale antrenamentului de rezistență asupra parametrilor inflamatori au fost explorate prin măsurarea antagonistului receptorului interleukinei-6 (IL-6) și a interleukinei-1 (IL-1ra). 43 Raportul IL-6 și IL-6 / IL-1ra a crescut semnificativ de la momentul inițial până la sfârșitul RT în CG, în timp ce parametrii inflamatori au rămas neschimbați în toată RT în IG, unde antrenamentul de rezistență a contracarat creșterea acestor parametri. 43Nivelurile crescute de IL-6 și IL-6 / IL-1ra au fost semnificativ asociate cu oboseala fizică crescută la sfârșitul RT și 6 săptămâni mai târziu. Acești parametri inflamatori par să medieze efectul pozitiv al antrenamentului de rezistență asupra oboselii fizice în timpul RT, dar există probabil și alte mecanisme biologice implicate. 43

Un alt potențial mecanism propus pentru a explica CRF este anemia, 48 în special cu chimioterapie concomitentă, deoarece relația dintre anemie și CRF la pacienții BC în curs de numai RT este controversată. 49 , 50 O intervenție de mers pe jos a arătat efecte benefice pentru anemie, cu o ușoară creștere nesemnificativă a numărului de hemoglobină, hematocrit și globule roșii din IG, în timp ce CG a înregistrat o scădere semnificativă a acestor trei variabile și toate diferențele dintre grupuri au fost statistic semnificativ. 36Aceste constatări arată că efectuarea unui antrenament de rezistență la mers la pacienții cu BC în timpul RT poate preveni o scădere a nivelurilor de eritrocite. De asemenea, s-a observat o corelație pozitivă între modificarea vârfului de absorbție a oxigenului (VO 2 ) și măsurile eritrocitare postintervenționale, susținând relația dintre nivelurile eritrocitelor și capacitatea fizică în această perioadă. Cu toate acestea, aceste rezultate trebuie confirmate, din cauza dimensiunii reduse a eșantionului și a lipsei de informații despre aportul alimentar care poate avea o influență asupra nivelurilor de eritrocite. 36

QoL este frecvent redusă din cauza cancerului și a efectelor secundare legate de tratament la pacienții cu BC. 7 Beneficiile exercițiului fizic pentru îmbunătățirea QoL în timpul tratamentului împotriva cancerului sunt evidente, după cum sa raportat într-o revizuire Cochrane. 31 În timpul RT, beneficiile sunt mai puțin convingătoare. O meta-analiză recentă care a investigat efectul RT asupra QoL la pacienții cu BC a arătat o creștere medie, dar nesemnificativă, a QoL în favoarea IG cu eterogenitate statistică mare (SMD: 0,46, IC 95% -0,01 până la 0,93). 47Cu toate acestea, această meta-analiză a inclus studii cu eterogenitate mare în ceea ce privește prescrierea exercițiilor fizice (exerciții minte-corp de intensitate redusă, rezistență și / sau antrenament aerob) și tratament planificat (RT și / sau chimioterapie). Dintre studiile incluse în revizuirea noastră narativă, unul raportează îmbunătățirea QoL general în IG și scăderea QoL în CG, diferențele dintre grupuri fiind semnificative. 38 Un altul arată o îmbunătățire semnificativă a QoL general specific cancerului în IG după un program de rezistență de 12 săptămâni. 40 Comparația între grupuri a demonstrat că domeniul de perspectivă suplimentar a crescut semnificativ mai mult în CG decât în ​​IG, în timp ce funcția de rol și domeniile durerii au fost îmbunătățite în IG comparativ cu CG. 40Acest rezultat pozitiv în ceea ce privește durerea este deosebit de interesant de observat, deoarece durerea este un factor menționat de pacienți pentru a explica scăderea nivelurilor de activitate fizică în timpul tratamentului. 51 Pacienții sunt, de asemenea, adesea îngrijorați de agravarea durerii cu exercițiile fizice. 40 Această reducere a durerii este susținută de un alt studiu care observă o scădere semnificativă a durerii în IG comparativ cu CG. 38

Rezultatele capacității de exercițiu și a capacității funcționale de exercițiu sunt raportate în trei studii în care o intervenție aerobă moderată a arătat o creștere a capacității de exercițiu (vârf VO 2 : + 6,3%) 37 și capacitatea de exercițiu funcțional (test de mers pe jos de 6 minute: +24 m ) 39 la IG, în timp ce nu s-a raportat nicio modificare a capacității de efort după antrenamentul de rezistență. 40

Forța musculară izometrică și izokinetică în flexia genunchiului și rotația internă și externă a umărului au fost îmbunătățite semnificativ în grupul de antrenament de rezistență comparativ cu CG. 42 Pacienții pretratați cu chimioterapie au prezentat beneficii mai bune efectuând un antrenament de rezistență decât pacienții fără chimioterapie anterioară. În ceea ce privește aspectele legate de intervenția chirurgicală, creșterea puterii la nivelul membrului superior de pe partea operată s-a îmbunătățit mai mult decât la nivelul membrului superior de pe partea neoperată. 42

Un alt simptom raportat frecvent de femeile cu BC în timpul tratamentului este tulburările de somn. 52 S-a demonstrat că efectele secundare ale RT, cum ar fi oboseala, durerea, depresia și afectarea funcționării fizice, joacă un rol în agravarea tulburărilor de somn. 53 Steindorf și colab. a comparat efectele unui antrenament de rezistență supravegheat cu relaxarea asupra tulburărilor de somn la pacienții BC care au primit RT. La sfârșitul RT și al intervenției prelungite, problemele de somn au scăzut semnificativ în IG comparativ cu CG. 41La 12 luni de la sfârșitul tratamentului, s-a observat încă o diferență între grupuri, dar nu a fost semnificativă statistic. Chimioterapia anterioară, simptomele depresive, histerectomia anterioară, indicele mai mare de masă corporală (IMC), tulburările degenerative și tulburările tiroidiene au fost identificate ca determinante ale problemelor de somn la momentul inițial. 41

Afectările psihologice sunt frecvent observate la pacienții BC care suferă RT. Unele îmbunătățiri ale Profilului Stărilor de Stare, un chestionar psihologic care evaluează starea de spirit și stările afective, s-au produs după un program de mers pe jos moderat de 7 săptămâni. 37 Deși scorul total nu a arătat nicio diferență semnificativă, IG a arătat o îmbunătățire semnificativă în domeniile depresiei – abatere și furie – ostilitate, în timp ce CG s-a îmbunătățit semnificativ în domeniul confuzie-nedumerire de la evaluările pre- până la cele post-RT. 37

rezumat

În concluzie, inițierea unui exercițiu de intervenție pe tot parcursul RT la pacienții BC este fezabilă și sigură pe baza rezultatelor tuturor celor nouă studii. Această intervenție poate fi utilă pentru CRF, 38 , 40 , 44 capacitate de exercițiu, 37 capacitate funcțională de exercițiu, 39 forță musculară, 42 tulburări de somn, 41 durere 38 și QoL. 38 , 40 Un antrenament aerob poate preveni scăderea nivelului de eritrocite, 36 în timp ce un program de rezistență pare să contracareze creșterea citokinelor inflamatorii, 43 care joacă un rol crucial în cașexia legată de cancer.54 Antrenamentul regulat de exerciții fizice efectuat în timpul RT poate, prin urmare, ameliora efectele secundare legate de tratament și trebuie inițiat în același timp cu modalitatea de tratament bazată pe RT.

O intervenție supravegheată pare a fi mai eficientă pentru a reduce oboseala decât o acasă, la fel ca antrenamentul combinat aerob și rezistență comparativ cu antrenamentul izolat aerob sau rezistență. 47 Cu toate acestea, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a confirma aceste rezultate, deoarece acestea se bazează pe o cantitate mică de date (la domiciliu: n <50) și pe un număr mic de studii (un studiu cu antrenament de rezistență). ECV viitoare ar trebui să determine, de asemenea, tipul optim, frecvența și momentul exercițiului pentru a obține cel mai mare beneficiu în acest context.

Cancerul de prostată supus RT

RT este unul dintre principalele tratamente pentru cancerul de prostată localizat și local avansat (PCa) cu sau fără terapie combinată de deprivare a androgenului (ADT). 4 Disfuncții sexuale, tulburări gastrointestinale și genito-urinare au fost raportate împreună cu oboseala ca potențiale efecte secundare ale RT. In plus, ADT este asociat cu efecte adverse , inclusiv pierderea masei musculare și creșterea țesutului adipos, 55 oboseală, 56 disfuncție sexuală, 57 risc crescut de boli si fracturi osoase cardiovasculare. 58 de supraviețuitori ai PCa prezintă o receptivitate ridicată pentru programele de sănătate și, prin urmare, reprezintă o populație țintă pentru a face modificări ale stilului de viață pe termen lung prin inițierea activității fizice regulate în timpul tratamentului. 59

Descrierea intervenției

Cinci potențiali 60– 64 de studii și un studiu retrospectiv 65 au efectuat programe de exerciții cu pacienții cu PCa în timpul RT. Kapur și colab. 65 au analizat retrospectiv datele pacienților din studiul realizat de Windsor și colab .; 60 acestea sunt, prin urmare, considerate ca un singur articol în următoarea descriere a intervenției de exercițiu. Caracteristicile detaliate ale studiilor de prostată sunt prezentate în Tabelul 1 . Trei studii au inclus pacienți cu PCa supuși RT cu sau fără ADT; 60 , 62 , 63 , 65 dintre aceștia au inclus pacienți cu PCa supuși RT, toți primind în prezent ADT; 64iar unul a inclus pacienți supuși RT fără ADT. 61 Doza totală RT livrată variază de la 50 la 76 Gy în 20-38 fracții. 60 , 61 , 63– 65 Patru studii au avut două brațe, comparând un grup de antrenament aerob 60 , 61 , 63 , 65 sau un grup de antrenament aerob și unul de rezistență 64 cu un CG. Studiul rămas a comparat trei grupuri: un aerob, o rezistență și un CG. 62 Trei dintre studii au fost programe de spitalizare ambulatorie și supravegheate, 61 , 62 , 64 , în timp ce celelalte două au fost la domiciliu. 60 , 63 , 65 Durata intervenției a variat între 4 și 24 de săptămâni. Frecvența antrenamentului a fost de trei ori pe săptămână în patru studii cu intensitate moderată 60– 63 , 65 și cinci ori pe săptămână într-un studiu. 64 Aceste sesiuni au durat între 15 și 55 min.

Efectele intervenției

Exercițiul a fost asociat cu aderență ridicată (82% -100%) 60– 64 și satisfacție 63 și a fost sigur, fără evenimente adverse raportate, cu excepția unui studiu care a menționat trei evenimente adverse legate de exerciții fizice, inclusiv unul grav (infarct miocardic acut) în timpul unei sesiuni aerobice. 62

Oboseala a fost cea mai măsurată variabilă dintre studii, fiind evaluată în cinci studii. 60– 64 O creștere semnificativă a oboselii a fost observată în CG după intervenție comparativ cu valoarea inițială în toate studiile, 60– 64 întrucât scorul de oboseală al IG nu a arătat nicio modificare în timp în patru studii 60 , 62– 64 și o scădere într-un studiu. 61 Compararea celor 24 de săptămâni de antrenament aerob sau de rezistență cu CG a arătat că ambele IG-uri au atenuat oboseala pe termen scurt, iar aceste îmbunătățiri au fost relevante din punct de vedere clinic. Antrenamentul de rezistență a generat, de asemenea, îmbunătățiri pe termen lung (la 24 de săptămâni) în oboseală. 62 Aceste constatări au fost confirmate de o analiză combinată a cinci studii cu șapte intervenții diferite care au arătat o reducere semnificativă a oboselii în favoarea IG-urilor. 66 În mod interesant, pacienții activi fizic au prezentat niveluri mai mici de oboseală comparativ cu pacienții inactivi fizic înainte, în timpul și după RT. 60

S-a demonstrat anterior că RT poate modifica răspunsurile citokinelor, aceasta fiind asociată cu toxicitatea la radiații. 67 Antrenamentul aerobic și de rezistență cu intensitate moderată a scăzut nivelul de markeri inflamatori după RT la pacienții cu PCa. 64 Într-adevăr, rezultatele au arătat că o creștere a nivelurilor IL-6 legate de RT și ADT este semnificativ redusă în IG comparativ cu CG. Acest lucru subliniază rolul crucial al exercițiului fizic pentru a reduce citokinele pro-inflamatorii, cum ar fi IL-6, care mediază cașexia cancerului. 64

QoL a fost raportat în patru studii. 61– 64 O diferență între grupuri în QoL specific cancerului general a favorizat IG după 12 și 24 de săptămâni de antrenament de rezistență 62 și 8 săptămâni dintr-o combinație a celor două. 64 Scorul QoL specific PCa s-a îmbunătățit după 8 săptămâni de antrenament aerob 61, în timp ce s-a observat o scădere semnificativă după 12 săptămâni de antrenament aerob sau de rezistență, cu revenirea la valoarea inițială după 24 de săptămâni. 62 Spre deosebire de aceste rezultate, o meta-analiză recentă a investigat efectele unui program de exerciții în timpul RT pentru PCa asupra QoL. Rezultatele combinate ale a trei studii nu au raportat o îmbunătățire semnificativă a QoL în favoarea exercițiului, posibil datorită eterogenității mari între studii. 66

În ceea ce privește efectele asupra aptitudinii fizice a intervenției de efort în timpul RT, patru studii raportează îmbunătățirea a cel puțin unei componente a acesteia. 60– 62 , 64 Îmbunătățirea capacității de exercițiu și a capacității funcționale de exercițiu a fost arătată după un antrenament aerob moderat de mers (distanța medie a testului de navetă: +67,5 m (IG) vs –11,5 m (CG) 60 și sindromul metabolic (METS): +2,6 ( IG) vs –0.2 (CG)) 61 și un program care combină antrenamentul aerobic și de rezistență 64 (test de mers pe jos de 6 minute: +30 m (IG) vs –24 m (CG)) în IG comparativ cu CG. În Segal și colab., Grupul de rezistență a arătat beneficii semnificative pentru fitnessul cardiovascular în comparație cu CG. În mod surprinzător, antrenamentul de rezistență a păstrat fitnessul aerob la fel de mult ca și antrenamentul aerob. 62Autorii fac ipoteza că acest rezultat neașteptat se poate datora faptului că opt participanți din grupul de rezistență au efectuat antrenamente aerobe puternice în plus față de antrenamentul de rezistență. 62 În plus, după un program de mers de 8 săptămâni supravegheat, diferențele dintre grupuri după intervenție au fost raportate în ceea ce privește forța musculară și flexibilitatea în favoarea IG. 61 Forța musculară și procentul de grăsime corporală s-au îmbunătățit, de asemenea, după antrenamentul de rezistență, comparativ cu CG. 62

Antrenamentul fizic nu pare să prevină reducerea parametrilor sanguini la bărbații cu PCa supuși RT. Într-adevăr, un studiu a raportat o scădere semnificativă a globulelor roșii, a celulelor albe din sânge, a hemoglobinei și a limfocitelor pentru IG și CG după tratament, 64 și un altul a arătat o reducere semnificativă a nivelurilor de hemoglobină la mijloc (12 săptămâni) și la sfârșit a intervenției (24 săptămâni) în toate grupurile (aerob, rezistență și CG). 62 În mod similar, nivelurile de hemoglobină și hematocrit au scăzut pentru ambele grupuri după 4 săptămâni de RT. 60

Toxicitățile vezicii urinare și ale rectului sunt simptome frecvente legate de tratament în PCa care primesc RT și pot fi invalidante pentru pacienți, afectând negativ QoL-ul acestora. O analiză retrospectivă a datelor de toxicitate dintr-un studiu publicat anterior 60 a examinat efectul potențial al unui antrenament aerob de 4 săptămâni asupra toxicității acute vezicale și rectale raportate la pacienții cu PCa localizați supuși RT. 65Autorii raportează o diferență în scorul de toxicitate rectală peste RT între grupuri, cu toxicitate rectală mai mică în IG, sugerând că un program aerob poate reduce severitatea toxicității rectale la pacienții cu PCa supuși RT. Efectul nesemnificativ al exercițiului asupra toxicității vezicii urinare ar putea fi explicat prin faptul că simptomele urinare erau prezente din cauza PCa în sine la începutul RT. Prin urmare, simptomele urinare măsurate au fost consecința nu numai a tratamentului RT, ci probabil și a PCa în sine. 65

rezumat

Un program de exerciții efectuat în timpul RT la pacienții cu PCa este asociat cu aderență ridicată, 60– 64 satisfacție 63 și pare sigur la nivel global. O agravare a CRF, una dintre cele mai frecvente reacții adverse raportate la pacienții cu PCa, este prevenită cu exerciții fizice, 60– 64 și nivelul de oboseală raportat a fost invers asociat cu nivelul de activitate fizică. 60 Antrenamentul la exerciții a îmbunătățit, de asemenea, capacitatea de exercițiu, 61 capacitatea funcțională de exercițiu, 60 , 64 și forța musculară, 61 , 62 și scăderea nivelului de citokine pro-inflamatorii. 64 Efectul său asupra QoL nu a fost încă stabilit. Antrenamentul fizic poate reduce, de asemenea, severitatea toxicității rectale, dar sunt necesare cercetări suplimentare pentru a confirma aceste rezultate. 65 Prin urmare, efectuarea unui antrenament la pacienții cu PCa supuși RT pare să reducă la minimum efectele secundare legate de tratament și să faciliteze recuperarea eficientă.

Cancerul rectal supus RT

Ghidul Rețelei Naționale Comprehensive pentru Cancer recomandă chemoradioterapia neoadjuvantă cu curs lung (NACRT) ca tratament standard pentru cancerul rectal local avansat înainte de operație. 68 Acest tratament neoadjuvant reduce semnificativ ratele de recurență locală și toxicitate legată de tratament comparativ cu chimioterapia adjuvantă, în timp ce supraviețuirea generală este similară între grupuri. 69 În ciuda acestor beneficii, NACRT poate duce la diferite efecte secundare, cum ar fi diaree, sindromul mâini-picior, cardiotoxicitate și toxicitate hematologică. Efectele secundare fizice sunt, de asemenea, observate după NACRT, incluzând oboseală crescută și scăderea capacității cardiovasculare, capacitatea de exercițiu și forța musculară. 70 , 71

O reducere a VO 2 la pragul ventilatorului și a VO 2 la exercițiul maxim apare după NACRT. 70 Capacitatea cardiovasculară scăzută care reflectă o rezervă fiziologică slabă este asociată cu un risc crescut de complicații postoperatorii, mortalitate și timp de recuperare. 72 S-a demonstrat că este posibil să se îmbunătățească condiția cardio-respiratorie preoperatorie prin efectuarea unui antrenament aerob de 6 săptămâni între finalizarea NACRT și intervenția chirurgicală. 70 Cu toate acestea, deoarece NACRT duce la afectarea capacității fizice, ar fi interesant să începeți acest antrenament de îndată ce începe tratamentul neoadjuvant.

Descrierea intervenției

Cinci studii au investigat fezabilitatea și eficacitatea preliminară a intervenției de efort în timpul și după NACRT. 73– 77 Caracteristicile detaliate ale studiilor rectale sunt prezentate în Tabelul 1 . Patru au fost studii prospective cu un singur proiect de grup, 73– 75 , 77 și un studiu a fost un RCT care compara un IG cu un CG. 76 Intervenția a început la începutul NACRT și este uneori prelungită între terminarea tratamentului și o intervenție chirurgicală. 74– 77 Doza totală RT livrată variază de la 45 la 54 Gy în 25-30 fracții. 74– 76 Patru studii au furnizat un program supravegheat ambulatoriu bazat pe spital 73– 75 , 77 și unul au furnizat un program de acasă cu apeluri telefonice de urmărire. 76 Intervențiile de exercițiu au combinat antrenamentul aerob și rezistența în trei studii 73 , 75 , 77 și au inclus doar antrenament aerob în două studii. 74 , 76 de sesiuni de exerciții supravegheate au fost efectuate de două până la trei ori pe săptămână timp de 10-16 săptămâni. 73– 75 , 77 În timpul antrenamentului aerob, pacienții au efectuat mersul pe jos, alergarea, ciclismul, canotajul sau antrenamentul eliptic timp de 20–40 min la intensitate moderată, definit de HRmax 73 , 75 , 77 la 50% –80%, în volum de VO 2 rezervați la 40% –60% 74 sau cu un RPE de 13-14. 75 În timpul antrenamentului de rezistență, pacienții au efectuat două până la patru seturi pe exercițiu la 6-12 intensitate RM 73 , 77 sau trei seturi de 15 repetări pe exercițiu la 40% 1-RM. 75 Intervenția la domiciliu a fost compusă din antrenament aerobic bazat pe numărul de pași vizați (1500-3000 de pași zilnici acumulați deasupra liniei de bază).76

Efectele intervenției

Rezultatele arată că efectuarea antrenamentelor de exerciții fizice în timpul și după NACRT este fezabilă, cu rate bune de recrutare și păstrare. 73– 77 de pacienți au raportat un nivel ridicat de satisfacție cu programul de mers pe jos acasă în timpul și după NACRT și l-ar recomanda altor pacienți diagnosticați cu cancer rectal. 76 Aderența la exerciții a fost bună până la excelentă (74% –96%). S-a arătat că respectarea antrenamentului aerob sub supraveghere în timpul NACRT a fost mai bună pentru pacienții care erau femei, mai tineri, căsătoriți, cu o sănătate mintală mai bună, mai puține simptome de diaree și o plăcere anticipată mai mare, sprijin și motivație, deși rezultatele nu au fost semnificative statistic. 78 Un alt studiu a investigat barierele percepute de exercițiu în timpul și după NACRT. 79Cele mai frecvente bariere percepute au fost efectele secundare ale NACRT (88%), oboseala (76%) și diaree (71%) în timpul NACRT și lipsa motivației (79%), oboseala (57%) și senzația de rău (50%) post-NACRT. 79 Nu au fost raportate evenimente adverse majore legate de exerciții fizice. Cu toate acestea, Singh și colab. observarea activării intestinului datorită exercițiilor fizice la unii pacienți după sesiunea de radiații. 73 Acestea au scăzut intensitatea în timpul antrenamentului aerob pentru a reduce activarea intestinului. Alte studii nu au raportat acest efect secundar.

După un antrenament aerob, s-a observat o scădere mică a VO 2 max (–1,3 ml / kg / min) de la pre- la post-NACRT. 74 Acest lucru sugerează că antrenamentul aerob în timpul NACRT poate preveni o scădere a fitnessului cardiorespirator. 74 Într-adevăr, s-a observat o scădere mai mare a fitnessului cardiorespirator (–2,5 ml / kg / min) fără un program de exerciții fizice în timpul NACRT la pacienții cu cancer rectal. 70 În mod similar, o creștere semnificativă din punct de vedere clinic a capacității de exercițiu funcțional a fost arătată în alte două studii (+46 m până la testul de mers pe jos de 6 minute 75 și –27,5 s până la testul de mers pe jos de 400 m) 77după intervenția exercițiului. După un program de mers pe jos, a fost raportată o reducere nesemnificativă a numărului zilnic de pași de la pre- la post-tratament pentru ambele grupuri, dar reducerea a fost mai mică în IG. 76

O îmbunătățire semnificativă a forței musculare a picioarelor și brațelor (+ 39,2% și, respectiv, + 34,9%) a fost demonstrată după 10 săptămâni de antrenament aerob și de rezistență (în timpul și după NACRT) 75 , în timp ce o creștere a forței musculare și a rezistenței a fost raportată numai în membrele inferioare după un antrenament aerob și rezistență de 10 săptămâni. 73 Deși nu este semnificativă statistic, o intervenție de 16 săptămâni a îmbunătățit, de asemenea, forța musculară cu 9% -29% și a păstrat LM la pre-intervenție chirurgicală. 77

Scorurile totale ale QoL și oboselii nu s-au modificat pe parcursul intervenției în trei studii, sugerând o conservare a acestor parametri la pacienții cu cancer rectal supuși NACRT. 73 , 75 , 77

rezumat

Constatările actuale arată că inițierea unei intervenții de exercițiu în timpul și după NACRT este fezabilă, sigură și bine tolerată. 73– 77 Îmbunătățește forța musculară și performanța fizică și previne scăderea capacității cardiovasculare, LM, QoL și oboseală. 73– 75 , 77 Este important să subliniem aceste constatări, deoarece pacienții cu o stare fizică mai bună ar putea reduce riscul unor rezultate postoperatorii slabe și ar putea crește recuperarea. Cu toate acestea, este necesar să rămânem precauți având în vedere aceste rezultate, deoarece patru studii au reprezentat un singur proiect de grup cu un eșantion mic (variind de la 9 la 18). ECV viitoare sunt justificate pentru a determina eficacitatea unui antrenament în timpul NACRT.

HNC în curs de RT

RT se administrează singur sau în combinație cu intervenții chirurgicale și / sau chimioterapie la aproximativ 75% din toți pacienții cu HNC. 80 Aceste tratamente sunt asociate cu toxicitate acută și tardive , cum ar fi disfagia, mucozită, trismus, gură uscată, pierderea gustului, durere, greață, vărsături și oboseală în timpul și după tratament care afectează în mod negativ capacitatea de a mânca și CV. 81 , 82 Pierderea în greutate este frecvent raportată la pacienții cu HNC în timpul chimioterapiei (CRT), 51% dintre pacienți pierzând mai mult de 5% din greutatea corporală. 15 Pierderea masei musculare reprezintă 72% din aceasta. 20 După 7 săptămâni de CRT, Jackson și colab. a raportat o pierdere de 6 kg în LM 21, în ciuda aportului suficient. 83Această pierdere este asociată cu o scădere a funcției fizice și a QoL și reducerea supraviețuirii. 16 , 17 Mai mult, pacienții cu HNC sunt mai sedentari decât alți pacienți cu cancer, ceea ce poate accentua acest declin al LM. 84

Descrierea intervenției

Opt studii au evaluat efectele unui program de exerciții la pacienții cu HNC în timpul RT cu sau fără chimioterapie. 85– 92 Caracteristicile acestor studii sunt rezumate în Tabelul 1 . Doza totală RT livrată variază de la 60 la 70 Gy. 86 , 87 , 90– 92 Un studiu a fost un singur grup, 90 în timp ce șapte studii au fost cu două brațe, comparând un IG cu un CG în timpul RT în cinci studii 85– 87 , 91 , 92 și compararea IG-urilor care se exercită fie în timpul, fie după RT în două studii. 88 , 89 Antrenamentul pentru exerciții fizice a fost predat în spital și supravegheat în patru studii; 86 , 89– 91 într-un studiu, jumătate din sesiunile de instruire au fost în spital și cealaltă jumătate la domiciliu; 88 și în trei studii, antrenamentul pentru exerciții fizice a fost în spital în timpul RT și la domiciliu în timpul urmăririi. 85 , 87 , 92 Intervenția de exercițiu a constat în antrenament combinat aerob și rezistență în trei studii, 86 , 87 , 92 și antrenament rezistență singur în cinci studii. 85 , 88– 91 În plus față de antrenamentul de rezistență, a fost adăugată o intervenție nutrițională în două studii, 85 , 89 și intervenția în Capozzi și colab. a fost o intervenție privind stilul de viață constând din alte patru componente, inclusiv recomandarea medicului și sprijinul clinic, educația pentru sănătate, sprijin pentru schimbarea comportamentului și sprijin social. 88 Frecvența antrenamentelor fizice a variat de la două la cinci ori pe parcursul a 6-14 săptămâni. Antrenamentul aerob a constat în mersul între 15 și 30 de minute la o intensitate moderată la 11-13 RPE sau 3-5 RPE, măsurată prin scările Borg originale și respectiv modificate. 86 , 87 , 92 Antrenamentul de rezistență a vizat grupurile musculare majore în cinci studii85 , 87 , 88 , 90 , 91 și grupuri musculare ale membrelor superioare și inferioare în trei studii. 86 , 89 , 92 Pacienții au efectuat între două și patru seturi de 8-15 repetări pe exercițiu. Patru studii au folosit RPE, 86 , 87 , 91 , 92 , trei studii au folosit RM, variind de la 6 la 15, 88– 90 și un studiu au folosit benzi de rezistență pentru a prescrie intensitatea. 85

Efectele intervenției

Antrenamentul de exerciții fizice în timpul RT cu sau fără chimioterapie la pacienții cu HNC este sigur, bine tolerat și fezabil, 85 , 89 , 93 chiar și la pacienții cu HNC cahectic. 91 Nu au fost raportate evenimente adverse legate de efort. 85 , 86 , 90– 92 Aderarea la sesiunile de exerciții a variat de la 45% la 83% în timpul RT și de la 49% la 62% după RT. Rezultatele diferitelor studii sunt descrise mai jos, 85– 87 , 90– 92 cu excepția celor două studii 88 , 89 care compară grupurile care practică exerciții fizice în timpul (intervenția în timpul tratamentului (IDT)) și după radioterapie (intervenția după tratament (IAT)), care sunt descrise mai târziu în revizuire.

LM a fost una dintre cele mai evaluate variabile. 85 , 87 , 90 , 91 Un studiu pilot, în care 12 pacienți au efectuat un program de rezistență de 12 săptămâni, a demonstrat o scădere semnificativă de 5,1 kg în LM după 6 săptămâni de RT, precum și o scădere a greutății corporale și a masei grase . Pacienții au început apoi să recâștige LM în timp ce continuau să piardă din greutatea corporală totală și din masa grasă, dar în ciuda acestui câștig de LM, modificarea LM de la momentul inițial la 13 săptămâni a fost încă semnificativă. 90 Din păcate, în absența unui CG, este dificil de știut dacă această creștere a LM s-a datorat antrenamentului de rezistență. Cele trei studii rămase nu au găsit o diferență semnificativă în LM la terminarea RT sau la sfârșitul intervenției în niciunul dintre grupuri.85 , 87 , 91

În ceea ce privește cele șase studii care au evaluat performanța funcțională a exercițiului, testul de mers pe jos de 6 minute a fost utilizat în patru studii. 86 , 87 , 91 , 92 Un antrenament aerob și rezistență combinat de 6 săptămâni în timpul RT a îmbunătățit semnificativ distanța de mers cu 42 m în IG după intervenție, în timp ce o CG a observat o scădere semnificativă de 96 m. 86 Autorii acestui studiu pilot au confirmat recent aceste rezultate prin efectuarea unei intervenții similare pe parcursul a 11 săptămâni. IG a raportat o îmbunătățire semnificativă a capacității de exercițiu funcțional în comparație cu CG (+37 m față de –73 m, respectiv). 92 În plus față de testul de mers pe jos de 6 minute, performanța funcțională a fost evaluată folosind alte teste (a se vedeaApendicele 1 suplimentar ), dar fără rezultate semnificative. 85 , 87 , 88 , 90

Puterea și rezistența musculară au fost evaluate folosind un dinamometru, 85 , 87 , 91 testul 1-RM, 90 și testul stand-to-stand. 85 , 90 Un antrenament de rezistență de 12 săptămâni a arătat că forța musculară superioară măsurată cu 1-RM a scăzut semnificativ după intervenție, în timp ce forța musculară mai mică a rămas aproape aceeași. 90 În mod similar, forța extensiei genunchiului a fost menținută în IG pentru toate cele 14 săptămâni de intervenție, în timp ce CG a scăzut semnificativ la 7 și 14 săptămâni. 87 Nu s-a observat nicio diferență de grup în rezistența membrelor superioare. 87

Oboseala a fost evaluată în trei studii. 85 , 91 , 92 Antrenamentul aerob și de rezistență a prevenit oboseala crescută în IG comparativ cu CG. 92 De asemenea, după 6 săptămâni de antrenament de rezistență, s-a observat o creștere a oboselii în CG, 85 și diferența dintre grupuri (scorul funcțional total al terapiei bolii cronice-oboseală (FACIT-F): CG: –8.0 și IG: –3,4 la 6 și 12 săptămâni) depășește diferența minimă de importanță clinică de 3. 94 În schimb, un studiu cu pacienți cu HNC cahectic nu a constatat nicio diferență după 7 și 15 săptămâni de antrenament de rezistență. 91

QoL a fost evaluat în șase studii. 85– 87 , 90– 92 Dintre acestea, patru studii au arătat unele îmbunătățiri semnificative în QoL cu intervenție de efort la pacienții cu HNC supuși RT. 85– 87 , 92 Utilizând scara Short-Form (SF) -36, scorul componentului mental a demonstrat o îmbunătățire (+ 12%) în IG, în timp ce CG a prezentat o scădere (–75%). Scorul componentei fizice a rămas neschimbat în IG și a scăzut nesemnificativ în CG. 86 Câțiva ani mai târziu, aceiași autori au arătat că schimbările în componentele fizice și mentale au fost semnificative din punct de vedere statistic între grupuri în favoarea IG după 11 săptămâni de antrenament aerobic si rezistenta. 92 În plus, o diferență între grupuri a favorizat IG în subescala și vitalitatea sănătății mintale. 87Folosind scala de evaluare funcțională a terapiei împotriva cancerului, s-a găsit o îmbunătățire a dimensiunii efectului mic spre mediu, favorizând IG asupra CG, pentru QoL general, bunăstare fizică, bunăstare emoțională și bunăstare funcțională. 85 În mod surprinzător, IG a raportat simptome mai mari specifice HNC în comparație cu CG. Acest rezultat poate fi explicat prin faptul că trei din cei patru pacienți care au primit chimioterapie concomitentă au fost repartizați la IG. 85

Biopsiile musculare și evaluarea proteomică au fost efectuate într-un studiu pilot. 90 Împreună cu LM și forța musculară, nivelurile de proteine ​​sarcomerice au scăzut în timpul CRT de 6 săptămâni și au crescut în timpul intervenției rămase de 6 săptămâni, sugerând că modificările structurale pot provoca modificări ale LM și ale forței musculare. 90 Sunt necesare studii de calitate mai bună pentru a confirma aceste rezultate.

Două studii au investigat momentul ideal pentru a efectua un program de exerciții, comparând grupurile care practicau în timpul sau după RT. 88 , 89 Capozzi și colab. a comparat o intervenție de stil de viață de 12 săptămâni, inclusiv antrenament de rezistență, fie IDT, fie IAT. A fost raportată o aderență mai mare pentru IAT (IDT = 45% față de IAT = 62%). Autorii au arătat o scădere semnificativă a LM după RT în ambele grupuri (–4,9 cm² / m² pentru IDT față de –5,4 cm² / m² pentru IAT) care a rămas la 24 de săptămâni (–4,5 cm² / m² pentru IDT față de –4,4 cm² / m² pentru EU LA). 88De asemenea, au observat o scădere a distanței parcurse în ambele grupuri în primele 12 săptămâni (–13 m pentru IDT și –35 m pentru ADT) care a crescut cu 43 și, respectiv, 18 m, comparativ cu scorurile inițiale la 24 de săptămâni. Este important de reținut că această creștere de la momentul inițial la 24 de săptămâni nu a fost semnificativă statistic, dar a fost importantă clinic pentru IDT. 88 În ceea ce privește forța musculară, autorii au arătat o scădere semnificativă a forței mânerului în ambele grupuri în primele 12 săptămâni (–3 kg pentru IDT comparativ cu –6,7 kg pentru IAT) cu o revenire la valoarea inițială la 24 de săptămâni (+0,2 pentru IDT și – 1.3 pentru IAT). 88 Ambele grupuri funcționale menținute rezistența organismului inferior între 0 și 12 săptămâni, care a crescut în mod semnificativ de 24 de săptămâni. 88În cele din urmă, au demonstrat o scădere a scorului QoL specific cancerului în primele 12 săptămâni în ambele grupuri care au revenit la valoarea inițială cu 24 de săptămâni. 88Autorii sugerează că pacienții ar trebui să primească educație înainte de tratamentul RT și să înceapă finalizarea IAT. Cu toate acestea, acest studiu este limitat de lipsa unui CG, un program de rezistență care nu este suficient de solicitant din punct de vedere fiziologic și o dimensiune mică a eșantionului. În plus, un alt studiu a comparat un grup care efectuează IDT (2 × / săptămână timp de 6 săptămâni) cu IAT (3 × / săptămână timp de 3 săptămâni). Aderența la programul de rezistență a fost mai mare atunci când exercițiul a fost efectuat în timpul RT (IDT = 74% vs IAT = 49%). Autorii explică această diferență prin faptul că antrenamentul pentru exerciții fizice a început probabil prea repede după sfârșitul tratamentului (2-4 săptămâni după terminarea RT), nepermițând pacientului timp de recuperare; în plus, pacienții au durat cel puțin 2 ore pentru a ajunge la centrul de reabilitare după tratament și și-au petrecut săptămânile acolo. 89După RT, ambele grupuri au prezentat o scădere semnificativă a LM, dar scăderea a fost mai puțin pronunțată în IDT (–1,7 cm² / m² față de –4,0 cm² / m²; ES = 0,79 în favoarea IDT). Aceste rezultate sugerează că antrenamentul de rezistență în timpul RT poate fi o modalitate eficientă de a limita pierderea masei musculare. Cu toate acestea, schimbarea LM de la săptămâna 6 la săptămâna 14 a arătat o tendință spre atenuarea pierderii LM, cu un efect mediu în favoarea IAT. Prin urmare, autorii au sugerat că pentru a minimiza pierderea de masă musculară la pacienții cu HNC supuși RT, antrenamentul de exerciții fizice ar trebui inițiat la începutul tratamentului și să continue după tratament. Două studii nu au reușit să demonstreze o astfel de diferență în LM în IG și CG, fie la finalizarea RT, fie la sfârșitul intervenției. 85 , 87

rezumat

Antrenamentul de exerciții în timpul CRT la pacienții cu HNC este fezabil și bine tolerat și nu au fost raportate evenimente adverse legate de efort, chiar și la pacienții cu HNC cahectic. 85 , 86 , 90– 92 S-a arătat îmbunătățirea capacității de exercițiu funcțional 86 , 92 și a unor domenii ale QoL. 85– 87 , 92 Antrenamentul fizic poate preveni, de asemenea, o scădere a forței musculare mai mici 87 și o creștere a oboselii. 85 , 92 În ceea ce privește conservarea LM, care este o provocare majoră pentru acești pacienți în timpul și după RT, constatările actuale nu sunt suficient de puternice pentru a afirma beneficiul antrenamentului de rezistență pentru menținerea sau creșterea LM. RCT-urile futures ar trebui efectuate pentru a determina tipul și intensitatea optimă a exercițiului pentru a contracara efectele secundare ale RT, în special în raport cu LM, la pacienții cu cancer HNC.

Studiile actuale nu evidențiază momentul optim (în timpul sau după RT) pentru inițierea unui program de exerciții, în special pentru menținerea sau creșterea LM, iar ECV viitoare ar trebui efectuate pentru a determina momentul optim.

NSCLC în curs de RT

RT cu chimioterapie concomitentă este un standard de îngrijire în NSCLC irezecabil avansat local. 3 Deși tehnicile RT s-au îmbunătățit în ultimii ani, apar încă toxicități acute și tardive, cum ar fi oboseala, esofagita, pneumonita radiațională și toxicitățile hematologice și pulmonare. 22 Antrenamentul exercițiilor fizice în timpul RT este slab studiat în acest tip de cancer.

Descrierea intervenției

Un recent studiu randomizat de fezabilitate controlat se concentrează pe antrenamentul zilnic pre-RT în cadrul NSCLC local avansat. 95 Toți pacienții au primit aceeași doză totală de 66 Gy în 33 de fracții. Cincisprezece pacienți au fost randomizați fie în CG, fie în IG. Programul de exerciții fizice a constat în 20 de minute de antrenament aerobic de intensitate moderată până la intensitate ridicată pe un ergometru ciclic pe o perioadă de 7 săptămâni. Fiecare sesiune a fost supravegheată și efectuată zilnic înainte de RT.

Efectele intervenției

Studiul demonstrează că exercițiul aerob de intensitate moderată până la intensitate zilnică este fezabil, sigur și bine tolerat la pacienții cu NSCLC local avansat supus CRT concomitent. 95 Rata de recrutare a fost de 44%, iar rata generală de participare la exercițiu a fost de 90%, cu o rată de aderare la participarea la exercițiu completă de 88%. Nu a fost observat niciun eveniment advers în timpul sesiunilor de exerciții. Nu există rezultate secundare, inclusiv VO 2peak, capacitatea de exercițiu funcțional, funcția pulmonară și parametrii psihologici, au demonstrat diferențe statistice. Aceste rezultate ar putea fi explicate prin dimensiunea redusă a eșantionului sau prin faptul că, deși CG nu a primit niciun program de exerciții, acesta a efectuat mai mulți pași pe zi (7572 ± 2445 pași), monitorizați de un tracker de activitate, decât IG (6254 ± 2337 pași).

rezumat

Antrenamentul moderat până la intensitate ridicată este posibil, sigur și bine tolerat la pacienții cu NSCLC supuși RT. 95 Datorită numărului limitat de studii disponibile, sunt necesare mai multe studii pentru a determina siguranța și eficacitatea antrenamentelor de exerciții în timpul RT.

Discuție și opinia experților

Această revizuire narativă își propune să ofere o revizuire actualizată a efectului unei intervenții de efort la pacienții cu cancer în timpul RT. În ultimii ani, s-au realizat progrese în tratamentul RT și a oferit numeroase beneficii pacienților. Din păcate, totuși, RT duce încă la o serie de toxicități acute și tardive. Majoritatea acestor efecte secundare sunt specifice zonei iradiate. Prin urmare, obiectivele vizate de efectuarea exercițiilor fizice diferă într-o oarecare măsură între tipurile de cancer din cauza efectelor secundare specifice tumorii și a căii de îngrijire (de exemplu, chimioterapie concomitentă sau ADT sau intervenții chirurgicale viitoare).

Literatura actuală recomandă să fii cât mai activ fizic posibil în timpul tratamentului pentru cancer. 96 Cu toate acestea, pacienții supuși RT scad semnificativ numărul de zile petrecute la exerciții și durata exercițiului. 51 Motivele oferite de participanți pentru a explica acest declin sunt diverse și includ lipsa de energie, oboseală, oboseală, durere, dificultăți de respirație la efort, motivație scăzută sau constrângeri de timp. Profesioniștii în îngrijirea cancerului ar trebui să informeze pacienții cu privire la beneficiile exercițiilor fizice în timpul tratamentului împotriva cancerului pentru a atenua acest declin al activității fizice. Un sondaj efectuat pe 15.524 de pacienți cu cancer colorectal a arătat că doar 31% au primit sfaturi privind activitatea fizică de la profesioniștii din domeniul sănătății. 97Pacienții cu cancer s-au arătat interesați să primească informații și sfaturi despre exerciții fizice. Într-adevăr, un studiu a raportat că 71% dintre pacienții tratați cu RT au indicat că sunt interesați să primească informații despre efectuarea exercițiilor în timpul tratamentului. 51 Într-un alt studiu, informațiile scrise despre CRF și capacitatea exercițiului de a-l gestiona au fost furnizate pacienților cu cancer: rezultatele au arătat că 70% -78% dintre pacienți au considerat că informațiile furnizate au fost utile sau foarte utile, 88% au raportat exerciții în timpul tratamentului 89% practicau încă exerciții fizice la 4-6 săptămâni după finalizarea tratamentului. 98 Sa demonstrat anterior că, dacă aceste informații despre exerciții fizice sunt furnizate de profesioniștii din domeniul sănătății, beneficiile potențiale ar trebui să fie mai mari decât dacă sunt furnizate de o persoană necalificată.99

Pacienții care efectuează antrenament de exerciții în timpul RT au raportat o satisfacție ridicată, s-au simțit mai bine, au fost mai energici și au putut să facă față tratamentului mai ușor. 76 Ar recomanda programul altor pacienți supuși RT. 76 Un program de exerciții pentru pacienții cu cancer în timpul RT este, în general, sigur. Un singur studiu a raportat un eveniment advers grav legat de exerciții fizice în timpul antrenamentului aerob pentru un pacient cu PCa 62 , dar trebuie să se facă precauție deoarece pacienții cu risc au fost, în general, un criteriu de excludere în studii. Pentru a face exerciții fizice în condiții de siguranță, autorizarea medicală înainte de exercițiu este indicată în diverse situații raportate de declarația consensuală a mesei rotunde internaționale multidisciplinare bazată pe Rețeaua Națională Comprehensivă a Cancerului.29

Această revizuire narativă a arătat beneficii legate de antrenamentul exercițiului la pacienții cu sân, prostată, rect, NSCLC, HNC supuse RT. Exercițiul poate fi considerat un tratament concomitent alături de RT pentru a atenua efectele secundare legate de tratament și pentru a facilita recuperarea eficientă. Sunt necesare studii viitoare pentru a confirma beneficiile potențiale ale exercițiilor fizice observate cu privire la efectele secundare legate de tratament. În plus, inițierea activității fizice regulate la începutul tratamentului poate fi un „moment didactic” pentru a face schimbări de stil de viață pe termen lung și, astfel, pentru a oferi beneficii pe termen lung pentru sănătate. Am observat această întreținere într-un studiu care a inclus pacienți cu HNC: activitatea fizică săptămânală recomandată a fost semnificativ crescută în timpul intervenției de 12 săptămâni și această modificare a fost menținută după intervenție. 88

Este important ca respectarea programului de exerciții fizice să fie mare pentru a potența efectele exercițiilor fizice. Deficiențele fizice și psihologice cauzate de cancer și tratamentul acestuia, precum și îngrijorările pacienților cu privire la viitorul lor sau la problemele legate de angajare și familie, pot afecta aderența la exerciții în timpul RT. 29 Rapoartele actuale din literatura de specialitate că programele de exerciții supravegheate arată rezultate și aderență mai bune. 100 , 101În această revizuire, programele supravegheate și non-supravegheate arată o aderență similară (74% –96% vs 72% –97%, respectiv). Această aderență bună până la ridicată asociată cu formarea nesupravegheată poate fi explicată prin faptul că pacienții primeau apeluri telefonice săptămânale în timpul intervenției. Nivelurile de activitate, starea medicală, preferințele și barierele pacienților trebuie luate în considerare la stabilirea programului de exerciții pentru a maximiza aderența. În plus, simptomele pacienților se pot schimba de la o zi la alta și de la o săptămână la alta, astfel încât o reevaluare clinică pare extrem de recomandabilă pentru a adapta programul de exerciții fizice în funcție de simptome și efecte secundare. Prin urmare, este necesar un profesionist în exerciții fizice pentru a personaliza antrenamentul pentru exerciții fizice și a-l adapta pe parcursul intervenției în funcție de progres și de starea medicală a pacientului.

Majoritatea intervențiilor de exerciții au fost furnizate la intensitate moderată. Cu toate acestea, recent au apărut studii privind antrenamentul la exerciții de intensitate ridicată (HIE) la pacienții cu cancer și arată rezultate promițătoare. HIE este o metodă sigură și fezabilă în timpul tratamentului cancerului, 102 și s-a demonstrat că îmbunătățește capacitatea cardiorespiratorie, puterea, masa corporală și grăsimea corporală mult mai mult decât îngrijirea obișnuită și / sau antrenamentul continuu de intensitate moderată la supraviețuitorii cancerului. 103 , 104 În plus, aceste îmbunătățiri ale fitnessului cardiorespirator sunt mai durabile în comparație cu exercițiile de intensitate scăzută. 105În contrast, o revizuire sistematică cu o meta-analiză care include numai studii cu antrenament aerob a arătat îmbunătățiri semnificativ mai mari ale fitnessului cardiorespirator în HIE comparativ cu CG, în timp ce nu s-a găsit niciun beneficiu suplimentar al HIE comparativ cu antrenamentul continuu de intensitate moderată. Cu toate acestea, deși lipsa de timp este un motiv raportat de pacienți pentru scăderea timpului petrecut în timpul radiației, 51 HIE poate fi o strategie eficientă în timp pentru a îmbunătăți rezultatele asupra sănătății. 104 În timpul RT, doar un studiu a raportat fezabilitatea unui antrenament la intervale aerobice de intensitate moderată până la mare în NSCLC, cu o rată excelentă de retenție de 100%, o rată globală de participare la exercițiu de 90,0% și fără evenimente adverse legate de efort. . 95Cu toate acestea, nici un rezultat secundar nu a arătat o diferență semnificativă de la momentul inițial la cel post-intervenție, probabil din cauza dimensiunii reduse a eșantionului (n = 15). 95 Prin urmare, viitoarele cercetări de înaltă calitate sunt justificate pentru a investiga efectele HIE în timpul RT în diferite tipuri de cancer.

Unele studii au efectuat o intervenție neconvențională în timpul RT. Yoga a condus la îmbunătățirea raportată a oboselii 106 și în unele aspecte ale QoL 106 , 107 comparativ cu CG la pacienții BC care au fost supuși RT. Programele de Qigong au îmbunătățit oboseala și QoL general la pacienții BC cu simptome depresive ridicate la debut RT 108 comparativ cu CG, în timp ce qigong / tai chi a îmbunătățit durata somnului la mijlocul RT comparativ cu exercițiile fizice ușoare și așteptați grupurile de control la pacienții cu PCa supuși RT, această îmbunătățire nu a fost susținută în timp. 109 Datorită datelor limitate disponibile, ar trebui efectuate mai multe studii care explorează efectele programelor minte-corp pentru a determina eficacitatea programelor minte-corp pentru a îmbunătăți efectele secundare legate de RT.

Toate studiile au evaluat pacientul înainte și la sfârșitul intervenției, dar doar câteva studii au inclus o perioadă de urmărire. 41 , 63 , 75 , 77 , 90 , 91 Sunt necesare cercetări cu o urmărire mai îndelungată pentru a identifica efectele pe termen lung ale exercițiului pe tot parcursul RT.

Unele reacții adverse și simptome au fost raportate că influențează toleranța și siguranța programelor de exerciții fizice în timpul RT, pe lângă potențialele efecte secundare induse de alte tipuri de tratament (de exemplu, chimioterapie, intervenții chirurgicale, ADT). 29 Aceste diferite efecte secundare și simptome sunt prezentate în Figura 3.

Figura 3. Efecte secundare și simptome care influențează toleranța și siguranța exercițiului în timpul radioterapiei.

Sursa: Adaptat din Campbell și colab. 29

Este important ca fizioterapeuții care administrează programe de exercițiu să cunoască abordările comune pentru tratarea cancerului și efectele secundare și simptomele legate de tratament, specifice fiecărui tratament și tip de cancer. 29 Profesioniștii în exerciții fizice ar trebui să colaboreze îndeaproape cu radioterapeutul și cu alți membri ai echipei pentru a fi informați continuu cu privire la progresul clinic al pacientului și la posibilele modificări terapeutice în timpul tratamentului. Discuția săptămânală multidisciplinară ar fi utilă. În plus, aceștia trebuie să poată identifica semnele care necesită trimiterea către un furnizor de asistență medicală.

Unele contraindicații relative sunt importante de luat în considerare pentru programele de exerciții în timpul RT. Cardiotoxicitatea indusă de radiații, în special în cazul limfomului, cancerului de sân și de plămâni, necesită o monitorizare mai mare în timpul exercițiului fizic și prescrierea de exerciții personalizată. Deoarece acest cardiotoxicitate poate să apară mai mulți ani după iradiere, 110 prelungită și monitorizarea strictă este necesară. Pneumonita radiațională poate apărea la 1-3 luni după terminarea RT la pacienții iradiați în zona toracică și plămânii 111 și poate modifica funcția pulmonară. Monitorizarea continuă este crucială pentru a îndruma pacientul dacă apar simptome. Pacienții cu metastaze osoase trebuie să minimizeze încărcarea pe locurile afectate. 29S-au demonstrat siguranța și fezabilitatea unui antrenament de rezistență izometrică în timpul RT la pacienții cu metastaze osoase ale coloanei vertebrale, 112 arătând densitate osoasă crescută în metastaze după 3 și 6 luni comparativ cu o terapie fizică pasivă, fără creșterea ratei fracturilor patologice. 113 RT crește riscul de infecție prin afectarea sistemului imunitar. 114 Pacienții trebuie să reducă riscul de a dezvolta o infecție prin spălarea frecventă a mâinilor și o igienă bună și evitarea locurilor publice dacă numărul lor de globule albe este scăzut. 115Important, nu există date conexe despre infecția dobândită în timpul unui program de exerciții. Înotul într-o piscină este contraindicat din cauza riscului crescut de infecție și iritație a pielii în zona iradiată. 116

Această recenzie narativă are câteva limitări de menționat. În primul rând, participanții la majoritatea studiilor nu au primit doar RT pentru tratamentul cancerului. Deși aceste combinații în tratament au influențat probabil rezultatele, am decis să extindem analiza la toate studiile în care toți participanții au primit RT cu sau fără alte tratamente pentru cancer (chimioterapie, terapie hormonală sau intervenție chirurgicală), deoarece reflectă mai îndeaproape realitatea datorată liniile directoare pentru tratamentul cancerelor. În al doilea rând, aproape 40% din studii nu au raportat doza totală primită de organism în timpul RT. Cu toate acestea, printre studiile care au raportat aceste date, doza administrată a fost aceeași pentru toți participanții la studiu, cu excepția unui studiu. 60Vă sugerăm ca studiile viitoare să raporteze aceste date. Cu toate acestea, deși există eterogenitate în doza administrată între unele studii, sa raportat că doza totală de RT nu a prezis variația severității oboselii. 117 În plus, datorită designului narativ al acestui studiu și chiar dacă am urmat îndeaproape lista de verificare PRISMA (a se vedea Materialul suplimentar ) în procesul nostru, este necesară o revizuire sistematică pentru a evalua puterea dovezilor raportate.

Concluzie

Constatările din această revizuire narativă arată că antrenamentul la efort este benefic în timpul tratamentului RT activ și pare a fi o componentă eficientă și crucială pentru a contracara efectele secundare induse de RT. Având în vedere valoarea exercițiului în timpul RT pentru a gestiona efectele secundare legate de tratament, programele de exerciții fizice ar trebui încorporate ca parte de rutină a îngrijirii pacienților cu cancer în timpul RT, similar cu reabilitarea cardiacă și pulmonară. Prescrierea exercițiilor fizice trebuie individualizată în funcție de caracteristicile pacientului, tipul de cancer, tratamentul prescris și toxicitățile asociate. Este necesară o abordare adaptată pe toată durata intervenției, în funcție de progres și de evoluția stării medicale a pacientului. Sunt necesare cercetări suplimentare cu următoarele obiective: (1) pentru a determina tipul optim, frecvența și momentul exercițiului,(2) să compare diferitele intensități ale antrenamentului pentru a stabili cele mai potrivite și (3) pentru a identifica efectele pe termen lung ale exercițiilor fizice efectuate în timpul RT.

Mulțumiri

Autorii îi mulțumesc doctorului Benjamin Ledoux pentru ajutorul său în scrierea manuscriselor.

Declarație de interese conflictuale
Autorul (autorii) nu a declarat potențiale conflicte de interese în ceea ce privește cercetarea, autorul și / sau publicarea acestui articol.

Finanțare
Autorii au dezvăluit primirea următorului sprijin financiar pentru cercetare, autor și / sau publicarea acestui articol: PE este finanțat printr-o subvenție de la Fondul Național al Cercetării Științifice (FRIA-FNRS). FAN este susținut de Télévie (Fonds National de la Recherche Scientifique (FNRS)) (7.4624.15); Fonduri Speciale de Căutare (FSR) (Communauté Française de Belgique); Fondation Willy și Marcy De Vooght; și Fonds de Recherche Clinique (FRC) de la Université catholique de Louvain (UCLouvain), Belgia. GR a primit o subvenție de la Institutul de Căutare Experimentală și Clinique (Université catholique de Louvain, Bruxelles, Belgia).

ORCID iD
Gregory Reychler https://orcid.org/0000-0002-7674-1150

Material suplimentar Materialul
suplimentar pentru acest articol este disponibil online.

Referințe

1.Bray, F, Ferlay, J, Soerjomataram, I și colab . Statistici globale asupra cancerului 2018: estimări GLOBOCAN ale incidenței și mortalității la nivel mondial pentru 36 de cancere în 185 de țări . CA Cancer J Clin 2018 ; 68 (6): 394 – 424 .
Google Scholar | Crossref | Medline
2.Glynne-Jones, R, Wyrwicz, L, Tiret, E și colab . Cancerul rectal: ghiduri de practică clinică ESMO pentru diagnostic, tratament și urmărire . Ann Oncol 2017 ; 28 ( Supliment . 4 ): iv22 – iv40 .
Google Scholar | Crossref | Medline
3.Postmus, PE, Kerr, KM, Oudkerk, M, și colab . Cancerul pulmonar non-cu celule mici precoce și local avansat (NSCLC): Ghiduri de practică clinică ESMO pentru diagnostic, tratament și urmărire . Ann Oncol 2017 ; 28 ( Supliment . 4 ): iv1 – iv21 .
Google Scholar | Crossref | Medline
4.Parker, C, Gillessen, S, Heidenreich, A și colab . Cancerul prostatei: ghiduri de practică clinică ESMO pentru diagnostic, tratament și urmărire . Ann Oncol 2015 ; 26 ( Supliment . 5 ): v69 – v77 .
Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
5.Delaney, G, Jacob, S, Featherstone, C, și colab . Rolul radioterapiei în tratamentul cancerului: estimarea utilizării optime dintr-o revizuire a ghidurilor clinice bazate pe dovezi . Cancer 2005 ; 104 (6): 1129 – 1137 .
Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
6.Bernier, J, Hall, EJ, Giaccia, A. Oncologia radiației: un secol de realizări . Nat Rev Cancer 2004 ; 4 (9): 737 – 747 .
Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
7.Duijts, SF, Faber, MM, Oldenburg, HS și colab . Eficacitatea tehnicilor comportamentale și a exercițiului fizic asupra funcționării psihosociale și a calității vieții legate de sănătate la pacienții cu cancer mamar și supraviețuitori – o meta-analiză . Psihoncologie 2011 ; 20 (2): 115 – 126 .
Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
8.Greenberg, DB, Sawicka, J, Eisenthal, S și colab . Sindromul de oboseală datorat radiațiilor localizate . J Pain Symptom Manage 1992 ; 7 (1): 38 – 45 .
Google Scholar | Crossref | Medline
9.Jacobsen, PB, Thors, CL. Oboseala la pacientul cu radioterapie: managementul actual și investigațiile . Semin Radiat Oncol 2003 ; 13 (3): 372 – 380 .
Google Scholar | Crossref | Medline
10.Berger, AM, Mooney, K, Alvarez-Perez, A și colab . Oboseală legată de cancer, versiunea 2.2015 . J Natl Compr Canc Netw 2015 ; 13 (8): 1012 – 1039 .
Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
11.Hickok, JT, Morrow, GR, Roscoe, JA și colab . Apariția, severitatea și evoluția longitudinală a douăsprezece simptome frecvente la 1129 pacienți consecutivi în timpul radioterapiei pentru cancer . J Pain Symptom Manage 2005 ; 30 (5): 433 – 442 .
Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
12.Bower, JE, Ganz, PA, Desmond, KA și colab . Oboseală la supraviețuitorii carcinomului mamar pe termen lung: o investigație longitudinală . Rac 2006 ; 106 (4): 751 – 758 .
Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
13.Vena, C, Parker, K, Cunningham, M, și colab . Tulburări de somn-veghe la persoanele cu cancer partea I: o prezentare generală a somnului, reglarea somnului și efectele bolilor și tratamentului . Oncol Nurs Forum 2004 ; 31 (4): 735 – 746 .
Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
14.Hess, CB, Chen, AM. Măsurarea funcționării psihosociale în clinica de oncologie a radiațiilor: o revizuire sistematică . Psihoncologie 2014 ; 23 (8): 841 – 854 .
Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
15.Ghadjar, P, Hayoz, S, Zimmermann, F și colab . Impactul pierderii în greutate asupra supraviețuirii după chemoradiație pentru cancerul de cap și gât avansat local: rezultate secundare ale unui studiu randomizat de fază III (SAKK 10/94) . Radiat Oncol 2015 ; 10: 21 .
Google Scholar | Crossref | Medline
16.Baptistella, AR, Hilleshein, KD, Beal, C, și colab . Scăderea în greutate ca factor de prognostic pentru recurență și supraviețuire la pacienții cu carcinom cu celule scuamoase orofaringiene . Mol Clin Oncol 2018 ; 9 (6): 666 – 672 .
Google Scholar | Medline
17.Nguyen, TV, Yueh, B. Pierderea în greutate prezice mortalitatea după cavitatea bucală recurentă și carcinoamele orofaringiene . Rac 2002 ; 95 (3): 553 – 562 .
Google Scholar | Crossref | Medline
18.Baracos, VE, Martin, L, Korc, M, și colab . Cașexie asociată cancerului . Nat Rev Dis Primers 2018 ; 4: 17105 .
Google Scholar | Crossref | Medline
19.Gautam, AP, Fernandes, DJ, Vidyasagar, MS, și colab . Efectul terapiei cu nivel scăzut cu laser asupra pacienților a raportat măsuri ale mucozitei orale și ale calității vieții la pacienții cu cancer de cap și gât care primesc chimioterapie – un studiu controlat randomizat . Sprijin pentru cancerul 2013 ; 21 (5): 1421 – 1428 .
Google Scholar | Crossref | Medline
20.Silver, HJ, Dietrich, MS, Murphy, BA. Modificări ale masei corporale, echilibrului energetic, funcției fizice și stării inflamatorii la pacienții cu cancer de cap și gât avansat local, tratați cu chimi radiație concomitentă după chimioterapie cu inducție în doze mici . Head Neck 2007 ; 29 (10): 893 – 900 .
Google Scholar | Crossref | Medline
21.Jackson, W, Alexander, N, Schipper, M, și colab . Caracterizarea modificărilor compoziției corporale totale la pacienții cu cancer de cap și gât supuși chimioterapiei utilizând absorptiometrie cu raze X cu energie duală . Head Neck 2014 ; 36 (9): 1356 – 1362 .
Google Scholar | Medline
22.Verma, V, Simone, CB, Werner-Wasik, M. Toxicități acute și tardive ale chimioterapiei concomitente pentru cancerul pulmonar cu celule mici, avansate local . Rac 2017 ; 9 (9): 120 .
Google Scholar | Crossref
23.Shipley, WU, Seiferheld, W, Lukka, HR și colab . Radiații cu sau fără terapie antiandrogenă în cancerul de prostată recurent . N Engl J Med 2017 ; 376 (5): 417 – 428 .