Arhive etichetă | CASEXIE

Profiluri anabolice la pacienții cu cancer în stadiu terminal care răspund la sulfatul de hidrazină

J Gold

Au fost examinate profilurile anabolice ale a 59 de pacienți cu cancer în stadiu târziu care răspund la sulfatul de hidrazină; medicamentul fusese administrat fie ca agent unic, fie adăugat la terapia preexistentă la care pacienții deveniseră refractari. Majoritatea pacienților (79,7%) au răspuns care a indicat îmbunătățirea apetitului (IAI), exprimată prin protocol-cod, evaluare clinică și / sau cuantificare directă. La acei pacienți cărora li s-a administrat numai sulfat de hidrazină, IAI a fost de 86,1%; la cei la care s-a adăugat sulfat de hidrazină la terapia preexistentă, IAI a fost de 69,6%. Dintre aceste cazuri exprimate prin cuantificare directă, creșterea medie în greutate pentru pacienții cărora li s-a administrat numai sulfat de hidrazină a fost de 8,2 lbs, în timp ce creșterea medie în greutate pentru cei cu terapie preexistentă a fost de 0,6 lbs (p = 0,01).

Rezultatele sugerează utilizarea sulfatului de hidrazină ca „chimioterapie ” specifică pentru cașexia cancerului și implică o terapie concomitentă sau anterioară ineficientă ca factor aparent negativ în generarea răspunsului anabolic.

Articole similare

Afișați mai multe articole similare Vedeți toate articolele similare

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7050921/

suplimente anticancer din ” naturopathic oncology „

Licopenul reduce stimularea IGF-1 a creșterii celulelor canceroase în tumorile dependente de hormoni și se gaseste in roșiile fierte. L.O.M. este un supliment cu doze mari de licopen și carotenoizi asemănători licopenului ficoen și fitofluen, dintr-o roșie special crescută. Doza este de 1 comprimat de două ori pe zi.

Aveți grijă să păstrați acest produs în afara luminii.

Luteina se găsește în spanac, broccoli, portocale, morcovi, salată, roșii, țelină și legume verzi.

Betacarotenul sintetic sau ca supliment cu doze mari fără alți carotenoizi naturali nu este recomandat în îngrijirea cancerului. Acestea pot deveni un catalizator pro-oxidant în țesuturile cu conținut ridicat de oxigen – astfel crește riscul apariției cancerelor pulmonare atunci când sunt administrate fumătorilor. Cu toate acestea, retinoizii reduc riscul de a dezvolta cancer atunci când sunt administrați după renunțarea la fumat. Vitamina E sprijină repararea plămânilor.

Vitamina E este o familie de compuși numiți tocoferoli și tocotriene, care sunt antioxidanți liposolubili. Cea mai comună formă naturală a vitaminei E este d-alfa-tocoferolul. Vitamina E sintetică nu s-a dovedit niciodată utilă din punct de vedere medical și este de siguranță discutabilă. Eu prescriu doar „tocoferoli amestecați” care conțin forma gamma a vitaminei E. „Sursă naturală” obișnuită tocoferolul pur d-alfa nu este un substitut acceptabil. Compușii cu vitamina E protejează grăsimile din membranele celulare de oxidare. Atunci când nivelurile de vitamina E sunt prea scăzute, membranele celulare devin rigide și nu mai poate trece nutriția și deșeurile.

 Vitamina E promovează apoptoza independent de genele p21 și p53, în special succinatul de vitamina E injectabil sau VES.

 Vitamina E stimulează diferențierea celulară, inhibă angiogeneza, inhibă TNF, oprește NFkB și alte gene pro-inflamatorii.Vitamina E protejează foarte mult plămânii, creierul și alte țesuturi cu conținut ridicat de oxigen. În acest sens, este sinsergetic cu extractul de semințe de struguri. Vitamina E protejează împotriva cancerului de sân, colon și prostată. S-a descoperit că forma alfa a tocoferolului in doze mari reduce riscul de cancer pulmonar – până la 53%. Se crede, de asemenea, că forma alfa este mai bună decât gama tocoferol pentru riscul de cancer de prostată – insa am îndoielile mele.

 Vitamina E este menținută într-o stare anti-oxidantă de Co-enzima Q-10 și, de asemenea, face sinergie cu seleniu și vitamina C.

 Dozele mari de vitamina E pot reduce semnificativ eficacitatea radiației împotriva celulelor canceroase și, prin urmare, nu este recomandata în timpul radioterapiei.

 Vitamina E crește activitatea citotoxică a 5-fluorouracilului, doxorubicinei și cisplatinei prin inducerea p53.

 Reduce mucozitatea.

 Vitamina E este adesea descrisă ca un diluant de sânge, dar rareori crește sângerarea în doze de până la 400 UI pe zi. Unii indivizi pot vedea o activare inexplicabilă a vitaminei K menaquinone MK-4, deci nu le amestecați.

Co-enzima Q-10 sau ubiquinonă este un antioxidant solubil în grăsimi, critic pentru producerea de energie celulară. Co-Q-10 transportă protoni și electroni în membrana interioară a mitocondriilor – camerele de ardere a zahărului-oxigenului din interiorul tuturor celulelor – pentru a ajuta la producerea de energie. Poate reactiva producția de energie bio-chimică ATP pentru repararea și vindecarea în celule, țesuturi și organe deteriorate.

 absorbția intestinală este slabă și poate limita eficacitatea; luați-l cu ulei sau grăsime ( ulei de măsline, in, ulei de pește).

 esențiala pentru producerea de imuno-globuline.

 menține vitamina E și tocoferolii și tocotrienolii înrudiți într-o stare anti-oxidantă.

 Co-Q-10 este absolut o necesitate pentru orice insuficiență a organelor, cum ar fi insuficiența cardiacă congestivă, insuficiența hepatică sau insuficiența renală, care poate fi declanșată de otrăvirea medicamentoasă prin chimioterapie.

 utilizați preventiv înainte, în timpul și după chimioterapie cu medicamente care dăunează inimii – de exemplu Herceptin sau antracilcine precum Adriamicina, Doxorubicina, Epirubicina.

 nu utilizați Co-Q-10 în timpul radioterapiei, deoarece reduce eficacitatea

. Co-Q-10- poate îmbunătăți supraviețuirea în mai multe tipuri de cancer; studii recente arată rate de regresie dramatice în cancerul de sân avansat – în combinație cu acid alfa lipoic, seleniu, vitaminele B1 ca benfotiamină, B3 ca nicotinamida, vitamina C, vitamina E, beta caroten, acizi grași esențiali 3-6-9 și magneziu.

 Co-Q-10 va restabili controlul mitocondrial asupra apoptozei, rezultând în uciderea dramatică a celulelor canceroase și eliminarea tumorilor.

 Inhibă puternic metastaza în melanom.

 Studii stiintifice sustin ca ajuta la eliminarea metastazelor hepatice și revărsărilor pleurale

Eu prescriu cel puțin 300 mg pe zi de ubiquinonă sau cel puțin 100 mg din noua formă de ubiquinol.

La doze de 600 până la 1.200 mg de ubiquinonă pot apărea probleme cu arsuri la stomac, dureri de cap si oboseala.

Acidul alfa lipoic sau acidul tioctic este un antioxidant tiol solubil în apă și grăsimi. Se numește anti-oxidant universal, deoarece funcționează atât în ​​membranele plasmatice ale celulelor grase, cât și în interiorul apos (citosol) al celulei. Este un inhibitor de 100 de ori mai puternic al radicalilor liberi de oxigen decât vitaminele E și C combinate. Protejează ADN-ul și energia mitocondriei prin reducerea inflamației celulare.

 crește activitatea glutationului. sprijină foarte mult detoxifierea de la droguri și otrăvuri.

 reduce fibroza prin refacerea unei izoenzime a factorului de creștere tranzitoriu (transformant) beta TGFβ responsabil pentru depunerea matricei de fibroblaste. Foarte important în restabilirea filtrării rinichilor.

 reciclează vitamina C și E. Inhibitor NFkB.

 blochează proteinele heat shock.

 îmbunătățește funcția insulinei și scade rezistența la insulină. esențiale pentru producerea de imunoglobuline.

 îmbunătățește producția de energie mitocondrială prin eliminarea stresului oxidativ.

 inhibă piruvatul dehidrogenază kinază (sinergică cu C0-Q10), reducând lactatul, crescând apoptoza.

 trateaza toate formele de neuropatie – de la medicamente chimioterapice, cum ar fi platinele sau diabetul.

 reduce angiogeneza prin chelarea cuprului.

 chelează și metalele grele.

 neuroprotector.

 permite omocisteinei toxice să se acumuleze în celulele canceroase.

 dozele mari pot declanșa glicemia scăzută (hipoglicemie) la pacienții sensibili.

 poate inhiba funcția tiroidiană prin limitarea activării T4 în T3.

R + este forma naturală. Din anumite motive, formele orale bune se numesc R-ALA, în timp ce formele intravenoase se numesc D-ALA. Dacă produsul nu spune R +, R- sau D-, dar spune DL- sau RL- atunci este sintetic, iar 50% este în formă L +. Forma L nu este doar inutilă, este toxică. Nu vă pierdeți timpul, banii și sănătatea cu produse care nu îndeplinesc acest standard de 100% în forma R (sau D).

Doza – 300 mg de două până la trei ori pe zi de R-ALA. Prefer de două ori pe zi, deoarece o doza mai mare dă mai multe probleme de hipoglicemie (glicemie scăzută).

Este excelent administrat intravenos de două ori pe săptămână.

Utilizați numai D-ALA, DL-ALA nu este bine tolerat sau efectiv.

Doza standard este de 150 mg D-ALA. Unii cresc până la 300 mg, dar acest lucru nu este cu adevărat necesar. Doza: 10 mL de 15 mg / mL D-ALA în 250 mL ser fiziologic.

Nu il amestecati cu nimic altceva pentru ca ALA este predispus la oxidare, polimerizare și desulfurare și este insolubil în apă.

Vă rugăm să utilizați numai acid injectabil D-alfa lipoic de calitate injectabilă provenit din Europa.

Continuați administrarea ALA orală de două ori pe zi, concomitent cu terapia IV.

D-ALA poate fi, de asemenea, nebulizat de 1-2 ori pe zi acasă.

R-ALA este extrem de sinergic cu extractul de semințe de struguri, care îl reciclează în starea sa activă. Este, de asemenea, extrem de sinergic cu dicoloroacetatul DCA și poate cu hidroxicitrat de Garcinia cambogia.

R-ALA este incompatibil cu artemisinina.

Sinergic cu curcumina în cancerele pulmonare.

Poly-MVA este un complex de paladiu-acid lipoic administrat oral 10-20 ml bid-tid și IV la 5-40 ml în soluție salină 100-250 ML sau D5W.

Gheata pisicii

Uncaria tomentosa sau Gheata pisicii este o viță de vie din Amazonia pe care triburile indigene o consideră o plantă sacră. Coaja interioară conține alcaloizi oxindoli pentaciclici și esteri carboxilalchilici care sunt antioxidanți și inhibitori remarcabil de puternici ai sintezei TNF-alfa.

Poate juca un rol important în tratarea pierderii în greutate din cașexie și anorexie.

Poate reduce efectele secundare ale radioterapiei și chimioterapiei – pacienții raportează mai puțină cădere a părului, greață, probleme ale pielii și infecții secundare.

Are steroizi și alcaloizi cu proprietăți antibiotice, antifungice, antivirale și antialergice – pe scurt, este modulant imun. Se spune că medicii tradiționali peruvieni îl folosesc pentru cancer și alte boli grave și, din 1960, este folosit în unele spitale din America de Sud pentru cancer, cu rapoarte neconfirmate de „rezultate consistente”. Un important medic specialist în plante medicinale James Duke raportează că o combina cu curcumina și Dracontium loretanum. Studiile in vitro arată 5 alcaloizi cu activitate împotriva celulelor limfomului și leucemiei.

Utilizați 1 ml de tinctură sau până la 2 grame de extract de trei ori pe zi. Personal, mi se pare puțin de folos. Mulți oameni îl folosesc deoarece cred că sistemul imunitar poate ataca și depăși cancerul – dar această plantă nu este specifică cancerului și are un impact redus.

Ashwagandha

Withania somnifera – Ashwagandha sau cireșul de iarnă este o plantă din tradiția ayurvedică hindusă. Gândiți-vă la acesta ca la echivalentul ginsengului din India de Est. Este un adaptogen, care ajută corpul să facă față stresului. Este o nervină ușor sedativă, antioxidantă, imunomodulantă, de sânge și întinerire. Ashwaganda previne pierderea funcției glandei suprarenale, a vitaminei C și a greutății corporale atunci când este sub stres. Este antiinflamator, prin inhibarea ciclooxigenazei. Este destul de netoxic chiar și în cazul utilizării pe termen lung.

Ashwagandha este un mare protector împotriva deteriorării celulelor sănătoase prin chimioterapie și radiații. Protejează în special măduva osoasă de daune și stimulează proliferarea celulelor stem pentru a înlocui celulele roșii din sânge, celulele albe din sânge și trombocitele. De asemenea, îmbunătățește eficacitatea terapeutică a radiațiilor împotriva celulelor canceroase reducand dramatic a glutationului tumoral.

Precauții:

 Poate crește testosteronul, deci nu este recomandat în cancerul de prostată.

 Contraindicat la pacienții cu hemacromatoză.

 Poate reduce toleranța la opiacee și analgezice narcotice.

 Poate potența sedativele precum benzodiazepinele și barbituricele.

Urzicile sau Urtica dioca sunt puternic antiinflamatorii deoarece blochează seria LOX-5 reducand nivelurile de leucotriene LTB4. Extractul de urzica suprimă semnificativ TNFα. Poate fi consumata proaspăt primăvară, între 40 și 60 de grame pe porție. Ca ceai, luați 3 până la 4 căni pe zi. Doza: 500 până la 850 mg extract de urzică de două ori pe zi, între mese.

DMSO

Di-metil sulfoxidul sau (CH3) 2SO este un solvent puternic, capabil să transporte molecule sub 1000 Kilo-Daltoni prin piele. Este util și ca purtător pentru a muta medicamentele prin membranele celulare. DMSO are proprietăți analgezice (vindecarea rănilor) și antiinflamatoare. Utilizarea intravenoasă este mai riscantă decât pe cale orală sau prin clismă.

Poate fi un adjuvant util în leucemie, cancer de uter și de col uterin. Modifică permeabilitatea membranei, crescând supraviețuirea în cancerele colorectale și gastrice.

Dozele orale de 500 mg de 4 ori pe zi sau administrarea intravenoasă au ca rezultat probleme imense de miros, o aromă destul de neplăcută de usturoi-stridie. Aceasta poate fi redusă prin administrarea concomitentă de uree, 10 până la 15 grame pe zi, în aproximativ 6 doze divizate.

DMSO poate provoca dureri de cap, amețeli, greață și sedare.

DMSO este, de asemenea, utilizat local, o concentrație de 60% timp de aproximativ 30 de minute.

Metil sulfonil metanul (MSM) sub formă de capsulă poate oferi multe beneficii similare și poate fi mai bun în cancerul de vezică.

Honokiol este un polifenol cu ​​molecule mici care se găsește în Magnolia. Este antiangiogen, antiinflamator, anti-viral și antitumoral. De asemenea, este ușor sedant.

Panax ginseng sau Ren Shen conține ginsenozide despre care se știe că sunt antineoplazice – citotoxice

 provoacă oprirea G1 similară cu proteina p53

 induce rediferențierea induce apoptoza.

 activează și modulează sistemul imunitar reticulo-endotelial

 activați transcrierea genei p21 și expresia proteinei p27.

 suprimă receptorii Bcl-2, caspaza 3, 5-alfa-reductază, androgeni, aderența celulelor, invazia și metastaza.

În mod tradițional, ginsengul este folosit ca tonic pentru digestie și oboseală la vârstnici și ca panaceu pentru longevitate. S-a dovedit că reduce glicemia crescând receptorii de insulină, reduce reacția la stres și îmbunătățește imunitatea. Se crede că îmbunătățește toleranța la durere, concentrarea mentală, memoria, vitalitatea fizică și apetitul.Stilul tradițional de utilizare este un ceai din rădăcină de ginseng. Aceasta este o băutură care încălzește și stimulează digestiv. Ginsengul singur sau cu lăptișor de matcă și alte plante este energizant și tonifiant pentru pacienții cu deficit de yang și chi. Ajuta digestia la vârstnici. În China, ginsengul este de obicei utilizat pentru tratamentul stomacului inflamat și a ulcerului stomacal.

Ginsengul poate fi sinergic cu vitamina C pentru leucemie – dar nu folosesc doze mari de vitamina C în leucemii.

Produsul natural brevetat Careseng este un extract îmbogățit cu 8% Rh2 și 75% ginsenoside legate de aglican, care sunt sinergice. Se spune că este foarte puternic și puternic sinergic cu compușii citotoxici, activând caspazele de execuție. Se susține că poate reduc rezistența la mai multe medicamente (gena MDR). Poate bloca angiogeneza si intrarea celulelor canceroase în faza de creștere G1, oprind creșterea tumorii.

O formă sintetică a acestor ginsenozide este dezvoltată ca medicament sub denumirea PBD-2131. Utilizați 10 – 50 ml în picături.

Poate provoca frisoane și dureri severe și prezintă un risc ridicat de reacții de anafilaxie.

În timp ce mulți dintre colegii mei îl folosesc, încă nu am fost convins că are vreo valoare. Este foarte scump, ajungând la mii de dolari pe lună pentru mulți pacienți. Am vorbit cu un medic din China care a făcut aceste perfuzii la pacienții cu cancer timp de 4 ani, fără a vedea răspunsuri semnificative.

AHCC – este un compus japonez cu greutate moleculară mică din shiitake fermentat și alte ciuperci medicinale cultivate în tărâțe de orez, care s-a dovedit că previne multe efecte secundare ale chimioterapiei și crește eficacitatea metotrexatului, 5-fluorouracilului și ciclofosfamidei atunci când utilizat la doze de 3 grame zilnic.

De asemenea, poate proteja împotriva daunelor provocate de radiații și reduce stresul în urma intervenției chirurgicale.

Este deosebit de util în protejarea pacienților care fac chimioterapie împotriva deteriorării măduvei osoase, prevenirea căderii părului și a demonstrat că poate reduce greața, vărsăturile, durerea și poate îmbunătăți pofta de mâncare în doză de 3 până la 6 grame pe zi.

Se zvonește că Cordyceps este contraindicat în cazurile de cancer hormonodependent, dar nu inteleg de ce.

Ciupercile Chaga cultivate pe mesteacăn convertesc betulina din scoarță în acid betulinic. JHS Naturals are un bun extract de Chaga. Ciupercile Chaga inhibă comunicarea intercelulară joncțională gap prin inactivarea kinazei MAP ERK1 / 2 și p38

Shiitake lentinan corectează rezistența cancerului ovarian la cisplatină sau 5-FU. La unele persoane sensibile ciupercile shiitake crude sau insuficient gătite pot provoca o dermatită toxică.

Extractele Coriolus versicolor PSP și PSK sunt extracte din micelii fungici si contine cea mai mare cantitate de beta-glucani dintre toate ciupercile. Sunt imunomodulatori dovediți prin inhibarea citokinelor IL-8 și TNFα. Coriolus PSK stimulează celulele NK și limfocitele.

Studiile cu 1.500 mg de două ori pe zi au arătat o supraviețuire crescută la pacienții supuși chimioterapiei cu cisplatină pentru multe tipuri de cancer.

Coriolus induce apoptoza în celulele leucemice, crescând IL-6 și IL-1β, reducând în același timp IL-8. Această ciupercă este foarte utilă în chimioterapie și radiații.coriolus versicolor

Ciupercile Reishi sau Ganoderma lucidum sau ling zhi conțin triterpene citotoxice care au dovedit ca inhiba sinteza ADN prin ADN polimeraza beta. Reishi este de ajutor în cașexie, deoarece reduce TNFα.

Aceasta influențează, de asemenea, apoptoza și reduce rezistența la chimio. Reishi echilibrează citokinele inflamatorii Th1 și Th2 și interferonul gamma IFNγ. Reishi reduce IL-3 și IL-4. Extractele Reishi cresc numărul de limfocite IL-2, IL-6, CD3, CD4, CD56 și CD + și reactivitatea mitogenă la fitohemaglutinină. Extractele inhibă factorii de transcripție NFkB și AP-1, care la rândul lor inhibă uPA-activatorul plasminogen uro-kinazic și receptorul său uPAR.

Extractul Reishi suprimă aderența celulară și migrația celulară, reducând metastazele în cancerele de sân și de prostată. Reishi este un adaptogen și este foarte sinergic cu ginseng și coriolus. Am fost foarte inspirat de Dr. Steven Aung, MD, care folosește reishi sălbatic și reishi formulat cu polen, perlă, Gynostemma pentaphylla, Coriolus versicolor sau ginseng Panax.

Rădăcina de struguri din Oregon – Berberis sau Mahonia aquifolium conține alcaloidul berberină care are o utilizare îndelungată în tradițiile chinezești și în alte tradiții medicale ca antimicrobian și antiinflamator cu spectru larg. Alte ierburi care conțin acest alcaloid sunt Coptis chinensis sau fir auriu, andrografite, berberis Berberis vulgaris și Hydrastis canadensis. Aceste ierburi „reci” răcesc inflamația, inclusiv rănirea prin radiații. toate sunt utilizate pentru infecții, inclusiv paraziți. Berberina este un anti-biotic natural, imuno-stimulant și crește numărul de leucocite. NU o luati in perioada transplantului de celule stem.

 berberina este un alcaloid izotochinolic citotoxic pe bază de plante care otrăvește topoizomerazele ADN I și II. Profilul său farmacologic este foarte similar cu medicamentul natural Camptothecin, care este acum utilizat pentru o varietate de tipuri de cancer. Berberina induce apoptoza în cancerele cerebrale, leucemiile și carcinoamele. Reduce migrația și metastaza cancerelor de hepatom (ficat).

 berberina este un excelent eliminator de radicali liberi al oxigenului singlet și al radicalului anionic superoxid.

 berberina este anti-mutagenă prin modularea transcrierii ADN-ului.

 scade nivelurile moleculei de aderență ICAM-1 și transformă factorul de creștere beta TGF-β1.

 berberina inhibă semnificativ expresia antigenelor de activare pe limfocitele T și blochează, de asemenea, progresia ciclurilor celulare ale limfocitelor, sugerând că este imunosupresivă. reduce rezistența la insulină în același timp cu Metformin și nu provoacă hipoglicemie

. Reduce cardiomiopatia din chimioterapia cu doxorubicină.

 Doza: 500 mg de două până la trei ori pe zi, in functie de toleranță intestinală

Silybum marianum sau armurariu este cel mai blând și mai eficient vindecător al ficatului. Principiile active includ silbinina și silimarina. Silibinina este un polifenol format din quercitină legată de un lignan.Foarte hepatoprotector împotriva deteriorărilor chimice, de aceea este recomandat pentru orice pacient supus chimioterapiei.

Nu va diminua eficacitatea acestora.

Va sprijini funcția hepatică în cazul în care exista metastaze hepatice sau un cancer primar al ficatului.

Crește fluxul biliar și ajută ficatul să conserve glutationul.

 dozele standard cresc glutationul hepatic GSH cu aproximativ 35%, crescând în același timp GSH-S-transferaza din ficatul și intestinul subțire de 6 până la 7 ori.

 induce Cip-1 / p21 și Kip-1 / p27. inhibă factorii de necroză tumorală – grupul TNF.

 inhibă direct producția de IL-1a și IL-1b, care mediază răspunsul pro-inflamator în fază acută, inclusiv activarea celulelor imune T și B.

 inhibă IL-6.

 inhibă puternic factorul de creștere epidermic EGF și receptorul acestuia EGFR, un factor de creștere în toate tipurile de carcinom.

 inhibă kinazele ciclin-dependente ciclina-D1, CDK-2 și CDK-4.

 silibinina inhibă creșterea celulelor canceroase cu 48% și induce apoptoza să crească cu un factor de 2,5

. reduce semnificativ proteina kinază activată cu fosfo-mitogen / proteina kinază extracelulară reglată cu semnal 1/2 (MAPK / ERK1 / 2) pentru a inhiba creșterea. Reglează în sus proteina kinază activată prin stres / jun NH (2) kinază terminală (SAPK / JNK1 / 2) și activarea proteinei kinazei activate cu mitogen (p38 MAPK). inhibă factorul angiogen VEGF.

 inhibă factorul de creștere a fibroblastelor FGF. inhibă receptorul IGFR al factorului de creștere asemănător insulinei.

 încetinește creșterea cancerului de prostată, colorectal, ficat și piele.

Graviola / Asimina triloba (L.) Dunal cunoscuta ca paw paw are compuși de acetogenină anonacee mult mai puternici decât Annona muricata L. cunoscuta ca graviola sau soursop.În 1976, Institutul Național al Cancerului a descoperit că acetogeninele sunt citotoxice pentru celulele canceroase. Cele mai puternice acetogenine au inele bis-tetrahidrofuran adiacente (THF), de ex. bullatacin. Mecanismul citotoxicității are legatura cu inhibarea transportului de electroni mitocondrial complex I, reducand nivelul de energie ATP. În celulele tumorale, ele inhibă, de asemenea, NADH oxidaza membranelor plasmatice care cu reducerea energiei împiedică mecanismele de rezistență dependente de energie.Acetogeninele sunt deosebit de eficiente împotriva celulelor canceroase MDR în care rezistența la medicament se datorează pompelor de eflux dependente de ATP în membrana plasmatică (28-31). Acetogeninele scad funcția glicoproteină P-170 și cresc acumularea intracelulară de agenți anticanceroși.

Experiența mea cu graviola indică faptul că este buna împotriva cancerului, dar poate provoca adesea tulburări gastrointestinale severe, în special emeză și diaree.

Există dovezi că creează leziuni asemănătoare Parkinson în creier! Utilizați cu prudență.

Se preferă extractul standardizat de paw paw, deoarece are puțini acetogeni neurotoxici.

Dozele de extract de 12,5 mg de 4 ori pe zi cu alimente sunt bine tolerate.susținătorii susțin că este imunitar, antibacterian, antiviral, antiparazitar și tonifiant.

Doza uzuală este de 2 până la 5 grame de două ori pe zi din frunza sub formă de pulbere, 1 până la 3 ml de două ori pe zi dintr-o tinctură de 4: 1 sau ½ cană de 1 până la 3 ori pe zi cu un ceai de frunză sau scoarță.

Vechiul copac Ginkgo biloba a supraviețuit din timpul dinozaurilor. Este un tonic extraordinar pentru memorie și circulație periferică. În cancer îl folosim pentru neuropatie periferică. Deoarece interacționează cu Cyp 3A4 intestinal, nu este utilizat în timpul chimioterapiei. A fost studiat ca un protector împotriva cancerului ovarian.

Dozele de extract de 12,5 mg de 4 ori pe zi cu alimente sunt bine tolerate.

Aloe Vera

Această planta suculentă are în frunza sa polizaharide acemannan care stimulează imunitatea, stimulează timusul, cresc citotoxicitatea dependentă de anticorpi și inhibă angiogeneza. Aloe emodina este anti-metastatică. Aloe reduce PGE-2, inhibă kininele, histamina și agregarea plachetară.Extractul de Aloe vera are antioxidanți puternici care măresc catalaza, glutationul GSH și superoxid dismutaza SOD. Acest lucru îl face deosebit de valoros în reducerea peroxidării lipidelor în timpul radioterapiei. Folosiți-l pe piele (dar nu folosiți niciodată uleiuri sau vreo cremă pe bază de ulei!) Pentru a trata arsurile provocate de radiații.Rădăcina de aloe, în special din pelerina sud-africană, are o lungă istorie de utilizare ca vindecător al ulcerațiilor și inflamațiilor gastro-intestinale GI și ameliorează constipația.Am avut o serie de răspunsuri foarte dramatice la o formulă laxativă veche numită # 42 la pacienții cu dureri mari și dependenți de morfină care au devenit constipat morbid, fără pofta de mâncare și se simt grav bolnavi. # 42 sunt fabricate din două părți de pelin dulce Artemesia vulgaris sau Artemesia annua si pe o parte pulbere de rădăcină de Aloe Capoe Aloe capensis. Doza uzuală este de 2 capsule de 3 ori pe zi sau după cum este necesar. Este remarcabil cât de puțină durere au oamenii după ce se mișcă intestinele și cum își revine întreaga sănătate. Odată ce intestinele se mișcă și durerea scade, acestia pot reduce analgezicele narcotice. Întrerupe un ciclu vicios de paralizie intestinală, toxine intestinale din constipație, durere crescută și mai multe medicamente. Această mică bijuterie pe bază de plante a salvat un număr de pacienți de moarte prematură sau moarte fără conștientizare din cauza faptului că a fost „înzăpezit” mental de opiacee.

Avemar și Metaprol Pro sunt extracte fermentate din germeni de grâu cu eficacitate documentată in îmbunătățirea calității vieții și a supraviețuirii, cu chimioterapie și nu numai. Fermentarea germenilor de grâu produce flavonele naturale 2,6-dimetoxi-p-benzoquinonă (2,6-DMBQ), un regulator redox care protejează metabolismul glucozei celulelor canceroase. Împiedică creșterea celulelor canceroase, crește apoptoza, inhibă metastazele și are efecte imunomodulatoare. De asemenea, este un inhibitor ușor de poli (ADP-riboză) polimerază (PARP) – celulele canceroase mutante folosesc această enzimă pentru a repara daunele ADN cauzate de chimio și radiații. Alți inhibitori de PARP includ vinul roșu, cafeaua, niacina și acidul R-alfa lipoic.

CASEXIA/ANOREXIA

Cachexia este legata de pierderea in greutate a corpului declanșată de modificările metabolice ale cancerului. Este mult mai mult decât simpla pierdere a poftei de mâncare (anorexie) și a puterii digestive. Este o schimbare critică într-un dezechilibru chimic în care organismul se consumă pentru a alimenta tumoarea cu azot, citrat și alte elemente. Apare foarte devreme, deoarece chiar și tumorile foarte mici deviază resursele de la grăsimea și țesutul muscular îndepărtat. Este o cauză de mare suferință, slăbiciune și îi răpește persoanei bolnave demnitatea. Este adesea gestionabil, ceea ce poate preveni moartea și suferința prematură.Pierderea involuntară de 5% din masa corporală în ultimele 3 luni sau o schimbare de 10% în greutate în ultimele 6 luni este un indicator cu risc negativ ridicat. O pierdere de 20% este o condiție critică.Cachexia este un răspuns la stresul oxidativ copleșitor. Produsele tumorale, cum ar fi factorul mobilizator de lipide LMF, stimulează direct lipoliza (arderea grăsimilor) într-un sistem dependent de AMPc. Proteina IMPL2 poate fi eliberată de tumori, blocând răspunsul insulinei în tot corpul, reducând importul de zahăr și declanșând consumul de grasimi si pierderea muschilor. Aceste substante sunt deviate către tumori pentru a face componentele din care pot fi construite noi celule. NFkB activează un sindrom inflamator specific în fibrele musculare scheletice, care la rândul său inițiază catabolismul mușchilor scheletici. Factorul PIF care induce proteoliza implică activarea NFκB și a activatorului de transcripție a proteinei de fază acută STAT-3. Cașexia este, de asemenea, declanșată de factori imuni ai gazdei, cum ar fi citokinele IL-1, IL-1B, IL-6, INF-gamma, TNF-alfa. TNF și reglează în sus acumularea de zinc mediată de ZIP14 în mușchi, inducând pierderea lanțului greu de miozină.Factorul de necroză tumorală alfa TNFα produs de macrofage, limfocite și celule NK, se mai numește cahectin, deoarece provoacă anorexie și scăderea în greutate, prin centrul de sațietate hipotalamică din creier și prin inhibarea golirii gastrice. Crește absorbția glucozei, rezistența la insulină, catabolismul proteinelor în mușchii scheletici, epuizează depozitele de grăsime și este asociată cu oboseală și modificări ale simțului gustului. TNF induce, de asemenea, specii reactive de oxigen, care sunt implicate în epuizarea țesuturilor.

TNF poate fi inhibat într-un mod semnificativ clinic de doze adecvate de curcumină, ceai verde epigalocatechine EGCG, acid eicosapentanoic ulei de omega 3 EPA.

Cașexia la pacienții cu cancer răspunde în mod constant la suplimentele EPA cu acid eicosapentanoic, cum ar fi uleiul de pește sau uleiul de focă. Uleiul Omega 3 va îmbunătăți calitatea vieții, pofta de mâncare și creșterea în greutate. EPA este cel mai eficient supliment pentru gestionarea pierderii în greutate luand cel puțin 2 grame EPA pe zi. Eu prescriu ulei de focă harpă, 2+ capsule de două ori pe zi. Există câteva uleiuri de pește distilate din sardine și hamsii, care sunt de o calitate acceptabilă, iar uleiul de krill poate acționa similar. Colegii americani recomandă ulei de cocos extravirgin pentru trigliceride cu lanț mediu și făină de cocos sau lapte de cocos.

Oferiți, de asemenea, melatonină, vitamina E sau vitamina E succinat VES și produsele botanice Uncaria tomentosa – gheară de pisică și Silybum marianum – ciulin de lapte.

Lăptișorul de matcă cu ginseng este un tonic general nutritiv plăcut și eficient pentru qi și sânge, întărește și revigorează bolnavul de oboseală.

Cele mai bune rezultate se văd atunci când sunt combinate cu ciuperca ganoderma (reishi). Acestea pot restabili apetitul, absorbția nutrienților și a medicamentelor și greutatea corporală.

Arsenicum iodatum homeopatic este util în cașexie.

Phytolacca ajută la emaciație și epuizare rapidă. Colegii mei folosesc aminoacizi cu lanț ramificat, magneziu, colostru, supa de oase (cu maduva), ulei de ficat de cod fermentat, L-glutamină și L-carnitină. L-carnitina inhibă inflamația și cașexia în cazurile de cancer pancreatic.

Pentru apetit și creștere în greutate se poate da extractul de iarbă de secară activată Oralmat, 3 picături sublingual de trei ori pe zi.

Dr. David Baker, MD, era medic de familie în Victoria, care lucrează acum în primul rând cu pacienți cu SIDA, la nivel local și în Africa. David a dezvoltat un remediu eficient pentru cașexie la pacienții cu SIDA care contine inclusiv anti-oxidanții acid R-alfa lipoic, extractul de semințe de struguri, vitamina C, semințe de dovleac și nuci de Brazilia.

Progesteronul este folosit in stimularea apetitului și al bunăstării subiective. Megace este prescris în mod obișnuit. Se presupune că scade sinteza și eliberarea citokinelor. Crește greutatea corporală, dar, din păcate, aceasta este doar reținerea apei, nu o schimbare a masei corporale slabe. Terapia cu progesteron poate duce la cheaguri de sânge precum tromboza venoasă profundă, precum și probleme menstruale și disfuncții sexuale. Nu este clar dacă terapia cu progesteron nu va stimula tumorile mamare PR +.

Talidomida a demonstrat unele beneficii potențiale asupra poftei de mâncare, greață și bunăstare. Alte medicamente studiate sunt Ibuprofenul la 50 mg de două ori pe zi pentru a reduce proteina C reactivă;

pentifilină I.V. pentru a reduce TNFα; și inhibitorii COX-2 celecoxib sau rofecoxib pentru a modula prostaglandinele implicate în cașexie, precum și în dezvoltarea cancerului. Există mulți inhibitori naturali ai COX-2.

Corticosteroizii sunt utilizați pentru a inhiba prostaglandinele și pentru a suprima producția de TNF. Rezultatele privind apetitul, aportul alimentar și calitatea vieții sunt de scurtă durată și există riscuri semnificative de efecte adverse.

Steroizii sunt cel mai bine rezervați pentru paliația finală. Doza: 4 până la 8 mg zilnic de Dexametazonă.

Medicamentul sulfat de hidrazină a fost dezvoltat de Dr. Joseph Gold, MD, pentru a opri procesul cachexic. A fost prima chimioterapie non-toxică dezvoltată, provocând doar greață și slăbiciune a membrelor în unele cazuri. Este foarte ieftin. Inhibă gluconeogeneza, încetinește sau oprește creșterea tumorii și produce îmbunătățiri semnificative ale simptomelor subiective în cel puțin jumătate din cazurile terminale – cu alte cuvinte, pacienții se simt mai bine, au mai puțină durere, mai multă energie și apetit crescut. În ciuda studiilor puternice din America și Rusia, instituțiile de cancer precum Institutul Național al Cancerului și Societatea Americană a Cancerului au blocat sistematic eforturile de cercetare și au marginalizat acest medicament. Se stie ca sulfat de hidrazină necesită multe restricții dietetice, deoarece interacționează cu mulți alți inhibitori de monoamină oxidază din alimentele și medicamentele obișnuite.

Cred că omega 3 EPA, L-carnitina și melatonina sunt alegeri mult mai bune.

Dieteticienii recomanda o dietă cu un aport zilnic de 1,4 până la 1,5 g de proteine ​​pe kilogram de greutate corporală și 30-35 de calorii zilnic pe kilogram de greutate corporală pentru un pacient oncologic în stadiul IV intrat in casexie

ceai verde

Ceaiul verde și extractele sale sunt incluse în substanțele botanice, mai degrabă decât ca băutură alimentară, deoarece dozele terapeutice eficiente depășesc cu mult ceea ce este posibil prin consumul de ceai. Este un fito-nutraceutic.Frunzele din ceaiul verde nefermentat Camellia sinensis este o sursă de polifenoli, cum ar fi epigalocatechin-3-gallat EGCG, epigallocatechin EGC și epicatechin-3-gallat ECG. EGCG este un antioxidant de 200 de ori mai puternic decât vitamina E si este principalul candidat pentru cel mai activ principiu medical din extractul de ceai verde.Multe studii epidemiologice la scară largă arată o valoare preventivă semnificativă în ceaiul verde ca băutură zilnică, în special la aporturile de 5 până la 10 căni de ceai pe zi. Cu toate acestea, este mult lichid și prea multă cofeină pentru mulți oameni. Ceaiul negru variază până la 80 mg de cofeină pe ceașcă, iar ceaiul verde este mai mic, dar totuși produce cel puțin 10 mg pe ceașcă și poate ajunge la 40 mg pe ceașcă. Alți alcaloizi de stimulare din frunza de ceai sunt teobromina și teofilina.Extractele standardizate încapsulate, cu conținut scăzut de cofeină, sunt necesare pentru a atinge dozele necesare pentru a utiliza EGCG și polifemoli înrudiți ca terapie împotriva cancerului. Ceaiul verde EGCG este o terapie de bază în protocoalele mele din 1996. Efectele largi și puternice ale ceaiului verde asupra cancerului sunt cu adevărat remarcabile:· inhibă multe tipuri de cancer prin blocarea celulelor în faza G0-G1 și oprirea celulelor în faza G2-M a ciclului celular. Acest lucru este reglementat prin efectele sale asupra proteinelor genei p21 și p27.· inducerea apoptozei este dependentă de doză. Induce apoptoza în celulele canceroase prin proteina anti-apoptotică bcl-2 care reglează în jos, Bax pro-apoptotic care reglează în sus și activarea caspazelor 3, 7 și 9.· îmbunătățește expresia p53 de tip sălbatic.· inhibă expresia oncogenă, inclusiv Kirsten-ras sau K-ras care reglează tirozin kinazele.reduce expresia genei de rezistență multi-medicament mdr-1.· inhibă activarea protein kinazei C de către promotorii tumorali. Inhibarea proteazei reduce proliferarea celulară, angiogeneza, producția inflamatorie de citokine și crește apoptoza.· inhibă dihidrofolatul reductază, reducând sinteza proteinelor celulelor canceroase și a acizilor nucleici.· inhibă receptorul de hidrocarburi arii prin legarea proteinei HSP90 a chaperonei receptorului, crescând rezistența la cancerul de sân. Sinergic cu quercitina în reglarea acestui receptor. Prin suprimarea transformării receptorului de hidrocarbură arii, acesta protejează împotriva agenților cancerigeni xenobiotici, cum ar fi dioxinele. Ceaiul verde EGCG ajută, de asemenea, la detoxifierea din solvenți cancerigeni, cum ar fi benzenul.· inhibă NFκB, controlând inflamația, apoptoza și degradarea proteinelor.· reglează calikreinele umane, active în cancerul de prostată.· anti-angiogen, inhibă puternic inducția VEGF a factorului de creștere endotelial vascular prin IGF-1 și, astfel, supraexprimarea VEGF.· inhibă IGF-1, crește IGF-BP-3, poate bloca hormonul de creștere uman HGH sau receptorii acestuia.· ceai verde pro-oxidant EGCG poate crește stresul de peroxid de hidrogen H2O2 asupra ADN-ului. Prin urmare, dați tocoferol amestecat vitamina E pentru a echilibra.· EGCG este un inhibitor major al proteazomului, modulând multe proteine ​​reglatoare. De exemplu, EGCG inhibă în mod specific enzimele multi-catalitice ducând la acumularea de p27 / Kip1 și IkBα, un nhibitor al NFκB. Aceasta oprește celula la G1 și elimină protecția împotriva apoptozei prin inhibarea AP-1 prin fosforilarea inhibată a c-jun.inhibă ciclina D1 și ciclina E.· inhibă tNOX în celulele canceroase, dar nu și în celulele sănătoase. tNOX este o enzimă de suprafață care reglează creșterea.· anti-cașexic, fenolul catehină primară inhibă TNF alfa.· promovează diferențierea prin modularea factorului de creștere transformant beta doi -TGFβ-II.· polifenolii din ceai sunt inhibitori ai matricei proteazei MMP-2 și MMP-9, care controlează răspândirea tumorii.· inhibă topoizomeraza I, o enzimă care joacă un rol critic în metabolismul și structura ADN-ului, făcându-l esențial pentru supraviețuirea celulelor tumorale. Medicamentele eficiente care inhibă această enzimă sunt limitate de toxicitate. Inhibitorii topoisomerazei nu se amestecă cu compușii glucozaminici.· inhibă 5-alfa-reductaza, reducând nivelul de testosteron. Inhibă ornitina decarboxilaza în prostată.· EGCG inhibă urokinaza uPA, o enzimă implicată în invazia tumorii și metastaza, prin descompunerea joncțiunilor celulare ale membranei bazale. uPA este supra-exprimată în majoritatea cancerelor.· crește Xantina oxidaza XO, care inhibă ADN-ul adenozin deaminazei, scăzând rotația ADN-ului în celulele canceroase.· catechinele din ceaiul verde transferă rapid electroni sau hidrogen din siturile de deteriorare a ROS pe ADN, prevenind dezvoltarea rupturilor de catenă. Foarte activ împotriva peroxidului de hidrogen, deci nu utilizați în timpul tratamentului cu vitamina C IV.· polifenolii din ceaiul verde reduc daunele ADN cauzate de radiațiile ultraviolete UV-A și UV-B, reducând inflamația, eritemul și hiperproliferarea celulelor pielii. Astfel, previne cancerul de piele și va reduce creșterea tumorilor stabilite în piele.· va epuiza gama tocoferolului vitamina E, în special în rinichi și ficat.· EGCG inhibă telomeraza.· efectele imune includ creșterea puternică a activității celulelor B, creșterea IL-1α și IL-1β de la monocite, creșterea activității limfocitelor T citotoxice și a NK, iodarea PMN și a monocitelor.· reduce riscul de reapariție a cancerului cu 50% în cancerul de sân post-operațional I și II.· s-a demonstrat că inhibă cancerele de sân, colon, prostată, plămâni, esofag, stomac, pancreas, vezică urinară și melanom.· unicul aminoacid teanină crește absorbția de Adriamicină de către tumori, crescând semnificativ eficacitatea.· sinergic cu curcumina, extract din semințe de struguri, extract de reishi și quercitină.· incompatibil cu terapia intravenoasă cu vitamina C. IVC curăță sângele într-un timp foarte scurt, deci nu utilizați ceai verde concentrat în ziua picurării de vitamina C.· nu există interacțiuni medicamentoase cunoscute. Modifică foarte slab activitatea CYP3A4 la om, la doze mari.Frunza de ceai conține 8 până la 12% antioxidanți polifenoli și 1 până la 4% cofeină. O ceașcă de ceai verde preparat produce 10 până la 40 mg cofeină. Pentru terapie, ar trebui să beți zilnic zeci de căni. Se prepară un ceai mai bun folosind apă la o temperatură sub fierbere. O infuzie rece peste noapte de două linguri de ceai verde într-un litru de apă la temperatura camerei este, de asemenea, bună pentru uz medicinal, dacă aportul de cofeină este tolerabil.Ceaiul verde este un remediu excelent pentru tratarea cancerul primar. Previne cancerul prin inhibarea ADN metiltransferazelor (DNMT), reglând metilarea epigenetică.Eu prescriu un extract de polifenol 95% din ceai verde. – cel puțin 3 din capsule de 700 mg zilnic, de obicei 2 la micul dejun și 1 la cină.Polifenolii de ceai verde absorb mai bine dacă sunt luați cu bioperină din piper negru sau cu acid tartric, așa cum se găsește în struguri, vin, banane și tamarind. Acidul tartric este un derivat dihidroxi natural al acidului succininic.

Uneori s-a observat o epuizare a depozitelor de vitamina E va apărea în urma terapiei cu ceai verde și ar cauza leziuni la rinichi și pierderea filtrării dacă nu este verificată. Luați întotdeauna 400 UI zilnic de tocoferol mixt vitamina E care conține cel puțin 10% gamma tocoferol când luați doze mari de medicamente EGCG. Pentru a vă proteja rinichii și ficatul trebuie să aveți zilnic gamma tocoferol, nu doar alfa tocoferol! Acest lucru se aplică chiar dacă luați un medicament care diluează sângele, cum ar fi warfarina (Coumadin).

Extractul de ceai verde nu dăunează ficatului, ci extractele cu solvenți răi.Doza mare de EGCG (peste 1.000 mg) poate acționa ca un pro-oxidant, creând stres oxidativ în celulele canceroase. Acest lucru poate fi util în unele regimuri de chimioterapie.

Ceaiul verde nu are nicio activitate aparentă asupra Cyp1A2, Cyp2D6, Cyp12D6 și Cyp12C9 și poate produce o inhibare ușoară a Cyp3A4, deși un studiu spune că nu există niciun efect al catechinelor de ceai verde asupra Cyp3A4. Unele dovezi preclinice sugerează posibila inhibare a Cyp1A1, 2B1, 17 și 2E1, care sunt de mică relevanță clinică în chimioterapie. Încă nu dau concentrate de ceai verde în timpul chimio, dar unii dintre colegii mei o fac. În cazuri foarte rare, extractul de ceai verde poate provoca leziuni hepatice care duc la greață, vărsături, dureri abdominale, îngălbenirea pielii / ochilor, urină închisă la culoare, transpirație, oboseală neobișnuită și / sau pierderea poftei de mâncare. Luați cu alimente pentru a reduce acest risc.

Usturoi

Efectele benefice ale usturoiului sunt cunoscute de secole, iar înțelegerea mecanismelor moleculare care stau la baza acestor efecte este în continuă creștere. Aici, arătăm că un extract de usturoi de casă are activități anti-cancer atât in vitro, cât și in vivo, și că activitatea este stabilă mai mult de șase luni dacă este depozitată într-un congelator. În acord cu mai multe studii recente, datele noastre susțin un mecanism prin care OSC-urile din GE declanșează apoptoza, prin stres ER și efecte asupra reglării redox celulare. Cu toate acestea, mecanismele moleculare ale efectelor anticanceroase mediate de usturoi sunt extrem de complexe și probabil diferite în diferite celule canceroase. Extract de usturoi de casă Extractul nostru de usturoi (GE) a fost facut din 350 g căței de usturoi zdrobiti (pentru a activa alinaza) si 250 ml etanol 40%. Pentru a obtine amestecul, am folosit un blender. Acest amestec brut de usturoi-etanol a fost pus într-un borcan de sticlă cu capacul inchis ermetic și depozitat în întuneric la 4 ° C timp de 5 zile. Lichidul a fost apoi stors printr-o cârpă sau ciorap de nylon. Masa uscată a fost aruncată, în timp ce soluția a fost pusa în tuburi de centrifugă de 50 ml și centrifugată la 5000 rpm timp de 10 minute. Lichidul decantat a fost colectat și depozitat la -20 ° C. Extractul conținea ~ 22% etanol (măsurat utilizând setul de concentrație de etanol enzimatic Megazyme).

Terapia combinată în cachexia cancer

Egidio Del Fabbro

Virginia Commonwealth University . Richmond, VA . Statele Unite ale Americii

Corespondență la: Egidio Del Fabbro, MD. Virginia Commonwealth University, 1101 E Marshall St, Box 980230, Richmond, VA 23298, SUA. E-mail: egidio.delfabbro@vcuhealth.org .

Rezumat: Deoarece cachexia cancerului este definită ca un „sindrom multifactorial”, o abordare terapeutică eficientă ar putea fi un tratament complex fațet care vizează diferite mecanisme fiziopatologice simultan. Caracteristicile definitorii ale cachexiei canceroase, cum ar fi pierderea în greutate, consumul redus de alimente și inflamația cronică, ar putea oferi atât un cadru pentru clasificarea cașexiei, cât și un motiv pentru identificarea țintelor terapeutice multiple. Eforturile anterioare de a trata cașxia cu intervenții nutritive sau medicale pot fi dezamăgite, deoarece au fost direcționate către un singur domeniu al sindromului, cum ar fi anorexia sau irosirea mușchilor, de obicei cu un singur agent terapeutic. Studiile preliminare care combină terapia farmacologică și non-farmacologică s-au dovedit a fi fezabile și, de asemenea, pentru a îmbunătăți rezultatele clinice selectate. Alegerea agenților farmacologici specifici a variat pe baza considerațiilor mecaniciste sau pe intervenții anterioare promițătoare sau studiile multimodale. În ciuda variațiilor în compoziția terapiei, majoritatea regimurilor multimodale au un scop comun în modularea simultană a mecanismelor majore care provoacă cașexia, identificarea pacienților timpurii în traiectoria bolii și inclusiv măsuri de îngrijire de susținere, cum ar fi gestionarea simptomelor, exerciții fizice și consiliere / suplimentare nutrițională.


Trimis la 27 iunie 2018. Acceptat pentru publicare 06 august 2018.

doi: 10.21037 / apm.2018.08.05


Introducere

Ken Fearon a recunoscut că trăsăturile definitorii ale cachexiei la om (scăderea în greutate, aportul alimentar redus și inflamația cronică) ar putea oferi un cadru pentru clasificarea cașexiei și un motiv pentru identificarea țintelor terapeutice multiple ( 1 ). Prin combinarea intervențiilor farmacologice și non-farmacologice, mecanismele multifacetice ale acestui sindrom complex ar putea fi abordate simultan, ceea ce duce la îmbunătățirea aportului de proteine ​​și calorii, câștiguri în mușchi și grăsimi și o funcție fizică mai bună. Mai mult, a fost apreciat rolul condițiilor co-morbide, cum ar fi sarcopenia legată de vârstă și imobilitatea în contribuția la pierderea mușchilor, oferind justificare pentru includerea activității fizice și a sprijinului nutrițional în formularea terapiei complete de cachexie pentru „întregul pacient”. Cercetările pre-clinice care elucidează mecanismele moleculare complexe ale cachéxiei canceroase au evidențiat un sprijin suplimentar pentru includerea intervențiilor individuale specifice în strategiile de tratament multimodalitate și o susceptibilitate crescută pentru cachexia, din cauza variației genetice.

Cu toate acestea, timp de mai bine de două decenii, în ciuda creșterilor recurente ale succesului, dovezi puternice pentru acest concept de „terapie multimodală pentru o problemă multidimensională” s-au dovedit a fi evazive. Această revizuire va evidenția cercetarea care oferă sprijin pentru utilizarea unei combinații variabile de intervenții nutriționale, exerciții și farmacologice. Revizuirea se concentrează, de asemenea, pe studiile clinice anterioare care includ medicamente anti-inflamatorii nesteroidiene (AINS) și suplimente omega-3 în terapia combinată – doi dintre principalii agenți, împreună cu îngrijirea de susținere, care sunt incluși în MENAC (multimodal-Exercise, Nutrition și Anti -medicație inflamatorie pentru Cachexia), un studiu multi-centru dezvoltat de regretatul Ken Fearon ( 2 ).

Un model teoretic al terapiei multimodale pentru cachexia este prezentat în figura 1 . Deși poate exista o dezbatere despre compoziția sau importanța relativă a intervențiilor individuale specifice, modelul ilustrează rațiunile pentru tratamentul multimodalității îndreptate către diferitele mecanisme de cașexie.

Figura 1 Modelul Rx multimodalitate. AINS, medicament anti-inflamator nesteroid; REE, cheltuieli energetice în repaus; IL, interleukin.

Un model multimodal individualizatOther Section

Pe baza preferințelor pacientului

Scopul tratamentului pentru mulți pacienți cu cașexie este menținerea funcției fizice și a independenței. În plus, oboseala apare adesea la pacienții cu cașexie, împreună cu slăbiciunea musculară și capacitatea afectată de a efectua activități de viață zilnică (ADL) ( 3 ). Pentru unii indivizi, aspectele psihosociale ale sindromului cachexia / anorexiei (CAS), cum ar fi imaginea corporală alterată și incapacitatea de a se bucura de mese cu membrii familiei, pot avea o importanță mai mare. O revizuire sistematică a identificat cinci domenii ale temei privind calitatea vieții legate de sănătate (HRQoL) bazate pe citate ale pacienților extrase din literatura de specialitate ( 4 ). Pierderea consumului ca plăcere, pierderea independenței și declinul fizic au fost recunoscute ca componente importante, alături de teme psihosociale, cum ar fi relațiile, confruntarea și cunoașterea stării. Un chestionar specific pentru cachexia cancerului, QLQ-CAX24, a fost dezvoltat în încercarea de a fi relevant, acceptabil și aplicabil pacienților cu cachexia cancerului. Modulul a fost dezvoltat cu ajutorul pacienților cu cancer în diferite stadii ale traiectoriei cancerului, de la relativ curând după diagnostic până la cei care se apropie de sfârșitul vieții. Modulul conține cinci cântare cu mai multe articole (aversiune alimentară, mâncare și îngrijorare pentru pierderea în greutate, dificultăți în ceea ce privește alimentația, pierderea controlului și declin fizic) și patru elemente unice ( 5 ). Cu toate acestea, QLQ-CAX24 este relativ nou, validarea completă fiind evaluată într-un studiu internațional de anvergură. Singurul alt instrument disponibil specific pentru cachexia cancerului, Evaluarea funcțională a terapiei cu anorexie / cachexia (FAACT) ( 6 ), face parte din Evaluarea funcțională a sistemului de măsurare a terapiei bolii cronice FAACT a fost, de asemenea, utilizat pentru a stabili valori de reducere (< 37) pentru anorexie la pacienții care încep chimioterapia ( 7 ) și este o scală unică, în timp ce QLQ-CAX24 oferă o evaluare mai cuprinzătoare și conține mai multe articole, inclusiv două scale (dificultăți de alimentație și declin fizic). Deși ambele scale FAACT și QLQ-CAX24 sunt specifice cașexiei cancerului și încearcă să fie atotcuprinzătoare, acestea nu surprind în mod necesar experiența sau nevoile unui pacient individual.

Bazat pe mecanisme de cașexie

În mod ideal, tratamentul trebuie de asemenea modificat pentru a viza mecanismele care afectează pacienții, deoarece contribuția diferitelor mecanisme de cașexie poate varia. De exemplu, nu toți pacienții au o cheltuială ridicată în energie de odihnă (REE) (unii pot fi hipo- sau eumetabolici), iar pentru mulți cu cașexie de cancer, apetitul slab este un simptom comun, dar nu universal.

Compoziția unei terapii medicamentoase multimodale ar putea fi modificată în funcție de reprezentarea proporțională a mecanismelor cașexiei. Unele dintre componentele sindromului cachexia, cum ar fi Nutritional Impact Symptoms (INS) ar putea fi evaluate cu instrumente precum Edmonton Simptom Assessment Scale (ESAS) sau Pacient Generated Global subjective Assessment (PG-SGA). În prezent, testele de laborator precum proteina C-reactivă (CRP) și testosteronul identifică acei pacienți cu stare pro-inflamatorie sau testosteron scăzut, în timp ce REE poate fi măsurată prin calorimetrie indirectă (IC). Fezabilitatea utilizării IC în practica zilnică poate limita utilizarea IC; cu toate acestea, centrele cu camere metabolice sau căruțe metabolice ar putea profita de o măsură precisă de REE. Apariția grăsimii brune ca potențial motor al metabolismului disfuncțional și al producției ineficiente de energie poate crește utilitatea IC. Intervențiile specifice care sunt utilizate ca răspuns la acești markeri includ AINS pentru creșterea CRP> 10 mg / L, beta-blocante pentru creșterea REE și înlocuirea testosteronului pentru bărbații hipogonadali. Rețineți, totuși, că există doar dovezi preliminare, aceste medicamente sunt eficiente pentru cachexia cancerului.

Markeri biologici și biologici suplimentari sunt necesari pentru a identifica mai bine indivizii care pot răspunde la intervenții specifice. Biomarkerii pentru cachexia sunt încă la început, dar în viitor ar putea facilita intervenția anterioară, regimuri terapeutice individualizate mai eficiente și mai puține efecte secundare inutile. Citokinele pro-inflamatorii, speciile de oxigen reactiv (ROS) ( 8 , 9 ) și polimorfismele cu un singur nucleotid ( 10 , 11 ) sunt exemple de markeri care ar putea ajuta la crearea profilurilor biologice ale pacienților cachectici.

Combinații farmacologice

Singura monoterapie este puțin probabil să corecteze multiplele anomalii asociate cu cachexia, cum ar fi pierderea mușchilor, a grăsimilor și a funcției fizice, din cauza echilibrului negativ de proteine ​​și energie, determinată de aportul alimentar redus și disfuncția metabolică. Chiar și un agent farmacologic unic eficient ar trebui combinat cu consiliere dietetică, suplimentare, gestionarea simptomelor și exerciții fizice. Terapia combinată ar trebui să aibă în mod ideal efecte aditive sau chiar sinergice. Din păcate, unele medicamente actuale, cum ar fi acetatul de megestrol (MA) sau medroxiprogesteronul pot modula o cale în mod favorabil, în timp ce încurajează alte mecanisme potențial dăunătoare. De exemplu, deși progestinele pot scădea citokinele pro-inflamatorii și pot îmbunătăți pofta de mâncare, ele sunt asociate cu anomalii endocrine, cum ar fi hipogonadismul și hipoadrenalismul ( 12 ). Alte medicamente, cum ar fi corticosteroizii sunt stimulanți eficienți ai apetitului, dar au efecte dăunătoare asupra funcției musculare, inclusiv miopatie. Unele intervenții unice pentru cachexia investigată, cum ar fi ghrelinul, agoniștii cu ghrelin, blocanții beta și exercițiile fizice, par a fi deosebit de promițătoare, prin faptul că ar putea afecta mai mult de un mecanism în mod favorabil (de exemplu, căile inflamatorii precum și neurohormonale).

AINS

Multe AINS, incluzând celecoxib, ibuprofen, indometacină și etodolac ( 13 ), au fost utilizate singure sau în combinație cu alți agenți pentru o varietate de rezultate clinice legate de cachexia cancerului. O revizuire sistematică a literaturii a identificat 11 din 13 studii, care arată fie îmbunătățirea sau stabilizarea în greutate, fie masa corporală slabă (LBM) ( 14 ). Cu toate acestea, autorii au concluzionat că dovezile au fost insuficiente pentru a recomanda AINS pentru cachexia în afara studiilor clinice, deoarece șapte erau fără un comparator, majoritatea aveau o dimensiune mică a eșantionului și câteva au fost defectate metodologic. Studiile care utilizează AINS în combinație cu alți agenți au inclus două studii care combină AINS cu MA și AINS cu ulei de pește, care au fost comparate cu MA și, respectiv, ulei de pește.

Un studiu randomizat potențial al ibuprofenului (1.200 mg / zi) în combinație cu MA, a constatat o calitate a vieții îmbunătățită semnificativ (QoL) și o creștere medie în greutate de 2,3 kg, comparativ cu o pierdere de 2,8 kg la pacienții doar cu MA, cu gastrointestinal ( GI) cancer15 ). În special, indivizii care au tratat combinația cu ibuprofen nu par să aibă un risc mai mare de hemoragie majoră decât cei cu MA numai (480 mg pe zi). Un studiu de fază III la 104 pacienți cu cancer ginecologic în stadiu avansat a găsit MA plus L-carnitină, celecoxib și antioxidanți au îmbunătățit LBM măsurate prin absorbptiometrie cu raze X cu energie dublă (DEXA), REE, oboseală și QoL comparativ cu MA singur ( 16) ). Inflamarea și măsurile de stres oxidativ, inclusiv IL-6, TNF-α, CRP și ROS au scăzut semnificativ odată cu terapia combinată.

Un studiu prospectiv de 6 săptămâni la 22 de pacienți cu cancer pulmonar avansat a comparat celecoxib (200 mg de două ori pe zi) în combinație cu ulei de pește cu ulei de pește singur (6 g zilnic în doze divizate). Cei care au primit terapii combinate au avut niveluri de CRP semnificativ mai scăzute ( 17 ) (21,3 mg / L; eroare standard 7) și o rezistență mai mare a mânerului (3,12; 0,98) decât pacienții care au primit monoterapie (6,7 mg / L; 4,5 și 1,16; 0,3). Ambelor grupuri li s-a oferit un supliment alimentar echivalent cu 20% din rata metabolică bazală (BMR) în plus față de sfaturile dietetice menite să mențină aportul caloric echivalent cu BMR.

În cele din urmă, un centru suedez cu istoric de utilizare a terapiei combinate pentru cachexia cancerului a comparat asistența standard (SC) pentru cachéxia din centrul lor cu SC, plus doză mică de insulină la 138 de pacienți cu malignități GI avansate ( 18 ). SC, a inclus indometacină pentru pacienții cu CRP crescut, plus eritropoietină pentru anemie și nutriție enterală sau parenterală pentru scăderea aportului alimentar (<90%, respectiv <80%). Tratamentul cu insulină a îmbunătățit semnificativ supraviețuirea (mediana 181 față de 128 de zile), aportul de carbohidrați stimulat după măsurarea înregistrărilor alimentare de 4 zile și creșterea grăsimii corporale măsurate de DEXA, în special în compartimentele trunchiului și ale picioarelor. Nu s-au înregistrat modificări semnificative ale masei musculare, a markerilor tumorii, REE sau a activității fizice spontane. De remarcat, SC a inclus și beta-blocante pentru unii pacienți, eventual identificați ca având REE crescut.

Suplimente Omega-3

Câteva analize sistematice au concluzionat că nu există dovezi suficiente pentru suplimente omega-3 sau ulei de pește care oferă beneficii în cașexia cancerului ( 19 , 20 ). În plus, un studiu randomizat controlat (RCT) mare de peste 400 de pacienți care compară MA cu suplimente omega-3 sau combinația nu a găsit niciun avantaj în adăugarea ambilor agenți. Suplimentele Omega-3, fie singure, fie în combinație cu MA, nu au îmbunătățit mai bine greutatea sau pofta de mâncare decât MA ( 21 ). Supraviețuirea și QoL global nu au fost semnificativ diferite între brațele de tratament. Cu excepția impotenței crescute la pacienții tratați cu MA, toxicitatea a fost comparabilă.

Suplimentele Omega-3 au fost incluse într-o etapă mare RCT III la 332 pacienți, arătând că terapia combinată în cachexia cancerului a fost mai eficientă decât oricare componentă individuală. Pacienții au fost randomizați la 1 din 5 brațe de tratament: medroxyprogesterone sau MA; suplimentare orală cu acid eicosapentaenoic (EPA); L-carnitină; talidomida; și o combinație a tuturor agenților selectați ( 22 ). Combinația tuturor agenților selectați a fost cel mai eficient tratament pentru LBM, REE, oboseală, apetit, IL-6, scor prognostic Glasgow și starea performanței ( 20 ).

Un studiu mic care combina melatonina și uleiul de pește la pacienții cu tumori GI a produs stabilizarea pierderii în greutate, comparativ cu oricare dintre agenții singuri. Terapia combinată a constat în 30 ml de ulei de pește, furnizând 4,9 g de EPA și 3,2 g de acid docosahexanoic (DHA), plus 18 mg / zi de melatonină. Deși a fost postulat un efect sinergic, nu a fost modificată nivelul citokinelor serice cu tratamentul combinat ( 23 ).

În ciuda analizelor sistematice, există un interes continuu pentru utilizarea suplimentelor nutritive orale îmbogățite în omega-3 (ONS). Studiile preliminare au raportat rezultatele clinice îmbunătățite, inclusiv masa musculară, greutatea și albumina serică ( 24 , 25 ). Un supliment nutritiv oral îmbogățit PA comparativ cu o dietă izocalorică la pacienții cu NSCLC a îmbunătățit semnificativ aportul de proteine, compoziția corporală, apetitul și scăderea oboselii ( 26 ).

Alte combinații

Alte combinații care s-au dovedit a fi mai eficiente decât monoterapia în studiile randomizate includ MA și talidomida în comparație cu MA numai. Terapia combinată a crescut greutatea corporală cu 2,27 ± 6,62 kg, comparativ cu 1,19 ± 2,57 kg în grupul de control. De asemenea, oboseala s-a îmbunătățit (2,57 ± 4,67; –0,23 ± 5,39), la fel ca Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Chestionarului pentru Calitatea Vieții Cancerului-C30EORTC (–7,93 ± 13,20; –1,12 ± 2,35), precum și obiectivele secundare ale rezistenței la apucare. , Scorul de prognostic Glasgow și citokine pro-inflamatorii ( 27 ). Toxicitatea a fost raportată a fi „relativ neglijabilă” în ambele grupuri, posibil din cauza dozelor mici utilizate (320 mg / zi de MA și 100 mg / zi talidomidă); cu toate acestea, alte studii au raportat efecte secundare intolerabile la doze mai mari de talidomidă (200 mg) ( 28 ). În teorie, administrarea concomitentă a unui hormon anabolic, cum ar fi testosteronul cu MA, ar putea îmbunătăți pofta de mâncare și ar putea combate unele dintre reacțiile adverse MA’santi-anabolice și hipogonadale la bărbați. Combinația de MA și talidomidă a fost, de asemenea, utilizată în cachexia asociată cu boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC) și HIV cu efecte inconsistente sau mixte ( 29 , 30 ).

Intervenții non-farmacologice

Mai multe studii au utilizat o combinație de consiliere nutrițională, ONS și activitate fizică în combinație cu medicamente pentru cașexia cancerului. Studiul MENAC este, totuși, primul care oferă o abordare standardizată care include suplimente alimentare, consiliere dietetică și rezistență specifică și exerciții aerobice în combinație cu un AINS și un supliment omega-3. O abordare multimodală necesită o echipă interdisciplinară și, deși echipele interdisciplinare de specialitate sunt ideale și pot include un kinetoterapeut, dietetician și psiholog, există dovezi că membrii echipei nespecializate pot fi eficienți și în atingerea rezultatelor clinice îmbunătățite. De exemplu, o intervenție simplă „Walk-and-Eat” ( 31 ), condusă de o asistentă medicală, într-un grup de pacienți care primesc chimiradioterapie în ambulatoriu, constând în 20 de minute de ambulație 3 × / săptămână și sfaturi săptămânale nutriționale a dus la o rezistență semnificativă mai bună a manșetei, distanță de mers pe jos și greutate în comparație cu un grup de control de îngrijire obișnuită.


NIS

Rolul managementului simptomelor și al îngrijirilor de susținere este fundamental în abordarea multor contribuitori la scăderea aportului oral. Ele includ sațietate precoce, modificări ale gustului și mirosului, mucozite, greață, constipație, durere, disfagie, oboseală și depresie ( 32 ). Aceste simptome sunt obișnuite ( 33 ), scad aportul de energie ( 34 ) și răspund la medicamente ieftine, ieftine, crescând aportul oral și creșterea în greutate la până la o treime din pacienți ( 32 ). Alte anomalii metabolice, cum ar fi hipogonadismul, deficiența de vitamina B12, hipotiroidismul și hipoadrenalismul, pot contribui, de asemenea, la anorexie și irosirea mușchilor la pacienți; cu toate acestea, testosteronul scăzut la bărbați și deficiența de vitamina D ( 35 ) par a fi cele mai frecvente. Importanța INS a fost subliniată de un studiu care evaluează impactul a 17 simptome asupra rezultatelor clinice la pacienții cu cancer la cap și gât. Sarcina agregată a simptomelor a fost un predictor independent semnificativ al aportului redus, pierderea în greutate și supraviețuire ( 36 ). Important este că aceste INS pot afecta aportul oral pe toată traiectoria bolii, apărând ca urmare a simptomelor și a complicațiilor cancerului avansat, tratament anticancer sau chiar comorbidități medicale.


Intervenții psihosociale

Sprijinul psihosocial, ca parte a unui tratament multimodal, are potențialul de a calma stresul și conflictul familial ( 37 ), susține autoeficacitatea, scade izolarea socială și îmbunătățește imaginea corpului și aderarea la tratament. Un mic studiu efectuat în Regatul Unit a demonstrat fezabilitatea unei intervenții psihosociale livrate de asistent medical pentru a atenua suferințele legate de greutate și alimentație la pacienții cu cancer avansat și cariera lor. Printre componentele intervenției s-au numărat ruperea tabuului de pierdere în greutate, povești de vindecare, gestionarea conflictelor, sfaturi despre mâncare bine și sprijinirea autogestionării. De asemenea, s-a raportat că suferința în rândul membrilor familiei a crescut. Un studiu japonez multi-centru, realizat pe 702 de membri ai familiei, a descoperit un nivel ridicat de suferință legată de alimentație și o nevoie de educație și sprijin. Aproximativ jumătate dintre membrii familiei au fost deranjați de dezamăgirea pacientului pentru incapacitatea de a mânca, iar 1 din 10 au considerat că este „inutil” să consulte personalul medical despre o dietă zilnică ( 38 – 40 ). Intervenția psihologică și predarea strategiilor de reformare cognitivă încurajează, de asemenea, pacienții să preia controlul asupra obiceiurilor alimentare, împuternicind pacientul. O schimbare către controlul conștient asupra alimentației poate fi utilă prin reorganizarea alimentației ca o necesitate (mai degrabă decât o plăcere) pentru promovarea rezultatelor pozitive, cum ar fi încetinirea progresiei bolii, tolerarea efectelor secundare ale chimioterapiei și menținerea forței și rezistenței ( 41 ).


Suplimente nutriționale și consiliere dietetică

O abordare multimodală care subliniază necesitatea unui aport caloric și proteic crescut este susținută de studii care au inclus ONS ca o componentă a intervenției și studii care raportează că majoritatea pacienților cu cancer avansat și pierdere în greutate consumă diete insuficiente pentru a menține greutatea chiar și în sănătate. persoane fizice. O revizuire sistematică a descoperit că pacienții mai în vârstă pot fi deosebit de sensibili, cu până la 90% se confruntă cu pierderi în greutate în timpul chimioterapiei. Consilierea dietetică, care include creșterea alimentelor cu densitate energetică, frecvența mesei și utilizarea suplimentelor nutritive lichide orale, pot îmbunătăți aportul de energie și greutatea corporală. Cu toate acestea, există puține studii publicate, iar o revizuire sistematică a concluzionat că nu a existat o dovadă suficientă a beneficiilor la pacienții identificați ca având cachexia cancerului ( 42 – 44 ). Cu toate acestea, o revizuire sistematică ( 45 ) și o meta-analiză ( 46 ) a intervențiilor nutriționale la pacienții cu oncologie au găsit consiliere cu / fără ONS a fost asociată cu îmbunătățiri în greutate, IMC, aportul de energie și scorul PG-SGA.


Exercițiu fizic

Exercițiul fizic are potențialul de a îmbunătăți masa și forța musculară, funcția fizică ( 47 ), oboseala și QoL la pacienții cu cachexia cancerului. Exercițiile fizice își pot exercita efectele prin modularea metabolismului muscular, sensibilitatea la insulină, atenuarea creșterii tumorii și scăderea nivelului inflamației ( 48 ). Cu toate acestea, în ciuda unei justificări puternice pentru utilizarea antrenamentului de rezistență și a exercițiilor aerobice ( 49 ), o revizuire sistematică a găsit dovezi insuficiente pentru a determina siguranța și eficacitatea la pacienții cu cachexia cancerului ( 50 ). Exercițiul a fost combinat cu succes cu alte modalități în studiile mici. Exercițiul de rezistență în combinație cu testosteronul are o acțiune anabolică mai mare decât intervenția singură în cașexia legată de vârstă și a demonstrat beneficii similare la HIV și BPOC ( 51 ). În irosirea asociată cu HIV, combinația de formare a rezistenței și testosteron la bărbații eugonadal crește masa musculară ( 52 ). Exercitiul promite a fi o componenta importanta a terapiei multimodale prin modularea expresiei citokinelor si poate actionarea in concordanta cu hormonii anabolici pentru a imbunatati puterea, functia si QoL53 ).


Studii multimodale curente

Cadrul pentru o intervenție multimodală prezentată mai sus a fost încorporat în proiectarea a două studii randomizate. Un studiu multimodal în faza a II-a privind exercițiile fizice, nutriția și tratamentul antiinflamator pentru cachexia a demonstrat fezabilitatea și siguranța la pacienții care primesc chimioterapie pentru cancer pulmonar sau pancreatic incurabil. Următoarea intervenție MENAC faza III este un studiu multimodal, multi-site, cuprinzând ibuprofen (1.200 mg / zi), acizi grași omega-3 (2 g EPA și 1 g DHA), ONS contribuind cu 542 kcal și 30 g proteine, și un program de exerciții la domiciliu constând în antrenament de rezistență de trei ori / săptămână, pe lângă antrenamentul aerobic de 2 ori / săptămână. Deoarece pacienții aflați în faza timpurie a cașexiei au mai multe șanse să răspundă la terapie, intervențiile vor fi inițiate alături de chimioterapie și de administrarea concomitentă a simptomelor ( 54 ).


concluzii

Va exista o dezbatere continuă cu privire la terapiile specifice utilizate în combinație pentru cachexia până când studiile mai mari, cum ar fi MENAC, vor putea confirma eficacitatea unei anumite intervenții multimodale. Selecția agenților individuali se poate baza pe rezultatele clinice în studiile de intervenție unică sau pe studii care utilizează terapia multimodală. În ciuda variațiilor compoziției, majoritatea regimurilor multimodale au un scop comun în modularea simultană a mecanismelor majore care provoacă cachéxia și incluzând intervenții farmacologice și non-farmacologice. Implementarea cu succes a unei strategii multimodale – în special cea care include exercițiile fizice – necesită identificarea timpurie a pacienților cu risc. Modularea răspunsului inflamator aberant, refacerea homeostazei endocrine și oferirea de îngrijiri de susținere timpurie în traiectoria bolii oferă cea mai bună perspectivă pentru îmbunătățirea greutății, a LBM și a funcției fizice. O mai bună conștientizare a CAS de către clinicieni și dezvoltarea biomarkerilor va facilita diagnosticul și inițierea în timp util a terapiei. În plus, terapiile cu multimodalitate pentru cachexia trebuie să fie relativ sigure – fără impact negativ asupra supraviețuirii sau a QoL – și trebuie să fie însoțite de îngrijire de susținere, care poate include o echipă care oferă consiliere nutrițională, un program de exerciții și un management optim al simptomelor.


Recunoasteri

Nici unul.


Notă de subsolOther Section

Conflicte de interese: autorul nu are conflicte de interese să declare.


ReferințeOther Section

  1. Fearon KC. Cachexia cancerului: dezvoltarea terapiei multimodale pentru o problemă multidimensională. Eur J Cancer 2008; 44: 1124-32. Crossref ] [ PubMed ]
  2. Solheim TS, Laird BJA, Balstad TR și colab. Cachexia cancerului: rațiune pentru studiul MENAC (multimodal-Exercitiul, Nutriția și medicamentul anti-inflamator pentru Cachexia). BMJ Support Palliat Care 2018; 8: 258-65. Crossref ] [ PubMed ]
  3. Naito T, Okayama T, Aoyama T și colab. Impact nefavorabil al cachexiei canceroase asupra activității vieții de zi cu zi și a nevoii de îngrijire internă la pacienții vârstnici cu cancer pulmonar avansat fără celule mici în Japonia: studiu prospectiv longitudinal de observație. BMC Cancer 2017; 17: 800. Crossref ] [ PubMed ]
  4. Wheelwright SJ, Darlington AS, Hopkinson JB și colab. O revizuire sistematică pentru a stabili domenii de calitate a vieții legate de sănătate pentru ținte de intervenție în cachexia cancerului. BMJ Support Palliat Care 2016; 6: 307-14. Crossref ] [ PubMed ]
  5. Wheelwright SJ, Hopkinson JB, Darlington AS și colab. Dezvoltarea EORTC QLQ-CAX24, un chestionar pentru bolnavii de cancer cu cachexia. J Pain Symptom Manage 2017; 53: 232-42. Crossref ] [ PubMed ]
  6. Ribaudo JM, Cella D, Hahn EA și colab. Re-validare și scurtare a evaluării funcționale a chestionarului cu anorexie / cachexia terapie (FAACT). Qual Life Res 2000; 9: 1137-46. Crossref ] [ PubMed ]
  7. Blauwhoff-Buskermolen S, Ruijgrok C, Ostelo RW și colab. Evaluarea anorexiei la pacienții cu cancer: valori de întrerupere pentru FAACT-A / CS și VAS pentru apetit. Asistență pentru îngrijirea cancerului 2016; 24: 661-6. Crossref ] [ PubMed ]
  8. Fortunati N, Manti R, Birocco N, și colab. Citokine pro-inflamatorii și parametri de stres / oxidant oxidativ caracterizează profilul bio-humoral al cașexiei precoce la pacienții cu cancer pulmonar. Oncol Rep 2007; 18: 1521-7. PubMed ]
  9. Sakellariou GK, Lightfoot AP, Earl KE și colab. Homeostază Redox și deficite legate de vârstă în integritatea și funcția neuromusculară. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2017; 8: 881-906. Crossref ] [ PubMed ]
  10. Tan BH, Deans DA, Skipworth RJ și colab. Biomarkeri pentru cachexia cancerului: există și o componentă genetică a cașexiei? Asistență pentru îngrijirea cancerului 2008; 16: 229-34. Crossref ] [ PubMed ]
  11. Johns N, Stretch C, Tan BH și colab. Noi semnături genetice asociate cu cachexia cancerului, astfel cum sunt definite de indice muscular sceletal scăzut și pierderea în greutate. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2017; 8: 122-30. Crossref ] [ PubMed ]
  12. Dev R, Del Fabbro E, Bruera E. Asociere între tratamentul cu acetat de megestrol și insuficiența suprarenală simptomatică cu hipogonadism la pacienții bărbați cu cancer. Cancer 2007; 110: 1173-7. Crossref ] [ PubMed ]
  13. Pantziarka P, Bouche G, Sukhatme V și colab. Medicamente care reapar în Oncologie (ReDO) -Propranolol ca agent anti-cancer. Ecancermedicalscience 2016; 10: 680. PubMed ]
  14. Solheim TS, Fearon KC, Blum D și colab. Tratament anti-inflamator nesteroid în cachexia cancerului: o revizuire sistematică a literaturii. Acta Oncol 2013; 52: 6-17. Crossref ] [ PubMed ]
  15. McMillan DC, Wigmore SJ, Fearon KC și colab. Un studiu randomizat prospectiv al acetatului de megestrol și ibuprofen la pacienții cu cancer gastro-intestinal cu pierdere în greutate. Br J Cancer 1999; 79: 495-500. Crossref ] [ PubMed ]
  16. Macciò A, Madeddu C, Gramignano G și colab. Un studiu clinic randomizat în faza a III-a a unui tratament combinat pentru cachexia la pacienții cu cancer ginecologic: evaluarea impactului asupra profilurilor metabolice și inflamatorii și a calității vieții. Gynecol Oncol 2012; 124: 417-25. Crossref ] [ PubMed ]
  17. Cerchietti LC, Navigante AH, Castro MA. Efectele acizilor grași eicosapentaenoici și docosahexaenoici n-3 din uleiul de pește și inhibiția preferențială a Cox-2 asupra sindroamelor sistemice la pacienții cu cancer pulmonar avansat. Nutr Cancer 2007; 59: 14-20. Crossref ] [ PubMed ]
  18. Lundholm K, Körner U, Gunnebo L și colab. Tratamentul cu insulină în cachexia cancerului: efecte asupra supraviețuirii, metabolismului și funcționării fizice. Clin Cancer Res 2007; 13: 2699-706. Crossref ] [ PubMed ]
  19. Ries A, Trottenberg P, Elsner F și colab. O revizuire sistematică a rolului uleiului de pește pentru tratamentul cașexiei în cancerul avansat: un proiect de ghiduri pentru cașexia EPCRC. Palliat Med 2012; 26: 294-304. Crossref ] [ PubMed ]
  20. Dewey A, Baughan C, Dean T și colab. Acidul eicosapentaenoic (EPA, un acid gras omega-3 din uleiurile de pește) pentru tratamentul cachexiei cancerului. Baza de date Cochrane Syst Rev 2007.CD004597. PubMed ]
  21. Jatoi A, Rowland K, Loprinzi CL și colab. Un supliment de acid eicosapentaenoic față de acetat de megestrol față de ambii pacienți cu risipa asociată cancerului: un grup de tratament central al cancerului de Nord și efortul de colaborare al Institutului Național al Cancerului din Canada. J Clin Oncol 2004; 22: 2469-76. Crossref ] [ PubMed ]
  22. Mantovani G, Macciò A, Madeddu C și colab. Studiu clinic randomizat în faza a III-a a cinci brațe diferite de tratament la 332 de pacienți cu cachexia cancerului. Oncolog 2010; 15: 200-11. Crossref ] [ PubMed ]
  23. Persson C, Glimelius B, Rönnelid J și colab. Impactul uleiului de pește și al melatoninei asupra cașexiei la pacienții cu cancer gastro-intestinal avansat: un studiu pilot randomizat. Nutriție 2005; 21: 170-8. Crossref ] [ PubMed ]
  24. Abe K, Uwagawa T, Haruki K și colab. Efectele suplimentării cu acizi grași ω-3 la pacienții cu canal biliar sau cancer pancreatic care suferă chimioterapie. Anticancer Res 2018; 38: 2369-75. PubMed ]
  25. Yeh KY, Wang HM, Chang JW și colab. Alimentația bogată în acizi grași Omega-3, micronutrienți și îmbogățită în probiotice ajută la stabilizarea greutății corporale în cachexia cancerului la nivelul capului și gâtului. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2013; 116: 41-8. Crossref ] [ PubMed ]
  26. Sánchez-Lara K, Turcott JG, Juárez-Hernández E și colab. Efectele unui supliment nutritiv oral care conține acid eicosapentaenoic asupra rezultatelor nutriționale și clinice la pacienții cu cancer avansat de pulmonare cu celule non-mici: studiu randomizat. Clin Nutr 2014; 33: 1017-23. Crossref ] [ PubMed ]
  27. Wen HS, Li X, Cao YZ și colab. Studii clinice privind tratamentul cachexiei cancerului cu acetat de megestrol plus talidomidă. Chimioterapie 2012; 58: 461-7. Crossref ] [ PubMed ]
  28. Wilkes EA, Selby AL, Cole AT și colab. Tolerabilitate slabă a talidomidei în cancerul esofagian în stadiu final. Eur J Cancer Care (Engl) 2011; 20: 593-600. Crossref ] [ PubMed ]
  29. Mulligan K, Zackin R, Von Roenn JH și colab. Suplimentarea cu testosteron a terapiei cu megestrol nu îmbunătățește acumularea de țesut slab la bărbați cu pierderi în greutate asociate cu virusul imunodeficienței umane: un studiu multicentric randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92: 563-70. Crossref ] [ PubMed ]
  30. Casaburi R, Nakata J, Bistrong L și colab. Efectul acetatului de Megestrol și al testosteronului asupra compoziției corporale și a răspunsurilor hormonale în cașexia BPOC. Chronic Obstr Pulm Dis 2015; 3: 389-97. Crossref ] [ PubMed ]
  31. Xu YJ, Cheng JC, Lee JM și colab. O intervenție pe jos și mănâncă îmbunătățește rezultatele pentru pacienții cu cancer esofagian care suferă de chimioradioterapie neoadjuvantă. Oncolog 2015; 20: 1216-22. Crossref ] [ PubMed ]
  32. Del Fabbro E, Hui D, Dalal S, și colab. Rezultate clinice și contribuitori la pierderea în greutate într-o clinică de cachexia cancerului. J Palliat Med 2011; 14: 1004-8. Erratum în: J Palliat Med 2011; 14: 1361. Noorhuddin, Zohra [corectat la Nooruddin, Zohra I]. Crossref ] [ PubMed ]
  33. Omlin A, Blum D, Wierecky J și colab. Simptome de impact nutrițional la pacienții cu cancer avansat: frecvență și intervenții specifice, un studiu de caz de control. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2013; 4: 55-61. Crossref ] [ PubMed ]
  34. Bye A, Jordhøy MS, Skjegstad G și colab. Simptomele în cancerul pancreatic avansat sunt importante pentru aportul de energie. Asistență pentru îngrijirea cancerului 2013; 21: 219-27. Crossref ] [ PubMed ]
  35. Dev R, Del Fabbro E, Schwartz GG și colab. Raport preliminar: deficiență de vitamina D la pacienții cu cancer avansat, cu simptome de oboseală sau anorexie. Oncolog 2011; 16: 1637-41. Crossref ] [ PubMed ]
  36. Farhangfar A, Makarewicz M, Ghosh S și colab. Simptome de impact nutrițional la o grupă de populație de pacienți cu cancer la nivelul capului și gâtului: analiza regresiei multivariate a simptomelor la aportul oral, pierderea în greutate și supraviețuirea. Oral Oncol 2014; 50: 877-83. Crossref ] [ PubMed ]
  37. Hopkinson JB. Rolul hrănitor: cercetare calitativă exploratorie care dezvăluie nevoile nesatisfăcute de asistență la îngrijitorii de familie ai pacienților cu cancer avansat și probleme de alimentație. Cancer Nurs 2018; 41: 131-8. Crossref ] [ PubMed ]
  38. McClement SE, Degner LF, Harlos M. Răspunsurile familiei la scăderea aportului și pierderea în greutate la o rudă bolnavă în final. Partea 1: luptă înapoi. J Palliat Care 2004; 20: 93-100. PubMed ]
  39. Hopkinson JB, Fenlon DR, Okamoto I și colab. Livrabilitatea, acceptabilitatea și efectul perceput al abordării Macmillan în ceea ce privește pierderea în greutate și dificultățile de alimentație: o fază II, un studiu explorator randomizat în grupuri, al unei intervenții psihosociale pentru detresă legată de greutate și alimentație la persoanele cu cancer avansat. J Pain Symptom Manage 2010; 40: 684-95. Crossref ] [ PubMed ]
  40. Amano K, Maeda I, Morita T și colab. Distresul legat de alimentație și nevoia de susținere nutrițională a familiilor de pacienți cu cancer avansat: un sondaj la nivel național asupra membrilor familiei aflate în deșert. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2016; 7: 527-34. Crossref ] [ PubMed ]
  41. Shragge JE, Wismer WV, Olson KL și colab. Trecerea la controlul conștient: managementul psihosocial și alimentar al anorexiei de către pacienții cu cancer avansat. Palliat Med 2007; 21: 227-33. Crossref ] [ PubMed ]
  42. Nasrah R, Kanbalian M, Van Der Borch C și colab. Definirea rolului aportului alimentar în determinarea modificării greutății la pacienții cu cașexie canceroasă. Clin Nutr 2018; 37: 235-41. Crossref ] [ PubMed ]
  43. Caillet P, Liuu E, Raynaud Simon A și colab. Asocierea între cachéxia, chimioterapia și rezultatele la pacienții cu cancer în vârstă: o revizuire sistematică. Clin Nutr 2017; 36: 1473-82. Crossref ] [ PubMed ]
  44. Balstad TR, Solheim TS, Strasser F și colab. Tratamentul dietetic al scăderii în greutate la pacienții cu cancer avansat și cachexia: o revizuire sistematică a literaturii. Crit Rev Oncol Hematol 2014; 91: 210-21. Erratum în: Crit Rev Oncol Hematol 2015; 94: 146-8. Crossref ] [ PubMed ]
  45. Lee JL, Leong LP, Lim SL. Abordări de intervenție nutrițională pentru reducerea malnutriției la pacienții oncologici: o revizuire sistematică. Asistență pentru îngrijirea cancerului 2016; 24: 469-80. Crossref ] [ PubMed ]
  46. Baldwin C, Spiro A, Ahern R și colab. Intervenții nutritive orale la pacienții subnutriți cu cancer: o revizuire sistematică și meta-analiză. J Natl Cancer Inst 2012; 104: 371-85. Crossref ] [ PubMed ]
  47. Oldervoll LM, Loge JH, Lydersen S și colab. Exercițiu fizic pentru pacienții cu cancer cu boală avansată: un studiu randomizat controlat. Oncolog 2011; 16: 1649-57. Crossref ] [ PubMed ]
  48. Moreira VM, da Silva Franco CC, Prates KV și colab. Antrenamentul de exerciții aerobe atenuează creșterea tumorilor și reduce secreția de insulină în Walker 256 șobolani care poartă tumori. Front Physiol 2018; 9: 465. Crossref ] [ PubMed ]
  49. Alves CR, da Cunha TF, da Paixão NA și colab. Antrenament de exerciții aerobe ca terapie pentru cachexia cardiacă și cancerului Life Sci 2015; 125: 9-14. Crossref ] [ PubMed ]
  50. Grande AJ, Silva V, Maddocks M. Exercițiu pentru cachexia cancerului la adulți: rezumat executiv al unei revizii sistematice de colaborare Cochrane. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2015; 6: 208-11. Crossref ] [ PubMed ]
  51. CP Lambert, Sullivan DH, Freeling SA și colab. Efectele înlocuirii testosteronului și / sau exercițiului de rezistență asupra compoziției acetatului de megestrol au determinat creșterea în greutate la bărbații vârstnici: un studiu controlat randomizat. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 2100-6. Crossref ] [ PubMed ]
  52. Grinspoon S, Corcoran C, Parlman K și colab. Efectele testosteronului și formării progresive a rezistenței la bărbații eugonadieni cu pierderea SIDA. Un studiu randomizat, controlat. Ann Intern Med 2000; 133: 348-55. Crossref ] [ PubMed ]
  53. Lewis MI, Fournier M, Storer TW, și colab. Adaptări ale mușchilor scheletici la testosteron și antrenament de rezistență la bărbați cu BPOC. J Appl Physiol 2007; 103: 1299-310. Crossref ] [ PubMed ]
  54. Solheim TS, Laird BJA, Balstad TR și colab. Un studiu de fezabilitate randomizat în faza a II-a a unei intervenții multimodale pentru gestionarea cașexiei în cancerul pulmonar și pancreatic. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2017; 8: 778-88. Crossref ] [ PubMed ]
Citați acest articol ca: Del Fabbro E. Terapia combinată în cașexie. Ann Palliat Med 2019; 8 (1): 59-66. doi: 10.21037 / apm.2018.08.05

Efectele testosteronului adjuvant asupra morfologiei și funcției cardiace în cazurile de cancer avansate: o analiză auxiliară a unui studiu controlat randomizat

Abstract

fundal

Terapia suplimentară cu testosteron îmbunătățește masa corporală slabă, calitatea vieții și activitatea fizică la pacienții cu cancer avansat; cu toate acestea, efectele testosteronului asupra morfologiei și funcției cardiace nu sunt cunoscute. În consecință, ca o analiză auxiliară a unui studiu randomizat, controlat cu placebo, care a investigat eficacitatea suplimentării de testosteron pe compoziția corpului la bărbați și femei cu cancer avansat, am explorat dacă suplimentarea cu testosteron poate preveni sau inversa atrofia și disfuncția ventriculului stâng invers (LV).

metode

Bărbații și femeile diagnosticate recent cu stadiu tardiv (≥IIB) sau cu cancer de cap și gât sau de col uterin recurente, care au fost programate să primească chimioterapie standard de îngrijire sau chimioradiere concomitentă, li s-a administrat un tratament suplimentar de 7 săptămâni de injecții intramusculare săptămânale fie de 100 mg de testosteron (T , n = 1 M / 5F) sau placebo (P, n = 6 M / 4F) într-o manieră randomizată dublu-orb. Morfologia LV (grosimea peretelui), funcția sistolică (fracția de ejecție, EF), funcția diastolică (E / A; E ‘/ E), elastanța arterială (Ea), elastanța sistolică finală (Ees) și cuplarea ventriculo-arterială (Ea / Ees) au fost evaluate.

Rezultate

Nu au fost observate diferențe semnificative în grosimea peretelui posterior LV în placebo (pre: 1,10 ± 0,1 cm; post: 1,16 ± 0,2 cm; p = 0,11) sau grupări de testosteron (pre: 0,99 ± 0,1 cm; post: 1,14 ± 0,20 cm; p = 0,22). Comparativ cu placebo, testosteronul a îmbunătățit semnificativ LVEF (placebo: – 1,8 ± 4,3%; testosteron: + 6,2 ± 4,3%; p <0,05), Ea (placebo: 0,0 ± 0,2 mmHg / mL; testosteron: – 0,3 ± 0,2 mmHg / mL ; p <0,05) și Ea / Ees (placebo: 0,0 ± 0,1; testosteron: – 0,2 ± 0,1; p <0,05).

concluzii

La pacienții cu cancer avansat, testosteronul a fost asociat cu modificări favorabile ale funcției sistolice a ventriculului stâng, a elastanței arteriale și a cuplajului ventricular-arterial. Având în vedere dimensiunea redusă a eșantionului, beneficiile promițătoare ale multisistemului testosteronului garantează o evaluare suplimentară într-un studiu randomizat definitiv.

Înregistrarea procesului

Acest studiu a fost înregistrat prospectiv pe ClinicalTrials.gov ( NCT00878995 ; data înregistrării: aprilie 9, 2009).

Material suplimentar electronic

Versiunea online a acestui articol (10.1186 / s12885-019-6006-5) conține material suplimentar, care este disponibil pentru utilizatorii autorizați.

fundal

Cachexia cancerului este un sindrom complex, multifactorial, caracterizat printr-o pierdere progresivă a masei musculare scheletice cu sau fără pierderea masei de grăsime care nu poate fi inversată pe deplin prin sprijin nutrițional convențional [ 1 ]. Cachexia apare la 50 până la 80% dintre pacienții cu cancer avansat și este asociată cu mobilitatea scăzută [ 2 ], răspunsul redus la chimioterapie [ 3 ] și se estimează că reprezintă în mod direct mai mult de 20% din decesele provocate de cancer [ 2 ]. Nu există terapii consacrate pentru cachexia cancerului; în consecință, identificarea și testarea intervențiilor eficiente au o importanță clinică majoră în această populație cu risc.

Cachexia cancerului implică nu numai pierderea mușchiului scheletului, dar duce și la modificări patologice în inimă [ 4 , 5 ]. Primul raport care leagă sarcina tumorală și atrofia cardiacă a fost publicat pentru prima dată în 1904 [ 6 ] și a fost conturat pe larg folosind autopsii de Hellerstein și Santlago-Stevenson în 1950 [ 7 ]. Descoperiri preclinice mai recente indică faptul că pierderea mușchilor cardiaci are loc într-un grad similar ca în mușchii scheletici, cu afectare concomitentă a funcției sistolice și diastolice [ 8 , 9 ]. Colectiv, natura globală a cachexiei prezintă cerința strategiilor de tratament multifactorial cu capacitatea de a mări sau inversa atrofia întreagă a organismului.

Terapia cu testosteron a fost utilizată la pacienții expuși la stimuli atrofici [ 10 ] pentru a crește rezistența musculară și densitatea minerală osoasă [ 11 , 12 ]. Inima este, de asemenea, un organ țintă pentru steroizi; există receptori cu afinitate ridicată pentru testosteron în cardiomiocite [ 13 ], ceea ce sugerează că suplimentarea cu testosteron poate îmbunătăți și morfologia și funcția cardiacă. În sprijin, o meta-analiză a studiilor randomizate controlate cu placebo a constatat că testosteronul administrat la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică a redus rezistența vasculară sistemică și a crescut atât capacitatea cardiacă cât și capacitatea totală de exercițiu [ 14 ]. Cu toate acestea, dacă nu există efecte cardiovasculare similare ale testosteronului la pacienții cu cancer avansat nu este cunoscută. În consecință, ca o analiză auxiliară a unui studiu randomizat, controlat cu placebo, care a investigat eficacitatea suplimentării de testosteron pe compoziția corpului la bărbați și femei cu cancer avansat [ 15 ], am explorat dacă suplimentarea cu testosteron poate preveni sau inversa atrofia și disfuncția ventriculului stâng invers (LV). .

metode

Pacienții și proiectarea studiului

Detalii despre proiectare, motivare și rezultatele primare ale studiului au fost publicate în altă parte [ 15 ]. Aceasta este o analiză auxiliară a unui RCT ( NCT00878995 ) în rândul bărbaților și femeilor cu histologic -carcinomul celular scuamos avansat sau recurent confirmat al colului uterin (etapele IIB, IIIA și IIIB) sau carcinomul cu celule scuamoase ale capului și gâtului (stadiul III sau IV), efectuat la Filiala Medicală a Universității din Texas din Galveston, TX. Criteriile majore de eligibilitate au fost: [ 1 ] pierderea a cel puțin 5% din masa corporală în ultimele 12 luni, [ 2 ] Scorul Grupului de Oncologie Cooperativă de Est 0 sau 1, [ 3 ] scorul de> 23 de puncte pe cei 30 de puncte Mini Mental Examinarea de stat. Toate procedurile de studiu au fost revizuite și aprobate de comisia de revizuire instituțională. Participarea la ambele grupuri de intervenție a continuat timp de maxim 7 săptămâni sau până la toxicitatea inacceptabilă sau retragerea consimțământului, oricare dintre acestea a venit prima. Pacienții au fost alocați aleatoriu în blocuri de trei pentru a primi injecții săptămânale fie de 100 mg de enantat de testosteron ( n = 10) sau placebo ( n = 14). Intervențiile au fost corelate în ceea ce privește stabilirea (în clinică) și lungimea (7 săptămâni). Toate rezultatele au fost evaluate la pre-randomizare (tratamentele de studiu au fost inițiate ≤14 zile) și au fost repetate în ≤7 zile de la ședința finală de tratament la postintervenție (luna 3).

Intervenţie

S-a ales o paradigmă de înlocuire a testosteronului folosită în mod obișnuit pentru tratarea bărbaților hipogonadali, care să includă injecții intramusculare săptămânale fie de 100 mg de testosteron enantat, fie de placebo (soluție salină sterilă) pe o perioadă de 7 săptămâni. Injecțiile cu testosteron și placebo au fost administrate de o asistentă utilizând o seringă opacă pentru a întuneca diferențele vizuale între testosteron și placebo.

Structura și funcția cardiacă

Pacienții au suferit imagini Doppler transtoracice și bidimensionale bidimensionale prin utilizarea unui sistem ecografic comercial (iE33, Phillips Healthcare). Imaginile au fost obținute de un sonograf cu experiență în axa lungă, axa scurtă și vederi apicale cu 4 camere, conform recomandărilor Societății Americane de Ecocardiografie [ 16 ] pentru a determina grosimea peretelui LV, volumul diastolic final (EDV), volumul sistolic final ( ESV) și LVEF. Volumul LV a fost calculat folosind metoda Simpson biplan. Înregistrările cu Doppler pulsatil au fost folosite pentru a evalua umplerea diastolică; în special, s-au măsurat viteza de intrare mitrală timpurie (E) și atrială (A) și s-a calculat raportul dintre viteza de umplere diastolică timpurie și târzie (E: A). Datele Doppler de țesut au fost utilizate pentru a evalua viteza inelară mitrală (E ‘). Raportul E / E ‘a fost utilizat, de asemenea, pentru a evalua funcția diastolică. Imaginile au fost analizate off-line de tehnicieni cu experiență orbiți de alocarea grupului. Au fost măsurate și mediate cel puțin trei cicluri cardiace consecutive.

Presiunea sistolică finală (ESP) a fost calculată ca tensiune arterială sistolică brahială 0,9 ×, o estimare noninvazivă care prezice cu precizie măsurătorile de buclă de presiune a volumului LV ale ESP [ 17 ]. Elastanța sistolică finală (Ees) a fost calculată ca Ees = ESP / ESV, elastanța arterială eficientă (Ea) a fost calculată ca Ea = ESP / SV, iar cuplarea ventricular-vasculară a fost determinată ca Ea / Ees [ 18 ]. Rezistența vasculară sistemică (SVR) a fost calculată ca presiune arterială medie / CI × 80.

analize statistice

Măsuri repetate ANOVA a fost inițial utilizat pentru a compara mijloacele între grupuri. Datorită dimensiunii mici a eșantionului și a cantității mari de variabilitate a datelor, testele nonparametrice au fost efectuate la fiecare nivel de intensitate și la fiecare moment al măsurării. S-au efectuat comparații între grupuri folosind testul Kruskal-Wallis. Când diferențele au fost determinate a fi semnificative, comparațiile în perechi au fost făcute folosind metoda Mann-Whitney. Asocierea dintre morfologia cardiacă inițială și funcția și modificarea testosteronului a fost explorată cu coeficientul de corelație Pearson. Valorile sunt mijloace ± SD; nivelul de semnificație a fost stabilit la 0,05.

Rezultate

Caracteristicile pacientului

Au fost recrutați bărbații și femeile diagnosticate recent cu stadiu tardiv (IIB sau mai mare) sau cu cancer de cap și gât sau de col uterin recurente, care au fost programate să primească standard de chimioterapie de îngrijire sau chimiradioterapie. Un total de 28 de pacienți potențial eligibili au fost contactați pentru studiu, iar 24 (86%) au fost grupate la întâmplare și i s-a administrat un adjuvant la 7 săptămâni de injecții intramusculare săptămânale fie de 100 mg de testosteron sau placebo. Dintre aceștia, 16 (67%) au efectuat evaluări cardiace (testosteron, n = 1 M / 5F; placebo, n = 6 M / 4F). Nu s-au găsit diferențe semnificative în caracteristicile de bază între grupurile placebo și testosteron (Tabelul 1 ).

tabelul 1

Caracteristicile demografice și de tratament ale participanților

Caracteristică Toți pacienții
n = 16)
placebo
n = 10)
Testosteronul
n = 6)
P = valoare
Timpul (mos) de la diagnostic până la înscriere – medie (SD) 3.1 (3.2) 2,9 (3,4) 3.6 (3.1) 0.684
Vârsta (ani) – medie (SD) 50,9 (9,5) 48,4 (10,9) 55.0 (5.1) 0,189
IMC (kg / m2) – medie (SD) 22.1 (6.8) 23,9 (7,3) 19.3 (5.2) 0.200
a Comportament al exercițiului (scorul activității) – medie (SD) 9,0 (8,0) 9,9 (9,6) 7.1 (3.6) 0,588
Cursa – nu. (%) 0.330
Alb non-hispanic 11 (69) 6 (60) 5 (83)
Alt grup 5 (31) 4 (40) 1 (20)
Sex – nu. (%) 0.091
Masculin 7 (44) 6 (60) 1 (17)
Femeie 9 (56) 4 (40) 5 (83)
Fumatul – nu. (%) n = 16 n = 10 n = 6 0.355
Nu 4 (25) 3 (30) 1 (17)
Fost 7 (44) 3 (330) 4 (67)
Actual 5 (31) 4 (40) 1 (17)
Etapa bolii – nr. (%) n = 15 n = 9 n = 6 0.852
IIB 1 (7) 0 (0) 1 (17)
III 0 (0) 0 (0) 0 (0)
IIIB 4 (27) 3 (33) 1 (17)
IV 0 (0) 0 (0) 0 (0)
IVA 8 (53) 5 (56) 3 (50)
IVB 2 (13) 1 (11) 1 (17)
Tip de cancer – nr. (%) 1.000
cervical 6 (38) 4 (40) 2 (33)
Gâtul capului 10 (62) 6 (60) 4 (37)
Tub de alimentare PEG – nr. (%) 6 (38) 3 (30) 3 (50) 0.986
Terapia curentă – nr. (%)
chimioterapia 11 (69) 6 (60) 5 (83) 0.985
Radioterapie 13 (81) 9 (90) 4 (67)
Altă terapie 0 (0) 0 (0) 0 (0)
Terapia anterioară – nu. (%) n = 16 n = 10 n = 6 0.927
Interventie chirurgicala 2 (13) 2 (20) 0 (0)
chimioterapia 0 (0) 0 (0) 0 (0)
Radioterapie 0 (0) 0 (0) 0 (0)
Altă terapie 0 (0) 0 (0) 0 (0)
Medicamente curente – nr. (%) n = 16 n = 10 n = 6 0.728
Beta-blocant 0 (0) 0 (0) 0 (0)
Inhibitor ACE 1 (6) 1 (10) 0 (0)
ARB 1 (6) 1 (10) 0 (0)
Diuretic 1 (6) 1 (10) 0 (0)
Blocant canal de calciu 1 (6) 1 (10) 0 (0)
Acid acetilsalicilic 3 (19) 2 (20) 1 (17)
Statina 2 (13) 2 (20) 0 (0)
Condiții preexistente – nr. (%) n = 16 n = 10 n = 6 0.586
Boala vasculara periferica 2 (13) 1 (10) 1 (17)
Boală arterială coronariană 1 (6) 1 (10) 0 (0)
Osteoporoza 1 (6) 0 (0) 1 (17)
Aritmie 0 (0) 0 (0) 0 (0)
Artrită 0 (0) 0 (0) 0 (0)
Diabetul de tip II 2 (13) 2 (20) 0 (0)
hiperlipidemia 2 (13) 2 (20) 0 (0)
Hipertensiune 1 (6) 1 (10) 0 (0)

Abrevieri: abatere standard SD , indice de masă corporală IMC , enzimă de conversie a angiotensinei ACE , blocante ale receptorilor angiotensinei II ARB . o Exercițiu sumar de comportament ușor, moderat și intens, obținut de la monitoarele de accelerometrie pe axa 3 ActiGraph disponibile într-un subset de pacienți ( n = 8 placebo; n = 4 testosteron). Nu există diferențe semnificative între grupuri. Valorile P furnizate provin de la teste t atunci când au fost comparate mijloace de grup sau teste chi-pătrate atunci când se compară frecvența cazurilor între grupuri

Suplimentare cu testosteron

Nivelurile medii totale de testosteron pre-studiu au fost semnificativ diferite între bărbați și femei (328 ± 420 ng / dL și, respectiv, 17 ± 14 ng / dL, p <0,001). Nivelurile de testosteron la femeile din grupul placebo au fost neschimbate de la pre- (16 ± 9 ng / dL) la post-intervenție (23 ± 24 ng / dL; p = 0,40), în timp ce nivelurile de testosteron au fost crescute în grupul de testosteron (pre: 19 ± 17 ng / dL; post: 644 ± 327 ng / dL; p = 0,01). Nivelurile de testosteron la bărbații din grupul placebo au scăzut de la 354 ± 193 ng / dL la 342 ± 174 ng / dL ( p = 0,80). Doar un bărbat a fost randomizat în grupul de testosteron; nivelul seric de testosteron a crescut de la 177 la 885 ng / dL. Valorile estrogenului au rămas sub 62 pg / ml pentru toți subiecții și nu au existat modificări în răspunsul la tratamentul cu testosteron.

Morfologia VV, ritmul cardiac în repaus și tensiunea arterială

Nu s-au observat diferențe semnificative în grosimea peretelui posterior LV în placebo (pre: 1,10 ± 0,1 cm; post: 1,16 ± 0,2 cm; p = 0,11) sau grup de testosteron (pre: 0,99 ± 0,1 cm; post: 1,14 ± 0,20 cm; p = 0,22); Fig. 1 . Nu există diferențe între grupuri în schimbarea ritmului cardiac în repaus (placebo: + 3 ± 11 bpm; testosteron: + 6 ± 11 bpm; p = 0,39) sau presiune arterială medie (placebo: + 3 ± 12,1 mmHg; testosteron: – 5 ± 12,1 s-au observat mmHg; p = 0,28). Nu a existat o corelație semnificativă între valorile de bază și modificarea morfologiei VV (r = 0,48).

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is 12885_2019_6006_Fig1_HTML.jpg

Modificarea procentuală a grosimii peretelui posterior al ventriculului stâng, de la pre-post-intervenție în placebo (roșu) și testosteron (albastru)

Volumele LV, funcția sistolică și diastolică

Nu s-au observat diferențe în volumul diastolic final (EDV) sau în volumul sistolic final (VES) în placebo (EDV, pre: 118,9 ± 16,3 mL, post: 119,3 ± 16,5 ml; p = 0,95; ESV, pre: 46,9 ± 13,3 mL , post: 49,2 ± 8,2 mL; p = 0,62) sau grup de testosteron, (EDV, pre: 109,5 ± 16,3 ml, post: 116,0 ± 16,5 ml; p = 0,16; ESV, pre: 46,2 ± 13,3 mL, post: 41,2 ± 8,2 ml; p = 0,18). A existat o diferență semnificativă în modificarea volumului accidentului vascular cerebral între grupurile placebo (- 1,9 ± 5,3 ml) și testosteron (+ 11,5 ± 5,3 ml) (Fig. 2 a). A existat o diferență semnificativă în schimbarea fracției de ejecție a LV (LVEF) între grupurile placebo (- 1,8 ± 4,3%) și grupurile de testosteron (6,2 ± 4,3%) ( p = 0,02) (Fig. ( Fig. 2b).2 b ). A existat o asociere negativă semnificativă între valoarea de bază și modificarea fracției de expulzare a LV în grupul de testosteron (r = 0,95; p <0,05). Funcția diastolică evaluată prin E / A (pre-placebo: 1,1 ± 0,3 cm / s; post: 1,3 ± 0,4 cm / s; p = 0,35; testosteron pre: 1,1 ± 0,3 cm / s; post: 1,0 ± 0,4 cm / s; p = 0,63) și E / E ‘(pre-placebo: 6,0 ± 2,0; post: 5,7 ± 1,6; p = 0,75; pre testosteron: 7,7 ± 2,0; post: 5,7 ± 1,6; p = 0,63) (Fig. .2c)2 c) s-a păstrat în ambele grupuri. Modificările absolute ale volumelor, funcției sistolice și diastolice sunt prezentate în fișierul suplimentar 1 .

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is 12885_2019_6006_Fig2_HTML.jpg

Modificarea procentuală a volumului de accident vascular cerebral ( a ) fracția de ejecție a ventriculului stâng ( b ) și E / E ‘( c ) de la pre-post-intervenție în placebo (roșu) și testosteron (albastru)

Cuplaj ventricular-vascular

Elastanța sistolică finală (Ees) a fost neschimbată în ambele grupuri (pre-placebo: 2,4 ± 0,7 mmHg / ml; post: 2,4 ± 0,5 mmHg / mL; p = 0,79; testosteron pre: 2,4 ± 0,7; post: 2,4 ± 0,5; p = 0,85). A existat o diferență semnificativă între grupurile de schimbare a rezistenței vasculare sistemice (SVR, placebo: 45,7 ± 166,9 dyne / sec / cm 5 ; testosteron: – 359,3 ± 166,9 dyne / sec / cm 5 ; Fig. 3 a), elastanță arterială eficientă (Ea, placebo: 0,0 ± 0,2 mmHg / mL; testosteron: – 0,3 ± 0,2 mmHg / mL; Fig. Fig.3b),3 b) și cuplaj ventricular-vascular (Ea / Ees, placebo: 0,0 ± 0,1; testosteron: – 0,2 ± 0,1; Fig. Fig.3c). 3 c). Nu au fost observate asocieri semnificative între nivelul de bază și modificarea cuplajului ventricular-vascular. Modificările absolute ale cuplajului ventricular-vascular sunt prezentate în fișierul suplimentar 1 .

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is 12885_2019_6006_Fig3_HTML.jpg

Modificarea procentuală a rezistenței vasculare sistemice ( a ), a elastanței arteriale ( b ) și a cuplajului ventricular-vascular ( c ) de la pre-post-intervenție în placebo (roșu) și testosteron (albastru)

Discuţie

Acesta este primul studiu randomizat pentru a explora eficacitatea potențială a testosteronului pentru creșterea și inversarea morfologiei cardiace și a funcției la pacienții cu cancer avansat. Principalele noi descoperiri ale acestui studiu au fost că în comparație cu placebo, testosteronul a îmbunătățit funcția sistolică a VV, precum și cuplajul ventricular-vascular. Acest lucru poate avea implicații importante asupra sănătății pentru pacienții cu cachexia, având în vedere că această entitate nu are intervenții stabilite pe bază de dovezi care să îmbunătățească rezultatele.

Modificările morfologiei și funcției cardiace pot provoca de la cancerul în sine și / sau efectele cardiotoxice ale terapiilor canceroase [ 19 ]. De exemplu, Springer și colab. 8 ] a raportat o pierdere extinsă a volumului cardiomiocitelor și înlocuirea cu țesutul fibrotic în rândul pacienților care au murit de cancer pancreatic, pulmonar și colorectal; cu toate acestea, un subset de pacienți cu pierderi în greutate semnificative legate de cancer și cachexia au redus grosimea și masa peretelui de VV comparativ cu pacienții cu cancer fără cachexia. De asemenea, a fost raportată în mod constant o reducere a masei LV în urma chimioterapiei pe bază de antracicline [ 20 , 21 ] și este asociată cu evenimente cardiace adverse majore (moarte cardiovasculară, terapie cardio-converter-defibrilator implantabilă adecvată sau internare pentru HF decompensată) [ 21 ]. De remarcat, IMC mediu al pacienților incluși a fost de ~ 27 kg / m2, și dacă nu au fost raportați pacienți cu cașexie [ 20 , 21 ]. Prezentul studiu confirmă și extinde rapoartele anterioare prin includerea pacienților cu cancer avansat, niciunul dintre ei nu a fost tratat anterior cu terapie citotoxică sau radioterapie. Colectiv, aceste descoperiri indică faptul că modificările cardiace la pacienții cu cancer avansat fac parte dintr-o problemă complexă, sistemică, care are ca rezultat pierderea musculară pe scară largă. În consecință, strategiile de intervenție cu efecte multifactoriale vor fi necesare pentru a inversa atrofia întregului organism.

Cel puțin 19 studii au evaluat eficacitatea agenților farmacologici în studiile clinice pentru a gestiona cachexia cancerului [ 22 ]; cu toate acestea, puțini au explorat potențialele efecte salutare asupra morfologiei și funcției cardiace. Terapia cu testosteron a fost utilizată la pacienții expuși la stimuli atrofici [ 10 ] pentru a crește rezistența musculară și densitatea minerală osoasă [ 11 ], iar anterior am raportat că la pacienții cu cancer avansat testosteronul a îmbunătățit masa corporală slabă și a fost asociat cu o calitate crescută a vieții , și activitatea fizică în comparație cu placebo15 ]. Descoperirile anterioare din setările non-oncologice indică faptul că testosteronul exogen poate induce direct hipertrofia miocitelor cardiace fiziologice [ 23 ]. De exemplu, în rândul bărbaților cu diabet zaharat de tip 1, testosteronul total mai mare a fost asociat cu masa și volumul mai mare de VV [ 24 ], iar Subramanya și colegii [ 25 ] au raportat recent că, după o medie de 9,1 ani, nivelurile de testosteron liberă mai mari au fost asociate în mod independent cu o creștere a masei LV la femei și bărbați în studiul multietnic al aterosclerozei. În studii clinice randomizate RCTs, tratamentul cu testosteron a îmbunătățit biomarkerii cardiaci la pacienții cu diabet zaharat de tip II [ 26 ] și a redus rezistența vasculară sistemică și a crescut atât debitul cardiac, cât și capacitatea de exercițiu general la pacienții cu insuficiență cardiacă [ 14 ]. Descoperiri similare au fost observate aici la pacienții cu cancer avansat; comparativ cu placebo, testosteronul a îmbunătățit indicii ai funcției LV. În plus, pacienții cu cea mai mică fracție de ejecție a LV la nivelul inițial au avut cea mai mare îmbunătățire cu testosteronul, ceea ce sugerează că testosteronul poate fi o intervenție importantă pentru pacienții cu fracție de ejecție a LV slabă. Cu toate acestea, aceste descoperiri ar trebui interpretate cu precauție, având în vedere dimensiunea mică a eșantionului. Colectiv, aceste descoperiri indică faptul că suplimentarea de testosteron poate fi o intervenție eficientă pentru îmbunătățirea funcției cardiace; cu toate acestea, sunt necesare studii mai mari pentru a rezolva dacă testosteronul este complet protector împotriva remodelării atrofice cardiace la pacienții cu cancer avansat.

Mecanismele care stau la baza cardioprotecției induse de testosteron nu sunt pe deplin cunoscute; cu toate acestea, poate implica atât sistemele cardiace, cât și cele vasculare. Cardiomiocitele conțin receptori cu afinitate ridicată pentru testosteron [ 13 ], iar studiile in vitro asupra miocitelor cardiace non-umane au descoperit că testosteronul poate scădea durata potențială de acțiune (modificând astfel repolarizarea) și timpii de scurtare [ 27 ]. Testosteronul este de asemenea un vasodilatator acut [ 28 ] și scade tensiunea arterială [ 29 ]. Astfel, înțelegerea modului în care funcționează în mod independent inima și vasculatura sistemică, precum și modul în care interacționează (denumit cuplaj ventricular-arterial) este importantă în evaluarea funcției cardiovasculare globale [ 17 ]. În studiul de față am descoperit că testosteronul a avut efecte benefice asupra parametrilor vasculari (de exemplu, Ea, SVR), care, la rândul său, a îmbunătățit cuplajul ventricular-vascular în comparație cu pacienții tratați cu placebo. Sunt necesare studii viitoare care evaluează fundamentul mecanic al efectelor testosteronului asupra vasculaturii cardiace și periferice în mediul cachectic.

În practica clinică actuală, disciplina cardio-oncologiei se concentrează în mod tradițional pe detectarea și gestionarea reducerilor induse de tratamentul cancerului în funcția cardiacă (adică, LVEF) și / sau dezvoltarea insuficienței cardiace în exces [ 30 – 32 ] și a bolii coronariene. [ 33 ]. În mod intrigant, pe baza valorilor convenționale, toți pacienții din studiul curent au o funcție cardiacă „normală” (de exemplu, LVEF> 55%). Cu toate acestea, există un interes accentuat în depistarea consecințelor cardiace legate de terapie precoce și subclinice, inclusiv modificări ale dimensiunii cardiace și cuplajului ventricular-vascular. Mai mult, tehnici precum evaluarea inimii în timpul exercițiului fizic au furnizat informații prognostice noi, dincolo de măsurile tradiționale de repaus cardiac la pacienții cu cancer de sân [ 34 ]. Colectiv, aceste descoperiri indică faptul că evaluarea morfologiei cardiace și a funcției în cadrul cachectic, precum și evaluarea altor valori precum fitness cardiorespirator și funcția cardiacă în timpul exercițiului va fi importantă în proiectarea viitoarelor studii de intervenție. Având în vedere efectele sistemice ale cașexiei, evaluarea abordărilor multimodale, inclusiv suportul nutrițional, intervenția farmacologică și antrenamentul la exerciții fizice vor fi importante pentru această populație cu risc ridicat.

O serie de limitări ale studiului trebuie luate în considerare. În primul rând, studiul a fost conceput pentru a evalua efectul tratamentului de testosteron asupra masei corpului slab, iar modificările parametrilor cardiaci nu au fost măsuri de rezultat predefinite. În al doilea rând, dimensiunea eșantionului nostru a fost mică. Testele cu dimensiuni mai mari de eșantion sunt necesare pentru a evalua definitiv eficacitatea testosteronului asupra morfologiei cardiace și a funcției în cazurile de cancer avansate. În al treilea rând, populația noastră subiect era predominant feminină și, deși androgenii stimulează sinteza proteinei musculare scheletice în mod similar între bărbați și femei [ 35 ], diferențele potențiale de sex în densitatea receptorului androgen cardiac [ 36 ] și mecanismele de răspuns la tratamentul cu testosteron pot limita generalizarea descoperirile noastre De exemplu, în urma antrenamentului de exercițiu, dezvoltarea hipertrofiei cu VV și creșterea stării de fitness cardiorespiratorii la femei a fost marcată în mod clar în comparație cu bărbații [ 37 ]; dacă studiile viitoare ar trebui să fie abordate dacă femelele au răspuns clar la testosteron în comparație cu bărbații. În cele din urmă, pentru a caracteriza pe deplin importanța fiziologică a remodelării atrofice și eficacitatea potențială a suplimentării de testosteron, este necesar să se depășească studiul măsurilor globale ale funcției LV în repaus. De exemplu, reducerea tensiunii și a vitezei de tulpini au evidențiat funcția miocardică afectată înainte de scăderea LVEF [ 38 ] la pacienții cu cancer tratate cu terapie care conține antraciclină. Astfel, evaluarea funcției cardiace și vasculare cu tehnici avansate de imagistică în repaus [ 39 ], precum și răspunsuri la un test de vârf de exerciții cardiopulmonare [ 40 ], pot oferi o perspectivă importantă asupra caracterizării „inimii cachectice”.

concluzii

La pacienții cu cancer avansat, testosteronul a fost asociat cu modificări favorabile ale funcției sistolice a ventriculului stâng, a elastanței arteriale și a cuplajului ventricular-arterial. Există beneficii promițătoare ale multisistemului testosteronului; cu toate acestea, având în vedere dimensiunea mică a eșantionului din studiul curent, evaluarea suplimentară într-un studiu randomizat mai mare este justificată.

Fișier suplimentar

Fișier suplimentar 1: (43K, pdf)

Schimbare absolută a rezultatelor cardiace. (PDF 42 kb)

Contribuții ale autorilor

Conceptualizare, MSM; metodologie, MSM, MK, RJU, WJD, TJW; analize formale, JMS, ELD, AC, DJ; investigare, ELD, MK, CPD, KMR, MSM, WJD, TJW; resurse, MK, SMC, MW, SH, GR, RJU, MSM; curatarea datelor, ELD, KMR; redactare – pregătire de proiect original, JMS, ELD, AC, MSM; scris – revizuire și editare, toți autorii; achiziție de finanțare, MSM. Toți autorii au citit și aprobat manuscrisul.

Disponibilitatea datelor și a materialelor

Seturile de date utilizate și / sau analizate în timpul studiului curent sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă.

Aprobarea eticii și consimțământul de participare

Acest studiu a fost realizat în conformitate cu principiile Declarației de la Helsinki și aprobat de Consiliul de revizuire instituțională de la Universitatea din Texas Medical Branch. Consimțământul scris scris a fost obținut de la toți pacienții înainte de participare.

Consimțământ pentru publicare

Nu se aplică.

Interesele concurente

Autorii declară că nu au interese concurente.

Note de subsol

Nota editorului

Springer Nature rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale din hărțile publicate și filialele instituționale.

Referințe

1. Fearon K, Strasser F, Anker SD, Bosaeus I, Bruera E, Fainsinger RL și colab. Definirea și clasificarea cașexiei cancerului: un consens internațional. Lancet Oncol. 2011; 12 (5): 489–495. doi: 10.1016 / S1470-2045 (10) 70218-7. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. von Haehling S, Anker SD. Prevalență, incidență și impactul clinic al cașexiei: fapte și numere – actualizare 2014. J cachexia Sarcopenia musculară. 2014; 5 (4): 261–263. doi: 10.1007 / s13539-014-0164-8. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Antoun S, Birdsell L, Sawyer MB, Venner P, Escudier B, Baracos VE. Asocierea pierderii musculare scheletice cu tratamentul cu sorafenib la pacienții cu carcinom renal avansat cu celule: rezultă dintr-un studiu controlat cu placebo. J Clin Oncol. 2010; 28 (6): 1054–1060. doi: 10.1200 / JCO.2009.24.9730. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Kazemi-Bajestani SM, Becher H, Fassbender K, Chu Q, Baracos VE. Evoluția concomitentă a cachexiei cancerului și insuficienței cardiace: există efecte bilaterale. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2014; 5 (2): 95–104. doi: 10.1007 / s13539-014-0137-y. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Murphy KT. Patogeneza și tratamentul atrofiei cardiace în cachexia cancerului. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2016; 310 (4): H466 – H477. doi: 10.1152 / ajpheart.00720.2015. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Gordon W. Dulceața cardiacă în cazurile de cancer. Med Chir Trans. 1904; 87 : 327–337. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
7. HELLERSTEIN HK, SANTIAGO-STEVENSON D. Atrofia inimii: studiu corelativ al optzeci și cinci de cazuri dovedite. Circulaţie. 1950; 1 (1): 93–126. doi: 10.1161 / 01.CIR.1.1.93. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Springer J, Tschirner A, Haghikia A, von Haehling S, Lal H, Grzesiak A, și colab. Prevenirea risipei cardiace indusă de cancerul hepatic și insuficienței cardiace. Eur Heart J. 2014; 35 (14): 932–941. doi: 10.1093 / eurheartj / eht302. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Tian M, Asp ML, Nishijima Y, Belury MA. Dovadă pentru remodelarea atrofică cardiacă în cașexia indusă de cancer la șoareci. Int J Oncol. 2011; 39 (5): 1321–1326. PubMed ] Google Scholar ]
10. Emmelot-Vonk MH, Verhaar HJ, Nakhai Pour HR, Aleman A, Lock TM, Bosch JL, și colab. Efectul suplimentării de testosteron asupra mobilității funcționale, cogniției și altor parametri la bărbații mai în vârstă: un studiu controlat aleatoriu. JAMA. 2008; 299 (1): 39–52. doi: 10.1001 / jama.2007.51. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Borst SE, Yarrow JF, Conover CF, Nseyo U, Meuleman JR, Lipinska JA, și colab. Efectele musculo-scheletice și de prostată ale administrării combinate de testosteron și finasteridă la bărbații mai mari hipogonadali: un studiu randomizat, controlat. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2014; 306 (4): E433 – E442. doi: 10.1152 / ajpendo.00592.2013. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
12. Sheffield-Moore M, Dillon EL, Casperson SL, Gilkison CR, Paddon-Jones D, Durham WJ și colab. Un studiu pilot randomizat de înlocuire lunară a testosteronului ciclat sau înlocuire continuă a testosteronului față de placebo la bărbații în vârstă. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96 (11): E1831 – E1837. doi: 10.1210 / jc.2011-1262. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Kinson GA, Layberry RA, Hebert B. Influențe ale androgenilor anabolici asupra creșterii cardiace și metabolismului la șobolan. Can J Physiol Pharmacol. 1991; 69 (11): 1698–1704. doi: 10.1139 / y91-252. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Toma M, McAlister FA, Coglianese EE, Vidi V, Vasaiwala S, Bakal JA, și colab. Suplimentare de testosteron în insuficiență cardiacă: o meta-analiză. Circ insuficiență cardiacă. 2012; 5 (3): 315–321. doi: 10.1161 / CIRCHEARTFAILURE.111.965632. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Wright TJ, Dillon EL, Durham WJ, Chamberlain A, Randolph KM, Danesi C și colab. Un studiu randomizat al testosteronului adjuvant pentru pierderea musculară legată de cancer la bărbați și femei. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2018; 9 (3): 482–496. doi: 10.1002 / jcsm.12295. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Lang RM, Bierig M, Devereux RB, Flachskampf FA, Foster E, Pellikka PA, și colab. Recomandări pentru cuantificarea camerelor: raport al comitetului de standarde și standarde al Societății Americane de Echocardiografie și al grupului de scriere a cuantificării camerei, elaborat împreună cu Asociația Europeană de Echocardiografie, o filială a Societății Europene de Cardiologie. J Am Soc Echocardiogr. 2005; 18 (12): 1440–1463. doi: 10.1016 / j.echo.2005.10.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Kelly RP, Ting CT, Yang TM, Liu CP, Maughan WL, Chang MS, și colab. Elastică arterială eficientă ca indice de sarcină vasculară arterială la om. Circulaţie. 1992; 86 (2): 513–521. doi: 10.1161 / 01.CIR.86.2.513. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Scott JM, Esch BT, Haykowsky MJ, Warburton DE, Toma M, Jelani A, și colab. Răspunsuri cardiovasculare la exerciții submaximale incrementale și susținute la beneficiarii de transplant de inimă. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2009; 296 (2): H350 – H358. doi: 10.1152 / ajpheart.01100.2008. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. MS Ewer, Ewer SM. Cardiotoxicitatea tratamentelor anticanceroase: ceea ce trebuie să știe cardiologul. Nat Rev Cardiol. 2010; 7 (10): 564–575. doi: 10.1038 / nrcardio.2010.121. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Ferreira de Souza T, Quinaglia ACST, Osorio Costa F, Shah R, Neilan TG, Velloso L, și colab. Terapia antraciclină este asociată cu atrofia cardiomiocitelor și cu manifestările preclinice ale bolilor de inimă. JACC Cardiovasc Imaging. 2018; 11 (8): 1045–1055. doi: 10.1016 / j.jcmg.2018.05.012. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Neilan TG, Coelho-Filho OR, Pena-Herrera D, Shah RV, Jerosch-Herold M, Francis SA, și colab. Masă ventriculară stângă la pacienții cu cardiomiopatie după tratamentul cu antracicline. Am J Cardiol. 2012; 110 (11): 1679–1686. doi: 10.1016 / j.amjcard.2012.07.040. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Advani SM, Advani PG, VonVille HM, Jafri SH. Managementul farmacologic al cașexiei la pacienții cu cancer adulți: o revizuire sistematică a studiilor clinice. Cancer BMC. 2018; 18 (1): 1174. doi: 10.1186 / s12885-018-5080-4. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Bell JR, Bernasochi GB, Varma U, Raaijmakers AJ, Delbridge LM. Hormoni sexuali și sexuali în stresul cardiac – perspective mecanice. J Steroid Biochem Mol Biol. 2013; 137 : 124–135. doi: 10.1016 / j.jsbmb.2013.05.015. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. Kim C, Bebu I, Braffett B, Cleary PA, Arends V, Steffes M, și colab. Testosteronul și masa cardiacă și funcționează la bărbații cu diabet zaharat tip 1 în epidemiologia intervenției diabetului și a complicațiilor (EDIC) Clin Endocrinol. 2016; 84 (5): 693–699. doi: 10.1111 / cen.12990. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Subramanya V, Zhao D, Ouyang P, Ying W, Vaidya D, Ndumele CE și colab. Asocierea nivelurilor de hormoni sexuali endogeni cu evoluția calciului în artera coronariană la femeile post-menopauză în studiul multietnic al aterosclerozei (MESA). J Cardiovasc Comput Tomogr. 2018. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
26. Gianatti EJ, Hoermann R, Lam Q, Dupuis P, Zajac JD, Grossmann M. Efectul tratamentului cu testosteron asupra biomarkerilor cardiaci într-un studiu randomizat controlat la bărbați cu diabet de tip 2. Clin Endocrinol. 2016; 84 (1): 55–62. doi: 10.1111 / cen.12842. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Kimura N, Mizokami A, Oonuma T, Sasano H, Nagura H. Localizarea imunocitochimică a receptorului androgenic cu anticorp policlonal în țesuturile umane încorporate în parafină. J Histochem Cytochem. 1993; 41 (5): 671–678. doi: 10.1177 / 41.5.8468448. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Pugh PJ, Jones TH, Channer KS. Efectele hemodinamice acute ale testosteronului la bărbații cu insuficiență cardiacă cronică. Eur Heart J. 2003; 24 (10): 909–155. doi: 10.1016 / S0195-668X (03) 00083-6. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Anderson FH, Francis RM, Faulkner K. Suplimente cu androgeni la bărbați eugonadal cu efecte de osteoporoză de 6 luni de tratament pe densitatea mineralelor osoase și factori de risc cardiovascular. Os. 1996; 18 (2): 171–177. doi: 10.1016 / 8756-3282 (95) 00441-6. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
30. Zamorano JL, Lancellotti P, Rodriguez Munoz D, Aboyans V, Asteggiano R, Galderisi M, și colab. 2016 Document de poziție ESC privind tratamentele împotriva cancerului și toxicitatea cardiovasculară elaborat sub auspiciile Comitetului ESC pentru orientări practice: grupul de lucru pentru tratamente împotriva cancerului și toxicitate cardiovasculară a Societății Europene de Cardiologie (ESC) Eur Heart J. 2016; 37 (36): 2768–2801. doi: 10.1093 / eurheartj / ehw211. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Hamo CE, Bloom MW, Cardinale D, Ky B, Nohria A, Baer L, și colab. Disfuncție cardiacă și insuficiență cardiacă legată de terapia cancerului: partea 2: prevenire, tratament, îndrumări și direcții viitoare. Circ insuficiență cardiacă. 2016; 9 (2): e002843. doi: 10.1161 / CIRCHEARTFAILURE.115.002843. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Saiki H, Petersen IA, Scott CG, Bailey KR, Dunlay SM, Finley RR și colab. Riscul de insuficiență cardiacă cu o fracțiune de ejecție conservată la femeile în vârstă după radioterapia contemporană pentru cancerul de sân. Circulaţie. 2017; 135 (15): 1388–1396. doi: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.116.025434. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Darby SC, Ewertz M, McGale P, Bennet AM, Blom-Goldman U, Bronnum D, și colab. Risc de boli cardiace ischemice la femei după radioterapie pentru cancer de sân. N Engl J Med. 2013; 368 (11): 987–998. doi: 10.1056 / NEJMoa1209825. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
34. Howden EJ, Bigaran A, Beaudry R, ​​Fraser S, Selig S, Foulkes S și colab. Exercitarea ca instrument de diagnostic și terapeutic pentru prevenirea disfuncțiilor cardiovasculare la pacienții cu cancer de sân. Eur J Prev Cardiol. 2019; 26 (3): 305–315. doi: 10.1177 / 2047487318811181. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. Sheffield-Moore M, Paddon-Jones D, Casperson SL, Gilkison C, Volpi E, Wolf SE și colab. Terapia cu androgen induce anabolism proteic muscular la femeile în vârstă. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91 (10): 3844–3849. doi: 10.1210 / jc.2006-0588. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. McCrohon JA, Death AK, Nakhla S, Jessup W, Handelsman DJ, Stanley KK și colab. Expresia receptorului de androgeni este mai mare în macrofage de la bărbați decât la donatori. O diferență de sex cu implicații pentru aterogeneză. Circulaţie. 2000; 101 (3): 224–226. doi: 10.1161 / 01.CIR.101.3.224. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Howden Erin J., Perhonen Merja, Peshock Ronald M., Zhang Rong, Arbab-Zadeh Armin, Adams-Huet Beverley, Levine Benjamin D. Femeile au un răspuns cardiovascular contondent la un an de pregătire intensă de rezistență supravegheată. Journal of Applied Physiology. 2015; 119 (1): 37–46. doi: 10.1152 / japplphysiol.00092.2015. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Hare JL, Brown JK, Leano R, Jenkins C, Woodward N, Marwick TH. Utilizarea imaginii cu deformare miocardică pentru a detecta disfuncția miocardică preclinică înainte de măsurile convenționale la pacienții care urmează tratament cu cancer de sân cu trastuzumab. Am Heart J. 2009; 158 (2): 294–301. doi: 10.1016 / j.ahj.2009.05.031. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
39. SCOTT JESSICA M., MARTIN DAVID, PLOUTZ-SNYDER ROBERT, DOWNS MEGHAN, DILLON E. LICHAR, SHEFFIELD-MOORE MELINDA, URBAN RANDALL J., PLOUTZ-SNYDER LORI L. Eficacitatea exercițiului și testosteronului pentru atenuarea remodelării cardiovasculare atrofice. Medicină și știință în sport și exerciții fizice. 2018; 50 (9): 1940–1949. doi: 10.1249 / MSS.0000000000001619. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. Scott JM, Zabor EC, Schwitzer E, Koelwyn GJ, Adams SC, Nilsen TS și colab. Eficacitatea terapiei de exercițiu asupra fitnessului cardio-respirator la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică și meta-analiză. J Clin Oncol. 2018: JCO2017775809. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]

Articole de la BMC Cancer sunt furnizate aici, prin intermediul BioMed Central

Efectele electromiostimulării întregului corp combinate cu suport nutritiv individualizat asupra compoziției corpului la pacienții cu cancer avansat: un studiu pilot controlat

Abstract

fundal

Exercițiile fizice și tratamentul nutrițional sunt măsuri promițătoare pentru a preveni irosirea/risipa musculară care se observă frecvent la pacienții cu stadiu avansat. Cu toate acestea, exercițiul convențional nu este întotdeauna potrivit pentru acești pacienți din cauza slăbiciunii fizice și a efectelor secundare terapeutice.În acest studiu pilot, am examinat efectul unei abordări combinate a noii metode de formare electromiostimulare a întregului corp (WB-EMS) și sprijin nutrițional individualizat asupra compoziției corpului, cu accent principal pe masa musculară scheletică la pacienții cu cancer avansat sub tratament oncologic.

metode

Într-un studiu controlat non-randomizat, pacienții (56,5% bărbați; 59,9 ± 12,7 ani) cu tumori solide avansate (UICC III / IV, N = 131) supuse terapiei anti-cancer au fost alocați unui grup de control de îngrijire obișnuit ( n = 35 ) primirea de ajutor nutrițional individualizat sau la un grup de intervenție ( n = 96) care a efectuat suplimentar un program de exerciții fizice supravegheate sub formă de 20 min sesiuni WB-EMS (bipolar, 85 Hz) 2 × / săptămână timp de 12 săptămâni. Rezultatul principal al masei musculare scheletice și rezultatele secundare ale compoziției corpului, greutatea corporală și rezistența la apucarea mâinilor au fost măsurate la nivelul inițial, în săptămânile 4, 8 și 12, prin analiza impedanței bioelectrice și dinamometrul mâinii. Efectele WB-EMS au fost estimate prin modele mixte liniare. Rezultatele secundare ale funcției fizice, parametrii hematologici și ai chimiei sângelui, calitatea vieții și oboseala au fost evaluați la începutul și săptămâna 12. Modificările au fost analizate prin teste t, teste Wilcoxon semnate sau teste Mann-Whitney-U.

Rezultate

Douăzeci și patru de pacienți ai controlului și 58 ai grupului WB-EMS au finalizat studiul de 12 săptămâni.Pacienții grupului WB-EMS au avut o masă musculară scheletică semnificativ mai mare (0,53 kg [0,08, 0,98]; p = 0,022) și greutate corporală (1,02 kg [0,05, 1,98]; p = 0,039) comparativ cu controalele de la sfârșitul intervenţie. De asemenea, WB-EMS a îmbunătățit semnificativ funcția fizică și starea performanței ( p <0.05). După 12 săptămâni nu au fost detectate diferențe semnificative în ceea ce privește calitatea vieții, oboseala și parametrii sângelui.

concluzii

Antrenamentul supravegheat WB-EMS este o metodă sigură de formare a forței și combinată cu sprijinul nutrițional, arată efecte promițătoare împotriva irosirii musculare și asupra funcției fizice la pacienții cu cancer în stadiu avansat care urmează tratament.

Înregistrarea procesului

ClinicalTrials.gov NCT02293239 (Data: 18 noiembrie 2014).

fundal

Un procent ridicat de pacienți cu cancer solid care urmează tratament oncologic prezintă pierderi în greutate în concordanță cu o scădere progresivă a masei musculare scheletice, un semn distinctiv al cașexiei cancerului [ 1 , 2 ]. În special pierderea musculară este responsabilă pentru o toleranță mai slabă și pentru complicații mai mari în timpul terapiei, ceea ce duce la o progresie mai mare și a ratelor de mortalitate ale pacienților afectați [ 3 – 7 ]. Activitățile inflamatorii sistemice cresc procesele catabolice și efectele secundare gastrointestinale legate de terapie, iar o activitate fizică scăzută indusă de oboseală îmbunătățește risipa de pacienți, ceea ce duce la o deteriorare a calității vieții [ 8 – 11 ]. Caracterul multi-factorial al acestui sindrom îi determină pe cercetători să dezvolte măsuri de combatere adecvate și eficiente și subliniază necesitatea abordărilor multimodale [ 12 ]. Efectele musculare și beneficiile funcționale ale exercițiului fizic sunt bine cunoscute și chiar sunt susținute de studii de cancer care arată îmbunătățiri ale compoziției corpului, funcției fizice și inflamației13 – 16 ]. Cu toate acestea, majoritatea studiilor au inclus pacienți cu cancer de sân și de prostată în stadiu incipient, în timp ce studiile efectuate cu pacienți cu cancer avansat sunt rare datorită capacității lor reduse de a efectua antrenamentele de forță convenționale13 , 17 ]. O opțiune de economisire a timpului și ușor de efectuat poate fi oferită de noua metodă de formare a electromiostimulării întregului corp (WB-EMS). Aplicarea sa include exerciții fizice ușoare și permite o activare simultană a aproape toți mușchii mari de către electrozi integrați în vestă și curele. Eficacitatea WB-EMS în creșterea forței musculare și a masei la sportivi [ 18 ], a fost demonstrată și la vârstnici, persoane sedentare și pacienți cu insuficiență cardiacă cronică [ 19 – 24 ], dar studiile cu pacienții cu cancer încă lipsesc. Exercitarea fizica periodică necesită un aport adecvat de nutrienți și energie pentru a permite creșterea mușchilor și pentru a preveni degradarea musculară. Datorită sarcinii catabolice a pacienților cu cancer, ghidurile dietetice sugerează un aport zilnic ridicat de proteine ​​de 1,0-2,0 g / kg greutate corporală pentru a acoperi necesarul individual de proteine ​​[ 25 , 26 ]. Cu toate acestea, un aport echilibrat de proteine ​​ar putea fi demonstrat doar ca un efect pe termen scurt al aportului mare de aminoacizi, dar rezultatele au fost nesatisfăcătoare în studiile pe termen lung, în special în cancerul avansat [ 27 , 28 ]. O eficacitate anabolică mai bună este sugerată atunci când antrenamentul de rezistență este combinat cu suplimentarea de proteine ​​[ 29 ], constatare care a fost demonstrată și într-un model de șobolan cachectic de șobolan [ 30 ]. Astfel, un beneficiu superior al unei abordări care combină exercițiile fizice și nutriția în pierderea musculară legată de cancer este evident, dar studiile care abordează această teză încă lipsesc.

Prezentul studiu pilot raportează efectul unei intervenții combinate de suport nutrițional individualizat și WB-EMS asupra masei musculare scheletice la pacienții cu cancer în stadiu avansat care urmează tratament. Am emis ipoteza că această dublă terapie are un impact mai puternic asupra stabilizării masei musculare scheletice, rezultatul nostru principal, decât nutriția singură. Au fost de asemenea analizate efectele asupra greutății și compoziției corporale, funcției și performanței fizice, parametrii hematologici și chimia sângelui, calitatea vieții raportată de pacient și oboseala.

metode

pacienţii

Pacienții (≥ 18 ani) diagnosticați cu tumori solide avansate (stadiul III și IV al UICC), o terapie anti-cancer continuă și un indice de performanță Karnofsky între 60 și 100 de ani au fost considerați eligibili pentru includerea în studiu, după ce au declarat consimțământul scris în scris pentru a participa . Protocolul studiului a fost aprobat de Comitetul de etică al Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) (Nr. De înregistrare155_13B) și înregistrat retrospectiv la clinictrials.gov ( NCT02293239 ; 13 noiembrie 2014). În noiembrie 2013 și martie 2016, pacienții cu cancer au fost recrutați din diferite secții ale Spitalului Universitar Erlangen care tratează pacienți oncologici. Instruirea WB-EMS, evaluările și colectarea datelor au fost efectuate în Departamentul de Medicină 1 – Gastroenterologie, Pneumologie și Endocrinologie a Spitalului Universitar Erlangen. Pacienții au fost excluși din cauza includerii concomitente a studiilor în alte studii de nutriție sau exerciții fizice, au apărut recent evenimente cardio-vasculare acute, aport de medicamente anabolice, sarcină, epilepsie, boli neurologice severe, leziuni ale pielii în zona electrozilor, chirurgie oncologică în ultima 3 luni, tromboză venoasă acută și prezența stimulator cardiac sau implanturi conductoare care ar afecta aplicarea WB-EMS.

Design de studiu

Studiul pilot a fost realizat ca un studiu clinic controlat prospectiv cu două arme. După evaluarea de bază, pacienții au fost alocați unui grup de exerciții fizice efectuând un antrenament regulat WB-EMS (grup WB-EMS). Pacienților interesați de studiu, dar care nu au putut să urmeze pregătirea WB-EMS de două ori pe săptămână timp de 12 săptămâni, din cauza unei călătorii foarte lungi către centrul de studiu, au fost rugați să se alăture grupului de control. Astfel, s-a acordat o atenție specială caracteristicilor pacienților echilibrați. Ambele grupuri au primit sprijin nutrițional în timpul studiului. Pentru fiecare pacient, durata intervenției de studiu a fost de 12 săptămâni; în grupul WB-EMS, măsura rezultatelor compoziției corpului și testelor funcției fizice au fost efectuate la 1 săptămână după ultima sesiune de antrenament pentru a permite regenerarea mușchilor. Datorită tipului de intervenție de studiu nu a fost făcută nici o orbire a pacienților și nici a persoanelor care administrează intervenția și evaluarea rezultatului.

Suport dietetic

În ambele grupuri, aportul nutrițional a fost monitorizat prin 24 de înregistrări dietetice (Freiburger Ernährungsprotokoll; Nutri-Science GmbH, Freiburg) evaluat la 3 zile la rând la intrarea în studiu și în ultima săptămână a intervenției studiului. În timpul studiului, pacienții și-au documentat aportul nutrițional timp de 1 zi pe săptămână. Analiza computerizată a aportului mediu de calorii și nutrienți a fost făcută de expertul Prodi®6 (Nutri-Science GmbH, Freiburg). Pe baza acestor date, un dietetician a dat sfaturi individuale la începutul procesului prin conversație față în față. Apoi, aportul nutrițional al ambelor grupuri de studiu a fost controlat în fiecare a patra săptămână, în conformitate cu celelalte măsuri intermediare.Pacienților li sa recomandat să obțină un aport proteic zilnic de> 1,0 g / kg în urma recomandărilor dietetice curente pentru pacienții cu boală malignă care urmează tratament anti-cancer [ 25 , 26 ]. Aportul total de energie a fost calculat în funcție de necesarul de energie în repaus (folosind ecuația Harris-Benedict) [ 31 ], nivelul activității fizice și starea nutrițională. A fost prevăzut un aport minim de energie de 25 kcal / kg / zi [ 25 ]. Pacienților care prezintă insuficiență renală li s-a cerut să nu depășească un aport zilnic de proteine ​​de 1,0 g / kg în acut sau 1,2 g / kg în boala cronică [ 32 ]. Aportul nutrițional pentru persoanele supraponderale (IMC ≥ 25 kg / m2) a fost ajustat la greutatea lor normală calculată prin indicele Broca (= înălțime [cm] – 100) pentru a preveni consumul excesiv de calorii și proteine. În ceea ce privește rutina de îngrijire obișnuită, pacienții al căror aport alimentar este redus din cauza cașexiei canceroase, efectele secundare ale tratamentului farmacologic și / sau afecțiunile gastro-intestinale au fost susținute de alimentația suplimentară sub formă de suplimente orale bogate în proteine ​​/ aminoacizi sau enterale sau parenterale nutriție (Olimel 5,7% E, Baxter Germania, Munchen). La început, riscul nutrițional al pacienților studiați a fost documentat prin screeningul riscului nutrițional din 2002 (NRS 2002), clasificând pacienții cu un scor ≥3 ca fiind expuși riscului nutrițional [ 33 ].

Program de exerciții fizice

Grupul de intervenție cu exerciții fizice a efectuat un antrenament WB-EMS de două ori pe săptămână pentru o perioadă de 12 săptămâni (un număr total de 24 de antrenamente). Pentru a permite recuperarea musculară a fost programată o pauză de cel puțin 2 zile între fiecare sesiune. Pacienții au fost adaptați la WB-EMS cu o durată de formare inițială de 12 min / sesiune, care a fost crescută progresiv cu 2 min pe săptămână până la timpul țintă de 20 min / sesiune. Aceasta a fost menținută până la ultima sesiune de antrenament. Antrenamentul WB-EMS a inclus exerciții fizice ușoare dinamice, conform unui tutorial video și fiecare pacient a fost supravegheat individual de către instructorii certificați. Șapte exerciții dinamice diferite – repetate fiecare de șase ori pe o perioadă de 1 min – au fost efectuate într-o ordine succesivă (tabelul 1 ).

tabelul 1

Exerciții efectuate în timpul aplicării WB-EMS

Exerciții în timpul aplicării WB-EMS
1. (geno) flexiune / Squat combinat cu retroversiunea brațelor întinse
2. Squat combinat cu fluture-exercitarea brațelor
3. Lunge combinată cu anteversiunea brațelor
4. Lunge combinată cu retroversiunea brațelor inflectate
5. Poziția în poziție verticală, combinată cu o îndoire minimă înainte și o rotație interioară / exterioară a brațului
6. Echipa combinată cu îndoire oblică înainte
7. Squat combinat cu răpirea orizontală a brațelor

Exerciții dinamice ușoare au susținut activarea mușchilor de către WB-EMS

Abrevieri: WB-EMS Electromiostimularea întregului corp

 

Exercițiile selectate au fost mișcări ușoare care susțin activarea musculară a membrelor superioare, ale membrelor inferioare, ale mușchilor gluteali și ale spatelui. Exercitiile sunt foarte usor de efectuat si potrivite chiar si pentru persoanele slabite fizic. Exercițiile au fost adăugate doar pentru a susține efectul de activare musculară al WB-EMS și au fost ajustate la capacitatea pacienților în efectuarea secvenței de mișcare. Protocolul WB-EMS a fost adaptat studiilor anterioare de Kemmler și colab. 19 , 20 ].Stimularea musculară electrică a fost aplicată de impulsuri bipolare la o frecvență de 85 Hz și o lățime a pulsului de 350 µs, care induce o stimulare musculară de 6 s, urmată de un timp de repaus de 4 s. În timpul primei aplicații WB-EMS, intensitatea curentului electric a fost stabilită pentru a genera o contracție musculară vizibilă, dar confortabilă; ulterior intensitatea curent a fost crescută până la un prag între a fi confortabil și a induce disconfort / durere. În timpul pacienților cu WB-EMS au purtat o vestă, o centură de șold și manșete superioare ale brațului și ale coapsei cu electrozi integrați pentru a media stimularea mușchilor picioarelor superioare, brațelor superioare, inferioare, abdomenului, pieptului, partea superioară și partea inferioară a spatelui și mușchiul mare al spatelui, așa cum este descris în detaliu de Kemmler și colab. 21]. Echipamentele au fost utilizate de la Miha bodytec (Miha bodytec GmbH, Gersthofen).

Rezultatele studiului

Rezultatul principal a fost modificarea masei musculare scheletice evaluată prin analiza impedanței bioelectrice – BIA (seca mBCA 515; Seca GmbH & Co. KG, Hamburg). BIA a fost efectuat la început și după 4, 8 și 12 săptămâni de la intrarea în studiu. S-a demonstrat că masa musculară scheletică calculată de BIA se corelează pozitiv cu masa musculară determinată prin imagistica prin rezonanță magnetică la adulți sănătoși [ 34 ]. Obiectivele secundare ale compoziției corpului au inclus greutatea corporală, procentul de masă de grăsime, raportul dintre fluidul extracelular și fluidul intracelular (hidratare) și unghiul de fază care au fost, de asemenea, evaluate de BIA la punctele de timp indicate.

Rezultatele secundare suplimentare includ funcția fizică (rezistența la prindere a mâinii, distanța de mers pe jos de șase minute), starea performanței, calitatea vieții și oboseala. În timpul vizitelor de la început și după 4, 8 și 12 săptămâni de la intrarea în studiu, rezistența izometrică a mâinii a fost măsurată de un dinamometru hidraulic al mâinii (SH5001, SAEHAN Corporation, Masan, Coreea de Sud) în kg cu o precizie de 0,5 kg [ 35 ] . Pacienții au fost instruiți să aplice puterea maximă pe dinamometru cu cotul flexat la 90 °, cu 3 repetări pentru fiecare mână. Valoarea maximă a celor 3 măsurători a fost notată și pentru calcule ale rezultatului a fost utilizată rezistența la prindere a mâinii dominante. Capacitatea funcțională și rezistența pacienților studiați au fost evaluate prin testul de șase minute de mers la început și săptămâna 12 [ 36 ]. Starea performanței a fost determinată de indexul Karnofsky [ 37 ].

Starea psiho-socială a pacienților a fost evaluată prin chestionare la început și după 12 săptămâni. Prin urmare, calitatea vieții participanților la studiu a fost evaluată de Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Chestionarului privind Calitatea Vieții Cancerului – C30 (EORTC QLQ-C30) [ 38 ]. Pentru o evaluare precisă a oboselii s-a utilizat Evaluarea funcțională a terapiei bolii cronice – scară de oboseală (scară de oboseală FACIT cu 13 piese) [ 39 ].

Rata de aderență la exerciții a pacienților care au terminat perioada de intervenție de 12 săptămâni a fost calculată folosind numărul de antrenamente efectuate în raport cu numărul prevăzut de 24 de antrenamente WB-EMS.

Analiza probelor de sânge

Probele de sânge au fost colectate la început și după 12 săptămâni de la intervenția studiului, fie prin puncția venei brațului, fie valorile corespunzătoare ale sângelui au fost extrase din eșantionarea de sânge de rutină documentată efectuată în timpul tratamentului oncologic. Analiza pentru markeri inflamatori și nutritivi ai sângelui (proteină C-reactivă, CRP, valoare normală <5 mg / l; albumină, 35–55 g / l; proteină totală, 66–83 g / l), parametru al funcției renale (creatinină , 0,51-1,17 mg / dl) și parametri hematologici (leucocite, 4,4–11,3 × 10 3 / µl, trombocite 150–300 × 10 3 / µl, hematocrit 35–48%, hemoglobină, 11,5–18,0 g / dl, eritrocite 4,1. –6,0 × 10 6 / µl) au fost realizate de laboratoarele de diagnostic ale Spitalului Universitar Erlangen.

Măsurarea leziunilor musculare și a parametrilor funcției renale

Pentru a evalua gradul de deteriorare musculară, enzimele musculare, inclusiv creatina kinază (CK; valoarea normală: <190 UI / l), mioglobina (Mb; <70 μg / l), lactat dehidrogenază (LDH; <250 U / l) , AST (<50 U / l), ALT (<50 U / l) și indicatori ai funcționării renale incluzând potasiu (3,7–5,5 mmol / l), sodiu (146-157 mmol / l), fosfat anorganic (2,5– 4,5 mmol / l), uree (17–43 mg / dl), acid uric (2,4–7,0 mg / dl), osmolalitate (280 – 300 mosmol / kg), creatinină (0,51 – 1,17 mg / dl) și rata de filtrare glomerulară (GFR estimată prin formula MDRD;> 60 ml / min) au fost măsurate la săptămânile 0, 2, 4, 8 și 12 într-un subset al grupului WB-EMS [ 40 , 41 ]. Pentru a evalua dacă parametrii sângelui scad la nivelurile de bază după 12 săptămâni de intervenție WB-EMS, a fost efectuată o analiză suplimentară a sângelui în săptămâna 13 efectuată de Laboratorul Central al Spitalului Universitar Erlangen.

analize statistice

Datele pentru comparația de bază a celor două grupuri de studiu sunt prezentate ca numere și procente totale sau ca medie ± abatere standard (SD). Parametrii sângelui sunt prezentați ca mediană și interval (minim până la maxim). Pe baza testului pentru distribuția normală (testul Shapiro-Wilk), diferențele de grup ale variabilelor continue au fost analizate prin teste independente de probe t sau test Mann-Whitney-U. Variabilele categorice au fost analizate prin testul pătrat Chi-Paredon.

În ceea ce privește ratele de abandon relativ mici sau vizitele ratate în studiul nostru, care au dus la date lipsă, am utilizat modele mixte liniare (LMM) pentru a estima efectele WB-EMS asupra parametrilor compoziției corporale și a rezistenței la prindere a mâinii în timp, comparativ cu grupul de control. . LMM nu are nevoie de datele fiecărei vizite de la fiecare individ și astfel permite includerea pacienților recrutați, chiar dacă o vizită a fost ratată în perioada de studiu de 12 săptămâni, fără a fi nevoie de imputare [ 42 , 43]. Deci, nu a fost aplicată nicio imputare pentru datele lipsă în acest studiu. Am adaptat un LMM la fiecare rezultat folosind un intercept aleatoriu pentru fiecare individ. Pentru fiecare rezultat, valoarea de bază a fost inclusă în model, precum și timpul variabil și o interacțiune timp-grup pentru a estima efectul intervenției asupra rezultatului studiului în timp. Efectele estimate sunt prezentate ca diferență medie între grupurile de studiu și 95% intervale de încredere și mijloace marginale estimate cu SEM. Rezultatele secundare ale calității vieții, oboseală, funcție fizică și performanță, precum și chimie a sângelui și hematologie au fost analizate pentru pacienții cu evaluări la nivelul de bază și după 12 săptămâni de intervenție prin teste pereche testate sau testul non-parametric Wilcoxon pentru modificări în cadrul grupului. Probele independente de test t sau Mann-Whitney-U-test au fost utilizate pentru a compara diferențele dintre valoarea inițială și modificările post-intervenție de 12 săptămâni între grupurile de studiu. Datorită caracterului explorator al acestui studiu pilot, nu a fost aplicată nicio corecție pentru testarea multiplă.

Pentru a evalua efectul antrenamentului WB-EMS asupra indicatorilor serici ai afectării musculare și a funcției renale în timpul cursului de studiu, testul Friedman pentru comparații de măsuri repetate non-parametrice urmate de testul post-hoc de comparație multiplă Dunn a fost aplicat. Analiza corelației a fost realizată prin corelația de rang Spearman.

Analiza statistică a fost realizată în versiunea R 3.3.1 (Fundația R pentru statistică de calcul, Viena, Austria), versiunea SPSS 21 (IBM SPSS Statistics, Ehningen, Germania) și GraphPad Prism 6.07 (GraphPad Software Inc., La Jolla, CA, SUA ). Rezultatele au fost considerate statistic semnificative atunci când p ≤ 0,05.

Rezultate

Participanți

Un total de 139 de pacienți au fost recrutați după screeningul de eligibilitate. Opt pacienți nu au fost supuși evaluării inițiale din cauza deteriorării rapide și neașteptate, a decesului sau a dezinteresului. Astfel, 131 de participanți au fost alocați unui grup de control ( n = 35) sau WB-EMS ( n = 96) (Fig. 1 ). Caracteristicile pacienților sunt prezentate în tabelul 2 .

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este 12885_2018_4790_Fig1_HTML.jpg

Organigrama pacientului. Organigrama arată numărul de pacienți recrutați și alocați, numărul de pacienți care au refuzat să participe înainte de evaluarea inițială, numărul de pacienți care au abandonat în timpul cursului de studiu menționând motive specifice și numărul de pacienți care au finalizat întreaga perioadă de intervenție de 12 săptămâni. . Abrevieri: WB-EMS, electromiostimulare a întregului corp

tabel 2

Caracteristicile demografice și ale bolii pacienților incluși b

Parametru WB-EMS n Control n p -valoare
Sex 0,270 c
Masculin 57 (59,4%) 17 (48,6%)
Femeie 39 (40,6%) 18 (51,4%)
Vârstă 60,3 ± 13,1 96 59,1 ± 11,6 35 0,541 d
Stare funcțională
Starea performanței [indexul Karnofsky] 75,7 ± 10,1 96 76,6 ± 10,0 35 0,517 d
Rezistența la prindere a mâinii [kg] 36,5 ± 12,0 88 38,8 ± 15,0 33 0,616 d
Distanță de mers pe șase minute [m] 505,7 ± 118,0 78 483,1 ± 126,8 31 0,378 e
Starea nutrițională 96 35
Greutate corporală [kg] 74,4 ± 14,9 74,9 ± 16,9 0,773 d
IMC [kg / m 2 ] 24,9 ± 3,8 25,5 ± 5,2 0,707 d
Masa grasa [%] 29,6 ± 7,5 29,9 ± 8,6 0,833 e
Indicele de masă liberă de grăsimi [kg / m 2 ] 17,5 ± 2,6 17,4 ± 3,2 0,864 e
Unghiul de fază [°] 4,5 ± 0,8 4,5 ± 0,7 0,898 e
Hidratare [%] 86,4 ± 11,5 86,3 ± 9,2 0,970 d
Masa musculară scheletică [kg] 23,5 ± 6,0 23,6 ± 7,0 0,950 d
Screeningul riscului nutritiv 0,210 c
35 (36,5%) 17 (48,6%)
≥ 3 61 (63,5%) 18 (51,4%)
Terapia nutrițională 0,539 c
Numai consiliere dietetică 65 (67,7%) 21 (60,0%)
Suplimentare orală 25 (26,0%) 11 (31,4%)
Tub de alimentare 2 (2,1%) 0 (0,0%)
Parenteral 4 (4,2%) 3 (8,6%)
Media aportului zilnic de nutrienți / calorii în timpul participării [per kg greutate corporală] 89 29
Carbohidrati [g] 3,4 ± 1,2 3,4 ± 1,5 0,567 d
Grăsime [g] 1,2 ± 0,5 1,3 ± 0,6 0,841 d
Proteine ​​[g] 1,3 ± 0,6 1,3 ± 0,5 0,604 d
Calorii [kcal] 30,9 ± 9,3 32,1 ± 13,1 0,988 d
Caracteristicile bolii
Site-uri de cancer
Cap și gât 4 (4,2%) 0 (0,0%)
Esofag 1 (1,0%) 2 (5,7%)
Stomac 9 (9,4%) 1 (2,9%)
Colon 13 (13,5%) 8 (22,9%)
Rect 6 (6,3%) 5 (14,3%)
Pancreas 5 (5,2%) 7 (20,0%)
Ficat 3 (3,1%) 1 (2,9%)
Canal biliar 2 (2,1%) 1 (2,9%)
plămân 15 (15,6%) 3 (8,6%)
prostată 11 (11,5%) 0 (0,0%)
Rinichi 7 (7,3%) 0 (0,0%)
sân 12 (12,5%) 4 (11,4%)
Ovar 3 (3,1%) 1 (2,9%)
Alții 5 (5,2%) 2 (5,7%)
Etapa UICC 0,165 c
III 28 (29,2%) 6 (17,1%)
IV 68 (70,8%) 29 (82,9%)
Terapia anti-cancer continuă 0,082 c
chimioterapia 46 (47,9%) 21 (60,0%)
Radioterapie 7 (7,3%) 0 (0,0%)
chimioradiant 3 (3,1%) 0 (0,0%)
Terapie vizată 14 (14,6%) 1 (2,9%)
Terapia hormonală 6 (6,3%) 1 (2,9%)
Chimioterapie + Terapie vizată 11 (11,5%) 10 (28,6%)
Chimioterapie + terapie hormonală 4 (4,2%) 1 (2,9%)
Radioterapie + terapie hormonală 3 (3,1%) 0 (0,0%)
Alții 2 (2,1%) 1 (2,9%)
Chirurgie anterioară legată de cancer 68 (70,8%) 20 (57,1%) 0,140 c
Numărul de medicamente actuale 3,3 ± 2,7 96 3,8 ± 2,6 35 0,328 d
Comorbidități a
Boala cardiovasculara 30 (31,3%) 7 (20,0%) 0,206 c
Boala tiroidiană 27 (28,1%) 10 (28,6%) 0,960 c
Boala de plamani 20 (20,8%) 11 (31,4%) 0,230 c
Diabetul zaharat 12 (12,5%) 4 (11,4%) 0,838 c
Insuficiență renală 5 (5,2%) 2 (5,7%) 0,919 c
Boală de ficat 3 (3,1%) 3 (8,8%) 0,187 c
pancreatita 2 (2,1%) 1 (2,9%) 0,800 c
Valori de laborator
Eritrocite [× 10 6 / μl] 4,18 (2,62–5,30) 85 4,18 (3,48–5,10) 32 0,176 e
Hemoglobina [g / dl] 12.7 (7.7-15.0) 85 12.3 (8.8-15.4) 32 0,588 d
Hematocrit [%] 37,1 (22,8–45,7) 85 36,5 (28,2–44,8) 32 0,739 e
Leucocite [× 10 3 / μl] 5.1 (1.2–18.9) 85 5.8 (3.1–8.8) 32 0,349 d
Trombocite [× 10 3 / μl] 209.0 (84.0-1014.0) 85 198.0 (74.0–444.1) 32 0,342 d
Creatinină [mg / dl] 0,85 (0,47–1.41) 81 0,82 (0,51–1,01) 30 0,120 e
Proteine ​​totale [g / l] 66.3 (49.9–80.5) 65 68,5 (39,7–82,6) 22 0,232 d
Albumină [g / l] 40,7 (26.7–48.1) 66 41,7 (28,4–46,7) 22 0,528 d
CRP [mg / l] 5,2 (0,2-155,2) 78 5,2 (1,0–48,9) 30 0,880 d

Abrevieri: proteină C-reactivă CRP , CUP Cancer de primar necunoscut, WB-EMS Electromiostimulare a întregului corp

a Notă: numărul de pacienți pentru comorbidități include, de asemenea, pacienți cu mai multe comorbidități

b Datele sunt prezentate în numere și proporții (%) și ca medie ± abatere standard. Valorile de laborator sunt exprimate ca mediană și interval (valoare minimă până la maxim). Diferențele semnificative statistic sunt indicate de p ≤ 0,05

c Testul lui Pearson Chi-patrat

d Testul Mann-Whitney-U

e Test de teste independente

 

Evaluarea de bază nu a arătat diferențe semnificative de grup în stadiul de cancer și regimurile de tratament, numărul de medicamente sau comorbidități. Pacienții din diferite locații de cancer au fost recrutați cu cea mai mare proporție de cancer gastrointestinal, ginecologic și cancer pulmonar în ambele grupuri de studiu. Datorită varietății mari de site-uri diferite de cancer, aici nu este prezentată nicio valoare p . Pacienții ambelor grupuri de studiu nu au fost diferiți semnificativ de starea funcțională la valoarea de bază indicată printr-o stare de performanță comparabilă Karnofsky și teste de funcții fizice (test de mers pe șase minute, rezistență la apucarea mâinilor). Participanții la grupul de control și WB-EMS au arătat indici normali de masă corporală la momentul inițial. Cu toate acestea, compoziția corporală a fost caracterizată printr-un procent mare de grăsimi și un indice de masă scăzut de grăsimi [ 44 ]. Valorile inițiale ale masei musculare scheletice nu au fost diferite între grupul de control și grupul WB-EMS. Valorile unghiului de fază scăzute în WB-EMS și grupul de control indicat pentru starea funcțională nutrițională și funcțională a pacienților cu cancer [ 45 ]. Aproximativ 60% dintre participanții la grupul WB-EMS și 50% dintre pacienții din grupul de control aveau un risc nutrițional la intrarea în studiu, așa cum este indicat de un scor ≥ 3 puncte evaluat de screeningul riscului nutrițional (SNR) [ 45 ].

În perioada de studiu, aportul zilnic mediu de proteine ​​a fost> 1,0 g / kg, iar aportul caloric mediu> 30,0 kcal / kg pentru toți pacienții cu date nutriționale disponibile în ambele grupuri de studiu, fără diferențe semnificative (tabelul ( tabelul 2 ). 2 ). O evaluare mai detaliată a aportului de nutrienți a fiecărui grup a relevat că 32,6% și 31,0% dintre participanții la WB-EMS și, respectiv, la grupul de control, au arătat un aport proteic de ≤ 1,0 g / kg / zi. Un aport zilnic ridicat de proteine ​​de> 1 g / kg la 1,5 g / kg a fost obținut de 44,9% dintre pacienții din ambele grupuri de studiu. Un aport foarte ridicat de proteine ​​de> 1,5 g / kg a fost realizat de 22,5% dintre pacienții din grupul de instruire și de 24,1% din controale. Nu au fost observate diferențe semnificative între cele două grupuri de studiu în ceea ce privește nivelul diferit de consum de proteine ​​( p = 0.979). La 25,8%, respectiv 24,1% din WB-EMS și, respectiv, la participanții la control, s-a observat un aport caloric zilnic de <25 kcal / kg. Aportul caloric de 25-30 kcal / kg / d a fost realizat de 27,0% dintre pacienții cu EM-WS și de 31,0% din controale. A fost observat un aport caloric zilnic mai mare de> 30 kcal / kg pentru 47,2% și 44,8% dintre participanți la antrenament și, respectiv, grupul de control. Nu au fost detectate diferențe semnificative de grup pentru nivelul de aport caloric ( p = 0.914). Procentul de pacienți cu un aport inadecvat de nutrienți care a trebuit să fie susținut de nutriția enterală sau parenterală în ceea ce privește ghidurile de îngrijire uzuale a fost echilibrat între grupurile de studiu.

La momentul inițial, nu au fost observate diferențe semnificative în parametrii sângelui (tabelul ( tabelul 2 2 ).

În timpul studiului, 29, 12 și 8 participanți s-au retras din studiu la săptămânile 4, 8 și, respectiv, (Fig. Fig.1).1 ).Abandonul prematur s-a datorat progresiei bolii ( n = 11), decesului ( n = 7), lipsei timpului ( n = 6), intervenției chirurgicale neplanificate ( n = 4), stresului mental (n = 4), infecției ( n = 3) ), efecte secundare puternice ale tratamentului anti-cancer ( n = 2) și alte motive ( n = 12) (Fig. Fig.1).1 ). Motivele de abandon nu au fost diferite între grupurile de studiu ( p = 0,594). Rata abandonului abandonului grupului WB-EMS nu a fost semnificativ diferită de controale (39,6% și 31,4%, p = 0,393). Niciun pacient nu s-a retras din studiu din cauza disconfortului sau a evenimentelor adverse legate de antrenamentul WB-EMS.

Pacienții din ambele grupuri care au încheiat prematur studiul ( n = 49), au avut concentrații serice semnificativ mai mari de CRP și număr de leucocite, albumină mai mică, proteine ​​totale și concentrații mai mici de hemoglobină la nivelul inițial comparativ cu pacienții care au finalizat studiul (CRP, 22,1 ± 31,0 mg / l vs. 8,4 ± 15,3 mg / l; p <0,001; număr de leucocite, 6,6 ± 3,4 × 10 3 / µl vs. 5,2 ± 1,7 × 10 3 / µl; p = 0,044; albumină, 38,4 ± 5,0 g / l vs. 40,7 ± 4,0 g / l; p = 0,025; proteine ​​totale, 63,5 ± 8,3 g / l vs. 68,7 ± 5,5 g / l; p = 0,004; hemoglobină, 11,9 ± 1,6 g / dl vs. 12,5 ± 1,6 g / dl ; p = 0,034). În comparație cu participanții care au încheiat perioada de intervenție, pacienții renunțați după tendință au arătat un rol mai limitat (50,5 ± 32,3 față de 59,8 ± 29,3; p = 0,137), cognitiv (70,4 ± 27,1 față de 78,9 ± 21,4; p = 0,102) și funcționare socială (48,4 ± 33,5 față de 57,0 ± 29,2; p = 0,108). Mai mult, acestea s-au caracterizat printr-un nivel de simptomă tendențial mai mare de dispnee (38,4 ± 39,0 față de 24,1 ± 28,1; p = 0,081). Aportul zilnic de medicamente a fost, de asemenea, semnificativ mai mare la pacienții renunțați (4,2 ± 2,6) decât la pacienții care au finalizat studiul (3,3 ± 2,6; p = 0,030).

La momentul inițial, pacienții din grupul WB-EMS care nu au finalizat evaluarea finală au arătat scoruri semnificativ mai mici în funcționarea cognitivă (66,6 ± 26,7 față de 85,4 ± 24,3; p = 0,036) și au tendință de sănătate globală mai slabă (49,5 ± 22,8 vs. 61,4 ± 16,7; p = 0,177) comparativ cu pacienții care au abandonat grupul de control. Parametrii stării performanței și compoziția corporală a pacienților renunțați la ambele grupuri nu diferă la intrarea în studiu.

În timpul studiului, 7 participanți la WB-EMS și 6 participanți ai grupului de control au ratat vizita de urmărire în săptămâna 4. Astfel, 65 de pacienți cu WB-EMS și 24 de pacienți de control au fost măsurați de BIA în acest moment. În săptămâna 8, doi pacienți ai WB-EMS și 6 pacienți ai grupului martor au ratat evaluarea compoziției corporale. Astfel, 61 de pacienți WB-EMS și 21 de pacienți de control au fost evaluați de BIA la a treia vizită. Un număr de 82 de pacienți au finalizat perioada de studiu de 12 săptămâni, în care 58 de participanți ai grupului de instruire și 24 din grupul de control au avut evaluarea rezultatului final. Pentru un participant WB-EMS, parametrii compoziției corpului nu au putut fi determinați după 12 săptămâni de intervenție din cauza unor probleme tehnice cu măsurarea BIA.

Participanții grupului WB-EMS care au finalizat întreaga perioadă de intervenție de 12 săptămâni au trecut de 20,8 ± 2,6 (între 13 și 24 de instruiri) din cele 24 de sesiuni de antrenament programate, care au dus la o rată de aderență de 86,6 ± 10,9% (interval de la 54,2 la 100 %).

Pe lângă simptomele slabe ale durerilor musculare, nu au fost observate efecte secundare ale antrenamentului WB-EMS.

Compozitia corpului

Figura 2 ilustrează mijloacele marginale estimate calculate de modelele mixte liniare. Tabelul 3 prezintă efectele estimate ale intervenției WB-EMS în comparație cu controlul ca diferență medie între grupurile de studiu cu 95% intervale de încredere pentru fiecare timp de măsurare.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este 12885_2018_4790_Fig2_HTML.jpg

Mijloace marginale estimate de la LMM pentru parametrii compoziției corpului și rezistența la apucarea mâinilor. a – f Mijloacele marginale estimate din modelele mixte liniare (barele de eroare arată SEM) pentru compoziția corpului și rezistența la apucarea mâinilor sunt ilustrate ale grupului de control și ale grupului WB-EMS la diferitele perioade de măsurare în perioada de intervenție de 12 săptămâni. Abrevieri: ECW, apă extracelulară; ICW, apă intracelulară; LMM, modele lineare mixte; WB-EMS, electromiostimulare a întregului corp

Tabelul 3

Efectul estimat al WB-EMS asupra compoziției corpului și a rezistenței la apucarea mâinilor, calculată prin LMM

Efectul estimat al intervenției WB-EMS în comparație cu controalele a
Săptămâna 4 p Săptămâna 8 p Săptămâna 12 p
Estimare [IC 95%] Estimare [IC 95%] Estimare [IC 95%]
Compozitia corpului
SMM [kg] −0.04 [- 0.49, 0.40] 0.848 0,31 [- 0,16, 0,78] 0,201 0,53 [0,08, 0,98] 0.022
Greutate corporală [kg] −0,02 [- 0,97, 0,93] 0.966 0,87 [- 0,13, 1,87] 0.077 1,02 [0,05, 1,98] 0.039
FM [%] 0,75 [−0,20, 1,70] 0.121 0,14 [−0,87, 1,14] 0.789 0,51 [−0,46, 1,47] 0.302
PhA [°] 0,04 [−0,09, 0,016] 0.557 −0.01 [- 0.14, 0.13] 0.946 0,07 [- 0,06, 0,19] 0.320
Hidratare [%] b – 0,98 [- 2,97, 1,01] 0.334 – 0,48 [- 2,58, 1,62] 0.655 – 2,73 [- 4,76, – 0,71] 0.008
Stare funcțională
Rezistența la prindere a mâinii [kg] −0.20 [- 2.24, 1.84] 0,847 – 0,64 [- 2,68, 1,39] 0.535 0,60 [- 1,08, 2,27] 0.484

Efectele semnificative statistic sunt marcate cu caractere aldine și indicate de p <0.05

Abrevieri: WB-EMS Electromiostimularea întregului corp, masa musculară scheletică SMM , masa de grăsime FM , unghiul de fază PhA , apa extracelulară ECW , apa intracelulară ICW

o analiză liniară a modelului mixt care estimează efectul (grupul x timp) al SME combinată cu WB și intervenția nutrițională asupra rezultatului principal al masei musculare scheletice și a rezultatelor secundare ale compoziției corpului și a rezistenței la apariția mâinilor pe parcursul studiului de 12 săptămâni, comparativ cu obișnuitul grup de control de îngrijire. Datele sunt prezentate ca diferență medie estimată între grupurile de studiu și 95% intervale de încredere [95% CI]

b Hidratarea reprezintă ECW: ICW în%

În timpul studiului, masa musculară scheletică a crescut în grupul WB-EMS (valoarea marginală estimată ± SEM; Fig. 2a ). În controlul, masa pacienților mușchilor scheletici au avut tendința de a crește în săptămâna 4, dar a scăzut sub valorile inițiale în săptămâna 8 și 12 (Fig. (Fig.2A).2a ). După 12 săptămâni , o masa semnificativ mai mare musculaturii scheletice de 0,53 kg a fost estimată prin LMM pentru grupul BM-EMS , comparativ cu martorii (Tabelul (Tabelul 3).3 ). Modificările masei musculare scheletice au fost reflectate prin modificări ale greutății corporale (Fig. (Fig.2b).2b). Compararea modificărilor greutății corporale între grupuri a fost observat un efect semnificativ estimat de 1,02 kg în favoarea grupului WB-EMS. Procent de masă de grăsime nu a arătat o schimbare distinctă în grupul de control, în timp ce în grupul BM-EMS a fost detectată o creștere moderată în timpul perioadei de intervenție (Fig. (2C).2c ). Pentru a evalua starea de sănătate și nutriție, unghiul de fază a fost măsurat de BIA. Grupul BM-EMS a arătat o creștere constantă a unghiului de fază, în timp ce acesta a rămas neschimbat în grupul de control după 12 săptămâni (Fig. (Fig.2d).2d ). Cu toate acestea, efectul estimat al BM-EMS asupra unghiului de fază nu a fost semnificativă statistic comparativ cu martorii (Tabelul (Tabelul 3).3). În conformitate cu analiza unghiului de fază, au fost observate modificări ale stării de hidratare evaluate de BIA. Hidratarea reflectă distribuția între apa extracelulară și intracelulară și, astfel, în mod semnificativ corelat negativ cu unghiul de fază (corelația de rang Spearman, s = 0,901; p <0,0001). Starea de hidratare (creșterea lichidului extracelular comparativ cu lichidul intracelular) au avut tendința de a crește în controale și a scăzut în grupul BM-EMS (Fig. (Fig.2e).2e ). Dupa 12 saptamani de interventie pacienti BM-EMS au aratat o stare semnificativ mai scăzută de hidratare , în contrast cu martorii (Tabelul (Tabelul 33 ).

Rezistența izometrică la mâna, funcția fizică și starea performanței

Pe parcursul perioadei de studiu de 12 săptămâni, participanții de control și grupul BM-EMS a crescut în puterea de strângere de mână (Fig. (Fig.2f).2f ). Deși formarea BM-EMS pare să aibă un efect mai pronunțat asupra rezistenței de prindere mână în comparație cu controalele neinstruit, modelul nu a relevat un efect semnificativ statistic (tabelul (Tabelul 3).3 ). Cu toate acestea, funcția fizică evaluată prin distanță de mers (test de mers pe jos de șase minute) a fost îmbunătățită semnificativ după 12 săptămâni în grupul WB-EMS, comparativ cu grupul de control (tabelul 4) chiar dacă ambele grupuri de studiu au arătat creșteri semnificative ale distanței de mers. Mai mult, starea de performanță evaluată de indicele Karnofsky a arătat o creștere semnificativă în cadrul grupului WB-EMS după 12 săptămâni. Această modificare a fost semnificativ mai mare în comparație cu grupul de control (Tabelul (tab.44 ).

Tabelul 4

Funcția fizică și starea performanței grupurilor de studiu la început și săptămâna 12 a

Măsura rezultatului Grup de studiu n De bază Săptămâna 12 Diferența săptămâna 12 b c
Funcția fizică
Distanța SMWT [m] Control 21 484,30 ± 135,0 504,6 ± 116,8 20,3 ± 48,2 0.024 0.036
WB-EMS 51 521,6 ± 104,5 577,1 ± 95,4 55,4 ± 75,2 <0,001
Starea performanței
Indexul Karnofsky Control 24 75,4 ± 10,6 73,8 ± 12,1 −1.7 ± 10.5 0,412 0,025
WB-EMS 57 76,4 ± 10,9 81,6 ± 12,4 5,2 ± 11,7 0,002

Diferențele semnificative statistic sunt marcate cu caractere aldine și indicate de p <0.05

Abrevieri: SMWT Test de șase minute de mers, WB-EMS Electromiostimularea întregului corp

a Include pacienți cu date de bază și post-intervenție. Datele sunt prezentate ca medie ± SD

b Comparația diferențelor intragrup în datele de referință și post-intervenție (testul de rang semnat Wilcoxon)

c Comparația diferențelor de la nivelul inițial la modificările post-intervenție de 12 săptămâni între grupuri (testul Mann-Whitney-U)

Parametrii hematologici și ai chimiei sângelui

Parametrii de sânge ai inflamației reprezentate de albumină și concentrația serică a CRP nu au fost afectați semnificativ statistic de antrenamentul WB-EMS după 12 săptămâni (test de teste pereche, schimbare de albumină 0,1 ± 3,1 g / l, n = 36; p = 0,904; semnat Wilcoxon – test testat, modificare CRP – 2,5 ± 17,9 mg / l; p = 0,291; n = 45) și, de asemenea, nu s-a modificat semnificativ în grupul de control (test Wilcoxon cu rang semnat, schimbare albumină 0,8 ± 4,2 g / l, p = 0,460, n = 15; test de teste pereche pereche, modificare CRP – 1,9 ± 7,6 mg / l; p = 0,122, n = 18). Nu s-au observat diferențe semnificative între ambele grupuri după 12 săptămâni (testul Mann-Whitney-U; albumină, p= 0,476; CRP, p = 0.411). Pe lângă o reducere semnificativă a numărului de eritrocite în grupul martor (testul de probe pereche; schimbarea numărului de eritrocite – 0,2 ± 0,4 × 10 6 / μl; p = 0,045; n = 19), nu au fost modificări semnificative nici în cadrul grupului de studiu, nici între grupurile de studiu detectate în număr de sânge și parametrii biochimici serici.

Calitatea vieții și oboseala

Conform EORTC QLQ – C30, participanții grupului de control au raportat o reducere semnificativă a durerii și oboseală și îmbunătățirea sănătății globale (tabelul 5 ). În cadrul grupurilor WB-EMS, funcționarea emoțională a participanților a fost îmbunătățită semnificativ, iar funcționarea socială a fost îmbunătățită în funcție de tendință. Simptomele de greață și vărsături au fost semnificativ diminuate. Determinarea mai precisă a oboselii de către scala de oboseală FACIT a relevat o îmbunătățire semnificativă a oboselii în ambele grupuri de studiu, dar o semnificație statistică a fost atinsă doar pentru grupul de control. Nu au fost observate diferențe semnificative în ceea ce modificări ale parametrilor calității vieții și a oboselii între cele două grupuri de studiu după 12 săptămâni (Tabelul (tab.55 ).

Tabelul 5

Oboseala și calitatea vieții grupurilor de studiu la început și săptămâna 12 a

Măsura rezultatului Grup de studiu n De bază Săptămâna 12 Diferența săptămâna 12 b / c d
FACIT-Scara de oboseală Control 18 33,11 ± 11,49 39,61 ± 7,69 6,50 ± 10,01 0,014 c 0.077
WB-EMS 52 36,81 ± 10,76 38,58 ± 9,74 1,77 ± 8,62 0,058b
Scări funcționale EORTC QLQ-C30
Funcționarea fizică Control 19 74,37 ± 20,81 77,32 ± 15,51 2,95 ± 16,54 0,623b 0.542
WB-EMS 55 78,55 ± 20,12 80,47 ± 20,90 1,93 ± 17,11 0,276b
Funcționarea rolului Control 17 54,94 ± 27,56 66,65 ± 22,86 11,71 ± 31,79 0,149c 0.242
WB-EMS 55 63,62 ± 28,89 62,18 ± 30,15 – 1,44 ± 24,29 0,863b
Funcționarea emoțională Control 19 63,53 ± 25,57 63,53 ± 25,86 0,00 ± 23,69 0,850b 0.096
WB-EMS 53 66,62 ± 21,26 73,06 ± 21,41 6,43 ± 16,82 0,007 c
Funcționarea cognitivă Control 19 80,63 ± 21,71 85,05 ± 19,95 4,42 ± 20,69 0,265b 0.791
WB-EMS 53 78,00 ± 22,27 79,19 ± 24,01 1,19 ± 18,46 0,739b
Funcționarea socială Control 19 50,89 ± 30,24 61,37 ± 28,88 10,47 ± 27,96 0,096b 0.501
WB-EMS 53 58,89 ± 28,80 65,42 ± 28,42 6,53 ± 22,88 0,054b
EORTC QLQ-C30 Scări de simptome
Durere Control 19 37,68 ± 30,81 16,58 ± 25,39 −21,11 ± 34,48 0,016 c 0.072
WB-EMS 54 25,24 ± 26,41 21,89 ± 28,87 – 3,35 ± 26,34 0,254b
Dispneea Control 18 27,78 ± 32,92 22.11 ± 27.98 −5,67 ± 26,20 0,196b 0.166
WB-EMS 55 22,95 ± 27,13 27,82 ± 31,31 4,87 ± 25,98 0,156b
Insomnie Control 18 36,89 ± 30,07 29,61 ± 32,19 −7.28 ± 37,21 0.418 c 0.606
WB-EMS 55 28.45 ± 32.40 25.38 ± 29.40 −3.07 ± 35.39 0.379 b
Pierderea apetitului Control 18 40.72 ± 37.22 24.06 ± 32.00 − 16.67 ± 46.45 0.193 b 0.051
WB-EMS 55 21.20 ± 31.06 15.72 ± 28.59 −5.47 ± 27.81 0.119 b
Constipație Control 19 22.84 ± 33.52 19.26 ± 30.08 −3.58 ± 35.12 0.619 b 0.522
WB-EMS 53 16.32 ± 28.97 14.40 ± 24.87 −1.92 ± 30.94 0.617 b
Diaree Control 18 25.94 ± 29.39 25.94 ± 33.53 0.00 ± 25.70 1.000 b 0.563
WB-EMS 53 21.32 ± 27.87 17.58 ± 25.03 −3.74 ± 28.25 0.591 b
Financial difficulties Control 19 22.79 ± 31.58 33.32 ± 38.54 10.53 ± 29.42 0.107 b 0.206
WB-EMS 52 21.79 ± 27.21 21.12 ± 28.83 − 0.67 ± 29.87 0.711 b
Nausea/Vomiting Control 18 21.39 ± 24.06 15.72 ± 25.17 − 5.67 ± 37.00 0,524c 0.752
WB-EMS 55 12.72 ± 17.17 6,69 ± 13,06 −6,04 ± 18,19 0,032 b
Oboseală Control 18 51,17 ± 22,49 33,89 ± 22,87 −17,28 ± 28,58 0,020 c 0.135
WB-EMS 55 43,05 ± 28,23 39,96 ± 27,89 −3.09 ± 25,01 0,185b
Sănătate globală Control 18 54,17 ± 19,52 66,67 ± 20,20 12,50 ± 24,77 0,047 c 0.157
WB-EMS 53 59,40 ± 18,19 61,49 ± 20,78 2,09 ± 19,63 0,247b

Diferențele semnificative statistic sunt marcate cu caractere aldine și indicate de p <0.05

Abrevieri: WB-EMS Electromiostimularea întregului corp

a Include pacienți cu date de bază și post-test. Datele sunt prezentate ca medie ± SD

b Comparația diferențelor intragrup în datele de referință și post-intervenție (testul de rang semnat Wilcoxon)

c Compararea diferențelor intragrup în modificările inițiale cu modificările post-intervenție de 12 săptămâni (testul de probe pereche)

d Compararea diferențelor dintre valorile de bază și modificările post-intervenție de 12 săptămâni între grupuri (testul Mann-Whitney-U)

Afectarea musculară și funcția renală

Pentru a colecta efectul WB-EMS asupra indicatorilor serici ai afectării musculare și a impactului acestora asupra funcționării renale, a fost efectuată o măsurare în serie a parametrilor sângelui într-un subset de pacienți. Cincisprezece participanți au finalizat toate măsurătorile la cele 6 puncte de timp programate și, prin urmare, au fost evaluate pentru compararea măsurilor repetate; un pacient a fost exclus din analiză datorită concentrațiilor severe de mioglobină cronică crescută. Astfel, 14 participanți au fost analizați, inclusiv 11 bărbați și 3 femei (61,1 ± 9,5 ani) cu diferite locații de cancer (urologice n = 7, n = 6 gastrointestinale , n = 1) și stadii de boală avansată (UICC III / IV, n= 1/13). Un pacient nu a avut prima măsurare a concentrației de Mb, astfel încât datele Mb reprezintă valorile a 13 pacienți. După cum este prezentat în Tabelul tab.5,5 , gama de elevație valorii CK ca raspuns la formarea WB-EMS au aratat diferente individuale puternice. Pe parcursul studiului, intervenția WB-EMS a dus la creșterea valorilor CK (tabelul 6 ). Testele de comparații multiple între fiecare punct de timp au evidențiat o creștere semnificativă de 2,9 ori a concentrațiilor serice de CK de la valoarea inițială la 8 săptămâni de WB-EMS ( p = 0,002). Această creștere de 2,9 ori de la nivelul de bază a rămas până la săptămâna 12 ( p = 0,043). La o săptămână după ultima sesiune WB-EMS, valorile CK au scăzut semnificativ în comparație cu valorile săptămânii 8 (p = 0,043) și a fost observată doar o creștere medie nesemnificativă de 1,4 ori față de valoarea inițială. Concentrațiile serice de Mb au fost descrise a fi crescute ca răspuns la antrenamentul de rezistență și WB-EMS [ 40 , 41 ]. Deși nivelul seric Mb nu a diferit semnificativ în cele 12 săptămâni de la intervenția noastră, concentrația Mb s-a corelat pozitiv cu creșterea CK în timpul cursului de studiu într-o manieră semnificativă ( s = 0,943, p = 0,017). Nivelurile Mb au fost , de asemenea , cea mai mare în săptămâna 8 și 12 (creștere de 1,3 ori față de momentul inițial; Tabelul tab.5).5). Concentrația altor indicatori serici de afectare musculară, inclusiv LDH, AST și ALT nu s-au modificat semnificativ pe parcursul studiului (datele nu sunt prezentate).

Tabelul 6

Indicatori serici de afectare musculară în perioada de intervenție WB-EMS

Parametru Săptămâna de studiu p-valoareb
De bază săptămâna 2 săptămâna 4 săptămâna 8 săptămâna 12 săptămâna 13
CK [U / l] a
medie ± SD 104,2 ± 50,29 195.1 ± 204.4 209,9 ± 272,0 272,1 ± 211,4 ** 234,5 ± 181,5 * 128,1 ± 66,5 0,002
median 103.0 122.0 141.5 178.0 195.5 135,5
gamă 33-192 34-817 39-1130 56-626 55-713 43-233
Mb [μg / l] a
medie ± SD 76,5 ± 15,8 92,5 ± 33,3 90,5 ± 30,2 100,4 ± 32,7 93,5 ± 34,0 81,4 ± 24,4 0.080
median 78,0 86,0 80.0 90.0 91.0 75.0
gamă 42-102 52-182 42-166 73-190 62-187 48-136

Diferențele semnificative statistic sunt marcate cu caractere aldine și indicate de p <0.05

Abrevieri: CK Creatină kinază, Mb Myoglobin, WB-EMS Electromiostimulare a întregului corp

a Valori normale: CK <190 U / l, Mb <70 μg / l.

b Comparația măsurilor repetate nonparametrice în timp (testul Friedman) în grupul WB-EMS ( n = 14). Valorile CK s-au schimbat semnificativ statistic în timp ( p <0.05) cu diferențe semnificative de valori CK în săptămâna 8 și 12 comparativ cu valoarea de bază (testul de comparații multiple al lui Dunn; * p ≤ 0.05, ** p ≤ 0.01). La o săptămână după ultima sesiune WB-EMS (săptămâna 13), valorile CK au scăzut semnificativ în comparație cu săptămâna 8 ( † p≤ 0,05). Datele sunt prezentate ca medie ± SD, median și interval (valoare minimă până la maxim)

Mai mult, analiza repetată a măsurilor de parametri ai sângelui care specifică funcția renală și electroliți nu a arătat diferențe semnificative în perioada de încercare (datele nu sunt prezentate). Nu a fost observată o corelație semnificativă între creatinină și concentrații crescute de CK ( s = 0,314; p = 0,564). În plus, concentrațiile de creatinină de la un total de 48 de pacienți cu evaluare la nivelul inițial și săptămâna 13 nu au fost afectate de intervenția WB-EMS, astfel cum a fost analizată prin testul de probă pereche (media ± SD; valoarea inițială 0,88 ± 0,19 mg / dl, după 13 săptămâni 0,88 ± 0,22 mg / dl; p = 0,800).

Discuţie

Prezentăm aici primul studiu, din cunoștințele noastre, investigând efectul antrenamentului de forță sub formă de WB-EMS, combinat cu sprijin nutrițional individualizat la pacienții cu cancer în stadiu avansat care urmează tratament oncologic. Rezultatele acestui studiu pilot sugerează WB-EMS combinat cu o nutriție bogată în proteine ​​la fel de sigură și mai eficientă în susținerea masei musculare scheletice decât o terapie dietetică exclusivă care, de asemenea, potențial îmbunătățește funcția fizică și starea de performanță la pacienții cu cancer.

Până în prezent, doar câteva studii de exercițiu au analizat masa musculară scheletică ca rezultat principal la pacienții cu cancer și nu există date disponibile pentru pacienții cu boală avansată [ 46 ], care prezintă adesea o pierdere musculară severă și malnutriție [ 4 , 47 ], și astfel slăbiciune fizică ca urmare a proceselor catabolice multiple și a terapiei oncologice3 , 4 , 48 , 49 ]. Într-o revizuire sistemică realizată de Stene și colab., Care rezumă efectele exercițiului fizic asupra stării musculare la pacienții cu cancer sub tratament, 6 studii au raportat modificări ale masei musculare, dar au inclus doar cancer mamar, prostatic sau hematologic în stadiu incipient [ 13 ,50 – 54 ]. Două studii au demonstrat o creștere a masei corpului slab la pacienții care efectuează un antrenament aerobic / de rezistență combinat și o scădere a grupurilor de îngrijire obișnuite52 , 53 ]. Un alt studiu a raportat un rol superior al antrenamentului de rezistență asupra masei corporale slabe în comparație cu exercițiile aerobe după o medie de 17 săptămâni54 ], în timp ce 3 studii nu au evidențiat un efect semnificativ [ 50]]. Aceste rezultate sugerează mai degrabă o menținere decât un efect în creștere a exercițiului fizic asupra masei musculare, cel puțin la pacienții cu stadiu incipient de cancer. Cu toate acestea, studiile nu au abordat aspecte nutritive, în special aportul de proteine, așa cum am făcut-o noi. Referindu-ne la aceste date, am putut demonstra că este posibil să inducem o masă musculară semnificativ mai mare combinând noua tehnică de antrenament WB-EMS cu nutriție adaptată, chiar și la pacienții cu cancer avansat. EMS local a fost deja testat pentru boli benigne cronice și este considerat sigur și benefic în îmbunătățirea masei musculare55 ]. Cu toate acestea, pacienții cu cancer pulmonar avansat nu au beneficiat de această formă de aplicare locală și pasivă a EMS într-un cadru la domiciliu [ 56]. Speculăm că descompunerea musculară sistemică în cancer nu poate fi contracarată stimulând mușchii singuri și că, în schimb, o aplicație supravegheată a întregului corp pare a fi mai puternică în creșterea masei musculare și are o rată bună de aderență la exerciții fizice (86,6%) la pacienții care au fost capabil să finalizeze procesul. Remarcabil, această aderență a fost mai mare decât într-un alt studiu de exercițiu, incluzând pacienții cu diferite tipuri de cancer avansat în stadiu avansat (69%), care au avut pre și post-teste [ 57 ] și pot fi legate de caracteristicile fără efort și de economisire a timpului WB-EMS . Studiile viitoare ar trebui să investigheze dacă formarea WB-EMS poate fi mai eficientă și mai potrivită pentru pacienții cu cancer avansat decât tehnicile convenționale de rezistență.

Slăbiciunea fizică, oboseala, depresia, efectele secundare terapeutice și simptomele progresiei bolii sunt principalele motive pentru o retragere prematură a pacienților cu cancer din programele de exerciții fizice [ 11 ]. În studiul nostru, evoluția bolii legată de o deteriorare fizică rapidă a fost principala cauză a abandonului. Cu toate acestea, ratele de încetare de 39,6% în exercițiu și 31,4% în grupul de control au fost comparabile cu alte procese de exercitiu fizic raportând rate de 35% în intervenție și 22% în grupul de îngrijire obișnuit din motive similare [ 57 ]. Ca explicație pentru ratele mai mari de abandon abandonat în grupul de exerciții, este posibil să fi fost mai puțin împovărătoare pentru pacienții de control să participe la măsuri intermediare lunare decât să participe regulat la un program de exerciții de două ori pe săptămână timp de 12 săptămâni [ 57]. Terapiile citotoxice și efectele secundare ale acestuia, precum și oboseala, slăbiciunea musculară și depresia ar fi putut să interfereze cu programul de antrenament al pacienților care duce la retragerea prematură din studiu. Subliniind acest lucru, pacienții noștri renunțați au prezentat valori semnificativ mai mari ale CRP și număr de leucocite, mai puțin albumină serică, proteine ​​totale și concentrații scăzute de hemoglobină, indicând o sarcină inflamatorie mai mare, severitatea bolii și cachexia avansată [ 26 ]. Important, nicio retragere nu a fost cauzată de disconfortul legat de WB-EMS sau de evenimentele adverse care pun accentul pe WB-EMS ca metodă de instruire sigură pentru acest tip de pacienți.

Ca un semn distinctiv al cașexiei, pacienții cu cancer prezintă adesea simptome de anorexie care duc la scăderea aportului alimentar și, prin urmare, a malnutriției. Ambele, malnutriția și pierderea în greutate au un impact negativ semnificativ asupra prognosticului și rezultatului pacienților cu cancer și pot fi prevenite prin tratament nutrițional adaptat individual 58 – 61 ]. Prevalența malnutriției la pacienții cu cancer este foarte mare, iar terapia nutrițională este adesea folosită prea târziu [ 62 , 63 ]. Prin urmare, aici am monitorizat aportul nutrițional pentru a asigura un aport adecvat de energie și proteine ​​și am testat impactul acestui sprijin și în grupul de control [ 25]. La momentul inițial, aproximativ 60% din WB-EMS și 50% dintre pacienții de control aveau risc de malnutriție (NRS ≥ 3), ceea ce sugerează scăderea în greutate anterioară și / sau scăderea aportului alimentar. În cadrul studiului nostru, o rată similară de 67,4% din WB-EMS recrutată și 69,0% dintre pacienții de control au realizat un aport proteic țintă de> 1,0 g / kg / zi. Trei sferturi din pacienții studiați au reușit să atingă un aport caloric de 25 până la 30 kcal / kg / zi și mai mare, în care aproximativ o treime a trebuit să fie susținut de suplimentarea nutrițională din cauza scăderii aportului alimentar legat de cachexia și / sau tulburări gastrointestinale. Cu toate acestea, grupurile nu diferă în mod semnificativ în aportul zilnic de nutrienți și energie și nici în procentul de pacienți suplimentați suplimentar, ceea ce sugerează o eficacitate aproximativ egală a consilierii dietetice în ambele grupuri. Prin urmare,diferențele semnificative de masă musculară și greutate corporală la sfârșitul studiului pot să nu fi fost cauzate de aportul de nutrienți dezechilibrat. Față de un studiu recent în care aproximativ 50% dintre pacienții cu cancer au atins obiectivul dietetic de 30 kcal / kg / d și 1,2 g proteine ​​/ kg / d, eficacitatea consilierii noastre nutriționale pare a fi satisfăcătoare [64 ]. Studiile au sugerat că o dietă bogată în energie și proteine ​​poate declanșa o creștere a greutății corporale și a masei grase, dar nu și în masa corporală slabă, în special la pacienții cu cancer avansat2 , 46 ]. Rezultatele noastre susțin aceste descoperiri. Deși s-a observat o tendință spre creșterea greutății corporale și a masei musculare în primele 4 săptămâni la controale, masa musculară a scăzut progresiv până în săptămâna 12, în timp ce procentul de masă grasă a fost relativ bine conservat. Efectul semnificativ observat asupra masei musculare și a greutății corporale poate fi astfel cauzat în principal de stimulul anabolic al intervenției de exercițiu fizic atenuând rezistența anabolică65 ].

În continuare, am evaluat efectul asupra funcției fizice. Rezistența la prindere a mâinilor a crescut în WB-EMS, dar și la pacienții de control. S-a dovedit că rezistența la apucarea mâinilor este asociată independent cu prognosticul și caracteristicile funcționale ale pacienților cu cancer avansat [ 35 ] și a fost identificată, de asemenea, ca marker al stării nutriționale [ 66]]. Aproximativ 50% din populația studiată a fost predispusă la a fi sau a fost deja subnutrită, astfel încât o creștere a rezistenței la prindere a mâinilor în ambele grupuri sub suport nutrițional nu este surprinzătoare. Cu toate acestea, nu am putut detecta o rezistență semnificativ mai mare la apucarea mâinilor la pacienții cu WB-EMS. O dimensiune mai mare a eșantionului poate confirma un efect superior al WB-EMS asupra rezistenței la prindere. Pentru determinarea efectului asupra forței mușchilor antrenați, am dorit să evaluăm puterea membrelor inferioare, abdomenului și a musculaturii spatelui prin teste de rezistență izokinetică și izometrică folosind plăci de forță. Cu toate acestea, mulți pacienți studiați nu au putut efectua acest test din cauza prezenței herniei abdominale post-chirurgicale, osteoporozei sau metastazelor osoase. Puterea membrelor inferioare se corelează cu funcția fizică, astfel încât am evaluat modificările funcției musculare prin distanța maximă de mers prin testul de mers pe șase minute [36 , 67 ]. Important, a fost remarcată o distanță semnificativ mai mare de șase minute de mers în WB-EMS, comparativ cu grupul de control, subliniind utilitatea ridicată a WB-EMS în ameliorarea întregului statut muscular și a capacității funcționale.

Ambele grupuri de studiu au arătat parametrii calității vieții în mod marginal mai bune la finalul studiului. Se raportează că starea nutrițională este un predictor important pentru calitatea vieții pacienților cu cancer68 ]. Acest lucru poate explica îmbunătățirile semnificative ale calității vieții și a oboselii observate în cadrul grupului de îngrijire obișnuit. Pacienții grupului WB-EMS s-au îmbunătățit semnificativ în funcționarea emoțională, în timp ce pacienții cu îngrijire obișnuită nu. Această observație este în concordanță cu alte studii care arată un impact pozitiv al exercițiului fizic asupra stării psiho-sociale a pacienților cu cancer [ 69 – 71]. Considerăm că efectele pozitive asupra pacienților antrenati /instruiți pot fi atribuite unei mai bune manipulări a sarcinilor din viața de zi cu zi datorită funcției fizice și rezistenței îmbunătățite semnificativ, atât documentate aici printr-o distanță crescută de mers cât și o stare de performanță îmbunătățită (indexul Karnofsky).

Exercițiul fizic, în special antrenamentul de rezistență intens și, de asemenea, WB-EMS pot deteriora fibrele musculare afișate prin eliberarea metaboliților musculari, cum ar fi CK și mioglobina [ 40 , 41 ]. Deoarece acei markeri de sânge pot influența funcționarea renală, am monitorizat efectul WB-EMS asupra afectării musculare la un subgrup al pacienților noștri în perioada de studiu. Din fericire, am observat doar o creștere moderată a enzimelor musculare, fără restricții semnificative în funcționarea renală, subliniind din nou că antrenamentul supravegheat WB-EMS este o terapie de exerciții sigure.

Am utilizat BIA în locul metodei standard de aur pentru absorbttiometria cu raze X cu energie dublă (DXA) pentru a evalua compoziția corpului la pacienții studiați. S-a demonstrat că BIA se corelează cu rezultatele obținute din DXA și tomografia prin rezonanță magnetică [ 34 , 72 , 73 ]. Investigațiile care estimează fiabilitatea parametrilor compoziției corporale măsurate de către BIA și gama largă de aplicare a acestei tehnologii, de asemenea la pacienții cu cancer, au justificat utilizarea în cadrul studiului nostru [ 50 , 74 , 75]. Un avantaj uriaș al instrumentului seca pe care l-am folosit în acest studiu este că BIA poate fi efectuată cu ușurință și foarte rapid de către personalul clinic, fără a supăra pacienții prin tehnici de măsurare elaborate și consumatoare de timp sau expunându-le la radiografii [ 76 ]. Am evaluat compoziția corpului de patru ori în 12 săptămâni și cu DXA, pacienții ar fi fost expuși la o frecvență foarte mare de radiații. Astfel, BIA poate fi metoda mai inovatoare și practicabilă pentru practica clinică și îngrijirea integrantă a bolnavilor de cancer.

Studiul nostru are unele limitări care ar putea afecta rezultatele. Principalul punct de critică poate fi non-randomizarea pacienților studiați și dimensiunea inegală a grupului care poate duce la diferențe detectate și nedetectate între cele două grupuri de studiu, chiar dacă caracteristicile pacienților au fost bine echilibrate la nivelul inițial. Acest lucru poate să fi crescut șansa de a detecta diferențele de rezultat între grupurile de studiu. Procedura de alocare și faptul că evaluatorii nu au fost orbiți au putut induce prejudecăți în evaluarea rezultatelor. De asemenea, ar trebui luată în considerare aici posibilitatea ca mai mulți indivizi motivați să fie incluși în grupul de exerciții decât în ​​grupul de control. Pacienții au fost alocați în ceea ce privește capacitatea lor de a participa la antrenament la exercițiu de două ori pe săptămână. In orice caz,Motivația individuală ca prejudecată potențială nu poate fi exclusă întrucât un nivel mai ridicat de entuziasm ar fi putut influența evaluarea personală pentru a reconcilia o cale lungă de călătorie și participarea periodică la instruirea WB-EMS. Cu toate acestea, acest studiu a fost realizat ca un studiu pilot cu un caracter explorator. O viitoare contabilitate randomizată controlată pentru aceste limitări este necesară pentru a confirma rezultatele noastre promițătoare.

Concluzie

În concluzie, aceste rezultate preliminare ale studiului nostru pilot oferă dovezi că exercițiile fizice sub formă de WB-EMS sunt sigure și pot fi o tehnică de exercițiu eficientă pentru pacienții cu cancer în stadiu avansat care urmează tratament. Intervenția noastră terapeutică combinată a WB-EMS și suportul nutrițional demonstrează efecte promițătoare asupra menținerii și funcționării musculare, și va fi de mare interes să examinăm în continuare acest impact al WB-EMS în viitoarele studii controlate randomizate la scară mai mare, cu accent suplimentar pe evoluția bolii. și supraviețuire.

Recunoasteri

Mulțumiri speciale tuturor pacienților care au participat la studiu, lui Kathinka Faustka și Julia Kratzer pentru îngrijirea și asistența pacientului în colectarea datelor în timpul studiului și Veronika Pelka pentru supravegherea sesiunilor de exercițiu.

Finanțarea

Studiul a fost susținut de subvenții de la Fundația HW & J. Hector, Fundația Manfred-Roth, Forschungsstiftung Medizin la Spitalul Universitar Erlangen și Bürgerstiftung Erlangen, precum și de Baxter Germania.

Disponibilitatea datelor și a materialelor

Seturile de date utilizate și / sau analizate în timpul studiului curent sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă.

Abrevieri

ALT Alanina transaminază
AST Aspartat transaminază
BIA Analiza impedanței bioelectrice
CK Creatină kinază
CRP proteina C-reactiva
CEAȘCĂ Cancer de primar necunoscut
DXA Absorbtiometrie cu raze X cu energie dublă
ECW Apa extracelulară
EORTC QLQ-C30 Chestionarul pentru cercetarea și tratarea cancerului privind calitatea vieții – C30
FACIT Evaluarea funcțională a terapiei bolilor cronice
FFMI Indicele de masă fără grăsimi
FM Masa grasa
GFR Rată de filtrare glomerulară
ICW Apa intracelulară
LDH Lactat dehidrogenază
LMM Modele liniare mixte
Mb mioglobina
MDRD Modificarea dietei în boala renală
NRS 2002 Screeningul riscului nutrițional 2002
PhA Unghiul de fază
SMM Masa musculară scheletică
SMWT Test de șase minute de mers
UICC Union international contra le cancer
WB-EMS Electromiostimularea întregului corp
Logo-ul bmccanc

BioMed Central web site this article Search Manuscript submission Registration Journal front page
Cancer BMC . 2018; 18: 886.
Publicat online 2018 septembrie 12. doi: 10.1186 / s12885-018-4790-an
PMCID: PMC6134788
PMID: 30208857

Contribuțiile autorilor

KS, HJH și YZ au fost responsabili pentru proiectarea studiului și au contribuit substanțial la conducerea studiului; KS și TO au fost responsabili pentru achiziția de date; KS, EW și JM au analizat datele; KS, HJH, RS și YZ au scris manuscrisul; WK ne-a sfătuit în stabilirea instruirii WB-EMS; TO, AK, DL, CH, JS și MN au contribuit la achiziția pacientului; BW, RF, DL, MB, WK, JS și MN au revizuit manuscrisul critic și au furnizat contribuții intelectuale importante; KS și YZ au avut responsabilitatea principală pentru conținutul final. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.

notițe

Aprobarea eticii și consimțământul de participare

Înainte de includerea studiului, declarația consimțământului scris pentru a participa a fost obținută de la fiecare pacient. Studiul a fost realizat conform liniilor directoare ale Declarației de la Helsinki, iar protocolul studiului a fost aprobat de Comitetul de etică al Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) (Reg.Nr.155_13B).

Consimțământ pentru publicare

Nu se aplică.

Interesele concurente

Autorii declară că nu au interese concurente.

Nota editorului

Springer Nature rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale din hărțile publicate și filialele instituționale.

Informații pentru contribuabili

Kristin Schink, telefon: +49 9131 85-45198, ed.negnalre-ku@knihcS.nitsirK .

Hans J. Herrmann, Telefon: +49 9131 85-45017, ed.negnalre-ku@nnamrreH.snaH .

Raphaela Schwappacher, telefon: +49 9131 85-45225, ed.negnalre-ku@rehcappawhcS.aleahpaR .

Julia Meyer, telefon: +49 9131 85-45220, ed.negnalre-ku@reyeM.ailuJ .

Till Orlemann, telefon: +49 9131 85-45204, ed.negnalre-ku@nnamelrO.lliT .

Elisabeth Waldmann, telefon: +49 9131 85-22722, ed.uaf@nnamdlaw.htebasile .

Bernd Wullich, telefon: +49 9131 822-3178, ed.negnalre-ku@hcilluw.dnreb .

Andreas Kahlmeyer, telefon: +49 9131 822-3178, ed.negnalre-ku@reyemlhak.saerdna .

Rainer Fietkau, telefon: +49 9131 85-33405, ed.negnalre-ku@uakteif.reniar .

Dorota Lubgan, telefon: +49 9131 85-33968, ed.negnalre-ku@nagbul.atorod .

Matthias W. Beckmann, telefon: +49 9131 85-33451, ed.negnalre-ku@nnamkceb.saihttam .

Carolin Hack, telefon: +49 9131 85-33553, ed.negnalre-ku@kcah.nilorac .

Wolfgang Kemmler, telefon: +49 9131 85-23999, ed.negnalre-inu.pmi@relmmek.gnagflow .

Jürgen Siebler, telefon: +49 9131 85-35268, ed.negnalre-ku@relbeis.negreuj .

Markus F. Neurath, telefon: +49 9131 85-35204, ed.negnalre-ku@htaruen.sukram .

Yurdagül Zopf, Telefon: +49 9131 85-45218, ed.negnalre-ku@fpoz.leugadruy .

Referințe

1. von Haehling S, Anker SD. Prevalență, incidență și impactul clinic al cașexiei: fapte și numere – actualizare 2014. J cachexia Sarcopenia musculară. 2014; 10.1007 / s13539-014-0164-8.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
2. Argiles JM, Busquets S, Stemmler B, Lopez-Soriano FJ. Cachexia cancerului: înțelegerea bazei moleculare. Nat Rev Cancer. 2014; 14 (11): 754–762. doi: 10.1038 / nrc3829. [ PubMed ] [ CrossRef ]Google Scholar ]
3. Zhang LL, Wang XJ, Zhou GQ, Tang LL, Lin AH, Ma J, și colab. Relații doză-volum pentru atrofia musculară a gâtului moderată sau severă după radioterapie modulată de intensitate la pacienții cu carcinom nazofaringian. Sci Rep. 2015; 5 : 18415. doi: 10.1038 / srep18415. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [CrossRef ] [ Google Scholar ]
4. Blauwhoff-Buskermolen S, Versteeg KS, de van der Schueren MA, den Braver NR, Berkhof J, Langius JA, et al. Pierderea masei musculare în timpul chimioterapiei este predictivă pentru supraviețuirea slabă a pacienților cu cancer colorectal metastatic. J Clin Oncol. 2016; 34 (12): 1339–1344. doi: 10.1200 / JCO.2015.63.6043. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
5. Choi Y, Oh DY, Kim TY, Lee KH, Han SW, Im SA și colab. Epuizarea mușchiului schelet prezice prognosticul pacienților cu cancer pancreatic avansat supus chimioterapiei paliative, independent de indicele masei corporale. Plus unu. 2015; 10 (10): e0139749. doi: 10.1371 / journal.pone.0139749. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Miyamoto Y, Baba Y, Sakamoto Y, Ohuchi M, Tokunaga R, Kurashige J, și colab. Impactul negativ al pierderii musculare scheletice după chimioterapia sistemică la pacienții cu cancer colorectal nerezecabil.Plus unu. 2015; 10 (6): e0129742. doi: 10.1371 / journal.pone.0129742. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Jung HW, Kim JW, Kim JY, Kim SW, Yang HK, Lee JW și colab. Efectul masei musculare asupra toxicității și supraviețuirii la pacienții cu cancer de colon supus chimioterapiei adjuvante. Sprijinirea cancerului de îngrijire. 2015; 23 (3): 687–694. doi: 10.1007 / s00520-014-2418-6. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Van Cutsem E, Arends J. Cauzele și consecințele malnutriției asociate cancerului. Eur J Oncol Nurs.2005; 9 (supliment 2): S51 – S63. doi: 10.1016 / j.ejon.2005.09.007. [ PubMed ] [ CrossRef ]Google Scholar ]
9. Escamilla DM, Jarrett P. Impactul pierderii în greutate asupra pacienților cu cancer. Timpurile asistentei.2016; 112 (11): 20–22. PubMed ] Google Scholar ]
10. Powers SK, Lynch GS, Murphy KT, Reid MB, Zijdewind I. Atrofie și oboseală musculară scheletică indusă de boală. Exercitiul sportiv Med Sci. 2016; 48 (11): 2307–2319. doi: 10.1249 / MSS.0000000000000975. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
11. Albrecht TA, Taylor AG. Activitatea fizică la pacienții cu cancer în stadiu avansat: o revizuire sistematică a literaturii. Clin J Oncol Nurs. 2012; 16 (3): 293–300. doi: 10.1188 / 12.CJON.293-300. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
12. Argiles JM, Busquets S, Stemmler B, Lopez-Soriano FJ. Cachexia și sarcopenia: mecanisme și ținte potențiale de intervenție. Curr Opin Pharmacol. 2015; 22 : 100–106. doi: 10.1016 / j.coph.2015.04.003. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Stene GB, Helbostad JL, Balstad TR, Riphagen II, Kaasa S, Oldervoll LM. Efectul exercițiului fizic asupra masei musculare și a forței la pacienții cu cancer în timpul tratamentului – o revizuire sistematică. Crit Rev Oncol Hematol. 2013; 88 (3): 573–593. doi: 10.1016 / j.critrevonc.2013.07.001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Johns N, Greig C, Fearon KC. Este importantă vorbirea încrucișată de țesut în cachexia cancerului? Crit Rev Oncog. 2012; 17 (3): 263–276. doi: 10.1615 / CritRevOncog.v17.i3.40. [ PubMed ] [ CrossRef ]Google Scholar ]
15. Onesti JK, Guttridge DC. Reglarea bazată pe inflamație a cașexiei cancerului. Biomed Res Int. 2014;2014 : 168407. doi: 10.1155 / 2014/168407. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]Google Scholar ]
16. Mustian KM, Fisher S, Adams J, Janelsins M, Palesh O, Darling T și colab. Modificări mediate de citokine asociate cu îmbunătățiri ale oboselii legate de cancer induse de exerciții fizice: rezultate dintr-un studiu pilot randomizat la pacienții cu cancer care au primit radioterapie. J Clin Oncol. 2009; 27(15_suppl): 9632. Academic Google ]
17. Al-Majid S, Waters H. Mecanismele biologice ale pierderii musculare scheletice legate de cancer: rolul exercițiului progresiv de rezistență. Biol Res Nurs. 2008; 10 (1): 7–20. doi: 10.1177 / 1099800408317345. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
18. Filipovic A, Kleinoder H, Dormann U, Mester J. Electromiostimulare – o revizuire sistematică a efectelor diferitelor metode de electromiostimulare asupra parametrilor de rezistență selectați la sportivi instruiți și de elită. J Rezistență Cond Res. 2012; 26 (9): 2600–2614. doi: 10.1519 / JSC.0b013e31823f2cd1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
19. Kemmler W, Schliffka R, Mayhew JL, von Stengel S. Efectele electromiostimulării întregului corp asupra ritmului metabolic în repaus, al compoziției corporale și a forței maxime la femeile aflate în postmenopauză: antrenamentul și studiul ElectroStimulation. J Rezistență Cond Res. 2010; 24 (7): 1880–1887. doi: 10.1519 / JSC.0b013e3181ddaeee. [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Kemmler W, von Stengel S. Electromiostimularea întregului corp, ca mijloc de impact asupra masei musculare și a grăsimii abdominale la adulți femei slabe, sedentare, în vârstă: subanaliza studiului TEST-III. Îmbătrânirea cu intervale clinice. 2013; 8 : 1353–1364. doi: 10.2147 / CIA.S52337. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Kemmler W, Bebenek M, Engelke K, von Stengel S. Impactul electromiostimulării întregului corp asupra compoziției corpului la femeile în vârstă cu risc de sarcopenie: instruirea și studiul ElectroStimulation (TEST-III) Vârsta (Dordr) 2014; 36 (1): 395–406. doi: 10.1007 / s11357-013-9575-2.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. van Buuren F, Mellwig KP, Prinz C, Korber B, Frund A, Fritzsche D, și colab. Miostimularea electrică îmbunătățește funcția ventriculului stâng și consumul maxim de oxigen la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică: rezultă din studiul exEMS care compară diferite strategii de stimulare. Clin Res Cardiol. 2013; 102(7): 523–534. doi: 10.1007 / s00392-013-0562-5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. van Buuren F, Mellwig KP, Frund A, Bogunovic N, Oldenburg O, Kottmann T, și colab. Miostimularea electrică: îmbunătățirea calității vieții, absorbția de oxigen și funcția ventriculului stâng în insuficiența cardiacă cronică. Reabilitare (Stuttg) 2014; 53 (5): 321–326. PubMed ] Google Scholar ]
24. Fritzsche D, Fruend A, Schenk S, Mellwig KP, Kleinoder H, Gummert J, și colab.Electromiostimularea (EMS) la pacienții cardiaci. Pregătirea EMS va fi de ajutor în prevenirea secundară?Herz. 2010; 35 (1): 34–40. doi: 10.1007 / s00059-010-3268-8. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Arends J, Bachmann P, Baracos V, Barthelemy N, Bertz H, Bozzetti F, și colab. Ghiduri ESPEN privind nutriția la pacienții cu cancer. Clin Nutr. 2016; 10.1016 / j.clnu.2016.07.015.
26. Arends J, Bertz H, Bischoff SC, Fietkau R, Herrmann HJ, Holm E și colab. Ghidul S3 al Societății Germane pentru Medicină Nutritională (DGEM) în cooperare cu DGHO, ASORS și AKE nutriție clinică în oncologie. Aktuel Ernahrungsmed. 2015; 40 (05): e1 – e74. doi: 10.1055 / s-0035-1552741. CrossRef ] Google Scholar ]
27. Fearon KC. Cachexia cancerului: dezvoltarea terapiei multimodale pentru o problemă multidimensională. Eur J Cancer. 2008; 44 (8): 1124–1132. doi: 10.1016 / j.ejca.2008.02.033. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Chevalier S, Iarna A. Pacienții cu cancer avansat au potențial de anabolism proteic ca răspuns la terapia cu aminoacizi? Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2014; 17 (3): 213–218. doi: 10.1097 / MCO.0000000000000047. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Drummond MJ, Dreyer HC, Fry CS, Glynn EL, Rasmussen BB. Reglarea nutrițională și contractilă a sintezei proteinelor musculare scheletice umane și semnalizare mTORC1. J Appl Physiol (1985) 2009; 106(4): 1374–1384. doi: 10.1152 / japplphysiol.91397.2008. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
30. Salomao EM, Gomes-Marcondes MC. Exercițiul fizic aerobic ușor în combinație cu leucina și / sau dieta bogată în glutamină poate îmbunătăți compoziția corpului și metabolismul proteinelor musculare la șobolanii tineri purtători de tumori. J Fiziol Biochem. 2012; 68 (4): 493–501. doi: 10.1007 / s13105-012-0164-0. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Schofield WN. Prezicerea ratei metabolice bazale, noile standarde și revizuirea lucrărilor anterioare.Hum Nutr Clin Nutr. 1985; 39 (supliment 1): 5–41. PubMed ] Google Scholar ]
32. Cano N, Fiaccadori E, Tesinsky P, Toigo G, Druml W, Kuhlmann M, și colab. Ghiduri ESPEN privind nutriția enterală: insuficiență renală la adulți. Clin Nutr. 2006; 25 (2): 295–310. doi: 10.1016 / j.clnu.2006.01.023. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Kondrup J, Rasmussen HH, Hamberg O, Stanga Z. Screeningul riscului nutrițional (NRS 2002): o nouă metodă bazată pe o analiză a studiilor clinice controlate. Clin Nutr. 2003; 22 (3): 321–336. doi: 10.1016 / S0261-5614 (02) 00214-5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
34. Bosy-Westphal A, ulterior W, Hitze B, Sato T, Kossel E, Gluer CC și colab. Precizia dispozitivelor consumatoare de impedanță bioelectrică pentru măsurarea compoziției corpului în comparație cu imagistica prin rezonanță magnetică a întregului corp și cu absorbttiometria dublă cu raze X. Fapte Fapte. 2008; 1 (6): 319–324. doi: 10.1159 / 000176061. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. Kilgour RD, Vigano A, Trutschnigg B, Lucar E, Borod M, Morais JA. Puterea Handgrip prezice supraviețuirea și este asociată cu markeri ai rezultatelor clinice și funcționale la pacienții cu cancer avansat.Sprijinirea cancerului de îngrijire. 2013; 21 (12): 3261–3270. doi: 10.1007 / s00520-013-1894-4. PubMed] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. Schmidt K, Vogt L, Thiel C, Jager E, Banzer W. Valabilitatea testului de șase minute de mers la pacienții cu cancer. Int J Sports Med. 2013; 34 (7): 631–636. doi: 10.1055 / s-0032-1323746. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Karnofsky DBJ. Evaluarea agenților chimioterapeutici. 1949. Evaluarea clinică a agenților chimioterapeutici în cancer; p. 191–205. Academic Google ]
38. Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, Bullinger M, Cull A, Duez NJ și colab. Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului QLQ-C30: un instrument de calitate al vieții pentru utilizarea în studiile clinice internaționale în oncologie. J Natl Cancer Inst. 1993; 85 (5): 365–376. doi: 10.1093 / jnci / 85.5.365. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
39. Lai JS, Cella D, Chang CH, Bode RK, Heinemann AW. Servicii bancare pentru îmbunătățirea, scurtarea și computerizarea oboselii auto-raportate: o ilustrare a pașilor pentru crearea unei bănci elementare de bază de la scara FACIT. Calitatea vieții 2003; 12 (5): 485–501. doi: 10.1023 / A: 1025014509626. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. Clarkson PM, Kearns AK, Rouzier P, Rubin R, Thompson PD. Nivelurile de creatină kinază serică și funcția renală măsoară în afectarea musculară la efort. Exercitiul sportiv Med Sci. 2006; 38 (4): 623–627.doi: 10.1249 / 01.mss.0000210192.49210.fc. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Kemmler W, Teschler M, Bebenek M, von Stengel S. (Foarte) concentrație ridicată a Creatinkinazei după aplicarea efortului de electromiostimulare a întregului corp: riscuri pentru sănătate și adaptări longitudinale. Wien Med Wochenschr. 2015; 165 (21–22): 427–435. doi: 10.1007 / s10354-015-0394-1. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Peters SA, Bots ML, den Ruijter HM, Palmer MK, Grobbee DE, Crouse JR, 3rd, și colab. Imputarea multiplă a măsurătorilor repetate ale rezultatelor lipsă nu s-a adăugat la modelele liniare cu efecte mixte. J Clin Epidemiol. 2012; 65 (6): 686–695. doi: 10.1016 / j.jclinepi.2011.11.012. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Chakraborty H, Gu H. O abordare model mixtă pentru analiza intenției de a trata în studiile clinice longitudinale cu valori lipsă. Parc triunghi de cercetare: RTI Press; 2009. Google Scholar ]
44. Gonzalez MC, CA Pastore, Orlandi SP, Heymsfield SB. Paradoxul obezității în cancer: perspective noi oferite de compoziția corpului. Am J Clin Nutr. 2014; 99 (5): 999–1005. doi: 10.3945 / ajcn.113.071399. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Norman K, Stobaus N, Zocher D, Bosy-Westphal A, Szramek A, Scheufele R și colab. Procentajele cutanate ale unghiului de fază bioelectric prezic funcționalitatea, calitatea vieții și mortalitatea la pacienții cu cancer. Am J Clin Nutr. 2010; 92 (3): 612–619. doi: 10.3945 / ajcn.2010.29215. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
46. Fearon K, Arends J, Baracos V. Înțelegerea mecanismelor și a opțiunilor de tratament în cachexia cancerului. Nat Rev Clin Oncol. 2013; 10 (2): 90–99. doi: 10.1038 / nrclinonc.2012.209. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Yamaoka Y, Fujitani K, Tsujinaka T, Yamamoto K, Hirao M, Sekimoto M. Pierderi musculare scheletice după gastrectomie totală, exacerbate de chimioterapie adjuvantă. Cancer gastric. 2015; 18 (2): 382–389. doi: 10.1007 / s10120-014-0365-z. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Chang D, Joseph DJ, Ebert MA, Galvao DA, Taaffe DR, Denham JW și colab. Efectul terapiei privative de androgeni asupra atenuării musculare la bărbații cu cancer de prostată. J Med Imaging Radiat Oncol. 2014; 58 (2): 223–228. doi: 10.1111 / 1754-9485.12124. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
49. Aoyagi T, Terracina KP, Raza A, Matsubara H, Takabe K. Cachexia cancerului, mecanism și tratament.World J Gastrointest Oncol. 2015; 7 (4): 17–29. doi: 10.4251 / wjgo.v7.i4.17. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
50. Mustian KM, Peppone L, Darling TV, Palesh O, Heckler CE, Morrow GR. Un program de exerciții aerobice și de rezistență la domiciliu de 4 săptămâni în timpul radioterapiei: un studiu clinic randomizat pilot. J Suport Oncol. 2009; 7 (5): 158–167. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
51. Demark-Wahnefried W, Cazul LD, Blackwell K, Marcom PK, Kraus W, Aziz N, și colab. Rezultatele unui studiu de fezabilitate la dietă / exerciții fizice pentru a preveni modificarea adversă a compoziției corpului la pacienții cu cancer de sân la chimioterapie adjuvantă. Clin de cancer de sân. 2008; 8 (1): 70–79.doi: 10.3816 / CBC.2008.n.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
52. Battaglini C, Bottaro M, Dennehy C, Rae L, Shields E, Kirk D și colab. Efectele unei intervenții de exercițiu individualizate asupra compoziției corpului la pacienții cu cancer de sân care urmează tratament.Sao Paulo Med J. 2007; 125 (1): 22–28. doi: 10.1590 / S1516-31802007000100005. PubMed ] [ CrossRefGoogle Scholar ]
53. Coleman EA, Coon S, Hall-Barrow J, Richards K, Gaylor D, Stewart B. Fezabilitatea exercitării în timpul tratamentului pentru mielom multiplu. Asistenta de cancer. 2003; 26 (5): 410–419. doi: 10.1097 / 00002820-200310000-00012. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Courneya KS, Segal RJ, Mackey JR, Gelmon K, Reid RD, Friedenreich CM și colab. Efectele exercițiului aerob și de rezistență la pacienții cu cancer de sân care primesc chimioterapie adjuvantă: un studiu controlat randomizat multicentric. J Clin Oncol. 2007; 25 (28): 4396–4404. doi: 10.1200 / JCO.2006.08.2024. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
55. Jones S, Man WD, Gao W, Higginson IJ, Wilcock A, Maddocks M. Stimulare electrică neuromusculară pentru slăbiciune musculară la adulți cu boală avansată. Baza de date Cochrane Syst Rev. 2016; 10 : Cd009419. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
56. Maddocks M, Halliday V, Chauhan A, Taylor V, Nelson A, Sampson C și colab. Stimularea electrică neuromusculară a cvadricepsului la pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-mici care primesc chimioterapie paliativă: studiu randomizat în faza II. Plus unu. 2013; 8 (12): e86059. doi: 10.1371 / journal.pone.0086059. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
57. Oldervoll LM, Loge JH, Lydersen S, Paltiel H, Asp MB, Nygaard UV, și colab. Exercițiu fizic pentru pacienții cu cancer cu boală avansată: un studiu randomizat controlat. Oncolog. 2011; 16 (11): 1649–1657.doi: 10.1634 / theoncologist.2011-0133. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
58. Dewys WD, Begg C, Lavin PT, Band PR, Bennett JM, Bertino JR și colab. Efectul prognostic al pierderii în greutate înainte de chimioterapie la pacienții cu cancer Grup de oncologie cooperativă de est.Am J Med. 1980; 69 (4): 491–497. doi: 10.1016 / S0149-2918 (05) 80001-3. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
59. Andreyev HJ, Norman AR, Oates J, Cunningham D. De ce pacienții cu pierdere în greutate au un rezultat mai rău atunci când suferă chimioterapie pentru afecțiuni maligne gastro-intestinale? Eur J Cancer.1998; 34 (4): 503–509. doi: 10.1016 / S0959-8049 (97) 10090-9. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
60. Paccagnella A, Morassutti I, Rosti G. Intervenție nutrițională pentru îmbunătățirea toleranței la tratament la pacienții cu cancer. Curr Opin Oncol. 2011; 23 (4): 322–330. doi: 10.1097 / CCO.0b013e3283479c66. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
61. van Dijk DP, van de Poll MC, Moses AG, Preston T, Olde Damink SW, Rensen SS și colab. Efectele hrănirii făinii orale asupra descompunerii proteinelor din organism și a sintezei proteinelor la pacienții cu cancer pancreatic cachectic. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2015; 6 (3): 212–221. doi: 10.1002 / jcsm.12029. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
62. Capra S, Ferguson M, Ried K. Cancer: impactul rezultatului intervenției nutriționale – probleme de nutriție pentru pacienți. Nutriție. 2001; 17 (9): 769–772. doi: 10.1016 / S0899-9007 (01) 00632-3. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
63. Ravasco P, Monteiro Grillo I, Camilo M. Irosirea cancerului și calitatea vieții reacționează la consilierea nutrițională timpurie individualizată! Clin Nutr. 2007; 26 (1): 7–15. doi: 10.1016 / j.clnu.2006.10.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
64. Bourdel-Marchasson I, Blanc-Bisson C, Doussau A, Germain C, Blanc JF, Dauba J și colab. Sfaturi nutriționale la pacienții vârstnici cu risc de malnutriție în timpul tratamentului pentru chimioterapie: un studiu controlat randomizat de doi ani. Plus unu. 2014; 9 (9): e108687. doi: 10.1371 / journal.pone.0108687. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
65. McGlory C, Devries MC, Phillips SM. Antrenament musculare scheletice și rezistență; rolul sintezei proteinelor în recuperare și remodelare. J Appl Physiol (1985). 2016; 10.1152 / japplphysiol.00613.2016: jap.00613.02016.
66. Norman K, Stobäus N, Gonzalez MC, Schulzke JD, Pirlich M. Forța de prindere a mâinii: predictor de rezultat și marker al stării nutriționale. Clin Nutr. 2011; 30 (2): 135–142. doi: 10.1016 / j.clnu.2010.09.010.PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
67. Andrews JS, Trupin L, Schmajuk G, Barton J, Margaretten M, Yazdany J, și colab. Forța musculară prezice modificări ale funcției fizice la femeile cu lupus eritematos sistemic. Îngrijirea Artritei Res. 2015;67 (8): 1070–1077. doi: 10.1002 / acr.22560. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
68. Lis CG, Gupta D, Lammersfeld CA, Markman M, Vashi PG. Rolul statutului nutrițional în prezicerea rezultatelor calității vieții în cancer – o revizuire sistematică a literaturii epidemiologice. Nutr J. 2012; 11 : 27. doi: 10.1186 / 1475-2891-11-27. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
69. Turner K, Tookman A, Bristowe K, Maddocks M. „Fac de fapt ceva pentru a păstra bine. Asta se simte cu adevărat bine ”: experiențe de exerciții fizice în cadrul îngrijirii de ospiciu. Prog Palliat Care. 2016; 24(4): 204–212. doi: 10.1080 / 09699260.2015.1123441. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
70. Leach LM, Kleski A, Spencer K, Anthony J, LaLonde M, Sweeney TJ și colab. Eficacitatea unui program structurat de exercițiu și educație privind rezultatele clinice și de calitate a vieții la pacienții cu cancer care urmează activ terapie în comparație cu pacienții care nu primesc în prezent terapie. J Clin Oncol. 2011; 29 (15_suppl): 9140. doi: 10.1200 / jco.2011.29.15_suppl.9140. CrossRef ] Google Scholar ]
71. Oechsle K, Jensen W, Schmidt T, Reer R, Braumann KM, de Wit M, și colab. Activitatea fizică, calitatea vieții și interesul pentru programele de exerciții fizice la pacienții supuși chimioterapiei paliative.Sprijinirea cancerului de îngrijire. 2011; 19 (5): 613–619. doi: 10.1007 / s00520-010-0862-5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
72. Bosy-Westphal A, Schautz B, Later W, Kehayias JJ, Gallagher D, Muller MJ. Ce face o ecuație BIA unică? Valabilitatea BIA multifrecvență cu opt electrozi pentru a estima compoziția corpului la o populație adultă sănătoasă. Eur J Clin Nutr. 2013; 67 (supliment 1): S14 – S21. doi: 10.1038 / ejcn.2012.160. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
73. Bosy-Westphal A, Jensen B. Cuantificarea masei musculare scheletice a întregului corp și a segmentului folosind dispozitive medicale cu impedanță bioelectrică cu 8 electrozi sensibili la fază. Eur J Clin Nutr. 2017; 71 (9): 1061–1067. doi: 10.1038 / ejcn.2017.27. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
74. Janssen I, Heymsfield SB, Baumgartner RN, Ross R. Estimarea masei musculare scheletice prin analiza impedanței bioelectrice. J Appl Physiol (1985) 2000; 89 (2): 465–471. doi: 10.1152 / jappl.2000.89.2.465. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
75. Wladysiuk MS, Mlak R, Morshed K, Surtel W, Brzozowska A, Malecka-Massalska T. Unghiul de fază impedanță bioelectrică ca indicator prognostic al supraviețuirii în cancerul capului și gâtului. Curr Oncol.2016; 23 (5): e481 – e487. doi: 10.3747 / co.23.3181. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
76. Sergi G, De Rui M, Stubbs B, Veronese N, Manzato E. Măsurarea masei corpului slab folosind analiza impedanței bioelectrice: o analiză a argumentelor pro și contra. Aging Clin Clin Res. 2016; 10.1007 / s40520-016-0622-6. PubMed ]

Articole de la BMC Cancer sunt furnizate aici, prin intermediul BioMed Central

Studii ale acizilor grași polinesaturați omega-3 în casexia indusa de cancer.

Tabelul 1 . Studii ale acizilor grași polinesaturați omega-3 în casexia de cancer .

Referinţă N malignitate Proiectare experimentală Protocolul de intervenție constatări
Wigmore și colab.(1996) 18 Cancer pancreatic avansat Studiu deschis, cu un singur braț de fază II Capsulele de ulei de pește (EPA 18%, DHA 12%), ulei de pește de 2 g / zi, au crescut la intervale săptămânale cu 2 g, până la doza maximă de 16 g / zi Creșterea greutății la 0,3 kg / lună.
Nu s-au înregistrat schimbări semnificative în valorile MAMC și TSF.
Barber și colab.(1999) 20 Cancer pancreatic Studiu cu un singur braț Supliment alimentar oral îmbogățit cu ulei de pește, 2 cutii / zi (2,2 g EPA + 0,96 g), urmărire la 3 și 7 săptămâni. de la momentul inițial Creșterea greutății la 3 și 7 săptămâni. de 1 kg și respectiv 2 kg medii.
Creșterea LeanBodyMass la 3 și 7 săptămâni.de medii de 1,0 și respectiv 1,9 kg.
Barber și colab.(2000) 32 Cancer pancreatic Studiu prospectiv Suplimentele orale conținând 2 g / zi EPA timp de 3 săptămâni. EPA a îmbunătățit parametrii nutriționali și LBM
Burns și colab.(1999) 21 Cancer avansat – leucemie Studiu clinic de fază I Capsule gelatinoase moi din ulei de pește 2 capsule / zi (378 mg / g EPA: 249 mg / g DHA)
0,3 g / kg / zi timp de 7 săptămâni
Modificarea lipidelor de celule leucemice, serice și sânge
Wigmore și colab.(2000) 26 Cancer pancreatic Studiu cu un singur braț Capsule de gelatină EPA de înaltă puritate (500 mg) 1 g / zi EPA în prima săptămână, 2 g / zi în a doua săptămână; 4 g / zi în a treia săptămână și 6 g / zi după aceea Scăderea pierderii mediane a greutății după 4 săptămâni. din valorile EPA vs. valorile de pre-studiu ; reducerea a rămas la 8 și 12 săptămâni.
Nici o schimbare semnificativă în MUAMC sau TSF la 4, 8 sau 12 sapt. din EPA față de valorile de pre-studiu.

În general, după suplimentele de EPA, greutatea a fost stabilă. După 4 săptămâni de suplimentare cu EPA, pacienții au avut o creștere medie a greutății de 0,5 kg (p = 0,0009 față de rata de pierdere în greutate la momentul inițial), iar această stabilizare a greutății a persistat în perioada de studiu de 12 săptămâni. Apa totală a corpului, ca procent din greutatea corporală, a rămas stabilă, ca și proporția pacienților cu un răspuns protector în fază acută, cu aportul nutrițional al pacienților și cu starea de performanță. Supraviețuirea mediană globală de la diagnostic în acest studiu a fost de 203 de zile. Acest studiu sugerează că EPA este bine tolerat, poate stabiliza greutatea la pacienții cu cancer pancreatic casectic și ar trebui testat ca agent anticasetic în studiile controlate.
Urmărire la 4, 8 și 12 săptămâni
Zuijdgeest-Van Leeuwen și colab.(2000) 33 Diferite tipuri de cancer Prospectiv RandomizedControlledTrial -studiu clinic aleatoriru controlat dublu orb EPA 6 g / zi comparativ cu acidul oleic placebo timp de 1 săptămână EPA nu a reușit să inhibe lipoliza la pacienții cu cancer, dar a scăzut trigliceridele serice la subiecții sănătoși
Barber și Fearon (2001) 20 Pancreatic cancer cu pierderea in greutate Studiu deschis, cu un singur braț Supliment alimentar îmbogățit cu ulei de pește (2 g de EPA), timp de 3 săptămâni Niveluri scăzute de IL-6, cortizol și PIF în plasmă
Nivel crescut de insulină plasmatică
Creștere în greutate
Braga și colab.(2002) 196 Diferite tipuri de cancer ClinicalPospectivTrial prospectiv Dietă enterică lichidă care conține Omega-3 FattyAcids 1 l / zi versus
formula de control enterală timp de 1 săptămână
Tratamentele omega-3 perioperatorii au redus lungimea șederii la spital și a ratelor de complicații postoperatorii
Fearon și colab.(2003) 95 Cancer pancreatic inoperabil Studiu multicentric, randomizat, dublu-orb Suplimentele orale conținând 2,2 g / zi EPA timp de 8 săptămâni. Niveluri crescute ale EPA în plasmă
Creștere în greutate
Calitate îmbunătățită a vieții
Barber și colab.(2004) 8 Cancer pancreatic Studiu prospectiv Extract de ulei de pește conținând 2 g / zi EPA 3 săptămâni Uleiul de pește a favorizat câștigul de greutate corporală și producția hepatică a proteinelor constitutive
Burns și colab.(2004) 36 Cancer avansat cu pierdere în greutate Studiu deschis, cu un singur braț omega-3 suplimente orale (7,5 g / 70 kg / zi), în timpul ~ 1,2 luni 24 de pacienți au prezentat stabilizare în greutate, 6 creșteri în greutate și 6 pierderi în greutate
Corelația dintre sporirea în greutate și calitatea vieții
Jatoi și colab.(2004) 421 Incurabile cancere creier, sanii, ovarian, prostata sau cancerul endometrial Randomizat, dublu-orb Suplimentul oral care conține 2,18 g / zi EPA și 0,9 g / zi DHA timp de 4 săptămâni Nu are ca rezultat o îmbunătățire notabilă a greutății, a supraviețuirii și a calității vieții
Moses și colab.(2004) 24 Cancer pancreatic inoperabil Studiu multicentric, randomizat, dublu-orb Suplimentele orale conținând 2,2 g / zi EPA timp de 8 săptămâni. Niveluri ridicate ale plasmei EPA
Creșterea activității fizice și a calității vieții
Bauer și Capra (2005) 7 Pancreatic și cancer pulmonar Studiu deschis, cu un singur braț EPA îmbogățește suplimentul alimentar oral Creșterea greutății și LBM (NS).
Cel puțin 1 can / zi (1,1 g EPA / zi)
Urmărire la 8 săptămâni
Creșterea LBM asociată cu o stare nutrițională mai bună
Persson și colab.(2005) 24 Cancer gastro-intestinal avansat Studiu dublu, randomizat, controlat Uleiul de pește (30 ml / zi) și / sau suplimentarea cu melatonină (18 mg / zi) timp de 4 săptămâni Uleiul de pește: 38% dintre pacienți au prezentat stabilizare în greutate corporală sau câștig
Melatonina: 27% dintre pacienți au prezentat stabilizare în greutate corporală sau câștig
Uleiul de pește plus melatonina: 63% dintre pacienți au prezentat stabilizare în greutate corporală sau câștig
Fearon și colab.(2006) 518 Avansat cancer gastro-intestinal sau pulmonar Studiu multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo Capsule care conțin 2 sau 4 g / zi EPA pentru 4 și 8 săptămâni Îmbunătățirea modestă a activității fizice
Nu există diferențe în ceea ce privește nutriția și calitatea vieții
Cerchietti și colab.(2007) 12 Cancer pulmonar avansat Studiu dublu, randomizat, controlat Uleiul de pește (2 g / zi) sau uleiul de pește plus celecoxib (inhibitor COX-2, 200 mg / zi) în decurs de 6 săptămâni Uleiul de pește și uleiul de pește plus celecoxib: creșterea poftei de mâncare și reducerea oboselii și a nivelului plasmatic al CRP
Uleiul de pește plux celecoxib: îmbunătățirea greutății corporale și a forței musculare
Read et al.(2007) 23 Avansat cancer colorectal Studiu deschis, cu un singur braț EPA îmbogățește suplimentul nutrițional oral cu 2 cutii / zi (1,18 g EPA + 0,92 g DHA / zi) Urmărire la 3 și 9 săptămâni. Creșterea greutății la sfârșitul săptămânii 3 (creșterea medie de 2,5 kg față de valoarea inițială) și întreținerea în timpul chimioterapiei
4 cicluri de regim de chimioterapie cu FOLFIRI, au început la sfârșitul săptămânii 3 și s-au repetat la fiecare 2 săptămâni
Nici o schimbare semnificativă în LBM înainte și în timpul chimioterapiei
Bayram și colab.(2009) 52 Diferite tipuri de cancer – pediatric Prospect, randomizat, cu un singur centru, cu design deschis Supliment oral care conține 300 kcal, proteină 16 g și 1,09 g EPA – 2 / zi timp de 3 luni Pacienții tratați cu EPA au prezentat pierderi în greutatea corporală, IMC și o deviație negativă în percentila de greutate
Ryan și colab.(2009) 53 Cancerul esofagian Studiu dublu, randomizat, controlat EPA a îmbogățit hrănirea enterală (2,2 g EPA / zi) în timpul celor 5 zile preoperator, 2-10 zile postoperator și 11-21 zile concomitent cu dieta orală. Grupul de regim alimentar îmbogățit cu EPA: nu au existat diferențe semnificative în greutate și FFM de la preoperator la ziua 21 postoperator.Grup de control: Pierdere în greutate de 1,8 kg și pierdere LBM de 1,9 kg.
Controale: regim alimentar cu o hrană enterală izocalorică, izo-azotată.
Mantovani și Madeddu (2010) 332 Tumorile stadiu avansat la orice loc Studiu de fază III randomizat Supliment nutrițional conținând 2,2 g / zi EPA timp de 4 luni Nu există beneficii în cazurile de anorexie / cachexie asociate cancerului
Taylor și colab.(2010) 31 Pacienții cu cancer suferă de scădere în greutate Studiu deschis, cu un singur braț Capsule fosfolipide marine (1,5 g / zi) Niveluri crescute de EPA și DHA în plasmă
Urmărire la 6 săptămâni Raportul n-6: n-3 redus
Stabilizarea greutății corporale
Îmbunătățirea apetitului și calitatea vieții
van der Meij și colab.(2010) 40 Cancer de plamani Dublu-orb, randomizat, studiu controlat Supliment nutrițional orală îmbogățit cu ulei de pește (energie, densă în proteine) 2 cutii / zi (2 g EPA, 0,92 g DHA) Grupul EPA: întreținerea greutății (diferența de greutate între grupul de intervenție și grupul de control: 1,3 kg la 3 săptămâni și 1,7 kg la 5 săptămâni), reducerea scăderii FFM, creșterea MUAMC, dar scăderea MUAMC în grupul de control
Grup de control: Supliment nutrițional orală Isocaloric fără EPA, DHA.
Urmărire la 3 și 5 săptămâni
Aronson și colab.(2011) 48 Cancer de prostată Studiu dublu, randomizat, controlat Subiecții au fost depuși timp de 4-6 săptămâni la o dietă cu conținut scăzut de grăsimi care conține 5 g de ulei de pește zilnic (2: 1, n6: n3) sau o dietă de control occidentală (15: 1). Dieta cu conținut scăzut de grăsimi: proliferarea cancerului de prostată a scăzut și raportul n6: n3.
Murphy și colab.(2011) 31 Cancer de plamani Studiu deschis, cu un singur braț Două tipuri de suplimente: 4 x 1 g capsule gelatinoase ulei de pește / d (2,2 g EPA) sau 7,5 ml ulei de pește lichid / zi (2,2 g EPA). Grupa uleiurilor din pește: 69% dintre pacienți au menținut sau au câștigat greutate și mușchi.
Grupul de control: 29% dintre pacienți au menținut sau au câștigat greutate și mușchi
Grup de control: Fără intervenție
Urmărirea după 2 cicluri de chimioterapie (cel puțin 6 săptămâni)
Weed și colab.(2011) 31 Cap-gât cancer Studiu deschis, cu un singur braț Suplimente alimentare nutritive orale îmbogățite cu ulei de pește 2 cutii / zi (2,2 g EPA 0,92 g) Creșterea / menținerea în greutate la 57% până la externare
Supliment consumat nu mai târziu de 2 săptămâni.înainte de operație până la descărcare Creșterea creșterii LBM de la intrarea în studiu până la externarea spitalului
Cockbain și colab.(2014) 88 Cancer colorectal metastatic Faza II, studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo Suplimente nutriționale orale conținând 2 g / zi EPA timp de 30 de zile beneficii Supraviețuire generală și beneficiu de supraviețuire fără boală
Sorensen și colab.(2014) 148 Cancer colorectal Studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo Suplimente alimentare orale conținând 2 g / zi EPA + 1 g / zi DHA timp de 14 zile Niveluri ridicate de EPA și DHA și nivel redus de AA în granulocite
Nici o asociere cu rezultate postoperatorii îmbunătățite
Lovegrove și colab.(2015) 495321 Cancer de prostată Vizualizare sistematică Relația dintre aportul de pește-dieta și  uleide pește, riscul, agresivitatea și mortalitatea cancerului de prostată Scăderea riscului de incidență, agresivitate și mortalitate
Mocellin și colab.(2016) 475 Cancer colorectal Revizuirea sistematică și meta-analiza Corelarea între suplimentul de acizi grasi polinesaturati omega-3 și markerii inflamatorii Concentrație redusă a markerilor inflamatorii, a raportului IL-6 și a CRP / albuminei
Tasaki și colab.(2016) 112 Carcinom cu celule renale Studiu corelat Relația dintre nivelul DHA plasmatic și supraviețuirea post-chirurgicală Scăderea riscului de metastază, creșterea supraviețuirii postoperatorii
Mocellin și colab.(2017) 698 Cancer gastric Meta-analiza Corelarea între suplimentul de acid gras polinesaturat n-3 și CRP circulant și citokine Concentrație redusă a citokinelor proinflamatorii (IL-6 și TNF-a);nici o schimbare în concentrația CRP
Werner și colab.(2017) 70 Cancer pancreatic Studiu dublu-orb, randomizat, controlat Capsule de gel moale (500 mg) conținând 6,9 g / 100 g EPA + 13,6 g / 100 g DHA (FO) sau 8,5 g / 100 g EPA + 12,3 g / 100 g DHA (MPL) săpt Creșterea n-3 FFA în plasmă
Stabilizarea greutății
Abe și colab.(2018) 27 Cancerul biliar și cancerele pancreatice Studiu deschis, cu un singur braț Nutriție enterală cu acizii grași polinesaturați n-3 până la 8 săptămâni Creșterea masei musculare scheletice după 4 și 8 săptămâni.de intervenție

BIA, analiza impedanței bioelectrice; CRP, proteină C reactivă ; DHA, acid docosahexaenoic ; EPA, acid eicosapentaenoic ; FM, masa de grăsime; FFM, masa de fara grăsime ; IL-6, interleukină-6 ; LBM, masa corporală slabă; MM, masa musculară; MUAMC, circumferința mușchiului brațului mijlociu; MUAC, circumferința brațului mijlociu; NS, ne semnificativă; TNF-a , factorul de necroză tumorală-a ; TSF, triceps-grosime piele.