Arhive etichetă | celecoxib

Răspunsul osteosarcomului refractar la talidomidă și celecoxib

RAPORT DE CAZ VOLUMUL 6, ISSUE 12 , P997-999, 01 DECEMBRIE 2005Răspunsul osteosarcomului refractar la talidomidă și celecoxib
Publicat: decembrie 2005 DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(05)70468-X

Osteosarcomul este cea mai frecventă boală malignă a osului primar. Tratamentul eficient pentru pacienții cu osteosarcom nemetastatic include rezecția tumorii primare și chimioterapia adjuvantă sau neoadjuvantă. Cel mai obișnuit loc al metastazelor il reprezinta plămânii. Timpul de identificare a metastazelor este un factor de prognostic important, iar pacienții cu metastaze pulmonare identificați în timpul chimioterapiei preoperatorii prezintă o viziune mai slabă decât cei cu metastaze pulmonare identificați după terminarea tratamentului. În general, supraviețuirea de 2 ani și 5 ani din momentul identificării metastazelor pulmonare în timpul chimioterapiei preoperatorii este de 31% pe 2 ani și, respectiv, de 0% pe 5 ani. 

Pana in prezent, nici un tratament de salvare nu este considerat standard pentru osteosarcomul metastatic la adulti. Aici, raportăm un pacient cu osteosarcom care a dezvoltat metastaze pulmonare în timpul chimioterapiei neoadjuvante și care a avut un control bun al bolii după tratamentul cu celecoxib și talidomidă.

Pentru a citi acest articol în întregime vedeti imaginea de mai jos- pe scurt,un pacient de 35 ani cu osteosarcom femoral stanga, operat, chimiotratat(cu doxorubicina, cisplatina) a dezvoltat metastaze pulmonare multiple. dupa operatie ,pacientul rezistent la chimioterapie a inceput tratament oral cu 200 mg thalidomida seara si 200 mg celecoxib de 2 ori pe zi(ambele antiinflamatorii si imunomodulatorii) , timp de 18 luni fara nici un efect advers puternic.la examinarile CT ulterioare (septembrie si decembrie 2004 ) nu s-au mai gasit tumori!
main.pdf
Referințe
  • Tsuchiya H
  •  Kanazawa Y
  •  Abdel-Wanis ME
  •  și colab.
Efectul sincronizării identificării metastazelor pulmonare asupra prognosticului pacienților cu osteosarcom: studiul Grupului de Oncologie musculo-scheletică din Japonia.

J Clin Oncol. 2002; 20 : 3470-3477

  • Gentet JC
  •  Brunat-Mentigny M
  •  Demaille MC
  •  și colab.
Ifosfamida și etopozida în osteosarcomul copilariei: un studiu de fază II al Societății Franceze de Oncologie Pediatrică.

Eur J Cancer. 1997; 33 : 232-237

  • Dickens DS
  •  Kozielski R
  •  Khan J
  •  și colab.
Exprimarea ciclooxigenazei-2 în sarcoame pediatrice.

Pediatr Dev Pathol. 2002; 5 : 356-364

  • Dickens DS
  •  Cripe TP
Efectul inhibării ciclooxigenazei-2 combinate și al inhibării metaloproteinazei matricei asupra xenogrefelor sarcomului uman.

J Pediatr Hematol Oncol. 2003; 25 : 709-714

  • Williams CS
  •  Tsujii M
  •  Reese J
  •  și colab.
Ciclooxigenaza-2 gazdă modulează creșterea carcinomului.

J Clin Invest. 2000; 105 : 1589-1594

  • Liu X
  •  Yue P
  •  Zhou Z
  •  și colab.
Reglementarea receptorilor de deces și apoptoza indusă de celecoxib în celulele cancerului pulmonar uman.

J Natl Cancer Inst. 2004; 96 : 1769-1780

  • Franks ME
  •  Macpherson GR
  •  Figg WD
Thalidomide.

Lancet. 2004; 363 : 1802-1811

  • Fujita J
  •  Mestre JR
  •  Zeldis JB
  •  și colab.
Thalidomida și analogii acesteia inhibă inducția mediată de lipopolizaharidă a ciclooxigenazei-2.

Clin Cancer Res. 2001; 7 : 3349-3355

  • Chen CS
  •  Hillebrand D
  •  Hill K
  •  și colab.
Un studiu pilot cu celecoxib combinat cu doze escaladante de talidomidă pentru tratamentul carcinomului hepatocelular inoperabil (HCC).

Proc Am Soc Clin Oncol. 2002; 21 (abstr) : 2350

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(05)70468-X/fulltext

Efectele acizilor grași omega-3 eicosapentaenoici EPA   și DHA docosahexaenoic din uleiul de pește și inhibiția preferențială Cox-2 asupra sindroamelor sistemice la pacienții cu cancer pulmonar avansat

Studiu controlat randomizat

Cerchietti LC, și colab. Nutr Cancer. 2007.

Abstract

Sub denumirea comună de Sindromul Imună-Metabolic Sistemic (SIMS), am grupat multe simptome care au un fond fiziologic similar. SIMS este rezultatul interacțiunii disfuncționale a celulelor tumorale, a celulelor stromale și a sistemului imunitar, conducând la eliberarea citokinelor și a altor mediatori sistemici, cum ar fi eicosanoidele. SIMS include sindroame sistemice cum ar fi hemopatii paraneoplazice, hipercalcemie, coagulopatii, oboseală, slăbiciune, cașexie, greață cronică, anorexie și saturație precoce, printre altele. acizi grași n-3 Eicosapentaenoic și docosahexaenoic din ulei de pește pot ajuta în gestionarea stărilor inflamatorii cronice persistente, dar complianța tratamentului este în general slabă. Preferabil, inhibarea Cox-2 poate crea un model favorabil de citokine prin scăderea producției anumitor eicosanoide, deși rolul lor în SIMS nu este cunoscut. Scopul acestui studiu a fost de a testa ipoteza că, prin modularea inflamației sistemice printr-o abordare orientată către eicosanoid, unele dintre simptomele SIMS ar putea fi controlate. Am evaluat exclusiv 12 pacienți pentru conformare. Pacienților li s-a atribuit 1 din cele 4 grupuri de tratament (15, 12, 9 sau 6 g, fracționate la fiecare 8 ore). Pentru pacienții cărora li s-au administrat doze de 15 și 12 doze, complianța globală a fost foarte slabă și nesatisfăcătoare la pacienții care au primit doza de 9 g. Doza maximă tolerabilă a fost calculată în jur de 2 capsule tid (6 g ulei de pește pe zi). Un al doilea grup de 22 de pacienți cu cancer pulmonar avansat și SIMS au fost repartizați aleatoriu pentru a primi fie ulei de pește, 2 g TID, plus capsule placebo bid (n = 12) sau ulei de pește, 2 g TID plus celecoxib 200 mg bid (n = 10).Toți pacienții din ambele grupuri au primit suplimente alimentare orale. După 6 săptămâni de tratament, pacienții care au primit ulei de pește + placebo sau ulei de pește + celecoxib au prezentat mai multă poftă de mâncare, mai puțină oboseală și valori C-RP mai mici decât valorile lor de bază (P <0,02 pentru toate comparațiile ).În plus, pacienții din grupul de ulei de pește + celecoxib au îmbunătățit, de asemenea, greutatea corporală și puterea musculară în comparație cu valorile inițiale (P <0,02 pentru toate comparațiile). Comparând ambele grupuri, pacienții care au primit ulei de pește + celecoxib au prezentat valori C-RP semnificativ mai scăzute (P = 0,005, t-test), rezistență musculară mai mare (P = 0,002, test t) și greutate corporală (P = ) decât la pacienții care au primit ulei de pește + placebo.Adăugarea de celecoxib a îmbunătățit controlul răspunsului la proteina în fază acută, greutatea corporală totală și puterea musculară. În plus, suportul nutrițional consistent utilizat la pacienții noștri ar fi putut ajuta la maximizarea efectelor farmacologice ale uleiului de pește și / sau ale celecoxibului. Acest studiu arată că, prin modularea metabolismului eicosanoid, utilizând o combinație de acizi grași n-3 și inhibitor de ciclooxigenază-2, unele dintre semnele și simptomele asociate cu un SIMS ar putea fi ameliorate.

PMID

17927497 [indexat pentru MEDLINE]

mai multe pentru casexie

Megestrol acetat

Megace® sau acetat de megestrol (MA) este un derivat sintetic al progesteronului și cel mai utilizat medicament utilizat pentru tratamentul CasexieIndusadeCancer. lv  Mecanismul exact de acțiune al MA nu este cunoscut, dar cercetarea în modele murine sugerează că efectul său poate fi parțial mediat de neuropeptida Y, un stimulent puternic al apetitului acționat. lvi Un număr de studii efectuate la om arată că diferite doze de MA stimulează pofta de mâncare și măresc creșterea în greutate; cu toate acestea, studii mai detaliate privind compoziția corporală sugerează că creșterea în greutate este în mare măsură o creștere a masei de grăsime, în timp ce statutul de performanță și QOL nu sunt, în general, afectate. lvii , lviii

O revizuire a bazei de date Cochrane din 2005 a 30 de studii cu peste 4000 de pacienți a evaluat eficienta și siguranța acetatului de megestrol în CasexiaIndusadeCancer . Revizuirea a arătat un beneficiu al acetatului megestrol în ceea ce privește îmbunătățirea apetitului și creșterea în greutate la pacienții cu cancer, dar nu s-a putut trage concluzia statistic semnificativă despre modificările QOL din cauza eterogenității. Nu au existat informații suficiente pentru a defini doza optimă de acetat de megestrol, deși dozele terapeutice au variat de obicei de la 100 mg la 1600 mg pe zi, cu eficacitatea indicată între 400-800 mg zilnic. lix O revizuire din 2008 a lui Lésniak et al. a remarcat faptul că populația de studiu cu cancer la pacienți are o mortalitate ridicată și o pierdere progresivă în greutate indiferent de tratament. Nu a existat nici o diferență între MA și placebo în ceea ce privește supraviețuirea. MA crește pofta de mâncare (numărul necesar pentru tratamentul (NNT): 3) și duce la creșterea în greutate (NNT: 8). lx

Efectele secundare ale acetatului de megestrol includ un risc crescut de tromboembolism la doze de peste 800 mg pe zi, hipogonadism, insuficiență suprarenală tranzitorie și edem. lxi , lxii Având în vedere că MA mărește masa de grăsime și edemul fără o îmbunătățire a calității vieții sau a supraviețuirii, utilizarea acestui medicament a început să fie abandonată în favoarea terapiilor catabolice menite să mărească sau să mențină masa musculară.

Tetrahidrocanabinol (THC)

Tetrahidrocanabinolul (THC) este principala substanță psihoactivă găsită în planta Cannabis sativa . THC sintetic este cunoscut sub numele de dronabinol și este disponibil ca medicamente pe bază de rețetă ca Marinol®, care este prescris pentru dureri de cancer necontrolate. Doza inițială este de 2,5 mg pe cale orală de două ori pe zi, cu titrare de până la 20 mg pe zi. S-a constatat că THC influențează sistemul endocannibinoid, un grup de lipide neuromodulatoare și receptorii lor, care sunt implicați în percepția durerii, căile de vomă și de recompensă. lxiii , lxiv Studiile au arătat că THC poate stimula pofta de mâncare și poate stimula aportul alimentar la voluntarii sănătoși lxv , lxvi și pacienții cu SIDA. lxvii Un număr de studii au fost efectuate pentru a evalua efectele THC la pacienții cu CasexieIndusaCancer. Un studiu de fază III care a implicat 243 de pacienți cu cancer avansat care au prezentat anorexie-cașexie legată de cancer a fost repartizat aleatoriu (2: 2: 1) pentru a primi extract de canabis (standardizat pentru 2,5 mg THC și 1 mg cannabidiol) sau THC oral, de două ori pe zi timp de 6 săptămâni. Atitudinea, starea de spirit și calitatea vieții (QOL) au fost monitorizate și a fost evaluată toxicitatea legată de canabinoizi. O comisie independentă de revizuire a recomandat închiderea studiului după analiza intermediară a 156 de pacienți din cauza diferențelor insuficiente în punctul final principal: modificarea apetitului din săptămâna 0 până în săptămâna 6 evaluată cu scala analogică vizuală. Următoarea analiză cu intenție de tratament nu a evidențiat diferențe semnificative statistic între cele trei brațe pentru pofta de mâncare, toxicitatea legate de canabinoizi sau QOL. LXVIII

Un studiu cu privire la grupul de tratament central al cancerului la Nord a examinat 499 de pacienți cu cancer avansat și au raportat autoapărarea și scăderea în greutate au fost randomizați pentru a primi (1) suspensie orală de megestrol acetat 800 mg / zi plus placebo, (2) dronabinol 2,5 mg pe cale orală de două ori pe zi plus placebo sau (3) ambii agenți.

 Acetat de megestrol a oferit o ameliorare a anorexiei superioara și creșterea în greutate la pacienții cu cancer avansat comparativ cu dronabinolul în monoterapie. Terapia asociată nu pare să ofere beneficii suplimentare. Cu toate acestea, chiar și la doze mici (5 mg pe zi),  dronabinol a îmbunătățit pofta de mâncare la aproape 50% dintre pacienți.

 Toxicitatea a fost comparabilă între grupuri. LXIX

Hormonul de creștere și steroizii anabolizanți

Cu intelegerea faptului ca MA a crescut masa de grasime, fara nici o imbunatatire a statutului de performanta sau de supravietuire, cercetarea s-a axat pe mentinerea masei corporale slabe a pacientului casectic in eforturile de a imbunatati statutul de performanta si calitatea vietii. Au fost investigați factori anabolizanți, cum ar fi hormonul de creștere (GH) și hormonii steroizi.

GH a fost demonstrat în mod consecvent pentru a stimula sinteza proteinelor musculare în stări catabolice și a fost prescris istoric la bolnavii cu SIDA și bolile pulmonare obstructive cronice (COPD) care suferă de cașexie. lxx , lxxi Studiile anterioare pe animale au arătat că sistemul GH-IGF-1 joacă un rol în dezvoltarea și progresia cancerului și că a existat o ezitare între oncologi de a utiliza GH pentru tratamentul CasexieCancer din cauza îngrijorării că GH poate stimula creșterea tumorală. lxxii Este important de reținut că această ipoteză nu a fost dovedită nici în studiile pe animale, nici în cele umane. Motivul din spatele acestei teorii se bazează pe date istorice când o hipofizectomie (împreună cu oophorectomia și adrenaletomia) făcea parte dintr-o terapie completă ablativă endocrină pentru cancerul de sân. Ipoteza se dezvoltă și din datele epidemiologice care arată că persoanele sănătoase cu o înălțime mai mare (> 175 cm) și o creștere rapidă în timpul adolescenței prezintă un risc mai mare pentru cancerul de sân, prostată și colon. lxxiii , lxxiv

Testosteronul și derivații săi sunt hormoni steroizi care își exercită efectul prin legarea la receptorii citosolici, conducând la o creștere a sintezei proteinelor și a masei musculare. lxxv Testosteronul inhibă, de asemenea, eliberarea mediată de macrofage a citokinelor proinflamatorii cum ar fi TNFa, IL-1p și IL-6 lxxvi , lxxvii și stimulează eliberarea IL-10, o citokină antiinflamatoare. lxxviiiStudiile au arătat efecte pozitive ale acestor agenți anabolizanți asupra greutății corporale, a greutății corporale slabe și a parametrilor funcționali la pacienții cu sarcină casectică. Cu toate acestea, majoritatea studiilor au fost în mare măsură limitate la pacienții cu BPOC și HIV-SIDA. lxxix , lxxx În aceste studii, testosteronul a fost prescris ca testosteron cipionat sau enantat de testosteron și administrat intramuscular sau dermic pentru tratarea bărbaților hipogonadali. Nu s-au efectuat studii până în prezent care să investigheze utilizarea testosteronului la pacienții cu CasexieIndusaCancer. Efectele secundare ale testosteronului limitează utilizarea acestuia.

Oxandrolona, ​​un derivat modificat de testosteron, a fost utilizat ca agent anabolic oral atât pentru bărbați, cât și pentru femei, cu pierdere în greutate asociată cu intervenții chirurgicale, infecții și alte afecțiuni catabolice, inclusiv cancer. lxxxi Oxandrolonul este legat de proteinele de 95% și relativ rezistent la biotransformarea hepatică, determinând concentrații plasmatice ridicate și risc scăzut de toxicitate hepatică.Oxandrolona a fost folosita în comunitatea de culturism de ani de zile și are un anabolic marcat cu efecte minore androgenice. lxxxii Oxandrolona nu va aromatiza, deci nu exista o crestere a nivelului de estrogeni, eliminand riscul de ginecomastie la barbati si alte probleme hiperestrogenice. În plus, oxandrolona leagă mai puțini receptori androgeni, deci de obicei nu există virilizare. Femeile par să tolereze bine oxandrolona și, din punct de vedere istoric, au fost utilizate în tratamentul osteoporozei. Mai important, la doze mici (10 mg), nu pare să suprime hormonul de eliberare a gonadotropinei. lxxxiii

Un studiu recent de fază III efectuat la 155 de pacienți adulți cu tumori solide și scădere în greutate a demonstrat că pacienții tratați cu oxandrolonă (10 mg de două ori pe zi) au prezentat o creștere a masei musculare slabe, o reducere a masei grase și simptomelor anorectice în comparație cu pacienții care au primit megestrol acetat (800 mg pe zi). lxxxiv 

Un studiu efectuat în 2003 de Tchekmedyian et al. cu 131 pacienți cu cancer care au primit 20 mg oxandrolonă zilnic timp de patru luni. Optzeci la sută dintre pacienții cu cancer au câștigat o medie de patru kilograme de masă corporală slabă. În plus, scorurile Grupului de Cooperare Oncologică de Est (ECOG) s-au îmbunătățit de la o medie de aproape 2 (în imposibilitatea de a lucra) la aproape 1 (capabil să efectueze lucrări ușoare), arătând impactul creșterii masei musculare în comparație cu stimulatorii de apetit.

Oxandrolona oferă o opțiune terapeutică aprobată de FDA pentru creșterea masei corporale slabe LBM la pacienții cu sarcină casectică, presupunând că nu există contraindicații de utilizat. 

Oxandrolona poate interacționa cu alte medicamente, cum ar fi anticoagulante orale, agenți hipoglicemianți orali și steroizi suprarenali.

Efectele secundare ale oxandrolonei în studiile clinice au inclus niveluri ridicate ale transaminazelor și scăderea nivelurilor lipoproteinelor cu densitate ridicată, care par să rezolve la întreruperea administrării. lxxxviHipoglicemiile orale, anti-coagulantele, precum și steroizii suprarenale pot necesita modificări ale dozei atunci când sunt administrați cu oxandrolonă. lxxxvii , lxxxviii Toate steroizii anabolizanți sunt substanțe controlate de Schema III, care pot influența decizia oncologului de a prescrie oxandrolonă.

AINS și TNF-alfa

AINS s-au dovedit a reduce APR, precum și cheltuielile de repaus de energie și de a menține grăsimea corporală la pacienții cu cancer avansat.

Lundholm și colab. a evaluat efectul tratamentului antiinflamator asupra progresiei tumorale la 135 de pacienți cu tumori solide. Pacienții au fost randomizați să primească placebo, Prednisolon (10 mg de două ori pe zi) sau Indometacina (50 mg de două ori pe zi) până la deces.

Indometacina a prelungit supraviețuirea medie în comparație cu pacienții tratați cu placebo. Analiza de supraviețuire la toți pacienții tratați cu indometacina sau prednisolon a demonstrat o supraviețuire semnificativ prelungită prin tratament antiinflamator comparativ cu placebo. Indomecicina a prelungit supraviețuirea în comparație cu grupul placebo de la 250 +/- 28 zile la 510 +/- 28 de zile. lxxxix 

Lai și colab. a efectuat un studiu clinic de fază II, care a investigat efectul unui curs de 21 de zile de Celebrex® (celecoxib) asupra compoziției, inflamației și calității vieții (QOL) la 11 pacienți cu cașexie de cancer.Compoziția corporală, consumul de energie în repaus, QOL, funcția fizică și markerii inflamatorii au fost măsurate în zilele 1 și 21. Pacienții care au primit Celecoxib au avut creșteri semnificative în greutate și în indicele de masă corporală (IMC), și au sporit scorurile QOL. Anchetatorii au remarcat că conformitatea a fost bună fără evenimente adverse. xc

Mantovi și colab. a inițiat, de asemenea, un studiu prospectiv clinic de fază II pentru a testa eficacitatea celecoxibului (300 mg / zi) timp de patru luni la 24 de pacienți cu cancer avansat.Punctele finale includ masa corporală slabă, consumul de energie în repaus, și nivelurile de citokine serice. S-a înregistrat o creștere semnificativă a masei corporale slabe și scăderea nivelurilor TNF-alfa. În plus, pacienții au prezentat o îmbunătățire a rezistenței la strângere, a calității vieții și a statutului de performanță. Nu au fost raportate toxicități de gradul 3 sau 4. xci Inhibarea COX-2 este în prezent una dintre cele mai promițătoare domenii ale cercetării CasexieiIindusedeCancer, deoarece această terapie medicală vizează direct APR inflamatorie a CIC și sa dovedit a fi bine tolerată cu efecte secundare minime.

Inhibitoarele TNF-alfa: Infliximab, Etanercept, Adalimumab

Terapiile anti-TNF-alfa sunt utilizate în prezent pentru afecțiuni inflamatorii cum ar fi artrita reumatoidă și psoriazică și boala Crohn. Dat fiind că TNF-alfa a devenit din ce în ce mai mult implicat în patogeneza CasexieiIndusedeCancer, interesul de a evalua aceste medicamente ca o posibilă terapie a evoluat.

Saraceno și colab. a utilizat o populație de pacienți aflați sub tratament pentru artrita psoriazică pentru a evalua efectul terapiei anti-TNF-alfa asupra indicelui de masă corporală (IMC). Anchetatorii au examinat efectul fie a Infliximabului, a Etanerceptului sau a Adalimumabului (grup experimental) împotriva unui grup de pacienți tratați cu Efalizumab sau Metotrexat, care sunt utilizați în mod tradițional pentru tratamentul artritei psoriazice. Pacienții au fost tratați timp de 48 de săptămâni.În săptămâna 24 sa observat o creștere semnificativă a greutății corporale și a IMC în grupul de tratament anti-TNF-alfa comparativ cu grupul de control.XCII

Într-un alt studiu care a utilizat pacienți cu artrită reumatoidă, Etanerceptul a fost evaluat pentru efectul său asupra compoziției corporale. Douăzeci și șase de pacienți au fost repartizați aleatoriu la 24 de săptămâni de tratament cu Etanercept sau Metotrexat (considerat terapie de primă linie pentru poliartrita reumatoidă). A fost măsurată compoziția corporală, funcția fizică, activitatea bolii, inflamația sistemică și sistemul circulant al factorului de creștere asemănător insulinei (IGF) la momentul inițial (săptămâna 0) și la urmărirea (săptămânile 12 și 24). În ansamblu, nu s-au observat modificări importante ale compoziției corporale. Analiza secundară a șase pacienți care au câștigat în greutate în timpul monitorizării a arătat că pacienții care au primit etanercept au prezentat o creștere a masei fără grăsimi. Anchetatorii au concluzionat că etanerceptul nu a fost superior celui de metotrexat pentru tratamentul cașexiei reumatoide.Dar a observat că blocarea TNF pare să normalizeze răspunsul anabolic la suprasolicitare și ar putea fi utilă în tratarea anorexiei și a pierderii în greutate.XCIII

Există mai multe studii care evaluează adăugarea de Infliximab la regimentele de chimioterapie la pacienții cu cancer avansat.

Wiedenmann și colab. a efectuat un studiu multicentric, randomizat, controlat cu placebo, la 89 de pacienți cu incidență casectică cu cancer pancreatic în stadiul II-IV, pentru a primi fie placebo, fie inflamximal 3 – 5 mg / kg în săptămânile 0, 2 și 4 și apoi la fiecare 4 săptămâni până în săptămâna 24 Pacienții au primit, de asemenea, săptămânal gemcitabină concomitent săptămânal de la săptămâni 0-6 și apoi pentru 3 din 4 săptămâni până la progresia bolii. Obiectivul primar a fost modificarea masei musculare slabe la 8 săptămâni față de momentul inițial. Modificarea medie a masei corporale slabe la 8 săptămâni a fost de +0,4 kg pentru pacienții cărora li sa administrat placebo, +0,3 kg pentru cei cărora li sa administrat infliximab 3 mg / kg și +1,7 kg pentru cei cărora li sa administrat infliximab de 5 mg / kg.Anchetatorii au concluzionat că adăugarea infliximabului la gemcitabină pentru tratamentul cașexiei la pacienții cu cancer pancreatic nu a fost asociată cu diferențe semnificative statistic în ceea ce privește siguranța sau eficacitatea în comparație cu placebo.xciv

Mai recent, Jatoi și colab. a efectuat o încercare dublu-orb atribuită în mod aleatoriu 61 de pacienți la infliximab / docetaxel față de placebo / docetaxel. Obiectivul primar a fost mai mare sau egal cu 10% în greutate. Nici un pacient nu a câștigat sau nu a depășit o creștere cu 10% a greutății inițiale, iar lipsa eficacității a determinat închiderea rapidă a studiului. Îmbunătățirea ameliorării a fost neglijabilă în ambele brațe. Cu toate acestea, pacienții tratați cu infliximab / docetaxel au prezentat o mai mare oboseală și scoruri mai slabe ale calității vieții la nivel mondial. Rata răspunsului tumoral și supraviețuirea globală, nu au fost statistic diferite între grupuri. Genotiparea polimorfismelor TNF alfa -238 și -308 nu a evidențiat nici o semnificație clinică a acestor genotipuri, ca fiind relevantă pentru pierderea în greutate sau apetitul. XCV

abordarea combinată a tratamentului pentru cașexie și anemie asociată cancerului la pacienții cu cancer avansat: Un studiu randomizat, controlat cu placebo.

Context: Progresia cancerului se caracterizează prin modificări specifice ale metabolismului energetic și prin simptome precum oboseală, anorexie, greață, depresie, care determină sindromul de cașexie și calitatea vieții compromise (QL). Această afecțiune este deseori asociată cu anemia (anemia asociată cancerului, CRA), care are un impact negativ asupra rezultatelor QL ale pacientului și asupra rezultatelor bolii. Metode: Pacienții adulți cu cancer de vârstă avansată cu cașexie (de exemplu, scăderea în greutate> 5% în ultimele 6 luni) și CRA au fost repartizați aleatoriu (1: 1 prin lista generată de calculator) pentru a primi 3 luni de abordare combinată constând din celecoxib 200mg / zi), L-carnitină (2 g / zi), curcumină (Meriva) (4 g / zi) și lactoferină (200 mg / zi) sau placebo. Motivul pentru selectarea acestor agenți a fost: L-carnitina pentru modularea metabolismului energiei celulare; celecoxib pentru contracararea inflamației, care este o caracteristică-cheie a cașexiei; curcumina pentru acțiunea sa antiinflamatorie și antioxidantă, fără a ține seama de acțiunea sa pe calea NF-kB și JAK-STAT și sinteza înrudită a citokinelor proinflamatorii; lactoferina pentru capacitatea sa de a regla metabolismul fierului la pacientii cu cancer anemic. Obiectivele primare au fost îmbunătățirea masei corporale slabe (LBM), apetitului, oboselii și anemiei. În plus, am evaluat impactul tratamentului asupra principalilor parametri metabolici / inflamatori și ai metabolismului de fier: proteina C reactivă (CRP), interleukina (IL) -6, factorul de necroză tumorală (TNF) -α, leptina, ), peroxidaza de glutation, ser de fier, feritină, hepcidin și eritropoietină (EPO).

Rezultate: În perioada ianuarie 2013 – martie 2014, 66 de pacienți au fost înscriși. Bratul combinat a fost mai eficient decât brațul placebo în îmbunătățirea greutății corporale, LBM, apetitului, oboseală și anemie. Printre parametrii secundari au scăzut IL-6, TNF-a, CRP, ROS, feritină, hepcidină și EPO, în timp ce leptina a crescut semnificativ în brațul de combinație. Nu s-au observat modificări semnificative la brațul placebo.

Concluzii: Până în prezent lipsește un tratament eficace standard al casexiei de cancer. Abordarea noastră combinată multicentrică a fost în măsură să îmbunătățească modificările nutriționale și imunometabolice ale cașexiei, ameliorarea QL a pacientului și corectarea CRA.

http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2014.32.31_suppl.189
Clelia Madeddu, Giulia Gramignano, Luciana Tanca, Maria Cristina Cherchi, Carlo Aurelio Floris, Antonio Macci
Arata mai putin
Departamentul de Științe Medicale Mario Aresu, Oncologie Medicală, Universitatea din Cagliari, Cagliari, Italia
Unitatea de oncologie medicală, Spitalul N. S. Bonaria, San Gavino, Italia
Departamentul de Oncologie Medicală, Spitalul A. Businco, Cagliari, Cagliari, Italia
Departamentul de Oncologie Medicală, Spitalul A. Businco, Cagliari, Cagliari, Italia
Unitatea de Oncologie Oncologie, Nuova Casa di Cura, Decimomannu, Cagliari, Italia
Departamentul de Oncologie Ginecologică, Spitalul A. Businco, Centrul Regional de Referire pentru Bolile Cancerului, Cagliari, Italia
Departamentul de Științe Medicale Mario Aresu, Oncologie Medicală, Universitatea din Cagliari, Cagliari, Italia; Unitatea de oncologie medicală, Spitalul N. S. Bonaria, San Gavino, Italia; Departamentul de Oncologie Medicală, Spitalul A. Businco, Cagliari, Cagliari, Italia; Unitatea de oncologie medicală, Nuova Casa di Cura, Decimomannu, Cagliari, Italia; Departamentul de Oncologie Ginecologică, Spitalul A. Businco, Centrul Regional de Referire pentru Bolile Cancerului, Cagliari, Italia