Arhive etichetă | claritomicina

Claritromicină orală în COVID-19 de severitate moderată: studiul ACHIEVE open-label folosind comparatoare concomitente potrivite

Konstantinos Tsiakos , Antonios Tsakiris , Georgios Tsibris , Pantazis Voutsinas , Periklis Panagopoulos , Maria Kosmidou , Vasileios Petrakis , Areti Gravvani , Theologia Gkavogianni , Eleftherios Klouras , Konstantina Katrini , Panagiotis Koufargyris , Iro Rapti , Athanassios Karageorgos , Emmanouil Vrentzos, Christina Damoulari , Vagia Zarkada , Chrysanthi Sidiropoulou , Sofia Artemi , Androniki Papapostolou , Evangelos Michelakis , Maria Georgiopoulou , Dimitra-Melia Myrodia , Panteleimon Tsiamalos , Konstantinos Syrigos , George Chrysos , Thomas Nitsotolis , Haralampos Milionis , Garyphallia Poulakou , Evangelos J. Giamarellos-Bourboulisdoi:https://doi.org/10.1101/2020.12.22.20248753Acest articol este o preimprimare și nu a fost revizuit de către colegi [ce înseamnă asta?]. Raportează noi cercetări medicale care nu au fost încă evaluate și, prin urmare, nu ar trebui utilizate pentru a ghida practica clinică.

Abstract

Context Eficacitatea clinică a claritromicinei nu a fost descrisă în COVID-19.

Întrebare de cercetare Este claritromicina orală benefică pentru tratarea pacienților diagnosticați cu COVID-19?

Studiu și metodeUn studiu deschis non-randomizat la 90 de pacienți cu COVID-19 cu severitate moderată a fost efectuat în patru locuri de studiu din Grecia în perioada mai – octombrie 2020. Nouăzeci de participanți cu infecții ale tractului respirator au primit claritromicină 500 mg la fiecare 12 ore timp de 7 zile; alte 90 de controale concomitente cu scor de tendință standard de îngrijire (SOC) au primit azitromicină plus hidroxiclorochină. Obiectivul primar compozit a fost definit pentru pacienții cu infecție a tractului respirator superior ca: (a) nu este necesară readmisia în spital sau (b) lipsa progresiei în infecția tractului respirator inferior și, pentru pacienții cu infecție a tractului respirator inferior, cel puțin Scăderea cu 50% a scorului simptomelor respiratorii la sfârșitul tratamentului (EOT) fără progresia în insuficiență respiratorie severă (SRF).Incidența SRF la testul de vindecare (TOC) în ziua 14 a fost un obiectiv secundar. Pentru pacienții tratați cu claritromicină, au fost evaluate sarcina virală a SARS-CoV-2, biomarkerii, funcția celulelor mononucleare și siguranța; biomarkerii au fost măsurați și în comparatorii SOC.

RezultateObiectivul primar a fost atins la 86,7% dintre pacienții tratați cu claritromicină (95% IC 78,1-92,2%) și 73,3% din comparatorii concomitenti ai SOC (95% IC; 63,4-81,4%). Raportul de șanse pentru obiectivul primar cu tratamentul cu claritromicină în analiza univariată a fost de 2,36 (95% IC 1,09-5,08; P: 0,039). Rezultatele au fost confirmate după analiza de regresie logistică etapizată multivariată (raport de cote 3,30; 95% CI 1,10-9,87; P: 0,033). La vizita TOC, incidența SRF a fost de 12,2% (n = 11; 95% IC 6,9-20,6%) în rândul pacienților tratați cu claritromicină (probabilitate pentru SRF 0,38; 95% IC 0,17-0,84) față de 26,7% (n = 24; IC 95% 18,6-36,6%) în rândul comparatoarelor SOC concomitente (P: 0,023). Utilizarea claritromicinei a fost asociată cu scăderi ale nivelurilor circulante ale proteinei C reactive, ale factorului de necroză tumorală-alfa și ale interleukinei (IL) -6;printr-o creștere a raportului răspunsurilor mononucleare Th1 la Th2; și prin suprimarea sarcinii virale relative a SARS-CoV-2. Nu au fost raportate probleme de siguranță. Pacienții care au început claritromicina în primele cinci zile de la apariția simptomelor au obținut răspunsuri mai bune.

Interpretare Tratamentul cu claritromicină este asociat cu o ameliorare clinică timpurie la pacienții cu COVID-19 moderat. Modularea răspunsurilor Th1 / Th2 este propusă ca mecanism de acțiune.

Înregistrarea proceselor ClinicalTrials.gov, NCT04398004

Declarație de interes concurent

P. Panagopoulos a primit onorarii de la GILEAD Sciences, Janssen și MSD. G. Poulakou a primit subvenții educaționale independente de la Pfizer, MSD, Angelini și Biorad. H. Milionis raportează că a primit onorarii, taxe de consultanță și sprijin non-financiar de la companii de asistență medicală, inclusiv Amgen, Angelini, Bayer, Mylan, MSD, Pfizer și Servier. EJ Giamarellos-Bourboulis a primit onorarii de la Abbott CH, Angelini Italia, InflaRx GmbH, MSD Grecia, XBiotech Inc. și BRAHMS GmbH (Thermo Fisher Scientific); granturi educaționale independente de la AbbVie Inc, Abbott CH, Astellas Pharma Europe, AxisShield, bioMerieux Inc, Novartis, InflaRx GmbH și XBiotech Inc; și finanțare din cadrul programului FrameWork 7 HemoSpec (acordat Universității Naționale și Kapodistrian din Atena),proiectul Horizon2020 Marie-Curie Academy European Sepsis Academy (acordat Universității Naționale și Kapodistriene din Atena) și Horizon 2020 European Grant ImmunoSep (acordat Institutului Elen pentru Studiul Sepsis). Ceilalți autori nu raportează niciun conflict de interese.

Studiu clinic

NCT04398004

Declarație de finanțare

Studiul a fost finanțat de Abbott Product Operations AG. Organismele de finanțare nu au avut niciun rol în proiectarea, efectuarea, analiza și interpretarea datelor și decizia de publicare.

Declarații de autor

Confirm că s-au respectat toate orientările etice relevante și s-au obținut toate aprobările necesare IRB și / sau ale comitetului de etică.

da

Detaliile IRB / organismului de supraveghere care au furnizat aprobarea sau scutirea pentru cercetarea descrisă sunt date mai jos:

Numărul EudraCT 2020-001882-36; Aprobarea Comitetului Național de Etică 45/20; Aprobarea Organizației Naționale pentru Medicamente ISO 36/20; Înregistrare ClinicalTrials.gov NCT04398004

A fost obținut consimțământul necesar pacientului / participantului și au fost arhivate formularele instituționale corespunzătoare.

da

Înțeleg că toate studiile clinice și orice alte studii intervenționale prospective trebuie înregistrate la un registru aprobat de ICMJE, cum ar fi ClinicalTrials.gov. Confirm că un astfel de studiu raportat în manuscris a fost înregistrat și este furnizat ID-ul de înregistrare al procesului (notă: dacă se postează un studiu prospectiv înregistrat retrospectiv, vă rugăm să furnizați o declarație în câmpul ID-ul procesului care să explice de ce studiul nu a fost înregistrat în prealabil) .

da

Am urmat toate liniile directoare adecvate de raportare a cercetărilor și am încărcat listele de verificare relevante ale rapoartelor de cercetare ale rețelei EQUATOR și alte materiale pertinente ca fișiere suplimentare, dacă este cazul.

da

Hârtie în colecția COVID-19 SARS-CoV-2 preimprimări de la medRxiv și bioRxiv

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.12.22.20248753v1