Arhive etichetă | copii

Aportul de acizi grași polinesaturați cu catenă lungă Omega-3 la copii cu deficit de atenție și tulburare de hiperactivitate ADHD

Abstract

Acizii grași polinesaturați cu catenă lungă Omega-3 (LC-PUFA) joacă un rol central în creșterea neuronală și în dezvoltarea creierului uman, iar o deficiență a acestor substanțe a fost raportată la copiii cu tulburări hiperactive cu deficit de atenție (ADHD). În acest sens, suplimentarea cu acizi grași polinesaturați omega-3 este utilizată ca terapie adjuvantă în ADHD. Fructele de mare, în special peștele și unele tipuri de nuci sunt principalele surse alimentare ale acestor acizi grași în dieta spaniolă. Pentru a evalua efectul aportului de alimente obișnuite care conțin cantități mari de acizi grași polinesaturați omega-3, a fost administrat un chestionar cu frecvența alimentară părinților copiilor cu ADHD ( N = 48) și părinților copiilor în curs de dezvoltare normal (grup de control ) ( N = 87) și aportul de LEG-PUFA dietetic omega-3, cum ar fi acidul eicosapentaenoic (EPA) și acidul docosahexaenoic (DHA), a fost estimat. Copiii cu ADHD au consumat pește gras, pește slab, moluște, crustacee și ouă de pui semnificativ mai rar ( p <0.05) decât copiii din grupul de control. Aportul zilnic estimat de omega-3 LC-PUFA (EPA + DHA) a fost semnificativ sub cel recomandat de agențiile de sănătate publică din ambele grupuri și a fost semnificativ mai mic la copiii cu ADHD ( p <0,05, Cohen d = 0,45) comparativ cu normal dezvoltarea copiilor. Intervenția dietetică pentru creșterea consumului de pește și fructe de mare este sfătuită și este justificată în special la copiii cu ADHD, deoarece ar putea contribui la îmbunătățirea simptomelor ADHD.

Logo-ul lui brainsci

Link to Publisher's site
Sci-creier . 2019 mai; 9 (5): 120.
Publicat online 2019 mai 23. doi: 10.3390 / brainsci9050120
PMCID: PMC6562756
PMID: 31126106

Date asociate

Materiale suplimentare

1. Introducere

Există dovezi din ce în ce mai mari că mai multe tulburări mintale, deși arată o predispoziție genetică de bază [ 1 ], sunt probabil produsul unei interacțiuni dintre susceptibilitatea genetică și factorii de mediu [ 2 ], dintre care nutriția inadecvată poate fi o componentă [ 3 , 4 ]. Printre nutrienții care s-au dovedit în mod constant legat de sănătatea mintală și de diferite tulburări psihiatrice, trebuie menționată acizii grași polinesaturați cu catenă lungă omega-3 (LC-PUFA) [ 5 , 6 , 7 ]. O sănătate fizică și psihică adecvată și neurodezvoltare necesită un raport echilibrat între acizii grași polinesaturați omega-3 și omega-6, dar dieta tipică în multe țări asigură un aport mult mai mare de alimente care conțin omega-6 în comparație cu omega-3 LC- PUFA, astfel rezultând deseori un dezechilibru și un aport omega-3 deficitar [ 5 , 8 ]. S-a demonstrat că consumul de suplimente care conțin omega-3 LC-PUFA este o măsură eficientă pe lângă administrarea de medicamente psihotrope pentru tratarea mai multor boli psihiatrice [ 9 , 10 , 11 , 12 ]. În acest sens, s-a demonstrat că omega-3 LC-PUFA, cum ar fi acidul eicosapentaenoic (EPA) și acidul docosahexaenoic (DHA) pot fi de ajutor în tratamentul tulburărilor hiperactive cu deficit de atenție (ADHD) la copii [ 13 , 14 , 15 , 16 , 17 ]. Indiferent dacă fiziopatologia ADHD poate fi legată de biodisponibilitatea inadecvată a omega-3 LC-PUFA și dacă poate fi contracarată prin suplimentarea dietetică sau prin aportul crescut de alimente care conțin cantități mari de omega-3 LC-PUFA, a dobândit un interes tot mai mare în parte datorită cunoașterii crescânde a rolului nutriției în tulburările psihiatrice și în ADHD [ 18 , 19 , 20 ]. Orientările dietetice recomandă consumul regulat de pește în toate intervalele de vârstă ca principală sursă de aport omega-3 LC-PUFA [ 21 ].

Studiile anterioare se referă la rolul fundamental acordat de omega-3 LC-PUFA în mai multe funcții metabolice esențiale, având în vedere implicarea lor în diverse procese neuronale, precum și în creșterea celulelor, funcția membranei celulare, hormonale și imunologice, conversații încrucișate, și reglarea expresiei genice [ 8 , 22 , 23 ]. Alterarea unora dintre aceste funcții a fost implicată în fiziopatologia ADHD [ 24 ]. Mai multe studii experimentale sugerează că deficiențele de omega-3 LC-PUFA modifică puternic funcția creierului, nu numai în timpul etapelor de dezvoltare, ci și de-a lungul vieții [ 25 ]. Există câteva dovezi care sugerează că homeostazia omega-3 LC-PUFA poate fi afectată la pacienții cu ADHD ca urmare a deficitelor și / sau a dezechilibrelor în aportul nutrițional, alterarea genetică, modificările activității enzimelor implicate în metabolismul lor sau influența unor agenți de mediu [ 24 , 25 ].

Deși multe studii privind suplimentarea cu omega-3 LC-PUFA în ADHD au fost publicate în ultimii ani [ 13 , 14 ], majoritatea se referă la fie intervenții efectuate la pacienții cărora li s-a administrat suplimente omega-3 LC-PUFA, în afară de dieta lor normală. Remarcabil, există puține studii asupra aportului de omega-3 LC-PUFA prin dieta la pacienții cu ADHD. Prin urmare, prezentul studiu a fost conceput cu următoarele trei obiective principale:

  • 1)

    Evaluarea modelului de consum al principalelor surse alimentare de alimente care conțin omega-3 LC-PUFA la copiii cu ADHD și într-un grup de control.

  • 2)

    Estimarea aportului zilnic de omega-3 LC-PUFA (EPA + DHA) în cele două grupuri.

  • 3)

    Evaluarea influenței vârstei, sexului și indicelui de masă corporală (IMC) la aportul omega-3 LC-PUFA.

2. Materiale și metode

2.1. Design de studiu

Un studiu observațional de control de caz a fost efectuat în Valencia (Spania) în 2016-2017. Participanții la studiu au fost recrutați în rândul pacienților (copii și adolescenți) cu ADHD supus consultului psihiatru pentru copii. Copiii sănătoși din punct de vedere neurologic (grup de control) au fost recrutați din două școli publice din Valencia (Spania). Tulburarea hiperactivă a deficitului de atenție a fost confirmată pe baza criteriilor de diagnostic DSM-IV utilizând un examen și interviu standard de neurodezvoltare (scala Conners). Părinții copiilor cu ADHD au fost intervievați în timpul consultării obișnuite cu psihiatrul copilului. Informațiile clinice (diagnosticarea ADHD, medicamente, prezența altor comorbidități, date antropometrice) au fost preluate prin revizuirea fișelor medicale în consultarea psihiatrului la copiii cu ADHD. Indicele masei corporale a fost calculat ca greutate în kilograme împărțit la pătratul de înălțime în metri. Pentru copii și adolescenți, IMC este specific vârstei și sexului și este adesea denumit IMC pentru vârstă. Conform ghidurilor internaționale, IMC a fost grupat în patru categorii: greutate subponderală (IMC mai mică decât cea de-a cincea percentilă), greutatea normală sau sănătoasă (percentila a 5-a mai mică decât cea a 85-a percentilă), supraponderala (85% percentilă la mai puțin decât 95% percentila), sau obezi (egali sau mai mari decât percentila 95) [ 26 ]. Copiii din grupul de control erau potriviți de sex și vârstă (proporție 1: 2) cu copiii din grupul ADHD. Potrivirea crește eficiența estimărilor dacă variabilele potrivite sunt asociate atât cu boala, cât și cu expunerea. Studiul a cuprins 135 de copii: 48 cu un diagnostic de ADHD (vârsta 5-14 ani) și 87 fără ADHD sau alte tulburări psihiatrice sau neurologice (vârsta între 4-13 ani). Variabilele socio-economice au fost măsurate prin trei variabile: în primul rând, clasa socială ocupațională, utilizată pe scară largă în Spania ca măsură a poziției socioeconomice [ 27 ]; acesta a fost definit folosind o adaptare spaniolă a clasificării clasei sociale britanice. În acest studiu, am recodificat statutul social în trei categorii: superior, mediu și inferior. Nivelul educațional a fost înregistrat ca primar sau mai puțin, secundar sau universitar. Situația ocupării forței de muncă a fost clasificată ca angajată, șomer și casă.

Protocolul de studiu a fost aprobat de Comitetul local de etică al Universității din Valencia (Valencia, Spania) (număr de protocol H1397475950160). Părinții au semnat consimțământul informat pentru a participa la studiu.

2.2. Evaluarea dietei

Părinții au completat chestionarul de frecvență alimentară (FFQ) despre dieta copiilor lor și au fost, de asemenea, instruiți să raporteze consumul de băuturi și suplimente. Instrumentul a fost un chestionar semicantitativ alimentar care a fost format din 136 de produse alimentare și este validat în Spania [ 28 ]. În mod specific, părinții au fost instruiți să înregistreze dimensiunile de porțiune estimate pentru fiecare articol ingerat conform unui ghid vizual validat anterior [ 29 ] pentru a îmbunătăți exactitatea estimărilor lor. Consumările au fost evaluate prin încrucișarea frecvenței și a mărimii porțiunii pentru fiecare aliment. Toate înregistrările alimentare au fost analizate utilizând software-ul gratuit Nutrition Data Systems-Research (DIAL®). Aportul de nutrienți a fost mediu pe parcursul celor trei zile și a fost normalizat la un aport la 1000 kcal, pentru a genera măsurile utilizate în analizele ulterioare. Aportul de energie și nutrienți a fost calculat din tabelele compoziției alimentare spaniole [ 30 , 31 ].

2.3. Estimarea aportului de Omega-3 LC-PUFA din pește și nuci

Părinții au auto-raportat consumul de pește și nuci la copiii lor. Peștele a fost definit ca „orice fel de pește, inclusiv bastoane de pește și conserve de ton, crustacee, crustacee și moluște”. Participanții au raportat: (a) cât de des au consumat pește („nu au mâncat”, „o dată-de trei ori pe lună , „„ Aproximativ o dată pe săptămână ”,„ de două ori de patru ori pe săptămână ”,„ de cinci-șase ori pe săptămână ”,„ o dată pe zi ”,„ de două ori-de trei ori pe zi ”); și (b) tipul de pește pe care l-au consumat în mod obișnuit.

Elementele din chestionarul alimentar semicantitativ de trei zile [ 30 ] legate de consumul de pește și fructe de mare și conținutul lor omega-3 de LC-PUFA (g / 100 g de alimente, ca sumă de EPA + DHA) au fost: ( a) pește slab: pescăruș, pescăruș, auriu, mână și talpă (0,62); (b) pești grași: somon, macrou, ton, bonit atlantic și sardină (1,87); (c) cod (0,70); (d) pește afumat și sărat: somon și hering (4.44); (e) crustacee: midie, stridie și scoică (2.20); (f) fructe de mare: creveți, creveți și raci (0,90) și (g) moluște: caracatiță, sepie și calamar (0,71). Aportul Omega-3 LC-PUFA a fost calculat ca conținut de frecvență × (EPA + DHA) pentru fiecare produs alimentar (pește, fructe de mare). Am inclus, de asemenea, alimente obișnuite în dietele spaniole care conțin cantități mari de omega-3 LC-PUFA, precum nuci de fructe uscate: nuci, alune și migdale (6.33) [ 28 , 32 ]. Am estimat aportul de EPA + DHA, deoarece acești acizi grași sunt administrați ca suplimente nutritive în setări clinice pentru copii / adolescenți cu ADHD. În plus, am întrebat părinții despre frecvența consumului de suplimente omega-3 LC-PUFA sau a laptelui îmbogățit în acizi grași omega-3. Aportul de omega-3 LC-PUFA și consumul de pește au fost ajustate pentru consumul total de energie folosind metoda reziduală propusă de Willett și colab. 33 ].

2.4. Analize statistice

În analiza univariată, variabilele au fost reprezentate ca frecvențe și procente absolute pentru variabilele categorice și ca medie ± deviație standard (SD) pentru variabile continue (cantitative). În analiza bivariate, am verificat pentru prima dată distribuția datelor normale sau non-normale pentru variabile cantitative folosind testele Shapiro – Wilk ( n <50) sau Kolmogorov – Smirnoff ( n ≥ 50). Drept rezultat al distribuției non-normale a datelor, am utilizat teste nonparametrice, de exemplu, testul U Mann-Whitney (când se compară variabilele cantitative între două grupuri) sau testul Kruskal-Wallis (când se compară variabile cantitative între trei sau mai multe grupuri) . Analiza corelației dintre variabilele cantitative a fost efectuată cu testul neparametric Spearman. Pentru a controla efectul variabilelor intervenite, s-au efectuat corelații parțiale. Diferențele dintre variabilele categorice au fost evaluate cu ajutorul testului chi-pătrat. În cazul frecvențelor alimentare, am aplicat testul z pentru diferențe între proporții pentru a determina care dintre cele cinci până la șapte categorii diferă între grupurile de control și ADHD. Pentru a cuantifica dimensiunea efectului pentru compararea a două grupuri am calculat d. Cohen. Semnificația statistică a fost considerată a fi p <0.05. Pachetul statistic SPSS versiunea 24.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, SUA) a fost utilizat în întregime.

3. Rezultate

3.1. Descrierea eșantionului

Caracteristicile eșantionului de studiu sunt prezentate în tabelul 1 . Deoarece ADHD arată o predominanță clară a bărbaților față de femei de aproximativ 3: 1 până la 4: 1 în eșantioane comunitare de persoane tinere [ 1 , 2 , 34 ], am încercat să imităm diferența de distribuție a sexului în studiul nostru: femeile din Grupul ADHD a reprezentat 25,0%, față de 28,7% în grupul de control. Nu au existat diferențe semnificative între grupuri în ceea ce privește distribuția sexului ( p = 0,64) sau vârsta medie ( p = 0,86). În ceea ce privește distribuția în greutate a subiecților, 18,5% ( n = 25) din eșantion au avut o greutate redusă (procentul <5), 36,3% ( n = 49) au prezentat o greutate normală (percentila 5–84), 23,7% ( n = 32) ) au fost supraponderali (procentul 85-94), iar 21,5% ( n = 29) au fost obezi (≥95 percentile). Diferențe semnificative în distribuția greutății au fost observate între grupurile de control și ADHD ( p <0,0001). În raport cu IMC, greutatea scăzută a fost semnificativ mai prevalentă în grupul de control comparativ cu grupul ADHD ( p <0,0001), în timp ce obezitatea a fost semnificativ mai frecventă în grupul ADHD comparativ cu grupul de control ( p <0,001) ( tabelul 1 ) .

tabelul 1

Caracteristicile eșantionului de studiu.

Variabil Control ADHD p -Valor
Vârstă 10,00 ± 0,27
(intervalul 4-13)
9,54 ± 0,31
(5-14)
p = 0,86
(Test Mann-Whitney)
Sex Femei n = 25
Masculin n = 62
Femei n = 12
Masculin n = 36
p = 0,64
(Test cu pătrat chi)
IMC 18,69 ± 0,39
(intervalul 10.65–30.44)
20,89 ± 0,44
(intervalul 15,50–28,31)
p = 0,04
(Test Mann-Whitney)
Greutate mica 26,4% 4,2% p <0,001
(Test cu pătrat chi)
Greutate normală 36,8% 35,4%
Supraponderal 25,3% 20,8%
obezitatea 11,5% 39,6%
Clasă socială Mai mare: 26,4% Mai mare: 31,3% p = 0,88
(Test cu pătrat chi)
Mediu: 55,2% Mediu: 52,1%
Inferior: 18,4 Scăzut: 16,6%
Situația de muncă Tată
Angajat: 97,7%
Șomeri: 2,3%
Tată
Angajat: 95,8%
Șomeri: 4,2%
p = 0,95
(Test cu pătrat chi)
Mamă
Angajat: 50,6%
Șomeri: 16,1%
Casnic: 33,3%
Mamă
Angajat: 58,3%
Șomeri: 10,4%
Casnic: 31,3%
p = 0,78
(Test cu pătrat chi)
Nivel educational Tată
Școala primară: 23.0%
Școala gimnazială: 54%
Universitate: 23,0%
Tată
Școala primară: 20,8%
Școala gimnazială: 54.2
Universitate: 25,0%
p = 0,89
(Test cu pătrat chi)
Mamă
Școala primară: 17,2%
Școala gimnazială: 56,4%
Universitate: 26,4%
Mamă
Școala primară: 12,5%
Școala gimnazială: 56,2%
Universitate: 31,3%
p = 0,84
(Test cu pătrat chi)

Nu au fost observate diferențe semnificative între variabilele socio-economice între părinții din ADHD și grupul de control cum ar fi clasa socială, situația ocupării forței de muncă și nivelul educațional ( tabelul 1 ).

3.2. Aportul de energie și frecvența consumului de fructe de mare

Aportul mediu de energie raportat a fost de aproximativ 1705 kcal. Din această cantitate, 51% au corespuns la carbohidrați, 34% la grăsimi și 15% la proteine. Aportul de pește a fost semnificativ mai mic la copiii / adolescenții cu ADHD decât în ​​rândul controalelor pentru toate tipurile de pește și fructe de mare, cu excepția codului. Diferențe semnificative au fost înregistrate în ceea ce privește peștele slab (incluzând pescărușul, pescărușul, aurul negru, mândria goliath și talpa comună) ( p <0,001) ( figura 1 A); analiza scorurilor z a arătat diferențe semnificative pentru categoriile de admisie „o dată pe săptămână” ( z- scor = 3,05; p <0,01, mai mare în grupul de control), „de două-patru ori pe săptămână” ( z- scor = 2,15; p <0.05, mai mare în grupul de control) și „de cinci-șase ori pe săptămână” ( z- score = −4.14; p <0,001, mai mare în grupul ADHD). Diferențe semnificative au fost observate și în cazul peștilor grași (somon, macrou, ton, bonito, sardină) ( p <0,001; test chi-pătrat) ( figura 1 B); analiza z- scorurilor a arătat diferențe semnificative pentru categoriile de aport „nu au mâncat” ( z- scor = −3.77; p <0,001, mai mare în grupul ADHD), „o dată-de trei ori pe lună” ( z- score = – 3,54; p <0,001, mai mare în grupul ADHD), „o dată pe săptămână” (scor z = 2,55; p <0,01, mai mare în grupul de control) și „de două ori de patru ori pe săptămână” ( z- score = 4.39; p <0.001, mai mare în grupul de control).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este brainsci-09-00120-g001.jpg

Frecvența aportului de pește slab și gras ( tabelele suplimentare S1 și S2 pentru crude).

Diferențe semnificative au fost înregistrate în aportul de pește afumat (inclusiv peștele afumat și sărat, cum ar fi somonul și heringul) ( p <0,001; testul chi-pătrat); analiza scorurilor z a arătat diferențe semnificative pentru categoria de admisie „o dată pe săptămână” (scor z = 2,17; p <0,05, mai mare în grupul de control). Același lucru s-a aplicat la aportul de crustacee (inclusiv midie, stridie și scoică) ( p <0,05); analiza scorurilor z a arătat diferențe semnificative pentru categoria de admisie „de două ori de patru ori pe săptămână” (scor z = 2,02; p <0,05, mai mare în grupul de control). De asemenea, au fost observate diferențe semnificative în aportul de moluște (inclusiv caracatiță, arci comune și calmar) ( p <0,001); analiza scorurilor z a arătat diferențe semnificative pentru categoria de admisie „o dată pe săptămână” (scor z = 2,82; p <0,01, mai mare în grupul de control). În sfârșit, au fost înregistrate diferențe semnificative în aportul de crustacee (inclusiv creveți, creveți și raci) ( p <0,01; test chi-pătrat); analiza z- scorurilor a arătat diferențe semnificative pentru categoriile de admisie „o dată pe săptămână” ( z- score = 2,02; p <0,05, mai mare în grupul de control) și „de cinci-șase ori pe săptămână” ( z- score = −2.11 ; p <0,05, mai mare în grupul ADHD). În schimb, aportul de pește de bacalau nu a fost semnificativ diferit între cele două grupuri ( p = 0,23).

Nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește consumul de nuci (referite la cele care conțin cantități mai mari de omega-3 LC-PUFA, cum ar fi nucile și migdalele) ( p = 0,07), suplimente omega-3 LC-PUFA ( p = 0,26 ) sau lapte îmbogățit în acizi grași omega-3 ( p = 0,14). Aportul de acizi grași omega-3 din nuci nu a fost inclus în calculul aportului zilnic de EPA + DHA, deoarece aceste alimente conțin alte omega-3 LC-PUFA diferite de DHA și EPA și pentru că nu există diferențe semnificative în aportul de uscat fructe au fost observate între ADHD și grupurile de control.

Diferențe semnificative în aportul alimentar au fost observate între femele și bărbați în raport cu peștii grași și crustacee (fiind mai mare la bărbați comparativ cu femelele, p <0,05) și la ouă (din nou fiind mai mare la bărbați comparativ cu femelele, p <0,01), dar nu la alte alimente ( p > 0,05).

3.3. Estimarea aportului de Omega-3 LC-PUFA (EPA + DHA)

Ingestia estimată de omega-3 LC-PUFA (EPA + DHA) în dietă a fost de 109,87 ± 80,27 mg / zi pentru grupul martor și 78,42 ± 56,64 mg / zi pentru copiii cu ADHD ( p <0,01, dimensiunea efectului Cohen’s d = 0,45) ( figura 2 ). Analiza consumului mediu pe zi de omega-3 LC-PUFA pentru fiecare tip de pește și fructe de mare este prezentată în tabelul 2 . Există efecte semnificative în omega-3 LC-PUFA între cele două grupuri pentru peștele slab ( p <0.05), peștele gras ( p <0.01), moluștele ( p <0.05) și alte tipuri de pește și fructe de mare consumate mai puțin frecvent ( p <0,05).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este brainsci-09-00120-g002.jpg

Aportul zilnic estimat de EPA + DHA din fructele de mare. Comparație de aport EPA + DHA în grupurile de control și ADHD. Diferență semnificativă raportată cu un asterisc *, p <0,05.

masa 2

Estimarea aportului Omega-3 LC-PUFA formează diferite tipuri de pește și fructe de mare.

grup Pește slab (mg / zi) Pește gras (mg / zi) Moluste (mg / zi) Crustacee (mg / zi) Alte tipuri (mg / zi)
Control 45,56 ± 19,81 40,63 ± 33,6 18,28 ± 18,20 3,21 ± 6,22 2,20 ± 5,11
ADHD 38,51 ± 19,22 * 26,42 ± 20,30 ** 10,21 ± 15,4 * 3,0 ± 6,43 0,29 ± 2,62 *

*, p <0,05; **, p <0,01 în comparație cu grupul de control. Pe baza consumului zilnic legat de categoria de greutate, sa observat că persistă o diferență semnificativă între grupurile de control și ADHD ( p <0,01).

A existat o corelație semnificativă între aportul zilnic mediu de EPA + DHA și frecvența aportului de pește gras (rho = 0,18, p <0,05) și crustacee (rho = 0,17, p <0,05). Nu s-au observat diferențe semnificative în cantitățile zilnice estimate de omega-3 LC-PUFA (EPA + DHA) între sexe ( p = 0,17) sau în rândul copiilor din diferite categorii de greutate ( p = 0,57).

În schimb, a fost observată o corelație semnificativă și directă între aportul de omega-3 LC-PUFA și vârsta copiilor (rho = 0,21, p <0,05; testul Spearman). Corelația dintre aportul zilnic mediu omega-3 LC-PUFA și vârsta nu a mai fost semnificativă ( p > 0,05, corelație parțială) după controlul pentru variabilele interveniente, de exemplu, grup, sex și categorii de greutate, ceea ce sugerează că acestea contribuie semnificativ la asociere între aportul omega-3 LC-PUFA și vârsta.

4. Discutie

În zilele noastre, mai multe studii arată că alimentele nu sunt utile doar pentru furnizarea de energie pentru funcțiile corporale [ 35 ], dar poate preveni sau modera mai multe boli și o dietă adecvată poate îmbunătăți atât sănătatea fizică cât și cea mentală [ 4 , 5 , 25 , 36 , 37 , 38 ]. Suplimentarea Omega-3 LC-PUFA s-a dovedit a produce efecte benefice la copiii cu ADHD, așa cum sunt rezumate prin două meta-analize recente, deși au fost raportate și unele rezultate contradictorii [ 12 , 13 , 14 , 15 ]. Din câte știm, niciun studiu nu a examinat dacă aportul de omega-3 LC-PUFA EPA și DHA (exprimat în mg / zi) prin dieta este adecvat la copiii cu ADHD. Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentelor (EFSA) recomandă un aport mediu de EPA + DHA de 250 mg / zi la populația de copii [ 21 ]. Organizația pentru Alimente și Agricultură (FAO) / Organizația Mondială a Sănătății (OMS) [ 39 ] recomandă un aport de EPA + DHA aproximativ 100–200 mg / zi pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 2–6 ani și 200–250 mg / zi de la 6 ani. începând. Studiul nostru arată rezultate îngrijorătoare sub forma unui aport scăzut de EPA + DHA atât în ​​grupul de control, cât și în grupul ADHD, comparativ cu cantitatea recomandată de organizațiile de sănătate publică (reducere de 50% -60% în raport cu doza zilnică recomandată) [ 21 , 39 , 40 , 41 ]. Constatări similare au apărut și dintr-un studiu recent bazat pe populația franceză la copii (3-10 ani) și adolescenți (11-17 ani) [ 42 ]. Aportul mediu zilnic de EPA + DHA s-a corelat semnificativ cu vârsta, deși la corectarea IMC, care crește și cu vârsta, am observat încă un aport scăzut al acestor molecule esențiale. Interesant, un consum mai scăzut de omega-3 LC-PUFA a fost, de asemenea, raportat recent la copiii cu tulburări ale spectrului de autism [ 43 ], ceea ce sugerează că poate fi o problemă nutritivă generală care afectează populația pediatrică, mai degrabă decât o problemă condiționată de o anumită tulburare neuropsihiatrică. Cu toate acestea, trebuie subliniat faptul că consecințele unei alimentații cu deficit de omega-3 LC-PUFA (EPA + DHA) pot avea efecte chiar mai nocive la copiii cu tulburări neurodezvoltate, ținând cont de faptul că suplimentarea cu omega-3 LC-PUFA a fost s-a arătat că oferă efecte benefice atunci când se adaugă la tratamentul farmacologic al ADHD [ 13 , 14 , 15 , 38 , 40 ]. Analiza și evoluția simptomelor de ADHD la copiii cu un aport scăzut sau normal de omega-3 LC-PUFA merită investigații viitoare pentru a evalua rolul său în simptomatologia ADHD. Pe lângă omega-3 LC-PUFA, aportul redus de pește ar putea duce la alte deficiențe de nutrienți, cum ar fi fosfolipidele, taurina aminoacidului neuromodulator, sursa de proteine ​​de înaltă calitate și carotenoizii marini benefici, cum ar fi astaxantina [ 44 ], care au fost demonstrate să posede proprietăți anti-oxidante și efecte antiinflamatorii [ 44 , 45 , 46 , 47 , 48 ], iar aportul regulat de pește reduce hiperlipidemia [ 49 ], care la rândul său poate îmbunătăți funcția creierului [ 50 ].

O altă preocupare nutrițională emergentă în studiul nostru a fost prevalența ridicată a obezității la copiii cu ADHD (40% din eșantion comparativ cu 12% din grupul de control). Această constatare este de acord cu cele ale unei meta-analize recente care concluzionează că prevalența obezității în ADHD este cu 40% mai mare decât în ​​populația generală [ 51 , 52 ]. Cauzele supraponderalii și obezității copilului sunt multifactoriale (dietă, stil de viață sedentar, statut socioeconomic, afecțiuni ale bolilor, tulburări neurodezvoltate etc.), dar simptomele de bază ale copiilor cu ADHD ar putea contribui la astfel de rate crescute [ 43 , 51 , 52 ] . Printre acești factori, simptomele ADHD, cum ar fi neatenția sau impulsivitatea, pot crește riscul obezității prin creșterea și dregregarea tiparului de aport alimentar în mai multe moduri (alimentație excesivă, mâncare în exces, alegeri nesănătoase, etc.) [ 51 ]. Tulburarea deficitului de atenție poate fi asociată cu a nu-și aminti dacă mâncarea a fost făcută sau cu o lipsă de senzație de satiție [ 51 , 52 ]. Având în vedere lipsa abilităților de planificare și autoreglare, pacientul poate pierde controlul asupra alimentelor și poate reduce timpul petrecut făcând exerciții fizice [ 40 ]. De asemenea, impulsivitatea poate contribui la aportul excesiv de alimente în ADHD, chiar și sub forma alimentației. Acest regim alimentar anomal ar putea produce o creștere netă a țesutului adipos, care afectează gravitatea ADHD și invers. Bowling și colab. 43 ] a concluzionat că mai multe simptome ADHD prezic o masă mai mare de grăsime la vârste ulterioare, ceea ce confirmă în continuare faptul că mai multe simptome de impulsivitate pot contribui la supraponderale. Studiile longitudinale au explorat direcția legăturii dintre ADHD și obezitate. Unele studii au sugerat că ADHD precedă și probabil contribuie la supraponderalitate și obezitate ulterioară [ 51 , 52 ]; cu toate acestea, modelul invers a fost demonstrat și la copiii preșcolari [ 53 ]. Unul dintre mecanismele fiziopatologice propuse prin care supraponderația poate contribui la ADHD se referă la respirația cu tulburări de somn [ 54 ], ceea ce duce la o somnolență excesivă în timpul zilei, care la rândul său poate promova neatenția prin hipoxemie, care la rândul său contribuie la o funcționare prefrontală alterată [ 52] , 54 ]. În cele din urmă, a fost propus un mecanism genetic comun între ADHD și obezitate [ 55 ]. Deși mecanismul care stă la baza asociației este încă necunoscut, dovezi preliminare sugerează rolul sistemului de recompensă dopaminergică [ 56 ] sau al sistemului de melanocortină [ 57 ]. Este într-adevăr posibil să fie implicate căi bidirecționale.

Studiul nostru are o serie de limitări. În primul rând, proiectarea de observație în secțiune transversală a implicat limite privind inferențele despre cauzalitate între aportul insuficient de omega-3 LC-PUFA și agravarea simptomelor de ADHD. În al doilea rând, au existat o serie de probleme legate de completarea înregistrărilor. Datele la care se face referire la aport pot conține erori cauzate de inexactități în cantități înregistrate și se bazează pe rapoartele părinților și nu pe copii. Cu toate acestea, suntem siguri că informațiile auto-raportate furnizate de părinți despre evaluarea nutrițională a copiilor lor au fost adecvate, deoarece au arătat interesul pentru studiu și au primit instruire și sprijin în completarea înregistrărilor alimentare. Mai mult, rata de atrângere a fost scăzută. Prin urmare, considerăm că studiul are o bună validitate internă. O a treia limitare este faptul că nu am măsurat aportul de omega-3 LC-PUFA provenind din alte surse. Cu toate acestea, suntem siguri cu privire la rolul principal al peștilor și al fructelor de mare ca sursă principală de EPA + DHA în dieta spaniolă [ 36 , 39 ].

În eșantionul nostru de copii cu ADHD și controale (potrivite de vârstă și sex cu subiecții ADHD), au existat considerabil mai mulți băieți decât fete (care reflectă raportul sexual caracteristic observat în ADHD [ 1 , 2 ]), ceea ce poate exclude o analize adecvate pentru efectele sexului. Atât controalele, cât și copiii ADHD au fost recrutați nu numai din aceeași grupă de vârstă, dar și din aceeași regiune geografică și au avut un statut socioeconomic similar. Datele au fost colectate în aceeași perioadă de timp (iarna), iar această omogenitate a redus sursele potențiale de părtinire.

În ciuda acestor limitări, studiul nostru subliniază necesitatea unei atenții sporite educației părinților și copiilor în ceea ce privește obiceiurile alimentare sănătoase din Spania și, ca atare, educația este cea mai promițătoare și practică strategie complementară de management în ADHD. Având în vedere că consumul de pește este principala sursă de omega-3 LC-PUFA dietetică [ 58 ], intervențiile care promovează consumul de pește într-o dietă echilibrată, precum și alte comportamente alimentare pozitive, sunt puternic garantate în viitor.

5. Concluzii

Aportul de fructe de mare, în special de pește, este redus la copiii cu ADHD în comparație cu copiii în curs de dezvoltare și acest lucru poate contribui la reducerea aportului de omega-3 LC-PUFA, cum ar fi EPA și DHA, nutrienți esențiali pentru o dezvoltare și funcție a creierului adecvate. Cercetări suplimentare sunt necesare pentru a clarifica asocierile dintre simptomatologia ADHD, modelele alimentare și starea de sănătate.

Recunoasteri

Le exprimăm mulțumirile sincere tuturor părinților pentru timpul, interesul și bunăvoința lor și întregului personal implicat în studii.

Materiale suplimentare

Următoarele sunt disponibile online la https://www.mdpi.com/2076-3425/9/5/120/s1 , Tabelul S1: Frecvența aportului de pește slab, Tabelul S2: Frecvența aportului de pește gras.

Contribuții ale autorului

Conceptualizare, MF-A., MIM-M., OC; Metodologie, MF-A., MIM-M.; Analiză formală, MF-A., OC; Curarea datelor MF-A., MIM-M .; Redactare – Pregătirea originală a proiectului, MF-A., OC; Scriere – revizuire și editare, MF-A., MIM-M., OC

Finanțarea

Această cercetare nu a primit nicio finanțare externă.

Conflicte de interes

Autorii declară niciun conflict de interese.

Referințe

1. Sciberras E., Mulraney M., Silva D., Coghill D. Factorii de risc prenatal și etiologia ADHD – Revizuirea dovezilor existente. Curr. Rep. De psihiatrie 2017; 19 doi: 10.1007 / s11920-017-0753-2. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. Nigg J., Nikolas M., Burt SA Generate măsurate de interacțiunea mediului în relație cu tulburările de atenție-deficit / hiperactivitate (ADHD) J. Am. Acad. Copil Adolescență. Psihiatrie. 2010; 49 : 863–873. doi: 10.1016 / j.jaac.2010.01.025. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Sarris J., Logan AC, Akbaraly TN, Amminger GP, Balanzá-Martínez V., Freeman MP, Hibbeln J., Matsuoka Y., Mischoulon D., Mizoue T., și colab. Societatea internațională de cercetare în psihiatrie nutrițională. Medicina nutrițională ca principală în psihiatrie. Lancet Psihiatrie. 2015; 2 : 271–274. doi: 10.1016 / S2215-0366 (14) 00051-0. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Yan X., Zhao X., Li J., He L., Xu M. Efectele malnutriției din viața timpurie asupra tulburărilor de neurodezvoltare și neuropsihiatrie și a mecanismelor potențiale. Prog. Neuro Psychopharmacol. A fierbe. Psihiatrie. 2018; 83 : 64–75. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2017.12.016. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Gow RV, Hibbeln JR Omega-3 Gras Acid and Deficits nutritive in Neurodevelopment advers and Behaviors Childhood. Copil Adolescență. Psychiatr. Clin. Psihiatrie. 2014; 23 : 555–590. doi: 10.1016 / j.chc.2014.02.002. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Grosso G., Galvano F., Marventano S., Malaguarnera M., Bucolo C., Drago F., Caraci F. Omega-3 Acizi grași și depresie: dovezi științifice și mecanisme biologice. Oxidativ Med. Cell. Longev. 2014; 2014 : 1–16. doi: 10.1155 / 2014/313570. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Parletta N., Milte CM, Meyer BJ Modulația nutrițională a funcției cognitive și a sănătății mintale. J. Nutr. Biochem. 2013; 24 : 725–743. doi: 10.1016 / j.jnutbio.2013.01.002. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Schuchardt JP, Huss M., Stauss-Grabo M., Hahn A. Semnificația acizilor grași polinesaturați cu lanț lung (PUFA) pentru dezvoltarea și comportamentul copiilor. Euro. J. Pediatr. 2010; 169 : 149–164. doi: 10.1007 / s00431-009-1035-8. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Cooper RE, Tye C., Kuntsi J., Vassos E., Asherson P. Omega-3 suplimente și cogniție de acizi grași polinesaturați: O revizuire sistematică și meta-analiză. J. Psihofarmacol. 2015; 29 : 753–763. doi: 10.1177 / 0269881115587958. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
10. Mischoulon D., Freeman MP Omega-3 acizi grași în psihiatrie. Psychiatr. Clin. Nord Am. 2013; 36 : 15–23. doi: 10.1016 / j.psc.2012.12.002. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Acizii grași Bloch MH, Hannestad J. Omega-3 pentru tratamentul depresiei: revizuire sistematică și meta-analiză. Mol. Psihiatrie. 2012; 17 : 1272–1282. doi: 10.1038 / mp.2011.100. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
12. Politi P., Rocchetti M., Emanuele E., Rondanelli M., Barale F. Studii randomizate controlate cu placebo ale acizilor grași polinesaturați Omega-3 în tulburări psihiatrice: o revizuire a literaturii actuale. Drug Discov. Technol. 2013; 10 : 245–253. doi: 10.2174 / 1570163811310030007. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Bloch MH, Qawasmi A. Suplimentă de acizi grași Omega-3 pentru tratamentul copiilor cu tulburări de deficit-atenție / hiperactivitate Simptomatologie: revizuire sistematică și meta-analiză. J. Am. Acad. Copil Adolescență. Psihiatrie. 2011; 50 : 991–1000. doi: 10.1016 / j.jaac.2011.06.008. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Ramalho R., Pereira AC, Vicente F., Pereira P. Suplimentul de acid docosahexaenoic pentru copiii cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție: o revizuire cuprinzătoare a dovezilor. Clin. Nutr. ESPEN. 2018; 25 : 1–7. doi: 10.1016 / j.clnesp.2018.03.126. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Agostoni C., Nobile M., Ciappolino V., Delvecchio G., Tesei A., Turolo S., Crippa A., Mazzocchi A., Altamura CA, Brambilla P. Rolul acizilor grași Omega-3 în dezvoltarea Psihopatologie: o revizuire sistematică asupra psihozei timpurii, autismului și ADHD. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18 : 2608. doi: 10.3390 / ijms18122608. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Lange KW, Hauser J., Makulska-Gertruda E., Nakamura Y., Reissmann A., Sakaue Y., Takano T., Takeuchi Y. Rolul suplimentelor nutriționale în tratamentul ADHD: Ce spune probele. Curr. Rep. De psihiatrie 2017; 19 : 8. doi: 10.1007 / s11920-017-0762-1. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Königs A., Kiliaan AJ Evaluarea critică a acizilor grași omega-3 în tratamentul tulburărilor cu deficit de atenție / hiperactivitate. Neuropsychiatr. Dis. Trata. 2016; 12 : 1869–1882. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
18. Uleiul de pește Arnold LE nu este uleiul de șarpe. J. Am. Acad. Copil Adolescență. Psihiatrie. 2011; 50 : 969–971. doi: 10.1016 / j.jaac.2011.07.012. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Nigg JT, Lewis K., Edinger T., Falk M. Metaanaliza simptomelor tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate, dietă de restricție și aditivi sintetici de culoare alimentară. J. Am. Acad. Copil Adolescență. Psihiatrie. 2012; 21 : 86–89. doi: 10.1016 / j.jaac.2011.10.015. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Stevenson J., Buitelaar J., Cortese S., Ferrin M., Konofal E., Lecendreux M., Simonoff E., Wong IC, Sonuga-Barke E. Revizuirea cercetării: Rolul dietei în tratamentul atenției – tulburare de deficit / hiperactivitate – o evaluare a dovezilor privind eficacitatea și recomandările privind proiectarea studiilor viitoare. J. Psihologia copilului. Psihiatrie. 2014; 55 : 416–427. doi: 10.1111 / jcpp.12215. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentelor (EFSA) Aviz științific privind valorile de referință ale dietelor pentru grăsimi, incluzând acizii grași saturați, acizii grași polinesaturați, acizii grași monoinsaturați, acizii grași trans și colesterolul. EFSA J. 2010; 8 : 1461. Academic Google ]
22. Morgane PJ, Austin-LaFrance R., Bronzino J., Tonkiss J., Díaz-Cintra S., Cintra L., Kemper T., Galler JR, Kemper T. Malnutriția prenatală și dezvoltarea creierului. Neurosci. Biobehav. Rev. 1993; 17 : 91–128. doi: 10.1016 / S0149-7634 (05) 80234-9. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Bourre JM, Dumont O., Piciotti M., Clément M., Chaudière J., Bonneil M., Nalbone G., Lafont H., Pascal G., Durand G. Esențialitatea acizilor grași omega 3 pentru structura creierului și funcţie. Rev. World Nutr. Dietă. 1991; 66 : 103–117. PubMed ] Google Scholar ]
24. Burgess JR, Stevens L., Zhang W., Peck L. Acizi grași polinesaturați cu catenă lungă la copii cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție. A.m. J. Clin. Nutr. 2000; 71 : 327S – 330S. doi: 10.1093 / ajcn / 71.1.327S. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Pusceddu MM, Kelly P., Stanton C., Cryan JF, Dinan TG N-3 Acizi grași polinesaturați prin viața de viață: Implicare pentru psihopatologie. Int. J. Neuropsihofarmacolul. 2016; 19 doi: 10.1093 / ijnp / pyw078. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
26. Kuczmarski RJ, Ogden CL, Guo SS, Grummer-Strawn LM, Flegal KM, Mei Z., Wei R., Curtin LR, Roche AF, Johnson CL CDC Growth Chartrts pentru Statele Unite: Metode și dezvoltare. Declarație de sănătate vitală 2002; 246 : 147–148. PubMed ] Google Scholar ]
27. Domingo-Salvany A., Regidor E., Alonso J., Alvarez-Dardet C. Propunere pentru o măsură de clasă socială. Grupul de lucru al Societății Spaniole de Epidemiologie și Societatea Spaniolă de Medicină de Familie și Comunitate. Aten Primaria. 2000; 25 : 350. PubMed ] Google Scholar ]
28. Martin-Moreno JM, Boyle P., Gorgojo L., Maisonneuve P., Fernandez-Rodriguez JC, Salvini S., Willett WC Dezvoltarea și validarea unui chestionar de frecvență alimentară în Spania. Int. J. Epidemiol. 1993; 22 : 512–519. doi: 10.1093 / ije / 22.3.512. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Le Moullec N., Deheeger M., Preziosi P., Monteiro P., Valeix P., Rolland-Cachera MF, Potier De Courcy G., Christides JP, Cherouvrier F., Galan P., și colab. Validation du manuel-photos used pour l’enquête alimentaire de l’étude SU. VI. MAX. Cahiers de Nutrition et de Diététique. 1996; 31 : 158–164. Academic Google ]
30. Moreiras O., Carbajal A., Cabrera L., Cuadrado C. Tablete de compoziție de alimente (tabele de compoziții alimentare) Ediciones Piramide; Madrid, Spania: 2005. Google Scholar ]
31. Fernandez-Ballart JD, Piñol JL, Zazpe I., Corella D., Carrasco P., Toledo E., Perez-Bauer M., Martínez-González M.Á., Salas-Salvadó J., Martín-Moreno J. M. Valabilitatea relativă a unui chestionar semicantitativ de frecvență alimentară la o populație mediteraneană în vârstă din Spania. Br. J. Nutr. 2010; 103 : 1808–1816. doi: 10.1017 / S0007114509993837. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Hepburn FN, Exler J., Weihrauch JL Tabelele provizorii privind conținutul de acizi grași omega-3 și alte componente grase ale alimentelor selectate. J. Am. Dietă. Conf. 1986; 86 : 788–793. PubMed ] Google Scholar ]
33. Willett WC, Howe GR, Kushi LH Ajustare pentru aportul total de energie în studii epidemiologice. A.m. J. Clin. Nutr. 1997; 65 : 1220S – 1228S. doi: 10.1093 / ajcn / 65.4.1220S. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
34. Willcutt EG Prevalența tulburării de deficit-atenție / hiperactivitate DSM-IV: o revizuire meta-analitică. Neurotherapeutics. 2012; 9 : 490–499. doi: 10.1007 / s13311-012-0135-8. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. Siró I., Kápolna E., Lugasi A. Alimente funcționale. Dezvoltarea produselor, comercializarea și acceptarea consumatorilor. Un revizuire. Apetit. 2008; 51 : 456–467. doi: 10.1016 / j.appet.2008.05.060. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. SENC, Sociedad Española de Nutriție Comunitară Obiective nutriționale pentru populația spaniolă. Rev. Esp. Nutr. Comunitaria. 2011; 4 : 178–199. Academic Google ]
37. Kris-Etherton P., Taylor DS, Yu-Poth S., Huth P., Moriarty K., Fishell V., Hargrove RL, Zhao G., Etherton TD Acizi grași polinesaturați din lanțul alimentar din Statele Unite. A.m. J. Clin. Nutr. 2000; 71 : 179S – 188S. doi: 10.1093 / ajcn / 71.1.179S. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Wang LJ, Yu YH, Fu ML, Yeh WT, Hsu JL, Yang YH, Yang HT, Huang SY, Wei IL, Chen WJ și colab. Profiluri dietetice, starea biochimiei nutriționale și tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate: analiza căilor pentru un studiu de control al cazului. J. Clin. Med. 2019; 8 : 709. doi: 10.3390 / jcm8050709. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
39. FAO / FINUT Grasas y ácidos grasos în Nutrición Humana. [(accesat la 10 martie 2019)];Disponibil online: www.fao.org/3/i1953s/i1953s.pdf .
40. Acizii grași HaHkey E., Nigg JT Omega-3 și ADHD, analiza nivelului sanguin și extensia meta-analitică a studiilor de suplementare. Clin. Psychol. Rev. 2014; 34 : 496–505. doi: 10.1016 / j.cpr.2014.05.005. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Guesnet P., Tressou J., Buaud B., Simon N., Pasteau S. aporturile inadecvata zilnice de n acizi grași polinesaturați (PUFA -3) în populația generală franceză de copii (3-10 ani), INCA2 studiu. Euro. J. Nutr. 2019; 58 : 895–903. doi: 10.1007 / s00394-018-1694-1. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Marí-Bauset S., Llopis-González A., Zazpe-García I., Marí-Sanchis A., Morales-Suárez-Varela M. Starea nutrițională a copiilor cu tulburări din spectrul autismului (ASD), un studiu de control de caz. J. Autism. Dev. Dizord. 2015; 45 : 203–212. PubMed ] Google Scholar ]
43. Bowling AB, Tiemeier HW, Jaddoe VWV, Barker ED, Jansen PW simptomele ADHD și modificările compoziției corpului în copilărie: Un studiu longitudinal care evaluează direcționalitatea asociațiilor. Pediatr. Obes. 2018; 13 : 567–575. doi: 10.1111 / ijpo.12288. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Hosomi R., Yoshida M., Fukunaga K. Consum de fructe de mare și componente pentru sănătate. J. Vindecă. Sci. 2012; 4 : 72–86. doi: 10.5539 / gjhs.v4n3p72. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Ouellet V., Weisnagel SJ, Marois J., Bergeron J., Julien P., Gougeon R., Tchernof A., Holub BJ, Jacques H. Proteina de cod dietetic reduce proteina plasmatică C-reactivă la bărbații rezistenți la insulină și Femei. J. Nutr. 2008; 138 : 2386–2391. doi: 10.3945 / jn.108.092346. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
46. Ouellet V., Marois J., Weisnagel SJ, Jacques H. Proteina dietetică de cod îmbunătățește sensibilitatea la insulină la bărbații și femeile rezistente la insulină: Un studiu randomizat controlat. Îngrijirea diabetului. 2007; 30 : 2816–2821. doi: 10.2337 / dc07-0273. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Jerlich A., Fritz G., Kharrazi H., Hammel M., Tschabuschnig S., Glatter O., Schaur R. Compararea capcanelor HOCl cu inhibitori de mieloperoxidază în prevenirea oxidării lipoproteinei cu densitate mică. Biochim. Biophys. Acta. 2000; 1481 : 109–118. doi: 10.1016 / S0167-4838 (00) 00112-6. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Karppi, Rissanen, Nyyssönen, Kaikkonen, Olsson, Voutilainen, Salonen, Karppi J., Rissanen TH, Nyyssönen K., et al. Efectele suplimentării cu astaxantină asupra peroxidării lipidelor. Int. J. Vitam. Nutr. 2007; 77 : 3–11. doi: 10.1024 / 0300-9831.77.1.3. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
49. Yoshida H., Yanai H., Ito K., Tomono Y., Koikeda T., Tsukahara H., Tada N. Administrarea de astaxantină naturală crește HDL-colesterolul și adiponectina serică la subiecții cu hiperlipidemie ușoară. Ateroscleroza. 2010; 209 : 520–523. doi: 10.1016 / j.atheroscleroza.2009.10.012. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
50. Chung SY, Moriyama T., Uezu E., Uezu K., Hirata R., Yohena N., Masuda Y., Kokubu T., Yamamoto S. Administrarea fosfatidilcolinei crește concentrația acetilcolinei creierului și îmbunătățește memoria la șoarecii cu demență . J. Nutr. 1995; 125 : 1484–1489. PubMed ] Google Scholar ]
51. Cortese S., Moreira-Maia CR, Fleur DS, Morcillo-Peñalver C., Rohde LA, Faraone SV Association between ADHD and Obesity: A Systematic Review and Meta-Analysis. A.m. J. Psihiatrie. 2016; 173 : 34–43. doi: 10.1176 / appi.ajp.2015.15020266. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
52. Nigg JT, Johnstone JM, Musser ED, Long HG, Willoughby MT, Shannon J. Tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD) și fiind supraponderali / obezitate, date noi și meta-analiză. Clin. Psychol. Rev. 2016; 43 : 67–79. doi: 10.1016 / j.cpr.2015.11.005. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
53. Pérez-Bonaventura I., Granero R., Ezpeleta L. Relația dintre starea de greutate și problemele emoționale și de comportament la copiii preșcolari din Spania. J. Pediatr. Psychol. 2015; 40 : 455–463. doi: 10.1093 / jpepsy / jsu107. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Bass JL, Corwin M., Gozal D., Moore C., Nishida H., Parker S., Schonwald A., Wilker RE, Stehle S., Kinane TB Efectul hipoxiei cronice sau intermitente asupra cogniției în copilărie: O revizuire a dovezilor. Pediatrie. 2004; 114 : 805–816. doi: 10.1542 / peds.2004-0227. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
55. Albayrak Ö., Pütter C., Volckmar AL, Cichon S., Hoffmann P., Nöthen MM, Jöckel KH, Schreiber S., Wichmann HE, Faraone SV, și colab. Alelele de risc obezitate frecvente în tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate la copil. A.m. J. Med. Genet. B Neuropsihiatru. Genet. 2013; 162 : 295–305. doi: 10.1002 / ajmg.b.32144. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
56. Liu LL, Li BM, Yang J., Wang YW Contribuie sistemul de recompensă dopaminergică la explicarea obezității comorbidității și ADHD? Med. Ipoteze. 2008; 70 : 1118–1120. doi: 10.1016 / j.mehy.2007.10.012. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
57. Ghanadri Y., Eisenberg I., Ben Neriah Z., Agranat-Meged A., Kieselstein-Brut E., Mitrani-Rosenbaum S., Agranat-Meged A., Kieselstein-Brut E., Mitrani-Rosenbaum S. Tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție la subiecții deficienți ai receptorului 4 de melanocortină (MC4R): O expresie recent descrisă a deficienței de MC4R. A.m. J. Med. Genet. B Neuropsihiatru. Genet. 2008; 147 : 1547–1553. PubMed ] Google Scholar ]
58. Meyer BJ, Mann NJ, Lewis JL, Milligan GC, Sinclair AJ, Howe PRC Aporturi dietetice și surse alimentare de acizi grași polinesaturați omega-6 și omega-3. Lipidele. 2003; 38 : 391–398. doi: 10.1007 / s11745-003-1074-0. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articole din Științele Creierului sunt furnizate aici, prin amabilitatea Institutului Multidisciplinar de Editare Digitală (MDPI)

Efectul suplimentării probiotice asupra funcției cognitive la copii și adolescenți: o revizuire sistematică a studiilor randomizate.

 2019 9 decembrie; 10 (8): 873-882. doi: 10.3920 / BM2019.0068. Epub 2019 26 nov.
Rianda D 1 , Agustina R 1, 2 , Setiawan EA 1 , Manikam NRM 1 .

1
Departamentul de nutriție, Facultatea de Medicină, Universitas Indonezia – Dr. Cipto Mangunkusumo, Spitalul General, Jakarta, Indonezia.
2
Centrul de cercetare în nutriție umană, Institutul indonezian de educație și cercetare medicală, Facultatea de medicină, Universitas Indonesia.

Abstract

Recenziile disponibile au arătat efectele potențiale ale probioticelor asupra rezultatelor neurobehaviorale prin mecanismul „axei creier- intestine” la adulți. Cu toate acestea, nu există recenzii privind funcția cognitivă la copii și adolescenți. Prin urmare, am efectuat o revizuire sistematică a studiilor randomizate controlate (ECR) a efectului suplimentării probiotice asupra funcției cognitive la copii și adolescenți. O căutare a patru baze de date (Cochrane Central Register of Controlled Trials, PsycARTICLES, Scopus, PubMed) a fost efectuată pentru identificarea ECR publicate din ianuarie 1990 până în decembrie 2018. Șapte studii au îndeplinit criteriile de incluziune și rezultatele cognitive ale acestora au fost analizate. Un singur studiu a găsit un rezultat pozitiv cu Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) 1 × 10 10 suplimente de cfu cu rezultate privind tulburările de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) sau sindromul Asperger (AS), astfel cum au fost diagnosticate folosind criteriile de clasificare internațională a bolilor-10. Suplimentele au fost administrate mamelor finlandeze cu 4 săptămâni înainte de naștere și au fost administrate continuu timp de 6 luni după naștere dacă au alăptat sau la copii. ADHD sau AS a fost diagnosticat la vârsta de 13 ani la 17,1% copii la placebo și niciunul în grupul probiotic (P = 0,008). Acest studiu a constatat diferențe semnificative în compoziția speciilor și numărul de celule aparținând genului Bifidobacterium între copiii sănătoși și copiii care ulterior au dezvoltat ADHD sau AS la diferite momente de timp. Șase studii rămase cu tulpini diferite, durate de intervenție, momentul de administrare și rezultatele nu au demonstrat nicio diferență de cunoaștere după suplimentarea probioticelor. Analizele metagenomice asupra compoziției microbiotei intestinale nu au fost efectuate în niciunul dintre aceste studii. În concluzie, efectul favorabil al suplimentării probiotice asupra funcției cognitive la copii și adolescenți a fost observat într-un studiu cu suplimentarea LGG printr-o reducere a riscului de a dezvolta ADHD sau AS (adică autism). Înainte de utilizarea de rutină sunt justificate mai multe studii pe termen lung și de urmărire folosind probiotice care identifică efectul asupra cogniției.

PMID: 
31965841 
DOI: 
10.3920 / BM2019.0068

Un studiu randomizat controlat cu vitamina D și acizi grași polinesaturați cu catenă lungă omega-3 în tratamentul iritabilității și hiperactivității în rândul copiilor cu tulburări din spectrul autismului.

Abstract

Iritabilitatea și hiperactivitatea sunt frecvente la copiii cu tulburări ale spectrului de autism (ASD). Deoarece tratamentele farmacologice pot avea efecte adverse și, în ciuda dovezilor limitate, îngrijitorii / părinții folosesc adesea suplimente alimentare precum vitamina D și acizii grași omega-3 pentru a aborda aceste simptome comportamentale.

Ca obiectiv secundar al studiului VIDOMA (Vitamina D și Omega-3 în ASD), am evaluat eficacitatea vitaminei D, acizii grași polinesaturați cu lanț lung omega-3 [omega-3 LCPUFA; acid docosahexaenoic (DHA)], sau atât pe iritabilitate cât și pe hiperactivitate.

Copii din Noua Zeelandă cu ASD (cu vârsta cuprinsă între 2,5 și 8 ani) au participat la un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de 12 luni, cu vitamina D (2000 UI / zi, VID), omega-3 LCPUFA (722 mg / zi DHA , OM), sau ambele (2000 UI / zi vitamina D + 722 mg / zi DHA, VIDOM). Rezultatele principale au fost domeniile de iritabilitate și hiperactivitate ale listei de verificare a comportamentului aberant (ABC). Biomarkeri (serul 25-hidroxivitamina D [25 (OH) D] și indicele omega-3) și rezultatele primare au fost măsurate la nivelul inițial și 12 luni. Din 111 copii care au finalizat colectarea datelor de bază, 66% au finalizat studiul (VID = 19, OM = 23, VIDOM = 15, placebo = 16).

După 12 luni, copiii care au primit OM (-5,0 ± 5,0, P = 0,001) și VID (-4,0 ± 4,9, P = 0,01) au avut o reducere mai mare a iritabilității decât placebo (0,8 ± 6,1). Față de placebo, copiii cu VID au avut, de asemenea, o reducere mai mare a hiperactivității (-5,2 ± 6,3 față de -0,8 ± 5,6, P = 0,047). Concentrația serică 25 (OH) D (nmol / L, medie ± SD) a crescut cu 27 ± 14 în VID și cu 36 ± 17 în grupele VIDOM (P <0,0001) și indicele omega-3 (%, median (25, 75th procente)) cu 4,4 (3,3, 5,9) în OM și cu 4,0 (2,0, 6,0) în grupurile VIDOM (P <0,0001), ceea ce indică o rată de conformitate bună. Rezultatele indică faptul că vitamina D și omega-3 LCPUFA au redus simptomele de iritabilitate la copiii cu TSA. Vitamina D a redus și simptomele hiperactivității la acești copii.

 2019 mart; 187: 9-16. doi: 10.1016 / j.jsbmb.2018.10.017. Epub 2018 26 oct.
Mazahery H 1 , Conlon CA 2 , Beck KL 3 , Mugridge O 4 , Kruger MC 5 , Stonehouse W 6 , Camargo CA Jr 7 , Meyer BJ 8 , Jones B 9 , von Hurst PR 10 .

1
College of Health, Universitatea Massey, Noua Zeelandă. Adresa electronică: h.mazahery@massey.ac.nz.
2
College of Health, Universitatea Massey, Noua Zeelandă. Adresa electronică: c.conlon@massey.ac.nz.
3
College of Health, Universitatea Massey, Noua Zeelandă. Adresa electronică: klbeck@massey.ac.nz.
4
College of Health, Universitatea Massey, Noua Zeelandă. Adresa electronică: o.mugridge@massey.ac.nz.
5
College of Health, Universitatea Massey, Noua Zeelandă. Adresa electronică: mckruger@massey.ac.nz.
6
Organizația de cercetare științifică industrială a Commonwealth-ului, Flagship-ul alimentar și nutrițional, Australia. Adresa electronică: welma.stonehouse@csiro.au.
7
Departamentul de Medicină de Urgență, Spitalul General din Massachusetts, Școala Medicală Harvard, Boston, SUA. Adresa electronică: ccamargo@partners.org.
8
Școala de medicină, Centrul de cercetare a lipidelor, Institutul de cercetare medicală și medicală Illawarra, Universitatea din Wollongong, North (BJ) câmpurile Ave, Wollongong, NSW, 2522, Australia. Adresa electronică: barbara_meyer@uow.edu.au.
9
Universitatea din Auckland, Noua Zeelandă. Adresa electronică: beatrix.jones@auckland.ac.nz.
10
College of Health, Universitatea Massey, Noua Zeelandă. Adresa electronică: prvonhurst@massey.ac.nz.

 

PMID: 
30744880 
DOI: 
10.1016 / j.jsbmb.2018.10.017
[Indexat pentru MEDLINE]

Caracterizarea tratamentului microbiotelor intestinale și probiotice la copiii cu tulburări ale spectrului de autism din China

Abstract

Context: Majoritatea studiilor anterioare au descoperit că microbiota intestinală umană afectează simptomele tulburării din spectrul autismului (TSA), în special simptomele gastrointestinale (GI), dar în ceea ce privește acest lucru, există date limitate de etnie non-occidentală. Probioticele pot reconstitui microbiota intestinală gazdă și pot consolida funcția gastrointestinală, cu toate acestea, datele clinice care dovedesc efectul tratamentului cu probiotice asupra DSA.

Metode: Acest studiu a examinat diferențele semnificative între ASD și neurotipice (NT) și îmbunătățirea antrenamentului analizei comportamentului aplicat (ABA) în combinație cu probiotice, numai cu antrenamentul ABA.

Rezultate: Am constatat diferențe semnificative între grupul ASD și grupul NT în uniformitatea microbiotei intestinale și abundența relativă a fitilei și genului bacterian. La nivel de filum, abundența relativă de Bacteroidete din grupul ASD a fost semnificativ mai mică decât în ​​lotul NT. La nivel de gen, abundența relativă de Bacteroides, Bifidobacterium, Ruminococcus, Roseburia și Blautia din grupul ASD a fost semnificativ mai mică decât cea din grupul NT. După un program de formare ABA de 4 săptămâni în combinație cu tratamentul cu probiotice, scorurile ATEC și GI au scăzut mai mult decât grupul de control doar cu antrenament ABA.

Concluzie: Descoperirile noastre sugerează că microbiota intestinală este diferită între copiii cu NT și copiii cu ASD cu sau fără probleme de GI. În combinație cu antrenamentul ABA, tratamentul cu probiotice poate aduce mai multe beneficii copiilor cu TSA. Studiile clinice cu un design mai riguros și o dimensiune mai mare a eșantionului sunt indispensabile pentru validarea ulterioară.

Introducere

Tulburarea spectrului de autism (ASD) se referă la un grup de tulburări neurodezvoltate cu cauze eterogene multiple. ASD se caracterizează prin tulburări de comportament stereotip, limbaj și interacțiune socială. Incidența MAS la copiii de la 1,6 la 8 ani în China este de aproximativ 39,23 / 10.000 ( 1 ). Etiologia ASD este complexă; sunt implicate atât ereditatea, cât și mediul ( 2 ). Studiile au descoperit că microbiota intestinală umană afectează creierul uman și poate afecta comportamentul uman și sănătatea mentală prin axa intestin-creier ( 3 – 7 ). Cele mai frecvente indicații non-neurologice la copiii cu TSA sunt simptomele gastrointestinale (GI), cum ar fi constipația și diareea ( 8 ). Multe studii au arătat că microbiota intestinală a copiilor autiști cu GI este diferită de cea a copiilor neurotipici (NT – 12 ) ( 9 – 12 ), iar GI la copiii cu ASD se corectează cu manifestările lor autiste ( 13 ).

În prezent, nu există vindecare pentru ASD. Copiii cu TSA necesită instruire pe termen lung a analizei comportamentului aplicat (ABA) pentru a-și îmbunătăți simptomele. Tratamentul probioticelor poate reconstitui microbiota intestinală gazdă, poate restabili homeostazia microbiotelor și poate consolida funcția gastrointestinală. Modelele pe animale ( 14 ) și studiile clinice preliminare au arătat că tratamentul cu probiotice poate atenua simptomele ASD ( 15 – 17 ). Tratamentul probioticelor poate fi o terapie adecvată pentru ASD ( 18 – 20 ). Cele mai multe studii anterioare ale relației dintre ASD și GI au fost efectuate pe participanții din țările occidentale; cercetările asupra copiilor cu TSA din China sunt rare ( 21 , 22 ). Prin urmare, acest studiu își propune să studieze microbiota intestinală a copiilor cu ASD în China și sunt incluși atât copiii cu ASD cu și fără GI. Copiii cu TSA sunt tratați cu probiotice și rezultatele clinice sunt cercetate.

Materiale si metode

Recrutarea subiectului și colectarea probelor

Comitetul de etică al Universității Peking a revizuit și aprobat acest studiu. Acesta a fost înregistrat în Registrul studiilor clinice chineze (ChiCTR1900023609) și toți pacienții au semnat acordul informat scris. Un total de 114 copii cu TSA (diagnosticați conform Manualului de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale, ediția a V-a) ( 23 ) au fost recrutați din secțiile de pediatrie spitalicești, din departamentele de neurodezvoltare din spital și din instituțiile de reabilitare autistă din Beijing, Shandong, Henan și Zhejiang. Între timp, un total de 40 de copii neurotipici (NT) de la preșcolarii obișnuiți au fost selectați ca grup de control negativ. Criteriile de înscriere la ASD au fost următoarele: (1) diagnosticul de ASD conform DSM-V; (2) vârsta între 3 și 8 ani; (3) nicio rudenie între participanți; (4) nu există antibiotice, probiotice sau alte tratamente gastrointestinale în termen de 1 lună înainte de înscriere. Criteriile de excludere a ASD au fost următoarele: (1) Nu a fost diagnosticat ADHD sau alte particularități neurologice non-ASD, care provoacă manifestări asemănătoare autismului; (2) copiii cu alte boli mintale, boli organice ale creierului, boli grave ale ficatului și rinichilor și boli cardiovasculare; (3) tutorii copiilor nu au acordat permisiunea de participare sau nu au efectuat monitorizarea completă. Copiii NT au fost selectați după următoarele criterii: (1) vârsta 3-8 ani, dezvoltare normală; (2) fără antecedente familiale de TSA; (3) tutorii copiilor au convenit să participe la studiu și au semnat consimțământul informat; (4) nu există antibiotice sau alte tratamente gastrointestinale în termen de 1 lună înainte de înscriere.

Primele defecații ale zilei au fost colectate acasă de părinții lor. Probele de ADN au fost extrase pentru PCR folosind kit-ul OMEGA EZNA Stool ADN și au fost cuantificate de Nanodrop. PCR a fost efectuat pe GeneAmp® 9700 cu Phusion High-Fidelity PCR Master Mix, primerii au fost 341F și 806R. Amestecul de produse PCR purificate a fost generat pentru biblioteca de secvențiere de generație următoare (NGS), folosind biblioteca Agencourt AMPure XP 60 ml, urmată de producătorul recomandări. Calitatea bibliotecii a fost cuantificată de Qubit dsDNA HS Assay Kitwith cu sistemul de fluorometru Qubit 2.0. Ampliconii multiplexati au fost secvențiați folosind platforma Illumina MiSeq pentru a genera lecturi de 300 bp-pair-end. Preluarea unității taxonomice operaționale de novo s-a făcut folosind software-ul QIIME2 ( 24 ).

Tratamentul probioticelor

Treizeci și șapte de copii cu ASD au fost tratate cu 4 săptămâni de formare a analizei comportamentului aplicat (ABA), în asociere cu probiotice. Probioticele sunt pulbere liofilizată, solubilă în apă, care conține 6 tulpini de bacterii; fiecare tulpină are 1 miliard CFU / gram. Doza este de 6 g pe zi (36 miliarde CFU în total). Alți douăzeci și opt de copii cu ASD au fost aleși la întâmplare ca grup de control și tratați numai cu antrenament ABA. În timpul studiului, ambelor grupuri li s-a interzis utilizarea antibioticelor, a altor probiotice, prebiotice sau a oricărui alt tratament care ar putea modifica microbiota intestinală.

Evaluarea simptomelor legate de ASD și gastro-intestinale

Simptomele legate de ASD au fost evaluate utilizând Lista de verificare a tratamentului cu autism ( ATEC ) înainte și după tratamentul cu probiotice. Informațiile de evaluare clinică pentru copiii cu TSA au fost furnizate de părinți și analizate de experți pediatri. Pentru monitorizare au fost utilizate ATEC și un chestionar. Chestionarul a fost întrebat despre GI, dietă, somn, dispoziție și comportament. GI a fost notată de părinți. Criteriile au fost următoarele: 0 puncte pentru lipsa anomaliilor GI, 1 punct pentru anomalii ocazionale (1-2 episoade de diaree sau doar 1 mișcare intestinală peste 2 zile pe săptămână), 2 puncte pentru anomalii frecvente (3 – 5 episoade de diaree sau 1 mișcare intestinală peste 2 zile pe săptămână) și 3 puncte pentru anomalii pe termen lung sau severe (mai mult de 5 episoade de diaree sau 1 mișcare intestinală peste 5 zile pe săptămână).

Analize statistice

Testul de rang semnat Wilcoxon, testul wilcoxon împerecheat și analiza testului Kruskal-Wallis au fost efectuate folosind R [ http://cran.r-project.org/ ]. Toate valorile p raportate în studiu au provenit din teste cu două cozi și valorile p mai mici de 0,05 au fost acceptate ca fiind semnificative în analiza datelor clinice. Toate valorile p pentru analizele microbiomului bacterian au fost corectate folosind corectarea frecvenței de descoperire falsă a Benjamini-Hochberg (FDR), iar valorile rezultate corectate au fost denumite valori q . valorile q mai mici de 0,05 au fost acceptate ca fiind semnificative.

Rezultate

Am investigat aici 114 copii cu ASD și 40 copii NT din 4 centre clinice. Vârsta medie a participanților a fost de 4 ani (interval: 3–8). Raportul de la bărbat la femeie a fost de 1: 1 în grupul NT și de 5: 1 în grupul ASD. Nu au existat anomalii ale GI în grupul NT. În grupul ASD, 61,4% (70/114) dintre pacienți au prezentat evenimente gastro-intestinale, cea mai frecventă fiind constipația, afectând 80% dintre participanții la acel grup (56/70) ( tabelul 1 ).

tabelul 1

Caracteristicile participanților la studiu.

ASD NT
Subiecte 114t 40
Vârsta (medie) 4.5 4.2
Sex
Femeie 19 20
Masculin 95 20
soldat 70 0
Constipație 56 0
Diaree 7 0
alte 7 0
Non-GI 44 33

Datele exprimate ca mijloace cu intervale, atunci când este cazul. ASD, subiecți cu tulburări de spectru autism; NT, subiecți neurotipici; NA, nu se aplică; ATEC, lista de verificare a tratamentului pentru autism .

Am constatat diferențe semnificative între grupul ASD și grupul NT în uniformitatea microbiotei intestinale și abundența relativă a fitilei și genului bacterian. Analiza indicelui de diversitate beta microbiota nu a dat rezultate semnificative. În analiza diversității α, indicele Shannon al grupului ASD cu și fără evenimente GI a fost semnificativ mai mare decât cel al grupului NT. Cu toate acestea, indicele Simpson al grupului ASD cu evenimente GI a fost semnificativ mai mic decât cel al grupului NT și ASD fără evenimente GI și nu a fost observată nicio diferență semnificativă între grupul NT și ASD fără GI. Indicele Simpson este sensibil la uniformitatea microbiotelor, în timp ce indicele Shannon este sensibil la abundența de bacterii. Rezultatele noastre indică faptul că copiii din ASD din China au avut o abundență mai mare de microbiote intestinale, dar o mai mică uniformitate ( Figura 1 ). Grupul ASD fără evenimente GI a prezentat o abundență mai mare de microbiote decât în ​​grupul NT și o egalitate similară cu grupul NT. La nivel de filum, abundența relativă de Bacteroidete și Actinobacterii din grupul ASD a fost semnificativ mai mică decât în ​​grupul NT, în timp ce abundența relativă de Proteobacterii din grupul ASD a fost mai mare decât în ​​grupul NT. Firmicutes din grupul ASD a fost semnificativ mai mare decât în ​​grupul NT. Acest rezultat este în concordanță cu rezultatele cercetărilor anterioare ( 9 ). La nivelul genului, abundența relativă de Bacteroides, Bifidobacterium, Ruminococcus, Roseburia și Blautia din grupul ASD a fost semnificativ mai mică decât cea din grupul NT. Cu toate acestea, Lachnospira a fost semnificativ mai abundentă decât în ​​grupul NT ( tabelul 2 ).

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is fneur-10-01084-g0001.jpg

Grafică a α diversității florei intestinale. (A) Indicele Shannon. (B) Indicele Simpson. NT reprezintă subiecți neurotipici. ASD_GI și ASD_nonGI reprezintă subiecți autiști, cu și fără simptome gastrointestinale, respectiv (testul Kruskal-Wallis, p <0,05). * P <0,05, ** P <0,01, **** P <0,001.

tabel 2

Abundență bacteriană la nivelul filonului și genului în grupurile ASD și NT (Wilcoxon rank test p- valor and q- value <0,05).

ASD (medie) NT (medie) p -valoare q -valoare
NIVELUL DE FIL
p_Bacteroidetes 0.12911 0.24565 7.15E-06 2.86E-05
p_Firmicutes 0.39346 0.59019 0.028254 0.064581
p_Actinobacteria 0.04222 0.07014 5.62E-05 0,00018
p_Proteobacteria 0.02626 0.04504 6.84E-12 1.09E-10
NIVELUL GENEI
g_Bacteroides 0.07772 0.18368 2.21E-07 2.13E-05
g_Bifidobacterium 0.03946 0.06787 3.66E-05 0.000813
g_Ruminococcus 0.01865 0.04330 7.77E-05 0.001536
g_Lachnospira 0.01844 0.05337 2.39E-07 2.13E-05
g_Roseburia 0.02674 0.05834 1.18E-06 5.25E-05
g_Blautia 0.01084 0.02157 0.000492 0.006256

Am desfășurat un program de formare ABA de 4 săptămâni în combinație cu tratamentul cu probiotice pentru 37 de copii cu TSA, dintre care 22 au avut evenimente GI și 15 nu. Rezultatele noastre indică faptul că tratamentul cu probiotice, atunci când este aplicat în combinație cu antrenamentul ABA, poate atenua simptomele atât la copiii cu ASD, cu și fără boală GI. În 83,8% dintre copiii cu ASD, scorurile totale ale ATEC au scăzut cu 8,1 puncte în medie. S-au redus semnificativ scorurile pentru comunicarea vorbirii / limbajului, sociabilitatea, conștientizarea senzorială / cognitivă și sănătatea / fizicul / comportamentul. Printre ele, scorurile de sănătate / fizică / comportament au scăzut cel mai mult. 86,7% (13/15) dintre copiii cu ASD fără evenimente GI au prezentat o îmbunătățire a scorurilor ATEC . Scorul lor mediu ATEC a scăzut de la 59,3 la 50,2. Rata de îmbunătățire a scorului ATEC la copiii cu anomalii cu ASD și GI a fost de 78,9% (17/22), iar scăderea medie a scorului ATEC a fost de la 73,2 la 62,9. Viteza de îmbunătățire a grupului ASD fără evenimente GI a fost mai mare decât cea din grupul ASD cu anomalii ale GI. Scorurile ATEC nu au arătat nicio schimbare semnificativă în grupul de control ( tabelul 3 ). Rezultatele noastre indică faptul că copiii autiști fără simptome de GI sunt sensibili la tratamentul cu probiotice.

Tabelul 3

Modificări ale scorurilor ATEC și GI înainte și după 4 săptămâni de tratament cu probiotice.

Grup (N) Probiotice (37) Probiotice NGI (15) Probiotice GI (22) Control (28)
Scădere ATEC (%) 83,8% 86,7% 78,9% 53,6%
ATEC total (mediu) 67,1-59,0 (7,2 x 10 −7 ) 59.3–50.2 (0.0013) 73.2-62.9 (1,7 x 10 −4 ) 59,8-56,8 (0,89)
ATEC vorbire / comunicare lingvistică (medie) 14.6-13.2 (1,9 x 10 −5 ) 13.4-12.2 (0.014) 15.9–14.4 (3,6 x 10 −4 ) 11.5-11.1 (0.93)
Sociabilitate ATEC (medie) 16.6-14.3 (6,4 x 10 −5 ) 14,9–12 (0,0057) 15.9–15.1 (0.0046) 15.8-14.2 (0.11)
Conștientizare senzorială / cognitivă ATEC (medie) 18.1-16.4 (0.0029) 15.8–14.1 (0.023) 20.0–17.4 (0.023) 16.1-15.9 (1)
Sănătate ATEC / Fizică / Comportament (mediu) 17.8-14.2 (1.2 x 10 −4 ) 15,2–11,8 (0,031) 19.7–15.9 (0.0016) 16.4–16.3 (0.83)
Scăderea scorului GI (%) 86,4%
Scăderea scorului GI (medie) 2,26–0,84 (1,6 x 10 −4 )

N reprezintă numărul total de subiecți din fiecare grup. Partea stângă și cea dreaptă a „-” sunt scorurile înainte și după tratamentul cu probiotice. Numerele dintre paranteze sunt valori p. GI și NGI indică prezența și absența simptomelor GI .

Un chestionar gastro-intestinal a fost utilizat pentru a evalua grupul ASD cu simptome de GI. În grupul de tratament, 19 din 22 de copii (86,4%) au scăzut scorul GI. Scorul mediu de GI în cele 19 cazuri a scăzut de la 2,26 la 0,84. Scorurile în 3 cazuri au rămas neschimbate. Nu s-au găsit îmbunătățiri semnificative ale scorului GI în cei 11 copii din grupul de control ( tabelul 3 ).

Am colectat chestionarul observațional despre copiii cu TSA înainte și după tratamentul cu probiotice de la părinți. Dintre cei 31 de copii care au prezentat scoruri ale ATEC , 17 au prezentat, de asemenea, o îmbunătățire a simptomelor de comportament (contact cu ochii, ascultare, comportament de auto-vătămare, etc.), 18 au prezentat îmbunătățiri ale dispoziției (frecvență de plâns, complianță), 19 pacienți au prezentat îmbunătățiri în alimentație – simptome legate (îmbunătățirea apetitului și a stării de mâncare) și 13 pacienți au prezentat îmbunătățiri ale calității somnului. Îmbunătățirea comportamentală și emoțională a copiilor cu TSA cu evenimente gastrice a fost mai accentuată decât la copiii fără evenimente gastro-intestinale. Copiii cu ASD fără evenimente de GI au prezentat o îmbunătățire mai accentuată a calității somnului și a obiceiurilor alimentare ( Tabelul 3 ).

În timpul tratamentului cu probiotice, 2 pacienți au prezentat diaree (2/37) la 1 săptămână după ce au luat probiotice; reacțiile adverse au dispărut după a treia săptămână de utilizare continuă. Acest lucru se poate datora reacției de dezactivare a lui Jarisch-Herxheimer. În timpul studiului nu au apărut reacții adverse grave, cum ar fi infecția sau exacerbarea simptomelor. Acest lucru demonstrează că o doză de 30–40 miliarde de CFU pe zi este potrivită în acest studiu.

Discuţie

Studiile anterioare nu au inclus participanții la etnii non-occidentale și s-au concentrat pe copiii cu TSA cu evenimente de tip GI. În acest studiu, am recrutat copii cu ASD cu și fără simptome de GI din mai multe centre din China. În acest fel, cercetarea noastră are un eșantion larg și reprezintă mai bine copiii cu TSA. Raportul dintre bărbați și femei la recruții noștri a fost de 1: 1 în grupul NT și de 5: 1 în grupul ASD. Motivul pentru care credem este că incidența MAS la băieți este mai mare decât la fete, Studiile timpurii au arătat că autismul afectează de 4-5 ori mai mulți bărbați decât femeile ( 25 ). Rezultatele noastre indică faptul că există o diferență semnificativă în microbiota intestinală între copiii cu TSA și copiii NT, indiferent de problemele lor gastro-intestinale. Abundența bacteriilor benefice la copiii cu TSA a fost descoperită aici a fi semnificativ mai mică decât la copiii care nu au ASD. Abundența Bacteroidetelor din grupul ASD a fost semnificativ mai mică decât în ​​grupul NT, în timp ce raportul dintre abundența Firmicutes și abundența Bacteroidetes a fost semnificativ mai mare decât în ​​grupul NT. Acest lucru sugerează că, deși unii copii cu ASD nu prezintă probleme gastrointestinale, microbiota lor intestinală este, totuși, semnificativ diferită de cele ale persoanelor care nu au ASD.

Mai multe studii și studii clinice au fost efectuate pe tratamentul ASD cu probiotice în încercarea de a reconstitui microbiota intestinală ( 26 – 28 ). Cu toate acestea, ei s-au limitat la participanții la etnia occidentală. Unele studii, în ciuda proiectării mai bune decât studiile de mai sus, nu au tras concluzii precise ( 29 ). Studiul nostru este primul raport de tratament cu probiotice pentru copiii chinezi cu TSA. Am arătat că după 4 săptămâni de tratament, mai mult de 80% din scorurile ATEC ale copiilor ASD au scăzut. Spre surprinderea noastră, s-a constatat că copiii cu ASD atât cu simptome GI, cât și fără simptome de GI sunt sensibili la tratamentul cu probiotice. În plus, o proporție mai mare de copii cu ASD fără simptome de GI au răspuns la tratamentul cu probiotice decât copiii cu ASD cu simptome de GI. Acest lucru se datorează probabil copiilor cu ASD fără simptome de GI au mai puțin microbiota intestinală anormală decât copiii cu ASD cu GI și, prin urmare, sunt mai sensibili la tratamentul cu probiotice. Rapoartele anterioare au arătat că simptomele GI sunt corelate cu severitatea ASD ( 15 ) ASD cu GI poate necesita un tratament mai lung și doze mai mari de probiotice. Rezultatele noastre arată de asemenea o scădere semnificativă a scorului ATEC în grupul de probiotice în raport cu grupul de control, ceea ce indică faptul că probioticele pot crește efectul de intervenție al antrenamentului ABA asupra copilului.

Punctele forte ale studiului nostru sunt evidente. În primul rând, este un studiu clinic multi-centru asupra copiilor chinezi. În al doilea rând, exemplarele pe care le-am colectat au fost fecale pentru copii și nu au existat operații invazive și dăunătoare la copii. În al treilea rând, concluziile noastre includ rezultatele intervenției probiotice la unii copii. Cu toate acestea, studiul nostru are și câteva limitări. Mărimea eșantionului nostru este mică, durata tratamentului cu probiotice a fost relativ scurtă, iar studiul nu a fost orbit. Studiile viitoare trebuie efectuate cu dimensiuni mai mari de eșantion, timp de tratament mai lung, timp de urmărire mai lung și mai mulți parametri de evaluare. Cercetarea noastră poate fi orbită oferind grupului ABA doar un placebo cu pilule în loc de un probiotic.

concluzii

Microbiota intestinală este diferită între copiii normali și copiii cu ASD cu sau fără GI. Tratamentul probiotic poate reduce amploarea simptomelor asociate cu ASD și gastro-intestinale. În combinație cu antrenamentul ABA, tratamentul cu probiotice poate aduce beneficii copiilor cu ASD cu și fără GI. Pentru validare sunt necesare studii clinice cu un design mai riguros și o dimensiune mai mare a eșantionului.

Declarația privind disponibilitatea datelor

Seturile de date disponibile public au fost analizate în acest studiu. Aceste date pot fi găsite aici: http://www.chictr.org.cn .

Declarație de etică

Studiile care au implicat participanții umani au fost revizuite și aprobate de Comitetul de Etică pentru Cercetări Biomedicale, Primul Spital al Universității din Peking. Consimțământul scris scris de a participa la acest studiu a fost furnizat de către tutorul legal al participanților / alături de rude.

Logo de frontneurologie

Link to Publisher's site
Front Neurol . 2019; 10: 1084.
Publicat online 2019 5 nov. Doi: 10.3389 / fneur.2019.01084
PMCID: PMC6848227
PMID: 31749754

Manman Niu , 1, 2 Qinrui Li , 1, 3 Jishui Zhang , 4 Fang Wen , 4 Weili Dang , 5 Guiqin Duan , 6 Haifeng Li , 7 Wencong Ruan , 7 Pingri Yang , 7 Chunrong Guan , 8 Huiling Tian , 9 Xiaoqing Gao , 9 Shaobin Zhang , 10 Fangfang Yuan , 11 și Ying Han 1, *

Contribuții ale autorului

YH: acces complet la toate datele din studiu și își asumă responsabilitatea pentru integritatea datelor și exactitatea analizei datelor. MN, YH, SZ și QL: concept și design. Toți autorii: achiziția, analiza sau interpretarea datelor și revizuirea critică a manuscrisului pentru conținut intelectual important. MN și YH: redactarea manuscrisului. MN și SZ: analiză statistică. YH: finanțare obținută. JZ, FW, WD, GD, HL, WR, PY, CG, HT, XG și SZ: suport administrativ, tehnic sau material.

Conflict de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența unor relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.

Note de subsol

Finanțarea. Acest studiu a fost susținut de Beijing Natural Science Foundation (S170003). Această lucrare a fost susținută și de Programul Național de Cercetare și Dezvoltare din China (nr. 2016YFC1306201) și Laboratorul Cheie de Diagnostic Molecular și Studiu asupra Bolilor Genetice Pediatrice (nr. Z0317).

Referințe

1. Wang F, Lu L, Wang SB, Zhang L, Ng CH, Ungvari GS și colab. . Prevalența tulburărilor din spectrul autismului în China: o metaanaliză cuprinzătoare . Int J Biol Sci. (2018) 14 : 717–25. 10.7150 / ijbs.24063 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. Kim YS, Leventhal BL. Epidemiologie genetică și perspective asupra efectelor genetice și de mediu interactive în tulburările din spectrul autismului . Biol Psihiatrie. (2015) 77 : 66–74. 10.1016 / j.biopsych.2014.11.001 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Fowlie G, Cohen N, Ming X. Perturbarea microbiomului și axa intestinului-creier în tulburările din spectrul autismului . Int J Mol Sci . 19 : E2251. 10.3390 / ijms19082251 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Lacorte E, Gervasi G, Bacigalupo I, Vanacore N, Raucci U, Parisi P. O revizuire sistematică a microbiomului la copiii cu tulburări neurodezvoltate . Front Neurol. 10 : 727. 10.3389 / fneur.2019.00727 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Sharon G, Cruz NJ, Kang DW, Gandal MJ, Wang B, Kim YM și colab. . Microbiota intestinului uman din tulburarea spectrului de autism promovează simptomele comportamentale la șoareci . Cell. (2019) 177 : 1600–18 e17. 10.1016 / j.cell.2019.05.004 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Srikantha P, Mohajeri MH. Rolul posibil al axei microbiota-intestin-creier în tulburarea spectrului de autism . Int J Mol Sci . 20 : E2115. 10.3390 / ijms20092115 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Iannone LF, Preda A, Blottiere HM, Clarke G, Albani D, Belcastro V și colab. . Implicarea axei creierului microbiota-intestin în afecțiuni neuropsihiatrice . Rev. expert Neurother . (2019) 19 : 1037–50. 10.1080 / 14737175.2019.1638763 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Chaidez V, Hansen RL, Hertz-Picciotto I. Probleme gastro-intestinale la copiii cu autism, întârzieri de dezvoltare sau dezvoltare tipică . J Tulburări de autism. (2014) 44 : 1117–27. 10.1007 / s10803-013-1973-x Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Strati F, Cavalieri D, Albanese D, De Felice C, Donati C, Hayek J și colab. . Noi dovezi asupra microbiotei intestinale modificate în tulburările din spectrul autismului . Microbiome. 5 : 24. 10.1186 / s40168-017-0242-1 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
10. Ding HT, Taur Y, Walkup JT. Microbiota Gut și autism: concepte și concluzii cheie . J Tulburări de autism. (2017) 47 : 480–9. 10.1007 / s10803-016-2960-9 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Xu M, Xu X, Li J, Li F. Asocierea între microbiota intestinală și tulburarea spectrului de autism: o revizuire sistematică și meta-analiză . Psihiatrie frontală. 10 : 473. 10.3389 / fpsyt.2019.00473 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
12. Martinez-Gonzalez AE, Andreo-Martinez P. Rolul microbiotei intestinale în simptomele gastrointestinale ale copiilor cu TSA . Medicina. 55 : E408. 10.3390 / medicina55080408 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Adams JB, Johansen LJ, Powell LD, Quig D, Rubin RA. Flora gastrointestinală și starea gastrointestinală la copiii cu autism – comparații cu copiii tipici și corelație cu gravitatea autismului . BMC Gastroenterol. 11 : 22. 10.1186 / 1471-230X-11-22 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Buffington SA, Di Prisco GV, Auchtung TA, Ajami NJ, Petrosino JF, Costa-Mattioli M. Reconstituirea microbiană inversează deficitele sociale și sinaptice induse de dieta maternă în urmașilor . Cell. (2016) 165 : 1762–75. 10.1016 / j.cell.2016.06.001 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Tomova A, Husarova V, Lakatosova S, Bakos J, Vlkova B, Babinska K, și colab. . Microbiota gastrointestinală la copiii cu autism în Slovacia . Fiziol Behav. (2015) 138 : 179–87. 10.1016 / j.physbeh.2014.10.033 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Grossi E, Melli S, Dunca D, Terruzzi V. Îmbunătățirea neașteptată a simptomelor tulburării spectrului de autism de bază după tratamentul pe termen lung cu probiotice . SAGE Open Med Med Case Rep . (2016) 4 : 2050313X16666231. 10.1177 / 2050313X16666231 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Ng QX, Loke W, Venkatanarayanan N, Lim DY, Soh AYS, Yeo WS. O revizuire sistematică a rolului prebioticelor și probioticelor în tulburările din spectrul autismului . Medicina. 55 : E129. 10.3390 / medicina55050129 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Li Q, Han Y, Dy ABC, Hagerman RJ. Tulburările de microbiotă intestinală și spectrul autismului . Nevrosci celulare frontale. 11 : 120. 10.3389 / fncel.2017.00120 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Gilbert JA, Krajmalnik-Brown R, Porazinska DL, Weiss SJ, Knight R. Spre probiotice eficiente pentru autism și alte tulburări neurodezvoltate . Cell. (2013) 155 : 1446–8. 10.1016 / j.cell.2013.11.035 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Liu YW, Liong MT, Chung YE, Huang HY, Peng WS, Cheng YF și colab. . Efectele Lactobacillus plantarum PS128 asupra copiilor cu tulburări ale spectrului de autism din Taiwan: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo . Nutrienți . (2019) 11 : E820. 10.3390 / nu11040820 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Ma B, Liang J, Dai M, Wang J, Luo J, Zhang Z și colab. . Alterarea microbiotei intestinale la copiii chinezi cu tulburări ale spectrului de autism . Microbiol infectat cu celule frontale. (2019) 9 : 40. 10.3389 / fcimb.2019.00040 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Liu F, Li J, Wu F, Zheng H, Peng Q, Zhou H. Compoziția modificată și funcția microbiotei intestinale în tulburările din spectrul autismului: o revizuire sistematică . Psihiatrie transl. (2019) 9 : 43. 10.1038 / s41398-019-0389-6 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Primul MB. Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale, ediția a 5-a și utilitatea clinică . J Nerv Ment Dis. (2013) 201 : 727–9. 10.1097 / NMD.0b013e3182a2168a [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. Sala M, Beiko RG. Analiza genei ARN 16S cu QIIME2 . Metode Mol Biol. (2018) 1849 : 113–29. 10.1007 / 978-1-4939-8728-3_8 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Lai MC, Lombardo MV, Baron-Cohen S. Autism . Lancet. (2014) 383 : 896–910. 10.1016 / S0140-6736 (13) 61539-1 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
26. Tabbers MM, de Milliano I, Roseboom MG, Benninga MA. Este eficient Bifidobacterium în tratamentul constipației copilăriei? Rezultate ale unui studiu pilot . Nutr J. 10 : 19. 10.1186 / 1475-2891-10-19 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Shaaban SY, El Gendy YG, Mehanna NS, El-Senousy WM, El-Feki HSA, Saad K și colab. . Rolul probioticelor la copiii cu tulburare a spectrului de autism: un studiu prospectiv, deschis . Nutr Neurosci. (2018) 21 : 676–81. 10.1080 / 1028415X.2017.1347746 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Critchfield JW, van Hemert S, Ash M, Mulder L, Ashwood P. Rolul potențial al probioticelor în gestionarea tulburărilor din spectrul autismului din copilărie . Gastroenterol Res Pract. (2011) 2011 : 161358. 10.1155 / 2011/161358 Articolul gratuit pentru PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Santocchi E, Guiducci L, Fulceri F, Billeci L, Buzzigoli E, Apicella F și colab. . Interacțiunea gut-to-brain în tulburările spectrului autism: un studiu controlat aleatoriu privind rolul probioticelor în parametrii clinici, biochimici și neurofiziologici . BMC Psihiatrie. (2016) 16 : 183. 10.1186 / s12888-016-0887-5 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articole de la Frontiers in Neurology sunt furnizate aici, prin intermediul Frontiers Media SA

Studiu randomizat controlat al suplimentării cu vitamina D la copiii cu tulburări din spectrul autismului

 

Abstract

FUNDAL:

Tulburarea spectrului de autism (ASD) este o tulburare de dezvoltare frecventă caracterizată prin deficite omniprezente în interacțiunea socială, depreciere a comunicării verbale și non-verbale și modele stereotipate de interese și activități. S-a raportat anterior că există deficiență de vitamina D la copiii cu autism; cu toate acestea, la copiii ASD există o lipsă de studii controlate aleatorizate de suplimentare cu vitamina D.

METODE:

Acest studiu este un studiu clinic randomizat dublu-orb (RCT), care a fost realizat pe 109 copii cu ASD (85 de băieți și 24 de fete; cu vârsta cuprinsă între 3-10 ani). Scopul acestui studiu a fost de a evalua efectele suplimentării cu vitamina D asupra simptomelor de bază ale autismului la copii. Pacienții cu TSA au fost randomizați pentru a primi vitamina D3 sau placebo timp de 4 luni. Nivelurile serice de 25-hidroxicolecalciferol (25 (OH) D) au fost măsurate la începutul și la sfârșitul studiului. Severitatea autismului și maturitatea socială a copiilor au fost evaluate prin Scala de evaluare a autismului la copil (CARS), Lista de verificare a comportamentului aberant (ABC), Scala de receptivitate socială (SRS) și Lista de verificare a tratamentului pentru autism (ATEC).

NUMĂR DE ÎNCERCARE

Proiectul studiului UMIN-CTR: număr de încercare: UMIN000020281.

REZULTATE:

Suplimentarea vitaminei D a fost bine tolerată de copiii cu TSA. Dozele zilnice utilizate în grupul de terapie au fost de 300 UI vitamina D3 / kg / zi, fără a depăși 5.000 UI / zi. Simptomele de autism ale copiilor s-au îmbunătățit semnificativ, după suplimentarea cu 4 luni de vitamina D3, dar nu în grupul placebo. Acest studiu demonstrează eficacitatea și tolerabilitatea dozelor mari de vitamina D3 la copiii cu TSA.

CONCLUZII:

Acest studiu este primul RCT dublu-orb care dovedește eficacitatea vitaminei D3 la pacienții cu ASD. În funcție de parametrii măsurați în studiu, suplimentarea orală cu vitamina D poate îmbunătăți în mod sigur semnele și simptomele ASD și ar putea fi recomandată copiilor cu TSA. În acest stadiu, acest studiu este un singur ECR cu un număr mic de pacienți și sunt necesare o mulțime de studii suplimentare la scară largă pentru a valida critic eficacitatea vitaminei D în ASD.

 2018 ianuarie; 59 (1): 20-29. doi: 10.1111 / jcpp.12652. Epub 2016 21 nov.
Saad K 1 , Abdel-Rahman AA 2 , Elserogy YM 2 , Al-Atram AA 3 , El-Houfey AA 4 , Othman HA 5 , Bjørklund G 6 , Jia F 7 , Urbina MA 8, 9 , Abo-Elela MGM 10 , Ahmad FA 1 , Abd El-Baseer KA 10 , Ahmed AE 10 , Abdel-Salam AM 11 .

1
Departamentul de Pediatrie, Facultatea de Medicină, Universitatea Assiut, Assiut, Egipt.
2
Departamentul de Neuropsihiatrie, Facultatea de Medicină, Universitatea Assiut, Assiut, Egipt.
3
Departamentul de Psihiatrie, Colegiul de Medicină, Universitatea Almajmaah, Riyadh, Arabia Saudită.
4
Departamentul de Asistență Comunitară în Sănătate, Universitatea Assiut, Assiut, Egipt.
5
Departamentul de patologie clinică, Universitatea Aswan, Aswan, Egipt.
6
Consiliul pentru Medicina Nutritionala si de Mediu, Mo i Rana, Norvegia.
7
Departamentul de Neurologie Pediatrică și Neuroreabilitare, Primul Spital al Universității Jilin, Changchun, China.
8
Departamentul de Biosciențe, Colegiul Științelor Vieții și Mediului, Universitatea din Exeter, Exeter, Marea Britanie.
9
Departamentul de Zoologie, Facultatea de Științe Naturale și Oceanografice, Universitatea de Concepție, Concepción, Chile.
10
Departamentul de Pediatrie, Facultatea de Medicină din Qena, Universitatea South Valley, Qena, Egipt.
11
Departamentul de farmaceutică și farmacie industrială, Universitatea Alazhar, Assiut, Egipt.

 

PMID: 
27868194 
DOI: 
10.1111 / jcpp.12652

Asocierea dintre Microbiota intestinala și tulburarea spectrului de autism: o revizuire sistematică și meta-analiză

Psihiatrie frontală . 2019; 10: 473.
Publicat online 2019 iulie 17. doi: 10.3389 / fpsyt.2019.00473
PMCID: PMC6673757
PMID: 31404299
Mingyu Xu , 1 Xuefeng Xu , 2 Jijun Li , 3 și Fei Li 1, 4, *

Abstract

Tulburarea spectrului de autism (ASD) se caracterizează prin comportament stereotip și deficite în comunicare și interacțiuni sociale. Disfuncția gastrointestinală (GI) este o comorbiditate asociată cu ASD, ceea ce implică un rol potențial al microbiotei intestinale în fiziopatologia ASD GI. Mai multe studii recente au descoperit că indivizii autiști adăpostesc o microbiotă intestinală modificată. În unele cazuri, remodelarea microbiotei intestinale prin administrarea de antibiotice și terapia de transfer de microbiote a atenuat simptomele de TSA. Cu toate acestea, există puține consensuri asupra speciilor bacteriene specifice care sunt modificate în mod similar în cadrul studiilor individuale. Scopul acestui studiu este de a rezuma datele publicate anterior și de a analiza modificarea abundenței relative a genelor bacteriene din microbiota intestinală la controale și indivizi cu ASD folosind meta-analiză.

Am analizat nouă studii, inclusiv 254 de pacienți cu ASD, și am constatat că copiii cu ASD au un procent mai mic de Akkermansia , Bacteroides , Bifidobacterium și Parabacteroides  și un procent mai mare de Faecalibacterium în microflora detectată în comparație cu martorii. În schimb, copiii cu TSA au avut o abundență mai mică de Enterococcus ,  Escherichia coli , Bacteroides și Bifidobacterium și o abundență mai mare de Lactobacillus . 

Această metaanaliză sugerează o asociere între ASD și alterarea compoziției microbiotelor și necesită studii suplimentare de cohortă pentru a evalua asocierea modificărilor bacteriene cu simptomele ASD, care ar furniza dovezi suplimentare pentru tratamentul microbiologic precis al ASD.

Introducere

Tulburarea spectrului de autism (ASD) este o tulburare neurodezvoltată caracterizată prin comportament stereotip și deficite în comunicare și interacțiuni sociale. ASD este extrem de eterogenă și etiologia sa este neclară. Studiile anterioare au relevat mai multe cauze potențiale ale acestei boli, cum ar fi anomalii genetice, dregregarea sistemului imunitar, inflamații și factori de mediu ( 1 – 5 ). Problemele gastrointestinale (GI), inclusiv constipația, durerile abdominale, gazoza, diareea și flatulența, sunt simptome comune asociate cu TSA într-un interval de prevalență cuprins între 23% și 70% ( 4 , 6 – 8 ). Cu toate că nu există dovezi directe că simptomele GI și ASD au o relație cauză-efect, studiile au sugerat că intestinul are un rol important în etiologia ASD ( 9 ). Recent, interacțiunile dintre intestin și creier în ASD au primit o atenție considerabilă ( 10 – 12 ). De-a lungul mileniilor, microbiota selectată a devenit rezidentă în tractul GI uman, care este integrat cu sistemul imunitar, metabolismul și sistemul nervos ( 13 , 14 ). Aceste bacterii adaptate la intestin și metaboliții lor ar putea avea un rol critic în fiziopatologia ASD. Studiile efectuate asupra rozătoarelor au indicat că microbiota intestinală pare să influențeze dezvoltarea comportamentelor emoționale și a sistemelor neurotransmițătorului creierului, sugerând în continuare existența unei axe microbiota intestin-creier ( 15-18 ). Microbiota intestinală și-a asumat poziția corectă ca o componentă critică a axei creier-intestin, evidențiind impactul potențial asupra comportamentului și dispoziției la nivelul sistemului nervos central ( 10 ). Mai mult, în unele cazuri, remodelarea microbiotei intestinale prin administrarea de antibiotice și terapia de transfer de microbiote ar fi atenuat simptomele ASD ( 19 ). Aplicarea probioticelor ar putea influența compoziția microbiotei și funcția barierei intestinale și poate modifica răspunsurile imune ale mucoasei ( 20 ). Există mai multe mecanisme posibile legate de microbii implicate în ASD, cum ar fi descompunerea indusă de disbiosis a integrității intestinului ( 21 , 22 ), producția de toxine ( 23 ) și anomaliile imunologice ( 24 ) și metabolice ( 23 ). O schimbare microbiană în intestinul șoarecilor produce schimbări în metaboliții serici și induce un fenotip comportamental autist ( 25 ). În plus, multe studii au raportat disbiosis a microbiotei intestinale la persoanele cu ASD ( 26 – 28 ). Cu toate acestea, diferiți cercetători au raportat diverse rezultate. De exemplu, Kang și colab. a raportat un procent mai mare de Bacteroizi din microflora totală detectată la copiii cu ASD, în timp ce Strati și colab. a demonstrat un procent mai mic de Bacteroizi la copiii cu TSA comparativ cu controalele ( 29 , 30 ). Datorită datelor conflictuale disponibile în prezent, este necesară o investigare suplimentară a asocierii dintre microbiota intestinală și ASD. Pentru a înțelege mai bine efectul microbilor intestinali asupra ASD, am efectuat o meta-analiză pentru a evalua diferențele dintre populațiile microbiene între pacienții cu ASD și controalele adaptate vârstei. Astfel de informații sunt utile pentru a proiecta noi strategii terapeutice pentru modularea populațiilor microbiene intestinale la pacienții cu TSA.

Materiale si metode

Strategia de căutare și criteriile de incluziune

Până în iulie 2017 am efectuat o căutare sistematică în literatură a bazelor de date PubMed, Web of Science și Cochrane, folosind următorii termeni: „autism (tulburare a spectrului de autism) și microbiota” sau „microbiome” sau „disbiozie”, conform articolelor de raportare preferate pentru Recenzii sistematice și meta-analize (PRISMA), linii directoare ( 31 ). Rezumatele identificate în această căutare au fost analizate pentru a elimina studiile clar irelevante. Criteriile de includere a studiului au fost următoarele: 1) studii prospective și retrospective de observație, studii de caz-control sau studii de cohortă; 2) investigarea bacteriilor intestinale la copiii diagnosticați cu autism sau ASD; 3) inclusiv informații despre mărimea eșantionului și prevalența bacteriilor specifice evaluate; și 4) scrise în engleză. Au fost excluse studii despre subiecți non-umani, precum și recenzii, rapoarte de caz și publicații duplicate. Au fost incluse toate articolele care furnizează suficiente informații despre relația dintre microbiota intestinală și ASD.

Rezultatul interesului a fost asocierea dintre ASD și microbiota intestinală. Definiția ASD s-a bazat pe diagnosticul medicului, în conformitate cu Clasificarea statistică internațională a bolilor și problemelor de sănătate conexe, a zecea revizuire sau a unui istoric al TDA raportat de părinții copiilor. Evaluările biodiversității și compoziției microbiotei s-au bazat pe testarea probelor de scaun folosind metode dependente de cultură ( 32 , 33 ), reacție în lanț în timp real a polimerazei (PCR) ( 34 ), hibridizare fluorescentă in situ (FISH) ( 35 ) și pirosequencing pentru genele acidului ribonucleic ribosomal 16S gene (rRNA) ( 23 , 29 , 30 , 36 , 37 ). Pentru realizarea metaanalizelor, au fost utilizate cel puțin trei studii pentru evaluarea bacteriilor. Pentru a menține coerența în cadrul prezentei meta-analize, toate informațiile bacteriene au fost revizuite și selectate înainte de analizele finale, incluzând taxonomia bacteriană, procentul și abundența relativă. În general, bacteriile intestinale au fost clasificate la diferite niveluri taxonomice de la filum (nivel taxonomic ridicat) la gen (nivel taxonomic scăzut). Pentru consecvență, studiile incluse au fost analizate la nivel de gen. Am contactat investigatorii studiilor eligibile dacă nu am reușit să extragem date despre abundența bacteriană din articolele publicate.

Evaluarea calitatii

Patru investigatori au efectuat în mod independent extragerea de date a următoarelor articole: autor (autorii), anul publicării, proiectul studiului, țara, vârsta populației de studiu, diagnosticul de TSA și mărimea efectului. Doi evaluatori au finalizat evaluarea calității în mod independent. Pentru completarea evaluării calității publicațiilor a fost utilizat un set de criterii structurate modificate din studiile anterioare. Scorul total a variat de la 5 la 9 (cu 9 drept cel mai mare), cu un scor mai mare care indică o calitate mai mare. În caz de dezacord cu privire la datele extrase, discrepanțele au fost soluționate prin discuții de consens.

Analize statistice

Un model cu efecte fixe și un model cu efecte aleatorii au fost utilizate pentru a raporta rezultatul cel mai conservator. Eterogeneitatea statistică a fost evaluată folosind valoarea I 2 , care reprezintă procentul de variație totală pe diferite studii, datorită eterogenității mai degrabă decât a întâmplării. Valorile I2 de 25%, 50% și 75% au fost legate de eterogenitate scăzută, moderată și ridicată ( 38 ). Un model cu efecte aleatorii a fost aplicat atunci când a existat o eterogenitate notabilă (indice I2 ≥ 50%); în caz contrar, a fost utilizat un model cu efecte fixe. S-a utilizat măsura standardizată a diferenței de efect (SMD) pentru variabilele continue ( 39 ). SMD> 0 indică faptul că participanții cu ASD au o abundență bacteriană mai mare decât controalele, iar SMD <0 indică că participanții cu ASD au o abundență bacteriană mai mică decât controlul. De asemenea, am planificat să analizăm influența controlului părtinirilor în analizele subgrupurilor, precum și dovezi ale prejudecăților de publicare și a altor efecte de studiu mici, folosind comploturi de pâlnie și analize de regresie. Cu toate acestea, din cauza numărului limitat de studii, am efectuat doar analize de subgrupe a studiilor care au inclus participanți cu TSA sau copii în curs de dezvoltare. În analiza noastră primară, am inclus toate studiile publicate. Raportul procentului de bacterii între copiii cu ASD și controale a fost calculat pentru a evalua abundența relativă a bacteriilor la copiii cu ASD comparativ cu controalele. Toate analizele statistice au fost efectuate folosind versiunea Stata 12.0 (Stata Corp, College Station, TX, SUA).

Rezultate

Caracteristicile studiilor incluse

Căutările de literatură au evidențiat 431 de înregistrări potențial eligibile ( Figura 1 ). Trei înregistrări suplimentare au fost identificate printr-o revizuire a listelor de referință. După revizuirea titlurilor și rezumatelor și eliminarea a 246 de duplicate, 112 publicații au fost selectate pentru o revizuire suplimentară a textelor complete. După excluderea înregistrărilor care au fost clar irelevante, au implicat subiecți non-umani sau au date incomplete, 30 de înregistrări cu text complet au fost examinate individual. Dintre aceste 30 de articole, 9 studii au fost incluse în metaanaliza actuală, deoarece studiile rămase nu au furnizat date cantitative despre abundența sau procentul bacterian în raport sau după solicitarea noastră pentru detalii esențiale. În total, au existat 254 de participanți cu ASD și 167 de vârstă potrivită, care de obicei au dezvoltat controale cu o vârstă cuprinsă între 6 și 11 ani ( tabelul 1 ) Metodele de diagnostic ale ASD și ale bolii de comorbiditate în studiile incluse sunt prezentate în tabelul 2 . Microbiologia gutului a fost evaluată utilizând PCR cantitativă (QPCR) sau PCR, pirosecvenție, metode de cultură sau FISH ( Tabelul 3 ). Fiecare studiu a furnizat diferite tipuri de bacterii pentru metaanaliză ( Tabelul 3 ). Procentul și abundența relativă a genurilor bacteriene din microbiota intestinală au fost utilizate în prezenta analiză pentru a evita variațiile potențiale cauzate de diferite metode de detectare a microbiotei în documentele incluse. Numărul absolut de populații bacteriene raportate doar în trei studii a fost insuficient pentru a realiza o meta-analiză. Abaterea standard a mediei a fost calculată pentru un studiu care a furnizat numai media și intervalul ( 33 ) folosind o metodă publicată anterior ( 40 ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este fpsyt-10-00473-g001.jpg

Diagrama de flux a selecției studiului: rezultatele strategiei de căutare a articolelor.

tabelul 1

Caracteristicile studiilor incluse în analiză.

Autor Țară Design de studiu Autism ( n ) Vârsta (ani) Control ( n ) Vârsta (ani) Scor
Parracho ( 35 ) Regatul Unit N / A 58 7 ± 3,76 10 6 ± 2,88 8
Kang ( 29 ) Statele Unite ale Americii N / A 20 6,7 ± 2,7 20 8,3 ± 4,4 7
Finegold ( 36 ) Statele Unite ale Americii N / A 11 2-13 8 2-13 7
Inoue ( 37 ) Japonia N / A 6 3-5 6 3-5 6
Strati ( 30 ) Italia Cohortă 40 10 (5–17) 40 7 (3.6–12) 8
Wang ( 34 ) Australia N / A 23 10,25 ± 0,75 9 9,5 ± 1,25 6
De Angelis ( 23 ) Italia N / A 10 4-10 10 4-10 5
Adams ( 32 ) Statele Unite ale Americii N / A 58 6,91 ± 3,4 39 7,7 ± 4,4 7
Gondalia ( 33 ) Australia N / A 28 2-14 25 N / A 6

NA, nu este disponibil.

masa 2

Diagnosticul autismului și bolii de comorbiditate în studiile incluse.

Autor Diagnosticul autismului comorbiditate Evaluare
Parracho ( 35 ) ASD Tulburare de GI (91,4%) Chestionar
Kang ( 29 ) ASD (Interviu pentru diagnosticul autismului) Problema GI Chestionar
Finegold ( 36 ) Autism sever Simptome de GI (în principal constipație) Medic pediatru
Inoue ( 37 ) Prin DSM-5, PARS și M-CHAT Fără tulburare de GI N / A
Strati ( 30 ) Prin Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale, ediția a V-a Constipație (12,5%) N / A
Wang ( 34 ) ASD Afecțiunea GI funcțională Chestionar
De Angelis ( 23 ) Prin criterii DSM-IV-TR Nu N / A
Adams ( 32 ) De către un psihiatru sau un profesionist similar Simptome gut Chestionar
Gondalia ( 33 ) ASD N / A N / A

DSM-5, Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale, ediția a cincea; GI, gastrointestinal; ASD, tulburare a spectrului autist; PARS, Scala de evaluare a Societății Autismului Japonia a Tulburărilor Pervazive de Dezvoltare; M-CHAT, Lista de verificare modificată pentru autism la copii mici; DSM-IV-TR, Manualul de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale, ediția a patra; NA, nu este disponibil.

Tabelul 3

Evaluarea microflorei în studiile incluse.

Autor Bacterii incluse în analizele noastre Probă Unitate Evaluarea microbiologiei
Parracho ( 35 ) Bacteroizi , Bifidobacterium , Lactobacillus fecalii Abundența relativă FISH (sonde 16S rRNA marcate cu Cy3)
Kang ( 29 ) Akkermansia , Bacteroides , Bifidobacterium , Faecalibacterium , Parabacteroides , Ruminococcus fecalii Procent pyrosequencing
Finegold ( 36 ) Akkermansia , Bacteroizi , Clostridium , Faecalibacterium , Parabacteroides , Ruminococcus fecalii Procent pyrosequencing
Inoue ( 37 ) Akkermansia , Bacteroides , Bifidobacterium , Clostridium , Faecalibacterium , Ruminococcus , Parabacteroides fecalii Procent pyrosequencing
Strati ( 30 ) Akkermansia , Bacteroides , Bifidobacterium , Clostridium , Faecalibacterium , Ruminococcus , Parabacteroides fecalii Procent pyrosequencing
Wang ( 34 ) Bacteroizi , Bifidobacterium , E. coli , Enterococcus , Lactobacillus fecalii Abundența relativă QPCR (diverși primer bacterieni)
De Angelis ( 23 ) Akkermansia , Bacteroides , Bifidobacterium , Clostridium , Enterococcus , Faecalibacterium , Parabacteroides , Ruminococcus fecalii Procentaj, abundență relativă pyrosequencing
Adams ( 32 ) Bifidobacterium , E. coli , Enterococcus , Lactobacillus fecalii Abundența relativă Cultură (unități formatoare de colonii)
Gondalia ( 33 ) E coli fecalii Abundența relativă Cultură (unități formatoare de colonii)

PEȘTE, hibridizare cu fluorescență in situ; ARNr, acid ribonucleic ribozomal; QPCR, sistem de detectare PCR cantitativ în timp real.

Akkermansia

Am analizat procentul de Akkermansia din cinci studii ( Figura 2A ). O meta-analiză cu efecte fixe a arătat că procentul de Akkermansia în microflora totală detectată a fost de 0,1% la participanții cu ASD [95% interval de încredere (CI): –0,005 până la 0,007], comparativ cu 0,2% la copiii în curs de dezvoltare (95% CI: –0,007 până la 0,01). Nu a existat nicio dovadă de eterogenitate între studiu ( I 2 = 0%; Figura 2A ). Cu toate acestea, mărimea efectului său ( Z = 0,44, P = 0,658) a fost relativ mică. Raportul procentului bacterian între grupul ASD (0,1%) și grupul martor (0,2%) a fost 0,5. Procentul de Akkermansia la pacienții cu TSA a fost clar mai mic în comparație cu controalele ( Figura 5A ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este fpsyt-10-00473-g002.jpg

Parcele forestiere cu procente de Akkermansia , Bacteroides , Bifidobacterium și Clostridium în ASD. (A – D) Procentele de Akkermansia , Bacteroides , Bifidobacterium și Clostridium în microflora detectată, respectiv. Modelele cu efecte fixe au fost utilizate pentru a evalua Akkermansia , Bacteroides și Clostridium . Pentru analiza Bifidobacterium a fost utilizat un model cu efecte aleatorii, contribuind la o eterogenitate mai mare între studiu ( I 2 > 50%). Procentele comune de Akkermansia , Bacteroides , Bifidobacterium și Clostridium din studiile incluse au fost 0,1%, 11,9%, 2,8% și, respectiv, 6,4%.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este fpsyt-10-00473-g005.jpg

Abundența relativă a bacteriilor incluse în metaanaliză. (A) Proporția procentelor bacteriene la copiii cu TSA și în mod obișnuit în curs de dezvoltare. O valoare mai mare de 1 indică o abundență mai mare la copiii cu ASD ( Faecalibacterium , Ruminococcus și Clostridium ), în timp ce o valoare mai mică de 1 indică o abundență mai mică la copiii cu TSA comparativ cu controalele. (B) Abundența relativă a microbiotei intestinale la copiii cu TSA. O valoare pozitivă indică o abundență mai mare la copiii cu TSA ( Lactobacillus ), în timp ce o valoare negativă indică abundența mai mică la copiii cu TSA.

Bacteroides

Bacteroizii sunt o bacterie Gram-negativă și este unul dintre primii constituenți colonizanți și cei mai abundenți ai microbiotei intestinale și poate induce un mediu antiinflamator ( 41 ). O meta-analiză cu efecte fixe a arătat că procentul de Bacteroizi din microflora detectată total a fost de 10,2% (IC 95%: 0,041–0,163) la copiii cu TSA, dar de 14,3% la copiii în curs de dezvoltare (95% CI: 0,069–0,218) . A existat o eterogenitate scăzută între studiu în cadrul grupului ASD (I2 = 43,7%; Figura 2B ). Mărimea efectului ( Z = 4,92, P = 0,000) a fost semnificativă și mare. Raportul procentului bacterian între grupul ASD (10,2%) și grupul martor (14,3%) a fost de 0,71 ( figura 5A ). Mai mult, un model cu efecte aleatorii a arătat, de asemenea, o abundență mai mică de Bacteroizi la participanții cu ASD, comparativ cu controalele (SMD -0,35, CI 95%: -1,2 până la 0,51; Figura 3D ). Cu toate acestea, mărimea efectului său ( Z = 0,8, P = 0,427) a fost relativ mică.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este fpsyt-10-00473-g003.jpg

Parcele forestiere de procente de Faecalibacterium , Parabacteroides , Ruminococcus și Bacteroides în tulburarea spectrului de autism (ASD). (A – C) Procentele de Faecalibacterium , Parabacteroides și Ruminococcus în microflora detectată, respectiv. Modelele cu efecte fixe au fost utilizate pentru a evalua Faecalibacterium , Parabacteroides și Ruminococcus . Procentele comune de Faecalibacterium , Parabacteroides și Ruminococcus din studiile incluse au fost 8,8%, 0,4% și, respectiv, 3,3%. (D) Abundența relativă a bacteriilor . Un model cu efecte aleatorii a fost utilizat pentru a analiza Bacteroizii , contribuind la o mai mare heterogeneitate între studiu ( I 2 > 50%).

Bifidobacterium

Bifidobacterium a fost folosit de mult timp ca probiotic pentru ameliorarea diferitelor boli prin schimbarea compoziției microbiotei intestinale ( 34 , 42 ). O meta-analiză cu efecte aleatorii a arătat 2,2% din Bifidobacterium în microflora detectată totală a copiilor cu ASD (IC 95%: -0,008 la 0,052), în timp ce procentul copiilor în curs de dezvoltare a fost de 4,2% (IC 95%: -0,00 până la 0,084) cu eterogenitate moderată între studiu (I2 = 78,2% și, respectiv, 69,7%; Figura 2C ). Mărimea efectului ( Z = 2,27, P = 0,023) a fost semnificativă și moderată. Raportul procentului bacterian între grupul ASD (2,2%) și grupul martor (4,2%) a fost 0,52 ( figura 5A ). Procentul de Bifidobacterium la pacienții cu TSA a fost clar mai mic comparativ cu controalele. Mai mult, un model cu efecte aleatorii a arătat o abundență mai mică de Bifidobacterium la copiii cu ASD (SMD -1,05, IC 95%: -2,27 până la 0,18; Figura 4A ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este fpsyt-10-00473-g004.jpg

Parcele forestiere ale abundenței relative de Bifidobacterium , E. coli , Enterococcus și Lactobacillus în ASD. (A – D) Abundență relativă de Bifidobacterium , E. coli , Enterococcus și Lactobacillus . Modelele cu efecte aleatorii au fost utilizate pentru a analiza Bifidobacterium , E. coli și Lactobacillus , contribuind la o eterogenitate mai mare între studiu ( I 2 > 50%), cu excepția Enterococcus .

Faecalibacterium

Cinci studii au fost utilizate pentru a evalua procentul de Faecalibacterium ( Figura 3A ). O meta-analiză cu efecte fixe a arătat că procentul de Faecalibacterium din microflora totală detectată a copiilor cu TSA a fost de 10,2% (95% CI: 0,039–0,166), în mod clar mai mare decât cel al copiilor în curs de dezvoltare (7,7%; IC 95% : 0,021–0,133). Mărimea efectului ( Z = 4,12, P = 0,000) a fost semnificativă și mare. Raportul procentului bacterian între grupul ASD (10,2%) și grupul de control (7,7%) a fost de 1,32 ( figura 5A ).

Ruminococcus

Ruminococcus este un cocus gram-pozitiv anaerob care poate fi găsit în tractul GI ( 43 , 44 ). Procentele de Ruminococcus din microflora totală detectată au fost evaluate. O meta-analiză cu efecte fixe a arătat 3,4% și 3,2% pentru copiii cu ASD și, în mod obișnuit, controale în curs de dezvoltare (respectiv 95% CI: –0,004 la 0,072 și, respectiv, 0,06 până la 0,069). Nu a existat nicio dovadă de eterogenitate între studiu ( I 2 = 0%; Figura 3C ) în ceea ce privește procentele de Ruminococ . Mărimea efectului ( Z = 2,42, P = 0,016) a fost semnificativă și moderată. Raportul procentului bacterian între grupul ASD (3,4%) și grupul martor (3,2%) a fost 1,06 ( figura 5A ). Procentul Ruminococcus la pacienții cu ASD a fost puțin mai mare comparativ cu controalele.

Clostridium, Parabacteroides, Escherichia coli, Enterococcus și Lactobacillus

O meta-analiză cu efecte fixe a arătat că procentul de Clostridium din microflora totală detectată a copiilor cu ASD a fost de 6,4% (IC 95%: 0,006–0122), similar cu cel al copiilor în curs de dezvoltare (6,3%; IC 95%: 0,004–0,122; Figura 2D ). În plus, metaanaliza cu efecte fixe a arătat, de asemenea, că procentul de Parabacteroide în microflora totală detectată a copiilor cu ASD a fost de 0,3% (95% CI: –0,008 până la 0,014), comparativ cu 0,5% la copiii în curs de dezvoltare (95% CI : −0,01 până la 0,02; figura 3B ). Raportul procentului bacterian între grupul ASD (0,3%) și grupul martor (0,5%) a fost de 0,6, ceea ce indică o scădere a procentului la copiii cu ASD ( Figura 5A ).

Modelele cu efecte aleatorii și cu efecte fixe au arătat o abundență relativă mai mică de E. coli și Enterococcus la copiii cu TSA comparativ cu controalele (SMD −0,33, CI 95%: -1,18 la 0,52 și SMD −0,14, 95% CI: – 0,47 la 0,20, respectiv; Figura 4B și 4C ). O meta-analiză cu efecte aleatorii a arătat o abundență relativă mai mare de Lactobacillus la copiii cu ASD (SMD 0,53, IC 95%: -0,001 la 1,1; Figura 4D ). Abundența relativă comună de Lactobacillus , Enterococcus , E. coli , Bacteroides și Bifidobacterium la copiii cu ASD sunt prezentate în figura 5B .

Discuţie

Modificări ale microbiotei Gut la pacienții cu TSA

Microbiota intestinală joacă un rol major în fiziologia și patologia umană ( 45 – 47 ). Ambele studii experimentale și clinice în secțiune transversală au arătat că pacienții cu ASD au avut modificări ale microbiotei intestinale ( 48 ). Aceste modificări au fost potențial relevante pentru simptomele comportamentale și ale GI care sunt corelate cu severitatea ASD ( 7 , 43 , 49 – 52 ), ceea ce sugerează că axa intestin-creier participă la patogeneza ASD ( 18 , 53 , 54 ).

Deși mai multe recenzii au sugerat o modificare a microbiotelor la pacienții cu ASD ( 28 , 30 , 55 – 60 ), aceasta este prima meta-analiză care a revizuit sistematic datele publicate și a examinat alterarea microbiotelor la pacienții cu TSA. Colectarea de date standardizată, criterii de includere stricte și instrumente statistice multiple au fost utilizate pentru a asigura evaluarea cea mai exactă. Meta-analiza actuală a descoperit că nici nu au existat modificări semnificative în diversitatea microbiană intestinală, nici specii microbiene unice nu pot fi percepute ca „microbi care promovează ASD”. Analizele noastre au arătat că participanții cu TSA au o abundență mai mică de Akkermansia, Bacteroide , Bifidobacterium , E. coli și Enterococcus , o abundență mai mare de Faecalibacterium și Lactobacillus și o abundență ușor crescută de Ruminococcus și Clostridium . Este posibil ca nivelurile reduse de bacterii benefice combinate cu nivelul crescut de bacterii dăunătoare să contribuie împreună la simptomele ASD. Analiza noastră este în concordanță cu recenziile anterioare ( 61 ), cu excepția Clostridium . Mai multe studii au arătat că a existat un nivel mai mare de Clostridium la indivizii cu ASD, comparativ cu controalele și au emis ipoteza că Clostridium poate produce neurotoxine și poate contribui la ASD ( 62 , 63 ). Analiza actuală a arătat niveluri ușor crescute de Clostridium și Ruminococcus , indicând faptul că ar trebui efectuate studii suplimentare pentru a confirma aceste tendințe. În schimb, există potențial o scădere a bacteriilor „benefice” la pacienții cu ASD ( 34 , 64 ). Această noțiune este în continuare susținută de un studiu recent care arată că suplimentarea probioticelor care conțin specii de Bifidobacterium îmbunătățește simptomele specifice ASD ( 65 ).

Mecanisme potențiale ale microbiotei Gut în ASD

Rolul microbiotei intestinale în dezvoltare și boală nu este încă bine înțeles. Mecanismele potențiale prin care microbiota afectează axa intestin-creier și progresia ASD implică căi inflamatorii și metabolice și alterarea integrității barierei epiteliale. În primul rând, abundența Faecalibacterium poate juca un rol în disfuncția imunității sistemice. Abundența Faecalibacterium a fost semnificativ mai mare la copiii cu TSA comparativ cu controalele ( 30 ). Nivelurile de expresie ale factorilor de răspuns interferon 7 și 9 au arătat o corelație puternică cu abundența Faecalibacterium în microbiota fecală, care ar putea produce substanțe care activează semnalizarea interferonului de tip I ( 66 ). În schimb, bacteriile protectoare, cum ar fi Bifidobacterium, au fost reduse în abundență la indivizii cu ASD în studiile analizate. Bifidobacteriile sunt producători majori de acid lactic, care suprimă creșterea agenților patogeni precum E. coli în epiteliu, reduc inflamația în intestin și cooperează cu sistemul imunitar ( 67 , 68 ). În studiul de față, niveluri mai mici de Bifidobacterium și niveluri mai mari de Lactobacillus au sugerat un dezechilibru al bacteriilor benefice. Nivelurile scăzute de Bifidobacterium și metaboliții aminoacizilor liberi și acizilor grași cu catenă scurtă (SCFA) în fecale pot contribui, de asemenea, la dezvoltarea ASD ( 23 ). Un nivel scăzut de SCFA a fost probabil legat de consumul probiotic, fermentația zaharharitică mai mică de bacteriile benefice sau creșterea permeabilității intestinale, agravând ulterior simptomele autiste ( 32 ). Akkermansia este o bacterie degradantă a mucinei, prezentă în intestinul adulților în curs de dezvoltare. O abundență mai mică de Akkermansia la copiii cu TSA ar putea indica o barieră subțire a mucusului GI la copiii cu TSA comparativ cu controalele; rezultatul ar putea reflecta o dovadă indirectă a permeabilității intestinale afectate la copiii cu ASD ( 34 ). În al doilea rând, studiile la animale au arătat efecte ale microbiotei intestinale asupra neurodezvoltării, sugerând că lipopolizaharidele derivate intestinal pot crește un comportament asemănător anxietății la șoareci ( 69 – 71 ). Mai mult, populațiile microbiene intestinale din ASD pot produce produse toxice, inclusiv neurotoxine care influențează situsurile distale precum creierul și exercită efecte sistemice ( 35 ). În al treilea rând, microbiota și metaboliții lor sunt esențiale pentru menținerea atât a substanței albe, cât și a integrității barierei epiteliale, ceea ce este important pentru dezvoltarea și funcționarea normală a creierului ( 72 ). Dezvoltarea barierei sânge-creier este acum bine stabilită să depindă de prezența florei intestinale comensale ( 10 , 11 ). În plus, populațiile de microbiote intestinale specifice dietei pot influența integritatea substanței albe la șobolani ( 59 ). Aceste studii dezvăluie un potențial mecanism pentru microbiota intestinală în influențarea axei microbiotei creier-intestin-enteric și contribuie la înțelegerea rolului axei creier-intestin în patogeneza ASD.

Copiii cu TSA prezintă, de asemenea, o rată ridicată a simptomelor GI, care se corelează cu severitatea ASD ( 32 , 73 ) și sunt asociați cu probleme emoționale și de comportament relevante pentru ASD ( 74 , 75 ). Mai mult de 50% din simptomele GI pot fi datorate microbiotei intestinale disbiotice, inclusiv Ruminococcaceae crescută ( 76 , 77 ). În metaanaliza noastră, doar două studii au înscris copii cu TSA care nu aveau simptome de GI ( 23 , 37 ), iar un studiu nu a furnizat detalii despre simptomele GI ( 33 ). Colectiv, însă, studiile incluse în analiza actuală indică o incidență ridicată a simptomelor GI la copiii cu TSA. Simptomele GI pot fi legate de ubicuitatea selectivității alimentare în această populație, deoarece modelele alimentare adesea asociate cu TSA implică un aport mare de alimente procesate și lipsesc fructe și legume care conțin fibre. Refluxul gastroesofagian, gastroenterita, alergiile alimentare și bolile inflamatorii intestinale sunt, de asemenea, mai frecvente la copiii cu TSA, contribuind probabil la dezvoltarea simptomelor GI ( 78 ).

Limitările studiului

Meta-analiza este limitată în mod inerent de studiile incluse. În primul rând, designul, specificitatea și sensibilitatea studiilor metodelor de detectare utilizate în studiile incluse au variat. Studiile incluse în analiza noastră au utilizat în principal metode bazate pe cultură, PCR și pirosequencing, pentru a analiza modificările grupărilor bacteriene particulare, care ar putea subestima complexitatea microbiotei intestinale. Într-adevăr, am descoperit că metodele analitice și statistice adecvate sunt critice pentru a detecta modificările abundenței unor microbiote intestinale la pacienții cu TSA. În al doilea rând, multe rapoarte au avut dimensiuni de eșantion relativ mici, doar două dintre cele nouă studii recrutând peste 50 de participanți cu TSA. S-a constatat o eterogenitate semnificativă între studii când au fost colectate datele. În cele din urmă, studiul nostru a analizat doar procentele de bacterii și abundența la nivelul genului datorită insuficienței de date pentru diverse taxonomii bacteriene. Studii suplimentare bazate pe largi, longitudinale, nepărtinitoare ale populațiilor microbiene fecale la pacienții cu ASD și controale adaptate la vârstă folosind secvențiere de generație următoare vor fi mai informative pentru clarificarea disbioziei asociate cu ASD.

Concluzie

Analiza noastră a rezumat asocierea între ASD și compoziția microbiotei intestinale. Participanții cu ASD au avut o abundență mai mică de Akkermansia, Bacteroides , Bifidobacterium , E. coli și Enterococcus , o abundență mai mare de Faecalibacterium și Lactobacillus și o abundență ușor crescută de Ruminococcus și Clostridium . Au existat diferențe importante, cum ar fi abundența Akkermansia , Bifidobacterium , Bacteroides , E. coli și Lactobacillus între microbiota copiilor cu TSA și copiii în curs de dezvoltare. Analiza noastră garantează studii suplimentare de coortă potențiale pentru a evalua influența microbiotei în patogeneza ASD și a simptomelor asociate GI. Un impact viitor al unor astfel de studii ar putea ghida implementarea intervențiilor dietetice / probiotice care afectează microbiota intestinală la pacienții cu TSA.

Contribuții ale autorului

FL și JL au proiectat și supravegheat studiul. MX și XX au efectuat analiza și interpretarea datelor și au scris manuscrisul. Toți autorii au citit și au aprobat versiunea finală pentru a fi publicată și au acceptat să fie responsabile pentru toate aspectele lucrării.

Finanțarea

Acest studiu a fost susținut de subvenții de la Fundația Națională de Științe Naturale din China (nr. 81571031 și 8171101223), Comitetul pentru Știință și Tehnologie din Shanghai (nr. 17XD1403200), Comisia Municipală de Educație din Shanghai (Proiectul Medic de Cercetare; nr. 20152234), Comisia municipală de sănătate și planificare familială din Shanghai (nr. GDEK201709, 2017ZZ02026 și 2017EKHWYX-02), Centrul de dezvoltare a spitalului din Shanghai Shenkang (nr. 16CR2025B) și Comisia municipală de sănătate din Shanghai (nr. 2019SY068).

Declarația de conflict de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența unor relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.

Referințe

1. Fakhoury M. Tulburări ale spectrului autist : o revizuire a caracteristicilor clinice, teoriilor și diagnosticului . Int J Dev Neurosci (2015) 43 : 70–7. 10.1016 / j.ijdevneu.2015.04.003 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. Jyonouchi H, Sun S, Itokazu N. Imunitate înnăscută asociată cu răspunsurile inflamatorii și producția de citokine împotriva proteinelor alimentare obișnuite la pacienții cu tulburări ale spectrului de autism . Neuropsihobiologie (2002) 46 : 76–84. 10.1159 / 000065416 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Neale BM, Kou Y, Liu L, Ma’ayan A, Samocha KE, Sabo A și colab. Modele și rate ale mutațiilor exonice de novo în tulburările din spectrul autismului . Nature (2012) 485 : 242–5. 10.1038 / nature11011 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Newschaffer CJ, Croen LA, Daniels J, Giarelli E, Grether JK, Levy SE și colab. Epidemiologia tulburărilor din spectrul autismului . Sănătate publică Annu Rev (2007) 28 : 235–58. 10.1146 / annurev.publhealth.28.021406.144007 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Rossignol DA, Frye RE. O revizuire a tendințelor de cercetare a anomaliilor fiziologice în tulburările din spectrul autismului: disfuncții imune, inflamații, stres oxidativ, disfuncție mitocondrială și expuneri toxice de mediu . Mol Psychiatry (2012) 17 : 389–401. 10.1038 / mp.2011.165 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Chaidez V, Hansen RL, Hertz-Picciotto I. Probleme gastro-intestinale la copiii cu autism, întârzieri de dezvoltare sau dezvoltare tipică . J Autism Dev Disord (2014) 44 : 1117–27. 10.1007 / s10803-013-1973-x Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Holingue C, Newill C, Lee LC, Pasricha PJ, Daniele Fallin M. Simptome gastrointestinale în tulburarea spectrului de autism: o revizuire a literaturii despre constatare și prevalență . Autism Res (2018) 11 : 24–36. 10.1002 / aur.1854 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Myers SM, Johnson CP, Consiliul Academiei Americane de Pediatrie privind copiii cu dizabilități Managementul copiilor cu tulburări din spectrul autismului . Pediatrie (2007) 120 : 1162–82. 10.1542 / peds.2007-2362 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Mayer EA, Padua D, Tillisch K. Alterată axa creierului-intestin în autism: comorbiditate sau mecanisme cauzale ? Bioessays (2014. b) 36 : 933–9. 10.1002 / bies.201400075 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
10. Cussotto S, Sandhu KV, Dinan TG, Cryan JF. Neuroendocrinologia axei microbiota-intestin-creier: o perspectivă comportamentală . Neuroendocrinol frontal (2018) 51 : 80–101. 10.1016 / j.yfrne.2018.04.002 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Grenham S, Clarke G, Cryan JF, Dinan TG. Comunicarea creierului-intestin-microb în sănătate și boli . Front Physiol (2011) 2 : 94. 10.3389 / fphys.2011.00094 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
12. Stilling RM, Dinan TG, Cryan JF. Genele microbiene, creierul și comportamentul – reglarea epigenetică a axei intestin-creier . Genes Brain Behav (2014) 13 : 69–86. 10.1111 / gbb.12109 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Sampson TR, Mazmanian SK. Controlul dezvoltării, funcției și comportamentului creierului de către microbiom . Micro gazdă celulară (2015) 17 : 565–76. 10.1016 / j.chom.2015.04.011 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Sommer F, Backhed F. Microbiota intestinală – stăpâni ai dezvoltării gazdelor și fiziologiei . Nat Rev Microbiol (2013) 11 : 227–38. 10.1038 / nrmicro2974 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Bravo JA, Forsythe P, Chew MV, Escaravage E, Savignac HM, Dinan TG și colab. Ingerarea tulpinii lactobacillus reglează comportamentul emoțional și expresia centrală a receptorului GABA la un șoarec prin nervul vag . Proc Natl Acad Sci SUA (2011) 108 : 16050–5. 10.1073 / pnas.1102999108 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Desbonnet L, Clarke G, Shanahan F, Dinan TG, Cryan JF. Microbiota este esențială pentru dezvoltarea socială la mouse . Mol Psychiatry (2014) 19 : 146–8. 10.1038 / mp.2013.65 Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Lim JS, Lim MY, Choi Y, Ko G. Modelarea factorilor de risc de mediu ai autismului la șoareci induce disbiosis microbiană intestinală și hiperserotonemie legată de IBD . Mol Brain (2017) 10 : 14. 10.1186 / s13041-017-0292-0 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Mayer EA, Tillisch K, Gupta A. Gut / axa creierului și microbiota . J Clin Invest (2015) 125 : 926–38. 10.1172 / JCI76304 Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Kang DW, Adams JB, Gregory AC, Borody T, Chittick L, Fasano A, și colab. Terapia de transfer de microbiote modifică ecosistemul intestinal și îmbunătățește simptomele gastro-intestinale și autism: un studiu cu marcaj deschis . Microbiome (2017) 5 : 10. 10.1186 / s40168-016-0225-7 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Critchfield JW, van Hemert S, Ash M, Mulder L, Ashwood P. Rolul potențial al probioticelor în gestionarea tulburărilor din spectrul autismului din copilărie . Gastroenterol Res Pract (2011) 2011 : 161358. 10.1155 / 2011/161358 Articolul gratuit pentru PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Navarro F, Pearson DA, Fatheree N, Mansour R, Hashmi SS, Rhoads JM. Sunt „intestinul scurger” și comportamentul asociat cu dieta care conține gluten și lactate la copiii cu tulburări din spectrul autismului ? Nutr Neurosci (2015) 18 : 177–85. 10.1179 / 1476830514Y.0000000110 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Williams BL, Hornig M, Buie T, Bauman ML, Cho Paik M, Wick I, și colab. Digestia și transportul redus de carbohidrați și disbioza mucoasei în intestinele copiilor cu autism și tulburări gastro-intestinale . PLoS One (2011) 6 : e24585. 10.1371 / journal.pone.0024585 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. De Angelis M, Piccolo M, Vannini L, Siragusa S, De Giacomo A, Serrazzanetti DI, și colab., Editori. Microbiota fecală și metabolomul copiilor cu autism și tulburări de dezvoltare omniprezentă nu sunt specificate altfel . PLoS One (2013) 8 : e76993. 10.1371 / journal.pone.0076993 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. Onore C, Careaga M, Ashwood P. Rolul disfuncției imune în fiziopatologia autismului . Brain Behav Immun (2012) 26 : 383–92. 10.1016 / j.bbi.2011.08.007 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Hsiao EY, McBride SW, Hsien S, Sharon G, Hyde ER, McCue T și colab. Microbiota modulează anomaliile comportamentale și fiziologice asociate cu tulburările neurodezvoltării . Celulă (2013) 155 : 1451–63. 10.1016 / j.cell.2013.11.024 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
26. Ding HT, Taur Y, Walkup JT. Microbiota Gut și autism: concepte și concluzii cheie . J Autism Dev Disord (2017) 47 : 480–9. 10.1007 / s10803-016-2960-9 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Finegold SM, Molitoris D, Song Y, Liu C, Vaisanen ML, Bolte E și colab. Studii de microflore gastrointestinale la autism cu debut tardiv . Clin Infect Dis (2002) 35 : S6 – S16. 10.1086 / 341914 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. CS Rosenfeld. Tulburări ale microbiomului și tulburări ale spectrului autismului . Eliminarea medicamentelor (2015) 43 : 1557–1. 10.1124 / dmd.115.063826 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Kang DW, Park JG, Ilhan ZE, Wallstrom G, Labaer J, Adams JB și colab. Incidență redusă a Prevotella și a altor fermentatori în microflora intestinală a copiilor autiști . PLoS One (2013) 8 : e68322. 10.1371 / journal.pone.0068322 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
30. Strati F, Cavalieri D, Albanese D, De Felice C, Donati C, Hayek J și colab. Noi dovezi asupra microbiotei intestinale modificate în tulburările din spectrul autismului . Microbiome (2017) 5 : 24. 10.1186 / s40168-017-0242-1 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Shamseer L, Moher D, Clarke M, Ghersi D, Liberati A, Petticrew M și colab. Elemente de raportare preferate pentru protocoale de revizuire sistematică și meta-analiză (PRISMA-P) 2015: elaborare și explicație . BMJ (2015) 350 : g7647. 10.1136 / bmj.g7647 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Adams JB, Johansen LJ, Powell LD, Quig D, Rubin RA. Flora gastrointestinală și starea gastrointestinală la copiii cu autism – comparații cu copiii tipici și corelație cu gravitatea autismului . BMC Gastroenterol (2011) 11 : 22. 10.1186 / 1471-230X-11-22 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Gondalia SV, Palombo EA, Knowles SR, Austin DW. Microbiota fecală a indivizilor cu tulburări din spectrul autismului . Electron J Appl Psychol (2010) 6 : 24–9. 10.1002 / aur.1253 [ CrossRef ] Google Scholar ]
34. Wang L, Christophersen CT, Sorich MJ, Gerber JP, Angley MT, Conlon MA. Abundențe relative reduse ale bacteriei mucolitice Akkermansia muciniphila și Bifidobacterium spp. în materiile fecale ale copiilor cu autism . Appl Environ Microbiol (2011) 77 : 6718–21. 10.1128 / AEM.05212-11 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. Parracho HM, Bingham MO, Gibson GR, McCartney AL. Diferențe între microflora intestinală a copiilor cu tulburări ale spectrului autist și cea a copiilor sănătoși . J Med Microbiol (2005) 54 : 987–91. 10.1099 / jmm.0.46101-0 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. Finegold SM, Dowd SE, Gontcharova V, Liu C, Henley KE, Wolcott RD și colab. Studiul pirosecvențării microflorei fecale a copiilor cu autism și control . Anaerobe (2010) 16 : 444–53. 10.1016 / j.anaerobe.2010.06.008 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Inoue R, Sakaue Y, Sawai C, Sawai T, Ozeki M, Romero-Perez GA, și colab. O investigație preliminară privind relația dintre microbiota intestinală și expresiile genice în celulele mononucleare periferice ale sugarilor cu tulburări ale spectrului de autism . Biosci Biotechnol Biochem (2016) 80 : 2450–8. 10.1080 / 09168451.2016.1222267 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Higgins JP, Thompson SG, Deeks JJ, Altman DG. Măsurarea inconsecvenței în metaanalize . BMJ (2003) 327 : 557–60. 10.1136 / bmj.327.7414.557 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
39. Faraone SV. Interpretarea estimărilor efectelor tratamentului: implicații pentru îngrijirea administrată . PT (2008) 33 : 700–11. Academic Google ]
40. Hozo SP, Djulbegovic B, Hozo I. Estimarea mediei și a variației de la mediană, interval și mărimea unui eșantion . Metoda BMC Med Res. (2005) 5 : 13. 10.1186 / 1471-2288-5-13 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Bolte ER. Autismul și tetaniul Clostridium . Med Ipoteze (1998) 51 : 133–44. 10.1016 / S0306-9877 (98) 90107-4 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Mayer EA, Knight R, Mazmanian SK, Cryan JF, Tillisch K. Gut microbi și creier: schimbarea paradigmei în neuroștiință . J Neurosci (2014. a) 34 : 15490–6. 10.1523 / JNEUROSCI.3299-14.2014 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Prosperi M, Santocchi E, Balboni G, Narzisi A, Bozza M, Fulceri F și colab. Fenotip comportamental al preșcolarilor ASD cu simptome gastrointestinale sau selectivitate alimentară . J Autism Dev Disord (2017) 47 : 3574–88. 10.1007 / s10803-017-3271-5 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Wang L, Christophersen CT, Sorich MJ, Gerber JP, Angley MT, Conlon MA. Abundență crescută de Sutterella spp. și Ruminococcus cupluri la fecalele copiilor cu tulburări ale spectrului de autism . Mol Autism (2013) 4 : 42. 10.1186 / 2040-2392-4-42 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Lei E, Vacy K, Boon WC. Acizii grași și potențialul lor terapeutic în afecțiunile neurologice . Neurochem Int (2016) 95 : 75–84. 10.1016 / j.neuint.2016.02.014 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
46. Russo R, Cristiano C, Avagliano C, De Caro C, La Rana G, Raso GM și colab. Axa gut-creierului: rolul lipidelor în reglarea inflamației, durerii și bolilor SNC . Curr Med Chem (2017) 25 : 3930–52. 10.2174 / 0929867324666170216113756 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Slattery J, MacFabe DF, Frye RE. Semnificația microbiomului enteric asupra dezvoltării bolii copilăriei: o revizuire a terapiilor prebiotice și probiotice în tulburările copilăriei . Clin Med Insights Pediatr (2016) 10 : 91–107. 10.4137 / CMPed.S38338 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Ettinger G, MacDonald K, Reid G, Burton JP. Influența microbiomului uman și a probioticelor asupra sănătății cardiovasculare . Gut Microbes (2014) 5 : 719–28. 10.4161 / 19490976.2014.983775 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
49. Bauerl C, Collado MC, Diaz Cuevas A, Vina J, Perez Martinez G. Schimbări în compoziția microbiotei intestinale într-un model de mouse transgenic APP / PSS1 al bolii Alzheimer în timpul vieții . Lett Appl Microbiol (2018) 66 : 464–71. 10.1111 / lam.12882 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
50. Karl JP, Margolis LM, Madslien EH, Murphy NE, Castellani JW, Gundersen Y, și colab. Modificările compoziției și metabolismului microbiotelor intestinale coincid cu permeabilitatea intestinală crescută la adulții tineri sub stres fiziologic prelungit . Am J Physiol Gastrointest Fiziol hepatic. (2017) 312 : G559 – G571. 10.1152 / ajpgi.00066.2017 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
51. Kong J, Fang J, Park J, Li S, Rong P. Tratarea depresiei cu stimularea nervului vag auricular transcutanat: stadiul tehnicii și perspectivele viitoare . Front Psychiatry (2018) 9 : 20. 10.3389 / fpsyt.2018.00020 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
52. Wasilewska J, Klukowski M. Simptomele gastro-intestinale și tulburarea spectrului de autism: legături și riscuri – un posibil nou sindrom de suprapunere . Pediatric Health Med Ther (2015) 6 : 153–66. 10.2147 / PHMT.S85717 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
53. Beaudet AL. Deficitul de carnitină cerebrală determină autismul nesindromic cu o prejudecată masculină extremă: o ipoteză . Bioessays (2017) 39 : 1700012 (1–11). 10.1002 / bies.201700012 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Evrensel A, Ceylan ME. Transplantul de microbiote fecale și utilizarea acestuia în afecțiuni neuropsihiatrice . Clin Psychopharmacol Neurosci (2016) 14 : 231–7. 10.9758 / cpn.2016.14.3.231 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
55. Buie T. Factori etiologici potențiali ai perturbării microbiomului în autism . Clin Ther (2015) 37 : 976–83. 10.1016 / j.clinthera.2015.04.001 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
56. Felice VD, O’Mahony SM. Microbiomul și tulburările sistemului nervos central . Pharmacol Biochem Behav (2017) 160 : 1–13. 10.1016 / j.pbb.2017.06.016 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
57. Gilbert JA, Blaser MJ, Caporaso JG, Jansson JK, Lynch SV, Knight R. Înțelegerea actuală a microbiomului uman . Nat Med (2018) 24 : 392–400. 10.1038 / nm.4517 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
58. Mulle JG, Sharp WG, Cubells JF. Microbiomul intestinal: o nouă frontieră în cercetarea autismului . Curr Psychiatry Rep (2013) 15 : 337. 10.1007 / s11920-012-0337-0 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
59. Ong IM, Gonzalez JG, McIlwain SJ, Sawin EA, Schoen AJ, Adluru N, și colab. Populațiile de microbiomi gut sunt asociate cu modificări specifice structurii în arhitectura materiei albe . Transl Psychiatry (2018) 8 : 6. 10.1038 / s41398-017-0022-5 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
60. Vuong HE, Hsiao EY. Role emergente pentru microbiomul intestinal în tulburarea spectrului de autism . Biol Psihiatrie (2017) 81 : 411–23. 10.1016 / j.biopsych.2016.08.024 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
61. Li Q, Han Y, Dy ABC, Hagerman RJ. Tulburările de microbiotă intestinală și spectrul autismului . Neurosci frontale (2017) 11 : 120. 10.3389 / fncel.2017.00120 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
62. Argou-Cardozo I, Zeidan-Chulia F. Bacteriile Clostridium și condițiile spectrului autismului: o revizuire sistematică și contribuția ipotetică a nivelurilor de glifosat de mediu . Med Sci (Basel) (2018) 6 : E29. 10.3390 / medsci6020029 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
63. Finegold SM, Summanen PH, Downes J, Corbett K, Komoriya T. Detectarea genelor toxinei Clostridium perfringens în microbiota intestinală a copiilor autiști . Anaerobe (2017) 45 : 133–7. 10.1016 / j.anaerobe.2017.02.008 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
64. Tomova A, Husarova V, Lakatosova S, Bakos J, Vlkova B, Babinska K, și colab. Microbiota gastrointestinală la copiii cu autism în Slovacia . Physiol Behav (2015) 138 : 179–87. 10.1016 / j.physbeh.2014.10.033 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
65. Yang Y, Tian J, Yang B. Microbiomul intestinal vizat: o terapie nouă și potențială pentru autism . Life Sci (2018) 194 : 111–9. 10.1016 / j.lfs.2017.12.027 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
66. Finsen B, Owens T. Răspunsuri imune innate în inflamația sistemului nervos central . FEBS Lett (2011) 585 : 3806–12. 10.1016 / j.febslet.2011.05.030 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
67. Hashemi Z, Fouhse J, Im HS, Chan CB, Willing BP. Suplimentarea dietetică cu fibre de mazăre îmbunătățește glicemia și induce modificări ale compoziției microbiotei intestinale, a profilului seric cu lanț scurt și a expresiei mucinelor la șobolani intoleranți la glucoză . Nutrienți (2017) 9 : E1236. 10.3390 / nu9111236 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
68. Mudd AT, Berding K, Wang M, Donovan SM, Dilger RN. Cortizolul seric mediază relația dintre Ruminococul fecal și N-acetilaspartatul creierului la porcul tânăr . Microbii Gut (2017) 8 : 589-600. 10.1080 / 19490976.2017.1353849 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
69. de Theije CG, Wopereis H, Ramadan M, van Eijndthoven T, Lambert J, Knol J, și colab. Alterarea microbiotei intestinale și activitatea într-un model murinic al tulburărilor din spectrul autismului . Brain Behav Immun (2014) 37 : 197–206. 10.1016 / j.bbi.2013.12.005 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
70. Sampson TR, Debelius JW, Thron T, Janssen S, Shastri GG, Ilhan ZE și colab. Microbiota de gut reglează deficitele motorii și neuroinflamările la un model de boală Parkinson . Cell (2016) 167 : 1469–80 e1412. 10.1016 / j.cell.2016.11.018 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
71. Tognini P. Microbiota Gut: un potențial reglator al neurodezvoltării . Neurosci de celule frontale (2017) 11 : 25. 10.3389 / fncel.2017.00025 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
72. Golubeva AV, Joyce SA, Moloney G, Burokas A, Sherwin E, Arboleya S, și colab. Modificările legate de microbiota în metabolismul acidului biliar și triptofanului sunt asociate cu disfuncția gastrointestinală la un model de autism la șoarece . EBioMedicine (2017) 24 : 166–78. 10.1016 / j.ebiom.2017.09.020 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
73. Maslowski KM, Vieira AT, Ng A, Kranich J, Sierro F, Yu D, și colab. Reglarea răspunsurilor inflamatorii de către microbiota intestinală și receptorul chemoattractant GPR43 . Nature (2009) 461 : 1282–6. 10.1038 / nature08530 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
74. Fulceri F, Morelli M, Santocchi E, Cena H, Del Bianco T, Narzisi A, et al. Simptome gastrointestinale și probleme de comportament la preșcolari cu tulburări din spectrul autismului . Dig Liver Dis (2016) 48 : 248–54. 10.1016 / j.dld.2015.11.026 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
75. Vinolo MA, Rodrigues HG, Nachbar RT, Curi R. Reglarea inflamației prin acizi grași cu lanț scurt . Nutrienți (2011) 3 : 858–76. 10.3390 / nu3100858 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
76. Mazefsky CA, Schreiber DR, Olino TM, Minshew NJ. Asocierea dintre problemele emoționale și de comportament și simptomele gastro-intestinale la copiii cu autism cu funcționare înaltă . Autism (2014) 18 : 493–501. 10.1177 / 1362361313485164 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
77. Saulnier DM, Riehle K, Mistretta TA, Diaz MA, Mandal D, Raza S, și colab. Semnături de microbom gastro-intențional la pacienții pediatri cu sindrom de colon iritabil . Gastroenterologie (2011) 141 : 1782–91. 10.1053 / j.gastro.2011.06.072 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
78. McElhanon BO, McCracken C, Karpen S, Sharp WG. Simptome gastro-intestinale în tulburarea spectrului de autism: o meta-analiză . Pediatrie (2014) 133 : 872–83. 10.1542 / peds.2013-3995 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articole din Frontiers in Psihiatrie sunt furnizate aici prin autoritatea Frontiers Media SA