Medicamentul peptidic Thymalin reglează starea imunitară la pacienții în vârstă cu COVID-19 sever

• Publicat:09 decembrie 2021B. Kuznik ,V. Khavinson ,K. Shapovalov ,N. Linkova ,S. Lukyanov ,Yu. Smolyakov ,P. Tereshkov ,Yu. Şapovalov ,V. Konnov & N. Ţibikov 

Progrese în Gerontologie volum 11 , pagini368–376 ( 2021 ) Citați acest articol

Abstract

Medicamentul peptidic Thymalin, izolat din timusul vițelului, este utilizat cu succes pentru tratamentul diferitelor imunopatologii, inclusiv a celor din grupele de vârstă mai înaintate. Mecanismul molecular al acțiunii imunoprotectoare Thymalin se datorează efectelor peptidelor scurte KE, EW, EDP în compoziția sa. Aceste peptide scurte se pot lega în mod specific de ADN-ul dublu catenar și/sau proteinele histonelor și pot regla expresia genelor, sinteza proteinelor sistemului imunitar, activitatea gerontogenelor și stimulează diferențierea celulelor stem. Reglarea imunogenezei este un factor cheie care împiedică dezvoltarea „furtunii de citokine” care se dezvoltă în COVID-19 sever. Scopul acestei lucrări este de a studia eficacitatea Thymalin în COVID-19 sever la pacienții în vârstă. Pacienții cărora li s-a administrat Thymalin pe fondul unei terapii standard (n = 36) a manifestat o îmbunătățire clinică mai rapidă, proporții mai mari de recuperare din limfopenie, normalizare mai rapidă a concentrației de proteină C-reactivă, D-dimer, numărul de limfocite și celule NK din sânge, comparativ cu pacienții care au primit numai o terapie standard ( n = 44). Thymalin a redus la jumătate mortalitatea spitalicească la pacienții în vârstă cu COVID-19 sever. Rezultatele obținute au arătat eficacitatea administrării Thymalin în terapia complexă a pacienților cu COVID-19 sever.

INTRODUCERE

Thymalin (număr de înregistrare LS-000267 din 26 februarie 2010, Ministerul Sănătății al Federației Ruse) este un medicament bazat pe un complex polipeptidic izolat din timusul vițelului. Timalina este eficientă în cazul diverselor boli infecțioase (hepatită A și B, erizipel, infecție meningococică, febră tifoidă), boli respiratorii acute, pneumonie de diverse origini, tuberculoză pulmonară cavernoasă [ 2 , 14 , 15 ] . Administrarea Thymalin a redus incidența infecțiilor respiratorii acute la pacienții vârstnici de 2,0-2,4 ori [ 32 ].

Timalina a redus mortalitatea la pacienții vârstnici pe o perioadă de observare de 6 ani [ 12 ]. Timalina se acumulează în celulele epiteliale ale tractului respirator uman în timpul embriogenezei timpurii [ 20 ]. Timalina previne „furtuna de citokine”, care se dezvoltă în timpul COVID-19, reducând concentrația de citokine proinflamatorii IL-lα, IL-6, IL-8, TNF-α în sânge [18 ] . Thymalin reduce intensitatea coagulării sângelui intravascular în dezvoltarea sindromului de hipercoagulabilitate [ 14 , 15 ], care este cunoscută ca o cauză comună a complicațiilor la pacienții cu COVID-19 sever.

A fost raportat un caz de administrare cu succes a Thymalin la un pacient în vârstă cu o formă severă de COVID-19, dezvoltat pe fondul unor boli cronice (diabet zaharat de tip II, hipertensiune în stadiul III, boală cardiacă ischemică) [18 ] . Combinația de Thymalin și tratamentul cuprinzător a permis oprirea „furtunii de citokine”, creșterea concentrației de limfocite din sânge de 2 ori, eozinofile – de 7 ori, reducerea concentrației de proteină C-reactivă, IL-6, D-dimer cu 8, de 2,5 și, respectiv, de 7,2 ori. Este de remarcat faptul că inițial pacientul a primit doar terapie standard, în cursul căreia starea sa s-a agravat.

Într-un studiu asupra celulelor stem sanguine hematopoietice umane (HSC), Thymalin a scăzut expresia CD44 pe HSC de 2,8 ori [ 19 ]. CD44 este un ligand pentru E- și L-selectină, care menține subpopulația HSC. CD44 este implicat în activarea proliferării, îmbunătățirea supraviețuirii HSC și modularea acțiunii citokinelor [ 8 , 26 ]. Timalina a redus expresia CD117 pe HSC de 2,2 ori [ 19 ]. CD117 este un receptor pentru factorul de creștere a celulelor stem; stimulează proliferarea lor și stadiile incipiente de diferențiere [ 27 ]. Expresia CD117 scade în timpul diferențierii celulelor imune [ 8 ]. Timalina a redus expresia CD28 pe HSC de 6,9 ​​ori [ 19]. CD28 este exprimat pe limfocitele CD4 ⁺ , CD8 ⁺ și este implicat în activarea celulelor T mature. Expresia CD28 crește în celulele prezentatoare de antigen la activarea receptorilor de tip toll și joacă un rol esențial în activarea imunității în bolile virale. Pacienții cu forme ușoare de COVID-19 manifestă o creștere a numărului de limfocite CD4 ⁺ , CD8 ⁺ , CD28 ⁺ , ceea ce indică activarea funcțiilor sistemului imunitar. În cazurile severe de infecție cu coronavirus, numărul de T-helper și limfocite citotoxice scade odată cu scăderea simultană a exprimării CD28 pe suprafața lor [ 36] .]. Astfel, acțiunea Thymalin asupra diferențierii HSC umane, inclusiv creșterea numărului de celule CD28 ⁺ din sânge, poate fi unul dintre mecanismele, activând răspunsul imun la pacienții cu COVID-19.

Conform mecanismului molecular de acțiune, Thymalin aparține grupului de medicamente care reglează epigenetic expresia genelor și sinteza proteinelor de imunogeneză. Timalina normalizează diferențierea, proliferarea și reduce apoptoza celulelor limfoide. Proprietățile imunoprotectoare și geroprotective ale Thymalin se datorează efectelor peptidelor scurte EW, KE, EDP în compoziția sa [ 3 , 13 , 17 , 35 ]. Peptidele EW, KE, EDP, care cuprind medicamentul Thymalin, sunt capabile să pătrundă în nucleul și nucleolul celulei și să se lege complementare la anumite secvențe de ADN și/sau proteine ​​​​histone [6 , 7 , 16 , 21 ]]. Această legare are ca rezultat o modificare a expresiei genelor și a sintezei proteinelor de șoc termic, citokinelor, sistemului de fibrinoliză, gerontogenelor și proteinelor, implicate în diferențierea, proliferarea și apoptoza celulelor imune. Normalizarea sintezei proteinelor, care activează funcțiile sistemului imunitar și antioxidant, procesele de regenerare și hemostaza, se manifestă prin restabilirea funcțiilor sistemelor de reglare ale organismului și explică eficiența ridicată a Thymalin în tratamentul unui număr de boli. .

Astfel, Thymalin, un regulator epigenetic al expresiei genelor și sintezei proteinelor imunogenezei, poate fi considerat un agent potențial eficient pentru terapia complexă la pacienții cu COVID-19 sever. Scopul acestei lucrări este de a studia eficacitatea Thymalin în COVID-19 sever la pacienții în vârstă.

EXPERIMENTAL

Acest studiu clinic controlat, prospectiv, randomizat single-orb, a fost efectuat la Spitalul Academiei Medicale de Stat Chita din Chita, Rusia. Pacienții care îndeplinesc următoarele criterii au fost înrolați în studiu: peste 18 ani, indiferent de sex; probe respiratorii pozitive pentru acid nucleic SARS-CoV-2 (probele au fost testate pentru materialul genetic al virusului SARS-CoV-2 folosind reacția în lanț a polimerazei cu transcripție inversă (RT-PCR); COVID-19 a fost diagnosticat conform criteriilor de diagnostic ale „cel mai recent Ghiduri clinice pentru noul coronavirus” emise de Organizația Mondială a Sănătății (OMS) la 28 ianuarie 2020 [ 11 ].

Studiul a inclus pacienți cu COVID-19 care îndeplineau următoarele criterii pentru boala critică: pacienții aveau pneumonie cu afectare pulmonară caracteristică COVID-19 cu afectare a țesutului pulmonar în proporție de cel puțin 50% (CT-3 sau CT-4 conform Ghidurilor clinice); pacienții au avut nevoie de oxigen suplimentar pentru a menține saturația de oxigen (Sp O ₂ ) mai mică de 93%. Studiul a exclus pacienții cu imunosupresie severă din cauza infecției cu HIV, utilizarea pe termen lung a corticosteroizilor (>10 mg prednisolon/zi) și/sau citostatice, boli oncologice, pacienții tratați cu inhibitori ai receptorilor IL-6 și inhibitori ai JAK-kinazei.

Pacienții înrolați au fost alocați aleatoriu în 2 grupuri de către un statistician independent. Procesul de randomizare a fost mascat tuturor medicilor curători. Numărul unic de identificare al pacientului și codurile de alocare a tratamentului au fost furnizate de un asociat de cercetare clinică. Pacienții înscriși au fost împărțiți aleatoriu în 2 grupuri: grupul de control ( n = 44), care a primit tratament standard COVID-19 și placebo (2 ml NaCl 0,9% ser fiziologic, injecții intramusculare) zilnic timp de 10 zile; și grup de anchetă ( n= 36), care a primit tratament standard COVID-19 și Thymalin cu 10 mg/2 ml 0,9% NaCl sub formă de injecții intramusculare zilnic timp de 10 zile. Tratamentul standard pentru COVID-19 s-a bazat pe cea de-a șaptea ediție a ghidurilor Ministerului rus al Sănătății pentru prevenirea, diagnosticarea și tratamentul noii infecții cu coronavirus COVID-19 ( https://static-0.rosminzdrav.ru/system/attachments/ atașează/000/050/ 584/original/03062020_%D0%9CR_COVID-19_v7.pdf). Acest tratament a inclus terapie antivirală (monoterapia cu hidroxiclorochină sau o combinație de medicamente cu activitate antiretrovială—lopinavir + ritonavir), agenți antibacterieni (cu simptome clinice de infecție bacteriană; medicamente parenterale: medicament beta-lactamic/inhibitor de beta-lactamaze + macrolidă sau fluorochinolonă respiratorie). ), terapie anticoagulantă (enoxaparină sodică 1 mg/kg bid subcutanat), oxigen suplimentar, ventilație neinvazivă și invazivă, corticosteroizi, suport vasopresor, terapie de substituție renală și oxigenare membranară extracorporală.

Pacienții au fost supuși tomografiei computerizate a pieptului (CT) fără contrast imediat după ce au fost împărțiți în grupuri și în a 14-a zi. Dacă starea s-a deteriorat, s-a efectuat un CT toracic suplimentar. Progresia bolii a fost determinată prin compararea numărului, volumului și densității leziunilor pulmonare pe două tomografii toracice. Fuziunile leziunilor pulmonare anterioare, leziunile noi și densitatea pulmonară crescută au fost considerate ca progresie [ 11 ].

Sângele periferic a fost prelevat imediat după ce pacienții au fost împărțiți în grupuri și în a 14-a zi pentru a determina numărul complet de celule sanguine, parametrii biochimici serici, proteina C-reactivă de înaltă sensibilitate (CRP), IL-6, D-dimer, fibrinogen, și imunofenotiparea limfocitelor prin citometrie în flux. Analiza completă a hemogramei a fost imediat după ce pacienții au fost împărțiți în grupuri și în a 14-a zi pe un analizor hematologic Sysmex XN-1000 (Sysmex Corporation, Chuo-ku, Kobe 651-0073, Japonia). Nivelurile serice de IL-6 au fost determinate prin metoda testului imunosorbent legat de enzime (ELISA) folosind un kit comercial pentru determinarea IL-6 (JSC „Vector-Best,” Rusia). Rezultatele au fost înregistrate folosind programul de calculare a concentrațiilor prin calibrare multipunct pe un fotometru cu microplăci Expert 96 (ASYS HITECH, Austria) la o lungime de undă de 450 nm. Numărările de subseturi de limfocite din sângele periferic au fost cuantificate prin imunofenotipare citometrică în flux folosind protocoale standardizate pe un citometru în flux CytoFLEX LX („Beckman Coulter,” Statele Unite) echipat cu patru lasere cu diode 355, 405, 488 și 561 nm. Anticorpii monoclonali pentru a determina subseturile de celule T, B, NK și NK au fost achiziționați de la Beckman Coulter. Au fost utilizați următorii anticorpi: TCR PAN α/β-PE (clona IP26A, nr. cat. B49177), CD19-ECD (clona J3-119, nr. cat. IM2708U), CD14-PC5 (clona RMO52, nr. cat. .IM2640U), CD56-PC7 (clona N901 (NKH-1), cat. nr. A51078), CD16-Pacific Blue (clona 3G8, cat. nr. A82792), CD45-Krome Orange (clona J.33, cat. nr.A96416); anticorpi fabricați de Becton Dickinson, SUA: CD4-BUV395 (clona RPA-T4, cat. nr. 564724), CD8-BUV496 (clona RPA-T8, cat. nr. 612942), CD3-BUV661 (clona UCHT1, cat. nr. 612964); anticorp de la Biolegend, SUA: HLA-DR-Brilliant Violet 785^TM (clona L243, nr. cat. 307642). Datele citofluorometrice au fost procesate folosind software-ul CytExpert v.2.0 și Kaluza ^TM v.2.1.1 („Beckman Coulter,” Statele Unite).

Obiectivele principale ale eficacității au fost: procentul de îmbunătățire clinică, timpul până la îmbunătățirea clinică, definit ca timpul de la împărțirea pacienților în grupuri până la o îmbunătățire în 2 puncte pe o scară ordinală cu 7 categorii (recomandat de Organizația Mondială a Sănătății: boala coronavirusului). (COVID-2019) R&D. Geneva: Organizația Mondială a Sănătății) [ 5 , 24 ] și rata de îmbunătățire a scanărilor CT de urmărire în a 14-a zi. Obiectivele secundare au fost: mortalitatea în spital, timpul de la împărțirea pacienților în grupuri până la deces, recuperarea limfocitelor și timpul până la recuperarea limfocitelor, timpul de eliminare a virusului COVID-19 în rândul supraviețuitorilor.

Analiza statistică a fost efectuată folosind limbajul R versiunea 3.6.2. Variabilele continue au fost exprimate ca M ± SD (Media ± Abaterea standard). Pentru a compara parametrii care nu au fost distribuiti normal, s-au folosit testele Wilcoxon. Testul Wilcoxon de rang semnat cu corecție Hommel a fost utilizat pentru comparații multiple pe perechi ale datelor pacientului în diferite zile de tratament. Pentru a compara mai multe grupuri independente, s-a folosit testul Wilcoxon rank-sum cu corecția Hommel. Valoarea p < 0,05 a fost considerată semnificativă statistic.

REZULTATE ȘI DISCUȚII

Inițial nu a existat o diferență semnificativă între cele două grupuri în ceea ce privește caracteristicile demografice, severitatea clinică, comorbiditatea, modalitatea de suport respirator, terapia concomitentă ( Tabelul 1).). Administrarea de Thymalin a dus la o creștere semnificativă statistic a numărului de leucocite din sânge cu 25%, în timp ce terapia standard nu a evidențiat astfel de rezultate. Timalina a contribuit la o creștere fiabilă a numărului de limfocite din sânge cu 92% în comparație cu indicatorul înainte de tratament. În același timp, numărul inițial de limfocite din sânge în grupul de control a fost mai mare decât în ​​grupul administrat ulterior cu Thymalin. Tratamentul standard nu a avut un efect semnificativ asupra numărului de limfocite din sânge la pacienții cu infecție cu coronavirus. Numărul de monocite din sânge după tratamentul standard și administrarea de Thymalin a crescut cu 42, respectiv 55%, comparativ cu valorile inițiale din loturile studiate. Thymalin și terapia standard au crescut concentrația de eozinofile din sânge de 4,6 și, respectiv, de 3,1 ori, comparativ cu valorile de bază din fiecare grup. Administrarea de Thymalin a crescut numărul de limfocite T și B, celule NK din sânge de 2,2, 2 și 2,4 ori față de valoarea inițială, în timp ce terapia standard nu a afectat semnificativ acești indicatori. Thymalin a crescut numărul de CD4⁺ , CD8 ⁺ , CD3 ⁺ HLA-DR ⁺ celule în sânge de 2,2, 2,2 și 3,4 ori comparativ cu valorile de bază, în timp ce tratamentul standard nu a avut un astfel de efect.Tabelul 1. Caracteristicile demografice și clinice ale pacienților

Tabel de dimensiuni complete

După tratamentul standard și administrarea Thymalin numărul de trombocite a crescut cu 35, respectiv 42%, comparativ cu valorile inițiale din loturile studiate. În plus, numărul de trombocite la pacienții cu COVID-19 a fost semnificativ mai mare după utilizarea Thymalin, comparativ cu terapia standard. A existat o creștere semnificativă statistic a raportului trombocite/limfocite după administrarea de Thymalin și terapia standard cu 27 și, respectiv, 21%. Thymalin a redus cantitatea de fibrinogen la pacienții cu infecție cu coronavirus cu 30%, comparativ cu același indicator înainte de tratament, în timp ce terapia standard nu a avut un astfel de efect. Concentrația de C-proteina reactivă din sânge a scăzut semnificativ după utilizarea Thymalin și tratamentul standard de 3,3 și, respectiv, de 2,2 ori. Timalina a redus concentrația de IL-6, D-dimer și lactat dehidrogenază în sânge de 6,5, 1,5 și 1,9 ori comparativ cu valorile inițiale, în timp ce terapia standard nu a afectat în mod semnificativ acești indicatori (Tabelul 2 ) .Tabelul 2. Caracteristicile rezultatelor analizelor de sânge de laborator

Tabel de dimensiuni complete

Mai mult, în comparație cu terapia standard, Thymalin a redus la jumătate mortalitatea spitalicească, a crescut procentul de îmbunătățire clinică și rata de recuperare a numărului de limfocite din sânge ( Tabelul 3 ).Tabelul 3. Rezultatul clinic

Tabel de dimensiuni complete

Deteriorarea imunității adaptative mediate de celule este destul de comună la pacienții cu COVID-19; majoritatea cazurilor critice manifestă limfocitopenie severă [ 1 ]. Într-un studiu retrospectiv recent, suplimentul Thymosin αl a contribuit la o reducere semnificativă a ratei mortalității la pacienții cu COVID-19 sever. Thymosin α1 a crescut efectiv numărul de celule T CD8 ⁺ sau CD4 ⁺ la pacienții mai în vârstă cu COVID-19 cu limfocitopenie severă [ 28 ]. Limfopenia este o caracteristică frecvent raportată a „furtunii de citokine” indusă de COVID-19 [ 25 , 37 ]. Limfopenia și leucocitoza pot juca un rol crucial în diagnosticarea și predicția rezultatelor severe ale COVID-19 [ 10].]. O inversare mai rapidă a limfopeniei a fost observată în grupul Thymalin, cu o recuperare remarcabilă a nivelurilor sanguine ale raportului trombocite/limfocite, subpopulațiilor de celule CD4 ⁺ , CD3 ⁺ HLA-DR ^{+ , B- și NK.} Aceste date sunt similare cu rezultatele obținute în timpul administrării hormonului timic Thymosin αl, ceea ce indică perspectivele de utilizare a imunocorecției în infecția severă cu coronavirus. Mai mult, normalizarea indicatorilor de stare imunitară la pacienții în vârstă cu COVID-19 sever pe fondul administrării Thymalin se corelează cu proprietățile sale imunoprotective și geroprotective descrise anterior [32 ] .

Deoarece în majoritatea cazurilor persoanele în vârstă au o involuție a timusului legată de vârstă [ 34 ], acestea sunt cele mai susceptibile la dezvoltarea imunopatologiei în cazul infecțiilor bacteriene și virale. Thymalin normalizează funcțiile timusului în timpul procesului de îmbătrânire și nu are efecte secundare atunci când este utilizat la grupuri de vârstă mai înaintate, ceea ce este esențial pentru prevenirea furtunii de citokine în COVID-19. Pe baza studiului efectuat, se poate presupune că Thymalin îmbunătățește rezultatele tratamentului la pacienții în vârstă cu COVID-19, datorită proprietăților de mai sus.

Este de remarcat faptul că pacienții au manifestat simptomele insuficienței respiratorii progresive și declanșarea „furtunii de citokine”, evidențiată de nivelurile crescute de markeri de fază acută (D-dimer, proteina C-reactivă, lactatdegidrogenază, IL-6 ) . ), trombocite scăzute, fibrinogen scăzut, limfopenie, coagulopatie și afectarea țesutului pulmonar. Hiperexpresia IL-6 este o caracteristică cheie a progresiei pneumoniei în COVID-19, ceea ce duce la dezvoltarea sindromului de detresă respiratorie acută și a „furtunii de citokine”. În acest sens, inhibarea receptorilor IL-6 poate fi una dintre strategiile promițătoare pentru terapia COVID-19 [ 39] .]. În timpul studiului, a fost observată normalizarea anomaliilor de laborator, care indică coagulopatie (fibrinogen, APTT, D-dimer) și nivelul IL-6 în sânge în grupul Thymalin. În plus, Thymalin a redus la jumătate mortalitatea spitalicească la pacienții în vârstă cu COVID-19 sever. Studiile observaționale și patologice la pacienții cu COVID-19 au legat furtuna de citokine cu un mediu trombotic pro-coagulant [ 29 , 33 ]. Studiile anterioare au arătat un efect benefic al timalinei asupra coagulării sângelui și asupra funcțiilor vasomotorii, în special atunci când a fost administrată concomitent cu heparină [ 23 , 38] .]. Deoarece stadiile incipiente ale COVID-19 sunt asociate cu coagulopatia, coagularea intravasculară diseminată și angiopatia trombotică, se poate presupune că Thymalin poate contribui la eficacitatea terapiei anticoagulante și poate preveni tromboza la pacienții cu COVID-19 sever.

Utilizarea celulelor stem mezenchimale (MSC) este una dintre cele mai noi strategii de tratament propuse pentru COVID-19 sever [ 31 ]. Celulele stem mezenchimale la pacienții cu infecție cu coronavirus, inclusiv cazurile severe, au fost stabilite pentru a opri „furtuna de citokine”, pentru a normaliza concentrația de D-dimer și a proteinei C-reactive, pentru a crește numărul de CD3 + , ^CD4 + ^, CD8 ⁺ T -limfocite [ 4 , 9 , 22 , 30 ]. Toate componentele patogenetice enumerate ale COVID-19 sunt reglementate de Thymalin. Timalina, cu peptide EW, KE, EDP în compoziția sa, este un regulator al diferențierii celulelor stem față de limfocitele T [ 18] ., 20 ]. Acest lucru ne permite să considerăm Thymalin ca o alternativă mai sigură, utilizată clinic, la transplantul MSC pentru tratamentul COVID-19 sever.

Pe baza analizei datelor din literatură privind patogeneza COVID-19, terapia acestei boli și activitatea biologică a Thymalin, se poate propune următoarea schemă pentru a-și fundamenta eficacitatea în infecția severă cu coronavirus (Fig. 1 ) .

Fig. 1.

CONCLUZII

Peptidele scurte EW, KE, EDP din compoziția Thymalin reglează funcțiile celulelor stem și limfoide: promovează deherocromatinizarea, interacționează cu histonele și modifică disponibilitatea transcripției promotorilor genei, modulează expresia genelor și starea de metilare a ADN-ului. Timalina și peptidele scurte constitutive ale acesteia induc diferențierea celulelor stem hematopoietice în limfocite T. Acest lucru poate contribui la normalizarea funcției imunității celulelor T și poate preveni dezvoltarea unei „furtuni de citokine”. În plus, thymalin și peptidele EW, KE, EDP normalizează sistemul de hemostază, a cărui dereglare este o verigă cheie în patogeneza COVID-19. Astfel, Timalin poate fi considerat un agent eficient pentru terapia complexă a pacienților cu COVID-19.

Autorii nu declară niciun conflict de interese.

REFERINȚE

1. Darazam, IA, Hatami, F., Rabiei, MM, et al., O investigație asupra efectelor benefice ale interferonului beta 1-a în doză mare, în comparație cu interferonul beta 1-a în doză mică (regimul terapeutic de bază) în COVID-19 moderat până la sever: un rezumat structurat al unui protocol de studiu pentru un studiu randomizat controlat, Trials, 2020, voi. 21, nr. 1, p. 880. http://dx.doi.org/88010.1186/s13063-020-04812-2Articol Google Academic 
2. Anisimov, VN și Khavinson, V.Kh., Peptide bioregulation of aging: results and perspectives, Biogerontology, 2010, voi. 11, nr. 2, p. 139–149. https://doi.org/10.1007/s10522-009-9249Articol CAS PubMed Google Academic 
3. Ashapkin, V., Khavinson, V., Shilovsky, G. și colab., Expresia genelor în culturile de îmbătrânire a celulelor stem mezenchimale umane: modularea prin peptide scurte, Mol. Biol. Rep. , 2020, vol. 47, nr. 6, p. 4323–4329. https://doi.org/10.1007/s11033-020-05506-3Articol CAS PubMed Google Academic 
4. Atluri, S., Manchikanti, L. și Hirsch, JA, Celulele stem mezenchimale din cordonul ombilical expandat (UC-MSCs) ca strategie terapeutică în gestionarea pacienților cu COVID-19 în stare critică: cazul utilizării cu compasiune, Pain Physician, 2020 , vol. 23, nr. 2, p. E71–E83.PubMed Google Academic 
5. Cao, B., Wang, Y., Wen, D., și colab., A trial of lopinavir–ritonavir in adults internați cu COVID-19 sever, N. Engl. J. Med., 2020, voi. 382, nr. 19, p. 1787–1799. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001282Articol PubMed Google Academic 
6. Fedoreyeva, LI, Kireev, II, Khavinson, V.Kh. și Banyushin, BF, Penetrarea peptidelor marcate cu fluorescență scurtă în nucleu în celulele HeLa și interacțiunea specifică in vitro a peptidelor cu dezoxiribooligonucleotidele și ADN, Biochimie (Moscova ) , 2011, vol. 76, nr. 11, p. 1210–1219. https://doi.org/10.1134/s0006297911110022Articol CAS PubMed Google Academic 
7. Fedoreeva, LI, Smirnova, TA, Kolomijtseva, G.Ya., și colab., Interacțiunea peptidelor scurte cu histonele de grâu marcate cu FITC și complexele lor cu dezoxiribooligonucleotidele, Biochimie ( Moscova ), 2013, voi. 78, nr. 2, p. 166–175. https://doi.org/10.1134/S0006297913020053Articol CAS Google Academic 
8. Frumento, G., Zuo, J., Verma, K., și colab., CD117 (c-Kit) este exprimat în timpul amorsării celulelor T CD ⁸⁺ și stratifică sensibilitatea la apoptoză în funcție de puterea angajării TCR, Front. Imunol. , 2019, vol. 10, p. 468. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00468Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
9. Golchin, A., Seyedjafari, E. și Ardeshirylajimi, A., Terapia cu celule stem mezenchimale pentru COVID-19: prezent sau viitor, Stem Cell Rev. Rep., 2020, voi. 16, nr. 3, p. 427–433. https://doi.org/10.1007/s12015-020-09973-wArticol CAS PubMed Google Academic 
10. Henry, B., Cheruiyot. I., Vikse, J., et al., Limfopenia și neutrofilia la internare prezic severitatea și mortalitatea la pacienții cu COVID-19: o meta-analiză, Acta Biomed., 2020, voi. 91, nr. 3, p. e2020008. https://doi.org/10.23750/abm.v91i3.10217Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
11. Henry, BM, De Oliveira, MHS, Benoit, S., et al., Anomalii hematologice, biochimice și imune ale biomarkerilor asociate cu boli severe și mortalitate în boala coronavirus 2019 (COVID-19): o meta-analiză, Clin . Chim. laborator. Metode, 2020, voi. 58, nr. 7, p. 1021–1028. https://doi.org/10.1515/cclm-2020-0369Articol CAS Google Academic 
12. Khavinson, V.Kh. și Anisimov, VN, Peptide regulation of aging: 35-year research experience, Bull. Exp. Biol. Med., 2009, voi. 148, nr. 1, p. 94–98. https://doi.org/10.1007/s10517-009-0650-8Articol CAS PubMed Google Academic 
13. Khavinson, V.Kh., Nikolsky, IS, Nikolskaya, VV, și colab., Efectul tripeptidelor asupra celulelor limfoide și stem, Bull. Exp. Biol. Med., 2011, voi. 151, nr. 6, p. 722–725. http://doi.org/10.1007/s10517-011-1425-6
14. Khavinson, VK, Kuznik, BI și Ryzhak, GA, Bioregulatori peptidici: o nouă clasă de geroprotectori. Mesaj 1: Rezultatele studiilor experimentale, Adv. Gerontol., 2013, voi. 3, nr.3, p. 225–235.Articol Google Academic 
15. Khavinson, VK, Kuznik, BI și Ryzhak, GA, Peptide bioregulators: a new class of geroprotectors, Raportul 2. Rezultatele studiilor clinice, Adv. Gerontol., 2014, vol. 4, nr. 4, p. 346–361.Articol Google Academic 
16. Khavinson, V.Kh., Linkova, NS și Tarnovskaya, SI, Peptidele scurte reglează expresia genelor, Bull. Exp. Biol. Med., 2016, voi. 162, nr. 2, p. 288–292. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3596-7Articol CAS PubMed Google Academic 
17. Khavinson, V., Linkova, N., Diatlova, A. și Trofimova, S., Peptide regulation of cell differentiation, Stem Cell Rev. Rep., 2020, voi. 16, p. 118–125. https://doi.org/10.1007/s12015-019-09938-8Articol CAS PubMed Google Academic 
18. Khavinson, V., Linkova, N., Dyatlova, A., și colab., Peptide: perspective de utilizare în tratamentul COVID-19, Molecules, 2020, voi. 25, nr. 10, p. 4389. https://doi.org/10.3390/molecules25194389Articol CAS PubMed Central Google Academic 
19. Khavinson, VK, Linkova, NS, Kvetnoy, IM, și colab., Thymalin: activarea diferențierii celulelor stem hematopoietice umane, Bull. Exp. Biol. Med., 2020, voi. 170, nr. 1, p. 118–122. https://doi.org/10.1007/s10517-020-05016-zArticol CAS PubMed Google Academic 
20. Khlystova, ZS, Kalinina, II și Shmeleva, SP, Thymalin în dezvoltarea organelor respiratorii ale fătului uman, Bull. Exp. Biol. Med., 2003, voi. 135, nr. 6, p. 600–602. https://doi.org/10.1023/a:1025449923475Articol CAS PubMed Google Academic 
21. Kolchina, N., Khavinson, V., Linkova, N. și colab., Căutare sistematică a motivelor structurale de legare a peptidei la ADN-ul dublu catenar, Nucleic Acids Res., 2019, voi. 47, nr. 20, p. 10 553–10 563. https://doi.org/10.1093/nar/gkz850Articol CAS Google Academic 
22. Kuznik, BI, Budazhapova, D.Ts., Zagrebina, LA, și colab., Efectul timalinei asupra coagulării sângelui și fibrinolizei, Farmakol. Toksikol., 1981, voi. 44, nr. 4, p. 422–425.CAS PubMed Google Academic 
23. Kuznik, BI, Vitkovskii, Yu.A. și Budazhabon, GB, Efectele timalinei asupra coagulării sângelui și conținutului de citokine proinflamatorii și antiinflamatorii la pacienții cu arsuri, Vestn . Khir. Sunt. II Grekova, 2000, voi. 159, nr. 5, p. 39–43.CAS Google Academic 
24. Li, X., Zeng, W., Li, X., și colab., Modificări CT ale bolii cu virus corona 2019 (COVID-19): un studiu multicentric în sud-vestul Chinei, Transl . Med., 2020, voi. 18, nr. 1, p. 154. https://doi.org/10.1186/s12967-020-02324-wArticol CAS Google Academic 
25. Liu, Y., Pan, Y., Hu, Z., și colab., Thymosin alpha 1 reduce mortalitatea COVID-19 sever prin restabilirea limfocitopeniei și reversiunea celulelor T epuizate, Clin . Infecta. Dis., 2020, voi. 71, nr. 16, p. 2150–2157. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa630Articol CAS PubMed Google Academic 
26. Morath, I., Hartmann, TN și Orian-Rousseau, V., CD44: mai mult decât un simplu marker de celule stem, Int. J. Biochim. Celulă. Biol., 2016, voi. 81, p. 166–173. https://doi.org/10.1016/j.biocel.2016.09.009Articol CAS PubMed Google Academic 
27. Myburgh, R., Kiefer, JD, Russkamp, ​​NF și colab., Celulele T CAR anti-umane CD117 elimină eficient celulele hematopoietice sănătoase și maligne care exprimă CD117, Leucemia , 2020, voi. 34, nr. 10, p. 2688–2703. https://doi.org/10.1038/s41375-020-0818-9Articol CAS PubMed Google Academic 
28. Pedersen, SF și Ho, YC, SARS-CoV-2: o furtună răzvrătește, J. Clin. Invest., 2020, vol. 130, nr. 5, p. 2202–2205. https://doi.org/10.1172/JCI137647Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
29. Rizk, JG, Kalantar-Zadeh, K., Mehra, MR, și colab., Terapia farmaco-imunomodulatorie în COVID-19, Drugs , 2020, voi. 80, nr. 13, p. 1267–1292. https://doi.org/10.1007/s40265-020-01367-zArticol CAS PubMed Google Academic 
30. Sengupta, V., Sengupta, S., Lazo, A., et al., Exozomi derivați din celulele stem mezenchimale din măduva osoasă ca tratament pentru COVID-19 sever, Stem Cells Dev. , 2020, vol. 29, nr. 12, p. 747–754. https://doi.org/10.1089/scd.2020.0080Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
31. Shu, L., Niu, C., Li, R., și colab., Tratamentul COVID-19 sever cu celule stem mezenchimale din cordonul ombilical uman, Stem Cell Res. Ther., 2020, voi. 11, nr. 1, p. 361. https://doi.org/10.1186/s13287-020-01875-5Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
32. Tsybikov, MN, Likhanov, ID, Borshchevskii, VS, et al., Utilizarea timalinei în tratamentul abcesului pulmonar acut, Khirurgiya, 2012, nr. 11. p. 19–23.
33. Tang, N., Li, D., Wang, X. și Sun, Z., Parametrii anormali de coagulare sunt asociați cu un prognostic slab la pacienții cu pneumonie cu coronavirus nou, J. Thromb . Haemostasis, 2020, voi. 18, p. 844–847. https://doi.org/10.1111/jth.14768Articol CAS Google Academic 
34. Thomas, R., Wang, W. și Su, DM, Contribuții ale involuției timice legate de vârstă la imunosenescență și inflamație, Immun. Îmbătrânire, 2020, vol. 17, nr. 2. https://doi.org/10.1186/s12979-020-0173-8
35. Terekhov, A.Yu., Kormilets, D.Yu., Linkova, NS, și colab., Peptide KE în proteomul uman, Bull. Exp. Biol. Med., 2020, voi. 168, nr. 5, p. 631–633. https://doi.org/10.1007/b10517-020-04767-zArticol CAS PubMed Google Academic 
36. Wang, F., Hou, H., Luo, Y., et al., Testele de laborator și imunitatea gazdei la pacienții cu COVID-19 cu diferite severități ale bolii, JCI Insight, 2020, voi. 5, nr. 10, p. e137799. https://doi.org/10.1172/jci.insight.137799Articol PubMed Central Google Academic 
37. Wang, J., Jiang, M., Chen, X. și Montaner, LJ, Furtuna de citokine și modificări ale leucocitelor în infecția cu SARS-CoV-2 ușoară versus severă: revizuirea a 3939 de pacienți cu COVID-19 din China și patogeneza și terapia emergente concepte, J. Leucocyte Biol., 2020, voi. 108, nr. 1, p. 17–41. https://doi.org/10.1002/JLB.3COVR0520-272RArticol CAS PubMed Google Academic 
38. Wang, T., Chen, R., Liu, C., et al., Trebuie acordată atenție profilaxiei tromboembolismului venos în managementul COVID-19, Lancet Haematol., 2020, voi. 7, nr. 5, p. e362–e363. https://doi.org/10.1016/S2352-3026(20)30109-5Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
39. Yamada, T., Wakabayashi, M., Yamaji, T., et al., Valoarea leucocitozei și a proteinei C-reactive crescute în predicția coronavirusului sever 2019 (COVID-19): o revizuire sistematică și meta-analiză, Clin . Chim. Acta, 2020, vol. 509, p. 235–243. https://doi.org/10.1016/j.cca.2020.06.008Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 

Descărcați referințe

Informatia autorului

Autori și afilieri

1. Departamentul de Fiziologie Normală, Academia Medicală de Stat Chita, 672000, Chita, RusiaB. Kuznik, K. Shapovalov, S. Lukyanov, Yu. Smolyakov, P. Tereshkov, Yu. Shapovalov, V. Konnov & N. Tsybikov
2. Departamentul de Biogerontologie, Institutul de Bioreglementare și Gerontologie din Sankt Petersburg, 197110, Sankt Petersburg, RusiaV. Khavinson & N. Linkova
3. Grupul de Reglementare Peptide a Îmbătrânirii, Institutul de Fiziologie Pavlov, Academia Rusă de Științe, 199034, Sankt Petersburg, RusiaV. Khavinson

autorul corespunzator

Corespondență cu B. Kuznik .

Declarații de etică

Conflict de interese . Autorii declară că nu au conflicte de interese.

Declarație de conformitate cu standardele de cercetare care implică oameni ca subiecți . Studiul a fost aprobat de consiliul de evaluare instituțional al Spitalului Afiliat al Academiei Medicale de Stat Chita (protocolul nr. 102 din 15 mai 2020) în conformitate cu Declarația de la Helsinki. Toți participanții înscriși sau tutorii lor legali și-au furnizat consimțământul informat în scris.

Drepturi și permisiuni

Retipăriri și permisiuni

Despre acest articol

Citează acest articol

Kuznik, B., Khavinson, V., Shapovalov, K. și colab. Medicamentul peptidic Thymalin reglează starea imunitară la pacienții în vârstă cu COVID-19 sever. Adv Gerontol 11 , 368–376 (2021). https://doi.org/10.1134/S2079057021040068

Medicul creștin ortodox dă avertismente privind vaccinul COVID-19

Călugărul Paul de la Muntele Athos este medic, specializat în biologie moleculară și biomedicină. Dintr-o perspectivă creștină ortodoxă, el ne oferă câteva avertismente cu privire la vaccinurile COVID-19. . .

Următorii pași sunt implementați pentru a realiza acest lucru:  • Un cadru juridic necesar care va elimina dreptul la alegere individuală și va „apăra” dreptul la beneficii pentru sănătatea publică (Legea 4675/2020 pentru Grecia) [2]  • Un autoritarism guvernamental însoțitor pentru a-l pune în aplicare. • Crearea cererii și așteptărilor pentru vaccin (terorism-spălarea creierului de către mass-media cu dilema „vaccinului sau izolarea-încarcerarea socială”). • Finanțare unilaterală pentru producerea vaccinului, pentru controale prin studii clinice, pentru producția în masă în cantități mari și pentru livrarea în fiecare colț al planetei – în detrimentul cercetărilor pentru găsirea și producerea de medicamente antivirale specializate.  Aceștia sunt doar câțiva pași din protocolul deja implementat pentru a atinge acest eveniment important. Oamenii de afaceri, jurnaliștii, oficialii guvernamentali și ONG-urile internaționale propagă aproape zilnic vaccinul ca o baghetă magică care ar permite omenirii să se întoarcă la era pre-COVID. Pe de altă parte, în loc de comunitatea științifică (cu excepția unei elite proiectate excesiv, obsedată de vaccin), stigmatizând această dezinformare, a păstrat o „tăcere de pește” despre ceea ce oamenii ar trebui să se aștepte cu adevărat de la vaccin, cu cu excepția câtorva cazuri inspirate, cum ar fi profesorul Dr. Yannis Ioannidis [3]. De fapt, această „pandemie” specifică, orice DAR justifică vaccinarea la nivel mondial. Să vedem de ce:  1. Rata de mortalitate deosebit de scăzută a bolii, dar și distribuția acesteia în funcție de vârstă, indică în mod clar că vaccinarea, ori de câte ori devine fezabilă, trebuie să fie vizată. Acest procent este fictiv supraevaluat deocamdată (~ 2,5%): pe de o parte, datorită supra-reprezentării cazurilor grav pozitive ale virusului [4] și, pe de altă parte, având în vedere că numărul morților din COVID a inclus, de asemenea, decesele de cazuri găsite pozitive pentru COVID, dar cu alte boli subiacente (nu sindromul respirator SARS) [5]. Studii recente care au estimat numărul de decese în raport cu numărul real de persoane expuse la virus – pe baza testelor serologice (teste de anticorpi) într-o anumită zonă geografică – au stabilit că acest procent este de ordinul mărimii gripei sezoniere (cu siguranță <1%) [6]. Trebuie remarcat faptul că, chiar dacă epidemia revine, așa cum este cazul gripei, sistemul de sănătate se va ocupa de ea mai eficient, deoarece acum există experiență în gestionarea bolii (mai multe UCI). Prin urmare, greșelile de „genul Italiei” nu vor fi repetate, ducând la o reducere suplimentară a ratei mortalității. Pe baza celor de mai sus, chiar dacă se produce un vaccin sigur și eficient (ceva deosebit de dificil pentru biologia virușilor corona), poate fi justificat pentru administrarea acestuia numai grupurilor cu risc ridicat, așa cum se face cu vaccinul antigripal sezonier. Inutil să spun că nu este justificat pentru administrarea acestuia la copii – care sunt în marea lor majoritate asimptomatici, nici la persoanele care au fost expuse și sunt imune la virus (test pozitiv al anticorpilor), având în vedere că au deja ceea ce ar face vaccinul le-am dat. 2. Virusul Covid19, spre deosebire de gripă, afectează în principal persoanele din grupele de vârstă a treia și a patra, unde apare fenomenul senescenței imune [7] – adică reducerea dimensiunii, calității și duratei de protecție a răspunsului imun – care poate apărea, după vaccinare. Cu alte cuvinte, imunitatea activă indusă de vaccin poate să nu fie capabilă să protejeze persoanele în vârstă, care sunt „ținta” prin excelență a virusului corona; prin urmare, găsirea unei terapii antivirale ar trebui să fie o prioritate – presupunând că protecția persoanelor în vârstă este de fapt ceea ce se dorește.  3. Legat de cele de mai sus, este că la pacienții grav bolnavi, insuficiența respiratorie acută apare printr-un mecanism imuno-patologic (o „furtună” care produce citokine inflamatorii și care reduce răspunsul imun mediate de CD4 și CD8 T [8]). Există îngrijorări serioase că vaccinarea va exacerba această complicație imună în cazul unei infecții virale ulterioare și, prin urmare, va agrava evoluția clinică a pacientului. Un efect similar a fost observat cu vaccinul coronavirus FeCoV, care afectează pisicile și provoacă peritonită. [9].  4. Logica eradicării unei boli infecțioase prin vaccinarea globală, pe de o parte, presupune existența unui vaccin foarte sigur și foarte eficient și, pe de altă parte, cel mai important, că nu există alte gazde ale virusului în mediul natural. . Adică, omul trebuie să fie singura specie care poate găzdui virusul. Acest lucru este valabil pentru virusul poliomielitei, dar nu se aplică coronavirusului, deoarece toate cercetările sugerează că virusul provine de la lilieci. Necunoscut și controversat rămâne veriga intermediară (gazdă?) Care o transportase din peșterile liliecilor din orașul Wuhan. În orice caz, dispariția virusului prin vaccinarea globală ar fi doar temporară – cu alte cuvinte, o risipă cumplită de resurse, în măsura în care s-ar putea transfera de la refugiul său natural (liliecii sau gazda intermediară) la populația umană la un moment dat, capabil să mute pentru ocolirea imunității existente a turmei și inițierea unei noi pandemii. 5. Coronavirusurile, fiind viruși ARN, mutează rapid, dobândind diversitate genetică și, prin urmare, antigenică. Această diversitate, în special pentru coroane, crește, de asemenea, prin recombinarea ARN, datorită modului de transcripție deosebit de inconsecvent al ARN-urilor virale. Două tipuri au fost deja identificate pentru SARS-Cov2, S și L [11, 12]. Este îndoielnic că un vaccin poate oferi atât o acoperire egală pentru toate tulpinile de virus care apar, cât și o protecție permanentă în timp, subliniind încă o dată importanța și prioritatea găsirii medicamentelor antivirale împotriva coronavirusului. Prin urmare, este destul de probabil ca, în timp, o vaccinare globală să evolueze în vaccinări globale regulate.  Poate fi acesta scopul? Poate că coroana este pretextul mult așteptat pentru lansarea tranziției universale către o biologie umană hibridă, în care corpul uman va fi protejat, întărit și în cele din urmă dependent de tehnologiile platformei (inginerie genetică, interfață digitală) prin vaccinări-actualizări regulate. Dar de ce toată graba pentru un vaccin care nu numai că nu promite prea multe, dar este motivul de îngrijorare în comunitatea științifică, mai ales dacă este produs în grabă și implementat în masă? În cele din urmă, industriile farmaceutice servesc omului sau se aplică contrariul?  Realitatea este că ~ 99% dintre persoanele infectate cu coronavirus supraviețuiesc. Trebuie pus accentul (adică finanțarea) asupra modului de a viza 1% dintre cei care nu supraviețuiesc, în ciuda unei serii de opțiuni farmaceutice (imuno-modulatori, anticorpi monoclonali, inhibitori ai ARN polimerazei, proteaze etc.). Deja, primele rezultate de la forma hidroxiclorochinei-azatromicinei [13], precum și de la un anticorp monoclonal care vizează glicoproteina superficială a virusului [14] sunt foarte încurajatoare. Desigur, o parte a unei strategii antivirale este și dezvoltarea unui vaccin sigur și eficient. Cu toate acestea, după cum a fost analizat, nu este indicată producția forțată (1 an în loc de cel puțin 6 ani), cu atât de multe lacune în cunoașterea biologiei coronei – cu atât mai puțin implementarea sa în masă obligatorie. Este o pierdere științifică tragică (dacă nu chiar absurditate) în epoca Biologiei Moleculare – al cărei scop este de a oferi medicamentelor tratamente specializate (chiar personalizate) minimizând orice efecte secundare – că se discută doar despre intervenție la 100% din populația umană , pentru a „proteja” 1% din acesta de un virus asemănător gripei, cu o jumătate de măsură farmaceutică suspectă. Pur și simplu, aceasta este o abordare GREȘITĂ, certificată de faptul că de atâția ani nu a existat niciodată o vaccinare globală împotriva virusului gripal – care ar fi fost mult mai plauzibilă, în măsura în care afectează toate grupele de vârstă.  Omul, ca ființă rațională cu gândire critică, are capacitatea de a alege în mod voluntar orice este recomandat de medicină și biotehnologie în favoarea sănătății sale, în timp ce întreprinde simultan consecințele acelor alegeri, dat fiind că intervențiile în corpul uman sunt rareori lipsite de efecte. Vaccinurile nu sunt scutite de această regulă. [15] Alegerea de a nu fi vaccinat nu pune în pericol sănătatea publică, atâta timp cât nu desființează dreptul altei persoane de a primi vaccinul – și, odată cu acesta, orice protecție pe care o oferă. Prin urmare, este de la sine înțeles că decizia-responsabilitate finală pentru primirea unui vaccin aparține persoanei vaccinate, deoarece va trebui neapărat să trăiască cu orice complicații care pot apărea. Nicio eventuală despăgubire nu poate restabili daune ireversibile sănătății fizice și mentale a unei persoane. În consecință, ceea ce este condamnabil este orice fel de satisfacție care criminalizează poziția unei persoane față de a trăi într-un corp liber de vaccinuri suspecte și care transformă societățile din democratice, în turme de animale indecise și consumabile.
 Din cele menționate mai sus se poate percepe că legea referitoare la vaccinarea obligatorie [2] și propaganda aferentă în favoarea vaccinului – cu pretextul virusului Covid19 – nu au origine și referință științifică. Nu apără, ci mai degrabă subminează binele sănătății publice și permit interesele financiare monstruoase implicate, precum și agenda obscură a anumitor „frați mai mari” cu pofte iubitoare de putere. În cele din urmă, ei militează împotriva libertății spiritului și corpului unei persoane. Ca atare, acestea ar trebui retractate la nivel științific, juridic și în principal la nivel spiritual. Clima în care aceste scheme sunt dezvoltate și consolidate este frica. Mass-media de intimidare creează și menține cu atenție acest climat. Frica este o puternică forță interioară a omului; îi poate paraliza voința, dar chiar o poate oțeli. Întrebarea este în ce direcție o persoană direcționează frica respectivă. Dacă o întoarce spre Dumnezeu , singurul demn de a fi temut (Luca 4: 5), atunci va primi iluminare în schimb, îndrăzneală și curaj – conform cuvintelor Sale: „fii curajos, căci am biruit lumea” (Ioan 6:33) . Dacă o persoană rămâne concentrată pe fobiile acestei epoci, va primi în schimb și mai multă anxietate, confuzie și lașitate, conform Psalmului: „s-au strâns în frică, acolo unde nu era frică” (Psalmul 5: 5). Persistența intenționată de a sfinți Taina Sfintei Împărtășanii nu este o coincidență; scopul său este de a provoca și de a genera frică care va susține mitul vaccinului – așa cum se întâmplă de-a lungul veacurilor, cu toate amestecurile fictive care nu au niciun motiv logic. De fiecare dată când se menționează saliva, lingurile și altele asemenea – de către cei care au vizat Sfânta Împărtășanie – minunea vine în minte orbului născut (Ioan 9). Domnul, cu o acțiune „sanitar inacceptabilă”, a redat ochii orbului! El și-a amestecat saliva (un mijloc de răspândire a virușilor și bacteriilor) cu solul (o sursă de milioane de germeni) și a „pătat” amestecul de argilă peste orificiile ochilor omului orb (conjunctiva mucoasă: un punct de intrare pentru germeni și debutul infecției). Suntem familiarizați cu ceea ce a urmat, așa cum știm că nicio știință nu este capabilă să reproducă acel rezultat. Pur și simplu, dacă ar fi avut loc astăzi, în afară de fariseii din acea vreme, printre acuzatorii lui Iisus ar fi și anumiți specialiști cu boli infecțioase cu minte îngustă. Mă rog din adâncul inimii mele ca Dumnezeu să-i facă demni de a experimenta Puterea Tainei. Domnul este acolo și îi invită. El nu îi va obliga niciodată.
 Călugărul aghiorit Pavel Biolog, MD Biologie moleculară și biomedicină Vouleftiria, Sfântul Munte. Referințe:

  1. https: //www.gatesfoundation.org/TheOptimist/Articl …

 2. https: //www.e-nomothesia.gr/kat-ygeia/nomos-4675-2 … 

3. https://www.youtube.com/watch?v=cwPqmLoZA4s 

4. https://www.bmj.com/content/368/bmj.m1113.long 

5. https://www.youtube.com/watch?v=c4BGMn3Xg2Y 

6. https: //www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.14 … 

7. https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC22659 … 

8. https: //www.sciencedirect.com/science/article/pii / … 

9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16322745 

10. https: //en.wikipedia.org/wiki/Eradication_of_infec … 

11. https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC71081 … 

12. https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC71081 … 

13. https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC71025 … 

14. https://www.nature.com/articles/s41467-020-16256-https://russian-faith.com/de-mystifying-vaccine-corona-virus-n4182

Latura întunecată a alimenelor – glucoză, cetone și COVID-19: un rol posibil pentru dieta ketogenică?

• Antonio Paoli ,
• Stefania Gorini &
• Massimiliano Caprio 

Jurnalul de Medicină Translațională volum 18 , Număr articol:  441 ( 2020 ) Citați acest articol

• 1806 Accesări
• 54 Altmetric
• ValoriDetalii

Abstract

Noua boală coronavirus (COVID-19) reprezintă o provocare serioasă pentru sistemele de îngrijire a sănătății din întreaga lume, cu un impact enorm asupra condițiilor de sănătate și pierderea de vieți omenești. În special, obezitatea și comorbiditățile sale asociate sunt strict legate de rezultatele clinice mai slabe ale bolii COVID-19. Recent, există un interes tot mai mare în utilizarea clinică a dietelor ketogenice (KD), în special în contextul obezității severe cu complicații metabolice asociate. KD s-au dovedit eficiente pentru o reducere rapidă a masei grase, păstrând masa slabă și oferind o stare nutrițională adecvată. În special, creșterea fiziologică a nivelurilor plasmatice ale corpurilor cetonice exercită importante efecte antiinflamatorii și imunomodulatoare, care pot fi dezvăluite ca instrumente prețioase pentru prevenirea infecției și a posibilelor rezultate adverse ale bolii COVID-19.Discutăm aici despre importanța KD pentru o reducere rapidă a mai multor factori de risc critici pentru COVID-19, cum ar fi obezitatea, diabetul de tip 2 și hipertensiunea, pe baza efectelor cunoscute ale corpurilor cetonice asupra inflamației, imunității, profilului metabolic și funcției cardiovasculare. Credem că o reducere rapidă a tuturor factorilor de risc modificabili, în special a obezității, cu complicațiile sale metabolice, ar trebui să fie un pilon al politicilor și intervențiilor de sănătate publică, având în vedere viitoarele valuri de infecție cu SARS-CoV-2.în special obezitatea, cu complicațiile sale metabolice, ar trebui să fie un pilon al politicilor și intervențiilor de sănătate publică, având în vedere viitoarele valuri de infecție cu SARS-CoV-2.în special obezitatea, cu complicațiile sale metabolice, ar trebui să fie un pilon al politicilor și intervențiilor de sănătate publică, având în vedere viitoarele valuri de infecție cu SARS-CoV-2.

Introducere

Datele Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) indică faptul că gripa sezonieră cauzează aproximativ 3 până la 5 milioane de cazuri de boli grave, 290.000 până la 650.000 de decese din cauze respiratorii și 99.000-200.000 de decese din infecții ale tractului respirator inferior [ 1 ]. În general, infecțiile respiratorii acute sunt una dintre principalele cauze de morbiditate din întreaga lume și, mai precis, infecțiile tractului respirator inferior sunt principala cauză infecțioasă de deces și a cincea cauză de deces în general.

Având în vedere eficacitatea relativ scăzută a vaccinării antigripale, practicile de sănătate publică au fost puse în aplicare de către autoritățile sanitare pentru a limita răspândirea virusurilor respiratorii. Practicile comune de sănătate sugerate sunt legate de comportamentele oamenilor, cum ar fi spălarea mâinilor, utilizarea măștilor de față și protecția ochilor, distanțarea socială și au fost încurajate în timpul răspândirii pandemice a bolii Coronavirus 2019 (COVID-19), cauzată de un virus (SARS-CoV -2) pentru care nu există încă un vaccin [ 2 ] și nici tratamente farmacologice eficiente până acum.

Factori de risc pentru COVID-19: rolul comportamentelor stilului de viață

În ciuda ratei actuale a mortalității este de 2,3% [ 3 ], apariția unui număr mare de pacienți infectați într-o perioadă scurtă de timp a determinat dificultăți relevante în sistemul de îngrijire a sănătății din mai multe țări, cu o pierdere enormă de vieți omenești. Printre factorii de risc pentru SARS-CoV-2, numeroase studii au identificat o asociere specifică a decesului COVID-19 cu vârsta cronologică avansată [ 3 ] și prezența comorbidităților, în special diabet, hipertensiune arterială, obezitate și boli renale cronice [ 4 ]. Unele dintre aceste boli sunt legate de comportamentul stilului de viață, prin urmare ar trebui să fie obligatoriu să se acționeze asupra factorilor de risc menționați mai sus pentru a îmbunătăți rezultatele pacienților și pentru a reduce impactul asupra sănătății a posibilelor noi focare viitoare [ 5 ].

Merită menționat faptul că, de asemenea, creșterea sedentarismului a avut loc în timpul măsurilor recente de blocare a dus la un impact negativ asupra stării generale de sănătate. Sedentarismul datorat politicii de adăpost în loc aplicat în mai multe țări în timpul pandemiei COVID-19, a manifestat efecte dăunătoare asupra metabolismului mușchilor scheletici, inducând rezistența la insulină, depunerea grăsimilor și inflamația sistemică de grad scăzut, cu o agravare generală a parametrilor metabolici, controlul glucozei și stare inflamatorie. În acest sens, obezitatea sarcopenică, caracterizată prin coexistența adipozității excesive și a masei musculare scăzute, este puternic asociată cu un risc cardiovascular crescut, rezistență la insulină și inflamație de grad scăzut; prin urmare, reprezintă, împreună cu inadecvarea stării nutriționale,o afecțiune asociată cu o susceptibilitate crescută la infecția virală [6 ]. Important, pacienții cu COVID-19 bolnavi critici cu obezitate și malnutriție au prezentat rezultate mai slabe decât pacienții obezi fără malnutriție [ 7 ].

În timpul blocării, stilul de viață și obiceiurile alimentare ale unei mari părți a populației din întreaga lume s-au schimbat dramatic. Cele mai importante sfaturi nutriționale au fost reducerea consumului de junk food și preferarea produselor alimentare cu proprietăți antioxidante și antiinflamatorii, cu potențialul de a afecta pozitiv sistemul imunitar [ 8 , 9 ]. Se știe că obiceiurile nutriționale nesănătoase, bogate în grăsimi și carbohidrați, sunt asociate cu obezitatea și tulburările de somn. Important, o scădere marcată a calității somnului și o creștere asociată a indicelui de masă corporală au fost descrise în timpul carantinei [ 10 ]. Mai mult, cantitatea redusă de activitate fizică în timpul carantinei a afectat în mod semnificativ starea generală de sănătate a populației [ 6 ,11 , 12 ]. Prin urmare, există riscul real ca un număr mai mare de pacienți cu obezitate și un control slab al glicemiei să fie expus la noi valuri de infecție cu Sars-Cov2.

Obezitate și hiperglicemie: doi ticăloși pe etapa COVID-19

Obezitatea reprezintă unul dintre factorii de prognostic recunoscuți pentru necesitatea terapiei intensive și a riscului ridicat de deces în timpul infecției cu SARS-CoV-2 [ 13 ]. În concordanță cu aceasta, o schimbare importantă a bolii severe COVID-19 la vârste mai mici a fost clar documentată cu obezitatea [ 14 ]. Obezitatea afectează mai multe funcții critice, caracterizând o vulnerabilitate crescută față de rezultatele adverse ale COVID-19 [ 15 ]. Starea de obezitate restricționează ventilația prin întreruperea excursiei diafragmei, modifică răspunsurile imune la infecția virală [ 16 ], determină o inflamație cronică, de grad scăzut și agravează toleranța la glucoză și stresul oxidativ cu efecte adverse asupra funcției cardiovasculare [ 17].]. Important, pacienții obezi prezintă un sindrom COVID-19 mai sever, deoarece obezitatea se caracterizează printr-un echilibru hemostatic modificat, cu coagulare crescută și fibrinoliză defectă, ceea ce duce la o stare pro-trombotică [ 18 ]. Mai mult, coexistența obezității și a bolii hepatice grase asociate cu metabolizarea (MAFLD) determină un risc crescut de ~ 6 ori de apariție severă a COVID-19, independent de vârstă, sex, fumat, diabet, hipertensiune și dislipidemie [ 19 ] .

În special, un raport recent a arătat că țesutul adipos exprimă niveluri foarte ridicate de transcrieri pentru ACE2 [ 20 ], o enzimă atașată la suprafața exterioară a pneumocitelor, care este utilizată de coronavirusuri pentru a intra și a infecta celulele, ridicând întrebarea dacă țesutul adipos poate reprezenta un rezervor de SARS-CoV-2 și un sit strategic pentru a amplifica cascada de citokine declanșată de infecția virală [ 21 ].

Epidemia globală a COVID-19 a determinat, de asemenea, implicații importante asupra terapiei tulburărilor metabolice comune, cum ar fi diabetul de tip 2 (T2D), deoarece două proteine ​​ale receptorilor coronavirusului, dipeptidil peptidaza-4 (DPP4) și enzima de conversie a angiotensinei 2 (ACE2) sunt traductori bine stabiliți ai semnalelor metabolice care controlează homeostazia glucozei, împreună cu alte căi implicate în reglarea fiziologiei cardiovasculare, a inflamației și a activității renale [ 22 ]. Agenții care scad glucoza, cum ar fi inhibitorii DPP4, utilizați pe scară largă în terapia T2D, pot modifica activitățile biologice ale mai multor substraturi imunomodulatoare [ 23]. ACE2 este receptorul de intrare recunoscut de proteina spike (S) a SARS-CoV-2 și se știe că este exprimat în mai multe țesuturi diferite, inclusiv plămânul, tubulii renali, inima, suprafața luminală a intestinului subțire, adipos țesuturi și vase de sânge [ 24 ]. Concentrația urinară de proteine ​​ACE2 și activitatea sa enzimatică sunt crescute la subiecții cu diabet zaharat de tip 1 (T1D) [ 25 ] și T2D [ 26 ]. Dacă hiperglicemia poate regla expresia ACE2 în țesuturile umane nu s-a stabilit încă suficient, dar se știe că la modelele de diabet la șoareci, ACE2 este supraexprimat în plămâni, rinichi și inimă [ 27].]. În plus, mai multe medicamente pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, cum ar fi inhibitorii ECA (ACEi) și blocantele receptorilor angiotensinei (ARB), sunt cunoscute pentru a regla în sus expresia ACE2 [ 28 ]. Astfel, datorită creșterii expresiei receptorilor ACE2 în mai multe țesuturi ale pacienților cu diabet zaharat, s-a argumentat că severitatea COVID-19 ar putea fi potențial agravată [ 29 ]. Cu toate acestea, având în vedere efectele bine stabilite de protecție a organelor inhibitorilor sistemului renin angiotensinei aldosteronului (RAAS), mai multe societăți științifice autorizate au recomandat oprirea întreruperii acestor medicamente la pacienții cu risc crescut de infecție COVID-19 [ 30]. Cu toate acestea, ar trebui luată în considerare cu atenție posibilitatea de a evita sau a întrerupe terapiile farmacologice potențial dăunătoare cu o intervenție asupra stilului de viață.

Diabetul este asociat cu un risc crescut de infecții virale severe ale tractului respirator, inclusiv gripa H1N1, dat fiind faptul că nivelurile crescute de glucoză pot suprima și răspunsurile antivirale [ 31 ]. În China, un studiu pe mai mult de 500 de subiecți spitalizați cu SARS-CoV-2 a arătat că nivelurile ridicate de glucoză în post au determinat rate crescute de deces [ 32 ].

Mai mult, nivelurile plasmatice ridicate de glucoză și diabetul zaharat au fost predictori independenți ai mortalității la pacienții cu SARS [ 33 ] și în timpul pandemiei H1N1 din 2009, sa demonstrat că diabetul crește severitatea infecției [ 31 ]. În conformitate, șoarecii diabetici infectați cu gripa și MERS-CoV au prezentat o gravitate crescută a bolii [ 34 , 35 ].

Într-un studiu efectuat pe 5700 de pacienți afectați de COVID-19 și internați în zona New York City, pacienții cu diabet zaharat au primit mai multe ventilații mecanice invazive comparativ cu cei non-diabetici [ 36 ], sugerând că persoanele cu diabet zaharat pot prezenta afecțiuni alveolare funcţie. Important în modelele animale diabetice au fost observate modificări structurale în plămâni, cum ar fi epiteliul alveolar prăbușit și permeabilitatea vasculară crescută [ 37 ]. Mai mult, lamina bazală capilară endotelială și epiteliul alveolar sunt mai groase la pacienții diabetici în comparație cu persoanele non-diabetice [ 38].]. În special, o lucrare recentă realizată de Iacobellis și colegii săi a arătat că hiperglicemia la internare a fost cel mai bun predictor pentru imagistica radiografică a sindromului de detresă respiratorie acută (ARDS), independent de istoricul medical al diabetului. Hiperglicemia acută poate duce la un răspuns inflamator și imun anormal, contribuind la dezvoltarea și progresia descoperirilor radiografice ale ARDS la pacienții cu COVID-19 [ 39 ]. În plus, studiile structură-funcție sugerează că proteina spike a SARS-CoV-2 este puternic glicozilată [ 40 ] și s-a emis ipoteza că o concentrație mare de particule virale glicozilate SARS-CoV-2 și glicozilate ACE2 în epiteliul pulmonar, datorită la hiperglicemie, poate influența susceptibilitatea la infecția cu COVID-19 și severitatea ulterioară a acesteia [41 ]. De fapt, nivelurile plasmatice mai ridicate de glucoză pot crește concentrația de glucoză în secrețiile căilor respiratorii, iar expunerea celulelor epiteliale pulmonare la concentrații mari de glucoză este cunoscută pentru a spori infecția și replicarea virusului gripal [ 42 , 43 ]. Un raport recent a furnizat dovezi că nivelurile ridicate de glucoză sunt strict implicate în replicarea virală: în mod interesant, infecția cu SARS-CoV-2 crește producția mitocondrială de ROS, ceea ce induce stabilizarea factorului-1α (HIF-1α) inducibil de hipoxie. Acest lucru, la rândul său, schimbă caracteristicile metabolice ale monocitelor / macrofagelor în extrem de glicolitic, ducând la o rată exagerată de replicare a SARS-CoV-2 [ 44]. În concordanță cu aceasta, un studiu recent in vitro a arătat că inhibarea farmacologică a glicolizei a redus replicarea virală a SARS-CoV-2 într-o linie celulară de carcinom epitelial de colon uman (celule Caco-2). Prin urmare, o reducere a glicolizei aerobe ar putea fi importantă ca terapie metabolică menită să controleze replicarea virală [ 45 ].

Din toate aceste motive, hiperglicemia și variabilitatea glicemică ridicată ar trebui prevenite în mod adecvat pentru a îmbunătăți rezultatele pacienților cu COVID-19. Prin urmare, este clar că nivelurile de glucoză din sânge bine controlate se vor corela cu un risc mai mic de infecție și / sau cu o rezoluție mai bună a bolii. Având în vedere efectele potențial adverse ale medicamentelor utilizate frecvent pentru diabetul de tip 2 și comorbiditățile acestuia, o abordare nutrițională care scade concentrațiile de glucoză din sânge ar trebui luată în considerare ca o primă opțiune, pentru a preveni sau reduce riscul de infecție cu Sars-Cov-2 și complicațiile aferente.

Inflamație: prietenul nostru comun, care poate deveni dăunător

Este bine stabilit că eliberarea aberantă de citokine și chemokine pro-inflamatorii, indusă de infecția cu SARS-CoV-2, este centrală pentru rezultatele fatale ale sindromului COVID-19 [ 46 ]. O progresie severă a bolii COVID-19 este determinată de un răspuns tardiv al interferonului gamma cu o stare inflamatorie prelungită și un număr mai mic de Treg, NK și atât numărul de celule CD4 + cât și CD8 + [ 47 , 48 ]. Este documentat exhaustiv că hiperglicemia poate agrava răspunsul inflamator. De fapt, activitatea celulelor NK este redusă, iar macrofagele pro-inflamatorii M1 sunt crescute la pacienții diabetici [ 49 , 50]. Mai mult, persoanele cu diabet zaharat prezintă o stare proinflamatorie cronică, cu un dezechilibru bine stabilit Th17 / Treg și Th1 / Th2 [ 51 ]. Nivelurile ridicate de glucoză amplifică producția de citokine în monocite printr-o creștere a ROS mitocondrială [ 44 ]. Prin urmare, este probabil ca populațiile de celule imune neregulate și activitatea observată la pacienții diabetici să reprezinte factori de risc importanți și să determine agravarea răspunsului inflamator în timpul infecției cu SARS-CoV2.

Obezitatea și, mai general, excesul de țesut adipos se caracterizează printr-o stare de inflamație cronică de grad scăzut. Chiar dacă mecanismul precis de obezitate-inflamație nu este încă bine cunoscut, unele indicii indică drept molecule responsabile derivate din intestin, metaboliți derivați din dietă (cum ar fi acizii grași liberi), factori intrinseci legați de mărirea adipocitelor, cum ar fi hipoxia, mecanotransducția , moartea celulelor [ 52 ] și secreția modificată a adipokinelor și citokinelor. Recrutarea monocitelor / macrofagelor, care este funcțională pentru îndepărtarea resturilor celulare din cauza morții celulelor adipoase, amplifică aceste mecanisme [ 53]. Inflamarea cronică de grad scăzut ar trebui luată în considerare cu atenție pentru a înțelege riscurile obezității și bolile asociate, deoarece mai mulți markeri inflamatori cheie sunt strict legați de un risc crescut de rezultate adverse în comorbiditățile asociate obezității, cum ar fi bolile cardiovasculare și T2D. Există un număr mare de dovezi care indică o corelație pozitivă între proteina C reactivă, cunoscută sub numele de marker al inflamației sistemice și compoziția corpului [ 54 ]. Mai mult, inhibitor al activatorului de plasminogen [ 55 ], viteza de sedimentare a eritrocitelor [ 56 ] și citokinele inflamatorii cheie [ 57 , 58], arată o asociere pozitivă similară la indivizii obezi, susținând în continuare legăturile stricte dintre inflamație și obezitate [ 59 , 60 , 61 ].

Dieta ketogenică ca abordare a comportamentului stilului de viață împotriva COVID-19

Printre comportamentele legate de stilul de viață este surprinzător faptul că sfaturile nutriționale sunt încă slab luate în considerare în discuțiile de sănătate publică cu privire la prevenirea sau reducerea riscului de infecție cu Sars-Cov-2 și a complicațiilor aferente. Astfel, este necesar un apel la acțiune, pentru a promova strategii nutriționale adecvate pentru a îmbunătăți răspunsul imun și potențialele rezultate clinice față de COVID-19.

Recent, Soliman și colab. a propus o combinație de post intermitent și suplimentare în trigliceride cu lanț mediu ca strategii profilactice potențiale sau terapie adjuvantă pentru a aborda infecția cu SARS-CoV-2, prin schimbarea stării metabolice a gazdei de la un glicolitic dependent de carbohidrați la unul dependent de grăsimi stare ketogenică, care vizează modificarea replicării virale [ 62 ]. O astfel de schimbare metabolică determină o rezistență crescută la stresul mitocondrial, o îmbunătățire a apărării antioxidante, o autofagie mărită și repararea ADN-ului și o secreție scăzută de insulină [ 63 ]. În acest context, dietele ketogenice reprezintă o abordare nutrițională cu baze teoretice interesante pentru îmbunătățirea răspunsului imunologic la infecția cu Sars-CoV-2 la populațiile cu risc ridicat [ 64 ].

Dietele cetogenice

Dietele ketogenice (KD) sunt diete bogate în grăsimi, cu conținut scăzut de carbohidrați și au fost utilizate în principal pentru tratarea epilepsiei la copii încă din anii 1920 [ 65 ]. Interesant este faptul că utilizarea lor a fost adaptată pentru a face față diferitelor condiții patologice (obezitate severă, boli metabolice, migrenă, cancer etc.), prin schimbarea compoziției macronutrienților și a conținutului de energie. În acest context, a apărut recent importanța KD în tratamentul obezității și a comorbidităților asociate acesteia (T2D, dislipidemie, rezistență la insulină, inflamație) [ 66 , 67]. În special, dietele ketogenice cu conținut scăzut de calorii (VLCKD), caracterizate printr-o restricție marcată a aportului de carbohidrați, de obicei mai mică de 30 g / zi, cu o creștere relativă a proporțiilor de grăsimi și proteine ​​și un aport total de energie zilnic <800 kcal, reprezintă o strategie nutrițională extrem de eficientă la pacienții care au nevoie de o pierdere rapidă în greutate pe o perioadă scurtă de timp, cum ar fi persoanele cu obezitate moderată până la severă și factorii de risc cardiovascular asociați, ducând la o îmbunătățire marcată a rezistenței la insulină, a glucozei și a controlului tensiunii arteriale [ 66] , 67 ]. Pierderea în greutate obținută cu VLCKD este în mare parte secundară pierderii de masă grasă, în timp ce masa slabă și starea nutrițională adecvată sunt păstrate [ 68]. Important, KD s-a dovedit a fi un tratament eficient și rapid pentru MAFLD, scăzând semnificativ conținutul de grăsime hepatică și rezistența la insulină hepatică numai după 6 zile de tratament [ 69 ]. Într-adevăr, KD necesită o supraveghere medicală strictă și o conformitate terapeutică, împreună cu suplimentarea adecvată a micronutrienților și a vitaminelor. Din acest motiv, contraindicațiile pentru utilizarea sa ar trebui luate în considerare cu atenție [ 67 ].

Există un număr mare de dovezi care demonstrează eficacitatea VLCKD în controlul glicemiei [ 52 ]. De fapt, aportul foarte scăzut de carbohidrați din acest protocol nutrițional diminuează vârfurile mari de zahăr din sânge, îmbunătățind astfel variabilitatea glicemică. La pacienții obezi cu expunere pe termen scurt T2D la VLCKD determină o îmbunătățire semnificativă a funcției celulelor β, într-o măsură mai mare decât ceea ce s-ar putea explica prin pierderea în greutate obținută. Reducerea drastică a aportului de carbohidrați este asociată cu o supresie semnificativă a producției hepatice de glucoză, datorită îmbunătățirii semnificative a sensibilității la insulină hepatică [ 70].]. Un răspuns îmbunătățit la insulină a fost de asemenea descris după o scurtă expunere la un regim VLCKD, cu o recuperare a răspunsului la insulină la o provocare hiperglicemiantă [ 71 ]. Din toate aceste motive, VLCKD ar putea face parte dintr-o strategie multidisciplinară de reabilitare metabolică la pacienții cu diabet.

KD își exercită majoritatea efectelor terapeutice prin creșterea nivelului plasmatic al corpilor cetonici [AcetoAcetat și Beta-hidroxibutirat (ßOHB)] și scăderea glicemiei. La om, nivelurile plasmatice bazale de ßOHB sunt în domeniul micromolar scăzut și ating niveluri stabile în jur de 1 mM în timpul unei KD. Dincolo de rolul său de combustibil energetic, ßOHB exercită efecte pleiotrope și eterogene în fiziologia celulară, inducând expresia genelor care reduc stresul oxidativ și afișează efecte remarcabile imuno-modulatoare, anti-catabolice [ 72 ] și antiinflamatorii [ 73 ] prin diferite mecanisme în mai multe țesuturi, așa cum sa discutat recent într-un articol exhaustiv de recenzie de Stubbs și colab. [ 74]. Mai mult, efectul binecunoscut al glicemiei de diminuare a glicemiei poate ajuta la contrastarea infecției cu virusul [ 44 ]. În cele din urmă, VLCKD a fost găsit eficient în scăderea tensiunii arteriale, datorită naturii crescute care este asociată cu excreția urinară a corpurilor cetonice [ 75 ]. Având în vedere cantitatea redusă de activitate fizică cauzată de carantină și schimbările generale ale obiceiurilor zilnice în populații, exercițiul fizic pare a fi un factor de potențare a efectelor favorabile menționate mai sus ale KD, cum ar fi îmbunătățirea controlului glicemic [ 76 ], compoziția corpului [ 77 ], conținutul de grăsime hepatică [ 78 ] și, în general, sănătatea metabolică [ 79 ].

Efectele potențiale preventive ale dietei ketogenice asupra infecției cu SARS-CoV-2

Dieta ketogenică poate juca un rol de modulare atât a celulelor imune înnăscute, cât și a celor adaptive, care protejează sinergic gazda împotriva atacurilor patogene.

Imunitate înnăscută mediată de celule

Celulele imune înnăscute sunt declanșate în primul rând de antigenele virale prin activarea receptorilor de recunoaștere a modelelor (PRR), pentru a inhiba replicarea virală și a modula imunitatea adaptativă [ 80 ]. În acest context, NLRP3 / inflammasomul este un important senzor de imunitate înnăscut, care mediază inflamația indusă de virus prin inducerea secreției de interleukină-1β (IL-1β) și interleukină-18 (IL-18) [ 81].]. Receptorul de recunoaștere a modelelor NLRP3 este un receptor de tip oligomerizare nucleotidică (Nod) asemănător receptorului (NLR) care recunoaște atât modelele moleculare asociate cu deteriorarea (DAMP), cum ar fi toxinele, ATP, excesul de glucoză, cristalele de colesterol și modelele moleculare asociate patogenilor. (PAMP), cum ar fi molecule virale și bacteriene. De exemplu, virușii ARN pot activa NLRP3 prin proteina de semnalizare antivirală mitocondrială (MAVS) de pe membrana exterioară mitocondrială. NLRP3 activat promovează formarea complexului inflammasom care interacționează cu proteina adaptor ASC (proteină asemănătoare speckului asociată apoptozei care conține domeniu de recrutare a caspazei C-terminale [CARD]), care, la rândul său, declanșează activarea zimogenului procaspază-1 în caspase-1. In cele din urma,caspaza inflamatorie-1 convertește pro-interleucina-1β (pro-IL-1β) și pro-interleucina-18 (pro-IL-18) inactive în citochinele lor proinflamatorii active corespunzătoare [82 ] (Fig.  1 ).

Fig. 1

Activarea NLRP3 / inflammasom datorată unei infecții virale a fost documentată pentru virusul gripal A (IAV), virusul encefalomiocarditei (EMCV), virusul hepatitei C (HCV) și SARS-CoV și pare a fi mediat și de proteinele virale cunoscute ca viroporine, molecule specifice [ 83 ] care se asamblează în homo-oligomeri și formează pori hidrofili pe membranele organelor citosolice, crescând astfel fluxul de Na +, K + și Ca2 +. Creșterea concentrației intracelulare de Ca2 + și nivelurile reduse de K + intracelular reprezintă semnale declanșatoare importante pentru activarea NLRP3 / inflammasom și secreția masivă ulterioară a citokinelor proinflamatorii [ 84]]. Toate coronavirusurile cunoscute până acum, inclusiv noul SARS-CoV2 răspândit, sunt capabile să codifice viroporinele E și 3a, iar expresia lor este funcțională pentru activarea NLRP3 / inflammasom în boala COVID-19 [ 83 ].

Există dovezi din ce în ce mai mari că ßOHB inhibă activarea NLRP3 / inflammasome. Efectele favorabile ale KD asupra citokinelor inflamatorii la om [ 85 ], la modelele animale și celulare [ 86 ] sunt bine stabilite. ßOHB este capabil să acționeze pe o cale centrală de semnalizare comună, specifică NLRP3 / inflammasom, ca răspuns la mulți stimuli proinflamatori diferiți. Mai precis, ßOHB inhibă activarea NLRP3 / inflammasome prin reducerea efluxului de K + din macrofage și inhibarea ansamblului inflammasome (Fig.  1 ). În concordanță cu aceste observații, a fost documentată inhibarea dependentă de ßOHB a secreției de IL-1β și IL-18 în monocitele umane [ 73 ].

Având în vedere rolul activării inflammasome în declanșarea cascadei inflamatorii sistemice observate la pacienții cu COVID-19 [ 46 ], abordările bazate pe creșterea ßOHB plasmatică, cum ar fi KD, ar trebui luate în considerare pentru a preveni dezvoltarea sau progresia citokinei sindromul furtunii.

Interesant, o lucrare recentă de ipoteză a subliniat importanța unei reduceri drastice a aportului oral de glucoză, pentru a reduce polarizarea macrofagelor M1 în stadiile incipiente ale inflamației [ 64 ]. De fapt, fenotipul M1, a cărui activare este legată de sindromul de furtună de citokine [ 87 ], este strict dependent de glicoliza aerobă, despre care se știe că este redusă printr-o reducere drastică a absorbției de glucoză, așa cum apare în timpul unei KD. Pe de altă parte, KD ar putea susține metabolismul macrofagelor antiinflamatorii M2, care exprimă abundent enzimele OXPHOS prin furnizarea continuă de acizi grași liberi [ 64 ].

Imunitate adaptivă mediată de celule

Limfocitele T recunosc liganzi specifici de către receptorii Tcell (TCR), care sunt specializați în recunoașterea antigenelor. La majoritatea speciilor, marea majoritate a celulelor T TCR este compusă dintr-un lanț α și β, iar o populație minoră de Tcell exprimă un TCR caracterizat prin lanțuri γ și δ. La om și șoareci, majoritatea celulelor T (> 90%) din sângele periferic și organele limfoide exprimă lanțul TCR α / β și doar o minoritate a celulelor T (<10%) exprimă TCR γ / δ. Interesant este că la șoareci, celulele T γδ sunt cea mai abundentă populație Tcell din epitelii și mucoase [ 88 ]. Straturile epiteliale prezintă un sistem imunitar particular și limfocite T rezidente, care sunt în contact strâns cu celulele epiteliale. La om, celulele T γδ sunt îmbogățite în piele și mucoasă, sugerând o funcție specifică pentru celulele T γδ din straturile mucoasei [ 88]. Prin urmare, aceste celule pot juca un rol important în supravegherea și răspunsul infecției virale în straturile interioare mucoase ale trăsăturii respiratorii.

Un studiu recent realizat de Goldberg și colab. au arătat că șoarecii imunocompetenți expuși la provocarea intranazală a virusului gripal A (IAV), au prezentat o supraviețuire mai bună atunci când populația lor de celule T γ were a crescut în plămâni, determinând o îmbunătățire a funcției de barieră și a răspunsului antiviral [ 89 ]. Mai precis, șoarecii au suferit o expansiune a celulelor T γδ prin intermediul unei diete ketogenice timp de 7 zile și au prezentat o saturație mai bună de O _{2 din} sânge comparativ cu șoarecii hrăniți cu chow, cu o funcție secretorie crescută, producerea de mucus în căile respiratorii și IL- 17 producția, mediază astfel apărarea antivirală și repararea țesuturilor prin activarea celulelor T reglatoare (Treg), populație de celule despre care se știe că este redusă în timpul furtunii de citokine COVID-19 [ 47 ].

În special, expansiunea celulelor T γδ a fost promovată în mod specific de KD, deoarece creșterea farmacologică a ßOHB nu a reușit să inducă acest fenotip [ 89 ] și doar corpurile cetonice endogene – nu precursorul exogen al cetonei 1,3-butandiol – au putut proteja șoarecii împotriva gripei infecţie. Important, celulele T γδ se pot extinde ca răspuns la IAV și pot ucide celulele căilor respiratorii infectate cu IAV, de asemenea, la oameni [ 90 ]. Prin urmare, KD ar putea reprezenta o opțiune valoroasă pentru a crește fiziologic nivelurile de ßOHB și pentru a optimiza celulele imune adaptive pentru a preveni infecția cu Sars-Cov2.

O observație recentă a arătat că celulele γδ T sunt exprimate și în țesutul adipos [ 91 ], unde cresc producția de IL-17, promovând astfel extinderea funcției celulelor Treg, cu proprietăți imuno-modulatoare și antiinflamatoare.

Prin urmare, este tentant să speculăm un rol cheie pentru celulele γδ T în menținerea integrității barierei împotriva infecției Sars-Cov2 în plămâni, precum și în țesutul adipos, unde metainflamarea ar putea spori reacția citokinelor ca răspuns la infecția virală. KD poate reprezenta o abordare validă pentru a susține în mod specific aceste mecanisme de protecție (Fig.  1 ).

Concluzii

Există mai multe mecanisme prin care corpurile cetonice pot avea impact asupra infecțiilor virale severe, cum ar fi boala COVID-19. Un articol recent de recenzie rezumă exhaustiv acest concept, propunând administrarea de cetone exogene pacienților critici pentru a viza complicațiile virușilor respiratori ca posibilă terapie [ 74 ].

Credem că creșterea indusă de KD în corpurile cetonice endogene ar putea reprezenta o strategie mai valoroasă pentru a preveni infecția cu Sars-Cov2 și rezultatele adverse la pacienții obezi, în special în contextul actual al unei urgențe pandemice prelungite. Într-adevăr, prevenirea și / sau corectarea tuturor afecțiunilor de risc asociate cu boala COVID-19 gravă (obezitate, hiperglicemie, variabilitate glicemică ridicată, rezistență la insulină, hipertensiune) este obligatorie, în considerarea noilor valuri de infecții, în absența unor terapii farmacologice eficiente. și vaccinare. Acest lucru ar putea fi obținut cu o strategie nutrițională menită să inducă pierderea masei grase, să reducă inflamația cronică, rezistența la insulină hepatică și sistemică și să îmbunătățească starea nutrițională, sănătatea cardiovasculară, răspunsul imun, homeostazia glucozei și controlul tensiunii arteriale.

În cele din urmă, adoptarea unui regim de KD bine structurat și personalizat ar putea ajuta la o educație nutrițională progresivă și la reabilitare la pacienții obezi, oferind un instrument eficient de modificare a comportamentului stilului de viață, sprijinind un control pe termen lung al greutății corporale și favorizând o reducere a tuturor factori de risc asociați pentru complicații potențial severe legate de infecția cu Sars-Cov2. Studiile multicentrice bine concepute cu privire la incidența reală a bolii COVID-19 severe la pacienții obezi care au urmat sau nu un protocol structurat de KD, ar putea fi de ajutor pentru a confirma o astfel de ipoteză.

În această perioadă dificilă de pandemie, adoptarea măsurilor de prevenire a stilului de viață este obligatorie și ar trebui implementată cu atenție.

Disponibilitatea datelor și a materialelor

Nu se aplică

Referințe

1. 1.OMS. Gripa (sezonieră) 2020. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/influenza-(seasonal ).
2. 2.OMS. Protejându-vă pe dvs. și pe ceilalți de răspândirea COVID-19 2020. https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/advice-for-public .
3. 3.Wu Z, McGoogan JM. Caracteristicile și lecțiile importante din focarul de boală Coronavirus 2019 (COVID-19) în China: rezumatul unui raport de 72314 cazuri de la Centrul chinez pentru controlul și prevenirea bolilor. JAMA. 2020; 323 (13): 1239–42.CAS Articol Google Scholar 
4. 4.South AM, Diz DI, Chappell MC. COVID-19, ACE2 și consecințele cardiovasculare. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2020; 318 (5): H1084–90.CAS PubMed Articol PubMed Central Google Scholar 
5. 5.OMS. Declarație – Pregătirea pentru toamnă este o prioritate acum la Biroul regional al OMS pentru Europa 2020. https://www.euro.who.int/en/health-topics/health-emergencies/coronavirus-covid-19/statements/statement -prepararea-pentru-toamna-este-o-prioritate-acum-la-cine-biroul-regional-pentru-europa .
6. 6.Narici M, De Vito G, Franchi M, Paoli A, Moro T, Marcolin G, și colab. Impactul sedentarismului datorat închiderii la domiciliu COVID-19 asupra sănătății neuromusculare, cardiovasculare și metabolice: implicații fiziologice și fiziopatologice și recomandări pentru contramăsuri fizice și nutriționale. Eur J Sport Sci. 2020. https://doi.org/10.1080/17461391.2020.1761076 .Articol PubMed PubMed Central Google Scholar 
7. 7.Briguglio M, Pregliasco FE, Lombardi G, Perazzo P, Banfi G. Starea malnutrițională a gazdei ca factor de virulență pentru noul Coronavirus SARS-CoV-2. Front Med. 2020; 7: 146.Articol Google Scholar 
8. 8.Muscogiuri G, Barrea L, Savastano S, Colao A. Recomandări nutriționale pentru carantina CoVID-19. Eur J Clin Nutr. 2020; 74 (6): 850-1.CAS PubMed Articol PubMed Central Google Scholar 
9. 9.Barrea L, Muscogiuri G, Frias-Toral E, Laudisio D, Pugliese G, Castellucci B, și colab. Nutriție și sistem imunitar: de la dieta mediteraneană la dieta suplimentară prin microbiota. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020. https://doi.org/10.1080/10408398.2020.1792826 .Articol PubMed PubMed Central Google Scholar 
10. 10.Barrea L, Pugliese G, Framondi L, Di Matteo R, Laudisio D, Savastano S, și colab. Sars-Cov-2 ne amenință visele? Efectul carantinei asupra calității somnului și a indicelui de masă corporală. J Transl Med. 2020; 18 (1): 318.CAS PubMed PubMed Central Articol Google Scholar 
11. 11.Mattioli AV, Sciomer S, Cocchi C, Maffei S, Gallina S. Carantină în timpul focarului COVID-19: modificările dietei și ale activității fizice cresc riscul bolilor cardiovasculare. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2020; 30 (9): 1409-17.CAS PubMed PubMed Central Articol Google Scholar 
12. 12.Rehman H, Ahmad MI. COVID-19: carantină, izolare și boli ale stilului de viață. Arch Physiol Biochem. 2020. https://doi.org/10.1080/13813455.2020.1833346 .Articol PubMed PubMed Central Google Scholar 
13. 13.Kalligeros M, Shehadeh F, Mylona EK, Benitez G, Beckwith CG, Chan PA, și colab. Asocierea obezității cu severitatea bolii în rândul pacienților cu COVID-19. Obezitatea (izvorul de argint). 2020; 28 (7): 1200–4.CAS Articol Google Scholar 
14. 14.Kass DA, Duggal P, Cingolani O. Obezitatea ar putea schimba boala COVID-19 severă la vârste mai mici. Lancet. 2020; 395 (10236): 1544–5.CAS PubMed PubMed Central Articol Google Scholar 
15. 15.Muscogiuri G, Pugliese G, Barrea L, Savastano S, Colao A. Obezitatea: „călcâiul lui Ahile” pentru COVID-19? Metabolism. 2020; 108: 154251.CAS PubMed PubMed Central Articol Google Scholar 
16. 16.Paich HA, Sheridan PA, Handy J, Karlsson EA, Schultz-Cherry S, Hudgens MG și colab. Oamenii adulți supraponderali și obezi au un răspuns imun celular defect la virusul pandemic H1N1 gripal A. Obezitatea. 2013; 21 (11): 2377-86.CAS PubMed Articol PubMed Central Google Scholar 
17. 17.GBD Obesity Collaborators. Efectele supraponderale și obezității asupra sănătății în 195 de țări de peste 25 de ani. N Engl J Med. 2017; 377 (1): 13-27.Articol Google Scholar 
18. 18.Bladbjerg EM, Stolberg CR, Juhl CB. Efectele chirurgiei obezității asupra coagulării sângelui și fibrinolizei: o revizuire a literaturii. Thromb Haemost. 2020; 120 (4): 579-91.PubMed Articol PubMed Central Google Scholar 
19. 19.Zhou YJ, Zheng KI, Wang XB, Yan HD, Sun QF, Pan KH și colab. Pacienții mai tineri cu MAFLD prezintă un risc crescut de boală severă COVID-19: o analiză preliminară multicentrică. J Hepatol. 2020; 73 (3): 719-21.CAS PubMed PubMed Central Articol Google Scholar 
20. 20.Li MY, Li L, Zhang Y, Wang XS. Exprimarea genei receptorului celulei SARS-CoV-2 ACE2 într-o mare varietate de țesuturi umane. Infectează sărăcia. 2020; 9 (1): 45.PubMed PubMed Central Articol Google Scholar 
21. 21.Kassir R. Risc de COVID-19 la pacienții cu obezitate. Obes Rev. 2020; 21 (6): e13034.CAS PubMed PubMed Central Articol Google Scholar 
22. 22.Mulvihill EE, Varin EM, Gladanac B, Campbell JE, Ussher JR, Baggio LL, și colab. Siturile și mecanismele celulare care leagă reducerea activității dipeptidil peptidazei-4 pentru a controla acțiunea hormonului incretin și homeostazia glucozei. Cell Metab. 2017; 25 (1): 152-65.CAS PubMed Articol PubMed Central Google Scholar 
23. 23.Mulvihill EE, DJ Drucker. Farmacologie, fiziologie și mecanisme de acțiune ale inhibitorilor dipeptidil peptidazei-4. Endocr Rev. 2014; 35 (6): 992-1019.CAS PubMed PubMed Central Articol Google Scholar 
24. 24.Monteil V, Kwon H, Prado P, Hagelkrüys A, Wimmer RA, Stahl M, și colab. Inhibarea infecțiilor cu SARS-CoV-2 în țesuturile umane proiectate utilizând ACE2 uman solubil de calitate clinică. Celula. 2020; 181 (4): 905-13.CAS PubMed PubMed Central Articol Google Scholar 
25. 25.Burns KD, Lytvyn Y, Mahmud FH, Daneman D, Deda L, Dunger DB și colab. Relația dintre markerii sistemului renin-angiotensină urinar, funcția renală și tensiunea arterială la adolescenții cu diabet de tip 1. Sunt J Fiziol Fiziol renal. 2017; 312 (2): F335–42.CAS PubMed Articol PubMed Central Google Scholar 
26. 26.Gutta S, Grobe N, Kumbaji M, Osman H, Saklayen M, Li G, și colab. Creșterea enzimei de conversie a angiotensinei urinare 2 și a neprilysinei la pacienții cu diabet de tip 2. Revista Americană de Fiziologie-Fiziologie renală. 2018; 315 (2): F263-74.CAS PubMed PubMed Central Articol Google Scholar 
27. 27.Roca-Ho H, Riera M, Palau V, Pascual J, Soler MJ. Caracterizarea expresiei ACE și ACE2 în diferite organe ale șoarecelui NOD. Int J Mol Sci. 2017; 18 (3): 563.PubMed Central Articol CAS Google Scholar 
28. 28.DJ Drucker. Infecții cu coronavirus și diabet de tip 2 – căi comune cu implicații terapeutice. Endocr Rev. 2020; 41 (3): bnaa011.PubMed Articol PubMed Central Google Scholar 
29. 29.Angelidi AM, Belanger MJ, Mantzoros CS. Comentariu: COVID-19 și diabetul zaharat: Ce știm, cum ar trebui tratați pacienții noștri acum și ce ar trebui să se întâmple în continuare. Metabolism. 2020; 107: 154245.CAS PubMed PubMed Central Articol Google Scholar 
30. 30.Declarație de poziție a Consiliului ESC privind hipertensiunea asupra inhibitorilor ECA și a blocanților receptorilor de angiotensină [comunicat de presă]. 2020.
31. 31.Allard R, Leclerc P, Tremblay C, Tannenbaum TN. Diabetul și severitatea infecției cu gripă pandemică A (H1N1). Îngrijirea diabetului. 2010; 33 (7): 1491-3.PubMed PubMed Central Articol Google Scholar 
32. 32.Yang JK, Lin SS, Ji XJ, Guo LM. Legarea coronavirusului SARS de receptorul său dăunează insulelor și provoacă diabet acut. Acta Diabetol. 2010; 47 (3): 193-9.CAS PubMed Articol PubMed Central Google Scholar 
33. 33.Yang J, Feng Y, Yuan M, Yuan S, Fu H, Wu B și colab. Nivelurile de glucoză plasmatică și diabetul sunt predictori independenți pentru mortalitate și morbiditate la pacienții cu SRAS. Diabet Med. 2006; 23 (6): 623-8.CAS PubMed Articol PubMed Central Google Scholar 
34. 34.Kulcsar KA, Coleman CM, Beck SE, Frieman MB. Diabetul comorbid are ca rezultat dereglarea imunității și creșterea severității bolii în urma infecției cu MERS-CoV. Perspective JCI. 2019; 4 (20): e131774.PubMed Central Articol Google Scholar 
35. 35.Marshall RJ, Armart P, Hulme KD, Chew KY, Brown AC, Hansbro PM și colab. Variabilitatea glicemică a diabetului crește severitatea gripei. Mbio. 2020; 11 (2): e02841.CAS PubMed PubMed Central Articol Google Scholar 
36. 36.Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, Crawford JM, McGinn T, Davidson KW și colab. Prezentarea caracteristicilor, comorbidităților și rezultatelor la 5700 de pacienți spitalizați cu COVID-19 în zona New York City. JAMA. 2020; 323 (20): 2052-9.CAS PubMed PubMed Central Articol Google Scholar 
37. 37.Popov D, Simionescu M. Alterări ale structurii pulmonare în diabetul experimental și diabetul asociat cu hiperlipidemia la hamsteri. Eur Respir J. 1997; 10 (8): 1850–8.CAS PubMed Articol PubMed Central Google Scholar 
38. 38.Weynand B, Jonckheere A, Frans A, Rahier J. Diabetul zaharat induce o îngroșare a lamei bazale pulmonare. Respiraţie. 1999; 66 (1): 14-9.CAS PubMed Articol Google Scholar 
39. 39.Iacobellis G, Penaherrera CA, Bermudez LE, Mizrachi EB. Admiterea hiperglicemiei și descoperirile radiologice ale SARS-COv2 la pacienții cu sau fără diabet. Diabetes Res Clin Pract. 2020; 164: 108185.CAS PubMed PubMed Central Articol Google Scholar 
40. 40.Walls AC, Park YJ, Tortorici MA, Wall A, McGuire AT, Veesler D. Structura, funcția și antigenicitatea glicoproteinei SARS-CoV-2. Celula. 2020; 181 (2): 281-92.CAS PubMed PubMed Central Articol Google Scholar 
41. 41.Brufsky A. Hiperglicemie, hidroxiclorochină și pandemia COVID-19. J Med Virol. 2020; 92 (7): 770-5.CAS PubMed Articol PubMed Central Google Scholar 
42. 42.Kohio HP, Adamson AL. Controlul glicolitic al activității ATPazei de tip vacuolar: un mecanism de reglare a infecției virale gripale. Virologie. 2013; 444 (1-2): 301-9.CAS PubMed Articol PubMed Central Google Scholar 
43. 43.Philips BJ, Meguer JX, Redman J, Baker EH. Factori care determină apariția glucozei în secrețiile tractului respirator superior și inferior. Terapie intensivă Med. 2003; 29 (12): 2204-10.PubMed Articol PubMed Central Google Scholar 
44. 44.Codo AC, Davanzo GG, de Brito Monteiro L, Fabiano de Souza G, Muraro SP, Virgilio-da-Silva JV, și colab. Titlu: nivelurile crescute de glucoză favorizează infecția cu SARS-CoV-2 și răspunsul monocitelor printr-o axă dependentă de HIF-α / glicoliză. Cell Metab. 2020; 32: 498-9.CAS PubMed PubMed Central Articol Google Scholar 
45. 45.Bojkova D, Klann K, Koch B, Widera M, Krause D, Ciesek S și colab. Proteomica celulelor gazdă infectate cu SARS-CoV-2 dezvăluie ținte de terapie. Natură. 2020; 583 (7816): 469-72.CAS Articol Google Scholar 
46. 46.Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ și colab. COVID-19: luați în considerare sindroamele de furtună de citokine și imunosupresia. Lancet. 2020; 395 (10229): 1033–4.CAS PubMed PubMed Central Articol Google Scholar 
47. 47.Moore JB, iunie CH. Sindromul de eliberare de citokine la COVID-19 sever. Ştiinţă. 2020; 368 (6490): 473-4.CAS Articol Google Scholar 
48. 48.Wang F, Nie J, Wang H, Zhao Q, Xiong Y, Deng L, și colab. Caracteristicile modificării subsetului limfocitar periferic în pneumonia COVID-19. J Infect Dis. 2020; 221 (11): 1762–9.CAS PubMed Articol PubMed Central Google Scholar 
49. 49.Kim JH, Park K, Lee SB, Kang S, Park JS, Ahn CW și colab. Relația dintre activitatea naturală a celulelor ucigașe și controlul glucozei la pacienții cu diabet de tip 2 și prediabet. J Diabetes Investig. 2019; 10 (5): 1223-8.CAS PubMed PubMed Central Articol Google Scholar 
50. 50.Kratz M, Coats BR, Hisert KB, Hagman D, Mutskov V, Peris E și colab. Disfuncția metabolică determină un fenotip proinflamatoriu distinct mecanic în macrofagele țesutului adipos. Cell Metab. 2014; 20 (4): 614-25.CAS PubMed PubMed Central Articol Google Scholar 
51. 51.Wang M, Chen F, Wang J, Zeng Z, Yang Q, Shao S. Th17 și limfocite Treg la obezitate și la pacienții diabetici de tip 2. Clin Immunol. 2018; 197: 77-85.CAS PubMed Articol PubMed Central Google Scholar 
52. 52.Reilly SM, Saltiel AR. Adaptarea la obezitate cu inflamația țesutului adipos. Nat Rev Endocrinol. 2017; 13 (11): 633-43.CAS PubMed Articol PubMed Central Google Scholar 
53. 53.Nishimura S, Manabe I, Nagasaki M, Eto K, Yamashita H, Ohsugi M, și colab. Celulele T efectoare CD8 + contribuie la recrutarea macrofagelor și la inflamația țesutului adipos în obezitate. Nat Med. 2009; 15 (8): 914-20.CAS PubMed Articol PubMed Central Google Scholar 
54. 54.Choi J, Joseph L, Pilote L. Obezitatea și proteina C-reactivă în diferite populații: o revizuire sistematică și meta-analiză. Obes Rev. 2013; 14 (3): 232-44.CAS Articol Google Scholar 
55. 55.Mavri A, Alessi M, Bastelica D, Geel-Georgelin O, Fina F, Sentocnik J, și colab. Expresia abdominală subcutanată, dar nu femurală, a inhibitorului activatorului plasminogen-1 (PAI-1) este legată de nivelurile plasmatice de PAI-1 și rezistența la insulină și scade după scăderea în greutate. Diabetologia. 2001; 44 (11): 2025–31.CAS PubMed Articol PubMed Central Google Scholar 
56. 56.De Rooij SR, Nijpels G, Nilsson PM, Nolan JJ, Gabriel R, Bobbioni-Harsch E, și colab. Inflamație cronică de grad scăzut în relația dintre populația de sensibilitate la insulină și boala cardiovasculară (RISC): asocieri cu rezistența la insulină și profilul de risc cardiometabolic Îngrijirea diabetului. 2009; 32 (7): 1295-301.PubMed PubMed Central Articol CAS Google Scholar 
57. 57.Bahceci M, Gokalp D, Bahceci S, Tuzcu A, Atmaca S, Arikan S. Corelația dintre adipozitate și adiponectină, factor de necroză tumorală α, interleukină-6 și niveluri de proteine ​​C reactive cu sensibilitate ridicată. Este dimensiunea adipocitelor asociată cu inflamația la adulți? J Endocrinol Invest. 2007; 30 (3): 210-4.CAS PubMed Articol PubMed Central Google Scholar 
58. 58.Marques-Vidal P, Bochud M, Bastardot F, Lüscher T, Ferrero F, Gaspoz JM și colab. Asocierea dintre markerii inflamatori și obezitatea într-un eșantion elvețian bazat pe populație (studiu CoLaus). Fapte Obes. 2012; 5 (5): 734-44.CAS PubMed Articol PubMed Central Google Scholar 
59. 59.Colaborare ERF. Predicția proteinei C reactive, fibrinogenului și bolilor cardiovasculare. N Engl J Med. 2012; 367 (14): 1310-20.Articol Google Scholar 
60. 60.Schnabel RB, Yin X, Larson MG, Yamamoto JF, Fontes JD, Kathiresan S și colab. Biomarkeri inflamatori multipli în raport cu evenimentele cardiovasculare și mortalitatea în comunitate. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2013; 33 (7): 1728–33.CAS PubMed PubMed Central Articol Google Scholar 
61. 61.Spranger J, Kroke A, Möhlig M, Hoffmann K, Bergmann MM, Ristow M, și colab. Citokinele inflamatorii și riscul de a dezvolta diabet de tip 2: rezultatele studiului prospectiv european de cercetare prospectivă asupra cancerului și nutriției (EPIC) -Potsdam. Diabet. 2003; 52 (3): 812-7.CAS PubMed Articol PubMed Central Google Scholar 
62. 62.Soliman S, Faris ME, Ratemi Z, Halwani R. Schimbarea metabolismului gazdei ca abordare pentru a atenua infecția cu SARS-CoV-2. Ann Nutr Metab. 2020. https://doi.org/10.1159/000510508 .Articol PubMed PubMed Central Google Scholar 
63. 63.de Cabo R, deputat Mattson. Efectele postului intermitent asupra sănătății, îmbătrânirii și bolilor. N Engl J Med. 2019; 381 (26): 2541-51.PubMed Articol PubMed Central Google Scholar 
64. 64.Sukkar SG. Bassetti M Inducția cetozei ca opțiune terapeutică potențială pentru a limita hiperglicemia și a preveni furtuna de citokine în COVID-19. Nutriție. 2020. https://doi.org/10.1016/j.nut.2020.110967 .Articol PubMed PubMed Central Google Scholar 
65. 65.Wilder RM. Efectele cetonemiei asupra evoluției epilepsiei. Mayo Clin Proc. 1921; 2: 307–8.Google Scholar 
66. 66.Paoli A, Rubini A, Volek JS, Grimaldi KA. Dincolo de scăderea în greutate: o revizuire a utilizărilor terapeutice ale dietelor cu conținut scăzut de carbohidrați (cetogen). Eur J Clin Nutr. 2013; 67 (8): 789-96.CAS PubMed PubMed Central Articol Google Scholar 
67. 67.Caprio M, Infante M, Moriconi E, Armani A, Fabbri A, Mantovani G, și colab. Dieta ketogenică cu conținut scăzut de calorii (VLCKD) în gestionarea bolilor metabolice: revizuire sistematică și declarație de consens a Societății italiene de endocrinologie (SIE). J Endocrinol Invest. 2019; 42 (11): 1365–86.CAS PubMed Articol PubMed Central Google Scholar 
68. 68.Gomez-Arbelaez D, Crujeiras AB, Castro AI, Martinez-Olmos MA, Canton A, Ordoñez-Mayan L, și colab. Rata metabolică de odihnă a pacienților obezi cu dietă ketogenică foarte scăzută în calorii. Nutr Metab. 2018; 15 (1): 18.Articol CAS Google Scholar 
69. 69.Luukkonen PK, Dufour S, Lyu K, Zhang XM, Hakkarainen A, Lehtimaki TE și colab. Efectul unei diete ketogene asupra steatozei hepatice și a metabolismului mitocondrial hepatic în boala hepatică grasă nealcoolică. Proc Natl Acad Sci SUA. 2020; 117 (13): 7347-54.CAS PubMed Articol PubMed Central Google Scholar 
70. 70.Lim EL, Hollingsworth KG, Aribisala BS, Chen MJ, Mathers JC, Taylor R. Inversarea diabetului de tip 2: normalizarea funcției celulelor beta în asociere cu scăderea pancreasului și a triacilglicerolului hepatic. Diabetologia. 2011; 54 (10): 2506-14.CAS PubMed PubMed Central Articol Google Scholar 
71. 71.Malandrucco I, Pasqualetti P, Giordani I, Manfellotto D, De Marco F, Alegiani F, și colab. Dieta foarte hipocalorică: un instrument terapeutic rapid pentru îmbunătățirea funcției celulelor beta la pacienții obezi morbid cu diabet de tip 2. Sunt J Clin Nutr. 2012; 95 (3): 609-13.CAS PubMed Articol PubMed Central Google Scholar 
72. 72.Puchalska P, Crawford PA. Roluri multidimensionale ale corpurilor cetonice în metabolismul combustibilului, semnalizare și terapie. Cell Metab. 2017; 25 (2): 262-84.CAS PubMed PubMed Central Articol Google Scholar 
73. 73.Youm YH, Nguyen KY, Grant RW, Goldberg EL, Bodogai M, Kim D și colab. Metabolitul cetonic beta-hidroxibutirat blochează boala inflamatorie mediată inflammasom NLRP3. Nat Med. 2015; 21 (3): 263-9.CAS PubMed PubMed Central Articol Google Scholar 
74. 74.Stubbs BJ, Koutnik AP, Goldberg EL, Upadhyay V, Turnbaugh PJ, Verdin E și colab. Investigarea corpurilor cetonice ca măsuri imunometabolice împotriva infecțiilor virale respiratorii. Med. 2020. https://doi.org/10.1016/j.medj.2020.06.008 .Articol PubMed PubMed Central Google Scholar 
75. 75.Kolanowski J, Bodson A, Desmecht P, Bemelmans S, Stein F, Crabbe J. Despre relația dintre cetonurie și natriureză în timpul postului și la alimentarea la pacienții obezi. Eur J Clin Invest. 1978; 8 (5): 277-82.CAS PubMed Articol PubMed Central Google Scholar 
76. 76.Michalczyk MM, Klonek G, Maszczyk A, Zajac A. Efectele unei diete ketogenice cu conținut scăzut de calorii asupra variabilelor de control glicemic la femeile hiperinsulinemice supraponderale / obeze. Nutrienți. 2020; 12 (6): 1854.CAS PubMed Central Articol Google Scholar 
77. 77.Michalczyk M, Zajac A, Mikolajec K, Zydek G, Langfort J. Nici o modificare a concentrației de lipoproteine ​​din sânge, dar modificări ale compoziției corpului după 4 săptămâni de dietă scăzută în carbohidrați (LCD) urmată de 7 zile de încărcare a carbohidraților la jucătorii de baschet. J Human Kinet. 2018; 65 (1): 125-37.Articol Google Scholar 
78. 78.Cunha GM, Guzman G, Correa De Mello LL, Trein B, Spina L, Bussade I și colab. Eficacitatea unei diete ketogenice cu conținut scăzut de calorii pe 2 luni (VLCKD) în comparație cu o dietă standard cu conținut scăzut de calorii în reducerea acumulării de grăsimi viscerale și hepatice la pacienții cu obezitate. Endocrinol frontal. 2020; 11: 607.Articol Google Scholar 
79. 79.Miller VJ, LaFountain RA, Barnhart E, Sapper TS, Short J, Arnold WD și colab. O dietă ketogenică combinată cu exercițiile fizice modifică funcția mitocondrială a mușchilor scheletici umani, îmbunătățind în același timp sănătatea metabolică. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2020. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00305.2020 .Articol PubMed PubMed Central Google Scholar 
80. 80.Bowie AG, Unterholzner L. Evaziunea și subversiunea virală a semnalizării receptorilor de recunoaștere a modelelor. Nat Rev Immunol. 2008; 8 (12): 911-22.CAS PubMed PubMed Central Articol Google Scholar 
81. 81.Franchi L, Nunez G. Imunologie. Organizarea inflammasomilor. Ştiinţă. 2012; 337 (6100): 1299-300.CAS PubMed PubMed Central Articol Google Scholar 
82. 82.Swanson KV, Deng M, Ting JP. Inflammasomul NLRP3: activare moleculară și reglarea terapeutică. Nat Rev Immunol. 2019; 19 (8): 477–89.CAS PubMed Articol PubMed Central Google Scholar 
83. 83.Chen IY, Moriyama M, Chang MF, Ichinohe T. Sindromul respirator acut sever coronavirus viroporina 3a activează inflammasomul NLRP3. Microbiol frontal. 2019; 10: 50.PubMed PubMed Central Articol Google Scholar 
84. 84.Horng T. Semnalizarea calciului și destabilizarea mitocondrială în declanșarea inflammasomului NLRP3. Tendințe Immunol. 2014; 35 (6): 253-61.CAS PubMed PubMed Central Articol Google Scholar 
85. 85.Paoli A, Moro T, Bosco G, Bianco A, Grimaldi KA, Camporesi E și colab. Efectele suplimentării cu acizi grași polinesaturați n-3 (omega-3) asupra unor factori de risc cardiovascular cu o dietă ketogenă mediteraneană. Droguri Mar. 2015; 13 (2): 996–1009.CAS PubMed PubMed Central Articol Google Scholar 
86. 86.Jeong EA, Jeon BT, Shin HJ, Kim N, Lee DH, Kim HJ și colab. Activarea receptorului-gamma activat de proliferatorul peroxizomului indus de dietă ketogenică scade neuroinflamarea la hipocampul șoarecelui după convulsii induse de acid kainic. Exp Neurol. 2011; 232 (2): 195–202.CAS PubMed Articol PubMed Central Google Scholar 
87. 87.Huang X, Xiu H, Zhang S, Zhang G. Rolul macrofagelor în patogeneza ALI / ARDS. Mediat Inflamm. 2018; 2018: 1264913.Google Scholar 
88. 88.Kaufmann SH. gamma / delta și alte limfocite T neconvenționale: ce văd și ce fac? Proc Natl Acad Sci SUA. 1996; 93 (6): 2272-9.CAS PubMed Articol PubMed Central Google Scholar 
89. 89.Goldberg EL, Molony RD, Kudo E, Sidorov S, Kong Y, Dixit VD și colab. Dieta ketogenică activează răspunsurile protectoare ale celulelor T gammadelta împotriva infecției cu virusul gripal. Sci Immunol. 2019; 4 (41): eaav2026.CAS PubMed PubMed Central Articol Google Scholar 
90. 90.Li H, Xiang Z, Feng T, Li J, Liu Y, Fan Y și colab. Celulele Vgamma9Vdelta2-T umane ucid în mod eficient celulele epiteliale alveolare pulmonare infectate cu virusul gripal. Cell Mol Immunol. 2013; 10 (2): 159-64.PubMed PubMed Central Articol CAS Google Scholar 
91. 91.Kohlgruber AC, Gal-Oz ST, LaMarche NM, Shimazaki M, Duquette D, Koay HF și colab. celulele T gammadelta producătoare de interleukină-17A reglează homeostazia și termogeneza celulelor T reglatoare adipoase. Nat Immunol. 2018; 19 (5): 464-74.CAS PubMed Articol PubMed Central Google Scholar 

Descărcați referințele

Mulțumiri

Acest manuscris este dedicat amintirii strălucitoare a lui Véronique Jeuffroy, eleganței, puterii și curajului, iubirii pentru viață.

Finanțarea

Acest studiu a fost susținut de Ministerul Sănătății din Italia (Ricerca Corrente) și de MIUR (Progetti di Ricerca di Interesse Nazionale 2017-code project 2017A5TXC3 – to MC, Work Package Leader).

Informatia autorului

Afilieri

1. Departamentul de Științe Biomedice, Universitatea din Padova, Padova, ItaliaAntonio Paoli
2. Laborator de endocrinologie cardiovasculară, IRCCS San Raffaele Pisana, Via di Val Cannuta, 247, 00166, Roma, ItaliaStefania Gorini și Massimiliano Caprio
3. Departamentul de Științe Umane și Promovarea Calității Vieții, San Raffaele Roma Open University, Via di Val Cannuta, 247, 00166, Roma, ItaliaMassimiliano Caprio

Contribuții

AP și MC au conceput revizuirea și au pregătit prima versiune a revizuirii. SG a scris o parte din manuscris și a contribuit la revizuire. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.

autorul corespunzator

Corespondență cu Massimiliano Caprio .

Declarații de etică

Aprobarea etică și consimțământul de participare

Nu se aplică.

Consimțământul pentru publicare

Nu se aplică.

Interese concurente

Autorii declară că nu au interese concurente.

Informatii suplimentare

Nota editorului

Springer Nature rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale din hărțile publicate și afilierile instituționale.

Drepturi și permisiuni

Acces liber Acest articol este licențiat sub o licență internațională Creative Commons Attribution 4.0, care permite utilizarea, partajarea, adaptarea, distribuirea și reproducerea în orice mediu sau format, atâta timp cât acordați creditul autorului (autorilor) original (e) și sursei, furnizați un link către licența Creative Commons și indicați dacă s-au făcut modificări. Imaginile sau alte materiale ale terților din acest articol sunt incluse în licența Creative Commons a articolului, cu excepția cazului în care se indică altfel într-o linie de credit pentru material. Dacă materialul nu este inclus în licența Creative Commons a articolului și utilizarea intenționată a dvs. nu este permisă de reglementările legale sau depășește utilizarea permisă, va trebui să obțineți permisiunea direct de la titularul drepturilor de autor. Pentru a vizualiza o copie a acestei licențe, vizitațihttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ . Renunțarea la dedicarea domeniului public Creative Commons ( http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/ ) se aplică datelor puse la dispoziție în acest articol, cu excepția cazului în care se specifică altfel într-o linie de credit pentru date.

Reimprimări și permisiuni

Mai multe dovezi ca mastile nu funcționează pentru a preveni COVID-19

Analiză de  Dr. Joseph Mercola

 Fapte verificate

pe scurt

• Potrivit adjunctului medic-șef britanic, dr. Jenny Harries, dovezile pentru măști de față nu sunt „foarte puternice în ambele direcții”. Liderul suedez al răspunsului la pandemie coronavirus, dr. Anders Tegnell, respinge dovezile științifice privind purtarea măștii, numind-o „uimitor de slabă”
• Dr. Deborah Birx, coordonatorul grupului de lucru pentru coronavirus de la Casa Albă, îi îndeamnă pe americani să-și poarte masca ori de câte ori sunt în preajma celorlalți, inclusiv alți membri ai gospodăriei, recunoscând în același timp că „atunci când oamenii își dau seama că 99% dintre noi o să fie bine” conformarea devine „din ce în ce mai dificilă”
• Un studiu din 2015 a constatat că lucrătorii din domeniul sănătății care poartă măști de pânză au avut o rată cu 72% mai mare de infecții cu virus respirator confirmate de laborator, în comparație cu cei care purtau măști medicale sau controale (care au folosit practici standard care includeau purtarea ocazională a măștii medicale)
• Un document de lucru al Biroului Național de Cercetări Economice (NBER) sugerează că măsurile de blocare draconiană puse în aplicare în multe țări, inclusiv în SUA, au realizat puțin în ceea ce privește reducerea numărului de morți; indiferent de politică, decesele pe zi încetează să crească în decurs de 20 până la 30 de zile de la trecerea unui prag de 25 de decese
• Potrivit NBER, blocările, închiderile, restricțiile de călătorie, comenzile de ședere la domiciliu, interdicțiile pentru evenimente, carantine, dispozitive de acoperire și masca nu par să afecteze ratele de transmitere a virusului în general, iar guvernele au acționat probabil în eroare

Potrivit articolului ^1, 2  din 28 august 2020 din The Telegraph, premierul britanic Boris Johnson „insistă acum că nu vrea să vadă acoperirea feței în școli”. În timpul unei sesiuni de întrebări și răspunsuri postate pe Facebook, Johnson a spus: ^3, 4

„Nu este nevoie de asta. Într-adevăr, este necesar să nu o aveți, deoarece, evident, este foarte, foarte dificil să predați sau să învățați cu o mască pe față. ”

Directorul adjunct al medicului britanic, dr. Jenny Harries, a declarat că dovezile pentru măștile faciale nu sunt „foarte puternice în ambele direcții”, dar că sfaturile se pot schimba în viitor în cazul în care apar dovezi științifice. Deocamdată, profesorilor șefi li se va permite să ia propriile decizii cu privire la aderarea la mască în holurile școlii și în zonele comunale.

„Dr. Harries a spus că purtarea măștilor în holuri și în zonele comunale „poate fi foarte liniștitoare în acele medii închise”, în ciuda lipsei științei definitive ”  , relatează The Telegraph, adăugând: ^5, 6

„De asemenea, ea a îndemnat oamenii să fie„ foarte amabili ”cu cei cu dizabilități care„ se luptau ”cu măsurile coronavirusului, cum ar fi purtarea de acoperiri pentru față. „Multe dintre acțiunile pe care le-am întreprins pe bună dreptate pentru a controla pandemia pot fi destul de dificile pentru persoanele cu tot felul de dizabilități senzoriale”, a recunoscut ea.

Răspunsul pandemic al Suediei la mascare

Suedia este una dintre puținele țări în care răspunsurile pandemice draconice nu au fost implementate pe scară largă. De-a lungul pandemiei, majoritatea afacerilor din țară au rămas deschise, iar oamenilor li s-a permis într-o mare măsură să își desfășoare viața ca de obicei, deși cu recomandarea generală la distanța socială ori de câte ori este posibil.

Potrivit articolului ^7, 8  din 10 august 2020 din The Times, epidemiologul care răspunde de răspunsul pandemic al coronavirusului suedez, dr. Anders Tegnell, „a respins dovezile științifice privind îmbrăcarea cu mască ca fiind„ uimitor de slabe ”și a sugerat că acoperirea feței obligatorii ar putea să se întoarcă înapoi. ”

Tegnell insistă că singura soluție viabilă pe termen lung este de a avea încredere în oameni și de a le da responsabilitatea de a lua decizii sensibile pentru ei înșiși.

„Este o tradiție suedeză că acordăm multă responsabilitate indivizilor și îi influențăm. Deci, nu am văzut niciodată vreun motiv pentru a lua măsuri mai drastice …  Sunt surprins că nu avem mai multe studii sau mai bune care să arate ce efect au de fapt măștile.

Țări precum Spania și Belgia și-au făcut populația să poarte măști, dar numărul lor de infecții a crescut în continuare. Credința că măștile ne pot rezolva problema este în orice caz foarte periculoasă ”, a  spus Tegnell într-un interviu recent cu un ziar german. ^9, 10

Interesant este faptul că, în ciuda lipsei de blocare a țării și a cerințelor obligatorii de mască, infecțiile au „scăzut acum la un nivel neglijabil” de la sine

Potrivit The Times, începând cu 10 august 2020, numărul total de morți din Suedia pentru COVID-19 a fost de 5.763. La vârful pandemiei, la jumătatea lunii aprilie, au fost înregistrate puțin sub 100 de decese zilnice legate de COVID-19. Până la începutul lunii august, numărul mediu de morți a scăzut la una sau două pe zi. Rezultatele pozitive ale testelor sunt, de asemenea, în tendință descendentă.

Birx îndeamnă ridicol să poarte masca acasă

Între timp, în SUA, faptul că curba a fost aplatizată și rata totală a  mortalității COVID-19  a fost redusă dramatic ¹¹  nu pare să facă diferența. La sfârșitul lunii august, dr. Deborah Birx, coordonatorul forței de muncă pentru coronavirus de la Casa Albă, i-a îndemnat pe americani să rămână vigilenți și să poarte masca ori de câte ori sunt în preajma altora, inclusiv a altor membri ai gospodăriei. Potrivit CNN: ¹²

„Birx i-a îndemnat pe americani să își asume responsabilitatea personală, mai ales dacă vor să ajute la menținerea economiilor deschise. „Chiar acum, obținem libertate prin purtarea măștilor și distanțarea socială”, a spus ea. ”

În mod ironic, la mijlocul lunii august, în timpul unei vizite la Little Rock, Arkansas, Birx a făcut următoarele declarații, raportate de Eldorado News-Times: ¹³

„„ Am fost atât de impresionată de numărul americanilor din toată țara care tocmai au avut-o ”, a spus ea. „Scăderea mortalității” a complicat și problemele … „Când oamenii încep să-și dea seama că 99 la sută dintre noi o să fie bine, devine din ce în ce mai dificil” să îi fac pe oameni să se conformeze ”, a spus ea.”

Dovezile arată că măștile nu se protejează împotriva infecției virale

Am scris deja câteva articole care detaliază studii care arată că  măștile nu pot proteja împotriva infecțiilor virale . Motivul este simplu. SARS-CoV-2 are un diametru de la 0,06 la 0,14 microni. ¹⁸  măști medicale N95 – care sunt considerate cele mai eficiente – pot filtra particule de până la 0,3 microni. ¹⁹  Măștile chirurgicale, măștile de casă, tricourile și bandanele sunt și mai poroase.

În mod ciudat, mandatele de mască continuă să înflorească, în ciuda cercetărilor proprii ale agențiilor de sănătate care arată că este o măsură inutilă care oferă doar un fals sentiment de securitate:

• Memorandumul de orientare ²⁰ al Organizației Mondiale a Sănătății ²⁰  privind utilizarea măștilor faciale afirmă „nu există dovezi directe (din studii privind COVID-19 și la persoanele sănătoase din comunitate) cu privire la eficacitatea mascării universale a persoanelor sănătoase din comunitate pentru a preveni infecția cu viruși respiratori, inclusiv COVID-19. ”
• Potrivit unei lucrări de revizuire a politicilor ²¹  publicată în jurnalul CDC, Emerging Infectious Diseases, în mai 2020: „Revizuirea noastră sistematică nu a găsit niciun efect semnificativ al măștilor faciale asupra transmiterii gripei confirmate de laborator”.
• National Academies of Sciences in Rapid Expert Consultation privind eficacitatea măștilor din panza pentru raportul pandemic COVID-19, ²²  publicată pe 8 aprilie 2020 a concluzionat „Dovezile din … studiile de laborator efectuate de filtrare sugereaza ca … mastile de tesatura pot reduce transmiterea picături respiratorii mai mari „, dar că” Există puține dovezi cu privire la transmiterea particulelor mici aerosolizate de dimensiunea potențial expirată de indivizii asimptomatici sau presimptomatici cu COVID-19. „

Cercetătorii avertizează împotriva măștilor de pânză

Un studiu publicat în 2015 a primit recent comentarii suplimentare de la autori în lumina pandemiei COVID-19. Studiul inițial ^{23 a}  fost intitulat „Un proces randomizat de măști de pânză comparativ cu măștile medicale la lucrătorii din domeniul sănătății”.

Ei au descoperit că lucrătorii din domeniul sănătății care purtau măști de pânză aveau cele mai mari rate de boli asemănătoare gripei și infecții cu virus respirator confirmate de laborator, în comparație cu cei care purtau măști medicale sau controale (care foloseau practici standard care includeau purtarea ocazională a măștii medicale). Comparativ cu grupurile de control și grupul cu măști medicale, cei care purtau măști de pânză au avut o rată cu 72% mai mare de infecții virale confirmate de laborator. Potrivit autorilor:

„Penetrarea măștilor de pânză cu particule a fost de aproape 97%, iar a măștilor medicale de 44%. Acest studiu este primul ECA al măștilor de pânză, iar rezultatele avertizează împotriva utilizării măștilor de pânză. Aceasta este o constatare importantă pentru informarea sănătății și securității la locul de muncă.

Păstrarea umezelii, reutilizarea măștilor de pânză și filtrarea slabă pot duce la un risc crescut de infecție. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a informa utilizarea pe scară largă a măștilor de pânză la nivel global. Cu toate acestea, ca măsură de precauție, măștile de pânză nu ar trebui să fie recomandate persoanelor cu asistență medicală [lucrătorilor din domeniul sănătății], în special în situații de risc ridicat ... ”

Într-un comentariu ulterior datat pe 30 martie 2020, autorii acestui studiu abordează întrebările primite în timpul pandemiei de la lucrătorii din domeniul sănătății preocupați de instrucțiunile de utilizare a măștilor de pânză dacă sau când măștile de calitate medicală nu sunt disponibile. Comentariul lor citeaza, în parte: ²⁴

„Studiul a constatat că purtătorii de măști de pânză au avut rate mai mari de infecție decât chiar și grupul standard de control al practicilor de personal medical, iar filtrarea furnizată de măștile de pânză a fost slabă în comparație cu măștile chirurgicale …

Lucrătorii din domeniul sănătății ne întreabă dacă nu ar trebui să poarte deloc mască dacă măștile din pânză sunt singura opțiune. Cercetările noastre nu acceptă lucrătorii din domeniul sănătății care lucrează neprotejați. Recomandăm ca lucrătorii din domeniul sănătății să nu lucreze în timpul pandemiei COVID-19 fără protecție respiratorie ca o chestiune de sănătate și securitate a muncii ...

Au existat o serie de studii de laborator privind eficiența diferitelor tipuri de materiale de pânză, straturi simple față de mai multe și despre rolul pe care îl pot juca filtrele. Cu toate acestea, niciunul nu a fost testat într-un studiu clinic pentru eficacitate.

Dacă lucrătorii din domeniul sănătății aleg să lucreze folosind măști de pânză, vă sugerăm să aibă cel puțin două și să le cicleze, astfel încât fiecare să poată fi spălat și uscat după utilizare zilnică. Spray de dezinfectare sau cutii de dezinfectare UV pot fi folosite pentru a le curăța în timpul pauzelor într-o singură zi. Acestea sunt sugestii pragmatice, mai degrabă decât sugestii bazate pe dovezi, având în vedere situația.

În cele din urmă, pentru COVID-19, purtarea unei măști nu este suficientă pentru a proteja lucrătorii din domeniul sănătății – este necesară și utilizarea mănușilor și a ochelarilor de protecție, deoarece SARS-CoV-2 poate infecta nu numai pe calea respiratorie, ci și prin contactul cu suprafețe și autocontaminare. ”

Politicile pandemice au realizat puțin

Nu în ultimul rând, un document de lucru ²⁵  al Biroului Național de Cercetări Economice (NBER), scris de Andrew Atkeson, Karen Kopecky și Tao Zha, sugerează că măsurile de blocare draconiană puse în aplicare în multe țări, inclusiv în SUA, au realizat puține în termeni a stopării numărului de morți.

Dacă suntem îngrijorați de dovezile acestui experiment global, trebuie să recunoaștem că majoritatea autorităților guvernamentale au acționat probabil în eroare. ~ Biroul Național de Cercetări Economice

Într-un articol din 26 august 2020, Institutul American pentru Cercetări Economice a prezentat următoarele patru „fapte stilizate” din lucrare: ²⁶

1. „Odată ce o regiune atinge 25 de decese totale prin COVID, în decurs de o lună rata de creștere a deceselor pe zi scade la aproximativ zero. Cu alte cuvinte, indiferent de țară sau stat și de politicile sale, decesele pe zi încetează să crească în 20-30 de zile de la trecerea unui prag de 25 de decese.

2. Odată ce se întâmplă, decesele pe zi fie încep să scadă, fie tendința rămâne constantă.

3. Variabilitatea tendințelor de deces între regiuni a scăzut brusc de la începutul epidemiei și rămâne scăzută. Toate statele studiate, toate țările studiate, au devenit mai similare în tendințele lor și au rămas așa.

4. Observațiile 1-3 sugerează că numărul reproducerii efective, R, a oscilat în jurul unuia din întreaga lume după primele 30 de zile ale epidemiei.

Concluzia lucrării este că tendințele datelor observate mai sus indică probabil că intervențiile non-farmaceutice (NPIs) – cum ar fi blocări, închideri, restricții de călătorie, comenzi de ședere la domiciliu, interdicții de evenimente, carantine, stingeri și mandate de mască – nu par să afecteze ratele de transmisie virale în general.

De ce? Deoarece aceste politici au variat în ceea ce privește calendarul și punerea în aplicare a acestora între țări și state, dar tendințele rezultatelor nu. ”

Măsurile de blocare ar trebui să se încheie acum

În mod clar, măsurile pe care le-am suportat în ultimele șase luni au fost în mare măsură inutile. Unul dintre motivele esențiale pentru care măsurile de blocare și  distanțare socială  nu au avut impact, potrivit cercetătorilor, este că „interacțiunea umană nu se conformează modelelor epidemiologice simple”.

Pe scurt, rețelele sociale umane se suprapun, permițând unui virus să se răspândească rapid pentru o perioadă de timp. Apoi, virusul își pierde rapid impulsul, deoarece oamenii au fost deja expuși prin alte rețele sociale și nu mai sunt sensibili. Rezultatul final este că se dezvoltă o formă de imunitate a turmei, dar la o rată mai mică de infecție decât ar fi de obicei presupusă.

Mai mult, autorii susțin că, chiar dacă intervențiile non-farmaceutice au avut la un moment dat un efect pozitiv, acel efect nu se mai aplică. Prin urmare, ar fi o greșeală să includem estimări ale eficacității NPI atunci când încercăm să prognozăm rezultatele potențiale ale măsurilor relaxate. După cum a raportat Institutul American pentru Cercetări Economice: ²⁷

„Acest studiu oferă un sprijin statistic puternic pentru ceea ce atât de mulți au observat de șase luni. Epidemia are tendința naturală de a se răspândi rapid la început și de a încetini, aparent pe cont propriu, un punct subliniat nu doar aici, ci încă din 14 aprilie de Isaac Ben-Israel. ²⁸

Între timp, guvernatorii își imaginează că  regulile foarte specifice pentru deschiderea barurilor și restaurantelor sunt cheia de izolare. Guvernele au efectuat un experiment social, economic și politic fără precedent în controlul comportamentului întregii populații, cu costuri economice și umane ridicate.

Autorii pun întrebarea corectă: a făcut diferența acest experiment de control și suprimare a virusului administrat de guvern? Răspunsul uimitor pe care l-au găsit, după examinarea datelor din întreaga țară și din lume, este că dovezile pur și simplu nu există. Dacă suntem îngrijorați de dovezile acestui experiment global, trebuie să recunoaștem că majoritatea autorităților guvernamentale au acționat probabil în eroare ”.

De ce sunt atât de persistenți cu recomandările pentru mască?

Având în vedere dovezile științifice puternice împotriva acesteia, de ce guvernele sunt atât de persistente în recomandarea lor de a purta masca? În mod clar, pentru mulți, purtarea unei bandane sau a unei măști de pânză oferă o formă de apărare psihologică, o modalitate de a te simți mai puțin înfricoșat, deoarece simți că faci ceva pentru a te proteja pe tine și pe ceilalți. Dar este un fals sentiment de securitate.

Măștile nu vă vor împiedica să expirați sau să inhalați virusul aerosolizat. Măștile de pânză sunt în mod clar opțiunea cel mai puțin preferabilă dacă doriți să reduceți răspândirea infecției, deoarece capacitatea lor de a bloca picăturile respiratorii mai mari este, de asemenea, limitată.

În special, măștile N95 cu supape de flux de aer în față ar trebui evitate, deoarece supapa lasă aerul nefiltrat, negând astfel micul beneficiu – reducerea emisiilor de picături respiratorii – pe care le puteți obține de la o mască. ²⁹

Dar, cu rate de mortalitate la fel de scăzute, de ce guvernele ar face presiuni pentru un fals sentiment de securitate? Pare complet inutil în acest moment. Vă amintiți în martie 2020, când au spus că trebuie doar să încetinim rata infecției pentru a evita supraaglomerarea spitalelor?

Cum am trecut de la asta la acum să purtăm măști peste tot până când fiecare urmă a virusului a fost eliminată, chiar dacă marea majoritate rămân asimptomatice și nici măcar nu știu că au virusul dacă nu sunt testați?

În general, începe să pară că mandatele de mască sunt utilizate ca un instrument de manipulare psihologică pentru a încuraja respectarea vaccinării odată ce un vaccin devine disponibil. În acel moment, prezic un compromis care va fi oferit: mandatele de mască vor fi renunțate cu condiția ca toată lumea să fie vaccinată.

https://articles.mercola.com/sites/articles/archive/2020/09/11/can-a-face-mask-prevent-coronavirus.aspx

Eficacitatea Famotidinei pentru COVID-19: o revizuire sistematică și meta-analiză

Rahul Sethia , Manya Prasad , Soumya Jagannath , Neeraj Nischal , Manish Soneja , Pramod Garg , Vizualizați profilul ORCID Shalimar

doi:https://doi.org/10.1101/2020.09.28.20203463

Acest articol este o preimprimare și nu a fost revizuit de către colegi [ce înseamnă asta?]. Raportează noi cercetări medicale care nu au fost încă evaluate și, prin urmare, nu ar trebui utilizate pentru a ghida practica clinică.

• Abstract
• Informații / Istorie
• Valori
•  Previzualizați PDF

Abstract

Context: pandemia bolii Coronavirus 2019 (COVID-19) continuă neîntreruptă în multe părți ale lumii. În absența oricărei terapii antivirale definite, cu excepția anumitor beneficii ale remdesivirului, există o căutare continuă pentru o terapie eficientă. În câteva studii s-a demonstrat că famotidina reduce mortalitatea la pacienții spitalizați. Am efectuat o analiză sistematică a utilizării famotidinei în COVID-19. Metode: Am căutat în bazele de date Medline, Embase, Cochrane CENTRAL și Medrxiv. Screening-ul titlului / abstractului, screening-ul textului integral și extragerea datelor au fost efectuate de către doi recenzori. Au fost incluse serii de cazuri, studii de cohortă și studii randomizate. Rezultate: Cinci studii au fost eligibile pentru includere: toate au fost cohorte retrospective sau serii de cazuri.Dovezi de calitate scăzută sugerează un beneficiu clinic probabil pentru utilizarea famotidinei în scăderea mortalității la pacienții spitalizați cu COVID-19 moderat până la sever. O meta-analiză a două studii de cohortă a arătat o scădere semnificativă statistic a rezultatului compozit pentru deces și intubație cu famotidină (HR 0,44, IÎ 95% 0,27-0,73). Concluzie: Sunt necesare dovezi suplimentare de la ECA pentru ca famotidina să trateze COVID 19.

Declarație de interes concurent

Autorii nu au declarat niciun interes concurent.

Declarație de finanțare

Nici unul

Declarații de autor

Confirm că au fost respectate toate liniile directoare etice relevante și s-au obținut toate aprobările necesare IRB și / sau ale comitetului etic.

da

Detaliile IRB / organismului de supraveghere care au furnizat aprobarea sau scutirea pentru cercetarea descrisă sunt prezentate mai jos:

Nu este necesar

A fost obținut consimțământul necesar pacientului / participantului și au fost arhivate formularele instituționale corespunzătoare.

da

Înțeleg că toate studiile clinice și orice alte studii intervenționale prospective trebuie înregistrate la un registru aprobat de ICMJE, cum ar fi ClinicalTrials.gov. Confirm că un astfel de studiu raportat în manuscris a fost înregistrat și este furnizat ID-ul de înregistrare al procesului (notă: dacă se postează un studiu prospectiv înregistrat retrospectiv, vă rugăm să furnizați o declarație în câmpul ID-ul procesului care să explice de ce studiul nu a fost înregistrat în prealabil) .

da

Am urmat toate liniile directoare adecvate de raportare a cercetărilor și am încărcat listele de verificare relevante ale rapoartelor de cercetare ale rețelei EQUATOR și alte materiale pertinente ca fișiere suplimentare, dacă este cazul.

da

Hârtie în colecția de pre-tipăriri COVID-19 SARS-CoV-2 de la medRxiv și bioRxiv

Drepturi de autor 

Deținătorul drepturilor de autor pentru această preimprimare este autorul / finanțatorul, care a acordat medRxiv o licență pentru afișarea preimprimării în perpetuitate. Este pus la dispoziție sub o licență internațională CC-BY-NC 4.0 .

Aplicarea albastru de metilen , vitamina C , N-acetil cisteină pentru tratamentul pacienților bolnavi COVID-19 în stare critica, raport al unui studiu clinic de fază I.

COVID-19 este un eveniment catastrofal global care provoacă sindrom respirator acut sever. Mecanismul bolii rămâne neclar, iar hipoxia este una dintre principalele complicații. În prezent, nu există un protocol aprobat pentru tratament. Amenințarea microbiană indusă de COVID-19 determină activarea macrofagelor pentru a produce o cantitate imensă de molecule inflamatorii și oxid nitric (NO). Activarea populației de macrofage într-un fenotip proinflamator induce un ciclu de auto-întărire. Stresul oxidativ și NO contribuie la acest ciclu, stabilind o stare inflamatorie în cascadă care poate ucide pacientul. Întreruperea acestui ciclu vicios printr-un remediu simplu poate salva viața pacienților critici.

Nitrit, azotat (metaboliții NO), methemoglobină,și nivelurile echilibrului prooxidant-antioxidant au fost măsurate la 25 de pacienți ICU COVID-19 și la 25 de persoane sănătoase. Ca ultimă opțiune terapeutică, la cinci pacienți li s-a administrat albastru de metilen-vitamina C si N-acetil cisteină (MCN).

Nitriții, nitrații, methemoglobina și stresul oxidativ au crescut semnificativ la pacienți în comparație cu persoanele sănătoase.

Patru din cei cinci pacienți au răspuns bine la tratament.

În concluzie, Oxidul Nitric, methemoglobina și stresul oxidativ pot juca un rol central în patogeneza bolii critice COVID-19. Tratamentul cu MCN pare să crească rata de supraviețuire a acestor pacienți. Luând în considerare ciclul vicios al activării macrofagelor care duce la NO mortal, stres oxidativ și sindromul cascadei de citokine; efectul terapeutic al MCN pare a fi rezonabil. În consecință, a fost conceput un studiu clinic mai amplu.Trebuie remarcat faptul că protocolul folosește medicamente ieftine pe care FDA le-a aprobat pentru alte boli.

NUMĂR ÎNREGISTRARE ÎNCERCARE: NCT04370288.

Obțineți PDF cu LibKey

1. Introducere

Răspândirea rapidă a mortalului COVID-19 cauzată de SARS-CoV-2 este în prezent un coșmar pentru toată lumea. COVID-19 este responsabil pentru această boală pandemică catastrofală. OMS a raportat că 14% dintre pacienții infectați au boli severe și necesită spitalizare, 5% dintre pacienții infectați au afecțiuni foarte severe și necesită internare în terapie intensivă (în special pentru ventilație) și 4% dintre pacienții infectați mor ( Grech, 2020 ).

S-au făcut eforturi uriașe pentru găsirea fiziopatologiei și tratamentul bolii critice COVID-19. Au fost sugerate multe proceduri terapeutice, cu puțin succes. Nu există un protocol global aprobat pentru tratamentul pacienților cu afecțiuni critice care să ducă la o rată de supraviețuire foarte scăzută și la un tratament prelungit în terapia intensivă. Acest lucru adesea nu are succes în îngrijirea ICU, provoacă o povară mare pentru sistemele de sănătate, chiar și în cele mai dezvoltate și bogate țări. Mecanismul exact al leziunii țesuturilor rămâne neclar, iar managementul pacienților subliniază în principal furnizarea de îngrijire de susținere, de exemplu, oxigenare, ventilație și terapie cu fluide ( Galluccio și colab., 2020). A better understanding of the pathogenesis of the critical disease state is crucial to develop rationale-based clinical therapeutic strategies and to determine which subsets of patients are at high risk of the severity of the disease. It is critical to start measuring factors involved in the pathways of disease which can be modulated by the different therapies currently used as a standard of care or in clinical trials.

SARS-CoV-2 determină activarea macrofagelor pentru a produce o cantitate imensă de molecule inflamatorii, care sindromul furtunii de citokine este principala cauză a decesului la pacienții cu COVID-19 ( Alunno și colab., 2020 ). De asemenea, se știe în alte boli că supraproducția de oxid nitric inductibil (iNO) ( Miclescu și Wiklund, 2010 ) și speciile de oxigen reactiv (ROS) ( Shehat și Tigno-Aranjuez, 2019 ) se întâmplă la activarea macrofagelor, ceea ce duce la un ciclu vicios. activării macrofagelor pentru supraproducția de citokine ( Wang și Ma, 2008 ).

Ar putea NO și stresul oxidativ să joace un rol central în creșterea hipoxiei, care este una dintre principalele complicații la pacienții cu COVID-19? Ar putea fi întrerupt acest ciclu vicios de NO și ROS folosind o terapie eficientă și intensă anti-NO și anti-oxidant?

În medicină, albastrul de metilen (MB, forma oxidată, culoare albastră), dar nu și forma redusă (LMB: albastru de leucometilen, incolor), a fost utilizat în diferite boli, cum ar fi malaria, chirurgia, ortopedia, infecțiile bacteriene, virale și et. cetera ( Hamidi Alamdari și colab., 2020 ).

Un motiv probabil pentru hipoxie la pacienții cu COVID-19 este methemoglobinemia care rezultă din oxidarea fierului conținut în hemoglobină de la forma feroasă la cea ferică. Oxidarea este asociată cu o scădere a capacității hemoglobinei de a transporta oxigenul ( Hamidi Alamdari și colab., 2020 ).

În acest studiu, nitritul, nitrații (metaboliții NO), methemoglobina (met-Hb) și echilibrul prooxidant-antioxidant (PAB) au fost considerați ca factori care implică intensificarea hipoxiei la pacienții cu terapie intensivă. Cinci pacienți cu COVID 19 bolnavi critici, după îngrijiri standard, caracterizați ca fiind în stadiul final de către medicii lor, au fost administrați cu MB, vitamina C și N-acetil cisteină ca terapie de compasiune și incluși într-un studiu clinic mai amplu, care este deja ruleaza/ in desfasurare

2. Material și metode

Acest studiu a fost efectuat la Universitatea de Științe Medicale din Mashhad, Mashhad, Iran în 2020, după aprobarea comitetului de etică (  identificator ClinicalTrials.gov : NCT04370288; 19 aprilie 2020) și luând consimțământul scris în cunoștință de cauză. De asemenea, studiul clinic a fost aplicat pentru înregistrare în IRCT (Trial Id 49.767).

Acest studiu efectuat pe 25 de persoane sănătoase și 25 de pacienți cu pneumonie COVID-19 care au fost admiși la ICU cu Pa02 / Fi02 <200. Pentru toate locurile pacienților au fost măsurate gazele sanguine, CBC, LDH, CRP și tomografia computerizată de înaltă rezoluție ( HRCT) s-a făcut.

2.1. Măsurarea nitritului, azotatului în probele de plasmă

NO, datorită duratei sale scurte de viață (câteva milisecunde), a fost determinat pe baza cantității de produse de oxidare: nitrit și azotat. Nitriții și nitrații au fost măsurați în conformitate cu metodele descrise de Yegın care au folosit testul de reacție Griess pentru probele de plasmă ( Yegın și colab., 2015 ).

2.2. Met-Hb

Sângele proaspăt a fost colectat folosind EDTA-K2 ca anticoagulant și transferat în laborator pe gheață. Met-Hb a fost măsurat conform metodei descrise de Sato ( Sato și colab., 1981 ).

2.3. PAB

PAB a fost măsurat în conformitate cu metoda descrisă de Alamdari DH ( Alamdari și colab., 2007 ).

2.4. Pacienți cu studii clinice

Ca ultimă opțiune terapeutică, cinci din 25 de pacienți ICU COVID-19 au fost recrutați în studiile clinice și în tratamentul cu MCN. 

Pacienților li s-a administrat MB (1 mg / kg) împreună cu vitamina C (1500 mg / kg) și N-acetil cisteină (1500 mg / kg) pe cale orală sau intravenoasă, așa cum este descris pentru fiecare caz.

2.5. Criteriile studiilor clinice

Criteriile de incluziune au fost: Cazul confirmat de Covid-19 (prin RT-PCR pe tamponul nazofaringian colectat sau caracteristicile clinice și HR-CT) și vârsta peste 18 ani. Criteriile de excludere au fost: antecedente de deficit de G6PDH, insuficiență renală severă, ciroză, hepatită cronică activă, pacienți cu antecedente de reacție alergică la MB, tratament cu agenți imunosupresori și femeile însărcinate sau care alăptează.

3. Rezultate

Caracterizările demografice ale pacienților și ale persoanelor sănătoase, precum și rezultatele de laborator sunt prezentate în  Tabelul 1 . Datele pacienților înainte și după tratamentul cu albastru de metilen sunt prezentate în  Tabelul 2 .

Tabelul 1. Caracterizări demografice ale pacienților, indivizilor sănătoși (HI) și rezultatelor de laborator.

	HI (n = 25)	Grup de pacienți (n = 25)	Valoarea P
Vârsta (ani)	56,6 ± 11,4	59,9 ± 13,6	0,22
Masculin Feminin	12/13	14.11	0,74
NO2 –  (μmol / l)	7,6 ± 3,9	10,7 ± 7,9	0,01  a
NO3 –  (μmol / l)	22,4 ± 15,3	44,7 ± 30,1	0,002  a
Met-Hb (%)	2,5 ± 0,9	16,4 * ± 9,1	0,0001  a
PAB (HK)	35,8 ± 15,3	88,4 * ± 28,4	0,0001  a
CRP (mg / dl)	8,7 ± 4,5	94,3 * ± 49,5	0,0001  a
LDH (U / l)	251,6 ± 139,9	1036,6 * ± 348,8	0,0001  a

Datele sunt prezentate ca medie ± SDa

A existat o diferență semnificativă între pacienți și HI ( p  <0,05).

Tabelul 2. Datele a 4 pacienți înainte și după tratament.

	Înainte de tratament (n = 4)	După tratament (n = 4)	Valoarea P
NO2 –  (μmol / l)	2,8 ± 13,1	7,0 ± 1,4	0,009  a
NO3 –  (μmol / l)	68,2 ± 44,7	40,7 ± 25,2	0,05  a
Met-Hb (%)	14,7 ± 2,2	4,5 ± 0,5	0,001  a
PAB (HK)	90,5 ± 6,4	51,7 ± 21,7	0,001  a
CRP (mg / dl)	99,0 ± 31,0	17,7 ± 2,9	0,005  a
LDH (U / l)	859,75 ± 219,6	245,0 ± 100,7	0,002  a

Datele sunt prezentate ca medie ± SDa

A existat o diferență semnificativă între pacienți și HI ( p  <0,05).

3.1. Cazul 1

1.

La 13 aprilie 2020, un bărbat în vârstă de 49 de ani a fost internat la ICU din cauza febrei, a nivelului scăzut de conștiență, a scăzut SPO2 și a secreției traheale foarte purulente. La internare, pacientul avea RASS -4 (Richmond Agitation Sedation Score), și sub ventilație mecanică cu febră, tahicardie, SPO2 86-88%. Tensiunea sa arterială era în limitele normale.

Nu a avut comorbiditate în istoricul său medical trecut 3.

Pacientul a fost internat anterior pe 15 februarie 2020, la o altă terapie intensivă, din cauza cefaleei, tusei, mialgiei, febrei și dispneei care au început cu 14 zile înainte de internare.

HRCT pulmonar a relevat opacități bilaterale difuze de sticlă macinată (GGO) și consolidare în regiunile pulmonare periferice. Au fost implicați atât lobii superiori, cât și cei inferiori.

WBC: 16 × 103 / μl cu 88% neutrofile și 3,6% limfocite, număr de trombocite: 221 × 103 / μl, LDH: 906 UI / l, CRP: 82 mg / dl, D-dimer: 2078 ng / ml, bilirubină totală : 2 mg / dl, AST: 134 UI / l și ALT: 89 UI / l. RT-PCR a fost pozitiv pentru SARS-CoV-2.6.

El a fost tratat cu azitromicină (500 mg / zi), hidroxiclorochină (400 mg stat și 200 mg BD) și meropenem 1 gr TDS.7.

Traheostomia a fost făcută din cauza perioadei lungi de intubație.

Cultura secreției traheale a relevat microorganisme cu rezistență multiplă, cum ar fi Acinetobacter și Pseudomonas.

După trei zile, din cauza suferinței respiratorii progresive, Kaletra (lopinavir / ritonavir, 200/50 mg) și hidrocortizon au fost adăugate la protocolul de tratament.10.

Nitriții și nitrații, met-Hb și PAB au fost de 10,2 μmol / l, 35,1 μmol / l, 14% și respectiv 95 HK.

Pe 24 mai 2020, din cauza unui răspuns slab la antibiotice după 45 de zile și a eșecului de înțărcare, am început să administrăm MB orală (1 mg / kg) vitamina C (1500 mg), N-acetil cisteină (2gr) în 100 ml dextroză pentru de două ori pe zi.12.

Nu a existat niciun efect secundar și o reacție alergică. După 8-12 ore culoarea urinei a devenit albastră sau verde.13.

În aceeași zi de administrare a MB, pacientul a fost decanulat și traheostomia a fost îndepărtată și oxigenoterapia a fost începută cu o mască de sac de rezervă.

Terapia cu antibiotice a fost continuată și a început dexametazona (8 mg QID).

A doua zi după începerea terapiei MB, pacientul a avut un volum mare de secreție traheală de la locul traheostomiei, dar SPO2 a fost de 90-92% la oxigenul cu flux mare.16.

În a doua și a treia zi după începerea terapiei MB, pacientul s-a îmbunătățit semnificativ și SPO2 la 96 printr-o mască simplă.

Din a patra zi după terapia MB, dexametazona a fost redusă și conștiința pacientului a fost îmbunătățită, secreția traheală a scăzut, dar pacientul a avut un grad scăzut de febră.

În a șasea zi după începerea albastrului de metilen, terapia cu oxigen a fost întreruptă.

În a douăzeci și treia zi, el a fost externat din ATI.

După tratamentul cu MCN, nitriți și nitrați, met-Hb și PAB au fost de 6,6 μmol / l, 24,30 μmol / l, 4% și respectiv 62 HK.

3.2. Cazul 2

1.

La 7 mai 2020, o femeie în vârstă de 64 de ani a fost internată în ATI din cauza nivelului scăzut de conștiență și al suferinței respiratorii. Ea a fost imediat intubată.

A avut în trecut un istoric medical de depresie3.

Pe baza criteriilor lui  Yang și colab. (2020) , pacientul a prezentat o formă moderată a bolii datorită prezenței febrei, simptomelor respiratorii și semnelor radiologice ale pneumoniei.

HRCT pulmonar a dezvăluit opacități de sticlă macinată (GGO) în plămânul stâng.

WBC: 12 × 103 / μl cu 78% neutrofile și 12,5% limfocite, număr de trombocite: 196 × 103 / μl, LDH: 670 UI / l, CRP: 79 mg / dl, D-dimer:> 5000 ng / ml, total bilirubină: 1 mg / dl, AST: 116 UI / l și ALT: 76 UI / l și SPO2 96%. RT-PCR a fost pozitiv pentru SARS-CoV-2.6.

Tratamentul a fost inițiat cu azitromicină (500 mg / zi), hidroxiclorochină (400 mg stat și 200 mg BD) și ceftriaxonă 1 gr BD.7.

Nitriții și nitrații, met-Hb și PAB au fost de 17 μmol / l, 24,3 μmol / l, 16% și, respectiv, 84 HK.

La 11 mai 2020, MB (1 mg / kg ^/ ) vitamina C (1500 mg), N-acetil cisteină (2gr) au fost adăugate în 100 ml dextroză și administrate prin tub nazogastric q12 h timp de 7 zile.

Nu au existat efecte secundare și o reacție alergică. După 8-12 ore culoarea urinei a devenit albastră sau verde.10.

În a doua zi, după terapia MB, pacientul a fost afebril.

În a cincea zi de terapie MB, pacientul a fost întrerupt de la ventilație mecanică și extubat.12.

În a noua zi, a fost externată din UCI.

După tratamentul cu MCN, nitriți și nitrați, met-Hb și PAB au fost de 8,5 μmol / l, 18,9 μmol / l, 5% și respectiv 53 HK.

3.3. Cazul 3

1.

La 1 mai 2020, o femeie în vârstă de 60 de ani a fost internată în UTI din cauza febrei și a suferinței respiratorii.

Pe baza criteriilor lui  Yang și colab. (2020) , pacientul a avut o formă moderată a bolii datorită prezenței febrei, simptomelor respiratorii și semnelor radiologice ale pneumoniei.

A avut în trecut un istoric medical de diabet zaharat.

HRCT pulmonar a dezvăluit opacități bilaterale de sticlă macinată (GGO) .5.

WBC: 8,9 × 10 ³ / μl cu 79% neutrofile și 13% limfocite, număr de trombocite: 275 × 10 ³ / μl, LDH: 712 UI / l, CRP: 90 mg / dl, D-dimer: 1508 ng / ml, bilirubină totală: 1,8 mg / dl, AST: 125 UI / l și ALT: 95 UI / l. RT-PCR a fost negativ pentru SARS-CoV-2.6.

Tratamentul a fost inițiat cu azitromicină (500 mg / zi), hidroxiclorochină (400 mg stat și 200 mg BD) și ceftriaxonă 1 gr BD.7.

Nitriții și nitrații, met-Hb și PAB au fost de 12 μmol / l, 109,2 μmol / l, 12% și, respectiv, 86 HK.

La 4 mai 2020, MB (1 mg / kg) vitamina C (1500 mg), N-acetil cisteină (2gr) în 100 ml dextroză au fost injectate intravenos timp de 30 de minute și au continuat la fiecare 12 ore timp de 2 zile.

Nu a existat niciun efect secundar și o reacție alergică. După 8-12 ore culoarea urinei a devenit albastră sau verde.10.

În a doua zi, după terapia MB, SPO2 a crescut de la 84% la 93% după ce pacientul a fost supus terapiei cu oxigen printr-o mască simplă.

În a patra zi de terapie MB, pacientul a fost externat din ATI.

După tratamentul cu MCN, nitriți și nitrați, met-Hb și PAB au fost de 7,8 μmol / l, 74,5 μmol / l, 5% și respectiv 71 HK.

3.4. Cazul 4

1.

La 22 aprilie 2020, un bărbat de 66 de ani a fost internat în secția internă a spitalului din cauza febrei și a suferinței respiratorii.

Nu avea antecedente medicale anterioare ale bolii.

HRCT pulmonar a relevat opacități bilaterale difuze de sticlă macinată (GGO) și consolidare.

WBC: 5,4 × 10 ³ / μl cu 59% neutrofile și 34% limfocite, număr de trombocite: 154 × 10 ³ / μl, LDH: 906 UI / l, CRP: 124 mg / dl, D-dimer: 1405 ng / ml, bilirubină totală: 0,6 mg / dl, AST: 37 UI / l și ALT: 92 UI / l, SPO2 88%. RT-PCR a fost pozitiv pentru SARS-CoV-2.5.

Tratamentul a fost inițiat cu azitromicină (500 mg / zi), hidroxiclorochină (400 mg stat și 200 mg BD) și ceftriaxonă 1 gr BD.6.

După trei zile, din cauza suferinței respiratorii progresive, Ribavirin, Kaletra și dexametazonă au fost adăugate la protocolul de tratament.

După patru zile de internare, pacientul a fost transferat la UCI și a primit o singură dată terapie cu plasmă.

La o săptămână după terapia cu plasmă, starea de oxigenare a pacientului sa înrăutățit (SPO2 59% cu ventilație neinvazivă și 100% FIO2) 9.

Nitriții și nitrații, met-Hb și PAB au fost de 45,1 μmol / l, 89,2 μmol / l, 22% și respectiv 100 HK.

MB (1 mg / kg) vitamina C (1500 mg), N-acetil cisteină (2gr) au fost adăugate în 100 ml dextroză și prescrise intravenos. Înainte de injectare, SPO2 era de 54%, iar după 30 de minute de injectare, SPO2 se îmbunătățea la 74% și durează 12 ore. Din cauza limitărilor neașteptate pentru prepararea albastrului de metilen, medicamentul nu a fost continuat.

Nu a existat niciun efect secundar și o reacție alergică.

În a doua zi, acest pacient a întâmpinat șoc septic sever, insuficiență multi-organ și a decedat Acest scenariu se poate datora unei doze tardive și incomplete de albastru de metilen.

3.5. Cazul 5

1.

La 13 mai 2020, o femeie în vârstă de 75 de ani a suferit o operație de urgență pentru grefa de bypass a arterei coronare și două zile mai târziu a prezentat o scădere a SPO2 și a suferinței respiratorii.

Pe baza criteriilor lui  Yang și colab. (2020) , pacientul a prezentat o formă severă a bolii datorită prezenței febrei, simptomelor respiratorii și semnelor radiologice ale pneumoniei.

HRCT pulmonar a dezvăluit opacități de sticlă macinată (GGO). Avea o combinație de consolidare și GGO-uri. Distribuția anomaliilor a fost bilaterală în regiunile pulmonare subpleurale. Au fost implicați atât lobii superiori, cât și cei inferiori.

A avut antecedente medicale de diabet și hipertensiune.

WBC: 8,9 × 10 ³ / μl cu 80% neutrofile și 12,6% limfocite, număr de trombocite: 276 × 10 ³ / μl, LDH: 1151 UI / l, CRP: 145 mg / dl, D-dimer: 1374 ng / ml, bilirubină totală: 1,5 mg / dl, AST: 115 UI / l și ALT: 90 UI / l. RT-PCR a fost negativ pentru SARS-CoV-2.6.

Pe 15 mai 2020, s-a transferat la ICU, avea o hemodinamică stabilă. SPO2 a fost 65-68% fără oxigenoterapie și 78-80% cu oxigenoterapie printr-o pungă de rezervă.7.

După declararea ventilației neinvazive (NIV) SPO2 a ajuns la 87-88% .8.

Tratamentul a fost inițiat cu azitromicină (500 mg / zi), lopinavir / ritonavir (200/50 mg, 2 comprimate × bid), hidroxiclorochină (400 mg stat), heparină 5000 UI (qidintravenos)., Hidrocortizon (doza inițială 100 mg TDS, în ultimul timp conic) și a continuat timp de cinci zile.9.

Nitriții și nitrații, met-Hb și PAB au fost de 13,5 μmol / l, 104,3 μmol / l, 17% și, respectiv, 97.10.

Pe 16 mai 2020, MB (1 mg / kg) vitamina C (1500 mg), N-acetil cisteină (2gr) au fost adăugate în 100 ml dextroză și prescrise pe cale orală.

Nu a existat niciun efect secundar și o reacție alergică. După 8-12 ore culoarea urinei a devenit albastră sau verde.12.

Datorită operației cardiace și a leucocitozei, a fost administrat antibioticul profilactic.

În prima zi, după terapia MB, nu a existat nicio modificare semnificativă în SPO214.

În a doua zi de terapie MB SPO2 a crescut și durata ventilației neinvazive (VNI) a scăzut.

În a patra zi de terapie MB, pacientul nu avea nevoie de NIV, iar SPO2 a fost de 80-82% fără oxigenoterapie și a ajuns la 97-99% cu oxigenoterapie.16.

În a cincea zi de terapie MB, pacientul nu avea nevoie de oxigenoterapie și SPO2 era de 90-92% și era complet treaz și a început hrănirea orală.17.

În a șaptea zi, a fost externată din ATI.

După tratamentul cu MCN, nitriți și nitrați, met-Hb și PAB au fost 5,1 μmol / l, 45,2 μmol / l, 4% și, respectiv, 21.

4. Discutie

Acest studiu a arătat că nitritul, nitrații, met-Hb și stresul oxidativ sunt semnificativ crescute la pacienți în comparație cu persoanele sănătoase. Acest lucru este compatibil cu procesul inflamator și activarea macrofagelor care au fost observate în boala COVID 19 ( Alunno și colab., 2020 ;  Wang și Ma, 2008 ).

Motivul pentru luarea în considerare a acestor factori implicați în fiziopatologia inducerii hipoxiei sunt următoarele: 1

Amenințarea microbiană este indusă de coronavirus care determină activarea macrofagelor pentru a produce o cantitate imensă de mediatori inflamatori și alte molecule, cum ar fi oxidul azotic (NO). NO acționează ca agent pro-inflamator și antiinflamator, în funcție de cantitatea de NO generată și de sursa sa ( Kobayashi și Murata, 2020 ). Este documentat faptul că oxidul nitric sintază inducibil de macrofage (iNOS) circulă inflamația ( Wang și colab., 2018 ). Se raportează că, după administrarea de citokine, niveluri crescute de nitriți au fost detectate în multe boli, cum ar fi sepsis, colită ulcerativă, artrită, scleroză multiplă și diabet de tip I ( Hibbs și colab., 1992 ). De asemenea, se produce NO excesiv în timpul unei varietăți de boli inflamatorii (Clancy și Abramson, 1995 ). Se raportează că există un rol cheie pentru monocite și macrofage pentru inflamația patologică; și există o discuție în curs de desfășurare cu privire la strategiile terapeutice prospective de modulare a activării macrofagelor la pacienții cu COVID-19 ( Merad și Martin, 2020 ) .2

Rezultatele noastre au arătat creșterea nivelului de nitriți și nitrați ai sângelui la pacienții cu COVID-19. Oxidul azotic sintază inductibil de macrofage (iNOS) poate fi indus de 2 până la 3 ordine de mărime în urma inflamației care eliberează cantități mari de NO ducând la creșteri locale și sistemice de nitriți. ( Kleinbongard și colab., 2003 ) .3

Rezultatele noastre au arătat, de asemenea, niveluri crescute de stres oxidativ la pacienții cu COVID-19. NU este una dintre resursele majore ale stresului oxidativ / nitrosativ. NU poate reacționa cu specii reactive de oxigen, cum ar fi superoxidul (O2 ^{• –} ), pentru a forma peroxinitrit (ONOO ^– ), o specie foarte reactivă care dăunează celulelor. Pe de altă parte, coagulopatia asociată COVID-19 este raportată ca apariție a evenimentelor trombotice venoase și arteriale, inclusiv tromboza venoasă profundă (TVP), embolie pulmonară (PE), accident vascular cerebral ischemic, infarct miocardic (așa cum s-a observat probabil în cazul nostru de Nr. 5) și evenimente arteriale sistemice ( Becker, 2020). Oxidul nitric (NO), generat de iNOS, este considerat un mediator critic al anomaliilor coagulării și al disfuncției organelor. . S-a dovedit că inhibarea selectivă a iNOS este asociată cu atenuarea coagulării induse de sepsis și a disfuncției endoteliale. Reducerea stresului oxidativ / nitrosativ contribuie probabil la efectele benefice oferite de blocarea iNOS ( Matejovic și colab., 2007 ). Numeroase studii au arătat că atât formarea trombului, cât și liza cheagului său sunt reglementate de stresul oxidativ. După rezolvarea trombozei venoase profunde, D-dimerul va fi crescut, iar stresul oxidativ ar putea promova rezoluția ( Gutmann și colab., 2020 ). Am văzut stres oxidativ crescut și D-dimer în cazurile noastre

NO este oxidat rapid în nitrit în sânge de ceruloplasmină. Nitriții și nitrații sunt considerați ca markerul generării de NO și un produs final relativ inert al metabolismului NO ( Shiva și colab., 2006 ). Există o corelație semnificativă între CRP și nitriți în bolile inflamatorii. Se sugerează că măsurarea azotaților ar putea fi un instrument de diagnostic, precum și de prognostic, în timpul tratamentului acestei boli ( Ersoy și colab., 2002 ). De asemenea, am observat o creștere a nivelului de nitriți și CRP la pacienții probabil secundari pentru a crește stresul oxidativ

Nitritul trece prin membrana RBC. Se știe că anionul nitrit oxidează Hb la Met-Hb și degradează Hb, ceea ce a dus la creșterea hipoxiei, a bilirubinei și a fierului. Met-Hb joacă un rol central în inducerea unei hipoxii mai mari, iar corectarea Met-Hb poate fi un punct critic pentru tratament ( Vitturi și colab., 2009 ). În acest studiu, met-Hb a crescut semnificativ la pacienți în comparație cu persoanele sănătoase, ceea ce provoacă hipoxemie. Tratamentul pacienților cu MB a scăzut probabil nivelul met-Hb și ulterior nivelul de hipoxemie, așa cum am observat în rapoartele noastre de caz.6

În plus față de NO, stresul oxidativ duce și la oxidarea hemoglobinei (Fe ²⁺ ) la met-Hb (Fe ³⁺ ) ( Gutmann și colab., 2020 ). Rezultatele noastre au arătat creșterea stresului oxidativ și met-Hb la pacienți

Stresul oxidativ și inflamația interacționează simultan una cu cealaltă și le exacerbează efectele prin crearea unui ciclu vicios pentru agravarea bolilor prin supra-producția de oxigen și azot reactiv (ROS și RNS) care contribuie la deteriorarea organelor prin oxidare și nitrozare a diferitelor ținte biologice și componente ale celulei, inclusiv lipide, tioli, resturi de aminoacizi, baze ADN și antioxidanți cu greutate moleculară mică ( Yegın și colab., 2015). După cum am menționat, reducerea MB transformă forma de culoare albastră în una incoloră. După 8-12 ore de consum, am observat că culoarea urinei s-a transformat în albastru sau verde. Acest lucru arată probabil că agenții oxidanți din sânge oxidază forma redusă de MB (incoloră) la forma oxidată (culoare albastră). Această reacție chimică scade probabil stresul oxidativ și ulterior mediatorii inflamatori

Dovezile au arătat că persoanele în vârstă și cele cu condiții multi-morbide preexistente pot prezenta un risc mai mare de a dezvolta consecințe grave asupra sănătății din cauza COVID-19. „Oxi-inflam-îmbătrânire” se referă la fenomenul de inflamație cronică sistemică de grad scăzut care însoțește îmbătrânirea. Celulele în vârstă au o capacitate scăzută de a prolifera, ceea ce această celulă de senescență stimulează secreția de citokine pro-inflamatorii care provoacă inflamație cronică independentă de activarea celulelor imune. Această inflamație duce, de asemenea, la niveluri crescute de ROS și RNS, care ar putea induce stres oxidativ / nitrosativ. Stresul oxidativ / nitrosativ poate duce, de asemenea, la activarea căilor pro-inflamatorii în organism, contribuind la patogeneza multor boli legate de vârstă. Prin urmare, inflamația legată de vârstă agravează producția de NO (de către iNOS),care induce un stres puternic oxidativ / nitrosativ (Matsushita și colab., 2020 ).

În protocolul nostru recent sugerat ( Hamidi Alamdari și colab., 2020 ), am explicat în detaliu rațiunea utilizării MB, vitamina C și N-acetil cisteină pentru tratamentul pacienților în cadrul studiului clinic și vom explica alte motive în următoarele: (1)

Este documentat că MB are efecte inhibitorii directe asupra sintazelor de oxid nitric (NOS), atât constitutive, cât și inductibile, și previne acumularea de guanozin monofosfat ciclic (cGMP) prin inhibarea enzimei guanilat ciclază ( Miclescu și Wiklund, 2010 ). Într-un studiu clinic, este documentat că NO este un potențial mediator al modificărilor hemodinamice asociate cu sepsis. Efectul advers al NO asupra hemodinamiei poate fi parțial antagonizat de albastru de metilen, prin inhibarea enzimei guanilat ciclază ( Brown și colab., 1996 ). (2)

MB crește activitatea căii NADPH-methemoglobin reductazei lente în mod normal, care scade hipoxia prin reducerea met-Hb. O cantitate mică de met-Hb se formează întotdeauna, dar este redusă în interiorul eritrocitului de către aceste enzime: (1) citocrom-b5 reductază NADH, (2) NADPH-methemoglobin reductază. Unul dintre tratamentele FDA pentru methemoglobinemie este aplicarea MB (1-2 mg / kg IV peste 5-30 min) și alte tratamente sunt acidul ascorbic și glutationul redus ( McPherson, 2017 ). (3)

Nivelurile crescute de methemoglobină sunt secundare activității reduse (citocrom-b5 reductazei NADH ereditare sau dobândite) (A); în deficitul de homozigot NADH-citocrom-b5 reductază, nivelurile de met-Hb sunt de 10% –50% (cianotice). Concentrațiile de Met-Hb de 10% -25% nu pot da simptome aparente; nivelurile de 35% -50% duc la simptome ușoare, cum ar fi dispneea de efort și durerile de cap; iar nivelurile care depășesc 70% sunt probabil letale; (B) producția crescută de met-Hb poate fi indusă de medicamente sau agenți chimici precum nitriți, nitrați, clorați, chinone și compuși aromatici amino și nitro. ²⁶  Nivelul mediu de met-Hb la cei 25 de pacienți cu terapie intensivă a fost crescut ( Tabelul 1 ). (4)

Am emis ipoteza ( Wang și Ma, 2008 ) că forma redusă de MB (Leucometilen: LMB) poate reduce, de asemenea, methemoglobinemia la pacienții cu COVID-19 prin aceste mecanisme: (A) Efect direct rapid: reducerea met-Hb (așa cum am văzut în cazul 4); (B) Scăderea stresului oxidativ: LMB, ca agent reducător, stinge ROS, cu toate acestea MB (forma oxidată) induce stresul oxidativ prin absorbția electronului (ca un radical liber) din alte molecule (NADH-H ⁺ , NADPH-H ⁺ , GSH) și apoi scade met-Hb prin mecanism enzimatic ( McPherson, 2017). Prin urmare, am folosit forma redusă de MB care nu putea induce stresul oxidativ. (C) Scăderea inflamației: Aceasta reduce stresul oxidativ și invers. Studiile clinice și experimentale au arătat, de asemenea, că MB scade inflamația ( Shehat și Tigno-Aranjuez, 2019 ). (5)

MB poate interzice efectul citopatic și reduce propagarea virusului ARN (cum ar fi poliovirusul) prin aceste moduri: (1) efect mecanic de MB ușor de pătruns, care ar putea ocupa competitiv site-urile celulare necesare pentru atașarea, penetrarea și / sau multiplicarea virusului; (2) Scăderea stresului oxidativ prin decuplarea oxidării și fosforilării; (3) efectul virucid al MB, o substanță lipofilă, prin intrarea în virus prin membrana lipidică și legarea de ARN ( Kovács, 1960 ). (6)

Proprietăți antibacteriene: MB a constituit baza chimioterapiei antimicrobiene – în special în zona antimalarică – și a familiilor de medicamente neuroleptice. Este utilizat într-un pansament antibacterian cu spumă pentru gestionarea rănilor cronice cu infecție locală ( Woo și Heil, 2017 ). (7)

MB este un puternic eliminator de oxigen care elimină rapid acest ion pentru a nu deteriora țesutul. Acest anion este produs în timpul ischemiei-reperfuziei în condiții precum infarctul miocardic acut și așa mai departe. ( Wülfert și colab., 2003 ). Un alt efect antioxidant al MB este blocarea enzimelor care conțin fier, cum ar fi xantina oxidaza, care împiedică producerea ROS ( Miclescu și Wiklund, 2010 ). (8)

MB previne activarea, aderența și agregarea trombocitelor prin inhibarea metabolismului acidului arahidonic din trombocite ( Miclescu și Wiklund, 2010 ). Acest lucru este foarte important la pacienții cu COVID-19, deoarece una dintre principalele complicații sunt evenimentele trombotice ( Becker, 2020 ).

5. Concluzie

Rezultatele preliminare ale acestui studiu clinic au arătat că tratamentul COVID-19 sever cu un amestec de MB, vitamina C și N-acetil cisteină este sigur și fezabil. MB redus are efecte rapide și întârziate. Efectul rapid crește SPO2% (Toți pacienții au primit 100% oxigen) prin reducerea met-Hb. Efectele întârziate sunt prin accelerarea normală a NADPH-methemoglobin reductazei, îmbunătățirea markerilor inflamatori, cum ar fi nivelul CRP și LDH, scăderea severității bolii care se poate datora și efectului antimicrobian. Vă sugerăm că timpul optim de administrare redusă cu albastru de metilen (LMB) ar trebui să fie înainte de a intra în pacient într-un stadiu foarte sever al bolii și implicarea și eșecul multi-organe.Este de părerea autorilor că rezultatele observate dacă sunt verificate la mai mulți pacienți și un studiu clinic multicentric randomizat ar putea reduce semnificativ mortalitatea infecției cu COVID-19 și durata medie a șederii ICU/ATI.

Aprobare etică

IR.MUMS.REC.1399.122;  Identificator Clinic  Trials.gov : NCT04370288; 19 aprilie 2020.

Informații de finanțare

Această lucrare a fost susținută de un grant de la Universitatea de Științe Medicale din Mashhad (numărul grantului:  990096 ). Brevetul a fost solicitat pentru o formulare specială (IR-139950140003002083), (1 iunie 2020, PCT).

Date de cercetare

Orice medic dorește să efectueze un studiu clinic randomizat ca studiu multicentric, autorii dornici să împărtășească experiențele lor și ultima actualizare a informațiilor lor.

Declarație de contribuție a autorului CRediT

Daryoush Hamidi Alamdari:  Conceptualizare, Curarea datelor, Analiza formală, Achiziționarea de fonduri, Investigație, Metodologie, Administrarea proiectelor, Resurse, Software, Supraveghere, Validare, Vizualizare, Scriere – schiță originală, Scriere – revizuire și editare.  Ahmad Bagheri Moghaddam:  Conceptualizare, conservarea datelor, analiză formală, investigație, metodologie, supraveghere, vizualizare, scriere – schiță originală, scriere – recenzie și editare.  Shahram Amini:  Conceptualizare, curatarea datelor, investigație, validare, vizualizare, scriere – schiță originală, scriere – recenzie și editare.  Mohammad Reza Keramati:  Conceptualizare, conservarea datelor, metodologie, scriere – schiță originală, scriere – recenzie și editare.  Azam Moradi Zarmehri: Conceptualizare, conservarea datelor, metodologie, scriere – schiță originală, scriere – recenzie și editare.  Aida Hamidi Alamdari: Curarea  datelor, investigații, metodologie, scriere – versiune originală, scriere – recenzie și editare.  Mohammadamin Damsaz: Curarea  datelor, metodologie, vizualizare, scriere – schiță originală, scriere – recenzie și editare.  Hamed Banpour:  Analiză formală, software, vizualizare, scriere – schiță originală, scriere – recenzie și editare.  Amir Yarahmadi:  achiziționarea de fonduri, metodologie, validare, vizualizare, scriere – schiță originală, scriere – recenzie și editare.  George Koliakos:  Conceptualizare, Curarea datelor, Metodologie, Scriere – schiță originală, Scriere – recenzie și editare.

Declarație de interes concurent

Nu există conflicte de interese la toți autorii.

Mulțumiri

Autorii recunosc cu recunoștință tuturor asistentelor medicale ale spitalului Imam Reza pentru cooperarea lor excelentă.

Referințe

Alamdari și colab., 2007 D.H. Alamdari, K. Paletas, T. Pegiou, M. Sarigianni, C. Befani, G. Koliakos O nouă analiză pentru evaluarea echilibrului prooxidant-antioxidant, înainte și după administrarea de vitamine antioxidante în tipul II bolnavi de diabet Clin. Biochem., 40 (2007), pp. 248-254 Articol Descărcați PDF Vizualizați înregistrarea în Scopus Google Academic Alunno și colab., 2020 A. Alunno, F. Carubbi, J. Rodríguez-Carrio Storm, taifun, ciclon sau uragan la pacienți cu COVID-19? Feriți-vă de aceeași furtună care are o origine diferită RMD Open, 6 (2020), articolul e001295 CrossRef Google Scholar Becker, 2020 R.C. BeckerActualizare COVID-19: coagulopatie asociată cu Covid-19 J. Thromb. Thrombolysis, 1 (2020) Google Scholar Brown și colab., 1996 G. Brown, D. Frankl, T. Phang Infuzie continuă de albastru de metilen pentru șocul septic Postgrad. Med., 72 (1996), pp. 612-614 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar Clancy și Abramson, 1995 R.M. Clancy, SB Abramson Oxidul nitric: un nou mediator al inflamației PSEBM (Proc. Soc. Exp. Biol. Med.), 210 (1995), pp. 93-101 Vizualizați înregistrarea în Scopus Google Scholar Ersoy și colab., 2002 Y. Ersoy, E. Özerol, Ö. Baysal, I. Temel, R. MacWalter, Ü. Meral, Z. AltayNivelul nitratului seric și al nitriților la pacienții cu poliartrită reumatoidă, spondilită anchilozantă și osteoartrită Ann. Rheum. Dis., 61 (2002), pp. 76-78 Vizualizați înregistrarea în Scopus Google Scholar Galluccio și colab., 2020 F. Galluccio, T. Ergonenc, AG Martos, AE-S. Allam, M. Pérez-Herrero, R. Aguilar, G. Emmi, M. Spinicci, IT Juan, M. Fajardo-Pérez Algoritm de tratament pentru COVID-19: un punct de vedere multidisciplinar Clin. Rheumatol., 1 (2020) Google Scholar Grech, 2020 V. Grech Necunoscute necunoscute – COVID-19 și potențială mortalitate globală Early Hum. Dev. (2020), p. 105026 Articol Descărcați PDF Google Scholar Gutmann și colab., 2020C. Gutmann, R. Siow, AM Gwozdz, P. Saha, A. Smith Specii reactive de oxigen în tromboza venoasă Int. J. Mol. Sci., 21 (2020), p. 1918 CrossRef Google Scholar Hamidi Alamdari și colab., 2020 D. Hamidi Alamdari, A. Bagheri Moghaddam, S. Amini, A. Hamidi Alamdari, M. Damsaz, A. Yarahmadi Aplicarea unui colorant redus utilizat în ortopedie ca tratament nou împotriva coronavirusului (COVID-19): un protocol terapeutic sugerat Arh. Bone Joint Surg., 8 (2020), pp. 291-294 Google Scholar Hibbs și colab., 1992 J. Hibbs, C. Westenfelder, R. Taintor, Z. Vavrin, C. Kablitz, R. Baranowski, J. Ward , R. Menlove, M. McMurry, J. KushnerDovezi pentru sinteza oxidului nitric inductibil de citokine de la L-arginină la pacienții care primesc terapie interleukină-2 The Journal of clinic research, 89 (1992), pp. 867-877 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar Kleinbongard et al., 2003 P. Kleinbongard, A. Dejam, T. Lauer, T. Rassaf, A. Schindler, O. Picker, T. Scheeren, A. Gödecke, J. Schrader, R. Schulz Nitritul plasmatic reflectă activitatea constitutivă a oxidului nitric sintază la mamifere Radic liber. Biol. Med., 35 (2003), pp. 790-796 Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar Kobayashi și Murata, 2020 J. Kobayashi, I. MurataInhalarea oxidului nitric ca terapie de salvare intervențională pentru sindromul de detresă respiratorie acută indusă de COVID-19 Ann. Terapie intensivă, 10 (2020), pp. 1-2 CrossRef View Record în Scopus Google Scholar Kovács, 1960 E. Kovács Prevenirea efectului citopatic și propagarea poliovirusului prin albastru de metilen Z. Naturforsch. B Chem. Sci., 15 (1960), pp. 588-592 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar Matejovic et al., 2007 M. Matejovic, A. Krouzecky, J. Radej, H. Kralova, P. Radermacher, I. Novak Coagulation și disfuncție endotelială în timpul bacteriemiei porcine hiperdinamice pe termen lung – efectele inhibării selective a oxidului nitric sintază inductibilăTromb. Haemostasis, 97 (2007), pp. 304-309 Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar Matsushita și colab., 2020 K. Matsushita, N. Ding, M. Kou, X. Hu, M. Chen, Y. Gao, Y. Honda, D. Dowdy, Y. Mok, J. Ishigami Relația severității COVID-19 cu bolile cardiovasculare și factorii de risc tradiționali: o revizuire sistematică și meta-analiză medRxiv (2020) Google Scholar McPherson, 2017 R.A. McPherson Henry’s Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods: First South Asia Edition_e-Book Elsevier India (2017) Google Scholar Merad și Martin, 2020 M. Merad, JC MartinInflamația patologică la pacienții cu COVID-19: un rol cheie pentru monocite și macrofage Nat. Pr. Immunol. (2020), pp. 1-8 Google Scholar Miclescu și Wiklund, 2010 A. Miclescu, L. Wiklund Albastru de metilen, un medicament vechi cu indicații noi J Rom Anest Terap Int, 17 (2010), pp. 35-41 View Record în Scopus Google Scholar Sato și colab., 1981 K. Sato, Y. Katsumata, M. Aoki, M. Oya, S. Yada, O. Suzuki O metodă practică pentru determinarea exactă a methemoglobinei în sânge care conține carboxihemoglobină Forensic Sci. Int., 17 (1981), pp. 177-184 Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar Shehat și Tigno-Aranjuez, 2019MG Shehat, J. Tigno-Aranjuez Măsurarea citometrică a fluxului producției ROS în macrofage ca răspuns la reticularea FcγR JoVE (2019), articolul e59167 Google Scholar Shiva și colab., 2006 S. Shiva, X. Wang, LA Ringwood, X Xu, S. Yuditskaya, V. Annavajjhala, H. Miyajima, N. Hogg, ZL Harris, MT Gladwin Ceruloplasmin este o NO oxidază și nitrit sintază care determină endocrin NO homeostazie Nat. Chem. Biol., 2 (2006), pp. 486-493 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar Vitturi et al., 2009 D.A. Vitturi, X. Teng, JC Toledo, S. Matalon, JR Lancaster Jr., RP Patel Reglarea transportului nitriților în celulele roșii din sânge prin saturația fracțională a oxigenului hemoglobineiA.m. J. Fiziol. Heart Circ. Physiol., 296 (2009), pp. H1398-H1407 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar Wang and Ma, 2008 H. Wang, S. Ma Furtuna de citokine și factorii care determină secvența și severitatea disfuncției organelor în sindromul disfuncției organelor multiple A.m. J. Emerg. Med., 26 (2008), pp. 711-715 Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar Wang și colab., 2018 X. Wang, Z. Gray, J. Willette-Brown, F. Zhu, G. Shi, Q. Jiang, N.-Y. Song, L. Dong, Y. Hu oxid nitric sintaz inductibil de macrofage circulă inflamația și promovează carcinogeneza pulmonară Moartea celulară Discov., 4 (2018), pp. 1-12 Articol Descărcați PDFCrossRef View Record în Scopus Google Scholar Woo and Heil, 2017 K.Y. Woo, J. Heil O evaluare prospectivă a pansamentului cu albastru de metilen și violetă de gențiană pentru tratarea rănilor cronice cu infecție locală Int. Wound J., 14 (2017), pp. 1029-1035 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar Wülfert și colab., 2003 E. Wülfert, A. Atkinson, A. Salomon Utilizarea terapeutică și profilactică a formelor reduse de compuși farmaceutici Google Brevete (2003), pp. 1-6 Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar Yang și colab., 2020 W. Yang, A. Sirajuddin, X. Zhang, G. Liu, Z. Teng, S. Zhao, M. LuRolul imagisticii în 2019 pneumonie cu coronavirus (COVID-19) Eur. Radiol. (2020), pp. 1-9 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar Yegın et al., 2015 S.Ç. Yegın, F. Yur, S. Çetın, A. Güder Efectul licopenului asupra nivelului seric de nitriți-nitrați la șobolanii diabetici Indian J. Pharmaceutical. Sci., 77 (2015), p. 357 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar ^☆

Vizualizați articolul @ European Journal of Pharmacology (poate fi necesară conectarea)

familia ortodoxa in vreme de pandemie

12 doctori experti (inclusiv epidemiologi) despre coronavirus

Dr. Sucharit Bhakdi este specialist în microbiologie. A fost profesor la Universitatea Johannes Gutenberg din Mainz și șeful Institutului de Microbiologie Medicală și Igienă și unul dintre cei mai citați oameni de cercetare din istoria Germaniei.

Ce spune el:

Ne este teamă că 1 milion de infecții cu noul virus vor duce la 30 de decese pe zi în următoarele 100 de zile. Dar nu ne dăm seama că 20, 30, 40 sau 100 de pacienți pozitivi pentru coronavirusuri mor deja în fiecare zi.

[Măsurile anti-COVID19 ale guvernului] sunt grotești, absurde și foarte periculoase […] Speranța de viață de milioane este scurtată. Impactul îngrozitor asupra economiei mondiale amenință existența a nenumărate persoane. Consecințele asupra îngrijirii medicale sunt profunde. Serviciile pentru pacienții aflați în dificultate sunt deja reduse, operațiunile anulate, practicile sunt goale, personalul spitalului scade. Toate acestea vor avea un impact profund asupra întregii noastre societăți.

Toate aceste măsuri duc la autodistrugere și sinucidere colectivă bazată pe nimic altceva decât pe o încântare.

*

Dr. Wolfgang Wodarg este un medic german specializat în pulmonologie, politician și fost președinte al Adunării Parlamentare a Consiliului Europei. În 2009, el a solicitat o anchetă asupra presupuselor conflicte de interese în jurul răspunsului UE la pandemia de gripă porcină.

Ce spune el:

Politicienii sunt judecați de oamenii de știință … oamenii de știință care doresc să fie importanți pentru a obține bani pentru instituțiile lor. Oamenii de știință care înoată doar în mainstream și își doresc partea lor […] Și ceea ce lipsește acum este un mod rațional de a privi lucrurile.

Ar trebui să ne punem întrebări de genul „Cum ai aflat că acest virus este periculos?”, „Cum era înainte?”, „Nu am avut același lucru anul trecut?”, „Este chiar ceva nou?”

Asta lipsește.

*

Dr. Joel Kettner este profesor de științe și chirurgie a sănătății comunitare la Universitatea Manitoba, fost ofițer șef de sănătate publică pentru provincia Manitoba și director medical al Centrului Internațional pentru Boli Infecțioase.

Ce spune :

Niciodată nu am văzut nimic de genul acesta, nimic în altă parte ca acesta. Nu vorbesc despre pandemie, pentru că am văzut 30 dintre ele, una în fiecare an. Se numește gripă. Și alte virusuri ale bolilor respiratorii, nu știm întotdeauna ce sunt. Dar nu am văzut niciodată această reacție și încerc să înțeleg de ce.

[…]

Îmi fac griji pentru mesajul publicului, de teama de a intra în contact cu oamenii, de a fi în același spațiu cu oamenii, de a strânge mâinile, de a avea întâlniri cu oamenii. Îmi fac griji pentru multe, multe consecințe legate de asta.

[…]

În Hubei, în provincia Hubei, unde au fost cele mai multe cazuri și decese de departe, numărul real de cazuri raportate este de 1 la 1000 de persoane, iar rata reală a deceselor raportate este de 1 la 20.000. Poate că asta ar ajuta la punerea lucrurilor în perspectivă.

Audio Player

00:00

00:00

Use Up/Down Arrow keys to increase or decrease volume.

*

Dr. John Ioannidis, profesor de medicină, de cercetare și politici în domeniul sănătății și de știință a datelor biomedicale, la Școala de Medicină a Universității Stanford și profesor de statistică la Școala de Științe și Științe a Universității Stanford. Este director al Centrului de Cercetare Prevenție Stanford și co-director al Centrului de Inovare Meta-Cercetare de la Stanford (METRICS).

De asemenea, este redactor-șef al Jurnalului European de Investigații Clinice. A fost președinte la Departamentul de Igienă și Epidemiologie, la Școala de Medicină a Universității Ioannina, precum și profesor adjunct la Școala de Medicină a Universității Tufts.

Ca medic, om de știință și autor, a adus contribuții la medicamente, epidemiologie, știința datelor și cercetări clinice. În plus, a fost pionier în domeniul meta-cercetării. El a arătat că o mare parte din cercetările publicate nu îndeplinesc standarde științifice bune.

Ce spune :

Pacienții care au fost testați pentru SARS-CoV-2 sunt disproporționat cei cu simptome severe și rezultate nefavorabile. Deoarece majoritatea sistemelor de sănătate au capacitate de testare limitată, prejudecata de selecție poate chiar să se agraveze în viitorul apropiat.

Singura situație în care a fost testată o întreagă populație închisă a fost vasul de croazieră Diamond Princess și pasagerii săi din carantină. Rata de deces a cazului a fost de 1,0%, dar aceasta a fost o populație în mare parte în vârstă, în care rata de deces din Covid-19 este mult mai mare.

[…]

Rata de fatalitate a cazului Covid-19 ar putea fi atât de scăzută? Nu, spun unii, indicând rata mare la persoanele în vârstă. Cu toate acestea, chiar și unele așa-numite coronavirusuri de tip ușor sau de tip rece, cunoscute de zeci de ani, pot avea rate de fatalitate a cazurilor de până la 8% atunci când infectează persoanele în vârstă din casele de bătrâni.

[…]

Dacă nu am fi știut despre un nou virus acolo și nu am fi verificat indivizii cu teste PCR, numărul deceselor totale cauzate de „boala asemănătoare gripei” nu ar părea neobișnuit în acest an. Cel mult, am putea observa întâmplător că gripa în acest sezon pare a fi ceva mai proastă decât media.

– „UN FIASCO ÎN DEVENIRE? PE MĂSURĂ CE PANDEMIA CORONAVIRUSULUI STĂPÂNEȘTE, LUĂM DECIZII FĂRĂ DATE FIABILE ”, STAT NEWS , 17 MARTIE 2020

*

Dr. Yoram Lass este un medic, politician și fost director israelian al Ministerului Sănătății. De asemenea, a lucrat ca decan asociat la Școala Medicală Universitară din Tel Aviv, iar în anii 1980 a prezentat emisiunea de televiziune bazată pe știință Tatzpit.

Ce spune :

Italia este cunoscută pentru enorma sa morbiditate în problemele respiratorii, de mai mult de trei ori decât oricare altă țară europeană. În SUA, aproximativ 40.000 de oameni mor într-un sezon gripal regulat, iar până în prezent 40-50 de persoane au murit din cauza coronavirusului, majoritatea într-o casă de îngrijire medicală din Kirkland, Washington.

[…]

În fiecare țară, mai multe persoane mor din cauza gripei în comparație cu cele care mor din cauza coronavirusului.

[…]

… există un exemplu foarte bun pe care îl uităm cu toții: gripa porcină în 2009. Acesta a fost un virus care a ajuns în lume din Mexic și până azi nu există nicio vaccinare împotriva lui. Dar ce? La vremea respectivă nu exista Facebook sau poate exista, dar era încă la început. În schimb, coronavirusul este un virus cu relații publice.

Cine crede că guvernele încheie virușii greșește.

– INTERVIU ÎN GLOBURI , 22 MARTIE 2020

*

Dr. Pietro Vernazza este un medic elvețian specializat în Boli Infecțioase la Spitalul Cantonal Sf. Gall și profesor de politici de sănătate.

Ce spune el:

Avem cifre de încredere din Italia și o lucrare a epidemiologilor, care a fost publicată în renumita revistă științifică „Science”, care a examinat răspândirea în China. Acest lucru face clar că aproximativ 85 la sută din toate infecțiile au avut loc fără ca nimeni să observe această infecție. 90% dintre pacienții decedați au peste 30 de ani verificabil, 50% peste 80 de ani.

[…]

În Italia, una din zece persoane diagnosticate mor, potrivit concluziilor publicației Science , adică statistic una din 1.000 de persoane infectate. Fiecare caz în parte este tragic, dar de multe ori – similar cu sezonul gripei – afectează persoanele care se află la sfârșitul vieții.

[…]

Dacă închidem școlile, vom împiedica copiii să devină imuni rapid.

[…]

Ar trebui să integrăm mai bine faptele științifice în deciziile politice.

– INTERVIU ÎN ST. GALLER TAGBLATT , 22 MARTIE 2020

*

Frank Ulrich Montgomery este radiolog german, fost președinte al Asociației Medicale Germane și vicepreședinte al Asociației Medicale Mondiale.

Ce spune :

Nu sunt un fan al blocajului. Oricine își impune ceva de genul acesta trebuie să spună și când și cum să-l ridice din nou. Deoarece trebuie să presupunem că virusul va fi alături de noi mult timp, mă întreb când vom reveni la normal? Nu puteți ține școlile și centrele de zi închise până la sfârșitul anului. Pentru că va dura cel puțin atât de mult până vom avea un vaccin. Italia a impus un blocaj și are efectul opus. Au ajuns rapid la limitele de capacitate, dar nu au încetinit răspândirea virusului în blocarea.

– INTERVIU ÎN GENERAL ANZEIGER , 18 MARTIE 2020

Sursa: OffGuardian

*

Prof. Hendrik Streeck este cercetător, epidemiolog și clinician german în domeniul HIV HIV. Este profesor de virologie și director al Institutului de Virologie și Cercetări HIV, la Universitatea Bonn.

Ce spune :

Noul agent patogen nu este atât de periculos, ci este chiar mai puțin periculos decât Sars-1. Lucrul special este că Sars-CoV-2 se reproduce în zona gâtului superior și, prin urmare, este mult mai infecțioasă, deoarece virusul sare din gât în ​​gât, ca să zic așa. Dar acesta este și un avantaj: Deoarece Sars-1 se reproduce în plămânii adânci, nu este atât de infecțioasă, dar cu siguranță ajunge pe plămâni, ceea ce o face mai periculoasă.

[…]

De asemenea, trebuie să țineți cont de faptul că decesele din Sars-CoV-2 în Germania au fost exclusiv persoane în vârstă. În Heinsberg, de exemplu, un bărbat în vârstă de 78 de ani cu boli anterioare a murit din cauza insuficienței cardiace și asta fără implicarea Sars-2 pulmonar. De când a fost infectat, el apare în mod natural în statisticile Covid 19. Dar întrebarea este dacă nu ar fi murit oricum, chiar și fără Sars-2.

– INTERVIU LA FRANKFURTER ALLGEMEINE , 16 MARTIE 2020

*

Dr. Yanis Roussel et. Al. – O echipă de cercetători de la Institut Hospitalo-universitaire Méditerranée Infection, Marsilia și Institutul de recherche pour le Développement, Asistență Publique-Hôpitaux de Marseille, care efectuează un studiu revizuit în comun cu privire la mortalitatea prin coronavirus pentru guvernul Franței în cadrul „Investiții pentru Programul viitorului.

Ce spun ei:

Problema SARS-CoV-2 este probabil supraestimată, deoarece 2,6 milioane de oameni mor de infecții respiratorii în fiecare an, comparativ cu mai puțin de 4000 de decese pentru SARS-CoV-2 în momentul scrierii.

[…]

Acest studiu a comparat rata mortalității SARS-CoV-2 în țările OCDE (1,3%) cu rata mortalității coronavirusurilor comune identificate la pacienții cu AP-HM (0,8%) de la 1 ianuarie 2013 până la 2 martie 2020. Testul Chi-pătrat a fost s-a efectuat, iar valoarea P a fost 0,11 (nu este semnificativă).

[…]

… trebuie menționat că studiile sistematice ale altor coronavirusuri (dar încă nu pentru SARS-CoV-2) au descoperit că procentul de purtători asimptomatici este egal sau chiar mai mare decât procentul de pacienți simptomatici. Aceleași date pentru SARS-CoV-2 pot fi curând disponibile, ceea ce va reduce și mai mult riscul relativ asociat cu această patologie specifică.

– „SARS-COV-2: FRICA VERSUS DATE”, JURNALUL INTERNAȚIONAL AL AGENȚILOR ANTIMICROBIENI , 19 MARTIE 2020

*

Dr. David Katz este un medic american și director fondator al Centrului de Cercetare pentru Prevenirea Universității Yale

Ce spune :

Sunt profund îngrijorat de faptul că consecințele sociale, economice și de sănătate ale acestei derogări aproape totale a vieții normale – școlile și întreprinderile închise, adunările interzise – vor fi de lungă durată și calamite, posibil mai grave decât taxa directă a virusului în sine. Piața bursieră va răscumpăra în timp, dar multe companii nu vor fi niciodată. Șomajul, sărăcia și disperarea care ar putea rezulta vor fi flageluri de sănătate publică de ordinul întâi.

– „ESTE LUPTA NOASTRĂ ÎMPOTRIVA CORONAVIRUSULUI MAI RĂU DECÂT BOALA?”, NEW YORK TIMES 20 MARTIE 2020

*

Michael T. Osterholm este profesor regent și director al Centrului pentru Cercetări și Politici de Boli Infecțioase de la Universitatea din Minnesota.

Ce spune :

Luați în considerare efectul închiderii birourilor, școlilor, sistemelor de transport, restaurantelor, hotelurilor, magazinelor, teatrelor, sălilor de concerte, evenimentelor sportive și altor locații la nesfârșit și a părăsirii tuturor lucrătorilor lor în șomaj și în public. Rezultatul probabil nu ar fi doar o depresie, ci o descompunere economică completă, cu nenumărate locuri de muncă pierdute permanent, cu mult înainte ca vaccinul să fie gata sau imunitatea naturală să fie pusă în stăpânire.

[…]

[T] cea mai bună alternativă va presupune probabil ca lăsarea persoanelor cu risc scăzut de boală gravă să continue să funcționeze, să își desfășoare activitatea și producția și să „conducă” societatea, în același timp sfătuind persoanelor cu risc mai mare să se protejeze prin distanțare fizică și acumulându-ne cât mai agresiv capacitatea de îngrijire a sănătății. Cu acest plan de luptă, am putea construi treptat imunitatea fără a distruge structura financiară pe care se bazează viața noastră.

– „FACEȚI FAȚĂ REALITĂȚII COVID-19: O BLOCARE NAȚIONALĂ NU ESTE O LEAC”, WASHINGTON POST 21 MARTIE 2020

*

Dr. Peter Goetzsche este profesor de proiectare și analiză de cercetare clinică la Universitatea din Copenhaga și fondator al Cochrane Medical Collaboration. A scris mai multe cărți despre corupția în domeniul medicinii și puterea marilor companii farmaceutice.

Ce spune :

Problema noastră principală este că nimeni nu va pune probleme vreodată pentru măsuri prea draconice. Vor avea probleme doar dacă fac prea puțin. Deci, politicienii noștri și cei care lucrează cu sănătatea publică fac mult mai mult decât ar trebui.

Nu au fost aplicate astfel de măsuri draconice în timpul pandemiei de gripă din 2009 și, evident, nu pot fi aplicate în fiecare iarnă, care este tot timpul anului, întrucât este întotdeauna iarnă undeva. Nu putem închide întreaga lume permanent.

Dacă se dovedește că epidemia se scade înainte de mult, va exista o coadă de oameni care vor să ia credite pentru acest lucru. Și putem fi blestemați cu siguranță că măsurile draconice vor fi aplicate din nou data viitoare. Amintiți-vă însă gluma despre tigri. „De ce sufli cornul?” „Pentru a ține departe tigrii.” – Dar nu există tigri aici. „Acolo vezi!”

– „CORONA: O EPIDEMIE DE PANICĂ ÎN MASĂ”, POSTARE PE BLOG PE MEDICAMENTE MORTALE 21 MARTIE 2020

*

Mulțumirile noastre pentru OffGuardian pentru că ne-a adus în atenție acest articol

Notă pentru cititori: vă rugăm să faceți clic pe butoanele de distribuție de mai sus sau de mai jos. Transmiteți acest articol pe listele dvs. de e-mail. Crosspost pe site-ul dvs. de blog, forumuri de internet. etc.

Sursa originală a acestui articol este OffGuardian

Copyright © OffGuardian , OffGuardian , 2020

Studiul clinic francez a constatat că o combinatie medicamente anti-malarie și antibiotic ar putea trata COVID-19

 

Un nou studiu ale cărui rezultate au fost publicate în Jurnalul Internațional al Agenților Antimicrobieni a găsit dovezi timpurii că combinația dehidroxicloroquina, un popular medicament anti-malarie cunoscut sub denumirea comercială Plaqenuil și antibiotic azitromicină (aka Zithromax sau Azithrocin) ar putea fi deosebit de eficientă în tratarea coronavirusului COVID-19 și reducerea duratei virusului la pacienți.

Cercetătorii au efectuat un studiu pe 30 de pacienți cu COVID-19 confirmați, tratând fiecare cu hidroxicloroquina singură, o combinație a medicamentului cu antibiotic, precum și un grup de control care nu a primit niciunul dintre acestea. Studiul a fost realizat după cerapoartele de la tratamentul pacienților chinezi au indicat că acest combo special a avut eficacitate în reducerea duratei infecției la pacienți.

Amestecul de pacienți inclus în studiu a inclus șase care nu au prezentat niciun simptom, precum și 22 care au prezentat simptome în tractul respirator superior (lucruri precum strănutul, durerile de cap și durerile de gât și opt care au prezentat simptome ale căilor respiratorii inferioare (mai ales tuse). 20 dintre cei 30 de participanți la studiu au primit tratament, iar rezultatele au arătat că, în timp ce hidroxicolorochina a fost eficientă ca tratament, atunci când a fost combinată cu azitromicină, a fost și mai eficientă și cu o marjă semnificativă.

Aceste rezultate reprezintă un studiu limitat la un număr mic de pacienți, dar sunt promițătoare, mai ales atunci când sunt combinate cu rapoarte anterioare de la pacienții din China, cu aceleași opțiuni de tratament. Cercetătorii la nivel mondial testează o serie de tratamente potențiale, inclusiv o serie de medicamente utilizate anterior în eforturile de combatere a Ebola, SARS, HIV și alte focare globale.

Nu există tratamente eficiente confirmate special pentru COVID-19 până în prezent, dar autoritățile de reglementare și cercetătorii medicali de pretutindeni lucrează din greu pentru a trece prin procesul de testare și aprobare în căutarea a ceva care poate reduce cel puțin durata sau severitatea simptomelor din brevete.

https://www.mediterranee-infection.com/hydroxychloroquine-and-azithromycin-as-a-treatment-of-covid-19/

TOATE articolele de pe acest blog au rol pur informativ ; acest blog nu vinde si nu doreste sa se vanda/promoveze diverse produse.

Scopul principal este informarea populatiei bazata pe fapte reale si in special pe REZULTATELE STUDIILOR CLINICE (adica studii efectuate de doctori  pe oameni) .

In ceea ce priveste NOUL CORONAVIRUS 2019/ CoViD19 , intr-ucat nu exista inca un tratament care sa garanteze vindecarea( la fel cum nici in cancer nu exista asa ceva!) , informatiile prezentate pe acest blog urmaresc sa aduca la cunostiinta cititorului despre progresele/REZULTATELE realizate de comunitatea medicala internationala – in mod specific ce au facut medicii din zonele care au depasit impasul CoViD19  – Wuhan ,China- ce tratamente a aplicat si care a fost rezultatul obtinut; cu precadere vor fi prezentate acele tratamente care au obtinut rezultate: exemple vitamina C intravenos aplicata cu succes de doctorii din China pe bolnavii de pneumonie generata de acest nou corona virus si recomandata de guvernul de la Shanghai  , sau studiul clinic din Franta  – bazat pe acesta si metoda de tratare adoptata oficial in Romania este tot clorochina ;

Aceste studii clinice NU sunt efectuate si nici finantate de mine ci de medicii respectivi. Imi doresc ca oamenii sa nu cada in plasa isteriei si a temerilor exagerate; rezultatele CLINICE incep sa apara si atat bolnavii cat si mai ales medicii care ii trateaza trebuie sa stie despre cele mai noi si eficiente tratamente si lucruri ce pot fi de real folos .

Cele de aici NU inlocuiesc tratamentul medical. 

 

Virgiliu Gheorghe: Vitamina C sau despre cum să tratăm Corona virus Covid-19

În contextul în care discuțiile pe seama coronavirusului sunt din ce în ce mai diverse, iar zvonurile își fac apariția cu lejeritate, ActiveNews a stat de vorbă cu cunoscutul cercetător în domeniul medical, biofizicianul Virgiliu Gheorghe, pe tema vitaminei C.

Iată dialogul ce a urmat:

 

Domnule Virgiliu Gheorghe, în societatea românească s-a născut în ultima săptămână o adevărată controversă privind vitamina C ca mijloc de prevenție și tratament al noului virus care se răspândește rapid în populație. Care credeți că sunt resorturile acesteia și cum vedeți efectele administrării vitaminei C?

În primul rând, nu cred că este vorba de o controversă adevărată, ci de un atac mediatic fără precedent care, din câte se pare,  urmărește să-i țină pe oameni departe de unul dintre cele mai puternice mijloace de prevenție a bolilor infecțioase, și nu numai. Vitamina C este un antioxidant redutabil care ne poate apăra de multe boli prin întărirea imunității și prin alte mecanisme moleculare care au fost elucidate sau sunt în curs de elucidare. De la descoperirea ei în anii ‘50 și până astăzi s-au publicat cel puțin 59 000 de articole care au în titlu vitamina C, iar în 3 000 000 de articole este abordată tema vitaminei C sau cel puțin sunt amintite efectele ei. Nu știu dacă există multe medicamente sau vitamine cărora mediile științifice să le fi acordat o asemenea atenție. În comparație, de pildă, aspirina este amintită în 1 200 000 studii.

Atunci, care este motivul pentru care este exprimată această reținere și de ce nu este mai prezentă Vitamina C în tratarea pacienților?

De la descoperirea efectelor ei și până astăzi, mass-media a atacat vitamina C, iar motivele nu pot fi altele decât faptul că Vitamina C poate să protejeze sănătatea populației și ar fi un bun înlocuitor pentru multe medicamente. Evident, asta ar scădea vânzările, deci profitul Pharma. Este, deci, la mijloc un interes economic. De pildă, Linus Pauling, părintele biologiei moleculare, considerat unul dintre cei mai mari oameni de știință din toate timpurile, cu descoperiri și invenții care au marcat istoria biologiei, fizicii, chimiei și biologiei moleculare, din momentul în care a descoperit importanța vitaminei C pentru sănătatea umană a luptat până la moartea sa pentru promovarea acesteia. Desigur, cea mai mare parte a presei i-a stat împotrivă. A fost denigrat, ostracizat, el pentru care ziarele se băteau înainte ca să-i ia un interviu. Și avea două premii Nobel, singurul din istoria lumii cu două premii Nobel, din câte știu, luate singur, deci nu în echipă cu altcineva. Știți ce spunea Pauling în anul 1990 la vârsta de 90 de ani? „Oamenii care vor lua aceste vitamine în cantitatea optimă vor trăi cu 25 sau 35 ani mai mult decât ceilalți. Și mai mult decât aceasta, vor fi feriți de boli.”

Au apărut în presă mai mulți medici au apărut care susțin că Vitamina C are efecte adverse majore și că e mai bine să nu se consume. Care ar fi efectele adverse și în ce măsură trebuie să ne temem de ele?

Știați că și apa are efecte adverse? Dacă se consumă în cantități foarte mari te poate scoate foarte des la toaletă, ceea ce se reproșează și vitaminei C. E și acesta un efect advers. Sarea, indispensabilă sănătății umane, dacă e consumată în cantitate mare poate conduce la o retenție a apei în organism și altele. Deci nu există nimic care să nu aibă efecte adverse după un anumit prag sau dacă nu este administrat cum trebuie. Ei bine, vitamina C este unul dintre suplimentele – căci nu e medicament – care are efecte adverse mai mici decât oricare alt medicament existent în lumea aceasta, chiar la doze extrem de mari, de zeci de grame luate injectabil în fiecare zi. Există, așadar, studii de siguranță privind administrarea vitaminei C intravenos până la 1.5 grame pe kilogram corp pe zi, adică până pe la 100 grame pe zi. Efectele adverse sunt minore. Pentru administrarea intravenoasă în doze foarte mari trebuie avută o singură prevedere, să se facă analiza Glucoză 6 fosfat. Este o enzimă care la unii oameni, majoritatea bărbați, poate să fie scăzută în organism din cauza mutației unei gene (G6PD). În cazul unei deficiențe majore, sub 10% activitate, trebuie evitate dozele mari intravenoase. Pentru administrarea orală nu sunt însă probleme.

În administrarea orală, până la 2-3 grame luate odată nu sunt efecte adverse. Doza poate fi repetată la fiecare patru ore, iar lucrul acesta este demonstrat într-un studiu realizat în anul 2004.

Și, totuși, au ieșit medici în presă care au spus că poate afecta stomacul și altele. Cum vedeți aceasta?

V-am spus, depinde de cantitate și de calitatea vitaminei C. Dacă este tamponată nu sunt probleme. Dacă nu este tamponată, doar acid ascorbic, trebuie combinată cu dicarbonat de sodiu și își pierde aciditatea, iar asta dacă se administrează de la 2-3 grame în sus. Într-un pahar cu apă, dacă se pune vitamina C pisată, în cazul în care este sub formă de comprimate, și se amestecă cu dicarbonat de sodiu, un vârf de cuțit, nu vor mai fi probleme. Sau să se ia la masă, odată cu alimentele consumate. La două, trei grame odată nu va fi nici un efect advers. Privitor la deranjamentul stomacal, acesta poate să apară numai la cei foarte sensibili la doza recomandată. Dacă apare, trebuie micșorată doza și împărțită și luată de-a lungul zilei. Nu vor mai fi probleme. De altfel se constată că organismul se adaptează, încât pot fi consumate și doze de 6-7 grame odată și chiar mai mult fără nici un efect advers. De asemenea, în cazul bolnavilor, aceștia nu vor avea efecte adverse, pentru că vitamina C va fi mult mai repede asimilată, organismul având nevoie stringentă de aceasta.

S-a mai afirmat că poate produce pietre la rinichi.

La administrarea de cantități mari pe durată îndelungată poate apărea această problemă. Îndelungată înseamnă luni de zile. Iar cantități mari ar fi zeci de grame administrate intravenos. Oricum este un fenomen rar întâlnit, și numai la cei care au sensibilitatea aceasta, anume că fac pietre de oxalați. Dar aceste persoane fac pietre de oxalați și dacă consumă carne în cantitate mai mare, spanac sau alte alimente care conțin oxalați. Acestor persoane, vitamina C le poate dăuna în aceeași măsură ca și alimentele descrise anterior. Însă în perioada unei epidemii, raportul risc/beneficiu poate să încline balanța în favoarea consumării vitaminei C. Oricum, când se administrează oral doze foarte mari, dar mai ales intravenos, trebuie consumat lichid mai mult ca de obicei ca să asiguri o bună eliminare. Timpul de înjumătățire al vitamine C este cam de 2 ore, iar în șase ore nu se mai poate găsi decât o mică cantitate în sânge.

Cam câte grame ar trebui consumate pe zi pentru protecția în fața infecțiilor, pentru o imunitate puternică?

Oamenii înainte consumau mult mai multe alimente crude care aduceau un aport mult mai mare de vitamina C. Prelucrarea termică o distruge. Pentru a avea o idee, gorilele care au un organism asemănător omului consumă zilnic 6,5 grame de vitamina C din hrana pe care o au. Aceasta pentru că, la fel ca și omului, le lipsește o enzimă necesară sintezei organice a vitaminei C. O capră sintetizează în mod obișnuit 13 grame de vitamina C zilnic, iar când suferă o infecție până la 100 grame zilnic. Așadar, vă dați seama cam care ar trebui să fie cantitățile necesare și în cazul omului.

Linus Pauling, despre care v-am vorbit mai devreme a consumat până la moarte 18 grame zilnic de vitamina C. A trăit 93 de ani, ultimii 20 având cancer de prostată, iar în ultimii ani de viață încă mai avea preocupări științifice. Într-o discuție purtată cu președintele Food Drug Administration, Linus Pauling afirmă pe față că este o crimă să nu fie informată populația asupra avantajelor consumului de vitamina C zilnic.

Așadar, cam care ar fi cantitatea ce poate și trebuie să fie consumată zilnic, mai ale în sezonul virozelor?

Un review desfășurat în 2013 ne arată dă dozele mici nu ne sunt de mare folos. Aceste review ia în considerare toate studiile desfășurate în care sunt adminstrate sub 200 mg de vitamina C zilnic. Efectul este slab până la nesemnificativ.

În schimb, la doze mai mari, de la un gram în sus, efectele sunt proporțional mai bune. De pildă, într-un review al studiilor realizate pe personal militar se arată că vitamina C poate preveni apariția gripelor obișnuite între 45% și 91%, proporțional cu vitamina C administrată, iar incidența pneumoniilor scade pentru grupul vitaminei C de la 80% până la 100%, în funcție de cantitatea consumată. Așadar, un efect foarte puternic.

Într-un studiu desfășurat în anul 1999 pe 432 de studenți cu vârste cuprinse între 23 și 32 de ani cărora li s-au administrat 6 grame pe zi de vitamina C, la fiecare oră un gram, au avut cu 85% mai puține simptome ale virozelor de care sufereau.

Așadar, ca o medie, consumul zilnic de vitamina C cu un minim de 6 grame este foarte sigur și recomandat mai ales în perioada sezonului gripal, dar și în tot timpul anului, dată fiind importanța acesteia pentru sănătatea noastră, în general. E bine de luat minim un gram, dar se pot lua și două și chiar trei grame odată, iar aceasta de câte ori se dorește, până la 6 ori pe zi. Dacă vreți, un minim 3-6 grame zilnic poate fi suficient.  

Cum vedeți efectele vitaminei C în Corona virus Covid-19?

Și corona este un virus, deci efectele vitaminei C ar trebui să fie similare. Surpriza însă este că efectele dozelor mari de vitamina C în prevenirea și în tratarea infecției cu Covid-19 sunt mai puternice decât în celelalte virusuri, cel puțin în acest caz există deja multă experiență clinică în China, Coreea și Japonia. În prezent, se desfășoară în China trei mari studii clinice pe efectele Vvitaminei C în tratarea infecțiilor cu Covid-19 și rezultatele se anunță a fi foarte bune. Primul a fost postat în 11 februarie și are în vedere rezultatele avute la o administrare de 24 grame pe zi intravenos, două perfuzii de câte 12 grame, puse pe infuzomat. Rezultatele se pare că sunt deja extraordinar de concludente. Iată ce declară unul dintre autorii studiului,  colaborator al Guvernului Chinez în lupta cu pandemia Covid-19. Urmăriți vă rog canalul, căci furnizează informații privind aplicarea vitaminei C în lupta cu virusul.

De altfel, se pare că vitamina C a dus la stoparea epidemiei în China. Asta a determinat Guvernul Chinei să declare oficial că vitamina C joacă un rol foarte important în combaterea acestei pandemii. Pe 1 martie, jurnalul chinez de boli infecțioase, găzduit de Asociația Medicală din Shanghai, a publicat „Consensul de expertiză privind tratamentul complet al coronavirusului în Shanghai 2019”. Documentul este de o importanță extraordinară, pentru că în acesta este concentrată întreaga experiență chineză în lupta cu acest virus. În acest document, pe lângă celelalte medicamente folosite, dintre care menționăm hidrochloroquina, se recomandă administrarea a 100-200 mg pe kg corp de vitamin C intravenous, mai ales în cazul furtunei de citokine produsă în organism ca reacție la virus. Iar pentru prevenție, zeci de tone de vitamina C au fost puse la dispoziția populației din Wuhan. 

„La spitalul meu din Daegu, Coreea de Sud, toți pacienții internați și toți membrii personalului folosesc oral vitamina C încă de săptămâna trecută. Unii oameni au avut săptămâna trecută febră ușoară, dureri de cap și tuse, iar cei care aveau simptome au primit 30.000 mg vitamina C intravenoasă. Unii au fost mai bine după aproximativ două zile, dar la majoritatea simptomele au dispărut după o singură perfuzie.” (Hyoungjoo Shin, MD)

Există o înregistrare cu o presupusă doctoriță de la Spitalul Matei Balș, care insistă să nu se ia deloc vitamina C, cum că acesta pune în pericol viața bolnavilor.

– Am primit și eu mesajul, căci a fost viral pe internet. În primul rând, nu pot să cred că e vorba de o doctoriță, căci nu numai că vorbește ca o analfabetă, dar dovedește și o pregătire medicală și științifică sub nivelul unui elev care se pregătește să intre la medicină. În primul rând, afirmă că organismul nu recunoaște acest virus. Dar influenza sau precedentul corona virus erau recunoscute? Sau ce virusuri sunt recunoscute de organismul uman înainte de a intra în contact cu ele? Pe urmă, sugerează că la copii și adolescenții până la 18 ani – la aceștia efectele virusului sunt minore – imunitatea nu ar fi complet dezvoltată, și de aceea aceștia nu se îmbolnăvesc. Adică răspunsul imunitar e slab, spune ea. În schimb, la cei cu o imunitate puternică cum ar fi, după ea, adulții și bătrânii, imunitatea fiind puternică, reacția e foarte agresivă. Așa că, ea recomandă să nu se ia vitamina C, pentru că aceasta crește imunitatea, deci pune viața omului în pericol. O asemenea perlă e bună de pus la Gazeta de perete de la Facultatea de Medicină. Dacă e adevărat că femeia aceasta este medic, atunci Colegiul Medicilor ar trebui să se autosesizeze. În fine, este de la sine înțeles că la copii și tineri imunitatea este mult mai puternică decât la bătrâni, de aceia bătrânii se îmbolnăvesc și mai repede, iar viața lor este pusă în primejdie la orice infecție. În genere, o imunitate puternică este o condiție necesară pentru lupta cu orice boală infecțioasă. Așadar avem nevoie de vitamina C pentru a preveni această boală.

„Trebuie să difuzăm rapid un mesaj în toată lumea: Vitamina C (doză mică sau mare) nu dăunează oamenilor și este unul dintre puținii, dacă nu chiar singurul, agent care ne poate ajuta în prevenția și tratamentul infecției cu COVID-19. Când putem, noi medicii și oamenii de știință, trebuie să punem viața pacienților pe primul loc!” (Richard Z. Cheng, MD, PhD China)

Dar ea afirmă că apare o reacție imunitară foarte puternică, deci întărirea imunității prin administrarea vitaminei C este foarte periculoasă.

Apare o reacție imunitară proinflamatorie, dar aici este confuzia că importantă este reglarea imunității și nu inhibarea ei. Asta pentru că pe lângă citokinele proinflamatorii IL 2 și IL 6 există și alte citokine antinflamatorii. Există macrofage M 1 proinflamatorii și macrofage M 2 antiinflamatorii sau există celulele imunitare T reg care inhibă această reacție imunitară proinflamatoriie. Vitamina C este potrivit studiilor un puternic antiinflamator, iar aceasta prin mai multe mecanisme.

În primul rând, într-un review publicat în 2018 se constată că Vitamina C scade proteina C reactivă care este crescută puternic în cazul Covid-19, unul dintre cei mai importanți markeri proinflamatorii. Inhibă, de asemenea COX 2. Acea furtună de citokine apărută în urma atacului viral, care pune în pericol viața omului, acționează prin intermediul radicalilor liberi. Ei bine, vitamina C este un puternic antioxidant care neutralizează acești radicali salvând astfel viața pacienților. Lucrul acesta l-au constatat chinezii, motiv pentru care recomandă ca de la început să se dea bolnavului o cantitate mare de vitamina C.

Pe de altă parte, multiplicarea virusului, dar și a celulelor imune presupune o amplificare a glicolizei. Însă vitamina C este un inhibitor al glicolizei, iar prin aceasta inhibă atât multiplicarea celulelor imune – mecanism care stă la baza furtunei de citokine proinflamatorii care distrug plămânii și alte organe –, dar și a virușilor înșiși.

Ce suplimente sunt recomandata pentru protecția împotriva acestei pandemii?

În primul rând vitamina C, între 3 și 6 grame zilnic. Cu cât mai multă, cu atât mai bine. Pe urmă, Vitamina D minim 2000 UI pe zi până la 5000 UI pe zi. Cea mai are parte a populației României are deficit de Vitamina D, ceea ce o expune la infecții și alte boli. De asemenea, sunt importante două oligominerale seleniu 100-200 ug pe zi și zinc 20 mg pe zi. Magneziu 400-1000 mg zilnic și Vitamina E 400 UI zilnic. Pentru cine dorește mai multe trimiteri la studii care susțin aceste recomandări poate găsi pe site-ul orthomolecular.org.

De asemenea, am cunoscut un mare profesor și doctor american, decanul uneia dintre cele mai mari universități medicale din lume, care pe lângă vitamina C și Zinc consumă zilnic și un ceai de cuișoare, scorțișoară și ghimbir. Toate acestea sunt foarte puternice imunostimulatoare și antiinfecțioase.

Dacă se vine în contact cu mulți oameni sau se circulă cu avionul este recomandată clătirea gurii cu argint coloidal, el însuși un bun antiviral. Mai există un antiviral și antiinflamator natural foarte puternic, oleuropeinul, extrasul de frunze de măslin. Este de asemenea foarte bun.

Pentru neutralizarea radicalilor liberi produși de infecție, care pun viața omului în pericol, sunt recomandați polifenolii, precum curcuminul și resveratrolul, fiind puternici antioxidanți, imunomodulatori și antiinflamatori.

Cred din toată inima că persoanele care vor consuma măcar o parte dintre acestea, vor sta cât mai mult la soare și vor face puțină mișcare în aer liber nu vor avea probleme cu Covid-19, iar dacă îl vor contacta, vor face o formă foarte ușoară, pe care în multe cazuri nici nu va ajunge până la diagnosticare, datorită lipsei simptomelor specifice.

În încheiere dorim să vă mai întrebăm despre cum vedeți pericolul acestei viroze. Credeți că se va ajunge la milioane de morți după cum se anticipa în luna octombrie într-o simulare realizată la New York de trei mari jucători din domeniul sănătății din America?

Nu, nu cred. Este o viroză agresivă, dar dacă întâlnește oameni cu o imunitate bună și nu ajunge la bătrâni imunocompromiși, la sau la alte persoane care se află în risc, nu cred că va face victime. Aceasta dacă este tratată nu numai cu antivirale și hidroxiclorochină, dar și cu doze mari de vitamina C sau alți antioxidanți puternici cum este glutationul injectabil ce pot proteja în fața efectelor furtunei de citokine.

Foarte important, și subliniez acest lucru, să ne uităm cât mai puțin la televizor sau la internet, pentru că acestea amplifică panica și pot genera un stres care să ducă până la chiar la Stresul Post Traumatic, chiar dacă nu se vor îmbolnăvi. Acest stres este asociat cu scădere puternică a imunității și o stare inflamatorie, exact de ceea ce are nevoie virusul pentru a se dezvolta și doborâ organismul. Așadar, cei care vor găsi pacea în toată nebunia care se anunță, cu siguranță vor câștiga din toate punctele de vedere.

https://www.activenews.ro/stiri-sanatate/Virgiliu-Gheorghe-Vitamina-C-sau-despre-cum-sa-tratam-Corona-virus-Covid-19-160540