Arhive etichetă | curcumina

Prevenirea metastazelor canceroase induse de chirurgie / operatie

Life Extension Magazine®

Emisiune: decembrie 2009

Într-un raport cutremurător, Life Extension® dezvăluie modul în care operatia/ chirurgia convențională face ca cancerul primar să se răspândească (metastaze). Un nou program este dezvăluit care prezintă pașii practice pe care pacienții îi pot face înainte de operație pentru a preveni reapariția cancerului și metastazarea.

De Steven Nemeroff, ND.

Prevenirea metastazelor canceroase induse de chirurgie

Articolul pe care urmează să-l citești este cutremurător. Oferă date copleșitoare și convingătoare că operația în sine este o cauză semnificativă a metastazelor.

Vestea bună este că au fost identificate o mare varietate de metode pentru a proteja împotriva recurenței și metastazelor induse chirurgical. Înarmat cu aceste cunoștințe, un pacient cu cancer poate urma pași simpli înainte de timp pentru a-și îmbunătăți dramatic șansele de vindecare Există atât de multe date convingătoare furnizate în articolul următor încât ar putea fi extinse într-o carte întreagă!

Ați crede că chirurgii de cancer ar descoperi acest lucru ei înșiși. La urma urmei, tot ce este discutat în capitolul următor se bazează pe ceea ce este publicat în literatura științifică revizuită de la egal la egal/ peer to peer. Din păcate, mentalitatea liniei de asamblare a medicilor convenționali duce prea des la aceste decizii importante. După cum veți citi, este esențial ca alegerile corecte să fie luate înainte de operație pentru a obține beneficii optime.

Dorința noastră sinceră este că capitolul următor va educa nu numai pacienții, ci și chirurgii lor într-un mod care va revoluționa modul în care sunt planificate și efectuate intervențiile chirurgicale în viitor. Dacă sunteți un pacient recent diagnosticat cu cancer, sugestiile făcute în acest articol sunt disponibile chiar acum pentru a reduce complicațiile dureroase și care pot pune viața în pericol, protejând în același timp împotriva metastazelor induse chirurgical și reapariției tumorii primare.

Chirurgia / operatia  Cancerului: Ce trebuie să știți înainte de timp

Înlăturarea chirurgicală a tumorii primare a fost piatra de temelie a tratamentului pentru marea majoritate a cazurilor de cancer. Motivul acestei abordări este simplu: dacă puteți scăpa de cancer, pur și simplu îndepărtându-l din corp, atunci se poate realiza o vindecare. Din păcate, această abordare nu ține cont de faptul că, după operație, cancerul se va metastaza frecvent (răspândit la diferite organe). Frecvent, recurența metastatică este mult mai gravă decât tumora inițială. De fapt, pentru multe tipuri de cancer, reapariția metastatică – și nu tumora primară – se dovedește a fi fatală. 1

Într-o ironie șocantă, un corp din ce în ce mai mare de dovezi științifice a dezvăluit că chirurgia cancerului poate crește riscul de metastaze.  Aceasta ar zbura în fața gândirii medicale convenționale, dar faptele sunt incontestabile.

Pentru a înțelege mai bine modul în care intervenția chirurgicală poate crește riscul de metastaze, să discutăm mai întâi procesul efectiv al metastazelor canceroase. O secvență complicată de evenimente trebuie să apară pentru ca cancerul să se răspândească în altă parte a corpului. 2 Celulele canceroase izolate care se desprind de tumora primară trebuie să rupă mai întâi țesutul conjunctiv care înconjoară imediat cancerul. Odată ce celula canceroasă s-a rupt de țesutul conjunctiv din jur, următorul pas este să intre într-un vas de sânge sau limfatic. Acest lucru este mai ușor spus decât făcut, deoarece intrarea într-un vas de sânge necesită celula canceroasă să secrete enzime care degradează membrana subsolului vasului de sânge. 3 Intrarea într-un vas de sânge este de o importanță vitală pentru celula cancerului metastatic aspirant, deoarece folosește fluxul sanguin ca autostradă pentru transportul către alte organe vitale ale corpului – cum ar fi ficatul, creierul sau plămânii – unde poate forma o noua tumoră mortală

Celulele canceroase îngrijesc circulă în capilare (vasul de sânge) înconjurat de globule roșii.
Celulele canceroase care circulă în capilare (vasul de sânge) înconjurat de globule roșii.

Acum, când celulele canceroase singulare au intrat în cele din urmă în fluxul sanguin, problemele sale abia au început. Călătoria în fluxul sanguin poate fi o călătorie periculoasă pentru celulele canceroase. Turbulența din sângele în mișcare rapidă poate deteriora și distruge celulele canceroase. Mai mult, celulele canceroase trebuie să evite detectarea și distrugerea din globulele albe care circulă în fluxul sanguin.

Pentru a-și finaliza călătoria, celula canceroasă trebuie să respecte mucoasa vasului de sânge, unde se degradează și iese din membrana subsolului vasului de sânge. Sarcina sa finală este de a împrăștia prin țesutul conjunctiv din jur pentru a ajunge la organul care este destinația sa finală. Acum, celula canceroasă se poate înmulți și forma o colonie în creștere, care servește ca temelie pentru un nou cancer metastatic. Timpul lucrează împotriva acestor celule canceroase solitare. Întreaga secvență de evenimente trebuie să se întâmple rapid, deoarece aceste celule au o durată de viață limitată. 1

Acum vedem că metastaza cancerului este un proces complicat și dificil. Plini de pericol, foarte puține celule canceroase independente supraviețuiesc acestei călătorii dificile. 2 Probabilitatea ca celulele canceroase să supraviețuiască acestei călătorii și să formeze metastaze noi poate fi crescută cu orice poate servi acest proces.

Într-un studiu inovator publicat în jurnalul medical Annals of Surgery în 2009, cercetătorii au raportat că chirurgia cancerului în sine poate crea un mediu în organism care scade mult obstacolele pentru metastaza cu care celulele canceroase trebuie să se confrunte în mod normal.

La fel de interesant este revelația că operatia/ chirurgia cancerului poate produce o cale alternativă de metastaze care ocolește barierele naturale. În timpul operației de cancer, îndepărtarea tumorii perturbă aproape întotdeauna integritatea structurală a tumorii și / sau vasele de sânge care alimentează tumora. Acest lucru poate duce la o dispersie neobstrucționată a celulelor canceroase în fluxul sanguin sau la semănarea acestor celule canceroase direct în piept sau abdomen. 4-7 Această „alternativă” indusă de chirurgie poate simplifica mult calea către metastaze.

Pentru a ilustra, un studiu publicat în British Journal of Cancer în 2001 a comparat supraviețuirea femeilor cu cancer de sân care și-au îndepărtat tumorile chirurgical, cu supraviețuirea femeilor cu cancer de sân care nu au avut o intervenție chirurgicală. După cum era de așteptat, concluziile au stabilit că operația a îmbunătățit substanțial supraviețuirea în primii ani.

Cu toate acestea, analiza ulterioară a datelor a determinat că femeile care au avut o intervenție chirurgicală au avut un ‘ varf ‘ în riscul de deces la opt ani, ceea ce nu a fost evident în grupul care nu a avut o intervenție chirurgicală.  În interpretarea lor a rezultatelor, autorii studiului au declarat: „O ipoteză rezonabilă pentru a explica modelele observate ale funcțiilor de pericol [riscul de deces prin cancer] este să presupunem că… eliminarea chirurgicala a tumorii primare poate duce la accelerarea bruscă a procesului metastatic. …

Un alt grup de cercetători care au comentat un studiu care examinează tratamentul chirurgical al cancerului de colon au fost mult mai îndrăzneți în concluziile lor: „Această constatare susține cu tărie faptul că operația modifică cursul natural al bolii prin alungirea speranței de viață în cea mai mare parte a populației de pacienți, dar de asemenea, prin scurtarea simultană a supraviețuirii într-un subset de pacienți mai mic. Astfel, atât probele experimentale, cât și cele clinice susțin că operația, deși reduce foarte mult masa tumorală și potențial curativă, în mod paradoxal, poate crește și dezvoltarea metastazelor ” 

Având în vedere aceste constatări tulburătoare, ce pot face persoanele supuse unei intervenții chirurgicale pentru cancerele lor pentru a se proteja de un risc crescut de metastaze? O strategie utilă ar fi examinarea tuturor mecanismelor prin care chirurgia promovează metastazarea și apoi crearea unui plan cuprinzător care să contracareze fiecare dintre aceste mecanisme.

CE TREBUIE SĂ ȘTIȚI: CHIRURGIA CANCERULUI
  • Ar trebui să ne cunoaștem: chirurgia cancerului

    Înlăturarea chirurgicală a cancerului oferă, de obicei, cea mai bună șansă de supraviețuire fără boală.

  • Un număr tot mai mare de dovezi sugerează că operația de cancer în sine poate crește riscul de metastază (răspândit în alte zone) prin numeroase mecanisme, inclusiv: creșterea aderenței celulelor canceroase, suprimarea funcției imunitare, promovarea angiogenezei și stimularea inflamației.
  • Deoarece boala metastatică este adesea mai mortală decât tumora inițială, este important să se utilizeze strategii de prevenire pentru a preveni metastaza cancerului.
  • Pașii pentru a preveni metastaza cancerului includ: combaterea aderenței celulelor canceroase, susținerea sănătății imunitare, sporirea supravegherii imunitare, inhibarea angiogenezei, minimizarea inflamației și alegerea chirurgilor și anesteziologilor care utilizează tehnici avansate care pot reduce riscul metastatic.
  • Anumiți nutrienți, medicamente, tipuri de anestezie și tehnici chirurgicale sunt asociate cu riscul redus de metastază.

Chirurgia crește aderența celulelor canceroase

Un mecanism prin care chirurgia crește riscul metastazelor este prin îmbunătățirea aderenței celulelor canceroase. Celulele canceroase care s-au desprins de tumora primară utilizează aderența pentru a le stimula capacitatea de a forma metastaze în organele îndepărtate. Aceste celule canceroase trebuie să se poată aglomera și să formeze colonii care se pot extinde și crește. Este puțin probabil ca o singură celulă canceroasă să formeze o tumoare metastatică, la fel cum este puțin probabil ca o persoană să formeze o comunitate înfloritoare. Celulele canceroase folosesc molecule de adeziune – cum ar fi galectina-3 – pentru a le facilita capacitatea de a se aglomera. Prezente pe suprafața celulelor canceroase, aceste molecule acționează ca velcro, permițând celulelor canceroase independente să se adere între ele. 10 celule canceroase care circulă în fluxul sanguin utilizează, de asemenea, molecule de aderență de suprafață de galectină-3 pentru a se fixa pe căptușirea vaselor de sânge. 11 Aderența celulelor tumorale circulante (CTC) la pereții vaselor de sânge este un pas esențial pentru procesul de metastază. La fel cum o persoană care alunecă pe un deal înghețat nu are nicio speranță de a se opri dacă nu se poate apuca de ceva, o celulă canceroasă care nu poate respecta peretele vaselor de sânge va continua să rătăcească prin fluxul de sânge incapabil să formeze metastaze. Imposibil să se lase pe peretele vasului de sânge, aceste celule tumorale care circulă devin ca „nave fără port” și nu sunt în stare să se andocheze. În cele din urmă, globulele albe care circulă în fluxul sanguin vor viza și distruge CTC. Dacă CTC se leagă cu succes de peretele vasului de sânge și își croiește drumul prin membrana subsolului, atunci vor folosi molecule de aderență galectin-3 pentru a adera la organ pentru a forma un nou cancer metastatic. 10

Combaterea aderenței celulelor canceroase

Din păcate, cercetările au arătat că operația cancerului crește aderența celulelor tumorale. Într-un experiment care a imitat condițiile chirurgicale, oamenii de știință au raportat că legarea celulelor canceroase la pereții vaselor de sânge a fost crescută cu 250%, comparativ cu celulele canceroase care nu sunt expuse la interventii chirurgicale. Prin urmare, este foarte important ca persoana supusă unei intervenții chirurgicale să ia măsuri care să contribuie la neutralizarea creșterii aderenței celulelor canceroase indusă de chirurgie. Din fericire, un supliment natural numit pectină citrică modificată (MCP) poate face acest lucru. Pectina citrică – un tip de fibră dietetică – nu este absorbită din intestin. Cu toate acestea, pectina citrică modificată a fost modificată astfel încât să poată fi absorbită în sânge și să-și exercite efectele anti-cancer. Mecanismul prin care pectina de citrice modificată inhibă aderența celulelor canceroase este prin legarea la moleculele de aderență de galectină-3 de pe suprafața celulelor canceroase, împiedicând astfel celulele canceroase să se lipească și să formeze un cluster. 13 Pectina citrică modificată poate, de asemenea, să inhibe celulele tumorale care circulă de la blocarea vaselor de sânge. Acest lucru a fost demonstrat printr-un experiment în care pectina citrică modificată a blocat aderarea galectinei-3 la garnitura vaselor de sânge cu un uimitor 95%. Pectina citrică modificată a scăzut în mod substanțial aderența celulelor canceroase de sân la pereții vaselor de sânge. 13

Combaterea aderenței celulelor canceroase

Cercetări impresionante au documentat puterea pectinei citrice modificate pentru a inhiba direct metastaza cancerului. Într-un studiu publicat în Jurnalul Institutului Național al Cancerului, pectina citrică modificată a fost administrată șobolanilor care au fost injectați cu celule canceroase de prostată, în timp ce șobolanii care nu primesc pectină citrică modificată au servit ca grup de control. Metastaza pulmonară a fost observată în 93% din grupul martor, în timp ce doar 50% din grupul de pectină citrică modificată a prezentat metastaze pulmonare. Și mai demn de remarcat a fost constatarea că gruparea de pectină citrică modificată a avut o reducere cu 89% a mărimii coloniilor metastatice, comparativ cu grupul martor. 14 Într-un experiment similar, șoarecii injectați cu celule canceroase de melanom care au fost alimentate cu pectină citrică modificată au prezentat o reducere mai mare de 90% a metastazelor pulmonare, comparativ cu grupul de control. 15

După aceste descoperiri interesante în cercetarea animalelor, pectina citrică modificată a fost apoi pusă la încercare la bărbații cu cancer de prostată. În acest studiu, 10 bărbați cu cancer recurent de prostată au primit pectină citrică modificată (14,4 g pe zi). După un an, s-a observat o îmbunătățire considerabilă a progresiei cancerului, determinată de o reducere a ritmului la care nivelul antigenului specific al prostatei (PSA) a crescut. 16 Aceasta a fost urmată de un studiu în care 49 de bărbați cu cancer de prostată de diferite tipuri au primit pectină citrică modificată pentru un ciclu de patru săptămâni. După două cicluri de tratament cu pectină citrică modificată, 22% dintre bărbați au prezentat o stabilizare a bolii sau îmbunătățirea calității vieții; 12% au avut boală stabilă mai mult de 24 de săptămâni. Autorii studiului au ajuns la concluzia că „MCP (pectină citrică modificată) pare să aibă impacturi pozitive, în special în ceea ce privește beneficiile clinice și calitatea vieții pentru pacienții cu tumoră solidă mult avansată” 17.

Vă rugăm să vă amintiți că acești subiecți ai studiului cancerului de prostată au suferit deja de boli avansate. S-ar părea mai logic dacă acești pacienți ar fi inițiat suplimentarea modificată cu pectină de citrice înainte de procedurile chirurgicale pentru a preveni stabilirea coloniilor metastatice, așa cum s-a făcut în studiile de laborator de succes.

Prevenirea supresiei imunitare indusă de chirurgie

În plus față de pectina citrică modificată, un medicament bine-cunoscut poate fi de asemenea un rol pivot în reducerea aderenței celulelor canceroase. Cimetidina – cunoscută în mod obișnuit ca Tagamet® – este un medicament folosit în mod istoric pentru ameliorarea arsurilor la stomac. Un corp în creștere de dovezi științifice a dezvăluit că cimetidina deține și o activitate puternică anti-cancer. Cimetidina inhibă aderența celulelor canceroase prin blocarea expresiei unei molecule adezive – numită E-selectină – pe suprafața celulelor care acoperă vasele de sânge. 15 celule canceroase se fixează pe E-selectina pentru a adera la captuseala vaselor de sânge. 18 Prin prevenirea expresiei E-selectinei, cimetidina limitează semnificativ capacitatea aderării celulelor canceroase la pereții vaselor de sânge. Acest efect este analog eliminării velcro din pereții vaselor de sânge, care ar permite, în mod normal, celulele tumorale circulante să se lege.

Efectele puternice anti-cancer ale Cimetidinei au fost afișate clar într-un raport publicat în Jurnalul Britanic al Cancerului în 2002. În acest studiu, 64 de pacienți cu cancer de colon au primit chimioterapie cu sau fără cimetidină (800 mg pe zi) timp de un an. Supraviețuirea de 10 ani pentru grupul cimetidinei a fost de aproape 90%. Acest lucru este în contrast puternic cu grupul de control, care a avut o supraviețuire de 10 ani de doar 49,8%. Remarcabil, pentru acei pacienți cu o formă mai agresivă de cancer de colon, supraviețuirea de 10 ani a fost de 85% la cei tratați cu cimetidină, comparativ cu un 23% neplăcut din grupul de control. 19 Autorii studiului au concluzionat: „Luate împreună, aceste rezultate au sugerat un mecanism care stă la baza efectului benefic al cimetidinei asupra pacienților cu cancer colorectal, probabil prin blocarea expresiei E-selectinei pe endoteliul vascular [căptușirea vaselor de sânge] și inhibarea adeziunea celulelor canceroase. Aceste rezultate au fost sustinute de un alt studiu realizat la pacientii cu cancer colorectal in care cimetidina administrata doar pentru sapte zile la momentul interventiei chirurgicale a crescut supravietuirea de trei ani de la 59% la 93%! 20

Aceste date oferă un caz convingător pentru pacienții cu cancer, cu cel puțin cinci zile înainte de operație, pentru a ingera cel puțin 14 grame de pectină citrică modificată și 800 mg de cimetidină zilnic. Acest regim de combinație poate fi urmat timp de un an sau mai mult pentru a reduce riscul metastatic.

Prevenirea supresiei imunitare indusă de chirurgie

Rolul esențial pe care îl are sistemul imunitar în combaterea cancerului nu poate fi supraevaluat. Deși există multe aspecte ale sistemului imunitar care intră în joc atunci când luptă împotriva cancerului, predomină rolul celulei ucigătoare naturale. Celulele killer naturale (NK) sunt un tip de celule albe din sânge însărcinate să caute și să distrugă celulele canceroase. Cercetările au arătat că celulele NK pot recunoaște și ucide spontan o varietate de celule canceroase. 21

Pentru a ilustra importanța activității celulelor NK în combaterea cancerului, un studiu publicat în revista Breast Cancer Research and tratament a examinat activitatea celulelor NK la femei la scurt timp după operația pentru cancerul de sân. Cercetătorii au raportat că nivelurile scăzute de activitate a celulelor NK au fost asociate cu un risc crescut de deces din cauza cancerului de sân. De fapt, reducerea activității celulelor NK a fost un predictor mai bun al supraviețuirii decât stadiul real al cancerului. Într-un alt studiu alarmant, persoanele cu activitate de celule NK reduse înainte de operația pentru cancer de colon au avut un risc crescut de 350% de metastaze în următoarele 31 de luni! 23

Probabilitatea unei metastaze induse de chirurgie impune ca sistemul imunitar să fie extrem de activ și vigilent în căutarea și distrugerea celulelor canceroase renegate în perioada perioperatorie (timpul imediat înainte și după operație). Tragic, numeroase studii au documentat că chirurgia cancerului are ca rezultat o reducere substanțială a activității celulelor NK. 6,7,24,25 Într-o investigație cu implicații nefavorabile , activitatea celulelor NK la femeile care au efectuat o intervenție chirurgicală pentru cancer de sân a fost redusă cu peste 50% în prima zi după operație. 24 Având în vedere aceste dovezi crescânde, un grup de cercetători au declarat: „Prin urmare, credem că la scurt timp după operație, chiar și disfuncția imunitară tranzitorie ar putea permite neoplasmelor [cancerului] să intre în următoarea etapă a dezvoltării și să formeze în final metastaze” 7.

Procedura chirurgicală în sine reduce activitatea NK. Acest efect de afectare a celulelor NK care apare imediat după operație nu s-a putut întâmpla într-un moment mai rău posibil. Activitatea celulelor NK se estompează atunci când este nevoie cel mai mult de a combate metastaza. Riscul crescut de metastază indus de chirurgie, combinat cu o reducere a activității celulelor NK poate avea consecințe dezastruoase pentru persoana supusă unei intervenții chirurgicale de cancer. Cu acest lucru, perioada perioperatorie prezintă o fereastră de oportunitate pentru consolidarea activă a funcției imunitare prin îmbunătățirea activității celulelor NK. Din fericire, numeroase intervenții nutraceutice, farmaceutice și medicale cunoscute pentru a îmbunătăți activitatea celulelor NK sunt disponibile persoanei care urmează o intervenție chirurgicală împotriva cancerului.

Un supliment natural proeminent care poate crește activitatea celulelor NK este PSK, (polizaharidă K legată de proteine) un extract special preparat din ciuperca Coriolus versicolor. PSK sa dovedit a spori activitatea celulelor NK în mai multe studii. 26-29 Capacitatea PSK de a spori activitatea celulelor NK ajută la explicarea motivului pentru care s-a demonstrat că îmbunătățește dramatic supraviețuirea la pacienții cu cancer. De exemplu, 225 de pacienți cu cancer pulmonar au primit radioterapie cu sau fără PSK (3 grame pe zi). Pentru cei cu cancer de stadiu 3 mai avansat, de peste trei ori mai mulți indivizi care au luat PSK au fost în viață după cinci ani (26%), comparativ cu cei care nu au luat PSK (8%). PSK a dublat supraviețuirea de cinci ani la acei indivizi cu boala din stadiul 1 sau 2 mai puțin avansată (39% vs.17%). 30

Un grup de pacienți cu cancer de colon au fost randomizați pentru a primi chimioterapie sau chimioterapie plus PSK, care a fost luat timp de doi ani. Grupul care a primit PSK a avut o supraviețuire excepțională de 10 ani de 82%. Din păcate, grupul care a primit chimioterapie singur a avut o supraviețuire de 10 ani de doar 51%. 31 Într-un studiu similar raportat în Jurnalul Britanic al Cancerului în 2004, pacienții cu cancer de colon au primit chimioterapie singura sau combinata cu PSK (3 grame pe zi) timp de doi ani. În grupul cu cancer de colon în stadiul 3 mai periculos, supraviețuirea de cinci ani a fost de 75% în grupul PSK. Aceasta comparativ cu o supraviețuire de cinci ani de doar 46% în grupul care a primit chimioterapie. 32 Cercetările au confirmat că PSK îmbunătățește, de asemenea, supraviețuirea în cancerele de sân, stomac, esofag și uter. 33-36

Alte nutraceutice care au fost documentate pentru a crește activitatea celulelor NK sunt usturoiul, glutamina, IP6 (inozitol hexafosfat), AHCC (compusul corelat cu hexos activ) și lactoferrina. Un experiment efectuat la șoareci cu cancer de sân a constatat că suplimentarea cu glutamină a dus la o scădere cu 40% a creșterii tumorii în pereche cu o creștere de 2,5 ori a activității celulelor NK. 40

Îmbunătățirea supravegherii imunitare cu vaccinuri contra cancerului

Oamenii de știință din Germania au explorat efectele extractului de vâsc asupra activității celulelor NK la 62 de pacienți supuși unei intervenții chirurgicale pentru cancer de colon. Participanții au fost randomizați pentru a primi o perfuzie intravenoasă de extract de vâsc imediat înainte să li se administreze anestezie generală sau li sa administrat anestezie generală. Măsurătorile activității celulelor NK au fost luate înainte și la 24 de ore de la operație. După cum era de așteptat, grupul care nu a primit vâsc a experimentat o reducere de 44% a activității celulelor NK la 24 de ore de la intervenția chirurgicală. Interesant, oamenii de știință au raportat că grupul care a primit vâsc nu a cunoscut o scădere semnificativă a activității celulelor NK după operație. Au continuat că „perfuzia perioperatorie de extracte de vâsc poate preveni o suprimare a activității celulelor NK la pacienții cu cancer” 42.

Produsele farmaceutice utilizate pentru creșterea activității celulelor NK includ factorul de stimulare a coloniilor interferon-alfa și granulocit-macrofag. S-a demonstrat că aceste medicamente previn supresia imunitară indusă de intervenție chirurgicală atunci când au fost administrate perioperator. 43,44 Un alt medicament stimulant imunitar care trebuie luat în considerare în mediul perioperator poate fi interleukina-2. 45

Cu cel puțin cinci zile înainte de intervenția chirurgicală, ar părea logic să instituie un program natural de îmbunătățire a celulelor killer (NK) care implică nutrienți precum PSK, lactoferină, glutamină și altele. Medicamente precum interleukina-2 și factorul de stimulare a coloniei granulocite-macrofage sunt aprobate în Statele Unite, dar asigurările de sănătate nu le acoperă de obicei în scopurile perioperatorii sugerate aici.

Îmbunătățirea supravegherii imunitare cu vaccinuri contra cancerului

O abordare medicală ilustrată pentru tratamentul cancerului implică utilizarea de vaccinuri împotriva cancerului. Conceptul este același cu utilizarea vaccinurilor pentru boli infecțioase, cu excepția faptului că vaccinurile tumorale vizează celulele canceroase în loc de virus. O altă caracteristică distinctivă a vaccinurilor tumorale este că, în timp ce vaccinurile virale sunt create dintr-un virus generic, vaccinurile tumorale sunt autologe, adică sunt produse din celulele canceroase proprii ale unei persoane, îndepărtate în timpul operației. Aceasta este o distincție critică, deoarece pot exista diferențe genetice considerabile între cancere. Acest vaccin împotriva cancerului extrem de individualizat amplifică foarte mult capacitatea sistemului imunitar de a identifica și viza orice celule de cancer reziduale prezente în organism. Vaccinurile contra cancerului oferă sistemului imunitar markeri de identificare specifici ai cancerului, care pot fi apoi folosiți pentru a susține un atac cu succes împotriva celulelor canceroase metastatice.

Vaccinurile împotriva cancerului autolog au fost studiate pe scară largă, rezultatele cele mai încurajatoare fiind notate în studiile clinice randomizate, controlate, incluzând peste 1.300 de pacienți cu cancer colorectal în care au fost administrate vaccinuri tumorale după operație. Aceste studii au raportat rate de recurență reduse și supraviețuire îmbunătățită. Spre deosebire de chimioterapia, care poate provoca efecte secundare severe și toxicitate, vaccinurile împotriva cancerului sunt o terapie blândă, cu o siguranță dovedită pe termen lung. 47

Într-un studiu reper raportat în 2003, 567 de persoane cu cancer de colon au fost randomizate pentru a primi operație singură sau chirurgie combinată cu vaccinuri derivate din propriile celule canceroase. Supraviețuirea mediană pentru grupul de vaccin contra cancerului a fost de peste 7 ani, comparativ cu supraviețuirea mediană de 4,5 ani doar pentru grupul care a primit chirurgie. Supraviețuirea de cinci ani a fost de 66,5% în grupul de vaccin contra cancerului, ceea ce a scăzut cu 45,6% supraviețuirea la cinci ani doar pentru grupul care a primit chirurgie. 48 Această diferență clară în supraviețuirea de cinci ani arată clar puterea vaccinurilor împotriva cancerului individualizate de a concentra foarte mult imunitatea propriei persoane de a viza și de a ataca celulele canceroase reziduale metastatice.

Celulele canceroase ale sânului.
Celulele canceroase ale sânului.

Chirurgia cancerului, angiogeneza și metastaza

Cancerele folosesc o strategie inteligentă în căutarea lor de a crește și prospera în interiorul corpului. Angiogeneza este procesul prin care se formează noi vase de sânge din vasele de sânge preexistente. Formarea de noi vase de sânge este un proces normal și necesar pentru creșterea și dezvoltarea copilăriei, precum și pentru vindecarea rănilor. Din păcate, cancerele deturnează acest proces altfel normal pentru a crește aportul de sânge la tumoare. Formarea de noi vase de sânge care furnizează tumora este o cerință absolută pentru metastazarea reușită, deoarece tumorile nu pot crește peste dimensiunea unui cap de pin (adică 1-2 mm) fără a-și extinde aportul de sânge. 49,50

Ar putea fi surprinzător să aflăm că prezența tumorii primare servește la inhibarea creșterii cancerului metastatic în altă parte a corpului. Tumora primară produce factori anti-angiogeni care restricționează creșterea metastazelor. 51-54 Acești factori anti-angiogeni inhibă formarea de noi vase de sânge în siturile potențiale ale metastazelor. Din păcate, eliminarea chirurgicală a cancerului primar are ca rezultat și eliminarea acestor factori anti-angiogeni, iar creșterea metastazelor nu mai este inhibată. Odată cu ridicarea acestor restricții, acum este mai ușor pentru site-urile mici de cancer metastatic să atragă noi vase de sânge care promovează creșterea lor. 55 Într-adevăr, preocupări importante pentru încurajarea cercetării îngrijirii și declararea „… eliminarea tumorii primare ar putea elimina sau proteja împotriva angiogenezei și, astfel, o treză micrometastază latentă [site-uri mici de cancer metastatic]” 7.

Ca și cum să pierdeți angiogene de tumori primare nu sunt suficiente pentru rezolvarea problemelor, dacă este necesară operațiunea pentru a crea o situație angiogenă. După operație, niveluri de factori care cresc angiogeneza – cunoscute și sub denumirea factorului de creare endotelială vasculară – sunt semnificativ crescute. Poate produce o formare mai mare de noi va avea o îngrijire mai mare poate oferi zonă de cancer metastatică. Un grup de oameni de știință și rezumat pentru cercetare este destul de bine când se poate afirma „după operatie, echilibrul angiogen al factorilor proveniți și antiangiogene este schimbat în favoarea angiogenezei pentru o facilități pentru vindecarea rănilor. Mai ales niveluri de factor de creare endotelială vasculară (VEGF) sunt crescute persistente.Poate fi posibil să beneficieze de recuperări tumorii și de formare bolii metastatice, dar, de asemenea, să conducă activitatea micrometastazelor în stare latentă. ” 2

Chirurgia cancerului

Având în vedere nevoia cancerului metastatică a unui mobilier în expansiune, inhibarea angiogenezei ar fi acordată o parte integrantă a unei strategii cuprinzătoare de combatere a unui metastazelor induse de chirurgie. În acest scop, este demonstrat pentru diferențierea nutrienților inhibați de VEGF. Printre acestea sunt numără izoflavonele de soia (genisteină), silibinina (o componentă a cardului de gât), crizina, galata de epigalocatechină (EGCG) din ceaiul verde și curcumina. 56-62

Într-un experiment, EGCG – constituentul activ al ceaiului verde – a fost administrat administrarea șoareci cu cancer de stomac. Rezultatele au demonstrat că EGCG a redus masa tumorii cu 60%, reducând în același timp concentrația vaselor de îngrijire a sănătății alimentează tumora cu 38%. Remarcabil, EGCG a scăzut expresia VEGF în celulele canceroase cu un uimitor 80%! Autorii studiului au concluzionat „EGCG inhibă creșterea cancerului gastric prin reducerea producției de VEGF și este angiogeneză și este un candidat promițător pentru tratamentul anti-angiogenic al cancerului gastric.” 56

În ceea ce privește evaluarea cercetărilor, este posibil să se efectueze efectele anti-angiogene ale curcuminei, cercetările din Școala Universității din Medicină din Emory și menționează că „Curcumina este un inhibitor direct asupra angiogenezei și, de asemenea, reglează diverse proteine ​​proangiogene precum factorul de creare endotelială vasculară. .. ”În plus, oamenii de știință au remarcat,„ Moleculele de adeziune celulare sunt reglate în angiogeneză activă, iar curcumina poate bloca acest efect, adăugând dimensiuni suplimentare eficiente antiangiogene pe curcuminei ”. În concluzie, ei au comentat că „efectul Curcuminului este prelucrat general asupra angiogenezei unui potențial compunere enormă pentru medicamente antiangiogene.” 44

Cu cinci zile înainte de operațiune, pacientul poate lua în considerare suplimentar cu un extract standardizat de ceai verde, curcumină, extract de genisteină de soia și nutriți pentru VEGF și, astfel, poate fi protejat și preveni angiogeneza.

Alegerea anesteziei chirurgicale poate influența metastaza

Abordarea medicală convențională a anesteziei chirurgicale a favorizează anestezia generală în timpul intervenției chirurgicale, urmărirea morfină intravenoasă după intervenția chirurgicală pentru controlul durerii. Cu toate acestea, abordarea convențională nu poate fi abordată optim pentru prevenirea metastazelor induse de chirurgie. Utilizarea morfinei imediat după operație poate pune probleme semnificative. Într-un moment în care funcțiile de îngrijire ale sistemului imunitar sunt deja suprimate, morfina slăbește și mai multă imunitar prin prime diminuarea activității celulelor NK. 63 anestezia chirurgicala a fost demonstrata ca slăbeste activitatea celulelor NK. 64Un studiu a descoperit că morfina a crescut angiogeneza și a stimula creșterea cancerului de sân la șoareci. Cercetări au ajuns la concluzia: „rezultatele obținute pot avea efecte clinice în favoarea morfinei și ar putea fi furnizate informații legate de cancer dependente de angiogeneză.” 65

Alegerea anesteziei chirurgicale poate influența metastaza

Având în vedere problemele inerente asociate cu acordarea de morfină și anestezie, cercetări și explorare alte abordări ale anesteziei chirurgicale și ale controlului durerilor. O abordare inedită este o anestezie generală convențională care poate combina cu anestezia regională, îngrijirea se referă la anestezie îngrijire afectează doar o anumită parte a corpului. Beneficiile obținute pot fi abordate de două ori ori: trebuie să fie anesteziei regionale care să reducă cantitatea de anestezie generală necesară în timpul funcționării, precum și cantitatea de morfină necesară pentru intervenția chirurgicală pentru controlul durerii. 55

Puteți aborda elegant un anesteziei chirurgicale și un control al durerilor valabile în studiile științifice. Într-un experiment, șoarecii canceroși au primit o intervenție chirurgicală cu anestezie generală sau combinați cu anestezie regională. Oamenii de știință au raportat despre adăugarea anesteziei regionale la anestezia generală „atenuează în mod semnificativ promovarea metastazelor prin chirurgie”. 66

Colegiul de Medicină al Universității de Stat din Pennsylvania și a comparat celulelor NK pacienților ce primesc anestezie generală sau regională pentru intervenție chirurgicală abdominală. Activitatea celulelor NK a scăzut substanțial în grupul anesteziei generale, în timp ce se poate pune celulelor NK în favoarea păstrării nivelului preoperator în grupul anestezie regională primară. 67 Bazându-se pe scurte concluzii încurajatoare, cercetări și apoi pot examina apoi daca anestezia regională poate afecta metastazarea care presupune o intervenție chirurgicală pentru cancerul de sân. Într-un studiu de pionierat, 50 de femei care se îngrijesc sau operează de cancer de sân cu anestezie generală combinată cu anestezie regională și au fost comparate cu 79 femei ce au primit anestezie generală în timpul operațiunii de cancer de sân, cu urmărirea morfinării pentru controlul durerii. Tipul de anestezie regională se poate folosi de un număr paravertebral, de îngrijire presupune o injecție anestezică locală în mediul nervos spinali între oasele vertebrale ale coloanei vertebrale. După o perioadă de urmărire a aproape trei ani, au fost observate diferențele dramatice dintre cele două grupuri. Doar 6% dintre femeile ce au  primit anestezie regională au prezentat recurenta, comparativ cu un risc de 24% reapariție metastatică în grupul de ce nu primit anestezii  locale. Altfel spus, femeile ce  au primit anestezie regională și generală au avut un risc scăzut cu 75% de cancer metastatic.A determinat cercetătorii să proclame ca anestezia regională pentru chirurgia cancerului de sân „reduce riscul semnificativ de reaparitie sau metastaze în primii ani de după intervenția chirurgicală.”55

Centrul Medical al Universității Chirurgie de la Duke și a analizat anestezia regională singură cu anestezia generală pentru îngrijirea femeilor și intervenția chirurgicală pentru cancerul de sân. Chirurgii au raportat că, în timp ce 39% din grupul de anestezie generală este necesar un medicament necesar pentru greață și vărsături, doar 20% din grupul regional de anestezie și care a avut nevoie de acest medicament. Narcotica a fost necesară pentru controlul durerilor după intervenția chirurgicală în 98% din grupul de anestezie generală, comparativ cu doar 25% din grupul regional de anestezie. Și 96% dintre îngrijirile pentru femei au primit anestezie regională și se întorc în fața unei operații, comparativ cu 76% dintre îngrijirile pentru femei și primesc anestezie generală.Chirurgii au ajuns la concluzia că anestezia regională „poate fi folosită pentru a efectua operațiuni majore pentru cancerul de sân cu complicații minime … Cel mai important, prin reducerea grețurilor, vărsăturilor și o durerii chirurgicale, blocul paravertebral [anestezie regională] funcționalități necesare Recuperarea operativă pentru pacienți pentru tratarea cancerului de sân, oferind astfel pacientului posibilitatea de a se întoarce acasă când mai devreme după operație. “68

Rezultatele unor studii și au o importanță importantă pentru cei care susțin o intervenție chirurgicală contra cancerului, după cum un grup de cercetări a anunțat cu entuziasm: „Întrucât tehnicile regionale [anestezie]… sunt disponibile pentru a fi implementate, sunt prea importante și nu putem oferi nici o mai mare măsură în anestezie. generală, ar fi să fie ușor pentru anestezisti să le punem în vedere, reducând astfel riscul reapariției bolii și metastazelor. ” 55

În cele din urmă, cei care au nevoie de morfină pentru controlul durerilor de operatie pot lua în considerare să solicite medicament lor un medicament numit tramadol. Spre deosebire de morfină, tramadolul nu suprima funcție imunitară. 69 Dimpotrivă, s-a demonstrat că tramadolul stimulează utilizarea celulelor NK. Într-un experiment, tramadolul a blocat formarea metastazelor pulmonare induse de intervenție chirurgicală șobolani. Tramadol a prevenire, de asemenea, suprimarea chirurgicală indusă de către celulelor NK. 

Imagine microscopică a carcinomului renal.
Imaginează-ți microscopică o carcinomului renal

Chirurgia mai puțin invazivă reduce riscul de metastaze

Chirurgia pune un stres fizic enorm asupra corpului. Există dovezi științifice considerabile care sustin ca pentru interventiile chirurgicale ce sunt foarte puțin invazive – și, prin urmare, mai puțin traumatice – există un risc mai mic de metastaze, în comparație cu chirurgia mai invazivă și traumatică. Chirurgia laparoscopică este un vârf de chirurgie minim invazivă, în îngrijirea operațiunii din abdomen, pelvis și alte regiuni se pot păstra incizii mici, în comparație cu inciziile mult mai mari, în chirurgie tradițională de „deschidere”.

Un studiu publicat în prestigioasa revistă medicală Lancet este comparata o intervenție chirurgicală deschisă  cu una laparoscopică pentru o îndepărtare a o parte din colon (colectomie) la pacienții cu cancer de colon. Spre deosebire de  grupă ce a primit intervenție chirurgicală tradițională deschisă, grupa de chirurgie laparoscopică a avut un risc scăzut cu 61% de reaparitie a cancerului, cu un risc scăzut de deces cu 62%. Chirurgii au ajuns la concluzia că colectomia laparoscopică este mai eficientă fata de colectomia deschisă pentru tratarea cancerului de colon, evaluată prin reapariția tumorii și supraviețuirea legată de cancer. 71O monitorizare pe termen lung a acestor pacienti  (în perioada mediană de 95 de luni) a raportat  scădere cu 56% a riscului de deces înregistrat din cauza cancerului de colon pentru chirurgie laparoscopică în comparație cu operația tradițională deschisă. 72 O altă comparație a chirurgiei laparoscopice cu chirurgie deschisă pentru cancerul de colon a raportato rată de supraviețuire de cinci ani de 64,1% pentru grupul laparoscopic și rată de supraviețuire de cinci ani de 58,5% pentru îngrijirea grupului a primit intervenție chirurgicală deschisă. 73

Chirurgia minimă invazivă a produs imbunatatirea substanțială în supraviețuirea celor cu cancer pulmonar. Chirurgie toracoscopică video-asistată (VATS), sau intervenție chirurgicală minim invazivă, comparativ cu chirurgie tradițională deschisă pentru îndepărtarea tumorilor pulmonare (lobectomie): Supraviețuirea a cinci ani a cancerului pulmonar a fost de 97% în grupul VATS. Acest lucru contrastează foarte mult cu 79% supraviețuire de cinci ani în grupul de chirurgie deschisa. 74

Comentarii despre utilizarea intervențiilor chirurgicale minim invazive pentru cancerul pulmonar,  chirurgii de la Centrul Medical Cedars-Sinai au declarat ca intervenția chirurgicală minim invazivă pentru cancerul pulmonar „… poate fi efectuata în regulă, cu avantaje dovedite față de toracotomie convențională [chirurgie toracică] pentru lobectomie: incizii mai mici, scăzute dureri postoperatorii, … scăderea pierderii de sânge, păstrarea mai bună a funcției pulmonare și venerarea anterioară a activării normale ... Dovezile din literatura de specialitate sunt cele mai îngrijite să demonstreze că VATS poate oferi o rată redusă de complicații și o mai bună supraviețuire. „ 75

ADMINISTRAREA CHIMIOTERAPIEI ȘI A RADIOTERAPIEI ÎNAINTE DE OPERAȚIE
Medicii din Școala de Medicină a Universității din Carolina de Nord și studiază posibilitatea de a combina radiații și chimimioterapiei înainte de intervenție chirurgicală pentru persoane cu cancer de esofag. Douăzeci și șase de pacienti  au efectuat DOAR  operatie , în timp ce 30 de pacienți au acordat radiații și chimioterapie urmată de intervenție chirurgicală. Grupul cu un tratament combinat a avut o supraviețuire de cinci ani de 39%, în timp ce grupul operație supraviețuire de cinci ani de doar 16%. 99

Un studiu publicat în New England Journal of Medicine în 2006 a  comparat  operatie monoterapie  cu tratament pentru chimio – administrarea înainte sau dupa operatie – relațiile cu cancerul de stomac sau esofagian. Supraviețuirea a cinci ani pentru grupul de îngrijire chirurgicală primară și chimioterapie un grad de 36%, comparativ cu supraviețuire de cinci ani de 23%  a grupului cu o chirurgie primară monoterapie. 100

Cercetarea susține, de asemenea, chimioterapii și radioterapii în timpul perioadei de operare critică. Într-un studiu, 544 de pacienți cu cancer de stomac au chimioterapie primara și radioterapie combinată pe scurt timp după operație. Comparație de supraviețuire cu un grup similar de 446 de pacienți cu cancer de stomac tratat doar cu intervenție chirurgicală. Chimioterapia postoperatorie și radiația postoperatorii au dus la  o creștere dramatică supraviețuirii. Grupul ce se tratează doar cu o intervenție chirurgicală care a avut o supraviețuire medie de doar 62,6 luni, comparativ cu media supraviețuire de 95,3 luni, grupul de îngrijire a radiațiilor și chimioterapiii primare postoperatorii . 101 Un studiu similar a demonstratat de asemenea, o supraviețuire importantă pentru a permite radiațiilor și chimioterapiei postoperatorii  comparative cu chirurgia monoterapie

Exista si legat de aceste terapii riscuri de metastazare si nu numai…demonstrate din ce in ce mai des in ultima vreme Întrucât decesul cauzat de cancer este cel mai frecvent rezultatul bolii metastatice, este crucial să se minimizeze această facilitare. ”55

Inflamatii si metastaze

Chirurgia cancerului a determinat sau produce o cantitate de substanțe chimice inflamatorii, cum ar fi interleukina-1 și interleukina-6. 76-78 de substanțe chimice sunt cunoscute pentru crearea unui ciclu de oxigenazei-2 (COX-2). COX-2, puternic inflamator, îmbină un rol esențial în promovarea creșterilor canceroase și metastazelor.

Acest lucru este evident intr-un articol ce apare în revista Cancer Research care a constatat la nivelurile de COX-2 în celulele canceroase canceroase sunt de 60 de ori mai mari decât în ​​celulele pancreatice normale. 79 Niveluri de COX-2 au fost de 150 de ori mai mari în celulele canceroase ale indivizilor cu cancer de cap și gât, comparativ cu țesutul normal al voluntarului sănătoși. 80 COX-2 alimentează creșterea cancerului prin stimularea formării de noi vază de îngrijire a sănătății alimentează tumora. 81,82 COX-2 creează aderența celulelor canceroase pe pereții vaselor de sânge, 83Puteți avea, de asemenea, capacitatea celulelor de a reduce metastaza. Experimentați șoareci și relevate pentru că celulele canceroase ale colonului ce exprimă niveluri ridicate de COX-2 metastazați liber la ficat, în timp ce celulele canceroase  ale colonului ce exprimă niveluri scăzute de COX-2 nu au metastazat la ficat. 83

Influența adversă a COX-2 asupra creșterii și evoluției cancerului a fost evidentă într-un studiu publicat în revista Clinical Cancer Research în 2004. Două sute optzeci și opt de persoane care au suferit o intervenție chirurgicală pentru cancer de colon și-au examinat tumorile pentru prezența COX -2. Rezultatele au fost alarmante – atunci când au fost controlați alți factori, grupul ale cărui cancere testate pozitiv pentru prezența COX-2 au avut un risc mai mare de deces cu 311% în comparație cu grupul ale cărui cancere nu au exprimat COX-2.84 Un studiu ulterior la plămâni pacienții cu cancer au descoperit că cei cu niveluri tumorale ridicate de COX-2 au avut o supraviețuire medie de numai 15 luni, în timp ce cei cu un nivel scăzut de tumori de COX-2 au avut o supraviețuire mediană de 40 de luni.85

Având în vedere aceste descoperiri, cercetătorii au început să investigheze efectele anti-cancer ale medicamentelor inhibitoare de COX-2. Deși inițial utilizat pentru afecțiuni inflamatorii, cum ar fi artrita, medicamentele inhibitoare de COX-2 s-au dovedit a deține o activitate anti-cancer puternică. De exemplu, 134 de pacienți cu cancer pulmonar avansat au fost tratați doar cu chimioterapie sau combinate cu Celebrex® (un inhibitor al COX-2)..

Poate cea mai impresionantă afișare a efectelor anti-metastazice ale medicamentelor inhibitoare de COX-2 a fost prezentată la conferința anuală a Societății Americane de Oncologie Clinică din 2008. În acest studiu, incidența metastazelor osoase la pacienții cu cancer de sân au luat un Inhibitorul COX-2 timp de cel puțin șase luni după diagnosticul cancerului de sân a fost comparat cu incidența metastazelor osoase la pacienții cu cancer de sân care nu au luat un inhibitor de COX-2. În mod remarcabil, cei care au fost tratați cu un inhibitor de COX-2 aveau aproape 80% mai puține șanse de a dezvolta metastaze osoase decât cei care nu au fost tratați cu un medicament inhibitor de COX-2.88

Antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS), cum ar fi aspirina și ibuprofenul, sunt inhibitori ai COX. Utilizarea pe scară largă a AINS pentru durere și artrită a creat un mediu ideal în care să se examineze dacă aceste medicamente pot preveni cancerul. Studii la scară largă au documentat o reducere substanțială a riscului de cancer odată cu utilizarea AINS. O revizuire cuprinzătoare a literaturii științifice (91 de studii publicate) a raportat că utilizarea pe termen lung a AINS (în principal aspirină) a dus la reducerea riscului de 63% pentru cancerul de colon, 39% pentru cancerul de sân, 36% pentru cancerul pulmonar, 39% pentru cancer de prostată, 73% pentru cancerul esofagian, 62% pentru cancerul de stomac și 47% pentru cancerul ovarian. „Această revizuire oferă dovezi convingătoare că un aport regulat de AINS care … blocează COX-2 protejează împotriva dezvoltării multor tipuri de cancer”, au concluzionat autorii.89

Sunt cunoscute o serie de suplimente nutritive și pe bază de plante care inhibă COX-2. Printre acestea se numără curcumina, resveratrolul, vitamina E, izoflavonele de soia (genisteină), ceaiul verde (EGCG), quercetina, uleiul de pește, usturoiul, pestele și silimarina (ciulinul de lapte) .58,90-97

Oamenii de știință de la Memorial Sloan-Kettering Cancer Center din New York au creat o creștere indusă experimental a activității COX-2 în celulele sânului uman, care a fost complet prevenită prin resveratrol. Resveratrol a blocat producerea de COX-2 în celulă, precum și blocarea activității enzimei COX-2.98

Alegerea anesteziei chirurgicale poate influența metastaza

Concluzie
Un grup de experți remarcați în domeniul metastazelor induse de chirurgie au declarat că tratamentul cancerului „… necesită excizia chirurgicală a tumorii primare pentru a scuti pacientul de sarcina majoră a tumorii, care este principala sursă de mutare și metastazare a celulelor. Cu toate acestea, împreună cu beneficiile sale evidente, procedura chirurgicală a fost sugerată să implice pericole grave, deoarece eliberează celulele tumorale în circulație sau in limfa, promovează secreția factorilor angiogeni și de creștere și induce suprimarea IMC [funcție imunitară]. Aceste consecințe facilitează sinergic stabilirea de noi metastaze și dezvoltarea de micrometastaze preexistente. Întrucât decesul cauzat de cancer este cel mai frecvent rezultatul bolii metastatice, este crucial să se minimizeze această facilitare. ”55

Remarcând în continuare, ei au comentat că „Luate împreună, este evident că perioada perioperatorie prezintă multe riscuri; Cu toate acestea, este, de asemenea, momentul ideal pentru combaterea MRD [număr mic de celule canceroase rămase după operație] pentru a reduce recurența și metastazele viitoare. Astfel, acești oameni de știință cred că „… este esențial să folosești intervenții preventive în acest timp critic.” În plus , ei insistă ca, „în mod ideal, fiecare aspect problematic al intervenției chirurgicale să fie tratat atunci când pacienții oncologici sunt supuși rezecției [chirurgiei] pentru a reduce la minimum recidiva și răspândirea metastatică.” 55

Înarmată cu cunoștințele discutate în acest articol, persoana cu cancer poate profita de toate beneficiile pe care le are chirurgia cancerului

În cazul în care există o întrebare necesară despre informațiile despre informații despre articol, vă rugăm să ne punem la dispoziție un specialist în Extensia de Viață® la 1-866-864-3027.

Referințe
1. J Surg Oncol. 2006 iulie 1; 94 (1): 68-80.

2. Ann Surg. 2009 mai; 249 (5): 727-34.

3. Cancer Metastasis Rev. 2004 ian; 23 (1-2): 119-35.

4. Immun Behav Immun. 2003 Feb; 17 Supliment 1S27-S36.

5. Ann Surg. 2000 iul; 232 (1): 58-65.

6. Chirurgie. 1998 sept. 124 (3): 516-25.

7. Ann Surg Oncol. 2003 Oct; 10 (8): 972-92.

8. Br J Rac. 2001 17 august; 85 (4): 490-2.

9. J Surg Res. 2002 sept. 107 (1): 1-6.

10. Cancer Metastasis Rev. 1987; 6 (3): 433-52.

11. J Biol Chem. 2007 5 ianuarie; 282 (1): 773-81.

12. Int J Cancer. 2004 20 decembrie; 112 (6): 943-50.

13. J Natl Cancer Inst. 2002 18 decembrie; 94 (24): 1854-62.

14. J Natl Cancer Inst. 1995 1; 87 (5): 348-53.

15. J Natl Cancer Inst. 1992 18 mart; 84 (6): 438-42.

16. Cancerul de prostată Disostatice. 2003; 6 (4): 301-4.

17. Clin Med Oncol. 2007; 1: 73-80.

18. Cancer Res. 2008 1 iul; 68 (13): 5167-76.

19. Br J Cancer. 2002 21 ianuarie; 86 (2): 161-7.

20. Lancet. 1994 24 decembrie; 344 (8939-8940): 1768-9.

21. Știință. 1981 2 oct; 214 (4516): 24-30.

22. Tratamentul cu cancerul de sân. 2000 Apr; 60 (3): 227-34.

23. Int Surg. 1997 Apr; 82 (2): 190-3.

24. Br J Surg. August 1993; 80 (8): 1005-7.

25. Immun Behav Immun. 2007 mai; 21 (4): 395-408.

26. Oncol Rep. 2006 Apr; 15 (4): 861-8.

27. Anticancer Res. 2002 mai; 22 (3): 1737-54.

28. Imunol pentru cancer. 2001 iunie; 50 (4): 191-8.

29. Int J Clin Lab Res. 1999; 29 (4): 135-40.

30. Cancer Detect Prev. 1997; 21 (1): 71-7.

31. Cancer Biother Radiopharm. 2008 august; 23 (4): 461-7.

32. Br J Rac. 2004 8 martie; 90 (5): 1003-10.

33. Gan Nu Rinsho. 1986 Feb; 32 (2): 181-5.

34. Lancet. 1994 mai 7; 343 (8906): 1122-6.

35. Gan To Kagaku Ryoho. 1988 nov; 15 (11): 3143-51.

36. Rac. 1992 15 noiembrie; 70 (10): 2475-83.

37. J Nutr. 2006 mart; 136 (3 suplimente): 816S-820S.

38. Carcinogeneza. 1989 sept. 10 (9): 1595-8.

39. J Citronă Interferon Res. 2006 iulie; 26 (7): 489-99.

40. J Surg Res. 1996 iunie; 63 (1): 293-7.

41. J Hepatol. 2002 iulie; 37 (1): 78-86.

42. Forsch Komplementmed. 2007 Feb; 14 (1): 9-17.

43. Br J Surg. 2001 Apr; 88 (4): 539-44.

44. Adv Exp Med Biol. 2007; 595: 185-95.

45. Hepatogastroenterologie. 2002 Mar-Apr; 49 (44): 385-7.

46. ​​Ann Oncol. 2005 iunie; 16 (6): 847-62.

47. Adv Cancer Res. 2006; 95: 147-202.

48. World J Gastroenterol. 2003 mar; 9 (3): 495-8.

49. Ribatti D. Istoria cercetării asupra angiogenezei tumorale. Springer, 2009: 9.

50. Neuro Oncol. 2005 Apr; 7 (2): 106-21.

51. Rac J Eur. 2005 mar; 41 (4): 508-15.

52. Curr Mol Med. 2003 noiembrie; 3 (7): 643-51.

53. Ann Chir Plast Esthet. 2000 august; 45 (4): 485-93.

54. Presse Med. 1998 4-11 iul; 27 (24): 1221-4.

55. Dis de sân. 2006; 26: 99-114.

56. World J Gastroenterol. 2007 Feb 28; 13 (8): 1162-9.

57. Clin Hemorheol Microcirc. 2006; 34 (1-2): 109-15.

58. Gut. 2008 nov; 57 (11): 1509-17.

59. J Nutr Biochem. 2007 iunie; 18 (6): 408-17.

60. Rac. 2004 1 ianuarie; 100 (1): 201-10.

61. Planta Med. 2006 iunie; 72 (8): 708-14.

62. J Surg Res. 2003 iulie; 113 (1): 133-8.

63. Am J Ther. 2004 sept. 11 (5): 354-65.

64. Anesth Analg. 2003 nov; 97 (5): 1331-9.

65. Cancer Res. 2002 1 august; 62 (15): 4491-8.

66. Anestezie. 2001 iunie; 94 (6): 1066-73.

67. Am J Surg. 1996 ian; 171 (1): 68-72.

68. Ann Surg. 1998 Apr; 227 (4): 496-501.

69. J Huazhong Univ Sci Tehnolog Med Sci. 2006; 26 (4): 478-81.

70. J Neuroimmunol. 2002 august; 129 (1-2): 18-24.

71. Lancet. 2002 29 iunie; 359 (9325): 2224-9.

72. Ann Surg. 2008 iulie; 248 (1): 1-7.

73. Arcul Surg. 2008 sept. 143 (9): 832-9.

74. Ann Thorac Surg. 2000 nov; 70 (5): 1644-6.

75. Thorac Surg Clin. 2007 mai; 17 (2): 223-31.

76. Br J Surg. 1992 aug; 79 (8): 757-60.

77. Rectum Dis Colon. 2003 Feb; 46 (2): 147-55.

78. Citokine. 2003 Dec 21; 24 (6): 237-43.

79. Cancer Res. 1999 1 martie; 59 (5): 987-90.

80. Cancer Res. 1999 1 martie; 59 (5): 991-4.

81. Celulă. 1998 29 mai; 93 (5): 705-16.

82. Mol Cancer Ther. 2003 ian; 2 (1): 1-7.

83. Cancer Res. 2002 1 martie; 62 (5): 1567-72.

84. Clin Cancer Res. 2004 15 decembrie; 10 (24): 8465-71.

85. Int J Cancer. 2005 1 iulie; 115 (4): 545-55.

86. J Clin Oncol. 2008 20 februarie; 26 (6): 848-55.

87. Clin Cancer Res. 2006 Apr 1; 12 (7 Pt 1): 2172-7.

88. http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=55&abstractID=31561.

89. Oncol Rep. 2005 Apr; 13 (4): 559-83.

90. Mol Carcinog. 2006 mai; 45 (5): 309-19.

91. Ann NY Acad Sci. 1999; 889: 214-23.

92. J Biol Chem. 1998 21 august; 273 (34): 21875-82.

93. Carcinogeneza. 2007 Apr; 28 (4): 809-15.

94. Mutat Res. 2004 13 iul; 551 (1-2): 245-54.

95. Biochem Biophys Res Commun. 1996 24 septembrie; 226 (3): 810-8.

96. Prostaglandine Leucot Acizi grași esențiali. 1995 Dec; 53 (6): 397-400.

97. Biochemul celulelor Mol. 2008 iunie; 313 (1-2): 53-61.

98. J Biol Chem. 1998 21 august; 273 (34): 21875-82.

99. J Clin Oncol. 2008 1 mar; 26 (7): 1086-92.

100. N Engl J Med. 2006 iulie 6; 355 (1): 11-20.

101. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 1 dec; 63 (5): 1279-85.

102. N Engl J Med. 2001 6 septembrie; 345 (10): 725-30.

Imunoterapia psihoneuroendocrină a cancerului: evoluție istorică și rezultate clinice

Abstract

Prognosticul bolilor neoplazice depinde nu numai de caracteristicile biogenetice ale celulelor canceroase, ci și de răspunsul imunologic al pacienților, care pot influența caracteristicile biologice ale celulelor canceroase, precum și procesele angiogene. Mai mult decât atât, sistemul imunitar in vivo se află sub un regulament fiziologic psioneuroendocrin (PNE), mediatizat în principal de sistemul opioid cerebral și de glanda pineală. Mai detaliat, imunitatea anticancer este stimulată de melatonina hormonală pineală (MLT) și inhibată de sistemul opioid și anume printr-un receptor mu-opioid. Mai multe modificări care implică funcția endocrină pineală și sistemul opioid au fost descrise la pacienții cu cancer, care ar putea juca un rol în evoluția tumorii în sine. Prin urmare, corecția farmacologică a anomaliilor legate de evoluția cancerului ar putea contribui la controlul difuziei cancerului, și anume, deficiența endocrină pineală și hiperactivitatea sistemului opioid cerebral. De fapt, administrarea de doze farmacologice a singurului MLT a fost deja dovedită că prelungește supraviețuirea de un an la pacienții cu cancer metastatic necurabil. Rezultate mai bune pot fi obținute prin asocierea altor indoli pineali cu MLT, antagoniști mu-opioizi, canabinoizi, beta-carboline. Mai mult decât atât, aceste combinații de neuroendocrine pot fi asociate cu succes cu citokine antitumorale, cum ar fi interleukină (IL) -2 și IL-12, ca terapie pentru cancerul imun PNE, precum și cu PLANTE antitumorale, ca PNE-fitoterapie a cancerului în încercarea de a propune posibile tratamente anticanceroase, de asemenea, la pacienții cu cancer diseminat și care nu sunt tratabili conform oncologiei standard.

INTRODUCERE

Toate strategiile oncologice medicale disponibile până în prezent în tratamentul neoplasmelor umane au fost elaborate în încercarea de a contracara diseminarea cancerului printr-o inhibare a proliferării celulelor canceroase prin inducerea apoptozei prin blocarea proceselor angiogenetice, esențiale pentru malignitatea biologică tumorală . Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că creșterea tumorii nu depinde doar de caracteristicile genetice ale celulelor canceroase, ci și de starea imunitară a pacienților cu cancer. [ 1 , 2 , 3 ] Apoi, limita terapiilor convenționale anticanceroase disponibile până la acum, inclusiv cele mai recente terapii țintă, constă în excluderea importanței stării imune a bolnavilor de cancer în determinarea prognosticului lor. De fapt, un număr mare de modificări imune au fost descrise la pacienții cu cancer, care ar juca un rol în influențarea istoricului clinic al bolii neoplastice. [ 1 , 2 , 3 , 4 ] Mai mult, din cauza existenței unei reglementări neuroendocrine. a sistemului imunitar, așa cum se arată în progresele recente în cunoașterea imunologiei psioneuroendocrine (PNEI), [ 5 , 6 ] modificările imune asociate cancerului care au avut loc la începutul bolii ar putea fi datorate cel puțin în parte unei modificări controlul psihoneuroendocrinului (PNE) al răspunsului imun antitumoral. Apoi, cel puțin din punct de vedere teoretic, ar putea fi posibilă corectarea modificărilor imunitare legate de cancer, acționând asupra reglării PNE a sistemului imunitar.

Terapia cu PNE a cancerului constă în înlocuirea condițiilor psihoneuroimune ale stării de sănătate printr-o corecție farmacologică a modificărilor majore legate de progresia cancerului care implică reglarea neuroendocrine a imunității anticancerigene. Acest proiect este justificat de faptul că starea imunosupresivă legată de cancer ar depinde, cel puțin la începutul dezvoltării cancerului, de o modificare neuroendocrină modificată a sistemului imunitar, întrucât numai cu diseminarea cancerului, masa tumorii în sine poate produce substanțe imunosupresoare, cum ar fi interleukina IL-10 și factorul de creștere transformant (TGF) -beta, [ 7 ] care suprimă și mai mult funcția deja modificată a sistemului imunitar. Apoi, o corecție farmacologică a modificărilor neuroendocrine asociate cancerului implicate în controlul imunității antitumoare ar putea îmbunătăți imunitatea funcțională a pacienților cu cancer. Mai multe modificări neuroendocrine au fost descrise la pacienții cu cancer avansat, cum ar fi dispariția ritmului circadian cortizol în multe histotipuri tumorale [ 8 ] și niveluri anormal de mari de prolactină, și anume, în carcinoamele mamare și prostatei [ 9 ], dar principala evoluție a cancerului – deficiența neuroendocrină aferentă constă într-o scădere progresivă a producției nocturne de melatonină (MLT)10 ], care reprezintă cel mai investigat, dar nu singurul hormon indol, furnizat de activitatea anticanceră produsă de glanda pineală. 

Mecanismele acțiunii antitumorale ale MLT au fost bine cercetate, iar în prezent, MLT ar reprezenta singura moleculă existentă în natură, care este în măsură să inhibe fazele generale ale dezvoltării și evoluției cancerului, [ 11 , 12 , 13 , 14 , 15 ] constând din (1) existența unui statut imunosupresiv anterior datorat unui control neuroendocrin alterat al sistemului imunitar legat de stres și depresie; (2) transformarea malignă spontană sau indusă de carcinogen într-o singură celulă; (3) modificarea joncțiunilor intracelulare; (4) modificarea matricei intercelulare în urma unei modificări a joncțiunilor intercelulare, care stimulează angiogeneza; (5) invazia și diseminarea cancerului indusă de angiogeneză, cu producerea de tumori de substanțe imunosupresoare; (6) expresia tumorii a ligandului FAS, care poate induce apoptoza limfocitelor T care exprimă FAS.

metode

În acest articol de recenzie, am folosit cuvinte cheie, cum ar fi „MLT”, „neuroimunomodulare” sau „glandă pineală” în PubMed pentru a evalua posibile tratamente anticanceroase pentru pacienții cu cancer diseminat și care nu pot fi tratate conform oncologiei standard.

FIZIOPATOLOGIA IMUNITĂȚII ANTICANCERULUI

Se știe că distrugerea celulelor canceroase indusă de sistemul imunitar este mediată în principal de limfocitele citotoxice T (CD8 +) și, respectiv, de celulele NK (CD16 +), prin intermediul unui antigen specific și o citotoxicitate nespecifică a antigenului. [ 16 ] Celulele NK sunt stimulate în principal. de IL -2 eliberat de limfocitele T helper-1 (TH1) (CD4 +), în timp ce limfocitele T citotoxice (CD8 +) sunt anume sub un control stimulator eliberat de IL-12 produs de celulele dendritice. [ 17 ] Pe de altă parte, imunitatea anticancer este inhibată de activarea sistemului macrofag prin producerea de citokine supresive, cum ar fi limfocitele reglatoare IL-6 și T (CD4 + CD25 +), care contracarează imunitatea anticancer prin producerea de citokine imunosupresoare care inhibă secreția de atât IL-2 cât și IL-12, inclusiv TGF-beta și IL-10, sau printr-un contact direct între celule și celule. [ 18 , 19 , 20 ] Prin urmare, cunoașterea mecanismelor responsabile pentru imunitatea anticancer este esențială pentru identificarea care imunobiolog Modificările icale pot avea o semnificație prognostică în influențarea istoricului clinic al bolii neoplazice.

CONTROLUL PSIHONEUROENDOCRINULUI DE CREȘTEREA CANCERULUI ȘI IMUNITATEA ANTITUMORALA

De-a lungul istoriei îndelungate a războiului uman împotriva cancerului, au fost elaborate mai multe strategii experimentale pentru a promova debutul cancerului spontan și indus de cancerigen și pentru a stimula diseminarea cancerului la animalele purtătoare de tumori, cea mai importantă dintre ele fiind reprezentată de condițiile de stres [ 21 ] și prin pinealectomie. [ 22 ] Fiecare hormon, neurohormon și neurotransmițător poate influența potențial sistemul imunitar, dar descoperirile recente ale PNEI [ 23 , 24 , 25 ] au permis identificarea a trei structuri anatomice principale responsabile de reglarea fiziologică a PNE a răspunsurile imune, constând din sistemul opioid cerebral, sistemul cannabinergic cerebral și glanda pineală. Glanda pineală și sistemul cannabinergic ar constitui o axă funcțională [ 23 ], care joacă un rol important în stimularea imunității anticanceroase, și anume, prin promovarea directă a producției de IL-2 cu limfocite TH-1. [ 24 ] În schimb, opioidul creierului. sistemul poate inhiba răspunsul imunitar anticancer prin stimularea funcției imunosupresive a limfocitelor T reg. [ 25 ] Stare de stres – promovarea creșterii cancerului s-ar datora unei producții cronice îmbunătățite de cortizol, ale cărui efecte imunosupresoare sunt bine cunoscute și unei îmbunătățiri activitatea sistemului cerebral opioid [ 21 ], care poate fi abrogată prin administrarea de antagoniști mu-opioizi. Pe de altă parte, se știe, de mai bine de 50 de ani, că îndepărtarea chirurgicală a glandei pineale sau inhibarea farmacologică a acesteia poate spori frecvența tumorilor spontane sau induse de cancerigen [ 22 , 26 ] Efectul de promovare a pinealectomiei asupra  creșterii tumorii poate fi abrogată parțial doar prin administrarea de MLT [ 27 ], sugerând că hormonii pineali, altele decât MLT, sunt implicați în activitatea anticanceră a glandei pineale.28 ] Este confirmată importanța stării neuroendocrine a pacienților în evoluția cancerului. prin faptul că, în condiții experimentale, neutralizarea farmacologică a modificărilor asociate dezvoltării cancerului în neurotransmisie se poate opune debutului tumorii. [ 29 ] Prin urmare, modificările neuroendocrine legate de cancer nu ar reprezenta un simplu epifenomen, dar ar putea juca un rol fiziopatologic în cancer progresie.

DEFICIENȚA ENDOCRINĂ PINEALĂ ȘI PROGRESIA CANCERULUI

Cea mai frecventă modificare neuroendocrină care apare cu progresia cancerului este reprezentată de declinul progresiv al producției nocturne de MLT [ 30 ], cu o dispariție următoare a luminii fiziologice / a ritmului circadian întunecat. Din cauza activității sale antitumoare, deficiența de MLT legată de progresia cancerului [ 11 , 12 , 13 , 14 , 15 ] ar putea contribui cel puțin parțial la diseminarea tumorii. Scăderea progresivă a nivelului de sânge MLT ar depinde de producerea tumorii de enzimă indoleamină-2,3-dioxigenază [ 31 ], care poate induce o epuizare a triptofanului, adică esențială atât pentru sinteza MLT, cât și pentru imunitatea anticancer, deoarece deficitul de triptofan inhibă Limfocitele TH1 funcționează și stimulează activarea limfocitelor T reg, cu o suprimare a răspunsului imun anticancer. În plus, alterații histologice ale glandei pineale au fost deja descrise la pacienții care au murit din cauza cancerului încă de acum mai bine de 50 de ani. [ 32 ] Prin urmare, deficiența de MLT nu ar constitui singurul defect endocrin care apare în istoricul clinic al bolii neoplastice. De fapt, s-a dovedit că glanda pineală produce mai multe molecule naturale anticancerigene, altele decât MLT; în special, hormonul indolor 5-metoxitriptamină, care in vitro a părut să exercite o activitate antiproliferativă anticancerigentă superioară celei MLT în sine [ 33 ] și o mare varietate de beta-carboline, care pot juca atât efecte antitumoare cât și psihotrope în termeni. de expansiune a minții, cea mai activă dintre ele este 6-metoxi-1,2,3,4 tetrahidro-beta-carbolină, numită și pinolina sau pinealină. [ 34 ] În prezent, însă, singurele proprietăți anticanceroase bine investigate. sunt cele ale MLT. [ 11 , 12 , 13 , 14 , 15 ]

ISTORIA CLINICĂ A TERAPIEI PSIHONEUROENDOCRINE A CANCERULUI

Pe baza faptului că creșterea cancerului este inhibată de glanda pineală și este stimulată de sistemul opioid cerebral, și anume, prin activarea receptorilor mu-opioizi, [ 21 , 22 , 23 , 24 , 25 , 26 , 27 ] Terapia cu PNE a cancerului constă în administrarea de molecule neuroendocrine umane endogene furnizate de activitatea anticancerigene, datorită unei acțiuni antiproliferative directe și / sau a unei stimulări a imunității anticancer, în asociere cu strategiile farmacologice efectuate pentru a contracara suprimarea acestuia, cum ar fi utilizarea a naltrexonei antagoniste mu-opioide (NTX).

Din punct de vedere istoric, evoluția abordării PNE în terapia cancerului poate fi rezumată în 5 faze clinice principale consecutive, constând în

(1) administrarea orală a dozelor farmacologice de melatonina MLT în perioada întunecată a zilei [ 35 ]. după cum arată Bartsch și Bartsch [ 36 ] corespunzând perioadei zilnice a producției sale endogene maxime;

(2) administrarea altor hormoni indol antitumorali pineali în asociere cu MLT, și anume, 5-metoxi-triptamină (5-MTT) în faza ușoară a zilei, în încercarea de a reproduce farmacologic ritmul fiziologic / întunecat al ritmului glanda pineală; [ 37 ]

(3) administrarea antagonistului mu-opioid NTX pentru a bloca sistemul opioid, care joacă un rol stimulator în creșterea cancerului și unul inhibitor asupra imunității anticanceroase; [ 38 ]

(4) agoniști canabinoizi pentru combaterea hiperactivității legate de cancer a sistemului macrofag [ 39 ], care poate suprima imunitatea anticancer și poate stimula creșterea cancerului prin producerea factorilor de creștere a tumorilor și a moleculelor angiogene;

(5) administrarea de beta-carboline, cum ar fi pinolina.

Toate datele clinice sunt menționate la pacienți cu cancer metastatic care nu sunt tratabili, pentru care nu a fost disponibil niciun alt tratament antitumoral standard și cu speranță de viață <1 an.40 ] Mai mult, majoritatea studiilor au fost efectuate doar cu MLT și cu o doză farmacologică ușoară constând din 20 mg / zi în faza întunecată a zilei.35 , 40 ] MLT în doză zilnică de 20 mg a părut să inducă o durată de supraviețuire mai mare de 1 an la aproximativ 30% dintre pacienții cu cancer avansat cu speranță de viață <1 an , [ 35 ] în asociere cu o îmbunătățire a stării lor clinice, în special în tratamentul cașexiei, depresiei și trombocitopeniei. 

Efectul Antidepresiv și proprietățile trombopoietice ale MLT par să fie îmbunătățite printr-o administrare concomitentă a celuilalt indol pineal 5-MTT. [ 37 ] Mai mult, s-a demonstrat recent că activitatea anticanceră a MLT la om este un fenomen dependent de doză. întrucât MLT la 100 mg / zi a apărut că induce o stabilizare a bolii la pacienții cu cancer, care au progresat sub o doză de 20 mg și a determinat un timp de supraviețuire> 1 an la aproximativ 50% dintre pacienții cu speranță de viață <1 an,41 ] în asociere cu un procent de regresii tumorale obiective de aproximativ 10%, în timp ce acestea sunt extrem de rare la o doză de 20 mg / zi.

Dimpotrivă, rolul terapeutic al antagoniștilor mu-opioizi în terapia cancerului este încă controversat, deoarece au fost propuse două scheme diferite, constând în doze mici și doză mare NTX. [ 42 , 43 ]

Rezultatele clinice preliminare ar sugera administrarea concomitentă de doze mari de NTX poate spori activitatea anticanceră a MLT, cel puțin în tratamentul tumorilor cerebrale.44 ]

În ceea ce privește utilizarea clinică a canabinoizilor în terapia cancerului, aceasta este încă la început. Cu toate acestea, datele preliminare ar sugera că canabinoizii pot fi eficienți în terapia paliativă a tumorilor pentru a vindeca cachexia, anorexia, vărsăturile și, de asemenea, durerea în asociere cu opioidele. [ 45 ] Mai mult, datele preliminare par să arate că agoniștii canabinoizi pot crește eficacitatea MLT în terapia glioblastomului creierului. [ 44 ]

În sfârșit, administrarea de beta-carboline, cum ar fi pinolina, în asociere cu MLT și cu ceilalți indoli pinieni ar îmbunătăți și mai mult starea de conștiință a pacienților tratabili cu metastaze tratabile și a acestora modul (date nepublicate).

EVOLUȚII VIITOARE A TERAPIEI CANCERULUI PSIHONEUROENDOCRINE

Eficacitatea anticancer a unei abordări PNE în terapia cancerului poate fi îmbunătățită în continuare prin cel puțin două strategii principale, constând în asocierea acesteia cu citokine anticancerigene, și anume, cu IL-2 și IL-12, ca terapie cu cancer PNEI sau cu administrarea plantelor naturale anticanceroase și anume Aloe vera , Aloe Arborescens  , Myrrh ( Smirna )  ,  Magnolia  , Boswellia ( tamaie )  ,  Curcuma , Annona muricata ( Graviola )  ca fitoterapie PNE a tumorilor.

Principalele molecule anticanceroase sunt reprezentate de aloe-emodină pentru Aloe , Guggulsterone pentru Myrrh și Honokiol pentru Magnolia . [ 45 , 46 , 47 ] MLT pare să îmbunătățească eficacitatea antitumorală a IL-2 în doze mici în ceea ce privește atât răspunsul tumoral. și timpul de supraviețuire în ceea ce privește IL-2 singur [ 48 ], cu activitate potențială în majoritatea histotipurilor tumorale, în timp ce IL-2 este în general eficientă numai în tratamentul cancerului renal și a melanomului. Mai mult, în prezent, limfocitoza maximă obținută la tratament a fost obținută cu IL-2 plus IL-12 sub o modulație neuroendocrină cu MLT.49 ]

Pe același mod, eficacitatea antitumorală a MLT la pacienții tratabili cu tratament cu speranță de viață < Un an poate fi crescut prin administrarea concomitentă de Aloe , Myrrh , Magnolia și Boswellia , cu un procent mai mare de regresii tumorale și o supraviețuire de un an de aproximativ 50% dintre pacienți.50 ]

În cele din urmă, datorită rolului său imunoregulator fundamental, [ 5 , 6 ] MLT ar putea fi asociat cu succes cu imunoterapiile recente cu inhibitori ai punctului de control [ 51 ] pentru a pilota răspunsul imun într-un mod antitumoral, stimulând proliferarea limfocitelor și contracararea monocitelor care, în contrast, pot suprima imunitatea antitumorală, cu o creștere consecventă a raportului limfocite / monocite care reprezintă unul dintre cei mai simpli parametri clinici, capabili să prezică eficacitatea diferitelor terapii anticancerigene. [ 52 ]

Prin urmare, în concluzie, este posibil să se afirme că abordarea PNEI în terapia cancerului poate oferi noi strategii terapeutice la pacienții cu cancer diseminat, pentru care nu este disponibilă o altă terapie anticancer standard.

Sprijin financiar și sponsorizare

Zero.

Conflicte de interes

Autorii nu au conflicte de interese.

J Res Med Sci . 2017; 22: 45.
Publicat online 2017 aprilie 26. doi: 10.4103 / jrms.JRMS_255_16
PMCID: PMC5426095
PMID: 28567065

REFERINȚE

1. Riley V. Psychoneuroendocrine influențează imunocompetența și neoplazia. Ştiinţă. 1981; 212 : 1100–9. PubMed ] Google Scholar ]
2. Foon KA. Modificatori de răspuns biologic: noua imunoterapie. Cancer Res. 1989; 49 : 1621–39. PubMed ] Google Scholar ]
3. Lissoni P, Barni S, Rovelli F, Tancini G. Supraviețuire mai mică la pacienții cu cancer metastatic cu concentrații reduse de sânge de interleucină-2. Raport preliminar. Oncologie. 1991; 48 : 125–7. PubMed ] Google Scholar ]
4. Antoni MH. Psihoneuroendocrinologie și psioneuroimunologie a cancerului: Mecanisme plauzibile care merită urmărite? Creierul Behav Immun. 2003; 17 (Supliment 1): S84–91. PubMed ] Google Scholar ]
5. Maestroni GJ. Rolul imunoneuroendocrin al melatoninei. J Pineal Res. 1993; 14 : 1–10. PubMed ] Google Scholar ]
6. Lissoni P. Glanda pineală ca regulator central al rețelei de citokine. Neuro Endocrinol Lett. 1999; 20 : 343–9. PubMed ] Google Scholar ]
7. Zou W. Celulele T reglatoare, imunitatea tumorii și imunoterapie. Nat Rev Immunol. 2006; 6 : 295–307. PubMed ] Google Scholar ]
8. Mormont MC, Lévi F. Modificări ale sistemului circadian în timpul proceselor de cancer: o revizuire. Int J Rac. 1997; 70 : 241–7. PubMed ] Google Scholar ]
9. Holtkamp W, Nagel GA, Wander HE, Rauschecker HF, von Heyden D. Hiperprolactinemia este un indicator al bolii progresive și prognostic deficitar în cancerul mamar avansat. Int J Rac. 1984; 34 : 323–8. PubMed ] Google Scholar ]
10. Maestroni GJ, Conti A, Pierpaoli W. Melatonina pineală, rolul său fundamental imunoregulator în îmbătrânire și cancer. Ann NY Acad Sci. 1988; 521 : 140–8. PubMed ] Google Scholar ]
11. Danielczyk K, Dziegiel P. receptorii de melatonină MT1 și rolul lor în acțiunea oncostatică a melatoninei. Postepy Hig Med Dosw. 2009; 63 : 425–34. PubMed ] Google Scholar ]
12. Efectele Cos S, Fernández R. Melatonina asupra comunicării joncționale intercelulare în celulele cancerului de sân uman MCF-7. J Pineal Res. 2000; 29 : 166–71. PubMed ] Google Scholar ]
13. Hill SM, Frasch T, Xiang S, Yuan L, Duplessis T, Mao L. Mecanisme moleculare ale efectelor anticancerigene ale melatoninei. Integr Cancer Ther. 2009; 8 : 337–46. PubMed ] Google Scholar ]
14. Park SY, Jang WJ, Yi EY, Jang JY, Jung Y, Jeong JW, și colab. Melatonina suprimă angiogeneza tumorală prin inhibarea stabilizării HIF-1 alfa sub hipoxie. J Pineal Res. 2010; 48 : 178–84. PubMed ] Google Scholar ]
15. Reiter RJ, Tan DX, Fuentes-Broto L. Melatonina: o moleculă multitasking. Prog Brain Res. 2010; 181 : 127–51. PubMed ] Google Scholar ]
16. Grimm EA, Mazumder A, Zhang HZ, Rosenberg SA. Fenomenul celulelor ucigene activate de limfochinină Liza celulelor tumorale solide proaspete rezistente la ucigași de către limfocitele de sânge periferic uman autolog activate de interleukină. J Exp Med. 1982; 155 : 1823–41. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
17. Regele IL, Segal BM. Bord de tăiere: IL-12 induce activarea celulelor T CD4 + CD25-T în prezența celulelor T reglatoare. J Immunol. 2005; 175 : 641–5. PubMed ] Google Scholar ]
18. Thornton AM, Shevach EM. Funcția efector supresor al celulelor T imunoregulatoare CD4 + CD25 + este nespecifică antigen. J Immunol. 2000; 164 : 183–90. PubMed ] Google Scholar ]
19. Shevach EM. Celule T supresor CD4 + CD25 +: mai multe întrebări decât răspunsuri. Nat Rev Immunol. 2002; 2 : 389–400. PubMed ] Google Scholar ]
20. Gallimore AM, Simon AK. Influențe pozitive și negative ale celulelor T reglatoare asupra imunității tumorii. Oncogene. 2008; 27 : 5886–93. PubMed ] Google Scholar ]
21. Lewis JW, Shavit Y, Terman GW, Nelson LR, Gale RP, Liebeskind JC. Implicarea aparentă a peptidelor opioide în creșterea creșterii tumorii indusă de stres. Peptidele. 1983; 4 : 635–8. PubMed ] Google Scholar ]
22. Buswell RS. Scrisoare: Pineala și neoplazia. Lancet. 1975; 1 : 34–5. PubMed ] Google Scholar ]
23. Guerrero JM, Reiter RJ. Relațiile dintre melatonină și sistemul imunitar. Curr Top Med Chem. 2002; 2 : 167–79. PubMed ] Google Scholar ]
24. Lissoni P, Resentini M, Mauri R, Esposti D, Esposti G, Rossi D, și colab. Efectele tetrahidrocannabinolului asupra secreției de melatonină la om. Horm Metab Res. 1986; 18 : 77–8. PubMed ] Google Scholar ]
25. Sacerdote P, Panerai AE. Rolul opioidelor în modularea răspunsurilor TH1 / TH2. Neuroimmunomodulation. 1999; 6 : 422–3. Academic Google ]
26. Lapin V. Glanda pineală și malignitate. Osterr Z Onkol. 1976; 3 : 51–60. PubMed ] Google Scholar ]
27. El-Domeiri AA, Das Gupta TK. Reversarea prin melatonină a efectului pinealectomiei asupra creșterii tumorii. Cancer Res. 1973; 33 : 2830–3. PubMed ] Google Scholar ]
28. Starr KW. Creștere și creștere nouă: cancerigeni de mediu în procesul de ontogenie umană. Cancer Prog Clin. 1970; 4 : 1–29. PubMed ] Google Scholar ]
29. Jankovic BD. Neuroimmunomodulation. De la fenomenologie la dovezi moleculare. Ann NY Acad Sci. 1994; 741 : 1–38. PubMed ] Google Scholar ]
30. Brzezinski A. Melatonina la om. N Engl J Med. 1997; 336 : 186–95. PubMed ] Google Scholar ]
31. Carbone DP, Gandara DR, Antonia SJ, Zielinski C, Paz-Ares L. Cancerul pulmonar cu celule mici: Rolul sistemului imunitar și potențialul imunoterapiei. J Thorac Oncol. 2015; 10 : 974–84. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
32. Regelson W, Pierpaoli W. Melatonina: un hormon antitumoral redescoperit? Relația sa cu receptorii de suprafață; metabolismul steroizilor sexuali, răspuns imunologic și factori cronobiologici în creșterea și terapia tumorii. Cancer Invest. 1987; 5 : 379–85. PubMed ] Google Scholar ]
33. Sze SF, Ng TB, Liu WK. Efectul antiproliferativ al indolilor pineali asupra liniilor de celule tumorale cultivate. J Pineal Res. 1993; 14 : 27–33. PubMed ] Google Scholar ]
34. Cao R, Peng W, Wang Z, Xu A. Alcaloizi beta-carbolinici: funcții biochimice și farmacologice. Curr Med Chem. 2007; 14 : 479–500. PubMed ] Google Scholar ]
35. Lissoni P. Există un rol pentru melatonină în îngrijirea de susținere? Sprijinirea cancerului 2002; 10 : 110–6. PubMed ] Google Scholar ]
36. Bartsch H, Bartsch C. Efectul melatoninei asupra tumorilor experimentale sub diferite fotoperioade și timpi de administrare. J Transmul neural. 1981; 52 : 269–79. PubMed ] Google Scholar ]
37. Lissoni P, Mandalà M, Mandelli A, Fumagalli L. Neuroimunoterapie cu interleucină-2 cu doze mici subcutanate, plus hormoni oncostatici pineali melatonină și 5-metoxitriptamină la pacienți cu neoplasmă solidă avansată, tratabili, cu stare clinică foarte slabă. Int J Immunother. 1999; XV : 35–8. Academic Google ]
38. Plotnikoff NP, Miller GC. Encefaline ca imunomodulatoare. Int J Immunopharmacol. 1983; 5 : 437–41. PubMed ] Google Scholar ]
39. Grotenhermen F. Farmacologia canabinoizilor. Neuro Endocrinol Lett. 2004; 25 : 14–23. PubMed ] Google Scholar ]
40. Mills E, Wu P, Seely D, Guyatt G. Melatonin în tratamentul cancerului: o revizuire sistematică a studiilor controlate randomizate și meta-analize. J Pineal Res. 2005; 39 : 360–6. PubMed ] Google Scholar ]
41. Lissoni P, Porro G, Messina G, Porta E, Rovelli F, Roselli MG, și colab. Morfină, melatoninm marijuana, magnolie și smirnă, ca graficul de cinci M în tratamentul durerilor de cancer și posibilele dependențe de doză ale antitumoralului și efectelor analgezice ale hormonului melatonin. Anticancer Res. 2014; 34 : 6033–4. Academic Google ]
42. Berkson BM, Rubin DM, Berkson AJ. Revizuirea protocolului ALA / N (acid alfa-lipoic / doză mică de naltrexona) pentru persoanele cu cancer de pancreas metastatic și nemetastatic: Un raport de 3 cazuri noi. Integr Cancer Ther. 2009; 8 : 416–22. PubMed ] Google Scholar ]
43. Lissoni P, Malugani F, Bordin V, Conti A, Maestroni G, Tancini G. O nouă strategie neuroimunoterapeutică pentru interleukin-2 cu doze mici subcutanate, plus naltrexona cu antagonist opioid cu acțiune lungă, la pacienții cu cancer metastatic, care progresează doar pe interleukin-2 . Neuro Endocrinol Lett. 2002; 23 : 255–8. PubMed ] Google Scholar ]
44. Lissoni P, Meregalli S, Nosetto L, Barni S, Tancini G, Fossati V și colab. Timp de supraviețuire crescut în glioblastoamele creierului printr-o strategie radioneuroendocrină cu radioterapie plus melatonină în comparație cu radioterapia numai. Oncologie. 1996; 53 : 43–6. PubMed ] Google Scholar ]
45. Guo JM, Xiao BX, Liu Q, Zhang S, Liu DH, Gong ZH. Efectul anticancer al aloe-emodinei asupra celulelor canceroase cervicale implică arestarea G2 / M și inducerea diferențierii. Acta Pharmacol Sin. 2007; 28 : 1991–5. PubMed ] Google Scholar ]
46. Hanus LO, Rezanka T, Dembitsky VM, Moussaieff A. Myrrh – Chimie comiforă. Biomed Pap. 2005; 149 : 3–27. PubMed ] Google Scholar ]
47. Fried LE, Arbiser JL. Honokiol, un agent antiangiogen și antitumoral multifuncțional. Semnal Redox Antioxid. 2009; 11 : 1139–48. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
48. Lissoni P, Brivio F, Fumagalli L, Messina G, Vigoré L, Parolini D, și colab. Neuroimunomodularea în oncologie medicală: Aplicarea psihoneuroimunologiei cu IL-2 în doză scăzută subcutanată și a melatoninei hormonale pineale la pacienții cu tumori solide metastatice netratabile. Anticancer Res. 2008; 28 : 1377–81. PubMed ] Google Scholar ]
49. Lissoni P, Pittalis S, Rovelli F, Vigorè L, Roselli MG, Brivio F. Interleukin-2, melatonină și interleukină-12 ca posibilă combinație neuroimună în bioterapia cancerului. J Biol Regul Homeost Agenți. 1995; 9 : 63–6. PubMed ] Google Scholar ]
50. Lissoni P, Giani L, Zerbini S, Trabattoni P, Rovelli F. Bioterapie cu hormonul imunomodulator pineal melatonină versus melatonina plus Aloe vera în neoplasme solide avansate netratabile. Nat Immun. 1998; 16 : 27–33. PubMed ] Google Scholar ]
51. Sundar R, Cho BC, Brahmer JR, Soo RA. Nivolumab în NSCLC: Ultimele dovezi și potențialul clinic. Ther Adv Med Oncol. 2015; 7 : 85–96. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
52. Manson G, Norwood J, Marabelle A, Kohrt H, Houot R. Biomarkeri asociați cu inhibitori ai punctului de control. Ann Oncol. 2016; 27 : 1199–206. PubMed ] Google Scholar ]

Articole din Jurnalul de Cercetare în Științe Medicale: Jurnalul Oficial al Universității de Științe Medicale din Isfahan este oferit aici, prin autoritatea lui Wolters Kluwer – Medknow Publications

Condimente pentru prevenirea și tratamentul cancerului

Abstract

Condimentele au fost utilizate pe scară largă ca arome alimentare și medicamente populare de mii de ani. Numeroase studii au documentat efectele antioxidante, antiinflamatoare și imunomodulatoare ale condimentelor, care ar putea fi legate de prevenirea și tratarea mai multor cancere, inclusiv cancerul pulmonar, hepatic, sân, stomac, colorectal, col uterin și prostată. Câteva condimente sunt surse potențiale pentru prevenirea și tratarea cancerului, precum Curcuma longa (tumeric), Nigella sativa (chimen negru), Zingiber officinale (ghimbir), Allium sativum (usturoi), Crocus sativus (șofran), Piper nigrum (piper negru ) și Capsicum annum (ardei iute), care au conținut mai mulți compuși bioactivi importanți, cum ar fi curcumina, tiinochinona, piperina și capsaicina. Principalele mecanisme de acțiune includ inducerea apoptozei, inhibarea proliferării, migrației și invaziei tumorilor și sensibilizarea tumorilor la radioterapie și chimioterapie. Această revizuire a rezumat studiile recente asupra unor condimente pentru prevenirea și tratarea cancerului, și a fost acordată o atenție specială componentelor și mecanismelor de acțiune bioactive.

 

1. Introducere

Condimentele au fost utilizate pe scară largă ca condimente de mii de ani, datorită aromei, gustului și culorii. Câteva condimente au fost utilizate ca plante medicinale în medicina populară pentru tratamentul diferitelor boli, deoarece conțin mulți compuși bioactivi și au o mulțime de efecte benefice asupra sănătății. De exemplu, unii antioxidanți din mirodenii, cum ar fi curcumina (turmericul), eugenolul (cuișorul) și capsaicina (ardeiul roșu), au fost demonstrați experimental pentru a controla stresul oxidativ celular datorită proprietăților lor antioxidante și capacității lor de a bloca producerea de oxigen reactiv. specii și care interferează cu căile de transducție a semnalului [ 1 , 2 ]. În plus, procesele inflamatorii au fost modulate de compuși de condimente, cum ar fi curcumina și timochinona [ 3 , 4 ]. În plus, condimentele au fost uneori folosite ca sursă de strategii antimicrobiene alternative, inclusiv unele condimente aparținând genului Cinnamomum [ 5 ]. Mai mult decât atât, au fost confirmate efectele imunomodulatoare ale unor compuși condimentali, cum ar fi timochinona [ 4 ]. Într-un cuvânt, efectele antioxidante, antiinflamatorii și imunomodulatoare ale condimentelor au fost confirmate în multe studii [ 6 ]. Prin urmare, condimentele ar putea fi utilizate pentru prevenirea și tratarea cancerului, deoarece stresul oxidativ [ 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 ], stresul inflamator [ 13 , 14 ] și răspunsul imun [ 15 , 16 ] au fost asociate cu geneza , creșterea și metastaza cancerului [ 17 , 18 , 19 ]. De fapt, dovezi epidemiologice și experimentale au arătat că anumite condimente ar putea scădea riscurile unor tipuri de cancer20 , 21 , 22 , 23 ].

Cancerul este una dintre cauzele majore ale decesului în lume, cu aproximativ 14 milioane de cazuri noi și 8,2 milioane de decese cauzate de cancer la nivel mondial în 2012 [ 24 ], iar numărul de cazuri noi va crește cu aproximativ 70% în următoarea. două decenii. Principalele modalități de tratament sunt chirurgia, radioterapia și chimioterapia. Cu toate acestea, operația singură sau radiația singură este eficientă numai atunci când tumora este localizată și are dimensiuni reduse, iar chimioterapia singură ar putea fi eficientă pentru o tumoră de dimensiuni mici. În plus, acestea pot induce anumite reacții adverse. Deci, există o nevoie reală de noi medicamente anticancerigene, cu efecte secundare reduse, iar condimentele sunt o sursă promițătoare și ar putea trata indigestia, greața, vărsăturile și gustul metalic induse de chimioterapie [ 25 , 26 ].

Această revizuire a rezumat câteva studii despre substanțele derivate din condimente care prezintă activitate anti-cancer și chemoprevenție și despre mecanismele lor de acțiune. De asemenea, au fost oferite câteva sugestii și perspective pentru studii viitoare.

2. Turmeric și Curcumin

Turmericul ( Curcuma longa ) este folosit ca condiment și dă o aromă specifică și culoare galbenă în mâncarea asiatică. Curcumina ( figura 1 ), un compus polifenolic, este un metabolit secundar izolat de rizomii turmericului și prezintă o serie de efecte terapeutice, inclusiv proprietăți anti-cancer, prin modularea diferitor regulatoare moleculare [ 27 , 28 , 29 ].

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este nutrient-08-00495-g001.jpg

Structura curcuminei.

2.1. Cancerul nazofaringian

Curcumina a provocat stoparea fazei G 2 / M și apoptoza în celulele carcinomului nazofaringian uman (NPC), care au fost asociate cu mitocondria, factorul de inducere a apoptozei și căile dependente de caspază-3 [ 30 ]. În plus, radiosensibilitatea NPC a fost indusă de curcumina, care a fost asociată cu profiluri lungi de ARN necodificante (lncRNAs). Expresia lncRNA și ARNm a fost inversată semnificativ de curcumină. Curcumina a îmbunătățit radiosensibilizarea prin inversarea iradierii (IR) indusă în mod diferențiat de ARNcRN în celulele NPC, ceea ce sugera că lncRNA-urile aveau funcții importante în radiorezistența indusă de IR [ 31 ]. Într-un alt studiu, curcumina a prezentat efecte inhibitoare asupra NPC prin inhibarea expresiei miR-125a-5p și îmbunătățirea expresiei genei proteinei tumorale 53 (TP53) [ 32 ].

Într-un studiu translațional, tratamentul cu curcumină ar putea inhiba proliferarea NPC prin modificarea expresiei proteinelor în calea de semnalizare a proteinei kinazei reglate extracelulare (ERK) -1/2 în xenografe de șoarece [ 33 ].

2.2. Cancer de plamani

Într-un studiu, expresia Bax a fost crescută, în timp ce expresia limfomului cu celule B-2 (Bcl-2) și a limfomului cu celule B-xL (Bcl-xL) a fost redusă de curcumina în cancerul pulmonar cu celule mici, inducând astfel apoptoza însoțită de creșterea nivelului speciilor de oxigen reactiv intracelular (ROS). Potențialul membranei mitocondriale a fost scăzut, eliberarea citocromului c în citosol a fost indusă, iar apoi au fost activate caspaza-9 și caspaza-3 [ 34 ]. În plus, curcumina a inhibat activitatea enzimatică a domeniului intracelular al receptorului factorului de creștere epidermică (EGFR) și a influențat, de asemenea, mediul membranei celulare a EGFR, care a fost implicat în creșterea cancerului pulmonar [ 35 ]. Conform unui alt studiu, intersecția dintre joncțiunile adherenilor și căile de semnalizare Wnt a fost reglementată de răspunsul 1 de creștere timpurie (EGR-1), ceea ce sugerează că EGR-1 ar putea regla proliferarea și migrarea celulelor, ceea ce a fost confirmat in vitro. În același timp, scăderea EGR-1 indusă de curcumină a fost validată, care a fost implicată în activitatea anti-proliferare și anti-migrare a curcuminei în celulele cu cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC) [ 36 ]. Conform Ye et al., Traductoarele de semnal și activatorii transcripției 3 (STAT3) au fost o țintă terapeutică în unele tumori de carcinom pulmonar cu celule scuamoase (SCC), iar inhibitorul proteic al STAT3 activat (PIAS3) a fost un inhibitor endogen al STAT3, care a fost inhibată în liniile celulare ale tumorilor SCC. Expresia endogenă PIAS3 a fost crescută prin tratamentul cu curcumină, iar creșterea și viabilitatea celulelor au fost de asemenea reduse la celulele Calu-1, un model de SCC [ 37 ]. În plus, apoptoza indusă de curcumină a fost asociată cu miR-192-5p / 215; Inhibitorul legat de X al apoptozei (XIAP) a fost o țintă transcripțională a miR-192-5p / 215, indicând calea p53-miR-192-5p / 215-XIAP a fost o țintă terapeutică importantă a curcuminei pentru NSCLC [ 38 ]. Într-un alt studiu, a fost validat faptul că tratamentul cu curcumină pentru celulele canceroase umane poate induce leziuni ale ADN-ului și inhiba expresia proteinelor asociate reparației ADN-ului, cum ar fi gena 1 de sensibilitate la cancerul de sân (BRCA1), proteina 14-3-3 σ, O6 -metilguanină-ADN-metiltransferază (MGMT) și mediator al punctului 1 de control al daunei ADN (MDC1) [ 39 ].

Unele studii translaționale asupra animalelor au confirmat și efectele anti-tumorale ale curcuminei în cancerul pulmonar. De exemplu, curcumina a inhibat în mod remarcabil creșterea tumorii a xenogrefelor NSCLC umane orthotopice și creșterea supraviețuirii șoarecilor atimici tratați și a scăzut semnificativ supraviețuirea și a crescut inducerea apoptozei în celulele NSCLC prin inhibarea expresiei COX-2, p65 și a activității ERK1 / 2 [ 40 , 41 ]. În plus, curcumina ar putea inhiba activitatea JAK2 și reduce sferele tumorale prin inhibarea căii de semnalizare JAK2 / STAT3. Astfel, curcumina a reprimat puternic creșterea tumorii în modelul de șoarece nud xenogref de cancer pulmonar [ 42 ].

2.3. Cancerul Hepatobiliar

Factorul inductibil de hipoxie (HIF) -1 este un factor de transcripție care joacă un rol central în supraviețuirea celulelor și angiogeneza în tumorile hipoxice, compus din translucid nuclear nuclear al receptorului HIF-1 și aril hidrocarburi (ARNT / HIF-1β). Nivelurile de proteine ​​HIF-1a și HIF-2α au fost reduse de curcumina în hipoxie, iar nivelurile de proteine ​​ARNT și activitatea transcripțională HIF au fost reduse în normoxie și hipoxie de curcumină, iar supraviețuirea celulelor hepatomului Hep3B a fost afectată negativ [ 43 ]. Hepatocarcinogeneza indusă de dietilnitrosamină (DENA) și deteriorarea au fost prevenite și inversate de curcumină la șobolani [ 44 , 45 ]. Curcumina a suprimat în mod remarcabil nivelurile serice de α feto-proteină (AFP), interleukina-2 (IL-2), interleukină-6 (IL-6), alanină amino transferază (ALT) și malondialdehidă (MDA), precum și expresia genelor de IL-2 și IL-6 și a crescut expresia genelor și activitățile de glutation peroxidază (Gpx), glutation reductază (GR), catalază (CAT) și super-oxid de dismutaza (SOD) [ 44 ]. Mai mult decât atât, supraexprimarea factorilor angiogeni și anti-apoptotici care transformă factorul de creștere β (TGF-β) și proteina kinazei B (PKB) au fost reduse, în timp ce expresia caspază-3 a fost îmbunătățită. Enzimele marker hepatic aspartat aminotransferaza (AST) și ALT și peroxidarea lipidelor au fost normalizate [ 45 ]. În plus, curcumina a inhibat creșterea cancerului hepatic într-o manieră dependentă de doză la șoarecii nudi [ 46 ].

De asemenea, s-a acordat atenție colangiocarcinomului. Antiproliferarea și apoptoza induse de curcumină în celulele colangiocarcinomului. Apoptoza a fost legată în mod semnificativ de producția de anion superoxid, în timp ce reglarea în sus a proteinei tumorale 53 (P53) și a proteinei X asociate Bcl-2 (Bax) au fost asociate cu stres oxidativ și apoptoză [ 47 ]. În plus, celulele de cololangiocarcinom tratate cu curcumină au prezentat o viabilitate redusă în comparație cu tratamentul de control. Expresia activității polimerazei și ribazei poliveraice clivate și a caspazei a fost crescută, arătând că apoptoza a fost indusă de curcumină [ 48 ].

2.4. Cancer mamar

Conform Strofer și colab., Concentrațiile de proteine ​​HIF-1 și HIF-2α din hipoxie au fost reduse de curcumină. De asemenea, curcumina a redus nivelurile de proteine ​​ARNT și activitatea transcripțională a HIF atât în ​​normoxie, cât și în hipoxie în celulele carcinomului de sân MCF-7 [ 43 ]. În plus, expresia 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) -metopresiunea metaloproteinazei (MMP) -9 și invazia celulelor au fost inhibate de curcumina prin suprimarea proteinei kinazei C-α (PKC-α), proteină activată cu mitogen kinaza (MAPK) și calea factorului nuclear κB / proteină activă 1 (NF-κB / AP-1) [ 49 ]. În plus, celulele stem ale cancerului de sân ar putea agrava migrația datorită suprimării E-cadherinei, care a fost restaurată de curcumină prin inhibarea translocației nucleare β-catenină [ 50 ]. Cancerul de sân triplu negativ este un fenotip de cancer de sân agresiv cu un prognostic slab. Îi lipsește expresia receptorului de estrogen, a receptorului de progesteron și a receptorului 2 al factorului de creștere a epidermului (EGFR2). Curcumina a fost capabilă să inhibe proliferarea celulelor canceroase de sân triplu negative, probabil prin inhibarea căii de semnalizare a EGFR [ 51 , 52 ]. În plus, combinația de curcumină și 5-fluorouracil (5-FU) a protejat celulele normale de viabilitatea redusă și a permis dozarea mai mare sau timpii de tratament mai lungi de 5-FU, sporind astfel eficacitatea chimioterapeutică a 5-FU, care a fost un antimetabolit cu latură citotoxică efecte [ 53 ]. În plus, celulele canceroase de sân tripl negative rezistente la acid retinoic la acidul retinoic au fost, de asemenea, sensibilizate de curcumină [ 54 ].

Efectele anti-tumorale ale curcuminei în cancerul de sân au fost studiate pe modele animale. Inhibiția indusă de curcumină a creșterii tumorii și angiogeneza la modelul de șoarece a fost legată de reglarea în jos a expresiei ciclinei D1, a moleculei de aderare a celulelor endoteliale plachetare (PECAM-1) și a p65 [ 55 ]. Un alt studiu la animale a arătat cancerul de sân metastatic suprimat de curcumină la șoareci prin schimbarea echilibrului macrofagului m1 / m2 în micro-mediul tumoral [ 56 ]. În plus, tratamentul cu curcumină a condus la o scădere a volumului tumorii și la proliferarea celulelor în modelul de xenogref al cancerului de sân [ 55 , 57 ].

Mai multe studii clinice au studiat efectele curcuminei asupra cancerului de sân. Într-un studiu clinic randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, curcumina orală (6,0 g / zi) în timpul radioterapiei s-a dovedit a reduce severitatea dermatitei prin radiații la pacienții cu cancer de sân [ 58 ]. Un alt studiu a arătat că curcumina ar putea fi utilizată ca un inhibitor in vivo al proteinei de rezistență la cancerul de sân [ 59 ]. În plus, doza recomandată de curcumină este de 6000 mg / zi timp de șapte zile consecutive la fiecare 3 săptămâni în combinație cu o doză standard de docetaxel pentru terapia combinată la pacienții cu cancer de sân avansat și metastatic [ 60 ].

2.5. Cancer gastric

Curcumina a indus pierderea potențialului membranei mitocondriale și a crescut rata apoptotică a celulelor în celulele canceroase gastrice, ceea ce a fost legat de deschiderea canalului de potasiu sensibil la ATP (KATP) [ 61 ]. În plus, combinația de supraexpresie cu factorul Kruppel 4 (KLF4) și curcumina au avut efecte anti-proliferare semnificative, pro-apoptoză și anti-invazie asupra celulelor carcinomului gastric uman, indicând că KLF4 a fost o potențială țintă terapeutică, iar curcumina a fost o promițătoare medicament terapeutic în cancerul de stomac [ 62 ]. În plus, densitatea vaselor limfatice a fost redusă prin curcumină într-un model de cancer gastric uman in vivo, receptor endotelial 1 al vaselor limfatice (LYVE-1), homeobox prospero 1 (Prox-1), podoplanină și receptor 3 al factorului de creștere endotelial vascular (VEGFR -3) expresia ARNm a fost reglată în jos, ceea ce a indicat metastaza ganglionară a cancerului gastric ar putea fi inhibată de curcumină [ 63 ]. În plus, curcumina a inhibat creșterea celulelor canceroase, arestarea ciclului celular indus în faza G 2 / M și expresiile enzimelor glicolitice reglementate în jos, blocând astfel creșterea celulară [ 64 ]. În plus, un studiu in vivo a arătat că combinația de curcumină și 5-FU / oxaliplatină a prezentat o inhibare puternică a creșterii tumorilor de xenogrefă BGC-823 [ 65 ].

2.6. Cancer colorectal

Curcumina a prevenit focarele criptice aberabile (ACF) și adenoamele la modelele murine ale carcinogenezei colorectale, care au implicat inhibarea producției de concentrații mucoase de acid eicosanoid pro-carcinogen 5-hidroxioicosatetraenoic (5-HETE) și prostaglandină E-2 (PGE-2) [ 66 ], și apoptoza indusă de curcumină ar putea fi inversată de PGE-2 în celulele canceroase de colon [ 67 ]. În plus, curcumina a inhibat creșterea liniilor de celule ale adenocarcinomului de colon uman și a indus apoptoza, așa cum se dovedește prin fragmentarea nucleară, precum și prin condensarea și fragmentarea ADN-ului [ 68 ]. Conform unei alte cercetări, expresia și activitatea hexokinazei II au fost reglate în jos de curcumină, iar disocierea indusă de curcumină a hexokinazei II de mitocondrie a dus la apoptoza mediată de mitocondrial [ 69 ]. Mai mult decât atât, demetilarea epigenetică și reglarea ascendentă a cancerului eliminat în cancerul pulmonar și esofagian 1 (DLEC1), o genă supresoare a tumorii, ar putea fi implicate în efectul inhibitor al curcuminei asupra creșterii independente de ancorare a celulelor canceroase ale colonului uman [ 70 ]. În plus, chimioresistența cancerului colorectal la 5-FU a rezultat din tranziția epitelial-mezenchimală (EMT) și din combinația de curcumină și apoptoza celulară 5-FU îmbunătățită și a inhibat proliferarea în celulele rezistente la 5-FU. Tratament cu curcumina miRNA supresive EMT-reglate în celule rezistente la 5-FU [ 71 ].

Mai multe studii clinice au cercetat efectele curcuminei asupra cancerului de sân. De exemplu, într-un studiu clinic în faza IIa a curcuminei pentru prevenirea neoplaziei colorectale, curcumina a fost bine tolerată atât la 2 g cât și la 4 g la pacienți și ar putea scădea numărul ACF [ 66 ]. În plus, tratamentul cu curcumină a îmbunătățit sănătatea generală a pacienților cu cancer colorectal prin reglarea expresiei moleculei p53 în celulele tumorale și, prin urmare, a accelerat apoptoza celulelor tumorale [ 72 ].

2.7. Cancer de prostată

Activitatea revigentă a receptorului androgenic (AR) și reglarea în sus a proteinei coactivatoare p300 și a proteinei cAMP care leagă elementul de proteină (CBP) au dus la fenotipuri agresive și eșecuri ale terapiei hormonale în cancerul de prostată. Curcumina a suprimat ocupația CBP și p300 la locurile funcției AR prin reducerea acetilării histonice și modificarea peisajului cromatinei, reducând astfel creșterea tumorii și amânând debutul bolii rezistente la castrare [ 73 ]. În plus, proliferarea celulelor canceroase de prostată (PC-3) și creșterea tumorilor xenogrefate (model de șoarece) au fost inhibate prin reglarea în jos a inhibitorului legării ADN 1 prin ARN-ul mic interferitor [ 74 ]. Mai mult decât atât, șoarecii cu deficit imunitar combinat sever (SCID) cu tumori de xenogrefă PC-3 au fost tratate cu α-tomatină și curcumină. Creșterea tumorilor PC-3 a fost mai puternic inhibată decât singurul agent [ 75 ].

2.8. Cancer în Uter

După tratamentul cu cremă cervicală pe bază de curcumină, celulele cancerului de col uterin HPV + au fost eliminate în mod selectiv, transformarea antigenului E6 și expresiile EGFR au fost inhibate și concomitent a fost indusă p53. Acesta a arătat că crema vaginală pe bază de curcumină pe epiteliul vaginal al șoarecilor sănătoși a eradicat celulele canceroase HPV + și nu a afectat țesutul non-canceros [ 76 ]. În plus, proliferarea și apoptoza celulelor carcinomului uman endometrial au fost reglate în jos de curcumina prin reglarea în jos a expresiei AR, mediate de calea semnalului Wnt [ 77 ]. Într-un alt studiu, curcumina a indus scăderea regiunilor de proteine ​​nucleare cu colorare de argint (AgNOR), care a reflectat rapiditatea proliferării celulelor canceroase, care ar putea fi mediată de hipermetilarea ADN globală în celulele HeLa [ 78 ]. În plus, creșterea tumorii și angiogeneza la șoarecii cu cancer de col uterin au fost inhibați de curcumină prin factorul de creștere endotelială vasculară reglantă (VEGF), ciclooxigenaza-2 (COX-2) și EGFR [ 79 ].

2.9. Tumora hematopoietică

Curcumina, sau în combinație cu alte medicamente, a crescut moartea celulelor în celulele tumorale hematopoietice [ 27 ]. De exemplu, gena Wilms a tumorii 1 (WT1) este un factor reglator în proliferarea celulelor, care este foarte exprimat la pacienții cu leucemie mieloidă acută [ 80 , 81 ]. Nivelul de ARNm WT1 (+ / +) a fost puternic inhibat de curcumină, iar timpul de înjumătățire proteic WT1 (+ / +) exogen a fost, de asemenea, scăzut, prin proteina kinază C în timpul procesării post-translaționale [ 80 ]. Într-un alt studiu, proliferarea celulară și clonogenitatea au fost suprimate, iar arestarea ciclului celular în faza G 2 / M a fost indusă de curcumina cu reducerea nivelurilor WT1 [ 81 ]. Mai mult, în celulele de leucemie cu celule T umane CCRF-CEM (limfatice), plasmidele ADN au fost afectate în cea mai mare parte după tratamentul cu curcumină în prezența Cu 2+ , în timp ce curcumina sau Cu 2+ singure nu au reușit să producă leziuni ADN [ 82 ]. În plus, curcumina ar putea inhiba creșterea și promova apoptoza celulelor leucemice care au fost derivate din leucemia promielocitică acută. Apoptoza indusă de curcumină a fost printr-o amplificare a stresului reticulului endoplasmatic (ER), care a rezultat, eventual, din acumularea proteinei corepresoare a receptorului nuclear greșit în ER [ 83 ]. Într-un alt studiu, în liniile de celule ale limfomului Burkitt, apoptoza indusă de radiații ionizante și arestarea în faza G 2 / M au fost crescute prin pretratarea curcuminei pe calea NF-κB [ 84 ]. În plus, în celulele HuT-78 (limfom cu celule T), generarea rapidă de ROS a indus apoptoza prin modularea diferitelor căi de supraviețuire și moarte celulară [ 85 ].

2.10. Alți Canceri

Efectele curcuminei asupra altor tipuri de cancer au fost de asemenea studiate. De exemplu, proliferarea și migrația au fost inhibate și moartea celulelor a fost indusă de curcumină în modele de glioblastom. Activarea constitutivă a căilor de supraviețuire a fosfatidilinositolului 3-kinazei (PI3K) / PKA și NF-κB a fost redusă prin curcumină, însoțită de reglarea în jos a proteinei Bcl-xl reglată cu NF-κB antiapoptotică și de inducerea disfuncției mitocondriale ca preludiu la apoptoză [ 86 ]. În plus, creșterea celulelor, migrația și invazia în cancerul pancreatic au fost suprimate de curcumină și a fost indusă apoptoza celulară, care este asociată cu o expresie crescută de miR-7 și, ulterior, scăderea expresiei SET8, una dintre țintele miR-7 [ 87 ] . În afară de aceasta, abilitățile de viabilitate, atașare celulară, răspândire, migrare și invazie ale celulelor cancerului tiroidian papilar K1 au fost suprimate, reglarea ROS-indusă de hipoxie a fost inhibată de curcumină, iar nivelul mRNA și al expresiei proteice de HIF-1α au fost reduse în K1. celule. Expresia de E-cadherină a fost îmbunătățită și activitatea enzimatică MMP-9 a fost inhibată [ 88 , 89 ]. Mai mult, curcumina pro-apoptotică Bik-reglată, semnalizare de supraviețuire reglată de Akt și NF-κB în liniile de carcinom cu celule scuamoase ale capului și gâtului [ 90 ]. Curcumina joacă un rol important în tratamentul multor alte tipuri de cancer, cum ar fi, tumorile de teacă ale nervilor periferici [ 91 ] și carcinomul cu celule scuamoase orale [ 92 ].

3. Nigella sativa și timochinonă

Nigella sativa L., denumită în mod obișnuit chimen negru, este un condiment oriental care a fost folosit încă din vremurile Egiptului antic. Este o plantă anuală care crește în țările de la Marea Mediterană și India și este folosită ca medicament natural pentru tratamentul multor afecțiuni acute și cronice, de la febră la tulburări intestinale până la cancer [ 93 , 94 , 95 , 96 ]. Tirochinona ( figura 2 ) este constituentul bioactiv predominant izolat de semințele negre de Nigella sativa și s-a dovedit că are activitate antineoplastică împotriva tumorilor multifare [ 97 ].

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este nutrient-08-00495-g002.jpg

Structura timochinonei.

3.1. Cancer de plamani

Extractul de semințe și uleiul de semințe de Nigella sativa s-au dovedit a reduce semnificativ viabilitatea celulară și a modificat morfologia celulară a celulelor canceroase pulmonare umane într-o manieră dependentă de concentrare [ 98 ]. În plus, mimochinona a jucat un rol în inhibarea proliferarii, migrației și invaziei celulelor canceroase pulmonare A549, iar expresia antigenului nuclear celular proliferat, ciclină D1, MMP-2 și MMP-9 a fost inhibată de micochinona prin ERK-1 / 2 cale [ 99 ]. Mai mult decât atât, într-un model de xenografă de șoarece, o combinație de tirolinonă și cisplatină a fost bine tolerată și a redus în mod remarcabil volumul tumorii și greutatea tumorii fără o toxicitate suplimentară pentru șoareci [ 100 ].

3.2. Cancerul Hepatobiliare

Tirochinona a avut o activitate anti-proliferativă puternică prin reglarea tranziției ciclului celular în faza G 1 / S și a prezentat un rol benefic în tratamentul carcinogenezei hepatocelulare [ 101 , 102 ]. Mai mult decât atât, timochinona a inhibat creșterea liniilor de celule de colangiocarcinom uman, a stopat ciclul celular indus și a promovat apoptoza. Efectul anticancerigen indus de timochinonă s-a datorat reglării în jos a produselor gene genice reglate PI3K / Akt și NF-κB, inclusiv p-Akt, p65, XIAP, Bcl-2, COX-2 și VEGF [ 102 ].

3.3. Cancer mamar

Efectele anti-proliferative și pro-apoptotice ale timochinonei au fost asociate cu inducerea fosforilării p38 prin producția de ROS [ 103 ] și inhibarea Akt kinazelor care erau de obicei hiper-activate în celulele tumorale [ 104 ]. În plus, combinată cu tamoxifen, tiquinchinona a dus la o apoptoză crescută substanțială și o inhibare marcată a creșterii celulare în cancerul de sân, ceea ce a dus la reglarea țintelor multiple de semnalizare a celulelor, inclusiv inactivarea Akt și degradarea XIAP, un inhibitor endogen al apoptozei prin inactivarea cheii caspaze [ 105 ]. Mai mult decât atât, efectele inhibitorii de creștere a tiroimonei asupra liniilor celulare de cancer de sân triplu negativ cu p53 mutant au implicat reducerea fosforilării Akt și scăderea expresiei XIAP. Citotoxicitatea indusă de Cisplatin și docetaxel a fost, de asemenea, mărită de timochinonă [ 106 ]. În plus, expresia proteică a genelor anti-apoptotice, cum ar fi XIAP, survivin, Bcl-xL și Bcl-2, a fost inhibată de timochinonă în celulele canceroase ale sânului și xenogrefa tumorii mamare [ 103 ].

3.4. Cancer pancreatic

Apoptoza celulelor canceroase pancreatice a fost crescută, iar creșterea tumorii a fost inhibată sinergic de tiotochinonă combinată cu gemcitabină atât in vitro cât și in vivo prin modularea țintelor multiple de semnalizare moleculară, cum ar fi suprimarea domeniului intracelular Notch1 și Notch (NICD), reglarea PTEN (fosfatază și tensină) omolog eliminat pe cromozomul zece) și inactivarea căilor de semnalizare Akt / themammaliantargetofrapamycin (mTOR) / S6. Tratamentul combinat factori anti-apoptotici reglați în jos, incluzând Bcl-2, Bcl-xL și XIAP, activarea reglată în sus a moleculelor pro-apoptotice incluzând caspază-3, caspază-9 și Bax și eliberare crescută de citocrom c. Tratarea prealabilă a timochinonei în urma tratamentului cu gemcitabină a cauzat sinergic o creștere a apoptozei celulelor canceroase pancreatice și a inhibării creșterii tumorii atât în ​​celulele canceroase pancreatice in vitro, cât și în celulele PANC-1 de xenogrefă ortotipică in vivo [ 107 ].

3.5. Tumora hematopoietică

Apoptoza a fost indusă de timochinona rezultată din disfuncția mitocondrială într-o linie de celule leucemice (limfatice) limfocite acute. Bcl-2 a fost reglat în jos și Bax a fost reglat în sus, însoțit de apoptoza indusă de timochinonă cu semnale transductoare ale morții celulare [ 108 ]. De altfel, timochinona a crescut apoptoza timpurie, a reglementat în jos proteina anti-apoptotică Bcl-2 și a reglat în sus proteina apoptotică Bax, care prezintă o toxicitate ridicată împotriva celulelor leucemiei murine (limfatice) [ 109 ].

3.6. Cancer colorectal

Atât tratamentul pre-tratat, cât și post-tratamentul tiinochinonei ar putea inversa stresul oxidativ indus de 1,2-dimetil-hidrazină (DMH) la inițierea și au stabilit modificări histologice și dezvoltarea tumorii [ 110 ]. Într-un alt studiu, creșterea tumorii la șoarecii ApcMin (Min, neoplazie intestinală multiplă) a fost afectată de tirolinonă prin inducerea apoptozei specifice celulelor tumorale și modularea semnalizării Wnt prin activarea glicogen-sintaza kinazei (GSK) -3β, indicând uleiul de Nigella sativa (sau timochinona) ) ar putea fi util ca supliment nutritiv în polipoza adenomatoasă familială [ 111 ]. Mai mult decât atât, tirimochinona a blocat semnalizarea STAT3 prin inhibarea Janus kinazei (JAK) 2- și a fosforilării mediate de Src a EGFR tirozin kinazei, inducând astfel apoptoza în celulele canceroase de colon uman [ 112 ]. De altfel, mimochinona a condus la moartea celulelor autofage independente de caspază, prin permeabilitatea membranei exterioare mitocondriale și activarea c-Jun N- termal kinazei (JNK) și p38 în celulele cancerului de colon LoVo rezistente la irinotecan [ 113 ]. În plus, într-un model xenogref de celule canceroase de tip HCT116, tiinochinona a inhibat în mod semnificativ creșterea celulelor tumorale [ 114 ].

3.7. Alți Canceri

Activitatea anti-tumorală a timochinonei în cancerul oral poate fi atribuită reglării în jos a MAPK p38β [ 115 ]. În afară de aceasta, în carcinomul celular scuamoas al capului și gâtului, apoptoza indusă de timochinonă implicând o creștere a expresiei Bax și activarea caspazei-9 și autofagie indusă care depindea de nivelurile crescânde de vacuole autofage și proteine ​​LC3-II, markerii specifici ai autofagiei [ 116 ]. Mai mult decât atât, apoptoza a fost indusă de timochinonă semnificativ în două linii de celule cervicale umane, cum ar fi Siha și C33A. Apoptoza indusă de timochinonă în celulele Siha a fost parcursă pe calea dependentă de p53, în timp ce apoptoza în celulele C33A a fost asociată cu activarea caspazei-3 [ 117 , 118 ]. În mod similar, tiimochinona a jucat, de asemenea, un rol în tratamentul glioblastomului [ 119 ], melanomului [ 120 ], virusului leucemiei cu celule T umane, limfomelor cu celule T negative [ 121 ] și osteosarcomului [ 122 ].

4. Ghimbir

Ghimbirul ( Zingiber officinale ), un condiment obișnuit în alimente și băuturi din întreaga lume, este bogat în mai multe fenolice bioactive, inclusiv compuși înțepători non-volatili, cum ar fi gingeroli, paradoli și shogaoli [ 123 ] ( Figura 3 ), care posedă antioxidanți, antiinflamatori , proprietăți antifungice, anti-micobacteriene și anticarcinogene [ 124 , 125 , 126 ]. De asemenea, frunza de ghimbir a fost folosită de mult timp ca legume, ceai și plante medicinale [ 127 ].

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este nutrient-08-00495-g003.jpg

Structuri de 6-gingerol ( a ); 6-shogaol ( b ) și 6-paradol ( c ).

4.1. Cancer mamar

Dezvoltarea și progresia cancerului ar putea fi diminuată cu 6-shogaol prin inhibarea producției de ligand 2 (CCL) mediator inflamator (CCC) ligand 2 (CCL2), derivat din celulele dendritice asociate tumorii mamare (TADCs) [ 128 ]. Mai mult, s-a constatat că suplimentarea cu ghimbir crește adiponectina, NU și GPx și reduce MDA la femeile obeze diagnosticate cu cancer de sân [ 129 ]. În plus, un alt studiu clinic a arătat aromaterapia de ghimbir inhalat ar putea fi o terapie complementară pentru greață și vărsături induse de chimioterapie la femeile cu cancer de sân [ 130 ].

4.2. Cancer colorectal

6-Gingerol a inhibat proliferarea celulară și inducerea apoptozei în celulele canceroase de colon, dar nu și în celulele normale ale colonului, care a fost asociată cu inhibarea căii ERK1 / 2 / JNK / AP-1 [ 131 ]. În plus, shogaolii conjugați cu cisteină, metaboliții majori ai shogaolilor din corpul uman, au prezentat o toxicitate similară pentru celulele canceroase ale colonului uman [ 132 ]. În plus, viabilitatea celulară a fost redusă și apoptoza a fost indusă în celulele canceroase colorectale umane de extractele de doză de frunze de ghimbir în mod dependent, și efectele au rezultat din activarea promotorului ATF3 și după creșterea expresiei ATF3 prin activarea ERK1 / 2 [ 127 ] .

Mai multe studii clinice au cercetat efectele ghimbirului asupra cancerului colorectal. Într-un studiu pilot, la persoanele cu risc crescut de cancer colorectal, proliferarea în epiteliul colorectal cu aspect normal a fost redusă, iar apoptoza și diferențierea au fost crescute de ghimbir [ 133 ]. Nivelurile ridicate de țesuturi de PGE-2, a căror producție este reglementată de COX-1 și 15-hidroxiprostaglandină dehidrogenază (dependentă de NAD + ), sunt un eveniment timpuriu în cancerul colorectal. După consumul de ghimbir, expresia de proteină COX-1 colonică la participanții cu risc crescut de cancer colorectal a fost redusă semnificativ, dar nu la participanții cu risc normal de cancer colorectal. Expresia 15-PGDH proteină la participanții cu risc crescut sau normal nu a fost modificată [ 134 ]. Într-un alt studiu axat pe PGE-2, a existat o scădere semnificativă a acidului arahidonic după tratamentul cu ghimbir la subiecții cu risc normal de cancer colorectal. În acest fel, ghimbirul a inhibat COX și a scăzut incidența și multiplicitatea adenoamelor, precum și concentrațiile de PGE-2 [ 23 ].

4.3. Cancer de prostată

Extractul de ghimbir integral (GE) a modulat ciclul celulelor și moleculele de reglare a apoptozei, capacitatea de reproducere deteriorată, progresia ciclului celular perturbat și apoptoza indusă în celulele canceroase de prostată umană. Țesutul tumoral de la șoarecii tratate cu GE a fost suprimat și GE nu a prezentat nicio toxicitate detectabilă în țesuturile normale [ 123 ]. În plus, combinația de GE și elementele sale constitutive (în special, 6-gingerol) a dus la îmbunătățirea remarcată a activității antiproliferative a GE [ 135 ]. În plus, s-a redus activarea STAT3, indusă de interleukină (IL) -6, și activitatea NF-κB indusă de TNF-α și inhibată de 6-shogaol la om (LNCaP, DU145 și PC3) și la șoarece (HMVP2) ) celule canceroase de prostata. Expresia mai multor gene țintă reglate de STAT3 și NF-κB și genele reglatoare ale apoptozei a fost redusă cu 6-shogaol. 6-Shogaolul a fost mai eficient decât alți doi compuși, 6-gingerol și 6-paradol, în ghimbir la reducerea supraviețuirii celulelor canceroase de prostată [ 136 ].

4.4. Alți Canceri

6-Paradol este o componentă bioactivă fenolică înțepătoare a ghimbirului. Modificările neoplazice induse de DMBA la hamsterii sirieni de aur masculi au fost inversate prin administrarea orală a 6-paradol, iar expresia genelor asociate apoptozei (p53, Bcl-2, caspase-3 și TNF-α) a fost, de asemenea, îmbunătățită [ 137 ]. În plus, 6-shogaolul posedă citotoxicitate asupra cancerului pulmonar A549 uman, prin inhibarea producției de TADCs (celule dendritice asociate tumorii) – determinate CCL2 [ 128 ]. Mai mult, ghimbirul ar putea fi utilizat pentru tratamentul melanomului [ 138 ] și glioblastomului [ 139 ].

5. Usturoiul

Usturoiul ( Allium sativum ) este un condiment utilizat pe scară largă și, de asemenea, un remediu tradițional pentru o varietate de afecțiuni. Usturoiul are potențial de prevenire a cancerului și efecte semnificative de îmbunătățire asupra sistemului imunitar. Efectele potențiale anticancerigene ale usturoiului sunt atribuite subproduselor metabolice ale acestuia, componente ale organosulfurii [ 140 , 141 ]. Compușii organosulfuri naturali prezintă proprietăți antioxidante și de chimio-sensibilizare și atrag atenția largă, cum ar fi sulful de dialil, disulfura de dialil, trisulfura de dialil, tetrasulfura de dialil, mercaptocisteina S- alil și alicina [ 142 ] ( figura 4 ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este nutrient-08-00495-g004.jpg

Structuri de sulfură dialilică ( a ); disulfura de dialil ( b ); trisulfură de dialil ( c ); S -allyl mercaptocisteina ( d ) și alicina ( e ).

5.1. Cancer mamar

Creșterea cancerului de sân a fost inhibată de miR-34a, iar efectul anti-tumoral al disulfurii dialilice a fost crescut de miR-34a. Expresia SRC a fost inhibată de miR-34a, ceea ce a dus la suprimarea căii SRC / Ras / ERK. Dialil disulfura expresie ascunsă a miR-34a în celulele MDA-MB-231, deci a avut efecte de citotoxicitate [ 143 ]. Mai mult decât atât, diallyl sulfide a inhibat deteriorarea ADN-ului indus de dietilstilbestrol în celulele epiteliale ale sânului uman (MCF-10A) și reducerea peroxidării lipidelor [ 144 ]. În plus, după tratamentul cu mercaptocisteină S- alil, creșterea celulelor a fost inhibată în liniile celulare de cancer de sân uman MCF-7 (ER + ) și MDA-MB-231 (ER  ) prin inducerea ciclului celular arestat în faza G 0 / G 1 . Însoțită de arestarea ciclului celular, a fost promovată apoptoza. Calea apoptotică mitocondrială a fost declanșată prin activarea Bax, scăderea expresiei Bcl-2 și Bcl-XL și activarea ulterioară a caspazei-9 și a caspazei-3 [ 145 ]. În plus, atenuarea sau blocarea eliberării CCL2 a dus la prevenirea inflamației asociate cancerului. Disulfura de Diall a inversat eliberarea CCL2 indusă de TNF-a în celulele tumorii de sân uman (MDA-MB-231) [ 146 ]. În mod similar, activitatea receptorului α (ER-α) a estrogenului a fost inhibată de trisulfura dialilică în celulele canceroase ale sânului uman. Proteina ER-a a fost reglată în jos după expunerea la trisulfura de dialil în celulele MCF-7 și T47D, însoțită de o scădere a nivelurilor nucleare de proteină ER-α, dar nu au fost afectate în prezența 17β-estradiol [ 147 ].

La animalele experimentale, alicina a îmbunătățit răspunsul chimioterapeutic și a ameliorat lezarea hepatică indusă de tamoxifen, care a fost utilizat pe scară largă pentru tratamentul cancerului mamar dependent de hormoni [ 148 ]. Într-un alt studiu la animale, tratamentul cu disulfură dialilică a redus semnificativ volumul și greutatea tumorii și a crescut apoptoza la șoarecii xenogrefari MDA-MB-231 prin scăderea expresiei β-cateninei active [ 149 ].

5.2. Cancerul tractului digestiv superior

Redistribuirea ciclului celular joacă un rol important în efectele anticarcinogenice modulate cu disulfură în celulele canceroase gastrice umane, astfel încât punctele de control kinazele (Chk1 și Chk2) au fost studiate în continuare. Rezultatele au arătat că arestarea G 2 / M mediată de diallyl a fost reglementată de Chk1 prin ATR / Chk1 / CDC25C / ciclin B1 [ 150 ]. În mod similar, viabilitatea celulară a fost redusă semnificativ prin disulfura dialilică în celulele carcinomului esofagian celular carcinom dependent de doză și de timp. Arestarea în faza G 2 / M a fost indusă de disulfura dialilică prin scăderea ciclinei B1, CDC2, p-CDC2 și cdc25c și activarea căii p53 / p21. Apoptoza a fost indusă de disulfura dialilică prin activarea caspazelor, modificarea echilibrului Bax / Bcl-2 și suprimarea căii MEK-ERK [ 151 ]. Rezultatele au fost verificate și în carcinomul esofagian uman ECA109 și la șoareci [ 152 ]. În plus, apoptoza celulelor de carcinom gastric MGC803 uman a fost semnificativ crescută de alicină, însoțită de o îmbunătățire a nivelurilor de expresie ale caspazei clivate-3, iar nivelurile de expresie ale proteinei p38 au fost, de asemenea, crescute [ 153 ]. În mod special, studiile epidemiologice au arătat, de asemenea, că aportul de usturoi a dus la un risc redus de cancer gastric154 , 155 ].

5.3. Cancer colorectal

Usturoiul conținea compuși organoselenici naturali, cum ar fi selenometionina și se-metil- l -selenocisteina (MseC), care aveau o toxicitate mai mică și mai bune activități anticanceroase decât Se anorganic. Apoptoza de 80% din celulele colo 205 a fost cauzată de MseC, care a fost implicată în activarea caspazei, calea apoptotică extrinsecă și reglarea apoptozei induse de stresul ER [ 156 ]. Mai mult, extractul de usturoi îmbătrânit (AGE) este produs din usturoi proaspăt mai mult de 10 luni. Numărul ACF a fost redus cu VAD. Activitățile proliferative în leziunile adenomului și adenocarcinomului au fost suprimate, fără efecte asupra mucoasei normale a colonului. Progresia ciclului celular, expresia ciclinei B1 și cdk1 au fost reglate prin inactivarea NF-κB în celulele canceroase colorectale umane [ 157 ].

5.4. Tumora hematopoietică

Conform lui Suda și colab., Proteina de șoc termic 27 (HSP27) a fost una dintre țintele moleculare ale trisulfurii de dialil din linia de celule leucemice umane U937 (mieloid) [ 158 ]. Într-un alt studiu, N -benzil- N -metildecan-1-amină (NBNMA) a fost izolat de cuișoarele de usturoi. Oprirea ciclului celular în faza G 2 / M și celulele apoptotice au fost induse de NBNMA în celulele U937. Expresia genelor regulatoare ale progresiei fazei G 2 / M, kinazei dependente de ciclină (Cdk) 2 și CDC2 a fost suprimată și expresia inhibitorului Cdk p21WAF1 / CIP1 a fost îmbunătățită. Caspase-8 și caspase-9 au fost de asemenea activate [ 159 ].

5.5. Alți Canceri

Compușii extrași din usturoi joacă un rol important în tratamentul multor alte tipuri de cancer. De exemplu, z-ajoene, un compus derivat din usturoi, a fost un potențial candidat pentru tratamentul glioblastomului multiforme prin țintirea specifică a celulelor stem a cancerului glioblastomului multiforme [ 160 ]. În plus, tiacremonona este un compus nou cu sulf generat din usturoiul tratat la temperaturi ridicate și sub presiune. Creșterea celulelor tumorale pulmonare a fost inhibată de tiaremremona prin inhibarea activității Gpx a peroxiredoxinei 6 prin interacțiune [ 161 ]. Mai mult, dialisil trisulfida a avut efecte preventive împotriva cancerului în osteosarcom, cancer pancreatic și cancer vezicii urinare [ 162 , 163 , 164 ]. În plus, S- llicisteina poate fi utilă în tratamentul cancerului ovarian [ 165 ] și ( S ) – N – trans- feruloiloctopamina ar putea fi utilizată pentru tratamentul melanomului [ 166 ].

5.6. Alte condimente de genul Allium

Ceapa ( Allium cepa ) și șalonul ( Allium fistulosum ) au fost de asemenea incluse în genul Allium , care au prezentat efecte preventive împotriva cancerului, atribuite compușilor care conțin sulf [ 141 ]. Mai mult, există și alți constituenți din ceapă, cum ar fi quercetina și fisetina, care au efecte anticancerigene. De exemplu, inhibarea migrației induse de quercetină și invazia celulelor canceroase orale umane a fost atribuită PKC și RhoA reglând în jos prin blocarea căilor de semnalizare MAPK și PI3K / AKT și NF-κB și uPA, astfel suprimând MMP-2 și MMP-9 semnalizare [ 167 ]. În plus, fisetin a prezentat efecte preventive împotriva cancerului prin modularea căii PI3K / Akt / mTOR la ​​modelele de celule canceroase [ 168 ] și la modelele animale [ 169 ]. În mod similar, selenometionina și Se-metil- l -selenocisteina s-au găsit și în ceapă, iar efectul a fost ca în usturoi [ 156 ]. În plus, ceapa roșie ar putea scădea riscul de cancer ovarian [ 170 , 171 ].

Într-un alt studiu, extractele de cepe scoici au arătat o suprimare semnificativă a creșterii tumorii de colon la șoareci, prin inhibarea markerilor inflamatori cheie COX-2 și iNOS și suprimarea expresiei diferiților markeri celulari implicați în apoptoza tumorală, proliferare, angiogeneză și invazie [ 172 ].

6. Șofran

Șofranul ( Crocus sativus ), floarea uscată, roșu închis, este recoltat din stigmatele plantei. A fost unul dintre cele mai scumpe condimente din lume și a fost folosit ca condiment pentru aromatizarea și colorarea alimentelor și ca plantă din plante în medicina populară. O serie de studii au arătat că șofranul a avut efecte anticancerigene, care au fost atribuite compușilor bioactivi pe care îi conține, cum ar fi crocinul și crocetina ( Figura 5 ). Compușii erau abundenți în șofran și au indus apoptoza și au inhibat proliferarea celulelor [ 173 , 174 ].

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este nutrient-08-00495-g005.jpg

Structuri de crocină (R1 = R2 = gentiobiosil) și crocetină (R1 = R2 = H).

6.1. Cancer de plamani

Conform lui Samarghandian și colab., Viabilitatea celulelor în celulele carcinomului epitelial bazal alveolar uman cultivat a fost inhibată de extractul etanolic de șofran, care ar putea fi un agent chimioterapeutic potențial în cancerul pulmonar [ 175 ]. În studiul lor suplimentar, activitatea de citotoxicitate a extractului apos de șofran a fost prin inducerea apoptozei și prin inhibarea proliferării celulare prin activarea căilor dependente de caspază în celulele A549 [ 176 ].

6.2. Cancerul sistemului digestiv

Atât în ​​celulele cancerului gastric adenocarcinom uman cât și în modelul de șobolan al cancerului gastric, apoptoza indusă de crocetină, suprimarea Bcl-2 și expresia Bax reglementată în celulele adenocarcinomului gastric. De asemenea, Crocetina a inversat modificările induse de 1-metil-3-nitro-1-nitrosoguanidină în activitatea antioxidantă serică și lactat dehidrogenază [ 177 ]. Mai mult, apoptoza indusă de crocin în celulele adenocarcinomului gastric. Raportul Bax / Bcl-2 a fost crescut, ceea ce a indicat că apoptoza a fost stimulată de crocin, iar crocinul a avut efect anticancer [ 178 ]. În plus, crocinul a indus o moarte clasică programată independent de autofagie în celulele canceroase de colon [ 179 ].

6.3. Cancerul sistemului reproductiv

Extractul de șofran și componenta sa principală a crocinului au redus proliferarea celulelor în liniile de celule canceroase maligne de prostată. Extractul de șofran și crocinul ar putea regla în jos expresia Bcl-2 și regla în sus expresia Bax [ 180 ]. În plus, în comparație cu crocinul și șofranul, crocetina a avut efecte antitumorale mai puternice, ceea ce a fost confirmat prin reducerea expresiei N- cadherină și β-catenină și creșterea expresiei E-cadherinei. Invazia și migrația celulelor canceroase de prostată au fost inhibate de șofran, crocetină și crocină prin intermediul metaloproteinazei modulatoare în jos și al expresiei / activității urokinazei care sugerează că acești agenți ar putea afecta procesele metastatice [ 181 ]. Mai mult decât atât, crocinul ar putea suprima în mod remarcabil creșterea celulelor HO-8910 de cancer ovarian, arestarea celulelor în faza G 0 / G 1 și promovarea apoptozei celulare prin creșterea expresiei p53 și Fas / APO-1 și activarea apoptoticii reglate cu caspază-3 calea [ 182 ].

6.4. Alți Canceri

Crocetina este un acid dicarboxilic carotenoid care este abundent în șofran. Proliferarea și invazia în celulele MDA-MB-231 extrem de invazive au fost puternic inhibate de crocetină. MMP-urile au fost legate de invazivitatea cancerului și metastaza. Crocetina a suprimat semnificativ expresia genică și proteică a pro-MT1-MMP și pro-MT2-MMP și a scăzut activitatea pro-MMP-9 și nivelurile proteice pro-MMP-2 / MMP-2 [ 183 ]. În plus, crocinul a prezentat efecte citotoxice ușoare asupra celulelor leucemice, care a fost modulată de o fragmentare a ADN-ului crescut [ 184 ]. Mai mult decât atât, crocinul și safranul au modulat răspunsul citotoxic la celulele leucemiei mielogene mielogene cronice umane K-562 (mieloid) [ 185 ]. În plus, crocinul a fost un potențial agent anticancer al osteosarcomului [ 186 ].

7. Ardei negru și Piperină

Ardeiul negru ( Piper nigrum ) este un condiment larg consumat, care este, de asemenea, o plantă frecvent utilizată în medicina populară. Piperina ( figura 6 ), un alcaloid major al piperului negru, exercită activități antitumoare într-o varietate de cancere.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este nutrient-08-00495-g006.jpg

Structura piperinei.

7.1. Cancer mamar

Piperina a inhibat proliferarea și apoptoza indusă prin activarea clivajului caspazei-3 și PARP. Expresia MMP-9 indusă de EGF a fost suprimată prin piperină prin interferirea cu ERK1 / 2, p38 MAPK, ceea ce a dus la o reducere a migrației. Sensibilizarea receptorului uman al factorului de creștere al epidermului (HER), care supraexprimă celulele canceroase ale sânului la paclitaxel, a fost mărită de piperină [ 187 ]. În plus, dintre cei 55 de compuși lipsiți de plante naturale care au fost analizați în studiu, piperina a fost cel mai puternic adjuvant la îmbunătățirea eficacității terapiei pe bază de ligand care induce apoptoza în legătură cu TNF în celulele cu cancer de sân triplu negativ, modulate probabil prin inhibare supraviețuire și fosforilare p65 [ 188 ]. În plus, creșterea celulelor canceroase de sân triplu negative și a celulelor canceroase de sân dependente de hormoni a fost ambele inhibate. Piperina a indus, de asemenea, apoptoza în celulele cancerului de sân triplu negativ prin calea mitocondrială. O combinație de piperină și radiație γ a exercitat mai multă citotoxicitate pentru celulele canceroase de sân triplu negative decât radiația γ. Piperina a inhibat creșterea xenogrefelor de cancer de sân triplu negativ la șoarecii cu imunodeficiență [ 189 ].

7.2. Cancer de prostată

Proliferarea celulelor canceroase de prostată LNCaP, PC-3, 22RV1 și DU-145 a fost inhibată de piperină. Tratamentul cu piperină a suprimat în mod remarcabil creșterea tumorilor dependente de androgeni și androgeni independenți la șoarecii nude model xenotransplantat cu celule canceroase de prostată [ 190 ]. Mai mult decât atât, tratamentul cu piperină a inhibat în mod dependent proliferarea, a stopat ciclul celular indus la G 0 / G 1 , ciclina D1 și ciclina A reglementată în jos și a promovat autofagia în celulele LNCaP și PC-3 [ 191 ]. În plus, o combinație de piperină și docetaxel a îmbunătățit în mod remarcabil eficacitatea anti-tumorală a docetaxelului într-un model xenograft de cancer de prostată uman rezistent la castrare [ 192 ].

7.3. Cancer colorectal

Piperina a inhibat activitatea metabolică a celulelor de adenocarcinom rectal uman HRT-18 care indică un efect citostatic. Piperina a inhibat evoluția ciclului celular și a apoptozei induse [ 193 ]. Mai mult decât atât, piperina a inhibat proliferarea celulelor de carcinom HT-29 provocând stoparea ciclului celular în faza G 1 . Pierderea indusă de piperină a integrității membranei mitocondriale și scindarea polimerazei poli (ADP-riboză)-1. Formarea coloniei și creșterea sferoizilor HT-29 au fost inhibate [ 194 ].

7.4. Alți Canceri

ROS-modulat de piperină a indus leziuni ale ADN-ului și activarea Chk1, ducând astfel la stoparea ciclului celular G 1 și apoptoza în celulele melanomului [ 195 ]. În mod similar, piperina a fost, de asemenea, un agent terapeutic promițător în tratamentul osteosarcomului [ 196 ].

8. Ardei iute și capsaicină

Ardeiul iute ( Capsicum annum ) este un condiment larg consumat în întreaga lume. Capsaicina ( figura 7 ), cel mai abundent ingredient înțepător al ardeilor iuti roșii, exercită un efect anticancer puternic în diferite malignități umane [ 197 ].

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este nutrient-08-00495-g007.jpg

Structura capsaicinei.

8.1. Cancer de plamani

Capsaicina a vizat exclusiv angiogeneza prin reglarea în jos a VEGF în celulele carcinomului pulmonar cu celule mici [ 198 ]. În plus, capsaicina a prezentat o activitate pro-apoptotică prin intermediul receptorului tranzitor al potențialului vanilloid (TRPV) tranzitoriu în celulele mici de cancer pulmonar uman cu celule mici [ 199 ]. În plus, capsaicina a provocat leziuni ale ADN-ului oxidativ în celulele cu carcinom pulmonar cu celule non-mici, care a fost legată de axa de reglementare p53 / miR-34a [ 200 ]. În plus, capsaicina a exercitat o activitate anti-proliferativă împotriva cancerului pulmonar cu celule mici umane în cultura celulară și a modelelor de șoareci nud pe calea E2F [ 201 ].

8.2. Cancer mamar

Așa cum am menționat anterior, superfamilia TRPV a fost modulată prin capsaicină. Cu toate acestea, supraexprimarea sau activarea TRPV1 nu a fost asociată cu proliferarea indusă de capsaicină în celulele cancerului de sân MCF-7. Reglarea actualizată a c-Fos și RIP3 a fost responsabilă pentru moartea celulelor indusă de capsaicină [ 202 ]. Mai mult, au fost cercetate efectele citotoxice ale extractului de apă din semințele de ardei iute. Extractul conținea fenoli, dar fără capsaicinoizi. Proliferarea celulelor canceroase de sân a fost suprimată, nivelurile de expresie ale E-cadherinei au fost crescute, iar secreția de MMP-2 și MMP-9 a fost diminuată de extract [ 203 ]. În plus, activarea ERK și expresia HER-2 și a ciclinei D1 au fost reduse, în timp ce activitatea caspazei și produsele de clivaj PARP au fost crescute în tumorile șoarecilor tratați cu capsaicină [ 204 ].

8.3. Cancer gastric

Conform lui Meral și colab., Capsaicina a avut efecte citotoxice semnificative și a scăzut valoarea concentrației inhibitoare a IC50 a 5-farouracil [ 205 ]. În plus, capsaicina a inhibat proliferarea celulelor canceroase gastrice umane (celule AGS) și apoptoza indusă, prin creșterea caspazei clivate-3, reducerea Bcl-2 și scăderea expresiei ERK 1/2 fosforilat, p38 MAPK sau JNK [ 206 ].

8.4. colangiocarcinom

Capsaicina a provocat efecte anti-migrație și anti-invazie în celulele colangiocarcinomului prin inhibarea NF-κB p65, ceea ce duce la suprimarea ulterioară a expresiei MMP-9 [ 207 ]. Într-un alt studiu, proliferarea, migrarea și invazia celulelor colangiocarcinomului uman au fost inhibate în mod eficient de capsaicină, care a fost asociată cu reglarea căii de semnalizare a Hedgehog [ 208 ].

8.5. Cancer de prostată

Potențialul chimiopreventiv al capsaicinei asupra cancerului de prostată a fost investigat în adenocarcinomul transgenic al modelului de prostată la șoarece. Șoarecii tratați cu capsaicină au arătat o tendință de boală de grad inferior cu adenocarcinom mai bine diferențiat, comparativ cu grupul de control. Sarcina metastatică a tumorilor de prostată a fost redusă, iar capacitatea de invazie și migrare a celulelor PC3 au fost suprimate in vitro [ 209 ]. Mai mult decât atât, capsaicina a sensibilizat celulele canceroase de prostată umană la radioterapie prin inhibarea semnalizării NF-κB. O combinație de administrare orală de capsaicină și radioterapie a dus la o întârziere și reducere mai accentuată a creșterii decât capsaicina sau radioterapia singură in vivo [ 210 ]. În plus, atunci când a fost administrat pe cale orală, capsaicina a încetinit în mod semnificativ creșterea xenogrefelor de cancer de prostată PC-3 la șoareci, măsurată după dimensiune și greutate [ 211 ].

8.6. Alți Canceri

Apoptoza indusă de capsaicină în celulele leucemiei limfoblastice acute (limfatice), care a fost asociată cu reglarea în jos a căilor de semnalizare a celulelor [ 212 ]. În plus, efectul anticancer al capsaicinei asupra cancerului pancreatic [ 213 , 214 ], cancerului colorectal [ 215 ] și cancerului vezicii urinare [ 216 ].

9. Rozmarin

Rozmarinul ( Rosmarinus officinalis ) este un condiment popular utilizat pe scară largă în dietele occidentale, în special în „Dieta mediteraneană”, care a prezentat efecte preventive ale bolilor cardiovasculare, diabetului și diferitelor forme de cancer solide. Acidul carnosic, carnosolul și rozmanolul ( figura 8 ) pot fi componentele active conținute în rozmarin responsabile pentru activitatea sa anti-cancer [ 217 ].

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este nutrient-08-00495-g008.jpg

Structuri de acid carnosic ( a ); carnosol ( b ) și rosmanol ( c ).

9.1. Cancer colorectal

Extractul de rozmarin de fluid supercritic (SFRE, extractul obținut din frunzele de rozmarin prin extracție de fluid supercritic) singur sau combinat cu 5-FU, a exercitat un efect citotoxic asupra celulelor canceroase de colon. Celulele rezistente la 5-FU au fost sensibilizate de extract prin TYMS-reglatoare în jos, TK1 și enzime legate de rezistența la 5-FU [ 218 ]. În plus, extractul de rozmarin bogat în acid carnosic a arătat proprietăți anticanceroase în cancerul de colon și pancreatic, iar expresia GCNT3 a fost implicată în mecanismul său antitumoral [ 219 ]. Mai mult decât atât, carnosolul a redus semnificativ viabilitatea celulară și inducerea apoptozei în cancerul de colon uman prin generarea de ROS, inducerea p53, activarea caspazelor și inhibarea căii de semnalizare STAT3 [ 220 ].

9.2. Alți Canceri

SFRE a prezentat activitate antitumorală împotriva celulelor canceroase de sân și a receptorilor estrogen-dependenți de estrogen-α și HER2. Efectul chimioterapiei cancerului de sân a fost, de asemenea, îmbunătățit în mod semnificativ prin SFRE [ 221 ]. În plus, acidul carnosic a inhibat migrația celulară și a suprimat adeziunea prin inhibarea tranziției epiteliale-mezenchimale în migrația celulară B16F10 [ 222 ]. În afară de aceasta, acidul carnosic a determinat în mod semnificativ apoptoza mediată de TRAIL în carcinomul renal uman, carcinomul hepatocelular uman și celulele carcinomului mamar uman, prin expresia c-FLIP și Bcl-2 reglatoare în jos și prin DR5, Bim, mediată de stres ER și p53 modulator reglat în sus al expresiei apoptozei (PUMA) la nivelurile transcripționale, fără a afecta celulele normale [ 223 ]. Mai mult decât atât, extractul de rozmarin a scăzut expresia receptorului de androgeni și a suprimat creșterea tumorii în liniile de celule de cancer de prostată umane, cum ar fi 22Rv1 și LNCaP [ 224 ]. În plus, carnosolul a indus apoptoza prin afectarea stării redox și scăderea glutationului în celulele adulte leucemie / limfom cu celule T (limfatice) [ 225 ]. În plus, acidul carnosic a indus semnificativ moartea celulelor autofage în celulele HepG2, care a fost asociată cu inhibarea căii Akt / mTOR [ 226 ].

10. Alte condimente

Clove ( Syzygium aromaticum ), mugurele de flori nedeslușit uscat de la plantă, a fost folosit ca un condiment comun și un medicament tradițional chinezesc. El exercită proprietăți antiseptice, antibacteriene, antifungice și anticancerigene. Eugenolul a fost o componentă majoră în cuișoare și în alte câteva condimente, cum ar fi busuioc, scorțișoară și frunze de dafin. Acidul oleanolic este, de asemenea, unul dintre ingredientele extractului de cuișoare atribuit activității sale antitumoare. De exemplu, eugenolul a redus utilizarea ATP și stresul oxidativ și a crescut poliaminele și metaboliții glicolitici în celulele carcinomului cu celule scuamoase orale [ 227 ]. În plus, eugenolul a exercitat, de asemenea, proprietăți preventive împotriva cancerului de sân atât in vitro, cât și in vivo prin țintirea căii E2F1 / supraviețuire [ 228 ], iar eugenolul a exercitat proprietăți pro-apoptotice și anti-inflamatorii în celulele canceroase ale colului uterin uman [ 229 ]. Clove ar putea fi un potențial agent terapeutic împotriva cancerului sistemului digestiv. În studiul lui Dwivedi și colab., Printre apă, etanol și extracte de ulei de cuișoare, extractul de ulei a exercitat o activitate citotoxică maximă. Creșterea celulelor a fost inhibată de extractul de ulei din liniile celulare de cancer esofagian TE-13 [ 230 ]. Mai mult, cuișorul poate reprezenta o nouă plantă terapeutică pentru tratamentul cancerului colorectal, iar acidul oleanolic a fost unul dintre componentele din extractul de acetat de etil al cuișoarelor responsabile pentru activitatea sa antitumorală [ 231 ]. În mod similar, eugenolul a contribuit, de asemenea, la tratamentul împotriva cancerului hepatic [ 232 ].

Galangal ( Alpinia officinarum ) este un condiment tradițional oriental și folosit în medicina populară. Galangin, un flavonol derivat din galangal a exercitat efecte anticancerigene asupra mai multor tipuri de cancer, inclusiv melanom, hepatom și celule canceroase de colon. De exemplu, căile apoptotice în celulele canceroase pot fi activate prin stresul reticulului endoplasmatic prelungit. Stresul reticulului endoplasmic indus de galangină în celulele carcinomului hepatocelular (celule HepG2, Hep3B și PLC / PRF / 5) [ 233 ]. În plus, galangina a indus autofagia și în celulele carcinomului hepatocelular, prin activarea receptorului TGF-β / calea Smad [ 234 ]. Mai mult decât atât, MMP-9 degradează colagenul de tip IV în membrana subsolului și joacă roluri cruciale în mai multe implicații patologice, inclusiv tumorigeneză și inflamație. În acest studiu, expresia MMP-9 indusă de phorbol-12-miristat-13-acetat în celulele HT-1080 fibrosarcom uman a fost suprimată de galangină, prin blocarea activării NF-κB și AP-1 [ 235 ]. În plus, galangina a exercitat, de asemenea, efecte anticancerigene în celulele canceroase de colon [ 236 ] și în celulele melanomului [ 237 ].

Coriandrul ( Coriandrum sativum ) este folosit ca condiment culinar obișnuit și plantă medicinală din familia Apiaceae. Extractul de acetat de etil din rădăcinile de coriandru a avut activitate antiproliferativă asupra celulelor MCF-7, a inhibat deteriorarea ADN-ului și a împiedicat migrația celulelor MCF-7 indusă de H2O2 [ 238 ]. În plus, linalool, abundent în coriandru, este unul dintre componentele active responsabile pentru efectul său anticancer. Efectul anticancer al linalool a fost prin inducerea stresului oxidativ. Linalool a prezentat efect pro-oxidant în țesutul tumoral și a modulat proliferarea celulelor splinei la șoarecii purtători de tumori, fără a afecta celulele normale [ 239 ].

Wasabi ( Wasabia japonica ) este un condiment tipic japonez, care aparține familiei Brassicaceae și conținea diferite izotiocianate (ITC). 6- (Metilsulfinil) hexil izotiocianatul (6-MITC), o componentă aromatică izolată de wasabi, 6-MITCs induse apoptoză în celulele canceroase de sân prin inhibarea NF-κB și modularea căii PI3K / AKT [ 240 ].

Scorțișoara ( Cinnamomum cassia ), o plantă medicinală tradițională orientală, este de asemenea folosită pe scară largă ca condiment. Scorțișoara, componenta bioactivă izolată de scoarța tulpinii de scorțișoară, a exercitat activitate anticancer împotriva diferitelor tipuri de cancer. De exemplu, volumul tumorilor și numărul de noi vase din celulele melanomului au fost reduse după administrarea de cinamaldehidă la șoareci. Cinamaldehida a suprimat expresia HIF-α și VEGF în melanom [ 241 ]. Mai mult decât atât, polifenolii de scorțișoară pot prezenta efecte neuroprotectoare în celulele gliomului C6 prin reglarea Bcl-2 și creșterea expresiei SIRT1 [ 242 ]. În plus, cinamaldehidă combinată cu agenți chimioterapeutici (5-FU, OXA) a exercitat un efect sinergic asupra citotoxicității în celulele carcinomului colorectal. Exprimarea mRNA BRCA1, TOPO1, ERCC1 și TS a fost suprimată de cinamaldehidă [ 243 ]. Într-un alt studiu, 2′-hidroxicinamicaldehida, un compus găsit în scorțișoară, a fost un puternic agent anticancer ca urmare a țintirii directe a Pim-1 kinazei [ 244 ]. În plus, extractul apos de scorțișoară a indus apoptoza în linia celulară de leucemie mielocitară umană (mieloidă) [ 245 ].

Oregano ( Origanum vulgare ) este un condiment utilizat pe scară largă în „Dieta mediteraneană” și conține carvacrol, timol și multe alte componente anticancerigene. De exemplu, oxidul de β-cariofilenă, un sesquiterpene izolat din uleiurile esențiale ale plantelor medicinale incluzând oregano, a arătat un efect anticancer prin blocarea căii de activare STAT3 în celulele canceroase [ 246 ]. Mai mult decât atât, carvacrol a indus apoptoza prin calea apoptotică mitocondrială și căile de semnalizare MAPK și PI3K / Akt în celulele cancerului de colon [ 247 ].

Cardamomul ( Elettaria cardamom ), un fitoproduct dietetic, este folosit ca condiment și exercită potențial chimiopreventiv pentru cancer. Ingestia de cardamom a blocat activarea NF-κB și expresia ciclooxigenazei-2 reglementată în jos în papilomele cutanate la șoarecii tratați cu DMBA [ 248 ]. În plus, cardamomul a redus incidența tumorii în boala indusă de B (α) P și a intensificat semnificativ activitățile hepatice la șoareci [ 249 ].

În plus, în literatura de specialitate au fost menționate și potențialele anticancerigene ale unor mirodenii mai puțin utilizate, precum Fenugreek ( Trigonella foenum graecum ) [ 250 ], orez roșu cu drojdie [ 251 ], Piper sarmentosum [ 252 ] și Murraya koenigii [ 253 ].

Cele mai frecvente site-uri de cancer diagnosticate în 2012 au fost plămânul, ficatul, sânul, stomacul, colorectul, colul uterin și prostata [ 24 ], iar aceste tipuri de cancer atrag atenția largă în cercetarea mirodeniilor ( tabelul 1 ).

tabelul 1

Activitățile anticancerigene ale condimentelor.

Site-uri condimente constituenţi Efecte anticancerigene Referințe
plămân Curcumă Curcumina Inducerea apoptozei și daunelor ADN; inhibarea proliferarii, migrației și creșterii cancerului; scăderea creșterii și viabilității celulare; inhibând expresia proteinelor asociate cu repararea ADN-ului 34 , 35 , 36 , 37 , 38 , 39 , 40 , 41 , 42 ]
Chimen negru Extract de semințe și ulei de semințe; Thymoquinone Reducerea viabilității cancerului pulmonar uman; inhibând proliferarea, migrația și invazia celulelor canceroase pulmonare 98 , 99 , 100 ]
Ghimbir 6-Shogaol Scăderea tumorigenezei și a metastazelor 128 ]
Usturoi Thiacremonone Inhibarea creșterii tumorii 161 ]
Şofran Extract etanolic, extract apos Inducerea morții și apoptozei celulare, inhibând proliferarea celulelor 175 , 176 ]
Ardei iute roșu capsaicina Limitarea angiogenezei, inducerea apoptozei și deteriorarea oxidativă a ADN-ului 198 , 199 , 200 , 201 ]
Ficat Curcumă Curcumina Inhibarea creșterii celulelor hepatomului, inhibarea și inversarea hepatocarcinogenezei indusă de dietilnitrosamină 44 , 45 , 46 ]
Chimen negru Thymoquinone Inhibând proliferarea celulelor 101 , 102 ]
Rozmarin Acidul carnosic Sensibilizarea apoptozei mediate de TRAIL, inducând moartea celulelor autofage 223 , 226 ]
cuișoară eugenolul Îmbunătățirea sistemelor de metabolizare a xenobiotice 232 ]
galangal galangin Inhibând proliferarea celulelor canceroase, 233 , 234 ]
sân Curcumă Curcumina Inhibarea celulelor carcinomului mamar MCF-7, invazia celulelor și sensibilizarea celulelor canceroase la acid retinoic 43 , 49 , 50 , 51 , 52 , 53 , 54 , 55 , 56 , 57 , 58 , 59 , 60 ]
Chimen negru Thymoquinone Efecte anti-proliferative și pro-apoptotice 103 , 104 , 105 , 106 ]
Ghimbir 6-Shogaol Scăderea tumorigenezei și a metastazelor 128 , 130 ]
Usturoi Diall disulfura, Dialil sulfura, Dialil trisulfura, S- ral mercaptocisteina Inhibarea proliferarii, creșterii celulare și metastazelor; inhibarea leziunii ADN-ului indus de dietilstilbestrol; inducerea apoptozei; imunomodulare; inhibând activitatea receptorului-a estrogenului 143 , 144 , 145 , 146 , 147 , 148 , 149 ]
Şofran crocetin Inhibarea invazivității 183 ]
Piper negru Piperine Inhibând proliferarea, creșterea și motilitatea celulelor, inducând apoptoza, sporind eficacitatea terapiei bazate pe TRAIL 187 , 188 , 189 ]
Ardei iute roșu capsaicina Inducerea morții celulare, inhibarea invaziei și migrației 202 , 204 ]
Rozmarin Extract de rozmarin lichid supercritic Reglarea în jos a receptorilor estrogen-α și HER2, sensibilizând apoptoza mediată de TRAIL 221 , 223 ]
cuișoară eugenolul Inducerea apoptozei 228 ]
Coriandru Extract de acetat de etil Inhibarea daunelor și migrării ADN 238 ]
Wasabi 6-MTIC Inducerea apoptozei 240 ]
Stomac Curcumă Curcumina Inhibarea proliferării și invaziei, promovarea apoptozei, suprimarea densității vaselor limfatice, inhibarea creșterii celulare 61 , 62 , 63 , 64 , 65 ]
Usturoi Dialil disulfura Cauzând arestul G 2 / M, promovând apoptoza, suprimând tumorile xenografelor 150 , 151 , 152 , 153 , 154 , 155 ]
Şofran Crocetin, crocin activități antioxidante, anti-proliferative și apoptotice 177 , 178 ]
Ardei iute roșu capsaicina Inhibând proliferarea celulelor, inducând apoptoza 205 , 206 ]
Cardamom Nu sunt menționate Inhibarea benzo (α) papilomageneză indusă de pirena indusă de pirena 249 ]
colorectum Curcumă Curcumina Prevenirea focarelor criptelor aberante, inducerea apoptozei, inhibarea creșterii celulare 66 , 67 , 68 , 69 , 70 , 71 , 72 ]
Chimen negru Thymoquinone Atenuarea dezvoltării și creșterii tumorii, inducând apoptoza, inducând moartea celulelor autofage 110 , 111 , 112 , 113 , 114 ]
Ghimbir Extract de rădăcină / frunze de ghimbir, 6-gingerol, shogaoli Reduce viabilitatea și proliferarea celulelor, inducând apoptoza 23 , 127 , 131 , 132 , 133 , 134 ]
Usturoi Extract de usturoi Se-Metil- l- selelocisteina Inducerea apoptozei, suprimând proliferarea celulelor 156 , 157 ]
Ceapă Se-metil- l -selenocisteina Inducerea apoptozei 156 ]
scallion Extract de solie Inhibarea creșterii tumorii 172 ]
Şofran crocin Inducerea apoptozei 179 ]
Piper negru Piperine Afectarea progresiei ciclului celular și inducerea apoptozei 193 , 194 ]
Ardei iute roșu capsaicina Inhibând proliferarea celulară și induce apoptoza 215 ]
Rozmarin Extract de rozmarin, acid carnosic, diterpene Sensibilizarea celulelor canceroase la 5-FU, inhibând migrația celulară, inducând apoptoza 218 , 219 , 220 ]
cuișoară Extract de cuisoare Inhibarea creșterii tumorii și promovarea stopului și apoptozei ciclului celular 231 ]
galangal galangin Inducerea morții celulare 236 ]
Scorţişoară cinamaldehidă Reglarea genelor metabolizante de medicamente 243 ]
Oregano carvacol Inhibă proliferarea și induce apoptoza 247 ]
cervixului Curcumă Curcumina Eradicarea celulelor canceroase HPV + fără a afecta țesutul non-canceros, inhibând proliferarea și inducând apoptoza, inhibând creșterea tumorii și angiogeneza 76 , 78 , 79 ]
Chimen negru Tirochinonă, extract metanolic Inducerea apoptozei și inhibarea proliferării 117 , 118 ]
cuișoară eugenolul Îmbunătățirea efectului gemcitabinei, al activității anticarcinogene și antiinflamatorii 229 ]
prostată Curcumă Curcumina Vizarea modificării AR și a histonei, inhibând proliferarea și creșterea 73 , 74 , 75 ]
Ghimbir Extract de ghimbir, 6-shogaol, 6-gingerol și 6-paradol Inducerea apoptozei, inhibând proliferarea și creșterea celulelor canceroase de prostată 123 , 135 , 136 ]
Şofran Extract de șofran Proprietăți antiproliferative, inhibând invazia și migrarea celulelor 180 , 181 ]
Piper negru Piperine Reducerea creșterii tumorii dependente de androgeni și androgeni independenți, inhibând proliferarea 190 , 191 ]
Ardei iute roșu capsaicina Reducerea sarcinii metastatice, agent de sensibilizare radio 209 , 210 ]
Rozmarin Extract de rozmarin Promovarea degradării receptorilor androgeni și scăderea creșterii tumorii xenogene 224 ]

11. Biodisponibilitatea compușilor activi din condimente

Compușii obținuți din condimente sunt de obicei cu o biodisponibilitate relativ scăzută, cum ar fi curcumina, timochinona, piperina și capsaicina [ 254 , 255 , 256 , 257 ]. Multe metode au fost propuse pentru a îmbunătăți biodisponibilitatea acestor compuși in vivo. De exemplu, biodisponibilitatea curcuminei ar putea fi îmbunătățită prin complexarea moleculară a curcuminei cu copolimer cationic sensibil la pH [ 258 ]. Mai mult decât atât, încărcarea nanocarrierului și microparticulele care conțin curcumină ar putea îmbunătăți biodisponibilitatea curcuminei [ 259 , 260 ]. În plus, un nou analog de curcumină a arătat o activitate anti-tumorală și o biodisponibilitate îmbunătățită [ 261 ]. În ceea ce privește mimochinona, absorbția sa după administrare a fost relativ lentă [ 256 ], iar noile analoge ale timochinonei ar putea avea o biodisponibilitate superioară și o activitate anti-tumorală [ 262 ]. Într-un studiu despre ghimbir, un sistem multiparticulat proiectat corespunzător conținând extract de ghimbir a îmbunătățit eficiența terapeutică a cancerului de colon [ 263 ]. În plus, microemulsia încărcată cu capsaicină și nanoformularea lipozomală amândouă au crescut biodisponibilitatea orală [ 264 , 265 , 266 , 267 ]. În ceea ce privește piperina, un sistem de eliberare de medicamente auto-emulsionant ar putea spori biodisponibilitatea orală a piperinei [ 268 ].

12. Efecte secundare ale compușilor activi din condimente

Condimentele sunt consumate în mod obișnuit în dietele umane, iar majoritatea soiurilor în doze adecvate sunt sigure pentru oameni. Compușii purificați sunt separați de condimentele pentru tratamentul bolilor. Câteva studii au raportat efectele secundare ale acestor compuși bioactivi atunci când au fost folosiți pentru tratamentul cancerului. Unii compuși pot produce efecte toxice și cancerigene în condiții specifice. De exemplu, efectele cancerigene și toxice ale curcuminei au fost găsite într-un studiu pe termen lung (2 ani) la șobolani și șoareci, în timp ce nu s-a observat niciun efect cancerigen în studiile pe termen scurt (3 luni) [ 269 ]. Curcumina ar putea induce deteriorarea ADN-ului în celulele normale, în prezența Cu 2+ in vitro și in vivo [ 270 , 271 ]. În plus, safrole, membru al benzodioxolilor, prezintă activități cancerigene și este prezent în mod natural în uleiurile esențiale din condimente, inclusiv ardei negru, chimen, ghimbir, etc. Tratamente termice precum uscarea (70 ° C, 30 min) sau fierberea (5 min) ) în timpul gătitului ar putea scădea doza de safrol la un nivel mai sigur [ 272 ]. În plus, mai mulți compuși cu efecte anti-trombocitare din usturoi, chimen negru, ghimbir, Schinduf și turmeric ar putea duce la sângerare în exces la pacienții cu suprimarea măduvei osoase [ 273 , 274 , 275 ].

13. Concluzii

Câteva condimente au exercitat efecte anticancerigene, inclusiv cancerul pulmonar, hepatic, sân, stomac, colorectum, col uterin și prostată. Extractul direct, uleiul esențial și compușii izolați din mirodenii sunt frecvent studiați. Dintre compușii menționați, curcumina este cel mai răspândită în lucrări, care ar putea fi utilă în prevenirea și tratarea unui spectru larg de cancere, iar timochinona a atras atenția largă. Unii compuși din mirodenii exercită proprietăți anticanceroase atât în ​​celule, cât și în modele animale, ceea ce sugerează că ar putea fi eficiente în cancerul uman. Câteva componente ale condimentelor (în special ghimbirul și usturoiul) își arată efectele anticanceroase în sistemul digestiv, ceea ce indică faptul că aceste condimente ar putea fi un mijloc alimentar sănătos pentru prevenirea cancerului în mod direct. Unele condimente și-au exercitat proprietățile anticanceroase prin inducerea apoptozei, a morții celulare și a afectării ADN-ului, provocând arestarea G 2 / M, inhibând tumorigeneza, proliferarea, invazia, metastaza și migrația. În plus, proprietățile anticanceroase ale condimentelor împotriva cancerului de sân și de prostată sunt legate de reglarea hormonilor sau a receptorilor hormonali, incluzând receptorul de estrogen și receptorul de androgeni. Unele condimente ar putea, de asemenea, sensibiliza celulele canceroase la radioterapie și medicamente chimioterapeutice, cum ar fi 5-FU și gemcitabină. Dozele pentru a obține controlul echivalent al cancerului la radiații sau medicamentele chimioterapice au fost reduse prin tratamentul combinat al condimentelor, reducând astfel efectele adverse asupra țesuturilor normale. Eficacitatea agenților chimioterapeutici existenți și radioterapia au fost sporite, ceea ce indică faptul că tratamentul combinat este o strategie terapeutică potențială pentru cancer. Într-un cuvânt, condimentele sunt surse promițătoare de terapie adjuvantă a cancerului. În viitor, mai multe componente bioactive anticanceroase din mirodenii ar trebui separate și identificate, iar mecanismele de acțiune ar trebui să fie examinate în continuare.

Recunoasteri

Această lucrare a fost susținută de Fundația Națională de Științe Naturale din China (nr. 81372976), Proiectul cheie al Programului provincial de știință și tehnologie din Guangdong (nr. 2014B020205002) și Schema de sute de talanți a Universității Sun Yat-Sen.

Logo-ul substanțelor nutritive

Link to Publisher's site
Nutrienți . 2016 august; 8 (8): 495.
Publicat online 2016 august 12. doi: 10.3390 / nu8080495
PMCID: PMC4997408
PMID: 27529277

Jie Zheng , 1 Yue Zhou , 1 Ya Li , 1 Dong-Ping Xu , 1 Sha Li , 2 și Hua-Bin Li 1, 3, *

Abrevieri

Următoarele abrevieri sunt utilizate în acest manuscris:

ACF, focare de criptă aberante; AP-1, proteină activă-1; AFP, α feto-proteină; AgNOR, regiunea organizatorului nucleolar de colorare a argintului; ALT, alanină amino transferază; AR, receptor androgenic; AST, aspartat aminotransferaza; Bax, proteină X asociată Bcl-2; Bcl-2, limfom cu celule B; Bcl-xL, limfom cu celule B; x; BRCA1, gena de sensibilitate la cancerul de sân 1; CAT, catalază; CBP, proteină care leagă elementul de răspuns cAMP; COX, ciclooxigenaza; DLEC1, eliminat în cancerul pulmonar și esofagian 1; EMT, tranziție epitelial-mezenchimală; EGR, răspuns timpuriu la creștere; DENA, dietilnitrosamina; EGFR, receptor al factorului de creștere a epidermei; ERK, proteina kinază reglementată extracelular; 5-FU, 5-fluorouracil; GR, glutation reductază; Gpx, peroxidază de glutation; Acid 5-HETE, 5-hidroxieicosatetraenoic; HIF, factor inductibil de hipoxie; IL-2, interleukina-2; IL-6, interleukina-6; KLF4, factorul 4 asemănător lui Kruppel; LYVE, receptor endotelial al vaselor limfatice; ARNc, ARN-uri lungi care nu codifică; MAPK, proteina kinaza activată cu mitogen; MDA, malondialdehidă; MDC1, mediatorul punctului de control al daunelor ADN 1; MGMT, O6-metilguanină-ADN-metiltransferază; NF-κB, factor nuclear-κB; NPC, celule de carcinom nazofaringian; NSCLC, cancer pulmonar cu celule mici; P53, proteină tumorală 53; PC-3, celule canceroase de prostată; PECAM-1, molecula de aderare a celulelor endoteliale plachetare; PKC, proteina kinază C; PGE, prostaglandină E; PIAS3, inhibitor proteic al STAT3 activat; PKB, proteina kinaza B; Prox-1, homeobox prospero 1; ROS, specii reactive de oxigen; SCC, carcinom pulmonar cu celule scuamoase; SCID, deficit imunitar combinat sever; SOD, super-oxid de dismutază; STAT3, traductoare de semnal și activatori ai transcripției 3; TGF, factor de creștere transformant; TPA, 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetat; TP53, proteină tumorală 53; VEGF, factorul de creștere endotelial vascular; XIAP, inhibitorul legat de X al apoptozei.

Contribuții ale autorilor

Jie Zheng, Sha Li și Hua-Bin Li au conceput această lucrare; Jie Zheng, Yue Zhou, Ya Li și Dong-Ping Xu au scris această lucrare; iar Sha Li și Hua-Bin Li au revizuit lucrarea.

Conflicte de interes

Autorii declară niciun conflict de interese.

Referințe

1. Srinivasan K. Potențialul antioxidant al condimentelor și al componentelor lor active. Crit. Rev. Alimentare Sci. Nutr. 2014; 54 : 352–372. doi: 10.1080 / 10408398.2011.585525. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. Rubio L., Motilva MJ, Romero MP Progrese recente în compușii activi biologic în plante și condimente: O revizuire a celor mai eficiente principii active antioxidante și antiinflamatorii. Crit. Rev. Alimentare Sci. Nutr. 2013; 53 : 943–953. doi: 10.1080 / 10408398.2011.574802. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Ghosh SS, Gehr TW, Ghosh S. Curcumina și boala renală cronică (CKD): Mod principal de acțiune prin stimularea fosfatazei alcaline intestinale endogene. Molecule. 2014; 19 : 20139–20156. doi: 10.3390 / molecule191220139. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Majdalawieh AF, Fayyad MW Acțiune imunomodulatoare și antiinflamatoare a Nigella sativa și a timochinonei: o revizuire cuprinzătoare. Int. Immunopharmacol. 2015; 28 : 295–304. doi: 10.1016 / j.intimp.2015.06.023. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Nabavi SF, di Lorenzo A., Izadi M., Sobarzo-Sanchez E., Daglia M., Nabavi SM Efectele antibacteriene ale scorțișoarei: De la fermă la industrie alimentară, cosmetică și farmaceutică. Nutrienți. 2015; 7 : 7729–7748. doi: 10.3390 / nu7095359. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Nilius B., Appendino G. Condimente: Știința savuroasă și benefică a pedepsei. Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. 2013; 164 : 1–76. PubMed ] Google Scholar ]
7. Chang HS, Tang JY, Yen CY, Huang HW, Wu CY, Chung YA, Wang HR, Chen IS, Huang MY, Chang HW Antiproliferarea Cryptocarya-Criptocaryone derivată împotriva celulelor canceroase orale care implică apoptoză, stres oxidativ și ADN deteriora. BMC Complemt. Altern. Med. 2016; 16 : 495. doi: 10.1186 / s12906-016-1073-5. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Fu L., Xu BT, Xu XR, Gan RY, Zhang Y., Xia EQ, Li HB Capacități antioxidante și conținut fenolic total de 62 de fructe. Chimie alimentară. 2011; 129 : 345–350. doi: 10.1016 / j.foodchem.2011.04.079. CrossRef ] Google Scholar ]
9. Deng GF, Xu XR, Guo YJ, Xia EQ, Li S., Wu S., Chen F., Ling WH, Li HB Determinarea proprietății antioxidante și a conținutului lor fenolic lipofil și hidrofil în boabele de cereale. J. Funct. Foods. 2012; 4 : 906–914. doi: 10.1016 / j.jff.2012.06.008. CrossRef ] Google Scholar ]
10. Bensimon J., Biard D., Paget V., Goislard M., Morel-Altmeyer S., Konge J., Chevillard S., Lebeau J. Stingerea forțată a markerului de cancer mamar asemănător cu tulpina CD24 promovează singur rezistența la radiații prin controlul stresului oxidativ. Mol. Carcinog. 2016; 55 : 245–254. doi: 10.1002 / mc.22273. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Li S., Li SK, Gan RY, Song FL, Kuang L., Li HB Capacități antioxidante și conținut fenolic total al perfuziilor din 223 plante medicinale. Ind. Cult. Prod. 2013; 51 : 289–298. doi: 10.1016 / j.indcrop.2013.09.017. CrossRef ] Google Scholar ]
12. Guo YJ, Deng GF, Xu XR, Wu S., Li S., Xia EQ, Li F., Chen F., Ling WH, Li HB Capacități antioxidante, compuși fenolici și conținut de polizaharide din 49 de macro-fungi comestibile. Functie alimentara. 2012; 3 : 1195–1205. doi: 10.1039 / c2fo30110e. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Maisonneuve P., Shivappa N., Hebert JR, Bellomi M., Rampinelli C., Bertolotti R., Spaggiari L., Palli D., Veronesi G., Gnagnarella P. Indicele inflamatoriu dietetic și riscul de cancer pulmonar și altele afecțiuni respiratorii în rândul fumătorilor grei în studiul de screening COSMOS. Euro. J. Nutr. 2016; 55 : 1069–1079. doi: 10.1007 / s00394-015-0920-3. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Amara S., Ivy MT, Myles EL, Tiriveedhi V. Canalul de sodiu gamma ENaC mediază IL-17 stresul inflamator indus de sare cu sinergii mari în celulele canceroase de sân. Imunol celular. 2016; 302 : 1–10. doi: 10.1016 / j.cellimm.2015.12.007. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Hegde PS, Karanikas V., Evers S. Unde, când și cum se monitorizează imunitatea imunoterapiei cancerului în era inhibării punctului de control. Clin. Cancer Res. 2016; 22 : 1865–1874. doi: 10.1158 / 1078-0432.CCR-15-1507. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Ubillos L., Freire T., Berriel E., Chiribao ML, Chiale C., Festari MF, Medeiros A., Mazal D., Rondan M., Bollati-Fogolin M., și colab. Trypanosoma cruzi extrage răspuns imun protector împotriva cancerului de colon și mamar indus chimic. Int. J. Cancer. 2016; 138 : 1719–1731. doi: 10.1002 / ijc.29910. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Li F., Li S., Li HB, Deng GF, Ling WH, Wu S., Xu XR, Chen F. Activitatea antiproliferativă a cojilor, pulpelor și semințelor din 61 de fructe. J. Funct. Foods. 2013; 5 : 1298-1309. doi: 10.1016 / j.jff.2013.04.016. CrossRef ] Google Scholar ]
18. Li F., Li S., Li HB, Deng GF, Ling WH, Xu XR Activități antiproliferative de ceai și infuzii din plante. Functie alimentara. 2013; 4 : 530–538. doi: 10.1039 / c2fo30252g. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Zhou Y., Li Y., Zhou T., Zheng J., Li S., Li HB Produse dietetice naturale pentru prevenirea și tratarea cancerului hepatic. Nutrienți. 2016; 8 : 156. doi: 10.3390 / nu8030156. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Park JM, Lee HJ, Yoo JH, Ko WJ, Cho JY, Hahm KB Prezentare generală a prevenirii cancerului gastro-intestinal în Asia. Cele mai bune practici. Res. Clin. Gastroenterol. 2015; 29 : 855–867. doi: 10.1016 / j.bpg.2015.09.008. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Fridlender M., Kapulnik Y., Koltai H. Substanțe derivate din plante cu activitate anti-cancer: De la folclor la practică. Față. Plant Sci. 2015; 6 : 799. doi: 10.3389 / fpls.2015.00799. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. MS MS, Naz A., Sultan MT, Qayyum MM Perspective anti-oncogene ale mirodeniilor: o revizuire cuprinzătoare. EXCLI J. 2013; 12 : 1043–1065. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
23. Zick SM, Turgeon DK, Ren J., Ruffin MT, Wright BD, Sen A., Djuric Z., Brenner DE Studiu clinic pilot al efectelor extractului de rădăcină de ghimbir asupra eicosanoidelor în mucoasa colonică a subiecților cu risc crescut de colorectal cancer. Mol. Carcinog. 2015; 54 : 908–915. doi: 10.1002 / mc.22163. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. OMS | Rac. [(accesat la 17 mai 2016)]. Aviliable online: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/ro/
25. Giacosa A., Morazzoni P., Bombardelli E., Riva A., Bianchi PG, Rondanelli M. Grețurile și vărsăturile pot fi tratate cu extract de ghimbir? Euro. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2015; 19 : 1291–1296. PubMed ] Google Scholar ]
26. IJpma I., Renken RJ, Ter Horst GJ, Reyners AK Gust metalic la pacienții cu cancer tratați cu chimioterapie. Tratament contra cancerului. Rev. 2015; 41 : 179-186. doi: 10.1016 / j.ctrv.2014.11.006. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Staege M., Kewitz S., Volkmer I. Curcuma contra cancerului? Limfomul de curcumină și hodgkin. Metastaze de creștere a cancerului. 2013; 6 : 35–52. doi: 10.4137 / CGM.S11113. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Devassy JG, Nwachukwu ID, Jones P. Curcumin și cancer: bariere în obținerea unei cereri de sănătate. Nutr. Rev. 2015; 73 : 155–165. doi: 10.1093 / nutrit / nuu064. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Shanmugam MK, Rane G., Kanchi MM, Arfuso F., Chinnathambi A., Zayed ME, Alharbi SA, Tan B., Kumar AP, Sethi G. Rolul multifacetic al curcuminei în prevenirea și tratarea cancerului. Molecule. 2015; 20 : 2728–2769. doi: 10.3390 / molecule20022728. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
30. Kuo CL, Wu SY, Ip SW, Wu PP, Yu CS, Yang JS, Chen PY, Wu SH, Chung JG Moartea apoptotică în celulele carcinomului nazofaringian tratate cu curcumină NPC-TW 076 este mediată prin depolarizarea mitocondrială ROS, și răspunsuri de semnalizare dependente de caspaza-3. Int. J. Oncol. 2011; 39 : 319–328. PubMed ] Google Scholar ]
31. Wang QR, Fan HN, Liu Y., Yin ZX, Cai HB, Liu J., Wang ZY, Shao M., Sun XG, Diao JX și colab. Curcumina sporește radiosensibilitatea în celulele carcinomului nazofaringian implicând inversarea ARN-urilor lungi care nu codifică. Int. J. Oncol. 2013; 44 : 858–864. PubMed ] Google Scholar ]
32. Gao W., Chan JY, Wong T. Curcumină exercită efecte inhibitoare asupra carcinomului nazofaringian nediferențiat prin inhibarea expresiei de miR-125a-5p. Clin. Sci. 2014; 127 : 571–579. doi: 10.1042 / CS20140010. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Xie YQ, Wu XB, Tang SQ Tratamentul cu curcumină modifică semnalizarea ERK-1/2 in vitro și inhibă proliferarea carcinomului nazofaringian la xenografe de șoarece. Int. J. Clin. Exp. Med. 2014; 7 : 108–114. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
34. Yang CL, Ma YG, Xue YX, Liu YY, Xie H., Qiu GR Curcumina induce apoptoza celulelor pulmonare cu celule mici NCI-H446 prin calea mitocondrială mediată de speciile de oxigen reactiv și nu calea receptorului morții celulare. ADN Biol celular. 2012; 31 : 139–150. doi: 10.1089 / dna.2011.1300. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. Starok M., Preira P., Vayssade M., Haupt K., Salome L., Rossi C. Inhibarea EGFR de curcumina în celulele canceroase: Un mod dublu de acțiune. Biomacromolecules. 2015; 16 : 1634–1642. doi: 10.1021 / acs.biomac.5b00229. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. Chen QY, Jiao DM, Wang LF, Wang L., Hu HZ, Song J., Yan J., Wu LJ, Shi JG Curcumin inhibă proliferarea-migrația NSCLC prin direcția intersecției între o cale de semnalizare Wnt și o joncțiune adherens. prin EGR-1. Mol. Biosyst. 2015; 11 : 859–868. doi: 10.1039 / C4MB00336E. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Abbas R., McColl KS, Kresak A., Yang M., Chen Y., Fu P., Wildey G., Dowlati A. Expresia PIAS3 în cancerul pulmonar cu celule scuamoase este scăzută și prezice supraviețuirea generală. Cancer Med. 2015; 4 : 325–332. doi: 10.1002 / cam4.372. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Ye M., Zhang J., Zhang J., Miao Q., Yao L., Zhang J. Curcumin promovează apoptoza prin activarea căii p53-miR-192–5p / 215-XIAP în cancerul pulmonar cu celule non-mici . Cancer Lett. 2015; 357 : 196–205. doi: 10.1016 / j.canlet.2014.11.028. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
39. Ting CY, Wang HE, Yu CC, Liu HC, Liu YC, Chiang IT Curcumina declanșează leziuni ale ADN-ului și inhibă exprimarea proteinelor de reparare a ADN-ului în celulele canceroase umane. Anticancer Res. 2015; 35 : 3867–3873. PubMed ] Google Scholar ]
40. Lev-Ari S., Starr A., ​​Katzburg S., Berkovich L., Rimmon A., Ben-Yosef R., Vexler A., ​​Ron I., Earon G. Curcumin induce apoptoza și inhibă creșterea ortotipului uman xenografe de cancer pulmonar cu celule mici. J. Nutr. Biochem. 2014; 25 : 843–850. doi: 10.1016 / j.jnutbio.2014.03.014. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Ranjan AP, Mukerjee A., Gdowski A., Helson L., Bouchard A., Majeed M., Vishwanatha JK Curcumin-ER, livrare subcutanată prelungită pentru tratamentul cancerului pulmonar cu celule non-mici. J. Biomed. Nanotechnol. 2016; 12 : 679–688. doi: 10.1166 / jbn.2016.2207. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Wu L., Guo L., Liang Y., Liu X., Jiang L., Wang L. Curcumina suprimă trăsăturile asemănătoare tulpinului celulelor canceroase pulmonare prin inhibarea căii de semnalizare JAK2 / STAT3. Oncol. Rep. 2015; 34 : 3311–3317. doi: 10.3892 / sau.2015.4279. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Strofer M., Jelkmann W., Depping R. Curcumin scade supraviețuirea celulelor canceroase ale ficatului Hep3B și MCF-7. Strahlenther. Onkol. 2011; 187 : 393–400. doi: 10.1007 / s00066-011-2248-0. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Kadasa NM, Abdallah H., Afifi M. și Gowayed S. Efectele hepatoprotectoare ale curcuminei împotriva dietil nitrosaminei induse hepatotoxicitate la șobolani albini. Pac asiatic. J. Cancer Prev. 2015; 16 : 103–108. doi: 10.7314 / APJCP.2015.16.1.103. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. MMM Abouzied, Eltahir HM, Abdel Aziz MA, Ahmed NS, Abd El-Ghany AA, Abd El-Aziz EA, Abd El-Aziz HO Curcumina ameliorează DENA indusă de DENA prin modularea TGF-β, AKT și caspase-3 expresie în model experimental de șobolan. Biol tumorii. 2015; 36 : 1763–1771. doi: 10.1007 / s13277-014-2778-z. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
46. Dai XZ, Yin HT, Sun LF, Hu X., Zhou C., Zhou Y., Zhang W., Huang XE, Li XC Eficacitatea terapeutică potențială a curcuminei în cancerul de ficat. Asiatic. Pac. J. Cancer Prev. 2013; 14 : 3855–3859. doi: 10.7314 / APJCP.2013.14.6.3855. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Suphim B., Prawan A., Kukongviriyapan U., Kongpetch S., Buranrat B., Kukongviriyapan V. Modularea Redox și inhibarea cancerului de canal biliar uman prin curcumină. Chimie alimentară. Toxicol. 2010; 48 : 2265–2272. doi: 10.1016 / j.fct.2010.05.059. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Koprowski S., Sokolowski K., Kunnimalaiyaan S., Gamblin TC, Kunnimalaiyaan M. Reglarea mediată de curcumină a Notch1 / păroasă și intensificatoare a split-1 / supraviețuire: vizare moleculară în colangiocarcinom. J. Surg. Res. 2015; 198 : 434–440. doi: 10.1016 / j.jss.2015.03.029. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
49. Kim JM, Noh EM, Kwon KB, Kim JS, You YO, Hwang JK, Hwang BM, Kim BS, Lee SH, Lee SJ și colab. Curcumina suprimă invazia indusă de TPA prin inhibarea expresiei MMP dependente de PKC alfa în celulele canceroase ale sânului MCF-7. Phytomedicine. 2012; 19 : 1085–1092. doi: 10.1016 / j.phymed.2012.07.002. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
50. Mukherjee S., Mazumdar M., Chakraborty S., Manna A., Saha S., Khan P., Bhattacharjee P., Guha D., Adhikary A., Mukhjerjee S., și colab. Curcumina inhibă migrația celulelor stem a cancerului de sân prin amplificarea buclei de feedback negativ E-cadherină / β-catenină. Rezistenta celulelor stem. Ther. 2014; 5 : 116. doi: 10.1186 / scrt506. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
51. Sun XD, Liu XE, Huang DS Curcumina induce apoptoza celulelor canceroase de sân tri-negative prin inhibarea expresiei EGFR. Mol. Med. Rep. 2012; 6 : 1267–1270. PubMed ] Google Scholar ]
52. Cine N., Limtrakul P., Sunnetci D., Nagy B., Savli H. Efectele curcuminei asupra profilelor de exprimare a genelor globale în linia celulară de carcinom mamar extrem de invazivă MDA-MB 231: O analiză de microarraie bazată pe rețeaua de gene . Exp. Ther. Med. 2013; 5 : 23–27. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
53. Ferguson JE, Orlando RA Curcumina reduce citotoxicitatea tratamentului cu 5 fluorouracil în celulele canceroase ale sânului uman. J. Med. Alimente. 2015; 18 : 497–502. doi: 10.1089 / jmf.2013.0086. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Thulasiraman P., McAndrews DJ, Mohiudddin IQ Curcumin restabilește sensibilitatea la acidul retinoic în celulele canceroase de sân triplu negative. Cancer BMC. 2014; 14 : 495. doi: 10.1186 / 1471-2407-14-724. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
55. Bimonte S., Barbieri A., Palma G., Rea D., Luciano A., D Aiuto M., Arra C., Izzo F. Disecția rolului curcuminei în creșterea tumorii și angiogeneza în modelul de șoarece al sânului uman cancer. BioMed Res. Int. 2015; 2015 : 1–7. doi: 10.1155 / 2015/878134. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
56. Shiri S., Alizadeh AM, Baradaran B., Farhanghi B., Shanehbandi D., Khodayari S., Khodayari H., Tavassoli A. Curcumina dentrosomală suprimă cancerul de sân metastatic la șoareci prin schimbarea echilibrului macrofagului m1 / m2 în tumoră micromediul. Asiatic Pac. J. Cancer Prev. 2015; 16 : 3917–3922. doi: 10.7314 / APJCP.2015.16.9.3917. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
57. Ferreira LC, Arbab AS, Jardim-Perassi BV, Borin TF, Varma NR, Iskander AS, Shankar A., ​​Ali MM, Zuccari DA Efectul curcuminei asupra factorilor pro-angiogenici în modelul xenogref al cancerului de sân. Agenți anti-cancer Med. Chem. 2015; 15 : 1285–1296. doi: 10.2174 / 1871520615666150520093644. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
58. Ryan JL, Heckler CE, Ling M., Katz A., Williams JP, Pentland AP, Morrow GR Curcumina pentru dermatita prin radiații: Un studiu clinic randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, la treizeci de pacienți cu cancer de sân. Radiat. Res. 2013; 180 : 34–43. doi: 10.1667 / RR3255.1. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
59. Kusuhara H., Furuie H., Inano A., Sunagawa A., Yamada S., Wu C., Fukizawa S., Morimoto N., Ieiri I., Morishita M., și colab. Studiul de interacțiune farmacocinetică a sulfazalazinei la subiecți sănătoși și impactul curcuminei ca inhibitor in vivo al BCRP. Br. J. Farmacol. 2012; 166 : 1793-1803. doi: 10.1111 / j.1476-5381.2012.01887.x. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
60. Bayet-Robert M., Kwiatkowski F., Leheurteur M., Gachon F., Planchat E., Abrial C., Mouret-Reynier MA, Durando X., Barthomeuf C., Chollet P. Procesul de escaladare a dozei de faza I a docetaxel plus curcumina la pacienții cu cancer de sân avansat și metastatic. Cancer Biol. Ther. 2010; 9 : 8–14. doi: 10.4161 / cbt.9.1.10392. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
61. Liu X., Sun K., Chen H., Song A., Zhang X., Zhang X., He X. Curcumina inhibă proliferarea celulelor canceroase gastrice prin afectarea deschiderii canalului de potasiu sensibil la ATP. Lumea J. Surg. Oncol. 2014; 12 : 389. doi: 10.1186 / 1477-7819-12-389. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
62. Ji J., Wang HS, Gao YY, Sang LM, Zhang L. Efectul anti-tumor sinergic al KLF4 și curcumina în linia de celule de carcinom gastric uman. Asiatic Pac. J. Cancer Prev. 2014; 15 : 7747–7752. doi: 10.7314 / APJCP.2014.15.18.7747. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
63. Da W., Zhu J., Wang L., Sun Q. Curcumina suprimă densitatea vaselor limfatice într-un model de cancer gastric uman in vivo. Biol tumorii. 2015; 36 : 5215–5223. doi: 10.1007 / s13277-015-3178-8. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
64. Zhang F., Zhang H., Liu Y., Huang Y. Curcumina inhibă creșterea celulelor Ec109 printr-un comutator metabolic mediat de AMPK. Știința vieții 2015; 134 : 49–55. doi: 10.1016 / j.lfs.2015.05.016. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
65. Zhou X., Wang W., Li P., Zheng Z., Tu Y., Zhang Y., Tu T. Curcumin îmbunătățește efectele 5-Fluorouracil și oxaliplatină în inducerea apoptozei celulelor canceroase gastrice atât in vitro cât și în vivo. Oncol. Res. 2016; 23 : 29–34. doi: 10.3727 / 096504015X14452563486011. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
66. Carroll RE, Benya RV, Turgeon DK, Vareed S., Neuman M., Rodriguez L., Kakarala M., Carpenter PM, McLaren C., Meyskens FL, Jr., și colab. Studiul clinic din faza IIa a curcuminei pentru prevenirea neoplaziei colorectale. Cancer Prev. Res. 2011; 4 : 354–364. doi: 10.1158 / 1940-6207.CAPR-10-0098. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
67. Shehzad A., Islam SU, Lee J., Lee YS Prostaglandin e2 inversează inhibarea indusă de curcumină a căilor semnalului de supraviețuire în liniile celulare ale carcinomului colorectal uman (HCT-15). Mol. Celulele. 2014; 37 : 899–906. doi: 10.14348 / molcells.2014.0212. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
68. Manikandan R., Beulaja M., Arulvasu C., Sellamuthu S., Dinesh D., Prabhu D., Babu G., Vaseeharan B., Prabhu NM Activitate anticancer sinergică a curcuminei și catechinului: Un studiu in vitro folosind om linii de celule canceroase. Microsc. Res. Tech. 2012; 75 : 112–116. doi: 10.1002 / jemt.21032. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
69. Wang K., Fan H., Chen QS, Ma GJ, Zhu M., Zhang XM, Zhang YY, Yu J. Curcumin inhibă glicoliza aerobă și induce apoptoza mediată de mitocondrial prin hexokinază II în celulele canceroase colorectale umane in vitro. Medicamente anti-cancer. 2015; 26 : 15–24. doi: 10.1097 / CAD.0000000000000132. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
70. Guo Y., Shu L., Zhang C., Su Z., Kong AT Curcumin inhibă creșterea independentă de ancorare a celulelor canceroase HT29 umane prin țintirea restaurării epigenetice a genei DLEC1 supresoare a tumorii. Biochem. Pharmacol. 2015; 94 : 69–78. doi: 10.1016 / j.bcp.2015.01.009. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
71. Toden S., Okugawa Y., Jascur T., Wodarz D., Komarova NL, Buhrmann C., Shakibaei M., Boland CR, Goel A. Curcumin mediază chemosensibilizarea la 5-fluorouracil prin suprimarea miRNA indusă de epitelial- tranziție la-mezenchimală în cancerul colorectal chemoresistant. Carcinogeneza. 2015; 36 : 355–367. doi: 10.1093 / carcin / bgv006. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
72. He ZY, Shi CB, Wen H., Li FL, Wang BL, Wang J. Upregularea expresiei p53 la pacienții cu cancer colorectal prin administrarea de curcumină. Investigarea cancerului. 2011; 29 : 208–213. doi: 10.3109 / 07357907.2010.550592. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
73. Shah S., Prasad S., Knudsen KE Factorul de pionierat al țintei și căile de cooperare a receptorilor hormonali pentru a suprima evoluția tumorii. Cancer Res. 2012; 72 : 1248–1259. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-11-0943. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
74. Yu XL, Jing T., Zhao H., Li PJ, Xu WH, Shang FF Curcumina inhibă expresia inhibitorului legării ADN-ului 1 în celulele PC3 și xenogrefe. Pac asiatic. J. Cancer Prev. 2014; 15 : 1465–1470. doi: 10.7314 / APJCP.2014.15.3.1465. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
75. Huang H., Chen X., Li D., He Y., Li Y., Du Z., Zhang K., DiPaola R., Goodin S., Zheng X. Combinația de alfa-tomatină și curcumină inhibă creșterea și induce apoptoza în celulele canceroase umane de prostată. Plus unu. 2015; 10 : 495 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
76. Debata PR, Castellanos MR, Fata JE, Baggett S., Rajupet S., Szerszen A., Begum S., Mata A., Murty VV, Opitz LM și colab. O nouă cremă vaginală pe bază de curcumina Vacurin elimină selectiv celulele umane canceroase ale colului uterin. Gynecol. Oncol. 2013; 129 : 145–153. doi: 10.1016 / j.ygyno.2012.12.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
77. Feng W., Yang CX, Zhang L., Fang Y., Yan M. Curcumin promovează apoptoza celulelor carcinomului endometrial uman prin reglarea expresiei receptorului de androgeni pe calea semnalului Wnt. Euro. J. Gynaecol. Oncol. 2014; 35 : 718–723. PubMed ] Google Scholar ]
78. Lewinska A., Adamczyk J., Pajak J., Stoklosa S., Kubis B., Pastuszek P., Slota E., Wnuk M. Scăderea mediată de curcumină în expresia regiunilor nucleare organizatoare în cancerul de col uterin (HeLa) celule. Mutat. Res. Genet. Toxicol. Environ. 2014; 771 : 43–52. doi: 10.1016 / j.mrgentox.2014.07.001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
79. Yoysungnoen-Chintana P., Bhattarakosol P., Patumraj S. Antitumor și activități antiangiogene ale curcuminei în xenografe de cancer de col uterin la șoarecii nude. BioMed Res. Int. 2014; 2014 : 1–12. doi: 10.1155 / 2014/817972. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
80. Semsri S., Anuchapreeda S., Intasai N., Jomgeow T., Tima S., Sweeney C., Limtrakul P. Curcumina pură inhibă tumora exogenă Wilms (WT1) (+ / +) proteină izoformă pe calea de degradare și proteina kinaza C în celulele U937 transfectate. Afr. J. Pharm. Pharmacol. 2011; 5 : 1846–1856. doi: 10.5897 / AJPP11.149. CrossRef ] Google Scholar ]
81. Li Y., Wang J., Li X., Jia Y., Huai L., He K., Yu P., Wang M., Xing H., Rao Q. și colab. Rolul genei 1 a tumorii Wilms în comportamentul biologic aberant al celulelor leucemice și mecanismele aferente. Oncol. Rep. 2014; 32 : 2680–2686. doi: 10.3892 / sau.2014.3529. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
82. Kong Y., Ma W., Liu X., Zu Y., Fu Y. Activitatea citotoxică a curcuminei către celulele de leucemie CCRF-CEM și efectul acesteia asupra leziunilor ADN-ului. Molecule. 2009; 14 : 5328–5338. doi: 10.3390 / molecule14125328. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
83. Ng AP, Chng WJ, Khan M. Curcumin sensibilizează celulele acute de leucemie promielocitică la apoptoza indusă de răspuns proteic desfășurată prin blocarea pierderii de proteine ​​N-CoR nepliate. Mol. Cancer Res. 2011; 9 : 878–888. doi: 10.1158 / 1541-7786.MCR-10-0545. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
84. Qiao Q., Jiang Y., Li G. Curcumin îmbunătățește efectul antitumoral al iradierii razelor X prin blocarea căii NF-kappaB: Un studiu in vitro al limfomului. Droguri anticanceroase. 2012; 23 : 597–605. doi: 10.1097 / CAD.0b013e3283503fbc. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
85. Khan MA, Gahlot S., Majumdar S. Stresul oxidativ indus de curcumină promovează moartea limfomului cu celule T cutanate (HuT-78) prin perturbarea funcției mai multor ținte moleculare. Mol. Cancer Ther. 2012; 11 : 1873–1883. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-12-0141. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
86. Zanotto A., Braganhol E., Edelweiss MI, Behr GA, Zanin R., Schroder R., Simoes-Pires A., Battastini A., Moreira J. Curry condice curcumin inhibă selectiv creșterea celulelor canceroase in vitro și în model preclinic al glioblastomului. J. Nutr. Biochem. 2012; 23 : 591–601. doi: 10.1016 / j.jnutbio.2011.02.015. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
87. Ma J., Fang BB, Zeng FP, Pang HJ, Zhang J., Shi Y., Wu XP, Cheng L., Ma C., Xia J., și colab. Curcumina inhibă creșterea și invazia celulelor prin reglarea miR-7 în celulele canceroase pancreatice. Toxicol. Lett. 2014; 231 : 82–91. doi: 10.1016 / j.toxlet.2014.09.014. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
88. Zhang CY, Zhang L., Yu HX, Bao JD, Sun Z., Lu RR Curcumina inhibă invazia și metastaza în celulele cancerului tiroidian k1 papilar. Chimie alimentară. 2013; 139 : 1021–1028. doi: 10.1016 / j.foodchem.2013.02.016. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
89. Tan C., Zhang L., Cheng X., Lin XF, Lu RR, Bao JD, Yu HX Curcumina inhibă migrația indusă de hipoxie în celulele cancerului tiroidian papilar K1. Exp. Biol. Med. 2015; 240 : 925–935. doi: 10.1177 / 1535370214555665. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
90. Xi Y., Gao H., Callaghan MU, Fribley AM, Garshott DM, Xu ZX, Zeng QH, Li YL Inducerea BCL2-Interacting killer, BIK, este mediată pentru activitatea anti-cancer a curcuminei în capul și gâtul uman. carcinom cu celule scuamoase. J. Cancer. 2015; 6 : 327–332. doi: 10.7150 / jca.11185. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
91. Wu J., Patmore DM, Jousma E., Eaves DW, Breving K., Patel AV, Schwartz EB, Fuchs JR, Cripe TP, Stemmer-Rachamimov AO și alții. Semnalizarea EGFR-STAT3 favorizează formarea tumorilor maligne ale tecii nervoase periferice. Oncogene. 2013; 33 : 173-180. doi: 10.1038 / onc.2012.579. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
92. Zhen L., Fan D., Yi X., Cao X., Chen D., Wang L. Curcumin inhibă proliferarea și administrarea de carcinom a celulelor scuamoase orale prin căile de semnalizare EGFR. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2014; 7 : 6438–6446. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
93. Kundu J., Chun KS, Aruoma OI, Kundu JK Perspective mecanice cu privire la chimioprevenția cancerului / efectele chimioterapeutice ale tirozochinonei. Mutat. Res.-Fundam. Mol. Mech. Mutagen. 2014; 768 : 22–34. doi: 10.1016 / j.mrfmmm.2014.05.003. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
94. Rahmani AH, Alzohairy MA, Khan MA, Aly SM Implicații terapeutice ale semințelor negre și ale constituenților acesteia în prevenirea cancerului prin inactivarea și activarea căilor moleculare. Complementul bazat pe Evid. Altern. 2014; 2014 : 724658. doi: 10.1155 / 2014/724658. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
95. Schneider-Stock R., Fakhoury IH, Zaki AM, El-Baba CO, Gali-Muhtasib HU Thymoquinone: Cincizeci de ani de succes în lupta împotriva modelelor de cancer. Drug Discov. Astăzi. 2014; 19 : 18–30. doi: 10.1016 / j.drudis.2013.08.021. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
96. Randhawa MA, Alghamdi MS Anticancer Activitate de Nigella sativa (Black Semed) – O revizuire. A.m. J. Chin. Med. 2011; 39 : 1075–1091. doi: 10.1142 / S0192415X1100941X. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
97. Attoub S., Sperandio O., Raza H., Arafat K., Al-Salam S., Al SM, Al SM, Takahashi T., Adem A. Thymoquinone ca agent anticancer: Evidență din inhibarea viabilității celulelor canceroase și invazie in vitro și creșterea tumorii in vivo. Fundam. Clin. Pharmacol. 2013; 27 : 557–569. doi: 10.1111 / j.1472-8206.2012.01056.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
98. Al-Sheddi ES, Farshori NN, Al-Oqail MM, Musarrat J., Al-Khedhairy AA, Siddiqui MA Citotoxicitatea uleiului de semințe Nigella sativa și extract de linie de celule pentru cancerul pulmonar uman. Asiatic Pac. J. Cancer Prev. 2014; 15 : 983–987. doi: 10.7314 / APJCP.2014.15.2.983. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
99. Yang J., Kuang XR, Lv PT, Yan XX Timoquinona inhibă proliferarea și invazia celulelor canceroase pulmonare umane, care nu sunt mici, pe calea ERK. Biol tumorii. 2015; 36 : 259–269. doi: 10.1007 / s13277-014-2628-z. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
100. Jafri SH, Glass J., Shi R., Zhang S., Prince M., Kleiner-Hancock H. Thymoquinone și cisplatin ca combinație terapeutică în cancerul pulmonar: in vitro și in vivo. J. Exp. Clin. Cancer Res. 2010; 29 : 87. doi: 10.1186 / 1756-9966-29-87. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
101. Raghunandhakumar S., Paramasivam A., Senthilraja S., Naveenkumar C., Asokkumar S., Binuclara J., Jagan S., Anandakumar P., Devaki T. Thymoquinone inhibă proliferarea celulelor prin reglarea ciclului celular în faza G1 / S. tranziție în carcinomul hepatocelular de șobolan experimental indus de N -nitrosodietilamină. Toxicol. Lett. 2013; 223 : 60–72. doi: 10.1016 / j.toxlet.2013.08.018. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
102. Xu D., Ma Y., Zhao B., Li S., Zhang Y., Pan S., Wu Y., Wang J., Wang D., Pan H., și colab. Timochinona induce arestarea G2 / M, inactivează căile PI3K / Akt și ale factorului nuclear-kappaB în cololangiocarcinoamele umane atât in vitro cât și in vivo. Oncol. Rep. 2014; 31 : 2063–2070. PubMed ] Google Scholar ]
103. Woo CC, Hsu A., Kumar AP, Sethi G., Tan KH Tanmochinona inhibă creșterea tumorii și induce apoptoza într-un model de șoarece de xenogref cu cancer de sân: Rolul MAPK p38 și ROS. Plus unu. 2013; 8 : 495. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0075356. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
104. Rajput S., Kumar BN, Dey KK, Pal I., Parekh A., Mandal M. Dirijarea moleculară a Akt de către timochinonă promovează arestarea G 1 prin inhibarea traducerii ciclinei D1 și induce apoptoza în celulele canceroase ale sânului. Știința vieții 2013; 93 : 783–790. doi: 10.1016 / j.lfs.2013.09.009. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
105. Rajput S., Kumar BN, Sarkar S., Das S., Azab B., Santhekadur PK, Das SK, Emdad L., Sarkar D., Fisher PB și colab. Efecte apoptotice orientate ale tiomoquinonei și tamoxifenului asupra reglementării Akt mediate de XIAP în cancerul de sân. Plus unu. 2013; 8 : 495. doi: 10.1371 / journal.pone.0061342. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
106. Sutton KM, Greenshields AL, Hoskin DW Thymoquinone, o componentă bioactivă a semințelor de carave negre, determină stoparea ciclului celular în faza G1 și apoptoza în celulele canceroase de sân triplu negativ cu p53. Nutr. Cancer. 2014; 66 : 408–418. doi: 10.1080 / 01635581.2013.878739. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
107. Mu GG, Zhang LL, Li HY, Liao Y., Yu HG Tratamentul de timochinonă depășește insensibilitatea și potențează efectul antitumoral al gemcitabinei prin abrogarea căilor de semnalizare reglementate Notch1, PI3K / Akt / mTOR în cancerul pancreatic. Săpa. Dis. Sci. 2015; 60 : 1067–1080. doi: 10.1007 / s10620-014-3394-x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
108. Salim LZ, Mohan S., Othman R., Abdelwahab SI, Kamalidehghan B., Sheikh BY, Ibrahim MY Thymoquinone induce apoptoza mediată de mitocondrii în leucemia limfoblastică acută in vitro. Molecule. 2013; 18 : 11219–11240. doi: 10.3390 / molecule180911219. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
109. Salim LZ, Othman R., Abdulla MA, Al-Jashamy K., Ali HM, Hassandarvish P., Dehghan F., Ibrahim MY, Omer FA, Mohan S. Thymoquinone inhibă leucemia murină în celulele WEHI-3 in vivo și în vitro. Plus unu. 2014; 9 : 495. doi: 10.1371 / journal.pone.0115340. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
110. Jrah-Harzallah H., Ben-Hadj-Khalifa S., Almawi WY, Maaloul A., Houas Z., Mahjoub T. Efectul tiotochinonei asupra stresului oxidativ indus de 1,2-dimetil-hidrazină în timpul inițierii și promovării carcinogeneza colonului. Euro. J. Cancer. 2013; 49 : 1127–1135. doi: 10.1016 / j.ejca.2012.10.007. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
111. Lang M., Borgmann M., Oberhuber G., Evstatiev R., Jimenez K., Dammann KW, Jambrich M., Khare V., Campregher C., Ristl R., și colab. Timoquinona atenuează creșterea tumorii la șoarecii ApcMin prin interferența cu semnalizarea Wnt. Mol. Cancer. 2013; 12 : 41. doi: 10.1186 / 1476-4598-12-41. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
112. Kundu J., Choi BY, Jeong CH, Kundu JK, Chun KS Thymoquinone induce apoptoza în cancerul de colon uman HCT116 prin inactivarea STAT3 prin blocarea JAK2 și fosforilarea srcmediată a receptorului EGF tirozin kinazei. Oncol. Rep. 2014; 32 : 821–828. PubMed ] Google Scholar ]
113. Chen MC, Lee NH, Hsu HH, Ho TJ, Tu CC, Hsieh DJ, Lin YM, Chen LM, Kuo WW, Huang CY Thymoquinone induce moarte celulară autofagă independentă de caspază în cancerul de colon lovo rezistent la CPT-11 prin disfuncția mitocondrială și activarea JNK și p38. J. Agric. Chimie alimentară. 2015; 63 : 1540–1546. doi: 10.1021 / jf5054063. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
114. Gali-Muhtasib H., Ocker M., Kuester D., Krueger S., El-Hajj Z., Diestel A., Evert M., El-Najjar N., Peters B., Jurjus A., et al. . Timochinona reduce invazia celulelor tumorale la nivelul colonului de șoarece și inhibă creșterea tumorii la modelele de cancer de colon murin. J. Cell. Mol. Med. 2008; 12 : 330–342. doi: 10.1111 / j.1582-4934.2007.00095.x. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
115. Abdelfadil E., Cheng YH, Bau DT, Ting WJ, Chen LM, Hsu HH, Lin YM, Chen RJ, Tsai FJ, Tsai CH, și colab. Timochinona induce apoptoza în celulele canceroase orale prin inhibarea p38beta. A.m. J. Chin. Med. 2013; 41 : 683–696. doi: 10.1142 / S0192415X1350047X. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
116. Chu SC, Hsieh YS, Yu CC, Lai YY, Chen PN Timochinona induce moartea celulelor în celulele carcinomului scuamoase umane prin apoptoza dependentă de activarea caspazei și autofagia dependentă de activarea LC3-II. Plus unu. 2014; 9 : 495. doi: 10.1371 / journal.pone.0101579. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
117. Ichwan SJ, Al-Ani IM, Bilal HG, Suriyah WH, Taher M., Ikeda MA Activități apoptotice ale timochinonei, ingredient activ al semințelor negre (Nigella sativa), în liniile celulare de cancer de col uterin. Bărbie. J. Physiol. 2014; 57 : 249–255. doi: 10.4077 / CJP.2014.BAB190. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
118. Hasan TN, Shafi G., Syed NA, Alfawaz MA, Alsaif MA, Munshi A., Lei KY, Alshatwi AA Extract metanolic de semințe de Nigella sativa inhibă proliferarea celulelor de cancer de col uterin uman SiHa prin apoptoză. Nat. Prod. Commun. 2013; 8 : 213–216.