Arhive etichetă | dieta

Intervenții de dietă și exerciții fizice pentru pacienții pediatrici cu cancer în timpul terapiei: Înclinarea balanței pentru rezultate mai bune

Pediatr Res. Manuscris de autor; disponibil în PMC 2018 1 iulie.

Publicat în forma finală editată ca:Pediatr Res. 2018 ian; 83(1-1): 50–56.

 doi:  10.1038/pr.2017.225 PMCID: PMC5865395 NIHMSID: NIHMS949023PMID: 29068433

Keri L. Schadler , PhD, Eugenie S. Kleinerman , MD, și Joya Chandra , PhD 1

Informații despre autor Informații privind drepturile de autor și licență Declinare a răspunderii

Pediatr Res

Abstract

Obezitatea la diagnosticare este un indicator de prognostic negativ pentru mai multe tipuri de cancer la copii, inclusiv leucemia acută și tumorile osoase. Incidența obezității la copii a crescut de trei ori în ultimele 2 decenii și cauzele pentru aceasta includ dieta proastă, aportul caloric excesiv și lipsa activității fizice, care sunt denumite în mod colectiv comportamente legate de echilibrul energetic. Puține intervenții de bilanț energetic au fost implementate la pacienții pediatrici cu cancer în timpul tratamentului și aici vom cerceta rațiunea pentru realizarea unor astfel de studii. Necesitatea de a modifica compoziția caloriilor consumate și de a identifica regimuri specifice de exerciții benefice va fi discutată, în raport cu reducerea sau managementul greutății.

Context asupra echilibrului energetic în cadrul oncologiei pediatrice

Bilanțul energetic, echilibrul dintre aportul de energie (consumul de calorii) și cheltuiala energetică (activitatea fizică), a câștigat interes în oncologia pediatrică în ultimii ani. Acest lucru se datorează în mare măsură epidemiei de obezitate la copiii sănătoși, precum și la copiii cu cancer și recunoașterea în studiile epidemiologice și retrospective că obezitatea este un factor de risc pentru mai multe tipuri de cancer și pentru rezultate mai slabe în unele tipuri de cancer la copii. De asemenea, se datorează, parțial, interesului sporit al furnizorilor de îngrijire clinică pentru îmbunătățirea calității vieții pacienților care urmează tratamente toxice anticancer și unei înțelegeri tot mai mari a modului în care modificările echilibrului energetic afectează biologia moleculară a unei tumori. În pofida relativă uşurinţă în livrarea intervenţiilor privind balanţa energetică, până în prezent, au existat mai puțin de 30 de studii clinice de intervenții privind activitatea fizică sau studii de intervenție privind dieta/nutriția la pacienții pediatrici cu cancer în timpul regimurilor de tratament. În timp ce revizuiri sistematice pentru subiecte legate de echilibrul energetic și cancerul au fost și ar trebui să continue să fie făcute, nu există suficiente intervenții de echilibru energetic efectuate la pacienții pediatrici cu cancer în timpul terapiei pentru a efectua o revizuire sistematică. Scopul acestui articol este de a determina o dietă specifică și regimuri de exerciții fizice care pot fi aplicate în timpul tratamentului pentru a optimiza potențial eficacitatea terapiei și pentru a reduce riscul de efecte tardive legate de tratament. Multe dintre aceste abordări pot fi pregătite pentru implementare clinică, cum ar fi activitatea fizică moderată pentru prevenirea declinului funcțional, cu toate acestea, există lacune suplimentare în cunoștințe,

În ultimele patru decenii, utilizarea strategiilor de tratament combinat cu chimioterapie a crescut ratele de vindecare pentru copiii și adolescenții cu cancer la 80% ( 1 ). Această îmbunătățire a succesului tratamentului a fost atribuită eficacității chimioterapiei combinate și îmbunătățirii detectării, clasificării și diagnosticului tipului de malignitate și capacității de a identifica prezența metastazelor la momentul diagnosticului ( 2 ). Sunt încă necesare eforturi pentru a proiecta modalități de tratament mai specifice și selective, iar majoritatea cercetătorilor în cancerul infantil urmăresc acest obiectiv în speranța de a crește în continuare ratele de vindecare. Cu toate acestea, s-a acordat mai puțină atenție factorilor care pot influența rezultatele tratamentului care sunt susceptibile de modificarea comportamentului.

Echilibrul energetic, sau relația dintre aportul de alimente și activitatea fizică, este un astfel de factor care se află sub controlul pacienților cu cancer și poate fi modificat prin intervenții comportamentale ( 3 ). O mare parte din munca de investigare a echilibrului energetic în contextul tratamentului și supraviețuirii cancerului s-a concentrat pe obezitate, care poate fi cauzată de o dietă proastă și de un stil de viață sedentar ( 4 ). Datele emergente, în principal în cancerele la adulți, cum ar fi cele de sân și prostată, evidențiază relevanța obezității și a echilibrului energetic pentru rezultatele tratamentului și ratele de vindecare ( 5 – 7). Se dezvoltă tendințe similare în oncologia pediatrică. Recent s-a demonstrat că obezitatea și starea nutrițională generală a copiilor cu cancer contribuie la răspunsul la tratament și la rezultatul pacientului8 – 13). Pacienții pediatrici care sunt obezi sau supraponderali au rate de supraviețuire inferioare, o rată mai mare de recidivă și sunt mai rezistenți la terapie. Se presupune că explicațiile moleculare pentru acest lucru se datorează farmacocineticii modificate a chimioterapiei la pacienții supraponderali/obezi și interacțiunilor care promovează inflamația dintre adipocite și celulele canceroase, ceea ce a fost demonstrat în studii de laborator, dar nu și în studiile umane încă. Ratele de obezitate la pacienții pediatrici cu cancer au fost urmărite la nivel global cu controale potrivite pentru vârstă și au crescut de aproape trei ori în ultimele două decenii ( 14 ). Pe baza acestor statistici, este posibil ca mai mulți pacienți nou diagnosticați cu cancer la copii să fie mai obezi decât oricând.

Cu toate acestea, o întrebare cheie este dacă simpla schimbare a obiceiurilor de dietă și/sau a obiceiurilor de exerciții fizice versus gestionarea și reducerea obezității va îmbunătăți rezultatele pentru acești pacienți. Aici trecem în revistă cunoștințele actuale despre modul în care obezitatea, starea nutrițională și PA afectează tratamentul și rezultatul copiilor și adulților cu cancer și evidențiază studiile care arată impactul benefic al implementării regimurilor de dietă și PA.

Mergi la:

Dieta – calorii versus compoziție

Dieta este cu siguranță o componentă a problemei obezității și multe date susțin ideea că obiceiurile alimentare ale pacienților și supraviețuitorilor cu cancer la copii sunt sub-optime ( 15 – 17 ). Acest lucru poate fi exacerbat cu utilizarea schemelor de chimioterapie care conțin steroizi ( 18 ). Traiectoriile greutății la pacienții cu LAL din copilărie arată că copiii preșcolari au o rată rapidă de creștere a excesului de greutate/obezitate după diagnostic și aceasta persistă frecvent după terminarea terapiei ( 19 ). O meta-analiză a peste 1500 de pacienți pediatrici cu LLA din 16 studii a concluzionat că scorul z al IMC a crescut la începutul tratamentului și în faza de întreținere și a persistat după tratament până la supraviețuire 20 ).). Aceste tendințe sunt observate și la pacienții pediatrici cu tumori solide și pe creier, dar datele privind creșterea în greutate în timpul tratamentului par a fi oarecum specifice tipului de tumoră. O cohortă de 133 de pacienți nou diagnosticați, inclusiv pacienți cu tumori cerebrale și solide, au prezentat IMC crescut și masa grăsime în decurs de trei luni și s-au dublat cu 12 luni după diagnostic 21 ). În schimb, scăderea în greutate a avut loc la 37% din 468 de pacienți cu rabdomiosarcom intermediar și IMC inițial scăzut s-a corelat cu supraviețuirea inferioară limită ( 22 ). În mod colectiv, aceste date indică faptul că gestionarea greutății precoce în timpul tratamentului cancerului este o oportunitate pentru intervenții și, pentru a avea succes, un program nutrițional trebuie integrat în modelul de îngrijire clinică și trebuie susținut pe tot parcursul tratamentului (23 ). Cu toate acestea, rămân cercetări de făcut pentru a defini cu exactitate ce înseamnă „managementul obezității” sau „alimentație bună” pentru acești pacienți. Reducerea caloriilor, fără accent pe compoziția calorică sau pe alimentele din care provin caloriile, poate să nu fie adecvată pentru a îmbunătăți rezultatele. De exemplu, nu este clar dacă aportul redus de zaharuri, carbohidrați sau grăsimi față de aportul crescut de proteine ​​sau consumul crescut de fructe și legume vor fi benefice.

Un studiu recent care a examinat dieta la 640 de pacienți pediatrici cu leucemie limfocitară acută nou diagnosticați a constatat că consumul de calorii a fost peste aportul zilnic recomandat și că consumul de vitamina E și D a fost sub doza zilnică recomandată24 ). Aceste deficiențe nutriționale par să se extindă dincolo de tratament, deoarece la supraviețuitorii de cancer pediatric, cuprinzând diagnostice și grupe de vârstă, consumul de fructe și legume este scăzut ( 25 ).  supraviețuitorii LAL au consumat mai puțină vitamina D, calciu, fibre și potasiu decât recomandările recomandate, dar au depășit recomandările privind aportul de grăsimi saturate și sodiu 17). Într-un efort de a îmbunătăți densitatea minerală osoasă la supraviețuitorii LAL din copilărie, care este compromisă din cauza regimurilor de tratament cu corticosteroizi și metotrexat, un studiu randomizat de suplimentare cu calciu și vitamina D sau placebo a fost efectuat la 275 de participanți pe o perioadă de doi ani ( 26 ). Deși densitatea osoasă nu s-a îmbunătățit în grupul de intervenție, doza de vitamina D și momentul suplimentării în raport cu expunerea la chimioterapie sunt variabile care trebuie luate în considerare înainte de a trage concluzii negative cu privire la beneficiile potențiale ale suplimentării. De asemenea, mai degrabă decât utilizarea suplimentelor, alimentele integrale care sunt bogate în nutrienți pentru grupurile de alimente conform Ghidurilor dietetice 2015-2020 pentru americani ar putea fi utilizate în timpul administrării regimurilor de tratament intensiv cu steroizi sau metotrexat pentru pacienții cu cancer la copii.

Problema obezității a fost atribuită parțial consumului crescut de zahăr și grăsimi ( 27 ). Nu este clar dacă aportul de zahăr și grăsimi contribuie la rezultate slabe la pacienții cu cancer, independent de obezitate. De exemplu, datele epidemiologice arată că aportul de zahăr se corelează cu incidența crescută a cancerului, iar modelele de șoareci pentru cancerul de sân și ficat indică faptul că dietele bogate în zaharoză promovează progresia tumorii și metastazarea la șoarecii neobezi cu greutate normală ( 28 – 32 ).). Explicațiile moleculare pentru impactul zahărului asupra progresiei tumorii au fost prezentate din datele pacienților și modelele de șoarece. Metaboliții specifici asociați cu calea lipoxigenazei au fost, de asemenea, corelați cu consumul de zahăr. Calea lipoxigenazei, precum și activarea căii IGF, sunt legate de niveluri crescute de specii reactive de oxigen intracelulare și extracelulare (ROS). În mod similar, nivelurile ridicate de consum de proteine ​​și grăsimi generează stres oxidativ, care poate promova progresia cancerului33 ). O serie de studii au documentat că nivelurile serice crescute de IGFBP2 sunt predictive pentru un risc crescut de recidivă la pacienții pediatrici cu leucemie ( 34 – 36 ).). Se știe puțin despre influențele dietei asupra IGFBP2, totuși, o analiză transversală a 4.731 de bărbați și femei înscriși în studiul European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition a arătat o asociere între consumul de proteine ​​din lactate și concentrațiile circulante de IGFBP2 ( 37 ). Aceste date sugerează că, pentru pacienții aflați în terapie, dietele bogate în zahăr trebuie evitate, iar consumul de proteine ​​și grăsimi trebuie monitorizat. Spre deosebire de acest concept, datele recente arată că pacienții cu melanom obezi sau cei cu un IMC ridicat au avut un răspuns mai bun la terapia cu inhibitori de kinază ( 38 ) și că, la modelele de șoareci, o dietă cetogenă, bogată în grăsimi și săracă în carbohidrați a inhibat creșterea și progresia glioblastomului ( 39). Prin urmare, adaptarea recomandărilor de dietă la tipul de tumoră și tipul de terapie este critică și sugerează că poate compoziția calorică mai degrabă decât caloriile totale sau IMC-ul pacientului ar trebui să fie punctul central al intervențiilor comportamentale care vizează schimbarea dietei.

Modelarea intervențiilor de echilibru energetic folosind modele pediatrice va produce datele necesare pentru a optimiza un regim alimentar cu potențialul de a îmbunătăți rezultatele tratamentului, dar livrarea la pacienți prezintă provocări suplimentare. Puține intervenții dietetice au fost implementate la pacienții și supraviețuitorii de cancer pediatric și s-a pus în primul rând accent pe stilul de viață sănătos și pe educația nutrițională, mai degrabă decât pe utilizarea unei diete specifice sau prescrise ( 40 – 42 ). În mod surprinzător, cele mai puternice date în acest domeniu provin din dietele ketogenice ( 43 ). Utilizată de mult timp pentru pacienții cu epilepsie, dieta ketogenă îmbunătățește eficacitatea terapiei pentru tumorile cerebrale la modelele de șoareci ( 39).  un mic studiu de caz la doi copii și adolescenți cu tumori astrocitom a fost publicat până în prezent și a demonstrat scăderea absorbției de glucoză și îmbunătățirea dispoziției la un pacient care folosește diete ketogenice 44 , 45 ). Cu toate acestea, fezabilitatea furnizării acestor diete copiilor este îndoielnică, la fel ca și dietele drastice cu restricție calorică, care arată o eficacitate crescută în modelele de șoareci pentru cancerul de prostată, sân și ovarian ( 46 ). Date limitate la pacienții adulți cu gliom ( 47)indică siguranța și fezabilitatea dietei ketogenice, restricția calorică, precum și modificări minore ale acestor regimuri și încurajează utilizarea acesteia ca terapie adjuvantă. După cum s-a descris mai sus, dietele bogate în zahăr și grăsimi sunt documentate pentru a avea un impact negativ asupra rezultatelor tratamentului, în timp ce îmbogățirea cu alți macro sau micronutrienți ar putea avea efecte benefice. La copii, un determinant major al intervențiilor dietetice implică practicile parentale. În timp ce intervențiile de dietă pe termen scurt într-un cadru spitalicesc ar putea fi controlate prin colaborarea dintre medici și dieteticieni, schimbarea dietei într-un cadru ambulatoriu necesită educație și poate chiar intervenții concepute pentru părinți ( 48 ).). Aceste tipuri de intervenții trebuie să fie corelate din punct de vedere cultural, socio-economic și cu atenție acordată timpului necesar pentru prepararea alimentelor și gusturilor unice ale copiilor cu cancer, care pot fi modificate din cauza efectelor secundare ale tratamentului, cum ar fi greața și simțul gustului și mirosului alterat. . În ciuda acestor provocări, o revizuire sistematică recentă a constatat că aderarea la intervențiile privind stilul de viață se îmbunătățește atunci când este inclusă o componentă parentală ( 49 ).

Mergi la:

Exercițiu – fezabilitate și calendar

În timp ce modificarea dietei poate juca un rol în controlul obezității și al IMC, pot exista efecte adverse ale pierderii în greutate induse de dietă asupra forței musculare ( 50 ). Poate exista o pierdere semnificativă de masă fără grăsimi, în funcție de modificarea dietei și de reducerea caloriilor. Strategii precum antrenamentul cu greutăți sau exercițiile aerobice pot combate pierderea masei musculare și a forței ( 50). Activitatea fizică (AP) poate juca, de asemenea, un rol în controlul IMC și a obezității, deoarece echilibrul energetic este definit ca calorii consumate – energia cheltuită. Prin urmare, este important ca un program nutrițional pentru pacienții cu cancer să includă și o componentă PA pentru a crește numărul de calorii arse și a preveni pierderea masei musculare. Exercițiul s-a dovedit a fi atât fezabil, cât și sigur la pacienții cu cancer pediatric supuși chimioterapiei 51 ). S-a demonstrat, de asemenea, că exercițiile fizice îmbunătățesc calitatea vieții pacienților cu cancer și reduc riscul de boli cardiovasculare la supraviețuitorii cancerului 52 , 53 ). Cu toate acestea, există încă ezitarea clinicienilor de a utiliza PA în cadrul de îngrijire a cancerului, în mare parte din cauza incertitudinilor cu privire la modul în care să o prescrie în mod corespunzător. În primul rând, nu este clar când PA este cel mai benefic. Cele mai multe studii epidemiologice au fost folosite pentru a susține exercițiile fizice ca parte a unui stil de viață sănătos pentru prevenirea cancerului, în timp ce majoritatea studiilor clinice au folosit PA/exercițiul în mediul de supraviețuire ca parte a managementului obezității. Un domeniu de cercetare în creștere se concentrează pe utilizarea exercițiilor fizice în timpul terapiei active pentru un pacient cu cancer, subiectul acestei revizuiri. În plus, nu este clar dacă cantitatea, calitatea sau ambele exerciții este cea mai importantă. Datorită variabilității mari a designului experimental în studiile publicate în ceea ce privește tipul de exercițiu, frecvența și durata programului de intervenție, identificarea celui mai bun program de exerciții este o provocare. În cele din urmă, relația dintre obezitate și eficacitatea exercițiilor fizice nu este bine definită. Rămâne necunoscut dacă exercițiile fizice pot avea efecte benefice chiar și în absența controlului greutății.

Exercițiile fizice sau PA în timpul tratamentului cancerului pot fi utilizate în trei scopuri principale: pentru a îmbunătăți calitatea vieții unui pacient cu cancer (beneficii psihosociale), pentru a preveni declinul funcționării fizice și a complicațiilor medicale secundare (prevenirea obezității, prevenirea atrofiei) și pentru a îmbunătăți eficacitatea chimioterapiei. Datele pentru fiecare dintre aceste categorii largi sunt descrise mai jos, cu accent pe datele specifice pacienților pediatrici. Studiile la adulți au demonstrat fără echivoc îmbunătățirea calității vieții (QOL) pentru pacienții cu cancer care sunt activi fizic, raportând scăderea oboselii, creșterea mobilității și scăderea depresiei ( 54 , 55 ).). Literatura pediatrică este mult mai puțin robustă, deoarece au fost efectuate mai puține studii care utilizează PA/exercițiu la pacienții pediatrici cu cancer. Cele care au fost efectuate susțin un efect pozitiv al PA asupra QOL, cu niveluri diferite de semnificație și au fost bine revizuite ( 56 , 57 ). Foarte important, o reducere a durerii și a anxietății percepute privind procedura a fost obținută printr-o intervenție combinată de PA și psihosocială pentru pacienți în decurs de un an de la terapie ( 58 ). În mod similar, un program de exerciții de grup de 6 luni pentru pacienții ambulatori cu diagnostice mixte s-a dovedit că îmbunătățește semnificativ performanța motrică generală, nivelul de activitate și bunăstarea emoțională ( 59 ).). În timp ce îmbunătățirea QOL este un beneficiu acceptat al PA/exercițiului pentru pacienții cu cancer, alte beneficii sunt, de asemenea, susținute de cercetare. Cele șase studii clinice prospective, randomizate, care au fost efectuate la copii și adolescenți care urmează tratament pentru leucemie limfoblastică acută (ALL) au fost rezumate recent 60). În toate studiile, fitnessul cardiorespirator a fost îmbunătățit semnificativ prin exerciții fizice, măsurat prin testul de mers pe jos de 9 minute, în ciuda eterogenității programelor de exerciții. În mod similar, într-un studiu mic de 27 de participanți ALL care au primit terapie de întreținere în prima lor remisie, s-a demonstrat că un program de exerciții la domiciliu obține o îmbunătățire semnificativă a performanței testului de mers pe jos de 6 minute pentru 75% dintre participanți. Modificarea medie a IMC pentru participanții la acest studiu a fost o scădere de 4,2%, ceea ce indică faptul că un plan de activitate fizică efectuat în timpul chimioterapiei poate reduce obezitatea 61 ).). Cu toate acestea, nu este clar dacă o reducere a obezității este necesară pentru a obține numeroasele alte beneficii asociate cu PA. Într-un studiu pe 60 de copii cu orice tip de malignitate, fie în mod activ în terapie, fie într-un an de la finalizare, s-a demonstrat din nou că PA este corelată semnificativ cu fitness-ul cardiorespirator. Acest studiu controlat randomizat a constat într-un program de exerciții fizice și psihosocial de 12 săptămâni. Fiecare număr de activitate suplimentară pe minut a corelat cu o creștere de 0,05 ml/kg/min a VO2peak . În schimb, fiecare minut sedentar a redus VO2peak cu 0,06 ml/kg/min. Acest studiu a confirmat, de asemenea, că pacienții pediatrici cu cancer sunt mai puțin apți din punct de vedere fizic decât omologii lor sănătoși de vârstă, cu un VO2 de vârf semnificativ mai scăzut ( 62). Aceste studii demonstrează că exercițiile fizice pentru pacienții pediatrici cu cancer sunt fezabile. Cu toate acestea, cel mai eficient tip de exercițiu (aerobic vs rezistență) nu a fost comparat la populațiile pediatrice.

Într-un studiu recent care compară exercițiul aerobic (alergare cu roți motorizate) cu antrenamentul de rezistență (cățărare pe scară ponderată) ca mijloc de prevenire a cașexiei asociate cancerului folosind modelul de cancer de colon la șoarece C26, Khamoui și colab. a demonstrat că exercițiul aerobic a păstrat puterea relativă de prindere, funcția senzorio-motorie și masa musculară, în timp ce antrenamentul cu rezistență nu a făcut-o. De fapt, 25% dintre șoarecii care urmau antrenamentul de rezistență au devenit moribund înainte de sfârșitul studiului, în timp ce niciunul dintre șoarecii care efectuează exerciții aerobe nu a devenit moribund. Cu toate acestea, toți șoarecii au pierdut masa totală, ceea ce sugerează că aceste regimuri de exerciții nu sunt suficiente pentru a proteja împotriva cașexiei ( 63 ).). În contrast puternic cu descoperirile la șoareci, un studiu recent efectuat pe pacienții cu cancer de sân supuși chimioterapiei a comparat exercițiile aerobice de trei ori pe săptămână cu antrenamentele de rezistență de trei ori pe săptămână. În acest studiu, antrenamentul cu exerciții de rezistență a îmbunătățit sarcopenia și dinapenia semnificativ mai mult decât exercițiile aerobe ( 64 ). Aceste constatări aproape opuse accentuează necesitatea unor studii clinice mai controlate care să compare tipurile, intensitățile și frecvențele de exerciții fizice, deoarece fiecare dintre aceste variabile este probabil să provoace rezultate diferite.

Exercițiul în timpul terapiei este fezabil și sigur pentru pacienții pediatrici cu cancer și îmbunătățește condiția fizică56 ). PA sau exercițiile fizice pot îmbunătăți, de asemenea, eficacitatea terapeutică. Până în prezent, niciun studiu clinic pe oameni nu a examinat efectul PA asupra eficacității tratamentului. Studiile pe animale folosind șoareci purtători de tumori ne informează înțelegerea utilității exercițiilor fizice ca adjuvant la chimioterapie. Din păcate, majoritatea studiilor pe animale au fost efectuate folosind modele de cancere adulte, dar acestea pot avea relevanță pentru oncologia pediatrică. Efectul exercițiului asupra creșterii tumorii în absența altor terapii pare să fie dependent de tipul tumorii. De exemplu, rularea cu roți a inhibat creșterea tumorilor pulmonare A549 și a tumorilor mamare ET1 la șoareci, dar nu a avut niciun efect asupra creșterii tumorilor ortotopice de prostată ( 65– 67 ). Alergarea pe roți și exercițiile pe banda de alergare au promovat ambele creșterea tumorilor în p53 +/− ; Şoareci transgenici MMTV-Wnt-1 ( 68 ). În timp ce exercițiul singur pare să afecteze diferite tipuri de tumori în mod diferit, s-a demonstrat în mod constant că exercițiile fizice îmbunătățesc eficacitatea chimioterapiei. Cinci zile pe săptămână de alergare pe banda de alergare de mare intensitate nu a avut nici un efect asupra creșterii tumorii la șoarecii purtători de tumori de glioblastom ortotop, dar a crescut supraviețuirea și a scăzut creșterea tumorii atunci când a fost combinat cu temozolomidă (TMZ) comparativ cu TMZ singur ( 69 ).). În mod similar, rularea benzii de alergare la o intensitate mai moderată a crescut eficacitatea gemcitabinei împotriva adenocarcinomului ductal pancreatic și a doxorubicinei împotriva melanomului la șoareci ( 70 ). De asemenea, alergarea voluntară pe roată a crescut semnificativ eficacitatea chimioterapiei în mai multe modele. Mersul cu roți a crescut semnificativ efectul antitumoral al ciclofosfamidei împotriva tumorilor mamare și al celecoxibului împotriva tumorilor de prostată la șoareci ( 65 , 71 ).). Eterogenitatea prescripțiilor de exerciții fizice dintre aceste studii sugerează că poate exista o gamă largă de exerciții aerobe care sunt benefice pentru a îmbunătăți rezultatul în timpul chimioterapiei. În niciunul dintre aceste studii nu a fost raportată nicio pierdere în greutate datorată exercițiilor fizice pentru șoareci, ceea ce indică faptul că exercițiile fizice pot fi eficiente ca adjuvant terapeutic, indiferent de modificările în greutate. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că aceste studii nu au folosit șoareci obezi și, prin urmare, importanța reducerii obezității nu poate fi evaluată cu datele actuale.

Mergi la:

Concluzii

În rezumat, studiile citate mai sus sugerează că calitatea dietei și/sau parametrii specifici ai exercițiilor fizice, care pot contribui la prevenirea și gestionarea obezității, sunt factori importanți pentru îmbunătățirea rezultatelor la pacienții pediatrici cu cancer. Aceste studii oferă un impuls pentru investigarea programelor concentrate de nutriție și PA care gestionează sau previn obezitatea și promovează stiluri de viață sănătoase în contextul tratamentului pacienților cu cancer la copii. Pacienții cu predispoziție genetică la obezitate vor necesita probabil abordări diferite. De exemplu, mutațiile genei leptinei (care codifică un hormon sintetizat în principal de adipocite care acționează asupra receptorului său din hipotalamus și transmite senzații de sațietate), la șoareci și la oameni, sunt asociate cu forme ușoare până la severe de obezitate ( 72 73 ). Experimentele care au folosit șoareci purtători de mutații în calea leptinei-melanocortină au arătat că restricția calorică și exercițiul nu erau identice cu șoarecii slabi potriviți cu tulpini în ceea ce privește compoziția grăsimii corporale, expresia genelor și nivelurile lipidelor din sânge ( 74 ). Aceste date sugerează că screeningul pacienților pentru obezitate monogenă sau poligenă ar putea fi utilă pentru a determina dacă intervențiile de echilibru energetic singure vor exercita efecte benefice sau dacă ar fi necesare abordări farmacologice pentru a viza aceste căi.

În mod colectiv, răspunsul la întrebările ridicate în această revizuire va necesita eforturi concertate din partea clinicienilor, cercetătorilor și oamenilor de știință comportamental, dar are potențialul de a îmbunătăți eficacitatea chimioterapiei fără a crește doza și toxicitățile/efectele tardive aferente și reprezintă o intervenție de îngrijire de susținere relativ ieftină. Grupurile și consorțiile de cooperare reprezintă un cadru ideal pentru realizarea acestor studii, totuși, necesită ca să se ajungă la un consens cu privire la exact ce exerciții și/sau modificarea dietei ar fi implementate în timpul regimurilor standard de îngrijire pentru cele mai frecvente tipuri de cancer la copii, pentru a determina dacă se văd rezultate îmbunătățite. În ceea ce privește exercițiul, acest lucru poate fi mai ușor, având în vedere numeroasele rapoarte de fezabilitate a regimurilor de exerciții fizice moderate la pacienții pediatrici cu cancer și proliferarea instrumentelor de urmărire a activității care pot fi utilizate pentru a monitoriza respectarea PA prescrisă. Pentru dietă, provocările la implementarea unui regim nutrițional specific în timpul tratamentului includ lipsa de consens cu privire la modul de evaluare a nutriției adecvate și lipsa măsurilor pentru respectarea dietei. Auto-raportarea dietei este în mod inerent defectuoasă și mai complicată în populațiile pediatrice, iar biomarkerii de încredere ai modificării dietei (cum ar fi biomarkerii legați de inflamație sau stresul oxidativ) sunt confundați de factori legați de tipul de cancer, modalitatea de tratament și variabilitatea pacientului la pacient. Aceste provocări oferă un impuls pentru lucrările viitoare în acest domeniu pentru a clarifica exact modul în care echilibrul energetic poate fi utilizat în cadrul tratamentului pentru pacienții oncologici pediatrici. ….​

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nihms949023f1.jpg

figura 1

Rațiune pentru intervențiile structurate de echilibru energetic la pacienții pediatrici cu cancer

Dietele permisive sunt asociate cu o creștere rapidă a IMC și un consum excesiv de calorii la pacienții pediatrici cu cancer sub tratament. În schimb, dieta prescrisă în modelele de șoarece de cancer de creier, sân și pancreas poate îmbunătăți rezultatele terapiei. Comportamentele sedentare în timpul tratamentului pentru cancer sunt asociate cu pierderea forței musculare și rezistența cardiorespiratorie redusă. În schimb, exercițiile prescrise îmbunătățesc eficacitatea chimioterapiei la modelele de șoareci și îmbunătățesc calitatea vieții la pacienți.

Mergi la:

Mulțumiri

Declarație de sprijin financiar: Sprijin din partea unui proiect de cercetare multidisciplinar din partea Fundației pentru Cancer MD Anderson către dr. Kleinerman, Chandra și Schadler sunt recunoscători.

Mergi la:

Note de subsol

Declarație de dezvăluire: Autorii nu au dezvăluiri financiare relevante.

Categoria de studiu: Revizuire regulată

Mergi la:

Referințe

1. 

Smith MA, Seibel NL, Altekruse SF, et al. Rezultate pentru copiii și adolescenții cu cancer: provocări pentru secolul XXI. J Clin Oncol. 2010; 28 :2625–34. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]2. 

Reaman GH. Cercetarea cancerului pediatric de la succesele trecute prin colaborare la cercetarea transdisciplinară viitoare. J Pediatr Oncol Nurs. 2004; 21 :123–7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]3. 

Ligibel JA, Alfano CM, Hershman D, et al. Recomandări pentru studiile clinice privind obezitatea la supraviețuitorii de cancer: Declarația Societății Americane de Oncologie Clinică. J Clin Oncol. 2015; 33 :3961–7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]4. 

Klil-Drori AJ, Azoulay L, Pollak MN. Cancer, obezitate, diabet și medicamente antidiabetice: se curățește ceața? Nat Rev Clin Oncol. 2016 [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. 

Wang LS, Murphy CT, Ruth K, et al. Impactul obezității asupra rezultatelor după radioterapia definitivă cu intensitate modulată cu doză majorată pentru cancerul de prostată localizat. Cancer. 2015; 121 :3010–7. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. 

Matthews SB, Thompson HJ. Enigmă obezitate-cancer de sân: o analiză a problemelor. Int J Mol Sci. 2016:17. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]7. 

Laurent V, Guerard A, Mazerolles C, et al. Adipocitele periprostatice acționează ca forță motrice pentru progresia cancerului de prostată în obezitate. Nat Commun. 2016; 7 :10230. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. 

Orgel E, Tucci J, Alhushki W, et al. Obezitatea este asociată cu leucemia reziduală în urma terapiei de inducție pentru leucemia limfoblastică acută a precursorului B din copilărie. Sânge. 2014; 124 :3932–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]9. 

Sala A, Rossi E, Antillon F, et al. Starea nutrițională la diagnosticare este legată de rezultatele clinice la copiii și adolescenții cu cancer: o perspectivă din America Centrală. Eur J Cancer. 2012; 48 :243–52. [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. 

Orgel E, Sposto R, Malvar J, et al. Impactul asupra supraviețuirii și toxicității în funcție de durata extremelor de greutate în timpul tratamentului pentru leucemie limfoblastică acută pediatrică: un raport al grupului de oncologie pentru copii. J Clin Oncol. 2014; 32 :1331–7. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. 

Lange BJ, Gerbing RB, Feusner J, et al. Mortalitatea la copiii supraponderali și subponderali cu leucemie mieloidă acută. JAMA. 2005; 293 :203–11. [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. 

Butturini AM, Dorey FJ, Lange BJ, et al. Obezitatea și rezultatul în leucemia limfoblastică acută pediatrică. J Clin Oncol. 2007; 25 :2063–9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]13. 

Goldstein G, Shemesh E, Frenkel T, Jacobson JM, Toren A. Indicele de masă corporală anormal la diagnostic la pacienții cu sarcom Ewing este asociat cu necroza tumorală inferioară. Pediatr Blood Cancer. 2015; 62 :1892–6. [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. 

Rogers PC, Meacham LR, Oeffinger KC, Henry DW, Lange BJ. Obezitatea în oncologia pediatrică. Pediatr Blood Cancer. 2005; 45 :881–91. [ PubMed ] [ Google Scholar ]15. 

Badr H, Chandra J, Paxton RJ, et al. Calitatea vieții legate de sănătate, comportamentele stilului de viață și preferințele de intervenție ale supraviețuitorilor cancerului infantil. Jurnalul de supraviețuire a cancerului: cercetare și practică. 2013; 7 :523–34. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. 

Cohen J, Wakefield CE, Fleming CA, Gawthorne R, Tapsell LC, Cohn RJ. Aportul alimentar după tratament la copii supraviețuitori de cancer. Pediatr Blood Cancer. 2012; 58 :752–7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. 

Zhang FF, Saltzman E, Kelly MJ și colab. Comparația aportului nutrițional al supraviețuitorilor de cancer la copii cu ghidurile alimentare din SUA. Pediatr Blood Cancer. 2015; 62 :1461–7. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]18. 

Zhang FF, Rodday AM, Kelly MJ și colab. Predictorii de exces de greutate sau de obezitate la supraviețuitorii leucemiei limfoblastice acute pediatrice (ALL) Pediatr Blood Cancer. 2014; 61 :1263–9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. 

Winkler MR, Hockenberry MJ, McCarthy KS, Silva SG. Traiectorii obezității și ratelor supraponderale în rândul supraviețuitorilor leucemiei limfoblastice acute în copilărie. Forumul de asistență medicală oncologică. 2015; 42 :E287–93. [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. 

Zhang FF, Liu S, Chung M, Kelly MJ. Modele de creștere în timpul și după tratament la pacienții cu LLA pediatrică: o meta-analiză. Pediatr Blood Cancer. 2015; 62 :1452–60. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]21. 

Brinksma A, Roodbol PF, Sulkers E, et al. Modificări ale stării nutriționale la pacienții cu cancer din copilărie: un studiu de cohortă prospectiv. Clin Nutr. 2015; 34 :66–73. [ PubMed ] [ Google Scholar ]22. 

Burke ME, Lyden ER, Meza JL, et al. Indicele de masă corporală la diagnostic sau modificarea greutății în timpul terapiei prezice toxicitatea sau supraviețuirea în rabdomiosarcomul cu risc intermediar? Un raport al Comitetului pentru sarcomul țesuturilor moi ale grupului de oncologie pentru copii. Pediatr Blood Cancer. 2013; 60 :748–53. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]23. 

Ladas EJ, Arora B, Howard SC, Rogers PC, Mosby TT, Barr RD. Un cadru pentru terapia nutrițională adaptată pentru copiii cu cancer din țările cu venituri mici și medii: un raport al grupului de lucru SIOP PODC pentru nutriție. Pediatr Blood Cancer. 2016; 63 :1339–48. [ PubMed ] [ Google Scholar ]24. 

Ladas EJ, Orjuela M, Stevenson K, et al. Aportul alimentar și leucemia copilăriei: Studiul de cohortă privind dieta și tratamentul leucemiei limfoblastice acute (DALLT). Nutriție. 2016; 32 :1103–9e1. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]25. 

Warner EL, Nam GE, Zhang Y, et al. Comportamentele de sănătate, calitatea vieții și sănătatea psihosocială în rândul supraviețuitorilor cancerului la adolescenți și tineri. Jurnalul de supraviețuire a cancerului: cercetare și practică. 2016; 10 :280–90. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. 

Kaste SC, Qi A, Smith K, et al. Suplimentarea cu calciu și colecalciferol nu oferă niciun beneficiu suplimentar consilierii nutriționale pentru a îmbunătăți densitatea minerală osoasă la supraviețuitorii leucemiei limfoblastice acute (ALL) în copilărie Pediatr Blood Cancer. 2014; 61 :885–93. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]27. 

Norat T, Scoccianti C, Boutron-Ruault MC, et al. Codul european împotriva cancerului ediția a patra: Dieta și cancerul. Epidemiol de cancer. 2015; 39 (Supliment 1):S56–66. [ PubMed ] [ Google Scholar ]28. 

Melkonian SC, Daniel CR, Ye Y, Pierzynski JA, Roth JA, Wu X. Glycemic Index, Glycemic Load, and Lung Cancer Risk in Non-Hispanic Whites. Biomarkeri de epidemiol de cancer Prev. 2016; 25 :532–9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. 

Jiang Y, Pan Y, Rhea PR, et al. O dietă îmbogățită cu zaharoză promovează tumorigeneza în glanda mamară în parte prin calea 12-lipoxigenazei. Cancer Res. 2016; 76 :24–9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]30. 

Healy ME, Lahiri S, Hargett SR, et al. Aportul de zahăr din alimentație crește incidența tumorilor hepatice la femelele de șoareci. Sci Rep. 2016; 6 :22292. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]31. 

Qin B, Moorman PG, Alberg AJ, et al. Aportul alimentar de carbohidrați, încărcarea glicemică, indicele glicemic și riscul de cancer ovarian la femeile afro-americane. Br J Nutr. 2016; 115 :694–702. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. 

Sulaiman S, Shahril MR, Wafa SW, Shaharudin SH, Hussin SN. Carbohidrați, fibre și zahăr din dietă și riscul de cancer de sân în funcție de starea de menopauză în Malaezia. Asian Pac J Cancer Prev. 2014; 15 :5959–64. [ PubMed ] [ Google Scholar ]33. 

Martinez-Useros J, Garcia-Foncillas J. Obezitate și cancer colorectal: caracteristici moleculare ale țesutului adipos. J Transl Med. 2016; 14:21 . [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]34. 

Kitszel A, Krawczuk-Rybak M. Sunt nivelurile serice crescute de IGFBP-2 după chimioterapia intensivă a leucemiei limfoblastice acute din copilărie un factor de risc de recădere? Adv Med Sci. 2007; 52 :147–53. [ PubMed ] [ Google Scholar ]35. 

Vorwerk P, Mohnike K, Wex H, et al. Factor de creștere asemănător insulinei care leagă proteina-2 la diagnosticarea leucemiei limfoblastice acute în copilărie și predicția riscului de recidivă. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90 :3022–7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]36. 

Dawczynski K, Kauf E, Schlenvoigt D, Gruhn B, Fuchs D, Zintl F. Proteina-2 de legare a factorului de creștere asemănător insulinei serice crescute este asociată cu un risc ridicat de recidivă după transplantul de celule stem hematopoietice în AML din copilărie. Transplant de măduvă osoasă. 2006; 37 :589–94. [ PubMed ] [ Google Scholar ]37. 

Crowe FL, Key TJ, Allen NE, et al. Asocierea dintre dietă și concentrațiile serice de IGF-I, IGFBP-1, IGFBP-2 și IGFBP-3 în Investigația Prospectivă Europeană în Cancer și Nutriție. Biomarkeri de epidemiol de cancer Prev. 2009; 18 :1333–40. [ PubMed ] [ Google Scholar ]38. 

McQuade J. Impactul obezității asupra rezultatelor la pacienții cu melanom metastatic (MM) tratați cu dabrafenib și trametinib. Jurnalul de Oncologie Clinică. 2016; 34 :9566. [ Google Scholar ]39. 

Klement RJ, Champ CE, Otto C, Kammerer U. Efectele anti-tumorale ale dietelor cetogenice la șoareci: o meta-analiză. Plus unu. 2016; 11 :e0155050. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]40. 

Selwood K, Ward E, Gibson F. Evaluarea și gestionarea provocărilor nutriționale în îngrijirea cancerului pentru copii: un sondaj al practicii curente în Regatul Unit. Eur J Oncol Nurs. 2010; 14 :439–46. [ PubMed ] [ Google Scholar ]41. 

Wu YP, Yi J, McClellan J, și colab. Bariere și facilitatori ai dietei sănătoase și exercițiilor fizice în rândul supraviețuitorilor de cancer pentru adolescenți și adulți tineri: implicații pentru intervențiile comportamentale. Jurnal de oncologie pentru adolescenți și tineri. 2015; 4 :184–91. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]42. 

Moyer-Mileur LJ, Ransdell L, Bruggers CS. Fitness-ul copiilor cu leucemie limfoblastică acută cu risc standard în timpul terapiei de întreținere: răspuns la un program de exerciții și nutriție la domiciliu. Jurnal de hematologie/oncologie pediatrică. 2009; 31 :259–66. [ PubMed ] [ Google Scholar ]43. 

Allen BG, Bhatia SK, Anderson CM, et al. Dietele ketogenice ca terapie adjuvantă a cancerului: istorie și mecanism potențial. Redox Biol. 2014; 2 :963–70. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]44. 

Nebeling LC, Lerner E. Implementarea unei diete ketogenice pe bază de ulei de trigliceride cu lanț mediu la pacienții pediatrici cu cancer. J Am Dieta Asoc. 1995; 95 :693–7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]45. 

Nebeling LC, Miraldi F, Shurin SB, Lerner E. Efectele unei diete ketogenice asupra metabolismului tumoral și a stării nutriționale la pacienții cu oncologie pediatrică: două rapoarte de caz. J Am Coll Nutr. 1995; 14 :202–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]46. 

​​Brandhorst S, Longo VD. Postul și restricția calorică în prevenirea și tratamentul cancerului. Rezultate recente Cancer Res. 2016; 207 :241–66. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]47. 

Schwartz K, Chang HT, Nikolai M, et al. Tratamentul pacienților cu gliom cu diete cetogenice: raportul a două cazuri tratate cu un protocol de dietă ketogenă cu restricții energetice aprobat de IRB și revizuirea literaturii de specialitate. Cancer Metab. 2015; 3 :3. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]48. 

Stern M, Ewing L, Davila E, Thompson AL, Hale G, Mazzeo S. Design și justificare pentru NOURISH-T: un studiu de control randomizat care vizează părinții copiilor supraponderali în afara tratamentului pentru cancer. Studiile clinice contemporane. 2015; 41 :227–37. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]49. 

Raber M, Swartz MC, Santa Maria D, et al. Implicarea părinților în intervențiile de exerciții și dietă pentru supraviețuitorii de cancer la copii: o revizuire sistematică. Cercetare pediatrică. 2016 [ PubMed ] [ Google Scholar ]50. 

Zibellini J, Seimon RV, Lee CM, Gibson AA, Hsu MS, Sainsbury A. Efectul pierderii în greutate induse de dietă asupra forței musculare la adulții cu supraponderali sau obezitate – o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor clinice. Obes Rev. 2016 [ PubMed ] [ Google Scholar ]51. 

Huang TT. Intervenții cu exerciții fizice la copiii cu cancer: o revizuire. Jurnalul Internațional de Pediatrie. 2011 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]52. 

Mishra SI, Scherer RW, Snyder C, Geigle P, Gotay C. Programele de exerciții fizice sunt eficiente pentru îmbunătățirea calității vieții legate de sănătate în rândul supraviețuitorilor de cancer? O revizuire sistematică și meta-analiză. Forumul de asistență medicală oncologică. 2014; 41 :E326–42. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]53. 

Kirkham AA, Davis MK. Prevenirea efortului cardiovasculare la supraviețuitorii cancerului de sân. J Oncol. 2015; 2015 :917606. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]54. 

Lucia A, Earnest C, Perez M. Cancer-related fatigue: can exercise physiology asist oncologi? Lancet Oncol. 2003; 4 :616–25. [ PubMed ] [ Google Scholar ]55. 

Buffart L, Ros W, Chinapaw M, Brug J, Knol D, Korstjens I. Mediatori ai exercițiului fizic pentru îmbunătățirea calității vieții supraviețuitorilor de cancer. Psihooncologie. 2014; 23 :330–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]56. 

Baumann FT, Bloch W, Beulertz J. Clinical exercise interventions in pediatric oncology: a systematic review. Cercetare pediatrică. 2013; 74 :366–74. [ PubMed ] [ Google Scholar ]57. 

Tseng-Tien Huang KKN. Intervenții cu exerciții fizice la copiii cu cancer: o revizuire. Jurnalul Internațional de Pediatrie. 2011; 2011 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]58. 

van Dijk-Lokkart EM, Braam KI, van Dulmen-den Broeder E, et al. Efectele unui program combinat de intervenție fizică și psihosocială pentru pacienții cu cancer din copilărie asupra calității vieții și funcționării psihosociale: rezultatele studiului clinic randomizat QLIM. Psiho-Oncologie. 2016; 25 :815–22. [ PubMed ] [ Google Scholar ]59. 

Beulertz J, Prokop A, Rustler V, Bloch W, Felsch M, Baumann FT. Efectele unui program de exerciții terapeutice de 6 luni, bazat pe grup, pentru pacienții ambulatori cu cancer în copilărie asupra performanței motorii, a nivelului de activitate și a calității vieții. Sange și cancer pediatric. 2016; 63 :127–32. [ PubMed ] [ Google Scholar ]60. 

Braam KI, van der Torre P, Takken T, Veening MA, van Dulmen-den Broeder E, Kaspers GJL. Intervenții de antrenament cu exerciții fizice pentru copii și adulți tineri în timpul și după tratamentul pentru cancerul infantil. Baza de date Cochrane de revizuiri sistematice. 2016 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]61. 

Esbenshade AJ, Friedman DL, Smith WA, et al. Fezabilitatea și eficacitatea inițială a exercițiului la domiciliu în timpul terapiei de întreținere pentru leucemia limfoblastică acută a copilăriei. Kinetoterapie pediatrică. 2014; 26 :301–7. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]62. 

Braam KI, van Dijk-Lokkart EM, Kaspers GJL, et al. Fitness cardiorespirator și activitate fizică la copiii cu cancer. Îngrijire de susținere în cancer. 2016; 24 :2259–68. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]63. 

Khamoui AV, Park BS, Kim DH, et al. Plasticitatea mușchilor scheletici dependentă de antrenament aerob și de rezistență în modelul murin colon-26 al cașexiei canceroase. Metabolism. 2016; 65 :685–98. [ PubMed ] [ Google Scholar ]64. 

Adams SC, Segal RJ, McKenzie DC, et al. Impactul rezistenței și exercițiului aerobic asupra sarcopeniei și dinapeniei la pacienții cu cancer de sân care primesc chimioterapie adjuvantă: un studiu controlat randomizat multicentric. Cercetarea și tratamentul cancerului de sân. 2016; 158 :497–507. [ PubMed ] [ Google Scholar ]65. 

Betof AS, Lascola CD, Weitzel DH, et al. Modularea vascularității tumorii mamarului murin, hipoxie și răspuns chimioterapeutic prin exercițiu. Jurnalul Institutului Național al Cancerului. 2015:107. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]66. 

Jones LW, Antonelli J, Masko EM, et al. Modularea exercițiului a interacțiunii gazdă-tumor într-un model ortotopic de cancer de prostată murin. Jurnalul de Fiziologie Aplicată. 2012; 113 :263–72. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]67. 

Higgins KA, Park D, Lee GY, Curran WJ, Deng X. Regresia cancerului pulmonar indus de exercițiu: constatări mecanice dintr-un model de șoarece. Cancer. 2014; 120 :3302–10. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]68. 

COLBERT LHW, KIM C, PERKINS SUSANN, HAINES DIANAC, BERRIGAN DAVID, DONEHOWER LAWRENCEA, FUCHS-YOUNG ROBIN, HURSTING STEPHEND. Efectele exercițiului asupra tumorigezei într-un model de șoarece cu deficit de p53 de cancer de sân. Medicină și știință în sport și exerciții. 2009; 41 :1597–605. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]69. 

Lemke D, Pledl HW, Zorn M, et al. Încetinirea progresiei glioblastomului la șoareci prin alergare sau medicamentul anti-malaria dihidroartemisinina? Inducerea stresului oxidativ în terapia glioblastomului murin. 2016 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]70. 

Schadler KL, Thomas NJ, Galie PA, et al. Normalizarea vaselor tumorale după exercițiul aerobic îmbunătățește eficacitatea chimioterapeutică. 2016 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]71. 

Zheng XI, Cui XX, Gao ZHI, et al. Efectul inhibitor al atorvastatinei alimentare și al celecoxibului împreună cu exercițiul voluntar de rulare cu roată asupra progresiei tumorilor de prostată LNCaP androgeni-dependente la independența androgenilor. Medicina Experimentala si Terapeutica. 2011; 2 :221–8. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]72. 

Fischer-Posovszky P, von Schnurbein J, Moepps B, et al. O nouă mutație missense a genei leptinei provoacă obezitate ușoară și hipogonadism fără a afecta capacitatea de răspuns a celulelor T. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95 :2836–40. [ PubMed ] [ Google Scholar ]73. 

Montague CT, Farooqi IS, Whitehead JP, et al. Deficitul congenital de leptină este asociat cu obezitatea severă cu debut precoce la oameni. Natură. 1997; 387 :903–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]74. 

Chiu S, Fisler JS, Espinal GM, Havel PJ, Stern JS, Warden CH. Mutația agouti galben modifică unele, dar nu toate răspunsurile la dietă și exerciții fizice. Obes Res. 2004; 12 :1243–55. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

Învingerea leucemiei cu o schimbare a dietei sănătoase

Oncology Times: 

5 iunie 2021 – Volumul 43 – Numărul 11 ​​- p 1,17doi: 10.1097/01.COT.0000754672.77082.43

  • LIBER

F1-2
dieta pediatrica; nutriție:dieta pediatrica; nutriție

Lui Angie Gaytan nu i-a placut niciodată prea mult sfecla, dar cu siguranță sfecla o iubește – medicii spun că shake-urile de legume, fructele, sucul de sfeclă și alte alimente sănătoase au ajutat-o ​​probabil pe tânăra de 16 ani să-și învingă leucemia care îi pune viața în pericol. O astfel de dietă sănătoasă a ajutat-o ​​mai mult decât pe Angie: un nou studiu a constatat că adoptarea unei diete cu conținut scăzut de grăsimi și zahăr pare să sporească eficacitatea chimioterapiei la un grup de 40 de copii care au inclus-o și pe Angie.

Copiii care au mâncat mai sănătos, și-au redus puțin aportul de calorii și au ars puțin mai multă energie prin exerciții fizice s-au terminat cu mult mai puține celule canceroase care persistă în corpul lor după prima lună de chimio, în comparație cu un grup mai devreme de copii care au trecut prin terapie cancer standard/alopata, a declarat cercetătorul principal Etan Orgel, MD, MS, medic oncolog pediatru la Institutul pentru Cancer și Boli de Sânge de la Spitalul de Copii din Los Angeles ( Blood Adv 2021; https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2020004018 ).

„Am descoperit că doar aceste modificări moderate în dietă și creșterea puțină a exercițiilor fizice au putut face chimioterapia mai eficientă și au redus șansele de a avea leucemie rămasă după prima lună cu 70%, ceea ce este o schimbare uriașă”, a spus Orgel. „După cum vă puteți imagina, cancerul care a rămas în urmă este cel mai greu de vindecat.”

În cazul lui Angie, reducerea caloriilor însemna să-și mănânce legumele prin orice mijloace necesare.

„Mama a vrut să mănânc mai sănătos, așa că mi-a făcut aceste sucuri cu kale, țelină și sfeclă”, și-a amintit Angie. „Ea făcea diferite tipuri de lucruri pe care nu le-aș mânca înainte. Suc de sfeclă – nu aș fi băut niciodată așa ceva.”

Pare contraintuitiv, având în vedere că cei mai mulți oameni sunt învățați încă din copilărie că ar trebui să hrănești o răceală pentru a înfometa febra, dar Orgel și colegii săi se așteptau ca reducerea caloriilor să facă celulele canceroase mai vulnerabile la tratament.

„De zeci de ani încoace, știm că cancerele au nevoie de mult sprijin din partea organismului pentru a crește. Are nevoie de nutriție”, a spus Orgel. „S-a lucrat mult în încercarea de a descoperi cum putem folosi asta pentru a face ca chimioterapia să funcționeze mai bine sau pentru a afecta cancerul în anumite moduri.”

Echipa de cercetare a recrutat un grup mic de pacienți cu vârste cuprinse între 10 și 21 de ani și le-a cerut să facă schimbări în stilul de viață în timpul primei luni de chimioterapie, care ar duce la un deficit de calorii de cel puțin 20 la sută.

Toți copiii aveau leucemie limfoblastică acută cu celule B și au primit chimioterapie la Spitalul de Copii din Los Angeles și la Centrul Medical Național City of Hope din Duarte, California.

Mâncare mai sănătoasă, mai puține celule canceroase

„Am ales acest cancer specific pentru că este cel mai frecvent cancer la copii”, a explicat Orgel. „Afectează cei mai mulți copii din țară.”

Părinții și copiii s-au întâlnit cu un dietetician pentru a ajuta la crearea unui plan alimentar care să reducă caloriile, să scadă aportul de grăsimi și zahăr și să adauge proteine. De asemenea, s-au întâlnit cu un terapeut fizic pentru a proiecta un regim de exerciții care ar arde cu 10% mai multe calorii decât nivelul lor actual de activitate. Pentru Angie, asta a însemnat plimbări lungi cu părinții ei, precum și câteva programe de exerciții ghidate video în sufragerie.

Până la sfârșitul studiului, aproximativ 4 din 5 dintre copii și-au atins obiectivele legate de dietă, dar doar 1 din 3 s-a lipit de programul de exerciții fizice, au raportat cercetătorii. Copiii nu au experimentat nicio pierdere semnificativă de țesut adipos din corpul lor. Cu toate acestea, chimioterapia lor părea să fi fost mai eficientă. Au avut cantități mult mai mici de celule canceroase rămase în organism după tratament, ceea ce este un predictor puternic al recidivelor viitoare.

Angie a terminat tratamentul în iunie 2020, la puțin mai mult de 2 ani de la primul diagnostic. Ea a spus că acum nu are cancer și că îngrijirea ei a fost redusă la controale lunare. Angie, studentă de liceu, a fost fericită să revină la baschet și plănuiește să studieze pentru a deveni asistentă.

„Am crezut că este o idee bună”, a spus Angie despre studiu. „Nu știam la ce să mă aștept. Am crezut că va fi cu totul altceva. Nu am tăiat nimic – doar mâncarea pe care am mâncat-o era diferită.”

Această nouă abordare a chimioterapiei oferă o alternativă valoroasă la abordarea obișnuită de adăugare a mai multor medicamente la doze mai mari, a declarat Lauren Teras, PhD, director științific al Cercetării Epidemiologice la Programul de Cercetare în Epidemiologie al Societății Americane de Cancer.

„În loc să creștem doza acestor substanțe chimice toxice despre care știm că sunt oribile pentru corpul tău în toate celelalte moduri, cu excepția faptului că sunt foarte eficiente în uciderea celulelor canceroase, haideți să facem ceva ce știm că este bun pentru organism și să vedem dacă putem ajuta. face-l mai eficient”, a remarcat ea.

Teras i-a plăcut că dieta și planurile de exerciții fizice au fost individualizate pentru fiecare dintre copii și a fost încurajat de rezultat, dar a adăugat că este nevoie de mai multe studii într-un grup mai mare. „Rezultatele lor au fost foarte promițătoare. Aș pune acest lucru în categoria „prudent optimist”.

Mai târziu în acest an, va începe un studiu mai amplu care implică copii cu leucemie în mai mult de 20 de spitale din Statele Unite, a spus Orgel. „Prima probă a depășit toate așteptările noastre, așa că suntem foarte încântați să lansăm următoarea probă mai târziu în acest an.”

Speranța este că această abordare ar putea ajuta, de asemenea, la îmbunătățirea eficacității chimioterapiei la adulți și că este atât de simplă încât ar putea fi adoptată de orice spital, a remarcat el.

„Acesta este ceva pe care oamenii de oriunde îl pot face fără multe resurse”, a spus Orgel. „Nu trebuie să mergeți la un centru major de cancer pentru a adopta un plan de nutriție.”

Întârzierea pungii spinale poate reduce riscul de recidivă a leucemiei pediatrice

Începerea chimioterapiei cu câteva zile înainte de prima puncție lombară pentru diagnosticul și tratamentul leucemiei limfoblastice acute (ALL) poate reduce riscul de recădere a sistemului nervos central (SNC) la copii, potrivit unui studiu de la Spitalul de Cercetare pentru Copii St. Jude și colaboratori din China. ( Blood 2021; doi: 10.1182/blood.2020010438). Cercetarea sa concentrat asupra modului în care îngrijirea clinică, inclusiv disponibilitatea anesteziei intravenoase totale și citometria în flux a instrumentului de diagnostic, pot influența riscul de recidivă a SNC.

„Acest studiu a identificat factori care ne ajută să anticipăm și să gestionăm mai bine riscul de recădere a SNC, care vor fi folositori pentru tratarea TOȚI pacienții din întreaga lume, atât în ​​țările bogate în resurse, cât și în țările cu resurse limitate”, a spus autorul corespondent Ching-Hon Pui, MD, președinte. al Departamentului de Oncologie Sf. Iuda. Pui a fost pionier în tratamentul LLA pediatric, care a atins 94 la sută de supraviețuire pe termen lung pentru pacienții din St. Jude fără iradiere a creierului.

Supraviețuire îmbunătățită, riscul de recidivă rămâne

Studiul este cel mai mare de până acum pentru LLA pediatrică. Analiza a inclus 7.640 de copii și adolescenți înscriși într-un studiu clinic efectuat în 20 de spitale și centre medicale din China.

Protocolul de tratament a fost adaptat din studiile clinice recente din St. Jude. Pacienții au fost tratați în medii care au fost foarte diferite în ceea ce privește tehnologia disponibilă și resursele clinice. De exemplu, doar trei din cele 20 de centre medicale au oferit anestezie intravenoasă totală pentru copiii cărora li s-au efectuat punții spinale și doar două au avut citometrie în flux pentru a diagnostica celulele leucemice din lichidul cefalorahidian.

Rata de supraviețuire globală pe 5 ani a fost de 91% pentru pacienții studiului, iar rata de supraviețuire fără cancer a fost de 80%, o îmbunătățire dramatică față de studiile clinice anterioare din China. Dar 1,9% dintre pacienți au recidivat doar în SNC, iar la alți 2,7% dintre pacienți recidiva a inclus SNC.

Reducerea riscului de recidivă a SNC

Creșterea numărului de pacienți pediatrici cu LAL din întreaga lume care devin supraviețuitori pe termen lung necesită identificarea celor cu risc de recidivă a SNC și prevenirea acesteia, împreună cu îmbunătățirea calității vieții lor, a spus Pui.

Factorii asociați cu recidiva SNC includ următorii:

  • Momentul tratamentului: Pacienții din acest studiu au început tratamentul cu dexametazonă cu câteva zile înainte de prima puncție lombară pentru terapie intratecală. Acest tratament inițial a redus celulele leucemice din sânge și din sistemul nervos central, ceea ce a redus riscul de a introduce celule canceroase în lichidul cefalorahidian în timpul punților spinali ulterioare.
  • Anestezia intravenoasă totală: studiile au arătat că anestezia intravenoasă totală a redus riscul de sângerare în timpul puncțiilor coloanei vertebrale (puncții lombare traumatice) și a optimizat administrarea medicamentului în timpul terapiei intratecale. În acest studiu, recăderea sistemului nervos central a fost mai mică la pacienții cărora li s-a administrat anestezie totală intravenoasă pentru pungii spinale pentru a oferi terapie intratecală.
  • Citometria în flux: în comparație cu examinarea microscopică convențională, analiza citometriei în flux permite un diagnostic mai precis al prezenței celulelor leucemice în lichidul cefalorahidian. Testul a fost asociat cu o recădere a SNC redusă, dar citometria în flux nu este disponibilă pe scară largă în SUA sau în alte țări. Citometria în flux a fost disponibilă doar în două dintre cele 20 de unități din acest studiu.

Restricție calorică și nutritivă pentru a crește eficacitatea chimioterapiei pentru leucemia limfoblastică acută: studiul IDEAL

 Studii clinice și observații

Etan Orgel ,

Celia Framson ,

Rubi Buxton ,

Jiyoon Kim ,

Gang Li ,

Jonathan Tucci ,

David R. Freyer ,

Weili Sun ,

Matthew J. Oberley ,

Christina Dieli-Conwright ,

Steven D. Mittelman

Crossmark: Verificați actualizările

Blood Adv (2021) 5 (7): 1853–1861.

https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2020004018

Istoria articolului

Puncte cheie

  • Integrarea restricției calorice în inducerea B-ALL este fezabilă, reduce creșterea de grăsime în cazul supraponderalilor și îmbunătățește răspunsul la boală.
  • Insulina și adiponectina sunt identificate ca potențiali biomarkeri ai chimiosensibilității B-ALL, justificând investigații suplimentare.

Rezumat vizual

VEDERE MARE

DESCĂRCAȚI DIAPOZITIVUL

Abstract

Excesul de greutate sau obezitatea (OW/OB) în timpul inducerii leucemiei limfoblastice acute cu celule B (B-ALL) este asociată cu chimiorezistența, cuantificată de boala reziduală minimă (MRD). Am emis ipoteza că restricția calorică și de nutrienți din dietă/exercițiu ar putea reduce câștigurile în masa de grăsime (FM) și ar putea reduce MRD post-inducție. Studiul Improving Diet and Exercise in ALL (IDEAL) a înrolat pacienți cu vârsta între 10 și 21 de ani, nou diagnosticați cu B-ALL (n = 40), în comparație cu un control istoric recent (n = 80). Conceput pentru a obține deficite calorice ≥20% în timpul inducției, pentru a reduce aportul de grăsimi/încărcătura glicemică și pentru a crește activitatea, punctele finale ale IDEAL au fost câștigul FM (primar), MRD ≥0,01% și aderența/fezabilitatea. Biologia integrată a explorat biomarkeri ai fiziologiei OW/OB. Intervenția IDEAL nu a redus semnificativ modificarea mediană a FM față de valoarea inițială per total (+5.P = .13), dar analiza stratificată a arătat beneficii la cei OW/OB (+1,5% [IQR, 6,6] vs +9,7% [IQR, 11,1]; P = .02). După luarea în considerare a factorilor de prognostic, intervenția IDEAL a redus semnificativ riscul MRD (odds ratio, 0,30; interval de încredere 95%, 0,09-0,92; P= .02). Studiul și-a depășit pragurile de aderență (≥75% din dieta totală) și de fezabilitate (≥80% vizite finalizate). Biologia integrată a constatat că intervenția IDEAL a crescut adiponectina circulantă și a redus rezistența la insulină. Intervenția IDEAL a fost fezabilă, a scăzut câștigul de grăsime la cei OW/OB și a redus MRD. Acesta este primul studiu dintr-o malignitate hematologică care demonstrează beneficiul potențial al restricției calorice prin dietă/exercițiu fizic pentru a crește eficacitatea chimioterapiei și a îmbunătăți răspunsul la boală. Un studiu prospectiv, randomizat este justificat pentru validare. 

Aceste studii au fost înregistrate pe www.clinicaltrials.gov ca #NCT02708108 (trial IDEAL) și #NCT01317940 (control istoric).

Introducere

Excesul de greutate și obezitatea sunt din ce în ce mai recunoscute ca factori care contribuie semnificativ la incidența cancerului, la recidivă și la supraviețuirea pacientului. 1-3  Impactul advers al obezității asupra evoluției cancerului a fost bine descris pentru leucemia limfoblastică acută cu celule B (ALL; B-ALL), 4-8  cea mai frecventă malignitate pediatrică. Mai mult, obezitatea preexistentă este asociată cu un risc crescut de a dezvolta B-ALL în timpul copilăriei 9  , în care până la 40% dintre copii și adolescenți încep tratamentul cu LAL supraponderali sau obezi (OW/OB). 9,10  Chimioterapia prelungită cu glucocorticoizi și comportamentul sedentar în timpul primei luni de terapie (inducție) agravează și mai mult această problemă, provocând câștiguri rapide de grăsime. 10,11 Obezitatea în timpul terapiei pentru Institutul Național al Cancerului (NCI)/Roma B-ALL cu risc ridicat (HR-ALL) conferă un risc cu 50% mai mare de recidivă și de supraviețuire mai slabă la copii și adulți. 5,7  Studiile preclinice care demonstrează chimiorezistența mediată de adipocite în B-ALL au adăugat dovezi biologice pentru a susține aceste asocieri. 12-16  Influenţa adversă a obezităţii începe din momentul diagnosticării; pacienții OW/OB la diagnosticare prezintă un risc de peste două ori mai mare de boală reziduală minimă persistentă (MRD) la sfârșitul inducției (EOI). 17  Deoarece eradicarea precoce a celulelor B-ALL cuantificate prin MRD este un semn distinctiv al chimiosensibilității în B-ALL și cel mai puternic predictor al recidivei și supraviețuirii, 18,19 . această constatare este deosebit de îngrijorătoare.

Cu toate acestea, date recente sugerează că impactul negativ al OW/OB asupra rezultatului ALL poate fi reversibil. O analiză secundară a datelor din studiile clinice de la Children’s Oncology Group (COG) a arătat că pacienții obezi care au devenit nonobezi în timpul terapiei au avut un risc redus de recidivă. 20  Grupul nostru a testat acest efect într-un model preclinic și a constatat că trecerea șoarecilor obezi la o dietă mai scăzută în calorii și grăsimi, concomitent cu chimioterapia, a îmbunătățit în mod similar supraviețuirea. 21  Aceste observații sugerează că o intervenție care vizează obezitatea ar putea inversa efectele sale negative. Restricția calorică și privarea de combustibili cheie (de exemplu, glucoză, acizi grași) au fost identificate ca căi prin care chimiorezistența indusă de obezitate și/sau progresia tumorii pot fi inversate. 22 Cu toate acestea, eficacitatea acestei abordări pentru îmbunătățirea răspunsului la boală nu a fost încă demonstrată în orice cancer pediatric sau hematologic. 23  Îmbunătățirea chimiosensibilității celulelor maligne fără intensificarea dozei este crucială pentru a crește eficacitatea chimioterapiei fără a crește povara vindecării de la toxicitatea legată de tratament.

Din aceste date, am emis ipoteza că inducerea unui deficit caloric concomitent cu restricția de macronutrienți plus exerciții fizice ar scădea câștigul de grăsime în timpul inducției, ar inversa fiziologia supraponderală și, prin urmare, ar îmbunătăți chemosensibilitatea B-ALL, așa cum este evidențiată de reducerea MRD. Așa cum am constatat anterior că pacienții care începeau terapia slabă au câștigat, de asemenea, adipoziție semnificativă și fiziologie supraponderală, 11  am emis în continuare ipoteza că atât pacienții OW/OB, cât și pacienții slabi ar putea beneficia de o astfel de intervenție. Pentru a testa acest lucru, am efectuat un studiu controlat non-randomizat care vizează fiziologia supraponderală și aportul nutrițional la copiii mai mari și adolescenții nou diagnosticați cu HR-ALL (procesul Îmbunătățirea dietei și exercițiului în ALL [IDEAL]).

Metode

Populația de pacienți

Pacienții cu vârsta cuprinsă între 10 și 21 de ani, nou diagnosticați cu NCI de novo/Roma HR-ALL și care au început terapia cu un regim de inducție cu 4 medicamente în stil COG la 2 centre academice regionale au fost eligibili pentru înscrierea în studiul IDEAL. Pacienții cu LAL-HR <10 ani (adică, care prezintă un număr de globule albe [WBC] de 50 × 10 3 /μL) au fost excluși pentru a maximiza rolul de autoeficacitate și angajamentul pacienților la intervenția la dietă și la exerciții fizice. . 24,25  Detaliile privind stratificarea riscului COG și chimioterapia de inducție pentru HR-ALL au fost descrise anterior. 26,27  Pacienți cu sindrom Down, indicele de masă corporală (IMC) < percentila 10 (sau IMC <18,5 la pacienții ≥20 ani), 28 disfuncția intestinală preexistentă sau cei incapabili să efectueze intervenția (de exemplu, bolnavii critici la prezentare) au fost excluși. Studiul IDEAL a fost deschis pentru acumulare din mai 2016 până în martie 2019. Controlul istoric a fost stabilit de la pacienți B-ALL consecutivi, neselectați, tratați între ianuarie 2008 și martie 2014 cu același regim de inducție în stil COG și îndeplinind criteriile de eligibilitate aplicabile. Cel mai recent subgrup al controlului istoric (2011-2014) a fost înrolat într-un studiu prospectiv al compoziției corporale în timpul terapiei LAL. Acest studiu predecesor a inclus terapia post-inducție cu vitamina D 29  ; cu toate acestea, datele de compoziție corporală a masei grase (FM) și a masei slabe (LM) incluse în controlul istoric au fost obținute numai din faza de inducție pre-vitamina D, numai de observare a studiului.11  Consimțământul informat a fost obținut și documentat de la toți subiecții înainte de înscriere. Atât studiul actual, cât și cel predecesor au fost aprobate de consiliile de revizuire instituționale ale spitalelor.

Proiectarea studiului și punctele finale

Studiul IDEAL a fost un studiu prospectiv, nerandomizat, controlat, cu obiectivul principal de modificare procentuală a FM în timpul inducției. Punctele finale secundare au fost EOI MRD și fezabilitatea și aderarea la intervenție. Intervenția a fost efectuată numai în timpul fazei de inducție de 4 săptămâni (Figura 1 suplimentară). După cum am arătat anterior că modificarea procentului de IMC în timpul inducției nu se corelează cu modificarea FM și LM, 11  compoziție corporală a fost măsurată la diagnostic și la EOI în studiul IDEAL și controlul istoric folosind standardul de aur al întregului corp, energie duală. Absorbțiometria cu raze X (DXA) așa cum s-a descris anterior (densitometru cu fascicul ventilator în modul matrice [Delphi W; Hologic Inc, Waltham, MA]). 11 MRD în măduvă a fost măsurată prin citometrie în flux într-un laborator certificat COG utilizând un panou standardizat de anticorpi și strategii de trecere ierarhică pentru a stabili o populație imunofenotipică „diferită de normală”. 18  MRD + a fost definit utilizând un prag de ≥0,010% per stratificarea riscului contemporan B-ALL 18 și MRD detectabil ca ≥0,000%. Fezabilitatea a fost definită ca finalizarea a ≥80% din vizitele săptămânale de studiu pentru pacienții care primesc chimioterapie de inducție. Aderența a fost definită ca ≥75% la intervenția prescrisă, așa cum a fost evaluată de dietetician și auto-raportată pentru exerciții fizice. Biologia integrată a evaluat biomarkerii a 4 mecanisme teoretizate pentru chimiorezistența B-ALL indusă de obezitate: factori de creștere, adipokine (citokine asociate adipocitelor), inflamație și sensibilitate la insulină. Atât pentru studiul IDEAL, cât și pentru controlul istoric, au fost obținuți biomarkeri imagistici și de laborator înainte de începerea chimioterapiei, acolo unde este posibil. Toți biomarkerii au trebuit să fie colectați înainte de începerea intervenției și atât biomarkerii, cât și imagistica au fost obligați să apară în 96 de ore de la începerea chimioterapiei (protocol suplimentar de studiu).

interventie IDEALA

Intervenția IDEAL a fost concepută pentru a induce un deficit caloric de ≥20%, împărțit în mod egal între aportul caloric redus și creșterea cheltuielilor. Necesarul de energie estimat al pacientului a fost calculat folosind ecuația Schofield pentru rata metabolică bazală ajustată pentru un factor de activitate de 1,3. 30,31  Intervenția a început cât mai devreme posibil după inițierea chimioterapiei și înainte de ziua de inducție 4. Vizitele de studiu au fost integrate în vizitele săptămânale de rutină pentru chimioterapie în clinica ambulatorie sau în spital (Figura 1 suplimentară). Aspectele generale ale intervenției au inclus (1) evaluarea preferințelor pacienților pentru a individualiza dieta și alegerile de exerciții fizice, (2) includerea familiei în educație și (3) consolidarea săptămânală folosind tehnici de interviu motivațional.

Prescripțiile de educație, dietă și exerciții fizice sunt rezumate în Tabelul 1 și furnizate în detaliu în protocolul suplimentar de studiu. Dieteticianul studiului a efectuat o planificare individuală a meniului cu schimburi de alimente, așa cum este descris de Schenk și colab. 32  Dieta a fost întărită la vizite săptămânale și cu apeluri telefonice la intervale opționale. Aportul alimentar a fost înregistrat folosind înregistrările alimentare de 3 zile și rechemarile de 24 de ore. Nutrienții au fost calculați utilizând Baza de date pentru alimente și nutrienți pentru studiile dietetice a Departamentului de Agricultură al SUA (USDA). 33 Nivelurile de glucoză au fost monitorizate de către furnizori în timpul inducției ca standard de îngrijire, cu insulina prescrisă în mod obișnuit pentru hiperglicemia indusă de steroizi (glucoză a jeun, ≥126; postprandială, ≥200); datele pentru utilizarea insulinei au fost extrase din înregistrările de tratament ca măsură relevantă clinic a rezistenței la insulină și a insuficienței celulelor β. Un fiziolog și kinetoterapeut (PT) a proiectat intervenția de exerciții aerobe și de rezistență folosind echivalentul metabolic al sarcinilor (MET) pentru a cuantifica exercițiile moderate până la viguroase pentru un „meniu” personalizat de activități. PT a evaluat funcția motrică și puterea la momentul inițial și săptămânal folosind Testul Bruininks-Oseretsky de competență motrică, ediția a doua (BOT-2). 34 Pe baza evaluărilor săptămânale ale performanței, prescripția de exerciții a fost ajustată folosind MET-uri pe activitate pentru a menține efortul obiectiv. A fost furnizat un pedometru Fitbit Flex 2 pentru a măsura activitatea acasă. Datele Fitbit au fost extrase central folosind Fitabase (SmallSteps Labs, LLC).

Tabelul 1.

Rezumatul intervenției IDEAL

interventie IDEALA
Subiect de educație Abordare 
 Beneficiile dietei și exercițiilor fizice în timpul inducției  Integrat în conferința medicului și evaluarea dietei (prin RD) și a activității (prin PT) 
 Selectarea alimentelor și controlul porțiilor  My Plate (USDA), Semafor, meniuri individualizate cu recomandări de porții 
 Exerciții în condiții de siguranță în timpul chimioterapiei  Instruire, demonstrație și tehnică de către PT în timpul vizitelor 
Intervenția dietei Scopul aportului zilnic 
 Deficit caloric *  ≥10% 
 Proteină  ≥20% din totalul caloriilor 
 Gras  <25% din totalul caloriilor 
 Carbohidrați  <55% din totalul caloriilor 
 Sarcină glicemică scăzută   <100/2000 kcal 
 Progresie  Obiectiv caloric ± 5% săptămânal 
Intervenția exercițiului Goluri 
 Cheltuieli calorice *  ≥10% 
 Frecvență  Zilnic 
 Intensitate   Efort moderat 
 Timp  Sesiuni de 15 până la 30 de minute (200 min/săptămână) 
 Tip  Exerciții aerobice + antrenament de rezistență 
 Locație  la domiciliu § 
 Progresie  Așa cum este tolerat 

RD, dietetician înregistrat.

*

Estimat din necesarul de energie estimat calculat; vezi „Metode”.

Calculat folosind indicele glicemic pentru alimentele consumate, pragul ajustat pentru aportul real de calorii.

Calculat pentru fiecare dintre un meniu de activități comune folosind MET.

§

Staționare continuă pentru cei internați în timpul inducției.

Biomarkeri integrați ai fiziologiei OW/OB

Plasma a fost colectată de la fiecare pacient la diagnostic și la EOI pentru a măsura factorii de creștere, citokinele și adipokinele. Testele Luminex au fost utilizate pentru a măsura interleukina 1β (IL-1β), IL-6, IL-10 și factorul de necroză tumorală α (EMD Millipore) și proteina 3 care leagă factorul de creștere asemănător insulinei [IGF] (leptina, insulină) ( IFGBP-3), factorul de activare a celulelor B (BAFF) și proteina 4 care leagă acizii grași (sisteme de cercetare și dezvoltare). Adiponectina totală/Acrp30, IGF-1 total și IGF-1 liber au fost măsurate utilizând teste imunosorbente individuale legate de enzime (Sisteme R&D). Nivelurile rezultate în afara limitei de detecție a testului în ambele direcții au fost incluse în mod conservator în analiza la limita de detecție. Toate analizele de citokine au fost efectuate de Immune Assessment Core de la UCLA, urmând instrucțiunile producătorului.

metode statistice

Normele populației ajustate în funcție de vârstă/sex au fost utilizate pentru a defini starea de greutate: OW/OB (IMC ≥85%) 28  vs. slab (IMC, 10% până la 84,9%). Pentru pacienții cu vârsta ≥20 de ani, categoriile au fost definite utilizând criteriile pentru adulți (IMC ≥25 și, respectiv, IMC 18,5-24,9). Mărimea eșantionului a fost determinată în funcție de punctul final primar al modificării FM față de momentul inițial, în comparație între cohorta IDEAL și controlul istoric, pe baza unui t Student cu 2 eșantioane, cu două fețe.test cu 5% eroare de tip I și cel puțin 90% putere pentru a detecta o diferență de 2,5 puncte procentuale în modificarea FM între cele 2 cohorte. Modificarea procentuală a FM a fost calculată pentru fiecare pacient ajustat pentru FM de bază. În plus față de analiza primară pentru diferențele generale, datorită diferențelor probabile de comportament și răspuns la intervenția IDEAL, analizele exploratorii post-hoc de subgrup au examinat schimbarea FM stratificată de pacienți care au fost OW/OB față de cei slabi. Pentru a analiza obiectivul secundar al MRD, au fost construite modele liniare generalizate folosind regresia logistică binară, incluzând indicatori demografici și tradiționali de prognostic (vârsta, numărul inițial de leucocite, categoria de risc citogenetic, sex, etnie). Pentru a evalua o potențială influență a perioadei de tratament asupra finalului MRD între controlul istoric și cohorta IDEAL, MRD a fost analizată cu interacțiunea dintre cohorta și anul diagnosticului. Toate testele statistice au fost efectuate ca teste pe două fețe, cu excepția testării unilaterale determinate a priori pentru punctul final MRD, cu semnificația stabilită laP < .05. Fezabilitatea și aderarea au fost calculate ca medie pentru cohorta globală și pe componenta de intervenție. Analizele citokinelor au fost analizate cu abordări parametrice sau neparametrice, după cum s-a considerat adecvat. Toate analizele au fost efectuate folosind R ( www.r-project.org ).

Rezultate

Populația de studiu

Studiul IDEAL a înrolat 40 de pacienți cu HR-ALL nou diagnosticați. Dintre acestea, 36 din 40 au fost evaluabile de DXA pentru obiectivul principal, 38 din 40 pentru MRD și 39 din 40 pentru aderență și fezabilitate (vezi CONSORT; Figura 2 suplimentară). Controlul istoric a inclus 80 de pacienți tratați consecutiv pentru comparație, dintre care 36 au fost înrolați în studiul de compoziție corporală cu rezultate DXA asociate pre/post-inducție. După cum se arată în tabelul 2, nu a existat nicio diferență în ceea ce privește vârsta, sexul sau prezentarea leucocitelor în comparație cu martorii; studiul IDEAL a inclus mai puțini pacienți hispanici, deși 15% dintre pacienții IDEAL nu au raportat etnie. Comparația compoziției corporale între cohorte a demonstrat că cohorta IDEAL a avut un procent mai mare de IMC și FM la momentul inițial, deși diferențele de FM au fost limitate în primul rând la cei OW/OB la diagnostic (Tabelul suplimentar 1). Cohorta IDEAL a fost, de asemenea, înclinată către caracteristici biologice nefavorabile ( Tabelul 2). În mod specific, mai puțini pacienți din IDEAL au demonstrat trisomie dublă (4 și 10) și mai mulți pacienți au fost identificați cu caracteristici de prognostic citogenetic adverse cunoscute (48% față de 10%). Creșterea biologiei adverse s-a datorat în principal implementării screening-ului pentru LLA asemănătoare cromozomilor Philadelphia (asemănător Ph) ca boală cu risc mai mare în 2016 (Tabelul suplimentar 2). 35,36  În ciuda screening-ului pentru genetica asemănătoare Ph, chimioterapia de inducție a rămas constantă între cohorte, inclusiv nicio terapie specifică adăugată în timpul intervenției testului pentru cei cu LLA de tip Ph. Examinarea efectului timpului nu a evidențiat nicio influență a anului diagnosticului asupra ratelor de MRD pozitive sau detectabile ( P = 0,60 și P= .47, respectiv). Comparația caracteristicilor de prezentare în subseturile DXA și subseturile de biomarkeri au arătat modele similare cu cohorta părinte (Tabelele suplimentare 3 și 4).

Masa 2.

Descrierea cohortei

CaracteristicăProces IDEAL, nr. (%) sau medie ± SDControl istoric, nr. (%) sau medie ± SDP
Total 40 (100) 80 (100) N / A 
Vârsta, a    
 Media ± SD 15,0 ± 3,0 14,7 ± 2,5 .72 
 10-14.9 19 (48) 46 (58) .34 
 ≥15 21 (52) 34 (42)  
Sex    
 Femeie 16 (40) 37 (46) .56 
 Masculin 24 (60) 43 (54)  
Etnie    
 Nu hispanic 8 (20) 14 (18) .002 
 hispanic 26 (65) 66 (83)  
 Nu este raportat 6 (15) 0 (0)  
WBC, × 103 /μL    
 Media ± SD 56 ± 117 50 ± 93 .54 
 <50 31 (77) 57 (71) .52 
 ≥50 9 (23) 23 (29)  
citogenetica *    
 Neutru 18 (45) 61 (76) <.001 
 Favorabil 3 (7) 10 (13)  
 Advers 19 (48) 8 (10)  
 Necunoscut 0 (0) 1 (1)  
boala SNC     
 SNC1 26 (65) 62 (78) .32 
 CNS2 12 (30) 16 (20)  
 SNC3 2 (5) 2 (2)  
Categoria IMC    
 A se sprijini 14 (35) 45 (56) .09 
 Supraponderal 6 (15) 9 (11)  
 obezi 20 (50) 26 (33)  
percentila IMC 79,5 ± 27,3 67,2 ± 32,8 .03 
Compoziția corpului     
 Masa grasa, kg 25,2 ± 14,1 18,4 ± 11,3 .04 
 % Gras 32,7 ± 9,6 27,8 ± 9,0 .02 
 Masa slaba, kg 45,3 ± 14,7 39,5 ± 12,5 .11 
 % A se sprijini 64,4 ± 9,2 68,9 ± 8,5 .02 

SNC, sistemul nervos central; CNS1, fără celule blastice în lichidul cefalorahidian (LCR); CNS2, <5 WBC/μL LCR cu celule blastice; SNC3, ≥5 WBC/μL LCR cu celule blastice sau semne de afectare a SNC; n/a, nu este cazul; SD, abatere standard.

*

Citogenetica clasificată folosind stratificarea riscului COG; vezi „Metode”.

Implicarea SNC pe criteriile COG.

Compoziția corporală evaluată de DXA în subset de control istoric.

Eficacitate pentru a preveni creșterea grăsimilor

În total, nu a existat nicio diferență semnificativă în modificarea FM față de valoarea inițială de pre-inducție la cei care au primit intervenția IDEAL față de controlul istoric DXA (modificare mediană, +5,1% [interval interquartil [IQR], 15,8] vs +10,7% [IQR, 16,0] ]; P = .13). Pacienții care au fost aderenți la intervenția dietetică, așa cum este definită de protocol, au câștigat cel mai puțin FM (modificare mediană, +2,4% [IQR, 13,7]). Cu toate acestea, în analiza exploratorie a subgrupului stratificat după IMC la diagnostic ( Figura 1A ), pacienții cu OW/OB IDEAL au câștigat semnificativ mai puțin FM decât martorii OW/OB (modificare mediană, +1,5% [IQR, 6,6] vs +9,7% [IQR, 11,1] ]; P = 0,02), deși nu a fost prezentă nicio diferență pentru cei slabi la diagnostic față de martorii istorici (modificare mediană, +20,5% [IQR, 23,6] vs +11,0% [IQR, 18,6]; P= .19). Dintre cei care au început terapia OW/OB în cadrul studiului IDEAL, 36% (8 din 22) au pierdut FM în timpul inducției, comparativ cu 25% (4 din 16) din OW/OB în controalele istorice ( P = 0,42). Intervenția IDEAL nu a prevenit pierderea LM în comparație cu controlul istoric în niciunul dintre grupurile IMC (modificări mediane, slabă −11,6% [IQR, 9,1] vs −13,8% [IQR, 16,9], P = 0,83; OW/OB − 13,1% [IQR, 11,0] vs -15,9 [IQR, 10,1], P = 0,95) ( Figura 1B ).Figura 1.

VEDERE MAREDESCĂRCAȚI PPT

Modificarea FM și LM în timpul inducției. În comparație cu controalele istorice, modificarea FM față de valoarea inițială (A) a fost scăzută la cei OW/OB (IMC ≥85%) la diagnostic în cohorta IDEAL, dar nu și la cei slabi (IMC <85%). Modificarea LM față de valoarea inițială (B) nu a fost semnificativ diferită pentru niciunul dintre grupuri. *Semnificativ la 2 laturi P < .05.

Eficacitatea reducerii EOI MRD

Prevalența EOI MRD stratificată în funcție de categoria IMC este prezentată în Figura 2 . Analiza multivariabilă a demonstrat că intervenția IDEAL a fost asociată cu un risc semnificativ redus de pozitivitate EOI MRD după luarea în considerare a covariabilelor de confuzie (odds ratio [OR], 0,30; interval de încredere 95% [95% CI], 0,09-0,92; P unilateral = .02) ( Tabelul 3 ). Intervenția IDEAL a redus, de asemenea, riscul de MRD detectabilă (>0,000%) în comparație cu martorii istorici (OR, 0,16; 95% CI, 0,04-0,52; P unilateral = 0,002) (Tabelul suplimentar 5). Pacienții cu OW/OB sau leucocite inițiale mai mari au rămas cu un risc mai mare de EOI MRD. Nu a existat o interacțiune semnificativă între IMC și intervenția în model ( P= .60). Datorită diferențelor de clasificare a riscului de LLA asemănătoare Ph între cohorte (Tabelul suplimentar 2), analiza de sensibilitate a fost efectuată aplicând clasificarea riscului comun de la controlul istoric (AALL08B1 26  ) la ambele studii (adică, fără testare Ph-like). Acest model a demonstrat un beneficiu de protecție similar al intervenției IDEAL asupra pozitivității EOI MRD (OR, 0,30; IC 95%, 0,09-0,84; P unilateral = 0,01). Reducerea riscului de MRD prin intervenția IDEAL a fost, de asemenea, semnificativă în toate modelele la pragul mai conservator pe două fețe de P < 0,05.Figura 2.

VEDERE MAREDESCĂRCAȚI PPT

MRD la EOI. Prevalența MRD ≥0,01% la EOI în cohorta IDEAL în comparație cu martorii istorici și stratificată prin IMC inițial. În studiul IDEAL, 24 din 38 (63%) evaluabile pentru MRD la EOI au fost OW/OB în comparație cu 35 din 80 (44%) în controlul istoric.

Tabelul 3.

Analiza multivariabilă a intervenției IDEAL și EOI MRD ≥ 0,01%

CovariabilSAU95% CIP
Vârsta ≥15 ani 1.10 0,44-2,79 .42 
IMC la diagnostic, OW/OB 3.40 1.23-10.13 .01 * 
WBC la diagnostic, × 10 3 /μL 1.01 1.00-1.02 .01 * 
Citogenetica    
 Favorabil    
 Advers 0,94 0,27-3,17 .46 
Etnie    
 hispanic 0,70 0,19-2,65 .29 
 Nu este raportat    
Genul masculin 1,53 0,57-4,17 .20 
IDEALintervenţie 0,30 0,09-0,92 .02 * 

Toate valorile P sunt unilaterale; vezi „Metode”.

MRD, boală reziduală minimă în măduva osoasă.

*

De asemenea, semnificativ la testul pe 2 laturi P < .05.

Variabila informează modelul, dar prezice perfect rezultatul (toți pacienții favorizați au fost MRD <0,01%).

Aderență și fezabilitate

Intervenția IDEAL a fost integrată cu succes în chimioterapia de inducție, cu 86,5% (339 din 392) din toate vizitele de studiu așteptate finalizate. Dintre cei 39 de pacienți cu evaluări de urmărire, aderența medie la dietă a fost de 82,1% (IC 95%, 77,7-86,5). În special, 92% dintre pacienți (36 din 39) au obținut un echilibru caloric negativ pe parcursul inducției. Aderarea la fiecare componentă a dietei a depășit pragurile, cu excepția aportului de grăsimi (Figura 3 suplimentară). În schimb, aderența medie la exercițiile prescrise a fost de 31,2% (IC 95%, 19,5-43,0). Datele Fitbit au demonstrat că 59% (23 din 39) au respectat monitorizarea activității Fitbit pentru ≥50% din inducție (zile urmărite definite ca orice activitate). Pașii mediani pe zi în zilele urmărite au fost de 1530 de pași pe zi (IQR, 1306 pași pe zi).

Biologie integrată

Concentrațiile de citokine au fost analizate la diagnostic (n = 39) și la EOI (n = 36) la pacienții IDEAL și la specimenele stocate din controlul istoric (n = 28). La diagnostic, leptina a fost pozitiv (Rho 0,70; P < 0,001) și adiponectina invers (Rho = -0,28; P = 0,03) corelate cu FM. Raportul adiponectină-leptină (A/L), un marker al sensibilității la insulină, a fost invers asociat cu FM la diagnostic (Rho = -0,66; P < 0,001). După inducție, leptina nu s-a schimbat semnificativ, dar adiponectina și raportul A/L corespunzător au fost mai mari în cohorta IDEAL decât martorii ( Figura 3 ).), indicând o mai mare sensibilitate la insulină cu mai puțină disfuncție adipocitară în cohorta IDEAL. În mod corespunzător, 32% dintre pacienții slabi (7 din 22) din controlul istoric DXA au avut nevoie de insulină pentru gestionarea hiperglicemiei, comparativ cu 0% dintre pacienții slabi (0 din 14) din studiul IDEAL ( P = 0,02). Nu a existat nicio diferență în ceea ce privește necesarul de insulină în grupul OW/OB care a primit IDEAL (43%; 10 din 23) față de controalele OW/OB (29%, 6 din 21; P = 0,24). La cei care nu au primit insulină exogenă, nivelurile de insulină circulantă au fost mai scăzute la EOI în cohorta IDEAL față de controale (n = 25 vs 17, 413 pg/mL [IQR, 395] vs 678 pg/mL [IQR, 303]; P = . 02). Interesant, în MRD pacienți, rapoartele A/L au fost mai mari la EOI la IDEAL față de controale (2,68 [IQR, 4,49] vs 1,32 [IQR, 2,37]; P = 0,09), dar nu la MRD + pacienți (1,52 [IQR, 1,02] vs 1,2 [ IQR, 1,65]; P = .45). Comparațiile pre/post pereche ale citokinelor au găsit o stare antiinflamatoare generală în ambele cohorte, cu dovezi suplimentare pentru o sensibilitate îmbunătățită la insulină la IDEAL față de controale (Figura 4 suplimentară).Figura 3.

VEDERE MAREDESCĂRCAȚI PPT

Raportul A/L la EOI. Raportul A/L este o măsură sensibilă pentru sensibilitatea la insulină și adipocitele sănătoase. Raportul A/L la EOI a fost mai mare atât pentru pacienții slabi, cât și pentru OW/OB tratați în studiul IDEAL, comparativ cu controlul istoric. **Semnificativ la P pe 2 laturi < .01.

Discuţie

Studiul IDEAL este primul studiu prospectiv care testează restricția calorică și nutritivă plus exercițiul ca modalitate terapeutică pentru a îmbunătăți eficacitatea chimioterapiei și răspunsul la boală într-o malignitate hematologică. Studiul IDEAL a demonstrat că este fezabilă integrarea acestui tip de intervenție cu mai multe fațete în chimioterapia de inducție. Deși intervenția nu a demonstrat o reducere semnificativă a câștigului de grăsime în cohorta generală față de controlul istoric, analizele post-hoc stratificate în funcție de IMC au demonstrat diferențe în efectul intervenției la pacienții OW/OB față de pacienții slabi. Intervenția IDEAL a redus cu succes câștigul de grăsime la pacienții OW/OB, dar nu și la cei slabi la diagnostic. Cel mai important, intervenția IDEAL a redus riscul de EOI MRD la toți pacienții, indiferent de IMC inițial și după luarea în considerare a caracteristicilor prognostice. În special, acest efect a fost prezent în ciuda faptului că mai puțini pacienți din cohorta IDEAL aveau LLA cu caracteristici biologice cu risc scăzut. Reducerea MRD a fost confirmată și într-o analiză de sensibilitate folosind aceleași criterii de risc biologic pentru ambele cohorte. Deși toți pacienții au beneficiat astfel de intervenție, riscul de MRD a rămas crescut la cei care au fost OW/OB în comparație cu omologii lor slabi, în concordanță cu experiența noastră anterioară. Deși studiul nu a fost conceput pentru a evalua supraviețuirea pe termen lung, reducerea cu succes a MRD are ramificații clinice semnificative. MRD rămâne cel mai puternic predictor la nivel de pacient al rezultatului slab Deși toți pacienții au beneficiat astfel de intervenție, riscul de MRD a rămas crescut la cei care au fost OW/OB în comparație cu omologii lor slabi, în concordanță cu experiența noastră anterioară. Deși studiul nu a fost conceput pentru a evalua supraviețuirea pe termen lung, reducerea cu succes a MRD are ramificații clinice semnificative. MRD rămâne cel mai puternic predictor la nivel de pacient al rezultatului slab Deși toți pacienții au beneficiat astfel de intervenție, riscul de MRD a rămas crescut la cei care au fost OW/OB în comparație cu omologii lor slabi, în concordanță cu experiența noastră anterioară. Deși studiul nu a fost conceput pentru a evalua supraviețuirea pe termen lung, reducerea cu succes a MRD are ramificații clinice semnificative. MRD rămâne cel mai puternic predictor la nivel de pacient al rezultatului slab37  și, prin urmare, este utilizat în mod obișnuit pentru a ghida intensificarea terapiei, imunoterapia și/sau transplantul de celule hematopoietice, toate acestea adaugă cost și comorbiditate. 38-40  Astfel, reducerea chimiorezistenței și a MRD în populația HR-ALL scade atât morbiditatea, cât și potențial îmbunătățește supraviețuirea.

Este de remarcat faptul că câștigul în FM a fost scăzut doar la pacienții OW/OB. Aderarea la dietă a fost excelentă, cu deficite calorice și obiective de macronutrienți atinse la aproape toți pacienții, inclusiv în grupul slab. Este posibil ca adipocitele și FM corespunzătoare să răspundă diferit la restricția calorică la pacienții OW/OB față de pacienții slabi. 41,42  Deoarece comportamentul sedentar a fost, de asemenea, omniprezent, cu pași medii înregistrati pe zi mai mici decât percentila a cincea pentru copii și adolescenți, 43  poate fi necesară îmbunătățirea exercițiilor fizice pentru a restabili flexibilitatea metabolică la pacienții cu FM refractară IDEAL. 42 Dincolo de efectele sale asupra FM, inactivitatea fizică în timpul primei luni probabil a contribuit, de asemenea, la pierderea semnificativă a masei musculare constatată în ambele cohorte. Pierderea LM în studiul IDEAL a fost similară cu cea găsită în controalele istorice, indicând faptul că restricția calorică de la IDEAL nu a agravat pierderea LM și că chiar și nivelurile scăzute de efort au contracarat orice efecte catabolice ale restricției calorice. Cu toate acestea, pierderea LM este deosebit de problematică în timpul terapiei LAL. LM este asociată cu densitatea minerală osoasă și, prin urmare, LM redus ar putea exacerba pierderea osoasă dramatică observată în timpul inducerii chimioterapiei LAL. 44 Procesul planificat succesor al IDEAL va explora aceste întrebări într-o manieră randomizată, abordând direct comportamentul sedentar și rafinând intervenția exercițiului pentru a promova pierderea FM și menținerea LM.

Am emis ipoteza că IDEAL ar reduce FM și, prin urmare, ar scădea protecția adipocitelor a TOATE celulele. 12  Alternativ, FM redusă ar putea îmbunătăți profilurile farmacocinetice ale chimioterapiei. 12,16,45  Îmbunătățirea observată a MRD, totuși, nu a fost legată de aceste modificări ale FM, sugerând că patofiziologia nu este mediată strict de țesutul adipos per se. Obezitatea moderează, de asemenea, o varietate de căi de semnalizare intracelulară asociate cancerului implicate în chimiorezistență. 46,47 Dintre căile potențiale testate în studiu, am identificat calea insulinei-glucoză și adiponectina adipokinei ca potențial mediatori cheie ai chimiorezistenței și eficacității IDEALE. Insulina stimulează semnalizarea intracelulară a fosfatidilinozitol-3-kinazei (PI3K)/AKT, o cale cunoscută și țintită implicată în chimiorezistența la LAL. 48,49 În ciuda faptului că cohorta IDEAL a început terapia cu FM mai mare decât cohorta de control istorică, intervenția IDEAL a îmbunătățit sensibilitatea la insulină, așa cum este evidențiată prin creșterea raportului plasmatic A/L, eliminarea necesarului de insulină exogenă la pacienții slabi, insulină circulantă mai scăzută și scăderea BAFF în comparație. cu comenzi. Într-un studiu care a testat o formă severă de post intermitent la femeile cu cancer de sân, niveluri mai scăzute de insulină au fost observate în mod similar la cele care respectau postul cu un răspuns îmbunătățit la boală. 50 Deși cu o abordare alimentară diferită și populație de cancer, acest lucru adaugă sprijin rolului presupus al insulinei în chimiorezistență și potențialului modificărilor dietetice de a influența răspunsul la boală în tumori. Interesant, în studiul IDEAL, scăderea insulinei a fost însoțită de creșteri marcate ale adiponectinei. Adiponectina poate contribui separat la îmbunătățirea eficacității chimioterapiei, deoarece inhibă direct și indirect fosforilarea PI3K/AKT și ținta mecanică în aval a semnalizării rapamicinei prin protein kinaza activată de 5′ adenozin monofosfat. 51  Aceste constatări susțin studiul continuu al insulinei în definirea mecanismului de eficacitate din intervenția IDEAL și identifică nou adiponectina ca un potențial biomarker al chimiosensibilității LAL.

Există mai multe limitări inerente unui studiu de fază timpurie. În primul rând, ca studiu cu un singur braț, IDEAL a încorporat un control istoric nerandomizat pentru comparație. Cu toate acestea, regimurile de inducție statică și ratele MRD în această epocă de tratament au minimizat posibila părtinire. Identificarea ulterioară a LLA asemănătoare Ph ca un grup de prognostic advers a complicat analiza riscului subiacent pentru punctul final al MRD. Pentru a rezolva acest lucru, diferențele biologice au fost ajustate în toate analizele multivariabile pentru MRD, iar constatările pozitive au fost replicate în analiza de sensibilitate folosind clasificarea mai veche a riscului. De asemenea, observăm că aderarea slabă la componenta exercițiului a fost predominantă și a fost agravată în continuare de inactivitatea fizică. Deoarece exercițiile fizice sunt o provocare pentru pacienți, acest lucru poate sprijini beneficiul potențial doar din restricția calorică alimentară. Contribuția relativă la eficacitate a fiecărei componente va necesita o explorare suplimentară într-un studiu mai mare, randomizat. În cele din urmă, recunoaștem că cohorta noastră a inclus pacienți cu rate ridicate de obezitate, etnie hispanica și a inclus doar terapia HR-ALL în stil COG. Agenții de chimioterapie pentru inducerea HR-ALL sunt, de asemenea, relativ conservați în rândul consorțiilor internaționale și chiar au fost adoptați de multe consorții de adulți.7  Cu toate acestea, testarea intervenției IDEAL într-un cadru mai larg este acum justificată. Un studiu prospectiv randomizat stratificat de biologie ALL și obezitate va fi efectuat în cadrul Consorțiului Progresele terapeutice în leucemia și limfomul copilăriei pentru a valida aceste constatări într-un consorțiu național. Studiul IDEAL oferă dovada de principiu pentru fezabilitatea și plauzibilitatea biologică a ruperii legăturii dintre fiziologia supraponderală și biologia tumorii pentru a îmbunătăți eficacitatea chimioterapiei, răspunsul la boală și supraviețuirea în ALL: toate fără morbiditate sau mortalitate adăugată.

Protocolul studiului clinic care detaliază intervenția este disponibil integral în datele suplimentare care însoțesc versiunea online a publicației. Datele agregate sau deidentificate ale participanților individuali care susțin punctele finale primare și secundare vor fi disponibile la cererea rezonabilă a autorului corespunzător și după stabilirea unui acord de acces la date aprobat, pentru o perioadă de 3 ani de la data publicării.

Mulțumiri

Autorii recunosc Richard Sposto pentru contribuția biostatistică în planificarea și proiectarea studiului, Katie Villabroza pentru coordonarea cercetării clinice și funcționarea procesului, precum și pacienții și familiile care s-au oferit voluntar pentru a participa la studiile de cercetare.

Această lucrare a fost susținută de Fundația Gabrielle’s Angel pentru Cercetarea Cancerului și parțial de Institutul Național de Sănătate, Institutul Național al Cancerului (granturi R01 CA201444 [SDM], P30 CA-16042 [GL], UL1TR000124-02 [GL] și P50). CA211015 [GL]) și Centrul Național pentru Avansarea Științelor Translaționale (granturi UL1TR001855 și UL1TR000130) prin intermediul Institutului de Știință Clinică și Translațională din California de Sud (SC CTSI).

Conținutul este responsabilitatea exclusivă a autorilor și nu reprezintă neapărat opiniile oficiale ale National Institutes of Health.

Paternitatea

Contribuție: Toți autorii au participat la proiectarea studiului, interpretarea rezultatelor și revizuirea manuscrisului, au dat aprobarea finală a manuscrisului și sunt de acord să răspundă pentru toate aspectele lucrării legate de acuratețea sau integritatea acestuia; JK și GL au efectuat analizele statistice; și EO și SDM au conceput conceptul de studiu și au scris prima schiță a manuscrisului.

Dezvăluirea conflictului de interese: EO a făcut parte dintr-un consiliu consultativ pentru Servier Pharmaceuticals în afara domeniului de aplicare al acestei lucrări. Autorii rămași nu declară interese concurente.

Corespondență: Etan Orgel, Spitalul de copii din Los Angeles, Institutul pentru cancer și boli de sânge, 4650 Sunset Blvd, MS#54, Los Angeles, CA 90027; e-mail: eorgel@chla.usc.edu .

Referințe

1.Larsson SC,Wolk A.Excesul de greutate și obezitatea și incidența leucemiei: o meta-analiză a studiilor de cohortă.Int J Cancer.2008;122(6):1418-1421.

Google Academic

Crossref

PubMed

2.Calle EE,Rodriguez C,Walker-Thurmond K,Thun MJ.Excesul de greutate, obezitatea și mortalitatea prin cancer într-o cohortă de adulți din SUA studiată prospectiv.N Engl J Med.2003;348(17):1625-1638.

Google Academic

Crossref

PubMed

3.Lauby-Secretan B,Scoccianti C,Loomis D,Grosse Y,Bianchini F,Straif K;Grupul de lucru al Agenției Internaționale pentru Cercetarea Manualului Cancerului.Grăsimea corporală și cancerul – punctul de vedere al Grupului de lucru IARC.N Engl J Med.2016;375(8):794-798.

Google Academic

Crossref

PubMed

4.Orgel E,Genkinger JM,Aggarwal D,Sung L,Nieder M,Ladas E J.Asocierea indicelui de masă corporală și supraviețuirea în leucemia pediatrică: o meta-analiză.Am J Clin Nutr.2016;103(3):808-817.

Google Academic

Crossref

PubMed

5.Butturini A.M,Dorey FJ,Lange B J, și colab .Obezitatea și rezultatul în leucemia limfoblastică acută pediatrică.J Clin Oncol.2007;25(15):2063-2069.

Google Academic

Crossref

PubMed

6.Egnell C,Ranta S,Banerjee J, și colab .Impactul indicelui de masă corporală asupra recăderii la copiii cu leucemie limfoblastică acută tratați conform protocoalelor de tratament nordice.Eur J Haematol.2020;105(6):797-807.

Google Academic

Crossref

PubMed

7.Stoc W,Luger SM,Advani LA FEL DE, și colab .Un regim pediatric pentru adolescenți în vârstă și adulți tineri cu leucemie limfoblastică acută: rezultatele CALGB 10403.Sânge.2019;133(14):1548-1559.

Articol

Google Academic

Crossref

PubMed

8.Butturini A,Vignetti M,Gubbiotti S, și colab .Obezitatea prezice în mod independent supraviețuirea fără evenimente (EFS) la adulții cu leucemie limfoblastică acută BCR-ABL negativă (ALL): o analiză retrospectivă a două studii GIMEMA [rezumat].Sânge.2005;106(11).Rezumat 1828.

Google Academic

9.Ghosh T,Richardson M,Gordon P.M,Ryder JR,Spector LG,Turcotte LM.Indicele de masă corporală asociat cu riscul de leucemie limfoblastică acută cu celule B în copilărie și adolescenți: raport al grupului de oncologie pentru copii.Cancer Med.2020;9(18):6825-6835.

Google Academic

Crossref

PubMed

10.Withycombe JS,Smith LM,Meza JL, și colab .Modificarea greutății în timpul terapiei de inducție a leucemiei limfoblastice acute în copilărie prezice obezitatea: un raport de la Children’s Oncology Group.Pediatr Blood Cancer.2015;62(3):434-439.

Google Academic

Crossref

PubMed

11.Orgel E,Mueske NM,Sposto R,Gilsanz V,Freyer DR,Mittelman SD.Limitări ale indicelui de masă corporală pentru a evalua compoziția corporală din cauza obezității sarcopenice în timpul terapiei cu leucemie.Limfom leuc.2018;59(1):138-145.

Google Academic

Crossref

PubMed

12.Orgel E,Mare JL,Mittelman SD.Mecanisme prin care obezitatea influențează supraviețuirea din leucemia limfoblastică acută.J Natl Cancer Inst Monogr.2019;2019(54):152-156.

Google Academic

Crossref

PubMed

13.Behan JW,Yun JP,Proektor MP, și colab .Adipocitele afectează tratamentul leucemiei la șoareci.Cancer Res.2009;69(19):7867-7874.

Google Academic

Crossref

PubMed

14.Ehsanipour EA,Sheng X,Behan JW, și colab .Adipocitele provoacă rezistență celulelor leucemice la L-asparaginaza prin eliberarea de glutamină.Cancer Res.2013;73(10):2998-3006.

Google Academic

Crossref

PubMed

15.Pramanik R,Sheng X,Ichihara B,Heisterkamp N,Mittelman SD.Țesutul adipos atrage și protejează celulele de leucemie limfoblastică acută de chimioterapie.Leuk Res.2013;37(5):503-509.

Google Academic

Crossref

PubMed

16.Sheng X,Parmentier JH,Tucci J, și colab .Adipocitele sechestrează și metabolizează daunorubicina chimioterapeutică.Mol Cancer Res.2017;15(12):1704-1713.

Google Academic

Crossref

PubMed

17.Orgel E,Tucci J,Alhushki W, și colab .Obezitatea este asociată cu leucemie reziduală în urma terapiei de inducție pentru leucemia limfoblastică acută a precursorului B din copilărie.Sânge.2014;124(26):3932-3938.

Articol

Google Academic

Crossref

PubMed

18.Borowitz MJ,Lemn BL,Devidas M, și colab .Semnificația prognostică a bolii reziduale minime în B-ALL cu risc ridicat: un raport din studiul Children’s Oncology Group AALL0232.Sânge.2015;126(8):964-971.

Articol

Google Academic

Crossref

PubMed

19.Borowitz MJ,Devidas M,Foame SP, şi colab;Grupul de Oncologie pentru copii.Semnificația clinică a bolii reziduale minime în leucemia limfoblastică acută din copilărie și relația acesteia cu alți factori de prognostic: un studiu al grupului de oncologie pentru copii.Sânge.2008;111(12):5477-5485.

Articol

Google Academic

Crossref

PubMed

20.Orgel E,Sposto R,Malvar J, și colab .Impactul asupra supraviețuirii și toxicității în funcție de durata extremelor de greutate în timpul tratamentului pentru leucemia limfoblastică acută pediatrică: un raport al grupului de oncologie pentru copii.J Clin Oncol.2014;32(13):1331-1337.

Google Academic

Crossref

PubMed

21.Tucci J,Alhushki W,Chen T,Sheng X,Kim YM,Mittelman SD.Trecerea la o dietă săracă în grăsimi îmbunătățește rezultatul leucemiei limfoblastice acute la șoarecii obezi.Cancer Metab.2018;6(1):15.

Google Academic

Crossref

PubMed

22.Lettieri-Barbato D,Aquilano K.Depășirea limitelor terapiei cancerului: jocul nutrienților.Front Oncol.2018;8:148.

Google Academic

Crossref

PubMed

23.O’Flanagan CH,Smith LA,McDonell SB,Doare SD.Când mai puțin poate fi mai mult: restricția calorică și răspunsul la terapia cancerului.BMC Med.2017;15(1):106.

Google Academic

Crossref

PubMed

24.Walpole B,Dettmer E,Morrongiello BA,McCrindle BW,Hamilton J.Interviuri motivaționale pentru a îmbunătăți autoeficacitatea și a promova pierderea în greutate la adolescenții supraponderali și obezi: un studiu controlat randomizat.J Pediatr Psychol.2013;38(9):944-953.

Google Academic

Crossref

PubMed

25.Iannotti RJ,Schneider S,Nansel TR, și colab .Autoeficacitatea, așteptările de rezultat și autogestionarea diabetului la adolescenții cu diabet de tip 1.J Dev Behav Pediatr.2006;27(2):98-105.

Google Academic

Crossref

PubMed

26.Foame SP,Loh ML,Whitlock JA, şi colab;Comitetul pentru leucemie limfoblastică acută COG.Planul 2013 al grupului de oncologie pentru copii pentru cercetare: leucemie limfoblastică acută.Pediatr Blood Cancer.2013;60(6):957-963.

Google Academic

Crossref

PubMed

27.Larsen EC,Devidas M,Chen S, și colab .Dexametazona și metotrexatul în doze mari îmbunătățesc rezultatele pentru copiii și adulții tineri cu leucemie limfoblastică acută B cu risc ridicat: un raport de la Studiul grupului de oncologie pentru copii AALL0232.J Clin Oncol.2016;34(20):2380-2388.

Google Academic

Crossref

PubMed

28.Kuczmarski R,Ogden C,Grummer-Strawn L, și colab .Diagrame de creștere CDC: Statele Unite. Date anticipate din Statisticile Vitale și de Sănătate.Hyattsville, MD:Centrul Național de Statistică în Sănătate;2000.

Google Academic

29.Orgel E,Mueske NM,Sposto R, și colab .Un studiu randomizat controlat care testează un regim de vitamina D optimizat pentru aderență pentru a atenua modificările osoase la adolescenții tratați pentru leucemie limfoblastică acută.Limfom leuc.2017;58(10):2370-2378.

Google Academic

Crossref

PubMed

30.Necesarul energetic și proteic. Raportul unei consultări comune de experți FAO/OMS/UNU.Reprezentant Tehnic al Organului Mondial al Sănătății Ser.1985;724:1-206.

PubMed

31.iezuit C,Dillon C,Compher C,Creditorii CM;Consiliul de administrație al Societății Americane pentru Nutriție Parenterală și Enterală (ASPEN)..Ghidurile clinice ASPEN: sprijinul nutrițional al pacienților pediatrici internați cu obezitate.JPEN J Parenter Enteral Nutr.2010;34(1):13-20.

Google Academic

Crossref

PubMed

32.Schenk JM,Neuhouser ML,Lin DW,Kristal AR.O intervenție alimentară pentru a provoca modificări rapide și complexe ale dietei pentru studiile care investighează efectele dietei asupra țesuturilor colectate în timpul procedurilor chirurgicale invazive.J Am Dieta Asoc.2009;109(3):459-463.

Google Academic

Crossref

PubMed

33.Serviciul de Cercetare Agricolă al Departamentului de Agricultură al SUA (USDA)..Grupul de cercetare pentru sondaje alimentare: Baza de date despre alimente și nutrienți pentru studii alimentare 2013-2014. 

http://www.ars.usda.gov/nea/bhnrc/fsrg .Accesat 18 septembrie 2019.

34.Deitz JC,Kartin D,Kopp K.Revizuirea testului Bruininks-Oseretsky de competență motrică, ediția a doua (BOT-2).Phys Occup Ther Pediatr.2007;27(4):87-102.

Google Academic

Crossref

PubMed

35.Tasian SK,Loh ML,Foame SP.Leucemie limfoblastică acută asemănătoare cromozomilor Philadelphia.Sânge.2017;130(19):2064-2072.

Articol

Google Academic

Crossref

PubMed

36.Chen SUNT,Harvey RC,Mullighan CG, și colab .Modelarea rezultatelor cu CRLF2, IKZF1, JAK și boala reziduală minimă în leucemia limfoblastică acută pediatrică: un studiu al grupului de oncologie pentru copii.Sânge.2012;119(15):3512-3522.

Articol

Google Academic

Crossref

PubMed

37.Berry DA,Zhou S,Higley H, și colab .Asocierea bolii reziduale minime cu rezultatul clinic în leucemia limfoblastică acută la copii și adulți: o meta-analiză.JAMA Oncol.2017;3(7):e170580.

Google Academic

Crossref

PubMed

38.National Comprehensive Cancer Network (NCCN).Ghid NCCN: Ghid de practică clinică în oncologie: leucemie limfoblastică acută (adulți și AYA), versiunea 1.2020.Disponibil la: 

www.nccn.org .Accesat 20 mai 2020.

39.Athale UH,Gibson PIJAMALE,Bradley NM,Ojoc DM,Hitzler J;Grupul de lucru POGO MRD.Boală reziduală minimă și leucemie în copilărie: recomandări standard de îngrijire de la Grupul de Oncologie Pediatrică din Ontario MRD Working Group.Pediatr Blood Cancer.2016;63(6):973-982.

Google Academic

Crossref

PubMed

40.Hucks G,Rheingold SR.Călătoria către terapia cu celule CAR T: experiența pediatrică și a adulților tineri cu B-ALL recidivat sau refractar.Cancerul de sânge J.2019;9(2):10.

Google Academic

Crossref

PubMed

41.Aydin C,Jarema KA,Phillips P.M,Gordon CJ.Restricție calorică la tulpinile slabe și obeze de șobolani de laborator: efecte asupra compoziției corporale, metabolismului, creșterii și sănătății generale.Exp Physiol.2015;100(11):1280-1297.

Google Academic

Crossref

PubMed

42.Rynders CA,Blanc S,DeJong N,Bessesen DH,Bergouignan A.Comportamentul sedentar este un factor cheie al inflexibilității metabolice.J Physiol.2018;596(8):1319-1330.

Google Academic

Crossref

PubMed

43.Barreira televizor,Schuna JMJr. ,Noroi EF, și colab .Pași normativi/zi și valori de cadență de vârf pentru copiii și adolescenții din Statele Unite ale Americii: Sondajul național de examinare a sănătății și nutriției 2005-2006.J Pediatr.2015;166(1):139-143.

Google Academic

Crossref

PubMed

44.Orgel E,Mueske NM,Wren TA, și colab .Leziuni precoce ale osului cortical și spongios din chimioterapia de inducție pentru adolescenți și adulți tineri tratați pentru leucemie limfoblastică acută.Os.2016;85:131-137.

Google Academic

Crossref

PubMed

45.Behan JW,Avramis VI,Yun JP,Louie SG,Mittelman SD.Obezitatea indusă de dietă modifică farmacocinetica vincristinei în sângele și țesuturile șoarecilor.Pharmacol Res.2010;61(5):385-390.

Google Academic

Crossref

PubMed

46.Chen J.Căi multiple de semnal în cancerul asociat obezității.Obes Rev.2011;12(12):1063-1070.

Google Academic

Crossref

PubMed

47.Longo VD,Fontana L.Restricția calorică și prevenirea cancerului: mecanisme metabolice și moleculare.Trends Pharmacol Sci.2010;31(2):89-98.

Google Academic

Crossref

PubMed

48.Barrett D,Maro VI,Grupp SA,Teachey DT.Direcționarea axei de semnalizare PI3K/AKT/mTOR la ​​copiii cu afecțiuni hematologice maligne.Medicamente pediatrice.2012;14(5):299-316.

Google Academic

PubMed

49.Bertacchini J,Heidari N,Mediani L, și colab .Direcționarea rețelei PI3K/AKT/mTOR pentru tratamentul leucemiei.Cell Mol Life Sci.2015;72(12):2337-2347.

Google Academic

Crossref

PubMed

50.de Groot S,Lugtenberg RT,Cohen D, şi colab;Grupul olandez de cercetare a cancerului de sân (BOOG).Postul care imita dieta ca adjuvant la chimioterapia neoadjuvanta pentru cancerul de san in studiul multicentric randomizat de faza 2 DIRECT.Nat Commun.2020;11(1):3083.

Google Academic

Crossref

PubMed

51.Vansaun MN.Căi moleculare: adiponectina și semnalizarea leptinei în cancer.Clin Cancer Res.2013;19(8):1926-1932.

Google Academic

Crossref

PubMed

Note de autor

Versiunea integrală a acestui articol conține un supliment de date.© 2021 de către Societatea Americană de Hematologie

Date suplimentare

Supliment Fișier 1 – fișier pdf

Impactul unui stil de viață sănătos asupra riscului de a dezvolta cancer, boli cardiovasculare sau diabet de tip 2

Într-un studiu raportat în JACC: CardioOncology, Cao și colab. au descoperit că îndeplinirea mai multor componente ale unui stil de viață sănătos a fost asociată cu un risc redus de a dezvolta cancer într-o cohortă inițială fără cancer și un risc redus de a dezvolta boli cardiovasculare și tip 2 – diabet zaharat atât în ​​cohorta fără cancer, cât și într-o cohortă de pacienți cu cancer.

Detalii de studiu

Studiul a implicat date de la Biobank din Marea Britanie privind 397.136 de persoane fără cancer la recrutare și 35.564 de pacienți cu cancer cu vârsta cuprinsă între 40 și 70 de ani, care nu aveau boli cardiovasculare și diabet de tip 2 la recrutare. Factorii stilului de viață au fost evaluați la momentul inițial utilizând un indice al stilului de viață sănătos (HLI) din cinci comportamente legate de bolile cardiometabolice, constând din starea de fumat, activitate fizică, dietă, consumul de alcool și durata somnului. Pentru fiecare factor de stil de viață sănătos, participanții au primit un scor de 1 dacă au îndeplinit criteriul și 0 dacă nu; suma celor cinci componente a dat un scor final de la 0 la 5, cu scoruri mai mari indicând un stil de viață mai sănătos. Analizele au fost ajustate pentru vârstă, sex, indicele de privare Townsend, etnie, nivelul de educație, statutul de angajare, hipertensiune arterială și indicele de masă corporală.

Un stil de viață sănătos este asociat cu o tranziție mai lentă de la dezvoltarea cancerului la dezvoltarea ulterioară a bolilor cardiovasculare și a diabetului de tip 2. Mai mult, în rândul pacienților cu cancer, un stil de viață sănătos este asociat cu un risc mai mic de boli cardiovasculare și diabet de tip 2. Acest studiu evidențiază beneficiile practice ale aderării la un stil de viață sănătos.— Cao și colab

Trimiteți acest citat pe Tweet

Incidența cancerului, a bolilor cardiovasculare și a diabetului de tip 2

Urmărirea maximă a fost de 15 ani. Dintre 397.136 de participanți fără cancer (vârsta medie = 55,7 ani, 44,6% bărbați), 40.097 (10,1%) au dezvoltat cancer, 28.164 (7,1%) au dezvoltat boli cardiovasculare și 12.712 (3,2%) au dezvoltat diabet de tip 2.

Dintre 35.564 de pacienți cu cancer predominant (vârsta medie = 59,3 ani, 33,0% bărbați), 2.902 (8,2%) au dezvoltat boli cardiovasculare și 1.284 (3,6%) au dezvoltat diabet de tip 2.

Rezultate în cohorta fără cancer

Fiecare creștere de 1 punct a scorului HLI a fost asociată cu un risc redus de a dezvolta cancer (rația de risc [HR] = 0,92, interval de încredere [IC] 95% = 0,91–0,93). Fiecare creștere de 1 punct a fost asociată cu un risc redus de a dezvolta boli cardiovasculare după diagnosticul de cancer în rândul celor cu cancer (HR = 0,90, 95% CI = 0,86–0,94) și printre cei care au rămas fără cancer (HR = 0,88, 95% CI = 0,87–0,89) și un risc redus de a dezvolta diabet de tip 2 în rândul celor care au dezvoltat cancer (HR = 0,84, 95% CI = 0,79–0,89) și printre cei care au rămas fără cancer (HR = 0,81, 95% CI = 0,80). –0,83).

Rezultate în cohorta cu prevalență a cancerului

Fiecare creștere cu 1 punct a scorului HLI a fost asociată cu un risc redus de dezvoltare a bolilor cardiovasculare (HR = 0,90, 95% CI = 0,87–0,93) și diabet de tip 2 (HR = 0,87, 95% CI = 0,83–0,91). În comparație cu scorurile HLI de 0 sau 1, rapoartele de risc pentru dezvoltarea bolilor cardiovasculare și dezvoltarea diabetului de tip 2 au fost:

  • 0,72 (95% CI = 0,60–0,86) și 1,04 (95% CI = 0,80–1,34) pentru un scor de 2
  • 0,64 (95% CI = 0,54–0,75) și 0,85 (95% CI = 0,66–1,10) pentru un scor de 3
  • 0,61 (95% CI = 0,52–0,73) și 0,77 (95% CI = 0,59–0,83) pentru un scor de 4
  • 0,56 (95% CI = 0,46–0,67) și 0,62 (95% CI = 0,47–0,83) pentru un scor de 5.  

Beneficiul scorurilor HLI mai mari în reducerea riscului de boli cardiovasculare a fost mai puternic la femei față de bărbați ( P = 0,034 pentru interacțiune); Ratele de risc pentru scorurile de la 2 la 5 față de 0 sau 1 au variat de la 0,74 la 0,61 la bărbați față de 0,59 la 0,37 la femei. Scorurile HLI mai mari au fost asociate cu un risc mai mic de a dezvolta boli cardiovasculare și diabet de tip 2, indiferent de grupa de vârstă.

Anchetatorii au concluzionat: „Un stil de viață sănătos este asociat cu o tranziție mai lentă de la dezvoltarea cancerului la dezvoltarea ulterioară a bolilor cardiovasculare și a diabetului de tip 2. Mai mult, în rândul pacienților cu cancer, un stil de viață sănătos este asociat cu un risc mai mic de boli cardiovasculare și diabet de tip 2. Acest studiu evidențiază beneficiile practice ale aderării la un stil de viață sănătos.”

Yaogang Wang, PhD , de la Școala de Sănătate Publică, Universitatea Medicală Tianjin , China, este autorul corespunzător pentru articolul JACC:CardioOncology .

Dezvăluire: Studiul a fost susținut de Fundația Națională de Științe Naturale din China. Pentru dezvăluiri complete ale autorilor studiului, vizitați jacc.org .

Adăugarea factorilor de dietă și stil de viață la modelele de predicție a recidivei și a mortalității pentru pacienții cu cancer de colon în stadiul III

Într-un studiu raportat în Journal of Clinical Oncology , Cheng și colab. au descoperit că adăugarea factorilor de dietă și stil de viață raportați de pacient la modelele de predicție bazate pe caracteristicile clinice și patologice a îmbunătățit predicțiile privind recurența bolii și mortalitatea în rândul pacienților cu cancer de colon în stadiul III.

Detalii de studiu

Studiul a implicat dezvoltarea de modele predictive pentru supraviețuirea fără boală și supraviețuirea globală prin adăugarea a nouă factori auto-raportați de dietă și stil de viață la modele predictive bazate pe caracteristicile clinicopatologice pentru 1.024 de pacienți înscriși în studiul CALGB 89803/Alliance, care investiga chimioterapia adjuvantă în pacientii cu cancer de colon.

Caracteristicile dietei și stilului de viață au constat în: consumul de cafea, nuci, carne de pește (omega3), băuturi îndulcite cu zahăr, cereale rafinate și legume bogate în licopen; utilizarea aspirinei sau a inhibitorului COX-2; activitate fizica; nivelul vitaminei D; comportamentul de fumat; și indicele de masă corporală (IMC).

Descoperiri cheie

Dintre cei 1.024 de pacienți, 394 de evenimente de supraviețuire fără boală și 311 decese au avut loc după o urmărire mediană de 7,3 ani.

Încorporarea factorilor de dietă și stil de viață la caracteristicile clinicopatologice a îmbunătățit performanța modelelor de predicție ( P < 0,001 pentru ambele) pentru supraviețuirea fără boală de la un indice c de 0,64 (interval de încredere [IC] 95% = 0,62–0,67) la 0,69 (95% CI = 0,67–0,72) și pentru supraviețuirea globală de la un indice c de 0,67 (95% CI = 0,64–0,70) la 0,71 (95% CI = 0,69–0,75).

Au fost construite modele pentru a estima modificările supraviețuirii fără boală și ale supraviețuirii globale la pacienții cu caracteristici clinicopatologice cu risc bun, risc mediu și risc scăzut, prin încorporarea factorilor de dietă favorabilă și stil de viață:

  • Utilizarea aspirinei și a inhibitorilor COX-2
  • Activitate fizică ≥ 9 MET-ore/săptămână
  • Cafea ≥ 2 portii/zi
  • Nuci > 0 porții/săptămână
  • Carne peste > 1 portie/luna
  • Legume bogate in licopen ≥ 2 portii/saptamana
  • Băuturi îndulcite cu zahăr < 3 porții/săptămână
  • Cereale rafinate < 1 portie/zi
  • IMC < 30 kg/ m2 . 

Încorporarea acestor factori a modificat estimările de supraviețuire fără boală pe 5 ani de la 91,0% la 97,3% în categoriile cu risc bun, 69,1% la 97,5% în categoriile cu risc mediu și ATENTIE! de la 2,1% la 44,7% în categoriile cu risc slab. Pentru supraviețuirea globală de 5 ani, modificările estimate au fost de la 95,8% la 99,0%, 78,0% la 94,3% și, respectiv, 1,3% la 45,8%.  

Anchetatorii au concluzionat: „Factorii de dietă și stilul de viață informează în continuare modelele actuale de predicție a recidivei și a supraviețuirii pentru pacienții cu cancer de colon în stadiul III”.

Charles S. Fuchs, MD, MPH , de la Genentech & Roche, San Francisco , este autorul corespondent al articolului Journal of Clinical Oncology .

Dezvăluire: Studiul a fost susținut de Institutul Național al Cancerului și de alții. Pentru dezvăluiri complete ale autorilor studiului, vizitați ascopubs.org .

https://ascopost.com/news/january-2022/addition-of-diet-and-lifestyle-factors-to-recurrence-and-mortality-prediction-models-for-patients-with-stage-iii-colon-cancer/

Rolul intervențiilor nutriționale în cancerul de prostată (review 2021)

Abstract

Rata mare de prevalență coroborată cu perioada lungă de latență a făcut cancerul de prostată (PCa) să fie un candidat atractiv și rezonabil pentru măsuri preventive. Până în prezent, au fost implementate și studiate mai multe intervenții dietetice și nutriționale cu scopul de a preveni dezvoltarea sau de a întârzia progresia PCa.

Restricția calorică însoțită de scăderea în greutate s-a dovedit a fi asociată cu o probabilitate scăzută de PCa agresiv. Suplimentele au jucat un rol major în intervențiile nutriționale. În timp ce genisteina și licopenul păreau promițătoare ca agenți preventivi, mineralele precum zincul și seleniul s-au dovedit a fi lipsite de efecte protectoare. Rolul vitaminelor a fost studiat pe larg, cu accent deosebit pe vitaminele cu proprietăți antioxidante.Datele referitoare la vitamina A și vitamina C au fost destul de controversate, iar efectele pozitive au fost de o amploare nesemnificativă. Vitamina E a fost asociată cu un risc scăzut de PCa la grupurile cu risc ridicat, cum ar fi fumătorii. Cu toate acestea, atunci când vine vorba de vitamina D, nivelurile serice ar putea afecta riscul de PCa. În timp ce deficiența acestei vitamine a fost asociată cu un risc crescut, nivelurile serice ridicate au impus riscul bolilor agresive. În ciuda efectelor aparent promițătoare ale măsurilor dietetice asupra PCa, nu s-ar putea face nicio recomandare fermă din cauza limitărilor studiilor și a dovezilor..

J Res Med Sci. 2021; 26: 29.Publicat online 2021 mai 27.

 doi:  10.4103 / jrms.JRMS_975_20 PMCID: PMC8305755 PMID: 34345240

Rolul intervențiilor nutriționale în cancerul de prostată: o revizuire

Mohammad Reza Nowroozi , Ehsan Ghaedi , 2, 3 Amir Behnamfar , Erfan Amini , Seyed Ali Momeni , Maryam Mahmoudi , Nima Rezaei , 4, 5, 6 Saied Bokaie , 7 și Laleh Sharifi 1, 5

Informații despre autor 

Note despre articol 

Informații privind drepturile de autor și licență 

INTRODUCERE

Există dovezi extinse legate de rolul diferiților nutrienți și diete în dezvoltarea cancerului de prostată (PCa). [ 1 , 2 ] De fapt, mai multe studii au arătat că o dietă sănătoasă poate preveni până la 40% din toate tipurile de cancer. [ 3 ] PCa este al doilea cel mai răspândit cancer la bărbați; impune o povară financiară copleșitoare asupra sistemelor medicale. Prin urmare, este justificat să depunem toate eforturile pentru a preveni dezvoltarea acesteia și a opri progresul acesteia. [ 4] Perioada lungă de latență dintre dovezile inițiale ale PCa și dezvoltarea bolii evidente ne oferă posibilitatea de a afecta evoluția bolii prin intervenții dietetice și nutriționale. În această revizuire, intenționăm să prezentăm intervențiile dietetice și nutriționale care au fost implementate cu scopul de a modifica riscul de dezvoltare și progresie a PCa.Mergi la:

RESTRICȚIA CALORIE ȘI PIERDEREA DE GREUTATE

Până în prezent, obezitatea a atins proporții epidemice în țările dezvoltate datorită disponibilității crescute a resurselor alimentare, pe lângă factorii ereditari, comportamentali și psihologici. Ca atare, numărul persoanelor supraponderale și obeze sa dublat la nivel mondial în ultimele două decenii. [ 5 ]

S-a constatat că obezitatea este asociată cu progresia și agresivitatea PCa. În plus, a fost corelată cu recurența biochimică crescută, rezultatul slab al tratamentelor nechirurgicale și cu o mortalitate mai mare specifică cancerului. [ 6 , 7 , 8 , 9 ] Prin urmare, pare rațional să presupunem că restricția calorică însoțită de pierderea în greutate poate reduce probabilitatea de formă agresivă de PCa. Restricția calorică încetinește progresia PCa la șoarecii TRAMP și prelungește supraviețuirea acesteia. [ 10 ] În plus, reducerea cu 30% a caloriilor la șoarecii transgenici Hi-Myc întârzie dezvoltarea PCa. [ 11]] Mai mult, s-a demonstrat că pierderea în greutate de peste 11 kilograme într-o perioadă de 10 ani a redus incidența PCa nemetastatică de stadiu final cu 45%. [ 12 ] Cu toate acestea, un regim de 6 luni cu conținut scăzut de carbohidrați la pacienții cu recurența biochimică nu a fost asociată cu îmbunătățirea timpului de dublare a PSA comparativ cu grupul de control. [ 13 ] Sunt necesare mai multe studii pentru a evalua efectele pierderii în greutate asupra progresiei PCa.Mergi la:

SUPLIMENTARE

Soia și produsele din soia

Studiile epidemiologice au sugerat că un consum mai mare de soia și produse din soia este asociat cu riscul redus de PCa. Studiul de sănătate adventist a arătat că participanții care au consumat lapte de soia de mai multe ori pe zi au avut un risc cu 70% mai mic de PCa (RR = 0,3). Concentrațiile mari de izoflavonoide din lichidul de prostată pot bloca proliferarea celulară și, de asemenea, scad subprodusele toxice ale oxidării prin activitatea sa antioxidantă. [ 14 ]

Genisteina este principala izoflavonă din produsele din soia. Efectul său asupra celulelor PCa a fost studiat pe scară largă. Un studiu efectuat pe animale a arătat că produsele dietetice din soia pot reduce creșterea carcinomului prostatic uman transplantabil la șoareci. [ 15 ] Deși există unele date în favoarea rolului preventiv al genisteinei, există o lipsă de dovezi legate de utilizarea sa ca agent de tratare în PCa. [ 16 ]

Un studiu randomizat controlat (ECA) a evaluat efectul unei combinații de vitamina E, seleniu și soia asupra progresiei de la neoplazia intraepitelială prostatică de înaltă calitate (HGPIN) la PCa. Raportul de pericol pentru această combinație pentru a preveni PCa a fost 1,03 (IC 95%, 0,67-1,60; P = 0,88). Prin urmare, autorii au crezut că acești agenți nu au nici un rol în prevenirea primară a PCa invazivă la bărbații cu HGPIN la biopsie. [ 17 ] Cu toate acestea, într-o revizuire sistematică și meta-analiză efectuată de Applegate și colab., A existat o semnificativă statistic asociere între consumul de soia și riscul scăzut de PCa. [ 18 ]

Licopen

Licopenul este un puternic antioxidant prezent în cea mai mare parte în roșii. Mai multe studii epidemiologice, experimentale și clinice din ultimul deceniu au raportat că consumul de roșii și produse din roșii este asociat cu un risc redus de PCa. Licopenul este responsabil pentru pigmentul roșu al roșiilor și al pepenelui. Există în țesuturile prostatei în cantități mari. [ 19 ] Un studiu de cohortă mare a raportat că consumul de două până la patru porții de roșii crude săptămânal este asociat cu o reducere cu 26% a riscului de PCa. Riscul este redus și mai mult (35%) prin creșterea numărului de porții la peste 10. Alte studii au raportat, de asemenea, o asociere inversă între nivelul seric de licopen și riscul de PCa la subiecții cu vârsta peste 65 de ani.20 ]

Într-un studiu, pacienții cu PCa au consumat paste pe bază de sos de roșii timp de 21 de zile înainte de prostatectomia radicală. Consumul de licopen a scăzut semnificativ nivelul antigenului prostatic specific (PSA) și leziunile ADN-ului oxidativ al leucocitelor.21 ] De asemenea, s-a demonstrat o scădere a riscului de PCa într-o meta-analiză mare (risc relativ [RR] = 0,78, interval de încredere 95% [ CI]: 0,66-0,92).22 ] S-a postulat că licopenul își poate exercita efectele de protecție prin salvarea 2-deoxi-guanozinei din speciile reactive de oxigen, scăderea proliferării celulare induse de factorul de creștere asemănător insulinei [ 23 , 24 , 25 ] și scăderea fosforilării carcinogene a genelor supresoare tumorale precum p53. [ 26] Mai mult, s-a observat că licopenul poate regla în jos metabolismul și semnalizarea androgenilor în PCa. [ 27 ]

Minerale

Seleniul joacă teoretic un rol în axa hipofizară-suprarenală-gonadală și un studiu clinic a arătat că poate exercita un efect protector împotriva dezvoltării PCa.28 ] Mai mult, un alt RCT a arătat că aportul de 200 μg de drojdie selenizată a fost asociat cu 49 Reducere% a riscului de PCa, în special la nivelurile inițiale scăzute de seleniu seric și vârsta mai mică de 65 de ani cu un PSA <4 ng / ml.29] Cu toate acestea, efectele protectoare ale seleniului au fost contravenite de viitoarele studii. Conform studiului Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT), nici seleniul sau vitamina E singure, nici combinația lor nu au scăzut riscul de PCa. De fapt, suplimentarea cu seleniu a fost asociată cu o creștere a riscului de PCa. Pe baza acestui studiu bine realizat, autorii au recomandat împotriva utilizării acestor suplimente ca agenți preventivi. [ 30 , 31 ] Mai târziu, o analiză de randomizare mendeliană a confirmat constatările SELECT și a arătat că nu numai seleniul nu a avut niciun efect asupra prevenirii PCa, ci a fost asociat și cu PCa avansat.32 ]

S-a raportat că zincul cu caracteristicile sale antioxidante este prezent în cantități mari în țesutul prostatei; studiile in vitro au arătat că inhibă creșterea celulelor PCa. [ 33 , 34 ] Într-un studiu, zincul din dietă nu s-a dovedit a fi asociat cu o scădere a riscului de PCa în general. Cu toate acestea, riscul de PCa avansat s-a redus cu un aport mai mare de zinc suplimentar. [ 35 ] O analiză cuprinzătoare susține că suplimentarea cu zinc este o abordare credibilă pentru prevenirea dezvoltării PCa. [ 36 ]

Rodie

Extractul de rodie s-a dovedit a fi capabil să inhibe creșterea celulelor PCa și să inducă apoptoza celulelor PCa umane agresive. [ 37 ] Un studiu experimental asupra liniilor de celule PCa metastatice umane a relevat că sucurile de rodie și extractele de coajă exercită efecte anticanceroase împotriva celulelor PCa. prin ținta mecanicistă a cascadei de semnalizare rapamicină. [ 38 ] Într-un RCT/ ECA de fază II a bărbaților cu PSA în creștere după prostatectomie radicală sau radioterapie, consumul zilnic de suc de rodie timp de câteva luni a dus la prelungirea timpului de dublare a PSA, ceea ce implică faptul că acest supliment poate încetini progresia PCa. [ 39 , 40 ] Astfel, acest agent ar putea fi utilizat la pacienții cu PCa cu scopul de a îmbunătăți rezultatele tratamentului și, sperăm, de supraviețuire.

Ceai verde și ceai negru

S-a raportat că antioxidantul polifenolic al ceaiului poate preveni formarea cancerului în celulele prostatei. [ 41 ] Într-un studiu, 20 de bărbați care erau programați pentru prostatectomie radicală au fost repartizați aleatoriu în trei grupe de ceai verde, ceai negru și cofeină. sifon (ca grup de control). Pacienții au consumat aceste băuturi zilnic timp de 5 zile înainte de operație. Ceaiul verde și ceaiul negru au dus la o concentrație mai mare de polifenoli în țesutul prostatei în comparație cu sifonul. Interesant este că proliferarea celulelor PCa ar putea fi blocată prin adăugarea serului pacienților care au luat ceai verde sau negru pe mediu. În plus, studiul a verificat biodisponibilitatea (tea/ceai)flavinelor în țesutul prostatei; unde își pot exercita efectele preventive. [ 42 ]

Mai multe studii experimentale și epidemiologice s-au concentrat asupra posibilului rol al catechinelor și altor polifenoli ai ceaiului împotriva PCa la om. [ 43 ] Într-un studiu, autorii au observat că consumul de ceai verde a fost asociat cu o scădere dependentă de doză a riscului de PCa (RR = 0,52, 95% CI 0,28-0,96). [ 44 ] Într-un RCT, 60 de voluntari cu PIN de înaltă calitate au fost randomizați pentru a primi catehine de ceai verde sau placebo și au urmat două biopsii de saturație în decurs de un an. Suplimentarea cu cateine ​​de ceai verde a fost asociată cu o reducere de aproape 80% a diagnosticului de PCa, de la 53% la 11%.45] Recent, o meta-analiză a arătat că consumul de ceai verde de peste 7 căni pe zi poate reduce riscul de PCa. În plus, catekinele de ceai verde s-au dovedit a fi eficiente în prevenirea PCa (RR = 0,38, P = 0,02). [ 46 ]

Vitamina E

Constatările cu privire la posibilul rol preventiv al suplimentării cu vitamina E sunt contradictorii. [ 47 ] În timp ce unele studii susțin rolul benefic al vitaminei E ca agent preventiv, [ 32 , 48 ] alții resping această noțiune sau sunt neconcludente. Raportul timpuriu al SELECT a arătat că vitamina E nu a avut niciun efect asupra dezvoltării PCa. [ 49 ] Cu toate acestea, cu o urmărire mai îndelungată, studiul a arătat că suplimentarea dietetică a vitaminei E a crescut semnificativ riscul de PCa la bărbații sănătoși. [ 31 ]

Mai multe studii au susținut că efectul suplimentării cu vitamina E asupra riscului de PCa ar putea fi variat pe baza istoricului de fumat al pacienților. Ca atare, studiul SELECT a arătat că vitamina E poate ajuta la prevenirea PCa la fumători, spre deosebire de nefumători; posibil datorită condițiilor ridicate de stres oxidativ la fumători. De fapt, la nefumători, excesul de vitamina E ar putea spori riscul de PCa. [ 31 ] De asemenea, studiul de prostată, plămân, colorectal și ovarian (PLCO) a arătat o scădere semnificativă a agresivității PCa în rândul fumătorilor după suplimentarea cu vitamina E (doze mai mari de 400 UI / zi a dus la o reducere de 71% a riscului de PCa avansat). [ 50 ] În general, suplimentarea cu vitamina E poate exercita un efect protector împotriva PCa numai în grupurile cu risc ridicat, cum ar fi fumătorii.

Vitamina C

Studiile la animale au arătat că Vitamina C singură sau în combinație cu Vitamina E inhibă creșterea celulelor PCa. [ 51 ] Un studiu a susținut că aporturile mai mari de fructe – inclusiv citrice bogate în Vitamina C – au fost asociate cu incidența mai mare a PCa (OR = 1,51 , IC 95% = 1,1-2,01 pentru quartila a 4- a ). [ 52 ] Această constatare pare să contrazică ipoteza efectelor protectoare ale vitaminei C. Mai mult, un RCT a arătat că un aport zilnic de 400 UI Vitamina E și 500 mg de vitamina C nu a fost asociată cu o scădere a riscului de PCa. [ 53 ] Vitamina C în doze mai mari decât nivelurile dietetice recomandate ar putea avea efecte terapeutice în unele tipuri de cancer. [ 54]] Un studiu a arătat că administrarea de doză mare de vitamina C INTRAVENOASA a dus la reducerea PSA la 75% dintre pacienții cu cancer de prostată. [ 55 ] Cu toate acestea, această constatare nu a fost reprodusă într-un alt studiu. [ 56 ]

Vitamina A și β-caroten

Beta-carotenul este un precursor al vitaminei A și este responsabil pentru pigmentul portocaliu din plante și legume. Într-un studiu de caz-control, aportul mai mare de caroten și beta-caroten a fost asociat cu o scădere a riscului de PCa (OR = 0,70 și respectiv 0,72). [ 57 ] Un studiu de caz-control imbricat în studiul PLCO a arătat că concentrațiile mai mari ale retinolului seric au fost asociate cu o reducere de 42% a riscului de PCa agresiv (GS> 7). [ 58 ] În contrast, în studiul de eficiență a carotenului și retinolului, riscul de PCa nu a diferit prin administrarea unei doze zilnice de β-caroten ( 30 mg) și palmitat de retinil (25.000 UI). Cu toate acestea, atunci când alte suplimente alimentare au însoțit această combinație, riscul de PCa agresivă a crescut (RR = 1,52). [ 59] Cu toate acestea, un studiu recent a arătat că aportul zilnic de morcov (> 3,2 g / zi) ar putea fi asociat cu un risc scăzut de PCa (SAU: 0,35, CI: 0,21-0,58). [ 60 ]

Vitamina D

S-a constatat că semnalizarea receptorilor de vitamina D joacă un rol în dezvoltarea și prognosticul PCas. [ 61 ] Mai mult, s-a raportat că Calcitriolul este capabil să inhibe proliferarea liniilor celulare PCa. [ 62 ] Un studiu realizat de John și colab. . a arătat că expunerea la razele solare rezidențiale este asociată cu un risc mai mic de PCa; rezultatul care indică indirect efectul protector al vitaminei D asupra PCa.63 ] De asemenea, s-a demonstrat că un nivel in circulație mai mare de 25 (OH) D este asociată cu o reducere de 57% a riscului de PCa letal. [ 64 ] S-a propus că proteina care leagă vitamina D poate modula asocierea dintre nivelurile serice de vitamina D și riscul de PCa avansată și letală. [ 65 ]

Cu toate acestea, unele studii au pus în discuție acest efect, deoarece nivelurile serice mai ridicate de vitamina D nu au fost asociate cu un risc scăzut de PCa. De fapt, ar putea fi asociat cu un risc mai mare de PCa agresiv. [ 66 , 67 ]

Resveratrol

Resveratrolul cunoscut sub numele de agent chimiopreventiv superior al cancerului este un stilbenoid cu potențiale proprietăți antioxidante care se găsește în cantități mari în pielea strugurilor. [ 68 ] Rezultatele studiilor preclinice la animale și linii celulare au condus la ipoteza că acest agent poate exercita un efect preventiv asupra cancerelor, inclusiv PCa. [ 69 ] Într-un studiu recent, cercetătorii au evaluat efectul sinergic al resveratrolului și al cisplatinei asupra viabilității și apoptozei celulelor PCa. S-a demonstrat că resveratrolul promovează apoptoza în celulele PCa și sensibilizează aceste celule la cisplatină. [ 70 ] Astfel, în ciuda deficitului de date clinice, pare util să considerăm resveratrolul ca un potențial agent preventiv al cancerului în viitoarele studii clinice.

Indoli și izotiocianați

Indolii se găsesc în legumele Brassica, cum ar fi varza, broccoli și varza de Bruxelles. Un studiu in vitro a arătat că Indol-3-carbinolul are efecte anti-proliferative asupra celulelor PCa. Astfel, merită să fie considerat un potențial agent chimioterapeutic și justifică un studiu suplimentar. [ 71 ] Un studiu a arătat că un consum mai mare de legume crucifere – ca sursă principală de izotiocianați – este asociat cu un risc redus de PCa. [ 72 ] Cu toate acestea, această asociere nu a fost replicată printr-un alt studiu [ 73 ]

CONCLUZIE

Cursul relativ indolent al PCa ne oferă posibilitatea de a interveni cu intenția de a preveni boala utilizând o varietate de modificări nutriționale și de stil de viață. Până în prezent, au fost studiate multe intervenții dietetice și nutriționale, cum ar fi restricția de calorii și consumul de suplimente. S-a demonstrat că restricția calorică este asociată cu probabilitatea scăzută de PCa agresivă. Suplimentele precum rodia pot îmbunătăți rezultatele tratamentului cu PCa. În plus, produsele antioxidante găsite în ceaiul verde și negru par să scadă riscul de PCa avansat Mai mult, genisteina din produsele din soia și licopenul din roșii sunt asociate cu un risc scăzut de PCa. Cu toate acestea, nu s-a dovedit că mineralele precum zincul și seleniul au un efect preventiv asupra PCa. În ceea ce privește vitaminele,datele legate de rolul preventiv al vitaminei A și vitaminei C sunt inconsistente, iar rezultatele sunt destul de controversate. Cu toate acestea, vitamina E are un efect pozitiv despre prevenirea PCa în grupurile cu risc ridicat, în special fumătorii. Mai mult, se pare că deficiența de vitamina D este asociată cu un risc crescut de PCa. Cu toate acestea, se observă un fenotip mai agresiv al bolii cu niveluri serice mai ridicate ale acestei vitamine. Pe scurt, nu există dovezi concludente cu privire la efectul pozitiv al intervențiilor nutriționale asupra dezvoltării și progresiei PCa. Cu toate acestea, majoritatea acestor instrucțiuni și protocoale ar putea fi urmate de pacienți cu intenția de a trăi un stil de viață sănătos.

Sprijin financiar și sponsorizare

Zero.

Conflicte de interes

Nu există conflicte de interese.Mergi la:

REFERINȚE

1. Kaiser A, Haskins C, Siddiqui MM, Hussain A, D’Adamo C. Rolul evoluției dietei în riscul și progresia cancerului de prostată. Curr Opin Oncol. 2019; 31 : 222-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]2. Matsushita M, Fujita K, Nonomura N. Influența dietei și nutriției asupra cancerului de prostată. Int J Mol Sci. 2020; 21 : 1447. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]3. Sharifi L. Nutriție și imunitate. În: Mahmoudi M, Rezaei N, editori. Nutriție și Rac. Cham: Springer; 2019. [ Google Scholar ]4. Zhai Z, Zheng Y, Li N, Deng Y, Zhou L, Tian T și colab. Incidența și sarcina bolii a cancerului de prostată din 1990 până în 2017: Rezultate din studiul sarcinii globale a bolii. Cancer. 2020; 126 : 1969–78. [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. Ogden CL, Carroll MD, Fryar CD, Flegal KM. Prevalența obezității la adulți și tineri: Statele Unite. Raport de date NCHS. 2015; 219 : 1–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. Wright ME, Chang SC, Schatzkin A, Albanes D, Kipnis V, Mouw T și colab. Studiu prospectiv al adipozității și modificării greutății în raport cu incidența și mortalitatea cancerului de prostată. Cancer. 2007; 109 : 675-84. [ PubMed ] [ Google Scholar ]7. Zhong S, Yan X, Wu Y, Zhang X, Chen L, Tang J și colab. Indicele masei corporale și mortalitatea la pacienții cu cancer de prostată: o meta-analiză doză-răspuns. Cancer de prostată Dis prostatic. 2016; 19 : 122–31. [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. Xie B, Zhang G, Wang X, Xu X. Indicele de masă corporală și incidența cancerului de prostată non-agresiv și agresiv: o meta-analiză doză-răspuns a studiilor de cohortă. Oncotarget. 2017; 8 : 97584-92. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]9. Hu MB, Liu SH, Jiang HW, Bai PD, Ding Q. Obezitatea afectează detectarea mediată de biopsie a cancerului de prostată, în special a cancerului de prostată de grad înalt: o meta-analiză doză-răspuns a 29.464 de pacienți. Plus unu. 2014; 9 : e106677. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. Bonorden MJ, Rogozina OP, Kluczny CM, Grossmann ME, Grambsch PL, Grande JP, și colab. Restricția intermitentă a caloriilor întârzie detectarea tumorilor de prostată și crește timpul de supraviețuire la șoarecii TRAMP. Cancerul Nutr. 2009; 61 : 265-75. [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. Blando J, Moore T, Hursting S, Jiang G, Saha A, Beltran L, și colab. Bilanțul energetic alimentar modulează progresia cancerului de prostată la șoarecii Hi-Myc. Cancer Prev Res (Phila) 2011; 4 : 2002–14. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. Rodriguez C, Freedland SJ, Deka A, Jacobs EJ, McCullough ML, Patel AV, și colab. Indicele masei corporale, schimbarea greutății și riscul de cancer de prostată în studiul de prevenire a cancerului II cohorta nutrițională. Biomarkeri de epidemiol pentru cancer Prev. 2007; 16 : 63-9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]13. Freedland SJ, Allen J, Jarman A, Oyekunle T, Armstrong AJ, Moul JW și colab. Un studiu controlat randomizat al unei intervenții de 6 luni cu conținut scăzut de carbohidrați asupra progresiei bolii la bărbații cu cancer de prostată recurent: carbohidrați și studiu de prostată 2 (CAPS2) Clin Cancer Res. 2020; 26 : 3035–43. [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. Hedlund TE, Maroni PD, Ferucci PG, Dayton R, Barnes S, Jones K, și colab. Obiceiurile alimentare pe termen lung afectează metabolismul izoflavonei din soia și acumularea în lichidul prostatic la bărbații caucazieni. J Nutr. 2005; 135 : 1400–6. [ PubMed ] [ Google Scholar ]15. Zhou JR, Gugger ET, Tanaka T, Guo Y, Blackburn GL, Clinton SK. Fitochimicalele din soia inhibă creșterea carcinomului prostatic uman transplantabil și a angiogenezei tumorale la șoareci. J Nutr. 1999; 129 : 1628–35. [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. Perabo FG, Von Löw EC, Ellinger J, von Rücker A, Müller SC, Bastian PJ. Genisteina izoflavonei din soia în prevenirea și tratamentul cancerului de prostată. Cancer de prostată Dis prostatic. 2008; 11 : 6-12. [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. Fleshner NE, Kapusta L, Donnelly B, Tanguay S, Chin J, Hersey K și colab. Progresia de la neoplazia intraepitelială prostatică de înaltă calitate la cancer: un studiu randomizat al combinației de vitamina E, soia și seleniu. J Clin Oncol. 2011; 29 : 2386-90. [ PubMed ] [ Google Scholar ]18. Applegate CC, Rowles JL, Ranard KM, Jeon S, Erdman JW. Consumul de soia și riscul de cancer de prostată: o revizuire sistematică actualizată și meta-analiză. Nutrienți. 2018; 10 : 40. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. Giovannucci E. O revizuire a studiilor epidemiologice asupra roșiilor, licopenului și cancerului de prostată. Exp Biol Med (Maywood) 2002; 227 : 852-9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. Campbell JK, Canene-Adams K, Lindshield BL, Boileau TW, Clinton SK, Erdman JW., Jr. J Nutr. 2004; 134 : 3486S – 92S. [ PubMed ] [ Google Scholar ]21. Canene-Adams K, Campbell JK, Zaripheh S, Jeffery EH, Erdman JW., Jr Roșia ca aliment funcțional. J Nutr. 2005; 135 : 1226–30. [ PubMed ] [ Google Scholar ]22. Etminan M, Takkouche B, Caamaño-Isorna F. Rolul produselor din tomate și licopen în prevenirea cancerului de prostată: o meta-analiză a studiilor observaționale. Biomarkeri de epidemiol pentru cancer Prev. 2004; 13 : 340–5. [ PubMed ] [ Google Scholar ]23. Karas M, Amir H, Fishman D, Danilenko M, Segal S, Nahum A, și colab. Licopenul interferează cu progresia ciclului celular și semnalizarea factorului de creștere asemănător insulinei în celulele canceroase mamare. Cancerul Nutr. 2000; 36 : 101–11. [ PubMed ] [ Google Scholar ]24. Soares ND, Elias MB, Lima Machado C, Trindade BB, Borojevic R, Teodoro AJ. Analiza comparativă a conținutului de licopen din diferite produse alimentare pe bază de roșii asupra activității celulare a liniilor celulare de cancer de prostată. Alimente. 2019; 8 : 201. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]25. Tjahjodjati, Sugandi S, Umbas R, Satari M. Efectul protector al licopenului asupra eficacității inhibitoare a creșterii prostatei prin scăderea factorului de creștere a insulinei-1 în celulele indoneziene cu cancer de prostată uman. Res Rep Urol. 2020; 12 : 137–43. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. Johary A, Jain V, Misra S. Rolul licopenului în prevenirea cancerului. Int J Nutr Pharmacol Neurol Dis. 2012; 2 : 167. [ Google Scholar ]27. Applegate CC, Rowles JL, 3rd, Erdman JW., Jr. Poate licopenul să aibă impact pe axa androgenului în cancerul de prostată .: O analiză sistematică a culturii celulare și a studiilor pe animale? Nutrienți. 2019; 11 : 633. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]28. Clark LC, Dalkin B, Krongrad A, Combs GF, Jr, Turnbull BW, Slate EH și colab. Scăderea incidenței cancerului de prostată cu supliment de seleniu: Rezultatele unui studiu dublu-orb de prevenire a cancerului. Fr J Urol. 1998; 81 : 730–4. [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. Duffield-Lillico AJ, Dalkin BL, Reid ME, Turnbull BW, Slate EH, Jacobs ET și colab. Suplimentarea cu seleniu, starea inițială de seleniu plasmatic și incidența cancerului de prostată: o analiză a perioadei complete de tratament a procesului de prevenire nutrițională a cancerului. BJU Int. 2003; 91 : 608-12. [ PubMed ] [ Google Scholar ]30. Klein EA, Thompson IM, Lippman SM, Goodman PJ, Albanes D, Taylor PR, și colab. SELECTAȚI: Următorul studiu de prevenire a cancerului de prostată. Proces de prevenire a cancerului de seleniu și vitamina E. J Urol. 2001; 166 : 1311–5. [ PubMed ] [ Google Scholar ]31. Klein EA, Thompson IM, Jr, Tangen CM, Crowley JJ, Lucia MS, Goodman PJ, și colab. Vitamina E și riscul de cancer de prostată: Studiul de prevenire a cancerului cu seleniu și vitamina E (SELECT) JAMA. 2011; 306 : 1549–56. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. Kristal AR, Stanford JL, Cohen JH, Wicklund K, Patterson RE. Utilizarea suplimentelor de vitamine și minerale este asociată cu un risc redus de cancer de prostată. Biomarkeri de epidemiol pentru cancer Prev. 1999; 8 : 887-92. [ PubMed ] [ Google Scholar ]33. Powell SR. Proprietățile antioxidante ale zincului. J Nutr. 2000; 130 : 1447S – 54S. [ PubMed ] [ Google Scholar ]34. Liang JY, Liu YY, Zou J, Franklin RB, Costello LC, Feng P. Efect inhibitor al zincului asupra creșterii celulelor carcinomului prostatic uman. Prostata. 1999; 40 : 200–7. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]35. Gonzalez A, Peters U, Lampe JW, White E. Aport de zinc din suplimente și dietă și cancer de prostată. Cancerul Nutr. 2009; 61 : 206-15. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]36. Costello LC, Franklin RB. O revizuire cuprinzătoare a rolului zincului în funcția și metabolismul normal al prostatei; Și implicațiile sale în cancerul de prostată. Arch Biochem Biophys. 2016; 611 : 100-12. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]37. Malik A, Mukhtar H. Prevenirea cancerului de prostată prin rodie. Ciclul celulei. 2006; 5 : 371–3. [ PubMed ] [ Google Scholar ]38. Chaves FM, Pavan IC, da Silva LG, de Freitas LB, Rostagno MA, Antunes AE, și colab. Sucurile de rodie și extractele de coajă sunt capabile să inhibe proliferarea, migrația și formarea de colonii ale liniilor celulare de cancer de prostată și modulează calea de semnalizare Akt / mTOR / S6K. Alimente vegetale Hum Nutr. 2020; 75 : 54–62. [ PubMed ] [ Google Scholar ]39. Pantuck AJ, Leppert JT, Zomorodian N, Aronson W, Hong J, Barnard RJ și colab. Studiu de faza II a sucului de rodie pentru bărbații cu antigen specific de prostată în creștere în urma intervenției chirurgicale sau a radiațiilor pentru cancerul de prostată. Clin Cancer Res. 2006; 12 : 4018–26. [ PubMed ] [ Google Scholar ]40. Jarrard DF, Filon M, Huang W, Kim K, Havighurst T, Konety BR, și colab. Un studiu randomizat de fază IIa controlat placebo cu extract de rodie / POMx la subiecți cu cancer de prostată clinic localizat supus supravegherii active. Sunt Soc Clin Oncol. 2020; 38 (6 supliment): 285. [ Google Scholar ]41. Miyata Y, Shida Y, Hakariya T, Sakai H. Efectele anti-cancer ale polifenolilor de ceai verde împotriva cancerului de prostată. Molecule. 2019; 24 : 193. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]42. Henning SM, Aronson W, Niu Y, Conde F, Lee NH, Seeram NP și colab. Ceaiul polifenoli și theaflavins sunt prezenți în țesutul prostatic al oamenilor și șoarecilor după consumul de ceai verde și negru. J Nutr. 2006; 136 : 1839–43. [ PubMed ] [ Google Scholar ]43. Siddiqui IA, Adhami VM, Saleem M, Mukhtar H. Efectele benefice ale ceaiului și polifenolilor acestuia împotriva cancerului de prostată. Mol Nutr Food Res. 2006; 50 : 130–43. [ PubMed ] [ Google Scholar ]44. Kurahashi N, Sasazuki S, Iwasaki M, Inoue M, Tsugane S JPHC Study Group. Consumul de ceai verde și riscul de cancer de prostată la bărbații japonezi: un studiu prospectiv. Sunt J Epidemiol. 2008; 167 : 71-7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]45. Brausi M, Rizzi F, Bettuzzi S. Chimioprevenția cancerului de prostată uman prin catechine de ceai verde: Doi ani mai târziu. O actualizare de urmărire. Eur Urol. 2008; 54 : 472–3. [ PubMed ] [ Google Scholar ]46. Guo Y, Zhi F, Chen P, Zhao K, Xiang H, Mao Q și colab. Ceaiul verde și riscul de cancer de prostată: o analiză sistematică și meta-analiză. Medicină (Baltimore) 2017; 96 : e6426. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]47. Abraham A, Kattoor AJ, Saldeen T, Mehta JL. Vitamina E și efectele sale anticanceroase. Crit Rev Food Sci Nutr. 2019; 59 : 2831–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]48. Heinonen OP, Koss L, Albanes D, Taylor PR, Hartman AM, Edwards BK și colab. Cancerul de prostată și suplimentarea cu α-tocoferol și β-caroten: Incidența și mortalitatea într-un studiu controlat. J Inst. Națională pentru cancer 1998; 90 : 440-6. [ PubMed ] [ Google Scholar ]49. Lippman SM, Klein EA, Goodman PJ, Lucia MS, Thompson IM, Ford LG și colab. Efectul seleniului și vitaminei E asupra riscului de cancer de prostată și a altor tipuri de cancer: Studiul de prevenire a cancerului cu seleniu și vitamina E (SELECT) JAMA. 2009; 301 : 39-51. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]50. Gohagan JK, Prorok PC, Hayes RB, Kramer BS. Procesul de screening al cancerului de prostată, plămân, colorectal și ovarian (PLCO) al institutului național de cancer: istorie, organizare și statut. Studii clinice de control. 2000; 21 : 251S – 72S. [ PubMed ] [ Google Scholar ]51. Taper HS, Jamison JM, Gilloteaux J, Gwin CA, Gordon T, Summers JL. Reactivarea in vivo a DNazelor în tumorile de prostată umane implantate după administrarea unei combinații de vitamina C / K3. J Histochem Cytochem. 2001; 49 : 109–19. [ PubMed ] [ Google Scholar ]52. Jain MG, Hislop GT, Howe GR, Ghadirian P. Alimente vegetale, antioxidanți și risc de cancer de prostată: Constatări din studii de caz-control din Canada. Cancerul Nutr. 1999; 34 : 173–84. [ PubMed ] [ Google Scholar ]53. Gunawardena K, Campbell LD, Meikle AW. Terapia combinată cu vitaminele C plus E inhibă supraviețuirea și creșterea celulelor cancerului de prostată uman. Prostata. 2004; 59 : 319-27. [ PubMed ] [ Google Scholar ]54. van Gorkom GN, Lookermans EL, Van Elssen CH, Bos GM. Efectul vitaminei C (acid ascorbic) în tratamentul pacienților cu cancer: o revizuire sistematică. Nutrienți. 2019; 11 : 977. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]55. Mikirova N, Casciari J, Rogers A, Taylor P. Efectul dozei mari de vitamina C intravenoasă asupra inflamației la pacienții cu cancer. J Transl Med. 2012; 10 : 189. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]56. Nielsen TK, Højgaard M, Andersen JT, Jørgensen NR, Zerahn B, Kristensen B și colab. Infuzie săptămânală de acid ascorbic la pacienții cu cancer de prostată rezistent la castrare: un studiu de fază II cu un singur braț. Traducere Androl Urol. 2017; 6 : 517–28. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]57. Bosetti C, Talamini R, Montella M, Negri E, Conti E, Franceschi S, și colab. Retinol, carotenoizi și riscul de cancer de prostată: un studiu caz-control din Italia. Int J Rac. 2004; 112 : 689-92. [ PubMed ] [ Google Scholar ]58. Schenk JM, Riboli E, Chatterjee N, Leitzmann MF, Ahn J, Albanes D, și colab. Retinolul seric și riscul de cancer de prostată: un studiu de caz-control imbricat în studiul de screening al cancerului de prostată, plămân, colorectal și ovarian. Biomarkeri de epidemiol pentru cancer Prev. 2009; 18 : 1227–31. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]59. Neuhouser ML, Barnett MJ, Kristal AR, Ambrosone CB, King IB, Thornquist M, și colab. Utilizarea suplimentelor alimentare și riscul de cancer de prostată în studiul cu caroten și retinol. Biomarkeri de epidemiol pentru cancer Prev. 2009; 18 : 2202–6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]60. Van Hoang D, Pham NM, Lee AH, Tran DN, Binns CW. Aporturile de carotenoide dietetice și riscul de cancer de prostată: un studiu caz-control din Vietnam. Nutrienți. 2018; 10 : 70. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]61. Trump DL, Aragon-Ching JB. Vitamina D în cancerul de prostată. Asian J Androl. 2018; 20 : 244–52. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]62. LaMonica C, Weigel N. Vitamina D și cancerul de prostată. Exp Biol Med. 2004; 229 : 277–84. [ PubMed ] [ Google Scholar ]63. John EM, Dreon DM, Koo J, Schwartz GG. Expunerea rezidențială la lumina soarelui este asociată cu un risc scăzut de cancer de prostată. J Steroid Biochem Mol Biol. 2004; 89-90 : 549-52. [ PubMed ] [ Google Scholar ]64. Shui IM, Mucci LA, Kraft P, Tamimi RM, Lindstrom S, Penney KL și colab. Variația genetică legată de vitamina D, Vitamina D plasmatică și riscul de cancer letal de prostată: un studiu prospectiv de caz-control imbricat. J Natl Cancer Inst. 2012; 104 : 690-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]65. Yuan C, Shui IM, Wilson KM, Stampfer MJ, Mucci LA, Giovannucci EL. Circula 25-hidroxivitamina D, proteina care leagă vitamina D și riscul de cancer de prostată avansat și letal. Int J Rac. 2019; 144 : 2401-7. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]66. Travis RC, Crowe FL, Allen NE, Appleby PN, Roddam AW, Tjønneland A și colab. Vitamina D serică și riscul de cancer de prostată într-o analiză de caz-control cuibărită în cadrul anchetei prospective europene privind cancerul și nutriția (EPIC) Am J Epidemiol. 2009; 169 : 1223–32. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]67. Ahn J, Peters U, Albanes D, Purdue MP, Abnet CC, Chatterjee N, și colab. Concentrația serică a vitaminei D și riscul de cancer de prostată: un studiu de caz-control imbricat. J Natl Cancer Inst. 2008; 100 : 796-804. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]68. Jang M, Cai L, Udeani GO, Slowing KV, Thomas CF, Beecher CW și colab. Activitatea chimiopreventivă a cancerului a resveratrolului, un produs natural derivat din struguri. Ştiinţă. 1997; 275 : 218-20. [ PubMed ] [ Google Scholar ]69. Stewart JR, Artime MC, O’Brian CA. Resveratrol: O substanță nutrițională candidată pentru prevenirea cancerului de prostată. J Nutr. 2003; 133 : 2440S – 3S. [ PubMed ] [ Google Scholar ]70. Martínez-Martínez D, Soto A, Gil-Araujo B, Gallego B, Chiloeches A, Lasa M. Resveratrol promovează apoptoza prin inducerea fosfatazei 1 cu dublă specificitate și sensibilizează celulele canceroase de prostată la cisplatină. Alimente Chem Toxicol. 2019; 124 : 273-9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]71. Zhang J, Hsu BA, Kinseth BA, Bjeldanes LF, Firestone GL. Indolul-3-carbinol induce o oprire a ciclului celular G1 și inhibă producția de antigen specific prostatei în celulele carcinomului de prostată LNCaP uman. Cancer. 2003; 98 : 2511-20. [ PubMed ] [ Google Scholar ]72. Cohen JH, Kristal AR, Stanford JL. Aportul de fructe și legume și riscul de cancer de prostată. J Natl Cancer Inst. 2000; 92 : 61–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]73. Giovannucci E, Rimm EB, Liu Y, Stampfer MJ, Willett WC. Un studiu prospectiv al legumelor crucifere și al cancerului de prostată. Biomarkeri de epidemiol pentru cancer Prev. 2003; 12 : 1403-9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]


Articole din Jurnalul de Cercetări în Științe Medicale: Jurnalul Oficial al Universității de Științe Medicale din Isfahan sunt furnizate aici prin amabilitatea Wolters Kluwer – Medknow Publications

Alimentație, nutriție, activitate fizică și microbiotă(flora intestinala): ce impact asupra cancerului pulmonar?

Ersilia Nigro , 1, 2 Fabio Perrotta , Filippo Scialò , 2, 4 Vito D’Agnano , Marta Mallardo , 1, 2 Andrea Bianco , 2, 4, * și Aurora Daniele 1, 2, *Dagrun Engeset, editor academic

1 Dipartimento di Scienze e Tecnologie Ambientali, Biologiche e Farmaceutiche, Università della Campania “Luigi Vanvitelli”, Via G. Vivaldi 42, 81100 Caserta, Italy; ti.aninu.egniec@orgin (EN); ti.aninu.egniec@odrallam (MM)2 CEINGE-Biotecnologie Avanzate, Via G. Salvatore, 486, 80145 Napoli, Italia; ti.aninu.egniec@olaics3 Departamentul de Medicină și Științe ale Sănătății „V. Universitatea Tiberio ”din Molise, Via F. De Sanctis, 86100 Campobasso, Italia; moc.liamg@attorrepoibaf.ttod (FP); ti.ainapmacinu.itneduts@onangad.otiv (VD)4 Departamentul de Științe Medicale Translaționale, Università della Campania „Luigi Vanvitelli” / Hosp. Monaldi, 80131 Napoli, Italia*

 Corespondență: ti.ainapmacinu@ocnaib.aerdna (AB); ti.ainapmacinu@eleinad.arorua (AD)

Abstract

Cancerul pulmonar reprezintă în continuare principala cauză de deces cauzată de cancer, la nivel global. De asemenea, malnutriția și inactivitatea reprezintă un risc major pentru pierderea capacităților pulmonare funcționale care influențează severitatea generală a cancerului pulmonar. Prin urmare, adeziunea la un stil de viață adecvat pentru sănătate este crucială în gestionarea pacienților cu cancer pulmonar, în ciuda subtipului de cancer. Această revizuire își propune să rezume cunoștințele disponibile despre abordările dietetice, precum și activitatea fizică, ca factori majori care scad riscul de cancer pulmonar și îmbunătățesc răspunsul la terapii. Discutăm cele mai semnificative scheme dietetice asociate pozitiv compoziției corporale și prognosticului cancerului pulmonar și principalele procese moleculare reglementate de scheme specifice de dietă, alimente funcționale și activitate fizică, adică inflamație și stres oxidativ.În cele din urmă, raportăm dovezi care demonstrează că disbioza microbiomului pulmonar și / sau intestinal, precum și interconectarea acestora (axa intestin-plămân), sunt strict legate de tiparele dietetice și de activitatea fizică regulată care joacă un rol cheie în formarea și progresia cancerului pulmonar deschiderea către calea modulării microbiomului ca terapie coadjuvantă. În total, dovezile raportate în această revizuire evidențiază necesitatea de a considera intervențiile non-farmacologice (nutriție și activitate fizică) ca strategii adjuvante eficiente în gestionarea cancerului pulmonar.deschiderea către calea modulării microbiomului ca terapie coadjuvantă.

1. Introducere

Cancerul pulmonar (LC) rămâne principala cauză de deces prin cancer la nivel mondial, reprezentând 14,1 milioane de cazuri noi de cancer și 8,2 milioane de decese pe an [ 1 , 2 ]. Există mai mulți factori pentru prevenirea și gestionarea complicațiilor și / sau prognosticul slab al cancerului pulmonar, cum ar fi abordarea nutrițională și activitatea fizică [ 3 ]. De asemenea, starea de performanță, compoziția corpului, dieta și stilul de viață sunt factori determinanți care influențează severitatea și mortalitatea generală a cancerului pulmonar4 ]. Interesant, recentele dovezi în creștere au demonstrat că sarcopenia, definită ca tulburare musculară scheletică progresivă și generalizată, crește probabilitatea de rezultate adverse, dizabilități fizice și mortalitate la pacienții cu tumori maligne5]. În cele din urmă, a existat un interes crescând pentru rolul microbiomului pulmonar / intestinal în cancerul pulmonar [ 6 ]. Într-adevăr, un număr tot mai mare de dovezi au sugerat că o scădere a diversității microbiomilor, asociată în mod special cu stilul de viață incorect (regim nutrițional și sedentar) ar putea avea un rol important în formarea și progresia cancerului pulmonar [ 7 , 8 ].

Opțiunile de tratament pentru persoanele cu cancer pulmonar variază în funcție de tipul de cancer pulmonar, stadiul bolii și starea funcțională a pacientului. Tratamentele pot include rezecția chirurgicală, chimioterapia, radioterapia, terapia țintită și imunoterapia, care sunt abordări invazive fizic și mental [ 9 , 10 , 11 , 12 , 13 ]. Pe lângă aceste tratamente, abordările non-chirurgicale / farmacologice câștigă o atenție tot mai mare ca adjuvanți în terapia cancerului pulmonar, cum ar fi planurile dietetice și activitatea fizică.

Scopul acestei revizuiri este de a discuta despre interacțiunea complexă dintre factorii menționați mai sus la pacienții cu cancer pulmonar, care se ocupă de impactul acestora asupra prognosticului bolii și răspunsul la terapie. În acest context, încercăm să analizăm rolul nutriției și al activității fizice asupra stabilirii și prognosticului cancerului pulmonar și fezabilitatea schemelor nutriționale și de efort ca strategii de prevenire a cancerului pulmonar. Mai mult, vom discuta despre modul în care microbiomul este asociat cu sănătatea plămânilor și modul în care disbioza pulmonară afectează progresia tumorii și prognosticul bolii.Mergi la:

2. Informații generale despre cancerul pulmonar: incidență, factori de risc și complicații

Detectat în cea mai mare parte în stadii avansate, cancerul pulmonar reprezintă în continuare principala cauză de deces cauzată de cancer, la nivel global [ 4 ] cu o vârstă medie la momentul diagnosticului de peste 70 de ani, cancerul pulmonar fiind considerat o boală a populației mai în vârstă. Mai mult, mai puțin de 0,5% din decesele legate de cancerul pulmonar apar la persoanele în vârstă de 40 de ani sau mai tineri [ 5 ]. Tumorile pulmonare sunt în general clasificate în două categorii principale. Cancerul pulmonar cu celule mici (NSCLC) reprezintă marea majoritate a cancerului pulmonar. Histologic, sunt recunoscute mai multe subcategorii. Cele mai frecvent întâlnite categorii includ adenocarcinomul și carcinomul cu celule scuamoase și, rareori, alte carcinoame pulmonare cu celule mici (carcinomul adenoschamos, carcinomul sarcomatoid și altele) [ 14]]. Cancerul pulmonar cu celule mici (SCLC) reprezintă o tumoare neuroendocrină care reprezintă minoritatea rămasă a cancerului pulmonar. În timp ce amploarea bolii este crucială printre factorii tumorali, mai mulți factori de prognostic legați de gazdă pot influența în mod determinat scenariul. În primul rând, consumul de tutun, o cauză binecunoscută a cancerului pulmonar, este crucial pentru promovarea oncogenezei, afectând atât progresia bolii, cât și răspunsul la terapie [ 15 ]. Cu o prevalență la momentul diagnosticului de 60%, fumatul reprezintă factorul de risc care poate fi prevenit numărul unu pentru geneza cancerului pulmonar [ 1 , 2 ]. Pierderea genelor supresoare tumorale, cum ar fi p53, și mutația oncogenelor, cum ar fi Kras, pot apărea ca urmare a expunerii cronice la compușii tutunului [ 3]]. În același timp, obiceiul de fumat apare de o importanță capitală în progresia bolii și răspunsul la terapie [ 4 ]. În ciuda faptului că s-a raportat că pacienții cu fumat de tutun cu NSCLC prezintă o rată de răspuns generală (RR) mai bună a imunoterapiei decât lipsa fumătorilor, analiza studiului KEYNOTE-024 poate indica creșteri de supraviețuire ale renunțării la fumat5 , 15 ]. Mai mult, un studiu privind impactul fumatului asupra prognosticului NSCLC a arătat că renunțarea la fumat în termen de 3 luni de la diagnosticarea cancerului pulmonar a crescut supraviețuirea comparativ cu cei care fumează în continuare [ 16 ]. Încă o dată, răspunsul inflamator neregulat poate fi crucial [ 17 , 18]. La fumători, un nivel mai scăzut al celulelor NK circulante poate accelera progresia cancerului, ceea ce la rândul său poate duce la o exacerbare a efectelor secundare ale tratamentului cancerului [ 19 ].

La pacienții cu cancer pulmonar, fumatul poate crește leziunile celulare care, la rândul lor, favorizează oboseala și depresia. Acestea, pe lângă alimentația slabă, îmbătrânirea, sedentarismul, contribuie în cele din urmă la dezvoltarea sarcopeniei. Relația dintre fumat și sarcopenie este în prezent în curs de evaluare. În timp ce studiile identifică fumatul ca fiind un potențial factor de risc pentru dezvoltarea sarcopeniei, această problemă necesită elucidare suplimentară [ 20 , 21 ]. Cu toate acestea, sarcopenia concomitentă la pacienții cu cancer pulmonar reprezintă un factor de risc independent pentru un prognostic mai prost și un risc crescut de deces la pacienții cu cancer pulmonar, independent de stadiul cancerului [ 7 ].

Plămânii nu mai sunt considerați sterili și microbiota lor este asociată cu sănătatea pulmonară. Prin urmare, un interes tot mai mare se concentrează asupra microbiomului pulmonar care a fost legat de carcinogeneza pulmonară și de stabilirea metastazelor pulmonare din alte tipuri de cancer primar [ 22 ]. Într-adevăr, datele preliminare sugerează că atât microbiota pulmonară, cât și cea intestinală sunt modulatori ai procesului cancerigen și par să influențeze și eficacitatea imunoterapiei care afectează prognosticul și supraviețuirea bolii. Dimpotrivă, profilarea microbiotei intestinale și pulmonare ar putea dezvălui semnături disbiotice asociate cu extinderea întârziată a tumorii și răspunsuri favorabile la imunoterapie [ 23 ].Mergi la:

3. Deșeurile musculare la pacienții cu cancer pulmonar: mecanisme moleculare și consecințe clinice

La pacienții cu cancer, sarcopenia a fost considerată în prezent ca semnul distinctiv al cunoscutei cașexii a cancerului, apărând ca un fenomen foarte răspândit în mai multe neoplazii. Într-o meta-analiză, prevalența combinată a sarcopeniei la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC) și cancer pulmonar cu celule mici (SCLC) a fost raportată a fi de 43% și respectiv 52% [ 24 ]. Malnutriția și sarcopenia pot apărea în cancerul pulmonar [ 25 ]. Malnutriția se datorează unei deficiențe a aportului de energie care poate duce la modificarea compoziției corpului și la rezultate clinice slabe [ 26]. Sarcopenia cancerului este un sindrom multifactorial caracterizat prin pierderea masei musculare scheletice, a forței și / sau funcției determinate de mai mulți factori (de exemplu, citokine modificate și inflamație sistemică, dezechilibru energetic, epuizare a țesutului adipos) pe care îl vom descrie mai târziu [ 27 ].

Mai multe mecanisme contribuie la sarcopenia legată de cancer. Calea Ubiquitin-proteazom este relevantă pentru degradarea proteinelor miofibrilare. Cu toate acestea, a fost raportată o creștere a proteazei lizozomale catepsină-B la pacienții cu cancer pulmonar cu masă lipsită de grăsime (FFM) [ 28 , 29 ]. Mai mult, apare simultan o afectare a sintezei proteinelor [ 30 , 31 ]. În microambientul tumoral, interacțiunea haotică dintre cancer și celulele gazdă poate duce la o creștere a factorilor și citokinelor, cum ar fi TNFα, IL-6, PTHrp, ceea ce duce în cele din urmă la o homeostazie musculară afectată [ 32 ]. În Apc Min / +la modelele murine de cancer colorectal, șoarecii cu niveluri mai ridicate de IL-6 s-au dovedit a fi afectați de sindromul cahectic mai sever [ 32 ]. Similar cu IL-6, TNFα pare crucial în sarcopenia legată de cancer. Prin activarea NF kappa B, s-a raportat că împiedică sinteza proteinelor și crește volumul de proteine ​​legate de ubiquitin-proteazom [ 30 , 33 ]. Starea de inflamație, adesea trăsătură a cancerului, duce la anorexie prin activarea expresiei neuropeptidelor pro-opiomelanocortină în nucleul arcuat al hipotalamusului, promovând în consecință sarcopenia și cașexia [ 34 , 35 ]. În plus, citokinele reduc eliberarea neuropeptidei Y, descurajând consumul de alimente [ 24]. În acest scenariu, chimioterapia poate reprezenta o sabie cu două tăișuri. În ciuda faptului că rămâne piatra de temelie a tratamentului avansat al cancerului pulmonar, dovezile sunt că multe chimioterapii pot conduce la sarcopenie prin activarea NF kappa B și proteina kinază B (AKT) / ținta mamiferelor de rapamicină (mTOR), care duce la pierderea miogenezei [ 36 ]. În plus, diminuarea activității fizice secundare oboselii și afectarea aportului alimentar contribuie la sarcopenie în timpul chimioterapiei [ 35 , 36 , 37 ]. Ca urmare a efectului său global, sarcopenia are un impact remarcabil asupra prognosticului cancerului pulmonar [ 7 , 38 , 39]. Conform datelor furnizate de Yang și colab., Sarcopenia reprezintă un predictor independent al supraviețuirii globale mai scurte (OS) atât în ​​stadiul I-II NSCLC (HR, 3,23; 95% CI, 1,68-6,23), cât și în stadiul III-IV NSCLC (HR) , 2,19; IC 95%, 1,14-4,24) [ 40 ]. Nakamura și colab. a raportat o diferență semnificativă în complicațiile postoperatorii majore între pacienții sarcopenici și non-sarcopenici cu NSCLC rezecată. În plus, complicația majoră postoperatorie a fost legată de un rezultat slab [ 41 ]. Interesant este faptul că un risc mai mare de apariție a pneumoniei observat la pacienții sarcopenici este considerat a fi cauzat de starea hipercatabolică și inflamația cu TNFα crescut, TGF-b și IL-6, ceea ce duce la o depresie a funcției respiratorii și o mortalitate mai mare [ 39].]. Într-o măsură incertă, sarcopenia poate avea impact asupra rezultatelor pacienților cu cancer tratați cu radioterapie [ 42 , 43 ]. Deși la pacienții cu cancer pulmonar în stadiu incipient tratați cu radioterapie stereotactică a corpului, sa raportat că IMC crescut are un impact pozitiv asupra OS, dezvoltarea sarcopeniei, supraviețuirea locală fără eșec (LFS) și supraviețuirea fără eșec la distanță (DFS) [ 42 ]. Cu toate acestea, într-o cohortă de 287 de pacienți cu chemio-radioterapie definitivă (CCRT) tratată cu cancer esofagian, sarcopenia dezvoltată după CCRT s-a dovedit a fi asociată cu OS și SFP mai scurte [ 43 ].figura 1 rezumă procesele descrise mai sus.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este ijerph-18-02399-g001.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăfigura 1

Factorii de risc ai cancerului pulmonar: se concentrează pe inflamație cronică și sarcopenie. Pe lângă fumat, stilul de viață (schimbarea dietei, activitatea fizică, microbiota pulmonară și intestinală) reprezintă un factor de risc postulat pentru a contribui la originea cancerului pulmonar. Inflamația rezultată aprinde carcinogeneza. Pe de altă parte, inflamația este susținută în micromediul tumorii, închizând cercul vicios. La fel, intestinul joacă un rol cheie. O mucoasă intestinală afectată și o microbiotă intestinală alterată favorizează inflamația. Cu timpul, mușchii scheletici slăbesc. Inactivitatea fizică combinată cu o dietă inadecvată exacerbează scenariul și dezvoltarea sarcopeniei. AKT: Protein kinaza B; AN: nucleu arcuat; IL-6: Interleukina 6; mTOR: țintă de rapamicină la mamifere; NFκB: Factor nuclear kappa-amplificator al lanțului ușor al celulelor B activate; LPS:Lipopolizaharide; SO: supraviețuire generală; PFS: Supraviețuire fără progresie; PO: Postoperator; POMC: Pro-opiomelanocortină; PTHrp: proteină asociată hormonului paratiroidian; RT: Radioterapie; TJ: joncțiuni strânse; TGF-β: Factor de creștere beta transformant; TNFα: Factor alfa de necroză tumorală.

Inhibitorii punctelor de control imuni (ICI) au schimbat dramatic peisajul terapeutic al tumorilor maligne toracice avansate local și metastazate [ 44 , 45 ]. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că predicția răspunsului la agenții care vizează inhibitori ai punctului de control imun la populația vârstnică ar putea fi modulată din mai mulți factori (inflamație crescută, funcție emuncțională redusă, microbiota intestinală) [ 46 , 47 , 48]. Impactul sarcopeniei asupra răspunsului ICI la vârstnici a câștigat în prezent o conștientizare tot mai mare. Pe baza unui studiu retrospectiv, Nishioka și colegii săi au arătat că pacienții cu NSCLC avansat cu sarcopenie au fost asociați cu rezultate slabe pentru tratamentul cu inhibitori ai punctelor de control imune (ICI). Suprimarea celulelor T CD8 +, precum și stimularea celulelor T reglatoare (reg T) în microambientul tumoral a fost postulată pentru a induce imunosupresia, împiedicând răspunsul la imunoterapie [ 49 ]. În mod similar, a fost raportată o supraviețuire mai bună fără progresie la pacienții NSCLC avansați tratați cu inhibitori PD-1 fără sarcopenie la momentul inițial. În plus, a fost observat un răspuns global mai favorabil la acești pacienți comparativ cu subiecții cu sarcopenie [ 50]. Într-o cohortă de pacienți NSCLC care primesc inhibitori ai punctului de control imun, Roch și colab. au constatat că pacienții cu sarcopenie în evoluție au prezentat o probabilitate semnificativ mai mică de a obține un control al bolii în comparație cu martorii. Mai mult, s-a raportat că subiecții cu sarcopenie la începutul imunoterapiei au un OS median mai scurt numeric în comparație cu pacienții fără sarcopenie [ 51 ].Mergi la:

4. Planuri alimentare și dietetice în prevenirea / controlul cancerului pulmonar

Fenomenele frecvente la pacienții cu cancer pulmonar sunt atât malnutriția, cât și cașexia cancerului [ 52 ]. Prevalența malnutriției la pacienții cu cancer pulmonar variază de la 34,5 la 69%, cu cea mai mare incidență la pacienții mai severi și la cei supuși chimioterapiei, imunoterapiei și / sau radioterapiei53 ]. Pe de altă parte, inactivitatea fizica reprezintă un risc major pentru pierderea capacităților pulmonare funcționale la pacienții cu cancer pulmonar 3]. Consilierea nutrițională, planificarea meselor și utilizarea suplimentelor sunt abordări esențiale pentru a contracara malnutriția și sarcopenia în cancerul pulmonar. De fapt, se recomandă o abordare de consiliere nutrițională și în stilul vieții pentru a controla răspunsul la chimioterapie, sarcopenia, prognosticul și supraviețuirea pacienților cu cancer pulmonar. Tanaka și colab. (2018) au demonstrat că o intervenție nutrițională timpurie cu consiliere dietetică la pacienții cu cancer pulmonar care primesc chimioterapie contracarează eficient pierderea în greutate și sarcopenia 54 ]. Cu toate acestea, mulți pacienți nu realizează aportul alimentar recomandat nici după consiliere nutrițională [ 55]. Principalele abordări nutriționale pentru prevenirea și tratarea sarcopeniei cancerului sunt: ​​un aport adecvat de energie; o cantitate adecvată de proteine ​​pentru menținerea sau câștigarea mușchilor; utilizarea suplimentelor.

Un aport adecvat de proteine ​​poate reduce incidența și severitatea sarcopeniei la pacienții cu cancer56 ]. S-a demonstrat că un program dietetic cu mese și gustări bogate în energie și proteine ​​poate îmbunătăți forța musculară și starea de performanță a pacienților cu cancer pulmonar [ 57 , 58 ].

Utilizarea suplimentelor în dietă pentru pacienții cu cancer care suferă de pierderi musculare devine o abordare foarte populară. Mai multe produse ar putea fi utile în contrastarea sarcopeniei în timpul cancerului (aminoacizi cu lanț ramificat, carnitină, ulei de pește, acid Eicosapentaenoic (EPA), vitamine și minerale, [ 59 ]. În mod specific, în cancerul pulmonar, suplimentarea dietei cu EPA și PUFA îmbunătățește menținerea greutății și a masei musculare la pacienții NSCLC avansați supuși chimioterapiei, precum și funcționarea fizică și cognitivă 60 , 61 , 62 ].

O atenție sporită s-a concentrat pe posibila utilizare a agoniștilor orali ai receptorului de grelină (receptor cuplat proteină G, GHSR-1a), cum ar fi anamorelina și HM01, cu scopul de a exploata capacitatea orexigenică a grelinei [ 63 ]. Anamorelin, un agonist al receptorilor de grelină, s-a demonstrat că poate crește semnificativ masa slabă a corpului [ 64 ]. Două studii clinice finalizate (ROMANA1 și 2, NCT01387269 și , respectiv, NCT01387282 ), efectuate pe pacienți pulmonari cu cancer pulmonar in stadiul III sau IV ineficiente și cașexie, au demonstrat că anamorelina induce o creștere a masei corporale slabe, fără modificări ale mânerul [ 65 ]. Un al treilea proces de la aceiași autori, ROMANA3 ( NCT01395914) a fost finalizată confirmând îmbunătățirile în greutatea corporală și simptomele de anorexie-cașexie observate în studiile inițiale și demonstrând o toleranță bună la administrarea de anamorelină [ 66 ]. În prezent, există două studii clinice în curs ( NCT03743064 și 03743051) care investighează utilizarea anamorelinului pentru tratarea pierderii în greutate asociate cancerului pulmonar cu celule mici. Ambele studii raportează modificări ale greutății, deși nu a fost atins un rezultat definitiv. Dimpotrivă, sunt disponibile date in vitro și vivo despre efectele HM01 asupra cașexiei, dar nu sunt disponibile încă studii clinice [ 67 , 68 ].

În ceea ce privește mecanismele moleculare care stau la baza efectelor anamorelinului, Garcia și colegii săi au constatat că crește semnificativ nivelurile de GH, IGF-1 și IGFBP-3, cu creșterea în greutate corporală [ 69 , 70 ]. Un studiu foarte recent a comparat cei doi agoniști ai receptorilor de grelină anamorelin (penetrant non-BBB) și HM01 (penetrant BBB), demonstrând că HM01 îmbunătățește activarea neuronală hipotalamică și crește aportul cumulativ de alimente comparativ cu grelina și anamorelina [ 71 ]. Autorii au demonstrat, de asemenea, că HM01 și anamorelina exercită efecte puternice asupra mobilizării calciului, cu toate acestea, anamorelina este potențial mai susceptibilă la toleranță indusă de tratament decât HM01 datorită recrutării β-arrestinului și a internalizării GHSR-1a [ 71 ].Mergi la:

5. Efectele planurilor alimentare și dietetice asupra cancerului pulmonar

După cum sa menționat mai sus, compoziția corpului și, în cele din urmă, prezența sarcopeniei sunt factori cruciale care determină riscul, răspunsul la terapie și, prin urmare, prognosticul pacienților cu cancer pulmonar. Considerând starea nutrițională ca un factor determinant al compoziției corpului, în ultimii ani s-a acordat o atenție sporită alegerii planurilor dietetice, precum și efectuării activității fizice. Schemele dietetice, precum și dieta specifică îmbogățită cu alimente influențează predispoziția către boli de cancer și răspunsul la terapii și, prin urmare, prognosticul. Principalele procese moleculare reglementate de modele specifice de dietă, alimente funcționale și activitate fizică în legătură cu cancerul sunt inflamația și stresul oxidativ. În următoarele paragrafe, raportăm principalele scheme dietetice asociate compoziției corpului,răspuns la terapie și prognosticul pacienților cu cancer pulmonar: restricție calorică, diete îmbogățite cu PUFA, Abordări dietetice pentru a opri hipertensiunea (DASH), dietă îmbogățită cu fibre și dietă îmbogățită in proteine lactice. Deoarece o varietate considerabilă de ingrediente bioactive au fost identificate în alimente, vom raporta și date interesante pentru compuși individuali.

5.1. Restricție calorică

Se crede că restricția de calorii poate prelungi durata de viață a organismelor model și poate proteja împotriva bolilor legate de îmbătrânire, cum ar fi cancerul pulmonar. În cancerul de sân, Simone și colab. a demonstrat că restricția calorică poate spori efectele radioterapiei, precum și ale chimioterapiei la un model de șoarece de cancer de sân [ 72 ]. Interesant este că Safdie și colab. au analizat pacienții diagnosticați cu o varietate de tumori maligne (una cu cancer pulmonar) care au postit în mod voluntar înainte de (48-140 h) și / sau după (5-56 h) chimioterapie, raportând o reducere a oboselii, slăbiciunii și a efectelor secundare gastrointestinale în timpul postului 73]. Mecanismul molecular al acțiunii de restricție calorică este legat în principal de scăderea inflamației induse de chimioterapie și inducerea stresului energetic, rezultând o eficacitate crescută a terapiei. În cancerul pulmonar, Caiola și colab. a sugerat, prin studii in vitro, că regimurile de restricție calorică pot sensibiliza leziunile NSCLC purtătoare de mutație KRAS și pierderea LKB1 la chimioterapie citotoxică prin inducerea stresului energetic [ 74 ]. Resveratrolul a fost propus ca o moleculă activă care imită efectele restricției calorice care pot avea efecte benefice împotriva numeroaselor boli precum diabetul de tip 2, bolile cardiovasculare și cancerul [ 75 ]. Efectele pozitive în cancer sunt legate de inhibarea stresului oxidativ, inflamației, îmbătrânirii și fibrozei [ 7677 ]. În cancerul pulmonar și, mai larg, în bolile pulmonare, resveratrolul reprezintă un compus natural promițător care trebuie utilizat în asociere cu alte medicamente [ 78 ]. Deși este clar că resveratrolul a prezentat proprietăți anticanceroase excelente, majoritatea studiilor au fost efectuate in vitro sau în modele preclinice. S-au dezvoltat puține studii clinice privind administrarea resveratrolului la pacienții cu cancer [ 79 , 80 ]. În plus, resveratrolul în forma sa actuală nu este ideal ca terapie deoarece, chiar și la doze foarte mari, are o eficacitate modestă și multe efecte în aval [ 81].]. Identificarea țintelor celulare responsabile de efectele resveratrolului ar ajuta la dezvoltarea unor terapii specifice țintă bazate pe acest medicament.

5.2. Diete îmbogățite cu PUFA(acizi grasi polinesaturati)

Inflamația joacă un rol central în etiologia cancerului și poate fi modulată prin dietă. Într-adevăr, dieta și inflamația au fost sugerate ca fiind factori de risc importanți pentru mai multe tipuri de cancer, inclusiv cancerul pulmonar. Shivappa și colab. a examinat capacitatea indicelui inflamator dietetic (DII ® ) de a prezice cancerul pulmonar [ 82 ]. Autorii definesc DII un indice de calitate a dietei bazat pe literatura care leagă alimentele și nutrienții de biomarkeri inflamatori. DII nu este semnificativ asociat cu riscul de cancer pulmonar la pacienții nefumători, dar există o asociere puternică pentru subiecții cu antecedente de fumat [ 82 ]. Studiile la animale au arătat că acizii grași polinesaturați (PUFA) au proprietăți antineoplazice și antiinflamatorii [ 83]]. Două studii de cohortă bazate pe populație, Studiul asupra sănătății femeilor din Shanghai (SWHS) și Studiul asupra sănătății bărbaților din Shanghai (SMHS), cu un total de 121.970 de participanți la studiu, au investigat că asocierea unor tipuri specifice de aporturi alimentare PUFA și riscul de cancer pulmonar [ 84 , 85]. Aporturile totale, saturate și monoinsaturate de acizi grași nu sunt semnificativ asociate cu riscul de cancer pulmonar. Cu toate acestea, în mod interesant, aportul de PUFA și raportul dintre n-6 PUFA și n-3 PUFA sunt invers asociate cu riscul de cancer pulmonar, în special în rândul nefumătorilor. Această observație evidențiază un impact important asupra consumului de PUFA asupra sănătății publice la pacienții cu cancer pulmonar. Mecanismul molecular de la baza acestor efecte ale PUFA pare a fi antiinflamator și anti-oxidativ, ambele capabile să îmbunătățească starea nutrițională a pacienților cu cancer [ 86 , 87 , 88]. La pacienții cu diagnostic de NSCLS inoperabil avansat și supuși chimioterapiei, consumul de PUFA crește greutatea corporală, reduce nivelul proteinelor C reactive și IL-6 în timpul chimioterapiei, evidențiind o acțiune antiinflamatorie clară a PUFA [ 83 ]. În ceea ce privește starea oxidativă, PUFA evită creșterea nivelului de specii de oxigen reactiv în plasmă în timpul chimioterapiei [ 83 ].

Pornind de la aceste observații, utilizarea suplimentelor în dietă ar putea fi luată în considerare și la pacienții cu cancer pulmonar. Sánchez-Lara și colab. a comparat efectul unui supliment îmbogățit EPA oral cu o dietă izocalorică asupra parametrilor nutriționali, clinici și inflamatori la pacienții NSCLC avansați care primesc tratament cu paclitaxel și cisplatină / carboplatină [ 60 ]. În comparație cu valoarea inițială, pacienții care au primit suplimentul EPA au câștigat masă corporală slabă în comparație cu o pierdere a celor din grupul de control. În plus, pacienții cu NSCLC care primesc ONS-EPA îmbunătățesc semnificativ aportul de energie și proteine, compoziția corpului. și scăderea oboselii, pierderea poftei de mâncare și neuropatia [ 60 ].

În ansamblu, aceste date demonstrează că asumarea continuă a PUFA determină o acțiune antiinflamatorie și anti-oxidativă care ar putea fi considerată un obiectiv preliminar în terapia anti-cahectică.

5.3. DASH

DASH este un plan alimentar pentru scăderea sau controlul tensiunii arteriale crescute. Dieta DASH subliniază consumul de alimente cu un conținut scăzut de sodiu, precum și alimente bogate în potasiu, magneziu și calciu – substanțe nutritive care ajută la scăderea tensiunii arteriale.

Mai mulți anchetatori au propus o asociere de protecție între dieta în stil DASH și un risc redus, precum și o mortalitate redusă din multe tipuri de cancer [ 89 ]. În ceea ce privește cancerul pulmonar, s-a raportat că aderența ridicată la DASH este asociată cu o scădere a mortalității. Anic și colab. au analizat patru indici de calitate a dietei – Indexul alimentației sănătoase – 2010 (HEI-2010), Indicele alimentației sănătoase alternative – 2010 (AHEI-2010), scorul alternativ al dietei mediteraneene (aMED) și Abordări dietetice pentru a opri hipertensiunea (DASH) – și riscul de cancer pulmonar [ 90 ]. Autorii au observat că o calitate mai ridicată a dietei, măsurată prin scoruri, este asociată cu un risc semnificativ mai scăzut de cancer pulmonar, în special la foștii fumători, unde puterea statistică a fost mai mare decât la nefumători [ 90]. În plus, atunci când se stratifică în funcție de tipul histologiei, au găsit o asociere inversă cu adenocarcinoamele și carcinoamele cu celule scuamoase pentru toți indicii dietei, dar nu cu carcinoamele cu celule mici. Deși fumatul este factorul cel mai puternic asociat cu cancerul pulmonar, tot mai multe dovezi sugerează că dieta poate avea un rol modest în reducerea riscului de cancer pulmonar.

5.4. Dieta imbogatita cu fibre

Fructele, legumele și anumite componente ale alimentelor vegetale, cum ar fi fibrele, sunt asociate cu o reducere a inflamației sistemice, a obezității și a sindromului metabolic, chiar și după ajustarea pentru variabile importante de confuzie [ 91 ]. În plus, aportul ridicat de fibre a fost considerat mult timp că protejează împotriva mai multor tipuri de cancer [ 92 ]. Mecanismele pentru aceste beneficii pentru sănătate par a fi legate de modularea microbiotei intestinale și a căilor metabolice pe care fibrele le pot induce [ 93 ]. Aportul de fibre este invers asociat cu riscul de cancer pulmonar după ajustarea pentru starea și anii de fumat și alți factori de risc de cancer pulmonar la 1.445.850 de adulți din studii efectuate în Statele Unite, Europa și Asia [ 94]]. În mod similar, Miller și colab. au studiat date de la 478.021 persoane incluse în studiul EPIC și recrutate din 10 țări europene și care au completat un chestionar dietetic [ 95 ]. După ajustarea în funcție de vârstă, fumat, înălțime, greutate și sex, a existat o asociere inversă semnificativă între consumul de fructe și riscul de cancer pulmonar la pacienții cu cancer pulmonar. Asocierea a fost cea mai puternică în rândul fumătorilor actuali la momentul inițial [ 95 ].

Având în vedere subtipurile de cancer pulmonar, Büchner și colab., 2010 au observat o asociere inversă între consumul de fibre și riscul de cancer pulmonar fără un efect clar asupra subtipurilor histologice specifice ale cancerului pulmonar [ 96 ].

Pe de altă parte, având în vedere diferite surse de fibre, Bradbury și colab., 2014 au raportat că riscul de cancer pulmonar a fost invers asociat cu aportul de fructe, dar nu a fost asociat cu aportul de legume97 ]; cu toate acestea, această asociere cu aportul de fructe este limitată la fumători. În conformitate cu aceste date, Büchner și colab. a analizat efectele fructelor și legumelor în timpul urmăririi cazurilor incidente de cancer pulmonar din 1830; o creștere de 100 g / zi a consumului de fructe și legume a fost asociată cu un risc redus de cancer pulmonar96]. În plus, diferite surse de fibre nu modifică efectele pozitive, după cum a demonstrat Baldrick și colab. care a găsit efecte benefice la foști / fumători după o dietă cu aport ridicat de fibre din leguminoase prin mecanisme antiinflamatorii 98 ].

S-a găsit, de asemenea, o asociere între aportul total de fibre și riscul scăzut de BPOC, sugerând un impact benefic asupra sănătății pulmonare generale [ 99 , 100 ].

5.5. Dieta îmbogățită cu proteine lactice

Alimentele lactate (DF) conțin ingrediente complexe care ar putea afecta diferite boli [ 101 ]. Grăsimea din lapte este un produs natural care conține substanțe nutritive esențiale, precum și acizi grași și alți factori alimentari cu potențial anti-cancer raportat [ 102 ]. Efectele produselor lactate asupra sănătății umane au fost studiate de ani de zile. La adulți, consumul de produse lactate s-a dovedit a îmbunătăți compoziția corpului și a facilita pierderea în greutate în timpul restricționării energiei [ 103]. Cu toate acestea, relația dintre produsele lactate, precum și aportul de calciu și riscul de cancer pulmonar este încă neconcludentă. Kubik și colab., 2004, într-un studiu de caz-control, au investigat relația dintre dietă și riscul de cancer pulmonar la nefumători, precum și la femeile fumătoare, găsind efecte protectoare ale unui consum frecvent de lapte / produse lactate numai în rândul fumătorilor. grupul [ 104 ]. Dimpotrivă, Mettlin și colab., 1989 au raportat că subiecții care consumă lapte integral de trei sau mai multe ori pe zi au avut o creștere de două ori a riscului de cancer pulmonar comparativ cu cei care au raportat că nu au consumat niciodată lapte integral [ 105].]. Yang și colab., 2016 au analizat 32 de studii și, după stratificarea după potențiali agenți de confuzie, au constatat că aportul de produse lactate sau calciu nu a fost asociat statistic cu riscul de cancer pulmonar [ 106 ]. În mod similar, Thorning și colab., 2016 au analizat aportul de lapte și lactate printre cancerele descriind o asociere inversă cu cancerul colorectal, cancerul vezicii urinare, cancerul gastric și cancerul de sân, și nu este asociat cu riscul de cancer pancreatic, cancer ovarian sau cancer pulmonar [ 103 ]. În ceea ce privește consumul de calciu, un posibil rol pentru creșterea aportului alimentar de calciu în prevenirea cancerului pulmonar a fost sugerat și la subiecții nefumători, în special la populațiile cu aport relativ scăzut de calciu [ 107 ].

Atunci când se iau în considerare persoanele cu intoleranță la lactoză, caracterizate prin consumul redus de lapte și alte produse lactate, J Ji și colab., 2015 au constatat riscuri scăzute de cancer pulmonar, de sân și ovarian, dar riscurile scăzute nu se regăsesc la membrii familiei lor, sugerând efectele protectoare împotriva acestor tipuri de cancer pot fi legate de tiparul dietetic specific [ 108 ].

Într-un model dietetic mixt, caracterizat printr-o frecvență mai mare a consumului de lactate, fructe, legume, pâine integrală, pește și sucuri, Krusińska și colab. a găsit o asociere între acest tipar dietetic și prevalența cancerului de sân sau pulmonar, indiferent de vârstă, statut socioeconomic, activitate fizică, fumat, abuz de alcool și tipul de cancer la adulții polonezi din nord-estul Poloniei [ 109 ].Mergi la:

6. Impactul activității fizice în prevenirea și gestionarea cancerului pulmonar

Recent, dovezi în creștere susțin beneficiile activității la pacienții cu boli cronice [ 110 ]. Într-adevăr, în bolile pulmonare cronice, cum ar fi BPOC și Fibroza chistică, activitatea fizică a dovedit efecte benefice consistente în ceea ce privește funcția respiratorie (FEV1%, FVC, dispnee și oboseală scăzute, îmbunătățirea dificultății de respirație), precum și în ceea ce privește calitatea viața (funcții cognitive) [ 111 , 112 , 113 , 114 ].

În ceea ce privește cancerul pulmonar, activitatea fizică a fost descrisă ca un factor preventiv capabil să reducă riscul, precum și o abordare non-farmacologică pentru gestionarea bolii, ameliorând riscul de carcinogeneză, răspunsul la chimioterapie și, în cele din urmă, prognosticul și supraviețuirea [ 115 , 116 , 117]. , 118 ]. Într-adevăr, exercițiile la domiciliu reprezintă o abordare benefică pentru îmbunătățirea simptomelor și a calității vieții pacienților cu cancer pulmonar [ 119 ]. Pe de altă parte, riscul unui eveniment advers cu exerciții fizice este redus, consolidând necesitatea ca pacienții cu cancer pulmonar să efectueze activitate fizică și să rămână activi [ 120 , 121]. Creșterea activității fizice și exercițiul de rezistență este o piatră de temelie a gestionării sarcopeniei [ 122 ], în timp ce inactivitatea fizică reprezintă un risc major pentru pierderea capacităților funcționale. Exercițiile fizice și activitatea fizică pot reduce inflamația [ 123 ], precum și pot induce căi de semnalizare moleculară care susțin construirea masei musculare și pot stimula adaptări metabolice benefice [ 124 ]. În cancerul pulmonar, activitatea fizică și exercițiile fizice sunt intervenții non-farmacologice care s-au dovedit a îmbunătăți oboseala, calitatea vieții, funcția pulmonară, masa și forța musculară și starea psihologică3]. Studiile intervenționale anterioare care au inclus evaluarea rezistenței ca rezultat al antrenamentului de rezistență la pacienții cu cancer pulmonar au raportat efecte pozitive ale activității fizice 125 , 126 , 127 , 128 , 129 , 130 , 131 ]. În schimb, doar puține studii nu au raportat efecte ale activității fizice asupra forței musculare la pacienții cu cancer pulmonar [ 132 , 133 , 134]. Salhi și colab. a investigat impactul activității fizice asupra masei musculare la pacienții cu cancer pulmonar care au efectuat un program de reabilitare de 12 săptămâni, comparativ cu pacienții sedentari, demonstrând că pacienții cu cancer pulmonar activi dpdv fizic au păstrat masa musculară în timp ce pacienții sedentari au avut pierderi musculare 135 ].

Rezumând, efectele biologice ale exercițiilor fizice în contextul pacienților cu cancer pulmonar sunt: ​​îmbunătățirea oboselii, îmbunătățirea funcțiilor pulmonare, menținerea forței musculare, ameliorarea calității somnului, rezultând în total o îmbunătățire a calității vieții3 ]. Mai multe studii au raportat efectele exercițiilor fizice la pacienții cu cancer pulmonar în funcție de posibilitatea de a efectua o intervenție chirurgicală [ 136 ]. La pacienții cu cancer pulmonar operabil, exercițiul preoperator scade riscul de complicații pulmonare postoperatorii și îmbunătățește reabilitarea postoperatorie [ 132 , 137 ]. Antrenament preoperator de intensitate ridicată la pacienții vârstnici fragili supuși rezecției pulmonare pentru simptome NSCLC cu o reabilitare mai bună din nou [137 ].

În studiile anterioare, eficacitatea reabilitării preoperatorii la pacienții supuși rezecției pulmonare pentru NSCLC a fost dovedită atât în ​​spitale, cât și la domiciliu [ 136 , 138 ]. Într-adevăr, efectuarea antrenamentelor de exercițiu în fazele postoperatorii îmbunătățește forța musculară și simptomele respiratorii, cu o reabilitare mai bună din nou [ 139 ]. La pacienții cu cancer pulmonar inoperabil, antrenamentul la exerciții fizice ajută la menținerea funcțiilor pulmonare și a forței musculare, reducând riscul de sarcopenie140 ].

Mecanismele moleculare de la baza efectelor exercițiilor fizice în cancerul pulmonar sunt multiple și complexe și încă nu sunt pe deplin înțelese. Un efect imunomodulator al exercițiului a fost raportat anterior ca principalul mecanism molecular reglementat de exerciții fizice în mai multe condiții, precum și în cancerul pulmonar [ 3 , 141 ]. Într-adevăr, exercițiile fizice pot crește nivelurile de citokine proinflamatorii în micromediul cancerului prin reglarea în sus a celulelor ucigașe naturale, a limfocitelor și a celulelor dendritice, rezultând astfel suprimarea creșterii cancerului [ 142 ]. Aceste mecanisme explică cel puțin parțial efectele anti-cancer ale exercițiilor fizice. Un alt mecanism important de acțiune al efectelor benefice ale activității fizice este reglarea angiogenezei [ 143144 ].

Este nevoie de studii clinice care să investigheze intervenții multimodale, inclusiv exerciții fizice și nutriție pentru a viza sarcopenia la pacienții cu cancer pulmonar. Mai important, pare a fi de o importanță fundamentală evaluarea nevoilor individuale pentru a contracara eficient pierderea progresivă în greutate la pacienții sarcopenici.Mergi la:

7. Microbiota și cancerul pulmonar

Dezvoltarea secvențierii de nouă generație (NGS) a schimbat complet ideea plămânilor ca organe într-o stare de sterilitate, demonstrând că plămânii sănătoși sunt colonizați de diferite comunități bacteriene145 ] importante în modelarea sistemului imunitar [ 146 ] și dezvoltarea toleranță la alergeni147]. Mai mult, multe studii par să confirme o asociere între alterarea compoziției microbiomului pulmonar (disbioză) și cancerul pulmonar, deși suntem încă departe de a elucida legăturile moleculare. De exemplu, prin utilizarea lichidului de lavaj Bronchoalveolar (BALF) de la pacienții cu cancer pulmonar, multe studii au demonstrat o abundență de diverse specii de bacterii, cum ar fi TM7-3, Capnocytophaga și Sediminibacterium, în timp ce o scădere în altele, cum ar fi Microbacterium și Stenotrophomonas, comparativ cu grupurile de control 148 , 149 , 150 ]. În același timp, disbioza intestinală a fost asociată cu diferite patologii pulmonare, cum ar fi astmul [ 151 ], boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC) [ 152 ] și cancerul pulmonar [ 153]]. Mai mult, tratamentul cu antibiotice la pacienții cu cancer pulmonar a început înainte de chimioterapie sau imunoterapie a fost asociat cu o eficacitate mai mică și supraviețuire redusă în comparație cu subiecții care nu au primit antibiotice 154 ]. Routy și colab. a demonstrat că transplantul de microbiotă fecală (FMT) de la pacienții cu cancer pulmonar care au răspuns la imunoterapia PD-1 / PD-L1 ar putea restabili răspunsul la imunoterapie la șoarecii tratați cu antibiotice sau la șoareci liberi de germeni, identificând bacteriile Akkermansia muciniphila și Alistipes indistinctus ca fiind responsabile de acest lucru efect [ 155]. Interesant este că Tsay și col. au demonstrat recent că disbioza căilor respiratorii mai scăzute la pacienții cu NSCLC stadiul IIIB-IV sunt mai îmbogățite cu microbiota orală și acest lucru corespunde unei progresii crescute a cancerului și a celui mai slab rezultat. Mai mult, acestea arată atât la pacienți, cât și într-un model preclinic, că Veillonella parvula a fost puternic asociată cu un fenotip inflamator crescut determinat de IL-17 și cu o reglare ascendentă a căilor ERK, MAP și PI3K [ 156 ].

Controlul prognosticului clinic și al răspunsului la terapia imună prin microbiomul pulmonar și intestinal pare să fie strict legat de inducerea proceselor inflamatorii, precum și de inhibarea punctelor de control imune; reglarea în sus/cresterea a mai multor citokine a fost demonstrată la șoarecii cu disbioză, în timp ce semnăturile specifice ale microbiomilor sunt asociate cu activitatea antitumorală și răspunsul blocării PD-1 [ 157 ].

În total, aceste dovezi evidențiază faptul că disbioza microbiomului pulmonar și / sau intestinal, precum și interconectarea acestora (axa intestin-plămân), joacă un rol cheie în formarea și progresia cancerului pulmonar, deschizându-se către calea interesantă de modulare a microbiomului ca terapie coadjuvantă. . Modelele dietetice și activitatea fizică regulată pot reprezenta abordări non-farmacologice care modulează sănătatea microbiomului și, prin urmare, riscul de cancer pulmonar22 ]. Stilul de viață, nutriția și proveniența geografică sunt factori care pot interfera cu mecanismele menționate mai sus și pot contribui la modelarea microbiomului pulmonar și intestinal 158 ]. În special, este bine cunoscut faptul că persoanele care urmează regimuri dietetice diferite au o compoziție diferită a microbiomului intestinal158], și există o corelație între consumul ridicat de carne și grăsimi cu riscul de a dezvolta cancer pulmonar159 , 160 , 161 ]. De exemplu, s-a văzut că metaboliții specifici, cum ar fi acidul gras polinesaturat (PF) omega-6 (P6) și ω3PF, pot avea un efect opus asupra progresiei cancerului162 ]. De fapt, în timp ce s-a demonstrat că ω6PF induce un fenotip proinflamator care crește progresia cancerului, ω3PF are un efect antiproliferativ și apoptotic asupra diferitelor celule canceroase pulmonare163 ]. Acest efect s-a dovedit a fi dependent de generarea ROS și inducerea autofagiei, deoarece tratamentul cu N-acetil cisteină a inhibat acest fenotip [ 164 , 165]. Mai mult, consumul unei diete bogate în fibre și iaurt, bogat în prebiotice și respectiv probiotice, a fost asociat cu un risc redus de cancer pulmonar [ 94 ]. Într-adevăr, s-a demonstrat că acidul gras cu lanț scurt eliberat în circulație prin efectul microbiotei intestinale joacă un rol cheie în reglarea răspunsului imun, contribuind la menținerea homeostaziei diferitelor organe, cum ar fi plămânul [ 166 ]. Cu toate acestea, asocierea dintre disbioza microbiană și cancerul pulmonar nu este înțeleasă în mod clar, studiile viitoare care implică cohorte mai mari și metagenomică sau metabolomică pot elucida corelațiile dintre microbiota intestinală și dezvoltarea cancerului pulmonar.

Activitatea fizică este un factor modificator care previne diferite patologii, cum ar fi bolile respiratorii, cardiovasculare, neuroendocrine și musculare, precum și cancerul. Cu toate acestea, avem încă puține informații despre efectele benefice ale exercițiului fizic asupra sănătății microbiomului intestinal, dar se pare că beneficiile derivate din exerciții asupra diversității microbiomilor pot influența în mod benefic alte țesuturi și organe ale corpului. Exercițiul de anduranță poate modula răspunsurile GIT imuninflamatoare și redox, permeabilitatea GIT, motilitatea și consistența cu efecte pozitive asupra inflamației și a stresului oxidativ, ambele procese legate de carcinogeneză [ 167 , 168 , 169]. Dovezi pentru un rol protector al exercițiului fizic prin modularea microbiomului au fost descrise în cancerul de colon. Woods și colab. a demonstrat că exercițiile acute și cronice invocă modificări ale microbiomului și metabolomului care pot fi benefice pentru prevenirea sau tratamentul IBD și al cancerului de colon [ 170 ]. În ceea ce privește cancerul pulmonar, există demonstrații că microbiomul intestinal al pacienților cu cancer pulmonar este modificat semnificativ în comparație cu persoanele sănătoase 171 ], dar sunt necesare studii suplimentare pentru a înțelege pe deplin dacă activitatea fizică poate afecta prevenirea sau tratamentul cancerului pulmonar prin modularea microbiomului intestinal.

În mod curios, mușchii scheletici pot reprezenta veriga lipsă dintre rezultatele intestinului și cancerul. S-a demonstrat într-adevăr nu numai amploarea impactului ecologiei intestinului în geneza inflamației și în homeostazia mușchilor scheletici (axa intestin-mușchi); s-a confirmat, de asemenea, influența mușchiului scheletic asupra prognosticului cancerului. Integritatea afectată a joncțiunilor epiteliale ale coapsei și permeabilitatea intestinală crescută promovează trecerea produselor microbiene, cum ar fi endotoxina (LPS) și derivatul triptofanului indoxil sulfat (IS), în circulație, ceea ce duce la apariția cascadei de inflamație [ 172 ]. În plus, atât IS, cât și LPS induc expresia inflamatorie a citokinelor (IL-6 și TNF-α), care la rândul său poate susține sarcopenia [ 173]. Mai mult, sa raportat că IS induce expresia markerilor de atrofie musculară, cum ar fi miostatina și atrogina-1. [ 174 ] În cele din urmă, disbioza poate juca un rol cheie atât în ​​dezvoltarea inflamației, cât și a sarcopeniei. Ecosistemul intestinal îmbătrânit și compromis poate determina o stare inflamatorie excesivă și o încercare defectuoasă de a contracara microbii adversi [ 175 , 176 ]. În schimb, Bindels și colab. a raportat o expresie redusă a markerilor de atrofie musculară (Atrogin-1, MuRF1, LC3 și Cathepsin L) în gastrocnemie și în tibial după restaurarea orală a Lactobacillus reuteri și L. gasser. În același timp, a fost raportată o scădere a citokinelor inflamatorii (IL-6, proteine ​​chemoattractante monocite-1, IL-4 și factor de stimulare a coloniei de granulocite) [ 177 ]. Interferența cu aceste mecanisme poate contribui la reducerea riscului de sarcopenie legat de modificările microbiomului intestinal la pacienții cu cancer pulmonar.Mergi la:

8. Concluzii

Consumul unei diete sănătoase, antiinflamatoare, împreună cu activitatea fizică regulată, este fundamentală în reducerea riscului de cancer pulmonar, în special la fumătorii actuali și foștitabelul 1sintetizează principalele rezultate obținute în urma studiilor la om. Activitatea fizică și planurile dietetice pot fi, de asemenea, utilizate ca terapie adjuvantă pentru îmbunătățirea managementului și reducerea prognosticului slab al cancerului pulmonar, în special pentru pacienții supuși sarcopeniei. În plus, sănătatea microbiomului pulmonar și intestinal, foarte influențată de alimente și de activitatea fizică, are un impact mare asupra prevenirii cancerului și asupra răspunsului la terapie și prognostic. Viceversa, disbioza microbiomului poate promova progresia cancerului prin diferite căi, cum ar fi creșterea inflamației, dereglarea răspunsului imun și modificarea metabolismului.

Colectiv,datele prezentate în această revizuire au oferit o perspectivă asupra necesității introducerii intervențiilor non-farmacologice (planuri nutriționale + activitate fizică) în schemele terapeutice ale pacienților cu cancer pulmonar în combinație cu terapiile convenționale (Figura 2). Efectuarea unei activități fizice regulate și reducerea comportamentelor sedentare împreună cu o selecție motivată de alimente și planuri dietetice este probabil capabilă să influențeze prognosticul bolii. Efectele pozitive ale acestor abordări trec probabil prin influența proceselor biologice cruciale în carcinogeneză, cum ar fi inflamația, imunitatea și modularea microbiomului pulmonar și intestinal. Studiile viitoare pe cohorte mari de pacienți cu o varietate de stadiu de boală și medii individuale vor ajuta la dezvoltarea și modelarea intervenției de management inovatoare propuse într-un mod centrat pe persoană.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este ijerph-18-02399-g002.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăFigura 2

Abordări non-farmacologice care acționează asupra incidenței și gestionării cancerului pulmonar. Activitatea fizică regulată, restricția calorică, dieta îmbogățită cu fibre, dietele îmbogățite cu PUFA, DASH și dieta îmbogățită cu jurnalul pot reduce riscul sarcopeniei și influențează microbiomul pulmonar și intestinal, ducând la scăderea incidenței cancerului, reducerea mortalității, toleranța la terapie și o prognoză.

tabelul 1

Principalele rezultate din studii la om care rezumă efectele intervențiilor dietetice și de activitate fizică la pacienții cu cancer pulmonar.

AutoriTipul de intervențiePrincipalele rezultateSubiect înscris
Leedo și colab., 2017 [ 57 ]Mese bogate în proteineCreșterea aportului de proteine ​​este asociată cu o calitate a vieții îmbunătățită, scor funcțional, rezistență la prinderea mâinii.40 de pacienți cu cancer pulmonar subnutriți
Sanchez-Lara și colab., 2014 [ 60 ]Suplimentare cu supliment îmbogățit cu acid eicosapentaenoic oral (EPA)Creșterea masei corporale slabe, scăderea oboselii, creșterea poftei de mâncare, scăderea neuropatiei, nicio diferență în supraviețuirea generală92 de pacienți cu cancer pulmonar avansat cu celule non-mici (NSCLC)
Murphy și colab., 2011 [ 61 ]Supliment de ulei de peșteCâștigarea sau menținerea masei musculare, fără diferențe în țesutul adipos total40 de pacienți cu cancer pulmonar cu celule mici
van der Meij și colab., 2012 [ 62 ]Supliment nutritiv oral cu densitate de proteine ​​și energie, conținând n-3 acizi grași polinesaturațiParametrii îmbunătățiți ai calității vieții, funcția fizică și cognitivă, nicio diferență în rezistența mânerului, nivel mai ridicat de activitate fizică40 de pacienți cu NSCLC în stadiul III
Temel și colab., 2016 [ 64 ]
Currow și colab., 2018 [ 65 ]
Anamorelin 100 mg pe cale orală o dată pe zi timp de 12 săptămâniÎmbunătățiri în greutatea corporală și simptome de anorexie-cașexie. nici o diferență în rezistența mânerului979 și 513 pacienți cu cancer de plămâni non-cu celule mici și cașexie în stadiul III sau IV inoperabil
Safdie și colab., 2009 [ 73 ]Post înainte de (48-140 h) și / sau după (5-56 h) chimioterapieReducerea oboselii, slăbiciunii și efectelor secundare gastrointestinale în timpul postului10 cazuri cu o varietate de tumori maligne (1 cancer pulmonar)
Shivappa și colab. [ 83 ]Examinarea capacității indicelui inflamator dietetic (DII) de a prezice cancerul pulmonarO dietă pro-inflamatorie, după cum arată rezultatele DII mai mari, este asociată cu un risc crescut de cancer pulmonar la subiecții cu antecedente de fumat.1851 cazuri de cancer pulmonar
Luu și colab., 2018 [ 84 ]Aportul ridicat de tipuri specifice de aporturi dietetice de acizi grași polinesaturați (PUFA)Aporturile totale, saturate și monoinsaturate de acizi grași nu au fost semnificativ asociate cu riscul de cancer pulmonar. PUFA totale și raportul dintre n-6 PUFA și n-3 PUFA au fost asociate invers cu riscul de cancer pulmonar. Aportul de DHA a fost asociat pozitiv cu riscul de cancer pulmonar.121.970 participanți la studiu
Anic det al., 2019 [ 90 ]Evaluarea a patru indici de calitate a dietei: Indexul alimentației sănătoase-2010, Indexul alternativ al alimentației sănătoase-2010, scorul alternativ al dietei mediteraneene și Abordări dietetice pentru a opri hipertensiuneaA higher diet quality, as measured by the scores, is associated with a significant lower risk of lung cancer, in particular among former smokers460,770 participants
Yang et al., 2020 [94]High dietary fiber and yogurt consumptionBoth fiber and yogurt intakes were inversely associated with lung cancer risk after adjustment for status and pack-years of smoking and other lung cancer risk factors: hazard ratio, 0.83 (95% CI, 0.76–0.91) for the highest vs. lowest quint1,445,850 adults
Miller et al., 2004 [95]Personal interviews regarding fruit and vegetable intakeAfter adjustment for age, smoking, height, weight and gender, there was a significant inverse association between fruit consumption and lung cancer risk478,021 individuals
Büchner et al., 2010 [96]Evaluation of diet diversity scores (DDS) used to quantify the variety in fruit and vegetable consumption.With increasing variety in vegetable subgroups, risk of lung cancer decreases. This inverse association is restricted to current smokers1613 lung cancer patients
Bradbury et al., 2014 [97]Personal interviews regarding fruit, vegetable, or fiber consumptionThe risk of cancer of the lung was inversely associated with fruit intake but was not associated with vegetable intake; this association with fruit intake was restricted to smokers and might be influenced by residual confounding due to smoking.>500,000 participants
Kubick et al., 2004 [104]Personal interviewsAmong smoking women, protective effects were observed for frequent intake of milk/dairy products435 lung cancer cases
Mettlin 1989 [105]Evaluation of consumption of milk, coffee, tea, soft drinks and alcoholic beveragesSubjects reporting consumption of whole milk three or more times daily had a two-fold increase in lung cancer risk compared to those who reported never drinking whole milk569 lung cancer patients
Yang et al., 2016 [106]Dairy products as well as calcium intakethe intake of dairy products or calcium was not statistically associated with the risk of lung cancerAnalysis of 12 cohort studies and 20 case-control studies
Takata et al., 2013 [107]Intakes of calcium and related minerals, assessed through a food frequency questionnaire,Intakes of calcium, phosphorus, and the calcium-to-magnesium (Ca:Mg) ratio were inversely associated with lung cancer risk71,267 female nonsmokers
Ji et al., 2015 [108]Avoid milk or dairy products in individuals with lactose intolerancePeople with lactose intolerance, characterized by low consumption of milk and other dairy products, had decreased risks of lung cancer22,788 individuals with lactose intolerance
Krusińska et al., 2017 [109]Analysis of food consumption frequency for 21 selected foods using the Questionnaire of Eating Behaviors (QEB)A strong inverse relation between a ‘Prudent’ dietary pattern, characterized by higher frequency of dairy, fruit, vegetables, wholemeal bread, fish and lung cancer prevalence80 men with lung cancer
Yang et al., 2020 [116]Home-based exerciseHome-based exercise significantly improved exercise capacity, reduced cancer-related fatigue, insomnia, anxiety, and depression, and improved quality of life. However, it did not significantly reduce pain, appetite loss, and coughing symptomsReview of 14 published trials, involving 694 patients in total
Tardon et al., 2005 [118]Moderate leisure-time physical activity (LPA)Higher levels of LPA protect against lung cancer.meta-analysis of all relevant reports published from 1966 through October 2003
Hoffman et al., 2014 [119]Brief Fatigue Inventory (BFI) measuring CRF severity, and the M.D. Anderson Symptom InventoryParticipants’ CRF severity scores were reduced to mild levels while the mean number of symptoms decreased from 10.4 post-surgery to 7.0 at week 6 with lower levels of severity and interference.Seven post-thoracotomy NSCLC patients
Granger et al., 2013 [121]Exercise trainingIntervention was safe and associated with positive trends of improvement in some health-related quality of life (HRQoL) domains.Fifteen lung cancer patients
Kuehr et al., 2014 [125]8 weeks exercise at least five times per weekExercise training is feasible in advanced and metastatic NSCLC patients during anticancer treatment. Endurance and strength capacity improved over time, indicating the rehabilitative importance40 patients with predominantly advanced NSCLC receiving simultaneous or sequential radiochemotherapy or chemotherapy
Quist et al., 2015 [126]6-week hospital-based supervised, structured, and group-based exercise programThe exercise program improved physical capacity (VO2peak), functional capacity, anxiety level, and emotional well-being114 patients with advanced stage lung cancer
Arbane et al., 2011 [127]Physical activity intervention (twice daily training plus usual care)Training after thoracotomy successfully prevented the fall in quadriceps strength53 (28 male) patients attending thoracotomy for lung cancer
Edvardsen et al., 2015 [128]High-intensity endurance and strength training (60 min, three times a week, 20 weeks), starting 5–7 weeks after surgeryHigh-intensity endurance and strength training is well tolerated and induces clinically significant improvements in peak oxygen uptake, muscular strength, total muscle mass, functional fitness and HRQoL.61 randomized lung cancer patients
Henke et al., 2014 [129]Conventional physiotherapy or special physiotherapeutic trainingSignificant differences were detectable in the Barthel Inde, in physical functioning, pain in arms or shoulder, peripheral neuropathy, cognitive functioning, in the 6-min walking test, stair walking, strength capacity, and in the patient’s dyspnea perception during submaximal walking activities46 lung cancer patients
Sommer et al., 2016 [130]The preoperative intervention consisted of a home-based exercise program, while the postoperative exercise program comprised a supervised group exercise program involving resistance and high-intensity interval cardiorespiratory exercise 2 h weekly for 12 weeksNo adverse events were observed.40 patients with biopsy-proven NSCLC stages I to IIIa referred for surgical resection
Quist et al., 2012 [131]Supervised, hospital-based muscle and cardiovascular group training and individual home-based training.Improvements in estimated VO(2peak) and six-minute walk distance (6 MWD) as well as increased muscle strength measurements. Significant improvements in the “emotional well-being” parameter (FACT-L) while there were no significant changes in HRQOL.25 patients with non-small cell cancer (NSCLC) stage III-IV and four patients with extensive disease small cell lung cancer (SCLC-ED)
Cavalheri et al., 2017 [132]8 weeks of supervised exercise training (exercise group) or 8 weeks of usual care (control group).Compared with any change seen in the control group, those in the exercise group demonstrated greater gains in the peak rate of oxygen consumption.17 lung cancer participants
Arbane et al., 2014 [133]Usual care or a hospital plus home exercise program.A hospital plus home exercise program showed little benefit in unselected patients with NSCLC following surgery.131 subjects with NSCLC admitted for curative surgery
Codima et al., 2021 [134]Exercise protocols consisting of different combinations of strength, aerobic, and inspiratory muscle training.Exercise can lead to improvements of symptoms and of quality of life in lung cancer survivors. Providing resistance training combined with high-intensity interval aerobic exercise after lung resection seems to be particularly effective.10 published studies (835 participants)
Salhi et al., 2014 [135]12-week rehabilitation training programMuscle mass and strength: (1) are decreased at presentation in a substantial part of lung cancer patients; (2) are significantly negatively affected by radical treatment and (3) completely recover after a 12-week structured rehabilitation program,45 lung cancer patients
Perrotta et al., 2019 [136]Programe de reabilitare pulmonară de intensitate ridicată de trei săptămâniAmeliorări semnificative ale absorbției maxime medii de oxigen25 de pacienți consecutivi cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) înainte de a fi supuși unei operații pulmonare pentru NSCLC
Rispoli și colab., 2020 [ 138 ]Programe de reabilitare pulmonară de 2–4 săptămâniReabilitarea pulmonară preoperatorie îmbunătățește semnificativ starea clinică a pacienților cu BPOC înainte de rezecția NSCLC.83 pacienți cu BPOC cu NSCLC
Brocki și colab., 2015 [ 139 ]2 săptămâni de antrenament muscular inspirator (IMT)Două săptămâni de postoperatorie suplimentară, comparativ cu fizioterapia standard singură, nu au păstrat forța musculară respiratorie, ci au îmbunătățit oxigenarea la pacienții cu risc crescut după o intervenție chirurgicală cu cancer pulmonar.34 de pacienți cu cancer pulmonar

Deschideți într-o fereastră separatăMergi la:

Contribuțiile autorului

Conceptualizare, EN și AD; metodologie, curatarea datelor, EN și FP; scriere – pregătirea originală a proiectului, EN, FP, VD, FS și MM; scris – recenzie și editare, EN; supervizare, AB și AD Toți autorii au citit și au acceptat versiunea publicată a manuscrisului.Mergi la:

Finanțarea

Studiul a fost susținut de POR CAMPANIA FESR 2014/2020 – proiectul „iCURE” CUP: B21C17000030007.Mergi la:

Declarația comitetului de revizuire instituțională

Nu se aplică.Mergi la:

Declarație de consimțământ informat

Nu se aplică.Mergi la:

Conflicte de interes

Autorii nu declară niciun conflict de interese.Mergi la:

Note de subsol

Nota editorului: MDPI rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale din hărțile publicate și afilierile instituționale.Mergi la:

Referințe

1. Ebell MH, Bentivegna M., Hulme C. Mortalitate specifică cancerului, mortalitate totală și overdiagnostic în studiile de depistare a cancerului pulmonar: o meta-analiză. Ann. Fam. Med. 2020; 18 : 545–552. doi: 10.1370 / afm.2582. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]2. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer Statistics, 2020. CA. Cancer J. Clin. 2020; 70 : 7–30. doi: 10.3322 / caac.21590. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. Avancini A., Pala V., Trestini I., Tregnago D., Mariani L., Sieri S., Krogh V., Boresta M., Milella M., Pilotto S., și colab. Nivelurile de exerciții și preferințele la pacienții cu cancer: un studiu transversal. Int. J. Environ. Rez. Sănătate Publică. 2020; 17 : 5351. doi: 10.3390 / ijerph17155351. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. Barta JA, Powell CA, Wisnivesky JP Epidemiologia globală a cancerului pulmonar. Ann. Glob. Sănătate. 2019; 85 : 8. doi: 10.5334 / aogh.2419. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5. Venuta F., Diso D., Onorati I., Anile M., Mantovani S., Rendina EA Cancer pulmonar la pacienții vârstnici. J. Thorac. Dis. 2016; 8 (Supliment. 11): S908 – S914. doi: 10.21037 / jtd.2016.05.20. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6. Bingula R., Filaire M., Radosevic-Robin N., Berthon J.-Y., Bernalier-Donadille A., Vasson M.-P., Thivat E., Kwiatkowski F., Filaire E. Caracterizarea intestinului , Plămân și microbiota căilor aeriene superioare la pacienții cu carcinom pulmonar cu celule mici: protocol de studiu pentru caz de control observațional. Medicină (Baltimore) 2018; 97 : e13676. doi: 10.1097 / MD.0000000000013676. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. Buentzel J., Heinz J., Bleckmann A., Bauer C., Röver C., Bohnenberger H., Saha S., Hinterthaner M., Baraki H., Kutschka I., și colab. Sarcopenia ca factor de prognostic la pacienții cu cancer pulmonar: o revizuire sistematică și meta-analiză. Anticancer Res. 2019 doi: 10.21873 / anticanres.13640. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. Conlon MA, Bird AR Impactul dietei și stilului de viață asupra microbiotei intestinale și asupra sănătății umane. Nutrienți. 2014; 7 : 17–44. doi: 10.3390 / nu7010017. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. Patel P., Alrifai D., McDonald F., Forster M. Dincolo de chimioterapie: îmbunătățirea rezultatelor tratamentului pentru pacienții cu cancer pulmonar necelular în stadiul III prin imuno-oncologie și Durvalumab (Imfinzi ® , AstraZeneca UK Limited) Fr. J. Rac. 2020; 123 (Supliment. 1): 18-27. doi: 10.1038 / s41416-020-01071-5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. Su C., Wang H., Liu Y., Guo Q., Zhang L., Li J., Zhou W., Yan Y., Zhou X., Zhang J. Effects Adverse of Anti-PD-1 / Terapia PD-L1 în cancerul pulmonar cu celule mici. Față. Oncol. 2020; 10 : 554313. doi: 10.3389 / fonc.2020.554313. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. Gullapalli S., Remon J., Hendriks LEL, Lopes G. Actualizare privind terapiile țintite pentru cancerul pulmonar avansat cu celule non-mici: Durvalumab în context. Onco. Ținte. Ther. 2020; 13 : 6885–6896. doi: 10.2147 / OTT.S259308. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. Judd J., Borghaei H. Combinarea imunoterapiei și chimioterapiei pentru cancerul pulmonar cu celule mici. Thorac. Chir. Clin. 2020; 30 : 199–206. doi: 10.1016 / j.thorsurg.2020.01.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. Comella P., Frasci G., De Cataldis G., Panza N., Cioffi R., Curcio C., Belli M., Bianco A., Ianniello G., Maiorino L., și colab. Cisplatină / Carboplatină + Etopozid + Vinorelbină în cancerul pulmonar avansat fără celule mici: un studiu multicentric randomizat. Gruppo Oncologico Campano. Fr. J. Rac. 1996; 74 : 1805–1811. doi: 10.1038 / bjc.1996.634. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14. Hung YP, Chirieac LR Cum ar trebui integrate constatările moleculare în clasificarea pentru cancerul pulmonar? Trad. Cancer pulmonar Res. 2020; 9 : 2245–2254. doi: 10.21037 / tlcr-20-153. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. Walser T., Cui X., Yanagawa J., Lee JM, Heinrich E., Lee G., Sharma S., Dubinett SM Fumatul și cancerul pulmonar: rolul inflamației. Proc. A.m. Thorac. Soc. 2008; 5 : 811–815. doi: 10.1513 / pats.200809-100TH. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. Roberts R., Lewis K. Contează starea fumatului după diagnosticul cancerului pulmonar? Impactul renunțării la supraviețuirea de 1 an. Euro. Respir. J. 2015; 46 (Supliment. 59): OA269. doi: 10.1183 / 13993003.congress-2015.OA269. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. Nigro E., Perrotta F., Monaco ML, Polito R., Pafundi PC, Matera MG, Daniele A., Bianco A. Implicațiile sistemului adiponectinei la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici: un studiu de caz-control. Biomolecule. 2020; 10 : 926. doi: 10.3390 / biom10060926. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18. Nigro E., Imperlini E., Scudiero O., Monaco ML, Polito R., Mazzarella G., Orrù S., Bianco A., Daniele A. Proteine ​​exprimate diferențial și activate asociate cu țesuturile cancerului pulmonar cu celule mici. Respir. Rez. 2015; 16 doi: 10.1186 / s12931-015-0234-2. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19. Jung YS, Park JH, Park DI, Sohn CI, Lee JM, Kim TI Impactul fumatului asupra activității umane a celulelor ucigașe naturale: un studiu de cohortă mare. J. Cancer Prev. 2020; 25 : 13–20. doi: 10.15430 / JCP.2020.25.1.13. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20. Steffl M., Bohannon RW, Petr M., Kohlikova E., Holmerova I. Relația dintre fumatul de țigări și sarcopenia: meta-analiză. Fiziol. Rez. 2015; 64 : 419–426. doi: 10.33549 / physiolres.932802. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. Rom O., Kaisari S., Aizenbud D., Reznick AZ Sarcopenia și fumatul: un posibil model celular al efectelor fumului de țigară asupra defalcării proteinelor musculare. Ann. NY Acad. Știință. 2012; 1259 : 47–53. doi: 10.1111 / j.1749-6632.2012.06532.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. Ramírez-Labrada AG, Isla D., Artal A., Arias M., Rezusta A., Pardo J., Gálvez EM The Influence of Lung Microbiota on Lung Carcinogenesis, Immunity, and Immunotherapy. Tendințe de cancer. 2020; 6 : 86–97. doi: 10.1016 / j.trecan.2019.12.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23. Wang J., Yang H.-R., Wang D.-J., Wang X.-X. Asocierea între Microbiota intestinală și răspunsurile pacientului la inhibitori ai punctului de control imunitar al cancerului. Oncol. Lett. 2020 doi: 10.3892 / ol.2020.12205. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. Argilés JM, Busquets S., Felipe A., López-Soriano FJ Mecanisme moleculare implicate în risipa musculară în cancer și îmbătrânire: Cachexia versus Sarcopenia. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2005 doi: 10.1016 / j.biocel.2004.10.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25. Dunne RF, Loh KP, Williams GR, Jatoi A., Mustian KM, Mohile SG Cachexia și Sarcopenia la adulții în vârstă cu cancer: o analiză cuprinzătoare. Racii. 2019; 11 : 1861. doi: 10.3390 / cancers11121861. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26. Saunders J., Smith T. Malnutriția: cauze și consecințe. Clin. Med. 2010; 10 : 624–627. doi: 10.7861 / clinmedicine.10-6-624. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27. Santilli V., Bernetti A., Mangone M., Paoloni M. Definiția clinică a sarcopeniei. Clin. Cazuri Miner. Bone Metab. Dezactivat. J. Ital. Soc. Osteoporos. Miner. Metab. Schelet. Dis. 2014; 11 : 177–180. doi: 10.11138 / ccmbm / 2014.11.3.177. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28. Jagoe RT, Redfern CPF, Roberts RG, Gibson GJ, Goodship THJ Muscle Skeletal MRNA Nivelurile pentru catepsina B, dar nu componentele căii Ubiquitin-Proteasome, sunt crescute la pacienții cu cancer pulmonar recomandate pentru toracotomie. Clin. Știință. 2002; 102 : 353–361. [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. Walrand S., Guillet C., Salles J., Cano N., Boirie Y. Mecanismul fiziopatologic al sarcopeniei. Clin. Geriatr. Med. 2011; 27 : 365–385. doi: 10.1016 / j.cger.2011.03.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30. Mecanismele Tisdale MJ ale cachexiei cancerului. Fiziol. Rev. 2009; 89 : 381–410. doi: 10.1152 / physrev.00016.2008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31. Sakuma K., Aoi W., Yamaguchi A. Mecanismul molecular al sarcopeniei și al cașexiei: Progrese recente ale cercetărilor. Pflügers Arch. Euro. J. Fiziol. 2017; 469 : 573-591. doi: 10.1007 / s00424-016-1933-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]32. Baltgalvis KA, Berger FG, Pena MMO, Davis JM, Muga SJ, Carson JA Interleukin-6 și Cachexia la șoareci ApcMin / +. A.m. J. Fiziol. Regul. Integr. Comp. Fiziol. 2008; 294 : R393 – R401. doi: 10.1152 / ajpregu.00716.2007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33. Guttridge DC, Mayo MW, Madrid LV, Wang CY, Baldwin ASJ NF-KappaB indusă de pierderea ARN-ului MyoD Messenger: rol posibil în decăderea musculară și cașexia. Ştiinţă. 2000; 289 : 2363–2366. doi: 10.1126 / science.289.5488.2363. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34. Icard P., Iannelli A., Lincet H., Alifano M. Sarcopenia în cancerul pulmonar cu celule non-mici rezecționate: Să trecem la strategii orientate de pacient. J. Thorac. Dis. 2018; 10 (Supliment. 26): S3138 – S3142. doi: 10.21037 / jtd.2018.08.34. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35. Bozzetti F. Sarcopenia indusă de chimioterapie. Curr. Trata. Opțiuni Oncol. 2020; 21 : 7. doi: 10.1007 / s11864-019-0691-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36. Vega MC, Laviano A., Pimentel GD Sarcopenia și toxicitatea mediată prin chimioterapie. Einstein (Sao Paulo) 2016; 14 : 580-584. doi: 10.1590 / s1679-45082016md3740. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37. Davis MP, Panikkar R. Sarcopenia asociată cu chimioterapie și agenți vizați pentru terapia împotriva cancerului. Ann. Palliat. Med. 2019; 8 : 86–101. doi: 10.21037 / apm.2018.08.02. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38. Collins J., Noble S., Chester J., Coles B., Byrne A. Evaluarea și impactul sarcopeniei în cancerul pulmonar: o revizuire sistematică a literaturii. BMJ Open. 2014; 4 : e003697. doi: 10.1136 / bmjopen-2013-003697. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39. Shinohara S., Otsuki R., Kobayashi K., Sugaya M., Matsuo M., Nakagawa M. Impactul sarcopeniei asupra rezultatelor chirurgicale în cancerul pulmonar cu celule mici. Ann. Chir. Oncol. 2020; 27 : 2427–2435. doi: 10.1245 / s10434-020-08224-z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]40. Yang M., Shen Y., Tan L., Li W. Valoarea prognostică a sarcopeniei în cancerul pulmonar: o analiză sistematică și meta-analiză. Cufăr. 2019; 156 : 101–111. doi: 10.1016 / j.chest.2019.04.115. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41. Nakamura R., Inage Y., Tobita R., Yoneyama S., Numata T., Ota K., Yanai H., Endo T., Inadome Y., Sakashita S., și colab. Sarcopenia în NSCLC rezecată: Efect asupra rezultatelor postoperatorii. J. Thorac. Oncol. Dezactivat. Publ. Int. Conf. Univ. Studiați cancerul pulmonar. 2018; 13 : 895–903. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.04.035. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42. Taylor JM, Song A., David AR, Chen VE, Lu B., Werner-Wasik M. Impactul sarcopeniei asupra supraviețuirii la pacienții cu cancer pulmonar în stadiu incipient tratat cu radioterapie stereotactică a corpului. Cureus. 2020; 12 : e10712. doi: 10.7759 / cureus.10712. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]43. Ma DW, Cho Y., Jeon M.-J., Kim J.-H., Lee IJ, Youn YH, Park JJ, Jung DH, Park H., Lee CG, și colab. Relația dintre sarcopenie și prognostic la pacientul cu chimioterapie concomitentă cu cancer esofagian. Față. Oncol. 2019; 9 : 366. doi: 10.3389 / fonc.2019.00366. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]44. Bianco A., Malapelle U., Rocco D., Perrotta F., Mazzarella G. Targeting Immune Checkpoints in Non Small Cell Cancer Lung. Curr. Opin. Farmacol. 2018; 40 : 46–50. doi: 10.1016 / j.coph.2018.02.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]45. Bianco A., Perrotta F., Barra G., Malapelle U., Rocco D., De Palma R. Factori de prognostic și biomarkeri ai răspunsurilor la inhibitorii punctului de control imunitar în cancerul pulmonar. Int. J. Mol. Știință. 2019; 20 : 4931. doi: 10.3390 / ijms20194931. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]46. Perrotta F., Rocco D., Vitiello F., De Palma R., Guerra G., De Luca A., Navani N., Bianco A. Immune Checkpoint Blockade for Advanced NSCLC: Un nou peisaj pentru pacienții vârstnici. Int. J. Mol. Știință. 2019; 20 : 2258. doi: 10.3390 / ijms20092258. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]47. Mollica M., Salvi R., Paoli G., Graziani V., Cerqua FS, Iadevaia C., Lavoretano S., D’agnano V., Rocco D., Fiorelli A., și colab. Managementul cancerului pulmonar: provocări la pacienții vârstnici. J. Gerontol. Geriatr. 2019; 2019 : 132–140. [ Google Scholar ]48. Perrotta F., Nankivell M., Adizie B., Maqsood U., Elshafi M., Jafri S., Lerner AD, Woolhouse I., Munavvar M., Evison M., și colab. Aspirarea acului transbronșic ghidat cu ultrasunete endobronșică pentru testarea PD-L1 în cancerul pulmonar cu celule mici. Cufăr. 2020 doi: 10.1016 / j.chest.2020.04.059. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]49. Nishioka N., Uchino J., Hirai S., Katayama Y., Yoshimura A., Okura N., Tanimura K., Harita S., Imabayashi T., Chihara Y., și colab. Asocierea sarcopeniei cu și eficacitatea terapiei anti-PD-1 / PD-L1 în cancerul pulmonar fără celule mici. J. Clin. Med. 2019; 8 : 450. doi: 10.3390 / jcm8040450. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]50. Shiroyama T., Nagatomo I., Koyama S., Hirata H., Nishida S., Miyake K., Fukushima K., Shirai Y., Mitsui Y., Takata S., și colab. Impactul sarcopeniei la pacienții cu cancer pulmonar avansat cu celule mici, tratate cu inhibitori PD-1: un studiu retrospectiv preliminar. Știință. Rep. 2019; 9 : 2447. doi: 10.1038 / s41598-019-39120-6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]51. Roch B., Coffy A., Jean-Baptiste S., Palaysi E., Daures J.-P., Pujol J.-L., Bommart S. Cachexia-Sarcopenia ca determinant al ratei de control al bolilor și al supraviețuirii în Pacienți cu cancer pulmonar non-mic care primesc inhibitori ai punctului de control imunitar. Cancer de plamani. 2020; 143 : 19–26. doi: 10.1016 / j.lungcan.2020.03.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]52. Jain R., Coss C., Whooley P., Phelps M., Owen DH Rolul malnutriției și pierderii musculare în cancerul pulmonar avansat. Curr. Oncol. Rep. 2020; 22 : 54. doi: 10.1007 / s11912-020-00916-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]53. Kiss NK, Krishnasamy M., Isenring EA Efectul intervenției nutriționale la pacienții cu cancer pulmonar supuși chimioterapiei și / sau radioterapiei: o revizuire sistematică. Nutr. Cancer. 2014; 66 : 47–56. doi: 10.1080 / 01635581.2014.847966. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]54. Tanaka N., Takeda K., Kawasaki Y., Yamane K., Teruya Y., Kodani M., Igishi T., Yamasaki A. Intervenția nutrițională intensivă timpurie cu consiliere dietetică și supliment nutritiv oral previne pierderea în greutate la pacienții cu Chimioterapie avansată a cancerului pulmonar: un studiu clinic prospectiv. Yonago Acta Med. 2018; 61 : 204–212. doi: 10.33160 / yam.2018.12.003. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]55. Nasrah R., Van Der Borch C., Kanbalian M., Jagoe RT Definirea barierelor în implementarea sfaturilor nutriționale la pacienții cu cachexie. J. Cachexia. Sarcopenia musculară. 2020; 11 : 69–78. doi: 10.1002 / jcsm.12490. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]56. Ligibel JA, Schmitz KH, Berger NA Sarcopenia în îmbătrânire, obezitate și cancer. Trad. Cancer Res. 2020; 9 : 5760–5771. doi: 10.21037 / tcr-2019-eaoc-05. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]57. Leedo E., Gade J., Granov S., Mellemgaard A., Klausen TW, Rask K., Astrup A. The Effect of a Delivery Delivery Meal Service of Energy- and Protein-Rich Foods on Quality of Life in Malnourished Pacienții ambulatori care suferă de cancer pulmonar: un studiu controlat randomizat. Nutr. Cancer. 2017; 69 : 444-453. doi: 10.1080 / 01635581.2017.1283421. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]58. Prado CM, Cushen SJ, Orsso CE, Ryan AM Sarcopenia și cachexia în era obezității: impact clinic și nutrițional. Proc. Nutr. Soc. 2016; 75 : 188–198. doi: 10.1017 / S0029665115004279. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]59. Prado CM, Purcell SA, Laviano A. Intervenții nutriționale pentru tratarea masei musculare scăzute în cancer. J. Cachexia. Sarcopenia musculară. 2020; 11 : 366-380. doi: 10.1002 / jcsm.12525. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]60. Sánchez-Lara K., Turcott JG, Juárez-Hernández E., Nuñez-Valencia C., Villanueva G., Guevara P., De la Torre-Vallejo M., Mohar A., ​​Arrieta O. Effects of a Oral Supliment nutrițional care conține acid eicosapentaenoic asupra rezultatelor nutriționale și clinice la pacienții cu cancer pulmonar avansat non-celule mici: studiu randomizat. Clin. Nutr. 2014; 33 : 1017-1023. doi: 10.1016 / j.clnu.2014.03.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]61. Murphy RA, Mourtzakis M., Chu QSC, Baracos VE, Reiman T., Mazurak VC. Cancer. 2011; 117 : 1775–1782. doi: 10.1002 / cncr.25709. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]62. van der Meij BS, Langius JAE, Spreeuwenberg MD, Slootmaker SM, Paul MA, Smit EF, van Leeuwen PAM Suplimentele nutriționale orale care conțin acizi grași polinesaturați N-3 afectează calitatea vieții și starea funcțională la pacienții cu cancer pulmonar în timpul tratamentului cu multimodalitate: Un RCT. Euro. J. Clin. Nutr. 2012; 66 : 399–404. doi: 10.1038 / ejcn.2011.214. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]63. Chen HY, Trumbauer ME, Chen AS, Weingarth DT, Adams JR, Frazier EG, Shen Z., Marsh DJ, Feighner SD, Guan X.-M., și colab. Acțiunea origenică a grelinei periferice este mediată de neuropeptida Y și de proteina asociată cu Agouti. Endocrinologie. 2004; 145 : 2607–2612. doi: 10.1210 / en.2003-1596. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]64. Currow DC, Maddocks M., Cella D., Muscaritoli M. Efficacy of Anamorelin, a Novel Non-Peptide Ghrelin Analog, la pacienții cu cancer pulmonar avansat cu celule mici (NSCLC) și Cachexia-Review și expertiză. Int. J. Mol. Știință. 2018; 19 : 3471. doi: 10.3390 / ijms19113471. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]65. Temel JS, Abernethy AP, Currow DC, Friend J., Duus EM, Yan Y., Fearon KC Anamorelin la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici și cachexie (ROMANA 1 și ROMANA 2): rezultate din două randomizate, Dublu-orb, probe de fază 3. Lancet Oncol. 2016; 17 : 519-531. doi: 10.1016 / S1470-2045 (15) 00558-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]66. Currow D., Temel JS, Abernethy A., Milanowski J., Friend J., Fearon KC ROMANA 3: A Phase 3 Safety Extension Study of Anamorelin in Advanced Non-Small-Small Lung Cancer Cancer (NSCLC) Pacienți cu Cachexia. Ann. Oncol. Dezactivat. J. Eur. Soc. Med. Oncol. 2017; 28 : 1949–1956. doi: 10.1093 / annonc / mdx192. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]67. Villars FO, Pietra C., Giuliano C., Lutz TA, Riediger T. Tratamentul oral cu agonistul receptorului de grelină HM01 atenuează cachexia la șoarecii care poartă tumori Colon-26 (C26). Int. J. Mol. Știință. 2017; 18 : 986. doi: 10.3390 / ijms18050986. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]68. Borner T., Loi L., Pietra C., Giuliano C., Lutz TA, Riediger T. The Ghrelin Receptor Agonist HM01 mimează efectele neuronale ale grelinei în nucleul arcuit și atenuează sindromul de anorexie-cachexia la șobolani purtători de tumori . A.m. J. Fiziol. Regul. Integr. Comp. Fiziol. 2016; 311 : R89 – R96. doi: 10.1152 / ajpregu.00044.2016. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]69. Garcia JM, Polvino WJ Pharmacodynamic Hormonal Effects of Anamorelin, a Roman Oral Ghrelin Mimetic and Growth Hormone Hormone Secretagogue in Healthy Volunteers. Hormonul de creștere. IGF Res. Dezactivat. J. Hormul de creștere. Rez. Soc. Int. IGF Res. Soc. 2009; 19 : 267-273. doi: 10.1016 / j.ghir.2008.12.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]70. Garcia JM, prietenul J., Allen S. Potențialul terapeutic al Anamorelinului, un roman, mimetic oral cu grelină, la pacienții cu cachexie legată de cancer: un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, încrucișat, pilot. A sustine. Cancerul de îngrijire este dezactivat. J. Multinatl. Conf. Univ. A sustine. Cancerul de îngrijire. 2013; 21 : 129–137. doi: 10.1007 / s00520-012-1500-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]71. Howick K., Chruscicka B., Felice D., Ramirez VT, van Leuven L., Pietra C., Cryan JF, Griffin BT, Schellekens H. Caracterizarea comportamentală a liganilor de grelină, Anamorelin și HM01: Apetit și recompensă motivată Efecte la rozătoare. Neurofarmacologie. 2020; 168 : 108011. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2020.108011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]72. Simone BA, Palagani A., Strickland K., Ko K., Jin L., Lim MK, Dan TD, Sarich M., Monti DA, Cristofanilli M., și colab. Restricția calorică contracarează inflamația indusă de chimioterapie și crește răspunsul la terapie într-un model de cancer de sân triplu negativ. Ciclul celulei. 2018; 17 : 1536–1544. doi: 10.1080 / 15384101.2018.1471314. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]73. Safdie FM, Dorff T., Quinn D., Fontana L., Wei M., Lee C., Cohen P., Longo VD Fasting and Cancer Treatment in Humans: A Case Series Report. Îmbătrânire. 2009; 1 : 988–1007. doi: 10.18632 / aging.100114. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]74. Caiola E., Falcetta F., Giordano S., Marabese M., Garassino MC, Broggini M., Pastorelli R., Brunelli L. Co-Occurring KRAS Mutation / LKB1 Loss in Non-Small Cell Cancer Cell Cancers Results in Activitate metabolică îmbunătățită susceptibilă de restricții calorice: o abordare in vitro integrată pe mai multe niveluri. J. Exp. Clin. Cancer Res. 2018; 37 : 302. doi: 10.1186 / s13046-018-0954-5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]75. Chung JH, Manganiello V., Dyck JRB Resveratrol ca o restricție calorică mimetică: implicații terapeutice. Trends Cell Biol. 2012; 22 : 546–554. doi: 10.1016 / j.tcb.2012.07.004. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]76. Carter LG, D’Orazio JA, Pearson KJ Resveratrol și Cancer: Focus on in Vivo Evidence. Endocr. Relat. Cancer. 2014; 21 : R209 – R225. doi: 10.1530 / ERC-13-0171. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]77. Ko J.-H., Sethi G., Um J.-Y., Shanmugam MK, Arfuso F., Kumar AP, Bishayee A., Ahn KS Rolul resveratrolului în terapia cancerului. Int. J. Mol. Știință. 2017; 18 : 2589. doi: 10.3390 / ijms18122589. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]78. Ma B.-N., Li X.-J. Resveratrol extras din medicamentele din plante chinezești: o strategie terapeutică nouă pentru bolile pulmonare. Bărbie. Herb. Med. 2020; 12 : 349–358. doi: 10.1016 / j.chmed.2020.07.003. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]79. Paller CJ, Rudek MA, Zhou XC, Wagner WD, Hudson TS, Anders N., Hammers HJ, Dowling D., King S., Antonarakis ES, și colab. Un studiu de fază I a extractului de piele de struguri Muscadine la bărbații cu cancer de prostată recurent biochimic: siguranță, tolerabilitate și determinarea dozei. Prostata. 2015; 75 : 1518–1525. doi: 10.1002 / pros.23024. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]80. Patel KR, Brown VA, Jones DJL, Britton RG, Hemingway D., Miller AS, West KP, Booth TD, Perloff M., Crowell JA, și colab. Farmacologia clinică a resveratrolului și a metaboliților săi la pacienții cu cancer colorectal. Cancer Res. 2010; 70 : 7392–7399. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-2027. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]81. Salehi B., Machin L., Monzote L., Sharifi-Rad J., Ezzat SM, Salem MA, Merghany RM, El Mahdy NM, Kılıç CS, Sytar O., și colab. Potențialul terapeutic al Quercetinului: noi perspective și perspective pentru sănătatea umană. ACS Omega. 2020; 5 : 11849–11872. doi: 10.1021 / acsomega.0c01818. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]82. Shivappa N., Wang R., Hébert JR, Jin A., Koh W.-P., Asociația Yuan JM între potențialul inflamator al dietei și riscul de cancer pulmonar în rândul fumătorilor într-un studiu prospectiv din Singapore. Euro. J. Nutr. 2019; 58 : 2755-2766. doi: 10.1007 / s00394-018-1825-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]83. Luu HN, Cai H., Murff HJ, Xiang Y.-B., Cai Q., ​​Li H., Gao J., Yang G., Lan Q., Gao Y.-T., și colab. Un studiu prospectiv al consumului de acizi grași polinesaturați în dietă și al riscului de cancer pulmonar. Int. J. Rac. 2018; 143 : 2225–2237. doi: 10.1002 / ijc.31608. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]84. Zheng W., Chow W.-H., Yang G., Jin F., Rothman N., Blair A., ​​Li H.-L., Wen W., Ji B.-T., Li Q. , și colab. Studiul sănătății femeilor din Shanghai: raționament, proiectarea studiului și caracteristici de bază. A.m. J. Epidemiol. 2005; 162 : 1123–1131. doi: 10.1093 / aje / kwi322. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]85. Shu X.-O., Li H., Yang G., Gao J., Cai H., Takata Y., Zheng W., Xiang Y.-B. Profilul cohortei: Studiul sănătății bărbaților din Shanghai. Int. J. Epidemiol. 2015; 44 : 810-818. doi: 10.1093 / ije / dyv013. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]86. Oppedisano F., Macrì R., Gliozzi M., Musolino V., Carresi C., Maiuolo J., Bosco F., Nucera S., Caterina Zito M., Guarnieri L., și colab. Proprietățile antiinflamatorii și antioxidante ale n-3 PUFA: rolul lor în protecția cardiovasculară. Biomedicine. 2020; 8 : 306. doi: 10.3390 / biomedicines8090306. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]87. Meital LT, Windsor MT, Perissiou M., Schulze K., Magee R., Kuballa A., Golledge J., Bailey TG, Askew CD, Russell FD Acizi grași Omega-3 scad stresul oxidativ și inflamația la macrofage de la pacienți cu anevrism mic aortic abdominal. Știință. Rep. 2019; 9 : 12978. doi: 10.1038 / s41598-019-49362-z. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]88. Gu Z., Shan K., Chen H., Chen YQ N-3 Acizi grași polinesaturați și rolul lor în chimioprevenția cancerului. Curr. Farmacol. Rep. 2015; 1 : 283–294. doi: 10.1007 / s40495-015-0043-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]89. Ali Mohsenpour M., Fallah-Moshkani R., Ghiasvand R., Khosravi-Boroujeni H., Mehdi Ahmadi S., Brauer P., Salehi-Abargouei A. Respectarea abordărilor dietetice pentru a opri hipertensiunea (DASH) – Dieta stil și riscul de cancer: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor de cohortă. J. Am. Col. Nutr. 2019; 38 : 513-525. doi: 10.1080 / 07315724.2018.1554460. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]90. Anic GM, Park Y., Subar AF, Schap TE, Reedy J. Index-based Patterns Dietary and Risk of Cancer Lung in the NIH-AARP Diet and Health Study. Euro. J. Clin. Nutr. 2016; 70 : 123–129. doi: 10.1038 / ejcn.2015.122. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]91. Grooms KN, Ommerborn MJ, Pham DQ, Djoussé L., Clark CR Consum de fibre dietetice și riscuri cardiometabolice la adulții din SUA, NHANES 1999-2010. A.m. J. Med. 2013; 126 : 1054–1059. doi: 10.1016 / j.amjmed.2013.07.023. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]92. Dieta Marmot M., Cancer și Prevenirea NCD. Lancet Oncol. 2018; 19 : 863–864. doi: 10.1016 / S1470-2045 (18) 30382-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]93. Yang Q., Liang Q., Balakrishnan B., Belobrajdic DP, Feng Q.-J., Zhang W. Rolul nutrienților dietetici în modularea microbiotei intestinale: o analiză narativă. Nutrienți. 2020; 12 : 381. doi: 10.3390 / nu12020381. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]94. Yang JJ, Yu D., Xiang Y.-B., Blot W., White E., Robien K., Sinha R., Park Y., Takata Y., Lazovich D., și colab. Asocierea consumului de fibre dietetice și iaurt cu riscul de cancer pulmonar: o analiză combinată. JAMA Oncol. 2020; 6 : e194107. doi: 10.1001 / jamaoncol.2019.4107. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]95. Miller AB, Altenburg H.-P., Bueno-de-Mesquita B., Boshuizen HC, Agudo A., Berrino F., Gram IT, Janson L., Linseisen J., Overvad K., și colab. Fructe și legume și cancerul pulmonar: Constatări din ancheta prospectivă europeană privind cancerul și nutriția. Int. J. Rac. 2004; 108 : 269-276. doi: 10.1002 / ijc.11559. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]96. Büchner FL, Bueno-de-Mesquita HB, Ros MM, Overvad K., Dahm CC, Hansen L., Tjønneland A., Clavel-Chapelon F., Boutron-Ruault M.-C., Touillaud M., et. al. Varietatea consumului de fructe și legume și riscul de cancer pulmonar în cadrul anchetei prospective europene privind cancerul și nutriția. Cancer Epidemiol. Biomark. Anterior Publ. A.m. Conf. Univ. Cancer Res. Am sponsorizat. Soc. Anterior Oncol. 2010; 19 : 2278–2286. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-10-0489. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]97. Bradbury KE, Appleby PN, Key TJ Consumul de fructe, legume și fibre în legătură cu riscul de cancer: Constatări din ancheta prospectivă europeană privind cancerul și nutriția (EPIC) Am. J. Clin. Nutr. 2014; 100 : 394S – 398S. doi: 10.3945 / ajcn.113.071357. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]98. Baldrick FR, Elborn JS, Woodside JV, Treacy K., Bradley JM, Patterson CC, Schock BC, Ennis M., Young IS, McKinley MC Efectul aportului de fructe și legume asupra stresului oxidativ și a inflamației în BPOC: un control randomizat Proces. Euro. Respir. J. 2012; 39 : 1377–1384. doi: 10.1183 / 09031936.00086011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]99. Young RP, Hopkins RJ Fibra dietetică ridicată scade inflamația sistemică: utilitate potențială în BPOC și cancerul pulmonar. A.m. J. Med. 2014; 127 : e13. doi: 10.1016 / j.amjmed.2014.01.037. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]100. Szmidt MK, Kaluza J., Harris HR, Linden A., Wolk A. Consumul de fibre dietetice pe termen lung și riscul de boală pulmonară obstructivă cronică: un studiu prospectiv de cohortă asupra femeilor. Euro. J. Nutr. 2020; 59 : 1869–1879. doi: 10.1007 / s00394-019-02038-w. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]101. Shrier I., Szilagyi A., Correa JA Impactul lactozei care conține alimente și a geneticii lactazei asupra bolilor: o analiză analitică a datelor despre populație. Nutr. Cancer. 2008; 60 : 292–300. doi: 10.1080 / 01635580701745301. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]102. Rodríguez-Alcalá LM, deputat Castro-Gómez, Pimentel LL, Fontecha J. Componente ale grăsimii din lapte cu activitate potențială anticancerigenă-o revizuire. Biosci. Rep. 2017; 37 doi: 10.1042 / BSR20170705. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]103. Thorning TK, Raben A., Tholstrup T., Soedamah-Muthu SS, Givens I., Astrup A. Lapte și produse lactate: bune sau rele pentru sănătatea umană? O evaluare a totalității dovezilor științifice. Aliment Nutr. Rez. 2016; 60 : 32527. doi: 10.3402 / fnr.v60.32527. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]104. Kubík AK, Zatloukal P., Tomásek L., Pauk N., Havel L., Krepela E., Petruzelka L. Obiceiuri dietetice și risc de cancer pulmonar la femeile care nu fumează. Euro. J. Cancer Prev. 2004; 13 : 471–480. doi: 10.1097 / 00008469-200412000-00002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]105. Mettlin C. Consumul de lapte, alte obiceiuri de băuturi și riscul de cancer pulmonar. Int. J. Rac. 1989; 43 : 608–612. doi: 10.1002 / ijc.2910430412. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]106. Yang Y., Wang X., Yao Q., Qin L., Xu C. Produse lactate, consum de calciu și risc de cancer pulmonar: o revizuire sistematică cu meta-analiză. Știință. Rep. 2016; 6 : 20624. doi: 10.1038 / srep20624. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]107. Takata Y., Shu X.-O., Yang G., Li H., Dai Q., ​​Gao J., Cai Q., ​​Gao Y.-T., Zheng W. Consumul de calciu și riscul de cancer pulmonar printre Femeile nefumătoare: un raport din Shanghai Women’s Health Study. Cancer Epidemiol. Biomarkeri Prev. Publ. A.m. Conf. Univ. Cancer Res. Am sponsorizat. Soc. Anterior Oncol. 2013; 22 : 50–57. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-12-0915-T. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]108. Ji J., Sundquist J., Sundquist K. Intoleranță la lactoză și risc de cancer pulmonar, de sân și ovarian: indicii etiologice dintr-un studiu bazat pe populație în Suedia. Fr. J. Rac. 2015; 112 : 149–152. doi: 10.1038 / bjc.2014.544. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]109. Krusińska B., Hawrysz I., Słowińska MA, Wądołowska L., Biernacki M., Czerwińska A., Gołota JJ Patterns Dietary and Breast or Lung Cancer Risk: A Pooled Analysis of 2 Case-Control Studies in North-Eastern Poland . Adv. Clin. Exp. Med. Dezactivat. Organ Wroclaw Med. Univ. 2017; 26 : 1367–1375. doi: 10.17219 / acem / 65433. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]110. Ruppar TM, Conn VS Intervenții pentru promovarea activității fizice la adulții cu boală cronică. A.m. J. Nurs. 2010; 110 : 30–39. doi: 10.1097 / 01.NAJ.0000383930.99849.85. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]111. Fiorentino G., Esquinas AM, Annunziata A. Exerciții și boli pulmonare obstructive cronice (BPOC) Adv. Exp. Med. Biol. 2020; 1228 : 355–368. doi: 10.1007 / 978-981-15-1792-1_24. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]112. Elce V., Del Pizzo A., Nigro E., Frisso G., Martiniello L., Daniele A., Elce A. Impactul activității fizice asupra funcțiilor cognitive: un nou domeniu pentru cercetarea și gestionarea fibrozei chistice. Diagnostic. 2020; 10 : 489. doi: 10.3390 / diagnostics10070489. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]113. Polito R., Nigro E., Elce A., Monaco ML, Iacotucci P., Carnovale V., Comegna M., Gelzo M., Zarrilli F., Corso G., și colab. Expresia adiponectinei este modificată de activitatea fizică pe termen lung la pacienții adulți afectați de fibroză chistică. Mediat. Inflamație. 2019; 2019 : 2153934. doi: 10.1155 / 2019/2153934. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]114. Elce A., Nigro E., Gelzo M., Iacotucci P., Carnovale V., Liguori R., Izzo V., Corso G., Castaldo G., Daniele A., și colab. Exercițiul fizic supravegheat îmbunătățește parametrii clinici, antropometrici și biochimici la pacienții adulți cu fibroză chistică: o evaluare de 2 ani. Clin. Respir. J. 2018; 12 : 2228–2234. doi: 10.1111 / crj.12796. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]115. Friedenreich CM, Ryder-Burbidge C., McNeil J. Activitate fizică, obezitate și comportament sedentar în etiologia cancerului: dovezi epidemiologice și mecanisme biologice. Mol. Oncol. 2020 doi: 10.1002 / 1878-0261.12772. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]116. Yang M., Liu L., Gan C.-E., Qiu L.-H., Jiang X.-J., He X.-T., Zhang J.-E. Efectele exercițiilor la domiciliu asupra capacității de exercițiu, simptomelor și calității vieții la pacienții cu cancer pulmonar: o meta-analiză. Euro. J. Oncol. Nursuri. Dezactivat. J. Eur. Oncol. Nursuri. Soc. 2020; 49 : 101836. doi: 10.1016 / j.ejon.2020.101836. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]117. Thune I., Lund E. Influența activității fizice asupra riscului de cancer pulmonar: un studiu prospectiv pe 81.516 bărbați și femei. Int. J. Rac. 1997; 70 : 57–62. doi: 10.1002 / (SICI) 1097-0215 ​​(19970106) 70: 1 <57 :: AID-IJC9> 3.0.CO; 2-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]118. Tardon A., Lee WJ, Delgado-Rodriguez M., Dosemeci M., Albanes D., Hoover R., Blair A. Leisure-Time Physical Activity and Lung Cancer: A Meta-Analysis. Controlul cauzelor cancerului. 2005; 16 : 389–397. doi: 10.1007 / s10552-004-5026-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]119. Hoffman AJ, Brintnall RA, von Eye A., Jones LW, Alderink G., Patzelt LH, Brown JK Exercițiu la domiciliu: Reabilitare promițătoare pentru ameliorarea simptomelor, îmbunătățirea statutului funcțional și calitatea vieții pentru pacienții cu cancer pulmonar post-chirurgical . J. Thorac. Dis. 2014; 6 : 632–640. doi: 10.3978 / j.issn.2072-1439.2014.06.08. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]120. Cavalheri V., Tahirah F., Nonoyama M., Jenkins S., Hill K. Exerciții de antrenament întreprinse de oameni în termen de 12 luni de la rezecția pulmonară pentru cancerul pulmonar cu celule mici. Baza de date Cochrane Syst. Rev. 2013: CD009955. doi: 10.1002 / 14651858.CD009955.pub2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]121. Granger CL, Chao C., McDonald CF, Berney S., Denehy L. Siguranța și fezabilitatea unei intervenții de exercițiu pentru pacienții după rezecția pulmonară: un studiu pilot controlat randomizat. Integr. Cancer Ther. 2013; 12 : 213–224. doi: 10.1177 / 1534735412450461. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]122. Cruz-Jentoft AJ, Landi F. Sarcopenia. Clin. Med. 2014; 14 : 183–186. doi: 10.7861 / clinmedicine.14-2-183. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]123. Cole CL, Kleckner IR, Jatoi A., Schwarz EM, Dunne RF Rolul inflamației sistemice în risipa musculară asociată cu cancerul și raționamentul exercițiului ca intervenție terapeutică. JCSM Clin. Rep. 2018; 3 : e00065. doi: 10.17987 / jcsm-cr.v3i2.65. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]124. Hardee JP, Counts BR, Carson JA Understanding the Rol of Exercise in Cancer Cachexia Therapy. A.m. J. Lifestyle Med. 2019; 13 : 46–60. doi: 10.1177 / 1559827617725283. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]125. Kuehr L., Wiskemann J., Abel U., Ulrich CM, Hummler S., Thomas M. Exercițiu la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici. Med. Știință. Exerciții sportive. 2014; 46 : 656-663. doi: 10.1249 / MSS.0000000000000158. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]126. Quist M., Adamsen L., Rørth M., Laursen JH, Christensen KB, Langer SW Impactul unei intervenții de exerciții multidimensionale asupra capacității fizice și funcționale, anxietății și depresiei la pacienții cu cancer pulmonar în stadiu avansat supus chimioterapiei. Integr. Cancer Ther. 2015; 14 : 341–349. doi: 10.1177 / 1534735415572887. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]127. Arbane G., Tropman D., Jackson D., Garrod R. Evaluarea unei intervenții timpurii de exercițiu după toracotomie pentru cancerul pulmonar cu celule mici (NSCLC), Efecte asupra calității vieții, a forței musculare și a toleranței la exercițiu: controlat randomizat Proces. Cancer de plamani. 2011; 71 : 229–234. doi: 10.1016 / j.lungcan.2010.04.025. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]128. Edvardsen E., Skjønsberg OH, Holme I., Nordsletten L., Borchsenius F., Anderssen SA Training de înaltă intensitate în urma intervenției chirurgicale a cancerului pulmonar: un studiu controlat aleatoriu. Torace. 2015; 70 : 244–250. doi: 10.1136 / thoraxjnl-2014-205944. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]129. Henke CC, Cabri J., Fricke L., Pankow W., Kandilakis G., Feyer PC, de Wit M. Forța și rezistența la tratamentul pacienților cu cancer pulmonar în stadiile IIIA / IIIB / IV. A sustine. Cancerul de îngrijire este dezactivat. J. Multinatl. Conf. Univ. A sustine. Cancerul de îngrijire. 2014; 22 : 95–101. doi: 10.1007 / s00520-013-1925-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]130. Sommer MS, Trier K., Vibe-Petersen J., Missel M., Christensen M., Larsen KR, Langer SW, Hendriksen C., Clementsen PF, Pedersen JH și colab. Reabilitarea perioperatorie la pacienții operabili cu cancer pulmonar (PROLUCA): un studiu de fezabilitate. Integr. Cancer Ther. 2016; 15 : 455–466. doi: 10.1177 / 1534735416635741. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]131. Quist M., Rørth M., Langer S., Jones LW, Laursen JH, Pappot H., Christensen KB, Adamsen L. Siguranța și fezabilitatea unei intervenții combinate la exerciții pentru pacienții inoperabili cu cancer pulmonar supuși chimioterapiei: un studiu pilot. Cancer de plamani. 2012; 75 : 203–208. doi: 10.1016 / j.lungcan.2011.07.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]132. Cavalheri V., Jenkins S., Cecins N., Gain K., Phillips MJ, Sanders LH, Hill K. Exercițiu de formare pentru persoanele care urmează tratament cu intenție curativă pentru cancerul pulmonar cu celule mici: un proces controlat aleatoriu. Braz. J. Phys. Ther. 2017; 21 : 58–68. doi: 10.1016 / j.bjpt.2016.12.005. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]133. Arbane G., Douiri A., Hart N., Hopkinson NS, Singh S., Speed ​​C., Valladares B., Garrod R. Efectul antrenamentului fizic postoperator asupra activității după intervenția chirurgicală curativă pentru cancerul pulmonar cu celule mici: Un proces controlat randomizat multicentric. Fizioterapie. 2014; 100 : 100–107. doi: 10.1016 / j.physio.2013.12.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]134. Codima A., das Neves Silva W., de Souza Borges AP, de Castro GJ Prescrierea exercițiului pentru simptome și îmbunătățirea calității vieții la pacienții cu cancer pulmonar: o revizuire sistematică. A sustine. Cancerul de îngrijire este dezactivat. J. Multinatl. Conf. Univ. A sustine. Cancerul de îngrijire. 2021; 29 : 445–457. doi: 10.1007 / s00520-020-05499-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]135. Salhi B., Huysse W., Van Maele G., Surmont VF, Derom E., van Meerbeeck JP. Cancer de plamani. 2014; 84 : 56–61. doi: 10.1016 / j.lungcan.2014.01.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]136. Perrotta F., Cennamo A., Cerqua FS, Stefanelli F., Bianco A., Musella S., Rispoli M., Salvi R., Meoli I. Effects of a High-Intensity Pulmonary Rehabilitation Program on the Minute Ventilation / Panta de ieșire a dioxidului de carbon în timpul exercițiilor fizice într-o cohortă de pacienți cu BPOC care suferă rezecție pulmonară pentru cancer pulmonar cu celule mici. J. Bras. Pneumol. Publicacao Off. Soc. Sutiene. Pneumol. Tisilogia. 2019; 45 : e20180132. doi: 10.1590 / 1806-3713 / e20180132. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]137. Salvi R., Meoli I., Cennamo A., Perrotta F., Saverio Cerqua F., Montesano R., Curcio C., Lassandro F., Stefanelli F., Grella E., și colab. Instruire preoperatorie de înaltă intensitate la pacienții vechi fragili supuși rezecției pulmonare pentru NSCLC. Deschideți Med. 2016 doi: 10.1515 / med-2016-0079. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]138. Rispoli M., Salvi R., Cennamo A., Di Natale D., Natale G., Meoli I., Gioia MR, Esposito M., Nespoli MR, De Finis M., și colab. Eficacitatea reabilitării pulmonare preoperatorii la domiciliu la pacienții cu BPOC supuși rezecției cancerului pulmonar. Tumori. 2020: 300891619900808. doi: 10.1177 / 0300891619900808. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]139. Brocki BC, Andreasen JJ, Langer D., Souza DSR, Westerdahl E. Instruire musculară postoperatorie inspirațională în plus față de exercițiile de respirație și mobilizarea timpurie îmbunătățește oxigenarea la pacienții cu risc ridicat după intervenția chirurgicală a cancerului pulmonar: un studiu controlat aleatoriu. Euro. J. Chirurgie cardio-toracică. Dezactivat. J. Eur. Conf. Univ. Chirurgie cardio-toracică. 2016; 49 : 1483–1491. doi: 10.1093 / ejcts / ezv359. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]140. Bade BC, Thomas DD, Scott JB, Silvestri GA Creșterea activității fizice și a exercițiilor fizice în cancerul pulmonar: revizuirea siguranței, beneficiilor și aplicației. J. Thorac. Oncol. Dezactivat. Publ. Int. Conf. Univ. Studiați cancerul pulmonar. 2015; 10 : 861–871. doi: 10.1097 / JTO.0000000000000536. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]141. Nigro E., Polito R., Alfieri A., Mancini A., Imperlini E., Elce A., Krustrup P., Orrù S., Buono P., Daniele A. Mecanisme moleculare implicate în efectele pozitive ale fizicii Activitate pentru a face față COVID-19. Euro. J. Appl. Fiziol. 2020; 120 : 2569–2582. doi: 10.1007 / s00421-020-04484-5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]142. Koelwyn GJ, Wennerberg E., Demaria S., Jones LW Exercise in Regulation of Inflammation-Immune Axis Function in Cancer Initiation and Progression. Oncologie. 2015; 29 : 908-920, 922. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]143. Kwak S.-E., Lee J.-H., Zhang D., Song W. Angiogenesis: Focusing on Effects of Exercise in Aging and Cancer. J. Exerc. Nutr. Biochimie. 2018; 22 : 21–26. doi: 10.20463 / jenb.2018.0020. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]144. Avancini A., Sartori G., Gkountakos A., Casali M., Trestini I., Tregnago D., Bria E., Jones LW, Milella M., Lanza M., și colab. Activitatea fizică și exercițiile fizice în îngrijirea cancerului pulmonar: vor fi îndeplinite promisiunile? Oncolog. 2019 doi: 10.1634 / theoncologist.2019-0463. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]145. Dickson RP, Erb-Downward JR, Martinez FJ, Huffnagle GB Microbiomul și tractul respirator. Annu. Pr. Physiol. 2016 doi: 10.1146 / annurev-physiol-021115-105238. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]146. Gensollen T., Iyer SS, Kasper DL, Blumberg RS Cum colonizarea prin microbiota în viața timpurie modelează sistemul imunitar. Ştiinţă. 2016; 352 : 539-544. doi: 10.1126 / science.aad9378. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]147. Gollwitzer ES, Saglani S., Trompette A., Yadava K., Sherburn R., McCoy KD, Nicod LP, Lloyd CM, Marsland BJ Lung Microbiota promovează toleranța la alergeni la nou-născuți prin PD-L1. Nat. Med. 2014; 20 : 642–647. doi: 10.1038 / nm.3568. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]148. Cheng C., Wang Z., Wang J., Ding C., Sun C., Liu P., Xu X., Liu Y., Chen B., Gu B. Caracterizarea microbiomului pulmonar și explorarea potențialului Biomarcatori bacterieni pentru cancerul pulmonar. Trad. Cancerul pulmonar Res. 2020; 9 : 693-704. doi: 10.21037 / tlcr-19-590. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]149. Jin C., Lagoudas GK, Zhao C., Bullman S., Bhutkar A., ​​Hu B., Ameh S., Sandel D., Liang XS, Mazzilli S., și colab. Microbiota comensală promovează dezvoltarea cancerului pulmonar prin intermediul celulelor T. Celulă. 2019; 176 : 998-1013. doi: 10.1016 / j.cell.2018.12.040. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]150. Lee SH, Sung JY, Yong D., Chun J., Kim SY, Song JH, Chung KS, Kim EY, Jung JY, Kang YA și colab. Caracterizarea microbiomului în fluidul de lavaj bronhoalveolar al pacienților cu cancer pulmonar comparativ cu leziunile de masă benignă. Cancer de plamani. 2016; 102 : 89–95. doi: 10.1016 / j.lungcan.2016.10.016. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]151. Hufnagl K., Pali-Schöll I., Roth-Walter F., Jensen-Jarolim E. Disbioza microbiomului intestinal și pulmonar are un rol în astm. Semin. Imunopatol. 2020; 42 : 75–93. doi: 10.1007 / s00281-019-00775-y. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]152. Vaughan A., Frazer ZA, Hansbro PM, Yang IA BPOC și axa intestinală-pulmonară: potențialul terapeutic al fibrei. J. Thorac. Dis. 2019; 11 (Supliment. 17): S2173 – S2180. doi: 10.21037 / jtd.2019.10.40. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]153. Liu F., Li J., Guan Y., Lou Y., Chen H., Xu M., Deng D., Chen J., Ni B., Zhao L., și colab. Disbioza microbiomului intestinal este asociată cu biomarkeri tumorali în cancerul pulmonar. Int. J. Biol. Știință. 2019; 15 : 2381–2392. doi: 10.7150 / ijbs.35980. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]154. Elkrief A., Derosa L., Kroemer G., Zitvogel L., Routy B. Impactul negativ al antibioticelor asupra rezultatelor la pacienții cu cancer tratați cu imunoterapie: un nou factor de prognostic independent? Ann. Oncol. Dezactivat. J. Eur. Soc. Med. Oncol. 2019; 30 : 1572–1579. doi: 10.1093 / annonc / mdz206. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]155. Routy B., Le Chatelier E., Derosa L., Duong CPM, Alou MT, Daillère R., Fluckiger A., ​​Messaoudene M., Rauber C., Roberti MP, și colab. Microbiomul intestinal influențează eficacitatea imunoterapiei bazate pe PD-1 împotriva tumorilor epiteliale. Ştiinţă. 2018; 359 : 91–97. doi: 10.1126 / science.aan3706. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]156. Tsay J.-CJ, Wu BG, Sulaiman I., Gershner K., Schluger R., Li Y., Yie T.-A., Meyn P., Olsen E., Perez L., și colab. Disbioza căilor respiratorii inferioare afectează progresia cancerului pulmonar. Cancer Discov. 2020 doi: 10.1158 / 2159-8290.CD-20-0263. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]157. Gong J., Chehrazi-Raffle A., Placencio-Hickok V., Guan M., Hendifar A., ​​Salgia R. Microbiomul intestinal și răspunsul la inhibitorii punctului de control imunitar: strategii preclinice și clinice. Clin. Trad. Med. 2019; 8 : 9. doi: 10.1186 / s40169-019-0225-x. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]158. Senghor B., Sokhna C., Ruimy R., Lagier JC Gut Microbiota Diversity according to Dietary Habits and Geographic Provenance. Zumzet. Microbiome J. 2018; 7-8 : 1-9. doi: 10.1016 / j.humic.2018.01.001. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]159. Gnagnarella P., Caini S., Maisonneuve P., Gandini S. Carcinogenitatea consumului ridicat de carne și riscul de cancer pulmonar la nefumători: o meta-analiză cuprinzătoare. Nutr. Cancer. 2018; 70 : 1-13. doi: 10.1080 / 01635581.2017.1374420. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]160. Lippi G., Mattiuzzi C., Cervellin G. Consumul de carne și riscul de cancer: o analiză critică a meta-analizelor publicate. Crit. Pr. Oncol. Hematol. 2016; 97 : 1-14. doi: 10.1016 / j.critrevonc.2015.11.008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]161. Yan L., Sundaram S., Mehus AA, Picklo MJ Hrănirea restricționată în timp atenuează metastazarea spontană bogată în grăsimi a carcinomului pulmonar Lewis la șoareci. Anticancer Res. 2019; 39 : 1739–1748. doi: 10.21873 / anticanres.13280. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]162. Huerta-Yepez S., Tirado-Rodriguez A., Montecillo-Aguado MR, Yang J., Hammock BD, Hankinson O. Inducții dependente de receptorul hidrocarburii arilice ale acidului gras polinesaturat Omega-3 și Omega-6 Act invers asupra Progresia tumorii. Știință. Rep. 2020; 10 : 7843. doi: 10.1038 / s41598-020-64146-6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]163. Serini S., Trombino S., Oliva F., Piccioni E., Monego G., Resci F., Boninsegna A., Picci N., Ranelletti FO, Calviello G. Acidul docosahexaenoic induce apoptoza în celulele cancerului pulmonar prin creșterea MKP-1 și P-ERK1-2 și p-P38 Expression-Regulating down. Apoptoza. 2008; 13 : 1172–1183. doi: 10.1007 / s10495-008-0246-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]164. Zajdel A., Wilczok A., Tarkowski M. Efectele toxice ale acizilor grași polinesaturați N-3 din celulele pulmonare umane A549. Toxicol. Vitro. 2015; 30 : 486–491. doi: 10.1016 / j.tiv.2015.09.013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]165. Yin Y., Sui C., Meng F., Ma P., Jiang Y. Acidul gras polinesaturat Omega-3 Acidul docosahexaenoic inhibă proliferarea și progresia celulelor canceroase pulmonare fără celule mici prin inactivarea reactivă a oxigenului, mediată de specii. a căii PI3K / Akt. Sănătate lipidică Dis. 2017; 16 : 87. doi: 10.1186 / s12944-017-0474-x. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]166. Ratajczak W., Rył A., Mizerski A., Walczakiewicz K., Sipak O., Laszczyńska M. Potențial imunomodulator al acizilor grași cu lanț scurt derivat din microbiomi intestinali (SCFAs) Acta Biochim. Pol. 2019; 66 : 1-12. doi: 10.18388 / abp.2018_2648. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]167. Hoffman-Goetz L., Pervaiz N., Packer N., Guan J. Freewheel Training scade Pro- și crește expresia anti-inflamatorie a citokinelor la limfocitele intestinale de șoarece. Creier. Comportă-te. Imun. 2010; 24 : 1105–1115. doi: 10.1016 / j.bbi.2010.05.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]168. Hoffman-Goetz L., Quadrilatero J. Exercițiul cu banda de alergat la șoareci crește pierderea limfocitelor intestinale prin apoptoză. Acta Physiol. Scand. 2003; 179 : 289–297. doi: 10.1046 / j.1365-201X.2003.01176.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]169. Marchesi JR, Adams DH, Fava F., Hermes GDA, Hirschfield GM, Hold G., Quraishi MN, Kinross J., Smidt H., Tuohy KM și colab. Microbiota intestinală și sănătatea gazdei: o nouă frontieră clinică. Intestin. 2016; 65 : 330–339. doi: 10.1136 / gutjnl-2015-309990. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]170. Allen JM, Mailing LJ, Cohrs J., Salmonson C., Fryer JD, Nehra V., Hale VL, Kashyap P., White BA, Woods JA Exercițiul de antrenament indus de modificarea microbiotei intestinului persistă după colonizarea și atenuează microbiota. răspunsul la colita indusă chimic la șoarecii gnotobiotici. Microbi intestinali. 2018; 9 : 115–130. doi: 10.1080 / 19490976.2017.1372077. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]171. Ming L., Fang Y., Xiaohui C., Huan Z., Xiaoqing W., Yinhui L., Yuanyu L., Li T., Jieli Y., Shu W., și colab. Modificarea microbiomului intestinal la pacienții cu cancer pulmonar. bioRxiv. 2019: 640359. doi: 10.1101 / 640359. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]172. Grosicki GJ, Fielding RA, Lustgarten MS Gut Microbiota contribuie la modificări legate de vârstă în dimensiunea, compoziția și funcția musculaturii scheletice: baza biologică pentru o axă intestinală. Calcif. Țesut Int. 2018; 102 : 433-442. doi: 10.1007 / s00223-017-0345-5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]173. Frost RA, Nystrom GJ, Lang CH Lipopolizaharida reglează expresia citokinelor proinflamatorii la mioblastele șoarecilor și la mușchii scheletici. A.m. J. Fiziol. Integr. Comp. Fiziol. 2002; 283 : R698 – R709. doi: 10.1152 / ajpregu.00039.2002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]174. Enoki Y., Watanabe H., Arake R., Sugimoto R., Imafuku T., Tominaga Y., Ishima Y., Kotani S., Nakajima M., Tanaka M., și colab. Sulfatul de indoxil potențează atrofia musculaturii scheletice prin inducerea expresiei oxidative mediată de stres a miostatinei și a Atroginei-1. Știință. Rep. 2016; 6 : 32084. doi: 10.1038 / srep32084. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]175. Picca A., Fanelli F., Calvani R., Mulè G., Pesce V., Sisto A., Pantanelli C., Bernabei R., Landi F., Marzetti E. Disbioză intestinală și îmbătrânirea musculară: căutarea unui roman Ținte împotriva sarcopeniei. Mediat. Inflamație. 2018; 2018 : 7026198. doi: 10.1155 / 2018/7026198. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]176. Griffiths EA, Duffy LC, Schanbacher FL, Qiao H., Dryja D., Leavens A., Rossman J., Rich G., Dirienzo D., Ogra PL In Vivo Effects of Bifidobacteria and Lactoferrin on Gut Endotoxin Concentration and Mucosal Imunitate la șoareci Balb / c. Săpa. Dis. Știință. 2004; 49 : 579–589. doi: 10.1023 / B: DDAS.0000026302.92898.ae. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]177. Bindels LB, Beck R., Schakman O., Martin JC, De Backer F., Sohet FM, Dewulf EM, Pachikian BD, Neyrinck AM, Thissen J.-P., și colab. Restabilirea nivelurilor specifice de lactobacili scade markerii de inflamație și de atrofie musculară într-un model de șoarece de leucemie acută. Plus unu. 2012; 7 : e37971. doi: 10.1371 / journal.pone.0037971. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]


Articolele din Jurnalul Internațional de Cercetare a Mediului și Sănătate Publică sunt furnizate aici prin amabilitatea Institutului de Publicare Digitală Multidisciplinară (MDPI)

PMC7967729

Abordări de medicină integrantă pediatrică pentru tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD)

Abstract

Tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) este cea mai frecventă tulburare neuropsihiatrică la copii și crește în prevalență. De asemenea, a existat o creștere conexă a prescrierii medicamentelor stimulante, în ciuda unor controverse privind faptul că medicația ADHD face o diferență de durată în performanța școlară sau în realizarea lor. Familiile care sunt îngrijorare cu privire la efectele secundare și cu preocupări pentru eficacitatea medicației urmăresc medicamentul integrator ca o alternativă sau adjuvant la abordările de tratament comportamental farmacologic și cognitiv. Medicina integratoră include medicamente bazate pe dovezi, atât convenționale, cât și terapii complementare și alternative, pentru a oferi îngrijiri personalizate pacientului, subliniind dieta, nutrienții, sănătatea intestinelor și influențele de mediu ca mijloc de a reduce simptomele asociate cu tulburări cronice. Practicanții de medicină integrată pediatrică cresc în număr în întreaga SUA din cauza îmbunătățirii rezultatelor sănătății pacientului. Cu toate acestea, finanțarea limitată și proiectarea slabă a cercetării interferează cu abordările generalizabile ale tratamentului care utilizează medicamente integrative. Utilizarea desenelor de cercetare destinate inițial medicamentelor și procedurilor nu sunt adecvate pentru multe abordări ale medicinii integrative. Acest articol servește pentru a evidenția abordările medicamentelor integrative utilizate astăzi pentru copiii cu ADHD, incluzând terapii dietetice, suplimente nutritive, igienă a mediului și neurofeedback.

1. Introducere

Tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) este caracterizată ca o afecțiune psihiatrică a impulsivității, neatenției și hiperactivității crescute [ 1 ]. ADHD este cea mai frecventă tulburare de neurodezvoltare la copii, afectând aproximativ 11% dintre copiii între 4 și 17 ani din Statele Unite. Creșterea gradului de conștientizare a publicului și escaladarea factorilor de risc incitant au fost însoțite de o rată crescută de diagnostic ADHD, împreună cu o creștere a consumului de medicamente [ 2 ]. Etiopatogeneza definitivă a ADHD rămâne evazivă datorită naturii sale complexe, multifactoriale. ADHD are influențe genetice și de mediu puternice [ 3 ]. Cu toate acestea, prevalența crescută a ADHD este probabil datorată geneticii, ci mai degrabă acestor factori de mediu. Starea nutrițională, stresul oxidativ, neurotransmițătorul și disregularea endocrină, anomalii neurologice în rețeaua ganglionilor fronto-striatali și bazali, istoricul traumelor fizice și emoționale și toxicitatea mediului au fost implicate în ADHD [ 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 ]. Pentru a identifica cel mai adecvat tratament, furnizorii de servicii medicale ar trebui să identifice acești factori de risc printr-o evaluare detaliată a copilului cu ADHD.

Este crucial ca copiii cu ADHD să fie tratați în mod corespunzător, deoarece pot dezvolta o deficiență psihosocială, educațională și neuropsihologică semnificativă [ 10 ]. De asemenea, sunt expuși riscului de a nu-și atinge potențialul cel mai mare în educație și ocuparea forței de muncă ca adulți [ 11 ]. Terapia comportamentală și medicamentele sunt centrale în managementul ADHD, ducând la îmbunătățiri mai mari ale performanței academice, reducerea problemelor de comportament și satisfacția parentală mai mare [ 12 , 13 ]. Accesul limitat la profesioniștii din domeniul sănătății mintale interferează cu utilitatea terapiei psihosociale. Doar o treime din tinerii tratați cu ADHD au primit atât terapie psihosocială cât și medicamente, iar mai puțin de 10% au primit intervenții psihosociale singure [ 14 ]. Copiii cu ADHD prezintă, de asemenea, mai multe tulburări comorbide, ceea ce duce la reducerea răspunsului la tratament.

Medicamentele pentru ADHD sunt asociate cu propriul set de probleme. Douăzeci până la 35% dintre pacienții cu ADHD nu răspund la medicamente. În plus, medicamentele au efecte adverse semnificative cu cele mai frecvente efecte secundare, inclusiv debutul întârziat al somnului și scăderea apetitului, ambele cunoscute pentru a potența simptomele ADHD. Aceasta duce la întreruperea medicației ca urmare a efectelor secundare și a percepției părinților că medicamentul este ineficient; un alt factor în încetarea medicamentelor este sarcina costurilor pentru familii15 , 16 ]. Astfel, familiile caută diferite abordări ale tratamentului, inclusiv terapii complementare și alternative (CAM).

Studiul național de interviu pentru sănătate din 2007 a descoperit că aproximativ 12 la sută dintre copiii din Statele Unite au folosit sau li s-a administrat o terapie CAM [ 17 ]. Peste 50% dintre copiii cu ADHD au fost raportați să utilizeze terapii cu CAM, dar doar 11% dintre părinți discută terapii CAM cu medicul copilului lor [ 18 ]. Deoarece medicii sunt reticenți să încorporeze terapiile CAM, deoarece pun sub semnul întrebării eficacitatea lor științifică, există o continuă nevoie de cercetare și educare a acestor terapii CAM. Există un set de pediatri care utilizează atât terapiile convenționale cât și cele CAM, un domeniu cunoscut sub numele de medicină integrativă, pentru a îmbunătăți rezultatele la copiii cu ADHD. Medicina integratoră include medicamente bazate pe dovezi, atât terapeutice convenționale, cât și complementare și alternative, pentru a oferi îngrijiri personalizate pacientului, subliniind dieta, nutrienții, sănătatea intestinelor și influențele de mediu ca mijloc de diminuare a simptomelor asociate cu tulburări cronice. Medicina integrantă pediatrică (PIM) este o subspecialitate destul de nouă și este definită ca o practică centrată pe relație, care utilizează cele mai bune dovezi în abordări terapeutice pentru a obține o sănătate optimă pentru copii [ 19 ]. Această revizuire este concepută pentru a educa profesioniștii din domeniul sănătății pe o abordare PIM a ADHD pentru a ajuta la inițierea discuțiilor privind utilizarea CAM cu pacienții și familiile.

2. Dieta

Ceea ce mănâncă copiii are un efect profund asupra sănătății lor. Deși controversat, s-a sugerat că terapiile dietetice joacă un rol major în ADHD și ar trebui luate în considerare în evaluarea și managementul copiilor cu ADHD20 , 21 , 22 ]. Deficiențele nutriționale din dieta „occidentală”, nesiguranța alimentară, aditivii și coloranții alimentari artificiali și sensibilitățile și alergiile alimentare au fost implicate în ADHD23 , 24 , 25 , 26 , 27 , 28 ]. Majoritatea cercetărilor legate de constituenții alimentari s-au concentrat pe dietele de eliminare restricționată (RED), restricția de zahăr și dietele de excludere a culorilor alimentare artificiale în tratamentul ADHD. O revizuire a cercetării a identificat că constituenții alimentari pot agrava în mod semnificativ simptomele ADHD în 17 din 23 de studii controlate29 ]. Deoarece stresul oxidativ sau inflamația este un factor de risc de bază în ADHD, modularea inflamației sistemice prin nutriție poate avea potențial în scăderea simptomelor tinereții cu ADHD [ 30 ]. O dietă occidentală bogată în acizi grași omega-6, aport de sodiu și zahăr poate induce inflamație, promovând reglarea celulelor TH17 pro-inflamatorii, citokine și IL-1031 ].

2.1. Dieta de Eliminare Restrânsă (RED)

Deși aderența este dificilă și consumă timp, RED s-a dovedit că beneficiază copiii cu ADHD. Impactul nutriției la copiii cu ADHD (INCA) a fost un studiu de cercetare crossover dublu-orb, care a arătat sanatatea copiilor cu vârsta cuprinsă între 4 și 8 ani îmbunătățindu-se pe scala prescurtată prescurtată cu 11,6, după ce au fost plasati pe un RED adaptat timp de cinci săptămâni [ 26 ] . Mai mult, 63% dintre copii au recidivat cu simptome ADHD după o provocare alimentară. Studiul INCA a descoperit că nivelurile de sânge de IgG nu s-au corelat cu simptomele ADHD. Acest studiu a fost bine conceput cu o metodologie bună, dimensiunea mare a eșantionului și corelarea cu testele de sânge cu antigen alimentar IgG. În plus, dietele au fost special adaptate fiecărui participant, ceea ce a contribuit la îmbunătățirea aderenței [ 26 ]. Datorită reapariției simptomelor de ADHD după o RED de cinci săptămâni, mai multe studii de cercetare trebuie să investigheze cât timp trebuie să rămână copiii cu ADHD pentru a preveni reapariția simptomelor în timpul unei provocări alimentare. Unele articole de revizuire care evaluează RED pentru tratarea ADHD au discutat despre faptul că dieta poate influența doar unele aspecte ale ADHD, cum ar fi comportamentul și că ar trebui să fie făcută doar în câteva și pentru o perioadă scurtă de timp de 2-3 săptămâni [ 20 ]. Cu toate acestea, anticorpii au un timp de înjumătățire plasmatică între 22–96 zile și se poate observa o îmbunătățire a simptomelor cu un RED de trei luni [ 32 ]. După aproximativ 3–6 luni, acei copii care prezintă îmbunătățiri ale comportamentului și o scădere a simptomelor de ADHD pe RED ar trebui să introducă un aliment la rând, la una până la două săptămâni, până când sunt identificate alimente sau produse alimentare.

2.2. Dieta alimentară de tip junk food -cola mcdonalds pizza etc

Medicii PIM încep cu alimente întregi, dieta neprocesată pentru copiii cu ADHD [ 33 ]. Copiii cu simptome de ADHD prezintă un risc crescut de a deveni obezi la adolescență, iar acest lucru este corelat cu alegeri alimentare slabe și inactivitate fizică [ 34 ]. Copiii sunt expuși astăzi la publicitate agresivă pentru alimente extrem de procesate și cu zahăr, influențându-și comportamentele alimentare. [ 35 ] La copiii cu ADHD a fost studiată o dietă bogată în alimente prelucrate și zahăr, cunoscută și sub denumirea de „junk food”, deși foarte puține dovezi au demonstrat asociații. Un studiu a demonstrat o asociere modestă între copiii care au mâncat alimente cu junk și simptome de hiperactivitate, dar atenuate după ajustarea pentru confundatori [ 36 ]. În două studii de cercetare separate, zaharoza a fost asociată cu o creștere a activității motorii și s-a arătat că reduce atenția la copiii cu ADHD, dar nu și la copiii normali [ 37 , 38 ]. Au existat puține dovezi care să sprijine o asociere între aportul de zahăr și problemele de comportament [ 38 , 39 ]. Aceste studii de cercetare nu au găsit nicio asociere cu privire la consumul de zahăr și ADHD, dar nu pot exclude un efect mic asupra subseturilor de copii cu ADHD [ 38 , 39 ]. În plus, aceste studii de cercetare au folosit îndulcitori artificiali ca grup placebo. Acest lucru poate confunda rezultatele, deoarece îndulcitorii artificiali au fost implicați în disfuncția neuropsihiatrică [ 40 , 41 ]. Aceste câteva studii de cercetare au evaluat, de asemenea, răspunsul la efectele acute ale consumului de zahăr, dar nu au evaluat efectele cronice. Cercetările ulterioare ar trebui să evalueze nu doar consumul de zaharoză, ci și consumul excesiv și cronic de carbohidrați și efectul său asupra simptomologiei ADHD, deoarece furnizorii raportează îmbunătățiri ale comportamentului cu o dietă alimentară integrală(alimente intregi neprocesate).

3. Tulburări legate de gluten

S-au implementat diete fără gluten pentru copiii cu tulburări neuropsihiatrice, inclusiv autism și ADHD [ 7 ]. Tulburările legate de gluten, cum ar fi boala celiacă (CD) și sensibilitatea la gluten, pot fi asociate cu ADHD. CD duce la distrugerea vilozelor intestinale autoimune declanșate de gluten la persoanele sensibile genetic. Sensibilitatea la gluten non-celiacă (NCGS) este o afecțiune în care ingestia de gluten duce la manifestări morfologice sau simptomatice, în ciuda absenței CD. NCGS și CD sunt declanșate de ingestia de gluten, sau mai precis de gliadina, componentele proteice ale grâului, secarului și orzului. Expunerea are ca rezultat un grad variabil de afectare intestinală care poate induce permeabilitatea intestinală, rezultând manifestări extra-intestinale. Aceste simptome extra-intestinale se pot masca ca tulburări de comportament și psihiatrice.

În anii 1950 și 1960, medicii au început să raporteze simptome neurologice și psihotice la pacienții cu CD [ 42 ]. Au apărut dovezi care arată că indivizii cu tulburări legate de gluten, precum CD și NCGS, au tulburări neurologice, psihiatrice și de dispoziție [ 43 , 44 , 45 ]. Dietele fără gluten sunt acceptate pe scară largă în Statele Unite [ 46 ]. Mai mult, evitarea glutenului este frecventă în rândul copiilor non-CD care prezintă simptome comportamentale și gastrointestinale nespecifice [ 47 ]. Cu toate acestea, există puține studii de cercetare efectuate special în ceea ce privește glutenul și asocierea acestuia cu ADHD. Dr. Helmut Neiderhofer, MD, PhD și Dr. Klaus Pittschieler, MD, a demonstrat o prevalență crescută de CD la pacienții cu ADHD și, de asemenea, a remarcat simptomele îmbunătățite ale ADHD după implementarea dietei fără gluten la copiii cu CD [ 48 , 49 ]. S-a constatat că neatenția este asociată la copiii cu CD comparativ cu copiii sănătoși, deși un studiu conflictual realizat de Gungor și colab. nu a arătat nicio asociere între CD și ADHD [ 48 , 50 , 51 ]. Cu toate acestea, rămâne totuși că retragerea glutenului în afecțiunile neuropsihiatrice duce la îmbunătățirea stării de spirit, a concentrării și a atenției, precum și la o scădere a comportamentelor perturbatoare [ 52 , 53 ].

Mecanismul de acțiune din spatele efectului glutenului asupra simptomelor neuropsihiatrice este încă neconcludent, dar dereglarea imunității gastro-intestinale poate duce la o regregare cronică imunitară pro-inflamatorie. Această inflamație cronică poate fi una dintre legăturile care stau la baza dezvoltării ADHD [ 7 , 30 ]. De asemenea, este ipotezată că glutenul poate induce inflamație gastrointestinală, limitând astfel absorbția de nutrienți și perturbând metabolismul neurotransmițătorilor [ 54 ].

În ciuda probelor contradictorii de CD și asocierea acestuia cu ADHD, clinicienii ar trebui să se concentreze pe o gamă largă de simptome atunci când evaluează copiii cu ADHD, inclusiv simptome gastrointestinale și neuropsihiatrice pentru a exclude CD sau NCGS ca o afecțiune exacerbatoare. Depistarea și diagnosticarea CD și NCGS rămâne o provocare. Un studiu de cercetare a evaluat utilitatea screeningului pentru CD când copiii au prezentat simptome comune CD (de exemplu, apetit slab, dureri de stomac, greață, balonare, oboseală, scaune dure, scaune libere și intoleranță la lactoză) [ 55 ]. Rezultatele studiului au arătat că copiii de screening pe baza acestor simptome nu au făcut discriminări între copiii nediagnosticați cu simptome asociate cu CD și copii asimptomatici cu CD. Determinarea NCGS este dificilă din cauza lipsei consensului asupra biomarkerilor specifici, spre deosebire de CD. Efectele pozitive după retragerea glutenului și revenirea simptomelor cu provocare de gluten sunt principalele criterii de diagnostic [ 56 , 57 , 58 ]. La majoritatea pacienților cu CD și NCGS, simptomele gastrointestinale și extra-intestinale se vor inversa pe o dietă fără gluten [ 59 ].

Dacă se ia decizia de a alege o dietă fără gluten, aceasta ar trebui să fie pusă în aplicare de o echipă de profesioniști din domeniul sănătății, inclusiv un dietetician instruit, deoarece este ușor de înlocuit produsele care conțin grâu / gluten cu produse fără gluten cu conținut ridicat de carbohidrați rafinați. , dar săracă în fibre și nutrienți. Și dacă o dietă fără gluten nu este o potrivire bună, este ideală o alimentație întreagă bogată în alimente proaspete neprocesate. Majoritatea pacienților cu ADHD ar beneficia de o dietă alimentară integrală.

4. Micronutrienți

Valoarea nutriției devine din ce în ce mai recunoscută ca mijloc de obținere a unei sănătăți optime, deoarece alimentația săracă și aportul nutrițional sunt implicate în tulburările cronice [ 60 ]. Cele mai multe studii în ADHD și nutrienți s-au concentrat pe acizii grași polinesaturați și câteva minerale, inclusiv magneziu, zinc și fier. Cu toate acestea, există mult mai mulți micronutrienți decât cei care au fost studiați cu predilecție. Micronutrienții sunt folosiți ca cofactori în reacțiile enzimatice și joacă un rol important în metabolism, neurotransmisie, funcție cognitivă, funcție imunitară și detoxifiere [ 61 , 62 ]. În loc să se uite la doar câțiva micronutrienți, se poate face un panou de nutrienți cuprinzător, dar concentrat pentru acei copii care au eșuat în abordările convenționale de tratament sau pentru acele familii care explorează alte opțiuni în afară de medicamente. Un panou cuprinzător de micronutrienți poate include vitamine, minerale, acizi grași și aminoacizi, deoarece calitatea furnizării noastre de nutrienți din alimente a scăzut [ 63 ].

4.1. Zinc

Zincul este cunoscut pentru a juca un rol în tulburările neuropsihiatrice și este un micronutrient recunoscut ca participant la metabolism relevant pentru neurotransmițători, hormoni, nutrienți și funcția imunitară [ 64 , 65 ]. De asemenea, contribuie la structura și funcția creierului, formând căi neuronale care afectează neurotransmisia [ 66 ]. Deficiența de zinc poate avea astfel un impact semnificativ asupra atenției, activității motorii, cogniției și comportamentului. Aproximativ 12% -66% din populația lumii este expusă riscului de deficiență de zinc și se observă în special la copiii cu ADHD care sunt vulnerabili la statutul slab de zinc [ 67 , 68 ]. Deși o revizuire Cochrane a 13 studii randomizate nu a demonstrat un efect pozitiv al suplimentării de zinc asupra dezvoltării mentale și motorii, au existat mai multe articole de revizuire care discută îmbunătățiri pozitive ale simptomelor ADHD cu suplimentarea zincului69 , 70 , 71 ]. Au existat trei studii controlate randomizate pozitive privind suplimentarea cu zinc față de placebo la copiii cu ADHD. Bilici și colab . a demonstrat că zincul a scăzut activitatea motorie și a îmbunătățit impulsivitatea, dar nu a crescut atenția [ 72 ]. Akhondzadeh’s și colab . a prezentat o îmbunătățire a scorurilor totale de ADHD cu adăugarea de zinc elementar 13 mg / zi la metilfenidat 1 mg / kg / zi față de placebo și metilfenidat73 ]. Într-un studiu realizat de Arnold și colegii săi, copiii cu suplimente de zinc au fost capabili să reducă doza de amfetamină, deși zincul nu a îmbunătățit neatenția sau alte simptome de ADHD mai mult decât placebo [ 74 ]. Există un sprijin încurajator pentru suplimentarea zincului într-un subset de copii cu ADHD, în funcție de simptome și dacă este utilizat în combinație cu stimulanți.

4.2. Fier

Starea de fier este evaluată în mod obișnuit la copiii cu tulburări neuropsihiatrice, probabil datorită rolului său de cofactor în metabolismul neurotransmițătorului monoaminergic [ 75 ]. Cercetările au sugerat că starea fierului ar trebui investigată pentru a optimiza rezultatele tratamentului cu medicamente stimulante [ 76 ]. Odată cu prevalența tulburărilor de somn în ADHD, Cortese și colegii au descoperit că nivelurile serice de feritină sub 45 microg / L pot oferi dovezi pentru a suplimenta fierul la copiii cu tulburări de somn77 ]. Există unele asocieri semnificative și nesemnificative între nivelurile de feritină serică și simptomele ADHD, dar majoritatea acestor studii s-au concentrat pe nivelurile de feritină serică fără alți indici de fier. Deoarece inflamația și stresul oxidativ au fost implicate în etiopatogeneza ADHD, feritina serică este un marker inflamator atunci când este crescută, ceea ce poate complica evaluarea acesteia. În plus, excesul de inflamație și nivelurile scăzute de glutation, detoxifiantul și antioxidantul principal al corpului, pot duce la o regregare a fierului [ 78 ]. Poate merita apoi să evaluați un număr complet de sânge cu feritină diferențială și serică cu panou de fier pentru a ajuta la gestionarea administrării la copiii cu ADHD, în special atunci când sunt asociați cu simptome mai complexe, inclusiv tulburări de somn.

4.3. Vitamina B6

Vitamina B6 insuficientă, cunoscută și sub denumirea de piridoxină sau piridoxal-5-fosfat, afectează metabolismul acizilor grași polinesaturați, sinteza hemoglobinei și neurotransmisiei [ 62 ]. Ulterior s-a descoperit că piridoxina este un cofactor în metabolismul neurotransmițătorului incluzând serotonină, glutamat / GABA și dopamină. Deoarece piridoxina are un efect pozitiv asupra copiilor cu ADHD, se recomandă suplimentarea pentru a regla și normaliza comportamentele ADHD [ 79 ]. De fapt, un medicament farmaceutic, metadoxina, este o sare cu pereți ionici de piridoxină care s-a dovedit a îmbunătăți simptomele neatentive, dar studiată doar la populația adultă cu ADHD [ 80 ]. Prin reglarea neurotransmisiei, vitamina B6 poate îmbunătăți funcția executivă și simptomele ADHD. Vitamina B6 este în general sigură fără efecte secundare grave și trebuie luată în considerare la evaluarea copiilor cu ADHD.

4.4. Magneziu

Magneziul este al patrulea mineral cel mai abundent și este implicat ca cofactor în peste 300 de reacții enzimatice din organism, incluzând acidul gras, glucoza și metabolismul energetic [ 62 ]. Unele dintre aceste procese metabolice joacă un rol vital în funcția neuronală și în metabolismul neurotransmițătorilor [ 81 ]. Unii investigatori au propus suplimentarea cu magneziu este avantajoasă pentru simptomele ADHD33 , 82 , 83 , 84 ]. Magneziul acționează ca un neuroprotectant din neurotransmițătorii excitatori excesivi, cum ar fi glutamatul [ 85 ]. Câteva studii au descoperit magneziu cu eritrocit sau RBC (globule roșii) la copii cu ADHD [ 68 , 82 , 84 , 86 ]. Deși o revizuire sistematică a terapiei cu magneziu pentru tratarea ADHD nu a arătat o îmbunătățire semnificativă a simptomelor, majoritatea acestor studii au avut limitări metodologice, inclusiv multe care nu erau studii clinice controlate aleatoriu dublu-orb, iar magneziul a fost măsurat necorespunzător [ 87 ]. Prin urmare, magneziul RBC, un biomarker sensibil pentru deficiența de magneziu, ar trebui să fie încorporat în studiile clinice viitoare și poate fi important în pregătirea copiilor cu ADHD. Suplimentarea adecvată de magneziu poate fi un adjuvant util pentru copii la medicația stimulantă.

4.5. Acizi grași polinesaturați

Tulburarea acidului gras polinesaturat (PUFAs) a fost de asemenea implicată în ADHD, deoarece sunt necesare pentru fluiditatea membranei celulelor nervoase și funcția neuronală pentru a sprijini neurotransmisia. Cu toate acestea, dieta tipică americană conține un dezechilibru de omega-6 până la omega-3 PUFA. Un raport ridicat de Omega-6 la Omega-3 este implicat în inflamație [ 88 , 89 ]. Acizii grași Omega-6 derivați din uleiul de canola, uleiul de porumb, uleiul de soia și alte grăsimi vegetale sunt de natură inflamatorie, deoarece metabolizează în aval în acidul arahidonic. Acidul arahidonic produce ulterior prostaglandine și leucotriene inflamatorii. Acidul gamma-linolenic, un acid gras n-6, este excepția de la regula care s-a dovedit a fi antiinflamatoare în natură [ 90 ]. Limitarea alimentelor la restaurant și la preluare este de asemenea importantă în echilibrarea PUFA pentru a reduce grăsimile inflamatorii omega-6 din cauza prevalenței în utilizare și a tendinței de deteriorare a grăsimilor în condițiile de gătit cu căldură ridicată.

Acizii grași Omega-3, care se găsesc în semințele de in, semințele de chia și peștele gras, metabolizează în aval până la prostaglandine antiinflamatoare și leucotriene [ 89 , 91 ]. Odată cu creșterea prevalenței peștilor de fermă, există mai puțini omega-3 decât se găsesc în omologii sălbatici [ 92 ]. Dr. Susan Carlson, doctor și echipa ei au descoperit că DHA, un acid gras n-3, este esențial în dezvoltarea neurocognitivă a copiilor. Cercetările ei sugerează că DHA ar trebui suplimentată pe parcursul ciclului de viață, datorită importanței sale în afecțiunile neuropsihiatrice [ 93 ].

Practicanții, incluzând dietiștii, pot ajuta ghidarea familiilor copiilor cu ADHD să crească porțiuni echilibrate de grăsimi sănătoase și să scadă grăsimile inflamatorii. Întrucât cercetările au identificat markeri inflamatori crescători la copii și adolescenți cu ADHD, menținerea unui raport sănătos omega-6 la omega-3 cu o dietă care conține echilibre sănătoase de PUFA, grăsimi saturate și fosfolipide poate fi o abordare promițătoare a medicamentelor integrative pentru tratamentul ADHD [ 94 ].

Cu toate acestea, unele rapoarte care utilizează studiile controlate randomizate controlate cu placebo (ECT) care evaluează eficacitatea PUFAs în tratarea ADHD diferă în concluzii [ 95 , 96 , 97 , 98 , 99 ]. Studiile de cercetare care folosesc PUFA pentru ADHD care nu au atins o semnificație statistică se pot datora probabil diferitelor combinații, doze și frecvență ale amestecurilor PUFA (raporturi ALA / LA / EPA / DHA / GLA), pe lângă utilizarea unui placebo cu proprietăți nutritive , cum ar fi uleiul de măsline și vitamina C [ 97 , 98 , 99 , 100 ]. Revizuirea Cochrane a demonstrat că un subgrup de copii cu ADHD a demonstrat îmbunătățiri cu EPA, DHA și o cantitate mică de GLA [ 101 ]. O meta-analiză a demonstrat, de asemenea, o mărime a efectului de 0,31 pentru suplimentele de acizi grași omega-3 [ 95 ]. În comparație cu metilfenidatul cu o mărime a efectului de 0,78, acizii grași Omega-3 ca un singur supliment sunt aproximativ 40% la fel de eficienți ca metilfenidatul [ 95 , 102 ]. De asemenea, majoritatea acestor studii nu au evaluat fosfolipidele, cum ar fi fosfatidilcolina, esențiale în neurodezvoltare și s-a dovedit că îmbunătățesc efectul suplimentelor omega-3 [ 103 ].

În practica clinică, evaluarea acizilor grași folosind un panou complet cuprinzând acizii grași sau un panou cu acid gras RBC pentru a ghida suplimentarea poate fi o strategie eficientă pentru optimizarea rezultatelor tratamentului. Sinteza și metabolismul acizilor grași implică, de asemenea, mai mulți alți micronutrienți ca cofactori pentru desaturaza și enzimele elongazei, iar aceștia pot fi evaluați prin testare de laborator [ 62 ]. Indivizii variază la nevoie, în funcție de aportul alimentar și de metabolismul acizilor grași. PUFA și suplimentarea asociată cu micronutrienți ar trebui să fie adaptate individului, folosind ghiduri, deoarece există rapoarte despre evenimente adverse în literatura de cercetare, cum ar fi suplimentarea suplimentară de acizi grași omega-3 poate crește timpul de sângerare [ 104 ]. Cu toate acestea, în urma sfaturilor unui medic de sănătate cu privire la adăugarea de PUFA și grăsimi nesaturate din pește, inul și semințele de chia, nuci, avocado, ulei de măsline extravirgin și grăsimi saturate sănătoase din uleiul de nucă de cocos este probabil avantajos pentru un copil cu ADHD.

4.6. carnitină

Carnitina este un transportor de acizi grași care transferă acizii grași cu lanț lung pe membrana mitocondrială pentru beta-oxidare. Acetil l -carnitina este un ester abundent cu lanț scurt de carnitină, care are efect asupra metabolismului creierului și a neurotransmisiei, în special căile colinergice și dopaminergice [ 105 , 106 ]. Au fost efectuate trei studii controlate cu placebo privind suplimentarea carnitinei la participanții cu ADHD din 2002 până în prezent [ 107 , 108 , 109 ]. Cu toate acestea, doar unul dintre aceste mici studii a arătat o îmbunătățire după suplimentarea cu carnitină în atenție și scăderea agresivității la băieții cu ADHD108 ]. Două studii nu au demonstrat un beneficiu semnificativ, dar un studiu a descoperit că atenuează efectele secundare ale iritabilității și durerilor de cap ale metilfenidatului [ 106 , 108 ]. Cu toate acestea, aceste două studii nu au făcut distincția între subtipurile de ADHD și nu au evaluat nivelurile de carnitină la nivelul inițial și post-tratament. Trebuie să se considere că este posibil ca acești copii să nu aibă nevoie de nutriție pentru suplimentarea cu carnitină. Carnitina are nevoie de evaluări suplimentare în studiile viitoare de cercetare pentru a evalua în mod adecvat efectele la copiii cu ADHD.

4.7. Vitamina D

Vitamina D este acum implicată în ADHD110 ]. Vitamina D este esențială pentru dezvoltarea normală a creierului și reglează atât sistemul imunitar înnăscut, cât și adaptiv, îmbunătățind mecanismele neuroprotectoare împotriva inflamației [ 111 , 112 ]. Un studiu de caz-control efectuat în Qatar la 1.331 de copii cu vârste cuprinse între 5 și 18 ani a demonstrat o prevalență mai mare a deficitului de vitamina D la copiii cu ADHD, comparativ cu controalele110 ]. În 2001, un studiu realizat de Taylor și colab. părinții chestionați pentru a compara simptomele copilului lor cu ADHD atunci când s-au implicat în activități de agrement într-o cameră fără ferestre, în comparație cu un cadru în aer liber, unde va avea loc producția naturală de vitamina D. Rezultatele sondajului au demonstrat că mediul în aer liber a fost mult mai probabil să fie ales de părinți pentru a reduce simptomele neatentive113 ]. Lumina soarelui și vitamina D pot fi considerate un participant major la îmbunătățirea anumitor simptome ale ADHD și o scădere a activității în aer liber, cu o expunere mai mică la soare, poate să fi contribuit la prevalența mai mare a deficitului de vitamina D la copiii cu ADHD. Suplimentarea copiilor cu vitamina D ghidată de rezultatele laboratorului poate fi o strategie sigură și eficientă pentru a ajuta la îmbunătățirea simptomelor.

4.8. Iod

Pentru femeile în vârstă fertilă, insuficiența de iod este de aproximativ 15% în Statele Unite. Femeile însărcinate din Statele Unite prezintă un risc redus de insuficiență de iod, în special în primul trimestru [114. Deficitul de iod poate fi măsurat printr-un iod scăzut în urină mai mic de 100 microg / L [ 62 ] La femeile care intenționează să rămână însărcinate și se consideră că sunt deficiente, iodul suplimentar poate fi necesar pentru a optimiza statutul de iod pentru a asigura o dezvoltare cognitivă sănătoasă a făt. În plus, dezvoltarea psihomotorie și scăderea performanței cognitive la copiii cu insuficiență de iod și stare de iod ar trebui să fie evaluate în mod regulat la copiii cu ADHD. O sinteză a cercetării privind deficiența de iod și relația sa cu alte procese de boală, altele decât tulburările tiroidiene, au asociat deficiența de iod cu apariția ADHD [ 115 ].

Doza zilnică recomandată de până la 150 de micrograme / zi este menită să prevină boala de gâscă sau tiroidă [