Arhive etichetă | docetaxel

Un raport de caz de îmbunătățire a retenției de lichid indusa de Docetaxel la un pacient cu cancer gastric avansat, utilizând decoct din plante, Bangkihwangki-tang modificat

Seong-Heon Choi 1 , Je

JKM > Volumul 35 (4); 2014 > articol

Abstract

Obiective:

Un pacient cu cancer gastric avansat în vârstă de 54 de ani a dezvoltat retenție severă de lichid după chimioterapia cu docetaxel , la doza cumulativă de 930 mg / m2, fără îmbunătățiri folosind diuretice sau glucocorticoizi profilactici. În consecință, el a schimbat regimul de chimioterapie de la docetaxel la paclitaxel . După ce a tratat cu decoct pe bază de plante Bangkihwangki-tang (BHT), care este utilizat pe scară largă pentru a trata mai multe simptome, inclusiv edem în medicina tradițională coreeană, retenția de lichide indusă de docetaxel (DIFR) a fost îmbunătățită semnificativ, împreună cu simptomele asociate, cum ar fi edemul periferic, pleural și efuziune pericardică, durere, sclerodermie și hipoestezie. Pe măsură ce simptomele au fost ameliorate, starea lui de performanță și capacitatea ambulatorie au fost îmbunătățite. În timpul tratamentului pe bază de plante, el a continuat chimioterapia fără probleme și nu a prezentat niciun eveniment advers legat de medicamentele pe bază de plante. Deși există posibilitatea unui progres natural de îmbunătățire după retragerea docetaxelului , el a arătat o perioadă de recuperare mai scurtă și o îmbunătățire semnificativă în ciuda severității simptomelor inițiale.

Introducere

Docetaxel , un tip de taxani, este utilizat pe scară largă pentru a trata cancerul de sân, cancerul pulmonar cu celule non-mici, cancerul de prostată, cancerul gastric, cancerul de cap și gât. Unii pacienți care primesc docetaxel dezvoltă probleme grave de retenție de lichid, care se manifestă de obicei ca edem periferic, edem pulmonar sau efuzii pleurale 1 ) .
Bangkihwangki-tang („ fangjihuangqi-tang ” în medicina tradițională chineză; „ boiogito ” în medicina Kampo), una dintre rețetele reprezentative pentru edem în medicina tradițională coreeană, este introdusă pentru prima dată în 『Sinopsisul camerei de aur』, o carte clinică clasică tradițională Medicina chineză scrisă de Zhang Zhongjing la sfârșitul dinastiei Hanului de Est și a fost folosită în Asia de Nord-Est de mii de ani pentru a trata mai multe simptome, inclusiv edem, obezitate și artrită. În aceste zile, mulți anchetatori au efectuat cercetări despre BHT și au raportat diverse efecte asupra edemului 2 – 4 ) , obezității 5 ) , artritei reumatice 6 ) , artrozei 6 ) și disfuncției tractului urinar 7 ) etc.
Acest raport prezintă cazul unui pacient cu cancer gastric avansat care a prezentat o îmbunătățire certă a DIFR severă după tratamentul cu decoct pe bază de plante, BHT.

Raport de caz

Un pacient masculin de 54 de ani, cu cancer gastric avansat, cu metastaze osoase multiple, a fost raportat cu durere, sclerodermie și edem pe ambele picioare inferioare, încă de acum două luni. A fost diagnosticat cu cancer gastric avansat, iar apoi a primit gastrectomie totală urmată de chimioterapie cu capecitabină / oxaliplatină (XELOX), leucovorină / fluouracil / irinotecan (FOLFIRI) și a avut de mai multe ori radioterapii la situsurile metastatice. După progresia bolii, el a primit ulterior chimioterapie pe linia a treia cu docetaxel, cu doză totală cumulativă de 1230 mg / m2. Deși docetaxel a arătat o oarecare eficacitate pentru pacient, după patru luni de la primirea chimioterapiei cu docetaxel la doza cumulată de 930 mg / m2, problema edemului la extremitățile inferioare însoțită de durere, sclerodermie și hipoestezie s-a deteriorat treptat. Mai mult decât atât, diureticele nu au putut rezolva edemul, dar au provocat reacții adverse moderate până la severe, cum ar fi greață și vărsături. Mai mult, a fost detectată o cantitate crescută de revărsare pleurală și pericardică prin imagini cu radiografie toracică și tomografie computerizată (CT). Drept urmare, aceste evenimente adverse l-au făcut să schimbe regimul chimioterapic de la docetaxel în paclitaxel . De asemenea, ambulația sa a fost posibilă doar cu ajutorul scaunului cu rotile, datorită limitării remarcabile cauzate de durere și edem la extremitățile sale inferioare. De la prima vizită la clinica noastră, el a fost tratat cu decoct pe bază de plante BHT, utilizat pe scară largă pentru edem în medicina tradițională coreeană și a arătat efect de modulare hidrostatică în mai multe studii.

Tratament și progres

La prima vizită la spitalul nostru, el nu a putut să meargă și a prezentat o stare slabă de performanță, în funcție de Estul de performanță al grupului oncologic de est (ECOG PS) 3, din cauza edemelor de gradul 3 și a durerii de gradul 3, conform criteriilor comune de terminologie pentru Institutul Național de Cancer Evenimente (NCI-CTCAE) la picioarele sale inferioare. Edemul a provocat sclerodermie, durere severă și hipoestezie de gradul 2 conform NCI-CTCAE.
BHT modificat ( tabelul 1 ) a fost prescris conform teoriei medicinei tradiționale coreene pentru tratarea edemelor, iar Aconiti Lateralis Preparata Radix a fost adăugat pentru a face față senzației de frig la extremitățile distale. Decoctul din plante a fost administrat sub formă lichidă de trei ori pe zi. În plus, pentru a promova circulația și conservarea Qi ,
terapii non-vegetale, inclusiv acupunctura (LI4, LI11 și SI3, bilateral), moxibustie (CV4 și CV12) și cupping (Meridianul vezical alături de coloana vertebrală, bilateral) la pacient o dată pe zi.
După tratament, edemul a fost diminuat treptat, fără fluctuația volumului de urină sau influența asupra electrolitului. În consecință, edemul a dispărut și s-au îmbunătățit și alte simptome, cum ar fi durerea, sclerodermia și hipoestezia. Ameliorarea edemului a fost măsurată prin modificarea circumferinței picioarelor și a greutății corporale ( figura 1 , 2 ).
Pe măsură ce simptomele au revenit, el a revenit din starea de pat și a putut să meargă singur pe jos aproximativ 165 de metri la un moment dat, iar efuziunile pleurale și pericardice au fost reduse pe imaginile radiografice ( Figura 3 ). Prin urmare, a fost capabil să primească un program de reabilitare pentru a susține mișcarea de mers și a arătat o îmbunătățire a ECOG PS, de la 3 la 2.
În timp ce a continuat să primească chimioterapie cu paclitaxel , BHT a fost administrat suplimentar și, i-a fost nevoie de trei luni pentru a rezolva toate simptomele pacientului fără utilizarea suplimentară de diuretice sau glucocorticoizi, cu excepția premedicației chimioterapice. De asemenea, efectele adverse legate de BHT nu au fost observate. Și, nivelurile sale de albumină au rămas stabile (aproximativ 3,5 g / dL).

Discuţie

S-a administrat apariția DIFR legată de doza totală de docetaxel ; apare la o doză medie cumulativă de 400 mg / m2 fără premedicarea glucocorticoidelor. Cu toate acestea, în studiile clinice din faza a II-a, premedicarea glucocorticoidului a crescut doza mediană cumulativă până la debutul retenției de lichid moderat sau sever de la 490 mg / m2 la 790 mg / m2, în timp ce a redus incidența retenției de lichide severe de la 20 la 6% și întreruperea tratamentului de la 32 la 3% 8 , 9 ) . Majoritatea DIFR este reversibilă după retragerea docetaxelului (timpul mediu până la rezoluția între 16 și 20 de săptămâni), cu excepția cazurilor severe la 5 până la 6% dintre pacienții 10 ) .
Simptomul inițial inițial este edemul periferic și creșterea în greutate, iar tratamentul precoce cu diuretice contribuie la limitarea severității DIFR. Dar continuarea chimioterapiei cu docetaxel cu retenție de lichid necontrolată poate progresa spre efuzii pleurale și / sau pericardice, edem pulmonar și ascită, care pot duce la retragerea tratamentului. La început, apariția edemului a fost un model moale de pitting și localizat în partea inferioară a corpului, dar a devenit greu și extins la întregul corp mișcarea deranjantă a articulației după implicarea limfatică 11 ) .
Deși mecanismul care stă la baza DIFR nu este pe deplin înțeles, unele studii sugerează rațiunea de bază a fiziopatologiei DIFR. În stadiu incipient, filtrarea trans-capilară excesivă a proteinelor (scurgerea de proteine ​​capilare) și efectele toxice primare asupra endoteliului capilar au ca rezultat congestionarea spațiului interstițial de către proteine ​​și ape. Mai târziu, în principal după al cincilea ciclu, a apărut insuficiență în drenajul limfatic, inducând retenția de lichid clinic evidentă 11 , 12 ) .
Deși nu a existat niciun studiu despre BHT asupra DIFR, efectele de modulare hidrostatică ale BHT au fost raportate pentru a controla dezechilibrele de fluide ale corpului la pacienții care suferă de edem. În mai multe studii in vivo , „Ohnishi și colab.” Au raportat efecte diuretice moderate ale BHT la șoarecii hipervolemici, dar nu și la șoarecii euvolemici 2 ) . „Kim și colab.” Au raportat că BHT crește semnificativ producția de urină prin reglarea hemodinamicii renale și prin reglarea reabsorbției de sodiu la iepure 3 ) . În studiul clinic, „Milan și colab.” Au raportat că administrarea de BHT la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică și insuficiență renală a îmbunătățit semnificativ funcția renală, a îmbunătățit rata estimată de filtrare glomerulară 4 ) . Având în vedere aceste rezultate, considerăm că BHT este componenta principală în tratarea DIFR prin efecte de modulare hidrostatică. Alte terapii, cum ar fi acupunctura, moxibustia și cuppingul pot contribui la aceste efecte de modulare hidrostatică, dar nu există suficiente dovezi cu privire la efectul lor direct și / sau indirect asupra DIFR.
În acest raport, pacientul a primit chimioterapie de linia a treia cu docetaxel, împreună cu dexametazona profilactică, un membru al clasei de medicamente cu steroizi glucocorticoizi. După doza cumulativă de peste 930 mg / m 2 , el arată o manifestare clinică semnificativă a retenției de lichide severe, gradul 3 conform NCI-CTCAE. Mai mult decât atât, furosemida și spironolactona , diuretice prescrise pentru retenția de lichide, nu au fost eficiente, ci au provocat mai degrabă greață și vărsături de la moderat până la sever. Deoarece terapiile steroidice și diuretice profilactice au devenit lipsite de reacție, nu există altă cale decât să opriți chimioterapia cu docetaxel și să folosiți un alt regim de chimioterapie. Astfel, pacientul a venit la clinica noastră pentru a gestiona DIFR prin medicina tradițională coreeană.
De la începutul tratamentului cu decoct pe bază de plante, BHT, pacientul a prezentat îmbunătățiri subiective, cum ar fi ameliorarea durerii și scăderea sclerodermiei la picioarele sale. Atenuarea retenției de lichide a fost măsurată cu metode obiective cum ar fi, circumferințe în jurul picioarelor, greutatea corporală și imagini radiologice pe o perioadă de timp. Timpul de recuperare al acestui pacient a fost de 14,5 săptămâni, care este mai scurt decât timpul median raportat anterior până la recuperarea DIFR (mediana 16-20 săptămâni 10 ) ). Până acum, chiar dacă simptomele au dispărut aproape, nu a fost raportat niciun eveniment advers legat de tratamentul pe bază de plante; el continuă restul ciclurilor de chimioterapie fără probleme grave. Îmbunătățirea imediată a DIFR după aplicarea tratamentului pe bază de plante și deficitul în perioada de recuperare în ceea ce privește severitatea simptomelor inițiale demonstrează puternic potențialul terapeutic al BHT.
Cu toate acestea, există mai multe limitări pentru a revendica efectul BHT asupra DIFR. În primul rând, chiar dacă reacția pozitivă a tratamentelor pe bază de plante este certă, nu poate fi exclusă posibilitatea rezolvării naturale a DIFR ca urmare a procesului natural după retragerea docetaxelului . Din păcate, lipsesc date despre perioada de rezoluție naturală după retragerea docetaxel la pacienții cu cancer gastric avansat. Un alt studiu la pacientul cu cancer de sân metastatic a raportat timp de rezoluție mediană 16-20 săptămâni de la retragerea docetaxel 10 ) . În al doilea rând, faptul că rezultatul a fost observat doar la un pacient face dificilă generalizarea eficacității BHT pe DIFR.

rezumat

În concluzie, acesta este primul raport de caz despre potențialul terapeutic al medicamentelor pe bază de plante, BHT pe DIFR. Acest rezultat sugerează BHT ca o opțiune alternativă pentru a gestiona pacienții care suferă de evenimente adverse ale chimioterapiei cu docetaxel . Experiențe și cercetări clinice suplimentare asupra mecanismului său vor fi necesare pentru a elucida eficacitatea BHT asupra DIFR.

Fig. 1.
Schimbarea circumferinței extremităților inferioare.
A) Schimbarea picioarelor inferioare; la 10 cm sub patelă (partea cea mai largă la nivelul piciorului inferior).
B) Schimbarea gleznelor; în jurul epicondilelor mediale și laterale.

skom-35-4-110f1.tif

Fig. 2.
Schimbarea greutății corporale

skom-35-4-110f2.tif

Fig. 3.
Schimbarea imaginilor radiografice.
Îmbunătățirea efuziunii pleurale și a cardiomegaliei a fost confirmată pe imaginile cu radiografie toracică.
A) Înainte (ziua 1) și B) După administrarea (ziua 87) a decoctului din plante, Bangkihwangki-tang modificat.

skom-35-4-110f3.tif

Tabelul 1.
Compoziția Bangkihwangki-tang modificată.
Nume stiintific Suma (g / zi)
Sinomeni Caulis et Rhizoma 10
Astragali Radix 10
Rizomul Atractylodis 6
Zingiberis Rhizoma Recens 2
Jujubae Fructus 2
Glycyrrhizae Radix 2
Aconiti Lateralis Preparata Radix 2

Referințe

1. Amathieu R, Tual L, Fessenmeyer C, Dhonneur G. Sindromul de scurgere capilară pulmonară acută indusă de Docetaxel imitând edem cardiogen. Ann Fr Anesth Reanim. 2007; 26: 2. 180
CrossRef

2. Ohnishi N, Nagasawa K, Yokoyama T. Verificarea efectelor de reglementare ale formulărilor Kampo asupra fluidului corporal folosind șoareci model. Jurnalul de medicamente tradiționale. 2000; 17: 3. 131-136.

3. Kim CU, DG Ryu, Lee EJ. Efectele Bangkihwangki-tang asupra funcțiilor renale la iepure. The Korean Journal of Oriental Medical Prescription. 1990; 1: 1. 183-195.

4. Gautam M, Atsushi I, Tatsuya S, Saeko Y, Hirohiko M, Takeshi T și colab. Medicina tradițională japoneză (Kampo) Boiogito are un beneficiu dublu în sindromul cardiorenal: un studiu pilot observațional. Shinshu Med J. 2014; 62: 89-97.

5. Park JH, Bose S, Lim CY, Kim HJ. Impactul polimorfismelor GNB3, ADRB3, UCP2 și PPARγ-Pro12Ala asupra răspunsului Boiogito la subiecții obezi: Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Jurnalul Societății de Medicină Coreeană pentru Cercetarea Obezității. 2012; 12: 2. 28-43.

6. Majima T, Inoue M, Kasahara Y, Onodera T, Takahashi D, Minami A. Efectul medicamentului pe bază de plante japonez, Boiogito, asupra osteoartritei genunchiului cu efuziune articulară. Sport Med Arthrosc Rehabil Ther Technol. 2012; 4: 3.
CrossRef

7. Chen G, Liu H, Cheng F. Fangjihuangqi tang a îmbunătățit disfuncția tractului urinar inferior în modelul de șobolani benigni de hiperplazie prostatic. J Tradit Chin Med. 2013; 33: 3. 349-54.
CrossRef

8. Cortes JE, Pazdur R. Docetaxel. J Clin Oncol. 1995; 13:10. 2643

9. Burris HA. Utilizarea optimă a docetaxelului (Taxotere): maximizarea potențialului său. Droguri anticanceroase. 1996; 7: supliment 2. 25–28.
CrossRef

10. Chan S, Friedrichs K, Noel D, Pintér T, Van BS, Vorobiof D, și colab. Studiu randomizat prospectiv de docetaxel versus doxorubicină la pacienții cu cancer de sân metastatic. J Clin Oncol. 1999; 17: 8. 2341-54.

11. Béhar A, Pujade-Lauraine E, Maurel A, Brun MD, Chauvin FF, Feuilhade de CF și colab. Mecanismul fiziopatologic de retenție de lichide la pacienții cu cancer avansat tratați cu docetaxel, dar care nu primesc comicicație cu corticosteroizi. Br J Clinic Farmacol. 1997; 43: 6. 653-8.
CrossRef

12. Semb KA, Aamdal S, Oian P. Sindromul de scurgere de proteine ​​capilare pare să explice retenția de lichide la pacienții cu cancer care primesc tratament cu docetaxel. J Clin Oncol. 1998; 16:10. 3426-32.