Arhive etichetă | electrohipertermie modulată

ElectroHipertermie modulată în tratamentul integrat al cancerului pentru glioblastomul malign recăzut și astrocitom: Studiu retrospectiv controlat multicentric.

Abstract

FUNDAL:

Există studii interesante asupra terapiei gliomului cu electrohipertermie modulată (mEHT), care combină terapia termică cu un câmp electric. Cercetătorii clinici nu numai că au găsit metoda mEHT fezabilă pentru paliere, dar au raportat și dovezi de răspuns terapeutic.

SCOP:

Studierea eficacității și siguranței mEHT pentru tratamentul gliomului malign recidivat și astrocitomului față de cea mai bună asistență/ingrijire/tratament (BSC).

METODE:

Am colectat date retrospectiv la 149 de pacienți afectați de gliom malign și astrocitom. Criteriile de incluziune au fost semnate consimțământul informat; > 18 ani; diagnostic histologic de gliom malign sau astrocitom; recidivată după operație, chimioterapie pe bază de temozolomidă adjuvantă și radioterapie; și indicație pentru tratamentul cu mEHT în tratament paliativ. mEHT a fost efectuat cu tehnica de cuplare capacitivă menținând suprafața pielii la 26 ° C și temperatura tumorii la 40 ° C la 42,5 ° C pentru> 90% din durata tratamentului (20-60 minute). Puterea aplicată a fost de 40 până la 150 W folosind un protocol de încălzire gradual. Rezultatele pacienților tratați cu mEHT au fost comparate cu cele tratate cu BSC.

REZULTATE:

Un număr de 149 de pacienți consecutivi au fost înscriși în studiu, 111 (74%) aveau glioblastom multiform (GBM) și 38 (26%) aveau astrocitom (AST).

 mEHT electrohipertermie modulata a fost efectuata pentru 28 (25%) bolnavi glioblastom multiform  GBM și 24 (63%) dintre pacienții cu astrocitom AST.

Răspunsul tumoral la urmărirea de 3 luni a fost observat la 29% și 48% dintre pacienții glioblastom multiform GBM și astrocitom AST după mEHT și la doar 4% și 10% din pacienții glioblastom multiform GBM și astrocitom AST după BSC.

Rata de supraviețuire la primul și al doilea an în grupul mEHT vs BSC a fost de 77,3% și 40,9% pentru astrocitom AST, respectiv 61% și 29% pentru glioblastom multiform GBM.

Supraviețuirea generală de 5 ani a astrocitom AST a fost de 83% după mEHT față de 25% după BSC și 3,5% după mEHT față de 1,2% după BSC pentru glioblastom multiform GBM. 

Supraviețuirea medie a mEHT a fost de 14 luni (intervalul 2-108 luni) pentru glioblastom multiform GBM și 16,5 luni (intervalul 3-156 luni) pentru grupul astrocitom AST. Am observat 4 supraviețuitori pe termen lung în astrocitom AST și 2 în grupul glioblastom multiform GBM. Doi dintre cei care au supraviețuit mult timp în astrocitom AST și 1 în grupul glioblastom multiform GBM au fost tratați de mEHT.

CONCLUZII:

electrohipertermie modulata mEHT în terapia integrativă poate avea un rol promițător în tratamentul și palierea  glioblastom multiform GBM și astrocitom AST recidivate.

 2019 Jan-Dec; 18: 1534735418812691. doi: 10.1177 / 1534735418812691. Epub 2018 22 dec.
Electrohipertermie modulată în tratamentul integrat al cancerului pentru glioblastomul malign recăzut și astrocitom: Studiu retrospectiv controlat multicentric.
Fiorentini G 1 , Sarti D 1 , Milandri C 2 , Dentico P 2 , Mambrini A 3 , Fiorentini C 4 , Mattioli G 1 , Casadei V 1 , Guadagni S 5 .

1
1 Azienda Ospedaliera „Ospedali Riuniti Marche Nord”, Pesaro, Italia.
2
2 Nuovo Ospedale San Giuseppe, ASL Toscana Centro, Empoli, Florența, Italia.
3
3 Spitalul General Carrara, Carrara, Italia.
4
4 Universitatea din Siena, Siena, Italia.
5
5 Universitatea din L’Aquila, L’Aquila, Abruzzo, Italia.
PMID: 
30580645 
DOI: 
10.1177 / 1534735418812691

Electrohipertermie locală modulată în combinație cu medicina tradițională chineză vs. chimioinfuzie intraperitoneală pentru tratamentul carcinomatozei peritoneale cu ascită malignă: Un studiu randomizat în faza II

Abstract

Scopul acestui studiu a fost de a dezvolta o alternativă sigură și non-toxică la tratamentul conservator convențional al carcinomatozei peritoneale cu ascită malignă (PCMA) prin investigarea eficacității și siguranței electro-hipertermiei locale modulate (mEHT) combinată cu medicina tradițională chineză (TCM) decoctul pe bază de plante „Shi Pi”, comparativ cu chimioinfuzia intraperitoneală standard (IPCI).

A fost realizat un studiu clinic randomizat, controlat, cu un singur centru, open-label (faza II) cu două grupuri paralele (raport de alocare, 1: 1) pentru a investiga eficacitatea și siguranța mEHT + TCM (grup de studiu, SG) vs. IPCI standard (grup de control, CG) la pacienții cu carcinomatoza peritoneala cu ascită malignă PCMA prin analiza intenției de a trata.

Un total de 260 de pacienți cu PCMA au fost alocați aleatoriu în cele două grupuri (130/130);

 mEHT a fost aplicat timp de 60 de minute pe sesiune în fiecare a doua zi timp de 4 săptămâni, pentru un total de 14 sesiuni. Decoctul TCM a fost administrat oral, la 400 ml pe zi.

 În CG, IPCI ocluziv cu cisplatină (30–60 mg) și fluorouracil (500–600 mg / m2) a fost aplicat de două ori la două ori.

Rata de răspuns obiectiv (ORR), calitatea vieții (QoL) și rata evenimentelor adverse (AER) din cele două grupuri au fost evaluate la 1 lună după tratament, analizate și comparate. Prezentul studiu este înregistrat pe ClinicalTrials.gov (NCT02638051 ). Niciun caz nu a fost pierdut sau exclus (0/260).

rata obiectiva raspuns ORR în grupul hipertemie si plante chinezesti SG a fost de 77,69% (101/130) față de 63,85% (73/130) în grupul control CG (P <0,05). 

calitatea vietii QoL în SG a fost de 49,23% față de 32,3% în CG (P <0,05).AER în SG a fost de 2,3% (3/130) față de 12,3% (16/130) în CG (P <0,05).

Toate evenimentele adverse au fost de gradul I.

În concluzie, combinația de hipertermie  mEHT cu plante chinezesti TCM obține un control mai bun al PCMA în comparație cu IPCI standard, cu o toxicitate mai mică. Ambele componente ale combinației sunt tratamente non-toxice ușor tolerate de pacienți. Astfel, acest tratament combinat poate fi de preferat datorită unui echilibru mai bun beneficiu-rău.

Introducere

Ascita malignă (MA) este o manifestare clinică comună a cancerului abdominal în stadiu avansat.Carcinomatoza peritoneală (PC) este cauza a> 50% din cazurile de MA (PCMA). La> 50% dintre pacienții cu PC, MA este primul simptom clinic al bolii ( 1 ). Apariția MA indică un prognostic nefavorabil, cu un timp de supraviețuire median preconizat de ~ 20 săptămâni de la momentul diagnosticului ( 2 ). Reducerea MA poate îmbunătăți calitatea vieții (QoL) a pacienților, poate crea condiții pentru tratamente anticanceroase și poate prelungi supraviețuirea.

Deoarece tratamentul conservator existent al PCMA se bazează în principal pe diferite forme de chimioterapie cu toxicitatea sa inerentă, există o cerere puternică pentru o metodă sigură și non-toxică pentru tratamentul acestei afecțiuni. Obiectivul prezentului studiu a fost dezvoltarea unei astfel de alternative pentru tratamentele convenționale bazate pe chimioterapie cu PCMA.

În plus față de tratamentele convenționale pentru cancer, hipertermia (HT) este cea mai larg investigată modalitate de tratament complementar pentru cancer pentru tratamentul conservator al PCMA în combinație cu chimioterapia ( tabelul I ). Cu toate acestea, deși hipertermia HT-ul bazata pe temperatură are o istorie lungă de aplicare în oncologie, eficacitatea și siguranța acestuia rămân neprobate ( 3 , 4 ) și în prezent este considerat tratamentul experimental ( 5 ).

Tabelul I.

Studii clinice privind combinația de hipertermie și chimioterapie pentru ascită malignă.

Autor (an) Nr de pacienți (SG / CG) Tipul de studiu Tratamentul de studiu Tratamentul de control RataRaspuns obiectiv  Alte Refs.
Li și colab.(2010) 44 (22/22) Controlat, cu braț dublu HT de înaltă frecvență HIPEC: CDDP 80 mg / m2 în 1 l soluție salină + 5FU 500 mg / m2 în 1 l soluție salină 72,7 vs. 45,5% 31,8% (P <0,05) KPS IR 54,5% vs. (P <0,05) 37)
Yu et al(2007) 50 (22/28) Controlat, cu braț dublu Cuptor cu microunde HT 41–42 ° C 1–2 h IPCI: CDDP (40–60 mg / m 2) + 5FU (500–750 mg / m2) + elenen (0,2–0,3 g) + IL-2 (2 × 10 6 U) 77,3 vs. 46,4% (P <0,05) supravituire medie MST 32 vs. 28 săptămâni 38)
Yin și colab.(2007) 47 (23/24) RCT HT de înaltă frecvență 60 min 2 / săptămână timp de 2 săptămâni IPCI: CDDP 60 mg / m2 în 60 ml soluție salină + 5FU 500 mg / m2 în 100 ml soluție salină 65,2 vs. 45,8% (P <0,05) KPS IR 47,8% față de 33,3% (P <0,05) 39)
Wang et al(2015) 68 (34/34) RCT Radiofrecvență HT IPCI: CDDP 60 mg / m 2 2 / săptămână timp de 3 săptămâni, 2 cicluri 70,6 vs. 44,1% (P <0,05) KPS IR mai mare (P <0.05) 40)

SG, grup de studiu; CG, grup de control; ORR, rata de răspuns obiectivă; HT, hipertermie; IPCI, chimioinfuzie intraperitoneală; CDDP, cisplatin; 5FU, fluorouracil; KPS IR, rata de îmbunătățire a scorului performanței Karnofsky;MST, timpul median de supraviețuire; RCT, studiu controlat randomizat; HIPEC, chimioterapie intraperitoneală hipertermică; IL, interleukin.

 

Noua tehnologie de electro-HT modulat (mEHT; Oncothermia ™) atrage atenția din ce în ce mai mare datorită efectelor secundare minime și sinergiei cu alte tratamente ( 6 ). mEHT se bazează pe efectele nano-termice, dar nu în funcție de temperatură ale câmpurilor electromagnetice și ale modulării speciale ( 7 ), al căror efect poate depăși efectul încălzirii generale (creșterea temperaturii macroscopice) de 3 – 4 ori8 ).

mEHT nu necesită temperatură de hipertermie și poate fi efectuată în siguranță, fără control termic invaziv.Spre deosebire de hipertermia convențională, mEHT este eficient și ca monoterapie ( 7 , 9 ).

Studiul nostru randomizat în faza a II-a anterioară privind combinarea mEHT cu medicina tradițională chineză (TCM) în cancerul colorectal ( 9 ) a sugerat un efect sinergetic al mEHT și TCM și s-a dovedit a fi suficient de benefic la pacienții cu PCMA pentru ca acest studiu să fie inițiat.

TCM are o istorie lungă de aplicare la pacienții cu cancer avansat ca tratament simptomatic și stimulator al rezistenței generale a organismului ( 10 ). TCM este un medicament holistic, care tratează organismul în ansamblu, combinat cu factorii de viață și factorii de mediu, descriindu-l în termeni de „energie vitală”, denumit și „Qi”.

În termeni de TCM, ascita maligna MA aparține categoriei „Gu Zhang” ( 11 ), ceea ce înseamnă timpanite sau distensii ale abdomenului cauzate de acumularea de gaz sau fluid ( 12 ). Patogeneza Gu Zhang este legată de boala a trei organe, și anume ficatul, splina și rinichii, ceea ce duce la staza de Qi, sânge și apă în abdomen, ceea ce duce la distensie abdominală și, în final, la formarea Gu Zhang. Aplicarea TCM ameliorează eficient simptomele și îmbunătățește QoL a pacienților cu MA ( 12 ), prin eliminarea căldurii și eliminarea umezelii, purjarea apei, promovarea fluxului de sânge și ameliorarea stazei de sânge, promovarea circulației Qi și disiparea umezelii, revigorarea splinei și rinichii și căldura disipatoare care rezolvă umezeala apoasă ( 13 ).

Numărul de studii clinice pe TCM ca co-tratament pentru PCMA ( Tabelul II ) folosind diferite tratamente TCM este limitat ( 14 – 17 ). Decoctul Shi Pi este considerat a fi tratamentul optim pentru Gu Zhang.Această decoctură a fost descrisă pentru prima dată în Ji Sheng Fang (Prescripții pentru salvarea vieții) ( 18). Acest lucru poate încălzi Yang, revigora splina și poate promova circulația Qi pentru a induce diureza.Efectul principal al decoctului Shi Pi este tratamentul meridianului Foot-Taiyin.

Tabelul II.

Studii clinice asupra TCM la ascită malignă.

Studiu (an) Număr de pacienți (SG / CG) Tipul de studiu boală TCM Terapie combinată Tratamentul de control RataRaspunsObiectiv calitatea vietii QoL (KPS IR) Refs.
Chen (2011) 120 (60/60) Controlat, cu braț dublu MA și parlamentar TCM HF-HT CTx sau terapie imunitară 86,7 vs. 58,3%, (P <0,05) 75 vs. 30% (P <0,05) 14)
Zhou și Zhang (2010) 41 Cohortă, cu un singur braț MA Wu Ling decoct Nu Nu 70,7% N / A 15)
Huang (2006) 69 Controlat, cu braț dublu MA Decoctul Shen Zhu Terapia cu febră diuretice 82,6% P <0,05 28.57% 16)
Gong (2011) 30 Cohortă, cu un singur braț MA și parlamentar Nr. 3 a reajustat decoctul MW-HT Nu 83,3% Îmbunătățirea 17)

TCM, medicina tradițională chineză; SG, grup de studiu; CG, grup de control; MA, ascită malignă; MP, pleurită malignă; HT, hipertermie; HF, de înaltă frecvență; MW, cuptor cu microunde; CTx, chimioterapie; NA, nu este disponibil; ORR, rata de răspuns obiectivă; Rata de îmbunătățire a scorului performanței KPS IR, Karnofsky.

 

Tratamentul optim sau standard este considerat tratamentul de control în studiile randomizate. În practica clinică, diuretice, paracenteză abdominală și injecție locală de agenți biologici și medicamente chimioterapeutice sunt frecvent utilizate pentru a trata PCMA ( 19 ). Tratamentul standard pentru PCMA este în prezent chimioterapia intraperitoneală aplicată ca chimioinfuzie (IPCI) sau chimioperfuzie (IPCP).IPCP este de obicei efectuat în urma peritonectomiei citoreductive (CRPE), în timp ce IPCI este în principal o procedură conservatoare de sine stătătoare. Deși IPCP / CRPE pare a fi superioară IPCI, este o procedură dificilă, cu risc ridicat și costisitoare. În plus, nu există suficiente date pentru a concluziona cu privire la fezabilitatea IPCP în această combinație ( 20 ). Chimioperfuzia hipertermică intraperitoneală (HIPEC) pare a fi cea mai frecvent utilizată metodă IPCP care oferă perioade de supraviețuire mai bune, deși în prezent nu este recomandată ca o opțiune standard de îngrijire din cauza controverselor din jurul utilizării sale ( 21 ). În plus, nu există nicio dovadă definitivă care să susțină avantajul HIPEC față de IPCP normotermice, iar acumularea de date preclinice sugerează că HIPEC nu are niciun avantaj față de IPCP ( 22 – 24 ).

S-a dovedit că hipertermia nu are nicio valoare în chimioperfuzia membrelor izolate ( 25 ). IPCP este asociat cu toxicitatea inerentă a chimioterapiei și cu toxicitatea suplimentară datorată deteriorării peritoneului ( 26 ) și șocului septic ( 27 ). În China, IPCI cu cisplatină și fluorouracil este un tratament standard utilizat pe scară largă pentru PCMA ( 28 , 29 ) ( tabelul I ).

Pacienți și metode

Design de studiu

Studiul de față a fost un studiu clinic randomizat, controlat, cu un singur centru, cu etichetă deschisă (faza II) cu două grupuri paralele (raport de alocare, 1: 1), care a fost realizat pentru a investiga eficacitatea și siguranța mEHT în combinație cu TCM (grup de studiu, SG) vs. IPCI standard (grup de control, CG) în PCMA prin analiză intenție-tratare.

Criterii de incluziune și excludere

Pacienții care au fost spitalizați la Departamentul de Oncologie din Spitalul Clifford (Guangzhou, China) au fost recrutați pe baza următoarelor criterii de includere: i) PC ​​confirmat patologic cu ascită malignă; ii) scorul Karnofsky de performanță (KPS) ( 30 ) ≥60%; iii) funcția normală a măduvei osoase; iv) timpul prevăzut de supraviețuire> 1 lună; și v) consimțământul scris scris.Criteriile de excludere au fost următoarele: i) intervenția chirurgicală în termen de 3 săptămâni sau recuperarea incompletă a suturilor postoperatorii; ii) sângerare activă sau ocluzie vasculară în zona de tratament mEHT; iii) instabilitate emoțională; iv) dificultate de a plasa pacientul în aparatul mEHT; v) implanturi metalice sau înlocuitori în zona de tratament; vi) dispozitive electronice implantate; vii) nervi lipsiți sau deteriorați de căldură sau alte probleme sensibile la câmp în zona de tratament; și viii) număr scăzut de celule albe din sânge (<1,5 × 10 9 / l), agranulocitoză (<0,5 × 10 9 / l) sau anemie severă.Stadializarea bolilor a fost efectuată conform criteriilor de stadializare NCCN ( 31 ).

intervenţii

MEHT local

Pentru mEHT local, a fost aplicat dispozitivul local de oncotermie EHY-2000 (Oncotherm GmbH, Troisdorf, Germania). Tratamentul a fost efectuat în poziție supină cu un electrod cu diametrul de 30 cm, 60 min pe sesiune. S-a aplicat încălzirea gradată, cu o putere crescândă de la 100 la 150 W peste 5-15 min în funcție de toleranța la căldură a pacientului. mEHT a fost aplicat în fiecare a doua zi în decurs de 4 săptămâni, pentru un total de 14 sesiuni.

TCM

Compoziția decoctului de bază Shi Pi a fost următoarea:

i) Atractylodes macrocephala koidz (15 g);

ii) Cortex magnoliae officinalis (10 g);

iii) Chaenomeles sinensis (Thouin) Koehne (9 g);

iv) Radix Aucklandiae (6 g);

v) Fructus Tsaoko (5 g);

vi) Areca catechu L. (9 g);

vii) Poria cocos (Schw.) Lup (15 g);

viii) Rhizoma zingiberis (9 g);

 ix) Radix Aconiti Lateralis Preparata (6 g);

x) Radix Glycyrrhizae Preparata (9 g);

 xi) Zingiber officinale Roscoe (3 felii); și

xii) Fructus jujubae (3 buc.).

Compoziția a fost ajustată în funcție de criteriile de diagnostic ale determinării tratamentului pe baza patogenezei obținute prin diferențierea simptomelor și semnelor TCM ( 32 ) după cum urmează:

Sindromul de umezeală-căldură acumulată

Distensie și duritate a abdomenului, timpanite și dureri în cavitatea gastrică și abdomen, disforie febrilă, gust amar în gură, senzație de sete, dar dorință de băut, ocazional decolorare a feței, ochilor și pielii corpului, oligurie cu galben urină, constipație, limbă roșie cu acoperire galben gras și puls rapid și stringent.

Reglare: excluderea Rhizoma zingiberis și Radix Aconiti Lateralis ; adaos de Radix Stephaniae Tetrandrae(15 g), Lepidium apetalum Willd. (12 g), Fructus Gardeniae (15 g) și Herba Artemisiae Scopariae (20 g).

Qi-stagnantă și stază de sânge de tip

Abdomen distins, vene varicoase pe peretele abdominal, dureri flancate, dureri nepresibile, decolorarea cenușie a feței, decolorarea violetă a buzelor, nevusul vascular pe obraji și pieptul în formă de șarpe sau în dungi, semne roșii pe palme , senzație de sete, dar dorință de băut, scaun negru, limbă roșie violetă, cu acoperire galbenă și pulsul neregulat, neregulat.

Ajustare. Excluderea Atractylodes macrocephala koidz. și Radix Aconiti Lateralis ; adăugarea Rhizoma cyperi (12 g), Semen persicae (15 g), Cortex Moutan (12 g) și Radix paeoniae rubra (12 g).

Astenie de tip splină și rinichi

Abdomenul distins, distensia și depresia epigastrică, anorexia, scaunul liber, oboseala, aversiunea la frig, edemul membrelor inferioare, paliditatea feței, limba palidă cu acoperire albă subțire și pulsul profund, gata, slab.

Ajustare: Adaos de Polyporus umbellatus (Pers) Fr. (15 g) și Radix Aconiti Lateralis ( ≤12 g).

Din fiecare doză de plante au fost preparate 400 ml de decoct. Decoctul a fost administrat oral timp de 4 săptămâni, de două ori pe zi, 200 ml de fiecare dată, la 30 min după micul dejun și la cină.

IPCI

Paracenteza abdominală a fost realizată prin cateterizare după drenarea închisă a ascitei cu doar o cantitate mică de lichid rezidual și a fost urmată de infuzia de cisplatină (30–60 mg) și fluorouracil (500–600 mg / m2 suprafață corporală); reduceri ale dozei au fost aplicate în funcție de starea generală a fiecărui pacient. Fiecare medicament a fost dizolvat în 100 ml soluție salină normală. În urma IPCI, s-a ascuns cateterul. IPCI a fost efectuat la fiecare 2 săptămâni în cursul tratamentului de 4 săptămâni, pentru un total de două cursuri.

rezultate

Rezultatul principal a fost rata obiectivă de răspuns (ORR); rezultatele secundare au fost AER și QoL. Răspunsul tumoral a fost evaluat în conformitate cu criteriile Organizației Mondiale a Sănătății ( 33 ) pentru evaluarea efectului terapeutic în ASCITA MALIGNA MA: Remisiunea completă (CR) a fost definită ca absorbția completă a ascitei fără regenerare evidentă pentru> 1 lună; remisiunea parțială (PR) a fost definită ca> 50% reducere a ascitei, cu o ușurare evidentă a distensiei abdominale, cu menținerea unui volum mai puțin moderat de ascită sub detectare cu ultrasunete pentru> 1 lună; și nici o modificare (NC) nu a fost definită drept <50% reducere a ascitei, sau nici o reducere evidentă a ascitei în timpul detectării cu ultrasunete sau chiar o creștere a ascitei, cu distensie abdominală evidentă. ORR a fost calculat ca CR + PR.

QoL a fost evaluată prin rata de îmbunătățire a scorului KPS (KPS IR) și durere conform criteriilor KPS IR ( 20 ) după cum urmează: (i) Ameliorarea a fost definită ca o creștere a KPS cu ≥10% după tratament; (ii) agravarea a fost definită ca o reducere a KPS cu ≥10% după tratament; și (iii) NC a fost definită ca o modificare a KPS de <10%.

Durerea a fost evaluată folosind scala analogică vizuală (VAS) ( 34 ) și AER, în conformitate cu criteriile comune de terminologie pentru evenimente adverse (CTCAE) ( 35 ).

Mărimea eșantionului și randomizarea

Mărimea eșantionului a fost determinată după cum urmează: n = (U α + U β ) 2 × 2P × (1_P) / (P 1 _P 0 ) 2 , unde n este mărimea eșantionului SG (aceeași pentru CG); α și U β sunt valorile U corespunzătoare pentru α = 0,05 și β = 0,01 conform tabelului cuantil de distribuție normală; 0 și P 1 sunt ORR așteptate în CG și respectiv SG, estimate prin rezultatele anterioare ale TCM + mEHT și IPCI la Spitalul Clifford; P este ORR medie. P1 = 80%, P 0 = 62%; α (0,05) = 1,65, U β(0,01) = 1,28 și P = (P 1 + P 0 ) / 2=0,71; prin urmare n = (1,65 + 1,28) 2 × 2 × 0,71x (1–0,71) / (0,8–0,62) 2 = 109.

Deoarece ~ 15% din eșantion ar putea fi pierdut, ‘n’ ar trebui să fie ≥126; astfel, 130 a fost definit ca dimensiunea SG.

Pacienții au fost distribuiți aleatoriu în două grupuri (SG și CG) conform unui tabel de numere aleatoare cu un raport de alocare de 1: 1. Pentru fiecare pacient, decizia dicotomică privind regimul de tratament a fost luată printr-o secvență de alocare aleatorie și plasată într-un plic opac, sigilat, numerotat secvențial. Când pacientul a consimțit să intre în proces, plicul respectiv a fost deschis și s-a aplicat intervenția corespunzătoare.

Nu a existat nicio orbire, deoarece ascunderea tratamentului cu mEHT atât de la pacienți, cât și de la personal nu era posibilă (studiu deschis). Pentru a preveni prejudecata de selecție și pentru a asigura ascunderea corespunzătoare a alocării, recrutarea, alocarea, operarea, evaluarea efectului terapeutic și analiza datelor au fost efectuate de diferite persoane. „Politica de zid chinezesc” a fost aplicată pentru a împiedica orice comunicare cu privire la procesul dintre diferite segmente ale procesului.

Colectarea și gestionarea datelor

Toți pacienții au fost evaluați după fiecare tratament prin ecografie în mod B, examene clinice și de laborator. Evenimentele adverse au fost evaluate pe baza datelor obiective și a mărturiilor voluntare ale pacienților sau prin întrebări non-conducătoare și au fost înregistrate într-un „tabel al evenimentelor adverse”.

Datele au fost analizate prin software-ul SPSS 19.0 (IBM Corp, Armonk, NY, SUA). Datele cantitative au fost evaluate utilizând testul t și analiza multifactorică a variației. Datele cu distribuție neobișnuită au fost evaluate utilizând testul de rang. Datele categorice au fost evaluate prin testul Chi-squared.

Studiul de față a fost realizat în conformitate cu declarația CONSORT 2010 ( 36 ) și înregistrat pe ClinicalTrials.gov ( NCT02638051 ).

Rezultate

Pacienți și tratament

În perioada 3 ianuarie – 20 decembrie 2014, 260 de pacienți au fost recrutați la Spitalul Clifford. Pacienții au fost repartizați aleatoriu în cele două grupuri, cu 130 de pacienți repartizați pentru fiecare grup ( Fig. 1 ). Nu a existat nicio abandonare sau excludere în urma randomizării (0/260).Toți pacienții din SG (130/130) au primit cursul local complet de tratament mEHT + TCM, în timp ce toți pacienții din CG (130/130) au primit cursul complet ICPI prescris ( Fig. 1 ) cu media următoare / doze mediane: CDDP, 49,63 ± 10,19 / 50 mg; 5FU, 48,5 ± 39,68 / 550 mg / m2. Nu au existat diferențe semnificative în tratamentul simptomatic de susținere între cele două grupuri. Toți pacienții (260/260) au fost înregistrați și analizați pe bază de intenție de tratament.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este mco-06-05-0723-g00.jpg

Protocol de încercare. mEHT, electrohipertermie modulată; TCM, decoct din plante medicinale tradiționale chineze; CDDP, cisplatin; 5FU, 5-fluorouracil; LAB, investigații de laborator. Săgeți negre subțiri, sesiuni mEHT; săgeți negre îndrăznețe, sesiuni IPSI; săgeți albe, sesiuni TCM.

Date de referință

În SG, intervalul de vârstă a fost de 27–73 ani, cu o medie ± deviație standard (SD) de 58,88 ± 12,43 ani. În CG, intervalul de vârstă a fost de 24-75 de ani, cu o medie ± SD de 56,07 ± 15,38 ani (P = 0,11; Tabelul III ). Procentul pacienților de sex masculin a fost de 55,4 și respectiv 46,9% în SG și, respectiv, CG (P = 0,17). Boala primară a fost cancerul gastric (16,0 și 18,5% în SG și, respectiv, CG), cancer de colon (26,2 și 28,5%), cancer de rect (13,8 și 11,5%), cancer de pancreas (10,0 și 6,2%), cancer endometrial ( 6,9 și 3,8%), cancer ovarian (8,5 și 12,3%) și cancer hepatic (17,7 și 19,2%). Nu a existat nicio diferență semnificativă statistic în ceea ce privește boala primară între cele două grupuri (P = 0,7). În SG și CG, rata metastazelor pulmonare a fost de 17,7 și 15,4%, a metastazelor hepatice 24,6 și 26,9%, a metastazelor la ganglionii celiaci 40,8 și 38,5% și a oaselor 16,9 și, respectiv, 19,2%. Nu a existat nicio diferență semnificativă statistic în ceea ce privește rata și localizarea metastazelor între cele două grupuri (P = 0,89). Nu au existat pacienți în stadiul I / II. Pacienții din stadiul III au cuprins 50,8% din SG și 58,5% din CG. Au fost mai mulți pacienți în stadiul IV în SG față de cei din CG (49,2 vs. 41,5%, respectiv), deși diferența nu a fost semnificativă statistic (P = 0,21). Starea de performanță a fost similară între cele două grupuri (P = 0,76; Tabelul III ).

Tabelul III.

Caracteristici demografice și clinice de bază.

caracteristici Grup de studiu Grupul de control χ 2 P-valoare
Nr. Recrutate / analizate 130/130 130/130 0.106
Vârsta ani (medie ± SD) 58,88 ± 12,43 56.07 ± 15.38
Sex, n (%) 1.863 0.172
Masculin 72 (55,4) 61 (46,9)
Femeie 58 (44,6) 69 (53,1)
Tipul de cancer, n (%) 3.829 0.700
Gastric 22 (16.9) 24 (18,5)
Colon 34 (26,2) 37 (28,5)
Rectal 18 (13.8) 15 (11,5)
Pancreatic 13 (10.0) 8 (6.2)
endometriale 9 (6.9) 5 (3.8)
Ovarian 11 (8,5) 16 (12.3)
hepatic 23 (17.7) 25 (19.2)
Metastaze, n (%) 0,622 0.891
plămânii 23 (17.7) 20 (15.4)
Ficat 32 (24.6) 35 (26,9)
Ganglionii limfatici 53 (40,8) 50 (38,5)
Oase 22 (16.9) 25 (19.2)
Etapa, n (%) 1.552 0.213
eu 0 (0,0) 0 (0,0)
II 0 (0,0) 0 (0,0)
III 66 (50,8) 76 (58,5)
IV 64 (49,2) 54 (41,5)
Scorul performanței Karnofsky, n (%) 1.179 0,758
60 26 (20.0) 21 (16,2)
70 50 (38,5) 47 (36,2)
80 42 (32,3) 48 (36,9)
90 12 (9.2) 14 (10.8)

SD, abatere standard.

Rezultate și estimare

În SG, 101 pacienți (77,69%) au prezentat un răspuns obiectiv (CR + PR) față de 73 de pacienți (63,85%) în CG; diferența a fost semnificativă statistic (χ 2 = 6,02, P = 0,005). De asemenea, pacienții cu SG au prezentat o rată de CR mai bună (37,7 vs. 26,9%), deși diferența nu a fost semnificativă statistic (P = 0,063). KPS s-a îmbunătățit la 49,23% dintre pacienții cu SG față de 32,3% din pacienții cu CG; diferența a fost semnificativă statistic (χ 2 = 7,54, P <0,05; Tabelul IV și Fig. 2 ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este mco-06-05-0723-g01.jpg

Efectul tratamentului în ceea ce privește rata de răspuns obiectiv (ORR) și calitatea vieții (QoL). CR, remisiune completă; PR, remisiune parțială; NC, nicio schimbare; PD, boală progresivă.

Tabelul IV.

Rezultatele tratamentului.

Răspuns obiectiv, n (%) QoL, n (%)


Grupuri Total cazuri, n CR relatii cu publicul NC PD RRO Mai bine NC Mai rau KPS IR,%
Studiu 130 49 (37,7) 52 (40,0) 29 (22.3) 0 (0,0) 101 (77,7) 64 (49,2) 53 (40,8) 13 (10.0) 49.2
Control 130 35 (26,9) 48 (36,9) 47 (36,2) 0 (0,0) 83 (63,8) 42 (32,3) 68 (52,3) 20 (15.4) 32,3
P-valoare <0,05 <0,05

CR, răspuns complet; PR, răspuns parțial; NC, nicio schimbare; PD, boala progresiva; ORR, rata de răspuns obiectivă;QoL, calitatea vieții; Rata de îmbunătățire a scorului performanței KPS IR, Karnofsky.

 

AER total a fost de 2,3% (3 cazuri) în SG față de 12,3% (16 cazuri) în CG (P <0,05; Tabelul V ). În SG, toți pacienții au prezentat dureri abdominale ușoare din cauza distenției. În CG, 5 pacienți au prezentat dureri abdominale, 3 au avut reacții gastrointestinale, 2 au compromis funcția hepatică sau renală, iar 6 pacienți au prezentat reprimarea măduvei osoase. Toate evenimentele adverse au fost de gradul 1 și au fost ameliorate spontan fără tratament special.

Tabelul V.

Rata evenimentului advers.

Evenimente adverse Grup de studiu, n (%) Grup de control, n (%) P-valoare
Total 3/130 (2,31) 16/130 (12.31) <0,05
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Suprimarea măduvei osoase 0/130 (0.00) 6/130 (4,62) <0,05
Tulburări gastrointestinale
Durere abdominală 3/130 (2,31) 5/130 (3,85) > 0,05
Reacții gastrointestinale 0/130 (0.00) 3/130 (2,31) > 0,05
Tulburări hepatobiliare
Funcția hepatică compromisă 0/130 (0.00) 1/130 (0,77) > 0,05
Tulburări renale și urinare
Funcția renală compromisă 0/130 (0.00) 1/130 (0,77) > 0,05

Discuţie

În acest studiu, mEHT a fost aplicat în combinație cu o decoct TCM pe bază de plante administrată oral pentru a trata PCMA. Tratamentul mEHT + TCM a fost găsit pentru a obține un control mai bun al PCMA în comparație cu IPCI standard, cu o toxicitate mai mică: ORR la pacienții cu SG vs. CG a fost de 77,69, respectiv 63,85% (P <0,05), iar rata de îmbunătățire a KPS a fost de 49,23. vs. 32,3%, respectiv (P <0,05), fără reacții adverse semnificative. Prin urmare, acest tratament combinat poate fi preferat datorită unui echilibru mai bun dintre beneficii și daune.

O comparație a rezultatelor prezentului studiu cu cele ale studiilor anterioare HT + TCM pentru PCMA ( Tabelele I – II ) sugerează că rezultatele noastre au fost superioare (ORR, 77,7 vs. 74,5% în SG și 63,8 vs. 48,0% în CG, respectiv; Fig. 3 ). Trebuie menționat că trei din cele cinci studii anterioare au fost ne-randomizate ( 14 , 37 , 38 ), în timp ce cele două RCT ( 39 , 40 ) au fost de dimensiuni mici (47, respectiv 68 de pacienți în total). Randomizarea și creșterea eșantionului scad semnificativ selecția și părtinirea informațională, ducând la o reducere semnificativă a eficacității absolute și relative. Mai mult, studiul realizat de Chen ( 14 ) cu cea mai mare ORR a inclus 33% dintre pacienții cu pleurită malignă, care este o afecțiune clinic mai ușor de gestionat, iar populația totală din studiul nostru a avut o boală mai avansată (49,2% dintre pacienții cu SG au avut boala în stadiul IV) comparativ cu celelalte studii.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este mco-06-05-0723-g02.jpg

Compararea ratei de răspuns obiective între studiul de față și literatura publicată anterior. *, studii randomizate.

Cu toate acestea, RCT nostru, care a inclus un eșantion mai mare [> de două ori comparativ cu cel mai apropiat studiu ( 14 )] și a fost bine randomizat, a demonstrat o ORR mai bună comparativ cu patru din cele cinci studii comparative și un rezultat semnificativ mai bun în control. în comparație cu toate încercările anterioare. Rezultatul CG are o semnificație majoră, întrucât a fost la nivelul rezultatelor SG din alte RCT (64 vs. 65-71%) și semnificativ mai mare în comparație cu CG-urile lor (64 vs. 42-44%)39 , 40 ). O astfel de superioritate semnificativă a eficacității tratamentului (mai mare cu 33% în comparație cu media studiilor anterioare) indică un control semnificativ mai bun al tratamentului, care este pivot pentru calitatea unui ECT, deoarece controlul inadecvat este o cauză binecunoscută și răspândită a prejudecății . Deși creșterea relativă a ORR în studiul nostru a fost semnificativ mai mică comparativ cu cea din studiile anterioare (22 vs. 55%, respectiv), aceasta se datorează în totalitate ORR semnificativ mai bună în brațul de control, ceea ce subliniază calitatea studiului. .

În studiul nostru, ameliorarea MA a fost de obicei asociată cu o scădere semnificativă sau chiar dispariția manifestărilor PCFig. 4 ). În plus, deși ascita la o proporție de pacienți cu SG nu a fost complet absorbită după 4 săptămâni de tratament, a fost absorbită în continuare în grade diferite (chiar complet absorbite) la urmărirea timp de o lună după finalizarea tratamentuluiFig. 4 ). Acest efect întârziat al tratamentului poate fi asociat cu mEHT, care este cunoscut pentru a provoca reacții apoptotice întârziate41 , 42 ) și pentru a îmbunătăți imunitatea ( 43 , 44 ), precum și cu TCM. Medicamentele pe bază de plante TCM cresc sensibilitatea cancerului la mEHT și, invers, mEHT crește efectul anticancer al medicamentelor pe bază de plante9 ). Există perspective largi pentru combinarea mEHT cu medicamente pe bază de plante, în special pentru pacienții care nu sunt sensibili la chimioterapie sau cei care nu pot primi chimioterapie. Cu toate acestea, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a studia acest efect terapeutic combinat pe termen lung.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este mco-06-05-0723-g03.jpg

Un caz tipic de răspuns complet la un pacient postoperator în vârstă de 60 de ani cu cancer ovarian (ooforoiesterectomie în 2007). Pacientul a fost diagnosticat cu metastaze extinse multiple în ficat și cavitatea abdominală cu ascită în 2013; după administrarea a patru cursuri de IPCI (CDDP + CTX); ascita s-a rezolvat.Distincția abdominală și edemul membrelor inferioare a fost observată în august 2014 și s-a administrat un curs de IPCI, fără ușurare și cu asociate cu reacții adverse, cum ar fi greață, vărsături și pierderea poftei de mâncare.(A și B) Pacientul a fost internat la Spitalul Clifford pe 12 septembrie 2014, cu ascită malignă severă (adâncime maximă, 10,0 cm) și semne cu ultrasunete de carcinomatoză peritoneală multiplă și KPS de 60%, cu funcție hepatică și renală semnificativ compromisă. la analizele de sânge. mEHT cu TCM („astenie atât la splină, cât și la nivelul tipului renal”) a fost administrat conform protocolului de studiu, fără reacții adverse.(C) După finalizarea tratamentului la 16 octombrie 2014, a existat ameliorarea distensiei abdominale și a edemului membrelor inferioare; la testele de sânge, funcția hepatică și renală a revenit la normal; ascita a fost moderată (adâncime de 5,7 cm), cu o reducere semnificativă a manifestărilor carcinomatozei peritoneale; KPS a fost de 90%. (D) La reevaluare (13 noiembrie 2014) testele funcției hepatice și renale au fost normale, nu au existat ascite evidente, nici o îngroșare evidentă a peretelui intestinal și nici un semn caracteristic de neoplazie;nu a existat nici un disconfort și KPS-ul a fost 100%. Pacientul era în remisiune completă.

 

mEHT a fost utilizat fără drenarea anterioară a ascitei, așa cum recomandă manualul de utilizare al dispozitivului EHY-2000. Această abordare se bazează pe mai multe observații anterioare despre „cum este” aplicarea mEHT în cazurile cu ascită tensionată, cu eficacitate ridicată și fără efecte secundare.Această abordare simplificată reduce semnificativ timpul și costurile, promovează tolerabilitatea pacienților la tratament și oferă un avantaj remarcabil în practica clinică.

Principalele limitări ale acestui studiu au fost lipsa caracteristicilor PC detaliate ( 45 ) și lipsa unei analize de supraviețuire din cauza finanțării restrânse a procesului. Studiile ulterioare în faza a III-a sunt justificate.

În ceea ce privește generalizarea, studiul de față sugerează că mEHT în combinație cu TCM este un tratament eficient și sigur pentru PCMA. Concordanța cu constatările anterioare indică valabilitatea externă a rezultatelor prezentului proces. Având în vedere eficacitatea, siguranța, ușurința de aplicare și costurile reduse ale tratamentului, rezultatele noastre sunt considerate demne de generalizare clinică.

În concluzie, combinația de mEHT cu TCM poate fi o opțiune de tratament preferată, deoarece oferă un control mai bun al PCMA în comparație cu IPCI standard, cu o toxicitate mai mică. Ambele componente ale acestei combinații sunt tratamente non-toxice ușor tolerate de pacienți, asigurând un echilibru mai bun între beneficii și daune.

Recunoasteri

Prezentul proces a fost finanțat de Spitalul Clifford.

Glosar

Abrevieri

ARE rata evenimentelor adverse
CG grupul de control
CR remisiune completă
CRPE peritonectomie citoreductivă
CTCAE Criterii comune de terminologie pentru evenimente adverse
HIPEC chimioperfuzie hipertermică intraperitoneală
HT hipertermie
IPCI chimioinfuzie intraperitoneală
IPCP chimioperfuzie intraperitoneală
ITT analiza intenției de a trata
KPS IR Rata de îmbunătățire a scorului performanței Karnofsky
MA ascită malignă
mEHT electrohipertermie modulată
NC nicio schimbare
RRO rata de răspuns obiectivă
PC carcinomatoza peritoneală
PCMA carcinomatoza peritoneală cu ascită malignă
relatii cu publicul remisiune parțială
QoL calitatea vieții
RCT studiu randomizat controlat
SG grup de studiu
VAS scară analogică vizuală
Logo-ul mco

Link to Publisher's site
Mol Clin Oncol . 2017 mai; 6 (5): 723–732.
Publicat online 2017 aprilie 10. doi: 10.3892 / mco.2017.1221
PMCID: PMC5431547
PMID: 28529748
Electrohipertermie locală modulată în combinație cu medicina tradițională chineză vs. chimioinfuzie intraperitoneală pentru tratamentul carcinomatozei peritoneale cu ascită malignă: Un studiu randomizat în faza II

Referințe

1. Ayantunde AA, Parsons SL. Model și factori prognostici la pacienții cu ascită malignă: Un studiu retrospectiv. Ann Oncol. 2007; 18 : 945–949. doi: 10.1093 / annonc / mdl499. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. Sangisetty SL, Miner TJ. Ascită malignă: o revizuire a factorilor de prognostic, fiziopatologie și măsuri terapeutice. World J Gastrointest Surg. 2012; 4 : 87–95. doi: 10.4240 / wjgs.v4.i4.87.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Roussakow S. Analiza critică a hipertermiei electromagnetice studii randomizate: efect Dubios și prejudecăți multiple. Conference Papers in Medicine 2013. 2013 doi: 10.1155 / 2013/412186. CrossRef ] Google Scholar ]
4. Roussakow S. Istoria hipertermiei crește și scade. Conference Papers in Medicine 2013. 2013 doi: 10.1155 / 2013/428027. CrossRef ] Google Scholar ]
5. http://www.cancer.org/treatment/treatmentsandsideeffects/treatmenttypes/hyperthermia . Societatea americană de cancer: hipertermie pentru tratarea cancerului. 2017 16 februarie; Accesat.Academic Google ]
6. Ma Shenglin. Progresul cercetării termo-chimioterapiei. Mod Pract Med. 2004; 16 : 256–258.Academic Google ]
7. Szasz A, Szasz N, Szasz O. Oncotermia: Principii și practici. New York: Springer, NY; 2011. pag. 565. Google Scholar ]
8. Andocs G, Renner H, Balogh L, Fonyad L, Jakab C, Szasz A. Sinergie puternică de căldură și câmp electromagnetic modulat în uciderea celulelor tumorale. Strahlenther Onkol. 2009; 185 : 120–126. doi: 10.1007 / s00066-009-1903-1. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Pang CLK. Cercetări clinice privind tratamentul integrativ al carcinomului de colon cu oncotermie și Booster imunitar TCM. Oncotermia J. 2012; 5 : 24–41. Academic Google ]
10. Ling Y. Medicina tradițională chineză în tratamentul simptomelor la pacienții cu cancer avansat. Ann Palliat Med. 2013; 2 : 141–152. PubMed ] Google Scholar ]
11. Veith I., (traducător) Ediție revizuită în broșură. Universitatea din California Press; Berkeley, LA: 2002. The Classic Emperor’s Classic of Internal Medicine. (1972) p. 91. Google Scholar ]
12. Zheng Y, Gao F. Recunoașterea TCM pe seroperitoneu de ciroză hepatică. J Trad. Chineză Med. 2008;5 : 83. Academic Google ]
13. Zhou D. Oncologia TCM. Guangzhou: Editura Învățământului Superior din Guangdong; 2007. pag. 90. Google Scholar ]
14. Chen F. Cercetări clinice de hipertermie de înaltă frecvență în afara corpului în combinație cu TCM care tratează lichidul pleural malign și ascită. J Practică tradițională chineză med. 2011; 27 : 686–687.Academic Google ]
15. Zhou L, Zhang S. Observație clinică a ajustării Wu Ling Decoction tratând 70 de pacienți cu ascită malignă. J Practică Chineză Intern Med. 2010; 24 : 7–711. Academic Google ]
16. Huang X. Observarea decoctului Shen Zhu în asociere cu hipertermia endogenică care tratează 69 de pacienți cu ascită malignă. J Practică Chineză Intern Med. 2006; 20 : 388. Academic Google ]
17. Gong S. Observarea efectului terapeutic al hipertermiei cu microunde în combinație cu No2.3 Decoctul reajustat care tratează lichidul pleural malign și ascită. J Changchun University of Chinese Chinese Med.2011; 27 : 643–644. Academic Google ]
18. Ji Sheng Fang. (8 juan / (cântec) Yan Yonghe zhuan) Taibei: Taiwan shang wu yin shu guan; 1975. p.149. (În chineză) Google Scholar ]
19. Becker G, Galandi D, Blum HE. Ascită malignă: revizuire sistematică și ghid pentru tratament. Europ J Rac. 2006; 42 : 589–597. doi: 10.1016 / j.ejca.2005.11.018. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Matharu G, Tucker O, Alderson D. Revizuirea sistematică a chimioterapiei intraperitoneale pentru cancerul gastric. Br J Surg. 2011; 98 : 1225–1235. doi: 10.1002 / bjs.7586. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. McRee AJ, O’Neil BH. Rolul HIPEC în tumorile maligne gastrointestinale: Controverse și concluzii.Oncologie (Parcul Williston) 2015; 29 : 523–524. C3. PubMed ] Google Scholar ]
22. Verhulst J. Efectele bevacizumabului și hipertermiei într-un model de rozătoare al chimioterapiei hipertermice intraperitoneale (HIPEC) Int J Hipertermie. 2013; 29 : 62–70. doi: 10.3109 / 02656736.2012.753738. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Zeamari S, Floot B, van der Vange N, Stewart FA. Farmacocinetica și farmacodinamica cisplatinei după chimioperfuzia hipertermică intraperitoneală hipertermică (HIPEC) Anticancer Res. 2003; 23 : 1643–1648. PubMed ] Google Scholar ]
24. Sørensen O, Andersen AM, Kristian A, Giercksky KE, Flatmark K. Impactul hipertermiei asupra farmacocineticii mitomicinei C intraperitoneale la șobolani investigați prin microdializă. J Surg Oncol.2014; 109 : 521–526. doi: 10.1002 / jso.23527. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Kroon HM, Thompson JF. Infuzie de membre izolate: o recenzie. J Surg Oncol. 2009; 100 : 169–177.doi: 10.1002 / jso.21280. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
26. Di Miceli D, Alfieri S, Caprino P, Menghi R, Quero G, Cina C, Pericoli Ridolfini M, Doglietto GB. Complicații legate de hipertermie în timpul tratamentului cu hiimioterapie intraperitoneală intraperitoneală hipertermică (HIPEC). Există ele? Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2012; 16 : 737–142. PubMed ] Google Scholar ]
27. Jafari MD, Halabi WJ, Stamos MJ, Nguyen VQ, Carmichael JC, Mills SD, Pigazzi A. Rezultate chirurgicale ale chimioterapiei hipertermice intraperitoneale: Analiza colegiului american de chirurgi, programul național de îmbunătățire a calității chirurgicale. JAMA Surg. 2014; 149 : 170–175. doi: 10.1001 / jamasurg.2013.3640. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Zhenxia Z, Ziwei L, Ran J. Drenarea abdominală a cateterului intern, combinată cu chimioterapia cu perfuzie intracavitară pentru pacienții cu seroperitoneu malign. J Huaihai Med. 2008; 26 : 306–528.Academic Google ]
29. Chongqi W, Chiping W, Yuying S. Valoarea clinică a 5-FU combinată cu cisplatină pentru chimioinfuzia hipertermică intraperitoneală în tratarea ascitei canceroase. Chin J Med Medicament. 2008; 2: 9–10. Academic Google ]
30. de Kock I, Mirhosseini M, Lau F, Thai V, Downing M, Quan H, Lesperance M, Yang J. Conversia stării de performanță karnofsky (KPS) și starea de performanță a grupului oncologic de est (ECOG) în scala de performanță paliativă ( PPS) și intercambiabilitatea PPS și KPS în instrument prognostic. J Palliat Care.2013; 29 : 163–169. PubMed ] Google Scholar ]
31. Cancerul ovarian, inclusiv cancerul de tromopă și carcinomul peritoneal primar. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp . Ghiduri de practică clinică NCCN în Oncologie. 2017 16 feb; Ver. 3.2014. Accesat. Academic Google ]
32. Zhou Daihan., Editor. Oncologie TCM. 1. Presa de învățământ licean din Guangdong; 2007. [ CrossRefGoogle Scholar ]
33. Soare Yan. Oncologie medicală. Beijing: Editura Medicală a Poporului; 2001. p. 648–649.Academic Google ]
34. Hawker GA, Mian S, Kendzerska T, franceză M. Măsuri ale durerii pentru adulți: Scala analoagă vizuală pentru durere (VAS Durere), Scala de evaluare numerică pentru durere (durere NRS), Chestionar pentru durere McGill (MPQ), Formă scurtă McGill Chestionar de durere (SF-MPQ), Scala de durere cronică (CPGS), Forma scurtă-36 de scară corporală a durerii (SF-36 BPS) și Măsurarea durerii intermitente și constante de osteoartrită (ICOAP) Îngrijirea artritei Res (Hoboken) 2011; 63 : S240 – S252. doi: 10.1002 / acr.20543. (Supliment 11) [ PubMed ] [ CrossRef ] Scholar Google ]
35. Institutele naționale de sănătate. Institutul Național al Cancerului; Criterii comune de terminologie pentru evenimente adverse (CTCAE) (v4.03: 14 iunie 2010) Departamentul Sănătății și Serviciilor Umane al SUA. Academic Google ]
36. Moher D, Hopewell S, Schulz KF, Montori V, Gøtzsche PC, Devereaux PJ, Elbourne D, Egger M, Altman DG. CONSORT: CONSORT 2010 Explicație și elaborare: Ghiduri actualizate pentru raportarea studiilor randomizate în grup paralel. Int J Surg. 2012; 10 : 28–55. doi: 10.1016 / j.ijsu.2011.10.001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Li Z, Zhang L, Li L. Tratamentul ascitei maligne cu chimioterapie cu perfuzie hipertermică și hipertermie de înaltă frecvență. Med J Vest China. 2010; 22 : 517–521. Academic Google ]
38. Yu X, Li X, Zhou J, și colab. Studiul clinic al chimioterapiei intraperitoneale combinat cu hipertermia întregului corp prin utilizarea cuptorului cu microunde pe abdomen pentru tratarea efuziunii peritoneale maligne. J Clin Intern Med. 2007; 24 : 253–255. Academic Google ]
39. Yin J, Dai P, Xie Z. Studiu clinic al hipertermiei chimioterapeutice perfuzie intraperitoneală combinată cu hipertermie de înaltă frecvență pentru tratamentul ascitei maligne. Universitatea Med J Wuhan. 2007; 28: 248–250. Academic Google ]
40. Wang H, Liu P, Wang Y și colab. Efectuarea observării tratării ascitei maligne cu o termoterapie in vitro cu radiofrecvență combinată cu chimioterapia combinată cu perfuzie intraperitoneală. China Clinicieni. 2015; 43 : 31–32. Academic Google ]
41. Meggyeshazi N, Andocs G, Balogh L, Balla P, Kiszner G, Teleki I, Jeney A, Krenacs T. Fragmentarea ADN-ului și moartea celulară programată independent de caspază prin electrohipertermie modulată. Strahlenther Onkol. 2014; 190 : 815–822. doi: 10.1007 / s00066-014-0617-1. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Andocs G, Meggyeshazi N, Balogh L, Spisak S, Maros ME, Balla P, Kiszner G, Teleki I, Kovago C, Krenacs T. Upregularea proteinelor de șoc termic și promovarea semnalelor moleculare asociate cu deteriorarea într-un colorectal model de cancer prin electrohipertermie modulată. Chaperones de stres celular. 2015; 20 : 37–46. doi: 10.1007 / s12192-014-0523-6. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Tsang YW, Huang CC, Yang KL, Chi MS, Chiang HC, Wang YS, Andocs G, Szasz A, Li WT, Chi KH. Îmbunătățirea microambientului tumoral imunologic folosind electrohipertermie urmată de imunoterapie cu celule dendritice. Cancer BMC. 2015; 15 : 708. doi: 10.1186 / s12885-015-1690-2.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Akutsu Y, Tamura Y, Murakami K și colab. Poate provoca reacția imună a electrohipertermiei modulate (mEHT)? -De cercetare de bază și clinică. Therm Med. 2014; 30 : 62. (WS1WS1-3) [ Academic Google ]
45. Sugarbaker H. Manual tehnic pentru integrarea chirurgiei citoreductive și a chimioterapiei intraperitoneale perioperatorii în managementul chirurgical al malignității gastrointestinale și ginecologice.4a. Compania Ludann; Grand Rapids, MI: 2005. p. 67. Google Scholar ]

Articole din Oncologie Moleculară și Clinică sunt oferite aici, prin amabilitatea publicațiilor Spandidos