Arhive etichetă | epa

Acizi grași Omega-3 pentru prevenirea și supraviețuirea cancerului de sân

Abstract

Femeile care au dovezi de aport ridicat de acid eicosapentaenoic (EPA) și acid docosahexaenoic (DHA) în raport cu acidul arahidonic omega-6 au un risc redus de cancer de sân în comparație cu cele cu acizi grași omega-3 mari. rapoarte în unele, dar nu în toate studiile de caz-control și de cohortă. Dacă creșterea EPA și DHA în comparație cu acidul arahidonic este eficientă în reducerea riscului de cancer de sân, mecanismele probabile includ reducerea derivaților lipidici proinflamatori, inhibarea producției de citokine induse de factorul nuclear κB și scăderea semnalizării receptorului factorului de creștere ca urmare a modificării membranei. plute lipidice. Studiile de prevenire primară, fie cu biomarkeri de risc, fie cu incidență a cancerului, deoarece obiectivele sunt în curs de desfășurare, dar rezultatele finale ale acestor studii nu sunt disponibile în prezent. Suplimentarea cu EPA și DHA este, de asemenea, explorată într-un efort de a ajuta la prevenirea sau atenuarea problemelor comune după un diagnostic de cancer de sân, inclusiv disfuncția cardiacă și cognitivă și neuropatia periferică indusă de chimioterapie. Proprietățile anabolice și de sensibilizare la insulină ale EPA și DHA sugerează, de asemenea, studii de suplimentare pentru a determina dacă acești acizi grași omega-3 ar putea reduce pierderea de masă musculară și creșterea în greutate asociată chimioterapiei. Vom revizui pe scurt metabolismul acizilor grași omega-3 relevante și investigațiile timpurii în prevenirea și supraviețuirea cancerului de sân. Proprietățile anabolice și de sensibilizare la insulină ale EPA și DHA sugerează, de asemenea, studii de suplimentare pentru a determina dacă acești acizi grași omega-3 ar putea reduce pierderea de masă musculară și creșterea în greutate asociată chimioterapiei. Vom revizui pe scurt metabolismul acizilor grași omega-3 relevante și investigațiile timpurii în prevenirea și supraviețuirea cancerului de sân. Proprietățile anabolice și de sensibilizare la insulină ale EPA și DHA sugerează, de asemenea, studii de suplimentare pentru a determina dacă acești acizi grași omega-3 ar putea reduce pierderea de masă musculară și creșterea în greutate asociată chimioterapiei. Vom revizui pe scurt metabolismul acizilor grași omega-3 relevante și investigațiile timpurii în prevenirea și supraviețuirea cancerului de sân.

Introducere

Deși s-a considerat că forța motrice predominantă în carcinogeneza mamară este hormonală, producția de citokine și inflamația sunt, de asemenea, recunoscute ca importante în dezvoltarea și progresia cancerului de sân [ 1 , 2 ]. Se observă o creștere progresivă a macrofagelor activate și a celulelor T între țesutul mamar normal, boala proliferativă a sânului și cancerul de sân [ 3 , 4 ]. Stimulul pentru creșterea infiltrației celulelor inflamatorii observat cu boala proliferativă a sânului și cancerul de sân este necunoscut, dar probabil are etiologii variate, inclusiv modificări ale genelor imunogene în celulele epiteliale [ 5 ], reacție la defalcarea componentelor membranei bazale [ 4 ].], iar pentru femeile obeze excesul de producție de citokine din adipocitele disfuncționale [ 6 ].

Acizii grași omega-3 cu lanț lung, acidul eicosapentaenoic (EPA) și acidul docosahexaenoic (DHA) sunt importanți în generarea de mediatori lipidici bioactivi importanți în rezolvarea inflamației [ 7 ]. Fiind componente cheie ale membranelor fosfolipide și ale plutelor lipidice care servesc la organizarea sau separarea moleculelor, acești acizi grași afectează, de asemenea, semnalizarea celulelor despre care se crede că are un impact asupra carcinogenezei mamare [ 8 – 12 ]. Capacitatea acizilor grași omega-6 cu lanț lung de a modula inflamația și alte procese fiziologice depinde de nivelurile concomitente ale acidului arahidonic omega-6 proinflamator (AA), precum și de structura genetică a individului care guvernează metabolismul lipidelor [ 13-16 ] .

Interesul pentru utilizarea suplimentară a acizilor grași omega-3 pentru a reduce riscul de cancer și alte afecțiuni cronice debilitante, inclusiv boli cardiovasculare și tulburări cognitive, provine din mai multe căi de investigare de lungă durată: 1) o incidență crescută a cancerului de sân și a bolilor de inimă în vest. societăți cu rate scăzute de aport de acizi grași omega-3:omega-6; 2) o incidență foarte scăzută a acestor două afecțiuni la populațiile cu aport mare de acizi grași omega-3 marini (Japonia și nativii din Alaska și Groenlanda); 3) o creștere dramatică a incidenței cancerului de sân și a bolilor cardiovasculare în cohortele din populații cu incidență scăzută care migrează în țările occidentale și/sau adoptă o dietă occidentală [ 15 , 17 ]]; și 4) importanța demonstrată a DHA adecvat în dezvoltarea retinei și a creierului și a funcției cognitive [ 18 , 19 ].

Deși raportul total ideal de aport de omega 3:omega-6 nu a fost definit, un raport apropiat de 1:1 sau 1:2 similar cu cel al omului precivilizat este în general acceptat ca fiind asociat cu o incidență scăzută a bolilor caracterizate prin inflamație cronică și prin urmare, este de dorit [ 16 , 20 ]. La începutul anilor 1900, raportul de aport de omega 3:omega-6 în Statele Unite a fost estimat la 1:5, probabil datorită conținutului alimentar ridicat de produse din ulei de porumb și animale hrănite cu porumb. Astăzi, în mare parte datorită creșterii de > 1.000 de ori a utilizării uleiului de soia în ultimele decenii, raportul de aport alimentar de omega 3:omega-6 este acum de 1:10 sau mai mic [ 16 , 21 ].]. Deși o mare parte din dezechilibru se datorează probabil creșterii consumului de omega-6, s-a sugerat că cel mai practic remediu ar putea fi de fapt creșterea aportului de omega-3 pe lanț lung sau marin, mai degrabă decât să încerce să reducă semnificativ omega-6. aportul [ 22 , 23 ].

Vom revizui pe scurt metabolismul și funcția acizilor grași omega-3 și omega-6, studiile preclinice mecaniciste și de prevenire, precum și studiile de cohortă prospective și caz-control selectate și studiile în curs relevante pentru prevenirea cancerului de sân. Rapoartele care tratează acizii grași omega-3 și recidiva cancerului de sân, precum și alte subiecte relevante de supraviețuire, inclusiv rezistența la insulină și obezitatea, bolile cardiovasculare și cogniția vor fi, de asemenea, discutate.

Ce sunt acizii grași omega-3 și omega-6 și cum funcționează?

Acizii grași omega-3 și omega-6 sunt un grup de acizi grași polinesaturați esențiali (PUFA) care joacă roluri importante în structura membranei celulare, fluiditatea și semnalizarea celulară [ 13 ]. Denumirea 3 sau 6 este structurală, referindu-se la dubla legătură pe al treilea sau respectiv al șaselea carbon din grupa metil [ 13 ]. Cele mai abundente PUFA dietetice sunt acidul omega-3 alfa linolenic cu lanț scurt (ALA) și acidul linoleic omega-6 (LA), cel mai adesea ingerați ca uleiuri vegetale. Acizii grași omega-3 cu lanț mai lung EPA și DHA, denumiti în mod obișnuit acizi grași marini, sunt obținuți cel mai eficient din peștii grasi de apă rece, cum ar fi somonul, în timp ce acidul gras omega-6 cu lanț lung AA este obținut cel mai eficient din ouă. carne de pasăre și carne [ 24 – 26] (vezi Figura  1 ). Cu excepția cazului în care EPA, DHA și AA sunt ingerate direct, acestea trebuie să fie derivate din ALA și, respectiv, LA. În general, desaturazele și elongazele au o afinitate mai mare pentru ALA decât LA, dar, datorită aportului general de 10 ori mai mare de LA, în general se formează mai mult AA decât EPA și DHA [ 24 ].

figura 1
figura 1

Indiferent dacă sunt ingerați sau sintetizați, PUFA sunt fie oxidați pentru combustibil, stocați în triacilglicerol, preluați în membranele fosfolipide pentru a fi utilizate eventual ca substrat de către enzimele ciclooxigenază (COX) și lipoxigenază (LOX), fie sunt utilizați ca liganzi pentru receptorii G [ 26 ]. Nici LA și nici ALA nu sunt ușor convertite în produse lipidice bioactive din cauza absorbției scăzute în membranele fosfolipide. Cu toate acestea, 5 până la 10% din atât LA cât și ALA pot fi convertite în PUFA cu lanț mai lung care sunt ușor absorbiți de membranele fosfolipide și formează substraturile pentru conversia în produse lipidice bioactive de către enzimele COX și LOX [ 26 ] (vezi Figura  2 ) .

figura 2
Figura 2

Omega-6 PUFA AA și derivații săi sunt importanți într-un set divers de funcții fiziologice, inclusiv inițierea și susținerea inflamației (de exemplu, activarea celulelor T și a monocitelor, chemotaxia), agregarea trombocitelor, moleculele de adeziune endotelială, ovulația, nașterea și putere musculara. Acizii grași omega-3 EPA și DHA și derivații lor sunt importanți pentru dezvoltarea retinei și a creierului, pentru funcția cognitivă și pentru producerea de eicosanoide minim inflamatorii, precum și mediatori de rezolvare a inflamației numiți rezolutine și diferite proteine ​​tisulare [ 20 , 22 ].]. Deși majoritatea mediatorilor lipidici bioactivi de interes sunt rezultatul activității enzimelor COX și LOX asupra PUFA cu lanț lung EPA, DHA și AA, 15-LOX acționează asupra lanțului scurt LA pentru a forma acidul 13(S)-hidroxioctadecadienoic, care este probabil cancerigen și se știe că crește proliferarea tumorii mamare [ 22 ] (vezi Figura  2 ). EPA și DHA concurează cu AA ca substraturi pentru enzimele COX și LOX, deși EPA este un substrat mai sărac decât AA, cel puțin pentru COX [ 24 ].

La stimulul inflamator, enzima fosfolipaza A2 eliberează AA din membranele fosfolipide ale monocitelor și se produc derivați predominant proinflamatori (Figura  2 ). Enzimele COX-1 și COX- 2 sunt responsabile pentru prostaglandina E2 derivată din AA și alte prostaglandine și tromboxani din seria a doua [ 15 , 24 ]. 5-LOX, 12-LOX și 15-LOX sunt responsabili pentru generarea celor patru leucotriene și lipoxine. Leucotrienele au efecte chimiotactice și alte efecte asupra celulelor inflamatorii.

În general, acțiunea enzimelor COX și LOX asupra acizilor grași omega-3 EPA și DHA este de a produce eicosanoizi cu afinitate mai mică pentru receptorii corespunzători, precum și rezolutine care blochează recrutarea celulelor inflamatorii și promovează fagocitoza. Efectul net dacă EPA și DHA sunt prezente în cantități suficiente față de AA este antiinflamator sau de rezolvare a inflamației. Acțiunea COX asupra EPA dă naștere la seria trei prostaglandine și tromboxani, în timp ce acțiunile 5-LOX și 15-LOX produc în cele din urmă seria cinci leucotriene și rezolutine. Enzimele LOX sunt, de asemenea, responsabile pentru resolvinele derivate din DHA și eventuala producere de neuroprotectine [ 15 , 26 ] (vezi Figura  2 ).

Aporturi și surse recomandate și medii de acizi grași omega-3 și omega-6

Nu a fost stabilit un aport alimentar de referință pentru EPA și DHA. Deși aportul alimentar de referință pentru omega-3 ALA de 1,1 g/zi pentru femei [ 27 ] este atins prin aportul mediu în Statele Unite de 1,3 g/zi, acesta este doar aproximativ 1/10 din cele 13 până la 15 g zilnic. aportul de omega-6 LA [ 28 ].

Având în vedere beneficiile generale pentru sănătate din ce în ce mai recunoscute pentru EPA și DHA, multe organizații au făcut recomandări pentru aportul direct de 200 până la 500 mg/zi EPA + DHA pentru sănătatea generală a adulților sub formă de pește sau ulei de pește, ulei de krill sau suplimente cu ulei de alge. (vezi Tabelul  1 ). Aportul mediu de EPA și DHA combinat, de obicei din pește sau suplimente, este de ~100 mg/zi sau 0,1 până la 0,2% din calorii. Aportul de AA este de ~250 mg/zi, în general din ouă, carne și păsări [ 21 , 25 , 28 ].Tabelul 1 Aporturile recomandate de EPA + DHA în funcție de cohortă și organizație

Tabel de dimensiuni complete

Aportul de acizi grași omega-3 recomandat persoanelor sănătoase nu este probabil să fie eficace în afecțiunile inflamatorii cronice, având în vedere nivelul de acizi grași omega-6 din dietele noastre [ 15 , 23 , 25 , 28 ]. Dacă raportul dintre EPA + DHA și AA din sânge sau țesut este factorul cheie [ 25 , 28 ], un aport de ~2 până la 3 g/zi combinat EPA și DHA, sau cel puțin 2% din calorii, este probabil să fie necesare pentru a rezulta un raport al nivelului de țesut de EPA + DHA și AA care se apropie sau depășește unitatea. Dozele care depășesc în general 2 g/zi combinate EPA + DHA sunt necesare pentru a reduce nivelurile de prostaglandine E 2 [ 26] și dozele de 3 până la 3,5 g/zi combinate EPA + DHA sunt cel mai adesea utilizate în tratamentul hipertrigliceridemiei sau a tulburărilor inflamatorii precum artrita reumatoidă [ 15 , 29 ]. Nu a fost stabilită o limită superioară tolerabilă pentru EPA și DHA, deși Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente recunoaște doze de până la 3 g/zi ca sigure și Uniunea Europeană pentru Siguranță de până la 5 g/zi ca sigure [ 30 ]. Efectele secundare ale suplimentelor cu ulei de pește sau ale esterilor etilici EPA + DHA includ burps de pește, dispepsie, gaze și diaree [ 15 , 29 ].

Sursele primare de EPA și DHA sunt peștele și suplimentele, care variază dramatic în conținutul lor. DHA este în general prezent în cantități egale sau mai mari decât EPA în fructele de mare, dar cantitatea totală de EPA și DHA, precum și raporturile dintre EPA și DHA variază în funcție de supliment, iar în multe suplimente fără prescripție medicală EPA poate fi aproape de două ori mai mare. ca DHA (vezi Tabelele  2 și 3 ). Peștii grasi de apă rece, cum ar fi somonul, heringul și macroul, au cele mai ridicate niveluri de DHA și EPA, cu niveluri mai scăzute în crustacee și mulți pești de apă dulce populari. Un total de 2,4 g EPA + DHA pot fi obținute dintr-o porție de 4 oz (114 g) de somon atlantic sălbatic, dar ar trebui să mănânci 8 oz (227 g) conserve de somon roz, 1 lb (0,45 kg) halibut sau 5 lb (2,27 kg) de creveți pentru a obține aceeași cantitate (vezi Tabelul  2) [ 31 ].Tabelul 2 Surse alimentare de EPA + DHA

Tabel de dimensiuni completeTabelul 3 Cantități de EPA și DHA din suplimentele disponibile în mod obișnuit

Tabel de dimensiuni complete

Cum ar putea acționa EPA și DHA pentru a preveni cancerul de sân? Studii mecaniciste preclinice

Cea mai mare parte a lucrărilor de evaluare a modului în care ar putea funcționa EPA și DHA pentru a reduce riscul de cancer de sân a fost efectuată pe modele in vitro sau pe modele de șoareci transgenici și este departe de a fi concludentă. Cu toate acestea, se crede că mecanismele predominante sunt: ​​o reducere a eicosanoidelor proinflamatorii și o creștere a derivaților de rezolvare a inflamației, așa cum este detaliat anterior (Figura  2 ); o reducere a semnalizării proteinelor oncogene prin perturbarea plutelor lipidice ale membranei plasmatice; o reducere a producției de citokine; și o creștere a apoptozei după activarea receptorului proteic GRP120 al membranei plasmatice, care împreună cu activarea receptorului gamma activat de proliferatorul peroxizomului blochează translocarea factorului nuclear-κB în nucleu [ 8 , 9 ].

EPA și DHA perturbă plutele lipidice, microdomeniile îmbogățite cu sfingolipide/colesterol ale membranelor plasmatice care optimizează semnalizarea prin concentrarea proteinelor. Rafturile lipidice sunt deosebit de importante pentru câțiva receptori tirozin kinazei, iar reducerea nivelului și activarea receptorului factorului de creștere epidermal și a factorului de creștere epidermic uman-2 a fost demonstrată în celulele transformate și maligne [ 10-12 ] Este de așteptat ca o scădere a receptorului factorului de creștere epidermal și a semnalizării factorului de creștere epidermic uman-2 să reducă proliferarea și o scădere a Ki-67 a fost într-adevăr observată în țesutul mamar benign și malign după suplimentarea cu EPA și DHA în majoritatea modelelor preclinice [ 32 ]. – 35 ].

Translocarea și semnalizarea nucleară a factorului nuclear κB sunt reduse prin efectele agoniste ale EPA și DHA asupra receptorului gamma activat de proliferatorul peroxizomal, precum și prin interacțiunea cu receptorul proteinei G GPR120, cu reducerea așteptată a inhibitorilor apoptozei, precum și a citokinelor, moleculelor de adeziune. și metaloproteaze [ 9 ]. Studii preclinice suplimentare sugerează că EPA și DHA măresc expresia BRCA1/2, omologul fosfatazei și tensinei (PTEN) și a altor proteine ​​asociate cu controlul ciclului celular și repararea ADN-ului [ 32 , 36 , 37 ].

Modele preclinice de prevenire a cancerului mamar

Studiile efectuate pe modele de rozătoare constată că creșterea raportului total de omega-3:omega-6 din hrană la >1 (de obicei cu EPA + DHA între 8 și 25% din calorii) reduce incidența și multiplicitatea cancerului mamar cu 20 până la 35% [ 22 ]. , 32 , 37 – 41 ] S-au observat reduceri ale incidenței tumorii la șoarecii transgenici MMTV-HER-2/neu negativi pentru receptorul de estrogen [ 39 , 40 ], modelul de șobolan NMU pozitiv pentru receptorul de estrogen [ 32 , 37 ] și șobolanul DMBA pozitiv pentru receptorul de estrogen. model [ 41 – 43]. Doza minimă de acizi grași omega-3 marini pentru efect nu este clară și poate varia în funcție de modelul animal, sursa de EPA și DHA (ulei de pește versus esteri etilici) și cantitatea totală și tipul de grăsime din dietă. Alte condiții experimentale importante includ momentul în care, pe durata vieții unui animal, se începe suplimentul (mai tânăr poate fi mai protector decât mai în vârstă) și dacă agentul este adăugat în hrană sau administrat prin gavaj, deoarece acizii grași omega-3 sunt ușor oxidați odată ce sunt expuși la lumină [ 38 ] . Mai multe studii preclinice sugerează că suplimentarea cu EPA/DHA poate fi cea mai optimă pentru prevenirea cancerului de sân cu receptori de estrogen pozitiv atunci când este utilizată cu un alt agent de chimioprevenție, cum ar fi vitamina D [ 41 ], un modulator selectiv al receptorului de estrogeni [ 43 ] sau celecoxib [ 43]42 ].

Studii umane

Rezultatele studiilor de caz-control și de cohortă au fost până în prezent variabile, reflectând probabil eterogenitatea cohortelor, metodele utilizate pentru a evalua expunerea la omega-3 și omega-6, timpul de la expunere când au fost luate măsurile, doza și obiectivul de răspuns.

Farmacodinamica

Acizii grași omega-3 și omega 6 sunt încorporați în rate diferite în diferite țesuturi și componente ale țesutului. Nivelurile ca procent din totalul acizilor grași variază enorm între țesuturi/organe, deși, cu suplimentarea, nivelurile de EPA și DHA cresc într-o manieră destul de proporțională [ 44 ]. Creșteri substanțiale ale DHA și EPA din membrana monocitelor și scăderi ale monocitelor AA pot fi observate încă de la 1 săptămână după începerea suplimentării și nu se schimbă dramatic în următoarele câteva săptămâni [ 9 , 26 ]]. Timpul până la absorbția maximă a EPA este de ~ 2 săptămâni în trigliceridele plasmatice, 3 săptămâni în esterii colesterolului seric, ~ 2 luni în celulele roșii din sânge (RBC) și > 12 luni pentru majoritatea tipurilor de țesut adipos. Cele mai ridicate niveluri de EPA și DHA din sânge sunt în general în membranele RBC (fosfolipide RBC), fosfolipidele plasmatice și esteri de colesterol și trombocite, deși celulele mononucleare conțin și cantități apreciabile [ 45 ]. Concentrația de EPA și DHA în adiposul subcutanat sau mamar este de 1/10 sau mai puțin față de cea din compartimentele sanguine [ 44 ]. DHA este, în general, mult mai mare decât EPA în majoritatea organelor corpului, inclusiv în creier și retină, dar încorporarea sa în eritrocite rămâne în urmă cu EPA [ 26 , 28 , 29 , 46 ].]. Femeile au, în general, niveluri mai mari de EPA și DHA decât bărbații după dozare echivalentă, iar femeile în vârstă au niveluri mai mari decât femeile mai tinere [ 45 ]. Persoanele care iau suplimente cu ulei de pește tind să le ia zilnic, în timp ce consumul de pește poate fi mai intermitent. Browning și colegii au determinat într-un studiu de 12 luni de adulți care au luat doze săptămânale identice de EPA + DHA că cei care au luat doze zilnice continue au avut niveluri mai mari de EPA și DHA în monocite și trombocite decât cei care au luat doze intermitente [ 47 ].

Pentru studiile clinice, expunerea cronică este în general evaluată prin măsurarea fosfolipidelor EPA, DHA și AA RBC, deși unii investigatori consideră că măsurile fosfolipidelor monocitelor sau trombocitelor sunt superioare celor din RBC [ 29 ].

Studii caz-control

Rezultatele studiilor caz-control, în special atunci când chestionarele sunt utilizate ca măsură principală a expunerii, sunt mixte, probabil reflectând acuratețea chestionarelor de reamintire și frecvența alimentelor în estimarea aportului alimentar. Nu există o asociere semnificativă între consumul total de pește și cancerul de sân, în special în populațiile în care consumul total de pește și pește gras tinde să fie scăzut [ 48 , 49 ]. Conținutul de EPA și DHA variază enorm în funcție de tipul de pește, ceea ce poate să nu fie bine specificat în chestionare. Cu toate acestea, două studii caz-control (unul din Mexic și altul din Statele Unite) care utilizează instrumente de rechemare a dietei sugerează reducerea riscului de cancer de sân la femeile aflate în premenopauză cu un aport mai mare de acizi grași omega-3 din dietă și suplimente [ 50 ].51 ].

Măsurarea compoziției acizilor grași din membranele celulelor sanguine (fosfolipide) și adipoase este considerată a fi un bun indicator al expunerii cronice la acizii grași omega-3 și omega-6 și astfel evită unele dintre problemele legate de retragerea dietei. Un studiu de caz-control în cadrul unei cohorte prospective de femei din Shanghai, China, o populație cu un aport relativ mare de pește, a constatat că acizii grași omega-3 total și EPA din celulele roșii au fost asociate cu un risc semnificativ mai scăzut de boli de sân proliferative și cancer de sân. [ 52 , 53 ]. Descoperiri similare au fost raportate într-o cohortă japoneză în care totalul de omega-3, EPA și DHA din celulele roșii a fost invers asociat cu riscul de cancer de sân [ 54 ].]. Un alt studiu caz-control a sugerat un risc redus de cancer de sân, cu rapoarte mai mari de omega-3 la omega-6 în adiposul mamar [ 55 ]. Nu a fost raportată nicio asociere între biomarkerul de risc pentru densitatea sânilor mamografic și acizii grași omega-3 [ 56 ].

Studii de cohortă prospective privind acizii grași omega-3 și riscul de cancer de sân

O meta-analiză a 16 studii prospective de cohortă care examinează aportul marin de omega-3 sugerează o reducere a riscului de cancer de sân atunci când indivizii cu cel mai mare aport sunt comparați cu cei cu cel mai mic aport de PUFA marin (EPA, acid docosapentaenoic și DHA) în dietă sau dieta plus suplimente [ 57 ]. Metoda de evaluare a expunerii la PUFA marine a variat de la chestionar alimentar la evaluarea PUFA n-3 din sânge sau țesut. În general, riscul relativ pentru cea mai mare expunere a fost de 0,86 (interval de încredere 95%, 0,97 până la 1,03). Afectul a apărut cel mai puternic pentru PUFA marini la femeile aflate în postmenopauză, dar au fost mai puține femei în premenopauză studiate [ 57 ]. În trei dintre cele mai mari studii – Studiul de sănătate chinezesc din Singapore [ 58 ], Studiul de cohortă de colaborare japonez [59 ] și studiul Vitamine și stil de viață (VITAL) din vestul statului Washington [ 60 ] – a existat o reducere semnificativă a riscului relativ în studiile individuale, variind de la 31 la 50%. Utilizarea curentă a suplimentelor cu ulei de pește (în general 300 mg EPA + DHA sau mai mult per capsulă) în studiul VITAL la femeile cu vârsta > 50 de ani a fost asociată cu o reducere cu 32% a riscului de cancer de sân (raport de risc, 0,68; interval de încredere 95% , 0,50 până la 0,92) [ 60 , 61 ].

Au fost disponibile opt studii pentru analiza doză-răspuns, care au arătat că o creștere de 0,1 g/zi și/sau 0,1% din creșterea aportului de energie au fost asociate cu o reducere cu 5% a riscului de cancer mamar [ 57 ]. În aceeași meta-analiză nu a fost observată nicio asociere între aportul total de pește, aportul total de PUFA sau ALA (acizii grași omega-3 cu lanț mai scurt) și riscul de cancer de sân [ 57 ].

O meta-analiză recentă a combinat șase studii de caz-control imbricate prospective și cinci studii de cohortă în care a fost cunoscut raportul de aport de omega-3:omega-6 și/sau raportul de omega-3:omega-6 în fosfolipidele serice. Au fost peste 274.000 de femei și peste 8.300 de cazuri de cancer de sân. Concluziile lor au fost că fiecare creștere de 1/10 în raportul alimentar n-3:n-6 a fost asociată cu o reducere cu 6% a riscului de cancer de sân, iar printre subiecții din SUA fiecare creștere de 1/10 în serul n-3:n- Raportul fosfolipidelor 6 a fost asociat cu o reducere cu 27% a riscului de cancer mamar [ 49 ].

Studii intervenționale pentru prevenirea primară a cancerului de sân

Deși nu este probabil să se obțină aportul de EPA + DHA în studiile pe oameni la același procent de calorii ca în studiile de prevenire a animalelor, dozele de esteri etilici EPA și DHA de până la ~7 g/zi administrate femeilor sănătoase sunt bine tolerate [ 62 ] . O doză de 3,4 g/zi esteri etilici DHA + EPA, care furnizează ~ 2% din calorii, este aprobată de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente pentru tratamentul hipertrigliceridemiei. Important este că această doză ar trebui să producă un raport EPA + DHA:AA care se apropie de echivalență și astfel să ofere un efect antiinflamator.

Studiile pe oameni la indivizi sănătoși arată un efect redus al PUFA marin asupra biomarkerilor inflamatori ai sângelui, deși un studiu randomizat recent pe adulți tineri sănătoși, cărora li sa administrat 0, 300, 600, 900 sau 1.800 mg/zi EPA + DHA timp de 5 luni, a arătat o scădere marginală a factorul de necroză tumorală seric alfa ( P  = 0,08) dar nicio modificare a interleukinei-6 [ 63 ].

Studiile la om în afecțiunile inflamatorii arată puține dovezi ale unui efect antiinflamator sistemic, cum ar fi reducerea nivelului de citokine sau prostaglandine E 2 cu doze combinate de EPA + DHA mai mici de ~3,5 g/zi și/sau doze de EPA singur <2,7 g/ ziua [ 26 , 64 ]. Cu toate acestea, experții din acest domeniu sugerează că măsurile sistemice ale citokinelor în condiții inflamatorii sunt probabil să fie insensibile în comparație cu condițiile de măsurare în țesutul de interes [ 65 ].

Signori și colegii fac un studiu cu raloxifen 30 mg, raloxifen 60 mg, Lovaza™ (GlaxoSmithKline) 4 g, Lovaza™ 4 g + raloxifen 30 mg sau nicio intervenție la femeile aflate în postmenopauză cu densitate a sânilor > 25%. Nu s-a găsit nicio schimbare cu Lovaza™ la primele 46 de femei în biomarkerii de risc sanguin secundar, cum ar fi factorul de creștere asemănător insulinei I și proteina de legare a factorului de creștere asemănător insulinei 3 sau markerul inflamator proteina C reactivă de înaltă sensibilitate [ 66 ].

Am finalizat studii pilot separate cu 3,4 g/zi de esteri etilici EPA + DHA (4 g Lovaza™) administrați timp de 6 luni pentru a explora efectele asupra biomarkerilor de risc benign pentru țesutul mamar pentru cancerul de sân la femeile în premenopauză și postmenopauză cu risc crescut de cancer de sân. S-a observat o modulare favorabilă a mai multor biomarkeri de risc tisular pentru cancerul de sân [ 67 , 68 ].

Un studiu de interes deosebit este studiul VITAL (NCT01169259) în curs de desfășurare, care are ca scop randomizarea a peste 28.000 de bărbați și femei la vitamina D3 (2.000 UI/zi), acizi grași omega-3 (840 mg EPA + DHA), ambele sau niciunul, cu un rezultat primar de reducere a riscului de cancer, accident vascular cerebral și alte boli. Femeile eligibile trebuie să aibă vârsta de 55 de ani și peste.

Acizi grași Omega-3 și supraviețuirea cancerului de sân

Există, de asemenea, interes pentru EPA și DHA pentru îmbunătățirea rezultatelor după un diagnostic de cancer de sân. Recidiva cancerului de sân, evenimentele cardiovasculare, creșterea în greutate și obezitatea, pierderea densității osoase și tulburările cognitive asociate chimioterapiei și neuropatia periferică sunt preocupări frecvente în timpul perioadei de supraviețuire. Deși există puține studii intervenționale definitive, vom trece în revistă aici câteva dintre rezultatele preliminare mai interesante.

EPA și DHA și reducerea recurenței cancerului de sân

S-a raportat că aporturi mai mari de EPA și DHA din surse alimentare sunt asociate cu o reducere cu 25% a recidivei cancerului de sân și cu o mortalitate generală îmbunătățită într-o cohortă mare de peste 3.000 de femei cu cancer de sân în stadiu incipient urmărite timp de 7 ani [ 69 ] . Un motiv pentru această observație poate fi creșterea cel puțin a unor tipuri de citotoxicitate chimioterapeutică, care a fost raportată pentru administrarea concomitentă de DHA cu antracicline [ 70 , 71 ]. Această citotoxicitate sporită rezultă probabil din alterarea plutelor lipidice membranare, care crește expresia de suprafață și gruparea receptorului de moarte CD95 în liniile celulare de cancer mamar tratate cu EPA și DHA și doxorubicină [ 72 ].]. Rezultatul îmbunătățit cu DHA adăugat la chimioterapie într-un studiu mic de fază II a fost raportat la pacienții cu cancer de sân metastatic [ 73 ]. Această observație ridică întrebarea dacă toxicitatea cardiacă ar putea fi crescută și prin adăugarea de EPA sau DHA la antracicline, dar acest lucru nu pare să fie cazul cel puțin la șobolani [ 74 ].

EPA și DHA pentru a reduce evenimentele cardiace

Evenimentele cardiace sunt a doua cea mai frecventă cauză de mortalitate la femeile cu cancer de sân și cea mai frecventă cauză de deces pentru femeile cu cancer de sân în stadiul I cu vârsta peste 65 de ani. EPA și DHA reduc trigliceridele și agregarea trombocitelor și se crede că au o efect anti-aritmic. S-a observat că suplimentarea cu EPA și DHA este asociată cu reducerea deceselor cardiace în populația generală [ 75 , 76 ]. O formă puternic purificată de ~3,4 g/zi EPA și DHA (Lovaza™, anterior omacor, 4 g/zi) este aprobată de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente pentru tratamentul hipertrigliceridemiei și s-a dovedit că reduce trigliceridele și lipoproteinele cu densitate mare. într-o măsură mai mare decât o statină în monoterapie la persoanele cu dislipidemie mixtă și trigliceride >200 mg/dl [77 ]. S-a demonstrat, de asemenea, că această formulă de prescripție foarte purificată reduce evenimentele cardiace și mortalitatea la persoanele cu un infarct miocardic anterior, la doze mai mici de 1 g/zi [ 77 ]. Cu toate acestea, un studiu recent de prevenire secundară cu 1 g/zi EPA și DHA în comparație cu 1 g/zi ulei de măsline nu a arătat niciun efect cardioprotector [ 78 ]. O meta-analiză recentă a EPA și DHA în doze moderate nu a arătat nici un beneficiu [ 79]. Cauza acestor discrepanțe este deschisă speculațiilor. Posibilitățile includ următoarele: 1) lipsa unui beneficiu suplimentar pentru EPA + DHA la femeile cu boli cardiace aflate deja la un management medical optim; 2) placebo, adesea ulei de măsline, poate avea și beneficii cardiovasculare; 3) sau formele foarte purificate de EPA + DHA pot avea proprietăți speciale, cum ar fi speciile de oxigen mai reactive decât formele mai puțin purificate de ulei de pește [ 80 ]. Studiile precum studiul VITAL la femei fără antecedente de boli de inimă vor fi de mare interes.

EPA și DHA pentru a reduce pierderea densității osoase și artralgiile

Pierderea densității osoase și creșterea ratei fracturilor sunt un efect secundar al menopauzei premature cauzate de chimioterapia citotoxică sau ablația chirurgicală a ovarelor la femeile aflate în premenopauză sau utilizarea inhibitorilor de aromatază la femeile aflate în postmenopauză. EPA și DHA probabil inhibă formarea ligandului RANK și a osteoclastelor [ 81 ]. Un mic studiu pilot randomizat sugerează că 3 g/zi de EPA și DHA inhibă reabsorbția osoasă la persoanele care iau inhibitori de aromatază [ 82 ]. Activitatea antiinflamatoare și efectele benefice ale EPA și DHA asupra artritei reumatoide au condus la un studiu clinic cu doze mari de EPA și DHA versus placebo la femeile care au artralgii induse de inhibitori de aromatază. Acest studiu de grup cooperant pe 262 de femei a fost raportat în formă abstractă și nu a fost observat niciun beneficiu [ 83]. Un mic studiu randomizat de acizi grași omega-3 pentru a proteja împotriva neuropatiei induse de taxani sugerează beneficii [ 84 ] și sunt necesare studii suplimentare.

EPA și DHA pentru a preveni rezistența la insulină și creșterea în greutate sarcopenică

EPA și DHA ajută la prevenirea obezității și rezistenței la insulină, în special la modelele animale hrănite cu o dietă bogată în grăsimi [ 85 , 86 ], dar efectele la om nu au fost încă dovedite. Creșterea în greutate sarcopenică este frecventă în timpul chimioterapiei adjuvante pentru cancerul de sân. Efectele anabolice ale EPA și DHA ar putea ajuta la reducerea pierderii de masă musculară și creșterea în greutate în timpul tratamentului și creșterea în greutate după diagnostic, dar studiile în acest domeniu nu au fost încă efectuate [ 87 , 88 ]. Rezultatele studiului privind masa musculară, omega-3, dietă, exerciții și stil de viață (MODEL) la persoane sănătoase cu vârsta > 70 de ani, care examinează efectele a 90 de minute de exercițiu săptămânal, vitamina D3 (2.000 UI/zi) sau 1 g EPA și DHA zilnic sunt așteptate cu interes [ 89 ].

EPA și DHA și cogniție

Anomalii cognitive sunt observate la 20 până la 70% dintre femei după chimioterapie, în funcție de agenții utilizați, intensitatea și durata tratamentului, factorii predispozanți și tipul și scorul testelor cognitive [ 90 , 91 ]. DHA este cel mai abundent PUFA din creier și este implicat în multiple funcții, inclusiv semnalizarea celulelor, neurogeneza, neuroprotecția și învățarea și memoria [ 18 ]. Un număr de studii epidemiologice arată o reducere cu 40 până la 50% a riscului de demență multicauză, cu un aport alimentar crescut de DHA sau niveluri crescute de DHA în sânge [ 19 ].]. În meta-analize, suplimentarea cu DHA îmbunătățește atenția, viteza de procesare și reamintirea imediată, învățarea și memoria la persoanele cu tulburări cognitive fără demență, dar nu la cei cu demență [ 92 , 93 ]. Mecanismele probabile includ suprimarea stresului oxidativ [ 94 ], scăderea derivaților lipidici proinflamatori din AA, o creștere a derivaților lipidici de protecție și rezolvarea inflamației, producția îmbunătățită de neurotransmițători [ 95 ] și reducerea producției și acumulării de toxină peptidică amiloid B [ 19 ].]. Dozele de DHA administrate ca suplimente pentru îmbunătățirea cognitivă sunt în general în intervalul de 1.800 mg/zi. Sunt necesare studii care utilizează DHA sau DHA + EPA ca neuroprotector în timpul chimioterapiei.

Concluzie

Proprietățile de rezolvare a inflamației și efectele favorabile ale EPA și DHA asupra proteinelor oncogene, precum și asupra sistemului cardiovascular, osos și nervos central, le fac candidați excelente pentru studiile de prevenire a cancerului de sân primar și secundar pentru persoanele cu risc crescut, precum și pentru persoanele cu risc crescut. supraviețuitori ai cancerului de sân. Studiile de intervenție în aceste cohorte sunt în desfășurare.

Abrevieri

AA:

Acidul arahidonicALA:

Acid alfa linolenicCOX:

CiclooxigenazaDHA:

Acid docosahexaenoicEPA:

Acid eicosapentaenoicLA:

Acid linoleicLOX:

LipoxigenazaPUFA:

Acid gras polinesaturatRBC:

Globule roșiiVITAL:

Vitamine și stil de viață

Referințe

  1. Howe LR, Subbaramaiah K, Hudis CA, Dannenberg AJ. Căi moleculare: inflamația adipoasă ca mediator al cancerului asociat obezității. Clin Cancer Res. 2013;19:6074–83.Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
  2. Baumgarten SC, Minireview FJ. Inflamație: un instigator al cancerelor de sân pozitive cu receptorul de estrogen (ER) mai agresiv. Mol Endocrinol. 2012;26:360–71.Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
  3. Hussein MR, Hassan HI. Analiza infiltratului de celule inflamatorii mononucleare în sânul normal, boala proliferativă benignă a sânului, carcinoamele mamare in situ și infiltrante ductale: observații preliminare. J Clin Pathol. 2006;59:972–7.Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
  4. Pollard J. Macrofagele definesc micromediul invaziv în cancerul de sân. J Leukoc Biol. 2008;84:623–30.Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
  5. McDermott RS, Beuvon F, Pauly M, Pallud C, Vincent-Salomon A, Mosseri V, et al. Antigeni tumorali și capacitatea de prezentare a antigenului în cancerul de sân. Patobiologie. 2002;70:324–9.Articol PubMed Google Academic 
  6. Greenberg AS, Obin MS. Obezitatea și rolul țesutului adipos în inflamație și metabolism. Am J Clin Nutr. 2006;83:461S–5S.CAS PubMed Google Academic 
  7. Weylandt KH, Chiu CY, Gomolka B, Waechter SF, Wiedenmann B. Acizi grași Omega-3 și mediatorii lor lipidici: spre o înțelegere a formării rezoluvinei și a protectinei. Prostaglandine Alte Lipide Mediat. 2012;97:73–82.Articol CAS PubMed Google Academic 
  8. Turk HF, Chapkin RS. Organizarea plutei lipidice a membranei este modificată în mod unic de acizi grași polinesaturați n-3. Prostaglandine Leukot Essenti acizi grași. 2013;88:43–7.Articol CAS PubMed Google Academic 
  9. Calder PC. acizi grași n-3, inflamație și imunitate: noi mecanisme pentru a explica acțiunile vechi. Proc Nutr Soc. 2013;72:326–36.Articol CAS PubMed Google Academic 
  10. Ravacci GR, Brentani MM, Tortelli Jr T, Torrinhas RS, Saldanha T, Torres EA, et al. Ruperea plutei lipidice de către acidul docosahexaenoic induce apoptoza în celulele epiteliale luminale mamare umane transformate care adăpostesc supraexpresia HER-2. J Nutr Biochem. 2013;24:505–15.Articol CAS PubMed Google Academic 
  11. Lee EJ, Yun UJ, Koo KH, Sung JY, Shim J, Ye SK și colab. Reglarea în jos a onco-proteinelor asociate cu pluta lipidelor prin internalizarea plutei lipidice dependente de colesterol în apoptoza indusă de acidul docosahexaenoic. Biochim Biophys Acta. 1841;2014:190–203.Google Academic 
  12. Rogers KR, Kikawa KD, Mouradian M, Hernandez K, McKinnon KM, Ahwah SM și colab. Acidul docosahexaenoic modifică semnalizarea legată de receptorul factorului de creștere epidermic prin întreruperea asocierii plutei lipidice. Carcinogeneza. 2010;31:1523–30.Articol CAS PubMed Google Academic 
  13. Calder PC. Acizi grași și inflamație: marginea dintre alimente și farmaceutice. Eur J Pharmacol. 2011;668:S50–8.Articol CAS PubMed Google Academic 
  14. Wen ZH, Su YC, Lai PL, Zhang Y, Xu YF, Zhao A și colab. Rolul critic al semnalizării mTOR activate de acid arahidonic în carcinogeneza și angiogeneza mamară. Oncogene. 2013;32:160–70.Articol CAS PubMed Google Academic 
  15. Yates CM, Calder PC, Ed RG. Farmacologia și terapia acizilor grași polinesaturați omega-3 în bolile inflamatorii cronice. Pharmacol Ther. 2014;141:272–81.Articol CAS PubMed Google Academic 
  16. Simopoulos AP. Aspecte evolutive ale dietei, raportul omega-6/omega-3 și variația genetică: implicații nutriționale pentru bolile cronice. Biomed Pharmacother. 2006;60:502–7.Articol CAS PubMed Google Academic 
  17. Fribourg JT, Melbye M. Modele de cancer în populațiile inuite. Lancet Oncol. 2008;9:892–900.Articol PubMed Google Academic 
  18. Su HM. Mecanisme de dezvoltare mediată de acizi grași n-3 și menținerea neuroprotecției performanței memoriei de învățare. J Nutr Biochem. 2010;21:364–73.Articol CAS PubMed Google Academic 
  19. Cole GM, Ma QL, Frautschy SA. Acizi grași Omega-3 și demență. Prostaglandine Leukot Essenti acizi grași. 2009;81:213–21.Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
  20. Simopoulos AP. Aspecte evolutive ale acizilor grași omega-3 în aprovizionarea cu alimente. Prostaglandine Leukot Essenti acizi grași. 1999;60:421–9.Articol CAS PubMed Google Academic 
  21. Blasbalg TL, Hibbeln JR, Ramsden CE, Majchrzak SF, Rawlings RR. Modificări ale consumului de acizi grași omega-3 și omega-6 în Statele Unite în timpul secolului al XX-lea. Am J Clin Nutr. 2011;93:950–62.Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
  22. Rose D, Connolly J. Acizi grași Omega-3 ca agenți chimiopreventivi ai cancerului. Pharmacol Ther. 1999;83:217–44.Articol CAS PubMed Google Academic 
  23. Simonsen N, van’t Veer P, Strain JJ, Martin-Moreno JM, Huttunen JK, Navajas JF, et al. Studiu EURAMIC. Studiu multicentric al Comunității Europene privind antioxidanții, infarctul miocardic și cancerul de sân. Am J Epidemiol. 1998;147:342–52.Articol CAS PubMed Google Academic 
  24. Russo GL. Acizi grași polinesaturați n-6 și n-3 dietetici: de la biochimie la implicațiile clinice în prevenirea cardiovasculară. Biochem Pharmacol. 2009;77:937–46.Articol CAS PubMed Google Academic 
  25. Brenna JT, Salem Jr N, Sinclair AJ, Cunnane SC. Societatea Internațională pentru Studiul Acizilor Grași și Lipidelor, ISSFAL, suplimentarea cu acid alfa-linolenic și conversia în acizi grași polinesaturați cu lanț lung n-3 la oameni. Prostaglandine Leukot Essenti acizi grași. 2009;80:85–91.Articol CAS PubMed Google Academic 
  26. Calder PC. Acizi grași polinesaturați Omega-3 și procese inflamatorii: nutriție sau farmacologie? Br J Clin Pharmacol. 2013;75:645–62.CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
  27. Flock MR, Harris WS, Kris-Etherton PM. Acizi grași omega-3 cu lanț lung: timpul pentru a stabili un aport alimentar de referință. Nutr Rev. 2013;71:692–707.Articol PubMed Google Academic 
  28. Arterburn LM, Hall EB, Oken H. Distribuția, interconversia și răspunsul la doză de acizi grași n-3 la om. Am J Clin Nutr. 2006;83:1467S–76S.CAS PubMed Google Academic 
  29. Browning LM, Walker CG, Mander AP, West AL, Madden J, Gambell JM și colab. Încorporarea acizilor eicosapentaenoic și docosahexaenoic în bazine de lipide atunci când sunt administrați ca suplimente, oferind doze echivalente cu aporturile tipice de pește gras. Am J Clin Nutr. 2012;96:748–58.Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
  30. Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentară. Opinie științifică privind nivelul de aport superior tolerabil de acid eicosapentaenoic (EPA), acid docosahexaenoic (DHA) și acid docosapentaenoic (DPA). EFSA J. 2012;10:2815–82.Articol Google Academic 
  31. Addendum A. Conținutul de EPA și DHA al speciilor de pește. Departamentul Agriculturii al Statelor Unite. 2004. www.health.gov/dietaryguidelines/dga2005/report/HTML/G2_Analyses.htm # omegafish. Accesat la 10 martie 2015.
  32. Jiang W, Zhu Z, McGinley JN, El Bayoumy K, Manni A, Thompson HJ. Identificarea unei semnături moleculare care stă la baza inhibării creșterii carcinomului mamar de către acizii grași N-3 din dietă. Cancer Res. 2012;72:3795–806.Articol CAS PubMed Google Academic 
  33. Manni A, Richie Jr JP, Xu H, Washington S, Aliaga C, Cooper TK și colab. Efectele uleiului de pește și tamoxifenului asupra dezvoltării leziunilor preneoplazice și biomarkerilor stresului oxidativ în stadiile incipiente ale carcinogenezei mamare la șobolan indusă de N-metil-N-nitrozuree. Int J Oncol. 2011;39:1153–64.CAS PubMed Google Academic 
  34. Manna S, Janarthan M, Ghosh B, Rana B, Rana A, Chatterjee M. Uleiul de pește reglează proliferarea celulară, protejează daunele ADN și scad expresia proteinei HER-2/neu și c-Myc în carcinogeneza mamară la șobolan. Clin Nutr. 2010;29:531–7.Articol CAS PubMed Google Academic 
  35. Yee LD, Agarwal D, Rosol TJ, Lehman A, Tian M, Hatton J, et al. Inhibarea stadiilor incipiente ale carcinogenezei mamare mediate de HER-2/neu de către PUFA n-3 din dietă. Mol Nutr Food Res. 2013;57:320–7.Articol CAS PubMed Google Academic 
  36. Bernard-Gallon D, Vissac-Sabatier C, Antoine-Vincent D, Rio PG, Maurizis JC, Fustier P, et al. Efecte diferențiate ale acizilor grași polinesaturați n-3 și n-6 asupra expresiei genelor BRCA1 și BRCA2 în liniile celulare mamare. Br J Nutr. 2002;87:281–9.Articol CAS PubMed Google Academic 
  37. Jourdan ML, Mahéo K, Barascu A, Goupille C, De Latour MP, Bougnoux P, et al. Creșterea proteinei BRCA1 în tumorile mamare ale șobolanilor hrăniți cu acizi grași ω-3 marini. Oncol Rep. 2007;17:713–9.CAS PubMed Google Academic 
  38. Signori C, El-Bayoumy K, Russo J, Thompson HJ, Richie JP, Hartman TJ și colab. Chimioprevenirea cancerului de sân prin ulei de pește în modele preclinice: studii și necazuri. Cancer Res. 2011;71:6091–6.Articol CAS PubMed Google Academic 
  39. MacLennan MB. Dezvoltarea tumorii mamare este direct inhibată de acizii grași polinesaturați n-3 pe tot parcursul vieții. J Nutr Biochem. 2013;24:388–95.Articol CAS PubMed Google Academic 
  40. Yee LD, Young DC, Rosol TJ, VanBuskirk AM, Clinton SK. Acizii grași polinesaturați dietetici (n-3) inhibă cancerul de sân indus de HER-2/neu la șoareci, independent de ligandul PPARγ rosiglitazona. J Nutr. 2005;135:983–8.CAS PubMed Google Academic 
  41. Chatterjee M, Janarthan M, Manivannan R, Rana A, Chatterjee M. Efectul combinator al uleiului de pește (Maxepa) și 1alfa,25-dihidroxivitamina D (3) în chemoprevenția carcinogenezei mamare induse de DMBA la șobolani. Chem Biol Interact. 2010;188:102–10.Articol CAS PubMed Google Academic 
  42. Negi AK, Kansal S, Bhatnagar A, Agnihotri N. Alterarea apoptozei și a ciclului celular de către celecoxib și/sau ulei de pește în carcinogeneza mamară indusă de 7,12-dimetil benzen (α) antracen. Tumor Biol. 2013;34:3753–64.Articol CAS PubMed Google Academic 
  43. Manni A, Richie Jr JP, Xu H, Washington S, Aliaga C, Bruggeman R și colab. Influența acizilor grași omega-3 asupra suprimării carcinogenezei mamare la șobolan indusă de tamoxifen. Int J Cancer. 2014;134:1549–57.Articol CAS PubMed Google Academic 
  44. Katan MB, Deslypere JP, van Birgelen AP, Penders M, Zegwaard M. Cinetica încorporării acizilor grași dietetici în esterii colesterilici serici, membranele eritrocitelor și țesutul adipos: un studiu controlat de 18 luni. J Lipid Res. 1997;38:2012–22.CAS PubMed Google Academic 
  45. Walker CG, Browning LM, Mander AP, Madden J, West AL, Calder PC și colab. Diferențele de vârstă și sex în încorporarea EPA și DHA în fracțiile plasmatice, celule și țesutul adipos la om. Br J Nutr. 2014;111:679–89.Articol CAS PubMed Google Academic 
  46. Kopecky J, Rossmeisl M, Flachs P, Kuda O, Brauner P, Jilkova Z, et al. n-3 PUFA: biodisponibilitatea și modularea funcției țesutului adipos. Proc Nutr Soc. 2009;68:361–9.Articol CAS PubMed Google Academic 
  47. Browning LM, Walker CG, Mander AP, West AL, Gambell J, Madden J și colab. În comparație cu aportul zilnic, săptămânal de n-3 PUFA afectează încorporarea acidului eicosapentaenoic și acidului docosahexaenoic în trombocite și celulele mononucleare la om. J Nutr. 2014;144:667–72.Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
  48. Terry PD, Rohan TE, Wolk A. Aportul de pește și acizi grași marini și riscurile de cancer de sân și prostată și de alte tipuri de cancer legate de hormoni: o revizuire a dovezilor epidemiologice. Am J Clin Nutr. 2003;77:532–43.CAS PubMed Google Academic 
  49. Yang B, Ren XL, Fu YQ, Gao JL, Li D. Raportul dintre PUFA n-3/n-6 și riscul de cancer de sân: o meta-analiză a 274135 de femei adulte din 11 studii prospective independente. BMC Cancer. 2014;14:105.Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
  50. Chajès V, Torres-Mejía G, Biessy C, Ortega-Olvera C, Angeles-Llerenas A, Ferrari P, et al. Aportul de acizi grași polinesaturați ω-3 și ω-6 și riscul de cancer de sân la femeile mexicane: impactul stării de obezitate. Biomarkeri de epidemiol de cancer Prev. 2012;21:319–26.Articol PubMed Google Academic 
  51. Goodstine SL, Zheng T, Holford TR, Ward BA, Carter D, Owens PH și colab. Raportul de acizi grași (n-3)/(n-6) dietetic: posibilă relație cu riscul de cancer de sân în premenopauză, dar nu și postmenopauză, la femeile din SUA. J Nutr. 2003;133:1409–14.CAS PubMed Google Academic 
  52. Shannon J, King IB, Moshofsky R, Lampe JW, Gao DL, Ray RM și colab. Acizii grași eritrocitari și riscul de cancer de sân: un studiu caz-control în Shanghai. China Am J Clin Nutr. 2007;85:1090–7.CAS PubMed Google Academic 
  53. Shannon J, King IB, Lampe JW, Gao DL, Ray RM, Lin MG și colab. Acizii grași eritrocitari și riscul de boală fibrochistică proliferativă și neproliferativă la femeile din Shanghai. China Am J Clin Nutr. 2009;89:265–76.Articol CAS PubMed Google Academic 
  54. Kuriki K, Hirose K, Wakai K, Matsuo K, Ito H, Suzuki T și colab. Riscul de cancer de sân și compoziția eritrocitară a acizilor grași n-3 foarte nesaturați în japoneză. Int J Cancer. 2007;121:377–85.Articol CAS PubMed Google Academic 
  55. Bagga D, Anders KH, Wang HJ, Glaspy JA. Raportul acizilor grași polinesaturați n-3-n-6 cu lanț lung în țesutul adipos mamar de la femei cu și fără cancer de sân. Nutr Cancer. 2002;42:180–5.Articol CAS PubMed Google Academic 
  56. Hudson AG, Reeves KW, Modugno F, Wilson JW, Evans RW, Vogel VG și colab. Eritrocite acizi grași omega-6 și omega-3 și densitatea sânilor mamografic. Nutr Cancer. 2013;65:410–6.Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
  57. Zheng JS, Hu XJ, Zhao YM, Yang J, Li D. Aportul de pește și acizi grași polinesaturați marini n-3 și riscul de cancer de sân: meta-analiză a datelor din 21 de studii de cohortă prospective independente. BMJ. 2013;346:f3706.Articol PubMed Google Academic 
  58. Gago-Dominguez M, Yuan JM, Sun CL, Lee HP, Yu MC. Efecte opuse ale acizilor grași n-3 și n-6 din dietă asupra carcinogenezei mamare: Studiul de sănătate chinezesc din Singapore. Br J Cancer. 2003;89:1686–92.Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
  59. Wakai K, Tamakoshi K, Date C, Fukui M, Suzuki S, Lin Y și colab. Aportul alimentar de grăsimi și acizi grași și riscul de cancer de sân: un studiu prospectiv în Japonia. Cancer Sci. 2005;96:590–9.Articol CAS PubMed Google Academic 
  60. Brasky TM, Lampe JW, Potter JD, Patterson RE, White E. Suplimente de specialitate și risc de cancer de sân în cohorta VITamins And Lifestyle (VITAL). Biomarkeri de epidemiol de cancer Prev. 2010;19:1696–708.Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
  61. Kris-Etherton PM, Grieger JA, Etherton TD. Aporturile dietetice de referință pentru DHA și EPA. Prostaglandine Leukot Essenti acizi grași. 2009;81:99–104.Articol CAS PubMed Google Academic 
  62. Yee LD, Lester JL, Cole RM, Richardson JR, Hsu JC, Li Y și colab. Suplimentele de acizi grași Omega-3 la femeile cu risc crescut de cancer de sân au efecte dependente de doză asupra compoziției de acizi grași a țesutului adipos al sânului. Am J Clin Nutr. 2010;91:1185–94.Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
  63. Flock MR, Skulas-Ray AC, Harris WS, Gaugler TL, Fleming JA, Kris-Etherton PM. Efectele suplimentare ale acizilor grași omega-3 cu lanț lung și ale conținutului de acizi grași din membrana eritrocitară asupra markerilor inflamatorii circulanți într-un studiu controlat randomizat de adulți sănătoși. Prostaglandine Leukot Essenti acizi grași. 2014;91:161–8.Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
  64. Yusof HM, Cawood AL, Ding R, Williams JA, Napper FL, Shearman CP și colab. Impact limitat al 2 g/zi de esteri etilici ai acizilor grași omega-3 (Omacor®) asupra lipidelor plasmatice și a markerilor inflamatori la pacienții care așteaptă o endarterectomie carotidiană. Mar Droguri. 2013;11:3569–81.Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
  65. Sijben JW, Calder PC. Imunomodularea diferențială cu PUFA n-3 cu lanț lung în sănătate și boli cronice. Proc Nutr Soc. 2007;66:237–59.Articol CAS PubMed Google Academic 
  66. Signori C, DuBrock C, Richie JP, Prokopczyk B, Demers LM, Hamilton C și colab. Administrarea de acizi grași omega-3 și raloxifen la femeile cu risc crescut de cancer de sân: fezabilitate intermediară și analiza biomarkerilor dintr-un studiu clinic. Eur J Clin Nutr. 2012;66:878–84.Articol CAS PubMed Google Academic 
  67. Fabian CJ, Kimler BF, Petroff BK, Zalles CM, Metheny T, Nydegger JL și colab. Suplimentarea cu doze mari de acizi grași omega-3 modulează biomarkerii țesutului mamar la femeile aflate în postmenopauză cu risc crescut de dezvoltare a cancerului de sân [rezumat]. Cancer Res. 2013;73:P4-10-01. doi:10.1158/0008-5472.SABCS13-P4-10-01.
  68. Fabian CF, Kimler BF, Petroff BK, Zalles CM, Metheny T, Box JA, et al. Suplimentarea în doze mari de acizi grași omega-3 (FA) modulează biomarkerii țesutului mamar la femeile aflate în premenopauză cu risc crescut de dezvoltare a cancerului de sân [rezumat]. J Clin Oncol. 2013;31 Suppl:abstract 1515.
  69. Patterson RE. Aportul de acizi grași marini este asociat cu prognosticul cancerului de sân. J Nutr. 2011;141:201–6.Articol CAS PubMed Google Academic 
  70. Kang KS, Wang P, Yamabe N, Fukui M, Jay T, Zhu BT. Acidul docosahexaenoic induce apoptoza în celulele MCF-7 in vitro și in vivo prin formarea speciilor reactive de oxigen și activarea caspazei 8. Plus unu. 2010;5, e10296.Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
  71. Colas S, Mahéo K, Denis F, Goupille C, Hoinard C, Champeroux P, et al. Sensibilizarea cu acidul docosahexaenoic alimentar a carcinomului mamar de șobolan la antraciclină: un rol pentru vascularizarea tumorii. Clin Cancer Res. 2006;12:5879–86.Articol CAS PubMed Google Academic 
  72. Ewaschuk JB, Newell M, Field CJ. Acidul docosahexanoic îmbunătățește eficacitatea chimioterapiei prin inducerea translocației CD95 în plutele lipidice în celulele canceroase de sân ER(-). Lipidele. 2012;47:1019–30.Articol CAS PubMed Google Academic 
  73. Bougnoux P, Hajjaji N, Ferrasson MN, Giraudeau B, Couet C, Le Floch O. Îmbunătățirea rezultatului chimioterapiei cancerului de sân metastatic prin acid docosahexaenoic: un studiu de fază II. Br J Cancer. 2009;101:1978–85.Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
  74. Germain E, Bonnet P, Aubourg L, Grangeponte MC, Chajès V, Bougnoux P. Toxicitatea cardiacă indusă de antracicline nu este crescută de acizii grași omega-3 din dietă. Pharmacol Res. 2003;47:111–7.Articol CAS PubMed Google Academic 
  75. Calder PC, Yaqoob P. Acizi grași omega-3 marini și boli coronariene. Curr Opin Cardiol. 2012;27:412–9.Articol PubMed Google Academic 
  76. Baum SJ, Kris-Etherton PM, Willett WC, Lichtenstein AH, Rudel LL, Maki KC și colab. Acizii grași în sănătatea și bolile cardiovasculare: o actualizare cuprinzătoare. J Clin Lipidol. 2012;6:216–34.Articol PubMed Google Academic 
  77. Bays H. Privire de ansamblu clinică a omacorului: o formulă concentrată de acizi grași polinesaturați omega-3. Am J Cardiol. 2006;98:71i–6i.Articol CAS PubMed Google Academic 
  78. ORIGIN Trial Investigators, Bosch J, Gerstein HC, Dagenais GR, Díaz R, Dyal L și colab. acizi grași n-3 și rezultate cardiovasculare la pacienții cu disglicemie. N Engl J Med. 2012;367:309–18.Articol Google Academic 
  79. Rizos EC, Ntzani EE, Bika E, Kostapanos MS, Elisaf MS. Asocierea dintre suplimentarea cu acizi grași omega-3 și riscul de evenimente majore ale bolilor cardiovasculare: o revizuire sistematică și meta-analiză. JAMA. 2012;308:1024–33.Articol CAS PubMed Google Academic 
  80. Harris WS, Shearer GC. Acizi grași Omega-6 și boli cardiovasculare: prieten sau dușman? Circulaţie. 2014;130:1562–4.Articol PubMed Google Academic 
  81. Bonnet N, Somm E, Rosen CJ. Dieta și interacțiunile genelor influențează răspunsul scheletic la acizii grași polinesaturați. Os. 2014;68C:100–7.Articol Google Academic 
  82. Hutchins-Wiese HL, Picho K, Watkins BA, Li Y, Tannenbaum S, Claffey K și colab. Suplimentarea în doze mari de acid eicosapentaenoic și acid docosahexaenoic reduce resorbția osoasă la supraviețuitorii cancerului de sân în postmenopauză pe inhibitori de aromatază: un studiu pilot. Nutr Cancer. 2014;66:68–76.Articol CAS PubMed Google Academic 
  83. Hershman DL, Unger JM, Crew KD, Dakhil SR, Awad D, Greenlee H și colab. Acizi grași Omega-3 pentru simptomele musculo-scheletice induse de inhibitori de aromatază la femeile cu cancer de sân în stadiu incipient (SWOG S0927) [rezumat]. J Clin Oncol. 2014;32:5 s Suppl: rezumat 9532.
  84. Ghoreishi Z, Esfahani A, Djazayeri A, Djalali M, Golestan B, Ayromlou H, et al. Acizii grași Omega-3 protejează împotriva neuropatiei periferice induse de paclitaxel: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. BMC Cancer. 2012;12:355.Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
  85. Flock MR, Rogers CJ, Prabhu KS, Kris-Etherton PM. Rolul imunometabolic al acizilor grași omega-3 cu lanț lung în inflamația indusă de obezitate. Diabetes Metab Res Rev. 2013;29:431–45.Articol CAS PubMed Google Academic 
  86. Fedor D, Kelley DS. Prevenirea rezistenței la insulină prin acizi grași polinesaturați n-3. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2009;12:138–46.Articol CAS PubMed Google Academic 
  87. Buckley JD, Howe PRC. Acizii grași polinesaturați omega-3 cu lanț lung pot fi benefici pentru reducerea obezității – o recenzie. Nutrienți. 2010;2:1212–30.Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
  88. Di Girolamo FG, Situlin R, Mazzucco S, Valentini R, Toigo G, Biolo G. Acizi grași Omega-3 și metabolismul proteinelor: îmbunătățirea intervențiilor anabolice pentru sarcopenie. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2014;17:145–50.Articol PubMed Google Academic 
  89. McDonald C, Bauer J, Capra S, Coll J. Studiul de masă musculară, omega-3, dietă, exerciții și stil de viață (MODEL) – un studiu controlat randomizat pentru femeile care au finalizat tratamentul pentru cancerul de sân. BMC Cancer. 2014;14:264.Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
  90. Wefel JS, Saleeba AK, Buzdar AU, Meyers CA. Disfuncție cognitivă acută și cu debut tardiv asociată cu chimioterapia la femeile cu cancer de sân. Cancer. 2010;116:3348–56.Articol PubMed Google Academic 
  91. Janelsins MC, Kesler SR, Ahles TA, Morrow GR. Prevalența, mecanismele și gestionarea tulburărilor cognitive legate de cancer. Int Rev Psihiatrie. 2014;26:102–13.Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
  92. Yurko-Mauro K, McCarthy D, Rom D, Nelson EB, Ryan AS, Blackwell A, et al. Efectele benefice ale acidului docosahexaenoic asupra cogniției în declinul cognitiv legat de vârstă. Dementul Alzheimer. 2010;6:456–64.Articol CAS PubMed Google Academic 
  93. Mazereeuw G, Lanctôt KL, Chau SA, Swardfager W, Herrmann N. Efectele acizilor grași ω-3 asupra performanței cognitive: o meta-analiză. Neurobiol Îmbătrânire. 2012;33:1482.e17-29.Articol PubMed Google Academic 
  94. Ye S, Tan L, Ma J, Shi Q, Li J. Acidul docosahexaenoic polinesaturat suprimă influxul de calciu al celulelor endoteliale indus de stresul oxidativ prin modificarea compoziției lipidelor în plutele caveolare membranare. Prostaglandine Leukot Essenti acizi grași. 2010;83:37–43.Articol CAS PubMed Google Academic 
  95. Chalon S. Acizi grași Omega-3 și neurotransmisia monoaminelor. Prostaglandine Leukot Essenti acizi grași. 2006;75:259–69.Articol CAS PubMed Google Academic 

Descărcați referințe

Informatia autorului

Autori și afilieri

  1. Departamentul de Medicină Internă, Centrul Medical al Universității din Kansas, 3901 Rainbow Boulevard, Kansas City, KS, 66160, SUACarol J Fabian
  2. Departamentul de Oncologie Radiațională, Centrul Medical al Universității din Kansas, 3901 Rainbow Boulevard, Kansas City, KS, 66160, SUABruce F Kimler
  3. Departamentul de Nutriție, Universitatea din Carolina de Nord, 135 Dauer Drive, Chapel Hill, NC, 27599, SUAStephen D Hursting

autorul corespunzator

Corespondenta lui Carol J Fabian .

Informații suplimentare

Interese concurente

Autorii declară că nu au interese concurente.

Retipăriri și permisiuni

Despre acest articol

Verificați moneda și autenticitatea prin CrossMark

Citează acest articol

Fabian, CJ, Kimler, BF & Hursting, SD Acizi grași Omega-3 pentru prevenirea și supraviețuirea cancerului de sân. Breast Cancer Res 17 , 62 (2015). https://doi.org/10.1186/s13058-015-0571-6

Descărcați citarea

  • Publicat04 mai 2015
  • DOIhttps://doi.org/10.1186/s13058-015-0571-6

Modificări fibrochistice ale sânilor

extras din https://www.lifeextension.com/protocols/female-reproductive/fibrocystic-breast-changes#

Considerații legate de dietă și stil de viață

Factorii dietetici par să joace un rol important în dezvoltarea atât a modificărilor fibrochistice benigne, cât și a cancerului de sân, iar componentele specifice ale unei diete sănătoase pot reduce semnificativ riscul de a dezvolta modificări fibrochistice și boli benigne ale sânilor (Frazier 2013; Baer 2003; Berkey 2013; Su 2010). De exemplu, fibrele alimentare îmbunătățesc metabolismul estrogenului, iar dietele bogate în fibre au fost asociate cu o incidență redusă a unor afecțiuni benigne ale sânilor (Jones 2011).

Un studiu efectuat pe 675 de femei cu afecțiuni benigne ale sânilor, comparativ cu 1070 martori sănătoși, a constatat că un consum mai mare de fructe și legume a scăzut riscul de apariție a afecțiunilor fibrochistice proliferative ale sânilor și a cancerului de sân. Acest efect a fost cel mai clar când s-a comparat un sfert dintre femeile cu boli de sân proliferative sau cancer de sân care au consumat cele mai multe fructe și legume cu martorii (Li 2005). O constatare similară cu privire la importanța dietei a venit dintr-un studiu care a comparat 121 de femei cu boală benignă a sânilor cu 121 de femei cu afecțiuni care nu sunt legate de sân. Acest studiu a constatat că mai multe componente ale dietei au fost asociate cu șanse semnificativ reduse de boală benignă a sânilor. Consumul mai mare de fructe citrice a fost asociat cu 57% cote reduse, iar fructele non-citrice mai mari cu 65% cote reduse (Galvan-Portillo 2002).

Mai multe studii au arătat că femeile care consumă mai multe grăsimi vegetale, proteine ​​vegetale, fibre și nuci și mai puține grăsimi animale, carne roșie și alcool sunt mai puțin susceptibile de a dezvolta modificări fibrochistice și benigne ale sânilor mai târziu în viață. Studiile nu au stabilit încă dacă femeile adulte care adoptă această abordare alimentară prezintă un risc redus de modificări fibrochistice, dar această strategie, reflectată într-un model alimentar mediteranean , s-a dovedit că reduce riscul de cancer de sân la femeile adulte. Astfel, o dietă bogată în fibre, pe bază de plante, bogată în grăsimi sănătoase din surse precum uleiul de măsline și peștele și săracă în carne roșie, este o strategie preventivă rezonabilă (Frazier 2013; Baer 2003; Berkey 2012; Berkey 2013; Su 2010). ; Kakkoura 2015; Castello 2014; de Lorgeril 2014; Escrich 2011).

10Nutrienți

Chasteberry ( Vitex agnus-castus )

Chasteberry, cunoscut și sub numele de Vitex agnus-castus, este utilizat în mod obișnuit pentru durerile de sân în Europa (van Die 2013), iar Comisia Germană E (un organism de reglementare care supraveghează suplimentele alimentare în Germania) sprijină utilizarea Vitex agnus-castus pentru tratamentul sensibilității sânilor, în special premenstrual (Altern Med Rev 2009).

Într-un studiu controlat randomizat pe 97 de femei cu durere ciclică de sân, dozarea zilnică a unei soluții care conține aproximativ 32,4 mg de extract de Chasteberry a redus semnificativ durerea de sân în comparație cu placebo. Îmbunătățirea a fost observată pe parcursul a două cicluri menstruale, iar jumătate dintre pacienții cărora li s-a administrat extract de Chasteberry au raportat că nu au durere severă după al doilea ciclu de tratament, unele femei raportând că ameliorarea durerii a fost vizibilă începând cu primul ciclu (Halaska 1999). Se crede că castreberry își exercită efectul prin inhibarea eliberării excesive a hormonului prolactină prin intermediul activității receptorilor de dopamină din glanda pituitară (Carmichael 2008; Wuttke 2003). Acest mecanism de acțiune este similar cu cel al medicamentului bromocriptină. Conform unei analize riguroase a literaturii de specialitate,

Un studiu randomizat a comparat extractul de nadin și bromocriptina în tratamentul a 40 de femei cu durere ciclică la sân și a 40 de femei cu secreție de prolactină ușor crescută. Secreția de prolactină și durerea de sân au fost reduse semnificativ de ambele tratamente. Autorii au subliniat că necesitatea tratamentului pe termen lung al durerii de sân face ca tolerabilitatea și toxicitatea scăzută să fie o prioritate, astfel încât pacienții au mai multe șanse să adere la tratamentul cu extract de nadin (Kilicdag 2004).

Lignani, semințe de in și enterolactone

Lignanii sunt compuși polifenolici prezenți într-o varietate de alimente vegetale, cu concentrații mari găsite în semințele de in și susan, precum și în anumite extracte de plante, cum ar fi molidul (Pandey 2009; Willför 2003; Liu 2006). Lignanii de plante sunt transformați de bacteriile intestinale în „lignani de mamifere” activi biologic, cum ar fi enterolactona (Lampe 2003; Liu 2006; Higdon 2010). S-a demonstrat că enterolactonele se concentrează în țesutul chist mamar și pot atenua riscul de cancer de sân la anumiți pacienți (Boccardo 2003). Atât lignanii, cât și enterolactonele au fost studiate în setari preclinice și studii observaționale și s-au dovedit a avea o activitate anticanceroasă substanțială. Această calitate este evidentă în special în protecția împotriva anomaliilor cancerului de sân,

Enterolactonele par să aibă activitate de inhibare a aromatazei (Adlercreutz 1993; Lu 2012). Aromataza este enzima responsabilă pentru crearea de estrogen din compușii precursori (Bulun 2005). Această proprietate ar putea explica capacitatea enterolactonelor de a proteja împotriva cancerului de sân și a modificărilor benigne ale sânilor (Su 2010). Tamoxifenul este unul dintre puținele medicamente utilizate pentru a trata modificările fibrochistice și durerile severe de sân, dar este asociat cu efecte secundare semnificative. Deoarece modificările fibrochistice sunt cunoscute a fi strâns asociate cu steroizii sexuali feminini și, posibil, cu excesul de estrogen, lignanii dietetici și suplimentari pot fi una dintre abordările mai promițătoare pentru gestionarea modificărilor benigne ale sânilor (Sugg 2014; Jones 2011; Vaziri 2014).

Un studiu bazat pe populație a comparat dietele a 121 de femei cu boală benignă a sânilor și a 121 de femei de control. Femeile care au consumat cele mai multe surse alimentare de lignani au avut 52% mai puține șanse de a avea modificări benigne ale sânilor decât cele cu cel mai mic consum de aceste alimente (Galvan-Portillo 2002).

Într-un studiu controlat randomizat, 56 de femei cu durere ciclică severă de sân au primit zilnic o brioșă cu conținut de semințe de in de 25 g, în timp ce 60 de femei au primit o brioșă placebo. Faza de tratament a studiului a durat trei luni, timp în care femeile au evaluat durerea sânilor, umflarea și nodulitatea în fiecare ciclu, precum și durerea zilnică a sânilor. Reducerea mediană a scorului durerii a fost semnificativ mai mare în grupul cu semințe de in, comparativ cu placebo, la sfârșitul a trei cicluri. Nu au existat efecte secundare semnificative. Lignanii măsurați în urină au crescut în grupul cu semințe de in (Goss 2000).

Un studiu randomizat pe 181 de femei cu durere ciclică a sânilor a desemnat participanților să primească fie 30 g de semințe de in pe zi în pâine special preparată; pâine simplă fără semințe de in; sau o capsulă care conţine o cantitate modestă de acizi graşi omega-3 acid eicosapentaenoic (EPA) şi acid docosahexaenoic (DHA). Intervenția a durat două cicluri menstruale. Severitatea durerii de sân a fost redusă semnificativ cu aproximativ 56% în grupul cu semințe de in, cu 17% în grupul cu pâine simplă și cu aproximativ 42% în grupul cu omega-3 (Vaziri 2014).

Două organizații profesionale susțin consumul de semințe de in pentru tratamentul afecțiunilor benigne ale sânilor. Societatea Obstetricienilor și Ginecologilor din Canada recomandă semințele de in ca tratament de primă linie pentru durerea ciclică a sânilor (Rosolowich 2006), iar Societatea Canadiană de Cancer recomandă consumul de semințe de in pentru modificările fibrochistice ale sânilor (CCS 2015).

Vitamina E

Vitamina E s-a dovedit a fi eficientă în reducerea celei mai severe dureri de sân premenstruale și a arătat o tendință către reducerea generală a durerii ciclice de sân, într-un studiu care a comparat vitamina E, uleiul de primulă, o combinație a celor două și placebo (Pruthi). 2010). Un alt studiu a comparat femeile cu anomalii proliferative existente cu femei cu afecțiuni neproliferative sau femei care nu au necesitat o biopsie de sân. Acest studiu a constatat că femeile cu cea mai mare concentrație serică de alfa și gama-tocoferol, două forme de vitamina E, au arătat o tendință către un risc mai scăzut atât de boli proliferative fără atipie, cât și de cancer de sân. Femeile cu cel mai mare consum de vitamina E din alimente au avut un risc semnificativ mai mic de cancer mamar, și o tendință similară a fost prezentă pentru cei cu cel mai mare consum de vitamina E atât din suplimente, cât și din alimente (London 1992). Un studiu alimentar la fete a constatat că cei care au consumat cea mai mare vitamina E în timpul adolescenței au avut un risc semnificativ cu 21% mai mic de modificări benigne proliferative la adulți, comparativ cu cei care au consumat cea mai puțină vitamina E (Baer 2003).

Ulei evening primrose si acid gamma-linolenic

Uleiul de primulă poate ameliora durerile de sân (Vaidyanathan 2002; Kosir 2013). Acidul gamma-linolenic (GLA), despre care se crede că este componentul activ al uleiului de primulă, poate fi, de asemenea, util în acest context (Sugg 2014). Este important de reținut că pentru ameliorarea durerii de sâni pot fi necesare până la patru luni de tratament cu ulei de primulă (Onstad 2013).

Un studiu controlat randomizat a comparat șase luni de 3 g ulei de primulă, 1200 UI de vitamina E, o combinație a celor două sau placebo în fiecare zi la 41 de femei cu dureri de sân premenstruale. Toate cele trei tratamente au redus durerea cea mai severă, cu cel mai clar efect numai pentru uleiul de primulă; a existat o tendință pentru toate cele trei tratamente de a reduce incidența durerii ciclice de sân (Pruthi 2010).

Iod

Iodul poate fi necesar pentru funcționarea normală a țesutului mamar, iar deficitul de iod s-a demonstrat, în studiile preclinice și clinice, a fi legat de modificările precanceroase și canceroase ale țesutului mamar (Eskin 1977; Patrick 2008). La rozătoare, restricția alimentară a iodului creează un sindrom foarte asemănător cu modificările fibrochistice (Krouse 1979), iar într-un alt studiu s-a demonstrat că suplimentarea rozătoarelor cu iod suprimă creșterea tumorii mamare (Funahashi 1996). Incidența mai scăzută a bolii benigne ale sânilor apare la femeile japoneze, iar unii cercetători emit ipoteza că aceasta poate fi legată de un aport mai mare de iod la această populație, prin consumul de alge marine (Cann 2000).

O revizuire a trei studii clinice a constatat că tratarea femeilor care au avut modificări fibrochistice ale sânilor cu iodură sau iod a condus la îmbunătățirea clinică în aproximativ 70% din cazuri. Efectele secundare ale tratamentului cu iod, care au inclus modificări ale nivelurilor de hormoni tiroidieni, acnee, dureri de cap, rărirea părului și altele, au apărut la aproximativ 11% dintre subiecți dintr-unul dintre studii (Ghent 1993).

Acizi grasi omega-3

Suplimentarea cu acidul eicosapentaenoic (EPA) și acidul docosahexaenoic (DHA) de acizi grași omega-3 benefici poate reduce în mod eficient durerea ciclică a sânilor și poate reduce riscul modificărilor fibrochistice ale sânilor.

Un studiu randomizat a dat unui grup de femei cu durere ciclică de sân un supliment zilnic de omega-3 care conține 180 mg EPA și 120 mg DHA. În acest grup, intensitatea durerii a fost redusă semnificativ cu aproximativ 42% după două cicluri în rândul femeilor care au primit suplimentul de omega-3, în timp ce femeile care nu au primit suplimentul de omega-3 au experimentat o reducere de doar aproximativ 17% (Vaziri 2014).

Într-un alt studiu, femeile cu cea mai mare concentrație de EPA în celulele lor roșii din sânge au avut un risc cu 62% mai mic de a dezvolta fibroadenom în comparație cu femeile cu cele mai scăzute concentrații de EPA (Dijkstra 2010). Cercetări similare au descoperit că femeile cu cea mai mare concentrație de celule roșii din sânge EPA au avut un risc cu 67% mai mic de modificări fibrochistice neproliferative decât femeile cu cele mai scăzute concentrații de eritrocite omega-3 (Shannon 2009).

Vitamina D

Deficiența de vitamina D este strâns legată de riscul de cancer de sân și poate fi asociată cu modificări fibrochistice. Un studiu care a comparat nivelurile de vitamina D la femeile fără noduli la sân, modificări fibrochistice sau cancer de sân a constatat că deficiența severă de vitamina D (niveluri din sânge mai mici de 12,5 ng/mL) a crescut riscul de cancer de sân de trei ori. Este important că femeile cu modificări fibrochistice au avut niveluri de vitamina D mai mari decât femeile cu cancer de sân, dar mai mici decât martorii sănătoși (Alipour 2014). Un studiu a constatat că femeile care consumau mai mult de 533 UI de vitamina D pe zi din dietă și suplimente au arătat o tendință către o incidență mai scăzută a modificărilor benigne ale sânilor proliferative (Rohan 2008).

Indol-3-Carbinol și Diindolilmetan

Indol-3-carbinolul (I3C) și diindolilmetanul (DIM) sunt molecule înrudite care se găsesc în legumele familiei de varză, cum ar fi broccoli, kale și conopida. I3C este metabolizat în organism pentru a forma DIM, un compus biologic activ. I3C și DIM pot modula activarea receptorului de estrogen și metabolismul estrogenului, proprietăți care pot ajuta la contracararea rolului cunoscut al excesului de estrogen în modificările fibrochistice (Weng 2008; Higdon 2008). Nici I3C, nici DIM nu au fost studiate în medii clinice în tratamentul sau prevenirea modificărilor fibrochistice; totuși, șobolanii tratați cu I3C dietetic au arătat o reducere a incidenței fibroadenoamelor (Kojima 1994). Sunt necesare mai multe studii înainte de a se putea ajunge la concluzii despre rolul I3C și DIM în tratamentul modificărilor fibrochistice (Weng 2008).

Resveratrol

Un studiu în care un consum mai mare de fructe și legume a scăzut semnificativ riscul afecțiunilor fibrochistice proliferative ale sânilor și cancerului de sân, de asemenea, a constatat că un consum mai mare de struguri a fost asociat în special cu un risc mai scăzut de afecțiuni fibrochistice proliferative ale sânilor și cancer de sân. Autorii acestui studiu au subliniat că resveratrolul, un compus polifenolic natural prezent în struguri și alimente înrudite, are efecte anticancerigene puternice (Li 2005; Vang 2011).

Istoricul actualizării

Declinare a răspunderii și informații despre siguranță

Aceste informații (și orice material însoțitor) nu sunt destinate să înlocuiască atenția sau sfatul unui medic sau altui profesionist calificat în domeniul sănătății. Oricine dorește să se angajeze în orice modificare a dietei, a medicamentelor, a exercițiilor fizice sau a altor modificări ale stilului de viață menite să prevină sau să trateze o anumită boală sau afecțiune ar trebui mai întâi să se consulte și să solicite autorizația de la un medic sau alt profesionist calificat în domeniul sănătății. În special, femeile însărcinate ar trebui să solicite sfatul unui medic înainte de a utiliza orice protocol enumerat pe acest site web. Protocoalele descrise pe acest site sunt numai pentru adulți, dacă nu se specifică altfel. Etichetele produselor pot conține informații importante privind siguranța și cele mai recente informații despre produs furnizate de producătorii produsului trebuie revizuite cu atenție înainte de utilizare pentru a verifica doza, administrarea și contraindicațiile. Legile naționale, de stat și locale pot varia în ceea ce privește utilizarea și aplicarea multor dintre terapiile discutate. Cititorul își asumă riscul eventualelor răni. Autorii și editorii, afiliații și mandatarii acestora nu sunt răspunzători pentru nicio vătămare și/sau daune aduse persoanelor care decurg din acest protocol și își declin în mod expres responsabilitatea pentru orice efecte adverse rezultate din utilizarea informațiilor conținute aici.

Protocoalele ridică multe probleme care pot fi modificate pe măsură ce apar noi date. Niciunul dintre schemele noastre de protocol sugerate nu poate garanta beneficii pentru sănătate. Life Extension nu a efectuat o verificare independentă a datelor conținute în materialele de referință și își declină în mod expres responsabilitatea pentru orice eroare din literatură.

Referințe

ACR. Colegiul American de Reumatologie. AINS: Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. Disponibil la: http://www.rheumatology.org/practice/clinical/patients/medications/nsaids.asp. Ultima actualizare 8/2012. Accesat 06.03.2015.

ACS. Societatea Americană de Cancer. Hiperplazie ductală sau lobulară. Disponibil la: http://www.cancer.org/healthy/findcancerearly/womenshealth/non-cancerousbreastconditions/non-cancerous-breast-conditions-hyperplasia. Ultima actualizare 5/1/2015. Accesat 04.05.2015.

ACS. Societatea Americană de Cancer. Tipuri de proceduri de biopsie. http://www.cancer.org/treatment/understandingyourdiagnosis/examsandtestdescriptions/forwomenfacingabreastbiopsy/breast-biopsy-biopsy-types. Ultima actualizare 7/21/2014 . Accesat 19.12.2014.

Adlercreutz H, Bannwart C, Wähälä K, Mäkelä T, Brunow G, Hase T, … Vickery LE. Inhibarea aromatazei umane de către lignanii de mamifere și fitoestrogenii izoflavonoizi. Jurnalul de biochimie a steroizilor și biologie moleculară. 2// 1993;44(2):147-153.

Alipour S, Hadji M, Hosseini L, Omranipour R, Saberi A, Seifollahi A, … Shirzad N. Nivelurile serice de 25-hidroxi-vitamina d în masele benigne și maligne ale sânilor. Jurnalul Asia Pacific de prevenire a cancerului: APJCP. 2014;15(1):129-132.

Al-Sobhi SS, Helvie MA, Pass HA, Chang AE. Amploarea tumorectomiei pentru cancerul de sân după diagnosticul prin miez stereotactic versus biopsie de localizare a firului. Analele oncologiei chirurgicale. iunie 1999;6(4):330-335.

Altern Med Rev. Vitex agnus-castus. Monografie. Revizuirea medicinei alternative: un jurnal de terapie clinică. Mar 2009;14(1):67-71.

Consilierul clinic al lui Alvero R. Ferri. Boala fibrochistică a sânilor. Disponibil la: http://www.clinicalkey.com. Copyight 2015 de Mosby, o amprentă a Elsevier, Inc. Accesat la 14.10.2014.

Amin AL, Purdy AC, Mattingly JD, Kong AL, Termuhlen PM. Boala benignă a sânilor. Clinicile chirurgicale din America de Nord. Apr 2013;93(2):299-308.

Aydin Y, Atis A, Kaleli S, Uludag S, Goker N. Cabergoline versus bromocriptine pentru tratamentul simptomatic al mastalgiei premenstruale: un studiu randomizat, deschis. Jurnalul european de obstetrică, ginecologie și biologie reproductivă. iunie 2010;150(2):203-206.

Baer HJ, Schnitt SJ, Connolly JL, Byrne C, Cho E, Willett WC, Colditz GA. Dieta adolescenților și incidența bolii benigne de sân proliferative. Epidemiologie, biomarkeri și prevenire a cancerului: o publicație a Asociației Americane pentru Cercetarea Cancerului, cosponsorizată de Societatea Americană de Oncologie Preventivă. Nov 2003;12(11 Pt 1):1159-1167.

Beaumont H, Augood C, Duckitt K, Lethaby A. Danazol pentru sângerări menstruale abundente. Baza de date Cochrane de revizuiri sistematice. 2002(2):Cd001017.

Bellmann O. [Reglarea hormonală a lactației (trad. autorului)]. Pediatrie clinică. 1976 septembrie;188(5):385-395.

Berkey CS, Tamimi RM, Rosner B, Frazier AL, Colditz GA. Femeile tinere cu antecedente familiale de cancer mamar și factorii lor de risc pentru boala benignă a sânilor. Cancer. 1 iunie 2012;118(11):2796-2803.

Berkey CS, Willett WC, Frazier AL, Rosner B, Tamimi RM, Rockett HR, Colditz GA. Studiu prospectiv al consumului de alcool la adolescenți și al riscului de boală benignă a sânilor la femeile tinere. Pediatrie. mai 2010;125(5):e1081-1087.

Berkey CS, Willett WC, Tamimi RM, Rosner B, Frazier AL, Colditz GA. Aportul de proteine ​​vegetale și grăsimi vegetale la fetele preadolescente și adolescente și riscul de boală benignă a sânilor la femeile tinere. Cercetarea și tratamentul cancerului de sân. 2013;141(2):299-306.

Bessone F. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene: Care este riscul real de afectare a ficatului? World J Gastroenterol. 2010;16(45):5651-61.

Boccardo F, Lunardi G, Guglielmini P, Parodi M, Murialdo R, Schettini G, Rubagotti A. Nivelurile serice de enterolactonă și riscul de cancer de sân la femeile cu chisturi palpabile. Jurnalul european de cancer (Oxford, Anglia: 1990). ianuarie 2004;40(1):84-89.

Boccardo F, Lunardi GL, Petti AR, Rubagotti A. Enterolactonă în lichidul chistului de sân: corelație cu EGF și riscul de cancer de sân. Cercetarea și tratamentul cancerului de sân. mai 2003;79(1):17-23.

BreastCancer.org. Pagina Simptome și Diagnostic. Biopsie. Disponibil la: http://www.breastcancer.org/symptoms/testing/types/biopsy. Ultima actualizare 14.01.2015. Accesat 18.02.2015.

Bulun SE, Lin Z, Imir G, Amin S, Demura M, Yilmaz B, … Deb S. Reglarea expresiei aromatazei în boala sânului și uterină sensibilă la estrogen: de la banc la tratament. Recenzii farmacologice. 1 septembrie 2005 2005;57(3):359-383.

Cann SA, van Netten JP, van Netten C. Ipoteza: iod, seleniu și dezvoltarea cancerului de sân. Cauze și control al cancerului: CCC. Februarie 2000;11(2):121-127.

Carbonaro A, Ciotta L, Stracquadanio M, Formuso C, Giunta M, Agati A, … Chammas F. Contracepția orală și bolile benigne ale sânilor. Jurnalul American de Nursing. 2012;1(1):1-4

Carmichael AR. Poate fi utilizat Vitex Agnus Castus pentru tratamentul mastalgiei? Care sunt dovezile actuale? Medicină alternativă și complementară bazată pe dovezi: eCAM. Sept 2008;5(3):247-250.

Castello A, Pollan M, Buijsse B, Ruiz A, Casas AM, Baena-Canada JM, … Martin M. Dieta mediteraneană spaniolă și alte modele alimentare și riscul de cancer de sân: studiu EpiGEICAM caz-control. Jurnalul britanic al cancerului. 23 septembrie 2014;111(7):1454-1462.

Castillo-Huerta E, Garibay-Valencia M, Mirabent-Gonzalez F. [Comparația clinică a alfa dihidroergocriptinei față de cabergolină în tratamentul mastopatiei fibrochistice]. Ginecologie și obstetrică din Mexic. Iul 2013;81(7):370-376.

CCS. Societatea Canadiană de Cancer. Pagina de informații despre cancer. Cancer de sân: modificări fibrochistice ale sânilor. Disponibil la: http://www.cancer.ca/en/cancer-information/cancer-type/breast/breast-cancer/benign-conditions/fibrocystic-changes/?region=on. Accesat 19.02.2015.

CGRDU. Unitatea de Cercetare și Dezvoltare pentru Guvernarea Clinică. Ghidurile clinice NICE, nr. 27. Ghid de referire pentru suspectul de cancer la adulți și copii. Secțiunea 12: Cancerul de sân. Londra: Royal College of General Practiioners (Marea Britanie). 2005. <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK45764/&gt;.

Clinica Cleveland. Înțelegerea bolii benigne ale sânilor. 2014. Disponibil la: http://my.clevelandclinic.org/health/diseases_conditions/hic_Breast_Cancer_An_Overview/hic_The_Diagnosis_is_Breast_Cancer/hic_Understanding_Benign_Breast_Disease

Clevenger CV, Plank TL. Prolactina ca factor autocrin/paracrin în țesutul mamar. Jurnal de biologie și neoplazie a glandelor mamare. ianuarie 1997;2(1):59-68.

Colak T, Ipek T, Kanik A, Ogetman Z, Aydin S. Eficacitatea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene topice în tratamentul mastalgiei. Jurnalul Colegiului American de Chirurgi. Apr 2003;196(4):525-530.

de Barros A. Profesorul UTHSC primește o subvenție pentru a studia ormeloxifenul ca tratament pentru cancerul de prostată. Pagina web Știri despre cancerul de prostată astăzi. Disponibil la: http://prostatecancernewstoday.com/2014/11/19/uthsc-professor-receives-grant-study-ormeloxifene-prostate-cancer-treatment/. Accesat 14.05.2015.

de Lorgeril M, Salen P. Crește statinele iar dieta mediteraneană scade riscul de cancer de sân? medicina BMC. 2014;12:94.

Dijkstra SC, Lampe JW, Ray RM, Brown R, Wu C, Li W, … Thomas DB. Biomarkerii expunerii dietetice sunt asociați cu un risc mai mic de fibroadenoame mamare la femeile chineze. Jurnalul de nutriție. Iul 2010;140(7):1302-1310.

Dupont WD, Pagina DL. Factori de risc pentru cancerul de sân la femeile cu boală mamară proliferativă. Jurnalul de medicină din New England. 17 ianuarie 1985;312(3):146-151.

EBCTCG (Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group). Efectele chimioterapiei și terapiei hormonale pentru cancerul de sân timpuriu asupra recidivei și supraviețuirii la 15 ani: o prezentare generală a studiilor randomizate. Lancet. 2005;365(9472):1687-1717.

Eberl MM, Fox CH, Edge SB, Carter CA, Mahoney MC. Clasificarea BI-RADS pentru managementul mamografiilor anormale. Jurnalul Consiliului American de Medicină de Familie: JABFM. Mar-Apr 2006;19(2):161-164.

Escrich E, Moral R, Solanas M. Uleiul de măsline, o componentă esențială a dietei mediteraneene și cancerul de sân. Nutriția de sănătate publică. Dec 2011;14(12a):2323-2332.

Eskin BA. Iod și cancer mamar. Progrese în medicina experimentală și biologie. 1977;91:293-304.

Estevao RA, Nazario AC, Baracat EC. Efectul contraceptivului oral cu și fără estriol asociat asupra măsurătorilor cu ultrasunete ale fibroadenomului mamar: studiu clinic randomizat. Sao Paulo medical journal = Revista paulista de medicina. 6 septembrie 2007;125(5):275-280.

Evans A. Terapie de substituție hormonală și screening mamografic. Radiologie clinică. Iul 2002;57(7):563-564.

Fabian CJ, Kimler BF, Zalles CM, Klemp JR, ​​Petroff BK, Khan QJ, … Johnson KA. Reducerea Ki-67 în țesutul benign al sânului la femeile cu risc înalt cu lignan secoisolariciresinol diglicozid. Cercetarea în prevenirea cancerului (Philadelphia, Pa.). Oct 2010;3(10):1342-1350.

Franco R, Onatibia-Astibia A, Martinez-Pinilla E. Beneficiile pentru sănătate ale metilxantinelor din cacao și ciocolată. Nutrienți. Oct 2013;5(10):4159-4173.

Frazier AL, Rosenberg SM. Factori de risc preadolescent și adolescenți pentru boala benignă a sânilor. Jurnalul de sănătate a adolescenților: publicație oficială a Societății de Medicină a Adolescentului. Mai 2013;52(5 Suppl):S36-40.

Funahashi H, Imai T, Tanaka Y, Tobinaga J, Wada M, Morita T, … Takagi H. Efectul supresor al iodului asupra creșterii tumorii de sân induse de DMBA la șobolan. Jurnal de oncologie chirurgicală. martie 1996;61(3):209-213.

Galvan-Portillo M, Torres-Sanchez L, Lopez-Carrillo L. Factori dietetici și reproductivi asociați cu boala benignă a sânilor la femeile mexicane. Nutriție și cancer. 2002;43(2):133-140.

Gent WR, Eskin BA, Low DA, Hill LP. Înlocuirea iodului în boala fibrochistică a sânului. Jurnal canadian de chirurgie. Journal canadien de chirurgie. Oct 1993;36(5):453-460.

Goss P, Li T, Theriault M, Pinto S, Thompson L. Efectele semințelor de in dietetice la femeile cu mastalgie ciclică. Cercetarea și tratamentul cancerului de sân; 2000.

Goyal A. Dureri de sân. Clin Evid (Online). 2011;2011.

Greenberg R, Skornick Y, Kaplan O. Management of breast fibroadenoams. Jurnal de medicină internă generală. Sept 1998;13(9):640-645.

Gucalp A, Gupta GP, Pilewskie ML, Sutton EJ, Norton L. Progrese în gestionarea cancerului de sân: o actualizare clinică. Rapoartele F1000prime. 2014;6:66.

Guglielmini P, Rubagotti A, Boccardo F. Nivelurile serice de enterolactonă și rezultatul mortalității la femeile cu cancer de sân precoce: un studiu de cohortă retrospectiv. Cercetarea și tratamentul cancerului de sân. Apr 2012;132(2):661-668.

Guray M, Sahin AA. Boli benigne ale sânilor: clasificare, diagnostic și management. Oncologul. mai 2006;11(5):435-449.

Halaska M, Beles P, Gorkow C, Sieder C. Tratamentul mastalgiei ciclice cu o soluție care conține un extract de Vitex agnus castus: rezultatele unui studiu dublu-orb controlat cu placebo. Breast (Edinburgh, Scoția). Aug 1999;8(4):175-181.

Hartmann LC, Sellers TA, Frost MH, Lingle WL, Degnim AC, Ghosh K, … Visscher DW. Boala benignă a sânului și riscul de cancer de sân. Jurnalul de medicină din New England. 21 iulie 2005;353(3):229-237.

Hawrysz DJ, Sevick-Muraca EM. Evoluții către imagistica de diagnosticare a cancerului de sân folosind măsurători optice în infraroșu apropiat și agenți de contrast fluorescenți. Neoplazie (New York, NY). Sept-Oct 2000;2(5):388-417.

Heinig J, Witteler R, Schmitz R, Kiesel L, Steinhard J. Precizia clasificării rezultatelor ecografiei mamare pe baza criteriilor utilizate pentru BI-RADS. Ecografia în obstetrică și ginecologie: jurnalul oficial al Societății Internaționale de Ultrasunete în Obstetrică și Ginecologie. Sept 2008;32(4):573-578.

Higdon J, Drake V, Williams D. Universitatea de Stat din Oregon: Institutul Linus Pauling. Centrul de informare privind micronutrienții. Indol-3-Carbinol. Disponibil la: http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/phytochemicals/i3c/. Ultima actualizare 12/2008. Accesat la 12.06.2015.

Higdon J, Drake VJ, Lampe JW. Universitatea de Stat din Oregon: Institutul Linus Pauling. Centrul de informare privind micronutrienții. Lignani. Disponibil la: http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/phytochemicals/lignans/. Ultima actualizare 1/2010. Accesat 19.02.2015.

Horner NK, Lampe JW. Mecanismele potențiale ale terapiei dietetice pentru afecțiunile fibrochistice ale sânilor arată dovezi inadecvate de eficacitate. Jurnalul Asociației Americane de Dietetică. noiembrie 2000;100(11):1368-1380.

Huang ML, Adrada BE, Candelaria R, Thames D, Dawson D, Yang WT. Biopsie stereotactică a sânilor: capcane și perle. Tehnici în radiologie vasculară și intervențională. Mar 2014;17(1):32-39.

Jain BK, Bansal A, Choudhary D, Garg PK, Mohanty D. Centchroman vs tamoxifen pentru regresia mastalgiei: un studiu controlat randomizat. Jurnalul Internațional de Chirurgie (Londra, Anglia). martie 2015;15:11-16.

Medicina Johns Hopkins. Anatomia și fiziologia sânului. 2012; http://pathology.jhu.edu/breast/anatomy.php.

Jonas K, Johansson LM, Nissen E, Ejdeback M, Ransjo-Arvidson AB, Uvnas-Moberg K. Efectele administrării intrapartum de oxitocină și analgezie epidurală asupra concentrației plasmatice de oxitocină și prolactină, ca răspuns la alăptare în timpul celei de-a doua zile postpartum. Medicina pentru alăptare: jurnalul oficial al Academiei de Medicină a Alăptării. iunie 2009;4(2):71-82.

Jones R, Scherger JE, Murray JL, Danasas GT, deMarco BJ. Prima consultatie. Modificări fibrochistice ale sânilor. Disponibil la: http://www.clinicalkey.com. Ultima actualizare 3/13/2011. Accesat 14.10.2014.

Kakkoura MG, Demetriou CA, Loizidou MA, Loucaides G, Neophytou I, Marcou Y, … Kyriacou K. Polimorfisme cu un singur nucleotide în genele metabolismului cu un singur carbon, dieta mediteraneană și riscul de cancer de sân: un studiu caz-control în limba greacă -Populația feminină cipriotă. Gene și nutriție. Mar 2015;10(2):453.

Kataria K, Dhar A, Srivastava A, Kumar S, Goyal A. O revizuire sistematică a înțelegerii și gestionării actuale a mastalgiei. Jurnalul indian de chirurgie. iunie 2014;76(3):217-222.

Kaur G, Sivakumar S. Comparația aspirațiilor nesatisfăcătoare în aspirația cu ac fin efectuată de ofițerii medicali chirurgicali și patologi. Jurnalul de Citologie. 2007;24(2):82-84.

Kennedy G, Markert M, Alexander JR, Avisar E. Valoarea predictivă a clasificării BI-RADS pentru imagistica mamară la femeile sub 50 de ani. Cercetarea și tratamentul cancerului de sân. Dec 2011;130(3):819-823.

Kilicdag E, Tarim E, Bagis T, Erkanli S, Aslan E, Ozsahin K, Kuscu E. Agni casti fructus and bromocriptine for the treatment of hyperprolactinemia and mastalgia. Jurnalul Internațional de Ginecologie și Obstetrică. 2004;85(3):292-293.

Kim EK, Ko KH, Oh KK, Kwak JY, You JK, Kim MJ, Park BW. Aplicarea clinică a evaluării finale BI-RADS la sonografia de sân împreună cu mamografia. AJR. Jurnal american de roentgenologie. mai 2008;190(5):1209-1215.

Klinge SA, Sawyer GA. Eficacitatea și siguranța medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene topice versus orale: o revizuire cuprinzătoare. Medicul și medicina sportivă. mai 2013;41(2):64-74.

Kojima T, Tanaka T, Mori H. Chimioprevenirea cancerului endometrial spontan la femelele de șobolani Donryu prin indol-3-carbinol alimentar. Cercetarea cancerului. 15 martie 1994;54(6):1446-1449.

Kosir MA. Ediția profesională a manualului Merck. Tulburări ale sânilor. Mastalgie (durere de sân). Disponibil la: http://www.merckmanuals.com/professional/gynecology_and_obstetrics/breast_disorders/mastalgia_breast_pain.html. Ultima actualizare 9/2013. Accesat 17.03.2015.

Krouse TB, Eskin BA, Mobini J. Modificări legate de vârstă care seamănă cu boala fibrochistică în sânii de șobolan blocați cu iod. Arhive de patologie și medicină de laborator. noiembrie 1979;103(12):631-634.

Kumar S, Rai R, Agarwal GG, Dwivedi V, Kumar S, Das V. Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo al ormeloxifenului în durerea și nodularitatea sânilor. Jurnalul medical național al Indiei. Mar-Apr 2013;26(2):69-74.

Lampe JW. Fitoestrogeni izoflavonoizi și lignani ca biomarkeri dietetici. Jurnalul de nutriție. Mar 2003;133 Suppl 3:956s-964s.

Lanng C, Eriksen BO, Hoffmann J. Lipomul de sân: o dilemă de diagnostic. Breast (Edinburgh, Scoția). Oct 2004;13(5):408-411.

Leonardi M. [Contracepția hormonală și boala benignă a sânilor. Evaluarea unui protocol de tratament pentru mastopatia cronică cu mastalgie]. Minerva ginecologica. iunie 1997;49(6):271-276.

Li W, Ray RM, Lampe JW, Lin MG, Gao DL, Wu C, … Thomas DB. Factori alimentari și alți factori de risc la femeile cu afecțiuni fibrochistice ale sânilor cu și fără cancer de sân concomitent: un studiu de caz-control în Shanghai, China. Jurnalul internațional de cancer. Journal international du cancer. 20 iulie 2005;115(6):981-993.

Liu Y, Tamimi RM, Berkey CS, Willett WC, Collins LC, Schnitt SJ, … Colditz GA. Aportul de alcool și acid folic în timpul adolescenței și riscul de boală benignă proliferativă a sânilor. Pediatrie. mai 2012;129(5):e1192-1198.

[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Liu Z, Saarinen NM, Thompson LU. Sesaminul este unul dintre principalii precursori ai lignanilor de mamifere în semințele de susan (Sesamum indicum), așa cum s-a observat in vitro și la șobolani. Jurnalul de nutriție. 2006;136(4):906-912.

Ljung BM, Drejet A, Chiampi N, Jeffrey J, Goodson WH, 3rd, Chew K, … Miller TR. Precizia diagnosticului a biopsiei de aspirație cu ac fin este determinată de pregătirea medicului în tehnica de prelevare. Cancer. 25 august 2001;93(4):263-268.

London SJ, Stein EA, Henderson IC, Stampfer MJ, Wood WC, Remine S, … Willett WC. Carotenoizi, retinol și vitamina E și risc de boli benigne de sân proliferative și cancer de sân. Cauze și control al cancerului: CCC. noiembrie 1992;3(6):503-512.

Lu WJ, Xu C, Pei Z, Mayhoub AS, Cushman M, Flockhart DA. Metabolitul tamoxifenului norendoxifen este un inhibitor puternic și selectiv al aromatazei (CYP19) și un potențial compus principal pentru noi agenți terapeutici. Cercetarea și tratamentul cancerului de sân. mai 2012;133(1):99-109.

Maksim. Wikimedia Commons. Illu anatomia sanului. Disponibil la: http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Illu_breast_anatomy.jpg. Ultima actualizare 7/7/2014. Accesat la 12.03.2015.

Mauvais-Jarvis P, Kuttenn F, Gompel A. Acțiunea antiestrogenă a progesteronului în țesutul mamar. Cercetarea și tratamentul cancerului de sân. 1986;8(3):179-188.

Clinica Mayo. Pagina Boli și afecțiuni. Sânii fibrochistici. Complicații. Disponibil la: http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/fibrocystic-breasts/basics/complications/con-20034681. 3/8/2013b. Accesat 04.05.2015.

Clinica Mayo. Pagina Boli și afecțiuni. Sânii fibrochistici. Definiție. Disponibil la: http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/fibrocystic-breasts/basics/definition/con-20034681. 3/8/2013a. Accesat 07.04.2015.

Clinica Mayo. Pagina de informații privind îngrijirea pacientului și sănătatea. Prezentare de diapozitive: Anatomia sânului feminin. Disponibil la: http://www.mayoclinic.org/healthy-living/womens-health/multimedia/breast-cancer-early-stage/sls-20076628. Accesat 18.02.2015a.

Clinica Mayo. Cabergoline (cale orală). Efecte secundare. Disponibil la: http://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/cabergoline-oral-route/side-effects/drg-20062485. Ultima actualizare 4/1/2015b. Accesat la 12.06.2015.

Miltenburg DM, Speights VO, Jr. Boala benignă a sânilor. Clinici de obstetrică și ginecologie din America de Nord. iunie 2008;35(2):285-300, ix.

NBCF. Fundația Națională pentru Cancerul de Sân, Inc. Autoexaminarea sânilor. Disponibil la: http://www.nationalbreastcancer.org/breast-self-exam. Copyright 2012. Accesat 07.04.2015.

NCI. Institutul National al Cancerului. Mamografii. http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/detection/mammograms. 25.03.2014. Accesat 22.12.2014.

Neville MC. Studii clasice de dezvoltare mamară și secreție de lapte: 1945 – 1980. Journal of mamary gland biology and neoplazia. Sept 2009;14(3):193-197.

Neville MC. Secreția de lapte: o privire de ansamblu. http://mammary.nih.gov/reviews/lactation/Neville001/. Accesat 11.11.2014.

NHS. Serviciul National de Sanatate. Pagina cu efecte secundare. Danazol (Danazol 100 mg capsule). Disponibil la: http://www.nhs.uk/Medicine-Guides/Pages/MedicineSideEffects.aspx?condition=Fibrocystic%20breast%20disease&medicine=Danazol. Accesat 18.02.2015. 2015.

NIH. Biblioteca Națională de Medicină din SUA. MedlinePlus. Cabergoline. Disponibil la: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a612020.html. Ultima actualizare 15.8.2012. Accesat la 12.06.2015.

NLM. Biblioteca Națională de Medicină din SUA. PubChem. Rezumatul compusului pentru CID 28417. danazol. Disponibil la: http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/danazol#section=Top. Accesat 09.03.2015.

NLM. Biblioteca Națională de Medicină din SUA. PubMed Health. Tratamentul cancerului de sân (PDQ®). Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0032825/#CDR0000062955__140. Ultima actualizare 25.11.2014. Accesat 06.03.2015.

NLM. Biblioteca Națională de Medicină din SUA. MedlinePlus. Boala fibrochistică a sânilor. http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000912.htm. Ultima actualizare 15.11.2013. Accesat 11.10.2014.

Nussey S, Whitehead S. Capitolul 7: Glanda pituitară. În: Endocrinologie: O abordare integrată. Oxford: BIOS Scientific Publishers; 2001. <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK27/&gt;.

Olawaiye A, Withiam-Leitch M, Danakas G, Kahn K. Mastalgia: o revizuire a managementului. Jurnalul de medicină a reproducerii. Dec 2005;50(12):933-939.

O’Neil CK, Hanlon JT, Marcum ZA. Efecte adverse ale analgezicelor utilizate în mod obișnuit de adulții în vârstă cu osteoartrită: concentrarea pe analgezicele non-opioide și opioide. Jurnalul american de farmacoterapie geriatrică. Dec 2012;10(6):331-342.

Onstad M, Stuckey A. Tulburări benigne ale sânilor. Clinici de obstetrică și ginecologie din America de Nord. Sept 2013;40(3):459-473.

Pandey KB, Rizvi SI. Polifenolii vegetali ca antioxidanți dietetici în sănătatea umană și boli. Medicina oxidativa si longevitate celulara. noiembrie-dec 2009;2(5):270-278.

Parker SJ, Harries SA. Tumorile filode. Jurnal medical postuniversitar. Iul 2001;77(909):428-435.

Patrick L. Iod: deficiență și considerații terapeutice. Revizuirea medicinei alternative: un jurnal de terapie clinică. iunie 2008;13(2):116-127.

Peters F, Schuth W, Scheurich B, Breckwoldt M. Nivelurile serice de prolactină la pacienții cu boală fibrochistică a sânilor. Obstetrică și Ginecologie. Sept 1984;64(3):381-385.

Plantinga L, Grubbs V, Sarkar U, Hsu CY, Hedgeman E, Robinson B, … Powe N. Consumul de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene în rândul persoanelor cu boală cronică de rinichi din Statele Unite. Analele medicinei de familie. Sept-Oct 2011;9(5):423-430.

Poellinger A. Imagistica aproape în infraroșu a cancerului de sân folosind agenți de contrast optic. Jurnalul de biofotonica. noiembrie 2012;5(11-12):815-826.

Prendergast P. Anatomia sânului. În: Shiffman MA, Di Giuseppe A, eds. Chirurgie estetică : Springer Berlin Heidelberg; 2013:47-55.

Pruthi S, Wahner-Roedler DL, Torkelson CJ, Cha SS, Thicke LS, Hazelton JH, Bauer BA. Vitamina E și uleiul de primulă pentru gestionarea mastalgiei ciclice: un studiu pilot randomizat. Revizuirea medicinei alternative: un jurnal de terapie clinică. Apr 2010;15(1):59-67.

Qureshi S, Sultan N. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene topice versus ulei de primulă în tratamentul mastalgiei. Chirurgul: jurnalul Colegiilor Regale de Chirurgi din Edinburgh și Irlanda. Februarie 2005;3(1):7-10.

Rohan TE, Negassa A, Caan B, Chlebowski RT, Curb JD, Ginsberg M, … Pagina DL. Modelul alimentar cu conținut scăzut de grăsimi și riscul de boală mamară proliferativă benignă: un studiu randomizat, controlat de modificare a dietei. Cercetarea în prevenirea cancerului (Philadelphia, Pa.). 2008;1(4):275-284.

Rosa M. Modificări „inflamatorii” la sân: cum să oferim o îngrijire mai bună pacienților noștri. Arhivele de ginecologie și obstetrică. mai 2010;281(5):901-905.

Rosolowich V, Saettler E și Szuck B. Ghidurile de practică clinică SOGC, nr. 170. Mastalgia. Disponibil la: http://www.jogc.com/abstracts/full/200601_SOGCClinicalPracticeGuidelines_1.pdf. ianuarie 2006.

Schnitt SJ. Boala benignă a sânului și riscul de cancer de sân: morfologie și nu numai. Jurnalul american de patologie chirurgicală. iunie 2003;27(6):836-841.

Scott-Conner C. UI Health Care. Pagina Bibliotecii de Sănătate. Întrebări frecvente: Boala fibrochistică a sânilor. Disponibil la: http://www.uihealthcare.org/fibrocystic-breast-disease-frequently-asked-questions/. Copyright 2015. Accesat 07.04.2015.

Seager JM, Hawkey CJ. ABC al tractului gastrointestinal superior: indigestie și medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. BMJ (ed. de cercetare clinică). 24 noiembrie 2001;323(7323):1236-1239.

Shannon J, King IB, Lampe JW, Gao DL, Ray RM, Lin MG, … Thomas DB. Acizii grași eritrocitari și riscul de boală fibrochistică proliferativă și neproliferativă la femeile din Shanghai, China. Jurnalul american de nutriție clinică. ian 2009;89(1):265-276.

Sharma GN, Dave R, Sanadya J, Sharma P, Sharma KK. Diverse tipuri și managementul cancerului de sân: o privire de ansamblu. Jurnal de tehnologie și cercetare farmaceutică avansată. Apr 2010;1(2):109-126.

Sharma N, Gupta A, Jha PK, Rajput P. Mastalgia vindecată! Studiu randomizat care compară centchroman cu uleiul de primulă. Jurnalul sânilor. Sept 2012;18(5):509-510.

Smyth PP. Tiroidă, iod și cancer de sân. Cercetarea cancerului de sân : BCR. 2003;5(5):235-238.

Srivastava A, Mansel RE, Arvind N, Prasad K, Dhar A, Chabra A. Managementul mastalgiei bazat pe dovezi: o meta-analiză a studiilor randomizate. Breast (Edinburgh, Scoția). Oct 2007;16(5):503-512.

Stoddard FR, al 2-lea, Brooks AD, Eskin BA, Johannes GJ. Iodul modifică expresia genelor în linia celulară de cancer de sân MCF7: dovezi pentru un efect anti-estrogen al iodului. Jurnalul internațional de științe medicale. 2008;5(4):189-196.

Su X, Colditz GA, Collins LC, Baer HJ, Sampson LA, Willett WC, … Tamimi RM. Aportul adolescenților de vitamina D și calciu și incidența bolilor benigne de sân proliferative. Cercetarea și tratamentul cancerului de sân. Iul 2012;134(2):783-791.

Su X, Tamimi RM, Collins LC, Baer HJ, Cho E, Sampson L, … Colditz GA. Aportul de fibre și nuci în timpul adolescenței și incidența bolii benigne de sân proliferative. Cauze și control al cancerului: CCC. Iul 2010;21(7):1033-1046.

Sugg S, Lizarraga I, Colwick SE. ePocrates. Sânii fibrochistici. Disponibil la: https://online.epocrates.com/noFrame/showPage.do?method=diseases&MonographId=1003. Ultima actualizare 5/13/2014. Accesat 16.10.2014.

Suzuki R, Rylander-Rudqvist T, Saji S, Bergkvist L, Adlercreutz H, Wolk A. Lignani dietetici și riscul de cancer de sân în postmenopauză în funcție de statutul receptorului de estrogen: un studiu de cohortă prospectiv al femeilor suedeze. Jurnalul britanic al cancerului. 12 februarie 2008;98(3):636-640.

Tamimi RM, Rosner B, Colditz GA. Evaluarea unui model de predicție a riscului de cancer de sân sa extins pentru a include categoria de leziuni anterioare ale bolii benigne de sân. Cancer. 1 noiembrie 2010;116(21):4944-4953.

Tejwani PL, Srivastava A, Nerkar H, Dhar A, Hari S, Thulkar S, … Kumar S. Centchroman regresează mastalgia: o comparație randomizată cu danazol. Jurnalul indian de chirurgie. iunie 2011;73(3):199-205.

Thompson LU, Seidl MM, Rickard SE, Orcheson LJ, Fong HH. Efectul antitumorigenic al unui precursor de lignan mamifer din semințele de in. Nutriție și cancer. 1996;26(2):159-165.

UCSF. Universitatea din California San Francisco. Pagina de educare a pacientului. Ciclul menstrual. 2015. Disponibil la: http://www.ucsfhealth.org/education/the_menstrual_cycle/.

Vaidyanathan L, Barnard K, Elnicki DM. Boala benignă a sânilor: când să tratezi, când să liniștim, când să trimiteți. Jurnalul de medicină a Clinicii Cleveland. mai 2002;69(5):425-432.

van Die MD, Burger HG, Teede HJ, Bone KM. Extracte de Vitex agnus-castus pentru tulburări de reproducere feminină: o revizuire sistematică a studiilor clinice. Planta medica. mai 2013;79(7):562-575.

Vang O, Ahmad N, Baile CA, Baur JA, Brown K, Csiszar A, … Wu JM. Ce este nou pentru o moleculă veche? Revizuire sistematică și recomandări privind utilizarea resveratrolului. Plus unu. 2011;6(6):e19881.

Vaziri F, Zamani Lari M, Samsami Dehaghani A, Salehi M, Sadeghpour H, Akbarzadeh M, Zare N. Compararea efectelor suplimentului alimentar cu semințe de in și acizi grași omega-3 asupra mastalgiei ciclice la femeile iraniene: un studiu clinic randomizat. Jurnalul internațional de medicină de familie. 2014;2014:174532.

Verkooijen HM. Precizia diagnosticului a biopsiei stereotactice cu ac cu miez mare pentru boala mamară nepalpabilă: rezultatele unui studiu prospectiv multicentric cu confirmare chirurgicală de 95%. Jurnalul internațional de cancer. Journal international du cancer. 20 iunie 2002;99(6):853-859.

Visscher DW, Nassar A, Degnim AC, Frost MH, Vierkant RA, Frank RD, … Hartmann LC. Adenoză sclerozantă și risc de cancer mamar. Cercetarea și tratamentul cancerului de sân. Februarie 2014;144(1):205-212.

Vorherr H. Boala fibrochistică a sânului: fiziopatologie, patomorfologie, tablou clinic și management. Jurnal american de obstetrică și ginecologie. ianuarie 1986;154(1):161-179.

Wells CA, El-Ayat GA. Patologia mamară neoperatorie: leziuni apocrine. Jurnal de patologie clinică. Dec 2007;60(12):1313-1320.

Weng JR, Tsai CH, Kulp SK, Chen CS. Indol-3-carbinol ca agent chimiopreventiv și anti-cancer. Scrisori de cancer. Apr 18 2008;262(2):153-163.

Wesola M, Jelen M. Eficiența diagnostică a biopsiei prin aspirație cu ac fin în cancerele de sân – revizuire. Progrese în medicina clinică și experimentală: organ oficial Universitatea de Medicină din Wroclaw. Nov-Dec 2013;22(6):887-892.

Willems SM, van Deurzen CH, van Diest PJ. Diagnosticul leziunilor mamare: citologie de aspirație cu ac fin sau biopsie cu ac central? Un revizuire. Jurnal de patologie clinică. Apr 2012;65(4):287-292.

Willför S, Hemming J, Reunanen M, Eckerman C, Holmbom B. Lignans and Lipophilic Extractives in Norway Spruce Knots and Stemwood. Holzforschung. 2003;57(1):27-36.

Wuttke W, Jarry H, Christoffel V, Spengler B, Seidlova-Wuttke D. Arbore cast (Vitex agnus-castus)–farmacologie și indicații clinice. Phytomedicine: revista internațională de fitoterapie și fitofarmacologie. mai 2003;10(4):348-357.

Yu H, Rohan TE, Cook MG, Howe GR, Miller AB. Factori de risc pentru fibroadenom: un studiu caz-control în Australia. Jurnal american de epidemiologie. 1 februarie 1992;135(3):247-258.

Yu JH, Kim MJ, Cho H, Liu HJ, Han SJ, Ahn TG. Boli ale sânilor în timpul sarcinii și alăptării. Știința obstetrică și ginecologie. mai 2013;56(3):143-159.

Zervoudis S, Iatrakis G, Tomara E, Bothou A, Papadopoulos G, Tsakiris G. Principalele controverse în cancerul de sân. Jurnalul mondial de oncologie clinică. 10 august 2014;5(3):359-373.

Studiu randomizat de fază II al monoterapiei cu gemcitabină vs. gemcitabină cu un supliment oral îmbogățit cu EPA în cancerul pancreatic avansat

Makoto Ueno 1,  Kazuya Sugimori 2,  Masataka Taguri 3,  Shinichi Ohkawa 1,  Satoshi Kobayashi 1,  Haruo Miwa 2,  Takashi Kaneko 2,  Manabu Morimoto 1,  Takeharu Yamanaka 3Afilieri extinde

Abstract

Context: Cancerul pancreatic este adesea asociat cu cașexia. S-a raportat că acidul eicosapentaenoic (EPA) îmbunătățește cașexia. Acest studiu și-a propus să evalueze eficacitatea și siguranța gemcitabinei cu un supliment oral îmbogățit cu EPA la pacienții cu cancer pancreatic avansat.

Metode: Acest studiu deschis de fază II a constat din pacienți (pacienți) care au fost clasificați aleatoriu în grupul EPA (1.000 mg/m 2 gemcitabină a fost administrat în zilele 1, 8 și 15, la fiecare 4 săptămâni, în timp ce o administrare orală îmbogățită cu EPA). suplimentul (prosure®, EPA 1,056 mg per pachet) a fost luat zilnic la maximum două pachete sau grupul de monoterapie cu gemcitabină, cu un raport de alocare de 2: 1. Obiectivul principal a fost evaluarea supraviețuirii pe un an, estimând o adăugare de 10% .

Rezultate: Au fost examinate 68 de persoane randomizate (EPA: 45, gemcitabină: 23). Probabilitatea de supraviețuire la un an a grupului EPA a fost de 35%, în timp ce grupul cu gemcitabină a fost de 19%. Timpii medii de supraviețuire au fost de 8,2, respectiv 9,7 luni. Raportul de risc pentru grupul EPA a fost de 0,79 [95% CI 0,46-1,37]; ( P = 0,40). Toxicitățile au fost ușoare și nesemnificative în ambele grupuri. Efecte mai benefice ale EPA în supraviețuire au fost observate la bărbați, la pacienții pancreatic și la pacienții cu proteină C reactivă scăzută.

Concluzie: Un supliment oral îmbogățit cu EPA poate fi eficient în cancerul pancreatic avansat.

Suplimentarea cu ulei de pește crește eficacitatea de primă linie a chimioterapiei la pacienții cu cancer pulmonar fara celule mici și avansate

Rachel A Murphy 1,  Marina Mourtzakis ,  Quincy SC Chu ,  Vickie E Baracos ,  Tony Reiman ,  Vera C MazurakAfilieri colaps

Afiliere

  • 1Divizia de nutriție umană, Departamentul de științe agricole, alimentare și nutriționale, Universitatea din Alberta, Edmonton, Alberta, Canada.

Articol gratuit

Abstract

Context: Chimioterapia paliativă are ca scop creșterea supraviețuirii și simptomele paliative. Cu toate acestea, rata de răspuns la chimioterapia de primă linie la pacienții cu cancer pulmonar fara celule mici (NSCLC) este mai mică de 30%. Studiile experimentale au arătat că suplimentarea cu ulei de pește (FO) poate crește eficacitatea chimioterapiei fără a afecta negativ țesutul care nu este țintit. Acest studiu a evaluat dacă combinația de FO și chimioterapie (carboplatină cu vinorelbină sau gemcitabină) a oferit un beneficiu față de standardul de îngrijire (SOC) privind rata de răspuns și beneficiul clinic al chimioterapiei la pacienții cu NSCLC avansat.

Metode: Patruzeci și șase de pacienți au finalizat studiul, n = 31 în grupul SOC și n = 15 în grupul FO (2,5 g EPA + DHA / zi). Răspunsul la chimioterapie a fost determinat prin examen clinic și imagistică. Rata de răspuns a fost definită ca suma răspunsului complet plus răspunsul parțial, iar beneficiul clinic a fost definit ca suma răspunsului complet, răspunsul parțial și boala stabilă împărțit la numărul de pacienți. Toxicitățile au fost evaluate de o asistentă medicală înainte de fiecare ciclu de chimioterapie. Supraviețuirea a fost calculată la 1 an după înscrierea la studiu.

Rezultate: Pacienții din grupul ulei de peste/ Fish Oil( FO) au avut o rată de răspuns crescută și un beneficiu clinic mai mare comparativ cu grupul SOC (60,0% față de 25,8%, P = .008; 80,0% față de 41,9%, P = 0,02, respectiv). Incidența toxicității care limitează doza nu a diferit între grupuri (P = .46). Supraviețuirea la un an a avut tendința de a fi mai mare în grupul FO (60,0% față de 38,7%; P = 0,15).

Concluzii: Comparativ cu SOC(ingrijirea standard alopata), suplimentarea cu FO are ca rezultat o eficacitate crescută a chimioterapiei fără a afecta profilul de toxicitate și poate contribui la creșterea supraviețuirii.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21328326/

Acizii grași Omega-3/6 au un rol terapeutic la copii și tineri cu ADHD?

Abstract

fundal

Tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) este o tulburare de comportament debilitantă care afectează capacitatea zilnică de a funcționa, de a învăța și de a interacționa cu semenii. Această publicație evaluează rolul acizilor grași omega-3/6 în tratamentul și gestionarea ADHD.

metode

A fost efectuată o revizuire sistematică a 16 studii controlate aleatorizate. Studiile au inclus un număr de 1.514 copii și tineri cu ADHD cărora li s-a alocat o intervenție omega-3/6 sau un placebo.

Rezultate

Dintre studiile identificate, 13 au raportat beneficii favorabile asupra simptomelor ADHD, inclusiv îmbunătățiri ale hiperactivității, impulsivității, atenției, învățării vizuale, citirii cuvintelor și a memoriei de lucru / pe termen scurt. Patru studii au folosit suplimente care conțin un raport 9: 3: 1 de acid eicosapentaenoic: acid docosahexaenoic: acid gamma linolenic care a apărut eficient la îmbunătățirea nivelului de eritrocite. Suplimentarea cu acest raport de acizi grași a arătat, de asemenea, o promisiune ca terapie adjuvantă la medicamentele tradiționale, scăderea dozei și îmbunătățirea respectării medicamentelor precum metilfenidatul.

Concluzie

ADHD este o afecțiune frecventă și debilitantă a copilăriei. Având în vedere sentimentele de disperare față de medicamente psiostimulante, acizii grași omega-3/6 oferă o mare promisiune ca terapie adjuvantă adecvată pentru ADHD.

Logo-ul jlipidelor

Journal of Lipids
J Lipide . 2017; 2017: 6285218.
Publicat online 2017 august 30. doi: 10.1155 / 2017/6285218
PMCID: PMC5603098
PMID: 28951787

1. Fundal

Tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) este o afecțiune comună la copil, adolescenți și adulți, cu debut la copii, cu o prevalență estimată de 5 până la 7% în culturi [ 1 ]. ADHD tinde să fie mai frecvent la băieți decât la fete și este foarte ereditar, fiind implicați și factori pre și perinatali, deși cauza sa definitivă rămâne necunoscută [ 2 ]. Deși rata ADHD scade odată cu vârsta, cel puțin jumătate dintre copiii cu tulburarea vor continua să prezinte simptome la vârsta adultă [ 3 ]. Afecțiunea poate avea un impact puternic asupra sănătății și educației mintale, poate duce la comportament antisocial și disfuncție personală și poate crește riscul de mortalitate [ 4 ]. Medicamentele utilizate pentru a trata ADHD includ, de obicei, metilfenidat (MPH; de asemenea, cunoscut sub numele de Ritalin), amfetamină și atomoxetină, care presupun de obicei că există un deficit de dopamină / norepinefrină, deși etiologia acestei afecțiuni este mai complexă [ 5 ]. În timp ce MPH poate ameliora unele comorbidități [ 6 ], s-a constatat că este ineficient în eliminarea simptomelor în 50% din cazuri [ 7 , 8 ]. Părinții par de asemenea preocupați de efectele pe termen lung ale copiilor lor, folosind medicamente precum MPH [ 9 ].

Acizii grași polinesaturați cu lanț lung (LCPUFA) și în special acizii grași omega-3 sunt sub lumina reflectoarelor de zeci de ani. Sunt regulatori cheie ai neurotransmisiei creierului, neurogenezei și neuroinflamării, toate având un rol important în prevenirea și tratarea tulburărilor de disfuncție psihologică și comportamentală [ 10 ]. Acidul eicosapentaenoic (EPA) și acidul docosahexaenoic (DHA) sunt doi acizi grași foarte concentrați în creier, care prezintă efecte antioxidante, antiinflamatorii și antiapoptotice, acestea contribuind la protecția neuronilor [ 11 ].

Acidul gras linoleic omega-6 (GLA) este important și în generarea acidului arahidonic (ARA), care este abundent prezent în creier [ 12 , 13 ]. O meta-analiză recentă a descoperit că combinațiile de acizi grași omega-3 și omega-6 (EPA și GLA) au ajutat la îmbunătățirea simptomelor de neatenție la copiii cu ADHD14 ]. Lipidele creierului din membranele celulare acționează, de asemenea, ca medii de semnalizare, susținând funcția neurotransmițătorului cu acizi grași omega-3 gândiți să joace un rol cheie în acest lucru, care poate ajuta la prevenirea tulburărilor de anxietate [ 15 ]. Cercetările de laborator au identificat, de asemenea, că acizii grași omega-3 pot acționa într-un mod similar cu „antipsihoticele”, eventual prin acționarea asupra receptorilor creierului și contribuind la restabilirea echilibrului oxidativ [ 16 ].

S-a constatat că deficiențele de Omega-3 modifică sistemele dopaminergice și serotonergice, modificând potențial receptorii cerebrali în regiuni specifice ale creierului [ 17 ]. EPA și DHA sunt considerați „acizi grași esențiali (EFA)” care trebuie obținuți din surse alimentare sau suplimente, întrucât nu pot fi făcuți în cantități suficiente de către corpul uman [ 11 ]. Raportul dintre acizii grași (omega-6: omega-3) care se completează pentru aceleași căi enzimatice poate influența, de asemenea, neurotransmisia și formarea prostaglandinei, ambele fiind esențiale în menținerea funcției normale a creierului [ 18 , 19 ]. În plus, întrucât stocarea acizilor grași omega-3 este limitată, este necesară o alimentare continuă exogenă pentru a obține niveluri adecvate [ 20 ].

O serie de studii au măsurat starea LCPUFA la persoanele cu ADHD. Un studiu efectuat la adulți tineri (22,3 până la 24,3 ani) a constatat că proporția de acizi grași omega-3 a fost semnificativ mai mică în fosfolipidele plasmatice și celulele roșii ale participanților la ADHD comparativ cu martorii, în timp ce nivelurile de acizi grași saturați au fost mai mari [ 21 ] . O altă investigație a descoperit că, în timp ce adolescenții cu ADHD consumă cantități similare de acizi grași omega-3 și omega-6 la controale, starea lor de DHA a fost semnificativ mai mică, indicând diferențe metabolice în manipularea acizilor grași la cei cu ADHD [ 22 ]. În mod similar, un alt studiu a arătat că proporțiile de acizi grași saturați și polinesaturați au fost mai mari și mai mici, respectiv, la pacienții pediatri cu ADHD, comparativ cu controalele care indică din nou diferențe de profil lipidic [ 23 ]. Mai multe dovezi meta-analitice au ajuns la concluzia că copiii și tinerii cu ADHD au raporturi crescute de omega-6/3 din sânge care indică tulburări ale metabolismului acidului gras la acești indivizi [ 24 ].

Având în vedere că creierul uman are aproape 60% din grăsime și rolul central pe care EFA trebuie să-l joace în structura, sinteza și funcțiile neurotransmițătorilor creierului [ 25 ], articolul de față evaluează dovezi cu privire la dacă LCPUFAs au un rol terapeutic în management. de ADHD. Se va acorda o atenție deosebită efectelor potențiale ale acestora în managementul ADHD, împreună cu rolul lor de terapie adjuvantă.

2. Metode

2.1. Abordare

Motorul de căutare Centrul Național pentru Informații Biotehnologice (NCBI) (PubMed) a fost utilizat pentru extragerea publicațiilor relevante. Au fost incluse teste controlate în limba engleză, umane, randomizate (ECR) publicate între 2001 și martie 2017. Fișierele de date au fost extrase din depozitul de colectare NCBI și importate în software-ul Covidence utilizat pentru a crea analize sistematice.

2.2. Criterii de excludere / incluziune

Publicațiile au fost excluse dacă nu au fost ECR, nu au utilizat participanții cu ADHD sau au fost efectuate la adulți mai în vârstă cu ADHD. Pentru studiile de incluziune care trebuiau efectuate pe copii sau tineri (până la 18 ani), participanții au fost considerați a avea ADHD la început și au luat un supliment omega-3/6, inclusiv EPA, DHA sau GLA. Publicațiile erau incluse suplimentar dacă textul complet era disponibil sau putea fi achiziționat.

Termenii de căutare „tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție” sau „ADHD” au fost combinate cu „acizi grași n-3 cu lanț lung”, „acizi grași omega-3/6”, „acid docosahexaenoic”, „acid eicosapentaenoic” și „gamma acid linoleic”. Datele extrase din fiecare articol includ (1) autor (i) și țara de cercetare, (2) subiecți (sex, număr de participanți), (3) vârsta medie, (4) proiectarea și metodele studiului, (5) doza de supliment și (6) principalele constatări.

3. Rezultate

Căutarea NCBI a identificat 77 de lucrări. După o nouă ajustare pentru replică, au rămas pentru evaluare 28 de articole. Dintre acestea, 12 lucrări au fost eliminate după analizarea rezumatelor și a conținutului articolului, întrucât nu îndeplineau criteriile de includere. Aceasta a lăsat 16 ECR pentru revizuire generală. Figura 1 prezintă algoritmul publicațiilor de calificare. Dintre acestea, un studiu a fost realizat în Regatul Unit, cinci în Europa, unul în Statele Unite, unul în Mexic, două în Australasia, patru în Asia și două în Orientul Mijlociu.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este JL2017-6285218.001.jpg

Algoritmul publicațiilor calificate.

3.1. Definiții

După cum se arată în tabelul 1 , toate publicațiile identificate au inclus copii sau tineri cu ADHD la început. Majoritatea studiilor au diagnosticat ADHD în conformitate cu criteriile Manualului de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale, ediția a IV-a (DSM-IV). Alții au folosit metode precum Scala de evaluare a părinților (CPRS) și dificultăți de învățare raportate de părinți [ 26 – 28 ]. Unele studii s-au concentrat mai precis pe anumite subtipuri de ADHD. De exemplu, Widenhorn-Müller și colab. (2014) a inclus subtipurile neatentive și hiperactive / impulsive în cadrul procesului, în timp ce Voigt și colab. (2001) le-a studiat pe cele cu tulburări opuse de comportament sau de conduită. Alte studii au utilizat instrumente de screening parental / cercetător adaptate alături de DSM-IV [ 29 , 30 ].

tabelul 1

Metode utilizate pentru ecranarea ADHD.

Autor Definiția utilizată
Barragán et al. (2017) ADHD de orice subtip. Diagnosticat conform criteriilor DSM-IV și scara CGI-S.

Bos și colab. (2015) Diagnosticul ADHD confirmat de un cercetător instruit folosind DISC-P.

Matsudaira și colab. (2015) Diagnosticul ADHD confirmat printr-un interviu semi-structurat pe baza criteriilor DSM-IV.

Milte și colab. (2015) Diagnosticul de ADHD sau simptomele evaluate de părinți> 90% percentilă la CPRS și dificultăți de învățare raportate de părinți.

Wu și colab. (2015) ADHD diagnosticat conform DSM-IV și versiunea chineză a CPRS. Aceste scale de evaluare despre învățare, atenție și comportament au fost completate de profesori și de părinți sau de tutori.

Widenhorn-Müller și colab. (2014) Au fost incluse în studiu criteriile DSM-IV îndeplinite pentru subtipul combinat ADHD (hiperactiv-neatent) și principalul neatent sau hiperactiv / impulsiv.

Manor și colab. (2013) Copiii au fost incluși dacă aveau un scor de cel puțin 1,5 abateri standard peste valoarea normală pentru vârsta și sexul pacientului, în versiunea școlară de evaluare a claselor IV-ADHD pentru profesori.

Hariri și colab. (2012) Scorurile pentru chestionarele prescurtate ale Conners scorurile pentru hiperactivitate au fost mai mari de 14.

Johnson și colab. (2012) Participanții au îndeplinit criteriile DSM-IV pentru un diagnostic de ADHD.

Milte și colab. (2012) Diagnosticul de ADHD sau simptomele evaluate de părinți> 90% percentilă la CPRS și dificultăți de învățare raportate de părinți.

Perera și colab. (2012) Toți copiii din program au fost diagnosticați clinic folosind DSM-IV susținute de scoruri pozitive în evaluarea părinților și profesorului Swanson, Nolan și Pelham versiunea IV (SNAP).

Gustafsson și colab. (2010) Diagnosticul clinic al ADHD de tip combinat (care îndeplinește criteriile DSM-IV A – E) cu comorbiditate neuropsihiatrică și care a fost evaluat pentru tratament farmacologic.

Johnson și colab. (2009) Participanții au îndeplinit criteriile DSM-IV pentru diagnosticarea ADHD a oricărui subtip, punctând cel puțin 1,5 SD peste norma de vârstă pentru subtipul lor de diagnostic, folosind norme pentru scala ADHD Rating-IV – Parent Version.

Raz și colab. (2009) Părinții au fost rugați să prezinte un diagnostic formal de ADHD. Copilul a efectuat un test de performanță continuă, în timp ce unul dintre părinți a completat chestionarul cu deficiențe de acizi grași esențiali și chestionarul DSM-IV.

Hirayama și colab. (2004) Diagnosticat sau suspectat ca AD / HD conform DSM-IV și interviuri de diagnostic, inclusiv observarea comportamentului de către psihiatri. În sens strict, opt subiecți ar putea să nu fie AD / HD în conformitate cu criteriile DSM-IV, dar doi psihiatri care participă la tabăra de vară i-au suspectat cu tărie ca fiind AD / HD.

Voigt și colab. (2001) Anterior, un medic a dat un diagnostic de ADHD. Interviu de diagnostic confirmator cu un pediatru neurodezvoltant pentru a confirma răspunsurile la interviul telefonic și pentru a se asigura că fiecare a îndeplinit DSM-IV.

Cheie. ADHD, tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție; Scara CGI-S; Clinical Global Impressions-Severity scale; CPRS, Scala de evaluare a părinților Conners; DISC-P, programul de interviu de diagnostic pentru versiunea copiilor-părinte; DSM-IV; Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale.

3.2. Acizi grași Omega

Un total de 16 ECR au studiat interrelațiile dintre combinațiile de acizi grași omega-3/6 și simptomele ADHD ( tabelul 2 ). Dintre acești 13 au raportat efecte benefice, deși nivelurile de efect par să depindă de doza de intervenție, raportul dintre acizii grași, calitatea ECR și subtipul ADHD în curs de investigare.

tabel 2

Informații extrase din studiile privind LC3PUFA și ADHD.

Referință și țară Subiecte
M / F și dimensiunea eșantionului
Vârsta medie Proiectarea și metodele studiului Doza suplimentului Principalele descoperiri
31 ]
Mexic
90 de copii
(60 M, 30 F)
6–12 ani
Vârsta medie 8,27 ani
12 luni (neORBIT); MPH, omega-3/6 sau o combinație Equazen: 558 mg EPA, 174 mg DHA și 60 mg GLA (raport 9: 3: 1) Scoruri semnificativ mai bune la ADHD. Evenimentele adverse au fost numeric mai puțin frecvente cu omega-3/6 sau MPH + omega-3/6 decât MPH singur.

41 ]
Olanda
40 de băieți cu ADHD și 39 se potrivesc, de regulă dezvoltând controale În vârstă de 8-14 ani 16 săptămâni  10 g de margarină zilnic, îmbogățite cu 650 mg de EPA / DHA sau placebo Suplimentarea cu EPA / DHA a îmbunătățit atenția evaluată de părinți atât la copiii cu ADHD, cât și în mod obișnuit în curs de dezvoltare. La urmărirea nivelului de DHA fosfolipidic a fost mai mare pentru copiii care au primit suplimente EPA / DHA decât cu placebo.

32 ]
Regatul Unit
76 M adolescenți cu ADHD 12-16 ani, medie = 13,7 ani  12 săptămâni Equazen: 558 mg EPA, 174 mg DHA și 60 mg GLA (raport 9: 3: 1) În grupul de tratament, suplimentarea EPA, DHA și niveluri totale de acizi grași omega-3 au crescut.

26 ]
Australia
90 de copii australieni cu simptome de ADHD mai mari decât percentila 90 în scala de evaluare a Conners 7-12 ani Studiu crossover de 4 luni care evaluează alfabetizarea și comportamentul până la 12 luni Suplimente bogate în EPA, DHA sau LA EPA + DHA eritrocit crescut a fost asociată cu o ortografie îmbunătățită ( p <0,001) și atenție ( p <0,001), comportament de opoziție redus ( p <0,003), hiperactivitate ( p <0,001), probleme cognitive ( p <0,001), DSM-IV hiperactivitate ( p = 0,002) și neatenție DSM-IV ( p <0,001).

27 ]
China
179 de copii cu IQ inferioare sau ADHD să primească 7-12 ani Studiu de 3 luni: efecte evaluate asupra acuității vizuale Ouă obișnuite sau ouă bogate în EPA și DHA Ambele grupuri de copii au arătat o îmbunătățire semnificativă a acuității vizuale ( p <0.05); cu toate acestea, acuitatea vizuală în grupul de studiu a fost semnificativ mai bună decât cea a grupului martor ( p = 0.013).

37 ]
Germania
95 de copii diagnosticați cu ADHD conform criteriilor DSM-IV 6–12 ani 16 săptămâni  Amestec de acizi grași Omega-3 Memoria de lucru îmbunătățită s-a corelat semnificativ cu EPA, DHA și ARA scăzute.

39 ]
Israel
200 de copii diagnosticați cu ADHD 6-13 ani Studiu de 15 săptămâni, urmat de o extensie open-label 300 mg PS-omega-3 / zi Rezultatele studiului demonstrează că consumul de PS-omega-3 de către copiii cu ADHD este sigur și bine tolerat, fără niciun efect negativ asupra greutății sau creșterii corporale.

38 ]
Malaezia
103 copii 6–12 ani 8 săptămâni  635 mg EPA, 195 mg DHA Reducere semnificativă a nivelurilor de CRP în grupul omega-3 și creștere semnificativă a SOD și glutation reductazei. Îmbunătățirea semnificativă a scorului ASQ-P (măsura hiperactivității).

33 ]
Suedia
75 de copii și adolescenți cu ADHD DSM-IV 8-18 ani studiu de 3 luni. Omega-3/6 (Equazen) sau placebo, urmată de 3 luni de fază deschisă Omega-3/6 (Equazen) sau placebo
Equazen: 558 mg EPA, 174 mg DHA și 60 mg acid linoleic gamma (raport 9: 3: 1)
Subiecții cu o reducere de peste 25% a simptomelor ADHD au fost clasificați ca respondenți. Față de cei care nu răspund, respondenții de 6 luni au avut o creștere semnificativă mai mare a n-3 la 3 luni și o scădere a raportului n-6 / n-3 la 3 și 6 luni ( p <0.05).

28 ]
Australia
90 de copii australieni cu simptome de ADHD mai mari decât percentila 90 în scala de evaluare a Conners 7-12 ani studiu de 4 luni Suplimente bogate în EPA, DHA sau ulei de șofran DHA eritrocitară crescută a fost asociată cu citirea îmbunătățită a cuvintelor și aprecierile mai scăzute ale părinților ale comportamentului opozițional. Aceste efecte au fost mai evidente într-un subgrup de 17 copii cu dificultăți de învățare.

29 ]
Sri Lanka
Copiii cu ADHD n = 48 grup activ, n = 46 placebo 6–12 ani studiu de 6 luni Capsulă
continand n3 si n6 (ulei de peste) si ulei de primula de seara presat la rece
O îmbunătățire semnificativă statistic nu a fost găsită la 3 luni de tratament între grupuri, dar a fost evidentă la 6 luni de tratament ( p <0.05) cu neatenție, impulsivitate și cooperare cu părinții și profesorii.

40 ]
Norvegia
92 de copii cu ADHD 7–12 ani 15 săptămâni RCT 0,5 g EPA față de placebo EPA a îmbunătățit CTRS, neatenție / subscala cognitivă ( p = 0.04), dar nu și scorul total al Conners.

34 ]
Suedia
75 de copii și adolescenți cu ADHD DSM-IV 8-18 ani  studiu de 3 luni. Omega-3/6 (Equazen) sau placebo, urmată de 3 luni de fază deschisă Equazen: 558 mg EPA, 174 mg DHA și 60 mg GLA (raport 9: 3: 1) Un subgrup de 26% a răspuns cu o reducere de peste 25% a simptomelor de ADHD și o scădere a scorurilor de Impresie Clinică globală în intervalul aproape normal. După 6 luni, 47% din total au arătat o astfel de îmbunătățire. Răspunsurile au avut tendința de a avea subtipuri ADHD neatentive și tulburări de neurodezvoltare comorbidă.

30 ]
Israel
73 de copii nemedicați cu diagnostic de ADHD 7-13 ani 7 săptămâni  480 mg LA, 120 mg ALA, placebo: 1000 mg vitamina C Ambele tratamente au ameliorat unele dintre simptome, dar nu au fost găsite diferențe semnificative între grupuri în niciunul dintre efectele tratamentului.

35 ]
Japonia
40 de copii AD / HD (incluzând opt copii suspectați de AD / HD) care erau în mare parte fără medicamente 6–12 ani 2 luni Alimente care conțin ulei de pește (lapte de soia fermentat, rulouri de pâine și pâine la abur; 3,6 g DHA / săptămână din aceste alimente) Alimentele care conțin DHA nu au îmbunătățit simptomele legate de ADHD. Memoria vizuală pe termen scurt și erorile de comision (performanță continuă) s-au îmbunătățit semnificativ în grupul de control în comparație cu schimbările de-a lungul timpului în grupul DHA.

36 ]
Statele Unite ale Americii
63 de copii cu ADHD, toți primind terapie de întreținere eficientă cu medicamente stimulante 6–12 ani Proces de 4 luni 345 mg DHA Nicio îmbunătățire semnificativă statistic a vreunei măsuri obiective sau subiective ale simptomelor ADHD.

Cheia . ADHD, tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție; ALA, acid alfa-linolenic; ARA, acid arahidonic; CRP, proteină C-reactivă; CTRS, Scala de evaluare a profesorilor Connor; DHA, acid docosahexaenoic; DSM-IV; Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale; EPA, acid eicosapentaenoic; F, femeie; GLA, acid linoleic gamma; LA, acid linoleic; M, bărbat; MPH, metilfenidat; PS, fosfatidilserină; SOD, superoxid dismutaza.

Unul dintre cele mai recente studii a constatat că copiii (între 6 și 12 ani) care primesc acizi grași omega-3/6 (Equazen) furnizând 558 mg EPA, 174 mg DHA și 60 mg GLA într-un raport 9: 3: 1 peste perioada de 12 luni nu a avut nevoie de o doză atât de mare de MPH pentru a-și gestiona și reduce simptomele ADHD (0,8 mg / kg / zi față de 1,0 mg / kg / zi). Rata de finalizare a fost de asemenea mai mare în acest grup, în timp ce rata de retragere și incidența evenimentelor adverse au fost semnificativ mai mici. Aceste descoperiri indică faptul că acizii grași omega-3/6 pot acționa ca o terapie adjuvantă utilă pentru MPH, contribuind la îmbunătățirea tolerabilității, a dozării și a aderenței [ 31 ].

Un RCT de 12 săptămâni format din 76 de adolescenți de sex masculin cu ADHD care au utilizat o doză similară de acizi grași a descoperit că suplimentarea a îmbunătățit nivelul de sânge de EPA, DHA și acizi grași omega-3 totale, deși nu s-au observat efecte asupra agresiunii, impulsivității sau anxietății. , posibil datorită dimensiunii mai mici a eșantionului de studiu și a duratei de studiu mai scurte a acestui studiu [ 32 ]. Alte două studii au fost întreprinse folosind un raport similar 9: 3: 1 dintre EPA, DHA și, respectiv, GLA [ 33 , 34 ]. Acest lucru a fost primul care a încercat acizii grași omega-3/6 constatând că 1 din 8 pacienți au beneficiat și au prezentat o reducere a mai mult de 50% din simptomele de ADHD, cu cele mai puternice rezultate observate în rândul băieților și al celor cu subtipul ADHD neatentiv34 ]. Cercetările ulterioare ale aceleiași echipe de oameni de știință au descoperit că suplimentarea cu omega-3/6 a îmbunătățit semnificativ compoziția de acizi grași dintre „respondenții” studiului, adică cei cu mai mult de 25 la sută din simptomele ADHD [ 33 ].

Trei studii au utilizat alimente funcționale care furnizează LC3PUFA. Într-un RCT dublu-orb, ingestia de 10 g margarină oferind zilnic 650 mg EPA / DHA a îmbunătățit atenția evaluată de părinți la copiii cu ADHD după 16 săptămâni la copiii de 8-14 ani care au continuat cu medicația lor obișnuită. Un alt studiu care utilizează „ouă omega” care furnizează EPA și DHA a constatat că consumul zilnic de către copiii de 7-12 ani peste 3 luni a îmbunătățit semnificativ acuitatea vizuală și profilul de acid gras al globulelor roșii al copiilor cu coeficiente inteligente mai scăzute sau ADHD, indicând că Conținutul de DHA din ouă obișnuite poate să nu fie suficient [ 27 ]. O altă lucrare oferind alimentelor îmbogățite cu ADHD cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 ani a arătat că simptomele ADHD nu s-au îmbunătățit, deși există unele îmbunătățiri semnificative ale memoriei pe termen scurt și erori ale performanței continue [ 35 ].

Trei studii au concluzionat că au existat asocieri limitate între suplimentarea de acizi grași omega-3/6 și rezultatele ADHD. Într-un studiu, Scala de evaluare a părinților și profesorilor Conners nu a fost considerată ca fiind suficient de sensibilă pentru a detecta mici îmbunătățiri în comportamentul adolescenților de sex masculin [ 32 ]. O altă lucrare a descoperit că un supliment care oferă 480 mg acid linoleic și 120 mg acid α- linolenic ameliorează unele simptome de ADHD la copiii de 7-13 ani, deși nu s-au găsit diferențe semnificative, probabil pentru că copiii nu au fost medicați [ 30 ]. Lucrările anterioare care au oferit copiilor de 6-12 ani cu 345 mg DHA pe parcursul a 4 luni nu au găsit acest lucru care să amelioreze ADHD, ceea ce indică faptul că ar fi fost necesară o perioadă mai lungă de încercare și includerea acidului arahidonic [ 36 ].

Studiile rămase au arătat beneficii generale. Un studiu australian a descoperit că copiii cu ADHD care au crescut nivelul EPA + DHA eritrocitelor au îmbunătățit semnificativ ortografia și atenția și au redus comportamentul opozițional, hiperactivitatea și problemele cognitive [ 28 ]. Un amestec de acizi grași omega-3, luat pe parcursul a 16 săptămâni de copiii germani cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 ani, a crescut, de asemenea, nivelurile de eritrocite EPA + DHA și a îmbunătățit memoria de lucru, dar nu a avut alte efecte asupra comportamentului [ 37 ]. Un scurt studiu de 8 săptămâni a raportat îmbunătățiri semnificative ale scorurilor de hiperactivitate după suplimentarea cu EPA + DHA [ 38 ]. Într-un proces în care copiii au luat MPH, suplimentarea cu acizi grași omega-3 și omega-6 în raport de 1,6: 1 a dus la îmbunătățiri semnificative ale neatenției și impulsivității, împreună cu cooperarea cu părinții și profesorii după 6 luni, ceea ce indică acest lucru a fost o terapie adjuvantă sigură și eficientă [ 29 ].

Alte studii au arătat că rezultatele sunt mai proeminente în anumite subgrupuri. De exemplu, un studiu mare de 200 de copii a constatat că suplimentarea cu fosfatidilserin-omega-3 a redus simptomele de ADHD într-un subgrup de copii hipertractiv-impulsivi, emoționali și comportamentali cu reglarea ADHD, comparativ cu placebo [ 39 ]. O altă lucrare a constatat că nivelurile de DHA ale eritrocitelor au crescut după 4 luni de suplimentare, cu 4 capsule zilnic oferind fie (1) 108 mg DHA și 1109 mg EPA, (2) 1032 mg DHA și 264 mg EPA, sau (3) 1467 mg acid linoleic. [ 28 ]. De asemenea, studiul a descoperit că doze mai mari de DHA au ajutat la îmbunătățirea nivelului de alfabetizare și a comportamentului la copiii cu ADHD, în special într-un subgrup cu dificultăți de învățare [ 28 ]. Lucrările din Norvegia au arătat că 0,5 g de EPA după 15 săptămâni au îmbunătățit simptomele la două subgrupuri ADHD: pozițional și mai puțin hiperactiv / impulsiv pentru copii [ 40 ].

4. Discutie

Etiologia ADHD este complexă și multifactorială, deși se consideră că dieta, nutriția și anomaliile metabolismului LCPUFA au roluri subiacente [ 21 , 22 ]. Prezenta revizuire a arătat că acizii grași omega-3 și omega-6 au un rol important în gestionarea ADHD. Lucrările anterioare au arătat că tolerabilitatea acizilor grași omega-3 administrați persoanelor cu ADHD este ridicată, cu doar reacții adverse ușoare raportate, cum ar fi sângerare accidentală a nasului și disconfort gastrointestinal [ 42 ]. Efectele secundare severe nu au fost documentate și aceste plângeri minore sunt considerate a fi mai puțin severe decât efectele secundare ale metilfenidatului [ 42 ].

Luate împreună, un corp în creștere a dovezilor dovedite clinic sugerează că suplimentarea dietetică folosind omega-3/6 PUFAs poate ajuta la creșterea REZULTATELOR tratamentelor convenționale ADHD. Cercetările efectuate în Mexic la Institutul Național de Sănătate cu copii prescriși cu MPH și care au luat acizi grași omega-3/6 au constatat că au necesitat doze mai mici de medicament pe bază de rețetă și au avut mai puține efecte secundare legate de medicamente31 ]. În mod similar, alte lucrări au arătat că suplimentarea cu omega-3/6 a redus dificultățile de comportament și de învățare la copiii cu ADHD care au fost refractari la tratamentul cu MPH [ 29 ]. Un alt RCT a concluzionat că EPA a fost o opțiune de tratament complementar sigur la copiii cu ADHD cu deficiențe de omega-3, cu scopul de a beneficia subgrupurile de ADHD care sunt mai puțin responsive la tratamentele stimulante40 ]. O revizuire recentă la 25 de studii clinice a concluzionat, de asemenea, că două grupuri de pacienți, în special, ar putea beneficia de acizi grași omega-3. Primul este cel cu ADHD ușor în care suplimentele omega-3 ar putea înlocui medicamente stimulante. Al doilea este cel cu ADHD severă, în care suplimentele omega-3 ar putea reduce cantitatea de medicamente stimulante utilizate, la rândul lor, potențial reducerea simptomelor din efectele secundare ale medicamentelor [ 42 ].

Aceste studii sunt susținute în continuare de dovezi din studii meta-analitice. Dovada colectată din zece studii compuse din 700 de copii a arătat că suplimentarea cu omega-3, cu doze mai mari de EPA a avut efecte modeste în tratamentul ADHD, indicând rolurile potențiale în creșterea REZULTATELOR tratamentelor tradiționale farmacologice, oferind în același timp o opțiune pentru familiile care pot refuza alte opțiuni psihofarmacologice43 ]. O meta-analiză anterioară a concluzionat, de asemenea, că acizii grași omega-3 oferă o promisiune ca un supliment posibil la terapiile tradiționale44 ]. Interesant, o serie de interviuri despre experiențele de tratament au arătat că peste jumătate (52%) dintre părinți și-au exprimat reticența inițială față de psihotimulatori. Odată ce psihostimulanții au fost folosiți de copii și adolescenți cu ADHD, 73% au utilizat simultan alte tratamente [ 45 ]. Aceste constatări indică faptul că părinții sunt preocupați de copiii lor care folosesc psiostimulatoare și caută opțiuni de tratament însoțitoare.

În ceea ce privește rezultatele studiului, cel mai mult s-a concentrat pe simptomele ADHD. În timp ce hiperactivitatea și impulsivitatea reduse au fost raportate în majoritatea studiilor [ 26 , 29 , 31 , 38 , 40 ], alte rezultate, cum ar fi atenția îmbunătățită [ 41 ], acuitatea vizuală [ 27 ], citirea îmbunătățită a cuvintelor [ 28 ] și munca / scurta- termenul de memorie au fost, de asemenea, observate [ 35 , 37 ]. Aceste descoperiri indică faptul că suplimentarea cu LCPUFA are efecte de anvergură, având beneficii suplimentare pentru învățare. Un studiu recent randomizat în două faze cu 6 luni, cu 154 de copii cu vârsta între 9 și 10 ani, a arătat suplimentarea cu acizi grași omega-3/6 îmbunătățit capacitatea de citire la copiii obișnuiți și îmbunătățirea măsurilor cognitive la copiii cu probleme de atenție, definite ca cele cu simptom ADHD scoruri peste media46 ].

În ceea ce privește doza, în patru studii a fost utilizat un raport 9: 3: 1 dintre EPA (558 mg) și DHA (174 mg) și GLA (60 mg)31 – 34 ]. În cele mai mari și mai lungi studii, acest lucru a fost asociat cu subscor de hiperactivitate și impulsivitate îmbunătățite [ 31 ] și simptome reduse de ADHD33 ], în special în subtipul neatenție ADHD și la cei cu tulburări de neurodezvoltare comorbidă [ 34 ]. Alte lucrări folosind 635 mg EPA și 195 mg DHA au dus, de asemenea, la îmbunătățiri semnificative ale scorurilor ADHD38 ]. Studiile care utilizează doze mai mici (345 mg DHA) tind să nu dea rezultate semnificative în ceea ce privește simptomele ADHD 36 ]. Luate împreună, se pare că sunt necesare doze mai mari de acizi grași pentru a genera efecte măsurabile. Raportul dintre omega-6 și omega-3 în studii și, în special, raportul ARA / DHA ar putea avea, de asemenea, un impact asupra rezultatelor studiului, deoarece acest lucru este considerat a fi important pentru fluiditatea membranei [ 47 ].

Incoerențele lipsei constatărilor în unele studii pot fi atribuite intervențiilor fiind prea scurte. Deoarece eritrocitele supraviețuiesc în organism timp de 120 de zile, probele de suplimentare mai scurte de 12 săptămâni (84 de zile) pot să nu fie suficiente pentru a detecta modificările compozițiilor LCPUFA [ 32 ]. În egală măsură, deoarece cifra de afaceri a acizilor grași din creier este considerată a fi destul de scăzută la copiii de 6- 6- 12 ani, este posibil să fie necesare perioade mai lungi de suplimentare și / sau doze mai mari pentru a modifica conținutul de acizi grași din sistemul nervos central. [ 36 ]. Trebuie, de asemenea, considerat că unele studii au folosit diferite instrumente pentru a evalua simptomele ADHD, măsurile de atenție și scalele de hiperactivitate, unele dintre ele putând fi mai sensibile decât altele. Într-o notă finală, trebuie avut în vedere că Manualul de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale, ediția a V-a (DSM-5) este acum aflat, care include noi grupuri de diagnostic, cum ar fi „reglarea stării de spirit disruptive”, care pot fi aplicate în studiile viitoare. [ 48 ]. Acest lucru ar putea crește rata prevalenței tulburărilor de sănătate mintală în studiile viitoare [ 48 ]. Cercetarea continuă folosind cele mai noi criterii DSM-5, împreună cu intervenții mai mari și mai lungi (mai mult de 12 săptămâni), este acum necesară.

5. Concluzie

În concluzie, ADHD este o tulburare neurodezvoltantă debilitantă care poate avea un impact puternic asupra comportamentului copiilor și tinerilor, sănătății mintale, educației și vieții sociale / familiale. În timp ce medicamentele convenționale au un rol de jucat în gestionarea simptomelor ADHD, noile probe clinic testate indică faptul că programele de suplimentare cu omega-3/6 pot oferi o terapie complementară promițătoare, scăzând doza de medicamente psihofarmacologice necesare și ulterior îmbunătățind respectarea acestora. De asemenea, se pare că părinții caută tratamente complementare pe care copiii să le folosească alături de tratamentele tradiționale.

Recunoasteri

Autorul a primit finanțare de la Equazen.

Abrevieri

ARA: Acidul arahidonic
ADHD: Tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție
CPRS: Scala de evaluare a părinților Conners
CTRS: Scara de evaluare a profesorilor Connors
DHA: Acidul docosahexaenoic
DSM: Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale
AGE: Acizi grași esențiali
EPA: Acid eicosapentaenoic
GLA: Acid linoleic Gamma
LCPUFA: Acizi grași polinesaturați cu catenă lungă
MPH: metilfenidat
RCT: Studiu controlat aleatoriu.

Dezvăluire

Opiniile exprimate sunt doar ale autorului, iar personalul Equazen nu a avut niciun rol în scrierea recenziei.

Conflicte de interes

Autorul nu declară conflicte de interese.

Referințe

1. Antai-Otong D., Tratamente Zimmerman ML Abordări ale tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție. Clinici de asistență medicală din America de Nord . 2016; 51 (2): 199–211. doi: 10.1016 / j.cnur.2016.01.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. Thapar A., ​​Cooper M. Tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție. Lancetul . 2016; 387 (10024): 1240–1250. doi: 10.1016 / S0140-6736 (15) 00238-X. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Biederman J., Faraone SV Tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție. Lancetul . 2005; 366 (9481): 237–248. doi: 10.1016 / s0140-6736 (05) 66915-2. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Taylor E. Tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție: supragnosticat sau diagnosticat ratat? Arhivele bolii în copilărie . 2016; 102 (4): 376–379. doi: 10.1136 / archdischild-2016-310487. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Sharma A., Couture J. O revizuire a fiziopatologiei, etiologiei și tratării tulburărilor de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) Analele farmacoterapiei . 2014; 48 (2): 209–225. doi: 10.1177 / 1060028013510699. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Abikoff H., Hechtman L., Klein RG și colab. Ameliorare simptomatică la copiii cu ADHD tratați cu metilfenidat de lungă durată și tratament psihosocial multimodal. Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry . 2004; 43 (7): 802–811. doi: 10.1097 / 01.chi.0000128791.10014.ac. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. J. Biederman, Monuteaux MC, Mick E. și colab. Rezultatul adultului tânăr al tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție: un studiu controlat de 10 ani controlat. Medicina psihologica . 2006; 36 (2): 167–179. doi: 10.1017 / S0033291705006410. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Blader JC, Pliszka SR, Jensen PS, Schooler NR, Kafantaris V. Stimulant-sensibil și stimulent-refractar comportament agresiv în rândul copiilor cu ADHD. Pediatrie . 2010; 126 (4): e796 – e806. doi: 10.1542 / peds.2010-0086. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Berger I., Dor T., Nevo Y., Goldzweig G. Atitudini față de tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD): perspective ale părinților și ale copiilor. Journal of Child Neurology . 2008; 23 (9): 1036–1042. doi: 10.1177 / 0883073808317726. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
10. Pusceddu MM, Kelly P., Stanton C., Cryan JF, Dinan TG N-3 Acizi grași polinesaturați prin viața de viață: Implicare pentru psihopatologie. Revista internațională de neuropsihofarmacologie . 2016; 19 (12) doi: 10.1093 / ijnp / pyw078. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Crupi R., Marino A., Cuzzocrea S. n-3 acizi grași: rol în neurogeneză și neuroplasticitate. Chimie medicinală actuală . 2013; 20 (24): 2953–2963. doi: 10.2174 / 09298673113209990140. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
12. Dobryniewski J., Szajda SD, Waszkiewicz N., Zwierz K. Biologia acizilor grași esențiali (EFA) Przeglad Lekarski . 2007; 64 (2): 91–99. PubMed ] Google Scholar ]
13. Alashmali SM, Hopperton KE, Bazinet RP Scăderea acizilor grași polinesaturați n-6 dietetici: Interacțiunea cu acizii arachidonici și docosahexaenoici ai creierului. Opinia curentă în lipidologie . 2016; 27 (1): 54–66. doi: 10.1097 / MOL.0000000000000255. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Puri BK, Martins JG Ce acizi grași polinesaturați sunt activi la copiii cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție care primesc suplimente PUFA? O analiză meta-regresivă validată a acidului gras a studiilor controlate randomizate. Prostaglandine Leucotrienele și acizii grași esențiali . 2014; 90 (5): 179–189. doi: 10.1016 / j.plefa.2014.01.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Müller CP, Reichel M., Mühle C., Rhein C., Gulbins E., Kornhuber J. Lipide ale membranelor cerebrale în tulburări majore de depresie și anxietate. Biochimica și Biophysica Acta (BBA) – Biologia moleculară și celulară a lipidelor . 2015; 1851 (8): 1052-1065. doi: 10.1016 / j.bbalip.2014.12.014. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Kokacya MH, Inanir S., Copoglu SUA, Dokuyucu R., Erbas O. Efectele antipsihotice ale acizilor grași omega-3 la șobolani. Revista americană de științe medicale . 2015; 350 (3): 212–217. doi: 10.1097 / MAJ.0000000000000531. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Acizi grași Chalon S. Omega-3 și neurotransmisie monoamină. Prostaglandine Leucotrienele și acizii grași esențiali . 2006; 75 (4-5): 259–269. doi: 10.1016 / j.plefa.2006.07.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Haag M. Acizii grași esențiali și creierul. Revista canadiană de psihiatrie . 2003; 48 (3): 195–203. doi: 10.1177 / 070674370304800308. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Ruxton CHS, Calder PC, Reed SC, Simpson MJA Impactul acizilor grași n-3 cu catenă lungă n-3 asupra sănătății umane. Recenzii privind cercetarea nutrițională . 2005; 18 (1): 113–129. doi: 10.1079 / NRR200497. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Arterburn LM, Hall EB, Oken H. Distribuția, interconversia și răspunsul la doză de acizi grași n-3 la om. The American Journal of Clinical Nutrition . 2006; 83 (6 supliment): 1467S – 1476S. PubMed ] Google Scholar ]
21. Antalis CJ, Stevens LJ, Campbell M., Pazdro R., Ericson K., statutul de acid gras gras Burgess JR Omega-3 în tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate. Prostaglandine Leucotrienele și acizii grași esențiali . 2006; 75 (4-5): 299-308. doi: 10.1016 / j.plefa.2006.07.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Colter AL, Cutler C., Meckling KA Starea acidului gras și simptomele comportamentale ale tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la adolescenți: Un studiu de caz-control. Jurnalul de nutriție . 2008; 7 (1, art. 8) doi: 10.1186 / 1475-2891-7-8. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Spahis S., Vanasse M., Bélanger SA, Ghadirian P., Grenier E., Profilul lipidic Levy E., compoziția acizilor grași și statut pro și anti-oxidant la pacienții pediatri cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate. Prostaglandine Leucotrienele și acizii grași esențiali . 2008; 79 (1-2): 47–53. doi: 10.1016 / j.plefa.2008.07.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. LaChance L., McKenzie K., Taylor VH, Vigod SN Procentul de acid gras gras Omega-6 la Omega-3 la pacienții cu ADHD: o meta-analiză. Jurnalul Academiei canadiene de psihiatrie pentru copii și adolescenți . 2016; 25 (2): 87–96. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
25. Chang CY, Ke DS, Chen JY Acizi grași esențiali și creierul uman. Acta Neurologica Taiwanica . 2009; 18 (4): 231–241. PubMed ] Google Scholar ]
26. Milte CM, Parletta N., Buckley JD, Coates AM, Young RM, Howe PRC Creșterea acidului eicosapentaenoic eritrocitar și acidul docosahexaenoic sunt asociate cu o atenție și comportament îmbunătățite la copiii cu adhd într-un studiu randomizat controlat cu trei căi crossover. Jurnalul tulburărilor de atenție . 2015; 19 (11): 954–964. doi: 10.1177 / 1087054713510562. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Wu Q., Zhou T., Ma L., Yuan D., Peng Y. Efectele de protecție ale suplimentelor alimentare cu acizi grași polinesaturați naturali ω -3 asupra acuității vizuale a copiilor de vârstă școlară cu un coeficient intelectual mai mic sau cu deficit de atenție. tulburare de hiperactivitate. Nutriție . 2015; 31 (7-8): 935–940. doi: 10.1016 / j.nut.2014.12.026. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Milte CM, Parletta N., Buckley JD, Coates AM, Young RM, Howe PRC Acizi eicosapentaenoici și docosahexaenoici, cogniție și comportament la copiii cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate: un studiu controlat randomizat. Nutriție . 2012; 28 (6): 670–677. doi: 10.1016 / j.nut.2011.12.009. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Perera H., Jeewandara KC, Seneviratne S., Guruge C. Suplimentare combinată ω 3 și ω 6 la copii cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) refractară tratamentului cu metilfenidat: Un studiu dublu-orb, controlat cu placebo. Journal of Child Neurology . 2012; 27 (6): 747–753. doi: 10.1177 / 0883073811435243. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
30. Raz R., Carasso RL, Yehuda S. Influența acizilor grași esențiali cu lanț scurt asupra copiilor cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate: un studiu dublu-orb controlat cu placebo. Revista de psihofarmacologie pentru copii și adolescenți . 2009; 19 (2): 167–177. doi: 10.1089 / cap.2008.070. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Barragán E., Breuer D., Döpfner M. Eficacitatea și siguranța acizilor grași Omega-3/6, a metilfenidatului și a unui tratament combinat la copiii cu ADHD. Jurnalul tulburărilor de atenție . 2017; 21 (5): 433–441. doi: 10.1177 / 1087054713518239. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Matsudaira T., Gow RV, Kelly J. și colab. Efectele biochimice și psihologice ale suplimentelor Omega-3/6 la adolescenții de sex masculin cu tulburări de deficit / atenție / hiperactivitate: un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo. Revista de psihofarmacologie pentru copii și adolescenți . 2015; 25 (10): 775–782. doi: 10.1089 / cap.2015.0052. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Johnson M., Månsson J.-E., Östlund S., și colab. Acizii grași în ADHD: Profilele plasmatice într-un studiu controlat cu placebo a acizilor grași Omega 3/6 la copii și adolescenți. ADHD deficit de atenție și hiperactivitate Tulburări . 2012; 4 (4): 199–204. doi: 10.1007 / s12402-012-0084-4. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
34. Johnson M., Östlund S., Fransson G., Kadesjö B., Gillberg C. acizi grași Omega-3 / omega-6 pentru tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție: Un studiu randomizat controlat cu placebo la copii și adolescenți. Jurnalul tulburărilor de atenție . 2009; 12 (5): 394–401. doi: 10.1177 / 1087054708316261. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. Hirayama S., Hamazaki T., Terasawa K. Efectul administrării alimentelor care conține acid docosahexaenoic asupra simptomelor tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate – un studiu dublu-orb controlat cu placebo. European Journal of Clinical Nutrition . 2004; 58 (3): 467–473. doi: 10.1038 / sj.ejcn.1601830. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. Voigt RG, Llorente AM, Jensen CL, Fraley JK, Berretta MC, Heird WC. Jurnalul de pediatrie . 2001; 139 (2): 189–196. doi: 10.1067 / mpd.2001.116050. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Widenhorn-Müller K., Schwanda S., Scholz E., Spitzer M., Bode H. Efectul suplimentării cu acizi grași polinesaturați ω -3 cu lanț lung asupra comportamentului și cogniției la copiii cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD ): un studiu de intervenție randomizat controlat cu placebo. Prostaglandine Leucotrienele și acizii grași esențiali . 2014; 91 (1-2): 49–60. doi: 10.1016 / j.plefa.2014.04.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Hariri M., Djazayery A., Djalali M., Saedisomeolia A., Rahimi A., Abdolahian E. Efectul suplimentării n-3 asupra hiperactivității, stresului oxidativ și mediatorilor inflamatori la copiii cu tulburări de deficit de atenție-hiperactivitate. Jurnalul malaezian de nutriție . 2012; 18 (3): 329-335. PubMed ] Google Scholar ]
39. Conacul I., Magen A., Keidar D. și colab. Siguranța fosfatidilserinei care conține acizi grași omega3 la copiii cu ADHD: Un studiu dublu orb controlat cu placebo, urmat de o extensie cu etichetă deschisă. Psihiatrie europeană . 2013; 28 (6): 386–391. doi: 10.1016 / j.eurpsy.2012.11.001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. Gustafsson PA, Birberg-Thornberg U., Duchén K. și colab. Suplimentarea EPA îmbunătățește comportamentul evaluat de profesor și simptomele de opoziție la copiii cu ADHD. Acta Paediatrica . 2010; 99 (10): 1540–1549. doi: 10.1111 / j.1651-2227.2010.01871.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Bos DJ, Oranje B., Veerhoek ES și colab. Simptome reduse de neatenție după suplimentarea dietetică de acizi grași Omega-3 la băieți cu sau fără tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate. Neuropsihofarmacologie . 2015; 40 (10): 2298–2306. doi: 10.1038 / npp.2015.73. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Königs A., Kiliaan AJ Evaluarea critică a acizilor grași omega-3 în tratamentul tulburărilor cu deficit de atenție / hiperactivitate. Boli și tratament neuropsihiatric . 2016; 12 : 1869–1882. doi: 10.2147 / NDT.S68652. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Bloch MH, Qawasmi A. Suplimente de acizi grași Omega-3 pentru tratamentul copiilor cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate simptomatologie: revizuire sistematică și meta-analiză. Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry . 2011; 50 (10): 991–1000. doi: 10.1016 / j.jaac.2011.06.008. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Acizii grași Hawkey E., Nigg JT Omega-3 și ADHD: Analiza nivelului sanguin și extensia meta-analitică a studiilor de suplimentare. Revizuirea psihologiei clinice . 2014; 34 (6): 496–505. doi: 10.1016 / j.cpr.2014.05.005. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Leggett C., Hotham E. Experiențe de tratament ale copiilor și adolescenților cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate. Jurnalul de pediatrie și sănătatea copilului . 2011; 47 (8): 512–517. doi: 10.1111 / j.1440-1754.2011.02013.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
46. Johnson M., Fransson G., Östlund S., Areskoug B., Gillberg C. Omega 3/6 acizi grași pentru citit la copii: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo în mainstream de 9 ani școlari în Suedia. Revista de psihologie și psihiatrie a copilului . 2017; 58 (1): 83–93. doi: 10.1111 / jcpp.12614. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Hulbert AJ Straturi de viață, moarte și membrană. Journal of Experimental Biology . 2003; 206 (14): 2303–2311. doi: 10.1242 / jeb.00399. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Zulauf Logoz M. Revizuirea și ediția a V-a a Manualului de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale (DSM-5): consecințe pentru activitatea de diagnostic cu copii și adolescenți. Praxis der Kinderpsychologie und Kinderpsychiatrie . 2014; 63 (7): 562–576. PubMed ] Google Scholar ]

Articole din Journal of Lipids sunt furnizate aici prin amabilitatea Hindawi Limited

Evaluarea critică a acizilor grași omega-3 în tratamentul tulburărilor cu deficit de atenție / hiperactivitate ADHD

Abstract

Tulburarea cu deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD) este o afecțiune comună a neurodezvoltării. Tratamentul clasic al ADHD în care se utilizează medicația stimulantă a relevat efecte secundare severe și intoleranță. În consecință, cererea de a căuta un tratament alternativ a crescut rapid. Atunci când comparăm nivelurile de acizi grași polinesaturați omega-3 (ω-3 PUFA) la pacienții cu ADHD cu cei aflați în controale de potrivire a vârstei, nivelurile mai mici se găsesc în sângele pacienților cu ADHD. ω-3 PUFAs sunt substanțe nutritive esențiale și necesare pentru o funcție și dezvoltare adecvată a creierului. În plus, există indicii puternice că suplimentele PUFA ω-3 ar putea avea efecte benefice asupra ADHD. Cu toate acestea, rezultatele studiilor de suplimentare cu PUFA ω-3 arată o variabilitate ridicată. Prin urmare, am analizat studiile recente publicate între 2000 și 2015 pentru a identifica combinații eficiente de tratament, calitatea proiectării și siguranța și tolerabilitatea suplimentelor alimentare care conțin ω-3. Am căutat în bazele de date MEDLINE, PubMed și Web of Science cu cuvinte cheie precum „ADHD” și „ω-3/6 PUFA” și am identificat 25 de studii care îndeplinesc criteriile de incluziune și excludere. Rezultatele acestor studii PUFA ω-3 sunt contradictorii, dar, în general, arată dovezi pentru un tratament cu succes al simptomelor ADHD. Tolerabilitatea suplimentelor date a fost ridicată și au fost raportate doar reacții adverse ușoare. În concluzie, există dovezi că un tratament cu PUFA ω-3 are un efect pozitiv asupra ADHD. Trebuie adăugat că tratamentul ar putea fi mai eficient la pacienții cu forme ușoare de ADHD. Mai mult, doza de medicamente stimulante ar putea fi redusă atunci când este utilizată în combinație cu suplimente PUFA FA-3. Sunt necesare studii suplimentare pentru a investiga mecanismele de bază care pot duce la reducerea simptomelor de ADHD datorate tratamentelor PUFA cu ω-3 și, de asemenea, pentru a determina concentrațiile optime de PUFA ω-3, indiferent dacă sunt utilizate ca tratament unic sau în combinație cu alte medicamente.

Logo-ul neurodistului

Dove Medical Press This Article Subscribe Submit a Manuscript Search Follow Dovepress Neuropsychiatric Disease and Treatment
Tratamentul cu neuropsihiatri . 2016; 12: 1869–1882.
Publicat online 2016 iulie 26. doi: 10.2147 / NDT.S68652
PMCID: PMC4968854
PMID: 27555775

Introducere în utilizarea în curs de dezvoltare a omega-3 în tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate

Tulburarea cu deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD) este o tulburare neurodezvoltată, care are debutul în copilărie, dar poate persista și până la vârsta adultă. 1 Prevalența totală a ADHD în lume este de 7,2%, dar diferă între sex și vârstă. 2  4 În general, prevalența ADHD este mai mare la bărbați decât la femei și este cea mai frecventă la copiii de vârstă școlară. Pe baza criteriilor enunțate în Manualul de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale ( DSM ), pacienții cu ADHD pot fi împărțiți în trei grupuri: în principal neatenți, în principal hiperactivi / impulsivi sau o combinație a ambelor. 1 Diagnosticul se bazează pe o serie de simptome dependente de vârstă de neatenție și / sau hiperactivitate / impulsivitate care ar trebui să apară pentru o perioadă de cel puțin 6 luni. Aceste simptome duc adesea la probleme grave în comportamentul social, precum și în relațiile de la egal la egal. Prin urmare, pentru pacienții cu ADHD, viața socială într-un mediu familial și la școală / locul de muncă este, prin urmare, dificilă. Mai mult, ADHD este adesea însoțit de dificultăți de învățare și tulburări de dispoziție și de comportament. 5 Problemele din viața socială sunt principalul motiv al tratamentului cu ADHD.

Unul dintre cele mai utilizate tratamente pentru ADHD este medicamentul stimulant numit metilfenidat. Din cauza efectelor secundare și a efectelor pe termen lung necunoscute, există totuși îngrijorări cu privire la utilizarea metilfenidatului. 6 Aceste îngrijorări sunt principalul motiv pentru care familiile pot amâna tratamentul cu metilfenidat timp de la luni la ani după un diagnostic confirmat de ADHD de către un medic. Cel mai important motiv pentru familii să înceapă să folosească metilfenidatul ca tratament pentru ADHD este nevoia finală de a rezolva problemele la școală, la muncă și acasă. Totuși, acest tip de medicamente stimulante tratează doar simptomele și nu cauza. Acest lucru înseamnă că medicamentul este eficient doar câteva ore după administrare (timpul de înjumătățire plasmatică al metilfenidatului cu eliberare intermediară este de 2 – 4 ore), dar nu va schimba situația pe termen lung. 7 Studii au arătat că medicamentele stimulante provoacă reacții adverse ușoare la majoritatea pacienților, dar provoacă, de asemenea, reacții adverse severe, precum scăderea apetitului, insomnie și dureri de cap. 8 , 9 Aceste preocupări generale și efectele secundare ale tratamentului stimulant accentuează clar necesitatea de a căuta tratamente alternative și mai puțin dăunătoare pentru ADHD. Cel mai cunoscut tratament alternativ este suplimentarea cu acizi grași polinesaturați omega-3 (ω-3 PUFA).

Este interesant să folosești PUFA ω-3 ca tratament pentru ADHD, deoarece pacienții cu ADHD în general arată o lipsă de PUFA ω-3. 10  13 Pentru a înțelege funcția PUFA-urilor omega 3, trebuie să fie luate în considerare și familia PUFA-urilor ω-6. Pre-cursoarele ambelor familii ω-3 și ω-6 sunt substanțe nutritive esențiale, ceea ce înseamnă că nu pot fi produse chiar de organism și trebuie obținute prin aportul alimentar. Pe lângă dependența de aportul de PUFA esențiale, prelucrarea precursorilor este ineficientă la om. 14 În perioada paleoliticului, dieta a furnizat suficiente PUFA ω-3 datorită aportului mare de pește. Prin urmare, raportul dintre PUFA ω-3 și ω-6 a fost ridicat. În dieta occidentală, raportul este scăzut din cauza creșterii ω-6 PUFA și a scăderii ω-3 PUFA-urilor. 15  17 Mai mult, ADHD este multifactorial și depinde de fondul genetic, pe de o parte, și, în mare parte, de factorii de mediu pe de altă parte. Nivelurile reduse de PUFA ω-3 în ADHD ar putea fi un factor de mediu suplimentar interesant, deoarece aceste deficiențe au cel mai mare impact în timpul dezvoltării sistemului nervos central. Acesta este, de asemenea, momentul de debut al ADHD. Acest lucru duce la întrebarea dacă un supliment alimentar conținând PUFA ω-3 poate servi ca tratament alternativ la ADHD, ținând cont de faptul că există efecte secundare mai puțin, o eficiență mai mare și mai puține preocupări cu privire la impactul asupra sănătății. Scopul acestui articol este de a revizui în mod critic literatura recentă despre tratamentul FA-3 PUFAs pentru ADHD, pentru a determina 1) combinații eficiente de tratament, 2) calitatea proiectării studiilor clinice și 3) siguranța și tolerabilitatea suplimentelor alimentare .

Justificare pentru ω-3 în ADHD

Pentru a clarifica ipoteza conform căreia suplimentele care conțin PUFA could-3 ar putea fi utilizate ca tratament eficient pentru ADHD, rolul omega-3 PUFA în creierul sănătos în comparație cu creierul unui pacient ADHD trebuie discutat. Când precursorii of-3 și ω-6 PUFA cu lanț lung (LCPUFAs) intră în corp, aceștia intră pe aceeași cale enzimatică. Acidul α-linolenic precursor (ALA) aparține grupului PUFA ω-3 și poate fi găsit în in și în cantități mici în soia, ulei de canola , in și legume cu frunze verzi. Precursorul poate fi transformat în acid docosahexaenoic (DHA), care face parte importantă în producerea de fosfolipide în membranele neuronale din creier. DHA este responsabil pentru fluiditatea și permeabilitatea membranei neuronale. Concentrații mari se găsesc în special în sinapsele, ceea ce face ca DHA să fie necesar funcției neuronilor. Un intermediar important este acidul eicosapentaenoic (EPA), care este responsabil pentru producerea de eicosanoizi. Acești eicosanoizi pot funcționa ca molecule de semnalizare anti-inflamație. 18 concentrații mari de DHA și EPA se găsesc în pește și uleiul de pește.

Eicosanoizii sunt, de asemenea, responsabili de reglarea interacțiunii căilor ω-3 și ω-6 PUFA. În plus față de eicosanoizi, raportul dintre ω-3 și ω-6 PUFAs este, de asemenea, responsabil pentru reglarea ambelor căi. Un aport ridicat de PUFA ω-6 poate inhiba producerea PUFA-urilor 3 de la precursorul său și prelucrarea beneficiilor de PUFA-6. Precursorul PUFAs ω-6 este acid linoleic (LA) și este transformat în acid arahidonic (AA) ca intermediar important. În plus față de EPA, AA produce eicosanoide antiinflamatorii, care pot fi găsite și în cantități rezonabile în membranele neuronale. 18 Produsul final este acidul docosapentaenoic (DPA), care are efecte inflamatorii. 18

Mai multe argumente pentru care PUFA-urile omega 3 pot servi drept candidați buni pentru tratamentul ADHD pot fi găsite în literatură. Aceste argumente se bazează pe funcțiile biochimice și fiziologice ale PUFA ω-3. În primul rând, membranele neuronilor conțin cantități mari de PUFA ω-3 și ω-6, în special DHA și AA, pentru o funcție neuronală adecvată. Cantitatea de PUFA ω-3 și ω-6 afectează fluiditatea membranei, ceea ce ar putea afecta neurotransmisia, permeabilitatea, precum și structura și funcția proteinelor legate de membrană. În sângele și plasma pacienților cu ADHD, nivelul PUFA s-3 este mai mic decât în ​​cazul controalelor de potrivire a vârstei. Aceste niveluri inferioare pot fi întâlnite la copii, adolescenți și adulți. 10  13 Măsurările postmortem ale cortexului au arătat că concentrația de DHA într-un creier sănătos crește până la vârsta de 18 ani. 19 Mai mult,,-3 PUFA au o funcție importantă în dezvoltarea creierului. 20  23 Acest lucru ar putea explica de ce deficiența PUFA ω-3 în timpul dezvoltării are un impact larg asupra funcției și dezvoltării creierului.

Al doilea argument se referă la raportul dintre PUFAs ω-3 / ω-6 în celulele din sânge și plasmă, care este mai mic la pacienții cu ADHD. Cantitatea relativ mai mare de PUFA ω-6 poate crește neuroinflamarea. Deoarece pacienții cu ADHD și controalele consumă cantități similare de PUFA s-3 și ω-6, este probabil să presupunem că există și alte cauze ale acestei modificări a raportului. 10 , 13 O posibilă cauză ar putea fi faptul că procesarea PUFA este mai puțin eficientă la pacienții cu ADHD. 13 Semne comune ale deficienței esențiale de acizi grași la pacienții cu ADHD sunt erupțiile cutanate și setea crescută. 10 Se presupune că aceste simptome se datorează unei deficiențe în FA-6 PUFAs. 24 În orice caz, trebuie adăugat faptul că nu există concurență între PUFA ω-3 și ω-6 în timpul preluării, ci doar la nivel de procesare. 25 Aceasta oferă posibilitatea de a crește cantitatea de PUFA s-3 prin aportul alimentar mai mare.

Metodologia de căutare

În ianuarie 2000 și martie 2016 au fost căutate următoarele baze de date: MEDLINE, PubMed și Web of Science. Pentru această căutare, cuvinte cheie precum tulburarea hiperactivității deficitului de atenție (ADHD), acizii grași poli nesaturați (LCPUFA), DHA, EPA, acid γ-linolenic (GLA), ALA și a peștilor fish-3 și ω-6 (lanț lung) se folosea ulei. Alte informații relevante au fost căutate și în referințe de recenzii, studii și metaanalize. Criteriile de incluziune pentru studii au fost 1) un tratament cu FA-3 PUFAs sau în combinație cu ω-6 PUFAs, 2) un design al studiilor cu etichetă deschisă, excluzând un grup placebo sau studii dublu-orb, inclusiv un grup placebo și 3) un diagnostic sau suspiciune de ADHD. Au fost de asemenea incluse studii în care ADHD a fost însoțit de prezența unei comorbidități. Ca tratament suplimentar, au fost incluși și antioxidanți, cum ar fi vitamina E și purtători, cum ar fi fosfolipidele, care îmbunătățesc disponibilitatea PUFA pentru organism. Sunt excluse studiile legate de alte deficiențe în combinație cu deficiența PUFA ω-3, cum ar fi zincul. Titlurile și rezumatele articolelor identificate au fost controlate pentru criterii de incluziune și excludere. În figura 1 este prezentată o diagramă de flux a selecției studiului.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este ndt-12-1869Fig1.jpg

Diagrama de flux a selecției studiului.

Rezultate

În mai multe studii, s-a indicat că o suplimentare cu PUFA s-3 are un efect benefic asupra simptomelor ADHD. 26  30 Cu toate acestea, rezultatele acestor studii arată o mare variabilitate și inconsecvență cu privire la efectul său asupra ADHD. În această revizuire sunt incluse doar studii care au fost publicate între 2000 și 2015. În primul rând, informații generale despre toate procesele selectate sunt furnizate, urmate de discuții separate cu privire la rezultatele fiecărui proces. Aceste studii sunt împărțite în studii deschise, fără prezența unui grup placebo ( tabelul 1 ) și studii dublu-orb, cu prezența unui grup placebo ( tabelul 2 ).

tabelul 1

Studii clinice cu suplimente de acizi grași: studii marcate în mod deschis, fără un grup placebo

Referințe Diagnostic Intervalul de vârstă, n (m, f) a Tratament în mg / zi Medicament stimulant Durata (săptămâni) măsurători Rezultate
Joshi et al 42 ADHD ( DSM-IV ) Media: 7,5 / 8, 60 (44, 16) 400 ALA, 50 vit C Nu 12 DSM-IV (P), model de FA de sânge Îmbunătățirea scorurilor DSM-IV , creșterea EPA și DHA în RBC, scăderea AA
Germano și colab. 11 ADHD suspectat de medic 3,5–16, 52 (90%, 10%) b 2.202 DHA, 4.149 EPA, 461 ω-6, 1.137 alte FA d Nu 8 ASQ-P / T, model de sânge FA Îmbunătățirea atenției, hiperactivitate, ω-3 FA → raport scăzut 6-6/3
Sorgi et al 39 ADHD ( DSM-IV ) 8–16, 9 (6, 3) 5.400 DHA, 10.800 EPA 3 nu, 6 da 8 ADHD SC-4 (I), CGI-S (I), ASQ-P, model de sânge FA Îmbunătățirea scorului ADHD SC-4, creșterea EPA / DHA în PPL, corelație între raportul CGI-S și AA: EPA
Huss și colab. 38 Simptome ADHD, fără întreruperi de severitate sau diagnostic obligatoriu 5–12, 697 (71,5%, 28,5%) c 40 DHA, 400 EPA, 60 GLA, 80 Mg 2+ 690 nu, 9 da 12 SNAP-IV (P), SDQ (P), calitatea somnului (P) Reducerea hiperactivității / impulsivității, a problemelor emoționale și de comportament, mai puțin a problemelor de somn
Barragán et al 26 ADHD ( DSM-IV ) 6–12, 69 (33%, 67%) c 174 DHA, 558 EPA, 60 GLA 30 nu, 60 da c 36 ADHD RS (P), CGI-S (I, P) Îmbunătățirea ADHD / hiperactivitate totală – impulsivitate pentru toate grupurile

Note:

a n este numărul de subiecți (grup de tratament și control) care au terminat studiul.
b Nu există informații despre întregul grup care a terminat studiul, pe baza informațiilor despre grupul de tratament.
c Nu există informații despre cantitatea de bărbați și femei care au terminat studiul, procentul calculat pe baza populației începute.
d Tratamentul depinde de greutatea corporală a participanților, cantitatea este calculată cu greutatea medie de 33,97 kg a participanților.

Abrevieri: AA, acid arahidonic; ADHD, tulburare cu deficit de atenție / hiperactivitate; ADHD RS, scala de evaluare ADHD; ADHD SC-4, ADHD Symptom List Check-4; ALA, acid α-linolenic; ASQ-P, Chestionarele simptomelor prescurtate ale Conners (versiunea părinte); CGI-S, Impresia clinică globală a gravității bolii; d, zi; DHA, acid docosahexaenoic; DSM-IV , Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale IV ; EPA, acid eicosapentaenoic; f, femeie; FA, acid gras; GLA, acid γ-linolenic; I, evaluarea este efectuată de investigator; m, bărbat; P, chestionarul este evaluat de părinți; PPL, fosfolipide plasmatice; RBC, globule roșii; Chestionar SDQ, Puncte tari și dificultăți; SNAP-IV, Swanson, Nolan și Pelham IV; T, chestionarul este evaluat de un profesor; vit, vitamina.

tabel 2

Studii clinice cu suplimente de acizi grași: dublu-orb cu un grup placebo

Referințe Diagnostic Intervalul de vârstă, n (m, f) a Tratament în mg / zi Medicament stimulant Durata (săptămâni) măsurători Rezultate
Tratament bazat numai pe C-3 LCPUFAs
Voigt și colab. 31 ADHD ( DSM-IV ) 6–12, 54 (42, 12) 345 DHA da 16 Modele de TOVA (I), CCT (I), CBCL (P), CPRS, PPL FA Fără efect asupra simptomelor ADHD, conținut semnificativ mai mare de DHA în PPL
Hirayama și colab. 37 , 43 ADHD ( DSM-IV / simptome) 6–12, 40 (32, 8) 514 DHA, 100 EPA 34 nu, 6 da 8 Criterii DSM-IV (P, T), teste cognitive diferite Fără efect asupra simptomelor ADHD, recalculare: îmbunătățirea ostilității prin evaluarea părinților și agresivitatea fizică din partea evaluatorilor
Hariri și colab. 44 ADHD (ASQ-P peste 14) 6–11, 103 (67, 36) 195 DHA, 635 EPA, alte 100 ω-3 FA da 8 ASQ-P, model de FA de sânge, stres oxidativ, inflamație Îmbunătățirea ASQ-P, scăderea inflamației și a stresului oxidativ
Bos et al 30 ADHD ( DSM-IV ) 8–14, 76 (76, 0) 650 DHA, 650 EPA 95% da, 5% nu 16 Cheek PL FA pattern, EFAQ (I), CBCL (P), SWAN (P), TRF, fMRI Go / NoGo-task, DLCQ, DA cifră de afaceri în proba de urină Îmbunătățirea CBCL în grupul ADHD și controalele cu tratament activ, creșterea nivelului de DHA în PL
Încercări cu LCPUFA ω-3 și vitamina E
Gustafsson și colab. 32 ADHD ( DSM-IV ) 7–12, 92 (74, 18) 2,7 DHA, 500 EPA, 10 vit E Nu 15 CPRS, CTRS, modelul FA al RBC și PPL Fără efecte generale, îmbunătățirea CTRS în subgrupurile definite mai târziu în comportamentul de opoziție și hiperactivitate / impulsivitate, creșterea EPA și scăderea ω-6 în PL
Milte și colab. 35 Diagnostic ADHD (50%) sau CPRS> 90 percentila (50%) 7–12, 87 (69, 18) 10 vit E +108 DHA, 1.109 EPA / 1.032 DHA, 264 EPA Nu 16 WIAT III (I), CPRS, WSCI III (I), evaluare cognitivă (I), pattern RBC FA Fără efecte asupra simptomelor ADHD, corelație între îmbunătățirea raportului PUFA și citirea cuvintelor, comportamentul opozițional evaluat de părinți și anxietatea / timiditatea, mai puternic în subtip cu dificultăți de învățare
Widenhorn-Müller și colab. 47 ADHD ( DSM-IV ) 6–12, 95 (74, 21) 120 DHA, 600 EPA, 15 vit E Nu 16 DISYPS-II (T, P), CBCL (P), TRF, HAWIK-IV, KITAP / TAP, sânge FA pattern Nu există efecte asupra simptomelor de ADHD, creșterea funcției memoriei de lucru, creșterea DHA / EPA în RBC
Milte și colab. 34 ADHD (diagnostic oficial, CPRS> 90. percentila) 6–13, 87 (67, 20) 10 vit E +108 DHA, 1.109 EPA / 1.032 DHA, 264 EPA Nu 12 WIAT III (I), CPRS, WSCI III (I), TEA-CH, RBC FA pattern, evaluare cognitivă Niciun efect general asupra simptomelor ADHD, corelația dintre raportul PUFA în RBC și comportamentul / alfabetizarea / atenția
Încercări cu PUFA ω-3/6
Richardson și colab. 36 Simptome ADHD (evaluare parentală, impresie clinică) 8–12, 29 (25, 4) 480 DHA, 180 EPA, 3 vit E, 864 LA, 42 AA, 8 ulei de cimbru Nu 12 CPRS Îmbunătățirea a 7 din 14 subscale ale simptomelor ADHD
Stevens și colab. 40 ADHD (diagnostic oficial), setea / simptomele pielii 6-13, 33 (87%, 13%) b 480 DHA, 80 EPA, 40 AA, 96 GLA, acetat de vit E da 16 Tipare CPT, WJ-R, chestionar pentru piele / setea, ASQ-P / T, DBD (P, T), PPL și RBC FA Fără efect asupra simptomelor ADHD, îmbunătățirea nivelului ω-3 și ω-6 PUFA în PPL și RBC
Richardson și colab. 27 Simptome ADHD (fără diagnostic oficial) 5–12, 110 (67%, 33%) b 174 DHA, 558 EPA, 60 GLA, 9,6 vit E Nu 12 Mișcare ABC, WORD, CTRS Creșterea alfabetizării / CTRS
Sinn și colab. 28 ADHD (fără diagnostic oficial, ≥2SD pe indicele ADHD Conners) 7–12, 104 (77, 27) 174 DHA, 558 EPA, 60 GLA, 10,8 vit E Nu 15 CPRS, CTRS, măsurători cognitive Îmbunătățirea a nouă din 14 subscale ale CPRS
Sinn și colab. 29 ADHD (fără diagnostic oficial, ≥2SD pe indicele ADHD Conners) 7–12, 129 (96, 33) 174 DHA, 558 EPA, 60 GLA, 10,8 vit E Nu 15 CPRS, teste cognitive Îmbunătățirea schimbării și controlului atenției, vocabularului, CPRS
Johnson și colab. 33 ADHD ( DSM-IV ) 8–18, 64 (54, 10) 174 DHA, 558 EPA, 60 GLA, 10,8 vit E Nu 12 CGI-S (I), ADHD RS (−I, −IV) (I) În general, subtip negativ, neatenție (26%) mai mult de 25% îmbunătățire în CGI, ADHD-RS (−I, −IV) (toate bărbați)
Perera et al 41 ADHD ( DSM-IV ) 6–12, 94 (69, 25) ω-3 593, ω-6 361,5 da 24 Simptome ADHD / dificultăți de învățare pentru părinți, inteligență non-verbală (I), sociodemografie Dificultăți de comportament și de învățare reduse după 6 luni, subgrupa neatentă deja după 3 luni
Încercări cu ω-3 LCPUFA și fosfolipide
Vaisman et al 50 ADHD (diagnostic de psihiatru clinic) 8–13, 60 (45, 15) ≈95 DHA, 1515 EPA +550 alte FA sau 468 PL și 329 alte FA Nu 12 Modele TOVA (I), ASQ-P, PPL și RBC FA Îmbunătățirea TOVA cu PL
Belanger et al 51 ADHD ( DSM-IV ) 6–11, 26 (18, 8) 200–400 DHA, 500–1.000 EPA, 0,19–0,56 vit E, 25–75 PL Nu 8 SWAN (T, P), CPRS, CTRS, CPT (I), măsurarea impulsivității, tipare de sânge FA Fără efecte asupra simptomelor de ADHD, îmbunătățirea CPRS în tratament și placebo
Manor et al 52 ADHD ( DSM-IV / ADHD RS-IV SD ≥1.5 / CGI-S ≥4) 6-13, 147 (104, 43) 40 DHA, 80 EPA, 300 CP Nu 15 CPRS, CTRS, SDQ (P, T), CHQ Fără efecte generale, îmbunătățirea a 1 subscală a CPRS și CHQ
Încercări cu precursori ω-3/6 LCPUFA
Raz și colab. 55 ADHD (diagnostic de către medic) 7-13, 63 (38, 25) 120 ALA, 480 LA, 190 ulei mineral, 10 vit E Nu 7 Chestionarul deficienței EFA (P), ASQ-P / T, DSM-IV (P), TOVA (I) Niciun efect asupra simptomelor ADHD
Dubnov-Raz și colab. 56 ADHD ( DSM-IV ) 6–16, 17 (10, 7) 1.000 ALA, 320 LA, 400 acid oleic, 120 acid palmitic, 40 acid stearic Nu 8 CPRS, CTRS, MOXO-CPT (I), chestionar DSM (P, T) Niciun efect asupra simptomelor ADHD

Note:

a n este numărul de subiecți (grup de tratament și control) care au terminat studiul.
b Nu există informații despre cantitatea de bărbați și femei care au terminat studiul, procentul calculat pe baza populației începute.

Abrevieri: AA, acid arahidonic; ADHD, tulburare cu deficit de atenție / hiperactivitate; ADHD RS-IV, ADHD Rating Scala IV; ALA, acid α-linolenic; ASQ-P / T, Chestionarele simptomelor prescurtate ale Conners (versiunea părinte / profesor); CBCL, Lista de verificare a comportamentului copilului; CCT, Urme de culoare pentru copii; CGI-S, Impresia clinică globală a gravității bolii; CHQ, Chestionarul pentru sănătatea copilului; CPRS, Scala de evaluare a părinților Conners; CPT, testul de performanță continuă al Conners; CTRS, scala de evaluare a profesorilor Conners; d, zi; DA, dopamină; DBD, scala de evaluare a comportamentului perturbator; DHA, acid docosahexaenoic; DISYPS-II (părinte / profesor), Diagnostik-System for psychische Störungen: chestionare evaluate pentru părinte / profesor corespunzătoare criteriilor de diagnostic ICD-10 și DSM-IV pentru ADHD; DLCQ, Chestionarul pentru schimbarea regimului alimentar și regim de viață; DSM-IV , Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale IV ; EFAQ, Chestionarul de acizi grași esențiali; EPA, acid eicosapentaenoic; f, femeie; FA, acid gras; fMRI, imagistica cu rezonanta magnetica functionala; GLA, acid γ-linolenic; HAWIK-IV, Hamburg Wechsler Scales Intelligence for Children IV; I, evaluarea este efectuată de investigator; KITAP / TAP, Testbatterie zur Aufmerksamkeitsprüfung for Kinder / Testbatterie zur Aufmerksamkeitsprüfung, baterii de testare computerizate pentru performanța atenției pentru copii; LA, acid linoleic; LCPUFA, acid gras polinesaturat cu catenă lungă; m, bărbat; Movement ABC, Baterie de evaluare a mișcărilor pentru copii; MOXO-CPT, test de performanță continuă computerizat MOXO; P, chestionarul este evaluat de părinți; PL, fosfolipide; PPL, fosfolipide plasmatice; PS, fosfatidilserină; PUFA, acid gras polinesaturat; RBC, globule roșii; SD, abatere standard; Chestionar SDQ, Puncte tari și dificultăți; T, chestionarul este evaluat de un profesor; TEA-CH: Testul atenției zilnice pentru copii; SWAN (profesor / părinte), punctele forte și punctele slabe ale ADHD și comportamentelor normale; TOVA, testul variabilelor de atenție; TRF, Formularul de raport al profesorilor; vit, vitamina; WIAT III: Test Wechsler Individual Achievement III; WJ-R: Woodcock – Johnson Baterie psihoeducativă revizuită; WORD, Wechsler Dimensiuni de citire a obiectivului; WSCI III, Scala Wechsler a Inteligenței Copiilor.

Subiecții care au participat la aceste teste au fost în mare parte copii cu vârste școlare între 6 și 13 ani. De fapt, intervalul total de vârstă a fost de 3,5-18 ani. Sexul predominant este bărbatul, care este în concordanță cu prevalența ADHD în populație. În cele mai multe cazuri, medicii au diagnosticat oficial acești copii cu ADHD în conformitate cu criteriile DSM-IV . 31  33 O metodă alternativă utilizată pentru diagnosticul ADHD a fost prin criteriile stabilite în Conners ADHD Index sau Conners Rating Scale; s-au utilizat scoruri mai mari decât percentila 90 în cadrul evaluării părinte. 28 , 29 , 34 , 35 Unele studii au inclus și copii care nu au fost diagnosticați oficial cu ADHD, dar care au prezentat semne similare cu copiii cu ADHD. 11 , 27  29 , 36  38

Atunci când se ține cont de comorbiditate, este evident că există multe afecțiuni comorbide comune asociate cu ADHD, ceea ce face dificilă un grup omogen de subiect. În majoritatea studiilor, copiii cu comorbidități ale tulburărilor severe au fost excluși. Exemple de aceste tulburări sunt tulburările neurologice și bolile precum epilepsia, retardul mental, tulburarea spectrului de autism, insuficiența mentală, malformații encefalice, inclusiv leziuni mecanice precum o leziune la nivelul capului care duce la pierderea temporară a cunoștinței. Comorbiditățile mai ușoare, cum ar fi dificultățile de învățare, tulburarea de coordonare a dezvoltării, tulburarea în opoziție și opoziția conduită nu au fost excluse. 31 , 34 , 36 Adesea, copiii au fost deja tratați atât pentru ADHD, cât și pentru tulburarea comorbidă, înainte de a participa la studii cu FA-3 PUFAs. În majoritatea studiilor, copiilor li s-a cerut să înceteze să mai ia medicamente stimulante pentru perioada de studiu. În cazul tratamentului cu medicamente stimulante, a fost adesea adăugată o perioadă de spălare.

Numărul de subiecți incluși care au participat la aceste studii a variat considerabil, adică de la 9 la 697 de subiecți. Unele dintre studiile care au implicat un număr mai mic de subiecți au fost studii pilot, explicând astfel grupul mic de subiect în unele cazuri. 11 , 26 , 36 , 39  41 Studiile au raportat durata diferită; de la 8 până la 36 de săptămâni. Durata încercării a majorității studiilor a variat de la 8 la 16 săptămâni. În această perioadă de timp, a fost investigat comportamentul copiilor; chestionarele au fost completate de părinți și / sau profesori și / sau investigator. În plus, câteva studii au inclus teste cognitive pentru a investiga atenția copiilor. În unele dintre aceste studii, profilul acizilor grași din celulele sanguine și / sau plasmatice, precum și parametrii fiziologici au fost incluși, pentru a controla efectele secundare ale suplimentelor alimentare. Efectele secundare sunt discutate mai detaliat în secțiunea „Securitate și tolerabilitate”.

Rezultatele studiilor controlate non-placebo

Efectele PUFAs în simptomele ADHD au fost investigate în cinci studii marcate în mod deschis, cu excepția grupurilor placebo. 11 , 26 , 38 , 39 , 42 Toate cele cinci studii au arătat o îmbunătățire a simptomelor de ADHD în chestionarele de comportament, care au fost evaluate de părinți și / sau anchetatori. În trei dintre aceste studii, s-a constatat o îmbunătățire a comportamentului, pe lângă un efect pozitiv în profilul acizilor grași din sânge. 11 , 39 , 42 În studiul lui Barragán et al, 26 a fost utilizat un design interesant: s-a făcut o comparație între 1) un supliment alimentar format din PUFA, 2) medicamente stimulante și 3) o combinație a ambelor. 26 Suplimentul alimentar a constat în 174 mg DHA, 558 mg EPA și 60 mg GLA. Rezultatele au arătat că un tratament combinat al unui supliment alimentar cu medicație stimulantă nu este mai eficient decât atunci când se iau pur și simplu metilfenidat, dar a dus la efecte secundare mai puține. Tratamentul numai pentru suplimentarea alimentelor este mai puțin eficient decât atunci când luați doar medicamente stimulante sau luați o combinație a ambelor. Aceasta este o informație valoroasă pentru oamenii de știință implicați în proiectarea tratamentelor mai puțin dăunătoare pentru ADHD. Trebuie adăugat că au existat variații ale dietei utilizate în aceste studii revizuite. În patru studii, a fost utilizată o combinație de DHA și EPA. În toate studiile, conținutul de DHA a fost mai mic decât cel al EPA.

În comparație cu alte studii, compoziția dietetică din studiul lui Sorgi et al 39 și Germano et al 11 este remarcabilă datorită utilizării unor cantități mari de EPA și DHA. Suplimentul conținea 5.400 mg DHA și 10.800 mg EPA / 2.202 mg DHA și 4.149 mg EPA, în timp ce alte studii au utilizat maximum 174 mg DHA și 558 mg EPA. În studiul rămas, ALA a fost utilizat în locul DHA și EPA, care este, de fapt, un precursor al DHA și EPA. Acest lucru este surprinzător, deoarece se presupune că prelucrarea precursorilor acizilor grași ω-3/6 în corpul uman este mai puțin eficientă. 14

Rezultatele studiilor controlate cu placebo dublu-orb

O imagine de ansamblu a studiilor dublu-orb cu grupuri placebo poate fi găsită în tabelul 2 . Aceste studii sunt clasificate în conformitate cu diferitele compoziții utilizate în suplimentele PUFA. Există doar informații limitate furnizate cu privire la motivarea concentrațiilor PUFA utilizate furnizate participanților. Majoritatea studiilor au utilizat combinații care au fost deja testate cu succes în studiile anterioare. Momentan, nu există studii care să fi efectuat răspunsul la doză de tratament cu PU-3 PUFAs în ADHD. Este important ca studiile viitoare să abordeze acest lucru.

Tratament bazat numai pe omega-3 LCPUFAs

Tratamentul cu LCPUFAs ω-3 a fost testat în patru studii. 30 , 31 , 37 , 43 , 44 În toate aceste studii, majoritatea copiilor au fost tratați cu medicație stimulantă. Tipul utilizat și cantitatea de PUFA ω-3 au diferit între studii: într-un studiu, a fost utilizat doar DHA (345 mg pe zi), în combinație cu un medicament stimulant prescris. 31 Acest studiu nu a demonstrat îmbunătățirea simptomelor ADHD pe baza măsurătorilor în ceea ce privește atenția, impulsivitatea și comportamentul evaluat de părinți. 31 Alte trei studii au arătat o îmbunătățire semnificativă a unor simptome de ADHD: Hirayama și colab. 37 , 43 au găsit o îmbunătățire a ostilității evaluate de părinți și agresivitatea evaluată de profesor folosind un tratament de 514 mg DHA și 100 mg EPA pe zi. Șase subiecți (15%) au utilizat medicamente stimulante pe lângă suplimentul alimentar. Un tratament cu 195 mg DHA, 635 mg EPA, 100 mg alte ω-3 FA în combinație cu medicația stimulantă a condus la îmbunătățirea scorurilor la chestionarele de simptome prescurtate ale Conners, evaluate de părinți, precum și o scădere a inflamației și a stresului oxidativ. 44 Studiul Bos și colab 30 au demonstrat o îmbunătățire după tratament atât în ​​grupul ADHD, cât și în grupul de control, pe baza listei de verificare a comportamentului copilului evaluat de părinți. Tratamentul utilizat a constat în 650 mg DHA și EPA.

În concluzie, tratamentul unic cu DHA nu arată rezultate promițătoare. Totuși, în acest studiu, toți participanții au luat medicamente stimulante în timp ce au evaluat comportamentul. 45 Medicația stimulantă a fost capabilă să amelioreze simptomele comportamentale, lăsând astfel puțin loc pentru îmbunătățirea suplimentară a DHA. Pe de altă parte, o combinație de DHA cu EPA a dus la îmbunătățirea unor simptome ale ADHD. 30 , 37 , 43 , 44 Rezultatele lui Hirayama și colab. 37 , 43 nu au fost incluse în această concluzie din cauza populației subiect care a fost utilizată; studiul a cuprins opt subiecți (20%) dintre care diagnosticul de ADHD este arbitrar și nu este clar dacă ar putea fi diagnosticați cu ADHD, dacă sunt evaluați după criteriile DSM-IV . Mai mult, tratamentul cu medicamente stimulante a fost inconsecvent și a existat un procent ridicat de comorbidități variabile, de exemplu, au fost incluși subiecți cu sindromul Asperger, tulburări de conduită, tulburări de învățare sau tulburări de dispoziție. Mai mult, studiul a fost realizat în Japonia, unde aportul de acizi grași ω-3 este mare datorită unui consum mediu ridicat de pește. 45 , 46 În acest studiu, nivelurile de bază ale acidului gras din sânge nu au fost nici analizate, nici comparate cu valorile pacienților cu ADHD din alte țări. Experimentul a fost, de asemenea, susținut din cauza dimensiunii sale mici a eșantionului. Un aspect interesant al acestui studiu a fost tratamentul ales; în loc să ofere subiecților suplimente cu ulei de pește sau alți acizi grași, suplimentele au fost puse în lapte de soia fermentat, rulouri de pâine și pâine aburită, în primul rând pentru a masca gustul uleiului de pește. Un alt studiu în care au fost utilizate alte produse alimentare se referă la studiul Bos și colab., 30 de suplimente sau placebo au fost puse în margarină.

Încercări cu LCPUFA ω-3 și vitamina E

În patru studii, vitamina E a fost adăugată la omega -3 LCPUFAs ca măsură de protecție împotriva oxidării ușoare a LCPUFAs. 32 , 34 , 35 , 47  49 În toate aceste studii, o combinație de 10-15 mg vitamina E cu ω-3 LCPUFA a fost administrată copiilor care nu au luat niciun tratament stimulant. În două studii, s-a utilizat un supliment alimentar cu o cantitate redusă de DHA și o cantitate mare de EPA (2,7 mg DHA +500 mg EPA / 120 mg DHA +600 mg EPA). 32 , 47 În general, aceste studii nu au reușit să arate efecte pozitive. Pe baza profesorilor care au evaluat Scala de Evaluare Conners, doar un studiu a găsit o îmbunătățire într-un subgrup definit mai târziu în ceea ce privește comportamentul opozițional și hiperactivitatea / impulsivitatea. 32 Alte două studii efectuate de Milte și colab. 34 , 35 în 2012 și 2015 au comparat raporturi diferite între DHA și EPA: 1:10 (108 mg DHA, 1.109 mg EPA) și 4: 1 (1.032 mg DHA, 264 mg EPA). Aceste studii nu au reușit să arate ameliorarea simptomelor ADHD. Cu toate acestea, profilul îmbunătățit al acidului gras în eritrocite a fost corelat cu îmbunătățirea măsurilor rezultate. Studiul din 2012 a arătat o corelație cu îmbunătățirea citirii cuvintelor, comportamentul opozițional evaluat de părinți și anxietatea / timiditatea. Această corelație a fost și mai puternică în subtip cu dificultăți de învățare. Studiul realizat în 2015 a relevat corelații cu îmbunătățirea alfabetizării, atenției și comportamentului. Trebuie menționat faptul că au existat neconcordanțe în conformitate cu studiul efectuat în 2012. Cele mai ridicate complianțe au fost găsite în grupurile de tratament care au prezentat și cea mai mare îmbunătățire a nivelului de acizi grași din sânge. Există alte limitări în acest studiu: un diagnostic oficial de ADHD lipsea la 50% dintre copiii incluși și, de asemenea, copii cu comorbidități, cum ar fi tulburări de dispoziție sau de conduită.

Din cele patru studii menționate mai sus, se poate sugera că raportul dintre DHA și EPA nu este cel mai important factor în tratamentul împotriva ADHD. Această sugestie este susținută de un studiu în care s-a demonstrat că prelucrarea este, de fapt, un pas vital. 25 Aceasta înseamnă că nu este raportul, ci, de fapt, cantitatea de FA-3 PUFA care este importantă. 25 Un plus de vitamina E, împreună cu capacitățile sale antioxidante, nu au dat niciun efect. Cu toate acestea, unele modificări ale profilului de acizi grași din sânge au fost corelate cu îmbunătățirea măsurătorilor rezultatelor.

studii cu PUFA ω-3/6

Șapte studii au inclus tratamente care conțin ambele ω-3 și ω-6 LCPUFA. În 2002, Richardson și colab. 36 au testat un supliment care conține 480 mg DHA, 180 mg EPA, 864 mg LA, 42 mg AA, 3 mg vitamina E și 8 mg ulei de cimbru. Acest studiu a raportat o îmbunătățire a Scalei de Evaluare a Conners, evaluată de părinți. 36 de subiecți au fost copii cu vârste cuprinse între 8 și 12 ani. Toți aveau probleme de scriere și citire și erau suspectați de ADHD. Cu toate acestea, ADHD nu a fost diagnosticat oficial și, prin urmare, nu a fost prescris niciun medicament stimulant. O altă problemă este mărimea mică a eșantionului de 29 de participanți. Într-un alt studiu, a fost utilizat un tratament comparabil, dar cu cantități diferite: 480 mg DHA, 80 mg EPA, 96 mg GLA în loc de LA precursor, 40 mg AA și vitamina E acetat. 40 În acest studiu, copiii au luat medicamente stimulante în combinație cu suplimentul alimentar. Cu excepția unei îmbunătățiri a raportului dintre acizii grași ω-3 / ω-6 din eritrocite și fosfolipide plasmatice, nu s-au găsit alte efecte. Cu toate acestea, s-a constatat îmbunătățirea comportamentului atât în ​​grupul placebo, cât și în grupul de tratament. 45 Acest lucru sugerează că aceste efecte nu sunt specifice pentru tratamentul activ. De asemenea, în acest studiu, ar trebui să se țină seama de mărimea mică a eșantionului (N = 33). Într-un al treilea studiu, s-a utilizat o concentrație ridicată de ω-3 LCPUFAs (593 mg) și o cantitate mică de ω-6 LCPUFAs (361,5 mg) în combinație cu tratamentul stimulant. 41 Nu a fost specificat ce anume acizi grași nesaturați au fost folosiți. După 6 luni, a fost detectată o reducere cu succes a problemelor de comportament și de învățare și a fost deja evidentă o îmbunătățire semnificativă după 3 luni de tratament la un subgrup de subiecți neatenți. Trebuie menționat că acest subgrup a fost definit după finalizarea studiului.

În 2005, Richardson și colab. 27 au finalizat un studiu în care a fost utilizat un DHA scăzut și un conținut ridicat de EPA cu PA-6 PUFAs suplimentare (174 mg DHA, 558 mg EPA, 60 mg GLA și 9,6 mg vitamina E). În timpul experimentelor, niciun medicament stimulant nu a fost luat de niciunul dintre copii. Aproape aceeași combinație de tratament a fost deja folosită în alte trei studii (174 mg DHA, 558 mg EPA, 60 mg GLA și 10,8 mg vitamina E). 28 29 33La compararea acestor patru studii în total, trei din patru studii au arătat o îmbunătățire generală a simptomelor ADHD, cum ar fi alfabetizarea și schimbarea și controlul atenției. Aceasta s-a bazat pe informațiile din Scala de Evaluare Conners, completate de profesori și părinți. Al patrulea studiu a arătat o îmbunătățire doar la un subgrup de pacienți neatenți, măsurat prin scala de evaluare ADHD și Impresia clinică globală a gravității bolii. 33

În rezumat, un tratament cu acidul gras ω-3 DHA și EPA în combinație cu acizii grași ω-6 GLA sau LA și vitamina E pare a fi eficient în tratarea simptomelor ADHD. 27 – 29 36 41 Tratamentul cu 174 mg DHA, 558 mg EPA, 60 mg GLA, 9,6 sau 10,8 mg vitamina E a fost testat în patru studii, ceea ce a dus la rezultate promițătoare27 29 33 Trei studii au reușit să arate ameliorarea simptomelor ADHD. Unul dintre aceste studii și studiul care suplimentează 593 mg ω-3 PUFA și 361,5 mg ω-6 PUFAs au raportat o îmbunătățire mai mare a subtipului neatent. 33 41Cu toate acestea, aceste subgrupuri au fost definite după finalizarea studiilor. În cercetări suplimentare, este recomandabil să repetați același tratament, dar să definiți subtipurile diferite înainte de începerea studiului și să includeți toate aceste subtipuri diferite în anchetă.

studii cu ω-3 LCPUFA și fosfolipide

În afară de acizii grași ω-3, fosfolipidele au fost, de asemenea, incluse în trei dintre studii în timpul tratamentului. 50 – 52 S-a demonstrat în studiile pe animale că fosfolipidele pot funcționa ca purtători pentru ω-3 LCPUFA pentru a crește disponibilitatea LCPUFA pentru absorbție în organism. 53 54 Subiecții care folosesc medicație stimulantă au fost excluși în toate aceste trei studii. În procesul lui Vaisman și colab., 50a fost utilizată una dintre următoarele combinații; fie 95 mg DHA, 155 mg EPA și 550 mg alți acizi grași saturați și nesaturați sau 468 mg fosfolipide și 329 mg alți acizi grași. Când a fost verificat conform criteriilor stabilite în testul variabilelor de atenție, numai tratamentul cu fosfolipide suplimentare a condus la o creștere a scorurilor. Într-un alt studiu, concentrația componentelor dietetice în suplimentele utilizate a fost determinată pe baza greutății corporale a participantului. 51De exemplu, copiii cu o greutate corporală cuprinsă între 26 și 35 kg au fost tratați cu 300 mg DHA, 750 mg EPA, 38 mg vitamina E și 50 mg fosfolipide plasmatice. În acest studiu particular, tratamentul nu a reușit să arate niciun efect. Cu toate acestea, atunci când a fost verificat în conformitate cu criteriile stabilite în scala de evaluare a Conners, evaluată de părinți și profesori, o altă îmbunătățire neașteptată a fost găsită atât în ​​grupul de tratament, cât și în grupul placebo. O critică majoră a acestui studiu este mărimea mică a eșantionului (N = 26). Studiul lui Manor et al 52a folosit suplimente alimentare care conțin 40 mg DHA, 80 mg EPA și 300 mg fosfatidilserină. Rezultatele nu au arătat niciun efect, cu excepția unei îmbunătățiri a evaluării subescale neliniștite / impulsive a Scalei de evaluare a Conners pentru părinți și a subscalei afective-emoționale a părinților din Chestionarul pentru sănătatea copilului. O explicație ar putea fi numărul mic de participanți (N = 17).

În concluzie, există puține dovezi că o combinație de fosfolipide și FA-3 poate afecta simptomele ADHD. După cum s-a arătat în studiul Manor și colab., 52 există doar puține dovezi cu privire la faptul dacă acest lucru are un efect asupra tratării ADHD. Acest studiu a inclus evaluări comportamentale ale profesorilor care nu au fost instruiți să evalueze simptomele ADHD. Acești profesori au avut până la 42 de copii într-o sală de clasă, iar unii dintre acești profesori au fost înlocuiți în perioada de studiu. Efecte mai pozitive ar putea fi găsite atunci când se îmbunătățește calitatea calificării pe care trebuie să o completeze profesorii. Ar trebui efectuate studii suplimentare înainte de a trage alte concluzii despre efectul ω-LCPUFAs în combinație cu fosfolipidele asupra simptomelor ADHD.

studii cu precursori LCPUFA ω-3 / ω-6

Precursorii C-3 / ω-6 LCPUFAs au fost utilizați în două studii. 55 56 În primul studiu, s-a utilizat o combinație de 120 mg ALA, 480 mg LA în combinație cu 190 mg ulei mineral și 10 mg vitamina E, dar această combinație nu a reușit să arate nicio îmbunătățire a simptomelor ADHD. 55 Al doilea studiu a utilizat o cantitate mult mai mare de ALA (1.000 mg ALA incluzând 320 mg LA, 400 mg acid oleic, 120 mg acid palmitic și 40 mg acid stearic), dar nu au avut rezultate pozitive. 56 Aceasta susține argumentul potrivit căruia aportul precursorilor FA-3 / ω-6 PUFA are o eficiență mai mică decât aportul ω-3 / ω-6 LCPU-FA, probabil datorită eficienței reduse a procesării precursorilor. 14Mai mult, există dovezi că dietele bogate în ALA reduc rata de conversie de la ALA la EPA, în timp ce crește rata de oxidare a ALA. 57

Concluzie generală

Rezultatele studiilor descrise mai sus sunt inconsistente. Toate studiile fără grupul placebo au arătat rezultate pozitive. Aceste rezultate ar trebui interpretate cu atenție, însă, deoarece lipsește un grup placebo. Studiul lui Barragán et al 26 au avut un design interesant în care efectele unui supliment alimentar au fost comparate cu efectele medicamentelor stimulante, precum și combinația ambelor. Ar fi util să se repete acest studiu într-un design dublu-orb, inclusiv utilizarea unui grup placebo pentru a obține mai multe informații despre posibilitatea de a reduce cantitatea de medicamente stimulante date.

Adăugarea unui grup placebo și utilizarea unui proiect de studiu dublu-orb a dus doar la rezultate pozitive în puține studii. Nu există dovezi că tratamentul cu LCPUFAs cu ω-3 a avut vreun efect asupra simptomelor ADHD. Studiile care au arătat efecte pozitive au folosit un număr foarte mic de participanți (n = 9) sau au avut o variabilitate ridicată în diagnosticul ADHD în combinație cu comorbidități. 37 44 Studiul lui Bos et al 30a demonstrat un efect pozitiv atât în ​​grupul ADHD, cât și în grupul de control atunci când se utilizează un tratament activ de 650 mg DHA și EPA. Acest lucru sugerează că o îmbunătățire a comportamentului prin LCPUFA-uri suplimentare omega-3 nu este specifică ADHD. Adăugarea vitaminei E la LCPUFA-urile 3 nu a arătat niciun rezultat convingător. Doar într-un studiu, s-a putut găsi o îmbunătățire a subgrupului hiperactiv și impulsiv. 32 Cu toate acestea, divizarea în subgrupuri a fost exercitată după terminarea studiului. Pentru a obține rezultate mai fiabile, acest studiu trebuie repetat după ce o divizare clară a subtipurilor a fost realizată înainte de începerea studiului, rezultând astfel obținerea mai multor informații despre efectul tratamentului cu ω-3 în combinație cu vitamina E în subtip hiperactiv / impulsiv.

Tratamentul cu o combinație de LCPUFA-ω-3 și ω-6 a arătat rezultate mult mai promițătoare. Rezultate pozitive privind simptomele ADHD au fost găsite în cinci studii. În mai multe studii, un tratament cu 174 mg DHA, 558 mg EPA, 60 mg GLA, 9,6 sau 10,8 mg vitamina E au prezentat în special rezultate promițătoare27 – 29 În patru dintre aceste studii, cu toate acestea, copii fără diagnosticare ADHD au fost, de asemenea, incluși. Singurul studiu care a utilizat același tratament la pacienții cu ADHD diagnosticați oficial nu a arătat niciun efect. 33 Pe baza a două chestionare, singura îmbunătățire a putut fi detectată în subtipul neatent. 33 Pe ansamblu, studiile în care s-a utilizat o combinație de ω-3 și fosfolipide, au prezentat rezultate negative, cu excepția studiului Manor et al.52 Chiar dacă ultima combinație cu precursorii ω-3 și ω-6 nu a reușit să arate nicio îmbunătățire în timpul testării. Acest rezultat consolidează ideea că mecanismul de procesare din corpul uman are o eficiență scăzută pentru precursorii ω-3 și ω-6. 14

Analiza critică a proiectării studiului

Marime de mostra

Un punct de discuție generală este puterea unor studii din cauza unui număr redus de subiecți, ceea ce face dificilă evidențierea oricăror efecte. 58 Pentru a obține o putere statistică suficientă, Bloch și Qawasmi 59 au creat o meta-analiză în care au calculat o mărime a eșantionului de cel puțin 330 de participanți. Aceasta este o problemă în special în studiile în care este utilizată o populație heterogenă de pacienți. Heterogeneitatea în grupurile de pacienți este creată de diferite subtipuri de ADHD, comorbidități diferite, inconsecvența în tratamentul ADHD cu medicație stimulantă și diferențe de vârstă și sex.

Vârsta și sexul

Vârsta participanților a variat între 3,5 și 18 ani. Majoritatea copiilor au vârste școlare între 6 și 13 ani. Această gamă de vârstă acoperă toate vârstele în care ADHD apare cel mai mult. Cu toate acestea, ADHD persistă și până la vârsta adultă, și ar fi util să includem și subiecți> 18 ani în studiile cu suplimente alimentare care conțin ω-3.

De asemenea, ar trebui să luăm în considerare cu atenție concluziile trase asupra diferențelor de sex, deoarece există în majoritate mai mulți participanți de sex masculin decât femei. Un studiu cu suplimentarea cu PUFA ω-3 la șobolani a arătat că există diferențe de sex în ceea ce privește hiperactivitatea și simptomele de impulsivitate; La șobolani masculi s-a putut detecta o îmbunătățire clară a simptomelor de hiperactivitate și impulsivitate, în timp ce la femei, nu au existat în schimb efecte sau efecte opoziționale. 60 Modificările la șobolani masculi au fost asociate cu modificări ale cifrei de afaceri a neurotransmițătorului în creier. Mai mult, eficiența conversiei ALA în EPA și DHA pare a fi mai mare la femei decât la bărbați. 61 62Aceasta este în concordanță cu prevalența mai mare a ADHD la bărbați decât la femei. Studiul a fost realizat cu femei reproducătoare și a sugerat un efect potențial din estrogeni asupra transformării ALA în DHA. Aceste rezultate sugerează că este mai important pentru bărbați să consume EPA intermediar și produsul final DHA decât ALA precursoare, datorită eficienței scăzute a procesării ALA. S-a dovedit că un aport mai mare de ALA nu a reușit să arate o cantitate crescută de DHA în membrana eritrocitelor la bărbați, în timp ce a existat o conversie de succes în DHA. 62 Un alt studiu a sugerat diferențe între femei și bărbați în ceea ce privește viteza de procesare și nevoile fiziologice. 25 Influența estrogenului a fost menționată și aici.

Tratament

Compoziția și cantitatea diferitelor componente lipidice alimentare din suplimente au variat între studii. Acest lucru face dificilă compararea rezultatelor studiilor diferite. Pentru a determina compoziții eficiente de tratament, testele de răspuns la doză ar trebui să fie, de asemenea, efectuate în studiile viitoare. În plus, există doar informații limitate furnizate pe baza cărora s-a bazat o anumită compoziție. Adesea, compozițiile de tratament din studiile anterioare au fost reutilizate. În plus, trebuie luată în considerare utilizarea suplimentelor alimentare la participanți la medicația stimulantă: este dificil să se găsească efectele suplimentelor pe parcursul îmbunătățirii datorate medicației stimulante. De asemenea, nivelurile de bază ale simptomelor ADHD pot fi părtinitoare, deoarece medicația stimulantă suprimă deja simptomele ADHD.

Perioada de studii

Încercările au durat de obicei 8 sau 12 săptămâni. În comparație cu aceasta, studiul de 36 de săptămâni al lui Barragán et al 26 a fost într-adevăr lung. Durata studiilor trebuie să depindă de timpul de recuperare a profilului de acizi grași atât în ​​sânge, cât și în creier. Dovada unui studiu de șobolan în care s-a măsurat recuperarea DHA după deficiența de DHA a arătat că nivelul de recuperare în ser este de 93% după 4 săptămâni și 106% după 8 săptămâni. 63 recuperare Brain a atins un procent mai mic de doar 80% după 8 săptămâni. În plus, ar trebui să se considere că profilurile de acizi grași din sânge nu pot fi reprezentative pentru conținutul de acizi grași din creier, în special nu la subiecții care au vârsta mai mică de 18 ani. 19Mai mult, efectele pe termen lung trebuie testate în perioade care durează mult mai mult de 8 săptămâni. Studiul lui Perera et al 41 a măsurat efectul tratamentului după 3 și 6 luni. În general, au constatat o reducere a dificultăților de comportament și de învățare după 6 luni. 41În subtipul neatent, acest lucru era deja vizibil după 3 luni. Acest lucru indică faptul că efectele tratamentului pot fi observate mult mai târziu decât în ​​8 până la 12 luni, perioadă care este utilizată în majoritatea studiilor. Luând în considerare lungimile de încercare împreună cu timpul de recuperare a profilurilor de acizi grași sugerează că studiile nu ar trebui să fie mai scurte de 8 săptămâni. Cu toate acestea, este recomandabil un tratament mai lung pentru a găsi efecte care pot fi detectate numai după o perioadă mai lungă de suplimentare și care depind de recuperarea profilurilor de acizi grași.

Evaluare

În general, un număr redus de măsurători diferite a fost utilizat în studiile care, în plus, au variat între studii. Acest lucru face dificile comparațiile dintre studii. În cele mai multe cazuri, doar două sau trei chestionare sau teste diferite au fost efectuate pentru a investiga simptomele ADHD. Unele studii au măsurat suplimentar profilul de acizi grași din sânge, care este, de asemenea, considerat ca o estimare adecvată a conținutului de acizi grași din creier. Cu toate acestea, există dovezi că sub 18 ani, conținutul de acizi grași din sânge este corelat cu conținutul de acizi grași din creier doar într-o anumită măsură. 19 Chestionarele depindeau adesea de evaluările acordate de părinți sau profesori. O problemă a evaluărilor părinților este înțelegerea chestionarelor. La completarea listei de verificare a comportamentului copilului, Widenhorn-Müller et al47 au descoperit că părinții ar putea avea probleme pentru a înțelege corect întrebările. 47 Părinților li sa cerut să evalueze și să explice comportamentul copiilor. S-au dat evaluări, dar descrierea comportamentului lipsea deseori din cauza unei posibile lipse de înțelegere. Această problemă a fost rezolvată în studiul Germano și colab 11, în care părinții au fost antrenați să evalueze comportamentul copilului lor. 11 Trebuie avut în vedere că toate chestionarele sunt subiective, influențând în consecință rezultatele. O altă problemă a chestionarelor evaluate de profesori sunt factori precum vacanțele, apariția grupurilor mari de elevi și doar un număr mic de ore de contact cu subiectul. 28 52În procesele care nu au fost orbite, cunoștințele prealabile despre administrarea unui tratament activ ar putea influența judecata profesorilor, părinților și medicilor deopotrivă. În concluzie, încercările au diferit în multe feluri, ceea ce face dificilă realizarea unei comparații și estimarea fiabilității rezultatelor. Pentru studii viitoare, sunt recomandate grupuri omogene de subiecți și o diviziune clară între subtipuri.

Siguranță și tolerabilitate

Pentru a furniza o alternativă la medicația stimulantă, este necesar să se ia în considerare siguranța și tolerabilitatea suplimentelor alimentare PU-3 PUFA. Suplimentele alimentare descrise în această evaluare critică au arătat o tolerabilitate bună în general. Tolerabilitatea poate fi evaluată după rata abandonului școlar și a efectelor secundare raportate în raport cu evenimentele aversive. În toate aceste studii revizuite, doar câțiva participanți au abandonat din cauza evenimentelor aversive. Cele mai frecvente reacții adverse în timpul tratamentelor cu un supliment PUFA ω-3 au fost legate de disconfort gastro-intestinal, cum ar fi dureri de stomac, senzație de rău și diaree. Au fost, de asemenea, raportate 28 33 55 sângerari ale nasului, dar mult mai puțin frecvente. 28 32 34Un studiu a investigat siguranța suplimentelor care conțin fosfatidilserină pe o perioadă de 30 de săptămâni. 64 În primele 15 săptămâni, au fost efectuate studii duble-orb și controlate cu placebo, urmate de o fază de extindere marcată cu 15 săptămâni. În primele 15 săptămâni, s-a administrat o combinație de 300 mg fosfatidilserină, 80 mg EPA și 40 mg DHA. În timpul fazei marcate în mod deschis, s-a administrat jumătate din această cantitate. Rezultatele nu au arătat niciun efect asupra parametrilor fizici și nici o diferență între grupurile placebo și grupurile de tratament. Acest studiu a concluzionat că tratamentul testat a fost bine tolerat.

Tolerabilitatea ω-3 LCPUFAs la pacienții cu ADHD nu a fost încă investigată în studiile care au durat mai mult de 36 de săptămâni. 26 28 29 În două studii, care au durat 30 și 36 de săptămâni fiecare, s-a administrat un tratament cu 174 mg DHA, 558 mg EPA și 60 mg GLA și într-un studiu 10,8 mg vitamina E. Disconfortul gastrointestinal și sângerarea accidentală a nasului au fost reacții adverse raportate doar de unii subiecți. Alți doi subiecți au indicat pierderea poftei de mâncare. Efecte secundare similare, de asemenea, în cazuri rare, au fost găsite într-un alt studiu în ceea ce privește problemele de comportament la copiii între 8 și 16 ani. 65În timpul acestui studiu, a fost efectuat un proces dublu-orb cu 100 de participanți în total. Acești participanți au fost împărțiți într-un grup placebo și un grup de tratament. Tratamentul a constat dintr-o combinație de 300 mg DHA, 200 mg EPA, 400 mg ALA și 100 mg DPA. Se poate remarca faptul că în studiile revizuite au fost administrate cantități diferite de LCPUFA-3. Totuși, tolerabilitatea suplimentelor alimentare nu pare să fie afectată. Mai mult, utilizarea participanților la cantități mai mari de LCPUFA, cum ar fi 2.202 mg DHA, 4.149 mg EPA, 461 mg 1-6 și alți acizi grași 1.137 mg sau 5.400 mg DHA și 10.800 mg EPA au fost bine tolerate de participanți. 11 39 Efectele secundare ale unui tratament cu LCPUFAs ω-3, în comparație cu tratamentul cu metilfenidat, au fost analizate în studiul lui Barragán et al. 26 Cel mai raportat efect secundar a fost pierderea poftei de mâncare, care a fost găsită la 53% dintre participanții care au luat suplimentul de metilfenidat, dar numai la 27% dintre participanți au luat un supliment alimentar.

Când se rezumă la tolerabilitatea tratamentului, se poate concluziona că nu există rapoarte despre efectele secundare severe. Cele mai frecvente reacții adverse au fost disconfortul gastro-intestinal și sângerare accidentală a nasului, dar în comparație cu metilfenidatul apar mult mai puține reacții adverse. Reacțiile adverse cunoscute ale unui tratament în ceea ce privește un tratament cu metilfenidat sunt scăderea poftei de mâncare, insomnie și dureri de cap. 8 9 Acest lucru face un tratament cu ω-3 LCPUFA cu atât mai atractiv, ca o alternativă mai puțin dăunătoare pentru metilfenidat sau orice alt medicament stimulant.

Perspectiva axata pe pacient

Cel mai important motiv pentru a trata ADHD sunt problemele din viața de zi cu zi, în special în mediul familial, la școală sau la locul de muncă. Cel mai frecvent tratament pentru ADHD este medicația stimulantă. Cu toate acestea, acest tratament a fost adesea criticat din cauza efectelor secundare severe. Exemple sunt insomnia și scăderea apetitului, care se găsesc mai des la copiii mai mici și mai mici. 9La copiii cu forme mai ușoare de ADHD, părinții decid de multe ori să nu dea medicamente stimulante, deoarece efectele pozitive nu depășesc efectele secundare. O alternativă cu efecte secundare mai puțin dăunătoare este de dorit pentru acest grup, în special, ceea ce duce la ușurarea situațiilor lor de zi cu zi și la creșterea calității vieții. Pentru a atinge acest obiectiv, tratamentele cu suplimente alimentare care conțin C-3 LCPUFA pot fi o soluție bună. Această evaluare critică a studiilor revizuite arată că există o bază bună pentru tratamentele cu LCPUFA-3. Ratele de conformitate cu aceste tratamente au fost, de obicei, mari. Cele mai frecvent raportate probleme sunt în comparație cu medicația stimulantă. Acestea au fost dificultăți în înghițirea capsulelor și o neplăcere a gustului de pește al suplimentului, ceea ce a dus la respingerea capsulelor în unele cazuri.34 – 36 50 56 Studiile lui Hirayama et al 37 și Bos et al 30 au arătat o soluție la aceste două dificultăți; gustul de pește a fost mascat pe măsură ce suplimentul a fost pus în lapte de soia, rulouri de pâine și pâine aburită sau margarină și a căror porțiuni au fost administrate zilnic pacienților. 37 Cu toate acestea, este o modalitate îndoielnică de a furniza PUFA-uri în acest fel, deoarece trebuie să se considere că margarina ar putea crește riscul de oxidări.

Concluzie și loc în terapie

Această revizuire a urmărit identificarea compozițiilor de tratament eficiente ale suplimentelor alimentare ω-3 PUFA, siguranța și tolerabilitatea acestora și calitatea proiectării studiilor. Studiile revizuite arată rezultate inconsistente. Prin urmare, efectele convingătoare clare ale suplimentelor LCPUFAs pentru a reduce simptomele de ADHD încă nu mai există. Rezultatele cele mai promițătoare se regăsesc în studiile în care au fost administrate tratamente care combină LCPUFA ω-3 și 6. Tolerabilitatea suplimentelor a fost bună și au fost raportate doar reacții adverse ușoare, precum disconfort gastrointestinal și sângerare foarte incidentală. Problemele principale ale proiectării studiului sunt mărimile mici ale eșantionului, variabilitatea ridicată în proiectarea studiului și metodele de evaluare exercitate. Studiile viitoare ar trebui să includă suficienți participanți la studiile dublu-orb și controlate cu placebo. Pentru a compara rezultatele mai ușor,ar trebui incluse măsurători ale acizilor grași din sânge pentru a asigura o evaluare mai fiabilă a nivelului de bază ω-3 și îmbunătățirile posibile.

Două grupuri particulare de pacienți ar putea beneficia de un posibil tratament cu PUFA ω-3: În primul rând, tratamentul cu LCPUFAs ar putea înlocui tratamentul stimulant pentru pacienții cu forme ușoare de ADHD. În acest grup de pacienți, efectele secundare ale medicamentelor stimulante depășesc beneficiile. Acest lucru duce la cazuri netratate de ADHD care, la rândul său, duce la o creștere a problemelor din viața de zi cu zi. Al doilea grup este format din pacienții care suferă atât de ADHD sever, cât și de efectele secundare ale tratamentului stimulant. În acest grup de pacienți, o combinație de medicamente stimulante cu suplimente alimentare ω-3 ar putea reduce cantitatea dată de medicamente stimulante, pentru a reduce suferințele de reacții adverse. Studii suplimentare sunt sugerate să demonstreze efectele suplimentelor alimentare cu LCPUFA ω-3 asupra simptomelor ADHD.

Note de subsol

Dezvăluire

Autorii nu raportează niciun conflict de interese în această lucrare.

Referințe

1. Asociatia Americana de Psihiatrie. Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale. 5 ed. Arlington (VA): Asociația Americană de Psihiatrie; 2013. Google Scholar ]
2. Thomas R, Sanders S, Doust J, Beller E, Glasziou P. Prevalența tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate: o revizuire sistematică și meta-analiză. Pediatrie. 2015; 135 (4): E994 – E1001. PubMed ] Google Scholar ]
3. Kessler RC, Adler L, Barkley R și colab. Prevalența și corelațiile ADHD pentru adulți în Statele Unite: rezultă din Replicarea Studiului Național de Comorbiditate. Am J Psihiatrie. 2006; 163 (4): 716–723. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
4. Polanczyk G, MS de Lima, Horta BL, Biederman J, Rohde LA. Prevalența la nivel mondial a ADHD: o revizuire sistematică și o analiză de metaregresiune. Am J Psihiatrie. 2007; 164 (6): 942–948. PubMed ] Google Scholar ]
5. Dewey D, Kaplan BJ, Crawford SG, Wilson BN. Tulburare de coordonare a dezvoltării: probleme asociate în atenție, învățare și ajustare psihosocială. Human Mov Sci. 2002; 21 (5–6): 905–918. PubMed ] Google Scholar ]
6. Berger I, Dor T, Nevo Y, Goldzweig G. Atitudini față de tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD): perspective ale părinților și copiilor. J Copil Neurol. 2008; 23 (9): 1036–1042. PubMed ] Google Scholar ]
7. Wigal SB, Gupta S, Greenhill L și colab. Farmacocinetica metilfenidatului la preșcolari cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2007; 17 (2): 153–164. PubMed ] Google Scholar ]
8. Lee J, Grizenko N, Bhat V, Sengupta S, Polotskaia A, Joober R. Relația dintre răspunsul terapeutic și efectele secundare induse de metilfenidat așa cum au fost observate de părinții și profesorii copiilor cu ADHD. BMC Psihiatrie. 2011; 11 (1): 70. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
9. Stein MA, Sarampote CS, Waldman ID și colab. Un studiu în doză de răspuns al metilfenidatului OROS la copii cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate. Pediatrie. 2003; 112 (5): e404. PubMed ] Google Scholar ]
10. Antalis CJ, Stevens LJ, Campbell M, Pazdro R, Ericson K, Burgess JR. Starea acidului gras Omega-3 în tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate. Prostaglandine Leucot Acizi grași esențiali. 2006; 75 (4-5): 299-308. PubMed ] Google Scholar ]
11. Germano M, Meleleo D, Montorfano G și colab. Plasma, fosfolipidele globulelor roșii și evaluarea clinică după suplimentarea cu omega-3 cu lanț lung la copii cu tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) Nutr Neurosci. 2007; 10 (1–2): 1–9. PubMed ] Google Scholar ]
12. Chen JR, Hsu SF, CD Hsu, Hwang LH, Yang SC. Modele dietetice și compoziția acizilor grași din sânge la copiii cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție din Taiwan. J Nutr Biochem. 2004; 15 (8): 467–472. PubMed ] Google Scholar ]
13. Colter AL, Cutler C, Meckling KA. Starea de acid gras și simptomele comportamentale ale tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la adolescenți: un studiu de caz-control. Nutr J. 2008; 7 : 8. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
14. James MJ, Ursin VM, Cleland LG. Metabolismul acidului stearidonic la subiecții umani: comparație cu metabolismul altor acizi grași n-3. Am J Clin Nutr. 2003; 77 (5): 1140–1145. PubMed ] Google Scholar ]
15. Ervin RB, Wright JD, Wang CY, Kennedy-Stephenson J. Aportul dietetic de grăsimi și acizi grași pentru populația Statelor Unite: 1999–2000. Date Adv. 2004; (348): 1-6. PubMed ] Google Scholar ]
16. Kuipers RS, Luxwolda MF, Dijck-Brouwer DA și colab. Aportul estimat de macronutrienți și acizi grași dintr-o dietă paleolitică africană. Br J Nutr. 2010; 104 (11): 1666–1687. PubMed ] Google Scholar ]
17. AP Simopoulos. Importanța raportului de acizi grași omega-6 / omega-3 în bolile cardiovasculare și alte boli cronice. Exp Biol Med. 2008; 233 (6): 674–688. PubMed ] Google Scholar ]
18. Bagga D, Wang L, Farias-Eisner R, Glaspy JA, Reddy ST. Efectele diferențiale ale prostaglandinei derivate din acizii grași polinesaturați omega-6 și omega-3 pe expresia COX-2 și secreția IL-6. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2003; 100 (4): 1751–1756. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
19. Carver JD, Benford VJ, Han B, Cantor AB. Relația dintre vârstă și compoziția de acizi grași a cortexului cerebral și a eritrocitelor la subiecții umani. Brain Res Bull. 2001; 56 (2): 79–85. PubMed ] Google Scholar ]
20. Stockard JE, Saste MD, Benford VJ, Barness L, Auestad N, Carver JD. Efectul conținutului de acid docosahexaenoic al dietei materne asupra timpilor de conducere auditiv ai creierului la puii de șobolan. Dev Neurosci. 2000; 22 (5–6): 494–499. PubMed ] Google Scholar ]
21. Uauy R, Hoffman DR, Peirano P, DG Birch, Birch EE. Acizii grași esențiali în dezvoltarea vizuală și a creierului. Lipidele. 2001; 36 (9): 885–895. PubMed ] Google Scholar ]
22. van Goor SA, Dijck-Brouwer DA, Doornbos B și colab. Suplimentarea DHA, dar nu DHA, cu acid arahidonic în timpul sarcinii și alăptarea influențează calitatea mișcării generale la sugari de 12 săptămâni. Br J Nutr. 2010; 103 (2): 235–242. PubMed ] Google Scholar ]
23. Ahmad A, Moriguchi T, Salem N. Scăderea dimensiunii neuronilor la nivelul creierului cu deficit de acid docosahexaenoic. Pediatr Neurol. 2002; 26 (3): 210–218. PubMed ] Google Scholar ]
24. Sinn N. Semne de deficit de acizi grași fizici la copiii cu simptome de ADHD Prostag Leukotr Ess. 2007; 77 (2): 109–115. PubMed ] Google Scholar ]
25. Dias CB, Wood LG, Phang M, Garg ML. Cinetica acizilor grași polinesaturați omega-3 atunci când este administrată concomitent cu grăsimi saturate sau omega-6. Metab Clin Exp. 2015; 64 (12): 1658–1666. PubMed ] Google Scholar ]
26. Barragán E, Breuer D, Dopfner M. Eficacitatea și siguranța acizilor grași omega-3/6, metilfenidat și un tratament combinat la copii cu ADHD. J tulburare de Atten. 2014; 31 (6): 1–9. PubMed ] Google Scholar ]
27. Richardson AJ, Montgomery P. Studiul Oxford-Durham: un studiu randomizat, controlat al suplimentării dietetice cu acizi grași la copiii cu tulburări de coordonare a dezvoltării. Pediatrie. 2005; 115 (5): 1360–1366. PubMed ] Google Scholar ]
28. Sinn N, Bryan J. Efectul suplimentării cu acizi grași polinesaturați și micronutrienți asupra problemelor de învățare și comportament asociate cu ADHD-ul copilului. J Dev Behav Pediatr. 2007; 28 (2): 82–91. PubMed ] Google Scholar ]
29. Sinn N, Bryan J, Wilson C. Efectele cognitive ale acizilor grași polinesaturați la copiii cu simptome de tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție: un studiu controlat randomizat. Prostaglandine Leucot Acizi grași esențiali. 2008; 78 (4-5): 311–326. PubMed ] Google Scholar ]
30. Bos DJ, Oranje B, Veerhoek ES și colab. Simptome reduse de neatenție după suplimentarea dietetică a acidului gras omega-3 la băieți cu și fără tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate. Neuropsychopharmacology. 2015; 40 (10): 2298–2306. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
31. Voigt RG, Llorente AM, Jensen CL, Fraley JK, Berretta MC, Heird WC. Un studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, al suplimentării acidului docosahexaenoic la copiii cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate. J Pediatr. 2001; 139 (2): 189–196. PubMed ] Google Scholar ]
32. Gustafsson PA, Birberg-Thornberg U, Duchen K și colab. Suplimentarea EPA îmbunătățește comportamentul evaluat de profesor și simptomele de opoziție la copiii cu ADHD. Acta Paediatrica. 2010; 99 (10): 1540–1549. PubMed ] Google Scholar ]
33. Acizii grași Johnson M, Ostlund S, Fransson G, Kadesjo B, Gillberg C. Omega-3 / omega-6 pentru tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție: un studiu randomizat controlat cu placebo la copii și adolescenți. J tulburare de Atten. 2009; 12 (5): 394–401. PubMed ] Google Scholar ]
34. Milte CM, Parletta N, Buckley JD, Coates AM, Young RM, Howe PR. Acidul eicosapentaenoic eritrocitar crescut și acidul docosahexaenoic sunt asociate cu atenția și comportamentul îmbunătățite la copiii cu ADHD într-un studiu randomizat controlat cu trei căi. J tulburare de Atten. 2015; 19 (11): 954–964. PubMed ] Google Scholar ]
35. Milte CM, Parletta N, Buckley JD, Coates AM, Young RM, Howe PR. Acizii eicosapentaenoici și docosahexaenoici, cogniția și comportamentul la copiii cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate: un studiu controlat randomizat. Nutriție. 2012; 28 (6): 670–677. PubMed ] Google Scholar ]
36. Richardson AJ, Puri BK. Un studiu randomizat dublu orb, controlat cu placebo, al efectelor suplimentării cu acizi grași nesaturați asupra simptomelor legate de ADHD la copiii cu dificultăți specifice de învățare. Prog Neuropsichopharmacol Biol Psihiatrie. 2002; 26 (2): 233–239. PubMed ] Google Scholar ]
37. Hirayama S, Hamazaki T, Terasawa K. Efectul administrării alimentelor care conține acid docosahexaenoic asupra simptomelor tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate – un studiu dublu-orb controlat cu placebo. Eur J Clin Nutr. 2004; 58 (3): 467–473. PubMed ] Google Scholar ]
38. Huss M, Volp A, Stauss-Grabo M. Suplimentarea acizilor grași polinesaturați, magneziului și zincului la copii care solicită sfaturi medicale pentru probleme de deficit de atenție / hiperactivitate – un studiu de cohortă de observație. Sănătatea lipidelor Dis. 2010; 9 : 105. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
39. Sorgi PJ, Hallowell EM, Hutchins HL, Sears B. Efectele unui studiu pilot cu marcă deschisă cu EPA / DHA în doză mare se concentrează asupra fosfolipidelor plasmatice și comportamentului la copiii cu tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenție. Nutr J. 2007; 6 : 16. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
40. Stevens L, Zhang W, Peck L și colab. Suplimentare cu EFA la copii cu neatenție, hiperactivitate și alte comportamente perturbatoare. Lipidele. 2003; 38 (10): 1007-1021. PubMed ] Google Scholar ]
41. Perera H, Jeewandara KC, Seneviratne S, Guruge C. Suplimentarea combinată de omega3 și omega6 la copiii cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) refractară la tratamentul cu metilfenidat: un studiu dublu-orb, controlat cu placebo. J Copil Neurol. 2012; 27 (6): 747–753. PubMed ] Google Scholar ]
42. Joshi K, Lad S, Kale M și colab. Suplimentarea cu ulei de in și vitamina C îmbunătățește rezultatul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) Prostaglandine Acizi grași esențiali Leukot. 2006; 74 (1): 17–21. PubMed ] Google Scholar ]
43. Hamazaki T, Hirayama S. Efectul administrării alimentelor care conține acid docosahexaenoic asupra simptomelor tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate – un studiu dublu-orb controlat cu placebo. Eur J Clin Nutr. 2004; 58 (5): 838. PubMed ] Google Scholar ]
44. Hariri M, Djazayery A, Djalali M, Saedisomeolia A, Rahimi A, Abdolahian E. Efectul suplimentării n-3 asupra hiperactivității, stresului oxidativ și mediatorilor inflamatori la copiii cu tulburări de deficit de atenție-hiperactivitate. Malay J Nutr. 2012; 18 (3): 329-335. PubMed ] Google Scholar ]
45. Sinn N, Milte C, Howe PRC. Oiling the brain: o revizuire a studiilor randomizate controlate cu acizi grași omega-3 în psihopatologie pe toată durata de viață. Nutrienți. 2010; 2 (2): 128–170. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
46. Sekikawa A, Steingrimsdottir L, Ueshima H și colab. Niveluri serice ale acizilor grași n-3 derivați în Islande, japonezi, coreeni și americani – studiu epidemiologic descriptiv. Prostaglandine Leucot Acizi grași esențiali. 2012; 87 (1): 11–16. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
47. Widenhorn-Müller K, Schwanda S, Scholz E, Spitzer M, Bode H. Efectul suplimentării cu acizi grași polinesaturați omega-3 cu catenă lungă asupra comportamentului și cogniției la copiii cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD): un randomizat proces de intervenție controlat cu placebo. Prostaglandine Leucot Acizi grași esențiali. 2014; 91 (1–2): 49–60. PubMed ] Google Scholar ]
48. Song JH, Fujimoto K, Miyazawa T. Acizii grași polinesaturați (n-3) sensibili la peroxidare sunt crescuți în plasmele și lipidele țesuturilor de șobolani alimentați cu uleiuri conținând acid docosahexaenoic. J Nutr. 2000; 130 (12): 3028–3033. PubMed ] Google Scholar ]
49. Wang Y, Cui P. Specie carbonilă reactivă derivată din acizii grași omega-3 și omega-6. J Agr Food Chem. 2015; 63 (28): 6293–6296. PubMed ] Google Scholar ]
50. Vaisman N, Kaysar N, Zaruk-Adasha Y și colab. Corelația dintre modificările compoziției acizilor grași din sânge și performanța vizuală susținută a atenției la copii cu neatenție: efectul acizilor grași n-3 din dietă care conțin fosfolipide. Am J Clin Nutr. 2008; 87 (5): 1170–1180. PubMed ] Google Scholar ]
51. Belanger SA, Vanasse M, Spahis S și colab. Tratamentul cu acizi grași Omega-3 la copii cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție: studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Sănătatea copilului pediatru. 2009; 14 (2): 89–98. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
52. Conacul I, Magen A, Keidar D și colab. Efectul fosfatidilserinei care conține acizi grași omega3 asupra simptomelor tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la copii: un studiu dublu orb controlat cu placebo, urmat de o extensie cu etichetă deschisă. Eur Psihiatrie. 2012; 27 (5): 335–342. PubMed ] Google Scholar ]
53. Wijendran V, Huang MC, Diau GY, Boehm G, Nathanielsz PW, Brenna JT. Eficacitatea acidului arahidonic dietetic furnizat sub formă de trigliceride sau fosfolipide sub formă de substraturi pentru creșterea acidului arahidonic cerebral la nou-născuții babuini. Pediatr Res. 2002; 51 (3): 265–272. PubMed ] Google Scholar ]
54. Hiratsuka S, Ishihara K, Kitagawa T, Wada S, Yokogoshi H. Efectul acidului docosahexaenoic dietetic care conectează fosfolipidele la peroxidarea lipidică a creierului la șoareci. J Nutr Sci Vitaminol. 2008; 54 (6): 501–506. PubMed ] Google Scholar ]
55. Raz R, Carasso RL, Yehuda S. Influența acizilor grași esențiali cu lanț scurt asupra copiilor cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate: un studiu dublu-orb controlat cu placebo. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2009; 19 (2): 167–177. PubMed ] Google Scholar ]
56. Dubnov-Raz G, Khoury Z, Wright I, Raz R, Berger I. Efectul suplimentării acidului alfa-linolenic asupra simptomelor ADHD la copii: un studiu randomizat controlat dublu-orb. Front Neurosci Hum. 2014; 8 : 780. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
57. Vermunt SH, Mensink RP, Simonis MM, Hornstra G. Efectele acidului alfa-linolenic dietetic asupra conversiei și oxidării acidului 13C-alfa-linolenic. Lipidele. 2000; 35 (2): 137–142. PubMed ] Google Scholar ]
58. Gow RV, Hibbeln JR, Parletta N. Dovezi actuale și direcții viitoare pentru cercetarea cu acizi grași omega-3 și tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție. Curr Opin Clin Nutr Metabol Care. 2015; 18 (2): 133–138. PubMed ] Google Scholar ]
59. Bloch MH, Qawasmi A. Suplimente cu acizi grași Omega-3 pentru tratamentul copiilor cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate simptomatologie: revizuire sistematică și meta-analiză. J Am Acad Psihiatrie pentru adolescenți pentru copii. 2011; 50 (10): 991–1000. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
60. Dervola KS, Roberg BA, Woien G și colab. Acizii grași polinesaturați omega-3 marini induc modificări specifice sexului în comportamentul controlat de armator și în metabolismul neurotransmițătorului într-un model de șobolan hipertensiv spontan al ADHD. Behav Brain Funct. 2012; 8 : 56. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
61. Burdge GC, Wootton SA. Conversia acidului alfa-linolenic în acizi eicosapentaenoici, docosapentaenoici și docosahexaenoici la femeile tinere. Br J Nutr. 2002; 88 (4): 411–420. PubMed ] Google Scholar ]
62. Burdge GC, Jones AE, Wootton SA. Acizii eicosapentaenoici și docosapentaenoici sunt principalele produse ale metabolismului acidului alfa-linolenic la bărbații tineri. Brit J Nutr. 2002; 88 (4): 355–363. PubMed ] Google Scholar ]
63. Moriguchi T, Loewke J, Garrison M, Catalan JN, Salem N., Jr Reversarea deficitului de acid docosahexaenoic la creierul de șobolan, retină, ficat și ser. J Lipid Res. 2001; 42 (3): 419–427. PubMed ] Google Scholar ]
64. Conacul I, Magen A, Keidar D și colab. Siguranța fosfatidilserinei care conține acizi grași omega3 la copiii cu ADHD: un studiu dublu orb controlat cu placebo, urmat de o extensie cu etichetă deschisă. Eur Psihiatrie. 2013; 28 (6): 386–391. PubMed ] Google Scholar ]
65. Raine A, Portnoy J, Liu J, Mahoomed T, Hibbeln JR. Reducerea problemelor de comportament cu suplimentarea cu omega-3 la copiii cu vârsta cuprinsă între 8 și 16 ani: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, stratificat, în grup paralel. J Psihiatrie psihologică pentru copii. 2015; 56 (5): 509–520. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]

Articolele din tratamentul și bolile neuropsihiatrice sunt furnizate aici, prin intermediul Dove Press

Tratamente derivate din produse naturale pentru tulburarea deficitului de atenție / hiperactivitate ADHD: siguranță, eficacitate și potențial terapeutic al terapiei combinate

Abstract

Planurile tipice de tratament pentru tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD) utilizează intervenții nefarmacologice (comportamentale / psihosociale) și / sau farmacologice. Accesibilitatea limitată la terapiile comportamentale și îngrijorările cu privire la efectele adverse ale tratamentelor farmacologice a determinat cercetarea pentru terapii alternative cu ADHD, cum ar fi tratamente naturale derivate din produse și suplimente nutritive. În acest studiu, am analizat preparatele pe bază de plante și suplimentele nutritive evaluate în studiile clinice ca potențiale tratamente ADHD și am discutat despre performanța lor în ceea ce privește siguranța și eficacitatea în studiile clinice. Am discutat, de asemenea, unele dovezi care sugerează că tratamentul adjuvant al acestor agenți (cu un alt agent botanic sau tratamente ADHD farmacologice) poate fi o abordare promițătoare pentru a trata ADHD. Analiza a indicat concluzii mixte în ceea ce privește eficacitatea intervențiilor ADHD obținute din produsul natural. Cu toate acestea, aceste tratamente au fost considerate o abordare „mai sigură” decât medicamentele convenționale ADHD. Sunt necesare studii clinice mai cuprinzătoare și controlate corespunzător pentru a stabili pe deplin eficacitatea și siguranța tratamentelor naturale ADHD derivate din produse. Sunt, de asemenea, justificate studiile care reproduc concluziile încurajatoare privind eficacitatea combinării agenților botanici și a suplimentelor nutritive cu alte terapii derivate din produse naturale și medicamente ADHD utilizate pe scară largă. În concluzie, echilibrul risc-beneficiu al tratamentelor ADHD obținute din produsul natural trebuie monitorizat cu atenție atunci când este utilizat ca tratament autonom sau atunci când este combinat cu alte tratamente convenționale ADHD.

1. Introducere

Tulburarea cu deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD), o tulburare neurodezvoltată caracterizată prin simptomele de bază ale hiperactivității, neatenției și impulsivității [ 1 ], este în prezent considerată cea mai frecventă tulburare neuropsihiatrică la copii [ 2 ]. În plus, deși această tulburare este cel mai adesea diagnosticată în copilărie, poate afecta și un individ de-a lungul vieții [ 3 ]. Este crucial să se dezvolte tratamente eficace pentru ADHD, având în vedere consecințele sale academice, sociale și familiale grave, împreună cu riscul de a suferi afecțiuni comorbide și abuz ulterior de substanțe [ 4 ].

O serie de strategii de tratament au fost sugerate pentru ADHD încă de la recunoașterea sa ca o tulburare specifică în anii ’70. În prezent, planurile de tratament tipice utilizează o intervenție nefarmacologică (comportamentală / psihosocială) și farmacologică sau o combinație a ambelor [ 5 ]. O intervenție non-farmacologică proeminentă în ADHD este terapia comportamentală (modificarea comportamentului), care a arătat o promisiune în special la pacienții cu ADHD tineri și tineri adulți. În principiu, terapia comportamentală funcționează prin recompensarea comportamentelor dorite cu întărire pozitivă și descurajarea comportamentelor problematice prin introducerea de limite și consecințe [ 6 , 7 ]. Un alt tip de modificare a comportamentului se concentrează pe pregătirea abilităților sociale, care se desfășoară într-un cadru de grup, în care participanții sunt învățați de un terapeut sau de un profesor calificat comportamente sociale adecvate / acceptabile pe care ei (pacienții) sunt apoi încurajați să le practice și să le repete [ 7 , 8 ] . Alte abordări ale terapiei ADHD includ formarea de memorie care folosește software computerizat (Cogmed), neurofeedback, electroencefalografie biofeedback, spațiu verde, meditație, yoga, exerciții fizice și acupunctură pentru a realiza gestionarea simptomelor (pentru recenzii vezi [ 9 – 11 ]). Cu toate acestea, deoarece aceste terapii nu sunt disponibile pe scară largă, doar câțiva pacienți pot beneficia de aceste abordări de tratament. Deși sunt ușor de pus în aplicare, nevoia de timp și terapeuți profesioniști și, de asemenea, implicarea nu numai a pacientului, ci și a membrilor familiei și a cadrelor didactice în cursul terapiei comportamentale limitează utilizarea terapiei ADHD comportamentale.

ADHD a fost asociat cu anomalii în funcția catecolaminergică din creier [ 12 ]. Utilizarea de medicamente care cresc nivelul de catecolamină în creier a primit un sprijin larg, deoarece aceste medicamente s-au demonstrat că ameliorează simptomele ADHD [ 12 ]. Medicamentele indicate în administrarea ADHD sunt clasificate ca medicamente stimulante și nestimulante [ 13 , 14 ]. Intervențiile farmacologice utilizate sau prescrise predominant pentru ADHD sunt medicamente stimulante [ 13 , 14 ]. Metilfenidatul și dextroamfetamina sunt exemple ale acestor medicamente, care sunt similare structural cu catecolaminele endogene și a căror activitate crește nivelul dopaminei și norepinefrinei extracelulare, corectând astfel anomaliile subiacente ale funcțiilor catecolaminergice și restabilind dezechilibrul neurotransmițător [ 12 ]. Alternative alternative care nu stimulează includ atomoxetină și inhibitori de recaptare specifică norepinefrinei și antidepresive bupropion, imipramine și fenelzină [ 15 , 16 ]. Au fost raportate, de asemenea, alternative nestimulante care cresc nivelul de catecolamină în creier, ceea ce duce la îmbunătățirea comportamentului. Cu toate acestea, medicamentele nestimulante s-au dovedit a fi inferioare tratamentelor stimulente la efectele finale [ 13 , 16 , 17 ].

În timp ce tratamentele farmacologice îmbunătățesc în general simptomele ADHD pentru majoritatea copiilor, 20-30% dintre persoanele afectate nu răspund sau nu sunt în măsură să tolereze reacțiile adverse adverse ale acestor medicamente [ 11 , 18 ]. Unele dintre efectele secundare ale medicamentelor stimulante includ dureri de cap, insomnie și scăderea apetitului, ticuri motorii, greață și dureri abdominale [ 5 , 15 , 18 ]. Îngrijorările cu privire la riscurile de expunere pe termen lung, de asemenea, îi descurajează pe părinți să își mediteze copiii cu medicamente stimulante [ 17 ]. Mai mult, probabilitatea ridicată de dependență, diversiune și abuz, în special la medicamentele clasificate în anexa II (adică, stimulanți), limitează utilizarea medicamentelor stimulante, deoarece ADHD a fost asociat și cu un risc crescut de tulburare a consumului de substanțe [ 17 ].

Datorită preocupărilor cu privire la siguranța și eficacitatea intervențiilor farmacologice actuale ale ADHD, a existat un interes din ce în ce mai mare în dezvoltarea de tratamente alternative, cum ar fi tratamente ADHD naturale derivate din produse, inclusiv medicamente botanice sau pe bază de plante, vitamine, minerale și aminoacizi [ 9-11 ]. Aceste tratamente alternative sunt atrăgătoare pentru părinții care doresc mai multe intervenții „naturale” pentru copiii lor [ 9 , 10 ]. Aproximativ 50% dintre părinții copiilor cu ADHD au utilizat aceste tratamente singure sau în combinație cu alte medicamente sau substanțe [ 19 – 22 ]. În acest studiu, oferim o revizuire descriptivă a tratamentelor naturale ADHD derivate din produse, inclusiv intervenții complementare ADHD, cum ar fi vitamine, minerale și alte suplimente nutritive, raportăm rezultatele studiilor clinice care au evaluat eficacitatea și siguranța acestor intervenții și discutăm despre mecanismul potențial ( s) prin care acești agenți îmbunătățesc simptomele ADHD. Agenții botanici sunt enumerați în tabelul 1 , iar tabelul 2 sintetizează vitaminele, mineralele și alte suplimente nutritive evaluate pentru tratamentul ADHD. Mai mult, discutăm, de asemenea, rezultatele studiilor care au evaluat siguranța și eficacitatea combinării agenților botanici sau a tratamentelor farmacologice ADHD pentru tratarea ADHD. Aceste informații sunt rezumate în tabelul 3 .

tabelul 1

Studii clinice care evaluează siguranța și eficacitatea agenților botanici pentru ADHD.

Studiu Agentul botanic Metodă Participanți rezultate Mecanism de acțiune propus Comentarii (reacții adverse etc.)
Dave și colab. 23 ] Bacopa ( Bacopa monnieri )
Extract de Bacopa monnieri standardizat (SBME) (225 mg / zi), timp de 6 luni
Studiu deschis 31 de copii, 6–12 ani cu ADHD Reducerea simptomelor ADHD (neliniște, autocontrol slab, neatenție, impulsivitate etc.) Neuroprotecție, reglarea dopaminei și inhibarea colinesterazei Reacții adverse gastro-intestinale ușoare și sigure tolerate

Uebel-von Sandersleben și colab. 24 ] Ginkgo biloba
Ginkgo (EGb 761®), 240 mg pe zi, administrate timp de 3 până la 5 săptămâni
Studiu pilot deschis clinic 20 de copii cu ADHD Ameliorarea simptomelor de bază ale ADHD Îmbunătățirea fluxului sanguin cerebrovascular, inversarea 5-HT1 și reducerea receptorilor noradrenergici
Inhibarea inversă a MAO-A și MAO-B
Rata foarte mică de evenimente adverse ușoare în perioada observațională
Salehi și colab. 25 ] Ginkgo biloba
Ginkgo biloba (80–120 mg / zi) sau metilfenidat (20-30 mg / zi), timp de 6 săptămâni
Studiu randomizat, dublu-orb controlat 50 de copii, 6–14 ani cu ADHD ( n = 25 Ginkgo biloba față de n = 25 metilfenidat) Ameliorarea simptomelor ADHD. Mai puțin eficient decât metilfenidatul Efecte secundare mai mici (dureri de cap, insomnie și pierderea poftei de mâncare) decât metilfenidatul

Lee și colab. 26 ] ginseng
Ginseng roșu coreean (ofertă de 1.000 mg) și placebo de două ori pe zi timp de 8 săptămâni
Studiu de observare 18 copii, 6–14 ani cu ADHD Îmbunătățirea atenției Efect nootrop asupra SNC
Creșterea nivelului de dopamină și norepinefrină
Efecte neuroprotectoare
Aversiunea gustului și repulsia față de ginseng
Ko și colab. 27 ] ginseng
Extract de ginseng roșu coreean (1 g extract KRG / pungă) de două ori pe zi timp de 8 săptămâni
Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 70 de copii, 6–15 ani cu ADHD ( n = 33 KRG față de n = 37 placebo) Îmbunătățirea hiperactivității și a simptomelor de neatenție
Scăderea raportului de electroencefalografie cantitativă theta / beta
Nu au fost raportate reacții adverse / reacții adverse

Li și colab. 28 ] Ningdong
Ningdong (5 mg / kg / zi) versus metilfenidat (1 mg / kg / zi), timp de 8 săptămâni
Studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu metilfenidat 72 de copii, 6–13 ani cu ADHD ( n = 36 Ningdong față de n = 36 metilfenidat) Eficacitate similară controlului (metilfenidat) Reglarea dopaminei prin creșterea concentrației de HVA în seruri hipersomnie

Akhondzadeh și colab. 29 ] Floarea pasiunii
Passiflora incarnata
Studiu clinic controlat dublu orb, randomizat, cu metilfenidat 34 de copii cu ADHD Ameliorarea simptomelor ADHD Nespecificat Scăderea poftei de mâncare și anxietate / nervozitate în comparație cu grupul de metilfenidat

Trebatická și colab. 30 ] Pycnogenol
Pycnogenol (1 mg / kg / zi) sau tratament cu placebo timp de 4 săptămâni
Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 61 de copii, 6–14 ani cu ADHD ( n = 44 Pycnogenol, față de n = 17 placebo) Atenuarea hiperactivității și îmbunătățirea atenției, coordonarea vizual-motorie și concentrarea Influența asupra formării sau metabolismului catecolaminelor
Producție crescută de oxid nitric care modulează eliberarea și aportul de dopamină și norepinefrină
Efecte secundare ușoare, inclusiv încetinire și disconfort gastric

Chovanová și colab. 31 ] Pycnogenol
Pycnogenol (1 mg / kg / zi) sau tratament cu placebo timp de 4 săptămâni
Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 61 copii în ambulatoriu, între 6 și 14 ani cu ADHD ( n = Pycnogenol nespecificat față de placebo) Îmbunătățirea atenției, reducerea daunelor oxidative Proprietăți antioxidante Nu au fost raportate reacții adverse / reacții adverse

Weber și colab. 32 ] Sunătoare Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 56 de copii, 6–17 ani cu ADHD ( n = 27 SJW față de n = 27 placebo) Nicio îmbunătățire semnificativă a simptomelor ADHD Nu au fost raportate reacții adverse / reacții adverse

Razlog și colab. 33 ] Valerian (Valeriana officinalis) Studiu clinic dublu-orb, controlat cu placebo 30 de copii, 5–11 ani cu ADHD ( n = 10 tinctură mamă Valeriana officinalis (VOMT) sau n = 10 3x potență de VOMT față de n = 10 placebo, timp de 3 săptămâni) Îmbunătățirea simptomelor ADHD în grupul de potență VOMT sau 3x, în comparație cu placebo, în special, neatenție, impulsivitate și / sau hiperactivitate Inhibarea descompunerii GABA în sistemul nervos central Nu au fost raportate reacții adverse / reacții adverse

tabel 2

Studii clinice care evaluează siguranța și eficacitatea suplimentelor nutritive pentru ADHD.

Studiu Supliment Metodă Participanți rezultate Mecanism de acțiune propus Comentarii (efecte secundare, etc)
Torrioli și colab. 34 ] Acetil-L-carnitină (LAC)
LAC (500 mg, de 2 ori / zi) sau placebo timp de 12 luni
Studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, paralel, multicentric 51 de copii (sindromul ADHD și Fragile X), 6-13 ani ( n = 24 ALC față de n = 27 placebo) Reducerea simptomelor de ADHD față de placebo pe evaluările clinice globale ale aprecierilor parentale Modularea transmisiei neuronale prin creșterea sintezei acetilcolinei, stimulând eliberarea și eliberarea dopaminei în striatum în diferite regiuni ale creierului Nu au fost raportate evenimente adverse / reacții adverse

Arnold și colab. 35 ] Acetil-L-carnitină (ALC)
ALC în doze pe bază de greutate de la 500 la 1.500 mg ofertă sau placebo timp de 16 săptămâni
Proces pilot pilot randomizat dublu-orb cu mai multe grupuri paralele 112 copii, 5-12 ani ( n = 53 Acetil-L-carnitină față de n = 59 placebo) Acetil-L-carnitină superioară placebo în subtipul neatent Nu au fost raportate evenimente adverse / reacții adverse

Richardson și Puri [ 36 ] Acizi grași esențiali
Acid gras gras nesaturat (HUFA): EPA 186 mg / zi, DHA 480 mg / zi, acid γ- linolenic 96 mg, vitamina E 60 UI, acid cis-linoleic 864 mg, AA 42 mg și ulei de cimbru 8 mg sau măsline ulei (placebo), timp de 12 săptămâni
Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 41 de copii, 9 participanți s-au retras înainte de sfârșitul perioadei de 12 săptămâni, 8-12 ani ( n = 15 HUFA față de n = 14 placebo) Atenuarea simptomelor ADHD, de exemplu, neatenție, hiperactivitate, îmbunătățirea cogniției și emoției Influența asupra transducției semnalului relevantă pentru structura, dezvoltarea și funcțiile neuronale Stomac tulburat și dificultăți de înghițire

Stevens și colab. 37 ] Acizi grași esențiali
Suplimentul PUFA cuprinde 480 mg DHA, 80 mg EPA, 40 mg acid arahidonic (AA), 96 mg GLA și 24 mg acetat de alfa-tocoferil sau un placebo cu ulei de măsline timp de 4 luni
Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 50 de copii (fete și băieți), n = 25 suplimentare PUFA, n = 25 placebo Nu a fost observat un beneficiu clar pentru toate comportamentele caracteristice ADHD
Efectele tratamentului pentru
conduită și atenție, precum și cu clinic
îmbunătățiri ale comportamentului opozițional / sfidător
Medierea semnalizării neuronale anormale care duce la comportamente aberante Nespecificat

Sinn și Bryan [ 38 ] Acizi grași esențiali
Capsule LC-PUFA conținând 400 mg ulei de pește și 100 mg ulei de primbră de seară cu EPA (93 mg), DHA (29 mg), GLA (10 mg) și vitamina E (1,8 mg) sau placebo. Șase capsule active sau 6 placebo pe zi, timp de 15 săptămâni
Studiu randomizat, dublu-orb, crossover, controlat cu placebo 132 copii (date disponibile pentru 104 și 87 de copii) 7-12 ani ( n = 36 PUFAs n = 41 PUFA + micronutrienți față de n = 27 placebo) Efecte de tratament semnificative bazate pe evaluarea parentală a simptomelor ADHD de bază în ambele grupuri PUFA versus placebo Modularea proceselor de semnalizare și neurotransmițător a celulelor neuronale
PUFA cu alți nutrienți, cum ar fi vit. C, B 3 și B 6 modulează rolul PUFA în sinteza prostaglandinelor și substanțelor chimice importante pentru funcția biologică și a creierului
Nu există reacții adverse / reacții adverse

Sinn și colab. 39 ] Acizi grași esențiali
Capsule LC-PUFA conținând 400 mg ulei de pește și 100 mg ulei de primbră de seară cu EPA (93 mg), DHA (29 mg), GLA (10 mg) și vitamina E (1,8 mg) sau placebo. Șase capsule active sau 6 placebo pe zi, timp de 15 săptămâni
Studiu randomizat, cu o singură încrucișare, controlat cu placebo
Fazele 1 și 2
Faza 1: n = 129 copii cu ADHD (PUFA versus PUFA + multivitamine / minerale față de placebo timp de 15 săptămâni)
Faza 2: n = 104 copii cu ADHD (PUFA, PUFA + multivitamină / minerale și placebo timp de 15 săptămâni)
Capacitate îmbunătățită de control al atenției și de performanța vocabularului în faza 2 Influența asupra activităților metabolice și neuronale
Creșterea activității dopaminei în lobul frontal
Două cazuri de greață și un episod de sângerare a nasului

Manor și colab. 40 ] Acizi grași esențiali
2 capsule de două ori pe zi de fosfatidilserină (PS) care conțin omega-3 (300 mg de PS și 120 mg de EPA + DHA) sau capsule de celuloză sub formă de placebo, timp de 15 săptămâni
Studiu randomizat, dublu-orb, cu un singur centru, controlat cu placebo 200 de copii (6-13 ani) au fost repartizați aleatoriu la capsule PS-omega-3 sau placebo
N = 162 de copii au finalizat 15 săptămâni de tratament ( n = 110PS-omega-3, n = 52 placebo)
Ameliorarea simptomelor ADHD (impulsivitate, neatenție, dispoziție și comportament) Menținerea integrității membranelor celulare
Influența asupra sistemelor dopaminergice și colinergice
Creșterea omega-3 LC-PUFA, care îmbunătățește disfuncțiile comportamentale, senzoriale și neurologice
Profil de reacție adversă ușoară: disconfort GI, dermatită atopică, greață, ticuri și hiperactivitate

Raz și colab. 41 ] Acizi grași esențiali
Capsule EFA conținând 240 mg acid linoleic (LA) 60 mg acid alfa-linolenic (ALA), 95 mg ulei mineral și 5 mg a-tocoferol (ca antioxidant) de 2 ori / zi sau placebo: vit. C (500 mg acid ascorbic) de 2 ori pe zi, timp de 7 săptămâni
Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 73 de copii, 7-13 ani, 63 de copii au finalizat studiul
n = 39 supliment EFA față de 39 placebo vitamina C)
Ambele tratamente au ameliorat unele simptome ale ADHD. Nicio diferență de eficacitate între tratamente Îmbunătățirea funcțiilor comportamentale, senzoriale și cognitive Nu au fost raportate evenimente adverse / reacții adverse

Voigt și colab. 42 ] Acizi grași esențiali
345 mg de DHA pe zi ( n = 32) sau o capsulă placebo ( n = 31) timp de 4 luni
Studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo 54 de copii 6–12 ani ( n = 27 docosahexaenoic acid (DHA) versus n = 27 placebo) Suplimentarea DHA nu s-a îmbunătățit semnificativ în nicio măsură obiectivă sau subiectivă a simptomelor ADHD Bine tolerate și nu au fost raportate efecte adverse

Hirayama și colab. 43 ] Acizi grași esențiali
Grupa DHA: lapte de soia fermentat (600 mg DHA / 125 ml, 3 / săptămână), rulouri de pâine (300 mg DHA / 45 g, 2 / săptămână) și pâine aburită (600 mg DHA / 60 g, 2 / săptămână) sau placebo alimente care conțin ulei de măsline în loc de ulei de pește bogat în DHA timp de 2 săptămâni
Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 40 de copii cu ADHD 6–12 ani ( n = 20 acid docosahexaenoic (DHA) versus n = 20 placebo) Suplimentarea DHA nu a îmbunătățit simptomele legate de ADHD Nu au fost raportate reacții adverse grave în studiu

Konofal și colab. 44 ] Fier
80 mg comprimate sulfat feros sau placebo o dată pe zi dimineața timp de 12 săptămâni
Studiu pilot randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo 23 de copii cu ADHD cu un nivel scăzut de feritină serică (<30 ng / ml) 5-8 ani ( n = 18 fier față de n = 5 placebo) Îmbunătățirea simptomelor hiperactive / impulsive și neatente în scala de evaluare a ADHD Fierul este un cofactor în sinteza atât a noradrenalinei cât și a dopaminei Efecte secundare minore au fost raportate, cum ar fi greață, constipație și dureri abdominale

Mousain-Bosc și colab. 45 ] Vitamina B6 și magneziu
Copii cu ADHD: regim de magneziu-vitamina B6 (Mg-B6) (6 mg / kg / d Mg, 0,6 mg / kg / d vit-B6) timp de șase luni Controalele nu au primit Mg-B6
Studiu deschis 76 de copii (vârsta medie: 6,9 ani; 13 fete și 27 de băieți) (40 de copii ADHD și 36 de copii sănătoși) Atenuarea hiperactivității și agresivității Atenția școlară a fost, de asemenea, îmbunătățită Vitamina B6 facilitează producerea de serotonină
Magneziul este un inhibitor nespecific al canalelor de calciu și NMDA
Magneziul poate influența semnalizarea catecolaminei
Nu există reacții adverse raportate

Bilici și colab. 46 ] Zinc
150 mg sulfat de zinc sau 150 mg zaharoză (placebo) zilnic timp de 12 săptămâni
Studiu randomizat, dublu-orb, cu grup paralel controlat cu placebo 400 de copii între 6 și 14 ani ( n = 202 zinc față de n = 198 placebo) Sulfat de zinc mai bun decât placebo în scăderea hiperactivității și a impulsivității și îmbunătățirea socializării, dar nu a neatenției Niveluri crescute de zinc necesare dezvoltării cognitive Nu au fost raportate reacții adverse grave. Gustul metalic a fost o plângere comună

Akhondzadeh și colab. 47 ] Zinc
Sulfat de zinc (55 mg / zi) + metilfenidat (1 mg / kg / zi) sau zaharoză (placebo) 55 mg + metilfenidat (1 mg / kg / zi) timp de 6 săptămâni
Studiu clinic randomizat, dublu orb 44 de copii, 5-11 ani ( n = 22 metilfenidat + zinc față de n = 22 metilfenidat + placebo) Efecte semnificativ mai mari ale tratamentului (în funcție de scorul de evaluare pentru părinți și profesori) în sulfat de zinc cu tratament cu metilfenidat peste placebo cu metilfenidat Zincul reglează funcția dopaminei în mod indirect, prin acțiunea sa asupra melatoninei Greața și gustul metalic au fost reclamații comune. În general, a fost bine tolerat

Arnold și colab. 48 ] Zinc
Zinc_1: 15 mg / zi (o dată pe zi) sau Zinc_2: 30 mg / zi (de două ori pe zi) sau placebo (8 săptămâni); amfetamina 5-15 mg / zilnic (pe baza greutății)
Durata experimentului a fost de 13 săptămâni (8 săptămâni controlate)