Arhive etichetă | epa

Acizii grași Omega-3/6 au un rol terapeutic la copii și tineri cu ADHD?

Abstract

fundal

Tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) este o tulburare de comportament debilitantă care afectează capacitatea zilnică de a funcționa, de a învăța și de a interacționa cu semenii. Această publicație evaluează rolul acizilor grași omega-3/6 în tratamentul și gestionarea ADHD.

metode

A fost efectuată o revizuire sistematică a 16 studii controlate aleatorizate. Studiile au inclus un număr de 1.514 copii și tineri cu ADHD cărora li s-a alocat o intervenție omega-3/6 sau un placebo.

Rezultate

Dintre studiile identificate, 13 au raportat beneficii favorabile asupra simptomelor ADHD, inclusiv îmbunătățiri ale hiperactivității, impulsivității, atenției, învățării vizuale, citirii cuvintelor și a memoriei de lucru / pe termen scurt. Patru studii au folosit suplimente care conțin un raport 9: 3: 1 de acid eicosapentaenoic: acid docosahexaenoic: acid gamma linolenic care a apărut eficient la îmbunătățirea nivelului de eritrocite. Suplimentarea cu acest raport de acizi grași a arătat, de asemenea, o promisiune ca terapie adjuvantă la medicamentele tradiționale, scăderea dozei și îmbunătățirea respectării medicamentelor precum metilfenidatul.

Concluzie

ADHD este o afecțiune frecventă și debilitantă a copilăriei. Având în vedere sentimentele de disperare față de medicamente psiostimulante, acizii grași omega-3/6 oferă o mare promisiune ca terapie adjuvantă adecvată pentru ADHD.

Logo-ul jlipidelor

Journal of Lipids
J Lipide . 2017; 2017: 6285218.
Publicat online 2017 august 30. doi: 10.1155 / 2017/6285218
PMCID: PMC5603098
PMID: 28951787

1. Fundal

Tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) este o afecțiune comună la copil, adolescenți și adulți, cu debut la copii, cu o prevalență estimată de 5 până la 7% în culturi [ 1 ]. ADHD tinde să fie mai frecvent la băieți decât la fete și este foarte ereditar, fiind implicați și factori pre și perinatali, deși cauza sa definitivă rămâne necunoscută [ 2 ]. Deși rata ADHD scade odată cu vârsta, cel puțin jumătate dintre copiii cu tulburarea vor continua să prezinte simptome la vârsta adultă [ 3 ]. Afecțiunea poate avea un impact puternic asupra sănătății și educației mintale, poate duce la comportament antisocial și disfuncție personală și poate crește riscul de mortalitate [ 4 ]. Medicamentele utilizate pentru a trata ADHD includ, de obicei, metilfenidat (MPH; de asemenea, cunoscut sub numele de Ritalin), amfetamină și atomoxetină, care presupun de obicei că există un deficit de dopamină / norepinefrină, deși etiologia acestei afecțiuni este mai complexă [ 5 ]. În timp ce MPH poate ameliora unele comorbidități [ 6 ], s-a constatat că este ineficient în eliminarea simptomelor în 50% din cazuri [ 7 , 8 ]. Părinții par de asemenea preocupați de efectele pe termen lung ale copiilor lor, folosind medicamente precum MPH [ 9 ].

Acizii grași polinesaturați cu lanț lung (LCPUFA) și în special acizii grași omega-3 sunt sub lumina reflectoarelor de zeci de ani. Sunt regulatori cheie ai neurotransmisiei creierului, neurogenezei și neuroinflamării, toate având un rol important în prevenirea și tratarea tulburărilor de disfuncție psihologică și comportamentală [ 10 ]. Acidul eicosapentaenoic (EPA) și acidul docosahexaenoic (DHA) sunt doi acizi grași foarte concentrați în creier, care prezintă efecte antioxidante, antiinflamatorii și antiapoptotice, acestea contribuind la protecția neuronilor [ 11 ].

Acidul gras linoleic omega-6 (GLA) este important și în generarea acidului arahidonic (ARA), care este abundent prezent în creier [ 12 , 13 ]. O meta-analiză recentă a descoperit că combinațiile de acizi grași omega-3 și omega-6 (EPA și GLA) au ajutat la îmbunătățirea simptomelor de neatenție la copiii cu ADHD14 ]. Lipidele creierului din membranele celulare acționează, de asemenea, ca medii de semnalizare, susținând funcția neurotransmițătorului cu acizi grași omega-3 gândiți să joace un rol cheie în acest lucru, care poate ajuta la prevenirea tulburărilor de anxietate [ 15 ]. Cercetările de laborator au identificat, de asemenea, că acizii grași omega-3 pot acționa într-un mod similar cu „antipsihoticele”, eventual prin acționarea asupra receptorilor creierului și contribuind la restabilirea echilibrului oxidativ [ 16 ].

S-a constatat că deficiențele de Omega-3 modifică sistemele dopaminergice și serotonergice, modificând potențial receptorii cerebrali în regiuni specifice ale creierului [ 17 ]. EPA și DHA sunt considerați „acizi grași esențiali (EFA)” care trebuie obținuți din surse alimentare sau suplimente, întrucât nu pot fi făcuți în cantități suficiente de către corpul uman [ 11 ]. Raportul dintre acizii grași (omega-6: omega-3) care se completează pentru aceleași căi enzimatice poate influența, de asemenea, neurotransmisia și formarea prostaglandinei, ambele fiind esențiale în menținerea funcției normale a creierului [ 18 , 19 ]. În plus, întrucât stocarea acizilor grași omega-3 este limitată, este necesară o alimentare continuă exogenă pentru a obține niveluri adecvate [ 20 ].

O serie de studii au măsurat starea LCPUFA la persoanele cu ADHD. Un studiu efectuat la adulți tineri (22,3 până la 24,3 ani) a constatat că proporția de acizi grași omega-3 a fost semnificativ mai mică în fosfolipidele plasmatice și celulele roșii ale participanților la ADHD comparativ cu martorii, în timp ce nivelurile de acizi grași saturați au fost mai mari [ 21 ] . O altă investigație a descoperit că, în timp ce adolescenții cu ADHD consumă cantități similare de acizi grași omega-3 și omega-6 la controale, starea lor de DHA a fost semnificativ mai mică, indicând diferențe metabolice în manipularea acizilor grași la cei cu ADHD [ 22 ]. În mod similar, un alt studiu a arătat că proporțiile de acizi grași saturați și polinesaturați au fost mai mari și mai mici, respectiv, la pacienții pediatri cu ADHD, comparativ cu controalele care indică din nou diferențe de profil lipidic [ 23 ]. Mai multe dovezi meta-analitice au ajuns la concluzia că copiii și tinerii cu ADHD au raporturi crescute de omega-6/3 din sânge care indică tulburări ale metabolismului acidului gras la acești indivizi [ 24 ].

Având în vedere că creierul uman are aproape 60% din grăsime și rolul central pe care EFA trebuie să-l joace în structura, sinteza și funcțiile neurotransmițătorilor creierului [ 25 ], articolul de față evaluează dovezi cu privire la dacă LCPUFAs au un rol terapeutic în management. de ADHD. Se va acorda o atenție deosebită efectelor potențiale ale acestora în managementul ADHD, împreună cu rolul lor de terapie adjuvantă.

2. Metode

2.1. Abordare

Motorul de căutare Centrul Național pentru Informații Biotehnologice (NCBI) (PubMed) a fost utilizat pentru extragerea publicațiilor relevante. Au fost incluse teste controlate în limba engleză, umane, randomizate (ECR) publicate între 2001 și martie 2017. Fișierele de date au fost extrase din depozitul de colectare NCBI și importate în software-ul Covidence utilizat pentru a crea analize sistematice.

2.2. Criterii de excludere / incluziune

Publicațiile au fost excluse dacă nu au fost ECR, nu au utilizat participanții cu ADHD sau au fost efectuate la adulți mai în vârstă cu ADHD. Pentru studiile de incluziune care trebuiau efectuate pe copii sau tineri (până la 18 ani), participanții au fost considerați a avea ADHD la început și au luat un supliment omega-3/6, inclusiv EPA, DHA sau GLA. Publicațiile erau incluse suplimentar dacă textul complet era disponibil sau putea fi achiziționat.

Termenii de căutare „tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție” sau „ADHD” au fost combinate cu „acizi grași n-3 cu lanț lung”, „acizi grași omega-3/6”, „acid docosahexaenoic”, „acid eicosapentaenoic” și „gamma acid linoleic”. Datele extrase din fiecare articol includ (1) autor (i) și țara de cercetare, (2) subiecți (sex, număr de participanți), (3) vârsta medie, (4) proiectarea și metodele studiului, (5) doza de supliment și (6) principalele constatări.

3. Rezultate

Căutarea NCBI a identificat 77 de lucrări. După o nouă ajustare pentru replică, au rămas pentru evaluare 28 de articole. Dintre acestea, 12 lucrări au fost eliminate după analizarea rezumatelor și a conținutului articolului, întrucât nu îndeplineau criteriile de includere. Aceasta a lăsat 16 ECR pentru revizuire generală. Figura 1 prezintă algoritmul publicațiilor de calificare. Dintre acestea, un studiu a fost realizat în Regatul Unit, cinci în Europa, unul în Statele Unite, unul în Mexic, două în Australasia, patru în Asia și două în Orientul Mijlociu.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este JL2017-6285218.001.jpg

Algoritmul publicațiilor calificate.

3.1. Definiții

După cum se arată în tabelul 1 , toate publicațiile identificate au inclus copii sau tineri cu ADHD la început. Majoritatea studiilor au diagnosticat ADHD în conformitate cu criteriile Manualului de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale, ediția a IV-a (DSM-IV). Alții au folosit metode precum Scala de evaluare a părinților (CPRS) și dificultăți de învățare raportate de părinți [ 26 – 28 ]. Unele studii s-au concentrat mai precis pe anumite subtipuri de ADHD. De exemplu, Widenhorn-Müller și colab. (2014) a inclus subtipurile neatentive și hiperactive / impulsive în cadrul procesului, în timp ce Voigt și colab. (2001) le-a studiat pe cele cu tulburări opuse de comportament sau de conduită. Alte studii au utilizat instrumente de screening parental / cercetător adaptate alături de DSM-IV [ 29 , 30 ].

tabelul 1

Metode utilizate pentru ecranarea ADHD.

Autor Definiția utilizată
Barragán et al. (2017) ADHD de orice subtip. Diagnosticat conform criteriilor DSM-IV și scara CGI-S.

Bos și colab. (2015) Diagnosticul ADHD confirmat de un cercetător instruit folosind DISC-P.

Matsudaira și colab. (2015) Diagnosticul ADHD confirmat printr-un interviu semi-structurat pe baza criteriilor DSM-IV.

Milte și colab. (2015) Diagnosticul de ADHD sau simptomele evaluate de părinți> 90% percentilă la CPRS și dificultăți de învățare raportate de părinți.

Wu și colab. (2015) ADHD diagnosticat conform DSM-IV și versiunea chineză a CPRS. Aceste scale de evaluare despre învățare, atenție și comportament au fost completate de profesori și de părinți sau de tutori.

Widenhorn-Müller și colab. (2014) Au fost incluse în studiu criteriile DSM-IV îndeplinite pentru subtipul combinat ADHD (hiperactiv-neatent) și principalul neatent sau hiperactiv / impulsiv.

Manor și colab. (2013) Copiii au fost incluși dacă aveau un scor de cel puțin 1,5 abateri standard peste valoarea normală pentru vârsta și sexul pacientului, în versiunea școlară de evaluare a claselor IV-ADHD pentru profesori.

Hariri și colab. (2012) Scorurile pentru chestionarele prescurtate ale Conners scorurile pentru hiperactivitate au fost mai mari de 14.

Johnson și colab. (2012) Participanții au îndeplinit criteriile DSM-IV pentru un diagnostic de ADHD.

Milte și colab. (2012) Diagnosticul de ADHD sau simptomele evaluate de părinți> 90% percentilă la CPRS și dificultăți de învățare raportate de părinți.

Perera și colab. (2012) Toți copiii din program au fost diagnosticați clinic folosind DSM-IV susținute de scoruri pozitive în evaluarea părinților și profesorului Swanson, Nolan și Pelham versiunea IV (SNAP).

Gustafsson și colab. (2010) Diagnosticul clinic al ADHD de tip combinat (care îndeplinește criteriile DSM-IV A – E) cu comorbiditate neuropsihiatrică și care a fost evaluat pentru tratament farmacologic.

Johnson și colab. (2009) Participanții au îndeplinit criteriile DSM-IV pentru diagnosticarea ADHD a oricărui subtip, punctând cel puțin 1,5 SD peste norma de vârstă pentru subtipul lor de diagnostic, folosind norme pentru scala ADHD Rating-IV – Parent Version.

Raz și colab. (2009) Părinții au fost rugați să prezinte un diagnostic formal de ADHD. Copilul a efectuat un test de performanță continuă, în timp ce unul dintre părinți a completat chestionarul cu deficiențe de acizi grași esențiali și chestionarul DSM-IV.

Hirayama și colab. (2004) Diagnosticat sau suspectat ca AD / HD conform DSM-IV și interviuri de diagnostic, inclusiv observarea comportamentului de către psihiatri. În sens strict, opt subiecți ar putea să nu fie AD / HD în conformitate cu criteriile DSM-IV, dar doi psihiatri care participă la tabăra de vară i-au suspectat cu tărie ca fiind AD / HD.

Voigt și colab. (2001) Anterior, un medic a dat un diagnostic de ADHD. Interviu de diagnostic confirmator cu un pediatru neurodezvoltant pentru a confirma răspunsurile la interviul telefonic și pentru a se asigura că fiecare a îndeplinit DSM-IV.

Cheie. ADHD, tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție; Scara CGI-S; Clinical Global Impressions-Severity scale; CPRS, Scala de evaluare a părinților Conners; DISC-P, programul de interviu de diagnostic pentru versiunea copiilor-părinte; DSM-IV; Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale.

3.2. Acizi grași Omega

Un total de 16 ECR au studiat interrelațiile dintre combinațiile de acizi grași omega-3/6 și simptomele ADHD ( tabelul 2 ). Dintre acești 13 au raportat efecte benefice, deși nivelurile de efect par să depindă de doza de intervenție, raportul dintre acizii grași, calitatea ECR și subtipul ADHD în curs de investigare.

tabel 2

Informații extrase din studiile privind LC3PUFA și ADHD.

Referință și țară Subiecte
M / F și dimensiunea eșantionului
Vârsta medie Proiectarea și metodele studiului Doza suplimentului Principalele descoperiri
31 ]
Mexic
90 de copii
(60 M, 30 F)
6–12 ani
Vârsta medie 8,27 ani
12 luni (neORBIT); MPH, omega-3/6 sau o combinație Equazen: 558 mg EPA, 174 mg DHA și 60 mg GLA (raport 9: 3: 1) Scoruri semnificativ mai bune la ADHD. Evenimentele adverse au fost numeric mai puțin frecvente cu omega-3/6 sau MPH + omega-3/6 decât MPH singur.

41 ]
Olanda
40 de băieți cu ADHD și 39 se potrivesc, de regulă dezvoltând controale În vârstă de 8-14 ani 16 săptămâni  10 g de margarină zilnic, îmbogățite cu 650 mg de EPA / DHA sau placebo Suplimentarea cu EPA / DHA a îmbunătățit atenția evaluată de părinți atât la copiii cu ADHD, cât și în mod obișnuit în curs de dezvoltare. La urmărirea nivelului de DHA fosfolipidic a fost mai mare pentru copiii care au primit suplimente EPA / DHA decât cu placebo.

32 ]
Regatul Unit
76 M adolescenți cu ADHD 12-16 ani, medie = 13,7 ani  12 săptămâni Equazen: 558 mg EPA, 174 mg DHA și 60 mg GLA (raport 9: 3: 1) În grupul de tratament, suplimentarea EPA, DHA și niveluri totale de acizi grași omega-3 au crescut.

26 ]
Australia
90 de copii australieni cu simptome de ADHD mai mari decât percentila 90 în scala de evaluare a Conners 7-12 ani Studiu crossover de 4 luni care evaluează alfabetizarea și comportamentul până la 12 luni Suplimente bogate în EPA, DHA sau LA EPA + DHA eritrocit crescut a fost asociată cu o ortografie îmbunătățită ( p <0,001) și atenție ( p <0,001), comportament de opoziție redus ( p <0,003), hiperactivitate ( p <0,001), probleme cognitive ( p <0,001), DSM-IV hiperactivitate ( p = 0,002) și neatenție DSM-IV ( p <0,001).

27 ]
China
179 de copii cu IQ inferioare sau ADHD să primească 7-12 ani Studiu de 3 luni: efecte evaluate asupra acuității vizuale Ouă obișnuite sau ouă bogate în EPA și DHA Ambele grupuri de copii au arătat o îmbunătățire semnificativă a acuității vizuale ( p <0.05); cu toate acestea, acuitatea vizuală în grupul de studiu a fost semnificativ mai bună decât cea a grupului martor ( p = 0.013).

37 ]
Germania
95 de copii diagnosticați cu ADHD conform criteriilor DSM-IV 6–12 ani 16 săptămâni  Amestec de acizi grași Omega-3 Memoria de lucru îmbunătățită s-a corelat semnificativ cu EPA, DHA și ARA scăzute.

39 ]
Israel
200 de copii diagnosticați cu ADHD 6-13 ani Studiu de 15 săptămâni, urmat de o extensie open-label 300 mg PS-omega-3 / zi Rezultatele studiului demonstrează că consumul de PS-omega-3 de către copiii cu ADHD este sigur și bine tolerat, fără niciun efect negativ asupra greutății sau creșterii corporale.

38 ]
Malaezia
103 copii 6–12 ani 8 săptămâni  635 mg EPA, 195 mg DHA Reducere semnificativă a nivelurilor de CRP în grupul omega-3 și creștere semnificativă a SOD și glutation reductazei. Îmbunătățirea semnificativă a scorului ASQ-P (măsura hiperactivității).

33 ]
Suedia
75 de copii și adolescenți cu ADHD DSM-IV 8-18 ani studiu de 3 luni. Omega-3/6 (Equazen) sau placebo, urmată de 3 luni de fază deschisă Omega-3/6 (Equazen) sau placebo
Equazen: 558 mg EPA, 174 mg DHA și 60 mg acid linoleic gamma (raport 9: 3: 1)
Subiecții cu o reducere de peste 25% a simptomelor ADHD au fost clasificați ca respondenți. Față de cei care nu răspund, respondenții de 6 luni au avut o creștere semnificativă mai mare a n-3 la 3 luni și o scădere a raportului n-6 / n-3 la 3 și 6 luni ( p <0.05).

28 ]
Australia
90 de copii australieni cu simptome de ADHD mai mari decât percentila 90 în scala de evaluare a Conners 7-12 ani studiu de 4 luni Suplimente bogate în EPA, DHA sau ulei de șofran DHA eritrocitară crescută a fost asociată cu citirea îmbunătățită a cuvintelor și aprecierile mai scăzute ale părinților ale comportamentului opozițional. Aceste efecte au fost mai evidente într-un subgrup de 17 copii cu dificultăți de învățare.

29 ]
Sri Lanka
Copiii cu ADHD n = 48 grup activ, n = 46 placebo 6–12 ani studiu de 6 luni Capsulă
continand n3 si n6 (ulei de peste) si ulei de primula de seara presat la rece
O îmbunătățire semnificativă statistic nu a fost găsită la 3 luni de tratament între grupuri, dar a fost evidentă la 6 luni de tratament ( p <0.05) cu neatenție, impulsivitate și cooperare cu părinții și profesorii.

40 ]
Norvegia
92 de copii cu ADHD 7–12 ani 15 săptămâni RCT 0,5 g EPA față de placebo EPA a îmbunătățit CTRS, neatenție / subscala cognitivă ( p = 0.04), dar nu și scorul total al Conners.

34 ]
Suedia
75 de copii și adolescenți cu ADHD DSM-IV 8-18 ani  studiu de 3 luni. Omega-3/6 (Equazen) sau placebo, urmată de 3 luni de fază deschisă Equazen: 558 mg EPA, 174 mg DHA și 60 mg GLA (raport 9: 3: 1) Un subgrup de 26% a răspuns cu o reducere de peste 25% a simptomelor de ADHD și o scădere a scorurilor de Impresie Clinică globală în intervalul aproape normal. După 6 luni, 47% din total au arătat o astfel de îmbunătățire. Răspunsurile au avut tendința de a avea subtipuri ADHD neatentive și tulburări de neurodezvoltare comorbidă.

30 ]
Israel
73 de copii nemedicați cu diagnostic de ADHD 7-13 ani 7 săptămâni  480 mg LA, 120 mg ALA, placebo: 1000 mg vitamina C Ambele tratamente au ameliorat unele dintre simptome, dar nu au fost găsite diferențe semnificative între grupuri în niciunul dintre efectele tratamentului.

35 ]
Japonia
40 de copii AD / HD (incluzând opt copii suspectați de AD / HD) care erau în mare parte fără medicamente 6–12 ani 2 luni Alimente care conțin ulei de pește (lapte de soia fermentat, rulouri de pâine și pâine la abur; 3,6 g DHA / săptămână din aceste alimente) Alimentele care conțin DHA nu au îmbunătățit simptomele legate de ADHD. Memoria vizuală pe termen scurt și erorile de comision (performanță continuă) s-au îmbunătățit semnificativ în grupul de control în comparație cu schimbările de-a lungul timpului în grupul DHA.

36 ]
Statele Unite ale Americii
63 de copii cu ADHD, toți primind terapie de întreținere eficientă cu medicamente stimulante 6–12 ani Proces de 4 luni 345 mg DHA Nicio îmbunătățire semnificativă statistic a vreunei măsuri obiective sau subiective ale simptomelor ADHD.

Cheia . ADHD, tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție; ALA, acid alfa-linolenic; ARA, acid arahidonic; CRP, proteină C-reactivă; CTRS, Scala de evaluare a profesorilor Connor; DHA, acid docosahexaenoic; DSM-IV; Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale; EPA, acid eicosapentaenoic; F, femeie; GLA, acid linoleic gamma; LA, acid linoleic; M, bărbat; MPH, metilfenidat; PS, fosfatidilserină; SOD, superoxid dismutaza.

Unul dintre cele mai recente studii a constatat că copiii (între 6 și 12 ani) care primesc acizi grași omega-3/6 (Equazen) furnizând 558 mg EPA, 174 mg DHA și 60 mg GLA într-un raport 9: 3: 1 peste perioada de 12 luni nu a avut nevoie de o doză atât de mare de MPH pentru a-și gestiona și reduce simptomele ADHD (0,8 mg / kg / zi față de 1,0 mg / kg / zi). Rata de finalizare a fost de asemenea mai mare în acest grup, în timp ce rata de retragere și incidența evenimentelor adverse au fost semnificativ mai mici. Aceste descoperiri indică faptul că acizii grași omega-3/6 pot acționa ca o terapie adjuvantă utilă pentru MPH, contribuind la îmbunătățirea tolerabilității, a dozării și a aderenței [ 31 ].

Un RCT de 12 săptămâni format din 76 de adolescenți de sex masculin cu ADHD care au utilizat o doză similară de acizi grași a descoperit că suplimentarea a îmbunătățit nivelul de sânge de EPA, DHA și acizi grași omega-3 totale, deși nu s-au observat efecte asupra agresiunii, impulsivității sau anxietății. , posibil datorită dimensiunii mai mici a eșantionului de studiu și a duratei de studiu mai scurte a acestui studiu [ 32 ]. Alte două studii au fost întreprinse folosind un raport similar 9: 3: 1 dintre EPA, DHA și, respectiv, GLA [ 33 , 34 ]. Acest lucru a fost primul care a încercat acizii grași omega-3/6 constatând că 1 din 8 pacienți au beneficiat și au prezentat o reducere a mai mult de 50% din simptomele de ADHD, cu cele mai puternice rezultate observate în rândul băieților și al celor cu subtipul ADHD neatentiv34 ]. Cercetările ulterioare ale aceleiași echipe de oameni de știință au descoperit că suplimentarea cu omega-3/6 a îmbunătățit semnificativ compoziția de acizi grași dintre „respondenții” studiului, adică cei cu mai mult de 25 la sută din simptomele ADHD [ 33 ].

Trei studii au utilizat alimente funcționale care furnizează LC3PUFA. Într-un RCT dublu-orb, ingestia de 10 g margarină oferind zilnic 650 mg EPA / DHA a îmbunătățit atenția evaluată de părinți la copiii cu ADHD după 16 săptămâni la copiii de 8-14 ani care au continuat cu medicația lor obișnuită. Un alt studiu care utilizează „ouă omega” care furnizează EPA și DHA a constatat că consumul zilnic de către copiii de 7-12 ani peste 3 luni a îmbunătățit semnificativ acuitatea vizuală și profilul de acid gras al globulelor roșii al copiilor cu coeficiente inteligente mai scăzute sau ADHD, indicând că Conținutul de DHA din ouă obișnuite poate să nu fie suficient [ 27 ]. O altă lucrare oferind alimentelor îmbogățite cu ADHD cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 ani a arătat că simptomele ADHD nu s-au îmbunătățit, deși există unele îmbunătățiri semnificative ale memoriei pe termen scurt și erori ale performanței continue [ 35 ].

Trei studii au concluzionat că au existat asocieri limitate între suplimentarea de acizi grași omega-3/6 și rezultatele ADHD. Într-un studiu, Scala de evaluare a părinților și profesorilor Conners nu a fost considerată ca fiind suficient de sensibilă pentru a detecta mici îmbunătățiri în comportamentul adolescenților de sex masculin [ 32 ]. O altă lucrare a descoperit că un supliment care oferă 480 mg acid linoleic și 120 mg acid α- linolenic ameliorează unele simptome de ADHD la copiii de 7-13 ani, deși nu s-au găsit diferențe semnificative, probabil pentru că copiii nu au fost medicați [ 30 ]. Lucrările anterioare care au oferit copiilor de 6-12 ani cu 345 mg DHA pe parcursul a 4 luni nu au găsit acest lucru care să amelioreze ADHD, ceea ce indică faptul că ar fi fost necesară o perioadă mai lungă de încercare și includerea acidului arahidonic [ 36 ].

Studiile rămase au arătat beneficii generale. Un studiu australian a descoperit că copiii cu ADHD care au crescut nivelul EPA + DHA eritrocitelor au îmbunătățit semnificativ ortografia și atenția și au redus comportamentul opozițional, hiperactivitatea și problemele cognitive [ 28 ]. Un amestec de acizi grași omega-3, luat pe parcursul a 16 săptămâni de copiii germani cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 ani, a crescut, de asemenea, nivelurile de eritrocite EPA + DHA și a îmbunătățit memoria de lucru, dar nu a avut alte efecte asupra comportamentului [ 37 ]. Un scurt studiu de 8 săptămâni a raportat îmbunătățiri semnificative ale scorurilor de hiperactivitate după suplimentarea cu EPA + DHA [ 38 ]. Într-un proces în care copiii au luat MPH, suplimentarea cu acizi grași omega-3 și omega-6 în raport de 1,6: 1 a dus la îmbunătățiri semnificative ale neatenției și impulsivității, împreună cu cooperarea cu părinții și profesorii după 6 luni, ceea ce indică acest lucru a fost o terapie adjuvantă sigură și eficientă [ 29 ].

Alte studii au arătat că rezultatele sunt mai proeminente în anumite subgrupuri. De exemplu, un studiu mare de 200 de copii a constatat că suplimentarea cu fosfatidilserin-omega-3 a redus simptomele de ADHD într-un subgrup de copii hipertractiv-impulsivi, emoționali și comportamentali cu reglarea ADHD, comparativ cu placebo [ 39 ]. O altă lucrare a constatat că nivelurile de DHA ale eritrocitelor au crescut după 4 luni de suplimentare, cu 4 capsule zilnic oferind fie (1) 108 mg DHA și 1109 mg EPA, (2) 1032 mg DHA și 264 mg EPA, sau (3) 1467 mg acid linoleic. [ 28 ]. De asemenea, studiul a descoperit că doze mai mari de DHA au ajutat la îmbunătățirea nivelului de alfabetizare și a comportamentului la copiii cu ADHD, în special într-un subgrup cu dificultăți de învățare [ 28 ]. Lucrările din Norvegia au arătat că 0,5 g de EPA după 15 săptămâni au îmbunătățit simptomele la două subgrupuri ADHD: pozițional și mai puțin hiperactiv / impulsiv pentru copii [ 40 ].

4. Discutie

Etiologia ADHD este complexă și multifactorială, deși se consideră că dieta, nutriția și anomaliile metabolismului LCPUFA au roluri subiacente [ 21 , 22 ]. Prezenta revizuire a arătat că acizii grași omega-3 și omega-6 au un rol important în gestionarea ADHD. Lucrările anterioare au arătat că tolerabilitatea acizilor grași omega-3 administrați persoanelor cu ADHD este ridicată, cu doar reacții adverse ușoare raportate, cum ar fi sângerare accidentală a nasului și disconfort gastrointestinal [ 42 ]. Efectele secundare severe nu au fost documentate și aceste plângeri minore sunt considerate a fi mai puțin severe decât efectele secundare ale metilfenidatului [ 42 ].

Luate împreună, un corp în creștere a dovezilor dovedite clinic sugerează că suplimentarea dietetică folosind omega-3/6 PUFAs poate ajuta la creșterea REZULTATELOR tratamentelor convenționale ADHD. Cercetările efectuate în Mexic la Institutul Național de Sănătate cu copii prescriși cu MPH și care au luat acizi grași omega-3/6 au constatat că au necesitat doze mai mici de medicament pe bază de rețetă și au avut mai puține efecte secundare legate de medicamente31 ]. În mod similar, alte lucrări au arătat că suplimentarea cu omega-3/6 a redus dificultățile de comportament și de învățare la copiii cu ADHD care au fost refractari la tratamentul cu MPH [ 29 ]. Un alt RCT a concluzionat că EPA a fost o opțiune de tratament complementar sigur la copiii cu ADHD cu deficiențe de omega-3, cu scopul de a beneficia subgrupurile de ADHD care sunt mai puțin responsive la tratamentele stimulante40 ]. O revizuire recentă la 25 de studii clinice a concluzionat, de asemenea, că două grupuri de pacienți, în special, ar putea beneficia de acizi grași omega-3. Primul este cel cu ADHD ușor în care suplimentele omega-3 ar putea înlocui medicamente stimulante. Al doilea este cel cu ADHD severă, în care suplimentele omega-3 ar putea reduce cantitatea de medicamente stimulante utilizate, la rândul lor, potențial reducerea simptomelor din efectele secundare ale medicamentelor [ 42 ].

Aceste studii sunt susținute în continuare de dovezi din studii meta-analitice. Dovada colectată din zece studii compuse din 700 de copii a arătat că suplimentarea cu omega-3, cu doze mai mari de EPA a avut efecte modeste în tratamentul ADHD, indicând rolurile potențiale în creșterea REZULTATELOR tratamentelor tradiționale farmacologice, oferind în același timp o opțiune pentru familiile care pot refuza alte opțiuni psihofarmacologice43 ]. O meta-analiză anterioară a concluzionat, de asemenea, că acizii grași omega-3 oferă o promisiune ca un supliment posibil la terapiile tradiționale44 ]. Interesant, o serie de interviuri despre experiențele de tratament au arătat că peste jumătate (52%) dintre părinți și-au exprimat reticența inițială față de psihotimulatori. Odată ce psihostimulanții au fost folosiți de copii și adolescenți cu ADHD, 73% au utilizat simultan alte tratamente [ 45 ]. Aceste constatări indică faptul că părinții sunt preocupați de copiii lor care folosesc psiostimulatoare și caută opțiuni de tratament însoțitoare.

În ceea ce privește rezultatele studiului, cel mai mult s-a concentrat pe simptomele ADHD. În timp ce hiperactivitatea și impulsivitatea reduse au fost raportate în majoritatea studiilor [ 26 , 29 , 31 , 38 , 40 ], alte rezultate, cum ar fi atenția îmbunătățită [ 41 ], acuitatea vizuală [ 27 ], citirea îmbunătățită a cuvintelor [ 28 ] și munca / scurta- termenul de memorie au fost, de asemenea, observate [ 35 , 37 ]. Aceste descoperiri indică faptul că suplimentarea cu LCPUFA are efecte de anvergură, având beneficii suplimentare pentru învățare. Un studiu recent randomizat în două faze cu 6 luni, cu 154 de copii cu vârsta între 9 și 10 ani, a arătat suplimentarea cu acizi grași omega-3/6 îmbunătățit capacitatea de citire la copiii obișnuiți și îmbunătățirea măsurilor cognitive la copiii cu probleme de atenție, definite ca cele cu simptom ADHD scoruri peste media46 ].

În ceea ce privește doza, în patru studii a fost utilizat un raport 9: 3: 1 dintre EPA (558 mg) și DHA (174 mg) și GLA (60 mg)31 – 34 ]. În cele mai mari și mai lungi studii, acest lucru a fost asociat cu subscor de hiperactivitate și impulsivitate îmbunătățite [ 31 ] și simptome reduse de ADHD33 ], în special în subtipul neatenție ADHD și la cei cu tulburări de neurodezvoltare comorbidă [ 34 ]. Alte lucrări folosind 635 mg EPA și 195 mg DHA au dus, de asemenea, la îmbunătățiri semnificative ale scorurilor ADHD38 ]. Studiile care utilizează doze mai mici (345 mg DHA) tind să nu dea rezultate semnificative în ceea ce privește simptomele ADHD 36 ]. Luate împreună, se pare că sunt necesare doze mai mari de acizi grași pentru a genera efecte măsurabile. Raportul dintre omega-6 și omega-3 în studii și, în special, raportul ARA / DHA ar putea avea, de asemenea, un impact asupra rezultatelor studiului, deoarece acest lucru este considerat a fi important pentru fluiditatea membranei [ 47 ].

Incoerențele lipsei constatărilor în unele studii pot fi atribuite intervențiilor fiind prea scurte. Deoarece eritrocitele supraviețuiesc în organism timp de 120 de zile, probele de suplimentare mai scurte de 12 săptămâni (84 de zile) pot să nu fie suficiente pentru a detecta modificările compozițiilor LCPUFA [ 32 ]. În egală măsură, deoarece cifra de afaceri a acizilor grași din creier este considerată a fi destul de scăzută la copiii de 6- 6- 12 ani, este posibil să fie necesare perioade mai lungi de suplimentare și / sau doze mai mari pentru a modifica conținutul de acizi grași din sistemul nervos central. [ 36 ]. Trebuie, de asemenea, considerat că unele studii au folosit diferite instrumente pentru a evalua simptomele ADHD, măsurile de atenție și scalele de hiperactivitate, unele dintre ele putând fi mai sensibile decât altele. Într-o notă finală, trebuie avut în vedere că Manualul de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale, ediția a V-a (DSM-5) este acum aflat, care include noi grupuri de diagnostic, cum ar fi „reglarea stării de spirit disruptive”, care pot fi aplicate în studiile viitoare. [ 48 ]. Acest lucru ar putea crește rata prevalenței tulburărilor de sănătate mintală în studiile viitoare [ 48 ]. Cercetarea continuă folosind cele mai noi criterii DSM-5, împreună cu intervenții mai mari și mai lungi (mai mult de 12 săptămâni), este acum necesară.

5. Concluzie

În concluzie, ADHD este o tulburare neurodezvoltantă debilitantă care poate avea un impact puternic asupra comportamentului copiilor și tinerilor, sănătății mintale, educației și vieții sociale / familiale. În timp ce medicamentele convenționale au un rol de jucat în gestionarea simptomelor ADHD, noile probe clinic testate indică faptul că programele de suplimentare cu omega-3/6 pot oferi o terapie complementară promițătoare, scăzând doza de medicamente psihofarmacologice necesare și ulterior îmbunătățind respectarea acestora. De asemenea, se pare că părinții caută tratamente complementare pe care copiii să le folosească alături de tratamentele tradiționale.

Recunoasteri

Autorul a primit finanțare de la Equazen.

Abrevieri

ARA: Acidul arahidonic
ADHD: Tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție
CPRS: Scala de evaluare a părinților Conners
CTRS: Scara de evaluare a profesorilor Connors
DHA: Acidul docosahexaenoic
DSM: Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale
AGE: Acizi grași esențiali
EPA: Acid eicosapentaenoic
GLA: Acid linoleic Gamma
LCPUFA: Acizi grași polinesaturați cu catenă lungă
MPH: metilfenidat
RCT: Studiu controlat aleatoriu.

Dezvăluire

Opiniile exprimate sunt doar ale autorului, iar personalul Equazen nu a avut niciun rol în scrierea recenziei.

Conflicte de interes

Autorul nu declară conflicte de interese.

Referințe

1. Antai-Otong D., Tratamente Zimmerman ML Abordări ale tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție. Clinici de asistență medicală din America de Nord . 2016; 51 (2): 199–211. doi: 10.1016 / j.cnur.2016.01.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. Thapar A., ​​Cooper M. Tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție. Lancetul . 2016; 387 (10024): 1240–1250. doi: 10.1016 / S0140-6736 (15) 00238-X. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Biederman J., Faraone SV Tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție. Lancetul . 2005; 366 (9481): 237–248. doi: 10.1016 / s0140-6736 (05) 66915-2. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Taylor E. Tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție: supragnosticat sau diagnosticat ratat? Arhivele bolii în copilărie . 2016; 102 (4): 376–379. doi: 10.1136 / archdischild-2016-310487. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Sharma A., Couture J. O revizuire a fiziopatologiei, etiologiei și tratării tulburărilor de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) Analele farmacoterapiei . 2014; 48 (2): 209–225. doi: 10.1177 / 1060028013510699. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Abikoff H., Hechtman L., Klein RG și colab. Ameliorare simptomatică la copiii cu ADHD tratați cu metilfenidat de lungă durată și tratament psihosocial multimodal. Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry . 2004; 43 (7): 802–811. doi: 10.1097 / 01.chi.0000128791.10014.ac. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. J. Biederman, Monuteaux MC, Mick E. și colab. Rezultatul adultului tânăr al tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție: un studiu controlat de 10 ani controlat. Medicina psihologica . 2006; 36 (2): 167–179. doi: 10.1017 / S0033291705006410. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Blader JC, Pliszka SR, Jensen PS, Schooler NR, Kafantaris V. Stimulant-sensibil și stimulent-refractar comportament agresiv în rândul copiilor cu ADHD. Pediatrie . 2010; 126 (4): e796 – e806. doi: 10.1542 / peds.2010-0086. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Berger I., Dor T., Nevo Y., Goldzweig G. Atitudini față de tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD): perspective ale părinților și ale copiilor. Journal of Child Neurology . 2008; 23 (9): 1036–1042. doi: 10.1177 / 0883073808317726. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
10. Pusceddu MM, Kelly P., Stanton C., Cryan JF, Dinan TG N-3 Acizi grași polinesaturați prin viața de viață: Implicare pentru psihopatologie. Revista internațională de neuropsihofarmacologie . 2016; 19 (12) doi: 10.1093 / ijnp / pyw078. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Crupi R., Marino A., Cuzzocrea S. n-3 acizi grași: rol în neurogeneză și neuroplasticitate. Chimie medicinală actuală . 2013; 20 (24): 2953–2963. doi: 10.2174 / 09298673113209990140. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
12. Dobryniewski J., Szajda SD, Waszkiewicz N., Zwierz K. Biologia acizilor grași esențiali (EFA) Przeglad Lekarski . 2007; 64 (2): 91–99. PubMed ] Google Scholar ]
13. Alashmali SM, Hopperton KE, Bazinet RP Scăderea acizilor grași polinesaturați n-6 dietetici: Interacțiunea cu acizii arachidonici și docosahexaenoici ai creierului. Opinia curentă în lipidologie . 2016; 27 (1): 54–66. doi: 10.1097 / MOL.0000000000000255. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Puri BK, Martins JG Ce acizi grași polinesaturați sunt activi la copiii cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție care primesc suplimente PUFA? O analiză meta-regresivă validată a acidului gras a studiilor controlate randomizate. Prostaglandine Leucotrienele și acizii grași esențiali . 2014; 90 (5): 179–189. doi: 10.1016 / j.plefa.2014.01.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Müller CP, Reichel M., Mühle C., Rhein C., Gulbins E., Kornhuber J. Lipide ale membranelor cerebrale în tulburări majore de depresie și anxietate. Biochimica și Biophysica Acta (BBA) – Biologia moleculară și celulară a lipidelor . 2015; 1851 (8): 1052-1065. doi: 10.1016 / j.bbalip.2014.12.014. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Kokacya MH, Inanir S., Copoglu SUA, Dokuyucu R., Erbas O. Efectele antipsihotice ale acizilor grași omega-3 la șobolani. Revista americană de științe medicale . 2015; 350 (3): 212–217. doi: 10.1097 / MAJ.0000000000000531. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Acizi grași Chalon S. Omega-3 și neurotransmisie monoamină. Prostaglandine Leucotrienele și acizii grași esențiali . 2006; 75 (4-5): 259–269. doi: 10.1016 / j.plefa.2006.07.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Haag M. Acizii grași esențiali și creierul. Revista canadiană de psihiatrie . 2003; 48 (3): 195–203. doi: 10.1177 / 070674370304800308. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Ruxton CHS, Calder PC, Reed SC, Simpson MJA Impactul acizilor grași n-3 cu catenă lungă n-3 asupra sănătății umane. Recenzii privind cercetarea nutrițională . 2005; 18 (1): 113–129. doi: 10.1079 / NRR200497. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Arterburn LM, Hall EB, Oken H. Distribuția, interconversia și răspunsul la doză de acizi grași n-3 la om. The American Journal of Clinical Nutrition . 2006; 83 (6 supliment): 1467S – 1476S. PubMed ] Google Scholar ]
21. Antalis CJ, Stevens LJ, Campbell M., Pazdro R., Ericson K., statutul de acid gras gras Burgess JR Omega-3 în tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate. Prostaglandine Leucotrienele și acizii grași esențiali . 2006; 75 (4-5): 299-308. doi: 10.1016 / j.plefa.2006.07.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Colter AL, Cutler C., Meckling KA Starea acidului gras și simptomele comportamentale ale tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la adolescenți: Un studiu de caz-control. Jurnalul de nutriție . 2008; 7 (1, art. 8) doi: 10.1186 / 1475-2891-7-8. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Spahis S., Vanasse M., Bélanger SA, Ghadirian P., Grenier E., Profilul lipidic Levy E., compoziția acizilor grași și statut pro și anti-oxidant la pacienții pediatri cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate. Prostaglandine Leucotrienele și acizii grași esențiali . 2008; 79 (1-2): 47–53. doi: 10.1016 / j.plefa.2008.07.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. LaChance L., McKenzie K., Taylor VH, Vigod SN Procentul de acid gras gras Omega-6 la Omega-3 la pacienții cu ADHD: o meta-analiză. Jurnalul Academiei canadiene de psihiatrie pentru copii și adolescenți . 2016; 25 (2): 87–96. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
25. Chang CY, Ke DS, Chen JY Acizi grași esențiali și creierul uman. Acta Neurologica Taiwanica . 2009; 18 (4): 231–241. PubMed ] Google Scholar ]
26. Milte CM, Parletta N., Buckley JD, Coates AM, Young RM, Howe PRC Creșterea acidului eicosapentaenoic eritrocitar și acidul docosahexaenoic sunt asociate cu o atenție și comportament îmbunătățite la copiii cu adhd într-un studiu randomizat controlat cu trei căi crossover. Jurnalul tulburărilor de atenție . 2015; 19 (11): 954–964. doi: 10.1177 / 1087054713510562. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Wu Q., Zhou T., Ma L., Yuan D., Peng Y. Efectele de protecție ale suplimentelor alimentare cu acizi grași polinesaturați naturali ω -3 asupra acuității vizuale a copiilor de vârstă școlară cu un coeficient intelectual mai mic sau cu deficit de atenție. tulburare de hiperactivitate. Nutriție . 2015; 31 (7-8): 935–940. doi: 10.1016 / j.nut.2014.12.026. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Milte CM, Parletta N., Buckley JD, Coates AM, Young RM, Howe PRC Acizi eicosapentaenoici și docosahexaenoici, cogniție și comportament la copiii cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate: un studiu controlat randomizat. Nutriție . 2012; 28 (6): 670–677. doi: 10.1016 / j.nut.2011.12.009. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Perera H., Jeewandara KC, Seneviratne S., Guruge C. Suplimentare combinată ω 3 și ω 6 la copii cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) refractară tratamentului cu metilfenidat: Un studiu dublu-orb, controlat cu placebo. Journal of Child Neurology . 2012; 27 (6): 747–753. doi: 10.1177 / 0883073811435243. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
30. Raz R., Carasso RL, Yehuda S. Influența acizilor grași esențiali cu lanț scurt asupra copiilor cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate: un studiu dublu-orb controlat cu placebo. Revista de psihofarmacologie pentru copii și adolescenți . 2009; 19 (2): 167–177. doi: 10.1089 / cap.2008.070. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Barragán E., Breuer D., Döpfner M. Eficacitatea și siguranța acizilor grași Omega-3/6, a metilfenidatului și a unui tratament combinat la copiii cu ADHD. Jurnalul tulburărilor de atenție . 2017; 21 (5): 433–441. doi: 10.1177 / 1087054713518239. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Matsudaira T., Gow RV, Kelly J. și colab. Efectele biochimice și psihologice ale suplimentelor Omega-3/6 la adolescenții de sex masculin cu tulburări de deficit / atenție / hiperactivitate: un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo. Revista de psihofarmacologie pentru copii și adolescenți . 2015; 25 (10): 775–782. doi: 10.1089 / cap.2015.0052. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Johnson M., Månsson J.-E., Östlund S., și colab. Acizii grași în ADHD: Profilele plasmatice într-un studiu controlat cu placebo a acizilor grași Omega 3/6 la copii și adolescenți. ADHD deficit de atenție și hiperactivitate Tulburări . 2012; 4 (4): 199–204. doi: 10.1007 / s12402-012-0084-4. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
34. Johnson M., Östlund S., Fransson G., Kadesjö B., Gillberg C. acizi grași Omega-3 / omega-6 pentru tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție: Un studiu randomizat controlat cu placebo la copii și adolescenți. Jurnalul tulburărilor de atenție . 2009; 12 (5): 394–401. doi: 10.1177 / 1087054708316261. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. Hirayama S., Hamazaki T., Terasawa K. Efectul administrării alimentelor care conține acid docosahexaenoic asupra simptomelor tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate – un studiu dublu-orb controlat cu placebo. European Journal of Clinical Nutrition . 2004; 58 (3): 467–473. doi: 10.1038 / sj.ejcn.1601830. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. Voigt RG, Llorente AM, Jensen CL, Fraley JK, Berretta MC, Heird WC. Jurnalul de pediatrie . 2001; 139 (2): 189–196. doi: 10.1067 / mpd.2001.116050. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Widenhorn-Müller K., Schwanda S., Scholz E., Spitzer M., Bode H. Efectul suplimentării cu acizi grași polinesaturați ω -3 cu lanț lung asupra comportamentului și cogniției la copiii cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD ): un studiu de intervenție randomizat controlat cu placebo. Prostaglandine Leucotrienele și acizii grași esențiali . 2014; 91 (1-2): 49–60. doi: 10.1016 / j.plefa.2014.04.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Hariri M., Djazayery A., Djalali M., Saedisomeolia A., Rahimi A., Abdolahian E. Efectul suplimentării n-3 asupra hiperactivității, stresului oxidativ și mediatorilor inflamatori la copiii cu tulburări de deficit de atenție-hiperactivitate. Jurnalul malaezian de nutriție . 2012; 18 (3): 329-335. PubMed ] Google Scholar ]
39. Conacul I., Magen A., Keidar D. și colab. Siguranța fosfatidilserinei care conține acizi grași omega3 la copiii cu ADHD: Un studiu dublu orb controlat cu placebo, urmat de o extensie cu etichetă deschisă. Psihiatrie europeană . 2013; 28 (6): 386–391. doi: 10.1016 / j.eurpsy.2012.11.001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. Gustafsson PA, Birberg-Thornberg U., Duchén K. și colab. Suplimentarea EPA îmbunătățește comportamentul evaluat de profesor și simptomele de opoziție la copiii cu ADHD. Acta Paediatrica . 2010; 99 (10): 1540–1549. doi: 10.1111 / j.1651-2227.2010.01871.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Bos DJ, Oranje B., Veerhoek ES și colab. Simptome reduse de neatenție după suplimentarea dietetică de acizi grași Omega-3 la băieți cu sau fără tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate. Neuropsihofarmacologie . 2015; 40 (10): 2298–2306. doi: 10.1038 / npp.2015.73. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Königs A., Kiliaan AJ Evaluarea critică a acizilor grași omega-3 în tratamentul tulburărilor cu deficit de atenție / hiperactivitate. Boli și tratament neuropsihiatric . 2016; 12 : 1869–1882. doi: 10.2147 / NDT.S68652. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Bloch MH, Qawasmi A. Suplimente de acizi grași Omega-3 pentru tratamentul copiilor cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate simptomatologie: revizuire sistematică și meta-analiză. Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry . 2011; 50 (10): 991–1000. doi: 10.1016 / j.jaac.2011.06.008. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Acizii grași Hawkey E., Nigg JT Omega-3 și ADHD: Analiza nivelului sanguin și extensia meta-analitică a studiilor de suplimentare. Revizuirea psihologiei clinice . 2014; 34 (6): 496–505. doi: 10.1016 / j.cpr.2014.05.005. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Leggett C., Hotham E. Experiențe de tratament ale copiilor și adolescenților cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate. Jurnalul de pediatrie și sănătatea copilului . 2011; 47 (8): 512–517. doi: 10.1111 / j.1440-1754.2011.02013.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
46. Johnson M., Fransson G., Östlund S., Areskoug B., Gillberg C. Omega 3/6 acizi grași pentru citit la copii: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo în mainstream de 9 ani școlari în Suedia. Revista de psihologie și psihiatrie a copilului . 2017; 58 (1): 83–93. doi: 10.1111 / jcpp.12614. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Hulbert AJ Straturi de viață, moarte și membrană. Journal of Experimental Biology . 2003; 206 (14): 2303–2311. doi: 10.1242 / jeb.00399. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Zulauf Logoz M. Revizuirea și ediția a V-a a Manualului de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale (DSM-5): consecințe pentru activitatea de diagnostic cu copii și adolescenți. Praxis der Kinderpsychologie und Kinderpsychiatrie . 2014; 63 (7): 562–576. PubMed ] Google Scholar ]

Articole din Journal of Lipids sunt furnizate aici prin amabilitatea Hindawi Limited

Evaluarea critică a acizilor grași omega-3 în tratamentul tulburărilor cu deficit de atenție / hiperactivitate ADHD

Abstract

Tulburarea cu deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD) este o afecțiune comună a neurodezvoltării. Tratamentul clasic al ADHD în care se utilizează medicația stimulantă a relevat efecte secundare severe și intoleranță. În consecință, cererea de a căuta un tratament alternativ a crescut rapid. Atunci când comparăm nivelurile de acizi grași polinesaturați omega-3 (ω-3 PUFA) la pacienții cu ADHD cu cei aflați în controale de potrivire a vârstei, nivelurile mai mici se găsesc în sângele pacienților cu ADHD. ω-3 PUFAs sunt substanțe nutritive esențiale și necesare pentru o funcție și dezvoltare adecvată a creierului. În plus, există indicii puternice că suplimentele PUFA ω-3 ar putea avea efecte benefice asupra ADHD. Cu toate acestea, rezultatele studiilor de suplimentare cu PUFA ω-3 arată o variabilitate ridicată. Prin urmare, am analizat studiile recente publicate între 2000 și 2015 pentru a identifica combinații eficiente de tratament, calitatea proiectării și siguranța și tolerabilitatea suplimentelor alimentare care conțin ω-3. Am căutat în bazele de date MEDLINE, PubMed și Web of Science cu cuvinte cheie precum „ADHD” și „ω-3/6 PUFA” și am identificat 25 de studii care îndeplinesc criteriile de incluziune și excludere. Rezultatele acestor studii PUFA ω-3 sunt contradictorii, dar, în general, arată dovezi pentru un tratament cu succes al simptomelor ADHD. Tolerabilitatea suplimentelor date a fost ridicată și au fost raportate doar reacții adverse ușoare. În concluzie, există dovezi că un tratament cu PUFA ω-3 are un efect pozitiv asupra ADHD. Trebuie adăugat că tratamentul ar putea fi mai eficient la pacienții cu forme ușoare de ADHD. Mai mult, doza de medicamente stimulante ar putea fi redusă atunci când este utilizată în combinație cu suplimente PUFA FA-3. Sunt necesare studii suplimentare pentru a investiga mecanismele de bază care pot duce la reducerea simptomelor de ADHD datorate tratamentelor PUFA cu ω-3 și, de asemenea, pentru a determina concentrațiile optime de PUFA ω-3, indiferent dacă sunt utilizate ca tratament unic sau în combinație cu alte medicamente.

Logo-ul neurodistului

Dove Medical Press This Article Subscribe Submit a Manuscript Search Follow Dovepress Neuropsychiatric Disease and Treatment
Tratamentul cu neuropsihiatri . 2016; 12: 1869–1882.
Publicat online 2016 iulie 26. doi: 10.2147 / NDT.S68652
PMCID: PMC4968854
PMID: 27555775

Introducere în utilizarea în curs de dezvoltare a omega-3 în tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate

Tulburarea cu deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD) este o tulburare neurodezvoltată, care are debutul în copilărie, dar poate persista și până la vârsta adultă. 1 Prevalența totală a ADHD în lume este de 7,2%, dar diferă între sex și vârstă. 2  4 În general, prevalența ADHD este mai mare la bărbați decât la femei și este cea mai frecventă la copiii de vârstă școlară. Pe baza criteriilor enunțate în Manualul de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale ( DSM ), pacienții cu ADHD pot fi împărțiți în trei grupuri: în principal neatenți, în principal hiperactivi / impulsivi sau o combinație a ambelor. 1 Diagnosticul se bazează pe o serie de simptome dependente de vârstă de neatenție și / sau hiperactivitate / impulsivitate care ar trebui să apară pentru o perioadă de cel puțin 6 luni. Aceste simptome duc adesea la probleme grave în comportamentul social, precum și în relațiile de la egal la egal. Prin urmare, pentru pacienții cu ADHD, viața socială într-un mediu familial și la școală / locul de muncă este, prin urmare, dificilă. Mai mult, ADHD este adesea însoțit de dificultăți de învățare și tulburări de dispoziție și de comportament. 5 Problemele din viața socială sunt principalul motiv al tratamentului cu ADHD.

Unul dintre cele mai utilizate tratamente pentru ADHD este medicamentul stimulant numit metilfenidat. Din cauza efectelor secundare și a efectelor pe termen lung necunoscute, există totuși îngrijorări cu privire la utilizarea metilfenidatului. 6 Aceste îngrijorări sunt principalul motiv pentru care familiile pot amâna tratamentul cu metilfenidat timp de la luni la ani după un diagnostic confirmat de ADHD de către un medic. Cel mai important motiv pentru familii să înceapă să folosească metilfenidatul ca tratament pentru ADHD este nevoia finală de a rezolva problemele la școală, la muncă și acasă. Totuși, acest tip de medicamente stimulante tratează doar simptomele și nu cauza. Acest lucru înseamnă că medicamentul este eficient doar câteva ore după administrare (timpul de înjumătățire plasmatică al metilfenidatului cu eliberare intermediară este de 2 – 4 ore), dar nu va schimba situația pe termen lung. 7 Studii au arătat că medicamentele stimulante provoacă reacții adverse ușoare la majoritatea pacienților, dar provoacă, de asemenea, reacții adverse severe, precum scăderea apetitului, insomnie și dureri de cap. 8 , 9 Aceste preocupări generale și efectele secundare ale tratamentului stimulant accentuează clar necesitatea de a căuta tratamente alternative și mai puțin dăunătoare pentru ADHD. Cel mai cunoscut tratament alternativ este suplimentarea cu acizi grași polinesaturați omega-3 (ω-3 PUFA).

Este interesant să folosești PUFA ω-3 ca tratament pentru ADHD, deoarece pacienții cu ADHD în general arată o lipsă de PUFA ω-3. 10  13 Pentru a înțelege funcția PUFA-urilor omega 3, trebuie să fie luate în considerare și familia PUFA-urilor ω-6. Pre-cursoarele ambelor familii ω-3 și ω-6 sunt substanțe nutritive esențiale, ceea ce înseamnă că nu pot fi produse chiar de organism și trebuie obținute prin aportul alimentar. Pe lângă dependența de aportul de PUFA esențiale, prelucrarea precursorilor este ineficientă la om. 14 În perioada paleoliticului, dieta a furnizat suficiente PUFA ω-3 datorită aportului mare de pește. Prin urmare, raportul dintre PUFA ω-3 și ω-6 a fost ridicat. În dieta occidentală, raportul este scăzut din cauza creșterii ω-6 PUFA și a scăderii ω-3 PUFA-urilor. 15  17 Mai mult, ADHD este multifactorial și depinde de fondul genetic, pe de o parte, și, în mare parte, de factorii de mediu pe de altă parte. Nivelurile reduse de PUFA ω-3 în ADHD ar putea fi un factor de mediu suplimentar interesant, deoarece aceste deficiențe au cel mai mare impact în timpul dezvoltării sistemului nervos central. Acesta este, de asemenea, momentul de debut al ADHD. Acest lucru duce la întrebarea dacă un supliment alimentar conținând PUFA ω-3 poate servi ca tratament alternativ la ADHD, ținând cont de faptul că există efecte secundare mai puțin, o eficiență mai mare și mai puține preocupări cu privire la impactul asupra sănătății. Scopul acestui articol este de a revizui în mod critic literatura recentă despre tratamentul FA-3 PUFAs pentru ADHD, pentru a determina 1) combinații eficiente de tratament, 2) calitatea proiectării studiilor clinice și 3) siguranța și tolerabilitatea suplimentelor alimentare .

Justificare pentru ω-3 în ADHD

Pentru a clarifica ipoteza conform căreia suplimentele care conțin PUFA could-3 ar putea fi utilizate ca tratament eficient pentru ADHD, rolul omega-3 PUFA în creierul sănătos în comparație cu creierul unui pacient ADHD trebuie discutat. Când precursorii of-3 și ω-6 PUFA cu lanț lung (LCPUFAs) intră în corp, aceștia intră pe aceeași cale enzimatică. Acidul α-linolenic precursor (ALA) aparține grupului PUFA ω-3 și poate fi găsit în in și în cantități mici în soia, ulei de canola , in și legume cu frunze verzi. Precursorul poate fi transformat în acid docosahexaenoic (DHA), care face parte importantă în producerea de fosfolipide în membranele neuronale din creier. DHA este responsabil pentru fluiditatea și permeabilitatea membranei neuronale. Concentrații mari se găsesc în special în sinapsele, ceea ce face ca DHA să fie necesar funcției neuronilor. Un intermediar important este acidul eicosapentaenoic (EPA), care este responsabil pentru producerea de eicosanoizi. Acești eicosanoizi pot funcționa ca molecule de semnalizare anti-inflamație. 18 concentrații mari de DHA și EPA se găsesc în pește și uleiul de pește.

Eicosanoizii sunt, de asemenea, responsabili de reglarea interacțiunii căilor ω-3 și ω-6 PUFA. În plus față de eicosanoizi, raportul dintre ω-3 și ω-6 PUFAs este, de asemenea, responsabil pentru reglarea ambelor căi. Un aport ridicat de PUFA ω-6 poate inhiba producerea PUFA-urilor 3 de la precursorul său și prelucrarea beneficiilor de PUFA-6. Precursorul PUFAs ω-6 este acid linoleic (LA) și este transformat în acid arahidonic (AA) ca intermediar important. În plus față de EPA, AA produce eicosanoide antiinflamatorii, care pot fi găsite și în cantități rezonabile în membranele neuronale. 18 Produsul final este acidul docosapentaenoic (DPA), care are efecte inflamatorii. 18

Mai multe argumente pentru care PUFA-urile omega 3 pot servi drept candidați buni pentru tratamentul ADHD pot fi găsite în literatură. Aceste argumente se bazează pe funcțiile biochimice și fiziologice ale PUFA ω-3. În primul rând, membranele neuronilor conțin cantități mari de PUFA ω-3 și ω-6, în special DHA și AA, pentru o funcție neuronală adecvată. Cantitatea de PUFA ω-3 și ω-6 afectează fluiditatea membranei, ceea ce ar putea afecta neurotransmisia, permeabilitatea, precum și structura și funcția proteinelor legate de membrană. În sângele și plasma pacienților cu ADHD, nivelul PUFA s-3 este mai mic decât în ​​cazul controalelor de potrivire a vârstei. Aceste niveluri inferioare pot fi întâlnite la copii, adolescenți și adulți. 10  13 Măsurările postmortem ale cortexului au arătat că concentrația de DHA într-un creier sănătos crește până la vârsta de 18 ani. 19 Mai mult,,-3 PUFA au o funcție importantă în dezvoltarea creierului. 20  23 Acest lucru ar putea explica de ce deficiența PUFA ω-3 în timpul dezvoltării are un impact larg asupra funcției și dezvoltării creierului.

Al doilea argument se referă la raportul dintre PUFAs ω-3 / ω-6 în celulele din sânge și plasmă, care este mai mic la pacienții cu ADHD. Cantitatea relativ mai mare de PUFA ω-6 poate crește neuroinflamarea. Deoarece pacienții cu ADHD și controalele consumă cantități similare de PUFA s-3 și ω-6, este probabil să presupunem că există și alte cauze ale acestei modificări a raportului. 10 , 13 O posibilă cauză ar putea fi faptul că procesarea PUFA este mai puțin eficientă la pacienții cu ADHD. 13 Semne comune ale deficienței esențiale de acizi grași la pacienții cu ADHD sunt erupțiile cutanate și setea crescută. 10 Se presupune că aceste simptome se datorează unei deficiențe în FA-6 PUFAs. 24 În orice caz, trebuie adăugat faptul că nu există concurență între PUFA ω-3 și ω-6 în timpul preluării, ci doar la nivel de procesare. 25 Aceasta oferă posibilitatea de a crește cantitatea de PUFA s-3 prin aportul alimentar mai mare.

Metodologia de căutare

În ianuarie 2000 și martie 2016 au fost căutate următoarele baze de date: MEDLINE, PubMed și Web of Science. Pentru această căutare, cuvinte cheie precum tulburarea hiperactivității deficitului de atenție (ADHD), acizii grași poli nesaturați (LCPUFA), DHA, EPA, acid γ-linolenic (GLA), ALA și a peștilor fish-3 și ω-6 (lanț lung) se folosea ulei. Alte informații relevante au fost căutate și în referințe de recenzii, studii și metaanalize. Criteriile de incluziune pentru studii au fost 1) un tratament cu FA-3 PUFAs sau în combinație cu ω-6 PUFAs, 2) un design al studiilor cu etichetă deschisă, excluzând un grup placebo sau studii dublu-orb, inclusiv un grup placebo și 3) un diagnostic sau suspiciune de ADHD. Au fost de asemenea incluse studii în care ADHD a fost însoțit de prezența unei comorbidități. Ca tratament suplimentar, au fost incluși și antioxidanți, cum ar fi vitamina E și purtători, cum ar fi fosfolipidele, care îmbunătățesc disponibilitatea PUFA pentru organism. Sunt excluse studiile legate de alte deficiențe în combinație cu deficiența PUFA ω-3, cum ar fi zincul. Titlurile și rezumatele articolelor identificate au fost controlate pentru criterii de incluziune și excludere. În figura 1 este prezentată o diagramă de flux a selecției studiului.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este ndt-12-1869Fig1.jpg

Diagrama de flux a selecției studiului.

Rezultate

În mai multe studii, s-a indicat că o suplimentare cu PUFA s-3 are un efect benefic asupra simptomelor ADHD. 26  30 Cu toate acestea, rezultatele acestor studii arată o mare variabilitate și inconsecvență cu privire la efectul său asupra ADHD. În această revizuire sunt incluse doar studii care au fost publicate între 2000 și 2015. În primul rând, informații generale despre toate procesele selectate sunt furnizate, urmate de discuții separate cu privire la rezultatele fiecărui proces. Aceste studii sunt împărțite în studii deschise, fără prezența unui grup placebo ( tabelul 1 ) și studii dublu-orb, cu prezența unui grup placebo ( tabelul 2 ).

tabelul 1

Studii clinice cu suplimente de acizi grași: studii marcate în mod deschis, fără un grup placebo

Referințe Diagnostic Intervalul de vârstă, n (m, f) a Tratament în mg / zi Medicament stimulant Durata (săptămâni) măsurători Rezultate
Joshi et al 42 ADHD ( DSM-IV ) Media: 7,5 / 8, 60 (44, 16) 400 ALA, 50 vit C Nu 12 DSM-IV (P), model de FA de sânge Îmbunătățirea scorurilor DSM-IV , creșterea EPA și DHA în RBC, scăderea AA
Germano și colab. 11 ADHD suspectat de medic 3,5–16, 52 (90%, 10%) b 2.202 DHA, 4.149 EPA, 461 ω-6, 1.137 alte FA d Nu 8 ASQ-P / T, model de sânge FA Îmbunătățirea atenției, hiperactivitate, ω-3 FA → raport scăzut 6-6/3
Sorgi et al 39 ADHD ( DSM-IV ) 8–16, 9 (6, 3) 5.400 DHA, 10.800 EPA 3 nu, 6 da 8 ADHD SC-4 (I), CGI-S (I), ASQ-P, model de sânge FA Îmbunătățirea scorului ADHD SC-4, creșterea EPA / DHA în PPL, corelație între raportul CGI-S și AA: EPA
Huss și colab. 38 Simptome ADHD, fără întreruperi de severitate sau diagnostic obligatoriu 5–12, 697 (71,5%, 28,5%) c 40 DHA, 400 EPA, 60 GLA, 80 Mg 2+ 690 nu, 9 da 12 SNAP-IV (P), SDQ (P), calitatea somnului (P) Reducerea hiperactivității / impulsivității, a problemelor emoționale și de comportament, mai puțin a problemelor de somn
Barragán et al 26 ADHD ( DSM-IV ) 6–12, 69 (33%, 67%) c 174 DHA, 558 EPA, 60 GLA 30 nu, 60 da c 36 ADHD RS (P), CGI-S (I, P) Îmbunătățirea ADHD / hiperactivitate totală – impulsivitate pentru toate grupurile

Note:

a n este numărul de subiecți (grup de tratament și control) care au terminat studiul.
b Nu există informații despre întregul grup care a terminat studiul, pe baza informațiilor despre grupul de tratament.
c Nu există informații despre cantitatea de bărbați și femei care au terminat studiul, procentul calculat pe baza populației începute.
d Tratamentul depinde de greutatea corporală a participanților, cantitatea este calculată cu greutatea medie de 33,97 kg a participanților.

Abrevieri: AA, acid arahidonic; ADHD, tulburare cu deficit de atenție / hiperactivitate; ADHD RS, scala de evaluare ADHD; ADHD SC-4, ADHD Symptom List Check-4; ALA, acid α-linolenic; ASQ-P, Chestionarele simptomelor prescurtate ale Conners (versiunea părinte); CGI-S, Impresia clinică globală a gravității bolii; d, zi; DHA, acid docosahexaenoic; DSM-IV , Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale IV ; EPA, acid eicosapentaenoic; f, femeie; FA, acid gras; GLA, acid γ-linolenic; I, evaluarea este efectuată de investigator; m, bărbat; P, chestionarul este evaluat de părinți; PPL, fosfolipide plasmatice; RBC, globule roșii; Chestionar SDQ, Puncte tari și dificultăți; SNAP-IV, Swanson, Nolan și Pelham IV; T, chestionarul este evaluat de un profesor; vit, vitamina.

tabel 2

Studii clinice cu suplimente de acizi grași: dublu-orb cu un grup placebo

Referințe Diagnostic Intervalul de vârstă, n (m, f) a Tratament în mg / zi Medicament stimulant Durata (săptămâni) măsurători Rezultate
Tratament bazat numai pe C-3 LCPUFAs
Voigt și colab. 31 ADHD ( DSM-IV ) 6–12, 54 (42, 12) 345 DHA da 16 Modele de TOVA (I), CCT (I), CBCL (P), CPRS, PPL FA Fără efect asupra simptomelor ADHD, conținut semnificativ mai mare de DHA în PPL
Hirayama și colab. 37 , 43 ADHD ( DSM-IV / simptome) 6–12, 40 (32, 8) 514 DHA, 100 EPA 34 nu, 6 da 8 Criterii DSM-IV (P, T), teste cognitive diferite Fără efect asupra simptomelor ADHD, recalculare: îmbunătățirea ostilității prin evaluarea părinților și agresivitatea fizică din partea evaluatorilor
Hariri și colab. 44 ADHD (ASQ-P peste 14) 6–11, 103 (67, 36) 195 DHA, 635 EPA, alte 100 ω-3 FA da 8 ASQ-P, model de FA de sânge, stres oxidativ, inflamație Îmbunătățirea ASQ-P, scăderea inflamației și a stresului oxidativ
Bos et al 30 ADHD ( DSM-IV ) 8–14, 76 (76, 0) 650 DHA, 650 EPA 95% da, 5% nu 16 Cheek PL FA pattern, EFAQ (I), CBCL (P), SWAN (P), TRF, fMRI Go / NoGo-task, DLCQ, DA cifră de afaceri în proba de urină Îmbunătățirea CBCL în grupul ADHD și controalele cu tratament activ, creșterea nivelului de DHA în PL
Încercări cu LCPUFA ω-3 și vitamina E
Gustafsson și colab. 32 ADHD ( DSM-IV ) 7–12, 92 (74, 18) 2,7 DHA, 500 EPA, 10 vit E Nu 15 CPRS, CTRS, modelul FA al RBC și PPL Fără efecte generale, îmbunătățirea CTRS în subgrupurile definite mai târziu în comportamentul de opoziție și hiperactivitate / impulsivitate, creșterea EPA și scăderea ω-6 în PL
Milte și colab. 35 Diagnostic ADHD (50%) sau CPRS> 90 percentila (50%) 7–12, 87 (69, 18) 10 vit E +108 DHA, 1.109 EPA / 1.032 DHA, 264 EPA Nu 16 WIAT III (I), CPRS, WSCI III (I), evaluare cognitivă (I), pattern RBC FA Fără efecte asupra simptomelor ADHD, corelație între îmbunătățirea raportului PUFA și citirea cuvintelor, comportamentul opozițional evaluat de părinți și anxietatea / timiditatea, mai puternic în subtip cu dificultăți de învățare
Widenhorn-Müller și colab. 47 ADHD ( DSM-IV ) 6–12, 95 (74, 21) 120 DHA, 600 EPA, 15 vit E Nu 16 DISYPS-II (T, P), CBCL (P), TRF, HAWIK-IV, KITAP / TAP, sânge FA pattern Nu există efecte asupra simptomelor de ADHD, creșterea funcției memoriei de lucru, creșterea DHA / EPA în RBC
Milte și colab. 34 ADHD (diagnostic oficial, CPRS> 90. percentila) 6–13, 87 (67, 20) 10 vit E +108 DHA, 1.109 EPA / 1.032 DHA, 264 EPA Nu 12 WIAT III (I), CPRS, WSCI III (I), TEA-CH, RBC FA pattern, evaluare cognitivă Niciun efect general asupra simptomelor ADHD, corelația dintre raportul PUFA în RBC și comportamentul / alfabetizarea / atenția
Încercări cu PUFA ω-3/6
Richardson și colab. 36 Simptome ADHD (evaluare parentală, impresie clinică) 8–12, 29 (25, 4) 480 DHA, 180 EPA, 3 vit E, 864 LA, 42 AA, 8 ulei de cimbru Nu 12 CPRS Îmbunătățirea a 7 din 14 subscale ale simptomelor ADHD
Stevens și colab. 40 ADHD (diagnostic oficial), setea / simptomele pielii 6-13, 33 (87%, 13%) b 480 DHA, 80 EPA, 40 AA, 96 GLA, acetat de vit E da 16 Tipare CPT, WJ-R, chestionar pentru piele / setea, ASQ-P / T, DBD (P, T), PPL și RBC FA Fără efect asupra simptomelor ADHD, îmbunătățirea nivelului ω-3 și ω-6 PUFA în PPL și RBC
Richardson și colab. 27 Simptome ADHD (fără diagnostic oficial) 5–12, 110 (67%, 33%) b 174 DHA, 558 EPA, 60 GLA, 9,6 vit E Nu 12 Mișcare ABC, WORD, CTRS Creșterea alfabetizării / CTRS
Sinn și colab. 28 ADHD (fără diagnostic oficial, ≥2SD pe indicele ADHD Conners) 7–12, 104 (77, 27) 174 DHA, 558 EPA, 60 GLA, 10,8 vit E Nu 15 CPRS, CTRS, măsurători cognitive Îmbunătățirea a nouă din 14 subscale ale CPRS
Sinn și colab. 29 ADHD (fără diagnostic oficial, ≥2SD pe indicele ADHD Conners) 7–12, 129 (96, 33) 174 DHA, 558 EPA, 60 GLA, 10,8 vit E Nu 15 CPRS, teste cognitive Îmbunătățirea schimbării și controlului atenției, vocabularului, CPRS
Johnson și colab. 33 ADHD ( DSM-IV ) 8–18, 64 (54, 10) 174 DHA, 558 EPA, 60 GLA, 10,8 vit E Nu 12 CGI-S (I), ADHD RS (−I, −IV) (I) În general, subtip negativ, neatenție (26%) mai mult de 25% îmbunătățire în CGI, ADHD-RS (−I, −IV) (toate bărbați)
Perera et al 41 ADHD ( DSM-IV ) 6–12, 94 (69, 25) ω-3 593, ω-6 361,5 da 24 Simptome ADHD / dificultăți de învățare pentru părinți, inteligență non-verbală (I), sociodemografie Dificultăți de comportament și de învățare reduse după 6 luni, subgrupa neatentă deja după 3 luni
Încercări cu ω-3 LCPUFA și fosfolipide
Vaisman et al 50 ADHD (diagnostic de psihiatru clinic) 8–13, 60 (45, 15) ≈95 DHA, 1515 EPA +550 alte FA sau 468 PL și 329 alte FA Nu 12 Modele TOVA (I), ASQ-P, PPL și RBC FA Îmbunătățirea TOVA cu PL
Belanger et al 51 ADHD ( DSM-IV ) 6–11, 26 (18, 8) 200–400 DHA, 500–1.000 EPA, 0,19–0,56 vit E, 25–75 PL Nu 8 SWAN (T, P), CPRS, CTRS, CPT (I), măsurarea impulsivității, tipare de sânge FA Fără efecte asupra simptomelor de ADHD, îmbunătățirea CPRS în tratament și placebo
Manor et al 52 ADHD ( DSM-IV / ADHD RS-IV SD ≥1.5 / CGI-S ≥4) 6-13, 147 (104, 43) 40 DHA, 80 EPA, 300 CP Nu 15 CPRS, CTRS, SDQ (P, T), CHQ Fără efecte generale, îmbunătățirea a 1 subscală a CPRS și CHQ
Încercări cu precursori ω-3/6 LCPUFA
Raz și colab. 55 ADHD (diagnostic de către medic) 7-13, 63 (38, 25) 120 ALA, 480 LA, 190 ulei mineral, 10 vit E Nu 7 Chestionarul deficienței EFA (P), ASQ-P / T, DSM-IV (P), TOVA (I) Niciun efect asupra simptomelor ADHD
Dubnov-Raz și colab. 56 ADHD ( DSM-IV ) 6–16, 17 (10, 7) 1.000 ALA, 320 LA, 400 acid oleic, 120 acid palmitic, 40 acid stearic Nu 8 CPRS, CTRS, MOXO-CPT (I), chestionar DSM (P, T) Niciun efect asupra simptomelor ADHD

Note:

a n este numărul de subiecți (grup de tratament și control) care au terminat studiul.
b Nu există informații despre cantitatea de bărbați și femei care au terminat studiul, procentul calculat pe baza populației începute.

Abrevieri: AA, acid arahidonic; ADHD, tulburare cu deficit de atenție / hiperactivitate; ADHD RS-IV, ADHD Rating Scala IV; ALA, acid α-linolenic; ASQ-P / T, Chestionarele simptomelor prescurtate ale Conners (versiunea părinte / profesor); CBCL, Lista de verificare a comportamentului copilului; CCT, Urme de culoare pentru copii; CGI-S, Impresia clinică globală a gravității bolii; CHQ, Chestionarul pentru sănătatea copilului; CPRS, Scala de evaluare a părinților Conners; CPT, testul de performanță continuă al Conners; CTRS, scala de evaluare a profesorilor Conners; d, zi; DA, dopamină; DBD, scala de evaluare a comportamentului perturbator; DHA, acid docosahexaenoic; DISYPS-II (părinte / profesor), Diagnostik-System for psychische Störungen: chestionare evaluate pentru părinte / profesor corespunzătoare criteriilor de diagnostic ICD-10 și DSM-IV pentru ADHD; DLCQ, Chestionarul pentru schimbarea regimului alimentar și regim de viață; DSM-IV , Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale IV ; EFAQ, Chestionarul de acizi grași esențiali; EPA, acid eicosapentaenoic; f, femeie; FA, acid gras; fMRI, imagistica cu rezonanta magnetica functionala; GLA, acid γ-linolenic; HAWIK-IV, Hamburg Wechsler Scales Intelligence for Children IV; I, evaluarea este efectuată de investigator; KITAP / TAP, Testbatterie zur Aufmerksamkeitsprüfung for Kinder / Testbatterie zur Aufmerksamkeitsprüfung, baterii de testare computerizate pentru performanța atenției pentru copii; LA, acid linoleic; LCPUFA, acid gras polinesaturat cu catenă lungă; m, bărbat; Movement ABC, Baterie de evaluare a mișcărilor pentru copii; MOXO-CPT, test de performanță continuă computerizat MOXO; P, chestionarul este evaluat de părinți; PL, fosfolipide; PPL, fosfolipide plasmatice; PS, fosfatidilserină; PUFA, acid gras polinesaturat; RBC, globule roșii; SD, abatere standard; Chestionar SDQ, Puncte tari și dificultăți; T, chestionarul este evaluat de un profesor; TEA-CH: Testul atenției zilnice pentru copii; SWAN (profesor / părinte), punctele forte și punctele slabe ale ADHD și comportamentelor normale; TOVA, testul variabilelor de atenție; TRF, Formularul de raport al profesorilor; vit, vitamina; WIAT III: Test Wechsler Individual Achievement III; WJ-R: Woodcock – Johnson Baterie psihoeducativă revizuită; WORD, Wechsler Dimensiuni de citire a obiectivului; WSCI III, Scala Wechsler a Inteligenței Copiilor.

Subiecții care au participat la aceste teste au fost în mare parte copii cu vârste școlare între 6 și 13 ani. De fapt, intervalul total de vârstă a fost de 3,5-18 ani. Sexul predominant este bărbatul, care este în concordanță cu prevalența ADHD în populație. În cele mai multe cazuri, medicii au diagnosticat oficial acești copii cu ADHD în conformitate cu criteriile DSM-IV . 31  33 O metodă alternativă utilizată pentru diagnosticul ADHD a fost prin criteriile stabilite în Conners ADHD Index sau Conners Rating Scale; s-au utilizat scoruri mai mari decât percentila 90 în cadrul evaluării părinte. 28 , 29 , 34 , 35 Unele studii au inclus și copii care nu au fost diagnosticați oficial cu ADHD, dar care au prezentat semne similare cu copiii cu ADHD. 11 , 27  29 , 36  38

Atunci când se ține cont de comorbiditate, este evident că există multe afecțiuni comorbide comune asociate cu ADHD, ceea ce face dificilă un grup omogen de subiect. În majoritatea studiilor, copiii cu comorbidități ale tulburărilor severe au fost excluși. Exemple de aceste tulburări sunt tulburările neurologice și bolile precum epilepsia, retardul mental, tulburarea spectrului de autism, insuficiența mentală, malformații encefalice, inclusiv leziuni mecanice precum o leziune la nivelul capului care duce la pierderea temporară a cunoștinței. Comorbiditățile mai ușoare, cum ar fi dificultățile de învățare, tulburarea de coordonare a dezvoltării, tulburarea în opoziție și opoziția conduită nu au fost excluse. 31 , 34 , 36 Adesea, copiii au fost deja tratați atât pentru ADHD, cât și pentru tulburarea comorbidă, înainte de a participa la studii cu FA-3 PUFAs. În majoritatea studiilor, copiilor li s-a cerut să înceteze să mai ia medicamente stimulante pentru perioada de studiu. În cazul tratamentului cu medicamente stimulante, a fost adesea adăugată o perioadă de spălare.

Numărul de subiecți incluși care au participat la aceste studii a variat considerabil, adică de la 9 la 697 de subiecți. Unele dintre studiile care au implicat un număr mai mic de subiecți au fost studii pilot, explicând astfel grupul mic de subiect în unele cazuri. 11 , 26 , 36 , 39  41 Studiile au raportat durata diferită; de la 8 până la 36 de săptămâni. Durata încercării a majorității studiilor a variat de la 8 la 16 săptămâni. În această perioadă de timp, a fost investigat comportamentul copiilor; chestionarele au fost completate de părinți și / sau profesori și / sau investigator. În plus, câteva studii au inclus teste cognitive pentru a investiga atenția copiilor. În unele dintre aceste studii, profilul acizilor grași din celulele sanguine și / sau plasmatice, precum și parametrii fiziologici au fost incluși, pentru a controla efectele secundare ale suplimentelor alimentare. Efectele secundare sunt discutate mai detaliat în secțiunea „Securitate și tolerabilitate”.

Rezultatele studiilor controlate non-placebo

Efectele PUFAs în simptomele ADHD au fost investigate în cinci studii marcate în mod deschis, cu excepția grupurilor placebo. 11 , 26 , 38 , 39 , 42 Toate cele cinci studii au arătat o îmbunătățire a simptomelor de ADHD în chestionarele de comportament, care au fost evaluate de părinți și / sau anchetatori. În trei dintre aceste studii, s-a constatat o îmbunătățire a comportamentului, pe lângă un efect pozitiv în profilul acizilor grași din sânge. 11 , 39 , 42 În studiul lui Barragán et al, 26 a fost utilizat un design interesant: s-a făcut o comparație între 1) un supliment alimentar format din PUFA, 2) medicamente stimulante și 3) o combinație a ambelor. 26 Suplimentul alimentar a constat în 174 mg DHA, 558 mg EPA și 60 mg GLA. Rezultatele au arătat că un tratament combinat al unui supliment alimentar cu medicație stimulantă nu este mai eficient decât atunci când se iau pur și simplu metilfenidat, dar a dus la efecte secundare mai puține. Tratamentul numai pentru suplimentarea alimentelor este mai puțin eficient decât atunci când luați doar medicamente stimulante sau luați o combinație a ambelor. Aceasta este o informație valoroasă pentru oamenii de știință implicați în proiectarea tratamentelor mai puțin dăunătoare pentru ADHD. Trebuie adăugat că au existat variații ale dietei utilizate în aceste studii revizuite. În patru studii, a fost utilizată o combinație de DHA și EPA. În toate studiile, conținutul de DHA a fost mai mic decât cel al EPA.

În comparație cu alte studii, compoziția dietetică din studiul lui Sorgi et al 39 și Germano et al 11 este remarcabilă datorită utilizării unor cantități mari de EPA și DHA. Suplimentul conținea 5.400 mg DHA și 10.800 mg EPA / 2.202 mg DHA și 4.149 mg EPA, în timp ce alte studii au utilizat maximum 174 mg DHA și 558 mg EPA. În studiul rămas, ALA a fost utilizat în locul DHA și EPA, care este, de fapt, un precursor al DHA și EPA. Acest lucru este surprinzător, deoarece se presupune că prelucrarea precursorilor acizilor grași ω-3/6 în corpul uman este mai puțin eficientă. 14

Rezultatele studiilor controlate cu placebo dublu-orb

O imagine de ansamblu a studiilor dublu-orb cu grupuri placebo poate fi găsită în tabelul 2 . Aceste studii sunt clasificate în conformitate cu diferitele compoziții utilizate în suplimentele PUFA. Există doar informații limitate furnizate cu privire la motivarea concentrațiilor PUFA utilizate furnizate participanților. Majoritatea studiilor au utilizat combinații care au fost deja testate cu succes în studiile anterioare. Momentan, nu există studii care să fi efectuat răspunsul la doză de tratament cu PU-3 PUFAs în ADHD. Este important ca studiile viitoare să abordeze acest lucru.

Tratament bazat numai pe omega-3 LCPUFAs

Tratamentul cu LCPUFAs ω-3 a fost testat în patru studii. 30 , 31 , 37 , 43 , 44 În toate aceste studii, majoritatea copiilor au fost tratați cu medicație stimulantă. Tipul utilizat și cantitatea de PUFA ω-3 au diferit între studii: într-un studiu, a fost utilizat doar DHA (345 mg pe zi), în combinație cu un medicament stimulant prescris. 31 Acest studiu nu a demonstrat îmbunătățirea simptomelor ADHD pe baza măsurătorilor în ceea ce privește atenția, impulsivitatea și comportamentul evaluat de părinți. 31 Alte trei studii au arătat o îmbunătățire semnificativă a unor simptome de ADHD: Hirayama și colab. 37 , 43 au găsit o îmbunătățire a ostilității evaluate de părinți și agresivitatea evaluată de profesor folosind un tratament de 514 mg DHA și 100 mg EPA pe zi. Șase subiecți (15%) au utilizat medicamente stimulante pe lângă suplimentul alimentar. Un tratament cu 195 mg DHA, 635 mg EPA, 100 mg alte ω-3 FA în combinație cu medicația stimulantă a condus la îmbunătățirea scorurilor la chestionarele de simptome prescurtate ale Conners, evaluate de părinți, precum și o scădere a inflamației și a stresului oxidativ. 44 Studiul Bos și colab 30 au demonstrat o îmbunătățire după tratament atât în ​​grupul ADHD, cât și în grupul de control, pe baza listei de verificare a comportamentului copilului evaluat de părinți. Tratamentul utilizat a constat în 650 mg DHA și EPA.

În concluzie, tratamentul unic cu DHA nu arată rezultate promițătoare. Totuși, în acest studiu, toți participanții au luat medicamente stimulante în timp ce au evaluat comportamentul. 45 Medicația stimulantă a fost capabilă să amelioreze simptomele comportamentale, lăsând astfel puțin loc pentru îmbunătățirea suplimentară a DHA. Pe de altă parte, o combinație de DHA cu EPA a dus la îmbunătățirea unor simptome ale ADHD. 30 , 37 , 43 , 44 Rezultatele lui Hirayama și colab. 37 , 43 nu au fost incluse în această concluzie din cauza populației subiect care a fost utilizată; studiul a cuprins opt subiecți (20%) dintre care diagnosticul de ADHD este arbitrar și nu este clar dacă ar putea fi diagnosticați cu ADHD, dacă sunt evaluați după criteriile DSM-IV . Mai mult, tratamentul cu medicamente stimulante a fost inconsecvent și a existat un procent ridicat de comorbidități variabile, de exemplu, au fost incluși subiecți cu sindromul Asperger, tulburări de conduită, tulburări de învățare sau tulburări de dispoziție. Mai mult, studiul a fost realizat în Japonia, unde aportul de acizi grași ω-3 este mare datorită unui consum mediu ridicat de pește. 45 , 46 În acest studiu, nivelurile de bază ale acidului gras din sânge nu au fost nici analizate, nici comparate cu valorile pacienților cu ADHD din alte țări. Experimentul a fost, de asemenea, susținut din cauza dimensiunii sale mici a eșantionului. Un aspect interesant al acestui studiu a fost tratamentul ales; în loc să ofere subiecților suplimente cu ulei de pește sau alți acizi grași, suplimentele au fost puse în lapte de soia fermentat, rulouri de pâine și pâine aburită, în primul rând pentru a masca gustul uleiului de pește. Un alt studiu în care au fost utilizate alte produse alimentare se referă la studiul Bos și colab., 30 de suplimente sau placebo au fost puse în margarină.

Încercări cu LCPUFA ω-3 și vitamina E

În patru studii, vitamina E a fost adăugată la omega -3 LCPUFAs ca măsură de protecție împotriva oxidării ușoare a LCPUFAs. 32 , 34 , 35 , 47  49 În toate aceste studii, o combinație de 10-15 mg vitamina E cu ω-3 LCPUFA a fost administrată copiilor care nu au luat niciun tratament stimulant. În două studii, s-a utilizat un supliment alimentar cu o cantitate redusă de DHA și o cantitate mare de EPA (2,7 mg DHA +500 mg EPA / 120 mg DHA +600 mg EPA). 32 , 47 În general, aceste studii nu au reușit să arate efecte pozitive. Pe baza profesorilor care au evaluat Scala de Evaluare Conners, doar un studiu a găsit o îmbunătățire într-un subgrup definit mai târziu în ceea ce privește comportamentul opozițional și hiperactivitatea / impulsivitatea. 32 Alte două studii efectuate de Milte și colab. 34 , 35 în 2012 și 2015 au comparat raporturi diferite între DHA și EPA: 1:10 (108 mg DHA, 1.109 mg EPA) și 4: 1 (1.032 mg DHA, 264 mg EPA). Aceste studii nu au reușit să arate ameliorarea simptomelor ADHD. Cu toate acestea, profilul îmbunătățit al acidului gras în eritrocite a fost corelat cu îmbunătățirea măsurilor rezultate. Studiul din 2012 a arătat o corelație cu îmbunătățirea citirii cuvintelor, comportamentul opozițional evaluat de părinți și anxietatea / timiditatea. Această corelație a fost și mai puternică în subtip cu dificultăți de învățare. Studiul realizat în 2015 a relevat corelații cu îmbunătățirea alfabetizării, atenției și comportamentului. Trebuie menționat faptul că au existat neconcordanțe în conformitate cu studiul efectuat în 2012. Cele mai ridicate complianțe au fost găsite în grupurile de tratament care au prezentat și cea mai mare îmbunătățire a nivelului de acizi grași din sânge. Există alte limitări în acest studiu: un diagnostic oficial de ADHD lipsea la 50% dintre copiii incluși și, de asemenea, copii cu comorbidități, cum ar fi tulburări de dispoziție sau de conduită.

Din cele patru studii menționate mai sus, se poate sugera că raportul dintre DHA și EPA nu este cel mai important factor în tratamentul împotriva ADHD. Această sugestie este susținută de un studiu în care s-a demonstrat că prelucrarea este, de fapt, un pas vital. 25 Aceasta înseamnă că nu este raportul, ci, de fapt, cantitatea de FA-3 PUFA care este importantă. 25 Un plus de vitamina E, împreună cu capacitățile sale antioxidante, nu au dat niciun efect. Cu toate acestea, unele modificări ale profilului de acizi grași din sânge au fost corelate cu îmbunătățirea măsurătorilor rezultatelor.

studii cu PUFA ω-3/6

Șapte studii au inclus tratamente care conțin ambele ω-3 și ω-6 LCPUFA. În 2002, Richardson și colab. 36 au testat un supliment care conține 480 mg DHA, 180 mg EPA, 864 mg LA, 42 mg AA, 3 mg vitamina E și 8 mg ulei de cimbru. Acest studiu a raportat o îmbunătățire a Scalei de Evaluare a Conners, evaluată de părinți. 36 de subiecți au fost copii cu vârste cuprinse între 8 și 12 ani. Toți aveau probleme de scriere și citire și erau suspectați de ADHD. Cu toate acestea, ADHD nu a fost diagnosticat oficial și, prin urmare, nu a fost prescris niciun medicament stimulant. O altă problemă este mărimea mică a eșantionului de 29 de participanți. Într-un alt studiu, a fost utilizat un tratament comparabil, dar cu cantități diferite: 480 mg DHA, 80 mg EPA, 96 mg GLA în loc de LA precursor, 40 mg AA și vitamina E acetat. 40 În acest studiu, copiii au luat medicamente stimulante în combinație cu suplimentul alimentar. Cu excepția unei îmbunătățiri a raportului dintre acizii grași ω-3 / ω-6 din eritrocite și fosfolipide plasmatice, nu s-au găsit alte efecte. Cu toate acestea, s-a constatat îmbunătățirea comportamentului atât în ​​grupul placebo, cât și în grupul de tratament. 45 Acest lucru sugerează că aceste efecte nu sunt specifice pentru tratamentul activ. De asemenea, în acest studiu, ar trebui să se țină seama de mărimea mică a eșantionului (N = 33). Într-un al treilea studiu, s-a utilizat o concentrație ridicată de ω-3 LCPUFAs (593 mg) și o cantitate mică de ω-6 LCPUFAs (361,5 mg) în combinație cu tratamentul stimulant. 41 Nu a fost specificat ce anume acizi grași nesaturați au fost folosiți. După 6 luni, a fost detectată o reducere cu succes a problemelor de comportament și de învățare și a fost deja evidentă o îmbunătățire semnificativă după 3 luni de tratament la un subgrup de subiecți neatenți. Trebuie menționat că acest subgrup a fost definit după finalizarea studiului.

În 2005, Richardson și colab. 27 au finalizat un studiu în care a fost utilizat un DHA scăzut și un conținut ridicat de EPA cu PA-6 PUFAs suplimentare (174 mg DHA, 558 mg EPA, 60 mg GLA și 9,6 mg vitamina E). În timpul experimentelor, niciun medicament stimulant nu a fost luat de niciunul dintre copii. Aproape aceeași combinație de tratament a fost deja folosită în alte trei studii (174 mg DHA, 558 mg EPA, 60 mg GLA și 10,8 mg vitamina E). 28 29 33La compararea acestor patru studii în total, trei din patru studii au arătat o îmbunătățire generală a simptomelor ADHD, cum ar fi alfabetizarea și schimbarea și controlul atenției. Aceasta s-a bazat pe informațiile din Scala de Evaluare Conners, completate de profesori și părinți. Al patrulea studiu a arătat o îmbunătățire doar la un subgrup de pacienți neatenți, măsurat prin scala de evaluare ADHD și Impresia clinică globală a gravității bolii. 33

În rezumat, un tratament cu acidul gras ω-3 DHA și EPA în combinație cu acizii grași ω-6 GLA sau LA și vitamina E pare a fi eficient în tratarea simptomelor ADHD. 27 – 29 36 41 Tratamentul cu 174 mg DHA, 558 mg EPA, 60 mg GLA, 9,6 sau 10,8 mg vitamina E a fost testat în patru studii, ceea ce a dus la rezultate promițătoare27 29 33 Trei studii au reușit să arate ameliorarea simptomelor ADHD. Unul dintre aceste studii și studiul care suplimentează 593 mg ω-3 PUFA și 361,5 mg ω-6 PUFAs au raportat o îmbunătățire mai mare a subtipului neatent. 33 41Cu toate acestea, aceste subgrupuri au fost definite după finalizarea studiilor. În cercetări suplimentare, este recomandabil să repetați același tratament, dar să definiți subtipurile diferite înainte de începerea studiului și să includeți toate aceste subtipuri diferite în anchetă.

studii cu ω-3 LCPUFA și fosfolipide

În afară de acizii grași ω-3, fosfolipidele au fost, de asemenea, incluse în trei dintre studii în timpul tratamentului. 50 – 52 S-a demonstrat în studiile pe animale că fosfolipidele pot funcționa ca purtători pentru ω-3 LCPUFA pentru a crește disponibilitatea LCPUFA pentru absorbție în organism. 53 54 Subiecții care folosesc medicație stimulantă au fost excluși în toate aceste trei studii. În procesul lui Vaisman și colab., 50a fost utilizată una dintre următoarele combinații; fie 95 mg DHA, 155 mg EPA și 550 mg alți acizi grași saturați și nesaturați sau 468 mg fosfolipide și 329 mg alți acizi grași. Când a fost verificat conform criteriilor stabilite în testul variabilelor de atenție, numai tratamentul cu fosfolipide suplimentare a condus la o creștere a scorurilor. Într-un alt studiu, concentrația componentelor dietetice în suplimentele utilizate a fost determinată pe baza greutății corporale a participantului. 51De exemplu, copiii cu o greutate corporală cuprinsă între 26 și 35 kg au fost tratați cu 300 mg DHA, 750 mg EPA, 38 mg vitamina E și 50 mg fosfolipide plasmatice. În acest studiu particular, tratamentul nu a reușit să arate niciun efect. Cu toate acestea, atunci când a fost verificat în conformitate cu criteriile stabilite în scala de evaluare a Conners, evaluată de părinți și profesori, o altă îmbunătățire neașteptată a fost găsită atât în ​​grupul de tratament, cât și în grupul placebo. O critică majoră a acestui studiu este mărimea mică a eșantionului (N = 26). Studiul lui Manor et al 52a folosit suplimente alimentare care conțin 40 mg DHA, 80 mg EPA și 300 mg fosfatidilserină. Rezultatele nu au arătat niciun efect, cu excepția unei îmbunătățiri a evaluării subescale neliniștite / impulsive a Scalei de evaluare a Conners pentru părinți și a subscalei afective-emoționale a părinților din Chestionarul pentru sănătatea copilului. O explicație ar putea fi numărul mic de participanți (N = 17).

În concluzie, există puține dovezi că o combinație de fosfolipide și FA-3 poate afecta simptomele ADHD. După cum s-a arătat în studiul Manor și colab., 52 există doar puține dovezi cu privire la faptul dacă acest lucru are un efect asupra tratării ADHD. Acest studiu a inclus evaluări comportamentale ale profesorilor care nu au fost instruiți să evalueze simptomele ADHD. Acești profesori au avut până la 42 de copii într-o sală de clasă, iar unii dintre acești profesori au fost înlocuiți în perioada de studiu. Efecte mai pozitive ar putea fi găsite atunci când se îmbunătățește calitatea calificării pe care trebuie să o completeze profesorii. Ar trebui efectuate studii suplimentare înainte de a trage alte concluzii despre efectul ω-LCPUFAs în combinație cu fosfolipidele asupra simptomelor ADHD.

studii cu precursori LCPUFA ω-3 / ω-6

Precursorii C-3 / ω-6 LCPUFAs au fost utilizați în două studii. 55 56 În primul studiu, s-a utilizat o combinație de 120 mg ALA, 480 mg LA în combinație cu 190 mg ulei mineral și 10 mg vitamina E, dar această combinație nu a reușit să arate nicio îmbunătățire a simptomelor ADHD. 55 Al doilea studiu a utilizat o cantitate mult mai mare de ALA (1.000 mg ALA incluzând 320 mg LA, 400 mg acid oleic, 120 mg acid palmitic și 40 mg acid stearic), dar nu au avut rezultate pozitive. 56 Aceasta susține argumentul potrivit căruia aportul precursorilor FA-3 / ω-6 PUFA are o eficiență mai mică decât aportul ω-3 / ω-6 LCPU-FA, probabil datorită eficienței reduse a procesării precursorilor. 14Mai mult, există dovezi că dietele bogate în ALA reduc rata de conversie de la ALA la EPA, în timp ce crește rata de oxidare a ALA. 57

Concluzie generală

Rezultatele studiilor descrise mai sus sunt inconsistente. Toate studiile fără grupul placebo au arătat rezultate pozitive. Aceste rezultate ar trebui interpretate cu atenție, însă, deoarece lipsește un grup placebo. Studiul lui Barragán et al 26 au avut un design interesant în care efectele unui supliment alimentar au fost comparate cu efectele medicamentelor stimulante, precum și combinația ambelor. Ar fi util să se repete acest studiu într-un design dublu-orb, inclusiv utilizarea unui grup placebo pentru a obține mai multe informații despre posibilitatea de a reduce cantitatea de medicamente stimulante date.

Adăugarea unui grup placebo și utilizarea unui proiect de studiu dublu-orb a dus doar la rezultate pozitive în puține studii. Nu există dovezi că tratamentul cu LCPUFAs cu ω-3 a avut vreun efect asupra simptomelor ADHD. Studiile care au arătat efecte pozitive au folosit un număr foarte mic de participanți (n = 9) sau au avut o variabilitate ridicată în diagnosticul ADHD în combinație cu comorbidități. 37 44 Studiul lui Bos et al 30a demonstrat un efect pozitiv atât în ​​grupul ADHD, cât și în grupul de control atunci când se utilizează un tratament activ de 650 mg DHA și EPA. Acest lucru sugerează că o îmbunătățire a comportamentului prin LCPUFA-uri suplimentare omega-3 nu este specifică ADHD. Adăugarea vitaminei E la LCPUFA-urile 3 nu a arătat niciun rezultat convingător. Doar într-un studiu, s-a putut găsi o îmbunătățire a subgrupului hiperactiv și impulsiv. 32 Cu toate acestea, divizarea în subgrupuri a fost exercitată după terminarea studiului. Pentru a obține rezultate mai fiabile, acest studiu trebuie repetat după ce o divizare clară a subtipurilor a fost realizată înainte de începerea studiului, rezultând astfel obținerea mai multor informații despre efectul tratamentului cu ω-3 în combinație cu vitamina E în subtip hiperactiv / impulsiv.

Tratamentul cu o combinație de LCPUFA-ω-3 și ω-6 a arătat rezultate mult mai promițătoare. Rezultate pozitive privind simptomele ADHD au fost găsite în cinci studii. În mai multe studii, un tratament cu 174 mg DHA, 558 mg EPA, 60 mg GLA, 9,6 sau 10,8 mg vitamina E au prezentat în special rezultate promițătoare27 – 29 În patru dintre aceste studii, cu toate acestea, copii fără diagnosticare ADHD au fost, de asemenea, incluși. Singurul studiu care a utilizat același tratament la pacienții cu ADHD diagnosticați oficial nu a arătat niciun efect. 33 Pe baza a două chestionare, singura îmbunătățire a putut fi detectată în subtipul neatent. 33 Pe ansamblu, studiile în care s-a utilizat o combinație de ω-3 și fosfolipide, au prezentat rezultate negative, cu excepția studiului Manor et al.52 Chiar dacă ultima combinație cu precursorii ω-3 și ω-6 nu a reușit să arate nicio îmbunătățire în timpul testării. Acest rezultat consolidează ideea că mecanismul de procesare din corpul uman are o eficiență scăzută pentru precursorii ω-3 și ω-6. 14

Analiza critică a proiectării studiului

Marime de mostra

Un punct de discuție generală este puterea unor studii din cauza unui număr redus de subiecți, ceea ce face dificilă evidențierea oricăror efecte. 58 Pentru a obține o putere statistică suficientă, Bloch și Qawasmi 59 au creat o meta-analiză în care au calculat o mărime a eșantionului de cel puțin 330 de participanți. Aceasta este o problemă în special în studiile în care este utilizată o populație heterogenă de pacienți. Heterogeneitatea în grupurile de pacienți este creată de diferite subtipuri de ADHD, comorbidități diferite, inconsecvența în tratamentul ADHD cu medicație stimulantă și diferențe de vârstă și sex.

Vârsta și sexul

Vârsta participanților a variat între 3,5 și 18 ani. Majoritatea copiilor au vârste școlare între 6 și 13 ani. Această gamă de vârstă acoperă toate vârstele în care ADHD apare cel mai mult. Cu toate acestea, ADHD persistă și până la vârsta adultă, și ar fi util să includem și subiecți> 18 ani în studiile cu suplimente alimentare care conțin ω-3.

De asemenea, ar trebui să luăm în considerare cu atenție concluziile trase asupra diferențelor de sex, deoarece există în majoritate mai mulți participanți de sex masculin decât femei. Un studiu cu suplimentarea cu PUFA ω-3 la șobolani a arătat că există diferențe de sex în ceea ce privește hiperactivitatea și simptomele de impulsivitate; La șobolani masculi s-a putut detecta o îmbunătățire clară a simptomelor de hiperactivitate și impulsivitate, în timp ce la femei, nu au existat în schimb efecte sau efecte opoziționale. 60 Modificările la șobolani masculi au fost asociate cu modificări ale cifrei de afaceri a neurotransmițătorului în creier. Mai mult, eficiența conversiei ALA în EPA și DHA pare a fi mai mare la femei decât la bărbați. 61 62Aceasta este în concordanță cu prevalența mai mare a ADHD la bărbați decât la femei. Studiul a fost realizat cu femei reproducătoare și a sugerat un efect potențial din estrogeni asupra transformării ALA în DHA. Aceste rezultate sugerează că este mai important pentru bărbați să consume EPA intermediar și produsul final DHA decât ALA precursoare, datorită eficienței scăzute a procesării ALA. S-a dovedit că un aport mai mare de ALA nu a reușit să arate o cantitate crescută de DHA în membrana eritrocitelor la bărbați, în timp ce a existat o conversie de succes în DHA. 62 Un alt studiu a sugerat diferențe între femei și bărbați în ceea ce privește viteza de procesare și nevoile fiziologice. 25 Influența estrogenului a fost menționată și aici.

Tratament

Compoziția și cantitatea diferitelor componente lipidice alimentare din suplimente au variat între studii. Acest lucru face dificilă compararea rezultatelor studiilor diferite. Pentru a determina compoziții eficiente de tratament, testele de răspuns la doză ar trebui să fie, de asemenea, efectuate în studiile viitoare. În plus, există doar informații limitate furnizate pe baza cărora s-a bazat o anumită compoziție. Adesea, compozițiile de tratament din studiile anterioare au fost reutilizate. În plus, trebuie luată în considerare utilizarea suplimentelor alimentare la participanți la medicația stimulantă: este dificil să se găsească efectele suplimentelor pe parcursul îmbunătățirii datorate medicației stimulante. De asemenea, nivelurile de bază ale simptomelor ADHD pot fi părtinitoare, deoarece medicația stimulantă suprimă deja simptomele ADHD.

Perioada de studii

Încercările au durat de obicei 8 sau 12 săptămâni. În comparație cu aceasta, studiul de 36 de săptămâni al lui Barragán et al 26 a fost într-adevăr lung. Durata studiilor trebuie să depindă de timpul de recuperare a profilului de acizi grași atât în ​​sânge, cât și în creier. Dovada unui studiu de șobolan în care s-a măsurat recuperarea DHA după deficiența de DHA a arătat că nivelul de recuperare în ser este de 93% după 4 săptămâni și 106% după 8 săptămâni. 63 recuperare Brain a atins un procent mai mic de doar 80% după 8 săptămâni. În plus, ar trebui să se considere că profilurile de acizi grași din sânge nu pot fi reprezentative pentru conținutul de acizi grași din creier, în special nu la subiecții care au vârsta mai mică de 18 ani. 19Mai mult, efectele pe termen lung trebuie testate în perioade care durează mult mai mult de 8 săptămâni. Studiul lui Perera et al 41 a măsurat efectul tratamentului după 3 și 6 luni. În general, au constatat o reducere a dificultăților de comportament și de învățare după 6 luni. 41În subtipul neatent, acest lucru era deja vizibil după 3 luni. Acest lucru indică faptul că efectele tratamentului pot fi observate mult mai târziu decât în ​​8 până la 12 luni, perioadă care este utilizată în majoritatea studiilor. Luând în considerare lungimile de încercare împreună cu timpul de recuperare a profilurilor de acizi grași sugerează că studiile nu ar trebui să fie mai scurte de 8 săptămâni. Cu toate acestea, este recomandabil un tratament mai lung pentru a găsi efecte care pot fi detectate numai după o perioadă mai lungă de suplimentare și care depind de recuperarea profilurilor de acizi grași.

Evaluare

În general, un număr redus de măsurători diferite a fost utilizat în studiile care, în plus, au variat între studii. Acest lucru face dificile comparațiile dintre studii. În cele mai multe cazuri, doar două sau trei chestionare sau teste diferite au fost efectuate pentru a investiga simptomele ADHD. Unele studii au măsurat suplimentar profilul de acizi grași din sânge, care este, de asemenea, considerat ca o estimare adecvată a conținutului de acizi grași din creier. Cu toate acestea, există dovezi că sub 18 ani, conținutul de acizi grași din sânge este corelat cu conținutul de acizi grași din creier doar într-o anumită măsură. 19 Chestionarele depindeau adesea de evaluările acordate de părinți sau profesori. O problemă a evaluărilor părinților este înțelegerea chestionarelor. La completarea listei de verificare a comportamentului copilului, Widenhorn-Müller et al47 au descoperit că părinții ar putea avea probleme pentru a înțelege corect întrebările. 47 Părinților li sa cerut să evalueze și să explice comportamentul copiilor. S-au dat evaluări, dar descrierea comportamentului lipsea deseori din cauza unei posibile lipse de înțelegere. Această problemă a fost rezolvată în studiul Germano și colab 11, în care părinții au fost antrenați să evalueze comportamentul copilului lor. 11 Trebuie avut în vedere că toate chestionarele sunt subiective, influențând în consecință rezultatele. O altă problemă a chestionarelor evaluate de profesori sunt factori precum vacanțele, apariția grupurilor mari de elevi și doar un număr mic de ore de contact cu subiectul. 28 52În procesele care nu au fost orbite, cunoștințele prealabile despre administrarea unui tratament activ ar putea influența judecata profesorilor, părinților și medicilor deopotrivă. În concluzie, încercările au diferit în multe feluri, ceea ce face dificilă realizarea unei comparații și estimarea fiabilității rezultatelor. Pentru studii viitoare, sunt recomandate grupuri omogene de subiecți și o diviziune clară între subtipuri.

Siguranță și tolerabilitate

Pentru a furniza o alternativă la medicația stimulantă, este necesar să se ia în considerare siguranța și tolerabilitatea suplimentelor alimentare PU-3 PUFA. Suplimentele alimentare descrise în această evaluare critică au arătat o tolerabilitate bună în general. Tolerabilitatea poate fi evaluată după rata abandonului școlar și a efectelor secundare raportate în raport cu evenimentele aversive. În toate aceste studii revizuite, doar câțiva participanți au abandonat din cauza evenimentelor aversive. Cele mai frecvente reacții adverse în timpul tratamentelor cu un supliment PUFA ω-3 au fost legate de disconfort gastro-intestinal, cum ar fi dureri de stomac, senzație de rău și diaree. Au fost, de asemenea, raportate 28 33 55 sângerari ale nasului, dar mult mai puțin frecvente. 28 32 34Un studiu a investigat siguranța suplimentelor care conțin fosfatidilserină pe o perioadă de 30 de săptămâni. 64 În primele 15 săptămâni, au fost efectuate studii duble-orb și controlate cu placebo, urmate de o fază de extindere marcată cu 15 săptămâni. În primele 15 săptămâni, s-a administrat o combinație de 300 mg fosfatidilserină, 80 mg EPA și 40 mg DHA. În timpul fazei marcate în mod deschis, s-a administrat jumătate din această cantitate. Rezultatele nu au arătat niciun efect asupra parametrilor fizici și nici o diferență între grupurile placebo și grupurile de tratament. Acest studiu a concluzionat că tratamentul testat a fost bine tolerat.

Tolerabilitatea ω-3 LCPUFAs la pacienții cu ADHD nu a fost încă investigată în studiile care au durat mai mult de 36 de săptămâni. 26 28 29 În două studii, care au durat 30 și 36 de săptămâni fiecare, s-a administrat un tratament cu 174 mg DHA, 558 mg EPA și 60 mg GLA și într-un studiu 10,8 mg vitamina E. Disconfortul gastrointestinal și sângerarea accidentală a nasului au fost reacții adverse raportate doar de unii subiecți. Alți doi subiecți au indicat pierderea poftei de mâncare. Efecte secundare similare, de asemenea, în cazuri rare, au fost găsite într-un alt studiu în ceea ce privește problemele de comportament la copiii între 8 și 16 ani. 65În timpul acestui studiu, a fost efectuat un proces dublu-orb cu 100 de participanți în total. Acești participanți au fost împărțiți într-un grup placebo și un grup de tratament. Tratamentul a constat dintr-o combinație de 300 mg DHA, 200 mg EPA, 400 mg ALA și 100 mg DPA. Se poate remarca faptul că în studiile revizuite au fost administrate cantități diferite de LCPUFA-3. Totuși, tolerabilitatea suplimentelor alimentare nu pare să fie afectată. Mai mult, utilizarea participanților la cantități mai mari de LCPUFA, cum ar fi 2.202 mg DHA, 4.149 mg EPA, 461 mg 1-6 și alți acizi grași 1.137 mg sau 5.400 mg DHA și 10.800 mg EPA au fost bine tolerate de participanți. 11 39 Efectele secundare ale unui tratament cu LCPUFAs ω-3, în comparație cu tratamentul cu metilfenidat, au fost analizate în studiul lui Barragán et al. 26 Cel mai raportat efect secundar a fost pierderea poftei de mâncare, care a fost găsită la 53% dintre participanții care au luat suplimentul de metilfenidat, dar numai la 27% dintre participanți au luat un supliment alimentar.

Când se rezumă la tolerabilitatea tratamentului, se poate concluziona că nu există rapoarte despre efectele secundare severe. Cele mai frecvente reacții adverse au fost disconfortul gastro-intestinal și sângerare accidentală a nasului, dar în comparație cu metilfenidatul apar mult mai puține reacții adverse. Reacțiile adverse cunoscute ale unui tratament în ceea ce privește un tratament cu metilfenidat sunt scăderea poftei de mâncare, insomnie și dureri de cap. 8 9 Acest lucru face un tratament cu ω-3 LCPUFA cu atât mai atractiv, ca o alternativă mai puțin dăunătoare pentru metilfenidat sau orice alt medicament stimulant.

Perspectiva axata pe pacient

Cel mai important motiv pentru a trata ADHD sunt problemele din viața de zi cu zi, în special în mediul familial, la școală sau la locul de muncă. Cel mai frecvent tratament pentru ADHD este medicația stimulantă. Cu toate acestea, acest tratament a fost adesea criticat din cauza efectelor secundare severe. Exemple sunt insomnia și scăderea apetitului, care se găsesc mai des la copiii mai mici și mai mici. 9La copiii cu forme mai ușoare de ADHD, părinții decid de multe ori să nu dea medicamente stimulante, deoarece efectele pozitive nu depășesc efectele secundare. O alternativă cu efecte secundare mai puțin dăunătoare este de dorit pentru acest grup, în special, ceea ce duce la ușurarea situațiilor lor de zi cu zi și la creșterea calității vieții. Pentru a atinge acest obiectiv, tratamentele cu suplimente alimentare care conțin C-3 LCPUFA pot fi o soluție bună. Această evaluare critică a studiilor revizuite arată că există o bază bună pentru tratamentele cu LCPUFA-3. Ratele de conformitate cu aceste tratamente au fost, de obicei, mari. Cele mai frecvent raportate probleme sunt în comparație cu medicația stimulantă. Acestea au fost dificultăți în înghițirea capsulelor și o neplăcere a gustului de pește al suplimentului, ceea ce a dus la respingerea capsulelor în unele cazuri.34 – 36 50 56 Studiile lui Hirayama et al 37 și Bos et al 30 au arătat o soluție la aceste două dificultăți; gustul de pește a fost mascat pe măsură ce suplimentul a fost pus în lapte de soia, rulouri de pâine și pâine aburită sau margarină și a căror porțiuni au fost administrate zilnic pacienților. 37 Cu toate acestea, este o modalitate îndoielnică de a furniza PUFA-uri în acest fel, deoarece trebuie să se considere că margarina ar putea crește riscul de oxidări.

Concluzie și loc în terapie

Această revizuire a urmărit identificarea compozițiilor de tratament eficiente ale suplimentelor alimentare ω-3 PUFA, siguranța și tolerabilitatea acestora și calitatea proiectării studiilor. Studiile revizuite arată rezultate inconsistente. Prin urmare, efectele convingătoare clare ale suplimentelor LCPUFAs pentru a reduce simptomele de ADHD încă nu mai există. Rezultatele cele mai promițătoare se regăsesc în studiile în care au fost administrate tratamente care combină LCPUFA ω-3 și 6. Tolerabilitatea suplimentelor a fost bună și au fost raportate doar reacții adverse ușoare, precum disconfort gastrointestinal și sângerare foarte incidentală. Problemele principale ale proiectării studiului sunt mărimile mici ale eșantionului, variabilitatea ridicată în proiectarea studiului și metodele de evaluare exercitate. Studiile viitoare ar trebui să includă suficienți participanți la studiile dublu-orb și controlate cu placebo. Pentru a compara rezultatele mai ușor,ar trebui incluse măsurători ale acizilor grași din sânge pentru a asigura o evaluare mai fiabilă a nivelului de bază ω-3 și îmbunătățirile posibile.

Două grupuri particulare de pacienți ar putea beneficia de un posibil tratament cu PUFA ω-3: În primul rând, tratamentul cu LCPUFAs ar putea înlocui tratamentul stimulant pentru pacienții cu forme ușoare de ADHD. În acest grup de pacienți, efectele secundare ale medicamentelor stimulante depășesc beneficiile. Acest lucru duce la cazuri netratate de ADHD care, la rândul său, duce la o creștere a problemelor din viața de zi cu zi. Al doilea grup este format din pacienții care suferă atât de ADHD sever, cât și de efectele secundare ale tratamentului stimulant. În acest grup de pacienți, o combinație de medicamente stimulante cu suplimente alimentare ω-3 ar putea reduce cantitatea dată de medicamente stimulante, pentru a reduce suferințele de reacții adverse. Studii suplimentare sunt sugerate să demonstreze efectele suplimentelor alimentare cu LCPUFA ω-3 asupra simptomelor ADHD.

Note de subsol

Dezvăluire

Autorii nu raportează niciun conflict de interese în această lucrare.

Referințe

1. Asociatia Americana de Psihiatrie. Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale. 5 ed. Arlington (VA): Asociația Americană de Psihiatrie; 2013. Google Scholar ]
2. Thomas R, Sanders S, Doust J, Beller E, Glasziou P. Prevalența tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate: o revizuire sistematică și meta-analiză. Pediatrie. 2015; 135 (4): E994 – E1001. PubMed ] Google Scholar ]
3. Kessler RC, Adler L, Barkley R și colab. Prevalența și corelațiile ADHD pentru adulți în Statele Unite: rezultă din Replicarea Studiului Național de Comorbiditate. Am J Psihiatrie. 2006; 163 (4): 716–723. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
4. Polanczyk G, MS de Lima, Horta BL, Biederman J, Rohde LA. Prevalența la nivel mondial a ADHD: o revizuire sistematică și o analiză de metaregresiune. Am J Psihiatrie. 2007; 164 (6): 942–948. PubMed ] Google Scholar ]
5. Dewey D, Kaplan BJ, Crawford SG, Wilson BN. Tulburare de coordonare a dezvoltării: probleme asociate în atenție, învățare și ajustare psihosocială. Human Mov Sci. 2002; 21 (5–6): 905–918. PubMed ] Google Scholar ]
6. Berger I, Dor T, Nevo Y, Goldzweig G. Atitudini față de tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD): perspective ale părinților și copiilor. J Copil Neurol. 2008; 23 (9): 1036–1042. PubMed ] Google Scholar ]
7. Wigal SB, Gupta S, Greenhill L și colab. Farmacocinetica metilfenidatului la preșcolari cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2007; 17 (2): 153–164. PubMed ] Google Scholar ]
8. Lee J, Grizenko N, Bhat V, Sengupta S, Polotskaia A, Joober R. Relația dintre răspunsul terapeutic și efectele secundare induse de metilfenidat așa cum au fost observate de părinții și profesorii copiilor cu ADHD. BMC Psihiatrie. 2011; 11 (1): 70. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
9. Stein MA, Sarampote CS, Waldman ID și colab. Un studiu în doză de răspuns al metilfenidatului OROS la copii cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate. Pediatrie. 2003; 112 (5): e404. PubMed ] Google Scholar ]
10. Antalis CJ, Stevens LJ, Campbell M, Pazdro R, Ericson K, Burgess JR. Starea acidului gras Omega-3 în tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate. Prostaglandine Leucot Acizi grași esențiali. 2006; 75 (4-5): 299-308. PubMed ] Google Scholar ]
11. Germano M, Meleleo D, Montorfano G și colab. Plasma, fosfolipidele globulelor roșii și evaluarea clinică după suplimentarea cu omega-3 cu lanț lung la copii cu tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) Nutr Neurosci. 2007; 10 (1–2): 1–9. PubMed ] Google Scholar ]
12. Chen JR, Hsu SF, CD Hsu, Hwang LH, Yang SC. Modele dietetice și compoziția acizilor grași din sânge la copiii cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție din Taiwan. J Nutr Biochem. 2004; 15 (8): 467–472. PubMed ] Google Scholar ]
13. Colter AL, Cutler C, Meckling KA. Starea de acid gras și simptomele comportamentale ale tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la adolescenți: un studiu de caz-control. Nutr J. 2008; 7 : 8. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
14. James MJ, Ursin VM, Cleland LG. Metabolismul acidului stearidonic la subiecții umani: comparație cu metabolismul altor acizi grași n-3. Am J Clin Nutr. 2003; 77 (5): 1140–1145. PubMed ] Google Scholar ]
15. Ervin RB, Wright JD, Wang CY, Kennedy-Stephenson J. Aportul dietetic de grăsimi și acizi grași pentru populația Statelor Unite: 1999–2000. Date Adv. 2004; (348): 1-6. PubMed ] Google Scholar ]
16. Kuipers RS, Luxwolda MF, Dijck-Brouwer DA și colab. Aportul estimat de macronutrienți și acizi grași dintr-o dietă paleolitică africană. Br J Nutr. 2010; 104 (11): 1666–1687. PubMed ] Google Scholar ]
17. AP Simopoulos. Importanța raportului de acizi grași omega-6 / omega-3 în bolile cardiovasculare și alte boli cronice. Exp Biol Med. 2008; 233 (6): 674–688. PubMed ] Google Scholar ]
18. Bagga D, Wang L, Farias-Eisner R, Glaspy JA, Reddy ST. Efectele diferențiale ale prostaglandinei derivate din acizii grași polinesaturați omega-6 și omega-3 pe expresia COX-2 și secreția IL-6. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2003; 100 (4): 1751–1756. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
19. Carver JD, Benford VJ, Han B, Cantor AB. Relația dintre vârstă și compoziția de acizi grași a cortexului cerebral și a eritrocitelor la subiecții umani. Brain Res Bull. 2001; 56 (2): 79–85. PubMed ] Google Scholar ]
20. Stockard JE, Saste MD, Benford VJ, Barness L, Auestad N, Carver JD. Efectul conținutului de acid docosahexaenoic al dietei materne asupra timpilor de conducere auditiv ai creierului la puii de șobolan. Dev Neurosci. 2000; 22 (5–6): 494–499. PubMed ] Google Scholar ]
21. Uauy R, Hoffman DR, Peirano P, DG Birch, Birch EE. Acizii grași esențiali în dezvoltarea vizuală și a creierului. Lipidele. 2001; 36 (9): 885–895. PubMed ] Google Scholar ]
22. van Goor SA, Dijck-Brouwer DA, Doornbos B și colab. Suplimentarea DHA, dar nu DHA, cu acid arahidonic în timpul sarcinii și alăptarea influențează calitatea mișcării generale la sugari de 12 săptămâni. Br J Nutr. 2010; 103 (2): 235–242. PubMed ] Google Scholar ]
23. Ahmad A, Moriguchi T, Salem N. Scăderea dimensiunii neuronilor la nivelul creierului cu deficit de acid docosahexaenoic. Pediatr Neurol. 2002; 26 (3): 210–218. PubMed ] Google Scholar ]
24. Sinn N. Semne de deficit de acizi grași fizici la copiii cu simptome de ADHD Prostag Leukotr Ess. 2007; 77 (2): 109–115. PubMed ] Google Scholar ]
25. Dias CB, Wood LG, Phang M, Garg ML. Cinetica acizilor grași polinesaturați omega-3 atunci când este administrată concomitent cu grăsimi saturate sau omega-6. Metab Clin Exp. 2015; 64 (12): 1658–1666. PubMed ] Google Scholar ]
26. Barragán E, Breuer D, Dopfner M. Eficacitatea și siguranța acizilor grași omega-3/6, metilfenidat și un tratament combinat la copii cu ADHD. J tulburare de Atten. 2014; 31 (6): 1–9. PubMed ] Google Scholar ]
27. Richardson AJ, Montgomery P. Studiul Oxford-Durham: un studiu randomizat, controlat al suplimentării dietetice cu acizi grași la copiii cu tulburări de coordonare a dezvoltării. Pediatrie. 2005; 115 (5): 1360–1366. PubMed ] Google Scholar ]
28. Sinn N, Bryan J. Efectul suplimentării cu acizi grași polinesaturați și micronutrienți asupra problemelor de învățare și comportament asociate cu ADHD-ul copilului. J Dev Behav Pediatr. 2007; 28 (2): 82–91. PubMed ] Google Scholar ]
29. Sinn N, Bryan J, Wilson C. Efectele cognitive ale acizilor grași polinesaturați la copiii cu simptome de tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție: un studiu controlat randomizat. Prostaglandine Leucot Acizi grași esențiali. 2008; 78 (4-5): 311–326. PubMed ] Google Scholar ]
30. Bos DJ, Oranje B, Veerhoek ES și colab. Simptome reduse de neatenție după suplimentarea dietetică a acidului gras omega-3 la băieți cu și fără tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate. Neuropsychopharmacology. 2015; 40 (10): 2298–2306. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
31. Voigt RG, Llorente AM, Jensen CL, Fraley JK, Berretta MC, Heird WC. Un studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, al suplimentării acidului docosahexaenoic la copiii cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate. J Pediatr. 2001; 139 (2): 189–196. PubMed ] Google Scholar ]
32. Gustafsson PA, Birberg-Thornberg U, Duchen K și colab. Suplimentarea EPA îmbunătățește comportamentul evaluat de profesor și simptomele de opoziție la copiii cu ADHD. Acta Paediatrica. 2010; 99 (10): 1540–1549. PubMed ] Google Scholar ]
33. Acizii grași Johnson M, Ostlund S, Fransson G, Kadesjo B, Gillberg C. Omega-3 / omega-6 pentru tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție: un studiu randomizat controlat cu placebo la copii și adolescenți. J tulburare de Atten. 2009; 12 (5): 394–401. PubMed ] Google Scholar ]
34. Milte CM, Parletta N, Buckley JD, Coates AM, Young RM, Howe PR. Acidul eicosapentaenoic eritrocitar crescut și acidul docosahexaenoic sunt asociate cu atenția și comportamentul îmbunătățite la copiii cu ADHD într-un studiu randomizat controlat cu trei căi. J tulburare de Atten. 2015; 19 (11): 954–964. PubMed ] Google Scholar ]
35. Milte CM, Parletta N, Buckley JD, Coates AM, Young RM, Howe PR. Acizii eicosapentaenoici și docosahexaenoici, cogniția și comportamentul la copiii cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate: un studiu controlat randomizat. Nutriție. 2012; 28 (6): 670–677. PubMed ] Google Scholar ]
36. Richardson AJ, Puri BK. Un studiu randomizat dublu orb, controlat cu placebo, al efectelor suplimentării cu acizi grași nesaturați asupra simptomelor legate de ADHD la copiii cu dificultăți specifice de învățare. Prog Neuropsichopharmacol Biol Psihiatrie. 2002; 26 (2): 233–239. PubMed ] Google Scholar ]
37. Hirayama S, Hamazaki T, Terasawa K. Efectul administrării alimentelor care conține acid docosahexaenoic asupra simptomelor tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate – un studiu dublu-orb controlat cu placebo. Eur J Clin Nutr. 2004; 58 (3): 467–473. PubMed ] Google Scholar ]
38. Huss M, Volp A, Stauss-Grabo M. Suplimentarea acizilor grași polinesaturați, magneziului și zincului la copii care solicită sfaturi medicale pentru probleme de deficit de atenție / hiperactivitate – un studiu de cohortă de observație. Sănătatea lipidelor Dis. 2010; 9 : 105. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
39. Sorgi PJ, Hallowell EM, Hutchins HL, Sears B. Efectele unui studiu pilot cu marcă deschisă cu EPA / DHA în doză mare se concentrează asupra fosfolipidelor plasmatice și comportamentului la copiii cu tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenție. Nutr J. 2007; 6 : 16. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
40. Stevens L, Zhang W, Peck L și colab. Suplimentare cu EFA la copii cu neatenție, hiperactivitate și alte comportamente perturbatoare. Lipidele. 2003; 38 (10): 1007-1021. PubMed ] Google Scholar ]
41. Perera H, Jeewandara KC, Seneviratne S, Guruge C. Suplimentarea combinată de omega3 și omega6 la copiii cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) refractară la tratamentul cu metilfenidat: un studiu dublu-orb, controlat cu placebo. J Copil Neurol. 2012; 27 (6): 747–753. PubMed ] Google Scholar ]
42. Joshi K, Lad S, Kale M și colab. Suplimentarea cu ulei de in și vitamina C îmbunătățește rezultatul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) Prostaglandine Acizi grași esențiali Leukot. 2006; 74 (1): 17–21. PubMed ] Google Scholar ]
43. Hamazaki T, Hirayama S. Efectul administrării alimentelor care conține acid docosahexaenoic asupra simptomelor tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate – un studiu dublu-orb controlat cu placebo. Eur J Clin Nutr. 2004; 58 (5): 838. PubMed ] Google Scholar ]
44. Hariri M, Djazayery A, Djalali M, Saedisomeolia A, Rahimi A, Abdolahian E. Efectul suplimentării n-3 asupra hiperactivității, stresului oxidativ și mediatorilor inflamatori la copiii cu tulburări de deficit de atenție-hiperactivitate. Malay J Nutr. 2012; 18 (3): 329-335. PubMed ] Google Scholar ]
45. Sinn N, Milte C, Howe PRC. Oiling the brain: o revizuire a studiilor randomizate controlate cu acizi grași omega-3 în psihopatologie pe toată durata de viață. Nutrienți. 2010; 2 (2): 128–170. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
46. Sekikawa A, Steingrimsdottir L, Ueshima H și colab. Niveluri serice ale acizilor grași n-3 derivați în Islande, japonezi, coreeni și americani – studiu epidemiologic descriptiv. Prostaglandine Leucot Acizi grași esențiali. 2012; 87 (1): 11–16. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
47. Widenhorn-Müller K, Schwanda S, Scholz E, Spitzer M, Bode H. Efectul suplimentării cu acizi grași polinesaturați omega-3 cu catenă lungă asupra comportamentului și cogniției la copiii cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD): un randomizat proces de intervenție controlat cu placebo. Prostaglandine Leucot Acizi grași esențiali. 2014; 91 (1–2): 49–60. PubMed ] Google Scholar ]
48. Song JH, Fujimoto K, Miyazawa T. Acizii grași polinesaturați (n-3) sensibili la peroxidare sunt crescuți în plasmele și lipidele țesuturilor de șobolani alimentați cu uleiuri conținând acid docosahexaenoic. J Nutr. 2000; 130 (12): 3028–3033. PubMed ] Google Scholar ]
49. Wang Y, Cui P. Specie carbonilă reactivă derivată din acizii grași omega-3 și omega-6. J Agr Food Chem. 2015; 63 (28): 6293–6296. PubMed ] Google Scholar ]
50. Vaisman N, Kaysar N, Zaruk-Adasha Y și colab. Corelația dintre modificările compoziției acizilor grași din sânge și performanța vizuală susținută a atenției la copii cu neatenție: efectul acizilor grași n-3 din dietă care conțin fosfolipide. Am J Clin Nutr. 2008; 87 (5): 1170–1180. PubMed ] Google Scholar ]
51. Belanger SA, Vanasse M, Spahis S și colab. Tratamentul cu acizi grași Omega-3 la copii cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție: studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Sănătatea copilului pediatru. 2009; 14 (2): 89–98. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
52. Conacul I, Magen A, Keidar D și colab. Efectul fosfatidilserinei care conține acizi grași omega3 asupra simptomelor tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la copii: un studiu dublu orb controlat cu placebo, urmat de o extensie cu etichetă deschisă. Eur Psihiatrie. 2012; 27 (5): 335–342. PubMed ] Google Scholar ]
53. Wijendran V, Huang MC, Diau GY, Boehm G, Nathanielsz PW, Brenna JT. Eficacitatea acidului arahidonic dietetic furnizat sub formă de trigliceride sau fosfolipide sub formă de substraturi pentru creșterea acidului arahidonic cerebral la nou-născuții babuini. Pediatr Res. 2002; 51 (3): 265–272. PubMed ] Google Scholar ]
54. Hiratsuka S, Ishihara K, Kitagawa T, Wada S, Yokogoshi H. Efectul acidului docosahexaenoic dietetic care conectează fosfolipidele la peroxidarea lipidică a creierului la șoareci. J Nutr Sci Vitaminol. 2008; 54 (6): 501–506. PubMed ] Google Scholar ]
55. Raz R, Carasso RL, Yehuda S. Influența acizilor grași esențiali cu lanț scurt asupra copiilor cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate: un studiu dublu-orb controlat cu placebo. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2009; 19 (2): 167–177. PubMed ] Google Scholar ]
56. Dubnov-Raz G, Khoury Z, Wright I, Raz R, Berger I. Efectul suplimentării acidului alfa-linolenic asupra simptomelor ADHD la copii: un studiu randomizat controlat dublu-orb. Front Neurosci Hum. 2014; 8 : 780. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
57. Vermunt SH, Mensink RP, Simonis MM, Hornstra G. Efectele acidului alfa-linolenic dietetic asupra conversiei și oxidării acidului 13C-alfa-linolenic. Lipidele. 2000; 35 (2): 137–142. PubMed ] Google Scholar ]
58. Gow RV, Hibbeln JR, Parletta N. Dovezi actuale și direcții viitoare pentru cercetarea cu acizi grași omega-3 și tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție. Curr Opin Clin Nutr Metabol Care. 2015; 18 (2): 133–138. PubMed ] Google Scholar ]
59. Bloch MH, Qawasmi A. Suplimente cu acizi grași Omega-3 pentru tratamentul copiilor cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate simptomatologie: revizuire sistematică și meta-analiză. J Am Acad Psihiatrie pentru adolescenți pentru copii. 2011; 50 (10): 991–1000. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
60. Dervola KS, Roberg BA, Woien G și colab. Acizii grași polinesaturați omega-3 marini induc modificări specifice sexului în comportamentul controlat de armator și în metabolismul neurotransmițătorului într-un model de șobolan hipertensiv spontan al ADHD. Behav Brain Funct. 2012; 8 : 56. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
61. Burdge GC, Wootton SA. Conversia acidului alfa-linolenic în acizi eicosapentaenoici, docosapentaenoici și docosahexaenoici la femeile tinere. Br J Nutr. 2002; 88 (4): 411–420. PubMed ] Google Scholar ]
62. Burdge GC, Jones AE, Wootton SA. Acizii eicosapentaenoici și docosapentaenoici sunt principalele produse ale metabolismului acidului alfa-linolenic la bărbații tineri. Brit J Nutr. 2002; 88 (4): 355–363. PubMed ] Google Scholar ]
63. Moriguchi T, Loewke J, Garrison M, Catalan JN, Salem N., Jr Reversarea deficitului de acid docosahexaenoic la creierul de șobolan, retină, ficat și ser. J Lipid Res. 2001; 42 (3): 419–427. PubMed ] Google Scholar ]
64. Conacul I, Magen A, Keidar D și colab. Siguranța fosfatidilserinei care conține acizi grași omega3 la copiii cu ADHD: un studiu dublu orb controlat cu placebo, urmat de o extensie cu etichetă deschisă. Eur Psihiatrie. 2013; 28 (6): 386–391. PubMed ] Google Scholar ]
65. Raine A, Portnoy J, Liu J, Mahoomed T, Hibbeln JR. Reducerea problemelor de comportament cu suplimentarea cu omega-3 la copiii cu vârsta cuprinsă între 8 și 16 ani: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, stratificat, în grup paralel. J Psihiatrie psihologică pentru copii. 2015; 56 (5): 509–520. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]

Articolele din tratamentul și bolile neuropsihiatrice sunt furnizate aici, prin intermediul Dove Press

Tratamente derivate din produse naturale pentru tulburarea deficitului de atenție / hiperactivitate ADHD: siguranță, eficacitate și potențial terapeutic al terapiei combinate

Abstract

Planurile tipice de tratament pentru tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD) utilizează intervenții nefarmacologice (comportamentale / psihosociale) și / sau farmacologice. Accesibilitatea limitată la terapiile comportamentale și îngrijorările cu privire la efectele adverse ale tratamentelor farmacologice a determinat cercetarea pentru terapii alternative cu ADHD, cum ar fi tratamente naturale derivate din produse și suplimente nutritive. În acest studiu, am analizat preparatele pe bază de plante și suplimentele nutritive evaluate în studiile clinice ca potențiale tratamente ADHD și am discutat despre performanța lor în ceea ce privește siguranța și eficacitatea în studiile clinice. Am discutat, de asemenea, unele dovezi care sugerează că tratamentul adjuvant al acestor agenți (cu un alt agent botanic sau tratamente ADHD farmacologice) poate fi o abordare promițătoare pentru a trata ADHD. Analiza a indicat concluzii mixte în ceea ce privește eficacitatea intervențiilor ADHD obținute din produsul natural. Cu toate acestea, aceste tratamente au fost considerate o abordare „mai sigură” decât medicamentele convenționale ADHD. Sunt necesare studii clinice mai cuprinzătoare și controlate corespunzător pentru a stabili pe deplin eficacitatea și siguranța tratamentelor naturale ADHD derivate din produse. Sunt, de asemenea, justificate studiile care reproduc concluziile încurajatoare privind eficacitatea combinării agenților botanici și a suplimentelor nutritive cu alte terapii derivate din produse naturale și medicamente ADHD utilizate pe scară largă. În concluzie, echilibrul risc-beneficiu al tratamentelor ADHD obținute din produsul natural trebuie monitorizat cu atenție atunci când este utilizat ca tratament autonom sau atunci când este combinat cu alte tratamente convenționale ADHD.

1. Introducere

Tulburarea cu deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD), o tulburare neurodezvoltată caracterizată prin simptomele de bază ale hiperactivității, neatenției și impulsivității [ 1 ], este în prezent considerată cea mai frecventă tulburare neuropsihiatrică la copii [ 2 ]. În plus, deși această tulburare este cel mai adesea diagnosticată în copilărie, poate afecta și un individ de-a lungul vieții [ 3 ]. Este crucial să se dezvolte tratamente eficace pentru ADHD, având în vedere consecințele sale academice, sociale și familiale grave, împreună cu riscul de a suferi afecțiuni comorbide și abuz ulterior de substanțe [ 4 ].

O serie de strategii de tratament au fost sugerate pentru ADHD încă de la recunoașterea sa ca o tulburare specifică în anii ’70. În prezent, planurile de tratament tipice utilizează o intervenție nefarmacologică (comportamentală / psihosocială) și farmacologică sau o combinație a ambelor [ 5 ]. O intervenție non-farmacologică proeminentă în ADHD este terapia comportamentală (modificarea comportamentului), care a arătat o promisiune în special la pacienții cu ADHD tineri și tineri adulți. În principiu, terapia comportamentală funcționează prin recompensarea comportamentelor dorite cu întărire pozitivă și descurajarea comportamentelor problematice prin introducerea de limite și consecințe [ 6 , 7 ]. Un alt tip de modificare a comportamentului se concentrează pe pregătirea abilităților sociale, care se desfășoară într-un cadru de grup, în care participanții sunt învățați de un terapeut sau de un profesor calificat comportamente sociale adecvate / acceptabile pe care ei (pacienții) sunt apoi încurajați să le practice și să le repete [ 7 , 8 ] . Alte abordări ale terapiei ADHD includ formarea de memorie care folosește software computerizat (Cogmed), neurofeedback, electroencefalografie biofeedback, spațiu verde, meditație, yoga, exerciții fizice și acupunctură pentru a realiza gestionarea simptomelor (pentru recenzii vezi [ 9 – 11 ]). Cu toate acestea, deoarece aceste terapii nu sunt disponibile pe scară largă, doar câțiva pacienți pot beneficia de aceste abordări de tratament. Deși sunt ușor de pus în aplicare, nevoia de timp și terapeuți profesioniști și, de asemenea, implicarea nu numai a pacientului, ci și a membrilor familiei și a cadrelor didactice în cursul terapiei comportamentale limitează utilizarea terapiei ADHD comportamentale.

ADHD a fost asociat cu anomalii în funcția catecolaminergică din creier [ 12 ]. Utilizarea de medicamente care cresc nivelul de catecolamină în creier a primit un sprijin larg, deoarece aceste medicamente s-au demonstrat că ameliorează simptomele ADHD [ 12 ]. Medicamentele indicate în administrarea ADHD sunt clasificate ca medicamente stimulante și nestimulante [ 13 , 14 ]. Intervențiile farmacologice utilizate sau prescrise predominant pentru ADHD sunt medicamente stimulante [ 13 , 14 ]. Metilfenidatul și dextroamfetamina sunt exemple ale acestor medicamente, care sunt similare structural cu catecolaminele endogene și a căror activitate crește nivelul dopaminei și norepinefrinei extracelulare, corectând astfel anomaliile subiacente ale funcțiilor catecolaminergice și restabilind dezechilibrul neurotransmițător [ 12 ]. Alternative alternative care nu stimulează includ atomoxetină și inhibitori de recaptare specifică norepinefrinei și antidepresive bupropion, imipramine și fenelzină [ 15 , 16 ]. Au fost raportate, de asemenea, alternative nestimulante care cresc nivelul de catecolamină în creier, ceea ce duce la îmbunătățirea comportamentului. Cu toate acestea, medicamentele nestimulante s-au dovedit a fi inferioare tratamentelor stimulente la efectele finale [ 13 , 16 , 17 ].

În timp ce tratamentele farmacologice îmbunătățesc în general simptomele ADHD pentru majoritatea copiilor, 20-30% dintre persoanele afectate nu răspund sau nu sunt în măsură să tolereze reacțiile adverse adverse ale acestor medicamente [ 11 , 18 ]. Unele dintre efectele secundare ale medicamentelor stimulante includ dureri de cap, insomnie și scăderea apetitului, ticuri motorii, greață și dureri abdominale [ 5 , 15 , 18 ]. Îngrijorările cu privire la riscurile de expunere pe termen lung, de asemenea, îi descurajează pe părinți să își mediteze copiii cu medicamente stimulante [ 17 ]. Mai mult, probabilitatea ridicată de dependență, diversiune și abuz, în special la medicamentele clasificate în anexa II (adică, stimulanți), limitează utilizarea medicamentelor stimulante, deoarece ADHD a fost asociat și cu un risc crescut de tulburare a consumului de substanțe [ 17 ].

Datorită preocupărilor cu privire la siguranța și eficacitatea intervențiilor farmacologice actuale ale ADHD, a existat un interes din ce în ce mai mare în dezvoltarea de tratamente alternative, cum ar fi tratamente ADHD naturale derivate din produse, inclusiv medicamente botanice sau pe bază de plante, vitamine, minerale și aminoacizi [ 9-11 ]. Aceste tratamente alternative sunt atrăgătoare pentru părinții care doresc mai multe intervenții „naturale” pentru copiii lor [ 9 , 10 ]. Aproximativ 50% dintre părinții copiilor cu ADHD au utilizat aceste tratamente singure sau în combinație cu alte medicamente sau substanțe [ 19 – 22 ]. În acest studiu, oferim o revizuire descriptivă a tratamentelor naturale ADHD derivate din produse, inclusiv intervenții complementare ADHD, cum ar fi vitamine, minerale și alte suplimente nutritive, raportăm rezultatele studiilor clinice care au evaluat eficacitatea și siguranța acestor intervenții și discutăm despre mecanismul potențial ( s) prin care acești agenți îmbunătățesc simptomele ADHD. Agenții botanici sunt enumerați în tabelul 1 , iar tabelul 2 sintetizează vitaminele, mineralele și alte suplimente nutritive evaluate pentru tratamentul ADHD. Mai mult, discutăm, de asemenea, rezultatele studiilor care au evaluat siguranța și eficacitatea combinării agenților botanici sau a tratamentelor farmacologice ADHD pentru tratarea ADHD. Aceste informații sunt rezumate în tabelul 3 .

tabelul 1

Studii clinice care evaluează siguranța și eficacitatea agenților botanici pentru ADHD.

Studiu Agentul botanic Metodă Participanți rezultate Mecanism de acțiune propus Comentarii (reacții adverse etc.)
Dave și colab. 23 ] Bacopa ( Bacopa monnieri )
Extract de Bacopa monnieri standardizat (SBME) (225 mg / zi), timp de 6 luni
Studiu deschis 31 de copii, 6–12 ani cu ADHD Reducerea simptomelor ADHD (neliniște, autocontrol slab, neatenție, impulsivitate etc.) Neuroprotecție, reglarea dopaminei și inhibarea colinesterazei Reacții adverse gastro-intestinale ușoare și sigure tolerate

Uebel-von Sandersleben și colab. 24 ] Ginkgo biloba
Ginkgo (EGb 761®), 240 mg pe zi, administrate timp de 3 până la 5 săptămâni
Studiu pilot deschis clinic 20 de copii cu ADHD Ameliorarea simptomelor de bază ale ADHD Îmbunătățirea fluxului sanguin cerebrovascular, inversarea 5-HT1 și reducerea receptorilor noradrenergici
Inhibarea inversă a MAO-A și MAO-B
Rata foarte mică de evenimente adverse ușoare în perioada observațională
Salehi și colab. 25 ] Ginkgo biloba
Ginkgo biloba (80–120 mg / zi) sau metilfenidat (20-30 mg / zi), timp de 6 săptămâni
Studiu randomizat, dublu-orb controlat 50 de copii, 6–14 ani cu ADHD ( n = 25 Ginkgo biloba față de n = 25 metilfenidat) Ameliorarea simptomelor ADHD. Mai puțin eficient decât metilfenidatul Efecte secundare mai mici (dureri de cap, insomnie și pierderea poftei de mâncare) decât metilfenidatul

Lee și colab. 26 ] ginseng
Ginseng roșu coreean (ofertă de 1.000 mg) și placebo de două ori pe zi timp de 8 săptămâni
Studiu de observare 18 copii, 6–14 ani cu ADHD Îmbunătățirea atenției Efect nootrop asupra SNC
Creșterea nivelului de dopamină și norepinefrină
Efecte neuroprotectoare
Aversiunea gustului și repulsia față de ginseng
Ko și colab. 27 ] ginseng
Extract de ginseng roșu coreean (1 g extract KRG / pungă) de două ori pe zi timp de 8 săptămâni
Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 70 de copii, 6–15 ani cu ADHD ( n = 33 KRG față de n = 37 placebo) Îmbunătățirea hiperactivității și a simptomelor de neatenție
Scăderea raportului de electroencefalografie cantitativă theta / beta
Nu au fost raportate reacții adverse / reacții adverse

Li și colab. 28 ] Ningdong
Ningdong (5 mg / kg / zi) versus metilfenidat (1 mg / kg / zi), timp de 8 săptămâni
Studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu metilfenidat 72 de copii, 6–13 ani cu ADHD ( n = 36 Ningdong față de n = 36 metilfenidat) Eficacitate similară controlului (metilfenidat) Reglarea dopaminei prin creșterea concentrației de HVA în seruri hipersomnie

Akhondzadeh și colab. 29 ] Floarea pasiunii
Passiflora incarnata
Studiu clinic controlat dublu orb, randomizat, cu metilfenidat 34 de copii cu ADHD Ameliorarea simptomelor ADHD Nespecificat Scăderea poftei de mâncare și anxietate / nervozitate în comparație cu grupul de metilfenidat

Trebatická și colab. 30 ] Pycnogenol
Pycnogenol (1 mg / kg / zi) sau tratament cu placebo timp de 4 săptămâni
Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 61 de copii, 6–14 ani cu ADHD ( n = 44 Pycnogenol, față de n = 17 placebo) Atenuarea hiperactivității și îmbunătățirea atenției, coordonarea vizual-motorie și concentrarea Influența asupra formării sau metabolismului catecolaminelor
Producție crescută de oxid nitric care modulează eliberarea și aportul de dopamină și norepinefrină
Efecte secundare ușoare, inclusiv încetinire și disconfort gastric

Chovanová și colab. 31 ] Pycnogenol
Pycnogenol (1 mg / kg / zi) sau tratament cu placebo timp de 4 săptămâni
Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 61 copii în ambulatoriu, între 6 și 14 ani cu ADHD ( n = Pycnogenol nespecificat față de placebo) Îmbunătățirea atenției, reducerea daunelor oxidative Proprietăți antioxidante Nu au fost raportate reacții adverse / reacții adverse

Weber și colab. 32 ] Sunătoare Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 56 de copii, 6–17 ani cu ADHD ( n = 27 SJW față de n = 27 placebo) Nicio îmbunătățire semnificativă a simptomelor ADHD Nu au fost raportate reacții adverse / reacții adverse

Razlog și colab. 33 ] Valerian (Valeriana officinalis) Studiu clinic dublu-orb, controlat cu placebo 30 de copii, 5–11 ani cu ADHD ( n = 10 tinctură mamă Valeriana officinalis (VOMT) sau n = 10 3x potență de VOMT față de n = 10 placebo, timp de 3 săptămâni) Îmbunătățirea simptomelor ADHD în grupul de potență VOMT sau 3x, în comparație cu placebo, în special, neatenție, impulsivitate și / sau hiperactivitate Inhibarea descompunerii GABA în sistemul nervos central Nu au fost raportate reacții adverse / reacții adverse

tabel 2

Studii clinice care evaluează siguranța și eficacitatea suplimentelor nutritive pentru ADHD.

Studiu Supliment Metodă Participanți rezultate Mecanism de acțiune propus Comentarii (efecte secundare, etc)
Torrioli și colab. 34 ] Acetil-L-carnitină (LAC)
LAC (500 mg, de 2 ori / zi) sau placebo timp de 12 luni
Studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, paralel, multicentric 51 de copii (sindromul ADHD și Fragile X), 6-13 ani ( n = 24 ALC față de n = 27 placebo) Reducerea simptomelor de ADHD față de placebo pe evaluările clinice globale ale aprecierilor parentale Modularea transmisiei neuronale prin creșterea sintezei acetilcolinei, stimulând eliberarea și eliberarea dopaminei în striatum în diferite regiuni ale creierului Nu au fost raportate evenimente adverse / reacții adverse

Arnold și colab. 35 ] Acetil-L-carnitină (ALC)
ALC în doze pe bază de greutate de la 500 la 1.500 mg ofertă sau placebo timp de 16 săptămâni
Proces pilot pilot randomizat dublu-orb cu mai multe grupuri paralele 112 copii, 5-12 ani ( n = 53 Acetil-L-carnitină față de n = 59 placebo) Acetil-L-carnitină superioară placebo în subtipul neatent Nu au fost raportate evenimente adverse / reacții adverse

Richardson și Puri [ 36 ] Acizi grași esențiali
Acid gras gras nesaturat (HUFA): EPA 186 mg / zi, DHA 480 mg / zi, acid γ- linolenic 96 mg, vitamina E 60 UI, acid cis-linoleic 864 mg, AA 42 mg și ulei de cimbru 8 mg sau măsline ulei (placebo), timp de 12 săptămâni
Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 41 de copii, 9 participanți s-au retras înainte de sfârșitul perioadei de 12 săptămâni, 8-12 ani ( n = 15 HUFA față de n = 14 placebo) Atenuarea simptomelor ADHD, de exemplu, neatenție, hiperactivitate, îmbunătățirea cogniției și emoției Influența asupra transducției semnalului relevantă pentru structura, dezvoltarea și funcțiile neuronale Stomac tulburat și dificultăți de înghițire

Stevens și colab. 37 ] Acizi grași esențiali
Suplimentul PUFA cuprinde 480 mg DHA, 80 mg EPA, 40 mg acid arahidonic (AA), 96 mg GLA și 24 mg acetat de alfa-tocoferil sau un placebo cu ulei de măsline timp de 4 luni
Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 50 de copii (fete și băieți), n = 25 suplimentare PUFA, n = 25 placebo Nu a fost observat un beneficiu clar pentru toate comportamentele caracteristice ADHD
Efectele tratamentului pentru
conduită și atenție, precum și cu clinic
îmbunătățiri ale comportamentului opozițional / sfidător
Medierea semnalizării neuronale anormale care duce la comportamente aberante Nespecificat

Sinn și Bryan [ 38 ] Acizi grași esențiali
Capsule LC-PUFA conținând 400 mg ulei de pește și 100 mg ulei de primbră de seară cu EPA (93 mg), DHA (29 mg), GLA (10 mg) și vitamina E (1,8 mg) sau placebo. Șase capsule active sau 6 placebo pe zi, timp de 15 săptămâni
Studiu randomizat, dublu-orb, crossover, controlat cu placebo 132 copii (date disponibile pentru 104 și 87 de copii) 7-12 ani ( n = 36 PUFAs n = 41 PUFA + micronutrienți față de n = 27 placebo) Efecte de tratament semnificative bazate pe evaluarea parentală a simptomelor ADHD de bază în ambele grupuri PUFA versus placebo Modularea proceselor de semnalizare și neurotransmițător a celulelor neuronale
PUFA cu alți nutrienți, cum ar fi vit. C, B 3 și B 6 modulează rolul PUFA în sinteza prostaglandinelor și substanțelor chimice importante pentru funcția biologică și a creierului
Nu există reacții adverse / reacții adverse

Sinn și colab. 39 ] Acizi grași esențiali
Capsule LC-PUFA conținând 400 mg ulei de pește și 100 mg ulei de primbră de seară cu EPA (93 mg), DHA (29 mg), GLA (10 mg) și vitamina E (1,8 mg) sau placebo. Șase capsule active sau 6 placebo pe zi, timp de 15 săptămâni
Studiu randomizat, cu o singură încrucișare, controlat cu placebo
Fazele 1 și 2
Faza 1: n = 129 copii cu ADHD (PUFA versus PUFA + multivitamine / minerale față de placebo timp de 15 săptămâni)
Faza 2: n = 104 copii cu ADHD (PUFA, PUFA + multivitamină / minerale și placebo timp de 15 săptămâni)
Capacitate îmbunătățită de control al atenției și de performanța vocabularului în faza 2 Influența asupra activităților metabolice și neuronale
Creșterea activității dopaminei în lobul frontal
Două cazuri de greață și un episod de sângerare a nasului

Manor și colab. 40 ] Acizi grași esențiali
2 capsule de două ori pe zi de fosfatidilserină (PS) care conțin omega-3 (300 mg de PS și 120 mg de EPA + DHA) sau capsule de celuloză sub formă de placebo, timp de 15 săptămâni
Studiu randomizat, dublu-orb, cu un singur centru, controlat cu placebo 200 de copii (6-13 ani) au fost repartizați aleatoriu la capsule PS-omega-3 sau placebo
N = 162 de copii au finalizat 15 săptămâni de tratament ( n = 110PS-omega-3, n = 52 placebo)
Ameliorarea simptomelor ADHD (impulsivitate, neatenție, dispoziție și comportament) Menținerea integrității membranelor celulare
Influența asupra sistemelor dopaminergice și colinergice
Creșterea omega-3 LC-PUFA, care îmbunătățește disfuncțiile comportamentale, senzoriale și neurologice
Profil de reacție adversă ușoară: disconfort GI, dermatită atopică, greață, ticuri și hiperactivitate

Raz și colab. 41 ] Acizi grași esențiali
Capsule EFA conținând 240 mg acid linoleic (LA) 60 mg acid alfa-linolenic (ALA), 95 mg ulei mineral și 5 mg a-tocoferol (ca antioxidant) de 2 ori / zi sau placebo: vit. C (500 mg acid ascorbic) de 2 ori pe zi, timp de 7 săptămâni
Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 73 de copii, 7-13 ani, 63 de copii au finalizat studiul
n = 39 supliment EFA față de 39 placebo vitamina C)
Ambele tratamente au ameliorat unele simptome ale ADHD. Nicio diferență de eficacitate între tratamente Îmbunătățirea funcțiilor comportamentale, senzoriale și cognitive Nu au fost raportate evenimente adverse / reacții adverse

Voigt și colab. 42 ] Acizi grași esențiali
345 mg de DHA pe zi ( n = 32) sau o capsulă placebo ( n = 31) timp de 4 luni
Studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo 54 de copii 6–12 ani ( n = 27 docosahexaenoic acid (DHA) versus n = 27 placebo) Suplimentarea DHA nu s-a îmbunătățit semnificativ în nicio măsură obiectivă sau subiectivă a simptomelor ADHD Bine tolerate și nu au fost raportate efecte adverse

Hirayama și colab. 43 ] Acizi grași esențiali
Grupa DHA: lapte de soia fermentat (600 mg DHA / 125 ml, 3 / săptămână), rulouri de pâine (300 mg DHA / 45 g, 2 / săptămână) și pâine aburită (600 mg DHA / 60 g, 2 / săptămână) sau placebo alimente care conțin ulei de măsline în loc de ulei de pește bogat în DHA timp de 2 săptămâni
Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 40 de copii cu ADHD 6–12 ani ( n = 20 acid docosahexaenoic (DHA) versus n = 20 placebo) Suplimentarea DHA nu a îmbunătățit simptomele legate de ADHD Nu au fost raportate reacții adverse grave în studiu

Konofal și colab. 44 ] Fier
80 mg comprimate sulfat feros sau placebo o dată pe zi dimineața timp de 12 săptămâni
Studiu pilot randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo 23 de copii cu ADHD cu un nivel scăzut de feritină serică (<30 ng / ml) 5-8 ani ( n = 18 fier față de n = 5 placebo) Îmbunătățirea simptomelor hiperactive / impulsive și neatente în scala de evaluare a ADHD Fierul este un cofactor în sinteza atât a noradrenalinei cât și a dopaminei Efecte secundare minore au fost raportate, cum ar fi greață, constipație și dureri abdominale

Mousain-Bosc și colab. 45 ] Vitamina B6 și magneziu
Copii cu ADHD: regim de magneziu-vitamina B6 (Mg-B6) (6 mg / kg / d Mg, 0,6 mg / kg / d vit-B6) timp de șase luni Controalele nu au primit Mg-B6
Studiu deschis 76 de copii (vârsta medie: 6,9 ani; 13 fete și 27 de băieți) (40 de copii ADHD și 36 de copii sănătoși) Atenuarea hiperactivității și agresivității Atenția școlară a fost, de asemenea, îmbunătățită Vitamina B6 facilitează producerea de serotonină
Magneziul este un inhibitor nespecific al canalelor de calciu și NMDA
Magneziul poate influența semnalizarea catecolaminei
Nu există reacții adverse raportate

Bilici și colab. 46 ] Zinc
150 mg sulfat de zinc sau 150 mg zaharoză (placebo) zilnic timp de 12 săptămâni
Studiu randomizat, dublu-orb, cu grup paralel controlat cu placebo 400 de copii între 6 și 14 ani ( n = 202 zinc față de n = 198 placebo) Sulfat de zinc mai bun decât placebo în scăderea hiperactivității și a impulsivității și îmbunătățirea socializării, dar nu a neatenției Niveluri crescute de zinc necesare dezvoltării cognitive Nu au fost raportate reacții adverse grave. Gustul metalic a fost o plângere comună

Akhondzadeh și colab. 47 ] Zinc
Sulfat de zinc (55 mg / zi) + metilfenidat (1 mg / kg / zi) sau zaharoză (placebo) 55 mg + metilfenidat (1 mg / kg / zi) timp de 6 săptămâni
Studiu clinic randomizat, dublu orb 44 de copii, 5-11 ani ( n = 22 metilfenidat + zinc față de n = 22 metilfenidat + placebo) Efecte semnificativ mai mari ale tratamentului (în funcție de scorul de evaluare pentru părinți și profesori) în sulfat de zinc cu tratament cu metilfenidat peste placebo cu metilfenidat Zincul reglează funcția dopaminei în mod indirect, prin acțiunea sa asupra melatoninei Greața și gustul metalic au fost reclamații comune. În general, a fost bine tolerat

Arnold și colab. 48 ] Zinc
Zinc_1: 15 mg / zi (o dată pe zi) sau Zinc_2: 30 mg / zi (de două ori pe zi) sau placebo (8 săptămâni); amfetamina 5-15 mg / zilnic (pe baza greutății)
Durata experimentului a fost de 13 săptămâni (8 săptămâni controlate)
+ Supliment de amfetamină de 5 săptămâni)
Studiu pilot randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo 52 copii între 6 și 14 ani ( n = 20 Zinc_1 sau n = 8 Zinc_2 față de n = 24 placebo) Nicio diferență apreciabilă între ambele doze de zinc și placebo Disconfort gastrointestinal raportat de 1 pacient

Tabelul 3

Studii clinice care demonstrează eficacitatea terapiei combinate de agenți botanici și ierburi / suplimente cu metilfenidat în tratarea ADHD.

Studiu metode Participanți rezultate Comentarii
Lyon și colab. 49 ] Ginkgo biloba și Ginseng
Extract de ginkgo biloba (50 mg) plus ginseng american, Panax quinquefolium (200 mg) de două ori pe zi
(produs combinat)
Studiu deschis, pilot 36 de copii, 3–17 ani cu ADHD Îmbunătățirea simptomelor ADHD (hiperactivitate, impulsivitate și anxietate) Cinci participanți au raportat evenimente adverse (creșterea simptomelor de ADHD, agresivitate, transpirație, dureri de cap și oboseală), doar 2 considerate legate de studiu

Wang et al. 50 ] Jingling oral și metilfenidat
Metilfenidat (10–40 mg / d)
Studiu randomizat, orbit n = 50 de copii cu ADHD cu tulburare tic tranzitorie Îmbunătățirea semnificativă a simptomelor ADHD, precum și a ticurilor Terapia combinată este mai eficientă decât metilfenidatul singur în îmbunătățirea simptomelor ADHD și tic

Ding și colab. 51 ] Yizhi și metilfenidat Studiu randomizat, controlat cu metilfenidat 210 copii cu sindrom hiperkinetic Îmbunătățirea semnificativă a simptomelor ADHD la cei care iau terapie combinată, comparativ cu oricare dintre cele administrate ca monoterapie Yizhi a avut mai puține efecte secundare atunci când a fost administrat singur sau în combinație decât metilfenidatul

Akhondzadeh și colab. 47 ] Sulfat de zinc și metilfenidat Studiu randomizat, dublu-orb și metilfenidat + controlat cu placebo 44 de copii (26 de băieți, 18 fete), între 5 și 11 ani cu ADHD Scoruri de evaluare îmbunătățite pentru părinți și profesori pentru cei suplimentați cu sulfat de zinc ca adjuvant Reacții adverse raportate: anxietate, pierderea poftei de mâncare, greață, dureri de cap, dureri abdominale, insomnie și gust metalic

2. Metode

Căutările au fost făcute în bazele de date electronice PubMed, PyschINFO și Biblioteca Cochrane pentru articole în limba engleză din 2001 până la 1 decembrie 2015. PubMed a fost utilizat pentru a căuta termeni de căutare ADHD în combinație cu anumite tratamente naturale derivate din produse. Strategia de căutare folosită a inclus combinarea acestor cuvinte cheie: „produse naturale”, „plantă”, „vitamine”, „minerale”, „acizi grași esențiali”, „aminoacizi”, „combinații produse naturale” sau „combinație cu metilfenidat” și „ADHD” sau „tulburare de deficit de atenție / hiperactivitate”. Acest proces a dat 671 de lucrări care acoperă o gamă largă de tipuri de articole de cercetare. Întrucât ne-a interesat doar tratamente ADHD derivate din produse naturale, care au fost evaluate în studiile clinice, ne-am concentrat pe studii deschise, randomizate, controlate, precum și studii de observație. Mai mult, criteriile de incluziune includeau eșantioane constând din copii și adolescenți cu ADHD (cu vârsta sub 18 ani), precum și mărimea eșantionului ≥ 10. Numărul de articole în limba engleză care au fost revizuite pentru această lucrare a fost de 30.

3. Rezultate

3.1. Pycnogenol® (Extract de coaja de pin maritim francez)

Pycnogenol este un extract standardizat derivat din scoarța pinului maritim francez ( Pinus pinaster ). Acest extract este bogat în catechină, acizi fenolici, procianidine și taxifolină, fiecare având multiple efecte biologice [ 30 , 31 ]. Câteva studii efectuate pe Pycnogenol au arătat potențialul său în îmbunătățirea simptomelor ADHD la pacienți. În special, un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, cu 61 de participanți (cu vârste cuprinse între 6 și 14 ani) a raportat că tratamentul cu Pycnogenol (1 mg / kg / zi) timp de 1 lună a atenuat simptomele ADHD, în special hiperactivitatea episodică și neatentivitatea și îmbunătățirea vizuală -coordonarea motorului [ 30 ]. La o lună după încetarea Pycnogenol, a existat o recidivă de simptome la participanții la ADHD. Ultimul studiu a presupus de asemenea că beneficiile terapeutice ale Pycnogenol au fost mediate printr-o creștere a producției de oxid nitric, care modulează eliberarea și aportul de dopamină și norepinefrină [ 30 ]. Se presupune că Pycnogenol produce efecte secundare ușoare, cum ar fi disconfort gastric. Cu toate acestea, numărul relativ mic de participanți tratați cu Pycnogenol și durata scurtă a studiului limitează generalizarea rezultatelor studiului. Este de remarcat, însă, că au fost observate efecte semnificative ale Pycnogenol, însoțite de efecte secundare minime, care susțin sugestia că ar putea fi folosit ca tratament alternativ ADHD [ 30 ].

Un alt studiu randomizat, controlat cu placebo, care a investigat eficacitatea Pycnogenol a raportat o îmbunătățire a atenției, împreună cu reducerea deteriorării ADN oxidativ și normalizarea stării de antioxidant homeostatic la pacienții cu ADHD tratate timp de 1 lună cu compusul [ 31 ]. La o lună după tratamentul cu Pycnogenol, starea totală de antioxidanți (TAS) a fost crescută la copiii cu ADHD (copiii ADHD au prezentat niveluri mai mici de TAS la începutul studiului, comparativ cu controalele sănătoase) și au fost semnificativ crescute după 1 lună de la terminarea tratamentului cu Pycnogenol. Stresul oxidativ este considerat a fi un factor care contribuie la etiologia ADHD [ 52 ]. Îmbunătățirea simptomelor ADHD la pacienții cu ADHD administrate Pycnogenol a fost atribuită efectelor antioxidante potențiale ale medicamentului [ 52 ]. Unele beneficii auxiliare ale Pycnogenol au fost normalizarea concentrației de catecolamine urinare la copiii cu ADHD și îmbunătățirea fluxului sanguin cerebral către regiunile creierului implicate în această tulburare [ 11 , 53 ]. De remarcat, nici Pycnogenol și nici controlul pozitiv, metilfenidatul, nu s-au întrecut cu placebo pe nicio scală de evaluare a ADHD [ 54 ]. În rezumat, Pycnogenol este o alternativă botanică promițătoare în gestionarea simptomelor ADHD, deși sunt necesare mai multe studii înainte de a putea fi folosit ca tratament ADHD.

3.2. Sunătoare

Această plantă „ Hypericum perforatum ”, deși este mai cunoscută pentru calitățile sale antidepresive, s-a dovedit că are efecte benefice asupra altor tulburări psihiatrice, inclusiv tulburări obsesive compulsive, depresie majoră și bipolară, tulburare de somatizare și fobie socială [ 55 ]. S-a sugerat că mecanismul prin care sunătoare își produce efectele terapeutice implică inhibarea recaptării dopaminei, serotoninei și norepinefrinei. Un studiu preliminar a raportat o îmbunătățire a simptomelor ADHD la 3 pacienți cu ADHD (vârste cuprinse între 14 și 16 ani), dat fiind sunătoare56 ]. Cu toate acestea, un studiu mai strict, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, a constatat că 8 săptămâni de tratament cu sunătoare (300 mg / zi) nu ameliorează simptomele ADHD la 54 de pacienți cu ADHD (6–17 ani) [ 32 ]. Având în vedere aceste descoperiri, sunt necesare mai multe studii pentru a determina eficacitatea mustului în tratamentul ADHD. Cu toate că studiile de mai sus nu au raportat efectele adverse ale mustului, cercetările privind siguranța acestui tratament sunt încă necesare.

3.3. ginseng

Ginseng conține ginsenozide, o clasă de fitochimice cu efecte neuroprotectoare și antioxidante [ 26 , 27 ]. Ginseng a fost, de asemenea, raportat pentru a îmbunătăți simptomele ADHD [ 27 ]. În plus, ginsenozidele sunt ridicate la niveluri de dopamină și norepinefrină; prin urmare, acestea ar putea fi utilizate pentru a trata ADHD. Beneficiile terapeutice ale Ginseng în ADHD au fost confirmate într-un studiu observațional care a participat la participanții la ADHD (18 copii, cu vârste cuprinse între 6 și 14 ani), dat ginseng roșu coreean (KRG, Panax ginseng ) de două ori pe zi timp de 8 săptămâni (1.000 mg de două ori pe zi). În acest studiu, KRG a îmbunătățit atenția măsurată prin diferențe semnificative în erorile de omisiune măsurate de sistemul computerizat de diagnostic ADHD (ADS) (78,56 ± 43,33 la linia de bază, 55,17 ± 21,44 la 8 săptămâni, p <0,023)26 ]. Erorile de omisiune în ADS măsoară neatenția. Scăderea semnificativă a erorilor de omisiune a fost asociată cu restabilirea funcției cognitive afectate la copiii cu ADHD. Cu toate acestea, dimensiunea mică a populației limitează generalizarea rezultatelor studiului. Este necesar un studiu la scară largă cu un număr mai mare de participanți, precum și studii care evaluează eficacitatea pe termen lung a suplimentării KRG [ 27 ].

Un alt studiu (randomizat, dublu orb și controlat cu placebo) a raportat rezultate similare la faptul că participanții (pacienți cu ADHD cu vârste cuprinse între 6 și 15, n = 33), li s-a administrat o pungă de KRG (1 g extract KRG / pungă) de două ori pe zi, au arătat o îmbunătățire a scorurilor de neatenție și hiperactivitate după un tratament de 8 săptămâni comparativ cu grupul de control ( n = 37)27 ]. În consecință, grupul KRG afișat scade semnificativ scorurile de neatenție / hiperactivitate în comparație cu grupul martor în săptămâna 8 (mijloacele cel puțin pătrate ale diferențelor de neatenție ajustate pentru scorurile de bază sunt următoarele: −2,25 față de -1,24, p = 0,048; hiperactivitate: – 1,53 față de -0,61, p = 0,047). De asemenea, au arătat scăderea raportului de electroencefalografie cantitativ theta / beta în comparație cu grupul martor (mijloacele cel puțin pătrate ale diferențelor sunt următoarele: -0,94 versu -0,14, p = 0,001). Profilele cu efecte secundare ale ginsengului includeau dureri de cap, oboseală, transpirație și probleme subiective cu gustul produsului ginseng [ 26 ]. Utilizarea potențială a Ginseng ca tratament alternativ și adjuvant ADHD pare promițătoare, având în vedere preocupările minime de siguranță și eficacitatea remarcabilă.

3.4. Ginkgo biloba

O specie unică de copac originar din Asia de Est, Ginkgo biloba, a fost studiată pe larg pentru efectele sale de memorie [ 25 ]. În prezent, G. biloba este utilizat ca tratament alternativ la pacienții cu demență sau cu deficiență de memorie [ 25 , 49 ]. De asemenea, studiile indică faptul că G. biloba poate avea beneficii terapeutice în ADHD. De exemplu, Uebel-von Sandersleben și colab. 24 ] a raportat o îmbunătățire a calității generale a vieții, a simptomelor de bază ale ADHD și a performanței testului de performanță continuă (CPT) la copii, administrată de G. biloba (240 mg / zi) timp de 3 – 5 săptămâni. O doză redusă de G. biloba (50 mg), combinată cu ginseng (200 mg) timp de 4 săptămâni de tratament, a îmbunătățit semnificativ simptomele de ADHD la un grup de testare de 36 de copii (vârste între 3 și 17 ani), astfel cum a fost cuantificată de Evaluarea părinților Conners Scară-revizuită (versiune lungă) (CPRS-R [L]) [ 24 ]. În consecință, a existat o îmbunătățire semnificativă în fiecare dintre cele 3 domenii care prezintă probleme cu ADHD (adică, hiperactivitate, probleme cognitive și comportament de opoziție) la cel puțin 50% dintre subiecții care au primit G. biloba (50 mg) și ginseng (200) mg) până la 4 săptămâni după tratament. Au fost observate reacțiile adverse ale G. biloba ; de exemplu, subiecții au devenit mai impulsivi, hiperactivi, agresivi, emoționali și obosiți și au manifestat transpirație crescută [ 24 , 25 ]. Efectele benefice ale lui G. biloba au fost asociate cu diverse activități, cum ar fi îmbunătățirea fluxului sanguin cerebrovascular (ameliorarea hiperactivității), inversarea reducerilor serotonergice (5-HT) 1A și a reducerilor receptorilor noradrenergici și inhibarea ambelor monoamine oxidaza (MAO) A și MAO-B în creier [ 24 , 25 ]. În timp ce G. biloba a produs o îmbunătățire a simptomelor ADHD, un studiu de Salehi și colab. 25 ] efectuat pe o perioadă de 6 săptămâni (dublu-orb, randomizat și controlat cu placebo, n = 50 de copii) a constatat că G. biloba (80-120 mg / zi) a fost inferioară metilfenidatului în eficacitatea finală. Sunt necesare studii clinice mai formale, cu durată mai lungă și obiective clinice riguroase, pentru a dovedi valoarea G. biloba în tratamentul ADHD.

3.5. Valeriană

Valeriana ( Valeriana officinalis ) este o plantă perineală cu efect sedativ și antispasmodic. De asemenea, a fost folosit în mod tradițional în tratamentul insomniei, anxietății și neliniștii [ 9 ]. Eficacitatea Valerianului ca tratament ADHD a fost evaluată într-un studiu pilot dublu orb, controlat cu placebo [ 57 ]. Participanții (30 de copii, cu vârste cuprinse între 5 și 11 ani), având tinctură de valeriană de trei ori pe zi timp de două săptămâni, au arătat o îmbunătățire a simptomelor de ADHD, în special, neatenție și impulsivitate și / sau hiperactivitate susținute [ 9 , 33 ]. Cu toate acestea, efectele pozitive produse în primele două săptămâni ale studiului nu au fost menținute în general după o săptămână după administrarea sa. Efectele terapeutice ale valerianului au fost atribuite acidului valerenic (o componentă semnificativă a valerianului) care acționează pe receptorul acidului gamma-aminobutiric (GABA) Un receptor [ 33 ]. GABA este principalul neurotransmițător inhibitor al creierului și are efecte calmante (pentru revizuire a se vedea [ 28 ]). Deficitul de GABA provoacă anxietate, neliniște și comportament obsesiv, simptome adesea observate în ADHD [ 58 ]. Valerianul este considerat în general sigur, iar utilizarea sa la copii cu vârsta cuprinsă între 3 și 12 ani a fost aprobată de Cooperativa științifică europeană pentru fitoterapie. Cu toate acestea, Valerian trebuie utilizat numai sub supraveghere medicală [ 9 , 10 , 33 ]. Mai multe studii sunt necesare pentru a crește dovezi clinice limitate care susțin eficacitatea Valerian în tratarea ADHD.

3.6. Ningdong

Granula Ningdong (NDG) este un preparat chinezesc utilizat pe scară largă în diverse scopuri medicinale. NDG a arătat o promisiune în tratarea sindromului Tourette, care a invitat studii pentru a determina eficacitatea acestuia în ADHD [ 28 ]. Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu metilfenidat, în care 72 de copii cu ADHD au primit 5 mg / kg / zi de NDG ( n = 36) sau 1 mg / kg / zi de metilfenidat ( n = 36) pentru o perioadă de 8 săptămâni, a raportat că NDG a fost la fel de eficient ca metilfenidatul în îmbunătățirea simptomelor ADHD [ 28 ]. În consecință, nu s-a observat nicio diferență semnificativă între grupurile NDG și metilfenidat în ceea ce privește datele scărilor de evaluare ADHD ale profesorului și părinților la 8 săptămâni după administrarea medicamentului. În plus, NDG a produs mai puține efecte secundare și a fost mai mult tolerat de copii, așa cum este confirmat de analiza urinei, sângelui și scaunului, împreună cu testele funcției hepatice renale. Interesant este că nivelurile de acid homovanilic (HVA), care este implicat în reglarea dopaminei, au fost crescute în serurile grupului tratat cu NDG, fără modificarea rezultatului concentrației de dopamină. De aceea, anchetatorii au propus că NDG ar putea fi un tratament alternativ sigur și eficace pentru ADHD [ 28 ]. Una dintre limitările studiului implică totuși lipsa controlului placebo în studiu și rezultatele pe termen scurt. Sunt necesare, de asemenea, dovezi farmacologice mai semnificative pentru a sprijini utilitatea NDG ca tratament ADHD [ 28 ].

3.7. Bacopa

Bacopa ( Bacopa monnieri ) este un medicament ayurvedic, cunoscut și sub denumirea de Brahmi sau isopul apei. Acest remediu natural a fost folosit de secole pentru a modula memoria, concentrarea și învățarea [ 9 ]. Studiile exploratorii au arătat că Bacopa îmbunătățește memoria și învățarea la copiii cu ADHD [ 9 ]. Aceste descoperiri au fost susținute în continuare de rezultatele unui studiu open-label care a arătat că extractul de Bacopa (225 mg / zi, timp de 6 luni) a produs o îmbunătățire semnificativă a simptomelor ADHD ale participanților (31 de copii, vârste cuprinse între 6-12 ani) [ 23 ].În acest studiu [ 29 ], scorurile simptomelor pentru neliniște au fost reduse la 93% dintre copii, în timp ce autocontrolul a fost îmbunătățit la 89% dintre participanții la ADHD. Simptomele deficitului de atenție au fost, de asemenea, atenuate la 85% dintre copii. Mai mult, scorurile simptomelor de probleme de învățare, impulsivitate și probleme psihiatrice au fost reduse pentru 78%, 67% și, respectiv, 52% pentru copii. S-a raportat suplimentar că 74% dintre copii au prezentat până la o reducere de 20%, în timp ce 26% dintre copii au prezentat între 21% și 50% reducere în totalul scorurilor subestime. Eficacitatea Bacopa în acest context a fost atribuită efectelor sale neuroprotectoare și antioxidante, precum și reglării dopaminei și inhibării colinesterazei [ 9 , 23]. Unele reacții adverse gastrointestinale minore au fost raportate cu utilizarea de Bacopa, deși a fost bine tolerat de copii [ 23 ]. Studii suplimentare sunt garantate pentru a confirma siguranța și eficacitatea acestui agent botanic atunci când este utilizat ca tratament ADHD.

3.8. Floarea pasiunii

Floarea pasiunii este alcătuită din părțile aeriene fragmentate sau tăiate, uscate ale Passiflora incarnata L., care este un remediu tradițional pentru anxietate și ADHD [ 29 , 59 ]. Efectul florii pasiunii în ameliorarea simptomelor ADHD a fost testat la 34 de copii cu ADHD randomizat pentru a primi comprimate de Passiflora (0,04 mg / kg / zi, de două ori pe zi) sau de metilfenidat (1 mg / kg / zi, de două ori pe zi), dozate pe o greutate -baza ajustata, timp de 8 saptamani. Atât scorurile de evaluare ale părinților, cât și ale profesorilor nu au evidențiat nicio diferență semnificativă în beneficiile clinice ale tratamentului cu Passiflora și metilfenidat la copiii cu ADHD pe parcursul studiului ( F = 0,007, df = 1 și p = 0,93; și F= 0,006, df = 1, și p = 0,94, resp.). Mai mult decât atât, profilul efectelor secundare ale Passiflora a fost mai puțin comparat cu metilfenidatul [ 59 ]. Întrucât studiul a fost realizat la o populație mică de pacienți, rezultatele acestui studiu trebuie să fie validate în studiile mai mari.

3.9. Tratamente ADHD derivate din produse naturale emergente: dovezi din studii preclinice

3.9.1. Oroxilină A

Oroxilina A (5,7-dihidroxi-6-metoxiflavona) este un flavonoid izolat de la rădăcina Scutellaria baicalensis Georgi, o plantă frecvent întâlnită în Asia de Est [ 60 ]. Oroxilina A este un antagonist al receptorului GABA A [ 60 ]. Mai mult, activitățile sale biologice, incluzând antioxidanți, antiinflamatori și antialergici, precum și efectele de îmbunătățire a memoriei și neuroprotectoare, oferă baza utilizării terapeutice potențiale în ADHD. Studii preclinice au arătat că Oroxilina A sau derivatul său (5,7-dihidroxi-6-metoxi-4′-fenoxiflavona) au produs o îmbunătățire a comportamentelor asemănătoare ADHD la șobolani spontan hipertensivi, modele animale ale ADHD [ 61 , 62]. Activitățile terapeutice ale Oroxilinei A au fost atribuite unei neurotransmisii dopamine îmbunătățite. Studiile în curs de studiu investighează eficacitatea Oroxilinei A la pacienții cu ADHD.

3.9.2. YY162

YY162 este un produs farmaceutic combinat format din G. biloba întărită cu terpenoid și ginsenosid Rg3 din ginseng. Un studiu recent a arătat îmbunătățirea simptomelor asemănătoare cu ADHD, induse de Aroclor1254, la șoarecii dați YY1612 [ 63 ]. Gradul de atenuare a simptomelor asemănătoare cu ADHD induse de YY1612 s-a dovedit a fi comparabil cu cel exercitat de metilfenidat. YY1612 a produs, de asemenea, efecte neuroprotectoare cu efecte secundare comportamentale minime. Se consideră că medierea simptomelor asemănătoare cu ADHD la șoareci de către YY1612 se datorează proprietăților sale antioxidante și capacității sale de a regla și controla transportatorii de dopamină și norepinefrină [ 63 ]. Sunt necesare studii suplimentare pentru a arăta potențialul YY1612 ca medicament ADHD.

3.9.3. Siderita scardica

Genul Sideritis plantă, specia „ Sideritis scardica ” , a fost utilizat în mod tradițional în regiunea mediteraneană ca ceaiuri și agenți aromatizanți și, de asemenea, în scopuri de tratament [ 57 ]. Studiile au arătat că extractele de S. scardica pot avea un efect inhibitor asupra recaptării a trei monoamine cheie: dopamina, serotonina și noradrenalina [ 57 ]. Mai mult, un studiu cu electroencefalogramă (EEG) a arătat că tratamentul cu siderită la șobolani a indus modele de frecvență comparabile cu cele produse de metilfenidat [ 64 ]. În general, aceste studii sugerează beneficiul Sideriteiîn tratamentul tulburărilor mentale, inclusiv ADHD. Mai sunt necesare studii in vivo care măsoară eficacitatea acestuia în ADHD.

3.9.4. Rhodiola

S-a dovedit că Rodiola ( Rhodiola rosea ) stimulează activitatea SNC și exercită efecte adaptogene și neuroprotectoare [ 65 ]. Efectele antifatigue și antianxietate ale extractului de Rhodiola au fost demonstrate în diferite studii clinice [ 66 , 67 ]. Având în vedere aceste rezultate, Rhodiola poate avea potențial terapeutic pentru tratarea tulburărilor de anxietate și depresie [ 68 , 69 ]. Nu au fost raportate efecte secundare adverse în studiile clinice menționate mai sus, ceea ce îl face un medicament potențial sigur. Studii preclinice au raportat că Rodiola poate îmbunătăți nivelul de serotonină prin creșterea transportului precursorilor de serotonină (de exemplu, triptofan și 5-HTP) [ 70]. Rhodiola pare, de asemenea, să inhibe activitatea acetilcolinesterazei, o enzimă care degradează acetilcolina [ 71 ]. Aceste proprietăți ale Rhodiola demonstrează potențialul său ca tratament ADHD. Nu s-au efectuat studii pentru a testa eficacitatea Rhodiola în ADHD.

3.10. Medicamente și suplimente nutritive

Studiile anterioare au arătat că anumite vitamine, minerale și aminoacizi pot contribui la patologia ADHD (discutat mai jos). Astfel, o gamă largă de suplimente nutritive (vitamine și minerale) au fost propuse ca adjuvant potențial și tratamente alternative ADHD. Deoarece acești agenți sunt mai apropiați de substanțele alimentare decât medicamentele, ei nu au restricții similare riguroase de către Administrația Federală a Medicamentului pe care medicamentele le au și pot fi achiziționate de la ghișeu [ 45 ].

3.10.1. Vitamine

Vitaminele au fost utilizate ca adjuvanți potențiali sau tratamente alternative pentru ADHD bazate pe dovezi anecdotice că au produs o îmbunătățire a atenției și a concentrării la copiii normali [ 10 ]. Ca exemplu, combinarea magneziului (6 mg / kg / zi) cu vitamina B6 (0,6 mg / kg / zi) pe parcursul unui tratament de 8 săptămâni a îmbunătățit simptomele ADHD la copii [ 45 ], simptomele reapărând din nou odată ce întreruperea suplimentării. Atributele benefice ale vitaminei B6 pe ADHD sunt atribuite capacității sale de a influența producția de serotonină [ 9 , 58 ].

De asemenea, au fost examinate efectele tratamentului cu vitamina C cu suplimente nutritive bogate în acid alfa-linolenic (ALA-) sub formă de ulei de in asupra compoziției și a comportamentului acizilor grași din sânge la copiii cu ADHD [ 72 ]. Acest studiu a descoperit că acizii grași cu membrană a globulelor roșii au fost îmbunătățiți semnificativ la pacienții cu ADHD care au primit suplimentul de mai sus și au atenuat simptomele de ADHD la pacienții cu ADHD, așa cum se dovedește prin reducerea scorurilor de hiperactivitate [ 72 ]. Așa cum am menționat mai sus, stresul oxidativ a fost postulat pentru a juca un rol în ADHD [ 52 , 73]. Astfel, efectul antioxidant al vitaminei C poate a contribuit la efectul benefic al acestui regim de suplimentare la copiii cu ADHD, împreună cu efectele ALA (ALA este un acid gras precursor și cu alungirea și nesaturarea devine convertit în acid docosahexaenoic, care este esențial pentru normal dezvoltarea creierului) [ 73 , 74 ].

În prezent, există un alt studiu clinic în curs de evaluare a efectului tocotrienolilor pentru copiii cu ADHD, dintre care rezultatele nu sunt încă raportate: Tocotrienoli pentru copii care merg cu școală cu ADHD (TOCAT). Tocotrienolul este o formă de vitamina E care este descrisă pentru a exercita proprietăți antioxidante [ 74 ]. Mai mult, în afară de proprietățile antioxidante, tocotrienolul poate inhiba, de asemenea, enzima fosfolipazei A2 care este implicată în metabolismul acizilor grași polinesaturați, care se presupune că este disfuncțional în ADHD [ 74 , 75 ].

În timp ce vitaminele pot să nu afecteze în mod direct simptomele ADHD, acestea au beneficiul suplimentar de a reface orice deficiențe datorate obiceiurilor alimentare slabe [ 10 ]. Cu toate acestea, atunci când se inițiază megadoze (adică de 100 de ori mai mult decât se recomandă aportul zilnic) de vitamine [ 76 ], trebuie să se utilizeze prudență la pacienții mai tineri, deoarece rămâne să se stabilească dovezi care susțin eficacitatea vitaminelor. Mai mult, megadozele de vitamine erau uneori dăunătoare la doze atât de mari [ 10 , 76 , 77 ]. Sunt necesare studii suplimentare (randomizate, dublu-orb și controlate cu placebo) pentru a valida utilizarea vitaminelor pentru a trata ADHD.

3.10.2. minerale

O altă intervenție alternativă propusă pentru ADHD este suplimentarea mineralelor. Deficiențele minerale au fost, de asemenea, implicate în etiologia acestei afecțiuni, făcând suplimentarea un mijloc potențial de îmbunătățire a simptomelor ADHD. Mineralele, ca cofactori, au un rol în sinteza, absorbția și defalcarea neurotransmițătorilor cruciali asociate cu ADHD [ 11 , 76 , 78]. Mai mult, minerale precum magneziul și calciul sunt necesare pentru metabolismul aerob și servesc ca cofactori în degradarea glucozei din sânge prin glicogeneză, ciclul acidului citric și lanțul respirator din mitocondrii. Metabolizarea energetică îmbunătățită a neuronilor și celulelor gliale, reglementată de mitocondrii, depinde în mare măsură de prezența mineralelor, precum și de vitamine (pentru revizuire a se vedea [ 76 ]).

Un studiu dublu orb de 12 săptămâni a descoperit că copiii suplimentați cu sulfat de zinc (150 mg) au arătat dificultăți de impulsivitate, hiperactivitate și socializare [ 46 ]. Un studiu realizat de Akhondzadeh și colab. [ 47 ] a raportat, de asemenea, atenuarea simptomelor de ADHD la copii, administrate cu sulfat de zinc, împreună cu terapia cu metilfenidat. Profilul de reacții adverse s-a dovedit minim, disconfortul gastro-intestinal și gustul metalic fiind cele mai frecvente. Atunci când nivelul de zinc este scăzut, pot apărea deficiențe corespunzătoare în funcțiile cognitive [ 11 , 47]. Astfel, se crede că suplimentarea cu zinc ar avea efecte benefice asupra funcțiilor cognitive. Cu toate acestea, un alt studiu a arătat că suplimentarea cu zinc a produs efecte benefice neglijabile asupra ameliorării simptomelor ADHD [ 48 ]. Aceste rezultate clinice opuse pot fi atribuite factorilor genetici, diferențelor de dozare și stării nutriționale a pacienților [ 11 ].

Fierul este un alt mineral bine studiat care a fost supus unui studiu clinic pentru tratamentul ADHD. Fierul este un cofactor în sinteza atât a noradrenalinei cât și a dopaminei [ 11 , 18 ]. După cum s-a arătat în studiile anterioare, copiii anemici (deficienți de fier) ​​au prezentat deficiențe de atenție [ 78 ]. Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo a constatat că suplimentarea fierului la copiii cu ADHD (23 de copii, vârste între 5-8) s-a dovedit benefică în ameliorarea simptomelor de ADHD [ 44 ]. În special, suplimentarea la copii fără anemie cu deficit de fier a avut rezultate inconsistente, variabile [ 11 , 78 ].

Un alt mineral arătat pentru a îmbunătăți simptomele ADHD este magneziul. Implicarea acestui mineral în sinteza neurotransmițătorilor susține potențialitatea sa ca tratament ADHD [ 79 ]. Într-un studiu anterior, copiii suplimentați cu magneziu și vitamina B6 au arătat o îmbunătățire a simptomelor ADHD [ 45 ].

În general, aceste descoperiri indică valoarea valorii suplimentării minerale în ADHD. Cu toate acestea, o strategie sugerată pentru a promova utilizarea mineralelor (precum și a vitaminelor) în tratamentul ADHD este de a combina acești nutrienți pentru a afecta în mod adecvat căile biochimice complicate care pot fi defecte la pacienții cu ADHD [ 76 ] și pentru a imita vasta gamă de nutrienți. necesare pentru funcționarea optimă a creierului [ 76]. Într-un studiu open-off, on-off-on (design invers), care a implicat 14 copii ADHD (8-12 ani) tratat cu un micronutrient cu 36 de ingrediente (vitamine și minerale) titrat până la doza maximă (15 capsule / zi) timp de 8 săptămâni, retras timp de 4 săptămâni și reinstalat pentru încă 8 săptămâni și retras din nou timp de 4 săptămâni, îmbunătățirea simptomelor și stării de spirit a ADHD, precum și îmbunătățirea funcționării generale în timpul fazelor de tratament, cu deteriorarea simptomelor de ADHD, starea de spirit și funcționarea generală în timpul fazelor de retragere a fost observată la participanții la ADHD [ 80 ]. Analizele statistice suplimentare au confirmat și modificări semnificative din punct de vedere clinic și statistic între fazele de intervenție și de retragere, cu dimensiuni mari ale efectelor observate înainte de expunerea micronutrienților ( d= 1,2-2,2) privind simptomele ADHD în fazele de intervenție [ 80]. Acest studiu a constatat, de asemenea, că 71% dintre participanți au prezentat cel puțin o scădere cu 30% a simptomelor de ADHD până la sfârșitul celei de-a doua faze de tratament, iar 79% au fost identificate ca fiind „mult îmbunătățite” sau „foarte îmbunătățite” la sfârșitul celui de-al doilea. faza (5 luni) bazată pe scala clinică de impresii clinice globale (CGI) la evaluarea funcționării în general. Chestionarul Forțelor și Dificultăților (versiunea SDQ) – versiunea aparentă – a dezvăluit, de asemenea, că aceste efecte benefice ale micronutrienților au apărut în alte domenii de funcționare, inclusiv simptome emoționale, probleme de conduită și comportamente prosociale. Auto-rapoartele copiilor au verificat, de asemenea, îmbunătățirile. De asemenea, a existat o aderență remarcabilă la tratament, iar efectele secundare au fost ușoare și tranzitorii fără probleme de siguranță după analiza sângelui a participanților. Intr-adevar,o combinație de micronutrienți diferiți poate fi mai posibilă și poate produce beneficii clinice mai importante în comparație cu tratamentul cu un singur micronutrient [76 , 80 ].

3.10.3. Aminoacizi

S-a dovedit că o serie de aminoacizi exercită efecte directe sau indirecte asupra nivelurilor de neurotransmițători specifici. Astfel, acestea au potențialul de a fi utilizate în tratarea ADHD. Aminoacizii, glicina, L-teanina, L-tirozina, taurina, acetil-L-carnitina (ALC), GABA, 5-hidroxitriptofan (5-HTP) și s-adenosil-L-metionina (SAMe) sunt considerate toate potențiale intervenții complementare ale ADHD [ 9 , 10]. O parte semnificativă a studiilor asupra suplimentării cu aminoacizi s-a concentrat pe ALC, un derivat de aminoacizi. Un astfel de studiu (randomizat, dublu-orb și controlat cu placebo), utilizând ALC, a raportat că suplimentarea cu acest derivat proteic a redus semnificativ simptomele ADHD, în special, hiperactivitate și comportament social slab, la participanții la studiu (51 de copii, vârsta de 6 ani –13) [ 34 ]. Acest efect al ALC a fost atribuit modulării transmiterii neuronale prin creșterea sintezei acetilcolinei, stimulând eliberarea și eliberarea dopaminei în striatum în diferite regiuni ale creierului, altele decât metabolismul carnitinei [ 34]]. Pe de altă parte, un studiu randomizat, controlat cu placebo dublu-orb, a raportat constatări contradictorii în sensul că nu au fost observate efecte semnificative ale ALC la pacienții cu ADHD (112 copii, vârste între 5 și 12 ani) [ 35 ].

Theanina este un aminoacid găsit atât în ​​ceaiurile verzi, cât și în cele negre [ 81 ]. Această componentă care nu protejează (acidul n-etilglutamic) a atras atenția din ce în ce mai recent, datorită presupuselor efecte ale sistemului nervos central. Datorită capacității sale de a traversa bariera sânge-creier, teanina are o varietate de efecte farmacologice, dintre care cel mai relevant este un efect anxiolitic. Aceste efecte ale teaninei au fost atribuite reglării dopaminei și serotoninei și unei producții crescute de neurotransmițători inhibitori [ 81]. În plus, sa raportat că teanina a produs o îmbunătățire a atenției selective în timpul executării sarcinilor mintale prin modularea activității undelor cerebrale alfa. În prezent există o mână de studii care examinează potențialele terapeutice ale teaninei în ADHD (pentru revizuire a se vedea [ 81 ]). Teanina a fost, de asemenea, sugerată pentru tulburarea de panică, tulburarea bipolară și tulburarea obsesivă compulsivă, în afară de ADHD și tulburări de anxietate.

3.10.4. Acizi grași esențiali

Efectele acizilor grași esențiali (EFA, de exemplu, omega-3 și omega-6) în tratarea ADHD la copii au fost recent cercetate. Suplimentarea cu acești acizi grași a arătat un succes modest în controlul simptomelor de ADHD [ 82 , 83 ]. Un studiu realizat de Richardson și Puri [ 36 ] a raportat că copiii cu ADHD au arătat o atenție îmbunătățită și au redus comportamente hiperactive și sfidătoare după suplimentarea cu acizi grași extrem de nesaturați (compus din acid eicosapentaenoic (EPA) 186 mg / zi, acid docosahexaenoic (DHA) 480 mg / zi, γ-acid linolenic 96 mg, vitamina E 60 UI, acid cis-linoleic 864 mg, AA 42 mg și ulei de cimbru 8 mg). Influența acestor acizi grași asupra transducției semnalului relevant pentru structura, dezvoltarea și funcțiile neuronale poate juca un rol în îmbunătățirea simptomelor ADHD induse de EFA [ 36 ]. Un alt studiu a relevat îmbunătățirea comportamentelor de neatenție și de opoziție la copiii care au primit suplimente combinate de EFA (supliment gras de acid gras polinesaturat (PUFA)) care cuprinde 480 mg DHA, 80 mg EPA, 40 mg acid arahididon (AA), 96 mg acid gamma-linolenic (GLA) ), și acetat de alfa-tocoferil de 24 mg), deși nu toate comportamentele ADHD au fost atenuate de acest regim de tratament [ 37 ]. Mai mult, Sinn și Bryan [ 38] a raportat o îmbunătățire semnificativă a simptomelor ADHD la copii suplimentate timp de 15 săptămâni cu EFA, spre deosebire de cele care au primit placebo. Același regim suplimentar a îmbunătățit, de asemenea, controlul atenției și performanța vocabularului la copiii cu ADHD. Manor și colab. [ 40 ] a raportat, de asemenea, îmbunătățirea simptomelor ADHD (impulsivitate, neatenție) și starea de spirit și probleme de comportament la pacienții cu ADHD, administrate de fosfatidilserină conținând omega-3, EPA și DHA [ 40 ]. Mecanismul exact prin care EFA beneficiază de ADHD este încă nerezolvat, dar poate fi asociat cu rolul EFA în dezvoltarea creierului (de exemplu, efecte asupra expresiei genice, semnalizării neuronale și creșterii și funcțiilor celulare) [ 10 , 37 – 40 , 82]. Un alt mecanism propus sugerează că aceste beneficii terapeutice pot rezulta din creșterea activității dopaminergice și serotonergice ca urmare a creșterii EFA [ 11 , 40 , 82 ].

În schimb, alte studii, inclusiv studii clinice randomizate, nu au raportat efecte / beneficii semnificative la pacienții cu ADHD tratate cu EFA comparativ cu grupul placebo [ 41 – 43 ]. O meta-analiză a studiilor randomizate, controlate cu EFAs, a evidențiat rezultate dezamăgitoare în faptul că majoritatea acestor studii nu susțin efectul clinic robust al suplimentelor de EFA ca tratament pentru copiii cu ADHD [ 84 ]. Recenziile recente au raportat, de asemenea, beneficii modeste ale suplimentării cu EFA la pacienții cu ADHD [ 85 – 87 ]. În rezumat, deși unele studii au raportat beneficiile terapeutice ale suplimentării cu EFA, dovezile actuale pentru EFA ca medicament complementar și alternativ pentru ADHD rămân controversate [86 ].

4. Abordări de tratament combinat: Efectele a doi agenți botanici sau atunci când sunt administrate cu un medicament ADHD

Având în vedere caracteristica multifactorială a ADHD, tratamentul acestei afecțiuni poate beneficia de o abordare multimodală. În prezent, tendințele de gestionare a ADHD favorizează tratamentul ADHD cu o combinație de diverse abordări de tratament [ 88 , 89 ]. Strategiile multimodale sunt foarte atractive, deoarece sunt mai „holiste” și specifice pacientului. Mai mult decât atât, terapiile combinate pot ajuta, de asemenea, la îmbunătățirea funcționării generale, vizând simptomele tulburărilor comorbide, cum ar fi tulburarea consumului de substanțe, tulburările compulsive și dizabilitățile de învățare [ 58 ].

Majoritatea abordărilor de tratament multimodal utilizează utilizarea de medicamente stimulante, având în vedere utilizarea lor largă în gestionarea ADHD și terapia comportamentală / psihosocială. Un studiu clinic multisite, studiul Tratament multimodal al ADHD (MTA), a relevat faptul că intervențiile combinate (medicamentoase și de comportament) și intervențiile medicinale de administrare (metilfenidat) au fost semnificativ superioare îngrijirii comportamentale sau comunitare singure pentru gestionarea simptomelor ADHD [ 88 ]. Mai mult, a existat un avantaj perceput al tratamentului combinat față de un singur tratament (medicamentos și comportamental) pentru gestionarea altor domenii funcționale, cum ar fi abilitățile sociale, mediul academic, comportamentul opozițional și anxietatea / depresia [ 89 ].

În schimb, doar câteva studii au evaluat terapia combinată folosind suplimente nutriționale / botanice cu terapie comportamentală sau agenți farmacologici ADHD ( Tabelul 3 ). Mai mult, există studii limitate care au analizat potențialul terapeutic de a combina un agent botanic cu un alt produs derivat din plante sau suplimente nutritive. Cu toate acestea, concluziile acestor studii au fost încurajatoare. Mai jos sunt prezentate câteva dintre aceste studii de reper.

4.1. Eficacitatea tratamentului combinat derivat de produse naturale și terapiei farmacologice ADHD

Două tratamente pe bază de plante medicinale chinezești au fost evaluate anterior ca tratament adjuvant pentru metilfenidat. Un studiu de 2 săptămâni la copii randomizați pentru a primi amestecul de Yizhi (o combinație de 10 plante concepute să afecteze funcțiile hepatice Yin / Yang), metilfenidat sau un tratament combinat a raportat o îmbunătățire mai semnificativă a simptomelor ADHD la copiii supuși tratamentului combinat decât la cei randomizați fie la un tratament individual. Au fost, de asemenea, mai puține efecte secundare la copii, care au primit amestec Yizhi singur sau tratament combinat decât la cei repartizați în grupul de metilfenidat [ 51 ]. Într-un alt studiu, a fost testată eficacitatea terapiei combinate cu lichid oral Jingling și metilfenidat [ 50]. Acest studiu a arătat că copiii randomizați la această abordare de tratament au arătat o îmbunătățire mai mare a simptomelor de ADHD și a simptomelor tic în comparație cu tratamentul doar cu metilfenidat. Ceea ce merită investigarea ulterioară este profilul de siguranță al acestor tratamente pe bază de plante, administrat singur sau în combinație cu metilfenidatul.

Într-un alt studiu, Akhondzadeh și colab. [ 47 ] a efectuat un studiu randomizat, dublu-orb, pentru a examina beneficiile potențiale ale unui tratament cu sulfat de zinc alături de metilfenidat. Rezultatul a arătat că terapia cu metilfenidat a fost îmbunătățită odată cu adăugarea suplimentării cu zinc la participanți (copii, vârste între 5 și 11 ani). Prin urmare, combinarea agenților botanici sau suplimentelor nutritive cu tratamentul ADHD farmacologic poate fi o abordare promițătoare a tratamentului ADHD. Așa cum este de așteptat cu abordările de tratament combinatoriu, terapia combinată poate spori eficacitatea terapeutică sau poate depăși limitările terapeutice ale tratamentelor individuale.

4.2. Eficacitatea combinării a doi agenți botanici

Eficacitatea combinării extractului american de ginseng, Panax quinquefolium (200 mg) și extracte de Ginkgo biloba (50 mg) pentru ameliorarea simptomelor ADHD a fost evaluată la 36 de copii cu vârsta cuprinsă între 3 și 17 ani [ 24 ]. Rezultatele acestui studiu au indicat că, după 4 săptămâni de tratament cu acest amestec, 50% dintre subiecți au arătat o îmbunătățire în fiecare dintre cele 3 domenii care prezintă probleme cu ADHD, și anume, hiperactivitate, probleme cognitive și comportament de opoziție. Mecanismele diverse ale acestor agenți, inclusiv capacitatea lor de a îmbunătăți funcțiile creierului, pot fi responsabile pentru eficacitatea acestei terapii combinate [ 49]. Cu toate acestea, trebuie să fie efectuate studii bine controlate, cu obiective clinice riguroase, înainte de a trage concluzii definitive cu privire la siguranța și eficacitatea acestei abordări de tratament.

5. Concluzie

Există o serie de opțiuni de tratament disponibile pentru ADHD; cu toate acestea, unele dintre ele pot prezenta riscuri pentru pacienți [ 10 ]. Agenții botanici discutați în acest studiu par a fi tratamente ADHD promițătoare, având în vedere efectele lor terapeutice și efectele secundare negative neglijabile. Cu toate acestea, trebuie menționat că ADHD este o tulburare complexă care are cauze multiple și, prin urmare, utilizarea de tratamente naturale derivate din produs poate să nu afecteze suficient modificarea constantă a simptomelor ADHD (vezi [ 76]). După cum am menționat anterior, un beneficiu clinic mai accentuat poate fi obținut prin utilizarea unei abordări de tratament multimodal, cum ar fi terapia combinată a diferiților agenți botanici și / sau micronutrienți, agenți botanici și tratamente farmacologice convenționale, precum și terapie comportamentală.

Deși utilizarea medicamentelor naturale pentru ADHD a fost considerată o abordare „mai sigură”, produsele naturale sunt încă departe de a fi numite tratamente ADHD standard, din cauza lipsei de studii clinice cuprinzătoare și controlate corespunzător, care interoga atât eficacitatea, cât și siguranța acestora. Mai mult decât atât, este dificil să se compare profilele de eficacitate ale terapiei cu plante medicinale cu tratamentele convenționale ADHD farmacologice, în principal pentru că preparatele pe bază de plante nu sunt standardizate și se vor pune mereu întrebări privind puritatea, fiabilitatea, siguranța și profilurile de toxicitate [ 58 ]. Prin urmare, utilizarea medicamentelor pure cu doze cunoscute, a mecanismelor de acțiune descrise și a profilurilor de efecte adverse este de preferat în ceea ce privește utilizarea tratamentelor naturale ADHD derivate din produs.

Rezultatele studiilor recente, deși puține, au evaluat eficacitatea terapiei adjuvante cu agenți botanici și suplimente nutritive cu un tratament farmacologic ADHD sau cu un alt agent botanic sugerează că terapia combinată poate fi o abordare promițătoare în tratamentul ADHD. Cu toate acestea, rezultatele pozitive din studiile menționate mai sus trebuie replicate, iar dovezile privind eficacitatea și siguranța pe termen lung trebuie demonstrate în mod adecvat. Eficiența combinării altor agenți botanici cu agenți farmacologici, inclusiv a altor medicamente în afară de metilfenidat (de exemplu, atomoxetină, guanfacină și clonidină) sau cu terapia comportamentală ar trebui de asemenea explorată în studiile viitoare. Deoarece ierburile conțin de obicei mai multe substanțe psihoactive și pot avea efecte aditive sau interactive cu tratamentul combinat,echilibrul risc-beneficiu al tratamentelor ADHD obținute pe produs natural ar trebui să fie luate în considerare cu atenție atunci când sunt combinate cu alte medicamente.

Recunoasteri

Această cercetare este susținută, parțial, de Școala de Farmacie a Universității Loma Linda (LLUSP-360034) și Proiectul de cercetare și dezvoltare din Coreea pentru sănătate (grantul nr. A120013).

Conflict de interese

Autorii declară că nu există un conflict de interese în ceea ce privește publicarea acestei lucrări.

Contribuția autorilor

James Ahn și Hyung Seok Ahn au contribuit în egală măsură la această lucrare.

Referințe

1. Swanson JM, Sergent JA, Taylor E., EJS Sonuga-Barke, Jensen PS, Cantwell DP Tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție și tulburare hiperkinetică. Lancetul . 1998; 351 (9100): 429–433. doi: 10.1016 / s0140-6736 (97) 11450-7. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. Polanczyk G., de Lima MS, Horta BL, Biederman J., Rohde LA Prevalența mondială a ADHD: o revizuire sistematică și o analiză de metaregresiune. Revista americană de psihiatrie . 2007; 164 (6): 942–948. doi: 10.1176 / appi.ajp.164.6.942. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Harpin VA Efectul ADHD asupra vieții unui individ, a familiei lor și a comunității de la vârsta preșcolară la adult. Arhivele bolii în copilărie . 2005; 90 (supliment 1): i2 – i7. doi: 10.1136 / adc.2004.059006. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Hinshaw SP, Arnold LE, Grupul cooperatist MTA Tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenție, tratament multimodal și rezultat longitudinal: dovezi, paradox și provocare. Wiley Recenzii interdisciplinare: Știința cognitivă . 2015; 6 (1): 39–52. doi: 10.1002 / wcs.1324. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Brown RT, Amler RW, Freeman WS și colab. Tratamentul tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate: prezentare generală a dovezilor. Pediatrie . 2005; 115 (6): e749 – e757. doi: 10.1542 / peds.2004-2560. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Safren SA, Sprich S., Mimiaga MJ și colab. Terapia cognitivă comportamentală vs relaxare, cu sprijin educațional pentru adulții tratați cu medicamente cu ADHD și simptome persistente: un studiu controlat randomizat. Jurnalul Asociației Medicale Americane . 2010; 304 (8): 875–880. doi: 10.1001 / jama.2010.1192. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Tratamentul ADD / ADHD la copii: găsirea unor tratamente care funcționează pentru copii și adolescenți. 2015, http://www.helpguide.org/articles/add-adhd/attention-deficit-disorder-adhd-treatment-in-children.htm .
8. Storebø JO, Skoog M., Damm D., Thomsen PH, Simonsen E., Gluud C. Pregătirea competențelor sociale pentru tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 18 ani. Baza de date Cochrane de recenzii sistematice . 2011; 12 CD008223 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
9. Pellow J., Solomon EM, Barnard CN Terapii medicale complementare și alternative pentru copiii cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD) Alternative Medicine Review . 2011; 16 (4): 323–337. PubMed ] Google Scholar ]
10. Bader A., ​​Adesman A. Terapii complementare și alternative pentru copii și adolescenți cu ADHD. Opinia curentă în pediatrie . 2012; 24 (6): 760–769. doi: 10.1097 / MOP.0b013e32835a1a5f. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Searight HR, Robertson K., Smith T., Perkins S., Searight BK Terapii complementare și alternative pentru tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție pediatrică: o revizuire descriptivă. Psihiatrie ISRN . 2012; 2012 : 8. doi: 10.5402 / 2012/804127. 804127 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
12. Disfuncția Prințului J. Catecolamina în tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate: o actualizare. Jurnalul de psihofarmacologie clinică . 2008; 28 (3, supliment 2): S39 – S45. doi: 10.1097 / jcp.0b013e318174f92a. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Biederman J., Spencer T., Wilens T. Farmacoterapie bazată pe dovezi pentru tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție. Revista internațională de neuropsihofarmacologie . 2004; 7 (1): 77–97. doi: 10.1017 / s1461145703003973. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Wolraich ML, Wibbelsman CJ, Brown TE și colab. Tulburare de deficit de atenție / hiperactivitate în rândul adolescenților: o revizuire a diagnosticului, a tratamentului și a implicațiilor clinice. Pediatrie . 2005; 115 (6): 1734–1746. doi: 10.1542 / peds.2004-1959. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Wong YW, Kim D.-G., Lee J.-Y. Medicamente pe bază de plante tradiționale orientale pentru copii și adolescenți cu ADHD: o revizuire sistematică. Medicină complementară și alternativă bazată pe dovezi . 2012; 2012 : 15. doi: 10.1155 / 2012/520198. 520198 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
16. Rowles BM, Findling RL Revizuirea opțiunilor de farmacoterapie pentru tratamentul tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD) și simptome asemănătoare ADHD la copii și adolescenți cu tulburări de dezvoltare. Recenzii privind cercetarea dizabilităților de dezvoltare . 2010; 16 (3): 273–282. doi: 10.1002 / ddrr.120. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Vindecă DJ, Cheetham SC, Smith SL Neuroparmacologia medicamentelor ADHD in vivo: informații despre eficacitate și siguranță. Neuroparmacologie . 2009; 57 (7-8): 608–618. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2009.08.020. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Lee J., Grizenko N., Bhat V., Sengupta S., Polotskaia A., Joober R. Relația dintre răspunsul terapeutic și efectele secundare induse de metilfenidat așa cum au fost observate de părinții și profesorii copiilor cu ADHD. BMC Psihiatrie . 2011; 11, articolul 70 doi: 10.1186 / 1471-244x-11-70. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Chan E., Rappaport LA, Kemper KJ Terapii complementare și alternative în atenția copilului și probleme de hiperactivitate. Jurnal de dezvoltare și comportament pediatric . 2003; 24 (1): 4–8. doi: 10.1097 / 00004703-200302000-00003. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Stubberfield TG, Wray JA, Parry TS Utilizarea terapiilor alternative în tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție. Jurnalul de pediatrie și sănătatea copilului . 1999; 35 (5): 450–453. doi: 10.1046 / j.1440-1754.1999.355401.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Sinha D., Efron D. Utilizarea de medicamente complementare și alternative la copiii cu tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenție. Jurnalul de pediatrie și sănătatea copilului . 2005; 41 (1-2): 23–26. doi: 10.1111 / j.1440-1754.2005.00530.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Ottolini MC, Hamburger EK, Loprieato JO și colab. Utilizarea de medicamente complementare și alternative în rândul copiilor din zona Washington, DC. Pediatrie ambulatorie . 2001; 1 (2): 122–125. doi: 10.1367 / 1539-4409 (2001) 001 <0122: caamua> 2.0.co; 2. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Dave UP, Dingankar SR, Saxena VS și colab. Un studiu deschis pentru a elucida efectele extractului de Bacopa monnieri standardizat în gestionarea simptomelor tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la copii. Progrese în medicina minții corpului . 2014; 28 (2): 10–15. PubMed ] Google Scholar ]
24. Uebel-von Sandersleben H., Rothenberger A., ​​Albrecht B., Rothenberger LG, Klement S., Bock N. Ginkgo Biloba extract EGb 761® la copiii cu ADHD: descoperiri preliminare ale unui studiu deschis de descoperire a dozei pe mai multe niveluri. Blana Zeitschrift Kinder — und Jugendpsychiatrie und Psychotherapie . 2014; 42 (5): 337–347. doi: 10.1024 / 1422-4917 / a000309. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Salehi B., Imani R., Mohammadi MR și colab. Ginkgo biloba pentru tulburarea deficitului de atenție / hiperactivitate la copii și adolescenți: un studiu controlat randomizat dublu orb. Progresul în neuro-psihofarmacologie și psihiatrie biologică . 2010; 34 (1): 76–80. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2009.09.026. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
26. Lee SH, Park WS, Lim MH Efectele clinice ale ginsengului roșu coreean asupra tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la copii: un studiu observațional. Journal of Ginseng Research . 2011; 35 (2): 226–234. doi: 10.5142 / jgr.2011.35.2.226. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Ko H.-J., Kim I., Kim J.-B. și colab. Efectele extrasului de ginseng roșu coreean asupra comportamentului la copii cu simptome de neatenție și hiperactivitate / impulsivitate: un studiu dublu-orb randomizat controlat cu placebo. Revista de psihofarmacologie pentru copii și adolescenți . 2014; 24 (9): 501–508. doi: 10.1089 / cap.2014.0013. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Li J.-J., Li Z.-W., Wang S.-Z., și colab. Granula Ningdong: terapie complementară și alternativă în tratamentul tulburărilor de deficit de atenție / hiperactivitate. Psihofarmacologie . 2011; 216 (4): 501–509. doi: 10.1007 / s00213-011-2238-z. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Akhondzadeh S., Mohammadi MR, Momeni F. Passiflora incarnata în tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la copii și adolescenți. Terapia . 2005; 2 (4): 609–614. doi: 10.1586 / 14750708.2.4.609. CrossRef ] Google Scholar ]
30. Trebatická J., Kopasová S., Hradečná Z. și colab. Tratamentul ADHD cu extract de scoarță de pin maritim francez, Pycnogenol® European Child and Adolescent Psychiatry . 2006; 15 (6): 329-335. doi: 10.1007 / s00787-006-0538-3. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Chovanová Z., Muchová J., Sivoňová M., și colab. Efectul extractului polifenolic, Pycnogenol®, asupra nivelului de 8-oxoguanină la copiii care suferă de tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate. Cercetări radicale gratuite . 2006; 40 (9): 1003-1010. doi: 10.1080 / 10715760600824902. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Weber W., Vander Stoep A., McCarty RL, Weiss NS, Biederman J., McClellan J. Hypericum perforatum (St John’s Wort) pentru tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate la copii și adolescenți: un studiu controlat randomizat. Jurnalul Asociației Medicale Americane . 2008; 299 (22): 2633–2641. doi: 10.1001 / jama.299.22.2633. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Razlog R., Pellow J., alb SJ Un studiu pilot privind eficacitatea Valeriana officinalis tinctura mama si Valeriana officinalis 3X în tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție. Health SA Gesondheid . 2012; 17 (1): 1–7. doi: 10.4102 / hsag.v17i1.603. CrossRef ] Google Scholar ]
34. Torrioli MG, Vernacotola S., Peruzzi L. și colab. O comparație multicentrică, paralelă, multicentrică a L-acetilcarnitinei cu placebo în tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție la băieții cu sindromul X fragil. American Journal of Medical Genetica, partea A . 2008; 146 (7): 803–812. doi: 10.1002 / ajmg.a.32268. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. Arnold LE, Amato A., Bozzolo H., și colab. Acetil-L-carnitină (ALC) în tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate: un studiu pilot cu mai multe site-uri, controlat cu placebo. Revista de psihofarmacologie pentru copii și adolescenți . 2007; 17 (6): 791–801. doi: 10.1089 / cap.2007.018. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. Richardson AJ, Puri BK Un studiu randomizat dublu-orb, controlat cu placebo, asupra efectelor suplimentării cu acizi grași foarte nesaturați asupra simptomelor legate de ADHD la copiii cu dificultăți specifice de învățare. Progresul în neuro-psihofarmacologie și psihiatrie biologică . 2002; 26 (2): 233–239. doi: 10.1016 / s0278-5846 (01) 00254-8. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Stevens L., Zhang W., Peck L. și colab. Suplimentare cu EFA la copii cu neatenție, hiperactivitate și alte comportamente perturbatoare. Lipide . 2003; 38 (10): 1007-1021. doi: 10.1007 / s11745-006-1155-0. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Sinn N., Bryan J. Efectul suplimentării cu acizi grași polinesaturați și micronutrienți asupra problemelor de învățare și comportament asociate cu ADHD-ul copilului. Jurnal de dezvoltare și comportament pediatric . 2007; 28 (2): 82–91. doi: 10.1097 / 01.DBP.0000267558.88457.a5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
39. Sinn N., Bryan J., Wilson C. Efectele cognitive ale acizilor grași polinesaturați la copiii cu simptome de tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție: un studiu controlat randomizat. Prostaglandine, leucotriene și acizi grași esențiali . 2008; 78 (4-5): 311–326. doi: 10.1016 / j.plefa.2008.04.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. Conacul I., Magen A., Keidar D. și colab. Efectul fosfatidilserinei care conține acizi grași Omega3 asupra simptomelor tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la copii: un studiu dublu orb controlat cu placebo, urmat de o extensie cu etichetă deschisă. Psihiatrie europeană . 2012; 27 (5): 335–342. doi: 10.1016 / j.eurpsy.2011.05.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Raz R., Carasso RL, Yehuda S. Influența acizilor grași esențiali cu lanț scurt asupra copiilor cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate: un studiu dublu-orb controlat cu placebo. Revista de psihofarmacologie pentru copii și adolescenți . 2009; 19 (2): 167–177. doi: 10.1089 / cap.2008.070. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Voigt RG, Llorente AM, Jensen CL, Fraley JK, Berretta MC, Heird WC. Jurnalul de pediatrie . 2001; 139 (2): 189–196. doi: 10.1067 / mpd.2001.116050. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Hirayama S., Hamazaki T., Terasawa K. Efectul administrării alimentelor care conține acid docosahexaenoic asupra simptomelor tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate – un studiu dublu-orb controlat cu placebo. European Journal of Clinical Nutrition . 2004; 58 (3): 467–473. doi: 10.1038 / sj.ejcn.1601830. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Konofal E., Lecendreux M., Deron J. și colab. Efectele suplimentării cu fier asupra tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la copii. Neurologie pediatrică . 2008; 38 (1): 20–26. doi: 10.1016 / j.pediatrneurol.2007.08.014. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Mousain-Bosc M., Roche M., Polge A., Pradal-Prat D., Rapin J., Bali J.-P. Îmbunătățirea tulburărilor neurobehaviorale la copii suplimentate cu magneziu-vitamina B6. I. Tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenție. Cercetarea magneziului . 2006; 19 (1): 46–52. PubMed ] Google Scholar ]
46. Bilici M., Yıldırım F., Kandil S., și colab. Studiu dublu orb, controlat cu placebo al sulfatului de zinc în tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție. Progresul în neuro-psihofarmacologie și psihiatrie biologică . 2004; 28 (1): 181–190. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2003.09.034. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Akhondzadeh S., Mohammadi M.-R., Khademi M. sulfat de zinc ca adjuvant al metilfenidatului pentru tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la copii: un studiu dublu orb și randomizat [ISRCTN64132371] BMC Psychiatry . 2004; 4, articolul 9 doi: 10.1186 / 1471-244x-4-9. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Arnold LE, Disilvestro RA, Bozzolo D., și colab. Zincul pentru tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate: studiu pilot pilot dublu-orb controlat cu placebo singur și combinat cu amfetamina. Revista de psihofarmacologie pentru copii și adolescenți . 2011; 21 (1): 1–19. doi: 10.1089 / cap.2010.0073. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
49. Lyon MR, Cline JC, De Zepetnek JT, Shan JJ, Pang P., Benishin C. Efectul combinației de plante din plante Panax quinquefolium și Ginkgo biloba asupra tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție: un studiu pilot. Journal of Psychiatry & Neuroscience . 2001; 26 (3): 221–228. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
50. Wang MJ, Wei H., Zhang Y. Observație clinică a lichidului oral Jingling combinat cu metilfenidat în tratamentul ADHD cu tulburare Tic tranzitorie. Medicina tradițională de brevet chinez 2011; 33 (9): 1638–1639. Academic Google ]
51. Ding G.-A., Yu G.-H., Chen S.-F. Evaluarea efectului tratamentului pentru sindromul hiperkinetic al copilăriei prin terapia combinată cu amestec de yizhi și ritalină. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi . 2002; 22 (4): 255–257. PubMed ] Google Scholar ]
52. Dvořáková M., Sivoňová M., Trebatická J., și colab. Efectul extractului polifenolic din scoarța de pin, Pycnogenol® asupra nivelului de glutation la copiii care suferă de tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) Redox Raport . 2006; 11 (4): 163–172. doi: 10.1179 / 135100006×116664. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
53. Dvořáková M., Ježová D., Blažíček P., și colab. Catecolamine urinare la copiii cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD): modularea printr-un extract polifenolic din scoarța de pin (Pycnogenol®) Neuroștiință nutritivă . 2007; 10 (3-4): 151-157. doi: 10.1080 / 09513590701565443. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Sarris J., Kean J., Schweitzer I., Lake J. Medicamente complementare (pe bază de plante și produse nutritive) în tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD): o revizuire sistematică a dovezilor. Terapii complementare în medicină . 2011; 19 (4): 216–227. doi: 10.1016 / j.ctim.2011.06.007. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
55. Sarris J. sunătoare pentru tratamentul tulburărilor psihiatrice. Clinicile psihiatrice din America de Nord . 2013; 36 (1): 65–71. doi: 10.1016 / j.psc.2013.01.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
56. Niederhofer H. sunătoare poate îmbunătăți unele simptome ale tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție. Cercetarea produsului natural . 2010; 24 (3): 203–205. doi: 10.1080 / 14786410802076259. PubMed ] [ CrossRef ]