Arhive etichetă | extract viscum album

Chemoimmunoterapie în carcinomul celular renal avansat: un raport de caz al unui supraviețuitor de lungă durată tratat în mod suplimentar cu extracte de Viscum album

Abstract

Introducere: Carcinomul cu celule renale metastatice are un prognostic slab. Abordările de tratament cu imunoterapie arată rezultate promițătoare în subpopulații. Extractele de album Viscum – utilizate ca adjuvant la tratamentul cancerului – au proprietăți citotoxice, apoptogene și de stimulare a imunității și prezintă efecte sinergice cu agenții chimioterapici.

Raport de caz: Un bărbat în vârstă de 51 de ani a fost diagnosticat cu carcinom renal metastatic cu histologie de celule clare, care a fost clasificat ca pT3a, N1, M1, G3. S-a efectuat nefrectomie, iar pacientul a primit chimioimunoterapie (interferon-α2a, interleukin-2, fluorouracil, izotretinoină). În plus, a primit extracte de viscum album  ca perfuzii intravenoase și injecții subcutanate. La un an de la operație, pacientul a fost în remisiune completă, care este ok 18 ani după diagnosticul inițial. 

Discuție: Acest caz arată o supraviețuire extraordinar de lungă a unui pacient cu carcinom cu celule renale metastazate sub chimioimunoterapie și extracte de album V. care induc febră. Acest tratament combinat ar fi putut contribui sinergic la remiterea și controlul tumorii. În ceea ce privește relevanța clinică, sunt necesare investigații suplimentare.

Autorii). Publicat de S. Karger AG, Basel

Werthmann PG a, c · Kindermann L. b · Kienle GS a, c
Afilierile Autorului

Autorul corespunzator

Complement Med Res 2019; 26: 276–279



Introducere

Cancerul renal are o incidență ridicată și în creștere (12,1 / 100 000 în Europa [ 1 ]), cu predominanță masculină de aproximativ 2: 1. Factorii de risc sunt fumatul, obezitatea și hipertensiunea arterială [ 2 ]. Rata de supraviețuire a cancerului renal s-a îmbunătățit – în special datorită detectării precoce, a tehnicilor chirurgicale rafinate și a noilor agenți terapeutici [ 3 ].

Carcinomul cu celule renale reprezintă 90% din toate cancerele renale, iar carcinomul cu celule clare (ccRCC) este cel mai frecvent subtip histologic al acestuia (aproximativ 75%). Tratamentul recomandat este excizia / citoreductia chirurgicală în toate etapele. Imunoterapia și terapiile țintite sunt utilizate în stadii avansate ale bolii [ 4 ]. Histologic, ccRCC arată rate de infiltrare extraordinar de mari cu celule T [ 5 ]; CCRCC arată un număr foarte mare de mutații de inserare și ștergere, în comparație cu alte tipuri de cancer [ 6 ], iar remisiunea spontană a metastazelor pulmonare a fost raportată ocazional [ 7 , 8 ]. Aceste proprietăți fac ca această tumoră să fie imunogenă.

Diferite specii de album Viscum au fost utilizate în medicamentele tradiționale și au fost cercetate pe scară largă științific în ultimele câteva decenii [ 9 ]. Extractele de album Viscum (VAE) – extracte apoase din vâscul european ( Viscum album L.) – arată o varietate de proprietăți antineoplazice: efecte citotoxice și proapoptotice, stimularea imună, reglarea în jos a genelor cancerului (de exemplu, transformarea factorului de creștere β și a metaloproteinazelor matrice) , reducerea migrației celulare și interferența cu angiogeneza tumorală [ 9 – 12 ]. Compușii activi farmacologic includ lectine de vâsc, viscotoxine, oligo- și polizaharide, flavonoide și acizi triterpene [ 9 ]. Diferite preparate comerciale VAE pentru injecție (de obicei subcutanat, dar și intralesional sau intravenos) sunt utilizate ca terapie de susținere la pacienții cu cancer [ 13 ].

VAE sunt sigure, chiar și atunci când sunt utilizate în doze mai mari; au reacții adverse dependente de doză, auto-limitate, cum ar fi eritemul la locul injecției, febră, simptome asemănătoare gripei și reacții pseudoalergice rare14 , 15 ]. Într-un studiu realizat de Brinkman și Hertle [ 16 ], tratamentul cu VAE a fost comparat cu imunoterapia în CCR avansat și a arătat mai puține răspunsuri la terapie și mai puține efecte secundare. Remisiunea tumorii a fost descrisă în mod repetat, de regulă sub tratament cu doze mari de VAE [ 17 ], iar supraviețuirea prelungită a fost observată într-un studiu efectuat la pacienții cu cancer pancreatic avansat [ 18 ].

Raport de caz

Un angrosist în vârstă de 51 de ani a prezentat tuse cronică pe care a experimentat-o ​​timp de 5 luni. Nu a avut simptome suplimentare, nici hipertensiune, nici o greutate normală a corpului; a încetat fumatul cu 12 ani înainte. El a fost diagnosticat cu RCC metastatic și s-a efectuat nefrrectomie cu metastasectomie (a metastazelor epicardice); din cauza hemoglobinei scăzute, după operație a trebuit să fie administrate 2 concentrate de celule roșii. Tumora primară a avut o dimensiune de 110 × 90 × 95 mm. Investigațiile histologice au arătat în principal celule clare de carcinom cu celule; cu toate acestea, regiunile celulelor fusului și celulelor granulare au fost prezente. Investigația radiologică a arătat metastaze pulmonare, iar tumora a fost clasificată în pT3a, N1, M1, G3.

Pacientul a fost înscris într-un studiu clinic care a investigat eficacitatea și siguranța chimioimunoterapiei și a primit 3 cicluri de interferon-α2a subcutanat (IF-α2a), interleukin-2 (IL-2), fluorouracil intravenos (5-FU) și oral izotretinoină [ 19 ]. Regimul a fost IF-α2a (5 × 10 6 UI / m 2 , ziua 1, săptămâni 1 + 4; zile 1, 3, 5, săptămâni 2-3; 10 × 10 6 UI / m 2 , zile 1, 3, 5, săptămâni 5–8), IL-2 (10 × 10 6 UI m 2 , de două ori pe zi, zile 3–5, săptămâni 1 + 4; 5 × 10 6 UI / m 2 , zile 1, 3, 5, săptămâni 2 + 3) și izotretinoină (20 mg de trei ori pe zi) peste 8 săptămâni. A prezentat greață, vărsături și pierderi în greutate de 12 kg în perioada de tratament.

Pacientul a cerut medicului său general, care a avut o pregătire specială în medicina integrativă, pentru tratament suplimentar și a primit VAE sub formă de perfuzii intravenoase și injecții subcutanate, în plus față de chimioimunoterapie. Acest tratament a fost ales pentru a crește calitatea vieții și pentru a contribui la controlul tumorii. Infuziile de VAE au fost administrate bi-săptămânal, iar VAE subcutanat au fost injectate de două ori pe săptămână, dar nu în zilele de tratament chimiomunoterapeutic. După tratamentul VAE intravenos, pacientul a prezentat o febră ușor peste 38 ° C, care s-a rezolvat după 1,5 zile. Siturile de injecție subcutanată au prezentat semne de ușoară indurare și inflamație, care au fost auto-limitate.

După 7 luni de terapie, s-a observat un răspuns parțial al metastazelor pulmonare în tomografia computerizată; La un an de la operație, pacientul a fost în remisiune completă a tuturor leziunilor tumorale, care au rămas stabile până la publicarea acestui raport – la 18 ani de la diagnosticul inițial – sub tratament continuu VAE subcutanat (Fig. 1 ) Pacientul se bucură în prezent de o bună calitate a vieții, are o greutate corporală de 145 kg (dimensiune 176 cm) și ia amlodipină și losartan pentru hipertensiune arterială.

Fig. 1.

Cronologia pacientului cu carcinom renal cu celule clare metastatice.

/ WebMaterial / ShowPic / 1067274

Discuţie

Raportăm un caz de supraviețuire extraordinar de lungă fără cancer a unui pacient cu ccRCC stadiul IV. El a suferit nefrrectomie, metastasectomie (epicardic), chimioimunoterapie și terapie VAE. În cadrul acestui tratament, pacientul a prezentat o rezoluție completă a metastazelor pulmonare în termen de 1 an și a rămas fără boală timp de 17 ani (18 ani de la diagnosticul inițial).

Supraviețuirea de lungă durată (> 5 și> 10 ani) a pacienților cu RCC metastatic care au prezentat remisiune completă sub combinații de tratament, inclusiv doză mare IL-2, au fost descrise anterior [ 20 – 23 ], dar recidive tardive după mai bine de 10 ani a fost raportat20 ]. Motivul pentru utilizarea imunoterapiei bazate pe IL-2 în cancerul imunogen este inducerea proliferării clonelor de celule T împotriva țesutului tumoral [ 24 ]. Recidiva după terapie poate fi interpretată ca epuizarea clonelor de celule T respective.

VAE acționează ca stimulent imunitar al căilor sistemului imunitar înnăscut și adaptativ [ 9 ]. Subpopulațiile celulelor T prezintă proliferare după aplicarea VAE. Prin urmare, VAE a contribuit la o inducție mai puternică de proliferare a clonelor de celule T împotriva țesutului tumoral în cazul prezentat aici. Tratamentul de lungă durată cu VAE ar fi putut contribui la controlul tumorii în stimularea proliferării ulterioare a respectivelor clone cu celule T [ 9 ].

Întrucât acesta este primul raport al unui pacient tratat cu o combinație de terapie imunitară bazată pe IL-2 cu VAE, este important de reținut că combinația a fost bine tolerată și nu a dus la efecte secundare severe sau la deteriorarea sistemului imunitar. Cu toate acestea, concluziile noastre reprezintă un caz singular și un astfel de tratament nu poate fi recomandat ca tratament standard înainte de a fi disponibile mai multe date. Observații similare privind siguranța tratamentului sunt raportate pentru terapia combinată cu inhibitori ai punctului de control imun cu VAE [ 25 ].

Impactul individual al agenților singuri folosiți în acest caz nu poate fi determinat în mod concludent; în plus, a fost raportată chiar și o remisie spontană a metastazelor pulmonare după nefrectomie cu supraviețuire îndelungată fără cancer [ 7 ]. Cu toate acestea, având în vedere rezultatul pozitiv pozitiv din punct de vedere clinic al acestui caz, ar trebui să urmeze investigații suplimentare. Tratamentul combinat al pacienților cu imunoterapii pe bază de VAE și IL-2, precum și utilizarea VAE în CCR trebuie documentate cu atenție și publicate pentru a determina direcțiile viitoarelor cercetări.

Recunoasteri

Suntem recunoscători pentru „Stiftung Integrative Medizin” pentru sprijin financiar. Acest raport de caz a fost pregătit în conformitate cu Orientările CARE [ 26 ].

Declarație de etică

Pacientul a primit consimțământul informat pentru publicarea raportului și imaginile însoțitoare. Pacientul a citit versiunea de trimitere a raportului și i-a confirmat conținutul.

Declarație de divulgare

Autorii declară niciun conflict de interese.

Contribuții ale autorilor

PGW, LK și GSK au contribuit la proiectarea raportului de caz. LK a fost medicul responsabil care a furnizat informațiile pacientului. PGW și LK au colectat și furnizat datele. PGW a fost autorul principal al lucrării, a avut acces complet la toate datele și este garantul. GSK a supravegheat raportul și procesul de publicare.

Referințe

    1. Ferlay J, Steliarova-Foucher E, Lortet-Tieulent J, Rosso S, Coebergh JW, Comber H, și colab. Modele de incidență și mortalitate a cancerului în Europa: estimări pentru 40 de țări în 2012. Eur J Cancer. 2013 Apr; 49 (6): 1374–403.

    1. Hsieh JJ, MP Purdue, Signoretti S, Swanton C, Albiges L, Schmidinger M, și colab. Carcinomul cu celule renale. Nat Rev Dis Primers. 2017 mar; 3: 17009.

    1. Pantuck AJ, Zisman A, Belldegrun AS. Istoria naturală în schimbare a carcinomului cu celule renale. J Urol 2001; 166: 1611–23.

    1. Rini BI, McDermott DF, Hammers H, Bro W, Bukowski RM, Faba B și colab. Societatea pentru imunoterapie a cancerului Declarație de consens privind imunoterapia pentru tratamentul carcinomului cu celule renale. J Cancer imunoterm. 2016 noiembrie; 4 (1): 81.

    1. Șenbabaoğlu Y, Gejman RS, Winer AG, Liu M, Van Allen EM, de Velasco G, și colab. Caracterizarea microambientului imunitar tumoral în carcinomul cu celule renale cu celule clare identifică semnături ARN ale mesagerilor relevante prognostice și imunoterapeutice. Genom Biol. 2016 noiembrie; 17 (1): 231.

    1. Turajlic S, Litchfield K, Xu H, Rosenthal R, McGranahan N, Reading JL și colab. Neoantigene specifice tumorii, inserate și prin eliminare, și fenotipul imunogen: o analiză a cancerului. Lancet Oncol 2017 [citată 31 iulie 2017]. Disponibil de pe: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1470204517305168 https://doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30516-8
      Resurse externe

    1. Vogelzang NJ, Priest ER, Borden L. Regresia spontană a metastazelor pulmonare dovedite histologic din carcinomul cu celule renale: un caz cu urmărire de 5 ani. J Urol. 1992 oct; 148 (4): 1247–8.

    1. Gleave ME, Elhilali M, Fradet Y, Davis I, Venner P, Saad F, și colab. Interferon gamma-1b comparativ cu placebo în carcinomul cu celule renale metastatice. N Engl J Med 1998; 338: 1265–71.

    1. Singh BN, Saha C, Galun D, ​​Upreti DK, Bayry J, Kaveri SV. European Viscum album: un agent fitoterapeutic puternic, cu substanțe fitochimice multiple, proprietăți farmacologice și dovezi clinice. Avansuri RSC 2016; 6 (28): 23837-57.
      Resurse externe

    1. Podlech O, Harter PN, Mittelbronn M, Pöschel S, Naumann U. Extract de vâsc fermentat ca agent antitumoral multimodal în gliomele. Complement pe bază de Evid Alternat Med. 2012; 2012: 501796.

    1. Elluru SR, Duong Van Huyen JP, Delignat S, Prost F, Heudes D, Kazatchkine MD, și colab. Proprietățile antiangiogene ale extractelor de album viscum sunt asociate cu citotoxicitatea endotelială. Anticancer Res. 2009 august; 29 (8): 2945–50.
      Resurse externe

    1. Steinborn C, Klemd AM, Sanchez-Campillo AS, Rieger S, Scheffen M, Sauer B și colab. Albumul Viscum neutralizează imunosupresia indusă de tumoră într-un model de celule in vitro uman. Plus unu. 2017 iulie; 12 (7): e0181553.

    1. Kienle GS, Kiene H. Terapia complementară a cancerului: o revizuire sistematică a studiilor clinice potențiale asupra extractelor de vâsc antroposofice. Eur J Med Res. 2007 mar; 12 (3): 103–19.
      Resurse externe

    1. Kienle GS, Grugel R, Kiene H. Siguranța dozelor mai mari de Viscum album L. la animale și oameni – revizuirea sistematică a modificărilor imune și a parametrilor de siguranță. BMC Complement Altern Med. 2011 august; 11 (1): 72.

    1. Steele ML, Axtner J, Happe A, Kröz M, Matthes H, Schad F. Reacții adverse la medicamente și efectele preconizate ale terapiei cu extracte subcutanate de vâsc (Viscum album L.) la pacienții cu cancer. Complement pe bază de Evid Alternat Med. 2014; 2014: 724258.

    1. Brinkmann OA, Hertle L. Kombinierte Zytokintherapie vs. Misteltherapie bei metastasiertem Nierenzellkarzinom: Klinischer Vergleich des Therapieerfolgs einer kombinierten Gabe von Interferon alfa-2b, Interleukin-2 și 5-Fluorouracil Beheger. Onkologe. 2004; 10 (9): 978-85.
      Resurse externe

    1. Mabed M, El-Helw L, Shamaa S. Studiul de faza II a viscum fraxini-2 la pacienții cu carcinom hepatocelular avansat. Br J Rac. 2004 Jan; 90 (1): 65–9.

    1. Tröger W, Galun D, ​​Reif M, Schumann A, Stanković N, Milićević M. Viscum album [L.] extrag terapia la pacienții cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic: un studiu clinic randomizat asupra supraviețuirii globale. Eur J Cancer. 2013 decembrie; 49 (18): 3788–97.

    1. Atzpodien J, Kirchner H, Rebmann U, Soder M, Gertenbach U, Siebels M, și colab. Chimioimunoterapie pe bază de acid interleukin-2 / interferon-α2a / 13-retinoic în carcinomul cu celule renale avansate: rezultatele unui studiu randomizat prospectiv al grupului de chimioimunoterapie renală cu carcinom renal german (DGCIN). Br J Rac. 2006 august; 95 (4): 463–9.

    1. Klapper JA, Downey SG, Smith FO, Yang JC, Hughes MS, Kammula SUA și colab. Interleukina-2 cu doză mare pentru tratamentul carcinomului cu celule renale metastatice: o analiză retrospectivă a răspunsului și a supraviețuirii la pacienții tratați în ramura chirurgicală la Institutul Național al Cancerului între 1986 și 2006. Cancer. 2008 iulie; 113 (2): 293-301.

    1. Fisher RI, Rosenberg SA, Fyfe G. Actualizare de supraviețuire pe termen lung pentru interleucina-2 recombinantă cu doze mari la pacienții cu carcinom cu celule renale. Rac J Sci Am. 2000 Feb; 6 Supliment 1: S55–7.
      Resurse externe

    1. Belldegrun AS, Klatte T, Shuch B, LaRochelle JC, Miller DC, Said JW și colab. Rezultatele de supraviețuire specifice cancerului în rândul pacienților tratați în perioada de citokină a cancerului de rinichi (1989-2005): un punct de referință pentru terapiile cancerigene emergente. Cancer. 2008 noiembrie; 113 (9): 2457–63.

    1. Rosenberg SA, Yang JC, White DE, Steinberg SM. Durabilitatea răspunsurilor complete la pacienții cu cancer metastatic tratate cu doză mare de interleukin-2: identificarea răspunsului la mediere cu antigene. Ann Surg 1998; 228: 307.
      Resurse externe

    1. Liao W, Lin JX, Leonard WJ. Citokinele familiei IL-2: idei noi asupra rolurilor complexe ale IL-2 ca regulator larg al diferențierii celulelor auxiliare T. Curr Opin Immunol. 2011 octombrie; 23 (5): 598–604.

    1. Thronicke A, Steele ML, Grah C, Matthes B, Schad F. Siguranța clinică a terapiei combinate cu inhibitori ai punctului de control imun și terapia Viscum album L. la pacienții cu cancer avansat sau metastatic. BMC Complement Altern Med. 2017 Dec; 17 (1): 534.

  1. Riley DS, Barber MS, Kienle GS, Aronson J, von Schoen-Angerer T, Tugwell P și colab. Îndrumări de îngrijire pentru rapoartele de caz: explicații și document de elaborare. J Clin Epidemiol. 2017 septembrie; 89: 218–35.


Contacte de autor

Paul G. Werthmann

Institutul de Epistemologie Aplicată și Metodologie Medicală de la Universitatea din Witten / Herdecke

Zechenweg 6, DE – 79111 Freiburg im Breisgau (Germania)

E-mail paul.werthmann@ifaemm.de


Detalii despre articol / publicare

Previzualizare în prima pagină

Rezumatul raportului de caz / cazistik

Primit: 03 septembrie 2018
Acceptat: 14 ianuarie 2019
Publicat online: 20 martie 2019
Data lansării emisiunii: august 2019

Numărul de pagini tipărite: 4
Număr de figuri: 1
Număr de tabele: 0

ISSN: 2504-2092 (Tipărire)
eISSN: 2504-2106 (online)

Pentru informații suplimentare: https://www.karger.com/CMR


Licență de acces deschis / dozare de droguri / renunțare

Acest articol este licențiat sub licența internațională Creative Commons Atribuire-NonComercial-NoDerivative 4.0 (CC BY-NC-ND). Utilizarea și distribuția în scop comercial, precum și orice distribuție de materiale modificate necesită permisiunea scrisă. Dozarea medicamentelor: Autorii și editorul au depus toate eforturile pentru a se asigura că selecția și dozarea medicamentelor prevăzute în acest text sunt în conformitate cu recomandările și practicile actuale la momentul publicării. Cu toate acestea, având în vedere cercetările în curs de desfășurare, modificările reglementărilor guvernamentale și fluxul constant de informații referitoare la terapia medicamentoasă și reacțiile medicamentoase, cititorul este îndemnat să verifice inserția pachetului pentru fiecare medicament pentru orice schimbare în indicații și doză și pentru adăugări și precauții. Acest lucru este deosebit de important atunci când agentul recomandat este un medicament nou și / sau frecvent utilizat. Renunțarea la răspundere: Declarațiile, opiniile și datele conținute în această publicație sunt exclusiv cele ale autorilor și contribuitorilor individuali și nu ale editorilor și editorilor. Apariția de reclame sau / și referințe ale produselor în publicație nu reprezintă o garanție, aprobare sau aprobare a produselor sau serviciilor publicitate sau a eficacității, calității sau siguranței acestora. Editorul și editorul (autorii) își declară responsabilitatea pentru orice vătămare a persoanelor sau a bunurilor care rezultă din orice idei, metode, instrucțiuni sau produse menționate în conținut sau reclame.

Un curs de 21 de ani al carcinomului cu celule Merkel cu tratament adjuvant Viscum album: Un raport de caz

Abstract

fundal

Carcinomul celulelor Merkel (MCC) este o tumoare cutanată neuroendocrină rară, agresivă, cu recurențăv locală frecventă, implicare în ganglioni limfatici , metastaze la distanță și o rată ridicată a mortalității .Viscum extract de albume (VAE) sunt un adjuvant utilizat pe scară largă în tratamentul cancerului și prezintă efecte citotoxice și imunomodulatoare.

Prezentarea cazului

O femeie de 64 de ani a fost diagnosticată cu un MCC al antebrațului stâng. În următorul curs de 21 de ani, a experimentat 4 episoade de recidivă a nodului limfatic (axilar, submandibular, axilar, clavicular). Toate leziunile au fost excizate chirurgical. Pacientul a refuzat chimioterapia și radiațiile și a optat pentru tratamentul adjuvant cu injecții locale VAE subcutanate. În prezent, la 21 de ani după primul diagnostic și la 9,5 ani după ultima recidivă, pacientul este fără tumori, în stare bună de sănătate și fără limitări funcționale.

Concluzie

Cazul prezentat arată supraviețuirea îndelungată la un pacient cu MCC tratați cu intervenții chirurgicale și VAE. Sistemul imunitar joacă un rol-cheie în tumorigeneza MCC. VAE îmbunătățește mai multe căi imune și, prin urmare, poate contribui la controlul imunologic al tumorii în MCC. Rolul VAE în MCC ar trebui să fie în continuare investigat.

Terapii complementare în medicină

Sub licență Creative Commons
acces deschis

Abrevieri

CT

Tomografie computerizata
HIV

Virusul imunodeficienței umane
MCC

Carcinom cu celule Merkel
UV

Ultraviolet
VAE

Viscum album extracte

1. Fundal

 

Carcinomul celulelor Merkel (MCC) este o tumoare neuroendocrină rară și agresivă a pielii (incidență 0,1-0,3 cazuri noi la 100 000 / an.1) cu o rată ridicată de recurență și metastază . Factorii de risc sunt pielea ușoară, expunerea la radiațiile ultraviolete (UV) și imunosupresia (de exemplu, transplantul de organe , infecția HIV , celulele B și alte afecțiuni maligne și tratamentul de întreținere cu inhibitori m-TOR 2 ).Poliomavirusul celular de Merkel este implicat în carcinogeneza MCC. 3Factorii prognostici includ stadiulscazut al tumorii la primul diagnostic, localizarea tumorii la nivelul extremitatilor superioare, sexul feminin, varsta sub 67 de ani, starea imunitara intacta, 4infiltratia limfocitara a tesutului tumoral. 5 Ratele de supraviețuire pe o perioadă de zece ani variază în funcție de stadiul bolii, de la 71% în cazul bolii localizatela 20,1% în cazul bolii metastatice. Tratamentul pentru MCC este chirurgie cu marjă largă, cu radiații ulterioare. Chimioterapia pentru MCC avansată este controversată. Terapiile imune arată rezultate promițătoare în MCC, 7 și inhibitorul PD-L1 avelumab a fost recent aprobat pentru tratamentul MCC în Statele Unite. A fost raportată regresia spontană a MCC – acest eveniment a apărut ocazional după biopsiatumorii sau inversarea imunosupresiei. 9

Viscum album extract (VAE) terapie este un adjuvant utilizat pe scară largă la terapia standard de cancer.VAE prezintă efecte citotoxice și apoptotice în celulele canceroase . Efectele modulării imunitare ale VAE au fost observate în studii in vitro și pe animale (activarea monocitelor / macrofagelor, granulocitelor , celulelor naturale ucigașe, celulelor T , celulelor dendritice și eliberării unei varietăți de citokine). VAE reduce, de asemenea, imunosupresia indusă de tumori. 10 , 11

VAE se aplică de obicei subcutanat, începând cu o doză mică , care apoi crește lent. Reacțiile adverse frecvente sunt reacțiile cutanate locale și simptomele asemănătoare gripei ; VAE sunt altfel sigure, chiar și atunci când sunt utilizate la doze mai mari. Studiile clinice au constatat o îmbunătățire a calității vieții și, în unele cazuri, a supraviețuirii. 13 , 14 S-a raportat o regresie completă a tumorii durabile sub tratament cu VAE în cazurile de carcinom cu celule scuamoase cutanate , 15 MCC 16 , melanom , 17 , 18 și altele – de obicei rezultând din aplicarea locală și în doze mari.

2. Prezentarea cazului

O femeie de 64 de ani a descoperit o leziune de 1 × 0,4 cm a pielii pe antebrațul stâng. Leziunea a fost excizată și diagnosticată histologic ca carcinom cu celule Merkel (T1, N0, M0, RO). Pacientul a fost caucazian, a lucrat ca angajat în consiliul municipal, avea o greutate corporală normală, era un non-fumător și nu avea istoric de expunere excesivă la UV sau de suprimare a imunității . Bunicul ei maternal a avut cancer la stomac și o matusa paterna, cancer de colon . Cu puțin timp înainte de diagnosticul inițial al MCC, soțul ei murise. La doi ani după diagnosticul MCC inițial, pacientul a observat ganglioni limfatici măriti în axila stângă, care au fost diagnosticați ca metastaze ale ganglionilor limfatici prin scanare cu tomografie computerizată (CT) și citologie de aspirație cu ac fin. Pacientul a solicitat tratament complementar al cancerului, iar injecțiile subcutanate cu VAE (Helixor® A) au fost inițiate distal de localizarea tumorii primareFigura 1 , Tabelul 1 ). Unsprezece metastaze ale ganglionilor limfatici axilla cu un diametru de până la 4 cm au fost ulterior excizate. Pacientul a respins radiațiile și chimioterapia, care au fost recomandate în vederea riscului ridicat de reapariție . A continuat tratamentul cu VAE timp de 70 de luni fără nici un semn de recurență a cancerului . Alte 12 luni mai târziu, o nouă leziune a apărut în unghiul maxilarului stâng (submandibular); a fost excizată și diagnosticată ca metastază a MCC ( figura 2 ). Tratamentul cu VAE a fost inițiat din nou sub formă de injecții subcutanate în regiunea metastazelor ( figura 1 , tabelul 1 ). Patru luni mai târziu, alte două metastaze au apărut sub minorul M. pectoralis din partea stângă și au fost excizate.Douăzeci de luni mai târziu, au apărut metastaze suplimentare pe supraclaviculul stâng al pacientului, iar acestea au fost excizate. În ciuda acestor recăderi, tratamentul VAE a fost continuat în același regim în regiunea metastazelor. În examinările clinice și ultrasunete regulate ale regiunilor de metastază, precum și ale organelor abdomenului, nu s-au găsit alte tumori. Pe parcursul tratamentului, pacientul a suferit o fractură afemuralului și un hematom subdural după o cădere și a suferit o înlocuire a șoldului și trepanare;în timpul acestor proceduri, nu s-au găsit metastaze în raze X ale plămânilor și oaselor.

Figura 1

Figura 1 . Timpul pacientului cu carcinom cu celule Merkel .

Tabelul 1 . Cursul terapiei cu extract de album Viscum (VAE)

Lună Seria VAE a (mg) cerere Numărul de aplicații b
c -4 I (1/5/10) 3x / Săptămână 42
5-6 II (10/20/30) 3x / Săptămână 14
6-24 IV (20/30/50) 3x / Săptămână 182
25-74 IV (20/30/50) 2x / săptămână 168
74-86 Pauza de tratament
87-156 IV (20/30/50) 2 săptămâni 476
157-160 Pauza de tratament
161-192 IV (20/30/50) 2 săptămâni 210
193-228 d IV (20/30/50) 2 cicluri pe an 84
Total: 1176
A

I: Helixor ® A (din bradul copacului gazdă) Seria I conține 7 flacoane cu doze mai mici (3 × 1 mg / ml, 3 × 5 mg / ml, 1 × 10 mg / ml); II: Seria II conține 7 flacoane cu doză medie (2 x 10 mg / ml, 2 x 20 mg / ml, 3 x 30 mg / ml); IV: seria IV conține 7 flacoane cu doze mai mari (2 × 20 mg / ml, 2 × 30 mg / ml, 3 × 50 mg / ml).

b

Aplicările au fost efectuate sub formă de 7 injecții subcutanate în doze crescătoare (Seria I, II sau IV) urmate de 7 injecții în doze reduse (Seria I, II sau IV, fiecare înapoi), cu o pauză de tratament de 2 săptămâni.

c

Luna 1 a terapiei VAE = Luna 25 după diagnosticarea inițială.

d

Până la data publicării.

Fig. 2

Fig. 2 . Metastaze submandibulare ale pacientului: celule mici tumorale monomorfe cu puțină citoplasmă ; nucleele sunt rotunde cu structură cromatină fin granulată a cromatinei și nucleolimici. Pata de Pappenheim, 1: 200.

În prezent, aproape 10 ani de la ultima recidivă și 21 de ani după primul diagnostic, pacientul, care are acum 85 de ani, este sănătos, fără limitări funcționale și fără tumori. Își gestionează propria gospodărie și uneori are grijă de nepoții ei. Pacientul nu a prezentat efecte secundare ale tratamentului VAE: nici o febră și nici o reacție cutanată vizibilă.

3. Alte diagnostice și terapii

Pacientul este tratat cu enalapril și irbesartan pentru hipertensiune arterială și cu levothyroxin pentru o strumu tiroidian. În afara intervenției chirurgicale și a tratamentului VAE, nu a fost utilizată nici o altă terapie specifică tumorii.

4. Discuții și concluzii

Cazul prezentat descrie un curs de 21 de ani de tratament al unui pacient cu MCC cu 4 recăderi la nodul limfatic cu mai multe noduri implicate. Singurele terapii utilizate au fost excizia locală și injecțiile VAE subcutanate continue. Pacientul a avut perioade indelungate de recădere (82 luni și 114 luni), supraviețuire îndelungată (21 de ani în prezent) și limitări minore ale calității vieții și a fost în prezent fără tumori timp de aproape 10 ani la data publicării acestui raport . Pentru durata terapiei , ea a avut doar mici limitări în activitățile ei zilnice.

Cum terapia VAE a fost utilizată în combinație cu excizia chirurgicală în acest caz, influența ei asupra succesului tratamentului nu poate fi definită definitiv. Cu toate acestea, având în vedere amploarea bolii metastatice și implicarea mai multor regiuni ale ganglionilor limfatici, se poate presupune contribuția VAE la perioadele fără tumori și supraviețuirea pe termen lung .

Orange și colab. a raportat un alt caz al unui pacient cu MCC în care tratamentul cu VAE a condus numai la o remisiune completă a recidivelor axilară a nodulilor limfatici . Spre deosebire de cazul nostru – în care s-au utilizat numai injecții subcutanate și doze relativ mici – Orange a utilizat doze mai mari și aplicări subcutanate, intravenoase și intralezionale combinate, ceea ce a condus la episoade autolimitare de febră mare (până la 39,4 ° C) inflamarea pielii. 16

Imunosupresia și scăparea de la mecanismele sistemului imunitar joacă roluri cheie în tumorigeneza și dezvoltarea MCC. 7 VAE acționează prin stimularea celulelor dendritice și intensificarea procesării antigenuluiși a răspunsului celular T , precum și prin stimularea puternică a sistemului imunitar înnăscut (celulele criminale naturale, monocitele / macrofagele, granulocitele). 10 , 19 Prin aceste mecanisme, VAE poate să fi contribuit la controlul tumorilor imunologice în acest caz.

Deoarece MCC este un cancer rar și studiile clinice sunt dificil de realizat, alte cazuri de utilizare a VAE în MCC ar trebui să fie atent documentate și publicate pentru a determina dacă o investigație suplimentară a utilizării VAE în tratamentul MCC este utilă.

Consimțământul de a publica

Consimțământul informat în scris a fost obținut de la pacient pentru publicarea acestui raport de caz și a imaginilor însoțitoare. Ea a citit versiunea finală a acestui articol și a confirmat conținutul său.

Disponibilitatea datelor și a materialelor

Datele utilizate și analizate în timpul studiului actual sunt disponibile de la autorul corespunzător la cerere rezonabilă.

Concurenți interesați

Autorii nu declară nici un conflict de interese.

Finanțarea

Această lucrare a fost susținută financiar de Stiftung Integrative Medizin, Stuttgart, Germania . Suportul financiar nu a avut nici o influență asupra proiectării, conducerii, analizei și publicării studiului.

Contribuțiile autorilor

PGW, LK și GSK au contribuit la proiectarea rapoartelor de caz. LK a fost medicul responsabil care a furnizat informațiile pacientului. PGW și LK au colectat și au furnizat datele. PGW a fost autorul principal al lucrării, a avut acces deplin la toate datele și este garant. LK a furnizat cunoștințe specifice privind tratamentul cu vâsc. GSK a supravegheat procesul de scriere a raportului și procesul de publicare. Toți autori au aprobat manuscrisul final.

Recunoasteri

Suntem recunoscători Dr. Helmut Kiene pentru revizuirea manuscrisului și „Stiftung Integrative Medizin” pentru sprijin financiar.

Acest raport de caz a fost întocmit în conformitate cu Ghidul CARE. 20

Referințe